Source: http://docplayer.fi/3917127-Liite-i-valmisteyhteenveto.html
Timestamp: 2017-01-21 15:32:44+00:00
Document Index: 662911

Matched Legal Cases: ['kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ']

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 12 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Eliquis 2,5 mg kalvopäällysteiset tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 2,5 mg apiksabaania. Apuaineet: Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 51,43 mg laktoosia (ks. kohta 4.4). Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Tabletti, kalvopäällysteinen Keltainen, pyöreä tabletti, jonka toiselle puolelle on kaiverrettu 893 ja toiselle puolelle 2½. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Laskimotromboembolioiden (VTE) ehkäisy aikuispotilaille, joille on tehty elektiivinen lonkan tai polven tekonivelleikkaus. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Eliquis-valmisteen suositeltu annos on yksi 2,5 mg:n tabletti kahdesti vuorokaudessa suun kautta otettuna. Aloitusannos tulee ottaa tunnin kuluttua leikkauksesta. Lääkkeen antoon tämän aikavälin sisällä vaikuttaa, lääkärin harkinnan mukaan, hyödyt joita laskimotromboembolioiden varhaisemmalla antikoagulaatiolla mahdollisesti saadaan, sekä leikkauksen jälkeisen verenvuodon riskit. Potilaat, joille tehdään lonkan tekonivelleikkaus Suositeltu hoitoaika on vuorokautta. Potilaat, joille tehdään polven tekonivelleikkaus Suositeltu hoitoaika on vuorokautta. Jos Eliquis-annos unohtuu, potilaan pitää ottaa unohtunut tabletti välittömästi ja jatkaa sitten tablettien ottamista kahdesti vuorokaudessa kuten aikaisemmin. Vaihtaminen parenteraalisesti annostelluista antikoagulanteista apiksabaaniin (ja päinvastoin) voidaan tehdä seuraavasta suunnitellusta annoksesta (ks. kohta 4.5). Munuaisten vajaatoiminta Apiksabaania ei suositella potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on < 15 ml/min, eikä dialyysipotilaille, koska näistä potilaista ei ole kliinistä kokemusta (ks. kohdat 4.4 ja 5.2). Vähäiset kliiniset tiedot vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa (kreatiniinipuhdistuma ml/min) sairastavista osoittavat, että näissä potilaissa plasman apiksabaanipitoisuus on suurentunut (ks. kohta 5.2), joten varovaisuutta on noudatettava apiksabaanin annossa (ks. kohdat 4.4 ja 5.2). 23 Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen lievää tai keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille (ks. kohta 5.2). Maksan vajaatoiminta Eliquison vasta-aiheista potilaille, joiden maksasairauteen liittyy hyytymishäiriö ja kliinisesti merkityksellinen verenvuotoriski (ks. kohta 4.3). Eliquis-valmisteen käyttöä ei suositella potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. kohdat 4.4 ja 5.2). Varovaisuutta tulee noudattaa, kun Eliquis-valmistetta annetaan potilaille, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A tai B). Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen lievää tai keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille (ks. kohdat 4.4 ja 5.2). Kliinisissä tutkimuksissa ei ollut mukana potilaita, joiden maksaentsyymiarvot olivat koholla (ALAT/ASAT > 2 x ULN) tai kokonaisbilirubiini 1,5 x ULN. Tämän vuoksi varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa Eliquis-valmistetta tälle potilasryhmälle (ks. kohdat 4.4 ja 5.2). ALAT-arvon määrittäminen tulee olla osa leikkausta edeltävää arviointia (ks. kohta 4.4). Kehonpaino Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen (ks. kohta 5.2). Sukupuoli Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen (ks. kohta 5.2). Iäkkäät potilaat Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen (ks. kohdat 4.4 ja 5.2). Pediatriset potilaat Eliquis-valmisteen turvallisuutta ja tehoa alle 18-vuotiaiden lasten hoidossa ei ole varmistettu. Tietoja ei ole saatavilla. Antotapa Suun kautta. Eliquis-tabletti on nieltävä veden kanssa, ja se voidaan ottaa joko ruoan kera tai tyhjään mahaan. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle. Kliinisesti merkittävä aktiivinen verenvuoto. Maksasairaus, johon liittyy hyytymishäiriö ja kliinisesti merkityksellinen verenvuotoriski (ks. kohta 5.2). 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Verenvuotoriski Muiden antikoagulanttien tavoin, Eliquis-valmistetta ottavia potilaita on seurattava huolellisesti verenvuodon merkkien varalta. Varovaisuutta suositellaan noudatettavaksi käytettäessä Eliquis-tabletteja tilanteissa, joihin liittyy suurentunut verenvuotoriski, kuten: synnynnäinen tai hankinnainen verenvuotohäiriö; aktiivinen, haavainen ruoansulatuskanavansairaus; bakteeriendokardiitti; trombosytopenia; trombosyyttihäiriöt; aiemmin sairastettu verenvuotoinen aivohalvaus; vaikea hypertensio, joka ei ole hoitotasapainossa; ja äskettäinen aivo-, selkä- tai silmäleikkaus. Eliquis-hoito on lopetettava, jos potilaalla ilmenee voimakasta verenvuotoa (ks. kohdat 4.8 ja 4.9). 34 Munuaisten vajaatoiminta Apiksabaania ei suositella potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on < 15 ml/min, eikä dialyysipotilaille, koska näistä potilaista ei ole kliinistä kokemusta (ks. kohdat 4.2 ja 5.2). Vähäiset kliiniset tiedot vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa (kreatiniinipuhdistuma ml/min) sairastavista osoittavat, että näissä potilaissa plasman apiksabaanipitoisuus on suurentunut. Koska verenvuotoriski voi siis olla suurentunut, varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa apiksabaania tällaisille potilaille joko yksinään tai yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa (ks. kohdat 4.2 ja 5.2). Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen lievää tai keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille (ks. kohta 5.2). Iäkkäät potilaat Kliininen kokemus iäkkäistä potilaista, jotka ovat saaneet samanaikaisesti Eliquis-valmistetta ja asetyylisalisyylihappoa, on vähäistä. Tämän lääkeyhdistelmän käytössä on oltava varovainen, koska se saattaa suurentaa verenvuotoriskiä. Maksan vajaatoiminta Eliquis on vasta-aiheista potilaille, joiden maksasairauteen liittyy hyytymishäiriö ja kliinisesti merkityksellinen verenvuotoriski (ks. kohta 4.3). Eliquis-valmisteen käyttöä ei suositella potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. kohta 5.2). Varovaisuutta on noudatettava, kun Eliquis-valmistetta käytetään potilaille, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A tai B) (ks. kohdat 4.2 ja 5.2). Kliinisissä tutkimuksissa ei ollut mukana potilaita, joiden maksaentsyymiarvot olivat koholla (ALAT/ASAT > 2 x ULN) tai kokonaisbilirubiini 1,5 x ULN. Tämän vuoksi varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa Eliquis-valmistetta tälle potilasryhmälle (ks. kohta 5.2). ALAT-arvon määrittäminen tulee olla osa leikkausta edeltävää arviointia. Yhteisvaikutukset sekä sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) että P-glykoproteiinin (P-gp) estäjien kanssa Eliquis-valmisteen käyttöä ei suositella potilaille, jotka saavat samanaikaista systeemistä hoitoa voimakkailla sekä CYP3A4:n että P-gp:n estäjillä, kuten atsoliryhmän sienilääkkeillä (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli ja posakonatsoli), ja HIV-proteaasin estäjillä (esim. ritonaviiri). Nämä lääkevalmisteet saattavat suurentaa apiksabaanialtistuksen 2-kertaiseksi tai sitä suuremmaksi (ks. kohta 4.5), jos potilaalla on muita apiksabaanialtistusta suurentavia tekijöitä (esim. vaikea munuaisten vajaatoiminta). Yhteisvaikutukset sekä CYP3A4:n että P-gp:n indusoijien kanssa Eliquis-valmisteen samanaikainen käyttö voimakkaiden CYP3A4:n ja P-gp:n indusoijien (esim. rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali tai mäkikuisma) kanssa saattaa pienentää apiksabaanialtistusta noin 50 %. Voimakkaiden CYP3A4:n ja P-gp:n indusoijien samanaikaisessa annossa on noudatettava varovaisuutta (ks. kohta 4.5). Yhteisvaikutukset muiden hemostaasiin vaikuttavien lääkeaineiden kanssa Huolellisuutta on noudatettava, jos potilaita hoidetaan samanaikaisesti steroideihin kuulumattomilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID), asetyylisalisyylihappo mukaan lukien. Muita trombosyyttiaggregaation estäjiä tai muita antitromboottisia lääkeaineita ei suositella käytettäväksi samanaikaisesti Eliquis-valmisteen kanssa (ks. kohta 4.5). Spinaali-/epiduraalipuudutus tai -punktio Potilailla, jotka saavat antitromboottista lääkitystä tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisyyn, on pitkäaikaiseen tai pysyvään halvaukseen johtavan spinaali-/epiduraalihematooman riski, kun käytetään neuraksiaalista puudutusta (spinaali-/epiduraalipuudutus) tai spinaali-/epiduraalipunktiota. Postoperatiivinen kestoepiduraalikatetrin käyttö tai muiden hemostaasiin vaikuttavien lääkkeiden 45 samanaikainen käyttö saattaa lisätä näiden tapahtumien riskiä. Kestoepiduraalikatetri tai -intratekaalikatetri on poistettava vähintään 5 tuntia ennen ensimmäisen Eliquis-annosta. Riskiä voi myös lisätä traumaattinen tai toistuva epiduraali- tai spinaalipunktio. Potilaita on seurattava tiheästi neurologisen tilan huonontumista osoittavien oireiden ja merkkien toteamiseksi (esim. alaraajojen puutuminen tai heikkous, suolen tai rakon toimintahäiriöt). Jos neurologisia oireita huomataan, kiireellinen diagnoosi ja hoito ovat tarpeen. Lääkärin on ennen selkäydinkanavaan kohdistuvaa toimenpidettä arvioitava mahdollinen hyöty ja riski potilaille, jotka ovat saaneet tai tulevat saamaan hyytymisenestolääkitystä tromboosiprofylaksina. Apiksabaanin käytöstä kestointratekaalikatetrin tai kestoepiduraalikatetrin kanssa ei ole kliinistä kokemusta. Tapauksissa, joissa se on tarpeen, tulee farmakokineettisiin tietoihin perustuen, viimeisen apiksabaaniannoksen ottamisesta kulua vähintään tuntia (ts. 2 x puoliintumisaika) ennen kuin katetri poistetaan. Ennen katetrin poistamista tulee vähintään yksi apiksabaaniannos jättää ottamatta. Seuraava apiksabaaniannos voidaan antaa aikaisintaan 5 tunnin kuluttua katetrin poiston jälkeen. Kuten kaikilla uusilla antikoagulanttivalmisteilla neuraksiaaliseen salpaukseen liittyvä kokemus on rajallinen ja erityistä varovaisuutta suositellaan noudatettavaksi, jos apiksabaania käytetään neuraksiaalisen salpauksen yhteydessä. Lonkkamurtuman leikkaus Apiksabaania ei ole tutkittu kliinisissä tutkimuksissa turvallisuuden ja tehon määrittämiseksi potilailla, joille tehdään lonkkamurtuman leikkaus. Sen vuoksi apiksabaania ei suositella näille potilaille. Laboratoriotutkimukset Vaikutus veren hyytymistutkimuksiin (esim. PT, INR ja APTT) on odotetusti apiksabaanin vaikutusmekanismin mukainen. Näissä hyytymistutkimuksissa todetut muutokset oletetulla hoitoannoksella ovat vähäisiä ja voivat vaihdella suuresti (ks. kohta 5.1). Tietoa apuaineista Eliquis sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, saamelaisilla esiintyvä laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei pidä käyttää tätä lääkettä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset CYP3A4:n ja P-gp:n estäjät Kun apiksabaania annettiin samanaikaisesti voimakkaan sekä CYP3A4:n että P-gp:n estäjän ketokonatsolin (400 mg kerran vuorokaudessa) kanssa, apiksabaanin keskimääräinen AUC-arvo suureni 2-kertaiseksi ja apiksabaanin keskimääräinen C max -arvo suureni 1,6-kertaiseksi. Eliquis-valmisteen käyttöä ei suositella potilaille, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä hoitoa voimakkailla sekä CYP3A4:n että P-gp:n estäjillä, kuten atsoliryhmän sienilääkkeillä (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli ja posakonatsoli) ja HIV-proteaasin estäjillä (esim. ritonaviiri) (ks. kohta 4.4). Kohtalaisesti apiksabaanin eliminaatioreittejä, CYP3A4:ää ja/tai P-gp:tä estävien vaikuttavien aineiden odotetaan suurentavan apiksabaanin pitoisuutta plasmassa vähäisemmässä määrin. Esimerkiksi diltiatseemi (360 mg kerran vuorokaudessa), jota pidetään kohtalaisena CYP3A4:n ja heikkona P-gp:n estäjänä, suurensi apiksabaanin keskimääräisen AUC-arvon 1,4-kertaiseksi ja keskimääräisen C max -arvon 1,3-kertaiseksi. Naprokseeni (500 mg:n kerta-annos), joka on P-gp:n mutta ei CYP3A4:n estäjä, suurensi apiksabaanin keskimääräisen AUC-arvon 1,5-kertaiseksi ja keskimääräisen C max -arvon 1,6-kertaiseksi. Apiksabaanin annoksen muuttaminen ei ole tarpeen, kun sitä annetaan samanaikaisesti vähemmän voimakkaiden CYP3A4:n ja P-gp:n estäjien kanssa. CYP3A4:n ja P-gp:n indusoijat Kun apiksabaania annettiin samanaikaisesti voimakkaan sekä CYP3A4:n että P-gp:n indusoijan rifampisiinin kanssa, apiksabaanin keskimääräinen AUC-arvo pieneni suunnilleen 54 % ja keskimääräinen C max -arvo suunnilleen 42 %. Apiksabaanin samanaikainen käyttö muiden voimakkaiden CYP3A4:n ja P-gp:n indusoijien (esim. fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali tai 56 mäkikuisma) kanssa saattaa myös pienentää apiksabaanin pitoisuutta plasmassa. Apiksabaanin annoksen muuttaminen ei ole tarpeen, kun sitä annetaan samanaikaisesti näiden lääkeaineiden kanssa, mutta voimakkaiden sekä CYP3A4:n että P-gp:n indusoijien samanaikaisessa käytössä on noudatettava varovaisuutta (ks. kohta 4.4). Antikoagulantit Kun enoksapariinia (40 mg:n kerta-annos) annettiin yhdessä apiksabaanin (5 mg:n kerta-annos) kanssa, havaittiin tekijä Xa:n estämiseen kohdistuvaa additiivista vaikutusta. Lisääntyneen verenvuotoriskin vuoksi on noudatettava varovaisuutta jos potilaita hoidetaan samanaikaisesti muilla antikoagulanteilla (ks. kohta 4.4). Trombosyyttiaggregaation estäjät ja tulehduskipulääkkeet Kun apiksabaania annettiin samanaikaisesti asetyylisalisyylihapon (325 mg kerran vuorokaudessa) kanssa, farmakokineettisiä tai farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei todettu. Kun apiksabaania annettiin samanaikaisesti klopidogreelin (75 mg kerran vuorokaudessa) kanssa tai klopidogreelin (75 mg) ja asetyylisalisyylihapon (162 mg)yhdistelmän kanssa kerran vuorokaudessa, ei vaiheen 1 tutkimuksissa havaittu merkittävää standardoidusti määritettyä vuotoajan pidentymistä, verihiutaleiden aggregaation lisääntymistä tai hyytymistutkimusten tulosten (PT, INR ja APTT) muutoksia verrattuna verihiutalelääkkeiden antoon ilman apiksabaania. Naprokseeni (500 mg), joka on P-gp:n estäjä, suurensi apiksabaanin keskimääräisen AUC-arvon 1,5-kertaiseksi ja keskimääräisen C max -arvon 1,6-kertaiseksi. Apiksabaanilla havaittiin vastaavanlaista nousua hyytymistutkimuksissa. Muutoksia ei havaittu naprokseenin vaikutuksessa arakidonihapon indusoimaan verihiutaleiden aggregaatioon eikä kliinisesti merkityksellistä verenvuotoajan pidentymistä havaittu apiksabaanin ja naprokseeniin samanaikaisen annostelun jälkeen. Näistä löydöksistä huolimatta farmakodynaaminen vaste verihiutaleiden toimintaa estävien aineiden ja apiksabaanin yhteisannolle voi joillakin yksilöillä olla huomattavampi. Varovaisuutta on noudatettava annettaessa Eliquis-valmistetta potilaille, jotka saavat samanaikaista hoitoa tulehduskipulääkkeillä (mukaan lukien asetyylisalisyylihappo), koska nämä lääkkeet lisäävät tyypillisesti verenvuotoriskiä. Kun sepelvaltimotautikohtauspotilaille annettiin kliinisessä tutkimuksessa kolmoislääkehoitoa apiksabaanilla, asetyylisalisyylihapolla ja klopidogreelillä, verenvuotoriskin ilmoitettiin suurentuvan merkitsevästi. Lääkeaineita, joiden käyttöön liittyy vakavan verenvuodon riski, ei suositella käytettäväksi samanaikaisesti apiksabaanin kanssa. Tällaisia lääkeaineita ovat esim. fraktioimattomat hepariinit ja hepariinijohdokset (mukaan lukien pienimolekyyliset hepariinit (LMWH)), tekijä Xa:ta estävät oligosakkaridit (esim. fondaparinuksi), suorat trombiini II:n estäjät (esim. desirudiini), trombolyyttiset aineet, GPIIb/IIIa-reseptoriantagonistit, tienopyridiinit (kuten klopidogreeli), dipyridamoli, dekstraani, sulfiinipyratsoni, K-vitamiiniantagonistit ja muut oraaliset antikoagulantit. Muut samanaikaiset hoidot Kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä tai farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei todettu, kun apiksabaania annettiin samanaikaisesti atenololin tai famotidiinin kanssa. Apiksabaani 10 mg:n annostelu samanaikaisesti atenololi 100 mg:n kanssa ei vaikuttanut kliinisesti merkitsevästi apiksabaanin farmakokinetiikkaan. Kun näitä kahta lääkevalmistetta annettiin yhdessä, apiksabaanin keskimääräinen AUC-arvo oli 15 % pienempi ja C max -arvo oli 18 % pienempi kuin silloin, kun apiksabaania annettiin yksin. 10 mg apiksabaanin anto samanaikaisesti 40 mg famotidiinin kanssa ei vaikuttanut apiksabaanin AUC- tai C max -arvoihin. Apiksabaanin vaikutus muihin lääkkeisiin In vitro tutkimuksissa apiksabaanin ei todettu estävän CYP1A2:n, CYP2A6:n, CYP2B6:n, CYP2C8:n, CYP2C9:n, CYP2D6:n tai CYP3A4:n toimintaa (IC50 > 45 M) ja sen todettiin estävän vain heikosti CYP2C19:n toimintaa (IC50 > 20 M), kun pitoisuudet olivat merkitsevästi suurempia kuin potilailla todetut huippupitoisuudet plasmassa. Apiksabaani ei indusoinut CYP1A2:n, CYP2B6:n ja CYP3A4/5:n toimintaa, kun pitoisuudet olivat korkeintaan 20 M. Apiksabaanin ei siksi oleteta 67 muuttavan sellaisten samanaikaisesti annettujen lääkkeiden metabolista puhdistumaa, jotka metaboloituvat näiden entsyymien välityksellä. Apiksabaani ei ole merkittävä P-gp:n estäjä. Terveillä koehenkilöillä tehdyissä tutkimuksissa, jotka on kuvattu seuraavassa, apiksabaani ei merkityksellisesti muuttanut digoksiinin, naprokseenin tai atenololin farmakokinetiikkaa. Digoksiini: Digoksiinin AUC tai C max ei muuttunut, kun apiksabaania (20 mg kerran vuorokaudessa) ja P-gp:n substraattia digoksiinia (0,25 mg kerran vuorokaudessa), annettiin samanaikaisesti. Apiksabaani ei siten estä P-gp-välitteistä substraattien kuljetusta. Naprokseeni: Naprokseenin AUC tai C max ei muuttunut, kun kerta-annos apiksabaania (10 mg) ja yleisesti käytettyä tulehduskipulääkettä, naprokseenia (500 mg), annettiin samanaikaisesti. Atenololi: Atenololin farmakokinetiikka ei muuttunut, kun kerta-annos apiksabaania (10 mg) ja yleisesti käytettävää beetasalpaajaa atenololia (100 mg), annettiin samanaikaisesti. 4.6 Fertiliteetti, raskaus ja imetys Raskaus Apiksabaanin käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole olemassa tietoja. Eläinkokeissa ei ole havaittu suoria tai epäsuoria lisääntymistoksisia vaikutuksia. Apiksabaanin käyttöä ei suositella raskauden aikana. Imetys Ei tiedetä, erittyvätkö apiksabaani tai sen metaboliitit äidinmaitoon. Olemassa olevat tiedot koe-eläimistä ovat osoittaneet apiksabaanin erittyvän maitoon. Rotan maidossa todettiin korkea maidon ja emon plasman pitoisuuksien välinen suhde (C max oli suunnilleen 8, AUC suunnilleen 30), mikä saattoi johtua aktiivisesta kuljetuksesta rintamaitoon. Vastasyntyneeseen/ imeväiseen kohdistuvaa riskiä ei voida poissulkea. On päätettävä, lopetetaanko imetys vai lopetetaanko/jätetäänkö aloittamatta apiksabaanihoito. Hedelmällisyys Eläinkokeissa, joissa eläimiä lääkittiin suoraan apiksabaanilla, ei todettu vaikutuksia hedelmällisyyteen. Apiksabaania saaneiden tiineiden rottien naaraspuolisilla jälkeläisillä todettiin kuitenkin pariutumisen ja hedelmällisyyden heikentymistä (ks. kohta 5.3). 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Eliquis-valmisteella ei ole vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn tai vaikutus on merkityksetön. 4.8 Haittavaikutukset Apiksabaanin turvallisuutta on arvioitu yhdessä vaiheen 2 ja kolmessa vaiheen 3 tutkimuksessa, joissa potilasta, joille tehtiin suuri alaraajaan kohdistuva ortopedinen leikkaus (lonkan tai polven tekonivelleikkaus), altistettiin apiksabaanille annoksella 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa. Hoitoaika oli enintään 38 vuorokautta. Haittavaikutuksia todettiin yhteensä 11 %:lla apiksabaanilla (2,5 mg kahdesti vuorokaudessa) hoidetuista potilaista. Muiden antikoagulanttien tavoin apiksabaanihoidon aikana voi ilmetä verenvuotoa, kun sairauteen liittyy riskitekijöitä, kuten elimien vammat, jotka ovat alttiita vuotamaan. Yleisiä haittavaikutuksia olivat anemia, verenvuoto, ruhjevamma ja pahoinvointi. Haittavaikutukset tulee tulkita kirurgisen tilanteen mukaan.. Yhdessä vaiheen 2 ja kolmessa vaiheen 3 tutkimuksessa todetut haittavaikutukset on lueteltu taulukossa 1 elinryhmä luokituksen (MedDRA) ja esiintymistiheyden mukaan. 78 Taulukko 1. Haittavaikutukset potilailla, joille tehtiin elektiivinen lonkan tai polven tekonivelleikkaus Yleiset ( 1/100, < 1/10) Melko harvinaiset ( 1/1 000, < 1/100) Harvinaiset ( 1/10 000, < 1/1 000) Veri ja imukudos Anemia (mukaan lukien postoperatiivinen ja verenvuodon aiheuttama Trombosytopenia (mukaan lukien verihiutaleiden määrän vähentyminen) anemia sekä vastaavat laboratorioparametrit) Immuunijärjestelmä Yliherkkyys Silmät Verisuonisto Verenvuoto (mukaan lukien hematooma, emätinverenvuoto ja verenvuoto virtsaputkesta) Matala verenpaine (mukaan lukien toimenpiteeseen liittyvä matala verenpaine) Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Nenäverenvuoto Ruoansulatuselimistö Pahoinvointi Maksa ja sappi Luusto, lihakset ja sidekudos Munuaiset ja virtsatiet Vammat ja myrkytykset Ruhjevamma Ruoansulatuskanavan verenvuoto (mukaan lukien hematemeesi ja meleena), veriuloste (hematochezia) Transaminaasiarvojen suureneminen (mukaan lukien alaniiniaminotransferaasiarvojen suureneminen ja poikkeavat alaniiniaminotransferaasiarvot), aspartaattiaminotransferaasiarvojen suureneminen, gammaglutamyylitransferaasiarvojen suureneminen, poikkeavat maksan toimintakokeiden tulokset, veren alkaliinifosfataasiarvojen suureneminen, veren bilirubiiniarvojen suureneminen Verivirtsaisuus (mukaan lukien vastaavat laboratorioparametrit) Toimenpiteen jälkeinen verenvuoto (mukaan lukien toimenpiteen jälkeinen hematooma, verenvuoto haavasta, verisuonen punktiokohdan hematooma ja verenvuoto katetripaikassa), haavaerite, leikkausviiltokohdan verenvuoto (mukaan lukien leikkausviiltokohdan hematooma), leikkauksenaikainen verenvuoto Verenvuoto silmässä (mukaan lukien sidekalvon verenvuoto) Hemoptyysi Peräsuoliverenvuoto, ienverenvuoto Lihasverenvuoto 89 Muiden antikoagulanttien tavoin, Eliquis-valmisteen käyttöön saattaa liittyä suurentunut piilevän tai avoimen verenvuodon riski mistä tahansa kudoksesta tai elimestä, mikä saattaa johtaa verenvuodon aiheuttamaan anemiaan. Merkit, oireet ja vaikeusaste vaihtelevat verenvuodon paikan ja määrän tai laajuuden mukaan (ks. kohdat 4.4 ja 5.1). 4.9 Yliannostus Eliquis-valmisteelle ei ole vastalääkettä. Apiksabaanin yliannos saattaa johtaa suurentuneeseen verenvuotoriskiin. Jos hemorragisia komplikaatioita ilmenee, hoito on lopetettava ja vuodon syy on selvitettävä. Asianmukaisen hoidon aloittamista, esim. verenvuodon tyrehdyttäminen kirurgisesti tai tuorepakastetun plasman siirto, on harkittava. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa terveille koehenkilöille suun kautta annettu apiksabaani enintään 50 mg:n annoksina päivittäin 3 7 vuorokauden ajan (25 mg kahdesti vuorokaudessa 7 päivän ajan tai 50 mg kerran vuorokaudessa 3 päivän ajan) [10 kertaa suositeltu päivittäinen enimmäisannos ihmisellä] ei aiheuttanut kliinisesti merkityksellisiä haittavaikutuksia. Koirilla tehty prekliininen tutkimus osoitti, että aktiivihiilen antaminen jopa 3 tuntia apiksabaanin annon jälkeen, pienensi apiksabaanialtistusta. Tästä syystä aktiivihiilen antoa voidaan harkita apiksabaanin yliannoksen hoitoon. Jos henkeä uhkaavaa verenvuotoa ei saada hallintaan edellä kuvattuja toimenpiteitä käyttäen, voidaan harkita rekombinantti tekijä VIIa:n antoa. Toistaiseksi ei kuitenkaan ole kokemusta rekombinantti tekijä VIIa:n käytöstä apiksabaania saavilla henkilöillä. Rekombinantti tekijä VIIa:n uudelleenantoa voidaan harkita ja annosta muuttaa verenvuodon korjaantumisen perusteella. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: {ei vielä määritelty}, ATC-koodi <ei vielä määritelty> Vaikutusmekanismi Apiksabaani on voimakas, suun kautta annosteltava, palautuvasti sitoutuva ja erittäin selektiivinen hyytymistekijä Xa:n suora estäjä. Se ei tarvitse antitrombiini III:a tuottaakseen antitromboottista vaikutusta. Apiksabaani estää vapaata ja hyytymään sitoutunutta tekijä Xa:ta ja protrombinaasin toimintaa. Apiksabaani ei vaikuta suoraan verihiutaleiden aggregaatioon, mutta estää epäsuorasti trombiinin aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota. Estämällä tekijä Xa:ta apiksabaani estää trombiinin muodostumisen ja trombin kehittymisen. Eläinmalleilla toteutetut apiksabaanin prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet antitromboottista tehoa valtimo- ja laskimotromboosien ehkäisyssä annoksilla, joilla verenvuodon tyrehdyttämiskyky säilyi. Farmakodynaamiset vaikutukset Apiksabaanin farmakodynaamiset vaikutukset ovat sen vaikutusmekanismin mukaiset (tekijä Xa:n estäminen). Tekijä Xa:n estämisen seurauksena apiksabaani pidentää hyytymiskokeiden tuloksia kuten protrombiiniaikaa (PT), INR:ää ja aktivoitua partiaalista tromboplastiiniaikaa (APTT). Näissä hyytymistutkimuksissa todetut muutokset oletetulla hoitoannoksella ovat vähäisiä ja voivat vaihdella suuresti. Niitä ei suositella käytettäväksi arvioitaessa apiksabaanin farmakodynaamisia vaikutuksia. Apiksabaanilla on myös anti-fxa-aktiviteettia, mitä osoittaa tekijä Xa:n entsyymitoiminnan väheneminen useissa kaupallisissa määritystesteissä; tosin tulokset eri testeistä vaihtelevat. Saatavilla olevat kliiniset tutkimustulokset koskevat vain kromogeenistä Rotachrom Heparin-määritystä, ja tulokset on esitetty jäljempänä. Anti-FXa-aktiviteetilla on läheinen, suora lineaarinen suhde apiksabaanin pitoisuuteen plasmassa, ja aktiviteetti on suurimmillaan silloin, kun saavutetaan apiksabaanin huippupitoisuus plasmassa. Apiksabaanin pitoisuudella plasmassa ja anti-fxa-aktiivisuudella on lineaarinen suhde laajalla apiksabaanin annoskirjolla, ja 910 Rotachrom-määrityksen tarkkuus riittää hyvin kliinisen laboratorion käyttöön. Apiksabaanin annon jälkeen havaitut annokseen ja pitoisuuteen liittyvät anti-fxa-aktiviteetin muutokset ovat voimakkaampia ja vaihtelevat vähemmän kuin hyytymiskokeilla saadut tulokset. Annoksella 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa apiksabaanin ennustettu maksimaalinen anti-fxa-aktiviteetti vakaassa tilassa on 1,3 IU/ml (5/95 persentiili 0,67 2,4 IU/ml) ja pienin 0,84 IU/ml (5/95 persentiili 0,37 1,8 IU/ml), mikä osoittaa alle 1,6-kertaista vaihtelua "peak-to-trough" anti-fxa-aktiviteetissa annosteluvälillä. Vaikka apiksabaanihoito ei edellytä rutiininomaista altistuksen seurantaa, Rotachrom anti-fxa -määritys saattaa olla hyödyllinen poikkeustilanteissa, joissa apiksabaanialtistuksesta saadut tiedot auttavat hoitopäätöksen tekemistä, esim. yliannostuksen tai hätäleikkauksen yhteydessä. Kliininen teho ja turvallisuus Apiksabaanin kliininen ohjelma suunniteltiin osoittamaan apiksabaanin teho ja turvallisuus laskimotromboembolioiden (VTE) ehkäisyssä laajalla joukolla aikuispotilaita, joille tehdään elektiivinen lonkan tai polven tekonivelleikkaus. Kahteen keskeiseen, kaksoissokkoutettuun, monikansalliseen tutkimukseen osallistui yhteensä potilasta. Potilaat satunnaistettiin saamaan joko 2,5 mg apiksabaania kahdesti vuorokaudessa suun kautta (4 236 potilasta) tai 40 mg enoksapariinia kerran vuorokaudessa (4 228 potilasta). Tutkimukseen osallistuneiden potilaiden joukossa oli iältään 75-vuotiasta tai sitä vanhempaa potilasta (618 apiksabaaniryhmässä), potilasta, joiden paino oli 60 kg (499 apiksabaaniryhmässä), potilasta, joiden BMI oli 33 kg/m 2 (743 apiksabaaniryhmässä) ja 415 keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavaa potilasta (203 apiksabaaniryhmässä). ADVANCE-3-tutkimukseen osallistui potilasta, joille tehtiin elektiivinen lonkan tekonivelleikkaus ja ADVANCE-2-tutkimukseen osallistui potilasta, joille tehtiin elektiivinen polven tekonivelleikkaus. Tutkittavat saivat joko apiksabaania 2,5 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa tai enoksapariinia 40 mg ihon alle kerran vuorokaudessa. Ensimmäinen apiksabaaniannos annettiin tuntia leikkauksen jälkeen, kun taas enoksapariini annettiin 9 15 tuntia ennen leikkausta. Sekä apiksabaani- että enoksapariinihoitoa jatkettiin päivän ajan ADVANCE-3-tutkimuksessa ja päivän ajan ADVANCE-2-tutkimuksessa. ADVANCE-3- ja ADVANCE-2-tutkimusten tutkimuspopulaatiossa (8 464 potilasta) 46 %:lla oli kohonnut verenpaine, 10 %:lla hyperlipidemia, 9 %:lla diabetes ja 8 %:lla oli sepelvaltimotauti. Sekä lonkan että polven elektiivisen tekonivelleikkauksen yhteydessä apiksabaani osoitti enoksapariiniin verrattuna tilastollisesti suurempaa vähenemistä ensisijaisessa päätemuuttujassa, joka oli VTE:iden kokonaismäärä/kaikki kuolemat, ja päätemuuttujassa merkittävät VTE:t, johon sisältyi proksimaalinen syvä laskimotukos (DVT), ei-fataali keuhkoembolia (PE) ja VTE:sta johtuva kuolema (ks. taulukko 2). Taulukko 2. Keskeisistä vaiheen 3 tutkimuksista saadut tehoa kuvaavat tulokset Tutkimus ADVANCE-3 (lonkka) ADVANCE-2 (polvi) Tutkimuslääkitys Annos p-arvo p-arvo Hoidon kesto Apiksabaan i 2,5 mg suun kautta 2 x vrk 35 ± 3 d Enoksapari ini 40 mg s.c. päivittäin 35 ± 3 d VTE:iden kokonaismäärä/kaikista syistä johtuvat kuolemat Tapahtumien lukumäärä/tutkimuspoti laat Tapahtumien osuus 27/ ,39 % 74/1 917 Suhteellinen riski Luottamusväli 95 % 0,36 (0,22; 0,54) 3,86 % < 0,00 01 Apiksabaan i 2,5 mg suun kautta 2 x vrk 12 ± 2 d 147/976 15,06 % 0,62 (0,51; 0,74) Enoksapari ini 40 mg s.c. päivittäin 12 ± 2 d 243/997 24,37 % < 0,11 Merkittävät VTE:t Tapahtumien lukumäärä/tutkimuspoti laat Tapahtumien osuus Suhteellinen riski Luottamusväli 95 % 10/ ,45 % 0,40 (0,15; 0,80) 25/ ,14 % 0, / ,09 % 0,50 (0,26; 0,97) 26/ ,17 % 0,0373 Turvallisuutta mittaavien päätetapahtumien (merkittävä verenvuoto, merkittävän ja kliinisesti relevantin ei- merkittävän (CRNM) verenvuodon yhdistelmä ja kaikki verenvuodot) osuus apiksabaania 2,5 mg saaneilla potilailla oli samansuuruinen verrattuna enoksapariinia 40 mg saaneisiin potilaisiin (ks. taulukko 3). Kaikkiin verenvuotokriteereihin sisältyi leikkauskohdan verenvuoto. Taulukko 3. Keskeisistä vaiheen 3 tutkimuksista saadut verenvuototulokset* ADVANCE-3 ADVANCE-2 Apiksabaani 2,5 mg suun kautta 2 x vrk 35 ± 3 d Enoksapariini 40 mg s.c. päivittäin 35 ± 3 d Apiksabaani 2,5 mg suun kautta 2 x vrk 12 ± 2 d 11 Enoksapariini 40 mg s.c. päivittäin 12 ± 2 d Kaikki hoidetut n = n = n = n = Hoitojakso 1 Merkittävät 22 (0,8 %) 18 (0,7 %) 9 (0,6 %) 14 (0,9 %) Kuolemaan johtaneet Merkittävät (4,8 %) 134 (5,0 %) 53 (3,5 %) 72 (4,8 %) CRNM Kaikki 313 (11,7 %) 334 (12,6 %) 104 (6,9 %) 126 (8,4 %) Leikkauksen jälkeinen hoitojakso 2 Vakavat 9 (0,3 %) 11 (0,4 %) 4 (0,3 %) 9 (0,6 %) Kuolemaan johtaneet Merkittävät + 96 (3,6 %) 115 (4,3 %) 41 (2,7 %) 56 (3,7 %) CRNM Kaikki 261 (9,8 %) 293 (11,0 %) 89 (5,9 %) 103 (6,8 %) *Kaikkiin verenvuotokriteereihin sisältyi leikkauskohdan verenvuoto. 1 Mukaan lukien tapahtumat ensimmäisen enoksapariiniannoksen jälkeen (leikkausta edeltävä) 2 Mukaan lukien tapahtumat ensimmäisen apiksabaaniannoksen jälkeen (leikkauksen jälkeen) Vaiheiden 2 ja 3 elektiivisissä lonkan että polven tekonivelleikkauksissa verenvuodon, anemian ja transaminaasiarvojen poikkeamien kokonaisilmaantuvuudet olivat lukumääräisesti pienempiä apiksabaaniryhmässä kuin enoksapariiniryhmässä. Polven tekonivelleikkaustutkimuksessa apiksabaaniryhmässä todettiin suunnitellun hoitojakson aikana 4 keuhkoemboliatapausta (PE), enoksapariiniryhmässä ei yhtään. Syytä tälle suuremmalle PE-tapausten lukumäärälle ei tiedetä. Pediatriset potilaat Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tutkimustulokset Eliquis-valmisteen käytöstä kaikkien pediatristen potilasryhmien hoidossa laskimo- ja valtimoembolioiden ja tromboosien osalta (ks. kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa). 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen Apiksabaanin absoluuttinen biologinen hyötyosuus on suunnilleen 50 % annoksen ollessa enintään 10 mg. Apiksabaani imeytyy nopeasti ja sen huippupitoisuus (C max ) saavutetaan 3 4 tunnin12 kuluttua tabletin ottamisesta. Tabletin ottaminen ruoan kanssa ei vaikuta apiksabaanin AUC- ja C max -arvoihin annoksen ollessa 10 mg. Apiksabaani voidaan ottaa joko ruoan kera tai tyhjään mahaan. Apiksabaanin farmakokinetiikka on lineaarinen ja altistus suurenee suhteessa annokseen suun kautta otettavaan 10 mg:n annokseen saakka. Kun annos on 25 mg, apiksabaanin liukeneminen rajoittaa imeytymistä, mikä johtaa pienempään biologiseen hyötyosuuteen. Vaihtelevuus apiksabaanialtistuksen parametreissä on vähäistä tai kohtalaista, mikä näkyy potilaskohtaisessa vaihtelussa (CV %), joka oli 20 %, ja potilaiden välisessä vaihtelussa, joka oli noin 30 %. Jakautuminen Ihmisellä apiksabaanista sitoutuu plasman proteiineihin suunnilleen 87 %. Jakautumistilavuus (Vss) on suunnilleen 21 litraa. Biotransformaatio ja eliminaatio Apiksabaanilla on useita eliminaatioreittejä. Annetusta apiksabaaniannoksesta ihmisellä noin 25 % eliminoitui metaboliitteina ja suurin osa ulosteiden kautta. Apiksabaanin munuaiseritys on suunnilleen 27 % kokonaispuhdistumasta. Kliinisissä tutkimuksissa havaittiin lisäksi sappieritystä ja ei-kliinisissä tutkimuksissa suoraa erittymistä suolesta. Apiksabaanin kokonaispuhdistuma on noin 3,3 l/h ja sen puoliintumisaika on suunnilleen 12 tuntia. Tärkeimmät biotransformaatiopaikat ovat o-demetylaatio ja hydroksylaatio 3-oksopiperidinyyliosassa. Apiksabaani metaboloituu pääasiassa CYP 3A4/5:n kautta ja vähäisessä määrin CYP1A2:n, 2C8:n, 2C9:n, 2C19:n ja 2J2:n kautta. Muuttumaton apiksabaani on tärkein lääkkeeseen liittyvä komponentti plasmassa eikä aktiivisia kiertäviä metaboliitteja ole verenkierrossa. Apiksabaani on kuljettajaproteiinien, P-gp:n ja BCRP:n (breast cancer resistance protein), substraatti. Munuaisten vajaatoiminta Munuaisten vajaatoiminta ei vaikuttanut apiksabaanin huippupitoisuuksiin. Kreatiniinipuhdistuman mittauksiin perustuvien arvioiden mukaan apiksabaanialtistuksen lisääntyminen korreloi munuaistoiminnan heikentymiseen. Apiksabaanipitoisuus plasmassa (AUC) kasvoi 16 % lievää (kreatiniinipuhdistuma ml/min), 29 % keskivaikeaa (kreatiniinipuhdistuma ml/min) ja 44 % vaikeaa (kreatiniinipuhdistuma ml/min) munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla verrattuna henkilöihin, joiden kreatiniinipuhdistuma oli normaali. Munuaisten vajaatoiminnalla ei ollut selvää vaikutusta plasman apiksabaanipitoisuuden ja anti-fxa-aktiviteetin väliseen suhteeseen. Maksan vajaatoiminta Tutkimuksessa, jossa 8 lievää maksan vajaatoimintaa sairastavaa (Child-Pugh-luokka A: 5 pistettä [n = 6] ja 6 pistettä [n = 2]) ja 8 keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavaa (Child-Pugh-luokka B: 7 pistettä [n = 6] ja 8 pistettä [n = 2]) potilasta verrattiin 16 terveeseen koehenkilöön, apiksabaanin 5 mg:n kerta-annoksen farmakokinetiikka tai farmakodynamiikka ei muuttunut maksan vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä. Muutokset anti-fxa-aktiviteetissa ja INR-arvoissa olivat verrannolliset lievää tai keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla ja terveillä koehenkilöillä. Iäkkäät potilaat Iäkkäillä potilailla (yli 65-vuotiaat) pitoisuudet plasmassa olivat suurempia kuin nuoremmilla potilailla ja keskimääräiset AUC-arvot olivat suunnilleen 32 % suuremmat. Sukupuoli Apiksabaanialtistus oli naisilla suunnilleen 18 % suurempi kuin miehillä. Etninen alkuperä ja rotu Vaiheen 1 tutkimustulokset eivät osoittaneet selviä eroja apiksabaanin farmakokinetiikassa valkoihoisten/kaukaasialaisten, aasialaisten ja mustien/afroamerikkalaisisten tutkittavien välillä. Populaatiofarmakokineettisen analyysin löydökset potilailla, jotka saivat apiksabaania elektiivisen 1213 lonkan tai polven tekonivelleikkauksen jälkeen, olivat yhdenmukaiset vaiheen 1 tutkimustulosten kanssa. Kehonpaino Kun apiksabaanialtistusta verrattiin henkilöihin, joiden paino oli kg, todettiin, että painon ollessa yli 120 kg altistus oli suunnilleen 30 % pienempi ja painon ollessa alle 50 kg altistus oli suunnilleen 30 % suurempi. Farmakokineettinen/farmakodynaaminen suhde Plasman apiksabaanipitoisuuden ja useiden farmakodynaamisten päätemuuuttujien (anti-fxa-aktiivisuus, INR, PT, APTT) välistä farmakokineettistä/farmakodynaamista (PK/PD) suhdetta on arvioitu useiden eri annosten (0,5 50 mg) annon jälkeen. Lineaarinen leikkauspistemalli kuvasi plasmassa todetun apiksabaanipitoisuuden ja anti-fxa-aktiivisuuden välistä suhdetta parhaiten. PK/PD-analyysien tulokset potilailla, jotka saivat apiksabaania elektiivisen lonkan tai polven tekonivelleikkauksen jälkeen, olivat yhdenmukaiset terveillä henkilöillä saatujen tietojen kanssa. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, geenitoksisuutta, karsinogeenisuuden mahdollisuutta sekä fertiliteettiä ja alkio-/sikiökehitystä koskevien konventionaalisten prekliinisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille. Apiksabaania saaneiden tiineiden rottien jälkeläisillä todettiin pariutumisen ja hedelmällisyyden heikentymistä. Haitat olivat erittäin vähäisiä ja niitä on koe-eläimissä todettu vain silloin, kun on käytetty altistusta, joka ylittää ihmisille riittävän annostuksen niin suuresti, että vaikutuksella on kliiniseltä kannalta vain vähäinen merkitys. Toistuvan annon toksisuustutkimuksissa havaitut päävaikutukset liittyivät apiksabaanin farmakodynaamiseen vaikutukseen, joka kohdistuu verenhyytymisparametreihin. Verenvuotoalttiuden suureneminen todettiin näissä toksisuustutkimuksissa vähäiseksi tai sitä ei todettu lainkaan. Koska tämä tulos saattaa kuitenkin johtua siitä, etteivät ei-kliinisissä tutkimuksissa käytettävät eläinlajit ole tälle vaikutukselle yhtä herkkiä kuin ihminen, tulosta on tulkittava varoen suhteessa ihmiseen. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Tabletin ydin: Laktoosi, vedetön Mikrokiteinen selluloosa (E460) Kroskarmelloosinatrium Natriumlauryylisulfaatti Magnesiumstearaatti (E470b) Kalvopäällyste: Laktoosimonohydraatti Hypromelloosi (E464) Titaanidioksidi (E171) Triasetiini (E1518) Keltainen rautaoksidi (E172) 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 1314 3 vuotta 6.4 Säilytys Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Alu-PVC/PVDC-läpipainopakkaus, jossa 10 kalvopäällysteistä tablettia. 10, 20 ja 60 kalvopäällysteistä tablettia pahvikotelossa. 60 x 1 tai 100 x 1 kalvopäällysteistä tablettia perforoiduissa, yksittäispakatuissa 10 tabletin Alu- PVC/PVDC-läpipainopakkauksissa. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Ei erityisvaatimuksia. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA BristolMyers Squibb/Pfizer EEIG, Bristol-Myers Squibb House Uxbridge Business Park, Sanderson Road, Uxbridge, Middlesex UB8 1DH Iso-Britannia 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ /UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämispäivämäärä: 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston kotisivuilta 1415 LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA(T) VALMISTUSLUVAN (VALMISTUSLUPIEN) HALTIJA(T) B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT 1516 A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA (VASTAAVAT) VALMISTUSLUVAN (VALMISTUSLUPIEN) HALTIJA(T) Bristol-Myers Squibb S.R.L Contrada Fontana del Ceraso Anagni, Frosinone Italia B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Reseptilääke. EHDOT TAI RAJOITUKSET, JOTKA KOSKEVAT KYSEISEN LÄÄKKEEN TURVALLISTA JA TEHOKASTA KÄYTTÖÄ Ei oleellinen. MUUT EHDOT Lääketurvajärjestelmä Myyntiluvan haltijan on varmistettava, että myyntilupahakemuksen moduulissa kuvattu lääketurvajärjestelmä on olemassa ja toiminnassa ennen valmisteen markkinoille tuloa ja niin kauan kuin valmiste on markkinoilla. Riskinhallintasuunnitelma Myyntiluvan haltija sitoutuu tekemään lääketurvasuunnitelmassa kuvatut tutkimukset ja lääketurvatoimet kuten myyntilupahakemuksen moduulissa esitetyssä riskinhallintasuunnitelmassa (RMP), versio 6.0, sekä kaikissa myöhemmissä CHMP:n hyväksymissä RMP:n päivityksissä on esitetty. CHMP:n ihmislääkevalmisteiden riskinhallintajärjestelmiä koskevan ohjeen mukaisesti päivitetyt RMP:t tulee toimittaa samanaikaisesti seuraavan määräaikaisen turvallisuuskatsauksen (PSUR) kanssa. Lisäksi päivitetty RMP tulee toimittaa Kun saadaan uutta tietoa, jolla saattaa olla vaikutusta nykyiseen turvallisuusselosteeseen (Safety Specification), lääketurvasuunnitelmaan tai riskin minimointitoimiin 60 päivän kuluessa merkittävän (lääketurvatoimintaan tai riskin minimointiin liittyvän) tavoitteen saavuttamisesta Euroopan lääkeviraston pyynnöstä 1617 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 1718 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 1819 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT PAHVIKOTELO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Eliquis 2,5 mg kalvopäällysteiset tabletit apiksabaani 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 2,5 mg apiksabaania. 3. LUETTELO APUAINEISTA Sisältää laktoosia. Lue lisätietoja pakkausselosteesta. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 10 kalvopäällysteistä tablettia 20 kalvopäällysteistä tablettia 60 kalvopäällysteistä tablettia 60 x 1 kalvopäällysteistä tablettia 100 x 1 kalvopäällysteistä tablettia 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Lue pakkausseloste ennen käyttöä. Suun kautta. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET 1920 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG, Bristol-Myers Squibb House Uxbridge Business Park, Sanderson Road,Uxbridge, Middlesex UB8 1DH Iso-Britannia 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/000 EU/0/00/000/000 EU/0/00/000/000 EU/0/00/000/000 EU/0/00/000/ ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 16. TIEDOT PISTEKIRJOITUKSELLA Eliquis 2,5 mg 2021 LÄPIPAINOPAKKAUKSISSA TAI LEVYISSÄ ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT TIEDOT Läpipainolevy 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI ELIQUIS 2,5 mg kalvopäällysteiset tabletit apiksabaani 2. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP 4. ERÄNUMERO Lot 5. MUUTA 2122 B. PAKKAUSSELOSTE 2223 PAKKAUSSELOSTE Eliquis 2,5 mg kalvopäällysteiset tabletit Apiksabaani Lue tämä pakkausseloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. - Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. - Tämä lääke on määrätty vain sinulle eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin sinun. - Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä pakkausselosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tässä pakkausselosteessa esitetään: 1. Mitä Eliquis on ja mihin sitä käytetään 2. Ennen kuin otat ELIQUIS-valmistetta 3. Miten ELIQUIS-valmistetta otetaan 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. ELIQUIS-valmisteen säilyttäminen 6. Muuta tietoa 1. MITÄ ELIQUIS ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN ELIQUIS-valmisteen vaikuttava aine on apiksabaani, joka kuuluu antikoagulanttien lääkeryhmään. Tämä lääke auttaa ehkäisemään verihyytymien muodostumista estämällä tekijä Xa:ta, jota tarvitaan veren hyytymisessä. Lonkka- tai polvileikkauksen jälkeen sinulla saattaa olla suurentunut verihyytymien muodostumisen riski jalkojen laskimoissa. Hyytymä voi aiheuttaa jalan turvotusta ja mahdollisesti kipua. Jos verihyytymä kulkeutuu jalasta keuhkoihin, verenkierto keuhkoissa voi estyä. Tämä aiheuttaa hengenahdistusta ja mahdollisesti rintakipua. Tämä tila (keuhkoembolia) voi olla hengenvaarallinen, ja se vaatii välitöntä lääkärinhoitoa. Eliquis on tarkoitettu erityisesti aikuisille verihyytymien ehkäisyyn lonkka- tai polvileikkauksen jälkeen. 2. ENNEN KUIN OTAT ELIQUIS-VALMISTETTA Älä ota ELIQUIS-valmistetta - jos olet allerginen (yliherkkä) apiksabaanille tai Eliquis-valmisteen jollekin muulle aineelle - jos sinulla on voimakasta verenvuotoa - jos sinulla on maksasairaus, joka aiheuttaa lisääntyneen verenvuotoriskin (hepaattinen koagulopatia). Ole erityisen varovainen ELIQUIS-valmisteen suhteen Kerro lääkärille ennen tämän lääkkeen ottamista, jos sinulla on jokin seuraavista: - lisääntynyt verenvuotoriski, kuten verenvuotohäiriöitä, mukaan lukien tilat, jotka johtuvat verihiutaleiden toiminnan vähenemisestä vuotava tai äskettäin todettu haavauma mahassa tai suolistossa sydäntulehdus (bakteeriendokardiitti) äskettäinen aivoverenvuoto (verenvuotoinen aivohalvaus) 2324 erittäin korkea verenpaine, jota ei ole saatu tasapainoon lääkehoidolla äskettäinen aivo-, selkäranka- tai silmäleikkaus - vaikea munuaistauti tai jos saat dialyysihoitoa - maksavaiva nyt tai joskus aiemmin Lääkäri tutkii maksan toimintasi ennen kuin otat Eliquis-valmistetta. Jos merkkejä maksatoiminnan muutoksista todetaan, hoidossa noudatetaan erityistä varovaisuutta - selkärankaan on viety katetri tai annettu injektio (nukutusta tai kivunlievitystä varten). Tällöin lääkäri kehottaa ottamaan Eliquis-annoksen aikaisintaan 5 tunnin kuluttua katetrin poistamisesta. Lapset ja nuoret Eliquis-valmisteen käyttöä ei suositella alle 18-vuotiaille lapsille ja nuorille. Muiden lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Jotkut lääkkeet saattavat lisätä ja jotkut saattavat heikentää Eliquis-valmisteen vaikutusta. Lääkäri päättää, annetaanko sinulle Eliquis-hoitoa, kun käytät tällaisia lääkkeitä ja kuinka tarkkaan vointiasi pitää seurata hoidon aikana. Seuraavat lääkkeet saattavat lisätä Eliquis-valmisteen vaikutusta ja lisätä ei-toivotun verenvuodon riskiä. - eräät sienilääkkeet (ketokonatsoli, jne.) - eräät HIV/AIDS-lääkkeet (esim. ritonaviiri) - muut veren hyytymistä vähentävät lääkkeet (esim. enoksapariini, jne.) - tulehdus- tai kipulääkkeet (esim. aspiriini tai naprokseeni) - korkean verenpaineen tai sydänvaivojen hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. diltiatseemi). Seuraavat lääkkeet saattavat heikentää Eliquis-valmisteen verihyytymien muodostumista ehkäisevää vaikutusta. - epilepsia- tai kouristuslääkkeet (esim. fenytoiini, jne.) - mäkikuisma (rohdosvalmiste, jota käytetään masennuksen hoitoon) - tuberkuloosin tai muiden infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. rifampisiini). ELIQUIS-tablettien otto ruoan ja juoman kanssa Eliquisvoidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman. Raskaus ja imetys Kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä. Eliquis-valmisteen vaikutuksia raskauteen ja syntymättömään lapseen ei tunneta. Älä ota Eliquis-valmistetta, jos olet raskaana. Ota heti yhteys lääkäriin, jos tulet raskaaksi Eliquis-hoidon aikana. Ei tiedetä, erittyykö Eliquisäidinmaitoon. Kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä imetyksen aikana. He neuvovat sinua lopettamaan imetyksen tai lopettamaan/olemaan aloittamatta Eliquis-valmisteen käytön. 2425 Ajaminen ja koneiden käyttö Eliquis-valmisteella ei ole osoitettu olevan vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Tärkeää tietoa ELIQUIS-tablettien sisältämistä aineista Eliquis-tabletti sisältää laktoosia (sokerityyppi). Jos lääkärisi on kertonut sinulle, että elimistösi ei siedä tiettyjä sokerityyppejä, ota yhteys lääkäriin ennen kuin käytät tätä lääkevalmistetta. 3. MITEN ELIQUIS-VALMISTETTA OTETAAN Ota Eliquis-tabletteja juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Tarkista annostusohjeet lääkäriltä tai apteekista, jos olet epävarma. Annos Tavanomainen annos on yksi 2,5 mg tabletti kahdesti vuorokaudessa, esimerkiksi yksi tabletti aamuin illoin. Yritä ottaa tabletit samaan aikaan joka päivä, mikä helpottaa sinua muistamaan niiden ottamisen. Ota ensimmäinen tabletti tunnin kuluttua leikkauksesta. Nielaise tabletti veden kanssa. Ota yksi tabletti kahdesti vuorokaudessa joka päivä niin kauan kuin lääkäri määrää. Hoidon kesto Suuren lonkkaleikkauksen jälkeen tabletteja otetaan yleensä päivän ajan. Suuren polvileikkauksen jälkeen tabletteja otetaan yleensä päivän ajan. Jos käytät enemmän ELIQUIS-valmistetta kuin sinun pitäisi Kerro heti lääkärille, jos olet ottanut enemmän Eliquis-tabletteja kuin sinulle on määrätty. Ota lääkepakkaus mukaasi, vaikka se olisi jo tyhjä. Jos otat suositeltua enemmän Eliquis-tabletteja, verenvuodon riski voi suurentua. Jos verenvuotoa ilmenee, saatat tarvita leikkaushoitoa tai verensiirtoja. Jos unohdat ottaa ELIQUIS-tabletteja - ota tabletti heti, kun muistat ja - ota seuraava Eliquis-tabletti tavanomaiseen aikaan - jatka lääkkeen käyttöä sen jälkeen normaalisti. Jos et ole varma, miten toimia tai olet unohtanut useamman kuin yhden annoksen, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Jos lopetat ELIQUIS-valmisteen käytön Älä lopeta Eliquis-valmisteen ottoa keskustelematta lääkärin kanssa, koska verihyytymän muodostumisen riski voi suurentua, jos lopetat hoidon liian aikaisin. Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. 2526 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikki lääkkeet, Eliquis-valmistekin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Eliquis voi aiheuttaa verenvuotoja, jotka voivat olla henkeä uhkaavia. Verenvuodot eivät välttämättä ole näkyviä ja ne voivat johtaa anemiaan (matala verisolumäärä, joka voi aiheuttaa väsymystä tai kalpeutta). Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: - hyvin yleiset: yli 1 potilaalla kymmenestä - yleiset: 1 10 potilaalla sadasta - melko harvinaiset: 1 10 potilaalla tuhannesta - harvinaiset: 1 10 potilaalla kymmenestätuhannesta - hyvin harvinaiset: alle 1 potilaalla kymmenestätuhannesta Yleiset haittavaikutukset - anemia, joka voi aiheuttaa väsymystä tai kalpeutta - verenvuoto, mukaan lukien: verta virtsassa (virtsa värjäytyy vaaleanpunaiseksi tai punaiseksi) mustelmat ja turvotus emätinverenvuoto - pahoinvointi. Melko harvinaiset haittavaikutukset - verihiutaleiden määrän lasku (voi vaikuttaa veren hyytymiseen) - verenvuoto, mukaan lukien: verenvuoto leikkauksen jälkeen, mukaan lukien mustelmat ja turvotus, veren tai nesteen vuotaminen leikkaushaavasta/-viillosta (haavaerite) verenvuoto vatsassa, suolistossa tai verta ulosteessa laboratoriokokeessa havaittu veri virtsassa nenäverenvuoto - matala verenpaine, joka voi aiheuttaa heikotuksen tunnetta tai sydämensykkeen tihentymistä - verikokeissa voidaan todeta: poikkeavaa maksan toimintaa, joidenkin maksaentsyymiarvojen nousua punaisten verisolujen hajoamistuotteen, bilirubiinin, määrän suurenemista, mikä voi aiheuttaa ihon tai silmien keltaisuutta. Harvinaiset haittavaikutukset - allergiset reaktiot (yliherkkyys), jotka voivat aiheuttaa: kasvojen, huulien, suun, kielen ja/tai kurkun turvotusta ja hengitysvaikeuksia. Ota heti yhteys lääkäriin, jos sinulla ilmenee jokin näistä oireista. - verenvuoto: lihakseen silmissä ikenistä ja verta ysköksissä peräsuolesta. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä pakkausselosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. 26 Näytä lisää
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Eliquis 2,5 mg kalvopäällysteiset tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 2,5 mg apiksabaania. Apuaineet: Lisätiedot Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: Yksi 2,5 mg:n kalvopäällysteinen tabletti sisältää 51,43 mg laktoosia (ks. kohta 4.4).
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Eliquis 2,5 mg kalvopäällysteiset tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 2,5 mg apiksabaania. Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: Lisätiedot Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: Yksi 5 mg:n kalvopäällysteinen tabletti sisältää 102,86 mg laktoosia (ks. kohta 4.4).
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Eliquis 5 mg kalvopäällysteiset tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 5,0 mg apiksabaania. Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: Lisätiedot LIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan Lisätiedot Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: Yksi 2,5 mg:n kalvopäällysteinen tabletti sisältää 51,43 mg laktoosia (ks. kohta 4.4).
Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista. Lisätiedot Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: Yksi 5 mg:n kalvopäällysteinen tabletti sisältää 102,86 mg laktoosia (ks. kohta 4.4).
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä Lisätiedot ELIQUIS (apiksabaani) Määrääjän opas
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyötyhaittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia Lisätiedot Histadin- valmisteen tehoa ja turvallisuutta ei ole osoitettu alle 2-vuotiailla lapsilla.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Histadin 10 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 10 mg loratadiinia. Yksi tabletti sisältää 94 mg laktoosimonohydraattia. Lisätiedot Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle. Eliquis 2,5 mg kalvopäällysteiset tabletit apiksabaani
Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle Eliquis 2,5 mg kalvopäällysteiset tabletit apiksabaani Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa Lisätiedot LIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Aikuiset (myös iäkkäät): Suositeltu annos on 800 mg eli 2 kapselia vuorokaudessa kerta-annoksena kolmen kuukauden ajan.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Dormiplant tabletti, kalvopäällysteinen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää:valerianae (Valeriana officinalis L.) Lisätiedot Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle. Eliquis 5 mg kalvopäällysteiset tabletit apiksabaani
Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle Eliquis 5 mg kalvopäällysteiset tabletit apiksabaani Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Lisätiedot LIITE VALMISTEYHTEENVETO
LIITE VALMISTEYHTEENVETO 4 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Mizollen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Mitsolastiini (INN) 10 mg 3. LÄÄKEMUOTO Depottabletti. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1. Terapeuttiset indikaatiot Lisätiedot Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle. Eliquis 2,5 mg kalvopäällysteiset tabletit apiksabaani
Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle Eliquis 2,5 mg kalvopäällysteiset tabletit apiksabaani Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa Lisätiedot ELIQUIS (apiksabaani) Määrääjän opas
Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista Fimealle: www.fimea.fi tai Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Lisätiedot Liite III. Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteiden asianmukaisiin kohtiin
Liite III Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteiden asianmukaisiin kohtiin Huomautus: Seuraavat muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen tiettyihin kohtiin tehdään sovittelumenettelyn Lisätiedot ESIMERKKIPAKKAUS AIVASTUX. Erä 1058350. MTnr 0000 Myyntiluvan haltija: Lääketehdas Oy, Lääkekylä, Suomi. Vnr 39 71 65. Vnr 39 71 65. tit q.s.
ESIMERKKIPAKKAUS AIVASTUX 12 2015 1058350 Käyt. viim.: 12 2015 Erä 1058350 Aivastux 10 mg 10 tabl. Vnr 04 36 79 Ibuprofen 400 mg Glycerol (85%) Sacchar Constit q.s. Käyttötarkoitus: Allergisen nuhan, allergisten Lisätiedot 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 3. LÄÄKEMUOTO 4. KLIINISET TIEDOT. 4.1 Käyttöaiheet. 4.2 Annostus ja antotapa
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Betahistin Orifarm 8 mg tabletit Betahistin Orifarm 16 mg tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 tabletti sisältää 8 mg tai 16 mg betahistiinidihydrokloridia Täydellinen Lisätiedot Kissa: Leikkauksen jälkeisen kivun lievitys kohdun ja munasarjojen poistoleikkauksen sekä pienten pehmytkudoskirurgisten toimenpiteiden jälkeen.
PAKKAUSSELOSTE Nespo 15 mikrogrammaa, injektioneste, liuos injektiopullossa Nespo 25 mikrogrammaa, injektioneste, liuos injektiopullossa Nespo 40 mikrogrammaa, injektioneste, liuos injektiopullossa Nespo Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Yli 33 kg painavat lapset (noin 11-vuotiaat), alle 50 kg painavat nuoret ja aikuiset:
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI PERFALGAN 10 mg/ml, infuusioneste, liuos. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää 10 mg parasetamolia 1 infuusiopullo sisältää 50 ml vastaten 500 Lisätiedot Pakkausseloste: Tietoa potilaalle
Pakkausseloste: Tietoa potilaalle Otezla tabletti, kalvopäällysteinen Otezla 20 mg tabletti, kalvopäällysteinen Otezla 30 mg tabletti, kalvopäällysteinen apremilasti Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Lisätiedot Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle. Eliquis 5 mg kalvopäällysteiset tabletit apiksabaani
Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle Eliquis 5 mg kalvopäällysteiset tabletit apiksabaani Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Lisätiedot Clomicalmin tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu alle 1,25 kg painavilla eikä alle kuuden kuukauden ikäisillä koirilla.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI GYNO-TROSYD 100 mg emätinpuikko, tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi emätinpuikko sisältää 100 mg tiokonatsolia. Täydellinen apuaineluettelo, Lisätiedot Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: Yksi 5 mg:n kalvopäällysteinen tabletti sisältää 102,86 mg laktoosia (ks. kohta 4.4).
Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista. Lisätiedot Eläimiä koskevat erityiset varotoimet Jos haittavaikutuksia ilmenee, tulee hoito keskeyttää ja ottaa yhteys eläinlääkäriin.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Benadryl 8 mg kapseli, kova 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Akrivastiini 8 mg Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Kapseli, kova Valmisteen Lisätiedot PAKKAUSSELOSTE. Pantoprazole Teva 40 mg enterotabletit. pantopratsoli
LIITE III VALMISTEYHTEENVEDON JA PAKKAUSSELOSTEEN OLEELLISET OSAT Huomautus: Nämä valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muutokset ovat voimassa komission päätöksen ajankohtana. Komission päätöksen jälkeen Lisätiedot Viekirax-valmisteen (ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri) riskienhallintasuunnitelman yhteenveto
EMA/775985/2014 Viekirax-valmisteen (ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri) enhallintasuunnitelman yhteenveto Tämä on Viekirax-valmisteen enhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, Lisätiedot LIITE I VALMISTEYHTEENVETO
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Meloxoral 1,5 mg/ml oraalisuspensio koirille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää: Vaikuttava aine: Meloksikaami 1,5 mg Apuaine: Natriumbentsoaatti 1,75 mg Täydellinen Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Yksi tabletti sisältää 120 mg feksofenadiinihydrokloridia, mikä vastaa 112 mg feksofenadiinia.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Sebiprox 1,5 % shampoo 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 100 g shampoota sisältää 1,5 g siklopiroksiolamiinia (1,5% w/w). Täydellinen apuaineluettelo, ks. Lisätiedot Naproxen Orion 25 mg/ml oraalisuspensio. 26.10.2015, Versio 1.2 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Liite III Muutoksia valmisteyhteenvedon merkittäviin kohtiin ja pakkausselosteisiin Huom.: Nämä muutokset valmisteyhteenvetoon, pakkausmerkintöihin ja pakkausselosteeseen saatetaan päivittää myöhemmin Lisätiedot PAKKAUSSELOSTE: TIETOJA KÄYTTÄJÄLLE. Granisetron Teva 1 mg kalvopäällysteinen tabletti Granisetron Teva2 mg kalvopäällysteinen tabletti Granisetroni
PAKKAUSSELOSTE: TIETOJA KÄYTTÄJÄLLE Granisetron Teva 1 mg kalvopäällysteinen tabletti Granisetron Teva2 mg kalvopäällysteinen tabletti Granisetroni Lue tämä seloste huolellisesti ennen kuin aloitat lääkkeen Lisätiedot PAKKAUSSELOSTE. Airomir 5 mg/2,5 ml sumutinliuos. salbutamoli
VALMISTEYHTEENVETO 1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Gyno-Daktarin 2 % emätinvoide 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Mikonatsolinitraatti 20 mg/g Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: bentsoehappo, butyylihydroksianisoli. Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Liialliseen kaasunmuodostukseen liittyvät mahan ja suoliston vaivat
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Flexicam 5 mg/ml injektioneste, liuos koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää Vaikuttava aine: Meloksikaami 5 mg Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Kaikki hengitystiesairaudet, joissa esiintyy sitkeän liman kertymistä keuhkoputkiin.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Bisolvon 8 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Bromiheksiinihydrokloridi 8 mg Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: Yksi tabletti sisältää laktoosimonohydraattia Lisätiedot Hoito: Yksilöllinen annos, joka säädetään seerumin kaliumarvojen mukaan.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Kaliumklorid Orifarm 750 mg depottabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi depottabletti sisältää 750 mg kaliumkloridia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. Lisätiedot Lääkkeen määrääjän opas
Lääkkeen määrääjän opas YLEISTÄ XARELTO XARELTO on suun kautta otettava veren hyytymistä estävä lääke eli antikoagulantti. Sen vaikuttava aine on rivaroksabaani. Rivaroksabaani estää hyytymistekijä Xa:ta, Lisätiedot LIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Purevax Rabies injektioneste, suspensio 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi 1 ml:n annos sisältää: Vaikuttava aine: Rabies rekombinantti canarypox-virus Lisätiedot Vaaleankeltainen, opalisoiva piparmintun tuoksuinen ja makuinen suspensio.
Liite III Muutokset valmisteyhteenvedon, myyntipäällysmerkintöjen ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin 20 VALMISTEYHTEENVETO Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Addex-Kaliumklorid 150 mg/ml infuusiokonsentraatti. Osmolaliteetti: noin 4 000 mosm/kg vettä ph: noin 4
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Meloxivet 0,5 mg/ml oraalisuspensio koiralle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää: Vaikuttava(t) aine(et): Meloksikaami 0,5 mg Apuaine(et): Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Annostus Aikuiset (myös iäkkäät): Suositeltu annos on 800 mg eli 2 kapselia vuorokaudessa kerta-annoksena kolmen kuukauden ajan.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Cartexan 400 mg kapseli, kova 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kapseli sisältää 400 mg kondroitiininatriumsulfaattia. Täydellinen apuaineluettelo, Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Zidoval 7,5 mg/g emätingeeli 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT. Metronidatsoli 0,75 paino-%, 7,5 mg/g
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Nobivac L4 injektioneste, suspensio koirille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi 1 ml:n annos sisältää: Vaikuttavat aineet: Inaktivoidut Leptospira Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO. Voideside sisältää Fucidin 2% voidetta noin 1,5 g/dm 2. 1 g voidetta sisältää vaikuttavaa ainetta: Natriumfusidaattia 20 mg (2 %).
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1/19 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Eurican Herpes 205 injektiokuiva-aine ja liuotin, emulsiota varten 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava aine: 1 ml annos: koirien herpesvirus Lisätiedot Hivenaineiden perustarpeen sekä hiukan lisääntyneen tarpeen tyydyttämiseen laskimoravitsemuksen yhteydessä.
VALMISTEYHTEENVETO 1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Gyno-Daktarin 400 mg emätinpuikko, kapseli, pehmeä 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Mikonatsolinitraatti 400 mg/emätinpuikko Täydellinen apuaineluettelo, Lisätiedot Kivun ja tulehduksen lievittäminen koiran akuuteissa ja kroonisissa tuki- ja liikuntaelimistön sairauksissa koirilla.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Loxicom 1 mg purutabletti koiralle Loxicom 2,5 mg purutabletti koiralle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi purutabletti sisältää: Vaikuttava aine: Meloksikaami Meloksikaami Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Kestine 20 mg tabletti, kalvopäällysteinen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Kestine 20 mg tabletti, kalvopäällysteinen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 20 mg mikronisoitua ebastiinia. Apuaine, jonka vaikutus Lisätiedot VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Carprieve vet 50 mg purutabletti koiralle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS. Yksi tabletti sisältää:
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Carprieve vet 50 mg purutabletti koiralle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi tabletti sisältää: Vaikuttava aine: Karprofeeni 50 mg Apuaineet: Täydellinen Lisätiedot NOBIVAC RABIES VET. Adjuvantti: Alumiinifosfaatti (2 %) 0,15 ml (vastaten alumiinifosfaattia 3 mg)
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI RIMADYL BOVIS VET 50 mg/ml injektioneste, liuos 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 ml injektionestettä sisältää: Vaikuttava aine: Karprofeeni Apuaineet: Lisätiedot 2017 © DocPlayer.fi Yksityisyyskäytäntö | Palveluehdot | Palaute