Source: http://docplayer.fi/589703-Liite-i-valmisteyhteenveto.html
Timestamp: 2017-07-21 20:54:53+00:00
Document Index: 7524195

Matched Legal Cases: ['kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ']

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 12 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI YENTREVE 40 mg enterokapseli, kova. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT YENTREVEn vaikuttava aine on duloksetiini. Yksi kapseli sisältää duloksetiinihydrokloridia vastaten 40 mg duloksetiinia. Apuaineet, ks LÄÄKEMUOTO Enterokapseli, kova. Kapselissa on läpinäkymätön, oranssi runko-osa, jossa merkintä 40 mg ja läpinäkymätön sininen kansiosa, jossa tunnistenumero KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet YENTREVE on tarkoitettu kohtalaisen tai vaikean ponnistusinkontinenssin (SUI) hoitoon naisille (katso kohta 5.1). 4.2 Annostus ja antotapa YENTREVEn suositusannos on 40 mg kahdesti vuorokaudessa aterioista riippumatta. Potilaan tila tulisi arvioida uudelleen 2 4 hoitoviikon kuluttua hoidon hyödyn ja siedettävyyden määrittämiseksi. Jos potilaalla ilmenee hankalia haittavaikutuksia neljän hoitoviikon jälkeen, annoksen voi laskea 20 mg:aan kahdesti vuorokaudessa. Kuitenkin tieto YENTREVEn tehokkuudesta annoksella 20 mg kahdesti vuorokaudessa on rajallista. Saatavilla on myös 20 mg:n kapseli. YENTREVEn teho on arvioitu 3 kuukautta kestäneissä lumelääkkeeseen vertailevissa tutkimuksissa. Hoidon hyöty tulisi määrittää säännöllisin väliajoin. YENTREVEn ja lantionpohjan lihaksiston harjoitusten (PFMT, Pelvic Floor Muscle Trainning,) yhdistäminen saattaa olla tehokkaampi hoitokeino kuin jompikumpi hoito yksinään. Lantionpohjan lihaksiston harjoituksia suositellaan harkittavaksi lääkehoidon ohella. Maksan vajaatoiminta: YENTREVEä ei tule käyttää naisille, joilla on maksan vajaatoimintaan johtava maksasairaus (ks. kohta 4.3). Munuaisten vajaatoiminta: Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen lievässä eikä kohtalaisessa munuaisten vajaatoiminnassa (kreatiniinipuhdistuma ml/min). Iäkkäät henkilöt: Iäkkäiden hoidossa tulee noudattaa varovaisuutta. Lapset ja nuoret: 23 Duloksetiinin turvallisuutta ja tehokkuutta näissä ikäryhmissä ei ole tutkittu. Siksi YENTREVEn antamista lapsille ja nuorille ei suositella. Hoidon lopettaminen: Yleinen suositus on, että yli viikon kestäneen YENTREVE-hoidon lopettaminen tehdään asteittain 2 viikon kuluessa pienentämällä annosta 40 mg:sta kaksi kertaa vuorokaudessa, joko 40 mg:aan kerran vuorokaudessa tai 20 mg:aan kahdesti vuorokaudessa, jotta vältetään hoidon keskeyttämisestä mahdollisesti aiheutuvia oireita (katso kohta 4.4). 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle. Maksan vajaatoimintaan johtava maksasairaus (katso kohta 5.2). Raskaus ja imetys (katso kohta 4.6). YENTREVEä ei tule käyttää epäselektiivisten, irreversiibelien MAO-estäjien kanssa (ks. kohta 4.5). YENTREVEä ei tule käyttää yhdessä CYP1A2-estäjien kuten fluvoksamiinin, siprofloksasiinin tai enoksasiinin kanssa, sillä näiden yhdistelmä nostaa duloksetiinipitoisuuksia plasmassa (katso kohta 4.5). 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Mania ja kouristukset YENTREVEä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on esiintynyt maniaa tai diagnosoitu kaksisuuntainen mielialahäiriö, ja/tai kouristuksia. Käyttö masennuslääkkeiden kanssa Varovaisuutta tulee noudattaa yhdistettäessä YENTREVE masennuslääkkeiden kanssa. Erityisesti yhdistämistä selektiivisten, reversiibelien MAO-estäjien kanssa ei suositella. Mydriaasi Duloksetiinin käytön yhteydessä on ilmoitettu mydriaasia, joten duloksetiinia tulee määrätä varoen potilaille, joilla on kohonnut silmänpaine tai akuutin ahdaskulmaglaukooman riski. Munuaisten vajaatoiminta Plasman duloksetiinipitoisuuden suurenemista on esiintynyt potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min) ja jotka saavat dialyysihoitoa. Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa ponnistusinkontinenssi on kuitenkin harvinainen. Lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, katso kohta 4.2. Sakkaroosi YENTREVE kovat enterokapselit sisältävät sakkaroosia. Potilaiden, joilla on harvinainen, perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai sakkaroosiisomaltaasivajaus, ei tule käyttää tätä lääkettä. Verenvuoto SSRI-lääkkeiden on ilmoitettu aiheuttaneen ihoverenvuotoa, kuten mustelmanmuodostusta ja purppuraa. Varovaisuutta tulee noudattaa potilailla, jotka käyttävät veren hyytymistä ehkäiseviä ja/tai muita trombosyyttien toimintaan vaikuttavia lääkkeitä sekä potilailla, joilla on verenvuototaipumus. Hoidon lopettaminen Joillekin potilaille saattaa ilmaantua YENTREVE-hoidon lakkauttamisesta johtuvia oireita, erityisesti jos hoito lopetetaan yhtäkkiä (katso kohta 4.2). 34 Hyponatremia Annettaessa YENTREVEä muiden saman farmakodynaamisen ryhmän lääkkeiden kanssa hyponatremiaa on raportoitu harvoin ja etupäässä iäkkäillä. Itsemurha-ajatukset ja käyttäytyminen Kuten muillakin saman farmakologisen ryhmän aineilla (masennuslääkkeet), duloksetiinihoidon aikana ja piakkoin hoidon lopettamisen jälkeen on raportoitu yksittäisiä tapauksia, joihin on liittynyt itsemurha-ajatuksia ja itsemurha-alttiuteen viittaavaa käyttäytymistä. Lääkäreiden tulee rohkaista potilaita kertomaan heille mitä hyvänsä tai milloin tahansa kokemiaan ahdistavia ajatuksia ja tunteita. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Monoamiinioksidaasin estäjät (MAO-estäjät): serotoniinioireyhtymäriskin vuoksi YENTREVEä ei tule käyttää samanaikaisesti epäselektiivisten, irreversiibelien monoamiinioksidaasin estäjien kanssa, eikä ennen kuin on kulunut vähintään 14 vuorokautta MAO-estäjähoidon lopettamisesta. Duloksetiinin puoliintumisajan perusteella tulee YENTREVEn käytön lopettamisen ja MAO-estäjähoidon aloittamisen välillä pitää vähintään 5 vuorokauden tauko (ks. kohta 4.3). Serotoniinioireyhtymä: serotoniinioireyhtymää on raportoitu harvinaisissa tapauksissa SSRI-lääkkeitä käyttävillä potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti muita serotoninergisiä lääkkeitä. Varovaisuutta tulee noudattaa, mikäli YENTREVEä annetaan samanaikaisesti serotoninergisten masennuslääkkeiden (SSRI-lääkkeet), trisyklisten masennuslääkkeiden (kuten klomipramiini ja amitriptyliini), venlafaksiinin, triptaanien, tramadolin tai tryptofaanin kanssa. Keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet: varovaisuutta tulee noudattaa, mikäli YENTREVEn kanssa käytetään samanaikaisesti muita keskushermostoon vaikuttavia lääkkeitä tai aineita, mukaan lukien alkoholi ja sedatiivit (bentsodiatsepiinit, opiaatit, psykoosilääkkeet, fenobarbitaali, sedatiiviset antihistamiinit). Duloksetiinin vaikutus muihin lääkevalmisteisiin CYP1A2:n vaikutuksesta metaboloituvat lääkeaineet: kliinisessä tutkimuksessa teofylliinin (CYP1A2:n substraatti) farmakokinetiikassa ei tapahtunut merkitseviä muutoksia samanaikaisen duloksetiinin käytön (60 mg kahdesti vuorokaudessa) yhteydessä. Tutkimus tehtiin miehillä eikä voida poissulkea mahdollisuutta, että naisilla alempi CYP1A2-toiminta ja duloksetiinin korkeammat plasmapitoisuudet saattavat johtaa yhteisvaikutukseen CYP1A2-substraatin kanssa. CYP2D6:n vaikutuksesta metaboloituvat lääkeaineet: duloksetiini (40 mg kahdesti vuorokaudessa) suurentaa tolterodiinin (2 mg kahdesti vuorokaudessa) AUC-arvoa vakaassa tilassa 71 %, mutta ei vaikuta sen aktiivisen 5-hydroksimetaboliitin farmakokinetiikkaan, eikä duloksetiiniannoksen säätöä suositella. Varovaisuutta tulee noudattaa, mikäli duloksetiinin kanssa annetaan samanaikaisesti pääsääntöisesti CYP2D6:n vaikutuksesta metaboloituvia lääkkeitä, joiden terapeuttinen leveys on kapea. Ehkäisytabletit ja muut steroidit: in vitro -tutkimusten tulokset osoittavat, ettei duloksetiini indusoi näitä lääkkeitä pääosin metaboloivan CYP3A-entsyymin katalyyttistä vaikutusta. Erityisiä in vivo yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty. Duloksetiiniin kohdistuvia yhteisvaikutuksia Antasidit ja H2-salpaajat: 40 mg YENTREVEä oraalisesti samanaikaisesti alumiinia ja magnesiumia sisältävien antasidien tai famotidiinin kanssa ei vaikuttanut merkitsevästi YENTREVEn imeytymisnopeuteen eikä imeytymisen määrään. CYP1A2:n estäjät: CYP1A2 osallistuu duloksetiinin metaboliaan, joten voimakkaan CYP1A2:n estäjän samanaikainen käyttö YENTREVEn kanssa johtaa todennäköisesti duloksetiinipitoisuuden suurenemiseen. Voimakas CYP1A2:n estäjä fluvoksamiini (100 mg kerran vuorokaudessa) pienensi 45 duloksetiinin näennäistä plasmapuhdistumaa noin 77 % ja nosti altistusta (AUC 0-t ) 6-kertaiseksi. Siksi YENTREVEä ei tulisi antaa samanaikaisesti voimakkaan CYP1A2:n estäjän, kuten fluvoksamiinin kanssa (katso kohta 4.3). 4.6 Raskaus ja imetys Raskaus Duloksetiinin käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole tutkimustietoa. Eläinkokeissa on osoitettu lisääntymistoksisuutta, kun duloksetiinin systeemisen altistuksen taso (AUC) oli alhaisempi kuin maksimaalinen kliininen altistus (katso kohta 5.3). Mahdollista vaaraa ihmiselle ei tiedetä. Vastasyntyneille voi ilmaantua vieroitusoireita, jos äiti on käyttänyt duloksetiinia synnytystä edeltävänä aikana. YENTREVEn käyttö on vasta-aiheista raskauden aikana (katso kohta 4.3). Imetys Duloksetiini ja/tai sen metaboliitit erittyvät maitoon imettävillä rotilla. Rotilla tehdyissä peri-ja postnataalitutkimuksissa poikasilla havaittiin epäsuotuisia vaikutuksia käyttäytymiseen (katso kohta 5.3). Duloksetiinin ja/tai sen metaboliittien erittymistä äidinmaitoon ihmisellä ei ole tutkittu. YENTREVEn käyttö on vasta-aiheista imetyksen aikana (katso kohta 4.3). 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Kontrolloiduissa tutkimuksissa duloksetiinin ei ole osoitettu heikentävän psykomotorista suorituskykyä, kognitiivisia toimintoja eikä muistia, mutta sen käyttöön voi liittyä sedaatiota. Siksi potilaita tulee kehottaa varovaisuuteen ja tarkkailemaan kykyään ajaa autoa ja käyttää vaarallisia koneita. 4.8 Haittavaikutukset YENTREVEn turvallisuutta on arvioitu neljässä 12 viikkoa kestäneessä, lumelääkkeeseen vertailevassa kliinisessä tutkimuksessa ponnistusinkontinenssista kärsivillä potilailla, joista 958 sai duloksetiinia ja 955 lumelääkettä. Tämä vastaa 190 potilasvuoden altistusta 40 mg:n annokselle kahdesti vuorokaudessa. Yleisimmät YENTREVE-hoitoa saaneiden potilaiden ilmoittamat haittatapahtumat olivat pahoinvointi, suun kuivuminen, väsymys, unettomuus ja ummetus. Haittatapahtumia, joita esiintyi merkitsevästi enemmän duloksetiini- kuin lumeryhmässä ja joiden esiintyvyys oli 2 % tai joilla oli mahdollisesti kliinistä merkitystä, on esitetty taulukossa 1, 2 ja 3. Tietojen analysointi osoitti ilmoitettujen haittatapahtumien ilmaantuvan tyyppillisesti ensimmäisten hoitoviikkojen aikana. Yleisimmin ilmoitetuista haittatapahtumista suurin osa oli kuitenkin lieviä tai kohtalaisia ja hävisi 30 vuorokaudessa ilmaantumisesta (esim. pahoinvointi). Esiintymistiheys: Erittäin yleiset ( 10 %), yleiset ( 1 % ja < 10 %) ja melko harvinaiset ( 0,1 % ja < 1 %) Taulukko 1 Erittäin yleiset haittavaikutukset ( 10 %) ELINJÄRJESTELMÄ Haittatapahtuma YENTREVE N=958 (%) Lumelääke N=955 (%) Psykiatriset häiriöt Unettomuus 12,6 1,9 Ruoansulatuskanavan häiriöt Pahoinvointi Suun kuivuminen Ummetus 23,2 13,4 11,0 3,7 1,5 2,3 Yleisluontoiset häiriöt ja Väsymys 12,7 3,8 56 annostuspaikan tila Taulukko 2: Yleiset haittavaikutukset ( 1 %, < 10 %) ELINJÄRJESTELMÄ Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Psykiatriset häiriöt Hermojärjestelmän häiriöt Haittatapahtuma Ruokahaluttomuus Ruokahalun väheneminen Jano Unihäiriöt Ahdistuneisuus Libidon heikkeneminen Orgasmivaikeudet Päänsärky Huimaus (ei vertigo) Uneliaisuus Vapina Näön hämärtyminen Hermostuneisuus Ripuli Oksentelu Dyspepsia YENTREVE N=958 (%) 3,9 2,3 1,0 2,2 1,9 1,5 1,4 9,7 9,5 6,8 2,7 1,3 1,1 Lumelääke N=955 (%) 0,2 0,2 0,1 0,8 0,7 0,3 0,0 6,6 2,6 0,1 0,0 0,1 0 Ruoansulatuskanavan häiriöt 5,1 2,7 4,8 1,6 3,0 1,3 Ihon ja ihonalaiskerrosten häiriöt Lisääntynyt hikoilu 4,5 0,8 Yleisluontoiset häiriöt ja annostuspaikan tila Hidastuneisuus Kutina Heikkouden tunne Taulukko 3: Melko harvinaiset haittavaikutukset ( 0,1 %, < 1 %) ELINJÄRJESTELMÄ Haittatapahtuma 2,6 1,4 1,3 YENTREVE N=958 (%) 0,3 0,3 0,3 Lumelääke N=955 (%) Psykiatriset häiriöt Libidon menetys 0,6 0,0 Huimaus ( 5 %) ilmoitettiin yleisenä haittavaikutuksena myös duloksetiinihoidon lopettamisen yhteydessä. Duloksetiinihoitoon liittyi enintään 12 viikkoa kestäneissä lumelääkkeeseen vertailevissa kliinisissä tutkimuksissa keskimääräisten ALAT-, ASAT- ja CK-arvojen vähäistä suurenemista (2,1 U/l, 1,3 U/l, ja 5,8 U/l) alku- ja lopputilanteen välillä. Nämä epätavalliset, tilapäiset poikkeamat olivat yleisempiä duloksetiinia kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. Kaksitoista viikkoa kestäneissä kliinisissä tutkimuksissa tutkittiin EKG 755:ltä duloksetiinihoitoa saaneelta ponnistusinkontinenssipotilaalta ja 779:ltä lumelääkettä saaneelta potilaalta. Duloksetiinihoitoa saaneiden potilaiden syketiheyden suhteen korjattu QT-aika ei eronnut lumelääkettä saaneiden potilaiden vastaavasta QT-ajasta. 4.9 Yliannostus Duloksetiinin yliannostuksesta ihmisellä on vain vähän kokemusta. Myyntiluvan myöntämistä edeltäneissä kliinisissä tutkimuksissa ei ilmoitettu yhtään kuolemaan johtanutta duloksetiinin 67 yliannostustapausta. Duloksetiinilla yksin tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa on ilmoitettu neljä eifataalia akuuttia yliannostustapausta ( mg). Duloksetiinille ei tiedetä spesifistä antidoottia. Hengitystiet tulee varmistaa. Sydämen toiminnan ja muiden vitaalitoimintojen seurantaa sekä oireenmukaista elintoimintoja tukevaa hoitoa suositellaan. Mahahuuhtelusta voi olla hyötyä, jos se tehdään pian lääkkeen ottamisen jälkeen tai oireisille potilaille. Lääkehiilen antamisesta voi olla hyötyä imeytymisen rajoittamisessa. Duloksetiinin jakautumistilavuus on suuri, eikä diureesista, hemoperfuusiosta tai verenvaihdosta todennäköisesti ole hyötyä. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: ATC-koodi: ei vielä vahvistettu. Duloksetiini on sekä serotoniinin (5-HT) että norarderaliinin (NE) takaisinoton estäjä. Se on myös heikko dopamiinin takaisinoton estäjä, jolla ei ole merkitsevää affiniteettia histaminergisiin, dopaminergisiin, kolinergisiin eikä adrenergisiin reseptoreihin. Eläintutkimuksissa kohonneet serotoniinin ja noradrenaliinin tasot selkäytimen sakraaliosassa lisäsivät virtsaputken tonusta voimistamalla pudendaalihermon stimuloivaa vaikutusta virtsarakon poikkijuovaisessa sulkijamekanismissa ainoastaan virtsan pidättämisen ajaksi. Naisilla samankaltaisen mekanismin uskotaan voimistavan virtsaputken sulkeutumista virtsan kertymisen ja fyysisen rasituksen aikana. Tämä selittäisi duloksetiinin tehokkuuden naispotilailla ponnistusinkontinenssin hoidossa. Duloksetiinin tehokkuutta ponnistusinkontinenssin hoidossa annoksella 40 mg x 2 on tutkittu neljässä lumelääkkeeseen vertailevassa kaksoissokkotutkimuksessa, joihin satunnaistettiin 1913 ponnistusinkontinenssia sairastavaa naista (22 83 v); heistä 958 satuinnaistettiin saamaan duloksetiinia ja 955 lumelääkettä. Ensisijaisia tehokkuuden mittareita olivat potilaspäiväkirjatietoihin perustuva inkontinenssiepisodien yleisyys (Incontinence Episode Frequency, IEF) sekä inkontinenssia koskeva elämänlaatukysely (Incontinence specific quality of life questionnaire score, I-QOL). Inkontinenssiepisodien yleisyys: kaikissa neljässä tutkimuksessa duloksetiiniryhmässä inkontinenssiepisodien yleisyyden mediaani pieneni vähintään 50 %:lla ja lumelääkeryhmässä pienenemisaste oli 33 %. Erot havaittiin jokaisella käyntikerralla; neljän viikon lääkityksen jälkeen (duloksetiini 54 % ja lumelääke 22 %), kahdeksan viikon lääkityksen jälkeen (duloksetiini 52 % ja lumelääke 29 %) ja 12 viikon lääkityksen jälkeen (duloksetiini 52 % ja lumelääke 33 %). Tutkimuksessa, joka koski pelkästään vaikeaa ponnistusinkontinenssia sairastavia potilaita, hoitovaste duloksetiinille ilmaantui kahden viikon kuluessa. YENTREVEn teho on arvioitu 3 kuukautta kestäneissä lumelääkkeeseen vertailevissa tutkimuksissa. YENTREVEn kliinistä hyötyä lumelääkkeeseen verrattuna ei ole osoitettu naisilla, joilla on lievä ponnistusinkontinenssi, määriteltynä satunnaistetuissa tutkimuksissa inkontinenssiepisodien yleisyyden mukaan (IEF < 14 viikossa, Incontinence Episode Frequency). Saattaa olla, ettei näillä naisilla ole YENTREVEstä enempää hyötyä kuin mitä saadaan muun konservatiivisen hoidon avulla. Elämänlaatu (I-QOL): inkontinessiiin liittyvää elämänlaatua mittaavan kyselyn pisteet paranivat merkitsevästi duloksetiiniryhmässä verrattuna lumelääkeryhmään (parannus pisteinä 9,2 vs. 5,9, p < 001). PGI-mittarilla mitattuna (Global Improvment Scale) merkitsevästi useampi nainen katsoi hoidon parantaneen heidän virtsankarkailuoireitaan verrattuna lumelääkettä saaneisiin naisiin (64,6 % vs. 50,1 %, p < 001). 78 YENTREVE ja aiempi kontinenssileikkaus: rajallisen tiedon perusteella YENTREVEn kliininen hyöty ei ole vähäisempi potilailla, joille on ennen lääkityksen aloittamista tehty inkontinenssileikkaus. YENTREVE ja lantionpohjan lihaksiston harjoitukset (PFMT, Pelvic Floor Muscle Trainning,):12 viikkoa kestäneessä sokkoutetussa, satunnaistetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa inkontinenssiepisodien yleisyys väheni enemmän YENTREVE-hoitoa saaneilla kuin lumelääkettä tai pelkkää PFMT-hoitoa saaneilla. Yhdistelmähoidolla (duloksetiini + PFMT) saatiin parempia tuloksia vaipankäytön ja inkontinenssi-spesifisten elämänlaatumittarien suhteen kuin pelkällä YENTREVEhoidolla tai lantiopohjan lihasharjoituksilla. 5.2 Farmakokinetiikka Duloksetiinilla on yksi enantiomeeri. Duloksetiini metaboloituu kokonaan hapettavien entsyymien vaikutuksesta (CYP1A2 ja polymorfinen CYP2D6) sekä myöhemmin konjugoitumalla. Duloksetiinin farmakokinetiikassa on suuria yksilöllisiä eroja (yleensä %), johtuen osaksi sukupuolesta, iästä, tupakoinnista ja CYP2D6-metaboloijaominaisuuksista. Duloksetiini imeytyy hyvin oraalisen annon jälkeen, ja C max saavutetaan 6 tunnissa annoksen ottamisesta. Suun kautta annetun duloksetiinin absoluuttinen biologinen hyötyosuus on % (keskiarvo 50 %; N=8 tutkimushenkilöä). Ruoan nauttiminen viivästyttää huippupitoisuuden saavuttamista 6 tunnista 10 tuntiin ja vähentää imeytymistä marginaalisesti (noin 11 %). Duloksetiini sitoutuu noin 96 %:sti ihmisen plasmaproteiineihin. Duloksetiini sitoutuu sekä albumiiniin että happamaan alfa-1-glykoproteiiniin. Munuaisten tai maksan vajaatoiminta ei vaikuta proteiineihin sitoutumiseen. Duloksetiini metaboloituu kokonaan ja metaboliitit erittyvät pääasiassa virtsaan. Sekä CYP2D6 että CYP1A2 katalysoivat kahden päämetaboliitin (4-hydroksiduloksetiinin glukuronidikonjugaatti ja 5- hydroksi-6-metoksiduloksetiinin sulfaattikonjugaatti) muodostusta. In vitro -tutkimusten perusteella duloksetiinin metaboliiteilla ei ole verenkierrossa farmakologista vaikutusta. Duloksetiinin farmakokinetiikkaa ei ole erityisesti tutkittu potilailla, jotka ovat hitaita CYP2D6-metaboloijia. Rajallisesti saatavilla olevan tiedon mukaan duloksetiinin plasmapitoisuudet ovat korkeammat näillä potilailla kuin muilla. Duloksetiinin eliminaation puoliintumisaika on vaihdellen 8 tunnista 17 tuntia (keskiarvo 12 tuntia). Laskimoon annetun duloksetiinin plasmapuhdistuma on l/h (keskiarvo 36 l/h). Oraalisesti annetun duloksetiinin näennäinen plasmapuhdistuma on l/h (keskiarvo 101 l/h). Erityiset potilasryhmät: Ikä: nuorten ja iäkkäiden ( 65 vuotta) naisten välillä on havaittu farmakokineettisiä eroja (iäkkäillä AUC-arvo on noin 25 % suurempi ja puoliintumisaika noin 25 % pidempi), mutta nämä erot eivät ole niin suuria, että annosta tulisi niiden perusteella säätää. Munuaisten vajaatoiminta: potilailla, joilla oli loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) ja jotka saivat dialyysihoitoa, duloksetiinin C max ja AUC-arvot olivat kaksinkertaiset terveisiin tutkimushenkilöihin verrattuna. Tiedot duloksetiinin farmakokinetiikasta ovat vähäisiä potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta. Maksan vajaatoiminta: kohtalaisen vaikea maksasairaus (Child Pugh B) vaikutti duloksetiinin farmakokinetiikkaan. Terveisiin tutkimushenkilöihin verrattuna potilailla, joilla oli kohtalaisen vaikea maksasairaus, duloksetiinin näennäinen plasmapuhdistuma oli 79 % pienempi, näennäinen terminaalinen puoliintumisaika 2,3 kertaa pidempi ja AUC-arvo 3,7 kertaa suurempi. Duloksetiinin ja sen metaboliittien farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on lievä tai vaikea maksan vajaatoiminta. 89 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Duloksetiini ei ollut tavanomaisissa kokeissa genotoksinen, eikä se ollut karsinogeeninen rotilla. Karsinogeenisyystutkimuksissa havaittiin rotalla monitumaisia soluja maksassa ilman muita histopatologisia muutoksia. Taustalla olevaa mekanismia ja kliinistä merkitystä ei tiedetä. Naarasrotilla, jotka saivat duloksetiinia 2 vuoden ajan, havaittiin hepatosellulaaristen adenoomien ja karsinoomien esiintyvyyden lisääntyneen niillä, joilla annos oli suuri (144 mg/kg/vrk). Näiden oletettiin kuitenkin johtuneen maksan mikrosomaalisten entsyymien induktiosta. Ei tiedetä, onko näillä hiiriä koskevilla tutkimustuloksilla merkitystä ihmisen kannalta. Naarasrotilla, jotka saivat duloksetiinia ennen ja jälkeen parittelun sekä varhaistiineyden aikana, havaittiin emolla ruuankulutuksen ja painon vähentyneen, estrussyklin häiriintyneen, elävänä syntyneiden poikasten lukumäärän ja eloonjäämisen vähentyneen ja kasvun heikentyneen, kun systeemisen altistustason arvioitiin olevan enintään maksimaalinen kliininen altistus (AUC). Kanilla tehdyssä sikiötoksisuustutkimuksessa havaittiin korkeampi esiintyvyys sydämeen ja verisuoniin sekä luustoon liittyvissä epämuodostumissa, kun systeemisen altistuksen taso oli alle maksimaalisen kliinisen altistuksen (AUC). Epämuodostumia ei havaittu toisessa tutkimuksessa, jossa käytettiin duloksetiinin eri suolaa isompana annoksena. Pre- ja postnataalitoksisuustutkimuksessa rotalla duloksetiini aiheutti haitallisia vaikutuksia käyttäytymiseen poikasilla, systeemisen altistustasojen ollessa alle suurimman kliinisen altistuksen (AUC). 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Kapselin sisältö: hydroksipropyylimetyyliselluloosa hydroksipropyylimetyyliselluloosa-asetaattisukkinaatti sakkaroosi sokeripartikkelit talkki titaanidioksidi (E171) trietyylisitraatti. Kapselin kuori: liivate, natriumlauryylisulfaatti, titaanidioksidi (E171), indigokarmiini (E132), punainen rautaoksidi (E172), keltainen rautaoksidi (E172), elintarvikkeissa käytetty painoväri. Elintarvikkeissa käytetty painoväri: synteettinen rautaoksidi (E172), propyleeniglykoli, sellakka. Kapselin kuori, kansiosan väri: himmeänsininen Kapselin kuori, runko-osan väri: himmeänoranssi 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen 6.3 Kestoaika 2 vuotta. 6.4 Säilytys 910 Säilytä alkuperäispakkauksessa. Säilytä alle 30 C. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot Polyvinyylikloridi (PVC), polyetyleeni (PE) ja polyklooritrifluoroetyleeni (PCTFE) läpipainoliuskoissa, jotka on suljettu alumiinifoliolla. Pakkauskoot: 28, 56, 98, 140 ja 196 (2 x 98 pakkaus) kapselia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Ei erityisiä ohjeita. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Eli Lilly Netherland BV, Grootslag 1 5, NL-3991 RA Houten, Alankomaat 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 1011 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI YENTREVE 20 mg enterokapseli, kova. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT YENTREVEn vaikuttava aine on duloksetiini. Yksi kapseli sisältää duloksetiinihydrokloridia vastaten 20 mg duloksetiinia. Apuaineet, ks LÄÄKEMUOTO Enterokapseli, kova. Kapselissa on läpinäkymätön, sininen runko-osa, jossa merkintä 20 mg ja läpinäkymätön sininen kansiosa, jossa tunnistenumero KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet YENTREVE on tarkoitettu kohtalaisen tai vaikean ponnistusinkontinenssin (SUI) hoitoon naisille (katso kohta 5.1). 4.3 Annostus ja antotapa YENTREVEn suositusannos on 40 mg kahdesti vuorokaudessa aterioista riippumatta. Potilaan tila tulisi arvioida uudelleen 2 4 hoitoviikon kuluttua hoidon hyödyn ja siedettävyyden määrittämiseksi. Jos potilaalla ilmenee hankalia haittavaikutuksia neljän hoitoviikon jälkeen, annoksen voi laskea 20 mg:aan kahdesti vuorokaudessa. Kuitenkin tieto YENTREVEn tehokkuudesta annoksella 20 mg kahdesti vuorokaudessa on rajallista. YENTREVEn teho on arvioitu 3 kuukautta kestäneissä lumelääkkeeseen vertailevissa tutkimuksissa. Hoidon hyöty tulisi määrittää säännöllisin väliajoin. YENTREVEn ja lantionpohjan lihaksiston harjoitusten (PFMT, Pelvic Floor Muscle Trainning,) yhdistäminen saattaa olla tehokkaampi hoitokeino kuin jompikumpi hoito yksinään. Lantionpohjan lihaksiston harjoituksia suositellaan harkittavaksi lääkehoidon ohella. Maksan vajaatoiminta: YENTREVEä ei tule käyttää naisille, joilla on maksan vajaatoimintaan johtava maksasairaus (ks. kohta 4.3). Munuaisten vajaatoiminta: Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen lievässä eikä kohtalaisessa munuaisten vajaatoiminnassa (kreatiniinipuhdistuma ml/min). Iäkkäät henkilöt: Iäkkäiden hoidossa tulee noudattaa varovaisuutta. Lapset ja nuoret: 1112 Duloksetiinin turvallisuutta ja tehokkuutta näissä ikäryhmissä ei ole tutkittu. Siksi YENTREVEn antamista lapsille ja nuorille ei suositella. Hoidon lopettaminen: Yleinen suositus on, että yli viikon kestäneen YENTREVE-hoidon lopettaminen tehdään asteittain 2 viikon kuluessa pienentämällä annosta 40 mg:sta kaksi kertaa vuorokaudessa, joko 40 mg:aan kerran vuorokaudessa tai 20 mg:aan kahdesti vuorokaudessa, jotta vältetään hoidon keskeyttämisestä mahdollisesti aiheutuvia oireita (katso kohta 4.4). 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle. Maksan vajaatoimintaan johtava maksasairaus (katso kohta 5.2). Raskaus ja imetys (katso kohta 4.6). YENTREVEä ei tule käyttää epäselektiivisten, irreversiibelien MAO-estäjien kanssa (ks. kohta 4.5). YENTREVEä ei tule käyttää yhdessä CYP1A2-estäjien kuten fluvoksamiinin, siprofloksasiinin tai enoksasiinin kanssa, sillä näiden yhdistelmä nostaa duloksetiinipitoisuuksia plasmassa (katso kohta 4.5). 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Mania ja kouristukset YENTREVEä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on esiintynyt maniaa tai diagnosoitu kaksisuuntainen mielialahäiriö, ja/tai kouristuksia. Käyttö masennuslääkkeiden kanssa Varovaisuutta tulee noudattaa yhdistettäessä YENTREVE masennuslääkkeiden kanssa. Erityisesti yhdistämistä selektiivisten, reversiibelien MAO-estäjien kanssa ei suositella. Mydriaasi Duloksetiinin käytön yhteydessä on ilmoitettu mydriaasia, joten duloksetiinia tulee määrätä varoen potilaille, joilla on kohonnut silmänpaine tai akuutin ahdaskulmaglaukooman riski. Munuaisten vajaatoiminta Plasman duloksetiinipitoisuuden suurenemista on esiintynyt potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min) ja jotka saavat dialyysihoitoa. Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa ponnistusinkontinenssi on kuitenkin harvinainen. Lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, katso kohta 4.2. Sakkaroosi YENTREVE kovat enterokapselit sisältävät sakkaroosia. Potilaiden, joilla on harvinainen, perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai sakkaroosiisomaltaasivajaus, ei tule käyttää tätä lääkettä. Verenvuoto SSRI-lääkkeiden on ilmoitettu aiheuttaneen ihoverenvuotoa, kuten mustelmanmuodostusta ja purppuraa. Varovaisuutta tulee noudattaa potilailla, jotka käyttävät veren hyytymistä ehkäiseviä ja/tai muita trombosyyttien toimintaan vaikuttavia lääkkeitä sekä potilailla, joilla on verenvuototaipumus. Hoidon lopettaminen Joillekin potilaille saattaa ilmaantua YENTREVE-hoidon lakkauttamisesta johtuvia oireita, erityisesti jos hoito lopetetaan yhtäkkiä (katso kohta 4.2). 1213 Hyponatremia Annettaessa YENTREVEä muiden saman farmakodynaamisen ryhmän lääkkeiden kanssa hyponatremiaa on raportoitu harvoin ja etupäässä iäkkäillä. Itsemurha-ajatukset ja käyttäytyminen Kuten muillakin saman farmakologisen ryhmän aineilla (masennuslääkkeet), duloksetiinihoidon aikana ja piakkoin hoidon lopettamisen jälkeen on raportoitu yksittäisiä tapauksia, joihin on liittynyt itsemurha-ajatuksia ja itsemurha-alttiuteen viittaavaa käyttäytymistä. Lääkäreiden tulee rohkaista potilaita kertomaan heille mitä hyvänsä tai milloin tahansa kokemiaan ahdistavia ajatuksia ja tunteita. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Monoamiinioksidaasin estäjät (MAO-estäjät): serotoniinioireyhtymäriskin vuoksi YENTREVEä ei tule käyttää samanaikaisesti epäselektiivisten, irreversiibelien monoamiinioksidaasin estäjien kanssa, eikä ennen kuin on kulunut vähintään 14 vuorokautta MAO-estäjähoidon lopettamisesta. Duloksetiinin puoliintumisajan perusteella tulee YENTREVEn käytön lopettamisen ja MAO-estäjähoidon aloittamisen välillä pitää vähintään 5 vuorokauden tauko (ks. kohta 4.3). Serotoniinioireyhtymä: serotoniinioireyhtymää on raportoitu harvinaisissa tapauksissa SSRI-lääkkeitä käyttävillä potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti muita serotoninergisiä lääkkeitä. Varovaisuutta tulee noudattaa, mikäli YENTREVEä annetaan samanaikaisesti serotoninergisten masennuslääkkeiden (SSRI-lääkkeet), trisyklisten masennuslääkkeiden (kuten klomipramiini ja amitriptyliini), venlafaksiinin, triptaanien, tramadolin tai tryptofaanin kanssa. Keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet: varovaisuutta tulee noudattaa, mikäli YENTREVEn kanssa käytetään samanaikaisesti muita keskushermostoon vaikuttavia lääkkeitä tai aineita, mukaan lukien alkoholi ja sedatiivit (bentsodiatsepiinit, opiaatit, psykoosilääkkeet, fenobarbitaali, sedatiiviset antihistamiinit). Duloksetiinin vaikutus muihin lääkevalmisteisiin CYP1A2:n vaikutuksesta metaboloituvat lääkeaineet: kliinisessä tutkimuksessa teofylliinin (CYP1A2:n substraatti) farmakokinetiikassa ei tapahtunut merkitseviä muutoksia samanaikaisen duloksetiinin käytön (60 mg kahdesti vuorokaudessa) yhteydessä. Tutkimus tehtiin miehillä eikä voida poissulkea mahdollisuutta, että naisilla alempi CYP1A2-toiminta ja duloksetiinin korkeammat plasmapitoisuudet saattavat johtaa yhteisvaikutukseen CYP1A2-substraatin kanssa. CYP2D6:n vaikutuksesta metaboloituvat lääkeaineet: duloksetiini (40 mg kahdesti vuorokaudessa) suurentaa tolterodiinin (2 mg kahdesti vuorokaudessa) AUC-arvoa vakaassa tilassa 71 %, mutta ei vaikuta sen aktiivisen 5-hydroksimetaboliitin farmakokinetiikkaan, eikä duloksetiiniannoksen säätöä suositella. Varovaisuutta tulee noudattaa, mikäli duloksetiinin kanssa annetaan samanaikaisesti pääsääntöisesti CYP2D6:n vaikutuksesta metaboloituvia lääkkeitä, joiden terapeuttinen leveys on kapea. Ehkäisytabletit ja muut steroidit: in vitro -tutkimusten tulokset osoittavat, ettei duloksetiini indusoi näitä lääkkeitä pääosin metaboloivan CYP3A-entsyymin katalyyttistä vaikutusta. Erityisiä in vivo yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty. Duloksetiiniin kohdistuvia yhteisvaikutuksia Antasidit ja H2-salpaajat: 40 mg YENTREVEä oraalisesti samanaikaisesti alumiinia ja magnesiumia sisältävien antasidien tai famotidiinin kanssa ei vaikuttanut merkitsevästi YENTREVEn imeytymisnopeuteen eikä imeytymisen määrään. CYP1A2:n estäjät: CYP1A2 osallistuu duloksetiinin metaboliaan, joten voimakkaan CYP1A2:n estäjän samanaikainen käyttö YENTREVEn kanssa johtaa todennäköisesti duloksetiinipitoisuuden suurenemiseen. Voimakas CYP1A2:n estäjä fluvoksamiini (100 mg kerran vuorokaudessa) pienensi 1314 duloksetiinin näennäistä plasmapuhdistumaa noin 77 % ja nosti altistusta (AUC 0-t ) 6-kertaiseksi. Siksi YENTREVEä ei tulisi antaa samanaikaisesti voimakkaan CYP1A2:n estäjän, kuten fluvoksamiinin kanssa (katso kohta 4.3). 4.6 Raskaus ja imetys Raskaus Duloksetiinin käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole tutkimustietoa. Eläinkokeissa on osoitettu lisääntymistoksisuutta, kun duloksetiinin systeemisen altistuksen taso (AUC) oli alhaisempi kuin maksimaalinen kliininen altistus (katso kohta 5.3). Mahdollista vaaraa ihmiselle ei tiedetä. Vastasyntyneille voi ilmaantua vieroitusoireita, jos äiti on käyttänyt duloksetiinia synnytystä edeltävänä aikana. YENTREVEn käyttö on vasta-aiheista raskauden aikana (katso kohta 4.3). Imetys Duloksetiini ja/tai sen metaboliitit erittyvät maitoon imettävillä rotilla. Rotilla tehdyissä peri-ja postnataalitutkimuksissa poikasilla havaittiin epäsuotuisia vaikutuksia käyttäytymiseen (katso kohta 5.3). Duloksetiinin ja/tai sen metaboliittien erittymistä äidinmaitoon ihmisellä ei ole tutkittu. YENTREVEn käyttö on vasta-aiheista imetyksen aikana (katso kohta 4.3). 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Kontrolloiduissa tutkimuksissa duloksetiinin ei ole osoitettu heikentävän psykomotorista suorituskykyä, kognitiivisia toimintoja eikä muistia, mutta sen käyttöön voi liittyä sedaatiota. Siksi potilaita tulee kehottaa varovaisuuteen ja tarkkailemaan kykyään ajaa autoa ja käyttää vaarallisia koneita. 4.8 Haittavaikutukset YENTREVEn turvallisuutta on arvioitu neljässä 12 viikkoa kestäneessä, lumelääkkeeseen vertailevassa kliinisessä tutkimuksessa ponnistusinkontinenssista kärsivillä potilailla, joista 958 sai duloksetiinia ja 955 lumelääkettä. Tämä vastaa 190 potilasvuoden altistusta 40 mg:n annokselle kahdesti vuorokaudessa. Yleisimmät YENTREVE-hoitoa saaneiden potilaiden ilmoittamat haittatapahtumat olivat pahoinvointi, suun kuivuminen, väsymys, unettomuus ja ummetus. Haittatapahtumia, joita esiintyi merkitsevästi enemmän duloksetiini- kuin lumeryhmässä ja joiden esiintyvyys oli 2 % tai joilla oli mahdollisesti kliinistä merkitystä, on esitetty taulukossa 1, 2 ja 3. Tietojen analysointi osoitti ilmoitettujen haittatapahtumien ilmaantuvan tyyppillisesti ensimmäisten hoitoviikkojen aikana. Yleisimmin ilmoitetuista haittatapahtumista suurin osa oli kuitenkin lieviä tai kohtalaisia ja hävisi 30 vuorokaudessa ilmaantumisesta (esim. pahoinvointi). Esiintymistiheys: Erittäin yleiset ( 10 %), yleiset ( 1 % ja < 10 %) ja melko harvinaiset ( 0,1 % ja < 1 %) Taulukko 1 Erittäin yleiset haittavaikutukset ( 10 %) ELINJÄRJESTELMÄ Haittatapahtuma YENTREVE N=958 (%) Lumelääke N=955 (%) Psykiatriset häiriöt Unettomuus 12,6 1,9 Ruoansulatuskanavan häiriöt Pahoinvointi Suun kuivuminen Ummetus 23,2 13,4 11,0 3,7 1,5 2,3 Yleisluontoiset häiriöt ja Väsymys 12,7 3,8 1415 annostuspaikan tila Taulukko 2: Yleiset haittavaikutukset ( 1 %, < 10 %) ELINJÄRJESTELMÄ Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Psykiatriset häiriöt Hermojärjestelmän häiriöt Haittatapahtuma Ruokahaluttomuus Ruokahalun väheneminen Jano Unihäiriöt Ahdistuneisuus Libidon heikkeneminen Orgasmivaikeudet Päänsärky Huimaus (ei vertigo) Uneliaisuus Vapina Näön hämärtyminen Hermostuneisuus Ripuli Oksentelu Dyspepsia YENTREVE N=958 (%) 3,9 2,3 1,0 2,2 1,9 1,5 1,4 9,7 9,5 6,8 2,7 1,3 1,1 Lumelääke N=955 (%) 0,2 0,2 0,1 0,8 0,7 0,3 0,0 6,6 2,6 0,1 0,0 0,1 0 Ruoansulatuskanavan häiriöt 5,1 2,7 4,8 1,6 3,0 1,3 Ihon ja ihonalaiskerrosten häiriöt Lisääntynyt hikoilu 4,5 0,8 Yleisluontoiset häiriöt ja annostuspaikan tila Hidastuneisuus Kutina Heikkouden tunne Taulukko 3: Melko harvinaiset haittavaikutukset ( 0,1 %, < 1 %) ELINJÄRJESTELMÄ Haittatapahtuma 2,6 1,4 1,3 YENTREVE N=958 (%) 0,3 0,3 0,3 Lumelääke N=955 (%) Psykiatriset häiriöt Libidon menetys 0,6 0,0 Huimaus ( 5 %) ilmoitettiin yleisenä haittavaikutuksena myös duloksetiinihoidon lopettamisen yhteydessä. Duloksetiinihoitoon liittyi enintään 12 viikkoa kestäneissä lumelääkkeeseen vertailevissa kliinisissä tutkimuksissa keskimääräisten ALAT-, ASAT- ja CK-arvojen vähäistä suurenemista (2,1 U/l, 1,3 U/l, ja 5,8 U/l) alku- ja lopputilanteen välillä. Nämä epätavalliset, tilapäiset poikkeamat olivat yleisempiä duloksetiinia kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. Kaksitoista viikkoa kestäneissä kliinisissä tutkimuksissa tutkittiin EKG 755:ltä duloksetiinihoitoa saaneelta ponnistusinkontinenssipotilaalta ja 779:ltä lumelääkettä saaneelta potilaalta. Duloksetiinihoitoa saaneiden potilaiden syketiheyden suhteen korjattu QT-aika ei eronnut lumelääkettä saaneiden potilaiden vastaavasta QT-ajasta. 4.9 Yliannostus Duloksetiinin yliannostuksesta ihmisellä on vain vähän kokemusta. Myyntiluvan myöntämistä edeltäneissä kliinisissä tutkimuksissa ei ilmoitettu yhtään kuolemaan johtanutta duloksetiinin 1516 yliannostustapausta. Duloksetiinilla yksin tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa on ilmoitettu neljä eifataalia akuuttia yliannostustapausta ( mg). Duloksetiinille ei tiedetä spesifistä antidoottia. Hengitystiet tulee varmistaa. Sydämen toiminnan ja muiden vitaalitoimintojen seurantaa sekä oireenmukaista elintoimintoja tukevaa hoitoa suositellaan. Mahahuuhtelusta voi olla hyötyä, jos se tehdään pian lääkkeen ottamisen jälkeen tai oireisille potilaille. Lääkehiilen antamisesta voi olla hyötyä imeytymisen rajoittamisessa. Duloksetiinin jakautumistilavuus on suuri, eikä diureesista, hemoperfuusiosta tai verenvaihdosta todennäköisesti ole hyötyä. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: ATC-koodi: ei vielä vahvistettu. Duloksetiini on sekä serotoniinin (5-HT) että norarderaliinin (NE) takaisinoton estäjä. Se on myös heikko dopamiinin takaisinoton estäjä, jolla ei ole merkitsevää affiniteettia histaminergisiin, dopaminergisiin, kolinergisiin eikä adrenergisiin reseptoreihin. Eläintutkimuksissa kohonneet serotoniinin ja noradrenaliinin tasot selkäytimen sakraaliosassa lisäsivät virtsaputken tonusta voimistamalla pudendaalihermon stimuloivaa vaikutusta virtsarakon poikkijuovaisessa sulkijamekanismissa ainoastaan virtsan pidättämisen ajaksi. Naisilla samankaltaisen mekanismin uskotaan voimistavan virtsaputken sulkeutumista virtsan kertymisen ja fyysisen rasituksen aikana. Tämä selittäisi duloksetiinin tehokkuuden naispotilailla ponnistusinkontinenssin hoidossa. Duloksetiinin tehokkuutta ponnistusinkontinenssin hoidossa annoksella 40 mg x 2 on tutkittu neljässä lumelääkkeeseen vertailevassa kaksoissokkotutkimuksessa, joihin satunnaistettiin 1913 ponnistusinkontinenssia sairastavaa naista (22 83 v); heistä 958 satuinnaistettiin saamaan duloksetiinia ja 955 lumelääkettä. Ensisijaisia tehokkuuden mittareita olivat potilaspäiväkirjatietoihin perustuva inkontinenssiepisodien yleisyys (Incontinence Episode Frequency, IEF) sekä inkontinenssia koskeva elämänlaatukysely (Incontinence specific quality of life questionnaire score, I-QOL). Inkontinenssiepisodien yleisyys: kaikissa neljässä tutkimuksessa duloksetiiniryhmässä inkontinenssiepisodien yleisyyden mediaani pieneni vähintään 50 %:lla ja lumelääkeryhmässä pienenemisaste oli 33 %. Erot havaittiin jokaisella käyntikerralla; neljän viikon lääkityksen jälkeen (duloksetiini 54 % ja lumelääke 22 %), kahdeksan viikon lääkityksen jälkeen (duloksetiini 52 % ja lumelääke 29 %) ja 12 viikon lääkityksen jälkeen (duloksetiini 52 % ja lumelääke 33 %). Tutkimuksessa, joka koski pelkästään vaikeaa ponnistusinkontinenssia sairastavia potilaita, hoitovaste duloksetiinille ilmaantui kahden viikon kuluessa. YENTREVEn teho on arvioitu 3 kuukautta kestäneissä lumelääkkeeseen vertailevissa tutkimuksissa. YENTREVEn kliinistä hyötyä lumelääkkeeseen verrattuna ei ole osoitettu naisilla, joilla on lievä ponnistusinkontinenssi, määriteltynä satunnaistetuissa tutkimuksissa inkontinenssiepisodien yleisyyden mukaan (IEF < 14 viikossa, Incontinence Episode Frequency). Saattaa olla, ettei näillä naisilla ole YENTREVEstä enempää hyötyä kuin mitä saadaan muun konservatiivisen hoidon avulla. Elämänlaatu (I-QOL): inkontinessiiin liittyvää elämänlaatua mittaavan kyselyn pisteet paranivat merkitsevästi duloksetiiniryhmässä verrattuna lumelääkeryhmään (parannus pisteinä 9,2 vs. 5,9, p < 001). PGI-mittarilla mitattuna (Global Improvment Scale) merkitsevästi useampi nainen katsoi hoidon parantaneen heidän virtsankarkailuoireitaan verrattuna lumelääkettä saaneisiin naisiin (64,6 % vs. 50,1 %, p < 001). 1617 YENTREVE ja aiempi kontinenssileikkaus: rajallisen tiedon perusteella YENTREVEn kliininen hyöty ei ole vähäisempi potilailla, joille on ennen lääkityksen aloittamista tehty inkontinenssileikkaus. YENTREVE ja lantionpohjan lihaksiston harjoitukset (PFMT, Pelvic Floor Muscle Trainning,):12 viikkoa kestäneessä sokkoutetussa, satunnaistetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa inkontinenssiepisodien yleisyys väheni enemmän YENTREVE-hoitoa saaneilla kuin lumelääkettä tai pelkkää PFMT-hoitoa saaneilla. Yhdistelmähoidolla (duloksetiini + PFMT) saatiin parempia tuloksia vaipankäytön ja inkontinenssi-spesifisten elämänlaatumittarien suhteen kuin pelkällä YENTREVEhoidolla tai lantiopohjan lihasharjoituksilla. 5.2 Farmakokinetiikka Duloksetiinilla on yksi enantiomeeri. Duloksetiini metaboloituu kokonaan hapettavien entsyymien vaikutuksesta (CYP1A2 ja polymorfinen CYP2D6) sekä myöhemmin konjugoitumalla. Duloksetiinin farmakokinetiikassa on suuria yksilöllisiä eroja (yleensä %), johtuen osaksi sukupuolesta, iästä, tupakoinnista ja CYP2D6-metaboloijaominaisuuksista. Duloksetiini imeytyy hyvin oraalisen annon jälkeen, ja C max saavutetaan 6 tunnissa annoksen ottamisesta. Suun kautta annetun duloksetiinin absoluuttinen biologinen hyötyosuus on % (keskiarvo 50 %; N=8 tutkimushenkilöä). Ruoan nauttiminen viivästyttää huippupitoisuuden saavuttamista 6 tunnista 10 tuntiin ja vähentää imeytymistä marginaalisesti (noin 11 %). Duloksetiini sitoutuu noin 96 %:sti ihmisen plasmaproteiineihin. Duloksetiini sitoutuu sekä albumiiniin että happamaan alfa-1-glykoproteiiniin. Munuaisten tai maksan vajaatoiminta ei vaikuta proteiineihin sitoutumiseen. Duloksetiini metaboloituu kokonaan ja metaboliitit erittyvät pääasiassa virtsaan. Sekä CYP2D6 että CYP1A2 katalysoivat kahden päämetaboliitin (4-hydroksiduloksetiinin glukuronidikonjugaatti ja 5- hydroksi-6-metoksiduloksetiinin sulfaattikonjugaatti) muodostusta. In vitro -tutkimusten perusteella duloksetiinin metaboliiteilla ei ole verenkierrossa farmakologista vaikutusta. Duloksetiinin farmakokinetiikkaa ei ole erityisesti tutkittu potilailla, jotka ovat hitaita CYP2D6-metaboloijia. Rajallisesti saatavilla olevan tiedon mukaan duloksetiinin plasmapitoisuudet ovat korkeammat näillä potilailla kuin muilla. Duloksetiinin eliminaation puoliintumisaika on vaihdellen 8 tunnista 17 tuntia (keskiarvo 12 tuntia). Laskimoon annetun duloksetiinin plasmapuhdistuma on l/h (keskiarvo 36 l/h). Oraalisesti annetun duloksetiinin näennäinen plasmapuhdistuma on l/h (keskiarvo 101 l/h). Erityiset potilasryhmät: Ikä: nuorten ja iäkkäiden ( 65 vuotta) naisten välillä on havaittu farmakokineettisiä eroja (iäkkäillä AUC-arvo on noin 25 % suurempi ja puoliintumisaika noin 25 % pidempi), mutta nämä erot eivät ole niin suuria, että annosta tulisi niiden perusteella säätää. Munuaisten vajaatoiminta: potilailla, joilla oli loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) ja jotka saivat dialyysihoitoa, duloksetiinin C max ja AUC-arvot olivat kaksinkertaiset terveisiin tutkimushenkilöihin verrattuna. Tiedot duloksetiinin farmakokinetiikasta ovat vähäisiä potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta. Maksan vajaatoiminta: kohtalaisen vaikea maksasairaus (Child Pugh B) vaikutti duloksetiinin farmakokinetiikkaan. Terveisiin tutkimushenkilöihin verrattuna potilailla, joilla oli kohtalaisen vaikea maksasairaus, duloksetiinin näennäinen plasmapuhdistuma oli 79 % pienempi, näennäinen terminaalinen puoliintumisaika 2,3 kertaa pidempi ja AUC-arvo 3,7 kertaa suurempi. Duloksetiinin ja sen metaboliittien farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on lievä tai vaikea maksan vajaatoiminta. 1718 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Duloksetiini ei ollut tavanomaisissa kokeissa genotoksinen, eikä se ollut karsinogeeninen rotilla. Karsinogeenisyystutkimuksissa havaittiin rotalla monitumaisia soluja maksassa ilman muita histopatologisia muutoksia. Taustalla olevaa mekanismia ja kliinistä merkitystä ei tiedetä. Naarasrotilla, jotka saivat duloksetiinia 2 vuoden ajan, havaittiin hepatosellulaaristen adenoomien ja karsinoomien esiintyvyyden lisääntyneen niillä, joilla annos oli suuri (144 mg/kg/vrk). Näiden oletettiin kuitenkin johtuneen maksan mikrosomaalisten entsyymien induktiosta. Ei tiedetä, onko näillä hiiriä koskevilla tutkimustuloksilla merkitystä ihmisen kannalta. Naarasrotilla, jotka saivat duloksetiinia ennen ja jälkeen parittelun sekä varhaistiineyden aikana, havaittiin emolla ruuankulutuksen ja painon vähentyneen, estrussyklin häiriintyneen, elävänä syntyneiden poikasten lukumäärän ja eloonjäämisen vähentyneen ja kasvun heikentyneen, kun systeemisen altistustason arvioitiin olevan enintään maksimaalinen kliininen altistus (AUC). Kanilla tehdyssä sikiötoksisuustutkimuksessa havaittiin korkeampi esiintyvyys sydämeen ja verisuoniin sekä luustoon liittyvissä epämuodostumissa, kun systeemisen altistuksen taso oli alle maksimaalisen kliinisen altistuksen (AUC). Epämuodostumia ei havaittu toisessa tutkimuksessa, jossa käytettiin duloksetiinin eri suolaa isompana annoksena. Pre- ja postnataalitoksisuustutkimuksessa rotalla duloksetiini aiheutti haitallisia vaikutuksia käyttäytymiseen poikasilla, systeemisen altistustasojen ollessa alle suurimman kliinisen altistuksen (AUC). 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Kapselin sisältö: hydroksipropyylimetyyliselluloosa hydroksipropyylimetyyliselluloosa-asetaattisukkinaatti sakkaroosi sokeripartikkelit talkki titaanidioksidi (E171) trietyylisitraatti. Kapselin kuori: liivate, natriumlauryylisulfaatti, titaanidioksidi (E171), indigokarmiini (E132), elintarvikkeissa käytetty painoväri. Elintarvikkeissa käytetty painoväri: synteettinen rautaoksidi (E172), propyleeniglykoli, sellakka. Kapselin kuori, kansiosan väri: himmeänsininen Kapselin kuori, runko-osan väri: himmeänsininen 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen 6.3 Kestoaika 2 vuotta. 6.4 Säilytys 1819 Säilytä alkuperäispakkauksessa. Säilytä alle 30 C. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot Polyvinyylikloridi (PVC), polyetyleeni (PE) ja polyklooritrifluoroetyleeni (PCTFE) läpipainoliuskoissa, jotka on suljettu alumiinifoliolla. Pakkauskoko: 56 kapselia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Ei erityisiä ohjeita. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Eli Lilly Netherland BV, Grootslag 1 5, NL-3991 RA Houten, Alankomaat 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 1920 LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT 20 Näytä lisää
LIITE III VALMISTEYHTEENVEDON JA PAKKAUSSELOSTEEN MUUTOS Nämä muutokset valmisteyhteenvetoon ja pakkausselosteeseen ovat voimassa Komission päätöksestä. Jäsenvaltioiden viranomaiset päivittävät valmistetiedot Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Valmisteen kuvaus: pyöreä, merkintä BEPANTHEN kehässä, halkaisija n. 18 mm, paksuus n. 3,5 mm, harmaankeltainen, sitruunan tuoksu.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Loratadin Actavis 10 mg tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 10 mg loratadiinia. Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: Yksi tabletti Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Rennie Orange imeskelytabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1/26 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Previcox 57 mg purutabletit koiralle Previcox 227 mg purutabletit koiralle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi tabletti sisältää: Vaikuttava Lisätiedot 4.1 Käyttöaihe Akuutteihin tai kroonisiin keuhko- ja keuhkoputkisairauksiin liittyvän limaa erittävän yskän limaa irrottava hoito.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Glucosamin Orifarm 1,5 g jauhe oraaliliuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi annospussi sisältää glukosamiinisulfaattinatriumkloridikompleksia Lisätiedot Lääkevalmisteella ei enää myyntilupaa
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 60 mg kova enterokapseli. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kapseli sisältää 60 mg duloksetiinia (hydrokloridina). Apuaineet: sakkaroosi, Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Loxentia on tarkoitettu kohtalaisen tai vaikean ponnistusinkontinenssin (stress urinary incontinence, SUI) hoitoon naisille.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Loxentia 20 mg kova enterokapseli Loxentia 40 mg kova enterokapseli VALMISTEYHTEENVETO 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kova enterokapseli sisältää duloksetiinihydrokloridia Lisätiedot LIITE III VALMISTEYHTEENVEDON JA PAKKAUSSELOSTEEN OLEELLISET OSAT
LIITE III VALMISTEYHTEENVEDON JA PAKKAUSSELOSTEEN OLEELLISET OSAT Huomautus: Nämä valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muutokset ovat voimassa komission päätöksen ajankohtana. Komission päätöksen jälkeen Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Revertor vet 5 mg/ml injektioneste, liuos koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Revertor vet 5 mg/ml injektioneste, liuos koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 ml injektionestettä sisältää: Vaikuttava aine: Atipametsolihydrokloridi Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Celluvisc 1,0 % silmätipat, liuos kerta-annossäiliössä 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Celluvisc 1,0 % silmätipat, liuos kerta-annossäiliössä 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi millilitra sisältää 10 mg karmelloosinatriumia. Yksi tippa Lisätiedot Valmistetta ei tule käyttää tiineillä ja imettävillä nartuilla eikä koirilla, joilla on maksan vajaatoiminta.
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Purevax Rabies injektioneste, suspensio 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi 1 ml:n annos sisältää: Vaikuttava aine: Rabies rekombinantti canarypox-virus Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Valkoinen, soikea, jakouurteellinen; toisella puolella merkintä LT 10.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Loratadin HEXAL 10 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 10 mg loratadiinia. Yksi tabletti sisältää 69,2 mg laktoosimonohydraatti. Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. 1 ml sisältää 0,54 mg levokabastiinihydrokloridia, joka vastaa 0,5 mg levokabastiinia.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI LIVOSTIN 0,5 mg/ml silmätipat, suspensio 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää 0,54 mg levokabastiinihydrokloridia, joka vastaa 0,5 mg levokabastiinia. Lisätiedot Yksi Dolan-tabletti sisältää 35 mg orfenadriinisitraattia ja 450 mg parasetamolia. Valkoinen, pyöreä, kuperapintainen, jakouurteellinen tabletti.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Nystimex, 100 000 IU/ml oraalisuspensio 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää 100 000 IU nystatiinia. Apuaineet: metyyliparahydroksibentsoaatti 1 mg natrium1,2 mg/ml, Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Lievän tai kohtalaisen vaikean polven nivelrikon oireiden lievittäminen.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Glucosamin ratiopharm 1,5 g jauhe oraaliliuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi annospussi sisältää 1,5 g glukosamiinisulfaattia glukosamiinisulfaattinatriumkloridina Lisätiedot 1 ml siirappia sisältää 1,5 mg butamiraattisitraattia, joka vastaa 0,924 mg:aa butamiraattia.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Tinguri 1,5 mg/ml siirappi 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml siirappia sisältää 1,5 mg butamiraattisitraattia, joka vastaa 0,924 mg:aa butamiraattia. Apuaineet, joiden Lisätiedot Hoito: Yksilöllinen annos, joka säädetään seerumin kaliumarvojen mukaan.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Veterelin vet 4 mikrog/ml injektioneste, liuos naudalle, hevoselle, sialle ja kanille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi millilitra injektionestettä sisältää: Vaikuttava Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. XEDEN vet 50 mg tabletti koiralle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI XEDEN vet 50 mg tabletti koiralle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava aine: Yksi tabletti sisältää: Enrofloksasiini... 50,0 mg Apuaineet: Täydellinen Lisätiedot Kapselissa on läpinäkymätön valkoinen runko-osa, jossa merkintä 30 mg, ja läpinäkymätön sininen yläosa, jossa merkintä 9543.
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1/16 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Equilis injektioneste, suspensio, hevoselle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Annos (1 ml) sisältää: Vaikuttava(t) aine(et) Hevosen influenssaviruksien Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. GastroGard 370 mg/g oraalipasta hevoselle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS. 1 gramma sisältää:
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Questran 4 g/annos jauhe 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Kolestyramiini 4 g. Apuaineet ks. 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Jauhe Valmisteen kuvaus: valkoinen jauhe Lisätiedot LIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Flexicam 5 mg/ml injektioneste, liuos koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää Vaikuttava aine: Meloksikaami 5 mg Lisätiedot Lääkevalmisteella ei enää myyntilupaa
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Equilis West Nile injektioneste, suspensio hevoselle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi annos (1 ml) sisältää: Vaikuttava aine: Inaktivoitu Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Kestine 20 mg tabletti, kalvopäällysteinen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Kestine 20 mg tabletti, kalvopäällysteinen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 20 mg mikronisoitua ebastiinia. Apuaine, jonka vaikutus Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Rehydron Optim jauhe oraaliliuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Rehydron Optim jauhe oraaliliuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi annospussi sisältää: Glukoosi, vedetön 6,75 g Natriumkloridi 1,30 g Natriumsitraatti Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Norocarp vet 50 mg/ml injektioneste, liuos koiralle ja kissalle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Hyperiforce Nova, tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Hyperici (Hypericum perforatum L.) herbae recent. extr. spir. sicc. (3,1-4,0:1) 40-73 mg respond. Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Koira Lievän tai kohtalaisen sisäelimiin liittyvän kivun lievittämiseen. Rauhoittamiseen yhdessä medetomidiinin kanssa.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Levodonna 1,5 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 1,5 mg levonorgestreeliä. Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: yksi tabletti sisältää 43,3 Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Propalin 50 mg/ml, siirappi koirille LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS. 1 ml valmistetta sisältää:
VALMISTEYHTEENVETO ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Propalin 50 mg/ml, siirappi koirille LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 ml valmistetta sisältää: Vaikuttava aine Fenyylipropanoliamiina (vastaten fenyylipropanoliamiinihydrokloridia Lisätiedot Valmisteyhteenveto. Deksametasonia (max 20 mg kerran vuorokaudessa) annetaan samanaikaisesti suun kautta.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Loxicom 0,5 mg/ml oraalisuspensio kissalle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi millilitra sisältää: Vaikuttava aine: Meloksikaami Apuaineet: Natriumbentsoaatti 0,5 mg 1,5 Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Bricanyl Turbuhaler 0,25 mg/annos ja 0,5 mg/annos inhalaatiojauheet
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Quadrisol 100 mg/ml oraaligeeli hevosille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml Quadrisol oraaligeeliä sisältää: Vaikuttava aine: Vedaprofeeni Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Phybag 9 mg/ml injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI TROSYD 1 % emulsiovoide 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi gramma emulsiovoidetta sisältää 10 mg tiokonatsolia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Herpes simplex -viruksen aiheuttamien huulirokahtumien hoito.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Herpolips 50 mg/g emulsiovoide VALMISTEYHTEENVETO 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Herpolips 50 mg/g emulsiovoide sisältää 50 mg asikloviiriä grammassa emulsiovoidetta. Apuaineet: Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Kerta-annos tulisi niellä yhdellä kertaa eikä sitä tulisi pitää suussa kovin pitkään.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Addaven infuusiokonsentraatti, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Addaven sisältää: 1 ml 1 ampulli (10 ml) Kromikloridi 6 H 2 O 5,33 mikrog Lisätiedot Yksi kapseli sisältää estramustiininatriumfosfaattimonohydraattia vastaten 140 mg estramustiinifosfaattia.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI ESTRACYT 140 mg kapseli, kova 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kapseli sisältää estramustiininatriumfosfaattimonohydraattia vastaten 140 mg estramustiinifosfaattia. Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO 1
1. Lääkevalmisteen nimi ZOPINOX 3,75 MG TABLETTI 2. Vaikuttavat aineet ja niiden määrät Tsopikloni 3,75 mg 3. Lääkemuoto Tabletti, kalvopäällysteinen Valmisteen kuvaus: sininen, päällystetty, kupera, pyöreä Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Oxamin 50 mg tabletti. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Oxamin 50 mg tabletti. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 tabletti sisältää 50 mg oksatsepaamia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Täydellisen parenteraalisen ravitsemuksen täydennyksenä vesiliukoisten vitamiinien päivittäisen tarpeen tyydyttämiseksi.
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Loxicom 0,5 mg/ml oraalisuspensio koiralle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi millilitra sisältää: Vaikuttavat aine: Meloksikaami Apuaineet: Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Hoidettava viiden päivän ajan. Jos rakkuloita on vielä jäljellä 10 päivän hoidon jälkeen, potilaan on kysyttävä neuvoa lääkäriltä.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI ZOVIDUO 50 mg/g ja 10 mg/g emulsiovoide 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi gramma emulsiovoidetta sisältää 50 mg asikloviiria ja 10 mg hydrokortisonia. Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Loratadin Sandoz 10 mg suussa hajoavia tabletteja tulee käsitellä varoen ja vain kuivin käsin.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI SOLUPRICK SQ hyönteismyrkyt, liuos ihopistotestiin - 801 Mehiläisen myrkky (Apis mellifera) - 802 Ampiaisen myrkky (Vespula spp.) 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Tabletti. Beige tai vaaleanruskea, soikea tabletti, jossa molemmilla puolilla jakouurre, 11 x 5,5 mm. Tabletti voidaan puolittaa.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Fortekor vet. 5 mg, tabletti kissoille ja koirille VALMISTEYHTEENVETO 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava aine: benatsepriilihydrokloridi 5 mg Täydellinen apuaineluettelo, Lisätiedot Jokainen ml sisältää 50 mg d-alfa-tokoferolia tokofersolaanin muodossa, vastaten 74,5 IU tokoferolia.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Granisetron Stada 1 mg kalvopäällysteiset tabletit Granisetron Stada 2 mg kalvopäällysteiset tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Jokainen 1 mg:n kalvopäällysteinen Lisätiedot 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Picorion 7,5 mg/ml tipat, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT. 1 ml tippoja sisältää natriumpikosulfaattia 7,5 mg.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Picorion 7,5 mg/ml tipat, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml tippoja sisältää natriumpikosulfaattia 7,5 mg. Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: Yksi millilitra Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. PAUSANOL 0,1 mg/g -emätinemulsiovoide 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI PAUSANOL 0,1 mg/g -emätinemulsiovoide 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi gramma emätinemulsiovoidetta sisältää estriolia 0,1 mg. Täydellinen apuaineluettelo, Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Yksi tabletti sisältää natriumfluoridia vastaten 0,25 mg fluoridia ja omenahappoa 28,6 mg.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Calcichew appelsiini 500 mg -purutabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi 500 mg:n purutabletti sisältää kalsiumkarbonaattia määrän, joka vastaa 500 Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 230 mg pyranteeliembonaattia ja 20 mg pratsikvanteelia
VALMISTEYHTEENVETO 1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Clarityn 10 mg tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 10 mg loratadiinia. Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: Yksi tabletti Lisätiedot Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Proteq West Nile injektioneste, suspensio, hevoselle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi 1 ml:n annos sisältää: Vaikuttava aine: West Nile rekombinantti Lisätiedot 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Porceptal Vet 4 mikrog/ml injektioneste, liuos sioille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS. 1 ml injektionestettä sisältää:
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Porceptal Vet 4 mikrog/ml injektioneste, liuos sioille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 ml injektionestettä sisältää: Vaikuttava aine: Busereliiniasetaatti 4,2 mikrog (vastaten Lisätiedot Aripiprazole Accord (aripipratsoli)
Aripiprazole Accord (aripipratsoli) Esite terveydenhuoltohenkilöstölle Aripiprazole Accord (aripipratsoli) on tarkoitettu keskivaikean tai vaikean maniavaiheen enintään 12 viikkoa kestävään hoitoon 13 Lisätiedot 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Canizol vet 400 mg tabletti koirille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS. 1 tabletti sisältää: Vaikuttava aine:
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Clomicalm 5 mg tabletti koiralle Clomicalm 20 mg tabletti koiralle Clomicalm 80 mg tabletti koiralle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Jokainen Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Matkapahoinvoinnin ja merisairauden ehkäisyyn ja lievittämiseen aikuisille ja yli 12-vuotiaille nuorille.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Postafen 25 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 25 mg meklotsiinihydrokloridia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1 Lisätiedot Pikkuporsaiden hoito Melovem ennen kastraatiota lievittää toimenpiteen jälkeistä kipua.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Melovem 5 mg/ml injektioneste naudoille ja sioille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää: Vaikuttava aine Meloksikaami 5 mg Apuaine Bentsyylialkoholi 50 mg Täydellinen Lisätiedot Desloratadiinin kliinisestä tehosta 12 17-vuotiailla nuorilla on vain rajoitetusti tutkimuskokemusta (ks. kohdat 4.8 ja 5.1).
1 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Azomyr 5 mg kalvopäällysteinen tabletti 2 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 5 mg desloratadiinia Täydellinen apuaineluettelo, ks kohta 61 3 LÄÄKEMUOTO Tabletti, Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: Yksi kapseli sisältää 100,6 mg sakkaroosia.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Aritavi 30 mg kova enterokapseli Aritavi 60 mg kova enterokapseli VALMISTEYHTEENVETO 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 30 mg:n kapseli: Yksi kapseli sisältää 30 mg duloksetiinia Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Mesillinaamille herkkien gramnegatiivisten bakteerien aiheuttamat virtsatieinfektiot.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI LIVOSTIN 0,5 mg/ml silmätipat, suspensio 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää 0,54 mg levokabastiinihydrokloridia, joka vastaa 0,5 mg levokabastiinia. Lisätiedot Valdoxan (agomelatiini) aikuispotilaiden vakavien masennustilojen hoidossa. Tietoa terveydenhuollon ammattilaisille
Valdoxan (agomelatiini) aikuispotilaiden vakavien masennustilojen hoidossa Tietoa terveydenhuollon ammattilaisille Suositukset seuraavissa tilanteissa: - maksan toiminnan seuraaminen - yhteisvaikutukset Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Sydän-, maksa- ja munuaisperäiset turvotukset. Hydrothorax, ascites ja epäspesifinen vesipöhö.
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Furovet vet. 20 mg ja 40 mg tabletti 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava aine: 20 mg tabletti: furosemidia 20 mg / tabletti. 40 mg tabletti: furosemidia Lisätiedot 2017 © DocPlayer.fi Yksityisyyskäytäntö | Palveluehdot | Palaute