Source: https://www.santemagazine.fr/medicament/simeprevir-150mg-gelule-28-203530
Timestamp: 2018-11-18 15:08:46+00:00
Document Index: 20440028

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SIMEPREVIR 150MG GELULE 28 : posologie et effets secondaires | Santé Magazine
SIMEPREVIR est indiqué dans le traitement de l'hépatite C chronique (HCC) due au virus de génotype 4, en association avec le peg-interféron alfa et la ribavirine, chez les adultes ayant une maladie hépatique compensée avec un stade de fibrose F4 (cirrhose), avec ou sans co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), en échec après traitement par interféron (pégylé ou non) avec ou sans ribavirine (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Posologie La dose recommandée de SIMEPREVIR est de 150 mg une fois par jour pendant 12 semaines, pris avec de la nourriture. Mode d'administration SIMEPREVIR doit être pris par voie orale une fois par jour avec de la nourriture. Le type d'aliments n'a pas d'influence sur l'exposition au SIMEPREVIR (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). La gélule doit être avalée en entier. SIMEPREVIR doit être utilisé en association avec le peg-interféron alfa et la ribavirine. Pour les recommandations posologiques et les modalités d'utilisation relatives à ces médicaments, se reporter à leurs Résumés des Caractéristiques du Produit respectifs. Durée du traitement Chez tous les patients, le traitement par SIMEPREVIR doit être instauré en association avec le peg-interféron alfa et la ribavirine pendant une durée de 12 semaines. Les taux d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) doivent être évalués à la semaine 4 du traitement pour déterminer la durée totale du traitement par peg-interféron alfa et ribavirine. La durée recommandée de traitement par SIMEPREVIR, peg-interféron alfa et ribavirine est celle des essais cliniques et est présentée en figure 1. Se reporter au tableau 1 pour les règles d'arrêt du traitement. - Les patients rechuteurs après un précédent traitement, dont les taux d'ARN du VHC sont indétectables à la semaine 4 du traitement, reçoivent 12 semaines supplémentaires de peg-interféron alfa et ribavirine après avoir terminé les 12 semaines de traitement par SIMEPREVIR, peg-interféron alfa et ribavirine (durée totale de traitement de 24 semaines). - Chez les patients rechuteurs après un précédent traitement, dont les taux d'ARN du VHC sont < 25 UI/mL mais, détectables à la semaine 4 du traitement, il est recommandé de continuer le peg-interféron alfa et ribavirine 36 semaines supplémentaires après avoir terminé les 12 semaines de traitement par SIMEPREVIR, peg-interféron alfa et ribavirine (durée totale de traitement de 48 semaines). - Les patients n'ayant pas répondu à un précédent traitement(répondeurs partiels et nuls), dont les taux d'ARN du VHC sont indétectables ou < 25 UI/mL, détectables à la semaine 4 du traitement, reçoivent 36 semaines supplémentaires de peg-interféron alfa et ribavirine après avoir terminé les 12 semaines de traitement par SIMEPREVIR, peg-interféron alfa et ribavirine (durée totale de traitement de 48 semaines). Figure 1 : Durée du traitement par SIMEPREVIR, peg-interféron alfa et ribavirine Patients rechuteurs1 après un précédent traitement : SIMEPREVIR + peg-interferon alfa + ribavirine peg-interféron alfa + ribavinne continuer peg-interféron alfa + ribavirine si ARN VHC2 détectable < 25 lU/mL à la Semaine 4 Semaine 4 Semaine 12 Semaine 24 Semaine 48 Patients n'ayant pas répondu1 (répondeurs partiels et nuls) : SIMEPREVIR + peg-interféron alfa + ribavirine peg-interféron alfa + ribavirine Semaine 4 Semaine 12 Semaine 48 Remarque : Durée du traitement : à condition qu'un patient ne réponde pas à une règle d'arrêt du traitement (voir tableau 1). 1 Rechute ou absence de réponse après un précédent traitement par interféron (pégylé ou non pégylé), avec ou sans ribavirine (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). 2 Dans les études cliniques, le taux plasmatique d'ARN du VHC a été mesuré par dosage COBAS® TaqMan® fondé sur la technologie par amplification en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR) avec une limite inférieure de quantification (LIQ) de 25 UI/mL et une limite de détection de 15 UI/mL (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Le taux détectable d'ARN du VHC < 25 UI/mL correspond à un taux de VHC inférieur à la LIQ, mais constituant un résultat de cible détectée ; le taux d'ARN du VHC indétectable correspond à un résultat de cible non détectée. Arrêt du traitement chez les patients ayant une réponse virologique insuffisante sous traitement Comme il est peu probable que les patients présentant une réponse virologique insuffisante sous traitement parviennent à une réponse virologique soutenue (RVS), l'arrêt du traitement est recommandé chez ces patients. Les règles d'arrêt du traitement sont présentées dans le tableau 1. Tableau 1 : Règles d'arrêt du traitement chez les patients ayant une réponse virologique insuffisante sous traitement Taux d'ARN du VHC Action Semaine 4 du traitement : ≥ 25 UI/mL Arrêter le traitement par SIMEPREVIR, peg-interféron alfa et ribavirine Semaine 12 du traitement : détectable1 Arrêter le traitement par peg-interféron alfa et ribavirine (le traitement par SIMEPREVIR est terminé à la semaine 12) Semaine 24 du traitement : détectable1 Arrêter le traitement par peg-interféron alfa et ribavirine 1 Une réévaluation du taux d'ARN du VHC est recommandée en cas de taux détectable après un taux précédemment indétectable, pour confirmer les valeurs du taux d'ARN du VHC avant l'arrêt du traitement contre le VHC. En cas d'arrêt du traitement par peg-interféron alfa ou ribavirine, quelle qu'en soit la raison, le traitement par SIMEPREVIR doit également être interrompu. Adaptation posologique ou interruption du traitement par SIMEPREVIR Afin d'éviter un échec thérapeutique, il ne faut pas réduire la dose de SIMEPREVIR ni interrompre le traitement. Si le traitement par SIMEPREVIR est arrêté en raison d'effets indésirables ou d'une réponse virologique insuffisante sous traitement, il ne doit pas être réintroduit. Oubli de dose Si un patient oublie une dose de SIMEPREVIR et s'en rappelle dans les 12 heures suivant l'heure de prise habituelle, il doit prendre la dose oubliée de SIMEPREVIR avec de la nourriture dès que possible. Il devra ensuite prendre la dose suivante à l'heure habituelle. Si une dose de SIMEPREVIR est oubliée plus de 12 heures après l'heure de prise habituelle, le patient ne devra pas prendre la dose oubliée de SIMEPREVIR mais reprendra le traitement par SIMEPREVIR avec des aliments à l'heure programmée habituelle. Populations particulières Patients âgés (plus de 65 ans) Les données sur la sécurité et l'efficacité de SIMEPREVIR chez les patients de plus de 65 ans sont limitées. Aucune adaptation posologique de SIMEPREVIR ne semble nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Insuffisance rénale Aucune adaptation posologique de SIMEPREVIR n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). La sécurité et l'efficacité de SIMEPREVIR n'ont pas été étudiées chez les patients infectés par le VHC présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/min) ou une insuffisance rénale terminale, incluant les patients nécessitant une dialyse. Le SIMEPREVIR étant fortement lié aux protéines, il est peu probable que la dialyse entraine une élimination significative du SIMEPREVIR (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Insuffisance hépatique Une étude pharmacocinétique réalisée chez des patients insuffisants hépatiques non infectés par le VHC a montré qu'aucune adaptation posologique de SIMEPREVIR n'était nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Child-Pugh de classe A ou B) ; aucune recommandation posologique ne peut être effectuée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh de classe C) (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). La sécurité et l'efficacité de SIMEPREVIR n'ont pas été étudiées chez les patients infectés par le VHC présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh de classe B ou C). Co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) Aucune adaptation posologique de SIMEPREVIR n'est nécessaire chez les patients présentant une co-infection par le VHC de génotype 4 et le VIH (voir rubriques Effets indésirables, Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques). Pour les interactions relatives aux agents antirétroviraux, se reporter à la rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions.
Durée de conservation : 2 ans Précautions particulières de conservation : À conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière. Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.
Chez le chien, le SIMEPREVIR a été associé à une nécrose hépatocellulaire multifocale réversible associée à une augmentation des taux d'ALAT, ASAT, phosphatases alcalines et/ou bilirubine. Cet effet a été observé à des expositions systémiques plus importantes (11 fois) que celles observées chez l'homme à la dose recommandée de 150 mg une fois par jour.
Le SIMEPREVIR in vitro a été très légèrement irritant pour les yeux. In vitro, le SIMEPREVIR a induit une réponse phototoxique sur fibroblastes BALB/c 3T3 après exposition aux UVA, en présence ou absence de suppléments protéiques. Le SIMEPREVIR n'a pas provoqué d'irritation cutanée chez le lapin et il est peu probable qu'il provoque une sensibilisation de la peau. Chez l'animal, le SIMEPREVIR n'a entrainé aucun effet indésirable sur les fonctions vitales (cardiaques, respiratoires et du système nerveux central). Carcinogénicité et mutagénicité Dans une série d'études in vitro et in vivo, le SIMEPREVIR n'a pas été génotoxique. Aucune étude de carcinogénicité n'a été effectuée avec le SIMEPREVIR. Toxicologie de la reproduction Compte tenu de sa co-administration avec la ribavirine, les mesures relatives à la ribavirine visant à éviter la survenue d'une grossesse s'appliquent. Chez la rate gestante, les concentrations de SIMEPREVIR dans le placenta, le foie foetal et le foetus étaient inférieures à celles observées dans le sang. Après administration à des rates allaitantes, le SIMEPREVIR a été détecté dans le plasma des rats allaités, probablement en raison de l'excrétion du SIMEPREVIR dans le lait maternel.
Grossesse Aucune donnée clinique n'est disponible concernant l'utilisation de SIMEPREVIR chez les femmes enceintes. Les études chez l'animal ne semblent pas indiquer de toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). SIMEPREVIR devant être co-administré avec le peg-interféron alfa et la ribavirine, les recommandations concernant l'utilisation de ces médicaments doivent être appliquées. Des effets tératogènes et/ou embryocides significatifs ont été observés chez toutes les espèces animales exposées à la ribavirine. La ribavirine est contre-indiquée pendant la grossesse. Toutes les précautions doivent être prises afin d'éviter la survenue d'une grossesse chez les patientes ainsi que chez les partenaires des patients traités par ribavirine. Les patientes et les partenaires féminines des patients susceptibles de procréer doivent être informés de l'obligation d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par SIMEPREVIR en association au peg-interféron alfa et à la ribavirine, et après la fin du traitement, pour une durée précisée dans le Résumé des Caractéristiques du Produit de la ribavirine. Allaitement Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Par conséquent, l'allaitement doit être interrompu avant le début du traitement. Fertilité Il n'existe pas de données sur l'effet du SIMEPREVIR sur la fertilité chez l'homme. Aucun effet sur la fertilité n'a été observé au cours des études chez l'animal (voir rubrique Données de sécurité précliniques).
Photosensibilité Des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés chez les patients recevant siméprévir (voir rubrique Effets indésirables). Par mesure de précaution, les patients traités par siméprévir doivent être avertis d'éviter toute exposition directe importante au soleil ou aux rayons UV pendant le traitement. Examens de suivi à réaliser avant, pendant et après le traitement - ARN VHC : Les taux d'ARN du VHC doivent être surveillés aux semaines 2, 4, 8, 12, et 24 (voir également les recommandations relatives à la durée du traitement et aux règles d'arrêt du traitement ; rubrique Posologie et mode d'administration). L'utilisation d'une méthode de dosage quantitative sensible pour suivre les taux d'ARN du VHC pendant le traitement est recommandée. Les examens biologiques suivants doivent être réalisés aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, et 3 et 6 mois après l'arrêt de tous les traitements : - Bilan hépatique comprenant : ASAT, ALAT, bilirubine totale, gammaglutamyl-tranférase et phosphatase alcaline - Albumine, Taux de prothrombine - Numération de formule sanguine : hémoglobine, neutrophiles, plaquettes - Créatininémie, kaliémie, bilan thyroïdien (TSH) Utilisation chez des patients en échec de traitement antérieur par antiviraux à action directe contre le VHC La sécurité et l'efficacité de SIMEPREVIR n'ont pas été étudiées chez les patients en échec de traitement antérieur par SIMEPREVIR ou d'autres antiviraux à action directe contre le VHC. Interactions avec d'autres médicaments La co-administration de SIMEPREVIR avec des substances fortement inductrices ou inhibitrices des enzymes du cytochrome P450 3A (CYP3A) peut conduire respectivement à une diminution ou à une augmentation significative de l'exposition au SIMEPREVIR. Tableau 2 : Co-adminsitrations non autorisées dans les essais cliniques avec SIMEPREVIR (liste non exhaustive) Classe médicamenteuse Substances actives au sein de chaque classe médicamenteuse Commentaires cliniques Anticonvulsivants phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital Peuvent entraîner une perte de la réponse virologique au SIMEPREVIR Antituberculeux rifampicine, rifabutine, Glucocorticoïdes systémiques dexaméthasone Médicaments à base de plantes millepertuis (Hypericum perforatum) Antifongiques azolés Augmentation de l'exposition au SIMEPREVIR Antibiotiques de la classe des macrolides érythromycine, clarithromycine, télithromycine Se reporter à la rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions pour les informations sur les interactions avec d'autres médicaments. Co-infection avec le virus de l'hépatite B (VHB) La sécurité et l'efficacité de SIMEPREVIR seul ou en association avec le peg-interféron alfa et la ribavirine dans le traitement de l'infection au VHC chez les patients co-infectés par le VHB n'ont pas été étudiées. Patients transplantés La sécurité et l'efficacité de SIMEPREVIR seul ou en association au peg-interféron alfa et à la ribavirine n'ont pas été étudiées chez les patients transplantés. Excipient des gélules de SIMEPREVIR Les gélules de SIMEPREVIR contiennent du lactose monohydraté. L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients atteints de troubles héréditaires rares tels qu'une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose.
Des données complémentaires sont nécessaires afin de bien caractériser le profil d'interaction. Aussi, les libellés ci-dessous sont susceptibles d'évoluer. Une vigilance particulière est nécessaire, en particulier en cas de co-administration avec les inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP3A.
Médicaments affectant l'exposition du SIMEPREVIR La principale enzyme impliquée dans la biotransformation du SIMEPREVIR est le CYP3A (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques) et d'autres médicaments peuvent avoir des effets cliniquement significatifs sur la pharmacocinétique du siméprevir par l'intermédiaire du CYP3A. La co-administration de SIMEPREVIR avec des inhibiteurs puissants du CYP3A peut augmenter significativement l'exposition plasmatique du SIMEPREVIR, alors que la co-administration avec des inducteurs puissants du CYP3A peut diminuer significativement l'exposition plasmatique du SIMEPREVIR et aboutir à une perte d'efficacité (voir tableau 3). Par conséquent, de façon conservatrice à ce jour, SIMEPREVIR ne doit pas être co-administré avec des substances ayant une action inhibitrice ou inductrice forte sur le CYP3A. Médicaments affectés par l'utilisation du SIMEPREVIR Le SIMEPREVIR inhibe légèrement l'activité du CYP1A2 et l'activité du CYP3A4 intestinal, alors qu'il n'affecte pas l'activité du CYP3A4 hépatique. La co-administration de SIMEPREVIR avec des médicaments principalement métabolisés par le CYP3A4 peut être à l'origine d'une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments (voir tableau 3). Le SIMEPREVIR n'a pas d'effet sur les CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6 in vivo. Le SIMEPREVIR n'induit pas les CYP1A2 ou CYP3A4 in vitro. Le SIMEPREVIR n'est pas un inhibiteur cliniquement significatif de l'activité enzymatique de la cathepsine A. Le SIMEPREVIR inhibe les transporteurs OATP1B1 et P-gp. La co-administration de SIMEPREVIR avec des médicaments qui sont des substrats des transporteurs OATP1B1 et P-gp peut être à l'origine d'une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments (voir tableau 3). Tableau d'interactions Les interactions établies et théoriques entre le SIMEPREVIR et certains médicaments sont répertoriées dans le tableau 3 (les rapports des moyennes des moindres carrés avec intervalles de confiance à 90 % (IC 90 %) sont présentés, une augmentation est indiquée par le symbole « ↑ », une diminution par le symbole « ↓ », l'absence de changement par le symbole « ↔ »). Les études d'interactions ont été effectuées chez des adultes en bonne santé à la posologie recommandée de 150 mg de SIMEPREVIR une fois par jour sauf mention contraire. Tableau 3 : Interactions et recommandations posologiques avec d'autres médicaments Médicaments par aire Effets sur les concentrations médicamenteuses Recommandation pour thérapeutique Rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) la co-administration ANALEPTIQUE Caféine caféine ASC 1,26 (1,21-1,32) ↑ Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. 150 mg caféine Cmax 1,12 (1,06-1,19) ↔ caféine Cmin non étudiée ANTIARYTHMIQUES Digoxine digoxine ASC 1,39 (1,16-1,67) ↑ Les concentrations de digoxine doivent être surveillées et utilisées pour l'adaptation de la dose de digoxine jusqu'à l'obtention de l'effet clinique recherché. 0,25 mg digoxine Cmax 1,31 (1,14-1,51) ↑ digoxine Cmin non étudiée
(inhibition du transporteur P-gp) Amiodarone Disopyramide Flécaïnide Lidocaïne (systémique) Mexilétine Propafénone Quinidine En raison de l'inhibition des enzymes du CYP3A4 intestinal, de faibles augmentations des concentrations de ces anti-arythmiques peuvent être attendues. Des précautions sont nécessaires et une surveillance thérapeutique ou clinique (ECG...) sont recommandées ANTICOAGULANTS Warfarine S-warfarine ASC 1,04 (1,00-1,07) ↔ Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Il est toutefois recommandé de surveiller l'INR (rapport international normalisé). 10 mg S-warfarine Cmax 1,00 (0,94-1,06) ↔ S-warfarine Cmin non étudiée ANTIÉPILEPTIQUES Carbamazépine Oxcarbazépine Phénobarbital Phénytoïne En raison d'une forte induction du CYP3A, des diminutions significatives des concentrations plasmatiques du SIMEPREVIR sont attendues. Il n'est pas recommandé de co-administrer SIMEPREVIR avec ces antiépileptiques car la co-administration peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique de SIMEPREVIR. ANTIDÉPRESSEURS Escitalopram 10 mg une fois par jour escitalopram ASC 1,00 (0,97-1,03) ↔ Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. escitalopram Cmax 1,03 (0,99-1,07) ↔ escitalopram Cmin 1,00 (0,95-1,05) ↔ SIMEPREVIR ASC 0,75 (0,68-0,83) ↓ SIMEPREVIR Cmax 0,80 (0,71-0,89) ↓ SIMEPREVIR Cmin 0,68 (0,59-0,79) ↓ ANTIHISTAMINIQUES Astémizole Terfénadine En raison de l'inhibition des enzymes du CYP3A4, l'astémizole et la terfénadine peuvent provoquer une arythmie cardiaque. de faibles augmentations des concentrations de ces antihistaminiques sont attendues. La co-administration de SIMEPREVIR et de l'astémizole ou de la terfénadine n'est pas recommandée. ANTI-INFECTIEUX Antibiotiques Erythromycine 500 mg trois fois par jour érythromycine ASC 1,90 (1,53-2,36) ↑ La co-administration de SIMEPREVIR et de l'érythromycine n'est pas recommandée. érythromycine Cmax 1,59 (1,23-2,05) ↑ érythromycine Cmin 3,08 (2,54-3,73) ↑ SIMEPREVIR ASC 7,47 (6,41-8,70) ↑ SIMEPREVIR Cmax 4,53 (3,91-5,25) ↑ SIMEPREVIR Cmin 12,74 (10,19-15,93) ↑ (inhibition des enzymes du CYP3A et du transporteur P-gp à la fois par l'érythromycine et le SIMEPREVIR) Clarithromycine Télithromycine En raison de l'inhibition des enzymes du CYP3A4, des augmentations des concentrations plasmatiques du SIMEPREVIR sont attendues. La co-administration de SIMEPREVIR et de la clarithromycine ou de la télithromycine n'est pas recommandée. Antifongiques (administration orale) Itraconazole Kétoconazole Posaconazole En raison de la forte inhibition des enzymes du CYP3A4, des augmentations significatives des concentrations plasmatiques du SIMEPREVIR sont attendues. La co-administration de SIMEPREVIR et de l'itraconazole, du kétoconazole ou du posaconazole par voie systémique n'est pas recommandée. Voriconazole En raison de l'inhibition légère à modérée des enzymes du CYP3A4, des augmentations significatives des concentrations plasmatiques du SIMEPREVIR sont attendues. La co-administration de SIMEPREVIR et du voriconazole n'est pas recommandée. Fluconazole Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Antimycobactériens Rifampicine1 600 mg une fois par jour rifampicine ASC 1,00 (0,93-1,08) ↔ rifampicine Cmax 0,92 (0,80-1,07) ↔ rifampicine Cmin non étudiée 25-désacétyl-rifampicine ASC 1,24 (1,13-1,36) ↑ 25-désacétyl-rifampicine Cmax 1,08 (0,98-1,19) ↔ 25-désacétyl-rifampicine Cmin non étudiée SIMEPREVIR ASC 0,52 (0,41-0,67) ↓ SIMEPREVIR Cmax 1,31 (1,03-1,66) ↑ SIMEPREVIR Cmin 0,08 (0,06-0,11) ↓ (induction des enzymes du CYP3A4) Il n'est pas recommandé de co-administrer SIMEPREVIR avec la rifampicine car la co-administration peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique de SIMEPREVIR. Rifabutine Rifapentine En raison de l'induction des enzymes du CYP3A4, des diminutions significatives des concentrations plasmatiques du SIMEPREVIR sont attendues. Il n'est pas recommandé de co-administrer SIMEPREVIR avec la rifabutine et la rifapentine car la co-administration peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique de SIMEPREVIR. ANTITUSSIFS Dextrométhorphane (DXM) 30 mg DXM ASC 1,08 (0,87-1,35) ↑ DXM Cmax 1,21 (0,93-1,57) ↑ DXM Cmin non étudiée dextrorphane ASC 1,09 (1,03-1,15) ↔ dextrorphane Cmax 1,03 (0,93-1,15) ↔ dextrorphane Cmin non étudiée Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. INHIBITEURS CALCIQUES Amlodipine Bépridil Diltiazem Félodipine Nicardipine Nifédipine Nisoldipine Vérapamil En raison de l'inhibition des enzymes du CYP3A4 et du transporteur P-gp intestinaux, des augmentations des concentrations plasmatiques des inhibiteurs calciques sont attendues. Des précautions sont nécessaires et une surveillance clinique des patients est recommandée. GLUCOCORTICOÏDES Dexaméthasone (systémique) En raison de l'induction modérée des enzymes du CYP3A4, des diminutions des concentrations plasmatiques du SIMEPREVIR sont attendues. Il n'est pas recommandé de co-administrer SIMEPREVIR avec la dexaméthasone systémique car la co-administration peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique de SIMEPREVIR. Budésonide Fluticasone Méthylprednisolone Prednisone Non étudié.
Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. MÉDICAMENTS GASTRO-INTESTINAUX Anti-acides Par exemple, hydroxyde d'aluminium ou de magnésium, carbonate de calcium Non étudié.
Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Antagonistes des récepteurs H2 Par exemple, cimétidine, nizatidine, ranitidine Non étudié.
Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Inhibiteurs de la pompe à protons Oméprazole 40 mg oméprazole ASC 1,21 (1,00-1,46) ↑ Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. oméprazole Cmax 1,14 (0,93-1,39) ↑ oméprazole Cmin non étudiée Dexlansoprazole Esoméprazole Lansoprazole Pantoprazole Rabéprazole Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. MÉDICAMENTS DU VHC Antiviraux Sofosbuvir2 400 mg une fois par jour sofosbuvir ASC 3,16 (2,25-4,44) ↑ L'augmentation de l'exposition au sofosbuvir observée dans la sous-étude pharmacocinétique préliminaire n'est pas cliniquement significative. sofosbuvir Cmax 1,91 (1,26-2,90) ↑ sofosbuvir Cmin non étudiée GS-331007 ASC 1,09 (0,87-1,37) ↔ GS-331007 Cmax 0,69 (0,52-0,93) ↓ GS-331007 Cmin non étudiée SIMEPREVIR ASC 0,94 (0,67-1,33) ↔ SIMEPREVIR Cmax 0,96 (0,71-1,30) ↔ SIMEPREVIR Cmin non étudiée PRODUITS DE PHYTOTHÉRAPIE Millepertuis (Hypericum perforatum) En raison de l'induction des enzymes du CYP3A4, des diminutions significatives des concentrations plasmatiques du SIMEPREVIR sont attendues. La co-administration de SIMEPREVIR avec des produits contenant du millepertuis est contre-indiquée car elle peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique de SIMEPREVIR. MÉDICAMENTS DU VIH Cobicistat En raison de la forte inhibition des enzymes du CYP3A4, des augmentations significatives des concentrations plasmatiques du SIMEPREVIR sont attendues. La co-administration de SIMEPREVIR et du cobicistat n'est pas recommandée. Antirétroviraux - Antagoniste du CCR5 Maraviroc Non étudié.
Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire pour l'un ou l'autre médicament en cas de co-administration de SIMEPREVIR et de maraviroc. Antirétroviraux - inhibiteur de l'intégrase Raltégravir 400 mg deux fois par jour raltégravir ASC 1,08 (0,85-1,38) ↑ Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. raltégravir Cmax 1,03 (0,78-1,36) ↔ raltégravir Cmin 1,14 (0,97-1,36) ↑ SIMEPREVIR ASC 0,89 (0,81-0,98) ↔ SIMEPREVIR Cmax 0,93 (0,85-1,02) ↔ SIMEPREVIR Cmin 0,86 (0,75-0,98) ↓ Antirétroviraux - inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) Efavirenz 600 mg une fois par jour éfavirenz ASC 0,90 (0,85-0,95) ↔ Il n'est pas recommandé de co-administrer SIMEPREVIR avec l'éfavirenz car la co-administration peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique de SIMEPREVIR. éfavirenz Cmax 0,97 (0,89-1,06) ↔ éfavirenz Cmin 0,87 (0,81-0,93) ↔ SIMEPREVIR ASC 0,29 (0,26-0,33) ↓ SIMEPREVIR Cmax 0,49 (0,44-0,54) ↓ SIMEPREVIR Cmin 0,09 (0,08-0,12) ↓ (induction des enzymes du CYP3A) Rilpivirine 25 mg une fois par jour rilpivirine ASC 1,12 (1,05-1,19) ↔ Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. rilpivirine Cmax 1,04 (0,95-1,13) ↔ rilpivirine Cmin 1,25 (1,16-1,35) ↑ SIMEPREVIR ASC 1,06 (0,94-1,19) ↔ SIMEPREVIR Cmax 1,10 (0,97-1,26) ↑ SIMEPREVIR Cmin 0,96 (0,83-1,11) ↔ Autres INNTI (Delavirdine, Etravirine, Névirapine) En raison de l'induction des enzymes du CYP3A [étravirine ou névirapine] ou inhibition [delavirdine], des modifications des concentrations plasmatiques du SIMEPREVIR sont attendues. La co-administration de SIMEPREVIR et de la delavirdine, de l'étravirine ou de la névirapine n'est pas recommandée. Antirétroviraux - inhibiteurs nucléosidiques ou nucléotidiques de la transcriptase inverse (IN(t)TI) Fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg une fois par jour ténofovir ASC 1,18 (1,13-1,24) ↔ Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. ténofovir Cmax 1,19 (1,10-1,30) ↑ ténofovir Cmin 1,24 (1,15-1,33) ↑ SIMEPREVIR ASC 0,86 (0,76-0,98) ↓ SIMEPREVIR Cmax 0,85 (0,73-0,99) ↓ SIMEPREVIR Cmin 0,93 (0,78-1,11) ↓ Autres INTI (Abacavir, Didanosine, Emtricitabine, Lamivudine, Stavudine, Zidovudine) Non étudié.
Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Antirétroviraux - inhibiteurs de protéase (IP) Darunavir/ritonavir3
800/100 mg une fois par jour darunavir ASC 1,18 (1,11-1,25) ↑ darunavir Cmax 1,04 (0,99-1,10) ↔ darunavir Cmin 1,31 (1,13-1,52) ↑ SIMEPREVIR ASC 2,59 (2,15-3,11) ↑ SIMEPREVIR Cmax 1,79 (1,55-2,06) ↑ SIMEPREVIR Cmin 4,58 (3,54-5,92) ↑ (inhibition des enzymes du CYP3A) La co-administration de SIMEPREVIR et du darunavir/ritonavir n'est pas recommandée. Ritonavir1 100 mg deux fois par jour SIMEPREVIR ASC 7,18 (5,63-9,15) ↑ La co-administration de SIMEPREVIR et du ritonavir n'est pas recommandée. SIMEPREVIR Cmax 4,70 (3,84-5,76) ↑ SIMEPREVIR Cmin 14,35 (10,29-20,01) ↑ (forte inhibition des enzymes du CYP3A) Autres IP du VIH boostés ou non par le ritonavir (par exemple, Atazanavir, (Fos)amprénavir, Lopinavir, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir, Tipranavir) En raison de l'induction ou de l'inhibition des enzymes du CYP3A, des modifications des concentrations plasmatiques du SIMEPREVIR sont attendues. La co-administration de SIMEPREVIR et d'un IP du VIH, avec ou sans ritonavir, n'est pas recommandée. INHIBITEURS DE L'HMG Co-A RÉDUCTASE Rosuvastatine 10 mg rosuvastatine ASC 2,81 (2,34-3,37) ↑ Lors de la co-administration avec SIMEPREVIR, adapter soigneusement la posologie de la rosuvastatine, et utiliser la dose la plus faible nécessaire tout en surveillant la tolérance. rosuvastatine Cmax 3,17 (2,57-3,91) ↑ rosuvastatine Cmin non étudiée
(inhibition du transporteur OATP1B1) Pitavastatine Pravastatine En raison de l'inhibition du transporteur OATP1B1, des augmentations des concentrations plasmatiques de la pitavastatine et de la pravastatine sont attendues. Lors de la co-administration avec SIMEPREVIR, adapter soigneusement la posologie de la pitavastatine et de la pravastatine, et utiliser la dose la plus faible nécessaire tout en surveillant la tolérance. Atorvastatine 40 mg atorvastatine ASC 2,12 (1,72-2,62) ↑ atorvastatine Cmax 1,70 (1,42-2,04) ↑ atorvastatine Cmin non étudiée 2-OH-atorvastatine ASC 2,29 (2,08-2,52) ↑ 2-OH-atorvastatine Cmax 1,98 (1,70-2,31) ↑ 2-OH-atorvastatine Cmin non étudié
(inhibition du transporteur OATP1B1 et/ou des enzymes du CYP3A4) Lors de la co-administration avec SIMEPREVIR, adapter soigneusement la posologie de l'atorvastatine, et utiliser la dose la plus faible nécessaire tout en surveillant la tolérance. Simvastatine simvastatine ASC 1,51 (1,32-1,73) ↑ Lors de la co-administration avec SIMEPREVIR, adapter soigneusement la posologie de la simvastatine, et utiliser la dose la plus faible nécessaire tout en surveillant la tolérance. 40 mg simvastatine Cmax 1,46 (1,17-1,82) ↑ simvastatine Cmin non étudiée simvastatine acide ASC 1,88 (1,63-2,17) ↑ simvastatine acide Cmax 3,03 (2,49-3,69) ↑ simvastatine acide Cmin non étudiée
(inhibition du transporteur OATP1B1 et/ou des enzymes du CYP3A4) Lovastatine En raison de l'inhibition du transporteur OATP1B1 et/ou des enzymes du CYP3A4, des augmentations des concentrations plasmatiques de la lovastatine sont attendues. Lors de la co-administration avec SIMEPREVIR, adapter soigneusement la posologie de la lovastatine, et utiliser la dose la plus faible nécessaire tout en surveillant la tolérance. Fluvastatine Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. CONTRACEPTIFS HORMONAUX Ethinylestradiol et noréthindrone 0,035 mg une fois par jour / 1 mg une fois par jour éthinylestradiol ASC 1,12 (1,05-1,20) ↔ Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. En raison des effets tératogènes et/ou embryocides significatifs de la ribavirine, deux méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées pendant l'administration de ribavirine (voir rubrique Grossesse et allaitement). éthinylestradiol Cmax 1,18 (1,09-1,27) ↑ éthinylestradiol Cmin 1,00 (0,89-1,13) ↔ noréthindrone ASC 1,15 (1,08-1,22) ↔ noréthindrone Cmax 1,06 (0,99-1,14) ↔ noréthindrone Cmin 1,24 (1,13-1,35) ↑ IMMUNOSUPPRESSEURS Ciclosporine ciclosporine ASC 1,19 (1,13-1,26) ↑ Aucune adaptation 100 mg ciclosporine Cmax 1,16 (1,07-1,26) ↑ posologique n'est ciclosporine Cmin non étudiée nécessaire en cas de co-administration avec SIMEPREVIR. Une surveillance des concentrations sanguines de ciclosporine est recommandée. Tacrolimus tacrolimus ASC 0,83 (0,59-1,16) ↓ Aucune adaptation 2 mg tacrolimus Cmax 0,76 (0,65-0,90) ↓ posologique n'est tacrolimus Cmin non étudiée nécessaire en cas de co-administration avec SIMEPREVIR. Une surveillance des concentrations sanguines de tacrolimus est recommandée. Sirolimus Non étudié. Une légère augmentation ou diminution des concentrations plasmatiques du sirolimus peut se produire. Une surveillance des concentrations sanguines de sirolimus est recommandée. ANALGÉSIQUES OPIOÏDES Méthadone4 30-150 mg une fois par jour, dose personnalisée R(-) méthadone ASC 0,99 (0,91-1,09) ↔ Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. r(-) méthadone Cmax 1,03 (0,97-1,09) ↔ r(-) méthadone Cmin 1,02 (0,93-1,12) ↔ Buprénorphine Naloxone Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE DE TYPE 5 Sildénafil Tadalafil Vardénafil En raison de l'inhibition des enzymes du CYP3A4 intestinal, de faibles augmentations des concentrations des inhibiteurs de la PDE-5 sont attendues. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en cas de co-administration de SIMEPREVIR avec des doses de sildénafil, vardénafil, ou tadalafil indiquées pour le traitement des troubles de l'érection. Une adaptation posologique de l'inhibiteur de la PDE-5 peut être nécessaire en cas de co-administration de SIMEPREVIR et de sildénafil ou tadalafil administré de façon chronique aux doses utilisées pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire. Il convient d'envisager de débuter l'inhibiteur de PDE-5 à la dose la plus faible possible et d'augmenter si nécessaire la posologie en instaurant une surveillance clinique appropriée. SÉDATIFS/ANXIOLYTIQUES Midazolam
Oral : 0,075 mg/kg
Intraveineux : 0,025 mg/kg Oral : midazolam ASC 1,45 (1,35-1,57) ↑ midazolam Cmax 1,31 (1,19-1,45) ↑ midazolam Cmin non étudiée
Intraveineux : midazolam ASC 1,10 (0,95-1,26) ↑ midazolam Cmax 0,78 (0,52-1,17) ↓ midazolam Cmin non étudiée (inhibition légère des enzymes du CYP3A4 intestinal) Les concentrations plasmatiques du midazolam après une administration intraveineuse sont restées inchangées puisque le SIMEPREVIR n'inhibe pas les enzymes du CYP3A4 hépatique. Des précautions sont nécessaires en cas de co-administration de ce médicament à indice thérapeutique étroit et de SIMEPREVIR par voie orale. Triazolam (oral) En raison de l'inhibition des enzymes du CYP3A4 intestinal, de faibles augmentations des concentrations en triazolam sont attendues. Des précautions sont nécessaires en cas de co-administration de ce médicament à indice thérapeutique étroit et de SIMEPREVIR par voie orale. STIMULANTS Méthylphénidate Non étudié.
Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Le sens de la flèche (↑ = augmentation, ↓ = diminution, ↔ = pas de changement) pour chaque paramètre pharmacocinétique est fondé sur l'intervalle de confiance à 90 % du rapport des moyennes géométriques, qui est, soit compris dans (↔), soit inférieur à (↓), soit supérieur à (↑) l'intervalle 0,80-1,25. 1 Cette étude d'interaction a été effectuée à une dose supérieure à la dose recommandée pour SIMEPREVIR évaluant l'effet maximal sur le médicament co-administré. La recommandation posologique est applicable à la dose recommandée de SIMEPREVIR à 150 mg une fois par jour. 2 Comparaison fondée sur les témoins historiques. L'interaction entre le SIMEPREVIR et le médicament a été évaluée lors d'une sous-étude pharmacocinétique préliminaire d'une étude de phase 2 menée chez 22 patients infectés par le VHC. La sécurité et l'efficacité de SIMEPREVIR en association au sofosbuvir n'ont pas été établies. 3 La dose de SIMEPREVIR dans cette étude d'interaction était de 50 mg en co-administration avec le darunavir/ritonavir, comparativement à 150 mg dans le groupe de traitement par SIMEPREVIR seul. 4 L'interaction entre SIMEPREVIR et le médicament a été évaluée dans une étude pharmacocinétique chez des adultes présentant une dépendance aux opioïdes sous traitement d'entretien stable par méthadone.
Résumé du profil de sécurité Le profil de sécurité global de SIMEPREVIR en association au peg-interféron alfa et à la ribavirine chez les patients présentant une infection à VHC de génotype 1 n'ayant jamais reçu de traitement auparavant ou présentant un échec de traitement antérieur par interféron avec ou sans ribavirine, est fondé sur les données compilées de 2 études cliniques de phase 2b (études C205 et C206) et 3 études cliniques de phase 3 (études C208, C216 et HPC3007). Les données compilées des études de phase 2b et de phase 3 ont inclus 1 486 patients ayant reçu SIMEPREVIR en association au peg-interféron alfa et à la ribavirine (dont 924 patients ayant reçu SIMEPREVIR à une dose de 150 mg une fois par jour pendant 12 semaines) et 540 patients ayant reçu un placebo avec du peg-interféron alfa et de la ribavirine. Tableau récapitulatif des effets indésirables Le tableau 4 répertorie les effets indésirables de sévérité au moins modérée (≥ grade 2) rapportés chez les patients au cours des 12 semaines de traitement par SIMEPREVIR à 150 mg une fois par jour ou par placebo, en association au peg-interféron alfa et à la ribavirine, dans les études compilées de phase 3 (études C208, C216 et HPC3007). Les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d'organes (SOC) et par fréquence : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100), rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rares (< 1/10 000). Un arrêt du traitement par SIMEPREVIR ou placebo en raison d'effets indésirables est survenu respectivement chez 0,9 % des patients recevant SIMEPREVIR en association au peg-interféron alfa et à la ribavirine, et 0,3 % des patients recevant un placebo en association au peg-interféron alfa et à la ribavirine. Tableau 4 : Effets indésirables de sévérité au moins modérée (grades 2 à 41) observés chez des patients adultes infectés par le VHC de génotype 1 (études de phase 3 compilées C208, C216 et HPC3007 ; 12 premières semaines de traitement ; analyse en Intention De Traiter) Classe de systèmes d'organes Catégorie de fréquence Effets indésirables (SIMEPREVIR + peg-interféron alfa et ribavirine versus placebo + peg-interféron alfa et ribavirine ; N = 781 versus N = 397) Affections gastro-intestinales Peu fréquent Constipation2 (0,3 % versus 0,5 %) Affections hépatobiliaires Fréquent Bilirubinémie augmentée3 (5,4 % versus 2,3 %) Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent Peu fréquent Eruption cutanée4 (7,6 % versus 3,8 %), prurit5 (3,1 % versus 0,8 %) Réaction de photosensibilité6 (0,8 % versus 0,0 %) 1 D'après l'échelle d'évaluation de la toxicité de l'OMS. 2 Le terme groupé « constipation » inclus le terme préférentiel constipation. 3 Le terme groupé « bilirubinémie augmentée » inclus les termes préférentiels bilirubine conjuguée augmentée, bilirubinémie augmentée, bilirubine libre sérique augmentée et hyperbilirubinémie. 4 Le terme groupé « éruption cutanée » inclus les termes préférentiels vésicule cutanée, éruption d'origine médicamenteuse, érythème, érythème de la paupière, éruption avec exfoliation, érythème généralisé, macule, érythème palmaire, papule, pityriasis rosé, lucite polymorphe, éruption cutanée , éruption érythémateuse, éruption folliculaire, éruption généralisée, éruption maculeuse, éruption maculopapuleuse, éruption morbilliforme, éruption papuleuse, éruption prurigineuse, éruption pustuleuse, érythème scrotal, exfoliation cutanée, irritation cutanée, réaction cutanée, éruption cutanée toxique, érythème ombilical et éruption dû à une vascularite. 5 Le terme groupé « prurit » inclus les termes préférentiels prurit des paupières, prurigo, prurit et prurit généralisé. 6 Le terme groupé « réaction de photosensibilité » inclus les termes préférentiels photodermatose, réaction de photosensibilité, dermite solaire et brûlure solaire. Eruption cutanée et prurit Pendant les 12 semaines de traitement par SIMEPREVIR, une éruption cutanée et un prurit ont été observés chez respectivement 21,8 % et 21,9 % des patients traités par SIMEPREVIR, contre 16,6 % et 14,6 % des patients sous placebo, peg-interféron alfa et ribavirine (tous grades, études de phase 3 compilées). Une éruption cutanée ou un prurit de grade 3 est apparu chez respectivement 0,5 % et 0,1 % des patients traités par SIMEPREVIR. SIMEPREVIR a dû être arrêté en raison d'une éruption cutanée ou d'un prurit chez respectivement 0,8 % et 0,1 % des patients traités par SIMEPREVIR, contre respectivement 0,3 % et aucun patient sous placebo, peg-interféron alfa et ribavirine. Bilirubinémie augmentée Pendant les 12 semaines de traitement par SIMEPREVIR, une « bilirubinémie augmentée » a été rapportée chez 7,4 % des patients traités par SIMEPREVIR, contre 2,8 % des patients sous placebo, peg-interféron alfa et ribavirine (tous grades, études de phase 3 compilées). Une « bilirubinémie augmentée » de grade 3 ou 4 a été rapportée chez respectivement chez 2 % et 0,3 % des patients traités par SIMEPREVIR (études de phase 3 compilées). L'arrêt du traitement par SIMEPREVIR pour « bilirubinémie augmentée » a été rare (0,1 % ; n = 1). Ces hyperbilirubinémies ont été attribuées à une diminution de l'élimination de la bilirubine liée à l'inhibition des transporteurs hépatocytaires OATP1B1 et MRP2 par le SIMEPREVIR. Réactions de photosensibilité Pendant les 12 semaines de traitement par SIMEPREVIR, des réactions de photosensibilité ont été rapportées chez 4,7 % des patients traités par SIMEPREVIR, contre 0,8 % des patients sous placebo, peg-interféron alfa et ribavirine (tous grades, études de phase 3 compilées) ; 0,1 % des patients traités par SIMEPREVIR ont présenté des réactions de photosensibilité de grade 3 (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Anomalies biologiques Aucune différence n'a été observée entre les deux groupes de traitement en ce qui concerne l'hémoglobine, les neutrophiles ou les plaquettes. Le tableau 5 présente les anomalies biologiques apparues sous traitement qui ont été observées avec une incidence supérieure chez les patients traités par SIMEPREVIR par rapport aux patients sous placebo, peg-interféron alfa et ribavirine. Tableau 5 : Anomalies biologiques apparues sous traitement (toxicité de grade 1 à 4 selon les critères de l'OMS) observées avec une incidence supérieure chez les patients traités par SIMEPREVIR (études de phase 3 compilées C208, C216 et HPC3007 ; 12 premières semaines de traitement ; analyse en Intention De Traiter) Paramètre biologique Echelle de toxicité de l'OMS SIMEPREVIR + peg-interféron alfa + ribavirine N = 781 n (%) Placebo + peg-interféron alfa + ribavirine N = 397 n (%) Biochimie Phosphatases alcalines Grade 1 ≥ 1,25 à ≤ 2,50 x LSN 26 (3,3 %) 5 (1,3 %) Grade 2 ≥ 2,50 à ≤ 5,00 x LSN 1 (0,1 %) 0 (0 %) Hyperbilirubinémie Grade 1 ≥ 1,1 à ≤ 1,5 x LSN 208 (26,7 %) 61 (15,4 %) Grade 2 > 1,5 à ≤ 2,5 x LSN 143 (18,3 %) 36 (9,1 %) Grade 3 > 2,5 à ≤5,0 x LSN 32 (4,1 %) 6 (1,5 %) Grade 4 > 5,0 x LSN 3 (0,4 %) 0 (0 %) LSN = limite supérieure de la normale Aucune modification de grade 3 ou 4 du taux de phosphatases alcalines n'a été observée. Patients co-infectés par le VIH Le profil de sécurité de SIMEPREVIR est comparable chez les patients infectés par le VHC de génotype 1 avec (N = 106) et sans co-infection par le VIH. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté à l'aide de la fiche correspondante (voir Annexes D) du Protocole d'Utilisation Thérapeutique et de recueil d'informations (PUT).
Chez l'homme, les données relatives au surdosage avec SIMEPREVIR sont limitées. SIMEPREVIR a été généralement bien toléré lorsqu'il était pris en dose unique jusqu'à 600 mg ou en une dose quotidienne de 400 mg pendant 5 jours chez des volontaires sains adultes, ou en une dose quotidienne de 200 mg pendant 4 semaines chez des patients adultes infectés par le VHC. Il n'existe aucun antidote spécifique en cas de surdosage en SIMEPREVIR. En cas de surdosage en SIMEPREVIR, il est recommandé d'avoir recours aux mesures de prise en charge habituelles telles que l'élimination de la substance non absorbée au niveau du tube digestif et la surveillance clinique de l'état du patient. Le SIMEPREVIR étant fortement lié aux protéines, il est peu probable que la dialyse permette une élimination significative du SIMEPREVIR (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).