Source: https://www.jusmeum.de/urteil/vg_koeln/7651f1a923fe1baf0747ea53aa3a0339000489bb6c5027d759ddc77594d33930
Timestamp: 2020-01-21 05:11:09
Document Index: 362823993

Matched Legal Cases: ['Art. 3', '§ 7', 'Art. 3', '§ 7', '§ 22', '§ 25', '§ 25', '§ 22', '§ 14', '§ 14', '§ 47', '§ 24', '§ 113', '§ 105', '§ 25', '§ 105', '§ 105', '§ 25', '§ 22', '§ 22', '§ 24', '§ 24', '§ 25', '§ 154', '§ 167', '§ 709']

VG Köln, 7 K 293/05: VG Köln: vitamin, ernährung, dosierung, angemessene frist, arzneimittel, medikament, zusammensetzung, form, mangel, behörde
Urteil des VG Köln vom 14.08.2007, 7 K 293/05
Aktenzeichen: 7 K 293/05
VG Köln: vitamin, ernährung, dosierung, angemessene frist, arzneimittel, medikament, zusammensetzung, form, mangel, behörde
Verwaltungsgericht Köln, 7 K 293/05
Die Kostenentscheidung ist gegen Sicherheitsleistung in Höhe von 110 vom Hundert des zu vollstreckenden Betrages vorläufig vollstreckbar.
1Tatbestand: Am 26.05.1978 zeigte die Klägerin das streitgegenständliche Medikament „N. zur Infusion" (Ampullen zu 10 ml) gemäß Art. 3 § 7 des Gesetzes zur Neuordnung des Arzneimittelrechts - AMNG - beim Bundesgesundheitsamt an. Als wirksame Bestandteile pro 10 ml Lösung wurden angegeben
2Vitamin A (als Vitamin A-Palmitat) 10 000 I.E. Thiaminhydrochlorid (Vitamin B 1) 50 mg Riboflavin (Vitamin B 2) 10 mg Nicotinamid 100 mg Dexpanthenol 25 mg Pyridoxinhydrochlorid (Vitamin B 6) 15 mg Ascorbinsäure (Vitamin C) 500 mg Alpha- Tocopherolacetat (Vitamin E) 5 mg.
3Als Anwendungsgebiete waren aufgeführt „Therapie mit Infusionslösungen, wenn erhöhte Vitaminzufuhr erforderlich ist (postoperative Zustände, parenterale Ernäh- rung, Störungen der Vitaminresorption infolge Funktionsbeeinträchtigungen im Ma- gen- Darm-Trakt, Verbrennungen, konsumierende Erkrankungen, Leberkrankhei- ten".
4Am 13.10.1989 beantragte die Klägerin die Verlängerung der Zulassung nach Art. 3 § 7 AMNG (sog. Kurzantrag). Am 12.07.1993 stellte die Klägerin den sog. Langantrag und reichte gleichzeitig eine Änderungsanzeige ein, die u. a. die Menge der arzneilich wirksamen Bestandteile und die Anwendungsgebiete betraf. Nach der Änderung setzte sich das Arzneimittel wie folgt zusammen:
5Retinolpalmitat, entspr. 3000 I.E. (Vitamin A) 1,65 mg Thiaminchloridhydrochlorid (Vitamin B 1) 10 mg (Tagesdosis: 8,9 mg) Riboflavin (Vitamin B 2) 10 mg (Tagesdosis: 7,3 mg) Nicotinamid 40 mg Dexpanthenol 25 mg Pyridoxinhydrochlorid (Vitamin B 6) 15 mg (Tagesdosis: 12,3 mg) Ascorbinsäure (Vitamin C) 100 mg Alpha-Tocopherolacetat Vitamin E) 5 mg
6Die Anwendungsgebiete wurden wie folgt formuliert: „Vitaminsubstitution bei parenteraler Ernährung, Störungen der Vitaminresorption infolge Funktionsbeeinträchtigungen im Magen-Darm-Trakt, Verbrennungen, konsumierenden Erkrankungen, Leberkrankheiten, langfristiger parenteraler Ernährung." Die Dosierungsanleitung empfahl täglich 1 Ampulle, soweit nicht anders verordnet.
7Am 21.12.2000 reichte die Klägerin die Unterlagen gemäß dem 10. Änderungs- gesetz zum AMG ein, wobei sie sich auf anderes wissenschaftliches Erkenntnismate- rial nach § 22 Abs. 3 AMG stützte.
8Mit Mängelschreiben vom 25.08.2003 übersandte das Bundesinstitut für Arznei- mittel und Medizinprodukte - BfArM - der Klägerin die Stellungnahme zur Klinik und setzte zur Beseitigung der Mängel eine Frist von 12 Monaten. In der Stellungnahme wurde bemängelt, das Präparat entspreche in seiner qualitativen und quantitativen Zusammensetzung nicht den allgemeinen Empfehlungen der DAKE (Deutsche Arbeitsgemeinschaft für künstliche Ernährung) bzw. der ASPEN (American Society for Parenteral and Enteral Nutrition) für die Vitaminzufuhr bei parenteraler Ernährung. Empfohlen werde eine Vitaminzufuhr in Höhe des etwa 2-3fachen Tagesbedarfs, mit Ausnahme der Vitamine A und D. In der beantragten Infusionslösung fehlten die Vitamine Folsäure, Biotin, B 12, D und K. Die Vitamine B 6 (8-facher Tagesbedarf), B 1 (7facher Tagesbedarf), B 2 (5-facher Tagesbedarf), Pantothensäure (4-facher Tagesbedarf) seien überdosiert, Vitamin E (0,5-facher Tagesbedarf) sei unterdosiert. Die Vitamine A, C und Niacin entsprächen den Empfehlungen. Wegen der fehlenden und zu hoch dosierten Vitamine müsse von einem gesundheitlichen Risiko ausge- gangen werden. Wissenschaftliche Daten zur Höhe der Vitaminzufuhr bei parentera- ler Ernährung längen nicht in ausreichendem Maße vor. Die vorgelegte Kombinationsbegründung sei nicht ausreichend.
9Am 24.08.2004 legte die Klägerin eine Stellungnahme zum Mängelbericht vom 30.07.2004 von Dr. Dieter Bonke vor. In dieser wurde ausgeführt, die fehlenden Vitamine Folsäure, Vitamin B 12, Biotin, Vitamin D und K könnten im Fall eines Bedarfs intervallweise durch Monopräparate zusätzlich zugeführt werden. Folsäure fehle im Präparat, weil es mit Vitamin B 1 nicht langzeitkompatibel sei. Vitamin B 12 sei aufgrund der sehr geringen Beimischung nicht stabil. Vitamin D werde normalerweise ausreichend durch die Sonneneinstrahlung in der Haut gebildet. Vitamin K fehle wegen der möglichen Interferenzen mit einer Antikoagulantien-Behandlung. Biotin hätte aus rechtlichen Gründen im Nachzulassungsverfahren nicht zugesetzt werden kön- nen.
10Im Hinblick auf die beanstandete Dosierung der einzelnen Vitamine wurde darauf hingewiesen, dass auch die Empfehlungen der DGE bzw. der DAKE und der ASPEN nicht auf gesicherten Grundlagen beruhten. Jedenfalls gingen die Dosierungen der Vitamine B 1, B 2 und B 6 nicht wesentlich, maximal 3-fach, über die Empfehlungen der DAKE hinaus. Der Unterschied in der Stärke von Vitamin E sei gegenüber der Empfehlung der ASPEN ebenfalls gering. Eine Teilmenge des alpha-Tocopherol sei außerdem in den anderen Bestandteilen ausgewiesen. Die Annahme des BfArM, dass mit der Überdosierung gesundheitliche Risiken verbunden seien, sei wegen der verhältnismäßig geringen Abweichungen und der Anwendungserfahrungen unwahrscheinlich. Keines der Vitamine überschreite den jeweiligen Upper Tolerable Intake Level. Die Stellungnahme stützte sich auf vier Veröffentlichungen zu Vitamin D.
Mit Bescheid vom 17.12.2004 versagte die Beklagte die Zulassung mit der Begründung, 11
dem Arzneimittel fehle die angegebene therapeutische Wirksamkeit bzw. diese sei unzureichend begründet, § 25 Abs. 2 Nr. 4 AMG. Ferner fehle eine ausreichende Begründung, dass jeder arzneilich wirksame Bestandteil einen Beitrag zur positiven Beurteilung des Arzneimittels leiste, § 25 Abs. 2 Nr. 5 a AMG. Die unterschiedliche Dosierung der enthaltenen Vitamine sei wissenschaftlich nicht begründet. Die nachgereichte Begründung für das Fehlen der Vitamine Folsäure, B 12 und D sei akzeptabel. Auf das fehlende Vitamin Biotin könne allerdings nicht verzichtet werden, da Multivitaminpräparate für die parenterale Ernährung alle wasserlöslichen Vitamine in ausgewogener Zusammensetzung enthalten sollten. Eine gesonderte Verabreichung einzelner Vitamine berge zusätzliche Risiken für den Patienten.
Am 14.01.2005 hat die Klägerin Klage erhoben, mit der sie eine Aufhebung des Versagungsbescheides und Neubescheidung ihrer Verlängerungsantrages begehrt. Zur Begründung trägt sie vor, es handele sich um ein fiktiv zugelassenes Altarzneimittel, für das Bestands- und Vertrauensschutz bestehe. Dies sei bei Auslegung der Versagungsgründe aus verfassungsrechtlichen Gründen zu berücksichtigen. Vitamine seien bekannte Wirkstoffe, so dass der Wirksamkeitsnach- weis in der erleichterten Form des § 22 Abs. 3 AMG geführt werden könne. Ferner sei zu beachten, dass das Arzneimittel keine Heil-, sondern eine Präventivindikation beanspruche. Die Indikation „Vitaminsubstitution", ziele nicht auf die kausale Behandlung einer Grunderkrankung ab, sondern diene lediglich der Ersatzversorgung mit Vitaminen. Für diese Indikation sei ein Wirksamkeitsnachweis in Form randomisierter, placebokontrollierter Doppelblindstudien nicht erforderlich. Vielmehr sei nach einer Guideline der EMEA auch wissenschaftliches Erkenntnismaterial mit einem geringeren Evidenzgrad ausreichend (EMEA/HMPWP/23/99). Da das streitgegenständliche Präparat Vitamine in einer Menge enthalte, die mindestens 100 % des Tagesbedarfs abdeckten, sei es zur Vitaminsubstitution geeignet und damit wirksam. Eines weitergehenden Nachweises bedürfe es nicht.
13Die quantitative Zusammensetzung sei durch die langjährige Anwendungserfahrung und die vorgelegten Unterlagen belegt. Die Vitamine B 1, B 2, B 6 und Pantothensäure seien nicht überdosiert und Vitamin E nicht unterdosiert. Die DGE-Empfehlungen seien nicht anwendbar, da sie auf gesunde Menschen abzielten und den Mehrbedarf von Kranken nicht berücksichtigten. Die DGE-Werte für den Tagesbedarf seien ebenso wie die Erhöhung auf das 2- bis 3-fache bei der Vitaminsubstitution nicht wissenschaftlich begründet, sondern willkürlich. Dies zeige sich auch darin, dass die Werte bei den einzelnen Fachgesellschaften zum Teil erheblich differierten und daher keinen wissenschaftlich begründeten Maßstab für die Vitaminzufuhr enthielten. Die Empfehlungen der DAKE stammten aus dem Jahr 1990 und seien daher nicht mehr auf dem Stand der wissenschaftlichen Erkenntnisse. Die Werte der ASPEN gäben lediglich Bandbreiten einer sicheren Nährstoffzufuhr bei gesunden Menschen wieder und beanspruchten keinerlei Verbindlichkeit.
Andere Ernährungsempfehlungen, beispielsweise Anlage 6 zu § 14 b DiätVO, die die höchste Aufnahmemenge von Nährstoffen bei bilanzierten Diäten regele, enthielten höhere Richtwerte, die von dem Arzneimittel nicht überschritten würden. Diese Werte seien gerade für Menschen mit Grunderkrankungen oder besonderen physiologischen Situationen bestimmt. Es sei daher nicht nachvollziehbar, dass die DiätVO vom BfArM nicht herangezogen werde. Diese Werte seien im Anhang der Richtlinie 1999/21/EG über diätetische Lebensmittel für besondere medizinische Zwecke nach einer entsprechenden wissenschaftlichen Risikobewertung festgesetzt und vom deutschen 12
Gesetzgeber übernommen worden. Es sei daher davon auszugehen, dass diese Werte zweckmäßig und ohne Risiko seien. Da es sich um Ergebnisse einer wissenschaftlichen Beurteilung handele, könne diese auch in einem anderen rechtlichen Rahmen , der Arzneimittelzulassung, zur Anwendung kommen. Die Beklagte beziehe sich selbst ebenfalls auf Werte der DGE, die für die Ernährung, also für die Vitaminzufuhr durch Lebensmittel, festgelegt worden seien und nicht für die Arzneimittelzulassung.
15Die Unbedenklichkeit der im streitgegenständlichen Präparat enthaltenen Vitaminmengen wird unter Bezugnahme auf Anlage 6 zu § 14 b DiätVO sowie auf Allgemeinverfügungen nach § 47 a LMBG für die jeweiligen Vitamine im einzelnen dargelegt. Ergänzend werden Werte des Bundesinstituts für Risikobewertung (BfR) sowie des Scientific Committee on Food der Europäischen Kommission herange- zogen (vgl. Bl. 19 - 28 d. A.).
16Anhaltspunkte für schädliche Wirkungen des Arzneimittels in der beantragten Dosierung habe die Beklagte nicht genannt. Hierbei sei nach der Rechtsprechung auch zu berücksichtigen, dass das Arzneimittel seit Jahrzehnten ohne Beanstandung schädlicher Nebenwirkungen auf dem Markt sei. Die Unterschiede bei oraler bzw. parenteraler Ernährung seien gerade bei der Aufnahme von Vitaminen geringfügig und klinisch nicht relevant.
17Das Arzneimittel enthalte insgesamt eine Menge von 6 mg Vitamin E, da neben den deklarierten 5 mg alpha-Tocopherol noch weitere 1 mg in den sonstigen Bestandteilen (Antioxidantien) des Arzneimittels enthalten seien. Diese Menge an Vitamin E sei nicht zu gering. Der tatsächliche Vitamin-E-Bedarf sei grundsätzlich umstritten. So definiere beispielsweise das Scientific Committee on Food den Vitamin E-Bedarf in Bezug auf die Zufuhr an mehrfach ungesättigten Fettsäuren aus der Nahrung.
18Das Fehlen von Biotin sei nicht zu beanstanden. Der Tagesbedarf sei nicht bekannt. Ein Mangel äußere sich erst nach einer länger andauernden Unterversorgung und könne dann durch ein Monopräparat behoben werden.
20die Beklagte unter Aufhebung des Bescheides des Bundesinstituts für Arzneimittel und Medizinprodukte vom 17.12.2004 (Geschäftszeichen: ) zu verpflichten, den Antrag auf Verlängerung der Zulassung des Arzneimittels N. N zur Infusion unter Beachtung der Rechtsauffassung des Gerichts neu zu bescheiden.
23Sie trägt vor, auch für fiktiv zugelassene Altarzneimittel seien die Anforderungen des AMG an die Begründung der Wirksamkeit in vollem Umfang anzuwenden. Das AMG unterscheide auch nicht zwischen Heil- und Präventionsindikation. Vielmehr müsse die Wirksamkeit der einzelnen Bestandteile ebenso wie die der Kombination im Hinblick auf die beanspruchte Indikation ausreichend begründet werden. Die Zweckmäßigkeit der Dosierung müsse nach § 24 Abs. 1 Nr. 3 AMG belegt werden. Hierfür könne auch bibliographisches Erkenntnismaterial ausreichend sein.
Es fehle aber nach wie vor eine fachliche Begründung, dass das Medikament in der vorliegenden Zusammensetzung und Dosierung für das beantragte Anwendungsgebiet wirksam sei. Wissenschaftlich fundierte Daten zur Vitaminsubstitution bei parenteraler Ernährung, unter Berücksichtigung verschiedener Erkrankungen, lägen nicht vor. Die Fachgesellschaften DAKE, AKE und ASPEN empföhlen daher eine Vitaminzufuhr in Höhe des 2 bis 3-fachen Tagesbedarfs nach DGE, mit Ausnahme der Vitamine A und D, für die der einfache Tagesbedarf anzusetzen sei. Dies gelte auch für Patienten mit krankheitsbedingt erhöhtem Bedarf. Die Werte der einzelnen Fachgesellschaften seien zwar unterschiedlich, aber jedenfalls vergleichbar und daher für eine Orientierung geeignet. Die Klägerin habe die unterschiedliche Dosierung der verschiedenen Vitami- ne im Hinblick auf den Tagesbedarf bzw. die Abweichung von den Empfehlungen der Fachgesellschaften und das Fehlen von Biotin nicht begründet. Die von der Klägerin vorgelegten Unterlagen enthielten nur abstrakte Ausführungen zu einzelnen Vitaminen, jedoch keine Wirksamkeitsnachweise für die angegebene Indikation in der beantragten Zusammensetzung, Stärke und Applikationsform (intravenös).
25Auch sei die Unbedenklichkeit der beantragten Dosierung im beantragten Anwendungsgebiet nicht belegt. Daher könne das Nutzen-Risiko-Verhältnis hinsichtlich der fehlenden und zu hoch dosierten Bestandteile nicht definiert werden. Besondere Sorgfalt sei insbesondere bei kranken Personen geboten, die parenteral ernährt werden müssten. Es genüge nicht, die Unbedenklichkeit insoweit aus Tolerable Upper Intake Levels abzuleiten, deren Bezugsquellen nicht ohne weiteres nachvollziehbar seien. Außerdem vernachlässige die Klägerin den Unterschied zwischen enteraler/oraler und parenteraler Ernährung. Bei der enteralen Ernährung erfolge die Nahrungsaufnahme über den Magen-Darm-Trakt, sodass nur ein Teil der Wirkstoffe resorbiert werde. Bei der parenteralen Ernährung sei infolge der unmittelbaren Aufnahme über das Blut von einer fast 100 %-igen Bioverfügbarkeit auszugehen. Die Dosierungen von oral bzw. parenteral zugeführten Vitaminen könnten wegen der unterschiedlichen Bioverfügbarkeit grundsätzlich nicht gleich- gesetzt werden.
26Die von der Klägerin angeführten lebensmittelrechtlichen Bestimmungen seien für die Zulassung von Arzneimitteln nicht relevant. Aus ihnen könne allenfalls ein Indiz für die Unbedenklichkeit abgeleitet werden. Die Regelungen für bilanzierte Diäten seien für die parenterale Ernährung wegen der unterschiedlichen Aufnahme nicht anwendbar. Im übrigen gebe die Diätverordnung nur eine Höchstmenge von Vitaminen pro 100 kcal eines verzehrfähigen Erzeugnisses an. Eine Tageshöchstmenge werde dort gerade nicht festgesetzt.
Wegen der Einzelheiten wird auf die Gerichtsakte sowie auf den von der Beklagten vorgelegten Verwaltungsvorgang und die klinische Dokumentation Bezug genommen. 24
Die Klage ist zulässig, aber unbegründet. 29
30Der Versagungsbescheid des BfArM vom 17.12.2004 ist rechtmäßig und verletzt die Klägerin nicht in ihren Rechten. Die Klägerin hat daher keinen Anspruch auf eine Neubescheidung ihres Antrags auf Verlängerung der Zulassung unter Beachtung der Rechtsauffassung des Gerichts, § 113 Abs. 5 Satz 2 VwGO. Gemäß § 105 Abs. 4 f Satz 1 AMG ist im sog. Nachzulassungsverfahren die Zulassung zu verlängern, wenn kein
Versagungsgrund nach § 25 Abs. 2 AMG vorliegt. Besteht nach Auffassung der Behörde ein Versagungsgrund, hat sie in der Regel gemäß § 105 Abs. 5 Satz 1 AMG zuvor eine Beanstandung auszusprechen und dem Antragsteller eine angemessene Frist zur Beseitigung zu setzen. Werden die Mängel nicht innerhalb der Frist beseitigt, hat die Behörde die Verlängerung gemäß § 105 Abs. 5 Satz 2 AMG zu versagen. Mit Mängelschreiben vom 25.08.2003 hat die Beklagte jedenfalls zu Recht gerügt, dass die in dem streitgegenständlichen Medikament enthaltene Menge von Vitamin E (Tagesdosis: 5 mg) unterdosiert sei, da sie nur der Hälfte des Tagesbedarfs gemäß den Empfehlungen der Fachgesellschaften für parenterale Ernährung DAKE bzw. ASPEN entspreche. Diesem Mangel hat die Klägerin durch die innerhalb der gesetzlichen Höchstfrist von 12 Monaten eingereichte Stellungnahme zum Mängelschreiben vom 24.08.2004 und die hierzu eingereichten Unterlagen nicht abgeholfen. Der Verlängerung der Zulassung steht daher der Versagungsgrund des § 25 Abs. 2 Satz 1 Nr. 4, 2. Alt. AMG entgegen. Nach dieser Vorschrift ist die Zulassung zu versagen, wenn die vom Antragsteller angegebene therapeutische Wirksamkeit nach dem jeweils gesicherten Stand der wissenschaftlichen Erkenntnisse unzureichend begründet ist. Die therapeutische Wirksamkeit ist dann unzureichend begründet, wenn die vom Antragsteller eingereichten Unterlagen nach dem jeweils gesicherten Stand der wissenschaftlichen Erkenntnisse den geforderten Schluss auf die therapeutische Wirksamkeit nicht zulassen, wenn sie sachlich unvollständig sind oder wenn sie inhaltlich unrichtig sind,
vgl. Bundesverwaltungsgericht (BVerwG), Urteil vom 14. Oktober 1993 - 3 C 21/91 - BVerwGE 94, 215.
32Zur Begründung der therapeutischen Wirksamkeit ist im Regelfall nach § 22 Abs. 2 Nr. 3 AMG eine klinische Prüfung des Arzneimittels vorzunehmen. Gemäß § 22 Abs. 3 AMG kann - vereinfacht dargestellt - bei bekannten Wirkstoffen anstelle der Durchführung der klinischen Prüfung anderes wissenschaftliches Erkenntnismaterial vorgelegt werden (sog. bezugnehmender Antrag). In beiden Fällen sind zudem gemäß § 24 Abs. 1 Satz 1 AMG die erforderlichen Unterlagen in einem Sachverständigengutachten zusammenzufassen und zu bewerten. Im Einzelnen muss sich aus dem klinischen Gutachten u. a. die angemessene Wirksamkeit des Arzneimittels bei den angegebenen Anwendungsgebieten und die Zweckmäßigkeit der Dosierung ergeben, § 24 Abs. 1 Satz 2 Nr. 3 AMG.
Diese Anforderungen werden im vorliegenden Fall im Hinblick auf die beantragte Dosierung des arzneilich wirksamen Bestandteils Vitamin E nicht erfüllt. Mit dem streitgegenständliche Präparat wurden keine klinischen Prüfungen durchgeführt. Auch das vorgelegte anderweitige wissenschaftliche Erkenntnismaterial lässt einen Schluss auf die Wirksamkeit der zugeführten Menge an Vitamin E in den beantragten Anwendungsgebieten, insbesondere bei „Vitaminsubstitution bei langfristiger parenteraler Ernährung" nicht zu. Hierbei genügt es entgegen der Auffassung der Klägerin nicht, eine beliebige Menge an Vitamin E zu verabreichen. Zwar werden auch durch Mengen, die unterhalb des Tagesbedarfs liegen, die üblicherweise durch die Nahrung zugeführten Vitamine teilweise ersetzt. Diese eingeschränkte Wirksamkeit entspricht jedoch nicht den beantragten Anwendungsgebieten. Vielmehr wird mit dem Anwendungsgebiet „Vitaminsubstitution bei parenteraler Ernährung" eine Ersatzversorgung mit allen benötigten Vitaminen beansprucht, die - auch bei langfristiger parenteraler Ernährung - den durchschnittlichen Bedarf eines kranken Patienten vollständig deckt und damit einen Mangelzustand verhindert. Aus den von der 31
Klägerin vorgelegten Unterlagen sowie dem klinischen Sachverständigengutachten lässt sich nicht entnehmen, dass der Tagesbedarf an Vitamin E durch eine Tagesdosis des streitgegenständlichen Präparats gedeckt werden kann. Nach den mit der klinischen Dokumentation eingereichten Empfehlungen der DAKE, der Deutschen Arbeitsgemeinschaft für künstliche Ernährung aus dem Jahr 1990 (Beiakte 5, S. 109), wird für Vitamin E (alpha- Tocopheroläquivalente) eine Tagesdosis von 20 - 40 mg vorgeschlagen. Das MSD- Manual für Diagnostik und Therapie (Beiakte 5, S. 52) empfiehlt eine tägliche parenterale Zufuhr von 15 mg Vitamin E. Das Vitaminpräparat der Klägerin liegt mit der deklarierten Wirkstoffmenge von 5 mg, aber auch mit der tatsächlich enthaltenen Menge von 6 mg Vitamin E (einschließlich der Hilfsstoffe), weit unterhalb dieser Werte. Weitere wissenschaftliche Erkenntnisquellen zum Bedarf von Vitamin E bei Patienten, die parenteral ernährt werden bzw. an den im Anwendungsgebiet genannten Krankheiten leiden, sind auch im Mängelverfahren nicht vorgelegt wor- den. Auch im klinischen Sachverständigengutachten vom 19.08.1999, verfasst von Hochsch.-Doz. Dr. Andreas Hahn, werden als Maßstab für den Tagesbedarf eines parenteral ernährten Patienten die Empfehlungen der DAKE zugrundegelegt und folgerichtig festgestellt, dass die in N. vorhandenen Mengen an Vitamin E unterhalb der Empfehlungen liegen. Der Gutachter schlägt daher vor, zusätzliche Vitamin-E-Gaben zu verabreichen, so dass rechnerisch eine tägliche Gesamtdosis von etwa 40 - 50 mg alpha-Tocopherol erreicht wird (vgl. Beiakte 6, S. 15/37). Damit räumt der Sachverständige die Möglichkeit ein, dass das streitgegenständliche Medikament allein, also ohne zusätzliche Gabe eines Monopräparates, zur Substitution von Vitamin E beim durchschnittlichen Patienten nicht geeignet und damit nicht wirksam ist. Zweifel an der Wirksamkeit der enthaltenen Vitamin-E-Menge ergeben sich weiterhin aus den vom BfArM zur Ermittlung des Tagesbedarfs herangezogenen Empfehlungen der ASPEN, also der American Society for Parenteral and Enteral Nutrition, die eine Zufuhr von 10 mg Vitamin E täglich vorsehen. Die Empfehlungen der DGE, der Deutschen Gesellschaft für Ernährung, die den von der DAKE angegebenen Werten zugrunde liegen, schlagen eine tägliche Gabe von 11 - 15 mg Vitamin E bei gesunden Menschen vor. Auch diese Werte werden vom Medikament der Klägerin nicht erreicht.
34Die Klägerin bemängelt zwar zutreffend, dass die Empfehlungen der Fachgesellschaften nicht auf gesicherten wissenschaftlichen Erkenntnissen, sondern auf nur theoretischen Überlegungen beruhen und daher auch nicht einheitlich sind. Dies wird in den Erläuterungen der DAKE zu ihren „Empfehlungen" bestätigt. Von einem gesicherten Tagesbedarf im Fall von Vitamin E kann daher nicht ausgegangen werden. Dies ändert jedoch nichts an dem Umstand, dass die Klägerin ihrerseits nicht dargelegt hat, dass die von den Fachgesellschaften angegebenen Werte zu hoch sind bzw. dass die im streitgegenständlichen Medikament enthaltene Menge von 5 mg ausreichend ist, den Tagesbedarf eines Menschen zu decken, der parenteral ernährt wird oder an einer der im Anwendungsgebiet aufgeführten Krankheiten leidet. Damit fehlt es an einer ausreichenden Begründung der Wirksamkeit iSd § 25 Abs. 2 Satz 1 Nr. 4, 2. HS. AMG. Auch der Einwand der Klägerin, der Vitaminbedarf eines Patienten sei je nach Alter, Geschlecht, Gewicht, Krankheit, etc. sehr unterschiedlich, vermag die Wirksamkeit der hier verwendeten Vitamin-E-Gabe nicht zu begründen. Denn das Medikament ist zur Vorbeugung eines individuellen (niedrigen) Vitaminmangels weder vorgesehen noch aufgrund seiner Zusammensetzung und Dosierung geeignet. Eine individuell abgestimmte Vitamin-Prophylaxe könnte nur durch variabel dosierbare Monopräparate erfolgen. Das Anwendungsgebiet umfasst aber vielmehr durchschnittliche Patienten, die aufgrund einer Erkrankung einen durchschnittlich erhöhten Vitaminbedarf an allen
Vitaminen haben. Auch das in der mündlichen Verhandlung angesprochene Stufenplanverfahren zu Vitamin E ist nicht geeignet, die niedrige Dosierung dieses Bestandteils zu begründen. Die Klägerin hat weder substantiiert dargelegt noch durch Vorlage von Unterlagen begründet, dass Vitamin-E-Mengen in der Größenordnung, die von den Fachgesellschaften empfohlen werden, also zwischen 10 mg und 40 mg, möglicherweise schädliche Nebenwirkungen haben. Wie die Vertreterin des BfArM ausgeführt hat, bezieht sich das Stufenplanverfahren auf orale Vitamin-E-Präparate mit Tagesdosen im Bereich von 270 mg. Da die Nachzulassung somit bereits wegen unzureichender Begründung der Wirksamkeit im Hinblick auf den Wirkstoff Vitamin E zu versagen war, kommt es nicht mehr darauf an, ob möglicherweise im Hinblick auf überdosierte oder fehlende Vitamine weitere Versagungsgründe vorliegen. Die Kostenentscheidung beruht auf § 154 Abs. 1 VwGO. Die Entscheidung über die vorläufige Vollstreckbarkeit folgt aus § 167 Abs. 1 VwGO, § 709 Satz 1 und 2 ZPO.
7 K 293/05
Vitamin, Ernährung, Dosierung, Angemessene frist, Arzneimittel, Medikament, Zusammensetzung, Form, Mangel, Behörde