Source: http://www.iasf.info/risperdal-3-mg-comprimes-pellicules/
Timestamp: 2019-11-17 14:27:02+00:00
Document Index: 67235865

Matched Legal Cases: ['arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ']

Risperdal 3 mg comprimés pelliculés
RISPERDAL 4 mg comprimés pelliculés
RISPERDAL 6 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 0,5 mg de rispéridone
Chaque comprimé pelliculé contient 1 mg de rispéridone
Chaque comprimé pelliculé contient 2 mg de rispéridone
Chaque comprimé pelliculé contient 3 mg de rispéridone
Chaque comprimé pelliculé contient 4 mg de rispéridone
Chaque comprimé pelliculé contient 6 mg de rispéridone
Chaque comprimé pelliculé de 0,5 mg contient 91 mg de lactose monohydraté
Chaque comprimé pelliculé de 1 mg contient 131 mg de lactose monohydraté
Chaque comprimé pelliculé à 2 mg contient 130 mg de lactose monohydraté et 0,05 mg de jaune d’aluminium S jaune (jaune orangé) E110
Chaque comprimé pelliculé de 3 mg contient 195 mg de lactose monohydraté
Chaque comprimé pelliculé de 4 mg contient 260 mg de lactose monohydraté
Chaque comprimé pelliculé de 6 mg contient 115 mg de lactose monohydraté et 0,01 mg de jaune d’aluminium S jaune (jaune orangé) E110
● 0,5 mg de rispéridone sous forme de comprimés de 9 mm x 5 mm de couleur rouge brunâtre, oblongs, oblongs et biconvexes
● 1 mg de rispéridone sous forme de comprimés blancs, mi-striés, oblongs, biconvexes de 10,5 mm x 5 mm
● 2 mg de rispéridone sous forme de comprimés oranges, semi-sécables, oblongs, biconvexes de 10,5 mm x 5 mm
● 3 mg de rispéridone sous forme de comprimés jaunes, demi-sécables, oblongs, biconvexes de 13,5 mm x 5 mm
● 4 mg de rispéridone sous forme de comprimés verts, mi-striés, oblongs, biconvexes de 15 mm x 6,5 mm
● 6 mg de rispéridone sous forme de comprimés jaunes, circulaires, biconvexes de 8 mm.
Les comprimés pelliculés sont gravés d’un côté avec RIS 0.5, RIS 1, RIS 2, RIS 3, RIS 4 et RIS 6 respectivement. De plus JANSSEN peut être gravé de l’autre côté.
RISPERDAL est indiqué pour le traitement de la schizophrénie.
RISPERDAL est indiqué pour le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères associés aux troubles bipolaires.
RISPERDAL est indiqué pour le traitement à court terme (jusqu’à 6 semaines) de l’agression persistante chez les patients atteints de démence d’Alzheimer modérée à sévère ne répondant pas aux approches non pharmacologiques et lorsqu’il y a un risque de préjudice à soi ou aux autres.
RISPERDAL est indiqué pour le traitement symptomatique à court terme (jusqu’à 6 semaines) de l’agression persistante dans le trouble des conduites chez les enfants à partir de 5 ans et les adolescents avec un fonctionnement intellectuel inférieur ou un retard mental diagnostiqué selon les critères du DSM-IV, chez qui le la gravité des comportements agressifs ou perturbateurs nécessite un traitement pharmacologique. Le traitement pharmacologique devrait faire partie intégrante d’un programme de traitement plus complet, y compris une intervention psychosociale et éducative. Il est recommandé que la rispéridone soit prescrite par un spécialiste de la neurologie de l’enfant et de la psychiatrie de l’enfant et de l’adolescent ou par des médecins connaissant bien le traitement des troubles de comportement chez les enfants et les adolescents.
RISPERDAL peut être administré une fois par jour ou deux fois par jour.
RISPERDAL doit être administré une fois par jour, en commençant par 2 mg de rispéridone. Les ajustements de dosage, si indiqué, devraient se produire aux intervalles de pas moins de 24 heures et aux augmentations de dosage de 1 mg par jour. La rispéridone peut être administrée à des doses variables allant de 1 à 6 mg par jour pour optimiser le niveau d’efficacité et de tolérance de chaque patient. Des doses quotidiennes de plus de 6 mg de rispéridone n’ont pas été étudiées chez des patients présentant des épisodes maniaques.
Comme pour tous les traitements symptomatiques, l’utilisation continue de RISPERDAL doit être évaluée et justifiée de façon continue.
RISPERDAL ne doit pas être utilisé plus de 6 semaines chez les patients présentant une agression persistante dans la démence d’Alzheimer. Pendant le traitement, les patients doivent être évalués fréquemment et régulièrement, et la nécessité d’un traitement continu doit être réévaluée.
RISPERDAL n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 5 ans, car il n’y a aucune expérience chez les enfants de moins de 5 ans atteints de ce trouble.
RISPERDAL doit être utilisé avec précaution chez ces groupes de patients.
RISPERDAL est à usage oral. La nourriture n’affecte pas l’absorption de RISPERDAL.
Passer d’autres antipsychotiques
Lorsque cela est médicalement approprié, l’arrêt progressif du traitement antérieur pendant le traitement par RISPERDAL est recommandé. En outre, si cela est médicalement approprié, lorsque vous changez de patient par rapport aux antipsychotiques à libération prolongée, initiez le traitement par RISPERDAL à la place de la prochaine injection prévue. La nécessité de continuer les médicaments antiparkinsoniens existants devrait être réévaluée périodiquement.
Dans une méta-analyse de 17 essais contrôlés d’antipsychotiques atypiques, y compris RISPERDAL, les patients âgés atteints de démence traités avec des antipsychotiques atypiques ont une mortalité accrue par rapport au placebo. Dans les essais contrôlés par placebo portant sur RISPERDAL oral dans cette population, l’incidence de la mortalité était de 4,0% chez les patients traités par RISPERDAL comparativement à 3,1% chez les patients traités par placebo. Le rapport de cotes (intervalle de confiance exact de 95%) était de 1,21 (0,7; 2,1). L’âge moyen (intervalle) des patients décédés était de 86 ans (extrêmes: 67-100). Les données de deux grandes études d’observation ont montré que les personnes âgées atteintes de démence et traitées par des antipsychotiques conventionnels présentent également un risque de décès légèrement plus élevé que celles qui ne le sont pas. Les données sont insuffisantes pour donner une estimation ferme de l’ampleur exacte du risque et la cause de l’augmentation du risque n’est pas connue. La mesure dans laquelle les résultats de l’augmentation de la mortalité dans les études d’observation peuvent être attribués à l’antipsychotique par opposition à certaines caractéristiques des patients n’est pas claire.
Dans les essais contrôlés par placebo RISPERDAL chez des patients âgés atteints de démence, une incidence plus élevée de mortalité a été observée chez les patients traités par furosémide plus rispéridone (7,3%, âge moyen 89 ans, intervalle de 75 à 97) comparativement aux patients traités par rispéridone seule ( 3,1%, âge moyen 84 ans, extrêmes 70-96) ou furosémide seul (4,1%, âge moyen 80 ans, extrêmes 67-90). L’augmentation de la mortalité chez les patients traités par le furosémide et la rispéridone a été observée dans deux des quatre essais cliniques. L’utilisation concomitante de rispéridone avec d’autres diurétiques (principalement des diurétiques thiazidiques utilisés à faible dose) n’a pas été associée à des résultats similaires.
Un risque environ trois fois plus élevé d’effets indésirables cérébrovasculaires a été observé dans des essais cliniques randomisés contre placebo dans la population de démence avec certains antipsychotiques atypiques. Les données regroupées de six études contrôlées versus placebo avec RISPERDAL chez des patients âgés principalement (> 65 ans) atteints de démence ont montré que des CVAE (graves et non graves, combinés) sont survenues chez 3,3% (33/1009) des patients traités par rispéridone. et 1,2% (8/712) des patients traités par placebo. L’odds ratio (95% d’intervalle de confiance exact) était de 2,96 (1,34; 7,50). Le mécanisme de ce risque accru n’est pas connu. Un risque accru ne peut être exclu pour d’autres antipsychotiques ou d’autres populations de patients. RISPERDAL doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d’AVC.
Il est conseillé aux médecins d’évaluer les risques et les avantages de l’utilisation de RISPERDAL chez les patients âgés atteints de démence, en tenant compte des prédicteurs de risque d’AVC chez chaque patient. Les patients / soignants doivent être avisés de signaler immédiatement les signes et les symptômes de CVAE potentiels tels qu’une faiblesse soudaine ou un engourdissement du visage, des bras ou des jambes et des troubles de la parole ou de la vision. Toutes les options de traitement doivent être considérées sans délai, y compris l’arrêt de la rispéridone.
RISPERDAL ne doit être utilisé à court terme que pour les agressions persistantes chez les patients atteints de démence d’Alzheimer modérée à sévère pour compléter les approches non pharmacologiques qui ont eu une efficacité limitée ou nulle et lorsqu’il existe un risque potentiel de préjudice à soi ou aux autres.
En raison de l’activité alpha-bloquante de la rispéridone, une hypotension (orthostatique) peut survenir, en particulier pendant la période de titration initiale de la dose. Une hypotension cliniquement significative a été observée après la commercialisation de l’administration concomitante de rispéridone et d’un traitement antihypertenseur. RISPERDAL doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue (insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, anomalies de la conduction, déshydratation, hypovolémie ou maladie cérébrovasculaire), et la posologie doit être progressivement ajustée comme recommandé (voir rubrique 4.2). Une réduction de la dose doit être envisagée en cas d’hypotension.
Des cas de leucopénie, de neutropénie et d’agranulocytose ont été rapportés avec des antipsychotiques, y compris RISPERDAL. Une agranulocytose a été très rarement rapportée (<1/10 000 patients) lors de la surveillance post-commercialisation.
Les patients ayant des antécédents de numération leucocytaire (WBC) cliniquement significative ou une leucopénie / neutropénie induite par un médicament doivent être surveillés au cours des premiers mois de traitement et l’arrêt de RISPERDAL doit être considéré comme le premier signe d’un déclin cliniquement significatif en WBC en l’absence d’autres facteurs causatifs.
Les patients présentant une neutropénie cliniquement significative doivent faire l’objet d’une surveillance étroite pour détecter la présence de fièvre ou d’autres symptômes ou signes d’infection et doivent être traités rapidement si de tels symptômes ou signes apparaissent. Les patients présentant une neutropénie sévère (nombre absolu de neutrophiles <1 × 10 9 / L) doivent cesser le traitement par RISPERDAL et subir un suivi de leucocytes jusqu’à la guérison.
Le syndrome malin des neuroleptiques, caractérisé par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité autonome, une altération de la conscience et des taux sériques élevés de créatine phosphokinase, a été rapporté avec des antipsychotiques. Des signes additionnels peuvent inclure une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Dans ce cas, tous les antipsychotiques, y compris RISPERDAL, doivent être arrêtés.
Les médecins devraient peser les risques par rapport aux avantages lors de la prescription d’antipsychotiques, y compris RISPERDAL, aux patients atteints de la maladie de Parkinson ou de la démence à corps de Lewy (DLB). La maladie de Parkinson peut s’aggraver avec la rispéridone. Les deux groupes peuvent être exposés à un risque accru de syndrome malin des neuroleptiques et présenter une sensibilité accrue aux médicaments antipsychotiques; ces patients ont été exclus des essais cliniques. Manifestation de cette sensibilité accrue peut inclure la confusion, l’obtundation, l’instabilité posturale avec des chutes fréquentes, en plus des symptômes extrapyramidaux.
Une hyperglycémie, un diabète sucré et une exacerbation d’un diabète préexistant ont été rapportés pendant le traitement par RISPERDAL. Dans certains cas, une augmentation antérieure du poids corporel a été rapportée, ce qui peut être un facteur prédisposant. L’association avec l’acidocétose a été rapportée très rarement et rarement avec le coma diabétique. Une surveillance clinique appropriée est recommandée conformément aux directives antipsychotiques utilisées. Les patients traités avec un antipsychotique atypique, y compris RISPERDAL, doivent être surveillés pour les symptômes d’hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) et les patients atteints de diabète sucré doivent être surveillés régulièrement pour l’aggravation du contrôle de la glycémie.
Une prise de poids significative a été rapportée avec l’utilisation de RISPERDAL. Le poids devrait être surveillé régulièrement.
L’hyperprolactinémie est un effet secondaire fréquent du traitement par RISPERDAL. L’évaluation du taux plasmatique de prolactine est recommandée chez les patients présentant des effets secondaires possibles liés à la prolactine (p. Ex., Gynécomastie, troubles menstruels, anovulation, troubles de la fertilité, diminution de la libido, dysfonction érectile et galactorrhée).
Des études de culture tissulaire suggèrent que la croissance cellulaire dans les tumeurs mammaires humaines peut être stimulée par la prolactine. Bien qu’aucune association claire avec l’administration d’antipsychotiques n’ait été démontrée jusqu’à présent dans les études cliniques et épidémiologiques, la prudence est recommandée chez les patients ayant des antécédents médicaux pertinents. RISPERDAL doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une hyperprolactinémie préexistante et chez les patients présentant d’éventuelles tumeurs dépendantes de la prolactine.
RISPERDAL doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou d’autres conditions susceptibles de réduire le seuil épileptogène.
Le priapisme peut survenir avec le traitement RISPERDAL en raison de ses effets bloquants alpha-adrénergiques.
La perturbation de la capacité du corps à réduire la température corporelle a été attribuée aux médicaments antipsychotiques. Il est recommandé d’administrer RISPERDAL avec prudence aux patients susceptibles de souffrir d’une élévation de la température corporelle, par ex. En exerçant un effort intense, en étant exposé à une chaleur extrême, en recevant un traitement concomitant avec une activité anticholinergique ou en étant déshydraté.
Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Étant donné que les patients traités avec des antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par RISPERDAL et des mesures préventives doivent être prises.
Le syndrome de l’iris hypothalamique peropératoire (IFIS) a été observé pendant la chirurgie de la cataracte chez des patients traités par des médicaments ayant un effet antagoniste alpha1a-adrénergique, y compris RISPERDAL (voir rubrique 4.8).
IFIS peut augmenter le risque de complications oculaires pendant et après l’opération. L’utilisation actuelle ou passée de médicaments ayant un effet antagoniste alpha1a-adrénergique doit être portée à la connaissance du chirurgien ophtalmologue avant la chirurgie. Le bénéfice potentiel de l’arrêt du traitement par alpha1-bloquant avant la chirurgie de la cataracte n’a pas été établi et doit être évalué par rapport au risque d’arrêt du traitement antipsychotique.
Les résultats d’une petite étude observationnelle post-commercialisation ont montré que les sujets exposés à la rispéridone âgés de 8 à 16 ans mesuraient en moyenne de 3,0 à 4,8 cm de plus que ceux qui recevaient d’autres antipsychotiques atypiques. Cette étude n’a pas permis de déterminer si l’exposition à la rispéridone avait un impact sur la taille finale des adultes ou si le résultat était dû à un effet direct de la rispéridone sur la croissance osseuse ou à l’effet de la maladie elle-même sur la croissance osseuse. d’un meilleur contrôle de la maladie sous-jacente avec l’augmentation résultante de la croissance linéaire.
Pour les recommandations posologiques spécifiques chez les enfants et les adolescents, voir rubrique 4.2.
Les comprimés pelliculés contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament. (Ne concerne que les comprimés pelliculés.)
Contient du jaune orangé (E110). Peut provoquer des réactions allergiques. (Ne concerne que les comprimés pelliculés de 2 mg et 6 mg.)
Comme avec les autres antipsychotiques, la prudence est recommandée lors de la prescription de rispéridone avec des médicaments connus pour prolonger l’intervalle QT, tels que les antiarythmiques (par exemple, quinidine, dyspiramide, procaïnamide, propafénone, amiodarone, sotalol), antidépresseurs tricycliques (amitriptyline), antidépresseurs tétracycliques (par exemple, la maprotiline), certains antihistaminiques, d’autres antipsychotiques, certains antipaludiques (quinine et méfloquine), et des médicaments provoquant un déséquilibre électrolytique (hypokaliémie, hypomagnésémie), bradycardie, ou inhibiteurs du métabolisme hépatique de la rispéridone. Cette liste est indicative et non exhaustive.
Lévodopa et agonistes dopaminergiques
RISPERDAL peut antagoniser l’effet de la lévodopa et d’autres agonistes dopaminergiques. Si cette association est jugée nécessaire, en particulier dans la maladie de Parkinson en phase terminale, la dose efficace la plus faible de chaque traitement doit être prescrite.
Une hypotension cliniquement significative a été observée après la commercialisation de l’administration concomitante de rispéridone et d’un traitement antihypertenseur.
L’utilisation concomitante de RISPERDAL oral et de palipéridone n’est pas recommandée, car la palipéridone est le métabolite actif de la rispéridone et la combinaison des deux peut entraîner une exposition additive aux antipsychotiques actifs.
La nourriture n’affecte pas l’absorption de RISPERDAL.
La rispéridone est principalement métabolisée par le CYP2D6 et, dans une moindre mesure, par le CYP3A4. La rispéridone et son métabolite actif, la 9-hydroxy-rispéridone, sont des substrats de la glycoprotéine P (P-gp). Les substances qui modifient l’activité du CYP2D6, ou les substances qui inhibent ou induisent fortement l’activité du CYP3A4 et / ou de la P-gp, peuvent influencer la pharmacocinétique de la fraction antipsychotique active de la rispéridone.
La co-administration de RISPERDAL avec un inhibiteur puissant du CYP2D6 peut augmenter les concentrations plasmatiques de la rispéridone, mais moins celle de la fraction antipsychotique active. Des doses plus élevées d’un inhibiteur puissant du CYP2D6 peuvent augmenter les concentrations de la fraction antipsychotique active de la rispéridone (par exemple, la paroxétine, voir ci-dessous). On s’attend à ce que d’autres inhibiteurs du CYP2D6, tels que la quinidine, affectent les concentrations plasmatiques de rispéridone d’une manière similaire. Lorsque l’administration concomitante de paroxétine, de quinidine ou d’un autre inhibiteur puissant du CYP2D6, en particulier à des doses plus élevées, est instaurée ou arrêtée, le médecin doit réévaluer l’administration de RISPERDAL.
Inhibiteurs du CYP3A4 et / ou de la P-gp
L’administration concomitante de RISPERDAL et d’un inhibiteur puissant du CYP3A4 et / ou de la P-gp peut élever considérablement les concentrations plasmatiques de la fraction antipsychotique active de la rispéridone. Lorsque l’itraconazole ou un autre inhibiteur puissant du CYP3A4 et / ou de la P-gp est instauré ou arrêté, le médecin doit réévaluer l’administration de RISPERDAL.
Inducteurs du CYP3A4 et / ou de la P-gp
L’administration concomitante de RISPERDAL et d’un puissant inducteur du CYP3A4 et / ou de la P-gp peut diminuer les concentrations plasmatiques de la fraction antipsychotique active de la rispéridone. Lorsque la carbamazépine ou un autre inducteur puissant du CYP3A4 et / ou de la P-gp est instauré ou arrêté, le médecin doit réévaluer l’administration de RISPERDAL. Les inducteurs du CYP3A4 exercent leur effet de manière dépendante du temps et peuvent prendre au moins 2 semaines pour atteindre un effet maximal après l’introduction. Inversement, à l’arrêt du traitement, l’induction du CYP3A4 peut prendre au moins deux semaines avant de décliner.
Lorsque RISPERDAL est pris en même temps que des médicaments fortement liés aux protéines, il n’y a pas de déplacement cliniquement pertinent de l’un ou l’autre médicament à partir des protéines plasmatiques.
Lors de l’utilisation de médicaments concomitants, l’étiquette correspondante doit être consultée pour obtenir des informations sur la voie du métabolisme et la nécessité éventuelle d’ajuster la posologie.
Les études d’interaction ont seulement été réalisées chez les adultes. La pertinence des résultats de ces études chez les patients pédiatriques est inconnue.
L’utilisation combinée de psychostimulants (par exemple, méthylphénidate) avec RISPERDAL chez les enfants et les adolescents n’a pas modifié la pharmacocinétique et l’efficacité de RISPERDAL.
Des exemples de médicaments pouvant potentiellement interagir ou dont il a été démontré qu’ils n’interagissent pas avec la rispéridone sont énumérés ci-dessous:
Effet d’autres médicaments sur la pharmacocinétique de la rispéridone
● L’érythromycine, un inhibiteur modéré du CYP3A4 et un inhibiteur de la P-gp, ne modifie pas la pharmacocinétique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active.
● La rifampicine, un puissant inducteur du CYP3A4 et un inducteur de la P-gp, a diminué les concentrations plasmatiques de la fraction antipsychotique active.
● Le donépézil et la galantamine, substrats du CYP2D6 et du CYP3A4, ne présentent aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active.
● Il a été démontré que la carbamazépine, un puissant inducteur du CYP3A4 et un inducteur de la P-gp, diminue les concentrations plasmatiques de la fraction antipsychotique active de la rispéridone. Des effets similaires peuvent être observés avec, par exemple, la phénytoïne et le phénobarbital qui induisent également l’enzyme hépatique CYP3A4, ainsi que la P-glycoprotéine.
● Le topiramate réduit modestement la biodisponibilité de la rispéridone, mais pas celle de la fraction antipsychotique active. Par conséquent, cette interaction est peu susceptible d’avoir une signification clinique.
● L’itraconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4 et un inhibiteur de la P-gp, à la dose de 200 mg / jour, a augmenté les concentrations plasmatiques de la fraction antipsychotique active d’environ 70% à des doses de rispéridone de 2 à 8 mg / jour.
● Le kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4 et un inhibiteur de la P-gp, à la dose de 200 mg / jour, a augmenté les concentrations plasmatiques de rispéridone et diminué les concentrations plasmatiques de 9-hydroxy-rispéridone.
Antipsychotiques:
● Les phénothiazines peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de rispéridone mais pas celles de la fraction antipsychotique active.
● Inhibiteurs de protéase: Aucune donnée d’étude formelle n’est disponible; Cependant, comme le ritonavir est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et un inhibiteur faible du CYP2D6, le ritonavir et les inhibiteurs de la protéase stimulés par le ritonavir augmentent potentiellement les concentrations de la fraction antipsychotique active de la rispéridone.
● Certains bêta-bloquants peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de rispéridone mais pas celles de la fraction antipsychotique active.
Bloqueurs de canaux calciques:
● Le vérapamil, un inhibiteur modéré du CYP3A4 et un inhibiteur de la P-gp, augmente la concentration plasmatique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active.
● Antagonistes des récepteurs H 2 : La cimétidine et la ranitidine, deux inhibiteurs faibles du CYP2D6 et du CYP3A4, ont augmenté la biodisponibilité de la rispéridone, mais seulement de façon marginale celle de la fraction antipsychotique active.
ISRS et antidépresseurs tricycliques:
● La fluoxétine, un puissant inhibiteur du CYP2D6, augmente la concentration plasmatique de la rispéridone, mais moins celle de la fraction antipsychotique active.
● La paroxétine, un puissant inhibiteur du CYP2D6, augmente les concentrations plasmatiques de la rispéridone, mais à des doses allant jusqu’à 20 mg / jour, elle est moins importante pour la fraction antipsychotique active. Cependant, des doses plus élevées de paroxétine peuvent augmenter les concentrations de la fraction antipsychotique active rispéridone.
● Les antidépresseurs tricycliques peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de rispéridone mais pas celles de la fraction antipsychotique active. L’amitriptyline n’affecte pas la pharmacocinétique de la rispéridone ou de la fraction antipsychotique active.
● La sertraline, un faible inhibiteur du CYP2D6, et la fluvoxamine, un inhibiteur faible du CYP3A4, à des doses allant jusqu’à 100 mg / jour, ne sont pas associées à des changements cliniquement significatifs dans les concentrations de la fraction antipsychotique active rispéridone. Cependant, des doses supérieures à 100 mg / jour de sertraline ou de fluvoxamine peuvent augmenter les concentrations de la fraction antipsychotique active rispéridone.
Effet de la rispéridone sur la pharmacocinétique d’autres médicaments
● La rispéridone n’a pas d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du valproate ou du topiramate.
● L’aripiprazole, un substrat du CYP2D6 et du CYP3A4: les comprimés ou les injections de rispéridone n’ont pas modifié la pharmacocinétique de la somme de l’aripiprazole et de son métabolite actif, le déhydroaripiprazole.
Digitales glycosides:
● La rispéridone n’a pas d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la digoxine.
● La rispéridone n’a pas d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du lithium.
● Voir rubrique 4.4 concernant l’augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de démence recevant du furosémide.
Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation de la rispéridone chez les femmes enceintes. La rispéridone n’était pas tératogène dans les études animales, mais d’autres types de toxicité pour la reproduction ont été observés (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour les humains est inconnu.
Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques (y compris RISPERDAL) au cours du troisième trimestre de la grossesse présentent un risque de réactions indésirables, y compris des symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage dont la gravité et la durée peuvent varier après l’accouchement. Des cas d’agitation, d’hypertonie, d’hypotonie, de tremblements, de somnolence, de détresse respiratoire ou de troubles de l’alimentation ont été signalés. Par conséquent, les nouveau-nés doivent être surveillés attentivement.
RISPERDAL ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d’une nécessité absolue. Si l’arrêt de grossesse est nécessaire, il ne devrait pas être fait brusquement.
Dans des études animales, la rispéridone et la 9-hydroxy-rispéridone sont excrétées dans le lait. Il a été démontré que la rispéridone et la 9-hydroxy-rispéridone sont également excrétées dans le lait maternel humain en petites quantités. Il n’y a pas de données disponibles sur les effets indésirables chez les nourrissons allaités. Par conséquent, l’avantage de l’allaitement doit être mis en balance avec les risques potentiels pour l’enfant.
Comme avec d’autres médicaments qui antagonisent les récepteurs dopaminergiques D2, RISPERDAL augmente le taux de prolactine. L’hyperprolactinémie peut supprimer la GnRH hypothalamique, entraînant une réduction de la sécrétion de gonadotrophines hypophysaires. Ceci, à son tour, peut inhiber la fonction de reproduction en altérant la stéroïdogenèse gonadique chez les patients féminins et masculins.
Aucun effet pertinent n’a été observé dans les études non cliniques.
RISPERDAL peut avoir une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines en raison d’effets potentiels sur le système nerveux et la vision (voir rubrique 4.8). Par conséquent, les patients doivent être avisés de ne pas conduire ou utiliser de machines tant que leur susceptibilité individuelle n’est pas connue.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (incidence ≥ 10%) sont: parkinsonisme, sédation / somnolence, céphalée et insomnie.
Ce qui suit sont tous les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques et l’expérience post-commercialisation avec la rispéridone par catégorie de fréquence estimée à partir des essais cliniques RISPERDAL. Les termes et fréquences suivants sont appliqués: très commun (≥ 1/10), commun (≥ 1/100 à <1/10), rare (≥ 1/1000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000) et très rare (<1/10 000).
augmentation des transaminases, augmentation de la gamma-glutamyltransférase, augmentation de l’enzyme hépatique
une hyperprolactinémie peut dans certains cas conduire à une gynécomastie, des troubles menstruels, une aménorrhée, une anovulation, une galactorrhée, un trouble de la fertilité, une diminution de la libido, une dysfonction érectile.
c Non observé dans les études cliniques RISPERDAL mais observé dans l’environnement post-marketing avec risperidone.
d Une maladie extrapyramidale peut survenir: parkinsonisme (hypersécrétion salivaire, raideur musculo-squelettique, parkinsonisme, bave, rigidité crânienne, bradykinésie, hypokinésie, faciès masqué, serrement musculaire, akinésie, rigidité nucale, rigidité musculaire, démarche parkinsonienne, réflexe glabellaire anormal, tremblement de repos parkinsonien). ), akathisie (acathisie, agitation, hyperkinésie et syndrome des jambes sans repos), tremblements, dyskinésies (dyskinésies, contractions musculaires, choréoathétose, athétose et myoclonies), dystonie. La dystonie comprend: dystonie, hypertonie, torticolis, contractions musculaires involontaires, contracture musculaire, blépharospasme, oculogyration, paralysie de la langue, spasme facial, laryngospasme, myotonie, opisthotonus, spasme oropharyngé, pleurothotonus, spasme de la langue et trismus. Il convient de noter qu’un spectre plus large de symptômes sont inclus, qui n’ont pas nécessairement une origine extrapyramidale. L’insomnie comprend l’insomnie initiale, l’insomnie moyenne. La convulsion inclut une convulsion grand mal. Le trouble menstruel comprend les règles irrégulières, l’oligoménorrhée. L’œdème comprend un œdème généralisé, un œdème périphérique, un œdème piquant.
La palipéridone étant le métabolite actif de la rispéridone, les profils d’effets indésirables de ces composés (y compris les formulations orales et injectables) sont pertinents les uns pour les autres. En plus des réactions défavorables ci-dessus, la réaction défavorable suivante a été notée avec l’utilisation des produits de paliperidone et peut se produire avec RISPERDAL.
Comme avec d’autres antipsychotiques, de très rares cas d’allongement de l’intervalle QT ont été rapportés après commercialisation avec la rispéridone. D’autres effets cardiaques liés à la classe rapportés avec des antipsychotiques prolongeant l’intervalle QT sont l’arythmie ventriculaire, la fibrillation ventriculaire, la tachycardie ventriculaire, la mort subite, l’arrêt cardiaque et les torsades de pointes.
Les proportions de RISPERDAL et de patients adultes traités par placebo présentant une schizophrénie répondant à un critère de gain de poids ≥ 7% du poids corporel ont été comparées dans un groupe d’essais contrôlés par placebo de 6 à 8 semaines, révélant une incidence statistiquement significative du poids gain pour RISPERDAL (18%) par rapport au placebo (9%). Dans une série d’études de trois semaines contrôlées par placebo chez des patients adultes atteints de manie aiguë, l’incidence d’augmentation du poids ≥ 7% au point final était comparable dans les groupes RISPERDAL (2,5%) et placebo (2,4%) et légèrement supérieure dans le groupe contrôle actif (3,5%).
Les accidents ischémiques transitoires et les accidents vasculaires cérébraux étaient des effets indésirables rapportés lors d’essais cliniques avec une fréquence de 1,4% et de 1,5%, respectivement, chez des patients âgés atteints de démence. En outre, les réactions indésirables suivantes ont été signalées avec une fréquence ≥ 5% chez les patients âgés atteints de démence et au moins deux fois plus fréquentes que chez d’autres populations adultes: infection urinaire, œdème périphérique, léthargie et toux.
Les réactions indésirables suivantes ont été rapportées avec une fréquence ≥ 5% chez les enfants (5 à 17 ans) et au moins deux fois plus fréquentes que chez les adultes: somnolence / sédation, fatigue, maux de tête, augmentation de l’appétit, vomissements, voies respiratoires supérieures infection, congestion nasale, douleur abdominale, vertiges, toux, pyrexie, tremblements, diarrhée et énurésie.
L’effet du traitement à long terme par la rispéridone sur la maturation sexuelle et la taille n’a pas été suffisamment étudié (voir rubrique 4.4, sous-rubrique «Population pédiatrique»).
En général, les signes et symptômes signalés sont ceux qui résultent d’une exagération des effets pharmacologiques connus de la rispéridone. Ceux-ci comprennent la somnolence et la sédation, la tachycardie et l’hypotension, et les symptômes extrapyramidaux. En cas de surdosage, un allongement de l’intervalle QT et des convulsions ont été rapportés. Une torsade de pointes a été rapportée en association avec un surdosage combiné de RISPERDAL et de paroxétine.
Il n’y a pas d’antidote spécifique à RISPERDAL. Par conséquent, des mesures de soutien appropriées devraient être instituées. L’hypotension et l’affaissement circulatoire doivent être traités avec des mesures appropriées telles que des liquides intraveineux et / ou des agents sympathomimétiques. En cas de symptômes extrapyramidaux sévères, un médicament anticholinergique doit être administré. La surveillance médicale étroite et la surveillance doivent continuer jusqu’à ce que le patient récupère.
La rispéridone est un antagoniste monoaminergique sélectif aux propriétés uniques. Il a une forte affinité pour les récepteurs sérotoninergiques 5-HT 2 et dopaminergiques D 2 . La rispéridone se lie également aux récepteurs alpha 1 -adrénergiques et, avec une affinité moindre, aux récepteurs H 1 -histaminergiques et alpha 2 -adrénergiques. La rispéridone n’a aucune affinité pour les récepteurs cholinergiques. Bien que la rispéridone soit un puissant antagoniste de D 2 , considéré comme améliorant les symptômes positifs de la schizophrénie, elle provoque moins de dépression de l’activité motrice et d’induction de la catalepsie que les antipsychotiques classiques. Un antagonisme équilibré de la sérotonine centrale et de la dopamine peut réduire la responsabilité des effets secondaires extrapyramidaux et étendre l’activité thérapeutique aux symptômes négatifs et affectifs de la schizophrénie.
L’efficacité de la rispéridone dans le traitement à court terme de la schizophrénie a été établie dans quatre études, d’une durée de 4 à 8 semaines, auxquelles ont participé plus de 2 500 patients répondant aux critères du DSM-IV pour la schizophrénie. Dans une étude de 6 semaines, contrôlée par placebo impliquant titrage de la rispéridone à des doses allant jusqu’à 10 mg / jour administré deux fois par jour, la rispéridone était supérieure au placebo sur le score total de l’échelle psychiatrique brève (BPRS). Dans un essai de 8 semaines contrôlé par placebo portant sur quatre doses fixes de rispéridone (2, 6, 10 et 16 mg / jour, administré deux fois par jour), les quatre groupes rispéridones étaient supérieurs au placebo sur l’échelle positive et négative ( PANSS) score total. Dans un essai de comparaison de doses de huit semaines portant sur cinq doses fixes de rispéridone (1, 4, 8, 12 et 16 mg / jour administrées deux fois par jour), les groupes recevant 4, 8 et 16 mg / jour de rispéridone le groupe recevant 1 mg de rispéridone sur le score total PANSS. Dans un essai comparatif de 4 semaines avec placebo portant sur deux doses fixes de rispéridone (4 et 8 mg / jour administré une fois par jour), les deux groupes posologiques de rispéridone étaient supérieurs au placebo sur plusieurs mesures PANSS, y compris PANSS total et une mesure de réponse (> 20% de réduction du score total PANSS). Dans un essai à plus long terme, les patients ambulatoires adultes répondant pour la plupart aux critères du DSM-IV pour la schizophrénie et cliniquement stables depuis au moins 4 semaines avec un médicament antipsychotique ont été randomisés entre 2 et 8 mg / jour de rispéridone ou 1 et 2 années d’observation pour la rechute. Les patients recevant la rispéridone ont connu une période de rechute significativement plus longue au cours de cette période comparativement à ceux recevant l’halopéridol.
L’efficacité de la rispéridone en plus des stabilisateurs de l’humeur dans le traitement de la manie aiguë a été démontrée dans une des deux études en double aveugle de 3 semaines chez environ 300 patients répondant aux critères du DSM-IV pour le trouble bipolaire I. Dans une étude de 3 semaines, la rispéridone 1 à 6 mg / jour à partir de 2 mg / jour en plus du lithium ou du valproate était supérieure au lithium ou au valproate seul sur le critère principal prédéfini, c.-à-d. Au cours d’une deuxième étude de 3 semaines, la rispéridone 1 à 6 mg / jour à partir de 2 mg / jour, combinée au lithium, au valproate ou à la carbamazépine, n’a pas été supérieure au lithium, au valproate ou à la carbamazépine seule. YMRS score total. Une explication possible de l’échec de cette étude était l’induction de la rispéridone et de la clairance de la 9-hydroxy-rispéridone par la carbamazépine, conduisant à des taux sous-thérapeutiques de rispéridone et de 9-hydroxy-rispéridone. Lorsque le groupe carbamazépine a été exclu dans une analyse post-hoc, la rispéridone associée au lithium ou au valproate était supérieure au lithium ou au valproate seul dans la réduction du score total YMRS.
L’efficacité de la rispéridone dans le traitement des symptômes comportementaux et psychologiques de la démence (BPSD), qui comprend des troubles du comportement tels que l’agressivité, l’agitation, la psychose, l’activité et les troubles affectifs, a été démontrée dans 1 350 études contrôlées par placebo. patients âgés atteints de démence modérée à sévère. Une étude comprenait des doses fixes de rispéridone de 0,5, 1 et 2 mg / jour. Deux études à doses variables ont inclus des groupes de dose de rispéridone dans l’intervalle de 0,5 à 4 mg / jour et de 0,5 à 2 mg / jour, respectivement. La rispéridone a montré une efficacité statistiquement significative et cliniquement importante dans le traitement de l’agression et moins systématiquement dans le traitement de l’agitation et de la psychose chez les patients âgés atteints de démence (mesurée par Behavioral Pathology dans l’échelle d’évaluation de la maladie d’Alzheimer et le Cohen-Mansfield Agitation Inventory). ). L’effet du traitement de la rispéridone était indépendant du score MMSE (Mini-Mental State Examination) (et par conséquent de la sévérité de la démence); des propriétés sédatives de la rispéridone; de la présence ou de l’absence de psychose; et du type de démence, Alzheimer, vasculaire ou mixte (voir également rubrique 4.4).
Les comprimés orodispersibles RISPERDAL et la solution buvable sont bioéquivalents aux comprimés pelliculés RISPERDAL.
Risperidone est rapidement distribué. Le volume de distribution est de 1-2 l / kg. Dans le plasma, la rispéridone est liée à l’albumine et à la glycoprotéine alpha-acide. La liaison aux protéines plasmatiques de la rispéridone est de 90%, celle de la 9-hydroxy-rispéridone est de 77%.
La rispéridone est métabolisée par le CYP2D6 en 9-hydroxy-rispéridone, dont l’activité pharmacologique est similaire à celle de la rispéridone. Risperidone plus 9-hydroxy-risperidone forment la fraction antipsychotique active. Le CYP2D6 est sujet à un polymorphisme génétique. Les métaboliseurs complets du CYP2D6 convertissent rapidement la rispéridone en 9-hydroxy-rispéridone, tandis que les métaboliseurs lents du CYP2D6 la convertissent beaucoup plus lentement. Bien que les métaboliseurs rapides aient moins de rispéridone et des concentrations plus élevées de 9-hydroxy-rispéridone que les métaboliseurs lents, la pharmacocinétique de la rispéridone et de la 9-hydroxy-rispéridone combinées (p. Ex. métaboliseurs du CYP2D6.
Une autre voie métabolique de la rispéridone est la N-désalkylation. Des études in vitro sur microsomes hépatiques humains ont montré que la rispéridone à concentration cliniquement significative n’inhibe pas sensiblement le métabolisme des médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450, notamment CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 et CYP3A5. Une semaine après l’administration, 70% de la dose est excrétée dans l’urine et 14% dans les fèces. Dans l’urine, la rispéridone associée à la 9-hydroxy-rispéridone représente 35 à 45% de la dose. Le reste est des métabolites inactifs. Après administration orale à des patients psychotiques, la rispéridone est éliminée avec une demi-vie d’environ 3 heures. La demi-vie d’élimination de la 9-hydroxy-rispéridone et de la fraction antipsychotique active est de 24 heures.
Une étude pharmacocinétique à dose unique avec de la rispéridone orale a montré en moyenne une concentration plasmatique active antipsychotique supérieure de 43%, une demi-vie de 38% plus longue et une clairance réduite de la fraction antipsychotique active de 30% chez les personnes âgées.
Chez les adultes atteints d’insuffisance rénale modérée, la clairance de la fraction active était d’environ 48% de la clairance chez les jeunes adultes en bonne santé. Chez les adultes atteints d’une maladie rénale grave, la clairance de la fraction active était d’environ 31% de la clairance chez les jeunes adultes en bonne santé. La demi-vie du fragment actif était de 16,7 h chez les jeunes adultes, de 24,9 h chez les adultes atteints d’insuffisance rénale modérée (ou environ 1,5 fois plus longtemps que chez les jeunes adultes) et de 28,8 h chez les adultes atteints d’insuffisance rénale grave. aussi longtemps que chez les jeunes adultes). Les concentrations plasmatiques de rispéridone étaient normales chez les patients présentant une insuffisance hépatique, mais la fraction libre moyenne de rispéridone dans le plasma a été augmentée de 37,1%.
La clairance orale et la demi-vie d’élimination de la rispéridone et de la fraction active chez les adultes présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère n’étaient pas significativement différentes de celles observées chez les jeunes adultes en bonne santé.
Dans des études de toxicité (sub) chronique, dans lesquelles la dose a été instaurée chez des rats et des chiens sexuellement immatures, des effets dose-dépendants étaient présents dans les organes génitaux et la glande mammaire mâles et femelles. Ces effets étaient liés à l’augmentation des taux sériques de prolactine, résultant de l’activité de blocage de la rispéridone par le récepteur dopaminergique D 2 . De plus, des études de culture tissulaire suggèrent que la croissance cellulaire dans les tumeurs mammaires humaines peut être stimulée par la prolactine. La rispéridone n’était pas tératogène chez le rat et le lapin. Dans les études sur la reproduction du rat avec la rispéridone, des effets indésirables ont été observés sur le comportement d’accouplement des parents et sur le poids à la naissance et la survie de la progéniture. Chez le rat, l’exposition intra-utérine à la rispéridone était associée à des déficits cognitifs à l’âge adulte. D’autres antagonistes de la dopamine, lorsqu’ils sont administrés à des animaux gravides, ont eu des effets négatifs sur l’apprentissage et le développement moteur de la progéniture. Dans une étude de toxicité chez des rats juvéniles, une mortalité accrue des petits et un retard du développement physique ont été observés. Dans une étude de 40 semaines avec des chiens juvéniles, la maturation sexuelle a été retardée. Sur la base de l’ASC, la croissance des os longs n’a pas été affectée chez les chiens 3,6 fois l’exposition humaine maximale chez les adolescents (1,5 mg / jour); Des effets sur les os longs et la maturation sexuelle ont été observés à 15 fois l’exposition humaine maximale chez les adolescents.
Risperidone n’était pas génotoxique dans une batterie de tests. Dans les études de cancérogénicité par voie orale de la rispéridone chez le rat et la souris, on a observé des augmentations des adénomes de la glande pituitaire (souris), des adénomes du pancréas endocrinien (rat) et des adénomes des glandes mammaires (les deux espèces). Ces tumeurs peuvent être liées à un antagonisme prolongé de la dopamine D 2 et à une hyperprolactinémie. La pertinence de ces résultats tumoraux chez les rongeurs en termes de risque humain est inconnue. In vitro et in vivo , des modèles animaux montrent qu’à des doses élevées, la rispéridone peut provoquer un allongement de l’intervalle QT, ce qui a été associé à un risque théoriquement accru de torsades de pointes chez les patients.
RISPERDAL 0,5 mg comprimés pelliculés:
Propylène glycol (E490)
RISPERDAL 1 mg comprimés pelliculés:
RISPERDAL 2 mg comprimés pelliculés:
Lac jaune aluminium S jaune (E110)
RISPERDAL 3 mg comprimés pelliculés:
RISPERDAL 4 mg comprimés pelliculés:
Lac d’aluminium indigotindisulfonate (E132)
RISPERDAL 6 mg comprimés pelliculés:
3 ans (1/2/3/4 mg) et 2 ans (0,5 / 6 mg).
Blister: Conserver dans son emballage d’origine à l’abri de la lumière.
Les comprimés pelliculés RISPERDAL sont emballés dans des blisters PVC / LDPE / PVDC / aluminium et des flacons HDPE avec bouchon à vis en PP.
Les comprimés pelliculés RISPERDAL sont disponibles dans les tailles de conditionnement suivantes:
● 0,5 mg: plaquettes thermoformées contenant 20 ou 50 comprimés et flacons contenant 500 comprimés
● 1 mg: plaquettes thermoformées contenant 6, 20, 50, 60 ou 100 comprimés et flacons contenant 500 comprimés
● 2 mg: plaquettes thermoformées contenant 10, 20, 50, 60 ou 100 comprimés et flacons contenant 500 comprimés
● 3 mg: plaquettes thermoformées contenant 20, 50, 60 ou 100 comprimés
● 4 mg: plaquettes thermoformées contenant 10, 20, 30, 50, 60 ou 100 comprimés
● 6 mg: plaquettes thermoformées contenant 28, 30 ou 60 comprimés.
PL 00242/0347 (0,5 mg)
PL 00242/0186 (1 mg)
PL 00242/0187 (2 mg)
PL 00242/0188 (3 mg)
PL 00242/0189 (4 mg)
PL 00242/0317 (6 mg)
Date de première autorisation:
03 juin 2000 (comprimés pelliculés à 0,5 mg)
08 décembre 1992 (comprimés pelliculés 1/2/3/4 mg)
15 juillet 1997 (comprimés pelliculés de 6 mg)
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