Source: http://www.iasf.info/perindopril-erbumine-2-mg-comprimes/
Timestamp: 2019-12-13 02:24:31+00:00
Document Index: 179822845

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Perindopril Erbumine 2 mg comprimés: Chaque comprimé contient 2 mg de sel de périndopril tert- butylamine (également connu sous le nom d’erbumine), équivalent à 1,669 mg de périndopril.
Chaque comprimé contient également 27,025 mg de lactose.
Les comprimés de Perindopril Erbumine 2 mg sont de couleur vert tacheté, ronds, portant les inscriptions «PT» sur «2» d’un côté de la tablette et «M» de l’autre côté.
Maladie coronarienne stable:
Le périndopril erbumine peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d’autres classes de traitement anti-hypertenseur (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).
Les patients ayant un système rénine-angiotensine-aldostérone fortement activé (en particulier, hypertension rénovasculaire, appauvrissement en sel et / ou en volume, décompensation cardiaque ou hypertension sévère) peuvent subir une chute excessive de la pression artérielle après la dose initiale. Une dose initiale de 2 mg est recommandée chez ces patients et l’initiation du traitement doit être effectuée sous surveillance médicale. La dose peut être augmentée à 8 mg une fois par jour après un mois de traitement.
Une hypotension symptomatique peut survenir après l’instauration du traitement par périndopril erbumine; ceci est plus probable chez les patients traités simultanément par des diurétiques. La prudence est donc recommandée car ces patients peuvent avoir une perte de volume et / ou de sel.
Si possible, le diurétique doit être arrêté 2 à 3 jours avant le début du traitement par périndopril erbumine (voir rubrique 4.4).
Chez les patients hypertendus chez lesquels le diurétique ne peut être interrompu, le traitement par perindopril erbumine doit être instauré avec une dose de 2 mg. La fonction rénale et le potassium sérique doivent être surveillés. Le dosage ultérieur de perindopril erbumine devrait être ajusté selon la réponse de tension artérielle. Si nécessaire, le traitement diurétique peut être repris.
Chez les patients âgés, le traitement doit être initié à la dose de 2 mg, qui peut être progressivement augmentée à 4 mg après un mois, puis à 8 mg si nécessaire, en fonction de la fonction rénale (voir Tableau 1 “Ajustement posologique en insuffisance rénale”, ).
Il est recommandé d’administrer le perindopril erbumine, généralement associé à un diurétique sans épargne potassique et / ou à la digoxine et / ou à un bêta-bloquant, sous surveillance médicale étroite avec une dose initiale recommandée de 2 mg prise le matin. Cette dose peut être augmentée après 2 semaines à 4 mg une fois par jour, si toléré.
L’ajustement de la dose doit être basé sur la réponse clinique du patient individuel.
Les patients présentant un risque élevé d’hypotension symptomatique, par exemple les patients présentant une déplétion saline, avec ou sans hyponatrémie, les patients hypovolémiques ou ayant reçu un traitement diurétique vigoureux, doivent, dans la mesure du possible, être corrigés avant le traitement par périndopril erbumine. La pression artérielle, la fonction rénale et le potassium sérique doivent être étroitement surveillés, avant et pendant le traitement par Perindopril Erbumine (voir rubrique 4.4).
Le périndopril erbumine doit être administré à la dose de 4 mg une fois par jour pendant deux semaines, puis à 8 mg une fois par jour, selon la fonction rénale et à condition que la dose de 4 mg soit bien tolérée.
Les patients âgés doivent recevoir 2 mg une fois par jour pendant une semaine, puis 4 mg une fois par jour la semaine suivante, avant d’augmenter la dose jusqu’à 8 mg une fois par jour, selon la fonction rénale (voir tableau 1). . La dose ne doit être augmentée que si la dose inférieure précédente est bien tolérée.
* L’autorisation de dialyse de perindoprilat est de 70 ml / min.
Pour les patients sous hémodialyse, la dose doit être prise après la dialyse.
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.4 et 5.2).
L’efficacité et la sécurité d’utilisation chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans la section 5.1 mais aucune recommandation sur une posologie ne peut être faite. Par conséquent, l’utilisation chez les enfants et les adolescents n’est pas recommandée.
Il est recommandé de prendre Perindopril Erbumine une fois par jour le matin, avant un repas.
• Hypersensibilité à la substance active, à l’un des excipients (énumérés à la rubrique 6.1) ou à tout autre inhibiteur de l’ECA;
• Utilisation concomitante de Perindopril Erbumine et de produits contenant de l’aliskiren chez des patients atteints de diabète sucré ou d’insuffisance rénale (DFG <60 ml / min / 1,73 m 2 ) (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Les inhibiteurs de l’ECA peuvent causer une chute de la pression artérielle. Une hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus non compliqués et est plus fréquente chez les patients dont le volume a diminué, par exemple par traitement diurétique, restriction diététique, dialyse, diarrhée ou vomissements, ou présentant une hypertension rénine-dépendante sévère (voir rubriques 4,5 et 4,8). Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique, avec ou sans insuffisance rénale associée, une hypotension symptomatique a été observée. Ceci est plus susceptible de se produire chez les patients présentant des degrés plus sévères d’insuffisance cardiaque, comme en témoigne l’utilisation de fortes doses de diurétiques de l’anse, d’hyponatrémie ou d’insuffisance rénale fonctionnelle. Chez les patients présentant un risque accru d’hypotension symptomatique, l’instauration du traitement et l’adaptation de la posologie doivent être étroitement surveillées (voir rubriques 4.2 et 4.8). Des considérations similaires s’appliquent aux patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cérébrovasculaire chez lesquels une chute excessive de la tension artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Si une hypotension survient, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse d’une solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%). Une réponse hypotensive transitoire n’est pas une contre-indication à d’autres doses, qui peuvent généralement être administrées sans difficulté une fois que la pression sanguine a augmenté après l’expansion volémique. Chez certains patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive qui ont une pression artérielle normale ou basse, une diminution supplémentaire de la pression artérielle systémique peut survenir avec périndopril erbumine. Cet effet est anticipé et n’est généralement pas une raison pour interrompre le traitement. Si l’hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose ou l’arrêt du traitement par Perindopril Erbumine peut être nécessaire.
Comme avec les autres inhibiteurs de l’ECA, le périndopril erbumine doit être administré avec précaution chez les patients présentant une sténose de la valve mitrale et une obstruction à la sortie du ventricule gauche, comme une sténose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique.
Il existe des preuves que l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, de bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l’insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du RAAS par l’utilisation combinée d’inhibiteurs de l’ECA, de bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren n’est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1). Si la thérapie à double insu est considérée comme absolument nécessaire, cela ne devrait se produire que sous la supervision d’un spécialiste et sous surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la tension artérielle.
Chez certains patients présentant une sténose de l’artère rénale bilatérale ou une sténose de l’artère à un rein solitaire, traités par des inhibiteurs de l’ECA, des augmentations de l’urémie et de la créatinine sérique, habituellement réversibles à l’arrêt du traitement, ont été observées. Cela est particulièrement probable chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Si l’hypertension rénovasculaire est également présente, il existe un risque accru d’hypotension sévère et d’insuffisance rénale. Chez ces patients, le traitement doit être débuté sous étroite surveillance médicale avec de faibles doses et une titration prudente de la dose. Comme le traitement par les diurétiques peut être un facteur contribuant à ce qui précède, ils doivent être arrêtés et la fonction rénale doit être surveillée pendant les premières semaines du traitement par Perindopril Erbumine.
Certains patients hypertendus sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé une augmentation de l’urémie et de la créatinine sérique, habituellement mineures et transitoires, en particulier lorsque le périndopril erbumine a été administré en concomitance avec un diurétique. Cela est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. La réduction de dosage et / ou l’arrêt du diurétique et / ou du Perindopril Erbumine peuvent être exigés.
Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut flux, et traités de manière concomitante avec un inhibiteur de l’ECA. Chez ces patients, il faut envisager d’utiliser un type différent de membrane de dialyse ou une classe différente d’agent anti-hypertenseur.
Il n’y a aucune expérience concernant l’administration de perindopril erbumine chez les patients ayant subi une transplantation rénale récente.
Un angiœdème du visage, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et / ou du larynx a été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l’ECA, y compris le périndopril erbumine (voir rubrique 4.8). Cela peut se produire à tout moment pendant le traitement . Dans de tels cas, Perindopril Erbumine doit être rapidement arrêté et une surveillance appropriée doit être initiée et poursuivie jusqu’à la résolution complète des symptômes. Dans les cas où l’enflure était confinée au visage et aux lèvres, la maladie disparaissait généralement sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utiles pour soulager les symptômes.
Les patients recevant des inhibiteurs de l’ECA au cours du traitement de désensibilisation (par exemple le venin d’hyménoptère) ont eu des réactions anaphylactoïdes. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque les inhibiteurs de l’ECA ont été temporairement retenus, mais ils ont réapparu lors d’une reprise par inadvertance.
Chez les patients subissant une chirurgie majeure ou lors d’une anesthésie avec des agents hypotenseurs, le périndopril erbumine peut bloquer la formation d’angiotensine II secondaire à la libération compensatrice de rénine. Le traitement doit être interrompu un jour avant la chirurgie. Si une hypotension survient et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par l’expansion volumique.
Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l’ECA, y compris le perindopril. Les facteurs de risque de développement d’une hyperkaliémie sont: insuffisance rénale, aggravation de la fonction rénale, âge (> 70 ans), diabète sucré, événements inter-courants, en particulier déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique et utilisation concomitante d’épargne potassique les diurétiques (par exemple la spironolactone, l’éplérénone, le triamtérène ou l’amiloride), les suppléments de potassium ou les substituts de sel contenant du potassium; ou chez les patients prenant d’autres médicaments associés à une augmentation de la kaliémie (par exemple héparine, co-trimoxazole, également connu sous le nom de triméthoprime / sulfaméthoxazole). L’utilisation de suppléments de potassium, de diurétiques épargneurs de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative du potassium sérique. L’hyperkaliémie peut provoquer des arythmies graves, parfois fatales. Si l’utilisation concomitante des médicaments susmentionnés est jugée appropriée, ils doivent être utilisés avec précaution et avec surveillance fréquente de la kaliémie (voir rubrique 4.5).
Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium
La combinaison de périndopril et de diurétiques d’épargne potassique, de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium n’est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Les inhibiteurs de l’ECA ne doivent pas être instaurés pendant la grossesse. À moins qu’un traitement continu par inhibiteurs de l’ECA ne soit considéré comme essentiel, les patientes qui envisagent une grossesse doivent être remplacées par d’autres traitements antihypertenseurs, dont le profil de sécurité est établi pour la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par inhibiteurs de l’ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).
En raison de la présence de lactose, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, de malabsorption du glucose-galactose ou du déficit en lactase de Lapp ne doivent pas prendre ce médicament.
Médicaments induisant une hyperkaliémie
Certains médicaments ou classes thérapeutiques peuvent augmenter l’occurrence d’hyperkaliémie: aliskiren, sels de potassium, diurétiques épargneurs de potassium, inhibiteurs de l’ECA, antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, AINS, héparines, immunosuppresseurs tels que ciclosporine ou tacrolimus, triméthoprime. La combinaison de ces médicaments augmente le risque d’hyperkaliémie.
Utilisation concomitante contre-indiquée (voir rubrique 4.3):
Chez les patients diabétiques ou atteints d’insuffisance rénale, le risque d’hyperkaliémie, d’aggravation de la fonction rénale et de morbidité et de mortalité cardiovasculaires augmente.
Utilisation concomitante non recommandée (voir rubrique 4.4):
Chez les patients autres que les patients diabétiques ou atteints d’insuffisance rénale, le risque d’hyperkaliémie, d’aggravation de la fonction rénale et de morbidité et de mortalité cardiovasculaires augmente.
Traitement concomitant avec un inhibiteur de l’ECA et un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine
Il a été rapporté dans la littérature que chez les patients atteints d’athérosclérose établie, d’insuffisance cardiaque ou de diabète avec atteinte des organes cibles, un traitement concomitant par un inhibiteur de l’ECA et un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine est associé à une fréquence plus élevée d’hypotension, de syncope et d’hyperkaliémie. détérioration de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) par rapport à l’utilisation d’un seul agent du système rénine-angiotensine-aldostérone. Le double blocus (par exemple en combinant un inhibiteur de l’ECA avec un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II) devrait être limité aux cas définis individuellement avec une surveillance étroite de la fonction rénale, des taux de potassium et de la pression artérielle.
Risque d’augmentation des effets indésirables tels que l’œdème angioneurotique (œdème de Quincke).
Diurétiques épargneurs de potassium (par exemple, triamtérène, amiloride), sels de potassium
Hyperkaliémie (potentiellement létale), en particulier en association avec une insuffisance rénale (effets hyperkaliémiques additifs).
La combinaison de périndopril avec les médicaments susmentionnés n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4). Si l’utilisation concomitante est néanmoins indiquée, ils doivent être utilisés avec prudence et avec une surveillance fréquente du potassium sérique. Pour l’utilisation de spironolactone dans l’insuffisance cardiaque, voir ci-dessous.
Des augmentations réversibles des concentrations et de la toxicité du lithium sérique ont été rapportées lors de l’administration concomitante de lithium et d’inhibiteurs de l’ECA. L’utilisation de périndopril avec du lithium n’est pas recommandée, mais si l’association s’avère nécessaire, une surveillance attentive des taux sériques de lithium doit être effectuée (voir rubrique 4.4).
Utilisation concomitante qui nécessite des soins particuliers:
Des études épidémiologiques ont suggéré que l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA et de médicaments antidiabétiques (insulines, hypoglycémiants oraux) peut entraîner une augmentation de l’effet hypoglycémiant avec un risque d’hypoglycémie. Ce phénomène semble être plus susceptible de survenir au cours des premières semaines de traitement combiné et chez les patients atteints d’insuffisance rénale.
Effet antihypertenseur accru. Surveiller la pression artérielle et adapter le dosage antihypertenseur si nécessaire.
Diurétiques épargneurs non potassiques
Dans l’hypertension artérielle, lorsqu’un traitement diurétique antérieur peut avoir entraîné une déplétion saline / volémique, le diurétique doit être arrêté avant de commencer l’IEC, auquel cas un diurétique non épargneur de potassium peut être réintroduit ou l’inhibiteur de l’ECA doit être initié avec une faible dose et progressivement augmenté.
En cas d’insuffisance cardiaque congestive traitée avec un diurétique, l’inhibiteur de l’ECA doit être instauré à une dose très faible, éventuellement après réduction du dosage du diurétique non épargneur de potassium associé.
Dans tous les cas, la fonction rénale (taux de créatinine) doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement par IEC.
Avec l’éplérénone ou la spironolactone à des doses comprises entre 12,5 mg et 50 mg par jour et avec de faibles doses d’inhibiteurs de l’ECA:
Dans le traitement des insuffisances cardiaques de classe II-IV (NYHA) avec une fraction d’éjection <40%, et préalablement traités par des IEC et des diurétiques de l’anse, risque d’hyperkaliémie potentiellement mortelle, notamment en cas de non-respect des recommandations de prescription cette combinaison.
Avant de commencer l’association, vérifier l’absence d’hyperkaliémie et d’insuffisance rénale.
Une surveillance étroite de la kaliémie et de la créatinémie est recommandée au cours du premier mois du traitement, une fois par semaine au début et une fois par mois par la suite.
Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l’aspirine ≥ 3 g / jour
Lorsque les inhibiteurs de l’ECA sont administrés simultanément avec des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (par exemple l’acide acétylsalicylique à des schémas posologiques anti-inflammatoires, des inhibiteurs de COX-2 et des AINS non sélectifs), l’effet anti-hypertenseur peut être atténué. L’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’ECA et d’AINS peut entraîner un risque accru d’aggravation de la fonction rénale, notamment un risque d’insuffisance rénale aiguë et une augmentation de la kaliémie, en particulier chez les patients ayant une fonction rénale préexistante insuffisante. L’association doit être administrée avec prudence, en particulier chez les personnes âgées. Les patients doivent être bien hydratés et il faut envisager de surveiller la fonction rénale au début du traitement et périodiquement par la suite.
Utilisation concomitante qui nécessite quelques soins:
Agents anti-hypertensifs et vasodilatateurs
Le risque accru d’angio-œdème, dû à la dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV), a diminué l’activité de la gliptine chez les patients co-traités avec un inhibiteur de l’ECA.
Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets anti-hypertenseurs des inhibiteurs de l’ECA.
L’utilisation d’IEC n’est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L’utilisation d’inhibiteurs de l’ECA est contre-indiquée pendant les 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Les preuves épidémiologiques concernant le risque de tératogénicité suite à l’exposition aux inhibiteurs de l’ECA pendant le premier trimestre de la grossesse n’ont pas été concluantes; Cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. À moins qu’un traitement continu par inhibiteurs de l’ECA ne soit considéré comme essentiel, les patientes qui envisagent une grossesse doivent être remplacées par d’autres traitements antihypertenseurs, dont le profil de sécurité est établi pour la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par inhibiteurs de l’ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.
On sait que l’exposition aux inhibiteurs de l’ECA au cours des deuxième et troisième trimestres induit une foetotoxicité chez l’humain (diminution de la fonction rénale, oligoamnios, retard d’ossification du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3).
Comme on ne dispose d’aucune information sur l’utilisation du périndopril erbumine pendant l’allaitement, Perindopril Erbumine n’est pas recommandé et il est préférable de recourir à d’autres traitements ayant des profils d’innocuité mieux établis pendant l’allaitement, surtout en allaitant un nouveau-né ou un prématuré.
Il n’y avait aucun effet sur la performance de reproduction ou la fertilité.
Le périndopril erbumine n’a pas d’influence directe sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, mais des réactions individuelles liées à l’hypotension peuvent survenir chez certains patients, en particulier au début du traitement ou en association avec un autre antihypertenseur. En conséquence, la capacité de conduire ou d’utiliser des machines peut être altérée.
Le profil d’innocuité du périndopril est en accord avec le profil d’innocuité des inhibiteurs de l’ECA:
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors des essais cliniques et observés avec périndopril sont: vertiges, céphalées, paresthésie, vertiges, troubles visuels, acouphènes, hypotension, toux, dyspnée, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dysgueusie, dyspepsie, nausées, vomissements, prurit. , éruption cutanée, crampes musculaires et asthénie.
Les effets indésirables suivants ont été observés au cours des essais cliniques et / ou postcommercialisation avec le périndopril et classés selon la fréquence suivante:
Très commun (≥1 / 10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥1 / 1000 à <1/100); rare (≥1 / 10000 à <1/1000); très rare (<1/10000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
éosinophilie *
Diminution de l’hémoglobine et de l’hématocrite, thrombocytopénie, leucopénie / neutropénie, agranulocytose, pancytopénie
Chez les patients présentant une déficience congénitale en G-6PDH, de très rares cas d’anémie hémolytique ont été rapportés (voir rubrique 4.4).
hypoglycémie * (voir rubriques 4.4 et 4.5), hyperkaliémie, * réversible à l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.4), hyponatrémie *
humeur ou troubles du sommeil.
maux de tête, vertiges, vertiges, paresthaesia.
somnolence *, syncope *
Troubles oculaires et labyrinthiques
palpitations *, tachycardie *
arythmie, angine de poitrine (voir rubrique 4.4) et infarctus du myocarde, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir rubrique 4.4).
hypotension (et effets liés à l’hypotension).
vascularite *
toux, dyspnée.
pneumonie éosinophilique, rhinite.
nausées, vomissements, douleurs abdominales, dysgueusie, dyspepsie, diarrhée, constipation.
hépatite, cytolytique ou cholestatique (voir rubrique 4.4).
angioedème du visage, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et / ou du larynx, de l’urticaire (voir rubrique 4.4), des réactions de photosensibilité *, de la pemphigoïde *, de l’hyperhidrose
l’érythème multiforme.
arthralgie *, myalgie *
douleur thoracique *, malaise *, œdème périphérique *, pyrexie *
l’urée sanguine a augmenté *, la créatinine sanguine a augmenté *
augmentation de la bilirubine sanguine, augmentation des enzymes hépatiques
* Fréquence calculée à partir des essais cliniques pour les événements indésirables détectés à partir du signalement spontané.
Au cours de la période randomisée de l’étude EUROPA, seuls les événements indésirables graves ont été collectés. Peu de patients ont présenté des effets indésirables graves: 16 (0,3%) des 6122 patients traités par périndopril et 12 (0,2%) des 6107 patients sous placebo. Chez les patients traités par périndopril, une hypotension a été observée chez 6 patients, un angiœdème chez 3 patients et un arrêt cardiaque subit chez 1 patient. Plus de patients se sont retirés pour la toux, l’hypotension ou une autre intolérance au perindopril qu’au placebo, 6,0% (n = 366) contre 2,1% (n = 129) respectivement.
Le traitement recommandé du surdosage consiste en une perfusion intraveineuse d’une solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%). Si une hypotension survient, le patient doit être placé en position de choc. Si possible, un traitement par perfusion d’angiotensine II et / ou par catécholamines intraveineuses peut également être envisagé. Le périndopril peut être éliminé de la circulation générale par hémodialyse (voir rubrique 4.4). La thérapie par pacemaker est indiquée pour la bradycardie résistante à la thérapie. Les signes vitaux, les électrolytes sériques et les concentrations de créatinine doivent être surveillés en permanence.
Classe pharmacothérapeutique: inhibiteur de l’ECA, simple, code ATC: C09A A04
Le périndopril est un inhibiteur de l’enzyme qui convertit l’angiotensine I en angiotensine II (enzyme de conversion de l’angiotensine, ACE). L’enzyme de conversion, ou kinase, est une exopeptidase qui permet la conversion de l’angiotensine I dans le vasoconstricteur angiotensine II ainsi que la dégradation de la bradykinine vasodilatatrice en un heptapeptide inactif. L’inhibition de l’ECA entraîne une réduction de l’angiotensine II dans le plasma, ce qui entraîne une augmentation de l’activité rénine plasmatique (par inhibition de la rétroaction négative de la libération de rénine) et une diminution de la sécrétion d’aldostérone. Comme l’ACE inactive la bradykinine, l’inhibition de l’ECA entraîne également une augmentation de l’activité des systèmes de kallikréine-kinine circulants et locaux (et donc également l’activation du système prostaglandine). Il est possible que ce mécanisme contribue à l’action hypotensive des inhibiteurs de l’ECA et soit partiellement responsable de certains de leurs effets secondaires (p. Ex. Toux).
Le périndopril agit à travers son métabolite actif, le périndoprilate. Les autres métabolites ne montrent aucune inhibition de l’activité de l’ACE in vitro .
Double blocus des données des essais cliniques du système réninangiotensinaldosterone (RAAS)
L’activité anti-hypertensive est maximale entre 4 et 6 heures après une dose unique et est maintenue pendant au moins 24 heures: les effets résiduels sont d’environ 87 à 100% des effets de pic.
Une thérapie d’appoint avec un diurétique thiazidique produit un type additif de synergie. La combinaison d’un inhibiteur de l’ECA et d’un thiazide diminue également le risque d’hypokaliémie induite par le traitement diurétique.
Perindopril Erbumine réduit le travail cardiaque en diminuant la précharge et la post-charge.
Douze mille deux cent dix-huit (12218) patients âgés de plus de 18 ans ont été randomisés à 8 mg de périndopril (n = 6110) ou un placebo (n = 6108).
La population de l’essai présentait des signes de coronaropathie sans signe clinique de défaillance cardiaque. Dans l’ensemble, 90% des patients avaient déjà eu un infarctus du myocarde et / ou une revascularisation coronaire antérieure. La plupart des patients ont reçu le médicament à l’étude en plus du traitement conventionnel, y compris les inhibiteurs plaquettaires, les agents hypolipidémiants et les bêta-bloquants.
Le critère d’efficacité principal était le composite de mortalité cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde non mortel et / ou d’arrêt cardiaque avec réanimation réussie. Le traitement par 8 mg de périndopril une fois par jour a entraîné une réduction absolue significative du critère d’évaluation principal de 1,9% (réduction du risque relatif de 20%, IC à 95% [9,4; 28,6] – p <0,001).
L’innocuité et l’efficacité du perindopril chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies.
Dans une étude clinique ouverte et non comparative chez 62 enfants hypertendus âgés de 2 à 15 ans avec un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m 2 , les patients ont reçu du perindopril avec une dose moyenne de 0,07 mg / kg. La dose a été individualisée en fonction du profil du patient et de la réponse de la pression artérielle jusqu’à une dose maximale de 0,135 mg / kg / jour.
Cinquante-neuf patients ont terminé la période de trois mois, et 36 patients ont complété la période de prolongation de l’étude, c’est-à-dire ont été suivis au moins 24 mois (durée moyenne de l’étude: 44 mois).
La pression artérielle systolique et diastolique est restée stable de l’inclusion à la dernière évaluation chez les patients précédemment traités par d’autres traitements antihypertenseurs, et a diminué chez les patients naïfs.
Plus de 75% des enfants avaient une tension artérielle systolique et diastolique inférieure au 95e centile lors de leur dernière évaluation.
L’innocuité était conforme au profil d’innocuité connu du perindopril.
Le périndopril est un pro-médicament. Vingt-sept pour cent de la dose de perindopril administrée atteint la circulation sanguine en tant que métabolite actif périndoprilate. En plus du périndoprilate actif, le périndopril produit cinq métabolites, tous inactifs. La concentration plasmatique maximale du périndoprilate est atteinte en 3 à 4 heures.
Comme l’ingestion de nourriture diminue la conversion en périndoprilate, d’où sa biodisponibilité, perindopril erbumine doit être administré par voie orale en une seule dose quotidienne le matin avant un repas.
Le volume de distribution est d’environ 0,2 l / kg pour le périndoprilate non lié. La liaison du périndoprilate aux protéines plasmatiques est de 20%, principalement à l’enzyme de conversion de l’angiotensine, mais dépend de la concentration.
Le périndoprilate est éliminé dans l’urine et la demi-vie terminale de la fraction non liée est d’environ 17 heures, ce qui entraîne un état d’équilibre dans les 4 jours.
Des études de toxicologie de la reproduction (rats, souris, lapins et singes) n’ont montré aucun signe d’embryotoxicité ou de tératogénicité. Cependant, il a été démontré que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine induisent des effets nocifs sur le développement fœtal tardif, entraînant la mort du fœtus et des effets congénitaux chez les rongeurs et les lapins: augmentation des lésions rénales et postnatales. . La fertilité n’a pas été altérée chez les rats mâles ou femelles.
Cellulose, microcristalline,
Hydrogénocarbonate de sodium,
Lac d’aluminium de chlorophylline de sodium et de cuivre (E141)
Blisters Al / OPA / PVC-Al.
Conditionnements: 14, 30, 60, 90, 100 comprimés.
PL 04569/1348
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Perindopril erbumine 4 mg comprimés →
Solution orale d’halopéridol bp 10 mg / 5 ml