Source: http://www.iasf.info/duloxetine-30-mg-gelules-gastro-resistantes/
Timestamp: 2019-10-19 04:53:24+00:00
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Chaque capsule de 30 mg contient 96,25 mg de saccharose.
Capuchon bleu opaque et gélules de gélatine dure de 15,8 ± 0,40 mm de taille blanche et opaque, portant l’inscription «H» sur la coiffe et «191» sur le corps, remplies de pastilles blanches à blanc cassé.
La capsule de Duloxetine est indiquée chez les adultes.
Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patients âgés uniquement sur la base de l’âge. Cependant, comme avec tout médicament, la prudence s’impose lors du traitement des personnes âgées, en particulier avec les gélules de Duloxétine 120 mg par jour pour les troubles dépressifs majeurs, pour lesquels les données sont limitées (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Les gélules de duloxétine ne doivent pas être utilisées chez les patients atteints d’insuffisance hépatique entraînant une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.3 et 5.2).
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal léger ou modéré (clairance de la créatinine de 30 à 80 ml / min). Les gélules de duloxétine ne doivent pas être utilisées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min, voir rubrique 4.3).
L’arrêt brusque devrait être évité. Lors de l’arrêt du traitement par les capsules de Duloxetine, la dose doit être progressivement réduite sur une période d’au moins une à deux semaines afin de réduire le risque de réactions de sevrage (voir rubriques 4.4 et 4.8). Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou à l’arrêt du traitement, la reprise de la dose prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un rythme plus progressif.
Pour usage oral. Ne pas écraser ou mâcher. Avaler tout entier.
L’utilisation concomitante de gélules de Duloxétine avec des inhibiteurs non sélectifs et irréversibles de la monoamine oxydase (IMAO) est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).
Les gélules de duloxétine ne doivent pas être utilisées en association avec la fluvoxamine, la ciprofloxacine ou l’énoxacine (c.-à-d. Les inhibiteurs puissants du CYP1A2), car l’association entraîne des concentrations plasmatiques élevées de duloxétine (voir rubrique 4.5).
Les capsules de duloxétine doivent être utilisées avec précaution chez les patients ayant des antécédents de manie ou un diagnostic de trouble bipolaire, et / ou des convulsions.
Une mydriase a été rapportée en association avec la duloxétine; par conséquent, il faut faire preuve de prudence lorsqu’on prescrit de la duloxétine à des patients présentant une pression intraoculaire élevée ou à un risque de glaucome aigu à angle fermé.
Les effets indésirables peuvent être plus fréquents lors de l’utilisation concomitante de capsules de Duloxetine et de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
D’autres états psychiatriques pour lesquels la capsule de Duloxetine est prescrite peuvent également être associés à un risque accru d’événements liés au suicide. En outre, ces conditions peuvent être comorbides avec un trouble dépressif majeur. Les mêmes précautions observées lors du traitement de patients présentant un trouble dépressif majeur doivent donc être observées lors du traitement de patients présentant d’autres troubles psychiatriques.
Les gélules de duloxétine ne doivent pas être utilisées dans le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans. Les comportements liés au suicide (tentatives de suicide et pensées suicidaires) et l’hostilité (agressivité prédominante, comportement oppositionnel et colère) ont été plus fréquemment observés dans les essais cliniques chez les enfants et les adolescents traités par antidépresseurs comparativement à ceux traités par placebo. Si, en fonction des besoins cliniques, une décision de traitement est néanmoins prise, le patient doit faire l’objet d’une surveillance attentive afin de détecter l’apparition de symptômes suicidaires (voir rubrique 5.1). En outre, les données de sécurité à long terme chez les enfants et les adolescents concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental font défaut (voir rubrique 4.8).
Une hyponatrémie a été rapportée lors de l’administration de gélules de duloxétine, y compris des cas de sodium sérique inférieur à 110 mmol / l. L’hyponatrémie peut être due à un syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone anti-diurétique (SIADH). La majorité des cas d’hyponatrémie ont été signalés chez des personnes âgées, en particulier lorsqu’elles étaient associées à des antécédents récents ou à des conditions prédisposant à un équilibre hydrique altéré. La prudence est requise chez les patients présentant un risque accru d’hyponatrémie, tels que les patients âgés, cirrhotiques ou déshydratés ou les patients traités avec des diurétiques.
Les symptômes de sevrage à l’arrêt du traitement sont fréquents, en particulier si l’arrêt est brutal (voir rubrique 4.8). Dans les essais cliniques, des événements indésirables observés lors de l’arrêt brutal du traitement sont survenus chez environ 45% des patients traités par des capsules de Duloxetine et 23% des patients recevant un placebo. Le risque de symptômes de sevrage observés avec les ISRS et IRSN peut dépendre de plusieurs facteurs, y compris la durée et la dose de la thérapie et le taux de réduction de la dose. Les réactions les plus fréquemment rapportées sont listées en section 4.8. En général, ces symptômes sont légers à modérés; toutefois, chez certains patients, ils peuvent être sévères. Ils surviennent habituellement dans les premiers jours suivant l’arrêt du traitement, mais de très rares cas de tels symptômes ont été signalés chez des patients ayant oublié une dose par inadvertance. En général, ces symptômes sont spontanément résolutifs et disparaissent habituellement dans les deux semaines, mais chez certaines personnes, ils peuvent être prolongés (2-3 mois ou plus). Il est donc conseillé de diminuer progressivement la dose de duloxétine à l’arrêt du traitement sur une période d’au moins 2 semaines, en fonction des besoins du patient (voir rubrique 4.2).
Les données sur l’utilisation de la capsule de 120mg de Duloxetine dans les patients assez âgés avec le désordre dépressif majeur et le désordre d’inquiétude généralisé sont limitées. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors du traitement des personnes âgées avec la posologie maximale (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Capsules Duloxetine gastro-résistantes, contenant dur saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d’insuffisance en saccharose-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO): En raison du risque de syndrome sérotoninergique, la duloxétine ne doit pas être utilisée en association avec des inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase (IMAO) ou au moins 14 jours après l’arrêt du traitement par un IMAO. En fonction de la demi-vie de la duloxétine, il faut attendre au moins 5 jours après l’arrêt des capsules de Duloxetine avant de débuter un traitement par IMAO (voir rubrique 4.3).
Inhibiteurs du CYP1A2: Comme le CYP1A2 est impliqué dans le métabolisme de la duloxétine, l’utilisation concomitante de la duloxétine avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 est susceptible d’entraîner des concentrations plus élevées de duloxétine. La fluvoxamine (100 mg une fois par jour), un puissant inhibiteur du CYP1A2, a réduit la clairance plasmatique apparente de la duloxétine d’environ 77% et a augmenté l’ASC0-t de 6 fois. Par conséquent, les capsules de Duloxétine ne doivent pas être administrées en association avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 comme la fluvoxamine (voir rubrique 4.3).
Médicaments du SNC : Le risque d’utilisation de la duloxétine en association avec d’autres médicaments agissant sur le SNC n’a pas été systématiquement évalué, sauf dans les cas décrits dans cette section. Par conséquent, la prudence est recommandée lorsque la capsule de Duloxetine est associée à d’autres médicaments ou substances à action centrale, y compris l’alcool et les sédatifs (p. Ex. Benzodiazépines, morphinomimétiques, antipsychotiques, phénobarbital, antihistaminiques sédatifs).
Agents sérotoninergiques: Dans de rares cas, le syndrome sérotoninergique a été rapporté chez des patients utilisant des ISRS / IRSN de façon concomitante avec des agents sérotoninergiques. La prudence est recommandée si les gélules de Duloxétine sont associées à des agents sérotoninergiques comme les ISRS, les IRSN, les tricycliques comme la clomipramine ou l’amitriptyline, les IMAO comme le moclobémide ou le linézolide, le millepertuis (Hypericum perforatum) ou les triptans, le tramadol, la péthidine et le tryptophane (voir rubrique 4.4).
Médicaments métabolisés par le CYP2D6: La duloxétine est un inhibiteur modéré du CYP2D6. Lorsque la duloxétine était administrée à une dose de 60 mg deux fois par jour avec une dose unique de désipramine, un substrat du CYP2D6, l’ASC de la désipramine augmentait de trois fois. L’administration concomitante de duloxétine (40 mg deux fois par jour) augmente l’ASC de la toltérodine à l’état d’équilibre (2 mg deux fois par jour) de 71%, mais n’affecte pas la pharmacocinétique de son métabolite 5-hydroxylé actif. La prudence est recommandée si la capsule de Duloxetine est co-administrée avec des médicaments principalement métabolisés par le CYP2D6 (rispéridone, antidépresseurs tricycliques [ATC] tels que la nortriptyline, l’amitriptyline et l’imipramine), en particulier s’ils ont un index thérapeutique étroit (flécaïnide, propafénone). et métoprolol).
Les capsules de duloxétine ne doivent être utilisées pendant la grossesse que si les bienfaits potentiels justifient le risque potentiel pour le fœtus. Les femmes devraient être avisées d’informer leur médecin si elles tombent enceintes ou ont l’intention de devenir enceintes pendant le traitement.
La duloxétine est très faiblement excrétée dans le lait maternel d’après une étude portant sur 6 patientes allaitantes qui n’ont pas allaité leurs enfants. La dose journalière estimée pour le nourrisson en mg / kg est d’environ 0,14% de la dose maternelle (voir rubrique 5.2). L’innocuité de la duloxétine chez les nourrissons n’étant pas connue, l’utilisation de gélules de duloxétine pendant l’allaitement n’est pas recommandée.
Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée. Les capsules de Duloxetine peuvent être associées à la sédation et au vertige. Les patients doivent être informés qu’en cas de sédation ou de vertiges, ils doivent éviter les tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l’utilisation de machines.
Les réactions défavorables les plus communément annoncées dans les patients ont traité avec des capsules de Duloxetine étaient la nausée, le mal de tête, la bouche sèche, la somnolence, et le vertige. Cependant, la majorité des effets indésirables fréquents étaient d’intensité légère à modérée, ils débutaient généralement en début de traitement et la plupart avaient tendance à s’atténuer même si le traitement était poursuivi.
Arythmie supraventriculaire, principalement fibrillation auriculaire
8 Les chutes étaient plus fréquentes chez les personnes âgées ( ≥ 65 ans)
Un total de 509 patients pédiatriques âgés de 7 à 17 ans avec un trouble dépressif majeur et 241 patients âgés de 7 à 17 ans avec un trouble anxieux généralisé ont été traités avec la duloxétine dans des essais cliniques. En général, le profil d’effets indésirables de la duloxétine chez les enfants et les adolescents était similaire à celui observé chez les adultes.
Trouble dépressif majeur: Les capsules de duloxétine ont été étudiées dans un programme clinique impliquant 3 158 patients (1 285 patients-années d’exposition) répondant aux critères du DSM-IV pour la dépression majeure. L’efficacité des capsules de Duloxétine à la dose recommandée de 60 mg une fois par jour a été démontrée dans trois des trois études randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo, à doses fixes chez des patients adultes souffrant d’un trouble dépressif majeur. Dans l’ensemble, l’efficacité de la capsule Duloxétine a été démontrée à des doses quotidiennes entre 60 et 120 mg dans un total de cinq des sept études randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo, à dose fixe chez les patients adultes souffrant de troubles dépressifs majeurs.
Les capsules de duloxétine ont démontré une supériorité statistique par rapport au placebo, mesurée par l’amélioration du score total de l’échelle de dépression de Hamilton (HAM-D) de 17 items (incluant les symptômes émotionnels et somatiques de la dépression). Les taux de réponse et de rémission étaient également statistiquement significativement plus élevés avec les capsules de Duloxetine qu’avec le placebo. Seule une faible proportion de patients inclus dans les essais cliniques pivots présentaient une dépression sévère (HAM-D de base> 25).
Dans une étude de prévention des rechutes, les patients ayant répondu à 12 semaines de traitement aigu avec 60 mg de Duloxetine en capsules une fois par jour ont été randomisés en une capsule de Duloxetine 60 mg une fois par jour ou un placebo pendant 6 mois. La capsule de Duloxetine 60 mgs une fois tous les jours a montré une supériorité statistiquement significative comparée au placebo (p = 0.004) sur la mesure de résultat primaire, la prévention de la rechute dépressive, telle que mesurée par le temps de rechuter. L’incidence des rechutes au cours de la période de suivi à double insu de 6 mois était respectivement de 17% et de 29% pour la duloxétine et le placebo.
L’effet de la capsule de Duloxetine 60 mgs une fois par jour dans les patients déprimés âgés (65 ans) a été spécifiquement examiné dans une étude qui a montré une différence statistiquement significative dans la réduction du score HAMD17 pour les patients traités par duloxetine comparés au placebo. La tolérabilité de la capsule de Duloxetine 60 mg une fois par jour chez les patients âgés était comparable à celle observée chez les adultes plus jeunes. Cependant, les données sur les patients âgés exposés à la dose maximale (120 mg par jour) sont limitées et, par conséquent, la prudence est recommandée lors du traitement de cette population.
Trouble anxieux généralisé : Les capsules de duloxétine ont démontré une supériorité statistiquement significative par rapport au placebo dans cinq études sur cinq, dont quatre études aiguës randomisées, à double insu et contrôlées par placebo et une étude de prévention des rechutes chez des patients adultes souffrant de trouble anxieux généralisé.
Les capsules de duloxétine ont démontré une supériorité statistiquement significative par rapport au placebo, mesurée par l’amélioration du score total de l’échelle d’anxiété de Hamilton (HAM-A) et du score global de dégradation fonctionnelle de Sheehan Disability Scale (SDS). Les taux de réponse et de rémission étaient également plus élevés avec les capsules de Duloxetine comparées au placebo. Les capsules de duloxétine ont montré des résultats d’efficacité comparables à ceux de la venlafaxine en termes d’amélioration du score total HAM-A.
Dans une étude de prévention des rechutes, les patients ayant répondu à 6 mois de traitement aigu avec des capsules de Duloxetine en ouvert ont été randomisés en capsules de Duloxetine ou en placebo pendant 6 mois supplémentaires. Des capsules de Duloxetine 60 mgs à 120 mgs une fois tous les jours ont démontré la supériorité statistiquement significative comparée au placebo (p <0.001) sur la prévention de la rechute, telle que mesurée par le temps de rechuter. L’incidence de la rechute pendant la période de suivi à double insu de 6 mois était de 14% pour les capsules de Duloxetine et de 42% pour le placebo.
L’efficacité de la capsule de Duloxetine 30-120 mg (dosage flexible) une fois par jour chez les patients âgés (> 65 ans) souffrant de trouble anxieux généralisé a été évaluée dans une étude démontrant une amélioration statistiquement significative du score total HAM-A chez les patients traités par duloxétine. aux patients traités par placebo. L’efficacité et l’innocuité de la gélule de duloxétine à raison de 30 à 120 mg une fois par jour chez les patients âgés souffrant d’un trouble anxieux généralisé étaient similaires à celles observées dans les études portant sur des patients adultes plus jeunes. Cependant, les données sur les patients âgés exposés à la dose maximale (120 mg par jour) sont limitées et, par conséquent, la prudence est recommandée lors de l’utilisation de cette dose chez les personnes âgées.
Douleurs neuropathiques diabétiques périphériques: L’efficacité des gélules de Duloxétine dans le traitement de la douleur neuropathique diabétique a été établie dans 2 études randomisées, à double insu, contrôlées par placebo, de 12 semaines chez des adultes (22 à 88 ans) ayant des douleurs neuropathiques diabétiques pendant au moins 6 mois. Les patients répondant aux critères diagnostiques du trouble dépressif majeur ont été exclus de ces essais. La principale mesure des résultats était la moyenne hebdomadaire de la douleur moyenne sur 24 heures, qui a été recueillie dans un journal quotidien par les patients sur une échelle de Likert en 11 points.
Dans les deux études, la capsule de Duloxétine 60 mg une fois par jour et 60 mg deux fois par jour ont significativement réduit la douleur par rapport au placebo. L’effet chez certains patients était apparent dans la première semaine de traitement. La différence d’amélioration moyenne entre les deux bras de traitement actif n’était pas significative. Au moins 30% ont rapporté une réduction de la douleur chez environ 65% des patients traités par la duloxétine contre 40% pour le placebo. Les chiffres correspondants pour une réduction de la douleur d’au moins 50% étaient de 50% et 26% respectivement. Les taux de réponse clinique (50% ou plus d’amélioration de la douleur) ont été analysés selon que le patient avait ou non connu une somnolence au cours du traitement. Chez les patients ne présentant pas de somnolence, une réponse clinique a été observée chez 47% des patients sous duloxétine et chez 27% des patients sous placebo. Les taux de réponse clinique chez les patients souffrant de somnolence étaient de 60% sous duloxétine et de 30% sous placebo. Les patients ne présentant pas de réduction de la douleur de 30% dans les 60 jours suivant le traitement étaient peu susceptibles d’atteindre ce niveau au cours du traitement ultérieur.
Dans une étude non contrôlée à long terme en ouvert, la réduction de la douleur chez les patients ayant répondu à 8 semaines de traitement aigu de 60 mg de Duloxetine une fois par jour a été maintenue pendant 6 mois, selon les données du Brief Pain Inventory (BPI). Élément de douleur moyen sur 24 heures.
Deux essais cliniques randomisés, en double aveugle et parallèles ont été réalisés chez 800 patients pédiatriques âgés de 7 à 17 ans présentant un trouble dépressif majeur (voir rubrique 4.2). Ces deux études ont inclus un placebo de 10 semaines et une phase aiguë contrôlée (fluoxétine) suivie d’une période de six mois de traitement actif prolongé. Ni la duloxétine (30-120 mg) ni le bras contrôle actif (fluoxétine 20-40 mg) ne se sont statistiquement séparés du placebo en cas de changement du score initial au critère de jugement dans le score total CDRS-R révisé. L’arrêt dû à des événements défavorables était plus élevé dans les patients prenant duloxetine comparés à ceux traités avec fluoxetine, principalement en raison de la nausée. Au cours de la période de traitement aigu de 10 semaines, des comportements suicidaires ont été rapportés (duloxétine 0/333 [0%], fluoxétine 2/225 [0,9%], placebo 1/220 [0,5%]). Sur l’ensemble des 36 semaines de l’étude, 6 des 333 patients initialement randomisés en duloxétine et 3 patients sur 225 randomisés initialement en fluoxétine ont présenté un comportement suicidaire (incidence ajustée sur l’exposition de 0,039 événement par année-patient pour la duloxétine et 0,026 pour la fluoxétine). De plus, un patient qui est passé du placebo à la duloxétine a présenté un comportement suicidaire pendant qu’il prenait de la duloxétine.
Absorption: La duloxétine est bien absorbée après administration orale avec une C max survenant 6 heures après la prise. La biodisponibilité orale absolue de la duloxétine variait de 32% à 80% (moyenne de 50%). Les aliments retardent le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de 6 à 10 heures et diminuent légèrement l’absorption (environ 11%). Ces changements n’ont aucune signification clinique.
Biotransformation: La duloxétine est largement métabolisée et les métabolites sont principalement excrétés dans l’urine. Les deux cytochromes P450-2D6 et 1A2 catalysent la formation des deux principaux métabolites conjugués glucuronide de la 4-hydroxy duloxétine et du conjugué sulfate de 5-hydroxy 6-méthoxy duloxétine. D’après des études in vitro , les métabolites circulants de la duloxétine sont considérés pharmacologiquement inactifs. La pharmacocinétique de la duloxétine chez les patients métaboliseurs lents par rapport au CYP2D6 n’a pas été spécifiquement étudiée. Des données limitées suggèrent que les taux plasmatiques de duloxétine sont plus élevés chez ces patients.
Sphères de sucre (contenant de l’amidon de maïs et du saccharose)
Carboxy méthyléthylcellulose
Encre comestible:
Blister aluminium-aluminium.
La capsule de Duloxetine est disponible dans:
Blisters de 7, 10, 14, 28, 28×1, 30, 90, 98, 98×1 et 100 capsules.
Maison Sage, 319, chemin Pinner, North Harrow
Date de première autorisation: 09 octobre 2015
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