Source: http://kaypahoito.fi/web/kh/suositukset/suositus?id=hoi36050
Timestamp: 2017-08-17 15:40:16+00:00
Document Index: 21795521

Matched Legal Cases: ['kko ', 'kko ', 'kko ', 'HD ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko ']

Käypä hoito -suositus | Julkaistu: 2015-09-04 | Tila: voimassa | Aihepiiri(t): Kliininen farmakologia, Neurologia, Työterveyshuolto, Yleislääketiede
Määritelmä ja esiintyvyys
Aikuisten migreenin hoito
Ärsykkeiden välttäminen
Kipu- ja pahoinvointilääkkeet
Asetyylisalisyylihappo ja parasetamoli
Muut tulehduskipulääkkeet
Huumaavat kipulääkkeet eli euforisoivat analgeetit
Naratriptaani
Almotriptaani
Frovatriptaani
Yhteiskäyttö steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) kanssa
Lääkkeen valinta aikuisten migreenikohtauksen hoitoon
Kohtausten varhainen hoito jo kivun lievässä vaiheessa ja herkistymisen esto
Migreenin estohoito aikuisilla
Avoimen foramen ovalen sulku
Jatkotutkimuksiin lähettämisen aiheet
Päänsärkypotilaan neurologisen konsultoinnin perusteet
Lasten päänsäryn lähettämisen perusteet
Migreenin hoito raskauden ja imetyksen aikana
Migreeni ja kardiovaskulaaririski sekä yhdistelmäehkäisytabletit ja hormonikorvaushoito
Lasten migreenin diagnoosi
Lasten migreenin hoito
Kohtaushoito (akuuttihoito)
Auraton migreeni – ICHD-3-krit
Migreenin ja jännityspäänsäryn
Aikuisen migreenikohtauksen lä
Migreenin estohoitolääkkeet ja
Näytönastekatsaukset(31)
Tausta-aineistot(10)
Keskeinen sisältö Tavoite ja kohderyhmät Määritelmä ja esiintyvyys Aikuisten migreenin hoito Migreenikohtauksen hoito Ärsykkeiden välttäminen Kipu- ja pahoinvointilääkkeet Asetyylisalisyylihappo ja parasetamoli Muut tulehduskipulääkkeet Huumaavat kipulääkkeet eli euforisoivat analgeetit Pahoinvointilääkkeet Triptaanit Sumatriptaani Tsolmitriptaani Naratriptaani Ritsatriptaani Almotriptaani Eletriptaani Frovatriptaani Yhteiskäyttö steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) kanssa Lääkkeen valinta aikuisten migreenikohtauksen hoitoon Kohtausten varhainen hoito jo kivun lievässä vaiheessa ja herkistymisen esto Lääkepäänsärky Migreenin estohoito aikuisilla Hoitomuodon valinta Lääkkeetön hoito Lääkehoito Avoimen foramen ovalen sulku Hoidon porrastus Jatkotutkimuksiin lähettämisen aiheet Päänsärkypotilaan neurologisen konsultoinnin perusteet Lasten päänsäryn lähettämisen perusteet Migreenin hoito raskauden ja imetyksen aikana Migreeni ja kardiovaskulaaririski sekä yhdistelmäehkäisytabletit ja hormonikorvaushoito Lasten migreenin diagnoosi Lasten migreenin hoito Kohtaushoito (akuuttihoito) Estohoito Työryhmä Sidonnaisuudet Kirjallisuusviite Vastuun rajaus Tiedonhakukäytäntö Kirjallisuutta
Auraton migreeni – ICHD-3-kriteerit «Auraton migreeni – ICHD-3-kriteerit.»1
Migreenin ja jännityspäänsäryn erot «Migreenin ja jännityspäänsäryn erot.»2
Aikuisen migreenikohtauksen lääkehoito «Aikuisen migreenikohtauksen lääkehoito. »3
Migreenin estohoitolääkkeet ja aikuisten annokset «Migreenin estohoitolääkkeet ja aikuisten annokset.»4
Luentomateriaali «http://www.terveysportti.fi/xmedia/khl/hoi36050_migreeni.pptx»1
Tiivistelmä suomeksi «Migreeni»1 ja englanniksi «Migraine»2
Potilaalle suomeksi «Migreeni ei ole kaikilla samanlaista»3 ja ruotsiksi «Migrän är inte likadan hos alla»4
Päänsärky (lapset) «Päänsärky (lapset)»5
Lievän migreenikohtauksen hoidoksi sopivat tulehduskipulääkkeet joko yksinään tai metoklopramidiin yhdistettynä.
Vaikeissa tai invalidisoivissa kohtauksissa kannattaa käyttää triptaania heti eikä vasta kohtauksen alussa otetun tulehduskipulääkkeen osoittauduttua tehottomaksi. Eri triptaanien välillä ei suositeltuja annoksia käytettäessä ole havaittu kliinisesti merkitseviä tehoeroja.
Lasten migreenikohtausten hoidossa parasetamoli tai ibuprofeeni ovat suositeltavimmat lääkkeet. Myös sumatriptaaninenäsuihketta voi käyttää.
Estohoitoon suositellaan ensisijaisesti ei-ISA-vaikutteisia beetasalpaajia tai kandesartaania ja amitriptyliiniä.
Suosituksessa esitetään migreenin kohtaus- ja estohoidon näyttöön perustuvat vaihtoehdot. Jatkotutkimukset ja diagnostiikka kuvataan lyhyesti.
Suositus on tarkoitettu migreenipotilaiden hoitoon sekä perusterveydenhuollossa että erikoissairaanhoidossa.
Migreeni jaetaan kahteen päämuotoon: auralliseen, jossa särkyä edeltää näköhäiriö, puutuminen, lihasheikkous tai puheen vaikeus, ja aurattomaan, jossa migreenisärky alkaa suoraan ilman edeltäviä eli auraoireita.
Tässä suosituksessa migreeni määritellään International Classification of Headache Disorders (ICHD-3) -kriteerien mukaan «Auraton migreeni, ICHD-3-kriteerit»1, «Aurallinen migreeni, ICHD-3-kriteerit»2, «Tyypillinen aurallinen migreeni, ICHD-3-kriteerit»3, «Hemipleginen migreeni, ICHD-3-kriteerit»4, «Aivorunkomigreeni (basilaarimigreeni), ICHD-3-kriteerit»5, «Krooninen migreeni, ICHD-3-kriteerit»6, «Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS). The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition (beta version). Cephalalgia 2013;33:629-808 »1.
Auraton migreeni määritellään päänsäryn ja sen liitännäisoireiden perusteella (taulukko «Auraton migreeni – ICHD-3-kriteerit.»1).
Jännitys- eli tensiopäänsäryn voi erottaa aurattomasta migreenistä (taulukko «Migreenin ja jännityspäänsäryn erot.»2).
Aurallinen migreeni voidaan jakaa useisiin alaryhmiin: tyypilliseen auralliseen, aivorunko- (basilaari-), hemiplegiseen ja verkkokalvoperäiseen (retinaalinen) migreeniin.
Harvinaiset migreenimuodot, hemipleginen, basilaari- ja retinaalinen migreeni, on rajattu tämän suosituksen ulkopuolelle, koska niiden hoidosta ei ole näyttöön perustuvaa tutkimustietoa.
Migreeniä nimitetään krooniseksi, kun päänsärkypäiviä on kuukaudessa ainakin 15 ja päänsärky täyttää migreenin kriteerit ainakin 8 päivänä kuukaudessa.
Aurattoman migreenin kriteerit ovat hoidon kannalta tärkeimmät, sillä tieteellinen näyttö eri hoitovaihtoehtojen tehosta rajoittuu pääosin tähän migreenimuotoon.
Laajan yhdysvaltalaisen väestötutkimuksen mukaan 14,6 % naisista ja 4,8 % miehistä kärsii migreenistä «Stewart WF, Lipton RB, Celentano DD ym. Prevalence of migraine headache in the United States. Relation to age, income, race, and other sociodemographic factors. JAMA 1992;267:64-9 »2. Väestössä siis keskimäärin joka kymmenes potee migreeniä. Ks. Lääkärin Käsikirja, Migreeni «http://www.terveysportti.fi/dtk/ltk/avaa?p_artikkeli=ykt00907&p_haku=migreeni»2 (sivusto vaatii Terveysportin käyttöoikeudet).
Taulukko 1. Auraton migreeni – ICHD-3-kriteerit.
- ICHD = The International Classification of Headache Disorders; IHS = International Headache Society
- Lähde: Headache Classification Committee of the International Headache Society. The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition (beta versio). Cephalalgia. 2013;33:629–808 «Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS). The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition (beta version). Cephalalgia 2013;33:629-808 »1
A Potilaalla on ollut ainakin viisi kohtausta, jotka täyttävät kriteerit B–D
B Päänsärkykohtaus kestää 4–72 tuntia (ilman hoitoa tai jos hoito ei tehoa).
C Ainakin kaksi seuraavista neljästä päänsäryn piirteistä täyttyy:
1 Särky on toispuoleista.
2 Särky on sykkivää.
3 Särky on kohtalaista tai kovaa.
4 Tavanomainen ruumiillinen rasitus (esim. kävely tai portaiden nousu) pahentaa päänsärkyä, tai päänsärky johtaa sen välttämiseen.
D Päänsäryn aikana on ainakin toista seuraavista:
1 pahoinvointia tai oksentelua
2 valo- ja ääniarkuutta.
E Muu ICHD-3-diagnoosi ei selitä oireistoa paremmin (www «http://www.ihs-headache.org/ichd-guidelines»3).
Taulukko 2. Migreenin ja jännityspäänsäryn erot.
Ennakko-oireet Ei ennakko-oireita
Rasitus pahentaa Liikunta helpottaa
Oksentelu Ei oksentelua
Valonarkuus Ei valonarkuutta
Kova särky Kohtalainen särky
Alkoholi aiheuttaa Alkoholi voi auttaa
Alkaa öisinkin Alkaa päiväsaikaan
Kohtauksittainen Jatkuva, tasainen
Migreenin hoidon kulmakivet ovat oikea diagnoosi ja siihen liittyvä luottamuksellinen potilas-lääkärisuhde. Ne edellyttävät huolellista anamneesia ja kohtausten kuvausta sekä potilaan elämäntapojen ja elämäntilanteen selvittämistä «Ferrari MD. Migraine. Lancet 1998;351:1043-51 »3.
Migreenikohtauksessa hoidon valintaan vaikuttavat kohtauksen vaikeus, pahoinvointi, oksentaminen, kohtauksen alkamisajankohta, muut olosuhteet, muut sairaudet ja hoidon odotettavissa olevat haittavaikutukset.
Osa migreenipotilaista tulee toimeen päänsärkynsä kanssa jopa täysin ilman lääkkeitä tai vain vähäisen särkylääkityksen avulla.
Ympäristökin voi helpottaa oireita:
Viileä, pimeä ja hiljainen ympäristö lievittää migreenikohtausta.
Lepo helpottaa, ja nukkuminen auttaa.
Kylmä kääre vähentää kipua.
Tutkittua tietoa näistä hoitokeinoista on sangen vähän. Kylmän helpottavasta vaikutuksesta on kuitenkin joitain tutkimustuloksia «Kylmäpakkauksesta pään alueella saattaa olla apua lievän migreenikohtauksen hoidossa.»C.
Kohtalaisten tai kovien kohtauksien hoito vaatii kuitenkin lääkkeitä tai lääkeyhdistelmiä. Migreenikohtauksen lääkehoidosta ei ole yleisesti hyväksyttyä kansainvälistä ohjetta, ja käytännöt vaihtelevat suuresti «Ferrari MD, Haan J. Drug treatment of migraine attacks. Kirjassa: Headache. Goadsby PJ, Silberstein SD (toim.). Butterworth Heineman, 1997:117»4.
Migreenipotilaat tunnistavat usein selvästi ärsykkeitä, jotka laukaisevat tai pahentavat kohtauksia. Niitä välttämällä osa kohtauksista saattaa helpottua tai estyä, mutta luotettavaa näyttöä asiasta ei ole.
Kirkas valo lienee tavallisin migreenin ärsyke.
Muita tavallisia ärsykkeitä ovat alkoholi, hajut, hormonaaliset tekijät, kuumuus, lämpötilan huomattavat vaihtelut, valvominen, veren glukoosipitoisuuden huomattavat vaihtelut, vuorokausirytmin muutokset ja mahdollisesti eräät ruoka-aineet.
Suuri osa migreenikohtauksista on hoidettavissa tavallisella kipulääkkeellä tai kipu- ja pahoinvointilääkkeen yhdistelmällä.
On suositeltavaa ottaa riittävän iso lääkeannos (taulukko «Aikuisen migreenikohtauksen lääkehoito. »3) heti ensioireiden ilmaantuessa.
Ennen kipulääkkeen ottoa tai samanaikaisesti sen kanssa voi käyttää metoklopramidia.
Lähes kaikkia myynnissä olevia kipulääkkeitä on käytetty ja käytetään edelleen migreenikohtausten hoitoon, vaikka tutkimusnäyttö niistä on niukkaa.
Taulukko 3. Aikuisen migreenikohtauksen lääkehoito.
Päänsäryn voimakkuus ja lääke
Vaikea tai invalidisoiva päänsärky
almotriptaani 12,5 p.o.
eletriptaani 40–80 p.o.
frovatriptaani 2,5 p.o.
naratriptaani 2,5–5 p.o.
risatriptaani 5–10 p.o.
sumatriptaani 50–100 p.o., 20 i.n., 25 p.r., 6 s.c.
tsolmitriptaani 2,5–5 p.o., 5 i.n.
Lievä tai kohtalainen päänsärky
asetosalisyylihappo 1 000 p.o.
parasetamoli 1 000 p.o./p.r.
diklofenaakki 50–75
ibuprofeeni 800–1 200
ketoprofeeni 100–200
naprokseeni 500–1 100
tolfenaamihappo 200
(Voidaan yhdistää kaikkiin yllämainittuihin)
metoklopramidi 10–20 p.o./p.r.
proklooriperatsiini 10–25 p.o. (p.r. vain erikoisluvalla)
Asetyylisalisyylihapon (ASA) ja parasetamolin tehosta on kertynyt tutkimustietoa lähinnä vertailuissa muihin migreenikohtauslääkkeisiin «Hakkarainen H, Gustafsson B, Stockman O. A comparative trail of ergotamine tartrate, acetyl salicylic acid and a dextropropoxyphene compound in acute migraine attacks. Headache 1978;18:35-9 »5, «Nebe J, Heier M, Diener HC. Low-dose ibuprofen in self-medication of mild to moderate headache: a comparison with acetylsalicylic acid and placebo. Cephalalgia 1995;15:531-5 »6, «Boureau F, Joubert JM, Lasserre V ym. Double-blind comparison of an acetaminophen 400 mg-codeine 25 mg combination versus aspirin 1000 mg and placebo in acute migraine attack. Cephalalgia 1994;14:156-»7.
Molemmista kipulääkkeistä on kehitetty myös yhdistelmävalmisteita, joissa kipulääkkeeseen on yhdistetty kofeiini tai kodeiini tai molemmat. Näitä yhdistelmiä ei suositella migreenikohtausten hoitoon, koska niihin liittyy suurempi tottumisen ja lääkepäänsäryn riski «Ferrari MD, Haan J. Drug treatment of migraine attacks. Kirjassa: Headache. Goadsby PJ, Silberstein SD (toim.). Butterworth Heineman, 1997:117»4.
Käytetyimmät valmistemuodot ovat tabletti ja poretabletti.
ASA on käytännössä osoittautunut parasetamolia tehokkaammaksi, joskin se myös aiheuttaa enemmän maha-suolikanavaan kohdistuvia haittavaikutuksia.
Poretablettimuotoista ASAa on verrattu sumatriptaaniin ja ibuprofeeniin, ja se on osoittautunut tehokkaaksi «Diener HC, Eikermann A, Gessner U ym. Efficacy of 1,000 mg effervescent acetylsalicylic acid and sumatriptan in treating associated migraine symptoms. Eur Neurol 2004;52:50-6 »8, «Diener HC, Bussone G, de Liano H ym. Placebo-controlled comparison of effervescent acetylsalicylic acid, sumatriptan and ibuprofen in the treatment of migraine attacks. Cephalalgia 2004;24:947-54 »9. Näitä peruslääkkeitä on yhdistetty myös pahoinvointilääkkeisiin.
ASAn «Aspirin is more efficient than placebo and similar to sumatriptan for acute migraine headaches; addition of metoclopramide improves relief of nausea and vomiting. Adverse events were less common than with sumatriptan.»A ja parasetamolin «Paracetamol 1 000 mg is effective in acute migraine, and the addition of metoclopramide 10 mg gives short-term efficacy equivalent to oral sumatriptan 100 mg. Adverse events with paracetamol do not differ from placebo.»A↑↑ tehosta migreenikohtausten hoidossa on tehty tuoreet Cochrane-katsaukset, joissa molemmat lääkkeet todettiin lumelääkettä tehokkaammiksi «Kirthi V, Derry S, Moore RA ym. Aspirin with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults. Cochrane Database Syst Rev 2010;:CD008041 »10, «Derry S, Moore RA. Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults. Cochrane Database Syst Rev 2013;4:CD008040 »11.
Muita käytettyjä ja teholtaan kohtalaisen hyvin dokumentoituja migreenikohtauksen hoitoon soveltuvia lääkkeitä ovat ibuprofeeni «Ibuprofeeni on tehokas migreenin kohtaushoidossa.»A, diklofenaakki «Diklofenaakki on ilmeisesti tehokas migreenikohtauksen hoidossa.»B, ketoprofeeni «Ketoprofeeni on ilmeisesti tehokas migreenin kohtaushoidossa.»B, naprokseeni «Naprokseeni on tehokas migreenikohtauksen hoidossa.»A ja tolfenaamihappo «Tolfenaamihappo on ilmeisesti tehokas migreenin kohtaushoidossa.»B. Myös mefenaamihappoa, piroksikaamia ja sulindaakkia on käytetty migreenikohtausten hoitoon.
Naprokseenia on tutkittu migreenikohtauksen hoidossa myös yhdessä sumatriptaanin kanssa käytettynä, ja yhdistelmä on osoittautunut tehokkaammaksi kuin kumpikaan lääke yksin «Naprokseenin ja sumatriptaanin yhdistelmä on migreenin hoidossa tehokkaampi kuin kumpikaan lääke yksinään.»A, «Smith TR, Sunshine A, Stark SR ym. Sumatriptan and naproxen sodium for the acute treatment of migraine. Headache 2005;45:983-91 »12, «Smith T, Blumenthal H, Diamond M ym. Sumatriptan/Naproxen sodium for migraine: efficacy, health related quality of life, and satisfaction outcomes. Headache 2007;47:683-92 »13, «Brandes JL, Kudrow D, Stark SR ym. Sumatriptan-naproxen for acute treatment of migraine: a randomized trial. JAMA 2007;297:1443-54 »14.
Kaikkien kipulääkkeiden osalta on muistettava haittavaikutukset. Tulehduskipulääkkeet eivät sovellu päivittäisten tai lähes päivittäisten kohtauksien eivätkä kohtauskierteen hoitoon «Ferrari MD, Haan J. Drug treatment of migraine attacks. Kirjassa: Headache. Goadsby PJ, Silberstein SD (toim.). Butterworth Heineman, 1997:117»4.
Opiaattiryhmän analgeettien, kodeiini mukaan luettuna, tehosta migreenikohtauksen hoidossa on vähän tutkimustuloksia «Diener HC, Eikermann A, Gessner U ym. Efficacy of 1,000 mg effervescent acetylsalicylic acid and sumatriptan in treating associated migraine symptoms. Eur Neurol 2004;52:50-6 »8, «Tfelt-Hansen P ym. Miscellaneous drugs. Kirjassa: The Headaches 1993:353.»15, «Gallagher RM. Emergency treatment of intractable migraine. Headache 1986;26:74-5 »16, «Nicolodi M. Differential sensitivity to morphine challenge in migraine sufferers and headache-exempt subjects. Cephalalgia 1996;16:297-304 »17.
Huumaavien kipulääkkeiden teho migreenin hoidossa vastaa tulehduskipulääkkeiden tehoa «Engindeniz Z, Demircan C, Karli N ym. Intramuscular tramadol vs. diclofenac sodium for the treatment of acute migraine attacks in emergency department: a prospective, randomised, double-blind study. J»18, «Wasay M, Zaki KS, Khan SU ym. Narcotic analgesics for acute migraine in the emergency room: are we meeting Headache Societies' guidelines? J Headache Pain 2006;7:413-5 »19.
Toistuvan migreenikohtauksen hoidossa lääkeriippuvuuden kehittymisen riski on merkittävä «Colman I, Rothney A, Wright SC ym. Use of narcotic analgesics in the emergency department treatment of migraine headache. Neurology 2004;62:1695-700 »20.
Huumaavia kipulääkkeitä ei pidä käyttää migreenikohtausten hoitoon «Taylor FR, Kaniecki RG. Symptomatic treatment of migraine: when to use NSAIDs, triptans, or opiates. Curr Treat Options Neurol 2011;13:15-27 »21, «Gilmore B, Michael M. Treatment of acute migraine headache. Am Fam Physician 2011;83:271-80 »22.
Pahoinvointilääkkeistä erityisesti metoklopramidia on käytetty migreenikohtausten hoidossa. Sen on arveltu pahoinvointia estävän vaikutuksensa lisäksi parantavan migreenikohtaukseen otettujen muiden lääkkeiden imeytymistä «Chabriat H, Joire JE, Danchot J ym. Combined oral lysine acetylsalicylate and metoclopramide in the acute treatment of migraine: a multicentre double-blind placebo-controlled study. Cephalalgia 1994;1»23, «Tfelt-Hansen P, Henry P, Mulder LJ ym. The effectiveness of combined oral lysine acetylsalicylate and metoclopramide compared with oral sumatriptan for migraine. Lancet 1995;346:923-6 »24, «Kirthi V, Derry S, Moore RA ym. Aspirin with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults. Cochrane Database Syst Rev 2010;:CD008041 »10, «Derry S, Moore RA. Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults. Cochrane Database Syst Rev 2013;4:CD008040 »11, «Azzopardi TD, Brooks NA. Oral metoclopramide as an adjunct to analgesics for the outpatient treatment of acute migraine. Ann Pharmacother 2008;42:397-402 »25.
Muista pahoinvointilääkkeistä ainakin proklooriperatsiinia «Tokola RA. The effect of metoclopramide and prochlorperazine on the absorption of effervescent paracetamol in migraine. Cephalalgia 1988;8:139-47 »26, «Coppola M, Yealy DM, Leibold RA. Randomized, placebo-controlled evaluation of prochlorperazine versus metoclopramide for emergency department treatment of migraine headache. Ann Emerg Med 1995;26:541-»27 on käytetty migreenikohtausten hoitoon.
5-HT3-reseptorin antagonisteista granisetronia on kokeiltu migreenikohtauksen hoitoon. Vaikka sillä ei ollut vaikutusta päänsärkyyn, se lievitti migreenikohtaukseen liittyvää pahoinvointia «Rowat BM, Merrill CF, Davis A ym. A double-blind comparison of granisetron and placebo for the treatment of acute migraine in the emergency department. Cephalalgia 1991;11:207-13 »28.
Kaikki triptaanit ovat serotoniinin 5-HT1B/1D-reseptorin agonisteja ja supistavat migreenikohtauksessa laajentuneita aivoverisuonia «Ferrari MD, Roon KI, Lipton RB ym. Oral triptans (serotonin 5-HT(1B/1D) agonists) in acute migraine treatment: a meta-analysis of 53 trials. Lancet 2001;358:1668-75 »29, «Goadsby PJ, Lipton RB, Ferrari MD. Migraine--current understanding and treatment. N Engl J Med 2002;346:257-70 »30.
Hoitovaste migreenikohtauksessa (kovan tai kohtalaisen päänsäryn muuttuminen lieväksi tai häviäminen kokonaan 2 tunnissa lääkkeen otosta), kun triptaaneja otetaan suun kautta, on 60–77 % (lumelääkkeellä 22–40 %). Migreeni uusiutuu triptaaneittain 14–40 %:lla ensimmäisen annoksen jälkeen. Tämä uusiutumisriski korreloi triptaanin puoliintumisaikaan «Géraud G, Keywood C, Senard JM. Migraine headache recurrence: relationship to clinical, pharmacological, and pharmacokinetic properties of triptans. Headache 2003;43:376-88 »31.
Suma- ja tsolmitriptaania on verrattu ASAn ja metoklopramidin yhdistelmään akuutin migreenikohtauksen hoidossa. Triptaanit olivat vertailuissa vain vähän tai eivät lainkaan tehokkaampia kuin ASAn ja metoklopramidin yhdistelmä «A study to compare oral sumatriptan with oral aspirin plus oral metoclopramide in the acute treatment of migraine. The Oral Sumatriptan and Aspirin plus Metoclopramide Comparative Study Group. Eur Neu»32, «Geraud G, Compagnon A, Rossi A ym. Zolmitriptan versus a combination of acetylsalicylic acid and metoclopramide in the acute oral treatment of migraine: a double-blind, randomised, three-attack study.»33.
Kaikki triptaanit on osoitettu useissa satunnaistetuissa, lumekontrolloiduissa tutkimuksissa lumehoitoa paremmiksi «Ferrari MD, Roon KI, Lipton RB ym. Oral triptans (serotonin 5-HT(1B/1D) agonists) in acute migraine treatment: a meta-analysis of 53 trials. Lancet 2001;358:1668-75 »29, «Goadsby PJ, Lipton RB, Ferrari MD. Migraine--current understanding and treatment. N Engl J Med 2002;346:257-70 »30, «Thorlund K, Mills EJ, Wu P ym. Comparative efficacy of triptans for the abortive treatment of migraine: a multiple treatment comparison meta-analysis. Cephalalgia 2014;34:258-67 »34.
Triptaanien haittavaikutuksina esiintyy väsyneisyyttä, huimausta, puutumisen tunnetta raajoissa ja painon tai puristuksen tunnetta kaulassa ja rintakehän yläosassa. Tuntemus ei liity sepelsuoniin «Ferrari MD, Roon KI, Lipton RB ym. Oral triptans (serotonin 5-HT(1B/1D) agonists) in acute migraine treatment: a meta-analysis of 53 trials. Lancet 2001;358:1668-75 »29, «Goadsby PJ, Lipton RB, Ferrari MD. Migraine--current understanding and treatment. N Engl J Med 2002;346:257-70 »30.
Triptaanien käyttö ei altista aivoinfarktille «Hall GC, Brown MM, Mo J ym. Triptans in migraine: the risks of stroke, cardiovascular disease, and death in practice. Neurology 2004;62:563-8 »35, «Velentgas P, Cole JA, Mo J ym. Severe vascular events in migraine patients. Headache 2004;44:642-51 »36.
Triptaaneihin liittyvä sepelvaltimoiden supistusriski on selvästi pienempi kuin ergotamiineihin liittyvä «Goadsby PJ. A triptan too far? J Neurol Neurosurg Psychiatry 1998;64:143-7 »37. Sepelvaltimotauti on triptaanien käytön vasta-aihe.
Sumatriptaani, ensimmäinen triptaaniryhmän aine «Ferrari MD, Roon KI, Lipton RB ym. Oral triptans (serotonin 5-HT(1B/1D) agonists) in acute migraine treatment: a meta-analysis of 53 trials. Lancet 2001;358:1668-75 »29, «Fowler PA, Lacey LF, Thomas M ym. The clinical pharmacology, pharmacokinetics and metabolism of sumatriptan. Eur Neurol 1991;31:291-4 »38, «Self-treatment of acute migraine with subcutaneous sumatriptan using an auto-injector device. The Sumatriptan Auto-Injector Study Group. Eur Neurol 1991;31:323-31 »39, on tehokas migreenilääke «Sumatriptaani on tehokas migreenin kohtaushoidossa.»A. Se ei läpäise veri-aivoestettä. Sumatriptaanin teho ei ole parantunut 200 tai 300 mg:n annoksilla, joten 100 mg:n kerta-annosta ei kannata ylittää «Fowler PA, Lacey LF, Thomas M ym. The clinical pharmacology, pharmacokinetics and metabolism of sumatriptan. Eur Neurol 1991;31:291-4 »38, «Sumatriptan--an oral dose-defining study. The Oral Sumatriptan Dose-Defining Study Group. Eur Neurol 1991;31:300-5 »40. Sumatriptaani on tehokas myös intranasaalisena «Intranasaalinen sumatriptaani on ilmeisesti tehokas migreenin kohtaushoidossa.»B.
Sumatriptaani ei sovellu käytettäväksi MAO:n estäjien kanssa.
Muiden sumatriptaanin jälkeen markkinoille tulleiden triptaanien tavoin myös rasvaliukoinen tsolmitriptaani läpäisee veri-aivoesteen.
Tsolmitriptaani ei sovi yhteen MAO:n estäjien kanssa.
Propranololi on lisännyt tsolmitriptaanin Cmax -arvoa, mikä saattaa rajoittaa 5 mg:n annoksen päivittäistä käyttöä «Ferrari MD, Roon KI, Lipton RB ym. Oral triptans (serotonin 5-HT(1B/1D) agonists) in acute migraine treatment: a meta-analysis of 53 trials. Lancet 2001;358:1668-75 »29, «Goadsby PJ, Lipton RB, Ferrari MD. Migraine--current understanding and treatment. N Engl J Med 2002;346:257-70 »30, «Dixon R, Warrander A. The clinical pharmacokinetics of zolmitriptan. Cephalalgia 1997;17 Suppl 18:15-20 »41, «Rolan P. Potential drug interactions with the novel antimigraine compound zolmitriptan (Zomig, 311C90). Cephalalgia 1997;17 Suppl 18:21-7 »42, «Schoenen J, Sawyer J. Zolmitriptan (Zomig, 311C90), a novel dual central and peripheral 5HT1B/1D agonist: an overview of efficacy. Cephalalgia 1997;17 Suppl 18:28-40 »43.
Naratriptaanin teho on sumatriptaanin tehoa heikompi 2 tunnin kuluttua lääkkeenotosta. Naratriptaanilla ei ole yhteisvaikutuksia MAO:n estäjien kanssa «Christensen ML, Eades SK, Fuseau E ym. Pharmacokinetics of naratriptan in adolescent subjects with a history of migraine. J Clin Pharmacol 2001;41:170-5 »44, «Göbel H, Winter P, Boswell D ym. Comparison of naratriptan and sumatriptan in recurrence-prone migraine patients. Naratriptan International Recurrence Study Group. Clin Ther 2000;22:981-9 »45.
Naratriptaanin haittavaikutukset eivät eroa lumelääkkeen aiheuttamista «Göbel H, Winter P, Boswell D ym. Comparison of naratriptan and sumatriptan in recurrence-prone migraine patients. Naratriptan International Recurrence Study Group. Clin Ther 2000;22:981-9 »45.
Ritsatriptaani kuuluu ele-, suma- ja tsolmitriptaanin ohella nopeavaikutteisiin triptaaneihin.
Suuret annokset propranololia suurentavat ritsatriptaanin pitoisuuksia, ja propranololin kanssa suositellaan enintään 5 mg:n kerta-annosta ritsatriptaania «Gijsman H, Kramer MS, Sargent J ym. Double-blind, placebo-controlled, dose-finding study of rizatriptan (MK-462) in the acute treatment of migraine. Cephalalgia 1997;17:647-51 »46.
Muiden beetasalpaajien, ehkäisytablettien tai serotoniinin takaisinoton estäjien kanssa ei ole havaittu kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia «Gijsman H, Kramer MS, Sargent J ym. Double-blind, placebo-controlled, dose-finding study of rizatriptan (MK-462) in the acute treatment of migraine. Cephalalgia 1997;17:647-51 »46, «Visser WH. Pharmacologic profile and Clinical efficacy of rizatriptan. 8th Congress of the International Headache Society. Satellite Symposium, June 11th, 1997 Amsterdam, Netherlands»47.
Ritsatriptaani ei sovellu käytettäväksi MAO:n estäjien kanssa.
Almotriptaani imeytyy hyvin ruoansulatuskanavasta. Sillä ei ole todettu merkittäviä yhteisvaikutuksia propranololin, verapamiilin ja fluoksetiinin kanssa.
Almotriptaania käytettäessä on todettu vähemmän relapseja kuin sumatriptaania käytettäessä «Dahlöf CG, Pascual J, Dodick DW ym. Efficacy, speed of action and tolerability of almotriptan in the acute treatment of migraine: pooled individual patient data from four randomized, double-blind, pla»48.
Eletriptaanin teho akuutin migreenikohtauksen hoidossa 40 mg:n annoksin on vähintään sumatriptaanin (100 mg) veroinen «Färkkilä M, Kallela M. Eletriptan review. Expert Opin Pharmacother 2005;6:625-30 PubMed»49, «Eletriptaani on tehokas migreenin kohtaushoidossa.»A.
Eletriptaanilla on selkein annos-vastesuhde, ja jos 40 mg:n kerta-annos ei tehoa, kannattaa kokeilla 80 mg:n annosta.
Eletriptaani oli yhdessä meta-analyysissä «Thorlund K, Mills EJ, Wu P ym. Comparative efficacy of triptans for the abortive treatment of migraine: a multiple treatment comparison meta-analysis. Cephalalgia 2014;34:258-67 »34 tehokkain triptaani 2 tunnin säryttömyysvasteen ja 24 tuntia kestävän säryttömyyden perusteella arvioituna.
Frovatriptaani on tehokas akuutin migreenikohtauksen hoidossa «Frovatriptaani on tehokas akuutin migreenikohtauksen hoidossa»A, ja se sopii usein relapseja saaville potilaille. Relapsien määrä (14 %) on pienin verrattuna muihin triptaaneihin. Sumatriptaaniin verrattuna se on heikkotehoisempi 2 tunnin kuluttua lääkkeen otosta.
Frovatriptaanin vaikutus alkaa hitaasti 4 tunnin kuluessa, mutta sen puoliintumisaika plasmassa on kaikkiin muihin triptaaneihin nähden poikkeavan pitkä: 26 tuntia «Färkkilä M, Kallela M. Frovatriptan review. Expert Opin. Pharmacother 2007;8:3029-33»50.
Sumatriptaanin on osoitettu olevan tehokkaampi yhdessä natriumnaprokseenin kanssa kuin kumpikaan näistä yksinään «Naprokseenin ja sumatriptaanin yhdistelmä on migreenin hoidossa tehokkaampi kuin kumpikaan lääke yksinään.»A, «Brandes JL, Kudrow D, Stark SR ym. Sumatriptan-naproxen for acute treatment of migraine: a randomized trial. JAMA 2007;297:1443-54 »14.
Triptaanien ja NSAID:n yhteiskäyttö mahdollisesti pienentää episodisen migreenin krooniseksi muuttumisen riskiä «Lipton RB, Serrano D, Nicholson RA ym. Impact of NSAID and Triptan use on developing chronic migraine: results from the American Migraine Prevalence and Prevention (AMPP) study. Headache 2013;53:1548-»51.
Vaikean tai invalidisoivan migreenikohtauksen ensisijaishoidoksi ehdotetaan triptaaneja «Migreenikohtauksen alkuhoidon valinta kohtauksen vaikeusasteen mukaan tuottaa ilmeisesti paremman särynlievityksen kuin lääkityksen tehostaminen ja vaihtaminen siinä vaiheessa kun ensivaiheen lääke ei tehoa.»B.
Lievien migreenikohtauksien hoidoksi ehdotetaan ensimmäisiin kohtauksiin tavallista kipulääkettä (asetyylisalisyylihappoa tai parasetamolia) joko metoklopramidin kanssa tai ilman sitä «Goadsby PJ. Serotonin 5HT1B/1D receptor agonists in migraine. Comparative pharmacology and its therapeutic implications. CNS Drugs 1998;10:271–86»52, «Lipton RB, Baggish JS, Stewart WF ym. Efficacy and safety of acetaminophen in the treatment of migraine: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled, population-based study. Arch Intern »53. Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää esimerkiksi diklofenaakkia, ibuprofeenia, ketoprofeenia, naprokseenia tai tolfenaamihappoa «Goldstein J, Silberstein SD, Saper JR ym. Acetaminophen, aspirin, and caffeine in combination versus ibuprofen for acute migraine: results from a multicenter, double-blind, randomized, parallel-group,»54.
Tärkeintä migreenikohtauksen hoidon onnistumiseksi on ottaa heti kohtauksen alkuoireisiin tarpeeksi suuri annos lääkettä (vrt. edellä). Riittävän suuret kerta-annokset ovat tehokkaampia kuin useat pienet «MacGregor EA, Brandes J, Gendolla A ym. Migraine treatment strategies: the global Migraine And Zolmitriptan Evaluation (MAZE) survey--phase IV. Curr Med Res Opin 2004;20:1777-83 »55, «Peikert A, Becker WJ, Ashford EA ym. Sumatriptan nasal spray: a dose-ranging study in the acute treatment of migraine. Eur J Neurol 1999;6:43-9 »56.
Myös rektaalisen lääkityksen mahdollisuus on syytä muistaa.
Jos kipulääkkeet osoittautuvat tehottomiksi, triptaanit ovat seuraava vaihtoehto.
Triptaanit ovat ensisijaisia vaikeissa kohtauksissa. Ne eivät menetä tehoaan pitkäaikaiskäytössä «Ferrari MD, Roon KI, Lipton RB ym. Oral triptans (serotonin 5-HT(1B/1D) agonists) in acute migraine treatment: a meta-analysis of 53 trials. Lancet 2001;358:1668-75 »29, «Goadsby PJ, Lipton RB, Ferrari MD. Migraine--current understanding and treatment. N Engl J Med 2002;346:257-70 »30. Tulehduskipulääkkeen yhdistäminen triptaaniin parantaa tehoa verrattuna vain jommankumman niistä käyttämiseen «Landy S, DeRossett SE, Rapoport A ym. Two double-blind, multicenter, randomized, placebo-controlled, single-dose studies of sumatriptan/naproxen sodium in the acute treatment of migraine: function, pr»57, «Naprokseenin ja sumatriptaanin yhdistelmä on migreenin hoidossa tehokkaampi kuin kumpikaan lääke yksinään.»A.
Julkaistuissa tablettimuotoisten triptaanilääkkeiden suorissa vertailututkimuksissa ei ole löydetty kliinisesti merkitseviä eroja triptaanien välillä. Ritsatriptaani (10 mg) ja sumatriptaani (100 mg) ovat olleet teholtaan hyvin samanlaisia, eikä tsolmitriptaanin (2,5 mg tai 5 mg), almotriptaanin (12,5 mg) ja eletriptaanin (40 mg) välillä ole löydetty eroja «Goldstein J, Ryan R, Jiang K ym. Crossover comparison of rizatriptan 5 mg and 10 mg versus sumatriptan 25 mg and 50 mg in migraine. Rizatriptan Protocol 046 Study Group. Headache 1998;38:737-47 »58, «Tfelt-Hansen P, Teall J, Rodriguez F ym. Oral rizatriptan versus oral sumatriptan: a direct comparative study in the acute treatment of migraine. Rizatriptan 030 Study Group. Headache 1998;38:748-55 »59, «Tfelt-Hansen P, Ryan RE Jr. Oral therapy for migraine: comparisons between rizatriptan and sumatriptan. A review of four randomized, double-blind clinical trials. Neurology 2000;55:S19-24 »60.
Näyttöä suussa sulavien tai suussa liukenevien valmistemuotojen vaikutuksen nopeammasta alkamisesta ei ole «Dahlof C, Cady R, Poole AC. Speed of onset and efficacy of sumatriptan fast disintegrating/rapid release tablets: results of two replicate randomised, placebo-controlled studies. Headache Care 2004;1:»61.
Yhdessä suorassa vertailututkimuksessa eletriptaani (40 mg) osoittautui tehokkaammaksi kuin sumatriptaani (100 mg) «Diener HC, Ryan R, Sun W ym. The 40-mg dose of eletriptan: comparative efficacy and tolerability versus sumatriptan 100 mg. Eur J Neurol 2004;11:125-34 »62 ja toisessa suorassa vertailututkimuksessa eletriptaani (40 mg) tehokkaammaksi kuin naratriptaani (2,5 mg) «Garcia-Ramos G, MacGregor EA, Hilliard B ym. Comparative efficacy of eletriptan vs. naratriptan in the acute treatment of migraine. Cephalalgia 2003;23:869-76 »63.
Auran aikana otettuna sumatriptaanilla tai eletriptaanilla ei ollut tehoa «Bates D, Ashford E, Dawson R ym. Subcutaneous sumatriptan during the migraine aura. Sumatriptan Aura Study Group. Neurology 1994;44:1587-92 »64, «Olesen J, Diener HC, Schoenen J ym. No effect of eletriptan administration during the aura phase of migraine. Eur J Neurol 2004;11:671-7 »65 muttei merkittäviä haittavaikutuksiakaan.
Triptaanien jatkuva, lähes päivittäinen (10–18 päivää kuukaudessa) käyttö aiheuttaa lääkepäänsäryn kaltaisen triptanismin. Lääkeriippuvuuden kehittymisen estämiseksi triptaanien päivittäinen käyttö on pyrittävä lopettamaan «Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS). The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition (beta version). Cephalalgia 2013;33:629-808 »1, «Limmroth V, Kazarawa Z, Fritsche G ym. Headache after frequent use of serotonin agonists zolmitriptan and naratriptan. Lancet 1999;353:378 »66, «Katsarava Z, Fritsche G, Muessig M ym. Clinical features of withdrawal headache following overuse of triptans and other headache drugs. Neurology 2001;57:1694-8 »67, «Láinez M. Clinical benefits of early triptan therapy for migraine. Cephalalgia 2004;24 Suppl 2:24-30 »68, «Diener HC, Katsarava Z. Medication overuse headache. Curr Med Res Opin 2001;17 Suppl 1:s17-21 »69, «Lääkeriippuvuuden kehittymisen estämiseksi triptaanien päivittäinen käyttö on pyrittävä lopettamaan.»B.
Tableteista vaikutus alkaa nopeimmin ritsatriptaanilla, eletriptaanilla, tsolmitriptaanilla ja sumatriptaanilla ja hitaimmin frovatriptaanilla, naratriptaanilla ja almotriptaanilla «Ferrari MD, Roon KI, Lipton RB ym. Oral triptans (serotonin 5-HT(1B/1D) agonists) in acute migraine treatment: a meta-analysis of 53 trials. Lancet 2001;358:1668-75 »29, «Goadsby PJ, Lipton RB, Ferrari MD. Migraine--current understanding and treatment. N Engl J Med 2002;346:257-70 »30.
Nopein vaikutus kuitenkin saadaan, kun sumatriptaania ruiskutetaan ihon alle «Harrison DL, Slack MK. Meta-analytic review of the effect of subcutaneous sumatriptan in migraine headache. J Pharm Technol 1998;12:109-1493»70 tai triptaaneja otetaan nenäsuihkeena.
Migreenin hoidossa triptaaneja ei voi asettaa paremmuusjärjestykseen «Triptaanien ominaisuudet»7. Yhdessä meta-analyysissä triptaaneja on verrattu toisiinsa «Thorlund K, Mills EJ, Wu P ym. Comparative efficacy of triptans for the abortive treatment of migraine: a multiple treatment comparison meta-analysis. Cephalalgia 2014;34:258-67 »34, mutta tutkimuksessa on metodologisia heikkouksia.
Ellei jokin triptaani sovi potilaalle, kannattaa kokeilla toista «Färkkilä M, Olesen J, Dahlöf C ym. Eletriptan for the treatment of migraine in patients with previous poor response or tolerance to oral sumatriptan. Cephalalgia 2003;23:463-71 »71, «Dahlöf CG. Infrequent or non-response to oral sumatriptan does not predict response to other triptans--review of four trials. Cephalalgia 2006;26:98-106 »72.
Triptaanien ja muiden serotoniinijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden yhteiskäyttö saattaa aiheuttaa serotoniinioireyhtymän.
Hemiplegisen ja basilaarimigreenin hoidosta ei ole tieteellistä näyttöä. Triptaaneja ei suositella, vaan hoidoksi suositellaan tulehduskipulääkkeitä.
Tehottomasti hoidettuihin ja pitkittyneisiin migreenikohtauksiin oletetaan liittyvän sentraalisen kipuradaston herkistymisen riski. Sen seurauksena on kivun kroonistuminen ja ihon kipuherkkyyden lisääntyminen, joka ilmenee pään, niskan ja hartioiden alueen kosketustunnon kivuliaana herkistymisenä (allodynia) «Burstein R, Jakubowski M. Analgesic triptan action in an animal model of intracranial pain: a race against the development of central sensitization. Ann Neurol 2004;55:27-36 »73. Vaarana on diagnosoida tämä migreenin kroonistumiseen liittyvä kipuratojen herkistyminen jännityspäänsäryksi. Jos kipuhermoradat herkistyvät, triptaanit menettävät ainakin osan tehostaan «Burstein R, Levy D, Jakubowski M. Effects of sensitization of trigeminovascular neurons to triptan therapy during migraine. Rev Neurol (Paris) 2005;161:658-60 »74.
Kipuratojen herkistymistä voidaan tutkimusten mukaan estää kohtauksen varhaisella triptaanilääkityksellä «Láinez M. Clinical benefits of early triptan therapy for migraine. Cephalalgia 2004;24 Suppl 2:24-30 »68, «Lanteri-Minet M, Allaf B, Mick G. Right triptan use in clinical conditions: results of TEMPO study. Poster P01.124 presented at the American Academy of Neurology 58th Annual Meeting (San Diego), 2006.»75 kivun lievässä vaiheessa «Ferrari MD. Should we advise patients to treat migraine attacks early? Cephalalgia 2004;24:915-7 »76, «Brandes JL. Treatment approaches to maximizing therapeutic response in migraine. Neurology 2003;61:S21-6 »77.
Tehokkain triptaanivaste on tulosten mukaan saavutettu annostelemalla triptaani säryn lievässä vaiheessa ja alle tunnin kuluessa säryn alusta «Gendolla A. Early treatment in migraine: how strong is the current evidence? Cephalalgia 2008;28 Suppl 2:28-35 »78. Tulokset ovat samansuuntaisia kaikkien tutkittujen triptaanien osalta «Dowson AJ, Mathew NT, Pascual J. Review of clinical trials using early acute intervention with oral triptans for migraine management. Int J Clin Pract 2006;60:698-706 »79. Almotriptaanin «Pascual J, Cabarrocas X. Within-patient early versus delayed treatment of migraine attacks with almotriptan: the sooner the better. Headache 2002;42:28-31 »80, «Mathew NT. Early intervention with almotriptan improves sustained pain-free response in acute migraine. Headache 2003;43:1075-9 »81, «Freitag FG, Finlayson G, Rapoport AM ym. Effect of pain intensity and time to administration on responsiveness to almotriptan: results from AXERT 12.5 mg Time Versus Intensity Migraine Study (AIMS). H»82, «Mathew NT, Finlayson G, Smith TR ym. Early intervention with almotriptan: results of the AEGIS trial (AXERT Early Migraine Intervention Study). Headache 2007;47:189-98 »83, «Goadsby PJ, Zanchin G, Geraud G ym. Early vs. non-early intervention in acute migraine-'Act when Mild (AwM)'. A double-blind, placebo-controlled trial of almotriptan. Cephalalgia 2008;28:383-91 »84, eletriptaanin «Brandes JL, Kudrow D, Cady R ym. Eletriptan in the early treatment of acute migraine: influence of pain intensity and time of dosing. Cephalalgia 2005;25:735-42 »85, frovatriptaanin «Cady R, Elkind A, Goldstein J ym. Randomized, placebo-controlled comparison of early use of frovatriptan in a migraine attack versus dosing after the headache has become moderate or severe. Curr Med R»86, ritsatriptaanin «Mathew NT, Kailasam J, Meadors L. Early treatment of migraine with rizatriptan: a placebo-controlled study. Headache 2004;44:669-73 »87, «Cady R, Martin V, Mauskop A ym. Efficacy of Rizatriptan 10 mg administered early in a migraine attack. Headache 2006;46:914-24 »88, sumatriptaanin «Cady RK, Lipton RB, Hall C ym. Treatment of mild headache in disabled migraine sufferers: results of the Spectrum Study. Headache 2000;40:792-7 »89, «Cady RK, Sheftell F, Lipton RB ym. Effect of early intervention with sumatriptan on migraine pain: retrospective analyses of data from three clinical trials. Clin Ther 2000;22:1035-48 »90, «Scholpp J, Schellenberg R, Moeckesch B ym. Early treatment of a migraine attack while pain is still mild increases the efficacy of sumatriptan. Cephalalgia 2004;24:925-33 »91, «Winner P, Landy S, Richardson M ym. Early intervention in migraine with sumatriptan tablets 50 mg versus 100 mg: a pooled analysis of data from six clinical trials. Clin Ther 2005;27:1785-94 »92 ja tsolmitriptaanin «The International 311C90 Long-term Study Group. The long-term tolerability and efficacy of oral zolmitriptan (Zomig, 311C90) in the acute treatment of migraine. An international study. Headache 1998; »93, «Loder E, Freitag FG, Adelman J ym. Pain-free rates with zolmitriptan 2.5 mg ODT in the acute treatment of migraine: results of a large double-blind placebo- controlled trial. Curr Med Res Opin 2005;21»94, «Klapper J, Lucas C, Røsjø Ø ym. Benefits of treating highly disabled migraine patients with zolmitriptan while pain is mild. Cephalalgia 2004;24:918-24 »95 vastetta on tutkittu. Varmin tutkimusnäyttö on almotriptaanin tehosta «Goadsby PJ, Zanchin G, Geraud G ym. Early vs. non-early intervention in acute migraine-'Act when Mild (AwM)'. A double-blind, placebo-controlled trial of almotriptan. Cephalalgia 2008;28:383-91 »84. Lievä kipu lääkkeenottohetkellä ennusti parhaiten almotriptaanin hyvää tehoa allodyniasta riippumatta «Díaz-Insa S, Goadsby PJ, Zanchin G ym. The impact of allodynia on the efficacy of almotriptan when given early in migraine: data from the "Act when mild" study. Int J Neurosci 2011;121:655-61 »96.
Lääkepäänsäryksi määritellään lääkkeen käytön aiheuttama uusi päänsärky tai aiemman (primaarin tai sekundaarisen) päänsäryn paheneminen «Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS). The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition (beta version). Cephalalgia 2013;33:629-808 »1, «Westergaard ML, Hansen EH, Glümer C ym. Definitions of medication-overuse headache in population-based studies and their implications on prevalence estimates: a systematic review. Cephalalgia 2014;34:»97.
Päänsärkylääkkeiden liikakäyttöön liittyvä lääkepäänsärky pitää tunnistaa. Se voidaan diagnosoida, jos
päänsärkyjä on 15 päivänä tai useammin kuukaudessa
jos yli kolmen kuukauden ajan on käytetty liikaa päänsärkylääkkeitä
päänsärky ei selity muista tekijöistä.
Kaikki päänsäryn hoidossa käytetyt lääkkeet voivat liikaa käytettynä aiheuttaa lääkepäänsärkyä.
Liikakäyttö on kyseessä, jos triptaaneja, opioideja tai yhdistelmäkipulääkkeitä käytetään 10 tai useampana päivänä kuukaudessa, tai NSAID-, muita kipulääkkeitä ja parasetamolivalmisteita 15 tai useampana päivänä kuukaudessa «Katsarava Z, Obermann M. Medication-overuse headache. Curr Opin Neurol 2013;26:276-81 »98, «Zwart JA, Dyb G, Hagen K ym. Analgesic use: a predictor of chronic pain and medication overuse headache: the Head-HUNT Study. Neurology 2003;61:160-4 »99, «Hagen K, Linde M, Steiner TJ ym. Risk factors for medication-overuse headache: an 11-year follow-up study. The Nord-Trøndelag Health Studies. Pain 2012;153:56-61 »100, «Scher AI, Stewart WF, Ricci JA ym. Factors associated with the onset and remission of chronic daily headache in a population-based study. Pain 2003;106:81-9 »101, «Bigal ME, Serrano D, Buse D ym. Acute migraine medications and evolution from episodic to chronic migraine: a longitudinal population-based study. Headache 2008;48:1157-68 »102, «Limmroth V, Katsarava Z, Fritsche G ym. Features of medication overuse headache following overuse of different acute headache drugs. Neurology 2002;59:1011-4 »103, «Créac'h C, Radat F, Mick G ym. One or several types of triptan overuse headaches? Headache 2009;49:519-28 »104. Suurin riski liittyy opiaattien käyttöön. Opiaatteja ja yhdistelmävalmisteita (barbituraatit, kofeiini, kodeiini ja rauhoittavat lääkkeet) ei pidä käyttää migreenin hoidossa.
Lääkepäänsäryn hoitona on lääkevierotus, jolloin lääkkeet pyritään lopettamaan kerralla. Opiaattien, barbituraattien tai bentsodiatsepiinien liikakäyttö tai samanaikaiset psykiatriset tai somaattiset sairaudet voivat olla aiheita sairaalassa toteutettavalle porrastetulle vierotukselle. Vieroitushoito suositellaan toteutettavaksi ennen estolääkkeen aloitusta «Smith JH, Schwedt TJ. Consensus treatment of medication overuse headache in Latin America and Europe. Cephalalgia 2014;34:643-644 »105.
Päänsäryn esiintymistiheyden on todettu pienenevän keskimäärin puolella lääkevierotetuista potilaista «Zeeberg P, Olesen J, Jensen R. Probable medication-overuse headache: the effect of a 2-month drug-free period. Neurology 2006;66:1894-8 »106, «Tassorelli C, Jensen R, Allena M ym. A consensus protocol for the management of medication-overuse headache: Evaluation in a multicentric, multinational study. Cephalalgia 2014;34:645-655 »107, «Zeeberg P, Olesen J, Jensen R. Discontinuation of medication overuse in headache patients: recovery of therapeutic responsiveness. Cephalalgia 2006;26:1192-8 »108. Lääkepäänsäryn hoidon jälkeen relapsiriski on 40–60 % «Zwart JA, Dyb G, Hagen K ym. Analgesic use: a predictor of chronic pain and medication overuse headache: the Head-HUNT Study. Neurology 2003;61:160-4 »99.
Vierotusvaiheen oireina voi esiintyä päänsärkyä, pahoinvointia, hypotensiota, unihäiriöitä ja psyykkisiä oireita. Oireiden kesto voi vaihdella 2–10 vuorokaudesta 4 viikkoon. Vierotusvaiheen oireiden hoitona voidaan käyttää nesteytystä, rajoitetusti kipulääkkeitä tai triptaaneja «Evers S, Jensen R, European Federation of Neurological Societies. Treatment of medication overuse headache--guideline of the EFNS headache panel. Eur J Neurol 2011;18:1115-21 »109.
Kortikosteroidien teho vierotusvaiheen oireiden hoidossa on osoittautunut heikoksi «Bøe MG, Mygland A, Salvesen R. Prednisolone does not reduce withdrawal headache: a randomized, double-blind study. Neurology 2007;69:26-31 »110, «Rabe K, Pageler L, Gaul C ym. Prednisone for the treatment of withdrawal headache in patients with medication overuse headache: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Cephalalgia 2013;3»111. Kortisonin on kuitenkin todettu lyhentävän vierotuspäänsäryn kestoa (prednisoni 100 mg 5 vuorokauden ajan) «Pageler L, Katsarava Z, Diener HC ym. Prednisone vs. placebo in withdrawal therapy following medication overuse headache. Cephalalgia 2008;28:152-6 »112, ja toisessa tutkimuksessa (prednisoni 60 mg pienenevin annoksin) se vähensi sekä rebound-päänsärkyä, että vierotusoireita «Krymchantowski AV, Barbosa JS. Prednisone as initial treatment of analgesic-induced daily headache. Cephalalgia 2000;20:107-13 »113. Amitriptyliinin (10–50 mg) on todettu vähentävän vierotusoireita «Hering R, Steiner TJ. Abrupt outpatient withdrawal of medication in analgesic-abusing migraineurs. Lancet 1991;337:1442-3 »114.
Migreenin estohoito voidaan toteuttaa lääkkeettömänä, lääkkeellisenä tai näiden yhdistelmänä.
Hoitomuoto pitää valita yhdessä potilaan kanssa huolellisen perusselvittelyn jälkeen niin, että huomioidaan potilaan yksilölliset oireet, muut sairaudet ja mahdolliset oireita laukaisevat tekijät «Kangasniemi P, Welch KMA. General approach to treatment. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:285–7»115, «Mathew NT, Tfelt-Hansen P. General and Pharmacologic Approach to Migraine Management. In: Olesen J, Goadsby PJ, Ramadan NM, Tfelt-Hansen P, Welch KMA, editors. The Headaches. 3rd ed. Philadelphia: Lip»116.
Estohoito voidaan aloittaa, jos potilaalla esiintyy muutamia kohtauksia kuukaudessa, mutta se ei ole tarpeen tiheidenkään kohtausten vuoksi, jos potilas on tyytyväinen kohtauslääkitykseen.
Migreenin lääkkeettömästä estohoidosta julkaistut tutkimukset ovat pieniä. Potilasohjaus saattaa pienentää migreenikohtausten esiintymistä «Potilasohjaus saattaa vähentää migreenikohtausten esiintymistä.»C.
Käytetyt hoidot voidaan jakaa kolmeen ryhmään «Edmeads J. Unconventional Techniques. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:295-7»117, «Tfelt-Hansen P, Welch KM. General principles of pharmacological treatment. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:299-301»118:
laukaisevien tekijöiden selvittäminen ja välttäminen
psykologiset ja psykobiologiset hoidot
fysikaaliset hoidot.
Psykologisista ja psykobiologisista hoidoista parhaat tulokset on saavutettu ihon pintalämpötilaan perustuvalla biopalautehoidolla ja rentoutushoidoilla. Niillä on saatu pienennetyksi päänsärkyjen esiintyvyyttä ja voimakkuutta noin 30–80 % (keskimäärin 45 %), ja niiden teho on säilynyt kahdella kolmasosalla potilaista noin 1–5 vuoden ajan «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG ym. Guidelines for the nonpharmacologic management of migraine in clinical practice. Canadian Headache Society. CMAJ 1998;159:47-54 »119, «McGrath PJ, Sorbi MJ. Psychological treatments. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:289-94»120. Psykologisten ja psykobiologisten hoitojen teho on ollut samanveroinen kuin lääkkeiden, mutta ne ovat aikaa vieviä ja vaativat potilaan sitoutumista «Lance JW. Mechanisms and management of headache. Butterworth Heineman, 1993»121.
Fysikaalisten hoitojen teho on vaihteleva «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG ym. Guidelines for the nonpharmacologic management of migraine in clinical practice. Canadian Headache Society. CMAJ 1998;159:47-54 »119. Akupunktiosta «Akupunktiosta saattaa olla hyötyä migreenin estohoidossa.»C ja transkutaanisesta hermostimulaatiosta on kaksoissokkotutkimuksissa todettu olevan jonkin verran apua, mutta tutkimustulokset ovat ristiriitaisia «Edmeads J. Unconventional Techniques. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:295-7»117, «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG ym. Guidelines for the nonpharmacologic management of migraine in clinical practice. Canadian Headache Society. CMAJ 1998;159:47-54 »119.
Migreeniä on hoidettu pään alueen hermorakenteiden neurostimulaatiolla. Tutkittua tietoa on niin ihon läpi annettavasta sähköstimulaatiosta (silmäkuopan yläpuoliseen hermoon tai kiertäjähermoon) kuin kallon läpi annettavasta magneetti- tai tasavirtastimulaatioista. Poikkeuksellisen vaikeissa tapauksissa on käytetty myös kajoavia menetelmiä (aivojen syvien osien, kitaluu-suulakiganglion, takaraivohermon, kiertäjähermon ja selkäytimen stimulaatio). Tieteellinen näyttö neurostimulaatiohoitojen tehosta migreenissä on vasta kertymässä, ja tiedon karttuessa niiden merkitys saattaa hyvin kasvaa. Tässä vaiheessa kliiniset lisätutkimukset ja vertailu lumestimulaation ovat vielä tarpeen «Schoenen J, Vandersmissen B, Jeangette S ym. Migraine prevention with a supraorbital transcutaneous stimulator: a randomized controlled trial. Neurology 2013;80:697-704 »122, «Goadsby PJ, Grosberg BM, Mauskop A ym. Effect of noninvasive vagus nerve stimulation on acute migraine: an open-label pilot study. Cephalalgia 2014;34:986-93 »123, «Clarke BM, Upton AR, Kamath MV ym. Transcranial magnetic stimulation for migraine: clinical effects. J Headache Pain 2006;7:341-6 »124, «Lipton RB, Dodick DW, Silberstein SD ym. Single-pulse transcranial magnetic stimulation for acute treatment of migraine with aura: a randomised, double-blind, parallel-group, sham-controlled trial. La»125, «Teepker M, Hötzel J, Timmesfeld N ym. Low-frequency rTMS of the vertex in the prophylactic treatment of migraine. Cephalalgia 2010;30:137-44 »126, «Auvichayapat P, Janyacharoen T, Rotenberg A ym. Migraine prophylaxis by anodal transcranial direct current stimulation, a randomized, placebo-controlled trial. J Med Assoc Thai 2012;95:1003-12 »127, «Jenkins B, Tepper SJ. Neurostimulation for primary headache disorders, part 1: pathophysiology and anatomy, history of neuromodulation in headache treatment, and review of peripheral neuromodulation i»128, «Antal A, Kriener N, Lang N ym. Cathodal transcranial direct current stimulation of the visual cortex in the prophylactic treatment of migraine. Cephalalgia 2011;31:820-8 »129, «Jenkins B, Tepper SJ. Neurostimulation for primary headache disorders: Part 2, review of central neurostimulators for primary headache, overall therapeutic efficacy, safety, cost, patient selection, a»130, «Magis D, Jensen R, Schoenen J. Neurostimulation therapies for primary headache disorders: present and future. Curr Opin Neurol 2012;25:269-76 »131.
Migreenin ehkäisevän lääkehoidon mahdolliset aiheet ovat seuraavat «Mathew NT, Tfelt-Hansen P. General and Pharmacologic Approach to Migraine Management. In: Olesen J, Goadsby PJ, Ramadan NM, Tfelt-Hansen P, Welch KMA, editors. The Headaches. 3rd ed. Philadelphia: Lip»116, «Tfelt-Hansen P, Welch KM. General principles of pharmacological treatment. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:299-301»118:
Migreenikohtauksia esiintyy kuukaudessa vähintään 2 tai 3, ja särkypäiviä on kuukaudessa vähintään 5.
Migreenikohtaukset hankaloittavat jokapäiväistä elämää.
Migreenikohtaukset ovat vaikeita, ja potilaan on vaikea tottua niihin.
Migreenikohtausten akuuttihoito on hankalaa tehon vähäisyyden tai haittavaikutuksien takia.
Hoidon tehon seuraamiseksi on suotavaa pitää jonkinlaista päänsärkypäiväkirjaa, mieluiten jo kuukauden verran ennen hoidon aloitusta. Hyvänä hoitovasteena voidaan pitää sitä, että kohtausten esiintyvyys tai voimakkuus pienenee 50 % «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG ym. Guidelines for the diagnosis and management of migraine in clinical practice. Canadian Headache Society. CMAJ 1997;156:1273-87 »132.
Ennen estolääkityksen aloitusta hoidetaan mahdolliset muut päänsäryt, kuten jännitys- ja särkylääkepäänsärky «Mathew NT, Tfelt-Hansen P. General and Pharmacologic Approach to Migraine Management. In: Olesen J, Goadsby PJ, Ramadan NM, Tfelt-Hansen P, Welch KMA, editors. The Headaches. 3rd ed. Philadelphia: Lip»116, «Tfelt-Hansen P, Welch KM. General principles of pharmacological treatment. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:299-301»118.
Estolääkitys annetaan riittävän pitkäksi aikaa, vähintään 2–3 kuukaudeksi, jotta sen teho nähtäisiin.
Hoidon aloituksen jälkeen potilaita seurataan 2–3 kuukauden välein.
Hoidon pituus pitää arvioida yksilöllisesti. Onnistuneenkin hoidon aikana arvioidaan hoidon tarve 6–12 kuukauden välein «Mathew NT, Tfelt-Hansen P. General and Pharmacologic Approach to Migraine Management. In: Olesen J, Goadsby PJ, Ramadan NM, Tfelt-Hansen P, Welch KMA, editors. The Headaches. 3rd ed. Philadelphia: Lip»116, «Tfelt-Hansen P, Welch KM. General principles of pharmacological treatment. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:299-301»118.
Vitamiineja, hivenaineita, rohdoskasveja ja homeopaattisia valmisteita on tutkittu avoimin ja satunnaistetuin kontrolloiduin tutkimuksin migreenin estohoidossa. Näitä tutkimuksia kuvataan tarkemmin sähköisessä taustamateriaalissa «Vitamiinit, hivenaineet ja rohdoskasvit sekä homeopaattiset valmisteet»8.
Nykyisin yleisessä käytössä olevat migreenin estolääkkeet luetellaan taulukossa «Migreenin estohoitolääkkeet ja aikuisten annokset.»4.
Tuoreen meta-analyysin mukaan migreenin estolääkkeistä tehon ja haittavaikutusten suhde on suotuisin reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavilla lääkkeillä ja beetasalpaajilla «Shamliyan TA, Choi JY, Ramakrishnan R ym. Preventive pharmacologic treatments for episodic migraine in adults. J Gen Intern Med 2013;28:1225-37 »133.
Taulukko 4. Migreenin estohoitolääkkeet ja aikuisten annokset.
Annos (mg/vrk)
Reniini-angiotensiini-järjestelmään vaikuttavat lääkkeet
Kandesartaani 8–32 ++
Lisinopriili 5–20 +
Propranololi 40–240 ++
Metoprololi 47,5–190 ++
Atenololi 50–150 ++
Bisoprololi 5–10 ++
Kalsiumsalpaajat
Verapamiili 16–320 +/-
Amitriptyliini 10–50 ++
Nortriptyliini 10–50 +
Muut masennuslääkkeet
Venlafaksiini 37,5–150 +
Neuromodulaattorit
Natriumvalproaatti 500–1500 ++
Topiramaatti 50–200 ++
Botuliinitoksiini
Episodinen migreeni 50–200 Tehoton
Krooninen migreeni 155–195 yksikköä ++
Osa beetasalpaajista tehoaa estohoidossa «Ei-ISA-vaikutteiset beetasalpaajat propranololi ja metoprololi ovat lumetta tehokkaampia migreenin estohoidossa.»A. Parhaiten teho on osoitettu propranololin, metoprololin ja timololin osalta «Tfelt-Hansen P, Rolan P. B-Adrenoreceptor Blocking Drugs in Migraine. Kirjassa: Olesen J, Goadsby PJ, Ramadan NM, Tfelt-Hansen P, Welch KMA, toim. The Headaches 3. painos. Philadelphia: Lippincott Wil»134, «Silberstein SD, Holland S, Freitag F ym. Evidence-based guideline update: pharmacologic treatment for episodic migraine prevention in adults: report of the Quality Standards Subcommittee of the Americ»135, «Siniatchkin M, Andrasik F, Kropp P ym. Central mechanisms of controlled-release metoprolol in migraine: a double-blind, placebo-controlled study. Cephalalgia 2007;27:1024-32 »136. ISA-vaikutteiset beetasalpaajat ovat yleensä tehottomia (taulukko «Migreenin estohoitolääkkeet ja aikuisten annokset.»4).
Beetasalpaajien käytön vasta-aiheita ovat astma, krooninen keuhkoahtaumatauti, diabetes, sydämen toiminnan häiriöt ja perifeeriset verenkiertohäiriöt «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG ym. Guidelines for the diagnosis and management of migraine in clinical practice. Canadian Headache Society. CMAJ 1997;156:1273-87 »132, «Tfelt-Hansen P, Shanks RG. Beta-adrenoceptor blocking drugs. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:363-72»137.
Hoito kannattaa aloittaa mahdollisimman pienellä annoksella ja sovittaa yksilöllisesti «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG ym. Guidelines for the diagnosis and management of migraine in clinical practice. Canadian Headache Society. CMAJ 1997;156:1273-87 »132. Jos potilas sietää lääkkeen, sen annos kannattaa suurentaa riittäväksi «Diener HC, Tfelt-Hansen P, Dahlöf C ym. Topiramate in migraine prophylaxis--results from a placebo-controlled trial with propranolol as an active control. J Neurol 2004;251:943-50 »138. Selektiivisten salpaajien, esimerkiksi bisoprololin, käyttö aiheuttaa vähemmän haittavaikutuksia «Bisoprololi 5 mg vuorokaudessa on tehokas ja hyvin siedetty migreenin estohoidossa.»B.
Beetasalpaajan kyky kulkeutua keskushermostoon ei vaikuta sen tehoon migreenissä «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG ym. Guidelines for the diagnosis and management of migraine in clinical practice. Canadian Headache Society. CMAJ 1997;156:1273-87 »132, «Tfelt-Hansen P, Shanks RG. Beta-adrenoceptor blocking drugs. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:363-72»137. Jos jonkin beetasalpaajan käytöstä ei ole toivottua hyötyä, kannattaa kokeilla toista «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG ym. Guidelines for the diagnosis and management of migraine in clinical practice. Canadian Headache Society. CMAJ 1997;156:1273-87 »132.
Havainnot nifedipiinin ja verapamiilin tehosta ovat ristiriitaisia. Nimodipiinilla tehty suuri kaksoissokkotutkimus osoitti sen tehottomaksi migreenin estohoidossa, vaikka päinvastaisiakin tuloksia on saatu «Toda N, Tfelt-Hansen P. Calcium antagonists. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:383-90»139, «Toda N, Tfelt-Hansen P. Calcium Antagonists in Migraine Prophylaxis. Kirjassa: Olesen J, Goadsby PJ, Ramadan NM, Tfelt-Hansen P, Welch KMA, toim. The Headaches 3. painos. Philadelphia: Lippincott Will»140.
Kalsiuminsalpaajista vain flunaritsiinilla on osoitettu olevan kiistatonta tehoa migreenin profylaksiassa «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG ym. Guidelines for the diagnosis and management of migraine in clinical practice. Canadian Headache Society. CMAJ 1997;156:1273-87 »132, «Toda N, Tfelt-Hansen P. Calcium antagonists. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:383-90»139, «Ramadan NM, Schultz LL, Gilkey SJ. Migraine prophylactic drugs: proof of efficacy, utilization and cost. Cephalalgia 1997;17:73-80 »141. Sen erityisongelmina ovat depressiotaipumus ja ekstrapyramidaaliset haittavaikutukset.
Reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavat lääkkeet
Angiotensiinireseptorin salpaajista on migreenin estossa käytetty menestyksekkäästi kandesartaania ja olmesartaania «Tronvik E, Stovner LJ, Helde G ym. Prophylactic treatment of migraine with an angiotensin II receptor blocker: a randomized controlled trial. JAMA 2003;289:65-9 »142, «Charles JA, Jotkowitz S, Byrd LH. Prevention of migraine with olmesartan in patients with hypertension/prehypertension. Headache 2006;46:503-7 »143. Kandesartaanin teho on osoitettu kahdessa tasokkaassa tutkimuksessa «Shamliyan TA, Choi JY, Ramakrishnan R ym. Preventive pharmacologic treatments for episodic migraine in adults. J Gen Intern Med 2013;28:1225-37 »133, «Tronvik E, Stovner LJ, Helde G ym. Prophylactic treatment of migraine with an angiotensin II receptor blocker: a randomized controlled trial. JAMA 2003;289:65-9 »142, «Stovner LJ, Linde M, Gravdahl GB ym. A comparative study of candesartan versus propranolol for migraine prophylaxis: A randomised, triple-blind, placebo-controlled, double cross-over study. Cephalalgi»144, «Migreenin estolääkkeenä käytetty kandesartaani vähentää migreeni- ja päänsärkypäiviä merkittävästi enemmän kuin lume.»A.
Lääkeaineet ovat teholtaan beetasalpaajien veroisia ja haittavaikutuksiltaan niitä huomattavasti paremmin siedettyjä, mikä mahdollistaa annoksen nopean suurentamisen tehokkaalle hoitotasolle.
Angiotensiinikonvertaasin estäjien osalta lisinopriilista on julkaistu yksi satunnaistettu kontrolloitu tutkimus «Shamliyan TA, Choi JY, Ramakrishnan R ym. Preventive pharmacologic treatments for episodic migraine in adults. J Gen Intern Med 2013;28:1225-37 »133, «Schrader H, Stovner LJ, Helde G ym. Prophylactic treatment of migraine with angiotensin converting enzyme inhibitor (lisinopril): randomised, placebo controlled, crossover study. BMJ 2001;322:19-22 »145. Lisinopriili on hyvin siedetty. Sen haittavaikutuksena on esiintynyt vain ajoittaista yskää.
Trisyklisten masennuslääkkeiden (amitriptyliini, nortriptyliini) teho migreenin estohoidossa on osoitettu kohtalaiseksi «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG ym. Guidelines for the diagnosis and management of migraine in clinical practice. Canadian Headache Society. CMAJ 1997;156:1273-87 »132, «Mylecharane EJ, Tfelt-Hansen P. Miscellaneous drugs. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:397-402»146. Tehokas annos on 10–50 mg. Tätä suurempia annoksia tarvitaan yleensä vain samanaikaisen depression hoidossa «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG ym. Guidelines for the diagnosis and management of migraine in clinical practice. Canadian Headache Society. CMAJ 1997;156:1273-87 »132.
Lääkkeiden teho on parhaimmillaan silloin, kun päänsäryssä on mukana jännityspäänsärky «Lance JW. Mechanisms and management of headache. Butterworth Heineman, 1993»121, «Salonen R. Päänsäryn lääkehoito. Kirjassa: Päänsärky ja sen hoito. Partinen M ym. (toim.). Recallmed, 1992:249-64»147.
Haittavaikutuksia ovat suun kuivuminen, väsymys ja virtsan kulun vaikeutuminen «Créac'h C, Radat F, Mick G ym. One or several types of triptan overuse headaches? Headache 2009;49:519-28 »104, «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG ym. Guidelines for the diagnosis and management of migraine in clinical practice. Canadian Headache Society. CMAJ 1997;156:1273-87 »132. Nortriptyliini aiheuttaa jonkin verran vähemmän haittavaikutuksia kuin amitriptyliini «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG ym. Guidelines for the diagnosis and management of migraine in clinical practice. Canadian Headache Society. CMAJ 1997;156:1273-87 »132. Tieteellinen näyttö sen tehosta on vähäisempi kuin amitriptyliinin.
Amitriptyliini on vanha ja halpa lääke. Sen teho lumelääkitykseen verrattuna perustuu tutkimuksiin, joiden aikana nykyiset migreenin diagnostiset kriteerit eivät olleet käytössä «Couch JR, Hassanein RS. Migraine and depression: effect of amitriptyline prophylaxis. Trans Am Neurol Assoc 1976;101:234-7 »148, «Couch JR, Hassanein RS. Amitriptyline in migraine prophylaxis. Arch Neurol 1979;36:695-9 »149, «Gomersall JD, Stuart A. Amitriptyline in migraine prophylaxis. Changes in pattern of attacks during a controlled clinical trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1973;36:684-90 »150, «Ziegler DK, Hurwitz A, Hassanein RS ym. Migraine prophylaxis. A comparison of propranolol and amitriptyline. Arch Neurol 1987;44:486-9 »151. Tästä huolimatta se on vakiinnuttanut asemansa yhtenä käytetyimmistä ja suositelluimmista migreenin estolääkkeistä «Dodick DW, Freitag F, Banks J ym. Topiramate versus amitriptyline in migraine prevention: a 26-week, multicenter, randomized, double-blind, double-dummy, parallel-group noninferiority trial in adult m»152, «Evers S, Afra J, Frese A ym. EFNS guideline on the drug treatment of migraine--revised report of an EFNS task force. Eur J Neurol 2009;16:968-81 »153, «Couch JR, Amitriptyline Versus Placebo Study Group. Amitriptyline in the prophylactic treatment of migraine and chronic daily headache. Headache 2011;51:33-51 »154, «Pringsheim T, Davenport W, Mackie G ym. Canadian Headache Society guideline for migraine prophylaxis. Can J Neurol Sci 2012;39:S1-59 »155, «Mauskop A. Evidence-based guideline update: NSAIDs and other complementary treatments for episodic migraine prevention in adults: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy o»156.
Selektiivinen serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinotonestäjä venlafaksiini on myös osoittanut lumetta paremmaksi migreenin estohoidossa «Ozyalcin SN, Talu GK, Kiziltan E ym. The efficacy and safety of venlafaxine in the prophylaxis of migraine. Headache 2005;45:144-52 »157. Selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (fluoksetiini, fluvoksamiini, sertraliini) osalta tutkimustulokset ovat ristiriitaisia «Silberstein SD, Holland S, Freitag F ym. Evidence-based guideline update: pharmacologic treatment for episodic migraine prevention in adults: report of the Quality Standards Subcommittee of the Americ»135, «Landy S, McGinnis J, Curlin D ym. Selective serotonin reuptake inhibitors for migraine prophylaxis. Headache 1999;39:28-32 »158.
Natriumvalproaatin teho migreenin estohoidossa on dokumentoitu. Natriumvalproaatin vähimmäisannos on 500 mg, ja se on vähintään yhtä tehokas kuin propranololi ja metoprololi. Ongelmana ovat maksaan kohdistuvat haittavaikutukset, pahoinvointi, väsymys, hiustenlähtö ja painon nousu «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG ym. Guidelines for the diagnosis and management of migraine in clinical practice. Canadian Headache Society. CMAJ 1997;156:1273-87 »132, «Ramadan NM, Schultz LL, Gilkey SJ. Migraine prophylactic drugs: proof of efficacy, utilization and cost. Cephalalgia 1997;17:73-80 »141. Lisäksi natriumvalproaatin on aiheuttanut epäedullisia vaikutuksia rasva-aineenvaihduntaan ja munasarjojen monirakkulatautia «Isojärvi JI, Rättyä J, Myllylä VV ym. Valproate, lamotrigine, and insulin-mediated risks in women with epilepsy. Ann Neurol 1998;43:446-51 »159. Raskauden aikana sitä ei pidä käyttää migreenin estohoitoon lainkaan sikiöhaittojen vuoksi.
Topiramaatin teho sekä akuutin «Diener HC, Tfelt-Hansen P, Dahlöf C ym. Topiramate in migraine prophylaxis--results from a placebo-controlled trial with propranolol as an active control. J Neurol 2004;251:943-50 »138, «Silberstein SD, Neto W, Schmitt J ym. Topiramate in migraine prevention: results of a large controlled trial. Arch Neurol 2004;61:490-5 »160, «Brandes JL, Saper JR, Diamond M ym. Topiramate for migraine prevention: a randomized controlled trial. JAMA 2004;291:965-73 »161, «Topiramaatti annoksella 100 mg/vrk on lumetta tehokkaampi kohtauksittaisen migreenin estohoidossa.»A että kroonisen migreenin «Silberstein SD, Lipton RB, Dodick DW ym. Efficacy and safety of topiramate for the treatment of chronic migraine: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Headache 2007;47:170-80 »162, «Diener HC, Bussone G, Van Oene JC ym. Topiramate reduces headache days in chronic migraine: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Cephalalgia 2007;27:814-23 »163 estohoidossa on hyvin dokumentoitu useissa satunnaistetuissa lumekontrolloiduissa kaksoissokkotutkimuksissa. Se on ollut vähintään yhtä hyvä kuin propranololin ja metoprololin, ja haittavaikutuksia on esiintynyt vähemmän
Topiramaatin aloitusannos 15 tai 25 mg vuorokaudessa suurennetaan 15–25 mg annoksella viikkoa kohden hoitotasolle 100 mg/vrk. Topiramaatti voidaan annostella kerran vuorokaudessa. Sen haittavaikutuksina ovat parestesiat (yleensä hallittavissa kaliumlisällä ravinnossa) sekä muistihäiriöt, laihtuminen, persoonallisuusmuutokset, masennusjaksot ja munuaiskivet «Láinez MJ, Freitag FG, Pfeil J ym. Time course of adverse events most commonly associated with topiramate for migraine prevention. Eur J Neurol 2007;14:900-6 »164. Amitriptyliinin ja topiramaatin yhdistelmää voi käyttää, jos migreenipotilaalla on depressiota tai topiramaatin käyttöön liittyy masennusjakso «Keskinbora K, Aydinli I. A double-blind randomized controlled trial of topiramate and amitriptyline either alone or in combination for the prevention of migraine. Clin Neurol Neurosurg 2008;110:979-84»165.
Lamotrigiinista on näyttöä aurojen muttei päänsäryn estossa «Lampl C, Katsarava Z, Diener HC ym. Lamotrigine reduces migraine aura and migraine attacks in patients with migraine with aura. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005;76:1730-2 »166.
Gabapentiini ei ole osoittautunut tehokkaaksi episodisen migreenin estohoidossa. Pregabaliinista ei ole tutkimustietoa «Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP ym. Gabapentin or pregabalin for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database Syst Rev 2013;6:CD010609 »167. Asetatsolamidi, okskarbatsepiini ja vigabatriini eivät ole lumelääkettä tehokkaampia migreenin estossa. Myöskään karbamatsepiinin, klonatsepaamin, levetirasetaamin tai tsonisamidin tehosta ei ole vakuuttavaa näyttöä «Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP ym. Antiepileptics other than gabapentin, pregabalin, topiramate, and valproate for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database Syst Rev 2013;»168.
Uusimmista epilepsialääkkeistä tsonisamidin teho on yhdessä tutkimuksessa vastannut topiramaatin tehoa «Mohammadianinejad SE, Abbasi V, Sajedi SA ym. Zonisamide versus topiramate in migraine prophylaxis: a double-blind randomized clinical trial. Clin Neuropharmacol 2011;34:174-7 »169. Sitä voidaan käyttää vaihtoehtona, jos topiramaatin sieto on heikko.
Steroideihin kuulumattomat tulehduskipulääkkeet.
Runsasta tulehduskipulääkkeiden käyttöä tulisi rajoittaa migreenin hoidossa. Yli 15 vuorokauden käyttö kuukaudessa suurentaa lääkepäänsäryn riskiä, mutta 3–5 vuorokauden käyttöjakson aikana esimerkiksi kuukautismigreenin hoidossa «Salonen R. Päänsäryn lääkehoito. Kirjassa: Päänsärky ja sen hoito. Partinen M ym. (toim.). Recallmed, 1992:249-64»147 riski on pieni.
Botuliinitoksiini A
Botuliinitoksiini A on osoittautunut tehottomaksi episodisessa migreenissä «Aurora SK, Gawel M, Brandes JL ym. Botulinum toxin type a prophylactic treatment of episodic migraine: a randomized, double-blind, placebo-controlled exploratory study. Headache 2007;47:486-99 »170, «Relja M, Poole AC, Schoenen J ym. A multicentre, double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group study of multiple treatments of botulinum toxin type A (BoNTA) for the prophylaxis of epis»171, mutta sen teho on osoitettu kroonisen migreenin (taulukko «Migreenin estohoitolääkkeet ja aikuisten annokset.»4) estohoidossa «Kroonista migreeniä sairastavilla botuliinitoksiinihoito vähentää potilaan päänsärkypäiviä.»A, «Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS). The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition (beta version). Cephalalgia 2013;33:629-808 »1, «Mathew NT, Frishberg BM, Gawel M ym. Botulinum toxin type A (BOTOX) for the prophylactic treatment of chronic daily headache: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Headache 2005;45:293»172, «Silberstein SD, Stark SR, Lucas SM ym. Botulinum toxin type A for the prophylactic treatment of chronic daily headache: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Mayo Clin Proc 2005;80:112»173, «Aurora SK, Dodick DW, Turkel CC ym. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: results from the double-blind, randomized, placebo-controlled phase of the PREEMPT 1 trial. Cephalalgia 2010;3»174, «Diener HC, Dodick DW, Aurora SK ym. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: results from the double-blind, randomized, placebo-controlled phase of the PREEMPT 2 trial. Cephalalgia 2010;3»175, «Dodick DW, Turkel CC, DeGryse RE ym. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: pooled results from the double-blind, randomized, placebo-controlled phases of the PREEMPT clinical program. »176, «Aurora SK, Winner P, Freeman MC ym. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: pooled analyses of the 56-week PREEMPT clinical program. Headache 2011;51:1358-73 »177, «Cady RK, Schreiber CP, Porter JA ym. A multi-center double-blind pilot comparison of onabotulinumtoxinA and topiramate for the prophylactic treatment of chronic migraine. Headache 2011;51:21-32 »178, «Diener HC, Dodick DW, Goadsby PJ, Lipton RB, Olesen J, Silberstein SD. Chronic migraine--classification, characteristics and treatment. Nature reviews Neurology. 2011;8(3):162-71»179. Botuliini A:n tehon ero pistettävään lumelääkkeeseen on kuitenkin vähäinen.
Eri botuliini A -valmisteet poikkeavat teholtaan ja annoksiltaan oleellisesti toisistaan. Hoidon antaa siihen perehtynyt lääkäri.
Foramen ovalen sulusta tehdyissä satunnaistetuissa kontrolloiduissa kaksoissokkotutkimuksissa ei tullut esiin eroa aktiivi- ja lumehoitoryhmän välillä «Diener HC, Kurth T, Dodick D. Patent foramen ovale and migraine. Curr Pain Headache Rep 2007;11:236-40 »180, «Dowson A, Mullen MJ, Peatfield R ym. Migraine Intervention With STARFlex Technology (MIST) trial: a prospective, multicenter, double-blind, sham-controlled trial to evaluate the effectiveness of paten»181, mutta yksittäisissä tapauksissa aurallinen migreeni on reagoinut hoitoon «Schwerzmann M, Nedeltchev K, Meier B. Patent foramen ovale closure: a new therapy for migraine. Catheter Cardiovasc Interv 2007;69:277-84 »182.
Migreenipotilaiden avoimen foramen ovalen sulku ei ole aiheellista «Leong MC, Uebing A, Gatzoulis MA. Percutaneous patent foramen ovale occlusion: current evidence and evolving clinical practice. Int J Cardiol 2013;169:238-43 »183.
Yleensä migreeni- ja päänsärkypotilaat voidaan tutkia ja hoitaa perusterveydenhuollossa ja työterveyshuollossa.
Toisinaan tarvitaan kuitenkin pään kuvantamista tai erikoislääkärin konsultaatiota. Jäljempänä esitetään suuntaviivoja päänsärky- tai migreenipotilaan jatkotutkimuksiin ohjaamiseksi.
Jos epäillään lukinkalvonalaista verenvuotoa tai keskushermoston infektiota, potilas tulee lähettää päivystystapauksena erikoissairaanhoitoon.
Päänsärkypotilaan päivystyksellisen lähettämisen perusteet ovat
enkefaliittiepäily
meningiittiepäily
tuoreet, aiemmin esiintymättömät fokaalioireet tai kliiniset löydökset
uudentyyppinen päänsärky ja yleisoireet (esim. kuume)
varfariini- tai AK-hoitopotilaalla uudentyyppinen päänsärky
tuore pään trauma tai SAV-epäily (lähete neurokirurgille)
Hortonin särky ja trigeminusneuralgia, jos tavanomaisista hoidoista huolimatta särky ei ole hallinnassa tai siedettävää.
Huom. Lähettäminen tulee perustella «S2NOOP4»9.
Potilas lähetetään ajanvarauspoliklinikalle, jos kyseessä ei ole päivystyksellisen lähettämisen aihe mutta
päänsärky on päivien ja viikkojen kuluessa paheneva
päänsärky liittyy yskimiseen tai ponnistamiseen
päänsärkyyn liittyy aiempi (> 1–2 vkoa) fokaalioire, joka ei sovi migreeniauraksi
päänsärkyyn liittyy endokriininen häiriö
potilaalla on asentoriippuvainen päänsärky
tarvitaan triptaanin, ergotamiinin tai särkylääkkeiden vieroitushoitoa
potilaalla tai hänen suvussaan on neurofibromatoosia tyyppi 2.
Migreeni- tai tensiosärkypotilas lähetetään vain, jos hän oireilee usein ja tavanomaiset hoidot on kokeiltu tai on syntymässä pitkittyvä työkykyongelma.
Päänsärkyä ja oksentelua esiintyy öisin ja heti ylös noustessa.
Päänsäryn yhteydessä esiintyy tajunnanhäiriöitä.
Äkillinen fyysinen ponnistus tai yskiminen pahentaa voimakkaasti päänsärkyä.
Päänsärky on säännönmukaisesti toispuolinen sykkivä, paheneva tai hoitoresistentti.
Lapsen luonne tai käytös muuttuu.
Normaali kehitys tai kasvu hidastuu.
Pään kasvu kiihtyy.
Lapsella todetaan poikkeavia neurologisia löydöksiä tai poikkeava kehitys.
Alle 5-vuotiaat tulee lähettää herkästi.
Raskauden aikana migreenin hoito on helposti ongelmallista, koska turvallisten lääkkeiden valikoima on sangen pieni «Maggioni F ym. Headache during pregnancy. Cephalalgia 1997;17:765–9»184, «Aubé M. Migraine in pregnancy. Neurology 1999;53:S26-8 »185.
Auraton migreeni lievittyy lähes joka toisella ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana ja yli 80 %:lla raskauden myöhemmissä vaiheissa «Sances G, Granella F, Nappi RE ym. Course of migraine during pregnancy and postpartum: a prospective study. Cephalalgia 2003;23:197-205 »186.
Aurallinen migreeni saattaa raskauden aikana vaikeutua «Maggioni F ym. Headache during pregnancy. Cephalalgia 1997;17:765–9»184.
Ensisijainen hoito raskauden aikana on lääkkeetön hoito. Jos lääkkeitä tarvitaan, parasetamoli on turvallisin vaihtoehto «Silberstein SD. Headaches in pregnancy. J Headache Pain 2005;6:172-4 »187.
Toisen raskauskolmanneksen ja imetyksen aikana myös ibuprofeeni on sallittu. ASAa ei suositella käytettäväksi «Bloor M, Paech M. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs during pregnancy and the initiation of lactation. Anesth Analg 2013;116:1063-75 »188, «Hutchinson S, Marmura MJ, Calhoun A ym. Use of common migraine treatments in breast-feeding women: a summary of recommendations. Headache 2013;53:614-27 »189.
Triptaaneista vain sumatriptaanien raskaudenaikaisesta käytöstä on enemmän kokemusta «Evans EW ym. Use of 5-HT1 agonists in pregnancy. Ann Pharmacother 2008;42:543–9»190, «Duong S, Bozzo P, Nordeng H ym. Safety of triptans for migraine headaches during pregnancy and breastfeeding. Can Fam Physician 2010;56:537-9 »191, «Källén B, Nilsson E, Otterblad Olausson P. Delivery outcome after maternal use of drugs for migraine: a register study in Sweden. Drug Saf 2011;34:691-703 »192.
Sumatriptaanin satunnaisesta käytöstä raskauden aikana ei todennäköisesti ole haittaa «Källén B, Lygner PE. Delivery outcome in women who used drugs for migraine during pregnancy with special reference to sumatriptan. Headache 2001;41:351-6 »193.
Sumatriptaani erittyy äidinmaitoon vain vähän, eikä tavanomaisia annoksia käytettäessä ole odotettavissa haittoja imeväiselle «Duong S, Bozzo P, Nordeng H ym. Safety of triptans for migraine headaches during pregnancy and breastfeeding. Can Fam Physician 2010;56:537-9 »191.
Migreenin profylaktinen hoito raskauden aikana tulisi rajoittaa poikkeustapauksiin. Toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana beetasalpaajista metoprololi ja propranololi voivat tulla kyseeseen «Fox AW, Diamond ML, Spierings EL. Migraine during pregnancy: options for therapy. CNS Drugs 2005;19:465-81 »194.
Aurallista migreeniä potevilla – sekä naisilla että miehillä – sepelvaltimotaudin ja aivohalvauksen riski on suurentunut «Scher AI, Terwindt GM, Picavet HS ym. Cardiovascular risk factors and migraine: the GEM population-based study. Neurology 2005;64:614-20 »195, «Kurth T, Gaziano JM, Cook NR ym. Migraine and risk of cardiovascular disease in women. JAMA 2006;296:283-91 »196, «Kurth T. Associations between migraine and cardiovascular disease. Expert Rev Neurother 2007;7:1097-104 »197.
Aivohalvauksen riski aurallista migreeniä potevilla on arvioitu kaksinkertaiseksi «Schürks M, Rist PM, Bigal ME ym. Migraine and cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis. BMJ 2009;339:b3914 »198, «Ferro JM, Massaro AR, Mas JL. Aetiological diagnosis of ischaemic stroke in young adults. Lancet Neurol 2010;9:1085-96 »199, «da Silva ym. Migraine patients should be cautiously followed for risk factors leading to cardiovascular disease. Arq Neuropsiquiatr. 2013;71:119-24»200.
Tupakointi ja yhdistelmäehkäisytablettien käyttö suurentavat aurallista migreeniä potevien aivohalvausriskiä huomattavasti «Schürks M, Rist PM, Bigal ME ym. Migraine and cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis. BMJ 2009;339:b3914 »198, «Yhdistelmäehkäisytabletit lisäävät aivoinfarktin riskiä aurallisessa migreenissä.»B.
Migreeni ei ole ehkäisytablettien käytön vasta-aihe, mutta aurallista migreeniä potevien tulee välttää ehkäisytablettien käyttöä «Harris M, Kaneshiro B. An evidence-based approach to hormonal contraception and headaches. Contraception 2009;80:417-21 »201, «Edlow AG, Bartz D. Hormonal contraceptive options for women with headache: a review of the evidence. Rev Obstet Gynecol 2010;3:55-65 »202, «MacGregor EA. Contraception and headache. Headache 2013;53:247-76 »203.
Auratonta migreeniä sairastavat voivat käyttää yhdistelmäehkäisytabletteja «MacGregor EA. Contraception and headache. Headache 2013;53:247-76 »203.
Hormonikorvaushoidossa suositellaan geeli- ja laastarimuotoja tasaisemman hormonipitoisuuden vuoksi «Edlow AG, Bartz D. Hormonal contraceptive options for women with headache: a review of the evidence. Rev Obstet Gynecol 2010;3:55-65 »202.
Lasten migreeni on yleinen. Koulun aloittavista migreeniä noin 5 %:lla «Sillanpää M. Changes in the prevalence of migraine and other headaches during the first seven school years. Headache 1983;23:15-9 »204, «Sillanpää M, Anttila P. Increasing prevalence of headache in 7-year-old schoolchildren. Headache 1996;36:466-70 »205, ja yli 10-vuotiailla sen esiintyvyys on pojilla 8–15 % ja tytöillä 10–25 % «Sillanpää M. Changes in the prevalence of migraine and other headaches during the first seven school years. Headache 1983;23:15-9 »204, «Sillanpää M, Anttila P. Increasing prevalence of headache in 7-year-old schoolchildren. Headache 1996;36:466-70 »205, «Abu-Arefeh I, Russell G. Prevalence of headache and migraine in schoolchildren. BMJ 1994;309:765-9 »206, «Laurell K, Larsson B, Eeg-Olofsson O. Prevalence of headache in Swedish schoolchildren, with a focus on tension-type headache. Cephalalgia 2004;24:380-8 »207, «Kröner-Herwig B, Heinrich M, Morris L. Headache in German children and adolescents: a population-based epidemiological study. Cephalalgia 2007;27:519-27 »208, «Anttila P, Metsähonkala L, Aromaa M ym. Determinants of tension-type headache in children. Cephalalgia 2002;22:401-8 »209.
Lasten migreenin diagnoosi perustuu huolelliseen anamneesiin ja kliinisen tutkimukseen.
Lasten migreenin tunnistamisessa käytetään pääosin samoja kriteereitä kuin aikuistenkin, Alle 18-vuotiaiden migreenikohtaukset saattavat olla lyhyempiä (2–72 tuntia), ja niihin lasketaan mukaan uni «Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS). The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition (beta version). Cephalalgia 2013;33:629-808 »1, johon migreenikohtaus usein päättyy etenkin pienillä lapsilla.
Diagnoosi edellyttää muiden sairauksien sulkemista pois ja seurantaa «Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS). The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition (beta version). Cephalalgia 2013;33:629-808 »1
Lasten migreenin diagnostiikkaa selvitellään tarkemmin lasten päänsärkyä koskevassa suosituksessa. Ks. Käypä hoito -suositus Päänsärky (lapset) «Päänsärky (lapset)»5.
Lasten migreenin lääkkeettömät hoidot ovat soveltuvin osin samantapaisia kuin aikuisten «Kropp P, Meyer B, Landgraf M ym. Headache in children: update on biobehavioral treatments. Neuropediatrics 2013;44:20-4 »235.
Migreeniin liittyvä kipu on voimakasta «Mortimer MJ, Kay J, Jaron A. Childhood migraine in general practice: clinical features and characteristics. Cephalalgia 1992;12:238-43; discussion 186 »210, «Hämäläinen ML, Hoppu K, Santavuori P. Pain and disability in migraine or other recurrent headaches as reported by children. Eur J Neurol 1996;3:528-32»211, joten lasten migreenikohtauksen lääkehoito on usein tarpeen.
Parasetamoli (15 mg/kg) «Parasetamoli saattaa olla tehokas lasten migreenin kohtaushoidossa.»C tai ibuprofeeni (10 mg/kg) «Ibuprofeeni on ilmeisesti tehokas lasten migreenin kohtaushoidossa.»B suun kautta annettuina ovat tehokkaita lasten migreenikohtausten hoidossa. Parasetamolin vaikutus alkaa nopeammin kuin ibuprofeenin, mutta ibuprofeeni lopettaa migreenikohtauksen kaksi kertaa todennäköisemmin kuin parasetamoli «Hämäläinen ML, Hoppu K, Valkeila E ym. Ibuprofen or acetaminophen for the acute treatment of migraine in children: a double-blind, randomized, placebo-controlled, crossover study. Neurology 1997;48:10»212, «Lewis DW, Kellstein D, Dahl G ym. Children's ibuprofen suspension for the acute treatment of pediatric migraine. Headache 2002;42:780-6 »213, «Evers S, Rahmann A, Kraemer C ym. Treatment of childhood migraine attacks with oral zolmitriptan and ibuprofen. Neurology 2006;67:497-9 »214.
Tieto parasetamolin ja ibuprofeenin samanaikaisen käytön hyödyistä migreenin hoidossa lapsilla puuttuu.
Liuos- tai poretablettimuotoinen lääke imeytyy jonkin verran nopeammin kuin tavallinen tablettimuotoinen. Peräpuikoista lääke imeytyy yleensä hitaasti.
Sumatriptaaninenäsuihke on tehokas lasten migreenikohtausten hoidossa «Sumatriptaaninenäsuihke ilmeisesti lievittää migreenikohtauksen oireita lapsilla ja nuorilla.»B, «Ueberall MA, Wenzel D. Intranasal sumatriptan for the acute treatment of migraine in children. Neurology 1999;52:1507-10 »215, «Winner P, Rothner AD, Saper J ym. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of sumatriptan nasal spray in the treatment of acute migraine in adolescents. Pediatrics 2000;106:989-97 »216, «Ahonen K, Hämäläinen ML, Rantala H ym. Nasal sumatriptan is effective in treatment of migraine attacks in children: A randomized trial. Neurology 2004;62:883-7 »217, «Winner P, Rothner AD, Wooten JD ym. Sumatriptan nasal spray in adolescent migraineurs: a randomized, double-blind, placebo-controlled, acute study. Headache 2006;46:212-22 »218. Se on rekisteröity 12-vuotiaiden ja sitä vanhempien lasten migreenin hoitoon EU:ssa.
Sumatriptaanitablettien teho lasten vaikeahoitoisiin migreenikohtauksiin on selvästi vähäisempi kuin aikuistutkimuksissa havaittu, eikä eroa lumelääkkeeseen ole todettu «Hämäläinen ML, Hoppu K, Santavuori P. Sumatriptan for migraine attacks in children: a randomized placebo-controlled study. Do children with migraine respond to oral sumatriptan differently from adults»219, «Eiland LS, Hunt MO. The use of triptans for pediatric migraines. Paediatr Drugs 2010;12:379-89 »220, «Fujita M, Sato K, Nishioka H ym. Oral sumatriptan for migraine in children and adolescents: a randomized, multicenter, placebo-controlled, parallel group study. Cephalalgia 2014;34:365-75 »236.
Ritsatriptaanitablettien tehosta lasten migreenin hoidosta on saatu näyttöä «Ritsatriptaani saattaa olla tehokas lasten ja nuorten migreenikohtauksien hoidossa.»B, «Winner P, Lewis D, Visser WH ym. Rizatriptan 5 mg for the acute treatment of migraine in adolescents: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Headache 2002;42:49-55 »221, «Visser WH, Winner P, Strohmaier K ym. Rizatriptan 5 mg for the acute treatment of migraine in adolescents: results from a double-blind, single-attack study and two open-label, multiple-attack studies.»222, «Ahonen K, Hämäläinen ML, Eerola M ym. A randomized trial of rizatriptan in migraine attacks in children. Neurology 2006;67:1135-40 »223, «Ho TW, Pearlman E, Lewis D ym. Efficacy and tolerability of rizatriptan in pediatric migraineurs: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial using a novel adaptive enrichment de»224. Se on rekisteröity migreenin hoitoon 6–17-vuotiaille Yhdysvalloissa.
Tsolmitriptaaninenäsuihkeen tehosta lasten migreenin hoidossa on saatu näyttöä «Tsolmitriptaaninenäsuihke lienee tehokas lasten migreenin kohtaushoidossa.»C, «Lewis DW, Winner P, Hershey AD ym. Efficacy of zolmitriptan nasal spray in adolescent migraine. Pediatrics 2007;120:390-6 »225.
Tablettimuotoisen tsolmitriptaanin tehosta saatu näyttö lasten ja nuoren migreenissä on ristiriitaista «Tsolmitriptaanitablettien tehoa lasten migreenikohtausten hoidossa ei ole osoitettu.»C, «Evers S, Rahmann A, Kraemer C ym. Treatment of childhood migraine attacks with oral zolmitriptan and ibuprofen. Neurology 2006;67:497-9 »214, «Rothner AD, Wasiewski W, Winner P ym. Zolmitriptan oral tablet in migraine treatment: high placebo responses in adolescents. Headache 2006;46:101-9 »226.
Eletriptaanin teho ei eronnut lumelääkkeestä nuorilla «Winner P, Linder SL, Lipton RB ym. Eletriptan for the acute treatment of migraine in adolescents: results of a double-blind, placebo-controlled trial. Headache 2007;47:511-8 »227.
Almotriptaanin tehosta on saatu näyttöä «Almotriptaanivaste on lumevastetta parempi nuorten migreenikohtausten hoidossa.»C, «Linder SL, Mathew NT, Cady RK ym. Efficacy and tolerability of almotriptan in adolescents: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Headache 2008;48:1326-36 »228. Se on rekisteröity migreenin hoitoon 12-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille Yhdysvalloissa.
Lasten migreenin kohtaushoidossa käytettäviä lääkkeitä on suositeltavaa antaa puolen tunnin sisällä päänsäryn alusta, jotta vältettäisiin sentraalisten kipuhermoratojen herkistyminen, joka heikentää lääkkeen tehoa (ks. kohta Kohtausten varhainen hoito ja herkistymisen esto «»2).
Metoklopramidia tulee käyttää lasten migreenin hoidossa varovaisesti tai välttää kokonaan, koska ekstrapyramidaaliset haittavaikutukset ovat lapsilla tavallisia «Leary PM. Adverse reactions in children. Special considerations in prevention and management. Drug Saf 1991;6:171-82 »229.
Proklooriperatsiinista, joka väsyttää enemmän, saattaa olla hyötyä hankalan migreenikohtauksen hoidossa (annoksilla 0,1–0,15 mg/kg i.v.) «Kabbouche MA, Vockell AL, LeCates SL ym. Tolerability and effectiveness of prochlorperazine for intractable migraine in children. Pediatrics 2001;107:E62 »230, «Brousseau DC, Duffy SJ, Anderson AC ym. Treatment of pediatric migraine headaches: a randomized, double-blind trial of prochlorperazine versus ketorolac. Ann Emerg Med 2004;43:256-62 »231, «Trottier ED, Bailey B, Dauphin-Pierre S ym. Clinical outcomes of children treated with intravenous prochlorperazine for migraine in a pediatric emergency department. J Emerg Med 2010;39:166-73 »232.
Naprokseenin ja sumatriptaanin yhdistelmästä ei ole luotettavaa näyttöä nuorten migreenikohtauksissa «Derosier FJ, Lewis D, Hershey AD ym. Randomized trial of sumatriptan and naproxen sodium combination in adolescent migraine. Pediatrics 2012;129:e1411-20 »233.
Mikään lääke ei ole osoittautunut kiistattoman tehokkaaksi lasten migreenin estohoidossa «Bonfert M, Straube A, Schroeder AS ym. Primary headache in children and adolescents: update on pharmacotherapy of migraine and tension-type headache. Neuropediatrics 2013;44:3-19 »234, (ks. Käypä hoito -suositus Päänsärky (lapset) «Päänsärky (lapset)»5), «Topiramaatti saattaa vähentää migreenikohtauksia yli 6-vuotiailla lapsilla ja nuorilla.»C. Yleisimmin käytettyjä lääkkeitä ovat propranololi ja amitriptyliini «Eidlitz-Markus T, Dlugatch Y, Haimi-Cohen Y ym. Nonpharmacologic treatment of migraine with low-dose propranolol or amitriptyline. Pediatr Neurol 2012;46:345-9 »237.
Topiramaatti näyttää tutkimusten perusteella vähentävän migreenikohtauksia, mutta haittavaikutukset rajoittavat sen käyttöä vain vaikeimpiin tapauksiin.
Ennen estohoidon aloitusta on syytä kertoa vanhemmille ja lapselle tarjolla olevien lääkkeiden haittavaikutuksista ja pohtia yhdessä lääkkeen valintaa ja hoidon suunnittelua.
Kouluikäisille migreenin ehkäisyyn voidaan kokeilla elintapoihin (huono syöminen, tietokonepelien pelaaminen, valvominen, ylettömät harrastekuormitukset) puuttumista ja myös psykologisia hoitoja «Kropp P, Meyer B, Landgraf M ym. Headache in children: update on biobehavioral treatments. Neuropediatrics 2013;44:20-4 »235, mutta psykologisten hoitojen saatavuus on rajallista ja näyttö niiden tehosta ristiriitaista.
Migreeni-suosituksen historiatiedot «Migreeni, Käypä hoito -suosituksen historiatiedot»10
Markus Färkkilä, LKT, professori, ylilääkäri; HYKS:n neurologian klinikka
Hannele Havanka, LKT, aluehallintoylilääkäri; Pohjois-Suomen aluehallintovirasto
Mirja Hämäläinen, LT, erikoislääkäri; HYKS:n lasten ja nuorten sairaala
Mikko Kallela, LKT, dosentti; HYKS:n neurologian klinikka
Eero Mervaala, LT, professori; Helsingin yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan farmakologian osasto, Käypä hoito -toimittaja
Markku Sumanen, LT, yleislääketieteen apulaisprofessori; Tampereen yliopiston lääketieteen yksikkö
Marja-Liisa Sumelahti, LT, dosentti, erikoislääkäri; Tampereen yliopiston lääketieteen yksikkö
Markus Färkkilä: Asiantuntijapalkkio (Amgen, Biogen Idec, Novartis, Sanofi-Aventis, Genzyme, Merck-Serono), luentopalkkio (Biogen Idec, Genzyme, FCG-koulutus, Novartis, Finva, Merck-Serono), muu palkkio (Alexion, Actelion, Amgen, BiogenIdec, BioHit, Novartis, Merck-Serono), kliininen tutkija useissa lääketeollisuuden (Alexion, Actelion, Amgen, BiogenIdec, BioHit, Novartis, Merck-Serono) rahoittamissa tutkimuksissa
Hannele Havanka: Ei sidonnaisuuksia
Mikko Kallela: Asiantuntijapalkkio (Allergan, Allerganin advisory boardin jäsen, Leiras, Teva, MSD:n Advisory Board), johtokunnan tms jäsenyys (Helsingin Päänsärkykeskus Oy ), työsuhde (HPK), luentopalkkio (AGA, Allergan, AstraZeneca, Bayer, Boehringer-Ingelheim, Genzyme, GlaxoSmithKline, Janssen-Cilaq, Leiras, MSD, Meda, Menarini, Novartis, Orion, Pfizer, Sandoz, Teva), osakeomistus (Helsingin Päänsärkykeskus Oy), koulutus/kongressikuluja yrityksen tuella (Allergan, Biogen, Genzyme, Novartis, TEVA)
Eero Mervaala: Asiantuntijapalkkio (Kustannus Medicina Oy), Työsuhde (Yhtyneet Medix Laboratoriot)
Markku Sumanen: Ei sidonnaisuuksia
Marja-Liisa Sumelahti: Asiantuntijapalkkio (A. Menarini Suomi Oy, Novartis), luentopalkkio (Novartis, Useita), koulutus/kongressikuluja yrityksen tuella (Novartis, Teva, Biogen, Bayer, Merck-Serono, Sanofi)
Migreeni (online). Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Neurologinen yhdistys ry:n asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2015 (viitattu pp.kk.vvvv). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
Stewart WF, Lipton RB, Celentano DD ym. Prevalence of migraine headache in the United States. Relation to age, income, race, and other sociodemographic factors. JAMA 1992;267:64-9 «PMID: 1727198»PubMed
Ferrari MD. Migraine. Lancet 1998;351:1043-51 «PMID: 9546526»PubMed
Ferrari MD, Haan J. Drug treatment of migraine attacks. Kirjassa: Headache. Goadsby PJ, Silberstein SD (toim.). Butterworth Heineman, 1997:117
Hakkarainen H, Gustafsson B, Stockman O. A comparative trail of ergotamine tartrate, acetyl salicylic acid and a dextropropoxyphene compound in acute migraine attacks. Headache 1978;18:35-9 «PMID: 348645»PubMed
Nebe J, Heier M, Diener HC. Low-dose ibuprofen in self-medication of mild to moderate headache: a comparison with acetylsalicylic acid and placebo. Cephalalgia 1995;15:531-5 «PMID: 8706118»PubMed
Boureau F, Joubert JM, Lasserre V ym. Double-blind comparison of an acetaminophen 400 mg-codeine 25 mg combination versus aspirin 1000 mg and placebo in acute migraine attack. Cephalalgia 1994;14:156-61 «PMID: 8062355»PubMed
Diener HC, Eikermann A, Gessner U ym. Efficacy of 1,000 mg effervescent acetylsalicylic acid and sumatriptan in treating associated migraine symptoms. Eur Neurol 2004;52:50-6 «PMID: 15240983»PubMed
Diener HC, Bussone G, de Liano H ym. Placebo-controlled comparison of effervescent acetylsalicylic acid, sumatriptan and ibuprofen in the treatment of migraine attacks. Cephalalgia 2004;24:947-54 «PMID: 15482357»PubMed
Kirthi V, Derry S, Moore RA ym. Aspirin with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults. Cochrane Database Syst Rev 2010;:CD008041 «PMID: 20393963»PubMed
Derry S, Moore RA. Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults. Cochrane Database Syst Rev 2013;4:CD008040 «PMID: 23633349»PubMed
Smith TR, Sunshine A, Stark SR ym. Sumatriptan and naproxen sodium for the acute treatment of migraine. Headache 2005;45:983-91 «PMID: 16109111»PubMed
Smith T, Blumenthal H, Diamond M ym. Sumatriptan/Naproxen sodium for migraine: efficacy, health related quality of life, and satisfaction outcomes. Headache 2007;47:683-92 «PMID: 17501849»PubMed
Brandes JL, Kudrow D, Stark SR ym. Sumatriptan-naproxen for acute treatment of migraine: a randomized trial. JAMA 2007;297:1443-54 «PMID: 17405970»PubMed
Tfelt-Hansen P ym. Miscellaneous drugs. Kirjassa: The Headaches 1993:353.
Gallagher RM. Emergency treatment of intractable migraine. Headache 1986;26:74-5 «PMID: 3957657»PubMed
Nicolodi M. Differential sensitivity to morphine challenge in migraine sufferers and headache-exempt subjects. Cephalalgia 1996;16:297-304 «PMID: 8869763»PubMed
Engindeniz Z, Demircan C, Karli N ym. Intramuscular tramadol vs. diclofenac sodium for the treatment of acute migraine attacks in emergency department: a prospective, randomised, double-blind study. J Headache Pain 2005;6:143-8 «PMID: 16355295»PubMed
Wasay M, Zaki KS, Khan SU ym. Narcotic analgesics for acute migraine in the emergency room: are we meeting Headache Societies' guidelines? J Headache Pain 2006;7:413-5 «PMID: 17149566»PubMed
Colman I, Rothney A, Wright SC ym. Use of narcotic analgesics in the emergency department treatment of migraine headache. Neurology 2004;62:1695-700 «PMID: 15159464»PubMed
Taylor FR, Kaniecki RG. Symptomatic treatment of migraine: when to use NSAIDs, triptans, or opiates. Curr Treat Options Neurol 2011;13:15-27 «PMID: 21125432»PubMed
Gilmore B, Michael M. Treatment of acute migraine headache. Am Fam Physician 2011;83:271-80 «PMID: 21302868»PubMed
Chabriat H, Joire JE, Danchot J ym. Combined oral lysine acetylsalicylate and metoclopramide in the acute treatment of migraine: a multicentre double-blind placebo-controlled study. Cephalalgia 1994;14:297-300 «PMID: 7954760»PubMed
Tfelt-Hansen P, Henry P, Mulder LJ ym. The effectiveness of combined oral lysine acetylsalicylate and metoclopramide compared with oral sumatriptan for migraine. Lancet 1995;346:923-6 «PMID: 7564725»PubMed
Azzopardi TD, Brooks NA. Oral metoclopramide as an adjunct to analgesics for the outpatient treatment of acute migraine. Ann Pharmacother 2008;42:397-402 «PMID: 18285561»PubMed
Tokola RA. The effect of metoclopramide and prochlorperazine on the absorption of effervescent paracetamol in migraine. Cephalalgia 1988;8:139-47 «PMID: 3197094»PubMed
Coppola M, Yealy DM, Leibold RA. Randomized, placebo-controlled evaluation of prochlorperazine versus metoclopramide for emergency department treatment of migraine headache. Ann Emerg Med 1995;26:541-6 «PMID: 7486359»PubMed
Rowat BM, Merrill CF, Davis A ym. A double-blind comparison of granisetron and placebo for the treatment of acute migraine in the emergency department. Cephalalgia 1991;11:207-13 «PMID: 1663423»PubMed
Ferrari MD, Roon KI, Lipton RB ym. Oral triptans (serotonin 5-HT(1B/1D) agonists) in acute migraine treatment: a meta-analysis of 53 trials. Lancet 2001;358:1668-75 «PMID: 11728541»PubMed
Goadsby PJ, Lipton RB, Ferrari MD. Migraine--current understanding and treatment. N Engl J Med 2002;346:257-70 «PMID: 11807151»PubMed
Géraud G, Keywood C, Senard JM. Migraine headache recurrence: relationship to clinical, pharmacological, and pharmacokinetic properties of triptans. Headache 2003;43:376-88 «PMID: 12656709»PubMed
A study to compare oral sumatriptan with oral aspirin plus oral metoclopramide in the acute treatment of migraine. The Oral Sumatriptan and Aspirin plus Metoclopramide Comparative Study Group. Eur Neurol 1992;32:177-84 «PMID: 1317294»PubMed
Geraud G, Compagnon A, Rossi A ym. Zolmitriptan versus a combination of acetylsalicylic acid and metoclopramide in the acute oral treatment of migraine: a double-blind, randomised, three-attack study. Eur Neurol 2002;47:88-98 «PMID: 11844897»PubMed
Thorlund K, Mills EJ, Wu P ym. Comparative efficacy of triptans for the abortive treatment of migraine: a multiple treatment comparison meta-analysis. Cephalalgia 2014;34:258-67 «PMID: 24108308»PubMed
Hall GC, Brown MM, Mo J ym. Triptans in migraine: the risks of stroke, cardiovascular disease, and death in practice. Neurology 2004;62:563-8 «PMID: 14981171»PubMed
Velentgas P, Cole JA, Mo J ym. Severe vascular events in migraine patients. Headache 2004;44:642-51 «PMID: 15209685»PubMed
Goadsby PJ. A triptan too far? J Neurol Neurosurg Psychiatry 1998;64:143-7 «PMID: 9489518»PubMed
Fowler PA, Lacey LF, Thomas M ym. The clinical pharmacology, pharmacokinetics and metabolism of sumatriptan. Eur Neurol 1991;31:291-4 «PMID: 1653135»PubMed
Self-treatment of acute migraine with subcutaneous sumatriptan using an auto-injector device. The Sumatriptan Auto-Injector Study Group. Eur Neurol 1991;31:323-31 «PMID: 1653140»PubMed
Sumatriptan--an oral dose-defining study. The Oral Sumatriptan Dose-Defining Study Group. Eur Neurol 1991;31:300-5 «PMID: 1653137»PubMed
Dixon R, Warrander A. The clinical pharmacokinetics of zolmitriptan. Cephalalgia 1997;17 Suppl 18:15-20 «PMID: 9399013»PubMed
Rolan P. Potential drug interactions with the novel antimigraine compound zolmitriptan (Zomig, 311C90). Cephalalgia 1997;17 Suppl 18:21-7 «PMID: 9399014»PubMed
Schoenen J, Sawyer J. Zolmitriptan (Zomig, 311C90), a novel dual central and peripheral 5HT1B/1D agonist: an overview of efficacy. Cephalalgia 1997;17 Suppl 18:28-40 «PMID: 9399015»PubMed
Christensen ML, Eades SK, Fuseau E ym. Pharmacokinetics of naratriptan in adolescent subjects with a history of migraine. J Clin Pharmacol 2001;41:170-5 «PMID: 11210397»PubMed
Göbel H, Winter P, Boswell D ym. Comparison of naratriptan and sumatriptan in recurrence-prone migraine patients. Naratriptan International Recurrence Study Group. Clin Ther 2000;22:981-9 «PMID: 10972634»PubMed
Gijsman H, Kramer MS, Sargent J ym. Double-blind, placebo-controlled, dose-finding study of rizatriptan (MK-462) in the acute treatment of migraine. Cephalalgia 1997;17:647-51 «PMID: 9350384»PubMed
Visser WH. Pharmacologic profile and Clinical efficacy of rizatriptan. 8th Congress of the International Headache Society. Satellite Symposium, June 11th, 1997 Amsterdam, Netherlands
Dahlöf CG, Pascual J, Dodick DW ym. Efficacy, speed of action and tolerability of almotriptan in the acute treatment of migraine: pooled individual patient data from four randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trials. Cephalalgia 2006;26:400-8 «PMID: 16556240»PubMed
Färkkilä M, Kallela M. Eletriptan review. Expert Opin Pharmacother 2005;6:625-30 PubMed
Färkkilä M, Kallela M. Frovatriptan review. Expert Opin. Pharmacother 2007;8:3029-33
Lipton RB, Serrano D, Nicholson RA ym. Impact of NSAID and Triptan use on developing chronic migraine: results from the American Migraine Prevalence and Prevention (AMPP) study. Headache 2013;53:1548-63 «PMID: 23992516»PubMed
Goadsby PJ. Serotonin 5HT1B/1D receptor agonists in migraine. Comparative pharmacology and its therapeutic implications. CNS Drugs 1998;10:271–86
Lipton RB, Baggish JS, Stewart WF ym. Efficacy and safety of acetaminophen in the treatment of migraine: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled, population-based study. Arch Intern Med 2000;160:3486-92 «PMID: 11112243»PubMed
Goldstein J, Silberstein SD, Saper JR ym. Acetaminophen, aspirin, and caffeine in combination versus ibuprofen for acute migraine: results from a multicenter, double-blind, randomized, parallel-group, single-dose, placebo-controlled study. Headache 2006;46:444-53 «PMID: 16618262»PubMed
MacGregor EA, Brandes J, Gendolla A ym. Migraine treatment strategies: the global Migraine And Zolmitriptan Evaluation (MAZE) survey--phase IV. Curr Med Res Opin 2004;20:1777-83 «PMID: 15537478»PubMed
Peikert A, Becker WJ, Ashford EA ym. Sumatriptan nasal spray: a dose-ranging study in the acute treatment of migraine. Eur J Neurol 1999;6:43-9 «PMID: 10209349»PubMed
Landy S, DeRossett SE, Rapoport A ym. Two double-blind, multicenter, randomized, placebo-controlled, single-dose studies of sumatriptan/naproxen sodium in the acute treatment of migraine: function, productivity, and satisfaction outcomes. MedGenMed 2007;9:53 «PMID: 17955107»PubMed
Goldstein J, Ryan R, Jiang K ym. Crossover comparison of rizatriptan 5 mg and 10 mg versus sumatriptan 25 mg and 50 mg in migraine. Rizatriptan Protocol 046 Study Group. Headache 1998;38:737-47 «PMID: 11284462»PubMed
Tfelt-Hansen P, Teall J, Rodriguez F ym. Oral rizatriptan versus oral sumatriptan: a direct comparative study in the acute treatment of migraine. Rizatriptan 030 Study Group. Headache 1998;38:748-55 «PMID: 11284463»PubMed
Tfelt-Hansen P, Ryan RE Jr. Oral therapy for migraine: comparisons between rizatriptan and sumatriptan. A review of four randomized, double-blind clinical trials. Neurology 2000;55:S19-24 «PMID: 11089515»PubMed
Dahlof C, Cady R, Poole AC. Speed of onset and efficacy of sumatriptan fast disintegrating/rapid release tablets: results of two replicate randomised, placebo-controlled studies. Headache Care 2004;1:277–80
Diener HC, Ryan R, Sun W ym. The 40-mg dose of eletriptan: comparative efficacy and tolerability versus sumatriptan 100 mg. Eur J Neurol 2004;11:125-34 «PMID: 14748774»PubMed
Garcia-Ramos G, MacGregor EA, Hilliard B ym. Comparative efficacy of eletriptan vs. naratriptan in the acute treatment of migraine. Cephalalgia 2003;23:869-76 «PMID: 14616928»PubMed
Bates D, Ashford E, Dawson R ym. Subcutaneous sumatriptan during the migraine aura. Sumatriptan Aura Study Group. Neurology 1994;44:1587-92 «PMID: 7936279»PubMed
Olesen J, Diener HC, Schoenen J ym. No effect of eletriptan administration during the aura phase of migraine. Eur J Neurol 2004;11:671-7 «PMID: 15469451»PubMed
Limmroth V, Kazarawa Z, Fritsche G ym. Headache after frequent use of serotonin agonists zolmitriptan and naratriptan. Lancet 1999;353:378 «PMID: 9950449»PubMed
Katsarava Z, Fritsche G, Muessig M ym. Clinical features of withdrawal headache following overuse of triptans and other headache drugs. Neurology 2001;57:1694-8 «PMID: 11706113»PubMed
Láinez M. Clinical benefits of early triptan therapy for migraine. Cephalalgia 2004;24 Suppl 2:24-30 «PMID: 15595991»PubMed
Diener HC, Katsarava Z. Medication overuse headache. Curr Med Res Opin 2001;17 Suppl 1:s17-21 «PMID: 12463272»PubMed
Harrison DL, Slack MK. Meta-analytic review of the effect of subcutaneous sumatriptan in migraine headache. J Pharm Technol 1998;12:109-1493
Färkkilä M, Olesen J, Dahlöf C ym. Eletriptan for the treatment of migraine in patients with previous poor response or tolerance to oral sumatriptan. Cephalalgia 2003;23:463-71 «PMID: 12807526»PubMed
Dahlöf CG. Infrequent or non-response to oral sumatriptan does not predict response to other triptans--review of four trials. Cephalalgia 2006;26:98-106 «PMID: 16426262»PubMed
Burstein R, Jakubowski M. Analgesic triptan action in an animal model of intracranial pain: a race against the development of central sensitization. Ann Neurol 2004;55:27-36 «PMID: 14705109»PubMed
Burstein R, Levy D, Jakubowski M. Effects of sensitization of trigeminovascular neurons to triptan therapy during migraine. Rev Neurol (Paris) 2005;161:658-60 «PMID: 16141951»PubMed
Lanteri-Minet M, Allaf B, Mick G. Right triptan use in clinical conditions: results of TEMPO study. Poster P01.124 presented at the American Academy of Neurology 58th Annual Meeting (San Diego), 2006.
Ferrari MD. Should we advise patients to treat migraine attacks early? Cephalalgia 2004;24:915-7 «PMID: 15482351»PubMed
Brandes JL. Treatment approaches to maximizing therapeutic response in migraine. Neurology 2003;61:S21-6 «PMID: 14581654»PubMed
Gendolla A. Early treatment in migraine: how strong is the current evidence? Cephalalgia 2008;28 Suppl 2:28-35 «PMID: 18715330»PubMed
Dowson AJ, Mathew NT, Pascual J. Review of clinical trials using early acute intervention with oral triptans for migraine management. Int J Clin Pract 2006;60:698-706 «PMID: 16805756»PubMed
Pascual J, Cabarrocas X. Within-patient early versus delayed treatment of migraine attacks with almotriptan: the sooner the better. Headache 2002;42:28-31 «PMID: 12005272»PubMed
Mathew NT. Early intervention with almotriptan improves sustained pain-free response in acute migraine. Headache 2003;43:1075-9 «PMID: 14629242»PubMed
Freitag FG, Finlayson G, Rapoport AM ym. Effect of pain intensity and time to administration on responsiveness to almotriptan: results from AXERT 12.5 mg Time Versus Intensity Migraine Study (AIMS). Headache 2007;47:519-30 «PMID: 17445101»PubMed
Mathew NT, Finlayson G, Smith TR ym. Early intervention with almotriptan: results of the AEGIS trial (AXERT Early Migraine Intervention Study). Headache 2007;47:189-98 «PMID: 17300358»PubMed
Goadsby PJ, Zanchin G, Geraud G ym. Early vs. non-early intervention in acute migraine-'Act when Mild (AwM)'. A double-blind, placebo-controlled trial of almotriptan. Cephalalgia 2008;28:383-91 «PMID: 18294251»PubMed
Brandes JL, Kudrow D, Cady R ym. Eletriptan in the early treatment of acute migraine: influence of pain intensity and time of dosing. Cephalalgia 2005;25:735-42 «PMID: 16109056»PubMed
Cady R, Elkind A, Goldstein J ym. Randomized, placebo-controlled comparison of early use of frovatriptan in a migraine attack versus dosing after the headache has become moderate or severe. Curr Med Res Opin 2004;20:1465-72 «PMID: 15383196»PubMed
Mathew NT, Kailasam J, Meadors L. Early treatment of migraine with rizatriptan: a placebo-controlled study. Headache 2004;44:669-73 «PMID: 15209688»PubMed
Cady R, Martin V, Mauskop A ym. Efficacy of Rizatriptan 10 mg administered early in a migraine attack. Headache 2006;46:914-24 «PMID: 16732837»PubMed
Cady RK, Lipton RB, Hall C ym. Treatment of mild headache in disabled migraine sufferers: results of the Spectrum Study. Headache 2000;40:792-7 «PMID: 11135022»PubMed
Cady RK, Sheftell F, Lipton RB ym. Effect of early intervention with sumatriptan on migraine pain: retrospective analyses of data from three clinical trials. Clin Ther 2000;22:1035-48 «PMID: 11048903»PubMed
Scholpp J, Schellenberg R, Moeckesch B ym. Early treatment of a migraine attack while pain is still mild increases the efficacy of sumatriptan. Cephalalgia 2004;24:925-33 «PMID: 15482353»PubMed
Winner P, Landy S, Richardson M ym. Early intervention in migraine with sumatriptan tablets 50 mg versus 100 mg: a pooled analysis of data from six clinical trials. Clin Ther 2005;27:1785-94 «PMID: 16368449»PubMed
The International 311C90 Long-term Study Group. The long-term tolerability and efficacy of oral zolmitriptan (Zomig, 311C90) in the acute treatment of migraine. An international study. Headache 1998; 38:173–83
Loder E, Freitag FG, Adelman J ym. Pain-free rates with zolmitriptan 2.5 mg ODT in the acute treatment of migraine: results of a large double-blind placebo- controlled trial. Curr Med Res Opin 2005;21:381-9 «PMID: 15811207»PubMed
Klapper J, Lucas C, Røsjø Ø ym. Benefits of treating highly disabled migraine patients with zolmitriptan while pain is mild. Cephalalgia 2004;24:918-24 «PMID: 15482352»PubMed
Díaz-Insa S, Goadsby PJ, Zanchin G ym. The impact of allodynia on the efficacy of almotriptan when given early in migraine: data from the "Act when mild" study. Int J Neurosci 2011;121:655-61 «PMID: 21777163»PubMed
Westergaard ML, Hansen EH, Glümer C ym. Definitions of medication-overuse headache in population-based studies and their implications on prevalence estimates: a systematic review. Cephalalgia 2014;34:409-25 «PMID: 24293089»PubMed
Katsarava Z, Obermann M. Medication-overuse headache. Curr Opin Neurol 2013;26:276-81 «PMID: 23591682»PubMed
Zwart JA, Dyb G, Hagen K ym. Analgesic use: a predictor of chronic pain and medication overuse headache: the Head-HUNT Study. Neurology 2003;61:160-4 «PMID: 12874392»PubMed
Hagen K, Linde M, Steiner TJ ym. Risk factors for medication-overuse headache: an 11-year follow-up study. The Nord-Trøndelag Health Studies. Pain 2012;153:56-61 «PMID: 22018971»PubMed
Scher AI, Stewart WF, Ricci JA ym. Factors associated with the onset and remission of chronic daily headache in a population-based study. Pain 2003;106:81-9 «PMID: 14581114»PubMed
Bigal ME, Serrano D, Buse D ym. Acute migraine medications and evolution from episodic to chronic migraine: a longitudinal population-based study. Headache 2008;48:1157-68 «PMID: 18808500»PubMed
Limmroth V, Katsarava Z, Fritsche G ym. Features of medication overuse headache following overuse of different acute headache drugs. Neurology 2002;59:1011-4 «PMID: 12370454»PubMed
Créac'h C, Radat F, Mick G ym. One or several types of triptan overuse headaches? Headache 2009;49:519-28 «PMID: 19245390»PubMed
Smith JH, Schwedt TJ. Consensus treatment of medication overuse headache in Latin America and Europe. Cephalalgia 2014;34:643-644 «PMID: 24523430»PubMed
Zeeberg P, Olesen J, Jensen R. Probable medication-overuse headache: the effect of a 2-month drug-free period. Neurology 2006;66:1894-8 «PMID: 16707727»PubMed
Tassorelli C, Jensen R, Allena M ym. A consensus protocol for the management of medication-overuse headache: Evaluation in a multicentric, multinational study. Cephalalgia 2014;34:645-655 «PMID: 24558185»PubMed
Zeeberg P, Olesen J, Jensen R. Discontinuation of medication overuse in headache patients: recovery of therapeutic responsiveness. Cephalalgia 2006;26:1192-8 «PMID: 16961785»PubMed
Evers S, Jensen R, European Federation of Neurological Societies. Treatment of medication overuse headache--guideline of the EFNS headache panel. Eur J Neurol 2011;18:1115-21 «PMID: 21834901»PubMed
Bøe MG, Mygland A, Salvesen R. Prednisolone does not reduce withdrawal headache: a randomized, double-blind study. Neurology 2007;69:26-31 «PMID: 17475943»PubMed
Rabe K, Pageler L, Gaul C ym. Prednisone for the treatment of withdrawal headache in patients with medication overuse headache: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Cephalalgia 2013;33:202-7 «PMID: 23093541»PubMed
Pageler L, Katsarava Z, Diener HC ym. Prednisone vs. placebo in withdrawal therapy following medication overuse headache. Cephalalgia 2008;28:152-6 «PMID: 18039339»PubMed
Krymchantowski AV, Barbosa JS. Prednisone as initial treatment of analgesic-induced daily headache. Cephalalgia 2000;20:107-13 «PMID: 10961766»PubMed
Hering R, Steiner TJ. Abrupt outpatient withdrawal of medication in analgesic-abusing migraineurs. Lancet 1991;337:1442-3 «PMID: 1675320»PubMed
Kangasniemi P, Welch KMA. General approach to treatment. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:285–7
Mathew NT, Tfelt-Hansen P. General and Pharmacologic Approach to Migraine Management. In: Olesen J, Goadsby PJ, Ramadan NM, Tfelt-Hansen P, Welch KMA, editors. The Headaches. 3rd ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2006. p. 433-40
Edmeads J. Unconventional Techniques. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:295-7
Tfelt-Hansen P, Welch KM. General principles of pharmacological treatment. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:299-301
Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG ym. Guidelines for the nonpharmacologic management of migraine in clinical practice. Canadian Headache Society. CMAJ 1998;159:47-54 «PMID: 9679487»PubMed
McGrath PJ, Sorbi MJ. Psychological treatments. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:289-94
Lance JW. Mechanisms and management of headache. Butterworth Heineman, 1993
Schoenen J, Vandersmissen B, Jeangette S ym. Migraine prevention with a supraorbital transcutaneous stimulator: a randomized controlled trial. Neurology 2013;80:697-704 «PMID: 23390177»PubMed
Goadsby PJ, Grosberg BM, Mauskop A ym. Effect of noninvasive vagus nerve stimulation on acute migraine: an open-label pilot study. Cephalalgia 2014;34:986-93 «PMID: 24607501»PubMed
Clarke BM, Upton AR, Kamath MV ym. Transcranial magnetic stimulation for migraine: clinical effects. J Headache Pain 2006;7:341-6 «PMID: 17058041»PubMed
Lipton RB, Dodick DW, Silberstein SD ym. Single-pulse transcranial magnetic stimulation for acute treatment of migraine with aura: a randomised, double-blind, parallel-group, sham-controlled trial. Lancet Neurol 2010;9:373-80 «PMID: 20206581»PubMed
Teepker M, Hötzel J, Timmesfeld N ym. Low-frequency rTMS of the vertex in the prophylactic treatment of migraine. Cephalalgia 2010;30:137-44 «PMID: 19515124»PubMed
Auvichayapat P, Janyacharoen T, Rotenberg A ym. Migraine prophylaxis by anodal transcranial direct current stimulation, a randomized, placebo-controlled trial. J Med Assoc Thai 2012;95:1003-12 «PMID: 23061303»PubMed
Jenkins B, Tepper SJ. Neurostimulation for primary headache disorders, part 1: pathophysiology and anatomy, history of neuromodulation in headache treatment, and review of peripheral neuromodulation in primary headaches. Headache 2011;51:1254-66 «PMID: 21815889»PubMed
Antal A, Kriener N, Lang N ym. Cathodal transcranial direct current stimulation of the visual cortex in the prophylactic treatment of migraine. Cephalalgia 2011;31:820-8 «PMID: 21398419»PubMed
Jenkins B, Tepper SJ. Neurostimulation for primary headache disorders: Part 2, review of central neurostimulators for primary headache, overall therapeutic efficacy, safety, cost, patient selection, and future research in headache neuromodulation. Headache 2011;51:1408-18 «PMID: 21812772»PubMed
Magis D, Jensen R, Schoenen J. Neurostimulation therapies for primary headache disorders: present and future. Curr Opin Neurol 2012;25:269-76 «PMID: 22543428»PubMed
Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG ym. Guidelines for the diagnosis and management of migraine in clinical practice. Canadian Headache Society. CMAJ 1997;156:1273-87 «PMID: 9145054»PubMed
Shamliyan TA, Choi JY, Ramakrishnan R ym. Preventive pharmacologic treatments for episodic migraine in adults. J Gen Intern Med 2013;28:1225-37 «PMID: 23592242»PubMed
Tfelt-Hansen P, Rolan P. B-Adrenoreceptor Blocking Drugs in Migraine. Kirjassa: Olesen J, Goadsby PJ, Ramadan NM, Tfelt-Hansen P, Welch KMA, toim. The Headaches 3. painos. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2006. s. 519-28
Silberstein SD, Holland S, Freitag F ym. Evidence-based guideline update: pharmacologic treatment for episodic migraine prevention in adults: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Headache Society. Neurology 2012;78:1337-45 «PMID: 22529202»PubMed
Siniatchkin M, Andrasik F, Kropp P ym. Central mechanisms of controlled-release metoprolol in migraine: a double-blind, placebo-controlled study. Cephalalgia 2007;27:1024-32 «PMID: 17680819»PubMed
Tfelt-Hansen P, Shanks RG. Beta-adrenoceptor blocking drugs. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:363-72
Diener HC, Tfelt-Hansen P, Dahlöf C ym. Topiramate in migraine prophylaxis--results from a placebo-controlled trial with propranolol as an active control. J Neurol 2004;251:943-50 «PMID: 15316798»PubMed
Toda N, Tfelt-Hansen P. Calcium antagonists. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:383-90
Toda N, Tfelt-Hansen P. Calcium Antagonists in Migraine Prophylaxis. Kirjassa: Olesen J, Goadsby PJ, Ramadan NM, Tfelt-Hansen P, Welch KMA, toim. The Headaches 3. painos. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2006. s. 539-44
Ramadan NM, Schultz LL, Gilkey SJ. Migraine prophylactic drugs: proof of efficacy, utilization and cost. Cephalalgia 1997;17:73-80 «PMID: 9137841»PubMed
Tronvik E, Stovner LJ, Helde G ym. Prophylactic treatment of migraine with an angiotensin II receptor blocker: a randomized controlled trial. JAMA 2003;289:65-9 «PMID: 12503978»PubMed
Charles JA, Jotkowitz S, Byrd LH. Prevention of migraine with olmesartan in patients with hypertension/prehypertension. Headache 2006;46:503-7 «PMID: 16618270»PubMed
Stovner LJ, Linde M, Gravdahl GB ym. A comparative study of candesartan versus propranolol for migraine prophylaxis: A randomised, triple-blind, placebo-controlled, double cross-over study. Cephalalgia 2013;34:523-532 «PMID: 24335848»PubMed
Schrader H, Stovner LJ, Helde G ym. Prophylactic treatment of migraine with angiotensin converting enzyme inhibitor (lisinopril): randomised, placebo controlled, crossover study. BMJ 2001;322:19-22 «PMID: 11141144»PubMed
Mylecharane EJ, Tfelt-Hansen P. Miscellaneous drugs. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:397-402
Salonen R. Päänsäryn lääkehoito. Kirjassa: Päänsärky ja sen hoito. Partinen M ym. (toim.). Recallmed, 1992:249-64
Couch JR, Hassanein RS. Migraine and depression: effect of amitriptyline prophylaxis. Trans Am Neurol Assoc 1976;101:234-7 «PMID: 800690»PubMed
Couch JR, Hassanein RS. Amitriptyline in migraine prophylaxis. Arch Neurol 1979;36:695-9 «PMID: 508127»PubMed
Gomersall JD, Stuart A. Amitriptyline in migraine prophylaxis. Changes in pattern of attacks during a controlled clinical trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1973;36:684-90 «PMID: 4731336»PubMed
Ziegler DK, Hurwitz A, Hassanein RS ym. Migraine prophylaxis. A comparison of propranolol and amitriptyline. Arch Neurol 1987;44:486-9 «PMID: 3579659»PubMed
Dodick DW, Freitag F, Banks J ym. Topiramate versus amitriptyline in migraine prevention: a 26-week, multicenter, randomized, double-blind, double-dummy, parallel-group noninferiority trial in adult migraineurs. Clin Ther 2009;31:542-59 «PMID: 19393844»PubMed
Evers S, Afra J, Frese A ym. EFNS guideline on the drug treatment of migraine--revised report of an EFNS task force. Eur J Neurol 2009;16:968-81 «PMID: 19708964»PubMed
Couch JR, Amitriptyline Versus Placebo Study Group. Amitriptyline in the prophylactic treatment of migraine and chronic daily headache. Headache 2011;51:33-51 «PMID: 21070231»PubMed
Pringsheim T, Davenport W, Mackie G ym. Canadian Headache Society guideline for migraine prophylaxis. Can J Neurol Sci 2012;39:S1-59 «PMID: 22683887»PubMed
Mauskop A. Evidence-based guideline update: NSAIDs and other complementary treatments for episodic migraine prevention in adults: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Headache Society. Neurology 2013;80:868 «PMID: 23439703»PubMed
Ozyalcin SN, Talu GK, Kiziltan E ym. The efficacy and safety of venlafaxine in the prophylaxis of migraine. Headache 2005;45:144-52 «PMID: 15705120»PubMed
Landy S, McGinnis J, Curlin D ym. Selective serotonin reuptake inhibitors for migraine prophylaxis. Headache 1999;39:28-32 «PMID: 15613191»PubMed
Isojärvi JI, Rättyä J, Myllylä VV ym. Valproate, lamotrigine, and insulin-mediated risks in women with epilepsy. Ann Neurol 1998;43:446-51 «PMID: 9546324»PubMed
Silberstein SD, Neto W, Schmitt J ym. Topiramate in migraine prevention: results of a large controlled trial. Arch Neurol 2004;61:490-5 «PMID: 15096395»PubMed
Brandes JL, Saper JR, Diamond M ym. Topiramate for migraine prevention: a randomized controlled trial. JAMA 2004;291:965-73 «PMID: 14982912»PubMed
Silberstein SD, Lipton RB, Dodick DW ym. Efficacy and safety of topiramate for the treatment of chronic migraine: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Headache 2007;47:170-80 «PMID: 17300356»PubMed
Diener HC, Bussone G, Van Oene JC ym. Topiramate reduces headache days in chronic migraine: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Cephalalgia 2007;27:814-23 «PMID: 17441971»PubMed
Láinez MJ, Freitag FG, Pfeil J ym. Time course of adverse events most commonly associated with topiramate for migraine prevention. Eur J Neurol 2007;14:900-6 «PMID: 17662012»PubMed
Keskinbora K, Aydinli I. A double-blind randomized controlled trial of topiramate and amitriptyline either alone or in combination for the prevention of migraine. Clin Neurol Neurosurg 2008;110:979-84 «PMID: 18620801»PubMed
Lampl C, Katsarava Z, Diener HC ym. Lamotrigine reduces migraine aura and migraine attacks in patients with migraine with aura. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005;76:1730-2 «PMID: 16291905»PubMed
Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP ym. Gabapentin or pregabalin for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database Syst Rev 2013;6:CD010609 «PMID: 23797675»PubMed
Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP ym. Antiepileptics other than gabapentin, pregabalin, topiramate, and valproate for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database Syst Rev 2013;6:CD010608 «PMID: 23797674»PubMed
Mohammadianinejad SE, Abbasi V, Sajedi SA ym. Zonisamide versus topiramate in migraine prophylaxis: a double-blind randomized clinical trial. Clin Neuropharmacol 2011;34:174-7 «PMID: 21738025»PubMed
Aurora SK, Gawel M, Brandes JL ym. Botulinum toxin type a prophylactic treatment of episodic migraine: a randomized, double-blind, placebo-controlled exploratory study. Headache 2007;47:486-99 «PMID: 17445098»PubMed
Relja M, Poole AC, Schoenen J ym. A multicentre, double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group study of multiple treatments of botulinum toxin type A (BoNTA) for the prophylaxis of episodic migraine headaches. Cephalalgia 2007;27:492-503 «PMID: 17428299»PubMed
Mathew NT, Frishberg BM, Gawel M ym. Botulinum toxin type A (BOTOX) for the prophylactic treatment of chronic daily headache: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Headache 2005;45:293-307 «PMID: 15836565»PubMed
Silberstein SD, Stark SR, Lucas SM ym. Botulinum toxin type A for the prophylactic treatment of chronic daily headache: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Mayo Clin Proc 2005;80:1126-37 «PMID: 16178492»PubMed
Aurora SK, Dodick DW, Turkel CC ym. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: results from the double-blind, randomized, placebo-controlled phase of the PREEMPT 1 trial. Cephalalgia 2010;30:793-803 «PMID: 20647170»PubMed
Diener HC, Dodick DW, Aurora SK ym. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: results from the double-blind, randomized, placebo-controlled phase of the PREEMPT 2 trial. Cephalalgia 2010;30:804-14 «PMID: 20647171»PubMed
Dodick DW, Turkel CC, DeGryse RE ym. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: pooled results from the double-blind, randomized, placebo-controlled phases of the PREEMPT clinical program. Headache 2010;50:921-36 «PMID: 20487038»PubMed
Aurora SK, Winner P, Freeman MC ym. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: pooled analyses of the 56-week PREEMPT clinical program. Headache 2011;51:1358-73 «PMID: 21883197»PubMed
Cady RK, Schreiber CP, Porter JA ym. A multi-center double-blind pilot comparison of onabotulinumtoxinA and topiramate for the prophylactic treatment of chronic migraine. Headache 2011;51:21-32 «PMID: 21070228»PubMed
Diener HC, Dodick DW, Goadsby PJ, Lipton RB, Olesen J, Silberstein SD. Chronic migraine--classification, characteristics and treatment. Nature reviews Neurology. 2011;8(3):162-71
Diener HC, Kurth T, Dodick D. Patent foramen ovale and migraine. Curr Pain Headache Rep 2007;11:236-40 «PMID: 17504652»PubMed
Dowson A, Mullen MJ, Peatfield R ym. Migraine Intervention With STARFlex Technology (MIST) trial: a prospective, multicenter, double-blind, sham-controlled trial to evaluate the effectiveness of patent foramen ovale closure with STARFlex septal repair implant to resolve refractory migraine headache. Circulation 2008;117:1397-404 «PMID: 18316488»PubMed
Schwerzmann M, Nedeltchev K, Meier B. Patent foramen ovale closure: a new therapy for migraine. Catheter Cardiovasc Interv 2007;69:277-84 «PMID: 17253601»PubMed
Leong MC, Uebing A, Gatzoulis MA. Percutaneous patent foramen ovale occlusion: current evidence and evolving clinical practice. Int J Cardiol 2013;169:238-43 «PMID: 24071386»PubMed
Maggioni F ym. Headache during pregnancy. Cephalalgia 1997;17:765–9
Aubé M. Migraine in pregnancy. Neurology 1999;53:S26-8 «PMID: 10487510»PubMed
Sances G, Granella F, Nappi RE ym. Course of migraine during pregnancy and postpartum: a prospective study. Cephalalgia 2003;23:197-205 «PMID: 12662187»PubMed
Silberstein SD. Headaches in pregnancy. J Headache Pain 2005;6:172-4 «PMID: 16362655»PubMed
Bloor M, Paech M. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs during pregnancy and the initiation of lactation. Anesth Analg 2013;116:1063-75 «PMID: 23558845»PubMed
Hutchinson S, Marmura MJ, Calhoun A ym. Use of common migraine treatments in breast-feeding women: a summary of recommendations. Headache 2013;53:614-27 «PMID: 23465038»PubMed
Evans EW ym. Use of 5-HT1 agonists in pregnancy. Ann Pharmacother 2008;42:543–9
Duong S, Bozzo P, Nordeng H ym. Safety of triptans for migraine headaches during pregnancy and breastfeeding. Can Fam Physician 2010;56:537-9 «PMID: 20547518»PubMed
Källén B, Nilsson E, Otterblad Olausson P. Delivery outcome after maternal use of drugs for migraine: a register study in Sweden. Drug Saf 2011;34:691-703 «PMID: 21751829»PubMed
Källén B, Lygner PE. Delivery outcome in women who used drugs for migraine during pregnancy with special reference to sumatriptan. Headache 2001;41:351-6 «PMID: 11318881»PubMed
Fox AW, Diamond ML, Spierings EL. Migraine during pregnancy: options for therapy. CNS Drugs 2005;19:465-81 «PMID: 15962998»PubMed
Scher AI, Terwindt GM, Picavet HS ym. Cardiovascular risk factors and migraine: the GEM population-based study. Neurology 2005;64:614-20 «PMID: 15728281»PubMed
Kurth T, Gaziano JM, Cook NR ym. Migraine and risk of cardiovascular disease in women. JAMA 2006;296:283-91 «PMID: 16849661»PubMed
Kurth T. Associations between migraine and cardiovascular disease. Expert Rev Neurother 2007;7:1097-104 «PMID: 17868009»PubMed
Schürks M, Rist PM, Bigal ME ym. Migraine and cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis. BMJ 2009;339:b3914 «PMID: 19861375»PubMed
Ferro JM, Massaro AR, Mas JL. Aetiological diagnosis of ischaemic stroke in young adults. Lancet Neurol 2010;9:1085-96 «PMID: 20965437»PubMed
da Silva ym. Migraine patients should be cautiously followed for risk factors leading to cardiovascular disease. Arq Neuropsiquiatr. 2013;71:119-24
Harris M, Kaneshiro B. An evidence-based approach to hormonal contraception and headaches. Contraception 2009;80:417-21 «PMID: 19835714»PubMed
Edlow AG, Bartz D. Hormonal contraceptive options for women with headache: a review of the evidence. Rev Obstet Gynecol 2010;3:55-65 «PMID: 20842283»PubMed
MacGregor EA. Contraception and headache. Headache 2013;53:247-76 «PMID: 23432442»PubMed
Mortimer MJ, Kay J, Jaron A. Childhood migraine in general practice: clinical features and characteristics. Cephalalgia 1992;12:238-43; discussion 186 «PMID: 1525799»PubMed
Hämäläinen ML, Hoppu K, Santavuori P. Pain and disability in migraine or other recurrent headaches as reported by children. Eur J Neurol 1996;3:528-32
Hämäläinen ML, Hoppu K, Valkeila E ym. Ibuprofen or acetaminophen for the acute treatment of migraine in children: a double-blind, randomized, placebo-controlled, crossover study. Neurology 1997;48:103-7
Bonfert M, Straube A, Schroeder AS ym. Primary headache in children and adolescents: update on pharmacotherapy of migraine and tension-type headache. Neuropediatrics 2013;44:3-19 «PMID: 23303551»PubMed
Kropp P, Meyer B, Landgraf M ym. Headache in children: update on biobehavioral treatments. Neuropediatrics 2013;44:20-4 «PMID: 23303552»PubMed
Eidlitz-Markus T, Dlugatch Y, Haimi-Cohen Y ym. Nonpharmacologic treatment of migraine with low-dose propranolol or amitriptyline. Pediatr Neurol 2012;46:345-9 «PMID: 22633628»PubMed
A placebo-controlled study of intranasal sumatriptan for the acute treatment of migraine. The Finnish Sumatriptan Group and the Cardiovascular Clinical Research Group. Eur Neurol 1991;31:332-8 «PMID: 1653141»PubMed
A randomized, double-blind comparison of sumatriptan and Cafergot in the acute treatment of migraine. The Multinational Oral Sumatriptan and Cafergot Comparative Study Group. Eur Neurol 1991;31:314-22 «PMID: 1653139»PubMed
Acute treatment of migraine attacks: efficacy and safety of a nonsteroidal anti-inflammatory drug, diclofenac-potassium, in comparison to oral sumatriptan and placebo. The Diclofenac-K/Sumatriptan Migraine Study Group. Cephalalgia 1999;19:232-40 «PMID: 10376168»PubMed
Buchan P. The pharmacokinetics of frovatriptan (VML251/SB209509), a potent selective 5-HT1B/1D agonist, following single dose administration by oral and intravenous routes to healthy male and female volunteers. Headache 1998;38:376
Campinha-Bacote DL, Kendle JB, Jones C ym. Impact of a migraine management program on improving health outcomes. Dis Manag 2005;8:382-91 «PMID: 16351556»PubMed
Dahlöf C, Björkman R. Diclofenac-K (50 and 100 mg) and placebo in the acute treatment of migraine. Cephalalgia 1993;13:117-23 «PMID: 8495453»PubMed
Derry CJ, Derry S, Moore RA. Sumatriptan (intranasal route of administration) for acute migraine attacks in adults. Cochrane Database Syst Rev 2012;2:CD009663 «PMID: 22336867»PubMed
Derry CJ, Derry S, Moore RA. Sumatriptan (oral route of administration) for acute migraine attacks in adults. Cochrane Database Syst Rev 2012;2:CD008615 «PMID: 22336849»PubMed
Derry S, Rabbie R, Moore RA. Diclofenac with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults. Cochrane Database Syst Rev 2013;4:CD008783 «PMID: 23633360»PubMed
Diamond S, Freitag FG. Cold as an adjunctive therapy for headache. Postgrad Med 1986;79:305-9 «PMID: 3941818»PubMed
Dib M, Massiou H, Weber M ym. Efficacy of oral ketoprofen in acute migraine: a double-blind randomized clinical trial. Neurology 2002;58:1660-5 «PMID: 12058095»PubMed
Eletriptan Steering Committee in Japan. Efficacy and safety of eletriptan 20 mg, 40 mg and 80 mg in Japanese migraineurs. Cephalalgia 2002;22:416-23 «PMID: 12133040»PubMed
Endres HG, Böwing G, Diener HC ym. Acupuncture for tension-type headache: a multicentre, sham-controlled, patient-and observer-blinded, randomised trial. J Headache Pain 2007;8:306-14 «PMID: 17955168»PubMed
Evaluation of a multiple-dose regimen of oral sumatriptan for the acute treatment of migraine. The Oral Sumatriptan International Multiple-Dose Study Group. Eur Neurol 1991;31:306-13 «PMID: 1653138»PubMed
Färkkilä M. A dose-finding study of eletriptan (UK-116,044) (5-30 mg) for the acute treatment of migraine. Cephalalgia 1996;16:387-8
Goadsby PJ, Ferrari MD, Olesen J ym. Eletriptan in acute migraine: a double-blind, placebo-controlled comparison to sumatriptan. Eletriptan Steering Committee. Neurology 2000;54:156-63 «PMID: 10636142»PubMed
Hakkarainen H, Vapaatalo H, Gothoni G ym. Tolfenamic acid is as effective as ergotamine during migraine attacks. Lancet 1979;2:326-8 «PMID: 89390»PubMed
Havanka-Kanniainen H. Treatment of acute migraine attack: ibuprofen and placebo compared. Headache 1989;29:507-9 «PMID: 2676908»PubMed
Kangasniemi P, Kaaja R. Ketoprofen and ergotamine in acute migraine. J Intern Med 1992;231:551-4 «PMID: 1602293»PubMed
Karabetsos A, Karachalios G, Bourlinou P ym. Ketoprofen versus paracetamol in the treatment of acute migraine. Headache 1997;37:12-4 «PMID: 9046717»PubMed
Katsarava Z, Manack A, Yoon MS ym. Chronic migraine: classification and comparisons. Cephalalgia 2011;31:520-9 «PMID: 21220376»PubMed
Kellstein DE, Lipton RB, Geetha R ym. Evaluation of a novel solubilized formulation of ibuprofen in the treatment of migraine headache: a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study. Cephalalgia 2000;20:233-43 «PMID: 10999673»PubMed
Kirthi V, Derry S, Moore RA. Aspirin with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults. Cochrane Database Syst Rev 2013;4:CD008041 «PMID: 23633350»PubMed
Law S, Derry S, Moore RA. Naproxen with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults. Cochrane Database Syst Rev 2013;10:CD009455 «PMID: 24142263»PubMed
Law S, Derry S, Moore RA. Sumatriptan plus naproxen for acute migraine attacks in adults. Cochrane Database Syst Rev 2013;10:CD008541 «PMID: 24142431»PubMed
Linde K, Allais G, Brinkhaus B ym. Acupuncture for migraine prophylaxis. Cochrane Database Syst Rev 2009;:CD001218 «PMID: 19160193»PubMed
Linde K, Rossnagel K. Propranolol for migraine prophylaxis. Cochrane Database Syst Rev 2004;:CD003225 «PMID: 15106196»PubMed
Linde K, Streng A, Jürgens S ym. Acupuncture for patients with migraine: a randomized controlled trial. JAMA 2005;293:2118-25 «PMID: 15870415»PubMed
Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP ym. Topiramate for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database Syst Rev 2013;6:CD010610 «PMID: 23797676»PubMed
Lipton RB, Stewart WF, Stone AM ym. Stratified care vs step care strategies for migraine: the Disability in Strategies of Care (DISC) Study: A randomized trial. JAMA 2000;284:2599-605 «PMID: 11086366»PubMed
Massiou H, Serrurier D, Lasserre O ym. Effectiveness of oral diclofenac in the acute treatment of common migraine attacks: a double-blind study versus placebo. Cephalalgia 1991;11:59-63 «PMID: 1860132»PubMed
Melchart D, Linde K, Fischer P ym. Acupuncture for idiopathic headache. Cochrane Database Syst Rev 2001;:CD001218 «PMID: 11279710»PubMed
Misra UK, Kalita J, Yadav RK. Rizatriptan vs. ibuprofen in migraine: a randomised placebo-controlled trial. J Headache Pain 2007;8:175-9 «PMID: 17563841»PubMed
Myllylä VV, Havanka H, Herrala L ym. Tolfenamic acid rapid release versus sumatriptan in the acute treatment of migraine: comparable effect in a double-blind, randomized, controlled, parallel-group study. Headache 1998;38:201-7 «PMID: 9563211»PubMed
Nestvold K. Naproxen and naproxen sodium in acute migraine attacks. Cephalalgia 1986;6 Suppl 4:81-4 «PMID: 3539361»PubMed
Pradalier A, Rancurel G, Dordain G ym. Acute migraine attack therapy: comparison of naproxen sodium and an ergotamine tartrate compound. Cephalalgia 1985;5:107-13 «PMID: 3926322»PubMed
Rabbie R, Derry S, Moore RA. Ibuprofen with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults. Cochrane Database Syst Rev 2013;4:CD008039 «PMID: 23633348»PubMed
Ryan R, Géraud G, Goldstein J ym. Clinical efficacy of frovatriptan: placebo-controlled studies. Headache 2002;42 Suppl 2:S84-92 «PMID: 12028324»PubMed
Sheftell F, Rapoport A, Kudrow WL. Efficacy of symptomatic treatment of tension and migraine headaches with the suboccipital ice pillow. Headache 1989;29:327
Sheftell F, Ryan R, Pitman V ym. Efficacy, safety, and tolerability of oral eletriptan for treatment of acute migraine: a multicenter, double-blind, placebo-controlled study conducted in the United States. Headache 2003;43:202-13 «PMID: 12603638»PubMed
Silberstein SD, Elkind AH, Schreiber C ym. A randomized trial of frovatriptan for the intermittent prevention of menstrual migraine. Neurology 2004;63:261-9 «PMID: 15277618»PubMed
Stark R, Dahlöf C, Haughie S ym. Efficacy, safety and tolerability of oral eletriptan in the acute treatment of migraine: results of a phase III, multicentre, placebo-controlled study across three attacks. Cephalalgia 2002;22:23-32 «PMID: 11993610»PubMed
The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (University of York), Database no.: DARE-988407. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2000. Oxford: Update Software.
van de Ven LL, Franke CL, Koehler PJ. Prophylactic treatment of migraine with bisoprolol: a placebo-controlled study. Cephalalgia 1997;17:596-9 «PMID: 9251876»PubMed
Winner P, Cady RK, Ruoff GE ym. Twelve-month tolerability and safety of sumatriptan-naproxen sodium for the treatment of acute migraine. Mayo Clin Proc 2007;82:61-8 «PMID: 17285787»PubMed
Wörz R, Reinhardt-Benmalek B, Föh M ym. [Prevention of migraine using bisoprolol. Results of a double-blind study versus metoprolol]. Fortschr Med 1992;110:268-72 «PMID: 1351025»PubMed
Artikkelin tunnus: hoi36050 ( 036.050)
Akupunktio migreenin estohoidossa
Bisoprololi migreenin estohoidossa
Botuliinitoksiini kroonisen migreenin estohoidossa.
Diklofenaakki migreenikohtauksen hoidossa
Eletriptaani migreenin kohtaushoidossa
Frovatriptaani akuutin migreenikohtauksen hoidossa
Ibuprofeeni migreenin kohtaushoidossa
Intranasaalinen sumatriptaani migreenin kohtaushoidossa
Kandesartaani migreenin estohoidossa
Ketoprofeeni migreenin kohtaushoidossa
Kylmä migreenikohtauksen hoidossa
Migreenikohtauksen hoitostrategia
Naprokseeni migreenikohtaus hoidossa
Naprokseenin ja sumatriptaanin yhdistelmä akuutin migreenin hoidossa
Potilasohjaus migreeniprofylaksiassa
Propranololi ja metoprololi migreenin estohoidossa
Sumatriptaani migreenin kohtaushoidossa
Sumatriptaaninenäsuihke lasten migreenikohtauksen hoidossa
Tolfenaamihappo migreenin kohtaushoidossa
Topiramaatti migreenin estohoidossa
Triptaanien päivittäistä käyttöä ei suositella
Yhdistelmäehkäisytablettien käyttö aurallisessa migreenissä
Paracetamol with or without an antiemetic for acute migraine
Aivorunkomigreeni (basilaarimigreeni), ICHD-3-kriteerit
Aurallinen migreeni, ICHD-3-kriteerit
Auraton migreeni, ICHD-3-kriteerit
Hemipleginen migreeni, ICHD-3-kriteerit
Krooninen migreeni, ICHD-3-kriteerit
Migreeni, Käypä hoito -suosituksen historiatiedot
S2NOOP4
Triptaanien ominaisuudet
Tyypillinen aurallinen migreeni, ICHD-3-kriteerit
Vitamiinit, hivenaineet ja rohdoskasvit sekä homeopaattiset valmisteet
Auraton migreeni – ICHD-3-kriteerit
Migreenin ja jännityspäänsäryn erot
Aikuisen migreenikohtauksen lääkehoito
Migreenin estohoitolääkkeet ja aikuisten annokset