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Timestamp: 2019-02-21 11:26:24+00:00
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Acheter Sodium Valproate 500mg Gastro-Resistant Tablets - en France
Comprimés gastro-résistants au valproate de sodium 500 mg
Dernière mise à jour sur eMC: || | 174 08 Feb 2019
& nbsp; Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire. Cela permettra une identification rapide des nouvelles informations de sécurité. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté. Voir la section 4.8 pour savoir comment déclarer les effets indésirables.
Orlept 500mg Gastro-Résistant Comprimés
Valproate de sodium Wockhardt 500mg Comprimés Gastro-Résistant
Chaque comprimé contient 500 mg de valproate de sodium
3 . Forme pharmaceutique
Comprimés de forme ovale, blancs à légèrement jaunâtres.
Pour administration orale dans le traitement de l'épilepsie généralisée, partielle ou autre.
Les comprimés gastro-résistants au valproate de sodium à 500 mg sont destinés à l'administration par voie orale.
Les exigences posologiques quotidiennes varient en fonction de l'âge et du poids.
Les comprimés peuvent être administrés deux fois par jour.
Les comprimés doivent être avalés entiers et non écrasés ni mâchés.
Adultes: || | 291
Dosage should start at 600mg daily increasing by 200mg at three day intervals until control is achieved. This is generally within the dosage range 1000mg to 2000mg per day i.e. 20-30mg/kg body weight daily. Where adequate control is not achieved within this range the dose may be further increased to a maximum of 2500mg per day.
La posologie initiale doit être de 400 mg / jour (quelle que soit de poids) avec des augmentations espacées jusqu’à ce que le contrôle soit atteint; cette quantité se situe généralement entre 20 et 30 mg / kg de poids corporel par jour. Lorsque le contrôle n'est pas suffisant dans cette plage, la dose peut être augmentée à 35 mg / kg de poids corporel par jour.
Bien que la pharmacocinétique du valproate de sodium soit modifiée chez le sujet âgé, elle a la signification clinique et la posologie doivent être déterminées par le contrôle des crises. Le volume de distribution est augmenté chez les personnes âgées et en raison de la diminution de la liaison à l'albumine sérique, la proportion de médicament libre est augmentée. Cela affectera l'interprétation clinique des taux plasmatiques d'acide valproïque.
Les salicylates ne doivent pas être associés au valproate de sodium. puisqu'ils utilisent la même voie métabolique (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Des dysfonctions hépatiques, y compris une insuffisance hépatique entraînant la mort, sont survenues chez des patients dont le traitement incluait de l'acide valproïque (voir rubriques 4.3 et 4.4). | || 328
Salicylates should not be used in children under 16 years (see aspirin/salicylate product information on Reye's syndrome). In addition in conjunction with sodium valproate concomitant use in children under 3 years can increase the risk of liver toxicity (see section 4.4.1).
Valproate doit être initié et supervisé par un spécialiste expérimenté dans la gestion de l'épilepsie. Valproate ne doit pas être utilisé chez les filles et les femmes en âge de procréer, à moins que d'autres traitements ne soient inefficaces ou non tolérés (voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.6).
Valproate est prescrit et administré conformément au programme de prévention de la grossesse Valproate (voir sections 4.3 et 4.4). Les bénéfices et les risques doivent être soigneusement réexaminés lors des examens réguliers du traitement (voir rubrique 4.4).
Lors du traitement par le valproate de sodium chez des patients prenant déjà d'autres anticonvulsivants, il convient de la réduire progressivement. lentement: le traitement par le valproate de sodium doit être instauré progressivement, la dose cible étant atteinte au bout de 2 semaines environ. Dans certains cas, il peut être nécessaire d’augmenter la dose de 5 à 10 mg / kg / jour lorsqu’il est utilisé en association avec des anticonvulsivants induisant une activité enzymatique du foie, par ex. phénytoïne, phénobarbital et carbamazépine. Une fois que les inducteurs d'enzymes connus ont été retirés, il peut être possible de maintenir le contrôle des crises avec une dose réduite de valproate de sodium. En cas d'administration concomitante de barbituriques et en particulier de sédation (en particulier chez les enfants), il convient de réduire la posologie de barbiturique.
NB: chez les enfants nécessitant des doses supérieures à 40 mg / kg / jour, paramètres chimiques, chimiques et hématologiques doit être surveillé.
La posologie optimale est principalement déterminée par le contrôle des crises, et une mesure de routine des taux plasmatiques est inutile. Cependant, une méthode de mesure des taux plasmatiques est disponible et peut être utile en cas de contrôle médiocre ou si l'on soupçonne des effets indésirables (voir rubrique 5.2).
Valproate de sodium 500 mg Les comprimés gastro-résistants sont contre-indiqués dans les situations suivantes:
• pendant la grossesse sauf s'il n'existe pas de traitement alternatif approprié (voir rubriques 4.4 et 4.6).
• Le valproate est contre-indiqué chez les patients présentant des troubles mitochondriaux dus à des mutations du gène nucléaire codant pour l’enzyme polymérase mitochondriale γ (POLG), par ex. Syndrome de Alpers-Huttenlocher et chez les enfants de moins de deux ans suspectés d'avoir un trouble lié à POLG (voir rubrique 4.4).
Bien qu'il n'existe aucune preuve spécifique de la récurrence soudaine des symptômes sous-jacents après l'arrêt du valproate, l'arrêt du traitement par le valproate ne doit normalement être effectué que sous la supervision d'un spécialiste. manière. Cela est dû à la possibilité d'altérations soudaines des concentrations plasmatiques entraînant une récurrence des symptômes. Selon NICE, il n'est généralement pas recommandé de changer de préparation de valproate chez un fabricant en raison des implications cliniques d'éventuelles variations des concentrations plasmatiques.
Dysfonctionnement hépatique: || | 388
Des lésions hépatiques graves, y compris une insuffisance hépatique, entraînant parfois la mort, ont été très rarement rapportées. L’expérience en matière d’épilepsie a montré que les patients les plus à risque, en particulier en cas de traitement anticonvulsivant multiple, sont les nourrissons et en particulier les jeunes enfants de moins de 3 ans et ceux souffrant de crises épileptiques sévères, de maladies organiques du cerveau et (ou) de maladies congénitales. maladie métabolique ou dégénérative associée à un retard mental.
L'utilisation concomitante de salicylates doit être évitée chez les enfants de moins de 3 ans en raison de la risque de toxicité hépatique. De plus, les salicylés ne doivent pas être utilisés chez les enfants de moins de 16 ans (voir l’information sur l’aspirine / le salicylate sur le syndrome de Reye).
La monothérapie est recommandée chez les enfants de moins de 3 ans qui prescrivent du valproate de sodium. Le bénéfice du valproate de sodium doit être mis en balance avec le risque d’atteinte hépatique ou de pancréatite chez ces patients avant le début du traitement.
Dans la plupart des cas, une telle atteinte hépatique est survenue au cours des six premiers mois de traitement, risque maximum étant 2-12 semaines.
• chez les patients épileptiques, récurrence des crises convulsives.
Les patients (ou leur famille pour les enfants) doivent être informés de tout signalement immédiat. ces signes à un médecin devraient-ils se produire. Des investigations comprenant un examen clinique et une évaluation biologique de la fonction hépatique doivent être entreprises immédiatement.
La fonction hépatique doit être mesurée avant le traitement, puis contrôlée périodiquement pendant les six premiers mois du traitement. en particulier chez ceux qui semblent le plus à risque et chez ceux qui ont des antécédents de maladie du foie.
Par précaution, et s'ils sont pris simultanément, les salicylés doivent également être interrompus, car ils utilisent la même voie métabolique.
Comme avec la plupart des médicaments antiépileptiques, augmentation du taux d'enzymes hépatiques. s sont fréquents, en particulier au début du traitement; ils sont également transitoires.
Une pancréatite, pouvant être sévère et entraîner la mort, a été signalée très rarement. Les patients présentant des nausées, des vomissements ou des douleurs abdominales aiguës doivent faire l'objet d'une évaluation médicale rapide (y compris la mesure de l'amylase sérique). Les jeunes enfants sont particulièrement à risque. ce risque diminue avec l'âge. Les convulsions sévères et les troubles neurologiques graves associés à un traitement anticonvulsivant associé peuvent constituer des facteurs de risque. L'échec hépatique avec pancréatite augmente le risque d'évolution fatale.
In case of pancreatitis, sodium valproate should be discontinued.
Sodium Valproate 500mg Gastro-Resistant Tablets are contraindicated in the following situations:
In patients who experienced menarche, the prescribing specialist must reassess the need for valproate therapy annually and consider alternative treatment options. If valproate is the only suitable treatment, the need for using effective contraception and all other conditions of pregnancy prevention programme should be discussed. Every effort should be made by the specialist to switch the female children to alternative treatment before they reach adulthood.
L'utilisation concomitante de produits contenant des œstrogènes, y compris les contraceptifs hormonaux contenant de l'œstrogène, peut entraîner une diminution de l'efficacité du valproate (voir rubrique 4.5). Les prescripteurs doivent surveiller la réponse clinique (contrôle des crises) lors de l’instauration ou de l’arrêt de produits contenant des œstrogènes.
Si une femme envisage de devenir enceinte, un spécialiste expérimenté dans la gestion de l'épilepsie doit réévaluer le traitement par valproate et envisager d'autres options thérapeutiques. Tous les efforts doivent être déployés pour passer à un traitement alternatif approprié avant la conception et avant l’arrêt de la contraception (voir rubrique 4.6). Si le changement n'est pas possible, la femme devrait recevoir des conseils supplémentaires concernant les risques liés au valproate pour l'enfant à naître afin de l'aider à prendre une décision éclairée en matière de planification familiale.
Afin d'aider les professionnels de la santé et les patientes à éviter toute exposition au valproate pendant la grossesse, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché a fourni des supports pédagogiques renforçant les avertissements et fournissant des conseils sur l'utilisation du produit. valproate chez les femmes en âge de procréer et les détails du programme de prévention de la grossesse. Un guide patient et une carte patient doivent être fournis à toutes les femmes en âge de procréer utilisant le valproate.
Le traitement par le valproate ne devrait être poursuivi qu'après une réévaluation des avantages et des risques du traitement par le valproate pour le patient par un spécialiste expérimenté dans le traitement de l'épilepsie.
Convulsions aggravées: | || 581
Idées et comportements de suicide:
Des cas de l'idée de suicide et un comportement de suicide ont été rapportés chez les patients. traité avec des antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse d’essais randomisés et contrôlés par placebo d’antiépileptiques a également montré une légère augmentation du risque d’idéation et de comportement suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru de valproate de sodium.
Il convient donc de surveiller les patients pour rechercher des signes d'idées et de comportements suicidaires et d'envisager un traitement approprié. . Il faut conseiller aux patients (et aux personnes qui en prennent soin) de consulter un médecin en cas d'apparition de signes d'idéation ou de comportement suicidaires.
Carbapénème:
L'utilisation concomitante de valproate et de carbapénème n'est pas recommandé.
Le valproate peut déclencher ou aggraver les signes cliniques de maladies mitochondriales sous-jacentes causées par des mutations de l'ADN mitochondrial ainsi que du gène POLG codé de manière nucléaire. En particulier, une insuffisance hépatique aiguë induite par le valproate et des décès liés au foie ont été signalés à un taux plus élevé chez les patients atteints de syndromes neurométaboliques héréditaires causés par des mutations dans le gène de l'enzyme polymérase mitochondriale γ (POLG), par ex. Syndrome d'Alpers-Huttenlocher.
Des troubles liés à POLG doivent être suspectés chez les patients ayant des antécédents familiaux ou des symptômes évocateurs d'un trouble lié à POLG, notamment une encéphalopathie inexpliquée, une épilepsie réfractaire (focale, myoclonique), un état épileptique au moment de la présentation, des retards de développement. , régression psychomotrice, neuropathie sensorimotrice axonale, myopathie, ataxie cérébelleuse, ophtalmoplégie ou migraine compliquée avec aura occipitale. Le test de mutation POLG doit être effectué conformément à la pratique clinique actuelle pour l'évaluation diagnostique de tels troubles (voir rubrique 4.3).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il peut être nécessaire de diminuer la posologie.
La surveillance des concentrations plasmatiques pouvant être trompeuse, la posologie doit être ajustée en fonction du suivi clinique (voir rubriques 4.2 et 5.2.).
Bien que des troubles immunitaires n'aient été que rarement observés lors de l'utilisation de valproate de sodium, le bénéfice potentiel du valproate de sodium doit être pesé par rapport à son risque potentiel chez les patients atteints de lupus érythémateux systémique section 4.8).
En cas de suspicion de déficience enzymatique du cycle de l'urée, des examens métaboliques doivent être effectués avant le traitement en raison du risque d'hyperammoniémie avec le valproate de sodium ( voir rubrique 4.3).
Le valproate de sodium provoque très couramment une prise de poids qui peut être marquée et progressive. Les patients doivent être avertis du risque de prise de poids au début du traitement et des stratégies appropriées doivent être adoptées pour la minimiser (voir rubrique 4.8).
Le valproate de sodium est éliminé principalement par les reins, en partie sous forme de corps cétoniques; cela peut donner de faux positifs lors des tests d'urine sur des diabétiques éventuels.
Les patients présentant un déficit sous-jacent de carnitine palmitoyltransférase (CPT) de type II doivent être averti du risque accru de rhabdomyolyse lors de la prise de valproate de sodium.
4.5.1 Effets du valproate de sodium sur d'autres médicaments
Le valproate de sodium peut potentialiser l'effet d'autres psychotropes tels que les antipsychotiques, les inhibiteurs de la MAO, les antidépresseurs et les benzodiazépines; par conséquent, une surveillance clinique est recommandée et la posologie des autres psychotropes doit être ajustée le cas échéant.
En particulier, une étude clinique a suggéré que l’ajout d’olanzapine au valproate ou au traitement au lithium pourrait augmenter de manière significative le risque de certains effets indésirables. événements associés à l'olanzapine, par exemple neutropénie, tremblements, bouche sèche, augmentation de l'appétit et du gain de poids, trouble de la parole et somnolence. || 695
Le valproate de sodium augmente les concentrations plasmatiques de phénobarbital (en raison de l'inhibition du catabolisme hépatique) et une sédation peut survenir, en particulier chez les enfants. Par conséquent, une surveillance clinique est recommandée tout au long des 15 premiers jours de traitement combiné, avec réduction immédiate des doses de phénobarbital en cas de sédation et détermination des taux plasmatiques de phénobarbital, le cas échéant.
Le valproate de sodium augmente les taux plasmatiques de primidone en exacerbant ses effets indésirables (tels que la sédation); ces signes cessent avec le traitement à long terme. Une surveillance clinique est recommandée, en particulier au début du traitement combiné, avec adaptation de la posologie, le cas échéant.
Le valproate de sodium diminue la concentration plasmatique totale de phénytoïne. De plus, le valproate de sodium augmente la forme libre de phénytoïne avec les symptômes de surdosage possibles (l'acide valproïque déplace la phénytoïne de ses sites de liaison aux protéines plasmatiques et réduit son catabolisme hépatique). Par conséquent, une surveillance clinique est recommandée. lorsque les concentrations plasmatiques de phénytoïne sont déterminées, la forme libre doit être évaluée.
Une toxicité clinique a été rapportée lorsque le valproate de sodium était administré avec de la carbamazépine, ce dernier pouvant potentialiser les effets toxiques de la carbamazépine. Une surveillance clinique est recommandée, en particulier au début du traitement combiné, avec un ajustement de la posologie, le cas échéant.
Le valproate de sodium réduit le métabolisme de la lamotrigine et augmente sa demi-vie moyenne de près de deux fois. Cette interaction peut entraîner une toxicité accrue de la lamotrigine, en particulier des éruptions cutanées graves. Par conséquent, une surveillance clinique est recommandée et les posologies doivent être ajustées (dose de lamotrigine diminuée) le cas échéant.
L'acide valproïque peut réduire la clairance moyenne du felbamate jusqu'à 16%.
L'acide valproïque peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de rufinamide. Cette augmentation dépend de la concentration en acide valproïque. Il convient d'être prudent, en particulier chez les enfants, car cet effet est plus important dans cette population.
L'acide valproïque peut entraîner une augmentation du taux de propofol dans le sang. En cas d'administration concomitante de valproate, une réduction de la dose de propofol doit être envisagée.
Le valproate de sodium peut augmenter les concentrations plasmatiques de zidovudine, entraînant un accroissement de la toxicité de la zidovudine.
La co-administration de témozolomide et de valproate de sodium peut entraîner une légère diminution de la clairance du témozolomide qui n’est pas cliniquement pertinente.
4.5.2 Effets d'autres médicaments sur le valproate de sodium || 767
Anti-épileptiques avec effet inducteur enzymatique (y compris phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine || | 774 ) decrease valproic acid plasma concentrations. Dosages should be adjusted according to clinical response and blood levels in case of combined therapy.
Les taux de métabolites de l'acide valproïque peuvent être augmentés en cas d'utilisation concomitante avec phénytoïne || 778 or phenobarbital. Par conséquent, les patients traités avec ces deux médicaments doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter tout signe ou symptôme d'hyperammoniémie.
D'autre part, l'association du felbamate et du valproate de sodium diminue la clairance de l'acide valproïque de 22% à 50% et, par conséquent, augmente les concentrations plasmatiques d'acide valproïque. La posologie du valproate de sodium doit être surveillée.
La méfloquine et la chloroquine augmentent le métabolisme de l'acide valproïque et peuvent abaisser le seuil convulsif; par conséquent, des crises d'épilepsie peuvent survenir en cas de traitement combiné. Par conséquent, la posologie du valproate de sodium peut nécessiter un ajustement.
En cas d'utilisation concomitante de valproate de sodium et agents fortement liés aux protéines ( par exemple aspirine), les concentrations plasmatiques d'acide valproïque libre peuvent être augmentées.
Anticoagulants contenant un facteur dépendant de la vitamine K
Effet anticoagulant de la warfarine et des autres anticoagulants à la coumarine peut être augmenté après le déplacement des sites de liaison aux protéines plasmatiques par l'acide valproïque. Le temps de prothrombine doit être étroitement surveillé.
Antibiotiques du carbapénème (tels que le panipénème, l'imipénème et le méropénème)
Des diminutions des taux sanguins d’acide valproïque ont été signalées lorsqu’il est co-administré avec des carbapénèmes, ce qui entraîne une diminution de 60 à 100% des taux d’acide valproïque en deux jours, parfois associée à des convulsions. En raison de l'apparition rapide et de l'ampleur de la diminution, l'administration concomitante de carbapénèmes chez les patients stabilisés sous acide valproïque doit être évitée (rubrique 4.4). Si le traitement avec ces antibiotiques ne peut pas être évité, une surveillance étroite des taux sanguins d'acide valproïque doit être effectuée.
La rifampicine peut diminuer les taux sanguins d'acide valproïque, entraînant un manque d'effet thérapeutique . Par conséquent, une adaptation posologique du valproate peut être nécessaire lors de l'administration concomitante de rifampicine.
Inhibiteurs de protéase Inhibiteurs de protéase tels que Lopinavir et ritonavir diminuer le valproate taux plasmatique lors de la co-administration.
Les œstrogènes sont des inducteurs des isoformes de l'UDP-glucuronosyl transférase (UGT) impliqués dans la glucuronidation du valproate et peuvent augmenter la clairance du valproate, ce qui entraînerait une diminution de la concentration sérique de valproate et une possible diminution efficacité du valproate (voir rubrique 4.4). Envisagez de surveiller les taux sériques de valproate.
Au contraire, le valproate n'a pas d'effet inducteur enzymatique; en conséquence, le valproate ne réduit pas l'efficacité des agents estroprogestatifs chez les femmes recevant une contraception hormonale.
La prudence est recommandée lors de l'utilisation de valproate de sodium en association avec de nouveaux médicaments anti- épileptiques dont la pharmacodynamique peut ne pas être bien établie.
Administration concomitante de valproate et de topiramate ou acétazolamidehas been associated with encephalopathy and/or hyperammonaemia. In patients taking these two drugs, careful monitoring of signs and symptoms is advised in particularly at-risk patients such as those with pre-existing encephalopathy.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement || 911
Les deux La monothérapie au valproate et la polythérapie au valproate sont associées à une grossesse anormale. Les données disponibles suggèrent que la polythérapie anti-épileptique, y compris le valproate, est associée à un risque plus élevé de malformations congénitales que le valproate en monothérapie.
Les données issues d'une méta-analyse (comprenant des registres et des études de cohortes) ont montré que 10,73% des enfants de femmes épileptiques exposées au valproate en monothérapie pendant la grossesse souffraient de malformations congénitales (IC 95%: 8,16 - 13,29). Il s'agit d'un risque de malformations majeures plus important que pour la population générale, pour laquelle le risque est d'environ 2 à 3%. Le risque est lié à la dose, mais un seuil de dose en deçà duquel aucun risque n'existe, ne peut pas être établi.
Les données disponibles montrent une incidence accrue de malformations mineures et majeures. Les malformations les plus courantes sont les anomalies du tube neural , le dysmorphisme facial, la fente labiale et palatine, la craniosténose, les anomalies cardiaques, rénales et urogénitales, les anomalies des membres (y compris les aplasies bilatérales du radius) et les anomalies multiples. Différents systèmes corporels.
Des données ont montré qu'une exposition au valproate in utero peut avoir des effets néfastes sur le développement mental et physique des enfants exposés. Le risque semble dépendre de la dose, mais une dose seuil en deçà de laquelle aucun risque n'existe, ne peut être établie sur la base des données disponibles. La période gestationnelle exacte de risque de ces effets est incertaine et la possibilité d'un risque tout au long de la grossesse ne peut être exclue.
Il existe peu de données sur les résultats à long terme. || | 955
Les données limitées suggèrent que les enfants exposés au valproate in utero sont plus susceptibles de développer des symptômes de trouble de déficit de l'attention / hyperactivité (TDAH).
Les enfants de sexe féminin et les femmes en âge de procréer (voir ci-dessus et la section 4.4)
Les produits contenant des œstrogènes, y compris les contraceptifs hormonaux contenant des œstrogènes, peuvent augmenter la clairance du valproate, ce qui entraînerait une diminution de la concentration sérique de valproate et diminution de l'efficacité du valproate (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Si une femme envisage de devenir enceinte, un spécialiste expérimenté dans la prise en charge de l'épilepsie doit Réévaluer le traitement par le valproate et envisager d'autres options thérapeutiques. Tous les efforts doivent être déployés pour passer à un traitement alternatif approprié avant la conception et avant l'interruption de la contraception (voir rubrique 4.4). Si le changement n'est pas possible, la femme devrait recevoir des conseils supplémentaires concernant les risques du valproate pour l'enfant à naître afin de l'aider à prendre une décision éclairée en matière de planification familiale.
Valproate en tant que traitement l’épilepsie est contre-indiqué pendant la grossesse, à moins qu’il n’existe aucun autre traitement approprié (voir rubriques 4.3 et 4.4). Si une femme prenant du valproate tombe enceinte, elle doit être immédiatement référée à un spécialiste pour envisager d'autres options de traitement.
Pendant la grossesse, les convulsions toniques-cloniques maternelles et l'état épileptique avec hypoxie peuvent entraîner un risque de décès particulier pour la mère et l'enfant à naître.
Si, dans des circonstances exceptionnelles, malgré les risques connus du valproate pendant la grossesse et après un examen attentif d'un autre traitement, une femme enceinte doit recevoir du valproate pour épilepsie, il est recommandé de:
Tous les patients ayant une grossesse exposée au valproate et leurs partenaires doivent être référés un spécialiste expérimenté en médecine prénatale pour l'évaluation et le conseil concernant la grossesse exposée. Une surveillance prénatale spécialisée doit être mise en place pour détecter la possibilité d’anomalies du tube neural ou d’autres malformations. Une supplémentation en folate avant la grossesse peut réduire le risque d'anomalies du tube neural pouvant survenir à toutes les grossesses. Toutefois, les preuves disponibles ne suggèrent pas qu’il prévient les malformations congénitales ou les malformations à la suite de l’exposition au valproate.
- Des cas de syndrome hémorragique ont été rapportés très rarement chez des nouveau-nés les mères ont pris du valproate pendant la grossesse. Ce syndrome hémorragique est lié à une thrombocytopénie, à une hypofibrinogénémie et / ou à une diminution des autres facteurs de coagulation. Une afibrinogénémie a également été rapportée et peut être fatale. Cependant, ce syndrome doit être distingué de la diminution des facteurs de vitamine K induits par les inducteurs de phénobarbital et enzymatiques. La numération plaquettaire, la concentration plasmatique de fibrinogène, les tests de coagulation et les facteurs de coagulation doivent donc être étudiés chez le nouveau-né.
- Des cas d'hypothyroïdie ont été rapportés chez des nouveau-nés dont la mère a pris du valproate pendant la grossesse.
- Un syndrome de sevrage (notamment agitation, irritabilité, hyperexcitabilité, nervosité, hyperkinésie, troubles de la tonicité, tremblements, convulsions et troubles de l'alimentation) peut survenir chez les nouveau-nés dont la mère a pris du valproate dernier trimestre de leur grossesse. || 1016
Il faut décider d'interrompre l'allaitement ou de cesser le traitement par le valproate en tenant compte de ses avantages.
Aménorrhée, ovaires polykystiques et augmentation du taux de testostérone ont été rapportés chez des femmes utilisant du valproate (voir rubrique 4.8). L'administration de valproate peut également nuire à la fertilité chez l'homme (voir rubrique 4.8). Les rapports de cas indiquent que les dysfonctionnements de la fertilité sont réversibles après l'arrêt du traitement.
L'utilisation de valproate de sodium peut permettre de maîtriser les crises, de sorte que le patient peut prétendre à un permis de conduire.
être averti du risque de somnolence transitoire, en particulier en cas de polythérapie anticonvulsive ou d'association avec des benzodiazépines (voir rubrique 4.5).
La fréquence de référence CIOMS suivante est utilisée, le cas échéant: || 1039
Very common (≥ 1/10); Common (≥ 1/100 to < 1/ 10);
Peu commun (≥ 1/1 000 à <1 >
Affections congénitales, familiales et génétiques:
Affections du système hépatobiliaire:
Fréquent: lésion hépatique. (voir rubrique 4.4.1).
Lésions hépatiques, y compris parfois une insuffisance hépatique ayant entraîné la mort, a été rapporté (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.4.1). Une augmentation des enzymes hépatiques est fréquente, particulièrement au début du traitement, et peut être transitoire (voir rubrique 4.4.1).
Très fréquents: nausées
Les effets indésirables ci-dessus se produisent fréquemment au début du traitement, mais ils disparaissent généralement après quelques jours sans interruption du traitement. Ces problèmes peuvent généralement être surmontés en prenant du valproate de sodium avec ou après les repas.
Très fréquent: tremblements || 1077
Peu fréquent: coma *, encéphalopathie, léthargie * (voir ci-dessous), parkinsonisme réversible, ataxie, paresthésie, convulsions aggravées (voir la section 4.4).
Rare: démence réversible associée à une atrophie cérébrale réversible, trouble cognitif, diplopie.
Des cas de sédation ont été rapportés, généralement en association avec d'autres anticonvulsifs. En monothérapie, elle est apparue en début de traitement à de rares occasions et est généralement transitoire.
* De rares cas de léthargie progressant parfois vers la stupeur, parfois accompagnés d'hallucinations ou de convulsions. L'encéphalopathie et le coma ont très rarement été observés. Ces cas ont souvent été associés à une dose initiale trop élevée ou à une augmentation progressive de la posologie ou à l'utilisation concomitante d'autres anticonvulsifs, notamment le phénobarbital ou le topiramate. Ils ont généralement été réversibles à l'arrêt du traitement ou à la réduction de la posologie.
Une augmentation de la vigilance peut survenir. ceci est généralement bénéfique, mais il est parfois fait état d'agression, d'hyperactivité et de détérioration du comportement.
Fréquent: état confusionnel, agression *, agitation *, trouble de l'attention *, hallucinations .
Rares: comportements anormaux *, hyperactivité psychomotrice *, trouble de l'apprentissage *
Fréquent: hyponatrémie, prise de poids *.
* L’accroissement du poids doit être surveillé attentivement, car il s’agit d’un facteur de syndrome des ovaires polykystiques (voir rubrique 4.4). ).
Rares: obésité, hyperammoniémie * (voir rubrique 4.4.2)
* Des cas d'hyperammoniémie isolée et modérée sans modification des tests de la fonction hépatique peuvent se produire, sont généralement transitoires et doivent pas interrompre le traitement.
Cependant, ils peuvent se manifester cliniquement par des vomissements, une ataxie et un assombrissement croissant de la conscience. En cas d'apparition de ces symptômes, le valproate de sodium doit être interrompu.
Peu fréquent: Syndrome de sécrétion inappropriée de l’ADH (SIADH), hyperandrogénie (hirsutisme, virilisme, acné, alopécie de type masculin, et / ou androgène augmenté). || 1123
Fréquent: anémie, thrombocytopénie (voir 4.4.2).
L'image du sang est revenue à la normale lorsque le médicament a été arrêté.
Rare: insuffisance de la moelle osseuse, y compris aplasie pure des globules rouges, agranulocytose, anémie macrocytaire, macrocytose.
Des cas isolés de réduction du fibrinogène dans le sang et / ou d'augmentation du temps de prothrombine ont été rapportés. généralement sans signes cliniques associés et en particulier à des doses élevées (le valproate de sodium a un effet inhibiteur sur la seconde phase de l'agrégation plaquettaire). Des ecchymoses ou des saignements spontanés sont une indication du retrait du médicament en attente d'une investigation (voir rubrique 4.6).
Fréquent: troubles du lit et de la couche d'ongle, hypersensibilité, transitoire. et / ou une alopécie liée à la dose (perte de cheveux). La repousse commence normalement dans les six mois, bien que les cheveux puissent devenir plus bouclés qu'auparavant.
Peu fréquents: œdème de Quincke, éruption cutanée (risque accru avec la lamotrigine concomitante - voir Section 4.5), troubles capillaires (tels que texture des cheveux anormale, changement de couleur, croissance pileuse anormale). || 1150
Rare: toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme,
Éruption cutanée avec syndrome d'éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS). || | 1155
Fréquent: Surdité, aucune relation de cause à effet n'a été établie.
Rares: énurésie, néphrite tubulo-interstitielle, syndrome de Fanconi réversible (anomalie de la fonction tubulaire rénale proximale donnant lieu à la glycosurie, à l'acide aminé, à la phosphaturie et à l'uricosurie), mais le mode d'action est le traitement par le valproate de sodium. pas encore clair.
Peu fréquent: hypothermie, œdème périphérique non grave.
Troubles de l'appareil locomoteur et du tissu conjonctif: || | 1200
Rare: lupus érythémateux disséminé, rhabdomyolyse (voir rubrique 4.4.2)
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: | || 1208
Rare: diminution du facteur de coagulation (au moins un), test de coagulation anormal (comme le temps de prothrombine prolongé, thromboplastine partielle activée) temps prolongé, temps de thrombine prolongé, INR prolongé) (voir rubriques 4.4 et 4.6).
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet de surveiller en permanence le rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le programme de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez MHRA Yellow Card dans le Google Play ou le Apple App Store.
Des cas de surdosage accidentel ou volontaire de valproate de sodium ont été rapportés.
À des concentrations plasmatiques allant jusqu'à 5 à 6 fois les concentrations thérapeutiques maximales, il ne devrait y avoir aucun symptôme autre que des nausées, des vomissements et des vertiges.
Les signes d'un surdosage aigu et massif, c'est-à-dire une concentration plasmatique de 10 à 20 fois les concentrations thérapeutiques maximales, incluent généralement une dépression du système nerveux central ou un coma avec hypotonie musculaire, hyporéflexie , myosis, altération de la fonction respiratoire, acidose métabolique, hypotension et collapsus / choc circulatoire. Une issue favorable est habituelle, mais certains décès sont survenus après un surdosage massif.
Les symptômes peuvent toutefois varier et des convulsions ont été rapportées en présence de concentrations plasmatiques très élevées (voir rubrique 5.2). Des cas d'hypertension intracrânienne liés à un œdème cérébral ont été rapportés.
En cas de surdosage massif, l'hémodialyse et l'hémoperfusion ont été utilisées avec succès. || | 1259
Groupe pharmacothérapeutique: Anti-épileptiques, Code ATC: N03AG01
Le mode d'action le plus probable du valproate de sodium est la potentialisation du action inhibitrice de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) par une action sur la synthèse ou le métabolisme ultérieur du GABA.
Dans certaines études in vitro, il a été signalé que le valproate de sodium pourrait stimuler la réplication du VIH, mais des études sur le sang périphérique Les cellules mononucléées de sujets infectés par le VIH montrent que le valproate de sodium n’a pas d’effet analogue à celui d’un mitogène sur la réplication du VIH. En effet, l'effet du valproate de sodium sur la réplication du VIH ex-vivo est très variable, sa quantité modeste, ne semble pas être liée à la dose et n'a pas été documenté chez l'homme.
La gamme thérapeutique efficace rapportée pour les taux plasmatiques d'acide valproïque est comprise entre 40 et 100 mg / litre (278 à 694 micromoles / litre). Cette plage rapportée peut dépendre du moment de l'échantillonnage et de la présence de la co-médication. Le pourcentage de médicament libre (non lié) est généralement compris entre 6% et 15% du taux plasmatique total. Une incidence accrue d'effets indésirables peut survenir avec des concentrations plasmatiques supérieures à la plage thérapeutique effective.
Les effets pharmacologiques (ou thérapeutiques) du valproate de sodium peuvent ne pas être clairement corrélés avec l'acide valproïque plasmatique total ou libre (non lié) 1282
La glucuronidation (~ 40%) est la principale voie de la biotransformation du valproate, principalement par l'intermédiaire de UGT1A6, UGT1A9 et UGT2B7.
La demi-vie de valproate de sodium se situe habituellement entre 8 et 20 heures. Il est généralement plus court chez les enfants.
Il n'y a pas d'autres données précliniques pertinentes pour le prescripteur qui n'ont pas été inclus dans le corps du texte.
Tablette Enrobage
Aucun connu || | 1335
2 ans dans des récipients en polypropylène ou en polyéthylène ou des bouteilles en verre.
2 ans dans des plaquettes alvéolées en PVC / PVDC et en aluminium. || 1341
Un récipient ou des flacons en verre ou en verre contenant 100 comprimés.
Plaquettes alvéolées en film rigide de PVC / PVDC et feuille d'aluminium de 10 comprimés à utiliser multiples de 5, 6 ou 10, pour des conditionnements de 10, 30, 50, 60 ou 100 comprimés.
Zone industrielle de Wrexham
PL 29831/0190
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Annuler || | 1550
Inscription || | 1565
Glossary || || 1603