Source: http://www.iasf.info/durogesic-dtrans-12-mcg-hr-patch-transdermique/
Timestamp: 2020-02-16 22:25:41+00:00
Document Index: 135792859

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Durogesic dtrans 12 mcg / hr patch transdermique
Durogesic ® DTrans ® 12 mcg / h Patch transdermique
Chaque patch Doges 12 de Durogesic contient 2,1 mg de fentanyl.
Taux de libération d’environ 12 μg / h; surface active 5,25 cm 2 .
Durogesic est un patch transdermique rectangulaire translucide avec des coins arrondis, marqué avec le nom du produit, la force et une bordure en encre colorée.
Chaque patch est marqué:
12 μg de fentanyl / h
Encre d’imprimerie orange
Durogesic DTrans est indiqué pour la prise en charge de la douleur chronique sévère nécessitant une administration continue d’opioïdes à long terme.
Les doses de DTrans Durogesic doivent être individualisées en fonction de l’état du patient et doivent être évaluées à intervalles réguliers après l’application. La dose efficace la plus faible doit être utilisée. Les patchs sont conçus pour délivrer environ 12, 25, 50, 75 et 100 mcg / h de fentanyl à la circulation systémique, ce qui représente environ 0,3, 0,6, 1,2, 1,8 et 2,4 mg par jour respectivement.
Sélection du dosage initial
La dose initiale appropriée de Durogesic DTrans doit être basée sur l’utilisation actuelle des opioïdes du patient. Il est recommandé d’utiliser Durogesic DTrans chez les patients qui ont démontré une tolérance aux opioïdes. Les autres facteurs à prendre en compte sont l’état général actuel et l’état médical du patient, y compris la taille corporelle, l’âge et l’étendue de la débilitation, ainsi que le degré de tolérance aux opioïdes.
Pour convertir les patients opioïdes-tolérants d’opioïdes oraux ou parentéraux en Doges Durogesic, se référer à la conversion d’activité équianalgésique ci-dessous. Le dosage peut ensuite être ajusté vers le haut ou vers le bas, si nécessaire, par paliers de 12 ou 25 mcg / h pour obtenir la dose appropriée de Durogesic DTrans en fonction de la réponse et des besoins antalgiques supplémentaires.
En général, la voie transdermique n’est pas recommandée chez les patients naïfs d’opioïdes. Des voies d’administration alternatives (orale, parentérale) doivent être envisagées. Pour prévenir le surdosage, il est recommandé aux patients n’ayant jamais pris d’opioïdes de recevoir de faibles doses d’opioïdes à libération immédiate (morphine, hydromorphone, oxycodone, tramadol et codéine) à titrer jusqu’à un dosage analgésique équivalent à Durogesic DTrans avec un taux de libération. de 12 mcg / h ou 25 mcg / h est atteinte. Les patients peuvent alors passer à Durogesic DTrans.
Dans le cas où l’utilisation d’opioïdes oraux n’est pas considérée comme possible et si Durogesic DTrans est considéré comme la seule option de traitement appropriée pour les patients naïfs d’opioïdes, seule la dose initiale la plus faible (12 μg / h) doit être envisagée. Dans de telles circonstances, le patient doit être étroitement surveillé. Le risque d’hypoventilation grave ou potentiellement mortelle existe même si la dose la plus faible de Durogesic DTrans est utilisée pour initier un traitement chez les patients n’ayant jamais reçu d’opioïdes (voir rubriques 4.4 et 4.9).
Chez les patients prenant actuellement des analgésiques opioïdes, la dose de départ de Durogesic DTrans doit être basée sur la dose quotidienne de l’opioïde antérieur. Pour calculer la dose initiale appropriée de Durogesic DTrans, suivez les étapes ci-dessous.
3. Pour calculer le dosage de DTrans Durogesic correspondant à la dose de morphine équianalgésique calculée sur 24 heures, utiliser le Tableau 2 ou 3 de conversion posologique comme suit:
Référence: Adapté de 1) Foley KM. Le traitement de la douleur cancéreuse. NEJM 1985; 313 (2): 84-95 et 2) McPherson ML. Introduction aux calculs de conversion des opioïdes. Dans: Démystifier les calculs de conversion des opioïdes: Guide pour un dosage efficace. Bethesda, MD: Société américaine des pharmaciens du système de santé; 2010: 1-15.
Tableau 2: Dose de départ recommandée de Durogesic DTrans en fonction de la dose quotidienne de morphine orale (pour les patients ayant besoin d’une rotation opioïde ou pour les patients cliniquement moins stables: le rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique est approximativement égal à 150: 1)
1 Dans les études cliniques, ces doses quotidiennes de morphine orale ont servi de base à la conversion en DTrans de Durogesic.
Tableau 3: Dose de départ recommandée de Durogesic DTrans en fonction de la posologie orale quotidienne de morphine (pour les patients sous traitement opioïde stable et bien toléré: le rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique est approximativement égal à 100: 1)
L’évaluation initiale de l’effet analgésique maximal de Durogesic DTrans ne peut être faite avant que le patch ne soit porté pendant 24 heures. Ce retard est dû à l’augmentation progressive de la concentration sérique de fentanyl dans les 24 heures suivant l’application initiale du patch.
Le traitement analgésique antérieur doit donc être progressivement éliminé après l’application de la dose initiale jusqu’à ce que l’efficacité analgésique avec DTrans Durogesic soit atteinte.
Le patch Durogesic DTrans doit être remplacé toutes les 72 heures.
La posologie doit être ajustée individuellement en fonction de l’utilisation quotidienne moyenne d’analgésiques supplémentaires, jusqu’à ce que l’on parvienne à un équilibre entre l’efficacité analgésique et la tolérabilité. Le titrage posologique doit normalement être effectué par paliers de 12 mcg / h ou de 25 mcg / h, bien que les besoins antalgiques supplémentaires (morphine orale 45/90 mg / jour ≈ Durogesic DTrans 12/25 mcg / h) et l’état de la douleur du patient doivent être pris en compte. Après une augmentation de la dose, il peut s’écouler jusqu’à 6 jours pour que le patient atteigne l’équilibre au nouveau niveau de dose. Par conséquent, après une augmentation de la dose, les patients doivent porter le timbre à dose plus élevée au cours de deux applications de 72 heures avant d’augmenter davantage le niveau de dose.
Plus d’un patch Doges de Durogesic peut être utilisé pour des doses supérieures à 100 μg / h. Les patients peuvent nécessiter des doses supplémentaires périodiques d’un analgésique à courte durée d’action pour une douleur «percée». Certains patients peuvent nécessiter des méthodes supplémentaires ou alternatives d’administration d’opioïdes lorsque la dose de Durogesic DTrans dépasse 300 mcg / h.
Si l’analgésie est insuffisante lors de la première application, le patch Durogesic DTrans peut être remplacé après 48 heures avec un patch de la même dose, ou la dose peut être augmentée après 72 heures.
Si le patch doit être remplacé (par exemple, le patch tombe) avant 72 heures, un patch de la même force doit être appliqué à un site de la peau différente. Cela peut entraîner une augmentation des concentrations sériques (voir rubrique 5.2) et le patient doit être surveillé de près.
Arrêt de Durogesic DTrans
Si l’arrêt de Durogesic DTrans est nécessaire, le remplacement par d’autres opioïdes doit être progressif, en commençant à faible dose et en augmentant lentement. En effet, les concentrations de fentanyl diminuent progressivement après l’élimination de Durogesic DTrans. Cela peut prendre 20 heures ou plus pour que les concentrations sériques de fentanyl diminuent de 50%. En général, l’arrêt de l’analgésie opioïde doit être progressif afin de prévenir les symptômes de sevrage (voir rubrique 4.8).
Des symptômes de sevrage aux opioïdes sont possibles chez certains patients après la conversion ou l’ajustement de la dose.
Les Tableaux 1, 2 et 3 ne doivent être utilisés que pour convertir d’autres opioïdes en DTrans Durogesic et non en Doges Durogesic en d’autres thérapies pour éviter de surestimer la nouvelle dose analgésique et potentiellement provoquer un surdosage.
Chez les patients âgés naïfs d’opioïdes, le traitement ne doit être envisagé que si les avantages l’emportent sur les risques. Dans ces cas, seul le dosage DurTransic DTrans 12 mcg / h doit être pris en compte pour le traitement initial.
Chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique n’ayant jamais reçu d’opioïde, le traitement ne devrait être envisagé que si les avantages l’emportent sur les risques. Dans ces cas, seul le dosage DurTransic DTrans 12 mcg / h doit être pris en compte pour le traitement initial.
DurTrans Dic doit être administré uniquement aux patients pédiatriques tolérants aux opioïdes (âgés de 2 à 16 ans) qui reçoivent déjà au moins 30 mg d’équivalents de morphine par voie orale par jour. Pour convertir les patients pédiatriques d’opioïdes oraux ou parentéraux en Doges de Durogesic, se référer à la conversion d’activité équianalgésique (Tableau 1) et à la posologie recommandée de Durogesic DTransm basée sur la dose quotidienne de morphine orale (Tableau 4).
Tableau 4: Posologie recommandée de Doges de Durogesic pour les patients pédiatriques 1 basée sur la dose quotidienne de morphine par voie orale 2
45 – 134
1 Conversion à Durogesic Les doses de DTrans supérieures à 25 mcg / h sont les mêmes pour les patients pédiatriques que pour les patients adultes (voir Tableau 2).
2 Dans les études cliniques, ces doses quotidiennes de morphine ont été utilisées comme base pour la conversion en DTrans de Durogesic.
Dans deux études pédiatriques, la dose de timbre transdermique de fentanyl requise a été calculée de façon conservatrice: 30 mg à 44 mg de morphine orale par jour ou sa dose d’opioïde équivalente a été remplacée par un timbre Doges de 12 mcg / h de Durogesic. Il est à noter que ce calendrier de conversion pour les enfants ne s’applique qu’au passage de la morphine orale (ou son équivalent) aux patchs Doges de Durogesic. Le programme de conversion ne doit pas être utilisé pour convertir le DTrans de Durogesic en d’autres opioïdes, car un surdosage pourrait alors se produire.
L’effet analgésique de la première dose de patch Doges de Durogesic ne sera pas optimal dans les premières 24 heures. Par conséquent, pendant les 12 premières heures après le passage à Durogesic DTrans, le patient doit recevoir la dose régulière d’analgésiques. Au cours des 12 prochaines heures, ces analgésiques devraient être fournis en fonction des besoins cliniques.
La surveillance du patient pour les événements défavorables, qui peuvent inclure l’hypoventilation, est recommandée pendant au moins 48 heures après le début du traitement de Durogesic DTrans ou l’augmentation-titrage de la dose (voir la section 4.4) .
Durogesic DTrans ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans car l’innocuité et l’efficacité n’ont pas été établies.
Le patch Durogesic DTrans doit être remplacé toutes les 72 heures. La dose doit être ajustée individuellement jusqu’à ce qu’un équilibre entre l’efficacité analgésique et la tolérabilité soit atteint. Le dosage ne doit pas être augmenté dans les intervalles de moins de 72 heures. Si l’effet analgésique de Durogesic DTrans est insuffisant, il faut administrer de la morphine supplémentaire ou un autre opioïde de courte durée. En fonction des besoins antalgiques supplémentaires et de l’état de la douleur de l’enfant, il peut être décidé d’augmenter la dose. Les ajustements de dose doivent être effectués par paliers de 12 mcg / h.
Durogesic DTrans est destiné à une utilisation transdermique.
DTrans Durogesic doit être appliqué sur une peau non irritée et non irradiée sur une surface plane du torse ou des bras.
Les poils sur le site d’application (une zone non poilue est préférable) doivent être coupés (non rasés) avant l’application. Si le site de l’application Durogesic DTrans nécessite un nettoyage avant l’application du patch, cela doit être fait avec de l’eau claire. Les savons, les huiles, les lotions ou tout autre agent susceptible d’irriter la peau ou d’altérer ses caractéristiques ne doivent pas être utilisés. La peau doit être complètement sèche avant l’application du patch. Les patchs doivent être inspectés avant utilisation. Les patchs coupés, divisés ou endommagés ne doivent pas être utilisés.
Durogesic DTrans doit être appliqué immédiatement après le retrait de l’emballage scellé. Pour retirer le patch du sachet de protection, repérez l’encoche prédécoupée (indiquée par une flèche sur l’étiquette) le long du bord du joint. Pliez le sachet à l’encoche, puis déchirez soigneusement le sachet. Ensuite, ouvrez le sachet des deux côtés, en pliant le sachet ouvert comme un livre. Le revêtement antiadhésif pour le patch est fendu. Pliez le patch au milieu et retirez chaque moitié de la doublure séparément. Évitez de toucher le côté adhésif du patch. Appliquer le patch sur la peau en appliquant une légère pression avec la paume de la main pendant environ 30 secondes. Assurez-vous que les bords du patch adhèrent correctement. Ensuite, se laver les mains avec de l’eau propre.
Doges Durogesic peut être porté continuellement pendant 72 heures. Un nouveau patch doit être appliqué sur un site de peau différent après l’élimination du patch transdermique précédent. Plusieurs jours devraient s’écouler avant qu’un nouveau patch soit appliqué sur la même zone de la peau.
Douleur aiguë ou postopératoire car il n’y a pas de possibilité de titration de la dose pendant une utilisation à court terme et parce qu’une hypoventilation grave ou potentiellement mortelle pourrait en résulter.
Les patients ayant présenté des événements indésirables graves doivent être surveillés pendant au moins 24 heures après l’élimination de Durogesic DTrans, ou plus, selon les symptômes cliniques, car les concentrations sériques de fentanyl diminuent progressivement et diminuent d’environ 50% 20 à 27 heures plus tard.
Les patients et leurs soignants doivent être informés que Durogesic DTrans contient une substance active en quantité pouvant être fatale, en particulier pour un enfant. Par conséquent, ils doivent garder toutes les taches hors de la vue et de la portée des enfants, à la fois avant et après l’utilisation.
L’utilisation de Durogesic DTrans chez des patients n’ayant jamais pris d’opioïdes a été associée à de très rares cas de dépression respiratoire et / ou de décès significatifs lorsqu’ils ont été utilisés comme traitement opiacé initial, en particulier chez des patients souffrant de douleurs non cancéreuses. Le risque d’hypoventilation grave ou mettant en jeu le pronostic vital existe même si la dose la plus faible de Durogesic DTrans est utilisée pour initier un traitement chez les patients naïfs d’opioïdes, en particulier chez les patients âgés ou insuffisants hépatiques ou rénaux. La tendance du développement de la tolérance varie considérablement d’un individu à l’autre. Il est recommandé d’utiliser Durogesic DTrans chez les patients ayant présenté une tolérance aux opioïdes (voir rubrique 4.2).
Certains patients peuvent souffrir d’une dépression respiratoire importante avec Durogesic DTrans; les patients doivent être observés pour ces effets. La dépression respiratoire peut persister au-delà du retrait du patch Durogesic DTrans. L’incidence de la dépression respiratoire augmente avec l’augmentation de la dose de Durogesic DTrans (voir rubrique 4.9). Les dépresseurs du système nerveux central peuvent augmenter la dépression respiratoire (voir rubrique 4.5).
Durogesic DTrans peut avoir des effets indésirables plus graves chez les patients atteints d’une maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre. Chez ces patients, les opioïdes peuvent diminuer la pulsion respiratoire et augmenter la résistance des voies respiratoires.
Fentanyl peut être abusé d’une manière similaire à d’autres agonistes opioïdes. Un abus ou une mauvaise utilisation intentionnelle de Durogesic DTrans peut entraîner un surdosage et / ou la mort. Les patients ayant des antécédents de toxicomanie / abus d’alcool sont plus à risque de développer une dépendance et un abus dans le traitement aux opioïdes. Les patients présentant un risque accru d’abus d’opioïdes peuvent encore être traités de manière appropriée avec des formulations d’opioïdes à libération modifiée; Cependant, ces patients devront être surveillés pour déceler tout signe d’abus, d’abus ou de dépendance.
DTrans Durogesic doit être utilisé avec précaution chez les patients qui peuvent être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens de la rétention du CO 2, tels que ceux présentant une augmentation de la pression intracrânienne, une altération de la conscience ou un coma. Durogesic DTrans doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de tumeurs cérébrales.
Puisque le fentanyl est métabolisé en métabolites inactifs dans le foie, l’insuffisance hépatique pourrait retarder son élimination. Si les patients atteints d’insuffisance hépatique reçoivent du DTrans de Durogesic, ils doivent être étroitement surveillés afin de détecter les signes de toxicité du fentanyl et la dose de Durogesic DTrans doit être réduite si nécessaire (voir rubrique 5.2) .
Même si l’altération de la fonction rénale ne devrait pas affecter l’élimination du fentanyl à un niveau cliniquement pertinent, la prudence est recommandée car la pharmacocinétique du fentanyl n’a pas été évaluée dans cette population de patients (voir rubrique 5.2). Si les patients atteints d’insuffisance rénale reçoivent du DTrans de Durogesic, ils doivent être étroitement surveillés afin de déceler les signes de toxicité du fentanyl et d’en réduire la dose si nécessaire. Des restrictions supplémentaires s’appliquent aux patients naïfs d’opioïdes avec insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).
Les concentrations de fentanyl peuvent augmenter si la température de la peau augmente (voir rubrique 5.2). Par conséquent, les patients présentant de la fièvre doivent être surveillés pour les effets indésirables des opioïdes et la dose de Durogesic DTrans doit être ajustée si nécessaire. Il y a un risque d’augmentation de la fentanyl libérée par le système, qui dépend de la température, ce qui pourrait entraîner une surdose et la mort.
Tous les patients doivent éviter d’exposer le site d’application Durogesic DTrans à des sources de chaleur externes directes telles que des coussins chauffants, des couvertures électriques, des lits d’eau chauffés, des lampes chauffantes ou bronzantes, des bains de soleil, des bains chauds, des saunas et un spa. thermes.
La prudence est recommandée lorsque Durogesic DTrans est co-administré avec des médicaments qui affectent les systèmes de neurotransmetteurs sérotoninergiques.
Si un syndrome sérotoninergique est suspecté, le traitement par Durogesic DTrans doit être arrêté.
L’utilisation concomitante de Durogesic DTrans et d’inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl, ce qui pourrait augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et indésirables et entraîner une grave dépression respiratoire. Par conséquent, l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de DTrans et de CYP3A4 de Durogesic n’est pas recommandée à moins que les avantages l’emportent sur le risque accru d’effets indésirables. Généralement, un patient doit attendre 2 jours après l’arrêt du traitement par un inhibiteur du CYP3A4 avant d’appliquer le premier timbre Doges de Durogesic. Cependant, la durée de l’inhibition varie et pour certains inhibiteurs du CYP3A4 à longue demi-vie d’élimination, comme l’amiodarone, ou pour les inhibiteurs dépendant du temps tels que l’érythromycine, l’idélalisib, la nicardipine et le ritonavir, cette période peut être plus longue. Par conséquent, les informations sur le produit de l’inhibiteur du CYP3A4 doivent être consultées pour déterminer la demi-vie de la substance active et la durée de l’effet inhibiteur avant d’appliquer le premier timbre Durogesic DTrans. Un patient traité par Doges de Durogesic doit attendre au moins une semaine après l’élimination du dernier timbre avant de commencer le traitement par un inhibiteur de la CYP3A4. Si l’utilisation concomitante de Doges Durogesic et d’un inhibiteur du CYP3A4 ne peut être évitée, une surveillance étroite des signes ou des symptômes d’effets thérapeutiques prolongés ou prolongés et d’effets indésirables du fentanyl (en particulier une dépression respiratoire) est justifiée et le dosage Doges de Durogesic doit être réduit ou interrompu si nécessaire (voir la section 4.5).
Les données provenant d’études intraveineuses avec le fentanyl suggèrent que les patients âgés peuvent avoir une clairance réduite, une demi-vie prolongée, et ils peuvent être plus sensibles à la substance active que les patients plus jeunes. Si les patients âgés reçoivent du DTrans de Durogesic, ils doivent être étroitement surveillés afin de déceler les signes de toxicité du fentanyl et d’en réduire la dose si nécessaire (voir rubrique 5.2).
Les opioïdes augmentent le tonus et diminuent les contractions propulsives du muscle lisse du tractus gastro-intestinal. La prolongation résultante du temps de transit gastro-intestinal peut être responsable de l’effet constipant du fentanyl. Les patients doivent être informés des mesures de prévention de la constipation et un usage prophylactique des laxatifs doit être envisagé. Des précautions supplémentaires doivent être prises chez les patients souffrant de constipation chronique. Si un iléus paralytique est présent ou suspecté, le traitement par Durogesic DTrans doit être arrêté.
Durogesic DTrans ne doit pas être administré à des patients pédiatriques naïfs aux opioïdes (voir rubrique 4.2) . Le risque d’hypoventilation grave ou potentiellement mortelle existe quelle que soit la dose du système transdermique Durogesic DTrans administré .
DTrans Durogesic n’a pas été étudié chez les enfants de moins de 2 ans. Durogesic DTrans doit être administré uniquement aux enfants tolérants aux opioïdes âgés de 2 ans ou plus (voir rubrique 4.2).
Pour éviter toute ingestion accidentelle chez les enfants, soyez prudent lorsque vous choisissez le site d’application de Durogesic DTrans (voir rubriques 4.2 et 6.6) et surveillez de près l’adhérence du timbre.
L’utilisation concomitante d’autres dépresseurs du système nerveux central (y compris les opioïdes, les sédatifs, les hypnotiques, les anesthésiques généraux, les phénothiazines, les tranquillisants, les antihistaminiques sédatifs et les boissons alcoolisées) et les myorelaxants peut produire des effets dépresseurs additifs; une hypoventilation, une hypotension, une sédation profonde, un coma ou la mort peuvent survenir. Par conséquent, l’utilisation de l’un de ces médicaments concomitamment avec Durogesic DTrans nécessite des soins particuliers et l’observation des patients.
Durogesic DTrans n’est pas recommandé chez les patients nécessitant l’administration concomitante d’un IMAO. Des interactions sévères et imprévisibles avec les IMAO, impliquant la potentialisation des effets opiacés ou la potentialisation des effets sérotoninergiques, ont été rapportées. Par conséquent, Durogesic DTrans ne doit pas être utilisé dans les 14 jours suivant l’arrêt du traitement par les IMAO.
L’administration concomitante de fentanyl avec des médicaments sérotoninergiques, comme un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine (ISRS) ou un inhibiteur du recaptage de la sérotonine noradrénaline (IRSNA) ou un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique. une condition potentiellement mortelle.
L’utilisation concomitante de buprénorphine, de nalbuphine ou de pentazocine n’est pas recommandée. Ils ont une forte affinité pour les récepteurs opioïdes avec une activité intrinsèque relativement faible et donc antagonisent partiellement l’effet analgésique du fentanyl et peuvent induire des symptômes de sevrage chez les patients dépendants aux opioïdes (voir également rubrique 4.4) .
L’utilisation concomitante de Durogesic DTrans et d’inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl, ce qui pourrait augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et indésirables et entraîner une grave dépression respiratoire. L’étendue de l’interaction avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 devrait être plus importante qu’avec les inhibiteurs faibles ou modérés du CYP3A4. Des cas de dépression respiratoire grave après administration concomitante d’inhibiteurs du CYP3A4 et de fentanyl transdermique ont été rapportés, incluant un cas mortel après administration concomitante avec un inhibiteur modéré du CYP3A4. L’utilisation concomitante d’inhibiteurs du CYP3A4 et de Durogesic DTrans n’est pas recommandée, sauf si le patient est étroitement surveillé (voir rubrique 4.4). Les exemples de substances actives susceptibles d’augmenter les concentrations de fentanyl comprennent: l’amiodarone, la cimétidine, la clarithromycine, le diltiazem, l’érythromycine, le fluconazole, l’itraconazole, le kétoconazole, le néfazodone, le ritonavir, le vérapiconazole et le voriconazole (cette liste n’est pas exhaustive). Après administration concomitante d’inhibiteurs du CYP3A4 faibles, modérés ou forts avec une administration intraveineuse de fentanyl à court terme, la clairance du fentanyl était généralement inférieure ou égale à 25%, mais avec le ritonavir (inhibiteur puissant du CYP3A4), la clairance du fentanyl diminuait en moyenne de 67%. L’étendue des interactions des inhibiteurs du CYP3A4 avec l’administration transdermique de fentanyl à long terme n’est pas connue, mais peut être plus importante qu’avec une administration intraveineuse à court terme.
L’utilisation concomitante de fentanyl transdermique avec des inducteurs du CYP3A4 peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de fentanyl et une diminution de l’effet thérapeutique. La prudence est recommandée lors de l’utilisation concomitante d’inducteurs du CYP3A4 et de Durogesic DTrans. La dose de Doges de Durogesic peut devoir être augmentée ou un passage à une autre substance active analgésique peut être nécessaire. Une diminution de la dose de fentanyl et une surveillance attentive sont nécessaires en prévision de l’arrêt du traitement concomitant par un inducteur du CYP3A4. Les effets de l’inducteur diminuent progressivement et peuvent entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl, ce qui pourrait augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et indésirables, et provoquer une grave dépression respiratoire. Une surveillance attentive doit être maintenue jusqu’à ce que des effets médicamenteux stables soient obtenus. Les exemples de substances actives susceptibles de diminuer les concentrations plasmatiques de fentanyl comprennent: la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne et la rifampicine (cette liste n’est pas exhaustive).
Il n’y a pas de données adéquates de l’utilisation de Durogesic DTrans chez les femmes enceintes. Des études chez l’animal ont montré une certaine toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l’homme est inconnu, bien que le fentanyl comme anesthésique IV ait été trouvé pour traverser le placenta dans les grossesses humaines. Un syndrome de sevrage néonatal a été rapporté chez des nouveau-nés avec un usage maternel chronique de DTrans Durogesic pendant la grossesse. Durogesic DTrans ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue.
L’utilisation de DTrans Durogesic pendant l’accouchement n’est pas recommandée, car elle ne doit pas être utilisée pour la prise en charge de la douleur aiguë ou postopératoire (voir rubrique 4.3) . De plus, comme le fentanyl traverse le placenta, l’utilisation de DTrans Durogesic pendant l’accouchement peut entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né.
Le fentanyl est excrété dans le lait maternel et peut provoquer une sédation / dépression respiratoire chez un nourrisson allaité. L’allaitement doit donc être interrompu pendant le traitement par Durogesic DTrans et pendant au moins 72 heures après le retrait du timbre.
Durogesic DTrans peut altérer les capacités mentales et / ou physiques requises pour l’exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l’utilisation de machines.
L’innocuité de Durogesic DTrans a été évaluée chez 1565 sujets adultes et 289 sujets pédiatriques ayant participé à 11 études cliniques (1 en double aveugle, contrôlées par placebo, 7 en ouvert, à contrôle actif, 3 en ouvert, non contrôlées) pour la prise en charge de la douleur chronique maligne ou non maligne. Ces sujets ont reçu au moins une dose de Durogesic DTrans et ont fourni des données de sécurité. Sur la base des données de sécurité regroupées issues de ces études cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥10%) étaient: nausées (35,7%), vomissements (23,2%), constipation (23,1%), somnolence (15,0%), vertiges (13,1%) et des maux de tête (11,8%).
Les effets indésirables rapportés lors de l’utilisation de Durogesic DTrans dans le cadre de ces études cliniques, y compris les effets indésirables mentionnés ci-dessus, et les expériences post-commercialisation sont énumérés ci-dessous dans le tableau 5.
Hypoesthésie, convulsions (y compris convulsions cloniques et convulsions grand mal), amnésie, niveau de conscience dépressif, perte de conscience
Diarrhée, bouche sèche, douleur abdominale, douleur abdominale supérieure, dyspepsie
Eczéma, Dermatite allergique, Troubles de la peau, Dermatite, Contact dermatite
Réaction au site d’application, Maladie de type grippal, Sentiment de changement de température corporelle, Hypersensibilité au site d’application, Syndrome de sevrage médicamenteux, Pyrexie *
Dermatite au site d’application, eczéma du site d’application
L’innocuité du DTrans Durogesic a été évaluée chez 289 sujets pédiatriques (<18 ans) ayant participé à 3 études cliniques pour la prise en charge de la douleur chronique ou continue d’origine maligne ou non maligne. Ces sujets ont reçu au moins une dose de Durogesic DTrans et ont fourni des données de sécurité (voir rubrique 5.1).
Le profil de sécurité chez les enfants et les adolescents traités avec Durogesic DTrans était similaire à celui observé chez les adultes. Aucun risque n’a été identifié dans la population pédiatrique au-delà de ce qui est attendu avec l’utilisation d’opioïdes pour soulager la douleur associée à une maladie grave et aucun risque pédiatrique spécifique associé à l’utilisation de Doges de Durogesic chez les enfants aussi jeunes que 2 ans lorsqu’il est utilisé comme indiqué.
La tolérance, la dépendance physique et la dépendance psychologique peuvent se développer lors de l’utilisation répétée de Doges de Durogesic (voir rubrique 4.4).
Des symptômes de sevrage aux opioïdes (tels que nausées, vomissements, diarrhée, anxiété et tremblements) sont possibles chez certains patients après la conversion de leur précédent analgésique opioïde en Doges de Durogesic ou en cas d’arrêt brutal du traitement (voir rubrique 4.2).
Il y a eu de très rares cas de nouveau-nés présentant un syndrome de sevrage néonatal lorsque les mères utilisaient chroniquement Durogesic DTrans pendant la grossesse (voir rubrique 4.6).
Pour la prise en charge de la dépression respiratoire, les contre-mesures immédiates consistent à retirer le patch Durogesic DTrans et à stimuler physiquement ou verbalement le patient. Ces actions peuvent être suivies par l’administration d’un antagoniste opioïde spécifique tel que le naloxone. La dépression respiratoire après un surdosage peut durer plus longtemps que la durée d’action de l’antagoniste des opioïdes. L’intervalle entre les doses d’antagonistes IV doit être soigneusement choisi en raison de la possibilité d’une nouvelle narcotisation après l’élimination du timbre; une administration répétée ou une perfusion continue de naloxone peuvent être nécessaires. L’inversion de l’effet narcotique peut entraîner un début aigu de douleur et la libération de catécholamines.
Groupe pharmacothérapeutique: Analgésiques, Opioïdes: dérivés de la phénylpipéridine,
Code ATC: N02AB03
Le fentanyl est un analgésique opioïde interagissant principalement avec le récepteur μ opioïde. Ses actions thérapeutiques primaires sont l’analgésie et la sédation.
L’innocuité de Durogesic DTrans a été évaluée dans 3 études ouvertes chez 289 sujets pédiatriques souffrant de douleur chronique, âgés de 2 à 17 ans, inclusivement. Quatre-vingts des enfants étaient âgés de 2 à 6 ans, inclusivement. Sur les 289 sujets inclus dans ces 3 études, 110 ont débuté un traitement par Doges de Durogesic avec une dose de 12 mcg / h. Parmi ces 110 sujets, 23 (20,9%) avaient déjà reçu <30 mg d’équivalents de morphine par voie orale par jour, 66 (60,0%) avaient reçu 30 à 44 mg d’équivalents de morphine par jour, et 12 (10,9%) avaient ont reçu au moins 45 mg d’équivalents de morphine par voie orale par jour (données non disponibles pour 9 sujets [8,2%]). Des doses initiales de 25 mcg / h et plus ont été utilisées par les 179 sujets restants, dont 174 (97,2%) avaient reçu des doses d’opioïdes d’au moins 45 mg d’équivalents de morphine par voie orale par jour. Parmi les 5 sujets restants ayant une posologie initiale d’au moins 25 μg / h et dont les doses antérieures d’opioïdes étaient <45 mg d’équivalents morphiniques oraux par jour, 1 (0,6%) recevait auparavant <30 mg d’équivalents morphiniques oraux par jour et 4 (2,2%) avaient reçu 30 à 44 mg d’équivalents de morphine par voie orale par jour (voir rubrique 4.8).
DurTrans Dic fournit une administration systémique continue de fentanyl pendant la période d’application de 72 heures. Après l’application de Durogesic DTrans, la peau sous le système absorbe le fentanyl et un dépôt de concentré de fentanyl dans les couches supérieures de la peau. Le fentanyl devient alors disponible pour la circulation systémique. La matrice polymère et la diffusion du fentanyl à travers les couches de la peau assurent que la vitesse de libération est relativement constante. Le gradient de concentration existant entre le système et la plus faible concentration dans la peau entraîne la libération du médicament. La biodisponibilité moyenne du fentanyl après l’application du timbre transdermique est de 92%.
Après la première application de Durogesic DTrans, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement, se stabilisant généralement entre 12 et 24 heures et restant relativement constantes pendant le reste de la période d’application de 72 heures. À la fin de la deuxième application de 72 heures, une concentration sérique à l’état stationnaire est atteinte et maintenue pendant les applications subséquentes d’un timbre de la même taille. En raison de l’accumulation, les valeurs de l’ASC et de la C max sur un intervalle de dosage à l’état d’équilibre sont environ 40% plus élevées qu’après une seule application. Les patients atteignent et maintiennent une concentration sérique à l’état d’équilibre qui est déterminée par la variation individuelle de la perméabilité cutanée et de la clairance corporelle du fentanyl. Une forte variabilité inter-individuelle des concentrations plasmatiques a été observée.
L’élévation de la température cutanée peut améliorer l’absorption du fentanyl administré par voie transdermique (voir rubrique 4.4). Une augmentation de la température de la peau par l’application d’un coussin chauffant à basse température sur le système Durogesic DTrans pendant les 10 premières heures d’une seule application augmente de 2,2 fois l’ASC moyenne du fentanyl et la concentration moyenne à la fin de l’application de chaleur par 61%.
Les concentrations sériques de fentanyl atteintes sont proportionnelles à la taille du patch Durogesic DTrans. La pharmacocinétique du fentanyl transdermique ne change pas avec l’application répétée.
Les données provenant d’études intraveineuses sur le fentanyl suggèrent que les patients âgés peuvent avoir une clairance réduite, une demi-vie prolongée et qu’ils peuvent être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude menée avec Durogesic DTrans, les sujets âgés en bonne santé avaient une pharmacocinétique du fentanyl qui ne différait pas significativement des sujets jeunes en bonne santé bien que les concentrations sériques maximales aient été plus faibles et les demi-vies moyennes prolongées à environ 34 heures. Les patients âgés doivent être surveillés attentivement pour déceler les signes de toxicité du fentanyl et la dose doit être réduite si nécessaire (voir rubrique 4.4) .
Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité du fentanyl et la dose de Durogesic DTrans doit être réduite si nécessaire (voir rubrique 4.4). Les données chez les sujets présentant une cirrhose et des données simulées chez des sujets présentant différentes altérations de la fonction hépatique traitées par du fentanyl transdermique suggèrent que les concentrations de fentanyl peuvent être augmentées et la clairance du fentanyl peut être diminuée par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. Les simulations suggèrent que l’AUC à l’état d’équilibre des patients atteints de la maladie de Child-Pugh Grade B (score de Child-Pugh = 8) serait environ 1,36 fois plus importante que celle des patients avec une fonction hépatique normale (Grade A; = 5.5). En ce qui concerne les patients atteints d’une maladie hépatique de grade C (score de Child-Pugh = 12,5), les résultats indiquent que la concentration de fentanyl s’accumule à chaque administration, ce qui entraîne une AUC d’environ 3,72 fois plus élevée à l’état d’équilibre.
Pour éviter toute interférence avec les propriétés adhésives de Doges Durogesic, aucune crème, huile, lotions ou poudre ne doit être appliquée sur la zone de la peau lorsque le patch transdermique Durogesic DTrans est appliqué.
Chaque pièce est emballée dans une pochette thermosoudée en polyéthylène téréphtalate (PET), en polyéthylène basse densité (LDPE), en feuille d’aluminium, en film adhésif et en acrylonitrile. Cinq sachets sont assemblés dans des cartons en carton.
Instructions pour l’élimination:
Janssen-Cilag Limitée
PL 00242/0409
28 octobre 2005/8 décembre 2010
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Pravastatine equivalent
Pergoveris 150 ui / 75 ui poudre et solvant pour solution injectable
Aripiprazole 5 mg comprimés
Rovustatine
Levothyroxine 25 microgrammes / solution orale de 5ml
Comprimés pelliculés de simvastatin 10mg
Xeomin 50 unités poudre pour solution injectable
Tamiflu posologie
Baclofen 0.5mg / ml solution pour perfusion
Onexila xl 40mg comprimés à libération prolongée
Antibiotique topique