Source: http://www.iasf.info/dilzem-sr-90mg-capsule-dure/
Timestamp: 2019-12-11 16:57:33+00:00
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Dilzem SR 90mg libération prolongée gélules
Chaque capsule de Dilzem SR 90mg contient du chlorhydrate de diltiazem 90mg
Sucrose 18.9mg dans chaque capsule SR 90mg.
Capsule à libération prolongée, dure.
Capsules de gélatine dure de couleur chamois, imprimées avec 90 mg et contenant des perles grossièrement sphériques de couleur blanche à blanc cassé.
Le traitement de l’angine de poitrine, y compris l’angine de Prinzmetal.
Traitement de l’hypertension légère à modérée.
Hypertension: La dose initiale habituelle est de 90 mg deux fois par jour (correspondant à 180 mg de chlorhydrate de diltiazem). Selon la réponse clinique, la posologie du patient peut être augmentée à 180 mg deux fois par jour si nécessaire.
Angine de poitrine: La dose initiale habituelle est de 90 mg deux fois par jour (correspondant à 180 mg de chlorhydrate de diltiazem). Selon la réponse clinique, la posologie du patient peut être augmentée à 180 mg deux fois par jour si nécessaire.
Patients âgés et ceux avec une insuffisance rénale ou hépatique
Le dosage devrait commencer au plus bas niveau de 60 mg deux fois par jour et être augmenté lentement. N’augmentez pas la dose si la fréquence cardiaque chute en dessous de 50 battements par minute.
Ce produit n’est pas recommandé chez les enfants.
Usage oral seulement.
Hypersensibilité au diltiazem ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
– Utilisation pendant la grossesse, chez les femmes en âge de procréer et en période d’allaitement (voir rubrique 4.6)
– Administration concomitante de perfusion de dantrolène en raison du risque de fibrillation ventriculaire (voir rubrique 4.5).
– Choc
– Infarctus cardiaque aigu avec complications (bradycardie, hypotension sévère, insuffisance cardiaque gauche)
– Bradycardie (pouls au repos inférieur à 50 bpm), hypotension (systolique inférieure à 90 mm Hg), bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ou syndrome du sinus malade, sauf en présence d’un stimulateur cardiaque ventriculaire fonctionnel
– Bradycardie sévère (moins de 40 battements par minute)
– Fibrillation auriculaire / flutter et présence simultanée d’un syndrome WPW (Wolff-Parkinson-White) (risque accru de déclenchement d’une tachycardie ventriculaire)
– Manifestation de l’insuffisance myocardique
– Insuffisance ventriculaire gauche avec congestion pulmonaire
– Combinaison avec l’ivabradine (voir rubrique 4.5)
– Les capsules ne doivent pas être aspirées ou mâchées.
– L’utilisation de chlorhydrate de diltiazem chez les patients diabétiques peut nécessiter un ajustement de leur contrôle.
– Les concentrations plasmatiques de diltiazem peuvent être augmentées chez les personnes âgées et les patients insuffisants rénaux ou hépatiques. Les contre-indications et les précautions doivent être soigneusement observées et une surveillance étroite, en particulier de la fréquence cardiaque, doit être effectuée au début du traitement.
– Avant l’anesthésie générale, l’anesthésiste doit être informé du traitement par diltiazem en cours (voir rubrique 4.5). La diminution de la contractilité cardiaque, de la conductivité et de l’automaticité ainsi que la dilatation vasculaire associée aux anesthésiques peuvent être potentialisées par les inhibiteurs calciques.
– Une augmentation des concentrations plasmatiques de diltiazem peut être observée chez les personnes âgées et chez les insuffisants rénaux ou hépatiques. Les contre-indications et les précautions doivent être soigneusement observées et une surveillance étroite, en particulier de la fréquence cardiaque, doit être effectuée au début du traitement.
Le produit doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique. Des anomalies de la fonction hépatique peuvent survenir pendant le traitement. Des rapports très occasionnels de la fonction hépatique anormale ont été reçus; ces réactions ont été réversibles à l’arrêt du traitement.
– Bloc AV du premier degré ou intervalle PR prolongé. Le diltiazem prolonge les périodes réfractaires du nœud AV sans prolonger significativement le temps de récupération du nœud sinusal, sauf chez les patients présentant un syndrome sinusal. Cet effet peut rarement entraîner des fréquences cardiaques anormalement lentes (en particulier chez les patients présentant un syndrome sinusal) ou un blocage AV du second ou du troisième degré (voir rubrique 4.5).
– Une surveillance étroite est nécessaire chez les patients présentant une fonction ventriculaire gauche réduite et une bradycardie (risque d’exacerbation) ou avec un bloc AV de 1er degré détecté sur l’électrocardiogramme (risque d’exacerbation et rarement de bloc complet) ou d’intervalle PR prolongé (voir rubrique 4.3).
– Le diltiazem n’est pas recommandé chez les patients souffrant de porphyrie aiguë à moins que d’autres alternatives plus sûres ne soient pas disponibles.
– Des cas d’inhibiteurs calciques exacerbent la faiblesse musculaire chez des patients atteints de myasthénie grave. Diltiazem doit être utilisé avec prudence chez ces patients.
– Les agents bloquant les canaux calciques, tels que le diltiazem, peuvent être associés à des changements d’humeur, y compris la dépression.
– Comme les autres antagonistes des canaux calciques, le diltiazem a un effet inhibiteur sur la motilité intestinale. Par conséquent, il doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque de développer une occlusion intestinale. Les résidus de comprimés des formulations à libération lente du produit peuvent passer dans les selles du patient; Cependant, cette découverte n’a aucune pertinence clinique.
– Le diltiazem n’affecte pas les réponses en glucose ou en insuline endogène à l’hypoglycémie.
– En raison de la présence de saccharose, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d’insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
Comme avec tout médicament administré sur une période prolongée, les paramètres de laboratoire doivent être surveillés à intervalles réguliers.
L’utilisation concomitante contre-indiquée:
Dantrolène (perfusion): Une fibrillation ventriculaire létale est régulièrement observée chez les animaux lorsque le vérapamil et le dantrolène sont administrés par voie intraveineuse de façon concomitante. La combinaison d’un antagoniste du calcium et du dantrolène est donc potentiellement dangereuse (voir rubrique 4.3).
Utilisation concomitante nécessitant une attention particulière:
Les anesthésistes doivent être avertis qu’un patient prend du diltiazem. La diminution de la contractilité cardiaque, de la conductivité et de l’automaticité ainsi que la dilatation vasculaire associée aux anesthésiques peuvent être potentialisées par les inhibiteurs calciques. Lorsqu’ils sont utilisés de manière concomitante, les anesthésiques et les inhibiteurs calciques doivent être titrés avec soin.
Le diltiazem est un inhibiteur du CYP3A4 et il a été démontré qu’il augmente significativement l’ASC de certaines statines. Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse due aux statines métabolisées par le CYP3A4 peut être augmenté en cas d’utilisation concomitante de diltiazem. Lorsque cela est possible, une statine non métabolisée par le CYP3A4 doit être utilisée en même temps que du diltiazem, sinon une surveillance étroite des signes et des symptômes d’une toxicité potentielle par les statines est nécessaire.
Il y a eu des rapports dans la littérature des interactions de diltiazem avec la warfarine.
Dérivés de nitrate
Augmentation des effets hypotenseurs et de la faiblesse (effets vasodilatateurs additifs): Chez tous les patients traités avec des antagonistes du calcium, la prescription de dérivés nitrés ne doit être effectuée qu’à des doses progressivement croissantes.
Augmentation des taux de théophylline circulants. Il est recommandé de doser les concentrations plasmatiques de théophylline et d’ajuster la dose si nécessaire.
Alpha-antagonistes
Augmentation des effets antihypertenseurs: Un traitement concomitant par des alpha-antagonistes peut produire ou aggraver une hypotension. La combinaison de diltiazem avec un alpha-antagoniste devrait être considérée seulement avec la surveillance stricte de la tension artérielle.
Amiodarone, digoxine
Risque accru de bradycardie: La prudence est requise lorsque ceux-ci sont associés au diltiazem, en particulier chez les sujets âgés et lorsque des doses élevées sont utilisées.
L’association d’amiodarone et de diltiazem peut également entraîner un blocage AV et une dépression myocardique.
Il est recommandé que les concentrations plasmatiques de digoxine soient dosées et que la dose soit ajustée si nécessaire. Les glycosides cardiaques peuvent provoquer un plus grand degré de blocage AV, réduire la fréquence cardiaque ou induire un effet hypotenseur.
Possibilité de troubles du rythme (bradycardie prononcée, arrêt sinusal), troubles de la conduction sino-auriculaire et atrio-ventriculaire et insuffisance cardiaque (effet synergique). Une telle association ne doit être utilisée que sous étroite surveillance clinique et ECG, en particulier en début de traitement.
D’autres agents antiarythmiques
Puisque le diltiazem a des propriétés antiarythmiques, sa prescription concomitante avec d’autres antiarythmiques n’est pas recommandée (risque additif d’augmentation des effets indésirables cardiaques). Cette association ne doit être utilisée que sous étroite surveillance clinique et ECG.
Diurétiques, inhibiteurs de l’ECA ou autres antihypertenseurs
Les patients doivent être étroitement surveillés lorsqu’ils prennent du diltiazem en concomitance avec ces agents.
Augmentation des taux circulants de carbamazépine: Il est recommandé de doser les concentrations plasmatiques de carbamazépine et d’ajuster la dose si nécessaire.
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de diltiazem après l’instauration du traitement par la rifampicine: Le patient doit être surveillé attentivement lors de l’instauration ou de l’arrêt du traitement par la rifampicine.
Agents anti-H2 (cimétidine, ranitidine)
Augmentation des concentrations plasmatiques de diltiazem. Les patients recevant actuellement un traitement par diltiazem doivent faire l’objet d’un suivi attentif lors de l’instauration ou de l’arrêt du traitement par des agents anti-H2. Un ajustement de la dose quotidienne de diltiazem peut être nécessaire.
Augmentation des taux circulants de ciclosporine: Il est recommandé de réduire la dose de ciclosporine, de surveiller la fonction rénale, de doser les taux circulants de ciclosporine et d’ajuster la dose pendant le traitement combiné et après son arrêt.
Benzodiazépines (midazolam, triazolam)
Le diltiazem augmente significativement les concentrations plasmatiques de midazolam et de triazolam et prolonge leur demi-vie. Des précautions particulières doivent être prises lors de la prescription de benzodiazépines à action brève métabolisées par la voie du CYP3A4 chez des patients recevant du diltiazem.
Corticostéroïdes (méthylprednisolone)
Inhibition du métabolisme de la méthylprednisolone (CYP3A4) et inhibition de la P-glycoprotéine: Le patient doit être surveillé lors de l’instauration du traitement par la méthylprednisolone. Un ajustement de la dose de méthylprednisolone peut être nécessaire.
L’administration orale de diltiazem peut augmenter la concentration plasmatique de médicaments exclusivement métabolisés par le CYP3A4. Le traitement concomitant du diltiazem et de ces médicaments peut augmenter le risque de réactions indésirables (par exemple, troubles musculaires avec des statines).
Le diltiazem est métabolisé par le CYP3A4. Une augmentation modérée (moins de 2 fois) de la concentration plasmatique de diltiazem dans les cas d’administration concomitante avec un inhibiteur plus puissant du CYP3A4 a été documentée. Le diltiazem est également un inhibiteur de l’isoforme CYP3A4. L’administration de Co avec d’autres substrats du CYP3A4 peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de l’un ou l’autre médicament co-administré. L’administration concomitante de diltiazem avec un inducteur du CYP3A4 peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de diltiazem.
L’administration simultanée avec des inducteurs enzymatiques tels que la rifampicine et le phénobarbital peut entraîner une diminution de l’activité du diltiazem.
Le chlorhydrate de diltiazem ne doit être administré qu’avec précaution chez les patients recevant un traitement concomitant avec des antihypertenseurs ou d’autres agents hypotenseurs, y compris des anesthésiques halogénés ou des médicaments à liaison protéique modérée.
Le chlorhydrate de diltiazem ne protège pas contre les effets du retrait des agents bloquant les ß-adrénergiques, ni contre les effets rebond observés avec divers antihypertenseurs.
Il peut y avoir un effet additif lorsque le diltiazem est utilisé avec des médicaments susceptibles d’induire une bradycardie ou d’autres antihypertenseurs.
Les données sur l’utilisation du diltiazem chez les femmes enceintes sont très limitées. Il a été démontré que le diltiazem est toxique pour la reproduction chez certaines espèces animales (rat, souris et lapin). Le diltiazem n’est donc pas recommandé pendant la grossesse, ni chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception efficace (voir rubrique 4.3).
Le diltiazem est excrété dans le lait maternel à de faibles concentrations. L’allaitement en prenant ce médicament devrait être évité. Si l’utilisation du diltiazem est considérée comme médicalement nécessaire, une autre méthode d’alimentation du nourrisson devrait être mise en place.
Sur la base des effets indésirables rapportés, à savoir des étourdissements (fréquents), un malaise (commun), l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines pourrait être altérée. Cependant, aucune étude n’a été réalisée.
Les fréquences des effets indésirables sont classées selon les critères suivants: Très fréquent (≥ 1/10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (≤ 1/10 000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
Thrombocytopénie, lymphadénopathie, éosinophilie
Hallucinations, changements d’humeur (y compris la dépression), changement de personnalité
Syndrome extrapyramidal, anomalie de la marche, syncope, amnésie, paresthésies, somnolence, tremblements
Bloc auriculo-ventriculaire (peut être de premier, deuxième ou troisième degré, bloc de branche peut se produire), palpitations
Bloc sino-auriculaire, développement ou aggravation d’une insuffisance cardiaque congestive, arythmie, angine de poitrine
Vascularite (y compris vascularite leucocytoclasique), Les manifestations de la vasodilatation (céphalées, bouffées de chaleur et en particulier œdème des membres inférieurs) sont dose-dépendantes et apparaissent plus fréquentes chez les sujets âgés et liées à l’activité pharmacologique du produit, hypotension
Hyperplasie gingivale, gingivite
Une élévation modérée et transitoire des transaminases hépatiques a été observée au début du traitement.
Des réactions cutanées allergiques, photosensibilité (incluant la kératose lichénoïde sur les zones exposées au soleil) ont été rapportées et se sont rétablies après l’arrêt du traitement, œdème angioneurotique, éruption cutanée, érythème polymorphe (incluant syndrome de Steven-Johnson et nécrolyse épidermique toxique), transpiration, dermatite exfoliative. , pustulose exanthématique aiguë généralisée, parfois érythème desquamatif avec ou sans fièvre, pétéchies, prurit
Gynécomastie, difficultés sexuelles
Oedème, asthénie / fatigue, malaise
Amblyopie, irritation des yeux
Élévation CK, augmentation de poids
Dyspnée, épistaxis, congestion nasale
Anorexie, hyperglycémie
Nocturie, polyurie
Douleur ostéo-articulaire, douleur musculaire, faiblesse musculaire
Les effets cliniques d’un surdosage aigu peuvent comprendre une hypotension prononcée pouvant entraîner un collapsus, une bradycardie sinusale avec ou sans dissociation isorythmique et des troubles de la conduction auriculo-ventriculaire.
L’expérience de surdosage chez l’homme est limitée mais des cas de guérison spontanée ont été rapportés. Cependant, il est recommandé que les patients chez qui on soupçonne un surdosage soient placés sous observation dans une unité de soins coronariens avec des installations disponibles pour le traitement des éventuelles hypotensions et troubles de la conduction qui peuvent survenir. Les troubles de la conduction peuvent être gérés par une stimulation cardiaque temporaire. La plupart des patients souffrant de surdosage de diltiazem deviennent hypotensifs dans les 8 heures suivant l’ingestion. Une bradycardie et un bloc auriculo-ventriculaire du premier au troisième degré peuvent également entraîner un arrêt cardiaque. L’hyperglycémie est également une complication reconnue. La demi-vie d’élimination du diltiazem après un surdosage est estimée entre 5,5 et 10,2 heures. Si un patient se présente tôt après un surdosage, un lavage gastrique doit être effectué sous la supervision de l’hôpital et du charbon actif doit être administré pour réduire l’absorption du diltiazem.
L’hypotension doit être corrigée avec des expanseurs plasmatiques, du gluconate de calcium intraveineux et des agents inotropes (dopamine, dobutamine ou isoprénaline). Une bradycardie symptomatique et un bloc auriculo-ventriculaire de haute qualité peuvent réagir à l’atropine, à l’isoprénaline ou, éventuellement, à une stimulation cardiaque, ce qui peut être utile en cas d’arrêt cardiaque.
Traitements correctifs proposés: atropine, vasopresseurs, agents inotropes, perfusion de glucagon et de gluconate de calcium.
Classe pharmacothérapeutique: bloqueur des canaux calciques, code ATC: C08D B01
Le diltiazem est un antagoniste des canaux calciques qui limite l’entrée des ions calcium dans la cellule par les canaux dépendants de la tension lente et réduit la libération de calcium du réticulum endoplasmique. Cela se traduit par une quantité réduite de calcium intracellulaire disponible. Les actions hémodynamiques du diltiazem sont:
– Vasodilatation périphérique et coronarienne.
– Diminution de la consommation d’oxygène du myocarde.
Le diltiazem a des actions pharmacologiques similaires à celles d’autres inhibiteurs calciques tels que la nifédipine ou le vérapamil. L’action physiologique principale du diltiazem est d’inhiber l’influx transmembranaire des ions calcium extracellulaires à travers les membranes des cellules myocardiques et des cellules musculaires lisses vasculaires.
Le calcium joue un rôle important dans les processus de couplage excitation-contraction du coeur et des cellules musculaires lisses vasculaires et dans la décharge électrique des cellules de conduction spécialisées du cœur. Les membranes de ces cellules contiennent de nombreux canaux qui ont un courant entrant lent et qui sont sélectifs pour le calcium.
En inhibant l’afflux de calcium, le diltiazem inhibe les processus contractiles des muscles lisses cardiaques et vasculaires, dilatant ainsi les principales artères coronaires et systémiques. La dilatation des artères systémiques par le diltiazem entraîne une diminution de la résistance périphérique totale, une diminution de la pression artérielle systémique et une diminution de la postcharge du cœur. La réduction de la post-charge, observée au repos et à l’effort, et la diminution de la consommation d’oxygène qui en découle sont considérées comme responsables des effets bénéfiques du diltiazem chez les patients souffrant d’angine de poitrine chronique stable. Chez les patients présentant un angor de Prinzmetal, l’inhibition du spasme de l’artère coronaire spontanée et ergonovine induite par le diltiazem entraîne une augmentation de l’apport d’oxygène myocardique.
Lorsqu’il est pris par voie orale diltiazem est presque complètement absorbé. Malgré cela, la biodisponibilité absolue est de 40% en raison d’un métabolisme de premier passage important. La biodisponibilité n’est pas affectée par l’âge. Le diltiazem est lié à 78-87% aux protéines plasmatiques mais seulement à 35-40% à l’albumine. La concentration plasmatique maximale est atteinte environ trois heures après l’administration d’une dose unique de comprimés de 90 mg de diltiazem CR. La valeur Cmax était de 50 à 65 ng / ml. Les capsules semblent avoir une biodisponibilité similaire à celle des comprimés (30-40%), avec des concentrations maximales pour le produit à libération prolongée après 8-11 heures, comparées à 1-2 heures après le produit à libération classique. La biodisponibilité relativement faible est due au métabolisme de premier passage dans le foie à un métabolite actif.
Le chlorhydrate de diltiazem est lipophile et a un volume de distribution élevé. Les résultats typiques de l’étude sont de l’ordre de 3-8 litres / kg. La liaison aux protéines est d’environ 80% et n’est pas dépendante de la concentration à des niveaux susceptibles d’être trouvés cliniquement. La liaison aux protéines ne semble pas être influencée par la phénylbutazone, la warfarine, le propranolol, l’acide salicylique ou la digoxine.
Le chlorhydrate de diltiazem est largement métabolisé dans le foie par désacétylation et N-déméthylation suivie d’une O-déméthylation ou d’une désacétylation. Le N-monodesmethyl diltiazem est le métabolite prédominant suivi quantitativement par le métabolite desacétyl, qui a une activité hypotensive. L’efficacité des métabolites, le désacétyl diltiazem et le N-monodesmethyl diltiazem est respectivement de 25-50% et environ 20% de celle du diltiazem. Dans les troubles de la fonction hépatique, un métabolisme retardé dans le foie est probable. Ces métabolites sont convertis en conjugués, généralement le glucuronide ou le sulfate.
Le diltiazem est excrété sous la forme de ses métabolites (environ 35%) et sous sa forme non métabolisée (environ 2 à 4%) par les reins tandis qu’environ 60% sont excrétés par les fèces. Le diltiazem est principalement excrété sous forme de métabolites dans l’urine et les fèces et seulement 1 à 3% de la dose est excrété comme composé d’origine dans l’urine. La demi-vie d’élimination moyenne du diltiazem est de 6 à 8 heures, mais elle peut varier entre 2 et 11 heures. Bien que la demi-vie d’élimination ne soit pas modifiée après une administration orale répétée, le diltiazem et aussi le métabolite desacétyle montrent une légère accumulation dans le plasma.
b) Caractéristiques chez les patients
La diminution du métabolisme de premier passage chez les personnes âgées tend à entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques des antagonistes du calcium, mais aucun changement majeur n’a été observé avec le diltiazem. L’insuffisance rénale n’a pas causé de changements significatifs dans la pharmacocinétique du diltiazem. Les concentrations plasmatiques de diltiazem ont également tendance à être plus élevées dans la cirrhose hépatique en raison de l’altération du métabolisme oxydatif.
Des études de toxicité chronique chez le rat n’ont révélé aucun changement notable à des doses orales allant jusqu’à 125 mg / kg / jour, bien qu’il y ait eu une mortalité de 60% à cette dose. Chez les chiens traités de manière chronique avec des doses orales de 20 mg / kg / jour, des élévations transitoires de SGPT ont été observées. Des cas d’embryotoxicité ont été signalés chez des souris, des rats et des lapins après l’administration par voie intraveineuse de diltiazem. Les principaux types de malformations comprenaient des anomalies des membres et de la queue avec un petit nombre de déformations des vertèbres et des côtes.
Sphères de sucre (contenant du saccharose et de l’amidon de maïs)
Copolymère d’ammoniac et de méthacrylate de type B
Copolymère d’ammoniac et de méthacrylate de type A
Trois ans à compter de la date de fabrication pour toutes les présentations.
Plaquette thermoformée opaque en PVC / PVDC contenant 56, 60 ou 100 gélules.
Ridings Point
Dilzem SR 90 mg – PL 16260/0018
11. Catégorie juridique
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Dilzem xl 120mg capsule dure →
Intuniv 3 mg comprimés à libération prolongée
Locoid acné
Prednisolone dompe 1.0 mg / ml solution buvable
Comprimés laxatifs de bisacodyl (p)
Spasmonal forte 120mg gélules
Acnocin
Votubia 2.5mg comprimés
Sildenafil accord 25mg comprimés pelliculés
Simvastatin 20 mg comprimés pelliculés
Cisatracurium 5 mg / ml solution pour injection / perfusion
Differine microkyste
Lipantil micro 200
Omeprazole injectable
Témozolomide accord 250 mg gélules
Comprimés nebilet 5mg
Tritace 1.25mg comprimés
Estreva gel effets indesirables
Erythromycine éthylsuccinate 250 mg / 5 ml granules pour suspension orale
Finasteride malformation
Giotrif 30 mg comprimés pelliculés
Nitrofurantoïne 100 mg comprimés