Source: http://www.iasf.info/olanzapine-20-mg-comprimes-pellicules/
Timestamp: 2020-01-27 03:53:40+00:00
Document Index: 43093743

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Olanzapine Accord 20 mg comprimés pelliculés
Pour 20 mg:
Chaque comprimé pelliculé contient 20 mg d’olanzapine. Excipient à effet notoire: Lactose 224.96 mg
Comprimés pelliculés de couleur rose pâle, ronds, biconvexes, de 9,6 mm, lisses des deux côtés.
Olanzapine Accord est indiqué pour le traitement de la schizophrénie.
Olanzapine Accord est efficace pour maintenir l’amélioration clinique pendant le traitement de continuation chez les patients qui ont montré une réponse initiale au traitement.
Olanzapine Accord est indiqué pour le traitement d’un épisode maniaque modéré à sévère.
Chez les patients dont l’épisode maniaque a répondu au traitement par Olanzapine Accord, Olanzapine Accord est indiqué pour la prévention des récurrences chez les patients présentant un trouble bipolaire (voir rubrique 5.1).
La dose initiale recommandée pour Olanzapine Accord est de 10 mg / jour.
La dose initiale est de 15 mg en une seule dose quotidienne en monothérapie ou de 10 mg par jour en association (voir rubrique 5.1).
Prévenir la récidive dans le trouble bipolaire
La dose initiale recommandée est de 10 mg / jour. Pour les patients qui ont reçu Olanzapine Accord pour le traitement d’un épisode maniaque, poursuivre le traitement pour prévenir la récidive à la même dose. Si un nouvel épisode maniaque, mixte ou dépressif se produit, le traitement par Olanzapine Accord doit être poursuivi (avec une optimisation de la dose si nécessaire), avec un traitement complémentaire pour traiter les symptômes de l’humeur, selon les indications cliniques.
Pendant le traitement de la schizophrénie, de l’épisode maniaque et de la prévention des récidives dans le trouble bipolaire, la posologie quotidienne peut ensuite être ajustée en fonction de l’état clinique individuel dans la plage de 5 à 20 mg / jour. Une augmentation à une dose supérieure à la dose initiale recommandée n’est conseillée qu’après une réévaluation clinique appropriée et devrait généralement avoir lieu à des intervalles d’au moins 24 heures.
Olanzapine Accord peut être administré sans tenir compte des repas car l’absorption n’est pas affectée par les aliments. Une diminution graduelle de la dose doit être envisagée lors de l’arrêt de l’olanzapine.
La dose initiale et la gamme de doses n’ont pas besoin d’être modifiées de façon systématique pour les non-fumeurs par rapport aux fumeurs. Le métabolisme de l’olanzapine peut être induit par le tabagisme. Une surveillance clinique est recommandée et une augmentation de la dose d’olanzapine peut être envisagée si nécessaire (voir rubrique 4.5).
(Voir la section 4.5 et la section 5.2.).
L’olanzapine n’est pas recommandée chez les patients présentant une psychose liée à la démence et / ou des troubles du comportement en raison d’une augmentation de la mortalité et du risque d’accident vasculaire cérébral. Lors d’essais cliniques contrôlés par placebo (durée de 6 à 12 semaines) chez des patients âgés (âge moyen: 78 ans) atteints de psychose liée à la démence et / ou de troubles de comportement, l’incidence de décès chez les patients traités par olanzapine a aux patients traités avec le placebo (3,5% contre 1,5%, respectivement). L’incidence plus élevée de décès n’était pas associée à la dose d’olanzapine (dose quotidienne moyenne de 4,4 mg) ou à la durée du traitement. Les facteurs de risque susceptibles de prédisposer cette population à une mortalité accrue comprennent l’âge> 65 ans, la dysphagie, la sédation, la malnutrition et la déshydratation, les affections pulmonaires (p. Ex. Pneumonie avec ou sans aspiration) ou l’utilisation concomitante de benzodiazépines. Cependant, l’incidence du décès était plus élevée chez les patients traités par olanzapine que chez ceux traités par placebo, indépendamment de ces facteurs de risque.
Le SMN est une affection potentiellement mortelle associée aux médicaments antipsychotiques. De rares cas signalés comme SMN ont également été reçus en association avec l’olanzapine. Les manifestations cliniques du SMN sont l’hyperpyrexie, la rigidité musculaire, l’altération de l’état mental et des signes d’instabilité autonome (pouls irrégulier ou tension artérielle, tachycardie, diaphorèse et dysrythmie cardiaque). Des signes additionnels peuvent inclure une créatinine phosphokinase élevée, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Si un patient présente des signes et des symptômes révélateurs de SMN ou présente une forte fièvre inexpliquée sans manifestations cliniques supplémentaires de SMN, tous les médicaments antipsychotiques, y compris l’olanzapine, doivent être interrompus.
Des cas d’hyperglycémie et / ou de développement ou d’exacerbation du diabète, parfois associés à une acidocétose ou à un coma, ont été rapportés peu fréquemment, y compris certains cas mortels (voir rubrique 4.8). Dans certains cas, une augmentation antérieure du poids corporel a été rapportée, ce qui peut être un facteur prédisposant.
Une surveillance clinique appropriée est recommandée conformément aux directives antipsychotiques utilisées, par exemple la mesure de la glycémie au départ, 12 semaines après le début du traitement par olanzapine et annuellement par la suite.
Les patients traités avec des médicaments antipsychotiques, y compris Olanzapine Accord, doivent être surveillés afin de déceler les signes et symptômes d’hyperglycémie (polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) et les patients diabétiques ou présentant des facteurs de risque de diabète sucré doivent être régulièrement surveillés du contrôle du glucose. Le poids doit être surveillé régulièrement, par exemple au départ, 4, 8 et 12 semaines après le début du traitement par olanzapine et tous les trimestres par la suite.
Des altérations indésirables des lipides ont été observées chez des patients traités par olanzapine dans le cadre d’essais cliniques contrôlés contre placebo (voir rubrique 4.8). Les altérations lipidiques doivent être prises en charge cliniquement, en particulier chez les patients dyslipidémiques et chez les patients présentant des facteurs de risque de développement de troubles lipidiques. Les patients traités avec des médicaments antipsychotiques, y compris Olanzapine Accord, doivent être contrôlés régulièrement pour les lipides conformément aux directives antipsychotiques utilisées, par exemple au départ, 12 semaines après le début du traitement par olanzapine et tous les 5 ans par la suite.
Alors que l’olanzapine a démontré une activité anticholinergique in vitro, l’expérience acquise au cours des essais cliniques a révélé une faible incidence d’événements connexes. Cependant, étant donné que l’expérience clinique avec l’olanzapine chez les patients atteints d’une maladie concomitante est limitée, la prudence est recommandée lors de la prescription chez les patients présentant une hypertrophie de la prostate, ou un iléus paralytique et des conditions connexes.
L’association temporelle du traitement par l’olanzapine et de la thromboembolie veineuse a été rarement rapportée (≥ 0,1% et <1%). Une relation causale entre la survenue d’une thromboembolie veineuse et le traitement par l’olanzapine n’a pas été établie. Cependant, comme les patients atteints de schizophrénie présentent souvent des facteurs de risque acquis de thromboembolie veineuse, tous les facteurs de risque possibles de thromboembolie veineuse, par exemple l’immobilisation des patients, doivent être identifiés et des mesures préventives doivent être prises.
Étant donné les principaux effets de l’olanzapine sur le SNC, il faut faire preuve de prudence lorsqu’on le prend en association avec d’autres médicaments à action centrale et de l’alcool. Comme il présente un antagonisme de la dopamine in vitro, l’olanzapine peut antagoniser les effets des agonistes dopaminergiques directs et indirects.
Dans les études comparatives d’une durée d’un an ou moins, l’olanzapine a été associée à une incidence statistiquement significative plus faible de dyskinésie émergente. Toutefois; le risque de dyskinésie tardive augmente avec l’exposition à long terme et, par conséquent, si des signes ou des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sous olanzapine, une réduction ou un arrêt de la dose doit être envisagé. Ces symptômes peuvent se détériorer temporairement ou même survenir après l’arrêt du traitement.
L’hypotension orthostatique était rarement observée chez les personnes âgées dans les études cliniques sur l’olanzapine. Il est recommandé de mesurer périodiquement la tension artérielle chez les patients de plus de 65 ans.
L’olanzapine n’est pas indiquée pour le traitement des enfants et des adolescents.
Des études chez des patients âgés de 13 à 17 ans ont montré divers effets indésirables, y compris une prise de poids, des modifications des paramètres métaboliques et une augmentation des taux de prolactine. (voir les sections 4.8 et 5.1).
Les comprimés pelliculés d’Olanzapine Accord contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Étant donné que l’olanzapine est métabolisée par le CYP1A2, les substances pouvant induire ou inhiber spécifiquement cette isoenzyme peuvent modifier la pharmacocinétique de l’olanzapine.
Le charbon actif réduit la biodisponibilité de l’olanzapine par voie orale de 50 à 60% et devrait être pris au moins 2 heures avant ou après Olanzapine.
L’olanzapine n’inhibe pas les isoenzymes principales du CYP450 in vitro (p. Ex. 1A2, 2D6,2C9, 2C19, 3A4). Ainsi, aucune interaction particulière n’est attendue, vérifiée par des études in vivo, où aucune inhibition du métabolisme des substances actives suivantes n’a été trouvée: antidépresseur tricyclique (représentant principalement la voie CYP2D6), warfarine (CYP2C9), théophylline (CYP1A2), ou diazépam ( CYP3A4 et 2C19).
Dans une étude portant sur l’allaitement, des femmes en bonne santé, l’olanzapine a été excrétée dans le lait maternel.
L’exposition moyenne du nourrisson (mg / kg) à l’état d’équilibre a été estimée à 1,8% de la dose d’olanzapine maternelle (mg / kg). Les patients doivent être avisés de ne pas allaiter leur bébé s’ils prennent de l’olanzapine.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 1% des patients) associés à l’utilisation de l’olanzapine dans les essais cliniques étaient: somnolence, prise de poids, éosinophilie, taux élevé de prolactine, de cholestérol, de glucose et de triglycérides (voir rubrique 4.4), appétit, vertiges, akathisie, parkinsonisme, leucopénie, neutropénie (voir rubrique 4.4), dyskinésie, hypotension orthostatique, effets anticholinergiques, élévations asymptomatiques transitoires des aminotransférases hépatiques (voir rubrique 4.4), éruption cutanée, asthénie, fatigue pyrexique, arthralgie, augmentation de la phosphatase alcaline, haute gamma glutamyltransférase, haute teneur en acide urique, haute créatine phosphokinase et œdème.
Le tableau suivant dresse la liste des effets indésirables et des examens de laboratoire observés à la suite de déclarations spontanées et d’essais cliniques. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Les termes de fréquence listés sont définis comme suit: Très commun (≥ 1/10), commun (≥ 1/100 à <1/10), rare (≥ 1/1000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000) à <1/1 000), très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
(y compris embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde) (voir rubrique 4.4)
Il n’y a pas d’antidote spécifique pour l’olanzapine. L’induction de vomissements n’est pas recommandée.
Des procédures standard pour la gestion du surdosage peuvent être indiquées (c.-à-d., Lavage gastrique, administration de charbon activé). L’administration concomitante de charbon actif a réduit la biodisponibilité orale de l’olanzapine de 50 à 60%.
Groupe pharmacothérapeutique: psycholeptiques, diazépines, oxazépines, thiazépines et oxépines .
Code ATC: N05A H03.
Dans les études précliniques, l’olanzapine présentait une gamme d’affinités du récepteur (Ki <100 nM) pour la sérotonine 5HT 2A / 2C , 5HT 3 , 5HT 6 ; la dopamine D 1 , D 2 , D 3 , D 4 , D 5 ; les récepteurs muscariniques cholinergiques M 1 -M 5 ; α 1 adrénergique; et les récepteurs de l’histamine H 1 . Les études de comportement animal avec olanzapine ont indiqué 5HT, dopamine, et antagonisme cholinergic, compatible avec le profil de liaison de récepteur. L’olanzapine a démontré une plus grande affinité in vitro pour la sérotonine 5HT 2 que les récepteurs dopaminergiques D 2 et une plus grande activité 5HT 2 que D 2dans les modèles in vivo . Des études électrophysiologiques ont démontré que l’olanzapine réduit de manière sélective la décharge des neurones dopaminergiques mésolimbiques (A10), tout en ayant peu d’effet sur les voies striatales (A9) impliquées dans la fonction motrice. L’olanzapine a réduit une réponse d’évitement conditionnée, un test indiquant une activité antipsychotique, à des doses inférieures à celles produisant la catalepsie, un effet indiquant des effets secondaires moteurs. Contrairement à d’autres antipsychotiques, l’olanzapine augmente la réponse dans un test «anxiolytique».
Dans une étude de tomographie par émission de positrons (TEP) à dose unique (10 mg) administrée par voie orale chez des volontaires sains, l’olanzapine a entraîné une occupation plus élevée du récepteur 5HT 2A que du récepteur dopaminergique D 2 . De plus, une étude d’imagerie par tomographie par émission monophotonique (SPECT) chez des patients schizophréniques a révélé que les patients répondant à l’olanzapine avaient un taux d’occupation striatale inférieur à celui de certains autres patients antipsychotiques et rispéridones, tout en étant comparables aux patients sensibles à la clozapine.
Dans deux des deux essais contrôlés par placebo et deux des trois essais comparatifs contrôlés par plus de 2 900 patients schizophrènes présentant des symptômes positifs et négatifs, l’olanzapine a été associée à des améliorations statistiquement significativement plus importantes des symptômes négatifs et positifs.
Dans une étude comparative multinationale en double aveugle sur la schizophrénie, les troubles schizo-affectifs et apparentés, incluant 1 481 patients avec divers degrés de symptômes dépressifs associés (moyenne de 16,6 sur l’échelle de dépression de Montgomery-Asberg), une analyse secondaire prospective de base Le changement du score d’humeur au point final a démontré une amélioration statistiquement significative ( P = 0,001) favorisant l’Olanzapine (-6,0) versus l’halopéridol (-3,1).
Dans une étude de prévention des récurrences de 12 mois chez des patients atteints d’un épisode maniaque ayant obtenu une rémission sous olanzapine et ayant ensuite été randomisés en olanzapine ou placebo, l’olanzapine a démontré une supériorité statistiquement significative par rapport au placebo sur le critère principal de récidive bipolaire. L’olanzapine a également montré un avantage statistiquement significatif par rapport au placebo en termes de prévention de récurrence dans la manie ou de récidive dans la dépression.
Les données contrôlées sur l’efficacité chez les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) se limitent à des études à court terme sur la schizophrénie (6 semaines) et à la manie associée au trouble bipolaire I (3 semaines), impliquant moins de 200 adolescents. L’olanzapine a été utilisée comme dose flexible commençant à 2,5 et allant jusqu’à 20 mg / jour. Pendant le traitement par olanzapine, les adolescents ont pris beaucoup plus de poids que les adultes. L’ampleur des modifications du taux de cholestérol total à jeun, du cholestérol LDL, des triglycérides et de la prolactine (voir rubriques 4.4 et 4.8) était plus importante chez les adolescents que chez les adultes. Il n’y a pas de données contrôlées sur le maintien de l’effet ou la sécurité à long terme (voir rubriques 4.4 et 4.8). Les informations sur la sécurité à long terme se limitent principalement aux données ouvertes non contrôlées.
L’olanzapine est métabolisée dans le foie par des voies conjugatives et oxydatives. Le principal métabolite circulant est le 10-N-glucuronide, qui ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. Les cytochromes P450-CYP1A2 et P450-CYP2D6 contribuent à la formation des métabolites N-desméthyl et 2-hydroxyméthyl; tous les deux ont manifesté significativement moins d’activité pharmacologique in vivo que l’Olanzapine dans les études animales. L’activité pharmacologique prédominante provient du parent Olanzapine.
Chez les sujets fumeurs présentant un dysfonctionnement hépatique léger, la demi-vie d’élimination moyenne (39,3 heures) a été prolongée et la clairance (18,0 l / h) réduite de façon analogue aux sujets sains non fumeurs (48,8 heures et 14,1 l / h respectivement).
Des effets sur les paramètres hématologiques ont été observés chez chaque espèce, y compris des réductions dose-dépendantes des leucocytes circulants chez la souris et des réductions non spécifiques des leucocytes circulants chez le rat; Cependant, aucune preuve de cytotoxicité de la moelle osseuse n’a été trouvée. Une neutropénie réversible, une thrombocytopénie ou une anémie chez quelques chiens traités avec 8 ou 10 mg / kg / jour (exposition totale à l’olanzapine [AUC] est de 12 à 15 fois supérieure à celle d’un homme ayant reçu une dose de 12 mg). Chez les chiens cytopéniques, il n’y avait pas d’effets indésirables sur les cellules progénitrices et proliférantes dans la moelle osseuse.
Olanzapine Accord est emballé dans un blister Alu / Alu de 15; 28; 30; 35; 56 ou 70 comprimés.
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