Source: http://www.asepharmasolutions.com/blog/2019/05/29/ndma-in-valsartan-part-8/
Timestamp: 2019-08-24 07:59:38+00:00
Document Index: 70575625

Matched Legal Cases: ['art. 31', 'Art 31', 'Art 31', 'Art 31', 'Art 31', 'Art 31']

www.asepharmasolutions.com | Przegląd popularnych leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego – walsartanu – z powodu wykrycia zanieczyszczenia, N-nitrozodimetyloaminy (NDMA), substancji o prawdopodobnym działaniu rakotwórczym dla człowieka! (Część VIII)
antagoniści receptora angiotensyny II, API, ARBs, artykuł 31, azylsartan, blokery receptora angiotensyny II, CEP, certyfikat zgodności, cukrzyca, DIPNA, dochodzenie, EDQM, EIPNA, EMA, eprosartan, Hetero Labs, irbesartan, kandesartan, KE, Komisja Europejska, kwas N-nitrozo-N-metyloamino masłowy, lek, limit, losartan, MA, MAH, N-nitrozodietyloamina, N-nitrozodiizopropyloamina, N-nitrozodimetyloamina, N-nitrozoetyloizopropyloamina, nadciśnienie tętnicze, NDEA, NDMA, nitrozoamina, NMBA, olmesartan, pierwotna, pioglitazon, podmiot odpowiedzialny, posiadacz, pozwolenie na dopuszczenie do obrotu, prawnie wiążące decyzje, proces wytwarzania, produkt leczniczy, przegląd, przyczyna, rak, sartany, specyficzna struktura pierścieniowa, substancja czynna, substancja o prawdopodobnym działaniu rakotwórczym dla człowieka, telmisartan, tetrazol, tymczasowy, walsartan, warunki pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, wnioski naukowe, wytwarzanie, wytwórca, właściciel, zanieczyszczenie, zawieszenie, Zhejiang Huahai Pharmaceuticals, źródłowa,
31 stycznia 2019 r. Europejska Agencja Leków (EMA) zaleciła, aby firmy wytwarzające sartany, leki regulujące ciśnienie krwi, które znane są również jako blokery receptora angiotensyny II (ARBs), dokonały przeglądu swoich procesów wytwarzania, tak aby nie tworzyły się w nich zanieczyszczenia w postaci nitrozoamin.
Raport ze wstępnego dochodzenia pierwotnej przyczyny obecności N-nitrozodimetyloaminy (NDMA), który firma Zhejiang Huahai Pharmaceutical z Chin dostarczyła na żądanie organu nadzorczego z Włoch (AIFA) wykazywał, że NDMA powstaje na etapie formowania pierścienia tetrazolowego w procesie wytwarzania substancji czynnej, walsartanu, produkowanego przez Zhejiang Huahai Pharmaceutical oraz, że poziom NDMA na jakim jest obecna, może zależeć od zastosowanych warunków reakcji.
W tym miejscu należy przypomnieć, że przegląd produktów leczniczych z walsartanem został uruchomiony przez Komisję Europejską (KE) 5 lipca 2018 r., na mocy art. 31 Dyrektywy 2001/83/WE. Po czym, 20 września 2018 r. przegląd został rozszerzony o leki zawierające kandesartan, irbesartan, losartan i olmesartan.
Antagoniści/blokery receptora angiotensyny II, które są przedmiotem procedury (grupa tetrazolowa w czerwonym kółku na przykładzie losartanu):
Irbesartan Art 31 – Lista produktów dopuszczonych do obrotu w procedurach narodowych (NAPs) oraz procedurze scentralizowanej (CAPs)
Aktualny status CEP dla Irbesartanu można sprawdzić tutaj
Kandesartan Art 31 – Lista produktów dopuszczonych do obrotu w procedurach narodowych (NAPs)
Aktualny status CEP dla Kandesartanu cyleksetylu można sprawdzić tutaj
Losartan Art 31 – Lista produktów dopuszczonych do obrotu w procedurach narodowych (NAPs)
Aktualny status CEP dla Losartanu potasu można sprawdzić tutaj
Olmesartan Art 31 – Lista produktów dopuszczonych do obrotu w procedurach narodowych (NAPs)
Aktualny status CEP dla Olmesartanu medoksomilu można sprawdzić tutaj
Walsartan Art 31 – Lista produktów dopuszczonych do obrotu w procedurach narodowych (NAPs) oraz procedurze scentralizowanej (CAPs)
Aktualny status CEP dla Walsartanu można sprawdzić tutaj
Wnioski naukowe dotyczące procedury zostały zaprezentowane w Aneksie I a Warunki pozwolenia/pozwoleń na dopuszczenie do obrotu w Aneksie II.
Należy jednak zauważyć, że istnieją inne ARBs dopuszczone do obrotu w UE, które nie zawierają grupy tetrazolowej i dlatego nie są przedmiotem tej procedury:
Azylsartan,
Tymczasowe limity dla zanieczyszczeń NDMA, NDEA oraz NMBA, DIPNA i EIPNA zostały ustanowione zgodnie z aktualną wytyczną ICH M7(R1) i przedstawione w tabeli poniżej .
Maksymalna dawka dobowa [mg]
Dopuszczalne spożycie [ng/dzień]
NDMA – N-nitrozodimetyloamina
NDEA – N-nitrozodietyloamina
NMBA – kwas N-nitrozo-N-metyloamino masłowy
DIPNA – N-nitrozodiizopropyloamina
EIPNA – N-nitrozoetyloizopropyloamina
Zalecenia Europejskiej Agencji Leków (EMA) odnośnie NDMA i NDEA zostały przesłane do Komisji Europejskiej (KE), która wydaje prawnie wiążące decyzje.
Informowaliśmy już na naszej stronie o trwającym przeglądzie produktów leczniczych z walsartanem oraz innymi sartanami z powodu wykrycia zanieczyszczenia, N-nitrozodimetyloaminy (NDMA) a także o zawieszeniach certyfikatów zgodności (CEPs) przez EDQM we wpisach Część I, Część II, Część III, Część IV, Część V, Część VI oraz Część VII.
Dodatkowo, jako część ściślejszego monitorowania wytwarzania EMA oraz organy krajowe wnioskują również, przez ostrożność, aby firmy stosujące niektóre odczynniki do wytwarzania preparatów stosowanych w leczeniu cukrzycy zawierających pioglitazon, badały swoje produkty i sprawdzały swoje procesy w celu wykluczenia obecności zanieczyszczeń nitrozoaminami, a w szczególności N-nitrozodimetyloaminą (NDMA).
Wniosek jest pokłosiem wykrycia niskich poziomów NDMA w kilku seriach pioglitazonu wytwarzanego przez firmę Hetero Labs w Indiach, które mieściły się we wcześniej określonych limitach dla sartanów (patrz Aneks I powyżej) i uznaje się je za dopuszczalne bezpieczne.
Aby sprawdzić aktualny status CEP dla chlorowodorku pioglitazonu prosimy kliknąć tutaj.
Źródła: EMA, EDQM
Zaktualizowano: 2019-06-28