Source: http://www.infopharmacie.com/lamotrigine-actavis-5-mg-comprimes-dispersibles/
Timestamp: 2019-01-24 09:45:34+00:00
Document Index: 39064991

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Lamotrigine actavis 5 mg comprimés dispersibles
Chaque comprimé contient 5 mg de lamotrigine
“Tablette Dispersible”
Blanc ou presque blanc, en forme de capsule, biconvexe, comprimés non enrobés avec “5” marqué d’un côté.
– Saisies associées au syndrome de Lennox-Gastaut. Les comprimés dispersibles de lamotrigine sont donnés en tant que thérapie d’appoint mais peuvent être le médicament antiépileptique initial (AED) pour commencer dans le syndrome de Lennox-Gastaut.
Lamotrigine Dispersible Tablets n’est pas indiqué pour le traitement aigu des épisodes maniaques ou dépressifs.
Les comprimés dispersibles de lamotrigine peuvent être mâchés, dispersés dans un petit volume d’eau (au moins assez pour couvrir le comprimé) ou avalés entiers avec un peu d’eau.
Les prescripteurs doivent évaluer la nécessité d’augmenter la dose d’entretien lors du redémarrage des comprimés dispersibles de Lamotrigine chez les patients qui ont arrêté les comprimés dispersibles de lamotrigine pour une raison quelconque, car le risque d’éruption cutanée grave est associé à des doses initiales élevées et dépasse la dose recommandée de lamotrigine. 4.4). Plus l’intervalle de temps écoulé depuis la dose précédente est grand, plus il faut envisager d’escalade jusqu’à la dose d’entretien. Lorsque l’intervalle entre l’arrêt du traitement par la lamotrigine dépasse cinq demi-vies (voir rubrique 5.2), les comprimés dispersibles de lamotrigine doivent généralement être augmentés à la dose d’entretien conformément au calendrier approprié.
Il est recommandé de ne pas remettre en route les comprimés dispersibles de lamotrigine chez les patients qui ont arrêté le traitement en raison d’une éruption cutanée associée à un traitement antérieur par la lamotrigine, à moins que le bénéfice potentiel ne l’emporte clairement sur le risque.
25 mg / jour (une fois par jour)
50 mg / jour (une fois par jour)
100 – 200 mg / jour (une fois par jour ou deux doses divisées)
Pour assurer la maintenance, les doses peuvent être augmentées de 50 à 100 mg maximum, jusqu’à deux semaines, jusqu’à l’obtention d’une réponse optimale.
500mg / jour ont été requis par certains patients pour obtenir la réponse désirée
Traitement d’appoint avec valproate (inhibiteur de la glucuronidation de la lamotrigine – voir rubrique 4.5):
12,5 mg / jour (donné 25 mg tous les deux jours)
Pour atteindre la maintenance, les doses peuvent être augmentées de 25 à 50 mg au maximum toutes les une à deux semaines jusqu’à l’obtention d’une réponse optimale
Traitement d’appoint SANS valproate et avec inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine (voir rubrique 4.5):
200 – 400 mg / jour (deux doses divisées)
Pour atteindre la maintenance, les doses peuvent être augmentées d’un maximum de 100 mg toutes les une à deux semaines jusqu’à l’obtention d’une réponse optimale.
700mg / jour ont été requis par certains patients pour obtenir la réponse désirée
Traitement d’appoint SANS valproate et SANS inducteur de la glucuronidation de la lamotrigine (voir rubrique 4.5):
Pour assurer la maintenance, les doses peuvent être augmentées de 50 à 100 mg maximum toutes les une à deux semaines jusqu’à l’obtention d’une réponse optimale
0,6 mg / kg / jour (une fois par jour ou deux doses divisées)
1 – 10 mg / kg / jour, bien que certains patients aient nécessité des doses plus élevées (jusqu’à 15 mg / kg / jour) pour obtenir la réponse désirée (une fois par jour ou deux doses fractionnées)
Pour atteindre la maintenance, les doses peuvent être augmentées d’un maximum de 0,6 mg / kg / jour toutes les une à deux semaines jusqu’à l’obtention d’une réponse optimale
1 – 5 mg / kg / jour (une fois par jour ou deux doses divisées)
Pour atteindre la maintenance, les doses peuvent être augmentées d’un maximum de 0,3 mg / kg toutes les une à deux semaines jusqu’à ce que la réponse optimale soit atteinte, avec une dose d’entretien maximale de 200 mg / jour
5 – 15 mg / kg / jour (une fois par jour ou deux doses divisées)
Pour obtenir un entretien, les doses peuvent être augmentées d’un maximum de 1,2 mg / kg toutes les une à deux semaines jusqu’à l’obtention d’une réponse optimale, avec une dose d’entretien maximale de 400 mg / jour
1 – 10 mg / kg / jour (une fois par jour ou deux doses fractionnées)
Pour atteindre la maintenance, les doses peuvent être augmentées d’un maximum de 0,6 mg / kg toutes les une à deux semaines jusqu’à obtention d’une réponse optimale, avec un maximum de dose d’entretien de 200 mg / jour
* Si la dose quotidienne calculée chez les patients recevant du valproate est de 2,5 mg ou plus mais de moins de 5 mg, les comprimés dispersibles / à croquer de Lamotrigine 5 mg peuvent être pris tous les deux jours pendant les deux premières semaines. Si la dose quotidienne calculée chez les patients prenant du valproate est inférieure à 2,5 mg, Lamotrigine ne doit pas être administré.
Si le contrôle épileptique est réalisé avec un traitement d’appoint, les antiépileptiques concomitants peuvent être retirés et les patients traités par Lamotrigine Dispersible Tablets en monothérapie.
Il convient de noter qu’avec la force de comprimé dispersible / à croquer Lamotrigine 5 mg actuellement disponible, il n’est pas possible d’initier avec précision un traitement par lamotrigine en utilisant les recommandations posologiques recommandées chez les patients pédiatriques pesant moins de 17 kg.
Les données sur l’efficacité et la tolérance de la lamotrigine dans le traitement d’appoint des crises partielles chez les enfants âgés de 1 mois à 2 ans sont limitées (voir rubrique 4.4). Il n’y a pas de données chez les enfants de moins de 1 mois. Ainsi, les comprimés dispersibles de lamotrigine ne sont pas recommandés chez les enfants de moins de 2 ans. Si, en fonction des besoins cliniques, une décision de traiter est néanmoins prise, voir les rubriques 4.4, 5.1 et 5.2.
Monothérapie par lamotrigine OU traitement d’appoint SANS valproate et SANS inducteur de la glucuronidation de la lamotrigine (voir rubrique 4.5):
50 mg / jour (une fois par jour ou deux doses divisées
100 mg / jour (une fois par jour ou deux doses divisées)
200 mg / jour – dose cible habituelle pour une réponse optimale (une fois par jour ou deux doses fractionnées)
Doses Dans la gamme 100 – 400mg / jour utilisé dans les essais cliniques
50 mg / jour (une fois par jour ou deux doses divisées)
100 mg / jour – dose cible habituelle pour une réponse optimale (une fois par jour ou deux doses fractionnées)
100 mg / jour (deux doses divisées)
200 mg / jour (deux doses divisées)
300 mg / jour pendant la semaine 6, en augmentant si nécessaire la dose cible habituelle de 400 mg / jour pendant la semaine 7, pour obtenir une réponse optimale (deux doses fractionnées)
Tableau 4: Adultes âgés de 18 ans et plus – Stabilsation d’entretien Dose journalière totale à la suite du retrait des médicaments concomitants dans le traitement du trouble bipolaire
Retrait du valproate (inhibiteur de la glucuronidation de la lamotrigine – voir rubrique 4.5), en fonction de la dose initiale de lamotrigine:
200 mg / jour Maintenir cette dose (200 mg / jour) (deux doses divisées)
Retrait des inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine (voir rubrique 4.5), en fonction de la dose initiale de lamotrigine:
Retrait de médicaments n’inhibant ni n’induisant de manière significative la glucuronidation de la lamotrigine (voir rubrique 4.5):
Ajout de valproate (inhibiteur de la glucuronidation de la lamotrigine – voir rubrique 4.5), en fonction de la dose initiale de lamotrigine:
100 mg / jour Maintenir cette dose
(100 mg / jour)
150 mg / jour Maintenir cette dose
(150 mg / jour)
200 mg / jour Maintenir cette dose
(200 mg / jour)
Ajout d’inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine chez les patients ne prenant pas de valproate (voir rubrique 4.5), en fonction de la dose initiale de lamotrigine:
Ajout de médicaments qui n’inhibent PAS ou n’induisent PAS de manière significative la glucuronidation de la lamotrigine (voir rubrique 4.5):
Maintenir la dose cible atteinte lors de l’augmentation de la dose (200 mg / jour, dose comprise entre 100 et 400 mg / jour)
Arrêt des comprimés dispersibles de lamotrigine chez les patients atteints de trouble bipolaire
Dans les essais cliniques, il n’y a pas eu d’augmentation de l’incidence, de la gravité ou du type d’effets indésirables après l’arrêt brusque de la lamotrigine par rapport au placebo. Par conséquent, les patients peuvent arrêter les comprimés dispersibles de Lamotrigine sans une réduction progressive de la dose.
Les comprimés dispersibles de lamotrigine ne sont pas recommandés chez les enfants de moins de 18 ans en raison d’un manque de données sur l’innocuité et l’efficacité (voir rubrique 4.4).
Recommandations générales de dosage pour les comprimés dispersibles de lamotrigine dans les populations spéciales de patients
Arrêt des contraceptifs hormonaux chez les patients prenant déjà des doses d’entretien de lamotrigine et ne prenant pas d’inducteurs de glucuronidation de l’aminotrigine
Dans la plupart des cas, la dose d’entretien de la lamotrigine devra être réduite jusqu’à 50% (voir rubriques 4.4 et 4.5). Il est recommandé de diminuer progressivement la dose quotidienne de lamotrigine de 50 à 100 mg par semaine (à un taux ne dépassant pas 25% de la dose quotidienne totale par semaine) sur une période de 3 semaines, à moins que la réponse clinique indique le contraire. La mesure des concentrations sériques de lamotrigine avant et après l’arrêt des contraceptifs hormonaux peut être considérée comme une confirmation que la concentration initiale de lamotrigine est maintenue. Chez les femmes qui souhaitent arrêter de prendre un contraceptif hormonal qui comprend une semaine de traitement inactif («semaine sans pilule»), la surveillance du taux sérique de lamotrigine doit être effectuée pendant la semaine 3 du traitement actif, soit du 15e au 21e jour du cycle . Les échantillons destinés à l’évaluation des taux de lamotrigine après l’arrêt définitif de la pilule contraceptive ne doivent pas être prélevés pendant la première semaine après l’arrêt de la pilule.
La pharmacocinétique de la lamotrigine dans ce groupe d’âge ne diffère pas significativement d’une population non âgée et, par conséquent, aucun ajustement posologique n’est requis.
Des précautions doivent être prises lors de l’administration de comprimés dispersibles de lamotrigine à des patients présentant une insuffisance rénale. Pour les patients atteints d’insuffisance rénale terminale, les doses initiales de lamotrigine doivent être basées sur les médicaments concomitants des patients; Des doses d’entretien réduites peuvent être efficaces chez les patients présentant une insuffisance rénale significative (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Les doses devraient généralement être réduites d’environ 50% chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) et de 75% chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (grade C de Child-Pugh). Les doses d’escalade et d’entretien doivent être ajustées en fonction de la réponse clinique (voir rubrique 5.2).
Hypersensibilité aux comprimés dispersibles de lamotrigine ou à l’un des excipients de ce produit
Des cas de réactions cutanées indésirables ont été signalés, généralement au cours des huit semaines suivant l’instauration du traitement par la lamotrigine. La majorité des éruptions cutanées sont légères et spontanément résolutives, mais des éruptions cutanées graves nécessitant une hospitalisation et l’arrêt de la lamotrigine ont également été rapportées. Des réactions cutanées menaçant le pronostic vital (syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (TEN) et réaction médicamenteuse à l’éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)) ont été rapportées avec l’utilisation de la lamotrigine. Les patients doivent être informés des signes et symptômes et surveillés de près pour les réactions cutanées. Le risque le plus élevé d’apparition de SJS ou de TEN est dans les premières semaines de traitement. (Adoption à la drogue individuelle si de telles données sont disponibles). Si des symptômes ou des signes de SJS ou de TEN (par ex. Éruption cutanée progressive avec souvent des cloques ou des lésions de la muqueuse) sont présents, le traitement par la lamotrigine doit être interrompu. Les meilleurs résultats dans la gestion des SJS et des TEN proviennent d’un diagnostic précoce et de l’arrêt immédiat de tout médicament suspect. Le retrait précoce est associé à un meilleur pronostic. Si le patient a développé une SJS, une TEN ou une DRESS avec la lamotrigine, la lamotrigine ne doit pas être recommencée chez ce patient à aucun moment. Chez les adultes inclus dans les études utilisant les recommandations actuelles de dosage de la lamotrigine, l’incidence des éruptions cutanées graves est d’environ 1 chez 500 patients épileptiques.
Environ la moitié de ces cas ont été rapportés comme syndrome de Stevens-Johnson (1 sur 1000). Dans les essais cliniques chez les patients atteints de trouble bipolaire, l’incidence des éruptions cutanées graves est d’environ 1 sur 1000.
Tous les patients (adultes et enfants) qui développent une éruption cutanée doivent être évalués rapidement et les comprimés dispersibles de lamotrigine doivent être retirés immédiatement sauf si l’éruption cutanée n’est clairement pas liée au traitement par la lamotrigine. Il est recommandé de ne pas remettre en route les comprimés dispersibles de lamotrigine chez les patients qui ont arrêté le traitement en raison d’une éruption cutanée associée à un traitement antérieur par la lamotrigine, à moins que le bénéfice potentiel ne l’emporte clairement sur le risque.
Des éruptions cutanées ont également été rapportées dans le cadre d’un syndrome d’hypersensibilité associé à un profil variable de symptômes systémiques, y compris la fièvre, la lymphadénopathie, l’œdème facial et des anomalies du sang et du foie (voir rubrique 4.8). Le syndrome présente un large spectre de gravité clinique et peut, dans de rares cas, conduire à une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) et à une défaillance multiviscérale. Il est important de noter que des manifestations précoces d’hypersensibilité (p. Ex. Fièvre, adénopathie) peuvent être présentes même si les éruptions cutanées ne sont pas évidentes. Les patients doivent être avertis de consulter immédiatement un médecin si l’un de ces signes et symptômes se développe. Si de tels signes et symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement et Lamotrigine doit être arrêté si une étiologie alternative ne peut être établie.
Chez les patients atteints de trouble bipolaire, l’aggravation des symptômes dépressifs et / ou l’émergence d’une tendance suicidaire peuvent survenir, qu’ils prennent ou non des médicaments pour le trouble bipolaire, y compris les comprimés dispersibles de lamotrigine. Par conséquent, les patients recevant des comprimés dispersibles de lamotrigine pour le trouble bipolaire devraient être étroitement surveillés pour l’aggravation clinique (y compris le développement de nouveaux symptômes) et la suicidalité, particulièrement au début d’un cours de traitement, ou au moment des changements de dose. Certains patients, tels que ceux ayant des antécédents de comportement ou de pensées suicidaires, les jeunes adultes et les patients présentant un degré élevé d’idées suicidaires avant le début du traitement, peuvent être plus à risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide, et devraient recevoir surveillance attentive pendant le traitement.
L’utilisation d’une association éthinyloestradiol / lévonorgestrel (30 μg / 150 μg) augmente d’environ deux fois la clairance de la lamotrigine, ce qui entraîne une diminution des taux de lamotrigine (voir rubrique 4.5). Une diminution des taux de lamotrigine a été associée à une perte de maîtrise des crises. Après la titration, des doses d’entretien plus élevées de la lamotrigine (jusqu’à deux fois) seront nécessaires dans la plupart des cas pour atteindre une réponse thérapeutique maximale. Lors de l’arrêt des contraceptifs hormonaux, la clairance de la lamotrigine peut être réduite de moitié. Des augmentations des concentrations de lamotrigine peuvent être associées à des événements indésirables liés à la dose.
Les patients doivent être surveillés à cet égard.
La lamotrigine étant un inhibiteur faible de la dihydrofolate réductase, il existe une possibilité d’interférence avec le métabolisme du folate au cours d’un traitement à long terme (voir rubrique 4.6). Cependant, pendant une administration prolongée chez l’humain, la lamotrigine n’a pas induit de changements significatifs dans la concentration d’hémoglobine, le volume corpusculaire moyen ou les concentrations de folate sérique ou érythrocytaire jusqu’à 1 an ou de folates érythrocytaires jusqu’à 5 ans.
Chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale, des études à dose unique ont montré que les concentrations plasmatiques de lamotrigine n’étaient pas significativement modifiées. Cependant, l’accumulation du métabolite glucuronide est à prévoir; il faut donc faire preuve de prudence dans le traitement des patients atteints d’insuffisance rénale.
Les comprimés dispersibles de lamotrigine ne devraient pas être administrés aux patients actuellement traités avec n’importe quelle autre préparation contenant lamotrigine sans consulter un docteur.
Comme avec les autres antiépileptiques, le retrait brusque des comprimés dispersibles de lamotrigine peut provoquer des crises de rebond. À moins que des problèmes de sécurité (par exemple une éruption cutanée) ne nécessitent un retrait brutal, la dose de comprimés dispersibles de lamotrigine doit être progressivement diminuée sur une période de deux semaines.
Il y a des rapports dans la littérature que les convulsions sévères comprenant l’état de mal épileptique peuvent mener à la rhabdomyolyse, au dysfonctionnement d’organe multiple et à la coagulation intravasculaire disséminée, parfois avec l’issue fatale. Des cas similaires sont survenus en association avec l’utilisation de la lamotrigine.
Médicaments qui induisent de manière significative la glucuronidation de la lamotrigine
Lopinavir / ritonavir *
Certains antiépileptiques (tels que la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et la primidone) qui induisent des enzymes métabolisant les médicaments hépatiques induisent la glucuronidation de la lamotrigine et renforcent le métabolisme de la lamotrigine. Chez les patients recevant un traitement concomitant par la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou la primidone, le schéma thérapeutique approprié doit être utilisé (voir rubrique 4.2).
Dans une étude portant sur des patients atteints d’épilepsie, l’administration concomitante de zonisamide (200 à 400 mg / jour) et de lamotrigine (150 à 500 mg / jour) pendant 35 jours n’a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de la lamotrigine.
Dans une étude chez des volontaires adultes en bonne santé, 15 mg d’olanzapine ont réduit l’ASC et la Cmax de la lamotrigine de 24% et 20% respectivement. Un effet de cette ampleur ne devrait généralement pas être cliniquement pertinent. La lamotrigine à 200 mg n’a pas modifié la pharmacocinétique de l’olanzapine.
Les doses orales multiples de lamotrigine 400mg par jour n’ont eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de dose unique de 2mg risperidone dans 14 volontaires adultes en bonne santé.
Après l’administration concomitante de 2 mg de rispéridone et de lamotrigine, 12 des 14 volontaires ont rapporté une somnolence comparativement à 1 sur 20 lorsque la rispéridone était administrée seule, et aucune lorsque la lamotrigine était administrée seule.
Dans une étude portant sur 16 volontaires féminins, une dose de 30 μg d’éthinyloestradiol / 150 μg de lévonorgestrel dans une pilule contraceptive orale combinée a entraîné une augmentation de la clairance orale de la lamotrigine d’environ deux fois, entraînant une réduction moyenne de l’ASC et de la Cmax de lamotrigine de 52% et 39%. . Les concentrations sériques de lamotrigine ont augmenté au cours de la semaine de traitement inactif (y compris la semaine «sans pilule»), les concentrations pré-dose à la fin de la semaine de traitement inactif étant, en moyenne, environ deux fois plus élevées co-thérapie (voir rubrique 4.4). Aucun ajustement des recommandations d’escalade de dose pour la lamotrigine ne devrait être nécessaire uniquement en utilisant des contraceptifs hormonaux, mais la dose d’entretien de lamotrigine devra être augmentée ou diminuée dans la plupart des cas en début ou en arrêt des contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.2).
Dans une étude de 16 volontaires féminins, une dose à l’état d’équilibre de 300 mg de lamotrigine n’a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du composant éthinyloestradiol d’une pilule contraceptive orale combinée. Une légère augmentation de la clairance orale du composant lévonorgestrel a été observée, entraînant une réduction moyenne de 19% et de 12% de l’ASC et du Cmax du lévonorgestrel, respectivement. La mesure de la FSH, de la LH et de l’œstradiol sériques au cours de l’étude a montré une certaine perte de suppression de l’activité hormonale ovarienne chez certaines femmes, bien que la mesure de la progestérone sérique ait indiqué qu’il n’y avait aucune évidence hormonale d’ovulation chez aucun des 16 sujets. L’impact de l’augmentation modeste de la clairance du lévonorgestrel et des modifications de la FSH et de la LH sériques sur l’activité ovulatoire ovarienne n’est pas connu (voir rubrique 4.4). Les effets de doses de lamotrigine autres que 300 mg / jour n’ont pas été étudiés et aucune étude avec d’autres préparations hormonales féminines n’a été réalisée.
Des convulsions ont été rapportées chez des patients traités concomitamment avec de l’orlistat et des antiépileptiques, par exemple le valproate et la lamotrigine, pour lesquels une relation causale avec une interaction ne peut être exclue. L’orlistat peut diminuer l’absorption des médicaments antiépileptiques, entraînant une perte de contrôle des crises épileptiques. Par conséquent, ces patients doivent être surveillés pour d’éventuels changements dans la fréquence et / ou la gravité des convulsions.
Les données de post-commercialisation provenant de plusieurs registres prospectifs de grossesse ont documenté les résultats chez plus de 2000 femmes exposées à la lamotrigine en monothérapie au cours du premier trimestre de la grossesse. Dans l’ensemble, ces données ne suggèrent pas une augmentation substantielle du risque de malformations congénitales majeures, bien que les données soient encore trop limitées pour exclure une augmentation modérée du risque de fentes labiopalatines. Des études chez l’animal ont montré une toxicité pour le développement (voir rubrique 5.3).
Si un traitement par Lamotrigine Dispersible Tablets est jugé nécessaire pendant la grossesse, la dose thérapeutique la plus faible possible est recommandée.
La lamotrigine a un léger effet inhibiteur sur l’acide dihydrofolique réductase et pourrait donc théoriquement conduire à un risque accru de lésions embryonnaires fœtales en réduisant les taux d’acide folique (voir rubrique 4.4). La prise d’acide folique lors de la planification de la grossesse et au début de la grossesse peut être envisagée.
L’expérimentation animale n’a pas révélé d’altération de la fécondité par la lamotrigine (voir rubrique 5.3).
Comme il existe une variation individuelle en réponse à tous les traitements par AED, les patients prenant des comprimés dispersibles de lamotrigine pour traiter l’épilepsie devraient consulter leur médecin sur les problèmes spécifiques de la conduite automobile et de l’épilepsie.
Deux études menées sur des volontaires ont démontré que l’effet de la lamotrigine sur la coordination motrice visuelle fine, les mouvements oculaires, le balancement corporel et les effets sédatifs subjectifs ne différait pas du placebo. Dans les essais cliniques avec la lamotrigine, des événements indésirables de nature neurologique tels que des vertiges et une diplopie ont été rapportés. Par conséquent, les patients doivent voir comment la thérapie par les comprimés dispersibles de lamotrigine les affecte avant de conduire ou d’utiliser des machines.
Très fréquent (≥ 1/10), commun (≥ 1/100, <1/10), rare (≥ 1/1 000, <1/100), rare (≥ 1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000)), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
* * Des éruptions cutanées ont également été rapportées dans le cadre d’un syndrome d’hypersensibilité associé à un profil variable de symptômes systémiques, y compris la fièvre, la lymphadénopathie, l’œdème facial et des anomalies du sang et du foie. Le syndrome présente un large spectre de gravité clinique et peut, dans de rares cas, conduire à une coagulation intravasculaire disséminée et à une défaillance multiviscérale. (voir rubrique 4.4) Il est important de noter que des manifestations précoces d’hypersensibilité (par exemple fièvre, lymphadénopathie) peuvent être présentes même si les éruptions cutanées ne sont pas évidentes. Si de tels signes et symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement et les comprimés de lamotrigine doivent être interrompus si une étiologie alternative ne peut être établie.
Dans des essais cliniques en double aveugle et en association avec des adultes, des éruptions cutanées sont survenues chez jusqu’à 10% des patients sous lamotrigine et chez 5% des patients sous placebo. Les éruptions cutanées ont conduit à l’arrêt du traitement par la lamotrigine chez 2% des patients. L’éruption cutanée, généralement de forme maculo-papuleuse, apparaît généralement dans les huit semaines qui suivent le début du traitement et se résout au retrait de la lamotrigine (voir rubrique 4.4).
Rarement, de graves éruptions cutanées potentiellement mortelles, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) ont été rapportées. Bien que la majorité se rétablisse après le sevrage, certains patients présentent des cicatrices irréversibles et il y a eu de rares cas de décès associés. (voir la section 4.4)
agitation, somnolence, vertiges.
Effets indésirables cutanés sévères (SCAR): syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique (TEN) ont été rapportés (voir rubrique 4.4).
Lorsque toutes les études sur les troubles bipolaires (contrôlées et non contrôlées) menées avec la lamotrigine sont prises en compte, des éruptions cutanées sont survenues chez 12% des patients sous lamotrigine.
Alors que, dans des essais cliniques contrôlés avec des patients atteints de trouble bipolaire, des éruptions cutanées sont survenues chez 8% des patients prenant de la lamotrigine et chez 6% des patients prenant un placebo.
douleur, mal de dos.
L’ingestion aiguë de doses supérieures à 10 – 20 fois la dose thérapeutique maximale a été rapportée. Les symptômes de surdose comprennent nystagmus, ataxie, troubles de la conscience et coma.
Les résultats d’études pharmacologiques suggèrent que la lamotrigine est un bloqueur de canaux sodiques voltage-dépendants dépendants de l’utilisation et de la tension. Il inhibe la décharge répétitive soutenue des neurones et inhibe la libération de glutamate (le neurotransmetteur qui joue un rôle clé dans la génération des crises épileptiques). Ces effets sont susceptibles de contribuer aux propriétés anticonvulsivantes de la lamotrigine.
Dans les essais visant à évaluer les effets des médicaments sur le système nerveux central, les effets de 240mg de lamotrigine administrés à des volontaires sains n’ont pas différé de ceux du placebo, tandis que ceux de 1000mg de phénytoïne et de 10mg de diazépam , augmenté le balancement du corps et produit des effets sédatifs subjectifs.
Dans une autre étude, des doses orales uniques de 600 mg de carbamazépine ont significativement altéré la coordination motrice visuelle fine et les mouvements oculaires, tout en augmentant le balancement et la fréquence cardiaque, et en revanche les réactions à des doses de 150mg et 300mg de lamotrigine ne différaient pas de celles du placebo. .
L’efficacité et l’innocuité du traitement adjuvant dans les crises partielles chez les patients âgés de 1 à 24 mois ont été évaluées dans une petite étude de retrait contrôlée par placebo en double aveugle. Le traitement a été initié chez 177 sujets, avec un schéma posologique de dose similaire à celui des enfants âgés de 2 à 12 ans. Les comprimés dispersibles de lamotrigine 2 mg étant les plus faibles disponibles, le schéma posologique standard a été adapté dans certains cas pendant la phase de titration (par exemple, en administrant un comprimé de 2 mg deux jours sur deux lorsque la dose calculée était inférieure à 2 mg). Les taux sériques ont été mesurés à la fin de la semaine 2 de titrage et la dose subséquente a été réduite ou non augmentée si la concentration dépassait 0,41 μg / mL, la concentration attendue chez les adultes à ce moment-là. Des réductions de dose allant jusqu’à 90% ont été nécessaires chez certains patients à la fin de la semaine 2.
Trente-huit répondeurs (diminution de> 40% de la fréquence des crises) ont été randomisés pour recevoir le placebo ou la poursuite de la lamotrigine. La proportion de sujets présentant un échec thérapeutique était de 84% (16/19 sujets) dans le bras placebo et de 58% (11/19 sujets) dans le bras lamotrigine. La différence n’était pas statistiquement significative: 26,3%, IC95% -2,6% <> 50,2%, p = 0,07.
Au total, 256 sujets âgés de 1 à 24 mois ont été exposés à la lamotrigine dans la gamme de doses de 1 à 15 mg / kg / jour pendant 72 semaines. Le profil d’innocuité de la lamotrigine chez les enfants âgés de 1 mois à 2 ans était similaire à celui des enfants plus âgés, sauf une aggravation cliniquement significative des crises (> = 50%) chez les enfants de moins de 2 ans (26%). aux enfants plus âgés (14%).
L’étude SCAB2003 était une évaluation à dose fixe randomisée, à double insu, double placebo, contrôlée par placebo et contrôlée au lithium de la prévention à long terme de la rechute et de la récidive de la dépression et / ou de la manie chez des patients atteints de trouble bipolaire de type I. connaissaient actuellement un épisode dépressif majeur. Une fois stabilisés par la lamotrigine en monothérapie ou en association, les patients ont été randomisés dans l’un des cinq groupes de traitement: lamotrigine (50, 200, 400mg / jour), lithium (taux sériques de 0,8 à 1,1 mMol / L) ou placebo pour un maximum de 76 semaines (18 mois). Le critère d’évaluation principal était «Temps d’intervention pour un épisode d’humeur (TIME)», où les interventions étaient une pharmacothérapie additionnelle ou une thérapie électroconvulsive (ECT). L’étude SCAB2006 avait un modèle similaire à l’étude SCAB2003, mais différait de l’étude SCAB2003 en ce qui concerne l’évaluation d’une dose flexible de lamotrigine (100 à 400 mg / jour) incluant les patients atteints de trouble bipolaire I ayant récemment vécu un épisode maniaque. Les résultats sont présentés dans le tableau 7.
Tableau 7: Résumé des résultats d’études portant sur l’efficacité de la lamotrigine dans la prévention des épisodes d’humeur chez les patients atteints de trouble bipolaire
La lamotrigine est rapidement et complètement absorbée par l’intestin sans aucun métabolisme de premier passage significatif. Les concentrations plasmatiques maximales se produisent environ 2,5 heures après l’administration. La concentration plasmatique maximale est légèrement retardée après la prise de nourriture, mais l’étendue de l’absorption n’est pas affectée. La pharmacocinétique est linéaire jusqu’à 450 mg, soit la dose unique la plus élevée testée. Il y a une variation interindividuelle considérable dans les concentrations maximales à l’état d’équilibre, mais dans une concentration individuelle, elles varient très peu.
La liaison de la lamotrigine aux protéines plasmatiques est d’environ 55%. Il est très improbable que le déplacement des protéines plasmatiques entraîne une toxicité. Le volume de distribution est de 0,92 à 1,22 l / kg.
Les UDP-glucuronyl transférases ont été identifiées comme étant les enzymes responsables du métabolisme de la lamotrigine. Dans une étude portant sur des sujets atteints du syndrome de Gilbert, la clairance apparente moyenne a été réduite de 32% par rapport aux témoins normaux, mais les valeurs se situaient dans la plage de la population générale.
La demi-vie de la lamotrigine est grandement affectée par les médicaments concomitants. La demi-vie moyenne est réduite à environ 14 heures lorsqu’elle est administrée avec des médicaments inducteurs enzymatiques tels que la carbamazépine et la phénytoïne et elle est augmentée en moyenne à environ 70 heures lorsqu’elle est administrée avec du valproate de sodium seul. (voir la section 4.2).
La pharmacocinétique de la lamotrigine est linéaire jusqu’à 450 mg, soit la dose unique la plus élevée testée.
L’ajustement de l’autorisation par rapport au poids corporel est plus élevé chez les enfants âgés de 12 ans et moins avec les valeurs les plus élevées chez les enfants de moins de cinq ans. La demi-vie de la lamotrigine est généralement plus courte chez les enfants que chez les adultes, avec une valeur moyenne d’environ 7 heures avec des médicaments inducteurs enzymatiques tels que la carbamazépine et la phénytoïne et jusqu’à 45 à 50 heures en cas de co-administration le valproate seul (voir rubrique 4.2).
Les résultats d’une analyse pharmacocinétique de population incluant des patients jeunes et âgés atteints d’épilepsie, inclus dans les mêmes essais, ont indiqué que la clairance de la lamotrigine n’a pas changé de façon cliniquement significative. Après une dose unique, la clairance apparente a diminué de 12%, passant de 35 mL / min à 20 ans à 31 mL / min à 70 ans. La diminution après 48 semaines de traitement était de 10% entre 41 et 37 ml / min entre les groupes jeunes et âgés. De plus, la pharmacocinétique de la lamotrigine a été étudiée chez 12 sujets âgés en bonne santé à la suite d’une dose unique de 150 mg. La clairance moyenne chez les personnes âgées (0,39 mL / min / kg) se situe dans la fourchette des valeurs de clairance moyennes (0,31 à 0,65 mL / min / kg) obtenues dans neuf études avec des adultes non âgés après des doses uniques de 30 à 450 mg.
Une étude pharmacocinétique en dose unique a été réalisée chez 24 sujets présentant différents degrés d’insuffisance hépatique et chez 12 sujets témoins en bonne santé. La clairance apparente médiane de la lamotrigine était respectivement de 0,31, 0,24, 0,10 ml / min / kg chez les patients atteints d’insuffisance hépatique de grade A, B ou C (classification de Child-Pugh), comparativement à 0,34 ml / min / kg dans le groupe témoin. Les doses initiales, d’escalade et d’entretien doivent généralement être réduites chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir rubrique 4.2).
Hydroxypropylcellulose, peu substituée
Ne pas stocker au-dessus de 30 ° C. Stocker dans l’emballage d’origine
Blisters Al / PVDC
10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 98, 100 paquets de comprimés
PL 0142/0827
Inexium avant ou après repas
Jext laboratoire
équivalence exforge
Poudre de sodium de diamox 500mg pour la solution pour l’injection