Source: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2016-002128-10/IT
Timestamp: 2020-06-01 22:18:27+00:00
Document Index: 58541239

Matched Legal Cases: ['art 2', 'art 3', 'arts 2', 'arte 1', 'arti 2', 'arte 2', 'arte 3', 'arte 2', 'arte 3', 'arti 2', 'arti 1', 'arte 1', 'arti 2', 'arts 1', 'arts 1', 'arti 1', 'arti 1', 'arts 1', 'art 1', 'arts 2', 'arti 1', 'arte 1', 'arti 2', 'arts 2', 'arts 1', 'arti 2', 'arti 1', 'arts 1', 'art 1', 'arts 2', 'arti 1', 'arte 1', 'arti 2']

Studio di Fase I/II adattativo volto a valutare la sicurezza, l’efficacia, la farmacocinetica e la farmacodinamica di RO7112689 in volontari sani e in pazienti con Emoglobinuria Parossistica Notturna (EPN)
Studio volto a valutare la sicurezza, l’efficacia, la farmacocinetica e la farmacodinamica di RO7112689 in volontari sani e in pazienti con Emoglobinuria Parossistica Notturna
An adaptive Phase I/II study to assess safety, efficacy, pharmacokinetics and pharmacodynamics of RO
Studio di Fase I/II adattativo volto a valutare la sicurezza, l’efficacia, la farmacocinetica e la f
B.5.3.2 Town/ city Basilea
L’Emoglobinuria Parossistica Notturna è una malattia del sangue rara, acquisita, che mette in pericolo di vita e conduce a morte prematura e compromessa produzione dei globuli rossi
• Evaluate the safety and tolerability of single doses of RO7112689 in healthy volunteers (HVs)
• Evaluate the safety and tolerability of RO7112689 for a total duration of 5 months in treatment naïve patients with PNH and PNH patients switching treatment to RO7112689
• Evaluate the pharmacodynamic (PD) effect of multiple doses of RO7112689 on complement activity in patients with PNH
• Assess the long term safety of RO7112689
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di singole dosi di RO7112689 in volontari sani (HV)
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di RO7112689 per una durata totale di 5 mesi in pazienti con emoglobinuria parossistica notturna (EPN) naïve al trattamento e pazienti con EPN che passano al trattamento con RO7112689
• Valutare l'effetto farmacodinamico (PD) di dosi multiple di RO7112689 sull'attività del complemento in pazienti con EPN
Fase estensione in aperto (OLE)
• Valutare la sicurezza a lungo termine di RO7112689
• Characterize the PD effects of a single-dose of RO7112689 on complement activity (CA) & other related biomarkers
• Describe the single-dose pharmacokinetic (PK) profile of RO7112689
• Assess the bioavailability of subcutaneous (SC) administration of RO7112689
• Describe the multiple-dose PK properties of RO7112689 in treatment naïve patients (Pts) with PNH and PNH Pts switching treatment to RO7112689
• Characterize other PD effects of RO7112689
• Characterize the exposure-response relationship of RO7112689 following different SC dosing regimens
• Assess the efficacy, Pt-related outcomes & treatment satisfaction of RO7112689 in treatment naïve Pts with PNH, and/or PNH Pts switching treatment to RO7112689
• Explore the PK/PD relationship of single-ascending & multiple doses of RO7112689 on CA & other related biomarkers
• Evaluate the immunogenicity of RO7112689 in HVs and in Pts with PNH
•Caratterizzare effetti farmacodinamici (PD) di singola dose RO7112689 su attività complemento (AC) e altri biomarcatori correlati
•Descrivere profilo farmacocinetico (PK) di singola dose RO7112689
•Valutare biodisponibilità di somministrazione sottocutanea (SC) RO7112689
•Descrivere proprietà PK di dosi multiple RO7112689 in pazienti (Pz) con EPN naïve al trattamento e Pz con EPN che passano al trattamento con RO7112689
•Caratterizzare altri effetti PD RO7112689
•Caratterizzare relazione esposizione-risposta RO7112689 dopo diversi regimi di dosaggio SC
•Valutare efficacia, esiti relativi ai Pz e soddisfazione al trattamento RO7112689 in Pz con EPN naïve al trattamento e/o Pz con EPN che passano al trattamento con RO7112689
•Esplorare rapporto PK/PD di singole dosi crescenti e dosi multiple RO7112689 su AC e altri biomarcatori correlati
•Valutare immunogenicità RO7112689 in volontari sani e Pz con EPN
OLE: Valutare sicurezza lungo termine RO7112689
• Healthy male volunteers between the age of 21 and 55 years
• Neisseria meningitidis vaccination against serogroups B and A, C, W, and Y
• Subjects with a negative hepatitis B surface antigen (HBsAg), hepatitis B core antibody (HBcAb), hepatitis C antibody, and HIV test result are eligible for the study
• Subjects who have been vaccinated against hepatitis B
• Male or female patients between the age of 18 and 75 years
• Hepatitis B patients can be enrolled if their LFT values are less than 2 xULN and there is no liver function impairment
• Neisseria meningitidis vaccination in accordance with most current local guidelines or Standard of Care (SOC) for patients at increased risk for meningococcal disease (Part 2)
• Patient has been vaccinated with Neisseria meningitidis vaccine(s) in accordance with most current local guidelines or SOC for patients at increased risk for meningococcal disease or is being revaccinated if applicable (Part 3)
• Stable dose for >= 28 days prior to screening of other therapies (immunosuppressant therapy, corticosteroids, iron supplements)
• PNH patients who have not been treated with any complement inhibitor or if previously treated stopped treatment due to lack of efficacy based on a single missense C5 heterozygous mutation
• Patients are adequately controlled based on investigator opinion
• Patients receive regular infusions of eculizumab
• PNH patients who have completed Parts 2 and 3 respectively
• PNH patients who derived, in the Investigator's opinion, benefit from treatment with RO7112689
Parte 1 (solo volontari sani)
• Volontari sani di sesso maschile, di età compresa tra 21 e 55 anni
• Vaccinazione contro Neisseria meningitidis sierogruppi B e A, C, W e Y
• Soggetti con risultato negativo del test per antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo anti-core dell'epatite B (HBcAb), anticorpo anti-epatite C e HIV sono idonei per lo studio
• Soggetti vaccinati contro l'epatite B
Parti 2 e 3 (solo pazienti affetti da EPN)
• Pazienti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 75 anni
• Pazienti con epatite B possono essere arruolati, se i loro valori LFT sono < 2 x ULN e non c'è compromissione della funzionalità epatica
• Vaccinazione contro Neisseria meningitidis in accordo alle più attuali linee guida locali o agli standard di cura (SOC) per i pazienti a maggior rischio di patologia meningococcica (Parte 2)
• Pazienti che sono stati vaccinati contro Neisseria meningitidis in accordo alle più attuali linee guida locali o agli SOC per i pazienti a maggior rischio di patologia meningococcica o che hanno ripetuto la vaccinazione, se applicabile (Parte 3)
• Dose stabile di eventuali altre terapie (terapia immunosoppressiva, corticosteroidi, integratori di ferro) per >= 28 giorni prima dello screening
• Test di gravidanza negativo per donne in grado di procreare
Solo Parte 2 (solo pazienti affetti da EPN al momento non in terapia che sono candidati per il trattamento con inibitori del complemento):
• Pazienti affetti da EPN che non sono stati trattati con nessun inibitore del complemento o che, se trattati in precedenza, hanno interrotto il trattamento a causa della mancanza di efficacia sulla base di una singola mutazione missenso eterozigote di C5
Solo Parte 3 (solo pazienti affetti da EPN attualmente trattati con eculizumab):
• Pazienti che sono adeguatamente controllati in base al giudizio dello sperimentatore
• Pazienti che ricevono infusioni regolari di eculizumab
Solo OLE (pazienti affetti da EPN)
• Pazienti con EPN che hanno completato le Parti 2 e 3 rispettivamente
• Pazienti con EPN che, secondo il giudizio dello sperimentatore, hanno tratto beneficio dal trattamento con RO7112689
• Known or suspected hereditary complement deficiency
• History of meningococcal meningitis
• Any major episode of infection requiring hospitalization or treatment with intravenous (IV) antibiotics within 28 days prior to screening or oral antibiotics within 2 weeks prior to screening and up to first study drug administration
• History of or currently active primary or secondary immunodeficiency, including known history of HIV infection
• Evidence of malignant disease including myelodysplastic syndrome, or malignancies diagnosed within the previous 5 years
• Any clinically relevant history or the presence of moderate to severe respiratory, renal, hepatic, gastrointestinal, haematological, lymphatic, neurological, cardiovascular, psychiatric, musculoskeletal, or connective tissue disease
• Any major illness within one month before the screening examination or any febrile illness within 2 weeks prior to screening and up to first study drug administration
• History or presence of clinically significant electrocardiogram (ECG) abnormalities or cardiovascular disease
• Congenital or acquired complement deficiency
• Carriers of Neisseria meningitides based on cultures from naso-pharyngeal swabs
• Evidence of moderate to severe concurrent renal, liver, cardiac, pulmonary or gastrointestinal disease not related to PNH as determined by the Investigator
• History of bone marrow transplantation
• Treatment with azathioprine or erythrocyte-stimulating agents within 14 days prior to first study drug administration
Parti 1, 2 e 3:
• Deficienza ereditaria del complemento nota o sospetta
• Anamnesi di meningite meningococcica
• Qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda ricovero o trattamento con antibiotici (EV) nei 28 giorni che precedono lo screening o con antibiotici per via orale nelle 2 settimane che precedono lo screening e fino alla prima somministrazione del farmaco dello studio
• Anamnesi di pregressa o attuale immunodeficienza primaria o secondaria attiva, compresa storia nota di infezione HIV
• Evidenza di neoplasia maligna, compresa la sindrome mielodisplastica, o neoplasie maligne diagnosticate nei 5 anni precedenti
Parte 1 (solo volontari sani):
• Qualsiasi anamnesi clinicamente significativa o presenza di patologia respiratoria, renale, epatica, gastrointestinale, ematologica, linfatica, neurologica, cardiovascolare, psichiatrica, muscoloscheletrica o del tessuto connettivo da moderata a grave
• Qualsiasi malattia maggiore nel mese che precede lo screening o malattia febbrile nelle 2 settimane che precedono lo screening e fino alla prima somministrazione del farmaco dello studio
• Anamnesi o presenza di anormalità dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative o malattia cardiovascolare
• Deficienza del complemento congenita o acquisita
• Soggetto portatore di Neisseria meningitidis in base alle colture dai tamponi naso-faringei
Parti 2 e 3 (solo pazienti affetti da):
• Evidenza di malattia concomitante renale, epatica, cardiaca, polmonare o gastrointestinale da moderata a grave non correlata a EPN, come determinato dallo sperimentatore
• Anamnesi di trapianto di midollo osseo
• Trattamento con azatioprina o agenti stimolanti gli eritrociti nei 14 giorni che precedono la prima somministrazione del farmaco dello studio
Safety (Parts 1, 2, and 3): 1. Incidence of dose-limiting events 2. Incidence and severity of adverse events (AEs), serious adverse events and AEs leading to withdrawal PD (Parts 1, 2, and 3): 3. Ex vivo liposome lysis in serum and ex-vivo lysis of antibody-coated erythrocytes 4. Total and target engaged C5 concentration 5. Serum LDH
Sicurezza (Parti 1, 2 e 3): 1. Incidenza di eventi dose-limitanti 2. Incidenza e gravità di eventi avversi (AE), eventi avversi gravi e AE che portano al ritiro PD (Parti 1, 2 e 3): 3. Lisi liposomiale ex vivo nel siero e lisi ex vivo degli eritrociti rivestiti di anticorpi 4. Concentrazione totale e target di C5 occupato 5. LDH sierico
Safety and PD (Parts 1, 2, and 3): 1-5. Approximately 6 months for Part 1; approximately 8 months for Parts 2 and 3
Sicurezza e PD (Parti 1, 2 e 3): 1-5. Approssimativamente 6 mesi per la Parte 1; approssimativamente 8 mesi per le Parti 2 e 3
Efficacy (Parts 2 and 3): 1. Change in LDH 2. Change in free-haemoglobin 3. Proportion of patients with stabilized haemoglobin levels 4. Change in fatigue as measured by the functional assessment of chronic illness therapy fatigue 5. Change in health-related quality of life as measured by the European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire-core 30 6. Number of packed RBC units transfused per patient 7. Time to (1) first transfusion or (2) persistent elevation of LDH 8. Proportion of patients with LDH below ULN 9. Proportion of patients with complement suppression throughout the dosing interval
PK (Parts 1, 2, and 3): 10. Pharmacokinetic profile of RO7112689; Cmax, Tmax, AUC, T1/2, bioavailability following SC administration
Efficacia (Parti 2 e 3): 1. Cambiamento dei LDH 2. Cambiamento dei livelli di emoglobina libera 3. Proporzione di pazienti con livelli stabilizzati di emoglobina 4. Cambiamento della condizione di affaticamento misurata tramite il functional assessment of chronic illness therapy (FACIT) fatigue 5. Cambiamento della qualità della vita correlata alla salute misurata tramite il questionario sulla qualità della vita core 30 dell’Organizzazione Europea per la Ricerca ed il Trattamento del Cancro 6. Numero di unità di concentrati eritrocitari trasfuse per paziente 7. Tempo fino (1) alla prima trasfusione o (2) all’aumento persistente di LDH 8. Proporzione di pazienti con LDH sotto l’ULN 9. Proporzione di pazienti con soppressione del complemento durante l’intervallo tra le dosi
PK (Parti 1, 2 e 3): 10. Profilo farmacocinetico di RO7112689; Cmax, Tmax, AUC, T1/2, biodisponibilità a seguito di somministrazione SC
Efficacy and PK (Parts 1, 2, and 3): 1-10. Approximately 6 months for Part 1; approximately 8 months for Parts 2 and 3; up to a maximum of two years from entry into OLE
Efficacia e PK (Parti 1, 2 e 3): 1-10. Approssimativamente 6 mesi per la Parte 1; approssimativamente 8 mesi per le Parti 2 e 3; fino a un massimo di due anni dall’entrata nella fase OLE
Il Promotore offrirà gratuitamente ai pazienti elegibili l’accesso post-studio al farmaco dello studio (RO7112689), ossia i pazienti che traggono beneficio clinico da RO7112689, in accordo alla policy globale Roche in tema di accesso continuato al prodotto medicinale in studio. Si prega di fare riferimento alla sezione 4.4.4 del Protocollo, per ulteriori informazioni.