Source: http://docplayer.fi/3374767-Sosiaali-ja-terveysministerion-raportteja-ja-muistioita-2013-22.html
Timestamp: 2017-03-27 01:10:46+00:00
Document Index: 17337978

Matched Legal Cases: ['kko ', 'kko ', 'kko ', 'HD ', 'kko ', 'kko ', 'kko ']

Sosiaali- ja terveysministeriön raportteja ja muistioita 2013:22 - PDF
Download "Sosiaali- ja terveysministeriön raportteja ja muistioita 2013:22"
1 Sosiaali- ja terveysministeriön raportteja ja muistioita 2013:22 Turkka Kirjavainen, Pekka Nokelainen, Harri Arikka, Ismo Ilveskoski, Päivi Olsén, Outi Saarenpää-Heikkilä Lasten ja nuorten narkolepsia HYVÄ HOITO Helsinki 20132 2 KUVAILULEHTI Julkaisija Sosiaali- ja terveysministeriö Tekijät Turkka Kirjavainen, Pekka Nokelainen, Harri Arikka, Ismo Ilveskoski, Päivi Olsén, Outi Saarenpää-Heikkilä Päivämäärä Toimeksiantaja Sosiaali- ja terveysministeriö HARE-numero ja toimielimen asettamispäivä muistion nimi Lasten ja nuorten narkolepsia Hyvä hoito Tiivistelmä Tausta. Narkolepsia on harvinainen aivosairaus. Ennen H1N1 Pandemrix-rokotteen antamista, Suomessa diagnosoitiin lapsilla 1 8 tautitapausta vuodessa. Syksyllä 2009 Pandemrix rokotuksen jälkeen Suomessa narkolepsiaa on ilmaantunut 17- kertaisesti aiempaan nähden. Vuosien 2010 ja 2012 välisenä aikana lasten ja nuorten narkolepsiatapauksia on todettu toistaiseksi runsas 100. Toukokuussa 2011 sosiaali- ja terveysministeriö asetti työryhmän, jonka tehtävänä oli yhtenäistää kansallisella tasolla lasten ja nuorten narkolepsian diagnostiikkaa ja hoitoa. Työryhmän ensisijaisena tehtävänä oli laatia näyttöön perustuva systemaattinen kirjallisuuskatsaus ja ohjeistus lasten narkolepsian diagnostiikasta ja hoidosta. Menetelmät. Työryhmä on käynyt systemaattisesti lävitse lasten ja nuorten narkolepsiaa käsittelevän kirjallisuuden. Duodecimin Käypä-hoitotyöryhmän informaatikot tekivät systemaattiset haut Medline, Cochrane, Psycinfo ja Google Scholar tietokannoista rajaten haut alle 18 vuotiaisiin lapsiin ja nuoriin. Haut tuottivat kaikkiaan 619 viitettä, minkä lisäksi ryhmä toimesta on käyty läpi työn aikana julkaistu uusi kirjallisuus sekä soveltuvin osin myös merkittävimmät julkaisut aikuisten narkolepsiaa koskevasta kirjallisuudesta. Lasten ja nuorten narkolepsiasta kansainvälisesti julkaistujen tutkimusten puutteellisen laadun vuoksi ei ole mahdollista tehdä pelkästään lasten ja nuorten narkolepsiasta näyttöön perustuvaa hoitosuositusta. Näytön aste on pyritty arvioimaan kunkin suosituksen kohdalla. Suuri osa näytön astearvioista perustuu kuitenkin aikuisnarkoleptikkojen tutkimustuloksiin. Tulokset ja suositukset. Diagnostiikka. Narkolepsian diagnostiikka perustuu esitietoihin ja oirekuvaan, unipolygrafiatutkimukseen, univiivetutkimukseen ja aivojen selkäydinnesteen hypokretiinin määritykseen. Työryhmä ehdottaa narkolepsiadiagnostiikassa käytettäväksi sekä kansainvälisen uniluokituksen kriteereitä vuodelta 2005 että tutkimustyön tueksi Brighton Collaboration -yhteistyön tuottamaa päivitettyä kriteeristöä diagnostiikan luotettavuuden arvioinnissa. Työryhmä suosittaa lasten ja nuorten narkolpsian diagnostiikan keskittämistä yliopistosairaalatasolle etenkin unipolygrafia- ja univiivetutkimusten luotettavan arvioinnin takaamiseksi. Hoito. Lasten ja nuorten narkolepsian hoito noudattelee aikuisilta saatuja kokemuksia. Työryhmä on tehnyt suosituksen lääkevaihtoehdoista ja suositeltavista annoksista lapsilla ja nuorilla. Jatkosuositus. Merkittävällä osalla vuoden 2009 lopun jälkeen narkolepsiaan sairastuneista lapsista on merkittäviä psyykkisiä ja sosiaalisia ongelmia, joiden suhteen sekä nuori itse että myös perhe voi tarvita huomattavia tukitoimia. Tästä aihepiiristä ei ole käytännössä julkaistua tietoa. Työryhmä suosittaa uuden sosiaalipsykiatrispainotteisen työryhmän perustamista, jonka tarkoituksena olisi parantaa narkolepsiasta sairastavien nuorten psykiatrista hoitoa ja perheen sosiaalista tukemista. Myös yksilökohtaisen psykologisen ammattiavun saatavuus voi olla riittämätöntä. Asiasanat Lapset, nuoret, narkolepsia, lääkehoito Sosiaali- ja terveysministeriön raportteja ja muistioita 2013:22 Muut tiedot ISSN-L ISSN (verkkojulkaisu) ISBN (PDF) URN:ISBN: Kokonaissivumäärä 46 Kieli Suomi3 3 PRESENTATIONSBLAD Utgivare Social- och hälsovårdsministeriet Författare Turkka Kirjavainen, Pekka Nokelainen, Harri Arikka, Ismo Ilveskoski, Päivi Olsén, Outi Saarenpää-Heikkilä Datum Uppdragsgivare Social- och hälsovårdsministeriet Projektnummer och datum för tillsättandet av organet Rapportens titel Narkolepsi hos barn och unga God behandling Tiivistelmä Bakgrund. Narkolepsi är en sällsynt hjärnsjukdom. Innan vaccinering med H1N1 Pandemrix-vaccinet diagnostiserades i Finland 1-8 sjukdomsfall hos barn årligen. Efter vaccineringen med Pandemrix-vaccinet har på hösten 2009 narkolepsi förekommit i Finland 17 gånger oftare jämfört med tidigare. Mellan åren 2010 och 2012 har man tills vidare konstaterat drygt 100 fall av narkolepsi hos barn och unga. I maj 2011 tillsatte social- och hälsovårdsministeriet en arbetsgrupp som hade till uppgift att förenhetliga diagnostiken och behandlingen av narkolepsi hos barn och unga på nationell nivå. Den primära uppgiften för arbetsgruppen var att utarbeta en evidensbaserad systematisk litteraturöversikt av och anvisning för diagnostik och behandling av narkolepsi hos barn och unga. Metoder. Arbetsgruppen har systematiskt gått igenom litteratur som behandlar narkolepsi hos barn och unga. Informatikerna i Duodecims arbetsgrupp för god medicinsk praxis gjorde systematiska sökningar i databaserna Medline, Cochrane, Psycinfo och Google Scholar genom att avgränsa sökningarna till barn och unga under 18 år. Sökningarna resulterade i sammanlagt 619 referenser. Därutöver har gruppen gått igenom den nya litteratur som publicerats under arbetet samt i tillämpliga delar även de mest betydelsefulla publikationerna inom litteratur som gäller narkolepsi hos vuxna. På grund av den bristande kvaliteten i internationellt publicerade undersökningar om narkolepsi hos barn och unga är det inte möjligt att utfärda en evidensbaserad behandlingsrekommendation som endast gäller narkolepsi hos barn och unga. Man har eftersträvat att bedöma evidensgraden för varje rekommendation. En stor del av bedömningarna av evidensgraden baserar sig dock på undersökningsresultaten för vuxna narkoleptiker. Resultat och rekommendationer. Diagnostik. En diagnos av narkolepsi baserar sig på förhandsuppgifter och symptombild, sömnpolygrafiundersökning, undersökning av sömnlatensen och bestämning av hypokretin i hjärnans ryggmärgsvätska. Arbetsgruppen föreslår att såväl kriterierna för den internationella sömnklassificeringen från år 2005 som de uppdaterade kriterier vid bedömning av diagnostikens tillförlitlighet som Brighton Collaboration-samarbetet producerat till stöd för undersökningsarbetet ska användas vid diagnos av narkolepsi. Arbetsgruppen rekommenderar att diagnostiken när det gäller narkolepsi hos barn och unga koncentreras på universitetssjukhusnivå framför allt för att garantera en tillförlitlig bedömning av sömnpolygrafiundersökningar och undersökningar av sömnlatens. Behandling. Behandlingen av narkolepsi hos barn och unga följer de erfarenheter som fåtts vid behandlingen av vuxna. Arbetsgruppen har utfärdat en rekommendation om läkemedelsalternativ och rekommenderade doser för barn och unga. Fortsatt rekommendation. En betydande andel av de barn som insjuknat i narkolepsi efter slutet av år 2009 har betydande psykiska och sociala problemk i fråga om vilka såväl den unga som familjen kan behöva omfattande stödåtgärder. I praktiken saknas publicerad information om detta ämne. Arbetsgruppen rekommenderar att en ny arbetsgrupp med tyngdpunkten lagd vid socialpsykiatri ska inrättas i avsikt att förbättra den psykiatriska vården av unga som lider av narkolepsi och socialt stöd till familjen. Tillgången till individuell psykologisk yrkesutbildad hjälp kan också vara otillräcklig. Nyckelord Barn, läkemedelsbehandling, narkolepsi, unga Social- och hälsovårdsministeriets rapporter och promemorior 2013:22 Övriga uppgifter ISSN-L ISSN (inh.) ISBN (PDF) URN:ISBN: Sidoantal 46 Språk Finska4 45 5 SISÄLLYS 1 Johdanto Narkolepsian esiintyvyys Narkolepsian oireet Narkolepsian diagnostiikka Narkolepsian hoito Tautiprosessiin vaikuttavat hoidot Narkolepsian väsymyksen hoito Katapleksian hoito Yhteenveto lasten narkolepsian lääkehoidosta Psykiatrinen hoito Kuntoutus ja itsehoito Lopuksi Taulukot Kirjallisuushaut... 376 6 LASTEN JA NUORTEN NARKOLEPSIA HYVÄ HOITO Turkka Kirjavainen (1), Pekka Nokelainen (2), Harri Arikka (3), Ismo Ilveskoski (4), Päivi Olsén (5), Outi Saarenpää-Heikkilä (6) 1. Helsingin ja Uudenmaan Sairaanhoitopiiri (HUS), Lastenklinikka, dosentti, apulaisylilääkäri 2. Kuopin Yliopistollinen Sairaala, Lasten ja Nuorten Klinikka, Lastenneurologian yksikkö, ylilääkäri 3. Turun Yliopistollinen Sairaala, Lastenklinikka, lastenneurologian erikoislääkäri 4. HUS-Kuvantaminen, Kliininen neurofysiologia, erikoistuva lääkäri 5. Oulun Yliopistollinen Sairaala, Lasten ja nuorten klinikka, lastenneurologian erikoislääkäri 6. Tampereen Yliopistollinen Sairaala, Lastenklinikka, Lastenneurologian yksikkö, apulaisylilääkäri7 7 1 JOHDANTO Narkolepsiaa on pidetty harvinaisena aivosairautena, jonka oireisiin kuuluvat tahattomat nukahtelut, poikkeava päiväaikainen väsymys ja usein katapleksia, eli äkillinen lihasjänteyden katoaminen. Lihasjäntevyyden katoaminen liittyy yleensä voimakkaaseen tunnereaktioon (28). Narkolepsiassa on kolme erilaista tautimuotoa: 1) narkolepsia yhdessä katapleksian kanssa, 2) narkolepsia ilman katapleksiaa ja 3) toissijainen, jonkun muun taudin tai tilan myötä kehittynyt sekundaarinen narkolepsia (105). Useimmiten narkolepsia alkaa ikävuoden välillä, ilmaantuvuuden huipun sijoittuessa ikävuoden välille. Narkolepsian puhkeaminen ennen kymmenen vuoden ikää on aiempien tutkimusten mukaan ollut hyvin harvinaista (86,129). Narkolepsia-katapleksialle on luonteenomaista se, ettei aivoissa tuoteta tarpeeksi hypokretiinia eli oreksiinia (28, 76) ja tämä tautimuoto liittyy vahvasti HLA DR15 (DR2)- ja tarkemmin DQB1*0602 -tekijään (28, 76). Valkoihoisista narkolepsia-katapleksia-potilaista yli 90 % on HLA DQB1*0602 -positiivisia (28). Meta-analyysin perusteella aivoselkäydinnesteestä mitatun hypokretiinin määrä on matala tai ei havaittavissa 80 %:lla (218/274) narkolepsia-katapleksia-potilaista (76). Vastaavasti hypokretiinipitoisuus on alhainen vain noin 20 %:lla aikuispotilaista, jotka kärsivät narkolepsiasta ilman katapleksiaa. Lapsilla ja nuorilla katapleksiaoireen puuttuminen ei merkitse sitä, etteivätkö he sairastaisi narkolepsia-katapleksiaa, koska katapleksiaoire voi ilmaantua vasta vuosien kuluttua nukahtelutaipumuksen ilmaantumisesta (3, 129). Yli 97 % potilaista, joilla on alhainen CSF-hypokretiini, ovat HLA DQB1*0602- positiivisia (76). Nämä todetut geneettiset assosiaatiot (53,54,58,62,78,94,128,135), Tribbles 2 vasta-aineiden esiintyminen (24,74,136) ja muut viimeaikaiset havainnot (21,134) viittaavat vahvasti siihen, että narkolepsia on autoimmuunisairaus. Narkolepsian ilmaantuvuus suomalaisilla lapsilla lisääntyi huomattavasti H1N1- epidemian vuoksi koko väestölle loppusyksystä 2009 annetun Pandemrix-rokotteen seurauksena (107,112). Kevään 2010 kuluessa heräsi epäily poikkeavan suuresta määrästä uusia narkolepsiatapauksia ja kesän 2010 kuluessa epäilyt vahvistuivat. Todettiin myös selkeä yhteys Pandemrix-rokotukseen ja vastaavia tuloksia raportoitiin myös Ruotsista. Tämän vuoksi Suomessa keskeytettiin Pandemrix-rokotukset vuoden 2010 elokuussa. Samalla aloitettiin systemaattiset tutkimukset narkolepsian ja Pandemrix-rokotuksen mahdollisesta yhteydestä (107,112). Toukokuussa 2011 sosiaali- ja terveysministeriö asetti työryhmän, jonka tehtävänä oli yhtenäistää kansallisella tasolla lasten ja nuorten narkolepsian diagnostiikkaa näyttöön perustuvan systemaattinen kirjallisuuskatsauksen pohjalta. Kirjallisuuden systemaattiseksi läpikäymiseksi Duodecimin Käypä-hoitotyöryhmän informaatikot tekivät systemaattiset haut Medline, Cochrane, Psycinfo ja Google Scholar tietokannoista rajaten haut alle 18-vuotiaisiin lapsiin ja nuoriin. Haut tuottivat kaikkiaan 619 viitettä joiden lisäksi on käyty läpi työn aikana julkaistu uusi kirjallisuus. Lasten ja nuorten narkolepsiasta kansainvälisesti julkaistujen tutkimusten puutteellisen laadun vuoksi ei ole mahdollista tehdä hoitosuositustasoista suositusta ja tämän vuoksi Käypä hoito formaatista on luovuttu. Työryhmä on laatinut oheisen katsauksen, joka on kokemuspohjainen asiantuntijanäkemys lasten ja nuorten narkolepsian hyvästä hoidosta. Milloin se on tutkimustiedon pohjalta mahdollista, on käytetty myös perinteistä näytön asteen määrittelyä. Tämä on perustunut lääketukimuksiin, jotka on tehty aikuisilla narkolepsiaa sairastavilla potilailla.8 8 2 NARKOLEPSIAN ESIINTYVYYS Narkolepsian esiintyvyydestä ei ole tehty systemaattisia katsauksia ja ilmaantuvuudesta on vain muutamia yksittäisiä tutkimuksia. Silber ym. (129) selvittivät narkolepsian ilmaantuvuutta ihmisen otoksesta Olmstedin piirikunnassa Yhdysvalloissa välisenä aikana tutkimuksen perustuessa diagnosoituihin narkolepsiatapauksiin, jotka todettiin potilasasiakirjoja läpikäymällä. Narkolepsian ilmaantuvuuden arvioitiin olevan 1.37/ ja narkolepsia-katapleksian ilmaantuvuuden 0.74/ henkilövuotta. Alle 10-vuotiailla narkolepsian ilmaantuvuus oli 1.01/ ja narkolepsiakatapleksian ilmaantuvuus 0.40/ Vastaavasti vuotiailla ilmaantuvuudet olivat 3.8/ ja 1.8/ Ilmaantuvuus oli 10 vuoden ikäluokkajakaumassa selvästi suurin vuotiaden keskuudessa. Yhteenlasketut alle 18-vuotiaiden lasten ja nuorten narkolepsian ilmaantuvuus oli 4.9/ ja narkolepsia-katapleksian 2.3/ Narkolepsian esiintyvyys puolestaan oli 56/ ja narkolepsia-katapleksian 36/ Keskimääräinen viive katapleksian alkuun väsymysoireen alusta oli 5 vuotta. Iso-Britanniassa tehdyssä, diagnostista viivettä selvittäneessä kyselytutkimuksessa (n= 219) 15 %:lla narkolepsian ensioireet alkoivat ennen 10 vuoden ikään ja 54 %:lla ennen 18 vuoden ikää (98). Ranskalaisessa (n= 317) ja kanadalaisessa (n= 202) 519 potilaan yhteisaineistossa narkolepsian ilmaantuvuudessa oli etenkin naisilla kaksi ilmaantumishuippua, joista suurempi ja selvempi oli 15-vuotiailla ja toinen 36 vuoden tienoilla (30). Tässä tutkimuksessa nuorena alkaneeseen tautimuotoon liittyi yleensä sukurasite ja myös vaikeampi tautimuoto yhdessä katapleksian kanssa sekä univiivetutkimuksessa (MSLT) useampia SOREMP-jaksoja (sleep onset REM period). Hublin ym. (65) ovat arvioineet kaksostutkimuksen pohjalta (n= 16179) narkolepsian esiintyvyydeksi Suomessa 26/ , mutta koska arvio perustuu vain kolmeen narkolepsiapotilaaseen kyseissä otoksessa, virhemarginaali on suuri (95 % luottamusväli 0 60).9 9 3 NARKOLEPSIAN OIREET Narkolepsia ja uneen liittyvät oireet. Päiväaikainen huomattavaväsymys ja poikkeava nukahtelu päivän aikana ovat useimmissa tapauksissa ensimmäisiä huomattuja oireita, 85 %:lla lapsista katapleksia seurasi kolmen kuukauden kuluessa väsymyksen alusta (3). Peraita-Adrados ym. (113) ovat julkaisseet potilassarjan (9 alle 18-v kataplektista narkolepsiaa sairastavaa), jossa kaikilla potilailla oli häiriintynyt yöuni. Neljällä esiintyi unissapuhumista ja bruxismia, neljällä syömishäiriö, johon liittyi yöllinen bulimia, neljällä oli hypnagogisia hallusinaatioita ja kolmella esiintyi unihalvaus. Nevsimalovan ym. julkaisussa (103) hypnagogisia hallusinaatioita oli 15/30, unihalvausta 12/30 ja aamuheräämisen vaikeutta (sleep drunkenness) 13/30 narkolepsia kärsivällä lapsella tai nuorella. Aranin ym. (3) 51 narkolepsiaa sairastavan lapsen ja nuoren retrospektiivisessä aineistossa hypnagogisia hallusinaatioita oli 66 %:lla, unihalvausta 55 %:lla ja häiriintynyt yöuni 92 %:lla. Vendramen ym. (141) 20 potilaan sarjassa hypnagogisia hallusinaatiota esiintyi selvästi vähemmän kuin edellä olevissa potilassarjoissa eli vain 10 %:lla ja unihalvausta ei todettu kenelläkään lapsista. Unipolygrafiassa sen sijaan todettiin 85 %:lla unenaikaista hengityksen häiriötä (sleepdisordered breathing), periodisia unenaikaisia jalkojen liikkeitä 25 %:lla ja parasomnioita 5 %:lla. Guilleminault ym. (50) ovat julkaisseet 51 narkolepsiaa sairastavan prebubertaalisen lapsen (<12v) aineiston, jossa unihalvausta esiintyi 38/51, 30/51 hypnagogisia hallusinaatioita, kauhukohtauksia 12/51 ja vajaalla puolella oli painajaisia ainakin kerran viikossa. Narkolepsia ja painon nousu. Painonnousua ja samalla BMI:n kasvua todetaan narkolepsiaa sairastavilla usein taudin alkuvaiheessa. Painonnousu näyttää olevan riippumaton kulutetuista kalorimääristä tai liikunnan määrästä. Painonnousun syyksi on arveltu sympaattisen tonuksen laskua, joka vaikuttaa sekä valkean että ruskean rasvan anaboliaan ja kataboliaan ja johtaa rasvan kertymiseen. Matalien hypokretiinipitoisuuksien oletetaan inhiboivan lipolyysiä vähentämällä sympaattisen hermoston aktiivisuutta. Tähän sopisi löydös, että kataplektista narkolepsiaa sairastavista suurimmalla osalla on ylipainoa. Leptiinin rooli tässä mallissa on epäselvä: sen merkityksestä on ristiriitaisia tuloksia. Kuitenkin eläinmallien perusteella muillakin neuropeptideillä kuin hypokretiinillä arvellaan olevan osuutta painonnousuun (115). Painonousua on todettu nimenomaan kataplektista narkolepsiaa sairastavilla aikuisilla (26,126). Tuoreessa tutkimuksessa verrattiin kataplektista narkolepsiaa sairastavia aikuisia kontrolleihin ja narkolepsiaa sairastaviin aikuisiin ilman katapleksiaa (130). Heidän BMI:nsä oli merkitsevästi koholla verrattuna sekä kontrollihenkilöihin että ei-kataplektistä narkolepsiaa sairastaviin, kun taas narkolepsiaa ilman katapleksiaa sairastavien henkilöiden BMI ei eronnut kontrollihenkilöiden BMI:stä. Samanlainen löydös on todettu myös lapsilla. Nevsimalovan ym. tutkimuksessa (103) verrattiin 18 narkolepsiaa sairastavaa lasta (alle 18v), joilla oli katapleksia ja 12 narkolepsiaa sairastavaa lasta ilman katapleksiaa. Ainoa löydös, joka erotti nämä ryhmät toisistaan, oli BMI, joka oli merkitsevästi isompi kataplektista narkolepsiaa sairastavilla verrattuna narkolepsiaa ilman katapleksiaa sairastaviin (BMI 24.6 ja 19.9, p < 0.05). Tutkimuksessa verrattiin myös narkolepsiaa sairastavien lasten (< 18 v) BMI:tä terveisiin kontrollilapsiin, jotka oli kaltaistettu iän ja sukupuolen mukaan, ja todettiin narkolepsiaa sairastavien lasten BMI:n olevan merkitsevästi suurempi kontrolleihin verrattuna (103). Samanlaisia löydöksiä on todettu myös julkaistuissa potilassarjoissa, joissa ei ole ollut kontrolliryhmää (3, 25,141).10 10 Narkolepsia ja psykososiaaliset ongelmat. Narkolepsia vaikuttaa ilmeisesti jo hyvin varhaisessa vaiheessa myös lapsen mielialaan ja käyttäytymiseen. Lapset saattavat muuttua sulkeutuneiksi ja monilla saattaa olla masennukseen liittyviä oireita. Narkolepsiaa sairastavien lasten raportoidaan tuntevan alemmuuden tunteita, olevan surumielisiä ja tunne-elämältään labiileja ja joskus ärtyneitä ja jopa aggressiivisia. Konflikteja saattaa esiintyä niin kotona kuin koulussakin. Tarkkaavuuden häiriöt ovat tavallisia. Khatami ym. (75) ovat kuvanneet amygdalan toiminnan poikkeavuuksia narkolepsia-katapleksiaa sairastavilla viitaten siihen, että limbisen järjestelmän häiriöillä voi olla merkitystä em. tunne-elämän häiriöiden synnyssä. Nykynäkemyksen mukaan limbisen järjestelmän häiriöllä on osuutta myös katapleksioiden synnyssä. Storesin ym. (131) tutkimuksessa narkolepsiaa sairastavia rekrytoitiin ympäri maailman yhteydenotolla hoitaviin lääkäreihin, mikä tekee otoksesta hyvin epäsatunnaisen. Mukaan otettiin, jos hoitava lääkäri oli tehnyt narkolepsia-diagnoosin ja Ullanlinna Narcolepsy Scale:n kriteeristö täyttyi; unipolygrafiaa ja/tai univiivetestiä ei vaadittu. Tutkimuksen tuloksiin onkin syytä suhtautua varovaisuudella jo pelkästään sekoittaminen tekijöiden takia. Narkolepsian diagnostisesta luotettavuudesta ei ole varmuutta eikä kyseessä ole systemaattinen otos. Tutkimukseen tuli kaikkiaan 42 narkolepsiaa ja 18 liiallista päiväaikaista väsymystä (EDS) sairastavaa alle 18v lasta ja 23 kontrollilasta. Oireita kartoitettiin kyselytutkimuksella (Strengths and Difficulties Questionnaire, Child Depression Inventory, Child Health Questionnaire). Käytösongelmia todettiin narkolepsiaa ja EDS:ä sairastavilla merkitsevästi enemmän kuin kontrollilapsilla (p<=0.001), myös masennusoireita oli merkitsevästi kontrolleja enemmän (p<=0.01). Elämänlaatukyselyssä indeksiryhmien psyykkisen hyvinvoinnin pisteet olivat merkitsevästi kontrolleja matalammat (p< 0.001). Aranin ym. (3) retrospektiivisessä sarjassa 66 % raportoi sosiaalisista vaikeuksista ja 72 % akateemisen suorituksen laskusta. Akateeminen suoriutuminen parani asianmukaisella hoidolla, mutta sosiaaliset ongelmat eivät. Guilleminaultin ym. (50) 51 narkolepsiaa sairastavan lapsen aineistossa lyhyt psykiatrinen haastattelu tehtiin 40 lapselle. 90 % halusi salata sairauden koulutovereiltaan, 80 % koki itsensä avuttomaksi oireidensa suhteen, 83 % koki sairauden merkittäväksi haitaksi, joka vaikeutti heidän hyväksymistään mukaan koulu-, urheilu- ja sosiaalisiin aktiviteetteihin. 80 % koki masennusta siitä, että eivät voineet olla kuten toverinsa ja 90 % häpesi oireitaan. 20 %:lla arveltiin olevan reaktiivisen masennuksen oireita. Opettajat olivat ilmaisseet koulusuoriutumisen laskua 62 %:lla lapsista; heillä oli keskittymisen, tarkkaavuuden ja muistin ongelmia. Nevsimolavan (103) potilassarjassa kolmanneksella diagnosoitiin käytösongelmia ja 2/3:lla todettiin koulumenestyksessä vaikeuksia oireisena aikana. Symptomaattinen narkolepsia. Nishino ja Kanbayashi (105) ovat julkaisseet kattavan kirjallisuuskatsauksen muihin sairauksiin liittyvästä symptomaattisesta narkolepsiasta, katapleksiasta ja hypersomniasta. Kirjallisuus on käyty läpi ainakin vuosilta , mutta tarkkaa kirjallisuushakumenetelmää ei ole julkaisussa esitetty. Kirjallisuushaun perusteella todettiin 116 symptomaattista narkolepsiatapausta. Kolme yleisintä symptomaattisen narkolepsian aiheuttajaa olivat perinnöllinen sairaus (33/116), kasvaimet (38/116) ja päähän kohdistuva vamma (19/116). Alle 18-vuotiailla lapsilla ja nuorilla on raportoitu 54 tapausta ja alle 16 vuotiailla 46 tapausta (Taulukko 1). Narkolepsia-oirekuva on liittynyt 18:lla lapsella tai nuorella aivokasvaimiin, joista yleisin oli kraniofaryngeooma. Muita kasvaimia olivat germinooma, astrosytooma, medulloblastooma, histiosytoosi ja lisäksi araknoideaalinen kysta. Tuumoria ei oltu määritelty neljässä tapauksessa. Nishino ja Kanbaysashin läpikäymässä kirjallisuushaussa tuli esiin yksi 6-vuotias lapsi, jolla oli astrosytooma11 11 ja tämän seurauksena isoloitu katapleksia ilman muita narkolepsian oireita. Challamelin ym. (19) kuvasivat symptomaattista narkolepsiaa sairastavien lasten aineiston (n=20), jossa katapleksia oli hallitseva oire: 95 %:lla oli katapleksia ja 26 %:lla status kataplektikus. Näillä potilailla ei kuitenkaan useimmiten ollut poikkeavaa löydöstä neurofysiologisissa tutkimuksissa.12 12 4 NARKOLEPSIAN DIAGNOSTIIKKA Narkolepsian kriteerit. Lasten narkolepsian liittyvistä unenaikaista ilmiöistä on yksi hyvä kattava katsaus (117). Nukahtamisviivetutkimuksesta (MSLT, multiple sleep latency test, myös univiivetetsti) ja hereilläpysymistestistä (MWT, maintenance of wakefulness test, myös valveillapysymistesti) on yksi systemaattinen katsaus (4). Unitutkimuksia on käytetty hyväksi narkolepsian diagnostiikassa jo 60-luvulta lähtien. Narkolepsiaa sairastavilla todettiin poikkeavasti REM-unialkuisia unia, joita nähtiin poikkeavasti myös päiväunien aikaan tehdyissä rekisteröinneissä (118,144). 70-luvulla muotoutui käyttöön univiivetesti (MSLT), jossa koehenkilölle annetaan 4 5 kertaa kahden tunnin välein mahdollisuus nukahtaa (16,17). 90-luvun lopulla narkolepsiaa sairastavilla todettiin alhaisia aivoselkäydinnesteen hypokretiini-pitoisuuksia ja myös tämän käyttö on vakiintunut diagnostiikkaan. Narkolepsian määritelmä ja diagnostiset kriteerit ovat vuosien myötä muuttuneet. Vuonna 1957 Yoss and Daly (147) määrittelivät narkolepsian neljän oireen yhdistelmäksi - lisääntynyt päiväaikainen väsymys (EDS), katapleksia, unihalvaus sekä nukahtamisvaiheeseen tai heräämiseen liittyvät hallusinaatiot. Ensimmäisessä kansainvälisessä narkolepsiakokouksessa vuonna 1975 viidenneksi lisäoireeksi ehdotettiin pilkkoutunutta yöunta. Honda ja kumppanit (59,73) havaitsivat ensimmäisinä narkolepsian ja katapleksian liittyvän HLA-DR2 positiivisuuteen. Myöhemmin HLA yhteys on osoitettu HLA tyypille DQB1*0602 (91). Tämä todettu HLA yhteys, unipolygrafialöydökset ja MSLT -löydökset otettiin mukaan narkolepsiamääritelmään ensimmäisessä kansainvälisessä uniluokituksessa 1990 ja sen muunnetussa versiossa 1997 (ICSD) (90). Narkolepsian kriteereihin kuuluivat lisääntynyt päiväaikainen väsymys, päiväunet ja nukahtelutaipumus, katapleksia, unihalvaus ja hallusinaatiot, unipolygrafiatutkimuslöydös ja univiivetutkimuslöydös ja HLA tyypitys (DQB*0602 tai DR2 positiivisuus). Narkolepsia-katapleksiaan liittyy usein alhainen selkäydinnesteen hypokretiinipitoisuus (106). Tämä on huomioitu uusimmassa, nykyisin käytössä olevassa vuonna 2005 julkaistussa unihäiriöluokituksessa (ICSD-2) (89). Taulukossa 2 on esitetty ICSD-2:n mukaiset narkolepsian kriteerit. Vaikka kriteerit näyttävät sallivan diagnoosin asettamisen pelkästään kliinisten oireiden pohjalta (lisääntynyt päiväaikainen väsymys ja selkeä katapleksiaoire), käytännön kliinisessä diagnostiikassa haetaan varmuutta lisätutkimuksin. Myös kansainväliset narkolepsiatutkijat päätyivät esittämään diagnostiikan varmuuden määrittämiseksi taulukon 3 mukaisia kriteerejä (107,112). Narkolepsiassa diagnostinen viive päiväväsymyksen alusta on perinteisesti ollut pitkä, monen vuoden mittainen (98). Iso-Britannissa 500 aikuisen narkolepsiapotilaan diagnostinen viive ensioireiden alusta oli keskimäärin 10.5 vuotta ja etenkin katapleksiaoireen puuttumiseen liittyi pidempi diagnostinen viive (98). Aikuisille narkolepsiaa sairastaville on usein oireiden perusteella asetettu jokin muu neurologinen (17 %) tai psykiatrinen diagnoosi (23 %) ennen narkolepsiadiagnoosia (80). Esitiedot ja kyselylomakkeet. Kliinisistä esitiedoista tärkeitä ovat väsymyksen asteen, mielialan muutosten ja katapleksiaoireiden esiintymiseen liittyvät tiedot. Unipäiväkirjasta voi olla apua nukkumisen ja nukkumisajankohtien hahmottamisessa. Väsymyksen ja nukahtelutaipumuksen arvioimiseksi on kehitetty kyselylomakkeita, joista yleisesti käytössä ovat Epworth Sleepiness Scale (ESS) (Taulukko 5), Pediatric Daytime Sleepiness Scale (PDSS), Stanford Sleepiness Scale ja Ullanlinnan narkolepsiakysely (Taulukko 6) (63). Stanford Sleepiness Scalelle ei ole referenssi-13 13 pistemääriä eikä sitä ole validoitu vertaamalla fysiologisiin mittauksiin, minkä vuoksi sitä ei tässä katsauksessa tarkemmin esitellä. ESS selvittää potilaiden päiväaikaista väsymystä kahdeksassa rauhallisessa tavanomaisessa päivittäisessä tilanteessa. ESS kehitettiin erottelemaan erilaisista unihäiriöistä kärsiviä aikuisia terveistä aikuisista (150 unihäiriöistä, 30 kontrollipotilasta). Kyselyssä potilas arvioi todennäköisyyttä torkahtaa 4 luokkaisella asteikolla, näin ollen maksimipistemäärä on 32. ESS-pisteet ovat yleensä yli 10 unihäiriöisillä ja yli 16 pisteet osoittavat vahvaa päiväaikaista väsymystä, jota todetaan narkolepsiaa, idiopaattista hypersomniaa tai kohtalaisen vaikeaa obstruktiivista uniapneaa sairastavilla. Pisteet korreloivat merkitsevästi MSLT- (p < 0.01) ja unipolygrafialöydöksiin (p < 0.001) (70, 71,72). ESS:n validiteettia on arvioitu myös Italiassa italiankielisenä versiona (143). Myös tässä arviossa todettiin korrelaatio (käänteinen) MSLT-löydöksiin (p < 0.01). ESS raja-arvolla 12 oli paras sensitiivisyys, 87% 5 min MSLT-rajalle ja 84% 8 min MSLT-rajalle. ESS raja-arvolla 12 oli paras sensitiivisyys (84%) ja spesifisyys oli vastaavasti paras 17 pisteen raja-arvolle (88%). Kyselystä on muokattu myös japanilainen versio, jonka pistemäärissä todettiin myös merkitsevä ero unihäiriöisten ja terveiden aikuisten välillä. Yhdysvaltalaisessa populaatiopohjaisessa tutkimuksessa on kuitenkin todettu noin 30% väestöstä saavan pistemäärän yli 19 ESS-kyselyssä (122). Sen validiteettia ja käyttöä unihäiriöisten diagnostiikan apuvälineenä on myös kritisoitu (132). Pediatric Daytime Sleepiness Scale (PDSS) on 8-kysymyksen kysely, joka on kehitetty mittaamaan päiväväsymystä kouluikäisillä lapsilla. Lomakkeen aineistona on julkaistu vuotiaan lapsen normaaliaineisto, mutta objektiivisempaan MSLT-tutkimukseen ei ole vertailututkimusta (32). Kysymyksiä on kahdeksan kuten ESS:ssä ja maksimipistemäärä 32. Alle 15 pistemäärä on normaali, yli tarkoittaa liiallista päiväväsymystä. Tällä mittarilla mitatun päiväväsymyksen on todettu liittyvän matalampiin kouluarvosanoihin ja muihin kouluongelmiin (32,114). PDSS:n kiinalalainen versio arvioitiin ensin 238:lla koululaisella ja sitten sitä tutkittiin 28 obstruktiivista uniapneaa sairastavalla (km ikä v) ja 31 narkolepsiaa sairastavalla (km ikä 12.55) ja 34 kontrollilapsella (km ikä 14.51). Tuloksia analysoitaessa 16/17 rajapisteillä oli narkolepsian suhteen 87 %:n sensitiivisyys ja 74 % spesifisyys (145). Ullanlinna Narcolepsy Scale (UNS) on kehitetty Suomessa Hublinin narkolepsiaa esiintyvyyttä maassamme kartoittavan väitöskirjatyön yhteydessä ja se onkin ensisijaisesti epidemiologinen seulontatyökalu. Siinä on pisteytettäviä kysymyksiä niin päiväväsymyksestä kuin katapleksiastakin. Sen spesifisyydeksi saatiin 98,8 % ja sensitiivisyydeksi 100 %, kun leikkauspisteenä käytettiin 14 pisteen tulosta (64). Myös katapleksia-kyselyitä on kehitelty. Stanfordin 983 aikuisen aineistossa tärkeimmiksi katapleksian laukaisijoiksi todettiin kolme tilannetta: kun kuuntelee tai kertoo vitsiä, kun nauraa ja kun on vihainen (2). Hollantilaisessa 116 potilaan aineistossa tärkeimmät laukaisevat tekijät olivat; kun nauraa innostuneesti, kun tekee terävän huomion, kun kertoo vitsiä, ennen kuin saavuttaa vitsin kohokohdan, kun kuulee vitsin, kun on vihainen (109). Unipolygrafiatutkimus, MSLT ja MWT. MSLT:stä ja MWT:stä on julkaistu kattava systemaattinen katsaus (4). Lasten ja nuorten narkolepsiasta ja MSLT- tai MWT-tutkimuksista ei ole erillisiä tutkimuksia, mutta osassa julkaistuja aineistoja on mukana yksittäisiä lapsipotilaita.14 14 Unipolygrafia (polysomnografia, PSG). Unipolygrafialöydökset eivät ole käytössä narkolepsian diagnostisina kriteereinä muutoin kuin varmistamassa, että tutkittava on nukkunut riittävästi ennen MSLT-tutkimusta. Jotta MSLT-tutkimus olisi diagnostinen, on koehenkilön edellisenä yönä nukuttuva unilaboratorio-olosuhteissa unipolygrafian aikana todennetusti ainakin kuusi tuntia (4). Unipolygrafia on tutkimuksena tärkeä myös siksi, että se voi paljastaa mahdolliset muut samanaikaisesti esiintyvät unihäiriöt. Aikuisilla unipolygrafiaan liittyvät mahdolliset muutokset on tarkkaan kuvattu ja niistä on olemassa kattava, muttei systemaattisesti tehty kirjallisuuskatsaus (117). Tyypillisiä unipolygrafialöydöksiä aikuisilla narkolepsiaa sairastavilla ovat normaali unimäärä (35, 100, 119), alentunut unen tehokkuus (12, 35, 61, 119, 148), lyhentynyt univiive (9, 14, 35, 100, 119), lyhentynyt REM-univiive (9, 12, 14, 35, 55, 61, 100), pikkoutunut NREM-uni ja yölliset valvejaksot (9, 12, 14, 35, 55, 57, 61, 100, 119) ja näiden seurauksena lisääntynyt N1 unimäärä (9, 35, 57, 61, 100, 148) ja vastaavasti vähentynyt N2 unimäärä (9, 35, 57, 119, 148). Sen sijaan syvä N3 uni on yleensä yhtenäinen ja vähemmän häiriintynyt (9, 35, 57, 119, 148). REM-unen määrä on normaali, mutta REM-uni on motorisesti (etenkin silmäliikkeet) normaalia vilkkaampaa (13, 37, 39, 111, 121, 139). Aikuisaineistoissa noin 45% narkolepsiaa sairastavista nukahtaa yöunille suoraan REM-uneen 15 minuutin sisällä nukahtamisesta (9, 99, 121, 148). Narkolepsiaa sairastavan unta on teknisesti onnistuneestakin polygrafiasta vaikea luokitella unen rakenteiden poikkeavuuden vuoksi. Etenkin N2 unen piirteet, kuten K-komplesit ja unisukkulat, ja toisaalta REM-uneen liittyvät peruslihasjäntevyyden aleneminen voivat sekoittua toisiinsa. Tällaista epäselvää univaihetta (epäselvä univaihe, NREM/REM sekoitus, N1-REM uni, S7-uni) esiintyy narkolepsiaa sairastavilla 0 14 % yöunesta (57). Lasten narkolepsian unipolygrafialöydöksistä on kuvattu ainoastaan pilkkoutunut kevyt NREM-uni ja sekin osana yleisempää potilasaineiston määrittelyä eikä systemaattisena katsauksena (3, 19, 103,113). MSLT (multiple sleep latency test). Univiivetutkimus on esitietojen ja mahdollisesti selkäydinnesteen hypokretiinipitoisuuden määrittämisen kanssa narkolepesiadiagnostiikan kulmakivi. MSLT-tutkimuksessa yli 2 REM-unialkuista nukahtamista on vahvasti narkolepsiaan viittaava löydös, mutta jopa neljäsosalla narkolepsia-katapleksiasta kärsivistä ei ole kahta SOREMP:a MSLT:ssä (1). Jos keskimääräisen univiiveaikana käytetään 5 minuuttia, niin vain 67 % narkolepsia-katapleksiaoireisista täyttää narkolepsian MSLT-kriteerit. Univiiveen raja on tämän vuoksi nostettu 8 minuuttiin. Kahdeksan minuutin univiiveellä MSLT:n sensitiivisyys on 95 % ja spesifisyys 73 % (4) (Näytön aste A). Koska sekoittavia sairauksia lapsilla ja nuorilla on selvästi aikuisia vähemmän, niin oletettavasti MSLT:n spesifisyys on lapsilla aikuisia parempi (Näytön aste D). Lapsilla on myös ehdotettu käytettäväksi 12 minuutin rajaa ennen puberteettia, mutta näytön aste tästä on vähäinen. Ehdotus perustuu lähinnä yhteen pieneen 18 lapsen verrokkiaineistoon, jossa tutkittujen 8 12 vuotiaiden lasten keskimääräinen nukahtamisviive oli 16 minuuttia (110). Jukaistussa (3) Yhdysvaltalaisessa narkolepsia-kataplesia -aineistossa MSLT oli tehty 76 % lapsista. MSLT oli narkolepsialle diagnostinen 92 % tapauksissa. Standardien mukaan MSLT-tutkimusta edeltävänä yönä on tehtävä unipolygrafiatutkmus, josta voidaan luokitella unen eri vaiheet ja yöunen pituus. Unipolygrafiatutkmuksen yhdistäminen MSLT-tutkimukseen on on hyödyllistä myös erotusdiagnostiikan vuoksi. Hypokretiini. Kirjallisuudessa hypokretiinistä käytetään myös nimitystä hypokretiini- 1 ja rinnakkainen nimitys tälle hypotalamuksen neuroneiden tuottamalle peptidille on15 15 oreksiini. Diagnostiikassa hypokretiinipitoisuuden mittauksen merkitys on lisääntynyt ja sitä pidetään vaihtoehtoisena MSLT-tutkimukselle. Pitoisuusmittaukset eivät kuitenkaan voi kokonaan korvata unitutkimuksia, sillä samanaikaisesti esiintyvien muiden unihäiriöiden diagnostiikassa niistä ei ole hyötyä. Systemaattisen kirjallisuuskatsauksen perusteella aikuisilla narkolepsia-katapleksian diagnostiikassa hypokretiiniin merkitys on selvä (Näytön aste A) (76). Narkolepsia-katapleksiassa 80 %:lla on alhainen aivoselkäydinnesteen hypokretiini. Hypokretiinipitoisuuden sensitiivisyys on kuitenkin vain 60 % mutta spesifisyys 98 %. Matala pitoisuus (alle 110 pg/ml) on siten hyvin vahva viite narkolepsia-katapleksiasta, mutta toisaalta normaali hypokretiini (yli 200pg/ml) ei poissulje täydellä varmuudella narkolepsia-kataplesiaa (alkava tauti). Hypokretiini on usein normaali narkolepsiassa ilman katapleksiaa (Näytön aste A). HLA-tyyppi. HLA tyypitys oli mukana narkolepsian diagnostisissa kriteereissä vielä ICSD-1 mutta ei enää ICSD-2 luokituksessa. Narkolepsia-katapleksialla on vahva assosiaatio HLA DR15 (DR2) ja DQB1*0602 -tekijän kanssa (28,76). Valkoihoisista narkolepsia-katapleksia-potilaista yli 90% on HLA DQB1*0602 -positiivisia (28). Ongelmana on se, että HLA DQB1*0602 on väestössä yleinen, noin 26 %:lla on tämä pinta-antigeeni soluissaan. Narkolepsiaan assosioituvan HLA-tyypin määrityksellä on nykytilanteessa lasten ja nuorten kohdalla kliinistä merkitystä silloin kun katapleksiaoire puuttuu, mutta muut kriteerit täyttyvät. Tuossa tilanteessa katsotaan HLA DQB1*0602 positiivisuuden lisäävän diagnoosin varmuutta ja toisaalta ennustavan katapleksian myöhempää puhkeamista (Näytön aste D). HLA DQB1*0602 alleelin määrityksellä on selvä kliininen merkityksensä myös harkittaessa lannepistoa hypokretiinin määrittämiseksi. Mikäli potilas on HLA DQB1*0602 negatiivinen ei lannepistoa tarvitse välttämättä tehdä, koska liqvorin hypokretiini tulee olemaan erittäin todennäköisesti normaali (>200pg/ml). MWT (maintenance of wakefulness test). Valveillapysymistestissä tutkittava yrittää pysyä puoli-istuvassa asennossa hereillä mahdollisimman pitkään hämärässä hiljaisessa huoneessa. Testiaika on enintään neljä kertaa 40 minuuttia, tutkimuskerrat ajoitetaan 2 tunnin välein toisistaan. Kyse on MSLT:n muunnelmasta ja rekisteröitävät parametrit ovat samoja. MWT:n merkitys aikuisten narkolepsiaa sairastavien toimintakykyä arvioitaessa on suuntaa antava (4) (Näytön aste A). MWT:n käyttö lapsilla ja nuorilla on ollut hyvin vähäistä eikä julkaistua tietoa ole saatavilla. Nuorten kohdalla käytännön työssä MWT tulee eteen ajoterveyttä arvioitaessa. Mopokortin kuten myöhemmin auton ajokortinkin saamisen edellytyksenä voidaan pitää riittävää kykyä säilyttää vireystila ajo-olosuhteissa. Apuna voidaan käyttää MWT testiä, jolla voidaan osoittaa, ettei nukahtaminen ainakaan tapahdu hallitsemattomasti heti testin alussa (<5min). Todellinen ajotilanne mopolla ja erityisesti moottoripyörällä on selvästi vireyttä stimuloivampaa kuin autolla ajo, jota MWT testitilanne paremmin simuloi. Toinen kriteeri on ajotestin normaali läpäiseminen, jonka kohdalla on huomioitava, että testisuoritus kuten myös arjessa ajaminen tehdään säännöllisen lääkityksen aikana. Näytön aste MWT:n käytölle on nuorten osalta kuitenkin astetta D. Erotusdiagnostiikka. Aranin ym (3) seurantatutkimuksessa oli mukana 41 51:stä diagnosoidusta narkolepsiaa sairastavasta lapsesta. Lasten ikä ei vaikuttanut oikeaan diagnoosiin pääsemisen nopeuteen eikä tarvittavien lääkärissä käyntien määrään, joka oli keskimäärin 4. Ennen puberteettia sairastuneet lapset saivat ennen narko-16 16 lepsiadiagnoosia yhteensä 33 väärää diagnoosia, puberteetissa tai sen jälkeen sairastuneet 32. Yhteenlaskettuna 65 virheellisestä diagnoosista: 18 lapsen kohdalla sairautta oli pidetty tunne-elämän häiriönä, 17 kertaa oli arvioitu oireilun olevan tavalliseen kehitykseen liittyvää käyttäytymistä, 8 kertaa oli oireita pidetty infektiosta johtuvina, 6 kertaa diagnosoitiin epilepsia, 5 kertaa jokin muu unihäiriö kuin narkolepsia ja jokin muu (julkaisussa mainitsematon) sairaus 11 kertaa. MacLeod ym. (87) raportoi viisi potilasta, jotka lähetettiin epilepsiaepäilynä jatkotutkimuksiin, mutta joilla diagnosoitiin narkolepsia. Lasten oireiden syynä pidettiin diagnoosipolun aikana useita eri epilepsiatyyppejä. Neljällä epäiltiin lasten poissaoloepilepsiaa, kahdella yleistynyttä epilepsiaa (astaattinen) ja kahden lapsen epilepsiaa pidettiin paikallisalkuisena. Väsymys ja uneliaisuuskohtaukset tulkittiin poissaolokohtauksiksi ja katapleksia tulkittiin erilaisiksi kohtaustyyppeiksi. Kryger ym. (80) tutkivat 77 narkolepsiaa sairastavan aikuisen saamia diagnooseja ennen narkolepsia-diagnoosia. Väestöpohjaisesta rekisteristä valittiin kullekin tapaukselle 15 kontrollia, jotka kaltaistettiin syntymävuoden, sukupuolen ja posti-osoitteen (sosioekonominen kaltaistaminen) suhteen. Narkolepsiapotilaat saivat näin kaltaistettuja verrokkeja herkemmin psykiatrisen häiriön diagnoosin (OR = ; 95% luottamusväli (CI= ; p<0.0001) ja keskushermostohäiriödiagnoosin (OR= 5.0; CI = ; p<0.0001). Psykiatrisista diagnooseista yleisimpiä olivat neuroosi (17 %), masennus (16 %), persoonallisuushäiriö (3 %) ja sopeutumishäiriö (4 %). Tapauksilla oli kaksi kertaa enemmän lääkärissä käyntejä kontrolleihin verrattuna, silti vain 38 % oli saanut narkolepsia-diagnoosin ennen erikoislääkärin arviota. Kliinisenä yksityiskohtana voi mainita, että katapleksian aikana jännevenytysheijasteet väliaikaisesti häviävät, minkä oikeinajoitetulla ja onnekkaalla testaamisella voi saada todennettua.17 17 5 NARKOLEPSIAN HOITO 5.1 TAUTIPROSESSIIN VAIKUTTAVAT HOIDOT Narkolepsian immunologinen hoito. Narkolepsian oireet johtuvat hermosoluvauriosta hypotalamuksessa ja vaurioituneiden hermosolujen erittämän hypokretiinivälittäjäaineen puutteesta. Taudin syynä pidetään autoimmuuniprosessia. Tätä on yritetty hoitaa immunoterapialla ja lähinnä laskimoon annettavilla immunoglubuliineilla (IVIg). Tulokset ovat kuitenkin olleet vaatimattomia. Vuodesta 2003 on julkaistu muutamia tuloksia yksittäisistä potilaista tai pienistä sarjoista, joissa yhteensä on ollut noin kymmenen potilasta (27, 29, 38, 77, 83, 116, 137). Vain osalla on ollut vastetta. Hoito on vielä kokeellista ja jatkossa tarvitaan tasokkaita tutkimuksia (Näytön aste D). Myös steroideista (21,56) tai plasmafereesista (20) on niukasti julkaisuja, eikä niiden hyödystä ole näyttöä (7, 28,92) (Näytön aste D). 5.2 NARKOLEPSIAN VÄSYMYKSEN HOITO Modafiniili, D-amfetamiini ja metyylifenidaatti. Näistä lääkkeistä ei yhdestäkään ole lasten ja nuorten ikäryhmässä julkaistua tietoa RCT-tasoisissa tai avoimissa tutkimuksissa. Siten kaikki lääkityssuositukset narkolepsian osalta tässä ikäryhmässä perustuvat kliiniseen kokemukseen potilassarjoissa, joissa lääkitys on noudatellut aikuisten lääkityksen periaatteita. Kaikista näistä lääkkeistä on sen sijaan hyvätasoisia tutkimuksia lapsilla ja nuorilla ADHD-indikaatiolla, joten sitä kautta saatua tutkimustietoa sivuvaikutuksista voitaneen soveltaa myös narkolepsiapotilaisiin (95). Modafiniili. Modafiniili on tullut narkolepsian hoitoon 1990-luvulla. Se ei ole kemiallisesti sukua amfetamiinille, mutta vapauttaa samalla tavalla monoamiineja ja sen lisäksi nostaa myös hypotalamuksen histamiinitasoja. Retrospektiivisesti sairaskertomustietojen pohjalta tehtyjä hoitokuvauksia, joissa modafiniiliä on arvioitu lapsilla, löytyy kaksi (3,69). Molemmat aineistot ovat yhdysvaltalaisia. Ivanenkon ja kumppaneiden työssä (69) kuvataan 13 lasta ( v, 6 poikaa, 10 narkoleptikkoa), joiden päiväväsymyksen hoidossa oli käytetty modafiniilia mg. Tuloksissa narkolepsiaa sairastavia ei eritelty muista potilaista. Päätemuuttujina olivat vanhempien subjektiivinen arvio paranemisesta ja unenseurantalomakkeella osoitettu nukahtamiskohtausten, päiväunien ja katapleksian väheneminen. Lisäksi 7 lapsella oli tehty PSG + MSLT. Teho subjektiivisista mittauksista ilmaistiin ainoastaan kuvailevasti. MSLT:ssä oli merkitsevä nukahtamisviiveen pidentymä ( min, p=0.02). Seuranta-aika oli kk. Sivuvaikutuksiksi tulkittiin yhden lapsen uudelleen puhjennut epilepsia ja toisen lapsen psykoottiset oireet. Kummallakin lapsella kuitenkin lääkettä jatkettiin, kun oireet oli saatu kuriin. Jäi siis epäselväksi, oliko syy-seuraussuhde todellinen. Aranin ja kumppaneiden (3) 51 lapsipotilaan sarjassa potilaita oli seurattu keskimäärin 4,6 vuotta. Potilaista 93 % sai alun perin modafiniililääkityksen ja 78% jatkoi sitä edelleen analyysihetkellä. Tehoa eri narkolepsian oireisiin arvioitiin skaalalla -3 +3, jolla väsymyksen vähentäjänä modafiniili sai arvon 1.9. Sivuvaikutuksia kuvattiin olleen 39%:lla hoidetuista, yleisimpänä päänsärky, mutta keskeytysprosentti oli pieni. Keskimääräinen modafinii-18 18 liannos oli mg. Näiden kahden tutkimuksen perusteella voitaneen modafiniilia pitää tehokkaana lasten narkolepsian väsymyksen hoidossa näytön asteella D. Modafiniilin käytöstä aikuisten narkolepsian hoitoon on tuore systemaattinen katsaus ja meta-analyysi (42). Tähän katsaukseen on hyväksytty mukaan 9 RCTtasoista tutkimusta (modafiniili vs lumelääke, yhdessä myös mukana naoksibaatti+modafiniili ryhmä), joissa on yhteensä 1054 potilasta. Modafiniili osoittautui tehokkaaksi päiväväsymyksen hoidossa seuraavilla mittareilla: ESS, MSLT, MWT, uneliaisuuden kesto, päivänukahduksien ja päiväunien määrä. Katapleksiaan ei tehoa ollut. Elämänlaatu oli merkitsevästi parantunut. Sivuvaikutuksista merkitsevä oli ainoastaan pahoinvointi. Kritiikkiä meta-analyysiin otetut tutkimukset saivat lyhyestä seuranta-ajasta (6 9 vk). Maksimiannokset olivat olleet 600mg/vrk, vaikka suositus onkin 400 mg. Annos voidaan pahoinvoinnin pienentämiseksi jakaa siten, että aamulla annetaan suurempi annos ja päivällä pienempi (esim. 300mg mg). Katsauksen pohjalta voidaan asettaa modafiniilin teho aikuisten narkolepsiassa päiväväsymyksen hoidossa näytönasteluokkaan A lyhytaikaisessa käytössä. Vakavina sivuvaikutuksina on kliinisessä käytössä ilmoitettu FDA:n (34) ja EMEA:n (33) raporteissa havaintoja ihosivuvaikutuksista, jotka näyttäisivät painottuvan erityisesti lapsipotilaisiin. FDA:n raportissa on kuvattu 17, 15 ja 7-vuotiaat potilaat, joista kahdella oli Stevens-Johnson -tyyppinen reaktio ja yhdellä DRESS-reaktio (eosinofiilinen ihoreaktio ja monielinvaurio). FDA:n raportissa ei ollut fataalisti päättyneitä tapauksia. Sen sijaan EMEA raportoi 16 vastaavanlaista ihoreaktiota, joista kolme oli päättynyt fataalisti. Nämä tapaukset olivat nimenomaan painottuneet lapsipotilaisiin, minkä vuoksi EMEA on päätynyt suosittelemaan lääkkeen käytön välttämistä lasten ikäryhmässä. Myös vakavia psyykkisiä sivuvaikutuksia on havaittu modafiniililla kohtuullisen paljon. Äskettäin ovat kuitenkin eurooppalaiset, lasten narkolepsiaa hoitavat kliinikot ilmaisseet huolensa EMEA:n suositusten johdosta. Heillä on yhteensä 205 lapsipotilasta (82), jotka saavat modafiniilia mg/vrk. Yhtään vakavaa sivuvaikutusta ei tässä joukossa ole tullut esiin. Yhteenvetona modafiniilista lasten ja nuorten narkolepsian hoidossa voitaneen sanoa, että vaikka lasten kohdalla näyttö tehosta on puutteellista, on lääkeaine osoitettu tehokkaaksi narkolepsian hoidossa aikuisilla. Annossuosituksena voitaneen modafiniilista todeta, että nuorten kohdalla noudatetaan aikuisten annostusta ja nuoremmilla lapsilla soveltuvat annokset ovat puolet tästä (50 mg 200 mg). Lasten ja nuorten kohdalla erityisen huolellinen kliininen seuranta lääkityksen aloitusvaiheessa on tarpeen harvinaisten ihoreaktioiden mahdollisuuden vuoksi. Metyylifenidaatti ja D-amfetamiini. Amfetamiini ja sen johdannaiset ovat olleet narkolepsian hoidossa käytössä jo 1950-luvulta. Niiden pääasiallinen vaikutusmekanismi on dopamiinin takaisinoton esto, mutta amfetamiini vapauttaa myös noradrenaliinia ja serotoniinia. Metyylifenidaatin käytöstä lasten ja nuorten narkolepsian hoidossa ei ole yhtään kliinistä tutkimusta. Ainoa tehoa kuvaava potilassarjakuvaus on jo edellä mainittu Aranin ja kumppaneiden retropsektiivinen tutkimus (3). Näillä Stanfordin potilailla oli käytetty sekä lyhyt- että pitkävaikutteista metyylifenidaattia 63 % / 25 %, mutta lyhytvaikutteista ei jatkettu yhdelläkään potilaalla ja pitkävaikutteistakin vain 20 %:lla. Edellä kuvatulla tehoskaalalla vastaavat vaikutusluvut olivat 1.5 ja 1.9. Sivuvaikutuksia oli 81 %:lla lyhytvaikutteisen ja 50 %:lla pitkävaikutteisen valmisteen käyttäjistä. Aikuisilla tehtyjä tutkimuksia on myös vähän. Tällaisia löytyy kolme vuosilta 1959, 1979 ja Näistäkään mikään ei ole RCT-tasoinen tutkimus. Paras on19 19 Mitlerin ja kumppaneiden (93) työ USA:sta 1986, missä kuusi narkoleptikkoa sai metyylifenidaattia kolmea eri suuruista annosta sokkoutetussa järjestyksessä ja heidät testattiin jokaisella annoksella (MWT, kliininen kyselylomake, kaksi psykologista testiä). Tutkimuksessa oli myös terveet verrokit, jotka saivat lumelääkettä. Kaikissa testeissä saavutettiin perustilanteeseen nähden tilastollisesti merkittävää paranemista suurimmalla lääkeannoksella. Lisäksi subjektiivisessa arviossa ja toisessa psykologisessa testissä nähtiin merkittävä paraneminen kaikilla annoksilla, mutta parhaimmillaankaan ei lääkityksellä ylletty terveiden suoritukseen. Kaksi muuta tutkimusta on potilassarjojen kuvauksia, joissa kuvataan metyylifenidaaatin tehoa 106 (60) ja 60 (146) potilaan joukossa. Kummassakin tehon todetaan olevan erinomainen: Yossin ja Dalyn tutkimuksessa hyvä tai erinomainen väsymykseen yli 80 %:lla ja katapleksiaan yli 50 %:lla (146) ja Hondan ja kumppaneiden tutkimuksessa väsymykseen yli 90 % ja katapleksiaankin yli 80 % (60). Näytönaste metyylifenidaatin osalta on näiden töiden pohjalta aikuisilla astetta C. Tutkimusten puuttuessa lasten osalta ei voida määrittää näytön astetta. Dekstro-amfetamiini näyttäisi myös muutaman aikuistyön pohjalta tehoavan narkolepsiapotilaan väsymykseen. Tutkimusten kesto on ollut kuitenkin melko lyhyt, vain neljä viikkoa. Näyttöä on myös toleranssin kehittymisestä, eikä dextroamfetamiini katukauppariskin vuoksi ole kovin helppo lääke käyttää. Stimulanttien tavallisimmat sivuvaikutukset ovat ruokahaluttomuus, univaikeudet, päänsärky ja vatsakivut. Vaikutuksia on todettu myös pituuskasvuun siten, että pientä kasvun hidastumaa on havaittu, joskin ryhmätasolla odotuspituudessa ei ole todettu poikkeamaa. Paino pyrkii yleensä ruokahaluttomuuden vuoksi hoidon alussa laskemaan, mutta tasoittuu ajan myötä. Psyyken sivuvaikutuksia on todettu ja potilailla, joilla on psykoosin tai manian oireita, ei stimulantteja pidä käyttää. Kardiovaskulaarisia sivuvaikutuksia on pelätty. Lievä sykkeen ja verenpainetason nousu onkin tavallista, mutta käytännössä niitä on pidetty merkityksettöminä. Kuitenkin varovaisuutta on noudatettava riskipotilailla eikä stimulantteja pidä käyttää ilman kardiologin konsultaatiota lapsilla, joilla jokin sydämen sairaus tai verenpainetauti on todettu. Äskettäin on USA:ssa julkaistu kaksi retrospektiivista laajaa potilassarjaa sydänoireista ja äkkikuolemista stimulantteja käyttävillä ADHD-potilailla, toinen aikuisilla ja toinen lapsilla. Kummassakaan ei voitu osoittaa stimulantteja käyttävillä enempää sydäninfarkteja, sydänperäisiä äkkikuolemia (96) tai aivoinfarkteja kuin stimulantteja käyttämättömillä vertailupotilailla (23,51). Muu lääkehoito: atomoksetiini, efedriini ja matsindoli. Atomoksetiini on ADHD:n hoitoon kehitetty sympatomimeetti joka on selektiivinen noradrenaliinin presynaptinen takaisinoton estäjä. Sitä on käytetty myös narkolepsian hoidossa niin aikuisilla kuin lapsilla, mutta systemaattisia tutkimuksia tällä indikaatiolla ei ole tehty missään ikäryhmässä. Lääkettä on käytetty väsymyksen hoidossa ja sillä on ehkä myös katapleksiaa hillitsevä vaikutus. Annossuositus on yli 70 kg painavilla 40 mg/vrk ensimmäisen hoitoviikon ajan ja sitten suositeltu ylläpitoannos on 80 mg/vrk (max 100 mg/vrk). Alle 70kg painavilla aloitusannos on 0,5 mg/kg/vrk, ja 10 päivän kuluttua annos voidaan nostaa tasolle 1,2mg/kg/vrk (max 1,8 mg/kg/vrk tai korkeintaan 100 mg/vrk). Atomoksetiinin tavallisimpia haittavaikutuksia ovat heikentynyt ruokahalu, ohimenevät ruoansulatuskanavan oireet ja ohimenevä väsymys. Vakavina haittavaikutuksina on kuvattu itsetuhoisuuden ja aggressiivisuuden lisääntymistä, maksatoksisuutta sekä pidentynyttä QT-aikaa ja sen myötä hengenvaarallisia rytmihäiriöitä tälle alttiilla henkilöllä. Myöskään atomoksetiinia ei suositella käytettäväksi ilman kardiologin konsultaatiota lapsilla, joilla jokin sydämen sairaus tai20 20 verenpainetauti on todettu (95). Aranin ja kumppanien kuvaamassa potilasaineistossa oli atomoksetiinia käytetty 15 %:lle ja jatkettu 33 %:lla (3). Atomoksetiini metaboloituu CYP2D6:n kautta ja sitä on käytettävä varoen, jos käytetään samanaikaisesti CYP2D6 inhibiittoreita (esimerkiksi fluoksetiini, venlafaksiini, paroksetiini, risperidoni). Metyylifenidaatin ja atomoksetiinin samanaikainen käyttö voi nostaa verenpainetta ja lisätä kardiovaskulaarisia riskejä, mikä vuoksi rinnakkaista käyttöä lasten kohdalla pyritään välttämään. Efedriiniä on käytetty jo 1930-luvulla narkolepsian hoitoon, mutta runsaiden haittavaikutusten ja parempien vaihtoehtojen takia sen käyttö nykyisin tulee vain harvoissa poikkeustapauksissa kyseeseen. Efedriini on epäsuora sympatomimeetti ja vapauttaa hermopäätteistä noradrenaliinia ja dopamiinia. Yhtään tutkimusta efedriinistä narkolepsian hoidossa ei ole julkaistu ja kokemukset käytöstä lapsilla lienevät olemattomia. Aikuisilla efedriiniä käytetään narkolepsian hoitoon annoksella mg 1 3 kertaa vuorokaudessa. Matsindoli on myös ei-stimulantteihin kuuluva piriste, jota on käytetty ja 1980-luvuilla aikuisten narkolepsian hoitoon. Tutkimukset eivät täytä RCT-kriteereitä, vaan ovat avoimia ja pienillä potilasjoukoilla tehtyjä tutkimuksia, joissa lääkkeen tehoa on verrattu tuon ajan ensisijaiseen lääkkeeseen amfetamiiniin (124). Näissä tutkimuksissa matsindoli on ollut teholtaan amfetamiiniin verrattavissa. Lääkkeen käytöstä on myös äskettäin julkaistu ranskalainen retrospektiivinen katsaus lääkeresistentin narkolepsian ja idiopaattisen hypersomnian väsymyksen hoidossa niin aikuisia kuin lapsiakin käsittävässä potilasjoukossa. Narkolepsiaa sairastavia lapsia oli 13. Mitään vakavia sivuvaikutuksia ei tässä joukossa esiintynyt ja teho arvioitiin tässäkin tutkimuksessa vähintään muiden piristeiden veroiseksi (104). Tällä hetkellä matsindoli on saatavissa Suomessa erityisluvalla aikuisten narkolepsian hoitoon. Käytetty hoitoannos oli mainitussa ranskalaistutkimuksessa 1 6 mg, mutta kirjoittajat eivät antaneet annostusta erikseen lapsipotilaille. Kokeiluasteella olevia lääkkeitä: pitolisantti ja oreksiini. Tutkimustyön kohteena ovat oreksiinin (hypokretiini) ohella myös histamiiniantagonisti pitolisantti (aikaisempi nimi tiprolisantti). Pitolisanttia on lupaavin tuloksin tutkittu jo ihmisilläkin (84,127). Parhaillaan lääkkeestä on käynnissä faasin III tutkimuksia. Alustavien tietojen mukaan pitolisantti vaikuttaisi tehoavan väsymyksen lisäksi myös jossain määrin katapleksiaan. Itse oreksiinin saaminen lääkemuotoon joka ylittäisi veriaivoesteen, on ollut vaikeaa. Tuoreessa tutkimuksessa, jossa oreksiinia on annettu nenän kautta suihkeena, sen on todettu vähentävän REM-unta mutta päiväaikaisista vaikutuksista ei vielä ole raportoituja tuloksia (6). 5.3 KATAPLEKSIAN HOITO Katapleksian hoito. Katapleksian hoidossa on perinteisesti käytetty antidepressantteja, joita ovat trisykliset antidepressantit (klomipramiini, protriptyliini), serotoniinin takaisinoton estäjät (fluoksetiini, fluvoksamini, sitalopraami), noradrenaliinin ja serotoniinin takaisinoton estäjät (venlafaksiini) ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät (reboksetiini, atomoksetiini) (28). Kirjallisuudessa on kuitenkin vähän tutkimukseen perustuvaa näyttöä näiden lääkkeiden hyödystä tällä indikaatiolla. Vignatelli ym. (142) julkaisivat vuonna 2008 ja päivitettynä 2010 Cochrane analyysin antidep- Näytä lisää
LASTEN NARKOLEPSIAN TUTKIMUS- JA HOITOKÄYTÄNNÖT ASIANTUNTIJARYHMÄN SUOSITUS Outi Saarenpää-Heikkilä LT, lastenneurologi TAYS SISÄLTÖ Asiantuntijaryhmän esittely Narkolepsian diagnostiikka Narkolepsian Lisätiedot Narkolepsia ja mitä tiedämme sen syistä
Työterveyslaitos Narkolepsia ja mitä tiedämme sen syistä Christer Hublin Neurologian dosentti ja erikoislääkäri Unilääketieteen erityispätevyys (SLL) Sleep Medicine Specialist (ESRS/NOSMAC) Esityksen sisältö Lisätiedot LASTENNEUROLOGIN NÄKÖKULMA KULMA NARKOLEPSIAAN. Outi Saarenpää LT, lastenneurologi lastenklinikka, TAYS
LASTENNEUROLOGIN NÄKÖKULMA KULMA NARKOLEPSIAAN Outi Saarenpää ää-heikkilä LT, lastenneurologi lastenklinikka, TAYS SISÄLT LTÖ narkolepsian puhkeamisikä oireet tutkimukset hoito sosiaalietuudet yhteenveto Lisätiedot NARKOLEPSIAA SAIRASTAVA LAPSI KOULUSSA OPAS PERUSKOULUN OPETTAJILLE
NARKOLEPSIAA SAIRASTAVA LAPSI KOULUSSA OPAS PERUSKOULUN OPETTAJILLE Sisällys Lukijalle Lukijalle...1 Narkolepsiaa sairastava......2 Narkolepsian erityispiirteiden huomioiminen koulussa....5 Narkolepsiaa Lisätiedot LASTEN NARKOLEPSIAN KLIININEN KUVA JA DIAGNOSTIIKAN KEHITYS SUOMESSA
LASTEN NARKOLEPSIAN KLIININEN KUVA JA DIAGNOSTIIKAN KEHITYS SUOMESSA Henna Ahomies Opinnäytetyö Lääketieteen koulutusohjelma Itä-Suomen yliopisto Neurologian laitos Helmikuu 2014 2 ITÄ-SUOMEN YLIOPISTO Lisätiedot ADHD:n Käypä hoito -suositus. Lastenpsykiatrian ylilääkäri Anita Puustjärvi ESSHP
ADHD:n Käypä hoito -suositus Lastenpsykiatrian ylilääkäri Anita Puustjärvi ESSHP Sidonnaisuudet kolmen viimeisen vuoden ajalta LL, lastenpsykiatrian erikoislääkäri, lastenpsykoterapian erityispätevyys Lisätiedot Lemilvo (aripipratsoli)
Lemilvo (aripipratsoli) Terveydenhuollon ammattilainen Usein kysytyt kysymykset Aripipratsoli on tarkoitettu keskivaikean tai vaikean maniavaiheen enintään 12 viikkoa kestävään hoitoon 13-17-vuotiaille Lisätiedot REM-UNEN KÄYTÖSHÄIRIÖT LASTEN JA NUORTEN NARKOLEPSIASSA
REM-UNEN KÄYTÖSHÄIRIÖT LASTEN JA NUORTEN NARKOLEPSIASSA LK Oskari Ventilä Syventävien opintojen kirjallinen työ Tampereen yliopisto Lääketieteen yksikkö Joulukuu 2012 Tampereen yliopisto Lääketieteen yksikkö Lisätiedot Iäkkään muistipotilaan masennuksen hoito
Iäkkään muistipotilaan masennuksen hoito Sinikka Luutonen Psykiatrian dosentti, geriatrian erikoislääkäri Turun yliopisto ja VSSHP/Psykiatrian tulosalue Sidonnaisuudet toiminut luennoitsijana terveydenhuollon Lisätiedot Aripiprazole Accord (aripipratsoli)
Aripiprazole Accord (aripipratsoli) Esite terveydenhuoltohenkilöstölle Aripiprazole Accord (aripipratsoli) on tarkoitettu keskivaikean tai vaikean maniavaiheen enintään 12 viikkoa kestävään hoitoon 13 Lisätiedot Narkolepsian ja idiopaattisen hypersomnian diagnostiikka ja lääkehoito
Katsaus Christer Hublin Narkolepsian ja idiopaattisen hypersomnian diagnostiikka ja lääkehoito Narkolepsia ja idiopaattinen hypersomnia ovat melko harvinaisia poikkeavan väsymyksen syitä. Tyypillisesti Lisätiedot Propyyliheksedriini. Eventin. Postfach 210805 Ludwigshafen DE 67008 Germany. Tämä päätös Huomioitava ennen lääkkeen Lääkevalmisteen
Liite I 3 Aine: Propyyliheksedriini Tämä päätös Huomioitava ennen lääkkeen Lääkevalmisteen ottamista kauppanimi Saksa Knoll AG Postfach 210805 Ludwigshafen DE 67008 Germany Eventin 4 Aine Fenbutratsaatti Lisätiedot Pakko-oireisen häiriön epidemiologiaa. Esiintyvyys Oheissairastavuus Ennuste
Pakko-oireisen häiriön epidemiologiaa Esiintyvyys Oheissairastavuus Ennuste Prevalenssilukuja Authors Number Age prevalence (%) M/F(% or n) Flament et al. 1988, USA 5596 14-18 1,9* 11M/9F Lewinsohn et Lisätiedot Tarkistuslista 1: Metyylifenidaatin määräämistä edeltävä tarkistuslista. Ennen metyylifenidaattihoidon aloittamista
Tarkistuslista 1: Metyylifenidaatin määräämistä edeltävä tarkistuslista Seuraava tarkistuslista on tarkoitettu auttamaan metyylifenidaattia sisältävän lääkkeen määräämisessä vähintään 6-vuotiaille lapsille Lisätiedot POHJALAISET MASENNUSTALKOOT 2004 2007. Depressiohoitajien työn tuloksellisuus Pilottitutkimus 2007. Jyrki Tuulari & Esa Aromaa
POHJALAISET MASENNUSTALKOOT 2004 2007 Depressiohoitajien työn tuloksellisuus Pilottitutkimus 2007 Jyrki Tuulari & Esa Aromaa Depression hoidon laatukriteerit perusterveydenhuollossa (Käypä hoito suositus) Lisätiedot Eduskunnan puhemiehelle
KIRJALLINEN KYSYMYS 159/2012 vp Aikuisen ADHD-potilaan metyylifenidaattilääkityksen korvaaminen Eduskunnan puhemiehelle ADHD aiheuttaa keskittymishäiriötä, se myös hankaloittaa ja vaikeuttaa ihmiselämän Lisätiedot Kipupotilas psykiatrin vastaanotolla. Ulla Saxén Ylilääkäri Satshp, yleissairaalapsykiatrian yksikkö 26.05.2016
Kipupotilas psykiatrin vastaanotolla Ulla Saxén Ylilääkäri Satshp, yleissairaalapsykiatrian yksikkö 26.05.2016 ICD-10 tautiluokituksessa kipuoire esiintyy vain muutaman psykiatrisen diagnoosin kuvauksessa Lisätiedot Aripiprazole ratiopharm. Terveydenhuollon ammattilaisten tiedote Laatimispäivämäärä 03/2016
Aripiprazole ratiopharm Terveydenhuollon ammattilaisten tiedote Laatimispäivämäärä 03/2016 Sisällysluettelo 1. Mikä on tämän esitteen tarkoitus? s. 4 2. Mitä minun tulisi tietää Aripiprazole ratiopharm Lisätiedot Proscar. 7.8.2015, versio 3.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Proscar 7.8.2015, versio 3.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 JULKISEN YHTEENVEDON OSIOT VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Eturauhanen on ainoastaan miehillä oleva rauhanen. Eturauhanen Lisätiedot PEF TYÖPAIKKASEURANTA uudet ohjeet. Keuhkosairauksien erikoislääkäri Irmeli Lindström
PEF TYÖPAIKKASEURANTA uudet ohjeet Keuhkosairauksien erikoislääkäri Irmeli Lindström PEF= Peak expiratory flow eli uloshengityksen ulosvirtaus Kuvaa suurten hengitysteiden väljyyttä Puhalluksiin vaikuttavat: Lisätiedot Autoimmuunitaudit: osa 1
Autoimmuunitaudit: osa 1 Autoimmuunitaute tunnetaan yli 80. Ne ovat kroonisia sairauksia, joiden syntymekanismia eli patogeneesiä ei useimmissa tapauksissa ymmärretä. Tautien esiintyvyys vaihtelee maanosien, Lisätiedot Evidence based medicine näyttöön perustuva lääketiede ja sen periaatteet. Eeva Ketola, LT, Kh-päätoimittaja Suomalainen Lääkäriseura Duodecim
Evidence based medicine näyttöön perustuva lääketiede ja sen periaatteet Eeva Ketola, LT, Kh-päätoimittaja Suomalainen Lääkäriseura Duodecim Tiedon tulva, esimerkkinä pneumonia Googlesta keuhkokuume-sanalla Lisätiedot PEF-TYÖPAIKKASEURANTA AMMATTIASTMAN DIAGNOSTIIKASSA. Kosteusvaurioastma-koulutus kevät 2010 Keuhkosairauksien erikoislääkäri Irmeli Lindström
PEF-TYÖPAIKKASEURANTA AMMATTIASTMAN DIAGNOSTIIKASSA Kosteusvaurioastma-koulutus kevät 2010 Keuhkosairauksien erikoislääkäri Irmeli Lindström PEF= Peak expiratory flow eli uloshengityksen huippuvirtaus Lisätiedot Mot starkare tvåspråkighet i stadens service Kohti vahvempaa kaksikielisyyttä kaupungin palveluissa
Mot starkare tvåspråkighet i stadens service Kohti vahvempaa kaksikielisyyttä kaupungin palveluissa SKILLNADEN II Samverkan som strategi MUUTOS II Strategiana yhteistyö 24.11.2015 Tua Heimonen Specialplanerare, Lisätiedot Psykoosiriskipotilaan kliininen profiili. Markus Heinimaa Psykiatrian erikoislääkäri Turun yliopisto
Psykoosiriskipotilaan kliininen profiili Markus Heinimaa Psykiatrian erikoislääkäri Turun yliopisto Psykoosien varhaistunnistuksen uusi aalto McGorry s työryhmän Australiassa 1990- luvulla kehittämät toimintamallit Lisätiedot Erotusdiagnostiikasta. Matti Uhari Lastentautien klinikka, Oulun yliopisto
Erotusdiagnostiikasta Matti Uhari Lastentautien klinikka, Oulun yliopisto Tavoitteena systemaattinen diagnostiikka Analysoi potilaan antamat tiedot ja kliiniset löydökset Tuota lista mahdollisista diagnooseista Lisätiedot Attentin 5mg tabletti - opas reseptin kirjoittavalla lääkärille Tarkistuslista hoidon jatkuvaan seurantaan mahdollisessa web-pohjaisessa jakelussa
Attentin 5mg tabletti - opas reseptin kirjoittavalla lääkärille Tarkistuslista hoidon jatkuvaan seurantaan mahdollisessa web-pohjaisessa jakelussa Tarkistuslista 2 tarkistuslista Attentin 5mg tabletti Lisätiedot Kokemuksia K-Sks:sta Jukka Kupila, neurofysiologi
Kokemuksia K-Sks:sta Jukka Kupila, neurofysiologi Status epilepticus ja EEG:n merkitys sen diagnostiikassa ja hoidossa. Tehtävänsiirtoihin liittyviä näkökohtia Keski-Suomen keskussairaalan hanke Ensimmäisen Lisätiedot NÄYTÖN ARVIOINTI: SYSTEMAATTINEN KIRJALLISUUSKATSAUS JA META-ANALYYSI. EHL Starck Susanna & EHL Palo Katri Vaasan kaupunki 22.9.
NÄYTÖN ARVIOINTI: SYSTEMAATTINEN KIRJALLISUUSKATSAUS JA META-ANALYYSI EHL Starck Susanna & EHL Palo Katri Vaasan kaupunki 22.9.2016 Näytön arvioinnista Monissa yksittäisissä tieteellisissä tutkimuksissa Lisätiedot Harvinaissairauksien yksikkö. Lausunto Ehlers-Danlos tyyppi III:n taudinkuvasta. Taustaa. Alfa-tryptasemia. 21/03/16 /ms
Lausunto Ehlers-Danlos tyyppi III:n taudinkuvasta Taustaa EDS potilasyhdistys ja yksittäinen potilas ovat lähestyneet HYKS harvinaissairauksien yksikköä ja pyytäneet lausuntoa, minkälainen sairaus Ehlers-Danlos Lisätiedot 301111 Mitä tavallinen psykiatri ymmärtää kehitysvammaisen mielenterveysongelmista? Yl juha kemppinen
301111 Mitä tavallinen psykiatri ymmärtää kehitysvammaisen mielenterveysongelmista? Yl juha kemppinen Vastaus: hyvin vähän Tietoakin on ollut vaikea hankkia, nyt on juuri uusi kirja julkaistu Tavallisimmin Lisätiedot MIELENTERVEYDEN ENSIAPU
Jyrki Tuulari 25.9.2007 1 MITÄ MASENNUKSELLA TARKOITETAAN? Masennustila eli depressio on yleinen ja uusiutuva mielenterveyden häiriö, joka ei ole sama asia kuin arkipäiväinen surullisuus tai alakuloisuus. Lisätiedot Eduskunnan puhemiehelle
KIRJALLINEN KYSYMYS 910/2012 vp Tarkkaavaisuushäiriöstä kärsivän lääkehoito Eduskunnan puhemiehelle Psykostimulanttien käyttö tarkkaavaisuushäiriön hoidossa on viime vuosina yleistynyt. Esimerkiksi YK:n Lisätiedot Remeron. 13.11.2013, Versio 3.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Remeron 13.11.2013, Versio 3.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Masennus on sairaus, jossa surullisuuden tunne ja Lisätiedot Euroopan lääkeviraston esittämät muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muuttamiseksi
Liite II Euroopan lääkeviraston esittämät muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muuttamiseksi Tämä valmisteyhteenveto ja pakkausseloste on laadittu viitemaamenettelyssä. Jäsenvaltioiden toimivaltaiset Lisätiedot Depression tuloksekas vuorovaikutuksellinen hoito ja ongelmien ennaltaehkäisy työterveyshuollossa Mehiläisen toimintamalli
Depression tuloksekas vuorovaikutuksellinen hoito ja ongelmien ennaltaehkäisy työterveyshuollossa Mehiläisen toimintamalli Aku Kopakkala johtava psykologi Masennus on sairaus, joka tappaa aivosoluja - Lisätiedot Päihteiden käyttö ja mielenterveys (kaksoisdiagnoosit) Psyk. sh Katriina Paavilainen
Päihteiden käyttö ja mielenterveys (kaksoisdiagnoosit) Psyk. sh Katriina Paavilainen Päihderiippuvuuden synty Psyykkinen riippuvuus johtaa siihen ettei nuori koe tulevansa toimeen ilman ainetta. Sosiaalinen Lisätiedot INFLECTRA SEULONTAKORTTI
Demyelinoiva sairaus Jos potilaalla on aiempi tai äskettäin puhjennut demyelinioiva sairaus, anti-tnf-hoidon hyödyt ja haitat on arvioitava huolellisesti ennen INFLECTRA -hoidon aloitusta. INFLECTRA -hoidon Lisätiedot Nikotiniriippuvuus. Anne Pietinalho, LKT, dos, FCCP Johtava lääkäri, Raaseporin tk Asiantuntijalääkäri, Filha ry
Nikotiniriippuvuus Anne Pietinalho, LKT, dos, FCCP Johtava lääkäri, Raaseporin tk Asiantuntijalääkäri, Filha ry Nikotiini On keskushermoston reseptoreita stimuloiva ja sen välittäjäaineita (asetylkoliini, Lisätiedot DEPRESSION HOIDON HALLINTA TERVEYSKESKUKSESSA
1 DEPRESSION HOIDON HALLINTA TERVEYSKESKUKSESSA WHO:N OPAS Johdanto Depression hoidon hallinta terveyskeskuksessa Vaihe 1: Depression tunnistaminen Vaihe 2: Depression diagnosointi Lääkärin haastattelu Lisätiedot Suomalainen IPF-rekisteri FinnishIPF
POTILAAN TIEDOTE Suomalainen IPF-rekisteri FinnishIPF Arvoisa potilas, Tiedustelemme halukkuuttanne osallistua seuraavassa esitettävään tutkimukseen. Tutkimuksen tausta Idiopaattiset keuhkoparenkyymisairaudet Lisätiedot Perusseikkoja julkista yhteenvetoa varten
Perusseikkoja julkista yhteenvetoa varten Yleiskatsaus taudin epidemiologiaan Elinajanodotteen kasvamisen ja väestön ikääntymisen oletetaan tekevän nivelrikosta neljänneksi suurimman työkyvyttömyyden syyn Lisätiedot Psykoosi 22.9.2015 JENNI AIRIKKA, TAMPEREEN MIELENTERVEYS- JA PÄIHDEPALVELUIDEN PSYKOOSIPÄIVÄN LUENTO
Psykoosi 22.9.2015 JENNI AIRIKKA, TAMPEREEN MIELENTERVEYS- JA PÄIHDEPALVELUIDEN PSYKOOSIPÄIVÄN LUENTO Mitä psykoosi tarkoittaa? Psykoosilla tarkoitetaan sellaista poikkeavaa mielentilaa, jossa ihminen Lisätiedot Nivelreuman serologiset testit: mitä ne kertovat? LT, apulaisylilääkäri Anna-Maija Haapala TAYS Laboratoriokeskus
Nivelreuman serologiset testit: mitä ne kertovat? LT, apulaisylilääkäri Anna-Maija Haapala TAYS Laboratoriokeskus Sisältö 1. Nivelreuma: etiologia, esiintyvyys, diagnostiikka 2. Nivelreuman serologiset Lisätiedot Positiivisten asioiden korostaminen. Hilla Levo, dosentti, KNK-erikoislääkäri
Positiivisten asioiden korostaminen Hilla Levo, dosentti, KNK-erikoislääkäri Krooninen sairaus - Pitkäaikainen sairaus = muuttunut terveydentila, mikä ei korjaannu yksinkertaisella kirurgisella toimenpiteellä Lisätiedot Aripiprazole Sandoz (aripipratsoli)
Aripiprazole Sandoz (aripipratsoli) Esite potilaille/heistä huolehtiville henkilöille Tämä esite sisältää tärkeitä turvallisuustietoja, joihin sinun on tutustuttava ennen aripipratsolihoidon aloittamista Lisätiedot SAV? Milloin CT riittää?
SAV? Milloin CT riittää? Evl Akuuttilääketiede To Sidonnaisuudet Ei sidonnaisuuksia 1 Potilastapaus 28- vuotias nainen vastaanotolla klo 12 Hypotyreoosi, hyvässä hoitotasapainossa Lääkityksenä Thyroxin Lisätiedot OPAS PERUSKOULUN OPETTAJILLE
OPAS PERUSKOULUN OPETTAJILLE Sisällys Lukija Lukija...1 Narkolepsia......2 Narkolepsian vaikutukset koululaisen arkeen...3 Narkolepsiaan liittyvät usein / päivittäin toistuvat oireet...4 Keinoja narkolepsian Lisätiedot Anna-Maija Koivusalo 16.4.2014. Kivuton sairaala projekti vuonna 2013
Anna-Maija Koivusalo 16.4.214 Kivuton sairaala projekti vuonna 213 Kivun arviointi projekti Kivuton sairaala toteutettiin kahdeksannen kerran syksyllä 213 pääosin viikolla 42. Mukana oli niin erikoissairaanhoidon Lisätiedot RISKINHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO PREGABALIN ORION 25, 50, 75, 100, 150, 225, 300 MG KOVAT KAPSELIT
RISKINHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO PREGABALIN ORION 25, 50, 75, 100, 150, 225, 300 MG KOVAT KAPSELIT ORION CORPORATION PÄIVÄMÄÄRÄ: 15-6-2015, VERSIO 2 VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Lisätiedot Miten tehostan sepelvaltimotaudin lääkehoitoa?
Miten tehostan sepelvaltimotaudin lääkehoitoa? Dosentti, kardiologi Erkki Ilveskoski Yleislääkäripäivät 27.11.2015 1 Sidonnaisuudet Luennoitsija ja/tai muut asiantuntijatehtävät St. Jude Medical, Novartis, Lisätiedot ULKOMAALAISTAUSTAISET TYÖMARKKINOILLA
ULKOMAALAISTAUSTAISET TYÖMARKKINOILLA Tietoisku 3/2009 Arja Munter Kesk skushallin ushallinto Kehit ehittämis tämis- - ja tutkimus utkimusyk yksikkö Ulkomaalaistaustaisia henkilöitä oli pääkaupunkiseudulla Lisätiedot Traumaperäisten stressihäiriöiden Käypä hoito suositus - sen hyödyistä ja rajoituksista
Traumaperäisten stressihäiriöiden Käypä hoito suositus - sen hyödyistä ja rajoituksista Markus Henriksson Ryhmäpäällikkö, lääkintöneuvos Psykiatrian dosentti, psykoterapeutti Valvira, terveydenhuollon Lisätiedot RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Pregabalin Krka 17.2.2015, Versio 1.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot Täydellisyyden vuoksi, viitaten Direktiivin 2001/83 artiklaan 11, hakija varaa mahdollisuuden Lisätiedot RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
TicoVac ja TicoVac Junior 29.12.2015, Versio 2.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Puutiaisaivotulehdus (TBE) on keskushermostoon Lisätiedot Syömishäiriöiden hoitopolun haasteet. Jaana Ruuska, LT, osastonylilääkäri TAYS, nuorisopsyk. vastuualue
Syömishäiriöiden hoitopolun haasteet Jaana Ruuska, LT, osastonylilääkäri TAYS, nuorisopsyk. vastuualue 1 Alkavat yleensä nuoruusiässä Suurin osa sairastuu ennen 25v ikää Laihuushäiriö on kolmanneksi yleisin Lisätiedot SYKSYN 2009 JÄLKEEN SAIRASTUNEIDEN NARKOLEPSIAPOTILAIDEN UNEN LAATU
SYKSYN 2009 JÄLKEEN SAIRASTUNEIDEN NARKOLEPSIAPOTILAIDEN UNEN LAATU Marko Nieminen Syventävien opintojen kirjallinen työ Tampereen yliopisto Lääketieteen laitos Marraskuu 2013 Tampereen yliopisto Lääketieteen Lisätiedot Koululaisten lepo ja uni
Koululaisten lepo ja uni Hyvinvoinnin kolmio tasapainoon ravinto lepo liikunta 1 Lepo ja rentoutuminen Mikä on lepoa ja rentoutumista, mikä taas ei? Jokaisella on oma tapansa levätä ja rentoutua. Kauhuelokuvan Lisätiedot AVH-potilaan masennuksen kulku akuuttivaiheen jälkeen ja omaisen masennusoireilu
AVH-potilaan masennuksen kulku akuuttivaiheen jälkeen ja omaisen masennusoireilu AVH-päivät 13.10.2010 Helsinki Anu Berg, PsT anu.berg@eksote.fi Masennus on yleistä aivoverenkiertohäiriöiden jälkeen noin Lisätiedot Yleislääketieteen erikoislääkäri, päihdelääkäri Esti Laaksonen. Turun yliopisto Turun A-klinikka
NÄYTTÖÖN PERUSTUVIEN, ALKOHOLIRIIPPUVUUTTA KOSKEVIEN HOITOMUOTOJEN SATUNNAISTETTU, VERTAILEVA TUTKIMUS: DISULFIRAAMI, NALTREKSONI JA AKAMPROSAATTI ALKOHOLIRIIPPUVUUDEN HOIDOSSA Yleislääketieteen erikoislääkäri, Lisätiedot RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
10 maaliskuuta 2016 Mometasoni Versio 1.1 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Nuha Allerginen nuha on ylähengitysteiden Lisätiedot Vakuutuslääkärit ja työkyvyn arviointi. Mikael Ojala Ylilääkäri, neurologi Merimieseläkekassa
Vakuutuslääkärit ja työkyvyn arviointi Mikael Ojala Ylilääkäri, neurologi Merimieseläkekassa Omaa taustaani ja työtehtäviäni Lääket. ja kir. tri, neurologi, väitellyt huimauksesta Vakuutuslääketieteen Lisätiedot Eettisen toimikunnan ja TUKIJA:n vuorovaikutuksesta. Tapani Keränen Kuopion yliopisto
Eettisen toimikunnan ja TUKIJA:n vuorovaikutuksesta Tapani Keränen Kuopion yliopisto Helsingin julistus Ennen kuin ihmiseen kohdistuvaan lääketieteelliseen tutkimustyöhön ryhdytään, on huolellisesti arvioitava Lisätiedot Cosentyx-valmisteen (sekukinumabi) riskienhallintasuunnitelman yhteenveto
EMA/775515/2014 Cosentyx-valmisteen (sekukinumabi) riskienhallintasuunnitelman yhteenveto Tämä on Cosentyx-valmisteen riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joilla varmistetaan, Lisätiedot Sukupuolitautien Käypä hoito - suositus. Risto Vuento Laboratoriokeskus PSHP
Sukupuolitautien Käypä hoito - suositus Risto Vuento Laboratoriokeskus PSHP 3.11.2009 Tavoitteet (1) Tavoitteena on vähentää sukupuoliteitse tarttuvien tautien esiintymistä yhdenmukaistamalla niiden diagnostiikkaa Lisätiedot NUKKUMISEN VAIKUTUS OPISKELUTULOKSIIN
NUKKUMISEN VAIKUTUS OPISKELUTULOKSIIN Tekijät: Miranda Grönlund Veera Hyytiäinen Elina Oja Psykologinen tutkimus Lohjan Yhteislyseon Lukio Toukokuu 2016 Opettaja: Simo Jouhi 1 Sisällysluettelo 1. Johdanto.... Lisätiedot Kohtauksellisten oireiden keskushermostoperäiset syyt. Erikoislääkäri Leena Jutila KYS, Epilepsiakeskus
Kohtauksellisten oireiden keskushermostoperäiset syyt Erikoislääkäri Leena Jutila KYS, Epilepsiakeskus Sidonnaisuudet Olen vastaanottanut luennoitsijapalkkioita seuraavilta lääkeyrityksiltä AstraZeneca, Lisätiedot Pramipexol Stada. 18.10.2013, Versio V01 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Pramipexol Stada 18.10.2013, Versio V01 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot Pramipexol STADA 0,088 mg tabletti Pramipexol STADA 0,18 mg tabletti Pramipexol STADA Lisätiedot Tutkimusasetelmat. - Oikea asetelma oikeaan paikkaan - Vaikeakin tutkimusongelma voi olla ratkaistavissa oikealla tutkimusasetelmalla
Tutkimusasetelmat - Oikea asetelma oikeaan paikkaan - Vaikeakin tutkimusongelma voi olla ratkaistavissa oikealla tutkimusasetelmalla Jotta kokonaisuus ei unohdu Tulisi osata Tutkimusasetelmat Otoskoko, Lisätiedot Käypä hoito -indikaattorit, depressio
1 Käypä hoito -indikaattorit, depressio Ohessa kuvatut indikaattoriehdotukset pohjautuvat Depressio Käypä hoito suositukseen (2014). Käypä hoito -työryhmä on nostanut suosituksesta keskeisiksi implementoitaviksi Lisätiedot Psykiatriset sairaudet ja ajokyky: yleiskatsaus. Jyrki Korkeila Psykiatrian professori, TY Ylilääkäri Harjavallan sairaala
Psykiatriset sairaudet ja ajokyky: yleiskatsaus Jyrki Korkeila Psykiatrian professori, TY Ylilääkäri Harjavallan sairaala Korkeila 1 Itsemurhariski: Trafi Psykiatriseen tai muuhun sairauteen liittyvä itsemurhavaara Lisätiedot Muutoksia valmisteyhteenvedon merkittäviin kohtiin ja pakkausselosteisiin
Liite III Muutoksia valmisteyhteenvedon merkittäviin kohtiin ja pakkausselosteisiin Huom.: Nämä muutokset valmisteyhteenvetoon, pakkausmerkintöihin ja pakkausselosteeseen saatetaan päivittää myöhemmin Lisätiedot Lonkan tekonivelleikkaus modernia keraami-keraami liukuparia käyttäen. Lyhyen seuranta-ajan kliinisradiologiset tulokset
Lonkan tekonivelleikkaus modernia keraami-keraami liukuparia käyttäen. Lyhyen seuranta-ajan kliinisradiologiset tulokset Pia Salo, Pirjo Honkanen, Aleksi Reito, Jorma Pajamäki, Antti Eskelinen Tekonivelsairaala Lisätiedot Mitä tietoa Pohjois-Suomen syntymäkohorttitutkimus on antanut mielen sairaudesta ja mielenterveydestä?
Pohjois-Suomen syntymäkohorttitutkimus Yleisöluento 12.11.2016, Oulu Mitä tietoa Pohjois-Suomen syntymäkohorttitutkimus on antanut mielen sairaudesta ja mielenterveydestä? Professori Jouko Miettunen Elinikäisen Lisätiedot Liite I. Tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myyntilupien ehtojen muuttamiselle
Liite I Tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myyntilupien ehtojen muuttamiselle Tieteelliset johtopäätökset Kun otetaan huomioon lääketurvallisuuden riskinarviointikomitean (PRACin) arviointiraportti Lisätiedot Keuhkoahtaumatauti pahenemisvaiheen hoito
Keuhkoahtaumatauti pahenemisvaiheen hoito Keuhkoahtautmatauti Mahdollisimman varhainen taudin diagnostiikka Diagnoosi on oikea Optimaalinen lääkitys ja hoito: -tupakoinnin lopetus -lääkitys -kuntoutus Lisätiedot Psykiatristen sairaalapalvelujen käyttö Suomessa. vuosina
Psykiatristen sairaalapalvelujen käyttö Suomessa vuosina 2002-2007 Hoitoilmoitusrekisterin pohjalta Osa 2: Psykiatristen sairaalapalvelujen käyttö alueittain Timo Tuori 2. Psykiatristen sairaalapalvelujen Lisätiedot Iäkkään diabetes. TPA Tampere: Iäkkään diabetes
Iäkkään diabetes 1 Perustieto Syventävä tieto Diabetes ja vanhenemismuutokset Yleistietoa Sokeriarvot Hoidon tavoitteet Mittaaminen Kirjaaminen Hoidon tavoitteet Lääkehoito Insuliinihoidon aloitus HBa1c Lisätiedot Pikkulasten rokotuskattavuus esimerkkinä rotavirusrokotukset. Tuija Leino, Rokotusohjelmayksikkö, THL
Pikkulasten rokotuskattavuus esimerkkinä rotavirusrokotukset Tuija Leino, Rokotusohjelmayksikkö, THL Rokotuskattavuus tarkoittaa: ROKOTUSTIEDOT! ROKOTETUT KOKO VÄESTÖ VÄESTÖN TIEDOT! Rokotuskattavuutta Lisätiedot FSD1256 Masennuskysely 2002 FSD1293 Kokemukset masennuksen hoidosta ja toipumisesta 2002 FSD1296 Elämä masentuneena 2002
1 of 8 19.7.2011 8:42 KYSELYLOMAKE Tämä kyselylomake on osa Yhteiskuntatieteelliseen tietoarkistoon arkistoituja tutkimusaineistoja FSD1256 Masennuskysely 2002 FSD1293 Kokemukset masennuksen hoidosta ja Lisätiedot Lasten lihavuuden määrittely ja mittaaminen uudet suomalaiset lasten BMI-rajat. Neuvolapäivät 18.10.2012 Jarmo Salo
Lasten lihavuuden määrittely ja mittaaminen uudet suomalaiset lasten BMI-rajat Neuvolapäivät 18.10.2012 Jarmo Salo TAUSTAA Taustaa Ylipainolla tarkoitetaan kehon lisääntynyttä rasvan määrää Ylipainoa hoidetaan Lisätiedot STUK. Sirpa Heinävaara TUTKIMUSHANKKEET - KÄYNNISSÄ OLEVAT KANSAINVÄLISET HANKKEET. tutkija/tilastotieteilijä
KÄYNNISSÄ OLEVAT TUTKIMUSHANKKEET - KANSAINVÄLISET HANKKEET Sirpa Heinävaara tutkija/tilastotieteilijä STUK RADIATION AND NUCLEAR SAFETY AUTHORITY Tutkimusten lähtökohtia Matkapuhelinsäteilyn ja aivokasvainten Lisätiedot Monilääkityksen yhteys ravitsemustilaan, fyysiseen toimintakykyyn ja kognitiiviseen kapasiteettiin iäkkäillä
Monilääkityksen yhteys ravitsemustilaan, fyysiseen toimintakykyyn ja kognitiiviseen kapasiteettiin iäkkäillä FaT, tutkija Johanna Jyrkkä Lääkehoitojen arviointi -prosessi Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus, Lisätiedot Tervekudosten huomiointi rinnan sädehoidossa
Tervekudosten huomiointi rinnan sädehoidossa Onkologiapäivät 30.8.2013 Sairaalafyysikko Sami Suilamo Tyks, Syöpäklinikka Esityksen sisältöä Tervekudoshaittojen todennäköisyyksiä Tervekudosten annostoleransseja Lisätiedot ALKOHOLI JA HENKINEN HYVINVOINTI
ALKOHOLI JA HENKINEN HYVINVOINTI apulaisylilääkäri Sari Leinonen P-KSSK, riippuvuuspoliklinikka 25.4.2013 1 Alkoholi ja mielialan säätely yleisesti käytössä iloisen mielialan saavuttaminen harmituksen Lisätiedot Talousarvio & taloussuunnitelma 2016 Terveydenhuolto. Paraisten kaupunki TERVEYDENHUOLTO
TERVEYDENHUOLTO Sosiaali- ja terveyslautakunta Sosiaali- ja terveysosasto, Paula Sundqvist, Sosiaali- ja terveysjohtaja Katariina Korhonen, ylilääkäri Toiminta Perusterveydenhuolto ja sairaanhoito kaikille Lisätiedot Uniapnea liikennelentäjällä
Uniapnea liikennelentäjällä Uniapnea (Käypä hoito suositus 2010) DGN: Anamneesi, kliininen tutkimus, yöpolygrafia Oireet: Levoton yöuni, unihäiriöt, unettomuus Yöhikoilu, lisääntynyt yöllinen virtsaneritys Lisätiedot ULKOMAALAISTAUSTAISET TYÖELÄMÄSSÄ 2007
ULKOMAALAISTAUSTAISET TYÖELÄMÄSSÄ 2007 Tietoisku 2/2010 Kuva: Ee-mailin toimitus Arja Munter Keskushallinto Kehittämis- ja tutkimusyksikkö Vuoden 2007 lopussa Suomessa asui 217 700 ulkomaalaistaustaista, Lisätiedot Tupakkariippuvuus fyysinen riippuvuus. 9.9.2015 Annamari Rouhos LT, keuhkosairauksien erikoislääkäri Sydän- ja keuhkokeskus HYKS
Tupakkariippuvuus fyysinen riippuvuus 9.9.2015 Annamari Rouhos LT, keuhkosairauksien erikoislääkäri Sydän- ja keuhkokeskus HYKS Riippuvuuden tunnusmerkkejä voimakas halu tai pakonomainen tarve käyttää Lisätiedot Työperäinen tuberkuloosi epidemia. V-J Anttila 26.3.2011 dos, osastonylilääkäri HYKS/Infektioepidemiologinen yksikkö/sairaalahygieniayksikkö
Työperäinen tuberkuloosi epidemia V-J Anttila 26.3.2011 dos, osastonylilääkäri HYKS/Infektioepidemiologinen yksikkö/sairaalahygieniayksikkö Tuberkuloosi ja terveydenhuoltohenkilöstö Suomessa terveydenhuoltohenkilökunnan Lisätiedot UNIKYSELY. 2. Sukunimi ja etunimi. 3. Henkilötunnus. 6. Ammatti tai työ. 9. Pituus (cm) Paino tällä hetkellä (kg)
HELSINGIN JA UUDENMAAN SAIRAANHOITOPIIRI UNIKYSELY Lukekaa koko kysymys ennen vastaamista. Valitkaa sopiva vaihtoehto tai kirjoittakaa kysytty tieto lähinnä viimeisen kolmen kuukauden ajalta. Merkitkää Lisätiedot Uutta Suomessa mielenterveyden ensiapu. Mikko Häikiö Pohjanmaa hanke Vaasa 11.5.2007
Uutta Suomessa mielenterveyden ensiapu Mikko Häikiö Pohjanmaa hanke Vaasa 11.5.2007 Pohjanmaa hankkeen toiminta alue Vaasan sairaanhoitopiiri väestömäärä n. 174 300 pinta ala 7930 km 2 Etelä Pohjanmaan Lisätiedot ASIANTUNTIJAN RYHMÄRAPORTTI
ASIANTUNTIJAN RYHMÄRAPORTTI (22 kartoitusta: m:12, n:10) n huomiot: Keskiarvo Ikä (vuotta) 43 Painoindeksi 25.2 METmax 14.1 Aktiivisuusluokka 4.6 Leposyke 46 Vaihteluväli 21 59 20 37 13.7 14.3 1 8 33 60 Lisätiedot Jardiance-valmisteen (empagliflotsiini) riskienhallintasuunnitelman (RMP) yhteenveto
EMA/188850/2014 Jardiance-valmisteen (empagliflotsiini) riskienhallintasuunnitelman (RMP) yhteenveto Tämä on Jardiance-valmisteen riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joilla Lisätiedot Profy 65+ hanketuloksia ja suosituksia jatkolle Keski-Pohjanmaan VI Hyvinvointifoorumi Kokkola 21.8.2014
Profy 65+ hanketuloksia ja suosituksia jatkolle Keski-Pohjanmaan VI Hyvinvointifoorumi Kokkola 21.8.2014 Magnus Björkgren Terveystieteen yksikön johtaja / projektipäällikkö Kokkolan yliopistokeskus Chydenius Lisätiedot Pakko-oireisen häiriön tunnistaminen ja kliininen kuva. Tanja Svirskis LT, kliininen opettaja, HY/HYKS Peijas
Pakko-oireisen häiriön tunnistaminen ja kliininen kuva Tanja Svirskis LT, kliininen opettaja, HY/HYKS Peijas Pakko-oireinen häiriö (OCD) Pakkoajatukset ovat toistuvasti mieleen tunkeutuvia, epämiellyttäviä Lisätiedot Aikuisiällä alkavan astman ennuste. Astma- ja allergiapäivät 22.1.2015 LT Leena Tuomisto Seinäjoen Keskussairaala
Aikuisiällä alkavan astman ennuste Astma- ja allergiapäivät 22.1.2015 LT Leena Tuomisto Seinäjoen Keskussairaala Astman ennusteen mittareita Paraneeko astma kehittyykö remissio? Tarvitaanko jatkuvaa lääkehoitoa? Lisätiedot PLENADREN RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VERSIO 3.0
PLENADREN RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VERSIO 3.0 VI.2 VI.2.1 JULKISEN YHTEENVEDON OSIOT Tietoa sairauden esiintyvyydestä PLENADREN-valmistetta käytetään lisämunuaisten vajaatoiminnan Lisätiedot Oppilaiden sisäilmakysely - Tutkimusseloste
Tutkimusseloste 1(10) Oppilaiden sisäilmakysely - Tutkimusseloste Kohde: Ivalon yläaste ja Ivalon lukio sekä vertailukouluna toiminut Inarin koulu Kuopio 29.01.2016 Jussi Lampi Asiantuntijalääkäri jussi.lampi@thl.fi Lisätiedot Seulontatutkimusten perusperiaatteet
Seulontatutkimusten perusperiaatteet Ilona Autti-Rämö, dos Finohta / Sikiöseulontojen yhtenäistäminen / Ilona Autti-Rämö 1 Seulontatutkimuksen yleiset periaatteet Tutkitaan sovittu ryhmä oireettomia henkilöitä, Lisätiedot 2017 © DocPlayer.fi Yksityisyyskäytäntö | Palveluehdot | Palaute