Source: http://www.iasf.info/ceptava-180-mg-comprimes-gastro-resistants/
Timestamp: 2020-02-19 06:44:10+00:00
Document Index: 307949278

Matched Legal Cases: ['arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ']

Lactose anhydre 45 mg par comprimé
Comprimés ronds pelliculés vert citron avec des bords biseautés et l’impression (gravure en creux) “C” d’un côté
Dimensions: environ 10,4 x 4,2 mm
Ceptava est indiqué en association avec la ciclosporine et les corticostéroïdes pour la prophylaxie du rejet aigu de greffe chez les patients adultes recevant des greffes rénales allogéniques.
Le traitement par Ceptava doit être initié et maintenu par des spécialistes de la transplantation dûment qualifiés.
Chez les patients novo , Ceptava doit être instauré dans les 72 heures suivant la greffe.
Ceptava peut être pris avec ou sans nourriture. Les patients peuvent choisir l’une ou l’autre option, mais doivent respecter l’option choisie (voir la section 5.2).
Afin de conserver l’intégrité de l’enrobage entérique, les comprimés de Ceptava ne doivent pas être écrasés. Lorsque l’écrasement des comprimés de Ceptava est nécessaire, éviter l’inhalation de la poudre ou le contact direct de la poudre avec la peau ou les muqueuses. Si un tel contact se produit, laver soigneusement avec de l’eau et du savon; Rincer les yeux à l’eau claire.
Cela est dû aux effets tératogènes du mycophénolate.
Les données disponibles sont insuffisantes pour soutenir l’efficacité et l’innocuité du mycophénolate sodique chez les enfants et les adolescents. Des données pharmacocinétiques limitées sont disponibles pour les patients transplantés rénaux pédiatriques (voir rubrique 5.2).
Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire <25 ml · min -1 · 1,73m -2 ) doivent être surveillés attentivement et la dose quotidienne de Ceptava ne doit pas dépasser 1 440 mg.
Le rejet de greffe rénale n’entraîne pas de modification de la pharmacocinétique de l’acide mycophénolique (AMP); modification de la posologie ou interruption de Ceptava n’est pas requise.
Ceptava ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer (WOCBP) qui n’utilisent pas de méthodes contraceptives hautement efficaces.
Ceptava ne doit pas être instauré chez des femmes en âge de procréer sans fournir un résultat de test de grossesse pour exclure une utilisation non souhaitée pendant la grossesse (voir rubrique 4.6).
Ceptava ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins qu’il n’y ait pas d’autre traitement approprié pour prévenir le rejet de la greffe (voir rubrique 4.6).
Ceptava ne doit pas être administré aux femmes qui allaitent (voir rubrique 4.6).
Les patients recevant des régimes immunosuppresseurs impliquant des combinaisons de médicaments, y compris Ceptava, sont exposés à un risque accru de développer des lymphomes et d’autres malignités, en particulier de la peau (voir rubrique 4.8). Le risque semble être lié à l’intensité et à la durée de l’immunosuppression plutôt qu’à l’utilisation d’un agent spécifique. Comme conseils généraux pour minimiser le risque de cancer de la peau, l’exposition à la lumière du soleil et aux rayons UV devrait être limitée en portant des vêtements de protection et en utilisant un écran solaire avec un facteur de protection élevé.
Les patients traités par Ceptava doivent être avisés de signaler immédiatement tout signe d’infection, d’ecchymose, de saignement ou toute autre manifestation de dépression médullaire.
Les patients traités par des immunosuppresseurs, y compris Ceptava, présentent un risque accru d’infections opportunistes (bactériennes, fongiques, virales et protozoaires), d’infections mortelles et de sepsis (voir rubrique 4.8). Parmi les infections opportunistes figurent la néphropathie associée au virus BK et la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP) associée au virus JC. Ces infections sont souvent liées à une charge immunosuppressive totale élevée et peuvent conduire à des états graves ou mortels que les médecins doivent prendre en compte dans le diagnostic différentiel chez les patients immunodéprimés présentant une détérioration de la fonction rénale ou des symptômes neurologiques.
Des cas d’hypogammaglobulinémie associée à des infections récurrentes ont été signalés chez des patients traités par Ceptava en association avec d’autres immunosuppresseurs. Dans certains de ces cas, le passage des dérivés de l’AMP à un autre immunosuppresseur a entraîné le retour à la normale des taux sériques d’IgG. Les patients sous Ceptava qui développent des infections récurrentes devraient faire mesurer leurs immunoglobulines sériques. En cas d’hypogammaglobulinémie prolongée et cliniquement pertinente, une action clinique appropriée doit être envisagée en tenant compte des effets cytostatiques puissants de l’acide mycophénolique sur les lymphocytes T et B.
Des cas de réactivation de l’hépatite B (VHB) ou de l’hépatite C (VHC) ont été rapportés chez des patients traités par des immunosuppresseurs, dont les dérivés de l’acide mycophénolique (MPA) mycophénolate sodique et mycophénolate mofétil (MMF). La surveillance des patients infectés pour des signes cliniques et biologiques d’infection active par le VHB ou le VHC est recommandée.
Des cas d’aplasie érythrocytaire pure (PRCA) ont été rapportés chez des patients traités par des dérivés de l’AMP (dont le mycophénolate mofétil et le mycophénolate sodique) en association avec d’autres immunosuppresseurs. Le mécanisme pour les PRCA induites par les dérivés de MPA est inconnu. PRCA peut résoudre avec la réduction de dose ou l’arrêt du traitement. Les modifications du traitement par Ceptava ne doivent être effectuées que sous surveillance appropriée chez les receveurs de greffe afin de minimiser le risque de rejet du greffon (voir rubrique 4.8).
Les patients traités par Ceptava doivent être surveillés pour des troubles sanguins (par ex. Neutropénie ou anémie – voir rubrique 4.8), qui peuvent être liés à l’AMP elle-même, aux médicaments concomitants, aux infections virales ou à une combinaison de ces causes. Les patients prenant Ceptava devraient avoir des numérations globulaires complètes hebdomadairement pendant le premier mois, deux fois par mois pour les deuxième et troisième mois de traitement, puis tous les mois pendant la première année. Si des troubles sanguins apparaissent (par exemple, une neutropénie avec un nombre absolu de neutrophiles <1,5 x 10 3 / ul ou une anémie), il peut être approprié d’interrompre ou d’interrompre l’administration de Ceptava.
Les patients doivent être informés que pendant le traitement par l’AMP, la vaccination peut être moins efficace et l’utilisation de vaccins vivants atténués doit être évitée (voir rubrique 4.5). La vaccination contre la grippe peut être utile. Les prescripteurs doivent consulter les directives nationales pour la vaccination antigrippale.
Comme les dérivés de l’AMP ont été associés à une incidence accrue d’événements indésirables touchant le système digestif, y compris des cas peu fréquents d’ulcération du tractus gastro-intestinal, d’hémorragie et de perforation, Ceptava doit être administré avec prudence.
Il est recommandé de ne pas administrer Ceptava en concomitance avec l’azathioprine, car l’administration concomitante de ces médicaments n’a pas été évaluée.
Le mycophénolate sodique a été administré en association avec des corticostéroïdes et de la ciclosporine.
L’utilisation concomitante avec des traitements d’induction tels que la globuline anti-lymphocytes T ou le basiliximab est limitée. L’efficacité et l’innocuité de l’utilisation du mycophénolate sodique avec d’autres agents immunosuppresseurs (par exemple, le tacrolimus) n’ont pas été étudiées.
Ceptava contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
L’administration concomitante de Ceptava et de médicaments qui interfèrent avec la circulation entéro-hépatique, par exemple la cholestyramine ou le charbon actif, peut entraîner une exposition sub-thérapeutique à l’AMP systémique et une efficacité réduite.
Le mycophénolate sodique est un inhibiteur de l’IMPDH (inosine monophosphate déshydrogénase). Par conséquent, il doit être évité chez les patients présentant une déficience héréditaire rare de l’hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase (HGPRT) comme le syndrome de Lesch-Nyhan et Kelley-Seegmiller.
Le traitement par Ceptava ne doit pas être instauré avant l’obtention d’un test de grossesse négatif. Une contraception efficace doit être utilisée avant le début du traitement par Ceptava, pendant le traitement et pendant les six semaines qui suivent l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.6).
Le mycophénolate est un tératogène humain puissant. Des avortements spontanés (taux de 45-49%) et des malformations congénitales (taux estimé de 23-27%) ont été rapportés suite à l’exposition au mycophénolate mofétil pendant la grossesse.
Par conséquent, Ceptava est contre-indiqué pendant la grossesse, à moins qu’il n’y ait pas d’autres traitements appropriés pour prévenir le rejet de la greffe. Les patients féminins et masculins ayant un potentiel de reproduction doivent être sensibilisés aux risques et suivre les recommandations de la section 4.6. (par exemple méthodes contraceptives, tests de grossesse) avant, pendant et après le traitement par Ceptava. Les médecins devraient s’assurer que les femmes et les hommes qui prennent du mycophénolate comprennent le risque de nuire au bébé, la nécessité d’une contraception efficace et la nécessité de consulter immédiatement leur médecin en cas de possibilité de grossesse.
En raison du potentiel génotoxique et tératogène de Ceptava, les femmes en âge de procréer doivent utiliser simultanément deux formes de contraception fiables avant de commencer le traitement par Ceptava, pendant le traitement et pendant six semaines après l’arrêt du traitement. à moins que l’abstinence soit la méthode de contraception choisie.
Il est recommandé aux hommes sexuellement actifs d’utiliser des préservatifs pendant le traitement et pendant au moins 90 jours après l’arrêt du traitement. L’utilisation du préservatif s’applique à la fois aux hommes compétents et aux hommes vasectomisés, car les risques associés au transfert du liquide séminal s’appliquent également aux hommes qui ont subi une vasectomie. De plus, il est recommandé aux partenaires féminines de patients masculins traités par Ceptava d’utiliser une contraception hautement efficace pendant le traitement et pendant un total de 90 jours après la dernière dose de Ceptava.
Les patients ne doivent pas donner de sang pendant le traitement ou pendant au moins 6 semaines après l’arrêt du mycophénolate.
Les hommes ne devraient pas donner de sperme pendant le traitement ou pendant au moins 90 jours après l’arrêt du mycophénolate.
Le potentiel de myélosuppression chez les patients recevant à la fois du mycophénolate sodique et de l’aciclovir ou du ganciclovir n’a pas été étudié. Des concentrations accrues de glucuronide de l’acide mycophénolique (MPAG) et d’aciclovir / ganciclovir peuvent être attendues lorsque l’aciclovir / ganciclovir et le mycophénolate sodique sont administrés en concomitance, possiblement en raison de la compétition pour la voie de sécrétion tubulaire.
Il a été démontré que l’AUC et la C max du MPA diminuent respectivement d’environ 37% et 25% lorsqu’une dose unique d’antiacides contenant du magnésium et de l’aluminium est administrée en même temps que du mycophénolate sodique. Des antiacides contenant de l’aluminium et du magnésium peuvent être utilisés par intermittence pour le traitement de la dyspepsie occasionnelle. Cependant, l’utilisation quotidienne et chronique d’antiacides contenant du magnésium et de l’aluminium avec Ceptava n’est pas recommandée en raison de la possibilité d’une diminution de l’exposition à l’acide mycophénolique et d’une efficacité réduite.
Chez les volontaires sains, aucune modification de la pharmacocinétique de l’AMP n’a été observée après l’administration concomitante de Ceptava et de pantoprazole administré à raison de 40 mg deux fois par jour au cours des quatre jours précédents. Aucune donnée n’est disponible avec d’autres inhibiteurs de la pompe à protons administrés à des doses élevées.
Les études d’interaction entre le MMF et les contraceptifs oraux n’indiquent aucune interaction. Compte tenu du profil métabolique de l’AMP, aucune interaction ne serait attendue avec Ceptava et les contraceptifs oraux.
Des précautions doivent être prises lors de la coadministration de médicaments ou de thérapies susceptibles de lier les acides biliaires, par exemple les séquestrats d’acides biliaires ou le charbon actif oral, en raison de la possibilité de diminuer l’exposition au MPA et ainsi réduire l’efficacité de Ceptava .
Lorsqu’elle a été étudiée chez des transplantés rénaux stables, la pharmacocinétique de la ciclosporine n’a pas été affectée par l’administration de mycophénolate sodique à l’état d’équilibre. Lorsqu’elle est co-administrée avec le mycophénolate mofétil, la ciclosporine est connue pour diminuer l’exposition à l’AMP. En cas d’administration concomitante de Ceptava, la ciclosporine peut aussi diminuer la concentration de MPA (d’environ 20%, extrapolée à partir des données sur le mycophénolate mofétil), mais l’étendue exacte de cette diminution est inconnue car une telle interaction n’a pas été étudiée. Cependant, comme les études d’efficacité ont été menées en association avec la ciclosporine, cette interaction ne modifie pas la posologie recommandée de Ceptava. En cas d’interruption ou d’arrêt de la ciclosporine, le dosage de Ceptava doit être réévalué en fonction du schéma immunosuppresseur.
Lors d’une étude croisée avec la calcineurine chez des transplantés rénaux stables, la pharmacocinétique du mycophénolate sodique à l’état d’équilibre a été mesurée pendant le traitement par Neoral et le traitement par le tacrolimus. L’ASC moyenne du MPA était de 19% plus élevée (IC à 90%: -3, +47), alors que l’AUC moyenne du MPAG était environ 30% plus faible (IC à 90%: 16, 42) sur le tacrolimus comparé au traitement Neoral. De plus, la variabilité intra-individuelle de l’AUC de l’AMP a doublé lors du passage de Neoral au tacrolimus. Les cliniciens doivent noter cette augmentation à la fois de l’AUC et de la variabilité de l’AMP, et les ajustements à l’administration de Ceptava doivent être dictés par la situation clinique. Une surveillance clinique étroite doit être effectuée lorsqu’un passage d’un inhibiteur de la calcineurine à un autre est prévu.
Le traitement par Ceptava ne doit pas être initié avant l’obtention d’un test de grossesse négatif.
Ceptava est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas de contraception hautement efficace.
En raison du potentiel génotoxique et tératogène de Ceptava, les femmes en âge de procréer doivent utiliser simultanément deux formes de contraception fiables avant de commencer le traitement par Ceptava, pendant le traitement par Ceptava et six semaines après leur dernière dose de Ceptava, sauf si l’abstinence est la méthode de contraception choisie.
Il est recommandé aux hommes sexuellement actifs d’utiliser des préservatifs pendant le traitement, et pendant au moins 90 jours après l’arrêt du traitement. L’utilisation du préservatif s’applique à la fois aux hommes compétents et aux hommes vasectomisés, car les risques associés au transfert du liquide séminal s’appliquent également aux hommes qui ont subi une vasectomie.
En outre, il est recommandé aux partenaires féminines de ces patients traités avec Ceptava d’utiliser une contraception hautement efficace pendant le traitement et pendant un total de 90 jours après la dernière dose de Ceptava.
Ceptava est contre-indiqué pendant la grossesse, à moins qu’il n’y ait pas de traitement alternatif approprié disponible pour prévenir le rejet de la greffe.
Avant de commencer le traitement par Ceptava, les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse afin d’exclure l’exposition involontaire de l’embryon au mycophénolate. Deux tests de grossesse sériques ou urinaires avec une sensibilité d’au moins 25 mUI / mL sont recommandés; le deuxième test (le cas échéant) devrait être effectué 8 à 10 jours après le premier et immédiatement avant de commencer Ceptava. Les tests de grossesse doivent être répétés selon les besoins cliniques (par exemple, après toute interruption de contraception). Les résultats de tous les tests de grossesse doivent être discutés avec le patient. Les patients doivent être avisés de consulter leur médecin immédiatement en cas de grossesse.
• Selon les rapports de la littérature, 23 à 27% des naissances vivantes chez les femmes exposées au mycophénolate mofétil pendant la grossesse ont été malformées (contre 2 à 3% des naissances vivantes dans la population globale et environ 4 à 5% des naissances vivantes dans les organes solides). receveurs de greffe traités avec des immunosuppresseurs autres que le mycophénolate mofétil)
L’AMP est excrétée dans le lait chez les rates en lactation. On ne sait pas si le mycophénolate sodique est excrété dans le lait maternel humain. En raison du risque de réactions indésirables graves à l’AMP chez les nourrissons allaités au sein, Ceptava est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent (voir rubrique 4.3).
Aucune étude spécifique sur le mycophénolate sodique n’a été menée chez l’homme pour évaluer les effets sur la fertilité. Dans une étude sur la fertilité masculine et féminine chez le rat, aucun effet n’a été observé jusqu’à une dose de 40 mg / kg et 20 mg / kg respectivement (voir rubrique 5.3).
Les patients recevant des régimes immunosuppresseurs impliquant des combinaisons de médicaments, y compris l’AMP, sont exposés à un risque accru de développer des lymphomes et d’autres malignités, en particulier de la peau (voir rubrique 4.4). Une maladie lymphoproliférative ou un lymphome s’est développé chez 2 patients de novo (0,9%) et chez 2 patients de maintenance (1,3%) recevant du mycophénolate sodique pendant 1 an. Des carcinomes cutanés non mélanomateux sont survenus chez 0,9% des patients de novo et chez 1,8% des patients en traitement recevant du mycophénolate sodique pendant 1 an; d’autres types de malignité sont survenus chez 0,5% des patients de novo et 0,6% des patients en traitement d’entretien.
Tous les patients transplantés sont exposés à un risque accru d’infections opportunistes; le risque augmente avec la charge immunosuppressive totale (voir rubrique 4.4). Les infections opportunistes les plus courantes chez les transplantés rénaux de novo recevant du mycophénolate sodique avec d’autres immunosuppresseurs dans des essais cliniques contrôlés chez des transplantés rénaux suivis pendant 1 an étaient le cytomégalovirus (CMV), la candidose et l’herpès simplex. Une infection à CMV (sérologie, virémie ou maladie) a été rapportée chez 21,6% des patients de novo et chez 1,9% des transplantés rénaux d’entretien.
Les personnes âgées peuvent généralement être exposées à un risque accru de réactions indésirables dues à l’immunosuppression.
Le tableau 1 ci-dessous contient des réactions indésirables potentiellement ou probablement liées au mycophénolate sodique rapportées dans les essais cliniques contrôlés chez des transplantés rénaux, dans lesquelles du mycophénolate sodique a été administré en association avec de la ciclosporine microémulsion et des corticostéroïdes à la dose de 1440mg / jour pendant 12 mois. Il est compilé en fonction de la classe d’organe système MedDRA.
Remarque: les patients transplantés rénaux ont été traités avec 1 440 mg de mycophénolate sodique par jour jusqu’à un an. Un profil similaire a été observé dans la population de novo et de transplantation d’entretien, bien que l’incidence ait eu tendance à être plus faible chez les patients ayant subi une maintenance.
Des éruptions cutanées et une agranulocytose ont été identifiées comme des effets indésirables d’après l’expérience de commercialisation
Infections graves et mortelles, y compris la méningite, l’endocardite infectieuse, la tuberculose et l’infection mycobactérienne atypique. Des cas de néphropathie associée au virus BK, ainsi que des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC, ont été rapportés chez des patients traités par des immunosuppresseurs, y compris le mycophénolate sodique (voir rubrique 4.4).
Des cas isolés de morphologie anormale des neutrophiles, y compris l’anomalie acquise de Pelger-Huet, ont été observés chez des patients traités avec des dérivés de MPA. Ces changements ne sont pas associés à une altération de la fonction des neutrophiles. Ces changements peuvent suggérer un «décalage vers la gauche» dans la maturité des neutrophiles dans les investigations hématologiques, qui peuvent être interprétés à tort comme un signe d’infection chez les patients immunodéprimés tels que ceux qui reçoivent du mycophénolate sodique.
Des cas de surdosage intentionnel ou accidentel de mycophénolate sodique ont été signalés, alors que tous les patients n’ont pas tous présenté d’effets indésirables.
Groupe pharmacothérapeutique: immunosuppresseur, immunosuppresseurs sélectifs. Code ATC: L04AA06
Le MPA est un inhibiteur puissant, sélectif, non compétitif et réversible de l’inosine monophosphate déshydrogénase, et inhibe donc la voie de novo de la synthèse des nucléotides guanosine sans incorporation dans l’ADN. Puisque les lymphocytes T et B dépendent de manière critique de leur prolifération lors de la synthèse de novo des purines alors que d’autres types de cellules peuvent utiliser des voies de récupération, le MPA a des effets cytostatiques plus puissants sur les lymphocytes que sur les autres cellules.
Chez les patients transplantés rénaux stables sous immunosuppression à base de ciclosporine, l’absorption gastro-intestinale de l’AMP était de 93% et la biodisponibilité absolue de 72%. La pharmacocinétique du mycophénolate sodique est proportionnelle à la dose et linéaire sur la gamme de doses étudiée allant de 180 à 2 160 mg.
Comparé à l’état à jeun, l’administration d’une dose unique de mycophénolate sodique 720 mg avec un repas riche en graisses (55 g de graisse, 1000 calories) n’a eu aucun effet sur l’exposition systémique du MPA (AUC), paramètre pharmacocinétique le plus pertinent lié à l’efficacité . Cependant, il y avait une diminution de 33% de la concentration maximale de MPA (C max ). De plus, T retard et T max étaient en moyenne 3-5 heures retardés, avec plusieurs patients ayant une T max de> 15 heures. L’effet de la nourriture sur le mycophénolate sodique peut conduire à un chevauchement d’absorption d’un intervalle de dose à un autre. Cependant, cet effet n’a pas été montré cliniquement significatif.
Le MPA est métabolisé principalement par la glucuronyl transférase pour former le glucuronide phénolique du MPA, l’acide mycophénolique glucuronide (MPAG). Le MPAG est le métabolite prédominant du MPA et ne manifeste pas d’activité biologique. Chez les transplantés rénaux stables sous immunosuppression à base de ciclosporine, environ 28% de la dose orale de mycophénolate sodique est convertie en MPAG par métabolisme présystémique. La demi-vie de MPAG est plus longue que celle de MPA, environ 16 heures, et sa clairance est de 0,45 l / h.
La demi-vie de l’AMP est d’environ 12 heures et la clairance est de 8,6 l / h. Bien que des quantités négligeables d’AMP soient présentes dans l’urine (<1,0%), la majorité de l’AMP est éliminée dans l’urine sous forme de MPAG. Le MPAG sécrété dans la bile est disponible pour la déconjugaison par la flore intestinale. L’AMP résultant de cette déconjugation peut alors être réabsorbé. Approximativement 6-8 heures après l’administration de mycophénolate sodique, un deuxième pic de concentration en AMP peut être mesuré, ce qui correspond à la réabsorption de la MPA déconjuguée. Il y a une grande variabilité dans les concentrations minimales de MPA inhérentes aux préparations d’AMP, et des concentrations minimales élevées (C 0 > 10 μg / ml) ont été observées chez environ 2% des patients traités au mycophénolate sodique. Cependant, à travers les études, l’ASC à l’état d’équilibre (0-12h) qui est indicative de l’exposition globale a montré une variabilité inférieure à celle correspondant à l’ auge C.
Le tableau 2 montre les paramètres pharmacocinétiques moyens du MPA après l’administration de mycophénolate sodique. Au début de la période post-transplantation, l’ASC moyenne de l’AMP et la C max moyenne de l’AMP étaient environ la moitié des valeurs mesurées six mois après la greffe.
Tableau 2: Paramètres pharmacocinétiques moyens (SD) de l’AMP après administration orale de mycophénolate sodique à des patients transplantés rénaux traités par immunosuppression à base de ciclosporine
chronique, dosage multiple
450mg / m 2 dose unique
Des données limitées sont disponibles sur l’utilisation du mycophénolate sodique chez les enfants et les adolescents.
Dans le tableau 2 ci-dessus, la pharmacocinétique moyenne (SD) du MPA est indiquée pour les patients transplantés rénaux pédiatriques stables (âgés de 5-16 ans) traités par immunosuppression à base de ciclosporine. L’ASC moyenne du MPA à une dose de 450 mg / m2 était similaire à celle mesurée chez les adultes recevant 720 mg de mycophénolate sodique. La clairance apparente moyenne de l’AMP était d’environ 6,7 l / h / m 2 .
Il n’y a pas de différences entre les sexes cliniquement significatives dans la pharmacocinétique du sodium mycophénolate.
Les systèmes hématopoïétique et lymphoïde ont été les principaux organes affectés dans les études de toxicité à doses répétées réalisées avec le mycophénolate sodique chez le rat et la souris. L’anémie aplastique et régénératrice a été identifiée comme étant la toxicité limitant la dose chez les rongeurs exposés à l’AMP. L’évaluation des myélogrammes a montré une diminution marquée des cellules érythroïdes (érythroblastes polychromatiques et normoblastes) et un élargissement dose-dépendant de la rate et une augmentation de l’hématopoïèse extramédullaire. Ces effets se sont manifestés à des niveaux d’exposition systémique équivalents ou inférieurs à l’exposition clinique à la dose recommandée de 1,44 g / jour de mycophénolate sodique chez les transplantés rénaux.
L’acide mycophénolique (sous forme de sel de sodium) n’était pas tumorigène chez les rats et les souris. La dose la plus élevée testée dans les études de cancérogénicité chez l’animal a entraîné une exposition systémique (ASC ou Cmax ) d’environ 0,6 à 5 fois chez les transplantés rénaux à la dose clinique recommandée de 1,44 g / jour.
Dans une étude tératologique réalisée avec de l’acide mycophénolique (sous forme de sel de sodium) chez le rat, à une dose aussi faible que 1 mg / kg, on a observé des malformations chez la progéniture, notamment une anophtalmie, une exencéphalie et une hernie ombilicale. L’exposition systémique à cette dose représente 0,05 fois l’exposition clinique à la dose de 1,44 g / jour de mycophénolate sodique (voir rubrique 4.6).
Amidon de maïs / amidon de maïs
Silice colloïdale anhydre / Dioxyde de silice colloïdal
Phtalate d’hypromellose HP 50
Oxyde de fer jaune (E 172) / oxyde ferrique
Indigotine (carmin d’indigo) (F, D et C bleu n ° 2, E132)
Plaquettes thermoformées PA / AL / PVC-aluminium.
20, 50, 100, 120, 250 comprimés gastro-résistants
Afin de conserver l’intégrité de l’enrobage entérique, ce médicament ne doit pas être écrasé (voir rubrique 4.2).
L’acide mycophénolique a démontré des effets tératogènes (voir rubrique 4.6). Lorsque l’écrasement de ce médicament est nécessaire, éviter l’inhalation de la poudre ou le contact direct de la poudre avec la peau ou les muqueuses.
PL 04416/1467
Date de première autorisation: 15 décembre 2016
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