Source: http://www.kaypahoito.fi/web/kh/suositukset/suositus?id=hoi25050&versio=pdf
Timestamp: 2018-05-22 10:16:12+00:00
Document Index: 156275

Matched Legal Cases: ['kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'HD ', 'HD ', 'kko ', 'kko ', 'HD ']

Käypä hoito -suositus | Julkaistu: 2012-04-26 | Tila: voimassa | Aihepiiri(t): Endokrinologia, Kuntoutus, Naistentaudit ja synnytykset, Syöpätaudit
Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Gynekologiyhdistyksen asettama työryhmä
Suojatekijät
Kaikukuvaukset
RMI:n (Risk of Malignancy Index) käyttö munasarjakasvaimen erotusdiagnostiikassa
ROMA (Risk of Malignancy Algorithm) munasarjasyöpää epäiltäessä
Kerros- ja magneettikuvaukset
Rajalaatuiset (borderline, semimaligni) kasvaimet
Epiteliaalinen munasarjasyöpä
Ultraradikaali kirurgia
Hedelmällisyyden säilyttävä kirurgia
Leikkaus neoadjuvanttihoidon jälkeen (intervallileikkaus)
Solunsalpaajahoito epiteliaalisessa munasarjasyövässä
Sädehoito epiteliaalisessa munasarjasyövässä
Uusiutuneen epiteliaalisen munasarjasyövän solunsalpaajahoito
Solunsalpaajille herkät kasvaimet
Solunsalpaajille resistentit kasvaimet
Ennuste ja ennustetekijät
Ei-epiteliaaliset munasarjakasvaimet
Sukupienakasvaimet
Psykososiaalinen tuki ja kuntoutus
Näytönastekatsaukset(49)
Tausta-aineistot(6)
Keskeinen sisältö Tavoitteet Kohderyhmät Epidemiologia Ilmaantuvuus Luokitus Suojatekijät Riskitekijät Seulonta Oireet Diagnostiikka Kasvainmerkkiaineet Kaikukuvaukset RMI:n (Risk of Malignancy Index) käyttö munasarjakasvaimen erotusdiagnostiikassa ROMA (Risk of Malignancy Algorithm) munasarjasyöpää epäiltäessä Kerros- ja magneettikuvaukset Laparoskopia Rajalaatuiset (borderline, semimaligni) kasvaimet Leikkaushoito Solunsalpaajahoito Ennuste Epiteliaalinen munasarjasyöpä Leikkaushoito Ultraradikaali kirurgia Hedelmällisyyden säilyttävä kirurgia Leikkaus neoadjuvanttihoidon jälkeen (intervallileikkaus) Uusintaleikkaukset Solunsalpaajahoito epiteliaalisessa munasarjasyövässä Sädehoito epiteliaalisessa munasarjasyövässä Uusiutuneen epiteliaalisen munasarjasyövän solunsalpaajahoito Solunsalpaajille herkät kasvaimet Solunsalpaajille resistentit kasvaimet Ennuste ja ennustetekijät Ei-epiteliaaliset munasarjakasvaimet Itusolukasvaimet Sukupienakasvaimet Palliatiivinen hoito Hoidon porrastus Psykososiaalinen tuki ja kuntoutus Seuranta Työryhmä Sidonnaisuudet Kirjallisuusviite Vastuun rajaus Tiedonhakukäytäntö Kirjallisuutta
Tiivistelmä suomeksi «Munasarjasyöpä»1 ja englanniksi «Ovarian cancer»2
Potilaalle suomeksi «Munasarjasyöpä»3 ja ruotsiksi «Äggstockscancer»4
Ilmaantuvuus (8.2/100 000) ei ole 1990-luvulta lähtien muuttunut.
Munasarjasyövällä ei ole selviä, spesifisiä oireita.
Vatsan alueen pitkittyneistä oireista kärsivillä naisilla tulisi muistaa munasarjasyövän mahdollisuus.
BRCA1/2-geenivirheen kantajille suositellaan ehkäisevää munanjohtimien ja munasarjojen poistoa naisen täytettyä 40 vuotta.
Hoidon perusta on leikkaus, jolla pyritään täydelliseen kasvainmassan poistoon (optimaalinen leikkaustulos).
Jäännöskasvaimen määrä on tärkein ennustetekijä.
Paklitakselin ja karboplatiinin yhdistelmä on paras ensivaiheen solunsalpaajahoito.
Bevasitsumabin liittäminen ensihoitoon voi pidentää levinneen taudin etenemätöntä aikaa.
Munasarjasyövällä on huomattava uusiutumistaipumus.
Rutiininomaisen seurannan ei ole osoitettu pidentävän munasarjasyövän sairastaneiden oireettomien potilaiden elinikää.
Suosituksen tavoitteena on keskittää hoito asiantunteviin yksiköihin ja siten yhdenmukaistaa munasarjasyövän hoitoa ja parantaa tuloksia.
Suositus on tarkoitettu sekä perusterveydenhuoltoon että erikoissairaanhoitoon.
Ks. Suomen Syöpärekisteri «http://www.cancer.fi/syoparekisteri/»1.
Munasarjasyöpä on Suomessa kymmenenneksi yleisin naisten syöpä ja toiseksi yleisin gynekologinen syöpä.
Taudin ilmaantuvuus lisääntyi 1950- ja 1960-luvuilla, mutta sen jälkeen ei ikävakioitu ilmaantuvuus ole juuri muuttunut.
Vuonna 2010 todettiin 464 uutta munasarjasyöpää (ilmaantuvuus 8.2/100 000 henkilövuotta) ja 137 uutta rajalaatuista (borderline) kasvainta.
Munasarjasyövän ilmaantuvuus lisääntyy iän mukana, ja se on suurin 60–64-vuotiailla «Cancer incidence in Finland 1996 and 1997. Cancer statistics of the national research and development centre for welfare and health. Cancer Society of Finland. Public. No 61, Helsinki, 2000»1.
Suomessa naisen elinikäinen riski sairastua munasarjasyöpään 84. ikävuoteen mennessä on 1.7 % (Risto Sankila, Suomen Syöpärekisteri, suullinen tiedonanto).
Taulukossa «Munasarjasyöpien histologinen jakautuminen.»1 kuvataan munasarjasyövän histologinen jakautuminen eri luokkiin.
Taulukko 1. Munasarjasyöpien histologinen jakautuminen.
Ks. artikkelit «FIGO 25th Annual report on the results of treatment in gynecological cancer. Int J Gynecol Obstet 2003;83:1-230»2, «Morrow CP. Malignant and borderline epithelial tumors of ovary: clinical features, staging, diagnosis, intraoperative assessment and review of management. In: Gynelogic Oncology (ed. Coppleson M), siv»3, «Pectasides D, Pectasides E, Kassanos D. Germ cell tumors of the ovary. Cancer Treat Rev 2008;34:427-41 »4.
Epiteliaaliset kasvaimet (karsinoomat) 92–96
– Seroosi 40
– Endometrioidi 10–24
– Musinoosi 3–10
– Kirkassolukarsinooma 5–11
– Erilaistumaton 6
– Sekamuoto 5
– Pahanlaatuinen Brennerin tuumori alle 0.1
Itusolukasvaimet 3–5
Sukupienakasvaimet 5–10
Levinneisyysluokitus esitetään taulukossa «Munasarjasyövän levinneisyysluokittelu (FIGO) 2009 .»2.
Epiteliaaliset munasarjasyövät jaetaan nykykäsityksen mukaan tyypin I ja II syöpiin «Kurman RJ, Shih IeM. The origin and pathogenesis of epithelial ovarian cancer: a proposed unifying theory. Am J Surg Pathol 2010;34:433-43 »5.
Tyypin I karsinoomat kehittyvät rajalaatuisista kasvaimista.
Ne ovat yleensä hyvin erilaistuneita, paikallisia ja suhteellisen matalan pahanlaatuisuusasteen karsinoomia (mikropapillaarinen ja matalan pahanlaatuisuusasteen seroosi karsinooma ja useimmiten endometrioidinen ja musinoottinen karsinooma).
Tyyppi II karsinoomat eivät kehity rajalaatuisen vaiheen kautta, eikä niiden esiastetta ja histogeneesiä vielä tunneta tarkkaan.
Useimmat niistä ovat aggressiivisia korkean pahanlaatuisuusasteen serooseja tai huonosti erilaistuneita karsinoomia. Lisäksi tähän ryhmään kuuluvat kaikki kirkassoluiset tyypit.
Taulukko 2. Munasarjasyövän levinneisyysluokittelu (FIGO) 2009 «FIGO 25th Annual report on the results of treatment in gynecological cancer. Int J Gynecol Obstet 2003;83:1-230»2.
Aste I Kasvain on rajoittunut munasarjoihin.
IA Kasvain on vain toisessa munasarjassa. Munasarjan kapseli on ehjä. Pinnassa ei ole kasvainta. Askiteksessa ja huuhtelunäytteissä ei ole kasvainsoluja.
IB Kasvain on molemmissa munasarjoissa. Munasarjojen kapselit ovat ehjät. Pinnassa ei ole kasvainta. Askiteksessa ja huuhtelunäytteissä ei ole kasvainsoluja.
IC Toisessa tai kummassakin munasarjassa on kasvain. Lisäksi munasarjan kapseli on revennyt, munasarjan pinnassa on kasvainta tai askiteksessa tai huuhtelunäytteissä on kasvainsoluja.
Aste II Toisessa tai kummassakin munasarjassa ja lantion alueella on kasvain.
IIA Kasvain on levinnyt kohtuun tai munanjohtimiin. Askiteksessa ja huuhtelunäytteissä ei ole kasvainsoluja.
IIB Kasvainta on muissa lantion kudoksissa muttei kasvainsoluja askiteksessa eikä huuhtelunäytteissä.
IIC Kasvain on levinnyt muihin lantion elimiin, ja askiteksessa tai huuhtelunäytteissä on kasvainsoluja.
Aste III Toisessa tai kummassakin munasarjassa on kasvain. Kasvainta on peritoneumissa lantion ulkopuolella tai alueellisissa imusolmukkeissa. Maksassa on pinnallisia etäpesäkkeitä.
IIIA Lantion alueella on primaarikasvain, ja sen leviäminen lantion ulkopuolelle peritoneumiin on mikroskooppisesti varmistettu. Imusolmukkeissa ei ole kasvainkudosta.
IIIB Vatsaontelon pesäkkeet ovat alle 2 cm:n kokoisia, eikä imusolmukkeissa ole kasvainkudosta.
IIIC Vatsaontelon pesäkkeet ovat yli 2 cm:n kokoisia, tai imusolmukkeissa on kasvainkudosta.
Aste IV Toisessa tai kummassakin munasarjassa on kasvain. Vatsaontelon ulkopuolella on etäpesäkkeitä. Pleuranesteessä on kasvainsoluja ja maksassa parenkyymipesäkkeitä.
Yhdistelmäehkäisytablettien käytön on todettu pienentävän munasarjasyöpäriskiä «Yhdistelmäehkäisytablettien käytön on todettu pienentävän riskiä sairastua munasarjasyöpään.»A.
Yhdistelmäehkäisytablettien käyttäjien suhteellinen riski muihin verrattuna on 0.73.
Riski on sitä pienempi, mitä kauemmin yhdistelmäehkäisytabletteja on käytetty.
Muita suojaavia tekijöitä ovat raskaus ja imetys.
Kolme tai useampia lapsia synnyttäneellä naisella munasarjasyöpäriski on pienentynyt puoleen verrattuna synnyttämättömiin, ja imetyksen on todettu vähentävän riskiä 20 % «Yhdistelmäehkäisytablettien käytön on todettu pienentävän riskiä sairastua munasarjasyöpään.»A.
Sterilisaation ja kohdunpoiston jälkeen riski vähenee noin kolmanneksen «Naisilla, joille on tehty sterilisaatio tai kohdunpoisto, munasarjasyövän riski on pienempi kuin naisilla, joille näitä toimenpiteitä ei ole tehty. Sterilisaation ja kohdunpoiston jälkeen riskikerroin on 0.66.»A.
Munasarjan ja munanjohtimen ehkäisevä poisto ei suojaa täysin munasarjasyövältä.
Munasarjojen poistoon liittyy vaihdevuodet ohittaneillakin naisilla kielteisiä terveysvaikutuksia, minkä vuoksi terveiden munasarjojen poistamista ei voi suositella naisille, joiden munasarjasyöpäriski ei ole keskimääräistä suurempi «Munasarjojen poistoon näyttää liittyvän vaihdevuodet ohittaneillakin naisilla kielteisiä terveysvaikutuksia, joten terveiden munasarjojen poistamista ei voi suositella naisille, joiden munasarjasyöpäriski ei ole keskimääräistä suurempi.»B.
BRCA1- ja BRCA2-geenimutaation kantajille suositellaan munasarjojen ja munajohtimien poistoa, sillä toimenpide vähentää merkitsevästi sekä munasarjasyöpä- että rintasyöpäriskiä «BRCA1- ja BRCA2-geenivirheen kantajille suositellaan munasarjojen ja munanjohtimien poistoa, sillä toimenpide vähentää merkitsevästi sekä munasarja- että rintasyövän riskiä.»A. Toimenpide suositellaan tehtäväksi naisen täytettyä 40 vuotta «American College of Obstetricians and Gynecologists, ACOG Committee on Practice Bulletins--Gynecology, ACOG Committee on Genetics ym. ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian canc»6.
Nykykäsityksen mukaan osa munasarjasyövistä saattaa saada alkunsa munanjohtimesta «Dietl J, Wischhusen J, Häusler SF. The post-reproductive Fallopian tube: better removed? Hum Reprod 2011;26:2918-24 »7. Koska munanjohtimien poiston ei tiedetä aiheuttavan haitallisia terveysvaikutuksia eikä munajohtimien kirurginen poisto kohdunpoistoleikkauksen yhteydessä lisää merkittävästi leikkaukseen liittyviä haittoja, työryhmä suosittaa munanjohtimien poistoa kohdunpoiston yhteydessä.
Periytyvä alttius munasarjasyöpään on harvinaista: sen on arvioitu liittyvän noin 5–10 %:iin kaikista munasarjasyöpätapauksista.
Jos naisen yhdellä lähisukulaisella on todettu munasarjasyöpä, hänen todennäköinen munasarjasyöpäriskinsä on 5 %.
Jos kahdella tai useammalla lähisukulaisella on todettu munasarjasyöpä, riski on 7 % «Kerlikowske K, Brown JS, Grady DG. Should women with familial ovarian cancer undergo prophylactic oophorectomy? Obstet Gynecol 1992;80:700-7 »8, «Auranen A, Pukkala E, Mäkinen J ym. Cancer incidence in the first-degree relatives of ovarian cancer patients. Br J Cancer 1996;74:280-4 »9.
Osa periytyvää alttiutta aiheuttavista geenimuutoksista tunnetaan:
Voimakkaasti rintasyövälle altistava BRCA1-mutaatio todetaan 5 %:lla munasarjasyöpäpotilaista «Stratton JF, Gayther SA, Russell P ym. Contribution of BRCA1 mutations to ovarian cancer. N Engl J Med 1997;336:1125-30 »10, ja sen kantajilla on arvioitu olevan keskimäärin 39 %:n riski (vaihteluväli 18–54 %) saada munasarjasyöpä ennen 70 vuoden ikää «Periytyvät geenivirheet BRCA1 ja BRCA2 sekä HNPCC näyttävät lisäävän munasarjasyövän riskiä keskimäärin 39 %, 11 % ja 9 %.»B.
Perinnöllistä munasarjasyöpää aiheuttavat myös BRCA2 (sairastumisriski keskimäärin 11 %, vaihteluväli 2.4–19 %) ja perinnöllistä ei-polypoottista koolonkarsinoomaa (HNPCC) aiheuttavat periytyvät geenimutaatiot (sairastumisriski 12 %) «Periytyvät geenivirheet BRCA1 ja BRCA2 sekä HNPCC näyttävät lisäävän munasarjasyövän riskiä keskimäärin 39 %, 11 % ja 9 %.»B.
Työryhmä suosittaa perinnöllisyysneuvontaa, jos naisen kahdella tai useammalla lähisukulaisella on todettu munasarjasyöpä tai jos munasarjasyöpään sairastuneen yhdellä lähisukulaisella on todettu munasarjasyöpä «Cancer incidence in Finland 1996 and 1997. Cancer statistics of the national research and development centre for welfare and health. Cancer Society of Finland. Public. No 61, Helsinki, 2000»1.
Perinnöllisyysneuvonta on aiheellinen myös munasarjasyöpään sairastuneille naisille, joilla on aikaisemmin todettu rintasyöpä «Sarantaus L, Vahteristo P, Bloom E ym. BRCA1 and BRCA2 mutations among 233 unselected Finnish ovarian carcinoma patients. Eur J Hum Genet 2001;9:424-30 »11 tai joiden suku täyttää perinnöllisen rinta-munasarjasyöpäsuvun kriteerit (ks. sähköinen tausta-aineisto «BRCA-geenivirheeseen viittaavat kriteerit suvussa»1) tai perinnöllisen ei-polypoottisen paksusuolisyöpäsuvun kriteerit (ks. sähköinen tausta-aineisto «Perinnölliseen paksusuolisyöpäsyndroomaan (HNPCC) viittaavat kriteerit suvussa (Amsterdam II -kriteerit)»2).
Lapsettomuus on itsenäinen munasarjasyövän riskitekijä (OR 1.5–2.1) «Lapsettomuushoidoilla ei ilmeisesti ole yhteyttä munasarjasyövän riskin lisääntymiseen.»B.
Lapsettomuushoidoilla ei ilmeisesti ole yhteyttä munasarjasyövän riskin lisääntymiseen (OR = 1.03, luottamusväli 0.73–1.47) «Lapsettomuushoidoilla ei ilmeisesti ole yhteyttä munasarjasyövän riskin lisääntymiseen.»B.
Tutkimusten mukaan polykystinen ovariosyndrooma (PCOS) saattaa lisätä epiteelisen ovariokarsinooman riskiä (OR 2.5, luottamusväli 1.1–5.9), mutta tulokset ovat ristiriitaisia «Sueblinvong T, Carney ME. Current understanding of risk factors for ovarian cancer. Curr Treat Options Oncol 2009;10:67-81 »12.
Usean tutkimuksen mukaan endometrioosiin liittyy suurentunut munasarjasyövän, erityisesti endometroidin ja kirkassoluisen tyypin, riski (SIR 1.37) «Sueblinvong T, Carney ME. Current understanding of risk factors for ovarian cancer. Curr Treat Options Oncol 2009;10:67-81 »12.
Vaihdevuosien hormonihoito lisää hieman munasarjasyöpäriskiä (OR 1.38–2.07) «Vaihdevuosien hormonikorvaushoito lisää hieman riskiä sairastua munasarjasyöpään. Riski vähenee käytön lopettamisen jälkeen. Progestiinin merkityksestä ei ole olemassa yhteneväistä tutkimusnäyttöä.»A. Riski vähenee käytön lopettamisen jälkeen.
Eri hormonihoitotyyppien välillä ei ole riskin suhteen selkeää eroa.
Progestiinin merkityksestä ei ole yhteneväistä tutkimusnäyttöä.
Seulonnan tavoitteena on löytää munasarjasyöpä varhaisvaiheessa, koska taudin levinneisyysaste toteamisen aikaan vaikuttaa oleellisesti ennusteeseen. Ks. kohta Ennuste «»2.
Seulonnan päätarkoitus on vähentää kuolleisuutta.
Seulonnassa käytössä olevat menetelmät ovat
gynekologinen rektovaginaalinen palpaatiotutkimus
transvaginaalinen kaikukuvaus
CA 125:n määritys.
Mikään näistä menetelmistä yksinään tai yhdistettynä ei ole riittävän herkkä eikä tarkka.
Toistaiseksi ei ole näyttöön perustuvaa tietoa siitä, että oireettoman väestön tai suuressa sairastumisvaarassa olevien naisten seulonnat vaikuttaisivat heidän munasarjasyöpäkuolleisuuteensa «Toistaiseksi ei ole olemassa näyttöön perustuvaa tietoa siitä, että oireettoman väestön tai suuressa sairastumisvaarassa olevien naisten seulonnat vaikuttaisivat heidän munasarjasyöpäkuolleisuuteensa.»D.
Sellaisille naisille, joilla on todettu BRCA1- tai BRCA2-mutaatio, työryhmä suosittaa vuosittaisia gynekologikäyntejä, jotka sisältävät gynekologisen tutkimuksen, transvaginaalisen kaikukuvauksen, CA 12-5:n määrityksen ja erityisesti sairastumisriskin vähentämiseen tähtäävien toimenpiteiden suunnittelun. Vastaavaa seurantaa suositellaan myös niille naisille, joiden suvusta ei ole pystytty tunnistamaan alttiusmutaatioita, mutta perinnöllisyyslääkäri arvioi naisen kuuluvan riskiryhmään.
Munasarjasyövällä ei ole spesifistä oiretta.
Tauti voi olla aluksi oireeton «Flam F, Einhorn N, Sjövall K. Symptomatology of ovarian cancer. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1988;27:53-7 »13, «Chan YM, Ng TY, Lee PW ym. Symptoms, coping strategies, and timing of presentations in patients with newly diagnosed ovarian cancer. Gynecol Oncol 2003;90:651-6 »14 ja kliiniset löydökset vähäisiä. Myöhemminkin taudin kulku on hiipivä.
Vatsan alueen pitkittyneistä oireista kärsivillä naisilla tulisi muistaa munasarjasyövän mahdollisuus. Ks. sähköinen tausta-aineisto «Vuosittaisen gynekologisen tutkimuksen merkitys ja munasarjasyöpä»3.
Taulukossa «Munasarjasyövän aiheuttamia oireita ja kliinisiä löydöksiä levinneisyyden mukaan.»3 esitetään yleisimmät oireet ja löydökset.
Taulukko 3. Munasarjasyövän aiheuttamia oireita ja kliinisiä löydöksiä levinneisyyden mukaan.
Varhaisvaihe ( %)
Levinnyt vaihe ( %)
Ks. artikkelit «Flam F, Einhorn N, Sjövall K. Symptomatology of ovarian cancer. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1988;27:53-7 »13, «Chan YM, Ng TY, Lee PW ym. Symptoms, coping strategies, and timing of presentations in patients with newly diagnosed ovarian cancer. Gynecol Oncol 2003;90:651-6 »14.
Lantion tai vatsan kasvain 40 75
Vatsan turpoaminen (askites) 27 24–30
Vatsakipu 17 11
Suolisto-oireet (pahoinvointi, ummetus) 14 24
Verenvuoto 12 12
Virtsavaivat 10 5
Heikotus tai kuume 4 15
Hengenahdistus tai selkäkipu 2 8
Laihtuminen 7
Väsymys ei tietoa
Hyvän- ja pahanlaatuisten kohdun sivuelinkasvainten (muun muassa kystat) erottamista käsitellään sähköisessä tausta-aineistossa «Munasarjakystat - tarvitseeko aina leikata tai edes seurata? (17/2011)»5, «Kuivasaari-Pirinen P, Anttila M. Munasarjakystat - tarvitseeko aina leikata tai edes seurata? Duodecim 2011;127:1857-63»15.
Munasarjasyövän diagnoosi perustuu kudosnäytteiden histopatologiseen tutkimiseen.
Preoperatiivisen diagnoosin varmistamiseksi ja levinneisyyden selvittelemiseksi käytetään
kasvainmerkkiainetutkimuksia
kerros-, kaiku- (doppler mukaan luettuna) ja magneettikuvauksia.
Yleisimmin käytettävä merkkiaine on CA 125.
Sen määrityksen spesifisyys munasarjasyövän osoittamisessa on 60–98 % ja sensitiivisyys 88–91 % «CA 125 testi on luotettava osoittamaan munasarjasyövän, kun se levinnyt lantion ulkopuolelle. Testillä on arvoa myös taudin seurannassa.»A.
Suurentuneita arvoja aiheuttavat myös «CA 125 voi olla koholla useissa muissa syövissä ja ei-maligneissa tiloissa. Tyypillisesti CA 125 nousee sisäsynnytintulehduksissa, raskauden aikana sekä kirurgisen toimenpiteen jälkeen.»A
hyvänlaatuiset munasarjakasvaimet
askites ja pleuraneste «Sevinc A, Buyukberber S, Sari R ym. Elevated serum CA-125 levels in hemodialysis patients with peritoneal, pleural, or pericardial fluids. Gynecol Oncol 2000;77:254-7 »16, «Sari R, Yildirim B, Sevinc A ym. Re. Zuckerman et al.--Sensitivity of CA-125 in patients with liver cirrhosis in the presence of ascites. Am J Gastroenterol 2001;96:253-4 »17, «DiBaise JK, Donovan JP. Markedly elevated CA125 in hepatic cirrhosis: two case illustrations and review of the literature. J Clin Gastroenterol 1999;28:159-61 »18, «Piura B, Rabinovich A, Leron E ym. Peritoneal tuberculosis mimicking ovarian carcinoma with ascites and elevated serum CA-125: case report and review of literature. Eur J Gynaecol Oncol 2002;23:120-2 »19.
TATI:n merkitys munasarjasyövän diagnostiikassa ja seurannassa on vähäinen «TATI-määritystä käytetään merkkiaineena musinoosin munasarjasyövän osoittamisessa CA 125:n ohella ja seurannassa, mutta TATI nousee myös muissa, ei-gynekologissa syövissä.»A.
TATI-määrityksestä voi olla hyötyä kasvaimen musinoottisen luonteen osoittamisessa.
Kasvainmerkkiaine HE4:n pitoisuus seerumissa on suurentunut yhtä usein kuin CA 125:n pitoisuus munasarjasyöpää sairastavilla potilailla, ja sillä voi olla erityismerkitys fertiili-ikäisillä potilailla, joilla sekoittavana tekijänä voi olla endometrioosi. Kliininen käyttökelpoisuus on vielä epävarma «Kasvainmerkkiaine HE4-seerumipitoisuus on koholla yhtä usein kuin CA125 munasarjasyöpää sairastavilla potilailla. Sillä voi olla erityismerkitys fertiili-ikäisten potilaiden kohdalla, joilla sekoittavana tekijänä voi olla endometrioosi. Kliininen käyttökelpoisuus on vielä epävarma.»B.
Alfafetoproteiinin (AFP), istukkagonadotropiinin (hCG) ja laktaattihydrogeneesin (LDH) määritykset sekä CA 125 -määritykset ovat merkittäviä itusolukasvainten osoittamisessa «AFP-, LDH-, CA 125- ja hCG-määritysten arvo itusolukasvainten diagnostiikassa on kohtalaisen varmasti osoitettu. Niillä on myös merkitystä taudin seurannassa.»B.
Granuloosasolukasvaimet (GCT) tuottavat inhibiiniä (inhibiini B), joten sen määrityksellä on merkitystä granuloosakasvaimien erottamisessa muista munasarjakasvaimista ja taudin seuraamisessa «Inhibiinimääritykset saattavat ovat hyödyllisiä granuloosasolukasvainten diagnostiikassa ja seurannassa.»C.
Transvaginaalisten kaikukuvausten avulla voidaan erottaa munasarjakasvain kohtukasvaimista ja arvioida muutoksen laatua (hyvän- vai pahanlaatuinen) «Kaikukuvauksessa todettu munasarjan morfologia antaa merkittäviä viitteitä kasvaimen laadusta, mutta ongelmana on kaikukuvauksen vähäinen tarkkuus.»B.
Yksilokeroisista munasarjakystista vain 0.3 % on pahanlaatuisia, kun taas monia lokeroita ja kiinteitä ja papillaarisia rakenteita sisältävistä kasvaimista pahanlaatuisten osuus on 36 % «Granberg S, Wikland M, Jansson I. Macroscopic characterization of ovarian tumors and the relation to the histological diagnosis: criteria to be used for ultrasound evaluation. Gynecol Oncol 1989;35:13»20, «Osmers R. Sonographic evaluation of ovarian masses and its therapeutical implications. Ultrasound Obstet Gynecol 1996;8:217-22 »21.
Tutkimuksen ongelmana on väärien positiivisten löydösten suuri osuus «Muto MG, Cramer DW, Brown DL ym. Screening for ovarian cancer: the preliminary experience of a familial ovarian cancer center. Gynecol Oncol 1993;51:12-20 »22, «Sparks JM, Varner RE. Ovarian cancer screening. Obstet Gynecol 1991;77:787-92 »23, «Campbell S, Bhan V, Royston P ym. Transabdominal ultrasound screening for early ovarian cancer. BMJ 1989;299:1363-7 »24, «Karlan BY, Raffel LJ, Crvenkovic G ym. A multidisciplinary approach to the early detection of ovarian carcinoma: rationale, protocol design, and early results. Am J Obstet Gynecol 1993;169:494-501 »25, «Botta G, Zarcone R. Trans-vaginal ultrasound examination of ovarian masses in premenopausal women. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1995;62:37-41 »26.
3D-kaikututkimus on uusi menetelmä, jonka hyödystä diagnostiikassa ei ole vielä näyttöä.
Dopplertekniikalla tehtävät verenvirtausmittaukset eivät olennaisesti paranna kaikukuvauksella saatujen rakennekuvauksien antamaa erotusdiagnostista informaatiota «Bromley B, Goodman H, Benacerraf BR. Comparison between sonographic morphology and Doppler waveform for the diagnosis of ovarian malignancy. Obstet Gynecol 1994;83:434-7 »27.
Kaikukuvaustutkimusten ongelmana ovat huono toistettavuus, merkittävien löydösten vaihtelevat raja-arvot ja väärien positiivisten löydösten suuri osuus «Dopplertutkimukset eivät lisää diagnostista osuvuutta. Niiden ongelmana on huono toistettavuus.»B, «Tekay A, Jouppila P. Controversies in assessment of ovarian tumors with transvaginal color Doppler ultrasound. Acta Obstet Gynecol Scand 1996;75:316-29 »28.
Yhdistämällä menopaussivaihe (pre- tai postmenopaussi), kaikukuvauslöydös ja CA 125 -arvo kaavaan "MP-vaihe x kaikukuvausindeksi x CA 125 -arvo" saadaan RMI-arvo.
Arvo yli 200 viittaa pahanlaatuiseen kasvaimeen. Ks. taulukko «RMI:n (Risk of Malignancy Index) laskentaperusteet.»4.
RMI-arvoa voidaan käyttää pyrittäessä keskittämään pahanlaatuisten kasvainten leikkaukset gynekologisen onkologian keskuksiin.
Taulukko 4. RMI:n (Risk of Malignancy Index) laskentaperusteet.
Ks. artikkelit «Tingulstad S, Hagen B, Skjeldestad FE ym. Evaluation of a risk of malignancy index based on serum CA125, ultrasound findings and menopausal status in the pre-operative diagnosis of pelvic masses. Br J»29, «Tingulstad S, Hagen B, Skjeldestad FE ym. The risk-of-malignancy index to evaluate potential ovarian cancers in local hospitals. Obstet Gynecol 1999;93:448-52 »30.
Vaihe Premenopaussi 1
Postmenopaussi 4
Kaikukuvauslöydös Jos yksi seuraavista tai simplex-kysta 1
Jos kaksi tai useampia seuraavista: 4
– monilokeroisuus
– kiinteät alueet, yli 3 mm:n papillit
– askites
– molemminpuolinen muutos
CA 125 -arvo
ROMA on prediktiivinen indeksi (erityinen kaava pre- ja menopausaalisille naisille), jolla voidaan arvioida munasarjasyöpäriskiä käyttämällä HE4- ja CA 125-määrityksiä.
ROMA:n hyödyllisyydestä ei ole tieteellistä näyttöä, minkä vuoksi sitä ei suositella käytettäväksi kliinisessä päätöksen teossa «Risk of malignacy algorithmin (ROMA) hyödyllisyydestä ei ole olemassa tieteellistä näyttöä, minkä vuoksi ROMAn käyttöä kliiniseen päätöksentekoon ei voi suositella.»B.
Kerros- ja magneettikuvaukset ovat samantasoisia lantion alueen kasvaimen erotusdiagnostiikassa kuin kaikukuvaus. PET-TT-kuvauksen hyödyllisyydestä munasarjasyövän diagnostiikassa ei ole tieteellistä näyttöä «Munasarjasyövän diagnostiikassa tietokonetomografian ja magneettikuvauksen antama lisäarvo ovat melko vähäistä kaikukuvaukseen verrattuna. PET-TT:n hyödyllisyydestä munasarjasyövän diagnostiikassa ei ole olemassa tieteellistä näyttöä.»C.
Laparoskopiaa voidaan käyttää diagnoosin varmistamiseksi tapauksissa, joissa taudin lähtökohta ei muilla keinoin ole mahdollista selvittää tai pyritään selvittämään mahdollisuudet merkittävään sytoreduktioon ennen kuin ryhdytään avoleikkaukseen «Pomel C, Appleyard TL, Gouy S ym. The role of laparoscopy to evaluate candidates for complete cytoreduction of peritoneal carcinomatosis and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Eur J Surg Oncol»31. Laparoskopialla voidaan myös suorittaa täydellinen staging-leikkaus varhaisvaiheen taudeissa «Laparoskopialla voidaan luotettavasti arvioida täydellisen sytoreduktion mahdollisuus, suorittaa staging-operaatioita varhaisvaiheen syövissä sekä arvioida hoitovastetta. Laparoskooppiset toimenpiteet voivat aiheuttaa syövän leviämisen vatsanpeitteisiin pistokanavien kautta.»B.
Munasarjojen rajalaatuiset kasvaimet ovat epiteliaalisia kasvaimia, jotka sijoittuvat histologisesti hyvän- ja pahanlaatuisten väliin.
Rajalaatuiset kasvainten esiintyvyys on noin 15 % pahanlaatuisen epiteliaalisen munasarjasyövän esiintyvyydestä.
Seroosi ja musinoosi muoto ovat yleisimmät rajalaatuiset kasvainten histologiset alatyypit.
Rajalaatuisten kasvainten levinneisyysluokitus tehdään samojen periaatteiden mukaan kuin munasarjasyövän (taulukko «Munasarjasyövän levinneisyysluokittelu (FIGO) 2009 .»2), lukuun ottamatta imusolmukkeiden poistoa, jonka hyödyllisyydestä ei ole näyttöä myöskään levinneessä taudissa «Stage I taudissa staging ja toisen munasarjan ja munanjohtimen poisto on suositeltava. Mikäli tauti on molemminpuolinen suositellaan munasarjan ja munanjohtimen poistoa ja toiselta puolelta poistetaan kasvain munasarjakudosta säästäen. Mikäli aiemmin toinen munasarja ja munanjohdin on poistettu poistetaan kasvain munasarjakudosta säästäen. Fertiili-iän jälkeen suositellaan radikaalikirurgiaa. Lymfadenektomia ei ole perusteltua staging-operaatiossa myöskään edenneessä borderline-taudissa.»B.
Diagnoosin aikaan vain 6–15 %:ssa tapauksista taudin levinneisyysaste on III tai IV.
Ks. sähköinen tausta-aineisto «Munasarjasyövän hoitoon liittyviä termejä ja määritelmiä»4.
Hedelmällisyyden säilyttävä säästävä leikkaus tulee kyseeseen, jos tauti on rajoittunut munasarjoihin.
Jos tauti rajoittuu yhteen munasarjaan, hoidoksi riittää kasvaimenpuoleisten kohdun sivuelinten poisto tai pelkkä kasvaimen poisto «Song T, Choi CH, Park HS ym. Fertility-sparing surgery for borderline ovarian tumors: oncologic safety and reproductive outcomes. Int J Gynecol Cancer 2011;21:640-6 »32.
Molemminpuolisessa taudissa voidaan harkita toispuolista munasarjan poistoa ja toisen puolen kasvaimen poistoa «Marcickiewicz J, Brännström M. Fertility preserving surgical treatment of borderline ovarian tumour: long-term consequence for fertility and recurrence. Acta Obstet Gynecol Scand 2006;85:1496-500 »33, «Cadron I, Leunen K, Van Gorp T ym. Management of borderline ovarian neoplasms. J Clin Oncol 2007;25:2928-37 »34, «Palomba S, Falbo A, Del Negro S ym. Ultra-conservative fertility-sparing strategy for bilateral borderline ovarian tumours: an 11-year follow-up. Hum Reprod 2010;25:1966-72 »35.
Lisäksi on tehtävä levinneisyyden määritys (staging: vatsaontelon huuhtelunäytteet, vatsapaidan osapoisto ja kudosnäytteet vatsakalvosta ja makroskooppisesti epäilyttävien pesäkkeiden poisto).
Imusolmukkeiden systemaattisen poiston hyödyllisyydestä ei ole näyttöä, ei myöskään silloin, kun todetaan invasiivisia implantteja «Lesieur B, Kane A, Duvillard P ym. Prognostic value of lymph node involvement in ovarian serous borderline tumors. Am J Obstet Gynecol 2011;204:438.e1-7 »36.
Terveen näköisen vastakkaisen munasarjan biopsia ei ole tarpeen «Stage I taudissa staging ja toisen munasarjan ja munanjohtimen poisto on suositeltava. Mikäli tauti on molemminpuolinen suositellaan munasarjan ja munanjohtimen poistoa ja toiselta puolelta poistetaan kasvain munasarjakudosta säästäen. Mikäli aiemmin toinen munasarja ja munanjohdin on poistettu poistetaan kasvain munasarjakudosta säästäen. Fertiili-iän jälkeen suositellaan radikaalikirurgiaa. Lymfadenektomia ei ole perusteltua staging-operaatiossa myöskään edenneessä borderline-taudissa.»B.
Umpilisäkkeen poistoa suositellaan musinoottisessa muodossa «Cadron I, Leunen K, Van Gorp T ym. Management of borderline ovarian neoplasms. J Clin Oncol 2007;25:2928-37 »34.
Levinneissä taudeissa niille naisille, jotka ovat saaneet haluamansa määrän lapsia, tehdään radikaalileikkaus, johon kuuluvat
kohdun ja sen sivuelinten poisto
vatsapaidan osapoisto
näytteiden ottaminen vatsakalvolta «Claus EB, Schwartz PE. Familial ovarian cancer. Update and clinical applications. Cancer 1995;76:1998-2003 »37.
Leikkaus voidaan tehdä joko laparoskooppisesti tai laparatomialla gynekologionkologin harkinnan mukaisesti «Tinelli R, Malzoni M, Cosentino F ym. Feasibility, safety, and efficacy of conservative laparoscopic treatment of borderline ovarian tumors. Fertil Steril 2009;92:736-41 »38.
Munasarjaan rajoittuneen rajalaatuisen kasvaimen hoidoksi riittää leikkaus, eikä solunsalpaajahoidon ole niiden hoidossa osoitettu parantavan ennustetta «Gershenson DM, Silva EG, Tortolero-Luna G ym. Serous borderline tumors of the ovary with noninvasive peritoneal implants. Cancer 1998;83:2157-63 »39, «Trimble CL, Kosary C, Trimble EL. Long-term survival and patterns of care in women with ovarian tumors of low malignant potential. Gynecol Oncol 2002;86:34-7 »40.
Levinneisyysasteen II–III rajalaatuisten kasvainten tärkein ennustetekijä on vatsakalvossa ja vatsapaidassa esiintyvien implanttien histologinen kuva.
Invasiivisten implanttien esiintymiseen liittyy suurentunut uusiutumisriski.
Munasarjakasvaimessa esiintyvät mikropapillaariset muutokset ennakoivat implanttien invasiivisuutta «Seidman JD, Kurman RJ. Ovarian serous borderline tumors: a critical review of the literature with emphasis on prognostic indicators. Hum Pathol 2000;31:539-57 »41, «Longacre TA, McKenney JK, Tazelaar HD ym. Ovarian serous tumors of low malignant potential (borderline tumors): outcome-based study of 276 patients with long-term (> or =5-year) follow-up. Am J Surg P»42; ks. sähköinen tausta-aineisto «Rajalaatuinen munasarjasyöpä»5.
Potilaille, joilla on todettu invasiivisia implantteja, annetaan yleensä samanlainen solunsalpaajahoito kuin niille, joilla on invasiivinen munasarjasyöpä.
Solunsalpaajahoidon tehosta levinneen rajalaatuisten kasvainten hoidossa ei kuitenkaan ole käytettävissä luotettavia tutkimuksia «Gershenson DM, Silva EG, Tortolero-Luna G ym. Serous borderline tumors of the ovary with noninvasive peritoneal implants. Cancer 1998;83:2157-63 »39, «Longacre TA, McKenney JK, Tazelaar HD ym. Ovarian serous tumors of low malignant potential (borderline tumors): outcome-based study of 276 patients with long-term (> or =5-year) follow-up. Am J Surg P»42.
Rajalaatuisten kasvainten ennuste on hyvä, ja se poikkeaa varsinaisen munasarjasyövän ennusteesta. Se on kuitenkin huonompi kuin koko väestön ennuste, minkä vuoksi rajalaatuisia kasvaimia ei pidä hoitotuloksia arvioitaessa yhdistää varsinaiseen epiteliaaliseen munasarjasyöpään.
Viiden ja seitsemän vuoden suhteellinen elossa olevien osuus levinneisyysasteessa I on 98–99 %, levinneisyysasteessa II 92–94 % ja levinneisyysasteissa III ja IV 79–92 % «Massad LS Jr, Hunter VJ, Szpak CA ym. Epithelial ovarian tumors of low malignant potential. Obstet Gynecol 1991;78:1027-32 »43, «Kurman RJ, Trimble CL. The behavior of serous tumors of low malignant potential: are they ever malignant? Int J Gynecol Pathol 1993;12:120-7 »44.
Potilaista 10–20 % kuitenkin menehtyy taudin myöhäisen uusiutumisen takia «Gershenson DM, Silva EG. Serous ovarian tumors of low malignant potential with peritoneal implants. Cancer 1990;65:578-85 »45.
Ensileikkaus
Leikkaus on munasarjasyövän tärkein hoito, ja siihen perustuu myös jatkohoito, yleensä solunsalpaajalääkitys.
Laparoskopiaa voidaan käyttää diagnoosin varmistamiseksi tapauksissa, joissa taudin lähtökohta ei muilla keinoin ole mahdollista selvittää tai pyritään selvittämään mahdollisuudet merkittävään sytoreduktioon ennen avoleikkausta, ja varhaisvaiheen staging-leikkauksissa «Pomel C, Appleyard TL, Gouy S ym. The role of laparoscopy to evaluate candidates for complete cytoreduction of peritoneal carcinomatosis and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Eur J Surg Oncol»31.
Laparoskopia saattaa aiheuttaa taudin leviämistä pistokanaviin, mutta sillä ei ole merkitystä ennusteen kannalta «Laparoskopialla voidaan luotettavasti arvioida täydellisen sytoreduktion mahdollisuus, suorittaa staging-operaatioita varhaisvaiheen syövissä sekä arvioida hoitovastetta. Laparoskooppiset toimenpiteet voivat aiheuttaa syövän leviämisen vatsanpeitteisiin pistokanavien kautta.»B.
Tavoitteina ovat
diagnoosin histologinen varmistus
taudin levinneisyyden määritys
kasvaimen täydellinen poisto (optimaalinen). Ellei täydellinen poisto ole mahdollinen, tulee pyrkiä alle 1 cm:n jäännöstuumoriin (melkein optimaalinen) «Elattar A, Bryant A, Winter-Roach BA ym. Optimal primary surgical treatment for advanced epithelial ovarian cancer. Cochrane Database Syst Rev 2011;8:CD007565 »46.
Levinneisyyden määritys (taulukko «Munasarjasyövän levinneisyysluokittelu (FIGO) 2009 .»2) perustuu
huolelliseen leikkaustekniikkaan
leikkauslöydösten tarkkaan kuvaamiseen.
Levinneisyyden määritys on erityisen tärkeää, kun tauti näyttää rajoittuvan lantion alueelle, koska histologisesti varmistetussa levinneisyysasteessa I ei kaikissa tapauksissa tarvita liitännäishoitoa «Oikea levinneisyysluokitus on erittäin tärkeä hoitoon ja siten myös ennusteeseen vaikuttava tekijä. Adjuvantti solunsalpaajahoito ei ole tarpeen kaikille potilaille, mikäli levinneisyysluokitus on tehty oikein.»B.
Jos arvioidaan, ettei ole mahdollista päästä optimaaliseen tai melkein optimaaliseen leikkaustulokseen, harkitaan neoadjuvanttisytostaattihoitoa. Ks. kohta Leikkaus neoadjuvanttihoidon jälkeen (intervallileikkaus) «»3.
Ensileikkauksen tekniikka
Ks. artikkelit «Canis M, Botchorishvili R, Wattiez A ym. Cancer and laparoscopy, experimental studies: a review. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2000;91:1-9 »47, «Hoskins WJ. Epithelial ovarian carcinoma: principles of primary surgery. Gynecol Oncol 1994;55:S91-6 »48.
Leikkauskertomuksessa tulee kuvata selkeästi tilanne vatsaontelossa (askites, kasvaimen ja etäpesäkkeiden koko ja sijainti) ja leikkauksen tulos (suurimman jäännöskasvaimen koko ja sijainti, kasvainimplanttien määrä ja mahdollinen peritoneaalinen karsinoosi).
Leikkaustekniikka:
Riittävän näkyvyyden takaamiseksi tehdään alakeskiviilto.
Peritoneaalinesteen määrä mitataan ja siitä otetaan sytologiset näytteet. Jos askitesta ei ole, otetaan huuhtelunäytteet (fossa Douglasi, parakoliset ja palleakaarten alaiset tilat). Näytteet voidaan tutkia erillisinä tai yhdessä.
Kaikki vatsakalvon pinnat visualisoidaan ja palpoidaan huolellisesti etäpesäkkeisen taudin toteamiseksi, samoin palleakaaret, suoliston seroosa ja suolilieve. Kaikista epäilyttävistä kohdista (myös arpikiinnikkeistä) otetaan biopsianäyte.
Vatsapaita tarkastetaan huolellisesti ja ainakin infrakolinen osa poistetaan. Lisäksi umpilisäke poistetaan «Leblanc E, Querleu D, Narducci F ym. Surgical staging of early invasive epithelial ovarian tumors. Semin Surg Oncol 2000;19:36-41 »52.
Kohtu ja sen sivuelimet poistetaan ekstrafaskiaalisesti.
Mahdollisuuksien mukaan resekoidaan kaikki jäljellä oleva kasvainkudos.
Jos kasvain on alun perin vain lantion tai munasarjojen alueella ja kaikki kasvainkudos on saatu poistetuksi, otetaan lisäksi
peritoneumbiopsianäytteet
fossa Douglasista
molemmin puolin lantion sivuseinämistä
molemmin puolin parakolisista tiloista
palleakaarista.
Systemaattinen lantion ja aortan viereisten imusolmukkeiden poisto tehdään aina, kun
kyseessä on (makroskooppinen vaikutelma) munasarjoihin tai lantioon rajoittuva tauti (levinneisyysaste I–II). Poistettavia imusolmukkeita tulisi tällöin olla yli 10 «Abe A, Furumoto H, Irahara M ym. The impact of systematic para-aortic and pelvic lymphadenectomy on survival in patients with optimally debulked ovarian cancer. J Obstet Gynaecol Res 2010;36:1023-30 »49, «Trimbos JB. Lymphadenectomy in ovarian cancer: standard of care or unnecessary risk. Curr Opin Oncol 2011;23:507-11 »50.
levinneissä (aste III–IV) taudeissa leikkauksella voidaan saavuttaa tilanne, jossa vatsaonteloon ei jää lainkaan jäännöskasvainta tai se on suurimmillaan alle 1 cm:n kokoinen «du Bois A, Reuss A, Harter P ym. Potential role of lymphadenectomy in advanced ovarian cancer: a combined exploratory analysis of three prospectively randomized phase III multicenter trials. J Clin On»51.
Suurentuneet (bulky) imusolmukkeet poistetaan, kun
levinneissä taudeissa (aste III–IV) imusolmukkeiden poiston avulla saavutetaan tilanne, jossa jäännöskasvaimen «Trimbos JB. Lymphadenectomy in ovarian cancer: standard of care or unnecessary risk. Curr Opin Oncol 2011;23:507-11 »50, «du Bois A, Reuss A, Harter P ym. Potential role of lymphadenectomy in advanced ovarian cancer: a combined exploratory analysis of three prospectively randomized phase III multicenter trials. J Clin On»51 suurin koko on alle 1 cm.
Imusolmukkeiden poisto ei ole tarpeen musinoottisissa kasvaimissa, jotka eivät ole makroskooppisesti levinnyt munasarjojen ulkopuolelle.
Imusolmukebiopsioiden sijasta on suositeltu lantion ja aortanviereisten imusolmukkeiden systemaattista poistoa levinneen taudin ensileikkauksessa «Systemaattinen lantion ja aortan viereisten imusolmukkeiden poisto on eräiden tutkijoiden mielestä välttämätön imusolumukebiopsioiden sijasta, koska leikkauksenaikainen imusolmukkeiden muoto tai koko pelkästään palpaatiossa on epäluotettava. Niillä, joille on tehty systemaattinen imusolmukkeiden poisto, on parempi ennuste.»C, koska imusolmukkeiden muoto «Wu PC, Qu JY, Lang JH ym. Lymph node metastasis of ovarian cancer: a preliminary survey of 74 cases of lymphadenectomy. Am J Obstet Gynecol 1986;155:1103-8 »53 tai koko «Petru E, Lahousen M, Tamussino K ym. Lymphadenectomy in stage I ovarian cancer. Am J Obstet Gynecol 1994;170:656-62 »54 eivät luotettavasti paljasta imusolmuke-etäpesäkkeitä «Arango HA, Hoffman MS, Roberts WS ym. Accuracy of lymph node palpation to determine need for lymphadenectomy in gynecologic malignancies. Obstet Gynecol 2000;95:553-6 »55.
Perusteluina on myös käytetty parempaa ennustetta niillä potilailla «Imusolmukkeiden poisto on välttämätön osa staging-leikkausta (epiteliaaliset syövät), systemaattinen poisto näyttää parantavan tautivapaata elossaololukua.»B, joilta imusolmukkeet on systemaattisesti poistettu «Burghardt E, Girardi F, Lahousen M ym. Patterns of pelvic and paraaortic lymph node involvement in ovarian cancer. Gynecol Oncol 1991;40:103-6 »56, «Kigawa J, Minagawa Y, Ishihara H ym. Evaluation of cytoreductive surgery with lymphadenectomy including para-aortic nodes for advanced ovarian cancer. Eur J Surg Oncol 1993;19:273-8 »57, «Scarabelli C, Gallo A, Zarrelli A ym. Systematic pelvic and para-aortic lymphadenectomy during cytoreductive surgery in advanced ovarian cancer: potential benefit on survival. Gynecol Oncol 1995;56:32»58, «Panici PB, Maggioni A, Hacker N ym. Systematic aortic and pelvic lymphadenectomy versus resection of bulky nodes only in optimally debulked advanced ovarian cancer: a randomized clinical trial. J Natl»59, «Maggioni A, Benedetti Panici P, Dell'Anna T ym. Randomised study of systematic lymphadenectomy in patients with epithelial ovarian cancer macroscopically confined to the pelvis. Br J Cancer 2006;95:69»60.
Tieteellinen näyttö systemaattisen imusolmukkeiden poiston vaikutuksesta kokonaisennusteeseen paikallisissa taudeissa on kuitenkin ristiriitaista.
Niissä levinneissä taudeissa, joissa imusolmukkeiden poiston avulla saavutetaan optimaalinen leikkaustulos, ennuste näyttää paranevan «Abe A, Furumoto H, Irahara M ym. The impact of systematic para-aortic and pelvic lymphadenectomy on survival in patients with optimally debulked ovarian cancer. J Obstet Gynaecol Res 2010;36:1023-30 »49, «Trimbos JB. Lymphadenectomy in ovarian cancer: standard of care or unnecessary risk. Curr Opin Oncol 2011;23:507-11 »50, «Rustin GJ, Nelstrop AE, Bentzen SM ym. Use of tumour markers in monitoring the course of ovarian cancer. Ann Oncol 1999;10 Suppl 1:21-7 »61, «Makar AP, Kaern J, Kristensen GB ym. Evaluation of serum CA 125 level as a tumor marker in borderline tumors of the ovary. Int J Gynecol Cancer 1993;3:299-303 »62, «Rice LW, Berkowitz RS, Mark SD ym. Epithelial ovarian tumors of borderline malignancy. Gynecol Oncol 1990;39:195-8 »63, «Vaidya AP, Curtin JP. The follow-up of ovarian cancer. Semin Oncol 2003;30:401-12 »64, «Abelev GI. Alpha-fetoprotein as a marker of embryo-specific differentiations in normal and tumor tissues. Transplant Rev 1974;20:3-37 »65.
Sytoreduktio ("debulking")
Levinneessä taudissa pyritään kasvaimen mahdollisimman täydelliseen poistoon, koska primaarileikkauksessa jäävän jäännöskasvaimen koko on tärkein ennustetekijä levinneisyysasteen ja potilaan suorituskyvyn lisäksi «Jäännöskasvaimen koolla on selvä ennusteellinen merkitys. Aggressiivinen sytoreduktio, jonka tuloksena jäännöskasvaimen koko on alle 1.0 cm, parantaa munasarjasyövän ennustetta.»B.
Myös asteen IV taudissa maksimaalinen sytoreduktio näyttää parantavan ennustetta «Hunter RW, Alexander ND, Soutter WP. Meta-analysis of surgery in advanced ovarian carcinoma: is maximum cytoreductive surgery an independent determinant of prognosis? Am J Obstet Gynecol 1992;166:504-»66.
Koska satunnaistettuja prospektiivisia tutkimuksia maksimaalisen sytoreduktion merkityksestä ei ole voitu tehdä, ei kuitenkaan tiedetä, perustuuko vähäisen jäännöskasvaimen ja hyvän ennusteen välinen korrelaatio itse leikkaukseen vai tuumorin biologisiin ominaisuuksiin «Chen SS, Lee L. Incidence of para-aortic and pelvic lymph node metastases in epithelial carcinoma of the ovary. Gynecol Oncol 1983;16:95-100 »67.
Ultraradikaalilla kirurgialla tarkoitetaan kirurgiaa, jossa standardi radikaalikirurgian (ks. kohta Epiteliaalinen munasarjasyöpä > Primaarileikkauksen tekniikka «»4) lisäksi suoritetaan ainakin yksi seuraavista toimenpiteistä: 1) laajat vatsakalvon poistot, mukaan luettuna pallean vatsakalvon osittaiset poistot, 2) maksan kapselin alaisten pesäkkeiden ja sappirakon poisto, 3) pernan ja haiman hännän poisto, 4) laajat suoliresektiot mukaan lukien osittainen mahalaukun poisto «Bristow RE, Tomacruz RS, Armstrong DK ym. Survival effect of maximal cytoreductive surgery for advanced ovarian carcinoma during the platinum era: a meta-analysis. J Clin Oncol 2002;20:1248-59 »68, «Ang C, Chan KK, Bryant A ym. Ultra-radical (extensive) surgery versus standard surgery for the primary cytoreduction of advanced epithelial ovarian cancer. Cochrane Database Syst Rev 2011;4:CD007697 »69.
Munasarjasyövän ultraradikaalin kirurgian hyödyllisyydestä standardikirurgiaan verrattuna ei ole toistaiseksi riittävää tieteellistä näyttöä «Munasarjasyövän ultraradikaalin kirurgian hyödyllisyydestä standardikirurgiaan verrattuna ei ole toistaiseksi riittävää tieteellistä näyttöä.»D.
Jos potilas on nuori ja haluaa saada lapsia ja kyseessä on vain toiseen munasarjaan rajoittunut hyvin erilaistunut syöpä (IA)
poistetaan vain kasvaimenpuoleiset kohdun sivuelimet
biopsianäytettä ei ole tarpeen ottaa normaalilta näyttävästä toisesta munasarjasta
levinneisyys kartoitetaan soveltuvin osin taulukon «Munasarjasyövän levinneisyysluokittelu (FIGO) 2009 .»2 mukaisesti «Mikäli kyseessä on asteen I G1–2-syöpä, joka rajoittuu vain toiseen munasarjaan, ja potilas toivoo hedelmällisyyden säilyttävää leikkausta, voidaan suorittaa täydellinen staging-leikkaus ja säilyttää terveen puolen kohdun sivuelimet sekä kohtu.»C.
Ellei jääleikkeen perusteella saada varmuutta siitä, että kyseessä on invasiivinen munasarjasyöpä, on syytä pitäytyä konservatiivisessa leikkauksessa ja arvioida jatkohoidon tarve lopullisen mikroskopiatutkimuksen perusteella.
Koska tauti voi uusia jäljellä olevaan munasarjaan, se on syytä poistaa lasten saannin jälkeen «Williams TJ. Management of ovarian carcinoma in young women. Clin Obstet Gynecol 1976;19:673-82 »70.
Neoadjuvantti sytostaattihoito ennen primaaria sytoreduktiivista leikkausta st. IIIC–IV -levinneisyysasteen munasarjasyövissä ilmeisesti vähentää toimenpiteeseen liittyviä haittavaikutuksia muttei huononna ennustetta «Neoadjuvanttisytostaattihoito ennen primaaria sytoreduktiivista leikkausta levinneisyysasteen IIIC–IV munasarjasyövissä ilmeisesti vähentää toimenpiteeseen liittyviä haittavaikutuksia, mutta ei vaikuta ennusteeseen.»B.
Jäännöskasvaimen koko on useammin vähäisempi neoadjuvantin jälkeisessä leikkauksessa kuin primaarissa "debulking"-operaatiossa. Näennäisesti parempi leikkaustulos ei kuitenkaan muuta ennustetta «Jäännöstuumorin määrä on useammin vähäisempi neoadjuvantin jälkeisessä leikkauksessa verrattuna primaariseen debulking-operaatioon. Näennäisesti parempi leikkaustulos ei näyttäisi parantavan ennustetta primaari-debulkingiin verrattuna.»B.
Leikkaus tehdään kolmesta neljään sytostaattihoidon jälkeen niille potilaille, joilla kliininen hoitovaste on suotuisa «Vergote I, Tropé CG, Amant F ym. Neoadjuvant chemotherapy or primary surgery in stage IIIC or IV ovarian cancer. N Engl J Med 2010;363:943-53 »71.
Levinneisyyden uusintamääritys (restaging)
Jos levinneisyysluokitus on jäänyt primaarileikkauksessa puutteelliseksi, suositellaan uutta leikkausta levinneisyyden määrittämiseksi ennen solunsalpaajahoitoa, koska huolellinen uusintaleikkaus on osoittanut laajemman levinneisyyden kolmasosassa varhaisvaiheen tapauksista «Restaging-leikkaus (relaparotomia) on usein välttämätön epätäydellisen primaarileikkauksen jälkeen. Optimaalinen tulos uusintaleikkauksessa parantaa ennustetta.»B.
Sekundaarinen sytoreduktio
Sekundaarisella sytoreduktiolla tarkoitetaan ensivaiheen solunsalpaajahoidolla saavutetun osittaisen vasteen jälkeistä jäljellä olevan tuumorin tai residiivituumorin poistoa.
Tutkimustulokset siitä ovat ristiriitaisia, eikä toimenpiteellä ole havaittu olevan vaikutusta potilaan elämän pituuteen «Uusintaleikkauksen optimaalinen tulos (jäännöskasvain alle 1 cm) parantaa sekä elämänlaatua että ennustetta.»B.
Noin 48 %:lla potilaista voidaan kuitenkin saavuttaa optimaalinen leikkaustulos ja siten parantaa elämänlaatua «Williams L, Brunetto VL, Yordan E ym. Secondary cytoreductive surgery at second-look laparotomy in advanced ovarian cancer: a Gynecologic Oncology Group Study. Gynecol Oncol 1997;66:171-8 »72.
Uusiutuneen taudin leikkaushoito
Uusiutuneen taudin hoidossa tulevat kyseeseen yksittäisen parenkyymielimen etäpesäkkeen poisto ja vatsaontelon pesäkkeiden poisto.
Hyötyä ennusteen kannalta on kuitenkin saavutettu vain silloin, kun on päästy täydelliseen poistoon.
Mahdollisuutta täydelliseen poistoon ennustavat parhaiten 1) täydellinen kasvaimen poisto primaarileikkauksessa, 2) potilaan hyvä yleiskunto ja 3) askiteksen puuttuminen «Harter P, du Bois A, Hahmann M ym. Surgery in recurrent ovarian cancer: the Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie (AGO) DESKTOP OVAR trial. Ann Surg Oncol 2006;13:1702-10 »73.
Lisäksi mahdollisuutta parantavat pitkä tauditon aika (yli 12 kuukautta), uusiutuman sijaitseminen lantiossa, karsinoosin puuttuminen ja levinneisyysaste I–II.
On siis huomattava että vain potilaat, joilta kasvain kyetään poistamaan täydellisesti, saavat lisäelinaikaa kyseisestä leikkauksesta «Uusintaleikkauksen optimaalinen tulos (jäännöskasvain alle 1 cm) parantaa sekä elämänlaatua että ennustetta.»B, «Pfisterer J, Harter P, Canzler U ym. The role of surgery in recurrent ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer 2005;15 Suppl 3:195-8 »74.
Palliatiivinen kirurgia
Palliatiivinen leikkaus tehdään useimmiten suoli- tai virtsatietukoksen aiheuttamien oireiden vuoksi elämänlaadun parantamiseksi. Eniten palliatiivisesta leikkauksesta hyötyvät sellaiset potilaat, joilla on hitaasti kasvavan tuumorin aiheuttama tukos.
Valtaosa munasarjasyöpäpotilaista saa solunsalpaajahoitoa. Ainoastaan hyvin erilaistuneen, suosituksen (ks. kohta Leikkaushoito «»5) mukaisesti varmistetun asteen I A hoidossa sitä ei tarvita «Vergote I, De Brabanter J, Fyles A ym. Prognostic importance of degree of differentiation and cyst rupture in stage I invasive epithelial ovarian carcinoma. Lancet 2001;357:176-82 »75, «Young RC. Early-stage ovarian cancer: to treat or not to treat. J Natl Cancer Inst 2003;95:94-5 »76.
Muita histologisia tyyppejä huonomman ennusteensa takia «Lee YY, Kim TJ, Kim MJ ym. Prognosis of ovarian clear cell carcinoma compared to other histological subtypes: a meta-analysis. Gynecol Oncol 2011;122:541-7 »77 kirkassoluisessa syövässä liitännäishoitoa on kuitenkin suositeltu aina, vaikka toisaalta solunsalpaajahoito tehoaa siihen muita huonommin «Takano M, Sugiyama T, Yaegashi N ym. Less impact of adjuvant chemotherapy for stage I clear cell carcinoma of the ovary: a retrospective Japan Clear Cell Carcinoma Study. Int J Gynecol Cancer 2010;20:»78.
Paklitakselin (175 mg/m2) ja karboplatiinin (AUC5-6) yhdistelmä on edelleen munasarjasyövän peruslääkeyhdistelmä. Kolmannen solunsalpaajan lisääminen ei pidennä kokonaiselinaikaa, mutta lisää sivuvaikutuksia «Kolmannen solunsalpaajan lisääminen paklitakselin (175 mg/m2) ja karboplatiinin (AUC5-6) yhdistelmään munasarjasyövän hoidossa ei pidennä kokonaiselinaikaa, mutta lisää haittavaikutuksia.»A.
Dosetakselin (75 mg/m2) ja karboplatiinin (AUC5) yhdistelmä on ilmeisesti yhtä hyvä kuin paklitakselin ja karboplatiinin yhdistelmä «Dosetakselin ja karboplatiinin yhdistelmä on ilmeisesti yhtä hyvä kuin paklitakselin ja karboplatiinin yhdistelmä munasarjasyövän ensivaiheen solunsalpaajahoidossa.»B. Myös pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin (30 mg/m2) ja karboplatiinin (AUC5) yhdistelmä saattaa olla yhtä hyvä «Pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin ja karboplatiinin yhdistelmä saattaa olla yhtä hyvä kuin paklitakselin ja karboplatiinin yhdistelmä.»C.
Levinneen (asteet I C–IV) ja huonosti erilaistuneen asteen I A–B munasarjasyövän hoitoon annetaan ainakin kuusi yhdistelmäsolunsalpaajakuuria kolmen viikon välein, ellei hoidon aikana todeta taudin etenemistä tai vaikeita sivuvaikutuksia «Solunsalpaajahoidon kesto on tavallisesti 6 kuuria levinneessä munasarjasyövässä, mikäli hoidon aikana ei ole merkkejä taudin etenemisestä.»B.
Munasarjoihin rajoittuneen keskisuuren ja suuren riskin taudissa solunsalpaajahoito saattaa pidentää sekä etenemätöntä että kokonaiselossaoloaikaa. Paklitakselin ja karboplatiinin yhdistelmähoitoa käytettäessä näille potilaille saattaa riittää kuusi hoitoa «Munasarjoihin rajoittuneen keskikorkean ja korkean riskin taudissa solunsalpaajahoito saattaa pidentää sekä tautivapaata että kokonaiselossaoloaikaa. Paklitakselin ja karboplatiinin yhdistelmähoitoa käytettäessä näillä potilailla saattaa riittää kolme kuuria.»C.
Potilaille, joille yhdistelmähoitoa pidetään liian raskaana, voi antaa pelkästään karboplatiinia «International Collaborative Ovarian Neoplasm Group. Paclitaxel plus carboplatin versus standard chemotherapy with either single-agent carboplatin or cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin in wom»79.
Parantavaan hoitoon pyrittäessä käytetään granulosyyttiryhmiä stimuloivaa kasvutekijää (G-CFS) seuraavan kuurin tukena, jos potilaalla todetaan pitkittynyt tai kuumeinen neutropenia solunsalpaajakuurin jälkeen «Aapro MS, Bohlius J, Cameron DA ym. 2010 update of EORTC guidelines for the use of granulocyte-colony stimulating factor to reduce the incidence of chemotherapy-induced febrile neutropenia in adult pa»80.
Intraperitoneaalisen solunsalpaajahoidon käyttö perustuu siihen, että munasarjasyöpä leviää yleensä ensin vatsaontelon sisällä ja monilla solunsalpaajilla (mm. paklitakseli, sisplatiini ja karboplatiini) saavutetaan suoraan vatsaonteloon annettaessa plasmassa vallitseviin pitoisuuksiin verrattuna monikertaiset intraperitoneaaliset pitoisuudet «Markman M. Intraperitoneal antineoplastic agents for tumors principally confined to the peritoneal cavity. Cancer Treat Rev 1986;13:219-42 »81.
Intraperitoneaalinen solunsalpaajahoito ilmeisesti pidentää sekä taudin etenemätöntä aikaa että kokonaiselinaikaa tavanomaiseen laskimonsisäiseen annosteluun verrattuna «Intraperitoneaalinen solunsalpaajahoito ilmeisesti pidentää sekä taudin etenemätöntä aikaa että kokonaiselinaikaa verrattuna tavanomaiseen laskimonsisäiseen annosteluun.»B.
Paklitakselin anto tehostetusti viikoittain (80 mg/m2) yhdistettynä kolmen viikon välein annettavaan karboplatiiniin (AUC6) ilmeisesti lisää taudin etenemätöntä aikaa tavanmukaiseen kolmen viikon välein tapahtuvaan annosteluun verrattuna «Paklitakselin anto tehostetusti viikoittain (80 mg/m2) yhdistettynä kolmen viikon välein annettavaan karboplatiiniin (AUC6) ilmeisesti lisää tautivapaata elinaikaa verrattuna perinteiseen kolmen viikon välein tapahtuvaan annosteluun.»B.
Bevasitsumabi annettuna aluksi yhdessä ensilinjan paklitakseli-karboplatiinihoidon kanssa ja sen jälkeen yksinään ylläpitohoitona pidentää taudin etenemätöntä mediaaniaikaa kahdesta neljään kuukautta. Huonon ennusteen potilailla aika saattaa olla pitempi «Bevasitsumabi annettuna aluksi yhdessä munasarjasyövän ensilinjan paklitakseli-karboplatiinihoidon kanssa ja sen jälkeen yksinään ylläpitohoitona pidentää mediaani taudin etenemätöntä aikaa kahdesta neljään kuukautta.»A.
Työryhmä suosittelee bevasitsumabia harkittavaksi ainoastaan potilaille, joiden ennuste pelkillä solunsalpaajilla hoidettaessa on huono. Aiheita ovat levinneisyysasteen IIIC–IV epiteliaalinen munasarja-, munanjohdin- tai vatsakalvon seroosi papillaarinen syöpä ja suboptimaalinen (jäännöskasvainpesäkkeiden koko > 1 cm) leikkaustulos huolimatta maksimaalisesta sytoreduktioyrityksestä gynekologiseen onkologiaan perehtyneessä keskuksessa.
Bevasitsumabin suositeltava annos on 15 mg/kg 3 viikon välein yhteensä 15 kuukauden ajan.
Sädetyksen ja radioisotooppien merkityksestä ensivaiheen hoidossa ei ole riittävää näyttöä.
Vaikka ensilinjan hoidossa objektiivinen vaste solunsalpaajayhdistelmiin saavutetaan 70–80 %:ssa tapauksista, tauti uusiutuu suurimmalla osalla potilaista «National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement. Ovarian cancer: screening, treatment, and follow-up. Gynecol Oncol 1994;55:S4-14 »82, «Christian MC, Trimble EL. Salvage chemotherapy for epithelial ovarian carcinoma. Gynecol Oncol 1994;55:S143-50 »83.
Toisen linjan hoidolla tarkoitetaan munasarjasyövän hoitoa tilanteessa, jossa ensilinjan hoidon jälkeen tauti uusiutuu ja aloitetaan uusi hoito.
Toisen linjan hoidolla on vielä kohtalaiset mahdollisuudet saavuttaa vaste, mutta käytännössä tämä hoito ei enää paranna tautia.
Odotettavissa olevan vasteen mukaan kasvaimet voidaan jakaa solunsalpaajille sensitiivisiin (herkkiin) ja resistentteihin. Alun perin tällä tarkoitettiin vastetta uudelleen aloitettavalle sisplatiinipohjaiselle hoidolle (ns. platinasensitiivisyys ja -resistenttisyys), jolloin platinaherkät kasvaimet uusiutuivat vasta, kun vähintään puoli vuotta oli kulunut ensilinjan hoidon päättymisestä. Vastaavasti kasvainta pidettiin platinaresistenttinä, jos tauti eteni primaarihoidon aikana tai se uusiutui ennen kuin ensilinjan hoidon päättymisestä oli kulunut puoli vuotta «Markman M, Rothman R, Hakes T ym. Second-line platinum therapy in patients with ovarian cancer previously treated with cisplatin. J Clin Oncol 1991;9:389-93 »84. Sittemmin käsite on laajentunut tarkoittamaan oikeastaan herkkyyttä taksaani-platinahoidolle ja on otettu käyttöön uusi ryhmä, osittain herkät kasvaimet. Uuden jaottelun mukaan herkkiin kasvaimiin luetaan vain kasvaimet, jotka uusiutuvat yli vuoden kuluttua ensilinjan hoidon päättymisestä, kun taas ensilinjan hoidon päättymisestä puolen vuoden ja vuoden välillä uusiutuvat kasvaimet ovat osittain herkkiä. Sama jaottelu pätee myös toisen ja kolmannen linjan hoidon välillä «Friedlander M, Trimble E, Tinker A ym. Clinical trials in recurrent ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer 2011;21:771-5 »85.
Solunsalpaajille herkkien kasvainten toisen linjan hoidossa yhdistelmäsolunsalpaajahoito on tehokkaampi kuin hoito yksittäisellä solunsalpaajalla «Kemosensitiivisten kasvainten toisen linjan hoidossa yhdistelmäsolunsalpaajahoito on tehokkaampi kuin hoito yksittäisellä solunsalpaajalla.»A.
Näiden kasvainten uusiutuman hoidoksi suositellaan yksittäisiä solunsalpaajia.
Kahden satunnaistetun vaiheen III tutkimuksen perusteella primaaristi kemoresistenteissä kasvaimissa topotekaanilla, paklitakselilla ja pegyloidulla liposomaalisella doksorubisiinilla on ilmeisesti samankaltainen teho «Primaaristi kemoresistenteissä kasvaimissa topotekaanilla, paklitakselilla ja pegyloidulla liposomaalisella doksorubisiinilla on ilmeisesti samankaltainen teho.»B.
Valitettavasti millään solunsalpaajalääkityksellä ei yleensä saavuteta yli 20–25 %:n vasteosuuksia, ja saavutettavat vasteet ovat poikkeustapauksia lukuun ottamatta lyhytaikaisia (muutaman kuukauden pituisia). Kyseessä on siis palliatiivinen hoito, jonka hyödyt ja haitat kannattaa punnita tarkkaan.
Hoitopäätöstä tehtäessä tulee ottaa huomioon potilaan mielipide ja kunto sekä valittavan lääkkeen hinta ja haittavaikutukset.
Yksi vaihtoehto on solunsalpaajahoidoista pidättäytyminen.
Potilaille tulisi mahdollisuuksien mukaan suositella osallistumista kliinisiin tutkimuksiin.
Suomessa saatavilla oleviin tähän tarkoitukseen käytettäviin solunsalpaajiin kuuluvat paklitakselin, topotekaanin ja liposomaalisen doksorubisiinin lisäksi muun muassa dosetakseli «Katsumata N. Docetaxel: an alternative taxane in ovarian cancer. Br J Cancer 2003;89 Suppl 3:S9-S15 »86, epirubisiini «Vermorken JB, Kobierska A, van der Burg ME ym. High-dose epirubicin in platinum-pretreated patients with ovarian carcinoma: the EORTC-GCCG experience. Eur J Gynaecol Oncol 1995;16:433-8 »87, etoposidi «Christian MC, Trimble EL. Salvage chemotherapy for epithelial ovarian carcinoma. Gynecol Oncol 1994;55:S143-50 »83, «Schellens JH, Pronk LC, Verweij J. Emerging drug treatments for solid tumours. Drugs 1996;51:45-72 »88, «Rose PG, Blessing JA, Mayer AR ym. Prolonged oral etoposide as second line therapy for platinum resistant (PLATR) and platinum sensitive (PLATS) ovarian carcinoma: A Gynecologic Oncology Group Study. »89, gemsitabiini «Christian MC, Trimble EL. Salvage chemotherapy for epithelial ovarian carcinoma. Gynecol Oncol 1994;55:S143-50 »83, «Orlando M, Mandachain M. Gemcitabine in ovarian cancer. Semin Oncol 2001;28:62-9 »90, kapesitabiini «Vasey PA, McMahon L, Paul J ym. A phase II trial of capecitabine (Xeloda) in recurrent ovarian cancer. Br J Cancer 2003;89:1843-8 »91, oksaliplatiini «Dieras V, Bougnoux P, Petit T ym. Multicentre phase II study of oxaliplatin as a single-agent in cisplatin/carboplatin +/- taxane-pretreated ovarian cancer patients. Ann Oncol 2002;13:258-66 »92 ja vinorelbiini «Bajetta E, Di Leo A, Biganzoli L ym. Phase II study of vinorelbine in patients with pretreated advanced ovarian cancer: activity in platinum-resistant disease. J Clin Oncol 1996;14:2546-51 »93.
Hormonihoidoilla (tamoksifeeni «Christian MC, Trimble EL. Salvage chemotherapy for epithelial ovarian carcinoma. Gynecol Oncol 1994;55:S143-50 »83, medroksiprogesteroniasetaatti «Christian MC, Trimble EL. Salvage chemotherapy for epithelial ovarian carcinoma. Gynecol Oncol 1994;55:S143-50 »83, GnRH-johdokset «Emons G, Ortmann O, Schultz KD. GnRH-analogues in ovarian, breast and endometrial cancers. In GnRH analogues, The State of Art, edt. Lunenfeld and Insler, Parthenon Publishing 1995;95-120»94, aromataasin estäjät «Papadimitriou CA, Markaki S, Siapkaras J ym. Hormonal therapy with letrozole for relapsed epithelial ovarian cancer. Long-term results of a phase II study. Oncology 2004;66:112-7 »95) on mahdollista saavuttaa noin 20 %:n hoitovaste, mutta sekin on yleensä lyhytaikainen (muutama kuukausi) «Christian MC, Trimble EL. Salvage chemotherapy for epithelial ovarian carcinoma. Gynecol Oncol 1994;55:S143-50 »83.
Muut lääkehoidot
Bevasitsumabi joko yksinään tai pieniannoksiseen syklofosfamidihoitoon liitettynä näyttää tuottavan noin 20–25 %:n hoitovasteen «Burger RA, Sill MW, Monk BJ ym. Phase II trial of bevacizumab in persistent or recurrent epithelial ovarian cancer or primary peritoneal cancer: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 2007;2»96, «Cannistra SA, Matulonis UA, Penson RT ym. Phase II study of bevacizumab in patients with platinum-resistant ovarian cancer or peritoneal serous cancer. J Clin Oncol 2007;25:5180-6 »97.
Viiden vuoden elossa olevien osuus on
levinneisyysasteessa IA 90 %, IB 86 % ja IC 83 %
levinneisyysasteessa IIA 71 %, IIB 66 % ja IIC 71 %
levinneisyysasteessa IIIA 47 %, IIIB 42 % ja IIIC 33 %
levinneisyysasteessa IV 19 %
kaikissa levinneisyysasteissa yhteensä 49.7 % «Claus EB, Schwartz PE. Familial ovarian cancer. Update and clinical applications. Cancer 1995;76:1998-2003 »37.
Kun kaikki levinneisyysasteet on huomioitu, osuudeksi on saatu Suomessa 49 % «Flam F, Einhorn N, Sjövall K. Symptomatology of ovarian cancer. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1988;27:53-7 »13.
Merkittäviä ennustekijöitä (ks. kohta Hoidon porrastus «»6) ovat
FIGO-levinneisyysaste
histologinen tyyppi ja erilaistumisaste
jäännöskasvaimen määrä
potilaan suorituskyky
potilaan ikä «Friedlander ML. Prognostic factors in ovarian cancer. Semin Oncol 1998;25:305-14 »98.
Monimuuttuja-analyysin mukaan tärkeimmät ennustetekijät ovat
jäännöskasvaimen koko
platinapohjaisen solusalpaajahoidon käyttö liitännäishoidossa «Voest EE, van Houwelingen JC, Neijt JP. A meta-analysis of prognostic factors in advanced ovarian cancer with median survival and overall survival (measured with the log (relative risk)) as main objec»99.
Kirkassolukarsinoomalla on selvästi muita huonompi ennuste taudin levinneessä vaiheessa «Vergote I, De Brabanter J, Fyles A ym. Prognostic importance of degree of differentiation and cyst rupture in stage I invasive epithelial ovarian carcinoma. Lancet 2001;357:176-82 »75, «Markman M. The role of intraperitoneal chemotherapy in ovarian cancer. Cancer Treat Res 1994;70:73-82 »100.
Musinoosille syövälle on tyypillistä muita parempi ennuste varhaisvaiheessa ja toisaalta muita huonompi ennuste myöhäisvaiheessa «Markman M. The role of intraperitoneal chemotherapy in ovarian cancer. Cancer Treat Res 1994;70:73-82 »100.
Kasvaimen erilaistumisasteen merkitys on selkein syövän varhaisvaiheessa «Vergote I, De Brabanter J, Fyles A ym. Prognostic importance of degree of differentiation and cyst rupture in stage I invasive epithelial ovarian carcinoma. Lancet 2001;357:176-82 »75.
Pahanlaatuisten itusolukasvaimien osuus kaikista munasarjasyövistä on 3–5 % «Pectasides D, Pectasides E, Kassanos D. Germ cell tumors of the ovary. Cancer Treat Rev 2008;34:427-41 »4.
Potilaat ovat keskimäärin 19–21-vuotiaita.
Itusolukasvaimet ovat usein munasarjaan rajoittuneita, jolloin ne on mahdollista leikata konservatiivisella (fertiliteetin säilyttävällä) leikkauksella. Levinneisyydeltään alkuvaiheen kasvainten 5 vuoden ennuste on noin 90 % ja edenneiden noin 60 % «Lähes kaikki pahanlaatuiset itusolukasvaimet näyttävät vaativan liitännäishoidoksi platinapohjaisen yhdistelmähoidon (lukuun ottamatta levinneisyysasteen IA dysgerminoomaa ja IA gradus 1:n epäkypsää teratoomaa).»B.
Dysgerminooma
Dysgerminooma, jonka osuus pahanlaatuisista itusolutuumoreista on puolet, kuuluu erilaistumattomiin itusolukasvaimiin.
Levinneisyysasteessa I hoidoksi riittää pelkkä sairaan munasarjan poisto ilman liitännäishoitoja. Lisäksi otetaan levinneisyyden määritystä varten näytteet kuten epiteliaalisessa syövässä «Lähes kaikki pahanlaatuiset itusolukasvaimet näyttävät vaativan liitännäishoidoksi platinapohjaisen yhdistelmähoidon (lukuun ottamatta levinneisyysasteen IA dysgerminoomaa ja IA gradus 1:n epäkypsää teratoomaa).»B, silloin kun diagnoosista ei ole täyttä varmuutta.
Muissa levinneisyysasteissa liitännäishoitona käytetään yleensä sisplatiinia muihin solunsalpaajiin yhdistettynä (esim. bleomysiinin, etoposidin, sisplatiinin yhdistelmähoitoa, BEP) «Gershenson DM. Management of ovarian germ cell tumors. JCO 2007;25:2938-43»101, «Abdul Razak AR, Li L, Bryant A ym. Chemotherapy for malignant germ cell ovarian cancer in adult patients with early stage, advanced and recurrent disease. Cochrane Database Syst Rev 2011;3:CD007584 »102, «Low JJ, Perrin LC, Crandon AJ ym. Conservative surgery to preserve ovarian function in patients with malignant ovarian germ cell tumors. A review of 74 cases. Cancer 2000;89:391-8 »103, «Björkholm E, Lundell M, Gyftodimos A ym. Dysgerminoma. The Radiumhemmet series 1927-1984. Cancer 1990;65:38-44 »104.
Vaikka dysgerminooma on sädeherkkä kasvain, liitännäishoidoista solusalpaajahoito on hyvän vaikuttavuutensa, vähäisempien sivuvaikutustensa ja hedelmällisyyden säilyttämisensä ansiosta syrjäyttänyt sädehoidon «Pectasides D, Pectasides E, Kassanos D. Germ cell tumors of the ovary. Cancer Treat Rev 2008;34:427-41 »4, «Gershenson DM. Management of ovarian germ cell tumors. JCO 2007;25:2938-43»101, «Williams SD. Ovarian germ cell tumors: an update. Semin Oncol 1998;25:407-13 »105, «Gershenson DM. Menstrual and reproductive function after treatment with combination chemotherapy for malignant ovarian germ cell tumors. J Clin Oncol 1988;6:270-5 »106.
Muut itusolukasvaimet
Muut itusolukasvaimet, ruskuaispussikasvain (endodermal sinus tumor eli yolk sac tumor), epäkypsä teratooma (immatura) ja embryonaalinen karsinooma leikataan kuten epiteliaaliset kasvaimet, ellei diagnoosista ole täyttä varmuutta.
Paikallisissa taudeissa hedelmällisyys pyritään säilyttämään.
Asteen IAG1 epäkypsää teratoomaa ja alkuvaiheen dysgerminoomaa lukuun ottamatta kaikki muut vaativat liitännäishoidoksi platinapohjaisen yhdistelmälääkityksen (BEP) «Lähes kaikki pahanlaatuiset itusolukasvaimet näyttävät vaativan liitännäishoidoksi platinapohjaisen yhdistelmähoidon (lukuun ottamatta levinneisyysasteen IA dysgerminoomaa ja IA gradus 1:n epäkypsää teratoomaa).»B.
Sukupienakasvainten osuus munasarjakasvaimista on 5–10 %. Ne saattavat ilmaantua kaikkina ikäkausina. Ilmaantumisen keski-ikä on 53 vuotta «Abu-Rustum NR, Aghajanian C. Management of malignant germ cell tumors of the ovary. Semin Oncol 1998;25:235-42 »107.
Niille on ominaista hormonaalinen aktiivisuus, joka voi ilmetä kliinisinä oireina.
Sukupienakasvainten leikkaushoidossa lymfadenektomiaa ei pidetä tarpeellisena.
Granuloosasolukasvainten diagnoosi pyritään varmistamaan histologisesti inhibiinivärjäyksellä.
Granulosasolukasvaimet jaotellaan juveniiliin ja aikuistyypin kasvaimiin.
Granulosasolukasvaimet leikataan kuten epiteliaaliset syövät, lukuun ottamatta lymfadenektomiaa, jota ei pidetä tarpeellisena «Thrall MM, Paley P, Pizer E ym. Patterns of spread and recurrence of sex cord-stromal tumors of the ovary. Gynecol Oncol 2011;122:242-5 »108, «Brown J, Sood AK, Deavers MT ym. Patterns of metastasis in sex cord-stromal tumors of the ovary: Can routine staging lymphadenectomy be omitted? Gynecol Oncol 2009;113:86-90 »109.
Lasten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten leikkaukset pyritään tekemään siten, että hedelmällisyys säilyy.
Optimaalista liitännäishoitoa ei ole olemassa.
Levinneen taudin leikkaushoitoa täydennetään yleensä platinapohjaisilla solunsalpaajayhdistelmillä (BEP) «Colombo N, Parma G, Franchi D. An active chemotherapy regimen for advanced ovarian sex cord-stromal tumors. Gynecol Oncol 1999;72:129-30 »110, «NIH consensus conference. Ovarian cancer. Screening, treatment, and follow-up. NIH Consensus Development Panel on Ovarian Cancer. JAMA 1995;273:491-7 »111, «Colombo N, Sessa C, Landoni F ym. Cisplatin, vinblastine, and bleomycin combination chemotherapy in metastatic granulosa cell tumor of the ovary. Obstet Gynecol 1986;67:265-8 »112, «Gershenson DM. Management of early ovarian cancer: germ cell and sex cord-stromal tumors. Gynecol Oncol 1994;55:S62-72 »113, «Cronjé HS, Niemand I, Bam RH ym. Review of the granulosa-theca cell tumors from the emil Novak ovarian tumor registry. Am J Obstet Gynecol 1999;180:323-7 »114. Myös sädehoitoa voidaan harkita liitännäishoidoksi.
Uusiutuneissa kasvaimissa tärkein hoito on leikkaus «Pectasides D, Pectasides E, Kassanos D. Germ cell tumors of the ovary. Cancer Treat Rev 2008;34:427-41 »4.
Granulosasolukasvaimilla on yleensä pieni pahanlaatuistumispotentiaali. Niille on tyypillistä hidas kasvu ja myöhäiset uusiutumat.
Taudin levinneisyysaste on tärkein ennustava tekijä.
Jos kasvain on paikallinen, ennuste on hyvä: viiden vuoden kuluttua 75–90 % potilaista on elossa.
Levinneisyysasteen III-IV taudissa viiden vuoden kuluttua elossa on 22–50 % «Schumer ST, Cannistra SA. Granulosa cell tumor of the ovary. J Clin Oncol 2003;21:1180-9 »115.
Taudin uusiutuessa jopa potilaista 80 % menehtyy «Jamieson S, Fuller PJ. Management of granulosa cell tumour of the ovary. Curr Opin Oncol 2008;20:560-4 »116.
Sertolin ja Leydigin solukasvaimet
Sertolin ja Leydigin solukasvaimet (androblastoomat) ovat lähtöisin kehittyvässä gonadissa olevista Sertolin ja Leydigin soluista.
Sertolin ja Leydigin solukasvainten osuus on alle 0.5 % kaikista munasarjakasvaimista.
Niiden esiintyminen on yleisempää nuorilla naisilla ja ovat useimmin toispuoleisia. Suurin osa (80 %) kasvaimista ovat paikallisia (ST IA) ja vain 2.5 % taudeista on todettaessa levinnyt lantioon tai lantion ulkopuolelle.
Kasvaimet voivat olla hormonaalisesti aktiivisia ja esimerkiksi kolmanneksella kasvaimista voi olla virilisoiva vaikutus, mutta puolet kasvaimista ei kuitenkaan tuota mitään hormoneja.
Hyvin erilaistuneet paikalliset kasvaimet eivät yleensä käyttäydy malignisti ja konservatiivinen hedelmällisyyttä säästävä hoito on mahdollista.
Levinneissä ja huonosti erilaistuneissa taudeissa leikkaushoito noudattaa epiteelisen munasarjasyövän leikkaushoidon periaatteita. Liitännäishoitona on vaihtelevin tuloksin käytetty joko solunsalpaajalääkitystä (BEP) tai sädehoitoa «Homesley HD, Bundy BN, Hurteau JA ym. Bleomycin, etoposide, and cisplatin combination therapy of ovarian granulosa cell tumors and other stromal malignancies: A Gynecologic Oncology Group study. Gynec»117.
Uusiutuneissa kasvaimissa myös taksaanin ja platinan yhdistelmähoidolla, antiestrogeenisella hoidolla (GnRH analogit, aromitaasiestäjät) ja antiangiogeenisillä hoidoilla on saatu vasteita «Pectasides D, Pectasides E, Kassanos D. Germ cell tumors of the ovary. Cancer Treat Rev 2008;34:427-41 »4, «Tao X, Sood AK, Deavers MT ym. Anti-angiogenesis therapy with bevacizumab for patients with ovarian granulosa cell tumors. Gynecol Oncol 2009;114:431-6 »118.
Sertolin ja Leydigin solukasvainten ennuste riippuu levinneisyydestä ja erilaistumisasteesta. Levinneissä taudeissa ennuste on huono.
Jos taudin parantaminen ei ole mahdollista, pyritään jäljellä olevan elämän pidentämiseen ja taudin aiheuttamien oireiden lievittämiseen. Tällöin korostuu parhaan mahdollisen elämänlaadun varmistaminen.
Merkittävimmät myöhäisongelmat esiintyvät suoliston ja vatsaontelon alueella, keuhkoissa ja virtsateissä.
Suolitukoksen oireita voidaan lievittää ohitus- ja resektioleikkauksilla «Suolitukkeuman oireita voidaan lievittää kirurgisesti, mutta tutkimusnäyttö kirurgisen hoidon vaikutuksesta potilaan elämänlaatuun puuttuu.»D. Hoitolinjan valinta kirurgisen tai lääkkeellisen hoitolinjan välillä on tehtävä yksilöllisesti potilaan yleiskunnon ja odotettavissa olevan elinajan pohjalta «Ripamonti CI, Easson AM, Gerdes H. Management of malignant bowel obstruction. Eur J Cancer 2008;44:1105-15 »119.
Suolitukoksen lääkehoidon tavoitteena on poistaa kipua, vähentää suolieritteiden määrää ja helpottaa pahoinvointia. Suolitukoksen lääkkeellisessä hoidossa voi noudattaa Käypä hoito -suosituksessa olevaa hoitokaaviota. Ks. Kuolevan potilaan oireiden hoito -suosituksen taulukko 3 (tästä linkistä «Palliatiivinen hoito ja saattohoito»6).
Kipulääkityksenä voi käyttää suonensisäistä kipulääkitystä, kuten morfiinia. Myös laastarimuotoisena annosteltavat vahvat opioidit tulevat kysymykseen.
Suolieritteiden määrää voi yrittää vähentää okreotidilla.
Pahoinvoinnin estolääkkeistä ensisijaisia ovat metoklopramidi, deksametasoni, haloperidoli, skopolamiini ja proklooriperatsiini.
Nenä-mahaletku helpottaa suoliston painetta mutta on potilaalle epämiellyttävä.
Joskus vaihtoehtona on perkutaaninen gastrostooma «Perkutaaninen gastrostooma (PEG) saattaa helpottaa suoliston painetta.»C.
Gastrostooma palauttaa osalla potilaista mahdollisuuden nauttia sosemaista tai normaalia ravintoa, mutta gastrostooman vaikutuksesta potilaan elämänlaatuun ei ole tutkimuksia.
Askiteksen aiheuttamia paineoireita helpottavat punktiot, joita voidaan joutua toistamaan useasti «Askitespunktiot helpottavat vatsaontelon paine-oireita.»C.
Vatsaonteloon annosteltavan kolmitoiminnallisen monoklonaalisen vasta-aineen, katumaksomabin, on yhdessä prospektiivisessa faasi II/III -tutkimuksessa osoitettu pidentävän punktiovapaata aikaa levinnyttä munasarjasyöpää sairastavilla potilailla, joiden ongelmana on ollut runsas askitesmuodostus «Heiss MM, Murawa P, Koralewski P ym. The trifunctional antibody catumaxomab for the treatment of malignant ascites due to epithelial cancer: Results of a prospective randomized phase II/III trial. Int»120. Valmiste on tarkoitettu potilaille, joille tavanomaista hoitoa ei ole saatavilla tai siitä ei ole apua.
Hengenahdistus johtuu useimmiten pleuranesteestä.
Nesteen poistaminen keuhkosta pleurapunktiolla helpottaa potilaan oireilua.
Toistuvia punktioita voi ehkäistä asentamalla pleuraonteloon pysyvä pleuradreeni.
Toistuvaa pleuranesteen kertymistä voi ehkäistä pleurapunktion yhteydessä tehtävällä sklerosoivalla hoidolla eli pleurodeesilla «Roberts ME, Neville E, Berrisford RG ym. Management of a malignant pleural effusion: British Thoracic Society Pleural Disease Guideline 2010. Thorax 2010;65 Suppl 2:ii32-40 »121.
Talkin kanssa aiheutettu pleurodeesi on tehokkaampi ehkäisemään pleuranesteilyn uusiutumista kuin bleomysiinin, tetrasykliinin tai mustiinin kanssa aiheutettu pleurodeesi tai pleuradreneeraus ilman pleurodeesiä «Talkin kanssa aiheutettu pleurodeesi on tehokkaampi ehkäisemään pleuranesteilyn uusiutumista kuin bleomysiinin, tetrasykliinin tai mustiinin kanssa aiheutettu pleurodeesi tai pleuradreneeraus ilman pleurodeesiä.»A.
Tavallisin virtsatieongelma on virtsanjohdintukoksesta johtuva hydronefroosi. Sen hoidossa käytetään ureterstenttiä tai nefrostoomaa.
Kasvaimeen kohdistettua sädehoitoa voidaan harkita hillitsemään kasvaimen aiheuttamaa vuotoa tai kipua.
Kivun hoito voidaan aloittaa tulehduskipulääkkeillä. Kivun hoidossa voidaan noudattaa Kuolevan potilaan oireiden hoito Käypä hoito -suosituksessa esitettyjä periaatteita. Ks. Kuolevan potilaan oireiden hoito -suosituksen kohta Kivun hoito «Palliatiivinen hoito ja saattohoito»6.
Kivun liitännäishoitona ja neuropaattisessa kivussa voidaan käyttää masennuslääkkeitä ja kouristuksia ehkäiseviä lääkkeitä, kuten amitriptyliiniä tai gabapentiinia. Sivuvaikutusten mahdollisuus tulee ottaa huomioon «Kivun liitännäishoitona ja neuropaattisessa kivussa voidaan käyttää masennuslääkkeitä ja kouristuksia ehkäiseviä lääkkeitä, kuten amitriptyliiniä tai gabapentiinia. Ne ilmeisesti auttavat, mutta haittavaikutusten mahdollisuus tulee ottaa huomioon.»B.
Luustoperäisen kivun hoidossa sädehoito on tehokkain hoitomuoto. Ks. Kuolevan potilaan oireiden hoidon Käypä hoito -suositus «Palliatiivinen hoito ja saattohoito»6.
Luustokivun hoidossa voidaan käyttää myös bisfosfonaatteja tai denosumabia.
Kivun ärsykkeitä (tulehdukset, psyykkinen levottomuus, masentuneisuus) tulee pyrkiä poistamaan.
Opioideja käytettäessä tulee muistaa, että ne aiheuttavat ummetusta, joskin tämä vaikutus on esimerkiksi fentanyylillä selvästi vähäisempi kuin morfiinilla «Donner B, Zenz M, Tryba M ym. Direct conversion from oral morphine to transdermal fentanyl: a multicenter study in patients with cancer pain. Pain 1996;64:527-34 »122.
Kullakin viidellä yliopistollisen sairaalan erityisvastuualueella sovitaan sairaaloiden ja sairaanhoitopiirien kesken hoitojen keskittämisestä. Keskittämisen perusteina tulee olla yhtenäiset hoidon perusteet, potilasturvallisuus, hoidon laatu sekä henkilöstön saatavuus ja riittävä osaaminen (Valtioneuvoston asetus erityissairaanhoidon järjestämisestä ja keskittämisestä, 336/2011, «http://www.finlex.fi/»2).
Munasarjasyövän hoidon keskittäminen ilmeisesti parantaa potilaan ennustetta «Munasarjasyövän hoidon keskittäminen ilmeisesti parantaa potilaan ennustetta.»B.
Munasarjasyövän ja rajalaatuisten kasvainten osalta on osoitettu, että levinneisyyden määritys osuu oikeaan sitä paremmin, mitä perehtyneempi leikkaaja on gynekologiseen onkologiaan «Mayer AR, Chambers SK, Graves E ym. Ovarian cancer staging: does it require a gynecologic oncologist? Gynecol Oncol 1992;47:223-7 »123, «Lin PS, Gershenson DM, Bevers MW ym. The current status of surgical staging of ovarian serous borderline tumors. Cancer 1999;85:905-11 »124, «McGowan L, Lesher LP, Norris HJ ym. Misstaging of ovarian cancer. Obstet Gynecol 1985;65:568-72 »125.
Hoidon parhaat tulokset saavutetaan silloin, kun hoito on keskitetty sairaaloihin:
joissa leikkauksesta vastaavat gynekologisten syöpien hoitoon erikoistuneet ja leikkaustoimintaan perehtyneet lääkärit «Mayer AR, Chambers SK, Graves E ym. Ovarian cancer staging: does it require a gynecologic oncologist? Gynecol Oncol 1992;47:223-7 »123, «Junor EJ, Hole DJ, McNulty L ym. Specialist gynaecologists and survival outcome in ovarian cancer: a Scottish national study of 1866 patients. Br J Obstet Gynaecol 1999;106:1130-6 »126, «Nguyen HN, Averette HE, Hoskins W ym. National survey of ovarian carcinoma. Part V. The impact of physician's specialty on patients' survival. Cancer 1993;72:3663-70 »127, «Earle CC, Schrag D, Neville BA ym. Effect of surgeon specialty on processes of care and outcomes for ovarian cancer patients. J Natl Cancer Inst 2006;98:172-80 »128 ja
joissa on lisäksi monipuoliset muut valmiudet syövän hoitoon (liitännäishoidot) «Gillis CR, Hole DJ, Still RM ym. Medical audit, cancer registration, and survival in ovarian cancer. Lancet 1991;337:611-2 »129, «Eisenkop SM, Spirtos NM, Montag TW ym. The impact of subspecialty training on the management of advanced ovarian cancer. Gynecol Oncol 1992;47:203-9 »130, «Selby P. Hospital based cancer services: the relevance of specialised care. Kirjassa: Policy Framework for Commissioning. Guidance for Purchasers and Providers of Cancer Services. Department of Health»131, «Schrag D, Earle C, Xu F ym. Associations between hospital and surgeon procedure volumes and patient outcomes after ovarian cancer resection. J Natl Cancer Inst 2006;98:163-71 »132.
Munasarjasyöpään sairastuminen aiheuttaa vaikean psyykkisen kriisin, joka heijastuu muutoksena kaikilla elämän osa-alueilla. Ulkopuolinen apu on usein tarpeen «Hipkins J, Whitworth M, Tarrier N ym. Social support, anxiety and depression after chemotherapy for ovarian cancer: a prospective study. Br J Health Psychol 2004;9:569-81 »133.
Vakava sairaus ja raskaat hoidot vaikuttavat potilaan minäkuvaan naisena, seksuaaliseen identiteettiin, parisuhteeseen ja perhe-elämään.
Sopeutumiseen vaikuttavat ratkaisevasti taudin luonne, kulku, ennuste, potilaan ikä ja elämäntilanne ja aiemmat psyykkiset voimavarat.
Myös syöpään sairastuneen omaiset tarvitsevat usein tukea.
Psykososiaalisen tuen ja kuntoutuksen perusta ovat hoitohenkilökunnan ja perheen antama tuki, syöpäjärjestöjen ylläpitämät neuvontapalvelut (puhelinpalvelut, vastaanotot), ensitietokurssit, sopeutumisvalmennuskurssit ja kuntoutuspalvelut.
Potilasta tuetaan psykososiaalisesti.
Hoitojen aiheuttamat haitat havaitaan ja hoidetaan.
Taudin uusiutuminen todetaan.
Uusiutumisista 45 % sijaitsee vatsakalvolla, 36 % retroperitoneaalisissa imusolmukkeissa ja vain alle 20 % muualla «Raymond E, Drolet Y, Marpeau L ym. Long-term follow-up after adjuvant chemotherapy in completely resected early stage ovarian carcinoma. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1997;72:181-90 »134.
Oireettomien potilaiden seuranta ei ilmeisesti pidennä elossaoloaikaa «Seerumin CA 125 pitoisuudesta ei liene hyötyä potilaiden seurannassa.»C.
Seurantakäyntien optimaalista tiheyttä ei ole kyetty määrittämään.
Yleisen käytännön mukaisesti potilaat käyvät vastaanotolla 3–6 kuukauden välein kolmen vuoden ajan.
Alkuvaiheen tiheämpi seuranta perustuu siihen, että useimmat uusiutumat ilmenevät kolmen vuoden kuluessa hoidon alusta ja puolet 18 kuukauden kuluessa diagnoosista «Puolet residiiveistä ilmenee noin 1.5 vuoden kuluessa, useimmat kuitenkin kolmen vuoden kuluessa.»C.
Osa seurannasta voidaan toteuttaa myös hoitajien pitämissä oirepoliklinikoissa, jollaisista on hyviä kokemuksia muiden syöpien seurannassa.
Seurantakäyntien pääsisältönä ovat esitiedot, yleistutkimus ja gynekologinen sisätutkimus sekä kaikukuvaus.
Jos herää epäily taudin uusiutumisesta, jatkotutkimuksena määritetään kasvainmerkkiaineet (CA 125 tai se merkkiaine, jonka määrä oli diagnoosivaiheessa suurentunut).
Pelkkä merkkiaineen pitoisuuden suurentuminen ei ole aihe aloittaa solunsalpaajahoitoa ilman kliinistä tai kuvantamalla todettua taudin uusiutumista.
Koska toisen linjan hoidon aloittaminen heti merkkiaineen pitoisuuden suurentuessa ei näytä pidentävän elossaoloaikaa «Seerumin CA 125 pitoisuudesta ei liene hyötyä potilaiden seurannassa.»C, työryhmä ei suosita rutiininomaista CA 125 -pitoisuuden seurantaa oireettomilla naisilla.
Kuvantamistutkimukset tehdään oirekuvan perusteella «Raymond E, Drolet Y, Marpeau L ym. Long-term follow-up after adjuvant chemotherapy in completely resected early stage ovarian carcinoma. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1997;72:181-90 »134, «Markman M. Follow-up of the asymptomatic patient with ovarian cancer. Gynecol Oncol 1994;55:S134-7 »135.
Munasarjasyöpä-suosituksen historiatiedot «Munasarjasyöpä, Käypä hoito -suosituksen historiatiedot»6
Arto Leminen, dosentti, naistentautien ja synnytysten sekä gynekologisen onkologian erikoislääkäri, osastonylilääkäri; HYKS Naistenklinikka
Annika Auranen, LT, naistentautien ja synnytysten sekä gynekologisen onkologian erikoislääkäri; TYKS Naistenklinikka
Ralf Bützow, dosentti, naistentautien ja synnytysten sekä patologian erikoislääkäri, osastonylilääkäri; HUSLAB, patologian vastuualue
Sakari Hietanen, dosentti, naistentautien ja synnytysten sekä gynekologisen onkologian erikoislääkäri, osastonylilääkäri; TYKS Naistenklinikka
Marja Komulainen, LT, naistentautien ja synnytysten sekä gynekologisen onkologian erikoislääkäri, apulaisylilääkäri; KYS:n naistentautien ja synnytysten palveluryhmä
Tapio Kuoppala, dosentti, naistentautien ja synnytysten sekä gynekologisen onkologian erikoislääkäri; TAYS:n naistentautien ja synnytysten vastuualue
Johanna Mäenpää, professori, naistentautien ja synnytysten sekä gynekologisen onkologian erikoislääkäri, ylilääkäri; TaY/TAYS:n naistentautien ja synnytysten vastuualue
Ulla Puistola, dosentti, naistentautien ja synnytysten sekä gynekologisen onkologian erikoislääkäri osastonylilääkäri; OYS Naistenklinikka
Maarit Vuento, LT, naistentautien ja synnytysten sekä gynekologisen onkologian erikoislääkäri, vt. osastonylilääkäri; TAYS:n Naistentautien ja synnytysten vastuualue
Piia Vuorela, Käypä hoito -toimittaja, dosentti, naistentautien ja synnytysten erikoislääkäri; HYKS Naistenklinikka
Merja Yliskoski, LT, naistentautien ja synnytysten sekä gynekologisen onkologian erikoislääkäri, palliatiivisen lääketieteen erityispätevyys, osastonylilääkäri; Keski-Suomen keskussairaala, Jyväskylä, naistentaudit ja synnytykset
Annika Auranen: Osallistunut ulkomaiseen koulutustilaisuuteen (GlaxoSmithKline, Sobi, Novo Nordisk). Osallistunut lääkealan yrityksen asiantuntijatyöryhmään (AstraZeneca).
Ralf Bützow: Ei sidonnaisuuksia.
Sakari Hietanen: Toiminut lääkealan yritysten tilaisuuksissa asiantuntijana ja saanut niistä asiantuntijapalkkion (Roche, MSD, Amgen). Ollut kutsuttuna luennoitsijana lääkealan yritysten tilaisuuksissa (Roche, MSD, Amgen SOBI, GSK).
Marja Komulainen: Osallistunut lääkealan yritysten (Biovitrum, Sobi, Roche) rahoittamana ulkomaan kongressimatkoihin. Toiminut asiantuntijana lääkealan yritykselle ja saanut siitä palkkion (Schering-Blough).
Tapio Kuoppala: Osallistunut lääkealan yritysten kustantamiin lääketieteellisiin kongresseihin (Roche, Leopharma, Jansen-Cilag).
Arto Leminen: Toiminut lääkealan yritysten asiantuntijana, luennoitsijana ja koulutustilaisuuksissa (Biovitrum, Boehringer-Ingelheim, Sanofi-aventis, Roche, Sobi, Leo). Osallistunut kongressimatkoille lääkealan yritysten rahoittamana (Biovitrum, Boehringer-Ingelheim, Sanofi-aventis, Roche, Sobi, Leo).
Johanna Mäenpää: Luennoinut lääkealan yrityksen järjestämissä koulutustilaisuuksissa (Sanofi-aventis). Suunnitellut ja toteuttanut lääkealan yrityksen kanssa tutkimusseminaareja (Sanofi-aventis). Osallistunut työnantajan nimeämänä edustajana ulkomaisiin kokouksiin lääkealan yritysten kustantamana (Suomen Roche, GSK, SOBI). Toiminut asiantuntijana lääkealan yrityksille (Astra Zeneca, Schering-Plough, Amgen, Roche, MSD, Janssen-Cilag). Työnantaja on saanut lääkealan yritykseltä apurahan tutkimukseen (Roche).
Ulla Puistola: Osallistunut tai luennoinut kongresseissa lääkealan yrityksen kustantamana (Astra Zeneca, Boehringer Ingelheim, GSK, Amgen, Roche, Sanofi Aventis, Sanofi Pasteur MSD, MSD). Toimii Advisory Boardin jäsenenä (Astra Zeneca, Roche, GSK), Suomen syöpäyhdistyksen hallituksessa, Pohjois-Suomen syöpäyhdistyksen hallituksessa ja NSGO-CTU Executive Boardin jäsenenä.
Maarit Vuento: Toiminut luennoitsijana lääkealan yrityksen järjestämissä koulutustilaisuuksissa (Bayer Oy). Osallistunut ulkomaiseen kongressiin TAYS:n naistentautien ja synnytysten vastuualueen nimettynä virallisena edustajana (Amgen AB, AstraZeneca Oy, Leiras Oy, MSD Finland Oy, Roche Oy, Sobi Oy).
Piia Vuorela: Ei sidonnaisuuksia.
Merja Yliskoski: Osallistunut työantajan määräämänä ulkomaisiin kongresseihin lääkealan yritysten kustantamana (GSK, Swedish Orphan Biovitrium). Toiminut asiantuntijana lääkealan yrityksen neuvottelukunnassa (Amgen, Swedish Orphan Biovitrium).
Munasarjasyöpä. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Gynekologiyhdistyksen asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2012 (viitattu pp.kk.vvvv). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
Cancer incidence in Finland 1996 and 1997. Cancer statistics of the national research and development centre for welfare and health. Cancer Society of Finland. Public. No 61, Helsinki, 2000
FIGO 25th Annual report on the results of treatment in gynecological cancer. Int J Gynecol Obstet 2003;83:1-230
Morrow CP. Malignant and borderline epithelial tumors of ovary: clinical features, staging, diagnosis, intraoperative assessment and review of management. In: Gynelogic Oncology (ed. Coppleson M), sivut 889-915, Churchill Livingstone, Edinburgh, 1992
Pectasides D, Pectasides E, Kassanos D. Germ cell tumors of the ovary. Cancer Treat Rev 2008;34:427-41 «PMID: 18378402»PubMed
Kurman RJ, Shih IeM. The origin and pathogenesis of epithelial ovarian cancer: a proposed unifying theory. Am J Surg Pathol 2010;34:433-43 «PMID: 20154587»PubMed
American College of Obstetricians and Gynecologists, ACOG Committee on Practice Bulletins--Gynecology, ACOG Committee on Genetics ym. ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome. Obstet Gynecol 2009;113:957-66 «PMID: 19305347»PubMed
Dietl J, Wischhusen J, Häusler SF. The post-reproductive Fallopian tube: better removed? Hum Reprod 2011;26:2918-24 «PMID: 21849300»PubMed
Kerlikowske K, Brown JS, Grady DG. Should women with familial ovarian cancer undergo prophylactic oophorectomy? Obstet Gynecol 1992;80:700-7 «PMID: 1407898»PubMed
Auranen A, Pukkala E, Mäkinen J ym. Cancer incidence in the first-degree relatives of ovarian cancer patients. Br J Cancer 1996;74:280-4 «PMID: 8688336»PubMed
Stratton JF, Gayther SA, Russell P ym. Contribution of BRCA1 mutations to ovarian cancer. N Engl J Med 1997;336:1125-30 «PMID: 9099656»PubMed
Sarantaus L, Vahteristo P, Bloom E ym. BRCA1 and BRCA2 mutations among 233 unselected Finnish ovarian carcinoma patients. Eur J Hum Genet 2001;9:424-30 «PMID: 11436123»PubMed
Sueblinvong T, Carney ME. Current understanding of risk factors for ovarian cancer. Curr Treat Options Oncol 2009;10:67-81 «PMID: 19603272»PubMed
Flam F, Einhorn N, Sjövall K. Symptomatology of ovarian cancer. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1988;27:53-7 «PMID: 3338609»PubMed
Chan YM, Ng TY, Lee PW ym. Symptoms, coping strategies, and timing of presentations in patients with newly diagnosed ovarian cancer. Gynecol Oncol 2003;90:651-6 «PMID: 13678740»PubMed
Kuivasaari-Pirinen P, Anttila M. Munasarjakystat - tarvitseeko aina leikata tai edes seurata? Duodecim 2011;127:1857-63
Sevinc A, Buyukberber S, Sari R ym. Elevated serum CA-125 levels in hemodialysis patients with peritoneal, pleural, or pericardial fluids. Gynecol Oncol 2000;77:254-7 «PMID: 10785474»PubMed
Sari R, Yildirim B, Sevinc A ym. Re. Zuckerman et al.--Sensitivity of CA-125 in patients with liver cirrhosis in the presence of ascites. Am J Gastroenterol 2001;96:253-4 «PMID: 11197269»PubMed
DiBaise JK, Donovan JP. Markedly elevated CA125 in hepatic cirrhosis: two case illustrations and review of the literature. J Clin Gastroenterol 1999;28:159-61 «PMID: 10078827»PubMed
Piura B, Rabinovich A, Leron E ym. Peritoneal tuberculosis mimicking ovarian carcinoma with ascites and elevated serum CA-125: case report and review of literature. Eur J Gynaecol Oncol 2002;23:120-2 «PMID: 12013106»PubMed
Granberg S, Wikland M, Jansson I. Macroscopic characterization of ovarian tumors and the relation to the histological diagnosis: criteria to be used for ultrasound evaluation. Gynecol Oncol 1989;35:139-44 «PMID: 2680797»PubMed
Osmers R. Sonographic evaluation of ovarian masses and its therapeutical implications. Ultrasound Obstet Gynecol 1996;8:217-22 «PMID: 8916370»PubMed
Muto MG, Cramer DW, Brown DL ym. Screening for ovarian cancer: the preliminary experience of a familial ovarian cancer center. Gynecol Oncol 1993;51:12-20 «PMID: 8244166»PubMed
Sparks JM, Varner RE. Ovarian cancer screening. Obstet Gynecol 1991;77:787-92 «PMID: 2014097»PubMed
Campbell S, Bhan V, Royston P ym. Transabdominal ultrasound screening for early ovarian cancer. BMJ 1989;299:1363-7 «PMID: 2513964»PubMed
Karlan BY, Raffel LJ, Crvenkovic G ym. A multidisciplinary approach to the early detection of ovarian carcinoma: rationale, protocol design, and early results. Am J Obstet Gynecol 1993;169:494-501 «PMID: 8372851»PubMed
Botta G, Zarcone R. Trans-vaginal ultrasound examination of ovarian masses in premenopausal women. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1995;62:37-41 «PMID: 7493706»PubMed
Bromley B, Goodman H, Benacerraf BR. Comparison between sonographic morphology and Doppler waveform for the diagnosis of ovarian malignancy. Obstet Gynecol 1994;83:434-7 «PMID: 8127538»PubMed
Tekay A, Jouppila P. Controversies in assessment of ovarian tumors with transvaginal color Doppler ultrasound. Acta Obstet Gynecol Scand 1996;75:316-29 «PMID: 8638449»PubMed
Tingulstad S, Hagen B, Skjeldestad FE ym. Evaluation of a risk of malignancy index based on serum CA125, ultrasound findings and menopausal status in the pre-operative diagnosis of pelvic masses. Br J Obstet Gynaecol 1996;103:826-31 «PMID: 8760716»PubMed
Tingulstad S, Hagen B, Skjeldestad FE ym. The risk-of-malignancy index to evaluate potential ovarian cancers in local hospitals. Obstet Gynecol 1999;93:448-52 «PMID: 10074998»PubMed
Pomel C, Appleyard TL, Gouy S ym. The role of laparoscopy to evaluate candidates for complete cytoreduction of peritoneal carcinomatosis and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Eur J Surg Oncol 2005;31:540-3 «PMID: 15922890»PubMed
Song T, Choi CH, Park HS ym. Fertility-sparing surgery for borderline ovarian tumors: oncologic safety and reproductive outcomes. Int J Gynecol Cancer 2011;21:640-6 «PMID: 21543929»PubMed
Marcickiewicz J, Brännström M. Fertility preserving surgical treatment of borderline ovarian tumour: long-term consequence for fertility and recurrence. Acta Obstet Gynecol Scand 2006;85:1496-500 «PMID: 17260228»PubMed
Cadron I, Leunen K, Van Gorp T ym. Management of borderline ovarian neoplasms. J Clin Oncol 2007;25:2928-37 «PMID: 17617524»PubMed
Palomba S, Falbo A, Del Negro S ym. Ultra-conservative fertility-sparing strategy for bilateral borderline ovarian tumours: an 11-year follow-up. Hum Reprod 2010;25:1966-72 «PMID: 20573679»PubMed
Lesieur B, Kane A, Duvillard P ym. Prognostic value of lymph node involvement in ovarian serous borderline tumors. Am J Obstet Gynecol 2011;204:438.e1-7 «PMID: 21349494»PubMed
Claus EB, Schwartz PE. Familial ovarian cancer. Update and clinical applications. Cancer 1995;76:1998-2003 «PMID: 8634991»PubMed
Tinelli R, Malzoni M, Cosentino F ym. Feasibility, safety, and efficacy of conservative laparoscopic treatment of borderline ovarian tumors. Fertil Steril 2009;92:736-41 «PMID: 18793773»PubMed
Gershenson DM, Silva EG, Tortolero-Luna G ym. Serous borderline tumors of the ovary with noninvasive peritoneal implants. Cancer 1998;83:2157-63 «PMID: 9827720»PubMed
Trimble CL, Kosary C, Trimble EL. Long-term survival and patterns of care in women with ovarian tumors of low malignant potential. Gynecol Oncol 2002;86:34-7 «PMID: 12079297»PubMed
Seidman JD, Kurman RJ. Ovarian serous borderline tumors: a critical review of the literature with emphasis on prognostic indicators. Hum Pathol 2000;31:539-57 «PMID: 10836293»PubMed
Longacre TA, McKenney JK, Tazelaar HD ym. Ovarian serous tumors of low malignant potential (borderline tumors): outcome-based study of 276 patients with long-term (> or =5-year) follow-up. Am J Surg Pathol 2005;29:707-23 «PMID: 15897738»PubMed
Massad LS Jr, Hunter VJ, Szpak CA ym. Epithelial ovarian tumors of low malignant potential. Obstet Gynecol 1991;78:1027-32 «PMID: 1945202»PubMed
Kurman RJ, Trimble CL. The behavior of serous tumors of low malignant potential: are they ever malignant? Int J Gynecol Pathol 1993;12:120-7 «PMID: 8463035»PubMed
Gershenson DM, Silva EG. Serous ovarian tumors of low malignant potential with peritoneal implants. Cancer 1990;65:578-85 «PMID: 2297647»PubMed
Elattar A, Bryant A, Winter-Roach BA ym. Optimal primary surgical treatment for advanced epithelial ovarian cancer. Cochrane Database Syst Rev 2011;8:CD007565 «PMID: 21833960»PubMed
Canis M, Botchorishvili R, Wattiez A ym. Cancer and laparoscopy, experimental studies: a review. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2000;91:1-9 «PMID: 10817870»PubMed
Hoskins WJ. Epithelial ovarian carcinoma: principles of primary surgery. Gynecol Oncol 1994;55:S91-6 «PMID: 7835815»PubMed
Abe A, Furumoto H, Irahara M ym. The impact of systematic para-aortic and pelvic lymphadenectomy on survival in patients with optimally debulked ovarian cancer. J Obstet Gynaecol Res 2010;36:1023-30 «PMID: 21058437»PubMed
Trimbos JB. Lymphadenectomy in ovarian cancer: standard of care or unnecessary risk. Curr Opin Oncol 2011;23:507-11 «PMID: 21602676»PubMed
du Bois A, Reuss A, Harter P ym. Potential role of lymphadenectomy in advanced ovarian cancer: a combined exploratory analysis of three prospectively randomized phase III multicenter trials. J Clin Oncol 2010;28:1733-9 «PMID: 20194855»PubMed
Leblanc E, Querleu D, Narducci F ym. Surgical staging of early invasive epithelial ovarian tumors. Semin Surg Oncol 2000;19:36-41 «PMID: 10883022»PubMed
Wu PC, Qu JY, Lang JH ym. Lymph node metastasis of ovarian cancer: a preliminary survey of 74 cases of lymphadenectomy. Am J Obstet Gynecol 1986;155:1103-8 «PMID: 3777055»PubMed
Petru E, Lahousen M, Tamussino K ym. Lymphadenectomy in stage I ovarian cancer. Am J Obstet Gynecol 1994;170:656-62 «PMID: 8116728»PubMed
Arango HA, Hoffman MS, Roberts WS ym. Accuracy of lymph node palpation to determine need for lymphadenectomy in gynecologic malignancies. Obstet Gynecol 2000;95:553-6 «PMID: 10725488»PubMed
Burghardt E, Girardi F, Lahousen M ym. Patterns of pelvic and paraaortic lymph node involvement in ovarian cancer. Gynecol Oncol 1991;40:103-6 «PMID: 2010101»PubMed
Kigawa J, Minagawa Y, Ishihara H ym. Evaluation of cytoreductive surgery with lymphadenectomy including para-aortic nodes for advanced ovarian cancer. Eur J Surg Oncol 1993;19:273-8 «PMID: 8314386»PubMed
Scarabelli C, Gallo A, Zarrelli A ym. Systematic pelvic and para-aortic lymphadenectomy during cytoreductive surgery in advanced ovarian cancer: potential benefit on survival. Gynecol Oncol 1995;56:328-37 «PMID: 7705665»PubMed
Panici PB, Maggioni A, Hacker N ym. Systematic aortic and pelvic lymphadenectomy versus resection of bulky nodes only in optimally debulked advanced ovarian cancer: a randomized clinical trial. J Natl Cancer Inst 2005;97:560-6 «PMID: 15840878»PubMed
Maggioni A, Benedetti Panici P, Dell'Anna T ym. Randomised study of systematic lymphadenectomy in patients with epithelial ovarian cancer macroscopically confined to the pelvis. Br J Cancer 2006;95:699-704 «PMID: 16940979»PubMed
Rustin GJ, Nelstrop AE, Bentzen SM ym. Use of tumour markers in monitoring the course of ovarian cancer. Ann Oncol 1999;10 Suppl 1:21-7 «PMID: 10219449»PubMed
Makar AP, Kaern J, Kristensen GB ym. Evaluation of serum CA 125 level as a tumor marker in borderline tumors of the ovary. Int J Gynecol Cancer 1993;3:299-303 «PMID: 11578361»PubMed
Rice LW, Berkowitz RS, Mark SD ym. Epithelial ovarian tumors of borderline malignancy. Gynecol Oncol 1990;39:195-8 «PMID: 2227595»PubMed
Vaidya AP, Curtin JP. The follow-up of ovarian cancer. Semin Oncol 2003;30:401-12 «PMID: 12870142»PubMed
Abelev GI. Alpha-fetoprotein as a marker of embryo-specific differentiations in normal and tumor tissues. Transplant Rev 1974;20:3-37 «PMID: 4135841»PubMed
Hunter RW, Alexander ND, Soutter WP. Meta-analysis of surgery in advanced ovarian carcinoma: is maximum cytoreductive surgery an independent determinant of prognosis? Am J Obstet Gynecol 1992;166:504-11 «PMID: 1531572»PubMed
Chen SS, Lee L. Incidence of para-aortic and pelvic lymph node metastases in epithelial carcinoma of the ovary. Gynecol Oncol 1983;16:95-100 «PMID: 6884834»PubMed
Bristow RE, Tomacruz RS, Armstrong DK ym. Survival effect of maximal cytoreductive surgery for advanced ovarian carcinoma during the platinum era: a meta-analysis. J Clin Oncol 2002;20:1248-59 «PMID: 11870167»PubMed
Ang C, Chan KK, Bryant A ym. Ultra-radical (extensive) surgery versus standard surgery for the primary cytoreduction of advanced epithelial ovarian cancer. Cochrane Database Syst Rev 2011;4:CD007697 «PMID: 21491400»PubMed
Williams TJ. Management of ovarian carcinoma in young women. Clin Obstet Gynecol 1976;19:673-82 «PMID: 954255»PubMed
Vergote I, Tropé CG, Amant F ym. Neoadjuvant chemotherapy or primary surgery in stage IIIC or IV ovarian cancer. N Engl J Med 2010;363:943-53 «PMID: 20818904»PubMed
Williams L, Brunetto VL, Yordan E ym. Secondary cytoreductive surgery at second-look laparotomy in advanced ovarian cancer: a Gynecologic Oncology Group Study. Gynecol Oncol 1997;66:171-8 «PMID: 9264559»PubMed
Harter P, du Bois A, Hahmann M ym. Surgery in recurrent ovarian cancer: the Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie (AGO) DESKTOP OVAR trial. Ann Surg Oncol 2006;13:1702-10 «PMID: 17009163»PubMed
Pfisterer J, Harter P, Canzler U ym. The role of surgery in recurrent ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer 2005;15 Suppl 3:195-8 «PMID: 16343230»PubMed
Vergote I, De Brabanter J, Fyles A ym. Prognostic importance of degree of differentiation and cyst rupture in stage I invasive epithelial ovarian carcinoma. Lancet 2001;357:176-82 «PMID: 11213094»PubMed
Young RC. Early-stage ovarian cancer: to treat or not to treat. J Natl Cancer Inst 2003;95:94-5 «PMID: 12529336»PubMed
Lee YY, Kim TJ, Kim MJ ym. Prognosis of ovarian clear cell carcinoma compared to other histological subtypes: a meta-analysis. Gynecol Oncol 2011;122:541-7 «PMID: 21640372»PubMed
Takano M, Sugiyama T, Yaegashi N ym. Less impact of adjuvant chemotherapy for stage I clear cell carcinoma of the ovary: a retrospective Japan Clear Cell Carcinoma Study. Int J Gynecol Cancer 2010;20:1506-10 «PMID: 21119366»PubMed
International Collaborative Ovarian Neoplasm Group. Paclitaxel plus carboplatin versus standard chemotherapy with either single-agent carboplatin or cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin in women with ovarian cancer: the ICON3 randomised trial. Lancet 2002;360:505-15 «PMID: 12241653»PubMed
Aapro MS, Bohlius J, Cameron DA ym. 2010 update of EORTC guidelines for the use of granulocyte-colony stimulating factor to reduce the incidence of chemotherapy-induced febrile neutropenia in adult patients with lymphoproliferative disorders and solid tumours. Eur J Cancer 2011;47:8-32 «PMID: 21095116»PubMed
Markman M. Intraperitoneal antineoplastic agents for tumors principally confined to the peritoneal cavity. Cancer Treat Rev 1986;13:219-42 «PMID: 3545463»PubMed
National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement. Ovarian cancer: screening, treatment, and follow-up. Gynecol Oncol 1994;55:S4-14 «PMID: 7835809»PubMed
Christian MC, Trimble EL. Salvage chemotherapy for epithelial ovarian carcinoma. Gynecol Oncol 1994;55:S143-50 «PMID: 7835799»PubMed
Markman M, Rothman R, Hakes T ym. Second-line platinum therapy in patients with ovarian cancer previously treated with cisplatin. J Clin Oncol 1991;9:389-93 «PMID: 1999708»PubMed
Friedlander M, Trimble E, Tinker A ym. Clinical trials in recurrent ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer 2011;21:771-5 «PMID: 21543939»PubMed
Katsumata N. Docetaxel: an alternative taxane in ovarian cancer. Br J Cancer 2003;89 Suppl 3:S9-S15 «PMID: 14661041»PubMed
Vermorken JB, Kobierska A, van der Burg ME ym. High-dose epirubicin in platinum-pretreated patients with ovarian carcinoma: the EORTC-GCCG experience. Eur J Gynaecol Oncol 1995;16:433-8 «PMID: 8536757»PubMed
Schellens JH, Pronk LC, Verweij J. Emerging drug treatments for solid tumours. Drugs 1996;51:45-72 «PMID: 8741232»PubMed
Rose PG, Blessing JA, Mayer AR ym. Prolonged oral etoposide as second line therapy for platinum resistant (PLATR) and platinum sensitive (PLATS) ovarian carcinoma: A Gynecologic Oncology Group Study. Proc Am Soc Clin Oncol 1996;15:762
Orlando M, Mandachain M. Gemcitabine in ovarian cancer. Semin Oncol 2001;28:62-9 «PMID: 11510036»PubMed
Vasey PA, McMahon L, Paul J ym. A phase II trial of capecitabine (Xeloda) in recurrent ovarian cancer. Br J Cancer 2003;89:1843-8 «PMID: 14612890»PubMed
Dieras V, Bougnoux P, Petit T ym. Multicentre phase II study of oxaliplatin as a single-agent in cisplatin/carboplatin +/- taxane-pretreated ovarian cancer patients. Ann Oncol 2002;13:258-66 «PMID: 11886003»PubMed
Bajetta E, Di Leo A, Biganzoli L ym. Phase II study of vinorelbine in patients with pretreated advanced ovarian cancer: activity in platinum-resistant disease. J Clin Oncol 1996;14:2546-51 «PMID: 8823334»PubMed
Emons G, Ortmann O, Schultz KD. GnRH-analogues in ovarian, breast and endometrial cancers. In GnRH analogues, The State of Art, edt. Lunenfeld and Insler, Parthenon Publishing 1995;95-120
Papadimitriou CA, Markaki S, Siapkaras J ym. Hormonal therapy with letrozole for relapsed epithelial ovarian cancer. Long-term results of a phase II study. Oncology 2004;66:112-7 «PMID: 15138362»PubMed
Burger RA, Sill MW, Monk BJ ym. Phase II trial of bevacizumab in persistent or recurrent epithelial ovarian cancer or primary peritoneal cancer: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 2007;25:5165-71 «PMID: 18024863»PubMed
Cannistra SA, Matulonis UA, Penson RT ym. Phase II study of bevacizumab in patients with platinum-resistant ovarian cancer or peritoneal serous cancer. J Clin Oncol 2007;25:5180-6 «PMID: 18024865»PubMed
Friedlander ML. Prognostic factors in ovarian cancer. Semin Oncol 1998;25:305-14 «PMID: 9633842»PubMed
Voest EE, van Houwelingen JC, Neijt JP. A meta-analysis of prognostic factors in advanced ovarian cancer with median survival and overall survival (measured with the log (relative risk)) as main objectives. Eur J Cancer Clin Oncol 1989;25:711-20 «PMID: 2714347»PubMed
Markman M. The role of intraperitoneal chemotherapy in ovarian cancer. Cancer Treat Res 1994;70:73-82 «PMID: 8060753»PubMed
Gershenson DM. Management of ovarian germ cell tumors. JCO 2007;25:2938-43
Abdul Razak AR, Li L, Bryant A ym. Chemotherapy for malignant germ cell ovarian cancer in adult patients with early stage, advanced and recurrent disease. Cochrane Database Syst Rev 2011;3:CD007584 «PMID: 21412906»PubMed
Low JJ, Perrin LC, Crandon AJ ym. Conservative surgery to preserve ovarian function in patients with malignant ovarian germ cell tumors. A review of 74 cases. Cancer 2000;89:391-8 «PMID: 10918171»PubMed
Björkholm E, Lundell M, Gyftodimos A ym. Dysgerminoma. The Radiumhemmet series 1927-1984. Cancer 1990;65:38-44 «PMID: 2293868»PubMed
Williams SD. Ovarian germ cell tumors: an update. Semin Oncol 1998;25:407-13 «PMID: 9633853»PubMed
Gershenson DM. Menstrual and reproductive function after treatment with combination chemotherapy for malignant ovarian germ cell tumors. J Clin Oncol 1988;6:270-5 «PMID: 2828558»PubMed
Abu-Rustum NR, Aghajanian C. Management of malignant germ cell tumors of the ovary. Semin Oncol 1998;25:235-42 «PMID: 9562457»PubMed
Thrall MM, Paley P, Pizer E ym. Patterns of spread and recurrence of sex cord-stromal tumors of the ovary. Gynecol Oncol 2011;122:242-5 «PMID: 21481441»PubMed
Brown J, Sood AK, Deavers MT ym. Patterns of metastasis in sex cord-stromal tumors of the ovary: Can routine staging lymphadenectomy be omitted? Gynecol Oncol 2009;113:86-90 «PMID: 19162310»PubMed
Colombo N, Parma G, Franchi D. An active chemotherapy regimen for advanced ovarian sex cord-stromal tumors. Gynecol Oncol 1999;72:129-30 «PMID: 10021289»PubMed
NIH consensus conference. Ovarian cancer. Screening, treatment, and follow-up. NIH Consensus Development Panel on Ovarian Cancer. JAMA 1995;273:491-7 «PMID: 7837369»PubMed
Colombo N, Sessa C, Landoni F ym. Cisplatin, vinblastine, and bleomycin combination chemotherapy in metastatic granulosa cell tumor of the ovary. Obstet Gynecol 1986;67:265-8 «PMID: 2418394»PubMed
Gershenson DM. Management of early ovarian cancer: germ cell and sex cord-stromal tumors. Gynecol Oncol 1994;55:S62-72 «PMID: 7530680»PubMed
Cronjé HS, Niemand I, Bam RH ym. Review of the granulosa-theca cell tumors from the emil Novak ovarian tumor registry. Am J Obstet Gynecol 1999;180:323-7 «PMID: 9988794»PubMed
Schumer ST, Cannistra SA. Granulosa cell tumor of the ovary. J Clin Oncol 2003;21:1180-9 «PMID: 12637488»PubMed
Jamieson S, Fuller PJ. Management of granulosa cell tumour of the ovary. Curr Opin Oncol 2008;20:560-4 «PMID: 19106661»PubMed
Homesley HD, Bundy BN, Hurteau JA ym. Bleomycin, etoposide, and cisplatin combination therapy of ovarian granulosa cell tumors and other stromal malignancies: A Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 1999;72:131-7 «PMID: 10021290»PubMed
Tao X, Sood AK, Deavers MT ym. Anti-angiogenesis therapy with bevacizumab for patients with ovarian granulosa cell tumors. Gynecol Oncol 2009;114:431-6 «PMID: 19524286»PubMed
Ripamonti CI, Easson AM, Gerdes H. Management of malignant bowel obstruction. Eur J Cancer 2008;44:1105-15 «PMID: 18359221»PubMed
Heiss MM, Murawa P, Koralewski P ym. The trifunctional antibody catumaxomab for the treatment of malignant ascites due to epithelial cancer: Results of a prospective randomized phase II/III trial. Int J Cancer 2010;127:2209-21 «PMID: 20473913»PubMed
Roberts ME, Neville E, Berrisford RG ym. Management of a malignant pleural effusion: British Thoracic Society Pleural Disease Guideline 2010. Thorax 2010;65 Suppl 2:ii32-40 «PMID: 20696691»PubMed
Donner B, Zenz M, Tryba M ym. Direct conversion from oral morphine to transdermal fentanyl: a multicenter study in patients with cancer pain. Pain 1996;64:527-34 «PMID: 8783318»PubMed
Mayer AR, Chambers SK, Graves E ym. Ovarian cancer staging: does it require a gynecologic oncologist? Gynecol Oncol 1992;47:223-7 «PMID: 1468701»PubMed
Lin PS, Gershenson DM, Bevers MW ym. The current status of surgical staging of ovarian serous borderline tumors. Cancer 1999;85:905-11 «PMID: 10091769»PubMed
McGowan L, Lesher LP, Norris HJ ym. Misstaging of ovarian cancer. Obstet Gynecol 1985;65:568-72 «PMID: 3982731»PubMed
Junor EJ, Hole DJ, McNulty L ym. Specialist gynaecologists and survival outcome in ovarian cancer: a Scottish national study of 1866 patients. Br J Obstet Gynaecol 1999;106:1130-6 «PMID: 10549956»PubMed
Nguyen HN, Averette HE, Hoskins W ym. National survey of ovarian carcinoma. Part V. The impact of physician's specialty on patients' survival. Cancer 1993;72:3663-70 «PMID: 8252483»PubMed
Earle CC, Schrag D, Neville BA ym. Effect of surgeon specialty on processes of care and outcomes for ovarian cancer patients. J Natl Cancer Inst 2006;98:172-80 «PMID: 16449677»PubMed
Gillis CR, Hole DJ, Still RM ym. Medical audit, cancer registration, and survival in ovarian cancer. Lancet 1991;337:611-2 «PMID: 1671961»PubMed
Eisenkop SM, Spirtos NM, Montag TW ym. The impact of subspecialty training on the management of advanced ovarian cancer. Gynecol Oncol 1992;47:203-9 «PMID: 1468698»PubMed
Selby P. Hospital based cancer services: the relevance of specialised care. Kirjassa: Policy Framework for Commissioning. Guidance for Purchasers and Providers of Cancer Services. Department of Health, 1995
Schrag D, Earle C, Xu F ym. Associations between hospital and surgeon procedure volumes and patient outcomes after ovarian cancer resection. J Natl Cancer Inst 2006;98:163-71 «PMID: 16449676»PubMed
Hipkins J, Whitworth M, Tarrier N ym. Social support, anxiety and depression after chemotherapy for ovarian cancer: a prospective study. Br J Health Psychol 2004;9:569-81 «PMID: 15509362»PubMed
Raymond E, Drolet Y, Marpeau L ym. Long-term follow-up after adjuvant chemotherapy in completely resected early stage ovarian carcinoma. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1997;72:181-90 «PMID: 9134399»PubMed
Markman M. Follow-up of the asymptomatic patient with ovarian cancer. Gynecol Oncol 1994;55:S134-7 «PMID: 7835797»PubMed
Aarnio M, Sankila R, Pukkala E ym. Cancer risk in mutation carriers of DNA-mismatch-repair genes. Int J Cancer 1999;81:214-8 «PMID: 10188721»PubMed
Ala-Fossi SL, Kuoppala T, Dastidar P, Kolehmainen H, Punnonen R. Magneettikuvaus gynekologisen syövän diagnostiikassa. Suom Lääkäril 1996;51:2459-63
Alberts DS, Liu PY, Hannigan EV ym. Intraperitoneal cisplatin plus intravenous cyclophosphamide versus intravenous cisplatin plus intravenous cyclophosphamide for stage III ovarian cancer. N Engl J Med 1996;335:1950-5 «PMID: 8960474»PubMed
Aletti GD, Dowdy SC, Gostout BS ym. Aggressive surgical effort and improved survival in advanced-stage ovarian cancer. Obstet Gynecol 2006;107:77-85 «PMID: 16394043»PubMed
Anastasi E, Granato T, Marchei GG ym. Ovarian tumor marker HE4 is differently expressed during the phases of the menstrual cycle in healthy young women. Tumour Biol 2010;31:411-5 «PMID: 20490961»PubMed
Anastasi E, Marchei GG, Viggiani V ym. HE4: a new potential early biomarker for the recurrence of ovarian cancer. Tumour Biol 2010;31:113-9 «PMID: 20358424»PubMed
Antoniou A, Pharoah PD, Narod S ym. Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case Series unselected for family history: a combined analysis of 22 studies. Am J Hum Genet 2003;72:1117-30 «PMID: 12677558»PubMed
Armstrong DK, Bundy B, Wenzel L ym. Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. N Engl J Med 2006;354:34-43 «PMID: 16394300»PubMed
Avall-Lundqvist E, Sjövall K, Hansson LO ym. Peri- and postoperative changes in serum levels of four tumor markers and three acute phase reactants in benign and malignant gynecological diseases. Arch Gynecol Obstet 1992;251:69-78 «PMID: 1374604»PubMed
Bae J, Lim MC, Choi JH ym. Prognostic factors of secondary cytoreductive surgery for patients with recurrent epithelial ovarian cancer. J Gynecol Oncol 2009;20:101-6 «PMID: 19590721»PubMed
Baker TR, Piver MS, Hempling RE. Long term survival by cytoreductive surgery to less than 1 cm, induction weekly cisplatin and monthly cisplatin, doxorubicin, and cyclophosphamide therapy in advanced ovarian adenocarcinoma. Cancer 1994;74:656-63 «PMID: 8033045»PubMed
Barakat RR. Borderline tumors of the ovary. Obstet Gynecol Clin North America 1994:21:93-105
Bast RC Jr, Feeney M, Lazarus H ym. Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma. J Clin Invest 1981;68:1331-7 «PMID: 7028788»PubMed
Bast RC Jr, Klug TL, St John E ym. A radioimmunoassay using a monoclonal antibody to monitor the course of epithelial ovarian cancer. N Engl J Med 1983;309:883-7 «PMID: 6310399»PubMed
Bell J, Brady MF, Young RC ym. Randomized phase III trial of three versus six cycles of adjuvant carboplatin and paclitaxel in early stage epithelial ovarian carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 2006;102:432-9 «PMID: 16860852»PubMed
Bell R, Petticrew M, Luengo S ym. Screening for ovarian cancer: a systematic review. Health Technol Assess 1998;2:i-iv, 1-84 «PMID: 9561894»PubMed
Bennett MI. Effectiveness of antiepileptic or antidepressant drugs when added to opioids for cancer pain: systematic review. Palliat Med 2011;25:553-9 «PMID: 20671006»PubMed
Bertelsen K, Jakobsen A, Strøyer J ym. A prospective randomized comparison of 6 and 12 cycles of cyclophosphamide, adriamycin, and cisplatin in advanced epithelial ovarian cancer: a Danish Ovarian Study Group trial (DACOVA). Gynecol Oncol 1993;49:30-6 «PMID: 8482557»PubMed
Bonazzi C, Colombo N, Lissoni A ym. Alpha-fetoprotein in the management of germ cell tumors of the ovary. J Nucl Med Allied Sci 1989;33:53-8 «PMID: 2480424»PubMed
Bookman MA, Brady MF, McGuire WP ym. Evaluation of new platinum-based treatment regimens in advanced-stage ovarian cancer: a Phase III Trial of the Gynecologic Cancer Intergroup. J Clin Oncol 2009;27:1419-25 «PMID: 19224846»PubMed
Bristow RE, Chi DS. Platinum-based neoadjuvant chemotherapy and interval surgical cytoreduction for advanced ovarian cancer: a meta-analysis. Gynecol Oncol 2006;103:1070-6 «PMID: 16875720»PubMed
Burger RA, Brady MF, Bookman MA ym. Incorporation of bevacizumab in the primary treatment of ovarian cancer. N Engl J Med 2011;365:2473-83 «PMID: 22204724»PubMed
Cibula D, Widschwendter M, Májek O ym. Tubal ligation and the risk of ovarian cancer: review and meta-analysis. Hum Reprod Update 2011;17:55-67 «PMID: 20634209»PubMed
Collaborative Group on Epidemiological Studies of Ovarian Cancer, Beral V, Doll R ym. Ovarian cancer and oral contraceptives: collaborative reanalysis of data from 45 epidemiological studies including 23,257 women with ovarian cancer and 87,303 controls. Lancet 2008;371:303-14 «PMID: 18294997»PubMed
Colombo N, Guthrie D, Chiari S ym. International Collaborative Ovarian Neoplasm trial 1: a randomized trial of adjuvant chemotherapy in women with early-stage ovarian cancer. J Natl Cancer Inst 2003;95:125-32 «PMID: 12529345»PubMed
Cooke I, O'Brien M, Charnock FM ym. Inhibin as a marker for ovarian cancer. Br J Cancer 1995;71:1046-50 «PMID: 7734297»PubMed
Cunningham MJ, Bromberg C, Kredentser DC ym. Percutaneous gastrostomy for decompression in patients with advanced gynecologic malignancies. Gynecol Oncol 1995;59:273-6 «PMID: 7590486»PubMed
Dexeus S, Labastida R, Dexeus D. Conservative management of epithelial ovarian cancer. Eur J Gynaecol Oncol 2005;26:473-8 «PMID: 16285560»PubMed
di Re F, Baiocchi G, Fontanelli R ym. Systematic pelvic and paraaortic lymphadenectomy for advanced ovarian cancer: prognostic significance of node metastases. Gynecol Oncol 1996;62:360-5 «PMID: 8812533»PubMed
Domchek SM, Friebel TM, Singer CF ym. Association of risk-reducing surgery in BRCA1 or BRCA2 mutation carriers with cancer risk and mortality. JAMA 2010;304:967-75 «PMID: 20810374»PubMed
Drapkin R, von Horsten HH, Lin Y ym. Human epididymis protein 4 (HE4) is a secreted glycoprotein that is overexpressed by serous and endometrioid ovarian carcinomas. Cancer Res 2005;65:2162-9 «PMID: 15781627»PubMed
du Bois A, Herrstedt J, Hardy-Bessard AC ym. Phase III trial of carboplatin plus paclitaxel with or without gemcitabine in first-line treatment of epithelial ovarian cancer. J Clin Oncol 2010;28:4162-9 «PMID: 20733132»PubMed
du Bois A, Lück HJ, Meier W ym. A randomized clinical trial of cisplatin/paclitaxel versus carboplatin/paclitaxel as first-line treatment of ovarian cancer. J Natl Cancer Inst 2003;95:1320-9 «PMID: 12953086»PubMed
du Bois A, Lück HJ, Pfisterer J ym. Second-line carboplatin and gemcitabine in platinum sensitive ovarian cancer--a dose-finding study by the Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO) Ovarian Cancer Study Group. Ann Oncol 2001;12:1115-20 «PMID: 11583193»PubMed
du Bois A, Rochon J, Pfisterer J ym. Variations in institutional infrastructure, physician specialization and experience, and outcome in ovarian cancer: a systematic review. Gynecol Oncol 2009;112:422-36 «PMID: 18990435»PubMed
du Bois A, Weber B, Rochon J ym. Addition of epirubicin as a third drug to carboplatin-paclitaxel in first-line treatment of advanced ovarian cancer: a prospectively randomized gynecologic cancer intergroup trial by the Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie Ovarian Cancer Study Group and the Groupe d'Investigateurs Nationaux pour l'Etude des Cancers Ovariens. J Clin Oncol 2006;24:1127-35 «PMID: 16505432»PubMed
Duk JM, Aalders JG, Fleuren GJ ym. Tumor markers CA 125, squamous cell carcinoma antigen, and carcinoembryonic antigen in patients with adenocarcinoma of the uterine cervix. Obstet Gynecol 1989;73:661-8 «PMID: 2648225»PubMed
Einhorn N, Sjövall K, Knapp RC ym. Prospective evaluation of serum CA 125 levels for early detection of ovarian cancer. Obstet Gynecol 1992;80:14-8 «PMID: 1603484»PubMed
Eisenkop SM, Spirtos NM. Procedures required to accomplish complete cytoreduction of ovarian cancer: is there a correlation with "biological aggressiveness" and survival? Gynecol Oncol 2001;82:435-41 «PMID: 11520137»PubMed
Fagotti A, Fanfani F, Ludovisi M ym. Role of laparoscopy to assess the chance of optimal cytoreductive surgery in advanced ovarian cancer: a pilot study. Gynecol Oncol 2005;96:729-35 «PMID: 15721418»PubMed
Fleming ND, Cass I, Walsh CS ym. CA125 surveillance increases optimal resectability at secondary cytoreductive surgery for recurrent epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol 2011;121:249-52 «PMID: 21300398»PubMed
Fujii S, Konishi I, Suzuki A ym. Analysis of serum lactic dehydrogenase levels and its isoenzymes in ovarian dysgerminoma. Gynecol Oncol 1985;22:65-72 «PMID: 4018662»PubMed
Gadducci A, Ferdeghini M, Rispoli G ym. Comparison of tumor-associated trypsin inhibitor (TATI) with CA125 as a marker for diagnosis and monitoring of epithelial ovarian cancer. Scand J Clin Lab Invest Suppl 1991;207:19-24 «PMID: 1780685»PubMed
Galaal K, Naik R, Bristow RE ym. Cytoreductive surgery plus chemotherapy versus chemotherapy alone for recurrent epithelial ovarian cancer. Cochrane Database Syst Rev 2010;6:CD007822 «PMID: 20556785»PubMed
Gershenson DM. Ovarian cancer: advances in genetic testing, prevention, and treatment-issues in surgical management. Kirjassa. American Society of Clinical Oncology. Educational Book (toim. Perry MC). ASCO, Alexandria, 2000
Geurts SM, de Vegt F, van Altena AM ym. Considering early detection of relapsed ovarian cancer: a review of the literature. Int J Gynecol Cancer 2011;21:837-45 «PMID: 21697678»PubMed
Ghaemmaghami F, Karimi Zarchi M, Naseri A ym. Fertility sparing in young women with ovarian tumors. Clin Exp Obstet Gynecol 2010;37:290-4 «PMID: 21355460»PubMed
Ghezzi F, Cromi A, Siesto G ym. Laparoscopy staging of early ovarian cancer: our experience and review of the literature. Int J Gynecol Cancer 2009;19 Suppl 2:S7-S13 «PMID: 19955918»PubMed
González-Martín AJ, Calvo E, Bover I ym. Randomized phase II trial of carboplatin versus paclitaxel and carboplatin in platinum-sensitive recurrent advanced ovarian carcinoma: a GEICO (Grupo Espanol de Investigacion en Cancer de Ovario) study. Ann Oncol 2005;16:749-55 «PMID: 15817604»PubMed
Gordon AN, Fleagle JT, Guthrie D ym. Recurrent epithelial ovarian carcinoma: a randomized phase III study of pegylated liposomal doxorubicin versus topotecan. J Clin Oncol 2001;19:3312-22 «PMID: 11454878»PubMed
Gordon AN, Tonda M, Sun S ym. Long-term survival advantage for women treated with pegylated liposomal doxorubicin compared with topotecan in a phase 3 randomized study of recurrent and refractory epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol 2004;95:1-8 «PMID: 15385103»PubMed
Green A, Purdie D, Bain C ym. Tubal sterilisation, hysterectomy and decreased risk of ovarian cancer. Survey of Women's Health Study Group. Int J Cancer 1997;71:948-51 «PMID: 9185694»PubMed
Griffiths CT. Surgical resection of tumor bulk in the primary treatment of ovarian carcinoma. Natl Cancer Inst Monogr 1975;42:101-4 «PMID: 1234624»PubMed
Hacker NF, Berek JS, Lagasse LD ym. Primary cytoreductive surgery for epithelial ovarian cancer. Obstet Gynecol 1983;61:413-20 «PMID: 6828269»PubMed
Hakes TB, Chalas E, Hoskins WJ ym. Randomized prospective trial of 5 versus 10 cycles of cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin in advanced ovarian carcinoma. Gynecol Oncol 1992;45:284-9 «PMID: 1612505»PubMed
Halila H, Lehtovirta P, Stenman UH. Tumour-associated trypsin inhibitor (TATI) in ovarian cancer. Br J Cancer 1988;57:304-7 «PMID: 3162682»PubMed
Halila H, Stenman UH, Seppälä M. Ovarian cancer antigen CA 125 levels in pelvic inflammatory disease and pregnancy. Cancer 1986;57:1327-9 «PMID: 3456253»PubMed
Hankinson SE, Colditz GA, Hunter DJ ym. A quantitative assessment of oral contraceptive use and risk of ovarian cancer. Obstet Gynecol 1992;80:708-14 «PMID: 1407899»PubMed
Hankinson SE, Hunter DJ, Colditz GA ym. Tubal ligation, hysterectomy, and risk of ovarian cancer. A prospective study. JAMA 1993;270:2813-8 «PMID: 8133619»PubMed
Hellström I, Raycraft J, Hayden-Ledbetter M ym. The HE4 (WFDC2) protein is a biomarker for ovarian carcinoma. Cancer Res 2003;63:3695-700 «PMID: 12839961»PubMed
Hildebrand JS, Gapstur SM, Feigelson HS ym. Postmenopausal hormone use and incident ovarian cancer: Associations differ by regimen. Int J Cancer 2010;127:2928-35 «PMID: 21351271»PubMed
Hinkula M, Pukkala E, Kyyrönen P ym. Incidence of ovarian cancer of grand multiparous women--a population-based study in Finland. Gynecol Oncol 2006;103:207-11 «PMID: 16595149»PubMed
Huhtala ML, Kahanpää K, Seppälä M ym. Excretion of a tumor-associated trypsin inhibitor (TATI) in urine of patients with gynecological malignancy. Int J Cancer 1983;31:711-4 «PMID: 6190763»PubMed
Huhtinen K, Suvitie P, Hiissa J ym. Serum HE4 concentration differentiates malignant ovarian tumours from ovarian endometriotic cysts. Br J Cancer 2009;100:1315-9 «PMID: 19337252»PubMed
Irwin KL, Weiss NS, Lee NC ym. Tubal sterilization, hysterectomy, and the subsequent occurrence of epithelial ovarian cancer. Am J Epidemiol 1991;134:362-9 «PMID: 1877597»PubMed
Jacobs I, Bast RC Jr. The CA 125 tumour-associated antigen: a review of the literature. Hum Reprod 1989;4:1-12 «PMID: 2651469»PubMed
Jensen A, Sharif H, Frederiksen K ym. Use of fertility drugs and risk of ovarian cancer: Danish Population Based Cohort Study. BMJ 2009;338:b249 «PMID: 19196744»PubMed
Jokubkiene L, Sladkevicius P, Valentin L. Does three-dimensional power Doppler ultrasound help in discrimination between benign and malignant ovarian masses? Ultrasound Obstet Gynecol 2007;29:215-25 «PMID: 17201017»PubMed
Kang S, Nam BH. Does neoadjuvant chemotherapy increase optimal cytoreduction rate in advanced ovarian cancer? Meta-analysis of 21 studies. Ann Surg Oncol 2009;16:2315-20 «PMID: 19517192»PubMed
Kashyap S, Moher D, Fung MF ym. Assisted reproductive technology and the incidence of ovarian cancer: a meta-analysis. Obstet Gynecol 2004;103:785-94 «PMID: 15051576»PubMed
Katsumata N, Yasuda M, Takahashi F ym. Dose-dense paclitaxel once a week in combination with carboplatin every 3 weeks for advanced ovarian cancer: a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet 2009;374:1331-8 «PMID: 19767092»PubMed
Kawahara K, Yoshida Y, Kurokawa T ym. Evaluation of positron emission tomography with tracer 18-fluorodeoxyglucose in addition to magnetic resonance imaging in the diagnosis of ovarian cancer in selected women after ultrasonography. J Comput Assist Tomogr 2004;28:505-16 «PMID: 15232382»PubMed
Kawai M, Kano T, Kikkawa F ym. Seven tumor markers in benign and malignant germ cell tumors of the ovary. Gynecol Oncol 1992;45:248-53 «PMID: 1319383»PubMed
Kim YM, Whang DH, Park J ym. Evaluation of the accuracy of serum human epididymis protein 4 in combination with CA125 for detecting ovarian cancer: a prospective case-control study in a Korean population. Clin Chem Lab Med 2011;49:527-34 «PMID: 21320028»PubMed
Kreiger N, Sloan M, Cotterchio M ym. Surgical procedures associated with risk of ovarian cancer. Int J Epidemiol 1997;26:710-5 «PMID: 9279601»PubMed
Kristensen GB, Vergote I, Eisenhauer E ym. First line treatment of ovarian/tubal/peritoneal cancer FIGO stage IIb-IV with paclitaxel/carboplatin with or without epirubicin (TEC vs TC): A Gynecologic Cancer Intergroup study of the NSGO, EORTC GCG, and NCIC CTG – Results on progression free survival. J Clin Oncol 2004;23:449s(abstr 5003)
Kristensen GB, Vergote I, Stuart G ym. First-line treatment of ovarian cancer FIGO stages IIb-IV with paclitaxel/epirubicin/carboplatin versus paclitaxel/carboplatin. Int J Gynecol Cancer 2003;13 Suppl 2:172-7 «PMID: 14656276»PubMed
Kruitwagen RF, Swinkels BM, Keyser KG ym. Incidence and effect on survival of abdominal wall metastases at trocar or puncture sites following laparoscopy or paracentesis in women with ovarian cancer. Gynecol Oncol 1996;60:233-7 «PMID: 8631544»PubMed
Kucukmetin A, Naik R, Galaal K ym. Palliative surgery versus medical management for bowel obstruction in ovarian cancer. Cochrane Database Syst Rev 2010;7:CD007792 «PMID: 20614464»PubMed
Kumpulainen S, Kuoppala T, Leminen A ym. Surgical treatment of ovarian cancer in different hospital categories--a prospective nation-wide study in Finland. Eur J Cancer 2006;42:388-95 «PMID: 16414260»PubMed
Kumpulainen S, Sankila R, Leminen A ym. The effect of hospital operative volume, residual tumor and first-line chemotherapy on survival of ovarian cancer - a prospective nation-wide study in Finland. Gynecol Oncol 2009;115:199-203 «PMID: 19695688»PubMed
Lambert HE, Rustin GJ, Gregory WM ym. A randomized trial of five versus eight courses of cisplatin or carboplatin in advanced epithelial ovarian carcinoma. A North Thames Ovary Group Study. Ann Oncol 1997;8:327-33 «PMID: 9209661»PubMed
Leake JF. Tumors of low malignant potential. Curr Opin Obstet Gynecol 1992;4:81-5 «PMID: 1543834»PubMed
Lee M, Kim SW, Paek J ym. Comparisons of surgical outcomes, complications, and costs between laparotomy and laparoscopy in early-stage ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer 2011;21:251-6 «PMID: 21270608»PubMed
Lim-Tan SK, Cajigas HE, Scully RE. Ovarian cystectomy for serous borderline tumors: a follow-up study of 35 cases. Obstet Gynecol 1988;72:775-81 «PMID: 3173929»PubMed
Lowe KA, Shah C, Wallace E ym. Effects of personal characteristics on serum CA125, mesothelin, and HE4 levels in healthy postmenopausal women at high-risk for ovarian cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008;17:2480-7 «PMID: 18768519»PubMed
Lund B, Jacobsen K, Rasch L ym. Correlation of abdominal ultrasound and computed tomography scans with second- or third-look laparotomy in patients with ovarian carcinoma. Gynecol Oncol 1990;37:279-83 «PMID: 2188880»PubMed
Mackay EV, Khoo SK, Daunter B. Tumor markers. In: Gynecologic oncology (ed. Coppleson M), sivut 405-415, Churchill Livingstone, Edinburgh, 1992
Malkasian GD Jr, Knapp RC, Lavin PT ym. Preoperative evaluation of serum CA 125 levels in premenopausal and postmenopausal patients with pelvic masses: discrimination of benign from malignant disease. Am J Obstet Gynecol 1988;159:341-6 «PMID: 2457318»PubMed
Markman M, Kennedy A, Webster K ym. Combination chemotherapy with carboplatin and docetaxel in the treatment of cancers of the ovary and fallopian tube and primary carcinoma of the peritoneum. J Clin Oncol 2001;19:1901-5 «PMID: 11283121»PubMed
Markman M. Concept of optimal surgical cytoreduction in advanced ovarian cancer: a brief critique and a call for action. J Clin Oncol 2007;25:4168-70 «PMID: 17724348»PubMed
Mayordomo JI, Paz-Ares L, Rivera F ym. Ovarian and extragonadal malignant germ-cell tumors in females: a single-institution experience with 43 patients. Ann Oncol 1994;5:225-31 «PMID: 7514435»PubMed
McGuire WP, Hoskins WJ, Brady MF ym. Cyclophosphamide and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage III and stage IV ovarian cancer. N Engl J Med 1996;334:1-6 «PMID: 7494563»PubMed
McNamara P. Paracentesis--an effective method of symptom control in the palliative care setting? Palliat Med 2000;14:62-4 «PMID: 10717726»PubMed
Medeiros LR, Rosa DD, Bozzetti MC ym. Laparoscopy versus laparotomy for FIGO Stage I ovarian cancer. Cochrane Database Syst Rev 2008;4:CD005344 «PMID: 18843688»PubMed
Megibow AJ, Bosniak MA, Ho AG ym. Accuracy of CT in detection of persistent or recurrent ovarian carcinoma: correlation with second-look laparotomy. Radiology 1988;166:341-5 «PMID: 3336709»PubMed
Menon U, Gentry-Maharaj A, Hallett R ym. Sensitivity and specificity of multimodal and ultrasound screening for ovarian cancer, and stage distribution of detected cancers: results of the prevalence screen of the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS). Lancet Oncol 2009;10:327-40 «PMID: 19282241»PubMed
Mogensen O, Mogensen B, Jakobsen A. Tumour-associated trypsin inhibitor (TATI) and cancer antigen 125 (CA 125) in mucinous ovarian tumours. Br J Cancer 1990;61:327-9 «PMID: 2310684»PubMed
Mom CH, Engelen MJ, Willemse PH ym. Granulosa cell tumors of the ovary: the clinical value of serum inhibin A and B levels in a large single center cohort. Gynecol Oncol 2007;105:365-72 «PMID: 17306349»PubMed
Monk BJ, Disaia PJ. What is the role of conservative primary surgical management of epithelial ovarian cancer: the United States experience and debate. Int J Gynecol Cancer 2005;15 Suppl 3:199-205 «PMID: 16343231»PubMed
Monk BJ, Herzog TJ, Kaye SB ym. Trabectedin plus pegylated liposomal Doxorubicin in recurrent ovarian cancer. J Clin Oncol 2010;28:3107-14 «PMID: 20516432»PubMed
Montagnana M, Danese E, Ruzzenente O ym. The ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) for estimating the risk of epithelial ovarian cancer in women presenting with pelvic mass: is it really useful? Clin Chem Lab Med 2011;49:521-5 «PMID: 21288178»PubMed
Montagnana M, Lippi G, Ruzzenente O ym. The utility of serum human epididymis protein 4 (HE4) in patients with a pelvic mass. J Clin Lab Anal 2009;23:331-5 «PMID: 19774626»PubMed
Moore RG, Jabre-Raughley M, Brown AK ym. Comparison of a novel multiple marker assay vs the Risk of Malignancy Index for the prediction of epithelial ovarian cancer in patients with a pelvic mass. Am J Obstet Gynecol 2010;203:228.e1-6 «PMID: 20471625»PubMed
Moore RG, McMeekin DS, Brown AK ym. A novel multiple marker bioassay utilizing HE4 and CA125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass. Gynecol Oncol 2009;112:40-6 «PMID: 18851871»PubMed
Mørch LS, Løkkegaard E, Andreasen AH ym. Hormone therapy and ovarian cancer. JAMA 2009;302:298-305 «PMID: 19602689»PubMed
Naik R, Barton DP. Neoadjuvant chemotherapy or primary surgery in advanced ovarian cancer. N Engl J Med 2010;363:2370-1; author reply 2372 «PMID: 21142547»PubMed
Nam EJ, Yun MJ, Oh YT ym. Diagnosis and staging of primary ovarian cancer: correlation between PET/CT, Doppler US, and CT or MRI. Gynecol Oncol 2010;116:389-94 «PMID: 19926121»PubMed
Neijt JP, Engelholm SA, Tuxen MK ym. Exploratory phase III study of paclitaxel and cisplatin versus paclitaxel and carboplatin in advanced ovarian cancer. J Clin Oncol 2000;18:3084-92 «PMID: 10963636»PubMed
Neijt JP. Ovarian cancer: Rethinking prognostic factors and chemotherapy. Kirjassa: American Society of Clinical Oncology. Educational Book, sivut 214-218. Dallas 1994
Nezhat FR, Ezzati M, Chuang L ym. Laparoscopic management of early ovarian and fallopian tube cancers: surgical and survival outcome. Am J Obstet Gynecol 2009;200:83.e1-6 «PMID: 19019337»PubMed
Niloff JM, Klug TL, Schaetzl E ym. Elevation of serum CA125 in carcinomas of the fallopian tube, endometrium, and endocervix. Am J Obstet Gynecol 1984;148:1057-8 «PMID: 6201072»PubMed
Ozols RF, Bundy BN, Greer BE ym. Phase III trial of carboplatin and paclitaxel compared with cisplatin and paclitaxel in patients with optimally resected stage III ovarian cancer: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 2003;21:3194-200 «PMID: 12860964»PubMed
Paavonen J, Miettinen A, Heinonen PK ym. Serum CA 125 in acute pelvic inflammatory disease. Br J Obstet Gynaecol 1989;96:574-9 «PMID: 2604772»PubMed
Park JY, Kim DY, Suh DS ym. Comparison of laparoscopy and laparotomy in surgical staging of early-stage ovarian and fallopian tubal cancer. Ann Surg Oncol 2008;15:2012-9 «PMID: 18437497»PubMed
Parker WH, Broder MS, Chang E ym. Ovarian conservation at the time of hysterectomy and long-term health outcomes in the nurses' health study. Obstet Gynecol 2009;113:1027-37 «PMID: 19384117»PubMed
Parker WH, Broder MS, Liu Z ym. Ovarian conservation at the time of hysterectomy for benign disease. Clin Obstet Gynecol 2007;50:354-61 «PMID: 17513923»PubMed
Parmar MK, Ledermann JA, Colombo N ym. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON4/AGO-OVAR-2.2 trial. Lancet 2003;361:2099-106 «PMID: 12826431»PubMed
Partridge E, Kreimer AR, Greenlee RT ym. Results from four rounds of ovarian cancer screening in a randomized trial. Obstet Gynecol 2009;113:775-82 «PMID: 19305319»PubMed
Patsner B, Mann WJ. The value of preoperative serum CA 125 levels in patients with a pelvic mass. Am J Obstet Gynecol 1988;159:873-6 «PMID: 3052078»PubMed
Perren TJ, Swart AM, Pfisterer J ym. A phase 3 trial of bevacizumab in ovarian cancer. N Engl J Med 2011;365:2484-96 «PMID: 22204725»PubMed
Pfisterer J, du Bois A, Wagner U ym. Docetaxel and carboplatin as first-line chemotherapy in patients with advanced gynecological tumors. A phase I/II trial of the Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO-OVAR) Ovarian Cancer Study Group. Gynecol Oncol 2004;92:949-56 «PMID: 14984965»PubMed
Pfisterer J, Vergote I, Du Bois A ym. Combination therapy with gemcitabine and carboplatin in recurrent ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer 2005;15 Suppl 1:36-41 «PMID: 15839957»PubMed
Piccart MJ, Bertelsen K, James K ym. Randomized intergroup trial of cisplatin-paclitaxel versus cisplatin-cyclophosphamide in women with advanced epithelial ovarian cancer: three-year results. J Natl Cancer Inst 2000;92:699-708 «PMID: 10793106»PubMed
Pignata S, Scambia G, Ferrandina G ym. Carboplatin plus paclitaxel versus carboplatin plus pegylated liposomal doxorubicin as first-line treatment for patients with ovarian cancer: the MITO-2 randomized phase III trial. J Clin Oncol 2011;29:3628-35 «PMID: 21844495»PubMed
Pothuri B, Montemarano M, Gerardi M ym. Percutaneous endoscopic gastrostomy tube placement in patients with malignant bowel obstruction due to ovarian carcinoma. Gynecol Oncol 2005;96:330-4 «PMID: 15661217»PubMed
Pujade-Lauraine E, Wagner U, Aavall-Lundqvist E ym. Pegylated liposomal Doxorubicin and Carboplatin compared with Paclitaxel and Carboplatin for patients with platinum-sensitive ovarian cancer in late relapse. J Clin Oncol 2010;28:3323-9 «PMID: 20498395»PubMed
Rebbeck TR, Kauff ND, Domchek SM. Meta-analysis of risk reduction estimates associated with risk-reducing salpingo-oophorectomy in BRCA1 or BRCA2 mutation carriers. J Natl Cancer Inst 2009;101:80-7 «PMID: 19141781»PubMed
Rizzuto I, Larsen-Disney P, Smith LA. Risk of ovarian cancer in women treated with ovarian stimulating drugs for infertility. Cochrane Database Syst Rev 2010;1:CD008215
Ross GJ, Kessler HB, Clair MR ym. Sonographically guided paracentesis for palliation of symptomatic malignant ascites. AJR Am J Roentgenol 1989;153:1309-11 «PMID: 2479242»PubMed
Rubin SC, Benjamin I, Berek JS. Secondary cytoreductive surgery. Kirjassa: Ovarian cancer. Controversies in management (toim. Gershenson DM, McGuire WP), sivut 101-113. Churchill Livingstone, 1998
Rubin SC, Hoskins WJ, Saigo PE ym. Prognostic factors for recurrence following negative second-look laparotomy in ovarian cancer patients treated with platinum-based chemotherapy. Gynecol Oncol 1991;42:137-41 «PMID: 1894172»PubMed
Rustin GJ, van der Burg ME, Griffin CL ym. Early versus delayed treatment of relapsed ovarian cancer (MRC OV05/EORTC 55955): a randomised trial. Lancet 2010;376:1155-63 «PMID: 20888993»PubMed
Salonen J, Leminen A, Stenman UH ym. Tissue AP-2gamma and Oct-3/4, and serum CA 125 as diagnostic and prognostic markers of malignant ovarian germ cell tumors. Tumour Biol 2008;29:50-6 «PMID: 18497549»PubMed
Sehouli J, Richter R, Braicu EI ym. Role of secondary cytoreductive surgery in ovarian cancer relapse: who will benefit? A systematic analysis of 240 consecutive patients. J Surg Oncol 2010;102:656-62 «PMID: 20734422»PubMed
Shah CA, Lowe KA, Paley P ym. Influence of ovarian cancer risk status on the diagnostic performance of the serum biomarkers mesothelin, HE4, and CA125. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009;18:1365-72 «PMID: 19423517»PubMed
Shaw P, Agarwal R. Pleurodesis for malignant pleural effusions. Cochrane Database Syst Rev 2004;1:CD002916 «PMID: 14973997»PubMed
Spirtos NM, Eisekop SM, Boike G ym. Laparoscopic staging in patients with incompletely staged cancers of the uterus, ovary, fallopian tube, and primary peritoneum: a Gynecologic Oncology Group (GOG) study. Am J Obstet Gynecol 2005;193:1645-9 «PMID: 16260204»PubMed
Suzuki M, Ohwada M, Yamada T ym. Lymph node metastasis in stage I epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol 2000;79:305-8 «PMID: 11063662»PubMed
Swenerton KD, Hislop TG, Spinelli J ym. Ovarian carcinoma: a multivariate analysis of prognostic factors. Obstet Gynecol 1985;65:264-70 «PMID: 3969240»PubMed
Taccone W, Mazzon W, Belli M. Evaluation of TATI and other markers in solid tumors. Scand J Clin Lab Invest Suppl 1991;207:25-32 «PMID: 1780686»PubMed
Talerman A. Germ cell tumors of the ovary. In: Blaustein`s pathology of the female genital tract (ed. Kurman RJ) sivut 659-721. Springler Verlag, New York, 1987
Tangjitgamol S, Manusirivithaya S, Laopaiboon M ym. Interval debulking surgery for advanced epithelial ovarian cancer. Cochrane Database Syst Rev 2010;10:CD006014 «PMID: 20927744»PubMed
Tebes SJ, Sayer RA, Palmer JM ym. Cytoreductive surgery for patients with recurrent epithelial ovarian carcinoma. Gynecol Oncol 2007;106:482-7 «PMID: 17590420»PubMed
Tekay A, Jouppila P. Intraobserver variation in transvaginal Doppler blood flow measurements in benign ovarian tumors. Ultrasound Obstet Gynecol 1997;9:120-4 «PMID: 9132254»PubMed
ten Bokkel Huinink W, Gore M, Carmichael J ym. Topotecan versus paclitaxel for the treatment of recurrent epithelial ovarian cancer. J Clin Oncol 1997;15:2183-93 «PMID: 9196130»PubMed
ten Bokkel Huinink W, Lane SR, Ross GA ym. Long-term survival in a phase III, randomised study of topotecan versus paclitaxel in advanced epithelial ovarian carcinoma. Ann Oncol 2004;15:100-3 «PMID: 14679127»PubMed
Tewari K, Cappuccini F, Disaia PJ ym. Malignant germ cell tumors of the ovary. Obstet Gynecol 2000;95:128-33 «PMID: 10636515»PubMed
The reduction in risk of ovarian cancer associated with oral-contraceptive use. The Cancer and Steroid Hormone Study of the Centers for Disease Control and the National Institute of Child Health and Human Development. N Engl J Med 1987;316:650-5 «PMID: 3821795»PubMed
Tholander B. Tumor marker for ovarian carcinoma. Diagnostic and prognostic studies with emphasis on the CA125 antigen. Thesis, Uppsala University, Sweden, 1991
Timmerman D, Schwärzler P, Collins WP ym. Subjective assessment of adnexal masses with the use of ultrasonography: an analysis of interobserver variability and experience. Ultrasound Obstet Gynecol 1999;13:11-6 «PMID: 10201081»PubMed
Togashi K. Ovarian cancer: the clinical role of US, CT, and MRI. Eur Radiol 2003;13 Suppl 4:L87-104 «PMID: 15018172»PubMed
Trimble CL, Trimble EL. Management of epithelial ovarian tumors of low malignant potential. Gynecol Oncol 1994;55:S52-61 «PMID: 7835812»PubMed
Trimbos JB, Bolis G. Guidelines for surgical staging of ovarian cancer. Obstet Gynecol Surv 1994;49:814-6 «PMID: 7885657»PubMed
Trimbos JB, Parmar M, Vergote I ym. International Collaborative Ovarian Neoplasm trial 1 and Adjuvant ChemoTherapy In Ovarian Neoplasm trial: two parallel randomized phase III trials of adjuvant chemotherapy in patients with early-stage ovarian carcinoma. J Natl Cancer Inst 2003;95:105-12 «PMID: 12529343»PubMed
Trimbos JB, Schueler JA, van der Burg M ym. Watch and wait after careful surgical treatment and staging in well-differentiated early ovarian cancer. Cancer 1991;67:597-602 «PMID: 1985754»PubMed
Trimbos JB, Vergote I, Bolis G ym. Impact of adjuvant chemotherapy and surgical staging in early-stage ovarian carcinoma: European Organisation for Research and Treatment of Cancer-Adjuvant ChemoTherapy in Ovarian Neoplasm trial. J Natl Cancer Inst 2003;95:113-25 «PMID: 12529344»PubMed
Trimbos JB. Staging of early ovarian cancer and the impact of lymph node sampling. Int J Gynecol Cancer 2000;10:8-11 «PMID: 11240725»PubMed
Valentin L. High-quality gynecological ultrasound can be highly beneficial, but poor-quality gynecological ultrasound can do harm. Ultrasound Obstet Gynecol 1999;13:1-7 «PMID: 10201079»PubMed
van der Burg ME, van Lent M, Buyse M ym. The effect of debulking surgery after induction chemotherapy on the prognosis in advanced epithelial ovarian cancer. Gynecological Cancer Cooperative Group of the European Organization for Research and Treatment of Cancer. N Engl J Med 1995;332:629-34 «PMID: 7845426»PubMed
Van Gorp T, Cadron I, Despierre E ym. HE4 and CA125 as a diagnostic test in ovarian cancer: prospective validation of the Risk of Ovarian Malignancy Algorithm. Br J Cancer 2011;104:863-70 «PMID: 21304524»PubMed
van Nagell JR Jr, DePriest PD, Ueland FR ym. Ovarian cancer screening with annual transvaginal sonography: findings of 25,000 women screened. Cancer 2007;109:1887-96 «PMID: 17373668»PubMed
Warde P, Rideout DF, Herman S ym. Computed tomography in advanced ovarian cancer: an evaluation of diagnostic accuracy. Am J Med Sci 1987;293:94-8 «PMID: 3565459»PubMed
Vasey PA, Jayson GC, Gordon A ym. Phase III randomized trial of docetaxel-carboplatin versus paclitaxel-carboplatin as first-line chemotherapy for ovarian carcinoma. J Natl Cancer Inst 2004;96:1682-91 «PMID: 15547181»PubMed
Vergote I, Marquette S, Amant F ym. Port-site metastases after open laparoscopy: a study in 173 patients with advanced ovarian carcinoma. Int J Gynecol Cancer 2005;15:776-9 «PMID: 16174223»PubMed
Vernooij F, Heintz P, Witteveen E ym. The outcomes of ovarian cancer treatment are better when provided by gynecologic oncologists and in specialized hospitals: a systematic review. Gynecol Oncol 2007;105:801-12 «PMID: 17433422»PubMed
Whittemore AS, Harris R, Itnyre J. Characteristics relating to ovarian cancer risk: collaborative analysis of 12 US case-control studies. II. Invasive epithelial ovarian cancers in white women. Collaborative Ovarian Cancer Group. Am J Epidemiol 1992;136:1184-203 «PMID: 1476141»PubMed
Vlahos NF, Economopoulos KP, Creatsas G. Fertility drugs and ovarian cancer risk: a critical review of the literature. Ann N Y Acad Sci 2010;1205:214-9 «PMID: 20840275»PubMed
Woelber L, Jung S, Eulenburg C ym. Perioperative morbidity and outcome of secondary cytoreduction for recurrent epithelial ovarian cancer. Eur J Surg Oncol 2010;36:583-8 «PMID: 20488646»PubMed
Young RC, Decker DG, Wharton JT ym. Staging laparotomy in early ovarian cancer. JAMA 1983;250:3072-6 «PMID: 6358558»PubMed
Young RC, Walton LA, Ellenberg SS ym. Adjuvant therapy in stage I and stage II epithelial ovarian cancer. Results of two prospective randomized trials. N Engl J Med 1990;322:1021-7 «PMID: 2181310»PubMed
Zalel Y, Piura B, Elchalal U ym. Diagnosis and management of malignant germ cell ovarian tumors in young females. Int J Gynaecol Obstet 1996;55:1-10 «PMID: 8910077»PubMed
Zanetta G, Chiari S, Rota S ym. Conservative surgery for stage I ovarian carcinoma in women of childbearing age. Br J Obstet Gynaecol 1997;104:1030-5 «PMID: 9307530»PubMed
Zanetta G, Rota S, Chiari S ym. The accuracy of staging: an important prognostic determinator in stage I ovarian carcinoma. A multivariate analysis. Ann Oncol 1998;9:1097-101 «PMID: 9834822»PubMed
Artikkelin tunnus: hoi25050 ( 025.050)
Askitespunktio ja munasarjasyöpä
Bevasitsumabin yhdistäminen munasarjasyövän ensilinjan hoitoon
Borderline-tuumoreiden leikkaushoito
CA 125 -pitoisuus ja munasarjasyövän seuranta
CA 125 munasarjasyövän diagnostiikassa ja seurannassa
CA-125 ja muut sairaudet
Dosetakselin ja karboplatiinin yhdistelmä munasarjasyövän ensivaiheen solunsalpaajahoidossa
Ehkäisytablettien käyttö ja munasarjasyövän riski
Granuloosasolutuumoreiden diagnostiikka
HE4 munasarjasyövän diagnostiikassa (ja seurannassa)
Imusolmukkeiden poiston merkitys levinneisyysasteen määrittämisessä
Intraperitonealinen solunsalpaajalääkitys ja munasarjasyöpä
Itusolukasvainten diagnostiikka
Kaikukuvaus munasarjasyövän diagnostiikassa
Karboplatiinin ja viikoittain annetun paklitakselin yhdistelmä munasarjasyövän ensilinjan solunsalpaajahoitona
Kasvainsolumassan vähentäminen (= sytoreduktio eli debulking)
Konservatiivinen vai hedelmällisyyden säästävä kirurgia munasarjasyövässä
Laparoskopian merkitys munasarjasyövässä
Lapsettomuushoidot ja munasarjasyöpäriski
Levinneisyysluokitus munasarjasyövässä
Munasarjasyövän ensilinjan solunsalpaajahoito
Munasarjasyövän hoidon porrastus
Munasarjasyövän seulonta
Munasarjoihin rajoittuneen keskikorkean ja korkean riskin taudin sytostaattihoito (aste IA G2–3)
Munasarjojen poiston vaikutus naisen kokonaisterveyteen
Neoadjuvanttihoito ja munasarjasyöpä
Neoadjuvanttisolusalpaajahoito ja optimaalinen leikkaustulos munasarjasyövän yhteydessä
Pahanlaatuisen kasvaimen aiheuttaman pleuranesteilyn hoito
Pahanlaatuisten itusolukasvaimien ja dysgerminooman hoito
Pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin ja karboplatiinin yhdistelmä munasarjasyövän ensilinjan hoidossa
Periytyvä munasarjasyöpä
Perkutaaninen gastrostooma (PEG) ja munasarjasyöpä
Profylaktinen munasarjojen poisto naisilla, joilla on geneettisesti suurentunut riski sairastua munasarjasyöpään
Residiivien ilmaantuminen ja lokalisaatio
Risk of malignacy algorithm (ROMA)
Sekundaarinen sytoreduktio eli sytoreduktion merkitys uusintaleikkauksessa ja uusiutuneessa munasarjasyövässä
Solunsalpaajahoidon kesto levinneessä taudissa
Sterilisaation ja kohdunpoiston merkitys munasarjasyöpäriskiin
Suolitukkeuman hoito munasarjasyöpää sairastavilla naisilla
Systemaattinen lantion ja para-aortaalirauhasten poisto
TATI-määritys
Tietokonetomografia (TT), magneettikuvaus (MRI) ja PET-TT munasarjasyövän diagnostiikassa
Ultraradikaali kirurgia ja munasarjasyöpä
Uusiutuneen munasarjasyövän hoito primaaristi kemoresistenteissä kasvaimissa
Uusiutuneen munasarjasyövän hoito primaaristi kemosensitiivisissä kasvaimissa
Vaihdevuosien hormonikorvaushoito ja munasarjasyöpä
Verenvirtausmittaukset munasarjasyövän diagnostiikassa
BRCA-geenivirheeseen viittaavat kriteerit suvussa
Munasarjasyöpä, Käypä hoito -suosituksen historiatiedot
Munasarjasyövän hoitoon liittyviä termejä ja määritelmiä
Perinnölliseen paksusuolisyöpäsyndroomaan (HNPCC) viittaavat kriteerit suvussa (Amsterdam II -kriteerit)
Rajalaatuinen munasarjasyöpä
Vuosittaisen gynekologisen tutkimuksen merkitys ja munasarjasyöpä