Source: http://www.iasf.info/citalopram-40mg-comprimes-2/
Timestamp: 2019-12-14 11:32:06+00:00
Document Index: 298451430

Matched Legal Cases: ['arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ']

Citalopram 40mg comprimés.
Chaque comprimé pelliculé contient 49,96 mg de bromhydrate de Citalopram équivalent à 40 mg de Citalopram.
Ovale, biconvexe, couleur blanche, comprimés pelliculés, marqués d’un côté et marqués 40 de l’autre côté.
Pour le traitement de la maladie dépressive dans la phase initiale et comme maintien contre la rechute / récidive potentielle.
Le citalopram est également indiqué dans le traitement du trouble panique avec ou sans agoraphobie.
En général, l’amélioration chez les patients commence après une semaine, mais peut ne devenir évidente qu’à partir de la deuxième semaine de traitement.
Comme avec tous les médicaments antidépresseurs, la posologie doit être revue et ajustée si nécessaire dans les 3 à 4 semaines suivant le début du traitement, puis jugée cliniquement appropriée. Les ajustements de dosage devraient être faits soigneusement sur un patient individuel, pour maintenir le patient à la dose efficace la plus basse.
Une dose de départ initiale faible est recommandée pour minimiser l’aggravation potentielle des symptômes de panique, ce qui est généralement reconnu comme se produisant tôt dans le traitement de ce trouble. Les ajustements de dosage devraient être faits soigneusement sur une base individuelle de patient, pour maintenir les patients à la dose efficace la plus basse.
Pour les patients âgés, la dose doit être réduite à la moitié de la dose recommandée, par exemple 10-20 mg par jour. La dose maximale recommandée pour les personnes âgées est de 20 mg
Le citalopram ne doit pas être administré aux patients recevant des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), y compris la sélégiline, à des doses quotidiennes supérieures à 10 mg / jour.
D’autres troubles psychiatriques pour lesquels Citalopram est prescrit peuvent également être associés à un risque accru d’événements liés au suicide. En outre, ces conditions peuvent être comorbides avec un trouble dépressif majeur. Les mêmes précautions observées lors du traitement de patients présentant un trouble dépressif majeur doivent donc être observées lors du traitement de patients présentant d’autres troubles psychiatriques.
Citalopram ne doit pas être utilisé dans le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans. Les comportements liés au suicide (tentative de suicide et pensées suicidaires) et l’hostilité (agressivité prédominante, comportement oppositionnel et colère) ont été plus fréquemment observés dans les essais cliniques chez les enfants et les adolescents traités avec des antidépresseurs comparativement aux patients sous placebo. Si, en fonction des besoins cliniques, une décision de traitement est néanmoins prise; le patient doit être soigneusement surveillé pour l’apparition de symptômes suicidaires.
Des cas de saignements prolongés et / ou d’anomalies hémorragiques tels que des ecchymoses et purpura, des hémorragies gynécologiques, des saignements gastro-intestinaux et d’autres hémorragies cutanées ou muqueuses avec des ISRS ont été rapportés (voir rubrique 4.8). Le risque d’hémorragie gastro-intestinale peut être augmenté chez les personnes âgées pendant le traitement par ISRS. La prudence est recommandée chez les patients prenant des ISRS, en particulier en cas d’utilisation concomitante de substances actives connues pour affecter la fonction plaquettaire (par exemple antipsychotiques atypiques et phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, aspirine et anti-inflammatoires non stéroïdiens ou autres substances actives pouvant augmenter le risque d’hémorragie, ainsi que chez les patients ayant des antécédents de troubles hémorragiques (voir rubrique 4.5).
Il faut prendre en considération les facteurs qui peuvent influer sur l’élimination d’un métabolite mineur du citalopram (didéméthylcitalopram), car des concentrations accrues de ce métabolite pourraient théoriquement prolonger l’intervalle QTc chez les individus sensibles. Cependant, dans le suivi ECG de 2500 patients dans les essais cliniques, y compris 277 patients avec des conditions cardiaques préexistantes, aucun changement cliniquement significatif n’a été noté.
Les symptômes de sevrage à l’arrêt du traitement sont fréquents, en particulier si l’arrêt est brutal (voir rubrique 4.8 Effets indésirables). Dans des essais cliniques sur la prévention des récidives avec le citalopram, des effets indésirables ont été observés après l’arrêt du traitement actif chez 40% des patients contre 20% chez les patients ayant poursuivi le traitement par le citalopram.
Le risque de symptômes de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, notamment la durée et la dose du traitement, ainsi que le taux de réduction de la dose. Vertiges, troubles sensoriels (y compris paresthésies), troubles du sommeil (insomnie et rêves intenses), agitation ou anxiété, nausées et / ou vomissements, tremblements, confusion, transpiration, maux de tête, diarrhée, palpitations, instabilité émotionnelle, irritabilité et troubles visuels. les réactions les plus fréquemment rapportées. En général, ces symptômes sont légers à modérés; toutefois, chez certains patients, ils peuvent être sévères.
Ils surviennent habituellement dans les premiers jours suivant l’arrêt du traitement, mais de très rares cas de tels symptômes ont été signalés chez des patients ayant oublié une dose par inadvertance. En général, ces symptômes sont spontanément résolutifs et disparaissent habituellement dans les deux semaines, mais chez certaines personnes, ils peuvent être prolongés (2-3 mois ou plus). Il est donc conseillé de réduire progressivement le citalopram à l’arrêt du traitement sur une période de plusieurs semaines ou mois, selon les besoins du patient (voir «Symptômes de sevrage observés à l’arrêt du citalopram», rubrique 4.2 Posologie et mode d’administration).
Les comprimés de Citalopram contiennent une petite quantité de glycérol. À fortes doses, le glycérol peut être nocif et peut causer des maux de tête, des maux d’estomac et de la diarrhée.
Les comprimés contiennent du lactose monohydraté. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas recevoir ce médicament.
L’utilisation simultanée du citalopram et
Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) peuvent entraîner des effets indésirables graves, y compris le syndrome sérotoninergique (voir rubrique 4.3).
Des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques entre le citalopram et d’autres médicaments prolongeant l’intervalle QT n’ont pas été réalisées. Un effet additif du citalopram et de ces médicaments ne peut être exclu. Par conséquent, l’administration concomitante de citalopram et de médicaments prolongeant l’intervalle QT, tels que les antiarythmiques de classe IA et III, les antipsychotiques (dérivés de la fentiazine, pimozide, halopéridol), les antidépresseurs tricycliques, certains agents antimicrobiens (p. Ex. Sparfloxacine, moxifloxacine, érythromycine IV, la pentamidine, un traitement antipaludéen, en particulier l’halofantrine), certains antihistaminiques (astémizole, mizolastine) etc., sont contre-indiqués.
Aucune interaction pharmacodynamique n’a été observée dans les études cliniques au cours desquelles le citalopram a été administré en concomitance avec le lithium. Cependant, des effets améliorés ont été signalés lorsque des ISRS ont été administrés avec du lithium ou du tryptophane. L’utilisation concomitante de citalopram et de ces médicaments doit donc entrepris avec prudence. La surveillance systématique des niveaux de lithium doit être poursuivie comme d’habitude.
Des interactions dynamiques entre les ISRS et le millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent se produire, entraînant une augmentation des effets indésirables (voir rubrique 4.4). Les interactions pharmacocinétiques n’ont pas été étudiées.
Les anticoagulants oraux augmentent le risque hémorragique; la surveillance des paramètres de coagulation devrait être plus fréquente.
Aucune interaction pharmacodynamique ou pharmacocinétique n’a été démontrée entre le citalopram et l’alcool. La combinaison de citalopram et d’alcool n’est pas conseillée.
Aucune interaction pharmacodynamique n’a été observée dans les études cliniques au cours desquelles le citalopram a été administré en concomitance avec des benzodiazépines, des antihistaminiques, des antihypertenseurs, des bêta-bloquants et d’autres médicaments cardiovasculaires.
La biotransformation du citalopram en déméthylcitalopram est médiée par les isozymes CYP2C19 (environ 38%), CYP3A4 (environ 31%) et CYP2D6 (environ 31%) du cytochrome P450. Le fait que le citalopram soit métabolisé par plus d’un CYP signifie que l’inhibition de sa biotransformation est moins probable, car l’inhibition d’une enzyme peut être compensée par une autre. Contrairement à d’autres ISRS, le citalopram n’est qu’un faible inhibiteur de ce système enzymatique important impliqué dans le métabolisme de nombreux médicaments (y compris les antiarythmiques, les neuroleptiques, les bêta-bloquants, les ATC et certains ISRS). La liaison aux protéines est relativement faible (<80%). Par conséquent, la co-administration du citalopram avec d’autres médicaments en pratique clinique a très peu de chance de produire des interactions médicamenteuses pharmacocinétiques.
Impuissance, trouble de l’éjaculation, échec de l’éjaculation,
L’arrêt du citalopram (en particulier lorsqu’il est brutal) entraîne généralement des symptômes de sevrage. Vertiges, troubles sensoriels (y compris paresthésies), troubles du sommeil (insomnie et rêves intenses), agitation ou anxiété, nausées et / ou vomissements, tremblements, confusion, transpiration, maux de tête, diarrhée, palpitations, instabilité émotionnelle, irritabilité et troubles visuels. les réactions les plus fréquemment rapportées. En général, ces événements sont légers à modérés et spontanément résolus chez certains patients, mais ils peuvent être graves et / ou prolongés. Il est donc conseillé que lorsque le traitement par citalopram n’est plus nécessaire, un arrêt progressif par diminution de la dose doit être effectué (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d’administration et rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi).
Certains effets indésirables sont probablement liés à la nature même de la maladie dépressive: «effet de transition»: passage de la dépression à l’excitation hypomaniaque ou maniaque et risque suicidaire au début du traitement.
Réactivation du délire chez les patients psychotiques.
Chez les patients souffrant d’attaques de panique, augmentation de la difficulté lors de l’initiation du traitement.
Interaction potentielle avec les ATC, IMAO et autres ISRS. Les rapports de pharmacovigilance portant sur des surdoses de citalopram ont inclus 12 décès, 10 en association avec d’autres drogues et / ou alcool et 2 avec du citalopram seul (3920 mg et 2800 mg), ainsi que des surdoses non mortelles jusqu’à 6000 mg.
Dans des cas plus rares, les symptômes observés incluaient l’amnésie et la confusion.
Les modifications de l’ECG, y compris le rythme nodal et un cas possible de torsades de pointes, des intervalles QT prolongés et des complexes QRS peuvent survenir. Des accidents mortels ont été signalés.
Il n’y a pas d’antidote spécifique au citalopram.
Contrôler les convulsions avec du diazépam par voie intraveineuse si elles sont fréquentes ou prolongées La prise en charge doit être symptomatique et de soutien et doit inclure le maintien d’une voie aérienne dégagée et la surveillance des signes cardiaques et vitaux jusqu’à stabilisation.
En raison du volume important de distribution de citalopram, la diurèse forcée, l’hémoperfusion et la transfusion d’échange ne sont probablement pas bénéfiques.
Dans la gestion de la posologie, envisager la possibilité d’une implication de plusieurs médicaments. Le médecin devrait envisager de contacter un centre antipoison pour obtenir des renseignements supplémentaires sur le traitement de toute surdose.
Le mécanisme d’action du citalopram HBr en tant qu’antidépresseur est supposé être lié à la potentialisation de l’activité sérotoninergique dans le système nerveux central résultant de son inhibition de la recapture neuronale du SNC de la sérotonine (5 HT).
La tolérance à l’inhibition de l’absorption de 5HT n’est pas induite par le traitement à long terme (14 jours) des rats avec le citalopram. Le citalopram est un mélange racémique (50/50), et l’inhibition de la recapture de 5 HT par le citalopram est principalement due au (S) -énantiomère.
Contrairement à de nombreux antidépresseurs tricycliques et à certains des nouveaux ISRS, le citalopram n’a pas ou très peu d’affinité pour une série de récepteurs incluant les récepteurs 5-HT 1A, 5-HT2, DA D1 et D2, les α1-, α2-, β-adrénergiques. , l’histamine H1, la muscarine cholinergique, la benzodiazépine et les récepteurs opioïdes. Une série de tests fonctionnels in vitro dans des organes isolés ainsi que des tests fonctionnels in vivo ont confirmé le manque d’affinité pour les récepteurs.
L’absorption est presque complète et indépendante de l’apport alimentaire (T moyenne / moyenne 3,8 heures). La biodisponibilité orale est d’environ 80%. Le citalopram, une molécule hautement lipophile, est bien absorbé par l’intestin. Il y a accumulation du médicament au cours des doses répétées, mais les concentrations plasmatiques moyennes à l’état d’équilibre sont proportionnelles à la dose entre 10 et 60 mg, avec une forte variabilité interindividuelle; cette constatation indique une cinétique linéaire.
Le volume apparent de distribution (Vd) β est d’environ 12,3 L / kg. La liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 80% pour le citalopram et ses principaux métabolites.
Le citalopram est lié à 80% aux protéines, un peu moins que les autres ISRS, il est donc moins susceptible d’être impliqué dans les interactions médicamenteuses résultant du déplacement de la liaison protéique. Le citalopram traverse la barrière hémato-encéphalique, probablement par l’intermédiaire d’un mécanisme porteur, mais aucun système d’efflux actif ne semble impliqué et il n’y a pas de spécificité stéréoscopique dans la pénétration cérébrale.
Le citalopram subit une biotransformation intense par le biais du métabolisme hépatique de premier passage. Le citalopram est métabolisé dans le foie par des étapes de 2 N-déméthylation en déméthylcitalopram actif (DCT) via les CYP2C19 et 3A4 et en didéméthylcitalopram (DDCT) par le CYP2D6, le citalopram-N-oxyde et un dérivé de l’acide propionique désaminé inactif. Tous les métabolites actifs sont également des ISRS, bien que plus faibles que le composé d’origine. Le citalopram inchangé est le composé prédominant dans le plasma. Ces métabolites peuvent être conjugués en tant que glucuronides.
L’impact de l’état du métaboliseur sur le métabolisme du citalopram est considéré comme cliniquement insignifiant.
Dans le cerveau humain, le métabolisme cérébral local du Citalopram s’est produit principalement par les monoamine oxydases A et B mitochondriales et non, comme dans le foie, par les cytochromes P450.
La demi-vie d’élimination (T½β) est d’environ 1,5 jour et la clairance plasmatique systémique du citalopram (Cls) est d’environ 0,33 L / min, et la clairance plasmatique orale (Cl orale) est d’environ 0,41 L / min. Cette longue demi-vie permet au médicament d’être administré une fois par jour.
Citalopram, 12% comme DCT, 1,5% comme DDCT et 4, 3% comme dérivé d’acide propionique conjugué; plus de 65% de la dose n’a pas été prise en compte, ce qui suggère une élimination fécale et / ou métabolique significative par des voies autres que la déméthylation et l’oxydation.
Cependant, lorsque le 14 C-Citalopram radioactif a été utilisé, l’excrétion urinaire semblait être plus élevée: volontaires sains, ont reçu 40 mg de Citalopram comme solution buvable et l’urine et les fèces ont été recueillies pendant 17 jours; 85% de la radioactivité ont été retrouvés dans l’urine et 10% dans les fèces; dans l’urine, les quantités relatives de Citalopram et de ses métabolites étaient les suivantes: Citalopram glucuronide 14%, glucuronide DDCT: 6% et glucuronide du métabolite acide propionique: 12% (Dalgaard et al.19%).
Chez des volontaires sains, le Citalopram 40 mg / jour par voie orale pendant 21 jours: t1 / 2 était nettement plus élevé pour le R-Citalopram et ses métabolites que pour leurs homologues S (respectivement 47 et 35 pour R et S-Citalopram). pour le S-Citalopram, essentiellement dû à la clairance non rénale, les S-énantiomères de Citalopram, DCT et DDCT ont été éliminés plus rapidement que leurs antipodes, donc l’énantiospécificité était apparemment plus liée à la clairance qu’à des mécanismes de distribution. lait, le rapport lait / sein est # 1, 50, dans cette condition la dose récupérée par le nourrisson serait de 1, 8% de la dose maternelle ajustée au poids.
Patients âgés (65 ans)
Chez les sujets âgés par rapport aux sujets jeunes, le processus d’élimination a été réduit: AUC plasmatique augmentée de 23-30%, élimination, demi-vie prolongée de 50 à 150%; la clairance systémique est tombée de 24 à 5-18 L / h; le rapport DCT / Citalopram était significativement diminué.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la clairance orale du Citalopram a été diminuée de 37%, le rapport t1 / 2 a été doublé et il n’y a pas eu de modification de la Cmax.
En association avec l’imipramine, il peut y avoir une augmentation de 50% de l’ASC du métabolite de l’imipramine; désipramine. Un traitement combiné avec la clomipramine peut entraîner une augmentation du taux plasmatique de Citalopram.
Le citalopram a une faible toxicité aiguë. D’après les résultats de la toxicité aiguë, une marge de sécurité a été calculée comme dose minimale affectant l’ECG / dose thérapeutique maximale chez l’homme: cette ration était> 33; comparativement, il était de 0, 3 pour l’amitryptyline, 2, 4 pour l’imipramine et 4, 3 pour la clomipramine.
Toxicité subaiguë ou chronique
Dans les études de toxicité chronique, il n’y a pas eu de résultats préoccupants quant à l’utilisation thérapeutique du citalopram. Chez les rats qui ont été traités avec Citalopram, il y avait une infiltration graisseuse dépendante de la dose dans le foie des rats mâles seulement.
Dans une étude de toxicité orale de trois mois chez des chiens de l’un ou l’autre sexe, aucune hépatotoxicité n’a été observée.
Des expériences complémentaires ont été réalisées chez le rat. L’infiltration hépatique des acides gras a été augmentée chez les rats mâles par induction enzymatique, ce qui indique que l’effet hépatotoxique est probablement causé par un métabolite ou un intermédiaire qui se forme en quantités toxiques au cours du premier passage hépatique hépatique. Cependant, aucun effet de ce type n’a été observé chez les rats femelles.
Le citalopram n’est pas tératogène chez le rat ou le lapin.
Sur la base des données d’études de toxicité pour la reproduction (segments I, II et III), il n’y a aucune raison de s’inquiéter de l’utilisation du citalopram chez les femmes en âge de procréer. Le citalopram n’a aucun potentiel mutagène ou cancérogène.
Pelliculage: –
Pas de précautions spéciales pour le stockage. Stocker dans l’emballage d’origine.
Plaquettes thermoformées en PVC / aluminium contenant 28 comprimés (2 x 14).
Les ampoules sont emballées dans un carton avec une brochure.
6e étage, 28 Kingsway,
Londres WC2B 6JR
Suspension sans sucre calpol six plus (p) →