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La identificaci贸n de variantes comunes que contribuyen a la g茅nesis de los trastornos hereditarios humanos sigue siendo un desaf铆o significativo. La enfermedad de Hirschsprung (HSCR) es un trastorno multifactorial no mendeliano en el que raras mutaciones en la secuencia de codificaci贸n de alta penetrancia en el receptor tirosina quinasa RET contribuyen al riesgo en combinaci贸n con mutaciones en otros genes. Hemos utilizado estudios de asociaci贸n basados en la familia para identificar un intervalo de enfermedad, e integrado esto con an谩lisis gen贸mico comparativo y funcional para priorizar elementos funcionales y conservados dentro de los cuales se pueden buscar mutaciones. Esta mutaci贸n reduce notablemente la actividad potenciadora in vitro, tiene baja penetrancia, tiene diferentes efectos gen茅ticos en hombres y mujeres, y explica varias caracter铆sticas del complejo patr贸n de herencia del HSCR. As铆, las variantes comunes de baja penetrancia, identificadas por estudios de asociaci贸n, pueden ser la base de enfermedades comunes y raras. | 驴Es la enfermedad de Hirschsprung un trastorno mendeliano o multifactorial? | 0 | false | {
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La enfermedad de Hirschsprung se caracteriza por la ausencia de c茅lulas de ganglios en los plexos mient茅ricos y submucosos del tracto gastrointestinal. La disecci贸n gen茅tica tuvo 茅xito al identificarse nueve genes y cuatro loci para la susceptibilidad de la enfermedad de Hirschsprung. Se utilizaron diferentes enfoques para encontrar estos loci como la vinculaci贸n cl谩sica en familias grandes, la identidad por mapeo de descendencia en un gen endogenado, enfoques candidatos basados en modelos de ratones mutantes naturales, y finalmente el uso de enlaces y asociaciones libres de modelos. En este estudio, revisamos la identificaci贸n de genes y loci involucrados en las formas comunes no sindrom谩ticas y sindr贸micas de la enfermedad de Hirschsprung. La mayor铆a de los genes identificados est谩n relacionados con formas sindr贸micas mendelianas de la enfermedad de Hirschsprung. La herencia no mendeliana de la enfermedad de Hirschsprung no sindr贸mica espor谩dica demostr贸 ser compleja; la implicaci贸n de m煤ltiples loci se demostr贸 en un modelo multiplicativo. Discutimos las implicaciones pr谩cticas de la dilucidaci贸n de genes asociados con la susceptibilidad de la enfermedad de Hirschsprung para la asesor铆a gen茅tica. Finalmente, especulamos sobre posibles estrategias para identificar nuevos genes para la enfermedad de Hirschsprung. | 驴Es la enfermedad de Hirschsprung un trastorno mendeliano o multifactorial? | 1 | false | {
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La enfermedad de Hirschsprung (HSCR), o aganglionosis intestinal cong茅nita, es un trastorno hereditario com煤n que causa obstrucci贸n intestinal, lo que muestra una considerable variaci贸n fenot铆pica en combinaci贸n con herencia compleja. Adem谩s, la evaluaci贸n fenot铆pica de la enfermedad se ha complicado ya que un subconjunto de las mutaciones observadas tambi茅n se asocia con varias anomal铆as sindr贸micas adicionales. Las mutaciones de secuencia de codificaci贸n en, por ejemplo, RET, GDNF, EDNRB, EDN3 y SOX10 conducen al segmento largo (L-HSCR) as铆 como al HSCR sindr贸mico, pero no explican la transmisi贸n de la forma de segmento corto mucho m谩s com煤n (S-HSCR). Adem谩s, las mutaciones en el gen RET son responsables de aproximadamente la mitad de los casos familiares y algunos espor谩dicos, sugiriendo fuertemente, por un lado, la importancia de las variaciones no codificantes y, por otro lado, que genes adicionales involucrados en el desarrollo del sistema nervioso ent茅rico todav铆a esperan su descubrimiento. Para casi todos los genes HSCR identificados penetrancia incompleta del fenotipo HSCR se ha reportado, probablemente debido a loci modificador. Por lo tanto, HSCR se ha convertido en un modelo para un trastorno complejo oligo-/polig茅nico en el que la relaci贸n entre los diferentes genes que crean un patr贸n de herencia no mendelia todav铆a est谩 por dilucidarse. | 驴Es la enfermedad de Hirschsprung un trastorno mendeliano o multifactorial? | 2 | false | {
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La enfermedad de Hirschsprung (HSCR), o aganglionosis intestinal cong茅nita, es un trastorno hereditario com煤n que causa obstrucci贸n intestinal, lo que muestra una considerable variaci贸n fenot铆pica en combinaci贸n con herencia compleja. Adem谩s, la evaluaci贸n fenot铆pica de la enfermedad se ha complicado ya que un subconjunto de las mutaciones observadas tambi茅n se asocia con varias anomal铆as sindr贸micas adicionales. Las mutaciones de secuencia de codificaci贸n en, por ejemplo, RET, GDNF, EDNRB, EDN3 y SOX10 conducen al segmento largo (L-HSCR) as铆 como al HSCR sindr贸mico, pero no explican la transmisi贸n de la forma de segmento corto mucho m谩s com煤n (S-HSCR). Adem谩s, las mutaciones en el gen RET son responsables de aproximadamente la mitad de los casos familiares y algunos espor谩dicos, sugiriendo fuertemente, por un lado, la importancia de las variaciones no codificantes y, por otro lado, que genes adicionales involucrados en el desarrollo del sistema nervioso ent茅rico todav铆a esperan su descubrimiento. Para casi todos los genes HSCR identificados penetrancia incompleta del fenotipo HSCR se ha reportado, probablemente debido a loci modificador. Por lo tanto, HSCR se ha convertido en un modelo para un trastorno complejo oligo-/polig茅nico en el que la relaci贸n entre los diferentes genes que crean un patr贸n de herencia no mendelia todav铆a est谩 por dilucidarse. | 驴Es la enfermedad de Hirschsprung un trastorno mendeliano o multifactorial? | 3 | false | {
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La identificaci贸n de variantes comunes que contribuyen a la g茅nesis de los trastornos hereditarios humanos sigue siendo un desaf铆o significativo. La enfermedad de Hirschsprung (HSCR) es un trastorno multifactorial no mendeliano en el que raras mutaciones en la secuencia de codificaci贸n de alta penetrancia en el receptor tirosina quinasa RET contribuyen al riesgo en combinaci贸n con mutaciones en otros genes. Hemos utilizado estudios de asociaci贸n basados en la familia para identificar un intervalo de enfermedad, e integrado esto con an谩lisis gen贸mico comparativo y funcional para priorizar elementos funcionales y conservados dentro de los cuales se pueden buscar mutaciones. Esta mutaci贸n reduce notablemente la actividad potenciadora in vitro, tiene baja penetrancia, tiene diferentes efectos gen茅ticos en hombres y mujeres, y explica varias caracter铆sticas del complejo patr贸n de herencia del HSCR. As铆, las variantes comunes de baja penetrancia, identificadas por estudios de asociaci贸n, pueden ser la base de enfermedades comunes y raras. | 驴Es la enfermedad de Hirschsprung un trastorno mendeliano o multifactorial? | 4 | false | {
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Describimos a un infante con enfermedad de Hirschsprung (aganglionosis cong茅nita del intestino) que involucra el colon y el 铆leo terminal. El diagn贸stico prenatal de este trastorno en este infante se intent贸 utilizando an谩lisis de disacaridasa de l铆quido amni贸tico, ultrasonido y amniograf铆a. Las actividades disminuidas de disacaridasa en el l铆quido amni贸tico se han reportado previamente en asociaci贸n con otras formas de obstrucci贸n intestinal. A las 15 semanas de gestaci贸n, se obtuvieron niveles normales de disacaridasa de l铆quido amni贸tico. Las evaluaciones de ultrasonido serial no indicaron ninguna patolog铆a, y los resultados de la amniograf铆a fueron inconclusos. La implicaci贸n de los valores normales de disacaridasa es que la enfermedad de Hirschsprung puede en algunos casos resultar de la degeneraci贸n de ganglios intestinales despu茅s de 16 semanas de gestaci贸n m谩s que de la migraci贸n incorrecta de c茅lulas La herencia de la enfermedad de Hirschsprung es generalmente consistente con la herencia multifactorial modificada por el sexo con un umbral de expresi贸n m谩s bajo en los hombres. El caso que reportamos tiene una historia familiar de tres familiares afectados de primer y segundo grado. | 驴Es la enfermedad de Hirschsprung un trastorno mendeliano o multifactorial? | 5 | false | {
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La enfermedad de Hirschsprung es un trastorno cong茅nito con la incidencia de 1 por 5000 nacidos vivos, caracterizado por la ausencia de c茅lulas de ganglio intestinal. En la etiolog铆a de la enfermedad de Hirschsprung diversos genes juegan un papel; estos son: RET, EDNRB, GDNF, EDN3 y SOX10, NTN3, ECE1, Las mutaciones en estos genes pueden dar lugar a patrones dominantes, recesivos o multifactoriales de herencia. Diversos modelos de herencia, coexistencia de numerosos trastornos gen茅ticos y detecci贸n de numerosas aberraciones cromos贸micas junto con la implicaci贸n de varios genes confirman la heterogeneidad gen茅tica de la enfermedad de Hirschsprung. La enfermedad de Hirschsprung bien podr铆a servir como modelo para muchos trastornos complejos en los que la b煤squeda de genes responsables s贸lo se acaba de iniciar. Parece que el papel m谩s importante en su etiolog铆a gen茅tica juega el gen RET, que est谩 involucrado en la etiolog铆a de al menos cuatro enfermedades.Esta revisi贸n se centra en los avances recientes de la importancia del gen RET en la etiolog铆a de la enfermedad de Hirschsprung. | 驴Es la enfermedad de Hirschsprung un trastorno mendeliano o multifactorial? | 7 | false | {
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La enfermedad de Hirschsprung se caracteriza por la ausencia de c茅lulas de ganglios en los plexos mient茅ricos y submucosos del tracto gastrointestinal. La disecci贸n gen茅tica tuvo 茅xito al identificarse nueve genes y cuatro loci para la susceptibilidad de la enfermedad de Hirschsprung. Se utilizaron diferentes enfoques para encontrar estos loci como la vinculaci贸n cl谩sica en familias grandes, la identidad por mapeo de descendencia en un gen endogenado, enfoques candidatos basados en modelos de ratones mutantes naturales, y finalmente el uso de enlaces y asociaciones libres de modelos. En este estudio, revisamos la identificaci贸n de genes y loci involucrados en las formas comunes no sindrom谩ticas y sindr贸micas de la enfermedad de Hirschsprung. La mayor铆a de los genes identificados est谩n relacionados con formas sindr贸micas mendelianas de la enfermedad de Hirschsprung. La herencia no mendeliana de la enfermedad de Hirschsprung no sindr贸mica espor谩dica demostr贸 ser compleja; la implicaci贸n de m煤ltiples loci se demostr贸 en un modelo multiplicativo. Discutimos las implicaciones pr谩cticas de la dilucidaci贸n de genes asociados con la susceptibilidad de la enfermedad de Hirschsprung para la asesor铆a gen茅tica. Finalmente, especulamos sobre posibles estrategias para identificar nuevos genes para la enfermedad de Hirschsprung. | 驴Es la enfermedad de Hirschsprung un trastorno mendeliano o multifactorial? | 8 | false | {
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La enfermedad de Hirschsprung es un trastorno cong茅nito con la incidencia de 1 por 5000 nacidos vivos, caracterizado por la ausencia de c茅lulas de ganglio intestinal. En la etiolog铆a de la enfermedad de Hirschsprung diversos genes juegan un papel; estos son: RET, EDNRB, GDNF, EDN3 y SOX10, NTN3, ECE1, Las mutaciones en estos genes pueden dar lugar a patrones dominantes, recesivos o multifactoriales de herencia. Diversos modelos de herencia, coexistencia de numerosos trastornos gen茅ticos y detecci贸n de numerosas aberraciones cromos贸micas junto con la implicaci贸n de varios genes confirman la heterogeneidad gen茅tica de la enfermedad de Hirschsprung. La enfermedad de Hirschsprung bien podr铆a servir como modelo para muchos trastornos complejos en los que la b煤squeda de genes responsables s贸lo se acaba de iniciar. Parece que el papel m谩s importante en su etiolog铆a gen茅tica juega el gen RET, que est谩 involucrado en la etiolog铆a de al menos cuatro enfermedades.Esta revisi贸n se centra en los avances recientes de la importancia del gen RET en la etiolog铆a de la enfermedad de Hirschsprung. | 驴Es la enfermedad de Hirschsprung un trastorno mendeliano o multifactorial? | 9 | false | {
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La enfermedad de Hirschsprung (HSCR, megacolon aganglionico) es una malformaci贸n cong茅nita com煤n que conduce a la obstrucci贸n intestinal, con una incidencia de 1/5.000 nacidos vivos. Se caracteriza por la ausencia de c茅lulas ganglionas intr铆nsecas en los plexos mient茅ricos y submucosos a lo largo de las longitudes variables del tracto gastrointestinal. Como las neuronas ent茅ricas se derivan de la cresta neural vagal, el HSCR se considera una neurocrisopat铆a. Sobre la base de una relaci贸n sexual sesgada (M/F = 4/1) y un riesgo para familiares mucho mayor que la incidencia en la poblaci贸n general, el HSCR se ha considerado durante mucho tiempo como un trastorno multifactorial modificado por el sexo. Nosotros y otros hemos mapeado un gen dominante para el HSCR al cromosoma 10q11.2 y hemos atribuido la enfermedad a mutaciones en el proto-oncog茅n RET. Sin embargo, la falta de correlaci贸n genotipo-fenotipo, la baja penetrancia y el efecto dependiente del sexo de las mutaciones RET apoyaron la existencia de uno o m谩s genes modificadores en el HSCR familiar. Adem谩s, hasta ahora, las mutaciones RET s贸lo representaron el 50% y el 15-20% de los pacientes con HSCR familiar y espor谩dico, respectivamente. RET codifica un receptor tirosina cinasa cuyo ligando era desconocido. Recientemente, el factor neurotr贸fico derivado de la l铆nea celular glial (GDNF) ha sido identificado como un ligando para RET. Adem谩s, los ratones mutantes Gdnf-/- Knockout muestran aganglionosis intestinal cong茅nita y ag茅nesis renal, un fenotipo muy similar al rat贸n Ret-/-. Estos datos nos llevaron a hipotetizar que las mutaciones del gen que codifica GDNF podr铆an causar o modular el fenotipo HSCR en algunos casos. | 驴Es la enfermedad de Hirschsprung un trastorno mendeliano o multifactorial? | 10 | false | {
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Describimos a un infante con enfermedad de Hirschsprung (aganglionosis cong茅nita del intestino) que involucra el colon y el 铆leo terminal. El diagn贸stico prenatal de este trastorno en este infante se intent贸 utilizando an谩lisis de disacaridasa de l铆quido amni贸tico, ultrasonido y amniograf铆a. Las actividades disminuidas de disacaridasa en el l铆quido amni贸tico se han reportado previamente en asociaci贸n con otras formas de obstrucci贸n intestinal. A las 15 semanas de gestaci贸n, se obtuvieron niveles normales de disacaridasa de l铆quido amni贸tico. Las evaluaciones de ultrasonido serial no indicaron ninguna patolog铆a, y los resultados de la amniograf铆a fueron inconclusos. La implicaci贸n de los valores normales de disacaridasa es que la enfermedad de Hirschsprung puede en algunos casos resultar de la degeneraci贸n de ganglios intestinales despu茅s de 16 semanas de gestaci贸n m谩s que de la migraci贸n incorrecta de c茅lulas La herencia de la enfermedad de Hirschsprung es generalmente consistente con la herencia multifactorial modificada por el sexo con un umbral de expresi贸n m谩s bajo en los hombres. El caso que reportamos tiene una historia familiar de tres familiares afectados de primer y segundo grado. | 驴Es la enfermedad de Hirschsprung un trastorno mendeliano o multifactorial? | 11 | false | {
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El alto nivel de PACAP en la leche y sus cambios durante la lactancia sugieren un posible efecto de PACAP en la diferenciaci贸n de las c茅lulas epiteliales mamarias. La diferenciaci贸n celular mamaria est谩 regulada por hormonas, factores de crecimiento, citoquinas/quimioquinas y prote铆nas angiog茅nicas. En este estudio, la diferenciaci贸n fue inducida hormonalmente por hormonas lactog茅nicas en cultivos confluentes de c茅lulas epiteliales mamarias del rat贸n HC11. Se investig贸 el efecto de PACAP en la diferenciaci贸n celular mamaria, as铆 como la liberaci贸n de citoquinas, quimioquinas y factores de crecimiento. La diferenciaci贸n fue evaluada por el an谩lisis de expresi贸n de la prote铆na 尾-case铆na de la leche. La diferenciaci贸n disminuy贸 significativamente la secreci贸n de prote铆nas inducidas por interfer贸n gamma (IP)-10, "reguladas tras la activaci贸n de c茅lulas T normales expresadas y presumiblemente secretas" (RANTES), prote铆nas de uni贸n al factor de crecimiento similar a la insulina (IGFBP)-3 y ligandos del receptor del factor de crecimiento epid茅rmico (EGFR), tales como el factor de crecimiento epid茅rmico (EGF) y la anfiregulina (AREG). Los cambios en los niveles de IP-10 y RANTES pueden ser relevantes para las alteraciones en la localizaci贸n de c茅lulas T y c茅lulas B en diferentes etapas del desarrollo de gl谩ndulas mamarias, mientras que los cambios de los ligandos EGFR pueden facilitar el cambio de la fase proliferativa a lactante. PACAP no modula la expresi贸n de 尾-case铆na o la actividad de las v铆as inducidas por hormonas, seg煤n lo determinado por el an谩lisis Sin embargo, PACAP disminuy贸 la liberaci贸n de FEAG y AREG a partir de c茅lulas no diferenciadas, lo que puede influir en la transactivaci贸n del EGFR relacionada con la se帽al extracelular en el epitelio mamario no diferenciado y se considera que tiene un impacto en la modulaci贸n de la se帽alizaci贸n oncog茅nica del EGFR en el c谩ncer de mama. | 驴Enumerar mol茅culas de se帽alizaci贸n (ligands) que interact煤an con el receptor EGFR? | 13 | false | {
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Bas谩ndose en los patrones de expresi贸n g茅nica, los c谩nceres de mama se pueden dividir en subtipos que se asemejan estrechamente a varios estadios del desarrollo de las c茅lulas epiteliales mamarias normales (MEC). As铆, se espera que la comprensi贸n de los mecanismos moleculares del desarrollo de MEC proporcione informaci贸n cr铆tica sobre el inicio y la progresi贸n del c谩ncer de mama. El receptor del factor de crecimiento epid茅rmico (EGFR) y sus ligandos desempe帽an funciones esenciales en la gl谩ndula mamaria normal y patol贸gica. Las se帽ales a trav茅s del EGFR son necesarias para el desarrollo normal de las gl谩ndulas mamarias. En el presente estudio, se examin贸 el efecto de las se帽ales a trav茅s del EGFR en la diferenciaci贸n del MEC utilizando la transcriptasa inversa de telomerasa humana (hTERT)-immortalizada de tronco humano/progenitor MECs que expresan citoqueratina 5 pero carecen de citoqueratina 19 (K5(+)K19(-) hMECs). Como se inform贸 anteriormente, estas c茅lulas pueden ser inducidas a diferenciarse en c茅lulas luminales y mioepiteliales en condiciones de cultivo adecuadas. Los K5(+)K19(-) hMECs adquirieron destinos celulares distintos en respuesta al factor de crecimiento epid茅rmico de ligandos EGFR (EGF), anfiregulina (AREG) y transformando el factor de crecimiento alfa (TGF伪) en un medio MEGM que fomenta la diferenciaci贸n. Espec铆ficamente, la presencia de FEAG durante la diferenciaci贸n in vitro apoy贸 el desarrollo en linajes luminales y mioepiteliales, mientras que las c茅lulas se diferenciaron s贸lo hacia linaje luminal cuando se reemplaz贸 el FEAG por AREG. En contraste, la sustituci贸n por TGF伪 llev贸 a la diferenciaci贸n s贸lo en linaje mioepitelial. Inhibici贸n qu铆mica de la v铆a MEK-Erk, pero no de la v铆a fosfatidilinositol 3-kinasa (PI3K)-AKT, interfiri贸 con la diferenciaci贸n K5(+)K19(-) hMEC. Los datos actuales validan la utilidad de las c茅lulas K5(+)K19(-) hMEC para modelar caracter铆sticas clave de la diferenciaci贸n MEC humana. Este sistema debe ser 煤til para estudiar los mecanismos moleculares/bioqu铆micos de diferenciaci贸n MEC humana. | 驴Enumerar mol茅culas de se帽alizaci贸n (ligands) que interact煤an con el receptor EGFR? | 14 | false | {
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"crecimiento epid茅rmico de ligandos EGFR (EGF), anfiregulina (AREG) y transformando el factor de crecimiento alfa (TGF伪)"
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En la v铆a del receptor del factor de crecimiento epid茅rmico (EGFR), se han estudiado los polimorfismos en el EGFR y su ligando FEAG como biomarcadores para el tratamiento anti-EGFR. Sin embargo, no se ha aclarado el posible papel farmacogen茅tico de otros ligandos EGFR como la anfiregulina (AREG) y la epiregulina (EREG). Estudiamos 74 pacientes con c谩ncer colorrectal metast谩sico de tipo salvaje de KRAS y BRAF tratados con anti-EGFR m谩s irinotec谩n. Veintid贸s variantes gen茅ticas en genes EGFR, EGF, AREG y EREG fueron seleccionadas utilizando la base de datos de HapMap y los recursos de la literatura. Tres polimorfismos de un solo nucle贸tido en la regi贸n del gen AREG (rs11942466 C>A, rs13104811 A>G, y rs9996584 C>T) predijeron el control de la enfermedad en los an谩lisis multivariados. AREG rs11942466 C>A y rs9996584 C>T tambi茅n se asociaron con la supervivencia global (OS). El polimorfismo funcional, EGFR rs712829 G>T, se asoci贸 con la progresi贸n libre y la SG. Nuestros hallazgos apoyan que los polimorfismos interg茅nicos en la regi贸n del gen AREG podr铆an ayudar a identificar a los pacientes con c谩ncer colorrectal que se beneficiar谩n de la terapia con irinotecan m谩s anti-EGFR. | 驴Enumerar mol茅culas de se帽alizaci贸n (ligands) que interact煤an con el receptor EGFR? | 15 | false | {
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"EGFR y su ligando FEAG"
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Prop贸sito: El objetivo de este estudio fue investigar la significaci贸n biol贸gica y cl铆nica de la v铆a de se帽alizaci贸n del receptor del factor de crecimiento epid茅rmico (EGFR) en el sarcoma de las c茅lulas dendr铆ticas foliculares (FDC-S). Se evalu贸 el dise帽o experimental: Expresi贸n de ligandos EGFR y cognato, as铆 como la activaci贸n de componentes de se帽alizaci贸n EGFR en muestras cl铆nicas y en un cultivo primario a corto plazo FDC-S (denominado FDC-AM09). Se determinaron in vitro en FDC-AM09 los efectos biol贸gicos de los antagonistas EGFR cetuximab y panitumumab y del inhibidor MEK UO126 en c茅lulas FDC-S. Se realiz贸 la secuenciaci贸n directa de KRAS, BRAF y PI3KCA en ADN tumoral. Resultados: Se encontr贸 una fuerte expresi贸n EGFR en FDC displ谩sicos y neopl En FDC-AM09, podr铆amos demostrar que el enganche de EGFR superficial por ligandos cognados impulsa la supervivencia y proliferaci贸n de c茅lulas FDC-S, mediante la se帽alizaci贸n al n煤cleo principalmente a trav茅s de v铆as MAPK y STAT. Entre los ligandos EGFR, el factor de crecimiento similar al EGF de uni贸n a heparina, TGF-伪 y Betacelulina (BTC) se producen en el microambiente tumoral de FDC-S a nivel de ARN. Al extender este hallazgo a nivel de prote铆na, encontramos que BTC es abundantemente producido por c茅lulas FDC-S y c茅lulas estromales circundantes. Finalmente, la secuenciaci贸n directa del ADN gen贸mico derivado del tumor mostr贸 que las mutaciones en KRAS, NRAS, BRAF y PI3KCA, que predicen resistencia al Moab anti-EGFR en otros modelos de c谩ncer, no se observan en FDC Conclusi贸n: La activaci贸n del EGFR por ligandos cognados producidos en el microambiente tumoral sostiene la viabilidad y proliferaci贸n de FDC-S, lo que indica que el bloqueo del receptor podr铆a ser cl铆nicamente relevante en esta neoplasia. | 驴Enumerar mol茅culas de se帽alizaci贸n (ligands) que interact煤an con el receptor EGFR? | 16 | false | {
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"Entre los ligandos EGFR, el factor de crecimiento similar al EGF de uni贸n a heparina, TGF-伪 y Betacelulina (BTC) se producen en el microambiente tumoral de FDC-S a nivel de ARN."
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Este estudio se realiz贸 para describir la modulaci贸n de los ligandos del receptor del factor de crecimiento epid茅rmico plasm谩tico (EGFR) en pacientes con c谩ncer colorrectal metast谩sico positivo para EGFR durante el tratamiento con cetuximab e irinotec谩n y para explorar la implicaci贸n cl铆nica de las variaciones de los niveles plasm谩ticos como potenciales biomarcadores de beneficio. La ELISA evalu贸 los niveles plasm谩ticos de anfiregulina (AR), factor de crecimiento epid茅rmico (EGF), factor de crecimiento transformador-伪 y uni贸n a la heparina-EGF en 45 pacientes con CCR m quimiorrefractor, tratados con cetuximab e irinotec谩n. Los niveles plasm谩ticos se midieron antes y 1 h despu茅s de la primera administraci贸n de cetuximab, antes y 1 h despu茅s de la segunda administraci贸n, y antes del tercer y quinto ciclo. Los niveles de ligandos EGFR fueron modulados de manera diferente seg煤n el estado mutacional del tumor KRAS y BRAF. En los pacientes de tipo salvaje KRAS (n = 34), AR y FEAG aumentaron tempranamente y aumentaron significativamente con un peor resultado cl铆nico. Al adoptar un valor de corte espec铆fico, los pacientes con niveles m谩s altos de AR 1 h despu茅s de la primera administraci贸n tuvieron una tasa de respuesta significativamente peor, una supervivencia libre de progresi贸n y supervivencia global. Este estudio de generaci贸n de hip贸tesis muestra que los ligandos EGFR son modulados significativamente por cetuximab m谩s irinotecan de acuerdo con el estado mutacional de KRAS y BRAF, y merecen una investigaci贸n adicional como marcadores farmacodin谩micos de resistencia a los EGFR. | 驴Enumerar mol茅culas de se帽alizaci贸n (ligands) que interact煤an con el receptor EGFR? | 17 | false | {
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"de beneficio. La ELISA evalu贸 los niveles plasm谩ticos de anfiregulina (AR), factor de crecimiento epid茅rmico (EGF), factor de crecimiento transformador-伪 y uni贸n a la heparina-EGF en 45 pacientes con"
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El mal pron贸stico de la CCA se ha asociado con la presencia de miofibroblastos (MFs) alfa-smooth muscle actin (伪-SMA) positivos en el estroma y con la activaci贸n sostenida del receptor del factor de crecimiento epid茅rmico (EGFR) en las c茅lulas tumorales. Entre los ligandos EGFR, el factor de crecimiento epid茅rmico (HB-EGF) unido a la heparina ha surgido como un factor paracrino que contribuye a la comunicaci贸n intercelular entre los MFs y las c茅lulas tumorales en varios c谩nceres. Este estudio fue dise帽ado para probar si los MF hep谩ticos contribuyeron a la progresi贸n de la CCA a trav茅s de la se帽alizaci贸n EGFR. La interacci贸n entre las c茅lulas CCA y los MF hep谩ticos fue examinada primero in vivo, utilizando xenograftos subcut谩neos en ratones inmunocomprometidos. En estos experimentos, la cotrasplante de c茅lulas CCA con miofibroblastos hep谩ticos humanos (HLMFs) aument贸 la incidencia tumoral, el tama帽o y la diseminaci贸n metast谩sica de los tumores. Estos efectos fueron abolidos por gefitinib, un inhibidor de la tirosina cinasa del EGFR. Los an谩lisis inmunohistoqu铆micos de los tejidos humanos del CCA mostraron que los MF estromales expresaban HB-EGF, mientras que el EGFR se detect贸 en c茅lulas cancerosas. In vitro, los HLMF produjeron HB-EGF y sus medios condicionados indujeron la activaci贸n del EGFR y promovieron la interrupci贸n de las uniones de adherentes, las propiedades migratorias e invasivas en las c茅lulas del CCA. Estos efectos fueron abolidos en presencia de anticuerpos gefitinib o HB-EGF-neutralizantes. Conclusi贸n: Una conversaci贸n rec铆proca entre las c茅lulas del CCA y los miofibroblastos a trav茅s del eje HB-EGF/EGFR contribuye a la progresi贸n del CCA. | 驴Enumerar mol茅culas de se帽alizaci贸n (ligands) que interact煤an con el receptor EGFR? | 18 | false | {
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"Entre los ligandos EGFR, el factor de crecimiento epid茅rmico (HB-EGF) unido a la heparina"
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El receptor del factor de crecimiento epid茅rmico (EGFR) se expresa con frecuencia en c谩ncer de mama triple negativo (TNBC) y es un marcador de mal pron贸stico en esta poblaci贸n de pacientes. Debido a que las mutaciones activadoras en esta cinasa son eventos muy raros en el c谩ncer de mama, examinamos perfiles de expresi贸n del gen del tumor de mama para examinar la distribuci贸n de la expresi贸n del ligando EGFR. De los seis ligandos conocidos del EGFR, el factor de crecimiento transformador alfa (TGF伪) se expres贸 m谩s en tumores de mama triple negativo que en tumores de otros subtipos. TGF伪 se sintetiza como un precursor transmembrana que requiere necrosis tumoral alfa enzima convertidora (TACE)/ADAM17 liberaci贸n proteol铆tica dependiente para activar su receptor. En nuestro estudio, mostramos que un inhibidor de esta liberaci贸n proteol铆tica bloquea la invasi贸n, migraci贸n y formaci贸n de colonias por varias l铆neas celulares Cada uno de los efectos del f谩rmaco fue invertido tras la expresi贸n de un mutante TGF伪 soluble que no requiere actividad TACE, implicando este factor de crecimiento como sustrato de metaloproteinasa clave para estos fenotipos. Juntos, estos datos demuestran que la eliminaci贸n de TGF伪 dependiente de TACE es un proceso clave que impulsa la activaci贸n del EGFR y la posterior proliferaci贸n e invasi贸n en las l铆neas celulares del TNBC. | 驴Enumerar mol茅culas de se帽alizaci贸n (ligands) que interact煤an con el receptor EGFR? | 19 | false | {
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"De los seis ligandos conocidos del EGFR, el factor de crecimiento transformador alfa (TGF伪) se expres贸 m谩s en tumores de mama triple negativo que en tumores de otros subtipos."
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La expresi贸n del receptor del factor de crecimiento epid茅rmico aberrante (EGFR) promueve la patog茅nesis de los tumores de vaina del nervio perif茅rico maligno (MPNSTs), la malignidad m谩s com煤n asociada con la neurofibromatosis tipo 1, pero los mecanismos por los cuales la expresi贸n del EGFR promueve la patog茅nesis del MPNST son mal entendidos. Hipotemamos que los EGFRs expresados de forma inapropiada promueven la invasi贸n del MPNST y encontramos que estas cinasas se concentran en la invadopodia del MPNST in vitro. La reducci贸n del receptor del factor de crecimiento epid茅rmico inhibi贸 la migraci贸n de c茅lulas MPNST no estimuladas in vitro, y el EGF ex贸geno aument贸 a煤n m谩s la migraci贸n del MPNST de una manera espec铆fica del sustrato, promoviendo la migraci贸n de lamina y, en menor medida, del col谩geno. Tambi茅n encontramos que los 7 ligandos conocidos del EGFR (EGF, betacelulina, epiregulina, EGF de uni贸n a la heparina, transformando el factor de crecimiento-伪 [TGF-伪], anfiregulina y epigen) mejoraban invariablemente la migraci贸n del MPNST de manera dependiente de la concentraci贸n, siendo el TGF-伪 particularmente potente. Con la excepci贸n del ep铆geno, estos factores tambi茅n promov铆an la migraci贸n de c茅lulas Schwann no neopl谩sicas. Aunque las transcripciones que codificaban los 7 ligandos del EGFR fueron detectadas en c茅lulas MPNST humanas y tejidos tumorales, s贸lo el TGF-伪 fue constantemente sobreexpresado y se encontr贸 que colocalizaba con el EGFR in situ. Estos datos indican que la activaci贸n constitutiva del EGFR, potencialmente impulsada por la se帽alizaci贸n autocrina o paracrina TGF | 驴Enumerar mol茅culas de se帽alizaci贸n (ligands) que interact煤an con el receptor EGFR? | 20 | false | {
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El receptor del factor de crecimiento epid茅rmico (EGFR) es un miembro de la familia de receptores tirosina cinasa que juega un papel en m煤ltiples procesos celulares. La activaci贸n del EGFR requiere la uni贸n de un ligando en el dominio extracelular para promover cambios conformacionales que conducen a la dimerizaci贸n y transfosforilaci贸n de dominios cinasas intracelulares. Se sabe que siete ligandos unen el EGFR con afinidades que van desde constantes de disociaci贸n subnanomolar hasta constantes de disociaci贸n micromolar cercanas. En el caso del EGFR, se cree que los distintos estados conformacionales asumidos al unir un ligando son un factor determinante en la activaci贸n de una red de se帽alizaci贸n aguas abajo. Estudios bioqu铆micos anteriores sugieren la existencia de ligandos EGFR de baja afinidad y alta afinidad. Para obtener una mejor comprensi贸n de la base molecular de las afinidades de uni贸n EGFR, se acopl贸 cada ligando EGFR al d铆mero del dominio extracelular del estado activo putativo y se realizaron simulaciones de din谩mica molecular de 25,0 ns. MM-PBSA/GBSA son enfoques computacionales eficientes para aproximar las energ铆as libres de interacciones prote铆na-prote铆na y descomponer la energ铆a libre a nivel de amino谩cidos. Aplicamos estos m茅todos a los 煤ltimos 6,0 ns de cada simulaci贸n de ligando-receptor. MM-PBSA c谩lculos fueron capaces de clasificar con 茅xito los siete ligandos EGFR basados en las dos clases de afinidad: EGF>HB-EGF>TGF-BTC>EPR>EPG>AR. Los resultados de la descomposici贸n energ茅tica identificaron varias interacciones que son comunes entre ligandos. Estos hallazgos revelan que si bien varios residuos se conservan entre la familia de ligandos EGFR, ning煤n conjunto de residuos determina la clase de afinidad. En cambio, encontramos conjuntos heterog茅neos de interacciones que fueron impulsados principalmente por fuerzas electrost谩ticas y Van der Waals. Estos resultados no s贸lo ilustran la complejidad de la din谩mica de EGFR sino que tambi茅n allanan el camino para el dise帽o basado en la estructura de los ligandos terap茅uticos dirigidos a los ligandos EGF o al receptor mismo. | 驴Enumerar mol茅culas de se帽alizaci贸n (ligands) que interact煤an con el receptor EGFR? | 21 | false | {
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"EGFR basados en las dos clases de afinidad:"
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La prolidasa, tambi茅n conocida como Xaa-Pro dipeptidasa o peptidasa D (PEPD), es una enzima citos贸lica ubicuamente expresada que hidroliza los dip茅ptidos con prolina o hidroxiprolina en la terminal carboxil. Sin embargo, en este art铆culo demostramos que la PEPD se une directamente al receptor del factor de crecimiento epid茅rmico (EGFR) y lo activa, lo que lleva a la estimulaci贸n de prote铆nas de se帽alizaci贸n aguas abajo del EGFR, y que dicha actividad no es espec铆fica de la c茅lula ni depende de la actividad enzim谩tica del PEPD. En l铆nea con las actividades pro-supervivientes y pro-pro-pro-proliferaci贸n del EGFR, la PEPD estimula la s铆ntesis del ADN. El PEPD difiere de todos los ligandos conocidos del EGFR en que no posee un motivo del factor de crecimiento epid茅rmico (FEAG) y no se sintetiza como precursor de la transmembrana, pero el PEPD que se une al EGFR puede ser bloqueado por el FEAG. En conclusi贸n, el PEPD es un ligando del EGFR y presenta un nuevo mecanismo de activaci贸n del EGFR. | 驴Enumerar mol茅culas de se帽alizaci贸n (ligands) que interact煤an con el receptor EGFR? | 22 | false | {
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Prop贸sito: Aunque la mutaci贸n de KRAS se ha identificado como biomarcador predictivo negativo de anticuerpos anti-EGFR en c谩ncer colorrectal metast谩sico (CCRm), la eficacia en pacientes con CCRm con estado de KRAS tipo salvaje sigue siendo limitada. Los anticuerpos anti-EGFR act煤an bloqueando la uni贸n de ligandos, pero no se ha descrito completamente la importancia de ligandos EGFR en el CCRm. Este estudio se llev贸 a cabo para identificar la correlaci贸n entre los siete ligandos EGFR y los resultados cl铆nicos en el CCRm tratados con anticuerpos anti-EGFR. Adem谩s, se determin贸 una estrategia predictiva adecuada para anticuerpos anti-EGFR utilizando estos ligandos EGFR. M茅todos: Entre 36 pacientes con CCRm que hab铆an sido tratados con cetuximab o panitumumab, se identificaron 26 pacientes con CCRm con estado KRAS de tipo salvaje tratados adecuadamente como la segunda y otras l铆neas y se analiz贸 la relaci贸n entre inmunoreactividad a siete ligandos EGFR y resultados cl铆nicos. Resultados: Los buenos resultados cl铆nicos se asociaron con inmunoreactividad frente a la anfiregulina (AR), factor de crecimiento epid茅rmico de uni贸n a la heparina (HB-EGF), factor de crecimiento transformador-伪 (TGF-伪) y epiregulina (EREG). Adem谩s, los pacientes con inmunoreactividad a m谩s de dos de estos cuatro ligandos (AR, HB-EGF, TGF-伪 y EREG) tuvieron una tasa de respuesta significativamente m谩s alta (53,3 vs. 0,0%, p = 0,004) y una tasa de control de la enfermedad (93,3 vs. 9,0 %, p = 0,00002) y una supervivencia m谩s larga sin progresi贸n (mediana de SLP: 231 vs. 79 d铆as, p = 0,000008), en comparaci贸n con los pacientes con inmunoreactividad frente a cero o un ligando. Conclusiones: An谩lisis inmunohistoqu铆mico de cuatro ligandos EGFR (AR, HB-EGF, TGF-伪 y EREG) podr铆a ser un biomarcador predictivo novedoso y podr铆a ayudar a optimizar la selecci贸n de pacientes para el tratamiento con cetuximab y panitumumab en pacientes con CEM. | 驴Enumerar mol茅culas de se帽alizaci贸n (ligands) que interact煤an con el receptor EGFR? | 23 | false | {
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"cuatro ligandos EGFR (AR, HB-EGF, TGF-伪 y EREG)"
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Los p茅ptidos de la familia del factor de crecimiento epid茅rmico (FEAG) son ligandos para el receptor del FEAG (EGFR). Aqu铆 elucidamos las diferencias funcionales entre los ligandos y mecanismos del EGFR que subyacen a estas distinciones. En las c茅lulas mamarias mieloide y MCF10A 32D/EGFR, la anfiregulina soluble (AR), el factor de crecimiento transformador alfa (TGF伪), la neuregulina 2 beta, y el epigeno estimulan un mayor acoplamiento del EGFR a la proliferaci贸n celular y a la s铆ntesis del ADN que el FEAG, la betacelulina, el factor de crecimiento similar a la heparina y la epiregulina. Adem谩s, la mutaci贸n EGFR Y1045F y el mutante z-cbl dominante-negativo de la c-cbl ubiquitina ligasa potencian el efecto del FEAG pero no de la AR. Tanto el FEAG como el AR estimulan la fosforilaci贸n de EGFR Tyr992. Sin embargo, la mutaci贸n EGFR Y992F y el inhibidor gamma de la fosfolipasa C U73122 reducen el efecto de la AR mucho m谩s que el del FEAG. La expresi贸n de TGF伪 en c茅lulas 32D/EGFR causa mayor acoplamiento de EGFR a la proliferaci贸n celular que la expresi贸n del FEAG. Adem谩s, la expresi贸n del FEAG en c茅lulas 32D/EGFR hace que estas c茅lulas sean ampliamente refractarias a la estimulaci贸n con EGF soluble. As铆, los ligandos EGFR son funcionalmente distintos en modelos de se帽alizaci贸n paracrina y autocrina y | 驴Enumerar mol茅culas de se帽alizaci贸n (ligands) que interact煤an con el receptor EGFR? | 24 | false | {
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"Los p茅ptidos de la familia del factor de crecimiento epid茅rmico (FEAG) son ligandos para el receptor del FEAG (EGFR)."
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Los p茅ptidos de la familia del factor de crecimiento epid茅rmico (FEAG) son ligandos para el receptor del FEAG (EGFR). Aqu铆 elucidamos las diferencias funcionales entre los ligandos y mecanismos del EGFR que subyacen a estas distinciones. En las c茅lulas mamarias mieloide y MCF10A 32D/EGFR, la anfiregulina soluble (AR), el factor de crecimiento transformador alfa (TGF伪), la neuregulina 2 beta, y el epigeno estimulan un mayor acoplamiento del EGFR a la proliferaci贸n celular y a la s铆ntesis del ADN que el FEAG, la betacelulina, el factor de crecimiento similar a la heparina y la epiregulina. Adem谩s, la mutaci贸n EGFR Y1045F y el mutante z-cbl dominante-negativo de la c-cbl ubiquitina ligasa potencian el efecto del FEAG pero no de la AR. Tanto el FEAG como el AR estimulan la fosforilaci贸n de EGFR Tyr992. Sin embargo, la mutaci贸n EGFR Y992F y el inhibidor gamma de la fosfolipasa C U73122 reducen el efecto de la AR mucho m谩s que el del FEAG. La expresi贸n de TGF伪 en c茅lulas 32D/EGFR causa mayor acoplamiento de EGFR a la proliferaci贸n celular que la expresi贸n del FEAG. Adem谩s, la expresi贸n del FEAG en c茅lulas 32D/EGFR hace que estas c茅lulas sean ampliamente refractarias a la estimulaci贸n con EGF soluble. As铆, los ligandos EGFR son funcionalmente distintos en modelos de se帽alizaci贸n paracrina y autocrina y | 驴Enumerar mol茅culas de se帽alizaci贸n (ligands) que interact煤an con el receptor EGFR? | 25 | false | {
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"la anfiregulina soluble (AR), el factor de crecimiento transformador alfa (TGF伪), la neuregulina 2 beta, y el epigeno estimulan un mayor acoplamiento del EGFR a la proliferaci贸n celular y a la s铆ntesis del ADN que el FEAG, la betacelulina, el factor de crecimiento similar a la heparina y la epiregulina. Adem谩s, la mutaci贸n EGFR"
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El asma es una enfermedad inflamatoria cr贸nica que se asocia con la remodelaci贸n de las v铆as respiratorias, incluyendo hiperplasia de c茅lulas epiteliales de las v铆as respiratorias y c茅lulas musculares lisas de las v铆as respiratorias, y diferenciaci贸n de las c茅lulas de las copas. Quisimos abordar el papel potencial de la histamina, una amina biog茅nica clave involucrada en reacciones al茅rgicas, en la remodelaci贸n de las v铆as respiratorias a trav茅s de la v铆a del receptor del factor de crecimiento epid茅rmico (EGFR). Aqu铆, demostramos que la histamina libera 2 ligandos EGFR, anfiregulina y factor de crecimiento epid茅rmico vinculante para la heparina (HB-EGF), a partir de c茅lulas epiteliales de las v铆as respiratorias. La histamina increment贸 su expresi贸n de ARNm (amphiregulin 3,2 veces, P<0,001; HB-EGF 2,3 veces, P<0,05) y desencaden贸 su liberaci贸n (amphiregulin EC(50) 0,50 渭M, 31,2 卤 2,7 pg/ml con histamina de 10 渭M, P<0,01; HB-EGF EC(50) 0,54 渭M, 78,5 卤 1,8 pg/ml con histamina de 10 渭M, P<0,001) en comparaci贸n con el control del veh铆culo (amphiregulin 19,3 卤 0,9 pg/ml; HB-EGF 60,2 卤 1,0 pg/ml), en c茅lulas epiteliales de la v铆a a茅rea. La histamina aument贸 la fosforilaci贸n del EGFR (2,1 veces por el an谩lisis de Western blot) e indujo la diferenciaci贸n de las c茅lulas de la copa (CLCA1 up-regulation por qPCR en tiempo real) en las c茅lulas epiteliales bronquiales (NHBE) humanas normales. Adem谩s, la anfiregulina y el HB-EGF causaron proliferaci贸n y migraci贸n de las c茅lulas de NHBE y de las c茅lulas de los m煤sculos lisos de las v铆as a茅reas humanas. | 驴Enumerar mol茅culas de se帽alizaci贸n (ligands) que interact煤an con el receptor EGFR? | 26 | false | {
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"Aqu铆, demostramos que la histamina libera 2 ligandos EGFR, anfiregulina y factor de crecimiento epid茅rmico vinculante para la heparina (HB-EGF), a partir de c茅lulas epiteliales de"
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La autocrina, la paracrina y la yuxtacrina son modos reconocidos de acci贸n para ligandos EGFR de mam铆feros, incluyendo EGF, TGF-伪 (TGF伪), anfiregulina (AREG), factor de crecimiento similar al EGF de heparina (HB-EGF), betacelulina, epiregulina y ep铆geno. Identificamos un nuevo modo de se帽alizaci贸n de ligando EGFR a trav茅s de exosomas. Los exosomas humanos de mama y c茅lulas colorrectales liberan exosomas que contienen ligandos EGFR de larga duraci贸n, capaces de se帽alizar. Exosomas aislados de c茅lulas MDCK que expresan ligandos EGFR individuales de larga duraci贸n mostraron actividades diferenciales; exosomas de AREG aumentaron la invasividad de c茅lulas de c谩ncer de mama receptor 4 veces sobre exosomas TGF伪 o HB-EGF y Exosomal AREG mostr贸 una estabilidad significativamente mayor de la membrana que TGF伪 o HB-EGF. Un promedio de 24 mol茅culas de AREG son empaquetadas dentro de un exosoma individual, y los exosomas de AREG son r谩pidamente internalizados por las c茅lulas receptoras. Si la composici贸n y el comportamiento de los exosomas difieren entre las c茅lulas no transformadas y no transformadas es desconocido. Exosomas de c茅lulas de c谩ncer de colon DLD-1 con un alelo KRAS mutante exhibieron tanto mayores niveles de AREG como mayor potencial invasivo que los exosomas de c茅lulas isog茅nicamente emparejadas, no transformadas en las que el mutante KRAS fue eliminado por recombinaci贸n hom贸loga. Especulamos que el ligando EGFR a trav茅s de exosomas podr铆a contribuir a diversos fen贸menos de c谩ncer como el efecto de campo y la primogenizaci贸n del nicho metast谩sico. | 驴Enumerar mol茅culas de se帽alizaci贸n (ligands) que interact煤an con el receptor EGFR? | 27 | false | {
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"ligandos EGFR de mam铆feros, incluyendo EGF, TGF-伪 (TGF伪), anfiregulina (AREG), factor de crecimiento similar al EGF de heparina (HB-EGF), betacelulina, epiregulina y ep铆geno. Identificamos un nuevo modo de se帽alizaci贸n de ligando EGFR a"
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La invasi贸n celular a trav茅s de la membrana basal es un comportamiento celular especializado cr铆tico para muchos procesos de desarrollo y tr谩fico de leucocitos. El comportamiento celular invasivo tambi茅n es inadecuadamente cooptado durante la progresi贸n del c谩ncer. La adquisici贸n de un fenotipo invasivo se acompa帽a de cambios en la expresi贸n g茅nica que se cree que coordinan los pasos de la invasi贸n. Los factores de transcripci贸n responsables de estos cambios en la expresi贸n g茅nica, sin embargo, son en gran medida desconocidos. La invasi贸n de C. elegans es un modelo in vivo transcriptible gen茅ticamente de invasi贸n a trav茅s de la membrana basal. La invasi贸n de AC requiere el factor de transcripci贸n conservado FOS-1A, pero se cree que otros factores de transcripci贸n act煤an en paralelo a FOS-1A para controlar la invasi贸n. La reducci贸n de la funci贸n HLH-2 por ARNi o con un alelo hipom贸rfico causa defectos en la invasi贸n AC. El an谩lisis gen茅tico indica que HLH-2 tiene funciones fuera de la v铆a FOS-1A. Utilizando el an谩lisis de expresi贸n, identificamos tres genes que est谩n regulados por HLH-2: la protocadherina cdh-3, y dos genes que codifican prote铆nas de matriz extracelular secretadas, mig-6/papilina y him-4/hemicentina. Adem谩s, mostramos que la reducci贸n de la funci贸n HLH-2 causa defectos en la polarizaci贸n de la F-actina a la membrana celular invasiva, un proceso necesario para que la AC genere protrusiones que rompen la membrana basal. Este trabajo identifica a HLH-2 como un regulador del fenotipo invasivo en el AC, a帽adiendo a nuestra comprensi贸n de las redes transcripcionales que controlan la invasi贸n celular. | 驴Est谩 secretada la prote铆na Papilin? | 28 | false | {
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"Utilizando el an谩lisis de expresi贸n, identificamos tres genes que est谩n regulados por HLH-2: la protocadherina cdh-3, y dos genes que codifican prote铆nas de matriz extracelular secretadas, mig-6/papilina y him-4/hemicentina."
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Los brazos de g贸nada de C. elegans hermafroditas adquieren formas invariantes mediante migraciones guiadas de c茅lulas de punta distal (DTCs), que ocurren en tres fases que difieren en la direcci贸n y substrata de membrana basal utilizada para el movimiento. Encontramos que mig-6 codifica largo (MIG-6L) y corto (MIG-6S) isoformas de la matriz extracelular prote铆na papilina, cada una requerida para distintos aspectos de la migraci贸n DTC. Ambas isoformas MIG-6 tienen un cassette de papila N-terminal predicho, repeticiones de lagrina y dominios inhibidores de la prote铆na de la serina proteinasa de tipo C-terminal Kunitz. Demostramos que las mutaciones que afectan espec铆ficamente a MIG-6L y c茅lulas-aut贸nomamente disminuyen la tasa de migraci贸n DTC post-embri贸nica, imitando un d茅ficit de col谩geno IV post Tambi茅n mostramos que el MIG-6S tiene dos funciones separables: una en embriog茅nesis y otra en la segunda fase de migraci贸n DTC. Los datos gen茅ticos sugieren que el MIG-6S funciona en la misma v铆a que la MIG-17/ADAMTS metalloproteinasa para guiar las migraciones DTC fase 2, y el MIG-17 est谩 anormalmente localizado en mutantes de clase MIG-6. Los datos gen茅ticos tambi茅n sugieren que el MIG-6S y el col谩geno IV de red no fibrilar juegan papeles antag贸nicos para asegurar la orientaci贸n DTC fase 2 normal. | 驴Est谩 secretada la prote铆na Papilin? | 29 | false | {
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"Encontramos que mig-6 codifica largo (MIG-6L) y corto (MIG-6S) isoformas de la matriz extracelular prote铆na papilina, cada una requerida para distintos aspectos de la migraci贸n DTC. Ambas isoformas MIG-6 tienen un cassette de papila N-terminal"
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} |
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Las papilinas son prote铆nas de matriz extracelulares hom贸logas secretadas que comparten un orden com煤n de dominios proteicos. Se producen ampliamente, desde nematodos al hombre, y pueden diferir en el n煤mero de repeticiones de un determinado tipo de dominio. Dentro de una especie el n煤mero de repeticiones puede variar por empalme diferencial de ARN. Un cassette claramente conservado de dominios en el extremo amino de papilinas es hom贸logo con un cassette de dominios proteicos en el extremo carbox铆lico del subgrupo ADAMTS de metaloproteasas secretadas asociadas a matriz. Las papilinas ocurren principalmente en membranas basales. Las papilinas interact煤an con varios componentes de matriz extracelular y enzimas ADAMTS. Las papilinas son esenciales para el desarrollo embrionario de Drosophila melanogaster y Caenorhabditis elegans. | 驴Est谩 secretada la prote铆na Papilin? | 30 | false | {
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"Las papilinas son prote铆nas de matriz extracelulares hom贸logas secretadas que comparten un orden com煤n de dominios proteicos."
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La superfamilia TSR es una familia diversa de prote铆nas de matriz extracelular y transmembrana, muchas de las cuales tienen funciones relacionadas con la regulaci贸n de la organizaci贸n de la matriz, interacciones celulares y orientaci贸n celular. Esta revisi贸n muestra algunas de la literatura contempor谩nea sobre los miembros de la superfamilia TSR (por ejemplo, F-spondin, UNC-5, ADAMTS, papilin y TRAP) donde se asignan funciones espec铆ficas a los dominios TSR. Combinar estas observaciones con la estructura cristalina publicada de las TSR de trombospondin-1 puede ser una clave para el desarrollo de agentes terap茅uticos para combatir la infecci贸n parasitaria y el crecimiento tumoral. | 驴Est谩 secretada la prote铆na Papilin? | 31 | false | {
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"La superfamilia TSR es una familia diversa de prote铆nas de matriz extracelular y transmembrana, muchas de las cuales tienen funciones relacionadas con la regulaci贸n de la organizaci贸n de la matriz, interacciones celulares y orientaci贸n celular. Esta revisi贸n muestra algunas de la literatura contempor谩nea sobre los miembros de la superfamilia TSR (por ejemplo, F-spondin, UNC-5, ADAMTS, papilin y TRAP) donde se asignan funciones espec铆ficas a los dominios TSR. Combinar estas observaciones con la"
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Las papilinas son prote铆nas de matriz extracelular que comparten un orden particular y com煤n de tipos de dominios proteicos. Se producen ampliamente, desde nematodos al hombre, y pueden diferir en el n煤mero de repeticiones de un determinado tipo de dominio. La variedad proteica se incrementa por el empalme diferencial de pre-mRNA. Informamos que Drosophila, que tiene un genoma compacto, expresa tres variantes de empalme de papilina durante la embriog茅nesis en patrones definidos de desarrollo. Estas isoformas tienen diferentes n煤meros de dominios Kunitz e IgC2. Las isoformas de papilina se expresan en tipos celulares espec铆ficos y contribuyen a diferentes matrices extracelulares en pliegues de gastrulaci贸n, mesodermo temprano, formaci贸n card铆aca, membranas basales y elaboraci贸n de la membrana peritr贸fica excorp贸rea que recubre el intestino. Este hallazgo indica un espectro inesperadamente amplio de matrices pericelulares diferentes en embriones Tales matrices que contienen papilina tienen desarrollo, as铆 como significaci贸n funcional, ya que anteriormente demostramos que tanto la supresi贸n de la s铆ntesis de papilina como la sobreexpresi贸n ect贸pica interrumpen letalmente la organog茅nesis. | 驴Est谩 secretada la prote铆na Papilin? | 32 | false | {
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"Las papilinas son prote铆nas de matriz extracelular"
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La papilina es una glucoprote铆na de matriz extracelular que hemos encontrado involucrada en, (1) capas de matriz delgadas durante la gastrulaci贸n, (2) matriz asociada con hemocitos errantes, fagoc铆ticos, (3) membranas basales y (4) matriz de relleno espacial durante el desarrollo de Drosophila. La determinaci贸n de su secuencia de ADNc llev贸 a la identificaci贸n de Caenorhabditis y papilasas mam铆feras. Un 'cassette de papilina' claramente conservado de dominios en el extremo amino de las papilas es tambi茅n el extremo carbox铆lico del subgrupo de ADAMTS de metalloproteinasas secretas asociadas a matriz; este casete contiene un dominio trombospondina tipo 1 (TSR), un dominio espec铆fico rico en ciste铆na y varios dominios parciales de TSR. In vitro, papilina no competitivamente inhibe procollagen N-proteinasa, una metal La inhibici贸n de la s铆ntesis de papila en Drosophila o Caenorhabditis causa arreglos celulares defectuosos y la muerte embrionaria. Expresi贸n ect贸pica de la papila en Drosophila causa anomal铆as letales en la formaci贸n muscular, t煤bulo malpighiano y tr谩quea. Sugerimos que la papila influye en los reordenamientos celulares y puede modular metaloproteinasas durante la organog茅nesis. | 驴Est谩 secretada la prote铆na Papilin? | 33 | false | {
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"La papilina es una glucoprote铆na de matriz extracelular"
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Dos sustratos contrastantes, Drosophila laminin y human vitronectina, hicieron que determinadas c茅lulas embrionarias primarias de Drosophila siguieran pasos alternativos de diferenciaci贸n intermedia sin afectar el resultado final de la diferenciaci贸n. La integrina alfa PS2 beta PS3 fue esencial para la propagaci贸n inicial de miocitos sobre la vitronectina: contactos focales ricos en integraciones beta PS3 formados y conectados por fibras de estr茅s que contienen actina y miosina. Mientras que la alfa PS2 beta PS3 fue innecesaria para la formaci贸n de miotubos sobre lamina, fue necesaria para el posterior cambio a una citoarquitectura sarc贸merica. Los cultivos primarios diferenciadores sintetizaron integrinas y las montaron en complejos asociados a citoesqueletos y detergentes insolubles. El col谩geno IV, lamina, glutactina, papilina y otras prote铆nas de la matriz extracelular fueron elaboradas principalmente por los hemocitos y secretadas en el medio. La diferenciaci贸n adicional dentro de los cultivos fue influenciada por los componentes segregados y por la adici贸n posterior de la vitronectina o suero bovino. La comparaci贸n de la diferenciaci贸n de varios tipos de c茅lulas en los dos sustratos mostr贸 que la vitronectina proporcion贸 una ventaja selectiva para la diferenciaci贸n de los miocitos, con enriquecimiento sobre epitelia, c茅lulas epid茅rmicas y neuritas. | 驴Est谩 secretada la prote铆na Papilin? | 34 | false | {
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"El col谩geno IV, lamina, glutactina, papilina y otras prote铆nas de la matriz extracelular fueron elaboradas principalmente por los hemocitos y secretadas en el medio."
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Se aisl贸 una glucoprote铆na sulfatada del medio de cultivo de las c茅lulas de Drosophila Kc y se llam贸 papilina. Los anticuerpos purificados de afinidad contra esta prote铆na la localizaron principalmente en las membranas basales de los embriones. Los anticuerpos reaccionaron de forma cruzada con otro material que no fue sulfatado y que parec铆a ser la prote铆na central de la papila, que es similar a la proteoglicana. Despu茅s de la reducci贸n, la papila electroforesis en gel electroforesis de dodecil sulfato-poliacrilamida de sodio como una banda ancha de aproximadamente 900.000 peso molecular aparente y la prote铆na del n煤cleo como una banda estrecha de aproximadamente 400.000. La prote铆na del n煤cleo fue formada por algunas l铆neas celulares y por otras c茅lulas en incubaci贸n con 1 mM 4-metilumbelliferyl xil贸sido, que inhibi贸 la formaci贸n de la forma La densidad boyante de la papilina en el clorhidrato de CsCl/4 M de guanidina es de 1,4 g/ml, la de la prote铆na central es mucho menor. La papilina forma olig贸meros unidos por puentes disulfuro, como lo demuestra la electroforesis del gel dodecil sulfato-agarosa de sodio y la microscop铆a electr贸nica. El prot贸mero es un hilo 225 +/- 15 nm que est谩 unido a un lazo con finos y salientes extremos de hilo. Los oligomeros forman estructuras tipo tr茅bol. La prote铆na contiene 22% de residuos combinados de serina y treonina y 25% de residuos asp谩rticos y glut谩micos combinados. 10 g de polip茅ptido han unido 6,4 g de glucosamina, 3,1 g de galactosamina, 6,1 g de 谩cido ur贸nico y 2,7 g de El sulfato est谩 unido a estas cadenas. El enlace O es a trav茅s de un az煤car neutro no identificado. Papilina es en gran medida resistente a las glucosidasas comunes y varias proteasas. El grado de sulfaci贸n var铆a con la concentraci贸n de sulfato del medio de incubaci贸n. Esta glucoprote铆na tipo proteoglicano difiere sustancialmente de los proteoglicanos correspondientes encontrados en membranas basales vertebrados, en contraste con la membrana basal de Drosophila laminina y col谩geno IV que han sido conservados evolutivamente. | 驴Est谩 secretada la prote铆na Papilin? | 35 | false | {
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"Se aisl贸 una glucoprote铆na sulfatada del medio de cultivo de las c茅lulas de Drosophila Kc y se llam贸 papilina."
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El genoma humano contiene muchos miles de ARNs (lncRNAs) no codificantes de larga duraci贸n. Si bien varios estudios han demostrado la existencia de funciones biol贸gicas y de enfermedades convincentes para ejemplos individuales, los enfoques anal铆ticos y experimentales para investigar estos genes se han visto obstaculizados por la falta de anotaci贸n completa del lncRNA. Aqu铆 presentamos y analizamos la anotaci贸n m谩s completa del lncRNA humano hasta la fecha, producida por el consorcio GENCODE en el marco del proyecto ENCODE y que comprende 9277 genes anotados manualmente que producen 14.880 transcripciones. Nuestros an谩lisis indican que los lncRNAs se generan a trav茅s de v铆as similares a las de genes codificantes de prote铆nas, con perfiles de modificaci贸n de histones similares, se帽ales de empalme y longitudes de ex贸n/intron. En contraste con los genes codificantes de prote铆nas, sin embargo, los lncRNAs muestran un notable sesgo hacia las transcripciones de dos exones, son predominantemente localizados en la cromatina y el n煤cleo, y una fracci贸n parece ser procesada preferentemente en peque帽os ARNs. Est谩n bajo mayor presi贸n selectiva que secuencias en evoluci贸n neutra, especialmente en sus regiones promotoras, que muestran niveles de selecci贸n comparables a genes codificantes de prote铆nas. Es importante destacar que alrededor de un tercio parecen haber surgido dentro del linaje de primates. El an谩lisis exhaustivo de su expresi贸n en m煤ltiples 贸rganos humanos y regiones cerebrales muestra que los lncRNAs son generalmente m谩s bajos expresados que los genes codificantes de prote铆nas, y muestran patrones de expresi贸n m谩s espec铆ficos de tejidos, con una gran fracci贸n de lncRNAs espec铆ficos de tejidos expresados en el cerebro. El an谩lisis de correlaci贸n indica que los lncRNAs muestran una correlaci贸n positiva particularmente notable con la expresi贸n Esta anotaci贸n de GENCODE representa un recurso valioso para estudios futuros de lncRNAs. | 驴Los ARNs largos no codificados est谩n empalmados? | 36 | false | {
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Los hallazgos recientes sugieren que la estructura de cromatina participa en su regulaci贸n. Aqu铆, analizamos el ARN de fracciones subcelulares obtenidas a trav茅s de ARN-seq en la l铆nea celular K562. Demostramos que en el genoma humano, el empalme se produce predominantemente durante la transcripci贸n. Introducimos la medida coSI, basada en ARN-seq lee mapeo a uniones y bordes exon, para evaluar el grado de terminaci贸n del empalme alrededor de exones internos. Demostramos que, como se esperaba, el empalme est谩 casi completo en poliA+ ARN citos贸lico. En ARN asociado a la cromatina (que incluye el ARN que se est谩 transcriptando), para el 5,6% de los exones, la eliminaci贸n de los intrones circundantes est谩 completada, en comparaci贸n con el 0,3% de exones para los cuales no se ha producido ninguna extirpaci贸n de Los exones restantes existen como una mezcla de mol茅culas empalmadas y menos insplicadas, con una mediana de coSI de 0,75. As铆, la mayor铆a de los ARN se someten a empalme mientras son transcritos: "splicing cotranscripcional". Consistente con el ensamblaje y empalme del spliceosoma cotranscrito, hemos encontrado un enriquecimiento significativo de los snRNAs spliceosomal en ARN asociado a la cromatina en comparaci贸n con otras fracciones de ARN celular y otros snRNAs no spliceosomal. Los puntajes de CoSI disminuyen a lo largo del gen, apuntando a una regla "primera transcripta, primera empalme", pero m谩s exones aguas abajo llevan otras caracter铆sticas, favoreciendo la eliminaci贸n r谩pida de intrones cotranscripcional. Los exones con valores bajos de coSI, es decir, en proceso de empalme, se enriquecen con marcas de cromatina, consistentes con un papel para la cromatina en empalme durante la transcripci贸n. Para los exones alternativos y los ARNs largos no codificantes, el empalme tiende a ocurrir m谩s tarde, y este 煤ltimo puede permanecer sin escisi贸n en algunos casos. | 驴Los ARNs largos no codificados est谩n empalmados? | 37 | false | {
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Para comprender mejor la gen贸mica y las caracter铆sticas de los lncRNAs en los invertebrados, utilizamos datos disponibles de ARN-seq, poli(A)-sitio, y de mapeo de ribosoma para identificar los lncRNAs de Caenorhabditis elegans. Encontramos 170 aRNCs (lincRNAs) intervinientes de larga duraci贸n, que ten铆an estructuras uni o multiex贸nicas que no se superpon铆an a las transcripciones de codificaci贸n de prote铆nas, y cerca de sesenta ancrnas (ancrnas) antisensibles, que eran complementarias a las transcripciones de codificaci贸n de prote铆nas. En comparaci贸n con los genes codificantes de prote铆nas, los genes de lncRNA tienden a expresarse de manera dependiente de la etapa. Aproximadamente el 25% de los lincRNAs reci茅n identificados mostraron poca se帽al para la conservaci贸n de secuencias y antisentidos cartografiados a clusters de siRNAs end贸genos, como se esperar铆a si sirvieran como plantillas y objetivos para estos siRNAs. El otro 75% tendi贸 a ser m谩s conservado e incluy贸 lincRNAs con expresi贸n intrigante y caracter铆sticas secuenciales asoci谩ndolos con procesos tales como formaci贸n de dauer, identidad masculina, formaci贸n de espermatozoides, e interacci贸n con mRNAs espec铆ficos de esperma. Nuestro estudio proporciona una visi贸n del contenido de lncRNA de un animal no vertebrado y un recurso para futuros estudios de funci贸n de lncRNA. | 驴Los ARNs largos no codificados est谩n empalmados? | 38 | false | {
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"y de mapeo de ribosoma para identificar los lncRNAs de Caenorhabditis elegans. Encontramos 170 aRNCs (lincRNAs) intervinientes de larga duraci贸n, que ten铆an estructuras uni o multiex贸nicas que no se superpon铆an a las transcripciones de codificaci贸n de prote铆nas, y cerca de sesenta ancrnas (ancrnas) antisensibles, que eran complementarias a las transcripciones"
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Motivaci贸n: Los ARN no codificantes largos (lncRNAs) se asemejan a los mRNAs codificantes de prote铆nas, pero no codifican prote铆nas. La mayor铆a de los lncRNAs est谩n sometidos a restricciones de secuencia m谩s bajas que los genes codificantes de prote铆nas y carecen de estructuras secundarias conservadas, lo que dificulta su predicci贸n computacional. Resultados: Introducimos un enfoque para predecir los lncRNAs empalmados en genomas vertebrados que combinan gen贸mica comparativa y aprendizaje autom谩tico. Se basa en la detecci贸n de firmas de la evoluci贸n caracter铆stica del sitio del empalme en alineaciones del genoma entero de vertebrados. Primero, predicemos sitios individuales de empalmes, luego ensamblamos sitios compatibles en candidatos al ex贸n, y finalmente predicemos transcripciones multiex贸n. Dado que nuestro enfoque se basa s贸lo en sitios de empalme predicho, puede descubrir exones tanto de codificaci贸n como de no codificaci贸n. Demostramos que nuestros exones predichos y transcripciones parciales son en su mayor铆a no codificantes y carecen de estructuras secundarias conservadas. Estos exones son de particular inter茅s, ya que los enfoques computacionales existentes no pueden detectarlos. Los datos de secuenciaci贸n del transcriptoma indican patrones de expresi贸n espec铆ficos de tejidos de exones predichos y hay evidencia de que el aumento de la profundidad y amplitud de la secuencia validar谩 predicciones adicionales. Tambi茅n encontramos un enriquecimiento significativo de exones predichos que forman partes de transcripci贸n multiex贸n, y validamos experimentalmente un gen multiex贸n tan novedoso. En general, obtenemos 336 predicciones de transcripci贸n multiex贸n novedosas de regiones humanas interg茅nicas. Nuestros resultados indican la existencia de transcripciones humanas novedosas que se conservan en evoluci贸n y nuestro enfoque contribuye a Disponibilidad e implementaci贸n: Los sitios predichos de empalme humano, exones y estructuras g茅nicas, junto con la implementaci贸n de Perl de la puntuaci贸n de troncos arb贸reos y un archivo PDF suplementario con figuras y tablas adicionales, est谩n disponibles en: http://www.bioinf.uni-leipzig.de/publications/supplements/10-010. Las cinco isoformas de transcripci贸n parcial confirmadas experimentalmente se han depositado en GenBank bajo los n煤meros de adhesi贸n HM587422-HM587426. | 驴Los ARNs largos no codificados est谩n empalmados? | 39 | false | {
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"Introducimos un enfoque para predecir los lncRNAs empalmados en genomas vertebrados que combinan gen贸mica comparativa y aprendizaje autom谩tico."
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Noncode (http://www.bioinfo.org/noncode/) es una base de datos de conocimientos integrada dedicada a los ARN no codificantes (excluidos los ARNt y los rRNAs). Los ARN no codificantes (ncRNAs) han sido implicados en enfermedades e identificados para desempe帽ar papeles importantes en diversos procesos biol贸gicos. Desde que la versi贸n 3.0 de NOncode fue publicada hace 2 a帽os, el descubrimiento de nuevos ARNc ha sido promovido por la secuenciaci贸n de ARN de alto rendimiento (ARN-Seq). En esta actualizaci贸n de NOncode, ampliamos el conjunto de datos de ncRNAs mediante la recolecci贸n de nuevos ARNs reci茅n identificados de la literatura publicada en los 煤ltimos 2 a帽os e integraci贸n de la 煤ltima versi贸n de RefSeq y Ensembl. En particular, el n煤mero de ARN no codificante (lncRNAs) ha aumentado Debido a un patr贸n de empalme alternativo similar a los ARNm, se propuso el concepto de genes de lncRNA para ayudar a la comprensi贸n sistem谩tica de los ARNl. Los genes de 56 018 y 46 475 lncRNA se generaron a partir de 95 135 y 67 628 lncRNA para humanos y ratones, respectivamente. Adem谩s, presentamos el perfil de expresi贸n de genes de lncRNA por gr谩ficos basados en datos p煤blicos de ARN-seq para humanos y ratones, as铆 como funciones predictivas de estos genes de lncRNA. Las mejoras introducidas en la base de datos tambi茅n incluyen la incorporaci贸n de una herramienta de conversi贸n de ID de RefSeq o Ensembl ID a NONCODE ID y un servicio de identificaci贸n de lncRNA. NONCODE tambi茅n es accesible a trav茅s de http://www.noncode.org/. | 驴Los ARNs largos no codificados est谩n empalmados? | 40 | false | {
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"Debido a un patr贸n de empalme alternativo similar a los ARNm, se propuso el concepto de genes de lncRNA para ayudar a la comprensi贸n sistem谩tica de los ARNl."
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Los ARNs largos no codificantes (lnc) se definen como ARNs no codificantes de prote铆nas distintos de los ARNs de mantenimiento dom茅stico tales como tRNS, rRNS y snRNS, e independientes de los ARNs peque帽os con maquinaria de procesamiento molecular espec铆fica tales como micro- o piwi-ARNs. Estudios recientes de lncRNS a trav茅s de diferentes especies han revelado una poblaci贸n diversa de mol茅culas de ARN de diferente tama帽o y funci贸n. estudios de secuenciaci贸n de ARN sugieren transcripci贸n a trav茅s del genoma, por lo que hay una necesidad de entender c贸mo la secuencia se relaciona con las relaciones funcionales y estructurales entre mol茅culas de ARN. Nuestra s铆ntesis de estudios recientes sugiere que ni el tama帽o, la presencia de una cola poli-A, empalme, direcci贸n de transcripci贸n, ni la especificidad de la cadena son de importancia para la funci贸n de lncRNA. M谩s bien, la posici贸n gen贸mica relativa en relaci贸n En esta revisi贸n, describimos temas de importancia clave en la evaluaci贸n funcional del lncRNA y c贸mo esto podr铆a aplicarse a los lncRNAs importantes en el neurodesarrollo. | 驴Los ARNs largos no codificados est谩n empalmados? | 41 | false | {
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"Nuestra s铆ntesis de estudios recientes sugiere que ni el tama帽o, la presencia de una cola poli-A, empalme, direcci贸n de transcripci贸n, ni la especificidad de la cadena son de importancia para la funci贸n de lncRNA."
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Antecedentes: La resistencia a la apoptosis es un problema importante en el c谩ncer de ovario (OC) y se correlaciona con un mal pron贸stico. La osteoprotegerina (OPG) es un factor segregado soluble que act煤a como un receptor se帽uelo para el activador del receptor de ligando NF-Karabaj (RANKL) y del factor de necrosis tumoral relacionado con el ligando inductor de la apoptosis (TRAIL). Se ha notificado que el OPG aten煤a la apoptosis inducida por TRAIL en una variedad de c茅lulas cancerosas, incluyendo c茅lulas OC. La protecci贸n mediada por OPG contra el TRAIL se ha atribuido a su funci贸n de receptor se帽uelo. Sin embargo, el OPG activa la quinasa integrada/focal de adhesi贸n (FAK) en c茅lulas endoteliales. Con base en estas observaciones, se hipotetiza que el OPG podr铆a atenuar la apoptosis inducida por TRAIL en las c茅lulas de OC a trav茅s de la se帽alizaci贸n de integrina/FAK. M茅todos: Se utilizaron experimentos in vitro incluyendo inmunoblots, ensayos de formaci贸n de colonias y mediciones de apoptosis para evaluar el efecto del OPG en la apoptosis inducida por TRAIL. Resultados: OPG ex贸geno protegido de la apoptosis inducida por TRAIL de manera independiente de uni贸n TRAIL y protecci贸n del OPG fue 伪v尾3 y 伪v尾5 integrina/FAK dependiente de se帽alizaci贸n. Adem谩s, la activaci贸n mediada por OPG de la se帽alizaci贸n de integrina/FAK result贸 en la activaci贸n de Akt. Inhibici贸n tanto de la integraci贸n/FAK como de la se帽alizaci贸n de Akt significativamente inhibida por OPG de la apoptosis inducida por TRAIL. Aunque la OPG tambi茅n estimul贸 la fosforilaci贸n ERK1/2, la inhibici贸n de la se帽alizaci贸n ERK1/2 no alter贸 significativamente la protecci贸n de la OPG. Conclusiones: Nuestros estudios proporcionan evidencia, por primera vez, de que la OPG puede atenuar la apoptosis inducida por TRAIL de manera independiente mediante la activaci贸n de la se帽alizaci贸n integrina/FAK/Akt en las c茅lulas OC. | 驴Rankl est谩 secretado de las celdas? | 42 | false | {
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"La osteoprotegerina (OPG) es un factor segregado soluble que act煤a como un receptor se帽uelo para el activador del receptor de ligando NF-Karabaj (RANKL)"
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La osteoprotegerina (OPG) es una glucoprote铆na secretada y un miembro de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral. Suele funcionar en la remodelaci贸n 贸sea, al inhibir la osteoclastog茅nesis a trav茅s de la interacci贸n con un activador del receptor del factor nuclear B (RANKL). Transglutaminasas-2 (Tgase-2) es un grupo de enzimas multifuncionales que juega un papel en la met谩stasis de c茅lulas cancerosas y la formaci贸n 贸sea. Sin embargo, no se estudia la relaci贸n entre OPG y Tgase-2. Por lo tanto, se investig贸 la participaci贸n de 12-O-Tetradecanoilphorbol 13-acetato en la expresi贸n de OPG en c茅lulas osteosarcoma MG-63. Interleucina-1尾 expresi贸n de OPG y Tgase-2 inducida por el tiempo dependiente en los lisados celulares y medios de las c茅lulas MG- Se encontr贸 una banda adicional de 110 kda en los medios de las c茅lulas MG-63. El 12-O-Tetradecanoilphorbol 13-acetato tambi茅n indujo la expresi贸n de OPG y Tgase-2. Sin embargo, una banda de 110 kda no se encontr贸 en los medios tratados con TPA de las c茅lulas MG-63. Cistamina, un inhibidor de Tgase-2, suprimi贸 dosis-dependientemente la expresi贸n de OPG en las c茅lulas MG-63. El silenciamiento gen茅tico de Tgase-2 tambi茅n suprimi贸 significativamente la expresi贸n de OPG en las c茅lulas MG-63. A continuaci贸n, examinamos si una banda de 110 kda de OPG contiene un enlace isop茅ptido, una indicaci贸n de la acci贸n de Tgase-2, por anticuerpos monoclonales espec铆ficos c para el enlace isop茅ptido. Sin embargo, no pudimos encontrar el enlace isop茅ptido en 110 kda pero 77 kda, que se cree que es la posici贸n de banda de Tgase-2. Esto sugiere que 110 kda no es el producto directo de la acci贸n de Tgase-2. Todos juntos, OPG y Tgase-2 es inducido por IL-1尾 o TPA en c茅lulas MG-63 y Tgase-2 est谩 involucrado en la expresi贸n de OPG en c茅lulas MG-63. | 驴Rankl est谩 secretado de las celdas? | 43 | false | {
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"La osteoprotegerina (OPG) es una glucoprote铆na secretada y un miembro de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral. Suele funcionar en la remodelaci贸n 贸sea, al inhibir la osteoclastog茅nesis a trav茅s de la interacci贸n con un activador del receptor del factor nuclear B (RANKL)."
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La obesidad est谩 marcadamente asociada a una densidad 贸sea anormal que indica la importancia de los adipocitos en el metabolismo 贸seo; sin embargo, la funci贸n espec铆fica de los adipocitos sigue siendo poco clara, con marcadas discrepancias en las observaciones de estudios previos; en el presente estudio se analiz贸 el efecto de los adipocitos sobre los osteoblastos/osteoclastos; se estableci贸 un modelo de obesidad en rat贸n y se utiliz贸 un sistema de cocultivo in vitro que conten铆a adipocitos y c茅lulas MC3T3/RAW 264,7 en una placa Transwell; en comparaci贸n con ratones de control, se observ贸 que los ratones obesos presentaban bajo peso corporal y densidad mineral 贸sea de las c茅lulas tibia y grasa que se acumulaban en la m茅dula 贸sea. Las c茅lulas MC3T3/RAW 264,7 fueron cocultivadas con adipocitos y el ARNm y la expresi贸n proteica de la fosfatasa alcalina y la osteocalcina fueron significativamente aumentados en las c茅lulas RAW 264,7. Adem谩s, el efecto de los adipocitos sobre la osteoprotegerina (OPG)/activador de receptores del factor nuclear ligando B (RANKL)/sistema RANK indic贸 que la relaci贸n RANKL/OPG secretada por osteoblastos aument贸 y la expresi贸n RANK por osteoclastog茅nesis aument贸, lo que dio lugar a un aumento de la osteoclastog茅nesis. | 驴Rankl est谩 secretado de las celdas? | 44 | false | {
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"la relaci贸n RANKL/OPG secretada por osteoblastos aument贸 y la expresi贸n RANK por osteoclastog茅nesis aument贸, lo que dio lugar a un aumento"
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La osteoprotegerina (OPG) es una prote铆na secretada esencial en el recambio 贸seo debido a su papel como receptor se帽uelo para el activador del factor nuclear kB ligando (RANKL) en los osteoclastos, inhibiendo as铆 su diferenciaci贸n. Sin embargo, existen ligandos adicionales de OPG que confieren diversas funciones biol贸gicas. La OPG puede promover la supervivencia celular, la proliferaci贸n celular y facilita la migraci贸n mediante la uni贸n de ligandos (TRAIL), glicosaminoglicanos o proteoglicanos relacionados con la apoptosis relacionada con el TNF. Un gran n煤mero de estudios in vitro, precl铆nicos y cl铆nicos proporcionan evidencias de la participaci贸n de OPG en la biolog铆a vascular, 贸sea, inmune y tumoral. | 驴Rankl est谩 secretado de las celdas? | 45 | false | {
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"La osteoprotegerina (OPG) es una prote铆na secretada esencial en el recambio 贸seo debido a su papel como receptor se帽uelo para el activador del factor nuclear kB ligando (RANKL) en los osteoclastos, inhibiendo as铆 su"
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El activador de receptores de factor nuclear-kappaB-liganda (RANKL), codificado por el gen TNFSF11, es necesario para la osteoclastog茅nesis, y su expresi贸n est谩 regulada en la p茅rdida 贸sea patol贸gica. Variantes de transcripci贸n del ARN mensajero TNFSF11 (mRNA) han sido descritas que codifican una l铆nea celular de osteosarcoma humano, Saos-2, y por las c茅lulas T humanas primarias y las c茅lulas T Jurkat T. De relevancia para la producci贸n de RANKL en la p茅rdida 贸sea patol贸gica, la expresi贸n de esta transcripci贸n TNFSF11 secretada es regulada en las c茅lulas T de Jurkat y las c茅lulas T humanas primarias una vez activada. Adem谩s, esta transcripci贸n puede ser traducida y secretada en las c茅lulas T de Jurkat in vitro y es capaz de apoyar la diferenciaci贸n osteoclasta. Nuestros datos resaltan la complejidad del locus gen贸mico TNFSF11, y demuestran el potencial para la expresi贸n de transcripciones alternas de mRNA codificando formas ligadas a la membrana y secretadas de RANKL. Implicaciones de transcripciones alternas de mRNA codificando diferentes isoformas de prote铆na RANKL deben ser cuidadosamente consideradas y examinadas espec铆ficamente en futuros estudios, particularmente aquellos que implican RANKL en la p茅rdida 贸sea patol贸gica. | 驴Rankl est谩 secretado de las celdas? | 46 | false | {
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Las escalas de Zebrafish consisten en osteoblastos formadores de hueso, osteoclastos resorbentes de hueso y matriz 贸sea calcificada. Para dilucidar el mecanismo molecular subyacente de los efectos inducidos por la aceleraci贸n din谩mica y est谩tica, se investig贸 la expresi贸n g茅nica de marcadores espec铆ficos de osteoblasto y osteoclasto que involucra mol茅culas de comunicaci贸n osteoblasto-osteoclasto. Los osteoblastos expresan RANKL, que se une al receptor de superficie del osteoclasto, RANK, y estimula la resorci贸n 贸sea. OPG, por otro lado, es secretado por el osteoblasto como receptor se帽uelo para RANKL, impide que el RANKL se une al RANK y por lo tanto previene la resorci贸n 贸sea. La semaforina 4D, en contraste, se expresa en osteoclastos, y la uni贸n a su receptor Plexin-B1 en osteoblastos resulta en la supresi贸n de la formaci贸n 贸sea. En el presente estudio, encontramos que tanto la aceleraci贸n din谩mica y est谩tica a 3,0脳g disminuy贸 la relaci贸n RANKL/OPG y aument贸 el ARNm funcional espec铆fico del osteoblasto como la fosfatasa alcalina, mientras que la aceleraci贸n est谩tica aument贸 y la aceleraci贸n din谩mica disminuy贸 el ARNm espec铆fico del osteoclasto como la catepsina K. La aceleraci贸n est谩tica aument贸 la expresi贸n 4D del ARNm, mientras que la aceleraci贸n din谩mica no tuvo efecto. Los resultados del presente estudio indicaron que los osteoclastos tienen control predominante sobre el metabolismo 贸seo mediante la expresi贸n 4D de la semaforina inducida por la aceleraci贸n est谩tica a 3,0脳g. | 驴Rankl est谩 secretado de las celdas? | 47 | false | {
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"OPG, por otro lado, es secretado por el osteoblasto como receptor se帽uelo para RANKL, impide que el RANKL se une al RANK y por lo tanto previene la resorci贸n"
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Se ha demostrado que el campo electromagn茅tico pulsado (PEMF) aumenta la densidad mineral 贸sea en pacientes con osteoporosis y evita la p茅rdida 贸sea en ratas ovariectomizadas, pero los mecanismos a trav茅s de los cuales el PEMF provoca estas respuestas biol贸gicas favorables todav铆a no se entienden completamente. El activador del receptor del factor nuclear ligando.B (RANKL) y osteoprotegerina (OPG) son citocinas predominantemente secretas por osteoblastos y juegan un papel central en la diferenciaci贸n y activaci贸n funcional de osteoclastos. El prop贸sito de este estudio fue investigar los efectos del PEMF en la expresi贸n RANKL y OPG en ratas ovariectomizadas. Las ratas Sprague-Dawley de 3 meses de edad fueron divididas aleatoriamente en tres grupos: control simulado (Sham), control ovariectom铆a (OVX) y ovariectom铆a con tratamiento PEMF (PEMF). Despu茅s de intervenciones de 12 semanas, los resultados mostraron que PEMF aument贸 el nivel s茅rico de 17尾-estradiol, redujo el nivel de fosfatasa 谩cida resistente al tartrato s茅rico, aument贸 la densidad mineral 贸sea e inhibi贸 el deterioro de la microarquitectura 贸sea y la fuerza en ratas OVX. Adem谩s, PEMF podr铆a suprimir la expresi贸n RANKL y mejorar la expresi贸n OPG en c茅lulas de m茅dula 贸sea de ratas OVX. En conclusi贸n, este estudio sugiere que PEMF puede prevenir la p茅rdida 贸sea inducida por ovariectom铆a mediante la regulaci贸n de la expresi贸n de RANKL y OPG. | 驴Rankl est谩 secretado de las celdas? | 48 | false | {
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"El activador del receptor del factor nuclear ligando.B (RANKL) y osteoprotegerina (OPG) son citocinas predominantemente secretas por osteoblastos y juegan un papel central en la diferenciaci贸n y activaci贸n funcional de osteoclastos. El"
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Los mecanismos pat贸genos de p茅rdida 贸sea causados por especies de Brucella no han sido completamente descifrados. Aunque los linfocitos T (LTs) se consideran importantes para controlar la infecci贸n, no se conoce el mecanismo de respuesta de c茅lulas T inducidas por Brucella a las caracter铆sticas inmunopatol贸gicas. Presentamos evidencia in vitro e in vivo que muestra que la respuesta inflamatoria inducida por Brucella conduce a la activaci贸n de las LTs, que promueven a煤n m谩s la osteoclastog茅nesis. Los LTs murinos preactivados tratados con cultivo sobrenadante de macr贸fagos infectados con B. abortus inducen a monocitos derivados de m茅dula 贸sea (BMMs) a someterse a osteoclastog茅nesis. Adem谩s, la osteoclastog茅nesis fue mediada por c茅lulas CD4(+) T. Aunque las c茅lulas T abortadas B. segregaron activamente las citocinas pro-osteoclastog茅nicas RANKL e IL-17, la osteoclastog茅nesis dependi贸 de la IL-17, ya que la generaci贸n osteoclasta inducida por c茅lulas T activadas por Brucella fue completamente abrogada cuando estas c茅lulas fueron cultivadas con BMMs de ratones con receptor de necrosis tumoral p55 knockout. Los experimentos de neutralizaci贸n indicaron que IL-6, generada por infecci贸n de Brucella, indujo la producci贸n de IL-17 pro-osteoclastog茅nicos de LTs. Al usar BMMs de ratones con receptor de factor de necrosis tumoral p55 knockout, tambi茅n demostramos que IL-17 indujo osteoclastog茅nesis indirectamente a trav茅s de la inducci贸n de factor de necrosis tumoral-伪 a partir de precursores osteoclastog茅nicos. Finalmente, se Nuestros resultados indican que las c茅lulas T activadas, provocadas por macr贸fagos infectados por B. abortus e influenciadas por el medio inflamatorio, promueven la generaci贸n de osteoclastos, llevando a la p茅rdida 贸sea. | 驴Rankl est谩 secretado de las celdas? | 49 | false | {
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"Aunque las c茅lulas T abortadas B. segregaron activamente las citocinas pro-osteoclastog茅nicas RANKL e IL-17, la osteoclastog茅nesis dependi贸 de la IL-17, ya que la generaci贸n osteoclasta inducida por c茅lulas T activadas por Brucella fue completamente abrogada cuando estas c茅lulas fueron cultivadas con BMMs de ratones con receptor de"
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La destrucci贸n 贸sea es una caracter铆stica com煤n de la artritis inflamatoria y est谩 mediada por osteoclastos, las 煤nicas c茅lulas especializadas en llevar a cabo la resorci贸n 贸sea. Expresi贸n aberrante del activador del receptor del factor nuclear kappa 尾 ligando (RANKL), un inductor de diferenciaci贸n osteoclastal se ha relacionado con la patolog铆a 贸sea y el fibroblasto sinovial en la artritis reumatoide (AR). En este manuscrito, cuestionamos el concepto actual de que un aumento en la expresi贸n RANKL gobierna la osteoclastog茅nesis y la destrucci贸n 贸sea en la artritis autoinmune. Aislamos fibroblastos humanos de pacientes con AR, artropat铆a pirofosfato (PPA) y osteoartritis (OA) y analizamos su perfil de expresi贸n RANKL/OPG y la capacidad de sus factores secreto para inducir osteoclastog茅nesis. Se determin贸 un aumento de 10 veces del ARNm y prote铆na RANKL en fibroblastos aislados de AR en relaci贸n a pacientes con APP y AO. Se cultiv贸 c茅lulas mononucleares de sangre perif茅rica (PBMC) de voluntarios sanos en presencia de AR, PPA y AO fibroblastos sinoviales acondicionados. Se evalu贸 la diferenciaci贸n osteoclast mediante la expresi贸n de fosfatasa 谩cida resistente al tartrato (TRAP), receptor de vitronectina (VNR), formaci贸n de anillo de F-actina y ensayos de resorci贸n 贸sea. Se produjo la formaci贸n de c茅lulas multinucleadas TRAP(+), VNR(+), capaces de formaci贸n de anillo de F-actina y resorci贸n lacunar en cultivos de fibroblasto condicionado sinovial en presencia de osteoprotegerina (OPG) antagonista de RANKL. Los osteoclastos no se formaron en estos cultivos en ausencia de factor estimulante de colonias de macr贸fagos (M-CSF). Nuestros datos sugieren que el medio condicionado de los cultivos de fibroblastos sinoviales puros contiene mediadores inflamatorios que pueden inducir la formaci贸n de osteoclastos en el PBMC humano independientemente de RANKL. Adem谩s, la inhibici贸n de la v铆a TNF o IL-6 no fue suficiente para abolir las se帽ales osteoclastog茅nicas derivadas de fibroblastos sinoviales artr铆ticos. Colectivamente, nuestros datos muestran claramente que existen v铆as osteoclastog茅nicas alternativas en la artritis inflamatoria y colocar el fibroblasto sinovial como c茅lula reguladora clave en la destrucci贸n 贸sea y articular, que es un sello distintivo de artritis autoinmune. | 驴Rankl est谩 secretado de las celdas? | 50 | false | {
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El f谩rmaco antidiab茅tico metformina ha demostrado mejorar la diferenciaci贸n de osteoblastos e inhibir la diferenciaci贸n osteoclasta in vitro y prevenir la p茅rdida 贸sea en ratas ovariectomizadas (OVX), pero no se conocen los mecanismos a trav茅s de los cuales la metformina regula la osteoclastogenesis. La osteoprotegerina (OPG) y el activador del receptor del factor nuclear ligando B (RANKL) son citocinas segregadas predominantemente por osteoblastos y desempe帽an un papel cr铆tico en la diferenciaci贸n y funci贸n de los osteoclastos. En este estudio, demostramos que la metformina estimulaba de forma dosis dependiente el OPG y redujo el ARNm y la expresi贸n proteica del RANKL en los osteoblastos calvariales de rat贸n y la l铆nea celular osteobl谩stica MC3T3-E1. Inhibici贸n de la prote铆na cinasa activada por AMP (AMPK) y CaM cinasa cinasa (CaMKK), dos objetivos de metformina, supresi贸n de la secreci贸n de OPG inducida por end贸genos y metformina en osteoblastos. Adem谩s, el sobrenadante de osteoblastos tratados con metformina redujo la formaci贸n de c茅lulas multinucleadas fosfatasa 谩cida resistente al tartrato (TRAP) positivas en c茅lulas Raw264,7. Lo m谩s importante es que metformina aument贸 significativamente la densidad mineral 贸sea total, previno la p茅rdida 贸sea y disminuy贸 las c茅lulas positivas TRAP en ratas OVX tibiae proximal, acompa帽ada de un aumento de OPG y disminuci贸n de la expresi贸n RANKL. Estos estudios in vivo e in vitro sugieren que metformina reduce el RANKL y estimula la expresi贸n de OPG en osteoblastos, inhibe adem谩s la diferenciaci贸n osteoclasta e impide la p茅rdida 贸sea en ratas OV | 驴Rankl est谩 secretado de las celdas? | 51 | false | {
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Antecedentes: La absorci贸n de levotiroxina (LT4) se ve afectada por la ingesti贸n concomitante de ciertos minerales, medicamentos y alimentos. Se ha supuesto que la metformina puede suprimir las concentraciones s茅ricas de tirotropina (TSH) aumentando la absorci贸n de LT4 o afectando directamente al eje hipotal谩mico-pituitario. Este estudio examin贸 el efecto de la ingesti贸n de metformina en la absorci贸n de LT4, seg煤n se evalu贸 por las concentraciones s茅ricas totales de tiroxina (TT4). M茅todos: Se aplic贸 un protocolo modificado de bioequivalencia de Food and Drug Administration LT4 a voluntarios adultos sanos, no tratados previamente con metformina y eutiroides. Despu茅s de un ayuno nocturno, se administraron 600 渭g LT4 por v铆a oral. Se midieron concentraciones s茅ricas de TT4 al inicio y a 0,5, 1, 1,5, 2, 4 y 6 h despu茅s de la administraci贸n de LT4. Se Se calcularon las concentraciones s茅ricas m谩ximas de TT4, el tiempo hasta las concentraciones m谩ximas de TT4 y el 谩rea bajo la curva de concentraci贸n-tiempo (AUC). Resultados: Se estudiaron 26 sujetos (54% hombres, 27% blancos, 33 卤 10 a帽os de edad), sin diferencias significativas en las concentraciones s茅ricas m谩ximas de TT4 (p = 0,13) y en el tiempo hasta las concentraciones m谩ximas de TT4 (p = 0,19) antes y despu茅s de una semana de uso de metformina. Se observ贸 una tendencia hacia una reducci贸n del AUC de TT4 tras la ingesti贸n de metformina (pre-metformina 3893 卤 568 渭g/dL-min, post-metformina 3765 卤 588 渭g/dL-min, p = 0,09). Conclusiones: La absorci贸n de LT4 no se modifica por la ingesta concomitante de metformina | 驴La metformina interfiere en la absorci贸n de tiroxina? | 52 | false | {
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Antecedentes: La absorci贸n de levotiroxina (LT4) se ve afectada por la ingesti贸n concomitante de ciertos minerales, medicamentos y alimentos. Se ha supuesto que la metformina puede suprimir las concentraciones s茅ricas de tirotropina (TSH) aumentando la absorci贸n de LT4 o afectando directamente al eje hipotal谩mico-pituitario. Este estudio examin贸 el efecto de la ingesti贸n de metformina en la absorci贸n de LT4, seg煤n se evalu贸 por las concentraciones s茅ricas totales de tiroxina (TT4). M茅todos: Se aplic贸 un protocolo modificado de bioequivalencia de Food and Drug Administration LT4 a voluntarios adultos sanos, no tratados previamente con metformina y eutiroides. Despu茅s de un ayuno nocturno, se administraron 600 渭g LT4 por v铆a oral. Se midieron concentraciones s茅ricas de TT4 al inicio y a 0,5, 1, 1,5, 2, 4 y 6 h despu茅s de la administraci贸n de LT4. Se Se calcularon las concentraciones s茅ricas m谩ximas de TT4, el tiempo hasta las concentraciones m谩ximas de TT4 y el 谩rea bajo la curva de concentraci贸n-tiempo (AUC). Resultados: Se estudiaron 26 sujetos (54% hombres, 27% blancos, 33 卤 10 a帽os de edad), sin diferencias significativas en las concentraciones s茅ricas m谩ximas de TT4 (p = 0,13) y en el tiempo hasta las concentraciones m谩ximas de TT4 (p = 0,19) antes y despu茅s de una semana de uso de metformina. Se observ贸 una tendencia hacia una reducci贸n del AUC de TT4 tras la ingesti贸n de metformina (pre-metformina 3893 卤 568 渭g/dL-min, post-metformina 3765 卤 588 渭g/dL-min, p = 0,09). Conclusiones: La absorci贸n de LT4 no se modifica por la ingesta concomitante de metformina | 驴La metformina interfiere en la absorci贸n de tiroxina? | 53 | false | {
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A pesar de los avances en la detecci贸n y la terapia, el c谩ncer de ovario epitelial (EOC) sigue representando la neoplasia ginecol贸gica m谩s letal en mujeres en todo el mundo. La alta mortalidad de EOC se debe principalmente al diagn贸stico tard铆o de m谩s del 70% de los pacientes. Existe una necesidad urgente de buscar biomarcadores espec铆ficos y sensibles para el diagn贸stico precoz de EOC. Recientemente, los datos acumulativos indicaron un papel esencial para el microRNA (miRNA), una clase de peque帽os ARN no codificantes dirigidos a m煤ltiples mRNAs y desencadenando la represi贸n de la traducci贸n y/o la degradaci贸n del ARN, en la carcinog茅nesis y progresi贸n de la ca帽a ov谩rica. Aqu铆, revisamos los estudios publicados de perfil de expresi贸n de miRNA que compararon los perfiles de expresi贸n de miRNA entre los tejidos de EOC o l铆neas celulares y los tejidos ov谩ricos normales ov谩ricos benignos o Se ide贸 y utiliz贸 un sistema de clasificaci贸n de miRNA que toma el n煤mero de comparaciones en concordancia y direcci贸n de expresi贸n diferencial en la consideraci贸n. Finalmente, cinco miRNA prometedoras diferenciales (miR-200a, miR-100, miR-141, miR-200b y miR-200c) fueron reportados con la direcci贸n consistente en cuatro o m谩s estudios. MiR-200a, miR-200b, miR-200c y miR-141, todos ellos pertenecen a la familia miR-200, fueron reportados con regulaci贸n consistente en al menos 4 estudios, mientras que miR-100 fue reportado con regulaci贸n descendente en 4 estudios. Adem谩s, validamos estos miRNA en un entorno cl铆nico usando qRT-PCR y sus disregulaciones en tejidos de EOC confirmaron los hallazgos. Se necesitan m谩s estudios de validaci贸n mecanicistas y precisos por sus significados cl铆nicos y roles en la progresi贸n de la EOC. | 驴Qu茅 miRNAs podr铆an usarse como biomarcadores potenciales para el c谩ncer de ovario epitelial? | 54 | false | {
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"Finalmente, cinco miRNA prometedoras diferenciales (miR-200a, miR-100, miR-141, miR-200b y miR-200c) fueron reportados con la direcci贸n consistente en cuatro o m谩s estudios. MiR-200a, miR-200b, miR-200c y miR-141, todos ellos pertenecen a la familia miR-200, fueron reportados con regulaci贸n consistente en al menos 4 estudios, mientras que miR-100 fue reportado con regulaci贸n descendente en 4 estudios."
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Se ha encontrado que el microRNA-203 (miR-203), poseedor de actividades supresoras o promotivas del tumor, est谩 desregulado o regulado en diferentes tipos de c谩ncer. El prop贸sito de este estudio fue investigar si el aumento de la expresi贸n de miR-203 puede usarse como biomarcador no invasivo y pron贸stico en el c谩ncer de ovario epitelial (EOC). Se realiz贸 PCR cuantitativa en tiempo real para detectar los niveles de expresi贸n de miR-203 en los tejidos de EOC. Los niveles de expresi贸n de miR-203 fueron significativamente mayores en los tejidos de EOC en comparaci贸n con los tejidos adyacentes no cancerosos (p < 0,001). Se observ贸 una alta expresi贸n de miR-203 en el 65,38 % (102/156) de EOC. Adem谩s, se encontr贸 que la expresi贸n alta de miR-203 est谩 estrechamente correlacionada con el estadio avanzado de FIGO (p < 0,001), el grado histol贸gico m谩s alto (p = 0,02), la afectaci贸n de los ganglios linf谩ticos (p < 0,001) y la recurrencia positiva (p < 0,001). Adem谩s, la expresi贸n alta de miR-203 se correlaciona con una supervivencia global m谩s corta (p < 0,001) y una supervivencia libre de progresi贸n m谩s corta (p < 0,001) de los pacientes con EOC. Adem谩s, el an谩lisis multivariado mostr贸 que el estado de expresi贸n de miR-203 fue un predictor independiente tanto para la supervivencia global como para la supervivencia libre de progresi贸n en EOC. Estos hallazgos proporcionan la evidencia convincente por primera vez de que la regulaci贸n ascendente de miR-203 puede servir como un nuevo marcador molecular para predecir la progresi贸n tumoral agresiva y el pron贸stico desfavorable de los pacientes con E | 驴Qu茅 miRNAs podr铆an usarse como biomarcadores potenciales para el c谩ncer de ovario epitelial? | 55 | false | {
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"el an谩lisis multivariado mostr贸 que el estado de expresi贸n de miR-203 fue un predictor independiente tanto para la supervivencia global como para la supervivencia libre de progresi贸n en EOC. Estos hallazgos proporcionan la evidencia convincente por primera vez de que la regulaci贸n ascendente de miR-203 puede servir como un nuevo marcador molecular para predecir la progresi贸n tumoral agresiva y el pron贸stico desfavorable de los pacientes con"
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El c谩ncer de ovario epitelial (CCE) es la principal causa de muerte entre las neoplasias malignas ginecol贸gicas. A pesar de los grandes esfuerzos para mejorar la detecci贸n temprana y optimizar los reg铆menes quimioterap茅uticos, la tasa de supervivencia a 5 a帽os es s贸lo del 30% para los pacientes que presentan c谩ncer de ovario en estadio tard铆o. La alta mortalidad de esta enfermedad se debe al diagn贸stico tard铆o en m谩s del 70% de los casos de c谩ncer de ovario. Se encontr贸 una clase de ARN peque帽os no codificantes, o microARN, que regulan la expresi贸n g茅nica en el nivel post-transcripci贸nl. Algunos, pero no todos, de los datos indicaron que la familia miR-200 estaba disregulada en una variedad de neoplasias malignas. En este estudio, demostramos que miR-200a y E-cadherina estaban significativamente regulados en el CCE en comparaci贸n con quistes ov谩ricos epi Sin embargo, la estratificaci贸n adicional del sujeto indic贸 que los niveles de expresi贸n de miR-200a fueron significativamente desregulados en los grupos de estadio tard铆o (FIGO III+V) y grado 3 en comparaci贸n con los grupos de estadio temprano (FIGO I+II) y grado 1 a 2. Asimismo, se observaron niveles relativamente bajos de miR-200a en la linfa en comparaci贸n con el grupo ganglio negativo. La expresi贸n de e-cadherina se encontr贸 ausente en el tejido ov谩rico normal y se expres贸 frecuentemente en quistes ov谩ricos epiteliales benignos, con ausencia o bajos niveles observados en c谩nceres ov谩ricos tard铆os. Hubo una correlaci贸n significativamente positiva entre miR-200a y E-cadherina en la EOC. El patr贸n de expresi贸n bif谩sico sugiere que los niveles de miR-200a pueden servir como nuevos biomarcadores para la detecci贸n temprana de EOC, y miR-200a y E-cadherina son objetivos candidatos para el desarrollo de nuevas modalidades de tratamiento contra el c谩ncer de ovario. | 驴Qu茅 miRNAs podr铆an usarse como biomarcadores potenciales para el c谩ncer de ovario epitelial? | 56 | false | {
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"Algunos, pero no todos, de los datos indicaron que la familia miR-200 estaba disregulada en una variedad de neoplasias malignas. En este estudio, demostramos que miR-200a y E-cadherina estaban significativamente regulados en el CCE en comparaci贸n con quistes ov谩ricos epi Sin embargo, la"
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El c谩ncer de ovario epitelial (CCE) es la principal causa de muerte entre las neoplasias malignas ginecol贸gicas. A pesar de los grandes esfuerzos para mejorar la detecci贸n temprana y optimizar los reg铆menes quimioterap茅uticos, la tasa de supervivencia a 5 a帽os es s贸lo del 30% para los pacientes que presentan c谩ncer de ovario en estadio tard铆o. La alta mortalidad de esta enfermedad se debe al diagn贸stico tard铆o en m谩s del 70% de los casos de c谩ncer de ovario. Se encontr贸 una clase de ARN peque帽os no codificantes, o microARN, que regulan la expresi贸n g茅nica en el nivel post-transcripci贸nl. Algunos, pero no todos, de los datos indicaron que la familia miR-200 estaba disregulada en una variedad de neoplasias malignas. En este estudio, demostramos que miR-200a y E-cadherina estaban significativamente regulados en el CCE en comparaci贸n con quistes ov谩ricos epi Sin embargo, la estratificaci贸n adicional del sujeto indic贸 que los niveles de expresi贸n de miR-200a fueron significativamente desregulados en los grupos de estadio tard铆o (FIGO III+V) y grado 3 en comparaci贸n con los grupos de estadio temprano (FIGO I+II) y grado 1 a 2. Asimismo, se observaron niveles relativamente bajos de miR-200a en la linfa en comparaci贸n con el grupo ganglio negativo. La expresi贸n de e-cadherina se encontr贸 ausente en el tejido ov谩rico normal y se expres贸 frecuentemente en quistes ov谩ricos epiteliales benignos, con ausencia o bajos niveles observados en c谩nceres ov谩ricos tard铆os. Hubo una correlaci贸n significativamente positiva entre miR-200a y E-cadherina en la EOC. El patr贸n de expresi贸n bif谩sico sugiere que los niveles de miR-200a pueden servir como nuevos biomarcadores para la detecci贸n temprana de EOC, y miR-200a y E-cadherina son objetivos candidatos para el desarrollo de nuevas modalidades de tratamiento contra el c谩ncer de ovario. | 驴Qu茅 miRNAs podr铆an usarse como biomarcadores potenciales para el c谩ncer de ovario epitelial? | 57 | false | {
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"Hubo una correlaci贸n significativamente positiva entre miR-200a y E-cadherina en la EOC. El patr贸n de expresi贸n bif谩sico sugiere que los niveles de miR-200a pueden servir como nuevos biomarcadores para la detecci贸n temprana de EOC, y miR-200a y E-cadherina son objetivos candidatos para el desarrollo de nuevas modalidades de tratamiento contra el c谩ncer de"
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Uno de los mejores predictores pron贸sticos para pacientes con c谩ncer de ovario epitelial es la Federaci贸n de Obstetricia y Ginecolog铆a (FIGO) en el momento del diagn贸stico. El carcinoma seroso ov谩rico en estadio avanzado (OSC) generalmente tiene mal pron贸stico. El objetivo de este estudio es desarrollar y validar un perfil de expresi贸n de miRNA que pueda diferenciar la OSC en etapas tempranas y avanzadas y estudiar su correlaci贸n con el pron贸stico de OSC. Para identificar un patr贸n 煤nico de microRNA (miRNA) asociado con la progresi贸n de OSC en etapas tempranas y avanzadas, se realiz贸 un microarray de miRNA utilizando muestras de bancos tumorales chinos de pacientes con OSC estadio I o III en un an谩lisis retrospectivo. La expresi贸n de cuatro miRNA disregulados fue validada utilizando reacci贸n cuantitativa en cadena de polimerasa en tiempo real (QRT-PCR) en una cohorte El an谩lisis de Kaplan-Meier se realiz贸 para analizar la correlaci贸n entre la expresi贸n de algunos miRNAs y el pron贸stico. De los 768 miRNAs analizados en el microarray, 26 miRNAs fueron significativamente regulados, con una diferencia de al menos 2 veces, en el estadio OSC I en comparaci贸n con el estadio III. Los resultados de qRT-PCR mostraron que miR-510, miR-509-5p y miR-508-3p fueron significativamente regulados y que miR-483-5p fue regulado en el estadio III OSC en comparaci贸n con el estadio I, lo que fue consistente con los resultados de microarray. El an谩lisis de Kaplan-Meier mostr贸 una expresi贸n baja de miR-510, una expresi贸n baja de miR-509-5p, y una resistencia avanzada de FIGO y quimioterapia se asociaron significativamente con una supervivencia global m谩s pobre (P < 0,05 Nuestros resultados sugieren que los miRNAs pueden jugar un papel en la progresi贸n de la OSC, y miR-510 y miR-509-5p pueden ser considerados biomarcadores cl铆nicos nuevos-candidatos para predecir el resultado de la OSC. | 驴Qu茅 miRNAs podr铆an usarse como biomarcadores potenciales para el c谩ncer de ovario epitelial? | 58 | false | {
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"El an谩lisis de Kaplan-Meier mostr贸 una expresi贸n baja de miR-510, una expresi贸n baja de miR-509-5p, y una resistencia avanzada de FIGO y quimioterapia se asociaron significativamente con una supervivencia global m谩s pobre (P < 0,05 Nuestros resultados sugieren que los miRNAs pueden jugar un papel en la progresi贸n de la OSC, y miR-510 y miR-509-5p pueden ser considerados biomarcadores cl铆nicos nuevos-candidatos para predecir el resultado de la OSC."
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Uno de los mejores predictores pron贸sticos para pacientes con c谩ncer de ovario epitelial es la Federaci贸n de Obstetricia y Ginecolog铆a (FIGO) en el momento del diagn贸stico. El carcinoma seroso ov谩rico en estadio avanzado (OSC) generalmente tiene mal pron贸stico. El objetivo de este estudio es desarrollar y validar un perfil de expresi贸n de miRNA que pueda diferenciar la OSC en etapas tempranas y avanzadas y estudiar su correlaci贸n con el pron贸stico de OSC. Para identificar un patr贸n 煤nico de microRNA (miRNA) asociado con la progresi贸n de OSC en etapas tempranas y avanzadas, se realiz贸 un microarray de miRNA utilizando muestras de bancos tumorales chinos de pacientes con OSC estadio I o III en un an谩lisis retrospectivo. La expresi贸n de cuatro miRNA disregulados fue validada utilizando reacci贸n cuantitativa en cadena de polimerasa en tiempo real (QRT-PCR) en una cohorte El an谩lisis de Kaplan-Meier se realiz贸 para analizar la correlaci贸n entre la expresi贸n de algunos miRNAs y el pron贸stico. De los 768 miRNAs analizados en el microarray, 26 miRNAs fueron significativamente regulados, con una diferencia de al menos 2 veces, en el estadio OSC I en comparaci贸n con el estadio III. Los resultados de qRT-PCR mostraron que miR-510, miR-509-5p y miR-508-3p fueron significativamente regulados y que miR-483-5p fue regulado en el estadio III OSC en comparaci贸n con el estadio I, lo que fue consistente con los resultados de microarray. El an谩lisis de Kaplan-Meier mostr贸 una expresi贸n baja de miR-510, una expresi贸n baja de miR-509-5p, y una resistencia avanzada de FIGO y quimioterapia se asociaron significativamente con una supervivencia global m谩s pobre (P < 0,05 Nuestros resultados sugieren que los miRNAs pueden jugar un papel en la progresi贸n de la OSC, y miR-510 y miR-509-5p pueden ser considerados biomarcadores cl铆nicos nuevos-candidatos para predecir el resultado de la OSC. | 驴Qu茅 miRNAs podr铆an usarse como biomarcadores potenciales para el c谩ncer de ovario epitelial? | 59 | false | {
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"Los resultados de qRT-PCR mostraron que miR-510, miR-509-5p y miR-508-3p fueron significativamente regulados y que miR-483-5p fue regulado en el estadio III OSC en comparaci贸n con el estadio I, lo que fue consistente con los resultados de"
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Investigaciones recientes han confirmado la regulaci贸n ascendente de la miR-21 s茅rica y su valor diagn贸stico y pron贸stico en varias neoplasias malignas humanas; en este estudio se examinaron los niveles s茅ricos de miR-21 en pacientes con c谩ncer de ovario epitelial, y se estudi贸 su asociaci贸n con factores cl铆nicopatol贸gicos y pron贸stico; los resultados mostraron niveles s茅ricos significativamente m谩s altos de miR-21 en pacientes con EOC que en los controles sanos; adem谩s, el aumento de la expresi贸n s茅rica de miR-21 se relacion贸 con el estadio avanzado de FIGO, el alto grado tumoral y la reducci贸n de la supervivencia global; estos hallazgos indican que la miR-21 s茅rica puede servir como marcador diagn贸stico y pron贸stico novedoso, y ser utilizada como diana terap茅utica para el tratamiento de la EOC. | 驴Qu茅 miRNAs podr铆an usarse como biomarcadores potenciales para el c谩ncer de ovario epitelial? | 60 | false | {
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"se examinaron los niveles s茅ricos de miR-21 en pacientes con c谩ncer de ovario epitelial, y se estudi贸 su asociaci贸n con factores cl铆nicopatol贸gicos y pron贸stico; los resultados mostraron niveles s茅ricos significativamente m谩s altos de miR-21 en pacientes con EOC que en los controles sanos; adem谩s, el aumento de la expresi贸n s茅rica de miR-21 se relacion贸 con el estadio avanzado de FIGO, el alto grado tumoral y la reducci贸n de la supervivencia global; estos hallazgos indican que la miR-21 s茅rica puede servir como marcador diagn贸stico y pron贸stico novedoso, y ser utilizada como diana terap茅utica para el tratamiento de la"
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Objetivo: El MicroRNA (miRNA) es una clase abundante de peque帽os ARN no codificantes que act煤an como reguladores gen茅ticos. Estudios recientes han sugerido que la desregulaci贸n del miRNA est谩 asociada con la iniciaci贸n y progresi贸n del c谩ncer humano. Sin embargo, la informaci贸n sobre el miRNA relacionado con el c谩ncer se limita principalmente a miRNA tisular. El objetivo de este estudio fue encontrar perfiles espec铆ficos de miRNA derivados del suero de c谩ncer de ovario basados en un estudio comparativo usando un microarray miRNA de suero, tejido y ascitis. M茅todos: A partir de 2 pacientes con c谩ncer de ovario y un control saludable, el ARN total fue aislado de su suero, tejido y ascitis, respectivamente, y analizado por un microarray. Bajo el estudio comparativo de cada microarray miRNA, clasificamos varios miRNAs que muestran una tendencia de regulaci贸n consistente a lo largo de los 3 espec铆menes La disponibilidad de biomarcadores fue confirmada por qRT-PCR de 18 pacientes y 12 controles. Resultados: De los 2222 tipos de miRNA totales que se identificaron en el an谩lisis de microarray, 95 miRNAs fueron desregulados y 88 miRNAs en el suero, tejido y ascitis de pacientes con c谩ncer. Entre los miRNAs que mostraron una tendencia de regulaci贸n consistente a trav茅s de todos los espec铆menes y mostraron m谩s de dos veces la diferencia en el suero, 5 miRNAs (miR-132, miR-26a, let-7b, miR-145 y miR-143) fueron determinados como los 5 miRNAs m谩s notablemente regulados en el suero de pacientes con c谩ncer de ovario con respecto a los de control. Cuatro miRNAs (miR-132, miR-26a, let-7b y miR-145) de 5 miRNAs seleccionados fueron significativamente subexpresados en el suero de pacientes con c谩ncer de ovario en qRT-PCR. Conclusiones: Serum miR-132, miR-26a, let-7b y miR-145 podr铆an ser considerados como candidatos potenciales como nuevos biomarcadores en c谩ncer de ovario seroso. Adem谩s, los miRNAs s茅ricos son una herramienta prometedora y 煤til para discriminar entre controles y pacientes con c谩ncer de ovario seroso. | 驴Qu茅 miRNAs podr铆an usarse como biomarcadores potenciales para el c谩ncer de ovario epitelial? | 61 | false | {
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"Serum miR-132, miR-26a, let-7b y miR-145 podr铆an ser considerados como candidatos potenciales como nuevos biomarcadores en c谩ncer de ovario seroso."
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Objetivo: El MicroRNA (miRNA) es una clase abundante de peque帽os ARN no codificantes que act煤an como reguladores gen茅ticos. Estudios recientes han sugerido que la desregulaci贸n del miRNA est谩 asociada con la iniciaci贸n y progresi贸n del c谩ncer humano. Sin embargo, la informaci贸n sobre el miRNA relacionado con el c谩ncer se limita principalmente a miRNA tisular. El objetivo de este estudio fue encontrar perfiles espec铆ficos de miRNA derivados del suero de c谩ncer de ovario basados en un estudio comparativo usando un microarray miRNA de suero, tejido y ascitis. M茅todos: A partir de 2 pacientes con c谩ncer de ovario y un control saludable, el ARN total fue aislado de su suero, tejido y ascitis, respectivamente, y analizado por un microarray. Bajo el estudio comparativo de cada microarray miRNA, clasificamos varios miRNAs que muestran una tendencia de regulaci贸n consistente a lo largo de los 3 espec铆menes La disponibilidad de biomarcadores fue confirmada por qRT-PCR de 18 pacientes y 12 controles. Resultados: De los 2222 tipos de miRNA totales que se identificaron en el an谩lisis de microarray, 95 miRNAs fueron desregulados y 88 miRNAs en el suero, tejido y ascitis de pacientes con c谩ncer. Entre los miRNAs que mostraron una tendencia de regulaci贸n consistente a trav茅s de todos los espec铆menes y mostraron m谩s de dos veces la diferencia en el suero, 5 miRNAs (miR-132, miR-26a, let-7b, miR-145 y miR-143) fueron determinados como los 5 miRNAs m谩s notablemente regulados en el suero de pacientes con c谩ncer de ovario con respecto a los de control. Cuatro miRNAs (miR-132, miR-26a, let-7b y miR-145) de 5 miRNAs seleccionados fueron significativamente subexpresados en el suero de pacientes con c谩ncer de ovario en qRT-PCR. Conclusiones: Serum miR-132, miR-26a, let-7b y miR-145 podr铆an ser considerados como candidatos potenciales como nuevos biomarcadores en c谩ncer de ovario seroso. Adem谩s, los miRNAs s茅ricos son una herramienta prometedora y 煤til para discriminar entre controles y pacientes con c谩ncer de ovario seroso. | 驴Qu茅 miRNAs podr铆an usarse como biomarcadores potenciales para el c谩ncer de ovario epitelial? | 62 | false | {
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"Entre los miRNAs que mostraron una tendencia de regulaci贸n consistente a trav茅s de todos los espec铆menes y mostraron m谩s de dos veces la diferencia en el suero, 5 miRNAs (miR-132, miR-26a, let-7b, miR-145 y miR-143) fueron determinados como los 5 miRNAs m谩s notablemente regulados en el suero de pacientes con c谩ncer de ovario con respecto a los de control. Cuatro miRNAs (miR-132, miR-26a, let-7b y miR-145) de 5 miRNAs seleccionados fueron significativamente subexpresados en el suero de pacientes con c谩ncer de ovario"
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Antecedentes: Hay una necesidad cr铆tica de mejorar los marcadores diagn贸sticos para el c谩ncer de ovario seroso de alto grado (SEOC). Los microARN son estables en la circulaci贸n y pueden tener utilidad como biomarcadores de malignidad. Se investig贸 si los niveles de microARN s茅rico podr铆an discriminar a las mujeres con SEOC de alto grado desde la edad coinciden con voluntarios sanos. M茅todos: Para identificar el microARN de inter茅s, se realiz贸 un perfil de expresi贸n de microARN en 4 l铆neas celulares SEOC y c茅lulas epiteliales de superficie ov谩rica humana normales. El ARN total se extrajo de 500 渭L de al铆cuotas de suero recolectadas de pacientes con SEOC (n = 28) y donantes sanos con la misma edad (n = 28). Los niveles de microARN s茅rico fueron evaluados por RT-PCR cuantitativa despu茅s de la preamplificaci贸n. Los resultados: microRNA (miR)-182, miR-200a, miR-200b y miR-200c fueron muy sobreexpresados en las l铆neas celulares SEOC en relaci贸n con las c茅lulas epiteliales de superficie ov谩rica humana normales y fueron evaluados en ARN extra铆do del suero como biomarcadores candidatos. miR-103, miR-92a y miR -638 tuvieron una expresi贸n relativamente invariante en todas las l铆neas celulares ov谩ricas, y con C/D peque帽o-nucleolar caja 48 (RNU48) fueron evaluados en ARN extra铆do del suero como normalizadores end贸genos candidatos. No se observ贸 correlaci贸n entre los niveles s茅ricos y la edad (rango de edad 30-79 a帽os) para cualquiera de estos microRNA o RNU48. Individualmente, miR-200a, miR-200b y miR-200c normalizados al volumen s茅rico y miR-103 fueron significativamente m谩s altos en el suero de la cohorte SEOC (P < 0,05; 0,05; 0,0005 respectivamente) y en combinaci贸n, miR-200b + miR-200c normalizado al volumen s茅rico y miR-103 fue el mejor clasificador predictivo de SEOC (ROC-AUC = 0,784).Este modelo predictivo (miR-200b + miR-200c) fue confirmado adem谩s por la validaci贸n cruzada de una sola vez (AUC = 0,784). Conclusiones: Identificamos microRNA s茅ricos capaces de discriminar a pacientes con SEOC de alto grado desde controles sanos igualados a la edad. La adici贸n de estos microRNA a los reg铆menes de pruebas actuales puede mejorar el diagn贸stico para las mujeres con SEOC. | 驴Qu茅 miRNAs podr铆an usarse como biomarcadores potenciales para el c谩ncer de ovario epitelial? | 63 | false | {
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"microRNA (miR)-182, miR-200a, miR-200b y miR-200c fueron muy sobreexpresados en las l铆neas celulares SEOC en relaci贸n con las c茅lulas epiteliales de superficie ov谩rica humana normales y fueron evaluados en ARN extra铆do del suero como biomarcadores"
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Objetivos: Let-7 es una familia de peque帽os ARN no codificantes que regulan la expresi贸n de muchos genes que controlan actividades celulares importantes. Let-7 se muestra in vitro para sensibilizar a las c茅lulas cancerosas al platino, pero induce resistencia al c谩ncer de ovario al paclitaxel. Este estudio tiene como objetivo investigar el efecto de la expresi贸n let-7a en los resultados de supervivencia de los pacientes con c谩ncer de ovario epitelial (CEO) tratados con diferentes quimioterapias. M茅todos: Let-7a se midi贸 la expresi贸n con qRT-PCR en tumores ov谩ricos de 178 pacientes con EOC que recibieron quimioterapia basada en platino con y sin paclitaxel despu茅s de la cirug铆a. Se realiz贸 un an谩lisis de supervivencia para evaluar los efectos de let-7a y quimioterapia en los resultados de la enfermedad. Resultados: Let-7a fue detectable en las muestras de EOC, pero la expresi贸n no se asoci贸 con los resultados de enfermedad, grado Los pacientes que respondieron al platino con paclitaxel presentaron un let-7a significativamente menor que los que no lo hicieron. Los an谩lisis de supervivencia mostraron que los pacientes con let-7a alta ten铆an mejor supervivencia en comparaci贸n con los pacientes con let-7a baja cuando fueron tratados con platino sin paclitaxel. Las razones de riesgo (HR) para la muerte y la progresi贸n de la enfermedad fueron 0,52 (IC 95%: 0,29-0,96) y 0,48 (0,26-0,89) para el let-7a alta en comparaci贸n con el let-7a baja, respectivamente. Sin embargo, cuando los pacientes fueron tratados con platino y paclitaxel, let-7a alta se asoci贸 con peor supervivencia libre de progresi贸n y global; las HR para la muerte y la progresi贸n de la enfermedad fueron 3,87 (IC 95%: 1,28-11,66) y 3,48 (IC 95%: 1,25-9,67) Otros estudios mostraron que entre los pacientes con bajo let-7a, los tratados con paclitaxel adem谩s del platino sobrevivieron mejor que los tratados sin paclitaxel [las FC ajustadas fueron 0,31 (IC 95%: 0,15-0,66) para la muerte y 0,40 (IC 95%: 0,22-0,75) para la enfermedad], mientras que entre los pacientes con alto let-7a, los dos tipos de tratamiento no hicieron ninguna diferencia en la supervivencia del paciente. Conclusiones: El estudio sugiere que el impacto beneficioso de la adici贸n de paclitaxel en la supervivencia de la COE estuvo significativamente relacionado con los niveles de let-7a, y que los miRNA como let-7a pueden ser un marcador 煤til para la selecci贸n de agentes quimioterap茅uticos en el manejo de la COE. | 驴Qu茅 miRNAs podr铆an usarse como biomarcadores potenciales para el c谩ncer de ovario epitelial? | 64 | false | {
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"El estudio sugiere que el impacto beneficioso de la adici贸n de paclitaxel en la supervivencia de la COE estuvo significativamente relacionado con los niveles de let-7a, y que los miRNA como let-7a pueden ser un marcador 煤til para la selecci贸n de agentes quimioterap茅uticos en el manejo de la"
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Antecedentes: La Federaci贸n Internacional de Ginecolog铆a y Obstetricia en estadio I de c谩ncer de ovario epitelial (COE) tiene un pron贸stico significativamente mejor que la COE en estadio III/IV, con alrededor del 80% de los pacientes que sobreviven a los 5 a帽os (en comparaci贸n con alrededor del 20% de los pacientes con COE en estadio III/IV). Sin embargo, el 20% de los pacientes con reca铆da en estadio I de COE en los 5 a帽os. Por lo tanto, es crucial que las propiedades biol贸gicas de los COE en estadio I se elucidaran a煤n m谩s. Los microRNA (miRNA) han mostrado potencial diagn贸stico y pron贸stico en estadio III y IV de COE, pero el peque帽o n煤mero de pacientes diagnosticados con COE en estadio I ha impedido hasta ahora una investigaci贸n de sus caracter铆sticas moleculares. M茅todos: Se analizaron muestras tumorales de 144 pacientes (29 de los cuales recayeron) con COE en estadio I recogidas de dos colecciones de tejidos tumorales independientes (A y B), ambas con una mediana de seguimiento de 9 a帽os. 89 muestras de la colecci贸n de tejidos tumorales A fueron estratificadas en un conjunto de entrenamiento (51 muestras, 15 de las cuales fueron de pacientes que recayeron) para la generaci贸n de la firma de miRNA, y en un conjunto de validaci贸n (38 muestras, siete de las cuales fueron de pacientes que recayeron) para la validaci贸n de la firma. La colecci贸n de tejidos tumor B (55 muestras, siete de las cuales fueron de pacientes que recayeron) se utiliz贸 como conjunto de pruebas independiente. El modelo de riesgos proporcionales de Cox y el test de rango logar fueron utilizados para evaluar la correlaci贸n de los miRNA de transcripci贸n inversa cuantitativa PCR (qRT-PCR) con supervivencia global y S Tanto en el conjunto de entrenamiento como en el conjunto de validaci贸n, el an谩lisis de qRT-PCR confirm贸 que 11 miRNAs (miR-214, miR-199a-3p, miR-199a-5p, miR-145, miR-200b, miR-30a, miR-30a*, miR-30d, miR-200c, miR-20a y miR-143) se expresaron de manera diferente en los recidivados en comparaci贸n con los no recidivados. Tres de estos miRNAs (miR-200c, miR-199a-3p, miR-199a-5p) se asociaron con la SLP, supervivencia global, o ambos en el an谩lisis multivariado. El an谩lisis multivariado confirm贸 que la disminuci贸n de miR-200c en el conjunto de pruebas se asoci贸 con la supervivencia global (HR 0路094, IC 95% 0路012-0路766, p=0路0272) y PFS (0路035, 0路004-0路311; p=0路0026), independiente de covariables cl铆nicas. Interpretaci贸n: miR-200c tiene potencial como predictor de supervivencia, y es un biomarcador de reca铆da, en el estadio I EOC. Financiaci贸n: Fundaci贸n Nerina y Mario Mattioli, Fundaci贸n Cariplo (Grant Number 2010-0744), y la Asociaci贸n Italiana para la Investigaci贸n del C谩ncer. | 驴Qu茅 miRNAs podr铆an usarse como biomarcadores potenciales para el c谩ncer de ovario epitelial? | 65 | false | {
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"miR-200c tiene potencial como predictor de supervivencia, y es un biomarcador de reca铆da, en el estadio I"
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Los microRNAs (miRNA) son aproximadamente 22-nucle贸tidos que regulan negativamente la expresi贸n g茅nica codificante de prote铆nas de forma espec铆fica a trav茅s de la inhibici贸n traslacional o degradaci贸n del mRNA. Nuestros estudios recientes mostraron que los miRNAs exhiben alteraciones gen贸micas a una alta frecuencia y su expresi贸n est谩 notablemente desregulada en el c谩ncer de ovario, lo que sugiere fuertemente que los miRNAs est谩n involucrados en el inicio y la progresi贸n de esta enfermedad. En el presente estudio, realizamos microarray miRNAs para identificar los miRNAs asociados con la respuesta de quimioterapia en c谩ncer de ovario y encontramos que la expresi贸n let-7i fue significativamente reducida en pacientes resistentes a la quimioterapia (n = 69, P = 0,003). Este resultado fue validado posteriormente por la transcripci贸n inversa en tiempo real del tronco-loop PCR (n = 62, P = 0,015). Tanto los estudios de p茅rdida de funci贸n (por inhibidor sint茅tico de let-7i) como la ganancia de funci贸n (por sobreexpresi贸n retroviral de let-7i) mostraron que la reducci贸n de la expresi贸n let-7i aument贸 significativamente la resistencia de las c茅lulas ov谩ricas y del c谩ncer de mama al f谩rmaco quimioterap茅utico, cis-platino. Finalmente, utilizando microarray miRNA, encontramos que la disminuci贸n de la expresi贸n let-7i se asoci贸 significativamente con la menor supervivencia libre de progresi贸n de los pacientes con c谩ncer de ovario en estadio tard铆o (n = 72, P = 0,042).Este hallazgo fue validado posteriormente en la misma muestra establecida por la transcripci贸n inversa en tiempo real de tronco-loop-PCR (n = 62, P = 0,001) y en una muestra independiente establecida por hibridaci贸n in situ (n = 53, P = 0,049). Tomados en conjunto, nuestros resultados sugieren fuertemente que let-7i podr铆a utilizarse como diana terap茅utica para modular la quimioterapia basada en platino y como biomarcador para predecir la respuesta a la quimioterapia y la supervivencia en pacientes con c谩ncer de ovario. | 驴Qu茅 miRNAs podr铆an usarse como biomarcadores potenciales para el c谩ncer de ovario epitelial? | 66 | false | {
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"nuestros resultados sugieren fuertemente que let-7i podr铆a utilizarse como diana terap茅utica para modular la quimioterapia basada en platino y como biomarcador para predecir la respuesta a la quimioterapia y la supervivencia en pacientes con c谩ncer de"
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Objetivo: Determinar la utilidad de los miRNA s茅ricos como biomarcadores para el c谩ncer de ovario epitelial. M茅todos: Se identificaron 28 pacientes con c谩ncer de ovario epitelial confirmado histol贸gicamente a partir de un banco de tejido y suero. Se recolect贸 el suero antes de la terapia definitiva. Se utilizaron 15 controles sanos sin igual para la comparaci贸n. Se obtuvo el suero de todos los pacientes. Se extrajo el ARN mediante derivaci贸n del m茅todo Trizol de un solo paso. Se compar贸 el ARN de 9 muestras de c谩ncer con 4 muestras normales con PCR en tiempo real utilizando el panel de MicroRNA humano TaqMan Array. Se expresaron 21 miRNA diferenciales entre el suero normal y el del paciente. Se realiz贸 PCR en tiempo real para los 21 miRNA individuales en los restantes 19 espec铆menes de c谩ncer y 11 muestras normales. Resultados: Se identificaron ocho miRNAs de los veintiuno originales que fueron significativamente expresados diferencialmente entre c谩ncer y muestras normales utilizando el m茅todo comparativo C(t). Los miRNAs-21, 92, 93, 126 y 29a fueron significativamente sobreexpresados en el suero de pacientes con c谩ncer en comparaci贸n con los controles (p<.01). Los miRNAs-155, 127 y 99b fueron significativamente subexpresados (p<.01). Adem谩s, los miRs-21, 92 y 93 fueron sobreexpresados en 3 pacientes con CA-125 normal preoperatorio. Conclusi贸n: Demostramos que la extracci贸n de ARN y la posterior identificaci贸n de miRNAs del suero de individuos diagnosticados con c谩ncer de ovario es factible. | 驴Qu茅 miRNAs podr铆an usarse como biomarcadores potenciales para el c谩ncer de ovario epitelial? | 67 | false | {
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"Los miRNAs-21, 92, 93, 126 y"
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Objetivo: El MicroRNA (miRNA) es una clase abundante de peque帽os ARN no codificantes que act煤an como reguladores gen茅ticos. Estudios recientes han sugerido que la desregulaci贸n del miRNA est谩 asociada con la iniciaci贸n y progresi贸n del c谩ncer humano. Sin embargo, la informaci贸n sobre el miRNA relacionado con el c谩ncer se limita principalmente a miRNA tisular. El objetivo de este estudio fue encontrar perfiles espec铆ficos de miRNA derivados del suero de c谩ncer de ovario basados en un estudio comparativo usando un microarray miRNA de suero, tejido y ascitis. M茅todos: A partir de 2 pacientes con c谩ncer de ovario y un control saludable, el ARN total fue aislado de su suero, tejido y ascitis, respectivamente, y analizado por un microarray. Bajo el estudio comparativo de cada microarray miRNA, clasificamos varios miRNAs que muestran una tendencia de regulaci贸n consistente a lo largo de los 3 espec铆menes La disponibilidad de biomarcadores fue confirmada por qRT-PCR de 18 pacientes y 12 controles. Resultados: De los 2222 tipos de miRNA totales que se identificaron en el an谩lisis de microarray, 95 miRNAs fueron desregulados y 88 miRNAs en el suero, tejido y ascitis de pacientes con c谩ncer. Entre los miRNAs que mostraron una tendencia de regulaci贸n consistente a trav茅s de todos los espec铆menes y mostraron m谩s de dos veces la diferencia en el suero, 5 miRNAs (miR-132, miR-26a, let-7b, miR-145 y miR-143) fueron determinados como los 5 miRNAs m谩s notablemente regulados en el suero de pacientes con c谩ncer de ovario con respecto a los de control. Cuatro miRNAs (miR-132, miR-26a, let-7b y miR-145) de 5 miRNAs seleccionados fueron significativamente subexpresados en el suero de pacientes con c谩ncer de ovario en qRT-PCR. Conclusiones: Serum miR-132, miR-26a, let-7b y miR-145 podr铆an ser considerados como candidatos potenciales como nuevos biomarcadores en c谩ncer de ovario seroso. Adem谩s, los miRNAs s茅ricos son una herramienta prometedora y 煤til para discriminar entre controles y pacientes con c谩ncer de ovario seroso. | 驴Qu茅 miRNAs podr铆an usarse como biomarcadores potenciales para el c谩ncer de ovario epitelial? | 68 | false | {
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"Serum miR-132, miR-26a, let-7b y miR-145 podr铆an ser considerados como candidatos potenciales como nuevos biomarcadores en c谩ncer de ovario"
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La miastenia gravis (MG) es causada por el fracaso de la transmisi贸n qu铆mica en la uni贸n neuromuscular. Es un trastorno autoinmune en el que los anticuerpos interfieren con la transmisi贸n neuromuscular. Tiene una prevalencia de alrededor de 20 por 100.000. La incidencia es bimodal con una proporci贸n de 2:1 mujeres a hombres en la poblaci贸n m谩s joven y una proporci贸n de sexo invertida sobre la edad de 60. Alrededor del 15% de los casos se asocian con un timoma. La MG presenta una debilidad muscular indolora fat铆dica. La diplopia y la ptosis son las caracter铆sticas de presentaci贸n m谩s comunes. Alrededor del 80% de los pacientes que presentan MG ocular desarrollar谩n posteriormente una debilidad m谩s generalizada. La debilidad muscular respiratoria es la manifestaci贸n m谩s grave de MG y puede ser fatal. Una historia detallada es la herramienta m谩s valiosa en el diagn贸stico de MG. Esto debe provocar el patr贸n de debilidad, gravedad y variaci贸n Los factores de exacerbaci贸n incluyendo extremos del clima, estr茅s emocional, menstruaci贸n y enfermedad intercurrente deben ser investigados. Ninguna prueba diagn贸stica es 100% sensible y los pacientes que tienen anticuerpos negativos y neurofisiolog铆a normal todav铆a pueden tener MG. El tratamiento debe estar dirigido a mejorar la debilidad con bloqueadores de acetilcolinesterasa y modular el sistema inmune. Piridostigmina es el inhibidor de la acetilcolinesterasa m谩s ampliamente utilizado. La mayor铆a de los pacientes con MG generalizada requieren terapia inmunomoduladora y prednisolona generalmente se utiliza como el agente de primera l铆nea. A pesar de la disponibilidad de tratamiento sintom谩tico e inmunomodulador, hasta 20% de los pacientes experimentar谩 una crisis miastenica que requiere admisi贸n para el apoyo ventilatorio en alguna etapa. | 驴Qu茅 inhibidores de la acetilcolinesterasa se utilizan para el tratamiento de la miastenia gravis? | 69 | false | {
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"text": [
"es el inhibidor de la acetilcolinesterasa m谩s ampliamente utilizado."
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Introducci贸n: Durante m谩s de 50 a帽os, el bromuro de piridostigmina inhibidor de la acetilcolinesterasa ha sido el f谩rmaco de elecci贸n en la terapia sintom谩tica para la miastenia gravis. La forma posol贸gica de liberaci贸n sostenida de piridostigmina (SR-Pyr) s贸lo est谩 disponible en un n煤mero limitado de pa铆ses (por ejemplo, en los Estados Unidos y Alemania). Sorprendentemente, la utilidad terap茅utica de SR-Pyr a煤n no ha sido evaluada. M茅todos: En este ensayo prospectivo abierto no intervencionista, 72 pacientes con miastenia gravis estable fueron cambiados de formas posol贸gicas de liberaci贸n instant谩nea de bromuro de piridostigmina a SR-Pyr. Los resultados de los 37 pacientes menores de 60 a帽os fueron analizados por separado. Resultados: La dosis diaria inicial de SR-Pyr fue de 288,1 卤 171,0 mg. El n煤mero de dosis diarias se redujo significativamente de 4,3 a 3,6 (p=0,011); el cambio a SR-Pyr mejor贸 la puntuaci贸n total cuantificada de miastenia gravis (QMG) de 0,9 卤 0,5 a 0,6 卤 0,4 (p<0,001) en todos los pacientes y en el subgrupo m谩s joven, acompa帽ada de una mejora significativa en los par谩metros de calidad de vida; el estado de salud valorado por el cuestionario EuroQoL mejor贸 de 0,626 卤 0,286 a 0,782 卤 0,186 (p<0,001). Tras el cambio a SR-Pyr, desaparecieron 28 reacciones adversas y se produjeron 24 reacciones adversas menos frecuentes o m谩s d茅biles, sin embargo, se documentaron 17 nuevas reacciones adversas. Conclusiones: Nuestros resultados apoyan la utilidad de SR-Pyr en un r茅gimen terap茅utico individualizado para mejorar la calidad de vida independientemente de la edad del paciente en miastenia gravis. | 驴Qu茅 inhibidores de la acetilcolinesterasa se utilizan para el tratamiento de la miastenia gravis? | 70 | false | {
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"Durante m谩s de 50 a帽os, el bromuro de piridostigmina inhibidor de la acetilcolinesterasa ha sido el f谩rmaco de elecci贸n en la terapia sintom谩tica para la miastenia gravis."
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Introducci贸n: Durante m谩s de 50 a帽os, el bromuro de piridostigmina inhibidor de la acetilcolinesterasa ha sido el f谩rmaco de elecci贸n en la terapia sintom谩tica para la miastenia gravis. La forma posol贸gica de liberaci贸n sostenida de piridostigmina (SR-Pyr) s贸lo est谩 disponible en un n煤mero limitado de pa铆ses (por ejemplo, en los Estados Unidos y Alemania). Sorprendentemente, la utilidad terap茅utica de SR-Pyr a煤n no ha sido evaluada. M茅todos: En este ensayo prospectivo abierto no intervencionista, 72 pacientes con miastenia gravis estable fueron cambiados de formas posol贸gicas de liberaci贸n instant谩nea de bromuro de piridostigmina a SR-Pyr. Los resultados de los 37 pacientes menores de 60 a帽os fueron analizados por separado. Resultados: La dosis diaria inicial de SR-Pyr fue de 288,1 卤 171,0 mg. El n煤mero de dosis diarias se redujo significativamente de 4,3 a 3,6 (p=0,011); el cambio a SR-Pyr mejor贸 la puntuaci贸n total cuantificada de miastenia gravis (QMG) de 0,9 卤 0,5 a 0,6 卤 0,4 (p<0,001) en todos los pacientes y en el subgrupo m谩s joven, acompa帽ada de una mejora significativa en los par谩metros de calidad de vida; el estado de salud valorado por el cuestionario EuroQoL mejor贸 de 0,626 卤 0,286 a 0,782 卤 0,186 (p<0,001). Tras el cambio a SR-Pyr, desaparecieron 28 reacciones adversas y se produjeron 24 reacciones adversas menos frecuentes o m谩s d茅biles, sin embargo, se documentaron 17 nuevas reacciones adversas. Conclusiones: Nuestros resultados apoyan la utilidad de SR-Pyr en un r茅gimen terap茅utico individualizado para mejorar la calidad de vida independientemente de la edad del paciente en miastenia gravis. | 驴Qu茅 inhibidores de la acetilcolinesterasa se utilizan para el tratamiento de la miastenia gravis? | 71 | false | {
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Introducci贸n: Durante m谩s de 50 a帽os, el bromuro de piridostigmina inhibidor de la acetilcolinesterasa ha sido el f谩rmaco de elecci贸n en la terapia sintom谩tica para la miastenia gravis. La forma posol贸gica de liberaci贸n sostenida de piridostigmina (SR-Pyr) s贸lo est谩 disponible en un n煤mero limitado de pa铆ses (por ejemplo, en los Estados Unidos y Alemania). Sorprendentemente, la utilidad terap茅utica de SR-Pyr a煤n no ha sido evaluada. M茅todos: En este ensayo prospectivo abierto no intervencionista, 72 pacientes con miastenia gravis estable fueron cambiados de formas posol贸gicas de liberaci贸n instant谩nea de bromuro de piridostigmina a SR-Pyr. Los resultados de los 37 pacientes menores de 60 a帽os fueron analizados por separado. Resultados: La dosis diaria inicial de SR-Pyr fue de 288,1 卤 171,0 mg. El n煤mero de dosis diarias se redujo significativamente de 4,3 a 3,6 (p=0,011); el cambio a SR-Pyr mejor贸 la puntuaci贸n total cuantificada de miastenia gravis (QMG) de 0,9 卤 0,5 a 0,6 卤 0,4 (p<0,001) en todos los pacientes y en el subgrupo m谩s joven, acompa帽ada de una mejora significativa en los par谩metros de calidad de vida; el estado de salud valorado por el cuestionario EuroQoL mejor贸 de 0,626 卤 0,286 a 0,782 卤 0,186 (p<0,001). Tras el cambio a SR-Pyr, desaparecieron 28 reacciones adversas y se produjeron 24 reacciones adversas menos frecuentes o m谩s d茅biles, sin embargo, se documentaron 17 nuevas reacciones adversas. Conclusiones: Nuestros resultados apoyan la utilidad de SR-Pyr en un r茅gimen terap茅utico individualizado para mejorar la calidad de vida independientemente de la edad del paciente en miastenia gravis. | 驴Qu茅 inhibidores de la acetilcolinesterasa se utilizan para el tratamiento de la miastenia gravis? | 72 | false | {
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"Nuestros resultados apoyan la utilidad de SR-Pyr en un r茅gimen terap茅utico individualizado para mejorar la calidad de vida independientemente de la edad del paciente en miastenia gravis."
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La miastenia gravis (MG) adquirida es un trastorno autoinmune cr贸nico de la uni贸n neuromuscular, caracterizado cl铆nicamente por debilidad muscular y fatigabilidad anormal en el esfuerzo. Las directrices y recomendaciones actuales para el tratamiento de la MG se basan en gran medida en la experiencia cl铆nica, los an谩lisis retrospectivos y el consenso de expertos. Las terapias disponibles incluyen inhibidores de la acetilcolinesterasa oral (AChE) para el tratamiento sintom谩tico y tratamientos modificadores de la enfermedad a corto y largo plazo. Esta revisi贸n se centra en el tratamiento de la MG, principalmente en el uso del inhibidor de la AchE piridostigmina. A pesar de la falta de datos de ensayos cl铆nicos bien controlados para apoyar su uso, los inhibidores de la AChE, de los cuales la piridostigmina es la m谩s utilizada, se recomienda como terapia de primera l铆nea para la MG. La piridostigmina Es adecuado como tratamiento a largo plazo en pacientes con enfermedad leve no progresiva generalizada, y como terapia concomitante en pacientes con enfermedad grave que tambi茅n est谩n recibiendo inmunoterapia. Se han desarrollado inhibidores novedosos de la AChE con oligonucle贸tidos antisensibles orales y los resultados preliminares parecen prometedores. Sin embargo, en general, los inhibidores de la AChE proporcionan solo beneficios parciales y la mayor铆a de los pacientes finalmente cambian a terapias inmunosupresoras a largo plazo, con mayor frecuencia corticosteroides y/o azatioprina. Aunque se sabe que los inhibidores de la AChE son bien tolerados y eficaces para aliviar los s铆ntomas de la MG, se requieren mayores esfuerzos para mejorar las opciones de tratamiento para el manejo de este trastorno. | 驴Qu茅 inhibidores de la acetilcolinesterasa se utilizan para el tratamiento de la miastenia gravis? | 73 | false | {
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"Esta revisi贸n se centra en el tratamiento de la MG, principalmente en el uso del inhibidor de la AchE piridostigmina."
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La miastenia gravis (MG) adquirida es un trastorno autoinmune cr贸nico de la uni贸n neuromuscular, caracterizado cl铆nicamente por debilidad muscular y fatigabilidad anormal en el esfuerzo. Las directrices y recomendaciones actuales para el tratamiento de la MG se basan en gran medida en la experiencia cl铆nica, los an谩lisis retrospectivos y el consenso de expertos. Las terapias disponibles incluyen inhibidores de la acetilcolinesterasa oral (AChE) para el tratamiento sintom谩tico y tratamientos modificadores de la enfermedad a corto y largo plazo. Esta revisi贸n se centra en el tratamiento de la MG, principalmente en el uso del inhibidor de la AchE piridostigmina. A pesar de la falta de datos de ensayos cl铆nicos bien controlados para apoyar su uso, los inhibidores de la AChE, de los cuales la piridostigmina es la m谩s utilizada, se recomienda como terapia de primera l铆nea para la MG. La piridostigmina Es adecuado como tratamiento a largo plazo en pacientes con enfermedad leve no progresiva generalizada, y como terapia concomitante en pacientes con enfermedad grave que tambi茅n est谩n recibiendo inmunoterapia. Se han desarrollado inhibidores novedosos de la AChE con oligonucle贸tidos antisensibles orales y los resultados preliminares parecen prometedores. Sin embargo, en general, los inhibidores de la AChE proporcionan solo beneficios parciales y la mayor铆a de los pacientes finalmente cambian a terapias inmunosupresoras a largo plazo, con mayor frecuencia corticosteroides y/o azatioprina. Aunque se sabe que los inhibidores de la AChE son bien tolerados y eficaces para aliviar los s铆ntomas de la MG, se requieren mayores esfuerzos para mejorar las opciones de tratamiento para el manejo de este trastorno. | 驴Qu茅 inhibidores de la acetilcolinesterasa se utilizan para el tratamiento de la miastenia gravis? | 74 | false | {
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"A pesar de la falta de datos de ensayos cl铆nicos bien controlados para apoyar su uso, los inhibidores de la AChE, de los cuales la piridostigmina es la m谩s utilizada, se recomienda como terapia de primera l铆nea para la MG."
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La miastenia gravis (MG) adquirida es un trastorno autoinmune cr贸nico de la uni贸n neuromuscular, caracterizado cl铆nicamente por debilidad muscular y fatigabilidad anormal en el esfuerzo. Las directrices y recomendaciones actuales para el tratamiento de la MG se basan en gran medida en la experiencia cl铆nica, los an谩lisis retrospectivos y el consenso de expertos. Las terapias disponibles incluyen inhibidores de la acetilcolinesterasa oral (AChE) para el tratamiento sintom谩tico y tratamientos modificadores de la enfermedad a corto y largo plazo. Esta revisi贸n se centra en el tratamiento de la MG, principalmente en el uso del inhibidor de la AchE piridostigmina. A pesar de la falta de datos de ensayos cl铆nicos bien controlados para apoyar su uso, los inhibidores de la AChE, de los cuales la piridostigmina es la m谩s utilizada, se recomienda como terapia de primera l铆nea para la MG. La piridostigmina Es adecuado como tratamiento a largo plazo en pacientes con enfermedad leve no progresiva generalizada, y como terapia concomitante en pacientes con enfermedad grave que tambi茅n est谩n recibiendo inmunoterapia. Se han desarrollado inhibidores novedosos de la AChE con oligonucle贸tidos antisensibles orales y los resultados preliminares parecen prometedores. Sin embargo, en general, los inhibidores de la AChE proporcionan solo beneficios parciales y la mayor铆a de los pacientes finalmente cambian a terapias inmunosupresoras a largo plazo, con mayor frecuencia corticosteroides y/o azatioprina. Aunque se sabe que los inhibidores de la AChE son bien tolerados y eficaces para aliviar los s铆ntomas de la MG, se requieren mayores esfuerzos para mejorar las opciones de tratamiento para el manejo de este trastorno. | 驴Qu茅 inhibidores de la acetilcolinesterasa se utilizan para el tratamiento de la miastenia gravis? | 75 | false | {
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"Se han desarrollado inhibidores novedosos de la AChE con oligonucle贸tidos antisensibles orales y los resultados preliminares parecen prometedores."
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Antecedentes: En la miastenia gravis, el bloqueo mediado por anticuerpos de los receptores de acetilcolina en la uni贸n neuromuscular suprime el 'factor de seguridad' natural de la transmisi贸n sin谩ptica. Los inhibidores de la acetilcolinesterasa proporcionan tratamiento sintom谩tico temporal de la debilidad muscular, pero existe controversia sobre su eficacia, dosificaci贸n y efectos secundarios a largo plazo. Objetivos: Evaluar la eficacia de los inhibidores de la acetilcolinesterasa en todas las formas de miastenia gravis. Estrategia de b煤squeda: Buscamos el Registro Especializado del Grupo de Enfermedades Neuromusculares de Cochrane (5 de octubre de 2009), el Registro Central de Ensayos Controlados de Cochrane CENTRAL) (The Cochrane Library Edici贸n 3, 2009), MEDLINE (enero de 1966 a septiembre de 2009), EMBASE (enero de 1980 a septiembre de 2009) para ensayos Dos autores escanearon los art铆culos para cualquier estudio elegible para la inclusi贸n.Tambi茅n contactamos a los autores y expertos conocidos en el campo para identificar datos adicionales publicados o no publicados.Criterios de selecci贸n: Tipos de estudios: todos los ensayos aleatorizados o cuasi aleatorizados.Tipos de participantes: todos los pacientes con miastenia grave diagnosticados por una definici贸n internacionalmente aceptada.Tipos de intervenciones: tratamiento con cualquier forma de inhibidor de la acetilcolinesterasa.Tipos de medidas de resultadoMedici贸n del resultado primarioMejora en la presentaci贸n de s铆ntomas en el plazo de 1 a 14 d铆as desde el inicio del tratamiento.Medidas de resultado secundario(1) Mejora en la presentaci贸n de s铆ntomas m谩s de 14 d铆as despu茅s del inicio del tratamiento.(2) Cambio en la alteraci贸n medida por una escala reconocida y preferiblemente validada, como la puntuaci贸n cuantitativa de miastenia gravis en el plazo de 1 a 14 d铆as y m谩s de 14 d铆as despu茅s del inicio del tratamiento (3) Miastenia Gravis Association of America post-intervention status m谩s de 14 d铆as despu茅s del inicio del tratamiento. (4) Reacciones adversas: efectos secundarios muscar铆nicos. Recolecci贸n y an谩lisis de datos: Un autor (MMM) extrajo los datos, que fueron revisados por un segundo autor. Contactamos a los autores del estudio para obtener informaci贸n adicional y recopilamos datos sobre los efectos adversos de los ensayos. Principales resultados: No encontramos ning煤n ensayo amplio aleatorizado o cuasialeatorizado de inhibidores de la acetilcolinesterasa en miastenia gravis generalizada. Un ensayo aleatorizado cruzado utilizando neostigmina intranasal en un total de 10 sujetos s贸lo estaba disponible como abstracto. Conclusiones de los autores: Excepto en un ensayo peque帽o e inconcluso de neostigmina intranasal, no se ha realizado ning煤n ensayo controlado aleatorizado sobre el uso de inhibidores de la acetilcolinesterasa en miastenia gravis. La respuesta a los inhibidores de la acetilcolinesterasa en estudios observacionales es tan clara que ser铆a dif铆cil de justificar un ensayo controlado aleatorizado que prive a los participantes en el grupo de placebo del tratamiento. | 驴Qu茅 inhibidores de la acetilcolinesterasa se utilizan para el tratamiento de la miastenia gravis? | 76 | false | {
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"de los autores: Excepto en un ensayo peque帽o e inconcluso de neostigmina intranasal, no se ha realizado ning煤n ensayo controlado aleatorizado sobre el uso de inhibidores de la acetilcolinesterasa en miastenia gravis. La respuesta a los inhibidores de la acetilcolinesterasa en estudios observacionales es tan clara que ser铆a dif铆cil de justificar un ensayo controlado aleatorizado que prive a los participantes en el grupo"
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La miastenia gravis (MG) adquirida es un trastorno autoinmune cr贸nico de la uni贸n neuromuscular, caracterizado cl铆nicamente por debilidad muscular y fatigabilidad anormal en el esfuerzo. Las directrices y recomendaciones actuales para el tratamiento de la MG se basan en gran medida en la experiencia cl铆nica, los an谩lisis retrospectivos y el consenso de expertos. Las terapias disponibles incluyen inhibidores de la acetilcolinesterasa oral (AChE) para el tratamiento sintom谩tico y tratamientos modificadores de la enfermedad a corto y largo plazo. Esta revisi贸n se centra en el tratamiento de la MG, principalmente en el uso del inhibidor de la AchE piridostigmina. A pesar de la falta de datos de ensayos cl铆nicos bien controlados para apoyar su uso, los inhibidores de la AChE, de los cuales la piridostigmina es la m谩s utilizada, se recomienda como terapia de primera l铆nea para la MG. La piridostigmina Es adecuado como tratamiento a largo plazo en pacientes con enfermedad leve no progresiva generalizada, y como terapia concomitante en pacientes con enfermedad grave que tambi茅n est谩n recibiendo inmunoterapia. Se han desarrollado inhibidores novedosos de la AChE con oligonucle贸tidos antisensibles orales y los resultados preliminares parecen prometedores. Sin embargo, en general, los inhibidores de la AChE proporcionan solo beneficios parciales y la mayor铆a de los pacientes finalmente cambian a terapias inmunosupresoras a largo plazo, con mayor frecuencia corticosteroides y/o azatioprina. Aunque se sabe que los inhibidores de la AChE son bien tolerados y eficaces para aliviar los s铆ntomas de la MG, se requieren mayores esfuerzos para mejorar las opciones de tratamiento para el manejo de este trastorno. | 驴Qu茅 inhibidores de la acetilcolinesterasa se utilizan para el tratamiento de la miastenia gravis? | 77 | false | {
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La miastenia gravis (MG) adquirida es un trastorno autoinmune cr贸nico de la uni贸n neuromuscular, caracterizado cl铆nicamente por debilidad muscular y fatigabilidad anormal en el esfuerzo. Las directrices y recomendaciones actuales para el tratamiento de la MG se basan en gran medida en la experiencia cl铆nica, los an谩lisis retrospectivos y el consenso de expertos. Las terapias disponibles incluyen inhibidores de la acetilcolinesterasa oral (AChE) para el tratamiento sintom谩tico y tratamientos modificadores de la enfermedad a corto y largo plazo. Esta revisi贸n se centra en el tratamiento de la MG, principalmente en el uso del inhibidor de la AchE piridostigmina. A pesar de la falta de datos de ensayos cl铆nicos bien controlados para apoyar su uso, los inhibidores de la AChE, de los cuales la piridostigmina es la m谩s utilizada, se recomienda como terapia de primera l铆nea para la MG. La piridostigmina Es adecuado como tratamiento a largo plazo en pacientes con enfermedad leve no progresiva generalizada, y como terapia concomitante en pacientes con enfermedad grave que tambi茅n est谩n recibiendo inmunoterapia. Se han desarrollado inhibidores novedosos de la AChE con oligonucle贸tidos antisensibles orales y los resultados preliminares parecen prometedores. Sin embargo, en general, los inhibidores de la AChE proporcionan solo beneficios parciales y la mayor铆a de los pacientes finalmente cambian a terapias inmunosupresoras a largo plazo, con mayor frecuencia corticosteroides y/o azatioprina. Aunque se sabe que los inhibidores de la AChE son bien tolerados y eficaces para aliviar los s铆ntomas de la MG, se requieren mayores esfuerzos para mejorar las opciones de tratamiento para el manejo de este trastorno. | 驴Qu茅 inhibidores de la acetilcolinesterasa se utilizan para el tratamiento de la miastenia gravis? | 78 | false | {
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"la piridostigmina es la m谩s utilizada, se recomienda como terapia de primera l铆nea para la MG. La piridostigmina Es adecuado como tratamiento a largo plazo en pacientes con enfermedad leve no progresiva generalizada, y como terapia concomitante en pacientes con enfermedad grave que tambi茅n est谩n recibiendo inmunoterapia."
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El tratamiento de la miastenia gravis debe individualizarse para cada paciente en funci贸n de las caracter铆sticas cl铆nicas de la miastenia, incluyendo la distribuci贸n, duraci贸n y gravedad de la debilidad y el deterioro funcional resultante; los riesgos de complicaciones del tratamiento relacionadas con la edad, el sexo y las comorbilidades m茅dicas; y la presencia de timoma. Los inhibidores de la acetilcolinesterasa proporcionan tratamiento temporal y sintom谩tico para todas las formas de miastenia gravis. Los moduladores inmunes abordan el proceso autoinmune subyacente en la miastenia gravis, pero est谩n asociados con posibles complicaciones y efectos secundarios. La mayor铆a de los pacientes con miastenia generalizada que tienen debilidad significativa m谩s all谩 de los m煤sculos oculares y que permanecen sintom谩ticos, a pesar del tratamiento con inhibidores de la colinesterasa, son candidatos a la modulaci贸n inmune. Aunque los corticosteroides son eficaces para la modulaci贸n inmune a largo plazo en la miastenia gravis, varios inmunomoduladores m谩s contempor谩neos, incluyendo azatioprina, ciclosporina y micofenolato mofetilo han demostrado eficacia en la miastenia gravis y se utilizan cada vez m谩s como tratamientos de primera l铆nea y como agentes ahorradores de esteroides. El intercambio de plasma se utiliza para lograr una r谩pida mejora en pacientes con crisis o exacerbaci贸n miast茅nica, para mejorar la fuerza antes de un procedimiento quir煤rgico o timectom铆a, y para minimizar la exacerbaci贸n inducida por esteroides en pacientes con debilidad muscular orofar铆ngea o respiratoria. La inmunoglobulina intravenosa representa una alternativa al intercambio plasm谩tico en pacientes que requieren una mejora relativamente r谩pida a corto plazo en el establecimiento de un acceso venoso deficiente. Debido a la falta de ensayos controlados, el papel de la timectom铆a en la miastenia grave no timomatosa no est谩 claro, aunque la evidencia sugiere que la timectom铆a aumenta la probabilidad de remisi贸n o mejor铆a miast茅nica. | 驴Qu茅 inhibidores de la acetilcolinesterasa se utilizan para el tratamiento de la miastenia gravis? | 79 | false | {
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"Los inhibidores de la acetilcolinesterasa proporcionan tratamiento temporal y sintom谩tico para todas las formas de miastenia gravis."
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El tumor de c茅lulas gigantes de hueso (GCTB) es un neoplasia osteol铆tica, generalmente benigna, caracterizada por infiltraci贸n con c茅lulas gigantes osteoclasta, y el activador del receptor del factor de diferenciaci贸n osteoclasta del ligando kappa-B nuclear (RANKL) est谩 fuertemente involucrado en su patog茅nesis. Denosumab pertenece a una nueva clase de f谩rmacos que inhiben el RANKL. Antes de denosumab, el tratamiento multimodal en GCTB refractario, recurrente y metast谩sico ha mostrado resultados variables. Datos recientes de la fase II han demostrado la actividad de denosumab con respecto a la enfermedad y el control de los s铆ntomas, sin efectos adversos significativos. Sobre la base de estos datos, la FDA aprob贸 el denosumab para el tratamiento de pacientes cuya GCTB es irresecable, o cuando la cirug铆a es probable que resulte en morbilidad grave. | 驴Denosumab (Prolia) ha sido aprobado por la FDA? | 80 | false | {
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"Sobre la base de estos datos, la FDA aprob贸 el denosumab para el tratamiento de pacientes cuya GCTB es irresecable, o cuando la cirug铆a es probable que resulte en morbilidad grave."
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El tumor de c茅lulas gigantes de hueso (GCTB) es un tumor 贸seo primario raro que afecta principalmente a adultos j贸venes, pero se puede observar en ni帽os. La modalidad primaria de tratamiento es la resecci贸n quir煤rgica; sin embargo, esto no siempre es posible dada la ubicaci贸n y extensi贸n de la neoplasia. Los acontecimientos recientes en la comprensi贸n de la patog茅nesis molecular subyacente de la enfermedad han apuntado a interacciones entre el componente estromal que produce activador receptor del factor nuclear-kappaB (RANK) y el ligando RANK (RANKL) causando la formaci贸n de c茅lulas gigantes osteoclastantes que impulsan la destrucci贸n 贸sea. El desarrollo de un anticuerpo humanizado monoclonal a RANKL, denosumab, ha demostrado reducir los eventos relacionados con el esqueleto de la osteoporosis y de met谩stasis 贸seas de tumores s贸lidos. Los 煤ltimos ensayos cl铆nicos en fase II con denosumab en adolescentes esquel茅ticos mayores de 12 a帽os y adultos con GCTB, han demostrado seguridad y eficacia, lo que ha llevado a su aprobaci贸n acelerada por la FDA de EE.UU. el 13 de junio de 2013. En ni帽os que son esquel茅ticamente inmaduros, no se ha establecido seguridad y eficacia, y s贸lo se ha publicado el uso anecd贸tico. | 驴Denosumab (Prolia) ha sido aprobado por la FDA? | 81 | false | {
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"Los 煤ltimos ensayos cl铆nicos en fase II con denosumab en adolescentes esquel茅ticos mayores de 12 a帽os y adultos con GCTB, han demostrado seguridad y eficacia, lo que ha llevado a su aprobaci贸n acelerada por la FDA de EE.UU. el 13 de junio de 2013."
]
} |
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La salud 贸sea se ve afectada en los pacientes con c谩ncer de pr贸stata, tanto por la enfermedad como por su tratamiento. Las met谩stasis 贸seas provocan dolor, fracturas y compresi贸n de la m茅dula espinal; la p茅rdida 贸sea debida a la terapia de privaci贸n andr贸gena (ADT) provoca osteoporosis y sus complicaciones; ambos escenarios son una causa importante de morbilidad y afectan adversamente a la calidad de vida de estos pacientes; mantener una salud 贸sea 贸ptima a lo largo del curso natural del c谩ncer de pr贸stata es un aspecto importante en el manejo de esta enfermedad; es esencial comprender la compleja interacci贸n entre osteoclastos, osteoblastos, activador del receptor del factor nuclear B (RANK) y varias otras tirosina cinasas implicadas en la fisiopatolog铆a de las met谩stasis 贸seas. El 谩cido zoledr贸nico (ZA), un bisfosfonato administrado por v铆a intravenosa, y Denosumab, un inhibidor administrado por v铆a subcut谩nea del ligando del factor nuclear B (RANKL), ya han sido aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) para su uso en el tratamiento de met谩stasis 贸seas. Este art铆culo analiza la fisiopatolog铆a de las met谩stasis 贸seas y la p茅rdida 贸sea debida a la ADT en c谩ncer de pr贸stata, el papel de los biomarcadores, las nuevas modalidades de imagen, el nomograma de la Organizaci贸n Mundial de la Salud (OMS)/FRAX en la evaluaci贸n de estos pacientes, la utilidad de los f谩rmacos actualmente disponibles y las pruebas que apoyan su uso, y los nuevos agentes terap茅uticos como el radio transmisor alfa-223, los antagonistas del receptor endotelina-A (Atrasentan y Zibotentan) y el inhibidor de la tirosina-prote铆na quina | 驴Denosumab (Prolia) ha sido aprobado por la FDA? | 82 | false | {
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"El 谩cido zoledr贸nico (ZA), un bisfosfonato administrado por v铆a intravenosa, y Denosumab, un inhibidor administrado por v铆a subcut谩nea del ligando del factor nuclear B (RANKL), ya han sido aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) para su uso en el tratamiento de met谩stasis 贸seas."
]
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En mujeres con c谩ncer de mama avanzado, aproximadamente tres cuartas partes desarrollan met谩stasis en el hueso, con una mediana de supervivencia despu茅s del diagn贸stico de 2-3 a帽os. El activador de receptores del factor nuclear B (RANK) y ligando RANK (RANKL) pertenecen a una v铆a de se帽al altamente implicada en el desarrollo de met谩stasis 贸seas. Denosumab, un anticuerpo monoclonal humano con alta afinidad y especificidad por RANKL, previene la interacci贸n RANKL/RANK e inhibe la formaci贸n y funci贸n del osteoclasto, disminuyendo as铆 la resorci贸n 贸sea y aumentando la masa 贸sea. Denosumab en comparaci贸n con el 谩cido zoledr贸nico mostr贸 una eficacia superior en el retraso del tiempo hasta el inicio del estudio SRE y el tiempo hasta el primer y posterior estudio SREs, as铆 como la reducci贸n de marcadores de recambio 贸seo. Estos resultados llevaron a la aprobaci贸n de denosumab por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la Administraci贸n de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), para la prevenci贸n de las ERE en adultos con met谩stasis 贸seas de tumores s贸lidos, incluido el c谩ncer de mama. | 驴Denosumab (Prolia) ha sido aprobado por la FDA? | 83 | false | {
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"Estos resultados llevaron a la aprobaci贸n de denosumab por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la Administraci贸n de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), para la prevenci贸n de las ERE en adultos con met谩stasis 贸seas de tumores s贸lidos, incluido el c谩ncer de mama."
]
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En todo el mundo se diagnostic贸 c谩ncer a m谩s de 12 millones de personas (excluyendo el c谩ncer de piel no melanoma) y 8 millones de personas murieron de c谩ncer en 2008. Datos recientes indican que entre el 75 y el 90% de los pacientes con enfermedades en estadio avanzado o c谩ncer metast谩sico experimentar谩n dolor significativo de c谩ncer. El dolor de c谩ncer de hueso es com煤n en pacientes con c谩ncer avanzado de mama, pr贸stata y pulm贸n, ya que estos tumores tienen una marcada afinidad por la met谩stasis 贸sea. Una vez que los tumores se metastatizan hasta el hueso, son una causa importante de morbilidad y mortalidad, ya que el tumor induce una importante remodelaci贸n esquel茅tica, fracturas, dolor y anemia; todos los cuales reducen el estado funcional, la calidad de vida y la supervivencia del paciente. Varias de estas terapias han sido recientemente aprobadas por la FDA para tratar el dolor por c谩ncer de hueso (bisfosfonatos, denosumab) y otras est谩n siendo evaluadas en ensayos cl铆nicos humanos (tanezumab).Estas nuevas terapias basadas en mecanismos est谩n ampliando el repertorio de modalidades disponibles para tratar el dolor por c谩ncer de hueso y mejorar la calidad de vida y el estado funcional de los pacientes con c谩ncer de hueso. | 驴Denosumab (Prolia) ha sido aprobado por la FDA? | 84 | false | {
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El c谩ncer de pr贸stata es la segunda causa principal de muerte por c谩ncer en hombres en el mundo occidental. La mayor铆a de las muertes se producir谩n debido a la progresi贸n del c谩ncer a un estado refractario a las hormonas. Hasta hace poco, la quimioterapia basada en docetaxel era el 煤nico tratamiento establecido (que se demostr贸 para aumentar la supervivencia) para pacientes con c谩ncer de pr贸stata refractario a las hormonas metast谩sicas. La mejor comprensi贸n de la biolog铆a del c谩ncer de pr贸stata en los 煤ltimos a帽os condujo al desarrollo de f谩rmacos dirigidos contra v铆as moleculares espec铆ficas asociadas a la tumorigenesis, y la expansi贸n significativa de los horizontes de tratamiento para estos pacientes. En 2010-2011, se demostr贸 que tres agentes m谩s, con diferentes mecanismos de acci贸n, estaban asociados con un beneficio de supervivencia en mHRPC, incluyendo la vacuna dendr铆tica de c茅lulas sipuleucel-T (inmunoterapia), el inhibidor de 17,20 liasa abiraterona ( Un cuarto agente, el denosumab (terapia dirigida al hueso) tambi茅n fue recientemente aprobado por la FDA para pacientes con met谩stasis 贸sea despu茅s de mostrar una reducci贸n en la aparici贸n de eventos relacionados con el esqueleto.Esta revisi贸n se centrar谩 en los avances recientes en el paradigma de tratamientos est谩ndar en mHRPC. | 驴Denosumab (Prolia) ha sido aprobado por la FDA? | 85 | false | {
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Antecedentes: En 2007, la Agencia de Investigaci贸n y Calidad Sanitaria (AHRQ) public贸 una revisi贸n sistem谩tica de la efectividad comparativa de los tratamientos para la osteoporosis, que incluy贸 estudios sobre los beneficios y riesgos de los medicamentos y terapias utilizados para prevenir fracturas en mujeres y hombres postmenop谩usicos con baja densidad 贸sea (osteopenia) u osteoporosis. Tambi茅n se incluyeron factores que pueden afectar la adhesi贸n al tratamiento y el monitoreo para la identificaci贸n de los m谩s propensos a beneficiarse del tratamiento. AHRQ public贸 una revisi贸n actualizada en marzo de 2012 que resumi贸 los beneficios y riesgos de los medicamentos para la osteoporosis en el tratamiento y prevenci贸n de la osteoporosis, incluyendo bisfosfonatos (aledronato, risedronato, ibandronato, 谩cido zoledr贸nico), hormona paratiroidea, teriparatida, calcitonina, estr贸genos (para la prevenci贸n en mujeres postmenop谩usicas), moduladores selectivo Adem谩s, se evalu贸 el calcio diet茅tico y suplementario y la vitamina D, as铆 como el ejercicio de soporte de peso, para la preservaci贸n de la masa 贸sea y la disminuci贸n del riesgo de fractura en pacientes con osteoporosis. Objetivos: a) familiarizar a los profesionales de la salud con los m茅todos y hallazgos de la revisi贸n comparativa de la eficacia de AHRQ de 2012 sobre los tratamientos para prevenir fracturas en hombres y mujeres con baja densidad 贸sea u osteoporosis; b) fomentar la consideraci贸n y aplicaci贸n de los resultados de esta revisi贸n en entornos de atenci贸n cl铆nica y manejada; y c) identificar las limitaciones y lagunas en la investigaci贸n existente con respecto a los beneficios y riesgos de los tratamientos para la osteoporosis. Resumen: La osteoporosis es una enfermedad esquel茅tica sist茅mica prevalente causada por el deterioro 贸seo y la p茅rdida de masa resultante de fracturas, dolor cr贸nico y discapacidad f铆sica. Es com煤n en mujeres posmenop谩usicas, pero los hombres tambi茅n est谩n en riesgo de fracturas asociadas con baja densidad 贸sea La creciente prevalencia y costo del tratamiento de la osteoporosis hacen pertinente y oportuno el estudio de la seguridad y efectividad de las terapias de osteoporosis actualmente disponibles.En 2012, la Agencia de Investigaci贸n y Calidad Sanitaria (AHRQ) public贸 una revisi贸n actualizada sobre la efectividad y seguridad de los tratamientos para la osteoporosis, incluyendo nuevas terapias para la prevenci贸n de fracturas vertebrales y no vertebrales en mujeres y hombres postmenop谩usicas.Las intervenciones evaluadas en la revisi贸n incluyeron 1 agente biol贸gico, agentes farmacol贸gicos, calcio diet茅tico y suplementario y vitamina D, y ejercicio de pesaje.El informe actualizado incluy贸 los nuevos agentes e indicaciones aprobados despu茅s del informe de 2007 y nuevos datos sobre efectividad y eventos adversos asociados con los bisfosfonatos; la calcitonina fue determinada por los revisores para no ser terapia adecuada para la osteoporosis y fue excluida. La revisi贸n actualizada examin贸 5 preguntas clave centradas en la revisi贸n comparativa de todos los medicamentos aprobados por la FDA para la osteoporosis en la reducci贸n del riesgo de fracturas, la eficacia en subpoblaciones raciales/茅tnicas, as铆 como la estratificaci贸n del riesgo diferente utilizando FRAX (World Health Organization Fracture Risk Assessment Tool) u otros cortes, cumplimiento y adherencia, efectos adversos de los medicamentos, la predicci贸n de la eficacia del tratamiento mediante la monitorizaci贸n de la densidad mineral 贸sea (DMO) mediante la absorci贸n de rayos X de doble energ铆a (DXA), y la eficacia comparativa de la terapia a largo plazo. La reducci贸n del riesgo de fracturas vertebrales en mujeres postmenop谩usicas con osteoporosis tratadas con ibandronato, teriparatida o terapia con raloxifeno fue apoyada con evidencia de alta resistencia. La evidencia fue calificada de alta resistencia para la reducci贸n de fractura vertebral y de cadera con terapia con estr贸geno en mujeres postmenop谩usicas pero no en mujeres con osteoporosis establecida. La evidencia fue calificada de moderada para una reducci贸n de fracturas no vertebrales con teriparatida o monoterapia c谩lcica. La evidencia mostr贸 que el calcio por s铆 solo no reduce el riesgo de fractura vertebral o no vertebral, y que la vitamina D tiene resultados mixtos en la disminuci贸n del riesgo de fractura general. La evidencia de alta resistencia apoya una reducci贸n del riesgo de fractura de cadera con tratamiento con calcio. El tratamiento con vitamina D redujo significativamente las fracturas vertebrales entre pacientes con osteoporosis primaria. La combinaci贸n de calcio m谩s vitamina C no redujo el riesgo de fractura vertebral El calcio m谩s vitamina D disminuy贸 el riesgo de fractura en mujeres de edad avanzada, pero no en hombres de edad avanzada. La adherencia y persistencia a los medicamentos para la osteoporosis variaron en funci贸n de la edad del paciente, la historia previa de fractura, la frecuencia de dosificaci贸n, el uso concomitante de otros medicamentos y los efectos adversos. La adherencia al tratamiento mejor贸 con la dosificaci贸n semanal en comparaci贸n con los reg铆menes diarios, pero no hubo evidencia de que los reg铆menes mensuales mejoraran la adhesi贸n a los reg铆menes semanales. Este art铆culo recapitula los hallazgos clave de la revisi贸n del AHRQ 2012 con el prop贸sito de informar a los proveedores de atenci贸n m茅dica sobre la eficacia y seguridad de las terapias utilizadas para prevenir fracturas vertebrales osteopor贸ticas, no vertebrales, de cadera y de mu帽eca. | 驴Denosumab (Prolia) ha sido aprobado por la FDA? | 86 | false | {
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"tratamiento y el monitoreo para la identificaci贸n de los m谩s propensos a beneficiarse del tratamiento. AHRQ public贸 una revisi贸n actualizada en marzo de 2012 que resumi贸 los beneficios y riesgos de los medicamentos para la osteoporosis en el tratamiento y prevenci贸n de la osteoporosis, incluyendo bisfosfonatos (aledronato, risedronato, ibandronato, 谩cido zoledr贸nico), hormona paratiroidea, teriparatida, calcitonina, estr贸genos (para la prevenci贸n en mujeres postmenop谩usicas),"
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El c谩ncer de pr贸stata (PC) es la causa principal del c谩ncer y la segunda causa principal de muerte por c谩ncer entre los hombres en el mundo occidental. Alrededor del 10-20% de los hombres con PC presente con enfermedad metast谩sica en el diagn贸stico, mientras que entre el 20-30% de los pacientes diagnosticados con enfermedad localizada eventualmente desarrollar谩n met谩stasis. Aunque la mayor铆a responde a la terapia inicial de privaci贸n de androgenes (ADT), la progresi贸n a PC resistente a la castraci贸n (CRPC) es universal. En 2004 el r茅gimen de docetaxel/prednisona fue aprobado para el manejo de pacientes con CRPC metast谩sico, convirti茅ndose en la terapia est谩ndar de primera l铆nea. Cuatro nuevos f谩rmacos han recibido la aprobaci贸n de la Administraci贸n de Alimentos y Medicamentos (FDA) en los Estados Unidos en 2010 y 2011: sipuleucel-T, un agente inmunoterap茅utico; cabazitaxel, un nuevo inhibidor del microt煤bulo; acetato de abiraterona, un nuevo inhibidor de la bios铆ntesis androg茅nica; y denosumab, un agente objetivo 贸seo. Los datos que respaldan la aprobaci贸n de cada uno de estos agentes se describen en esta revisi贸n, al igual que los enfoques actuales en el tratamiento de la CRPC metast谩sica y los ensayos cl铆nicos en curso de nuevos tratamientos y estrategias. | 驴Denosumab (Prolia) ha sido aprobado por la FDA? | 87 | false | {
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"Cuatro nuevos f谩rmacos han recibido la aprobaci贸n de la Administraci贸n de Alimentos y Medicamentos (FDA) en los Estados Unidos en 2010 y 2011: sipuleucel-T, un agente inmunoterap茅utico; cabazitaxel, un nuevo inhibidor del microt煤bulo; acetato de abiraterona, un nuevo inhibidor de la bios铆ntesis androg茅nica; y denosumab, un agente objetivo 贸seo."
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El 谩cido zoledr贸nico es el 煤nico bisfosfonato aprobado para la prevenci贸n o retardo de eventos relacionados con el esqueleto en pacientes con met谩stasis 贸seas secundarias al c谩ncer de pr贸stata. Recientemente, la FDA de EE.UU. y la EMA aprobaron el denosumab (un anticuerpo monoclonal totalmente humano) para tratar eventos relacionados con el esqueleto en el c谩ncer de pr贸stata met谩stata 贸sea. Este art铆culo resume la literatura de costo-efectividad relacionada con estos dos agentes cuando se utiliza en la prevenci贸n de eventos relacionados con el esqueleto secundarios a la neoplasia maligna. El 谩cido zoledr贸nico (y el denosumab en comparaci贸n con el 谩cido zoledr贸nico) se han encontrado como rentable e ineficaz en funci贸n de la perspectiva anal铆tica y los par谩metros del modelo. | 驴Denosumab (Prolia) ha sido aprobado por la FDA? | 88 | false | {
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La mayor铆a de los hombres con c谩ncer de pr贸stata recurrente (CCP) responden inicialmente a la terapia de privaci贸n de andr贸genos, pero finalmente desarrollan c谩ncer de pr贸stata metast谩sico resistente a castraci贸n (CCP). Durante la 煤ltima d茅cada, se han identificado nuevos objetivos terap茅uticos en la CCPR y varios nuevos f谩rmacos han alcanzado etapas avanzadas de desarrollo cl铆nico. En 2010, la Administraci贸n de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprob贸 el sipuleucel-T y el cabazitaxel, y en 2011, la abiraterona para pacientes con CCPR metast谩sico basada en ensayos de fase 3 que muestran una mejor supervivencia. Aunque todav铆a no est谩 disponible para uso cl铆nico, un comunicado de prensa en junio de 2011 anunci贸 que el radio 223 tambi茅n demostr贸 una ventaja de supervivencia en los hombres con CCPR metast谩sico. Las terapias emergentes en etapas avanzadas de desarrollo cl铆nico en la CPCR incluyen las terapias hormonales MDV3100 Los resultados tambi茅n est谩n pendientes en estudios de fase 3 que comparan docetaxel m谩s prednisona con docetaxel administrados con los nuevos agentes aflibercept, dasatinib, lenalidomida y custirsen. Adem谩s de estos nuevos y emergentes agentes terap茅uticos, denosumab fue aprobado para la prevenci贸n de complicaciones esquel茅ticas en pacientes con met谩stasis 贸seas debido a tumores malignos s贸lidos, proporcionando una alternativa al 谩cido zoledr贸nico. Si bien la adici贸n de estas nuevas opciones de tratamiento es un gran avance para los hombres con CRPC metast谩sico, hay muchas nuevas preguntas que surgen con respecto a la secuenciaci贸n de estos tratamientos entre s铆, con terapias previamente existentes, y con los agentes emergentes ahora en ensayos cl铆nicos. Adem谩s, existe la preocupaci贸n de que los ensayos de fase 3 en curso puedan estar contaminados si los pacientes salen del tratamiento para iniciar 1 de los agentes recientemente aprobados o tomar el agente posteriormente. | 驴Denosumab (Prolia) ha sido aprobado por la FDA? | 89 | false | {
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"Adem谩s de estos nuevos y emergentes agentes terap茅uticos, denosumab fue aprobado para la prevenci贸n de complicaciones esquel茅ticas en pacientes con met谩stasis 贸seas debido a tumores malignos s贸lidos, proporcionando una alternativa al 谩cido zoledr贸nico."
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Antecedentes: Las met谩stasis 贸seas son comunes en pacientes con c谩ncer de pr贸stata refractario a hormonas. En un estudio de autopsias de pacientes con c谩ncer de pr贸stata, el 65%-75% ten铆an met谩stasis 贸seas. Las met谩stasis 贸seas suponen una carga econ贸mica considerable para los pagadores, con un costo anual estimado de $1.900 millones en los Estados Unidos. Los eventos relacionados con el esqueleto (ESE), incluyendo fracturas patol贸gicas, compresi贸n de la m茅dula espinal, cirug铆a 贸sea y radiaci贸n 贸sea, afectan a aproximadamente el 50% de los pacientes con met谩stasis 贸seas. Est谩n asociados con una disminuci贸n de la calidad de vida y un aumento de los costos de atenci贸n m茅dica. El 谩cido zoledr贸nico es un tratamiento eficaz para prevenir las ERE en tumores s贸lidos y mieloma m煤ltiple. Recientemente, el denosumab fue aprobado por la FDA para la prevenci贸n de las ERE en pacientes con met谩stasis 贸seas de tumores s贸lidos. Un ensayo cl铆nico en fase 3 (NCT00321620) demostr贸 que denosumab ten铆a una eficacia superior en la retardaci贸n de las EREs primero y posteriores en comparaci贸n con el 谩cido zoledr贸nico. Sin embargo, el valor econ贸mico de denosumab no se ha evaluado en pacientes con c谩ncer de pr贸stata resistente a hormonas. Objetivo: Comparar la rentabilidad de denosumab con 谩cido zoledr贸nico en el tratamiento de met谩stasis 贸seas en hombres con c谩ncer de pr贸stata resistente a hormonas. M茅todos: Se desarroll贸 un modelo de Markov basado en Excel para evaluar los costos y la eficacia asociados con los 2 tratamientos en un horizonte temporal de 1 y 3 a帽os. Debido a que la evaluaci贸n se llev贸 a cabo desde la perspectiva de un pagador externo de EE.UU., s贸lo se incluyeron los costos directos. De acuerdo con el resultado primario del ensayo de fase 3, la eficacia se evalu贸 en base al n煤mero de EREs. El modelo consisti贸 en 9 estados de salud definidos por ocurrencia de SRE, historia de SRE, progresi贸n de la enfermedad y muerte. Una cohorte hipot茅tica de pacientes con c谩ncer de pr贸stata refractario a hormonas recibi贸 denosumab 120 mg o 谩cido zoledr贸nico 4 mg en la entrada modelo y transici贸n entre los 9 estados de salud al inicio de cada ciclo de 13 semanas. Las probabilidades de transici贸n asociadas con la experiencia de la primera SRE, posteriores SRE, progresi贸n de la enfermedad y muerte se derivaron principalmente de los resultados del ensayo cl铆nico Fase 3 y se suplementaron con la literatura publicada. El modelo supuso que podr铆a ocurrir un m谩ximo de 1 SRE en cada ciclo. Los costos de medicamentos incluyeron costos de adquisici贸n al por mayor, costos profesionales de atenci贸n de la salud asociados con la administraci贸n de f谩rmacos, y costos de monitoreo de f谩rmacos, si procede. Los costos de eventos adversos (AE) se estimaron en base a las tasas de incidencia notificadas en el ensayo Fase 3; la utilizaci贸n de recursos asociados a las EA se estim贸 en base a la consulta con un director m茅dico superior empleado por el patrocinador del estudio; todos los costos se presentaron en d贸lares de 2010; el caso base estim贸 el costo total incremental por ERE evitado en un horizonte temporal de 1 a帽o; tambi茅n se estimaron los resultados para un horizonte temporal de 3 a帽os; se realizaron an谩lisis de sensibilidad unidireccional y an谩lisis de sensibilidad probabil铆stica (APS) para probar la robustez del modelo; Resultados: En el caso base, el costo total por paciente incurrido en un per铆odo de 1 a帽o se estim贸 en 35.341 d贸lares (19.230 d贸lares) y 16.111 d贸lares no relacionados con drogas para denosumab y 27.528 d贸lares (10.960 d贸lares) y 16.569 d贸lares no relacionados con drogas para 谩cido zoledr El n煤mero estimado de ERE por paciente durante el per铆odo de un a帽o fue de 0,49 para denosumab y 0,60 para 谩cido zoledr贸nico, resultando en un n煤mero incremental de ERE de -0,11 en el grupo de denosumab. El costo total directo incremental estimado evitado por ERE con el uso de denosumab en lugar de 谩cido zoledr贸nico fue de $71,027 para 1 a帽o y $51,319 para 3 a帽os. El an谩lisis de sensibilidad de 1 v铆a indic贸 que los resultados fueron sensibles a los costos del f谩rmaco, mediana del tiempo hasta el primer ERE, y aumento del riesgo de ERE asociado con la progresi贸n de la enfermedad. Los resultados del PSA mostraron que en base a umbrales de voluntad de pago de $70.000, $50.000 y $30.000 por ERE evitados, respectivamente, el denosumab fue rentable comparado con el 谩cido zoledr贸nico en 49,5%, 17,5% y 0,3% de los casos a 1 a帽o, respectivamente, y 79,0%, 49,8% y 4,1% de los casos a 3 a帽os, respectivamente. Conclusiones: Aunque el denosumab ha demostrado beneficios sobre el 谩cido zoledr贸nico en prevenir o retrasar las ERE en un ensayo de Fase 3, puede ser una alternativa costosa al 谩cido zoledr贸nico desde una perspectiva de pagador de EE.UU.. | 驴Denosumab (Prolia) ha sido aprobado por la FDA? | 90 | false | {
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"Recientemente, el denosumab fue aprobado por la FDA para la prevenci贸n de las ERE en pacientes con met谩stasis 贸seas de tumores s贸lidos."
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Los anticuerpos terap茅uticos han captado una atenci贸n sustancial debido a la tasa relativamente alta de aprobaci贸n de la comercializaci贸n de estos productos, y el 茅xito comercial posterior que alcanzan con frecuencia. En la d茅cada de 2000, se aprobaron un total de 20 anticuerpos (18 IgG de longitud completa y 2 Fab) por la Food and Drug Administration (FDA) o la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). En la d茅cada de 2010 hasta la fecha, se han aprobado otros 3 anticuerpos (denosumab, belimumab, ipilimumab) y un conjugado anticuerpo-f谩rmaco (brentuximab vedotin) est谩 siendo revisado y puede ser aprobado en los EE.UU. antes del 30 de agosto de 2011. Sin embargo, un grupo menos anunciado de anticuerpos terap茅uticos que contienen prote铆nas o p茅ptidos fusionados con una Fc est谩 siguiendo el 茅xito de anticuerpos cl谩sicos. | 驴Denosumab (Prolia) ha sido aprobado por la FDA? | 91 | false | {
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Las opciones de tratamiento para los pacientes con c谩ncer de pr贸stata resistente a la castraci贸n (CCR), hasta hace muy poco, s贸lo inclu铆an docetaxel. En los 煤ltimos 10 meses, los nuevos agentes aprobados por la Administraci贸n Federal de Medicamentos (FDA) en los Estados Unidos han mostrado un beneficio de supervivencia para los pacientes con CPCR. Esta revisi贸n analiza m谩s de cerca estos nuevos agentes: sipuleucel-T (terapia inmune) y cabazi-taxel (terapia citot贸xica). Tambi茅n revisamos la evidencia que apoya la aprobaci贸n por la FDA de denosumab (terapia dirigida a los huesos) como una opci贸n de tratamiento para los hombres con CPRC y met谩stasis 贸seas. Estos agentes incluyen abiraterona (terapia hormonal), TAK-700 (terapia hormonal), MDV3100 (terapia hormonal), ipilimumab (terapia inmunitaria), zibotentan (antagonista del receptor de endotelina-A) y dasatinib (inhibidor de la tirosina cinasa).A medida que los estudios en curso con todos los agentes mencionados siguen evolucionando, nuestra comprensi贸n de c贸mo y d贸nde estos agentes encajan en el paradigma de tratamiento para pacientes con CPRC se har谩 m谩s clara. | 驴Denosumab (Prolia) ha sido aprobado por la FDA? | 92 | false | {
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"Tambi茅n revisamos la evidencia que apoya la aprobaci贸n por la FDA de denosumab (terapia dirigida a los huesos) como una opci贸n de tratamiento para los hombres con CPRC y met谩stasis 贸seas."
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La Sociedad Austriaca de Investigaci贸n de Huesos y Minerales publica de forma rutinaria directrices basadas en evidencias para el tratamiento de la osteoporosis postmenop谩usica. El anticuerpo monoclonal completo humano denosumab (Prolia(庐)) ha sido recientemente aprobado por la Agencia M茅dica Europea (EMEA) y la Administraci贸n de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de la osteoporosis postmenop谩usica. Denosumab ha demostrado reducir el riesgo vertebral, no vertebral y de fractura de cadera de manera efectiva. Junto con alendronato, risedronato, zoledronato, ibandronato, ranelato de estroncio y raloxifeno, el denosumab constituye una opci贸n eficaz en el tratamiento de la osteoporosis postmenop谩usica. | 驴Denosumab (Prolia) ha sido aprobado por la FDA? | 93 | false | {
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"El anticuerpo monoclonal completo humano denosumab (Prolia(庐)) ha sido recientemente aprobado por la Agencia M茅dica Europea (EMEA) y la Administraci贸n de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de la osteoporosis postmenop谩usica."
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