Source: http://www.iasf.info/phenytoin-hikma-50-mg-ml-solution-injectable-2/
Timestamp: 2020-02-27 19:45:34+00:00
Document Index: 7179141

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Chaque ml de solution contient 50 mg de phénytoïne sodique, soit 46 mg de phénytoïne.
Une ampoule de 5 ml contient 250 mg de phénytoïne sodique, soit l’équivalent de 230 mg de phénytoïne.
Chaque ampoule de 5 ml contient:
Éthanol (394 mg)
Propylène glycol (2072 mg)
Sodium (0,517 mg – 0,776 mg)
Solution limpide et incolore avec une gamme de pH de 11,5 – 12,1.
– État de mal épileptique et série de crises
– Prophylaxie des crises survenant en relation avec la neurochirurgie.
La phénytoïne Hikma n’est pas efficace en cas d’absence d’ état de mal épileptique ou dans la prophylaxie et le traitement des convulsions fébriles.
La plage thérapeutique pour la concentration plasmatique est généralement comprise entre 10 et 20 microgrammes / ml de phénytoïne; des concentrations supérieures à 25 microgrammes / ml de phénytoïne peuvent être toxiques.
État de mal épileptique et série de crises
La surveillance continue de l’ECG, de la tension artérielle et de l’état neurologique ainsi que la détermination régulière des concentrations plasmatiques de phénytoïne sont essentielles. En outre, les installations de réanimation devraient être facilement disponibles.
La dose initiale est de 1 ampoule de phénytoïne Hikma (équivalant à 230 mg de phénytoïne), administrée à un débit maximal de 0,5 ml / min (équivalent à 23 mg de phénytoïne par minute). Si les crises ne s’arrêtent pas après 20 à 30 minutes, la dose peut être répétée.
Si les crises s’arrêtent, une dose de 1 ampoule Phenytoin Hikma (équivalant à 230 mg de phénytoïne) peut être administrée toutes les 1,5 à 6 heures jusqu’à une dose quotidienne maximale de 17 mg / kg de poids corporel (ou 6 ampoules – équivalent à 1380 mg de phénytoïne) , pour atteindre une saturation rapide.
À une dose quotidienne maximale de 17 mg / kg de poids corporel, cela équivaut à
Au jour 1, la dose quotidienne maximale est de 30 mg / kg de poids vif, le jour 2 de 20 mg / kg de poids corporel, le jour 3 de 10 mg / kg de poids corporel. Le débit d’injection maximal est de 1 mg / kg de poids corporel par minute.
À une dose quotidienne maximale de 30 mg / kg de poids corporel, cela équivaut à
À une dose quotidienne maximale de 20 mg / kg de poids corporel, cela équivaut à
À une dose quotidienne maximale de 10 mg / kg de poids corporel, cela équivaut à
Prophylaxie des crises
Les adultes et les adolescents de plus de 12 ans reçoivent quotidiennement 1 à 2 ampoules de Phenytoin Hikma (équivalent à 230 à 460 mg de phénytoïne) à un débit d’injection maximal de 0,5 ml / min (équivalent à 23 mg de phénytoïne par minute).
Les enfants de moins de 12 ans reçoivent entre 5 et 6 mg / kg de poids corporel. Le taux d’injection est réduit en fonction du poids / âge de l’enfant.
À une dose quotidienne de 5 mg / kg de poids corporel, cela équivaut à
À une dose quotidienne de 6 mg / kg de poids corporel, cela équivaut à
En raison de la plage thérapeutique relativement étroite et de la biodisponibilité variable des nombreuses préparations pharmaceutiques, lors du passage d’une préparation à une autre contenant de la phénytoïne, les concentrations plasmatiques de phénytoïne doivent être surveillées de près. Si la dose est maintenue identique, on peut s’attendre à un état d’équilibre (concentration plasmatique constante) après 5 à 14 jours.
Après le passage à une formulation orale, le traitement doit être surveillé tous les mois pendant les trois premiers mois, puis tous les six mois. La concentration plasmatique de phénytoïne, la numération globulaire, les enzymes hépatiques (GOT, GPT, gamma-GT), la phosphatase alcaline et, en outre, la fonction thyroïdienne chez les enfants doivent être surveillés.
Par conséquent, la dose (si possible) doit être réduite lentement et le nouveau médicament antiépileptique commence à faible dose et augmente progressivement. L’arrêt brusque de Phenytoin Hikma peut augmenter la fréquence de saisie ou mener au statut epilepticus .
Patients atteints d’insuffisance rénale / hépatique:
Il n’y a aucune référence pour l’ajustement de dosage pour ce groupe spécial; toutefois, des précautions doivent être prises chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique (voir rubrique 4.4). Les fonctions rénales et hépatiques altérées nécessitent une surveillance attentive.
La phénytoïne Hikma doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une hypoprotéinémie, car une diminution de la liaison aux protéines plasmatiques peut entraîner une augmentation de la fraction libre de phénytoïne (sans augmenter la concentration sérique totale de phénytoïne). L’augmentation de la fraction libre de phénytoïne peut augmenter le risque de troubles du système nerveux.
Comme pour les adultes; Cependant, les complications peuvent survenir plus facilement chez les patients âgés.
Chez les nouveau-nés, il a été démontré que l’absorption de la phénytoïne n’est pas fiable après l’administration orale. La phénytoïne Hikma doit être injectée lentement par voie intraveineuse à raison de 1-3 mg / kg / min à la dose de 15-20 mg / kg. Cela produira généralement des concentrations sériques de phénytoïne dans la gamme thérapeutique généralement acceptée de 10-20 mg / l.
En ce qui concerne les adultes, les enfants ont tendance à métaboliser la phénytoïne plus rapidement que les adultes. Cela devrait être pris en compte lors de la détermination des schémas posologiques; la surveillance des taux sériques est donc particulièrement bénéfique dans de tels cas.
La solution pour l’injection est pour l’utilisation intraveineuse seulement que l’absorption est retardée et non fiable après l’administration intramusculaire. Phénytoïne Hikma devrait être injecté lentement directement dans une grosse veine à travers une aiguille de grande taille ou un cathéter intraveineux. L’injection sous-cutanée ou veineuse périvasculaire ou intra-artérielle doit être évitée, car la solution alcaline de phénytoïne pour injection peut provoquer une nécrose tissulaire. La solution injectable ne doit pas être mélangée avec d’autres solutions, car la phénytoïne peut se cristalliser.
Avant utilisation, les ampoules doivent être vérifiées pour la précipitation et la décoloration.
Le produit ne doit pas être utilisé si un précipité ou un trouble apparaît dans la solution dans l’ampoule.
Phénytoïne Hikma convient à l’usage tant qu’il reste exempt de flou et de précipité. Un précipité peut se former si le produit a été conservé dans un réfrigérateur ou un congélateur. Ce précipité se dissoudra si on le laisse reposer à température ambiante. Le produit sera alors adapté à l’utilisation.
Seule une solution claire doit être administrée. Une légère décoloration jaune n’a aucun effet sur l’efficacité de cette solution.
Une fois qu’il a été ouvert, Phenytoin Hikma devrait être utilisé immédiatement.
En raison du risque de toxicité locale, la phénytoïne administrée par voie intraveineuse doit être administrée directement dans une grande veine périphérique ou centrale par l’intermédiaire d’un cathéter de grande taille. Avant l’administration, la perméabilité du cathéter intraveineux doit être testée avec une solution saline stérile. Chaque injection de phénytoïne par voie parentérale doit ensuite être suivie d’une injection de solution saline stérile par le même cathéter pour éviter l’irritation veineuse locale due à l’alcalinité de la solution (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi, Toxicité locale (y compris le syndrome du gant violet) ).
Phénytoïne Hikma est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité à la phénytoïne ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à d’autres hydantoïnes. L’administration intra-artérielle doit être évitée en raison du pH élevé de la préparation.
En raison de son effet sur l’automaticité ventriculaire, la phénytoïne est contre-indiquée dans la bradycardie sinusale, le bloc sino-auriculaire et le bloc auriculo-ventriculaire du deuxième et troisième degré, ainsi que chez les patients atteints du syndrome d’Adams-Stokes.
Phénytoïne Hikma ne doit pas être administré:
– si le patient a déjà subi de graves dommages aux cellules sanguines et à la moelle osseuse
– dans les trois premiers mois suivant l’infarctus du myocarde et en cas de défaillance du débit cardiaque (fraction d’éjection ventriculaire gauche <35%).
Phenytoin Hikma ne doit pas être utilisé dans les cas suivants:
– altération de la fonction pulmonaire
– hypotension sévère (tension artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg)
– Bradycardie (moins de 50 battements par minute)
– bloc sinuatrial et bloc AV de grade I
– fibrillation auriculaire et flutter auriculaire
Chez l’adulte, l’administration intraveineuse ne doit pas dépasser 50 mg par minute. Chez les nouveau-nés, le médicament doit être administré à raison de 1-3 mg / kg / min.
La phénytoïne Hikma n’est pas efficace pour les crises d’absence (petit mal). Si les crises tonico-cloniques (grand mal) et les crises d’absence (petit mal) sont présentes ensemble, une pharmacothérapie combinée est nécessaire.
Phénytoïne Hikma n’est pas indiqué pour les convulsions dues à l’hypoglycémie ou à d’autres causes métaboliques.
Les signes les plus notables de toxicité associés à l’utilisation intraveineuse de ce médicament sont un collapsus cardiovasculaire et / ou une dépression du système nerveux central. De graves réactions cardiotoxiques et des décès dus à la diminution de la conduction auriculaire et ventriculaire et à la fibrillation ventriculaire, à l’arrêt respiratoire et aux crises toniques ont été rapportés chez des personnes âgées ou gravement malades si la préparation est trop rapide ou trop abondante.
L’hypotension se produit habituellement lorsque le médicament est administré rapidement par voie intraveineuse. Une irritation des tissus mous et une inflammation se sont produites au site d’injection avec et sans extravasation de phénytoïne intraveineuse. L’irritation des tissus mous peut varier d’une légère sensibilité à une nécrose étendue, à une desquamation et, dans de rares cas, à une amputation.
L’injection sous-cutanée ou périvasculaire doit être évitée en raison de la nature hautement alcaline de la solution.
Phenytoin Hikma intraveineux doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une hypotension et une insuffisance myocardique sévère.
La phénytoïne Hikma peut précipiter ou aggraver les crises d’absence et les crises myocloniques.
Les médicaments antiépileptiques ne doivent pas être interrompus brusquement en raison de la possibilité d’une augmentation de la fréquence des crises, y compris l’état de mal épileptique. Lorsque, de l’avis du clinicien, il est nécessaire de réduire la posologie, d’interrompre ou de remplacer un médicament antiépileptique alternatif, cela doit être fait graduellement. Cependant, en cas de réaction anallergique ou d’hypersensibilité, une substitution rapide d’un traitement alternatif peut être nécessaire. Dans ce cas, un traitement alternatif doit être un antiépileptique n’appartenant pas à la classe chimique de l’hydantoïne.
La phénytoïne Hikma est fortement liée aux protéines et largement métabolisée par le foie.
Un dosage d’entretien réduit pour prévenir l’accumulation et la toxicité peut donc être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Lorsque la liaison aux protéines est réduite, comme dans le cas de l’urémie, les taux sériques totaux de phénytoïne seront réduits en conséquence. Cependant, la concentration de médicament libre pharmacologiquement active est peu susceptible d’être modifiée. Par conséquent, dans ces circonstances, un contrôle thérapeutique peut être obtenu avec des niveaux de phénytoïne totaux inférieurs à la plage normale de 10-20 mg / l. Le dosage ne doit pas dépasser le minimum nécessaire pour contrôler les convulsions.
Effet cardiovasculaire:
Des réactions cardiotoxiques sévères et des décès ont été rapportés avec une dépression auriculaire et ventriculaire et une fibrillation ventriculaire. Les complications graves sont les plus fréquentes chez les patients âgés ou gravement malades.
Toxicité locale (y compris le syndrome du gant violet):
Un œdème, une décoloration et une douleur distale par rapport au site d’injection (décrit comme «syndrome du gant violet») ont été rapportés après une injection intraveineuse périphérique de phénytoïne. L’irritation des tissus mous peut varier d’une légère sensibilité à une nécrose étendue et à une desquamation cutanée. Le syndrome peut ne pas se développer plusieurs jours après l’injection. Bien que la résolution des symptômes puisse être spontanée, une nécrose de la peau et une ischémie des membres ont eu lieu et ont nécessité des interventions telles que des fasciotomies, une greffe de peau et, dans de rares cas, une amputation.
Syndrome d’hypersensibilité / réactions médicamenteuses avec éosinophilie et symptômes systémiques (HSS / DRESS):
HSS / DRESS se caractérise généralement, mais non exclusivement, par de la fièvre, des éruptions cutanées et / ou une lymphadénopathie, en association avec d’autres atteintes systémiques telles que l’hépatite, la néphrite, les anomalies hématologiques, la myocardite, la myosite ou la pneumonite. Les premiers symptômes peuvent ressembler à une infection virale aiguë. D’autres manifestations communes incluent l’arthralgie, la jaunisse, l’hépatomégalie, la leucocytose et l’éosinophilie. Le mécanisme est inconnu. L’intervalle entre l’exposition au premier médicament et les symptômes est habituellement de 2 à 4 semaines, mais il a été signalé chez des personnes recevant des anticonvulsivants pendant 3 mois ou plus. Si de tels signes et symptômes apparaissent, le patient doit être évalué immédiatement. Phenytoin Hikma devrait être arrêté si une étiologie alternative pour les signes et les symptômes ne peut pas être établie.
Réactions cutanées menaçant le pronostic vital Le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN) ont été rapportés avec l’utilisation de Phenytoin Hikma. Bien que de graves réactions cutanées puissent se produire sans avertissement, les patients doivent être informés des signes et symptômes de HSS / DRESS (voir rubrique 4.4- HSS / DRESS), de l’apparition d’une éruption cutanée et doivent être surveillés de près pour détecter les réactions cutanées. Les patients doivent consulter un médecin immédiatement lorsqu’ils observent des signes ou des symptômes. Le risque le plus élevé d’apparition de SJS ou de TEN est dans les premières semaines de traitement.
Si des symptômes ou des signes de SJS ou de NET (par ex. Une éruption cutanée progressive avec souvent des cloques ou des lésions de la muqueuse) sont présents, le traitement par Phenytoin Hikma doit être arrêté. Les meilleurs résultats dans la gestion des SJS et des TEN proviennent d’un diagnostic précoce et de l’arrêt immédiat de tout médicament suspect. Le retrait précoce est associé à un meilleur pronostic. Si le patient a développé un SJS ou un TEN avec l’utilisation de Phenytoin Hikma, Phenytoin Hikma ne doit pas être recommencé chez ce patient à aucun moment.
Si l’éruption est d’un type plus doux (semblable à la rougeole ou scarlantiniforme), la thérapie peut être reprise après que l’éruption ait complètement disparu. Si l’éruption réapparaît lors de la réinstauration du traitement, un autre traitement par la phénytoïne est contre-indiqué. Le risque de réactions cutanées graves et d’autres réactions d’hypersensibilité à la phénytoïne peut être plus élevé chez les patients de race noire.
Lésion hépatique:
Le foie est le principal site de biotransformation de la phénytoïne.
Des cas d’hépatotoxicité aiguë, y compris des cas rares d’insuffisance hépatique aiguë, ont été rapportés avec la phénytoïne. Ces incidents surviennent habituellement au cours des 2 premiers mois de traitement et peuvent être associés au HSS / DRESS (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi – HSS / DRESS).
Les patients dont la fonction hépatique est altérée, les patients plus âgés ou ceux qui sont gravement malades peuvent présenter des signes précoces de toxicité.
Effet du système nerveux central:
Les taux sériques de phénytoïne soutenus au-dessus de la plage optimale peuvent produire des états confusionnels appelés «délire», «psychose» ou «encéphalopathie», ou rarement un dysfonctionnement cérébelleux irréversible. Par conséquent, au premier signe de toxicité aiguë, les déterminations du taux sérique de médicament sont recommandées. La réduction de la dose de phénytoïne est indiquée si les taux sériques sont excessifs; Si les symptômes persistent, l’arrêt du traitement par la phénytoïne est recommandé.
La phénytoïne peut affecter le métabolisme du glucose et inhiber la libération d’insuline.
Une hyperglycémie a été rapportée. La prudence est recommandée lors du traitement des patients diabétiques.
Compte tenu des rapports isolés associant la phénytoïne à l’exacerbation de la porphyrie, il convient d’être prudent dans l’utilisation de ce médicament chez les patients souffrant de cette maladie.
Des déterminations du taux sérique de phénytoïne peuvent être nécessaires pour obtenir des ajustements de dosage optimaux.
Informations importantes concernant le traitement
Les patients qui souffrent d’une hydroxylation lente génétiquement déterminée peuvent développer des signes de surdosage même à des doses modérées. La dose doit être réduite et les concentrations plasmatiques de phénytoïne vérifiées.
• Sodium: Phénytoïne Hikma contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ampoule, c’est-à-dire essentiellement «sans sodium»
Peut causer des symptômes semblables à ceux de l’alcool
• Ethanol: Ce médicament contient 10% vol d’éthanol (alcool), soit jusqu’à 394 mg par dose, soit 10 ml de bière, 4,17 ml de vin par dose.
A prendre en compte chez les femmes enceintes allaitantes, les enfants et les groupes à haut risque tels que les patients atteints d’une maladie hépatique ou l’épilepsie.
Tableau 1 Médicaments pouvant augmenter les taux sériques de phénytoïne
H 2 -agonistes
Tableau 2 Médicaments susceptibles de diminuer les taux sériques de phénytoïne
Tableau 4 Médicaments dont les taux sériques et / ou les effets peuvent être modifiés par la phénytoïne
Les médicaments dont l’effet est altéré par la phénytoïne comprennent:
Il peut toutefois produire des valeurs inférieures à la normale pour les tests de dexaméthasone ou de métapyrone. La phénytoïne peut entraîner une élévation des taux sériques de glucose, de phosphatase alcaline, de gamma-glutamyl-transpeptidase et une diminution des taux sériques de calcium et d’acide folique. Il est recommandé de mesurer les concentrations sériques de folate au moins tous les 6 mois, et d’administrer des suppléments d’acide folique si nécessaire. La phénytoïne peut affecter les tests de métabolisme du sucre dans le sang.
Il est conseillé aux patients sous anticoagulants d’avoir des contrôles réguliers du temps de coagulation du sang (INR). La toxicité du méthotrexate peut être augmentée. L’effet de la phénytoïne peut être réduit par l’ingestion simultanée d’acide folique.
Sur la base de l’expérience humaine, il est suggéré que la phénytoïne provoque des malformations congénitales telles que dysmorphie craniofaciale, fentes labio-palatines, anomalies des phalanges distales, retard de croissance pré- et postnatale et anomalies cardiaques lors de l’administration pendant la grossesse. Pour cette raison, la solution injectable de phénytoïne ne doit pas être utilisée pendant la grossesse sauf si l’état clinique de la femme nécessite un traitement par la phénytoïne. Les femmes en âge de procréer doivent être informées de la nécessité de planifier soigneusement et de surveiller régulièrement toute grossesse et de réduire l’efficacité des contraceptifs oraux (voir rubrique 4.5).
Si le traitement est considéré comme essentiel, la phénytoïne doit de préférence être prescrite en monothérapie et à la dose efficace la plus faible, car l’incidence des malformations congénitales augmente avec le traitement antiépileptique multiple et / ou l’augmentation de la dose. Aucun arrêt soudain de la thérapie antiépileptique ne doit être entrepris, car cela peut conduire à des crises épileptiques qui pourraient avoir des conséquences graves pour la mère et l’enfant.
En considérant l’utilisation de Phenytoin Hikma par voie intraveineuse dans la prise en charge de l’état de mal épileptique pendant la grossesse, les informations suivantes doivent être soupesées dans l’évaluation des risques et des bénéfices. Les effets indésirables potentiels sur le fœtus de l’état de mal épileptique, en particulier l’hypoxie, rendent impératif de contrôler la condition dans les plus brefs délais.
Des anomalies de la coagulation néonatale ont été rapportées dans les 24 premières heures chez les bébés nés de mères épileptiques recevant de la phénytoïne. Il a été démontré que la vitamine K prévient ou corrige ce défaut et peut être administrée à la mère avant l’accouchement et au nouveau-né après la naissance.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec la phénytoïne (fréquence inconnue – ne peut être estimée à partir des données disponibles):
Des complications hématopoïétiques, parfois mortelles, ont parfois été rapportées en association avec l’administration de phénytoïne. Ceux-ci ont inclus la thrombocytopénie, la leucopénie, la granulocytopénie, l’agranulocytose et la pancytopénie avec ou sans suppression de la moelle osseuse et l’anémie aplasique. Alors que la macrocytose et l’anémie mégaloblastique ont eu lieu, ces conditions répondent généralement à la thérapie à l’acide folique.
Il y a eu un certain nombre de rapports suggérant une relation entre la phénytoïne et le développement d’une lymphadénopathie (locale ou généralisée) comprenant une hyperplasie bénigne des ganglions lymphatiques, un pseudolymphome, un lymphome et la maladie de Hodgkin. Bien qu’une relation de cause à effet n’ait pas été établie, l’apparition d’une lymphadénopathie indique la nécessité de différencier une telle pathologie d’autres types de pathologie des ganglions lymphatiques. L’atteinte des ganglions lymphatiques peut survenir avec ou sans symptômes et signes ressemblant à une maladie sérique, par exemple une fièvre, une éruption cutanée et une atteinte hépatique.
Dans tous les cas d’adénopathie, l’observation de suivi pendant une période prolongée est indiquée et tout doit être fait pour contrôler les crises en utilisant d’autres antiépileptiques.
Réactions du système immunitaire:
Réaction anaphylactoïde et anaphylaxie.
Un syndrome d’hypersensibilité / une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et des symptômes systémiques (HSS / DRESS) (voir rubrique 4.4) ont été rapportés et peuvent, dans de rares cas, être fatals (le syndrome peut inclure, sans s’y limiter, des arthralgies, éosinophilie, fièvre , dysfonction hépatique, lymphadénopathie ou éruption cutanée), le lupus érythémateux disséminé, la polyartérite noueuse et des anomalies des immunoglobulines peuvent survenir.
Une perturbation de la fonction thyroïdienne peut survenir, en particulier chez les enfants
Les réactions défavorables dans ce système de corps sont communes et sont habituellement liées à la dose. Les réactions comprennent nystagmus, diplopie, ataxie, troubles de l’élocution, diminution de la coordination, confusion mentale, trouble de la mémoire, trouble cognitif, paresthésie, somnolence, somnolence et vertiges. Des étourdissements, de l’insomnie, une nervosité transitoire, une irritabilité croissante, des contractions musculaires, une perversion du goût et des maux de tête ont également été observés.
On a également signalé de rares cas de dyskinésie induite par la phénytoïne, y compris la chorée, la dystonie, les tremblements et l’astérixis, semblables à ceux induits par la phénothiazine et d’autres médicaments neuroleptiques. Il y a des rapports occasionnels de dysfonctionnement cérébelleux irréversible associé à un surdosage sévère de phénytoïne ou à des concentrations plasmatiques à long terme de phénytoïne au-dessus de 25 μg / ml. Une polyneuropathie périphérique à prédominance sensorielle a été observée chez des patients recevant une thérapie à long terme par la phénytoïne.
Des crises toniques ont également été rapportées.
Des réactions cardiotoxiques sévères et des décès ont été rapportés avec une dépression de conduction auriculaire et ventriculaire et une fibrillation ventriculaire. Les complications graves sont les plus fréquentes chez les personnes âgées ou chez les patients gravement malades.
Des altérations de la fonction respiratoire, y compris un arrêt respiratoire, peuvent survenir.
Insuffisance hépatique aiguë, hépatite toxique, lésions hépatiques, vomissements, nausées, constipation.
Les manifestations dermatologiques parfois accompagnées de fièvre ont inclus des éruptions scarlatiniformes ou morbilliformes. Une éruption morbilliforme (semblable à la rougeole) est la plus fréquente. D’autres types de dermatites sont vus plus rarement. D’autres formes plus graves qui peuvent être fatales ont inclus la dermatite bulleuse, exfoliative ou purpurique, le lupus érythémateux. Effets indésirables cutanés sévères (SCAR): Le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN) ont été très rarement rapportés (voir rubrique 4.4).
Des cas d’irritation locale, d’inflammation, de sensibilité, de nécrose et de desquamation cutanée ont été rapportés avec ou sans extravasation de phénytoïne par voie intraveineuse. Un œdème, une décoloration et une douleur distale au site d’injection (décrit comme «syndrome du gant violet») ont également été rapportés (voir rubrique 4.4 ).
Les symptômes d’une surdose
Les tentatives pour relier les niveaux sériques du médicament aux effets toxiques ont montré une grande variation interpatient. Nystagmus sur le regard latéral apparaît habituellement à 20 mg / l, et ataxie à 30 mg / l, dysarthrie et léthargie apparaissent lorsque la concentration sérique est> 40 mg / l, mais une concentration aussi élevée que 50 mg / l a été rapportée sans preuve de toxicité.
Jusqu’à 25 fois la dose thérapeutique, ce qui a entraîné une concentration sérique de 100 mg / l, a été prise avec une récupération complète.
Le traitement est non spécifique puisqu’il n’y a pas d’antidote connu.
L’adéquation des systèmes respiratoire et circulatoire doit être soigneusement observée et des mesures de soutien appropriées doivent être prises.
L’hémodialyse peut être envisagée puisque la phénytoïne n’est pas complètement liée aux protéines plasmatiques. La transfusion totale d’échange a été utilisée dans le traitement de l’intoxication sévère chez les enfants.
Les effets dans les études non cliniques ont été observés uniquement à des expositions considérées trois à quatre fois supérieures à l’exposition humaine maximale, ce qui indique une pertinence limitée pour l’utilisation clinique (voir également rubriques 4.8 et 4.9).
Mis à part un certain nombre de résultats négatifs sur la mutagénicité, il existe des preuves que la phénytoïne induit des mutations chromosomiques. Il n’a pas été possible de faire d’autres évaluations à partir de ces études en raison de leur mauvaise qualité. Des modifications proliferatives malignes et bénignes du système lymphatique ont été observées dans des études à long terme chez la souris. La signification de cette observation chez les humains n’est pas claire.
La phénytoïne est tératogène chez diverses espèces, y compris les humains (voir également rubrique 4.6).
La phénytoïne Hikma ne doit pas être mélangée avec d’autres médicaments car l’acide phénytoïque précipite.
Après la première ouverture: Phenytoin Hikma doit être utilisé immédiatement.
Ampoules transparentes sécables en verre de type I.
Conditionnements: 5 ampoules ou 50 (10×5) ampoules.
Pour usage unique seulement. Tout produit non utilisé doit être jeté.
Tél .: ++ 351-21 960 84 10
Fax: ++ 351-21 961 51 02