Source: http://niger-gouv.org/medicaments/68180-556-quinapril.html
Timestamp: 2020-04-01 22:51:46+00:00
Document Index: 278756965

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QUINAPRIL	-	comprimé d'hydrochlorure de quinapril
COMPRIMÉS DE QUINAPRIL USP
5 mgs, 10 mgs, 20 mgs et 40 mgs
Quand utilisé dans la grossesse pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres, les inhibiteurs SUPER peuvent provoquer la blessure et même la mort au foetus se développant. Quand la grossesse est découverte, quinapril les comprimés devrait être arrêté aussitôt que possible. Voir des AVERTISSEMENTS, une Morbidité Foetale/Néo-natale et une Mortalité.
Les comprimés de Quinapril (quinapril l'hydrochlorure) sont du sel d'hydrochlorure de quinapril, l'éthyle ester d'un non-sulfhydryl, en angiotensin-convertissant l'enzyme (l'AS) l'inhibiteur, quinaprilat.
L'hydrochlorure de Quinapril est chimiquement décrit comme [3S-[2 [R * (R *)], 3R *]]-2-[2-[[1-(ethoxycarbonyl) - 3-phenylpropyl] amino] - 1-oxopropyl]-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxylic l'acide, monohydrochloride. Sa formule empirique est C25H30N2O5 • HCl et sa formule structurelle sont :
L'hydrochlorure de Quinapril est un blanc à la poudre amorphe blanc cassé qui est soluble librement dans les solvants aqueux.
Les comprimés de Quinapril contiennent 5 mgs, 10 mgs, 20 mgs, ou 40 mgs de quinapril pour l'administration orale. Chaque comprimé enduit du film contient aussi crospovidone, jaune d'oxyde en fer, lecithin, carbonate de magnésium, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, l'alcool polyen vinyle, povidone, le talc, le dioxyde de titane et la gomme xanthan.
Quinapril est deesterified au principal métabolite, quinaprilat, qui est un inhibiteur d'activité SUPER dans les sujets humains et les animaux. L'AS est un peptidyl dipeptidase qui catalyse la conversion d'angiotensin I au vasoconstrictor, angiotensin II. L'effet de quinapril dans l'hypertension a l'air de résulter essentiellement de l'inhibition du fait de circuler et de l'activité d'AS de tissu, en réduisant ainsi angiotensin II formation. Quinapril inhibe l'élévation dans la tension provoquée par angiotensin intraveineusement administré I, mais n'a aucun effet sur la réponse pressor à angiotensin II, norepinephrine ou à epinephrine. Angiotensin II stimule aussi la sécrétion d'aldosterone du cortex surrénal, en facilitant ainsi du sodium rénal et une réabsorption liquide. La sécrétion aldosterone réduite par quinapril peut avoir pour résultat une petite augmentation dans le potassium de sérum. Dans les procès d'hypertension contrôlés, le traitement avec quinapril seul avait pour résultat des augmentations moyennes dans le potassium de 0.07 mmol/L (voir des PRÉCAUTIONS). L'enlèvement d'angiotensin II réaction négative sur la sécrétion renin mène au plasma augmenté renin l'activité (PRA).
Pendant que l'on croit que le principal mécanisme d'effet antihypertensive est par le système rennin-angiotensin-aldosterone, quinapril exerce des actions antihypertensive même dans les patients avec l'hypertension renin basse. Quinapril était antihypertensive efficace dans toutes les courses étudiées, bien que ce soit un peu moins efficace dans les noirs (d'habitude principalement bas renin le groupe) que dans les nonnoirs. L'AS est identique à kininase II, une enzyme qui dégrade bradykinin, peptide puissant vasodilator; si les niveaux augmentés de bradykinin jouent un rôle dans l'effet thérapeutique de quinapril reste être élucidé.
Suite à l'administration orale, le plasma maximal quinapril les concentrations est observé pendant une heure. Basé sur la récupération de quinapril et de ses métabolites dans l'urine, la mesure d'absorption est au moins 60 %. Le taux et la mesure d'absorption quinapril sont diminués modérément (environ 25-30 %) quand les comprimés quinapril sont administrés pendant un repas haut et gros. Suite à l'absorption, quinapril est deesterified à son métabolite actif important, quinaprilat (environ 38 % de dose orale) et à d'autres métabolites inactifs mineurs. Suite au dosage oral multiple de quinapril, il y a une demi-vie d'accumulation efficace de quinaprilat d'environ 3 heures et le plasma maximal quinaprilat les concentrations est observé post-dose d'environ 2 heures. Quinaprilat est éliminé essentiellement par l'excrétion rénale, jusqu'à 96 % d'une IV dose et a une demi-vie d'élimination dans le plasma d'environ 2 heures et d'une phase terminale prolongée avec une demi-vie de 25 heures. Les pharmacokinetics de quinapril et de quinaprilat sont linéaires sur une gamme de la dose simple de doses de 5-80 mgs et 40-160 mgs dans les doses quotidiennes multiples. Environ 97 % de quinapril ou de quinaprilat circulant dans le plasma sont attachés aux protéines.
Dans les patients avec l'insuffisance rénale, la demi-vie d'élimination de quinaprilat augmente comme creatinine les diminutions d'autorisation. Il y a une corrélation linéaire entre le plasma quinaprilat l'autorisation et l'autorisation creatinine. Dans les patients avec le stade de la fin la maladie rénale, hemodialysis chronique ou la dialyse peritoneal ambulatoire continue ont peu d'effet sur l'élimination de quinapril et de quinaprilat. L'élimination de quinaprilat peut être réduite dans les patients assez âgés (65 ans); cette réduction est attribuable pour diminuer dans la fonction rénale (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). Les concentrations de Quinaprilat sont réduites dans les patients avec la cirrhose alcoolisée en raison de deesterification diminué de quinapril. Les études dans les rats indiquent que quinapril et ses métabolites ne traversent pas la barrière du cerveau du sang.
Les doses simples de 20 mgs de quinapril fournissent l'inhibition de plus de 80 % d'AS de plasma depuis 24 heures. L'inhibition de la réponse pressor à angiotensin je suis vécu plus brusquement, avec une dose de 20 mgs donnant l'inhibition de 75 % depuis environ 4 heures, l'inhibition de 50 % depuis environ 8 heures et l'inhibition de 20 % à 24 heures. Avec le dosage chronique, cependant, il y a l'inhibition substantielle d'angiotensin II niveaux à 24 heures par les doses de 20-80 mgs.
L'administration de 10 à 80 mgs de quinapril aux patients avec léger à l'hypertension sévère a pour résultat une réduction du fait de s'asseoir et de la tension effective à environ la même mesure avec l'effet minimal sur la fréquence cardiaque. Hypotension postural symptomatique est rare bien qu'il puisse se produire dans les patients qui sont salt-and/or réduit du volume (voir des AVERTISSEMENTS). L'activité d'Antihypertensive commence pendant 1 heure avec les effets maximaux d'habitude accomplis par 2 à 4 heures après le dosage. Pendant la thérapie chronique, la plupart de l'effet de baisse de tension d'une dose donnée est obtenu dans 1-2 semaines. Dans les études de la dose multiple, 10-80 mgs par jour dans le 45 tours ou les doses divisées ont baissé systolic et tension diastolic partout dans l'intervalle de dosage, avec un effet de dépression d'environ 5-11/3-7 le millimètre Hg. L'effet de dépression représente environ 50 % de l'effet maximal. Pendant que le rapport de réponse de la dose est relativement plat, les doses de 40-80 mgs étaient un peu plus efficaces à la dépression que 10-20 mgs et deux fois par jour le dosage soigné pour donner une tension de dépression un peu inférieure que dosant tous les jours une fois avec la même dose totale. L'effet antihypertensive de quinapril continue pendant la thérapie à long terme, sans évidence de perte d'efficacité.
Les évaluations de Hemodynamic dans les patients avec l'hypertension indiquent que la réduction de tension produite par quinapril est accompagnée par une réduction de la résistance périphérique totale et de la résistance vasculaire rénale avec le changement presque pas dans la fréquence cardiaque, l'index cardiaque, le flux sanguin rénal, glomerular le taux de filtration, ou la fraction de filtration.
L'utilisation de quinapril avec un diurétique thiazide donne un effet de baisse de tension plus grand que cela vu avec n'importe quel agent seul.
Dans les patients avec l'hypertension, quinapril 10-40 mgs était semblable dans l'efficacité à captopril, enalapril, propranolol et les diurétiques thiazide.
Les effets thérapeutiques ont l'air d'être le même pour assez âgé (65 ans d'âge) et les patients adultes plus jeunes donnés les mêmes dosages quotidiens, sans augmentation dans les événements défavorables dans les patients assez âgés.
Les comprimés de Quinapril sont indiqués pour le traitement d'hypertension. Il peut être utilisé seul ou dans la combinaison avec les diurétiques thiazide.
Dans l'utilisation quinapril les comprimés, la considération devrait être donnée au fait qu'un autre inhibiteur d'enzyme d'angiotensin-conversion, captopril, a provoqué agranulocytosis, particulièrement dans les patients avec l'affaiblissement rénal ou la maladie vasculaire collagen. Les données disponibles sont insuffisantes pour montrer que les comprimés quinapril n'ont pas de risque semblable (voir des AVERTISSEMENTS).
Angioedema dans les patients noirs :
On a annoncé que les patients noirs recevant la monothérapie d'inhibiteur SUPER ont une plus haute incidence d'angioedema comparé aux non-noirs. Il devrait aussi être noté que dans les inhibiteurs d'AS d'essais cliniques contrôlés ont un effet sur la tension qui est moins dans les patients noirs que dans les non-noirs.
Quinapril est contre-indiqué dans les patients qui sont hypersensibles à ce produit et dans les patients avec une histoire d'angioedema rattaché au traitement précédent avec un inhibiteur SUPER.
Anaphylactoid et Réactions Peut-être Apparentées :
Vraisemblablement parce que les inhibiteurs angiotensin-passants affectent le métabolisme d'eicosanoids et de polypeptides, en incluant bradykinin endogène, les patients recevant des inhibiteurs SUPER (en incluant quinapril les comprimés) peuvent être soumis à une variété de réactions défavorables, certains d'entre eux sérieux.
La tête et le Cou Angioedema :
Angioedema du visage, les extrémités, les lèvres, la langue, la glotte et le larynx a été annoncé dans les patients a traité avec les inhibiteurs SUPER et a été vu dans 0.1 % de patients recevant quinapril.
Dans deux procès post-du marketing américains de la même façon évalués qui, combiné, ont inscrit plus de 3 000 patients noirs et plus de 19 000 non-noirs, angioedema a été annoncé à 0.30 % et à 0.55 % de noirs (dans l'étude 1 et 2 respectivement) et 0.39 % et 0.17 % de non-noirs.
Angioedema associé à l'oedème laryngien peut être fatal. Si laryngien stridor ou angioedema du visage, la langue, ou la glotte se produit, le traitement avec quinapril devrait être arrêté immédiatement, le patient a traité conformément aux soins médicaux acceptés et a observé soigneusement jusqu'à ce que l'enflure disparaisse. Dans les cas où l'enflure est confinée au visage et aux lèvres, la condition résout généralement sans traitement; les antihistaminiques peuvent être utiles dans le fait de soulager des symptômes. Où il y a la participation de la langue, la glotte, ou le larynx probablement pour provoquer l'obstruction de compagnie aérienne, la thérapie d'urgence en incluant, mais non limité à, la solution 1:1000 epinephrine sous-cutanée (0.3 à 0.5 millilitres) devrait être rapidement administrée (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).
Angioedema Intestinal :
Les patients avec une histoire d'angioedema :
Les patients avec une histoire d'angioedema sans rapport à la thérapie d'inhibiteur SUPER peuvent être au risque accru d'angioedema en recevant un inhibiteur SUPER (voir aussi des CONTRE-INDICATIONS).
Réactions d'Anaphylactoid pendant la désensibilisation :
Réactions d'Anaphylactoid pendant l'exposition membraneuse :
Échec hépatique :
Hypotension excessif est rare dans les patients avec l'hypertension peu compliquée a traité quinapril seul. Les patients avec l'arrêt du coeur donné quinapril ont communément un peu de réduction de la tension, mais la cessation de thérapie à cause de la continuation de hypotension symptomatique n'est pas nécessaire d'habitude quand les instructions dosantes sont suivies. La prudence devrait être observée en lançant la thérapie dans les patients avec l'arrêt du coeur (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). Dans les études contrôlées, la syncope a été observée dans 0.4 % de patients (N=3203); cette incidence était semblable à cela observé pour captopril (1 %) et enalapril (0.8 %).
Les patients en danger de hypotension excessif, quelquefois associé à oliguria et/ou azotemia progressif et rarement à l'échec rénal aigu et/ou la mort, incluent des patients avec les conditions suivantes ou les caractéristiques : hyponatremia, haute thérapie de diurétique de dose, diuresis intensif récent ou augmentation dans la dose diurétique, la dialyse rénale, ou le volume sévère et/ou l'épuisement de sel de n'importe quelle étiologie. Il peut être recommandé d'éliminer le diurétique (sauf dans les patients avec l'arrêt du coeur), réduire la dose diurétique ou prudemment augmenter la consommation de sel (sauf dans les patients avec l'arrêt du coeur) avant de lancer la thérapie avec quinapril dans les patients en danger pour hypotension excessif qui sont capables de tolérer de telles adaptations.
Dans les patients en danger de hypotension excessif, la thérapie avec quinapril devrait être commencée sous la surveillance médicale proche. De tels patients devraient être suivis de près depuis les deux premières semaines de traitement et chaque fois que la dose de quinapril et/ou diurétique est augmentée. Les considérations semblables peuvent s'appliquer aux patients avec le coeur ischemic ou la maladie cerebrovascular dans qui une chute excessive dans la tension pourrait avoir pour résultat un infarctus myocardial ou un accident cerebrovascular.
Si excessif hypotension se produit, le patient devrait être placé dans la position couchée sur le dos et, au besoin, recevoir une injection intraveineuse de sérum physiologique normal. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication aux doses de plus de quinapril, qui peut être donné d'habitude sans difficulté dès que la tension s'est stabilisée. Si symptomatique hypotension se développe, une réduction de dose ou une cessation de quinapril ou le diurétique d'élément peut être nécessaire.
On a montré qu'un autre inhibiteur SUPER, captopril, provoque agranulocytosis et dépression de moelle osseuse rarement dans les patients avec l'hypertension peu compliquée, mais plus fréquemment dans les patients avec l'affaiblissement rénal, surtout s'ils ont aussi une maladie vasculaire collagen, telle que lupus systémique erythematosus ou scleroderma. Agranulocytosis s'est vraiment produit pendant le traitement quinapril dans un patient avec une histoire de neutropenia pendant la thérapie captopril précédente. Les données disponibles des essais cliniques de quinapril sont insuffisantes pour montrer que, dans les patients sans réactions préalables à d'autres inhibiteurs SUPER, quinapril ne provoque pas agranulocytosis aux taux semblables. Comme avec d'autres inhibiteurs SUPER, la surveillance périodique de leucocyte compte sur les patients avec la maladie vasculaire collagen et/ou la maladie rénale devrait être considérée.
Ces effets néfastes n'ont pas l'air d'être provenus de l'exposition d'inhibiteur SUPER intrautérine qui a été limitée au premier trimestre. Les mères dont les embryons et les foetus sont exposés aux inhibiteurs SUPER seulement pendant le premier trimestre devraient être si informées. Néanmoins, quand les patients deviennent enceintes, les médecins devraient faire tout le possible pour arrêter l'utilisation de quinapril aussitôt que possible.
Si oligohydramnios est observé, quinapril devrait être arrêté à moins que ce ne soit considéré lifesaving pour la mère. La tension de contraction évaluant (CST), une épreuve de non-tension (NST), ou biophysical dressant le portrait (de BPP) peut être appropriée, selon la semaine de grossesse. Les patients et les médecins devraient être conscients, cependant, qu'oligohydramnios peut ne pas apparaître jusqu'au foetus a soutenu la blessure irréversible.
Les bébés avec les histoires de dans l'exposition utero aux inhibiteurs SUPER devraient être de près observés pour hypotension, oliguria et hyperkalemia. Si oliguria se produit, l'attention devrait être dirigée vers le soutien de tension et de perfusion rénal. La transfusion sanguine de change ou la dialyse peuvent être exigées comme un moyen d'inverser hypotension et/ou remplacer à la fonction rénale désordonnée. L'enlèvement de quinapril, qui traverse le délivre, de la circulation néo-natale n'est pas de façon significative accéléré par ces moyens.
Aucun effet teratogenic de quinapril n'a été vu dans les études de rats enceintes et de lapins. Sur une base de mg/kg, les doses utilisées étaient à la hauteur 180 fois (dans les rats) et un temps (dans les lapins) la dose humaine recommandée maximum.
En conséquence d'inhiber le système renin-angiotensin-aldosterone, les changements dans la fonction rénale peuvent être prévus dans les individus susceptibles. Dans les patients avec l'arrêt du coeur sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du renin-angiotensin-aldosterone le système, le traitement avec les inhibiteurs SUPER, en incluant quinapril, peut être associé à oliguria et/ou azotemia progressif et échec rénal rarement aigu et/ou mort.
Dans les études cliniques dans les patients hypertensive avec l'artère rénale unilatérale ou bilatérale stenosis, les augmentations dans l'azote d'urée de sang et le sérum creatinine ont été observés dans certains patients suite à la thérapie d'inhibiteur SUPER. Ces augmentations étaient réversibles presque toujours sur la cessation de l'inhibiteur SUPER et/ou la thérapie diurétique. Dans de tels patients, la fonction rénale devrait être contrôlée pendant quelques premières semaines de thérapie.
Certains patients avec l'hypertension ou l'arrêt du coeur sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé des augmentations dans l'urée de sang et le sérum creatinine, d'habitude mineur et transitoire, surtout quand quinapril a été donné concomitantly avec un diurétique. Cela se produira mieux dans les patients avec le fait de préexister à l'affaiblissement rénal. La réduction de dosage et/ou la cessation de n'importe quel diurétique et/ou quinapril peuvent être exigées.
L'évaluation de patients avec l'hypertension devrait toujours inclure l'évaluation de fonction rénale (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Hyperkalemia et diurétiques épargnant le potassium :
Dans les essais cliniques, hyperkalemia (le potassium de sérum 5.8 mmol/L) s'est produit dans environ 2 % de patients recevant quinapril. Dans la plupart des cas, les niveaux de potassium de sérum élevés ont été isolés les valeurs qui ont résolu en dépit de la thérapie continuée. Moins de 0.1 % de patients ont arrêté la thérapie en raison de hyperkalemia. Les facteurs de risque pour le développement de hyperkalemia incluent l'insuffisance rénale, le diabète mellitus et l'utilisation d'élément de diurétiques épargnant le potassium, compléments de potassium, et/ou remplaçants de sel contenant le potassium, qui devraient être utilisés prudemment, si du tout, avec quinapril (voir des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament).
Dans les patients subissant la chirurgie importante ou pendant l'anesthésie avec les agents qui produisent hypotension, quinapril bloquera angiotensin II formation secondaire à la libération de renin compensatrice. Si hypotension se produit et est considéré être en raison de ce mécanisme, il peut être corrigé par l'expansion de volume.
Angioedema, en incluant l'oedème laryngien peut se produire avec le traitement avec les inhibiteurs SUPER, surtout suite à la première dose. Les patients devraient être si conseillés et dits de signaler immédiatement n'importe quels signes ou symptômes suggérant angioedema (l'enflure de visage, extrémités, yeux, lèvres, langue, la difficulté d'avaler ou respirer) et arrêter de prendre le médicament jusqu'à ce qu'ils se soient entretenus avec leur médecin (voir des AVERTISSEMENTS).
On devrait avertir des patients que l'étourdissement peut se produire, surtout pendant quelques premiers jours de thérapie quinapril et qu'il devrait être annoncé à un médecin. Si la syncope réelle se produit, on devrait dire des patients de pas prendre le médicament jusqu'à ce qu'ils se soient entretenus avec leur médecin (voir des AVERTISSEMENTS).
On devrait avertir tous les patients que la consommation liquide insuffisante ou la transpiration excessive, la diarrhée, ou le vomissement peuvent mener à une chute excessive dans la tension à cause de la réduction du volume liquide, avec les mêmes conséquences d'étourdissement et de syncope possible.
On devrait dire des patients projetant de subir n'importe quelle chirurgie et/ou l'anesthésie pour informer du fait leur médecin qu'ils prennent un inhibiteur SUPER.
On devrait dire des patients de ne pas utiliser des compléments de potassium ou des remplaçants de sel contenant le potassium sans consulter leur médecin (voir des PRÉCAUTIONS).
On devrait dire des patients de signaler rapidement n'importe quelle indication d'infection (eg, le mal de gorge, la fièvre) qui pourrait être un signe de neutropenia.
NOTEZ : Comme avec beaucoup d'autres médicaments, un certain conseil aux patients étant traités quinapril est justifié. Ces renseignements sont destinés pour aider dans l'utilisation sûre et efficace de cette médication. Ce n'est pas une divulgation de tous les effets défavorables ou projetés possibles.
Thérapie de diurétique d'élément :
Comme avec d'autres inhibiteurs SUPER, les patients sur les diurétiques, surtout ceux sur la thérapie diurétique récemment instituée, peuvent connaître de temps en temps une réduction excessive de tension après l'initiation de thérapie avec quinapril. La possibilité d'effets hypotensive avec quinapril peut être minimisée par le fait d'arrêter le diurétique ou le fait d'augmenter prudemment la consommation de sel avant l'initiation de traitement avec quinapril. S'il n'est pas possible d'arrêter le diurétique, la dose de départ de quinapril devrait être réduite (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Agents augmentant le potassium de sérum :
Quinapril peut modérer la perte de potassium provoquée par les diurétiques thiazide et augmenter le potassium de sérum quand utilisé seul. Si la thérapie d'élément de quinapril avec les diurétiques épargnant le potassium (eg, spironolactone, triamterene, ou amiloride), les compléments de potassium, ou les remplaçants de sel contenant le potassium est indiquée, ils devraient être utilisés avec la prudence avec la surveillance appropriée de potassium de sérum (voir des PRÉCAUTIONS).
Tetracycline et d'autres médicaments qui communiquent avec le magnésium :
L'administration simultanée de tetracycline avec quinapril a réduit l'absorption de tetracycline d'environ 28 % à 37 %, peut-être en raison du haut contenu de magnésium dans les comprimés quinapril. Cette action réciproque devrait être considérée si coprescribing quinapril et tetracycline ou d'autres médicaments qui communiquent avec le magnésium.
Les niveaux de lithium de sérum augmentés et les symptômes de toxicité de lithium ont été annoncés dans les patients recevant du lithium d'élément et une thérapie d'inhibiteur SUPER. Ces médicaments devraient être coadministered avec la prudence et la surveillance fréquente de niveaux de lithium de sérum est recommandée. Si un diurétique est aussi utilisé, il peut augmenter le risque de toxicité de lithium.
D'autres agents :
Les études d'action réciproque de médicament de quinapril avec d'autres agents ont montré :
La thérapie de dose multiple avec propranolol ou cimetidine n'a aucun effet sur le pharmacokinetics de doses simples de quinapril.
L'effet d'anticoagulant d'une dose simple de warfarin (mesuré par le temps prothrombin) n'a pas été de façon significative changé par quinapril coadministration deux fois par jour.
Le traitement de Quinapril n'a pas affecté le pharmacokinetics de digoxin.
Aucune action réciproque pharmacokinetic n'a été observée quand les doses simples de quinapril et de hydrochlorothiazide ont été administrées concomitantly.
La Co-administration de doses multiples de 10 mgs d'atorvastatin avec 80 mgs de quinapril n'avait pour résultat aucun changement significatif dans les paramètres pharmacokinetic permanents d'atorvastatin.
L'hydrochlorure de Quinapril n'était pas cancérigène dans les souris ou les rats quand donné dans les doses jusqu'à 75 ou 100 mgs/kg/jours (50 à 60 fois la dose quotidienne humaine maximum, respectivement, sur une base de mg/kg et 3.8 à 10 fois la dose quotidienne humaine maximum quand basé sur une base mg/m2) depuis 104 semaines. Les rats donnés le plus haut niveau de dose avaient une incidence augmentée de noeud de lymphe mesenteric hemangiomas et peau lipomas / lipomas sous-cutané. Ni quinapril ni quinaprilat n'étaient mutagenic dans Ames l'essai bactérien avec ou sans activation du métabolisme. Quinapril était négatif aussi dans les études de toxicologie génétiques suivantes : la cellule in vitro mammifère montre la mutation, la soeur chromatid l'échange dans les cellules mammifères cultivées, l'épreuve de micronoyau avec les souris, l'égarement de chromosome in vitro avec les cellules de poumon cultivées V79 et dans un dans vivo cytogenetic l'étude avec la moelle osseuse de rat. Il n'y avait aucun effet néfaste sur la fertilité ou la reproduction dans les rats aux doses jusqu'à 100 mgs/kg/jours (60 et 10 fois la dose humaine quotidienne maximum quand basé sur le mg/kg et mg/m2, respectivement).
Les Catégories de grossesse C (le premier trimestre) et D (les deuxièmes et troisièmes trimestres) : Voir des AVERTISSEMENTS, une Morbidité Foetale/Néo-natale et une Mortalité.
Puisque quinapril est sécrété dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand ce médicament est administré à une femme infirmière.
La sécurité et l'efficacité de quinapril dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
Les études cliniques de quinapril n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes.
En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.
Les patients assez âgés ont exposé la région augmentée sous la courbe de temps de concentration de plasma et les niveaux maximaux pour quinaprilat comparé aux valeurs observées dans les patients plus jeunes; cela avait l'air de se rapporter à la fonction rénale diminuée, plutôt que se vieillir.
Quinapril a été évalué pour la sécurité dans 4960 sujets et patients. De ceux-ci, 3203 patients, en incluant 655 patients assez âgés, ont participé aux essais cliniques contrôlés. Quinapril a été évalué pour la sécurité à long terme dans plus de 1400 patients traités depuis 1 an ou plus.
Les expériences défavorables étaient légères d'habitude et transitoires.
Dans les procès contrôlés du placebo, la cessation de thérapie à cause des événements défavorables a été exigée dans 4.7 % de patients avec l'hypertension.
Les expériences défavorables probablement ou peut-être rattaché à la thérapie ou du rapport inconnu à la thérapie se produisant à 1 % ou à plus de patients 1563 dans les procès d'hypertension contrôlés du placebo qui ont été traités l'hydrochlorure quinapril sont montrées ci-dessous.
Événements défavorables dans les Procès contrôlés du Placebo
Hydrochlorure de Quinapril
Mal de tête 5.6 (0.7) 10.9 (0.7)
Vertige 3.9 (0.8) 2.6 (0.2)
Toux 2.0 (0.5) 0.0
Nausée et/ou Vomissement 1.4 (0.3) 1.9 (0.2)
Douleur abdominale 1.0 (0.2) 0.7
Les expériences défavorables cliniques probablement, peut-être, ou sans aucun doute rattaché, ou du rapport incertain à la thérapie se produisant à 0.5 % à 1.0 % (sauf comme noté) des patients avec l'hypertension ont traité avec l'hydrochlorure quinapril (avec ou sans diurétique d'élément) dans les procès contrôlés ou incontrôlés (N=4847) et moins fréquent, les événements cliniquement significatifs vus dans les essais cliniques ou post-commercialisant l'expérience (les événements plus rares sont dans l'italique) incluent (énuméré par le système de corps) :
Le mal de dos, la Malaisie, les infections virales, anaphylactoid la réaction
La palpitation, vasodilation, tachycardia, l'arrêt du coeur, hyperkalemia, myocardial l'infarctus, cerebrovascular l'accident, hypertensive la crise, l'angine de poitrine, orthostatic hypotension, les dérangements de rythme cardiaques, cardiogenic le choc
La flatulence, la bouche sèche ou la gorge, la constipation, gastrointestinal l'hémorragie, pancreatitis, les épreuves de fonction de foie anormales, la dyspepsie
Nerveux/Psychiatrique :
La somnolence, le vertige, la syncope, la nervosité, la dépression, l'insomnie, paresthesia
L'alopécie, le fait de suer augmenté, pemphigus, pruritus, exfoliative la dermatite, la réaction de photosensibilité, dermatopolymyositis
L'infection d'étendue urinaire, l'impuissance, l'échec rénal aigu, en aggravant l'échec rénal
Amblyopia, oedème, arthralgia, pharyngite, agranulocytosis, hépatite, thrombocytopenia
Angioedema a été annoncé dans les patients recevant quinapril (0.1 %). Angioedema associé à l'oedème laryngien peut être fatal. Si angioedema du visage, les extrémités, les lèvres, la langue, la glotte, et/ou le larynx se produit, le traitement avec quinapril devrait être arrêté et la thérapie appropriée instituée immédiatement. (Voir des AVERTISSEMENTS).
Conclusions d'Essai de laboratoire cliniques :
(Voir des AVERTISSEMENTS).
(Voir des PRÉCAUTIONS).
Creatinine et Azote d'Urée de Sang :
Les augmentations (> 1.25 fois la limite supérieure de normaux) dans le sérum creatinine et l'azote d'urée de sang ont été observées à 2 % et 2 %, respectivement, de tous les patients ont traité quinapril seul. Les augmentations se produiront mieux dans les patients recevant la thérapie de diurétique d'élément que dans ceux sur quinapril seul. Ces augmentations diminuent souvent sur la thérapie continuée.
Les doses de 1440 à 4280 mgs/kg de quinapril provoquent le caractère mortel significatif dans les souris et les rats.
Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement de surdosage avec quinapril. La manifestation clinique la forte probablement serait des symptômes attribuables à hypotension sévère.
Les déterminations de laboratoire de niveaux de sérum de quinapril et de ses métabolites ne sont pas largement disponibles et de telles déterminations n'ont, en tout cas, aucun rôle établi dans la direction d'overdose quinapril.
Aucune donnée n'est disponible pour suggérer des manoeuvres physiologiques (eg, les manoeuvres pour changer le ph de l'urine) qui pourrait accélérer l'élimination de quinapril et de ses métabolites.
Hemodialysis et dialyse peritoneal ont peu d'effet sur l'élimination de quinapril et de quinaprilat. Angiotensin II pourrait exercer les fonctions vraisemblablement d'un antidote de l'antagoniste spécifique dans le cadre d'overdose quinapril, mais angiotensin II est essentiellement non disponible à l'extérieur de l'équipement de recherche dispersé. Puisque l'effet hypotensive de quinapril est accompli par vasodilation et hypovolemia efficace, il est raisonnable de traiter l'overdose quinapril par l'injection de solution salée normale.
Le dosage initial recommandé de comprimés quinapril dans les patients pas sur les diurétiques est 10 ou 20 mgs une fois tous les jours. Le dosage devrait être réglé selon la réponse de tension mesurée au pic (2-6 heures après avoir dosé) et la dépression (le prédosage). Généralement, les adaptations de dosage devraient être faites aux intervalles d'au moins 2 semaines. La plupart des patients ont exigé des dosages de 20, 40, ou 80 mgs/jours, donnés comme une dose simple ou dans deux doses également divisées. Dans certains patients traités une fois tous les jours, l'effet antihypertensive peut diminuer vers la fin de l'intervalle de dosage. Dans de tels patients une augmentation dans le dosage ou deux fois par jour l'administration peut être justifiée. En général, les doses de 40-80 mgs et les doses divisées donnent un peu plus grand effet à la fin de l'intervalle de dosage.
Diurétiques d'élément :
Si la tension n'est pas suffisamment contrôlée avec la monothérapie de comprimés quinapril, un diurétique peut être ajouté. Dans les patients que l'on traite actuellement avec un diurétique, hypotension symptomatique peut se produire de temps en temps suite à la dose initiale de comprimés quinapril. Pour réduire la probabilité de hypotension, le diurétique, si possible, devrait être arrêté 2 à 3 jours avant de commencer la thérapie par les comprimés quinapril (voir des AVERTISSEMENTS). Alors, si la tension n'est pas contrôlée avec les comprimés quinapril seuls, la thérapie diurétique devrait être reprise.
Si le diurétique ne peut pas être arrêté, une dose initiale de 5 mgs quinapril les comprimés devrait être utilisée avec la surveillance médicale prudente depuis plusieurs heures et jusqu'à ce que la tension se soit stabilisée.
Le dosage devrait par la suite être titré (comme décrit au-dessus) à la réponse optimale (voir des AVERTISSEMENTS, DES PRÉCAUTIONS et des Actions réciproques de Médicament).
Les données cinétiques indiquent que la demi-vie d'élimination apparente de quinaprilat augmente comme creatinine les diminutions d'autorisation. Les doses de départ recommandées, basées sur les données cliniques et pharmacokinetic des patients avec l'affaiblissement rénal, sont comme suit :
> 60 millilitres/minutes 10 mgs
30-60 millilitres/minutes 5 mgs
10-30 millilitres/minutes 2.5 mg
<10 millilitres/minutes
Données insuffisantes pour
Les patients devraient avoir par la suite leur dosage titré (comme décrit au-dessus) à la réponse optimale.
Assez âgé (65 ans) :
Le dosage initial recommandé de comprimés quinapril dans les patients assez âgés est 10 mgs donnés une fois tous les jours suivi par la titration (comme décrit au-dessus) à la réponse optimale.
Suite à la dose initiale de comprimés quinapril, le patient devrait être observé sous la surveillance médicale depuis au moins deux heures pour la présence de hypotension ou d'orthostasis et, si le présent, jusqu'à ce que la tension ne se stabilise. L'apparence de hypotension, orthostasis, ou azotemia tôt dans la titration de dose ne devrait pas exclure la titration de dose prudente de plus. La considération devrait être donnée à la réduction de la dose de diurétiques d'élément.
LES ADAPTATIONS DE DOSE DANS LES PATIENTS AVEC L'ARRÊT DU COEUR ET L'AFFAIBLISSEMENT RÉNAL OU HYPONATREMIA
Les données de Pharmacokinetic indiquent que l'élimination quinapril dépend du niveau de fonction rénale. Dans les patients avec l'arrêt du coeur et l'affaiblissement rénal, la dose initiale recommandée de quinapril est 5 mgs dans les patients avec une autorisation creatinine au-dessus de 30 millilitres/minutes et 2.5 mgs dans les patients avec une autorisation creatinine de 10 à 30 millilitres/minutes. Il y a des données insuffisantes pour la recommandation de dosage dans les patients, avec une autorisation creatinine moins de 10 millilitres/minutes. (Voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament).
Si la dose initiale est bien tolérée, quinapril peut être administré le jour suivant comme deux fois par jour le régime. Faute de hypotension excessif ou de détérioration significative de fonction rénale, la dose peut être augmentée aux intervalles hebdomadaires basés sur la réponse clinique et hemodynamic.
Les comprimés de Quinapril sont fournis comme suit :
Comprimés de 5 mgs : les comprimés de couleur jaune, à la forme ovale, enduits du film, debossed avec ‘L’ & ‘U’ de chaque côté du breakline sur un côté et ‘F01’ de l'autre côté.
NDC 68180-556-09 bouteilles de 90 comprimés
Comprimés de 10 mgs : les comprimés de couleur jaune, à la forme circulaire, enduits du film, debossed avec ‘LU’ sur un côté et ‘F02’ de l'autre côté.
NDC 68180-557-09 bouteilles de 90 comprimés
NDC 68180-557-03 bouteilles de 1000 comprimés
Comprimés de 20 mgs : les comprimés de couleur jaune, à la forme ronde, enduits du film, debossed avec ‘LU’ sur un côté et ‘F03’ de l'autre côté.
NDC 68180-558-09 bouteilles de 90 comprimés
NDC 68180-558-03 bouteilles de 1000 comprimés
Comprimés de 40 mgs : les comprimés biconvex formés, enduits du film de couleur jaune, elliptiques, debossed avec ‘LU’ sur un côté et ‘F04’ de l'autre côté.
NDC 68180-559-09 bouteilles de 90 comprimés
NDC 68180-559-03 bouteilles de 1000 comprimés
Dispensez dans les récipients bien fermés comme défini dans l'USP.
Stockage : le Magasin à 20°to 25°C (68°to 77°F) [Voit USP la Température de Pièce Contrôlée]. Protégez de la lumière.
Révisé : septembre de 2010 ID#:222888
Chaque comprimé enduit du film contient l'hydrochlorure quinapril USP équivalent à 5 mgs quinapril.
Chaque comprimé enduit du film contient l'hydrochlorure quinapril USP équivalent à 10 mgs quinapril.
Chaque comprimé enduit du film contient l'hydrochlorure quinapril USP équivalent à 20 mgs quinapril.
Chaque comprimé enduit du film contient l'hydrochlorure quinapril USP équivalent à 40 mgs quinapril.
quinapril comprimé
Type de produit MÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAIN Code de produit de NDC (Source) 68180-556
L'HYDROCHLORURE DE QUINAPRIL (QUINAPRIL) QUINAPRIL 5 mgs
Goût Code d'empreinte L; U; F01
1 68180-556-09 90 COMPRIMÉ	Dans 1	BOUTEILLE Personne
ANDA ANDA077690 26/02/2010
Type de produit MÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAIN Code de produit de NDC (Source) 68180-557
L'HYDROCHLORURE DE QUINAPRIL (QUINAPRIL) QUINAPRIL 10 mgs
Goût Code d'empreinte LU; F02
1 68180-557-09 90 COMPRIMÉ	Dans 1	BOUTEILLE Personne
2 68180-557-03 1000 COMPRIMÉ	Dans 1	BOUTEILLE Personne
Type de produit MÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAIN Code de produit de NDC (Source) 68180-558
L'HYDROCHLORURE DE QUINAPRIL (QUINAPRIL) QUINAPRIL 20 mgs
Goût Code d'empreinte LU; F03
1 68180-558-09 90 COMPRIMÉ	Dans 1	BOUTEILLE Personne
2 68180-558-03 1000 COMPRIMÉ	Dans 1	BOUTEILLE Personne
Type de produit MÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAIN Code de produit de NDC (Source) 68180-559
L'HYDROCHLORURE DE QUINAPRIL (QUINAPRIL) QUINAPRIL 40 mgs
Goût Code d'empreinte LU; F04
1 68180-559-09 90 COMPRIMÉ	Dans 1	BOUTEILLE Personne
2 68180-559-03 1000 COMPRIMÉ	Dans 1	BOUTEILLE Personne
Révisé : 09/2010Lupin Pharmaceuticals, Inc