Source: http://www.iasf.info/risperidone-05-mg-comprimes-pellicules/
Timestamp: 2020-01-28 06:38:04+00:00
Document Index: 223048412

Matched Legal Cases: ['arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ']

Chaque comprimé pelliculé contient 0,5 mg de rispéridone.
Excipient à effet notoire: Chaque comprimé pelliculé contient 63,65 mg de lactose (sous forme de lactose monohydraté)
Excipient à effet notoire: Chaque comprimé pelliculé contient 127,30 mg de lactose (sous forme de lactose monohydraté)
Chaque comprimé pelliculé contient 2 mg de rispéridone.
Excipients à effet notoire: Chaque comprimé pelliculé contient 126,35 mg de lactose (sous forme de lactose monohydraté) et 0,02 mg de jaune soleil (E 110)
Chaque comprimé pelliculé contient 3 mg de rispéridone.
Excipient à effet notoire: Chaque comprimé pelliculé contient 189,53 mg de lactose (sous forme de lactose monohydraté)
Excipient à effet notoire: Chaque comprimé pelliculé contient 124,45 mg de lactose (sous forme de lactose monohydraté)
Chaque comprimé pelliculé contient 6 mg de rispéridone.
Excipients à effet notoire: Chaque comprimé pelliculé contient 122,55 mg de lactose (sous forme de lactose monohydraté) et 0,01 mg de jaune soleil (E 110)
Les comprimés pelliculés de Risperidone Accord 0,5 mg sont des comprimés pelliculés de couleur rouge brique, ronds, biconvexes, lisses des deux côtés.
Les comprimés pelliculés de Risperidone Accord 1 mg sont blancs à blanc cassé, en forme de capsule, comprimés pelliculés biconvexes, lisses des deux côtés.
Risperidone Accord 2 mg, comprimé pelliculé, est un comprimé pelliculé biconvexe, de couleur orange clair, en forme de capsule, uni des deux côtés.
Risperidone Accord 3 mg, comprimé pelliculé, est un comprimé pelliculé biconvexe de couleur jaune pâle, de forme ovale, avec une ligne de cassure d’un côté et une face lisse de l’autre.
Risperidone Accord 4 mg comprimés pelliculés sont de couleur verte, en forme de capsule, comprimé pelliculé biconvexe des deux côtés.
Les comprimés pelliculés de Risperidone Accord 6 mg sont de couleur jaune, ronds, biconvexes et pelliculés des deux côtés.
• La rispéridone est indiquée pour le traitement de la schizophrénie.
• La rispéridone est indiquée pour le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères associés aux troubles bipolaires.
• Risperidone est indiqué pour le traitement à court terme (jusqu’à 6 semaines) de l’agression persistante chez les patients atteints de démence modérée à sévère de la maladie d’Alzheimer ne répondant pas aux approches non pharmacologiques et lorsqu’il y a un risque de préjudice pour soi ou les autres.
• Risperidone est indiqué pour le traitement symptomatique à court terme (jusqu’à 6 semaines) de l’agression persistante dans le trouble de la conduite chez les enfants à partir de 5 ans et les adolescents avec un fonctionnement intellectuel sous-moyen ou un retard mental diagnostiqué selon les critères du DSM-IV, que la gravité des comportements agressifs ou perturbateurs nécessite un traitement pharmacologique. Le traitement pharmacologique devrait faire partie intégrante d’un programme de traitement plus complet, y compris une intervention psychosociale et éducative. Il est recommandé que la rispéridone soit prescrite par un spécialiste de la neurologie de l’enfant et de la psychiatrie de l’enfant et de l’adolescent ou par des médecins connaissant bien le traitement des troubles de comportement chez les enfants et les adolescents.
La rispéridone peut être administrée une ou deux fois par jour.
Le patient doit commencer avec 2 mg / jour de rispéridone. La posologie peut être augmentée le deuxième jour à 4 mg. Par la suite, le dosage peut être maintenu inchangé, ou encore individualisé, si nécessaire. La plupart des patients bénéficieront de doses quotidiennes comprises entre 4 et 6 mg. Chez certains patients, une phase de titration plus lente et une dose de départ et d’entretien plus faible peuvent être appropriées.
Lorsque cela est médicalement approprié, l’arrêt progressif du traitement antérieur pendant le traitement par rispéridone est recommandé. En outre, si cela est médicalement approprié, lorsque vous changez de patient à partir d’antipsychotiques retard, initiez un traitement à la rispéridone à la place de la prochaine injection prévue. La nécessité de continuer les médicaments antiparkinsoniens existants devrait être réévaluée périodiquement.
Hypersensibilité à la rispéridone ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Dans une méta-analyse de 17 essais contrôlés de médicaments antipsychotiques atypiques, y compris la rispéridone, les patients âgés atteints de démence traités avec des antipsychotiques atypiques ont une mortalité accrue par rapport au placebo. Dans les essais contrôlés par placebo portant sur la rispéridone orale dans cette population, l’incidence de la mortalité était de 4,0% chez les patients traités par Risperidone, comparativement à 3,1% chez les patients traités par placebo. Le rapport de cotes (intervalle de confiance exact de 95%) était de 1,21 (0,7, 2,1). L’âge moyen (intervalle) des patients décédés était de 86 ans (extrêmes: 67-100). Les données de deux grandes études d’observation ont montré que les personnes âgées atteintes de démence et traitées par des antipsychotiques conventionnels présentent également un risque de décès légèrement plus élevé que celles qui ne le sont pas. Les données sont insuffisantes pour donner une estimation ferme de l’ampleur exacte du risque et la cause de l’augmentation du risque n’est pas connue. La mesure dans laquelle les résultats de l’augmentation de la mortalité dans les études d’observation peuvent être attribués à l’antipsychotique par opposition à certaines caractéristiques des patients n’est pas claire.
Dans les essais contrôlés par placebo Risperidone chez des patients âgés atteints de démence, une incidence plus élevée de mortalité a été observée chez les patients traités par furosémide plus rispéridone (7,3%, âge moyen 89 ans, intervalle 75-97) par rapport aux patients traités par rispéridone seule ( 3,1%, âge moyen 84 ans, extrêmes 70-96) ou furosémide seul (4,1%, âge moyen 80 ans, extrêmes 67-90). L’augmentation de la mortalité chez les patients traités par le furosémide et la rispéridone a été observée dans deux des quatre essais cliniques. L’utilisation concomitante de rispéridone avec d’autres diurétiques (principalement des diurétiques thiazidiques utilisés à faible dose) n’a pas été associée à des résultats similaires.
Aucun mécanisme physiopathologique n’a été identifié pour expliquer cette découverte, et aucun modèle cohérent de la cause de décès n’a été observé. Néanmoins, des précautions doivent être prises et les risques et bénéfices de cette association ou co-traitement avec d’autres diurétiques puissants doivent être pris en compte avant la décision d’utilisation. Il n’y avait pas d’augmentation de l’incidence de la mortalité chez les patients prenant d’autres diurétiques comme médicament concomitant avec la rispéridone. Indépendamment du traitement, la déshydratation était un facteur de risque global de mortalité et devrait donc être soigneusement évitée chez les patients âgés atteints de démence.
Un risque environ trois fois plus élevé d’effets indésirables cérébrovasculaires a été observé dans des essais cliniques contrôlés contre placebo randomisés dans la population de démence avec certains antipsychotiques atypiques. Les données regroupées de six études contrôlées par placebo sur Risperidone chez des patients âgés principalement (> 65 ans) atteints de démence ont montré que des CVAE (graves et non graves, combinés) sont survenues chez 3,3% (33/1009) des patients traités par rispéridone. et 1,2% (8/712) des patients traités par placebo. L’odds ratio (intervalle de confiance exact de 95%) était de 2,96 (1,34, 7,50). Le mécanisme de ce risque accru n’est pas connu. Un risque accru ne peut être exclu pour d’autres antipsychotiques ou d’autres populations de patients. Risperidone doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d’AVC.
Il est conseillé aux médecins d’évaluer les risques et les avantages de l’utilisation de la rispéridone chez les patients âgés atteints de démence, en tenant compte des prédicteurs de risque d’AVC chez chaque patient. Les patients / soignants doivent être avisés de signaler immédiatement les signes et les symptômes de CVAE potentiels tels qu’une faiblesse soudaine ou un engourdissement du visage, des bras ou des jambes et des troubles de la parole ou de la vision. Toutes les options de traitement doivent être considérées sans délai, y compris l’arrêt de la rispéridone.
Des cas de leucopénie, de neutropénie et d’agranulocytose ont été rapportés avec des antipsychotiques, y compris la rispéridone. Une agranulocytose a été très rarement rapportée (<1/10 000 patients) lors de la surveillance post-commercialisation.
Les patients ayant des antécédents de faible numération des globules blancs cliniquement significatifs (WBC) ou une leucopénie / neutropénie induite par un médicament doivent être surveillés au cours des premiers mois de traitement et l’arrêt de la rispéridone doit être considéré au premier signe d’un déclin cliniquement significatif en WBC en l’absence d’autres facteurs causatifs.
Dyskinésie tardive / Symptômes extrapyramidaux (TD / EPS )
Des médicaments ayant des propriétés antagonistes des récepteurs de la dopamine ont été associés à l’induction de la dyskinésie tardive, caractérisée par des mouvements involontaires rythmiques, principalement de la langue et / ou du visage.
L’apparition de symptômes extrapyramidaux est un facteur de risque de dyskinésie tardive. Si des signes et des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent, l’arrêt de tous les antipsychotiques doit être envisagé.
Syndrome malin des neuroleptiques (SMN )
Les médecins devraient peser les risques par rapport aux avantages lors de la prescription d’antipsychotiques, y compris la rispéridone, aux patients atteints de la maladie de Parkinson ou de la démence à corps de Lewy (DLB). La maladie de Parkinson peut s’aggraver avec la rispéridone. Les deux groupes peuvent être exposés à un risque accru de syndrome malin des neuroleptiques et présenter une sensibilité accrue aux médicaments antipsychotiques; ces patients ont été exclus des essais cliniques. Manifestation de cette sensibilité accrue peut inclure la confusion, l’obtundation, l’instabilité posturale avec des chutes fréquentes, en plus des symptômes extrapyramidaux.
Une hyperglycémie, un diabète sucré et une exacerbation d’un diabète préexistant ont été rapportés pendant le traitement par Risperidone. Dans certains cas, une augmentation antérieure du poids corporel a été rapportée, ce qui peut être un facteur prédisposant. L’association avec l’acidocétose a été signalée très rarement, et rarement avec le coma diabétique. Une surveillance clinique appropriée est recommandée conformément aux directives antipsychotiques utilisées. Les patients traités avec un antipsychotique atypique, y compris Risperidone, doivent être surveillés afin de déceler les symptômes d’hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) et les patients diabétiques doivent être surveillés régulièrement afin de détecter une aggravation du contrôle glycémique.
Une prise de poids significative a été rapportée avec l’utilisation de Risperidone. Le poids devrait être surveillé régulièrement.
L’hyperprolactinémie est un effet secondaire fréquent du traitement par Risperidone. L’évaluation du taux plasmatique de prolactine est recommandée chez les patients présentant des effets secondaires possibles liés à la prolactine (p. Ex. Gynécomastie, troubles menstruels, anovulation, troubles de la fertilité, diminution de la libido, dysfonction érectile et galactorrhée).
Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Étant donné que les patients traités avec des antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par Risperidone Accord et des mesures préventives doivent être prises.
Le syndrome de l’iris hypothalamique peropératoire (IFIS) a été observé pendant la chirurgie de la cataracte chez des patients traités par des médicaments ayant un effet antagoniste alpha1a-adrénergique, y compris la rispéridone (voir rubrique 4.8).
Les résultats d’une petite étude observationnelle post-commercialisation ont montré que les sujets exposés à la rispéridone âgés de 8 à 16 ans mesuraient en moyenne de 3,0 à 4,8 cm de plus que ceux qui recevaient d’autres médicaments antipsychotiques atypiques. Cette étude n’a pas permis de déterminer si l’exposition à la rispéridone avait un impact sur la taille finale des adultes ou si le résultat était dû à un effet direct de la rispéridone sur la croissance osseuse ou à l’effet de la maladie elle-même sur la croissance osseuse. d’un meilleur contrôle de la maladie sous-jacente avec l’augmentation résultante de la croissance linéaire.
Les comprimés à 2 mg et 6 mg contiennent la couleur jaune soleil FCF (E110), qui peut causer des réactions allergiques.
Comme avec les autres antipsychotiques, la prudence est recommandée lors de la prescription de rispéridone avec des médicaments connus pour allonger l’intervalle QT tels que les antiarythmiques (par ex. Quinidine, dyspiramide, procaïnamide, propafénone, amiodarone, sotalol, antidépresseur tricyclique (amitriptyline), antidépresseurs tétracycliques (ex. , la maprotiline), certains antihistaminiques, d’autres antipsychotiques, certains antipaludéens (quinine et méfloquine), ainsi que des médicaments provoquant un déséquilibre électrolytique (hypokaliémie, hypomagnésiémie), une bradycardie ou inhibant le métabolisme hépatique de la rispéridone. complet.
La nourriture n’affecte pas l’absorption de Risperidone.
La rispéridone est principalement métabolisée par le CYP2D6 et, dans une moindre mesure, par le CYP3A4. La rispéridone et son métabolite actif 9-hydroxyrisperidone sont des substrats de la glycoprotéine P (P-gp). Les substances qui modifient l’activité du CYP2D6, ou les substances qui inhibent ou induisent fortement l’activité du CYP3A4 et / ou de la P-gp, peuvent influencer la pharmacocinétique de la fraction antipsychotique active de la rispéridone.
L’administration concomitante de Risperidone et d’un inhibiteur puissant du CYP2D6 peut augmenter les concentrations plasmatiques de la rispéridone, mais moins celle de la fraction antipsychotique active. Des doses plus élevées d’un inhibiteur puissant du CYP2D6 peuvent augmenter les concentrations de la fraction antipsychotique active de la rispéridone (par exemple, la paroxétine, voir ci-dessous). On s’attend à ce que d’autres inhibiteurs du CYP 2D6, tels que la quinidine, affectent les concentrations plasmatiques de rispéridone d’une manière similaire. Lorsque l’administration concomitante de paroxétine, de quinidine ou d’un autre inhibiteur puissant du CYP2D6, en particulier à des doses plus élevées, est instaurée ou interrompue, le médecin doit réévaluer le dosage de la rispéridone.
L’administration concomitante de Risperidone et d’un inhibiteur puissant du CYP3A4 et / ou de la P-gp peut augmenter considérablement les concentrations plasmatiques de la fraction antipsychotique active de la rispéridone. Lorsque l’itraconazole ou un autre inhibiteur puissant du CYP3A4 et / ou de la P-gp est instauré ou arrêté, le médecin doit réévaluer la posologie de la rispéridone.
L’administration concomitante de Risperidone et d’un puissant inducteur du CYP3A4 et / ou de la P-gp peut diminuer les concentrations plasmatiques de la fraction antipsychotique active de la rispéridone. Lorsque la carbamazépine ou un autre inducteur puissant du CYP3A4 et / ou de la P-gp est instauré ou arrêté, le médecin doit réévaluer la posologie de Risperidone. Les inducteurs du CYP3A4 exercent leur effet de manière dépendante du temps et peuvent prendre au moins 2 semaines pour atteindre un effet maximal après l’introduction. Inversement, à l’arrêt du traitement, l’induction du CYP3A4 peut prendre au moins deux semaines avant de décliner.
Médicaments hautement liés aux protéines
Lorsque Risperidone est pris en même temps que des médicaments hautement liés aux protéines, il n’y a pas de déplacement cliniquement pertinent de l’un ou l’autre médicament à partir des protéines plasmatiques.
L’utilisation combinée de psychostimulants (p. Ex. Méthylphénidate) et de rispéridone chez les enfants et les adolescents n’a pas modifié la pharmacocinétique et l’efficacité de la rispéridone.
• L’érythromycine, un inhibiteur modéré du CYP3A4 et un inhibiteur de la P-gp, ne modifie pas la pharmacocinétique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active.
• La rifampicine, un puissant inducteur du CYP3A4 et un inducteur de la P-gp, a diminué les concentrations plasmatiques de la fraction antipsychotique active.
• Le donépézil et la galantamine, substrats du CYP2D6 et du CYP3A4, n’ont pas d’effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active.
• Il a été démontré que la carbamazépine, un puissant inducteur du CYP3A4 et un inducteur de la P-gp, diminue les concentrations plasmatiques de la fraction antipsychotique active de la rispéridone. Des effets similaires peuvent être observés avec, par exemple, la phénytoïne et le phénobarbital qui induisent également l’enzyme hépatique CYP 3A4, ainsi que la glycoprotéine P.
• Le topiramate réduit modestement la biodisponibilité de la rispéridone, mais pas celle de la fraction antipsychotique active. Par conséquent, cette interaction est peu susceptible d’avoir une signification clinique.
• L’itraconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4 et un inhibiteur de la P-gp, à la dose de 200 mg / jour, a augmenté les concentrations plasmatiques de la fraction antipsychotique active d’environ 70%, à des doses de rispéridone de 2 à 8 mg / jour.
• Le kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4 et un inhibiteur de la P-gp, à la dose de 200 mg / jour, a augmenté les concentrations plasmatiques de rispéridone et diminué les concentrations plasmatiques de 9-hydroxyrisperidone.
• Les phénothiazines peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de rispéridone mais pas celles de la fraction antipsychotique active.
• Inhibiteurs de protéase: Aucune donnée d’étude formelle n’est disponible; Cependant, comme le ritonavir est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et un inhibiteur faible du CYP2D6, le ritonavir et les inhibiteurs de la protéase stimulés par le ritonavir augmentent potentiellement les concentrations de la fraction antipsychotique active de la rispéridone.
• Certains bêta-bloquants peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de rispéridone mais pas celles de la fraction antipsychotique active.
• Le vérapamil, un inhibiteur modéré du CYP3A4 et un inhibiteur de la P-gp, augmente la concentration plasmatique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active.
• Antagonistes des récepteurs H 2 : La cimétidine et la ranitidine, deux inhibiteurs faibles du CYP2D6 et du CYP3A4, ont augmenté la biodisponibilité de la rispéridone, mais seulement de façon marginale celle de la fraction antipsychotique active.
• La fluoxétine, un inhibiteur puissant du CYP2D6, augmente les concentrations plasmatiques de la rispéridone, mais moins celle de la fraction antipsychotique active.
• La paroxétine, en tant qu’inhibiteur puissant du CYP2D6, augmente les concentrations plasmatiques de la rispéridone, mais, à des doses allant jusqu’à 20 mg / jour, elle l’est moins avec la fraction antipsychotique active.
• Les antidépresseurs tricycliques peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de rispéridone mais pas celles de la fraction antipsychotique active. L’amitriptyline n’affecte pas la pharmacocinétique de la rispéridone ou de la fraction antipsychotique active.
• La sertraline, un inhibiteur faible du CYP2D6, et la fluvoxamine, un inhibiteur faible du CYP3A4, à des doses allant jusqu’à 100 mg / jour ne sont pas associées à des changements cliniquement significatifs dans les concentrations de la fraction antipsychotique active rispéridone. Cependant, des doses supérieures à 100 mg / jour de sertraline ou de fluvoxamine peuvent augmenter les concentrations de la fraction antipsychotique active rispéridone.
• La rispéridone n’a pas d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du valproate ou du topiramate.
• Aripiprazole, substrat du CYP2D6 et du CYP3A4: les comprimés ou les injections de rispéridone n’ont pas modifié la pharmacocinétique de la somme de l’aripiprazole et de son métabolite actif, le déhydroaripiprazole.
• La rispéridone n’a pas d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la digoxine.
• La rispéridone n’a pas d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du lithium.
• Voir rubrique 4.4 concernant l’augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de démence recevant du furosémide.
Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation de la rispéridone chez les femmes enceintes.
La rispéridone n’était pas tératogène dans les études animales, mais d’autres types de toxicité pour la reproduction ont été observés (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour les humains est inconnu.
Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques (y compris la rispéridone) au cours du troisième trimestre de la grossesse présentent un risque de réactions indésirables, notamment des symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage dont la gravité et la durée peuvent varier après l’accouchement. Des cas d’agitation, d’hypertonie, d’hypotonie, de tremblements, de somnolence, de détresse respiratoire ou de troubles de l’alimentation ont été signalés. Par conséquent, les nouveau-nés doivent être surveillés attentivement.
Risperidone ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Si l’arrêt de grossesse est nécessaire, il ne devrait pas être fait brusquement.
Comme avec d’autres médicaments qui antagonisent les récepteurs dopaminergiques D2, la rispéridone augmente le taux de prolactine. L’hyperprolactinémie peut supprimer la GnRH hypothalamique, entraînant une réduction de la sécrétion de gonadotrophines hypophysaires. Ceci, à son tour, peut inhiber la fonction de reproduction en altérant la stéroïdogenèse gonadique chez les patients féminins et masculins.
Ce qui suit sont tous les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques et l’expérience post-commercialisation avec la rispéridone par catégorie de fréquence estimée à partir d’essais cliniques sur la rispéridone. Les termes et fréquences suivants sont appliqués: très commun (≥ 1/10); commun (≥ 1/100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100); rare (≥ 1/10000 à <1/1000); très rare (<1/10000).
b Dans les essais contrôlés par placebo, le diabète sucré a été signalé chez 0,18% des sujets traités par la rispéridone par rapport à un taux de 0,11% dans le groupe placebo. L’incidence globale de tous les essais cliniques était de 0,43% chez tous les sujets traités par la rispéridone.
d Une maladie extrapyramidale peut survenir: parkinsonisme (hypersécrétion salivaire, raideur musculo-squelettique, parkinsonisme, bave, rigidité crânienne, bradykinésie, hypokinésie, faciès masqué, serrement musculaire, akinésie, rigidité nucale, rigidité musculaire, démarche parkinsonienne, réflexe glabellaire anormal, tremblement de repos parkinsonien). ), akathisie (acathisie, agitation, hyperkinésie et syndrome des jambes sans repos), tremblements, dyskinésies (dyskinésies, contractions musculaires, choréoathétose, athétose et myoclonies), dystonie.
La dystonie comprend: dystonie, hypertonie, torticolis, contractions musculaires involontaires, contracture musculaire, blépharospasme, oculogyration, paralysie de la langue, spasme facial, laryngospasme, myotonie, opisthotonus, spasme oropharyngé, pleurothotonus, spasme de la langue et trismus. Il convient de noter qu’un spectre plus large de symptômes sont inclus, qui n’ont pas nécessairement une origine extrapyramidale. L’insomnie comprend: l’insomnie initiale, l’insomnie moyenne; Convulsion comprend: Convulsion grand mal; Le trouble menstruel comprend: Menstruation irrégulière, oligoménorrhée; L’œdème comprend: œdème généralisé, œdème périphérique, œdème de piqûre.
La palipéridone étant le métabolite actif de la rispéridone, les profils d’effets indésirables de ces composés (y compris les formulations orales et injectables) sont pertinents les uns pour les autres. En plus des effets indésirables ci-dessus, les
un effet indésirable a été noté lors de l’utilisation de produits à base de palipéridone et on peut s’attendre à ce qu’il se produise avec la rispéridone.
Les proportions de rispéridone et de patients adultes traités par placebo présentant une schizophrénie répondant à un critère de gain de poids ≥ 7% du poids corporel ont été comparées dans un groupe d’essais contrôlés par placebo de 6 à 8 semaines, révélant une incidence statistiquement significative du poids gain pour la rispéridone (18%) par rapport au placebo (9%). Dans une série d’études de 3 semaines contrôlées par placebo chez des patients adultes atteints de manie aiguë, l’incidence de l’augmentation du poids ≥7% au point final était comparable dans les groupes rispéridone (2,5%) et placebo (2,4%) et légèrement supérieure dans le groupe contrôle actif (3,5%).
En général, le type d’effets indésirables chez les enfants devrait être similaire à celui observé chez les adultes. Les réactions indésirables suivantes ont été signalées avec une fréquence ≥ 5% chez les enfants (5 à 17 ans) et au moins deux fois plus essais chez l’adulte: somnolence / sédation, fatigue, maux de tête, augmentation de l’appétit, vomissements, infection des voies respiratoires supérieures, congestion nasale, douleurs abdominales, vertiges, toux, pyrexie, tremblements, diarrhée et énurésie.
L’effet du traitement à long terme par la rispéridone sur la maturation sexuelle et la taille n’a pas été suffisamment étudié (voir 4.4, sous-section « Population pédiatrique» ).
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune, à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
En général, les signes et symptômes signalés sont ceux qui résultent d’une exagération des effets pharmacologiques connus de la rispéridone. Ceux-ci comprennent la somnolence et la sédation, la tachycardie et l’hypotension, et les symptômes extrapyramidaux. En cas de surdosage, un allongement de l’intervalle QT et des convulsions ont été rapportés. Une torsade de pointes a été rapportée en association avec un surdosage combiné de rispéridone et de paroxétine.
Il n’y a pas d’antidote spécifique à la rispéridone. Par conséquent, des mesures de soutien appropriées devraient être instituées. L’hypotension et l’affaissement circulatoire doivent être traités avec des mesures appropriées telles que des liquides intraveineux et / ou des agents sympathomimétiques. En cas de symptômes extrapyramidaux sévères, un médicament anticholinergique doit être administré. La surveillance médicale étroite et la surveillance doivent continuer jusqu’à ce que le patient récupère.
Classe pharmacothérapeutique: Autres antipsychotiques Code ATC: N05AX08
L’efficacité de la rispéridone dans le traitement à court terme de la schizophrénie a été établie dans quatre études, d’une durée de 4 à 8 semaines, auxquelles ont participé plus de 2 500 patients répondant aux critères du DSM-IV pour la schizophrénie. Dans une étude de 6 semaines, contrôlée par placebo impliquant titrage de la rispéridone à des doses allant jusqu’à 10 mg / jour administré deux fois par jour, la rispéridone était supérieure au placebo sur le score total de l’échelle psychiatrique brève (BPRS). Dans un essai de 8 semaines contrôlé par placebo portant sur quatre doses fixes de rispéridone (2, 6, 10 et 16 mg / jour, administré deux fois par jour), les quatre groupes rispéridones étaient supérieurs au placebo sur l’échelle positive et négative ( PANSS) score total. Dans un essai de comparaison de doses de 8 semaines portant sur cinq doses fixes de rispéridone (1, 4, 8, 12 et 16 mg / jour administrées deux fois par jour), les groupes recevant 4, 8 et 16 mg / jour de rispéridone étaient supérieurs. au groupe recevant 1 mg de rispéridone sur le score total PANSS. Dans un essai comparatif de 4 semaines avec placebo portant sur deux doses fixes de rispéridone (4 et 8 mg / jour administré une fois par jour), les deux groupes posologiques de rispéridone étaient supérieurs au placebo sur plusieurs mesures PANSS, y compris PANSS total et une mesure de réponse (> 20% de réduction du score total PANSS). Dans un essai à plus long terme, les patients ambulatoires répondant majoritairement aux critères du DSM-IV pour la schizophrénie et cliniquement stables depuis au moins 4 semaines avec un médicament antipsychotique ont été randomisés entre 2 et 8 mg / jour de rispéridone ou entre 1 et 2 années d’observation pour la rechute. Les patients recevant la rispéridone ont connu une période de rechute significativement plus longue au cours de cette période comparativement à ceux recevant l’halopéridol.
L’efficacité de la monothérapie rispéridone dans le traitement aigu des épisodes maniaques associés au trouble bipolaire I a été démontrée dans trois études en monothérapie à double insu contrôlées par placebo chez environ 820 patients atteints de trouble bipolaire de type I, selon les critères du DSM-IV. Dans les trois études, la rispéridone 1 à 6 mg / jour (dose initiale de 3 mg dans deux études et de 2 mg dans une étude) s’est révélée significativement supérieure au placebo sur le critère principal prédéfini, à savoir le changement par rapport à la score total de l’échelle d’évaluation de la manie chez les jeunes (YMRS) à la semaine 3. Les résultats d’efficacité secondaires concordaient généralement avec le résultat principal. Le pourcentage de patients présentant une diminution ≥50% du score YMRS total entre le début et la fin de la semaine était significativement plus élevé avec la rispéridone qu’avec le placebo. L’une des trois études comprenait un bras halopéridol et une phase de maintien en double aveugle de 9 semaines. L’efficacité a été maintenue tout au long de la période de traitement d’entretien de 9 semaines. Le changement par rapport à la valeur initiale du YMRS total a montré une amélioration continue et était comparable entre la rispéridone et l’halopéridol à la semaine 12.
Risperidone est rapidement distribué. Le volume de distribution est de 1-2 l / kg. Dans le plasma, la rispéridone est liée à l’albumine et à la glycoprotéine alpha-acide. La liaison de la rispéridone aux protéines plasmatiques est de 90% celle de la 9-hydroxy-rispéridone de 77%.
Dans des études de toxicité (sub) chronique, dans lesquelles la dose a été instaurée chez des rats et des chiens sexuellement immatures, des effets dose-dépendants étaient présents dans les organes génitaux et la glande mammaire mâles et femelles. Ces effets étaient liés à l’augmentation des taux sériques de prolactine, résultant de l’activité de blocage de la dopamine D 2 -receptor de la rispéridone. De plus, des études de culture tissulaire suggèrent que la croissance cellulaire dans les tumeurs mammaires humaines peut être stimulée par la prolactine. La rispéridone n’était pas tératogène chez le rat et le lapin. Dans les études sur la reproduction du rat avec la rispéridone, des effets indésirables ont été observés sur le comportement d’accouplement des parents et sur le poids à la naissance et la survie de la progéniture. Chez le rat, l’exposition intra-utérine à la rispéridone était associée à des déficits cognitifs à l’âge adulte. D’autres antagonistes de la dopamine, lorsqu’ils sont administrés à des animaux gravides, ont eu des effets négatifs sur l’apprentissage et le développement moteur de la progéniture. Dans une étude de toxicité chez des rats juvéniles, une mortalité accrue des petits et un retard du développement physique ont été observés. Dans une étude de 40 semaines avec des chiens juvéniles, la maturation sexuelle a été retardée. Sur la base de l’ASC, la croissance des os longs n’a pas été affectée chez les chiens 3,6 fois l’exposition humaine maximale chez les adolescents (1,5 mg / jour); Des effets sur les os longs et la maturation sexuelle ont été observés à 15 fois l’exposition humaine maximale chez les adolescents.
Risperidone n’était pas génotoxique dans une batterie de tests. Dans les études de cancérogénicité par voie orale de la rispéridone chez le rat et la souris, on a observé des augmentations des adénomes de la glande pituitaire (souris), des adénomes du pancréas endocrinien (rat) et des adénomes des glandes mammaires (les deux espèces). Ces tumeurs peuvent être liées à un antagonisme prolongé de la dopamine D 2 et à une hyperprolactinémie. La pertinence de ces résultats tumoraux chez les rongeurs en termes de risque humain est inconnue. In vitro et in vivo, des modèles animaux montrent qu’à des doses élevées, la rispéridone peut provoquer un allongement de l’intervalle QT, ce qui a été associé à un risque théoriquement accru de torsades de pointes chez les patients.
Enrobage de comprimé (pour 0,5 mg)
Enrobage de comprimé (pour 1 mg)
Enrobage de comprimé (pour 2 mg)
Lac du coucher de soleil jaune (E110).
Enrobage de comprimé (pour 3 mg)
Lac de quinoléine jaune (E104).
Enrobage de comprimé (pour 4 mg)
Lac de quinoléine jaune (E104)
Lac d’indigo carmin (E132)
Enrobage de comprimé (pour 6 mg)
Lac du coucher du soleil jaune (E110)
La rispéridone est emballée dans une plaquette thermoformée en PVC / PVdC / Al de 20, 28, 30, 50, 60, 90, 100 et 120 comprimés.
Risperidone 0,5 mg Comprimés pelliculés: PL 20075/0007
Comprimés enrobés de Risperidone 1 mg: PL 20075/0008
Comprimés pelliculés Risperidone 2 mg: PL 20075/0009
Comprimés pelliculés Risperidone 3 mg: PL 20075/0010
Comprimés enrobés de Risperidone 4 mg: PL 20075/0011
Comprimés enrobés de Risperidone 6 mg: PL 20075/0012
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Betasone pommade