Source: http://www.iasf.info/ropinirole-1mg-comprimes-enrobes/
Timestamp: 2020-04-02 10:29:46+00:00
Document Index: 114492940

Matched Legal Cases: ['arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ']

Chaque comprimé pelliculé contient 1 mg de ropinirole (sous forme de chlorhydrate).
Excipient (s): Chaque comprimé pelliculé contient 45,468 mg de lactose.
Comprimés pelliculés verts, ronds, biconvexes, lisses des deux côtés.
Traitement initial en monothérapie, afin de retarder l’introduction de la lévodopa.
En association avec la lévodopa, au cours de la maladie, lorsque l’effet de la lévodopa se dissipe ou devient inconstant et que des fluctuations de l’effet thérapeutique surviennent (fluctuations de type «fin de dose» ou «on-off») »
Le ropinirole est indiqué pour le traitement symptomatique du syndrome des jambes sans repos idiopathique modéré à sévère (voir rubrique 5.1)
Ropinirole comprimés doivent être pris trois fois par jour, de préférence avec les repas pour améliorer la tolérance gastro-intestinale.
Initiation du traitement: La dose initiale de ropinirole doit être de 0,25 mg trois fois par jour pendant 1 semaine. Par la suite, la dose de ropinirole peut être augmentée par incréments de 0,25 mg trois fois par jour, selon le régime suivant:
Tableau 1: Titration de la dose de ropinirole (maladie de Parkinson )
Schéma thérapeutique: Après le titrage initial, des augmentations hebdomadaires de 0,5 à 1 mg trois fois par jour (1,5 à 3 mg / jour) de ropinirole peuvent être administrées.
Les doses de Ropinirole au-dessus de 24 mgs / jours n’ont pas été étudiées.
Lorsque le comprimé de ropinirole est administré comme traitement d’appoint à la lévodopa, la dose concomitante de lévodopa peut être réduite progressivement en fonction de la réponse symptomatique. Dans les essais cliniques, la dose de lévodopa a été réduite progressivement d’environ 20% chez les patients traités par le ropinirole en traitement d’appoint. Chez les patients atteints d’une maladie de Parkinson avancée recevant du ropinirole en association avec la lévodopa, des dyskinésies peuvent survenir lors de la titration initiale du ropinirole. Dans les essais cliniques, il a été montré qu’une réduction de la dose de lévodopa pouvait améliorer la dyskinésie (voir rubrique 4.8).
Comme avec d’autres agonistes de la dopamine, il est nécessaire d’interrompre progressivement le traitement par le ropinirole en réduisant le nombre de doses quotidiennes sur une période d’une semaine.
Le ropinirole n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en raison d’un manque de données sur la sécurité et l’efficacité.
Une étude sur l’utilisation du ropinirole chez des patients atteints d’insuffisance rénale terminale (patients sous hémodialyse) a montré qu’un ajustement de la dose chez ces patients est requis comme suit: la dose initiale de ropinirole doit être de 0,25 mg trois fois par jour. D’autres escalades de dose devraient être basées sur la tolérabilité et l’efficacité. La dose maximale recommandée de ropinirole est de 18 mg / jour chez les patients recevant une hémodialyse régulière. Des doses supplémentaires après hémodialyse ne sont pas nécessaires (voir rubrique 5.2).
Syndrome des jambes sans repos idiopathique:
Le titrage individuel de dose contre l’efficacité et la tolérabilité est recommandé. Le ropinirole doit être pris juste avant l’heure du coucher; Cependant, il peut être pris jusqu’à 3 heures avant de prendre sa retraite. Le ropinirole peut être pris avec de la nourriture pour améliorer la tolérance gastro-intestinale.
Initiation au traitement (semaine 1)
La dose initiale recommandée est de 0,25 mg une fois par jour (administrée comme ci-dessus) pendant 2 jours. Si cette dose est bien tolérée, la dose doit être augmentée à 0,5 mg, une fois par jour pendant le reste de la semaine 1.
Schéma thérapeutique (semaine 2 et suivantes)
Après le début du traitement, la dose quotidienne doit être augmentée jusqu’à l’obtention d’une réponse thérapeutique optimale. La dose moyenne dans les essais cliniques, chez les patients présentant un syndrome des jambes sans repos modéré à sévère, était de 2 mg une fois par jour.
La dose peut être augmentée à 1 mg une fois par jour à la semaine 2. La dose peut alors être augmentée de 0,5 mg par semaine au cours des deux prochaines semaines à une dose de 2 mg une fois par jour. Chez certains patients, pour obtenir une amélioration optimale, la dose peut être augmentée progressivement jusqu’à un maximum de 4 mg une fois par jour. Dans les essais cliniques, la dose a été augmentée de 0,5 mg chaque semaine à 3 mg une fois par jour, puis de 1 mg jusqu’à la dose maximale recommandée de 4 mg une fois par jour, comme indiqué dans le tableau 2.
Les doses supérieures à 4 mg une fois par jour n’ont pas été étudiées chez les patients atteints du syndrome des jambes sans repos.
Tableau 2: Titration de la dose de ropinirole (syndrome des jambes sans repos)
Dose (mg) / une fois par jour
* Pour obtenir une amélioration optimale chez certains patients.
La réponse du patient au ropinirole doit être évaluée après 3 mois de traitement (voir rubrique 5.1). À ce moment, la dose prescrite et la nécessité d’un traitement continu doivent être prises en compte. Si le traitement est interrompu pendant plus de quelques jours, il doit être ré-initié par un titrage de dose effectué comme ci-dessus.
Le ropinirole n’est pas recommandé chez les enfants et les moins de 18 ans en raison d’un manque de données sur la sécurité et l’efficacité.
La clairance du ropinirole est diminuée chez les patients de plus de 65 ans. L’augmentation de la dose doit être progressive et titrée contre la réponse symptomatique.
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml / min).
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min) sans hémodialyse régulière.
Le syndrome des jambes sans repos:
Le ropinirole ne doit pas être utilisé pour traiter l’akathisie neuroleptique, la tasikinésie (tendance compulsive induite par les neuroleptiques à marcher) ou le syndrome des jambes sans repos (p. Ex., Insuffisance rénale, anémie ferriprive ou grossesse).
Pendant le traitement par le ropinirole, on peut observer une aggravation paradoxale des symptômes du syndrome des jambes sans repos qui se manifestent plus tôt (augmentation, intensité accrue ou propagation des symptômes à des membres antérieurement non affectés) et une réapparition des symptômes tôt le matin (rebond tôt le matin). . Si cela se produit, le traitement doit être revu et l’ajustement posologique ou l’arrêt du traitement peuvent être envisagés.
Dans la maladie de Parkinson, le ropinirole a été associé à une somnolence et à des épisodes d’apparition soudaine du sommeil (voir rubrique 4.8). Cependant, dans le syndrome des jambes sans repos, ce phénomène est très rare. L’apparition soudaine de sommeil pendant les activités quotidiennes, dans certains cas sans signes de sensibilisation ou d’avertissement, a été rarement rapportée. Néanmoins, les patients doivent être informés de ce phénomène et conseillé de faire preuve de prudence lors de la conduite ou de l’utilisation de machines pendant le traitement par le ropinirole. Les patients qui ont souffert de somnolence et / ou d’un épisode de sommeil soudain doivent s’abstenir de conduire ou d’utiliser des machines. De plus, une réduction du dosage ou l’arrêt du traitement peuvent être envisagés.
Les patients présentant des troubles psychotiques majeurs ne doivent pas être traités avec des agonistes dopaminergiques à moins que les bénéfices potentiels l’emportent sur les risques.
Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les soignants doivent être conscients que les symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions, notamment le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les dépenses compulsives ou l’achat compulsif, peuvent être observés chez les patients traités par agonistes dopaminergiques. La réduction de la dose / l’arrêt progressif doivent être envisagés si de tels symptômes apparaissent.
Le ropinirole doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Les effets indésirables doivent être étroitement surveillés.
En raison du risque d’hypotension, une surveillance de la pression artérielle est recommandée, en particulier en début de traitement, chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire sévère (en particulier une insuffisance coronarienne), il convient de les traiter avec précaution.
Le ropinirole est principalement métabolisé par l’isoenzyme CYP1A2 du cytochrome P450. Une étude pharmacocinétique (avec une dose de ropinirole de 2 mg, trois fois par jour) a révélé que la ciprofloxacine augmentait la Cmax et l’ASC du ropinirole de respectivement 60% et 84%, avec un risque potentiel d’effets indésirables. Par conséquent, chez les patients recevant déjà du ropinirole, la dose de ropinirole peut devoir être ajustée lorsque des médicaments connus pour inhiber le CYP1A2, par exemple la ciprofloxacine, l’énoxacine ou la fluvoxamine, sont introduits ou retirés.
Une étude d’interaction pharmacocinétique entre le ropinirole (à la dose de 2 mg, trois fois par jour) et la théophylline, un substrat du CYP1A2, n’a révélé aucun changement dans la pharmacocinétique du ropinirole ou de la théophylline. Par conséquent, le ropinirole ne devrait pas concurrencer le métabolisme d’autres médicaments métabolisés par le CYP1A2.
Basé sur des données in vitro, le ropinirole a peu de potentiel pour inhiber le cytochrome P450 à des doses thérapeutiques. Il est donc peu probable que le ropinirole affecte la pharmacocinétique d’autres médicaments, via un mécanisme du cytochrome P450.
Des concentrations plasmatiques accrues de ropinirole ont été observées chez des patients traités par un traitement hormonal substitutif. Chez les patients recevant déjà un traitement hormonal substitutif, le traitement par ropinirole peut être initié de la manière habituelle. Cependant, il peut être nécessaire d’ajuster la dose de ropinirole, en fonction de la réponse clinique, si le traitement hormonal substitutif est arrêté ou introduit pendant le traitement par le ropinirole.
Aucune interaction pharmacocinétique n’a été observée entre le ropinirole et la dompéridone (un médicament utilisé pour traiter les nausées et les vomissements) qui nécessiterait un ajustement posologique de l’un ou l’autre de ces médicaments. Domperidone antagonise les actions dopaminergiques du ropinirole périphériquement et ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. D’où sa valeur en tant qu’anti-émétique chez les patients traités avec des agonistes dopaminergiques à action centrale.
Les patients traités par ropinirole et présentant une somnolence et / ou des épisodes soudains de sommeil doivent être informés de s’abstenir de conduire ou de s’engager dans des activités où une vigilance diminuée peut mettre eux-mêmes ou d’autres personnes en danger de mort ou blessures graves (ex. et la somnolence ont disparu (voir également la section 4.4).
Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe de système d’organe et par fréquence. Les fréquences des essais cliniques sont déterminées comme une incidence excessive par rapport au placebo et sont classées comme très courantes (> 1/10) ou communes (> 1/100, <1/10) ou peu fréquentes (> 1/1 000, <1/100) , rares (> 1/10 000, <1/100) et très rares (<1/10 000), y compris des cas isolés. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Dans les essais cliniques sur le syndrome des jambes sans repos, la réaction indésirable la plus fréquente est la nausée (environ 30% des patients). Les effets indésirables étaient normalement légers à modérés et se manifestaient au début du traitement ou lors de l’augmentation de la dose, et peu de patients se sont retirés des études cliniques en raison d’effets indésirables.
Le tableau 3 dresse la liste des effets indésirables rapportés pour le ropinirole dans les essais cliniques de 12 semaines à un taux ≥ 1,0% supérieur au taux de placebo ou à ceux signalés peu fréquemment, mais connus pour être associés au ropinirole.
Tableau 3 Effets indésirables signalés au cours des essais cliniques de 12 semaines sur le syndrome des jambes sans repos (ropinirole n = 309, placebo n = 307)
Syncope, somnolence, vertiges (y compris le vertige)
Des hallucinations ont été signalées peu fréquemment dans les études à long terme en ouvert.
Une aggravation paradoxale des symptômes du syndrome des jambes sans repos survenant plus tôt (augmentation) et une réapparition des symptômes tôt le matin (rebond tôt le matin) peuvent être observés pendant le traitement par le ropinirole.
La réduction de dose devrait être considérée si les patients éprouvent des effets non désirés significatifs. Si l’effet indésirable diminue, une augmentation progressive du titrage peut être rétablie. Les médicaments anti-nauséeux qui ne sont pas des antagonistes dopaminergiques actifs au niveau central, tels que la dompéridone, peuvent être utilisés, si nécessaire.
Utilisation de Ropinirole dans la maladie de Parkinson
Le ropinirole est également indiqué pour le traitement de la maladie de Parkinson. Les effets indésirables rapportés chez les patients atteints de la maladie de Parkinson sous ropinirole en monothérapie et en traitement d’appoint à des doses allant jusqu’à 24 mg / jour avec une incidence excessive par rapport au placebo sont décrits ci-dessous.
La table 4 les réactions de médicament défavorables ont rapporté dans les essais cliniques de maladie de Parkinson aux doses jusqu’à 24 mgs / jours
Réactions d’hypersensibilité (y compris urticaire, angioedème, éruption cutanée, prurit) 3
Hallucinations, confusion 1
Troubles du contrôle des impulsions: Le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les dépenses compulsives ou l’achat, la frénésie alimentaire et l’alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par agonistes dopaminergiques, y compris les comprimés Ropinirole (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).
Dyskinésie 1 * , somnolence 2 , syncope 2
Vertiges 1,2 (y compris les vertiges),
Sommeil soudain du sommeil, somnolence jour extrême 3
hypotension orthostatique ou hypotension est rarement sévère.
Vomissements 2 , douleurs abdominales 2 , brûlures cardiaques 2
Oedème des jambes 2
Réactions hépatiques, principalement augmentation des enzymes hépatiques 3 .
1 études de thérapie d’appoint
2 études en monothérapie
3 Données post-commercialisation (voir la section 4.4)
* Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé, des dyskinésies peuvent survenir lors du titrage initial du ropinirole. Dans les essais cliniques, il a été montré qu’une réduction de la dose de L-dopa pouvait améliorer la dyskinésie (voir également rubrique 4.2).
On s’attend à ce que les symptômes du surdosage de ropinirole soient liés à son activité dopaminergique. Ces symptômes peuvent être atténués par un traitement approprié avec un antagoniste de la dopamine tel que les neuroleptiques ou le métoclopramide.
Groupe pharmacothérapeutique: agoniste de la dopamine, agents dopaminergiques
Le ropinirole atténue cette carence qui caractérise la maladie de Parkinson en stimulant les récepteurs dopaminergiques striataux.
Les comprimés de ropinirole ne doivent être prescrits qu’aux patients présentant un syndrome des jambes sans repos idiopathique modéré à sévère. Modéré à sévère Syndrome des jambes sans repos idiopathique est généralement représenté par les patients qui souffrent d’insomnie ou d’inconfort sévère dans les membres.
Dans les quatre études d’efficacité de 12 semaines, les patients atteints du syndrome des jambes sans repos ont été randomisés en ropinirole ou en placebo, et les effets sur les scores de l’échelle IRLS à la semaine 12 ont été comparés au départ. La dose moyenne de ropinirole pour les patients modérés à sévères était de 2,0 mg / jour. Dans une analyse combinée des patients atteints du syndrome des jambes sans repos modérés à sévères des quatre études de 12 semaines, la différence de traitement ajustée pour le changement par rapport à la ligne de base du score total de l’échelle IRLS à la 12e semaine. 4,0 points (IC à 95%: -5,6, -2,4, p <0,0001; point de référence de la LOCF à la ligne de base et à la 12e semaine: ropinirole 28,4 et 13,5, placebo: 28,2 et 17,4).
Une étude de polysomnographie contrôlée par placebo de 12 semaines chez des patients atteints du syndrome des jambes sans repos a examiné l’effet du traitement par le ropinirole sur les mouvements périodiques des jambes pendant le sommeil. Une différence statistiquement significative dans les mouvements périodiques de sommeil de la jambe a été observée entre le ropinirole et le placebo de la ligne de base à la semaine 12.
Bien qu’aucune donnée suffisante ne démontre l’efficacité à long terme du ropinirole dans le syndrome des jambes sans repos (voir section 4.2), une étude de 36 semaines a montré que le ropinirole avait un taux de rechute significativement plus faible que le groupe placebo ( 33% contre 58%, p = 0,0156).
Dans les quatre études de 12 semaines contrôlées par placebo, une analyse combinée des données de patients modérés à sévères du syndrome des jambes sans repos a indiqué que les patients traités par le ropinirole ont rapporté des améliorations significatives par rapport au placebo sur les paramètres de l’échelle de sommeil. -100 gamme sauf la quantité de sommeil). Les différences de traitement ajustées entre le ropinirole et le placebo étaient: perturbation du sommeil (-15,2, IC à 95% -19,37, -10,94, p <0,0001), quantité de sommeil (0,7 heure, IC à 95% 0,49, 0,94); p <0,0001), l’adéquation du sommeil (18,6, IC à 95% 13,77, 23,45, p <0,0001) et la somnolence diurne (-7,5, IC à 95% -10,86, -4,23, p <0,0001).
Un phénomène de rebond après l’arrêt du traitement par le ropinirole (rebond de fin de traitement) ne peut être exclu. Dans les essais cliniques, bien que les scores moyens de l’IRLS 7-10 jours après l’arrêt du traitement étaient plus élevés chez les patients traités par Ropinirole que chez les patients traités par placebo, la sévérité des symptômes après l’arrêt du traitement ne dépassait généralement pas l’évaluation de référence. patients traités.
Dans les études cliniques, la plupart des patients étaient d’origine caucasienne.
La biodisponibilité du ropinirole est d’environ 50% (36% à 57%), avec une Cmax atteinte en moyenne 1,5 heure après la dose. Un repas riche en graisses diminue le taux d’absorption du ropinirole, comme le montre le retard du Tmax médian de 2,6 heures et une diminution moyenne de 25% de la Cmax.
La liaison du ropinirole aux protéines plasmatiques est faible (10-40%). Conformément à sa forte lipophilie, le ropinirole présente un large volume de distribution (environ 7 l / kg).
Le ropinirole est principalement métabolisé par l’isoforme CYP1A2 du cytochrome P450 et ses métabolites sont principalement excrétés dans l’urine. Le métabolite principal est 100 fois moins puissant que le ropinirole dans les modèles animaux examinant la fonction dopaminergique.
Le ropinirole est éliminé de la circulation systémique avec une demi-vie d’élimination du ropinirole de 6 heures en moyenne. Aucun changement dans la clairance orale du ropinirole n’est observé après une administration orale unique et répétée. Une grande variabilité interindividuelle des paramètres pharmacocinétiques a été observée.
La pharmacocinétique du ropinirole est linéaire dans l’ensemble (Cmax et ASC) dans la plage thérapeutique entre 0,25 mg et 4 mg, après une dose unique et après des doses répétées.
Chez les patients de plus de 65 ans, une réduction de la clairance systémique du ropinirole d’environ 30% est possible.
Chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale recevant une hémodialyse régulière, la clairance orale du ropinirole est réduite d’environ 30%. La clairance par voie orale des métabolites SKF-104557 et SKF-89124 a également été réduite d’environ 80% et 60%, respectivement . Par conséquent, la dose maximale recommandée est limitée à 18 mg / jour chez ces patients atteints de la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.2). ”
Des données pharmacocinétiques limitées obtenues chez des adolescents (12-17 ans, n = 9) ont montré que l’exposition systémique après des doses uniques de 0,125 mg et 0,25 mg était similaire à celle observée chez les adultes (voir également rubrique 4.2 «Enfants et adolescents»).
Toxicologie: Le profil toxicologique est principalement déterminé par l’activité pharmacologique du médicament: modifications du comportement, hypoprolactinémie, diminution de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, ptosis et salivation. Chez le rat albinos seulement, une dégénérescence rétinienne a été observée dans une étude à long terme à une dose élevée (50 mg / kg), probablement associée à une exposition accrue à la lumière.
Génotoxicité: La génotoxicité n’a pas été observée dans la batterie habituelle de tests in vitro et in vivo.
Cancérogénicité: Des études de deux ans menées chez la souris et le rat à des doses allant jusqu’à 50 mg / kg n’ont révélé aucun effet cancérogène chez la souris. Chez le rat, les seules lésions liées au médicament étaient l’hyperplasie des cellules de Leydig et l’adénome testiculaire résultant de l’effet hypoprolactinémique du ropinirole. Ces lésions sont considérées comme un phénomène spécifique à l’espèce et ne constituent pas un danger en ce qui concerne l’utilisation clinique du ropinirole.
Les maladies de Parkinson:
L’administration de ropinirole à des rates gravides à des doses toxiques pour la mère a entraîné une diminution du poids corporel du fœtus à 60 mg / kg / jour (environ deux fois l’ASC à la dose maximale chez l’humain). l’ASC à la dose maximale chez les humains), et les malformations à 150 mg / kg / jour (environ 5 fois l’ASC à la dose maximale chez l’humain). Il n’y a eu aucun effet tératogène chez le rat à 120 mg / kg / jour (environ 4 fois l’ASC à la dose maximale chez l’humain) et aucune indication d’effet sur le développement chez le lapin
L’administration de ropinirole à des rates gravides à des doses toxiques pour la mère a entraîné une diminution du poids corporel du fœtus à 60 mg / kg (environ 15 fois l’ASC à la dose maximale chez l’humain), une mort foetale accrue à 90 mg / kg. la dose maximale chez l’humain) et des malformations à la dose de 150 mg / kg (environ 40 fois l’ASC à la dose maximale chez l’humain). Il n’y a eu aucun effet tératogène chez le rat à 120 mg / kg (environ 30 fois l’ASC à la dose maximale chez l’humain) et aucune indication d’effet sur le développement chez le lapin
Des études in vitro ont montré que le ropinirole inhibe les courants induits par hERG. La CI50 est 5 fois plus élevée que la concentration plasmatique maximale attendue chez les patients traités à la dose maximale recommandée (24 mg / jour), voir rubrique 5.1.
Des études in vitro ont montré que le ropinirole inhibe les courants induits par hERG. La CI 50 est au moins 30 fois supérieure à la concentration plasmatique maximale attendue chez les patients traités à la dose maximale recommandée (4 mg / jour) (voir rubrique 5.1).
Pour le conteneur HDPE:
La durée de conservation après la date de première ouverture est de 6 mois.
Les comprimés sont emballés dans une plaquette thermoformée Alu-Alu et emballés dans le carton final avec les inserts d’emballage dans les comptages 21 et 42 points.
Les comprimés de ropinirole à 1 mg sont présentés dans des flacons en polyéthylène haute densité (PEHD) de 84, avec un flacon de gel de silice qui sert de dessiccant et est emballé dans un carton avec un emballage.
PL 20075/0004
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