Title: wetten.nl - Regeling - Europese Overeenkomst betreffende de uitwisseling van testsera voor bloedgroepenonderzoek - BWBV0004573

Source: https://wetten.overheid.nl/BWBV0004573/

Content:
{"title": "wetten.nl - Regeling - Europese Overeenkomst betreffende de uitwisseling van testsera voor bloedgroepenonderzoek - BWBV0004573", "content": "Europese Overeenkomst betreffende de uitwisseling van testsera voor bloedgroepenonderzoek\n\nThe signatory Governments of the member States of the Council of Europe,\n\nConsidering that blood-grouping reagents are not available in unlimited quantities;\n\nConsidering that it is most desirable that member countries, in a spirit of European\n                                       solidarity, should assist one another in the supply of these blood-grouping reagents,\n                                       should the need arise;\n\nConsidering that such mutual assistance is only possible if the character and use\n                                       of such blood-grouping reagents are subject to rules laid down jointly by the member\n                                       countries and if the necessary import facilities and exemptions are granted,\n\nHave agreed as follows:\n\nFor the purposes of this Agreement, the expression \u201cblood-grouping reagents\u201d refers\n                                       to reagents of human, animal and plant and other origin, used for blood-grouping and\n                                       for the detection of blood incompatibilities.\n\nAny Contracting Party may, by a declaration addressed to the Secretary-General of\n                                       the Council of Europe, when signing this Agreement or depositing its instrument of\n                                       ratification or approval, or accession, limit the application of this Agreement to\n                                       blood-grouping reagents of human origin. This declaration may be withdrawn at any\n                                       time, by notification addressed to the Secretary-General of the Council of Europe.\n\nThe Contracting Parties undertake, provided that they have sufficient stocks for their\n                                       own needs, to make blood-grouping reagents available to other Parties who are in urgent\n                                       need of them and to charge only those costs of collection, processing and carriage\n                                       of such substances and the cost (if any) of their purchase.\n\nBlood-grouping reagents shall be made available to the other Contracting Parties subject\n                                       to the condition that no profit is made on them, that they shall be used solely for\n                                       medical purposes and shall be delivered only to bodies designated by the Governments\n                                       concerned.\n\nThe Contracting Parties shall certify that the provisions as laid down in the Protocol\n                                       to this Agreement have been observed.\n\nThey shall also comply with any rules to which they have subscribed with regard to\n                                       international standardisation in this field.\n\nAll consignments of blood-grouping reagents shall be accompanied by a certificate\n                                       to the effect that they were prepared in accordance with the specifications in the\n                                       Protocol. This certificate shall be based on the model to be found in the Annex to\n                                       the Protocol.\n\nThe Protocol and its Annex constitute en administrative arrangement and may be amended\n                                       or supplemented by the Governments of the Parties to this Agreement.\n\nThe Contracting Parties shall take all necessary measures to exempt from all import\n                                       duties the blood-grouping reagents placed at their disposal by the other Parties.\n\nThey shall also take all necessary measures to provide for the speedy delivery of\n                                       these substances, by the most direct route, to the consignees referred to in Article\n                                       3 of this Agreement.\n\nThe Contracting Parties shall forward to one another, through the Secretary-General\n                                       of the Council of Europe, a list of the bodies empowered to issue certificates as\n                                       provided in Article 4 of this Agreement.\n\nThey shall also forward a list of bodies empowered to distribute imported blood-grouping\n                                       reagents. Wherever possible these bodies should be the same as those referred to in\n                                       Article 6 of the European Agreement on the Exchange of Therapeutic Substances of Human\n                                          Origin.\n\nThe present Agreement shall be open to the signature of Members of the Council of\n                                       Europe, who may become Parties to it either by:\n\n(a) signature without reservation in respect of ratification or approval, or\n\n(b) signature with reservation in respect of ratification or approval, followed by ratification\n                                             or approval.\n\nInstruments of ratification or approval shall be deposited with the Secretary-General\n                                       of the Council of Europe.\n\nThe present Agreement shall enter into force one month after the date on which three\n                                       Members of the Council shall, in accordance with Article 7, have signed the Agreement\n                                       without reservation in respect of ratification or approval or shall have ratified\n                                       or approved it.\n\nIn the case of any Member of the Council who shall subsequently sign the Agreement\n                                       without reservation in respect of ratification or approval or who shall ratify or\n                                       approve it, the Agreement shall enter into force one month after the date of such\n                                       signature or the date of deposit of the instrument of ratification or approval.\n\nAfter the entry into force of this Agreement, the Committee of Ministers of the Council\n                                       of Europe may invite any non-member State to accede to the present Agreement. Such\n                                       accession shall take effect one month after the date of deposit of the instrument\n                                       of accession with the Secretary-General of the Council of Europe.\n\nThe Secretary-General of the Council of Europe shall notify Members of the Council\n                                       and acceding States:\n\n(a) of the date of entry into force of this Agreement and of the names of any Members\n                                             who have signed without reservation in respect of ratification or approval or who\n                                             have ratified or approved it;\n\n(b) of the deposit of any instrument of accession in accordance with Article 9;\n\n(c) of any declaration or notification received in accordance with the provisions of Article\n                                             1, paragraph 2;\n\n(d) of any notification received in accordance with Article 11 and its effective date;\n\n(e) of any amendment of the Protocol and of its Annex under Article 4, paragraph 4.\n\nThe present Agreement shall remain in force indefinitely.\n\nAny Contracting Party may terminate its own application of the Agreement by giving\n                                       one year's notice to that effect to the Secretary-General of the Council of Europe.\n\nIN WITNESS WHEREOF the undersigned, duly authorised thereto by their respective Governments,\n                                    have signed the present Agreement.\n\nDONE at Strasbourg, this 14th day of May 1962, in English and French, both texts being\n                                    equally authoritative, in a single copy which shall remain deposited in the archives\n                                    of the Council of Europe. The Secretary-General shall transmit certified copies to\n                                    each of the signatory and acceding Governments.\n\nGeneral provisions\n\n1. \nSpecificity\n\nA blood-grouping1reagent must react with all blood samples tested which contain the antigen homologous\n                                             to the antibody or other substance mentioned on the label.\n\nWhen a reagent is used according to the technique recommended by the producer there\n                                             must be no evidence of any of the following factors or phenomena:\n\n(a) haemolytic properties;\n\n(b) antibodies or other substances besides those mentioned on the label;\n\n(c) bacterial products liable to cause false positive or false negative reactions;\n\n(d) pseudo-agglutination through the formation of rouleaux;\n\n(e) prozone phenomena.\n\n2. \nPotency\n\nTitre is measured by making successive two-fold dilutions of the reagent under study\n                                             in an appropriate medium. To each dilution is added an equal volume of a suspension\n                                             of red corpuscles. The titre is the reciprocal of the figure representing the highest\n                                             serum dilution in which a reaction occurs, the dilution being calculated without the\n                                             inclusion of the volume of the corpuscular suspension in the total volume.\n\nIn the case of anti-A, anti-B and other reagents intended for use on slides, avidity\n                                             is expressed by means of the time required for agglutination on a slide.\n\n3. \nInternational Standards and International Units\n\nInternational Standards have been established by the World Health Organisation for\n                                             anti-A and anti-B and incomplete anti-D blood-grouping reagents and are in process\n                                             of being established for blood-grouping reagents of other specificities. An International\n                                             Standard Preparation contains, by definition, a certain number of International Units\n                                             per mg or ml and this definition is independent of the titres observed against particular\n                                             red corpuscle preparations1).\n\n1) The potency of blood-grouping reagents of most specificities is expressed as the\n                                             agglutination titre observed in a dilution series, against a suspension of red-cells.\n                                             The titre indicates the dilution of reagent in the last mixture of the series which\n                                             shows agglutination microscopically visible.\n\nThe potency of blood-grouping reagents for which International Standard Preparations\n                                             exist (at present anti-A and anti-B and incomplete anti-D) can be expressed in International\n                                             Units (*) on the basis of the titration of the unknown reagent in comparison with\n                                             the International Standard, or national sub-standard.\n\nThe International Standard Preparations of blood-grouping sera are dispensed in ampoules\n                                             containing dried human serum. When reconstituted to the volume of 1 ml, the anti-A\n                                             and anti-B sera contain by definition 256 International Units per ml. They can be\n                                             obtained free of charge, from the International Laboratory for Biological Standards\n                                             of WHO, Statens Seruminstitut, Copenhagen.\n\nThe following table shows an example of a comparative titration of the International\n                                             Standard anti-A Serum (S) and an \u201cunknown\u201d anti-A reagent (U) against A1 red corpuscles and A2B red corpuscles.\n\nSerum S\n\nReagent U\n\nSerum S\n\nReagent U\n\nA1 corpuscles\n\n1:512\n\n1:128\n\n256\n\n64\n\nA2B corpuscles\n\n1: 32\n\n1: 16\n\n256\n\n128\n\ntitres (observed)\n\ntitres (observed)\n\nUnits (by definition)\n\nUnits (by comparison)\n\n(*) See Bull, Wld. Hlth. Org. 1954, 10, 937, 941 - 1950, 3, 301.\n\n4. \nStability and expiry date\n\nEach reagent, when kept under the conditions of storage recommended by the manufacturer,\n                                             should retain the requisite properties for at least one year.\n\nThe expiry date of a reagent in the liquid form as given on the label shall be not\n                                             more than one year from the date of the last satisfactory potency test. The expiry\n                                             date can be extended for further periods of one year by repetition of potency tests.\n\nThe expiry date of reagents in the dried form as given on the label, shall be in accordance\n                                             with evidence obtained from experiments on stability and shall be approved by the\n                                             national authorities.\n\n5. \nPreservation\n\nBlood-grouping reagents may be preserved in the liquid or dried state. Dried reagents\n                                             shall be kept in an atmosphere of an inert gas or in vacuo, in the glass container\n                                             in which they were dried and which shall be closed so as to exclude moisture. A dried\n                                             reagent must not lose more than 0.5 per cent of its weight when tested by further\n                                             drying over phosphorus pentoxide at a pressure not exceeding 0.02 mm of mercury for\n                                             24 hours.\n\nReagents shall be prepared with aseptic precautions and shall be free from bacterial\n                                             contamination. In order to prevent bacterial growth the competent national authority\n                                             may decide that an antiseptic and/or antibiotic shall be added to the reagent (or\n                                             to any solvent issued with dried reagents), provided that, in the presence of the\n                                             added substance, the reagent still fulfils the requirements for specificity and potency.\n\nBlood-grouping sera of human origin must contain at least 2.5 mg of protein nitrogen\n                                             per ml of liquid or reconstituted serum.\n\nReagents whether in the liquid state or after reconstitution should be transparent\n                                             and should not contain any sediment, gel or visible particles.\n\n6. \nColoration\n\nBlood-grouping reagents for international exchanges should preferably not be artificially\n                                             coloured at least until an international agreement is reached on a uniform system.\n                                             Any added colouring matter must not interfere with the specific reaction.\n\n7. \nDispensing and volume\n\nBlood-grouping reagents shall be dispensed in such a way and in such volumes that\n                                             the reagent in one container is sufficient for the performance of tests with positive\n                                             and negative control corpuscles in addition to the performance of tests with the unknown\n                                             corpuscles. The volume in one container shall be such that the contents can if necessary\n                                             be used for the performance of the appropriate tests for potency described in this\n                                             Protocol.\n\n8. \nRecords and samples\n\nWritten records shall be kept by the producing laboratory of all steps in the production\n                                             and control of blood-grouping reagents. Adequate samples of all reagents issued shall\n                                             be retained by the laboratory until it can be reasonably assumed that the batch is\n                                             no longer in use.\n\n9. \nClassification of reagents\n\nReagents used for blood-grouping may contain substances of human, animal, vegetable\n                                             (or mineral) origin, of which some constitute the active principle and others are\n                                             adjuvants for enhancing the activity or maintaining the stability of the reagent.\n\nFor technical reasons these reagents have been divided into three categories according\n                                             to the origin of their active principle. This does not mean that reagents of human\n                                             origin contain exclusively substances of human origin or that animal or vegetable\n                                             reagents cannot contain substances of human origin.\n\n10. \nLabels, leaflets and certificates\n\nA label printed in English and French, in black on white paper, shall be affixed to\n                                             each final container and shall contain the following information:\n\n1. Name and address of producer\n\n2. Name of the reagent as it appears in the heading of the relevant specification.\n\n3. Name and amount of antiseptic and/or antibiotic, if present, or indication of absence\n\n4. The volume or, where the reagent is dried, the volume and composition of the fluid\n                                                   needed for reconstitution\n\n5. Expiry date\n\n6. Batch number.\n\nMoreover, this label or the label of the carton enclosing several final containers,\n                                             or the leaflet accompanying the containers, shall contain the following information:\n\n1. Full name and address of producer\n\n2. Name of the reagent as it appears in the heading of the relevant specification\n\n3. The volume, or, where the reagent is dried, the volume and composition of the fluid\n                                                   needed for reconstitution\n\n4. Date of last potency test\n\n5. Expiry date (if any)\n\n6. Batch number\n\n7. Adequate description of the method of use recommended by the producer\n\n8. Conditions of storage of unopened ampoules and precautions to be taken after opening\n\n9. Exact composition, including antiseptic and/or antibiotic if any\n\n10.  Statement whether the product contains or does not contain material of human origin.\n\nEach consignment shall be accompanied by a certificate as provided in Article 4 of\n                                             the Agreement and the Annex to the present Protocol. Examples of labels and leaflets\n                                             are attached to the present Protocol.\n\n(a) \nSera of human origin for ABO grouping\n\n(i) \nAnti-A blood-grouping serum (human)\n\nAnti-A serum is derived from the blood of selected group B persons, who may or may\n                                                   not have been immunised by group A red corpuscles or group A specific substance. Anti-A\n                                                   serum agglutinates human red corpuscles containing A antigen, i.e. those of blood\n                                                   groups A and AB, including sub-groups A1, A2, A1B and A2B, and does not agglutinate human red corpuscles which do not contain A antigen, i.e.\n                                                   those of blood groups O and B.\n\nPOTENCY\n\nTitration\n\nAn anti-A serum shall be titrated separately against suspensions of A1, A2, and A2B corpuscles, in parallel with the reconstituted but undiluted International Standard\n                                                   Preparation of anti-A blood-grouping serum or an equivalent reference preparation.\n                                                   The potency of the serum shall in each case be not less than 64 International Units\n                                                   per ml.\n\nDetermination of avidity\n\nWhen anti-A serum is mixed on a slide with an equal volume of a suspension of A1, A2 and A2B cells with a volume fraction of 0.05 to 0.1, agglutination of each suspension should\n                                                   first appear in not more than twice the time taken when the same test is performed\n                                                   with the reconstituted but undiluted International Standard Preparation of anti-A\n                                                   blood-grouping serum or with a reference standard of equivalent avidity.\n\n(ii) \nAnti-B blood-grouping serum (human)\n\nAnti-B serum is derived from the blood of selected group A persons, who may or may\n                                                   not have been immunised by group B red corpuscles or group B specific substance. Anti-B\n                                                   serum agglutinates human red corpuscles containing B antigen, i.e. those of blood\n                                                   groups B and AB, and does not agglutinate human red corpuscles which do not contain\n                                                   B antigen, i.e. those of blood groups O and A.\n\nPOTENCY\n\nTitration\n\nAn anti-B serum shall be titrated against a suspension of group B corpuscles in parallel\n                                                   with the reconstituted but undiluted International Standard Preparation of anti-B\n                                                   blood-grouping serum or an equivalent reference preparation. The potency of the serum\n                                                   shall be not less than 64 International Units per ml.\n\nDetermination of avidity\n\nWhen anti-B serum is mixed on a slide with an equal volume of a suspension of B cells\n                                                   with a volume fraction of 0.05 to 0.1, agglutination should first appear in not more\n                                                   than twice the time taken when the same test is performed with the reconstituted but\n                                                   undiluted International Standard Preparation of anti-B blood-grouping serum or with\n                                                   reference standard of equivalent avidity.\n\n(iii) \nAnti-A + Anti-B (group O) blood-grouping serum (human)\n\nAnti-A + anti-B (group O) serum is derived from the blood of selected group O persons\n                                                   who may or may not have been immunised by group A and group B red corpuscles or group\n                                                   A and group B specific substances. Anti-A + anti-B (group O) serum agglutinates human\n                                                   red corpuscles containing A or B agglutinogens or both, i.e. those of group A including\n                                                   sub-groups A1 and A2, group B and group AB including sub-groups A1B and A2B, and does not agglutinate human red corpuscles which do not contain A or B agglutinogens,\n                                                   i.e. those of group O. It agglutinates human red corpuscles containing the Ax (Ay or A0) antigen (which are not, in general, agglutinated by anti-A serum derived from group\n                                                   B donors).\n\nPOTENCY\n\nTitration\n\nAn anti-A + anti-B (group O) serum shall be titrated separately against suspensions\n                                                   of A1 and A2 corpuscles in parallel with the reconstituted but undiluted International Standard\n                                                   Preparation of anti-A blood-grouping serum or an equivalent standard preparation.\n                                                   It shall also be titrated against a suspension of group B corpuscles in parallel with\n                                                   the reconstituted but undiluted International Standard Preparation of anti-B blood-grouping\n                                                   serum or an equivalent standard preparation.\n\nThe potency of the serum shall in every case be not less than 64 International Units\n                                                   per ml.\n\nAnti-A + anti-B (group O) blood-grouping serum used undiluted shall also give readily\n                                                   detectable agglutination of group Ax (Ay or A0) corpuscles.\n\nDetermination of avidity\n\nWhen anti-A + anti-B (group O) serum is mixed on a slide with equal volumes of suspensions\n                                                   of A1 of A2 cells with a volume fraction of 0.05 to 0.1, agglutination shall first appear in\n                                                   not more than twice the time taken when the same tests are performed with the reconstituted\n                                                   but undiluted International Standard Preparation of anti-A blood-grouping serum or\n                                                   with a reference standard of equivalent avidity. When anti-A + anti-B (group O) serum\n                                                   is mixed on a slide with an equal volume of a suspension of B cells with a volume\n                                                   fraction of 6.05 to 0.1, agglutination shall first appear in not more than twice the\n                                                   time taken when the same test is performed with the reconstituted but undiluted International\n                                                   Standard Preparation of anti-B blood-grouping serum or a reference preparation of\n                                                   equivalent avidity. When anti-A + anti-B (group O) serum is mixed on a slide with\n                                                   an equal volume of a suspension of Ax (Ay or A0) cells with a volume fraction of 0.05 to 0.1, agglutination shall first appear in\n                                                   not more than 5 minutes at a temperature between 18 and 25\u00b0 C.\n\n(b) \nSera of human origin for Rh grouping\n\nAnti-Rh blood grouping sera, whatever their specificity, may be of either of two varieties\n                                             differing in the conditions under which agglutination of homologous corpuscles is\n                                             obtained. Certain sera commonly known as \u201ccomplete\u201d agglutinate corpuscles suspended\n                                             in saline. With others, commonly known as \u201cincomplete\u201d, agglutination can only be\n                                             obtained in the presence of certain colloids such as bovine albumin or by means of\n                                             other special techniques. The sera should be used under the conditions specified by\n                                             the laboratory preparing them.\n\nSome \u201cincomplete\u201d sera will also agglutinate homologous red corpuscles suspended in\n                                             their own serum or plasma on slides.\n\nThe following requirements of potency for Rh grouping sera may need to be revised\n                                             when International Standard Preparations become available.\n\n(i) \nAnti-D (anti-Rho) blood-grouping serum (human)\n\nAnti-D serum is derived from the blood of one or more persons immunised by the D antigen\n                                                   of the Rh system. It reacts with human red corpuscles containing the D antigen, but\n                                                   not with human red corpuscles which do not contain the D antigen.\n\nPOTENCY\n\nTitration\n\n\u201cComplete\u201d anti-D sera shall have a titre not less than 32 against CcDee cells in\n                                                   a solution containing 9 gram sodium chloride per litre.\n\nAn \u201cincomplete\u201d anti-D serum shall be titrated against CcDee corpuscles in parallel\n                                                   with the reconstituted but undiluted International Standard Preparation of Incomplete\n                                                   Anti-D (anti-Rho) or an equivalent reference preparation. It shall have a potency of not less than\n                                                   32 International Units. Besides reacting with all red corpuscles containing the D\n                                                   antigen, the serum should, as far as possible, react with corpuscles containing the\n                                                   Du antigen.\n\nDetermination of avidity\n\nAnti-D sera intended for use in the slide test of Diamond and Abelson should, when\n                                                   mixed on a slide with an equal volume of a 40% to 50% suspension of CcDee corpuscles\n                                                   at approximately 40\u00b0 C, show visible agglutination within 30 seconds, and agglutination\n                                                   should be complete within 120 seconds.\n\n(ii) \nAnti-C (anti-Rh') blood-grouping serum (human)\n\nAnti-C serum is derived from the blood of one or more persons immunised by the C agglutinogen\n                                                   of the Rh system. It agglutinates suspensions of human red corpuscles containing the\n                                                   C antigen, but not with human red corpuscles, which do not contain the C antigen.\n                                                   In this connection the C antigen is regarded as including the Cwantigen.\n\nMost diagnostic anti-C sera contain \u201ccomplete\u201d anti-C together with \u201cincomplete\u201d anti-D.\n                                                   These sera are therefore specific for the C antigen only when the cells under test\n                                                   are suspended in a solution containing 9 gram sodium chloride per litre.\n\nPOTENCY\n\nTitration\n\nAnti-C sera (\u201ccomplete\u201d or \u201cincomplete\u201d) should have a titre not less than 8 against\n                                                   Ccddee corpuscles.\n\nDetermination of avidity\n\nAnti-C sera intended for use in the slide test of Diamond and Abelson (and which must\n                                                   not contain any form of anti-D) should, when mixed on a slide with an equal volume\n                                                   of a suspension of Ccddee cells with a volume fraction of 0.4 to 0.5, at approximately\n                                                   40\u00b0 C, show visible agglutination within 30 seconds, and agglutination should be complete\n                                                   within 120 seconds.\n\n(iii) \nAnti-E (anti-rh\u201d) blood-grouping serum (human)\n\nAnti-E serum is derived from the blood of one or more persons immunised by the E antigen\n                                                   of the Rh system. It reacts with human red corpuscles containing the E antigen.\n\nPOTENCY\n\nTitration\n\nAnti-E sera (\u201ccomplete\u201d or \u201cincomplete\u201d) should have a titre not less than 8 against\n                                                   ccddEe corpuscles.\n\nDetermination of avidity\n\nAnti-E sera intended for use in the slide test of Diamond and Abelson (and which must\n                                                   contain any form of anti-D) should, when mixed on a slide with an equal volume of\n                                                   a suspension of ccddEe cells with a volume fraction of 0.4 to 0.5, at approximately\n                                                   40\u00b0 C, show visible agglutination within 30 seconds, and agglutination should be complete\n                                                   within 120 seconds.\n\n(iv) \nAnti-D + C (anti-Rhorh\u2019) blood-grouping serum (human)\n\nAnti-D + E (anti-Rhorh\u201d) blood-grouping serum (human)\n\nSera of specificity anti-D + C and of specificity anti-D + E may be obtained directly\n                                                   from the blood of immunised individuals or may be prepared by mixing anti-D with anti-C\n                                                   or anti-E serum. In a given serum both antibodies must be simultaneously active under\n                                                   the conditions of reaction specified by the producer. Each serum must react with all\n                                                   types of red corpuscles which would react with either of the component antibodies,\n                                                   and must fail to react with red corpuscles which contain neither the C nor D antigen\n                                                   in the case of anti-D + C and neither D nor E antigen in the case of anti-D + E. The\n                                                   titres should not be less than those specified for the component antibodies, but in\n                                                   the case of anti-D + C (which is a frequent combination in the serum of immunised\n                                                   persons) it is desirable that the anti-C titre should not be less than 32 and in the\n                                                   case of anti-D + E it is desirable that the anti-E titre should not be less than 8.\n                                                   Where a serum is intended for use in the slide test of Diamond and Abelson, the times\n                                                   of agglutination for all reacting types of red corpuscles should not be less than\n                                                   those specified for the component antibodies.\n\n(a) \nSera of animal origin\n\n(i) \nAnti-A blood-grouping serum (animal)\n\nAnti-A serum is derived from the blood of animals which may or may not have been immunised\n                                                   by group A red corpuscles or group A specific substances. Anti-A serum agglutinates\n                                                   human red corpuscles containing A antigen, i.e. those of blood groups A and AB, including\n                                                   sub-groups A1, A2, A1B and A2B, and does not agglutinate human red corpuscles which do not contain A antigen, i.e.\n                                                   those of blood groups O and B.\n\nPOTENCY\n\nTitration\n\nAn anti-A serum shall be titrated separately against suspensions of A1, A2, and A2B red corpuscles, in parallel with the reconstituted but undiluted International Standard\n                                                   Preparation of anti-A bloodgrouping serum or an equivalent reference preparation2. The potency of the serum shall in each case be not less than 64 International Units\n                                                   per ml.\n\nDetermination of avidity\n\nWhen anti-A serum is mixed on a slide with an equal volume of a suspension of A1, A2 and A2B cells with a volume fraction of 0.05 to 0.1, agglutination of each suspension shall\n                                                   in each case first appear in not more than twice the time taken when the same test\n                                                   is performed with the reconstituted but undiluted International Standard Preparation\n                                                   of anti-A blood-grouping serum or with a reference standard of equivalent avidity.\n\n(ii) \nAnti-B blood-grouping serum (animal)\n\nAnti-B serum is derived from the blood of animals which may or may not have been immunised\n                                                   by group B red corpuscles or group B specific substances. Anti-B serum agglutinates\n                                                   human red corpuscles containing B antigen, i.e. those of blood groups B and AB, and\n                                                   does not agglutinate human red corpuscles which do not contain B antigen, i.e. those\n                                                   of blood groups O and A.\n\nPOTENCY\n\nTitration\n\nAn anti-B serum shall be titrated against a suspension of group B corpuscles in parallel\n                                                   with the reconstituted but undiluted International Standard Preparation of anti-B\n                                                   blood-grouping serum or an equivalent reference preparation3. The potency of the serum shall be not less than 64 International Units per ml.\n\nDetermination of avidity\n\nWhen anti-B serum is mixed on a slide with an equal volume of a suspension of B cells\n                                                   with a volume fraction 0.05 to 0.1, agglutination shall first appear in not more than\n                                                   twice the time taken when the same test is performed with the reconstituted but undiluted\n                                                   International Standard Preparation of anti-B blood-grouping serum or with a reference\n                                                   standard of equivalent avidity.\n\n(iii) \nAnti-human-globulin serum (animal)\n4\n\nAnti-human globulin serum for use in blood group serology must contain agglutinating\n                                                   antibodies against IgG globulin and agglutinating antibodies against complement factors.\n                                                   It is derived from the blood of animals immunised by the injection of human serum\n                                                   protein. It must agglutinate all human red corpuscles coated with human IgG and/or\n                                                   complement factors. Under the conditions specified by the manufacturers it does not\n                                                   agglutinate uncoated human red corpuscles, to whatever group they may belong.\n\nSpecificity\n\nThe specificity of an anti-human globulin serum for use in blood group serology must\n                                                   be tested with human red corpuscles coated with a variety of antibodies i.e. red corpuscles\n                                                   sensitised with human incomplete antibodies anti-D, anti-K and anti-Fya, red corpuscles\n                                                   sensitised with complement-binding incomplete antibodies anti-Lea in the presence of fresh human serum, and red corpuscles sensitised with so-called\n                                                   \u201cincomplete cold antibodies\u201d and with tanned red corpuscles sensitised with human\n                                                   IgG and, finally, with 10 different samples of non-coated human red corpuscles with\n                                                   and without A and B antigens.\n\nPOTENCY\n\nTitration\n\nAn anti-human globulin serum, as supplied, or at the dilution recommended on the label,\n                                                   shall strongly agglutinate human red corpuscles coated with a human incomplete anti-D\n                                                   serum, having a titre of 4 (or less) against D-positive corpuscles, when the titration\n                                                   is performed by the albumin replacement method. At the same dilution it shall agglutinate\n                                                   K-positive human red corpuscles sensitised with selected weak anti-K antibodies and\n                                                   Fya positive red corpuscles sensitised with selected weak anti-Fya antibodies.\n\nIt shall also, at the same or a different dilution, as specified on the label, agglutinate\n                                                   human red corpuscles sensitised with weak complement-binding incomplete anti-Lea antibodies in the presence of fresh serum.\n\nFor clinical use it is desirable that the coating of all the types of incomplete antibodies\n                                                   above shall be detectable with a single dilution of the anti-human globulin serum.\n\n(b) \nBlood-grouping reagents of vegetable origin\n\n(i) \nAnti-A blood-grouping reagent (vegetable)\n\nAnti-A reagent is prepared by extraction from the seeds or other parts of a suitable\n                                                   plant, followed, if necessary, by purification. Anti-A reagent agglutinates human\n                                                   red corpuscles containing A antigens, i.e. those of blood groups A and AB, including\n                                                   sub-groups A1, A2, A1B and A2B, and does not agglutinate human red corpuscles which do not contain A antigens,\n                                                   i.e. those of blood groups O and B.\n\nPOTENCY\n\nTitration\n\nAn anti-A reagent shall be titrated separately against suspensions of A1, A2 and A2B corpuscles, in parallel with the reconstituted but undiluted International Standard\n                                                   Preparation of anti-A bloodgrouping serum or an equivalent reference preparation5.\n\nThe potency of the reagent shall in each case be not less than 64 International Units\n                                                   per ml.\n\nDetermination of avidity\n\nWhen anti-A reagent is mixed on a slide with an equal volume of a suspension of A1, A2 and A2B cells with a volume fraction of 0.05 to 0.1, agglutination of each suspension shall\n                                                   first appear in not more than twice the time taken when the same test is performed\n                                                   with the reconstituted but undiluted International Standard Preparation of Anti-A\n                                                   blood-grouping serum or with a reference standard of equivalent avidity.\n\n(ii) \nAnti-B blood-grouping reagent (vegetable)\n\nAnti-B reagent is prepared by extraction from the appropriate part of a suitable plant,\n                                                   followed, if necessary, by purification. Anti-B reagent agglutinates human red corpuscles\n                                                   containing B antigen, i.e. those of blood groups B and AB, and does not agglutinate\n                                                   human red corpuscles which do not contain B antigen, i.e. those of blood groups O\n                                                   and A.\n\nPOTENCY\n\nTitration\n\nAn anti-B reagent shall be titrated against a suspension of group B corpuscles in\n                                                   parallel with the reconstituted International Standard Preparation of anti-B blood-grouping\n                                                   serum or an equivalent reference preparation6. The potency of the reagent shall not be less than 64 International Units per ml.\n\nDetermination of avidity\n\nWhen anti-B reagent is mixed on a slide with an equal volume of a suspension of B\n                                                   cells with a volume fraction of 0.05 to 0.1, agglutination shall first appear in not\n                                                   more than twice the time taken when the same test is performed with the reconstituted\n                                                   but undiluted Standard Preparation of anti-B blood-grouping serum or with a reference\n                                                   standard of equivalent avidity.\n\nCOUNCIL OF EUROPE\n\nEuropean Agreement on the exchange of blood-grouping reagents\n\n(a) fluid serum\n\n1. ...Laboratory, Amsterdam\n\n2. Anti-A serum (human)\n\n3. Sodium Azide 0,1%\n\n4. 5 ml\n\n5. 7th September, 1965\n\n6. No 1 2 3 4\n\n(b) dried serum\n\n1. ...Laboratory, Amsterdam\n\n2. Anti-B serum (animal)\n\n3. Mersalate 0,1%\n\n4. To be reconstituted with 5 ml of distilled water\n\n5. 31st December, 1968\n\n6. No 4321\n\nCOUNCIL OF EUROPE\n\nEuropean Agreement on the exchange of blood-grouping reagents\n\n1. Central Blood Transfusion Laboratory, 1 Main Street, Metropolis, Westland\n\n2. Anti-E (anti-rh\u201d) serum (human)\n\n3. 10 ml\n\n4. Date du dernier co test: 30th May 1961\n\n5. Expiry Date, 30th May 1962\n\n6. No. 5432\n\n7. The red blood cells to be tested are washed one or more times with a NaCl solution\n                                             of 9 g/1. An erythrocyte suspension with a volume fraction of approximately 0.03 is\n                                             prepared by mixing one volume or drop of packed red cells with 30 volumes or drops\n                                             of isotonic NaCl-solution. With practice the strength of a suspension can be judged\n                                             adequately by inspection.\n\nA small drop of serum is delivered into a precipitin tube (6 mm x 30 mm) from a Pasteur\n                                             pipette, and a similar drop of red corpuscle suspension is added. (With practice considerable\n                                             economy can be achieved by delivering the serum and cell suspension from pipettes\n                                             marked at a volume of 10 \u00b5l). The contents of the tube are mixed and incubated at\n                                             37\u00b0 C for two hours. The contents of the tube are then cautiously transferred to a\n                                             microscope slide and gently spread upon it. Unless agglutination is unmistakable to\n                                             the unaided eye the slide is examined for the presence and degree of agglutination\n                                             under the microscope.\n\n8. Store at -20\u00b0 C or below. If to be used after day of opening, add 0.1 ml of a solution\n                                             containing 100 gram sodium azide per litre.\n\n9. Human anti-E (\u201eanti-rh\u201d) serum: 5 ml; solution containing 300 gram bovine albumin\n                                             per litre: 5 ml\n\n10. This product contains material of human origin.\n\nCOUNCIL OF EUROPE\n\nEuropean Agreement on the exchange of blood-grouping reagents\n\nCertificate\n\nDe ondertekenende Regeringen, leden van de Raad van Europa,\n\nOverwegende dat testsera voor bloedgroepenonderzoek slechts in beperkte hoeveelheden\n                                       beschikbaar zijn;\n\nOverwegende dat het in hoge mate wenselijk is dat de lid-staten in een geest van Europese\n                                       saamhorigheid, elkaar helpen door deze testsera voor bloedgroepenonderzoek te verschaffen,\n                                       indien de noodzakelijkheid zich daartoe doet gevoelen;\n\nOverwegende dat het in hoge mate wenselijk is dat de lid-staten, indien de eigenschappen\n                                       en het gebruik van deze testsera voor bloedgroepenonderzoek onderworpen zijn aan door\n                                       de lid-staten gemeenschappelijk vast te stellen regelen en indien voor de invoer van\n                                       deze testsera de nodige faciliteiten en vrijstellingen worden verleend;\n\nZijn het volgende overeengekomen:\n\nVoor de toepassing van deze Overeenkomst wordt onder \u201etestsera voor bloedgroepenonderzoek\u201d\n                                       verstaan sera van menselijke, dierlijke, plantaardige of andere oorsprong, bestemd\n                                       voor bloedgroepenonderzoek en voor het opsporen van de onverenigbaarheid van bloedgroepen.\n\nIedere Overeenkomstsluitende Partij kan op het tijdstip van de ondertekening van deze\n                                       Overeenkomst of bij de nederlegging van haar akte van bekrachtiging, van goedkeuring\n                                       of van toetreding, door middel van een aan de Secretaris-Generaal van de Raad van\n                                       Europa gerichte verklaring, de toepassing van deze Overeenkomst beperken tot testsera\n                                       van menselijke oorsprong voor bloedgroepenonderzoek. Deze verklaring kan te allen\n                                       tijde ingetrokken worden door middel van een kennisgeving aan de Secretaris-Generaal\n                                       van de Raad van Europa.\n\nDe Overeenkomstsluitende Partijen verbinden zich, zo zij over een voldoende voorraad\n                                       voor eigen behoeften beschikken, om testsera voor bloedgroepenonderzoek ter beschikking\n                                       te stellen van andere Partijen die deze dringend nodig hebben, en dat slechts tegen\n                                       betaling van de kosten van het verwerven, bereiden en verzenden van bedoelde stoffen,\n                                       alsmede van de eventuele aankoopkosten.\n\nDe testsera voor bloedgroepenonderzoek worden ter beschikking van de andere Overeenkomstsluitende\n                                       Partijen gesteld onder voorwaarde dat er geen winst op wordt gemaakt, dat zij alleen\n                                       voor geneeskundige doeleinden worden gebruikt en dat zij slechts aan de door de betrokken\n                                       Regeringen aangewezen instellingen worden afgeleverd.\n\nDe Overeenkomstsluitende Partijen verklaren, dat aan de bepalingen vervat in het Protocol\n                                       bij deze Overeenkomst, is voldaan.\n\nZij houden zich bovendien aan de regelen die zij hebben aanvaard betreffende de internationale\n                                       standaardisatie op dit gebied.\n\nElke zending van testsera voor bloedgroepenonderzoek dient vergezeld te gaan van een\n                                       verklaring dat zij zijn bereid overeenkomstig de voorschriften van het Protocol. Deze\n                                       verklaring dient te zijn gebaseerd op het model vervat in de bijlage bij het Protocol.\n\nHet Protocol en de bijbehorende Bijlage zijn bedoeld als een administratieve regeling\n                                       en kunnen door de Regeringen van de Partijen bij deze Overeenkomst worden gewijzigd\n                                       of aangevuld.\n\nDe Overeenkomstsluitende Partijen treffen alle nodige maatregelen ten einde de hun\n                                       door de andere Partijen ter beschikking gestelde testsera voor bloedgroepenonderzoek\n                                       vrij te stellen van alle invoerrechten.\n\nZij treffen eveneens alle nodige maatregelen ten einde de snelle aflevering van deze\n                                       stoffen, langs de meest rechtstreekse weg, aan de in artikel 3 van deze Overeenkomst\n                                       bedoelde geadresseerden te bewerkstelligen.\n\nDe Overeenkomstsluitende Partijen zullen elkaar, door bemiddeling van de Secretaris-Generaal\n                                       van de Raad van Europa, een lijst doen toekomen van de instellingen die bevoegd zijn\n                                       tot het afgeven van de verklaringen als bedoeld in artikel 4 van deze Overeenkomst.\n\nZij zullen elkaar eveneens een lijst van de tot het distribueren van ingevoerde testsera\n                                       voor bloedgroepenonderzoek bevoegde instellingen toezenden. Deze instellingen dienen,\n                                       voor zover mogelijk, dezelfde te zijn als die bedoeld in artikel 6 van de Europese Overeenkomst betreffende de uitwisseling van geneesmiddelen\n                                          van menselijke oorsprong.\n\nDeze Overeenkomst staat open voor ondertekening door de Leden van de Raad van Europa,\n                                       die Partij bij de Overeenkomst kunnen worden door:\n\n(a) ondertekening zonder voorbehoud van bekrachtiging of van goedkeuring, of\n\n(b) ondertekening onder voorbehoud van bekrachtiging of van goedkeuring gevolgd door bekrachtiging\n                                             of goedkeuring.\n\nDe akten van bekrachtiging of van goedkeuring worden nedergelegd bij de Secretaris-Generaal\n                                       van de Raad van Europa.\n\nDeze Overeenkomst treedt in werking een maand na de datum waarop drie Leden van de\n                                       Raad, overeenkomstig het in artikel 7 bepaalde, deze Overeenkomst zonder voorbehoud\n                                       van bekrachtiging of van goedkeuring hebben ondertekend of haar hebben bekrachtigd\n                                       of goedgekeurd.\n\nTen aanzien van ieder Lid dat de Overeenkomst op latere datum ondertekent zonder voorbehoud\n                                       van bekrachtiging of van goedkeuring, of haar bekrachtigt of goedkeurt, treedt deze\n                                       Overeenkomst in werking een maand na de datum van die ondertekening of van de nederlegging\n                                       van de akte van bekrachtiging of van goedkeuring.\n\nNa de inwerkingtreding van deze Overeenkomst kan het Comit\u00e9 van Ministers van de Raad\n                                       van Europa iedere niet tot de Raad van Europa behorende Staat uitnodigen tot deze\n                                       Overeenkomst toe te treden. De toetreding wordt van kracht een maand na de datum waarop\n                                       de akte van toetreding is nedergelegd bij de Secretaris-Generaal van de Raad van Europa.\n\nDe Secretaris-Generaal van de Raad van Europa geeft aan de Leden van de Raad van Europa\n                                       en aan de toetredende Staten kennis van:\n\n(a) de datum van inwerkingtreding van deze Overeenkomst en de namen van de Leden die haar\n                                             hebben ondertekend zonder voorbehoud van bekrachtiging of van goedkeuring, of haar\n                                             hebben bekrachtigd of goedgekeurd;\n\n(b) de nederlegging van iedere akte van toetreding overeenkomstig artikel 9;\n\n(c) elke verklaring of kennisgeving ontvangen overeenkomstig het bepaalde in het tweede\n                                             lid van artikel 1;\n\n(d) elke overeenkomstig artikel 11 ontvangen kennisgeving en de datum waarop deze van\n                                             kracht wordt;\n\n(e) elke wijziging van het Protocol en de bijbehorende Bijlage ingevolge het bepaalde\n                                             in artikel 4, vierde lid.\n\nDeze Overeenkomst blijft voor onbepaalde tijd van kracht.\n\nElke Overeenkomstsluitende Partij kan haar toepassing van deze Overeenkomst be\u00ebindigen\n                                       met inachtneming van een opzeggingstermijn van \u00e9\u00e9n jaar door middel van een daartoe\n                                       strekkende kennisgeving aan de Secretaris-Generaal van de Raad van Europa.\n\nTEN BLIJKE WAARVAN de ondergetekenden, daartoe behoorlijk gemachtigd door hun onderscheiden\n                                    Regeringen, deze Overeenkomst hebben ondertekend.\n\nGEDAAN te Straatsburg, de 14de mei 1962, in de Franse en de Engelse taal, zijnde beide\n                                    teksten gelijkelijk authentiek, in een enkel exemplaar dat wordt nedergelegd in het\n                                    archief van de Raad van Europa. De Secretaris-Generaal doet gewaarmerkte afschriften\n                                    toekomen aan elke ondertekenende of toetredende Regering.\n\nAlgemene bepalingen\n\n1. \nSpecificiteit\n\nEen reagens voor bloedgroepenonderzoek moet met alle geteste bloedspecimens reageren,\n                                             die het aan de antistof homologe antigeen of andere op het etiket vermelde stoffen\n                                             bevatten.\n\nWanneer een reagens wordt gebruikt met de door de producent aanbevolen methode, mag\n                                             geen enkele der navolgende factoren of verschijnselen zich voordoen:\n\n(a)  hemolytische eigenschappen;\n\n(b)  antistoffen of andere stoffen die niet op het etiket vermeld staan;\n\n(c)  bacteri\u00eble produkten die vals positieve of vals negatieve reacties teweeg zouden kunnen\n                                                   brengen;\n\n(d)  pseudo-agglutinatie door vorming van geldrollen;\n\n(e)  prozone-effect.\n\n2. \nSterkte\n\nDe titer wordt gemeten door van het te onderzoeken reagens een reeks tweevoudige verdunningen\n                                             te maken in een passende oplossing. Bij iedere verdunning wordt een gelijk volume\n                                             van een suspensie van rode bloedlichaampjes gevoegd. De titer is het getal dat de\n                                             sterkste verdunning aangeeft waarin nog een reactie valt waar te nemen, waarbij de\n                                             verdunning wordt berekend zonder in het totale volume het volume van de suspensie\n                                             van bloedlichaampjes op te nemen.\n\nIn geval van anti-A, anti-B en andere reagentia voor gebruik op objectglazen, wordt\n                                             de aviditeit uitgedrukt door de tijd die nodig is voor de agglutinatie op een objectglas.\n\n3. \nInternationale standaarden en internationale eenheden\n\nDoor de Wereldgezondheidsorganisatie zijn internationale normen opgesteld voor de\n                                             reagentia anti-A en anti-B en incompleet anti-D; deze normen zijn in studie voor reagentia\n                                             van andere specificiteiten. Een internationaal standaardpreparaat bevat, per definitie,\n                                             een bepaald aantal internationale eenheden per mg of ml; deze definitie is onafhankelijk\n                                             van de titers die worden waargenomen wanneer de reagentia met speciale rode bloedlichaampjes\n                                             worden onderzocht 1).\n\n1) De sterkte der reagentia voor bloedgroepenonderzoek van de meeste specificiteiten\n                                                   wordt uitgedrukt als de agglutinatietiter welke wordt waargenomen wanneer het reagens\n                                                   in een reeks verdunningen wordt getest met een suspensie van rode bloedlichaampjes.\n                                                   De titer geeft de verdunning aan van het reagens in het laatste mengsel van de reeks\n                                                   waarin agglutinatie nog microscopisch waarneembaar is.\n\nDe sterkte der reagentia voor bloedgroepenonderzoek waarvoor internationale standaardpreparaten\n                                                   (thans alleen nog anti-A en anti-B en incompleet anti-D) bestaan, kan worden uitgedrukt\n                                                   in internationale eenheden *) op basis van titratie van het onbekende reagens in vergelijking\n                                                   met de internationale standaard of met een nationale substandaard.\n\nDe internationale standaardpreparaten van sera voor bloedgroepenonderzoek worden afgeleverd\n                                                   in ampullen met gedroogd serum van menselijke oorsprong. Wanneer de inhoud wordt opgelost\n                                                   tot een hoeveelheid van 1 ml bevatten de anti-A en anti-B sera per definitie 256 Internationale\n                                                   Eenheden per ml. Deze ampullen worden gratis verstrekt door het Internationale Laboratorium\n                                                   voor biologische standaarden van de W.G.O., Statens Seruminstituut, Kopenhagen.\n\nDe navolgende tabel geeft een voorbeeld van een vergelijkende titratie van het internationale\n                                                   standaardserum anti-A (S) en een \u201eonbekend\u201d reagens anti-A (U) getest met rode bloedlichaampjes\n                                                   van de bloedgroepen A1 en A2B.\n\nSerum S\n\nReagens U\n\nSerum S\n\nReagens U\n\nbloedlichaampjes A1\n\n1: 512\n\n1: 28\n\n256\n\n64\n\nbloedlichaampjes A2B\n\n1: 32\n\n1: 16\n\n256\n\n128\n\n(waargenomen) titers\n\n(waargenomen) titers\n\nEenheden (per definitie)\n\nEenheden\n\n(volgens vergelijking)\n\n* Zie Bull. Wld. Hlth. Org. 1954, 10, 937, 941 - 1950, 3, 301.\n\n4. \nStabiliteit en vervaldatum\n\nIeder reagens dat is opgeslagen onder de door de producent aanbevolen omstandigheden,\n                                             moet de vereiste eigenschappen ten minste een jaar behouden.\n\nVoor reagentia in vloeibare toestand mag de op het etiket aangegeven vervaldatum niet\n                                             later zijn dan een jaar na de datum waarop bij de laatste controle een voldoende werkzaamheid\n                                             werd bevonden. Na volgende controles op de werkzaamheid kan de vervaldatum steeds\n                                             een jaar worden opgeschoven.\n\nTen aanzien van reagentia in gedroogde toestand dient de op het etiket vermelde vervaldatum\n                                             in overeenstemming te zijn met het resultaat der stabiliteitsproeven, en moet deze\n                                             worden goedgekeurd door de nationale autoriteiten die met de controle zijn belast.\n\n5. \nWijze van bewaren\n\nReagentia voor bloedgroepenonderzoek kunnen in vloeibare of in gedroogde toestand\n                                             worden bewaard. De gedroogde reagentia dienen te worden bewaard onder inert gas of\n                                             in vacuo, in een glazen houder die zodanig is afgesloten dat geen vocht kan binnendringen.\n                                             Indien een gedroogd reagens boven fosforpentoxyde bij ten hoogste 0,02 mm kwikdruk\n                                             verder wordt gedroogd, mag na 24 uur niet meer dan 0,5 percent gewichtsverlies optreden.\n\nDe reagentia moeten onder aseptische voorzorgen worden bereid en mogen niet met bacteri\u00ebn\n                                             zijn besmet. Ter bestrijding van bacteri\u00ebn kan de bevoegde autoriteit van ieder land\n                                             beslissen dat aan elk reagens (of aan elk oplosmiddel dat bij de gedroogde reagentia\n                                             wordt geleverd) een antiseptlcum en/of een antibioticum wordt toegevoegd, op voorwaarde\n                                             dat het reagens ook met deze toevoeging blijft beantwoorden aan de normen van specificiteit\n                                             en sterkte.\n\nDe sera van menselijke oorsprong voor bloedgroepenonderzoek moeten per ml vloeibaar\n                                             of opgelost serum ten minste 2,5 mg eiwitstikstof bevatten.\n\nZowel de vloeibare als de opgeloste sera moeten helder zijn en mogen geen neerslag,\n                                             gel of zichtbare deeltjes bevatten.\n\n6. \nKleur\n\nHet is wenselijk dat aan reagentia voor bloedgroepenonderzoek die met het buitenland\n                                             worden uitgewisseld, geen kleurstof wordt toegevoegd, althans totdat er bij internationale\n                                             overeenkomst een eenheidssysteem wordt aangenomen. Een toegevoegde kleurstof mag geen\n                                             invloed hebben op de specifieke reactie.\n\n7. \nVerstrekking en hoeveelheid\n\nDe reagentia voor bloedgroepenonderzoek dienen op dusdanige wijze en in dusdanige\n                                             hoeveelheden te worden verstrekt dat het reagens uit \u00e9\u00e9n houder voldoende is voor\n                                             het uitvoeren van tests met positieve en negatieve controle bloedlichaampjes, evenals\n                                             voor tests met de onbekende bloedlichaampjes. De hoeveelheid in iedere houder moet\n                                             zodanig zijn dat men eventueel ook proeven kan uitvoeren ter bepaling van de sterkte\n                                             zoals omschreven in dit Protocol.\n\n8. \nRegisters en specimens\n\nHet laboratorium waar de reagentia voor bloedgroepenonderzoek worden bereid dient\n                                             nauwkeurig het verloop van produktie en controle van de reagentia bij te houden. Er\n                                             dienen van alle verstrekte reagentia voldoende specimens door het laboratorium te\n                                             worden bewaard totdat mag worden aangenomen dat de desbetreffende partij niet langer\n                                             in gebruik is.\n\n9. \nIndeling der reagentia\n\nReagentia voor bloedgroepenonderzoek kunnen stoffen bevatten die van menselijke, dierlijke,\n                                             plantaardige (of minerale) oorsprong zijn, waarvan sommige de actieve stof en andere\n                                             hulpmiddelen zijn voor het versterken van de werkingskracht of voor het behoud van\n                                             de stabiliteit.\n\nOm technische redenen zijn deze reagentia ingedeeld in drie categorie\u00ebn, en wel naar\n                                             de oorsprong van hun actieve stof. Dit wil niet zeggen dat reagentia van menselijke\n                                             oorsprong uitsluitend stoffen van menselijke oorsprong bevatten, of dat de dierlijke\n                                             of plantaardige reagentia geen stoffen van menselijke oorsprong mogen bevatten.\n\n10. \nEtikettering, handleiding, verklaring\n\nEen wit etiket met zwarte opdruk in het Engels en in het Frans wordt bevestigd op\n                                             iedere klaargemaakte houder en hierop zijn de navolgende gegevens vermeld:\n\n1. Naam en adres van de instelling waar het reagens is bereid\n\n2. Naam van het reagens zoals aangegeven in de desbetreffende handleiding\n\n3. Naam en hoeveelheid antisepticum en/of antibioticum, indien aanwezig, of aanduiding\n                                                   dat deze stoffen ontbreken\n\n4. Volume of, indien het een gedroogd reagens betreft, volume en samenstelling van de\n                                                   voor de oplossing ervan benodigde vloeistof\n\n5. Vervaldatum\n\n6. Nummer van de partij.\n\nVerder bevat dit etiket of het etiket op de doos waarin zich verschillende klaargemaakte\n                                             houders bevinden, of de handleiding gevoegd bij de houders, de navolgende gegevens:\n\n1. Naam en adres van de instelling waar het reagens is bereid\n\n2. Naam van het reagens zoals aangegeven in de desbetreffende handleiding\n\n3. Volume of, indien het een gedroogd reagens betreft, volume en samenstelling van de\n                                                   voor de oplossing ervan benodigde vloeistof\n\n4. Datum waarop voor het laatst de werkzaamheid is gecontroleerd\n\n5. (Eventuele) vervaldatum\n\n6. Nummer van de partij\n\n7. Nauwkeurige omschrijving van de door de producent aanbevolen gebruikswijze\n\n8. De omstandigheden waaronder ongeopende ampullen dienen te worden opgeslagen, alsmede\n                                                   de te nemen maatregelen bij het bewaren van geopende ampullen\n\n9. Juiste samenstelling, alsmede het antisepticum en/of het antibioticum, indien aanwezig\n\n10. Aanduiding betreffende de aan- of afwezigheid van stoffen van menselijke oorsprong.\n\nIedere zending moet vergezeld gaan van een verklaring overeenkomstig het bepaalde\n                                             in artikel 4 van de Overeenkomst en in de Bijlage bij dit Protocol. Voorbeelden betreffende\n                                             etiket en handleiding zijn toegevoegd aan dit Protocol.\n\n(a) \nSera van menselijke oorsprong voor A B O bloedgroepenonderzoek\n\n(i) \nAnti-A serum voor bloedgroepenonderzoek (van menselijke oorsprong)\n\nHet anti-A serum wordt bereid uit bloed van geselecteerde personen van groep B die\n                                                   al dan niet zijn ge\u00efmmuniseerd met rode bloedelichaampjes van groep A of met A substantie.\n\nHet anti-A serum agglutineert rode bloedlichaampjes van menselijke oorsprong die A\n                                                   antigeen bevatten, d.w.z. die van de groepen A en AB, alsmede de subgroepen A1, A2, A1B en A2B, en agglutineert niet rode bloedlichaampjes van menselijke oorsprong die geen A\n                                                   antigeen bevatten, d.w.z. die van de groepen O en B.\n\nSTERKTE:\n\nTitratie\n\nDe titer van een anti-A serum dient afzonderlijk te worden vastgesteld met suspensies\n                                                   van rode bloedlichaampjes van de bloedgroepen A1, A2 en A2B aan de hand van het opgeloste maar niet verdunde internationale standaardpreparaat\n                                                   voor bloedgroepenonderzoek anti-A of een equivalent vergelijkingspreparaat. De sterkte\n                                                   van het serum mag in geen geval minder zijn dan 64 internationale eenheden per ml.\n\nBepaling van de aviditeit\n\nWanneer het anti-A serum op een objectglas wordt vermengd met een gelijk volume van\n                                                   een 5 a 10 % -ige suspensie van rode bloedlichaampjes van de bloedgroepen A1, A2 en A2B moet er bij iedere suspensie agglutinatie optreden binnen het dubbele van de tijd\n                                                   die nodig is voor het onder gelijke omstandigheden tot stand brengen van agglutinatie\n                                                   door middel van het opgeloste maar niet verdunde internationale standaardpreparaat\n                                                   voor bloedgroepenonderzoek anti-A of een vergelijkingspreparaat met dezelfde aviditeit.\n\n(ii) \nAnti-B serum voor bloedgroepenonderzoek (van menselijke oorsprong)\n\nHet anti-B serum wordt bereid uit bloed van geselecteerde personen van groep A, die\n                                                   al dan niet zijn ge\u00efmmuniseerd met rode bloedlichaampjes van groep B of met B substantie.\n                                                   Het anti-B serum agglutineert rode bloedlichaampjes van menselijke oorsprong die B\n                                                   antigeen bevatten, d.w.z. die van de groepen B en AB, en agglutineert niet de rode\n                                                   bloedlichaampjes van menselijke oorsprong die geen B antigeen bevatten; d.w.z. die\n                                                   van de groepen O en A.\n\nSTERKTE:\n\nTitratie\n\nDe titer van een anti-B serum dient te worden vastgesteld met een suspensie van rode\n                                                   bloedlichaampjes van de bloedgroep B aan de hand van het opgeloste maar niet verdunde\n                                                   internationale standaardpreparaat voor bloedgroepenonderzoek anti-B of een equivalent\n                                                   vergelijkingspreparaat.\n\nDe sterkte van het serum mag niet minder zijn dan 64 internationale eenheden per ml.\n\nBepaling van de aviditeit\n\nWanneer het anti-B serum op een objectglas wordt vermengd met een gelijk volume van\n                                                   een 5 a 10 % -ige suspensie van rode bloedlichaampjes van de bloedgroep B, moet er\n                                                   agglutinatie optreden binnen het dubbele van de tijd die nodig is voor het onder gelijke\n                                                   omstandigheden tot stand brengen van agglutinatie door middel van het opgeloste maar\n                                                   niet verdunde internationale standaardpreparaat voor bloedgroepenonderzoek anti-B\n                                                   of een vergelijkingspreparaat met dezelfde aviditeit.\n\n(iii) Anti-A plus anti-B serum (groep O) voor bloedgroepenonderzoek (van menselijke oorsprong)\n\nHet anti-A plus anti-B serum (groep O) wordt bereid uit bloed van geselecteerde personen\n                                                   van groep O, die al dan niet zijn ge\u00efmmuniseerd met rode bloedlichaampjes van de bloedgroepen\n                                                   A en B of met AB substantie. Het anti-A plus anti-B serum (groep O) agglutineert rode\n                                                   bloedlichaampjes van menselijke oorsprong die de agglutinogenen A of B bevatten of\n                                                   de agglutinogenen A en B, d.w.z. die van groep A, alsmede de subgroepen A1 en A2, groep B en groep AB, alsmede de subgroepen A1B en A2B en agglutineert niet de rode bloedlichaampjes van menselijke oorsprong die geen\n                                                   agglutinogeen A of B bevatten, d.w.z. die van groep O. Het agglutineert de rode bloedlichaampjes\n                                                   van menselijke oorsprong die het antigeen Ax(Ay of Ao) bevatten (die over het algemeen niet worden geagglutineerd door anti-A serum bereid\n                                                   uit het bloed van donors van groep B).\n\nSTERKTE:\n\nTitratie\n\nDe titer van een anti-A plus anti-B serum (groep O) dient afzonderlijk te worden vastgesteld\n                                                   met suspensies van rode bloedlichaampjes van de bloedgroepen A1 en A2, aan de hand van het opgeloste maar niet verdunde internationale standaardpreparaat\n                                                   voor bloedgroepenonderzoek anti-A of een equivalent vergelijkingspreparaat. De titer\n                                                   hiervan moet eveneens worden vastgesteld met een suspensie van rode bloedlichaampjes\n                                                   van de bloedgroep B aan de hand van het opgeloste maar niet verdunde internationale\n                                                   standaardpreparaat voor bloedgroepenonderzoek anti-B, of een equivalent standaardpreparaat.\n\nDe sterkte van het serum mag in geen geval minder zijn dan 64 internationale eenheden\n                                                   per ml.\n\nHet niet verdunde anti-A plus anti-B serum (groep O) voor bloedgroepenonderzoek moet\n                                                   eveneens een duidelijk waarneembare agglutinatie te zien geven van rode bloedlichaampjes\n                                                   van groep Ax(Ay of Ao).\n\nBepaling van de aviditeit\n\nWanneer het anti-A plus anti-B serum (groep O) op een objectglas wordt vermengd met\n                                                   een gelijk volume van een 5 a 10 % -ige suspensie van rods bloedlichaampjes van de\n                                                   bloedgroepen en A2 moet er bij iedere suspensie agglutinatie optreden binnen het dubbele van de tijd\n                                                   die nodig is voor het onder gelijke omstandigheden tot stand brengen van agglutinatie\n                                                   door middel van het opgeloste maar niet verdunde internationale standaardpreparaat\n                                                   voor bloedgroepenonderzoek anti-A of een standaardpreparaat met dezelfde aviditeit.\n                                                   Wanneer het anti-A plus anti-B serum (groep O) op een objectglas wordt vermengd met\n                                                   een gelijk volume van een 5 a 10 % -ige suspensie van rode bloedlichaampjes van de\n                                                   bloedgroep B, moet er agglutinatie optreden binnen het dubbele van de tijd die nodig\n                                                   is voor het onder gelijke omstandigheden tot stand brengen van agglutinatie door middel\n                                                   van het opgeloste maar niet verdunde internationale standaardpreparaat voor bloedgroepenonderzoek\n                                                   anti-B of een standaardpreparaat met dezelfde aviditeit. Wanneer een anti-A plus anti-B\n                                                   serum (groep O) op een objectglas wordt vermengd met een gelijk volume van een 5 a\n                                                   10 % -ige suspensie van rode bloedlichaampjes van de bloedgroep Ax (Ay of Ao) moet er binnen 5 minuten agglutinatie optreden bij een temperatuur van 18\u00b0 tot 25\u00b0C.\n\n(b) \nSera van menselijke oorsprong voor Rhesus-bloedgroepenonderzoek\n\nDe testsera voor Rhesus-bloedgroepen kunnen, ongeacht hun specificiteit, van twee\u00ebrlei\n                                             aard zijn afhankelijk van de omstandigheden waaronder zij homologe rode bloedlichaampjes\n                                             agglutineren. Sommige sera, de zg. \u201ecomplete\u201d, agglutineren rode bloedlichaampjes\n                                             in een fysiologische zoutoplossing, andere sera, de zg. \u201eincomplete\u201d, agglutineren\n                                             alleen in aanwezigheid van bepaalde collo\u00efden, zoals runderalbumine, of door middel\n                                             van andere speciale technieken. De sera moeten worden gebruikt volgens de voorschriften\n                                             van het bereidend laboratorium.\n\nSommige \u201eincomplete\u201d sera agglutineren ook op een objectglas homologe rode bloedlichaampjes\n                                             gesuspendeerd in hun eigen serum of plasma.\n\nDe navolgende eisen betreffende de sterkte der sera voor het Rhesus-groepenonderzoek\n                                             kunnen worden herzien wanneer er internationale standaardpreparaten komen.\n\n(i) \nAnti-D (anti-Rh0) serum voor bloedgroepenonderzoek (van menselijke oorsprong)\n\nHet anti-D serum wordt bereid uit bloed van een of meer personen, die zijn ge\u00efmmuniseerd\n                                                   met het D antigeen van het Rhesussysteem. Het reageert met menselijke rode bloedlichaampjes\n                                                   die het D antigeen bevatten, maar niet met menselijke rode bloedlichaampjes die het\n                                                   D antigeen niet bevatten.\n\nSTERKTE:\n\nTitratie\n\nDe titer van \u201ecomplete\u201d anti-D sera mag niet lager zijn dan 32 met een suspensie van\n                                                   rode bloedlichaampjes met het Rhesusgenotype Cc Dee (R1r) in een 0,9 % -ige oplossing van natriumchloride.\n\nDe titer van een \u201eincompleet\u201d anti-D serum dient te worden vastgesteld met een suspensie\n                                                   van rode bloedlichaampjes met het Rhesusgenotype Cc Dee aan de hand van het opgeloste\n                                                   maar niet verdunde internationale standaardpreparaat van incompleet anti-D (anti Rh0) of een equivalent vergelijkingspreparaat. De sterkte mag in geen geval minder zijn\n                                                   dan 32 internationale eenheden. Het serum moet niet alleen reageren met alle rode\n                                                   bloedlichaampjes die het D antigeen bevatten, maar zoveel mogelijk ook met bloedlichaampjes\n                                                   die het Du antigeen bevatten.\n\nBepaling van de aviditeit\n\nDe anti-D sera voor gebruik volgens de objectglasmethode van Diamond en Abelson moeten,\n                                                   wanneer ze op een objectglas worden vermengd met een gelijk volume van een 40 a 50\n                                                   % -ige suspensie van rode bloedlichaampjes van het genotype Cc Dee, bij ongeveer 40\n                                                   \u00b0C binnen 30 seconden een zichtbare agglutinatie teweegbrengen, die binnen 120 seconden\n                                                   volledig moet zijn.\n\n(ii) \nAnti-C serum (and-Rh') voor bloedgroepenonderzoek (van menselijke oorsprong)\n\nHet anti-C serum wordt bereid uit bloed van een of meer personen die zijn ge\u00efmmuniseerd\n                                                   met het C anti geen van het Rhesussysteem. Het agglutineert suspensies van menselijke\n                                                   rode bloedlichaampjes die het C antigeen bevatten, maar niet suspensies van menselijke\n                                                   rode bloedlichaampjes die het C antigeen niet bevatten. In dit verband wordt het antigeen\n                                                   Cw gerekend tot het C antigeen te behoren.\n\nDe meeste anti-C sera voor diagnostisch gebruik bevatten \u201ecomplete\u201d antistoffen anti-C\n                                                   evenals \u201eincomplete\u201d antistoffen anti-D. Deze sera zijn derhalve slechts specifiek\n                                                   voor het C antigeen, indien de te testen rode bloedlichaampjes zijn gesuspendeerd\n                                                   in een 0,9 % -ige oplossing van natriumchloride.\n\nSTERKTE:\n\nTitratie\n\nDe titer van anti-C sera (\u201ecompleet\u201d of \u201eincompleet\u201d) mag niet lager zijn dan 8 met\n                                                   rode bloedlichaampjes van het genotype Ccddee.\n\nBepaling van de aviditeit\n\nDe anti-C sera voor gebruik volgens de objectglasmethode van Diamond en Abelson (die\n                                                   geen enkele vorm van anti-D mogen bevatten) moeten, wanneer ze op een objectglas worden\n                                                   vermengd met een gelijk volume van een 40 \u00e0 50 %-ige suspensie van rode bloedlichaampjes\n                                                   van het genotype Ccddee bij ongeveer 40 \u00b0C binnen 30 seconden een zichtbare agglutinatie\n                                                   teweegbrengen, die binnen 120 seconden volledig moet zijn.\n\n(iii) \nAnti-E serum (anti-Rh\u201d) voor bloedgroepenonderzoek (van menselijke oorsprong)\n\nHet anti-E serum wordt bereid uit bloed van een of meer personen die zijn ge\u00efmmuniseerd\n                                                   met het E antigeen van het Rhesussysteem. Het reageert met menselijke rode bloedlichaampjes\n                                                   die het E antigeen bevatten.\n\nSTERKTE:\n\nTitratie\n\nDe titer van anti-E sera (\u201ecompleet\u201d of \u201eincompleet\u201d) mag niet lager zijn dan 8 met\n                                                   rode bloedlichaampjes van het genotype ccddEe.\n\nBepaling van de aviditeit\n\nDe anti-E sera voor gebruik volgens de objectglasmethode van Diamond en Abelson (die\n                                                   geen enkele vorm van anti-D mogen bevatten) moeten, wanneer ze op een objectglas worden\n                                                   vermengd met een gelijk volume van een 40 a 50 %-ige suspensie van rode bloedlichaampjes\n                                                   van het genotype ccddEe, bij ongeveer 40\u00b0C binnen 30 seconden een zichtbare agglutinatie\n                                                   teweegbrengen die binnen 120 seconden volledig moet zijn.\n\n(iv) \nAnti-D plus C serum (Anti-Rhorh') voor bloedgroepenonderzoek (van menselijke oorsprong)\n\nAnti-D plus E serum (Anti-Rhorh\u201d) voor bloedgroepenonderzoek (van menselijke oorsprong)\n\nSera met de specificiteit anti-D plus C of anti-D plus E kunnen rechtstreeks worden\n                                                   verkregen uit het bloed van ge\u00efmmuniseerde personen of kunnen worden bereid door een\n                                                   anti-D serum te mengen met een anti-G of anti-E serum. In een bepaald serum moeten\n                                                   de beide antistoffen gelijktijdig werkzaam zijn onder de reactieomstandigheden opgegeven\n                                                   door de producent. Ieder serum moet reageren met alle typen rode bloedlichaampjes\n                                                   die zouden reageren met een van beide antistoffen in het serum, en mogen niet reageren\n                                                   met de rode bloedlichaampjes die noch het C antigeen noch het D antigeen bevatten\n                                                   in geval van anti-D + C, en noch het D, noch het E antigeen in geval van anti-D +\n                                                   E. De titers mogen niet lager zijn dan die, welke zijn aangegeven voor de twee antistoffen\n                                                   die het serum bevat, maar in geval van anti-D plus C (een veelvuldig voorkomende combinatie\n                                                   in het serum van ge\u00efmmuniseerde personen) is het wenselijk dat de titer van het anti-C\n                                                   niet lager is dan 32, terwijl het in het geval van anti-D plus E wenselijk is dat\n                                                   de anti-E titer niet lager is dan 8. Bij een serum voor gebruik volgens de object\n                                                   glasmethode van Diamond en Abelson, mogen de agglutinatietijden voor alle typen reagerende\n                                                   rode bloedlichaampjes niet korter zijn dan die welke voor ieder bestanddeel zijn aangegeven.\n\n(a) \nSera van dierlijke oorsprong\n\n(i) \nAnti-A serum voor bloedgroepenonderzoek (van dierlijke oorsprong)\n\nHet anti-A serum wordt bereid uit bloed van dieren die al dan niet zijn ge\u00efmmuniseerd\n                                                   met rode bloedlichaampjes van groep A of met A substantie. Het anti-A serum agglutineert\n                                                   menselijke rode bloedlichaampjes die A antigeen bevatten, d.w.z, die van de groepen\n                                                   A en AB, alsmede de subgroepen A1, A2, A1B en A2B, en agglutineert niet menselijke rode bloedlichaampjes die geen A antigeen bevatten,\n                                                   d.w.z. die van de groepen O en B.\n\nSTERKTE:\n\nTitratie\n\nDe titer van een anti-A serum dient afzonderlijk te worden vastgesteld met suspensies\n                                                   van rode bloedlichaamjes van de bloedgroepen A1, A2 en A2B, en aan de hand van het opgeloste maar niet verdunde internationale standaardpreparaat\n                                                   voor bloedgroepenonderzoek anti-A of een equivalent vergelijkingspreparaat7.\n\nDe sterkte van het serum mag in geen geval minder zijn dan 64 internationale eenheden\n                                                   per ml.\n\nBepaling van de aviditeit\n\nWanneer het anti-A serum op een objectglas wordt vermengd met een gelijk volume van\n                                                   een 5 a 10%-ige suspensie van rode bloedlichaampjes van de bloedgroepen A1, A2 en A2B, moet er bij iedere suspensie agglutinatie optreden binnen het dubbele van de tijd\n                                                   die nodig is voor het onder gelijke omstandigheden tot stand brengen van de agglutinatie\n                                                   door middel van het opgeloste maar niet verdunde internationale standaardpreparaat\n                                                   voor bloedgroepenonderzoek anti-A of een standaardpreparaat met dezelfde aviditeit.\n\n(ii) \nAnti-B serum voor bloedgroepenonderzoek (van dierlijke oorsprong)\n\nHet anti-B serum wordt bereid uit bloed van dieren die al dan niet zijn ge\u00efmmuniseerd\n                                                   met rode bloedlichaampjes van groep B of met B substantie. Het anti-B serum agglutineert\n                                                   menselijke rode bloedlichaampjes die het B antigeen bevatten, d.w.z. die van de groepen\n                                                   B en AB, en agglutineert niet menselijke rode bloedlichaampjes die dit B antigeen\n                                                   niet bevatten, d.w.z. die van de groepen O en A.\n\nSTERKTE:\n\nTitratie\n\nDe titer van een anti-B serum dient te worden vastgesteld met een suspensie van rode\n                                                   bloedlichaampjes van bloedgroep B aan de hand van het opgeloste maar niet verdunde\n                                                   internationale standaardpreparaat voor bloedgroepenonderzoek anti-B of een equivalent\n                                                   vergelijkingspreparaat8 .\n\nDe sterkte van het serum mag niet minder zijn dan 64 internationale eenheden per ml.\n\nBepaling van de aviditeit\n\nWanneer het anti-B serum op een objectglas wordt vermengd met een gelijk volume van\n                                                   een 5 a 10 %-ige suspensie van rode bloedlichaampjes van bloedgroep B, moet er agglutinatie\n                                                   optreden binnen het dubbele van de tijd die nodig is voor het onder gelijke omstandigheden\n                                                   tot stand brengen van agglutinatie door middel van het opgeloste maar niet verdunde\n                                                   internationale standaardpreparaat voor bloedgroepenonderzoek anti-B of een standaardpreparaat\n                                                   met dezelfde aviditeit.\n\n(ii) \nAnti-menselijk globuline-serum (van dierlijke oorsprong) \n9\n\nAnti-menselijk globuline-serum, dat wordt gebruikt bij bloedgroepenserologie, dient\n                                                   agglutinerende antistoffen tegen immunoglobuline G en agglutinerende antistoffen tegen\n                                                   complement factoren te bevatten. Het wordt bereid uit het bloed van dieren die zijn\n                                                   ge\u00efmmuniseerd door inspuiting met menselijk serumeiwit. Het moet alle menselijke rode\n                                                   bloedlichaampjes agglutineren waarop zich menselijk immunoglobuline G en/of complement\n                                                   factoren hebben gehecht. Wanneer het serum wordt gebruikt overeenkomstig de voorschriften\n                                                   van de producent, agglutineert het niet menselijke rode bloedlichaampjes waarop zich\n                                                   deze globulinen niet bevinden, onverschillig tot welke bloedgroep zij behoren.\n\nSpecificiteit\n\nDe specificiteit van een anti-menselijk globuline-serum dat wordt gebruikt bij bloedgroepenserologie\n                                                   dient te worden getest met menselijke rode bloedlichaampjes waarop zich een aantal\n                                                   verschillende antistoffen hebben gehecht, te weten rode bloedlichaampjes die zijn\n                                                   gesensibiliseerd met menselijke incomplete antistoffen anti-D, anti-K en anti-Fya, rode bloedlichaampjes die zijn gesensibiliseerd met complement-bindende incomplete\n                                                   antistoffen anti in aanwezigheid van vers menselijk serum, rode bloedlichaampjes die\n                                                   zijn gesensibiliseerd met z.g. \u201eincomplete koude antistoffen\u201d, getanneerde rode bloedlichaampjes\n                                                   die zijn gesensibiliseerd met menselijk immunoglobuline G, en ten slotte met tien\n                                                   verschillende monsters van niet gesensibiliseerde menselijke rode bloedlichaampjes,\n                                                   met en zonder A en B antigenen.\n\nSTERKTE:\n\nTitratie\n\nEen anti-menselijk globuline-serum moet, in afgeleverde vorm of na verdunning volgens\n                                                   de voorschriften op het etiket, een sterke agglutinatie teweegbrengen van menselijke\n                                                   rode bloedlichaampjes, die zijn gesensibiliseerd met incomplete anti-D antistoffen\n                                                   van menselijke oorsprong waarvan de titer 4 (of minder) is indien bepaald met D-positieve\n                                                   rode bloedlichaampjes met de \u201ealbumine vervangingsmethode\u201d. Bij dezelfde verdunning\n                                                   moet het agglutinatie teweegbrengen van K-positieve menselijke rode bloedlichaampjes\n                                                   die zijn gesensibiliseerd met geselecteerde zwakke anti-K antistoffen en van -positieve\n                                                   rode bloedlichaampjes die zijn gesensibiliseerd met geselecteerde zwakke anti-Fya antistoffen.\n\nBij dezelfde verdunning of bij een verschillende verdunning (volgens aanduiding op\n                                                   het etiket), moet het eveneens agglutinatie teweegbrengen van menselijke rode bloedlichaampjes\n                                                   die zijn gesensibiliseerd met zwakke complementbindende incomplete antistoffen anti-Lea, die slechts kunnen worden aangetoond in aanwezigheid van vers serum.\n\nVoor klinisch gebruik is het wenselijk dat de aanwezigheid van alle bovengenoemde\n                                                   incomplete antistoffen op de rode bloedlichaampjes kan worden aangetoond met een enkele\n                                                   verdunning van het antimenselijke globuline-serum.\n\n(b) \nReagentia van plantaardige oorsprong\n\n(i) \nAnti-A reagens voor bloedgroepenonderzoek (van plantaardige oorsprong)\n\nHet anti-A reagens wordt bereid uit het zaad of uit andere delen van een voor dit\n                                                   gebruik geschikte plant en wordt vervolgens, zo nodig, gezuiverd. Het anti-A reagens\n                                                   agglutineert menselijke rode bloedlichaampjes die A antigenen bevatten, d.w.z. die\n                                                   van de groepen A en AB, alsmede de subgroepen A1, A2, A1B en A2B en agglutineert niet menselijke rode bloedlichaampjes die deze A antigenen niet\n                                                   bevatten, d.w.z. die van de groepen O en B.\n\nSTERKTE:\n\nTitratie\n\nDe titer van een anti-A reagens dient afzonderlijk te worden vastgesteld met suspensies\n                                                   van rode bloedlichaampjes van de bloedgroepen A1, A2 , en A2B aan de hand van het opgeloste maar niet verdunde internationale standaardpreparaat\n                                                   voor bloedgroepenonderzoek anti-A of een equivalent vergelijkingspreparaat 10.\n\nDe sterkte van het reagens mag in geen geval minder zijn dan 64 internationale eenheden\n                                                   per ml.\n\nBepaling van de aviditeit\n\nWanneer het anti-A reagens op een objectglas wordt vermengd met een gelijk volume\n                                                   van een 5 a 10 %-ige suspensie van rode bloedlichaampjes van de bloedgroepen A1, A2 en A2B, en moet er bij iedere suspensie agglutinatie optreden binnen het dubbele van de\n                                                   tijd die nodig is voor het onder gelijke omstandigheden tot stand brengen van de agglutinatie\n                                                   door middel van het opgeloste maar niet verdunde internationale standaardpreparaat\n                                                   voor bloedgroepenonderzoek anti-A of een standaardpreparaat met dezelfde aviditeit.\n\n(ii) \nAnti-B reagens voor bloedgroepenonderzoek (van plantaardige oorsprong)\n\nHet anti-B reagens wordt bereid uit een bepaald deel van een voor dit gebruik geschikte\n                                                   plant en wordt vervolgens, zo nodig, gezuiverd. Het anti-B reagens agglutineert menselijke\n                                                   rode bloedlichaampjes die het B antigeen bevatten, d.w.z. die van de groepen B en\n                                                   AB, en agglutineert niet menselijke rode bloedlichaampjes die dit B antigeen niet\n                                                   bevatten, d.w.z. die van de groepen O en A.\n\nSTERKTE:\n\nTitratie\n\nDe titer van een anti-B reagens dient te worden vastgesteld met een suspensie van\n                                                   rode bloedlichaampjes van de bloedgroep B aan de hand van het opgeloste maar niet\n                                                   verdunde internationale standaardpreparaat voor bloedgroepenonderzoek anti-B of een\n                                                   equivalent vergelijkingspreparaat. De sterkte van het serum mag niet minder zijn dan\n                                                   64 internationale eenheden per ml.\n\nBepaling van de aviditeit\n\nWanneer het anti-B reagens op een objectglas wordt vermengd met een gelijk volume\n                                                   van een 5 a 10 %-ige suspensie van rode bloedlichaampjes van de bloedgroep B moet\n                                                   er agglutinatie optreden binnen het dubbele van de tijd die nodig is voor het onder\n                                                   gelijke omstandigheden tot stand brengen van de agglutinatie door middel van het opgeloste\n                                                   maar niet verdunde internationale standaardpreparaat voor bloedgroepenonderzoek anti-B\n                                                   of een standaardpreparaat met dezelfde aviditeit.\n\nRAAD VAN EUROPA\n\nEuropese Overeenkomst betreffende de uitwisseling van testsera voor bloedgroepenonderzoek\n\n(a)\n\nvloeibaar serum\n\n1. Naam van het laboratorium, Amsterdam\n\n2. Serum anti-A (van menselijke oorsprong)\n\n3. N3Na 0,1 %\n\n4. 5 ml\n\n5. 7 september 1965\n\n6. N\u00b0 1 2 3 4\n\n(b)\n\ngedroogd serum\n\n1. Naam van het laboratorium, Amsterdam\n\n2. Serum anti-B (van dierlijke oorsprong)\n\n3. Mersalaat 0,1 %\n\n4. Op te lossen in 5 ml gedistilleerd water\n\n5. 31 december 1968\n\n6. N\u00b0 4321\n\nRAAD VAN EUROPA\n\nEuropese Overeenkomst betreffende de uitwisseling van testsera voor bloedgroepenonderzoek\n\n1. Centraal Laboratorium voor Bloedtransfusie, 1, Main Street, Metropolis, Westland\n\n2. Serum anti-E (anti-rh\u201d) (van menselijke oorsprong)\n\n3. 10 ml\n\n4. De datum waarop de werkzaamheid het laatst is gecontroleerd: 30 mei 1961\n\n5. Vervaldatum: 30 mei 1962\n\n6. N\u00b0 5432\n\n7. De te onderzoeken rode bloedlichaampjes worden een of meer malen gewassen in een\n                                             0,9 % -ige oplossing van natriumchloride. Vervolgens wordt een suspensie gemaakt van\n                                             ongeveer 3 % door \u00e9\u00e9n volume of \u00e9\u00e9n druppel opeengepakte rode bloedlichaampjes te\n                                             vermengen met 30 volumen of 30 druppels van een fysiologische zoutoplossing. Met enige\n                                             ervaring kan de sterkte van een suspensie vrij nauwkeurig worden geschat met het blote\n                                             oog.\n\nEen druppel van het serum wordt met behulp van een Pasteurse pipet in een hemolyse-buisje\n                                             (6 mm X 30 mm) gedaan, waar vervolgens een gelijke druppel van de suspensie van rode\n                                             bloedlichaampjes aan wordt toegevoegd. (Met enige ervaring en als men een meetpipet\n                                             met een schaalverdeling van 0,01 ml gebruikt, heeft men slechts een geringe hoeveelheid\n                                             serum en suspensie van bloedlichaampjes nodig).\n\nDe inhoud van het buisje wordt gemengd en wordt gedurende twee uur ge\u00efncubeerd bij\n                                             een temperatuur van 37\u00b0 C. Vervolgens wordt de inhoud van het buisje voorzichtig op\n                                             een objectglaasje overgebracht en uitgespreid. Indien de agglutinatie met het blote\n                                             oog niet duidelijk waarneembaar is, wordt het objectglaasje met de microscoop onderzocht\n                                             om vast te stellen of en in welke mate er agglutinatie is opgetreden.\n\n8. Bewaren bij een temperatuur van -20\u00b0 C of lager. Bij het resterende produkt dat\n                                             niet op dezelfde dag wordt gebruikt, 0,1 ml van een 10 % -ige N3Na-oplossing toevoegen.\n\n9. Menselijk serum anti-E (anti-rh\u201d): 5 ml 30 %-ige runderalbumine-oplossing: 5 ml.\n\n10. Dit serum bevat een stof van menselijke oorsprong."}