Source: http://niger-gouv.org/medicaments/0069-1520-norvasc.html
Timestamp: 2018-06-18 17:28:06+00:00
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Niger | NORVASC
NORVASC	-	amlodipine besylate comprimé
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser NORVASC en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour NORVASC.
NORVASC ® (amlodipine besylate) les Comprimés pour l'administration orale
NORVASC est un canal de calcium blocker et peut être utilisé seul ou dans la combinaison avec d'autre antihypertensive et agents antianginal pour le traitement de :
Maladie d'Artère coronaire (1.2)
Angine Ferme chronique
L'Angine de Vasospastic (l'Angine ou Différente de Prinzmetal)
Angiographically la Maladie d'Artère coronaire Documentée dans les patients sans arrêt du coeur ou une fraction d'éjection <40 %
L'adulte a recommandé la dose de départ : 5 mgs une fois tous les jours avec la dose maximum 10 mgs une fois tous les jours. (2.1)
Les patients petits, fragiles, ou assez âgés, ou les patients avec l'insuffisance hépatique peuvent être commencés sur 2.5 mgs une fois tous les jours. (2.1)
Dose de départ de pédiatrie : 2.5 mgs à 5 mgs une fois tous les jours. (2.2)
Restriction importante : les Doses dans l'excès de 5 mgs n'ont pas été étudiées tous les jours dans les patients de pédiatrie. (2.2)
2.5 le mg, 5 mgs et les Comprimés de 10 mgs (3)
La sensibilité connue à amlodipine (4)
Hypotension symptomatique est possible, particulièrement dans les patients avec stenosis aortique sévère. Cependant, à cause du commencement graduel d'action, hypotension aigu est improbable. (5.1)
Le fait d'aggraver l'angine et l'infarctus myocardial aigu peut se développer après avoir commencé ou avoir augmenté la dose de NORVASC, particulièrement dans les patients avec la maladie d'artère coronaire obstructionniste sévère. (5.2)
Titrez lentement en administrant le canal de calcium blockers aux patients avec l'affaiblissement hépatique sévère. (5.4)
Les réactions défavorables les plus communes sont le mal de tête et l'oedème qui s'est produit dans la manière rattachée d'une dose. D'autres expériences défavorables pas dosent s'est entendu, mais a annoncé avec une incidence> 1.0 % sont le mal de tête, la fatigue, la nausée, la douleur abdominale et la somnolence. (6)
Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Pfizer à 1-800-438-1985 ou www.pfizer.com ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.
Grossesse : Utilisez seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel. (8.1)
Soins infirmiers : Arrêtez en administrant NORVASC. (8.3)
De pédiatrie : l'Effet sur les patients moins de 6 ans n'est pas connu. (8.4)
Vieillard : Commencez à doser à la fin basse de la gamme de dose, en raison de la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament. (8.5)
1.2	Maladie d'Artère coronaire (conception assistée par ordinateur)
2.1	Adultes
2.2	Enfants
5.2	Angine augmentée ou Infarctus Myocardial
5.3	Retrait de bêta-bloquant
5.4	Patients avec l'Échec Hépatique
7.1	Données In Vitro
7.3	Jus de pamplemousse
7.4	Magnésium et Antiacide d'Hydroxyde En aluminium
7.8	Éthanol (Alcool)
7.10	Inhibiteurs de CYP3A4
7.12	Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire
12.3 Pharmacokinetics et Métabolisme
12.4 Patients de pédiatrie
14.1	Effets dans l'Hypertension
14.2	Effets dans l'Angine Ferme Chronique
14.3	Effets dans l'Angine Vasospastic
14.4	Effets dans la Maladie d'Artère coronaire Documentée
14.5	Les études dans les Patients avec l'Arrêt du coeur
16.1	Comprimés de 2.5 mgs
16.2 Comprimés de 5 mgs
16.3 Comprimés de 10 mgs
16.4	Stockage
NORVASC ® est indiqué pour le traitement d'hypertension. Il peut être utilisé seul ou dans la combinaison avec d'autres agents antihypertensive.
NORVASC est indiqué pour le traitement symptomatique d'angine ferme chronique. NORVASC peut être utilisé seul ou dans la combinaison avec d'autres agents antianginal.
NORVASC est indiqué pour le traitement d'angine vasospastic ratifiée ou soupçonnée. NORVASC peut être utilisé comme la monothérapie ou dans la combinaison avec d'autres agents antianginal.
Angiographically conception assistée par ordinateur Documentée
Dans les patients avec la conception assistée par ordinateur récemment documentée par angiography et sans arrêt du coeur ou une fraction d'éjection <40 %, NORVASC est indiqué pour réduire le risque d'hospitalisation en raison de l'angine et réduire le risque d'un infarctus revascularization la procédure.
La dose orale antihypertensive initiale ordinaire de NORVASC est 5 mgs une fois tous les jours avec une dose maximum de 10 mgs une fois tous les jours.
Les patients petits, fragiles, ou assez âgés, ou les patients avec l'insuffisance hépatique peuvent être commencés sur 2.5 mgs une fois tous les jours et cette dose peut être utilisée en ajoutant NORVASC à d'autre thérapie antihypertensive.
Réglez le dosage selon le besoin de chaque patient. En général, la titration devrait procéder plus de 7 à 14 jours pour que le médecin puisse évaluer complètement la réponse du patient à chaque niveau de dose. La titration peut procéder plus rapidement, cependant, si cliniquement justifié, pourvu que le patient soit évalué fréquemment.
La dose recommandée pour l'angine ferme ou vasospastic chronique est 5-10 mgs, avec la dose inférieure suggérée dans les personnes âgées et dans les patients avec l'insuffisance hépatique. La plupart des patients exigeront que 10 mgs pour l'effet adéquat [voient des Réactions Défavorables (6)].
La gamme de dose recommandée pour les patients avec la maladie d'artère coronaire est 5-10 mgs une fois tous les jours. Dans les études cliniques, la majorité de patients a exigé que 10 mgs [voient des Études Cliniques (14.4)].
La dose orale antihypertensive efficace dans les âges de patients de pédiatrie 6–17 ans est 2.5 mgs à 5 mgs une fois tous les jours. Les doses dans l'excès de 5 mgs n'ont pas été étudiées tous les jours dans les patients de pédiatrie [voir la Pharmacologie Clinique (12.4), les Études Cliniques (14.1)].
2.5, 5 et les Comprimés de 10 mgs
NORVASC est contre-indiqué dans les patients avec la sensibilité connue à amlodipine.
Hypotension symptomatique est possible, particulièrement dans les patients avec stenosis aortique sévère. À cause du commencement graduel d'action, hypotension aigu est improbable.
Le fait d'aggraver l'angine et l'infarctus myocardial aigu peut se développer après avoir commencé ou avoir augmenté la dose de NORVASC, particulièrement dans les patients avec la maladie d'artère coronaire obstructionniste sévère.
NORVASC n'est pas un bêta-bloquant et ne donne donc aucune protection contre les dangers de retrait de bêta-bloquant brusque; un tel retrait devrait être par la réduction graduelle de la dose de bêta-bloquant.
Puisque NORVASC est abondamment transformé par métabolisme par le foie et la demi-vie d'élimination de plasma (t 1/2) est 56 heures dans les patients avec la fonction hépatique diminuée, titrez lentement en administrant NORVASC aux patients avec l'affaiblissement hépatique sévère.
NORVASC a été évalué pour la sécurité dans plus de 11 000 patients dans les essais cliniques américains et étrangers. En général, le traitement avec NORVASC a été bien toléré aux doses jusqu'à 10 mgs tous les jours. La plupart des réactions défavorables annoncées pendant la thérapie avec NORVASC avaient de la sévérité légère ou modérée. Dans les essais cliniques contrôlés étant comparables directement NORVASC (N=1730) aux doses jusqu'à 10 mgs au placebo (N=1250), la cessation de NORVASC en raison des réactions défavorables a été exigée dans seulement environ 1.5 % de patients et n'était pas de façon significative différente du placebo (environ 1 %). Les effets secondaires les plus communs sont le mal de tête et l'oedème. L'incidence (le %) d'effets secondaires qui se sont produits dans une dose s'est entendue la manière sont comme suit :
Oedème 1.8 3.0 10.8 0.6
Vertige 1.1 3.4 3.4 1.5
Le fait de rougir 0.7 1.4 2.6 0.0
D'autres expériences défavorables qui n'étaient pas clairement la dose se sont entendues, mais ont été annoncées avec une incidence plus grande que 1.0 % dans les essais cliniques contrôlés du placebo incluent la chose suivante :
Mal de tête 7.3 7.8
Nausée 2.9 1.9
Douleur abdominale 1.6 0.3
Pour plusieurs expériences défavorables qui ont l'air d'être le médicament et la dose rattachée, il y avait une plus grande incidence dans les femmes que les hommes associés au traitement amlodipine comme montré dans la table suivante :
Mâle = %
Femelle = %
Oedème 5.6 14.6 1.4 5.1
Le fait de rougir 1.5 4.5 0.3 0.9
Les événements suivants se sont produits dans <1 %, mais> 0.1 % de patients dans les essais cliniques contrôlés ou sous les conditions de procès ouverts ou commercialisant l'expérience où une relation causale est incertaine; ils sont énumérés pour alerter le médecin à un rapport possible :
Cardiovasculaire : arrhythmia (en incluant ventricular tachycardia et atrial fibrillation), bradycardia, la douleur de poitrine, hypotension, ischemia périphérique, la syncope, tachycardia, le vertige postural, hypotension postural, vasculitis.
Système nerveux central et Périphérique : hypoesthesia, la neuropathie périphérique, paresthesia, le tremblement, le vertige.
Gastrointestinal : l'anorexie, la constipation, la dyspepsie, 1 dysphagia, la diarrhée, la flatulence, pancreatitis, le vomissement, gingival hyperplasia.
Général : la réaction allergique, asthenia, 1 mal de dos, les rougeurs chaudes, la Malaisie, la douleur, les rigueurs, le gain de poids, la diminution de poids.
Système de Musculoskeletal : arthralgia, arthrose, crampes du muscle, 1 myalgia.
Psychiatrique : le dysfonctionnement sexuel (male1 et la femelle), l'insomnie, la nervosité, la dépression, les rêves anormaux, l'inquiétude, depersonalization.
Système respiratoire : dyspnée, 1 epistaxis.
Peau et Appendices : angioedema, erythema multiforme, pruritus, 1 rougeurs, 1 rougeurs erythematous, rougeurs maculopapular.
Sentiments spéciaux : la vision anormale, la conjonctivite, diplopia, la douleur d'oeil, tinnitus.
Système urinaire : la fréquence de miction, le désordre de miction, nocturia.
Du métabolisme et Nutritif : hyperglycémie, soif.
Hemopoietic : leukopenia, purpura, thrombocytopenia.
Les événements suivants se sont produits dans <0.1 % de patients : l'échec cardiaque, l'irrégularité de pouls, extrasystoles, la décoloration de peau, urticaria, la sécheresse de peau, l'alopécie, la dermatite, la faiblesse de muscle, le tic, l'ataxie, hypertonia, la migraine, la peau froide et moite, l'apathie, l'agitation, l'amnésie, la gastrite, a augmenté l'appétit, les tabourets desserrés, la toux, rhinitis, dysuria, polyuria, parosmia, la perversion de goût, le logement visuel anormal et xerophthalmia.
D'autres réactions se sont produites sporadiquement et ne peuvent pas se distinguer des médications ou des états de maladie simultanés tels que l'infarctus de myocardial et l'angine.
La thérapie de NORVASC n'a pas été associée aux changements cliniquement significatifs dans les essais de laboratoire de routine. Aucun changement cliniquement pertinent n'a été noté dans le potassium de sérum, le glucose de sérum, le total triglycerides, le cholestérol total, le cholestérol de HDL, l'acide urique, l'azote d'urée de sang, ou creatinine.
Dans le CAMELOT et PRÉVIENNENT des études [voient des Études Cliniques (14.4)], le profil d'événement défavorable était semblable à cela a annoncé auparavant (voir au-dessus), avec l'événement défavorable le plus commun étant l'oedème périphérique.
Ces événements se sont produits à moins de 1 % dans les procès contrôlés du placebo, mais l'incidence de ces effets secondaires était entre 1 % et 2 % dans toutes les études de dose multiples.
L'événement post-du marketing suivant a été annoncé rarement où une relation causale est incertaine : gynecomastia. Dans le post-marketing de l'expérience, la jaunisse et les élévations d'enzyme hépatiques (surtout en harmonie avec cholestasis ou hépatite), dans certains cas assez sévère pour exiger l'hospitalisation, ont été annoncées en association avec l'utilisation d'amlodipine.
NORVASC a été utilisé en toute tranquillité dans les patients avec la maladie pulmonaire obstructionniste chronique, l'arrêt du coeur congestive bien compensé, la maladie d'artère coronaire, la maladie vasculaire périphérique, le diabète mellitus et les profils de lipid anormaux.
Les données in vitro indiquent que NORVASC n'a aucun effet sur la protéine de plasma humaine se liant de digoxin, phenytoin, warfarin et d'indomethacin.
La Co-administration de NORVASC avec cimetidine n'a pas changé le pharmacokinetics de NORVASC.
La Co-administration de 240 millilitres de jus de pamplemousse avec une dose orale simple de 10 mgs amlodipine dans 20 volontaires en bonne santé n'avait aucun effet significatif sur le pharmacokinetics d'amlodipine.
La Co-administration d'un magnésium et d'un antiacide d'hydroxyde en aluminium avec une dose simple de NORVASC n'avait aucun effet significatif sur le pharmacokinetics de NORVASC.
Une dose simple de 100 mgs de sildenafil dans les sujets avec l'hypertension essentielle n'avait aucun effet sur les paramètres pharmacokinetic de NORVASC. Quand NORVASC et sildenafil ont été utilisés dans la combinaison, chaque agent a exercé de façon indépendante son propre effet de baisse de tension.
La Co-administration de doses multiples de 10 mgs de NORVASC avec 80 mgs d'atorvastatin n'avait pour résultat aucun changement significatif dans les paramètres pharmacokinetic permanents d'atorvastatin.
La Co-administration de NORVASC avec digoxin n'a pas changé de sérum digoxin les niveaux ou l'autorisation rénale digoxin dans les volontaires normaux.
Les doses simples et multiples de 10 mgs de NORVASC n'avaient aucun effet significatif sur le pharmacokinetics d'éthanol.
La Co-administration de NORVASC avec warfarin n'a pas changé le warfarin prothrombin le temps de réponse.
La Co-administration d'une dose quotidienne de 180 mgs de diltiazem avec 5 mgs amlodipine dans les patients hypertensive assez âgés avait pour résultat une 1.6 augmentation de pli dans l'exposition systémique amlodipine. La co-administration d'Erythromycin dans les volontaires en bonne santé n'a pas changé de façon significative d'exposition systémique amlodipine. Cependant, de forts inhibiteurs de CYP3A4 (par ex, ketoconazole, itraconazole, ritonavir) peuvent augmenter les concentrations de plasma d'amlodipine à une plus grande mesure. Le moniteur pour les symptômes de hypotension et d'oedème quand amlodipine est co-administered avec les inhibiteurs CYP3A4.
Aucun renseignement n'est disponible sur les effets quantitatifs de CYP3A4 inducers sur amlodipine. Les patients devraient être contrôlés pour l'effet clinique adéquat quand amlodipine est co-administered avec CYP3A4 inducers.
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Amlodipine devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
Aucune évidence de teratogenicity ou d'autre toxicité d'embryon / toxicité foetale n'a été trouvée quand on a traité des rats enceintes et les lapins oralement avec amlodipine maleate aux doses jusqu'à 10 mgs amlodipine/kg/day (respectivement, 8 times2 et 23 times2 la dose humaine recommandée maximum de 10 mgs sur une base mg/m2) pendant leurs périodes respectives d'organogenesis important. Cependant, la grandeur de détritus a été de façon significative diminuée (d'environ 50 %) et le nombre de morts intrautérines a été de façon significative augmenté (de 5 plis) dans les rats recevant amlodipine maleate à une dose équivalente à 10 mgs amlodipine/kg/day depuis 14 jours avant de s'accoupler et partout dans le fait de s'accoupler et la gestation. On a montré qu'Amlodipine maleate prolonge tant la période de gestation que la durée de travail dans les rats à cette dose.
Basé sur le poids patient de 50 kg.
On n'est pas connu si amlodipine est excrété dans le lait humain. Faute de ces renseignements, on recommande que les soins infirmiers soient arrêtés pendant que NORVASC est administré.
L'effet de NORVASC sur la tension dans les patients moins de 6 ans d'âge n'est pas connu.
Les études cliniques de NORVASC n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament. Les patients assez âgés ont diminué l'autorisation d'amlodipine avec une augmentation résultante d'AUC d'environ 40-60 % et une dose initiale inférieure peut être exigée [voir le Dosage et l'administration (2.1)].
On pourrait s'attendre à ce que le surdosage ait provoqué vasodilation périphérique excessif avec hypotension marqué et peut-être un réflexe tachycardia. Dans les humains, l'expérience avec le surdosage intentionnel de NORVASC est limitée.
Les doses orales simples d'amlodipine maleate équivalent à 40 mgs amlodipine/kg et à 100 mgs amlodipine/kg dans les souris et les rats, respectivement, ont provoqué des morts. Amlodipine oral simple maleate les doses équivalentes à 4 ou plus mgs amlodipine/kg ou plus haut dans les chiens (11 ou plus fois la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2) a provoqué vasodilation périphérique marqué et hypotension.
Si l'overdose massive devrait se produire, lancez la surveillance cardiaque et respiratoire active. Les mesures de tension fréquentes sont essentielles. Si hypotension se produisent, fournissez le soutien cardiovasculaire en incluant l'élévation des extrémités et l'administration judicieuse de liquides. Si hypotension reste peu réceptif à ces mesures conservatrices, considérez l'administration de vasopressors (tel que phenylephrine) avec l'attention au volume circulant et à la production d'urine. Puisque NORVASC est hautement la protéine attachée, hemodialysis ne sera pas probablement à l'avantage.
NORVASC est du sel besylate d'amlodipine, un canal de calcium agissant longtemps blocker.
Amlodipine besylate est chimiquement décrit comme 3-Ethyl-5-methyl (±)-2-[le méthyle (2-aminoethoxy)]-4-(2-chlorophenyl) -1,4-dihydro-6-methyl-3,5-pyridinedicarboxylate, monobenzenesulphonate. Sa formule empirique est C20H25ClN2O5 • C6H6O3S et sa formule structurelle sont :
Amlodipine besylate est une poudre cristalline blanche avec un poids moléculaire de 567.1. C'est légèrement soluble dans l'eau et sparingly soluble dans l'éthanol. NORVASC (amlodipine besylate) les Comprimés sont formulés comme les comprimés blancs équivalents à 2.5, 5 et 10 mgs d'amlodipine pour l'administration orale. En plus de l'ingrédient actif, amlodipine besylate, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants : la cellulose microcristalline, le phosphate de calcium dibasique anhydre, l'amidon de sodium glycolate et le magnésium stearate.
Amlodipine est un antagoniste de calcium dihydropyridine (l'antagoniste d'ion de calcium ou le canal lent blocker) qui inhibe l'afflux transmembrane d'ions de calcium dans le muscle lisse vasculaire et le muscle cardiaque. Les données expérimentales suggèrent qu'amlodipine se lie tant à dihydropyridine qu'à nondihydropyridine les sites se liant. Les processus contractiles de muscle cardiaque et de muscle lisse vasculaire dépendent du mouvement d'ions de calcium extracellular dans ces cellules par les canaux d'ion spécifiques. Amlodipine inhibe l'afflux d'ion de calcium à travers les membranes de cellule sélectivement, avec un plus grand effet sur les cellules de muscle lisses vasculaires que sur les cellules de muscle cardiaques. Les effets inotropic négatifs peuvent être découverts in vitro mais de tels effets n'ont pas été vus dans les animaux intacts aux doses thérapeutiques. La concentration de calcium de sérum n'est pas affectée par amlodipine. Dans la gamme de ph physiologique, amlodipine est un composé ionisé (pKa=8.6) et son action réciproque cinétique avec le récepteur de canal de calcium est caractérisée par un taux graduel d'association et de dissociation avec le site de liant de récepteur, ayant pour résultat un commencement graduel d'effet.
Amlodipine est vasodilator artériel périphérique qui agit directement sur le muscle lisse vasculaire pour provoquer une réduction de la résistance vasculaire périphérique et une réduction de la tension.
Les mécanismes précis par lesquels amlodipine soulage l'angine n'ont pas été complètement tracés, mais sont crus inclure la chose suivante :
Angine d'Exertional : Dans les patients avec l'angine exertional, NORVASC réduit la résistance périphérique totale (afterload) contre lequel le coeur travaille et réduit le produit de pression de taux et ainsi myocardial la demande d'oxygène, à n'importe quel niveau donné d'exercice.
Angine de Vasospastic : NORVASC a été démontré pour bloquer la constriction et restituer le flux sanguin dans les artères coronaires et arterioles en réponse au calcium, le potassium epinephrine, serotonin et thromboxane A2 l'analogue dans les modèles d'animal expérimentaux et dans les vaisseaux coronaires humains in vitro. Cette inhibition de spasme coronaire est responsable de l'efficacité de NORVASC dans vasospastic (Prinzmetal ou la variante) l'angine.
Hemodynamics : l'administration suivante de doses thérapeutiques aux patients avec l'hypertension, NORVASC produit vasodilation ayant pour résultat une réduction de tensions couchées sur le dos et effectives. Ces diminutions dans la tension ne sont pas accompagnées par un changement significatif dans la fréquence cardiaque ou le plasma catecholamine les niveaux avec le dosage chronique. Bien que l'administration intraveineuse aiguë d'amlodipine diminue la tension artérielle et augmente la fréquence cardiaque dans les études de hemodynamic de patients avec l'angine ferme chronique, l'administration orale chronique d'amlodipine dans les essais cliniques n'a pas mené aux changements cliniquement significatifs dans la fréquence cardiaque ou aux tensions dans les patients normotensive avec l'angine.
Avec chronique dès que l'administration tous les jours orale, antihypertensive l'efficacité est maintenue depuis au moins 24 heures. Les concentrations de plasma sont en corrélation avec l'effet tant dans les patients jeunes que dans assez âgés. L'ampleur de réduction de la tension avec NORVASC est aussi corrélée avec la hauteur d'élévation de prétraitement; ainsi, les individus avec l'hypertension modérée (diastolic la pression 105–114 mmHg) avaient d'une réponse de 50 % plus grande que les patients avec l'hypertension légère (diastolic la pression 90–104 mmHg). Les sujets de Normotensive n'ont connu aucun changement cliniquement significatif dans les tensions (+1/–2 mmHg).
Dans les patients hypertensive avec la fonction rénale normale, les doses thérapeutiques de NORVASC avaient pour résultat une diminution dans la résistance vasculaire rénale et une augmentation dans le taux de filtration glomerular et l'écoulement de plasma rénal efficace sans changement dans la fraction de filtration ou proteinuria.
Comme avec d'autre canal de calcium blockers, hemodynamic les mesures de fonction cardiaque au repos et pendant l'exercice (ou marchant à pas lents) dans les patients avec la fonction de ventricular normale a traité avec NORVASC démontraient généralement qu'une petite augmentation dans l'index cardiaque sans influence significative sur dP/dt ou sur ventricular gauche met fin à la pression diastolic ou au volume. Dans les études de hemodynamic, NORVASC n'a pas été associé à un effet inotropic négatif quand administré dans la gamme de dose thérapeutique aux animaux intacts et à l'homme, même quand co-administered avec les bêta-bloquants à l'homme. Les conclusions semblables, cependant, ont été observées dans les patients normaux ou bien compensés avec l'arrêt du coeur avec les agents possédant des effets inotropic négatifs significatifs.
Effets d'Electrophysiologic : NORVASC ne change pas de fonction nodale sinoatrial ou de conduction atrioventricular dans les animaux intacts ou l'homme. Dans les patients avec l'angine ferme chronique, l'administration intraveineuse de 10 mgs n'a pas changé de façon significative A-H et conduction H-V et le temps de récupération de noeud de sinus après le va-et-vient. Les résultats semblables ont été obtenus dans les patients recevant les bêta-bloquants d'élément et NORVASC. Dans les études cliniques dans lesquelles NORVASC a été administré dans la combinaison avec les bêta-bloquants aux patients avec l'hypertension ou avec l'angine, aucun effet néfaste sur les paramètres electrocardiographic n'a été observé. Dans les essais cliniques avec les patients d'angine seuls, la thérapie de NORVASC n'a pas changé d'intervalles electrocardiographic ou a produit de plus hauts niveaux de blocs d'AV.
Après l'administration orale de doses thérapeutiques de NORVASC, l'absorption produit des concentrations de plasma maximales entre 6 et 12 heures. On a estimé que bioavailability absolu est entre 64 et 90 %. Le bioavailability de NORVASC n'est pas changé par la présence de nourriture.
Amlodipine est abondamment (environ 90 %) convertis en métabolites inactifs via le métabolisme hépatique avec 10 % du composé parental et 60 % des métabolites excrétés dans l'urine. Ex vivo les études ont montré qu'environ 93 % du médicament circulant sont attachés aux protéines de plasma dans les patients hypertensive. L'élimination du plasma est biphasic avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 30-50 heures. Les niveaux de plasma permanents d'amlodipine sont atteints après 7 à 8 jours de dosage quotidien consécutif.
Les pharmacokinetics d'amlodipine ne sont pas de façon significative sous l'influence de l'affaiblissement rénal. Les patients avec l'échec rénal peuvent recevoir donc la dose initiale ordinaire.
Les patients assez âgés et les patients avec l'insuffisance hépatique ont diminué l'autorisation d'amlodipine avec une augmentation résultante dans AUC d'environ 40-60 % et une dose initiale inférieure peut être exigée. Une augmentation semblable dans AUC a été observée dans les patients avec modéré à l'arrêt du coeur sévère.
Soixante-deux patients hypertensive âgés 6 à 17 ans ont reçu des doses de NORVASC entre 1.25 mgs et 20 mgs. L'autorisation réglée du poids et le volume de distribution étaient semblables aux valeurs dans les adultes.
Les rats et les souris ont traité avec amlodipine maleate dans le régime depuis jusqu'à deux ans, lors des concentrations calculées pour fournir des niveaux de dosage quotidiens de 0.5, 1.25 et 2.5 mg/kg/jour amlodipine, n'a fait aucune preuve d'un effet cancérigène du médicament. Pour la souris, la plus haute dose était, sur une base mg/m2, semblable à la dose humaine recommandée maximum de 10 mgs amlodipine/day.3 Pour le rat, la plus haute dose était, sur une base mg/m2, de deux fois la dose 3 humaine recommandée maximum
Les études de Mutagenicity conduites avec amlodipine maleate ont révélé qu'aucun médicament n'a rattaché des effets au gène ou au niveau de chromosome.
Il n'y avait aucun effet sur la fertilité de rats traités oralement avec amlodipine maleate (les mâles depuis 64 jours et les femelles depuis 14 jours avant de s'accoupler) aux doses jusqu'à 10 mgs amlodipine/kg/day (8 fois dose3 humain recommandé maximum de 10 mgs/jours sur une base mg/m2).
Basé sur le poids patient de 50 kg
L'efficacité antihypertensive de NORVASC a été démontrée dans un total de 15 études doubles aveugles, contrôlées du placebo, randomisées impliquant 800 patients sur NORVASC et 538 sur le placebo. Dès que l'administration quotidienne a produit des réductions corrigées du placebo statistiquement significatives des tensions couchées sur le dos et effectives à post-dose de 24 heures, faisant en moyenne de 12/6 mmHg dans la position effective et 13/7 mmHg dans la position couchée sur le dos dans les patients avec léger pour modérer l'hypertension. L'entretien de l'effet de tension sur l'intervalle de dosage de 24 heures a été observé, avec peu de différence dans l'effet de dépression et le pic. La tolérance n'a pas été démontrée dans les patients étudiés depuis jusqu'à 1 an. La 3 dose parallèle, fixée, les études de réponse de dose ont montré que la réduction des tensions couchées sur le dos et effectives était liée de la dose dans la gamme de dosage recommandée. Les effets sur la pression diastolic étaient semblables dans les patients jeunes et plus vieux. L'effet sur la pression systolic était plus grand dans les patients plus vieux, peut-être à cause de la plus grande ligne de base systolic la pression. Les effets étaient semblables dans les patients noirs et dans les patients blancs.
Deux cent soixante-huit patients hypertensive âgés 6 à 17 ans ont été randomisés d'abord à NORVASC 2.5 ou 5 mgs une fois tous les jours depuis 4 semaines et randomisés ensuite de nouveau à la même dose ou au placebo depuis encore 4 semaines. Les patients recevant 2.5 mgs ou 5 mgs à la fin de 8 semaines avaient de façon significative plus bas systolic la tension que les accessoirement randomisés au placebo. L'ampleur de l'effet de traitement est difficile à faire l'interprète, mais ce sont probablement moins de 5 mmHg systolic sur la dose de 5 mgs et 3.3 mmHg systolic sur la dose de 2.5 mgs. Les événements défavorables étaient semblables aux vus dans les adultes.
L'efficacité de 5-10 mgs/jours de NORVASC dans l'angine incitée à l'exercice a été évaluée dans 8 essais cliniques contrôlés du placebo, doubles aveugles de durée de jusqu'à 6 semaines impliquant 1038 patients (684 NORVASC, 354 placebo) avec l'angine ferme chronique. Dans 5 des 8 études, les augmentations significatives dans le temps d'exercice (la bicyclette ou la trépigneuse) ont été vues avec la dose de 10 mgs. Les augmentations dans le temps d'exercice limité du symptôme ont fait en moyenne de 12.8 % (63 sec) pour 10 mgs NORVASC et ont fait en moyenne de 7.9 % (38 sec) pour 5 mgs NORVASC. NORVASC 10 mgs ont augmenté aussi le temps à 1 millimètre la déviation de segment de RUE dans plusieurs études et ont diminué le taux d'attaque d'angine. L'efficacité soutenue de NORVASC dans les patients d'angine a été démontrée sur le dosage à long terme. Dans les patients avec l'angine, il n'y avait aucune réduction cliniquement significative des tensions (4/1 mmHg) ou les changements dans la fréquence cardiaque (+0.3 bpm).
Dans un essai clinique double aveugle, contrôlé du placebo de durée de 4 semaines dans 50 patients, la thérapie de NORVASC a diminué des attaques d'environ 4/semaine comparée avec une diminution de placebo d'entre environ 1/semaine (p <0.01). Deux de 23 NORVASC et 7 de 27 patients de placebo arrêtés de l'étude en raison du manque d'amélioration clinique.
Dans PRÉVIENNENT, 825 patients avec angiographically ont documenté la maladie d'artère coronaire ont été randomisés à NORVASC (5-10 mgs une fois tous les jours) ou le placebo et a suivi depuis 3 ans. Bien que l'étude n'ait pas montré de signification sur l'objectif primaire de changement dans l'infarctus luminal le diamètre comme évalué par l'infarctus quantitatif angiography, les données ont suggéré un résultat favorable en ce qui concerne moins d'hospitalisations pour l'angine et les procédures revascularization dans les patients avec la conception assistée par ordinateur.
CAMELOT a inscrit 1318 patients avec la conception assistée par ordinateur récemment documentée par angiography, sans maladie coronaire principale gauche et sans arrêt du coeur ou une fraction d'éjection <40 %. Les patients (les mâles de 76 %, le Caucasien de 89 %, 93 % inscrits sur les sites américains, 89 % avec une histoire d'angine, 52 % sans PCI, 4 % avec PCI et aucun stent et 44 % avec un stent) ont été randomisés au traitement double aveugle avec l'un ou l'autre NORVASC (5-10 mgs une fois tous les jours) ou le placebo en plus du soin standard qui a inclus l'aspirine (89 %), statins (83 %), les bêta-bloquants (74 %), la nitroglycérine (50 %), les anticoagulants (40 %) et les diurétiques (32 %), mais a exclu d'autre canal de calcium blockers. La durée moyenne de suite était 19 mois. Le point final primaire était le temps à la première occurrence d'un des événements suivants : l'hospitalisation pour l'angine de poitrine, l'infarctus revascularization, myocardial l'infarctus, la mort cardiovasculaire, a réanimé l'arrêt cardiaque, l'hospitalisation pour l'arrêt du coeur, stroke/TIA, ou la maladie vasculaire périphérique. Un total de 110 (16.6 %) et 151 premiers événements (de 23.1 %) se sont produits dans le NORVASC et les groupes de placebo, respectivement, pour un rapport de hasard de 0.691 (CI de 95 % : 0.540–0.884, p = 0.003). Le point final primaire est résumé dans la figure 1 ci-dessous. Le résultat de cette étude a été en grande partie tiré de la prévention d'hospitalisations pour l'angine et de la prévention de procédures revascularization (voir la Table 1). Les effets dans les sous-groupes différents sont montrés dans la figure 2.
Dans une sous-étude d'angiographic (n=274) conduit dans CAMELOT, il n'y avait aucune différence significative entre amlodipine et placebo sur le changement de volume atheroma dans l'artère coronaire comme évalué par les ultrasons intravasculaires.
La figure 1 - Kaplan-Meier Analysis de Résultats Cliniques Composites pour NORVASC contre le Placebo
La figure 2 – les Effets sur le Point final Primaire de NORVASC contre le Placebo à travers les Sous-groupes
La table 1 résume ci-dessous le point final composite significatif et les résultats cliniques des composites du point final primaire. Les autres composantes du point final primaire en incluant la mort cardiovasculaire, l'arrêt cardiaque réanimé, myocardial l'infarctus, l'hospitalisation pour l'arrêt du coeur, stroke/TIA, ou la maladie vasculaire périphérique n'ont pas démontré de différence significative entre NORVASC et placebo.
La table 1. L'incidence de Résultats Cliniques Significatifs pour CAMELOT
(p-valeur)
Patients totaux avec ces événements
Point final de CV composite 110
(23.1) 31 %
Hospitalisation pour Angina* 51
(12.8) 42 %
Revascularization* Coronaire 78
(15.7) 27 %
NORVASC a été comparé au placebo dans quatre études de 8-12 semaine de patients avec l'arrêt du coeur de la Classe II/III NYHA, en impliquant un total de 697 patients. Dans ces études, il n'y avait aucune évidence d'arrêt du coeur aggravé basé sur les mesures de tolérance d'exercice, classification de NYHA, symptômes, ou a quitté la fraction d'éjection ventricular. Dans un à long terme (la suite au moins 6 mois, voulez dire 13.8 mois) l'étude de mortalité/morbidité contrôlée du placebo de 5-10 mgs NORVASC en 1153 les patients avec les Classes NYHA III (n=931) ou IV arrêt du coeur (n=222) sur les doses fermes de diurétiques, digoxin et inhibiteurs SUPER, NORVASC n'avait aucun effet sur le point final primaire de l'étude qui était le point final combiné de mortalité de tout-cause et de morbidité cardiaque (comme défini par arrhythmia très grave, infarctus myocardial aigu, ou hospitalisation pour l'arrêt du coeur aggravé), ou sur la classification NYHA, ou les symptômes d'arrêt du coeur. La mortalité de tout-cause combinée totale et les événements de morbidité cardiaques étaient 222/571 (39 %) pour les patients sur NORVASC et 246/583 (42 %) pour les patients sur le placebo; les événements morbides cardiaques ont représenté environ 25 % des points finals dans l'étude.
Une autre étude (LOUENT 2) les patients randomisés avec la Classe III NYHA (80 %) ou IV arrêt du coeur (de 20 %) sans symptômes cliniques ou évidence objective de sous-tendre la maladie ischemic, sur les doses fermes d'inhibiteurs SUPER (99 %), la digitale (99 %) et les diurétiques (99 %), au placebo (n=827) ou NORVASC (n=827) et les a suivis depuis un moyen de 33 mois. Il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre NORVASC et placebo dans le point final primaire de mortalité de tout-cause (les limites de confiance de 95 % de la réduction de 8 % à l'augmentation de 29 % sur NORVASC). Avec NORVASC il y avait plus de rapports d'oedème pulmonaire.
NORVASC – les Comprimés de 2.5 mgs (amlodipine besylate équivalent à 2.5 mgs d'amlodipine par comprimé) sont fournis comme blancs, de diamants, au visage plat, ont biseauté bordé gravé avec "NORVASC" sur un côté et "2.5" de l'autre côté et ont fourni comme suit :
NDC 0069-1520-68 Bouteille de 90
NORVASC – les Comprimés de 5 mgs (amlodipine besylate équivalent à 5 mgs d'amlodipine par comprimé) sont l'octogone blanc, allongé, au visage plat, biseauté bordé gravé tant avec "NORVASC" qu'avec "5" sur un côté et plaine de l'autre côté et fourni comme suit :
NDC 0069-1530-68 Bouteille de 90
NDC 0069-1530-41 paquet de Dose d'Unité de 100
NDC 0069-1530-72 Bouteille de 300
NORVASC – les Comprimés de 10 mgs (amlodipine besylate équivalent à 10 mgs d'amlodipine par comprimé) sont blancs, autour, au visage plat, biseauté bordé gravé tant avec "NORVASC" qu'avec "10" sur un côté et plaine de l'autre côté et fourni comme suit :
NDC 0069-1540-68 Bouteille de 90
NDC 0069-1540-41 paquet de Dose d'Unité de 100
Les bouteilles de magasin à la température de pièce contrôlée, 59 ° à 86°F (15 ° à 30°C) et dispensent dans les récipients serrés, résistants de la lumière (USP).
LAB-0014-10.0
Lisez ces renseignements soigneusement avant que vous commencez à prendre NORVASC (NORE-vask) et chaque fois que vous rechargez votre prescription. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ces renseignements ne remplacent pas de conversation avec votre docteur. Si vous avez des questions à propos de NORVASC, demandez à votre docteur. Votre docteur saura si NORVASC est juste pour vous.
Quel est NORVASC ?
NORVASC est un type de médecine connue comme un canal de calcium blocker (CCB). Il est utilisé pour traiter l'hypertension (l'hypertension) et un type de douleur de poitrine appelée l'angine. Il peut être utilisé isolément ou avec d'autres médecines pour traiter ces conditions.
L'hypertension vient du sang poussant trop dur contre vos vaisseaux sanguins. NORVASC détend vos vaisseaux sanguins, qui laisse votre flux sanguin plus facilement et aide à baisser votre tension. Les médicaments qui baissent la tension baissent votre risque d'avoir un coup ou une crise cardiaque.
L'angine est une douleur ou une gêne qui continue à revenir quand la partie de votre coeur ne reçoit pas assez de sang. L'angine a l'impression d'être une pression ou le fait de serrer la douleur, d'habitude dans votre poitrine sous le sternum. Quelquefois vous pouvez le sentir dans vos épaules, bras, cou, mâchoires, ou en arrière. NORVASC peut soulager cette douleur.
Qui ne devrait pas utiliser NORVASC ?
N'utilisez pas NORVASC si vous êtes allergiques à amlodipine (l'ingrédient actif dans NORVASC), ou aux ingrédients inactifs. Votre docteur ou pharmacien peuvent vous donner une liste de ces ingrédients.
Que devrais-je dire à mon docteur avant de prendre NORVASC ?
Dites à votre docteur de n'importe quelles médecines de non-prescription et de prescription que vous prenez, en incluant des remèdes naturels ou faits avec des herbes.
Dites à votre docteur si vous :
avait jamais la maladie du cœur
avait jamais des problèmes de foie
enceintes, ou projettent de devenir enceintes. Votre docteur décidera si NORVASC est le meilleur traitement pour vous.
sont l'allaitement maternel. N'allaitez pas en prenant NORVASC. Vous pouvez arrêter l'allaitement maternel ou prendre une différente médecine.
Comment devrais-je prendre NORVASC ?
Prenez NORVASC une fois par jour, avec ou sans nourriture.
Il peut être plus facile de prendre votre dose si vous le faites en même temps chaque jour, tel qu'avec le petit déjeuner ou le dîner, ou à l'heure du coucher. Ne prenez pas plus qu'une dose de NORVASC à la fois.
Si vous manquez une dose, le prenez aussitôt que vous vous souvenez. Ne prenez pas NORVASC si cela ont été plus de 12 heures depuis que vous avez manqué votre dernière dose. Attendez et prenez la dose suivante à votre temps régulier.
D'autres médecines : Vous pouvez utiliser de la nitroglycérine et NORVASC ensemble. Si vous prenez de la nitroglycérine pour l'angine, n'arrêtez pas de le prendre pendant que vous prenez NORVASC.
Pendant que vous prenez NORVASC, n'arrêtez pas de prendre vos autres médecines de prescription, en incluant autres médecines de tension, sans parler à votre docteur.
Si vous avez pris trop de NORVASC, appelez votre docteur ou Centre de Contrôle de Poison, ou allez à la pièce d'urgence d'hôpital la plus proche tout de suite.
Que devrais-je éviter en prenant NORVASC ?
Ne pas allaiter. On n'est pas connu si NORVASC traversera votre lait.
Ne commencez pas de nouvelles médecines de non-prescription ou de prescription ou compléments, à moins que vous ne collationniez votre docteur d'abord.
Quels sont les effets secondaires possibles de NORVASC ?
NORVASC peut provoquer les effets secondaires suivants. La plupart des effets secondaires sont légers ou modérés :
l'enflure de vos jambes ou chevilles
fatigue, somnolence extrême
douleur d'estomac, nausée
rougir (le sentiment chaud ou chaud dans votre visage)
arrhythmia (le battement de coeur irrégulier)
les palpitations du cœur (le battement de coeur très rapide)
Il est rare, mais quand vous commencez d'abord à prendre NORVASC ou augmentez votre dose, vous pouvez avoir une crise cardiaque ou votre angine peut augmenter. Si cela arrive, appelez votre docteur tout de suite ou allez directement à une pièce d'urgence d'hôpital.
Dites à votre docteur si vous êtes inquiétés des effets secondaires vous connaissez. Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de NORVASC. Pour une liste complète, demandez à votre docteur ou pharmacien.
Comment conserve-je NORVASC ?
Tenez NORVASC à distance des enfants. Conservez des Comprimés NORVASC à la température de pièce (entre 59 ° et 86°F). Gardez NORVASC de la lumière. Ne conservez pas dans la salle de bains. Gardez NORVASC dans un endroit sec.
Conseil général de NORVASC
Quelquefois, les docteurs prescriront une médecine pour une condition qui n'est pas écrite dans les brochures d'information patientes. Utilisez seulement NORVASC de la façon votre docteur vous a dit à. Ne donnez pas NORVASC à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.
Vous pouvez demander à votre pharmacien ou docteur pour les renseignements sur NORVASC, ou vous pouvez visiter le site Internet Pfizer à www.pfizer.com ou appeler 1-800-438-1985.
LAB-0015-5.0
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Comprimés de 2.5 mgs
90 Comprimés Rx seulement
Norvasc ® 2.5
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Comprimés de 5 mgs
Norvasc ® 5
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Comprimés de 10 mgs
Norvasc ® 10
amlodipine besylate comprimé
Type de produit MÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAIN Code de produit de NDC (Source) 0069-1520
Forme DIAMANT Grandeur 7 millimètres
Goût Code d'empreinte NORVASC; 2; 5
1 0069-1520-68 90 COMPRIMÉ	Dans 1	BOUTEILLE Personne
NDA NDA019787 31/07/1992
Type de produit MÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAIN Code de produit de NDC (Source) 0069-1530
amlodipine besylate (Amlodipine) Amlodipine 5 mgs
Forme L'OCTOGONE (8 DÉRAPÉ) (l'octogone allongé) Grandeur 9 millimètres
Goût Code d'empreinte NORVASC; 5
1 0069-1530-68 90 COMPRIMÉ	Dans 1	BOUTEILLE Personne
2 0069-1530-41 100 COMPRIMÉ	Dans 1	BOÎTE, DOSE DE L'UNITÉ Personne
3 0069-1530-72 300 COMPRIMÉ	Dans 1	BOUTEILLE Personne
Type de produit MÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAIN Code de produit de NDC (Source) 0069-1540
amlodipine besylate (Amlodipine) Amlodipine 10 mgs
Goût Code d'empreinte NORVASC; 10
1 0069-1540-68 90 COMPRIMÉ	Dans 1	BOUTEILLE Personne
2 0069-1540-41 100 COMPRIMÉ	Dans 1	BOÎTE, DOSE DE L'UNITÉ Personne
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