Source: http://www.kaypahoito.fi/web/kh/suositukset/suositus?id=hoi50076
Timestamp: 2019-04-23 17:51:05+00:00
Document Index: 14597425

Matched Legal Cases: ['kko\n', 'kko\n', 'kko\n', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'HD ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ']

Käypä hoito -suositus | Julkaistu: 19.06.2013 | Tila: päivityksessä | Aihepiiri(t): Kuntoutus, Nuorisopsykiatria, Psykiatria, Työterveyshuolto, Yleislääketiede
Monihäiriöisyyden vaikutus ennusteeseen
Tunnistaminen ja erotusdiagnostiikka
Perintötekijöiden osuus
Ympäristötekijöiden osuus
Suositus hoidon porrastuksesta
Lääkehoito eri elämänvaiheissa ja erityistilanteissa
Psykososiaaliset hoitomuodot ja kuntoutus
Hoitojen vaikutus muuhun samanaikaiseen häiriöön
Itsetuhoisen potilaan arviointi ja hoito
MADRS-asteikko
MDQ-seulonta-asteikko
Oirekortti
YMRS-asteikko
C-SSRS-lähtötilannekartoituslo
C-SSRS-seurantalomake
Näytönastekatsaukset(90)
Keskeinen sanoma Kohderyhmät Tavoite Määritelmät Epidemiologia Esiintyvyys Monihäiriöisyys Kulku ja ennuste Monihäiriöisyyden vaikutus ennusteeseen Diagnostiikka Tunnistaminen ja erotusdiagnostiikka Etiologia Perintötekijöiden osuus Ympäristötekijöiden osuus Hoito ja kuntoutus Hoidon yleiset periaatteet Suositus hoidon porrastuksesta Lääkehoito Lääkehoito eri elämänvaiheissa ja erityistilanteissa Psykososiaaliset hoitomuodot ja kuntoutus Hoitoon sitoutuminen Hoitojen vaikutus muuhun samanaikaiseen häiriöön Itsetuhoisen potilaan arviointi ja hoito Työ- ja toimintakyvyn arviointi Laatukriteerit Työryhmä Sidonnaisuudet Kirjallisuusviite Vastuun rajaus Tiedonhakukäytäntö Kirjallisuutta
Luentomateriaali (pptx) «http://www.terveysportti.fi/xmedia/khl/hoi50076_kaksisuuntainen.pptx»1
Mielialapäiväkirja «»1
MADRS-asteikko «»2
MDQ-seulonta-asteikko «»3
Oirekortti «»4
YMRS-asteikko «»5
C-SSRS-lähtötilannekartoituslomake «»6
C-SSRS-seurantalomake «»7
Tiivistelmä suomeksi «Kaksisuuntainen mielialahäiriö»1 ja englanniksi «Bipolar affective disorder»2
Potilaalle suomeksi «Kaksisuuntainen mielialahäiriö - mielialojen vuoristorata»3 ja ruotsiksi «Bipolär sjukdom – en sinnets berg- och dalbana»4
Kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavien diagnosointi ja akuuttivaiheiden hoito toteutetaan pääsääntöisesti psykiatrisessa erikoissairaanhoidossa. Vakiintuneessa vaiheessa hoito toteutetaan yksilöllisen harkinnan perusteella erikoissairaanhoidossa, työterveyshuollossa tai perusterveydenhuollossa. Eri hoitotahojen välinen yhteistyö on tärkeää.
Suositus on tarkoitettu ensisijaisesti nuorten (13–18-vuotiaiden) ja aikuisten kaksisuuntaista mielialahäiriötä (F30–F31) hoitavalle psykiatrisen erikoissairaanhoidon, perusterveydenhuollon ja työterveyshuollon henkilöstölle.
Lapsuusiän kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoito ei kuulu tämän suosituksen piiriin.
Suosituksen tavoitteina ovat kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnostiikan ja hoidon yhtenäistäminen ja laadun parantaminen.
Suosituksessa viitataan diagnoosien osalta WHO:n kansainvälisen diagnostisen luokittelujärjestelmän uusimpaan versioon, ICD-10:een «STAKES. Ohjeita ja luokituksia. Tautiluokitus ICD-10. Kirjapaino Oy West Point, Rauma 1995;03:00»1, ja tyypin 2 kaksisuuntaisen mielialahäiriön osalta Yhdysvaltojen psykiatriyhdistyksen (APA) laatimaan psykiatristen häiriöiden luokitteluun, DSM-IV:ään «American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 4. painos. Text Revision American Psychiatric Press, Washington 2000»2.
Mielialantasaajilla tarkoitetaan tässä suosituksessa litiumin lisäksi epilepsialääkkeitä, joilla on mielialaa tasaava vaikutus (valproaatti, lamotrigiini, karbamatsepiini).
Psykoosilääkkeillä voi myös olla mielialaa tasaavaa vaikutusta, mutta niitä nimitetään tässä suosituksessa kuitenkin psykoosilääkkeiksi.
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön esiintyvyyttä Suomessa ei tunneta tarkasti.
Terveys 2000 -tutkimuksessa tyypin 1 kaksisuuntaisen mielialahäiriön elinaikaiseksi esiintyvyydeksi todettiin 0,24 %, joka on muihin maihin verrattuna pienehkö «Perälä J, Suvisaari J, Saarni SI ym. Lifetime prevalence of psychotic and bipolar I disorders in a general population. Arch Gen Psychiatry 2007;64:19-28 »3.
Terveys 2000 -tutkimuksen jatkoksi toteutetussa tutkimuksessa, joka kohdistui 19–34-vuotiaisiin, kaksisuuntaisen mielialahäiriön esiintyvyysluvut (tyypin 1 häiriö 0,53 %, tyypin 2 häiriö 0,72 % ja tarkemmin määrittämätön häiriö 0,61 %) «Suvisaari J, Aalto-Setälä T, Tuulio-Henriksson A ym. Mental disorders in young adulthood. Psychol Med 2008 May 28:1-13»4 ovat lähempänä muualla todettuja «Merikangas KR, Jin R, He JP ym. Prevalence and correlates of bipolar spectrum disorder in the world mental health survey initiative. Arch Gen Psychiatry 2011;68:241-51 »5, «Hoertel N, Le Strat Y, Angst J ym. Subthreshold bipolar disorder in a U.S. national representative sample: prevalence, correlates and perspectives for psychiatric nosography. J Affect Disord 2013;146:»6.
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön esiintyvyydessä ei ole merkitsevää sukupuolieroa.
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön vuoksi hoitoa hakevista enemmistö kärsii samanaikaisesti myös jostakin muusta psykiatrisesta oireyhtymästä.
Suomalaisessa tutkimuksessa todettiin, että kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavista 45 %:lla on jokin samanaikainen ahdistuneisuushäiriö, 24 %:lla paniikkihäiriö, 14 %:lla alkoholiriippuvuus, 8 %:lla syömishäiriö ja 41 %:lla jokin persoonallisuushäiriö «Mantere O, Melartin TK, Suominen K ym. Differences in Axis I and II comorbidity between bipolar I and II disorders and major depressive disorder. J Clin Psychiatry 2006;67:584-93 »7.
Kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla esiintyy useita somaattisia sairauksia, kuten sydän- ja verisuonisairauksia, verenpainetautia, metabolista oireyhtymää ja migreeniä, enemmän kuin väestöllä keskimäärin «Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV ym. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) collaborative update of CANMAT guidelines for the »8, «Carney CP, Jones LE. Medical comorbidity in women and men with bipolar disorders: a population-based controlled study. Psychosom Med 2006;68:684-91 »9, «Low NC, Du Fort GG, Cervantes P. Prevalence, clinical correlates, and treatment of migraine in bipolar disorder. Headache 2003;43:940-9 »10.
Merkittävimpiä oheissairauksia ovat tyypin 2 diabetes ja verenkiertoelinten sairaudet. Kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavien kuolleisuus verenkiertoelinten sairauksiin on lähes kaksinkertainen muuhun väestöön verrattuna «Osby U, Brandt L, Correia N ym. Excess mortality in bipolar and unipolar disorder in Sweden. Arch Gen Psychiatry 2001;58:844-50 »11.
Sairastuminen on yleisintä nuorilla aikuisilla, mutta sairastumisikä vaihtelee lapsuudesta vanhuuteen. Keskimäärin oireet alkavat 22 vuoden iässä «Suominen K, Mantere O, Valtonen H ym. Early age at onset of bipolar disorder is associated with more severe clinical features but delayed treatment seeking. Bipolar Disord 2007;9:698-705 »12. Varhaisen alkamisiän on todettu olevan yhteydessä tavallista vaikeampaan oirekuvaan.
Maaninen vaihe alkaa usein äkillisesti (muutamasta päivästä viikkoihin) ja kestää 2 viikosta 5 kuukauteen. Noin puolet potilaista tunnistaa esioireita ennen uuden jakson alkua «Mantere O, Suominen K, Valtonen HM ym. Only half of bipolar I and II patients report prodromal symptoms. J Affect Disord 2008;111:366-71 »13.
Masennusvaiheet kestävät keskimäärin noin 6 kuukautta mutta vanhuksia lukuun ottamatta harvoin yli vuoden.
Sairausjaksot voivat esiintyä joko yksivaiheisina (monofaasisina) tai monivaiheisina (polyfaasisina).
Harvat kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavat hakeutuvat hoitoon sairauden alkuvaiheessa, hypomanian vuoksi ei juuri kukaan. Omaehtoisesti hoitoa hakevat erityisesti vakavammista ja pidempikestoisista masennustiloista kärsivät. Manian aikana potilaat tulevat yleensä hoitoon toisten aloitteesta ja usein myös omasta tahdostaan riippumatta.
Viive oireiden alkamisesta oikeaan diagnoosiin on keskimäärin 8 vuotta «Mantere O, Suominen K, Leppämäki S ym. The clinical characteristics of DSM-IV bipolar I and II disorders: baseline findings from the Jorvi Bipolar Study (JoBS). Bipolar Disord 2004;6:395-405 »14.
Kaksisuuntainen mielialahäiriö on krooninen sairaus, johon yleensä liittyy uusiutuvia sairausjaksoja. Seurantatutkimusten perusteella jaksojen välinen oireilu on yleistä, potilailla esiintyy oireita noin puolet ajasta ja suurin osa oireista on masennusta «Judd LL, Akiskal HS, Schettler PJ ym. A prospective investigation of the natural history of the long-term weekly symptomatic status of bipolar II disorder. Arch Gen Psychiatry 2003;60:261-9 »15.
Ikääntymisen myötä depressiivisen oireilun osuus kasvaa ja masennus on yleisempää ja pitkäkestoisempaa tyypissä 2 kuin tyypissä 1 «Suominen K, Mantere O, Valtonen H ym. Early age at onset of bipolar disorder is associated with more severe clinical features but delayed treatment seeking. Bipolar Disord 2007;9:698-705 »12.
Kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön voi liittyä toiminnanohjauksen ja kielellisen muistin häiriöitä «Kaksisuuntainen mielialahäiriö ja neuropsykologiset ongelmat»1.
Hypomanian ja erityisesti maniajaksojen aikana potilas voi aiheuttaa itselleen vakavia ongelmia hakeutumalla harkitsemattomiin ihmissuhteisiin, käyttäytymällä liikenteessä muista piittaamatta, käyttämällä päihteitä holtittomasti tai olemalla harkitsematon talousasioissa.
Kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyy huomattava itsetuhokäyttäytymisen riski «Kaksisuuntainen mielialahäiriö ja itsetuhokäyttäytyminen»2.
Itsetuhokäyttäytymisen riskitekijöitä ovat aikaisemmat itsemurhayritykset, toivottomuus, jaksojen vakavuus, sairauden varhainen alkaminen, sairaalahoidot depression vuoksi, suvussa esiintyneet itsemurhat, sekamuotoiset jaksot, tiheäjaksoisuus, samanaikainen ahdistuneisuushäiriö ja päihdehäiriö sekä yksin asuminen «Hawton K, Sutton L, Haw C ym. Suicide and attempted suicide in bipolar disorder: a systematic review of risk factors. J Clin Psychiatry 2005;66:693-704 »16.
Suurin osa itsetuhokäyttäytymisestä tapahtuu masennus- tai sekamuotoisten vaiheiden aikana «Valtonen HM, Suominen K, Mantere O ym. Suicidal behaviour during different phases of bipolar disorder. J Affect Disord 2007;97:101-7 »17.
Alle puolet kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavista sitoutuu säännölliseen pitkäaikaiseen lääkehoitoon «Lingam R, Scott J. Treatment non-adherence in affective disorders. Acta Psychiatr Scand 2002;105:164-72 »18.
Oireiden huono tunnistaminen, suuruuskuvitelmien ja psykoottisten oireiden esiintyminen, samanaikainen päihdeongelma sekä potilaan ja lähiomaisten kielteiset asenteet lääkehoitoa kohtaan ovat yhteydessä huonoon sitoutumiseen hoitoon «Yen CF, Chen CS, Ko CH ym. Relationships between insight and medication adherence in outpatients with schizophrenia and bipolar disorder: prospective study. Psychiatry Clin Neurosci 2005;59:403-9 »19, «Colom F, Vieta E, Tacchi MJ ym. Identifying and improving non-adherence in bipolar disorders. Bipolar Disord 2005;7 Suppl 5:24-31 »20, «Sajatovic M, Bauer MS, Kilbourne AM ym. Self-reported medication treatment adherence among veterans with bipolar disorder. Psychiatr Serv 2006;57:56-62 »21.
Hyvin toimiva yhteistyösuhde hoitavan lääkärin kanssa ennustaa parempaa toipumista maniasta «Gaudiano BA, Miller IW. Patients' expectancies, the alliance in pharmacotherapy, and treatment outcomes in bipolar disorder. J Consult Clin Psychol 2006;74:671-6 »22, «Strauss JL, Johnson SL. Role of treatment alliance in the clinical management of bipolar disorder: stronger alliances prospectively predict fewer manic symptoms. Psychiatry Res 2006;145:215-23 »23.
Hyvä sitoutuminen lääkehoitoon on yhteydessä parempaan pitkäaikaisennusteeseen «Tsai SM, Chen C, Kuo C ym. 15-year outcome of treated bipolar disorder. J Affect Disord 2001;63:215-20 »24.
Huono sitoutuminen mielialantasaajahoitoon lisää sairaalahoitojen tarvetta «Lew KH, Chang EY, Rajagopalan K ym. The effect of medication adherence on health care utilization in bipolar disorder. Manag Care Interface 2006;19:41-6 »25.
Stressaavat elämäntapahtumat saattavat suurentaa uuden jakson riskiä «Ellicott A, Hammen C, Gitlin M ym. Life events and the course of bipolar disorder. Am J Psychiatry 1990;147:1194-8 »26.
Kokeellisesti on osoitettu, että ainakin osalla potilaista unen puute altistaa manialle «Wehr TA, Sack DA, Rosenthal NE. Sleep reduction as a final common pathway in the genesis of mania. Am J Psychiatry 1987;144:201-4 »27.
Ahdistuneisuushäiriö lisää pitkäaikaisen oireilun todennäköisyyttä ja liittyy vaikeampaan depressio-oireistoon. Sillä saattaa olla myös yhteys siihen, että vaste mielialantasaajalääkitykseen on huonompi «Otto MW, Simon NM, Wisniewski SR ym. Prospective 12-month course of bipolar disorder in out-patients with and without comorbid anxiety disorders. Br J Psychiatry 2006;189:20-5 »28, «Goes FS, McCusker MG, Bienvenu OJ ym. Co-morbid anxiety disorders in bipolar disorder and major depression: familial aggregation and clinical characteristics of co-morbid panic disorder, social phobia»29, «Coryell W, Solomon DA, Fiedorowicz JG ym. Anxiety and outcome in bipolar disorder. Am J Psychiatry 2009;166:1238-43 »30.
Samanaikainen päihdeongelma pitkittää ja vaikeuttaa oireilua «Salloum IM, Thase ME. Impact of substance abuse on the course and treatment of bipolar disorder. Bipolar Disord 2000;2:269-80 »31 ja lisää sairaalahoidon tarvetta «Kessing LV. The effect of comorbid alcoholism on recurrence in affective disorder: a case register study. J Affect Disord 1999;53:49-55 »32, mikä huonontaa kaksisuuntaisen mielialahäiriön ennustetta.
Kannabiksen käyttö lisää maanisten jaksojen pituutta «Strakowski SM, DelBello MP, Fleck DE ym. Effects of co-occurring cannabis use disorders on the course of bipolar disorder after a first hospitalization for mania. Arch Gen Psychiatry 2007;64:57-64 »33, suurentaa tiheäjaksoisuuden riskiä «Kupka RW, Luckenbaugh DA, Post RM ym. Comparison of rapid-cycling and non-rapid-cycling bipolar disorder based on prospective mood ratings in 539 outpatients. Am J Psychiatry 2005;162:1273-80 »34 ja lisää maanisten oireiden esiintymisen todennäköisyyttä «Henquet C, Krabbendam L, de Graaf R ym. Cannabis use and expression of mania in the general population. J Affect Disord 2006;95:103-10 »35.
Persoonallisuushäiriö hidastaa toipumista akuutista maniasta «Dunayevich E, Sax KW, Keck PE Jr ym. Twelve-month outcome in bipolar patients with and without personality disorders. J Clin Psychiatry 2000;61:134-9 »36, ja erityisesti DSM-IV-luokituksen A-ryhmän persoonallisuuspiirteet (epäluuloinen, eristäytyvä tai psykoosipiirteinen persoonallisuus) liittyvät huonoon ennusteeseen «Bieling PJ, MacQueen GM, Marriot MJ ym. Longitudinal outcome in patients with bipolar disorder assessed by life-charting is influenced by DSM-IV personality disorder symptoms. Bipolar Disord 2003;5:14»37.
Ulkomaisten tutkimusten mukaan tarkkaavuushäiriö (ADHD) edeltää kaksisuuntaista mielialahäiriötä noin 10 %:lla aikuispotilaista ja liittyy varhaisempaan alkamisikään ja suurempaan samanaikaisten ahdistuneisuus- ja päihdehäiriöiden ilmaantumisen riskiin «Nierenberg AA, Miyahara S, Spencer T ym. Clinical and diagnostic implications of lifetime attention-deficit/hyperactivity disorder comorbidity in adults with bipolar disorder: data from the first 1000»38.
ICD-10:n mukaiset jaksojen diagnostiset kriteerit esitetään taulukossa «ICD-10:n mukaiset hypomanian, manian, masennusjakson ja sekamuotoisen jakson diagnostiset kriteerit hieman lyhennettyinä ja muokattuna selkeyden vuoksi.»1, «STAKES. Ohjeita ja luokituksia. Tautiluokitus ICD-10. Kirjapaino Oy West Point, Rauma 1995;03:00»1.
Jos kyseessä on ensimmäinen hypomaaninen tai maaninen jakso eikä aiempaa masennusjaksoa ole todettu, käytetään yksittäisen hypomania- tai maniajakson (F30) diagnooseja.
Uusiutunut mania tai hypomania tai ilmaantunut masennustila muuttaa maniadiagnoosit (F30) kaksisuuntaiseksi mielialahäiriöksi (F31).
Jos potilaalla on aiemmin ollut masennustila, yksikin hypomaaninen, maaninen tai sekamuotoinen jakso muuttaa masennustilojen diagnoosit (F32 ja F33) kaksisuuntaiseksi mielialahäiriöksi (F31).
Ensimmäinen elämänaikainen jakso on yli puolessa tapauksista masennus. ICD-10-tautiluokitus ei määrittele tarkasti erikseen tyyppien 1 ja 2 kaksisuuntaisia mielialahäiriöitä, mutta DSM-IV:n «American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 4. painos. Text Revision American Psychiatric Press, Washington 2000»2 määrittelyjen mukaisina ne ovat vakiintuneet suomalaiseen kliiniseen käytäntöön.
Tyypin 1 kaksisuuntaisella mielialahäiriöllä tarkoitetaan tilaa, jossa on esiintynyt masennustiloja ja manioita tai sekamuotoisia jaksoja. Lisäksi tähän tyyppiin luokitellaan ne harvinaiset tilanteet, joissa potilaalla on todettavissa vain toistuvia manioita.
Tyypin 2 kaksisuuntaisella mielialahäiriöllä tarkoitetaan tilaa, jossa potilaalla on todettu masennustiloja ja hypomanioita. Yhdenkin maniajakson jälkeen tila diagnosoidaan tyypin 1 häiriöksi.
Maniaan ja vaikeisiin masennusjaksoihin voi liittyä aistiharhoja tai harhaluuloja.
Psykoottiset oireet voivat olla mielialan mukaisia (maniassa suuruusharhaluuloja tai yli-ihmiseksi kohottavia kuulohallusinaatioita ja masennustilassa nihilistisiä harhaluuloja tai syyttäviä kuulohallusinaatioita) tai mielialasta riippumattomia (vainoamisajatukset, neutraali puhe kuulohallusinaationa).
DSM-IV:ssä psykoottista mielialahäiriötä sairastaviksi luetaan myös potilaita, joiden häiriö ICD-10-luokituksen mukaan luokiteltaisiin skitsoaffektiiviseksi häiriöksi.
Tiheäjaksoisuudella tarkoitetaan tilannetta, jossa potilaalla on esiintynyt vähintään neljä sairausjaksoa vuoden kuluessa.
Kyseessä on kaksisuuntaisen mielialahäiriön elpymävaihe (F31.7), jos tila ei täytä enää minkään mielialahäiriön (F30–F39) kriteerejä ja se on kestänyt usean kuukauden ajan (mahdollisesti ehkäisevän hoidon ansiosta).
Joillakuilla masennuspotilailla esiintyy kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyviä piirteitä, ilman että tyypin 1 tai 2 diagnostiset kriteerit täyttyvät. Nämä potilaat ovat diagnostisesti epäselvä potilasryhmä «Ghaemi SN, Bauer M, Cassidy F ym. Diagnostic guidelines for bipolar disorder: a summary of the International Society for Bipolar Disorders Diagnostic Guidelines Task Force Report. Bipolar Disord 2008;»39. Määrittämättömän kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnoosia (F31.9) voidaan pitää oikeutettuna tilanteissa, joissa potilaalla kiistattomasti ilmenee toistuvia (vähintään kaksi) lyhyitä (2–3 vuorokautta) hypomanioita tai toistuva hypomaaninen tai maaninen sairausjakso masennuslääkehoidon aloittamisen seurauksena.
DSM-5-tautiluokituksen päivittyvät kriteerit eivät olleet käytettävissä hoitosuositusta päivitettäessä.
Taulukko 1. ICD-10:n mukaiset hypomanian, manian, masennusjakson ja sekamuotoisen jakson diagnostiset kriteerit hieman lyhennettyinä ja muokattuna selkeyden vuoksi.
Hypomania A. Mieliala on koholla tai ärtyisä asianomaiselle poikkeuksellisella tavalla vähintään neljän päivän ajan.
B. Esiintyy vähintään kolme seuraavista oireista siten, että ne aiheuttavat ainakin jonkinasteista toimintakyvyn häiriintymistä:
toimeliaisuuden lisääntyminen tai fyysinen rauhattomuus
puheliaisuuden lisääntyminen
hajanaisuus tai keskittymisvaikeudet
seksuaalinen halukkuuden lisääntyminen
lievä rahojen tuhlailu tai muu vastuuton käytös
C. Häiriö ei täytä manian, kaksisuuntaisen mielialahäiriön, masennusjakson, mielialan aaltoiluhäiriön tai anorexia nervosan kriteereitä.
D. Häiriö ei liity psykoaktiivisten aineiden käyttöön tai elimelliseen aivo-oireyhtymään.
Mania A. Mieliala on enimmäkseen koholla, poikkeuksellisen avoin (ekspansiivinen) tai ärtynyt ja selvästi tavanomaisesta poikkeava asianomaiselle. Mielialan muutos on huomattava ja se on kestänyt vähintään viikon ajan. (Tätä lyhyempi aika riittää, mikäli muutos on niin huomattava, että tarvitaan hoitoa sairaalassa.)
B. Vähintään kolme (tai neljä, mikäli mieliala on ainoastaan ärtynyt) seuraavista oireista siten, että ne aiheuttavat vakavan päivittäisen toimintakyvyn häiriintymisen:
puheliaisuuden lisääntyminen (puhetulva)
ajatuksenriento tai tunne siitä, että ajatustoiminta on kiihtynyt
tavanomaisten sosiaalisten käytöstapojen häviäminen siten, että esiintyy olosuhteisiin nähden epäasiallista käyttäytymistä
itsetunnon kohoaminen tai kuvitelmat omista kyvyistä tai suuruudesta (grandiositeetti)
keskittymiskyvyttömyys tai jatkuvat muutokset toiminnassa tai suunnitelmissa
uhkarohkea tai vastuuton käyttäytyminen, jonka riskejä henkilö ei tunnista (esimerkiksi tuhlaileva ilonpito, hurjat seikkailut tai vastuuton ajotapa)
lisääntynyt seksuaalinen halukkuus tai seksuaalinen holtittomuus
C. Ei esiinny aistiharhoja tai harhaluuloja (havaintohäiriöitä, kuten kuulon terävöitymistä tai värien näkemistä kirkkaampina saattaa esiintyä).
Masennusjakso A. Masennusjakso on kestänyt vähintään kahden viikon ajan.
C. Todetaan jokin tai jotkin seuraavista oireista niin, että oireita on yhteensä (B ja C yhteenlaskettuina) vähintään neljä:
Sekamuotoinen jakso Hypomaaniset, maaniset ja masennusoireet esiintyvät samanaikaisesti tai hyvin tiheästi vaihdellen. Aiemmin on ollut ainakin yksi mielialahäiriön jakso, ja ajankohtaisen jakson aikana sekä maanisia että masennusoireita on esiintynyt suurimman osan aikaa vähintään kahden viikon ajan.
Kaksisuuntaiset mielialahäiriöt ja tavalliset masennustilat tulee erottaa toisistaan.
Jos kaksisuuntainen mielialahäiriö alkaa masennusjaksolla, erotusdiagnostiikka on vaikeaa. Tieto kaksisuuntaisen mielialahäiriön esiintymisestä lähisukulaisella saattaa auttaa oikeaan päätelmään. Vaikka kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvien ja muiden masennustilojen kliinisessä kuvassa on ryhmätasolla eroja, yksilötasolla ei luotettava erotusdiagnostiikka niiden perusteella ole mahdollista, eikä luotettavia biomarkkereita tunneta. Diagnostinen viive on siis osin väistämätön.
Masennuspotilasta arvioitaessa on aina kysyttävä, onko hänellä aiemmin esiintynyt lisääntyneen aktiivisuuden kausia.
Tarkempaan seulontaan sopii Mood Disorder Questionnaire (MDQ «»3), jonka herkkyys ja tarkkuus ovat kohtalaiset «Hirschfeld RM, Holzer C, Calabrese JR ym. Validity of the mood disorder questionnaire: a general population study. Am J Psychiatry 2003;160:178-80 »40, «Zimmerman M, Galione JN. Screening for bipolar disorder with the Mood Disorders Questionnaire: a review. Harv Rev Psychiatry 2011;19:219-28 »41.
Perusterveydenhuollossa ja työterveyshuollossa MDQ:n käyttö on suositeltavaa, jos potilaalla on esiintynyt lisääntyneen aktiivisuuden kausia, masennuksen vaste hoitoon on huono tai syntyy epäily kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä. Jos MDQ-seulan tulos on positiivinen, selvitetään anamneesi huolellisesti perusterveydenhuollossa.
Selvitetään, onko potilaalla ollut vauhdikkaita tai ärtyneen mielialan jaksoja ja toisaalta masennusjaksoja (huolellinen kuvaus oireista ja niiden ajoituksesta).
Selvitetään, onko oireilu sekundaarista eli voiko sen syynä olla alkoholiriippuvuus tai muu päihdeongelma, somaattisen sairauden ajankohtainen oireilu tai elämäntilanne.
Erikoissairaanhoidossa MDQ kuuluu jokaisen masennuspotilaan arviointiin.
Positiivinen MDQ-löydös merkitsee vasta kaksisuuntaisen mielialahäiriön epäilyä eikä vielä diagnoosia, koska diagnoosi edellyttää perusteellista diagnostista arviota. Alle 40 % MDQ-seulassa positiivisen tuloksen saaneista varmistui tutkimuksessa kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastaviksi «Mantere O, Suominen K, Leppämäki S ym. The clinical characteristics of DSM-IV bipolar I and II disorders: baseline findings from the Jorvi Bipolar Study (JoBS). Bipolar Disord 2004;6:395-405 »42.
Sairaushistorian graafinen kuvaus (Oirekortti «»4) on päteväksi osoitettu menetelmä, jota voidaan käyttää apuna retrospektiivisesti kaksisuuntaisen mielialahäiriön sairauden kulun selvittämisessä.
Muita erotusdiagnostiikassa huomioon otettavia häiriöitä ovat esimerkiksi skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö ja persoonallisuushäiriöt, joissa tunnetilat vaihtelevat nopeasti (epävakaa persoonallisuus), anoreksia, jossa motorinen aktiivisuus saattaa olla korostunutta, vaikeat ahdistustilat ja riippuvuus päihteistä tai niiden väärinkäyttö (taulukko «Kaksisuuntaisen mielialahäiriön erotusdiagnostiikka (ICD-10).»2).
Nuorilla on huomioitava oirekuvan epätyypillisyys ja toimintakyvyn heikkeneminen. Oirekuvassa on aikuisia useammin psykoottisuutta. Erotusdiagnostiikassa nuorilla on huomioitava ADHD, käytöshäiriöt ja päihdehäiriöt.
Ikääntyneillä on erotusdiagnostisesti huomioitava dementian käytösoireet. Mielialahäiriö voi johtua myös suoraan jostakin somaattisesta sairaudesta tai lääkehoidosta (taulukko «Sairauksia, lääkeaineita ja päihteitä, jotka voivat aiheuttaa elimellisen mielialahäiriön .»3). Yli 50-vuotiaina sairastuneiden osalta on erityisesti huomioitava somaattiset syyt ja niiden tutkiminen. Kuvantamistutkimukset ovat suositeltavia ainakin silloin, kun epäillään sekundaarista mielialahäiriötä, ensimmäinen mielialan kohoamisjakso puhkeaa keski-iässä tai sen jälkeen tai potilaalla on epätyypillinen oirekuva.
Mielialahäiriöitä aiheuttavien sairauksien esiintyminen tai potentiaalisesti niille altistavien lääkkeiden tai päihteiden käyttö ei kuitenkaan suoraan merkitse sitä, että kyseiset seikat olisivat mielialahäiriön syy. Syysuhdetta on arvioitava yleisen lääketieteellisen todennäköisyyden perusteella.
Taulukko 2. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön erotusdiagnostiikka (ICD-10).
Päihdehäiriö
Sairauden tyypillisimmät piirteet Toistuvia masennuksen, mania- tai hypomania- sekä sekamuotoisia sairausjaksoja Toistuvia masennusjaksoja Skitsofrenialle luonteenomaisia psykoottisia oireita masennus-, mania- tai sekamuotoisen jakson yhteydessä Minäkäsityksen ja ihmissuhteiden ja mielialan epävakaus sekä impulsiivisuus Pitkäaikainen, lapsuusiässä alkanut tarkkaavaisuuden säätelyn, yllykkkeiden hillitsemisen ja toiminnanohjauksen vaikeus Päihteen käyttö tiedossa olevista haitoista huolimatta
Tyypillinen erotusdiagnostinen ongelma suhteessa kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön Onko koskaan esiintynyt kiistatonta hypomaanista, maanista tai sekamuotoista jaksoa? Onko kyseessä psykoottinen mania tai depressio vai skitsoaffektiivinen psykoosi? Onko intensiivisessä mielialojen vaihtelussa ja kiihkeässä toiminnassa kyse hypomanista? Johtuvatko nuoren aikuisen ylivilkkaus ja impulsiivinen käytös kohonneesta mielialasta? Johtuuko poikkeava, (hypo)maaniselta vaikuttava käytös päihteen vaikutuksesta?
Mikä erottaa kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä? Potilaalla ei koskaan ole maniaa tai hypomaniaa. Potilaalla on skitsofrenialle luonteenomaisia psykoottisia oireita, kuten hallusinaatioita, vaikutuselämyksiä tai bisarreja harhaluuloja Persoonallisuushäiriö on pysyvä ominaisuus. Hypomania esiintyy erillisinä jaksoina. Pitkäaikaisesti kohonnutta mielialaa ei esiinny puhtaissa persoonallisuushäiriöissä ADHD on pitkäaikainen, jo lapsuudessa alkanut häiriö. (Hypo)maniat esiintyvät erillisinä sairausjaksoina. Päihteen käyttö alkaa ennen muutosta mielialassa ja käytöksessä. Ei päinvastoin kuten kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä.
Taulukko 3. Sairauksia, lääkeaineita ja päihteitä, jotka voivat aiheuttaa elimellisen mielialahäiriön «Akiskal HS. Mood disorders: clinical features. Kirjassa: Sadock BJ, Sadock VA (toim.) Kaplan and Sadock´s comprehensive textbook of psychiatry. 8. painos. Lippincott William & Wilkins, Philadelphia, P»43.
Tavallisimmat lääkkeet
Päihteet 1)
Päihteisiin liittyvät oireet voivat ilmaantua myös vierotusvaiheessa.
Aivoinfarkti Anaboliset steroidit Alkoholi
Aivokasvaimet Anksiolyytit Amfetamiini
B1-, B2-, B6- ja B12-vitamiinien puutokset Antidepressantit Ekstaasi (MDMA)
Foolihapon puutos Ehkäisytabletit Kokaiini
Dementiat Interferoni
Hypertyreoosi Klonidiini
Hyperadrenalismi (Cushingin oireyhtymä) Glukokortikoidit
MS-tauti Psykoosilääkkeet
Porfyria Psykostimulantit
Syövät ja etäpesäkkeet Simetidiini
Ohimolohkoepilepsia Tyroksiini
Perintötekijöiden merkittävä osuus on osoitettu vakuuttavasti tyypin 1 kaksisuuntaisen mielialahäiriön osalta «Farmer A, Elkin A, McGuffin P. The genetics of bipolar affective disorder. Curr Opin Psychiatry 2007;20:8-12 »44: ne selittävät 79–93 % tyypin 1 häiriön esiintyvyyden vaihtelusta väestössä «Kieseppä T, Partonen T, Haukka J ym. High concordance of bipolar I disorder in a nationwide sample of twins. Am J Psychiatry 2004;161:1814-21 »45.
Myös tyypin 2 kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyy perinnöllistä alttiutta «Edvardsen J, Torgersen S, Røysamb E ym. Heritability of bipolar spectrum disorders. Unity or heterogeneity? J Affect Disord 2008;106:229-40 »46.
Yksilötasolla perintötekijöiden todennäköistä osuutta voidaan arvioida mielialahäiriöiden sukuhistorian valossa.
Henkilöillä, joiden ensiasteen sukulaisella on tyypin 1 kaksisuuntainen mielialahäiriö, sairastumisriski on muuhun väestöön nähden 5–10-kertainen «Craddock N, Jones I. Genetics of bipolar disorder. J Med Genet 1999;36:585-94 »47.
Lapsuusiän traumaattiset kokemukset saattavat altistaa sairauden kehittymiselle «Etain B, Henry C, Bellivier F ym. Beyond genetics: childhood affective trauma in bipolar disorder. Bipolar Disord 2008;10:867-76 »48.
Synnytys suurentaa sairastumisriskiä seuraavan vuoden aikana «Tsuchiya KJ, Byrne M, Mortensen PB. Risk factors in relation to an emergence of bipolar disorder: a systematic review. Bipolar Disord 2003;5:231-42 »49. Synnytyksen jälkeisessä psykiatrisessa oireilussa pitää huomioida kaksisuuntaisen mielialahäiriön mahdollisuus «Munk-Olsen T, Laursen TM, Meltzer-Brody S ym. Psychiatric disorders with postpartum onset: possible early manifestations of bipolar affective disorders. Arch Gen Psychiatry 2012;69:428-34 »50.
Stressaavilla elämäntapahtumilla on merkitystä jakson laukaisijoina, mutta osa kuormittavista elämänmuutoksista on seurausta sairaudesta itsestään «Bender RE, Alloy LB. Life stress and kindling in bipolar disorder: review of the evidence and integration with emerging biopsychosocial theories. Clin Psychol Rev 2011;31:383-98 »51, «Hosang GM, Korszun A, Jones L ym. Life-event specificity: bipolar disorder compared with unipolar depression. Br J Psychiatry 2012;201:458-65 »52.
Mielialaa tasaava lääkehoito on kaksisuuntaisen mielialahäiriön keskeisin hoitomuoto (litium ja mielialaa tasaavat epilepsia- ja psykoosilääkkeet).
Hoidon suunnittelussa on keskeistä selvittää, mikä sairauden vaihe on kyseessä, ja huomioida taudin kulku.
Sairauden aiempi kulku ennustaa tulevaa kulkua (Oirekortti «»4).
Hoito tulee järjestää siten, että potilaan yksilölliset ja eri sairausvaiheiden mukaisesti muuttuvat hoitotarpeet huomioidaan ja hoidon jatkuvuus turvataan.
Hoidon koordinoimiseksi on suositeltavaa nimetä kaikille kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastaville vastuuhenkilö (case manager) hoitavassa yksikössä.
Vakava itsetuhoisuus, psykoottisuus, kyvyttömyys huolehtia itsestä ja toimintakyvyn merkittävä heikkeneminen ovat usein sairaalahoidon aiheita. Tarvittaessa sairaalahoito toteutetaan mielenterveyslain mukaisesti potilaan tahdosta riippumatta. Alle 18-vuotiaiden osalta voidaan tahdosta riippumattomaan hoitoon määräämiseen käyttää vakavan mielenterveyshäiriön kriteereitä, vaikkei todellisuudentajun häiriintymistä olisi todettavissa, jos nuori on vaarallinen itselleen ja muut mielenterveyspalvelut ovat riittämättömiä hänen hoitoonsa.
Mielenterveyslain «Finlex – Valtion säädöstietopankki. Mielenterveyslaki 14.12.1990/1116. http://www.finlex.fi/fi/laki/ajantasa/1990/19901116, »53 mukaisesti mania itsessään (F30.1 mania ilman psykoottisia oireita, F30.2 mania ja psykoottisia oireita, F31.1 kaksisuuntaisen mielialahäiriön maaninen jakso ilman psykoottisia oireita sekä F31.2 kaksisuuntaisen mielialahäiriön psykoottinen maaninen jakso) tarvittaessa mahdollistaa tahdosta riippumattoman hoidon, jos muut mielenterveyslain edellytykset täyttyvät.
Jos avohoito arvioidaan akuuttivaiheessa riittäväksi, potilaan tilaa tulee seurata säännöllisin tapaamisin 1–2 viikon välein tai tarvittaessa tiiviimmin, jos esimerkiksi itsemurhavaara arvioidaan suureksi.
Akuuttihoidon tavoitteena on eutymia. Eutymiassa potilas on oireeton tai hänellä on vain hyvin lieviä ja ohimeneviä oireita. Oireettomuuden saavuttamisen jälkeen alkaa ylläpitohoito.
Seurantatapaamisissa on suositeltavaa arvioida hoidon tehoa käyttämällä sekä masennusoireita (esim. Beckin 21-kohtainen masennuskysely, Hamiltonin depressioasteikko tai Montgomery–Åsbergin depressioasteikko, MADRS «»2) että maanisia oireita (esim. Young Mania Rating Scale, YMRS «»5) määrittäviä oiremittareita ja mielialapäiväkirjaa (Mielialapäiväkirja «»1).
Lääkehoito- ja sairaushistorian graafista kuvausta (Oirekortti «»4) käytetään apuna hoitovasteen seurannassa «Denicoff KD, Leverich GS, Nolen WA ym. Validation of the prospective NIMH-Life-Chart Method (NIMH-LCM-p) for longitudinal assessment of bipolar illness. Psychol Med 2000;30:1391-7 »54.
Hoidossa oleellisia ovat hyvä yhteistyö ja tiedon siirtyminen hoitoon osallistuvien tahojen kesken.
Yhteistyö päihdehuollon kanssa on hoidon onnistumisen kannalta keskeistä, jos potilaalla on samanaikainen päihdeongelma.
Omaiset ja potilaan muu lähipiiri tulisi ottaa mukaan hoitoon. Erityistä huomiota on kiinnitettävä potilaan alaikäisten lasten hyvinvointiin.
Kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavat diagnosoidaan ja akuuttivaiheet hoidetaan pääsääntöisesti psykiatrisessa erikoissairaanhoidossa. Vakiintuneessa vaiheessa hoito toteutetaan yksilöllisen harkinnan perusteella erikoissairaanhoidossa, työterveyshuollossa tai perusterveydenhuollossa.
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön tunnistamiseksi tulisi perusterveydenhuollossa ja työterveyshuollossa kysyä kaikilta masennuspotilailta mahdollisista aiemmista kohonneen, kiihtyneen tai ärtyneen mielialan jaksoista.
Jos perusterveydenhuollossa tai työterveyshuollossa herää epäily kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä, potilas on syytä ohjata psykiatriseen erikoissairaanhoitoon diagnostiseen arvioon.
Samanaikainen päihdeongelma ei ole este diagnostiselle arviolle erikoissairaanhoidossa.
Psykiatrisessa erikoissairaanhoidossa aloitettu ja toteutettu ylläpitohoidon seuranta voidaan siirtää perusterveydenhuoltoon tai työterveyshuoltoon yleensä siinä vaiheessa, kun potilas on ollut oireeton tai hänellä on ollut enintään vähäisiä jäännösoireita riittävän pitkään (1–3 vuotta). Tällöin huomioidaan potilaan kokonaistilanne ja toimintakyky.
Hoitopaikan valintaan vaikuttavat muun muassa sairauden vaikeusaste, aiempien jaksojen lukumäärä ja vaikeus, aiempi psykoottisuus ja itsetuhoisuus, uusiutumisen riski, erityisriskit (esim. potilaan työtehtävät), sukuhistoria ja hoitomyöntyvyys.
Jos potilaalle tulee uudelleen kaksisuuntaisen mielialahäiriön oireita tai ennakoivia oireita, hoitopaikan valinta arvioidaan uudelleen kiireellisen psykiatrisen konsultaation avulla tai potilas ohjataan psykiatriseen erikoissairaanhoitoon hoidon arvioon.
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön lääkehoidon annossuositukset esitetään taulukossa « Kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennus-, mania- ja ylläpitovaiheen hoidossa suositeltavien lääkkeiden tavanomaiset annokset ja tavoitepitoisuudet. »4. Merkittävimmät kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa käytettyjen lääkkeiden yhteisvaikutukset esitetään taulukossa «Tärkeimpien kaksisuuntaisen mielialahäiriön lääkehoidossa käytettävien lääkkeiden keskinäiset yhteisvaikutukset»5.
Taulukko 4. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennus-, mania- ja ylläpitovaiheen hoidossa suositeltavien lääkkeiden tavanomaiset annokset ja tavoitepitoisuudet.
Annos tai pitoisuus
Mahdollisimman nopea hoitoannoksen tai -pitoisuuden tavoittaminen
Myös sekamuotoisen jakson hoidossa
Ei naisille, joilla on raskaaksi tulemisen mahdollisuus
Maniavaihe1)
Aripipratsoli 15–30 mg/vrk2) 15–30 mg/vrk
Asenapiini 10–20 mg/vrk
Haloperidoli 2–15 mg/vrk
Karbamatsepiini 400–1 600 mg/vrk2) 400–1 600 mg/vrk
Ketiapiini 300–600 mg/vrk 300–800 mg/vrk 300–600 mg/vrk
Lamotrigiini 50–200 mg/vrk 50–400 mg/vrk
Litium 0,8–1,2 mmol/l 0,8–1,2 mmol/l 0,6–0,8 mmol/l
Olantsapiini + fluoksetiini 5 + 20 – 10 + 40 mg/vrk
Olantsapiini 5–20 mg/vrk2) 5–20 mg/vrk
Risperidoni 1–6 mg/vrk2)
Risperidoni, pitkävaik.inj. 25–50 mg/kaksi viikkoa
Tsiprasidoni 80–120 mg/vrk2)
Valproaatti 3) 450–600 µmol/l 450–900 µmol/l2) 450–900 µmol/l
Taulukko 5. Tärkeimpien kaksisuuntaisen mielialahäiriön lääkehoidossa käytettävien lääkkeiden keskinäiset yhteisvaikutukset
() tulokset ristiriitaisia tai kliininen merkitys epäselvä
** hepatotoksinen
* suurentaa valproaatin pitoisuutta
Pitoisuus suurenee/pienenee
Neurotoksinen vaikutus
Litium Haloperidoli
Valproaatti Lamotrigiini Karbamatsepiinin metaboliitti
Risperidoni*
Karbamatsepiinin vapaa fraktio
Lamotrigiini (Valproaatti) Karbamatsepiinin metaboliitti
Karbamatsepiini Olantsapiini
Tsipratsidoni
Valproaatti Valproaatin metaboliitti**
(Asenapiini)
(Risperidoni)
Manian lääkehoito
Maniaan tehoavat
aripipratsoli «Aripipratsoli on tehokas manian ja sekamuotoisen jakson hoidossa.»A
asenapiini «Asenapiini on tehokas manian ja sekamuotoisen jakson hoidossa.»A
haloperidoli «Haloperidoli on tehokas manian hoidossa.»A
karbamatsepiini «Karbamatsepiini on tehokas manian ja sekamuotoisen jakson hoidossa.»A
ketiapiini «Ketiapiini on tehokas manian hoidossa.»A
litium «Litium on tehokas manian hoidossa.»A
olantsapiini «Olantsapiini on tehokas manian ja sekamuotoisen jakson hoidossa.»A
risperidoni «Risperidoni on tehokas manian ja sekamuotoisen jakson hoidossa.»A
tsiprasidoni «Tsiprasidoni on tehokas manian ja sekamuotoisen jakson hoidossa.»A
valproaatti «Valproaatti on tehokas manian ja sekamuotoisen jakson hoidossa.»A
Lääke valitaan yksilöllisen hyöty-haittasuhteen perusteella ja mahdollinen masennuslääke pitää lopettaa.
Mitä vaikeampi mania on, sitä useammin tarvitaan erilaisten lääkehoitojen yhdistämistä.
Samanaikainen valproaatin tai litiumin tai molempien ja uudemman psykoosilääkkeen yhteiskäyttö on tehokkain manian hoito «Samanaikainen valproaatin tai litiumin ja toisen polven antipsykootin käyttö tehostaa manian hoitoa.»A.
Psykoottisen manian lääkehoitoon soveltuvat ensisijaisesti uudemmat psykoosilääkkeet.
Sähköhoitoa voidaan harkita vaikeaoireisissa ja -hoitoisissa manioissa «National Collaborating Centre for Mental Health. Bipolar disorder. The management of bipolar disorder in adults, children and adolescents, in primary and secondary care. National Institute for Health »55, «http://www.nice.org.uk/CG038»2.
Hoitoresistentissä maniassa voidaan harkita klotsapiinin käyttöä «Grunze H, Vieta E, Goodwin GM ym. The World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for the biological treatment of bipolar disorders: update 2009 on the treatment of acute»56.
Oikean lääkepitoisuuden nopea saavuttaminen aikaistaa maniaoireiden lievittymistä «Lääkepitoisuuden nopea saavuttaminen saattaa aikaistaa maniaoireiden lievittymistä.»C.
Tukilääkitykseksi manialääkityksen ohella tarvitaan usein bentsodiatsepiineja «Klonatsepaami saattaa edesauttaa maniaoireiden lievenemistä.»C.
Manian lääkehoidon pitäisi soveltua mahdollisimman hyvin myös ylläpitohoitoon.
Eräiden lääkkeiden osalta on tutkimusnäyttöä siitä, etteivät ne ole tehokkaita kaksisuuntaisen mielialahäiriön maniavaiheen hoidossa. Monoterapiana ei suositella gabapentiinia, topiramaattia, lamotrigiinia, verapamiilia ja tiagabiinia eikä risperidonin tai olantsapiinin ja karbamatsepiinin yhdistelmiä «Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV ym. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) collaborative update of CANMAT guidelines for the »8.
Sekamuotoisen jakson lääkehoito
Maniaan ja sekamuotoiseen jaksoon tehoavat
valproaatti «Valproaatti on tehokas manian ja sekamuotoisen jakson hoidossa.»A.
Lääke valitaan yksilöllisen hyöty-haittasuhteen perusteella, ja mahdollinen masennuslääke pitää lopettaa.
Sekamuotoista jaksoa pitäisi hoitaa ensisijaisesti lääkkeillä, joiden tehosta on näyttöä myös ylläpitohoidossa.
Lääkehoidon periaatteet ovat muuten samat kuin manian lääkehoidossa.
Hypomanian lääkehoito
Hypomaniassa maniaa estävän ylläpitolääkkeen annosta suurennetaan, hypomanialle altistava masennuslääkitys lopetetaan ja käytetään lyhytkestoisesti uudempaa psykoosilääkettä «Manian hoidossa käytettäviä lääkkeitä voidaan käyttää hypomanian hoidossa, mutta luotettava näyttö puuttuu.»D.
Masennusvaiheen hoito tyypin 1 häiriössä
Ketiapiini on tehokas tyypin 1 akuutin kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen hoidossa «Ketiapiini on tehokas akuutin kaksisuuntaisen mielialahäiriön tyypin I masennusvaiheen hoidossa.»A. Lääkevasteen saaneiden potilaiden osuudet eivät tutkituilla annoksilla näytä riippuvan lääkeannoksesta.
Lamotrigiini on ilmeisesti tehokas tyypin 1 akuutin kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen hoidossa «Lamotrigiini on ilmeisesti tehokas akuutin kaksisuuntaisen mielialahäiriön tyypin I masennusvaiheen hoidossa.»B. Sen käyttöä aloitettaessa on huomioitava, että annosta tulee suurentaa hitaasti.
Litium lienee jossain määrin tehokas akuutin kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen hoidossa «Litium lienee jossain määrin tehokas akuutin kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen hoidossa.»C. Vaste saavutetaan hitaasti, ja oikea annos määritetään pitoisuusmääritysten perusteella.
Olantsapiinin ja fluoksetiinin yhdistelmä on ilmeisesti tehokas tyypin 1 kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen hoidossa «Olantsapiinin ja fluoksetiinin yhdistelmä on ilmeisesti tehokasi I-tyypin akuutin kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen hoidossa.»B. Ei kuitenkaan tiedetä, liittyykö tähän yhdistelmään lisääntynyt vaiheen kääntymisen vaara, jolloin fluoksetiinin pitkä puoliintumisaika voi olla ongelmallinen.
Valproaatti saattaa olla tehokas tyypin 1 kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheessa «Valproaatti saattaa olla tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön tyypin I masennusvaiheessa.»C.
Psykiatrista sähköhoitoa käytetään kaksisuuntaisen mielialahäiriön depressiovaiheen hoidossa «Ciapparelli A, Dell'Osso L, Tundo A ym. Electroconvulsive therapy in medication-nonresponsive patients with mixed mania and bipolar depression. J Clin Psychiatry 2001;62:552-5 »57, «Penland HR, Ostroff RB. Combined use of lamotrigine and electroconvulsive therapy in bipolar depression: a case series. J ECT 2006;22:142-7 »58. Psykiatrinen sähköhoito saattaa olla yhtä tehokasta kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen ja yksisuuntaisen masennustilan hoidossa «Psykiatrinen sähköhoito saattaa olla yhtä tehokasta kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen ja yksisuuntaisen masennustilan hoidossa.»C. Kahden asianmukaisen lääkehoitokokeilun jälkeen harkitaan sähköhoitoa «Yatham LN, Kennedy SH, O'Donovan C ym. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) guidelines for the management of patients with bipolar disorder: update 2007. Bipolar Disord 2006;8:721»59.
Osa potilaista saattaa hyötyä masennuslääkkeistä mielialantasaajiin yhdistettynä «Masennuslääkkeet yhdistettynä mielialan tasaajiin saattavat parantaa kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen hoidon tuloksia.»C. Niistä saatu hyöty lienee kuitenkin vähäisempi kuin masennustilassa, eikä masennuslääkkeitä tule käyttää, jos potilaalla on samanaikaisia mielialan kohoamisen oireita. Masennuslääkehoidon suositeltavasta kestosta ei ole yksiselitteistä tietoa.
Omega-3-rasvahapot yhdistettynä mielialan tasaajiin ja muihin kaksisuuntaisen mielialahäiriön lääkehoitoihin saattavat hieman parantaa kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen hoidon tuloksia «Omega-3 yhdistettynä mielialan tasaajiin ja muihin kaksisuuntaisen mielialahäiriön lääkehoitoihin saattaa parantaa kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen hoidon tuloksia.»C.
Modafiniili liitettynä mielialantasaajiin tai mielialantasaajan ja masennuslääkkeen yhdistelmään saattaa parantaa kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen hoidon tuloksia «Modafiniili liitettynä mielialantasaajiin tai mielialantasaajan ja masennuslääkkeen yhdistelmään saattaa parantaa kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen hoidon tuloksia.»C.
Euroopan lääkeviraston ohjeistuksen mukaan modafiniilia tulee käyttää ainoastaan narkolepsian hoitoon. Ks. myös «http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Modafinil/human_referral_000236.jsp»3.
Lääke valitaan yksilöllisen hyöty-haittasuhteen perusteella.
Aripipratsoli 5–30 mg/vrk:n annoksina monoterapiana tai 10–30 mg/vrk:n annoksina mielialan tasaajaan liitettynä ei ole tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen hoidossa «Thase ME, Jonas A, Khan A ym. Aripiprazole monotherapy in nonpsychotic bipolar I depression: results of 2 randomized, placebo-controlled studies. J Clin Psychopharmacol 2008;28:13-20 »60, «Quante A, Zeugmann S, Luborzewski A ym. Aripiprazole as adjunct to a mood stabilizer and citalopram in bipolar depression: a randomized placebo-controlled pilot study. Hum Psychopharmacol 2010;25:126-»61. Lisäksi tehon puutteen vuoksi gabapentiinia ja tsiprasidonia ei suositella monoterapiaksi eikä tsiprasidonia ja levetirasetaamia kombinaatioissa lisälääkkeeksi «Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV ym. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) collaborative update of CANMAT guidelines for the »8.
Masennusvaiheen hoito tyypin 2 häiriössä
Ketiapiinilla on tehoa tyypin 2 kaksisuuntaisen mielialahäiriön akuutin masennusvaiheen hoidossa «Ketiapiinilla on tehoa akuutin kaksisuuntaisen mielialahäiriön tyypin II masennusvaiheen hoidossa.»A.
On epävarmaa, onko lamotrigiini tehokas tyypin 2 kaksisuuntaisen mielialahäiriön akuutin masennusvaiheen hoidossa «On epävarmaa, onko lamotrigiini tehokas II-tyypin akuutin kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen hoidossa.»B.
Masennuslääkkeiden yhdistämisestä mielialantasaajiin saattaa olla hyötyä akuutin tyypin 2 kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen hoidossa «Masennuslääkkeitä voidaan yhdistää mielialantasaajiin akuutin II-tyypin kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen hoidossa.»D. Ellei potilaalla ole samanaikaisia kohonneen mielialan oireita, voidaan harkita masennuslääkkeen yhdistämistä tarkassa seurannassa.
Lääkehoitoihin liittyvä vaiheen kääntymisen vaara
Trisyklisiin masennuslääkkeisiin liittyy kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen hoidossa suurempi vaiheen kääntymisen vaara kuin SSRI-lääkkeisiin «Trisyklisiin masennuslääkkeisiin liittyy kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen hoidossa suurempi vaiheen kääntymisen vaara kuin SSRI-lääkkeisiin.»B.
Kaksoisvaikutteisiin masennuslääkkeisiin liittyvästä vaiheen kääntymisen riskistä on niukasti tutkimustietoa «Venlafaksiiniin saattaa liittyä suurempi vaiheen kääntymisen vaara kuin sertraliiniin tai bubropioniin kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen hoidossa.»C, mutta on mahdollista, että vaiheen kääntymisen riski on näillä lääkkeillä suurempi kuin SSRI-lääkkeillä.
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön psykoottisen masennusjakson hoito
Jos kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusjaksoon liittyy psykoottisia oireita, tulee hoitoon liittää uudempi psykoosilääke tai harkita sähköhoitoa «National Collaborating Centre for Mental Health. Bipolar disorder. The management of bipolar disorder in adults, children and adolescents, in primary and secondary care. National Institute for Health »55, «http://www.nice.org.uk/CG038»2.
Masennuksen kokeelliset hoidot
Pramipeksolin, rilutsolin, lurasidonin, ketamiinin ja transkraniaalisen magneettistimulaation käyttöä kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen hoidossa tutkitaan, mutta niiden käyttökelpoisuudesta on ennenaikaista tehdä päätelmiä «Goldberg JF, Burdick KE, Endick CJ. Preliminary randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pramipexole added to mood stabilizers for treatment-resistant bipolar depression. Am J Psychiatry »62, «Zarate CA Jr, Quiroz JA, Singh JB ym. An open-label trial of the glutamate-modulating agent riluzole in combination with lithium for the treatment of bipolar depression. Biol Psychiatry 2005;57:430-2 »63, «McIntyre RS, Cha DS, Alsuwaidan M ym. A review of published evidence reporting on the efficacy and pharmacology of lurasidone. Expert Opin Pharmacother 2012;13:1653-9 »64, «Zarate CA Jr, Brutsche NE, Ibrahim L ym. Replication of ketamine's antidepressant efficacy in bipolar depression: a randomized controlled add-on trial. Biol Psychiatry 2012;71:939-46 »65, «Harel EV, Zangen A, Roth Y ym. H-coil repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of bipolar depression: an add-on, safety and feasibility study. World J Biol Psychiatry 2011;12:119»66.
Ylläpitohoito kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä
Ylläpitohoidon tavoitteena on estää sekä uusia mielialahäiriöjaksoja että varsinaisten jaksojen välisiä lievempiä oireita, joilla saattaa olla merkittävää vaikutusta toimintakykyyn.
Ylläpitohoito aloitetaan aina, kun kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnoosi on tehty eli potilaalla on elämänsä aikana ollut kaksi tai useampia sairausjaksoja. Tällöin lääkehoitoa valittaessa on tärkeää huomioida aiempi sairaushistoria.
Tyypin 1 kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä elämänmittainen ylläpitolääkitys on suositeltavaa.
Tyypin 2 kaksisuuntaisen mielialahäiriön elämänmittainen ylläpitolääkitys on suositeltavaa, jos sairausjaksoihin on liittynyt merkittävää itsetuhoisuutta, psykoottisia masennusjaksoja tai merkittävää toimintakyvyttömyyttä tai sairausjaksoja on ollut useita.
Jos tyypin 2 häiriön kuva on lieväoireinen (enintään kolme sairausjaksoa, enintään keskivaikeita masennusjaksoja, ei merkittävää itsetuhoisuutta, potilas oireeton useita vuosia), ylläpitolääkityksen asteittaista lopetusta voidaan harkita, kunhan potilaan tilaa seurataan.
Tyypin 1 häiriön ylläpitohoito
Litium «Litium on tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön ylläpitohoidossa.»A ja ketiapiini «Ketiapiini on tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön tyypin I ylläpitohoidossa.»A ovat tehokkaita ylläpitohoitolääkkeitä sekä manian että masennuksen hoidossa ja ensisijaisia vaihtoehtoja kaksisuuntaisen mielialahäiriön ylläpitohoidossa. Ylläpitohoitoon on suositeltu 0,6–0,8 mmol/l:n litiumpitoisuuksia «Severus WE, Kleindienst N, Seemüller F ym. What is the optimal serum lithium level in the long-term treatment of bipolar disorder--a review? Bipolar Disord 2008;10:231-7 »67, «Kaksisuuntaisen mielialahäiriön lääkehoidon seuranta: somaattiset haitat»3. Litiumlääkityksen äkillinen lopetus suurentaa merkittävästi uuden sairausjakson riskiä «Severus WE, Kleindienst N, Seemüller F ym. What is the optimal serum lithium level in the long-term treatment of bipolar disorder--a review? Bipolar Disord 2008;10:231-7 »67, «Yazici O, Kora K, Polat A ym. Controlled lithium discontinuation in bipolar patients with good response to long-term lithium prophylaxis. J Affect Disord 2004;80:269-71 »68, joten lääkkeen käyttö on lopetettava hitaasti 1–6 kuukauden kuluessa ja potilaan vointia on samalla seurattava.
Myös olantsapiini on osoitettu tehokkaaksi kaksisuuntaisen mielialahäiriön ylläpitohoidossa «Olantsapiini on tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön (tyypin I) ylläpitohoidossa.»A, mutta siihen liittyy suurentunut metabolisen oireyhtymän vaara «Kaksisuuntaisen mielialahäiriön lääkehoidon seuranta: somaattiset haitat»3, «Psykoosilääkkeiden haittavaikutukset»4, mikä rajoittaa käyttöä.
Valproaattia «Valproaatti on ilmeisesti tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön (tyypin I) ylläpitohoidossa.»Bon käytetty laajasti, ja se ilmeisesti on tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön ylläpitohoidossa. Fertiili-ikäisillä naisilla on huolehdittava raskauden ehkäisystä «Kaksisuuntaisen mielialahäiriön lääkehoidon seuranta: somaattiset haitat»3, eikä valproaattia tulisi käyttää raskausaikana «Kaksisuuntainen mielialahäiriö ja raskaus»5.
Aripipratsoli «Aripiratsoli on ilmeisesti tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön (tyypin I) ylläpitohoidossa.»B ja pitkävaikutteinen risperidoni-injektio «Pitkävaikutteinen risperidoni ilmeisesti on tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön (tyypin I) ylläpitohoidossa estämään mielialan kohoamisia.»B ovat ilmeisesti tehokkaita ylläpitohoidossa estämään mielialan kohoamista «Kaksisuuntaisen mielialahäiriön lääkehoidon seuranta: somaattiset haitat»3, «Psykoosilääkkeiden haittavaikutukset»4.
Karbamatsepiinin teho ylläpitohoidossa ei liene yhtä hyvä kuin muilla mainituilla lääkkeillä «Karbamatsepiinilla saattaa olla tehoa kaksisuuntaisen mielialahäiriön ylläpitohoidossa.»C, ja sen käyttöä rajoittavat yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa «Kaksisuuntaisen mielialahäiriön lääkehoidon seuranta: somaattiset haitat»3.
On mahdollista, että asenapiini on tehokas ylläpitohoidossa «On mahdollista, että asenapiini on tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön (tyypin I) ylläpitohoidossa, mutta lisätutkimusta tarvitaan.»D, mutta aiheesta tarvitaan lisää tutkimustietoa.
Lamotrigiini «Lamotrigiini on tehokas ehkäisemään kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusjaksoja.»A ehkäisee tehokkaasti kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusjaksoja, kun taas muut ylläpitohoidossa käytettävät lääkkeet ovat tehokkaita maanisten jaksojen ehkäisijöitä. Lamotrigiinia ei siten yleensä käytetä yksin tyypin 1 häiriön ylläpitohoidossa.
Litiumin ja valproaatin «Litiumin ja valproaatin yhdistelmähoito on ilmeisesti tehokkaampi kuin valproaatti yksin kaksisuuntaisen mielialahäiriön ylläpitohoidossa, mutta ei eroa merkittävästi litiummonoterapiasta.»B, ketiapiinin ja litiumin tai valproaatin «Ketiapiinin lisääminen mielialaa tasaavaan lääkehoitoon parantaa lääkehoidon tehoa kaksisuuntaisen mielialahäiriön tyypin I ylläpitohoidossa.»A, aripipratsolin ja litiumin tai valproaatin «Aripipratsoli yhdistettynä litiumiin tai valproaattiin on ilmeisesti tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön (tyypin I) ylläpitohoidossa. Sen sijaan aripipratsolin ja lamotrigiinin yhdistelmästä ei näyttäisi olevan tilastollisesti merkitsevää lisähyötyä estämään uusia maanisia vaiheita verrattuna lamotrigiinimonoterapiaan.»B, olantsapiinin ja litiumin tai valproaatin «Olantsapiinin ja litiumin tai valproaatin yhdistelmähoito saattaa ehkäistä oiretasoisia relapseja monoterapiaa paremmin kaksisuuntaisen mielialahäiriön ylläpitohoidossa.»D, tsiprasidonin ja litiumin tai valproaatin «Tsiprasidonin ja litiumin tai valproaatin yhdistelmä saattaa olla litium- tai valproaattimonoterapiaa tehokkaampi kaksisuuntaisen mielialahäiriön (tyypin I) ylläpitohoidossa.»C tai litiumin ja karbamatsepiinin «Litiumin ja karbamatsepiinin yhdistelmähoito saattaa olla tehokas hoitovaihtoehto niille potilaille, joilla yksi ylläpitolääke ei ole ollut riittävä estämään uusia mielialajaksoja.»D yhdistelmät saattavat olla tehokkaita vaihtoehtoja niille potilaille, joille yksi ylläpitolääke ei ole ollut riittävä estämään uusia mielialahäiriöjaksoja.
Myös pitkävaikutteinen risperidoni-injektio on ilmeisesti tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön ylläpitohoidossa lisälääkkeenä tavalliselle hoidolle «Pitkävaikutteinen risperidoni-injektio on ilmeisesti tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön (tyypin I) ylläpitohoidossa tavallisen hoidon lisälääkkeenä.»B.
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön ylläpitohoidossa masennuslääkkeistä «Kaksisuuntaisen mielialahäiriön ylläpitohoidossa masennuslääkkeistä ei ole ryhmätasolla hyötyä mielialantasaajaan yhdistettynä.»A mielialantasaajaan yhdistettynä ei ole ryhmätasolla hyötyä.
Tehonpuutteensa vuoksi gabapentiini, topiramaatti ja masennuslääkkeet eivät ole suositeltavia monoterapiana eikä flupentiksoli lisälääkkeenä «Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV ym. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) collaborative update of CANMAT guidelines for the »8.
Tyypin 2 häiriön ylläpitohoito
Ketiapiini on ilmeisesti tehokas «Ketiapiini on ilmeisesti tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön tyypin II ylläpitohoidossa.»B.
Litium «Litium saattaa olla tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön tyyppi II ylläpitohoidossa.»C, lamotrigiini «Lamotrigiini saattaa olla tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön tyypin II ylläpitohoidossa, mutta kunnollinen tutkimusnäyttö puuttuu.»D, valproaatti «Valproaatti saattaa olla tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön tyypin II ylläpitohoidossa, mutta kunnollinen tutkimusnäyttö puuttuu.»D ja karbamatsepiini «Hadjipavlou G, Mok H, Yatham LN. Bipolar II disorder: an overview of recent developments. Can J Psychiatry 2004;49:802-12 »69, «Greil W, Kleindienst N. Lithium versus carbamazepine in the maintenance treatment of bipolar II disorder and bipolar disorder not otherwise specified. Int Clin Psychopharmacol 1999;14:283-5 »70, «Kleindienst N, Greil W. Differential efficacy of lithium and carbamazepine in the prophylaxis of bipolar disorder: results of the MAP study. Neuropsychobiology 2000;42 Suppl 1:2-10 »71, «Karbamatsepiini saattaa olla tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön tyypin II ylläpitohoidossa, mutta luotettavaa näyttöä ei ole.»D saattavat olla tehokkaita tyypin 2 kaksisuuntaisen mielialahäiriön ylläpitohoidossa. Karbamatsepiinin käyttöä rajoittavat yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa «Kaksisuuntaisen mielialahäiriön lääkehoidon seuranta: somaattiset haitat»3.
Tyypin 2 häiriön ylläpitohoidossa masennuslääkkeiden tehoa monoterapiana ei ole osoitettu «Kaksisuuntaisen mielialahäiriön tyypin II ylläpitohoidossa masennuslääkkeiden tehoa monoterapiana ei ole osoitettu luotettavasti.»D.
Gabapentiinia ei suositella ylläpitohoitoon «Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV ym. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) collaborative update of CANMAT guidelines for the »8.
Tiheäjaksoisuus ja ylläpitohoito
Tiheäjaksoisuuden lääkehoidossa ensisijaisena tavoitteena on toistuvien sairausjaksojen estäminen.
Lääkkeen valinta riippuu aiemmasta sairaushistoriasta (maaniset, depressiiviset jaksot).
Litium «Litium saattaa olla tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön tiheäjaksoisen muodon ylläpitohoidossa.»C, valproaatti «Valproaatti saattaa olla litiumin veroinen kaksisuuntaisen mielialahäiriön tiheäjaksoisen muodon ylläpitohoidossa.»C, lamotrigiini «Lamotrigiini saattaa olla tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön tiheäjaksoisen muodon ylläpitohoidossa.»C ja olantsapiini «Olantsapiini saattaa olla yhtä tehokas kuin valproaatti kaksisuuntaisen mielialahäiriön tiheäjaksoisen muodon ylläpitohoidossa.»C saattavat olla tehokkaita kaksisuuntaisen mielialahäiriön tiheäjaksoisen muodon ylläpitohoidossa.
Pitkävaikutteinen risperidoni-injektio on ilmeisesti tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön (tyyppi 1) tiheäjaksoisen muodon ylläpitohoidossa lisälääkkeenä «Pitkävaikutteinen risperidoni-injektio on ilmeisesti tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön (tyypin I) tiheäjaksoisen muodon ylläpitohoidossa tavallisen hoidon lisälääkkeenä.»B.
Masennuslääkehoitoa tulee välttää tiheäjaksoisen muodon hoidossa.
Lääkehoidon somaattinen seuranta
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa käytettäviin lääkityksiin liittyy merkittäviä somaattisia haittoja, joista hoitavan lääkärin tulee olla tietoinen ja joiden ilmaantumista tulee seurata hoidon aikana. Somaattisen terveydentilan ja laboratoriokokeiden seurantasuositukset lääkehoidon aikana ovat sähköisessä tausta-aineistossa «Kaksisuuntaisen mielialahäiriön lääkehoidon seuranta: somaattiset haitat»3, «Psykoosilääkkeiden haittavaikutukset»4.
Nuorten mahdolliset kaksisuuntaiset mielialahäiriöt tutkitaan ja hoito suunnitellaan ja aloitetaan erikoissairaanhoidossa. Jatkohoito ja seuranta voidaan toteuttaa myös perusterveydenhuollossa.
Nuoruusiän kaksisuuntaisen mielialahäiriön oireet ovat usein epätyypillisiä, ja nuorilla oirekuvaan voi liittyä enemmän ärtyneisyyttä tai psykoottisuutta kuin aikuisilla «National Collaborating Centre for Mental Health. Bipolar disorder. The management of bipolar disorder in adults, children and adolescents, in primary and secondary care. National Institute for Health »55, «http://www.nice.org.uk/CG038»2, «Kowatch RA, Fristad M, Birmaher B ym. Treatment guidelines for children and adolescents with bipolar disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2005;44:213-35 »72, «Weller EB, Danielyan AK, Weller RA. Somatic treatment of bipolar disorder in children and adolescents. Psychiatr Clin North Am 2004;27:155-78, x-xi »73, «Birmaher B, Axelson D, Strober M ym. Clinical course of children and adolescents with bipolar spectrum disorders. Arch Gen Psychiatry 2006;63:175-83 »74.
Riski sairastua kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön on tavallista suurempi nuorilla, joilla on muun muassa «Chang K, Saxena K, Howe M. An open-label study of lamotrigine adjunct or monotherapy for the treatment of adolescents with bipolar depression. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2006;45:298-304 »77
aiemmin ollut masennusjakso, etenkin jos sen alku on ollut nopea ja siihen on liittynyt psykomotorista hidastumista ja psykoottisia piirteitä
suvussa mielialahäiriöitä, etenkin kaksisuuntaista
aiemmin esiintynyt psykomotorista kiihtyneisyyttä tai masennuslääkkeiden aikaansaamia mania- tai hypomaniaoireita.
Nuorena alkaneeseen kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön saataneen lääkevaste samoilla lääkehoidoilla kuin aikuisten kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön, mutta aiheesta on selvästi vähemmän tutkimusnäyttöä «Findling RL. Update on the treatment of bipolar disorder in children and adolescents. Eur Psychiatry 2005;20:87-91 »75.
Uudemmat psykoosilääkkeet lienevät tehokkaampia kuin mielialan tasaajat nuorten (13-vuotiaiden ja sitä vanhempien) kaksisuuntaisen mielialahäiriön maniavaiheen hoidossa «Epätyypilliset psykoosilääkkeet lienevät tehokkaampia kuin mielialan tasaajat nuorten kaksisuuntaisen mielialahäiriön maniavaiheen hoidossa.»C.
Maniaan tehoavat nuorilla
aripipratsoli «Aripipratsoli lienee tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön maanisen tai sekamuotoisen jakson hoidossa nuorilla.»B
olantsapiini «Olantsapiini on ilmeisesti tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön maanisen tai sekamuotoisen vaiheen hoidossa nuorilla.»B
risperidoni «Risperidoni on ilmeisesti tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön maanisen tai sekamuotoisen jakson hoidossa nuorilla.»B
ketiapiini C.
Lisäksi nuorten maanisessa tai sekamuotoisessa akuutissa vaiheessa tehokkaita saattavat olla litium «Litium lienee nuorilla potilailla tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön maniavaiheen hoidossa.»B, valproaatti «Valproaatti saattaa olla tehokas nuorten kaksisuuntaisen mielialahäiriön maniavaiheen hoidossa, mutta luotettava tutkimusnäyttö puuttuu.»D, mahdollisesti okskarbatsepiini «Okskarbatsepiini saattaa olla hieman lumetta tehokkaampi kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavien nuorten akuutin manian hoidossa.»C, karbamatsepiini «Karbamatsepiinista saattaa olla hyötyä nuorten kaksisuuntaisen mielialahäiriön maniavaiheen hoidossa, mutta luotettava tutkimusnäyttö puuttuu.»D, «Ginsberg LD. Carbamazepine extended-release capsules: a retrospective review of its use in children and adolescents. Ann Clin Psychiatry 2006;18 Suppl 1:3-7 »76 ja lääkeyhdistelmistä ainakin samanaikainen ketiapiini ja valproaatti «Ketiapiinin ja valproaatin yhdistelmä saattaa olla tehokas nuorten kaksisuuntaisen mielialahäiriön maniavaiheen hoidossa.»C. Nuorilla naisilla valproaatin käyttöä rajoittaa munasarjojen monirakkulataudin ja teratogeenisuuden riski «Kaksisuuntaisen mielialahäiriön lääkehoidon seuranta: somaattiset haitat»3, «Kaksisuuntainen mielialahäiriö ja raskaus»5.
Depressiovaiheen hoitoon nuorilla soveltunevat litium «Litium saattaa olla tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusjakson hoidossa nuorilla, mutta luotettava näyttö puuttuu.»D tai lamotrigiini «Lamotrigiini saattaa olla tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön depressiovaiheen hoidossa nuorilla, mutta luotettava tutkimusnäyttö puuttuu.»D, mutta vakavien ihohaittojen riskin vuoksi lamotrigiinia ei suositella alle 16-vuotiaille «Weller EB, Danielyan AK, Weller RA. Somatic treatment of bipolar disorder in children and adolescents. Psychiatr Clin North Am 2004;27:155-78, x-xi »73, «Chang K, Saxena K, Howe M. An open-label study of lamotrigine adjunct or monotherapy for the treatment of adolescents with bipolar depression. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2006;45:298-304 »77. SSRI-lääkkeet soveltuvat käytettäviksi vain yhdessä mielialantasaajan kanssa «Kowatch RA, Fristad M, Birmaher B ym. Treatment guidelines for children and adolescents with bipolar disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2005;44:213-35 »72.
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön ylläpitohoidossa nuorilla voidaan käyttää samoja lääkkeitä kuin aikuisilla. Tutkimustietoa on lähinnä
litiumista «Litium saattaa olla tehokas nuorten kaksisuuntaisen mielialahäiriön ylläpitovaiheessa.»C, «McClellan J, Kowatch R, Findling RL ym. Practice parameter for the assessment and treatment of children and adolescents with bipolar disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2007;46:107-25 »78,
valproaatista «Valproaatti saattaa olla tehokas nuorten kaksisuuntaisen mielialahäiriön ylläpitohoidossa.»C, «Valproaatti saattaa olla tehokas nuorten sekamuotoisen jakson ylläpitohoidossa, mutta luotettava tutkimusnäyttö puuttuu.»D, «Henry CA, Zamvil LS, Lam C ym. Long-term outcome with divalproex in children and adolescents with bipolar disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol 2003;13:523-9 »79
ketiapiinista «Ketiapiini saattaa olla tehokas nuorten kaksisuuntaisen mielialahäiriön ylläpitohoidossa, mutta tutkimusnäyttöä ei ole.»D.
Vanhuksia koskevan tiedon puutteessa voitaneen 65–75-vuotiaisiin soveltaa nuorempien potilaiden tutkimuksista saatuja tuloksia. Yli 75-vuotiaiden kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidosta ei ole tietoa, mutta heidänkin hoidossaan voitaneen soveltaa aikuisikäisten hoitolinjoja, mutta lääkehoidossa yleensä riittävät pienemmät annokset.
Litiumin, valproaatin, lamotrigiinin ja uudempien psykoosilääkkeiden käytöstä vanhusten kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen hoidossa ei ole toistaiseksi riittävää tieteellistä näyttöä «Litiumin, valproaatin, lamotrigiinin ja toisen polven psykoosilääkkeiden käytöstä vanhusten kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen hoidossa ei ole riittävää tieteellistä näyttöä.»D.
Ensisijaisesti käytetään vain yhtä lääkettä ja yleensä pyritään tehokkaan hoitoalueen alarajalla oleviin annoksiin ja pitoisuuksiin.
Raskauden ehkäisyn tarve ja raskaussuunnitelmat tulee selvittää.
Lääkityksen riskit ja hyödyt tulee arvioida yksilöllisesti. Arvioinnin pitää pohjautua toisaalta taudin aikaisempaan kulkuun ja aikaisempaan lääkevasteeseen ja toisaalta käytetyn lääkkeen tunnettuun teratogeenisuuteen «Malm H. Psyykenlääkkeiden käyttö ja turvallisuus raskauden ja imetyksen aikana. Suom Lääkäril 2005;60:1149-54 »80, «Kaksisuuntainen mielialahäiriö ja raskaus»5. Lisäksi tulee huomioida, että lääkityksen lopettaneista äideistä 85 %:lla sairaus uusiutui raskausaikana. Synnytyksen jälkeinen sairauden uusiutumisriski on 30–70 % « Marsh W and Viguera A. Bipolar Disorder Through Pregnancy and Postpartum. Psychiatric Annals 2012;42:184-9 »81.
Raskautta suunniteltaessa valproaattia ei tule käyttää, koska se aiheuttaa sekä vakavia epämuodostumia että kehitysviivästymiä «Tomson T, Battino D. Teratogenic effects of antiepileptic drugs. Lancet Neurol 2012;11:803-13 »82, «http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm261543.htm »83.
Suunnittelemattomien raskauksien yhteydessä lääkityksen vaihtaminen ei yleensä ole mielekästä, kun raskaus on jo todettu. Lääkkeen vaihtoon liittyy oireiden pahenemisen riski. Lisäksi altistuminen mahdollisesti haitalliselle lääkkeelle on jo tapahtunut sikiön herkässä kehitysvaiheessa.
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa käytettävistä lääkkeistä suurinta osaa voidaan käyttää imetyksen aikana «Malm H. Psyykenlääkkeiden käyttö ja turvallisuus raskauden ja imetyksen aikana. Suom Lääkäril 2005;60:1149-54 »80, «Kaksisuuntainen mielialahäiriö ja imetys»6, mutta riskit ja hyödyt tulee arvioida yksilöllisesti.
Litiumhoidon aikana imetys edellyttää lapsen lääkepitoisuuksien ja kilpirauhas- ja munuaisarvojen tarkkaa seurantaa.
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön psykososiaalinen hoito voi olla yksilö-, ryhmä- tai perhehoitoa.
Psykososiaalisen hoidon tavoitteena on tukea potilasta, parantaa lääkehoitoon sitoutumista, helpottaa mielialajaksojen varhaisoireiden tunnistamista ja lievittää potilaan ja hänen omaistensa vaikeuksia sopeutua sairauteen.
Keskeisiä asioita psykososiaalisen hoidon käytännön toteutuksessa ovat
tiedon välittäminen sairauden eri vaiheisiin liittyvistä oireista, taudin kulusta ja siihen vaikuttavista tekijöistä
lääkkeiden hyöty- ja haittavaikutusten huolellinen läpikäynti ja lääkehoitoon sitoutumisen tärkeyden esiin tuominen
maanisten ja depressiivisten jaksojen varhaisoireiden tunnistamisen opettaminen
mielialan muutosten seuraaminen mielialapäiväkirjan (Mielialapäiväkirja «»1) avulla
potilaan sairaushistorian läpikäyminen ja mielialajaksoille altistaneiden ja niitä laukaisseiden tekijöiden tunnistaminen
vuorokausirytmin säännöllistäminen
päihteiden käytön merkityksen tutkiminen mielialahäiriön kulussa
mielialahäiriön aiheuttamien ihmissuhdeongelmien käsittely
potilaan perheen tukeminen ja ohjaaminen toimimaan hoidon tukena.
Sairaudesta ja sen lääkehoidosta annettu tieto saattaa parantaa lääkehoitoon sitoutumista «Lääkemyöntyvyyteen kohdennettu psykososiaalinen hoito saattaa säännöllistää lääkkeiden käyttöä.»C.
Potilaiden opettaminen tunnistamaan mielialajaksojen varhaisoireet pienentää mielialahäiriöjaksojen uusiutumisen riskiä «Mielialahäiriöjakson varhaisoireiden tunnistaminen pidentää aikaa ennen kaksisuuntaisen mielialahäiriön relapsia eutyymisillä potilailla.»A, «Psykoedukatiivinen ryhmähoito vähentää kaksisuuntaisen mielialahäiriön relapseja.»A, «Lääkehoitoon liitetty kognitiivinen ja kognitiivis-behavioraalinen hoito saattaa vähentää kaksisuuntaisen mielialahäiriön relapseja.»C ja saattaa vähentää masennusoireita «Lääkehoitoon liitetty kognitiivis-behavioraalinen hoito saattaa vähentää kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusoireita.»C.
Tiedon jakaminen sairaudesta ja sen hoidosta sekä varhaisoireiden tunnistamisen opetus potilaalle ja perheenjäsenille lisäävät hoidon vaikuttavuutta «Perheille annettu psykoedukaatiohoito vähentää mielialahäiriön uusiutumista perheillä, joiden toimintakyky on häiriintynyt.»A. Perheet, joiden toimintakyky on heikentynyt, hyötyvät perhehoidosta, jossa tiedon jakamisen ohella parannetaan perheen selviytymistaitoja muun muassa ongelmanratkaisu- ja kommunikaatiotaitoja parantamalla «Rouget BW, Aubry JM. Efficacy of psychoeducational approaches on bipolar disorders: a review of the literature. J Affect Disord 2007;98:11-27 »84.
Vuorokausirytmin säännöllisyyteen pyrkiminen pienentää myös uusiutumisen riskiä «Sosiaalisten rytmien vakiinnuttaminen akuuttivaiheessa saattaa lykätä kaksisuuntaisen mielialajakson uusiutumista.»C.
Pitkäkestoinen psykososiaalinen hoito ilmeisesti parantaa kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheesta kärsivien potilaiden toimintakykyä paremmin kuin lyhyt psykoedukaatiohoito «Pitkäkestoinen psykososiaalinen hoito parantanee kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavien toimintakykyä paremmin kuin lyhyt psykoedukaatiohoito.»B.
Psykososiaalisesta hoidosta on eniten hyötyä sairauden alkuvaiheessa «Scott J, Paykel E, Morriss R ym. Cognitive-behavioural therapy for severe and recurrent bipolar disorders: randomised controlled trial. Br J Psychiatry 2006;188:313-20 »85.
Nuorten psykososiaalisella hoidolla (perhekeskeiset interventiot, psykoedukaatio) pyritään minimoimaan sairauden aiheuttamia haittoja, turvaamaan nuoruusiän normatiivista kehitystä (koulutus, työ) ja parantamaan hoitoon sitoutumista «Nuorille ja perheille annettu perhehoito nopeuttanee toipumista masennuksesta nuorten kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä.»C, «Goldstein TR, Axelson DA, Birmaher B ym. Dialectical behavior therapy for adolescents with bipolar disorder: a 1-year open trial. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2007;46:820-30 »86, «West AE, Henry DB, Pavuluri MN. Maintenance model of integrated psychosocial treatment in pediatric bipolar disorder: A pilot feasibility study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2007;46:205-12 »87, «Feeny NC, Danielson CK, Schwartz L ym. Cognitive-behavioral therapy for bipolar disorders in adolescents: a pilot study. Bipolar Disord 2006;8:508-15 »88, «Hlastala SA, Kotler JS, McClellan JM ym. Interpersonal and social rhythm therapy for adolescents with bipolar disorder: treatment development and results from an open trial. Depress Anxiety 2010;27:45»89.
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön lisäksi päihdehäiriöstä kärsivien kaksoisdiagnoosipotilaiden hoidossa on hyötyä integroidusta hoidosta, jossa sama työryhmä hoitaa molempia ongelmia samanaikaisesti «Kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja päihdeongelman integroitu kognitiivis-behavioraalinen ryhmähoito ilmeisesti vähentää päihteiden käyttöä.»B.
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön psykososiaalista hoitoa varten on kehitetty spesifisiä terapioita: psykoedukaatio «Colom F, Vieta E. Psychoeducation manual for bipolar disorder. Cambridge University Press 2006»90, kognitiivinen ja kognitiivis-behavioraalinen hoito «Basco MR, Rush AJ. Cognitive-Behavioral therapy for bipolar disorder. New York, Guilford Press, 1996»91, «Lam DH, Jones SH, Hayward P, Bright JA. Cognitive therapy for bipolar disorder. Chichester, John Wiley & Sons, 1999»92, perhehoito (family-focused treatment) «Miklowitz DJ, Goldstein MJ. Bipolar disorder: a family-focused approach. New York, Guilford Publications, 1997»93 ja interpersonaaliseen terapiaan perustuva interpersonal and social rhythm therapy «Frank E. Treating bipolar disorder: A clinician´s guide to interpersonal and social rhythm therapy. New York, Guilford Press, 2005»94. Näillä hoitomuodoilla on runsaasti yhteisiä aineksia, eikä niiden vaikuttavuuden vertailu ole toistaiseksi mahdollista.
Kognitiivinen remediaatio saattaa olla hyödyllistä yksi- tai kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla kognitiota kohentavana kuntoutuksena «Kognitiivinen remediaatio saattaa olla hyödyllistä yksi- tai kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavien kognitiota kohentavana kuntoutusmuotona.»C.
Eri tutkimusten mukaan alle puolet kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavista sitoutuu säännölliseen pitkäaikaiseen lääkitykseen «Lingam R, Scott J. Treatment non-adherence in affective disorders. Acta Psychiatr Scand 2002;105:164-72 »18, «Scott J, Pope M. Nonadherence with mood stabilizers: prevalence and predictors. J Clin Psychiatry 2002;63:384-90 »95. Noin joka toiselle määrätään psykoosilääkkeitä, ja noin puolet heistä käyttää lääkitystään ohjeen mukaan «Sajatovic M, Valenstein M, Blow FC ym. Treatment adherence with antipsychotic medications in bipolar disorder. Bipolar Disord 2006;8:232-41 »96.
Toistaiseksi ei ole osoitettu, että kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavien hoitomyöntyvyydessä olisi kliinisesti merkittäviä eroja perinteisten ja uudempien psykoosilääkkeiden välillä «Sajatovic M, Valenstein M, Blow FC ym. Treatment adherence with antipsychotic medications in bipolar disorder. Bipolar Disord 2006;8:232-41 »96, «Gianfrancesco FD, Rajagopalan K, Sajatovic M ym. Treatment adherence among patients with bipolar or manic disorder taking atypical and typical antipsychotics. J Clin Psychiatry 2006;67:222-32 »97. Lääkityksen haittavaikutuksista erityisesti painon nousu, kognitiiviset oireet ja voimakas väsymys huonontavat hoitomyöntyvyyttä «Berk M, Berk L. Mood stabilizers and treatment adherence in bipolar disorder: addressing adverse events. Ann Clin Psychiatry 2003;15:217-24 »98.
Psykososiaalinen hoito saattaa parantaa lääkemyöntyvyyttä «Lääkemyöntyvyyteen kohdennettu psykososiaalinen hoito saattaa säännöllistää lääkkeiden käyttöä.»C.
Kun valitaan lääkettä monihäiriöiselle kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavalle, on tärkeää kiinnittää huomiota oirekokonaisuuteen ja rinnakkaissairauden vaikeusasteeseen. Ensisijaista on kaksisuuntaisen mielialahäiriön hyvä hoitotasapaino.
Mielialantasaajalääkitys lievittänee kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyviä riippuvuusongelmia «Mielialantasaajalääkitys saattaa lievittää kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyviä riippuvuusongelmia.»C, «Uudemmat psykoosilääkkeet saattavat lievittää kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyviä riippuvuusongelmia.»D, «Mielialantasaajalääkitys saattaa lievittää kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyviä alkoholiriippuvuusongelmia.»C, «Mielialantasaajalääkitys saattaa lievittää kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyviä muiden päihteiden kuin alkoholin aiheuttamia riippuvuusongelmia.»C.
Naltreksoni ja disulfiraami saattavat olla tehokkaita kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvän alkoholiriippuvuuden hoidossa «Naltreksoni ja disulfiraami saattavat olla tehokkaita kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvän alkoholiriippuvuuden hoidossa.»C.
Integroidulla hoidolla jopa 60 % kaksoisdiagnoosin saaneista päihdepotilaista on saavuttanut päihdeongelmassaan remission kolmen vuoden seurannassa «Drake RE, Xie H, McHugo GJ ym. Three-year outcomes of long-term patients with co-occurring bipolar and substance use disorders. Biol Psychiatry 2004;56:749-56 »99. Hoito vaatii lääkityksen ja psykososiaalisten menetelmien yhdistämistä «Kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja päihdeongelman integroitu kognitiivis-behavioraalinen ryhmähoito ilmeisesti vähentää päihteiden käyttöä.»B, «Albanese MJ, Pies R. The bipolar patient with comorbid substance use disorder: recognition and management. CNS Drugs 2004;18:585-96 »100.
Kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyy huomattava itsetuhokäyttäytymisen riski. Miespotilaista 8 % ja naispotilaista 5 % tekee itsemurhan «Nordentoft M, Mortensen PB, Pedersen CB. Absolute risk of suicide after first hospital contact in mental disorder. Arch Gen Psychiatry 2011;68:1058-64 »101. Suomessa tehdyn tutkimuksen mukaan yli puolet (55 %) kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavista oli yrittänyt itsemurhaa elämänsä aikana «Valtonen HM, Suominen K, Mantere O ym. Prospective study of risk factors for attempted suicide among patients with bipolar disorder. Bipolar Disord 2006;8:576-85 »102.
Koska itsetuhokäyttäytyminen on kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla yleistä, itsemurha-ajatuksista, mahdollisista itsemurhasuunnitelmista tai aikaisemmasta itsetuhokäyttäytymisestä tulee kysyä potilailta suoraan.
Hyvä apuväline itsetuhoisuuden selvittämiseen on C-SSRS (The Columbia-Suicide Severity Scale -lomake) eli työntekijän tekemä arviointi, jossa selvitetään itsemurha-ajatuksia, niiden intensiteettiä ja itsetuhokäyttäytymistä «http://cssrs.columbia.edu/»4. Ks. C-SSRS lähtötilannekartoituslomake «»6 ja C-SSRS seurantalomake «»7.
Koska sekä itsemurhat että itsemurhayritykset ajoittuvat eritoten masennusjaksoihin ja sekamuotoisiin jaksoihin, on erityisen tärkeää sekä ehkäistä näiden jaksojen kehittymistä että hoitaa ajankohtaiset masennus- ja sekamuotoiset jaksot mahdollisimmat tehokkaasti.
Itsetuhoiset kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavat tarvitsevat sekä asianmukaisen lääkehoidon että psykoterapeuttisen tuen «Gray SM, Otto MW. Psychosocial approaches to suicide prevention: applications to patients with bipolar disorder. J Clin Psychiatry 2001;62 Suppl 25:56-64 »103, «Rucci P, Frank E, Kostelnik B ym. Suicide attempts in patients with bipolar I disorder during acute and maintenance phases of intensive treatment with pharmacotherapy and adjunctive psychotherapy. Am »104, «Fountoulakis KN, Gonda X, Siamouli M ym. Psychotherapeutic intervention and suicide risk reduction in bipolar disorder: a review of the evidence. J Affect Disord 2009;113:21-9 »105, «Rihmer Z, Gonda X. The effect of pharmacotherapy on suicide rates in bipolar patients. CNS Neurosci Ther 2012;18:238-42 »106.
Kaikkien itsetuhoisten potilaiden vointia on syytä seurata tiiviisti, ja heidät tulee tarvittaessa ohjata sairaalahoitoon «Kaksisuuntainen mielialahäiriö ja itsetuhokäyttäytyminen»2.
Mielenterveyslaki «Finlex – Valtion säädöstietopankki. Mielenterveyslaki 14.12.1990/1116. http://www.finlex.fi/fi/laki/ajantasa/1990/19901116, »53 sallii tahdosta riippumattoman tarkkailuun ottamisen ja hoidon silloin, kun potilaan todellisuudentaju on häiriintynyt, hän on vaaraksi itselleen ja muut mielenterveyspalvelut ovat riittämättömiä hänen hoitoonsa. Alle 18-vuotiaiden osalta voidaan tahdosta riippumattomaan hoitoon määräämiseen käyttää vakavan mielenterveyshäiriön kriteereitä, vaikkei todellisuudentajun häiriintymistä olisi todettavissa, jos nuori on vaarallinen itselleen ja muut mielenterveyspalvelut ovat riittämättömiä hänen hoitoonsa.
Litium estää itsetuhokäyttäytymistä ja vähentää kuolleisuutta «Litium estää mielialahäiriöön liittyvää itsetuhoista käyttäytymistä ja vähentää kuolleisuutta.»A.
Toimintakyvyn arviointia kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä on tarkemmin kuvattu Facultas-suosituksessa «http://www.terveysportti.fi/kotisivut/docs/f452306492/mielialahairiot.pdf»5 (vaatii tietokannan käyttöoikeuden). Kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä toimintakykyä on tarkasteltava sekä ajankohtaisen sairausjakson osalta että pitkittäisnäkökulmasta «http://www.terveysportti.fi/kotisivut/docs/f452306492/mielialahairiot.pdf»5 (vaatii tietokannan käyttöoikeuden).
Maniassa ja psykoottisessa masennuksessa potilas on aina työkyvytön ja vaikeassa masennuksessa lähes aina. Keskivaikeassa masennuksessa taas työn tyyppi ja motivaatio ratkaisevat, ja lievä masennus ja hypomania harvoin aiheuttavat työkyvyttömyyttä.
Hypomania saattaa näennäisesti jopa parantaa työssä suoriutumista, mutta hiipuvien voimavarojen kustannuksella.
Lääkkeiden vaikutus työ- ja ajokykyyn on huomioitava erityisesti lääkityksen aloittamisen ja vaihtamisen yhteydessä.
Pitkittäisnäkökulmassa tarkastellaan koko sairaushistoriaa: aiempien jaksojen aikaisen hoidon ja ylläpitohoidon tehoa, mahdollisia jäännösoireita, hoitoon sitoutumista, samanaikaissairastavuutta ja päihteiden käyttöä.
Jos näyttää siltä, että työ laukaisee uusia tiheästi toistuvia sairausjaksoja, potilasta voidaan pitää pitkäaikaisesti tai pysyvästi työkyvyttömänä kyseiseen työhön vaikka hän jaksojen välillä toipuisi lyhytaikaisesti työkykyiseksi. Näissä tilanteissa tulee huolellisesta selvittää ammatillisen kuntoutuksen mahdollisuudet.
Toimintakyvyn arviointiin on suositeltavaa käyttää SOFAS-asteikkoa «American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 4. painos. Text Revision American Psychiatric Press, Washington 2000»2 (ks. Facultas-suosituksen mielialahäiriöitä koskeva osio SOFAS «http://www.terveysportti.fi/kotisivut/docs/f452306492/mielialahairiot.pdf»5(vaatii tietokannan käyttöoikeuden)).
Nuorille kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastaville tulee heti häiriön alussa tehdä toimintakykyselvitys ja laatia kuntoutussuunnitelma.
Kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyy kognitiivisen toimintakyvyn puutoksia ja erityisesti kielellisen muistin ja toiminnanohjauksen ongelmia. Ne ovat voimakkaimmillaan sairauden akuuteissa vaiheissa mutta voivat ilmetä myös eutymiassa. Kognitiivisen toimintakyvyn puutokset voivat vaikeuttaa potilaan yleistä psykososiaalista toimintakykyä ja heikentää hänen kykyään tunnistaa uuden jakson lähestymistä.
Kognitiivisten toimintojen puutokset ja masennus vaikuttavat kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä toimintakykyyn ja sen säilymiseen enemmän kuin muiden kliinisten oireiden ajankohtainen vaikeusaste «Depp CA, Mausbach BT, Bowie C ym. Determinants of occupational and residential functioning in bipolar disorder. J Affect Disord 2012;136:812-8 »107.
Kognitiivisen toimintakyvyn arvio (muisti, oppiminen, tarkkaavaisuus, keskittyminen ja toiminnanohjaus) on tärkeä osa potilaan kokonaishoidon arviointia ja kuntoutuksen suunnittelua elpymävaiheessa «Andreou C, Bozikas VP. The predictive significance of neurocognitive factors for functional outcome in bipolar disorder. Curr Opin Psychiatry 2013;26:54-9 »108, «Mann-Wrobel MC, Carreno JT, Dickinson D. Meta-analysis of neuropsychological functioning in euthymic bipolar disorder: an update and investigation of moderator variables. Bipolar Disord 2011;13:334-42»109.
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön aiheuttamat työhön ja työkykyyn liittyvät rajoitukset voivat olla vähäisiä, jos sairaus on hyvässä hoitotasapainossa ja potilas on sitoutunut hoitoon. Päinvastaisessa tilanteessa jokseenkin kaikenlainen ansiotyö saattaa jo hyvin nuorena osoittautua mahdottomaksi.
Sellaiset ammatit ja työt, joissa säännöllisen vuorokausirytmin ylläpito ei ole mahdollista, eivät ole suositeltavia kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastaville. Muuten noudatetaan yleisiä kuntoutuksen periaatteita.
Jokaisen kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavan tulisi saada vaikuttavaksi todettua hoitoa sairautensa ajankohtaisen vaiheen ja kokonaiskulun mukaisesti.
Työryhmä suosittaa, että kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidon laatua seurattaisiin seuraavilla kriteereillä:
Onko yksikössä paikallista kirjallista hoito-ohjelmaa, jossa huomioidaan kaksisuuntaisen mielialahäiriön tunnistaminen, diagnostiikka, monihäiriöisyys, hoidon porrastus, asianmukainen lääkehoito ja psykososiaalinen hoito sekä hoidon jatkuvuuden turvaaminen hoitoketjussa?
Kuinka suurelta osalta perusterveydenhuollon masennuspotilaista on kysytty mahdollisista yliaktiivisuusvaiheista?
Kuinka suurella osalla potilaista on sairauskertomuksessaan ajan tasalla oleva kirjallinen hoito- ja kuntoutussuunnitelma?
Kuinka suurella osalla potilaista on seurannassa käytetty hyväksi luotettavia menetelmiä toimintakyvyn ja oireiden arvioimiseksi?
Kuinka suurella osalla potilaista on käytössään oirekortti?
Kuinka suuri osa potilaista saa sairauden vaihetta vastaavaa asianmukaista lääkehoitoa?
Kuinka suurella osalla potilaista on toteutunut pitkäaikainen ja säännöllinen seuranta ylläpitovaiheessa?
Kuinka suuri osa potilaista on saanut psykoedukaatiota?
Kuinka suurella osalla potilaista hoitoon on liittynyt pari- tai perhetapaaminen tai on tehty sosiaalisen verkoston selvitys?
Kuinka suurella osalla potilaista seurataan säännöllisesti itsetuhokäyttäytymisen riskiä? Kuinka moni potilaista tekee itsemurhan?
Kuinka moni potilaista saavuttaa remission hoidon aikana?
Kuinka moni potilas saa relapsin?
Kaksisuuntainen mielialahäiriö ja imetys «Kaksisuuntainen mielialahäiriö ja imetys»6
Kaksisuuntainen mielialahäiriö ja itsetuhokäyttäytyminen «Kaksisuuntainen mielialahäiriö ja itsetuhokäyttäytyminen»2
Kaksisuuntainen mielialahäiriö ja raskaus «Kaksisuuntainen mielialahäiriö ja raskaus»5
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön lääkehoidon seuranta: somaattiset haitat «Kaksisuuntaisen mielialahäiriön lääkehoidon seuranta: somaattiset haitat»3
Psykoosilääkkeiden haittavaikutukset «Psykoosilääkkeiden haittavaikutukset»4
Kaksisuuntainen mielialahäiriö -suosituksen historiatiedot, ks. «Kaksisuuntainen mielialahäiriö, Käypä hoito -suosituksen historiatiedot»7
Kirsi Suominen, psykiatrian dosentti; Helsingin kaupunki, kaksisuuntaisen mielialahäiriön tutkimus- ja hoitokeskus
Susanna Lähteenmäki, LL, psykiatrian erikoislääkäri; Helsingin kaupunki, kaksisuuntaisen mielialahäiriön tutkimus- ja hoitokeskus
Jukka Hintikka, psykiatrian professori; Tampereen yliopiston lääketieteen yksikkö, Päijät-Hämeen keskussairaalan psykiatrian tulosalue ja Kansaneläkelaitos
Erkki Isometsä, ylilääkäri, psykiatrian professori; Helsingin yliopisto ja HYKS:n psykiatrian tulosyksikkö
Tanja Laukkala LT, psykiatrian erikoislääkäri; Sotilaslääketieteen keskus, Käypä hoito -toimittaja
Esa Leinonen, psykiatrian professori; Tampereen yliopiston lääketieteen yksikkö ja TAYS:n psykiatrian toimialue
Mauri Marttunen, professori; Terveyden ja hyvinvoinnin laitos, HY ja HYKS
Elina Salminen, LL, psykiatrian erikoislääkäri; Helsingin kaupunki, kaksisuuntaisen mielialahäiriön tutkimus- ja hoitokeskus
Ulla Saxén, LT, yleislääketieteen ja terveydenhuollon erikoislääkäri; SATSHP
Marko Sorvaniemi, psykiatrian dosentti; Satakunnan Psykiatripalvelu Oy, Rauma
Tiina Tupala, psykologi; Helsingin kaupunki, kaksisuuntaisen mielialahäiriön tutkimus- ja hoitokeskus
Annamari Tuulio-Henriksson, neuropsykologian dosentti, johtava tutkija; Kansaneläkelaitos
Hanna Valtonen, psykiatrian dosentti; Helsingin kaupunki, Auroran sairaala ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön tutkimus- ja hoitokeskus
Kari Raaska, LT, ylilääkäri; HUS:n Kellokosken sairaala
Tuula Tikkanen, sisätautien dosentti, apulaisylilääkäri; Helsingin kaupunki
Erkki Isometsä: Asiantuntijapalkkio (Kustannus Oy Duodecim), Luentopalkkio (Astra Zeneca, Janssen-Cilag, Lundbeck, Servier), Koulutus/kongressikuluja yrityksen tuella (Glaxo Smith Kline, Lundbeck). Psykiatrinen palvelukeskus Artes Oy:n hallituksen jäsen (tehtävästä ei makseta palkkaa).
Tanja Laukkala: Luentopalkkio (Helsingin terveyskeskus, Helsingin yliopisto/HUS, Lääkäripäivät (Tre, Turku, Helsinki, Oulu), Tampereen yliopisto/TAYS), Muu palkkio (Puolustusvoimat, Mehiläinen)
Esa Leinonen: Asiantuntijapalkkio (AstraZeneca, GSK), Luentopalkkio (AstraZeneca, GSK)
Susanna Lähteenmäki: Ei sidonnaisuuksia
Mauri Marttunen: Nuorten masennuslääketutkimuksen PInä toimiminen (Lilly). Kansainvälinen kongressimatka lääketehtaan kustannuksella (Lundbeck)
Jorma Oksanen: Luentopalkkio (yksittäisiä luentoja lääkärien meetingeissä lääkeyritysten kustantamana), Muu palkkio (kliininen lääketutkimus palkkiota vastaan (Astra-Zeneca, Roche, BMS, Lilly))
Elina Salminen: Työsuhde (Helsingin kaupunki), Koulutus/kongressikuluja yrityksen tuella (Janssen-Cilag, BMS)
Ulla Saxén: Työsuhde (Porin kaupunki, Satakunnan sairaanhoitopiiri), Koulutus/kongressikuluja yrityksen tuella (Suomen lääkäriliitto), Muu palkkio (Varsinais-suomen shp)
Kirsi Suominen: Asiantuntijapalkkio (Potilasvakuutuskeskus), Työsuhde (Etera, Helsingin kaupunki, Kela), Luentopalkkio (AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Lundbeck, Pfizer) Associate Editor, Nordic Journal Of Psychiatry. Kongressimatka (Lundbeck, GlaxoSmithKline, Pfizer). Opas Tietoa kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä ja sen hoidosta (Lundbeck). Terveyden ja hyvinvoinnin laitos, erikoistutkija, palkaton.
Tiina Tupala: Työsuhde (Helsingin kaupunki)
Annamari Tuulio-Henriksson: Ei sidonnaisuuksia
Hanna Valtonen: Asiantuntijapalkkio (JanssenCilag, Lundbeck), Työsuhde (Helsingin kaupunki, kaksisuuntaisen mielialahäiriön tutkimus- ja hoitokeskus ), Luentopalkkio (BMS, Lundbeck), Koulutus/kongressikuluja yrityksen tuella (BMS, JanssenCilag, Lundbeck)
Kaksisuuntainen mielialahäiriö. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen Psykiatriyhdistys ry:n ja Suomen Nuorisopsykiatrisen yhdistyksen asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2013 (viitattu pp.kk.vvvv). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
STAKES. Ohjeita ja luokituksia. Tautiluokitus ICD-10. Kirjapaino Oy West Point, Rauma 1995;03:00
Perälä J, Suvisaari J, Saarni SI ym. Lifetime prevalence of psychotic and bipolar I disorders in a general population. Arch Gen Psychiatry 2007;64:19-28 «PMID: 17199051»PubMed
Suvisaari J, Aalto-Setälä T, Tuulio-Henriksson A ym. Mental disorders in young adulthood. Psychol Med 2008 May 28:1-13
Merikangas KR, Jin R, He JP ym. Prevalence and correlates of bipolar spectrum disorder in the world mental health survey initiative. Arch Gen Psychiatry 2011;68:241-51 «PMID: 21383262»PubMed
Hoertel N, Le Strat Y, Angst J ym. Subthreshold bipolar disorder in a U.S. national representative sample: prevalence, correlates and perspectives for psychiatric nosography. J Affect Disord 2013;146:338-47 «PMID: 23040874»PubMed
Mantere O, Melartin TK, Suominen K ym. Differences in Axis I and II comorbidity between bipolar I and II disorders and major depressive disorder. J Clin Psychiatry 2006;67:584-93 «PMID: 16669723»PubMed
Carney CP, Jones LE. Medical comorbidity in women and men with bipolar disorders: a population-based controlled study. Psychosom Med 2006;68:684-91 «PMID: 17012521»PubMed
Low NC, Du Fort GG, Cervantes P. Prevalence, clinical correlates, and treatment of migraine in bipolar disorder. Headache 2003;43:940-9 «PMID: 14511270»PubMed
Osby U, Brandt L, Correia N ym. Excess mortality in bipolar and unipolar disorder in Sweden. Arch Gen Psychiatry 2001;58:844-50 «PMID: 11545667»PubMed
Suominen K, Mantere O, Valtonen H ym. Early age at onset of bipolar disorder is associated with more severe clinical features but delayed treatment seeking. Bipolar Disord 2007;9:698-705 «PMID: 17988359»PubMed
Mantere O, Suominen K, Valtonen HM ym. Only half of bipolar I and II patients report prodromal symptoms. J Affect Disord 2008;111:366-71 «PMID: 18442858»PubMed
Mantere O, Suominen K, Leppämäki S ym. The clinical characteristics of DSM-IV bipolar I and II disorders: baseline findings from the Jorvi Bipolar Study (JoBS). Bipolar Disord 2004;6:395-405 «PMID: 15383132»PubMed
Judd LL, Akiskal HS, Schettler PJ ym. A prospective investigation of the natural history of the long-term weekly symptomatic status of bipolar II disorder. Arch Gen Psychiatry 2003;60:261-9 «PMID: 12622659»PubMed
Lingam R, Scott J. Treatment non-adherence in affective disorders. Acta Psychiatr Scand 2002;105:164-72 «PMID: 11939969»PubMed
Yen CF, Chen CS, Ko CH ym. Relationships between insight and medication adherence in outpatients with schizophrenia and bipolar disorder: prospective study. Psychiatry Clin Neurosci 2005;59:403-9 «PMID: 16048445»PubMed
Colom F, Vieta E, Tacchi MJ ym. Identifying and improving non-adherence in bipolar disorders. Bipolar Disord 2005;7 Suppl 5:24-31 «PMID: 16225557»PubMed
Sajatovic M, Bauer MS, Kilbourne AM ym. Self-reported medication treatment adherence among veterans with bipolar disorder. Psychiatr Serv 2006;57:56-62 «PMID: 16399963»PubMed
Gaudiano BA, Miller IW. Patients' expectancies, the alliance in pharmacotherapy, and treatment outcomes in bipolar disorder. J Consult Clin Psychol 2006;74:671-6 «PMID: 16881774»PubMed
Strauss JL, Johnson SL. Role of treatment alliance in the clinical management of bipolar disorder: stronger alliances prospectively predict fewer manic symptoms. Psychiatry Res 2006;145:215-23 «PMID: 17079023»PubMed
Tsai SM, Chen C, Kuo C ym. 15-year outcome of treated bipolar disorder. J Affect Disord 2001;63:215-20 «PMID: 11246098»PubMed
Lew KH, Chang EY, Rajagopalan K ym. The effect of medication adherence on health care utilization in bipolar disorder. Manag Care Interface 2006;19:41-6 «PMID: 17017312»PubMed
Ellicott A, Hammen C, Gitlin M ym. Life events and the course of bipolar disorder. Am J Psychiatry 1990;147:1194-8 «PMID: 1974746»PubMed
Wehr TA, Sack DA, Rosenthal NE. Sleep reduction as a final common pathway in the genesis of mania. Am J Psychiatry 1987;144:201-4 «PMID: 3812788»PubMed
Otto MW, Simon NM, Wisniewski SR ym. Prospective 12-month course of bipolar disorder in out-patients with and without comorbid anxiety disorders. Br J Psychiatry 2006;189:20-5 «PMID: 16816301»PubMed
Goes FS, McCusker MG, Bienvenu OJ ym. Co-morbid anxiety disorders in bipolar disorder and major depression: familial aggregation and clinical characteristics of co-morbid panic disorder, social phobia, specific phobia and obsessive-compulsive disorder. Psychol Med 2012;42:1449-59 «PMID: 22099954»PubMed
Coryell W, Solomon DA, Fiedorowicz JG ym. Anxiety and outcome in bipolar disorder. Am J Psychiatry 2009;166:1238-43 «PMID: 19797434»PubMed
Salloum IM, Thase ME. Impact of substance abuse on the course and treatment of bipolar disorder. Bipolar Disord 2000;2:269-80 «PMID: 11249805»PubMed
Kessing LV. The effect of comorbid alcoholism on recurrence in affective disorder: a case register study. J Affect Disord 1999;53:49-55 «PMID: 10363666»PubMed
Strakowski SM, DelBello MP, Fleck DE ym. Effects of co-occurring cannabis use disorders on the course of bipolar disorder after a first hospitalization for mania. Arch Gen Psychiatry 2007;64:57-64 «PMID: 17199055»PubMed
Kupka RW, Luckenbaugh DA, Post RM ym. Comparison of rapid-cycling and non-rapid-cycling bipolar disorder based on prospective mood ratings in 539 outpatients. Am J Psychiatry 2005;162:1273-80 «PMID: 15994709»PubMed
Henquet C, Krabbendam L, de Graaf R ym. Cannabis use and expression of mania in the general population. J Affect Disord 2006;95:103-10 «PMID: 16793142»PubMed
Dunayevich E, Sax KW, Keck PE Jr ym. Twelve-month outcome in bipolar patients with and without personality disorders. J Clin Psychiatry 2000;61:134-9 «PMID: 10732661»PubMed
Bieling PJ, MacQueen GM, Marriot MJ ym. Longitudinal outcome in patients with bipolar disorder assessed by life-charting is influenced by DSM-IV personality disorder symptoms. Bipolar Disord 2003;5:14-21 «PMID: 12656933»PubMed
Nierenberg AA, Miyahara S, Spencer T ym. Clinical and diagnostic implications of lifetime attention-deficit/hyperactivity disorder comorbidity in adults with bipolar disorder: data from the first 1000 STEP-BD participants. Biol Psychiatry 2005;57:1467-73 «PMID: 15950022»PubMed
Ghaemi SN, Bauer M, Cassidy F ym. Diagnostic guidelines for bipolar disorder: a summary of the International Society for Bipolar Disorders Diagnostic Guidelines Task Force Report. Bipolar Disord 2008;10:117-28 «PMID: 18199230»PubMed
Hirschfeld RM, Holzer C, Calabrese JR ym. Validity of the mood disorder questionnaire: a general population study. Am J Psychiatry 2003;160:178-80 «PMID: 12505821»PubMed
Zimmerman M, Galione JN. Screening for bipolar disorder with the Mood Disorders Questionnaire: a review. Harv Rev Psychiatry 2011;19:219-28 «PMID: 21916824»PubMed
Akiskal HS. Mood disorders: clinical features. Kirjassa: Sadock BJ, Sadock VA (toim.) Kaplan and Sadock´s comprehensive textbook of psychiatry. 8. painos. Lippincott William & Wilkins, Philadelphia, PA, 2005
Farmer A, Elkin A, McGuffin P. The genetics of bipolar affective disorder. Curr Opin Psychiatry 2007;20:8-12 «PMID: 17143075»PubMed
Kieseppä T, Partonen T, Haukka J ym. High concordance of bipolar I disorder in a nationwide sample of twins. Am J Psychiatry 2004;161:1814-21 «PMID: 15465978»PubMed
Edvardsen J, Torgersen S, Røysamb E ym. Heritability of bipolar spectrum disorders. Unity or heterogeneity? J Affect Disord 2008;106:229-40 «PMID: 17692389»PubMed
Craddock N, Jones I. Genetics of bipolar disorder. J Med Genet 1999;36:585-94 «PMID: 10465107»PubMed
Etain B, Henry C, Bellivier F ym. Beyond genetics: childhood affective trauma in bipolar disorder. Bipolar Disord 2008;10:867-76 «PMID: 19594502»PubMed
Tsuchiya KJ, Byrne M, Mortensen PB. Risk factors in relation to an emergence of bipolar disorder: a systematic review. Bipolar Disord 2003;5:231-42 «PMID: 12895201»PubMed
Munk-Olsen T, Laursen TM, Meltzer-Brody S ym. Psychiatric disorders with postpartum onset: possible early manifestations of bipolar affective disorders. Arch Gen Psychiatry 2012;69:428-34 «PMID: 22147807»PubMed
Bender RE, Alloy LB. Life stress and kindling in bipolar disorder: review of the evidence and integration with emerging biopsychosocial theories. Clin Psychol Rev 2011;31:383-98 «PMID: 21334286»PubMed
Hosang GM, Korszun A, Jones L ym. Life-event specificity: bipolar disorder compared with unipolar depression. Br J Psychiatry 2012;201:458-65 «PMID: 23137729»PubMed
Finlex – Valtion säädöstietopankki. Mielenterveyslaki 14.12.1990/1116. http://www.finlex.fi/fi/laki/ajantasa/1990/19901116, «http://www.finlex.fi/fi/laki/ajantasa/1990/19901116»7
Denicoff KD, Leverich GS, Nolen WA ym. Validation of the prospective NIMH-Life-Chart Method (NIMH-LCM-p) for longitudinal assessment of bipolar illness. Psychol Med 2000;30:1391-7 «PMID: 11097079»PubMed
National Collaborating Centre for Mental Health. Bipolar disorder. The management of bipolar disorder in adults, children and adolescents, in primary and secondary care. National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) Clinical Guideline 38, 2006. www.nice.org.uk/CG038
Grunze H, Vieta E, Goodwin GM ym. The World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for the biological treatment of bipolar disorders: update 2009 on the treatment of acute mania. World J Biol Psychiatry 2009;10:85-116 «PMID: 19347775»PubMed
Ciapparelli A, Dell'Osso L, Tundo A ym. Electroconvulsive therapy in medication-nonresponsive patients with mixed mania and bipolar depression. J Clin Psychiatry 2001;62:552-5 «PMID: 11488367»PubMed
Penland HR, Ostroff RB. Combined use of lamotrigine and electroconvulsive therapy in bipolar depression: a case series. J ECT 2006;22:142-7 «PMID: 16801832»PubMed
Yatham LN, Kennedy SH, O'Donovan C ym. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) guidelines for the management of patients with bipolar disorder: update 2007. Bipolar Disord 2006;8:721-39 «PMID: 17156158»PubMed
Thase ME, Jonas A, Khan A ym. Aripiprazole monotherapy in nonpsychotic bipolar I depression: results of 2 randomized, placebo-controlled studies. J Clin Psychopharmacol 2008;28:13-20 «PMID: 18204335»PubMed
Quante A, Zeugmann S, Luborzewski A ym. Aripiprazole as adjunct to a mood stabilizer and citalopram in bipolar depression: a randomized placebo-controlled pilot study. Hum Psychopharmacol 2010;25:126-32 «PMID: 20196183»PubMed
Goldberg JF, Burdick KE, Endick CJ. Preliminary randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pramipexole added to mood stabilizers for treatment-resistant bipolar depression. Am J Psychiatry 2004;161:564-6 «PMID: 14992985»PubMed
Zarate CA Jr, Quiroz JA, Singh JB ym. An open-label trial of the glutamate-modulating agent riluzole in combination with lithium for the treatment of bipolar depression. Biol Psychiatry 2005;57:430-2 «PMID: 15705360»PubMed
McIntyre RS, Cha DS, Alsuwaidan M ym. A review of published evidence reporting on the efficacy and pharmacology of lurasidone. Expert Opin Pharmacother 2012;13:1653-9 «PMID: 22559286»PubMed
Zarate CA Jr, Brutsche NE, Ibrahim L ym. Replication of ketamine's antidepressant efficacy in bipolar depression: a randomized controlled add-on trial. Biol Psychiatry 2012;71:939-46 «PMID: 22297150»PubMed
Harel EV, Zangen A, Roth Y ym. H-coil repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of bipolar depression: an add-on, safety and feasibility study. World J Biol Psychiatry 2011;12:119-26 «PMID: 20854181»PubMed
Severus WE, Kleindienst N, Seemüller F ym. What is the optimal serum lithium level in the long-term treatment of bipolar disorder--a review? Bipolar Disord 2008;10:231-7 «PMID: 18271901»PubMed
Yazici O, Kora K, Polat A ym. Controlled lithium discontinuation in bipolar patients with good response to long-term lithium prophylaxis. J Affect Disord 2004;80:269-71 «PMID: 15207941»PubMed
Greil W, Kleindienst N. Lithium versus carbamazepine in the maintenance treatment of bipolar II disorder and bipolar disorder not otherwise specified. Int Clin Psychopharmacol 1999;14:283-5 «PMID: 10529071»PubMed
Kleindienst N, Greil W. Differential efficacy of lithium and carbamazepine in the prophylaxis of bipolar disorder: results of the MAP study. Neuropsychobiology 2000;42 Suppl 1:2-10 «PMID: 11093063»PubMed
Weller EB, Danielyan AK, Weller RA. Somatic treatment of bipolar disorder in children and adolescents. Psychiatr Clin North Am 2004;27:155-78, x-xi «PMID: 15062636»PubMed
Birmaher B, Axelson D, Strober M ym. Clinical course of children and adolescents with bipolar spectrum disorders. Arch Gen Psychiatry 2006;63:175-83 «PMID: 16461861»PubMed
Findling RL. Update on the treatment of bipolar disorder in children and adolescents. Eur Psychiatry 2005;20:87-91 «PMID: 15797690»PubMed
Ginsberg LD. Carbamazepine extended-release capsules: a retrospective review of its use in children and adolescents. Ann Clin Psychiatry 2006;18 Suppl 1:3-7 «PMID: 16754405»PubMed
Chang K, Saxena K, Howe M. An open-label study of lamotrigine adjunct or monotherapy for the treatment of adolescents with bipolar depression. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2006;45:298-304 «PMID: 16540814»PubMed
McClellan J, Kowatch R, Findling RL ym. Practice parameter for the assessment and treatment of children and adolescents with bipolar disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2007;46:107-25 «PMID: 17195735»PubMed
Henry CA, Zamvil LS, Lam C ym. Long-term outcome with divalproex in children and adolescents with bipolar disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol 2003;13:523-9 «PMID: 14977465»PubMed
Malm H. Psyykenlääkkeiden käyttö ja turvallisuus raskauden ja imetyksen aikana. Suom Lääkäril 2005;60:1149-54 «Psyykenlääkkeiden käyttö ja turvallisuus raskauden ja imetyksen aikana (10/2005)»5
Marsh W and Viguera A. Bipolar Disorder Through Pregnancy and Postpartum. Psychiatric Annals 2012;42:184-9
http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm261543.htm «http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm261543.htm»8
Rouget BW, Aubry JM. Efficacy of psychoeducational approaches on bipolar disorders: a review of the literature. J Affect Disord 2007;98:11-27 «PMID: 16950516»PubMed
Scott J, Paykel E, Morriss R ym. Cognitive-behavioural therapy for severe and recurrent bipolar disorders: randomised controlled trial. Br J Psychiatry 2006;188:313-20 «PMID: 16582056»PubMed
Goldstein TR, Axelson DA, Birmaher B ym. Dialectical behavior therapy for adolescents with bipolar disorder: a 1-year open trial. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2007;46:820-30 «PMID: 17581446»PubMed
West AE, Henry DB, Pavuluri MN. Maintenance model of integrated psychosocial treatment in pediatric bipolar disorder: A pilot feasibility study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2007;46:205-12 «PMID: 17242624»PubMed
Feeny NC, Danielson CK, Schwartz L ym. Cognitive-behavioral therapy for bipolar disorders in adolescents: a pilot study. Bipolar Disord 2006;8:508-15 «PMID: 17042890»PubMed
Hlastala SA, Kotler JS, McClellan JM ym. Interpersonal and social rhythm therapy for adolescents with bipolar disorder: treatment development and results from an open trial. Depress Anxiety 2010;27:457-64 «PMID: 20186968»PubMed
Colom F, Vieta E. Psychoeducation manual for bipolar disorder. Cambridge University Press 2006
Basco MR, Rush AJ. Cognitive-Behavioral therapy for bipolar disorder. New York, Guilford Press, 1996
Lam DH, Jones SH, Hayward P, Bright JA. Cognitive therapy for bipolar disorder. Chichester, John Wiley & Sons, 1999
Miklowitz DJ, Goldstein MJ. Bipolar disorder: a family-focused approach. New York, Guilford Publications, 1997
Frank E. Treating bipolar disorder: A clinician´s guide to interpersonal and social rhythm therapy. New York, Guilford Press, 2005
Scott J, Pope M. Nonadherence with mood stabilizers: prevalence and predictors. J Clin Psychiatry 2002;63:384-90 «PMID: 12019661»PubMed
Sajatovic M, Valenstein M, Blow FC ym. Treatment adherence with antipsychotic medications in bipolar disorder. Bipolar Disord 2006;8:232-41 «PMID: 16696824»PubMed
Gianfrancesco FD, Rajagopalan K, Sajatovic M ym. Treatment adherence among patients with bipolar or manic disorder taking atypical and typical antipsychotics. J Clin Psychiatry 2006;67:222-32 «PMID: 16566617»PubMed
Berk M, Berk L. Mood stabilizers and treatment adherence in bipolar disorder: addressing adverse events. Ann Clin Psychiatry 2003;15:217-24 «PMID: 14971867»PubMed
Drake RE, Xie H, McHugo GJ ym. Three-year outcomes of long-term patients with co-occurring bipolar and substance use disorders. Biol Psychiatry 2004;56:749-56 «PMID: 15556119»PubMed
Albanese MJ, Pies R. The bipolar patient with comorbid substance use disorder: recognition and management. CNS Drugs 2004;18:585-96 «PMID: 15222775»PubMed
Depp CA, Mausbach BT, Bowie C ym. Determinants of occupational and residential functioning in bipolar disorder. J Affect Disord 2012;136:812-8 «PMID: 22129770»PubMed
Allen MH, Hirschfeld RM, Wozniak PJ ym. Linear relationship of valproate serum concentration to response and optimal serum levels for acute mania. Am J Psychiatry 2006;163:272-5 «PMID: 16449481»PubMed
Aubry JM, Charmillot A, Aillon N ym. Long-term impact of the life goals group therapy program for bipolar patients. J Affect Disord 2012;136:889-94 «PMID: 21975136»PubMed
Baldessarini RJ, Tondo L, Davis P ym. Decreased risk of suicides and attempts during long-term lithium treatment: a meta-analytic review. Bipolar Disord 2006;8:625-39 «PMID: 17042835»PubMed
Baldessarini RJ, Tondo L, Floris G ym. Effects of rapid cycling on response to lithium maintenance treatment in 360 bipolar I and II disorder patients. J Affect Disord 2000;61:13-22 «PMID: 11099736»PubMed
Baldessarini RJ, Tondo L. Suicidal risks during treatment of bipolar disorder patients with lithium versus anticonvulsants. Pharmacopsychiatry 2009;42:72-5 «PMID: 19308882»PubMed
Bauer MS, McBride L, Chase C ym. Manual-based group psychotherapy for bipolar disorder: a feasibility study. J Clin Psychiatry 1998;59:449-55 «PMID: 9771814»PubMed
Bowden CL, Brugger AM, Swann AC ym. Efficacy of divalproex vs lithium and placebo in the treatment of mania. The Depakote Mania Study Group. JAMA 1994;271:918-24 «PMID: 8120960»PubMed
Bowden CL, Calabrese JR, McElroy SL ym. A randomized, placebo-controlled 12-month trial of divalproex and lithium in treatment of outpatients with bipolar I disorder. Divalproex Maintenance Study Group. Arch Gen Psychiatry 2000;57:481-9 «PMID: 10807488»PubMed
Bowden CL, Grunze H, Mullen J ym. A randomized, double-blind, placebo-controlled efficacy and safety study of quetiapine or lithium as monotherapy for mania in bipolar disorder. J Clin Psychiatry 2005;66:111-21 «PMID: 15669897»PubMed
Bowden CL, Swann AC, Calabrese JR ym. A randomized, placebo-controlled, multicenter study of divalproex sodium extended release in the treatment of acute mania. J Clin Psychiatry 2006;67:1501-10 «PMID: 17107240»PubMed
Brown ES, Perantie DC, Dhanani N ym. Lamotrigine for bipolar disorder and comorbid cocaine dependence: a replication and extension study. J Affect Disord 2006;93:219-22 «PMID: 16519947»PubMed
Calabrese JR, Woyshville MJ, Kimmel SE ym. Predictors of valproate response in bipolar rapid cycling. J Clin Psychopharmacol 1993;13:280-3 «PMID: 8376616»PubMed
Carlson BX, Ketter TA, Sun W ym. Aripiprazole in combination with lamotrigine for the long-term treatment of patients with bipolar I disorder (manic or mixed): a randomized, multicenter, double-blind study (CN138-392). Bipolar Disord 2012;14:41-53 «PMID: 22329471»PubMed
Castle D, White C, Chamberlain J ym. Group-based psychosocial intervention for bipolar disorder: randomised controlled trial. Br J Psychiatry 2010;196:383-8 «PMID: 20435965»PubMed
Cipriani A, Rendell J, Geddes JR. Olanzapine in the long-term treatment of bipolar disorder: a systematic review and meta-analysis. J Psychopharmacol 2010;24:1729-38 «PMID: 19828571»PubMed
Colom F, Vieta E, Martinez-Aran A ym. A randomized trial on the efficacy of group psychoeducation in the prophylaxis of recurrences in bipolar patients whose disease is in remission. Arch Gen Psychiatry 2003;60:402-7 «PMID: 12695318»PubMed
Correll CU, Sheridan EM, DelBello MP. Antipsychotic and mood stabilizer efficacy and tolerability in pediatric and adult patients with bipolar I mania: a comparative analysis of acute, randomized, placebo-controlled trials. Bipolar Disord 2010;12:116-41 «PMID: 20402706»PubMed
Curtin F, Schulz P. Clonazepam and lorazepam in acute mania: a Bayesian meta-analysis. J Affect Disord 2004;78:201-8 «PMID: 15013244»PubMed
Davis LL, Bartolucci A, Petty F. Divalproex in the treatment of bipolar depression: a placebo-controlled study. J Affect Disord 2005;85:259-66 «PMID: 15780695»PubMed
Duffy A, Milin R, Grof P. Maintenance treatment of adolescent bipolar disorder: open study of the effectiveness and tolerability of quetiapine. BMC Psychiatry 2009;9:4 «PMID: 19200370»PubMed
Dunner DL, Stallone F, Fieve RR. Lithium carbonate and affective disorders. V: A double-blind study of prophylaxis of depression in bipolar illness. Arch Gen Psychiatry 1976;33:117-20 «PMID: 1108832»PubMed
Fieve RR, Kumbaraci T, Dunner DL. Lithium prophylaxis of depression in bipolar I, bipolar II, and unipolar patients. Am J Psychiatry 1976;133:925-9 «PMID: 782261»PubMed
Findling RL, McNamara NK, Youngstrom EA ym. Double-blind 18-month trial of lithium versus divalproex maintenance treatment in pediatric bipolar disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2005;44:409-17 «PMID: 15843762»PubMed
Findling RL, Nyilas M, Forbes RA ym. Acute treatment of pediatric bipolar I disorder, manic or mixed episode, with aripiprazole: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Psychiatry 2009;70:1441-51 «PMID: 19906348»PubMed
Frankenburg FR, Zanarini MC. Divalproex sodium treatment of women with borderline personality disorder and bipolar II disorder: a double-blind placebo-controlled pilot study. J Clin Psychiatry 2002;63:442-6 «PMID: 12019669»PubMed
Frazier JA, Biederman J, Tohen M ym. A prospective open-label treatment trial of olanzapine monotherapy in children and adolescents with bipolar disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol 2001;11:239-50 «PMID: 11642474»PubMed
Frye MA, Grunze H, Suppes T ym. A placebo-controlled evaluation of adjunctive modafinil in the treatment of bipolar depression. Am J Psychiatry 2007;164:1242-9 «PMID: 17671288»PubMed
Geddes JR, Burgess S, Hawton K ym. Long-term lithium therapy for bipolar disorder: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Psychiatry 2004;161:217-22 «PMID: 14754766»PubMed
Geller B, Cooper TB, Sun K ym. Double-blind and placebo-controlled study of lithium for adolescent bipolar disorders with secondary substance dependency. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1998;37:171-8 «PMID: 9473913»PubMed
Ghaemi SN, Gilmer WS, Goldberg JF ym. Divalproex in the treatment of acute bipolar depression: a preliminary double-blind, randomized, placebo-controlled pilot study. J Clin Psychiatry 2007;68:1840-4 «PMID: 18162014»PubMed
Gregory VL Jr. Cognitive-behavioral therapy for depression in bipolar disorder: a meta-analysis. J Evid Based Soc Work 2010;7:269-79 «PMID: 20799127»PubMed
Hartong EG, Moleman P, Hoogduin CA ym. Prophylactic efficacy of lithium versus carbamazepine in treatment-naive bipolar patients. J Clin Psychiatry 2003;64:144-51 «PMID: 12633122»PubMed
Hirschfeld RM, Baker JD, Wozniak P ym. The safety and early efficacy of oral-loaded divalproex versus standard-titration divalproex, lithium, olanzapine, and placebo in the treatment of acute mania associated with bipolar disorder. J Clin Psychiatry 2003;64:841-6 «PMID: 12934987»PubMed
Hirschfeld RM, Kasper S. A review of the evidence for carbamazepine and oxcarbazepine in the treatment of bipolar disorder. Int J Neuropsychopharmacol 2004;7:507-22 «PMID: 15458610»PubMed
Jacobsen FM. Low-dose valproate: a new treatment for cyclothymia, mild rapid cycling disorders, and premenstrual syndrome. J Clin Psychiatry 1993;54:229-34 «PMID: 8331092»PubMed
Kafantaris V, Coletti DJ, Dicker R ym. Lithium treatment of acute mania in adolescents: a placebo-controlled discontinuation study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2004;43:984-93 «PMID: 15266193»PubMed
Kafantaris V, Coletti D, Dicker R ym. Lithium treatment of acute mania in adolescents: a large open trial. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2003;42:1038-45 «PMID: 12960703»PubMed
Kane JM, Quitkin FM, Rifkin A ym. Lithium carbonate and imipramine in the prophylaxis of unipolar and bipolar II illness: a prospective, placebo-controlled comparison. Arch Gen Psychiatry 1982;39:1065-9 «PMID: 6810839»PubMed
Keck PE Jr, McElroy SL, Tugrul KC ym. Valproate oral loading in the treatment of acute mania. J Clin Psychiatry 1993;54:305-8 «PMID: 8253698»PubMed
Kemp DE, Gao K, Ganocy SJ ym. A 6-month, double-blind, maintenance trial of lithium monotherapy versus the combination of lithium and divalproex for rapid-cycling bipolar disorder and Co-occurring substance abuse or dependence. J Clin Psychiatry 2009;70:113-21 «PMID: 19192457»PubMed
Liu HY, Potter MP, Woodworth KY ym. Pharmacologic treatments for pediatric bipolar disorder: a review and meta-analysis. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2011;50:749-62.e39 «PMID: 21784295»PubMed
Marcus R, Khan A, Rollin L ym. Efficacy of aripiprazole adjunctive to lithium or valproate in the long-term treatment of patients with bipolar I disorder with an inadequate response to lithium or valproate monotherapy: a multicenter, double-blind, randomized study. Bipolar Disord 2011;13:133-44 «PMID: 21443567»PubMed
McIntyre RS, Brecher M, Paulsson B ym. Quetiapine or haloperidol as monotherapy for bipolar mania--a 12-week, double-blind, randomised, parallel-group, placebo-controlled trial. Eur Neuropsychopharmacol 2005;15:573-85 «PMID: 16139175»PubMed
Miklowitz DJ, Otto MW, Frank E ym. Intensive psychosocial intervention enhances functioning in patients with bipolar depression: results from a 9-month randomized controlled trial. Am J Psychiatry 2007;164:1340-7 «PMID: 17728418»PubMed
Miklowitz DJ, Otto MW, Wisniewski SR ym. Psychotherapy, symptom outcomes, and role functioning over one year among patients with bipolar disorder. Psychiatr Serv 2006;57:959-65 «PMID: 16816280»PubMed
Muzina DJ, Gao K, Kemp DE ym. Acute efficacy of divalproex sodium versus placebo in mood stabilizer-naive bipolar I or II depression: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. J Clin Psychiatry 2011;72:813-9 «PMID: 20816041»PubMed
Patel NC, DelBello MP, Bryan HS ym. Open-label lithium for the treatment of adolescents with bipolar depression. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2006;45:289-97 «PMID: 16540813»PubMed
Peet M. Induction of mania with selective serotonin re-uptake inhibitors and tricyclic antidepressants. Br J Psychiatry 1994;164:549-50 «PMID: 8038948»PubMed
Poolsup N, Li Wan Po A, de Oliveira IR. Systematic overview of lithium treatment in acute mania. J Clin Pharm Ther 2000;25:139-56 «PMID: 10849192»PubMed
Pope HG Jr, McElroy SL, Keck PE Jr ym. Valproate in the treatment of acute mania. A placebo-controlled study. Arch Gen Psychiatry 1991;48:62-8 «PMID: 1984763»PubMed
Potkin SG, Keck PE Jr, Segal S ym. Ziprasidone in acute bipolar mania: a 21-day randomized, double-blind, placebo-controlled replication trial. J Clin Psychopharmacol 2005;25:301-10
Prisciandaro JJ, Brown DG, Brady KT ym. Comorbid anxiety disorders and baseline medication regimens predict clinical outcomes in individuals with co-occurring bipolar disorder and alcohol dependence: Results of a randomized controlled trial. Psychiatry Res 2011;188:361-5 «PMID: 21641663»PubMed
Sachs G, Chengappa KN, Suppes T ym. Quetiapine with lithium or divalproex for the treatment of bipolar mania: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Bipolar Disord 2004;6:213-23 «PMID: 15117400»PubMed
Sajatovic M, Davies M, Hrouda DR. Enhancement of treatment adherence among patients with bipolar disorder. Psychiatr Serv 2004;55:264-9 «PMID: 15001726»PubMed
Sajatovic M, Gyulai L, Calabrese JR ym. Maintenance treatment outcomes in older patients with bipolar I disorder. Am J Geriatr Psychiatry 2005;13:305-11 «PMID: 15845756»PubMed
Sajatovic M, Levin J, Tatsuoka C ym. Six-month outcomes of customized adherence enhancement (CAE) therapy in bipolar disorder. Bipolar Disord 2012;14:291-300 «PMID: 22548902»PubMed
Sajatovic M, Madhusoodanan S, Coconcea N. Managing bipolar disorder in the elderly: defining the role of the newer agents. Drugs Aging 2005;22:39-54 «PMID: 15663348»PubMed
Salloum IM, Cornelius JR, Daley DC ym. Efficacy of valproate maintenance in patients with bipolar disorder and alcoholism: a double-blind placebo-controlled study. Arch Gen Psychiatry 2005;62:37-45 «PMID: 15630071»PubMed
Sarris J, Mischoulon D, Schweitzer I. Omega-3 for bipolar disorder: meta-analyses of use in mania and bipolar depression. J Clin Psychiatry 2012;73:81-6 «PMID: 21903025»PubMed
Schaffer CB, Garvey MJ. Use of lithium in acutely manic elderly patients. Clin Gerontol 1984;3:58-60
Scherk H, Pajonk FG, Leucht S. Second-generation antipsychotic agents in the treatment of acute mania: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Arch Gen Psychiatry 2007;64:442-55 «PMID: 17404121»PubMed
Schmitz JM, Averill P, Sayre S, McCleary P, Moeller G, Swann A. Cognitive-behavioral treatment of bipolar disorder and substance abuse: a preliminary randomized study. Addict Disord Treat 2002;1:17-24
Simon GE, Ludman EJ, Unützer J ym. Randomized trial of a population-based care program for people with bipolar disorder. Psychol Med 2005;35:13-24 «PMID: 15842025»PubMed
Singh JB, Zarate CA Jr. Pharmacological treatment of psychiatric comorbidity in bipolar disorder: a review of controlled trials. Bipolar Disord 2006;8:696-709 «PMID: 17156156»PubMed
Smith LA, Cornelius V, Warnock A ym. Pharmacological interventions for acute bipolar mania: a systematic review of randomized placebo-controlled trials. Bipolar Disord 2007;9:551-60 «PMID: 17845269»PubMed
Suppes T, Vieta E, Liu S ym. Maintenance treatment for patients with bipolar I disorder: results from a north american study of quetiapine in combination with lithium or divalproex (trial 127). Am J Psychiatry 2009;166:476-88 «PMID: 19289454»PubMed
Tohen M, Calabrese JR, Sachs GS ym. Randomized, placebo-controlled trial of olanzapine as maintenance therapy in patients with bipolar I disorder responding to acute treatment with olanzapine. Am J Psychiatry 2006;163:247-56 «PMID: 16449478»PubMed
Tohen M, Chengappa KN, Suppes T ym. Relapse prevention in bipolar I disorder: 18-month comparison of olanzapine plus mood stabiliser v. mood stabiliser alone. Br J Psychiatry 2004;184:337-45 «PMID: 15056579»PubMed
Tohen M, Greil W, Calabrese JR ym. Olanzapine versus lithium in the maintenance treatment of bipolar disorder: a 12-month, randomized, double-blind, controlled clinical trial. Am J Psychiatry 2005;162:1281-90 «PMID: 15994710»PubMed
Tohen M, Kryzhanovskaya L, Carlson G ym. Olanzapine versus placebo in the treatment of adolescents with bipolar mania. Am J Psychiatry 2007;164:1547-56 «PMID: 17898346»PubMed
Tondo L, Hennen J, Baldessarini RJ. Lower suicide risk with long-term lithium treatment in major affective illness: a meta-analysis. Acta Psychiatr Scand 2001;104:163-72 «PMID: 11531653»PubMed
Tondo L, Hennen J, Baldessarini RJ. Rapid-cycling bipolar disorder: effects of long-term treatments. Acta Psychiatr Scand 2003;108:4-14 «PMID: 12807371»PubMed
Tramontina S, Zeni CP, Ketzer CR ym. Aripiprazole in children and adolescents with bipolar disorder comorbid with attention-deficit/hyperactivity disorder: a pilot randomized clinical trial. J Clin Psychiatry 2009;70:756-64 «PMID: 19389329»PubMed
Weisler RH, Hirschfeld R, Cutler AJ ym. Extended-release carbamazepine capsules as monotherapy in bipolar disorder : pooled results from two randomised, double-blind, placebo-controlled trials. CNS Drugs 2006;20:219-31 «PMID: 16529527»PubMed
Weisler RH, Nolen WA, Neijber A ym. Continuation of quetiapine versus switching to placebo or lithium for maintenance treatment of bipolar I disorder (Trial 144: a randomized controlled study). J Clin Psychiatry 2011;72:1452-64 «PMID: 22054050»PubMed
Weiss RD, Griffin ML, Jaffee WB ym. A "community-friendly" version of integrated group therapy for patients with bipolar disorder and substance dependence: a randomized controlled trial. Drug Alcohol Depend 2009;104:212-9 «PMID: 19573999»PubMed
Weiss RD, Griffin ML, Kolodziej ME ym. A randomized trial of integrated group therapy versus group drug counseling for patients with bipolar disorder and substance dependence. Am J Psychiatry 2007;164:100-7 «PMID: 17202550»PubMed
Vieta E, Gastó C, Colom F ym. Role of risperidone in bipolar II: an open 6-month study. J Affect Disord 2001;67:213-9 «PMID: 11869771»PubMed
Vieta E, Suppes T, Eggens I ym. Efficacy and safety of quetiapine in combination with lithium or divalproex for maintenance of patients with bipolar I disorder (international trial 126). J Affect Disord 2008;109:251-63 «PMID: 18579216»PubMed
Young RC, Gyulai L, Mulsant BH ym. Pharmacotherapy of bipolar disorder in old age: review and recommendations. Am J Geriatr Psychiatry 2004;12:342-57 «PMID: 15249272»PubMed
Artikkelin tunnus: hoi50076 ( 050.076)
Aripipratsolin ja litiumin tai valproaatin yhdistelmähoito kaksisuuntaisen mielialahäiriön (tyypin I) ylläpitohoidossa
Bentsodiatsepiinit manian tukihoitona
Epätyypilliset (uudemmat) psykoosilääkkeet ja mielialan tasaajat kaksisuuntaisen mielialahäiriön maniavaiheen hoidossa nuorilla
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja päihdeongelman integroitu psykososiaalinen hoito
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön mielialantasaajalääkitys ja alkoholiriippuvuusongelma
Kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavien potilaiden lääkemyöntyvyyden parantaminen
Karbamatsepiini kaksisuuntaisen mielialahäiriön tyypin II ylläpitohoidossa
Karbamatsepiini kaksisuuntaisen mielialahäiriön ylläpitohoidossa
Ketiapiini manian hoidossa
Ketiapiinin ja mielialaa tasaavan lääkkeen yhdistelmähoito kaksisuuntaisen mielialahäiriön tyypin I ylläpitohoidossa
Litium kaksisuuntaisen mielialahäiriön maniavaiheen hoidossa nuorilla
Litium manian hoidossa
Lääkepitoisuuden nopea saavuttaminen ja maniaoireiden lievittyminen
Olantsapiini kaksisuuntaisen mielialahäiriön maniavaiheen hoidossa nuorilla
Samanaikainen valproaatin tai litiumin ja toisen polven antipsykootin käyttö manian hoidossa
Kaksisuuntainen mielialahäiriö, Käypä hoito -suosituksen historiatiedot
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön lääkehoidon seuranta: somaattiset haitat
C-SSRS-lähtötilannekartoituslomake