Source: http://docplayer.fi/1615829-Valmisteyhteenveto-tisseel-pakastettu.html
Timestamp: 2018-03-17 18:42:06+00:00
Document Index: 25257663

Matched Legal Cases: ['kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ']

VALMISTEYHTEENVETO. Tisseel, pakastettu - PDF
VALMISTEYHTEENVETO. Tisseel, pakastettu
Download "VALMISTEYHTEENVETO. Tisseel, pakastettu"
1 VALMISTEYHTEENVETO Tisseel, pakastettu
2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Tisseel Liuokset kudosliimaa varten. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Komponentti 1: Proteiini liuos (Tisseel liuos) ihmisen fibrinogeeni (hyytyvä proteiini) 91 mg 1 /ml aprotiniini (synteettinen) KIU 2 /ml Komponentti 2: Trombiiniliuos ihmisen trombiini kalsiumkloridi 500 IU 3 /ml 40 mikromol/ml Kaksisäiliöinen ruisku: valmiste on esitäytetyssä kaksisäiliöisessä ruiskussa, jonka toisessa säiliössä on 1 ml, 2 ml tai 5 ml pakastettua proteiiniliuosta (jossa synteettistä aprotiniinia) ja toisessa säiliössä 1 ml, 2 ml tai 5 ml pakastettua trombiiniliuosta (jossa kalsiumkloridia). Ruiskussa on yhteensä 2 ml, 4 ml tai 10 ml valmista valmistetta. tai vaihtoehtoisesti Kahden ruiskun järjestelmä (Duo Syringe system): kahden ruiskun pidike, jossa on sinisellä asteikolla merkitty esitäytetty ruisku ja siinä 1 ml, 2 ml tai 5 ml pakastettua proteiiniliuosta (jossa synteettistä aprotiniinia) ja mustalla asteikolla merkitty esitäytetty ruisku ja siinä 1 ml, 2 ml tai 5 ml pakastettua trombiiniliuosta (jossa kalsiumkloridia). Ruiskuissa on yhteensä 2 ml, 4 ml tai 10 ml valmista valmistetta. Sekoituksen jälkeen 1 ml 2 ml 4 ml 10 ml Komponentti 1: proteiini (Tisseel)liuos ihmisen fibrinogeeni (hyytyvä 45,5 mg 91 mg 182 mg 455 mg proteiini) synteettinen aprotiniini 1500 KIU 3000 KIU 6000 KIU KIU Komponentti 2: trombiini liuos 1 Proteiinin kokonaispitoisuus mg/ml 2 1 EPU (Euroopan farmakopean yksikkö) vastaa KIU:ta (kallidinogenaasiinaktivaattoriyksikköä). 3 Trombiiniaktiivisuus on määritetty käyttämällä tällä hetkellä voimassa olevaa trombiinin WHO:n kansainvälistä standardia.
3 ihmisen trombiini 250 IU 500 IU 1000 IU 2500 IU kalsiumkloridi mikromol/ml mikromol/ml mikromol/ml mikromol/ml Tisseel valmisteessa on 0,6 5 IU/ml ihmisen hyytymistekijä XIII, joka kerapuhdistuu ihmisen fibrinogeenin puhdistuksen yhteydessä. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Liuokset kudosliimaa varten. Pakastettu. Pakastettuna: värittömät tai vaaleankeltaiset ja opalisoivat pakastetut liuokset. Sulatettuna: värittömät tai vaalean keltaiset liuokset 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Hoitona silloin, kun tavanomaiset kirurgiset tekniikat eivät riitä (ks. kohta 5.1): - Hemostaasin parantamiseen. - Kudosliimana edistämään haavan paranemista, tai ommelten tukena verisuonikirurgiassa, gastrointestinaalianastomooseissa, neurokirurgiassa ja sellaisissa kirurgisissa toimenpiteissä, joissa ollaan kosketuksissa aivo-selkäydinnesteeseen tai kovakalvoon (esim. korva-, nenä- ja kurkkukirurgiassa, silmä- ja spinaalikirurgiassa) - Kudosten liimauksessa parantamaan erillään olevien kudospintojen kiinnittymistä (esim. kudoskielekkeet, siirteet, ohutihosiirteet; meshatut siirteet) Teho on osoitettu myös täysin heparinisoiduilla potilailla. 4.2 Annostus ja antotapa Tisseel valmistetta saavat käyttää vain kirurgit, jotka on koulutettu käyttämään Tisseel valmistetta. Annostus:
4 Applikoitavan Tisseel-valmisteen määrä ja applikointitiheys on määrättävä aina potilaan kliinisten tarpeiden mukaisesti. Applikoitava annos riippuu eri tekijöistä, kuten esim. kirurgisen toimenpiteen tyypistä, käsiteltävän pinnan koosta, applikointimenetelmästä sekä applikointikertojen määrästä. Lääkäri määrää applikoitavan annoksen kullekin potilaalle yksilöllisesti. Kliinisissä tutkimuksissa yksittäiset annokset ovat olleet tavallisesti 4-20 ml. Joissakin toimenpiteissä (esimerkiksi maksavaurioiden tai suurien palovammojen hoidossa) voidaan tarvita suurempia määriä. Applikoitavan alkuannoksen on riitettävä peittämään koko valittu käsiteltävä alue. Applikointi voidaan toistaa tarvittaessa. On kuitenkin vältettävä applikoimasta Tisseeliä uudestaan aiemman, polymeroituneen Tisseel-kerroksen päälle, koska Tisseel ei kiinnity polymeroituneisiin kerroksiin. Tisseelin kahden komponentin erillisiä, peräkkäisiä applikointeja pitää välttää. Pintojen yhdistämisessä 2 ml:n pakkaus Tisseel-valmistetta (eli 1 ml proteiiniliuosta sekä 1 ml trombiiniliuosta) riittää vähintään 10 cm 2 :n alueelle. Sumutettaessa Tisseel-valmistetta sama määrä riittää huomattavasti suuremmalle alueelle käyttöaiheesta ja tapauksesta riippuen. Käytettäessä painekaasua kudosliiman applikointiin pitää olla varovainen. Käyttäjän täytyy noudattaa laitteen käyttöohjeessa mainittuja varokeinoja ja muita ohjeita (ks. kohta 4.4). Hapetettua selluloosaa sisältävät tuotteet voivat vähentää Tisseelin tehoa eikä niitä pidä käyttää kuljettimina. Vältä applikointia suunnitellun alueen ulkopuolelle. Tisseel-valmistetta applikoidaan mahdollisimman ohut kerros, jotta granulaatiokudosta ei muodostu liikaa ja fibriinihyytymä absorboituu vähitellen. Antotapa ja antoreitti Tisseel -valmisteen optimaalisen turvallisen ruiskutuskäytön varmistamiseksi on noudatettava seuraavia suosituksia: Kudosvaurion päälle. Avoleikkauksissa on käytettävä painesäätelylaitetta, joka tuottaa korkeintaan 2,0 bar:n (28,5 psi:n) paineen.
5 Minimaalisesti kajoavissa / laparoskooppisissa toimenpiteissä on käytettävä painesäätelylaitetta, joka tuottaa korkeintaan 1,5 bar:n (22 psi:n) paineen ja käyttää vain hiilidioksidikaasua. Ennen Tisseel -kudosliiman applikoimista haavan pinta on kuivattava vakiotekniikoilla (esim. käyttämällä vuorotellen painesiteitä, vanutuppoja, imulaitteita). Tisseel -kudosliiman saa sekoittaa ja applikoida vain tälle tuotteille annettujen ohjeiden mukaisesti ja suositelluilla laitteilla (ks. kohta 6.6). Jos applikoit kudosliimaa ruiskuttamalla, ks. kohdista 4.4 ja 6.6 tarkkoja suosituksia tarvittavasta paineesta ja ruiskutusetäisyydestä kussakin leikkaustoimenpiteessä sekä suositus applikaattorikärkien pituudesta. Kun kirurgisissa toimenpiteissä tarvitaan vain hyvin vähän kudosliimaa, hävitä valmisteen pari ensimmäistä tippaa. 4.3 Vasta-aiheet Tisseel valmistetta ei saa käyttää yksinään runsaan ja suihkuavan valtimo- tai laskimoverenvuodon hoitoon. Tisseel ei korvaa ompeleita kirurgisen haavan sulkemisessa. Tisseel -valmistetta ei saa applikoida laskimoon tai muuhun verisuoneen. Tämä voi aiheuttaa hengenvaarallisia tromboemboolisia haittavaikutuksia Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai jollekin valmisteen apuaineelle (ks. myös kohta 4.4). 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Vain kudosvaurion päälle. Ei saa applikoida laskimoon tai muuhun verisuoneen. Hengenvaarallisia tromboembolisia haittavaikutuksia voi ilmetä, jos valmistetta applikoidaan vahingossa laskimoon tai muuhun verisuoneen. Levitä Tisseel ohueksi kerrokseksi. Hyytymän liiallinen paksuus voi vaikuttaa negatiivisesti tuotteen tehokkuuteen ja haavan paranemiseen. Hengenvaarallisia / kuolemaan johtaneita ilma- tai kaasuembolioita on esiintynyt käytettäessä kudosliimojen applikoimiseen ruiskutuslaitteita, joissa on painesäädin. Tämä tapahtuma vaikuttaa liittyvän ruiskutuslaitteen käyttämiseen suositeltua suuremmalla paineella ja/tai lähellä kudoksen pintaa. Riski vaikuttaa olevan suurempi, kun kudosliimoja ruiskutetaan ilman avulla kuin CO 2 :n avulla, ja siksi
6 riskiä ei voida sulkea pois Tisseel -valmisteen yhteydessä, kun sitä ruiskutetaan avotoimenpiteessä. Kun käytät Tisseel -kudosliimaa ruiskutuslaitteen avulla, muista käyttää ruiskutuslaitteen valmistajan suosittelemaa painetta (katso paineet ja etäisyydet taulukosta kohdasta 6.6). Käyttäjää varoitetaan käyttämästä muiden valmistajien laitteita, joita ei ole hyväksytty Tisseel-valmisteen sumuttamiseen. Tisseel -kudosliimaa on applikoitava vain, jos on mahdollista arvioida ruiskutusetäisyys tarkasti valmistajan suositusten mukaisesti. Älä ruiskuta lähempää kuin suositellulta etäisyydeltä. Ruiskutettaessa Tisseel -valmistetta verenpaineen, sykkeen, happisaturaation ja kertahengityksen CO 2 -pitoisuuden vaihteluja on seurattava mahdollisen ilma- tai kaasuembolian esiintymisen takia (ks. myös kohta 4.2). Tisseeliä ei yleensä pidä applikoida spray set -applikaattorilla kehon suljetuilla alueilla.tisseeliä saa sumuttaa vain näkyville alueille. Ainoa laite, joka on suunniteltu Tisseelin sumuttamiseen (spray applikointiin) suljetuilla rintakehän- ja vatsan alueilla, on DuploSpray MIS -applikaattori ja paineensäätölaite. Tällöin on noudatettava tarkasti laitteen käyttöohjeessaa mainittuja varoituksia ja muita ohjeita. Ennen Tisseel-valmisteen käyttöä on suojattava käyttöalueen ulkopuoliset kehon osat, jotta liimataan vain suunnitellut kohteet. Varmistaaksesi proteiiniliuoksen ja trombiiniliuoksen täydellisen sekoittumisen, hävitä applikointineulasta pari ensimmäistä tippaa juuri ennen applikoinnin aloitusta. Kuten muidenkin proteiinivalmisteiden käytön yhteydessä allergistyyppisiä yliherkkyysreaktioita voi ilmetä. Verisuoneen applikointi voi lisätä herkillä potilailla äkillisen yliherkkyysreaktion todennäköisyyttä ja vaikeutta. Yliherkkyysreaktioita ja anafylakstisia reaktioita (myös fataaleja reaktioita, kuten anafylaktinen sokki) on raportoitu Tisselia käytettäessä. Yliherkkyysoireita voivat olla rakkulaihottuma, levinnyt ihottuma, rinnanahdistus, vinkuva hengitys, matala verenpaine. Jos näitä oireita ilmaantuu, valmisteen käyttö on heti keskeytettävä ja potilasta on hoidettava sokin vakiohoitokäytännön mukaisesti. Applikointipaikkaan jäänyt valmiste on poistettava. Tisseel valmisteessa on synteettistä proteiinia (aprotiniinia). Valmisteessa oleva aprotiniini voi aiheuttaa anafylaktisen reaktion vaaran jopa huolellisessa paikallisessa käytössä. Vaara näyttää olevan suurempi potilailla, jotka ovat saaneet valmistetta
7 aiemmin, vaikka he olisivatkin sietäneet sitä hyvin. Siksi aprotiniinin tai aprotiniinia sisältävien valmisteiden käyttö on kirjattava potilastietoihin. Synteettinen aprotiniini rakenteeltaan on samanlainen kuin naudan aprotiniini. Tisseelin käyttöä naudan proteiineille allergisilla potilailla tulee harkita erittäin huolellisesti. Kahdessa retrospektiivisessä, satunnaistamattomassa sepelvaltimon ohitusleikkaustutkimuksessa kudosliimalla hoidettujen potilaiden vaara kuolla lisääntyi tilastollisesti merkitsevästi. Nämä tutkimukset eivät voineet osoittaa syy-yhteyttä; kuitenkaan ei voida jättää huomioimatta mahdollisuutta, että Tisseelin käyttö näiden potilaiden hoidossa lisäisi vaaraa. On oltava erityisen huolellinen, jotta vältetään vahingossa applikoimasta valmistetta laskimoon tai muuhun verisuoneen. Nenän limakalvolle applikointia pitää välttää, koska tromboembooliset haittavaikutukset voivat ilmetä arteria ophtalmica alueella. Applikoitaessa Tisseel-valmistetta pehmytkudokseen on olemassa paikallisen kudosvaurion vaara. Tisseel-valmistetta käytetään vain ohut kerros. Liian paksu hyytymä voi heikentää valmisteen tehoa ja haavan paranemista. Polysorbaatti 80 voi aiheuttaa paikallisesti rajoittaunutta ihoärsytystä, kuten kosketusihottumaa. Kun käytetään ihmisen verestä tai plasmasta valmistettuja lääkkeitä, infektiot estetään vakiomenetelmillä. Luovuttajat valitaan tarkoin, ja yksittäisistä luovutuseristä ja plasmapooleista seulotaan taudinaiheuttajien erityiset tunnusmerkit. Valmistuksessa käytetään tehokkaita virusten inaktivointi-/poistomenetelmiä. Varotoimista huolimatta ihmisen verestä tai plasmasta valmistettuja lääkkeitä käytettäessä ei voida täysin taata, etteivät taudinaiheuttajat voisi siirtyä. Tämä koskee myös tuntemattomia ja uusia viruksia ja muita taudinaiheuttajia. Nämä menetelmät tehoavat vaipallisiin viruksiin, kuten HIV-, HBV- ja HCV-virukseen, sekä vaipattomaan HAV-virukseen. Nämä menetelmät vaikuttavat kuitenkin vain vähän vaipattomiin viruksiin, kuten parvovirus B19. Parvovirus B19 -infektio voi olla vaarallinen raskaana oleville naisille (sikiöinfektio) tai potilaille, joilla on immuunivajavuus tai joiden punasolut hajoavat liian nopeasti (esim. hemolyyttinen anemia). Aina kun potilaalle annetaan Tisseel -valmistetta, on tärkeää kirjata potilastietoihin valmisteen nimi ja eränumero, jotta yhteys potilaan ja käytettyjen valmisteiden erien välillä jää potilastietoihin.
8 Hapetettua selluloosaa sisältäviä valmisteita ei tule käyttää Tisseelin kanssa (ks. Kohta 6.2 Yhteensopimattomuudet). Pediatriset potilaat Valmisteen tehoa ja turvallisuutta ei ole osoitettu lapsilla. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty. Muiden verrattavissa olevien valmisteiden tai trombiiniliuosten kaltaisesti valmiste voi denaturoitua altistuessaan alkoholia, jodia tai raskasmetallia sisältäville liuoksille (esimerkiksi antiseptisille liuoksille). Tällaiset aineet tulee poistaa mahdollisimman huolellisesti ennen valmisteen applikointia. 4.6 Fertiliteetti, raskaus ja imetys Kudosliimojen/hemostaattien turvallisuutta raskauden tai imetyksen aikana ei ole todettu kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa. Eläinkokeet eivät ole riittäviä lisääntymisen, sikiön tai alkion kehityksen, synnytyksen ja peri- ja postnataalisen kehityksen turvallisuusarvioinnissa. Tämän vuoksi valmistetta saa käyttää raskaana olevilla ja imettävillä naisilla vain silloin, kun se on selvästi välttämätöntä. Tisseelin vaikutusta hedelmällisyyteen ei ole osoitettu. Ks. kohta 4.4 tietoja parvovirus B19 -infektiosta. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Ei oleellinen. 4.8 Haittavaikutukset Kun potilaita hoidetaan kudosliimoilla/-hemostaateilla, heillä voi harvoin esiintyä yliherkkyys- tai allergisia reaktioita (näitä ovat esimerkiksi angioödeema, applikointikohdan poltto ja kirvely, sydämen harvalyöntisyys, keuhkoputkikouristus, vilunväreet, hengenahdistus, punastelu, levinnyt ihottuma, päänsärky, rakkulaihottuma, matala verenpaine, uneliaisuus, pahoinvointi, kutina, levottomuus, sydämen tiheälyöntisyys, rinnanahdistus, pistely, oksentelu, vinkuva hengitys).
9 Yksittäisissä tapauksissa näistä reaktioista on kehittynyt vaikea anafylaksia. Näitä reaktioita esiintyy erityisesti silloin, kun valmistetta applikoidaan uudestaan tai käytetään potilailla, joiden tiedetään olevan yliherkkiä aprotiniinille (ks. kohta 4.4) tai muille valmisteen sisältämille aineille. Vaikka potilas olisi sietänyt Tisseel -valmistetta hyvin ensimmäisillä kerroilla, Tisseel -valmisteen seuraavat antokerrat tai aprotiniinin systeeminen anto voi aiheuttaa vaikeita anafylaktisia reaktioita. Kudosliiman komponenteille voi muodostua harvoin vasta-aineita. Valmisteen applikointi vahingossa laskimoon tai muuhun verisuoneen voi johtaa tromboemboolisiin haittavaikutuksiin ja DIC:iin. Lisäksi on olemassa anafylaktisen reaktion vaara (ks. kohta 4.4). Lisätietoja siirtyvistä taudinaiheuttajista, ks. kohta 4.4. Seuraavia alla lueteltuja lääkkeen haittavaikutuksia on raportoitu Tisseelin tehoa ja turvallisuutta koskevista kliinisistä tutkimuksista ja myynnin aloittamisen jälkeen saaduista kokemuksista Baxterin kudosliimoista. Kliinisissä tutkimuksissa Tisseeliä käytettiin parantamaan hemostaasia sydän-, verisuoni- ja lonkan tekonivelleikkauksessa, maksa- ja pernaleikkauksissa; ja imusuonten liimaukseen potilailla, joilta on poistettu kainalon imusolmukkeet, koolonin anastamooseissa ja takakuopan kovakalvon liimauksessa. Näissä tutkimuksissa 1146:lle potilasta sai Tisseeliä. Hyvin yleinen ( 1/10) yleinen ( 1/100, <1/10) melko harvinainen ( 1/1 000, <1/100) harvinainen ( 1/10 000, <1/1 000) hyvin harvinainen (< 1/10 000) (koska saatavilla oleva tieto ei riitä arviointiin) Elinluokitus Haittavaikutukset Yleisyys Infektiot leikkaushaavan infektio yleinen Immuunijärjestelmä yliherkkyysreaktiot* anafylaktiset reaktiot* anafylaktinen sokki* Hermosto aistien tuntohäiriöt yleinen tuntoharha Sydän sydämen harvalyöntisyys sydämen tiheälyöntisyys Verisuonisto kainalolaskimon tukos** yleinen matala verenpaine harvinainen verenpurkauma NOS veritulppa
10 Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina aivovaltimon tukos aivoinfarkti** hengenahdistus keuhkoputkien kouristus vinkuva hengitys Ruoansulatuselimistö pahoinvointi melko harvinainen suolentukkeuma Iho ja ihonalainen kudos nokkosihottuma ihottuma yleinen kutina punoittava ihottuma heikentynyt paraneminen angioödeema Luusto, lihakset ja sidekudos raajojen särky yleinen Yleisoireet ja antopaikassa todettavat melko harvinainen toimenpiteen aiheuttama kipu haitat kuume yleinen punastelu Vammat ja myrkytykset serooma hyvin yleinen Tutkimukset fibriinin hajoamistuotteiden melko harvinainen määrän lisääntyminen D-dimeerien lisääntyminen melko harvinainen fibriinissä * anafylaktiset reaktiot, anafylaktinen sokki ovat voineet aiheuttaa fataaleja seuraamuksia ** suonensisäisen ylempään kallioveriviemäriin (sinus petrosus superior) kohdistuneen annon seurauksena Kudosliimaryhmän haittavaikutukset Muita kudosliimojen ryhmään liittyviä haittavaikutuksia ovat ilma- tai kaasuembolia käytettäessä painekaasua applikointiin ja applikoitaessa suoneen; haitta liittyy paineistetun ruiskutuslaitteen käyttöön suositeltua suuremmalla paineella tai lähellä kudoksen pintaa, yliherkkyys- tai allergiset reaktiot, applikointipaikan ärsytys, rinnanahdistus, vilunväristykset, päänsärky, uneliaisuus, levottomuus ja oksentelu. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www sivusto: Lääkealan turvallisuus ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL 55, FI Fimea
11 4.9 Yliannostus Yliannostustapauksia ei ole raportoitu. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: paikallisesti käytettävät hemostaatit, ATC-koodi: B02BC; kudosliimat, ATC koodi: V03AK Kudosliima jäljittelee fysiologisen veren koagulaation viimeistä vaihetta. Fibrinogeenin muutos fibriiniksi tapahtuu fibrinogeenin jakautumisella fibriinimonomeereiksi ja fibrinopeptideiksi. Fibriinimonomeerit kasautuvat ja muodostavat fibriinihyytymän. Tekijä XIIIa, jonka trombiini aktivoi kalsium ionien läsnäollessa tekijä XIII:sta, stabiloi fibriinihyytymää verkottumalla fibriinikuituihin. Haavan parantuessa plasmiini lisää fibrinolyyttistä aktiivisuutta, ja fibriinin hajoaminen fibriinin hajoamistuotteiksi alkaa. Fibriinin proteolyyttinen hajoaminen estyy antifibrinolyyttien vaikutuksesta. Aprotiniinia käytetään Tisseel -valmisteessa antifibrinolyyttinä, joka estää hyytymän ennenaikaisen hajoamisen. Tehon osoittamiseksi tehtiin in vivo neljä eläinmallitutkimusta, joissa jäljiteltiin tarkoin tilannetta potilaissa. Tisseel-valmiste osoitti tehonsa primaarissa ja sekundaarissa hemostaasissa sekä haavan paranemisessa. Tisseeliä verrattiin prospektiivisessa, yhtäaikaisessa (paralell design), satunnaistetussa, kaksoissokko-, monikeskus- kliinisessä tutkimuksessa aikaisempaan yhden virusinaktivoitintivaiheen mukaisesti valmistettuun valmisteeseen. Tutkimuksessa oli 317 sydänkirurgista potilasta, joille tehtiin sydämen sepelvaltimon ohitusleikkaus ja rintalastanhalkaisu. Jos hemostataasia ei saatu aikaan perinteisin kirurgisin menetelmin, potilaita hoidettiin Tisseelillä tai vertailuvalmisteella. Tarkoitus oli saada hemostaasi 5 minuutissa valmisteen annosta ja ylläpitää sitä kirurgisen haavan sulkeutumiseen asti. Yksipuoliseen 97,5 % luottamusväliin perustuvat tulokset osoittavat, että Tisseel (kaksinkertainen virusinaktivointi) ei ollut aiemmalla valmistusmenetelmällä valmistettua (yksi virusinaktivointi) valmistetta huonompi potilaiden onnistuneessa hoidossa.
12 Hemostaasi 5 minuutissa ja sen ylläpito kirurgisen haavan parantumiseen asti Tisseel (kaksi Kudosliima (yksi virusinaktivaatiovaihe) virusinaktivaatiovaihetta) Hoidon alussa 127/144 (88,2 %) 129/144 (89,6 %) Protokollan analyysien jälkeen 108/123 (87,8 %) 122/135 (90,4 %) Ei havaittu eroa Tisseeliä saamattomiin vertailuryhmiin lonkkanivelenkorvaustutkimuksessa leikkauksen jälkeisen verenvuodon tai kainalon imusolmukkeiden poiston tutkimuksessa dreenauksen keston suhteen. 5.2 Farmakokinetiikka Tisseel -valmistetta käytetään vain kudosvaurion päälle. Valmistetta ei saa applikoida laskimoon tai muuhun verisuoneen. Tästä syystä ihmisten verisuonissa ei ole tutkittu farmakokinetiikkaa. Eri lajien laboratorioeläimillä ei ole tutkittu farmakokinetiikkaa. Kudosliimat/-hemostaatit metaboloituvat samalla tavalla kuin endogeeninen fibriini eli fibrinolyysin ja fagosytoosin avulla. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Tisseel -valmisteesta ei ole prekliinisiä pitkäkestoisen toksisuuden, karsinogeenisuuden, lisääntymisen ja kehitystoksisuuden eikä immuunistimulaation turvallisuustietoja. Tämä johtuu valmisteen luonteesta, erityisestä käyttötavasta (tavallisimmin kerta-anto, vain erityistapauksissa muutaman millilitran anto uudelleen) ja vaikutustavasta (paikallinen vaikutus ilman systeemistä vaikutusta tai jakaantumista muihin elimiin tai kudoksiin). Tisseel -valmiste ei osoittanut kerta-annostoksisuustutkimuksessa rotilla ja kaneilla akuuttia toksisuutta. Proteiiniliuosta (Tisseel-liuosta) siedettiin hyvin in vitro, ihmisen fibroplastiviljelyssä ja se osoittautui yhteensopivaksi solujen kanssa eikä ollut sytotoksinen. Huolellisessa kirjallisuuskatsauksessakaan ei löytynyt Tisseel-valmisteen S/D jäämien aiheuttamia negatiivisia vaikutuksia tai toksisuutta. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet
13 Komponentti 1: proteiiniliuos (Tisseel liuos) ihmisen albumiini L-histidiini niasiiniamidi polysorbaatti 80 (Tween 80) natriumsitraattidihydraatti injektionesteisiin käytettävä vesi Komponentti 2: trombiiniliuos ihmisen albumiini natriumkloridi injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kuin kohdassa 6.6 mainittujen sopivien liuksien kanssa. Hapetettua selluloosaa sisältävät valmisteet voivat vähentää Tisseelin tehoa eikä niitä pidä käyttää kuljettimina. 6.3 Kestoaika 2 vuotta. 6.4 Säilytys Säilytä ja kuljeta pakastettuna (vähintään 20 C). Kylmäketju ei saa katketa ennen valmisteen käyttöä. Säilytä Tisseel ulkopakkauksessa. Herkkä valolle. Avaamattomattomia, alle 25 Cssa sulatettuja pusseja voidaan säilyttää korkeintaan 72 tuntia huoneenlämmössä (alle 25 C). Jos valmistetta ei ole käytetty 72 tunnin kuluessa sulatuksesta, se pitää hävittää. Älä pakasta valmistetta uudelleen tai säilytä sitä jääkaapissa sulatuksen jälkeen. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Kaksisäiliöinen ruisku Sekä proteiiniliuos (Tisseel-liuos) ja trombiiniliuos ovat valmiina pakastettuna kaksisäiliöisessä ruiskussa. Kertakäyttöisessä propyleeniruiskussa on kärkisuoja ja se on muovipussissa. Pakkauksessa on
14 - 1 käyttövalmis kaksisäiliöinen ruisku, jossa on 1 ml, 2 ml tai 5 ml pakastettua proteiiniliuosta (Tisseel-liuosta) ( jossa on synteettistä aprotiniinia) yhdessä säiliössä ja 1 ml, 2 ml tai 5 ml trombiiniliuosta toisessa säiliössä. - tarvikkeet ovat toisessa pussissa: 1 Duo-set (kaksoisruiskun mäntä, 2 yhdyskappaletta ja 4 applikointineulaa ) Pakkauskoot: 1 x 2 ml (1 ml + 1 ml), 10 x 2 ml, 1 x 4 ml (2ml + 2 ml), 10 x 4 ml, 1 x 10 ml (5 ml + 5 ml), 10 x 10 ml Tai Kahden ruiskun järjestelmä (Duo Syringe System) - valmiit pakastetut proteiiniliuos (Tisseel-liuos) 1 ml, 2 ml tai 5 ml sinisellä asteikolla merkityssä propyleenikertakäyttö ruiskussa ja - trombiiniliuos 1 ml, 2 ml tai 5 ml mustalla asteikolla merkityssä propyleenikertakäyttöruiskussa ovat Duploject ruiskupidikkeessä. - applikointitarvikkeet (2 yhdyskappaletta, 4 applikointineulaa) Pakkauskoot: 1 x 2ml (1 ml + 1 ml), 10 x 2ml, 1 x 4 ml (2 ml + 2 ml), 10 x 4 ml, 1 x 10 ml (5 ml + 5 ml), 10 x 10 ml. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. Muita valmisteelle sopivia applikaattoreita on saatavissa Baxterilta. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Yleistä Ennen Tisseel valmisteen käyttöä on suojattava käyttöalueen ulkopuoliset kehon osat, jotta liimataan vain suunnitellut kohteet. Varmistaaksesi proteiiniliuoksen ja trombiiniliuoksen täydellisen sekoittumisen, hävitä applikointineulasta pari ensimmäistä tippaa juuri ennen applikoinnin aloitusta. Kostuta käsineet ja instrumentit natriumkloridiliuoksella, jotta Tisseel ei tartu niihin. Pintojen yhdistämisessä 2 ml:n pakkaus Tisseel-valmistetta (eli 1 ml proteiiniliuosta sekä 1 ml trombiiniliuosta) riittää vähintään 10 cm 2 :n alueelle. Tarvittava Tisseel-annos riippuu käsiteltävän alueen koosta.
15 A. Käsitteleminen, sulattaminen ja lämmittäminen käytettäessä kaksisäiliöistä ruiskua Sekä proteiiniliuos (Tisseel-liuos) että trombiiniliuos ovat valmiina kaksisäiliöisessä ruiskussa. Kaksisäiliöisen ruiskun kärki on suljettu suojakorkilla ja kumpikin säiliö on suljettu silikonitulpalla toisesta päästään. Ruisku on pakattu kahteen päällekkäiseen alumiinimuovipussiin aseptisesti. Sisäpussi ja sen sisältö pysyvät steriileinä niin kauan kuin ulkopussi on ehjä. Valmiin kaksisäiliöisen ruiskun voi sulattaa jollakin alla mainituista tavoista: Kudosliimakomponentit on hyvä sulattaa ja lämmittää C:n lämpöisessä steriilissä vesihauteessa. Vesihauteen lämpötila saa olla enintään 37 C. (Siksi veden lämpötilaa on tarkkailtava lämpömittarilla ja vesi on vaihdettava tarvittaessa. Jos valmiste sulatetaan ja lämmitetään steriilissä vesihauteessa, esitäytetty kaksisäiliöinen ruisku on poistettava alumiini-muovipusseista.) Ruiskun kärjen suokorkkia ei saa irrottaa, ennen kuin sulatus on päättynyt ja applikointineula on valmis kiinnitettäväksi. Älä käytä Tisseel-valmistetta, ennen kuin se on kokonaan sulatettu ja lämmitetty. 1. Nopea sulatus (steriilissä vesihauteessa) Siirrä mäntä ja sisäpussi steriilille alueelle, poista esitäytetty ruisku sisäpussista ja aseta se heti steriiliin vesihauteeseen. Varmista, että esitäytetyn ruiskun sisältö on kokonaan veden alla. Taulukko 1: Sulatus- ja lämmitysajat steriilissä vesihauteessa 33 C korkeintaan 37 C:ssa Pakkauskoko Sulatus- ja lämmitysajat (valmiste poistettu alumiini-muovipusseista) 2 ml 5 minuuttia 4 ml 5 minuuttia 10 ml 12 minuuttia 2. Sulatus epästeriilissä vesihauteessa Vaihtoehtoisesti valmiste voidaan sulattaa steriilin alueen ulkopuolella epästeriilissä vesihauteessa. Pidä esitäytetty ruisku päällekkäisissä pusseissaan ja aseta se pusseineen vesihauteeseen steriilin alueen ulkopuolelle riittävän pitkäksi ajaksi.
16 Varmista, että pussit pysyvät veden alla koko sulatuksen ajan. Poista pussit vesihauteesta sulatuksen jälkeen, kuivaa ulkopussi ja siirrä sisäpussi esitäytettyine ruiskuineen ja mäntä steriilille alueelle. Taulukko 2: Sulatus- ja lämmitysajat steriilin alueen ulkopuolella epästeriilissä vesihauteessa 33 C korkeintaan 37 C:ssa Pakkauskoko Sulatus- ja lämmitysajat (valmiste alumiini-muovipusseissa) 2 ml 30 minuuttia 4 ml 40 minuuttia 10 ml 80 minuuttia 3. Sulatus lämpökaapissa Vaihtoehtoisesti voit sulattaa ja lämmittää kudosliimakomponentit lämpökaapissa 33 C korkeintaan 37 C:ssa. Alla olevassa taulukossa 3 on esitetty sulatus- ja lämmitysajat lämpökaapissa. Ajat on annettu alumiini-muovipusseissa oleville valmisteille. Taulukko 3: Sulatus- ja lämmitysajat lämpökaapissa 33 C korkeintaan 37 C:ssa Pakkauskoko Sulatus- ja lämmitysajat lämpökaapissa (valmiste alumiini-muovipusseissa) 2 ml 40 minuuttia 4 ml 85 minuuttia 10 ml 105 minuuttia 4. Sulatus huoneen lämmössä (alle 25 C) Valmiste voidaan sulattaa huoneenlämmössä. Taulukossa 4 annetut sulatusajat huoneenlämmössä ovat vähimmäisaikoja. Valmistetta voidaan säilyttää sulatuksen jälkeen huoneenlämmössä ja se on käytettävä 72 tunnin kuluessa. Jos valmiste sulatetaan huoneenlämmössä, se on lisäksi lämmitettävä lämpökaapissa 33 C korkeintaan 37 C:n lämpötilaan juuri ennen käyttöä. Taulukko 4 sisältää myös vastaavat lämmitysajat lämpökaapissa. Taulukko 4: Sulatusajat huoneenlämmössä ja sitä seuraava lisälämmitys lämpökaapissa C: ssa (korkeintaan 37 C) ennen käyttöä Pakkauskoko Sulatusajat huoneenlämmössä (valmiste alumiini-muovipusseissa) Lämmitysajat lämpökaapissa C:ssa, kun valmiste on sulatettu huoneenlämmössä (valmiste alumiinimuovipusseissa)
17 2 ml 60 minuuttia + 15 minuuttia 4 ml 110 minuuttia + 25 minuuttia 10 ml 160 minuuttia + 35 minuuttia Huom! Älä sulata valmistetta pitämällä sitä kädessä. Älä sulata valmistetta mikroaaltouunissa. Älä pakasta valmistetta uudelleen tai siirrä jääkaappiin sulatuksen jälkeen. Säilyvyys sulatuksen jälkeen Pikasulatuksen jälkeen (33 37 C:ssa) Tisseeliä voi säilyttää korkeintaan 12 tuntia C:ssa. Tisseelin huoneenlämmössä sulatettua, avaamattomassa pussissa olevaa valmistetta voi säilyttää valvotussa huoneenlämmössä (alle 25 C) korkeintaan 72 tuntia. Jos sitä ei käytetä tänä aikana, se pitää hävittää. Käsittely sulatuksen jälkeen/ennen applikointia Jotta saadaan paras näiden kahden liuoksen seos ja kudosliima jähmettyy optimaalisesti, lämmitä nämä kaksi liimakomponenttia C juuri ennen applikointia. (Älä ylitä 37 C.) Tisseeliä ei saa lämmittää mikroaaltouunissa. Proteiini- ja trombiiniliuosten tulee olla kirkkaita tai hieman opalisoivia. Älä käytä sameita liuoksia tai liuoksia, joissa on saostumia. Sulatettu valmiste on tarkistettava silmämääräisesti hiukkasten ja värimuutosten tai minkä tahansa muutoksen varalta ennen antoa. Mainittuja seikkoja havaittaessa valmiste on hävitettävä. Sulatetun proteiiniliuoksen tulee olla hieman viskoosi neste. Jos liuoksen koostumus muistuttaa jähmeää geeliä, on oletettava, että se on denaturoitunut (esimerkiksi kylmäketjun katkeamisen tai lämmitettäessä liiallisen kuumentamisen vuoksi). Tällöin Tisseel-valmistetta ei saa käyttää. Ota ruisku muovipussista juuri ennen käyttöä. Irrota ruiskun kärjen suojakorkki vasta juuri ennen käyttöä. Älä käytä Tisseel-valmistetta, ennen kuin se on kokonaan sulatettu ja lämmitetty (jotta liuoksen koostumus on tasainen). Pyydä lisävalmisteluohjeita vastaavalta hoitajalta tai lääkäriltä. Anto Applikointia varten proteiini- ja trombiiniliuoksen sisältävä kaksisäiliöinen ruisku on liitettävä yhdyskappaleeseen ja applikointineulaan, jotka ovat pakkauksessa mukana.
18 Kaksisäiliöisen ruiskun yhteisen männän ansiosta ruisku annostelee yhdyskappaleen läpi saman määrän molempia liuoksia. Liuokset sekoittuvat applikointineulassa ennen kudokseen applikointia. Käyttöohjeet Lukituspidike Kaksoismäntä Applikointineula Yhdyskappale Kaksisäiliöinen ruisku Kiinnitä yhdyskappale kaksisäiliöisen ruiskun suukappaleiden kärkiin ja varmista, että se on tiiviisti paikoillaan. - Kiinnitä yhdyskappale lukituspidikkeen avulla kaksisäiliöiseen ruiskuun. Jos yhdyskappaleen lukituspidike katkeaa, käytä varayhdyskappaletta. Jos käytettävissä ei ole yhtään varayhdyskappaletta, voit silti käyttää ruiskujärjestelmää, jos varmistaudut, että yhdyskappale on tiiviisti paikoillaan eikä vuoda. - Kiinnitä applikointineula yhdyskappaleeseen. - Älä poista jäljellä olevaa ilmaa yhdyskappaleesta tai applikointineulasta ennen varsinaista applikointia, sillä neulan aukko voi muutoin tukkeutua. - Applikoi proteiiniliuoksen (Tisseel-liuoksen) ja trombiiniliuoksen seos kohdepinnalle tai liitettäville pinnoille. Applikointi ruiskuttamalla Kun applikoit Tisseel -kudosliimaa ruiskutuslaitteen avulla, muista käyttää ruiskutuslaitteen valmistajan suosittelemaa painetta ja etäisyyttä kudoksesta.
19 Tisseel -valmisteen applikoimiseen suositeltu paine, etäisyys ja laitteet Leikkaus Avohaava Käytettävä ruiskutuslaite Tisseel / Artiss Spray Set Tisseel / Artiss Spray Set 10 kpl:n pakkaus Käytettävät applikaattorikärje t Ei ole. Ei ole. Käytettävä paineensäätölait e EasySpray EasySpray Suositeltu etäisyys kohdekudokses ta cm Suositeltu ruiskutuspaine 1,5 2,0 bar (21,5 28,5 psi). Laparoskooppiset / minimaalisesti invasiiviset toimenpiteet Ei ole. Duplospray MIS Applicator 20 cm Duplospray MIS Applicator 30 cm Duplospray MIS Applicator 40 cm Vaihdettava kärki Duplospray MIS Regulator Duplospray MIS Regulator NIST B11 Duplospray MIS Regulator Duplospray MIS Regulator NIST B11 Duplospray MIS Regulator Duplospray MIS Regulator NIST B11 Duplospray MIS Regulator Duplospray MIS Regulator NIST B cm 1,2 1,5 bar (18 22 psi) Ruiskutettaessa Tissel valmistetta verenpaineen, sykkeen, happisaturaation ja kertahengityksen CO 2 -pitoisuuden vaihteluja on seurattava mahdollisen ilma- tai kaasuembolian esiintymisen takia (ks. myös kohdat 4.2 ja 4.4). Jos kudosliiman komponenttien applikointi keskeytetään, applikointineula tukkeutuu heti. Vaihda applikointineula uuteen vasta juuri ennen applikoinnin jatkamista. Jos yhdyskappaleen aukot tukkeutuvat, käytä pakkauksessa olevaa varayhdyskappaletta. Huom: komponenttien sekoittamisen jälkeen kudosliima alkaa muutamassa sekunnissa jähmettyä korkean trombiinipitoisuutensa takia (500 IU/ml). Valmiste voidaan applikoida myös muilla Baxterin valmistamilla välineillä, jotka sopivat esimerkiksi endoskooppiseen käyttöön, mini-invasiiviseen kirurgiaan tai applikointiin suurille tai vaikeapääsyisille alueille. Käytä näitä applikaattoreita huolellisesti käyttöohjeiden mukaisesti.
20 Tisseelin applikoinnin jälkeen anna kulua vähintään 2 minuuttia riittävän polymeroitumisen aikaansaamiseksi. Kun olet applikoinut molemmat komponentit, yhdistä haava-alueet. Kiinnitä kudospinnat yhteen ja pidä niitä halutussa asennossa kevyesti painamalla noin 3 5 minuuttia. Näin varmistat, että hyytyvä kudosliima kiinnittyy hyvin ympäröivään kudokseen. Joissakin käyttöalueissa bioyhteensopivia materiaaleja, kuten kollageenihuopaa, käytetään kantaja-aineena tai vahvikkeena. Hävittäminen Käyttämätön osuus tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. tai B. Käsitteleminen, sulattaminen ja lämmittäminen käytettäessä kahden ruiskun järjestelmää (Duo Syringe system) Valmisteen käsittely ja sulattaminen ja lämmittäminen Sinisellä asteikolla merkityssä ruiskussa on Tisseel (proteiini)-liuos ja mustalla asteikolla merkityssä ruiskussa on trombiiniliuos. Nämä esitäytetyt ruiskut on kiinnitetty kahden ruiskun Duploject-pidikkeeseen ja pakattu kahteen hermeettisesti suljettuun muovipussiin aseptisissa olosuhteissa. Sisäpussi ja sen sisältö pysyvät steriileinä niin kauan, kun ulkopakkaus on ehjä. Kudosliiman molemmat komponentit on lämmitettävä C:n lämpötilaan, jotta liuokset voi sekoittaa kunnolla ja seoksesta tulee optimaalisen notkeaa. Lämpötila ei saa kuitenkaan ylittää 37 C. Kudosliimakomponentit on hyvä sulattaa ja lämmittää C:n lämpöisessä steriilissä vesihauteessa. Vesihauteen lämpötila ei saa ylittää 37 C. Siksi veden lämpötilaa on tarkkailtava lämpömittarilla ja vesi on vaihdettava tarvittaessa. Mikäli valmiste sulatetaan ja lämmitetään steriilissä vesihauteessa, on kahden ruiskun järjestelmä (Duo Syringe System) poistettava läpinäkyvistä muovipusseista ennen sulatusta ja lämmitystä steriilissä vesihauteessa. Ruiskujen suojakorkkeja ei saa poistaa ennen kuin valmiste on täysin sulanut ja applikointineula on valmiina kiinnitettäväksi. Älä käytä Tisseel-kudosliimaa ellei se ole täysin sulanut ja lämmennyt, jotta koostumus on tasainen. Sulata esitäytetyt ruiskut jollakin kolmesta alla olevasta vaihtoehdosta.
VALMISTEYHTEENVETO Tisseel, pakastettu 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Tisseel Liuokset kudosliimaa varten. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Komponentti 1: Proteiini liuos (Tisseel liuos) ihmisen fibrinogeeni
VALMISTEYHTEENVETO. ARTISS, pakastettu
VALMISTEYHTEENVETO ARTISS, pakastettu 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI ARTISS Liuokset kudosliimaa varten, pakastettu. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Komponentti 1: proteiiniliuos ihmisen fibrinogeeni (hyytyvä
Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle. Tisseel, liuokset kudosliimaa varten
Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle Tisseel, liuokset kudosliimaa varten Ihmisen fibrinogeeni, ihmisen trombiini, synteettinen aprotiniini, kalsiumklorididihydraatti Lue tämä pakkausseloste huolellisesti,
VALMISTEYHTEENVETO. Sekoituksen jälkeen 1 ml 2 ml 4 ml 10 ml
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Tisseel, liuokset kudosliimaa varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Komponentti 1: Proteiini liuos (Tisseel liuos) ihmisen fibrinogeeni (hyytyvä proteiini)
PAKKAUSSELOSTE TISSEEL. Liuokset kudosliimaa varten.
PAKKAUSSELOSTE TISSEEL Liuokset kudosliimaa varten. Pakastettu. Vaikuttavat aineet: ihmisen fibrinogeeni, ihmisen trombiini, synteettinen aprotiniini, kalsiumkloridi. Lue tämä pakkausseloste huolellisesti,
VALMISTEYHTEENVETO. 1 ml injektiopullo. 2 ml injektiopullo. 50 90 mg 100 180 mg 250 450 mg
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI EVICEL liuokset kudosliimaa varten VALMISTEYHTEENVETO 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Vaikuttavat aineet: Komponentti 1 Ihmisen koaguloituva proteiini, sisältää pääasiassa