Source: http://docplayer.pl/695912-Zwierzeta-jako-bioreaktory-przysz3ooeae-przemys3u-farmaceutycznego.html
Timestamp: 2017-03-30 12:47:07
Legal References Found: ART. 151
 Art. 1
 Art. 1
 art. 107
 art. 118
 art. 30
 art. 5
 art. 31
 art. 1
 art. 2

Document Content:
Zwierzêta jako bioreaktory przysz³oœæ przemys³u farmaceutycznego? - PDF
Zwierzêta jako bioreaktory przysz³oœæ przemys³u farmaceutycznego?
Download "Zwierzêta jako bioreaktory przysz³oœæ przemys³u farmaceutycznego?"
1 PRACE PRZEGL DOWE Zwierzêta jako bioreaktory przysz³oœæ przemys³u farmaceutycznego? Agata Tyczewska, Kamilla B¹kowska- ywicka Instytut Chemii Bioorganicznej, Polska Akademia Nauk, Poznañ Animals as bioreactors the future of pharmaceutical industry? Summary Biotechnology products and its application raise many controversies. Discussions are carried out where the supporters of GMO are underlining the qualities of genetically modified organisms, and sceptics are pointing the dangers that, in their perspective, are exceeding the benefits. In this article, we intend to show the qualities resulting from the use of transgenic animals to produce cheaper drugs, as biotechnology and genetic engineering methods gave the possibility to use animals as bioreactors. Key words: transgenic animals, bioreactors, drugs. 1. Zwierzêta jako bioreaktory Adres do korespondencji Agata Tyczewska, Instytut Chemii Bioorganicznej, Polska Akademia Nauk, ul. Noskowskiego 12/14, Poznañ; 3 (82) Produkcja leków wymaga znacznych nak³adów finansowych i czasowych. Od dawna w leczeniu wielu chorób jako terapeutyki stosuje siê bia³ka pochodz¹ce od cz³owieka (np. z krwi), jednak ich iloœæ (a zatem równie i cena) jest limitowana dostêpnoœci¹ ludzkich tkanek. Dlatego te powsta³a idea, aby wytwarzaæ je w ywych organizmach, pocz¹tkowo w dro d ach czy bakteriach. Jednak w przypadku wielu bia³ek pomys³ ten siê nie sprawdzi³, poniewa w mikroorganizmach nie wystêpuje zjawisko modyfikacji potranslacyjnej bia³ek, niezbêdnej dla ich aktywnoœci i stabilnoœci w wy szych organizmach (1). Problem ten mo e zostaæ ominiêty przy produkcji bia³ek w kulturach komórek ssaczych,2 Zwierzêta jako bioreaktory przysz³oœæ przemys³u farmaceutycznego? jednak w skali komercyjnej system ten jest niezwykle kosztowny i technicznie wymagaj¹cy. Biotechnologia i in ynieria genetyczna wykszta³ci³y zatem mo liwoœæ wykorzystywania zwierz¹t jako bioreaktorów. Zmodyfikowane zwierzêta, z wprowadzonym obcym genem, mog¹ produkowaæ cenne farmakologicznie preparaty, które dzisiaj pozyskiwane s¹ na przyk³ad z ludzkiej krwi. Istnieje jednak kwestia ³atwego i taniego odzyskania znacznych iloœci wytworzonego przez zwierzêcy bioreaktor terapeutyku, bez koniecznoœci zabijania zwierzêcia. Dlatego produkcji poddawane s¹ bia³ka wydzielane wraz z mlekiem lub moczem. Zalet¹ mleka jest fakt, e obecnoœæ du ych iloœci obcych bia³ek nie wp³ywa niekorzystnie na zdrowie zwierzêcia podczas laktacji. W niektórych przypadkach zaobserwowano wrêcz odwrotne efekty, dla przyk³adu w transgenicznych królikach produkuj¹cych erytropoetynê (2), czy w myszach produkuj¹cych ludzki hormon wzrostu (3). Zalet¹ produkcji terapeutycznych bia³ek w mleku zwierz¹t transgenicznych jest równie ³atwoœæ oczyszczania produktu (4). Mleko zawiera kilka g³ównych sk³adników bia³kowych (np. kazeiny), które mog¹ byæ usuniête przy u yciu nieskomplikowanych technik. Jeœli jednak rekombinowane bia³ko wykazuje znaczne podobieñstwo do prawid³owego bia³ka mleka, wówczas kwestia jego odzyskania mo e okazaæ siê k³opotliwa. Ponadto, dla uzyskania produktu komercyjnego, który ma byæ aplikowany ludziom, niezbêdna jest wysoka czystoœæ, w tym brak zanieczyszczeñ wirusowych czy prionowych. Procedury takiego oczyszczania zwykle obejmuj¹ kombinacjê kilku etapów i metod, takich jak filtracje, precypitacje, inaktywacje wirusów czy chromatografie. Do produkcji cennych bia³ek wydzielanych wraz z mlekiem wykorzystywane s¹ przede wszystkim króliki, owce, krowy oraz kozy, ze wzglêdu na du ¹ iloœæ produkowanych bia³ek, d³ugi okres produkcji oraz niskie koszty utrzymania (4). Najmniejsze, a zarazem naj³atwiejsze w hodowli (tylko 6 miesiêcy aby uzyskaæ laktuj¹ce zwierzê) s¹ króliki, daj¹ce oko³o 1 litra mleka w ci¹gu jednej laktacji, przy czym laktacja wystêpuje u nich 8-10 razy w roku. Króliki s¹ idealnym modelem laboratoryjnym, ale mog¹ byæ równie z powodzeniem stosowane jako bioreaktory (5), jeœli iloœæ poddawanego ekspresji bia³ka nie musi byæ wy sza ni kilka kilogramów (tak jest w przypadku czynników krzepliwoœci krwi). Krowy wymagaj¹ najd³u szego czasu hodowli (minimum 2,5 roku) i najwiêkszych nak³adów finansowych, jednak mo na z nich uzyskaæ nawet l mleka w ci¹gu ycia. S¹ zatem najbardziej ekonomicznym rozwi¹zaniem, jeœli celem jest produkcja bardzo du ych iloœci rekombinowanego bia³ka. W 2006 r. naukowcy sklonowali krowê produkuj¹c¹ mleko zawieraj¹ce ludzki hormon wzrostu (hgh, ang. human growth hormone) (6). Do tej pory hgh wytwarzany by³ bardzo powoli na bazie skomplikowanych hodowli bakterii, podczas gdy transgeniczna krowa dostarcza 5 g hormonu na 1 litr mleka. W ci¹gu roku stanowi to czterokrotnie wiêcej ni osi¹ga siê dotychczas z hodowli bakterii. Oszacowano, e 15 takich zwierz¹t by³oby w stanie pokryæ obecne œwiatowe zapotrzebowanie na ten hormon. Z owiec i kóz z ka dej laktacji mo na uzyskaæ kilkaset litrów mleka, a czas hodowli od narodzin do pierwszej laktacji wynosi oko³o 1,5 roku. W przypadku owiec, istnieje BIOTECHNOLOGIA 3 (82)3 Agata Tyczewska, Kamilla B¹kowska- ywicka wysokie ryzyko zachorowania na chorobê zwan¹ trzêsawk¹ lub ko³owacizn¹ (ang. scrapie) wywo³an¹ przez priony. Dlatego te wybiera siê zwierzêta z krajów, w których ryzyko wyst¹pienia tej choroby jest znikome, np. Nowa Zelandia. W 2006 r. Europejska Agencja ds. Leków jako pierwsza na œwiecie zezwoli³a na stosowanie œrodka otrzymywanego z mleka genetycznie zmodyfikowanych kóz. Preparat ATryn jest przeznaczony dla pacjentów z wrodzonym niedoborem antytrombiny (naturalnego antykoagulanta hamuj¹cego wraz z heparyn¹ proces krzepniêcia krwi), poddawanych zabiegom chirurgicznym. Jedna koza mo e zast¹piæ ludzkich dawców krwi. Nowe cechy uzyskane na drodze transgenezy mog¹ byæ dziedziczone. W roku 2008 opisano badania, w których modyfikacjom genetycznym poddano ssacze samcze komórki zarodkowe. Wykorzystano w tym celu wektory adenowirusowe (ang. Adeno-associated virus) i wykazano, e dochodzi do wydajnej transdukcji i przekazywania nowych cech na drodze dziedziczenia. Na skutek krzy owania komórek rozrodczych pochodz¹cych od transgenicznych samców z dzikim typem samic powstaje tylko oko³o 10% transgenicznego potomstwa (F1). Krzy owanie transgenicznych heterozygot pokolenia F1 prowadzi do uzyskania 33% transgenicznego potomstwa (7). Jest to pierwsze doniesienie dotycz¹ce dziedziczenia nowych transgenicznych cech u ssaków wy szych. Istnieje zatem realna szansa na skrócenie czasu powstawania zwierz¹t trangenicznych. Ponadto wprowadzanie modyfikacji genetycznych przed mejoz¹ powoduje, e mo e dochodziæ do rekombinacji, co pozwala na przesiewanie i uzyskiwanie potomstwa o najbardziej po ¹danym genotypie. 2. Przyk³ady bia³ek produkowanych przez zwierzêta transgeniczne 2.1. Hormon wzrostu Jest to bardzo cenny terapeutyk stosowany w leczeniu chorób zwi¹zanych z jego niedoborem. Od piêtnastu lat próbuje siê wykorzystaæ transgeniczne zwierzêta hodowlane do produkcji hormonu wzrostu jako alternatywê do uzyskiwanego do tej pory w komórkach E. coli. Jedn¹ z pierwszych metod transdukcji zastosowan¹ do produkcji du ych iloœci transgenicznego hormonu wzrostu by³o wprowadzanie genu tego bia³ka w wektorach retrowirusowych do gruczo³ów sutkowych kóz (8). Kolejno otrzymywano transgeniczne króliki i krowy (6,9,10), w mleku tych ostatnich produkowane jest 5 g hormonu wzrostu w litrze mleka Laktoferryna Bia³ko to pomaga zapobiegaæ i zwalczaæ infekcje i stany zapalne, a tak e wzmacniaæ system odpornoœciowy. Laktoferryna jest obecna w du ych iloœciach w p³ynach 66 PRACE PRZEGL DOWE4 Zwierzêta jako bioreaktory przysz³oœæ przemys³u farmaceutycznego? ustrojowych i wydzielinach takich jak ³zy. Wykazano, e zwalcza bakterie wywo- ³uj¹ce stany zapalne oczu i p³uc (4). Firma Pharming jest producentem laktoferryny jako leku i suplementu diety. Cykl produkcyjny obejmuje hodowle transgenicznych krów, pozyskiwanie bia³ka z mleka i jego oczyszczanie. W porównaniu z bia³kiem natywnym jego rekombinowany odpowiednik ma nieznacznie zmienion¹ masê spowodowan¹ ró nicami w procesie potranslacyjnej modyfikacji N-glikozylacji (11). Nie wp³ywaj¹ one jednak na dwie najistotniejsze funkcje tego bia³ka wi¹zanie elaza i aktywnoœæ przeciwbakteryjn¹. Ludzka laktorferryna jest te wytwarzana przez transgeniczne kozy, iloœæ bia³ka w litrze mleka to 2,6 mg/ml (12) Erytropoetyna (hepo) Jest to hormon reguluj¹cy produkcjê czerwonych krwinek. Wytwarzany jest g³ównie przez nerki, prawdopodobnie tak e przez makrofagi w szpiku kostnym. Obecnie do celów farmaceutycznych (leczenie anemii spowodowanej chroniczn¹ niewydolnoœci¹ nerek czy chemioterapi¹) erytropoetynê uzyskuje siê z ssaczych kultur komórkowych. W celu uzyskania du ych iloœci tego bia³ka wytworzono transgeniczne króliki (13), œwinie (14), a tak e wykorzystano nietransgeniczne kozy (15). W przypadku transgenicznych œwiñ poziom ekspresji erytropoetyny wynosi³ 900 IU/ml (u ludzi waha siê miêdzy 10 a 30 IU/ml). Wysoki poziom (2 mg/ml) hepo uzyskuje siê z mleka nietransgenicznych kóz Insulinopodobny czynnik wzrostu (high-1) Insulinopodobne czynniki wzrostu s¹ czêœci¹ z³o onego systemu wykorzystywanego przez komórki do komunikacji ze œrodowiskiem fizjologicznym. Sk³ada siê on z dwóch receptorów powierzchniowych (IGF-1R, IGF-2R), dwóch ligandów (IGF-1 lub somatomedyny C, IGF-2 lub somatomedyny A), rodziny szeœciu bia³ek wi¹ ¹cych IGF (IGFBP 1-6) i enzymów degraduj¹cych zwi¹zanych z IGFBP. high-1 jest wydzielane przez w¹trobê na skutek stymulacji przez hgh, uczestniczy w regulacji normalnych stanów fizjologicznych, jak i wielu stanów patologicznych organizmu, np. nowotworowych. Terapeutyczne próby wykorzystania high-1 obejmuj¹ zaburzenia wzrostu, cukrzycê typu 1i2,chorobê Lou Gheriga, powa ne oparzenia i dystrofiê miotoniczn¹. Komercyjnie dostêpny high-1 produkowany jest w komórkach E. coli. W roku 1994 opublikowano udan¹ próbê wykorzystania transgenicznych królików do produkcji high-1 w iloœci 1 mg/ml mleka (16). W roku 2005 FDA zaaprobowa³a lek o nazwie Increlex (firmy Tercica, stosowany w terapiach zastêpczych chorób spowodowanych niedoborem IGF-1. Podobnie IPLEX (kompleks IGF-1/IGFBP-3) wyprodukowany przez firmê Insmed (www.insmed.com) zaaprobowano w 2005 r. Dostarczanie tego leku w kompleksie BIOTECHNOLOGIA 3 (82)5 Agata Tyczewska, Kamilla B¹kowska- ywicka z bia³kiem IGFBP-3 zapewnia jego wysok¹ skutecznoœæ przy zmniejszonej iloœci efektów ubocznych Antytrombina III (hat-iii) Jest to bia³ko surowicy o w³aœciwoœciach antykoagulacyjnych i przeciwzapalnych. Pe³ni rolê regulatora trombiny, bia³ka krwi uczestnicz¹cego w tworzeniu skrzepów. U osób z chorob¹ HAD (ang. Hereditary Antithrombin Deficiency) mog¹ wystêpowaæ skrzepy, dochodziæ do uszkodzenia organów, a nawet œmierci. Firma GTC Biotherapeutic produkuje lek na HAD o nazwie ATryn, uzyskiwany z mleka transgenicznych kóz (20 mg/ml) (17). W³aœciwoœci transgenicznej formy tego bia³ka s¹ bardzo zbli one do natywnej antytrombiny, transgeniczna wykazuje jedynie czterokrotnie wiêksze powinowactwo do heparyny. W roku 2006 ATryn zosta³ zaaprobowany jako lek w Unii Europejskiej C1 Inhibitor (hc1inh) Jest to inhibitor proteazy serynowej i wystêpuje we krwi. Jest wykorzystywany do leczenia w chorobie zwanej HAE, dziedzicznym obrzêkiem naczynioruchowym (ang. Hereditary Angioedema) wystêpuj¹cej z czêstoœci¹ 1 na urodzeñ. Choroba ta powa nie wp³ywa na obni enie jakoœci ycia pacjentów, a w koñcowych przypadkach mo e nawet prowadziæ do œmierci. Rekombinowana wersja hc1inh uzyskiwana jest z mleka transgenicznych królików w iloœci 12 mg/ml (18,19). hc1inh jest obecnie w trzeciej fazie testów klinicznych Lizozym Jest to bia³ko znajduj¹ce siê we ³zach, œlinie i mleku wszystkich ssaków. Jest czynnikiem antybakteryjnym niszcz¹cym œciany komórkowe bakterii. Lizozym jest uwa any za jeden z g³ównych czynników ograniczaj¹cych wzrost bakterii jelitowych u dzieci karmionych piersi¹. W badaniach przeprowadzonych na prosiêtach karmionych mlekiem wzbogaconym w lizozym, który jest produkowany przez transgeniczne kozy, wykazano skuteczne obni enie poziomu bakterii jelitowych (pa³eczkowych) w jelicie cienkim w porównaniu z grup¹ kontroln¹ (20). Wysoki poziom rekombinowanego lizozymu uzyskano równie z mleka transgenicznych myszy (21). 68 PRACE PRZEGL DOWE6 Zwierzêta jako bioreaktory przysz³oœæ przemys³u farmaceutycznego? 2.8. Czynnik wzrostu nerwu (hngf- ) Jest to bia³ko z rodziny neurotrofin, bêd¹ce czynnikiem krytycznym dla funkcjonowania pierwszorzêdowych neuronów czuciowych, neuronów wspó³czulnych, cholinergicznych i podstawy przodomózgowia. Na podstawie wyników badañ poœmiertnych mózgów zaproponowano, e wydzielanie pro-hngf- w stanach patologicznych mo e prowadziæ do œmierci neuronów (np. w chorobie Alzheimera). Rekombinowany hngf- mo e byæ wykorzystywany do leczenia zaburzeñ centralnego i obwodowego uk³adu nerwowego, a tak e w neuropatii zwi¹zanej z infekcj¹ wirusem HIV-1. W ostatnich piêtnastu latach w du ej skali hngf- produkowano w ssaczych kulturach komórkowych. Obecne technologie transgeniczne umo liwiaj¹ produkcjê 250 g/ml tego bia³ka w mleku królików, ponadto taka transgeniczna wersja bia³ka jest w pe³ni aktywna (22) Kolagen (hcol) Jest to podstawowe bia³ko tkanki ³¹cznej u zwierz¹t, wystêpuje m.in. w œciêgnach, skórze, rogówce oka, koœciach (stanowi 25% ca³kowitej zawartoœci bia³ka). Posiada bardzo wysok¹ odpornoœæ na rozci¹ganie. Kolagen jest czêœciowo odpowiedzialny za elastycznoœæ skóry, wzmacnia naczynia krwionoœne. Ubytek kolagenu ze skóry powoduje powstawanie zmarszczek, w trakcie jej starzenia. Kolagen stosuje siê do pokrywania implantów (ortopedycznych i naczyniowych, zêbowych), do tworzenia sztucznej skóry, opatrunków, a tak e jako wype³niacz w chirurgii kosmetycznej, np. do wype³niania ust. Prowadzone obecnie badania zmierzaj¹ do poszerzenia mo liwych zastosowañ kolagenu (in ynierowanie chrz¹stek, tworzenie sztucznych œciêgien, naczyñ krwionoœnych, dostarczanie leków). Kolagen jest tak e powszechnie stosowany w kosmetykach, zw³aszcza w kremach i maœciach przeciwzmarszczkowych. Firmy Pharming i Cohesion Technologies (http://www.cohesiontech.com) wykorzystuj¹ transgeniczne kozy do produkcji du ych iloœci kolagenu typu II. Oczyszczone bia³ko jest obecnie przedmiotem testów w fazie przedklinicznej. 3. Podsumowanie Do tej pory w leczeniu wielu chorób jako terapeutyki stosuje siê bia³ka pochodz¹ce od cz³owieka lub wytwarzane s¹ w dro d ach czy bakteriach. Jednak e na drodze transgenezy mo na zmieniaæ nie tylko tempo wzrostu, jakoœæ mleka i miêsa, ale tak e wykorzystywaæ zwierzêta hodowlane jako ywe bioreaktory do produkcji biofarmaceutyków. Bior¹c pod uwagê koszty oraz czas niezbêdny do uzyskania leków metodami tradycyjnymi, wydaje siê, e uzyskiwane zwierzêta zmodyfikowane genetycznie pozwalaj¹, mimo wysokich kosztów pocz¹tkowych, na ca³oœciowe zmniejszenie nak³adów finansowych niezbêdnych do wytworzenia nowych, cennych leków. BIOTECHNOLOGIA 3 (82)7 Agata Tyczewska, Kamilla B¹kowska- ywicka Zwierzê wykorzystywane jako bioreaktor wytwarza produkt, który wystêpuje naturalnie w przyrodzie, nie powinien byæ on zatem niebezpieczny dla konsumenta. Podobnie, prawdopodobieñstwo rozpowszechnienia siê transgenicznych genów w œrodowisku naturalnym jest niskie, g³ównie z powodu hodowlanego ograniczenia przestrzennego, dlatego te zwierzêta takie s¹ w zasadzie bezpieczne dla otoczenia. Literatura 1. Swartz J. R., (2001), Curr. Opin. Biotechnol., 12, Massoud M., Attal J., Thepot D., Pointu H., Stinnakre M. G., Theron M. C., Lopez C., Houdebine L. M., (1996), Reprod. Nutr. Dev., 36, Devinoy E., Thepot D., Stinnakre M. G., Fontaine M. L., Grabowski H., Puissant C., Pavirani A., Houdebine L. M., (1994), Transgenic Res., 3, Bosze Z., Baranyi M., Whitelaw C. B., (2008), Adv. Exp. Med. Biol., 606, Brem M. B. U., Castro F. O., Muller M., (1998), Therapeutic protein production, Eds. Janne J., Castro F. O., Springer, Berlin, Salamone D., Baranao L., Santos C., Bussmann L., Artuso J., Werning C., Prync A., Carbonetto C., Dabsys S., Munar C., Salaberry R., Berra G., Berra I., Fernandez N., Papouchado M., Foti M., Judewicz N., Mujica I., Munoz L., Alvarez S. F., Gonzalez E., Zimmermann J., Criscuolo M., Melo C., (2006), J. Biotechnol., 124, Honaramooz A., Megee S., Zeng W., Destrempes M. M., Overton S. A., Luo J., Galantino-Homer H., Modelski M., Chen F., Blash S., Melican D. T., Gavin W. G., Ayres S., Yang F., Wang P. J., Echelard Y., Dobrinski I., (2008), FASEB J., 22(2), Archer J. S., Kennan W. S., Gold M. N., Bremel R. D., (1994), PNAS, USA, 91, Limonta J. M., Castro F. O., Martínez R., Puentes P., Ramos B., Aguilar A., Lleonart R. L., de la Fuente J., (1995), J. Biotechnol., 15, 40(1), Lipiñski D., Jura J., Kalak R., P³awski A., Kala M., Szalata M., Jarmuz M., Korcz A., S³omska K., Jura J., Gronek P., Smor¹g Z., Pieñkowski M., S³omski R., (2003), J. Apel. Genet., 44(2), van Berkel P. H., Welling M. M., Geerts M., van Veen H. A., Ravensbergen B., Salaheddine M., Pauwels E. K., Pieper F., Nuijens J. H., Nibbering P. H., (2002), Nat. Biotechnol., 20(5), Han Z. S., Li Q. W., Zhang Z. Y., Xiao B., Gao D. W., Wu S. Y., Li J., Zhao H. W., Jiang Z. L., Hu J. H., (2007), Protein Expr. Purif., 53(1), Korhonen V. P., Tolvanen M., Hyttinen J. M., Uusi-Oukari M., Sinervirta R., Alhonen L., Jauhiainen M., Jänne O. A., Jänne J., (1997), Eur. J. Biochem., 245(2), Park J. K., Lee Y. K., Lee P., Chung H. J., Kim S., Lee H. G., Seo M. K., Han J. H., Park C. G., Kim H. T., Kim Y. K., Min K. S., Kim J. H., Lee H. T., Chang W. K., (2006), J. Biotechnol., 122(3), Toledo J. R., Sanchez O., Segui R. M., Garcia G., Montanez M., Zamora P. A., Rodriguez M. P., Cremata J. A., (2006), J. Biotechnol., 123, Brem G., Hartl P., Besenfelder U., Wolf E., Zinovieva N., Pfaller R., (1994), Gene, 149(2), Edmunds T., van Patten S. M., Pollock J., Hanson E., Bernasconi R., Higgins E., Manavalan P., Ziomek C., Meade H., McPherson J. M., Cole E. S., (1998), Blood, 91(12), Koles K., van Berkel P. H., Mannesse M. L., Zoetemelk R., Vliegenthart J. F., Kamerling J. P., (2004), Glycobiology, 14(11), Koles K., van Berkel P. H., Pieper F. R., Nuijens J. H., Mannesse M. L., Vliegenthart J. F, Kamerling J. P., (2004), Glycobiology, 14, Maga E. A., Walker R. L., Anderson G. B., Murray J. D., (2006), Transgenic Res, 15(4), Yu Z., Meng Q., Yu H., Fan B., Yu S., Fei J., Wang L., Dai Y., Li N., (2006), J. Dairy Sci., 89(8), Coulibaly S., Besenfelder U., Miller I., Zinovieva N., Lassnig C., Kotler T., Jameson J. L., Gemeiner M., Müller M., Brem G., (2002), Mol. Reprod. Dev., 63(3), PRACE PRZEGL DOWE Podobne dokumenty
Hormony płciowe Macica 1 Estrogeny Działanie estrogenów Działanie na układ rozrodczy (macica, endometrium, pochwa) Owulacja Libido Przyspieszenie metabolizmu Zwiększenie ilości tkanki tłuszczowej Tworzenie Bardziej szczegółowo probiotyk o unikalnym składzie
~s~qoy[jg probiotyk o unikalnym składzie ecovag, kapsułki dopochwowe, twarde. Skład jednej kapsułki Lactobacillus gasseri DSM 14869 nie mniej niż 10 8 CFU Lactobacillus rhamnosus DSM 14870 nie mniej niż Bardziej szczegółowo Świadomość Polaków na temat zagrożenia WZW C. Raport TNS Polska. Warszawa, luty 2015. Badanie TNS Polska Omnibus
Świadomość Polaków na temat zagrożenia WZW C Raport TNS Polska Warszawa, luty 2015 Spis treści 1 Informacje o badaniu Struktura badanej próby 2 Kluczowe wyniki Podsumowanie 3 Szczegółowe wyniki badania Bardziej szczegółowo skąd pochodzi Nasz Kurczak
Nasz Kurczak to mięso pochodzące od sprawdzonych dostawców. W większości to odbiorcy pasz marki Wipasz - znamy ich hodowle, wspieramy wiedzą, szkolimy. 1 Wiemy skąd pochodzi Nasz Kurczak Kontrolujemy jakość Bardziej szczegółowo Młodzieńcze spondyloartropatie/zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych (mspa-era)
www.printo.it/pediatric-rheumatology/pl/intro Młodzieńcze spondyloartropatie/zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych (mspa-era) Wersja 2016 1. CZYM SĄ MŁODZIEŃCZE SPONDYLOARTROPATIE/MŁODZIEŃCZE Bardziej szczegółowo Urząd Miasta Bielsko-Biała - um.bielsko.pl Wygenerowano: 2016-06-17/10:16:18
Europejski Dzień Prostaty obchodzony jest od 2006 roku z inicjatywy Europejskiego Towarzystwa Urologicznego. Jego celem jest zwiększenie społecznej świadomości na temat chorób gruczołu krokowego. Gruczoł Bardziej szczegółowo TEST dla stanowisk robotniczych sprawdzający wiedzę z zakresu bhp
TEST dla stanowisk robotniczych sprawdzający wiedzę z zakresu bhp 1. Informacja o pracownikach wyznaczonych do udzielania pierwszej pomocy oraz o pracownikach wyznaczonych do wykonywania działań w zakresie Bardziej szczegółowo LECZENIE NIEDOKRWISTOŚCI W PRZEBIEGU PRZEWLEKŁEJ NIEWYDOLNOŚCI
Załącznik nr 14 do Zarządzenia Nr 41/2009 Prezesa NFZ z dnia 15 września 2009 roku Nazwa programu: LECZENIE NIEDOKRWISTOŚCI W PRZEBIEGU PRZEWLEKŁEJ NIEWYDOLNOŚCI NEREK ICD-10 N 18 przewlekła niewydolność Bardziej szczegółowo Implant ślimakowy wszczepiany jest w ślimak ucha wewnętrznego (przeczytaj artykuł Budowa ucha
Co to jest implant ślimakowy Implant ślimakowy to bardzo nowoczesne, uznane, bezpieczne i szeroko stosowane urządzenie, które pozwala dzieciom z bardzo głębokimi ubytkami słuchu odbierać (słyszeć) dźwięki. Bardziej szczegółowo Elektryczne ogrzewanie podłogowe fakty i mity
Elektryczne ogrzewanie podłogowe fakty i mity Ogrzewanie podłogowe staje się coraz bardziej docenianym systemem podnoszącym komfort użytkowników mieszkań, apartamentów i domów jednorodzinnych. Niestety Bardziej szczegółowo Transgeniczne zwierzęta
Transgeniczne zwierzęta Hodowla zwierząt Udomowienie zwierząt i prowadzona przez tysiące lat hodowla i kierunkowa selekcja doprowadziły do otrzymania róŝnorodnych ras i form zwierząt Co to są transgeniczne Bardziej szczegółowo BEZPIECZE STWO PRACY Z LASERAMI
BEZPIECZE STWO PRACY Z LASERAMI Szkodliwe dzia anie promieniowania laserowego dotyczy oczu oraz skóry cz owieka, przy czym najbardziej zagro one s oczy. Ze wzgl du na kierunkowo wi zki zagro enie promieniowaniem Bardziej szczegółowo Klasyfikacja i oznakowanie substancji chemicznych i ich mieszanin. Dominika Sowa
Klasyfikacja i oznakowanie substancji chemicznych i ich mieszanin Dominika Sowa Szczecin, 8 maj 2014 Program prezentacji: 1. Definicja substancji i mieszanin chemicznych wg Ustawy o substancjach chemicznych Bardziej szczegółowo PRAWA ZACHOWANIA. Podstawowe terminy. Cia a tworz ce uk ad mechaniczny oddzia ywuj mi dzy sob i z cia ami nie nale cymi do uk adu za pomoc
Tematy prac licencjackich w Zakładzie Fizjologii Zwierząt Zegar biologiczny Ekspresja genów i białek zegara Rytmy komórkowe Rytmy fizjologiczne Rytmy behawioralne Lokalizacja neuroprzekźników w układzie Bardziej szczegółowo Epidemiologia weterynaryjna
Jarosław Kaba Epidemiologia weterynaryjna Testy diagnostyczne I i II i III Zadania 04, 05, 06 Warszawa 2009 Testy diagnostyczne Wzory Parametry testów diagnostycznych Rzeczywisty stan zdrowia chore zdrowe Bardziej szczegółowo Temat: Czy świetlówki energooszczędne są oszczędne i sprzyjają ochronie środowiska? Imię i nazwisko
Temat: Czy świetlówki energooszczędne są oszczędne i sprzyjają ochronie środowiska? Karta pracy III.. Imię i nazwisko klasa Celem nauki jest stawianie hipotez, a następnie ich weryfikacja, która w efekcie Bardziej szczegółowo UCHWAŁ A SENATU RZECZYPOSPOLITEJ POLSKIEJ. z dnia 18 października 2012 r. w sprawie ustawy o zmianie ustawy o podatku dochodowym od osób fizycznych
UCHWAŁ A SENATU RZECZYPOSPOLITEJ POLSKIEJ z dnia 18 października 2012 r. w sprawie ustawy o zmianie ustawy o podatku dochodowym od osób fizycznych Senat, po rozpatrzeniu uchwalonej przez Sejm na posiedzeniu Bardziej szczegółowo Komunikat 16 z dnia 2015-05-07 dotyczący aktualnej sytuacji agrotechnicznej
Komunikat 16 z dnia 2015-05-07 dotyczący aktualnej sytuacji agrotechnicznej www.sad24.com Wszystkie poniższe informacje zostały przygotowane na podstawie obserwacji laboratoryjnych oraz lustracji wybranych Bardziej szczegółowo Techniczne nauki М.М.Zheplinska, A.S.Bessarab Narodowy uniwersytet spożywczych technologii, Кijow STOSOWANIE PARY WODNEJ SKRAPLANIA KAWITACJI
Techniczne nauki М.М.Zheplinska, A.S.Bessarab Narodowy uniwersytet spożywczych technologii, Кijow STOSOWANIE PARY WODNEJ SKRAPLANIA KAWITACJI SKLAROWANEGO SOKU JABŁKOWEGO Skutecznym sposobem leczenia soku Bardziej szczegółowo PROCEDURA OCENY RYZYKA ZAWODOWEGO. w Urzędzie Gminy Mściwojów
I. Postanowienia ogólne 1.Cel PROCEDURA OCENY RYZYKA ZAWODOWEGO w Urzędzie Gminy Mściwojów Przeprowadzenie oceny ryzyka zawodowego ma na celu: Załącznik A Zarządzenia oceny ryzyka zawodowego monitorowanie Bardziej szczegółowo Temat lekcji: Bakterie a wirusy.
Anna Tomicka Scenariusz lekcji biologii Dział: Różnorodność organizmów. Klasa: I b Temat lekcji: Bakterie a wirusy. 1.Cele lekcji: Cel ogólny: Uczeń: omawia budowę komórki bakterii oraz wirusów, wyjaśnia Bardziej szczegółowo WITAMINY. www.pandm.prv.pl
WITAMINY - wpływa na syntezę białek, lipidów, hormonów a szczególnie hormonów tarczycy - pomaga w utrzymaniu prawidłowej czynności uk.immunologicznego - pomaga w leczeniu : rozedmy płuc i nadczynności Bardziej szczegółowo Mikroorganizmy Zmodyfikowane Genetycznie
Mikroorganizmy Zmodyfikowane Genetycznie DEFINICJA Mikroorganizm (drobnoustrój) to organizm niewidoczny gołym okiem. Pojęcie to nie jest zbyt precyzyjne lecz z pewnością mikroorganizmami są: bakterie, Bardziej szczegółowo Technologie kodowania i oznaczania opakowań leków w gotowych. Koło o ISPE AMG 2007
Technologie kodowania i oznaczania opakowań leków w gotowych Michał Burdyński Koło o ISPE AMG 2007 Na początek trochę faktów Roczny wzrost przemysłu u opakowań farmaceutycznych szacuje się na poziomie Bardziej szczegółowo GMO zyski i straty. 1. Co to jest GMO? Wprowadzenie. Agnieszka Mickiewicz, Tomasz Twardowski, Marek Figlerowicz
LISTY, OPINIE GMO zyski i straty Agnieszka Mickiewicz, Tomasz Twardowski, Marek Figlerowicz Instytut Chemii Bioorganicznej, Polska Akademia Nauk, Poznañ 1. Co to jest GMO? Wprowadzenie Adres do korespondencji Bardziej szczegółowo Laboratorium analityczne ZAPRASZA. do skorzystania
Laboratorium analityczne ZAPRASZA do skorzystania z promocyjnych PAKIETÓW BADAŃ LABORATORYJNYCH Pakiet I Pakiet II Pakiet III Pakiet IV Pakiet V Pakiet VI Pakiet VII Pakiet VIII Pakiet IX Pakiet X "CUKRZYCA" Bardziej szczegółowo Harmonogramowanie projektów Zarządzanie czasem
Harmonogramowanie projektów Zarządzanie czasem Zarządzanie czasem TOMASZ ŁUKASZEWSKI INSTYTUT INFORMATYKI W ZARZĄDZANIU Zarządzanie czasem w projekcie /49 Czas w zarządzaniu projektami 1. Pojęcie zarządzania Bardziej szczegółowo Producent P.P.F. HASCO-LEK S.A nie prowadził badań klinicznych mających na celu określenie skuteczności produktów leczniczych z ambroksolem.
VI.2 Podsumowanie danych o bezpieczeństwie stosowania produktów leczniczych z ambroksolem VI.2.1 Omówienie rozpowszechnienia choroby Wskazania do stosowania: Ostre i przewlekłe choroby płuc i oskrzeli Bardziej szczegółowo - 70% wg starych zasad i 30% wg nowych zasad dla osób, które. - 55% wg starych zasad i 45% wg nowych zasad dla osób, które
Oddział Powiatowy ZNP w Gostyninie Uprawnienia emerytalne nauczycieli po 1 stycznia 2013r. W związku napływającymi pytaniami od nauczycieli do Oddziału Powiatowego ZNP w Gostyninie w sprawie uprawnień Bardziej szczegółowo 8 osób na 10 cierpi na choroby przyzębia!
8 osób na 10 cierpi na choroby przyzębia! Wiemy jak Państwu pomóc Jesteśmy po to, aby Państwu doradzić! Czym jest zapalenie przyzębia (periodontitis)? Przyzębie to zespół tkanek otaczających ząb i utrzymujących Bardziej szczegółowo Omówienie wyników badañ krwi
Omówienie wyników badañ krwi ej asz n y w ializ m a D t Wi tacji S Dlaczego badania krwi s¹ wykonywane tak czêsto? Co miesi¹c pobieramy seriê próbek krwi w celu sprawdzenia skutecznoœci zabiegu dializy Bardziej szczegółowo revati.pl Drukarnia internetowa Szybki kontakt z klientem Obs³uga zapytañ ofertowych rozwi¹zania dla poligrafii Na 100% procent wiêcej klientów
revati.pl rozwi¹zania dla poligrafii Systemy do sprzeda y us³ug poligraficznych w internecie Drukarnia Szybki kontakt z klientem Obs³uga zapytañ ofertowych Na 100% procent wiêcej klientów drukarnia drukarnia Bardziej szczegółowo Geny letalne. Cuenot (Francja), 1904 rok
Geny letalne Cuenot (Francja), 1904 rok 1 Geny letalne Geny letalne Srebrzysty Dziki Platynowy Biały 2 Geny letalne P: Platynowy (Pp) x Platynowy (Pp) F1: Białe (PP) Platynowe (PP) Srebrzyste (pp) 25% Bardziej szczegółowo 2.Prawo zachowania masy
Załącznik nr 1 do Umowy Nr../ZiSS/2014 z dnia... PROJEKT FOLDERU 1. Folder powinien zawierać informacje o finansowaniu folderu ze środków pozyskanych przez Miasto Słupsk w ramach konkursu Pozytywnie Otwarci. Bardziej szczegółowo Warto wiedzieæ - nietypowe uzale nienia NIETYPOWE UZALE NIENIA - uzale nienie od facebooka narkotyków czy leków. Czêœæ odciêtych od niego osób wykazuje objawy zespo³u abstynenckiego. Czuj¹ niepokój, gorzej Bardziej szczegółowo Kifoplastyka i wertebroplastyka
Opracowanie zawiera opis przebiegu operacji wraz ze zdjęciami śródoperacyjnymi. Zawarte obrazy mogą być źle tolerowane przez osoby wrażliwe. Jeśli nie jesteście Państwo pewni swojej reakcji, proszę nie Bardziej szczegółowo Sergiusz Sawin Innovatika
Podsumowanie cyklu infoseminariów regionalnych: Siedlce, 16 lutego 2011 Płock, 18 lutego 2011 Ostrołęka, 21 lutego 2011 Ciechanów, 23 lutego 2011 Radom, 25 lutego 2011 Sergiusz Sawin Innovatika Projekt Bardziej szczegółowo Obowi¹zki pracodawcy w razie wypadku przy pracy (1)
Obowi¹zki pracodawcy w razie wypadku przy pracy (1) Rozdz. 7 Kodeksu pracy; ustawa z dnia 30 października 2002 r. o ubezpieczeniu zawodowych (Dz. U. Nr 199, poz. 1673 z późn. zm.); rozporządzenie RM z Bardziej szczegółowo HAŚKO I SOLIŃSKA SPÓŁKA PARTNERSKA ADWOKATÓW ul. Nowa 2a lok. 15, 50-082 Wrocław tel. (71) 330 55 55 fax (71) 345 51 11 e-mail: kancelaria@mhbs.
HAŚKO I SOLIŃSKA SPÓŁKA PARTNERSKA ADWOKATÓW ul. Nowa 2a lok. 15, 50-082 Wrocław tel. (71) 330 55 55 fax (71) 345 51 11 e-mail: kancelaria@mhbs.pl Wrocław, dnia 22.06.2015 r. OPINIA przedmiot data Praktyczne Bardziej szczegółowo POSTANOWIENIA DODATKOWE DO OGÓLNYCH WARUNKÓW GRUPOWEGO UBEZPIECZENIA NA ŻYCIE KREDYTOBIORCÓW Kod warunków: KBGP30 Kod zmiany: DPM0004 Wprowadza się następujące zmiany w ogólnych warunkach grupowego ubezpieczenia Bardziej szczegółowo Karty przypuszczeń IDEA
Karty przypuszczeń IDEA CO? Karty przypuszczeń IDEA są narzędziem zaprojektowanym aby użyc go w kilku kontekstach: w nauczaniu przedsiębiorczości w ramach studiów wyższych w mentoringu i nauczaniu potencjalnych Bardziej szczegółowo RESTYLANE - kwas hialuronowy
RESTYLANE - kwas hialuronowy Co to jest Restylane Restylane Vital to stabilizowany kwas hialuronowy pochodzenia niezwierzęcego, powoduje aktywacje fibroblastów, które w sposób charakterystyczny dla młodej Bardziej szczegółowo IB 1. li sf3t fiu T a i :Ti
IB 1 li sf3t fiu T a i :Ti KOSM ETOLOGIA i i BARBARA JAROSZEWSKA WYDAWNICTWO ATENA BARBARA JAROSZEWSKA SPIS TREŚCI 1. WIADOM OŚCI W STĘPNE...5 RYS HISTORYCZNY KOSMETYKI... 5 CEL I ZADANIA KOSMETYKI... Bardziej szczegółowo Innowacje (pytania do przedsiębiorstw)
Innowacje (pytania do przedsiębiorstw) Zwracamy się z uprzejmą prośbą o wypełnienie niniejszej ankiety dotyczącej Pani/a opinii na temat prawdopodobieństwa wystąpienia przedstawionych zjawisk w perspektywie Bardziej szczegółowo DOPALACZE. - nowa kategoria substancji psychoaktywnych
DOPALACZE - nowa kategoria substancji psychoaktywnych CZYM SĄ DOPALACZE? Dopalacze stosowana w Polsce, potoczna nazwa różnego rodzaju produktów zawierających substancje psychoaktywne, które nie znajdują Bardziej szczegółowo ErecAid system LECZENIE IMPOTENCJI. Metod¹ terapii pró niowej
LECZENIE IMPOTENCJI Metod¹ terapii pró niowej ErecAid system W LECZENIU IMPOTENCJI: Ocze kujemy wyników Lekarze najczêœciej zalecaj¹ swoim pacjentom stosowanie terapii pró niowej...... usatysfakcjonowaliœmy Bardziej szczegółowo SPIS TREŒCI. Przedmowa przewodnicz¹cego Rady Naukowej Czasopisma Aptekarskiego... 13. Od Autora... 15. Rozdzia³ 1
SPIS TREŒCI Przedmowa przewodnicz¹cego Rady Naukowej Czasopisma Aptekarskiego........................... 13 Od Autora........................................... 15 Rozdzia³ 1 ROLA I ZNACZENIE FARMAKOEKONOMIKI Bardziej szczegółowo Szanowni Państwo. Badania laboratoryjne obejmować będą :
PAŃSTWOWY INSTYTUT WETERYNARYJNY PAŃSTWOWY INSTYTUT BADAWCZY ZAKŁAD PARAZYTOLOGII I CHORÓB INWAZYJNYCH PRACOWNIA CHORÓB OWADÓW UŻYTKOWYCH Al. Partyzantów 57 tel. (0-81) 889 30 00 24-100 Puławy fax. (0-81) Bardziej szczegółowo Cerebrolysin w leczeniu urazów mózgu (TBI)
Cerebrolysin w leczeniu urazów mózgu (TBI) Czynniki neurotroficzne Nagroda Nobla za prace nad czynnikami neurotroficznymi - 1986 Nerve growth factor (NGF) Stanley Cohen i Rita Levi-Montalcini 2 Cerebrolysin Bardziej szczegółowo Dlaczego? Jak? Finansowanie 2014-2020. Eutrofizacja. Aglomeracja Oczyszczanie cieków Systemy zbierania
Pozna, maj 2014 Dlaczego? Eutrofizacja Jak? KPO K Aglomeracja Oczyszczanie cieków Systemy zbierania Finansowanie 2014-2020 Eutrofizacja oznacza wzbogacenie wody sk adnikami od ywczymi, szczególnie zwi Bardziej szczegółowo Wniosek. O dofinansowanie ze środków Państwowego Funduszu Rehabilitacji Osób Niepełnosprawnych likwidacji barier technicznych
Powiatowe Centrum Pomocy Rodzinie w Łukowie ul. Broniewskiego 20/26, 21 400 Łuków tel.( 025 ) 798 99 13 NIP 825 17 43 027, Regon 711586834 Nr wniosku...... Data wpływu wniosku Wniosek O dofinansowanie Bardziej szczegółowo Ogólna charakterystyka kontraktów terminowych
Jesteś tu: Bossa.pl Kurs giełdowy - Część 10 Ogólna charakterystyka kontraktów terminowych Kontrakt terminowy jest umową pomiędzy dwiema stronami, z których jedna zobowiązuje się do nabycia a druga do Bardziej szczegółowo Rekompensowanie pracy w godzinach nadliczbowych
Rekompensowanie pracy w godzinach nadliczbowych PRACA W GODZINACH NADLICZBOWYCH ART. 151 1 K.P. Praca wykonywana ponad obowiązujące pracownika normy czasu pracy, a także praca wykonywana ponad przedłużony Bardziej szczegółowo Ustawienie wózka w pojeździe komunikacji miejskiej - badania. Prawidłowe ustawienie
Ustawienie wózka w pojeździe komunikacji miejskiej - badania Przodem do kierunku jazdy? Bokiem? Tyłem? Jak ustawić wózek, aby w razie awaryjnego hamowania dziecko było jak najbardziej bezpieczne? Na te Bardziej szczegółowo Rozp. w sprawie pobierania, przechowywania i przeszczepiania
Rozp. w sprawie pobierania, przechowywania i przeszczepiania Dz. U. 2009 nr 213. Data publikacji: 16 grudnia 2009 r.poz. 1656 ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 4 grudnia 2009 r. w sprawie szczegółowych Bardziej szczegółowo ACYTRETYNA W DERMATOLOGII PEDIATRYCZNEJ: CZY MA UGRUNTOWANE MIEJSCE? Danuta ROSIŃSKA - BORKOWSKA
ACYTRETYNA W DERMATOLOGII PEDIATRYCZNEJ: CZY MA UGRUNTOWANE MIEJSCE? Danuta ROSIŃSKA - BORKOWSKA Doustne retinoidy stały się przełomem w latach 80 ych w leczeniu : - zaburzeń rogowacenia - ciężkich postaci Bardziej szczegółowo Group Silesian Seaplane Company Sp. z o.o. Kloska Adam -Prezes
KAMA eco Group Silesian Seaplane Company Sp. z o.o. Kloska Adam -Prezes Kama eco Group Firma zajmuje siê produkcj¹,monta em i serwisem stacji do monitoringu œcieków i wód opadowych. Stacje wspó³pracuj¹ Bardziej szczegółowo FORMULARZ OFERTY DO ZADANIA I
... (pieczątka Wykonawcy) FORMULARZ OFERTY DO ZADANIA I Załącznik nr IA FORMULARZ OFERTOWY WYKONAWCY W TRYBIE PRZETARGU NIEOGRANICZONEGO O WARTOŚĆI NIE PRZEKRACZAJĄCEJ RÓWNOWARTOŚCI KWOTY 207 000 EURO. Bardziej szczegółowo Wsparcie wykorzystania OZE w ramach RPO WL 2014-2020
Wsparcie wykorzystania OZE w ramach RPO WL 2014-2020 Zarys finansowania RPO WL 2014-2020 Na realizację Regionalnego Programu Operacyjnego Województwa Lubelskiego na lata 2014-2020 przeznaczono łączną kwotę Bardziej szczegółowo Witamina D - 4 fakty, które mogą cię zaskoczyć
Witamina D - 4 fakty, które mogą cię zaskoczyć Co chwilę słyszymy o nowej, zbawiennej roli, jaką może pełnić w naszym organizmie. Niemal wszyscy Polacy mają jej niedobór. Mowa o słonecznej witaminie D, Bardziej szczegółowo KLAUZULE ARBITRAŻOWE
KLAUZULE ARBITRAŻOWE KLAUZULE arbitrażowe ICC Zalecane jest, aby strony chcące w swych kontraktach zawrzeć odniesienie do arbitrażu ICC, skorzystały ze standardowych klauzul, wskazanych poniżej. Standardowa Bardziej szczegółowo Techniki korekcyjne wykorzystywane w metodzie kinesiotapingu
Techniki korekcyjne wykorzystywane w metodzie kinesiotapingu Jak ju wspomniano, kinesiotaping mo e byç stosowany jako osobna metoda terapeutyczna, jak równie mo e stanowiç uzupe nienie innych metod fizjoterapeutycznych. Bardziej szczegółowo U S T A W A. z dnia. o zmianie ustawy o ułatwieniu zatrudnienia absolwentom szkół. Art. 1.
P r o j e k t z dnia U S T A W A o zmianie ustawy o ułatwieniu zatrudnienia absolwentom szkół. Art. 1. W ustawie z dnia 18 września 2001 r. o ułatwieniu zatrudnienia absolwentom szkół (Dz.U. Nr 122, poz. Bardziej szczegółowo Załącznik do Uchwały 66 Komitetu Monitorującego PROW 2007-2013 z dnia 16 grudnia 2011 r. Lp. Dotyczy działania Obecny tekst Tekst po zmianie
Załącznik do Uchwały 66 Komitetu Monitorującego PROW 2007-2013 z dnia 16 grudnia 2011 r. Lp. Dotyczy działania Obecny tekst Tekst po zmianie 1. 5.3.4 Oś 4 Leader Poziom wsparcia Usunięcie zapisu. Maksymalny Bardziej szczegółowo TABELA ZGODNOŚCI. W aktualnym stanie prawnym pracodawca, który przez okres 36 miesięcy zatrudni osoby. l. Pornoc na rekompensatę dodatkowych
-...~.. TABELA ZGODNOŚCI Rozporządzenie Komisji (UE) nr 651/2014 z dnia 17 czerwca 2014 r. uznające niektóre rodzaje pomocy za zgodne z rynkiem wewnętrznym w zastosowaniu art. 107 i 108 Traktatu (Dz. Urz. Bardziej szczegółowo Nagroda Nobla z fizjologii i medycyny w 2004 r.
Nagroda Nobla z fizjologii i medycyny w 2004 r. Receptory zapachu i organizacja systemu węchowego Takao Ishikawa, M.Sc. Zakład Biologii Molekularnej Instytut Biochemii Uniwersytetu Warszawskiego 10 mln Bardziej szczegółowo www.klimatycznykolobrzeg.pl OFERTA PROMOCYJNA
Portal Klimatyczny Ko³obrzeg www.klimatycznykolobrzeg.pl OFERTA PROMOCYJNA Centrum Promocji i Informacji Turystycznej w Ko³obrzegu widz¹c koniecznoœæ zmiany wizerunku oraz funkcjonalnoœci turystycznej Bardziej szczegółowo - o zmianie o Krajowym Rejestrze Sądowym
Warszawa, dnia 28 sierpnia, 2012 rok Grupa Posłów na Sejm RP Klubu Poselskiego Ruch Palikota Szanowna Pani Ewa Kopacz Marszałek Sejmu Rzeczypospolitej Polskiej Na podstawie art. 118 ust. 1 Konstytucji Bardziej szczegółowo Urząd Miasta Bielsko-Biała - um.bielsko.pl Wygenerowano: 2016-06-30/02:29:36. Wpływ promieni słonecznych na zdrowie człowieka
Wpływ promieni słonecznych na zdrowie człowieka Światło słoneczne jest niezbędne do trwania życia na Ziemi. Dostarcza energii do fotosyntezy roślinom co pomaga w wytwarzaniu tlenu niezbędnego do życia. Bardziej szczegółowo Park Naukowo-Technologiczny Uniwersytetu Zielonogórskiego. Mgr Katarzyna Skrzypek
Park Naukowo-Technologiczny Uniwersytetu Zielonogórskiego Mgr Katarzyna Skrzypek Lubuski Park Przemysłowo - Technologiczny Lubuski Park Przemysłowo Technologiczny ( LPPT ), którego pomysłodawcami są władze Bardziej szczegółowo Aktywność ruchowa osób starszych Nordic Walking
Aktywność ruchowa osób starszych Nordic Walking Agnieszka Kwiatkowska II rok USM Proces starzenia Spadek beztłuszczowej masy ciała, wzrost procentowej zawartości tkanki tłuszczowej, Spadek siły mięśniowej, Bardziej szczegółowo UCHWAŁA NR XXX/263/2014 RADY GMINY PRZODKOWO. z dnia 31 marca 2014 r.
UCHWAŁA NR XXX/263/2014 RADY GMINY PRZODKOWO z dnia 31 marca 2014 r. w sprawie w sprawie regulaminu udzielania pomocy materialnej o charakterze socjalnym dla uczniów zamieszkałych na terenie Gminy Przodkowo. Bardziej szczegółowo Instalacja. Zawartość. Wyszukiwarka. Instalacja... 1. Konfiguracja... 2. Uruchomienie i praca z raportem... 4. Metody wyszukiwania...
Zawartość Instalacja... 1 Konfiguracja... 2 Uruchomienie i praca z raportem... 4 Metody wyszukiwania... 6 Prezentacja wyników... 7 Wycenianie... 9 Wstęp Narzędzie ściśle współpracujące z raportem: Moduł Bardziej szczegółowo Informacja o wynikach kontroli
Informacja o wynikach kontroli Na podstawie Rozporządzenia Komisji Europejskiej Nr 438/2001 z dnia 2 marca 2001 r. oraz art. 30 Rozporzadzenia Rady nr 1260/1999 z dnia 21 czerwca 1999 r. ustanawiającego Bardziej szczegółowo www.printo.it/pediatric-rheumatology/pl/intro
www.printo.it/pediatric-rheumatology/pl/intro Zespół Majeeda Wersja 2016 1. CO TO JEST ZESPÓŁ MAJEEDA 1.1 Co to jest? Zespół Majeeda jest rzadką chorobą genetyczną. Dzieci chore na zespół Majeeda cierpią Bardziej szczegółowo Powiatowy Zespół ds. Orzekania o Niepełnosprawności wydaje:
Powiatowy Zespół ds. Orzekania o Niepełnosprawności wydaje: orzeczenia o niepełnosprawności dla osób, które nie ukończyły 16 roku życia, orzeczenia o stopniu niepełnosprawności dla osób, które ukończyły Bardziej szczegółowo Etap III Czas rozwiązania- 60 minut
Kod ucznia... VII KONKURS BIOLOGICZNY 2009/ 2010 Etap III Czas rozwiązania- 60 minut Test, który otrzymałeś, składa się z 20 zadań. Część z nich to zadania wielokrotnego wyboru. Aby je rozwiązać, należy Bardziej szczegółowo UCHWAŁA NR XVII/245/2016 RADY MIEJSKIEJ W MIECHOWIE. z dnia 4 kwietnia 2016 r.
UCHWAŁA NR XVII/245/2016 RADY MIEJSKIEJ W MIECHOWIE z dnia 4 kwietnia 2016 r. w sprawie przyjęcia Programu opieki nad zwierzętami bezdomnymi oraz zapobiegania bezdomności zwierząt na terenie Gminy Miechów Bardziej szczegółowo Lepsze samopoczucie to lepsze oceny. Jaka jest korzyść dla dziecka?
Lepsze samopoczucie to lepsze oceny Jaka jest korzyść dla dziecka? Gdy dziecko przebywa w szkole, warunki nauki znacząco wpływają na jego samopoczucie i skuteczność przyswajania wiedzy. Uczenie się może Bardziej szczegółowo Lp. Tematyka Liczba godzin I. Wymagania edukacyjne
Anna Ulrych Plan wynikowy Przedmiot: Materiały fryzjerskie Kierunek : Technikum Usług Fryzjerskich- rok szkolny 05/ 06 Liczba godzin: 76 Liczba godzin w roku szkolnym: KL.II Lp. Tematyka Liczba godzin Bardziej szczegółowo DE-WZP.261.11.2015.JJ.3 Warszawa, 2015-06-15
DE-WZP.261.11.2015.JJ.3 Warszawa, 2015-06-15 Wykonawcy ubiegający się o udzielenie zamówienia Dotyczy: postępowania prowadzonego w trybie przetargu nieograniczonego na Usługę druku książek, nr postępowania Bardziej szczegółowo Zintegrowane Systemy Zarządzania Biblioteką SOWA1 i SOWA2 SKONTRUM
Zintegrowane Systemy Zarządzania Biblioteką SOWA1 i SOWA2 SKONTRUM PROGRAM INWENTARYZACJI Poznań 2011 Spis treści 1. WSTĘP...4 2. SPIS INWENTARZA (EWIDENCJA)...5 3. STAŁE UBYTKI...7 4. INTERPRETACJA ZAŁĄCZNIKÓW Bardziej szczegółowo Plastyczność dorosłego mózgu. 13.12.2005 Dominika Bodzak
Plastyczność dorosłego mózgu 13.12.2005 Dominika Bodzak 1 O czym mowa Historia: Statyczny mózg i rdzeń kręgowy Czasy obecne: Neurogeneza Synaptogeneza Gimnastyka chorego i zdrowego mózgu Zmiany niechcianych Bardziej szczegółowo Co to jest dietetyka?
Co to jest dietetyka? Dietetyka to nauka, która bada jak to, co spożywamy wpływa na nasze zdrowie i wydajność organizmu. Bada pewne składniki pożywienia, które mogą wpływać na nasze zdrowie. Na przykład Bardziej szczegółowo MAKSYMALNA WYDAJNOŚĆ MŁOTY HYDRAULICZNE TYPU TXH
MAKSYMALNA WYDAJNOŚĆ MŁOTY HYDRAULICZNE TYPU TXH MŁOTY HYDRAULICZNE TYPU TXH SKONCENTROWANA MOC Solidność i precyzja Wysokowydajne młoty hydrauliczne Terex, poszerzające wszechstronność koparko-ładowarek, Bardziej szczegółowo USTAWA. z dnia 26 czerwca 1974 r. Kodeks pracy. 1) (tekst jednolity)
Dz.U.98.21.94 1998.09.01 zm. Dz.U.98.113.717 art. 5 1999.01.01 zm. Dz.U.98.106.668 art. 31 2000.01.01 zm. Dz.U.99.99.1152 art. 1 2000.04.06 zm. Dz.U.00.19.239 art. 2 2001.01.01 zm. Dz.U.00.43.489 art. Bardziej szczegółowo Ekonomia rozwoju. dr Piotr Białowolski Katedra Ekonomii I
Ekonomia rozwoju wykład 1 dr Piotr Białowolski Katedra Ekonomii I Plan wykładu Ustalenie celu naszych spotkań w semestrze Ustalenie technikaliów Literatura, zaliczenie Przedstawienie punktu startowego Bardziej szczegółowo Uzbekistański rynek kosmetyków do pielęgnacji skóry i włosów 2016-03-24 08:51:38
Uzbekistański rynek kosmetyków do pielęgnacji skóry i włosów 2016-03-24 08:51:38 2 Analiz rynku Około 50% rynku kosmetycznego Uzbekistanu stanowią kosmetyki dekoracyjne i wyroby perfumeryjne. Reszta to Bardziej szczegółowo Sugerowany profil testów
ZWIERZĘTA FUTERKOWE Alergologia Molekularna Rozwiąż niejasne przypadki alergii na zwierzęta futerkowe Użyj komponentów alergenowych w celu wyjaśnienia problemu wielopozytywności wyników testów na ekstrakty Bardziej szczegółowo Bazy danych. Andrzej Łachwa, UJ, 2013 andrzej.lachwa@uj.edu.pl www.uj.edu.pl/web/zpgk/materialy 9/15
Bazy danych Andrzej Łachwa, UJ, 2013 andrzej.lachwa@uj.edu.pl www.uj.edu.pl/web/zpgk/materialy 9/15 Przechowywanie danych Wykorzystanie systemu plików, dostępu do plików za pośrednictwem systemu operacyjnego Bardziej szczegółowo SST - 03 - SZCZEGÓŁOWE SPECYFIKACJE TECHNICZNE.
SST - 03 - SZCZEGÓŁOWE SPECYFIKACJE TECHNICZNE. H 03.00.00 Roboty Umocnieniowe kod CPV 45 200000-9 H 03.01.00 Układanie geowłókniny SPIS TREŚCI 1. WSTĘP 148 2.MATERIAŁY 148-149 3. SPRZĘT... 149 4. TRANSPORT...149 Bardziej szczegółowo WZORU UŻYTKOWEGO EGZEMPLARZ ARCHIWALNY. d2)opis OCHRONNY. (19) PL (n)62894. Centralny Instytut Ochrony Pracy, Warszawa, PL
RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej d2)opis OCHRONNY WZORU UŻYTKOWEGO (21) Numer zgłoszenia: 112772 (22) Data zgłoszenia: 29.11.2001 EGZEMPLARZ ARCHIWALNY (19) PL (n)62894 (13) Bardziej szczegółowo POWIATOWY URZĄD PRACY
POWIATOWY URZĄD PRACY ul. Piłsudskiego 33, 33-200 Dąbrowa Tarnowska tel. (0-14 ) 642-31-78 Fax. (0-14) 642-24-78, e-mail: krda@praca.gov.pl Załącznik Nr 3 do Uchwały Nr 5/2015 Powiatowej Rady Rynku Pracy Bardziej szczegółowo SCENARIUSZ LEKCJI WYCHOWAWCZEJ: AGRESJA I STRES. JAK SOBIE RADZIĆ ZE STRESEM?
SCENARIUSZ LEKCJI WYCHOWAWCZEJ: AGRESJA I STRES. JAK SOBIE RADZIĆ ZE STRESEM? Cele: - rozpoznawanie oznak stresu, - rozwijanie umiejętności radzenia sobie ze stresem, - dostarczenie wiedzy na temat sposobów Bardziej szczegółowo Temat: Funkcje. Własności ogólne. A n n a R a j f u r a, M a t e m a t y k a s e m e s t r 1, W S Z i M w S o c h a c z e w i e 1
Temat: Funkcje. Własności ogólne A n n a R a j f u r a, M a t e m a t y k a s e m e s t r 1, W S Z i M w S o c h a c z e w i e 1 Kody kolorów: pojęcie zwraca uwagę * materiał nieobowiązkowy A n n a R a Bardziej szczegółowo OGÓLNOPOLSKI TEST ORTOGRAFICZNY 2014. Opracowanie wyników
OGÓLNOPOLSKI TEST ORTOGRAFICZNY 2014 Opracowanie wyników 21753 Warszawa; 1 grudnia 2014 r. Szanowna Dyrekcjo oraz Szanowni Nauczyciele, Serdecznie dziêkujemy wszystkim zaanga owanym w organizacjê Ogólnopolskiego Bardziej szczegółowo KARTA INFORMACYJNA Ładowarka kołowa przegubowo-teleskopowa
OPINIA TECHNICZNA NR 3166/BK/09/2015 KARTA INFORMACYJNA Ładowarka kołowa przegubowo-teleskopowa Schaffer 6370T, S/N: 4670B030 Wykonał: mgr inż. Bartłomiej Kosma Rzeczoznawca ds. wyceny pojazdów, maszyn Bardziej szczegółowo 2017 © DocPlayer.pl Polityka prywatności | Warunki świadczenia usług | Zwrotny adres