Source: https://fin.healthherocoaching.com/vikejra-pak-instrukcija.php
Timestamp: 2019-10-15 18:33:08+00:00
Document Index: 10243237

Matched Legal Cases: ['kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ']

Viqueira Pak - Ruokavaliot
Vikeyra Pak - monimutkainen viruslääke, joka sisältää kolme aktiivisia komponentteja, joilla on erilaiset vaikutusmekanismit ja kestävyys profiilit erilliset hoito HCV (hepatiitti C -virus) eri vaiheissa sen elinkaaren yhdessä ritonaviirin farmakokinetiikan tehosterokotus paritaprevira.
Vikeira Pak vapautetaan kalvopäällysteellä päällystettyjen tablettien sarjana:
tabletit 1 - vaaleanpunainen, pitkänomainen, kaksoiskupera, toisella puolella - "AV1" kaiverrus;
Tabletit 2 - vaaleanruskea, soikea muotoinen, kaiverrus "AV2" toisella puolella.
2 vaaleanpunaista ja 2 vaaleanruskeaa tablettia PVC / PE / PCTFE- ja Al-kalvolevyissä, 7 läpipainopakkausta pahvilaatikossa, 4 pakkausta pahvilaatikossa.
Koostumus 1 tabletti vaaleanpunainen väri:
vaikuttava aine: dasabuvira natriummonohydraatti - 270,26 mg (dasabuvir - 250 mg);
apuaineet: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, kopovidoni, piidioksidikolloidi, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti;
kalvokuori (Opadrai II beige): talkki, titaanidioksidi, polyvinyylialkoholi, makrogoli 3350, rautaoksidi keltainen, punainen ja musta.
Koostumus 1 tabletti vaaleanruskea väri:
aktiiveja: ombitasvira hydraatti - 13,6 mg (mitattuna ombitasvir - 12,5 mg) paritaprevira dihydraattia - 78,5 mg (perustuen paritaprevir - 75 mg), ritonaviiri - 50 mg;
Ylimääräiset komponentit: propyleeniglykolimonolauraattia, sorbitaanilauraatti, D-α-tokoferolisukkinaatti makrogoli, kopovidoni, kolloidista piidioksidia;
kalvokuori (Opadrai II vaaleanpunainen): talkki, titaanidioksidi, makrogoli 3350, polyvinyylialkoholi, rautaoksidipuna.
Asettaa Vikeyra Pak tabletteja käytetään kroonisten hepatiitti C genotyyppi 1: t. H. Potilailla, joilla on maksakirroosi yksinään tai yhdistelmänä ribaviriinin kanssa.
vaikea asteinen maksan vajaatoiminta (C-luokka Child-Pugh-asteikolla);
Glukoosi-galaktoosi imeytymishäiriö, laktaasin puute, galaktosemia;
imetysaika (hoidon aikana, imetys lopetetaan);
yksilöllinen herkkyys ritonaviirille, esimerkiksi Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai Lyellin oireyhtymä (toksinen epidermaalinen nekrolyysi);
lisääntynyt herkkyys dasabwirille, paritrapeprivirille, ombitasvirille, ritonaviirille tai muille lääkkeen komponentteille.
Varoen (suhteellinen vasta) lääkityksen raskauden aikana, maksan vajaatoiminta kohtalaisia, sekä samanaikaisesti rytmihäiriölääkkeiden ja flutikasonin tai muiden glukokortikosteroidien metaboloituvat kanssa isoentsyymin CYP3A4.
Viqueira Pak -valmisteen käyttö on kielletty samanaikaisesti seuraavien lääkeryhmien kanssa:
CYP2C8: n voimakkaita inhibiittoreita (mahdollisesti dasabvirin veriplasmakonsentraatioiden merkittävä kasvu ja QT-ajan pitenemisen todennäköisyyden lisääntyminen);
isosyymi CYP3A: n voimakkaat induktorit (mahdollisesti dasabuvirin, paritrapevirin ja ombitasvirin plasmakonsentraatioiden merkittävä lasku);
isosyymi CYP2C8: n voimakkaat induktorit (mahdollisesti dasabuwirin plasmakonsentraation merkittävä lasku);
, jonka puhdistuma riippuu suurelta osin isoentsyymi CYP3A: n metaboliaan (veren plasman pitoisuuden lisääntyminen voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia).
Viqueira Pakia on kielletty samanaikaisesti seuraavien lääkkeiden kanssa:
ergotalkaloidit (dihydroergotamiini, ergometriini, ergotamiini, metyyligergometriini);
atatsanaviiri + ritonaviiri (kiinteässä yhdistelmässä);
darunaviiri + ritonaviiri;
St. John's wortin (Hypericum perforatum) vaikuttava aine;
karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali;
lovastatiini, simvastatiini, gemfibrotsiili;
lopinaviiri + ritonaviiri;
rilpiviriini;
salmeteroli;
sildenafiili (keuhkovaltimon hypertensiolla);
triatsolaami ja midatsolaami (oraalisissa annostusmuodoissa);
etinyyliestradioli (yhdistelmähoidon aikana);
efavirentsi.
Viqueira Pak -annoksen säätelyä iäkkäillä potilailla ei ole tarpeen.
Kun ribaviriinihoidon monimutkainen hoito tulee myös lukea huolellisesti sen käytön vasta-aiheisiin. On tärkeää ottaa huomioon ilmaisi embriotsidny ja / tai teratogeenisiä vaikutuksia tarjoamia ribaviriini, mikä naispotilaiden ja naisten Miespotilaiden, mikäli raskaus, mahdolliset sikiövaurioita ja / tai kuoleman sikiöön.
Tabletit Viqueira Pak on otettava suun kautta aterioiden aikana rasvattomasta tai kaloreista riippumatta.
Suositeltu annos aikuisille: 1 kertaa päivässä (aamulla) 2 tablettia ombitasvir / paritaprevir / ritonaviiria ja 2 kertaa päivässä (aamulla ja illalla) 1 tabletti dasabuvir. Ota pillereitä suositeltu kurssi ilman taukoja.
Joillakin potilasryhmillä Viqueira Pakia käytetään yhdessä ribaviriinin kanssa.
Suositellut toimenpiteet ja hoidon kesto:
genotyyppi 1a ilman cirroosia ja genotyyppi 1b, jossa on maksakirroosi: Viqueira Pak + ribaviriinin yhdistelmähoito, kurssin kesto on 12 viikkoa;
genotyyppi 1a, jossa on maksakirroosi: Viqueira Pak + ribaviriinin yhdistelmähoito, kurssin kesto on 24 viikkoa (joillakin potilailla on mahdollista harkita kurssin keston lyhentämistä 12 viikkoon aiemman hoidon perusteella);
genotyyppi 1b, ilman kirroosia: Vikayr Pak monoterapia, kesto - 12 viikkoa;
genotyypin 1 tai genotyypin 1 tyypin tuntematon alatyyppi: suositeltu annosteluohjelma genotyypille 1a.
Ribaviriinin suositeltu annos yhdessä Viqueira Pakin kanssa riippuu potilaan painosta ja on: 1000 mg / vrk painon ollessa ≤ 75 kg, 1200 mg / vrk painon ollessa> 75 kg. Ribaviriinin vuorokausiannos jakautuu kahteen ja otetaan samanaikaisesti ruoan kanssa, ja tarvittaessa korjaus tehdään ribaviriinin käyttöä koskevien ohjeiden mukaisesti. Yhdistelmähoidon hakemuksen kesto on sama ribaviriinille ja Viqueira Pakille.
Ei-toivottuja sivuvaikutuksia elinten ja järjestelmien (tiedot tuloksista kliiniset havainnot saavien potilaiden Vikeyra Pak yksin tai yhdessä ribaviriinin verrattuna lumelääkettä saaneilla, haitalliset reaktiot, joita esiintyi taajuudella ≥ 5%):
iho ja ihonalainen kudos: hyvin usein - kutina;
hematopoieettiset ja lymfaattiset järjestelmät: usein - anemia;
ruoansulatuskanava: hyvin usein - pahoinvointi;
psyyke: hyvin usein - unettomuus;
yleiset reaktiot: hyvin usein - heikkous, väsymys;
laboratoriotulokset: poikkeavuuksia - lisääntynyt aktiivisuus alaniiniaminotransferaasin (ALT), hemoglobiinin ja kasvua kokonaisbilirubiini.
Yliannostuksen yhteydessä suositellaan potilaan huolellista seurantaa mahdollisten haittavaikutusten ja sopivan oireenmukaisuuden hoitamiseksi.
Pillereitä Vikeyra Pak yhdessä ribaviriinin, kannattaa lukea tietoja haittavaikutuksia ribaviriinia ohjeet sen käyttöön.
Altistumisen riski ALT-entsyymillä
ALT-aktiivisuuden ohimenevää oireetonta nousua normaalin ylärajan (HHV) yli ≥ 5 kertaa havaittiin noin 1 prosentissa tapauksista.
Merkittävästi lisää kasvua ALT vaikutus havaittiin naisilla, jotka käyttävät etinyyliestradiolin sisältäviä lääkkeitä (yhdistetty suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, ehkäisylaastareina, ja emätinrenkaat). Tyypillisesti, lisääntynyt ALT havaittu aktiivisuus 4 viikko hoidon aloittamisen jälkeen ja laskee edelleen vastaanotto Vikeyra Pak (ribaviriinin kanssa tai ilman) ja 2-8 viikkoa alusta kasvaa. Siksi käyttöä sisältävien valmisteiden etinyyliestradiolia on pysäytetty ennen antiviraalista hoitoa ja käyttää vaihtoehtoisia menetelmiä syntyvyyden (suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, joka perustuu progestiinia hormonaaliset ehkäisyvalmisteet) kaikki vastaanotettaessa Vikeyra Pak. Jatka suojausta sisältäviä lääkkeitä etinyyliestradiolia voi olla noin 2 viikon kuluttua kurssin.
Hoidetuilla potilailla hormonikorvaushoito sisältäviä valmisteita muut estrogeenit (estradioli, konjugoidut estrogeenit), indikaattorit ALT toiminta vastaavat tiedot on rekisteröity naisilla, jotka eivät saa estrogeenit. Mutta muiden estrogeenien käyttö yhdessä Viqueira Pakin kanssa seuraa myös varovaisuutta havaintoaineiden rajoitetun määrän vuoksi.
Ensimmäisten neljän viikon hoidon aikana on välttämätöntä mitata maksan biokemiallisia parametreja ja kliinisesti merkittävän HDI-ylimäärän avulla seerumin ALT-aktiivisuutta tulisi tutkia uudelleen edelleen:
seurata ALT-toimintaa säännöllisesti;
ilmoitettava potilaille lääkärin välittömästä kuulemisesta tarpeen, jos oireita, kuten heikkoutta, väsymystä, ruokahaluttomuutta, pahoinvointia / oksentelua, keltaisuutta, ulosteiden värjäytymistä;
harkitse mahdollisuutta käyttää edelleen Viqueira Pakia siinä tapauksessa, että ALT: n aktiivisuus seerumissa ylittää VGN: n 10 kertaa tai enemmän.
Maksan vajaatoiminnan pahenemisriski ja taudin siirtyminen dekompensaatiovaiheeseen maksakirroosipotilailla
Tarkkailemalla tuloksia markkinoilletulon jälkeen potilailla, joita hoidettiin Vikeyra Pak jaksoja todettiin maksassa vajaatoimintakohtaukset vaihetta, kunnes tarvitaan maksansiirto tai kuolema. Useimmissa vakavissa lopputuloksissa ennen hoidon aloittamista oli maksakirroosin pitkittyneitä vaiheita. Rekisteröinti sellaisissa olosuhteissa esiintyi yleensä päässä ensimmäinen-neljäs viikon hoidon, tunnettu siitä, että akuutti nousu seerumin suoran bilirubiinin lisäämättä entsyymiaktiivisuuden ALT ja siihen liittyvien kliinisten oireiden maksan vajaatoimintaan. Luotettavuuden määrittäminen ja taudin tai syy-seuraus-suhteiden arviointi huumeiden ottamiseksi ei ole mahdollista.
Keskivaikea ja vaikea maksan vajaatoiminta, luokan B ja C Child-Pugh-asteikolla Viqueira Pakin käyttö on vasta-aiheista.
Jos potilaalla on maksakirroosi, suositellaan:
seurata maksan toimintahäiriön oireiden ilmaantumista (maksan enkefalopatia, suonikohjujen verenvuoto, ascites);
arvioida ennen hoidon aloittamista, kurssin ensimmäisten 4 viikon aikana ja lisäksi kliinisten indikaatioiden läsnä ollessa laboratoriomittarit maksan toiminnasta, mukaan lukien suora bilirubiinin seerumin pitoisuus;
lopeta Viqueira Pakin käyttäminen, jos maksan vajaatoiminnasta on merkkejä.
Negatiivisten sivuvaikutusten riskit johtuen Viqueira Pakin samanaikaisesta käytöstä muiden lääkkeiden kanssa
Kun sitä käytetään yhdessä useiden lääkkeiden kanssa, on olemassa tunnettuja tai mahdollisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia, joiden seurauksena voi olla:
kliinisesti merkitsevä väheneminen terapeuttisella teholla resistenssin kehittymisen todennäköisyydellä;
kliinisesti merkittäviä ei-toivottuja haittavaikutuksia, jotka liittyvät lisääntyneeseen altistukseen lääkkeille, joita käytettiin yhdessä Viqueur Pakin aktiivisten komponenttien kanssa tai sen apuaineiden kanssa.
Monimutkaisessa ribaviriinihoidossa on otettava huomioon valmisteen ohjeissa esitetyt vasta-aiheet ja erityiset käyttöohjeet erityisesti teratogeenisen ja / tai alkionsiirtotoiminnan osalta.
Suurin mahdollinen toimenpide on toteutettava naispotilaiden ja miespuolisten kumppanien raskauden välttämiseksi. HCV: n ja ribaviriinin hoitoon tarkoitettua hoito-ohjelmaa ei tule käyttää ennen kuin negatiivinen raskaustesti on saatu juuri ennen hoidon aloittamista. Hoidon aikana ja vähintään puolen vuoden kuluttua hoidon lopettamisesta, lisääntymisikäisten naisten ja heidän kumppaniensa, miespotilaiden ja heidän kumppaniensa on käytettävä vähintään kahta tehokasta suojaustekniikkaa samanaikaisesti. Naisilla on oltava säännölliset raskaustestit kuukausittain.
Lääkeaineiden vuorovaikutuksen kehittämisen mahdollisuutta olisi arvioitava ennen Viqueur Pak -hoidon käyttöä sekä hoidon aikana potilaan tilan jatkuvan seurannan avulla.
Viqueira Pakin käytön tehokkuutta ja turvallisuutta muihin HCV: n genotyyppeihin, lukuun ottamatta genotyyppiä 1, ei ole osoitettu.
Kokeellisten tutkimusten aikana dasabuwirin ja ombitasvir + paritaprevir + ritonaviirin kliinisesti merkitsevä vaikutus ei ollut potilaan EKG: ssä eikä QTc-ajan piteneminen.
Vikeira Pakin monimutkainen käyttö ribaviriinin kanssa voi aiheuttaa väsymystä, mikä vaikuttaa kykyyn hoitaa toimintoja, jotka edellyttävät suurempaa huomiota ja nopeutta, kuten moottoriajoneuvojen hallintaa.
Perustettu lääkeaineinteraktio, joka perustuu tutkimustietoihin:
rytmihäiriölääkkeet: digoksiini - ei vaikuta plasmakonsentraatioon, annosta ei tarvitse säätää, mutta on toivottavaa tarkkailla sen pitoisuutta veriseerumissa; bepridiili, amiodaroni, disopyramidi, lidokaiini (systeeminen anto), flekainidi, meksiletiini, kinidiini, propafenoni - lisää niiden pitoisuutta plasmassa, tulisi käyttää varoen, niin pitkälle kuin mahdollista kontrolloimalla sisältö plasman;
antikoagulantti varfariini: ei ole vaikutusta plasman pitoisuuteen, annosta ei tarvitse säätää, mutta on toivottavaa seurata kansainvälistä normalisoitua suhdetta (INR);
antifungaaliset aineet: vorikonatsoli - Viqueira Pak vähentää pitoisuuttaan, käytetään yhdessä vain silloin, kun hoidon hyödyt ylittyvät potentiaalisten riskien varalta; ketokonatsoli - suurentaa plasman pitoisuuttaan, ei tule käyttää yli 200 mg: n vuorokausiannoksessa;
hitaiden kalsiumkanavien estäjä amlodipiini: plasman lääkeaineen pitoisuus kasvaa merkittävästi, on suositeltavaa pienentää annosta 50% ja seurata potilaiden tilaa;
Inhalointi / nenän glukokortikosteroidit flutikasoni: kortisolin seerumin pitoisuus on mahdollista pienentää, on suositeltavaa arvioida mahdollisuutta käyttää muita glukokortikosteroideja, erityisesti pitkään käytössä;
diureetti furosemidi: todennäköisesti plasman enimmäispitoisuuden nousu (Cmax), on suositeltavaa pienentää annos 50 prosenttiin ja seurata potilaiden tilaa.
sedatiivinen / hypnoottinen alpratsolaami: todennäköisesti sen pitoisuuden lisääntyminen, riippuen hoidon kliinisestä vasteesta, annoksen pienentämisestä ja potilaan seurannasta voidaan vaatia;
viruslääkkeiden HIV terapiassa: atatsanaviiri + ritonaviiri, darunaviiri + ritonaviiri, lopinaviiri + ritonaviiri ja rilpiviriini - aiheinen käytettäväksi yhdessä Vikeyra Pak;
HMG-CoA: n (hydroksimetyyliglutaryyli-koentsyymi A) -reduktaasin estäjät: plasma-pitoisuuden lisääntyminen on mahdollista; rosuvastatiini - vuorokausiannos ei saa olla yli 10 mg; pravastatiini - vuorokausiannos ei saa olla yli 40 mg;
immunosuppressantit: plasmakonsentraatiota voidaan suurentaa, pitoisuuksia on seurattava ja tarvittaessa sovitettava levityksen ja / tai annoksen tiheys; syklosporiini - yhteisen hakemuksen alussa 20% vaaditusta päivittäisestä annoksesta määrätään yhdessä annoksessa; takrolimuusi - 0,5 mg kerran viikossa;
β-adrenergisen agonisti on pitkävaikutteinen salmeteroli: lisääntynyt todennäköisyys haittavaikutusten riski kardiovaskulaarisen järjestelmän (lisäys välillä QT, lisääntynyt sydämen ja sinus takykardiaa), yhdistetystä käytöstä Vikeyra Pak vasta-;
narkoottiset analgeetit + buprenorfiini, naloksoni, buprenorfiini + norbuprenorfin: korjaus buprenorfiiniannokset / naloksoni ei ole välttämätöntä, mutta suositeltavaa seurata sedaatiotason ja kognitiiviset häiriöt;
protonipumpun estäjä omepratsoli: voi vähentää plasman omepratsolin, suositellaan seurata potilaiden varhaiseen havaitsemiseen vähentää sen tehoa kasvavilla annoksilla (enintään 40 mg päivässä) potilaille, joiden oireet on saatu hallintaan, jonka ei ole riittävä;
oraaliset ehkäisyvalmisteet: etinyyliestradioli + norgestimaatti, etinyyliestradioli + noretindroni - yhteisvaikutus Viqueira Pakin kanssa on vasta-aiheista.
Ei havaittu mitään kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia dasabuvir ja ombitasvira paritaprevira + + ritonaviiri kanssa buprenorfiini, metadoni, naloksonia, duloksetiini, essitalopraami, noretisteroni, tenofoviirille, emtrisitabiinille, raltegraviiri, tsolpideemin - huumeet yleisimmin määrätty yhdessä Vikeyra Pak. Annoksen muuttamista niiden monimutkainen sovellus ei tarvita.
Viqueira Pakin analogeista ei ole tietoa.
Säilytä enintään 25 ° C: n lämpötiloissa. Pidä lasten ulottumattomissa.
EbbVi Ltd., Venäjä
Viqueira käyttöohje
Monimutkainen viruslääke Viqueira Pak sisältää kahdenlaisia ​​tabletteja.
1. Tabletit peitetty vaaleanruskealla kalvolla, ovaali, jossa toisella puolella on kaiverrus "AV2".
1 tabletti sisältää dasabvirin natriummonohydraattia - 270,26 mg, mikä vastaa dasabvir-250 mg: n pitoisuutta.
Apuaineet: mikrokiteinen selluloosa PH101 - 103,04 mg mikrokiteistä selluloosaa PH 102 - 104,72 mg laktoosimonohydraattia - 47,3 mg, kopovidoni - 101,35 mg Kroskarmelloosinatrium - 33,78 mg Kolloidinen piidioksidi - 4,5 mg magnesiumstearaattia - 11,15 mg.
Koostumus kalvopäällyste: Opadry II beige - 21 mg, sis polyvinyylialkoholi - 40% titaanidioksidia - 21,55% makrogoli 3350-+20,2% talkkia - 14,8%, keltainen rautaoksidi - 3% punaista rautaoksidia -.. 0,35%, rautaoksidimusta - 0,1%.
Viruslääke, joka on aktiivinen hepatiitti C -virusta vastaan.
Lääkkeen Vikeyra Pak yhdistää kolme antiviraaliset aineet suoraan toimintaan hepatiitti C -viruksen (HCV), joilla on erilaiset vaikutusmekanismit ja ei-päällekkäisiä vastus profiileja, jolloin voit taistella hepatiitti C -viruksen eri vaiheissa sen elinkaaren, ja ritonaviiri.
Dasabvir on NS5B-geenin koodaaman viruksen RNA-riippuvaisen RNA-polymeraasin ei-nukleosidi-inhibiittori, joka on välttämätön virusgenomin replikaatiolle. Biokemiallisten tutkimusten mukaan dasabuviri inhiboi HCV: n rekombinantti-genotyypin Ia ja Ib NS5B-entsyymien polymeraasiaktiivisuutta ja arvo IC30 on 2,8 ja vastaavasti 10,7 nM.
Ombitasvir on HCV NS5A -proteiinin inhibiittori, jota tarvitaan virusreplikaatioon. Replikonisoluviljelmien tutkimuksissa ombitasvirin ECso-arvot olivat vastaavasti 14,1 ja 5,0 nM HCV: n genotyypit Ia ja Ib.
Paritaprevir on inhibiittori HCV-proteaasi-NS3 / 4A, joka on tarpeen proteolyyttisen pilkkoutumisen koodatun HCV-polyproteiinin (kehittyneissä muodoissa proteiinien NS3, NS4A, NS4B, NS5A ja NS5B) ja on välttämätön viruksen replikaatiolle. Mukaan biokemiallista analyysiä, paritaprevir inhiboi proteolyyttistä NS3 / 4A-proteaasin aktiivisuutta rekombinantti-HCV-genotyyppi la ja Ib, joissa IC 50-arvot 0,18 ja 0,43 nM, vastaavasti.
Ritonaviirilla ei ole virusvastaista aktiivisuutta HCV: tä vastaan. Ritonaviirin farmakokineettisiä toimii vahvistin, joka lisää paritaprevira huippupitoisuus plasmassa ja pitoisuus paritaprevira mitattu välittömästi ennen sitä seuraavan annoksen, ja kasvattaa kokonais lääkeainealtistukseen (eli pinta-ala "pitoisuus-aika" käyrä).
Viqueira, käyttöaihe
Krooninen hepatiitti C, joka on viruksen ensimmäinen genotyyppi, mukaan lukien potilaat, joilla on kompensoitu kirroosi, yhdessä ribaviriinin kanssa tai ilman sitä.
yliherkkyys ombitasvirille, paritrapevirille, ritonaviirille, dasabvirille tai jollekin lääkkeen apuaineille;
tunnettu yliherkkyys ritonaviirille (esim. myrkyllinen epidermaalinen nekrolyysi tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä);
vakava maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C);
vasta-aiheet ribaviriinin käyttöön (yhdessä yhdisteen kanssa Viqueira Pak ja ribaviriini). Lisätietoja ribaviriinin käytön vasta-aiheista on lue käyttöohjeet.
ribaviriinin käyttö naisilla raskauden aikana sekä miehillä, joiden kumppanit ovat raskaana;
huumeiden samanaikainen käyttö, jonka pitoisuus ja veriplasman suurentuminen voivat johtaa vakaviin haittavaikutuksiin ja joiden puhdistuma riippuu merkittävästi CYP3A-isoentsyymin metaboloitumasta;
samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka ovat voimakkaita CYP2C8: n estäjiä (koska tämä voi johtaa dasabwirin pitoisuuden merkittävään lisääntymiseen veriplasmassa ja QT-ajan pitenemisen riskin);
huumeiden samanaikainen käyttö - isoentsyymi CYP3A: n voimakkaat induktorit (voi merkittävästi vähentää paritrapevirin, ombitasvirin ja dasabvirin pitoisuuksia veriplasmassa);
samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka ovat voimakkaita isoentsyymi CYP2C8-induktoreita (koska tämä voi johtaa dasabwirin pitoisuuden merkittävä vähenemiseen veriplasmassa);
samanaikainen käyttö huumeiden kanssa: alfuzosiini; karbamatsepiini; fenytoiini, fenobarbitaali; efavirentsi; ergot-alkaloidit (ergotamiini, dihydroergotamiini, zrmometriini, metyyligergometriini); gemfibrotsiili, lovastatiini, simvastatiini; midatsolaami ja triatsolaami (oraaliseen antoon tarkoitetuissa lääkevalmisteissa); pimotsidi; rifampisiinin; salmeteroli; Mäkikuisma (Hypericum perforatum, Hypericum perforatum); sildenafiili (kun käytetään keuhkovaltimoverenkierron hoitoon): rilpiviriini; lopinaviiri / ritonaviiri; darunaviiri / ritonaviiri; valmisteet, jotka sisältävät etinyyliestradiolia (esim. yhdistetyt oraaliset ehkäisyvälineet); atazanaviiri / ritonaviiri kiinteässä yhdistelmässä;
lasten ikä 18 vuoteen asti;
laktaasin puutos, galaktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
Lääkeaine Viqueira Pak ja flutikasoni tai muut glukokortikosteroidit, jotka metaboloituvat yhdessä isofermptidin CYP3A4 kanssa, käytetään yhdessä.
Yhteinen käyttö rytmihäiriölääkkeillä.
Keskivaikea hepatiittinen vajaatoiminta.
Sisällä. Lääke Viqueira Pak tulisi ottaa aterian yhteydessä rasvattomasta tai kaloripitoisuudesta riippumatta.
Viqueira Pakin suositeltu annos sisältää:
2 välilehteä. ombitasvira / paritrapeprivir / ritonaviiri 12,5 / 75/50 mg 1 kertaa päivässä (aamulla) ja
1 välilehteä. dasabuwir 250 mg 2 kertaa päivässä (aamu ja ilta).
Joillakin potilasryhmillä Vickeira Pak -valmistetta käytetään yhdessä ribaviriinin kanssa (ks. Taulukko 1).
Taulukossa 1 luetellaan suositellut hoito-ohjelmat ja hoidon kesto potilasryhmästä riippuen.
Taulukko 1. Hoidon malli ja sen kesto eri potilasryhmille (ensimmäistä kertaa tai interferoni-hoidon jälkeen.
Kun levittämällä valmiste Vikeyra Pak suositeltu annos Ribaviriinin perustuu potilaan kehon paino: 1000 mg / päivä potilailla, joilla on tela75 kg: n paino, joka on jaettu 2 annosta päivässä ruoan kanssa. Jos ribaviriinin annosta on tarpeen korjata, on suositeltavaa lukea käyttöohjeet.
Lääke Viqueira Pak on otettava suositellun keston ja käyttöohjeiden mukaisesti keskeytyksettä. Jos lääkettä Viqueira Pak käytetään yhdessä ribaviriinin kanssa, ribaviriinia tulee määrätä samalle ajanjaksolle kuin lääke Viqueira Pak.
Potilaat maksansiirron jälkeen
Suositeltu hoidon kesto (käyttäen valmiste Vikeyra Pak yhdessä ribaviriinin kanssa) potilailla, joilla maksan toiminta on normaali ja fibroosin mittakaavassa Metavir ≤ 2 on 24 viikko, riippumatta alatyypin-1 genotyyppi HCV.
Kun käytetään lääkettä Viqueira Pak kalsineuriini-inhibiittoreilla, kalsineuriini-inhibiittoreiden annoksen korjaaminen on välttämätöntä. Maksansiirron jälkeen potilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ribaviriinin annoksia, jotka vaihtelivat 600 mg: sta 800 mg: aan päivässä, valittiin yksilöllisesti.
Potilaissa, joilla on samanaikainen HCV / HIV-1-infektio
Taulukossa 1 lueteltuja suosituksia on noudatettava. HIV-1: n samanaikaisen antiviraalisen hoidon suosituksia annetaan kohdassa "Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa".
Potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh -luokka A), ei ole tarpeen säätää Viqueira Pak -annoksen annosta. Viqueira Pakin turvallisuutta ja tehoa hepatiitti C-infektoituneilla potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh -luokka B), ei ole osoitettu; lääkkeen käyttö Vichera Paknea suositellaan potilaille, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta. Viqueira on Pakpopopokazan potilailla, joilla on vaikea maksasairaus (C-luokka Child-Pyon mukaan).
Ennen hoidon aloittamista ja hoidon aikana tulee tarkkailla maksan toimintakoetta.
Turvallisuusarviointi perustuu vaiheiden 2 ja 3 kliinisten tutkimusten yhdistettyihin tietoihin yli 2600 potilasta, jotka saivat Vikayr Pak -tabletteja ribaviriinin kanssa tai ilman.
Lääke Viqueira Pak yhdessä ribaviriinin kanssa (myös potilailla, joilla on maksakirroosi)
Jos lääkettä Viqueira Pak käytetään ribaviriinin kanssa: lisätietoja ribaviriinin haittavaikutuksista on luettava sen käyttöohjeista.
Lääkehoitoa saaneilla Viqueira Pak -tablettien ja ribaviriinin yhdistelmähoidoista havaittiin yleisimmin havaittuja haittavaikutuksia (yli 20% potilaista) väsymyksestä ja lievyydestä. Potilaiden lukumäärä.lechenie lopettaa kokonaan haittavaikutusten vuoksi oli 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) potilaista keskeytti (ja mahdollisuus uudelleen) vuoksi hoidon sivuvaikutuksia. 7,7% (158/2044) potilaat tarvitsivat ribaviriinin annoksen pienentämistä haittavaikutusten vuoksi.
Viqueira Pakin ja ribaviriinin turvaprofiili potilailla, joilla on maksakirroosi, oli samanlainen kuin potilailla, joilla ei ollut kirroosia.
Viqueira Pakin käyttö ilman ribaviriinia
Kliinisessä tutkimuksessa potilailla, jotka saivat Vicair Pak -valmisteen ilman ribaviriinia, ainoa havaittu haittavaikutus oli kutina. Niiden potilaiden määrä, jotka kokonaan lopettivat hoidon haittavaikutusten vuoksi, olivat 0,3% (2/588). 0,5%: lla (3/588) potilaista otettiin haittavaikutuksia aiheuttavia taukoja hoidossa.
Taulukossa 2 luetellaan liittyvien haittavaikutusten tai ei liittynyt Vikeyra Pak valmiste todettu kahdessa satunnaistetussa planebo-kontrolloiduissa kokeissa (SAPPHIRE I ja SAPPHIRE II), joka havaittiin, jonka taajuus on vähintään 5% suurempi kuin potilailla, jotka saavat Vickeyr Pak -valmistetta yhdessä ribaviriinin kanssa verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin. Lisäksi taulukko 2 sisältää luettelo näistä sivureaktioiden kolmessa tutkimuksessa, jossa potilaat saivat lääkeainetta Vikeyra Pak ribaviriinin kanssa tai ilman sitä (PEARL II, PEARL III ja PEARL IV), ja analyysi näistä sivureaktioiden tutkimuksissa potilailla, joilla on kirroosi maksassa, jota hoidettiin Viqueira Pakilla yhdessä ribaviriinin kanssa 12 tai 24 viikon ajan (TURQUOISE II).
Taulukko 2. Yhteenvetotaulukko haittatapahtumien taajuuksista, jotka on tunnistettu kliinisten kokeiden vaiheessa 3 1.2
Useimmat haittavaikutukset vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa olivat lieviä (luokka 1). Viqueira Pak -valmisteen turvallisuusprofiili yhdessä ribaviriinin kanssa on yhdenmukainen ribaviriinin olemassa olevan turvallisuusprofiilin kanssa.
Iho-reaktiot
Tutkimuksissa PEARL-II, -III, ja -IV, 7%: lla potilaista lääkkeen Vikeyra Pak monoterapiana ja 10%: lla potilaista lääkkeen Vikeyra Pak yhdessä ribaviriinin kanssa, ihottuma oireita havaittiin muodossa ihottuma.
Tutkimuksissa SAPPHIRE-I ja II, 16%: lla ribaviriinia Vikeyra Pak ja 9%: lla potilaista, jotka saivat lumelääkettä havaittiin ei-toivottuja ilmiöitä ihon.
Turkoosi II tutkimuksessa, 18% ja 24%: lla potilaista lääkkeen Vikeyra Pak plus ribaviriini ja 12 viikko tai 24 huomattava ei-toivottuja ilmiöitä ihon.
Useimpien ilmiöiden vakavuus on luokiteltu kevyeksi. Ei rekisteröity vakavia ilmiöitä ja vaikeita ihoreaktioita, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, erythema multiforme, ihottuman, allergisen liittyy huumeita (liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita).
Poikkeamat laboratorion indikaattoreista
Yksittäisten laboratoriomittareiden muutokset esitetään taulukossa 3.
Taulukko 3. Valitut laboratoriomuutokset ovat viitteellisiä hoidon 2 aikana.
Lisääntynyt ALT-aktiivisuus seerumissa
Kliinisissä tutkimuksissa käyttää huumeita Vikeyra Pak ribaviriinin kanssa tai ilman, ainakin 1%: lla potilaista, jotka eivät käytä estrogeenia sisältäviä valmisteita, väliaikainen ALAT- vaikutus havaittiin yli 5 kertaa normaalin ylärajan hoidon jälkeen.
Naisilla, joilla samanaikaisesti käytetään valmisteita, jotka sisältävät etinyyliestradiolia parantaa esiintyvyys ALAT nousi 25% (4/16). Kliinisesti merkittävä kasvu ALT-aktiivisuuden saavien naisten estrogeenin muu kuin etinyyliestradioli (esim. Estradioli, ja konjugoidut estrogeenit), kuten hormonikorvaushoitoa oli 3% (2/59).
Yleensä tämä ilmiö oli oireeton, joka ilmeni ensimmäisen 4 hoitoviikon aikana ja se ratkaistiin hoidon jatkuessa.
Lisääntynyt ALT-aktiivisuus ei pääsääntöisesti liity bilirubiinipitoisuuden lisääntymiseen.
Kyroosi ei ollut riskitekijä ALT-aktiivisuuden lisäämiselle.
Useimmille potilaille ei ole tarpeen tarkkailla maksan biokemiallisia parametreja.
Lisääntynyt bilirubiinipitoisuus
Väliaikainen pitoisuuden kasvu bilirubiinin (pääasiassa epäsuora) havaittiin potilailla, jotka saivat lääkkeen Vikeyra Pak yhdessä ribaviriinin kanssa, joka liittyy esto paritaprevirom bilirubiini transporter OATR1V1 / 1VZ ja siten hemolyysin aiheuttama ribaviriinin. Kohonnut bilirubiini on tapahtunut sen jälkeen hoidon aloittamisen pitoisuus oli suurimmillaan viikolla I tutkimuksessa ja täysin sallittu hoidon jatkuessa.
Bilirubiinin pitoisuuden nousu ei liittynyt aminotransferaasien pitoisuuden lisääntymiseen.
Epäsuoran bilirubiinin lisääntynyt ilmaantuvuus oli pienempi potilailla, jotka eivät saaneet ribaviriinia.
Viqueira Pak -hoidon käyttö potilailla, joilla on samanaikainen HCV / HIV-1-infektio
Viqueira Pakin käyttöä yhdessä ribaviriinin kanssa arvioitiin 63 potilaalla, joilla oli samanaikainen HCV / HIV-1-infektio, joka sai antiretroviraalista hoitoa vakaana. Yleisimpiä haittatapahtumia vähintään 10 prosentilla potilaista: heikkous (48%), unettomuus (19%), pahoinvointi (17%). päänsärky (16%), kutina (13%). yskä (11%), ärtyneisyys (10%), ortopedia (10%).
Bilirubiinin kokonaispitoisuuden lisääntyminen kahdella tai useammin verrattuna normaalin ylärajaan (useammin epäsuoran bilirubiinin vuoksi) havaittiin 34 potilaalla (54%). 15 heistä saivat atazanaviiria bilirubiinipitoisuuden kasvavan aikana, 9 potilaalla oli myös skleroosi, keltaisuus tai hyperbilirubinemia.
Potilailla, joilla oli hyperbilirubinemia, aminotransferaasiaktiivisuutta ei ollut samanaikaisesti lisääntynyt. Kolmannen asteen ALT-aktiivisuutta ei ole esiintynyt.
7 potilasta (11%) havaittiin vähintään yksi tapaus hemoglobiinipitoisuuden pienenemisen alle 10 g / dl; 6: ssa ribaviriinin annoksen säätö suoritettiin. Näissä tapauksissa verensiirtoja ja erytropoietiinin antamista ei tarvittu.
12 ja 24 viikon hoidon lopussa CD4 + -T-solujen keskimääräinen lukumäärä laski 47 pitoisuuteen / mm3 ja vastaavasti 62 solua / mm3; Useimmissa tapauksissa hoidon kulun päätyttyä indikaattorit palasivat lähtötilaan.
2 potilaalla CD4 + -T-solujen lukumäärän väheneminen alle 200 solun / mm3: n konsentraatiota seurattiin hoidon aikana vähentämättä CD4 +: ta.
Aidsia aiheuttavia opportunistisia infektioita ei ole raportoitu.
Viqueira Pakin käyttö maksansiirtopotilailla
Huumeen käytön Vikeyra Pak yhdessä ribaviriinin arvioitiin 34 potilasta, jotka oli maksansiirtoa HCV- toistumisen. Haittavaikutuksia kirjattiin yli 20%: lla potilaista: heikkous (50%). päänsärky (44%), yskä (32%), ripuli (26%), unettomuus (26%), voimattomuus (24%), pahoinvointi (24%), lihaskrampit (21%), ihottuma (21%). 10 potilasta (29%) oli vähintään yksi tapaus vähentää hemoglobiinin konsentraatio on konsentraatio on vähemmän kuin 10 g / dl. 10 potilaasta tehtiin ribaviriinin Annosta vuoksi hemoglobiinipitoisuuden pieneneminen; 3% (1/34) potilaista, joilla ribaviriinihoidon keskeytyi. 5 potilasta sai erytropoietiinia; kaikkia näitä potilaita alkuperäisen ribaviriiniannos oli 1000-1200 mg päivässä. Verensiirtoja ei suoritettu.
Kliinisissä tutkimuksissa lääkeaine ribaviriinia Vikeyra Pak ribaviriinin kanssa tai ilman, noin 1%: n havaittu ohimenevää, oireetonta kasvu ALT-aktiivisuutta yli 5 kertaa normaalin yläraja tapahtunut (ks. Kohta "Side vaikutus").
Lisääntynyt ALT-aktiivisuus oli huomattavasti useammin naisilla, jotka käyttävät etyylipyridadiolia, esimerkiksi yhdistelmäehkäisytabletteja, ehkäisytabletteja ja ehkäisyvalmisteita (ks. "Vasta-aiheet").
Lisääntynyt ALT-aktiivisuus havaittiin tavallisesti 4 viikon kuluessa hoidosta ja väheni 2-8 viikon kuluessa lisääntyneen ALAT-aktiivisuuden alkamisesta, kun jatkuva Vicair Pak -hoito hoidettiin ribaviripilla tai ilman ribaviriinia.
Älä lopeta etinyyliestradiolin sisältävien lääkkeiden käyttöä ennen Vicair Pakin käytön aloittamista. Wikeyra Pak -hoidon aikana suositellaan vaihtoehtoisia ehkäisymenetelmiä (esim. Suun kautta annettavat progestiinipohjaiset ehkäisyvälineet tai ei-hormonaaliset ehkäisyvälineet).
Etinyyliestradiolia sisältävien lääkkeiden uusiminen on suositeltavaa aloittaa noin kaksi viikkoa lääkkeen Vicaira Pak-hoidon päättymisen jälkeen.
Naisilla, jotka eivät saaneet etinyyliestradiolia ja muiden estrogeenien (kuten estradioli ja estrogeenin konjugaatio) hormonikorvaushoitona, indikaattorit ALT toiminta vastasi kirjattu lukema potilailla, jotka eivät saaneet estrogeeni. Koska määrä potilaita hoidetaan muilla estrogeenien, on rajoitettu, käytä niitä yhdessä huumeiden Vikeyra Pak varoen.
Maksan biokemiallisia parametreja on mitattava ensimmäisen 4 hoitoviikon aikana ja jos seerumin ALT-aktiivisuus ylittää normin ylärajan, on tarpeen suorittaa tutkimus uudelleen ja seurata edelleen tällaisten potilaiden ALT-aktiivisuutta sekä myös:
potilaille on ilmoitettava välittömästi kuulemisesta lääkäriin, jos heillä on väsymys, heikkous, ruokahaluttomuus, pahoinvointi ja oksentelu, kynsi tai ulosteiden värjäytyminen;
harkitse lääkkeen Vicair Pakin käytön lopettamista, jos seerumin ALT-aktiivisuus ylittää normin ylärajan kertoimella 10.
Ribaviriinin samanaikaiseen käyttöön liittyvät riskit
Jos ribaviriinia käytetään yhdessä Vicair Packin kanssa, ribaviriinia koskevat varoitukset ja varotoimet on otettava huomioon raskauden taajuuden ja ei-toivottujen vaikutusten vuoksi. Täydellinen luettelo ribaviriinin käyttöä koskevista varoituksista ja varotoimenpiteistä annetaan käyttöohjeissa.
Sivuvaikutuksiin liittyvät riskit tai lääkkeen vaikutuksen väheneminen, joka johtuu samanaikaisesta lääkemääräyksestä muiden lääkkeiden kanssa
Useiden lääkkeiden yhdistetty käyttö voi johtaa tunnettujen tai mahdollisesti merkittävien lääkkeiden yhteisvaikutuksiin, mikä johtaa seuraaviin:
Terapeuttisen tehon menettäminen, ehkä - resistenssin kehittymisen myötä.
Kliinisesti merkittävät haittavaikutukset, jotka liittyvät huumeiden altistumisen lisääntymiseen, joita käytetään yhdessä lääkeaineen Viqueira Pakin kanssa tai lääkkeen täyteaineiden kanssa.
Taulukossa 4 (kohta "Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa") on ilmoitettu toimenpiteitä mahdollisten ja tunnettujen merkittävien lääkevalmisteiden korjaamiseksi. - suositukset lääkkeiden annostelusta. Mahdollisuus kehittää huumeiden yhteisvaikutuksia olisi arvioitava ennen Vicair Pak -hoidon käyttöä ja hoidon aikana; suositeltu huumeiden käytön yhteydessä käytettävien haittavaikutusten seuranta yhdessä Viqueira Pakin aktiivisen ja avustavan aineen kanssa.
Käyttö flutikasonilla
Flutikasoni on CYP3A-isoentsyymin metaboloima glukokortikosteroidi.
Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä yhdistelmää Viqueira Pak- ja flutikasonia tai muita glukokortikosteroideja, jotka metaboloituvat CYP3A4-isoentsyymin mukana. CYP3A-isofermeptidin kautta metaboloituvien hengitettynä olevien glukokortikosteroidien yhdistetty käyttö voi lisätä glukokortikosteroidien systeemistä vaikutusta; on raportoitu Cushingin oireyhtymän tapauksia ja sitä seurannut lisämunuaisen vajaatoiminta ritonaviiria sisältävien lääkkeiden kanssa. Viqueira Pakin ja glukokortikosteroidien, erityisesti pitkäaikaishoidon, yhdistetty käyttö pitäisi aloittaa vain, jos potentiaalinen hyöty on suurempi kuin glukokortikosteroidien systeemisten vaikutusten riski.
Lievää maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille (luokan A Chapple-Pugh-hoidon mukaan) Viqueira Pakin annosmuutoksia ei tarvita. Viqueira Pakin turvallisuutta ja tehoa hepatiitti C-infektoituneilla potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh -luokka B), ei ole osoitettu; Ei ole suositeltavaa käyttää huumeita Viqueira Pak keskimääräisen maksan vajaatoiminnan asteessa. Viqueira Pak on vasta-aiheinen potilailla, joilla on vaikea maksasairaus (C-luokka Child-Pyon mukaan). Lääke Viqueira Pakia ei suositella käytettäväksi potilaille, joiden maksan vajaatoiminta on heikentynyt.
Riski HIV-1 -proteaasi-inhibiittoreiden resistenssin kehittämiseksi potilailla, joilla on HCV / HIV-1: n kanssa yhteinen infektio
Ritonaviiri, joka on osa Vikayr Pak-lääkettä, viittaa HIV-1-proteaasi-inhibiittoreihin ja voi helpottaa aminohapposubstituutioiden valitsemista, jotka liittyvät resistenssiin HIV-1 -proteaasi-inhibiittoreille. Potilailla, joilla on samanaikainen HCV / HIV-1-infektio, joka saa Wikeyra Pak -hoitoa, antiretroviraalista hoitoa on myös käytettävä vähentämään HIV-1-proteaasinestäjien resistenssin kehittymisriskiä.
Potilaat karkaavat maksansiirtoa
Vickeyr Pakin käytön turvallisuutta ja tehokkuutta yhdessä ribaviriinin kanssa tutkittiin 34 potilasta, joilla oli HCV-genotyyppi 1 maksansiirron jälkeen (vähintään 12 kuukautta maksansiirron jälkeen). Tämän tutkimuksen päätavoite oli arvioida turvallisuutta ja määrittää niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat kestävän virologisen vasteen 12 viikon kuluttua hoidon päättymisestä (SVR12) ja 24 viikon hoidon jälkeen Viqueira Pak: lla yhdessä ribaviriinin kanssa. Ribaviriinin aloitusannos vaihteli 600 mg: sta 800 mg: aan päivässä, kuten useimmiten käytetään lääkkeen Viqueira Pak -hoidon alussa ja lopussa.
Kolmekymmentäneljä osallistujat, jotka eivät saaneet hoitoa HCV maksansiirron jälkeen ja oli fibroosia arviointiasteikko Metavir ≤ 2 (29 HCV genotyyppi 1a ja genotyypin 1b 5 HCV) on sisällytetty kliinisiin tutkimuksiin. Kolmekymmentäyksi 32 potilaille, joille dataa ajankohtana SVR12 (96,9%) oli SVR12 (96,3% potilailla, joilla on genotyypin 1 a) saatiin. Yhdellä potilaalla, jolla HCV-genotyyppi 1 a oli uusiutunut hoidon jälkeen.
Yleinen turvallisuusprofiili Vikeyra Pak valmistetta yhdessä ribaviriinin HCV-infektio maksansiirron jälkeen oli sama kuin kuin lääkettä saavien potilaiden Vikeyra Pak yhdessä ribaviriinin vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa, lukuun ottamatta anemia. Kymmenen potilasta (29,4%) oli vähintään yksi arvo hemoglobiinin (käynnistämisen jälkeen) on vähemmän kuin 10 g / dl. On 55,9% (19/34) potilaista ribaviriinin annosta pienennettiin ja 2,9% (1/34), ribaviriinin on peruutettu.
Ribaviriinin annoksen muutos ei vaikuttanut stabiilin virologisen vasteen saavuttamiseen. Viisi potilasta tarvitsi erytropoietiinin käyttöä (kaikilla viidellä potilaalla päivässä oli ribaviriinia aloitusannoksella 1000 mg - 1200 mg). Potilas ei tarvinnut verensiirtoa.)
Muut HCV: n genotyypit
Muissa HCV: n genotyypeissä infektoituneille potilaille, lukuun ottamatta genotyyppiä 1, turvallisuutta ja tehokkuutta, lääkettä Vickeira Pak ei ole osoitettu.
Vaikutus EKG: hen
Vaikutus yhdistetyn käytön ombitasvira / paritaprevira / ritonaviiri ja dasabuvir QTc arvioitiin satunnaistetussa, kaksoissokkotutkimuksessa plasebolla ja aktiivinen ohjaus (moksifloksasiini 400 mg), 4-tie hiusristikko huolellista seurantaa QT 60 terveillä ombitasvir / paritaprevir / ritonaviiri ja dasabuvir.
Eräässä tutkimuksessa havaita pieniä vaikutuksia annoksia, jotka ylittävät terapeuttisen - paritaprevir 350 mg, 150 mg ritonaviiria, ombitasvir 50 mg ja 500 mg dasabuvir - ei esiintynyt kliinisesti merkittävää QT-ajan välein.
In vitro -tutkimukset osoittivat, että Ritonaviiri inhiboi joitakin isotsyymien sytokromi P450, mutta lääkkeen Vikeyra Pak kliinisesti merkittävinä pitoisuuksina ei merkittävästi vaikuta isotsyymien CYP2C9 ja CYP2C19.
Paritaprevir, ritonaviiri ja dasabuvir estäjät ovat P-gpikoproteina in vilro, mutta merkittäviä muutoksia vuorovaikutuksen lääkkeen ja digoksiinin Vikeyra Pak - herkkä substraatti P-glykoproteiinin - ei havaittu.
Paritapreviiri on orgaanisten anionien 1B1 ja 1B3 (OATP1B1 ja OATP1B3) kuljetuspolypeptidin inhibiittori. Parataprevir, ritonaviiri ja dasabuvir ovat rintasyöpäproteiinin (rintasyöpäresistanssiproteiini, BCRP) estäjiä.
Paritaprevir, ombitasvir dasabuvir ja jotka estävät isoformien 1A1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy, ja ritonaviiri on estäjä-isoentsyymin sytokromi CYP3A4. Yhdistetyn käytön lääkkeen Vikeyra Pak lääkkeitä, jotka pääasiassa CYP3A: n isoentsyymin tai ovat substraatteja UGT1A1-, BCRP, OATP1B1 tai OATP1B3, voi johtaa lisääntyneeseen plasman tällaisten lääkkeiden.
Paritaprevir, ombitasvir, ritonaviiri ja dasabuvir in vivo ei estä orgaanisen anionin kuljettajaa (OAT1) myös epätodennäköistä, että ne estävät orgaaninen kationivälittäjät (OST1 ja OST2), orgaanista anionia kuljettajat (OAT3) tai useiden proteiinien resistenssin ja myrkkyjä < p>
Tohtorin kommentit Vicire Packista
Lääke on hyvin siedetty. Haittavaikutukset eivät melkein noudattaneet. Aviuremiasta lähes kahden viikon hoidon jälkeen jatkuva virologinen vaste jatkuu. Biokemiallinen vaste on vakaa kahden viikon hoidon jälkeen.
Lääke on erittäin kallista! Valitettavasti tämä seikka estää huumeiden laajan käytön.
Levitä 1 läpipainopaperi päivässä (aamu ja ilta). Vain 1: llä genotyypillä, 12 viikon kesto. Genotyypin 1a kanssa - yhdessä ribaviriinin kanssa.
Venäjän federaatiossa HCV: n 1. genotyypin infektoituneille potilaille "Vikeira Pak" on tällä hetkellä valittavana oleva lääke. Ensinnäkin se on alkuperäinen ja virallisesti rekisteröity maahamme. Toiseksi sillä on suora virusvastainen vaikutus ja se estää kaikki viruksen RNA-replikaation vaiheet.
Ainoa rajoitus sen laajaan soveltamiseen on valitettavasti sen hinta. Toisaalta laadukas alkuperäinen lääke ei voi maksaa edullisesti.
Yhdistetty virustenvastainen lääkeyritys EbbVi (Irlanti) "Vikeira Pak" viittaa kroonisen hepatiitti C: n ns. 3d-hoitoon.
Käyttöohjeet pack vikey
Lääke yhdistyvät Vikeyra Pak ja nykyisin kolme viruslääkkeillä suoraan toimintaan hepatiitti C -virus (HCV), joilla on erilaiset vaikutusmekanismit ja ei-päällekkäisiä profiileja rezistentnoti jonka avulla voit taistella hepatiitti C -viruksen eri vaiheissa sen elinkaaren, ja ritonaviiri.
Dasabvir on NS5B-geenin koodaaman viruksen RNA-riippuvaisen RNA-polymeraasin ei-nukleosidi-inhibiittori, joka on välttämätön virusgenomin replikaatiolle. Biokemiallisten tutkimusten mukaan dasabuviri estää HCV: n rekombinantti-genotyypin Ia ja Ib NS5B-entsyymien polymeeriaktiivisuuden arvoilla IC30 2,8 ja 10,7 nM, vastaavasti.
Ombitasvir on HCV NS5A -proteiinin inhibiittori, jota tarvitaan virusreplikaatioon. Replikoniviljelmien tutkimuksissa EC-arvot50 ombitasvirille olivat vastaavasti 14,1 ja 5,0 nM HCV: n genotyypeille Ia ja Ib.
Paritaprevir on inhibiittori HCV-proteaasi-NS3 / 4A, joka on tarpeen proteolyyttisen pilkkoutumisen koodatun HCV-polyproteiinin (kehittyneissä muodoissa proteiinien NS3, NS4A, NS4B, NS5A ja NS5B) ja on välttämätön viruksen replikaatiolle. Biokemiallisen analyysin mukaan paritapreviiri inhiboi rekombinanttisen HCV-genotyypin Ia ja Ib NS3 / 4A-proteaasin proteolyyttistä aktiivisuutta IC-arvoilla50 0,18 ja vastaavasti 0,43 nM.
Ritonaviirilla ei ole virusvastaista aktiivisuutta HCV: tä vastaan. Ritonaviiri toimii farmakokineettisenä tehostajana, joka lisää C: tämax veriplasman paritrapepriviriin ja paritaprevirin pitoisuuteen mitattuna välittömästi ennen seuraavan annoksen ottoa ja lisää lääkkeen kokonaisaltistusta (eli AUC).
Ombitaswir / paritaprevirin / ritonaviirin ja dasabuvirin yhdistetyn käytön farmakokineettisiä ominaisuuksia arvioitiin terveillä aikuisilla ja potilailla, joilla oli krooninen hepatiitti C. Taulukossa 1 on esitetty keskimääräinen Cmax ja AUC ombitasvira / paritaprevira / ritonaviirin kun vastaanotetaan 25/150/100 mg 1 kerran / vrk yhdessä 250 mg: n dasabuvir 2 kertaa / päivä, saatiin terveiltä vapaaehtoisilta sen jälkeen kun useita annoksia ruoan kanssa.
Taulukko 1. Geometrinen keskiarvo Cmax, AUC useita annoksia ombitasvira / paritaprevira / ritonaviirin kun vastaanotetaan 25/150/100 mg 1 kerran / vrk yhdessä 250 mg: n dasabuvir 2 kertaa / päivä, aterian aikana terveillä vapaaehtoisilla
Ombitasvir / paritrapeprir / ritonaviiri ja dasabuvir imeytyvät oraalisen annon jälkeen keskimäärin Tmax (Aika enintään konsentraatio) 4-5 tunnin ajan. Altistuksen ombitasvira dasabuvir ja kasvaa suhteessa annokseen, kun taas altistus paritaprevira ja ritonaviiri suurentaa enemmän kuin suhteessa annokseen. Kerroin kasautumista ombitasvira ja dasabuvir minimaalinen, kun taas paritaprevira ritonaviirin ja se vaihtelee 1,5 ja 2. Farmakokineettiset tasapainotilan konsentraatio yhdistelmä saavutetaan noin 12 päivä hakemuksen.
Ombitasvir / paritrapeprir / ritonaviiri ja dasabuvir tulisi ottaa ruoan kanssa. Kaikissa kliinisissä tutkimuksissa ombitasvir / paritaprevir / ritonaviiri ja dasabuviri otettiin aterioissa.
Nauttiminen lisää (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ritonaviiri ja dasabuvir lähes 82%, 211%, 49% ja 30%, vastaavasti, suhteessa vastaanoton paasto. Altistumisen kasvu oli sama riippumatta elintarviketyypistä (esimerkiksi ateria, jonka rasvapitoisuus oli kohtalaisesti rasvainen ateria) tai kalori- pitoisuus (noin 600 kcal verrattuna 1000 kcal: iin). Biologisen hyötyosuuden maksimoimiseksi Vikaira Pak tulisi ottaa aterian yhteydessä riippumatta rasvan rasvasta tai kaloripitoisuudesta.
Ombitasvir / paritrapeprir / ritonaviiri ja dasabuvir sitoutuvat aktiivisesti veriplasman proteiineihin. Sitoutuminen plasman proteiineihin ei muutu käytännössä potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta. Konsentraatiosuhde, ja veri ja plasman ihmisen verta on +0,6-,8, mikä osoittaa, että paritaprevir, ombitasvir dasabuvir ja jakautunut pääasiassa veriplasmassa. Paritaprevir noin 97-98,6% sitoutuu ihmisen plasman proteiineihin pitoisuusalueella 0,08 pg / ml - 8 pg / ml. Ritonaviiri sitoutuu yli 99% ihmisen plasman proteiineihin pitoisuuksina, jotka vaihtelevat välillä 0,007 pg / ml - 22 pg / ml. Ombitasvir noin 99,9% sitoutuu ihmisen plasman proteiineihin pitoisuusalueella 0,09 pg / ml - 9 pg / ml. Dasabuvir sitoo yli 99,9% ihmisen plasman proteiineihin pitoisuuksina, jotka vaihtelevat välillä 0,05 pg / ml - 5 pg / ml. Eläinkokeissa paritaprevira pitoisuus maksassa oli huomattavasti alhaisempi verrattuna plasmassa (esim suhde maksassa ja plasmassa yli 300: 1 hiirillä). Nämä in vitro -tutkimukset osoittavat, että paritaprevir on substraatti maksan kuljettajat OATR1V1 ja OATP1B3.
Aineenvaihduntaa ja erittymiseen Vikeyra Pak tutkituissa käyttäen paritaprevira, ombitasvira, ritonaviiri ja dasabuvir leimattu hiili-isotooppia C14.
Radioisotooppisen diagnostiikan menetelmät perustuvat radioaktiivisten isotooppien säteilyn havaitsemiseen, tallentamiseen ja mittaamiseen. Näiden menetelmien avulla voit tutkia imeytymistä, liikkumista kehossa, yksittäisten kudosten kertymistä, biokemiallisia transformaatioita ja aineiden eristämistä elimistöstä.
Dasabuviri metaboloituu pääasiassa CYP2C8-isoentsyymillä ja vähäisemmässä määrin CYP3A-isoentsyymillä. Sen jälkeen, kun oli käytetty 400 mg dasabuviriä (hiilellä leimattu C14) ihmisessä dasabuvir sen muuttumattomassa muodossa oli tärkein osa (noin 60%); Veriplasmassa havaittiin seitsemän dasabuwir -metaboliittia. Tavallisin metaboliitti plasmassa oli M1, joka oli 21% AUC: sta ja in vitro osoitti samoja ominaisuuksia HCV-genotyypille 1 kuin alkuperäinen lääke.
Ombitasvir metaboloituu amidihydrolyysillä, jota seuraa oksidatiivinen aineenvaihdunta. Otettuaan kerta-annos 25 mg ombitasviria (merkitty hiilen isotoopilla C14) ottamatta muita lääkkeitä, alkuperäinen lääke, jota ei muutettu, oli 8,9% veren plasman kokonaistilavuudesta; yhteensä 13 metaboliittia plasmassa havaittiin. Näillä aineenvaihduntatuotteilla ei ole virusta tai muuta farmakologista vaikutusta.
Paritaprevir metaboloituu pääasiassa CYP3A4-isoentsyymillä ja vähäisemmässä määrin CYP3A5-isoentsyymillä. Suun kautta otetun 200/100 mg paritaprevirin (hiilellä leimattu C14) / ritonaviiri, alkuperäinen lääke oli tärkein kiertävä aine, joka oli noin 90% veriplasmassa. Plasma havaitsi vähintään 5 pientä metaboliitista paritrapeviriä, mikä vastaa noin 10%. Näillä aineenvaihduntatuotteilla ei ole virusvastaista vaikutusta.
Ritonaviiri metaboloituu pääasiassa CYP3A-isoentsyymillä ja vähäisemmässä määrin CYP2D6-isoentsyymillä. Lähes koko veriplasman radioaktiivisuus 600 mg: n ritonaviiriannoksen yhtä annosta (merkitty hiilen isotoopilla C14) ihmisen kehossa liittyi muuttumatonta ritonaviiria.
Dasabuwirin ottamisen jälkeen ombitasvir / paritrapevir / ritonaviirin kanssa, keskimääräinen T1/2 dasabuvir oli noin 5,5 - 6 tuntia. Sen jälkeen, kun oli käytetty 400 mg dasabuviriä (hiilellä leimattu C14), noin 94,4% isotoopeista löydettiin ulosteesta ja pieni määrä (noin 2%) virtsasta.
Otettuaan ombitasvir / pariteprevir / ritonaviiri dasabwirin kanssa tai ilman, keskimääräinen T1/2 ombitasvira oli noin 21 - 25 tuntia ja sen jälkeen 25 mg ombitasviria (merkitty hiilen isotoopilla C14), noin 90,2% isotoopeista löydettiin ulosteesta ja pieni määrä (1,91%) virtsasta.
Otettuaan ombitasvir / pariteprevir / ritonaviiri dasabwirin kanssa tai ilman, keskimääräinen T1/2 paritaprevir veriplasmasta oli noin 5,5 tuntia. Kun 200 mg: n paritrapeviriä (hiilellä leimattu C14) 100 mg: lla ritonaviiria, noin 88% isotoopeista löydettiin ulosteesta ja pieni määrä (8,8%) virtsasta.
Ombitasvir / paritaprevir / ritonaviirin ottamisen jälkeen keskimääräinen T1/2 ritonaviiria plasmasta oli noin 4 tuntia. 600 mg: n ritonaviiria (hiilellä leimattu C14) liuoksena oraaliseen antoon - 86,4% isotoopeista löydettiin ulosteista ja 11,3% virtsan annosta.
Iäkkäät potilaat. Viqueira Pakin annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla.
Lapsille. Viqueira Pak-lääkkeen farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu lapsuuden potilailla.
Pop- ja ruumiinpaino
Viqueira Pak-lääkkeen annosta ei tarvitse säätää sukupuolen tai ruumiinpainon mukaan.
Viqueira Pakin lääkkeen annosta ei tarvitse muuttaa, riippuen rodusta ja etnisestä alkuperästä.
Muutokset ombitasvira altistuminen paritaprevira, dasabuvir ja ritonaviirin potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta ei ole kliinistä merkitystä. Viqueira Pak-annosta ei ole tarpeen muuttaa HCV-infektoituneilla potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta.
Farmakokinetiikkaa yhdistelmä 200 mg paritaprevira, 100 mg ritonaviiria, 25 mg ombitasvira ja 400 mg dasabuvir arvioitiin potilailla, joilla oli lievä (luokka A Child-Pyo), väliaine (B Child-Pugh) ja vakavia (luokka C Child-Pyo) maksan vajaatoiminnan aste. Verrattuna potilaisiin, joiden maksan toiminta on normaalia, potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta Cmax ja paritaprevirin, ritonaviirin ja ombitasvirin AUC-arvo pieneni 29,8%: lla, 34-40%: lla ja jopa 8%: lla keskimäärin Cmax ja dasabuvirin AUC-arvo oli 17-24% korkeampi.
Verrattuna potilaisiin, joilla on normaali maksan toiminta, potilailla, joilla on keskivaikea maksan vajaatoiminta, keskimääräinen Cmax ja paritrapevirin AUC-arvo kasvoi 26-62%, ombitasvirille ja ritonaviirille, keskimääräinen Cmax ja AUC vähenevät 29-30% ja vastaavasti 30-33%; keskiarvo Cmax ja dasabuvirin AUC vähenivät 16-39%. Viqueira Pakin turvallisuutta ja tehokkuutta HCV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pyo-luokka B), ei ole osoitettu; Kuitenkin lääkkeen Viqueira Pakin farmakokinetiikan tutkimustietojen mukaan annosmuutoksia ei todennäköisesti tarvita.
Verrattuna potilaisiin, joilla on normaali maksan toiminta, potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, keskimääräinen Cmax ja paraprepiviirin ja dasabuvirin AUC-arvo kasvoivat 3,2-9,5 kertaa ja 0,3-3,3 kertaa vastaavasti Cmax ritonaviiri oli 35% pienempi ja AUC 13% korkeampi, Cmax ja AUB ombitaswir laski 68% ja vastaavasti 54%. Näin ollen lääkeainetta Viqueira Pakia ei voida käyttää vaikeissa maksan vajaatoiminnassa.
Paritaprevirin, ombitasvira-, dasabuvirin ja ritonaviirin altistuksen muutos potilailla, joilla on lievä, keskivaikea ja vaikea munuaisten vajaatoiminta, on kliinisesti merkityksetön; Siksi potilailla, joilla on hepatiitti C -taudit, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, ei ole tarpeen muuttaa Viqueira Pak -annoksen annosta.
Farmakokinetiikkaa yhdistelmän 25 mg ombitasvira 150 mg paritaprevira ja 100 mg ritonaviiria kanssa on tutkittu potilailla, joilla on lievä potilailla 400 mg tai ilman dasabuvir sitä (QC 60-89 ml / min), väliaine (CC 30-59 ml / min), ja raskas ( KK 15 - 29 ml / min) munuaisten vajaatoiminnan asteen.
Verrattaessa potilaisiin, joilla on normaali munuaisten toiminta, lievää munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla Cmax ja paritrapepriviumin AUC-arvo oli verrattavissa (jopa 19% korkeampi), keskiarvo Cmax ja ombitasvirin AUC olivat vertailukelpoisia (jopa 7% pienempiä), C: n keskiarvotmax ja ritonaviirin AUC-arvo oli 26-42% suurempi ja dasabuvirilla keskimääräinen Cmax ja AUC on korkeampi 5-21%.
Verrattaessa potilaisiin, joilla on normaali munuaisten toiminta, potilailla, joilla on keskimääräinen munuaisten vajaatoiminta, Cmax olivat vertailukelpoisia (kasvua alle 1%), ja AUC-arvot olivat 33% korkeammat, keskimääräiset C-arvotmax ja ombitasvirin AUC-arvo oli verrattavissa (jopa 12% pienempi), ritonaviirin keskimääräiset arvot olivat Cmax ja AUC olivat korkeammat 48-80%, dasabwirilla C: n keskiarvotmax ja AUC olivat korkeammat 9-37%.
Verrattuna tavallisiin munuaisten vajaatoimintapotilaille, potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, keskimääräinen Cmax paritrapeprilin osalta verrattavissa (kasvaa alle 1%) ja AUC-arvot olivat 45% korkeammat, ombitasvirilla keskimääräinen Cmax ja AUC olivat vertailukelpoisia (jopa 15% pienempiä), ritonaviirin keskimääräiset arvot olivat Cmax ja AUC olivat 66-114% korkeammat, ja dasabwirille myös C: n keskiarvotmax ja AUC olivat korkeammat 12-50%.
Tabletit, kalvopäällysteiset vaaleanruskea, soikea, kaiverrettu toisella puolella "AV2" (2 kpl läpipainopakkauksessa).
täyteaineita: Mikrokiteinen selluloosa (kuten Avicel ® PH101) - 103,04 mg, mikrokiteistä selluloosaa (kuten Avicel ® PH 102) - 104,72 mg laktoosimonohydraattia - 47,3 mg, kopovidoni - 101,35 mg Kroskarmelloosinatrium - 33,78 mg, kolloidista piidioksidia - 4,05 mg magnesiumia stearaatti 11,15 mg.
Kalvon kuoren koostumus: Opadry II beige (Opadry II Beige) - 21 mg (polyvinyylialkoholi - 40% titaanidioksidia - 21,55% makrogoli 3350-+20,2% talkkia - 14,8%, keltainen rautaoksidi - 3% punaista rautaoksidia - 0,35% rautaa oksidi musta - 0,1%).
Tabletit, kalvopäällysteiset vaaleanpunainen, pitkulainen, biconcave, kaiverrettu toisella puolella "AV1" (2 kpl läpipainopakkauksessa).
täyteaineita: Kopovidoni - 849,2 mg, D-alfa-tokoferyylihapon sukkinaatti makrogoli - 42,5 mg, kolloidista piidioksidia - 10,8 mg, propyleeniglykolimonolauraattia - 10 mg Sorbitaanilauraattia - 33,3 mg.
Kalvon kuoren koostumus: Vaaleanpunainen Opadry II (Opadry II pinkki) - 32,5 mg (polyvinyylialkoholi - 46,94% makrogoli 3350-+23,7% talkkia - 17,36% titaanidioksidia - 11,9% punaista rautaoksidia - 0,1%).
4 kpl. (2 + 2) - läpipainopakkaus (7) - pakkaus kartonki (4) - pakkaus kartonki.
Vikaira Pak suositeltu annos sisältää 2 tablettia. ombitasvira / paritrapeprivir / ritonaviiri 12,5 / 75/50 mg 1 kertaa päivässä (aamulla) ja 1 tab. dasabuwir 250 mg 2 kertaa päivässä (aamu ja ilta). Joillakin potilasryhmillä Vickeira Pak -valmistetta käytetään yhdessä ribaviriinin kanssa (ks. Taulukko 1).
Kun lääkettä käytetään Viqueira Pak -valmisteen kanssa, ribaviriinin suositeltu annos perustuu potilaan ruumiinpainoon: 1000 mg / vrk potilaat, joiden paino on 75 kg, jaettuna 2 vastaanottoon päivässä aterioiden kanssa. Jos ribaviriinin annosta on tarpeen korjata, on suositeltavaa lukea käyttöohjeet. Lääke Viqueira Pak on otettava suositellun keston ja käyttöohjeiden mukaisesti keskeytyksettä. Jos lääkettä Viqueira Pak käytetään yhdessä ribaviriinin kanssa, ribaviriinia tulee määrätä samalle ajanjaksolle kuin lääke Viqueira Pak.
Suositeltu hoidon kesto potilailla, joilla on maksan toiminta on normaali ja fibroosin mittakaavassa Metavir-2 tai vähemmän, sen jälkeen maksansiirron käyttäen Vikeyra Pak valmiste yhdessä ribaviriinin kanssa on 24 viikko, genotyypistä riippumatta 1 HCV-alatyypin. Kun käytetään lääkettä Viqueira Pak kalsineuriini-inhibiittoreilla, kalsineuriini-inhibiittoreiden annoksen korjaaminen on välttämätöntä. Maksansiirron jälkeen potilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ribaviriinin annoksia, jotka vaihtelivat 600 mg: sta 800 mg: aan päivässä, valittiin yksilöllisesti.
Seuraavassa on noudatettava taulukossa 1 esitettyjä suosituksia. HIV-1: n samanaikaisen antiviraalisen hoidon suosituksia annetaan kohdassa "Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa".
Potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh -luokka A), ei ole tarpeen säätää Viqueira Pak -annoksen annosta. Viqueira Pakin turvallisuutta ja tehoa hepatiitti C-infektoituneilla potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh -luokka B), ei ole osoitettu; Vicaira Pak -hoidon käyttöä ei suositella potilaille, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta. Viqueira Pak on vasta-aiheinen potilailla, joilla on vaikea maksasairaus (C-luokka Child-Pyon mukaan).
Suurin dokumentoitu yhden annoksen nimitetty terveillä vapaaehtoisilla olivat 400 mg paritaprevira (ritonaviiri 100 mg), 200 mg ritonaviiria (100 mg paritaprevira), 350 2000 mg ja ombitasvira varten dasabuvir. Yliannostuksen suositellaan seuraamaan ulkonäkö merkkejä tai oireita haittavaikutuksista, ja tarvittaessa vastaavan välittömän oireenmukaista hoitoa.
Paritaprevir, ombitasvir, ritonaviiri ja dasabuvir in vivo estämättä kuljettimen orgaanisten anionien (OAT1) myös epätodennäköistä, että ne estävät kuljettajat orgaanisista kationeista (OST1 ja OST2), kuljettajat, orgaanisten anionien (OAT3) tai proteiineja moninkertaisen resistenssin ja poistaa myrkkyjä (Mate1 ja MATE2K) kliinisesti merkittävissä pitoisuuksissa; Niinpä lääke Vickeira Mack ei vaikuta näihin munuaisten poistoon.
Muiden lääkkeiden vaikutus Viqueira Pakin valmistukseen
Jakaminen Vikeyra Pak lääkkeen tehokkaita inhibiittoreita CYP3A-isoentsyymin voidaan lisätä, konsentraatio paritaprevira 2 kertaa. Yhteinen vastaanotto valmiste Vikeyra Pak lääkkeiden kanssa, jotka indusoivat isoentsyymin CYP3A, odotetaan vähentävän keskittymän dasabuvir, paritaprevira, ombitasvira ja ritonaviirin plasman ja vähentää niiden terapeuttista vaikutusta. Yhdistetyn käytön lääkkeen Vikeyra Pak estävien lääkkeiden izofermept CYP2C8, dasabuvir voi lisätä plasman. Yhteinen vastaanotto valmiste Vikeyra Pak lääkkeiden kanssa, jotka indusoivat isoentsyymi CYP2C8, odotetusti johtaa pienempiin plasman dasabuvir ja vähentää sen terapeuttista vaikutusta.
Altistumisen muutokset (Cmax ja AUC) paritapreviria, ombitasviria ja dasabuviria 0,5 - 2,0 kertaa, ei katsota kliinisesti merkitseviksi eikä vaadi lääkkeen Vicair Pak -annoksen muuttamista.
Vikeyra Pak lääke voidaan antaa yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka estävät isoentsyymin CYP3A, samalla yhdistää lääkkeen vasta Vikeyra Pak estäjät tai induktorien CYP2C8-isoentsyymin isoentsyymi CYP3A / 2C8.
Parataprevir, dasabuviri ja ritonaviiri ovat P-glykoproteiinin substraatteja. Paritaprevir ja dasabuvir ovat BCRP: n substraatteja. Ombitasvir on P-glykoproteiinin ja / tai BCRP: n substraatti. Paritaprevir on OATP1B1: n ja OATP1B3: n substraatti. On kuitenkin epätodennäköistä, että P-glykoproteiini estyy. BCRP, OATP1B1 tai OATP1B3 johtavat kliinisesti merkittävään kasvuun Vicair Packin altistuksessa.
Perustettu ja muut potentiaaliset yhteisvaikutukset
Vicera Pak -valmisteen yhteydessä käytettävien lääkkeiden vuorovaikutusprofiili kehitettiin useimpiin yleisesti määrätyille lääkkeille, joita käytetään yhteishoidossa (taulukko 4).
Jos potilas on jo nyt lääkityksellä (t), joka on todennäköisesti mahdollisuus lääkeyhteisvaikutusten tai alkoi ottaa ne hoidon aikana Vikeyra Park kehotetaan harkitsemaan tarvetta annosten muuttamiseen samanaikaisen lääkkeen (t) tai suorittamaan tarpeelliset kliinistä seurantaa.
Jos huumeiden Vichera Pak -hoidon aikana suoritettiin yhteislääkkeiden annosten korjaus, lääkeainetta Viqueira Pak -hoidon jälkeen ne olisi korjattava.
Taulukossa 4 on tietoja lääkkeen Viqueira Pak yhdistetyn käytön vaikutuksista yhdessä käytettyjen lääkkeiden pitoisuuteen. Kun taulukossa 4 on lueteltu samanaikaisesti annettavia lääkkeitä, lääkeainetta Viqueira Pak ei tarvitse muuttaa annosta.
Taulukko 4. Luovutettu lääkeaineiden vuorovaikutus, joka perustuu lääkeaineiden yhteisvaikutuksia koskevan tutkimuksen tuloksiin.
Luettelo huumeista, joiden yhdistetty käyttö lääkkeellä Vichera Pak on vasta-aiheinen, on esitetty luvussa "Vasta-aiheet".
Huumeita, joiden kanssa lääkevalmistetta yhdistettynä lääkeaineeseen Viqueira Pak ei havaittu
Lääkkeiden vuorovaikutusta koskevissa tutkimuksissa ei havaittu kliinisesti merkittävää vuorovaikutusta Viqueira Pakin valmistamisen kanssa seuraavien yleisimmin annettavien lääkkeiden kanssa:
- buprenorfiini, metadoni, naloksoni;
- tenofoviiri, emtrisitabiini, raltegraviiri;
Näiden lääkkeiden yhdistelmää käytettäessä lääkeainetta Viqueira Pak annoksen säätö ei ole tarpeen.
Kliininen tutkimuskokemus
Taulukko 2. Yhteenvetotaulukko haittatapahtumien esiintyvyydestä, jotka on havaittu vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa 1,2.
Tutkimuksissa PEARL-II, -III, ja -IV, 7%: lla potilaista lääkkeen Vikeyra Pak monoterapiana ja 10%: lla potilaista lääkkeen Vikeyra Pak yhdessä ribaviriinin kanssa, ihottuma oireita havaittiin muodossa ihottuma. Tutkimuksissa SAPPHIRE-I ja II, 16%: lla ribaviriinia Vikeyra Pak ja 9%: lla potilaista, jotka saivat lumelääkettä havaittiin ei-toivottuja ilmiöitä ihon. Turkoosi II tutkimuksessa, 18% ja 24%: lla potilaista lääkkeen Vikeyra Pak plus ribaviriini ja 12 viikko tai 24 huomattava ei-toivottuja ilmiöitä ihon. Useimpien ilmiöiden vakavuus on luokiteltu kevyeksi. Ei rekisteröity vakavia ilmiöitä ja vaikeita ihoreaktioita, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, erythema multiforme, ihottuman, allergisen liittyy huumeita (liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita).
Kliinisissä tutkimuksissa käyttää huumeita Vikeyra Pak ribaviriinin kanssa tai ilman, ainakin 1%: lla potilaista, jotka eivät käytä estrogeenia sisältäviä valmisteita, väliaikainen ALAT- vaikutus havaittiin yli 5 kertaa ULN hoidon aloittamisesta.
Naisilla, joilla samanaikaisesti käytetään valmisteita, jotka sisältävät etinyyliestradiolia parantaa esiintyvyys ALAT nousi 25% (4/16). Hormonikorvaushoidon aikana hormonikorvaushoidossa kliinisesti merkittävän ALT-aktiivisuuden lisääntyminen muiden estrogeenien kuin etinyyliestradiolin (esim. Estradioli ja konjugoituneet estrogeenit) saaneilla naisilla oli 3% (2/59).
Yleensä tämä ilmiö oli oireeton, joka ilmeni ensimmäisen 4 hoitoviikon aikana ja se ratkaistiin hoidon jatkuessa. Lisääntynyt ALT-aktiivisuus ei pääsääntöisesti liity bilirubiinipitoisuuden lisääntymiseen. Kyroosi ei ollut riskitekijä ALT-aktiivisuuden lisäämiselle. Useimmille potilaille ei ole tarpeen tarkkailla maksan biokemiallisia parametreja.
Väliaikainen pitoisuuden kasvu bilirubiinin (pääasiassa epäsuora) havaittiin potilailla, jotka saivat lääkkeen Vikeyra Pak yhdessä ribaviriinin kanssa, joka liittyy esto paritaprevirom bilirubiini transporter OATR1V1 / 1VZ ja siten hemolyysin aiheuttama ribaviriinin. Bilirubiinipitoisuuden lisääntyminen tapahtui hoidon aloittamisen jälkeen, saavutti maksimi tutkimuksen viikolla I ja se oli kokonaan hoidettu hoidon jatkuessa. Bilirubiinin pitoisuuden nousu ei liittynyt aminotransferaasien pitoisuuden lisääntymiseen. Epäsuoran bilirubiinin lisääntynyt ilmaantuvuus oli pienempi potilailla, jotka eivät saaneet ribaviriinia.
Viqueira Pakin käyttöä yhdessä ribaviriinin kanssa arvioitiin 63 potilaalla, joilla oli samanaikainen HCV / HIV-1-infektio, joka sai antiretroviraalista hoitoa vakaana. Yleisimpiä haittatapahtumia rekisteröity vähintään 10%: lla potilaista: heikkous (48%), unettomuus (19%), pahoinvointi (17%), päänsärky (16%), kutina (13%), yskä (11%), ärtyneisyys (10%), ikterinen sclera (10%).
Bilirubiinin kokonaispitoisuuden lisääntyminen kahdella tai useammalla IGN: llä (useimmiten epäsuoran bilirubiinin vuoksi) rekisteröitiin 34 potilaalle (54%). 15 heistä saivat atazanaviiria bilirubiinipitoisuuden kasvavan aikana, 9 potilaalla oli myös skleroosi, keltaisuus tai hyperbilirubinemia. Potilailla, joilla oli hyperbilirubinemia, aminotransferaasiaktiivisuutta ei ollut samanaikaisesti lisääntynyt. Kolmannen asteen ALT-aktiivisuutta ei ole esiintynyt.
Jälkeen 12 ja 24 viikko hoidon oli lasku keskimääräinen CD4 + T-solujen pitoisuuteen 47 solua / mm 3, ja 62 solua / mm 3, vastaavasti; Useimmissa tapauksissa hoidon kulun päätyttyä indikaattorit palasivat lähtötilaan. 2 potilasta CD4 + -T-solujen lukumäärän lasku alle 200 solua / mm3: n pitoisuuteen havaittiin hoidon aikana vähentämättä CD4 + -arvoa. Aidsia aiheuttavia opportunistisia infektioita ei ole raportoitu.
- genotyypin 1 krooninen hepatiitti C, mukaan lukien potilaat, joilla on kompensoitunut maksakirroosi, yhdessä ribaviriinin kanssa tai ilman.
- yliherkkyys ombitasviru, paritapreviru, ritonaviiri dasabuvir tai apuaineille formulaation;
- tunnettu yliherkkyys ritonaviirille (esim. myrkyllinen epidermaalinen nekrolyysi tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä);
- vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh -luokka C);
- vasta-aiheet ribaviriinin käytöstä (yhdistelmähoitona Viqueira Pak ja ribaviriini). Lisätietoja ribaviriinin käytön vasta-aiheista on lue käyttöohjeet.
- ribaviriinin käyttö naisilla raskauden aikana sekä miehillä, joiden kumppanit ovat raskaana;
- lääkkeiden samanaikainen käyttö, jonka pitoisuus ja veriplasman suurentuminen voivat johtaa vakaviin haittavaikutuksiin ja joiden puhdistuma riippuu merkittävästi CYP3A-isoentsyymin metabolian vaikutuksesta;
- CYP2C8: n voimakkaita estäjiä aiheuttavien lääkkeiden samanaikainen käyttö (koska tämä voi johtaa dasabwirin pitoisuuden merkittävään lisääntymiseen veriplasmassa ja QT-ajan pidentymisen riskin);
- lääkkeiden samanaikainen käyttö - isoentsyymi CYP3A: n voimakkaat induktorit (voi merkittävästi vähentää paritrapevirin, ombitasvirin ja dasabvirin pitoisuuksia veriplasmassa);
- samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka ovat voimakkaita isoentsyymi CYP2C8-induktoreita (koska tämä voi johtaa dasabwirin pitoisuuden merkittävään laskuun veriplasmassa);
- samanaikainen käyttö huumeiden kanssa: alfuzosiini; karbamatsepiini; fenytoiini, fenobarbitaali; efavirentsi; ergot-alkaloidit (ergotamiini, dihydroergotamiini, zrmometriini, metyyligergometriini); gemfibrotsiili, lovastatiini, simvastatiini; midatsolaami ja triatsolaami (oraaliseen antoon tarkoitetuissa lääkevalmisteissa); pimotsidi; rifampisiinin; salmeteroli; St. John's wort (St. John's wort perforatum / Hypericum perforatum /); sildenafiili (kun käytetään keuhkovaltimon hypertension hoitoon); rilpiviriini; lopinaviiri / ritonaviiri; darunaviiri / ritonaviiri; valmisteet, jotka sisältävät etinyyliestradiolia (esim. yhdistetyt oraaliset ehkäisyvälineet); atazanaviiri / ritonaviiri kiinteässä yhdistelmässä;
- lasten ikä 18 vuoteen asti;
- Laktasipuutos, galaktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
Lääkeaine Viqueira Pak ja flutikasoni tai muut glukokortikosteroidit, jotka metaboloituvat yhdessä isofermptidin CYP3A4 kanssa, käytetään yhdessä. Yhteinen käyttö rytmihäiriölääkkeillä. Keskivaikea hepatiittinen vajaatoiminta.
Viqueur Pakin käytöstä raskaana oleville naisille laadukkaiden ja hyvin kontrolloitujen tutkimusten tulokset eivät ole saatavilla.
Eläinkokeissa käyttäen ombitasvira / paritaprevira / ritonaviiri ja sen tärkein vaikuttava aineenvaihduntatuotteet ihmisellä (M29, M36) ja dasabuvir, mitään vaikutusta alkion- ja sikiö on raportoitu. Käyttäen paritaprevira / ritonaviirin käytetään maksimaalista annosta vastaavassa kokeessa 98- kertaisia ​​(hiiret) tai 8x (rotilla) suositellusta kliininen annos ihmisellä. Suurin käytetty annos kanssa sovellus ombitasvira testejä, jotka vastaavat 28-kertaisia ​​(hiiret) tai 4-kertaisesti (kaneilla) suositeltuun annokseen ihmisillä. Hiirillä tehdyissä tutkimuksissa suurimmat inaktiivisten ihmisen aineenvaihduntatuotteiden annokset annettiin - altistus on 26 kertaa korkeampi kuin ihmisillä suositelluilla kliinisillä annoksilla. Dasabuwir-tutkimuksissa käytettiin enimmäisannoksia, jotka vastasivat 48 kertaa (rotilla) tai 12 kertaa (kaniineilla) suositeltua kliinistä annosta ihmisillä.
Koska lääkkeitä raskaana oleville naisille ei voida tehdä johtopäätöksiä eläimillä saatujen tietojen perusteella, lääkettä Viqueira Pak tulisi käyttää raskauden aikana vain hätätilanteissa, mikä on perusteltua kliinisen tilanteen vuoksi.
Yhteishoito ribaviriinin kanssa
Ribaviriini voi aiheuttaa sikiön epämuodostumia ja / tai kuolemaa. Naispotilaiden ja naisten Miespotilaiden olisi toteutettava kaikki mahdolliset toimenpiteet ehkäistäkseen raskauden aikana, koska eläinkokeissa kaikilla lajeilla altistuu ribaviriinin varmistettiin, lausutaan teratogeeninen ja / tai embriotsidny vaikutus. Älä levitä hoitokuuri kanssa Ribavirin jopa vasta juuri ennen hoidon ei ole negatiivinen raskaustesti saadaan. Hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan päättymisestä hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ja heidän kumppaneilleen, sekä potilaita, miehen ja naisen kumppaneita suositeltavaa käyttää vähintään kahta luotettavaa ehkäisyä. Koko kaudella hoidon ribaviriinin olisi suoritettava kuukausittain rutiini raskaustesti.
Ei ole tietoa ombitasvira-, paritrapevirin, ritonaviirin tai dasabuvirin ja niiden metaboliittien tunkeutumisesta rintamaitoon naisilla.
Paritaprevir M13 ja sen hydrolyysin tuote, ja ombitasvir dasabuvir muuttumattomana olivat pääasialliset komponentit maidossa imettävien rottien vaikuttamatta ruokinta vasikat. Mahdollisuuden vuoksi haittavaikutusten takia vaikutuksesta lääkkeen imeväisille jos BP päätti lopettaa imetys tai keskeyttää hoidon Vikeyra Pak ottaen huomioon, että on tärkeää hoidon äidille. Ribaviriinia saavien potilaiden tulisi lukea käyttöohjeet.
Lääkkeen käyttö potilaille lievä maksan vajaatoiminta (A-luokka Child-Pyo-hoidon mukaan) annoksen säätö ei ole tarpeen. Viqueira Pakin turvallisuus ja teho hepatiitti C -infektioilla, kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B) ei ole osoitettu; Vicaira Pak -hoidon käyttöä ei suositella potilaille, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta. Viqueira Pak on vasta-aiheinen potilailla joilla on vaikea maksasairaus (C-luokan mukaan Child-Pyo).
Lääkkeen käyttö alle 18-vuotiaille lapsille ja nuorille on vasta-aiheista.
Kliinisissä tutkimuksissa lääkeaine ribaviriinia Vikeyra Pak ribaviriinin kanssa tai ilman, noin 1%: n havaittu ohimenevää, oireetonta esiintyi lisääntynyttä ALT-aktiivisuutta yli 5 kertaa ULN (ks. Kohta "Side vaikutus").
Lisääntynyt ALT-aktiivisuus oli huomattavasti useammin naisilla, jotka käyttävät etyylipyridadiolia, esimerkiksi yhdistelmäehkäisytabletteja, ehkäisytabletteja ja ehkäisyvalmisteita (ks. "Vasta-aiheet"). Lisääntynyt ALT-aktiivisuus havaittiin tavallisesti 4 viikon kuluessa hoidosta ja väheni 2-8 viikon kuluessa lisääntyneen ALT-aktiivisuuden alkamisesta jatkuvana hoidettaessa Vicair Pakilla ribaviriinin kanssa tai ilman ribaviriinia. Älä lopeta etinyyliestradiolin sisältävien lääkkeiden käyttöä ennen Vicair Pakin käytön aloittamista. Viqueira Pak -hoidon aikana suositellaan vaihtoehtoisia ehkäisymenetelmiä (esim. Suun kautta otettavia progestiinipohjaisia ​​ehkäisyvälineitä tai ei-hormonaalisia ehkäisyvälineitä). Etinyyliestradiolia sisältävien lääkkeiden uusiminen on suositeltavaa aloittaa noin kaksi viikkoa lääkkeen Vicaira Pak-hoidon päättymisen jälkeen.
- potilaille on ilmoitettava välittömästi kuulemisesta lääkäriin, jos heillä on väsymys, heikkous, ruokahaluttomuus, pahoinvointi ja oksentelu, kynsi tai ulosteiden värjäytyminen;
- harkitse lääkkeen Vicair Pakin käytön lopettamista, jos ALT-aktiivisuus seerumissa ylittää VGN-arvon 10 kertoimella.
- Terapeuttisen tehon menettäminen, ehkä - resistenssin kehittymisen myötä.
- Kliinisesti merkittävät haittavaikutukset, jotka liittyvät huumeiden altistumisen lisääntymiseen, joita käytetään yhdessä lääkeaineen Viqueira Pakin kanssa tai lääkkeen täyteaineiden kanssa.
Taulukko 4 (kohta "Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa") viittaa toimenpiteisiin, joilla voidaan korjata mahdolliset ja tunnetut merkittävät lääkevalmistelut, ml. - suositukset lääkkeiden annostelusta. Mahdollisuus kehittää huumeiden yhteisvaikutuksia olisi arvioitava ennen Vicair Pak -hoidon käyttöä ja hoidon aikana; suositeltu huumeiden käytön yhteydessä käytettävien haittavaikutusten seuranta yhdessä Viqueira Pakin aktiivisen ja avustavan aineen kanssa.
Flutikasoni on CYP3A-isoentsyymin metaboloitava glukokortikoidi.
Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä lääkettä yhteistyössä Vikeyra Pak ja flutikasonin tai muiden glukokortikoidien metaboloituvat isoentsyymi CYP3A4. CYP3A-isoentsyymin metaboloitujen hengitettävien glukokortikoidien yhdistetty käyttö voi lisätä glukokortikoidien systeemisiä vaikutuksia; on raportoitu Cushingin oireyhtymän tapauksia ja sitä seurannut lisämunuaisen vajaatoiminta ritonaviiria sisältävien lääkkeiden kanssa. Yhdistetty huumeen käytön Vikeyra Pak ja glukokortikoidien, erityisesti pitkäaikaishoidossa tulisi aloittaa vain, jos hoidon mahdollinen hyöty on suurempi kuin riski systeemisiä vaikutuksia glukokortikoidien.
34 osallistujat, jotka eivät saaneet hoitoa HCV maksansiirron jälkeen ja oli fibroosia arviointiasteikko Metavir - 2 tai vähemmän (29 HCV-genotyypin 1a ja genotyypin 1b 5 HCV) on sisällytetty kliinisiin tutkimuksiin. 31 potilaasta 32: sta, joille saatiin tietoja SVR12: n (96,9%) ajankohtana, saavutti SVR12: n (96,3% potilailla, joilla oli genotyyppi 1a). Yhdellä potilaalla, jolla HCV-genotyyppi 1 a oli uusiutunut hoidon jälkeen.
Yleinen turvallisuusprofiili Vikeyra Pak valmistetta yhdessä ribaviriinin HCV-infektio maksansiirron jälkeen oli sama kuin kuin lääkettä saavien potilaiden Vikeyra Pak yhdessä ribaviriinin vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa, lukuun ottamatta anemia. 10 potilaalla (29,4%) oli vähintään yksi hemoglobiiniarvo (alkuperäisen jälkeen) alle 10 g / dl. On 55,9% (19/34) potilaista ribaviriinin annosta pienennettiin ja 2,9% (1/34), ribaviriinin on peruutettu. Ribaviriinin annoksen muutos ei vaikuttanut stabiilin virologisen vasteen saavuttamiseen. Viisi potilasta tarvitsi erytropoietiinin käyttöä (kaikilla viidellä potilaalla oli ribaviriinin päivittäinen annos 1000 mg: n ja 1200 mg: n välillä). Potilaan ei tarvinnut verensiirtoa.
Vaikutus yhdistetyn käytön ombitasvira / paritaprevira / ritonaviiri ja dasabuvir QTc arvioitiin satunnaistetussa, kaksoissokkotutkimuksessa plasebolla ja aktiivinen ohjaus (moksifloksasiini 400 mg), 4-tie hiusristikko huolellista seurantaa QT 60 terveillä ombitasvir / paritaprevir / ritonaviiri ja dasabuvir. Eräässä tutkimuksessa havaita pieniä vaikutuksia annoksia, jotka ylittävät terapeuttisen - paritaprevir 350 mg, 150 mg ritonaviiria, ombitasvir 50 mg ja 500 mg dasabuvir - ei esiintynyt kliinisesti merkittävää QT-ajan pidentymistä.
Kuinka luotettava HIV Ag / Ab Combo Abbott ARCHITECT -testi on?
Jotta ymmärtäisit, mikä on hepatiitti C: n kannalta vaarallista, sinun on tiedettävä viruksen ominaisuudet ja sen vuorovaikutuksen luonne ihmisruumiin kanssa. Akuutin viruksen hepatiitti C: n piirre on se, että se esiintyy usein oireettomasti ja 70-80 prosentissa tapauksista krooniseen.