Source: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2016-000454-36/IT
Timestamp: 2020-07-05 12:53:05+00:00
Document Index: 125599609

Matched Legal Cases: ['arti 1', 'arte 4', 'arti 1', 'arte 2', 'arte 1', 'arte 4', 'arte 2', 'arte 1', 'arts 1', 'art 2', 'arts 1', 'art 1', 'art 4', 'art 2', 'arti 1', 'arte 2', 'arti 1', 'arte 2', 'arti 1', 'arte 1', 'arte 2', 'arti 1', 'arti 1', 'arte 2', 'arti 1', 'arte 4', 'arti 1', 'arte 4', 'arts 1', 'art 4', 'arts 1', 'art 4', 'arts 1', 'art 4', 'arti 1', 'arte 4', 'arti 1', 'arte 4', 'arte 4', 'arte 4', 'arte 4', 'arte 4', 'arte 4', 'arti 1', 'arte 4', 'arti 1', 'arte 4', 'arti 1', 'arte 4', 'arte 4', 'arte 4', 'arte 4', 'arte 4', 'arte 4', 'arti 1', 'arte 4', 'arte 1', 'arte 1', 'arte 2', 'arte 4']

Date on which this record was first entered in the EudraCT database: 2018-02-27
Studio di Fase 2, randomizzato, in doppio cieco,
controllato per valutare la sicurezza e l’efficacia di VX-440 in terapia combinata in soggetti di 12 o più anni di età affetti da fibrosi cistica
Studio di valutazione della sicurezza e dell’efficacia di VX-440 in terapia combinata in soggetti affetti da fibrosi cistica
D.3.9.2 Current sponsor code
D.3.9.3 Other descriptive name IVACAFTOR
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di VX-440 in doppia e tripla combinazione con tezacaftor (TEZ) e ivacaftor (IVA)
• Valutare l’efficacia di VX-440 in doppia e tripla combinazione con TEZ e IVA
• Valutare l’effetto farmacodinamico (PD) di VX-440 in doppia e tripla combinazione con TEZ e IVA sulle concentrazioni di cloruro nel sudore
• Valutare la farmacocinetica (PK) di VX-440 somministrato in combinazione doppia e tripla con TEZ e IVA
• Valutare la PK di TEZ, IVA e dei rispettivi metaboliti se somministrati con VX-440
1. Subject (or subject's legally appointed and authorized representative) will sign and date an informed consent form (ICF), and, when appropriate, an assent form.
5. Sweat chloride value ≥60 mmol/L from test results obtained during screening. If the value cannot be determined from the screening test, a sweat chloride value documented in the subject's medical record may be used to establish eligibility. (It is acceptable to use a sweat chloride value that was obtained before previous treatment with IVA, LUM/IVA, or an investigational CFTR modulator).
1. Il soggetto (o il rappresentante legalmente nominato e autorizzato del soggetto) dovrà firmare e datare un modulo di consenso informato (ICF) e, ove appropriato, un modulo di assenso.
2. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, le restrizioni previste dallo studio, sottoporsi agli esami di laboratorio, attenersi alle linee guida relative alle misure contraccettive e alle altre procedure dello studio.
3. I soggetti dovranno avere un’età minima di 18 anni per le Parti 1 e 2 e un’età minima di 12 anni per la Parte 4 alla data della firma del consenso informato e, ove appropriato, alla data della firma dell’assenso.
4. Peso corporeo ≥ 35 kg.
5. Valore del cloruro nel sudore ≥ 60 mmol/l dai risultati del test ottenuti durante lo screening. Se non è possibile determinare il valore dal test di screening, per stabilire se il soggetto sia idoneo si potrà utilizzare un valore di cloruro nel sudore documentato nella cartella clinica del soggetto. (È accettabile utilizzare un valore del cloruro nel sudore ottenuto prima di un trattamento precedente con IVA, LUM/IVA o un modulatore di CFTR sperimentale).
6.	I soggetti devono avere un genotipo di CFTR idoneo come indicato più oltre. Se non si riceve il risultato del genotipo di CFTR allo screening prima della randomizzazione (Parti 1 e 4) o prima del Giorno -28 (Parte 2), è possibile utilizzare un referto di laboratorio del genotipo di CFTR precedente per stabilire l’idoneità. Nota: i soggetti randomizzati il cui genotipo rilevato allo screening non conferma l’idoneità a partecipare allo studio devono essere ritirati (sezione 9.5).
- Parte 1 e Parte 4: eterozigote per F508del con un secondo allele di CFTR con mutazione MF che probabilmente non risponderà a terapia con TEZ e/o IVA (appendice A)
- Parte 2: omozigote per F508del
7. Il valore del FEV1 dei soggetti della Parte 1, 2 e 4 deve essere compreso fra ≥ 40% e ≤ 90% del valore normale previsto per età, sesso e altezza (equazioni della Global Lung Function Initiative [GLI]) 13 alla visita di screening. Le misurazioni spirometriche devono soddisfare i criteri della American Thoracic Society/European Respiratory Society in termini di accettabilità e ripetibilità.
8. CF stabile secondo il giudizio dello sperimentatore.
9. Disponibilità a osservare un regime farmacologico per la CF stabile fino al termine previsto del trattamento o, se applicabile, fino alla visita di follow up di sicurezza.
3. Risk factors for Torsade de Pointes, including but not limited to, history of any of the following: familial long QT syndrome, chronic hypokalemia, heart failure, left ventricular hypertrophy, chronic bradycardia, myocardial infarction, cardiomyopathy, history of arrhythmia , obesity, acute neurologic events (subarachnoid hemorrhage, intracranial hemorrhage, cerebrovascular accident, or
intracranial trauma), or autonomic neuropathy.
-Aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), or alkaline phosphatase (ALP) ≥ 3 × ULN
7.An acute upper or lower respiratory infection, pulmonary exacerbation, or changes in therapy (including antibiotics) for
pulmonary disease within 28 days before the first dose of study drug (Day 1 for Parts 1 and 4, Day -28 for Part 2).
12. History or evidence of cataract or lens opacity determined to be clinically significant by the ophthalmologist or optometrist based on the
ophthalmologic examination during the Screening Period.
the exception of the following:
-Ongoing or prior participation in an investigational study of TEZ/IVA,IVA, LUM/IVA, or other CFTR modulator. For Parts 1 and 4, a washout period of 28 days must elapse before Day 1. Subjects participating in Study 661-110 may have the Part 1 or Part 4 Screening Period extended by 4 weeks (Section 8.1.1.3). For Part 2, a washout period before Day -
28 is not required, and subjects participating in Study 661-110 will transition directly from their prior treatment to the TEZ/IVA Run-in Period providing that they meet eligibility criteria. For all parts, subjects
participating in Study 661-110 may have their screening assessments performed while continuing to participate in Study 661-110.
-For prospective subjects with ongoing or prior participation in all other interventional studies, a washout period of 28 days or 5 terminal halflives,
whichever is longer, must elapse before screening. The duration of the elapsed time may be longer if required by local regulations.
1.Anamnesi di qualsiasi comorbilità che potrebbe confondere i risultati dello studio o esporre il soggetto ad un rischio aggiuntivo durante la somministrazione del farmaco in studio.
2.Anamnesi di cirrosi con ipertensione portale.
3.Fattori di rischio per torsade de pointes,inclusa, per esempio,anamnesi di una delle patologie seguenti:sindrome familiare del QT lungo, ipocaliemia cronica, insufficienza cardiaca, ipertrofia ventricolare sinistra, bradicardia cronica, infarto del miocardio, cardiomiopatia, anamnesi di aritmia,obesità,eventi neurologici acuti o neuropatia autonomica.
4.Anamnesi di emolisi.
5.Carenza di G6PD, secondo la definizione di attività di G6PD inferiore al limite più basso dell’intervallo normale (LLN) o 70% della media di LLN e ULN, a seconda di quale è maggiore.
6.Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio anomali allo screening:
•Emoglobina < 10 g/dl
•Bilirubina totale ≥2 × ULN
•Aspartato aminotransferasi,alanina aminotransferasi, gamma glutamil transpeptidasi o fosfatasi alcalina≥3 × ULN
•Funzione renale anomala intesa come velocità di filtrazione glomerulare ≤50 ml/min/1,73 m2 per i soggetti di età ≥18 anni e ≤45 ml/min/1,73 m2 per i soggetti di età compresa fra 12 e 17 anni
7.Un’infezione acuta delle vie respiratorie superiori o inferiori, esacerbazione polmonare o variazioni della terapia (inclusi antibiotici) per malattia polmonare nei 28 giorni antecedenti la prima dose del farmaco in studio (Giorno 1 per Parti 1 e 4, Giorno -28 per Parte 2).
8.Infezione polmonare a causa di organismi associati con un deterioramento più rapido dello stato polmonare.Per i soggetti con anamnesi di coltura positiva in passato,lo sperimentatore applicherà i criteri seguenti per stabilire se il soggetto ha superato l’infezione da questi organismi:
•Negli ultimi 12 mesi il soggetto ha ottenuto 2 colture del tratto respiratorio negative in relazione a questi organismi, e nessuna coltura positiva successiva.
•Queste 2 colture del tratto respiratorio sono avvenute a una distanza di almeno 3 mesi e una di esse è stata effettuata negli ultimi 6 mesi.
9.Una malattia acuta non correlata alla CF (es. gastroenterite) nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio(Giorno 1 per Parti 1 e 4, Giorno-28 per parte 2).
10.ECG digitale standard dimostrativo di QTc>450 msec allo screening.
11.Anamnesi di trapianto ematologico o d’organi solidi.
12.Anamnesi o evidenza di cataratta o opacità del cristallino ritenuta clinicamente significativa dall’oftalmologo o dall’optometrista in base a esame oftalmico durante il periodo di screening. 13.Anamnesi di abuso di alcol o droghe nello scorso anno, inclusi, a titolo non esaustivo, cannabis, cocaina e oppiacei, secondo opinione dello sperimentatore.
14.Partecipazione ancora in corso o precedente a uno studio su un farmaco sperimentale, fatta eccezione per:
•Partecipazione in corso o precedente a una sperimentazione su TEZ/IVA, IVA, LUM/IVA o un altro modulatore CFTR. Per le Parti 1 e 4, prima del Giorno 1 deve trascorrere un periodo di washout di 28 giorni. Per i soggetti che partecipano allo studio 661-110 è possibile estendere il periodo di screening della Parte 1 o 4 di 4 settimane. Per la Parte 2 non è richiesto un periodo di washout prima del Giorno-28,e i soggetti che partecipano allo studio 661-110 passeranno direttamente dal loro trattamento precedente al periodo di run-in TEZ/IVA, a condizione che soddisfino i criteri di idoneità. Per tutte le parti, i soggetti che partecipano allo studio 661-110 possono essere sottoposti alle valutazioni di screening mentre continuano a partecipare allo studio 661-110
•Per i soggetti potenziali che stanno partecipando o hanno partecipato a tutti gli altri studi interventistici,prima dello screening deve trascorrere un periodo di washout di 28 giorni o 5 emivite terminali,a seconda di quale periodo è più lungo.
•È consentito continuare a partecipare a uno studio non interventistico (inclusi studi osservazionali e studi che richiedono valutazioni senza somministrazione del farmaco in studio o assegnazione ad altri interventi)
15.Utilizzo di un modulatore di CFTR disponibile in commercio nei 14 giorni precedenti lo screening (Parti 1 e 4 solo).
16.Utilizzo di farmaci limitati secondo la definizione riportata in Tab.9-1, entro la finestra specificata prima della prima dose del farmaco in studio (Giorno 1 nelle Parti 1 e 4, Giorno-28 nella Parte 2)
17.Donne in gravidanza o in allattamento:i soggetti di sesso femminile in età fertile devono risultare negativi al test di gravidanza allo screening e al Giorno 1.
18.Il soggetto o un parente stretto del soggetto è lo sperimentatore o uno sperimentatore secondario o altro personale direttamente coinvolto nella conduzione dello studio. Un adulto imparentato con un membro del personale dello studio può essere randomizzato nello studio a condizione che
•l’adulto abbia condizione abitativa indipendente
•l’adulto partecipi allo studio presso un centro diverso
• Valutazioni di sicurezza e tollerabilità basate su eventi avversi (AE), valori di test clinici di laboratori, elettrocardiogrammi (ECG) a 12 derivazioni standard, parametri vitali e pulsossimetria
• Variazione assoluta del volume espiratorio forzato in 1 secondo espresso come percentuale del valore teorico (ppFEV1) dal basale fino al Giorno 29 (Parti 1 e 2) e fino alla Settimana 12 (Parte 4)
Fino al giorno 29 (Parti 1 e 2) e fino alla settimana 12 (Parte 4)
1. Absolute change in sweat chloride
concentrations from baseline through Day 29 (Parts 1 and 2) and through Week 12 (Part 4)
2. Relative change in ppFEV1 from baseline through Day 29 (Parts 1 and2) and through Week 12 (Part 4)
8. Absolute change in Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) respiratory domain score from baseline at Day 29 (Parts 1 and 2) and at
Week 12 (Part 4)
1. Variazione assoluta delle concentrazioni di cloruro nel sudore dal basale fino al Giorno 29 (Parti 1 e 2) e fino alla Settimana 12 (Parte 4)
2. Variazione relativa del ppFEV1 dal basale fino al Giorno 29 (Parti 1 e 2) e fino alla Settimana 12 (Parte 4)
3. Numero di esacerbazioni polmonari fino alla Settimana 12 (Parte 4)
4. Tempo fino alla prima esacerbazione polmonare fino alla Settimana 12 (Parte 4)
5. Variazione assoluta dell’indice di massa corporea (BMI) dal basale alla Settimana 12 (Parte 4)
6. Variazione assoluta del punteggio z dell’indice di massa corporea (BMI) dal basale alla Settimana 12 (Parte 4)
7. Variazione assoluta del peso corporeo dal basale alla Settimana 12 (Parte 4)
8. Variazione assoluta del punteggio del dominio respiratorio del questionario sulla fibrosi cistica revisionato (CFQ-R) dal basale al Giorno 29 (Parti 1 e 2) e alla Settimana 12 (Parte 4)
9. Parametri PK di VX-440, TEZ, M1-TEZ, IVA, e M1-IVA
1. Fino al giorno 29 (Parti 1 e 2) e fino alla settimana 12 (Parte 4)
2. Fino al giorno 29 (Parti 1 e 2) and fino alla settimana 12 (Parte 4)
3. Fino alla settimana 12 (Parte 4)
4. Fino alla settimana 12 (Parte 4)
5. Settimana 12 (Parte 4)
6. Settimana 12 (Parte 4)
7. Settimana 12 (Parte 4)
8. Al giorno 29 (Parti 1 e 2) e alla settimana 12 (Parte 4)
9. Giorni 1, 8, 15, 29, 43, visita ETT (Parte 1 Coorte A); Giorni 1, 15, 29, 43 , visita ETT (Parte 1 Coortet B); Giorni 1, 15, 29, 43, visita ETT (Parte 2); Giorni 1, 15, Settimana 4, settimana 8, settimana 12, Visita ETT (Parte 4)
F.1.1 Number of subjects for this age range: 1
bambini/adolescenti di 12-17 anni
N. Date of Competent Authority Decision 2017-01-16
N. Date of Ethics Committee Opinion 2016-10-11