Source: http://www.iasf.info/myfortic-360-mg-comprimes-gastro-resistants/
Timestamp: 2020-05-28 12:41:29+00:00
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Myfortic ® 180 mg comprimés gastro-résistants
Myfortic ® 360 mg comprimés gastro-résistants
Chaque comprimé gastro-résistant contient 180 mg ou 360 mg d’acide mycophénolique (sous forme de mycophénolate sodique).
Lactose anhydre: 45 mg ou 90 mg par comprimé.
180mg: Comprimé rond, pelliculé, vert lime, avec des bords biseautés et l’impression (en creux) “C” d’un côté.
360mg: Comprimé ovaloïde pelliculé rouge orange pâle, avec impression (en creux) “CT” d’un côté.
Myfortic est indiqué en association avec la ciclosporine et les corticostéroïdes pour la prophylaxie du rejet aigu de greffe chez les patients adultes recevant des greffes rénales allogéniques.
Le traitement par Myfortic doit être initié et maintenu par des spécialistes de la transplantation dûment qualifiés.
Chez les patients novo , Myfortic doit être instauré dans les 72 heures suivant la greffe.
Des données insuffisantes sont disponibles pour soutenir l’efficacité et la sécurité de Myfortic chez les enfants et les adolescents. Des données pharmacocinétiques limitées sont disponibles pour les patients transplantés rénaux pédiatriques (voir rubrique 5.2).
Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire <25 ml · min -1 · 1,73 m -2 ) doivent être surveillés attentivement et la dose quotidienne de Myfortic ne doit pas dépasser 1 440 mg.
Le rejet de greffe rénale n’entraîne pas de modification de la pharmacocinétique de l’acide mycophénolique (AMP); la modification de dosage ou l’interruption de Myfortic n’est pas exigée.
Myfortic peut être pris avec ou sans nourriture. Les patients peuvent choisir l’une ou l’autre option, mais doivent respecter l’option choisie (voir la section 5.2).
Afin de conserver l’intégrité de l’enrobage entérique, les comprimés Myfortic ne doivent pas être écrasés. Lorsque l’écrasement des comprimés Myfortic est nécessaire, éviter l’inhalation de la poudre ou le contact direct de la poudre avec la peau ou les muqueuses. Si un tel contact se produit, laver soigneusement avec de l’eau et du savon; Rincer les yeux à l’eau claire. Cela est dû aux effets tératogènes du mycophénolate.
Myfortic ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité au mycophénolate sodique, à l’acide mycophénolique ou au mycophénolate mofétil ou à l’un des excipients (voir rubrique 6.1).
Myfortic ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer (WOCBP) qui n’utilisent pas de méthodes de contraception hautement efficaces.
Myfortic ne doit pas être instauré chez les femmes en âge de procréer sans fournir un résultat de test de grossesse pour exclure une utilisation non souhaitée pendant la grossesse (voir rubrique 4.6).
Myfortic ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins qu’il n’y ait pas de traitement alternatif approprié pour prévenir le rejet de la greffe (voir rubrique 4.6).
Myfortic ne doit pas être administré aux femmes qui allaitent (voir rubrique 4.6).
Les patients recevant des régimes immunosuppresseurs impliquant des combinaisons de médicaments, y compris Myfortic, sont exposés à un risque accru de développer des lymphomes et d’autres malignités, en particulier de la peau (voir rubrique 4.8). Le risque semble être lié à l’intensité et à la durée de l’immunosuppression plutôt qu’à l’utilisation d’un agent spécifique. Comme conseils généraux pour minimiser le risque de cancer de la peau, l’exposition à la lumière du soleil et aux rayons UV devrait être limitée en portant des vêtements de protection et en utilisant un écran solaire avec un facteur de protection élevé.
Les patients recevant Myfortic doivent être avisés de signaler immédiatement tout signe d’infection, d’ecchymose, de saignement ou toute autre manifestation de dépression médullaire.
Les patients traités par des immunosuppresseurs, y compris Myfortic, présentent un risque accru d’infections opportunistes (bactériennes, fongiques, virales et protozoaires), d’infections mortelles et de sepsis (voir rubrique 4.8). Parmi les infections opportunistes figurent la néphropathie associée au virus BK et la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP) associée au virus JC. Ces infections sont souvent liées à une charge immunosuppressive totale élevée et peuvent conduire à des états graves ou mortels que les médecins doivent prendre en compte dans le diagnostic différentiel chez les patients immunodéprimés présentant une détérioration de la fonction rénale ou des symptômes neurologiques.
Des cas d’hypogammaglobulinémie associée à des infections récurrentes ont été rapportés chez des patients recevant Myfortic en association avec d’autres immunosuppresseurs. Dans certains de ces cas, le passage des dérivés de l’AMP à un autre immunosuppresseur a entraîné le retour à la normale des taux d’IgG sériques. Les patients sur Myfortic qui développent des infections récurrentes devraient avoir leurs immunoglobulines sériques mesurées. En cas d’hypogammaglobulinémie prolongée et cliniquement pertinente, une action clinique appropriée doit être envisagée en tenant compte des effets cytostatiques puissants de l’acide mycophénolique sur les lymphocytes T et B.
Des cas de bronchiectasie ont été rapportés chez des patients ayant reçu Myfortic en association avec d’autres immunosuppresseurs. Dans certains de ces cas, le passage des dérivés de l’AMP à un autre immunosuppresseur a entraîné une amélioration des symptômes respiratoires. Le risque de bronchectasie peut être lié à une hypogammaglobulinémie ou à un effet direct sur les poumons. Des cas isolés de pneumopathie interstitielle ont également été rapportés (voir rubrique 4.8). Il est recommandé d’investiguer les patients présentant des symptômes pulmonaires persistants, tels que toux et dyspnée, pour tout signe de maladie pulmonaire interstitielle sous-jacente.
La réactivation de l’hépatite B (VHB) ou de l’hépatite C (VHC) a été rapportée chez des patients traités par des immunosuppresseurs, notamment les dérivés de l’acide mycophénolique (AMP) Myfortic et le mycophénolate mofétil (MMF). La surveillance des patients infectés pour des signes cliniques et biologiques d’infection active par le VHB ou le VHC est recommandée.
Des cas d’aplasie érythrocytaire pure (PRCA) ont été rapportés chez des patients traités par des dérivés de l’AMP (dont le mycophénolate mofétil et le mycophénolate sodique) en association avec d’autres immunosuppresseurs. Le mécanisme pour les PRCA induites par les dérivés de MPA est inconnu. PRCA peut résoudre avec la réduction de dose ou l’arrêt du traitement. Les modifications au traitement par Myfortic ne doivent être effectuées que sous surveillance appropriée chez les receveurs de greffe afin de minimiser le risque de rejet de greffe (voir rubrique 4.8).
Les patients recevant Myfortic doivent être surveillés pour des troubles sanguins (par ex. Neutropénie ou anémie – voir rubrique 4.8), qui peuvent être liés à l’AMP elle-même, aux médicaments concomitants, aux infections virales ou à une combinaison de ces causes. Les patients prenant Myfortic devraient avoir des numérations globulaires complètes hebdomadairement pendant le premier mois, deux fois par mois pour les deuxième et troisième mois de traitement, puis tous les mois pendant la première année. Si des troubles sanguins apparaissent (par ex. Neutropénie avec un nombre absolu de neutrophiles <1,5 x 10 3 / μl ou une anémie), il peut être approprié d’interrompre ou d’interrompre Myfortic.
Parce que les dérivés de MPA ont été associés à une incidence accrue d’événements indésirables du système digestif, y compris des cas rares d’ulcération du tractus gastro-intestinal et d’hémorragie et de perforation, Myfortic doit être administré avec prudence chez les patients atteints d’une maladie grave du système digestif.
Il est recommandé de ne pas administrer Myfortic en concomitance avec l’azathioprine, car l’administration concomitante de ces médicaments n’a pas été évaluée.
Myfortic a été administré en association avec des corticostéroïdes et de la ciclosporine.
L’utilisation concomitante avec des traitements d’induction tels que la globuline anti-lymphocytes T ou le basiliximab est limitée. L’efficacité et la sécurité de l’utilisation de Myfortic avec d’autres agents immunosuppresseurs (par exemple, le tacrolimus) n’ont pas été étudiées.
Myfortic contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
L’administration concomitante de Myfortic et de médicaments qui interfèrent avec la circulation entéro-hépatique, par exemple la cholestyramine ou le charbon activé, peut entraîner une exposition sub-thérapeutique à l’AMP systémique et une efficacité réduite.
Myfortic est un inhibiteur de l’IMPDH (inosine monophosphate déshydrogénase). Par conséquent, il doit être évité chez les patients présentant une déficience héréditaire rare de l’hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase (HGPRT) comme le syndrome de Lesch-Nyhan et Kelley-Seegmiller.
Le traitement myfortique ne doit pas être initié avant l’obtention d’un test de grossesse négatif. Une contraception efficace doit être utilisée avant de commencer le traitement par Myfortic, pendant le traitement et pendant les six semaines qui suivent l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.6).
Le mycophénolate est un tératogène humain puissant. Des avortements spontanés (taux de 45-49%) et des malformations congénitales (taux estimé de 23-27%) ont été rapportés suite à l’exposition au mycophénolate mofétil pendant la grossesse. Par conséquent, Myfortic est contre-indiqué pendant la grossesse à moins qu’il n’existe aucun autre traitement approprié pour prévenir le rejet de la greffe. Les patients féminins et masculins ayant un potentiel de reproduction doivent être sensibilisés aux risques et suivre les recommandations de la section 4.6. (par exemple méthodes contraceptives, tests de grossesse) avant, pendant et après le traitement par Myfortic. Les médecins devraient s’assurer que les femmes et les hommes qui prennent du mycophénolate comprennent le risque de nuire au bébé, la nécessité d’une contraception efficace et la nécessité de consulter immédiatement leur médecin en cas de possibilité de grossesse.
En raison du potentiel génotoxique et tératogène de Myfortic, les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux formes de contraception fiables simultanément avant de commencer le traitement par Myfortic, pendant le traitement et pendant six semaines après l’arrêt du traitement. à moins que l’abstinence soit la méthode de contraception choisie.
Il est recommandé aux hommes sexuellement actifs d’utiliser des préservatifs pendant le traitement et pendant au moins 90 jours après l’arrêt du traitement. L’utilisation du préservatif s’applique à la fois aux hommes compétents et aux hommes vasectomisés, car les risques associés au transfert du liquide séminal s’appliquent également aux hommes qui ont subi une vasectomie. De plus, il est recommandé aux partenaires féminins des patients traités avec Myfortic d’utiliser une contraception hautement efficace pendant le traitement et pendant un total de 90 jours après la dernière dose de Myfortic.
Les patients ne doivent pas donner de sang pendant le traitement ou pendant au moins 6 semaines après l’arrêt du mycophénolate. Les hommes ne devraient pas donner de sperme pendant le traitement ou pendant au moins 90 jours après l’arrêt du mycophénolate.
Le potentiel de myélosuppression chez les patients recevant Myfortic et l’aciclovir ou le ganciclovir n’a pas été étudié. Des concentrations accrues de glucuronide de l’acide mycophénolique (AMPG) et d’aciclovir / ganciclovir peuvent être attendues lorsque l’aciclovir / ganciclovir et Myfortic sont administrés en concomitance, possiblement en raison de la compétition pour la voie de sécrétion tubulaire.
Agents gastroprotecteurs:
Il a été démontré que l’AUC et la C max du MPA diminuent respectivement d’environ 37% et 25% lorsqu’une seule dose d’antiacides contenant du magnésium et de l’aluminium est administrée en concomitance avec Myfortic. Des antiacides contenant de l’aluminium et du magnésium peuvent être utilisés par intermittence pour le traitement de la dyspepsie occasionnelle. Cependant, l’utilisation quotidienne et chronique d’antiacides contenant du magnésium et de l’aluminium avec Myfortic n’est pas recommandée en raison de la possibilité d’une diminution de l’exposition à l’acide mycophénolique et d’une efficacité réduite.
Les inhibiteurs de la pompe à protons:
Chez les volontaires sains, aucun changement dans la pharmacocinétique de l’AMP n’a été observé après l’administration concomitante de Myfortic et de pantoprazole administré à raison de 40 mg deux fois par jour au cours des quatre jours précédents. Aucune donnée n’est disponible avec d’autres inhibiteurs de la pompe à protons administrés à des doses élevées.
Les études d’interaction entre le MMF et les contraceptifs oraux n’indiquent aucune interaction. Compte tenu du profil métabolique de l’AMP, aucune interaction ne devrait se produire avec Myfortic et les contraceptifs oraux.
Des précautions doivent être prises lors de la coadministration de médicaments ou de thérapies susceptibles de lier les acides biliaires, par exemple les séquestrats des acides biliaires ou le charbon actif oral, en raison de la possibilité de diminuer l’exposition au MPA et ainsi réduire l’efficacité de Myfortic .
Lorsqu’elle a été étudiée chez des transplantés rénaux stables, la pharmacocinétique de la ciclosporine n’a pas été affectée par l’administration de Myfortic à l’état d’équilibre. Lorsqu’elle est co-administrée avec le mycophénolate mofétil, la ciclosporine est connue pour diminuer l’exposition à l’AMP. En cas de coadministration avec Myfortic, la ciclosporine peut aussi diminuer la concentration de MPA (d’environ 20%, extrapolée à partir des données de mycophénolate mofétil), mais l’étendue exacte de cette diminution est inconnue car une telle interaction n’a pas été étudiée. Cependant, comme les études d’efficacité ont été menées en association avec la ciclosporine, cette interaction ne modifie pas la posologie recommandée de Myfortic. En cas d’interruption ou d’arrêt de la ciclosporine, la posologie de Myfortic doit être réévaluée en fonction du schéma immunosuppresseur.
Lors d’une étude croisée avec la calcineurine chez des patients transplantés rénaux stables, les paramètres pharmacocinétiques de Myfortic à l’état d’équilibre ont été mesurés pendant le traitement par Neoral et le traitement par le tacrolimus. L’ASC moyenne du MPA était de 19% plus élevée (IC à 90%: -3, +47), alors que l’AUC moyenne du MPAG était environ 30% plus faible (IC à 90%: 16, 42) sur le tacrolimus comparé au traitement Neoral. De plus, la variabilité intra-individuelle de l’AUC de l’AMP a doublé lors du passage de Neoral au tacrolimus. Les cliniciens doivent noter cette augmentation à la fois de l’AUC et de la variabilité de l’AMP, et les ajustements à l’administration de Myfortic doivent être dictés par la situation clinique. Une surveillance clinique étroite doit être effectuée lorsqu’un passage d’un inhibiteur de la calcineurine à un autre est prévu.
Le traitement myfortique ne doit pas être initié avant l’obtention d’un test de grossesse négatif.
Myfortic est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas de contraception hautement efficace.
En raison du potentiel génotoxique et tératogène de Myfortic, les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux formes de contraception fiables simultanément avant de commencer la thérapie Myfortic, pendant la thérapie Myfortic et pendant six semaines après leur dernière dose de Myfortic, sauf si l’abstinence est la méthode de contraception choisie.
Il est recommandé aux hommes sexuellement actifs d’utiliser des préservatifs pendant le traitement et pendant au moins 90 jours après l’arrêt du traitement. L’utilisation du préservatif s’applique à la fois aux hommes compétents et aux hommes vasectomisés, car les risques associés au transfert du liquide séminal s’appliquent également aux hommes qui ont subi une vasectomie.
En outre, il est recommandé aux partenaires féminines de ces patients traités avec Myfortic d’utiliser une contraception hautement efficace pendant le traitement et pendant un total de 90 jours après la dernière dose de Myfortic.
Myfortic est contre-indiqué pendant la grossesse à moins qu’il n’y ait aucun traitement alternatif approprié disponible pour empêcher le rejet de greffe.
Le traitement ne doit pas être initié sans fournir un résultat de test de grossesse négatif pour exclure une utilisation non désirée pendant la grossesse.
Avant de commencer le traitement Myfortic, les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse afin d’exclure l’exposition involontaire de l’embryon au mycophénolate. Deux tests de grossesse sériques ou urinaires avec une sensibilité d’au moins 25 mUI / mL sont recommandés; le deuxième test (le cas échéant) doit être effectué 8 à 10 jours après le premier et immédiatement avant de commencer Myfortic. Les tests de grossesse doivent être répétés selon les besoins cliniques (par exemple, après toute interruption de contraception). Les résultats de tous les tests de grossesse doivent être discutés avec le patient. Les patients doivent être avisés de consulter leur médecin immédiatement en cas de grossesse.
Le mycophénolate est un tératogène humain puissant, avec un risque accru d’avortements spontanés et de malformations congénitales en cas d’exposition pendant la grossesse:
L’AMP est excrétée dans le lait chez les rates en lactation. On ignore si Myfortic est excrété dans le lait maternel humain. En raison du risque de réactions indésirables graves à l’AMP chez les nourrissons allaités, Myfortic est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent (voir rubrique 4.3).
Aucune étude spécifique avec Myfortic chez l’homme n’a été menée pour évaluer les effets sur la fertilité. Dans une étude sur la fertilité masculine et féminine chez le rat, aucun effet n’a été observé jusqu’à une dose de 40 mg / kg et 20 mg / kg respectivement (voir rubrique 5.3).
Les patients recevant des régimes immunosuppresseurs impliquant des combinaisons de médicaments, y compris l’AMP, sont exposés à un risque accru de développer des lymphomes et d’autres malignités, en particulier de la peau (voir rubrique 4.4). Une maladie lymphoproliférative ou un lymphome s’est développé chez 2 patients de novo (0,9%) et chez 2 patients en traitement de maintien (1,3%) traités par Myfortic pendant 1 an. Des carcinomes cutanés sans mélanome sont survenus chez 0,9% des patients de novo et chez 1,8% des patients traités par Myfortic pendant une période allant jusqu’à 1 an; d’autres types de malignité sont survenus chez 0,5% des patients de novo et 0,6% des patients en traitement d’entretien.
Tous les patients transplantés sont exposés à un risque accru d’infections opportunistes; le risque augmente avec la charge immunosuppressive totale (voir rubrique 4.4). Les infections opportunistes les plus courantes chez des patients transplantés rénaux de novo recevant Myfortic avec d’autres immunosuppresseurs dans des essais cliniques contrôlés de transplantés rénaux suivis pendant 1 an étaient le cytomégalovirus (CMV), la candidose et l’herpès simplex. Une infection à CMV (sérologie, virémie ou maladie) a été rapportée chez 21,6% des patients de novo et chez 1,9% des transplantés rénaux d’entretien.
Le tableau 1 ci-dessous contient les effets indésirables potentiellement ou probablement liés à Myfortic rapportés dans les essais cliniques contrôlés chez des transplantés rénaux, Myfortic ayant été administré en association avec de la ciclosporine microémulsion et des corticostéroïdes à la dose de 1440 mg / jour pendant 12 mois. Il est compilé en fonction de la classe d’organe système MedDRA.
Asthénie, fatigue, œdème périphérique, pyrexie
Remarque: les patients transplantés rénaux ont été traités avec 1440 mg de Myfortic par jour jusqu’à un an. Un profil similaire a été observé dans la population de novo et de transplantation d’entretien, bien que l’incidence ait eu tendance à être plus faible chez les patients ayant subi une maintenance.
Des éruptions cutanées et une agranulocytose ont été identifiées comme des réactions indésirables à la suite d’une expérience post-commercialisation.
Infections graves et mortelles, y compris la méningite, l’endocardite infectieuse, la tuberculose et l’infection mycobactérienne atypique. Des cas de néphropathie associée au virus BK, ainsi que des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC, ont été rapportés chez des patients traités par des immunosuppresseurs, y compris Myfortic (voir rubrique 4.4).
Une hypogammaglobulinémie a été rapportée chez des patients recevant Myfortic en association avec d’autres immunosuppresseurs.
Des cas isolés de pneumopathie interstitielle ont été rapportés chez des patients traités par Myfortic en association avec d’autres immunosuppresseurs. Des cas de bronchiectasie ont également été signalés en association avec d’autres immunosuppresseurs.
Des cas isolés de morphologie anormale des neutrophiles, y compris l’anomalie acquise de Pelger-Huet, ont été observés chez des patients traités avec des dérivés de MPA. Ces changements ne sont pas associés à une altération de la fonction des neutrophiles. Ces changements peuvent suggérer un «décalage vers la gauche» dans la maturité des neutrophiles dans les investigations hématologiques, qui peuvent être interprétés à tort comme un signe d’infection chez les patients immunodéprimés tels que ceux qui reçoivent Myfortic.
Des cas d’avortement spontané ont été rapportés chez des patients exposés au mycophénolate principalement au cours du premier trimestre (voir rubrique 4.6).
Des malformations congénitales ont été observées après la commercialisation chez les enfants de patients exposés au mycophénolate en association avec d’autres immunosuppresseurs (voir rubrique 4.6).
Des cas de surdosage intentionnel ou accidentel ont été rapportés avec Myfortic, alors que ce ne sont pas tous les patients qui ont présenté des effets indésirables associés.
Classe pharmacothérapeutique: immunosuppresseur, code ATC: L04AA06
Chez les patients transplantés rénaux stables sous immunosuppression à base de ciclosporine, l’absorption gastro-intestinale de l’AMP était de 93% et la biodisponibilité absolue de 72%. La pharmacocinétique de Myfortic est proportionnelle à la dose et linéaire sur la gamme de doses étudiée allant de 180 à 2 160 mg.
Comparativement à l’état à jeun, l’administration d’une dose unique de Myfortic 720 mg avec un repas riche en graisses (55 g de matières grasses, 1 000 calories) n’a eu aucun effet sur l’exposition systémique de l’AMP (AUC), paramètre pharmacocinétique le plus pertinent. efficacité. Cependant, il y avait une diminution de 33% de la concentration maximale de MPA (C max ). De plus, T retard et T max étaient en moyenne 3-5 heures retardés, avec plusieurs patients ayant une T max de> 15 heures. L’effet de la nourriture sur Myfortic peut entraîner un chevauchement d’absorption d’un intervalle de dose à un autre. Cependant, cet effet n’a pas été montré cliniquement significatif.
Le MPA est métabolisé principalement par la glucuronyl transférase pour former le glucuronide phénolique du MPA, l’acide mycophénolique glucuronide (MPAG). Le MPAG est le métabolite prédominant du MPA et ne manifeste pas d’activité biologique. Chez les transplantés rénaux stables sous immunosuppression à base de ciclosporine, environ 28% de la dose orale de Myfortic est convertie en MPAG par métabolisme présystémique. La demi-vie de MPAG est plus longue que celle de MPA, environ 16 heures, et sa clairance est de 0,45 l / h.
La demi-vie de l’AMP est d’environ 12 heures et la clairance est de 8,6 l / h. Bien que des quantités négligeables d’AMP soient présentes dans l’urine (<1,0%), la majorité de l’AMP est éliminée dans l’urine sous forme de MPAG. Le MPAG sécrété dans la bile est disponible pour la déconjugaison par la flore intestinale. L’AMP résultant de cette déconjugation peut alors être réabsorbé. Environ 6-8 heures après l’administration de Myfortic, on peut mesurer un deuxième pic de concentration d’AMP, ce qui correspond à la réabsorption de la MPA déconjuguée. Il existe une grande variabilité dans les concentrations résiduelles de MPA inhérentes aux préparations de MPA, et des concentrations minimales élevées (C 0 > 10 μg / ml) ont été observées chez environ 2% des patients traités par Myfortic. Cependant, à travers les études, l’ASC à l’état d’équilibre (0-12h) qui est indicative de l’exposition globale a montré une variabilité inférieure à celle correspondant à l’ auge C.
Le tableau 2 montre les paramètres pharmacocinétiques moyens pour l’AMP après l’administration de Myfortic. Au début de la période post transplantation, l’ASC moyenne de l’AMP et la C max moyenne de l’AMP étaient environ la moitié des valeurs mesurées six mois après la greffe.
Tableau 2 Paramètres pharmacocinétiques moyens (SD) pour l’AMP après l’administration orale de Myfortic à des patients transplantés rénaux traités par immunosuppression à base de ciclosporine
Des données limitées sont disponibles sur l’utilisation de Myfortic chez les enfants et les adolescents. Dans le tableau 2 ci-dessus, la pharmacocinétique moyenne (SD) du MPA est indiquée pour les patients transplantés rénaux pédiatriques stables (âgés de 5-16 ans) traités par immunosuppression à base de ciclosporine. L’ASC moyenne de l’AMP à une dose de 450 mg / m 2 était semblable à celle mesurée chez les adultes recevant 720 mg de Myfortic. La clairance apparente moyenne de l’AMP était d’environ 6,7 l / h / m 2 .
Il n’y a pas de différences de sexe cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de Myfortic.
Le système hématopoïétique et lymphoïde ont été les principaux organes affectés par les études de toxicité à doses répétées réalisées avec le mycophénolate sodique chez le rat et la souris. L’anémie aplastique et régénératrice a été identifiée comme étant la toxicité limitant la dose chez les rongeurs exposés à l’AMP. L’évaluation des myélogrammes a montré une diminution marquée des cellules érythroïdes (érythroblastes polychromatiques et normoblastes) et un élargissement dose-dépendant de la rate et une augmentation de l’hématopoïèse extramédullaire. Ces effets se sont manifestés à des niveaux d’exposition systémique équivalents ou inférieurs à l’exposition clinique à la dose recommandée de 1,44 g / jour de Myfortic chez les transplantés rénaux.
Dans une étude tératologique réalisée avec de l’acide mycophénolique (sous forme de sel de sodium) chez le rat, à une dose aussi faible que 1 mg / kg, on a observé des malformations chez la progéniture, notamment une anophtalmie, une exencéphalie et une hernie ombilicale. L’exposition systémique à cette dose représente 0,05 fois l’exposition clinique à la dose de 1,44 g / jour de Myfortic (voir rubrique 4.6).
Indigo Carmine (E 132) (180 mg seulement)
Rouge d’oxyde de fer (E 172) (360 mg seulement)
Les comprimés sont emballés dans des plaquettes thermoformées en polyamide / aluminium / PVC / aluminium de 10 comprimés par plaquette en quantité de 20 (180 mg seulement), 50, 100, 120 ou 250 comprimés par boîte.
Afin de préserver l’intégrité du revêtement gastro-résistant, les comprimés Myfortic ne doivent pas être écrasés (voir rubrique 4.2).
L’acide mycophénolique a démontré des effets tératogènes (voir rubrique 4.6). Lorsque l’écrasement des comprimés Myfortic est nécessaire, éviter l’inhalation de la poudre ou le contact direct de la poudre avec la peau ou les muqueuses.
Myfortic 180 mg comprimés gastro-résistants: PL 00101/0664
Myfortic 360 mg comprimés gastro-résistants: PL 00101/0665
Date du dernier renouvellement: 10 octobre 2008
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