Source: http://www.iasf.info/simponi-50-mg-solution-injectable-en-seringue-preremplie/
Timestamp: 2019-12-07 16:19:57+00:00
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Simponi 50 mg solution injectable en seringue préremplie
Simponi® 50 mg solution injectable en stylo prérempli.
Simponi® 50 mg solution injectable en seringue préremplie.
Un stylo prérempli de 0,5 ml contient 50 mg de golimumab *.
Une seringue préremplie de 0,5 mL contient 50 mg de golimumab *.
* Anticorps monoclonal IgG1κ humain produit par une lignée cellulaire d’hybridome murin avec la technologie de l’ADN recombinant.
Chaque stylo prérempli contient 20,5 mg de sorbitol par dose de 50 mg.
Chaque seringue préremplie contient 20,5 mg de sorbitol par dose de 50 mg.
Solution injectable en stylo prérempli (injection), SmartJect
Solution injectable en seringue préremplie (injection)
La solution est claire à légèrement opalescente, incolore à jaune clair.
La polyarthrite rhumatoïde (RA)
Simponi, en association avec le méthotrexate (MTX), est indiqué pour:
• le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active modérée à grave chez les adultes lorsque la réponse au traitement antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM), y compris le MTX, a été inadéquate.
• le traitement de la polyarthrite rhumatoïde sévère, active et évolutive chez les adultes non préalablement traités au MTX.
Simponi, en combinaison avec MTX, a été montré pour réduire le taux de progression des dommages articulaires tels que mesurés par rayons X et d’améliorer la fonction physique.
Polyarthrite juvénile idiopathique arthrite (pJIA)
Simponi en association avec le MTX est indiqué pour le traitement de l’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire chez les enfants pesant au moins 40 kg, qui ont répondu de manière inadéquate à un traitement antérieur au MTX.
Rhumatisme psoriasique (RP)
Simponi, seul ou en association avec le MTX, est indiqué pour le traitement du rhumatisme psoriasique actif et évolutif chez les patients adultes lorsque la réponse à un traitement antérieur par DMARD a été inadéquate. Il a été démontré que Simponi réduit le taux de progression des lésions articulaires périphériques mesurées par rayons X chez les patients présentant des sous-types polyarticulaires symétriques de la maladie (voir rubrique 5.1) et améliore la fonction physique.
Spondylarthrite ankylosante (AS)
Simponi est indiqué pour le traitement de la spondylarthrite ankylosante sévère et active chez les adultes qui ont répondu de façon inadéquate à la thérapie conventionnelle.
Spondyloarthrite axiale non radiographique (nr-Axial SpA)
Simponi est indiqué pour le traitement des adultes atteints de spondyloarthrite axiale non radiologique active sévère avec des signes objectifs d’inflammation, comme l’indiquent les preuves élevées de la protéine C réactive (CRP) et / ou de l’imagerie par résonance magnétique (IRM). ou sont intolérants aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
Colite ulcéreuse (UC)
Simponi est indiqué pour le traitement de la colite ulcéreuse modérément à sévèrement active chez les patients adultes qui ont eu une réponse inadéquate au traitement conventionnel, y compris les corticostéroïdes et la 6-mercaptopurine (6-MP) ou l’azathioprine (AZA), ou qui sont intolérants ou ont des contre-indications médicales pour de telles thérapies.
Le traitement par Simponi doit être initié et supervisé par des médecins qualifiés expérimentés dans le diagnostic et le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de l’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire, du rhumatisme psoriasique, de la spondylarthrite ankylosante, de la spondylarthrite axiale non radiographique ou de la colite ulcéreuse. Les patients traités avec Simponi doivent recevoir la carte d’alerte du patient.
Simponi 50 mg administré une fois par mois, à la même date chaque mois.
Simponi doit être administré en concomitance avec MTX.
Rhumatisme psoriasique, spondylarthrite ankylosante ou spondyloarthrite axiale non radiographique
Pour toutes les indications ci-dessus, les données disponibles suggèrent que la réponse clinique est généralement atteinte dans les 12 à 14 semaines de traitement (après 3 à 4 doses). La poursuite du traitement doit être reconsidérée chez les patients qui ne présentent aucun signe de bénéfice thérapeutique pendant cette période.
Les patients ayant un poids corporel supérieur à 100 kg
Pour toutes les indications ci-dessus, chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de spondylarthrite ankylosante, de spondylarthrite ankylosante ou de spondylarthrite ankylosante de poids supérieur à 100 kg et qui n’obtiennent pas une réponse clinique adéquate après 3 ou 4 doses, augmenter la dose de golimumab 100 mg une fois par mois peuvent être envisagés, en tenant compte du risque accru de certains effets indésirables graves avec la dose de 100 mg par rapport à la dose de 50 mg (voir rubrique 4.8). La poursuite du traitement doit être reconsidérée chez les patients qui ne présentent aucun bénéfice thérapeutique après avoir reçu 3 à 4 doses supplémentaires de 100 mg.
Les patients ayant un poids inférieur à 80 kg
Simponi administré à la dose initiale de 200 mg, suivi de 100 mg à la semaine 2, puis de 50 mg toutes les 4 semaines (voir rubrique 5.1).
Patients ayant un poids corporel supérieur ou égal à 80 kg
Simponi administré à la dose initiale de 200 mg, suivi de 100 mg à la semaine 2, puis de 100 mg toutes les 4 semaines (voir rubrique 5.1).
Pendant le traitement d’entretien, les corticostéroïdes peuvent être coniques conformément aux directives de pratique clinique.
Les données disponibles suggèrent que la réponse clinique est généralement atteinte dans les 12-14 semaines de traitement (après 4 doses). La poursuite du traitement doit être reconsidérée chez les patients qui ne présentent aucun signe de bénéfice thérapeutique pendant cette période.
Si un patient oublie d’injecter Simponi à la date prévue, la dose oubliée doit être injectée dès que le patient se souvient. Les patients doivent être informés de ne pas injecter une double dose pour compenser la dose oubliée.
La dose suivante doit être administrée selon les directives suivantes:
• si la dose est inférieure à 2 semaines de retard, le patient doit injecter sa dose oubliée et rester dans son emploi du temps initial.
• si la dose est plus de 2 semaines en retard, le patient doit injecter sa dose oubliée et un nouveau calendrier doit être établi à partir de la date de cette injection.
Personnes âgées (≥ 65 ans)
Aucun ajustement de dose n’est requis chez les personnes âgées.
Simponi n’a pas été étudié dans ces populations de patients. Aucune recommandation de dose ne peut être faite.
L’innocuité et l’efficacité de Simponi chez les patients âgés de moins de 18 ans pour des indications autres que l’AJIp n’ont pas été établies.
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
Simponi 50 mg administré une fois par mois, à la même date chaque mois, pour les enfants pesant au moins 40 kg.
Les données disponibles suggèrent que la réponse clinique est généralement atteinte dans les 12 à 14 semaines suivant le traitement (après 3 à 4 doses). La poursuite du traitement doit être reconsidérée chez les enfants qui ne présentent aucune preuve de bénéfice thérapeutique pendant cette période.
Simponi est destiné à une utilisation sous-cutanée. Après une formation appropriée à la technique d’injection sous-cutanée, les patients peuvent s’auto-injecter Simponi si leur médecin estime que cela est approprié, avec un suivi médical si nécessaire. Les patients doivent recevoir l’ordre d’injecter la totalité de Simponi conformément aux instructions complètes d’administration fournies dans la notice. Si plusieurs injections sont nécessaires, les injections doivent être administrées à différents endroits du corps.
Pour les instructions d’administration, voir rubrique 6.6.
Tuberculose active ou autres infections graves telles que sepsis et infections opportunistes (voir rubrique 4.4).
Insuffisance cardiaque modérée ou sévère (classe III / IV de la NYHA) (voir rubrique 4.4).
Les patients doivent être étroitement surveillés pour les infections comprenant la tuberculose avant, pendant et après le traitement avec Simponi. Étant donné que l’élimination du golimumab peut prendre jusqu’à cinq mois, la surveillance doit être maintenue tout au long de cette période. Un traitement complémentaire par Simponi ne doit pas être administré si un patient développe une infection grave ou une septicémie (voir rubrique 4.3).
Simponi ne doit pas être administré à des patients présentant une infection active cliniquement importante. Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation de Simponi chez les patients présentant une infection chronique ou des antécédents d’infection récurrente. Les patients doivent être informés des facteurs de risque potentiels d’infection et éviter toute exposition à ceux-ci, le cas échéant.
Les patients prenant des anti-TNF sont plus sensibles aux infections graves.
Des infections bactériennes (y compris la septicémie et la pneumonie), des mycobactéries (y compris la tuberculose), des infections fongiques envahissantes et des infections opportunistes, y compris des décès, ont été signalées chez des patients recevant Simponi. Certaines de ces infections graves sont survenues chez des patients sous traitement immunosuppresseur concomitant qui, en plus de leur maladie sous-jacente, pourraient les prédisposer à des infections. Les patients qui développent une nouvelle infection pendant le traitement par Simponi doivent être étroitement surveillés et subir une évaluation diagnostique complète. L’administration de Simponi doit être interrompue si un patient développe une nouvelle infection sérieuse ou une septicémie, et un traitement antimicrobien ou antifongique approprié doit être initié jusqu’à ce que l’infection soit contrôlée.
Pour les patients qui ont séjourné ou voyagé dans des régions où les infections fongiques invasives telles que l’histoplasmose, la coccidioïdomycose ou la blastomycose sont endémiques, les avantages et les risques du traitement par Simponi doivent être soigneusement pris en compte avant le début du traitement par Simponi. Chez les patients à risque traités par Simponi, une infection fongique invasive doit être suspectée s’ils développent une maladie systémique grave. Le diagnostic et l’administration de la thérapie antifongique empirique chez ces patients doivent être faits en consultation avec un médecin ayant une expertise dans la prise en charge des patients atteints d’infections fongiques invasives, si possible.
Des cas de tuberculose ont été signalés chez des patients recevant Simponi. Il convient de noter que dans la majorité de ces rapports, la tuberculose était une maladie extrapulmonaire se présentant comme une maladie locale ou disséminée.
Avant de commencer le traitement par Simponi, tous les patients doivent être évalués pour la tuberculose à la fois active et inactive («latente»). Cette évaluation doit inclure des antécédents médicaux détaillés avec des antécédents personnels de tuberculose ou un contact antérieur possible avec la tuberculose et un traitement immunosuppresseur antérieur et / ou actuel. Des tests de dépistage appropriés, à savoir un test tuberculinique cutané ou sanguin et une radiographie pulmonaire, doivent être effectués chez tous les patients (des recommandations locales peuvent s’appliquer). Il est recommandé que la conduite de ces tests soit enregistrée sur la carte d’alerte du patient. Il est rappelé aux prescripteurs le risque de résultats faussement négatifs des tests cutanés tuberculiniques, en particulier chez les patients gravement malades ou immunodéprimés.
Si une tuberculose active est diagnostiquée, le traitement par Simponi ne doit pas être initié (voir rubrique 4.3).
En cas de suspicion de tuberculose latente, un médecin spécialisé dans le traitement de la tuberculose doit être consulté. Dans toutes les situations décrites ci-dessous, l’équilibre bénéfice / risque du traitement par Simponi doit être très soigneusement considéré.
Si une tuberculose inactive («latente») est diagnostiquée, le traitement de la tuberculose latente doit commencer par un traitement antituberculeux avant l’instauration de Simponi et conformément aux recommandations locales.
Chez les patients qui présentent plusieurs ou des facteurs de risque significatifs de tuberculose et qui ont un test négatif pour la tuberculose latente, un traitement antituberculeux doit être envisagé avant l’instauration de Simponi. L’utilisation d’un traitement antituberculeux doit également être envisagée avant l’instauration de Simponi chez les patients ayant des antécédents de tuberculose latente ou active chez lesquels un traitement adéquat ne peut être confirmé.
Des cas de tuberculose active sont survenus chez des patients traités par Simponi pendant et après le traitement de la tuberculose latente. Les patients recevant Simponi doivent être étroitement surveillés afin de détecter les signes et symptômes de tuberculose active, y compris les patients dont la tuberculose latente est négative, les patients sous traitement contre la tuberculose latente ou les patients préalablement traités pour une infection tuberculeuse.
Tous les patients doivent être avisés de consulter un médecin si des signes / symptômes évocateurs d’une tuberculose (par exemple toux persistante, perte de poids / perte de poids, fièvre légère) apparaissent pendant ou après le traitement par Simponi.
La réactivation de l’hépatite B s’est produite chez des patients recevant un antagoniste du TNF, y compris Simponi, qui sont des porteurs chroniques de ce virus (antigène de surface positif). Certains cas ont eu des conséquences fatales.
Les patients doivent être testés pour l’infection par le VHB avant d’initier un traitement par Simponi. Pour les patients dont le test est positif pour l’infection par le VHB, il est recommandé de consulter un médecin spécialisé dans le traitement de l’hépatite B.
Les porteurs de VHB nécessitant un traitement par Simponi doivent être étroitement surveillés afin de détecter les signes et les symptômes d’infection active par le VHB tout au long du traitement et pendant plusieurs mois après l’arrêt du traitement. Des données adéquates sur le traitement des patients qui sont porteurs du VHB avec un traitement antiviral conjointement avec un traitement par anti-TNF pour prévenir la réactivation du VHB ne sont pas disponibles. Chez les patients qui développent une réactivation du VHB, Simponi doit être arrêté et un traitement antiviral efficace accompagné d’un traitement de soutien approprié doit être initié.
Malignités et troubles lymphoprolifératifs
Le rôle potentiel de la thérapie de blocage du TNF dans le développement de tumeurs malignes n’est pas connu. Sur la base des connaissances actuelles, un risque possible de développement de lymphomes, de leucémies ou d’autres malignités chez les patients traités par un anti-TNF ne peut être exclu. Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation d’un traitement anti-TNF chez les patients ayant des antécédents de cancer ou lorsque l’on envisage de poursuivre le traitement chez les patients qui développent une tumeur maligne.
Malignité pédiatrique
Des tumeurs malignes, parfois fatales, ont été signalées chez des enfants, des adolescents et des jeunes adultes (jusqu’à 22 ans) traités par des inhibiteurs du TNF (début du traitement ≤ 18 ans) après la commercialisation. Environ la moitié des cas étaient des lymphomes. Les autres cas représentaient une variété de malignités différentes et incluaient des malignités rares généralement associées à l’immunosuppression. Un risque de développement de tumeurs malignes chez les enfants et les adolescents traités par anti-TNF ne peut être exclu.
Lymphome et leucémie
Dans les parties contrôlées des essais cliniques de tous les agents anti-TNF, y compris Simponi, plus de cas de lymphome ont été observés chez les patients recevant un traitement anti-TNF par rapport aux patients témoins. Au cours des essais cliniques Simponi de phase IIb et de phase III sur la polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme psoriasique et la spondylarthrite ankylosante, l’incidence du lymphome chez les patients traités par Simponi était plus élevée que prévu dans la population générale. Des cas de leucémie ont été rapportés chez des patients traités par Simponi. Il existe un risque accru de lymphome et de leucémie chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde atteints d’une maladie inflammatoire de longue durée et hautement active, ce qui complique l’estimation du risque.
Des cas rares de lymphome T hépatosplénique (HSTCL) ont été rapportés après commercialisation chez des patients traités par d’autres anti-TNF (voir rubrique 4.8). Ce type rare de lymphome à lymphocytes T a une évolution très agressive et est généralement fatal. La majorité des cas sont survenus chez des adolescents et des jeunes adultes, presque tous sous traitement concomitant par l’azathioprine (AZA) ou la 6-mercaptopurine (6-MP) pour une maladie inflammatoire de l’intestin. Le risque potentiel associé à l’association d’AZA ou de 6-MP et de Simponi doit être soigneusement pris en compte. Un risque de développement de lymphome T hépatosplénique chez les patients traités par anti-TNF ne peut être exclu.
Tumeurs malignes autres que le lymphome
Dans les parties contrôlées des essais cliniques Simponi de phase IIb et de phase III dans la PR, le RP, l’AS et l’UC, l’incidence des tumeurs malignes non lymphomateuses (à l’exclusion du cancer cutané non mélanome) était similaire entre les groupes Simponi et les groupes témoins.
Dysplasie du côlon / carcinome
On ne sait pas si le traitement par le golimumab influe sur le risque de développer une dysplasie ou un cancer du côlon. Tous les patients atteints de colite ulcéreuse présentant un risque accru de dysplasie ou de carcinome du côlon (par exemple, patients atteints de colite ulcéreuse de longue date ou de cholangite sclérosante primitive) ou ayant des antécédents de dysplasie ou de cancer du côlon doivent subir un dépistage intervalles avant la thérapie et tout au long de leur évolution. Cette évaluation devrait inclure une coloscopie et des biopsies selon les recommandations locales. Chez les patients présentant une dysplasie nouvellement diagnostiquée et traitée par Simponi, les risques et les avantages pour chaque patient doivent être soigneusement examinés et il convient de déterminer si la thérapie doit être poursuivie.
Dans un essai clinique exploratoire évaluant l’utilisation de Simponi chez des patients souffrant d’asthme persistant sévère, davantage de tumeurs malignes ont été rapportées chez des patients traités par Simponi par rapport aux patients du groupe contrôle (voir rubrique 4.8). La signification de cette découverte est inconnue.
Dans un essai clinique exploratoire évaluant l’utilisation d’un autre agent anti-TNF, l’infliximab, chez des patients atteints de broncho-pneumopathie chronique obstructive modérée à sévère, davantage de malignités, principalement dans les poumons ou la tête et le cou, ont été rapportées chez des patients traités par infliximab. par rapport aux patients témoins. Tous les patients avaient des antécédents de tabagisme important. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l’utilisation de tout antagoniste du TNF chez les patients atteints de MPOC, ainsi que chez les patients présentant un risque accru de malignité en raison d’un tabagisme important.
Des cas de mélanome et de carcinome à cellules de Merkel ont été rapportés chez des patients traités par anti-TNF, y compris Simponi (voir rubrique 4.8). Un examen périodique de la peau est recommandé, en particulier pour les patients présentant des facteurs de risque de cancer de la peau.
Insuffisance cardiaque congestive (CHF)
Des cas d’aggravation de l’insuffisance cardiaque congestive (ICC) et d’insuffisance cardiaque débutante ont été rapportés avec des inhibiteurs du TNF, y compris Simponi. Certains cas ont eu un résultat fatal. Dans un essai clinique avec un autre antagoniste du TNF, une aggravation de l’insuffisance cardiaque congestive et une augmentation de la mortalité due à l’ICC ont été observées. Simponi n’a pas été étudié chez les patients atteints d’ICC. Simponi doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance cardiaque légère (NYHA classe I / II). Les patients doivent être étroitement surveillés et Simponi doit être arrêté chez les patients présentant des symptômes d’insuffisance cardiaque nouveaux ou s’aggravant (voir rubrique 4.3).
Evénements neurologiques
L’utilisation d’agents bloquant le TNF, y compris Simponi, a été associée à des cas d’apparition ou d’exacerbation de symptômes cliniques et / ou de signes radiographiques de troubles démyélinisants du système nerveux central, y compris la sclérose en plaques et les troubles démyélinisants périphériques. Chez les patients présentant des troubles démyélinisants préexistants ou récents, les avantages et les risques du traitement par anti-TNF doivent être soigneusement pris en compte avant le début du traitement par Simponi. L’arrêt de Simponi doit être envisagé si ces troubles se développent (voir rubrique 4.8).
L’expérience d’innocuité du traitement par Simponi est limitée chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale, y compris une arthroplastie. La longue demi-vie devrait être prise en considération si une intervention chirurgicale est prévue. Un patient qui a besoin d’une intervention chirurgicale pendant qu’il est sous Simponi doit être étroitement surveillé pour les infections, et des mesures appropriées doivent être prises.
Il existe une possibilité pour les agents bloquant le TNF, y compris Simponi, d’affecter les défenses de l’hôte contre les infections et les malignités, puisque le TNF intervient dans l’inflammation et module les réponses immunitaires cellulaires.
La déficience relative en TNF- α provoquée par un traitement anti-TNF peut entraîner l’initiation d’un processus auto-immun. Si un patient présente des symptômes évocateurs d’un syndrome ressemblant au lupus après un traitement par Simponi et est positif pour les anticorps dirigés contre l’ADN double brin, le traitement par Simponi doit être interrompu (voir rubrique 4.8).
Des cas de pancytopénie, de leucopénie, de neutropénie, d’agranulocytose, d’anémie aplasique et de thrombocytopénie ont été rapportés chez des patients recevant des anti-TNF, y compris Simponi. Tous les patients doivent être avisés de consulter immédiatement un médecin s’ils présentent des signes et des symptômes évocateurs de dyscrasie sanguine (p. Ex. Fièvre persistante, ecchymose, saignement, pâleur). L’arrêt du traitement par Simponi doit être envisagé chez les patients présentant des anomalies hématologiques significatives confirmées.
Administration concomitante d’anti-TNF et d’anakinra
Des infections graves et des neutropénies ont été observées dans des études cliniques avec utilisation concomitante d’anakinra et d’un autre agent bloquant le TNF, l’étanercept, sans bénéfice clinique supplémentaire. En raison de la nature des événements indésirables observés avec ce traitement d’association, des toxicités similaires peuvent également résulter de la combinaison d’anakinra et d’autres agents bloquant le TNF. La combinaison de Simponi et d’anakinra n’est pas recommandée.
L’administration concomitante d’anti-TNF et d’abatacept
Dans les études cliniques, l’administration concomitante d’anti-TNF et d’abatacept a été associée à un risque accru d’infections, y compris d’infections graves, par rapport aux antagonistes du TNF seuls, sans bénéfice clinique accru. La combinaison de Simponi et abatacept n’est pas recommandée.
Administration simultanée avec d’autres thérapies biologiques
Les informations concernant l’utilisation concomitante de Simponi avec d’autres agents thérapeutiques biologiques utilisés pour traiter les mêmes conditions que Simponi sont insuffisantes. L’utilisation concomitante de Simponi avec ces produits biologiques n’est pas recommandée en raison de la possibilité d’un risque accru d’infection et d’autres interactions pharmacologiques potentielles.
Passer d’un DMARD biologique à un autre
Des précautions doivent être prises et les patients doivent continuer à être surveillés lorsqu’ils passent d’un agent biologique à un autre, car une activité biologique qui se chevauche peut accroître le risque d’effets indésirables, y compris l’infection.
Vaccinations / agents infectieux thérapeutiques
Les patients traités par Simponi peuvent être vaccinés simultanément, sauf pour les vaccins vivants (voir rubriques 4.5 et 4.6). Chez les patients recevant un traitement anti-TNF, des données limitées sont disponibles sur la réponse à la vaccination avec des vaccins vivants ou sur la transmission secondaire de l’infection par des vaccins vivants. L’utilisation de vaccins vivants pourrait entraîner des infections cliniques, y compris des infections disséminées.
D’autres utilisations d’agents infectieux thérapeutiques tels que les bactéries vivantes atténuées (par exemple l’instillation de la vessie BCG pour le traitement du cancer) pourraient entraîner des infections cliniques, y compris des infections disséminées. Il est recommandé de ne pas administrer d’agents infectieux thérapeutiques en même temps que Simponi.
Au cours de la commercialisation, des réactions d’hypersensibilité systémique graves (y compris une réaction anaphylactique) ont été signalées après l’administration de Simponi. Certaines de ces réactions sont survenues après la première administration de Simponi. En cas de réaction anaphylactique ou d’autres réactions allergiques graves, l’administration de Simponi doit être interrompue immédiatement et un traitement approprié doit être instauré.
Sensibilité au latex
Le couvre-aiguille du stylo prérempli ou de la seringue préremplie est fabriqué à partir de latex naturel contenant du caoutchouc sec et peut provoquer des réactions allergiques chez les personnes sensibles au latex.
Dans les études de phase III de RA, PsA, AS et UC, aucune différence globale entre les effets indésirables (EI), les événements indésirables graves (EIG) et les infections graves chez les patients de 65 ans et plus ayant reçu Simponi n’a été observée par rapport aux patients plus jeunes. . Cependant, il faut faire preuve de prudence lors du traitement des personnes âgées et accorder une attention particulière à la survenue d’infections. Aucun patient âgé de 45 ans et plus n’a participé à l’étude nr-Axial SpA.
Des études spécifiques de Simponi n’ont pas été menées chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Simponi doit être utilisé avec précaution chez les sujets présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2).
Si possible, il est recommandé qu’avant d’initier un traitement par Simponi, les patients pédiatriques soient mis au courant de toutes les immunisations en accord avec les directives d’immunisation en vigueur.
Simponi contient du sorbitol (E420). Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose ne doivent pas prendre Simponi.
Potentiel d’erreurs de médication
Simponi est homologué en concentrations de 50 mg et de 100 mg pour l’administration sous-cutanée. Il est important d’utiliser la bonne dose pour administrer la dose correcte indiquée dans la posologie (voir rubrique 4.2). Des précautions doivent être prises pour fournir la bonne force pour s’assurer que les patients ne sont pas sous-dosés ou surdosés.
Utilisation simultanée avec d’autres thérapies biologiques
La combinaison de Simponi avec d’autres agents thérapeutiques biologiques utilisés pour traiter les mêmes conditions que Simponi, y compris l’anakinra et l’abatacept, n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Vaccins vivants / agents infectieux thérapeutiques
Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés simultanément avec Simponi (voir rubriques 4.4 et 4.6).
Les agents infectieux thérapeutiques ne doivent pas être administrés simultanément avec Simponi (voir rubrique 4.4).
Bien que l’utilisation concomitante de MTX entraîne des concentrations minimales plus élevées de Simponi à l’état d’équilibre chez les patients atteints de PR, PsA ou AS, les données ne suggèrent pas la nécessité d’ajuster la dose de Simponi ou MTX (voir rubrique 5.2).
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate pour prévenir la grossesse et continuer à l’utiliser pendant au moins 6 mois après le dernier traitement par le golimumab.
Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation du golimumab chez la femme enceinte. En raison de son inhibition du TNF, le golimumab administré pendant la grossesse pourrait affecter les réponses immunitaires normales chez le nouveau-né. Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire / fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3). L’utilisation du golimumab chez les femmes enceintes n’est pas recommandée. Le golimumab ne doit être administré à une femme enceinte qu’en cas de nécessité absolue.
Le golimumab traverse le placenta. Après un traitement par un anticorps monoclonal bloquant le TNF pendant la grossesse, l’anticorps a été détecté jusqu’à 6 mois dans le sérum du nourrisson né par la femme traitée. Par conséquent, ces nourrissons peuvent être exposés à un risque accru d’infection. L’administration de vaccins vivants aux nourrissons exposés au golimumab in utero n’est pas recommandée pendant les 6 mois suivant la dernière injection de golimumab pendant la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.5).
On ignore si le golimumab est excrété dans le lait maternel ou absorbé par voie systémique après ingestion. Le golimumab a été transmis au lait maternel chez les singes, et comme les immunoglobulines humaines sont excrétées dans le lait, les femmes ne doivent pas allaiter pendant et au moins 6 mois après le traitement par le golimumab.
Aucune étude de fertilité animale n’a été menée avec le golimumab. Une étude de fertilité chez la souris, utilisant un anticorps analogue inhibant sélectivement l’activité fonctionnelle du TNFα de souris, n’a montré aucun effet significatif sur la fertilité (voir rubrique 5.3).
Simponi peut avoir une influence mineure sur la capacité de conduire et d’utiliser des machines. Des vertiges peuvent apparaître après l’administration de Simponi (voir rubrique 4.8).
Au cours de la période contrôlée des essais pivots de la PR, de l’arthrite psoriasique, de la spondylarthrite ankylosante et de la CU, l’infection des voies respiratoires supérieures était l’effet indésirable le plus fréquemment rapporté chez 12,6% des patients traités par golimumab contre 11,0% des patients témoins. Les effets indésirables les plus graves rapportés avec le golimumab sont les infections graves (septicémie, pneumonie, tuberculose, infections fongiques invasives et opportunistes), les troubles démyélinisants, la réactivation du VHB, l’ICC, les processus auto-immuns (syndrome lupique), les réactions hématologiques graves. hypersensibilité (y compris réaction anaphylactique), vascularite, lymphome et leucémie (voir rubrique 4.4).
Dans les classes d’organes systémiques désignés, les effets indésirables sont listés sous des rubriques de fréquence et selon la convention suivante: très fréquent (≥ 1/10); commun (≥ 1/100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Liste tabulée des ADR
Infection des voies respiratoires supérieures (rhinopharyngite, pharyngite, laryngite et rhinite)
Les infections bactériennes (comme la cellulite), les infections des voies respiratoires inférieures (telles que la pneumonie), les infections virales (comme la grippe et l’herpès), la bronchite, la sinusite, les infections fongiques superficielles, les abcès
Sepsis, y compris le choc septique, pyélonéphrite
Tuberculose, infections opportunistes (telles que infections fongiques invasives [histoplasmose, coccidioïdomycose, pneumocytose], bactérienne, infection mycobactérienne atypique et protozoaire), réactivation de l’hépatite B, arthrite bactérienne, bursite infectieuse
Néoplasmes bénins, malins et non précisés
Néoplasmes (tels que le cancer de la peau, le carcinome épidermoïde et le naevus mélanocytaire)
Lymphome, leucémie, mélanome, carcinome à cellules de Merkel
Lymphome T hépatosplénique *
Leucopénie (y compris neutropénie), anémie
Thrombocytopénie, pancytopénie
Anémie aplasique, agranulocytose
Réactions allergiques (bronchospasme, hypersensibilité, urticaire), auto-anticorps positifs
Réactions d’hypersensibilité systémique grave (y compris réaction anaphylactique), vascularite (systémique), sarcoïdose
Troubles thyroïdiens (tels que l’hypothyroïdie, l’hyperthyroïdie et le goitre)
La glycémie a augmenté, les lipides ont augmenté
Dépression, insomnie
Vertiges, maux de tête, paresthésie
Troubles démyélinisants (centraux et périphériques), dysguésies
Troubles visuels (comme une vision floue et une acuité visuelle réduite), conjonctivite, allergie oculaire (comme le prurit et l’irritation)
Arythmie, troubles coronariens ischémiques
Insuffisance cardiaque congestive (nouvelle apparition ou aggravation)
Thrombose (comme veineux profond et aortique), bouffées vasomotrices
L’asthme et les symptômes connexes (tels que la respiration sifflante et l’hyperactivité bronchique)
Maladie pulmonaire interstitielle
Dyspepsie, douleurs gastro-intestinales et abdominales, nausées, troubles inflammatoires gastro-intestinaux (comme la gastrite et la colite), stomatite
Constipation, reflux gastro-oesophagien
Augmentation de l’alanine aminotransférase, augmentation de l’aspartate aminotransférase
Cholélithiase, troubles hépatiques
Prurit, éruption cutanée, alopécie, dermatite
Réactions cutanées bulleuses, psoriasis (apparition ou aggravation d’un psoriasis préexistant, palme / plantaire et pustuleuse), urticaire
Exfoliation de la peau, vascularite (cutanée)
Syndrome pseudo-lupique
Troubles de la vessie, troubles rénaux
Troubles mammaires, troubles menstruels
Pyrexie, asthénie, réaction au site d’injection (érythème, urticaire, induration, douleur, ecchymose, prurit, irritation et paresthésie au site d’injection), gêne thoracique
Guérison avec facultés affaiblies
Blessure, empoisonnement et complications procédurales
*: Observé avec d’autres anti-TNF.
Tout au long de cette section, la durée médiane du suivi (environ 4 ans) est généralement présentée pour toute utilisation du golimumab. Lorsque l’utilisation du golimumab est décrite par dose, la durée médiane de suivi varie (environ 2 ans pour la dose de 50 mg, environ 3 ans pour la dose de 100 mg), car les patients peuvent avoir changé de dose.
Description de certaines réactions indésirables aux médicaments
Pendant la période contrôlée des essais pivots, l’infection des voies respiratoires supérieures était l’effet indésirable le plus fréquemment signalé chez 12,6% des patients traités par le golimumab (incidence par 100 années-sujets: 60,8; IC 95%: 55,0, 67,1) comparativement à 11,0% des patients témoins (incidence pour 100 sujets-années: 54,5; IC à 95%: 46,1, 64,0). Dans les parties contrôlées et non contrôlées des études avec un suivi médian d’environ 4 ans, l’incidence par 100 années-sujet des infections des voies respiratoires supérieures était de 34,9 événements; IC à 95%: 33,8, 36,0 pour les patients traités par golimumab.
Durant la période contrôlée des essais pivots, des infections ont été observées chez 23,0% des patients traités par le golimumab (incidence par 100 années-sujets: 132,0; IC 95%: 123,3, 141,1) comparativement à 20,2% des patients témoins (incidence par 100 sujets). années: 122,3, IC à 95%: 109,5, 136,2). Dans les parties contrôlées et non contrôlées des essais avec un suivi médian d’environ 4 ans, l’incidence par 100 années-sujet d’infections était de 81,1 événements; IC à 95%: 79,5, 82,8 pour les patients traités par golimumab.
Au cours de la période contrôlée des essais sur la polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante et la spondylarthrite axiale nA, des infections graves ont été observées chez 1,2% des patients traités par golimumab et chez 1,2% des patients traités par témoin. L’incidence des infections graves par 100 sujets-années de suivi au cours de la période contrôlée des essais sur la polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante et la spondylarthropathie nA axiale était de 7,3; IC à 95%: 4,6, 11,1 pour le groupe golimumab 100 mg, 2,9; IC 95%: 1,2, 6,0 pour le groupe golimumab 50 mg et 3,6; IC à 95%: 1,5, 7,0 pour le groupe placebo. Au cours de la période contrôlée des essais UC de l’induction du golimumab, des infections graves ont été observées chez 0,8% des patients traités par golimumab contre 1,5% des patients traités par contrôle. Les infections graves observées chez les patients traités par le golimumab comprenaient la tuberculose, les infections bactériennes, y compris la septicémie et la pneumonie, les infections fongiques invasives et d’autres infections opportunistes. Certaines de ces infections ont été mortelles. Dans les parties contrôlées et non contrôlées des essais pivots avec un suivi médian de jusqu’à 3 ans, les infections graves, y compris les infections opportunistes et la tuberculose, étaient plus fréquentes chez les patients recevant 100 mg de golimumab que chez les patients recevant 50 mg de golimumab. L’incidence par 100 sujets-années de toutes les infections graves était de 4,1; IC à 95%: 3,6, 4,5, chez les patients recevant 100 mg et 2,5 mg de golimumab; IC à 95%: 2,0, 3,1, chez les patients recevant 50 mg de golimumab.
L’incidence du lymphome chez les patients traités par le golimumab au cours des essais pivots était plus élevée que prévu dans la population générale. Dans les parties contrôlées et non contrôlées de ces essais avec un suivi médian de jusqu’à 3 ans, une incidence plus élevée de lymphome a été observée chez les patients recevant 100 mg de golimumab par rapport aux patients recevant 50 mg de golimumab. Un lymphome a été diagnostiqué chez 11 sujets (1 dans les groupes traités par golimumab 50 mg et 10 dans les groupes traités par golimumab 100 mg) avec une incidence (IC 95%) pour 100 sujets-années de suivi de 0,03 (0,00, 0,15) et 0,13 (0,06, 0,24) événements pour le golimumab 50 mg et 100 mg respectivement et 0,00 (0,00, 0,57) événements pour le placebo. La majorité des lymphomes sont apparus dans l’étude GO-AFTER, qui a recruté des patients préalablement exposés à des agents anti-TNF, dont la durée de la maladie était plus longue et la maladie plus réfractaire (voir rubrique 4.4).
Dans les périodes contrôlées des essais pivots et après environ 4 ans de suivi, l’incidence des tumeurs malignes non lymphomateuses (à l’exclusion du cancer cutané non mélanomateux) était similaire entre le groupe golimumab et les groupes témoins. Après environ 4 ans de suivi, l’incidence des tumeurs malignes non lymphomateuses (à l’exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome) était semblable à celle de la population générale.
Dans les périodes contrôlées et non contrôlées d’essais pivots avec un suivi médian de jusqu’à 3 ans, un cancer de la peau sans mélanome a été diagnostiqué chez 5 sujets traités par placebo, 10 golimumab 50 mg et 31 golimumab 100 mg incidence (IC 95%) pour 100 sujets-années de suivi de 0,36 (0,26, 0,49) pour le golimumab combiné et de 0,87 (0,28, 2,04) pour le placebo.
Dans la période contrôlée et non contrôlée d’essais pivots avec un suivi médian jusqu’à 3 ans, des tumeurs malignes autres que le mélanome, le cancer cutané non mélanome et le lymphome ont été diagnostiqués chez 5 patients traités par placebo, 21 golimumab 50 mg et 34 golimumab 100 sujets traités par mg avec une incidence (IC 95%) pour 100 sujets-années de suivi de 0,48 (0,36, 0,62) pour le golimumab combiné et de 0,87 (0,28, 2,04) pour le placebo (voir rubrique 4.4).
Cas rapportés dans des études cliniques sur l’asthme
Dans une étude clinique exploratoire, les patients atteints d’asthme persistant sévère recevaient une dose de charge de golimumab (150% de la dose assignée) par voie sous-cutanée à la semaine 0 suivie de 200 mg de golimumab, 100 mg de golimumab ou 50 mg de golimumab toutes les 4 semaines jusqu’à 52 semaines. Huit tumeurs malignes dans le groupe traité par le golimumab (n = 230) et aucune dans le groupe de traitement par placebo (n = 79) ont été rapportées. Un lymphome a été rapporté chez 1 patient, un cancer de la peau non mélanome chez 2 patients et d’autres tumeurs malignes chez 5 patients. Il n’y avait pas de regroupement spécifique de n’importe quel type de malignité.
Au cours de la partie contrôlée par placebo de l’étude, l’incidence (IC à 95%) de toutes les malignités par 100 années-sujet de suivi était de 3,19 (1,38, 6,28) dans le groupe golimumab. Dans cette étude, l’incidence (IC 95%) pour 100 sujets-années de suivi chez les sujets traités par golimumab était de 0,40 (0,01, 2,20) pour les lymphomes, de 0,79 (0,10, 2,86) pour les cancers cutanés non mélanomes et de (0,64, 4,63) pour d’autres malignités. Chez les sujets du groupe placebo, l’incidence (IC à 95%) pour 100 sujets-années de suivi de ces affections malignes était de 0,00 (0,00, 2,94). La signification de cette découverte est inconnue.
Dans les périodes contrôlées et non contrôlées des essais pivots avec un suivi médian jusqu’à 3 ans, une plus grande incidence de démyélinisation a été observée chez les patients recevant 100 mg de golimumab par rapport aux patients recevant 50 mg de golimumab (voir rubrique 4.4).
Altérations des enzymes hépatiques
Pendant la période contrôlée des essais pivots de RA et de RP, des augmentations légères d’ALT (> 1 et <3 x la limite supérieure de la normale) sont survenues dans des proportions similaires de patients du groupe golimumab et du groupe contrôle (22,1% à 27,4%). des patients); dans les études AS et nA-Axial SpA, plus de patients traités par le golimumab (26,9%) que de patients témoins (10,6%) présentaient une légère élévation des ALAT. Dans les périodes contrôlées et non contrôlées des essais pivots RA et PsA, avec un suivi médian d’environ 5 ans, l’incidence d’élévations douces d’ALT était similaire chez les patients traités par golimumab et les patients contrôles dans les études de PR et PsA. Au cours de la période contrôlée des essais pivots de la CU sur l’induction du golimumab, des augmentations modérées de l’ALT (> 1 et <3 x LSN) sont survenues chez des proportions similaires de patients traités par golimumab et de contrôle (8,0% à 6,9%, respectivement). Dans les périodes contrôlées et non contrôlées des essais pivots UC avec un suivi médian d’environ 2 ans, la proportion de patients avec des élévations légères d’ALT était de 24,7% chez les patients recevant du golimumab pendant la partie de maintenance de l’étude UC.
Pendant la période contrôlée des essais pivots de la PR et de la SA, les élévations d’ALT ≥ 5 x LSN étaient rares et ont été observées chez plus de patients traités par golimumab (0,4% à 0,9%) que chez les patients témoins (0,0%). Cette tendance n’a pas été observée dans la population PsA. Dans les périodes contrôlées et non contrôlées des essais pivots RA, PsA et AS, avec un suivi médian de 5 ans, l’incidence des élévations d’ALT ≥ 5 x LSN était similaire chez les patients traités par golimumab et les patients du groupe contrôle. En général, ces élévations étaient asymptomatiques et les anomalies ont diminué ou disparu avec la poursuite ou l’arrêt du golimumab ou la modification des médicaments concomitants. Aucun cas n’a été signalé pendant les périodes contrôlées et non contrôlées de l’étude nr-Axial SpA (jusqu’à 1 an). Au cours des périodes contrôlées des essais pivots de CU sur l’induction du golimumab, des élévations d’ALT ≥ 5 x LSN sont survenues dans des proportions similaires de patients traités par golimumab comparativement aux patients traités par placebo (0,3% à 1,0%, respectivement). Dans les périodes contrôlées et non contrôlées des essais pivots de CU avec un suivi médian d’environ 2 ans, la proportion de patients présentant des élévations d’ALT ≥ 5 x LSN était de 0,8% chez les patients recevant du golimumab durant la partie maintenance de l’étude UC.
Dans les essais pivots RA, PsA, AS et nA-axiale SpA, un patient dans un essai RA avec des anomalies hépatiques préexistantes et des médicaments confondants traités avec le golimumab ont développé une hépatite fatale non infectieuse avec jaunisse. Le rôle du golimumab en tant que facteur de contribution ou d’aggravation ne peut être exclu.
Dans les périodes contrôlées des essais pivots, 5,4% des patients traités par le golimumab ont eu des réactions au site d’injection comparé à 2,0% chez les patients du groupe contrôle. La présence d’anticorps dirigés contre le golimumab peut augmenter le risque de réactions au site d’injection. La majorité des réactions au site d’injection étaient légères et modérées et la manifestation la plus fréquente était un érythème au site d’injection. Les réactions au site d’injection n’ont généralement pas nécessité l’arrêt du médicament.
Dans les essais de phase IIb et / ou III contrôlés dans la PR, l’arthrite psoriasique, la spondylarthrite ankylosante, l’asthme persistant sévère et les essais de phase II / III dans la CU, aucun patient traité par le golimumab n’a développé de réactions anaphylactiques.
Anticorps auto-immunes
Dans les périodes contrôlées et non contrôlées des essais pivots pendant l’année de suivi, 3,5% des patients traités par golimumab et 2,3% des patients du groupe contrôle étaient nouvellement ANA positifs (à des titres de 1: 160 ou plus). La fréquence des anticorps anti-ADNdb à 1 an de suivi chez les patients anti-ADNdb négatif au départ était de 1,1%.
L’innocuité du golimumab a été étudiée dans le cadre d’une étude de phase III auprès de 173 patients atteints d’AJI de 2 à 17 ans. Le suivi moyen était d’environ deux ans. Dans cette étude, le type et la fréquence des événements indésirables signalés étaient généralement similaires à ceux observés dans les études sur la PR chez l’adulte.
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou à rechercher une carte jaune MHRA sur Google Play ou Apple App Store.
Des doses uniques allant jusqu’à 10 mg / kg par voie intraveineuse ont été administrées dans une étude clinique sans toxicité limitant la dose. En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller le patient afin de détecter tout signe ou symptôme d’effets indésirables et d’instaurer immédiatement un traitement symptomatique approprié.
Classe pharmacothérapeutique: Immunosuppresseurs, inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), code ATC: L04AB06
Le golimumab est un anticorps monoclonal humain qui forme des complexes stables à haute affinité avec les deux formes bioactives solubles et transmembranaires du TNF-α humain, ce qui empêche la liaison du TNF-α à ses récepteurs.
La liaison du TNF humain par le golimumab neutralisait l’expression de la surface cellulaire induite par le TNF-α des molécules d’adhésion E-sélectine, molécule d’adhésion cellulaire vasculaire (VCAM) -1 et molécule d’adhésion intercellulaire (ICAM) -1 par les cellules endothéliales humaines . In vitro , la sécrétion induite par le TNF de l’interleukine (IL) -6, de l’IL-8 et du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) par les cellules endothéliales humaines a également été inhibée par le golimumab.
Une amélioration des taux de protéine C-réactive a été observée par rapport aux groupes placebo et le traitement par Simponi a entraîné des réductions significatives des taux sériques d’IL-6, d’ICAM-1, de métalloprotéinase-matrice (MMP) -3 et de croissance endothéliale vasculaire facteur (VEGF) par rapport au traitement témoin. En outre, les taux de TNF-α ont été réduits chez les patients atteints de PR et de SA et les taux d’IL-8 ont été réduits chez les patients atteints de RP. Ces changements ont été observés lors de la première évaluation (semaine 4) après l’administration initiale de Simponi et se sont généralement maintenus jusqu’à la semaine 24.
L’efficacité de Simponi a été démontrée dans trois études multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo chez plus de 1500 patients âgés de ≥ 18 ans atteints de PR modérément à sévèrement active diagnostiqués selon les critères de l’American College of Rheumatology (ACR). au moins 3 mois avant le dépistage. Les patients avaient au moins 4 articulations enflées et 4 articulations douloureuses. Simponi ou le placebo ont été administrés par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines.
GO-FORWARD a évalué 444 patients qui avaient une PR active malgré une dose stable d’au moins 15 mg / semaine de MTX et qui n’avaient pas été précédemment traités avec un agent anti-TNF. Les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX ou Simponi 100 mg + placebo. Les patients recevant le placebo + MTX ont été passés à Simponi 50 mg + MTX après la semaine 24. À la semaine 52, les patients ont inscrit une extension à long terme en ouvert.
GO-AFTER a évalué 445 patients qui avaient déjà été traités avec un ou plusieurs des agents anti-TNF, l’adalimumab, l’étanercept ou l’infliximab. Les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo, Simponi 50 mg ou Simponi 100 mg. Les patients ont été autorisés à poursuivre un traitement concomitant par DMARD avec du MTX, de la sulfasalazine (SSZ) et / ou de l’hydroxychloroquine (HCQ) au cours de l’étude. Les raisons indiquées pour l’arrêt des anti-TNF antérieurs étaient un manque d’efficacité (58%), une intolérance (13%) et / ou des raisons autres que l’innocuité ou l’efficacité (29%, principalement pour des raisons financières).
GO-BEFORE a évalué 637 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active qui étaient naïfs au MTX et qui n’avaient jamais été traités avec un anti-TNF. Les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX ou Simponi 100 mg + placebo. À la 52ème semaine, les patients ont été admis en extension ouverte à long terme dans laquelle les patients recevant un placebo + MTX ayant au moins 1 articulation douloureuse ou enflée ont été transférés sur Simponi 50 mg + MTX.
Dans GO-FORWARD, les critères d’évaluation (co-) principaux étaient le pourcentage de patients obtenant une réponse ACR 20 à la semaine 14 et l’amélioration par rapport au départ dans le questionnaire d’évaluation de santé (HAQ) à la semaine 24. Dans GO-AFTER, le critère principal était En GO-BEFORE, les critères d’évaluation co-primaires étaient le pourcentage de patients atteignant la réponse ACR 50 à la semaine 24 et le changement par rapport à la ligne de base dans le Sharp modifié par van der Heijde (vdH -S) à la semaine 52. En plus du critère principal, des évaluations supplémentaires de l’impact du traitement Simponi sur les signes et symptômes de l’arthrite, la réponse radiographique, la fonction physique et la qualité de vie liée à la santé ont été réalisées.
En général, aucune différence cliniquement significative dans les mesures d’efficacité n’a été observée entre les schémas posologiques Simponi 50 mg et 100 mg avec MTX concomitant, jusqu’à la semaine 104 dans GO-FORWARD et GO-BEFORE et jusqu’à la semaine 24 dans GO-AFTER. Dans chacune des études de RA, selon la conception de l’étude, les patients en prolongation à long terme peuvent avoir basculé entre les doses de Simponi de 50 mg et de 100 mg à la discrétion du médecin de l’étude.
Les résultats clés de l’ACR pour la dose de Simponi 50 mg aux semaines 14, 24 et 52 pour GO-FORWARD, GO-AFTER et GO-BEFORE sont présentés dans le tableau 2 et sont décrits ci-dessous. Des réponses ont été observées lors de la première évaluation (semaine 4) après l’administration initiale de Simponi.
Dans GO-FORWARD, parmi les 89 sujets randomisés à 50 mg + MTX Simponi, 48 étaient encore sous traitement à la semaine 104. Parmi ceux-ci, 40, 33 et 24 patients avaient une réponse ACR 20/50/70, respectivement à la semaine 104. Parmi patients restant dans l’étude et traités avec Simponi, des taux similaires de réponse ACR 20/50/70 ont été observés entre la semaine 104 et la semaine 256.
Dans GO-AFTER, le pourcentage de patients obtenant une réponse ACR 20 était plus élevé chez les patients recevant Simponi que chez ceux recevant un placebo, quelle que soit la raison de l’arrêt d’un ou de plusieurs traitements anti-TNF.
Les principaux résultats d’efficacité des portions contrôlées de GO-FORWARD, GO-AFTER et GO-BEFORE.
RA actif malgré MTX
ALLER APRÈS
RA active, préalablement traitée avec un ou plusieurs agent (s) anti-TNF
ALLER AVANT
RA actif, MTX Naïve
Répondeurs,% de patients
55% *
31% p = 0,002
15% p = 0,021
37% *
16% *
14% p = 0,008
10% p = 0,005
9% p = 0,009
un n reflète les patients randomisés; le nombre réel de patients évaluables pour chaque paramètre peut varier selon le point de temps.
* p ≤ 0,001
NA: non applicable
À GO-BEFORE, l’analyse principale chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère (groupes Simponi 50 et 100 mg + MTX combinés vs MTX seul pour ACR50) n’était pas statistiquement significative à la semaine 24 (p = 0,053). À la semaine 52 dans la population globale, le pourcentage de patients dans le groupe Simponi 50 mg + MTX qui ont obtenu une réponse ACR était généralement plus élevé mais pas significativement différent par rapport au MTX seul (voir le tableau 2). Des analyses supplémentaires ont été réalisées dans des sous-groupes représentatifs de la population de patients atteints de PR sévère, active et progressive. Un effet généralement supérieur de Simponi 50 mg + MTX par rapport au MTX seul a été démontré dans la population indiquée par rapport à la population globale.
Dans GO-FORWARD et GO-AFTER, des réponses cliniquement significatives et statistiquement significatives dans l’échelle d’activité des maladies (DAS) 28 ont été observées à chaque point de temps précité, à la semaine 14 et à la semaine 24 (p ≤ 0,001). Parmi les patients qui sont restés sur le traitement Simponi auquel ils ont été randomisés au début de l’étude, les réponses DAS28 ont été maintenues jusqu’à la semaine 104. Parmi les patients restant dans l’étude et traités avec Simponi, les réponses DAS28 étaient similaires de la semaine 104 à la semaine 256.
Dans GO-BEFORE, la réponse clinique majeure, définie comme le maintien d’une réponse ACR 70 sur une période continue de 6 mois, a été mesurée. À la semaine 52, 15% des patients du groupe Simponi 50 mg + MTX ont obtenu une réponse clinique majeure contre 7% des patients du groupe placebo + MTX (p = 0,018). Parmi les 159 sujets randomisés pour Simponi 50 mg + MTX, 96 étaient toujours sous traitement à la semaine 104. Parmi ceux-ci, 85, 66 et 53 patients avaient une réponse ACR 20/50/70, respectivement, à la semaine 104. Parmi les patients restant dans étude et traité avec Simponi, des taux similaires de réponse ACR 20/50/70 ont été observés entre la semaine 104 et la semaine 256.
Réponse radiographique:
À GO-BEFORE, le score vdH-S a été modifié par rapport à la ligne de base. Un score composite de dommage structurel qui mesure radiologiquement le nombre et la taille des érosions articulaires et le rétrécissement de l’interligne articulaire dans les mains / poignets et pieds a été utilisé pour évaluer degré de dommage structurel. Les principaux résultats de la dose de Simponi à 50 mg à la semaine 52 sont présentés au tableau 3.
Le nombre de patients sans nouvelle érosion ou changement par rapport à la valeur initiale du score vdH-S total ≤ 0 était significativement plus élevé dans le groupe traité par Simponi que dans le groupe témoin (p = 0,003). Les effets radiographiques observés à la semaine 52 ont été maintenus jusqu’à la semaine 104. Parmi les patients restant dans l’étude et traités avec Simponi, les effets radiographiques étaient similaires de la semaine 104 à la semaine 256.
Modifications radiographiques moyennes (DS) par rapport aux valeurs initiales du score total vdH-S à la semaine 52 dans la population globale de GO-BEFORE
Simponi 50 mg + MTX
19,7 (35,4)
18,7 (32,4)
Changement de base
1,4 (4,6)
0,7 (5,2) *
Score d’érosion
11,3 (18,6)
10,8 (17,4)
0,7 (2,8)
0,5 (2,1)
Score JSN
8,4 (17,8)
7,9 (16,1)
0,6 (2,3)
0,2 (2,0) **
un n reflète les patients randomisés
* p = 0,015
** p = 0,044
Fonction physique et qualité de vie liée à la santé
La fonction physique et le handicap ont été évalués en tant que critère d’évaluation distinct dans GO-FORWARD et GO-AFTER en utilisant l’indice d’incapacité du HAQ DI. Dans ces études, Simponi a démontré une amélioration cliniquement significative et statistiquement significative de l’HAQ DI par rapport au contrôle à la semaine 24. Parmi les patients restés sous traitement Simponi, randomisés à l’étude, l’amélioration de HAQ DI s’est maintenue jusqu’à la semaine 104. Parmi les patients restant dans l’étude et traités avec Simponi, l’amélioration de HAQ DI était similaire de la semaine 104 à la semaine 256.
Chez GO-FORWARD, des améliorations cliniquement significatives et statistiquement significatives ont été démontrées dans la qualité de vie liée à la santé mesurée par le score de la composante physique du SF-36 chez les patients traités par Simponi versus placebo à la 24ème semaine. randomisation au début de l’étude, l’amélioration de la composante physique SF-36 a été maintenue jusqu’à la semaine 104. Parmi les patients restant dans l’étude et traités avec Simponi, l’amélioration de la composante physique SF-36 était similaire de la semaine 104 à la semaine 256 Dans GO-FORWARD et GO-AFTER, des améliorations statistiquement significatives ont été observées dans la fatigue, telle que mesurée par l’évaluation fonctionnelle de l’échelle thérapeutique de fatigue-maladie chronique (FACIT-F).
L’innocuité et l’efficacité de Simponi ont été évaluées dans une étude multicentrique, randomisée, à double insu et contrôlée contre placebo (GO-REVEAL) chez 405 patients adultes atteints d’arthrite psoriasique active (≥ 3 articulations enflées et ≥ 3 articulations douloureuses) malgré traitement anti-inflammatoire stéroïdien (AINS) ou DMARD. Les patients de cette étude avaient un diagnostic de PsA depuis au moins 6 mois et avaient au moins une maladie psoriasique légère. Les patients avec chaque sous-type d’arthrite psoriasique ont été inclus, y compris l’arthrite polyarticulaire sans nodules rhumatoïdes (43%), l’arthrite périphérique asymétrique (30%), l’arthrite interphalangienne distale (DIP) (15%), la spondylarthrite avec arthrite périphérique (11 %), et l’arthrite mutilans (1%). Un traitement antérieur avec un agent anti-TNF n’était pas autorisé. Simponi ou le placebo ont été administrés par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines. Les patients ont été assignés au hasard au placebo, Simponi 50 mg, ou Simponi 100 mg. Les patients recevant le placebo ont été transférés à Simponi 50 mg après la semaine 24. Les patients ont eu une extension à long terme à la semaine 52. Environ 48% des patients ont continué à recevoir des doses stables de méthotrexate (≤ 25 mg / semaine). Les critères d’évaluation co-primaires étaient le pourcentage de patients atteignant la réponse ACR 20 à la semaine 14 et le changement par rapport à la ligne de base du score vdH-S total modifié PsA à la semaine 24.
En général, aucune différence cliniquement significative dans les mesures d’efficacité n’a été observée entre les schémas posologiques de Simponi 50 mg et 100 mg jusqu’à la semaine 104. Selon le plan d’étude, les patients en extension à long terme peuvent avoir changé entre 50 et 100 mg. à la discrétion du médecin de l’étude.
Les résultats clés pour la dose de 50 mg aux semaines 14 et 24 sont présentés dans le tableau 4 et décrits ci-dessous.
Principaux résultats d’efficacité de GO-REVEAL
PASI b 75 c
* p <0,05 pour toutes les comparaisons;
un n reflète les patients randomisés; le nombre réel de patients évaluables pour chaque critère peut varier selon le point de mesure
bZone de psoriasis et indice de gravité
c Sur la base du sous-groupe de patients ayant une atteinte ≥3% de la BSA au départ, 79 patients (69,9%) dans le groupe placebo et 109 (74,3%) dans le groupe Simponi 50 mg.
Des réponses ont été observées lors de la première évaluation (semaine 4) après l’administration initiale de Simponi. Des réponses ACR 20 similaires à la semaine 14 ont été observées chez des patients atteints d’arthrite polyarticulaire sans nodules rhumatoïdes et de sous-types asymétriques d’arthrite périphérique. Le nombre de patients avec d’autres sous-types de RP était trop petit pour permettre une évaluation significative. Les réponses observées dans les groupes traités par Simponi étaient similaires chez les patients recevant et ne recevant pas de MTX en concomitance. Parmi les 146 patients randomisés pour Simponi 50 mg, 70 étaient encore sous traitement à la semaine 104. Sur ces 70 patients, 64, 46 et 31 patients avaient une réponse ACR 20/50/70, respectivement. Parmi les patients restant dans l’étude et traités avec Simponi, des taux similaires de réponse ACR 20/50/70 ont été observés entre la semaine 104 et la semaine 256.
Des réponses statistiquement significatives au DAS28 ont également été observées aux semaines 14 et 24 (p <0,05).
A la semaine 24, des améliorations des paramètres de l’activité périphérique caractéristiques de l’arthrite psoriasique (par exemple nombre d’articulations enflées, nombre d’articulations douloureuses / douloureuses, dactylite et enthésite) ont été observées chez les patients traités par Simponi. Le traitement par Simponi a entraîné une amélioration significative de la fonction physique évaluée par HAQ DI, ainsi que des améliorations significatives de la qualité de vie liée à la santé, mesurées par les scores des composants physiques et mentaux du SF-36. Parmi les patients restés sous traitement Simponi, randomisés au début de l’étude, les réponses DAS28 et HAQ DI ont été maintenues jusqu’à la semaine 104. Parmi les patients restant dans l’étude et traités par Simponi, les réponses DAS28 et HAQ DI étaient similaires semaine 256.
Les lésions structurelles des mains et des pieds ont été évaluées radiographiquement par le changement du score vdH-S par rapport à la valeur initiale, modifié pour le RP par addition d’articulations interphalangiennes distales de la main (DIP).
Le traitement par Simponi 50 mg a réduit le taux de progression des lésions articulaires périphériques par rapport au traitement placebo à la semaine 24, mesuré par variation du score vdH-S modifié total par rapport au départ (score ± SD moyen de 0,27 ± 1,3 dans le groupe placebo -0,16 ± 1,3 dans le groupe Simponi, p = 0,011). Sur les 146 patients qui ont été randomisés pour recevoir 50 mg de Simponi, des données de radiographie de 52 semaines étaient disponibles pour 126 patients, dont 77% n’ont montré aucune progression par rapport au départ. À la semaine 104, des données radiographiques étaient disponibles pour 114 patients, et 77% ne présentaient aucune progression par rapport au départ. Parmi les patients restant dans l’étude et traités avec Simponi, des taux similaires de patients n’ont montré aucune progression par rapport aux valeurs initiales entre la semaine 104 et la semaine 256.
L’innocuité et l’efficacité de Simponi ont été évaluées dans une étude multicentrique, randomisée, à double insu et contrôlée contre placebo (GO-RAISE) chez 356 patients adultes atteints de spondylarthrite ankylosante active (définie comme un indice d’activité de la spondylarthrite ankylosante du Bath). ≥ 4 et un EVA pour douleurs dorsales totales ≥ 4, sur une échelle de 0 à 10 cm). Les patients inclus dans cette étude avaient une maladie active malgré un traitement par AINS ou DMARD actuel ou antérieur et n’avaient jamais été traités avec un traitement anti-TNF. Simponi ou le placebo ont été administrés par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines. Les patients ont été assignés au hasard à un placebo, Simponi 50 mg et Simponi 100 mg et ont été autorisés à poursuivre un traitement de fond concomitant (MTX, SSZ et / ou HCQ). Le critère d’évaluation principal était le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse au groupe d’étude sur l’évaluation de la spondylarthrite ankylosante (ASAS) 20 à la semaine 14. Les données d’efficacité contrôlées par placebo ont été recueillies et analysées jusqu’à la semaine 24.
Les résultats clés pour la dose de 50 mg sont présentés dans le tableau 5 et décrits ci-dessous. En général, aucune différence cliniquement significative dans les mesures d’efficacité n’a été observée entre les schémas posologiques de Simponi 50 mg et 100 mg jusqu’à la semaine 24. Selon le plan d’étude, les patients de l’extension à long terme peuvent avoir changé entre 50 et 100 mg de Simponi à la discrétion du médecin de l’étude.
Les principaux résultats d’efficacité de GO-RAISE.
ASAS 40
* p ≤ 0,001 pour toutes les comparaisons
Parmi les patients restant dans l’étude et traités par Simponi, la proportion de patients ayant une réponse ASAS 20 et ASAS 40 était similaire entre la semaine 24 et la semaine 256.
Des réponses statistiquement significatives dans BASDAI 50, 70 et 90 (p ≤ 0,017) ont également été observées aux semaines 14 et 24. Des améliorations des principales mesures de l’activité de la maladie ont été observées lors de la première évaluation (semaine 4) après l’administration initiale de Simponi. Parmi les patients restant dans l’étude et traités par Simponi, des taux de changement similaires à BASDAI ont été observés entre la semaine 24 et la semaine 256. Une efficacité constante a été observée chez les patients indépendamment de l’utilisation de DMARD (MTX, sulfasalazine et / ou hydroxychloroquine). ), Le statut de l’antigène HLA-B27 ou les niveaux de CRP de base évalués par ASAS 20 réponses à la semaine 14.
Le traitement par Simponi a entraîné des améliorations significatives de la fonction physique, évaluées par rapport aux valeurs initiales de BASFI aux semaines 14 et 24. La qualité de vie liée à la santé mesurée par le score physique du SF-36 a également été significativement améliorée aux semaines 14 et 24. Parmi les patients restant dans l’étude et traités par Simponi, les améliorations de la fonction physique et de la qualité de vie liée à la santé étaient similaires de la semaine 24 à la semaine 256.
Spondyloarthrite axiale non radiographique
L’innocuité et l’efficacité de Simponi ont été évaluées dans une étude multicentrique, randomisée, à double insu et contrôlée contre placebo (GO-AHEAD) chez 197 patients adultes atteints de SpA nr-axiale sévère active (définis comme les patients répondant aux critères de classification ASAS). de la spondylarthrite axiale, mais ne répondait pas aux critères modifiés de New York pour AS). Les patients inclus dans cette étude avaient une maladie active (définie comme BASDAI ≥ 4 et une échelle visuelle analogique (EVA) pour une douleur dorsale totale ≥ 4, chacune sur une échelle de 0-10 cm) malgré le traitement AINS actuel ou précédent et n’avait pas ont déjà été traités avec des agents biologiques, y compris un traitement anti-TNF. Les patients ont été assignés au hasard à un placebo ou Simponi 50 mg administré par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines. À la semaine 16, les patients ont reçu une période ouverte durant laquelle tous les patients ont reçu Simponi 50 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines jusqu’à la semaine 48, avec des évaluations d’efficacité effectuées jusqu’à la semaine 52 et un suivi de sécurité jusqu’à la semaine 60. Environ 93% des patients Simponi au début de l’extension en ouvert (semaine 16) est resté sous traitement jusqu’à la fin de l’étude (semaine 52). Les analyses ont été effectuées à la fois sur les populations traitées (AT, N = 197) et sur les signes d’inflammation (OSI, N = 158, définie par une CRP élevée et / ou une preuve de sacroiliite à l’IRM au départ). Les données sur l’efficacité contrôlées par placebo ont été recueillies et analysées jusqu’à la semaine 16. Le critère d’évaluation principal était la proportion de patients obtenant la réponse ASAS 20 à la semaine 16. Les résultats clés sont présentés dans le tableau 6 et décrits ci-dessous.
Principaux résultats d’efficacité de GO-AHEAD à la semaine 16
Améliorations des signes et des symptômes
Toute la population traitée (AT)
Signes objectifs de la population de l’inflammation (OSI)
71% **
77% **
57% **
54% **
63% **
Remise partielle ASAS
33% *
ASDAS-C b <1,3
BASDAI 50
58% **
59% **
Inhibition de l’inflammation dans les articulations sacro-iliaques (SI), mesurée par IRM
Changement moyen du score articulaire sacro-iliaque SPARCC d IRM
-5,3 **
-6,4 **
un n reflète les patients randomisés et traités
b Spondylarthrite ankylosante Activité Score Protéine C-réactive (AT-Placebo, N = 90, AT-Simponi 50 mg, N = 88, OSI-Placebo, N = 71, OSI-Simponi 50 mg, N = 71)
c n reflète le nombre de patients avec des données d’IRM initiales et de 16 semaines
d SPARCC (Consortium de recherche sur la spondylarthrite du Canada)
** p <0,0001 pour les comparaisons Simponi vs placebo
* p <0,05 pour les comparaisons Simponi vs placebo
Des améliorations statistiquement significatives des signes et des symptômes de la SpA nr-Axial active sévère ont été démontrées chez les patients traités par Simponi 50 mg par rapport au placebo à la semaine 16 (Tableau 6). Des améliorations ont été observées lors de la première évaluation (semaine 4) après l’administration initiale de Simponi. Le score SPARCC mesuré par IRM a montré des réductions statistiquement significatives de l’inflammation articulaire SI à la semaine 16 chez les patients traités par Simponi 50 mg par rapport au placebo (Tableau 6). La douleur évaluée par l’EVA lombalgie et l ‘activité de la maladie mesurée par ASDAS-C a également montré une amélioration statistiquement significative entre le début et la 16ème semaine chez les patients traités par Simponi 50 mg par rapport au placebo (p <0,0001).
Des améliorations statistiquement significatives de la mobilité rachidienne telles qu’évaluées par BASMI (indice de métrologie de la spondylarthrite ankylosante au bain) et en fonction physique évaluées par le BASFI ont été démontrées chez des patients traités par Simponi 50 mg par rapport aux patients traités par placebo (p <0,0001). Les patients traités avec Simponi ont significativement plus d’améliorations de la qualité de vie liée à la santé selon l’ASQoL, l’EQ-5D et les composants physiques et mentaux du SF-36, et ont connu des améliorations significatives en termes de productivité. et dans l’affaiblissement de l’activité évalué par le questionnaire WPAI que les patients recevant le placebo.
Pour tous les paramètres décrits ci-dessus, des résultats statistiquement significatifs ont également été démontrés dans la population OSI à la semaine 16.
Dans les populations AT et OSI, les améliorations des signes et symptômes, de la mobilité rachidienne, de la fonction physique , de la qualité de vie et de la productivité observées à la semaine 16 chez les patients traités par Simponi 50 mg se sont poursuivies à 52 semaines.
L’efficacité de Simponi a été évaluée dans deux études cliniques randomisées, à double insu et contrôlées contre placebo chez des patients adultes.
L’étude d’induction (PURSUIT-Induction) a évalué des patients atteints de colite ulcéreuse modérément à sévèrement active (score Mayo 6 à 12, sous endoscopie ≥ 2) qui avaient une réponse inadéquate ou qui ne toléraient pas les thérapies conventionnelles, ou étaient dépendants des corticostéroïdes. Dans la partie confirmant la dose de l’étude, 761 patients ont été randomisés pour recevoir soit 400 mg de Simponi SC à la semaine 0 et 200 mg à la semaine 2, 200 mg de Simponi SC à la semaine 0 et 100 mg à la semaine 2, soit un placebo à la semaine 0 et 2. Des doses stables concomitantes d’aminosalicylates oraux, de corticostéroïdes et / ou d’immunomodulateurs ont été autorisées. L’efficacité de Simponi jusqu’à la semaine 6 a été évaluée dans cette étude.
Les résultats de l’étude d’entretien (PURSUIT-Maintenance) étaient basés sur l’évaluation de 456 patients ayant obtenu une réponse clinique à l’induction précédente avec Simponi. Les patients ont été randomisés pour recevoir Simponi 50 mg, Simponi 100 mg ou un placebo administré par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines. Des doses stables concomitantes d’aminosalicylates oraux et / ou d’agents immunomodulateurs ont été autorisées. Les corticostéroïdes devaient être diminués au début de l’étude d’entretien. L’efficacité de Simponi jusqu’à la semaine 54 a été évaluée dans cette étude. Les patients ayant achevé l’étude d’entretien jusqu’à la semaine 54 ont poursuivi le traitement dans une étude-extension, l’efficacité étant évaluée jusqu’à la semaine 216. L’évaluation de l’efficacité était basée sur les changements dans l’utilisation des corticostéroïdes, l’évaluation globale du médecin (PGA) dans la qualité de vie telle que mesurée par le questionnaire sur les maladies inflammatoires de l’intestin (IBDQ).
Principaux résultats d’efficacité de PURSUIT – Induction et PURSUIT – Maintenance
PURSUIT-Induction
N = 251
200/100 mg
N = 253
Pourcentage de patients
Patients en réponse clinique à la semaine 6 a
51% **
Patients en rémission clinique à la semaine 6 b
Patients ayant une cicatrisation muqueuse à la semaine 6 c
42% *
PURSUIT-Maintenance
Placebo d
N = 154
N = 151
Maintien de la réponse (Patients en réponse clinique jusqu’à la semaine 54) e
47% *
50% **
Rémission soutenue (Patients en rémission clinique à la semaine 30 et à la semaine 54) f
23% g
N = nombre de patients
** p ≤ 0,001
* p ≤ 0,01
une diminution de ≥ 30% et de ≥ 3 points par rapport à la ligne de base du score de Mayo, accompagnée d’une diminution du sous-score de saignement rectal ≥ 1 ou d’un sous-score de saignement rectal de 0 ou 1.
b Défini comme score Mayo ≤ 2 points, sans sous-score individuel> 1
c Défini comme 0 ou 1 sur le sous-score d’endoscopie du score de Mayo.
d Induction de Simponi seulement.
e Les patients ont été évalués pour l’activité de la maladie UC par un score de Mayo partiel toutes les 4 semaines (la perte de réponse a été confirmée par endoscopie). Par conséquent, un patient qui a maintenu la réponse était dans un état de réponse clinique continue à chaque évaluation jusqu’à la semaine 54.
f Un patient devait être en rémission aux semaines 30 et 54 (sans montrer de perte de réponse à un moment quelconque de la semaine 54) pour obtenir une rémission durable.
g Chez les patients pesant moins de 80 kg, une plus grande proportion de patients ayant reçu un traitement d’entretien de 50 mg a présenté une rémission clinique soutenue par rapport à ceux ayant reçu un placebo.
Les patients traités par Simponi ont présenté une cicatrisation prolongée des muqueuses (cicatrisation des muqueuses à la semaine 30 et à la semaine 54) dans le groupe 50 mg (42%, p <0,05) et le groupe 100 mg (42%, p <0,005) patients du groupe placebo (27%).
Parmi les 54% de patients (247/456) qui recevaient des corticostéroïdes en concomitance au début de PURSUIT-Maintenance, la proportion de patients qui maintenaient la réponse clinique jusqu’à la semaine 54 et qui ne recevaient pas de corticostéroïdes en concomitance à la semaine 54 était plus élevée chez les 50 mgs. groupe (38%, 30/78) et 100 mg (30%, 25/82) par rapport au groupe placebo (21%, 18/87). La proportion de patients ayant éliminé des corticostéroïdes à la semaine 54 était plus élevée dans le groupe 50 mg (41%, 32/78) et 100 mg (33%, 27/82) que dans le groupe placebo (22%, 19/87) . Parmi les patients qui sont entrés dans l’extension de l’étude, la proportion de sujets restés sans corticostéroïdes était généralement maintenue jusqu’à la semaine 216.
À la semaine 6, Simponi a significativement amélioré la qualité de vie telle que mesurée par le changement par rapport à la base d’une mesure spécifique de la maladie, IBDQ (questionnaire sur les maladies inflammatoires de l’intestin). Parmi les patients ayant reçu un traitement d’entretien par Simponi, l’amélioration de la qualité de vie telle que mesurée par IBDQ a été maintenue jusqu’à la semaine 54.
Environ 63% des patients recevant Simponi au début de l’étude (semaine 56) sont restés sous traitement jusqu’à la fin de l’étude (dernière administration de golimumab à la semaine 212).
Au cours des études de phase III RA, PsA et AS jusqu’à la semaine 52, des anticorps dirigés contre le golimumab ont été détectés par immunodosage enzymatique (EIA) chez 5% (105/2062) des patients traités par golimumab et presque tous les anticorps neutralisés vitro . Des taux similaires ont été montrés à travers les indications rhumatologiques. Le traitement avec MTX concomitant a entraîné une proportion plus faible de patients avec des anticorps contre le golimumab que les patients recevant le golimumab sans MTX (environ 3% [41/1235] contre 8% [64/827], respectivement).
Dans la SpA nr-axiale, des anticorps contre le golimumab ont été détectés chez 7% (14/193) des patients traités par le golimumab jusqu’à la semaine 52 par la méthode EIA.
Dans les études sur la CU de phase II et III jusqu’à la semaine 54, des anticorps dirigés contre le golimumab ont été détectés par la méthode EIA chez 3% (26/946) des patients traités par le golimumab. Soixante-huit pour cent (21/31) des patients anticorps-positifs avaient des anticorps neutralisants in vitro . Le traitement par immunomodulateurs concomitants (azathioprine, 6-mercaptopurine et MTX) a entraîné une diminution de la proportion d’anticorps dirigés contre le golimumab par rapport aux patients recevant le golimumab sans immunomodulateurs (1% (4/308) contre 3% (22/638), respectivement). Parmi les patients qui ont poursuivi l’extension de l’étude et qui avaient des échantillons évaluables jusqu’à la semaine 228, des anticorps dirigés contre le golimumab ont été détectés chez 4% (23/604) des patients traités par le golimumab. Quatre-vingt-deux pour cent (18/22) des patients anticorps-positifs avaient des anticorps neutralisants in vitro .
Une méthode EIE tolérante aux médicaments a été utilisée dans l’étude pJIA pour la détection d’anticorps dirigés contre le golimumab. En raison de la sensibilité plus élevée et de l’amélioration de la tolérance aux médicaments, on s’attendait à ce que la fréquence des anticorps dirigés contre le golimumab soit plus élevée avec la méthode EIE tolérante aux médicaments qu’avec la méthode EIA. Dans l’étude de phase III sur l’AJIp jusqu’à la semaine 48, des anticorps dirigés contre le golimumab ont été détectés par la méthode immuno-enzymatique chez 40% (69/172) des enfants traités par golimumab dont la majorité avait un titre inférieur à 1: 1000. Un effet sur les concentrations sériques de golimumab a été observé à des titres> 1: 100 alors qu’un effet sur l’efficacité n’a été observé que pour des titres> 1: 1000, bien que le nombre d’enfants ayant des titres> 1: 1000 était faible (N = 8) . Parmi les enfants qui ont été testés positifs pour les anticorps dirigés contre le golimumab, 39% (25/65) avaient des anticorps neutralisants. L’incidence plus élevée d’anticorps avec la méthode EIE tolérante aux médicaments, parce qu’il s’agissait principalement d’anticorps à faible titre, n’a pas eu d’effet apparent sur les niveaux, l’efficacité et l’innocuité des médicaments et ne représente donc aucun nouveau signal d’innocuité.
La présence d’anticorps contre le golimumab peut augmenter le risque de réactions au site d’injection (voir rubrique 4.4). Le petit nombre de patients positifs pour les anticorps dirigés contre le golimumab limite la possibilité de tirer des conclusions définitives sur la relation entre les anticorps dirigés contre le golimumab et l’efficacité clinique ou les mesures de sécurité.
Comme les analyses d’immunogénicité sont spécifiques au produit et au test, la comparaison des taux d’anticorps avec ceux d’autres produits n’est pas appropriée.
L’innocuité et l’efficacité de Simponi ont été évaluées dans le cadre d’une étude randomisée, à double insu et contrôlée contre placebo (GO-KIDS) chez 173 enfants (âgés de 2 à 17 ans) atteints d’AJIp active avec au moins 5 articulations actives et une réponse à MTX. Les enfants ayant un parcours polyarticulaire JIA (polyarthrite rhumatoïde positive ou négative, oligoarthrite étendue, rhumatisme psoriasique juvénile ou AJI systémique sans symptômes systémiques actuels) ont été inclus dans l’étude. Le nombre médian de base des articulations actives était de 12 et la CRP médiane était de 0,17 mg / dL.
La première partie de l’étude consistait en une phase ouverte de 16 semaines au cours de laquelle 173 enfants enrôlés ont reçu Simponi 30 mg / m 2 (maximum 50 mg) par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines et MTX. Les 154 enfants qui ont obtenu une réponse ACR Ped 30 à la semaine 16 sont entrés dans la deuxième partie de l’étude, phase de sevrage randomisée, et ont reçu Simponi 30 mg / m 2 (maximum 50 mg) + MTX ou placebo + MTX toutes les 4 semaines. Après la poussée de la maladie, les enfants ont reçu Simponi 30 mg / m 2 (maximum 50 mg) + MTX. À la semaine 48, les enfants sont entrés dans une extension à long terme.
Les enfants de cette étude ont présenté des réponses ACR Ped 30, 50, 70 et 90 dès la semaine 4.
À la semaine 16, 87% des enfants étaient des répondeurs ACR Ped 30, et 79%, 66% et 36% des enfants étaient respectivement des répondeurs ACR Ped 50, ACR Ped 70 et ACR Ped 90. À la semaine 16, 34% des enfants avaient une maladie inactive définie comme étant la présence de tous les éléments suivants: pas d’articulations avec arthrite active; pas de fièvre, d’éruption cutanée, de sérosite, de splénomégalie, d’hépatomégalie ou de lymphadénopathie généralisée attribuable à la JIA; pas d’uvéite active; ESR normale (<20 mm / heure) ou CRP (<1,0 mg / dL); évaluation globale par le médecin de l’activité de la maladie (≤ 5 mm sur l’EVA); durée de la raideur matinale <15 minutes.
À la semaine 16, tous les composants ACR Ped ont démontré une amélioration cliniquement pertinente par rapport au départ (voir le tableau 8).
Améliorations par rapport aux valeurs de référence des composants ACR Ped à la semaine 16 a
Amélioration médiane en pourcentage
Simponi 30 mg / m 2
n b = 173
Médecins évaluation globale de la maladie (VAS c 0-10 cm)
Evaluation globale du bien-être global par sujet / parent (EVA 0-10 cm)
Nombre de joints actifs
Nombre de joints avec une amplitude de mouvement limitée
Fonction physique par CHAQ d
ESR (mm / h) e
une ligne de base = semaine 0
b “n” reflète les patients inscrits
c VAS: échelle analogique visuelle
d CHAQ: Questionnaire d’évaluation de la santé des enfants
e ESR (mm / h): taux de sédimentation des érythrocytes (millimètres par heure)
Le critère d’évaluation principal, la proportion d’enfants qui répondaient à l’ACR Ped 30 à la semaine 16 et qui n’ont pas eu de poussée entre la semaine 16 et la semaine 48, n’a pas été atteinte. La majorité des enfants n’ont pas présenté de poussée entre la semaine 16 et la semaine 48 (59% dans le groupe Simponi + MTX et 53% dans le groupe placebo + MTX, respectivement, p = 0,41).
Des analyses de sous-groupes prédéterminées du critère principal par la CRP initiale (≥ 1 mg / dL vs <1 mg / dL) ont démontré des flambées plus élevées chez les sujets traités par placebo + MTX vs Simponi + MTX chez les sujets dont la CRP était ≥ 1 mg / dL ( 87% contre 40% p = 0,0068).
A la semaine 48, 53% et 55% des enfants du groupe Simponi + MTX et du groupe placebo + MTX, respectivement, étaient des répondeurs ACR Ped 30, et 40% et 28% des enfants du groupe Simponi + MTX et du groupe placebo + MTX , respectivement, atteint une maladie inactive.
L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Simponi dans la population pédiatrique dans la colite ulcéreuse (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l’utilisation pédiatrique).
Après l’administration sous-cutanée unique de golimumab à des sujets sains ou à des patients atteints de PR, le délai médian pour atteindre les concentrations sériques maximales (T max ) variait de 2 à 6 jours. Une injection sous-cutanée de 50 mg de golimumab à des sujets sains a produit une concentration sérique moyenne ± écart-type (C max ) moyenne de ± 3,1 ± 1,4 μg / mL.
Après une injection sous-cutanée unique de 100 mg, l’absorption du golimumab était similaire dans le haut du bras, l’abdomen et la cuisse, avec une biodisponibilité absolue moyenne de 51%. Étant donné que le golimumab présentait une pharmacocinétique proportionnelle à la dose après une administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue d’une dose de golimumab de 50 mg ou de 200 mg devrait être similaire.
Après une administration intraveineuse unique, le volume de distribution moyen était de 115 ± 19 mL / kg.
La clairance systémique du golimumab a été estimée à 6,9 ± 2,0 mL / jour / kg. La demi-vie terminale était estimée à environ 12 ± 3 jours chez les sujets sains et des valeurs similaires ont été observées chez les patients atteints de PR, de RP, d’AS ou d’UC.
Lorsque 50 mg de golimumab ont été administrés par voie sous-cutanée à des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de PsA ou de SA toutes les 4 semaines, les concentrations sériques ont atteint un état stable à la 12e semaine. déviation) concentration sérique minimale à l’état d’équilibre d’environ 0,6 ± 0,4 μg / mL chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active malgré un traitement au MTX et d’environ 0,5 ± 0,4 μg / mL chez les patients atteints d’APs actif et d’environ 0,8 ± 0,4 μg / mL chez les patients COMME. Les concentrations sériques minimales de golimumab à l’état d’équilibre chez les patients atteints de SpA nr-Axial étaient similaires à celles observées chez les patients atteints de SA après l’administration sous-cutanée de 50 mg de golimumab toutes les 4 semaines.
Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de rhumatisme psoriasique ou de spondylarthrite ankylosante qui n’ont pas reçu de MTX en concomitance ont présenté des concentrations minimales de golimumab à l’état d’équilibre d’environ 30% inférieures à celles ayant reçu du golimumab avec le MTX. Chez un nombre limité de patients atteints de PR traités par le golimumab sous-cutané sur une période de six mois, l’utilisation concomitante de MTX a réduit la clairance apparente du golimumab d’environ 36%. Cependant, l’analyse pharmacocinétique de population a indiqué que l’utilisation concomitante d’AINS, de corticostéroïdes oraux ou de sulfasalazine n’influençait pas la clairance apparente du golimumab.
Après des doses d’induction de 200 mg et 100 mg de golimumab aux semaines 0 et 2 respectivement et des doses d’entretien de 50 mg ou 100 mg de golimumab par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines chez les patients atteints de CU, les concentrations sériques de golimumab ont atteint l’état d’équilibre environ 14 semaines après le début. de thérapie. Le traitement par 50 mg ou 100 mg de golimumab par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines au cours du traitement a entraîné une concentration sérique résiduelle moyenne d’environ 0,9 ± 0,5 μg / mL et de 1,8 ± 1,1 μg / mL, respectivement.
Chez les patients atteints de CU traités par 50 mg ou 100 mg de golimumab par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines, l’administration concomitante d’immunomodulateurs n’a pas eu d’effet important sur les concentrations résiduelles de golimumab à l’état d’équilibre.
Les patients ayant développé des anticorps anti-golimumab présentaient généralement des concentrations sériques faibles de golimumab à l’état d’équilibre (voir rubrique 5.1).
Le golimumab a présenté une pharmacocinétique approximativement proportionnelle à la dose chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde dans l’intervalle de dose de 0,1 à 10,0 mg / kg après une dose intraveineuse unique. Après une seule dose de SC chez des sujets en bonne santé, on a également observé une pharmacocinétique approximativement proportionnelle à la dose dans une gamme de doses de 50 mg à 400 mg.
Effet du poids sur la pharmacocinétique
La clairance apparente du golimumab a augmenté avec l’augmentation du poids (voir rubrique 4.2).
La pharmacocinétique du golimumab a été déterminée chez 173 enfants atteints d’AJIp âgés de 2 à 17 ans. Dans l’étude sur l’AJIp, les enfants ayant reçu du golimumab 30 mg / m 2 (maximum 50 mg) par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines présentaient des concentrations médianes minimales de golimumab à l’état d’équilibre, similaires ou légèrement supérieures à celles observées. ceux observés chez les patients adultes atteints de PR qui ont reçu 50 mg de golimumab toutes les 4 semaines.
La modélisation pharmacocinétique / pharmacodynamique de la population chez des enfants atteints d’AJIp a confirmé la relation entre l’exposition au golimumab sérique et l’efficacité clinique et confirme que le schéma posologique de golimumab 50 mg toutes les 4 semaines chez les enfants atteints d’AJIp d’au moins 40 kg présente des expositions similaires. être efficace chez les adultes.
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme d’après les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de toxicité pour la reproduction et le développement.
Aucune étude de mutagénicité, d’étude de fertilité animale ou d’étude cancérogène à long terme n’a été menée avec le golimumab.
Dans une étude de la fertilité et de la fonction de reproduction générale chez la souris, en utilisant un anticorps analogue qui inhibe sélectivement l’activité fonctionnelle du TNFa de souris, le nombre de souris gravides a été réduit. On ne sait pas si cette découverte était due à des effets sur les mâles et / ou les femelles. Dans une étude de toxicité sur le développement menée chez des souris après l’administration du même anticorps analogue et chez des singes cynomolgus utilisant le golimumab, il n’y avait aucune indication de toxicité maternelle, d’embryotoxicité ou de tératogénicité.
Monochlorhydrate de L-histidine monohydraté
Conserver au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C).
Conservez le stylo prérempli ou la seringue préremplie dans l’emballage extérieur afin de le protéger de la lumière.
0,5 ml de solution dans une seringue préremplie (verre de type 1) avec une aiguille fixe (acier inoxydable) et une couverture d’aiguille (caoutchouc contenant du latex) dans un stylo prérempli. Simponi est disponible en boîtes contenant 1 stylo prérempli et multipacks contenant 3 stylos préremplis (3 boîtes de 1).
0,5 ml de solution dans une seringue préremplie (verre de type 1) avec une aiguille fixe (acier inoxydable) et une couverture d’aiguille (latex contenant du caoutchouc). Simponi est disponible en boîtes contenant 1 seringue préremplie et multipacks contenant 3 (3 paquets de 1) seringues préremplies.
Simponi est fourni dans un stylo prérempli à usage unique appelé SmartJect ou comme seringue préremplie à usage unique. Chaque paquet Simponi est fourni avec des instructions d’utilisation qui décrivent pleinement l’utilisation du stylo ou de la seringue. Après avoir retiré le stylo prérempli ou la seringue préremplie du réfrigérateur, laissez-le atteindre la température ambiante en attendant 30 minutes avant d’injecter Simponi. Le stylo ou la seringue ne doit pas être secoué.
La solution est claire à légèrement opalescente, incolore à jaune clair et peut contenir quelques petites particules translucides ou blanches de protéines. Cette apparence n’est pas inhabituelle pour les solutions contenant des protéines. Simponi ne doit pas être utilisé si la solution est décolorée, trouble ou contient des particules étrangères visibles.
Des instructions complètes pour la préparation et l’administration de Simponi dans un stylo prérempli ou dans la seringue préremplie sont données dans la notice.
Janssen Biologics BV
EU / 1/09/546/001 1 stylo prérempli
EU / 1/09/546/002 3 stylos pré-remplis
EU / 1/09/546/003 1 seringue préremplie
EU / 1/09/546/004 3 seringues pré-remplies
Date de première autorisation: 1er octobre 2009
Date du dernier renouvellement: 19 juin 2014
SPC.SIM.50.PFP + PFS.18.UK.6260.II-078
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