Source: https://patents.google.com/patent/JP2010503486A/en
Timestamp: 2018-03-18 06:56:14
Document Index: 481901634

Matched Legal Cases: ['art 18', 'art 36', 'application No. 11', 'Application No. 11', 'application No. 11', 'art 60', 'art 72', 'art 112']

JP2010503486A - Endoprosthesis - Google Patents
JP2010503486A
JP2010503486A JP2009528482A JP2009528482A JP2010503486A JP 2010503486 A JP2010503486 A JP 2010503486A JP 2009528482 A JP2009528482 A JP 2009528482A JP 2009528482 A JP2009528482 A JP 2009528482A JP 2010503486 A JP2010503486 A JP 2010503486A
JP2009528482A
生侵食性である、または生侵食性である部分を含む、内部人工器官について開示する。 A bioerodible, or a moiety which is bioerodible, discloses an endoprosthesis.
本発明は、内部人工器官ならびにその製造方法および送達方法に関する。 The present invention relates to endoprostheses as well as processes for the preparation and delivery method.
身体には、動脈、他の血管および他の体管腔など、様々な通路が含まれている。 The body, arteries, other blood vessels, and other body lumens, includes various passageways. これらの通路が閉塞されたり弱体化したりすることが時々ある。 It is sometimes these passages or weakened or occluded. 例えば、通路が腫瘍によって閉塞されることや、プラークによって狭められること、動脈瘤によって弱体化されることがある。 For example, and that the passage is occluded by a tumor, the narrowed by plaque, it may be weakened by an aneurysm. そうしたとき、医療用の内部人工器官を用いて、通路を再び開くことや強化することが可能である。 When it does, using the endoprosthesis medical, it is possible and to enhance to open the passage again. 内部人工器官は、典型的には、身体において管腔に配置される管状の部材である。 An endoprosthesis is typically a tubular member that is placed in a lumen in the body. 内部人工器官の例には、ステント、カバー付きステントおよびステント・グラフトが含まれる。 Examples of endoprostheses include stents, the covered stent and stent-graft.
内部人工器官はカテーテルによって身体の内部へ送達されることが可能であり、このカテーテルは、内部人工器官が所望の部位へ輸送されるとき、小型化すなわち寸法の減少した形態の内部人工器官を支持する。 Endoprosthesis is capable of being delivered to the interior of the body by a catheter, the catheter, when the endoprosthesis is transported to a desired site, supports the endoprosthesis of reduced form of miniaturized i.e. dimensions to. 所望の部位に到達すると、内部人工器官は、例えば管腔の壁と接触するように、拡張される。 Upon reaching the desired site, the endoprosthesis, for example, in contact with the lumen wall, it is extended.
この拡張機構には、内部人工器官を径方向に拡張させることが含まれる場合がある。 The extension mechanism, which may include causing the endoprosthesis to expand radially. 例えば、拡張機構はバルーンを運ぶカテーテルを含み、このバルーンはバルーン拡張可能な内部人工器官を運ぶことが可能である。 For example, the expansion mechanism includes a catheter carrying a balloon, the balloon is capable of carrying a balloon expandable endoprosthesis. バルーンが変形し、拡張した内部人工器官を管腔壁に接触させて所定の位置に固定するように、バルーンを膨張させることが可能である。 Balloon is deformed, by contacting the expanded endoprosthesis the lumen wall to fix in place, it is possible to inflate the balloon. 次いで、バルーンを収縮させ、カテーテルを管腔から抜去することが可能である。 Then, the balloon is deflated, it is possible to withdrawn the catheter from the lumen.
本開示は、侵食性（ｅｒｏｄｉｂｌｅ）もしくは生侵食性（ｂｉｏｅｒｏｄｉｂｌｅ）である、またはそうした部分を含む、内部人工器官に関する。 The present disclosure is erodible (erodible) or bioerodible (bioerodible), or comprising such portion, to the endoprosthesis.
一態様では、本開示は、保護コーティングに封入された生侵食性の本体を備える、植込型内部人工器官に関する。 In one aspect, the present disclosure includes a bioerodible body encapsulated in a protective coating, to implantable endoprosthesis. この保護コーティングは、生侵食性本体と身体物質との間の直接接触を、少なくとも一定時間妨げる。 This protective coating, direct contact between the bioerodible body and the bodily material and prevents at least a certain time. 別の態様では、本開示は植込型内部人工器官の製造方法に関する。 In another aspect, the present disclosure relates to a process for the preparation of implantable endoprosthesis. この方法は、生侵食性本体を提供することと、生侵食性本体と身体物質との間の直接接触を妨げる保護コーティングにより生侵食性本体を封入することとを含む。 The method includes providing a bioerodible body, and encapsulating the bioerodible body with a protective coating that prevents direct contact between the bioerodible body and the bodily material.
別の態様では、本開示は植込型内部人工器官の送達方法に関する。 In another aspect, the present disclosure relates to methods of delivering implantable endoprosthesis. この方法は、生侵食性本体を含む植込型内部人工器官を提供することと、生侵食性本体は生侵食性本体と身体物質との間の直接接触を妨げる保護コーティングにより封入されていることと、管腔内の部位へ植込型内部人工器官を送達することと、管腔内で植込型内部人工器官を拡張させることと、保護コーティングを破壊（ｄｉｓｒｕｐｔ）し、生侵食性本体と身体物質とを直接接触させることと、を含む。 The method includes providing an implantable endoprosthesis comprising a bioerodible body, it bioerodible body which are enclosed by a protective coating that prevents direct contact between the bioerodible body and the bodily material When the delivering the implantable endoprosthesis to the site of the lumen, and be expanded to implantable endoprosthesis within the lumen, destroy the protective coating and (disrupt) a bioerodible body It includes contacting a bodily material directly, a.
実施形態には次のうちの１つ以上が含まれてよい。 It may include one or more of the following in the embodiments. 植込型内部人工器官は拡張可能（例えば、自己拡張可能）であってもよく、拡張可能でなくてもよい。 The implantable endoprosthesis is expandable (e.g., self-expandable) may be or may not be extensible. 植込型内部人工器官はステントの形態であってもよい。 The implantable endoprosthesis may be in the form of a stent.
植込型内部人工器官は拡張可能であり、非拡張状態から拡張状態へと拡張すると、もはや保護コーティングは生侵食性本体と身体物質との間の直接接触を妨げない程度まで薄くなる。 The implantable endoprosthesis is extensible, extending from the non-expanded state to an expanded state, no longer protective coating is thinned to the extent that they do not interfere with direct contact between the bioerodible body and the bodily material. あるいは、非拡張状態から拡張状態へと拡張すると、もはや保護コーティングは生侵食性本体と身体物質との間の直接接触を妨げない程度までひび割れる。 Alternatively, extending from the non-expanded state to an expanded state, no longer protective coating cracked to the extent that they do not interfere with the direct contact between the bioerodible body and the bodily material. 生侵食性本体は、例えば、内部人工器官の長手方向軸に沿って正面から見たときの断面が円形である、管状の形態であってよい。 Bioerodible body, for example, cross-section when viewed from the front along the longitudinal axis of the endoprosthesis is circular, it may be in the form of tubular.
生侵食性本体は、鉄、マグネシウム、亜鉛、アルミニウム、カルシウムまたはそれらの金属の合金など、生侵食性の金属材料であってもよく、それらの金属材料を含んでもよい。 Bioerodible body is iron, magnesium, zinc, aluminum, calcium or their metal alloys, a bioerodible metal material may be, it may include those metal materials. あるいは、生侵食性本体は、ポリカプロラクトン、ポリカプロラクトン−ポリラクチド共重合体、ポリカプロラクトン−ポリグリコリド共重合体、ポリカプロラクトン−ポリラクチド共重合体、ポリグリコリド共重合体、ポリラクチド、ポリカプロラクトン−ポリ（β−ヒドロキシ酪酸）共重合体、ポリ（β−ヒドロキシ酪酸）またはそれらの混合物など、生侵食性の高分子材料であってもよく、それらの高分子材料を含んでもよい。 Alternatively, bioerodible body polycaprolactone, polycaprolactone - polylactide copolymer, polycaprolactone - polyglycolide copolymer, polycaprolactone - polylactide copolymers, polyglycolide copolymer, polylactide, polycaprolactone - poly (beta - hydroxybutyric acid) copolymer, poly (beta-hydroxybutyrate), or a mixture thereof, a bioerodible polymeric material may be, it may include those polymeric materials.
保護コーティングは、高分子材料またはセラミックなど、非生侵食性の材料であってもよく、それらの材料を含んでもよい。 Protective coating, such as a polymeric material or a ceramic, may be non-bioerodible material may include those materials. 非生侵食性の高分子材料の例には、ポリシクロオクテン、スチレン‐ブタジエンゴム、ポリ酢酸ビニル、ポリフッ化ビニリジン、ポリメチルメタクリレート、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリ塩化ビニルおよびポリビニリデン二塩化物が含まれ、非生侵食性のセラミックの例には、シリコンの酸化物（例えば二酸化シリコン）またはチタンの酸化物（例えば二酸化チタン）が含まれる。 Examples of non-bioerodible polymeric material, polycyclooctene, styrene - butadiene rubbers, polyvinyl acetate, polyvinyl fluoride Binirijin, polymethyl methacrylate, polyurethane, polyethylene, polyvinyl chloride and polyvinylidene dichloride contains , the ceramic examples of non-bioerodible, are included oxides of silicon (e.g., silicon dioxide) or oxide of titanium (e.g. titanium dioxide) is. 保護コーティングは、また、炭化高分子材料（例えば、ダイヤモンド）、非晶性ダイヤモンド、またはダイヤモンド類似材料などであってもよい。 The protective coating also carbonized polymeric material (e.g., diamond), it may be a non-crystalline diamond or diamond-like material.
保護コーティングは、生侵食性の高分子材料であってもよく、それらの材料を含んでもよい。 Protective coating is a bioerodible polymeric materials may be or may include these materials. 複数の実施形態では、保護コーティングは生侵食性本体が製造される材料から形成される。 In embodiments, the protective coating is formed from a material bioerodible body is manufactured.
特定の実施形態では、生侵食性本体は生侵食性金属であるか生侵食性金属を含み、保護コーティングは生侵食性金属の酸化物またはフッ化物であるかそれらを含む。 In certain embodiments, the bioerodible body comprises a bioerodible metal or a bioerodible metal, protective coating containing them or an oxide or fluoride of the bioerodible metal. 保護コーティングは、再狭窄を抑制するものなど治療剤を含んでよい（例えば、パクリタキセルまたはその誘導体）。 The protective coating may include a therapeutic agent such as one that inhibits restenosis (e.g., paclitaxel or derivatives thereof). 保護コーティングは単一の材料であっても複数の材料であってもよい（例えば、別の物質層の上の１つの物質層）。 The protective coating may be a plurality of materials may be a single material (e.g., one material layer over another material layer).
内部人工器官は、保護コーティングの外面から内部人工器官の内部へ延びている複数の離間された凹部を形成する。 Endoprosthesis forms a plurality of spaced recesses extending into the interior of the endoprosthesis from the outer surface of the protective coating. 各凹部は、例えば、上から見たときの断面においてほぼ円形であってよい。 Each recess may be, for example, substantially circular in cross section when viewed from above. そのような例では、各凹部は約２．５μｍ〜約３５μｍの開口部直径（例えば、約５μｍ〜２５μｍ）を有する。 In such an example, each recess has an opening diameter of about 2.5μm~ about 35 [mu] m (e.g., about 5μm~25μm). 一部の実施形態では、凹部間の間隔は約１０μｍ〜約７５μｍである（例えば、約１５μｍ〜５０μｍ）。 In some embodiments, the spacing between wells is about 10μm~ about 75 [mu] m (e.g., about 15μm~50μm).
破壊は拡張中に実行されてもよい。 Destruction may be performed during the expansion. 破壊は保護コーティングに孔を穿つことを含んでもよい。 Destruction may include drilling a hole in the protective coating. 例えば、この穿孔は、保護コーティングに孔を穿つように構成されている突起を備えた外面を有するバルーンにおいて、拡張中に実行されてもよい。 For example, the perforations in the balloon having an outer surface provided with a protrusion that is configured to boring a hole in the protective coating may be performed during expansion. また、破壊は、送達前、送達中または送達後に発生してよい。 Moreover, fracture, delivery before, may occur after delivery of or delivery. 例えば、内部人工器官（例えば、自己拡張型であり、虚脱状態で保持されている）は、送達中にはシースによって覆われていてよい。 For example, the endoprosthesis (e.g., a self-expanding, is held in a collapsed state) may be covered by a sheath during delivery. 展開時、シースが抜去されるにつれて、シースは保護コーティングを引っ掻くことその他によって破壊されてよい。 Upon deployment, as the sheath is withdrawn, the sheath may be disrupted by other scratching the protective coating.
複数の態様、実施形態またはその両方は、次の利点のうちの１つ以上を有してよい。 More aspects, embodiments or both, may have one or more of the following advantages. 内部人工器官は、貯蔵中、取扱中および送達中などにおける時期尚早な侵食または損傷から保護される。 Endoprosthesis, during storage, is protected from premature erosion or damage such as in and during delivery handling. 内部人工器官は、対象（例えばヒト患者）への植込後、所定の手法、所定の時間またはその両方により侵食されるように構成される。 Endoprosthesis after implantation into a subject (e.g. a human patient), a predetermined technique, configured to be eroded by a predetermined time or both. 例えば、侵食の所定の手法は、内部人工器官の内部から内部人工器官の外部へ、または内部人工器官の第１の端部から内部人工器官の第２の端部へであってよい。 For example, certain methods of erosion may be in at the inside of the endoprosthesis to the outside of the endoprosthesis, or from a first end of the endoprosthesis to a second end of the endoprosthesis. 内部人工器官の多くは、身体物質と接触することが所望されるまで身体物質との接触から保護される、複数の部分を有する。 Many endoprostheses, it is protected from contact with the bodily material to be desirable to contact with the body material, having a plurality of parts. 内部人工器官が制御されない分解を示す可能性は低減され、分解は制御されている。 May indicate degradation endoprosthesis uncontrolled is reduced, degradation is controlled. 内部人工器官は植込後に身体から除去される必要がない場合がある。 The endoprostheses may not need to be removed from the body after implantation. そのような内部人工器官の植え込まれた管腔が再狭窄を示すことは少ない。 Seldom exhibit such endoprosthesis of implanted lumen restenosis. この内部人工器官の血栓形成は少なくなる。 Thrombus formation of the endoprosthesis is reduced. 一部の内部人工器官は治療剤を送達するように構成される。 Some of the endoprosthesis is configured to deliver a therapeutic agent. 一部の内部人工器官は細胞増殖（内皮化）を支持する表面を有する。 Some of the endoprosthesis has a surface for supporting cell growth (endothelialization).
侵食性または生侵食性の内部人工器官（例えば、ステント）とは、対象（例えば、ヒト患者）へ導入された後、有意な質量もしくは密度の減少または化学変換を示す、デバイスまたはその一部を意味する。 Erodible or bioerodible endoprosthesis (e.g., a stent) and the target (e.g., a human patient) after introduction into, showing a reduction or chemical transformation of significant mass or density, the device or a portion thereof means. 質量減少は、例えば、デバイスを形成する材料の溶解、デバイスの分解またはその両方によって生じることが可能である。 Mass reduction, for example, dissolution of the material forming the device, can be caused by decomposition, or both devices. 化学変換には、そのデバイス（またはその一部）が製造される材料の酸化／還元、加水分解、置換、付加のうちの１つ以上の反応や他の化学反応が含まれる。 The chemical conversion, the device (or portions thereof) oxidation / reduction of the material to be produced, hydrolysis, substitution, include one or more reactions or other chemical reactions of the addition. 侵食は、デバイスと、そのデバイスが植え込まれる身体環境（例えば、身体自体または体液）との化学的、生物学的またはその両方の相互作用であってもよく、侵食は、化学反応物またはエネルギーなどのトリガ作用をデバイスに加える（例えば、反応速度を増大させるように）ことによって、発生してもよく、またはその両方であってもよい。 Erosion device and the body environment where the device is implanted (e.g., the body itself or body fluids) may be a chemical, biological or interactions both with, erosion, chemical reactants or energy Add triggering action, such as to the device by (e.g., as to increase the reaction rate) that may occur, or both. 例えば、デバイスまたはその一部は、活性金属（例えば、Ｍｇ、Ｃａまたはそれらの合金）から形成されてよく、水との反応によって腐食して、対応する金属酸化物および水素ガスを生成する（酸化還元反応）。 For example, a device, or a portion thereof, active metals (e.g., Mg, Ca, or alloys thereof) may be formed from, and erosion by reaction with water, producing the corresponding metal oxide and hydrogen gas (oxidation reduction reaction). 例えば、デバイスまたはその一部は、水との加水分解によって腐食する侵食性もしくは生侵食性の高分子や、侵食性もしくは生侵食性の高分子のアロイまたはブレンドから形成されてよい。 For example, a device, or a portion thereof, and erodible or bioerodible polymer erodes by hydrolysis with water, it may be formed from an alloy or blend erodible or bioerodible polymer. 侵食は、治療における利点を提供可能な時間において所望の程度まで生じる。 Erosion occurs to a desirable extent in a time available provides advantages in therapy. 例えば、複数の実施形態では、もはやデバイスの機能（管腔壁の支持または薬剤送達など）が不要であるまたは所望されない期間の後、デバイスは有意な質量減少を示す。 For example, in embodiments, longer after features (such as the support or drug delivery of the lumen wall) is not required or undesirable period of the device, the device exhibits a significant mass loss. 特定の実施形態では、デバイスは、１日以上の植込期間の後（例えば、約６０日以上、約１８０日以上、約６００日以上または１０００日以下）、約１０パーセント以上（例えば、約５０パーセント以上）の質量減少を示す。 In certain embodiments, the device, after a day or more implantation period (e.g., about 60 days or more, about 180 days or more, less than about 600 days or more, or 1000 days), about 10 percent or more (e.g., about 50 shows the mass loss% or more). 複数の実施形態では、デバイスは侵食処理によって分解を示す。 In embodiments, the device exhibits degraded by erosion process. 分解は、例えば、デバイスの一部の領域が他の領域より急速に侵食されるように生じる。 Decomposition occurs, for example, as part of the area of ​​the device is rapidly eroded than other regions. より速く侵食される領域は、内部人工器官の本体を通じたより迅速な侵食と、より遅く侵食される領域からの分解とによって、弱体化される。 Area to be eroded faster is a more rapid erosion through the body of the endoprosthesis, by the decomposition of the area to be eroded slower, is weakened. より速く侵食される領域およびより遅く侵食される領域は、ランダムであってもよく、予め決定されていてもよい。 Area to be eroded regions and slower eroded faster may be random, it may be pre-determined. 例えば、より速く侵食される領域は、その領域の化学反応性を強化するようにその領域を処理することによって、予め決定することができる。 For example, the region eroded faster by processing the area so as to enhance the chemical reactivity of the regions may be predetermined. これに代えて、例えば、コーティングを用いることによって、侵食速度を低下させるように領域を処理してもよい。 Alternatively, for example, by the use of a coating, it may be treated area to reduce the erosion rate. 複数の実施形態では、デバイスの一部のみが侵食性を示す。 In embodiments, only a portion of the device showing the erodible. 例えば、外側の層すなわちコーティングが侵食性であり、内側の層すなわち本体が非侵食性であってもよい。 For example, a outer layer i.e. the coating is erodible, the inner layer or body may be a non-erodible. 複数の実施形態では、侵食後に侵食性材料の侵食によってデバイスの孔隙率が増大するように、内部人工器官は非侵食性材料内に分散された侵食性材料から形成される。 In embodiments, as porosity of the device by the erosion of the erodible material after erosion increases, the endoprosthesis is formed from an erodible material dispersed within a non-erodible material.
侵食速度は、０．２ｍ／秒の速度で流れるリンゲル液流に懸垂された試験装置によって測定可能である。 Erosion rate can be measured by a test device suspended in Ringer's solution flowing at a speed of 0.2 m / sec. 試験中、試験装置の全表面を流れに露出することが可能である。 During the test, it is possible to expose the entire surface of the test device to the flow. 本開示の目的では、リンゲル液は、１リットル当たり８．６グラムの塩化ナトリウム、０．３グラムの塩化カリウムおよび０．３３グラムの塩化カルシウムを含有する沸騰したての蒸留水の溶液である。 For the purposes of this disclosure, Ringer's solution, per liter 8.6 g of sodium chloride, a solution of boiling freshly distilled water containing 0.3 grams of potassium chloride and 0.33 g of calcium chloride.
虚脱した状態における保護コーティングを有するステントの送達を示す長手方向の断面図。 A longitudinal sectional view showing the delivery of a stent having a protective coating in a collapsed state. ステントの拡張における保護コーティングを有するステントの送達を示す長手方向の断面図。 A longitudinal sectional view showing the delivery of a stent having a protective coating in expansion of the stent. ステントの配備における保護コーティングを有するステントの送達を示す長手方向の断面図。 Longitudinal cross-sectional view illustrating the delivery of a stent having a protective coating in the deployment of the stent. 図１Ａの非拡張ステントの横断面図。 Cross-sectional view of the unexpanded stent of Fig 1A. 図１Ａ〜１Ｃのバルーンカテーテルの拡大側面図。 Enlarged side view of the balloon catheter of FIG. 1A-1C. バルーンは拡張状態にある。 The balloon is in the expanded state. 断面におけるバルーン壁を示す図３の領域３Ａの拡大図。 Enlarged view of the area 3A of Figure 3 showing the balloon wall in the cross section. 図１Ｃに示す拡張したステントの横断面図。 Cross-sectional view of the expanded stent is shown in Figure 1C. 穿孔を有するコーティングを示す。 It shows a coating with perforations. 保護コーティングを有する非拡張ステントの断面図。 Sectional view of an unexpanded stent having a protective coating. 拡張後の図５Ａのステントの断面図。 Sectional view of the stent of Figure 5A after expansion. 保護コーティングがその下のステント本体を露出するように薄化することを示す。 It indicates that the protective coating is thinned to expose the underlying stent body. 保護コーティングを有する非拡張ステントの断面図。 Sectional view of an unexpanded stent having a protective coating. 拡張後の図６Ａのステントの断面図。 Sectional view of the stent of Figure 6A after expansion. 保護コーティングがその下のステント本体を露出するようにひび割れることを示す。 It indicates that the crack as a protective coating to expose the underlying stent body. 保護コーティングを有し、保護コーティングの外面からステント内部へ延びている複数の凹部を形成するステントの斜視図。 A protective coating, perspective view of a stent forming a plurality of recesses extending into the stent inside the outer surface of the protective coating. ７Ａ−７Ａ線に沿って得られる、図７のステントの壁を通じた長手方向の断面図。 Taken along 7A-7A line, longitudinal cross-sectional view through the wall of the stent of FIG. 図７の領域７Ｂの拡大平面図。 Enlarged plan view of region 7B of FIG. ステントが生侵食性を示すときの図７のステントの壁を通じた断面図。 Sectional view through the wall of the stent of Figure 7 when the stent exhibits bioerodible. ステントが生侵食性を示すときの図７のステントの壁を通じた断面図。 Sectional view through the wall of the stent of Figure 7 when the stent exhibits bioerodible. ステントが生侵食性を示すときの図７のステントの壁を通じた断面図。 Sectional view through the wall of the stent of Figure 7 when the stent exhibits bioerodible. 図７のステントの製造を示す一連の側面図。 A series of side views illustrating the fabrication of the stent of FIG.
図１Ａ〜１Ｃおよび図２を参照すると、ステント１０は横断面において円形である管状の生侵食性本体１１を備え、この生侵食性本体１１は保護コーティング１３に完全に封入されており、生侵食性本体１１の任意の表面および組織または血液などの身体物質の直接的な露出を妨げている。 Referring to FIGS. 1A~1C and 2, stent 10 includes a tubular bioerodible body 11 is circular in cross section, the bioerodible body 11 is completely enclosed in a protective coating 13, bioerosion It is preventing direct exposure of the body material, such as any surface and tissue or blood sexual body 11. ステント１０は、カテーテル１４の先端近くにおいて運ばれるバルーン１２の上に配置されており、バルーン１２およびステント１０を運ぶ部分が閉塞部１８の領域に到達するまで、管腔１６を通じて案内される（図１Ａ）。 The stent 10 is placed over the balloon 12 carried in near the tip of the catheter 14, to the portion carrying the balloon 12 and stent 10 reaches the region of the closure part 18, it is guided through the lumen 16 (FIG. 1A). 次いで、ステント１０は、バルーン１２を膨張させることによって径方向に拡張されて血管壁に対して押し付けられ、この結果、閉塞部１８は圧迫され、それを包囲する血管壁は径方向に拡張される（図１Ｂ）。 Then, stent 10 is radially expanded pressed against the vessel wall by inflating the balloon 12, as a result, closing portion 18 is compressed, the vessel wall surrounding it is extended in the radial direction (Figure 1B). この圧力は次いでバルーン１２から除かれ、カテーテル１４が管腔１６の拡張済みステント１０'を残して管から抜去される（図１Ｃ）。 The pressure is then removed from the balloon 12, the catheter 14 is withdrawn from the tube leaving the expansion stents 10 lumen 16 '(FIG. 1C).
ステント１０の配備前、ステントの配備中（例えば、ステント１０の拡張中）または配備後（例えば、ステントの拡張後）に、保護コーティングは破壊され（例えば、孔が穿たれる、引っ掻かれる、壊される、または侵食されるなど）、生侵食性本体１１を体液に露出し、侵食を開始させる。 Prior to deployment of the stent 10, during deployment of the stent (eg, expansion of the stent 10) or after deployment (for example, after expansion of the stent), the protective coating is destroyed (e.g., holes are drilled, scratched, broken by, or the like is eroded), the bioerodible body 11 exposed to the body fluid to initiate erosion. 保護コーティング材料および保護コーティング厚みＴは、所望の耐久性、耐破壊性（例えば、耐穿孔性）またはその両方を提供するように選択され、所望の時間（対象の身体へのステント１０の植込に必要な時間など）に渡り生侵食性本体１１と身体物質との間の直接接触を妨げる。 Protective coating material and protective coating thickness T is desired durability, fracture resistance (e.g., puncture resistance) is selected to provide, or both, implantation of the stent 10 to the desired time (the subject's body It prevents direct contact between the bioerodible body 11 and the body material over time, etc.) required.
ここで、図１Ａ〜１Ｃ、図２、図３、図３Ａおよび図４を参照すると、特定の一実施形態では、非拡張ステント１０は壁３２を有するバルーン１２上で拡張される。 Here, FIGS. 1A-1C, 2, 3, 3A and 4, in one particular embodiment, unexpanded stent 10 is expanded on a balloon 12 having a wall 32. バルーン１ Balloon 1
２の壁３２は、複数の突起４０が延びている外面４１を有する。 Second wall 32 has an outer surface 41 having a plurality of projections 40 extend. そのような突起４０は、バルーン１２の拡張中に内側保護コーティングに孔を穿つ、内側保護コーティングを切る、または引っ掻くように構成されており、内側コーティング１３”を通じて延びている複数の破損箇所３６を生成する。これらの破損箇所３６によって、血液などの体液が生侵食性本体１１と直接接触し、生侵食を開始することが可能となる。バルーンは、ステント１０上の所定の位置に対応する所定の位置に、突起４０を備えることが可能である。これによって、ステント１０がどのように生侵食するかをユーザが制御することが可能となる。例えば、一端においてのみ保護コーティングに孔を穿つことによって、長手方向の一端から長手方向の他端へのステントの生侵食が可能となる。適切な突起を有するバルーンには、切� Such projections 40, drilled holes in the inner protective coating during expansion of the balloon 12, cutting the inner protective coating, or is configured to scratching, a plurality of damaged part 36 which extends through the inner coating 13 " produced. prescribed by these breaches 36, a body fluid such as blood is in direct contact with the bioerodible body 11, it is possible to start the bioerosion. balloon, corresponding to a predetermined position on the stent 10 the position, it is possible to provide the protrusion 40. Thus, the stent 10 is how it is possible to control the user whether bioerosion. for example, the drilled holes in only the protective coating at one end by bioerosion of the stent from one longitudinal end to the other longitudinal end can be performed. the balloon has an appropriate projection, switching ��バルーン（ｃｕｔｔｉｎｇ ｂａｌｌｏｏｎ）が含まれる。適切なバルーンは、オブライエン（Ｏ'Ｂｒｉｅｎ）による米国特許第７，０７０，５７６号明細書およびラディシュ（Ｒａｄｉｓｃｈ）による米国特許第７，０１１，６７０号明細書に記載されている。これに加えて、またはこれに代えて、送達システムは、送達中にステントを覆うとともに後退されてステントを配備する、シース３３を備えることが可能である。シースは、シースが後退されるときに突起がステントの外側のコーティング１３を破損させるように、切開部３５（例えば、高分子シース本体に埋め込まれた金属突起）を備えることが可能である。破損機構を選択することによって、ステントの内部においてのみ、外部においてのみ、または内部および外部の両方に It includes balloon (cutting balloon) is. Suitable balloon, U.S. U.S. Patent No. 7,011,670 by Patent No. 7,070,576 Pat and Radishu (Radisch) by O'Brien (O'Brien) is described. in addition, or alternatively, the delivery system is retracted to deploy the stent covers the stent during delivery, it may comprise a sheath 33. sheath, the sheath as projections damaging the coating 13 of the outer stent as it is retracted, the incision 35 (e.g., a metal protrusion embedded in the polymeric sheath body) selecting. damaged mechanism may comprise a Accordingly, in the interior of the stent only, only the external, or both internal and external to the おいて、コーティングを破損させることが可能である。ステント送達については、例えば、ワン（Ｗａｎｇ）による米国特許第５，１９５，９６９号明細書、ハムリン（Ｈａｍｌｉｎ）による米国特許第５，２７０，０８６号明細書およびレーダー−デヴェンス（Ｒａｅｄｅｒ−Ｄｅｖｅｎｓ）による米国特許第６，７２６，７１２号明細書にさらに記載されている。また、ステントおよびステント送達の例としては、ボストン・サイエンティフィック・サイムド（ミネソタ州、メープル・グローブ）から入手可能なＲａｄｉｕｓ（登録商標）またはＳｙｍｂｉｏｔ（登録商標）システムが挙げられる。 Oite, it is possible to damage the coating. For stent delivery, for example, one US Patent No. 5,195,969 by (Wang), the U.S. patents by Hamlin (Hamlin) 5,270,086 Pat and radar -. Devensu in U.S. Patent No. 6,726,712 by (Raeder-Devens) are further described further, as examples of stents and stent delivery is Boston Scientific Saimudo ( Minnesota, Maple Grove) available from Radius (registered trademark) or Symbiot (include the registered trademark) system.
保護コーティング１３は生侵食性であってもよく、非生侵食性であってもよい。 The protective coating 13 may be a bioerodible, may be non-bioerodible. 保護コーティング１３が生侵食性である場合、保護コーティング１３は高分子材料、金属材料（例えば、金属または合金）またはセラミック材料であってもよく、それらを含んでもよい。 If the protective coating 13 is bioerodible, the protective coating 13 is a polymeric material, a metal material (e.g., metal or alloy) or may be a ceramic material, may contain them. 保護コーティング１３を形成可能な生侵食性高分子の例には、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリカプロラクトン−ポリラクチド共重合体（例えば、ポリカプロラクトン−ポリラクチドランダム共重合体）、ポリカプロラクトン−ポリグリコリド共重合体（例えば、ポリカプロラクトン−ポリグリコリドランダム共重合体）、ポリカプロラクトン−ポリラクチド−ポリグリコリド共重合体（例えば、ポリカプロラクトン−ポリラクチド−ポリグリコリドランダム共重合体）、ポリラクチド、ポリカプロラクトン−ポリ（β−ヒドロキシ酪酸）共重合体（例えば、ポリカプロラクトン−ポリ（β−ヒドロキシ酪酸）ランダム共重合体）、ポリ（β−ヒドロキシ酪酸）およびそれらの重合体の混合物が含まれる。 Examples of formable bioerodible polymer protective coating 13, polycaprolactone (PCL), polycaprolactone - polylactide copolymer (e.g., polycaprolactone - polylactide random copolymer), polycaprolactone - polyglycolide copolymerization polymer (e.g., polycaprolactone - polyglycolide random copolymer), polycaprolactone - polylactide - polyglycolide copolymer (e.g., polycaprolactone - polylactide - polyglycolide random copolymer), polylactide, polycaprolactone - poly (beta- hydroxybutyric acid) copolymer (e.g., polycaprolactone - poly (beta-hydroxybutyrate) random copolymer), a mixture of poly (beta-hydroxybutyrate) and their polymers are included. 生侵食性高分子のさらなる例については、サハトジアン（Ｓａｈａｔｊｉａｎ）らによる米国特許出願公開第２００５／０２５１２４９号明細書に記載されている。 For further examples of bioerodible polymers are described in U.S. Patent Application Publication No. 2005/0251249 by Sahatojian (Sahatjian) et al.
保護コーティング１３を形成可能な生侵食性金属または合金の例には、鉄、マグネシウム、亜鉛、アルミニウムおよびカルシウムが含まれる。 Examples of formable bioerodible metal or alloy protective coating 13, iron, magnesium, zinc, aluminum and calcium. 金属合金の例には、重量で８８〜９９．８％の鉄、０．１〜７％のクロム、０〜３．５％のニッケルおよび５％未満の他の元素（例えば、マグネシウム、亜鉛またはその両方）、または９０〜９６％の鉄、３〜６％のクロムおよび０〜３％のニッケルならびに０〜５％の他の金属を有する鉄の合金が含まれる。 Examples of the metal alloy is 88 to 99.8% iron by weight, 0.1 to 7% chromium, 0 to 3.5% of nickel and less than 5% of other elements (e.g., magnesium, zinc or both), or 90-96% iron, contains 3-6% chromium and 0-3% nickel and iron having a 0-5% other metal alloys. 合金の他の例にはマグネシウム合金が含まれる（重量で５０〜９８％のマグネシウム、０〜４０％のリチウム、０〜５％の鉄および５％未満の他の金属または希土類元素；７９〜９７％のマグネシウム、２〜５％のアルミニウム、０〜１２％のリチウムおよび１〜４％の希土類元素（セリウム、ランタン、ネオジム、プラセオジムのうちの１つ以上など）；８５〜９１％のマグネシウム、６〜１２％のリチウム、２％のアルミニウムおよび１％の希土類元素；８６〜９７％のマグネシウム、０〜８％のリチウム、２〜４％のアルミニウムおよび１〜２％の希土類元素；８．５〜９．５％のアルミニウム、０．１５〜０．４％のマンガン、０．４５〜０．９％の亜鉛および残余のマグネシウム；４．５〜５．３％のアルミニウム、０．２８〜０� Other magnesium 50 to 98% (weight includes magnesium alloy Examples of the 0-40% lithium, 0-5% other metals or rare earth elements iron and less than 5% of the alloy; 79-97 magnesium percent, 2-5% aluminum, 0-12% lithium and 1-4% rare earth elements (cerium, lanthanum, neodymium, one or more of praseodymium, etc.); 85 to 91% of magnesium, 6 12% lithium, 2% aluminum and 1% of rare earth elements; 86-97% magnesium, 0-8% lithium, 2-4% aluminum and 1-2% rare earth elements; 8.5 9.5% of aluminum, from 0.15 to 0.4% manganese, magnesium 0.45 to 0.9% zinc and the balance; 4.5 to 5.3% aluminum, 0.28 to 0 ��５％のマンガンおよび残余のマグネシウム；５５〜６５％のマグネシウム、３０〜４０％のリチウムおよび０〜５％の他の金属、希土類元素またはその両方、など）。 5% magnesium manganese and the balance; 55-65% magnesium, 30-40% lithium and 0-5% other metals, rare earth elements, or both, etc.). マグネシウム合金は、ＡＺ９１Ｄ、ＡＭ５０ＡおよびＡＥ４２の名称によって入手可能である（これらはＭａｇｎｅｓｉｕｍ−Ｅｌｅｋｔｒｏｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（英国）から入手可能である）。 Magnesium alloy, AZ91D, available by the name of AM50A and AE42 (which are available from Magnesium-Elektron Corporation (UK)). 他の侵食性金属または合金（例えば、亜鉛−チタン合金およびナトリウム−マグネシウム合金）については、ボルツ（Ｂｏｌｚ）による米国特許第６，２８７，３３２号明細書；ホイブライン（Ｈｅｕｂｌｅｉｎ）による米国特許出願公開第２００２／０００４０６０号明細書；カーゼ（Ｋａｅｓｅ）による米国特許出願公開第２００３／０２２１３０７号明細書；ストロガノフ（Ｓｔｒｏｇａｎｏｖ）による米国特許第３，６８７，１３５号明細書；およびパーク（Ｐａｒｋ）によるＳｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ、２００１年、第２巻、ｐ． Other erodible metal or alloy (e.g., zinc - titanium alloys, and sodium - magnesium alloy) for, Boruc U.S. Patent No. 6,287,332 by (Bolz); U.S. Patent Application Publication No. by Hoiburain (Heublein) 2002/0004060 Pat; translocase U.S. Patent application Publication No. 2003/0221307 Pat by (Kaese); stroganoff U.S. Patent No. 3,687,135 by (Stroganov); and Science and Technology by Park (Park) of Advanced Materials, 2001 years, Vol. 2, p. ７３〜７８に記載されている。 It has been described in 73 to 78. 保護コーティング１３を形成可能な生侵食性セラミックの例には、ベータ−リン酸三カルシウム（β−ＴＣＰ）、β−ＴＣＰとハイドロキシアパタイトとの混合物、ＣａＨＰＯ ４ 、ＣａＨＰＯ ４ −２Ｈ ２ Ｏ、ＣａＣＯ ３およびＣａＭｇ（ＣＯ ３ ） ２が含まれる。 Examples of formable bioerodible ceramic protective coating 13, beta - tricalcium phosphate (beta-TCP), a mixture of beta-TCP and hydroxyapatite, CaHPO 4, CaHPO 4 -2H 2 O, CaCO 3 and CaMg (CO 3) include 2. 他の生侵食性セラミックについては、ツィンマーマン（Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎ）による米国特許第６，９０８，５０６号明細書およびリー（Ｌｅｅ）による米国特許第６，９５３，５９４号明細書に説明されている。 For other bioerodible ceramics are described in U.S. Pat. No. 6,953,594 by Zimmerman (Zimmermann) according to US Patent No. 6,908,506 Pat and Lee (Lee).
保護コーティング１３が非生侵食性である場合、保護コーティング１３は高分子材料、金属材料（例えば、金属または合金）またはセラミック材料であってもよく、それらを含んでもよい。 If the protective coating 13 is non-bioerodible, the protective coating 13 is a polymeric material, a metal material (e.g., metal or alloy) or may be a ceramic material, may contain them. 保護コーティング１３を形成可能な非生侵食性高分子の例には、ポリシクロオクテン（ＰＣＯ）、スチレン‐ブタジエンゴム、ポリ酢酸ビニル、ポリフッ化ビニリジン（ＰＶＤＦ）、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）およびそれらのブレンドが含まれる。 Examples of non-bioerodible polymer capable of forming a protective coating 13, polycyclooctene (PCO), a styrene - butadiene rubber, polyvinyl acetate, polyvinylidene Binirijin (PVDF), polymethylmethacrylate (PMMA), polyurethane, polyethylene, polyvinyl chloride (PVC) and blends thereof. 非生侵食性高分子のさらなる例については、サハトジアン（Ｓａｈａｔｊｉａｎ）らによる米国特許出願公開第２００５／０２５１２４９号明細書に記載されている。 For further examples of non-bioerodible polymers are described in U.S. Patent Application Publication No. 2005/0251249 by Sahatojian (Sahatjian) et al. 保護コーティング１３を形成可能な非侵食性金属および合金の例には、ステンレス鋼、レニウム、モリブデンおよびモリブデン−レニウム合金が含まれる。 Examples of formable non-erodible metals and alloys a protective coating 13, of stainless steel, rhenium, molybdenum and molybdenum - include rhenium alloy. 保護コーティング１３を形成可能な非生侵食性のセラミックの例には、シリコンの酸化物（例えば、二酸化シリコン）、チタンの酸化物（例えば、二酸化チタン）またはジルコニウムの酸化物（例えば、酸化ジルコニウム）が含まれる。 The ceramic examples of non-bioerodible capable of forming a protective coating 13, an oxide of silicon (e.g., silicon dioxide), oxides of titanium (e.g., titanium dioxide) or an oxide of zirconium (for example, zirconium oxide) It is included.
保護コーティングは、また、炭化高分子材料（例えば、ダイヤモンド）、非晶性ダイヤモンド、またはダイヤモンド類似材料などであってもよい。 The protective coating also carbonized polymeric material (e.g., diamond), it may be a non-crystalline diamond or diamond-like material. そのような炭化材料については、ウェーバー（Ｗｅｂｅｒ）らによる２００６年２月１６日出願の米国特許出願第１１／３５５，３９２号明細書「医療用バルーンおよびその製造方法（ＭＥＤＩＣＡＬ ＢＡＬＬＯＯＮＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＯＦ ＭＡＫＩＮＧ ＴＨＥ ＳＡＭＥ）」および２００６年２月１６日出願の米国特許出願第１１／３５５，３６８号明細書「生侵食性内部人工器官およびその製造方法（ＢＩＯＥＲＯＤＩＢＬＥ ＥＮＤＯＰＲＯＳＴＨＥＳＥＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＯＦ ＭＡＫＩＮＧ ＴＨＥ ＳＡＭＥ）に記載されている。 For such carbide material, Weber (Weber) et al U.S. Patent Application filed on Feb. 16, 2006 according to the 11 / 355,392 Pat "medical balloon and its manufacturing method (MEDICAL BALLOONS AND METHODS OF MAKING THE is described in SAME) "and February 16, 2006 U.S. Patent application No. 11 / 355,368 Pat" bioerodible endoprosthesis and a manufacturing method thereof (bIOERODIBLE eNDOPROSTHESES aND mETHODS oF MAKING tHE SAME) .
特定の実施形態では、保護コーティング１３は、生侵食性本体１１が製造される材料から形成される。 In certain embodiments, the protective coating 13 is formed from a material bioerodible body 11 is manufactured. 例えば、本体はマグネシウムまたはマグネシウム合金であってよく、保護コーティング１３は生侵食性本体１１へ酸素または窒素をイオン注入することによって製造されてよい。 For example, the body can be magnesium or a magnesium alloy, the protective coating 13 may be prepared by ion-implanting oxygen or nitrogen to the bioerodible body 11. そのような注入中、この酸素または窒素は本体１１のマグネシウムと反応して保護コーティングを生成する。 During such injection, the oxygen or nitrogen to produce a protective coating reacts with the magnesium of the body 11. 別の例として、本体はマグネシウムまたはマグネシウム合金であってよく、保護コーティング１３は生侵食性本体１１をフッ化水素で処理することによって製造されてよい。 As another example, the body can be magnesium or a magnesium alloy, the protective coating 13 may be prepared by treating with hydrogen fluoride bioerodible body 11. そのような処置中、フッ化水素は本体１１のマグネシウムと反応してフッ化マグネシウム保護コーティングを生成する。 During such treatment, the hydrogen fluoride reacts with the magnesium of the body 11 to produce a magnesium fluoride protective coating.
特定の実施形態では、保護コーティング１３は、生侵食性本体１１の上に一体に形成される。 In certain embodiments, the protective coating 13 is formed integrally on the bioerodible body 11. 例えば、本体はマグネシウムまたはマグネシウム合金であってよく、保護コーティング１３は、堆積されたコーティング（例えば、化学蒸着法を用いて堆積された）であってよい。 For example, the body can be magnesium or a magnesium alloy, the protective coating 13 has been deposited coating (e.g., using a chemical vapor deposition deposited) may be. 例えば、二酸化シリコン、二酸化チタンまたは二酸化ジルコニウムをこの方法により堆積することが可能である。 For example, it is possible to deposit silicon dioxide, titanium dioxide or zirconium dioxide by this method.
複数の実施形態では、保護コーティング１３は生侵食性の高分子材料であり、例えば、約０．１μｍ〜１００μｍの厚みＴを有する（例えば、約１μｍ〜５０μｍ、または約５μｍ〜３５μｍ）。 In embodiments, the protective coating 13 is a bioerodible polymeric material, e.g., having a thickness T of about approximately 0.1-100 [mu] m (e.g., about 1μm~50μm or about 5μm~35μm,). 複数の実施形態では、保護コーティング１３は生侵食性の金属材料またはセラミック材料であり、コーティングの厚みＴは、例えば、約０．０１μｍ〜１０μｍである（例えば、約０．０５μｍ〜７．５μｍ、または約０．１μｍ〜５μｍ）。 In embodiments, the protective coating 13 is a bioerodible metallic material or ceramic material, the thickness T of the coating, for example, from about 0.01 to 10 m (e.g., about 0.05Myuemu～7.5Myuemu, or about 0.1μm~5μm). 複数の実施形態では、保護コーティング１３は非生侵食性の高分子材料であり、コーティングの厚みＴは、例えば、約０．５μｍ〜５０μｍである（例えば、約１μｍ〜２５μｍ、または約２μｍ〜２０μｍ）。 In embodiments, the protective coating 13 is a non-bioerodible polymer material, the thickness T of the coating, for example, about 0.5 to 50 .mu.m (for example, about 1μm~25μm or about 2 .mu.m to 20 .mu.m, ). 保護コーティング１３が生侵食性の金属材料またはセラミック材料である複数の実施形態では、コーティングの厚みＴは、例えば、約０．０１μｍ〜５μｍである（例えば、約０．０５μｍ〜５μｍ、または約０．１μｍ〜２μｍ）。 In embodiments a protective coating 13 is bioerodible metallic material or ceramic material, the thickness T of the coating, for example, from about 0.01 m to 5 m (e.g., about 0.05μm~5μm or about, 0 .1μm~2μm). 本明細書において用いられる場合、「金属材料」は、純金属、合金または金属複合材料を意味する。 As used herein, "metal material" means pure metals, alloys or metal composites. 複数の実施形態では、保護コーティングによって、２５℃のリンゲル液への浸漬時に６時間以上に渡りリンゲル試験液と生侵食性本体との間の直接接触が妨げられる。 In embodiments, the protective coating, prevents direct contact between the Ringer's test solution and bioerodible body for over 6 hours during immersion in 25 ° C. in Ringer's solution.
一部の実施形態では、保護コーティング１０４は、本体１０２の材料より遅い速度、例えば、本体材料の速度の５０パーセント未満、３５パーセント未満、２０パーセント未満、１５パーセント未満、１０パーセント未満、５パーセント未満、２．５パーセント未満、さらには本体材料の速度の１パーセント未満で侵食される生侵食性材料から形成される。 In some embodiments, the protective coating 104 is slower than the material of the body 102, for example, less than 50% of the speed of the body material, less than 35 percent, less than 20 percent, less than 15 percent, less than 10 percent, less than 5 percent , less than 2.5%, further is formed from a bioerodible material that is eroded in less than 1% of the speed of the body material.
保護コーティング１３は、ディップコーティング、スプレーコーティング、イオン注入（例えば、プラズマイオン注入）、パルスレーザー堆積、レーザー処理、物理蒸着法（例えば、スパッタリング）、化学蒸着法、真空アーク堆積、電気化学めっき、化学処理、粉体コーティング、塗装、エレクトロコーティング、ゾルゲルコーティングおよび高分子めっき（例えば、プラズマ重合）を含む、様々な技術によって製造可能である。 Protective coating 13, dip coating, spray coating, ion implantation (e.g., plasma ion implantation), pulsed laser deposition, laser treatment, physical vapor deposition (e.g., sputtering), chemical vapor deposition, vacuum arc deposition, electrochemical plating, chemical treatment, powder coating, painting, electrocoating, sol-gel coating and the polymer coating (e.g., plasma polymerization) containing, can be prepared by a variety of techniques. プラズマイオン注入（ＰＩＩＩ）については、ウェーバー（Ｗｅｂｅｒ）らによる２００６年２月１６日出願の米国特許出願第１１／３５５，３９２号明細書「医療用バルーンおよびその製造方法（ＭＥＤＩＣＡＬ ＢＡＬＬＯＯＮＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＯＦ ＭＡＫＩＮＧ ＴＨＥ ＳＡＭＥ）」および２００６年２月１６日出願の米国特許出願第１１／３５５，３６８号明細書「生侵食性内部人工器官およびその製造方法（ＢＩＯＥＲＯＤＩＢＬＥ ＥＮＤＯＰＲＯＳＴＨＥＳＥＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＯＦ ＭＡＫＩＮＧ ＴＨＥ ＳＡＭＥ）；チュウ（Ｃｈｕ）による米国特許第６，１２０，６６０号明細書；ならびにブルックナー（Ｂｒｕｋｎｅｒ）およびクッシェンコ（Ｋｕｔｓｅｎｋｏ）によるＡｃｔａ Ｍａｔｅｒｉａｌｉａ、２� The plasma ion implantation (PIII), Weber (Weber) et al U.S. Patent Feb. 16, 2006 Application No. 11 / 355,392 Pat "medical balloon and its manufacturing method (MEDICAL BALLOONS AND METHODS OF MAKING tHE SAME) "and February 16, 2006 U.S. Patent application No. 11 / 355,368 Pat filed" bioerodible endoprosthesis and a manufacturing method thereof (bIOERODIBLE eNDOPROSTHESES aND mETHODS oF MAKING tHE SAME); Chu (Chu U.S. Patent No. 6,120,660 by); and Acta by Bruckner (Brukner) and Kusshenko (Kutsenko) Materialia, 2 ��０４年、第５２巻、ｐ．４３２９−４３３５に記載されている。パルスレーザー堆積については、ワン（Ｗａｎｇ）らによるＴｈｉｎ Ｓｏｌｉｄ Ｆｉｌｍｓ、２００５年、第４７１巻、ｐ．８６−９０に記載されている。マグネシウムに対する保護コーティングについては、グレイ（Ｇｒａｙ）らによるレビュー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｌｌｏｙｓ ａｎｄＣｏｍｐｏｕｎｄｓ、２００２年、第３３６巻、ｐ．８８−１１３）に記載されている。真空アーク堆積については、は、ストラオマル（Ｓｔｒａｕｍａｌ）らによるＴｈｉｎ Ｓｏｌｉｄ Ｆｉｌｍｓ、２００１年、第３８３巻、ｐ．２２４−２２６に記載されている。 2004, Vol. 52, for it has. Pulsed laser deposition are described p.4329-4335 is, Thin Solid Films, 2005 years by one (Wang) et al., No. 471, pp. Described in p.86-90 are the protective coating against. magnesium, gray (gray) et al reviews (Journal of Alloys andCompounds, 2002 years, 336 vol, P.88-113) for it are. vacuum arc deposition is described, the, Sutoraomaru (Straumal) et al., Thin Solid Films, 2001 year, the first 383 volumes, are described in the p.224-226.
本体材料および厚みＴ Ｂは、所望の機械強度および所望の生侵食速度を提供するように選択される。 Body material and thickness T B is selected to provide the desired mechanical strength and the desired bioerosion rate. 生侵食性本体１１は、生侵食性の高分子材料、生侵食性の金属材料（例えば、金属もしくは合金）または生侵食性のセラミック材料であってもよく、それらを含んでもよい。 Bioerodible body 11, bioerodible polymeric material, bioerodible metallic material (e.g., metal or alloy) may be or bioerodible ceramic material, it may contain them. 生侵食性の高分子材料、金属材料またはセラミック材料は、例えば、上述の生侵食性材料のうちのいずれかであってよい。 Bioerodible polymeric material, a metal material or a ceramic material may be, for example, any of the bioerodible materials described above. 生侵食性本体１１が生侵食性の高分子材料から形成される複数の実施形態では、横断厚Ｔ Ｂは、例えば、約０．５ｍｍ〜約５．０ｍｍ（例えば、約０．５ｍｍ〜３．０ｍｍ、または約１ｍｍ〜２．５ｍｍ）であってよい。 In embodiments in which the bioerodible body 11 is formed from a bioerodible polymeric material, cross the thickness T B, for example, from about 0.5mm~ about 5.0 mm (e.g., about 0.5Mm～3. 0mm or from about 1mm~2.5mm),. 生侵食性本体１１が生侵食性の金属材料またはセラミック材料から形成される複数の実施形態では、横断厚Ｔ Ｂは、例えば、約０．１ｍｍ〜約２．５ｍｍ（例えば、約０．２５ｍｍ〜２．０ｍｍ、または約０．３ｍｍ〜１．５ｍｍ）であってよい。 In embodiments in which the bioerodible body 11 is formed from a bioerodible metallic material or ceramic material, transverse thickness T B, for example, from about 0.1mm~ about 2.5 mm (e.g., about 0.25mm~ 2.0mm or from about 0.3 mm to 1.5 mm),.
生侵食性本体１１もしくは保護コーティング１３を形成するために用いられる金属材料、セラミック材料または高分子材料は、いずれも多孔性に形成されてよい。 Metallic material used to form the bioerodible body 11 or the protective coating 13, the ceramic material or polymeric material are both may be formed on the porous. 例えば、多孔性の金属材料は、金属粒子（例えば、約０．０１マイクロメートル〜と２０マイクロメートルの直径を有する）を焼結させ、流体が流れることのできる相互に接続された小さな空隙（例えば、約０．０５〜約０．５マイクロメートル）および大きな空隙（例えば、約１マイクロメートル〜約１０マイクロメートル）を有する多孔性材料を形成することによって製造可能である。 For example, porous metal material, metal particles (e.g., about 0.01 microns with a diameter of ~ and 20 micrometers) by sintering, small voids interconnected capable of fluid flow (e.g. , it can be prepared by forming a porous material having from about 0.05 to about 0.5 microns) and large voids (e.g., about 1 micrometer to about 10 micrometers). この多孔性材料における空隙は、例えば、治療剤の貯蔵場所として用いられることが可能であり、治療剤は多孔性材料へ挿入されている。 Voids in the porous material, for example, be used as storage places of the therapeutic agent, the therapeutic agent is inserted into the porous material. そのような多孔性材料は、約８０〜約９９パーセント（例えば、約８０〜約９５パーセント、または約８５〜約９２パーセント）の総孔隙率（水銀孔隙率測定法を用いて測定される）と、約２００ｃｍ ２ ／ｃｍ ３ 〜約１０，０００ｃｍ ２ ／ｃｍ ３ （例えば、約２５０ｃｍ ２ ／ｃｍ ３ 〜約５，０００ｃｍ ２ ／ｃｍ ３ 、または約４００ｃｍ ２ ／ｃｍ ３ 〜約１，０００ｃｍ ２ ／ｃｍ ３ ）の比表面積（ＢＥＴ（ブルナウアー−エメット−テラー）を用いて測定される）とを有することが可能である。 Such porous material, about 80 to about 99 percent (e.g., from about 80 to about 95 percent, or from about 85 to about 92 percent) (as measured using a mercury porosity measurement method) The total porosity , about 200cm 2 / cm 3 ~ about 10,000cm 2 / cm 3 (e.g., about 250cm 2 / cm 3 ~ about 5,000 cm 2 / cm 3 or about 400cm 2 / cm 3 ~ about 1,000 cm 2 / cm, the specific surface area of 3) (BET (Brunauer - Emmett - Teller) it is possible to have to) and measured using a. 生侵食性材料が利用される場合、この材料が多孔性であるという性質によって、少なくとも部分的にはその増大した表面領域のために、材料の侵食が補助される。 If bioerodible material is utilized, the nature of this material is porous, at least in part because of their increased surface area, erosion of the material is assisted. 加えて、生侵食性材料が利用される場合、材料が多孔性であることによって小さな分解寸法が保証される。 In addition, if the bioerodible material is utilized, a small decomposition dimension is ensured by the material is porous. 多孔性材料および多孔性材料の製造方法については、デイト（Ｄａｔｅ）らによる米国特許第６，９６４，８１７号明細書；ホシノらによる米国特許第６，１１７，５９２号明細書；およびシュテルツェル（Ｓｔｅｒｚｅｌ）らによる米国特許第５，９７６，４５４号明細書に記載されている。 The preparation method of the porous material and porous material, date (a Date) U.S. Pat. No. 6,964,817 by al; Hoshino et al. U.S. Pat. No. 6,117,592 by; and Shuterutsueru (Sterzel ) it is described in U.S. Patent No. 5,976,454 by al.
ここで図５Ａおよび５Ｂを参照すると、別の実施形態では、ステント５０は横断面において円形である管状の生侵食性本体５２を備え、この生侵食性本体５２は保護コーティング５４に完全に封入されており、生侵食性本体５２の任意の表面と身体物質との間の直接的な接触を妨げている。 Referring now to FIGS. 5A and 5B, in another embodiment, stent 50 includes a bioerodible body 52 of the tubular is circular in cross section, the bioerodible body 52 is completely encapsulated in a protective coating 54 and it has prevented the direct contact between any surface and the body material of the bioerodible body 52. 管腔内で拡張したステント５０'へと拡張すると、保護コーティングは破損箇所６０を生成する程度まで薄くなる。 When extended to the stent 50 'expanded within the lumen, the protective coating becomes thinner to the extent of producing a damaged part 60. 破損箇所６０にて、保護コーティングは生侵食性本体と身体物質との間の直接接触をもはや妨げない。 At damaged section 60, the protective coating does not interfere longer direct contact between the bioerodible body and the bodily material. そのような破損箇所によって、体液が生侵食性本体と直接接触し、生侵食を開始することが可能となる。 Such breaches, fluid contacts bioerodible body directly, it is possible to start the bioerosion. 破損箇所は無作為に発生してもよく、例えば、コーティングに厚みの減少した領域を提供することによって、選択位置に形成されてもよい。 Damaged part may be generated randomly, for example, by providing a reduced area of ​​the thickness in the coating may be formed in a selected position.
ここで図６Ａおよび６Ｂを参照すると、さらに別の実施形態では、ステント６２は横断面において円形であり管状の生侵食性本体６４を備え、この生侵食性本体６４は保護コーティング６６に完全に封入されている。 Referring now to FIGS. 6A and 6B, in yet another embodiment, the stent 62 includes a bioerodible body 64 of a circular tubular in cross-section, the bioerodible body 64 is completely encapsulated in the protective coating 66 It is. 管腔内で拡張したステント６２'へと拡張すると、保護コーティングはひび割れ（例えば、その変形および伸展性能が生侵食性本体６４の性能未満であるため）、保護コーティングに破損箇所７２を生成する。 When extended to the stent 62 'that extends within a lumen, (because for example, less than the performance of the deformation and extension performance bioerodible body 64) protective coating cracks, generates a damaged part 72 in the protective coating. この破損箇所によって、生侵食性本体と身体物質との間の直接接触が可能となり、それらの部位にて生侵食が開始される。 This damaged part enables direct contact between the bioerodible body and the bodily material, bioerosion is initiated at those sites. このひび割れは無作為に発生してもよく、選択位置にてコーティングをより硬くまたは脆くすることによって（例えば、選択位置にてコーティングを架橋させることによってなど）、選択した位置にて形成されることが可能である。 The crack may be generated randomly by harder or brittle coating at select locations (for example, by crosslinking the coating in selected position), it is formed by the selected location it is possible.
ここで図７、７Ａおよび７Ｂを参照すると、ステント１００は横断面において円形である管状の生侵食性本体１０２を備え、この生侵食性本体１０２は保護コーティング１０４に完全に封入されており、生侵食性本体１０２の任意の表面と身体物質との間の直接的な接触を妨げている。 Referring now to FIGS. 7,7A and 7B, the stent 100 comprises a bioerodible body 102 of the tubular is circular in cross section, the bioerodible body 102 is completely enclosed in a protective coating 104, raw It is preventing direct contact between any surface and bodily material erodible body 102. ステント１００は、外側保護コーティング１０８の外面１１０からステントの内部へ延びている複数の離間された凹部１１２を形成する。 The stent 100 forms a plurality of spaced apart recesses 112 extending from the outer surface 110 into the interior of the stent of the outer protective coating 108. 各凹部の底は、外側保護コーティング１０８の薄い領域１０９に対応する。 The bottom of each recess corresponds to the thin region 109 of the outer protective coating 108. 薄い領域１０９は、ステントの本体を封入する保護コーティングにおける破損箇所付近すなわち「弱い部分」を表す。 Thin regions 109 represents the "weak" near breach i.e. in the protective coating encapsulating the stent body. 示した特定の実施形態では、内側保護コーティング１０６は、ステントを通じて長手方向に一定である厚みを有する。 In the particular embodiment illustrated, the inner protective coating 106 has a thickness which is constant in the lengthwise direction through the stent.
保護コーティングの材料、保護コーティングの公称厚Ｔおよび薄い領域１０９における保護コーティングの厚みＴ ｔは、上述のように保護コーティングによって所望の時間に渡り生侵食性本体と身体物質との間の直接接触が妨げられるように選択される。 Material of the protective coating, the thickness T t of the protective coating in the nominal thickness T and the thin region 109 of the protective coating, direct contact between the desired time over bioerodible body and the body material by a protective coating as described above It is selected to interfere. 一部の実施形態では、薄い領域１０９における保護コーティングの厚みＴ ｔは、コーティングの公称厚Ｔの約２パーセント〜約７５パーセント（例えば、公称厚の約５パーセント〜約５０パーセント、または公称厚の約７．５パーセント〜約２５パーセント）である。 In some embodiments, the thickness T t of the protective coating in a thin region 109 is from about 2 percent to about 75 percent of the nominal thickness T of the coating (e.g., from about 5 percent to about 50 percent of the nominal thickness or nominal thickness of, about 7.5 percent to about 25 percent). 隣接する凹部間の間隔Ｓおよび凹部の開口部の幅Ｗは、ステント１００が所望の速度で所望の通りに侵食されるように選択される。 Width W of the opening of the spacing S and recesses between adjacent concave portions is selected so that the stent 100 is eroded as desired at a desired rate. 例えば、幅Ｗは体液が凹部に流れ込むことが可能であるような幅である。 For example, the width W is the width, such as can be fluid flow into the concave portion. 例えば、開口部の幅Ｗ（例えば、示した実施形態における開口部の直径）は、約２．５μｍ〜約３５μｍ（例えば、約３μｍ〜約２５μｍ、または約５μｍ〜約１５μｍ）である。 For example, the width W of the opening (e.g., the diameter of the opening in the embodiment shown) is about 2.5μm~ about 35 [mu] m (e.g., about 3μm~ about 25μm or about 5μm~ about 15 [mu] m,). 隣接する凹部１１２間の間隔Ｓは、例えば、約７．５μｍ〜約１５０μｍ（例えば、約９μｍ〜約１００μｍ、または約１０μｍ〜約７５μｍ）である。 Spacing S between adjacent concave portions 112 is, for example, from about 7.5μm~ about 150 [mu] m (e.g., about 9μm~ about 100μm or from about 10μm~ about 75 [mu] m,).
一部の実施形態では、バルーン上のステント１００の拡張中、薄い領域１０９はさらに薄くなり、破損箇所によって体液が生侵食性本体と直接接触することが可能となる、侵食が開始される。 In some embodiments, during expansion of the stent 100 on the balloon, a thin region 109 becomes thinner, the body fluid it is possible to contact the bioerodible body and directly by breach, erosion is initiated.
図７におけるステントの侵食では、コーティング１０４が非生侵食性材料から製造される場合を示している。 The erosion of the stent in FIG. 7 shows a case where coating 104 is made of a non-bioerodible material. ここで図８Ａ〜８Ｃを参照すると、保護コーティング１０４の薄い領域１０９の破損（例えば、薄い領域を破損させるように膨張することによる）の後、体液は凹部１１２に進入することによって本体１０２と直接接触し、ステントの生侵食が開始される。 Referring now to FIG. 8A-8C, after the breakage of the thin regions 109 of protective coating 104 (e.g., by expansion so as to damage the thin region), the body fluid directly to the body 102 by entering the recess 112 contact, bioerosion of the stent is commenced. この特定の実施形態では保護コーティングは非生侵食性材料から製造されているので、生侵食が進行するにしたがって、生侵食性本体１０２のみが侵食され、空の外殻（例えば、細胞増殖によって完全に封入される）１２０を残す。 Since the protective coating is manufactured from a non-bioerodible material in this particular embodiment, in accordance with bioerosion progresses, only the bioerodible body 102 is eroded, the empty shell (e.g., completely by cell proliferation leave to) 120 encapsulated. このようにステントを劣化させることによって制御されない分解の確率が減少される。 The probability of uncontrolled degradation by degrading the stent is reduced as. さもなければ、大きな分解断片がバルクステントから外れて血流に入ってゆく。 Otherwise, Yuku enter the bloodstream large degradation fragments off the bulk stent.
ここで図９を参照すると、ステント１００はプレ・ステント１００'から調製可能である。 Referring now to FIG. 9, the stent 100 can be prepared from the pre-stent 100 '. プレ・ステント１００'は、金属材料（例えば、マグネシウム）などの生侵食性材料を含む生侵食性本体１０２'を備え、この生侵食性本体１０２'は金属酸化物またはフッ化物（例えば、フッ化マグネシウム）などの保護コーティング１０４'に完全に封入されている。 Pre stent 100 ', a metal material (e.g., magnesium) bioerodible body 102 including a bioerodible material, such as' comprises a, the bioerodible body 102' is a metal oxide or fluoride (e.g., fluoride is fully encapsulated in magnesium) protective coating 104, such as'. このコーティングは、上述の方法のうちのいずれによって本体１０２'上に配置され、あるいは堆積されてもよい。 The coating, either by being placed on the body 102 ', or may be deposited of the methods described above. 破損箇所１１２'が外側保護コーティングに刻まれる（例えば、レーザー・アブレーションによって）、次いで、例えば、コーティング１０４'を形成するために用いられるのと同じ材料または異なる材料を用いることによって、薄い領域１０９が形成される。 Damaged part 112 'is inscribed in the outer protective coating (e.g., by laser ablation), and then, for example, coating 104' by using the same material or different material as used to form a thin region 109 It is formed. 例えば、本体の生侵食性材料がマグネシウムである場合、薄い領域１０９は、プレ・ステントをフッ化水素水溶液に浸漬することによって、またはフッ化水素ガスへプレ・ステントを露出することによって形成されることが可能である。 For example, if the bioerodible material of the body is magnesium, the thin region 109 is formed by exposing by immersing the pre-stent aqueous hydrogen fluoride solution, or a pre-stent to hydrogen fluoride gas It is possible. フッ化水素はマグネシウムと反応し、フッ化マグネシウムを形成する。 The hydrogen fluoride reacts with the magnesium to form a magnesium fluoride.
所望の場合、保護コーティングは、保護コーティングの中、保護コーティングの上またはその両方に分散された治療剤を含むことが可能である。 If desired, the protective coating, in a protective coating may include a therapeutic agent dispersed on or both of the protective coating. 治療剤は、遺伝子治療剤、非遺伝子治療剤または細胞であってよい。 Therapeutic agents, gene therapy agents, may be a non-genetic therapeutic agents, or cell. 治療剤は単独で用いられてもよく、組み合わせて用いられてもよい。 Therapeutic agents may be used alone or may be used in combination. 治療剤は、例えば、非イオン性であってもよく、あるいはアニオン性、カチオン性またはその両方であってもよい。 Treatment agent is, for example, may be non-ionic or anionic, or may be a cationic, or both. 好適な治療剤は、再狭窄を抑制するものである。 Suitable therapeutic agents are those that inhibit restenosis. 再狭窄を抑制するような治療剤の一特定例は、パクリタキセルまたはその誘導体（例えば、ドセタキセル）である。 One particular example of a therapeutic agent that suppresses restenosis is paclitaxel or derivatives thereof (e.g., docetaxel). 可溶なパクリタキセル誘導体は、パクリタキセルの２'−ヒドロキシル基に−ＣＯＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＯＮＨＣＨ ２ ＣＨ ２ （ＯＣＨ ２ ） ｎ ＯＣＨ ３ （ｎは、例えば、１〜約１００またはそれ以上）などの可溶性部位を拘束することによって製造可能である。 Soluble paclitaxel derivatives, -COCH 2 CH 2 CONHCH 2 CH 2 (OCH 2) n OCH 3 (n is, for example, about 100 or more 1) 2'-hydroxyl group of paclitaxel soluble sites such as It can be produced by constrained. リ（Ｌｉ）らによる米国特許第６，７３０，６９９号明細書には、さらなるパクリタキセルの水溶性誘導体について記載されている。 U.S. Patent No. 6,730,699 by Li (Li) et al, there is described a water-soluble derivative of further paclitaxel.
代表的な非遺伝子治療剤には、次のものが含まれる。 Representative non-genetic therapeutic agents include the following. （ａ）ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ、ＰＰａｃｋ（デキストロフェニルアラニン−プロリン−アルギニン−クロロメチルケトン）およびチロシンなどの抗血栓剤；（ｂ）デクサメタゾーン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、スルファサラジンおよびメサラミンなど、非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）を含む抗炎症剤；（ｃ）パクリタキセル、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、エンドスタチン、血管新生抑制剤、アンジオペプチン、ラパマイシン（シロリムス）、バイオリムス、タクロリムス、エベロリムス、平滑筋細胞急増を阻止することの可能なモノクローナル抗体、およびチミジンキナーゼ抑制剤などの抗腫瘍／抗増殖／抗縮瞳� (A) heparin, heparin derivatives, urokinase, PPack antithrombotic agents such as (dextrophenylalanine phenylalanine - proline - - arginine chloromethyl ketone) and tyrosine; (b) dexamethasone, prednisolone, corticosterone, budesonide, estrogen, sulfasalazine and anti-inflammatory agents including such, non-steroidal anti-inflammatory agent (NSAID) mesalamine; (c) paclitaxel, 5-fluorouracil, cisplatin, vinblastine, vincristine, epothilones, endostatin, angiogenesis inhibitors, angiopeptin, rapamycin (sirolimus) , biolimus, tacrolimus, everolimus, anti-tumor / anti-proliferative, such as monoclonal antibodies, and thymidine kinase inhibitors capable of preventing smooth muscle cell proliferation / Kochijimihitomi ��；（ｄ）リドカイン、ブピカインおよびロピバカインなどの麻酔剤；（ｅ）Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−クロロメチルケトン、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン、ヒルジン、アンチトロンビン化合物、血小板レセプタ拮抗剤、抗トロンビン抗体、抗血小板レセプタ抗体、アスピリン、プロスタグランジン抑制剤、抗血小板剤およびダニ抗血小板ペプチドなどの抗凝血剤；（ｆ）増殖因子、転写活性化因子および翻訳プロモータなどの血管細胞増殖プロモータ；（ｇ）増殖因子抑制剤、増殖因子レセプタ拮抗剤、転写阻害剤、翻訳阻害剤、複製抑制剤、阻害抗体、増殖因子、増殖因子および細胞毒素からなる二機能性分子、抗体および細胞毒素からなる二機能性分子などの血管細胞増殖抑制剤；（ｈ）プロテインキナーゼおよびチロシ� ; (D) lidocaine, anesthetics such Bupikain and ropivacaine; (e) D-Phe-Pro-Arg- chloromethyl ketone, RGD peptide-containing compound, heparin, hirudin, antithrombin compounds, platelet receptor antagonists, antithrombin antibodies , antiplatelet receptor antibodies, aspirin, prostaglandin inhibitors, anticoagulants, such as anti-platelet agent and mites antiplatelet peptides; (f) a growth factor, vascular cell growth promoters such as transcription activators and translational promoters; ( g) growth factor inhibitors, growth factor receptor antagonists, transcriptional inhibitors, translation inhibitors, replication inhibitors, inhibitory antibodies, growth factors, bifunctional molecules consisting of a growth factor and a cytotoxin, two consisting of antibody and cytotoxin vascular cell growth inhibitors such as functional molecules; (h) protein kinase and tyrosine �・キナーゼ抑制剤（例えば、チロホスチン、ゲニステイン、キノキサリン）；（ｉ）プロスタシクリン類似化合物；（ｊ）コレステロール低下剤；（ｋ）アンジオポエチン；（ｌ）トリクロサン、セファロスポリン、アミノグリコシドおよびニトロフラントインなどの抗生物質；（ｍ）細胞毒素剤、細胞増殖抑制剤および細胞増殖影響剤；（ｎ）血管拡張剤；（ｏ）内部的な血管増殖機構に干渉する薬剤；（ｐ）モノクローナル抗体など白血球漸増抑制剤；（ｑ）サイトカイン；（ｒ）ホルモン；（ｓ）アリベンドール、アンブセタミド、アミノプロマジン、アポアトロピン、メチル硫酸ベボニウム、ビエタミベリン、ブタベリン、ブトロピウムブロミド、ｎ−ブチルスコポラミンブロミド、カロベリン、シメトロピウムブロミド、シンナメ Kinase inhibitors (e.g., tyrphostin, genistein, quinoxalines); (i) prostacyclin analogs; (j) cholesterol lowering agents; (k) angiopoietins; (l) triclosan, cephalosporins, aminoglycosides and nitrofurantoin etc. antibiotics; (m) cytotoxic agents, cytostatic agents and cell proliferation effect agent; (n) vasodilating agents; (o) interfere with internal vascular growth mechanisms agent; (p) leukocyte increasing such as monoclonal antibodies inhibitors; (q) cytokines; (r) hormones; (s) Aribendoru, Anbusetamido, aminopropionic Madin, apo atropine, Beboniumu methyl sulfate, bietamiverine, Butaberin, blanking tiotropium bromide, n- butyl scopolamine bromide, Caroverine, Shimetoropi Umuburomido, Shin'name ドリン、クレボプリド、コニイン臭化水素酸塩、コニイン塩酸塩、サイクロニウム沃化物、ジフェメリン、ジイソプロミン、ジオキサフェチルブチレート、ジポニウムブロミド、ドロフェニン、エメプロニウムブロミド、エタベリン、フェクレミン、フェナラミド、フェノベリン、フェンピプラン、フェンピベリニウムブロミド、フェントニウムブロミド、フラボキサート、フロプロピオン、グルコン酸、グアイアクタミン、ヒドラミトラジン、ヒメクロモン、レイオピロール、メベベリン、モキサベリン、ナフィベリン、オクタミルアミン、オクタベリン、塩化オキシブチニン、ペンタピペリド、フェナマシド塩酸塩、フロログルシノール、ピナベリウムブロミド、ピペリレート、ピポキソラン塩酸塩、プラミベリン、プリフィニウムブロ� Dorin, clebopride, coniine hydrobromide, coniine hydrochloride, cyclo onium iodide, Jifemerin, Jiisopuromin, dioxazine fetish butyrate, di Po bromide, Dorofenin, Aime pro bromide, Etaberin, Fekuremin, Fenaramido, Fenoberin , Fenpipuran, Fen Pi Beri bromide, Fen preparative bromide, flavoxate, Furopuropion, gluconic acid, Guaiakutamin, hydra Mitra Jin, Himekuromon, Reiopiroru, mebeverine, Mokisaberin, Nafiberin, octa mill amine, Okutaberin, oxybutynin chloride, Pentapiperido, Fenamashido hydrochloride salt, phloroglucinol, pin pan bromide, Piperireto, Pipokisoran hydrochloride, Puramiberin, pre-Fi benzalkonium bromide ��ド、プロペリジン、プロピバン、プロピロマジン、プロザピン、ラセフェミン、ロシベリン、スパスモリトール、スチロニウム沃化物、サルトロポニウム、チエモニウム沃化物、チキジウムブロミド、チロプラミド、トレピブトン、トリクロミル、トリフォリウム、トリメブチン、トロペンジル、塩化トロスピウム、ゼニトロピウムブロミド、ケトロラクおよびそれらの薬学的に許容可能な塩などの鎮痙薬。 De, Puroperijin, Puropiban, Puropiromajin, Purozapin, Rasefemin, Roshiberin, spa Sumori tall, Suchironiumu iodide, Sarutoroponiumu, Chiemoniumu iodide, tiquizium bromide, Chiropuramido, Torepibuton, tricromyl, triforine potassium, trimebutine, Toropenjiru, trospium chloride, Zenitoropiumu bromide, ketorolac and anticonvulsants such as their pharmaceutically acceptable salts.
代表的な遺伝子治療剤には、次のアンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡやＤＮＡコードが含まれる。 Representative gene therapy agents include the following antisense DNA and RNA, DNA coding. （ａ）アンチセンスＲＮＡ、（ｂ）欠陥のあるまたは不完全な内因性分子を置換するｔＲＮＡまたはｒＲＮＡ、（ｃ）酸性および塩基性の線維芽細胞増殖因子、血管内皮増殖因子、上皮増殖因子、トランスフォーミング増殖因子αおよびβ、血小板由来の内皮増殖因子、血小板由来の増殖因子、腫瘍壊死因子α、肝細胞増殖因子、ならびにインスリン様増殖因子などの増殖因子を含む、抗血管新生因子、（ｄ）ＣＤ抑制剤を含む細胞周期抑制剤、および（ｅ）チミジンキナーゼ（ＴＫ）その他、細胞増殖を妨げるのに有用な薬剤。 (A) anti-sense RNA, (b) defective or tRNA or rRNA to replace defective endogenous molecules, (c) acidic and basic fibroblast growth factors, vascular endothelial growth factor, epidermal growth factor, transforming growth factor alpha and beta, endothelial growth factor platelet-derived growth factor platelet-derived tumor necrosis factor alpha, including growth factor hepatocyte growth factor, and insulin-like growth factor, anti-angiogenic factors, (d ) cell cycle inhibitors including CD inhibitors, and (e) thymidine kinase (TK) other agents useful for interfering with cell proliferation. また、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６（Ｖｇｒ−１）、ＢＭＰ−７（ＯＰ−１）、ＢＭＰ−８、ＢＭＰ−９、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１１、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３、ＢＭＰ−１４、ＢＭＰ−１５およびＢＭＰ−１６を含む骨形成タンパク質（ＢＭＰ）族に対するＤＮＡコードも対象である。 Also, BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6 (Vgr-1), BMP-7 (OP-1), BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP- 11, a BMP-12, BMP-13, BMP-14, BMP-15 and DNA encoding also subject to the bone morphogenetic protein (BMP) family including BMP-16. 現在好適なＢＭＰは、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６およびＢＭＰ−７のいずれかである。 Presently preferred BMP is either BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6 and BMP-7. これらのタンパク質二量体は、ホモダイマー、ヘテロダイマーまたはそれらの組み合わせとして、単独でまたは他の分子と共に提供されることが可能である。 These proteins dimers as homodimers, heterodimers, or combinations thereof, may be provided alone or together with other molecules. これに代えて、またはこれに加えて、ＢＭＰの上昇または下降の効果を誘発可能な分子が提供されてもよい。 Alternatively, or in addition, molecules capable of inducing the effects of rising or falling of a BMP can be provided. そのような分子には、「ヘッジホッグ」タンパク質のうちのいずれか、またはそれらのタンパク質をエンコードするＤＮＡが含まれる。 Such molecules include DNA encoding either or their protein of the "hedgehog" proteins.
遺伝子治療剤の送達用のベクターには、アデノウイルス、不活化（ｇｕｔｔｅｄ）アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、レトロウイルス、アルファウイルス（Ｓｅｍｌｉｋｉ The vector for delivery of gene therapy agent, adenovirus, inactivated (gutted) adenovirus, adeno-associated virus, retroviruses, alpha virus (Semliki
Ｆｏｒｅｓｔ、Ｓｉｎｄｂｉｓなど）、レンチウイルス、単純ヘルペスウイルス、複製型ウイルス（ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｃｏｍｐｅｔｅｎｔ ｖｉｒｕｓ）（例えば、ＯＮＹＸ−０１５）、およびハイブリッドベクターなどのウイルスベクターと、人工染色体およびミニ染色体、プラスミドＤＮＡベクター（例えば、ｐＣＯＲ）、カチオン性重合体（例えば、ポリエチレンイミン、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ））、グラフト共重合体（例えば、ポリエーテル−ＰＥＩ、ポリエチレンオキシド−ＰＥＩ）、中性の重合体であるＰＶＰ、ＳＰ１０１７（ＳＵＰＲＡＴＥＫ）、カチオン性脂質などの脂質、リポソーム、リポプレックス、ナノ粒子、またはマイクロ粒子などの非ウイルスベクター（タンパク質導入ドメイン（ＰＴＤ）などのタ� Forest, etc. Sindbis), lentiviruses, herpes simplex virus, replication-type virus (replication competent virus) (e.g., a viral vector such as ONYX-015), and hybrid vectors, artificial chromosomes and mini-chromosomes, plasmid DNA vectors (e.g., pCOR), cationic polymers (e.g., polyethyleneimine, polyethyleneimine (PEI)), graft copolymers (e.g., polyether -PEI, polyethylene oxide -PEI), PVP, SP1017 is a polymer of a neutral (SUPRATEK ), lipids such as cationic lipids, liposomes, lipoplexes, nanoparticles, or other such non-viral vectors (protein transduction domain (PTD) such as micro particles, �ゲットシーケンスを有するものも有しないものも含め）とが含まれる。 It shall not be a material having a target sequence including) and are included.
使用する細胞には、全骨髄、単核細胞由来の骨髄、前駆細胞（例えば、内皮前駆細胞）、幹細胞（例えば、間葉系、造血系、神経系の）、多能性幹細胞、線維芽細胞、筋芽細胞、衛星細胞、周皮細胞、心筋細胞、骨格の筋細胞またはマクロファージを含む、ヒト（自系または同種異型）由来の細胞や、対象となるタンパク質を産生するように遺伝子改変可能な動物、細菌または真菌（異種）由来の細胞が含まれる。 The cell used, whole bone marrow, mononuclear cells from bone marrow, progenitor cells (e.g., endothelial progenitor cells), stem cells (e.g., mesenchymal, hematopoietic system, nervous system), pluripotent stem cells, fibroblasts , myoblasts, satellite cells, pericytes, cardiomyocytes, including muscle cells or macrophages skeletal, human (autologous or allogeneic) derived from or cell capable genetically modified to produce proteins of interest animals include cells of bacterial or fungal (heterologous).
本明細書に記載のステントは、上述のように、バルーンカテーテルシステムなど数々のカテーテル送達システムによって、身体の所望の部位へ送達されることが可能である。 The stents described herein, as described above, the number of catheter delivery systems such as a balloon catheter system, is capable of being delivered to a desired site in the body. 代表的なカテーテルシステムは、米国特許第５，１９５，９６９号明細書、米国特許第５，２７０，０８６号明細書および米国特許第６，７２６，７１２号明細書に記載されている。 Exemplary catheter system, U.S. Patent No. 5,195,969, are described in U.S. Patent 5,270,086 Pat and U.S. Pat. No. 6,726,712. ボストン・サイエンティフィック・サイムド（ミネソタ州、メープル・グローブ）から入手可能なＲａｄｉｕｓ（登録商標）またはＳｙｍｂｉｏｔ（登録商標）システムも、カテーテル送達システムの例である。 Boston Scientific Saimudo (Minnesota, Maple Grove), available from Radius (registered trademark) or Symbiot (registered trademark) system is also an example of a catheter delivery system. 本明細書に記載のステントは、血管（例えば、冠状動脈）または血管以外の管腔用に構成されることが可能である。 The stents described herein, vascular (e.g., coronary artery) it is possible to be configured or non vessel luminal cavity. 例えば、それらのステントは、食道または前立腺において使用するように構成されることが可能である。 For example, they stent may be configured for use in the esophagus or the prostate. 他の管腔には、胆道管、肝管、膵管および尿管が含まれる。 Other lumens, biliary tract, hepatic duct, include pancreatic and urinary tract. 本明細書に記載のステントはいずれも着色されてよく、あるいは、例えば、硫酸バリウム、白金または金などの放射線不透過性物質の添加によって、または放射線不透過性物質による被覆によって、放射線を透過しないようにされてよい。 May be colored any stent described herein, or for example, impermeable barium sulfate by the addition of radiopaque material such as platinum or gold, or by coating with a radiopaque material, the radiation it may be so.
ステントについて示したが、他の内部人工器官も可能である。 The stent shown for, but capable of other endoprostheses. 例えば、内部人工器官はステント・グラフトまたはフィルタの形態であってもよい。 For example, the endoprosthesis may be in the form of a stent-graft or filter.
生侵食性本体が管状の形態である（ステントの長手方向軸に沿って正面から見たときの断面が円形である）実施形態について示した（例えば、図２）が、管の断面が非円形であってもよい。 Bioerodible body is in the form of a tubular (cross section when viewed from the front along the longitudinal axis of the stent is in a circle) shown for embodiments (e.g., FIG. 2) is the cross section of the tube noncircular it may be. 例えば、ステントの長手方向軸に沿って見たとき、管は、正方形、矩形、六角形または八角形であってよい。 For example, when viewed along the longitudinal axis of the stent, the tube, square, rectangular, may be hexagonal or octagonal.
長手方向に沿って一定である横断厚を有する生侵食性の管状部材を有するステントについて示したが、一部の実施形態では、厚みは一定でない。 It has been described a stent having a bioerodible tubular member having a transverse thickness which is constant along the longitudinal direction, in some embodiments, the thickness is not constant. 例えば、厚みは、生侵食性本体の基端から生侵食性本体の先端へ連続的に薄くなってよい。 For example, the thickness may be made from the proximal end of the bioerodible body continuously thinner to the tip of the bioerodible body. そのような実施形態は、一端から他端へステントを侵食することが所望されるとき、有利となる場合がある。 Such embodiments, when it is desired to erode the stent from one end to the other, it may be advantageous. 管状構造の内側および外側の両方でコーティング厚みが等しいステントについて示した（例えば、図２）が、一部の実施形態では、管状構造の内側の保護コーティング厚みは外側の保護コーティング厚みより薄い。 Coating thickness on both the inner and outer tubular structures have been shown for equal stent (e.g., FIG. 2) is, in some embodiments, the inner protective coating thickness of the tubular structure is thinner than the outer protective coating thickness. そのような実施形態は、ステントの内側から外側へステントを侵食することが所望されるとき、有利となる場合がある。 Such embodiments, when to erode the stent from inside the stent to the outside is desired, it may be advantageous. 加えて、保護コーティングの厚みがステントの長手方向の部分に沿ってほぼ一定である実施形態について示した（例えば、図２および図７Ａ）が、一部の実施形態では、保護コーティングはステントの長手方向の長さに沿って変化する（例えば、１０パーセント、２０パーセント、さらには５０パーセント）。 In addition, the thickness of the protective coating indicated for embodiment is substantially constant along the length of the portion of the stent (e.g., FIGS. 2 and 7A) is, in some embodiments, the protective coating longitudinal stent varies along the direction of length (e.g., 10 percent, 20 percent, and more 50%). 例えば、厚みは、ステントの基端からステントの先端へ連続的に薄くなってよい。 For example, the thickness may continuously becomes thinner to the tip of the stent from the proximal end of the stent. そのような実施形態は、一端から他端へステントを侵食さすることが所望されるとき、有利となる場合がある。 Such embodiments, when it is desired to erode the stent from one end to the other, it may be advantageous.
単一の材料を含む保護コーティングについて記載したが、一部の実施形態では、複数の材料が保護コーティングを形成する。 Has been described protective coating comprising a single material, in some embodiments, a plurality of material forms a protective coating. 例えば、保護コーティングは２つ以上の材料のブレンドであってもよく、保護コーティングが各層で材料を異にする２以上の層からなってもよい。 For example, the protective coating may be a blend of two or more materials, the protective coating may be composed of two or more layers having different materials in each layer.
複数の実施形態では、本明細書に記載の技術によって、本体を封入しないコーティングが破損されてもよい。 In embodiments, the techniques described herein, a coating that does not enclose the main body may be damaged. 例えば、コーティングはステントの内面または外面にのみ提供されてもよい。 For example, the coating may be provided only on the inner or outer surface of the stent. 複数の実施形態では、コーティングは、身体における送達の前に、選択位置にて手動でまたはツール（例えば、ブレード）によって引っ掻かれるかアブレーションされてよい。 In embodiments, the coating prior to delivery in the body, manually or tool at a selected position (e.g., a blade) may be either ablated scratched by. 複数の実施形態では、上述のようにコーティングは変形され（例えば、引っ掻かれ、あるいは孔が穿たれ）、コーティングが完全には破損されないものの、その変形領域における厚みは減少する。 In embodiments, the coating as described above is modified (e.g., scratched, or holes drilled), although the coating is not completely damaged, reducing the thickness in the deformation zone.
生侵食性の本体と保護コーティングとを備える植込型内部人工器官であって、前記保護コーティングは、前記内部人工器官が体内において非拡張状態にあるとき、前記生侵食性本体と身体の物質との間の直接接触を妨げるとともに、植込時、非拡張状態から拡張状態へと拡張すると、もはや前記生侵食性本体と前記身体物質との間の直接接触を妨げない、植込型内部人工器官。 A implantable endoprosthesis and a protective coating and bioerodible body, said protective coating, when the endoprosthesis is in the unexpanded state in the body, and material of the bioerodible body and the body together they prevent direct contact between, during implantation, extending from the non-expanded state to an expanded state, no longer interfere with direct contact between the bodily material and said bioerodible body implantable endoprosthesis .
非拡張状態から拡張状態へと拡張すると、もはや前記保護コーティングは前記生侵食性本体と前記身体物質との間の直接接触を妨げない程度まで薄くなる請求項１に記載の植込型内部人工器官。 Extending from the unexpanded state to an expanded state, implantable endoprosthesis according longer the protective coating according to claim 1 comprising thinned to the extent that they do not interfere with direct contact between the bodily material and said bioerodible body .
非拡張状態から拡張状態へと拡張すると、もはや前記保護コーティングは前記生侵食性本体と前記身体物質との間の直接接触を妨げない程度までひび割れる請求項１に記載の植込型内部人工器官。 Extending from the unexpanded state to an expanded state, the longer the protective coating implantable endoprosthesis according to crack claim 1 to the extent that they do not interfere with the direct contact between the bodily material and said bioerodible body.
前記生侵食性本体は管状の形態である請求項１に記載の植込型内部人工器官。 The implantable endoprosthesis of claim 1 wherein the bioerodible body is in the form of tubular.
前記生侵食性本体は、鉄、マグネシウム、亜鉛、アルミニウム、カルシウムおよびそれらの合金から選択される生侵食性金属材料を含む請求項１に記載の植込型内部人工器官。 The bioerodible body iron, magnesium, zinc, aluminum, implantable endoprosthesis of claim 1, including a bioerodible metal material selected from calcium and alloys thereof.
前記生侵食性本体は生侵食性高分子材料を含む請求項１に記載の植込型内部人工器官。 The implantable endoprosthesis of claim 1 wherein the bioerodible body comprising a bioerodible polymeric material.
前記保護コーティングは非生侵食性の材料を含む請求項１に記載の植込型内部人工器官。 The implantable endoprosthesis of claim 1 wherein the protective coating comprising a non-bioerodible material.
前記非生侵食性材料は高分子材料またはセラミックである請求項７に記載の植込型内部人工器官。 The implantable endoprosthesis of claim 7 non-bioerodible material is a polymer material or a ceramic.
前記非生侵食性材料はシリコンの酸化物またはチタンの酸化物を含むセラミックである請求項８に記載の植込型内部人工器官。 The non-bioerodible material implantable endoprosthesis of claim 8 is a ceramic containing an oxide or an oxide of titanium silicon.
前記保護コーティングは生侵食性高分子材料を含む請求項１に記載の植込型内部人工器官。 The implantable endoprosthesis of claim 1 wherein the protective coating comprising a bioerodible polymeric material.
前記生侵食性本体は生侵食性の金属を含み、前記保護コーティングは生侵食性の金属の酸化物またはフッ化物を含む請求項１に記載の植込型内部人工器官。 The bioerodible body comprises a bioerodible metal, implantable endoprosthesis of claim 1 wherein the protective coating comprises an oxide or fluoride of the bioerodible metal.
前記保護コーティングは治療剤を含む請求項１に記載の植込型内部人工器官。 The implantable endoprosthesis of claim 1 wherein the protective coating comprising a therapeutic agent.
前記保護コーティングの厚さは前記内部人工器官の長手方向の長さに沿って１０％を超えて変化する請求項１に記載の植込型内部人工器官。 The implantable endoprosthesis according to claim 1, wherein a thickness of the protective coating to vary by more than 10% along the longitudinal length of the endoprosthesis.
前記内部人工器官は、前記保護コーティングの外面から前記内部人工器官の内部へ延びている複数の離間された凹部を形成する請求項１に記載の植込型内部人工器官。 The endoprosthesis implantable endoprosthesis of claim 1 to form a plurality of spaced recesses from the outer surface of the protective coating extends into the interior of the endoprosthesis.
各凹部は約２．５μｍ〜約３５μｍの開口部直径を有し、凹部間の間隔は約１０μｍ〜約７５μｍである請求項１４に記載の植込型内部人工器官。 Each recess has an opening diameter of about 2.5μm~ about 35 [mu] m, implantable endoprosthesis of claim 14 the spacing between the recesses is about 10μm~ about 75 [mu] m.
請求項１の植込型内部人工器官を送達する方法であって、 A method for delivering an implantable endoprosthesis of claim 1,
植込型内部人工器官を提供することと、 And providing an implantable endoprosthesis,
管腔内の部位へ前記植込型内部人工器官を送達することと、 The method comprising delivering the implantable endoprosthesis to the site of the lumen,
管腔内で前記植込型内部人工器官を拡張させることと、 And thereby expanding the implantable endoprosthesis within the lumen,
前記保護コーティングを破壊し、前記コーティングを通じて前記生侵食性本体と前記身体物質とを直接接触させることと、からなる方法。 The protective coating to destroy, and contacting said body material as the bioerodible body directly through the coating, the method comprising a.
破壊は拡張中に実行される請求項１６に記載の方法。 The method of claim 16 destruction performed during expansion.
破壊は保護コーティングに孔を穿つことを含む請求項１６に記載の方法。 The method of claim 16 disruption that includes drilling a hole in the protective coating.
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