Source: http://www.infopharmacie.com/olanzapine-sandoz-20-mg-comprimes-pellicules/
Timestamp: 2019-03-25 22:53:09+00:00
Document Index: 265953041

Matched Legal Cases: ['arrêt ', 'art, 12', 'art, 4', 'art, 12', 'arrêt ', 'arrêt ']

Chaque comprimé pelliculé contient 20 mg d’olanzapine.
Excipient à effet notoire: 225,75 mg de lactose / comprimé pelliculé
Rose, ovale (13 mm de longueur), avec une encoche de rupture des deux côtés.
Schizophrénie : La dose initiale recommandée pour l’olanzapine est de 10 mg / jour.
Épisode maniaque : La dose initiale est de 15 mg en une seule prise par jour en monothérapie ou de 10 mg par jour en association (voir rubrique 5.1).
Pendant le traitement de la schizophrénie, de l’épisode maniaque et de la prévention des récurrences dans le trouble bipolaire, la posologie quotidienne peut ensuite être ajustée en fonction de l’état clinique individuel dans la plage de 5 à 20 mg / jour. Une augmentation à une dose supérieure à la dose initiale recommandée n’est conseillée qu’après une réévaluation clinique appropriée et devrait généralement avoir lieu à des intervalles d’au moins 24 heures. L’olanzapine peut être administrée sans égard aux repas, car l’absorption n’est pas affectée par les aliments. Une diminution graduelle de la dose doit être envisagée lors de l’arrêt de l’olanzapine.
La dose initiale et la gamme de doses n’ont pas besoin d’être modifiées de façon systématique pour les patientes par rapport aux patients masculins.
La dose de départ et la gamme de doses n’ont pas besoin d’être modifiées de façon systématique pour les non-fumeurs par rapport aux fumeurs.
(Voir aussi la section 4.5 et la section 5.2.)
L’olanzapine n’est pas approuvée pour le traitement de la psychose liée à la démence et / ou des troubles du comportement, et n’est pas recommandée chez ce groupe particulier de patients en raison d’une augmentation de la mortalité et du risque d’accident vasculaire cérébral. Dans les essais cliniques contrôlés par placebo (durée de 6 à 12 semaines) de patients âgés (âge moyen: 78 ans) présentant une psychose liée à la démence et / ou des comportements perturbés, l’incidence de décès chez les patients traités par olanzapine a doublé comparativement aux patients sous placebo (3,5% contre 1,5%, respectivement). L’incidence plus élevée de décès n’était pas associée à la dose d’olanzapine (dose quotidienne moyenne de 4,4 mg) ou à la durée du traitement. Les facteurs de risque susceptibles de prédisposer cette population à une mortalité accrue comprennent l’âge> 65 ans, la dysphagie, la sédation, la malnutrition et la déshydratation, les affections pulmonaires (p. Ex. Pneumonie avec ou sans aspiration) ou l’utilisation concomitante de benzodiazépines. Cependant, l’incidence de décès était plus élevée chez les patients traités par olanzapine que chez les patients traités par placebo, indépendamment de ces facteurs de risque.
Dans les mêmes essais cliniques, des effets indésirables vasculaires cérébraux (AVCV, par exemple accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire), y compris des décès, ont été signalés. La CVAE a été multipliée par trois chez les patients traités par olanzapine par rapport aux patients traités par placebo (1,3% contre 0,4%, respectivement). Tous les patients traités par olanzapine et par placebo qui ont eu un événement cérébrovasculaire présentaient des facteurs de risque préexistants. L’âge> 75 ans et la démence vasculaire / mixte ont été identifiés comme facteurs de risque de CVAE en association avec le traitement par l’olanzapine. L’efficacité de l’olanzapine n’a pas été établie dans ces essais.
Le SMN est une affection potentiellement mortelle associée aux médicaments antipsychotiques. De rares cas signalés comme SMN ont également été reçus en association avec l’olanzapine. Les manifestations cliniques du SMN sont l’hyperpyrexie, la rigidité musculaire, l’altération de l’état mental et des signes d’instabilité autonome (pouls irrégulier ou tension artérielle, tachycardie, diaphorèse et dysrythmie cardiaque). Des signes additionnels peuvent inclure une créatinine phosphokinase élevée, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Si un patient développe des signes et des symptômes indiquant un SMN, ou présente une fièvre élevée inexpliquée sans manifestations cliniques supplémentaires de SMN, tous les médicaments antipsychotiques, y compris l’olanzapine, doivent être arrêtés.
Une hyperglycémie et / ou un développement ou une exacerbation du diabète, parfois associés à une acidocétose ou à un coma, ont été rarement rapportés, y compris certains cas mortels (voir rubrique 4.8). Dans certains cas, une augmentation antérieure du poids corporel a été rapportée, ce qui peut être un facteur prédisposant. Une surveillance clinique appropriée est recommandée conformément aux directives antipsychotiques utilisées, par exemple la mesure de la glycémie au départ, 12 semaines après le début du traitement par olanzapine et chaque année par la suite. Les patients traités avec des médicaments antipsychotiques, y compris l’olanzapine, doivent être surveillés afin de déceler tout signe ou symptôme d’hyperglycémie (polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) et les patients diabétiques ou présentant des facteurs de risque de diabète sucré doivent être régulièrement contrôlés. du contrôle du glucose. Le poids doit être surveillé régulièrement, par exemple au départ, 4, 8 et 12 semaines après le début du traitement par olanzapine et tous les trimestres par la suite.
Des altérations indésirables des lipides ont été observées chez des patients traités par olanzapine dans le cadre d’essais cliniques contrôlés contre placebo (voir rubrique 4.8). Les altérations lipidiques doivent être prises en charge cliniquement, en particulier chez les patients dyslipidémiques et chez les patients présentant des facteurs de risque de développement de troubles lipidiques. Les patients traités avec des médicaments antipsychotiques, y compris l’olanzapine, doivent être contrôlés régulièrement pour les lipides conformément aux recommandations antipsychotiques, par exemple au départ, 12 semaines après le début du traitement par olanzapine et tous les 5 ans par la suite.
Des élévations transitoires et asymptomatiques des aminotransférases hépatiques, de l’alanine-transférase (ALT), de l’aspartate-transférase (AST), ont été fréquemment observées, en particulier au début du traitement. Des précautions doivent être prises et un suivi doit être organisé chez les patients présentant des taux élevés d’ALAT et / ou d’AST, chez les patients présentant des signes et symptômes d’insuffisance hépatique, chez les patients pré-existants associés à une réserve fonctionnelle hépatique limitée et chez les patients traités avec des médicaments potentiellement hépatotoxiques. Dans les cas où l’hépatite (y compris une atteinte hépatique hépatocellulaire, cholestatique ou mixte) a été diagnostiquée, le traitement par olanzapine doit être interrompu.
Chez les patients présentant des antécédents de dépression / toxicité de la moelle osseuse induite par un médicament, chez les patients traités par des médicaments connus pour provoquer une neutropénie, des précautions doivent être prises chez les patients présentant une leucocytose et / ou une neutrophilie faible. par une maladie concomitante, une radiothérapie ou une chimiothérapie, et chez des patients souffrant d’affections hyperéosinophiliques ou d’une maladie myéloproliférative. Une neutropénie a été fréquemment rapportée lorsque l’olanzapine et le valproate sont utilisés de manière concomitante (voir rubrique 4.8).
Des symptômes aigus, tels que la transpiration, l’insomnie, les tremblements, l’anxiété, la nausée ou les vomissements, ont été signalés très rarement (<0,01%) lorsque l’olanzapine est arrêtée brusquement.
Dans les essais cliniques, les prolongations QTc cliniquement significatives (correction de Fridericia QT [QTcF] ≥500 millisecondes [msec] à tout moment après l’inclusion chez les patients avec QTcF de référence <500 msec) étaient rares (0,1% à 1%) chez les patients traités par olanzapine , sans différence significative dans les événements cardiaques associés par rapport au placebo. Cependant, comme avec les autres antipsychotiques, l’olanzapine doit être prescrite avec des médicaments connus pour augmenter l’intervalle QTc, en particulier chez les personnes âgées, chez les patients présentant un syndrome du QT long congénital, une insuffisance cardiaque congestive, une hypertrophie cardiaque, une hypokaliémie ou une hypomagnésémie.
L’association temporelle du traitement par l’olanzapine et de la thromboembolie veineuse a été peu fréquemment rapportée (≥ 0,1% et <1%). Une relation causale entre la survenue d’une thromboembolie veineuse et le traitement par l’olanzapine n’a pas été établie. Cependant, comme les patients atteints de schizophrénie présentent souvent des facteurs de risque acquis de thromboembolie veineuse, tous les facteurs de risque possibles de TEV, par exemple l’immobilisation des patients, doivent être identifiés et des mesures préventives doivent être prises.
Etant donné les effets primaires de l’olanzapine sur le SNC, il convient de faire preuve de prudence lorsque celle-ci est associée à d’autres médicaments à action centrale et à l’alcool. Comme il présente un antagonisme de la dopamine in vitro , l’olanzapine peut antagoniser les effets des agonistes dopaminergiques directs et indirects.
L’olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de convulsions ou qui sont sujets à des facteurs pouvant réduire le seuil épileptogène. Il a été rapporté que des convulsions surviennent rarement chez les patients traités par olanzapine. Dans la plupart de ces cas, des antécédents de convulsions ou de facteurs de risque de crises ont été signalés.
L’hypotension orthostatique était rarement observée chez les personnes âgées dans les essais cliniques sur l’olanzapine. Comme avec les autres antipsychotiques, il est recommandé de mesurer périodiquement la tension artérielle chez les patients de plus de 65 ans.
L’olanzapine n’est pas indiquée pour le traitement des enfants et des adolescents. Des études chez des patients âgés de 13 à 17 ans ont montré divers effets indésirables, y compris une prise de poids, des modifications des paramètres métaboliques et une augmentation des taux de prolactine. Les résultats à long terme associés à ces événements n’ont pas été étudiés et demeurent inconnus (voir rubriques 4.8 et 5.1).
Les comprimés pelliculés d’Olanzapine contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
L’olanzapine n’inhibe pas les isoenzymes principales du CYP450 in vitro (par exemple 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Ainsi, aucune interaction particulière n’est attendue, vérifiée par des études in vivo , où aucune inhibition du métabolisme des substances actives suivantes n’a été trouvée: antidépresseur tricyclique (représentant principalement la voie CYP2D6), warfarine (CYP2C9), théophylline (CYP1A2), ou diazépam ( CYP3A4 et 2C19).
L’utilisation concomitante de l’olanzapine avec des médicaments antiparkinsoniens chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et de démence n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4)
Les effets indésirables les plus fréquents (observés chez ≥ 1% des patients) associés à l’utilisation de l’olanzapine dans les essais cliniques ont été: somnolence, prise de poids, éosinophilie, taux élevé de prolactine, de cholestérol, de glucose et de triglycérides (voir rubrique 4.4). appétit, vertiges, akathisie, parkinsonisme (voir rubrique 4.4), dyskinésie, hypotension orthostatique, effets anticholinergiques, élévations asymptomatiques transitoires des aminotransférases hépatiques (voir rubrique 4.4), éruptions cutanées, asthénie, fatigue et œdème.
Commun ( ≥ 1/100 à <1/10)
Peu fréquent ( ≥ 1/1000 à <1/100)
Rare ( ≥ 1/10 000 à <1/1 000)
Développement ou exacerbation du diabète associé occasionnellement à une acidocétose ou à un coma, y compris certains cas mortels (voir rubrique 4.4)
Saisies où, dans la plupart des cas, des antécédents de convulsions ou de facteurs de risque de crises d’épilepsie ont été signalés
Symptômes d’arrêt du traitement 7
Hépatite (y compris une atteinte hépatique hépatocellulaire, cholestatique ou mixte)
Haute créatine phosphokinase
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Les termes de fréquence répertoriés sont définis comme suit:
Très commun: Gain de poids 9 , taux élevé de triglycérides 10 , augmentation de l’appétit.
Fréquent: Taux élevé de cholestérol 11
Très fréquent: Diminution de la bilirubine totale, augmentation de la GGT, élévation des taux plasmatiques de prolactine 12 .
Après un traitement à court terme (durée médiane de 22 jours), un gain de poids ≥ 7% du poids corporel initial (kg) était très fréquent (40,6%), ≥ 15% du poids corporel initial était commun (7,1%) et ≥ 25% commun (2,5%). Avec une exposition à long terme (au moins 24 semaines), 89,4% ont gagné ≥ 7%, 55,3% ont gagné ≥ 15% et 29,1% ont gagné ≥ 25% de leur poids initial.
10 Observé pour des taux normaux à jeun à l’inclusion (<1,016 mmol / l) qui sont devenus élevés (≥ 1,467 mmol / l) et des changements dans les triglycérides à jeun depuis la limite initiale (≥ 1,016 mmol / l – <1,467 mmol / l) à (≥ 1,467 mmol / l).
11 Des changements dans les taux de cholestérol total à jeun de la normale au début du traitement (<4.39 mmol / l) au niveau élevé (≥ 5.17 mmol / l) ont été observés couramment. Les changements dans les taux de cholestérol total à jeun de la limite au départ (≥ 4,39 – <5,17 mmol / l) à élevé (≥ 5,17 mmol / l) étaient très courants.
Les autres séquelles médicalement significatives de surdosage comprennent le délire, la convulsion, le coma, le syndrome malin des neuroleptiques, la dépression respiratoire, l’aspiration, l’hypertension ou l’hypotension, les arythmies cardiaques (<2% des cas de surdose) et l’arrêt cardiopulmonaire. Des issues fatales ont été rapportées pour des surdoses aiguës aussi faibles que 450 mg, mais la survie a également été rapportée après un surdosage aigu d’approximativement 2 g d’olanzapine orale.
Classe pharmacothérapeutique : antipsychotiques: diazépines, oxazépines et thiazépines
Code ATC: N05A H03
Dans les études précliniques, l’olanzapine présentait une gamme d’affinités du récepteur (Ki <100 nM) pour la sérotonine 5HT 2A / 2C , 5HT 3 , 5HT 6 ; la dopamine D 1 , D 2 , D 3 , D 4 , D 5 ; récepteurs muscariniques cholinergiques m 1 -m 5 ; alpha 1 adrénergique; et les récepteurs de l’histamine H 1 . Les études de comportement animal avec olanzapine ont indiqué 5HT, dopamine, et antagonisme cholinergic, compatible avec le profil de liaison de récepteur. L’olanzapine a démontré une plus grande affinité in vitro pour la sérotonine 5HT 2 que les récepteurs dopaminergiques D 2 et une plus grande activité 5HT 2 que D 2dans les modèles in vivo . Des études électrophysiologiques ont démontré que l’olanzapine réduit de manière sélective la décharge des neurones dopaminergiques mésolimbiques (A10), tout en ayant peu d’effet sur les voies striatales (A9) impliquées dans la fonction motrice. L’olanzapine a réduit une réponse d’évitement conditionnée, un test indiquant une activité antipsychotique, à des doses inférieures à celles produisant la catalepsie, un effet indiquant des effets secondaires moteurs. Contrairement à d’autres antipsychotiques, l’olanzapine augmente la réponse dans un test «anxiolytique».
Dans une étude comparative multinationale en double aveugle sur la schizophrénie, les troubles schizo-affectifs et apparentés, incluant 1 481 patients avec divers degrés de symptômes dépressifs associés (moyenne de 16,6 sur l’échelle de dépression de Montgomery-Asberg), une analyse secondaire prospective de base Le changement de score d’humeur au point final a démontré une amélioration statistiquement significative ( P = 0,001) favorisant l’olanzapine (-6,0) par rapport à l’halopéridol. (-3,1).
L’expérience chez les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) est limitée aux données d’efficacité à court terme dans la schizophrénie (6 semaines) et la manie associée au trouble bipolaire I (3 semaines), impliquant moins de 200 adolescents. L’olanzapine a été utilisée comme une dose flexible commençant à 2,5 et allant jusqu’à 20 mg / jour. Pendant le traitement par olanzapine, les adolescents ont pris beaucoup plus de poids que les adultes. L’ampleur des modifications du taux de cholestérol total à jeun, du cholestérol LDL, des triglycérides et de la prolactine (voir rubriques 4.4 et 4.8) était plus importante chez les adolescents que chez les adultes. Il n’y a pas de données sur le maintien de l’effet et des données limitées sur la sécurité à long terme (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Des effets sur les paramètres hématologiques ont été observés chez chaque espèce, y compris des réductions dose-dépendantes des leucocytes circulants chez la souris et des réductions non spécifiques des leucocytes circulants chez le rat; Cependant, aucune preuve de cytotoxicité de la moelle osseuse n’a été trouvée. Neutropénie réversible, thrombocytopénie ou anémie chez quelques chiens traités par 8 ou 10 mg / kg / jour (exposition totale à l’olanzapine [aire sous la courbe – ASC] est 12 à 15 fois plus élevée que chez un homme ayant reçu 12 mg dose). Chez les chiens cytopéniques, il n’y avait pas d’effets indésirables sur les cellules progénitrices et proliférantes dans la moelle osseuse.
6 mois après la première ouverture de la bouteille HDPE
Blister en aluminium contenant 7, 10, 14, 20, 28, 30, 35, 50, 56, 60, 70, 98, 100 ou 500 comprimés pelliculés
Bouteilles en HDPE contenant 50, 100, 250 ou 500 comprimés pelliculés
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