Source: https://www.santemagazine.fr/medicament/voriconazole-200mg-ohre-pdr-iv-fl1-207341
Timestamp: 2019-02-22 21:35:07+00:00
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VORICONAZOLE 200MG OHRE PDR IV FL1 : posologie et effets secondaires | Santé Magazine
Il est recommandé d'administrer VORICONAZOLE OHRE PHARMA à une vitesse maximale de 3 mg/kg/heure pendant 1 à 3 heures.
VORICONAZOLE OHRE PHARMA est aussi disponible en comprimés pelliculés dosés à 50 mg et 200 mg.
Si le patient ne tolère pas le traitement à ces doses plus élevées, réduire la dose orale par paliers de 50 mg pour revenir à la dose d'entretien de 200 mg deux fois par jour (ou 100 mg deux fois par jour pour les patients de moins de 40 kg).
Enfants (de 2 à <12 ans) et jeunes adolescents de poids faible (de 12 à 14 ans et < 50 kg)
Note : Selon une analyse pharmacocinétique de population réalisée chez 112 enfants immunodéprimés âgés de 2 à <12 ans et 26 adolescents immunodéprimés âgés de 12 à < 17 ans.
Tous les autres adolescents (de 12 à 14 ans et ≥ 50 kg; de 15 à 17 ans sans condition de poids)
Adaptation de la posologie (Enfants [de 2 à <12 ans] et jeunes adolescents de poids faible [de 12 à 14 ans et < 50 kg])
L'utilisation du voriconazole en prophylaxie pendant plus de 180 jours (6 mois) nécessite une évaluation attentive du rapport bénéfice-risque (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques). Les données cliniques pour établir l'innocuité de l'hydroxypropylbétadex administré par voie intraveineuse dans le traitement à long terme sont limitées (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Pour une utilisation prophylactique, les adaptations posologiques ne sont pas recommandées en cas d'efficacité insuffisante ou d'évènements indésirables liés au traitement. En cas d'évènements indésirables liés au traitement, l'arrêt du voriconazole et le recours à d'autres agents antifongiques doivent être envisagés (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables).
La phénytoine ou la rifabutine peut être administrée simultanément au voriconazole si la dose d'entretien du voriconazole est augmentée à 5 mg/kg par voie intraveineuse, deux fois par jour, voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions.
L'éfavirenz peut être administré simultanément au voriconazole si la dose d'entretien du voriconazole est augmentée à 400 mg toutes les 12 heures et si la dose d'éfavirenz est diminuée de 50 %, soit à 300 mg une fois par jour. Lorsque le traitement par voriconazole est arrêté, la dose initiale d'efavirenz doit être rétablie (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Chez les patients présentant une dysfonction rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min), il se produit une accumulation du véhicule intraveineux, l'hydroxypropylbétadex. Chez ces patients, le voriconazole par voie orale doit être privilégié, sauf si l'évaluation du rapport risque/bénéfice justifie l'administration de la forme intraveineuse pour le patient. Il convient de surveiller étroitement les taux sériques de créatinine de ces patients et, en cas d'augmentation, il convient d'envisager le relais par la forme orale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). L'administration chez des patients qui ne sont pas sous hémodialyse n'est pas recommandée.
Le véhicule intraveineux, l'hydroxypropylbétadex, est hémodialysé à une clairance de 37.5 ± 24 ml/min.
VORICONAZOLE OHRE PHARMA doit être reconstitué et dilué (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination) avant d'être administré en perfusion intraveineuse. Ne pas injecter en bolus.
Flacons non ouverts: 2 ans
La stabilité physique et chimique en cours d'utilisation du produit reconstitué et dilué a été démontrée pendant 72 heures à température ambiante et à 2-8° C.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilise immédiatement après reconstitution.
S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation appliquées relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures entre 2°C et 8°C (au réfrigérateur), à moins que la dilution n'ait eu lieu dans des conditions d'aseptise contrôlées et validées.
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation avant l'ouverture.
Les études de reproduction, ont montré que le voriconazole est tératogène chez le rat et embryotoxique chez le lapin après des expositions systémiques équivalentes à celles obtenues chez l'homme aux doses thérapeutiques. Dans les études de développement pré- et postnatal menées chez le rat à des expositions moindres que celles obtenues chez l'homme aux doses thérapeutiques, le voriconazole a prolonge la durée de la gestation et du travail, et a entrainé une dystocie avec une mortalité maternelle importante, et a réduit la survie périnatale des jeunes rats. Les effets sur la parturition sont probablement médiés par des mécanismes spécifiques aux espèces, impliquant une diminution des taux d'estradiol et correspondent à ceux observés avec d'autres antifongiques azolés. L'administration de voriconazole n'a pas entraîné d'altération de la fertilité de rats mâles ou femelles à des expositions similaires à celles obtenues chez l'homme aux doses thérapeutiques
VORICONAZOLE OHRE PHARMA ne doit pas être perfusé via la même ligne ou le même cathéter simultanément à d'autres injectables intraveineux. Lorsque la perfusion de VORICONAZOLE OHRE PHARMA est terminée, la ligne peut être utilisée pour l'administration d'autres injectables intraveineux.
Produits sanguins et solutions concentrées d'électrolytes en perfusion de courte durée : Les perturbations électrolytiques telles que hypokaliémie, hypomagnésémie et hypocalcémie doivent être corrigées avant d'initier un traitement par le voriconazole (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi) Voriconazole ohre pharma ne doit pas être administré simultanément à un produit sanguin ou à une solution concentrée d'électrolytes en perfusion de courte durée, même si les deux perfusions sont administrées via deux lignes séparées.
Perfusion de nutrition parentérale totale (NPT) : Une perfusion de nutrition parentérale totale (NPT) ne doit pas être interrompue quand elle est prescrite avec Voriconazole OHRE PHARMA, mais elle doit être perfusée via une ligne séparée. Si une perfusion est administrée via un cathéter multiple lumières, la perfusion de nutrition parentérale doit être administrée via une lumière différente de celle utilisée pour Voriconazole OHRE PHARMA. VORICONAZOLE OHRE PHARMA ne doit pas être dilué avec une perfusion de bicarbonate de sodium à 4,2 %. La compatibilité avec des concentrations différentes est inconnue.
Il n'existe pas de données pertinentes disponibles sur l'utilisation de VORICONAZOLE OHRE PHARMA chez la femme enceinte.
VORICONAZOLE OHRE PHARMA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si les bénéfices escomptés pour la mère sont clairement supérieurs aux risques encourus par le foetus.
L'excrétion du voriconazole dans le lait maternel n'a pas été étudiée. L'allaitement doit être interrompu dès le début du traitement par Voriconazole OHRE PHARMA.
Il convient d'être prudent en cas d'administration de VORICONAZOLE OHRE PHARMA chez des patients ayant présenté des réactions d'hypersensibilité à d'autres azolés (voir aussi rubrique Effets indésirables).
allongement du QTc congénital ou acquis ;
présence d'arythmie symptomatique ;
Il convient de surveiller étroitement l'apparition d'une toxicité hépatique chez les patients recevant VORICONAZOLE OHRE PHARMA. La prise en charge des patients doit inclure une évaluation en laboratoire de la fonction hépatique (en particulier de l'ASAT et de l'ALAT) au début du traitement par VORICONAZOLE OHRE PHARMA et au moins une fois par semaine pendant le premier mois de traitement. La durée du traitement doit être aussi courte que possible. Cependant, si, après évaluation du rapport bénéfice-risque, le traitement est poursuivi (voir rubrique Posologie et mode d'administration), la fréquence de la surveillance pourra être diminuée à une fois par mois si aucune modification des tests de la fonction hépatique n'est observée.
En cas d'élévation significative des tests de la fonction hépatique, le traitement par VORICONAZOLE OHRE PHARMA doit être interrompu, à moins que l'évaluation médicale du rapport bénéfice-risque du traitement ne justifie sa poursuite.
Des cas d'insuffisance rénale aigue ont été observés chez des patients atteints de pathologies graves traités par voriconazole. Les patients sous voriconazole sont susceptibles d'être traités simultanément par des médicaments néphrotoxiques et de présenter des affections concomitantes pouvant conduire à une altération de la fonction rénale (voir rubrique Effets indésirables).
Les patients, particulièrement les enfants, qui présentent des facteurs de risque de pancréatite aigüe (par exemple chimiothérapie récente, greffe de cellules souches hématopoïétiques [GCSH]), doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par VORICONAZOLE OHRE PHARMA. La surveillance de l'amylase ou de la lipase sérique est à envisager dans cette situation clinique.
Certains patients ont développé des réactions cutanées exfoliatives, telles que le syndrome de Stevens-Johnson, lors d'un traitement par VORICONAZOLE OHRE PHARMA. En cas d'éruption cutanée, le patient doit être étroitement surveillé et VORICONAZOLE OHRE PHARMA doit être interrompu si les lésions progressent.
Le voriconazole a également été associé à des cas de phototoxicité, incluant des réactions telles que éphélides, lentigo, kératose actinique et des cas de pseudo-porphyrie. Il est recommandé à tous les patients, y compris les enfants, de ne pas s'exposer au soleil pendant le traitement par VORICONAZOLE OHRE PHARMA et de prendre des mesures appropriées telles que le port de vêtements pour se protéger ou l'utilisation d'écrans solaires ayant un indice de protection (IP) élevé.
Une exposition au long cours au voriconazole (traitement curatif ou prophylactique) sur une durée supérieure à 180 jours (6 mois) nécessite une évaluation attentive du rapport bénéfice-risque. Les médecins doivent par conséquent envisager la nécessité de limiter l'exposition à VORICONAZOLE OHRE PHARMA (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacodynamiques). Les évènements indésirables sévères suivants ont été signalés lors d'un traitement à long terme par voriconazole :
Des cas de carcinomes épidermoïdes cutanés (CEC) ont été rapportés chez des patients, certains d'entre eux avaient rapporté des réactions phototoxiques auparavant. En cas de survenue de réactions phototoxiques, un avis pluridisciplinaire doit être demandé, et le patient doit être adressé à un dermatologue. L'arrêt de VORICONAZOLE OHRE PHARMA et le recours à d'autres agents antifongiques doivent être envisagés. Un bilan dermatologique doit être pratiqué de façon systématique et régulière, si le traitement par VORICONAZOLE OHRE PHARMA est poursuivi malgré l'apparition de lésions associées à une phototoxicité, afin de permettre le dépistage et la prise en charge précoces de lésions précancéreuses. VORICONAZOLE OHRE PHARMA doit être arrêté en présence de lésions cutanées précancéreuses ou d'un carcinome épidermoïde de la peau.
Des cas de périostite non infectieuse avec élévation des taux de fluorure et de phosphatases alcalines ont été rapportés chez des patients transplantés. Si un patient développe une douleur du squelette et présente des clichés radiologiques compatibles avec une périostite, l'arrêt de VORICONAZOLE OHRE PHARMA doit être envisagé après avis pluridisciplinaire.
La sécurité et l'efficacité chez les enfants de moins de deux ans n'a pas été établie (voir rubriques Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques). Le voriconazole est indiqué chez les enfants à partir de deux ans. Une fréquence accrue d'élévations des enzymes hépatiques a été observée dans la population pédiatrique (voir rubrique Effets indésirables). La fonction hépatique doit être surveillée chez les enfants et les adultes. La biodisponibilité orale peut être limitée chez les enfants âgés de 2 à <12 ans qui souffrent de malabsorption et qui présentent un très faible poids corporel pour leur âge. Dans ce cas, l'administration du voriconazole par voie intraveineuse est recommandée.
En cas d'évènements indésirables liés au traitement (hépatotoxicité, réactions cutanées sévères incluant une phototoxicité et un CEC, troubles visuels prolongés ou sévères et périostite), l'arrêt du voriconazole et le recours à d'autres agents antifongiques doivent être envisagés.
Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 88.74 mg de sodium. Á prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
Les interactions entre le voriconazole et d'autres médicaments sont mentionnées dans le tableau ci-dessous. La direction de la flèche pour chaque paramètre pharmacocinétique est basée sur la valeur de l'intervalle de confiance à 90 % du ratio de la moyenne géométrique, située à l'intérieur (↔), en dessous (↓) ou au-dessus (↑) de la fourchette 80-125 %. L'astérisque (*) indique une interaction réciproque. ASCτ, ASCt et ASC0-∞.représentent respectivement une aire sous la courbe sur un intervalle de dosage, du temps 0à un temps avec une mesure détectable et du temps 0 à l'infini.
Astémizole, cisapride, pimozide, quinidine et terfenadine [substrats CYP3A4]
Efavirenz (inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse) [inducteur du CYP450 ;
Efavirenz 400mg une fois par jour avec Voriconazole 200mg deux fois par jour
Efavirenz 300mg une fois par jour avec Voriconazole 400mg deux fois par jour
L'utilisation de doses standards de voriconazole avec des doses standards d'efavirenz (400 mg une fois par jour ou plus) est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).
Fluconazole (200 mg une fois par jour) [inhibiteur du CYP2C9,
Oxycodone ASC 0−∞ ↑ 3,6 fois
S-Ibuprofène ASC 0−∞ ↑ 100 %
Lorsqu'un traitement par voriconazole est initié chez un patient recevant déjà de l'oméprazole à des doses de 40 mg ou plus, il est recommandé de diviser pardeux la dose d'oméprazole.
Des études in vitro ont montré que le métabolisme du voriconazole pouvait être inhibé par les INNTI et que le voriconazole pouvait inhiber le métabolisme des INNTI. Les résultats de l'effet de l'efavirenz sur le voriconazole suggèrent que le métabolisme du voriconazole pourrait être induit par les INNTI.
Prednisolone ASC00−∞ ↑ 34 %
Le profil de sécurité du voriconazole chez l'adulte est fondé sur une banque de données globales incluant plus de 2000 sujets (dont 1603 patients adultes inclus dans des essais cliniques) et 270 adultes supplémentaires dans des essais sur la prophylaxie. Il s'agit d'une population hétérogène, avec des patients présentant des hémopathies malignes, des patients infectés par le VIH et présentant des candidoses oesophagiennes et des infections fongiques réfractaires, des patients non neutropéniques avec candidémie ou aspergillose et des volontaires sains.
Comme la plupart des études a été réalisée en ouvert, le tableau ci-dessous reprend, tous les effets indésirables ayant un lien de causalité possible et leurs catégories de fréquence rapportés chez 1873 adultes provenant d'un ensemble d'études cliniques dans le traitement (1603) et dans la prophylaxie (270), par classe d'organes.
Les catégories de fréquence sont exprimées comme suit : Très fréquent (≥ 1/10); Fréquent (≥ 1/100 et < 1/10) ; Peu fréquent (≥ 1/1000 et < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 et < 1/1000) et très rare (< 1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Dans les essais cliniques, les atteintes visuelles (y compris vision trouble, photophobie, chloropsie, chromatopsie, daltonisme, cyanopsie, trouble de l'oeil, halo coloré, cécité nocturne, oscillopsie, photopsie, scotome scintillant, baisse de l'acuité visuelle, brillance visuelle, défaut du champ visuel, corps flottants du vitré et xanthopsie) survenues avec le voriconazole ont été très fréquentes. Ces atteintes visuelles étaient transitoires et totalement réversibles, la majorité d'entre elles ayant disparu spontanément en 60 minutes et aucun effet visuel cliniquement significatif n'a été observé. Il a semblé que ces effets s'atténuaient en cas d'administration répétée de voriconazole. Les atteintes visuelles étaient généralement d'intensité légère; elles n'ont que rarement entrainé un arrêt du traitement et n'étaient pas associées à des séquelles à long terme. Les atteintes visuelles peuvent être dues à des concentrations plasmatiques et / ou à des doses plus élevées.
Au cours d'une étude chez des volontaires sains portant sur l'effet du voriconazole sur la fonction rétinienne, le voriconazole a entrainé une diminution de l'amplitude de l'onde de l'électrorétinogramme (ERG). L'ERG mesure les courants électriques dans la rétine. Les modifications de l'ERG n'ont pas progressé pendant les 29 jours de traitement et ont été complètement réversibles à l'arrêt du voriconazole.
Les réactions dermatologiques étaient très fréquentes chez les patients traités par voriconazole dans les essais cliniques. Toutefois, ces patients souffraient d'affections sous-jacentes graves et recevaient de nombreux médicaments simultanément. La plupart de ces éruptions étaient d'intensité légère à modérée. Des réactions cutanées graves ont été observées sous Voriconazole ohre pharma, y compris syndrome de Stevens-Johnson (peu fréquent), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) (rare) et érythème polymorphe (rare).
Le patient qui développe une éruption cutanée doit être étroitement surveillé ; le traitement par Voriconazole ohre pharma doit être interrompu si les lésions progressent. Des réactions de photosensibilité telles que éphélides, lentigo et kératose actinique ont été signalées, en particulier lors des traitements prolongés (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Des cas de carcinomes épidermoïdes cutanés ont été rapportés chez les patients traités par Voriconazole ohre pharma au long cours ; le mécanisme n'a pas été établi (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Chez des patients présentant d'autres affections sous-jacentes sévères, le voriconazole a été impliqué dans des cas de toxicité hépatique sévère, y compris des cas d'ictère, d'hépatite et d'insuffisance hépatique ayant entrainé la mort (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Dans une étude multicentrique, comparative menée en ouvert, comparant le voriconazole a l'itraconazole dans la prophylaxie primaire chez des adultes et des adolescents receveurs d'une GCSH allogénique sans antécédents d'IFI prouvée ou probable, l'arrêt définitif du voriconazole du fait de la survenue d'EI a été rapporté chez 39,3 % des sujets, contre 39,6 % dans le bras traité par itraconazole. Les EI hépatiques apparus sous traitement ont conduit à l'arrêt définitif du médicament de l'étude chez 50 sujets (21,4 %) traités par voriconazole et chez 18 sujets (7,1 %) traités par itraconazole.
La sécurité du voriconazole a été étudiée chez 288 enfants âgés de 2 à moins de 12 ans (169) et de 12 à moins de 18 ans (119) qui ont reçu le voriconazole dans le cadre d'un usage prophylactique (183) et thérapeutique (105). La sécurité du voriconazole a également été étudiée chez 158 enfants supplémentaires âgés de 2 à moins de 12 ans dans le cadre de programmes d'usage compassionnel. Globalement, le profil de sécurité du voriconazole dans la population pédiatrique était similaire à celui des adultes. Toutefois, une tendance à l'augmentation de la fréquence des élévations des enzymes hépatiques, signalées comme effets indésirables dans les essais cliniques, a été observée chez les enfants en comparaison avec les adultes (14,2 % d'élévations des transaminases chez les enfants contre 5,3 % chez les adultes). Les données obtenues depuis la commercialisation suggèrent que les réactions cutanées (particulièrement les érythèmes) pourraient être plus fréquentes chez les enfants que chez les adultes. Chez 22 patients âgés de moins de 2 ans ayant reçu du voriconazole dans le cadre d'un programme d'usage compassionnel, les effets indésirables suivants (pour lesquels une relation avec le voriconazole ne pouvait être exclue) ont été rapportés : réaction de photosensibilité (1), arythmie (1), pancréatite (1), augmentation de la bilirubine sanguine (1), élévation des enzymes hépatiques (1), rash (1) et oedème papillaire (1).
Le voriconazole est hémodialysé à une clairance de 121 ml/min. Le véhicule intraveineux, l'hydroxypropylbétadex, est hémodialysé à une clairance de 37.5 ± 24 ml/min. En cas de surdosage, l'hémodialyse peut aider à éliminer le voriconazole et l'hydroxypropylbétadex de l'organisme.