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El objetivo de este estudio fue evaluar la utilidad clínica de una nueva prueba, la prueba de colapso del rasguño, para el diagnóstico del síndrome del túnel carpiano y el síndrome del túnel cubital. Métodos: La prueba de colapso del rasguño se comparó prospectivamente con el signo de Tinel y la compresión de flexión/nervo en 169 pacientes y 109 controles. Ciento diecinueve pacientes fueron diagnosticados con el síndrome del túnel carpiano y 70 pacientes fueron diagnosticados con el síndrome del túnel cubital basado en la historia, el examen y la prueba electrodiagnóstica positiva. Para la nueva prueba, el paciente resistió la rotación externa bilateral del hombro con los codos flexionados. El área de sospecha de compresión del nervio fue ligeramente "esquejada", y luego se resistió inmediatamente la rotación externa del hombro. La pérdida momentánea de la resistencia de rotación externa del hombro en el lado afectado fue Resultados: Para el síndrome del túnel carpiano, las sensibilidades fueron del 64%, 32% y 44% para la prueba de colapso del rasguño, la prueba de Tinel y la prueba de flexión/compresión de los codos, respectivamente; para el síndrome del túnel cubital, las sensibilidades fueron del 69%, 54% y 46% para la prueba de colapso del rasguño, la prueba de Tinel y la prueba de flexión/compresión de los codos, respectivamente; la prueba de colapso del rasguño tuvo el valor predictivo negativo más alto (73%) para el síndrome del túnel carpiano; la prueba de Tinel tuvo el valor predictivo negativo más alto (98%) para el síndrome del túnel cubital; la especificidad y los valores predictivos positivos fueron altos para todas las pruebas. La precisión para esta prueba fue del 82% para el síndrome del túnel carpiano y del 89% para el síndrome del túnel cubital.Esta nueva prueba proporciona una útil adición a las maniobras clínicas existentes en el diagnóstico de estos síndromes comunes de compresión nerviosa. Tipo de estudio/nivel de evidencia: Diagnóstico II.

¿Qué condiciones se diagnostican usando la prueba de colapso del rasguño?

El objetivo de este estudio fue evaluar la utilidad clínica de una nueva prueba, la prueba de colapso del rasguño, para el diagnóstico del síndrome del túnel carpiano y el síndrome del túnel cubital. Métodos: La prueba de colapso del rasguño se comparó prospectivamente con el signo de Tinel y la compresión de flexión/nervo en 169 pacientes y 109 controles. Ciento diecinueve pacientes fueron diagnosticados con el síndrome del túnel carpiano y 70 pacientes fueron diagnosticados con el síndrome del túnel cubital basado en la historia, el examen y la prueba electrodiagnóstica positiva. Para la nueva prueba, el paciente resistió la rotación externa bilateral del hombro con los codos flexionados. El área de sospecha de compresión del nervio fue ligeramente "esquejada", y luego se resistió inmediatamente la rotación externa del hombro. La pérdida momentánea de la resistencia de rotación externa del hombro en el lado afectado fue Resultados: Para el síndrome del túnel carpiano, las sensibilidades fueron del 64%, 32% y 44% para la prueba de colapso del rasguño, la prueba de Tinel y la prueba de flexión/compresión de los codos, respectivamente; para el síndrome del túnel cubital, las sensibilidades fueron del 69%, 54% y 46% para la prueba de colapso del rasguño, la prueba de Tinel y la prueba de flexión/compresión de los codos, respectivamente; la prueba de colapso del rasguño tuvo el valor predictivo negativo más alto (73%) para el síndrome del túnel carpiano; la prueba de Tinel tuvo el valor predictivo negativo más alto (98%) para el síndrome del túnel cubital; la especificidad y los valores predictivos positivos fueron altos para todas las pruebas. La precisión para esta prueba fue del 82% para el síndrome del túnel carpiano y del 89% para el síndrome del túnel cubital.Esta nueva prueba proporciona una útil adición a las maniobras clínicas existentes en el diagnóstico de estos síndromes comunes de compresión nerviosa. Tipo de estudio/nivel de evidencia: Diagnóstico II.

¿Qué condiciones se diagnostican usando la prueba de colapso del rasguño?

El objetivo de este estudio fue evaluar la utilidad clínica de una nueva prueba, la prueba de colapso del rasguño, para el diagnóstico del síndrome del túnel carpiano y el síndrome del túnel cubital. Métodos: La prueba de colapso del rasguño se comparó prospectivamente con el signo de Tinel y la compresión de flexión/nervo en 169 pacientes y 109 controles. Ciento diecinueve pacientes fueron diagnosticados con el síndrome del túnel carpiano y 70 pacientes fueron diagnosticados con el síndrome del túnel cubital basado en la historia, el examen y la prueba electrodiagnóstica positiva. Para la nueva prueba, el paciente resistió la rotación externa bilateral del hombro con los codos flexionados. El área de sospecha de compresión del nervio fue ligeramente "esquejada", y luego se resistió inmediatamente la rotación externa del hombro. La pérdida momentánea de la resistencia de rotación externa del hombro en el lado afectado fue Resultados: Para el síndrome del túnel carpiano, las sensibilidades fueron del 64%, 32% y 44% para la prueba de colapso del rasguño, la prueba de Tinel y la prueba de flexión/compresión de los codos, respectivamente; para el síndrome del túnel cubital, las sensibilidades fueron del 69%, 54% y 46% para la prueba de colapso del rasguño, la prueba de Tinel y la prueba de flexión/compresión de los codos, respectivamente; la prueba de colapso del rasguño tuvo el valor predictivo negativo más alto (73%) para el síndrome del túnel carpiano; la prueba de Tinel tuvo el valor predictivo negativo más alto (98%) para el síndrome del túnel cubital; la especificidad y los valores predictivos positivos fueron altos para todas las pruebas. La precisión para esta prueba fue del 82% para el síndrome del túnel carpiano y del 89% para el síndrome del túnel cubital.Esta nueva prueba proporciona una útil adición a las maniobras clínicas existentes en el diagnóstico de estos síndromes comunes de compresión nerviosa. Tipo de estudio/nivel de evidencia: Diagnóstico II.

¿Qué condiciones se diagnostican usando la prueba de colapso del rasguño?

La confiabilidad de la prueba del rasguño-colapso para el diagnóstico del síndrome del túnel carpiano (TSC) no ha sido probada por investigadores independientes; este estudio midió la fiabilidad de la prueba del rasguño-colapso comparando al cirujano de la mano tratante con los evaluadores ciegos; se realizó un estudio observacional prospectivo de 41 pacientes con diagnóstico provisional de STC o una combinación de STC y síndrome del túnel cubital y pruebas electrodiagnósticas prescritas; el cirujano de la mano tratante realizó la prueba del rasguño-colapso; a continuación, la prueba fue administrada por uno de los seis observadores, sin tener en cuenta los síntomas del paciente y el diagnóstico realizado por el cirujano de la mano. La sensibilidad de la prueba de arañazos cegados en nuestra muestra fue del 32%. En un pequeño estudio con sesgo de espectro que favoreció el CTS confirmado electrofisiológicamente, la confiabilidad fue menor que la reportada por los inventores de la prueba, pero todavía fue sustancial. Proponemos un estudio más amplio de pacientes con una mayor variedad de resultados de pruebas electrodiagnósticas utilizando menos observadores con más experiencia.

¿Qué condiciones se diagnostican usando la prueba de colapso del rasguño?

Objetivo: Se investigaron las propiedades mecánicas y farmacológicas de anifrumab, un anticuerpo monoclonal completamente humano, efector-null, antitipo I del receptor alfa 1 del interferón (IFN) (IFNAR1) en el desarrollo del LES. Métodos: IFNAR1 expresión superficial e internalización en monocitos humanos antes y después de la exposición a anifrumab se evaluaron mediante microscopía confocal y citometría de flujo. Los efectos de anifrumab en la activación de la vía IFN tipo I se evaluaron utilizando transductor de señal y activador de la transcripción 1 (STAT1) fosforilación, análisis de células de respuesta estimulada por el elemento de luciferasa de IFN y inducción de la firma del gen IFN. La capacidad de anifrumab para inhibir la función de la célula dendrítica plasmática (pDC) y diferenciación Se evaluaron las propiedades de efector-null de anifrumab en los ensayos de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CDC) y citotoxicidad dependiente de complemento (CDC) con células B. Resultados: Anifrumab redujo la superficie celular IFNAR1 al provocar la internalización de IFNAR1. Anifrumab bloqueó la fosforilación dependiente de IFN de tipo I y la señalización dependiente de IFN inducida por IFN de tipo I recombinante y derivado de pDC y suero de pacientes con SLE. Anifrumab suprimió la producción de IFN de tipo I bloqueando el bucle de autoamplificación de tipo I de IFN e inhibió la inducción de citoquinas proinflamatorias y la regulación de moléculas coestimuladoras en PDCs estimulados. Bloqueo de IFNAR1 suprimió la diferenciación de células plasmáticas en cocultivos de células pDC Conclusiones: Anifrolumab inhibe poderosamente la señalización dependiente de IFN de tipo I, incluyendo el bucle de autoamplificación de IFN de tipo I, y es un prometedor terapéutico para pacientes con LES y otras enfermedades que exhiben señalización de IFN disfuncional crónica.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de anifrumab, un antagonista del receptor de interferón tipo I (IFN), en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en adultos con lupus eritematoso sistémico moderado a grave (LES). Métodos: Los pacientes (n = 305) fueron aleatorizados para recibir anifrumab intravenoso (300 mg o 1.000 mg) o placebo, además del tratamiento estándar, cada 4 semanas durante 48 semanas. La aleatorización se estratificó mediante el índice de actividad de la enfermedad de SLE 2000 (< 10 o ≥ 10), la dosis oral de corticosteroides (< 10 o ≥ 10 mg/día) y el estado de la prueba de firma génica de tipo I IFN (alto o bajo) basado en un ensayo de expresión de 4 genes. El punto final primario fue el porcentaje de pacientes que alcanzaron un Índice de Respuesta al LES (SRI[4]) en la semana 24 con reducción sostenida de corticosteroides orales (<10 mg/día e inferior o igual a la dosis en la semana 1 de la semana 12 a la 24). Otros puntos finales (incluyendo SRI[4], BILAG basado en el Grupo de Evaluación Lupus Composite [BICLA], SRI modificado[6] y respuesta clínica mayor) fueron evaluados en la semana 52. El punto final primario fue analizado en la población con intención de tratar modificada (ITT) y subpoblación alta en IFN tipo I. El resultado del estudio fue considerado positivo si se alcanzó el punto final primario en cualquiera de las dos poblaciones del estudio. La tasa de error tipo I fue controlada en 0,10 (2 laterales), dentro de cada una de las 2 poblaciones del estudio para el análisis de punto final primario. Resultados: El punto final primario fue alcanzado por más pacientes tratados con anifrumab (34,3% de 99 para 300 mg y 28,8% de 104 para 1.000 mg) que con placebo (17,6% de 102) (P = 0,014 para 300 mg y P = 0,063 para 1.000 mg, frente a placebo), con mayor tamaño de efecto en pacientes con una firma de IFN alta al inicio (13,2% en pacientes tratados con placebo versus 36,0% [P = 0,004] y 28,2% [P = 0,029]) en pacientes tratados con anifrumab 300 mg y 1.000 mg, respectivamente. En la semana 52, los pacientes tratados con anifrumab alcanzaron mayores respuestas en la IRS(4) (40,2% frente a 62,6% [P < 0,001] y 53,8% [P = 0,043] con placebo, anifrumab 300 mg y anifrumab 1.000 mg, respectivamente), BICLA (25,7% frente a 53,5% [P < 0,001] y 41,2% [P = 0,018], respectivamente), SRI(6) modificado (28,4% frente a 49,5% [P = 0,002] y 44,7% [P = 0,015], respectivamente), respuesta clínica mayor (BILAG 2004 C o mejor en todos los dominios de los órganos desde la semana 24 hasta la semana 52) (6,9% frente a 19,2% [P = 0,012] y 17,3% [P = 0,025], respectivamente), y varios otros puntos finales globales y específicos de los órganos. Herpes zoster fue más frecuente en los pacientes tratados con anifrumab (2,0% con tratamiento con placebo frente a 5,1% y 9,5% con anifrumab 300 mg y 1.000 mg, respectivamente), al igual que los casos notificados como influenza (2,0% frente a 6,1% y 7,6%, respectivamente), en los grupos de tratamiento con anifrumab. La incidencia de acontecimientos adversos graves fue similar entre los grupos (18,8% frente a 16,2% y 17,1%, respectivamente). Conclusión: Anifrumab redujo sustancialmente la actividad de la enfermedad en comparación con placebo en múltiples puntos finales clínicos en los pacientes con LES moderada a grave.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de anifrumab, un antagonista del receptor de interferón tipo I (IFN), en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en adultos con lupus eritematoso sistémico moderado a grave (LES). Métodos: Los pacientes (n = 305) fueron aleatorizados para recibir anifrumab intravenoso (300 mg o 1.000 mg) o placebo, además del tratamiento estándar, cada 4 semanas durante 48 semanas. La aleatorización se estratificó mediante el índice de actividad de la enfermedad de SLE 2000 (< 10 o ≥ 10), la dosis oral de corticosteroides (< 10 o ≥ 10 mg/día) y el estado de la prueba de firma génica de tipo I IFN (alto o bajo) basado en un ensayo de expresión de 4 genes. El punto final primario fue el porcentaje de pacientes que alcanzaron un Índice de Respuesta al LES (SRI[4]) en la semana 24 con reducción sostenida de corticosteroides orales (<10 mg/día e inferior o igual a la dosis en la semana 1 de la semana 12 a la 24). Otros puntos finales (incluyendo SRI[4], BILAG basado en el Grupo de Evaluación Lupus Composite [BICLA], SRI modificado[6] y respuesta clínica mayor) fueron evaluados en la semana 52. El punto final primario fue analizado en la población con intención de tratar modificada (ITT) y subpoblación alta en IFN tipo I. El resultado del estudio fue considerado positivo si se alcanzó el punto final primario en cualquiera de las dos poblaciones del estudio. La tasa de error tipo I fue controlada en 0,10 (2 laterales), dentro de cada una de las 2 poblaciones del estudio para el análisis de punto final primario. Resultados: El punto final primario fue alcanzado por más pacientes tratados con anifrumab (34,3% de 99 para 300 mg y 28,8% de 104 para 1.000 mg) que con placebo (17,6% de 102) (P = 0,014 para 300 mg y P = 0,063 para 1.000 mg, frente a placebo), con mayor tamaño de efecto en pacientes con una firma de IFN alta al inicio (13,2% en pacientes tratados con placebo versus 36,0% [P = 0,004] y 28,2% [P = 0,029]) en pacientes tratados con anifrumab 300 mg y 1.000 mg, respectivamente. En la semana 52, los pacientes tratados con anifrumab alcanzaron mayores respuestas en la IRS(4) (40,2% frente a 62,6% [P < 0,001] y 53,8% [P = 0,043] con placebo, anifrumab 300 mg y anifrumab 1.000 mg, respectivamente), BICLA (25,7% frente a 53,5% [P < 0,001] y 41,2% [P = 0,018], respectivamente), SRI(6) modificado (28,4% frente a 49,5% [P = 0,002] y 44,7% [P = 0,015], respectivamente), respuesta clínica mayor (BILAG 2004 C o mejor en todos los dominios de los órganos desde la semana 24 hasta la semana 52) (6,9% frente a 19,2% [P = 0,012] y 17,3% [P = 0,025], respectivamente), y varios otros puntos finales globales y específicos de los órganos. Herpes zoster fue más frecuente en los pacientes tratados con anifrumab (2,0% con tratamiento con placebo frente a 5,1% y 9,5% con anifrumab 300 mg y 1.000 mg, respectivamente), al igual que los casos notificados como influenza (2,0% frente a 6,1% y 7,6%, respectivamente), en los grupos de tratamiento con anifrumab. La incidencia de acontecimientos adversos graves fue similar entre los grupos (18,8% frente a 16,2% y 17,1%, respectivamente). Conclusión: Anifrumab redujo sustancialmente la actividad de la enfermedad en comparación con placebo en múltiples puntos finales clínicos en los pacientes con LES moderada a grave.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Objetivos: Se evaluó la eficacia y seguridad de sifalimumab en un estudio de fase IIb, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (NCT01283139) de adultos con lupus eritematoso sistémico activo de moderada a grave (LES). Métodos: 431 pacientes fueron aleatorizados y recibieron sifalimumab intravenoso mensual (200 mg, 600 mg o 1200 mg) o placebo además de medicamentos estándar de cuidado. Los pacientes fueron estratificados por actividad de la enfermedad, prueba de firma genética de interferón (alta frente a baja según la expresión de cuatro genes) y región geográfica. El punto final de eficacia principal fue el porcentaje de pacientes que alcanzaron un índice de respuesta al SLE en la semana 52. Resultados: En comparación con placebo, un mayor porcentaje de pacientes que recibieron sifalimumab (todas las dosis) alcanzó el punto final primario (placebo: 45,4%; 200 mg: 58,3%; 600 mg: 56 Se observaron otras mejoras en el área de la enfermedad del lupus eritematoso cutáneo y en el índice de gravedad (200 mg y 1200 mg mensuales), la evaluación mundial del médico (600 mg y 1200 mg mensuales), la evaluación del lupus compuesto del grupo de evaluación de las islas británicas (1200 mg mensuales), las reducciones de 4 puntos en el índice de actividad de la enfermedad de LES-2000 y las reducciones en los recuentos de articulaciones hinchadas y articulaciones tiernas. Se produjeron acontecimientos adversos graves en el 17,6% de los pacientes con placebo y el 18,3% de los pacientes con sifalimumab. Las infecciones por herpes zóster fueron más frecuentes con el tratamiento con sifalimumab. Conclusiones: El sifalimumab es un tratamiento prometedor para adultos con LES. La mejora fue consistente en varios puntos finales clínicos, incluyendo medidas globales y específicas de la actividad de la enfermedad. Número de registro del ensayo: NCT012831

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

En concreto, la tecnología de microarray del ADN ha sido integral en el aumento de nuestro conocimiento de actores clave en la patogénesis de algunas enfermedades reumáticas pediátricas raras. Nuestro grupo, utilizando el análisis de microarray, identificó la firma genética del interferón (IFN) en el lupus eritematoso sistémico pediátrico (SLE) y ha publicado datos que sugieren que altas dosis de tratamiento con corticosteroides intravenosos pueden tener beneficios sobre regímenes estrictamente orales. Además, la tecnología de microarray del ADN condujo a nuestro descubrimiento de que la firma genética de la interleucina (IL)-1 está asociada con la artritis idiopática juvenil sistémica (SJIA) y con el uso del bloqueo del IL-1 con anakinra en esta enfermedad. También reportamos la justificación biológica para el uso de anakinra temprano en el curso de la enfermedad. Anakinra se está utilizando ahora como tratamiento de primera línea en sJIA en múltiples centros. En este documento, revisamos cómo la información obtenida de los perfiles de expresión de genes sanguíneos ha cambiado nuestra práctica clínica.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

La activación inadecuada de IFN tipo I juega un papel clave en la patogénesis de la enfermedad autoinmune, incluyendo lupus eritematoso sistémico (SLE). En este estudio, se reporta la presencia de activación de IFN en la médula ósea de SLE (BM), medida por una firma genética de IFN, aumento de las quimioquinas reguladas por IFN y producción directa de IFN por células residentes en BM, asociada con cambios profundos en el desarrollo de células B. La mayoría de los pacientes con SLE tenían una firma de IFN en la MB más pronunciada que la sangre periférica emparejada y correlacionada con autoanticuerpos superiores y actividad de la enfermedad. Se observaron alteraciones anunciadas en el desarrollo de células B en presencia de una firma de IFN con una reducción en la fracción de células pro/pre-B, sugiriendo una inhibición en el desarrollo temprano de células B y una expansión de células B en Estos cambios de células B se correlacionaron fuertemente con un aumento de la expresión BAFF y APRIL en la MB alta en IFN. Además, encontramos que los neutrófilos BM en SLE eran productores primarios de factores de células IFN-α y B. En ratones propensos a lupus-B de NZM, se observaron cambios similares en el desarrollo de células B y fueron mediados por IFN, dada la abrogación en ratones NZM que carecían de IFNR tipo I. Los neutrófilos BM eran abundantes, sensibles y productores de IFN, en proximidad cercana a las células B. Estos resultados indican que la MB es un órgano objetivo importante pero previamente no reconocido en SLE con activación de IFN mediada en neutrófilos y alteraciones en la ontogenia y selección de células B.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

La activación inadecuada de IFN tipo I juega un papel clave en la patogénesis de la enfermedad autoinmune, incluyendo lupus eritematoso sistémico (SLE). En este estudio, se reporta la presencia de activación de IFN en la médula ósea de SLE (BM), medida por una firma genética de IFN, aumento de las quimioquinas reguladas por IFN y producción directa de IFN por células residentes en BM, asociada con cambios profundos en el desarrollo de células B. La mayoría de los pacientes con SLE tenían una firma de IFN en la MB más pronunciada que la sangre periférica emparejada y correlacionada con autoanticuerpos superiores y actividad de la enfermedad. Se observaron alteraciones anunciadas en el desarrollo de células B en presencia de una firma de IFN con una reducción en la fracción de células pro/pre-B, sugiriendo una inhibición en el desarrollo temprano de células B y una expansión de células B en Estos cambios de células B se correlacionaron fuertemente con un aumento de la expresión BAFF y APRIL en la MB alta en IFN. Además, encontramos que los neutrófilos BM en SLE eran productores primarios de factores de células IFN-α y B. En ratones propensos a lupus-B de NZM, se observaron cambios similares en el desarrollo de células B y fueron mediados por IFN, dada la abrogación en ratones NZM que carecían de IFNR tipo I. Los neutrófilos BM eran abundantes, sensibles y productores de IFN, en proximidad cercana a las células B. Estos resultados indican que la MB es un órgano objetivo importante pero previamente no reconocido en SLE con activación de IFN mediada en neutrófilos y alteraciones en la ontogenia y selección de células B.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Objetivo: Evaluar la seguridad y tolerabilidad de dosis múltiples intravenosas (IV) de sifalimumab en adultos con lupus eritematoso sistémico moderado a severo (LES). Métodos: En este estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, secuencial de escalación de dosis, los pacientes fueron aleatorizados 3:1 para recibir sifalimumab IV (0, 3,0, 3,0 o 10,0 mg/kg) o placebo cada 2 semanas a la semana 26, luego seguidos durante 24 semanas. La evaluación de seguridad incluyó el registro de eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) y EA graves. Se evaluó la farmacocinética, inmunogenicidad y farmacodinámica, y se evaluó la actividad de la enfermedad. Resultados: De 161 pacientes, 121 recibieron sifalimumab (26 recibieron 0,3 mg/kg; 25, 1,0 mg/kg; 27, 3,0 mg/kg; y 43, 10 mg/kg) y 40 recibieron placebo. Los pacientes eran predominantemente mujeres (95,7%), al inicio, los pacientes tenían actividad de enfermedad moderada a grave (puntuación media del índice de actividad de la enfermedad de LES 11,0), y la mayor parte (75,2%) tenían una firma génica alta de interferón tipo I (IFN). En el grupo de sifalimumab frente al grupo placebo, la incidencia de EA ≥1 surgida del tratamiento fue del 92,6% frente al 95,0%, ≥1 EA grave fue del 22,3% frente al 27,5% y ≥1 infección fue del 67,8% frente al 62,5%; las interrupciones debidas a EA se produjeron en el 9,1% frente al 7,5%, y la muerte se produjo en el 3,3% (n=4) frente al 2,5% (n=1). Las concentraciones de sifalimumab sérico aumentaron de manera lineal y proporcional a la dosis. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la actividad clínica (puntuación SLEDAI y del Grupo de Evaluación Lupus de las Islas Británicas) entre sifalimumab y placebo. Sin embargo, cuando se ajustó por exceso de esteroides de ráfaga, el cambio de SLEDAI respecto al valor basal mostró una tendencia positiva a lo largo del tiempo. Se observó una tendencia hacia el nivel normal del complemento C3 o C4 en los grupos de sifalimumab en comparación con el valor basal. Conclusión: El perfil de seguridad/tolerabilidad y actividad clínica observado de sifalimumab apoya su desarrollo clínico continuado para el SLE.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Objetivo: Evaluar la seguridad y tolerabilidad de dosis múltiples intravenosas (IV) de sifalimumab en adultos con lupus eritematoso sistémico moderado a severo (LES). Métodos: En este estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, secuencial de escalación de dosis, los pacientes fueron aleatorizados 3:1 para recibir sifalimumab IV (0, 3,0, 3,0 o 10,0 mg/kg) o placebo cada 2 semanas a la semana 26, luego seguidos durante 24 semanas. La evaluación de seguridad incluyó el registro de eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) y EA graves. Se evaluó la farmacocinética, inmunogenicidad y farmacodinámica, y se evaluó la actividad de la enfermedad. Resultados: De 161 pacientes, 121 recibieron sifalimumab (26 recibieron 0,3 mg/kg; 25, 1,0 mg/kg; 27, 3,0 mg/kg; y 43, 10 mg/kg) y 40 recibieron placebo. Los pacientes eran predominantemente mujeres (95,7%), al inicio, los pacientes tenían actividad de enfermedad moderada a grave (puntuación media del índice de actividad de la enfermedad de LES 11,0), y la mayor parte (75,2%) tenían una firma génica alta de interferón tipo I (IFN). En el grupo de sifalimumab frente al grupo placebo, la incidencia de EA ≥1 surgida del tratamiento fue del 92,6% frente al 95,0%, ≥1 EA grave fue del 22,3% frente al 27,5% y ≥1 infección fue del 67,8% frente al 62,5%; las interrupciones debidas a EA se produjeron en el 9,1% frente al 7,5%, y la muerte se produjo en el 3,3% (n=4) frente al 2,5% (n=1). Las concentraciones de sifalimumab sérico aumentaron de manera lineal y proporcional a la dosis. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la actividad clínica (puntuación SLEDAI y del Grupo de Evaluación Lupus de las Islas Británicas) entre sifalimumab y placebo. Sin embargo, cuando se ajustó por exceso de esteroides de ráfaga, el cambio de SLEDAI respecto al valor basal mostró una tendencia positiva a lo largo del tiempo. Se observó una tendencia hacia el nivel normal del complemento C3 o C4 en los grupos de sifalimumab en comparación con el valor basal. Conclusión: El perfil de seguridad/tolerabilidad y actividad clínica observado de sifalimumab apoya su desarrollo clínico continuado para el SLE.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Antecedentes y objetivos: Sifalimumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano de inmunoglobulina G1o que se une y neutraliza la mayoría de los subtipos del interferón-α humano. Sifalimumab se está evaluando como un tratamiento para el lupus eritematoso sistémico (LES). Los objetivos principales de este análisis fueron: a) desarrollar un modelo farmacocinético poblacional para sifalimumab en LES; b) identificar y cuantificar el impacto de las características del paciente/enfermedad en la variabilidad farmacocinética; y c) evaluar regímenes de dosificación basados en el peso fijo frente al peso corporal (WT). Métodos: Los datos de la concentración sérica de sifalimumab se recogieron en un estudio de fase Ib (MI-CP152) diseñado para evaluar la seguridad y tolerabilidad de sifalimumab en pacientes adultos con LES. El sifalimumab se administró cada 14 días como perfusión intravenosa de 30 a 60 minutos con dosis crecientes de 0,3, 1,0, 3,0 y 10 mg/kg y se recogieron concentraciones séricas a lo largo de 350 días. Un total de 120 pacientes proporcionaron datos farmacocinéticos evaluables con un total de 2.370 concentraciones séricas. Las concentraciones séricas de sifalimumab se determinaron utilizando un ensayo de inmunosorbente enzimático colorimétrico validado (ELISA) con un límite inferior de cuantificación de 1,25 μg/ml. El modelado farmacocinético poblacional de sifalimumab se realizó utilizando un enfoque de modelación de efectos mixtos no lineales con el software NONMEM VII. Se exploraron los efectos de la demografía, los índices clínicos y los biomarcadores de los pacientes en los parámetros farmacocinéticos mediante una selección progresiva y un enfoque de eliminación retrógrada. El impacto de la dosis fija y basada en WT corporal de sifalimumab se evaluó utilizando un enfoque de simulación. El modelo de población final se utilizó para las proyecciones de dosificación de fase IIb. Resultados: La farmacocinética de sifalimumab se describió mejor utilizando un modelo lineal de dos componentes con eliminación de primer orden. Tras la administración intravenosa, el aclaramiento típico (CL) y el volumen central de distribución (V 1) se estimaron en 176 ml/día y 2,9 l, respectivamente. Las estimaciones (coeficiente de variación) de la variabilidad entre sujetos para CL y V 1 fueron del 28 y 31%, respectivamente. Aunque las covariables mencionadas anteriormente fueron estadísticamente significativas, no explicaron la variabilidad de los parámetros farmacocinéticos en ninguna medida relevante (<7 %), por lo que no son necesarios ajustes de dosis. La VPC confirmó una buena previsibilidad del modelo farmacocinético de la población final. Los resultados de la simulación demuestran que los regímenes de dosificación tanto fijos como corporales basados en WT producen concentraciones medias similares en el estado estacionario y variabilidad global. Las dosis fijas de sifalimumab de 200, 600 y 1.200 mg mensuales (con una dosis de carga en el día 14) se seleccionaron para un ensayo clínico de fase IIb. Conclusión: Un modelo farmacocinético de dos grupos describe adecuadamente la farmacocinética de sifalimumab. Los parámetros farmacocinéticos típicos estimados fueron similares a otros anticuerpos monoclonales sin eliminación mediada por el objetivo. Aunque el análisis farmacocinético de la población identificó algunas covariables estadísticamente significativas, explicaron <7 El análisis farmacocinético poblacional también demostró la viabilidad de cambiar a dosis fijas en ensayos clínicos de fase IIb de sifalimumab.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

En los últimos años, los biomarcadores han mostrado una promesa significativa para ayudar a la toma de decisiones en el desarrollo de fármacos. El lupus eritematoso sistémico (SLE) es una enfermedad complicada y altamente heterogénea que involucra a todos los órganos. Sólo un fármaco, el belimumab, ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. para tratar el SLE durante los últimos 50 años y sigue existiendo una alta necesidad médica insatisfecha de desarrollar terapias nuevas y eficaces para beneficiar a diferentes poblaciones de pacientes en SLE. Debido a la extrema heterogeneidad de la enfermedad y al proceso complejo y riguroso para validar biomarcadores individuales, actualmente hay un número muy limitado de biomarcadores de consenso para ayudar a la toma de decisiones de tratamiento en SLE. Esta revisión proporciona una instantánea de algunos biomarcadores en el campo que tienen el potencial de tener un gran impacto en el desarrollo de Estos incluyen: la firma del gen del interferón tipo I (IFN) como marcador farmacodinámico y marcador predictivo potencial para el tratamiento con IFN antitipo I; el ADN encadenado antidoble como marcador de enfermedad y marcador predictivo potencial para las bengalas; los complementos y firmas neutrófilos como marcador de enfermedad de LES; y TUEAK (un miembro de la familia del factor de necrosis tumoral producido por macrófagos) y MCP-1 como marcadores potenciales para predecir las bengalas renales. La mayoría de estos marcadores necesitan estudios cuidadosamente planificados y prospectivos con alto poder estadístico para confirmar sus respectivas utilidades. Con el desarrollo y aplicación de nuevas y potentes tecnologías, surgirán biomarcadores más exitosos en el LES. Esto podría mejorar el manejo de los pacientes en la clínica y facilitar el desarrollo de terapias novedosas y más eficaces para esta enfermedad difícil de tratar.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

El lupus eritematoso sistémico (SLE) es una enfermedad autoinmune generalizada caracterizada por la activación anormal de células B y la aparición de frecuencias aumentadas de células plasmáticas circulantes (PC). Las características moleculares y la naturaleza de las células PC circulantes y B en el SLE no se han caracterizado completamente. Se utilizó el análisis microarray de expresión génica para caracterizar PC circulante en sujetos con SLE activo. Se utilizó citometría de flujo para clasificar poblaciones PC y de células B comparadoras de sangre activa de SLE, sangre normal y amígdalas normales. Se compararon los perfiles de expresión génica de las poblaciones de células B clasificadas. A pesar de esto, la PC SLE difería en expresión de aproximadamente la mitad de los genes de los perfiles de expresión génica publicados previamente de la PC normal de la médula ósea, lo que indica que estas células no habían alcanzado un estado completamente maduro. La expresión anormal de varios genes, incluyendo CXCR4 y S1P(1), sugiere un mecanismo para la persistencia de PC SLE en la circulación. Todas las poblaciones de células SLE B revelaron una firma genética de interferón (IFN) previamente reportada solamente en células mononucleares de sangre periférica SLE no separadas. Estos datos indican que la PC SLE es una población única de células secretas Ig con un perfil de expresión génica indicativo de un fenotipo maduro, pero no totalmente diferenciado.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Objetivo: Caracterizar la activación de la vía del interferón tipo I (IFN) en pacientes con lupus eritematoso sistémico (SLE), dermatomiositis (DM), polimiositis (PM), artritis reumatoide (AR) y esclerodermia sistémica (SSc) y evaluar el potencial de desarrollar una herramienta de diagnóstico molecular a partir de la sangre periférica que refleje esta activación en los tejidos afectados por la enfermedad. Métodos: Se identificaron transcripciones sobreexpresadas en toda la sangre (WB) de 262 pacientes con SLE, 44 con DM, 33 con PM, 28 con SSc y 89 con AR y en comparación con 24 sujetos sanos que usaron microarrayas Affymetrix. Se evaluó una firma IFN de cinco genes tipo I en estos sujetos para identificar subpoblaciones que muestran tanto la activación como la concordancia de la vía IFN de tipo I en la sangre periférica y los tejidos afectados por la enfermedad de cada enfermedad y para correlacionar la activación de esta vía en el WB con las mediciones clínicas. Resultados: Se identificó un conjunto común de 36 transcripciones inducibles de IFN de tipo I entre las más sobreexpresadas en el WB de todos los sujetos. Se observó una activación significativa de la vía IFN de tipo I en subgrupos de cada una de las cinco enfermedades estudiadas. Las mediciones basales de la actividad de la enfermedad se correlacionaron con una firma de gen IFN de tipo I en el WB de sujetos con SLE, PM y SSc, al igual que varios niveles de autoanticuerpo sérico en sujetos con SLE y DM. Esta firma también estuvo bien correlacionada entre el tejido afectado Conclusiones: Los resultados indican que la vía IFN tipo I se activa en subconjuntos de pacientes de cinco enfermedades reumáticas y sugieren que estos subconjuntos pueden beneficiarse del tratamiento anti-IFN.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Objetivo: Caracterizar la activación de la vía del interferón tipo I (IFN) en pacientes con lupus eritematoso sistémico (SLE), dermatomiositis (DM), polimiositis (PM), artritis reumatoide (AR) y esclerodermia sistémica (SSc) y evaluar el potencial de desarrollar una herramienta de diagnóstico molecular a partir de la sangre periférica que refleje esta activación en los tejidos afectados por la enfermedad. Métodos: Se identificaron transcripciones sobreexpresadas en toda la sangre (WB) de 262 pacientes con SLE, 44 con DM, 33 con PM, 28 con SSc y 89 con AR y en comparación con 24 sujetos sanos que usaron microarrayas Affymetrix. Se evaluó una firma IFN de cinco genes tipo I en estos sujetos para identificar subpoblaciones que muestran tanto la activación como la concordancia de la vía IFN de tipo I en la sangre periférica y los tejidos afectados por la enfermedad de cada enfermedad y para correlacionar la activación de esta vía en el WB con las mediciones clínicas. Resultados: Se identificó un conjunto común de 36 transcripciones inducibles de IFN de tipo I entre las más sobreexpresadas en el WB de todos los sujetos. Se observó una activación significativa de la vía IFN de tipo I en subgrupos de cada una de las cinco enfermedades estudiadas. Las mediciones basales de la actividad de la enfermedad se correlacionaron con una firma de gen IFN de tipo I en el WB de sujetos con SLE, PM y SSc, al igual que varios niveles de autoanticuerpo sérico en sujetos con SLE y DM. Esta firma también estuvo bien correlacionada entre el tejido afectado Conclusiones: Los resultados indican que la vía IFN tipo I se activa en subconjuntos de pacientes de cinco enfermedades reumáticas y sugieren que estos subconjuntos pueden beneficiarse del tratamiento anti-IFN.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Los pacientes con lupus eritematoso sistémico (SLE) tienen un riesgo notablemente mayor de desarrollar enfermedades cardiovasculares, y los factores de riesgo cardiovascular tradicionales no dan cuenta de este riesgo mayor. Utilizamos microarray para sondear el transcriptoma plaquetario en pacientes con SLE y controles sanos, y se investigó más el gen y la expresión proteica de un subconjunto de genes expresados diferencialmente y se correlacionó con el estado de activación plaquetaria. Se utilizó PCR en tiempo real para confirmar la firma de un interferón tipo I (IFN) en pacientes con SLE, y se encontró que las proteínas reguladas por IFN PRKRA, IFITM1 y CD69 (P < 0,0001) estaban reguladas en plaquetas de pacientes con SLE en comparación con voluntarios sanos. En particular, los pacientes con antecedentes de enfermedad vascular tuvieron una mayor expresión de proteínas reguladas por IFN tipo I Se sugiere que los complejos inmunitarios interferógenos estimulen la producción de IFNα que regule los genes y proteínas regulados por IFN de tipo megacariocítico I, lo que podría afectar la activación plaquetaria y contribuir al desarrollo de la enfermedad vascular en el LES. Además, las plaquetas con la firma IFN de tipo I podrían ser un nuevo marcador de la enfermedad vascular en el LES.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Los pacientes con lupus eritematoso sistémico (SLE) tienen un riesgo notablemente mayor de desarrollar enfermedades cardiovasculares, y los factores de riesgo cardiovascular tradicionales no dan cuenta de este riesgo mayor. Utilizamos microarray para sondear el transcriptoma plaquetario en pacientes con SLE y controles sanos, y se investigó más el gen y la expresión proteica de un subconjunto de genes expresados diferencialmente y se correlacionó con el estado de activación plaquetaria. Se utilizó PCR en tiempo real para confirmar la firma de un interferón tipo I (IFN) en pacientes con SLE, y se encontró que las proteínas reguladas por IFN PRKRA, IFITM1 y CD69 (P < 0,0001) estaban reguladas en plaquetas de pacientes con SLE en comparación con voluntarios sanos. En particular, los pacientes con antecedentes de enfermedad vascular tuvieron una mayor expresión de proteínas reguladas por IFN tipo I Se sugiere que los complejos inmunitarios interferógenos estimulen la producción de IFNα que regule los genes y proteínas regulados por IFN de tipo megacariocítico I, lo que podría afectar la activación plaquetaria y contribuir al desarrollo de la enfermedad vascular en el LES. Además, las plaquetas con la firma IFN de tipo I podrían ser un nuevo marcador de la enfermedad vascular en el LES.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Objetivo: Los interferones de tipo I (IFN) desempeñan un papel importante en la patogénesis del lupus eritematoso sistémico (SLE). Este ensayo de fase Ia se llevó a cabo para evaluar la seguridad, farmacocinética e inmunogenicidad del anticuerpo monoclonal (mAb) anti-IFNalfa en el SLE. Durante el ensayo, también se examinó si la sobreexpresión de una firma genética de IFNalfa/beta-inducible en sangre entera podría servir como un biomarcador farmacodinámico para evaluar la neutralización de IFNalfa e investigar los efectos posteriores de neutralización de IFNalfa en el BAFF y otras vías clave de señalización, es decir, factor estimulante de colonias granulocíticas-macrófagos (GM-CSF), interleucina-10 (IL-10), factor alfa de necrosis tumoral (TNFalpha) e IL-1beta, Métodos: Se utilizaron microarrays de Genoma Humano Affymetrix U133 Plus 2.0 para perfilar la sangre completa y la piel de las lesiones de los pacientes que recibieron tratamiento estándar para LES de leve a moderado. Se analizaron proteínas IFNalfa/beta-inducibles seleccionadas por inmunohistoquímica. Resultados: Con el tratamiento del estudio, se observó una inhibición anti-IFNalfa mAb específica y dosis-dependiente de la sobreexpresión de genes IFNalfa/beta-inducibles en sangre entera y lesiones cutáneas de pacientes con LES, tanto en la transcripción como en los niveles proteínicos. En pacientes con SLE con sobreexpresión de ARN mensajero para BAFF, TNFalpha, IL-10, IL-1beta, GM-CSF y sus respectivas firmas genéticas inducibles en sangre entera y/o lesiones cutáneas, observamos una tendencia general hacia la supresión de la expresión de estos genes y/o firmas genéticas tras el tratamiento con anti-IFNalpha mAb. Conclusión: Las firmas genéticas inducibles IFNalpha/beta en sangre completa son biomarcadores farmacodinámicos eficaces para evaluar la terapia anti-IFNalpha mAb en SLE. Anti-IFNalpha mAb puede neutralizar la sobreexpresión de genes inducibles IFNalpha/beta en sangre entera y piel lesiónl de pacientes con SLE y tiene efectos profundos en las vías de señalización que pueden estar abajo de IFNalpha en SLE.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Objetivo: Los interferones de tipo I (IFN) desempeñan un papel importante en la patogénesis del lupus eritematoso sistémico (SLE). Este ensayo de fase Ia se llevó a cabo para evaluar la seguridad, farmacocinética e inmunogenicidad del anticuerpo monoclonal (mAb) anti-IFNalfa en el SLE. Durante el ensayo, también se examinó si la sobreexpresión de una firma genética de IFNalfa/beta-inducible en sangre entera podría servir como un biomarcador farmacodinámico para evaluar la neutralización de IFNalfa e investigar los efectos posteriores de neutralización de IFNalfa en el BAFF y otras vías clave de señalización, es decir, factor estimulante de colonias granulocíticas-macrófagos (GM-CSF), interleucina-10 (IL-10), factor alfa de necrosis tumoral (TNFalpha) e IL-1beta, Métodos: Se utilizaron microarrays de Genoma Humano Affymetrix U133 Plus 2.0 para perfilar la sangre completa y la piel de las lesiones de los pacientes que recibieron tratamiento estándar para LES de leve a moderado. Se analizaron proteínas IFNalfa/beta-inducibles seleccionadas por inmunohistoquímica. Resultados: Con el tratamiento del estudio, se observó una inhibición anti-IFNalfa mAb específica y dosis-dependiente de la sobreexpresión de genes IFNalfa/beta-inducibles en sangre entera y lesiones cutáneas de pacientes con LES, tanto en la transcripción como en los niveles proteínicos. En pacientes con SLE con sobreexpresión de ARN mensajero para BAFF, TNFalpha, IL-10, IL-1beta, GM-CSF y sus respectivas firmas genéticas inducibles en sangre entera y/o lesiones cutáneas, observamos una tendencia general hacia la supresión de la expresión de estos genes y/o firmas genéticas tras el tratamiento con anti-IFNalpha mAb. Conclusión: Las firmas genéticas inducibles IFNalpha/beta en sangre completa son biomarcadores farmacodinámicos eficaces para evaluar la terapia anti-IFNalpha mAb en SLE. Anti-IFNalpha mAb puede neutralizar la sobreexpresión de genes inducibles IFNalpha/beta en sangre entera y piel lesiónl de pacientes con SLE y tiene efectos profundos en las vías de señalización que pueden estar abajo de IFNalpha en SLE.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Hasta la fecha, la patogénesis del lupus eritematoso sistémico (SLE) es sólo parcialmente entendida. Una característica característica de esta enfermedad es la aparición de anticuerpos contra antígenos nucleares. Además, el SLE se caracteriza por una firma del gen interferón tipo I. Una disregulación de la apoptosis y la fagocitosis de las células apoptóticas se discute como un mecanismo patogenético central en el desarrollo del SLE. Varias publicaciones en los últimos años han descrito una acumulación de autoantigenos dentro de las células apoptóticas, así como una exposición de estos antígenos en la superficie de las células apoptóticas. Durante las etapas tardías de la apoptosis, los autoantigenos son modificados posttranslacionalmente, lo que conduce a la formación de neoantigenos. Fragmentos subcelulares como micropartículas apoptóticas también parecen Se ha demostrado que las micropartículas contienen antígenos relevantes y estimulan los linfocitos B y T. Además, las micropartículas apoptóticas tienen la capacidad de estimular las células dendríticas plasmáticas, causando una secreción de interferón alfa. Estas observaciones proporcionan un vínculo entre la disregulación de la apoptosis y la fagocitosis y la firma de interferón tipo I observada en pacientes con LES.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Hasta la fecha, la patogénesis del lupus eritematoso sistémico (SLE) es sólo parcialmente entendida. Una característica característica de esta enfermedad es la aparición de anticuerpos contra antígenos nucleares. Además, el SLE se caracteriza por una firma del gen interferón tipo I. Una disregulación de la apoptosis y la fagocitosis de las células apoptóticas se discute como un mecanismo patogenético central en el desarrollo del SLE. Varias publicaciones en los últimos años han descrito una acumulación de autoantigenos dentro de las células apoptóticas, así como una exposición de estos antígenos en la superficie de las células apoptóticas. Durante las etapas tardías de la apoptosis, los autoantigenos son modificados posttranslacionalmente, lo que conduce a la formación de neoantigenos. Fragmentos subcelulares como micropartículas apoptóticas también parecen Se ha demostrado que las micropartículas contienen antígenos relevantes y estimulan los linfocitos B y T. Además, las micropartículas apoptóticas tienen la capacidad de estimular las células dendríticas plasmáticas, causando una secreción de interferón alfa. Estas observaciones proporcionan un vínculo entre la disregulación de la apoptosis y la fagocitosis y la firma de interferón tipo I observada en pacientes con LES.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Estudios recientes de pacientes con lupus eritematoso sistémico, junto con datos de ratones propensos a lupus, sugieren que la activación inadecuada del interferón tipo I podría tener un papel en la patogénesis de la enfermedad. Los niveles séricos de IFN-alfa están elevados en los pacientes con LES, y el perfil de expresión génica de las células sanguíneas periféricas muestra que la mayoría de los casos de lupus demuestran una regulación ascendente de los genes que responden a IFN. De interés, la 'firma' del gen IFN se correlaciona con una enfermedad más grave. Los datos disponibles apoyan un modelo por el cual los complejos inmunes que contienen cromatina circulan en la sangre de pacientes con lupus estimulan los leucocitos para producir IFN, que perpetúa la enfermedad. Estas percepciones emergentes sobre la conexión entre IFN y lupus proporcionan una serie de nuevas oportunidades diagnósticas y terapéuticas.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Un papel del interferón (IFN) en la patogénesis sistémica del lupus eritematoso (SLE) se infiere de la firma prominente del gen del IFN (IGS), pero se desconocen las principales especies del IFN y su relación con la actividad de la enfermedad. Un enfoque bioinformático que emplea firmas genéticas individuales de especies del IFN para interrogar los conjuntos de datos del microarray del SLE demuestra un papel putativo para numerosas especies del IFN, con una expresión prominente de las firmas del IFNB1 y del IFNW. A diferencia de otros órganos afectados por el SLE, el IGS es menos prominente en la nefritis del lupus. Los pacientes del SLE con enfermedad activa e inactiva tienen el IGS fácilmente detectable y el IGS cambia sincrónicamente con una firma monocítica pero no con actividad de la enfermedad, y está significativamente relacionado con las tran La sobreexpresión monocítica de tres veces más de las transcripciones del IGS que las células T y B y la retención del IGS en monocitos, pero no las células T y B de pacientes inactivos con LES, contribuyen a la falta de correlación entre el IGS y la actividad de la enfermedad del LES.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Se ha demostrado que los genes de la firma del interferón (IFN) se expresan altamente en la sangre periférica de pacientes con lupus eritematoso sistémico (SLE), especialmente en presencia de enfermedad activa. Sin embargo, la expresión de esta firma genética en individuos con formas incompletas de lupus y la relación patogénica entre los genes de la firma del IFN y la producción de autoanticuerpos no se han explorado a fondo. En el presente estudio, examinamos la expresión génica y los perfiles autoanticuerpos de pacientes diagnosticados con lupus eritematoso incompleto (ILE) para determinar las correlaciones de la firma de la expresión génica con la producción de autoanticuerpos. El análisis de expresión génica se realizó en las matrices 24K Ilumina Human Refseq-8 utilizando muestras de sangre de 84 sujetos, incluyendo pacientes con LES (n = 27) o ILE (n = 24), familiares de primer grado (FDR) de estos pacientes (n = 22) y individuos con control no autoinmune (NC) (n = 11). La expresión autoanticuerpo se midió mediante inmunoensayos estándar y matrices proteómicas autoantígenas. Se observó la regulación de un conjunto de 63 genes con firma IFN en el 83% de los pacientes con LES y el 50% de los pacientes con ILE. Los altos niveles de expresión génica de IFN en ILE y SLE mostraron correlaciones significativas con la expresión de un subconjunto de autoanticuerpos IgG, incluyendo cromatina, dsDNA, dsRNA, U1snRNP, Ro/SSA, La/SSB, topoisomerasa I y Scl 70, mientras que los bajos niveles de IFN se correlacionaron con la autoreactividad inmunoglobulina (Ig)M. Estos estudios sugieren que en pacientes con ILE la firma de expresión génica de IFN puede identificar un subconjunto de estos individuos que están en riesgo de progresión de la enfermedad.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Un papel del interferón (IFN) en la patogénesis sistémica del lupus eritematoso (SLE) se infiere de la firma prominente del gen del IFN (IGS), pero se desconocen las principales especies del IFN y su relación con la actividad de la enfermedad. Un enfoque bioinformático que emplea firmas genéticas individuales de especies del IFN para interrogar los conjuntos de datos del microarray del SLE demuestra un papel putativo para numerosas especies del IFN, con una expresión prominente de las firmas del IFNB1 y del IFNW. A diferencia de otros órganos afectados por el SLE, el IGS es menos prominente en la nefritis del lupus. Los pacientes del SLE con enfermedad activa e inactiva tienen el IGS fácilmente detectable y el IGS cambia sincrónicamente con una firma monocítica pero no con actividad de la enfermedad, y está significativamente relacionado con las tran La sobreexpresión monocítica de tres veces más de las transcripciones del IGS que las células T y B y la retención del IGS en monocitos, pero no las células T y B de pacientes inactivos con LES, contribuyen a la falta de correlación entre el IGS y la actividad de la enfermedad del LES.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

En concreto, la tecnología de microarray del ADN ha sido integral en el aumento de nuestro conocimiento de actores clave en la patogénesis de algunas enfermedades reumáticas pediátricas raras. Nuestro grupo, utilizando el análisis de microarray, identificó la firma genética del interferón (IFN) en el lupus eritematoso sistémico pediátrico (SLE) y ha publicado datos que sugieren que altas dosis de tratamiento con corticosteroides intravenosos pueden tener beneficios sobre regímenes estrictamente orales. Además, la tecnología de microarray del ADN condujo a nuestro descubrimiento de que la firma genética de la interleucina (IL)-1 está asociada con la artritis idiopática juvenil sistémica (SJIA) y con el uso del bloqueo del IL-1 con anakinra en esta enfermedad. También reportamos la justificación biológica para el uso de anakinra temprano en el curso de la enfermedad. Anakinra se está utilizando ahora como tratamiento de primera línea en sJIA en múltiples centros. En este documento, revisamos cómo la información obtenida de los perfiles de expresión de genes sanguíneos ha cambiado nuestra práctica clínica.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Los pacientes con lupus eritematoso sistémico (SLE) tienen una mayor expresión de los genes regulados por interferón tipo I (IFN) (una firma IFN), que es causada por una producción continua de IFN de tipo I por células dendríticas plasmáticas (pDCs). Las razones detrás de la producción continua de IFN en SLE son la presencia de inductores de IFN autoderivados y la falta de señales negativas de retroalimentación que restrinjan la respuesta IFN. Además, varias células del sistema inmunitario promueven la producción de IFN por pDCs y variantes genéticas en la vía de señalización de IFN tipo I. Los IFN de tipo I actúan como adyuvante inmune y estimulan las células T, las células B y los monocitos, que desempeñan un papel importante en la pérdida de tolerancia y la persistente reacción autoinmunitaria en SLE. En consecuencia, en los ensayos clínicos se están desarrollando e investigando nuevos tratamientos destinados a inhibir el sistema IFN de tipo I activado en el LES.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Objetivos: Las células dendríticas plasmáticas (pDC), a través de la producción de interferones tipo 1 (IFN) y otras citoquinas, son importantes contribuyentes a la patogénesis sistémica del lupus eritematoso (SLE). IL-3 promueve la supervivencia del pDC, pero su papel en el SLE no está bien caracterizado. Este estudio investigó los niveles séricos de IL-3 e IFN, y una firma génica de IL-3 en sangre completa, en el SLE humano. Métodos: Los niveles séricos de citoquinas fueron medidos por ELISA en n = 42 pacientes con SLE, y n = 44 donantes sanos. Los genes regulados por IL-3 fueron determinados por ARNSeq de células sanguíneas enteras de donantes sanos (WBC) estimuladas in vitro con IL-3 durante 6 ó 24 h. El análisis de células sanguíneas completas ARNSeq Resultados: Niveles séricos IL-3 correlacionados con IFNα (r = 0,612, IC 95% 0,455-0,733, P < 0,001) y tipo III IFN (r = 0,585, IC 95% 0,406-0,720, P < 0,0001). Estimulación IL-3 de WBC alterada in vitro 794 genes (-1 ≥ logFC ≥ 1, FDR < 0,05), de los cuales 35 se superponen con genes expresados de manera diferencial entre el SLE y los donantes sanos. Estos 35 genes se expresaron en donantes de SLE 27/31, revelando la presencia de una 'firma del gen IL-3'. Hubo una fuerte correlación entre la firma IL-3 y una firma de IFN, determinada por la agrupación jerárquica de los 500 genes más variables en donantes de SLE (r = 0,939, IC 95% 0,898-0,964, P < 0,0001). Una asociación entre IL-3 e IFN plantea la posibilidad de que el bloqueo dual de IL-3 e IFN pueda ser especialmente útil para pacientes con LES con esta doble firma génica de citoquinas.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

El lupus eritematoso sistémico (SLE) es una enfermedad autoinmune compleja en la que el 70% de los pacientes experimentan inflamación cutánea desfigurante (agrupada bajo la rúbrica de lupus eritematoso cutáneo [CLE]).Existen opciones de tratamiento limitadas para el SLE y sin terapias aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos para el CLE. Estudios han revelado que los IFN son importantes mediadores para el SLE y el CLE, pero los mecanismos por los cuales los IFN conducen a la enfermedad todavía están mal entendidos. Tratamos de investigar cómo las respuestas de IFN en queratinocitos de SLE contribuyen al desarrollo de CLE. Se analizó una cohorte de 72 muestras de secuenciación de ARN de 14 individuos (siete SLE y siete controles sanos) para estudiar los efectos transcriptómicos de los IFN de tipo I y tipo II sobre Se realizó bioinformática y ensayos funcionales para proporcionar implicaciones para el cambio de la respuesta de IFN. Se identificó una respuesta hipersensible significativa a IFN en los queratinocitos lupus, incluyendo genes (IFIH1, STAT1 e IRF7) incluidos en los loci de susceptibilidad de SLE. Los sitios de unión para el factor de transcripción PITX1 fueron enriquecidos en genes que exhiben respuestas sensibles a IFN. La expresión de PITX1 fue aumentada en lesiones de CLE basadas en inmunohistoquímica, y mediante el uso de un pequeño golpeteo de ARN interferente, se ilustró que PITX1 fue necesario para la regulación ascendente de genes regulados por IFN in vitro. Los pacientes con SLE presentaron mayor firma de IFN en su piel secundaria al aumento de la producción y una respuesta de IFN robusta y ses que está regulada por PITX1.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Objetivo: El lupus eritematoso sistémico (SLE) es una enfermedad autoinmune compleja caracterizada por brotes impredecibles de actividad de la enfermedad y daños irreversibles a sistemas múltiples de órganos. Un estudio anterior mostró que los pacientes con LES que portan un signo de expresión génica de interferón (IFN) en sangre tienen niveles séricos elevados de quimioquinas reguladas por IFN. Estas quimioquinas se asociaron con enfermedad más grave y activa y mostraron promesa como biomarcadores de la actividad de la enfermedad de SLE. Este estudio fue diseñado para validar las quimioquinas reguladas por IFN como biomarcadores de la actividad de la enfermedad de SLE en 267 pacientes con SLE seguido longitudinalmente. Métodos: Para validar la utilidad potencial de los niveles séricos de quimioquinas como biomarcadores de la actividad de la enfermedad, se midieron los niveles séricos de CXCL10 (proteína 10 kd inducible IFNgamma), CCL2 (proteína 1 quimiotáctica monocítica) y CCL19 (proteína 3beta inflamatoria macrofágica) en una cohorte independiente de 267 pacientes con LES seguido longitudinalmente a lo largo de 1 año (1.166 visitas clínicas totales). Resultados: Los niveles séricos de quimioquina correlacionados con la actividad lupus en la visita actual (P = 2 x 10(-10)), aumentando en el momento del brote de LES (P = 2 x 10(-3)) y disminuyendo a medida que se transmitía la enfermedad (P = 1 x 10(-3)); también se realizaron mejor que las pruebas de laboratorio actualmente disponibles. Los niveles de quimiocina medidos en una única visita basal en pacientes con un índice de actividad de la enfermedad de Lupus eritematoso sistémico de < o = 4 fueron predictivos del brote de lupus durante el año siguiente (P = 1 x 10(-4)). Conclusión: La monitorización de los niveles séricos de quimioquina en el LES puede mejorar la evaluación de la actividad actual de la enfermedad, la predicción de futuros brotes de enfermedad y la toma de decisiones clínicas generales.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Antecedentes: El lupus eritematoso sistémico (SLE) es una enfermedad multisistémica compleja, caracterizada por características clínicas y de laboratorio autoinmunes y autoinflamatorias. El papel del interferón tipo I (IFN) en el SLE se ha demostrado a partir de la década de 2000, por análisis de expresión génica que muestran una sobreexpresión significativa de genes relacionados con la vía de señalización de IFN tipo I (firma de IFN). Sin embargo, varios estudios cuestionaron el papel de medir la intensidad de la firma de IFN (puntuación de IFN) para perseguir la actividad de SLE. Evaluaríamos si la firma de IFN puede ayudar a la estratificación clínica y terapéutica de pacientes con SLE pediátrica. Métodos: Medimos el puntaje de IFN en sangre periférica completa de una serie de sujetos con SLE de inicio infantil y correlacionamos los resultados con parámetros clínicos y de laboratorio. Resultados: Treinta y un sujetos fueron La única relación significativa fue encontrada para la alta puntuación de IFN en sujetos con normocomplementaremia, sin correlación entre la puntuación de IFN y SLEDAI-2K, BILAG-2004 y SLICC. Los pacientes con alta puntuación de IFN y niveles normales de complemento también presentaron anticuerpos anti-DsDNA más bajos. Conclusiones: La integración entre el análisis de la firma de IFN y los niveles de complemento puede distinguir fácilmente dos grupos de sujetos, en los que el componente autoinmune o autoinflamatorio de la enfermedad parece ser prevalente.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

El lupus eritematoso sistémico (SLE) es una enfermedad autoinmune compleja que afecta a múltiples órganos. La firma genética del interferón tipo I (IFN) y los autoanticuerpos circulantes son distintivos del SLE. Las células dendríticas plasmacitoide (pDC) se consideran los principales productores de IFN tipo I y la producción está modulada por múltiples otros tipos de células inmunes. En el SLE, esencialmente todos los tipos de células inmunes están disregulados y se cree que la desregulación aberrante se debe, en parte, a la exposición directa o indirecta a IFN. Variantes genéticas dentro o alrededor del factor de transcripción interferón factor regulador 5 (IRF5) se asocian con el riesgo de SLE. Se detectó actividad elevada de IFNα en el suero de pacientes con SLE que portaban polimorfismos de riesgo IRF5, que eran positivos tanto para la proteína anti-ARN unitaria (anti-RBP) como para los autoanticuerpos anti-DNA. Los neutrófilos también son una fuente importante de IFN de tipo I y se encuentran en abundancia en la sangre humana. Las trampas extracelulares de neutrofilos (NET) se consideran una fuente potencial de desencadenante antigénico en SLE que puede conducir a la inducción del gen IFN de tipo I, así como al aumento de la producción de autoanticuerpos. En esta revisión, nos centraremos en los tipos de células inmunes que producen IFN de tipo I y/o se ven afectados por IFN de tipo I en SLE. Además, discutiremos posibles inductores de la producción de IFN de tipo end Por último, postularemos cómo las diferentes poblaciones de células inmunes pueden verse afectadas por un haplotipo de riesgo IRF5-SLE.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Recientemente mucha atención fue atraída a la importancia de la vía de interferón tipo I en el inicio y desarrollo de la enfermedad autoinmune lupus eritematoso sistémico (LES). Muchos pacientes con LES tienen niveles séricos aumentados de IFN-alfa y muestran una expresión génica de IFN "signatura" caracterizada por una fuerte sobreexpresión de genes sensibles a IFN en leucocitos y tejidos diana. Además, cerca del 20% de los pacientes con cáncer tratados con terapia IFN-alfa manifiestan síntomas parecidos a SLE y algunos más tarde desarrollan la enfermedad. Uno de los genes clave de la vía IFN-alfa, IRF5, se encontró fuertemente asociado con SLE. Dos SNP funcionales conducen a un empalme alternativo y alteran el nivel de estado estacionario de expresión génica de IRF5. Además, el gen tiene una inserción/deleción polimórfica en Curiosamente, estudios recientes no han encontrado asociación de la IRF5 con otras enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide o la psoriasis, sugiriendo el papel único de la IRF5 en el desarrollo del lupus. Aquí, presentamos los conocimientos actuales sobre la genética de la IRF5 y su función biológica y discutimos las posibles formas en que la IRF5 contribuye a la susceptibilidad al LES.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Antecedentes: El lupus eritematoso sistémico (SLE) es una enfermedad multisistémica compleja, caracterizada por características clínicas y de laboratorio autoinmunes y autoinflamatorias. El papel del interferón tipo I (IFN) en el SLE se ha demostrado a partir de la década de 2000, por análisis de expresión génica que muestran una sobreexpresión significativa de genes relacionados con la vía de señalización de IFN tipo I (firma de IFN). Sin embargo, varios estudios cuestionaron el papel de medir la intensidad de la firma de IFN (puntuación de IFN) para perseguir la actividad de SLE. Evaluaríamos si la firma de IFN puede ayudar a la estratificación clínica y terapéutica de pacientes con SLE pediátrica. Métodos: Medimos el puntaje de IFN en sangre periférica completa de una serie de sujetos con SLE de inicio infantil y correlacionamos los resultados con parámetros clínicos y de laboratorio. Resultados: Treinta y un sujetos fueron La única relación significativa fue encontrada para la alta puntuación de IFN en sujetos con normocomplementaremia, sin correlación entre la puntuación de IFN y SLEDAI-2K, BILAG-2004 y SLICC. Los pacientes con alta puntuación de IFN y niveles normales de complemento también presentaron anticuerpos anti-DsDNA más bajos. Conclusiones: La integración entre el análisis de la firma de IFN y los niveles de complemento puede distinguir fácilmente dos grupos de sujetos, en los que el componente autoinmune o autoinflamatorio de la enfermedad parece ser prevalente.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Un papel del interferón (IFN) en la patogénesis sistémica del lupus eritematoso (SLE) se infiere de la firma prominente del gen del IFN (IGS), pero se desconocen las principales especies del IFN y su relación con la actividad de la enfermedad. Un enfoque bioinformático que emplea firmas genéticas individuales de especies del IFN para interrogar los conjuntos de datos del microarray del SLE demuestra un papel putativo para numerosas especies del IFN, con una expresión prominente de las firmas del IFNB1 y del IFNW. A diferencia de otros órganos afectados por el SLE, el IGS es menos prominente en la nefritis del lupus. Los pacientes del SLE con enfermedad activa e inactiva tienen el IGS fácilmente detectable y el IGS cambia sincrónicamente con una firma monocítica pero no con actividad de la enfermedad, y está significativamente relacionado con las tran La sobreexpresión monocítica de tres veces más de las transcripciones del IGS que las células T y B y la retención del IGS en monocitos, pero no las células T y B de pacientes inactivos con LES, contribuyen a la falta de correlación entre el IGS y la actividad de la enfermedad del LES.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Objetivos: El interferón de tipo I (IFN) está implicado en la patogénesis sistémica del lupus eritematoso (SLE), con el objetivo de identificar las vías moleculares dependientes e independientes del IFN de tipo I en una gran población de pacientes con SLE. Métodos: Muestras sanguíneas basales de pacientes adultos con SLE de moderada a grave de dos estudios de Fase IIb (NCT01438489, n = 265; NCT01283139, n = 416) fueron perfiladas utilizando análisis de conjuntos de transcriptomas completos. El estado de prueba de la firma del gen IFN de tipo I (IFNGS) (alto o bajo) fue determinado utilizando una prueba cualitativa basada en la reacción de la polimerasa en cadena validada. Se evaluaron estos, y múltiples firmas de la vía celular derivadas de la literatura, en poblaciones de estudio individuales y agrupadas. Se utilizó una prueba exacta de Fisher para las asociaciones, ajustada para la tasa de descubrimiento falso. Resultados: Las muestras de sangre completa de pacientes con altas pruebas de IFNGS se enriquecieron frente a los pacientes con bajas pruebas de IFNGS para la señalización de CD40L (Q < 0,001), citocina CXC (Q < 0,001), activación monocítica mediada por TLR8 (Q < 0,001), IgG (Q < 0,001), histocompatibilidad principal de la clase I (Q < 0,001) y firmas de expresión génica de células plasmáticas (Q < 0,001). Los pacientes con bajas pruebas de IFNGS tuvieron un enriquecimiento significativo de las firmas específicas de eosinófilo (Q < 0,001), IFN-γ (Q = 0,005) y células T Los perfiles de enriquecimiento similares fueron demostrados en pacientes con síndrome de Sjögren primario, esclerosis sistémica y dermatomiositis. Conclusiones: Los pacientes con altas pruebas de IFNGS sobreexpresaron muchas firmas genéticas asociadas a la patogénesis del SLE en comparación con los pacientes con bajas pruebas de IFNGS, lo que refleja una amplia activación inmune.Estos resultados proporcionan nuevas percepciones sobre la heterogeneidad molecular subyacente a la patogénesis del SLE, destacando mecanismos compartidos más allá del tipo I de IFN, a través de varias enfermedades autoinmunes.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Los pacientes con lupus eritematoso sistémico (SLE) tienen un riesgo notablemente mayor de desarrollar enfermedades cardiovasculares, y los factores de riesgo cardiovascular tradicionales no dan cuenta de este riesgo mayor. Utilizamos microarray para sondear el transcriptoma plaquetario en pacientes con SLE y controles sanos, y se investigó más el gen y la expresión proteica de un subconjunto de genes expresados diferencialmente y se correlacionó con el estado de activación plaquetaria. Se utilizó PCR en tiempo real para confirmar la firma de un interferón tipo I (IFN) en pacientes con SLE, y se encontró que las proteínas reguladas por IFN PRKRA, IFITM1 y CD69 (P < 0,0001) estaban reguladas en plaquetas de pacientes con SLE en comparación con voluntarios sanos. En particular, los pacientes con antecedentes de enfermedad vascular tuvieron una mayor expresión de proteínas reguladas por IFN tipo I Se sugiere que los complejos inmunitarios interferógenos estimulen la producción de IFNα que regule los genes y proteínas regulados por IFN de tipo megacariocítico I, lo que podría afectar la activación plaquetaria y contribuir al desarrollo de la enfermedad vascular en el LES. Además, las plaquetas con la firma IFN de tipo I podrían ser un nuevo marcador de la enfermedad vascular en el LES.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Los pacientes con lupus eritematoso sistémico (SLE) tienen un riesgo notablemente mayor de desarrollar enfermedades cardiovasculares, y los factores de riesgo cardiovascular tradicionales no dan cuenta de este riesgo mayor. Utilizamos microarray para sondear el transcriptoma plaquetario en pacientes con SLE y controles sanos, y se investigó más el gen y la expresión proteica de un subconjunto de genes expresados diferencialmente y se correlacionó con el estado de activación plaquetaria. Se utilizó PCR en tiempo real para confirmar la firma de un interferón tipo I (IFN) en pacientes con SLE, y se encontró que las proteínas reguladas por IFN PRKRA, IFITM1 y CD69 (P < 0,0001) estaban reguladas en plaquetas de pacientes con SLE en comparación con voluntarios sanos. En particular, los pacientes con antecedentes de enfermedad vascular tuvieron una mayor expresión de proteínas reguladas por IFN tipo I Se sugiere que los complejos inmunitarios interferógenos estimulen la producción de IFNα que regule los genes y proteínas regulados por IFN de tipo megacariocítico I, lo que podría afectar la activación plaquetaria y contribuir al desarrollo de la enfermedad vascular en el LES. Además, las plaquetas con la firma IFN de tipo I podrían ser un nuevo marcador de la enfermedad vascular en el LES.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Los interferones de tipo I (IFN) se consideran principalmente como un inhibidor de la replicación viral. Sin embargo, la IFN de tipo I, principalmente IFNalpha, desempeña un papel importante en la activación de los sistemas inmunes innatos y adaptativos. El lupus eritematoso sistémico (SLE) es una enfermedad autoinmune crónica, multisistémica e inflamatoria con etiología indefinida. La LES se caracteriza por la disregulación tanto del sistema inmune innato como del adaptativo. Se ha notificado un aumento de la expresión de genes regulados por IFN de tipo I, denominados firma de IFN, en pacientes con LES. Repasamos aquí el papel de IFNalpha en la patogénesis y el curso de la inhibición de la LES y el posible papel de la inhibición de IFNalpha como tratamiento novedoso para pacientes con lupus.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

El lupus eritematoso sistémico (SLE) es un prototipo de enfermedad autoinmune sistémica caracterizada por brotes de alta morbilidad. Utilizando microarrays de oligonucleótidos, ahora demostramos que el LES activo se puede distinguir por un patrón de expresión génica notablemente homogéneo con sobreexpresión de genes inducidos por granulopoyesis e interferón (IFN). Utilizando el análisis estadístico más estricto (corrección de Bonferroni), se encontraron 15 genes altamente regulados en pacientes con LES, 14 de los cuales son objetivos de IFN y uno, defensina DEFA-3, un producto principal de granulocitos inmaduros. Una corrección más liberal (corrección de Benjamini y Hochberg) produjo 18 genes adicionales, 12 de los cuales son regulados por IFN y 4 granulocitos específicos. De hecho, los neutrófilos inmaduros Los glucocorticoides de alta dosis, un tratamiento estándar de las erupciones de la enfermedad, cierran la firma del interferón, apoyando aún más el papel de esta citocina en el LES. La expresión de 10 genes correlacionados con la actividad de la enfermedad de acuerdo con la SLEDAI. La correlación más llamativa (P < 0,001, r = 0,55) se encontró con la proteína del receptor péptido formil similar a 1 que media las actividades quimiotácticas de las defensinas. Por lo tanto, mientras que la firma IFN confirma el papel central de esta citocina en el LES, el análisis microarray de las células sanguíneas revela que los granulocitos inmaduros pueden estar involucrados en la patogénesis del LES.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

Se ha demostrado que los genes de la firma del interferón (IFN) se expresan altamente en la sangre periférica de pacientes con lupus eritematoso sistémico (SLE), especialmente en presencia de enfermedad activa. Sin embargo, la expresión de esta firma genética en individuos con formas incompletas de lupus y la relación patogénica entre los genes de la firma del IFN y la producción de autoanticuerpos no se han explorado a fondo. En el presente estudio, examinamos la expresión génica y los perfiles autoanticuerpos de pacientes diagnosticados con lupus eritematoso incompleto (ILE) para determinar las correlaciones de la firma de la expresión génica con la producción de autoanticuerpos. El análisis de expresión génica se realizó en las matrices 24K Ilumina Human Refseq-8 utilizando muestras de sangre de 84 sujetos, incluyendo pacientes con LES (n = 27) o ILE (n = 24), familiares de primer grado (FDR) de estos pacientes (n = 22) y individuos con control no autoinmune (NC) (n = 11). La expresión autoanticuerpo se midió mediante inmunoensayos estándar y matrices proteómicas autoantígenas. Se observó la regulación de un conjunto de 63 genes con firma IFN en el 83% de los pacientes con LES y el 50% de los pacientes con ILE. Los altos niveles de expresión génica de IFN en ILE y SLE mostraron correlaciones significativas con la expresión de un subconjunto de autoanticuerpos IgG, incluyendo cromatina, dsDNA, dsRNA, U1snRNP, Ro/SSA, La/SSB, topoisomerasa I y Scl 70, mientras que los bajos niveles de IFN se correlacionaron con la autoreactividad inmunoglobulina (Ig)M. Estos estudios sugieren que en pacientes con ILE la firma de expresión génica de IFN puede identificar un subconjunto de estos individuos que están en riesgo de progresión de la enfermedad.

¿Cuál es la principal firma genética en el Lupus Eritematoso Sistémico (SLE)?

FTY720 (Fingolimod) es un conocido agonista del receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) que ejerce fuertes efectos antiinflamatorios y fue aprobado como el primer fármaco oral para el tratamiento de la esclerosis múltiple por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en 2010. FTY720 se asocia principalmente con mecanismos funcionales únicos "antagonistas" y "agonistas". El mecanismo antagónico funcional está mediado por la regulación transitoria hacia abajo y la degradación de los receptores S1P en linfocitos, lo que impide que los linfocitos entren en la corriente sanguínea desde el ganglio linfático. Esto resulta en el desarrollo de linfopenia y reduce la inflamación linfocítica. Los mecanismos agonísticos funcionales se ejecutan a través de receptores S1P expresados en la superficie de varias células, incluyendo neuronas, astrocitos Estas funciones pueden jugar un papel importante en la regulación de los sistemas antiapoptóticos, modulando las actividades inmunitarias y fagocíticas del cerebro, preservando la barrera hematoencefálica (BBB) y la proliferación de las células precursoras neuronales. Recientemente, FTY720 ha mostrado efectos independientes de los receptores, incluyendo fijaciones intracelulares y modulaciones epigenéticas. Muchos investigadores han reconocido los efectos positivos de FTY720 y han lanzado experimentos básicos y clínicos para probar el uso de este agente contra el accidente cerebrovascular. Aunque el mecanismo de FTY720 no ha sido completamente dilucidado, su eficacia contra el accidente cerebrovascular se está volviendo clara, no sólo en modelos animales, sino también en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico a través de ensayos clínicos.

¿Se ha considerado FTY720 para el tratamiento del accidente cerebrovascular?

Introducción: Los experimentos de espectrometría de masas (MSI) dan lugar a conjuntos de datos multidimensionales complejos, que requieren herramientas de análisis de datos especializadas.Objetivos: Hemos desarrollado un paquete Pix-R de masa para analizar e interpretar datos de MSI de lípidos en tejido. Métodos: MassPix produce imágenes de iones individuales, realiza estadísticas multivariadas y proporciona anotaciones de lípidos putativas basadas en comparaciones precisas de masas con bibliotecas de lípidos generadas. Resultados: La clasificación de regiones tisulares con alto espectral de manera similar puede realizarse mediante análisis de componentes principales (PCA) o agrupamiento de medios k. Conclusión: MassPix es una herramienta de código abierto para el análisis e interpretación estadística de los datos de MSI, y es particularmente útil para aplicaciones de lípidomics.

Lista de paquetes R para lipidomics

Resumen: Aquí presentamos Lipid Mini-On, una herramienta de código abierto que realiza análisis de enriquecimiento lipídico y visualizaciones de datos lipídicos. Lipid Mini-On utiliza un proceso de extracción de texto para almacenar nombres lipídicos individuales en múltiples grupos de ontología lipídica basados en la clasificación (por ejemplo, LipidMaps) y otras características, como la longitud de la cadena. Lipid Mini-On proporciona a los usuarios la capacidad de realizar análisis de enriquecimiento de los términos lipídicos ontológicos utilizando una aplicación Shiny con opciones de cinco enfoques estadísticos. Las clases lipídicas pueden añadirse para personalizar la base de datos del usuario y mantenerse actualizadas a medida que se descubren nuevas clases de lípidos. La visualización de los resultados está disponible para todas las opciones de clasificación (por ejemplo, subclase de lípidos y cadenas individuales de ácidos grasos). Disponibilidad y aplicación: Rodin (paquete R: https://github.com/PNNL-Comp-Mass-Spec/Rodin) y Lipid Mini-On (https://omicstools.pnnl.gov/shiny/lipid-mini-on/). Información complementaria: Los datos complementarios están disponibles en Bioinformática en línea.

Lista de paquetes R para lipidomics

La rápida evolución de la espectrometría de masas (MS) basada en lipidomics ha permitido la medición simultánea de numerosas clases de lípidos. Con los conjuntos de datos lipídicos cada vez más disponibles, se requieren herramientas de software centradas en lípidos para facilitar el análisis de datos, así como la extracción de conjuntos de datos públicos, integrando información molecular única en lípidos como clase de lípidos, longitud de cadena e insaturación. Para hacer frente a esta necesidad, desarrollamos lípidos, un paquete de código abierto R/Bioconductor para la extracción de datos y el análisis de conjuntos de datos lipídicos. Mediante la integración con la Metabolomics Workbench API, los usuarios pueden buscar, descargar y reanalizar los conjuntos de datos lipídicos públicos sin problemas. lipídico permite una inspección exhaustiva de los datos, normalización y análisis uni y multivariables, mostrando resultados como visualizaciones interactivas. Para permitir la interpretación de la clase lipídica, la longitud de la cadena y los datos de insaturación total, también desarrollamos e implementamos un nuevo análisis de enriquecimiento de los conjuntos de lípidos. Una guía en línea acompañante con dos conjuntos de datos de ejemplo en vivo se presenta en https://www.lipidr.org/. Esperamos que la facilidad de uso y las características innovadoras de los lípidos permitan a la comunidad de investigación lipídicomica obtener nuevas ideas detalladas de los datos lipídicos.

Lista de paquetes R para lipidomics

LC-MS de alta resolución lipidomics sin diana utilizando la adquisición independiente de datos (DIA) tiene el potencial de aumentar la cobertura del lipidome, ya que permite la adquisición continua e imparcial de todos los iones eluting. Sin embargo, la pérdida del vínculo entre el precursor y los iones producto combinado con la alta dimensionalidad de los conjuntos de datos DIA dificultan la anotación precisa de características. Aquí, presentamos LipidMS, un paquete R destinado a identificar con confianza las especies lipídicas en LC-DIA-MS no objetivo. Para este fin, LipidMS combina una puntuación de coelución, que vincula los iones precursor y fragmento con reglas de fragmentación e intensidad. Dependiendo de la evidencia de EM alcanzada por la encuesta de función de identificación, LipidMS proporciona tres niveles de anotaciones estructurales: (i) "nivel de subclase", por ejemplo, PG(34:1); (ii) "nivel de acil graso", por ejemplo, PG(16:0_18:1); y (iii) "nivel de posición de acil graso", por ejemplo, PG(16:0/18:1). La comparación de LipidMS con las herramientas de identificación de datos libremente disponibles dependientes (DDA) y DIA mostró que LipidMS proporciona identificaciones lipídicas significativamente más precisas y estructurales informativas. Finalmente, para ilustrar la utilidad de LipidMS, investigamos el perfil sérico lipídico de pacientes diagnosticados con esteatohepatitis no alcohólica (NASH), que es la forma progresiva de enfermedad hepática grasa no alcohólica, un trastorno subyacente a una fuerte disregulación lipídica. Como se publicó anteriormente, se observó una disminución significativa de las lisofosfatidilcolinas, fosfatidilcolinas y ésteres de colesterol y un aumento de las fosfatidiletanolaminas en pacientes con NASH. Cabe destacar que LipidMS permitió la identificación de un nuevo conjunto de lípidos que pueden utilizarse para el diagnóstico de NASH. En conjunto, LipidMS ha sido validado como una herramienta para ayudar a la identificación de lípidos en el análisis no dirigido de muestras biológicas complejas de LC-DIA-MS.

Lista de paquetes R para lipidomics

Los resultados del ensayo HERO de fase 3 (NCT03085095), presentado durante el Programa Científico Virtual de Oncología Clínica 2020, indicaron que la relugolix (Relumina) demostró superioridad sobre la leuprolida (Lupron) en la supresión sostenida de testosterona a lo largo de 48 semanas, recuperación rápida de testosterona después de la interrupción y una reducción del 50% en los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en pacientes con cáncer de próstata avanzado.

Qué enfermedad se puede tratar con Relugolix.

Takeda y ASKA Pharmaceutical están desarrollando la hormona no péptida activa de liberación de gonadotropina (GnRH) antagonista de los receptores de relugolix (Relumina) como tratamiento para diversos trastornos relacionados con la hormona sexual. Relugolix fue recientemente aprobado para su comercialización en Japón como un tratamiento para los síntomas asociados con fibromas uterinos, y estudios que evalúan la eficacia del fármaco como tratamiento para el dolor asociado a la endometriosis y el cáncer de próstata están en curso. Este artículo resume los hitos en el desarrollo de relugolix que conducen a esta primera aprobación para el tratamiento de los síntomas asociados con los fibromas uterinos.

Qué enfermedad se puede tratar con Relugolix.

Los leiomiomas uterinos representan la forma más común de tumores benignos ginecológicos que afectan al 20-40% de las mujeres durante su vida. Hay varias opciones terapéuticas disponibles para tratar a estos pacientes. El uso del tratamiento médico para los miomas ha crecido en gran medida en los últimos años, en particular para las mujeres que se niegan, posponen o no son candidatas a la cirugía. En los últimos años, la investigación clínica de los antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) (GnRH-ants) ha surgido. Esta clase de fármacos ejerce una actividad antagónica competitiva pura en el receptor de GnRH en la glándula pituitaria, produciendo una parada inmediata en la liberación de gonadotropinas y esteroides sexuales. Relugolix es un no péptido no activo GnRH-ant, recientemente autorizado para la comercialización en Actualmente, varios ensayos clínicos de fase III están en curso para evaluar esta molécula en este entorno en los EE.UU. y Europa.

Qué enfermedad se puede tratar con Relugolix.

Los leiomiomas uterinos representan la forma más común de tumores benignos ginecológicos que afectan al 20-40% de las mujeres durante su vida. Hay varias opciones terapéuticas disponibles para tratar a estos pacientes. El uso del tratamiento médico para los miomas ha crecido en gran medida en los últimos años, en particular para las mujeres que se niegan, posponen o no son candidatas a la cirugía. En los últimos años, la investigación clínica de los antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) (GnRH-ants) ha surgido. Esta clase de fármacos ejerce una actividad antagónica competitiva pura en el receptor de GnRH en la glándula pituitaria, produciendo una parada inmediata en la liberación de gonadotropinas y esteroides sexuales. Relugolix es un no péptido no activo GnRH-ant, recientemente autorizado para la comercialización en Actualmente, varios ensayos clínicos de fase III están en curso para evaluar esta molécula en este entorno en los EE.UU. y Europa.

Qué enfermedad se puede tratar con Relugolix.

Takeda y ASKA Pharmaceutical están desarrollando la hormona no péptida activa de liberación de gonadotropina (GnRH) antagonista de los receptores de relugolix (Relumina) como tratamiento para diversos trastornos relacionados con la hormona sexual. Relugolix fue recientemente aprobado para su comercialización en Japón como un tratamiento para los síntomas asociados con fibromas uterinos, y estudios que evalúan la eficacia del fármaco como tratamiento para el dolor asociado a la endometriosis y el cáncer de próstata están en curso. Este artículo resume los hitos en el desarrollo de relugolix que conducen a esta primera aprobación para el tratamiento de los síntomas asociados con los fibromas uterinos.

Qué enfermedad se puede tratar con Relugolix.

Takeda y ASKA Pharmaceutical están desarrollando la hormona no péptida activa de liberación de gonadotropina (GnRH) antagonista de los receptores de relugolix (Relumina) como tratamiento para diversos trastornos relacionados con la hormona sexual. Relugolix fue recientemente aprobado para su comercialización en Japón como un tratamiento para los síntomas asociados con fibromas uterinos, y estudios que evalúan la eficacia del fármaco como tratamiento para el dolor asociado a la endometriosis y el cáncer de próstata están en curso. Este artículo resume los hitos en el desarrollo de relugolix que conducen a esta primera aprobación para el tratamiento de los síntomas asociados con los fibromas uterinos.

Qué enfermedad se puede tratar con Relugolix.

Se describe aquí un caso de prolapso del leiomioma submucoso pedunculado a través del cuello uterino durante el tratamiento de un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) relugolix. También se presenta la revisión de la literatura de los casos de prolapso del leiomioma durante los moduladores de la GnRH. Una mujer de 55 años con sangrado vaginal atípico diagnosticado fibroma uterino submucoso de 6 cm de diámetro, y se realizó la administración oral diaria de relugolix. El día 35 de la administración, se produjo una hemorragia vaginal intensa súbita debido al prolapso del leiomioma. Finalmente, se sometió a histerectomía abdominal para tratar el sangrado pesado. Hasta la fecha, se han reportado seis casos de prolapso del leiomioma durante los moduladores de la GnR Este es el primer caso de prolapso del leiomioma durante el tratamiento con antagonistas de la GnRH. En particular, el prolapso del leiomioma es un posible efecto adverso común de los moduladores de la GnRH para el tratamiento del leiomioma submucosa, causado por una rápida disminución de su volumen.

Qué enfermedad se puede tratar con Relugolix.

El estudio de los efectos subletales de los pesticidas agroquímicos sobre las abejas no diana (Apis mellifera) es importante para el desarrollo agrícola. Carbendazim es un fungicida de amplio espectro ampliamente utilizado que inhibe la formación de microtúbulos mitóticos y la división celular. Sin embargo, el impacto de la carbendazim en la salud y el desarrollo de las abejas no ha sido completamente elucidado. Aquí, utilizando enfoques proteómicos, evaluamos in vitro los cambios en la expresión de proteínas funcionales en la cabeza de adultos recién surgidos después del tratamiento con concentración de campo de carbendazim durante la etapa larval. Tratamiento con carbendazim severamente alterado 266 patrones de expresión proteica en los cabezales de adultos y 218 de ellos mostraron una regulación descendente después de la exposición a carbendazim. En particular, las principales proteínas de gelatina real, una familia de proteínas multifuncionales cruciales con función irremplazable en el sostenimiento del desarrollo de colonias, fueron suprimidas significativamente en abejas tratadas con carbendazima. Este resultado fue verificado tanto en la cabeza como en la glándula hipofaríngea de abejas enfermeras. Además, la pérdida visual y olfativa, las funciones inmunes, la actividad muscular, el comportamiento social, el desarrollo neural y cerebral, la síntesis y modificación de proteínas, y las proteínas relacionadas con el metabolismo fueron probablemente inhibidas por el tratamiento con carbendazima. Juntos, estos resultados sugieren que la carbendazima es un factor de riesgo ambiental que probablemente debilita las colonias de abejas, en parte debido a la reducción de la expresión de las principales proteínas de gelatina real, que pueden ser causas potenciales del trastorno de colapso de colonias.

¿Cuál es el efecto de la carbendazima en las abejas?

El esfínter de Oddi (SO) es una estructura dinámica ubicada estratégicamente en la confluencia del conducto biliar, el conducto pancreático y el duodeno. El advenimiento del endoscopio de visión lateral junto con un sistema de manometría neumocapilar mínimamente compatible ha mejorado en gran medida nuestra capacidad de evaluar el SO en salud y enfermedad. Estos estudios han demostrado que la función motora del SO es un fenómeno complejo controlado por una variedad de agentes neurohumorales. El esfínter también participa activamente en el Complejo Motor Migratorio (MMC). La función principal del SO parece ser la regulación del flujo de bilis y jugo pancreático en el duodeno. Manteniendo un tono basal, el esfínter desvía la bilis a la vesícula biliar bajo condiciones de ayuno. Estudios manométricos recientes también han desentrañado una serie de anormalidades que involucran la función motora del SO a menudo conocida como disfunción del SO. La mayoría de estos pacientes responden favorablemente a la ablación del esfínter. Los estudios están en marcha para definir mejor a los pacientes con disfunción del SO, así como para identificarlos mediante investigaciones no invasivas.

¿Con qué 3 órganos está asociado el esfínter de Oddi?

La maljunción pancreática (PBM) es una malformación congénita en la que los conductos pancreáticos y biliares se unen fuera de la pared duodenal, formando generalmente un canal común largo. Un problema importante en pacientes con PBM es el riesgo de cáncer biliar. Debido a que el esfínter de Oddi no regula la unión pancreaticobiliar en PBM, el jugo pancreático frecuentemente se refluye en el tracto biliar y puede causar varias complicaciones, incluyendo cáncer biliar. La mayoría de los cánceres surgen en la vesícula biliar o conducto biliar común dilatado, lo que sugiere que la estasis biliar está relacionada con la carcinogénesis. El diagnóstico temprano y la cirugía profiláctica para reducir el riesgo de cáncer son beneficiosos. El desarrollo de modalidades diagnósticas de imagen como la TC multidetector y la colangiopancreatografía RM ha proporcionado a los radiólogos un papel importante en el diagnóstico de PBM y sus complicaciones. Los radiólogos deben ser conscientes de la PBM a pesar de ser rara en poblaciones no asiáticas. En esta revisión, los autores presentan una visión general de PBM con énfasis en el diagnóstico y manejo de PBM y sus complicaciones. Para el diagnóstico temprano, la presencia de dilatación extrahepática del conducto biliar o engrosamiento de la pared de la vesícula biliar puede proporcionar una pista a PBM con o sin dilatación biliar, respectivamente. La anatomía pancreaticobiliar debe ser cuidadosamente examinada si la imagen revela estos hallazgos.Los radiólogos también deben evaluar cuidadosamente las imágenes de seguimiento en pacientes PBM incluso años después de la cirugía profiláctica

¿Con qué 3 órganos está asociado el esfínter de Oddi?

Los trastornos funcionales más comunes del tracto biliar y del páncreas se asocian con la motilidad desordenada del esfínter de Oddi (SO). El SO es una estructura neuromuscular ubicada en la unión de la bilis y los conductos pancreáticos con el duodeno. Las funciones principales del SO son regular la entrega de bilis y jugo pancreático en el duodeno, y prevenir el reflujo de los contenidos duodenales en los sistemas biliar y pancreático. La motilidad desordenada del SO conduce a las condiciones clínicas comunes y dolorosas de disfunción del SO y pancreatitis aguda. Para entender la motilidad normal del SO, se han realizado estudios dirigidos a la función SO, control de la actividad espontánea del SO, respuestas a agentes bioactivos, inervación del SO y reflejos con otros órganos gastrointestinales. Estos estudios han llevado a la comprensión actual de cómo funciona el SO y puede permitir el desarrollo de terapia dirigida para la disfunción del SO y la pancreatitis aguda.Esta revisión resume los conocimientos actuales sobre el control y regulación de la motilidad del SO, destacando la investigación clínica y basada en laboratorio realizada en los últimos 5 años.

¿Con qué 3 órganos está asociado el esfínter de Oddi?

Hemos investigado la existencia de conexiones neuronales entre el duodeno y el esfínter de Oddi (SO). La estimulación de paquetes de fibra mienterica duodenal provocó respuestas sinápticas en neuronas SO, que incluyeron potenciales postsinápticos nicotínicos rápidos excitatorios (EPSPs), EPSP lentos, y potenciales postsinápticos alfa(2)-adrenérgicos mediados por receptores. Después de 48 h en el cultivo de órganos, cuando las fibras extrínsecas habían disminuido, sólo persistían los EPSP rápidos. La estimulación mucosa duodenal también provocó EPSP rápidos nicotínicos en neuronas SO. No hubo asociación entre las neuronas SO que recibieron entrada duodenal y su codificación química. También existe una proyección recíproca desde el SO al duodeno. En preparaciones agudas y cultivadas, la estimulación mienterica duo Además, 45,6 +/- 10,5 neuronas en los ganglios SO fueron etiquetadas retrógradamente desde sitios de aplicación de tintes en el duodeno. Se propone que la comunicación neural bidireccional ocurre entre el duodeno y el SO y que las neuronas duodenales proporcionan una rápida entrada sináptica excitatoria a las neuronas SO a través de un reflejo que puede ser activado en la mucosa duodenal.

¿Con qué 3 órganos está asociado el esfínter de Oddi?

Se estudió el papel de la vía del óxido l-arginina-nítrico (NO) en la relajación no adrenérgica, no colinérgica (NANC) del esfínter de conejo de Oddi registrando cambios en la tensión isométrica en respuesta a la estimulación del campo eléctrico en dos series de experimentos. En un primer conjunto de experimentos, los esfínteres biliares de Oddi extraídos de conejos blancos de Nueva Zelanda fueron colocados horizontalmente en un baño de órganos que contenía solución de Krebs oxigenada, amortiguada (pH 7.4). Se determinaron respuestas contráctiles de todo el esfínter a la estimulación del campo. En el segundo conjunto de experimentos, el esfínter de Oddi fue dividido en dos partes y los efectos de la estimulación del campo fueron estudiados por separado en áreas cercanas a la papila duodenal (área En todo el esfínter de Oddi, la estimulación de campo indujo una contracción inicial similar al espasmo seguida de relajación proporcional al número de estímulos (3 y 10 estímulos a 20 Hz, 50 V, 0,1 ms). La magnitud de las respuestas contráctiles se redujo considerablemente en 1 micro atropina, fentolamina y oxprenolol (solución NANC). La estimulación de campo produjo contracciones dosis-dependientes de ambos segmentos del esfínter de Oddi en respuesta al mismo protocolo que se utiliza con el esfínter entero de Oddi. Sin embargo, la preincubación con solución NANC produjo relajaciónes monofásicas en respuesta a la estimulación de campo en el área I, mientras que la preparación del área II como el esfínter entero de Oddi respondió con contracciones seguidas de una relajación mínima. (ABSTRACTO TRUNCADO A 250 PALABRAS)

¿Con qué 3 órganos está asociado el esfínter de Oddi?

La colangiopancreatografía por resonancia magnética (RM) ha demostrado ser una modalidad de imagen robusta y no invasiva para evaluar los conductos biliares y pancreáticos sin el uso de radiación ionizante. Aunque la colangiopancreatografía por MR representa de manera fiable los principales conductos biliares extrahepáticos e intrahepáticos, no representa los conductos intrahepáticos segmentarios a menos que estén dilatados. Los conductos segmentarios son difíciles de visualizar con la colangiopancreatografía por MR debido a su pequeño calibre y a la limitada resolución espacial y la relación señal-ruido alcanzable con secuencias de pulso estándar de MR. Sin embargo, la visualización del sistema biliar normal (es decir, no dependiente) es necesaria para la evaluación de candidatos donantes para trasplante hepático vivo. La morfina intravenosa administrada antes de la colangiopancreatografía por RM puede mejorar la calidad de la imagen al provocar que el esfínter de Oddi se contraiga, lo que aumenta la presión y distensión de los conductos biliar y pancreático. La administración de morfina también puede ser particularmente útil para la evaluación de pacientes con colangitis esclerosante primaria, neoplasias malignas como colangiocarcinoma o neoplasias pancreáticas benignas quísticas y no deformantes de órganos.

¿Con qué 3 órganos está asociado el esfínter de Oddi?

El esfínter de Oddi es la conexión del músculo liso entre el conducto biliar y el duodeno. Su función fisiológica se asocia con una motilidad regular caracterizada por contracciones fasicas superpuestas al esfínter de la presión basal de Oddi. La manometría de ERCP recientemente introducida permite estudios adicionales del esfínter de la farmacología de Oddi. Hasta ahora se han estudiado varios fármacos. Los sedantes del tipo diazepam no tuvieron efecto sobre el esfínter, mientras que el bromuro de butilocolaminio, un agente neurotrópico típico, produce el cese de la motilidad del esfínter durante 3-8 minutos. El himecromón redujo la presión basal del esfínter de 9.8 a 7,8 mmHg. Una dosis sublingual de 1,2 mg de nitroglicerina, un agente musculotrópico típico, causó una relajación significativa del esfínter y una disminución de la presión basal de 8,9 mmHg a 2,9 mmHg; la motilidad del esfínter no se vio afectada. Los analgéticos similares a la morfina, en particular la pentazocina, la presión basal elevada del esfínter, pero la buprenorfina y el tramadol no lo hicieron. Las dosis farmacológicas de hormonas gastrointestinales también afectan al esfínter; el octapéptido CCK, el glucagón y la secretina son capaces de disminuir el esfínter de la presión basal de Oddi, y el octapéptido CCK deroga la motilidad del esfínter. El esfínter de la farmacología de Oddi es de interés clínico. La administración de agentes relajantes del esfínter, en particular nitroglicerina y bromuro de butilscopolaminio, permite al endoscopista extraer pequeños cálculos del conducto biliar común sin papilotomía previa. Los analgéticos que inducen la contracción del esfínter y por lo tanto dificultan el flujo de bilis y jugo pancreático, pueden ser útiles para el tratamiento del dolor en pacientes con enfermedad pancreática-biliar. Las investigaciones sobre el efecto del CCK en el esfínter sano y enfermo nos permiten identificar pacientes con disfunción del esfínter mediante una prueba especial de provocación del esfínter.

¿Con qué 3 órganos está asociado el esfínter de Oddi?

El trastorno funcional más común del tracto biliar y del páncreas se relaciona con la actividad del Esfínter de Oddi. El Esfínter de Oddi es un pequeño esfínter muscular liso colocado estratégicamente en la unión del conducto biliar, conducto pancreático y duodeno. El esfínter controla el flujo de los jugos biliares y pancreáticos en el duodeno y evita el reflujo del contenido duodenal en los conductos. El trastorno en su motilidad se llama Esfínter de disfunción de Oddi. Clínicamente esto se presenta con dolor recurrente tipo biliar abdominal o episodios de pancreatitis recurrente. La manometría puede identificar las anomalías de motilidad, siendo las más clínicamente significativas una presión basal anormalmente elevada. El tratamiento más eficaz una vez que se identifica una presión basal anormal es la división del esfínter.

¿Con qué 3 órganos está asociado el esfínter de Oddi?

El flujo a través del esfínter de Oddi fue estudiado por un aparato de perfusión de presión constante y mediante el uso de una velocidad constante de infusión y la medición de cambios de presión apenas proximales al esfínter. Se registraron cambios de presión de los globos colocados en el antro gástrico y duodeno. A pesar de la considerable variación en la actividad y el comportamiento, se alcanzaron las siguientes conclusiones.1.El esfínter de Oddi parece ser parcialmente autónomo, pero se ve fácilmente afectado por cambios en el tono duodenal.2.La inhibición del esfínter de Oddi se observa en la estimulación eléctrica y mecánica de la vesícula biliar, pero no con cambios de presión pasiva dentro de la vesícula biliar.3.Este reflejo se transmite a través del ganglio celíaco.4.Existe una relación definida entre la actividad antral gástrica y el flujo a través del La estimulación mecánica o eléctrica del estómago, duodeno o intestino delgado superior influye en el tono del esfínter de Oddi.

¿Con qué 3 órganos está asociado el esfínter de Oddi?

El flujo a través del esfínter de Oddi fue estudiado por un aparato de perfusión de presión constante y mediante el uso de una velocidad constante de infusión y la medición de cambios de presión apenas proximales al esfínter. Se registraron cambios de presión de los globos colocados en el antro gástrico y duodeno. A pesar de la considerable variación en la actividad y el comportamiento, se alcanzaron las siguientes conclusiones.1.El esfínter de Oddi parece ser parcialmente autónomo, pero se ve fácilmente afectado por cambios en el tono duodenal.2.La inhibición del esfínter de Oddi se observa en la estimulación eléctrica y mecánica de la vesícula biliar, pero no con cambios de presión pasiva dentro de la vesícula biliar.3.Este reflejo se transmite a través del ganglio celíaco.4.Existe una relación definida entre la actividad antral gástrica y el flujo a través del La estimulación mecánica o eléctrica del estómago, duodeno o intestino delgado superior influye en el tono del esfínter de Oddi.

¿Con qué 3 órganos está asociado el esfínter de Oddi?

El flujo a través del esfínter de Oddi fue estudiado por un aparato de perfusión de presión constante y mediante el uso de una velocidad constante de infusión y la medición de cambios de presión apenas proximales al esfínter. Se registraron cambios de presión de los globos colocados en el antro gástrico y duodeno. A pesar de la considerable variación en la actividad y el comportamiento, se alcanzaron las siguientes conclusiones.1.El esfínter de Oddi parece ser parcialmente autónomo, pero se ve fácilmente afectado por cambios en el tono duodenal.2.La inhibición del esfínter de Oddi se observa en la estimulación eléctrica y mecánica de la vesícula biliar, pero no con cambios de presión pasiva dentro de la vesícula biliar.3.Este reflejo se transmite a través del ganglio celíaco.4.Existe una relación definida entre la actividad antral gástrica y el flujo a través del La estimulación mecánica o eléctrica del estómago, duodeno o intestino delgado superior influye en el tono del esfínter de Oddi.

¿Con qué 3 órganos está asociado el esfínter de Oddi?

La disfunción mayor del esfínter pancreático de papila, variante del esfínter de la disfunción de Oddi, causa pancreatitis y dolor de tipo pancreático. El patrón oro para el diagnóstico es el esfínter de la manometría de Oddi, más comúnmente realizado en colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE). Las pruebas no invasivas, como la evaluación transabdominal secretinal o ecografía endoscópica del diámetro del conducto pancreático, son menos confiables y tienen una sensibilidad relativamente baja. Dos tercios de los pacientes con esfínter biliar de disfunción de Oddi tienen presión elevada del esfínter basal pancreático. Para maximizar el rendimiento diagnóstico del esfínter de disfunción de Oddi, deben medirse las presiones del esfínter biliar y pancreático. Los pacientes con esfínter de disfunción de Oddi pueden responder a la esfínterotomía biliar sola, pero la evaluación de su esfínter pancreático está justificada si los síntomas persisten después de la terapia biliar sola. Si los esfínteres biliares y pancreáticos deben ser tratados en la primera sesión de la CPRE es controversial. Las esfínteres endoscópicos biliares y pancreáticos se asocian con una incidencia de pancreatitis de dos a cuatro veces mayor después del procedimiento en pacientes con hipertensión de esfínter pancreático.

¿Con qué 3 órganos está asociado el esfínter de Oddi?

La disfunción mayor del esfínter pancreático de papila, variante del esfínter de la disfunción de Oddi, causa pancreatitis y dolor de tipo pancreático. El patrón oro para el diagnóstico es el esfínter de la manometría de Oddi, más comúnmente realizado en colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE). Las pruebas no invasivas, como la evaluación transabdominal secretinal o ecografía endoscópica del diámetro del conducto pancreático, son menos confiables y tienen una sensibilidad relativamente baja. Dos tercios de los pacientes con esfínter biliar de disfunción de Oddi tienen presión elevada del esfínter basal pancreático. Para maximizar el rendimiento diagnóstico del esfínter de disfunción de Oddi, deben medirse las presiones del esfínter biliar y pancreático. Los pacientes con esfínter de disfunción de Oddi pueden responder a la esfínterotomía biliar sola, pero la evaluación de su esfínter pancreático está justificada si los síntomas persisten después de la terapia biliar sola. Si los esfínteres biliares y pancreáticos deben ser tratados en la primera sesión de la CPRE es controversial. Las esfínteres endoscópicos biliares y pancreáticos se asocian con una incidencia de pancreatitis de dos a cuatro veces mayor después del procedimiento en pacientes con hipertensión de esfínter pancreático.

¿Con qué 3 órganos está asociado el esfínter de Oddi?

La disfunción mayor del esfínter pancreático de papila, variante del esfínter de la disfunción de Oddi, causa pancreatitis y dolor de tipo pancreático. El patrón oro para el diagnóstico es el esfínter de la manometría de Oddi, más comúnmente realizado en colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE). Las pruebas no invasivas, como la evaluación transabdominal secretinal o ecografía endoscópica del diámetro del conducto pancreático, son menos confiables y tienen una sensibilidad relativamente baja. Dos tercios de los pacientes con esfínter biliar de disfunción de Oddi tienen presión elevada del esfínter basal pancreático. Para maximizar el rendimiento diagnóstico del esfínter de disfunción de Oddi, deben medirse las presiones del esfínter biliar y pancreático. Los pacientes con esfínter de disfunción de Oddi pueden responder a la esfínterotomía biliar sola, pero la evaluación de su esfínter pancreático está justificada si los síntomas persisten después de la terapia biliar sola. Si los esfínteres biliares y pancreáticos deben ser tratados en la primera sesión de la CPRE es controversial. Las esfínteres endoscópicos biliares y pancreáticos se asocian con una incidencia de pancreatitis de dos a cuatro veces mayor después del procedimiento en pacientes con hipertensión de esfínter pancreático.

¿Con qué 3 órganos está asociado el esfínter de Oddi?

Se ha reportado que las actividades motoras interdigestivas ocurren en la vesícula biliar y el esfínter de Oddi, así como en el tracto gastroduodenal y los nervios vagus troncales modulan el patrón de motilidad gastroduodenal. En el presente estudio, las ramas vagal que influyen en la actividad motora interdigestiva de estos órganos fueron determinadas en perros conscientes. En el perro normal, las actividades motoras interdigestivas estrechamente relacionadas con el complejo motor migratorio interdigestivo (CMI) en el antro gástrico y duodeno descendente fueron registradas en la vesícula biliar y esfínter de Oddi. En perros cuyas ramas celíacas del nervio vago fueron resecadas crónicamente, los períodos de ciclo de actividad motora interdigestiva en el estómago, duodeno, vesícula biliar y esfínter de Oddi se prolongaron significativamente en comparación con los del perro normal, pero la interrelación de ellos persistió. Período de inactividad en la motilidad prolongado y el período activo acortado. La resección de las ramas pilóricas no tuvo influencia en las actividades motoras interdigestivas en todos los órganos. Los resultados implican que las ramas celíacas del nervio vago modulan la actividad motora interdigestiva en el estómago, duodeno descendente, vesícula biliar y esfínter de Oddi.

¿Con qué 3 órganos está asociado el esfínter de Oddi?

Se ha reportado que las actividades motoras interdigestivas ocurren en la vesícula biliar y el esfínter de Oddi, así como en el tracto gastroduodenal y los nervios vagus troncales modulan el patrón de motilidad gastroduodenal. En el presente estudio, las ramas vagal que influyen en la actividad motora interdigestiva de estos órganos fueron determinadas en perros conscientes. En el perro normal, las actividades motoras interdigestivas estrechamente relacionadas con el complejo motor migratorio interdigestivo (CMI) en el antro gástrico y duodeno descendente fueron registradas en la vesícula biliar y esfínter de Oddi. En perros cuyas ramas celíacas del nervio vago fueron resecadas crónicamente, los períodos de ciclo de actividad motora interdigestiva en el estómago, duodeno, vesícula biliar y esfínter de Oddi se prolongaron significativamente en comparación con los del perro normal, pero la interrelación de ellos persistió. Período de inactividad en la motilidad prolongado y el período activo acortado. La resección de las ramas pilóricas no tuvo influencia en las actividades motoras interdigestivas en todos los órganos. Los resultados implican que las ramas celíacas del nervio vago modulan la actividad motora interdigestiva en el estómago, duodeno descendente, vesícula biliar y esfínter de Oddi.

¿Con qué 3 órganos está asociado el esfínter de Oddi?

El esfínter de Oddi es un esfínter pequeño que se coloca estratégicamente en la unión del conducto biliar y el conducto pancreático con el duodeno. Regula el flujo de la bilis y el jugo pancreático en el duodeno y evita el reflujo de los contenidos duodenales en los conductos. La estructura del esfínter de Oddi difiere de especie a especie y por lo tanto su acción fisiológica varía en diferentes especies. Investigaciones anatómicas e inmunohistoquímicas han demostrado que el esfínter de Oddi es ricamente inervado por neuronas colinérgicas, adrenérgicas y péptidas. Además, existen conexiones neuronales entre el esfínter, la vesícula biliar y el tracto gastrointestinal proximal. Estos nervios además de hormonas son importantes en el control de la motilidad El esfínter humano normal de Oddi se caracteriza por contracciones fasicas prominentes que se superponen a una modesta presión basal; estas contracciones están presentes a lo largo del período interdigestivo; las contracciones y la presión basal se inhiben por la ingestión de una comida o infusión de octapéptido de colecistoquinina, aumentando así el flujo de bilis y jugo pancreático hacia el duodeno; el esfínter de disfunción de Oddi se ha descrito en pacientes que presentan dolor recurrente de tipo biliar y ninguna evidencia de causa estructural del dolor; trastornos de motilidad caracterizados como presión basal elevada, frecuencia de contracción rápida, respuesta paradójica a octapéptido de colecistokinina o exceso de contracciones retrógradas; se han utilizado varias sustancias farmacológicamente activas en un intento de tratar a estos pacientes, tales Su efecto es transitorio y los efectos secundarios relacionados con las acciones cardiovasculares impiden su uso a largo plazo. División del esfínter ya sea endoscópicamente o por operación abierta se ha demostrado en ensayos clínicos prospectivos como el tratamiento más eficaz para los pacientes con un esfínter estenosado demostrado por una alta presión basal. Una mejor comprensión de los mecanismos de control del esfínter de motilidad Oddi y la fisiopatología del esfínter de disfunción Oddi deben ayudar en el desarrollo de farmacoterapia eficaz para estos trastornos.

¿Con qué 3 órganos está asociado el esfínter de Oddi?

Desde su descripción hace aproximadamente 100 años, el esfínter de Oddi ha estado rodeado de controversia. Primero, si realmente existió, segundo, si tuvo un papel fisiológico significativo en el hombre y más recientemente si las anomalías en su función dan lugar a un síndrome clínico. Datos de estudios animales y humanos, utilizando técnicas sensibles, han ayudado a definir el papel fisiológico del esfínter de Oddi, y estudios más recientes están determinando los factores que controlan el esfínter de la función Oddi. Estos estudios apoyan la descripción original de Oddi de que el esfínter tiene un papel importante en el control del flujo de bilis y jugo pancreático en el duodeno, e igualmente importante ayuda a prevenir el reflujo de los contenidos duodenales en los sistemas ductales biliares y pancreáticos. La controversia de si las anomalías en el esfínter de Oddi Parte de la dificultad ha sido la incapacidad de documentar la función normal y, por lo tanto, anormal del esfínter. Con la aparición de la manometría biliar endoscópica como técnica sensible y reproducible, sin embargo, la motilidad del esfínter humano de Oddi se ha sometido a un escrutinio más estrecho y ha permitido definir posibles trastornos. Hemos utilizado el término esfínter de disfunción de Oddi para definir anomalías manimétricas en pacientes que presentan signos y síntomas consistentes con un origen ductal biliar o pancreático. Con base en la manometría, hemos subdividido la disfunción en dos grupos: un grupo caracterizado por un patrón estenótico -es decir, presión basal del esfínter elevada- y un segundo grupo con un patrón discinético -es decir, respuesta paradójica a la inyección de colecistoquinina, frecuencia de contracción rápida, alto porcentaje de contracciones retrógradas, o períodos cortos de contracciones basales elevadas, o períodos cortos de presión basal elevada-, es evidente a partir de la mamometría, pero también de los datos clínicos que los pacientes son un grupo heterogéneo y por lo tanto cualquier terapia tendría que adaptarse a cada paciente y anormalidad.Los datos terapéuticos más recientes sugieren que los pacientes con el patrón estenótico de la manometría responden a la división del esfínter, sin embargo, los pacientes con el patrón manométrico discinético no muestran ningún efecto significativo después de

¿Con qué 3 órganos está asociado el esfínter de Oddi?

Desde su descripción hace aproximadamente 100 años, el esfínter de Oddi ha estado rodeado de controversia. Primero, si realmente existió, segundo, si tuvo un papel fisiológico significativo en el hombre y más recientemente si las anomalías en su función dan lugar a un síndrome clínico. Datos de estudios animales y humanos, utilizando técnicas sensibles, han ayudado a definir el papel fisiológico del esfínter de Oddi, y estudios más recientes están determinando los factores que controlan el esfínter de la función Oddi. Estos estudios apoyan la descripción original de Oddi de que el esfínter tiene un papel importante en el control del flujo de bilis y jugo pancreático en el duodeno, e igualmente importante ayuda a prevenir el reflujo de los contenidos duodenales en los sistemas ductales biliares y pancreáticos. La controversia de si las anomalías en el esfínter de Oddi Parte de la dificultad ha sido la incapacidad de documentar la función normal y, por lo tanto, anormal del esfínter. Con la aparición de la manometría biliar endoscópica como técnica sensible y reproducible, sin embargo, la motilidad del esfínter humano de Oddi se ha sometido a un escrutinio más estrecho y ha permitido definir posibles trastornos. Hemos utilizado el término esfínter de disfunción de Oddi para definir anomalías manimétricas en pacientes que presentan signos y síntomas consistentes con un origen ductal biliar o pancreático. Con base en la manometría, hemos subdividido la disfunción en dos grupos: un grupo caracterizado por un patrón estenótico -es decir, presión basal del esfínter elevada- y un segundo grupo con un patrón discinético -es decir, respuesta paradójica a la inyección de colecistoquinina, frecuencia de contracción rápida, alto porcentaje de contracciones retrógradas, o períodos cortos de contracciones basales elevadas, o períodos cortos de presión basal elevada-, es evidente a partir de la mamometría, pero también de los datos clínicos que los pacientes son un grupo heterogéneo y por lo tanto cualquier terapia tendría que adaptarse a cada paciente y anormalidad.Los datos terapéuticos más recientes sugieren que los pacientes con el patrón estenótico de la manometría responden a la división del esfínter, sin embargo, los pacientes con el patrón manométrico discinético no muestran ningún efecto significativo después de

¿Con qué 3 órganos está asociado el esfínter de Oddi?

Se han realizado ciento nueve exámenes post mortem sucesivos con particular atención a las características macroscópicas y microscópicas del esfínter de Oddi. Las lesiones biliares estuvieron presentes en 24 casos y lesiones pancreáticas en 7 casos. Según descripciones histológicas anteriores, se seleccionó un grupo de 18 esfínteres patológicos de Oddi. Las lesiones biliares no fueron más comunes en este grupo (28 p. 100) que en el grupo con esfínter normal de Oddi (21 p. 100) e inversamente, no hubo más lesiones del esfínter de Oddi en el grupo con lesiones biliares (21 p. 100) que en el grupo sin lesiones biliares (15 p. 100). La pancreatitis crónica se asoció con mayor frecuencia con un esfínter anormal de Oddi, pero en estos casos, otra enfermedad asociada podría explicar pancre Las lesiones patológicas del esfínter de Oddi son frecuentes y generalmente latentes, características que no son simples variaciones anatómicas porque cinco casos fueron sin duda patológicos con un importante engrosamiento del esfínter y un patrón fibro-adenomatósico.

¿Con qué 3 órganos está asociado el esfínter de Oddi?

El esfínter de Oddi (SO) está situado críticamente en la unión del conducto biliar común (CBD), el conducto pancreático principal, y el duodeno. Es una zona de alta presión con contracciones fasicas que regulan el flujo de bilis y jugo pancreático. El SO es probablemente regulado por varias hormonas gastrointestinales, y su presión basal y contracciones fasicas pueden ser elevadas o disminuidas significativamente por fármacos exógenos. Su papel en la formación de cálculos biliares es probablemente insignificante, pero cortar el SO permite extraer piedras CBD con un endoscopio. La función anormal del SO puede causar dolor biliar. De los pacientes con dolor persistente después de la colecistectomía, el 14% tiene hallazgos manimétricos SO anormales. La esfinterotomía endoscópica o quirúrgica puede curar a estos pacientes de su dolor. El SO puede jugar un papel significativo en el desarrollo de pancreatitis en ciertos pacientes, ya sea por la relación del orificio del CBD con el orificio del conducto pancreático creado por el SO o por la respuesta del SO a agentes exógenos, como el alcohol.

¿Con qué 3 órganos está asociado el esfínter de Oddi?

El esfínter de Oddi (SO) es una estructura dinámica ubicada estratégicamente en la confluencia del conducto biliar, el conducto pancreático y el duodeno. El advenimiento del endoscopio de visión lateral junto con un sistema de manometría neumocapilar mínimamente compatible ha mejorado en gran medida nuestra capacidad de evaluar el SO en salud y enfermedad. Estos estudios han demostrado que la función motora del SO es un fenómeno complejo controlado por una variedad de agentes neurohumorales. El esfínter también participa activamente en el Complejo Motor Migratorio (MMC). La función principal del SO parece ser la regulación del flujo de bilis y jugo pancreático en el duodeno. Manteniendo un tono basal, el esfínter desvía la bilis a la vesícula biliar bajo condiciones de ayuno. Estudios manométricos recientes también han desentrañado una serie de anormalidades que involucran la función motora del SO a menudo conocida como disfunción del SO. La mayoría de estos pacientes responden favorablemente a la ablación del esfínter. Los estudios están en marcha para definir mejor a los pacientes con disfunción del SO, así como para identificarlos mediante investigaciones no invasivas.

¿Con qué 3 órganos está asociado el esfínter de Oddi?

El trastorno funcional más común del tracto biliar y del páncreas se relaciona con la actividad del Esfínter de Oddi. El Esfínter de Oddi es un pequeño esfínter muscular liso colocado estratégicamente en la unión del conducto biliar, conducto pancreático y duodeno. El esfínter controla el flujo de los jugos biliares y pancreáticos en el duodeno y evita el reflujo del contenido duodenal en los conductos. El trastorno en su motilidad se llama Esfínter de disfunción de Oddi. Clínicamente esto se presenta con dolor recurrente tipo biliar abdominal o episodios de pancreatitis recurrente. La manometría puede identificar las anomalías de motilidad, siendo las más clínicamente significativas una presión basal anormalmente elevada. El tratamiento más eficaz una vez que se identifica una presión basal anormal es la división del esfínter.

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