Source: http://sante.planet.fr/dictionnaire-des-medicaments-gemcitabine-1g-hospi-pdr-iv-fl-1.224517.8028.html
Timestamp: 2013-05-20 04:58:29+00:00
Document Index: 215746406

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GEMCITABINE 1G HOSPI PDR IV FL 1 - Medisite
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Dénomination commune internationale DCI : GEMCITABINE HOSPIRA 1 g Classe(s) thérapeutique(s) :
Cancérologie et hématologie Principes actifs : Gemcitabine 1 g
Code cip : 5715005
Cancer de la vessie: Cancer de la vessie localement avancé ou métastatique en association avec le cisplatine. Cancer du pancréas: Adénocarcinome du pancréas localement avancé ou métastatique. Cancer bronchique non à petites cellules: Traitement en première ligne des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique, en association avec le cisplatine. Un traitement par gemcitabine en monothérapie peut être envisagé chez les patients âgés ou chez ceux ayant un indice de performance de 2. Cancer de l'ovaire: Carcinome épithélial de l'ovaire localement avancé ou métastatique, en association avec le carboplatine, chez les patientes en rechute suite à un intervalle sans récidive d'au moins 6 mois après un traitement en première ligne à base de sels de platine. Cancer du sein: Cancer du sein inopérable, localement récidivant ou métastatique, en association avec le paclitaxel, chez les patientes en rechute après une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante. La chimiothérapie antérieure doit avoir comporté une anthracycline sauf si celle-ci est cliniquement contre-indiquée. Retourner au sommaire
Après reconstitution, administration par perfusion intraveineuse. Après reconstitution, la solution est incolore ou légèrement jaune. La gemcitabine ne peut être prescrite que par un médecin qualifié dans l'utilisation d'un traitement anticancéreux. Cancer de la vessie (en association): Chez l'adulte: La dose recommandée de gemcitabine est de 1000 mg/m2, administrée en perfusion de 30 minutes, les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours en association avec du cisplatine. Le cisplatine est administré, à la dose recommandée de 70 mg/m2, à J1, à la suite de la gemcitabine ou à J2 de chaque cycle de 28 jours. Ce cycle de 4 semaines sera ensuite renouvelé. Une réduction de dose pourra être envisagée à chaque cycle ou au cours d'un cycle donné, en fonction du grade de toxicité présenté par le patient. Cancer du pancréas: Chez l'adulte : La dose recommandée de gemcitabine est de 1 000 mg/m², administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes. L'administration doit être répétée une fois par semaine pendant 7 semaines consécutives suivies d'une semaine de repos. A partir du cycle suivant, l'administration devra être répétée une fois par semaine pendant 3semaines consécutives toutes les 4 semaines. Une réduction de la dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient. Cancer du poumon non à petites cellules (en monothérapie): Chez l'adulte : La dose recommandée de gemcitabine est de 1000 mg/m2 administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes. L'administration devra être répétée une fois par semaine pendant 3 semaines, suivie d'une semaine de repos thérapeutique. Ce cycle de 4 semaines sera ensuite renouvelé. Une réduction de dose pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient. Cancer du poumon non à petites cellules (en association): Chez l'adulte : La dose recommandée de gemcitabine est de 1 250 mg/m² de surface corporelle administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes, les jours 1 et 8 du cycle de traitement (cycle de 21 jours). Une réduction de la dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient. Le cisplatine a été administré à des doses comprises entre 75-100 mg/m² une fois toutes les 3 semaines. Cancer de l'ovaire (en association) : La dose recommandée de gemcitabine, en association avec le carboplatine, est de 1 000 mg/m² en perfusion intraveineuse de 30 minutes aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Le carboplatine sera administré après la gemcitabine au jour 1 à la posologie permettant d'atteindre une AUC cible de 4,0 mg/ml/min. Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par la patiente. Cancer du sein (en association): Chez l'adulte: Il est recommandé d'utiliser la gemcitabine en association avec le paclitaxel en suivant la procédure suivante: Le paclitaxel (175 mg/m2) doit être administré en perfusion intraveineuse de 3 heures le 1er jour, suivi de la gemcitabine (1250 mg/m2) en perfusion de 30 minutes aux jours 1 et 8 de chaque cycle de traitement de 21 jours. Une réduction de dose pourra être envisagée à chaque cycle ou au cours d'un cycle donné, en fonction du grade de toxicité présenté par la patiente. Le nombre absolu de granulocytes devra être au moins égal à 1,5 x 109/l avant d'entreprendre le traitement associant gemcitabine et paclitaxel. Surveillance de la toxicité et modification des doses en raison d'une toxicité Modification des doses en raison d'une toxicité non hématologique Un examen clinique et des contrôles périodiques des fonctions hépatique et rénale devront être réalisés afin de détecter une toxicité non-hématologique. Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient. En général, en cas de toxicité non hématologique sévère (Grade 3 ou 4), excepté les nausées/vomissements, le traitement par la gemcitabine devra être réduit ou suspendu suivant l'avis du médecin. Le traitement pourra être différé, suivant l'avis du médecin, jusqu'à résolution de la toxicité. Pour l'ajustement des doses du cisplatine, du carboplatine et du paclitaxel en association, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit correspondant. Modification des doses en raison d'une toxicité hématologique Initiation d'un cycle Quelle que soit l'indication, les patients doivent être soumis, avant chaque administration, à une surveillance hématologique: nombre de plaquettes et nombre absolu de granulocytes. Avant l'instauration d'un cycle, les patients doivent avoir un nombre absolu de granulocytes d'au moins 1 500 (x 106/l) et un nombre de plaquettes d'au moins 100 000 (x 106/l). Au cours d'un cycle Des modifications de doses de gemcitabine au cours d'un cycle devront être adaptées comme indiqué dans les tableaux ci-dessous : Modification de doses de gemcitabine, administrée en monothérapie ou en association avec le cisplatine au cours d'un cycle dans le cancer de la vessie, dans le CBNPC et dans le cancer du pancréas Nombre absolu de polynucléaires Nombre de plaquettes Pourcentage de la dose (x 109/l) (x 109/l) totale (%) > 1 et > 100 100 0,5-1 ou 50-100 75 < 0,5 ou < 50 aucune dose* *En cas d'absence de traitement, celui-ci ne sera pas réinstauré au cours d'un cycle avant que le nombre absolu de granulocytes n'atteigne au moins 0,5 (x109/l) et que le nombre de plaquettes n'atteigne au moins 50 (x 109/l). Modification de doses de gemcitabine en association avec le carboplatine au cours d'un cycle dans le cancer de l'ovaire Nombre absolu de polynucléaires Nombre de plaquettes Pourcentage de la dose (x 109/l) (x 109/l) totale (%) > 1,5 et > 100 100 1-1,5 ou 75-100 50 <1 ou < 75 aucune dose* *En cas d'absence de traitement, celui-ci ne sera pas réinstauré au cours d'un cycle. Le traitement débutera au jour 1 du prochain cycle une fois que le nombre absolu de granulocytes aura atteint au moins 1,5 (x109/l) et que le nombre de plaquettes aura atteint 100 (x109/l). Modification de doses de gemcitabine en association avec le paclitaxel au cours d'un cycle dans le cancer du sein Nombre absolu de polynucléaires Nombre de plaquettes Pourcentage de la dose (x 109/l) (x 109/l) totale (%) ≥ 1,2 et >75 100 1- <1,2 ou 50 -75 75 0,7- <1 et ≥ 50 50 <0,7 ou <50 aucune dose* *En cas d'absence de traitement, celui-ci ne sera pas réinstauré au cours d'un cycle. Le traitement débutera au jour 1 du prochain cycle une fois que le nombre absolu de granulocytes aura atteint au moins 1,5 (x109/l) et que le nombre de plaquettes aura atteint 100 (x109/l). Modification des doses, dans les cycles suivants, en raison d'une toxicité hématologique, pour toutes les indications La dose de gemcitabine doit être réduite à 75% de la dose initiale du premier cycle, dans les cas où les toxicités hématologiques suivantes seraient observées : · Nombre absolu de granulocytes < 0,5 x 109/l pendant plus de 5 jours · Nombre absolu de granulocytes < 0,1 x 109/l pendant plus de 3 jours · Neutropénie fébrile · Plaquettes < 25 x 109/l · Report de cycle de plus d'une semaine en raison d'une toxicité. Méthodes d'administration La gemcitabine est bien tolérée au cours de la perfusion et peut être administrée en ambulatoire. En cas d'extravasation, la perfusion devra généralement être interrompue immédiatement et réadministrée dans une autre veine. Une surveillance particulière du patient devra être effectuée après l'administration. Pour des instructions sur la reconstitution, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination. Populations particulières Insuffisants rénaux ou insuffisants hépatiques La gemcitabine devra être administrée avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale car les données issues des essais cliniques sont insuffisantes pour établir des recommandations claires sur les doses à administrer pour ces populations de patients (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques). Patients âgés (> 65 ans) La gemcitabine a été bien tolérée par les patients âgés de plus de 65 ans. En dehors des doses recommandées pour l'ensemble des patients, il n'existe pas de données justifiant une adaptation posologique chez les patients âgés (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Enfants (< 18 ans) La gemcitabine n'est pas recommandée chez l'enfant de moins de 18 ans en raison de l'absence de données suffisantes de sécurité et d'efficacité. Retourner au sommaire
· Hypersensibilité à la gemcitabine ou à l'un des excipients. · Allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement). Retourner au sommaire
Grossesse Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de la gemcitabine chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Sur la base des résultats d'études conduites chez l'animal et le mécanisme d'action de la gemcitabine, ce produit ne devra pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité. Les patientes doivent être informées de ne pas être enceintes pendant le traitement par gemcitabine et d'avertir leur médecin traitant immédiatement si cela se produit. Allaitement Le passage de la gemcitabine dans le lait maternel n'est pas connu et les effets indésirables sur le nourrisson ne sont pas exclus. L'allaitement doit être interrompu durant le traitement par gemcitabine. Fertilité Dans des études de fertilité, la gemcitabine a entraîné une hypospermatogénèse chez les souris mâles (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Par conséquent, il est conseillé aux hommes traités par gemcitabine de ne pas engendrer d'enfant pendant et dans les 6 mois qui suivent le traitement, et de demander des informations complémentaires concernant la cryoconservation de sperme avant de débuter le traitement en raison de la possibilité d'infertilité liée à la gemcitabine. Retourner au sommaire
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Toutefois, il a été rapporté que la gemcitabine pouvait provoquer une somnolence légère à modérée, notamment en association avec la consommation d'alcool. Il doit être déconseillé aux patients de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines sauf si tout risque de somnolence peut être écarté. Retourner au sommaire
Une toxicité accrue a été observée en cas d'allongement du temps de perfusion et d'augmentation de la fréquence des doses administrées. Toxicité hématologique La gemcitabine peut induire une myélosuppression qui se traduit par une leucopénie, une thrombocytopénie et une anémie. Les patients recevant de la gemcitabine devront faire l'objet, avant chaque administration, d'un suivi avec numération des plaquettes, des leucocytes et des granulocytes. Une suspension ou une modification du traitement devra être envisagée chaque fois qu'une toxicité médullaire induite par le médicament est décelée (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Toutefois, la myélosuppression est de courte durée et ne nécessite habituellement pas de réduction de dose et rarement l'arrêt du traitement. Les numérations globulaires peuvent continuer à diminuer après l'arrêt de traitement par gemcitabine. Le traitement devra être instauré avec prudence chez les patients dont la fonction médullaire est déficiente. Comme avec d'autres traitements cytotoxiques, le risque de myélosuppression cumulée doit être pris en considération, en cas de chimiothérapie combinée ou séquentielle. Insuffisance hépatique L'administration de gemcitabine chez des patients simultanément atteints de métastases hépatiques ou ayant un antécédent d'hépatite, d'alcoolisme ou de cirrhose du foie peut entraîner une aggravation de l'insuffisance hépatique sous-jacente. Un contrôle des fonctions rénale et hépatique (comprenant des tests virologiques) devra être effectué périodiquement. La gemcitabine devra être utilisée avec prudence chez les insuffisants hépatiques ou insuffisants rénaux en l'absence de données d'études cliniques suffisantes pour établir des recommandations claires sur les doses à administrer pour ces populations de patients (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Radiothérapie concomitante Radiothérapie concomitante (administrée simultanément ou ≤ 7 jours d'intervalle) : une toxicité a été rapportée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions pour les détails et recommandations d'utilisation). Vaccins vivants Le vaccin anti-amaril (fièvre jaune) et les autres vaccins vivants atténués ne sont pas recommandés chez les patients traités avec la gemcitabine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Cardiovasculaire En raison du risque d'atteintes cardiaques et/ou vasculaires sous gemcitabine, une attention particulière devra être portée aux patients ayant des antécédents d'évènements cardiovasculaires. Pulmonaire Des effets pulmonaires, parfois sévères (tels qu'oedème pulmonaire, pneumopathie interstitielle ou syndrome de détresse respiratoire de l'adulte (SDRA) ont été rapportés en association avec le traitement par gemcitabine. L'étiologie de ces effets n'est pas connue. Si de tels effets se développent, l'arrêt du traitement par gemcitabine devra être considéré. La mise en place précoce des soins de support peut aider à améliorer l'état des patients. Rénal Des manifestations cliniques compatibles avec un syndrome hémolytique et urémique (SHU) ont été rarement rapportées chez des patients recevant de la gemcitabine (voir rubrique Effets indésirables). La gemcitabine devra être arrêtée dès les premiers signes avérant l'existence d'une anémie hémolytique microangiopathique, tels qu'une chute brutale de l'hémoglobine avec une thrombopénie concomitante, une élévation des taux sériques de la bilirubine, de la créatinine, de l'urée ou de la lactate déshydrogénase (LDH). L'insuffisance rénale pourrait ne pas être réversible avec l'arrêt du traitement et une dialyse pourrait être nécessaire. Fertilité Dans des études de fertilité, la gemcitabine a entraîné une hypospermatogenèse chez les souris mâles (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Il est donc conseillé aux hommes traités par gemcitabine de ne pas engendrer d'enfant pendant et dans les 6 mois qui suivent le traitement, et de demander des informations complémentaires concernant la cryoconservation de sperme avant de débuter le traitement en raison de la possibilité d'infertilité liée à la gemcitabine (voir rubrique Grossesse et allaitement). Sodium Ce médicament contient du sodium. GEMCITABINE HOSPIRA 1 g, poudre pour solution pour perfusion contient 17,5 mg (0,75 mmol) de sodium par flacon. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict. Retourner au sommaire
Les effets indésirables liés à la gemcitabine les plus couramment rapportés sont des nausées, accompagnées ou non de vomissements, et une élévation des taux des transaminases hépatiques (aspartate aminotransférase (ASAT) / alanine aminotransférase (ALAT) et des phosphatases alcalines, chez environ 60% des patients; une protéinurie et une hématurie chez environ 50% des patients; une dyspnée chez 10 à 40% des patients (plus forte incidence chez les patients atteints d'un cancer du poumon); des éruptions cutanées de nature allergique chez environ 25% des patients, associées à un prurit chez 10% des patients. La fréquence et la gravité des effets indésirables dépendent de la dose, de la vitesse de perfusion et de l'intervalle entre les administrations (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Les réactions indésirables dose-limitantes sont constituées par les diminutions du nombre des thrombocytes, des leucocytes et des polynucléaires (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Le tableau suivant récapitule la nature et la fréquence des effets indésirables, d'après les données issues des études cliniques. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Les fréquences sont définies comme suit: Très fréquent (³1/10); fréquent (³1/100 à <1/10); peu fréquent (³1/1000 à <1/100); rare (³1/10000 à <1/1000); très rare (<1/10000); inconnu (ne pouvant être estimé d'après les données disponibles) Système Classe Organe Fréquence Affections sanguines et du système Très fréquent: lymphatique · Leucopénie (Neutropénie Grade 3= 19,3%; Grade 4= 6%) · Thrombopénie · Anémie Aplasie médullaire généralement légère à modérée, affectant surtout le nombre des polynucléaires (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Fréquent: · Neutropénie fébrile Très rare: · Thrombocytose Affections du système immunitaire Très rare: · Réaction anaphylactoïde Troubles métaboliques et nutritionnels Fréquent: · Anorexie Affections du système nerveux Fréquent: · Céphalées · Insomnie · Somnolence Affections cardiaques Rare: · Infarctus du myocarde Affections vasculaires Rare: · Hypotension Affections respiratoires, thoraciques et Très fréquent: médiastinales · Dyspnée (généralement légère; disparaît rapidement après l'arrêt du traitement) Fréquent: · Toux · Rhinite Peu fréquent: · Pneumonie interstitielle (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) · Bronchospasme – habituellement léger et transitoire mais pouvant nécessiter un traitement parentéral Affections gastro-intestinales Très fréquent: · Nausées · Vomissements Fréquent: · Diarrhées · Stomatite et ulcères buccaux · Constipation Affections hépatobiliaires Très fréquent: · Elévation des transaminases hépatiques (aspartate aminotransférase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT)) et des phosphatases alcalines Fréquent: · Elévation de la bilirubine Rare: · Elévation des gamma-glutamyl-transférases (GGT) Affections des tissus cutanés et sous- Très fréquent: cutanés · Eruption cutanée de nature allergique souvent associée à un prurit · Alopécie Fréquent: · Sudation · Prurit Rare: · Ulcération · Formation de vésicules et d'ulcérations · Desquamation Très rare: · Réactions cutanées sévères, incluant desquamation et éruptions bulleuses. Affections musculo-squelettiques et du Fréquent: tissu conjonctif · Myalgies · Douleurs dorsales Affections rénales et urinaires Très fréquent: · Hématurie · Protéinurie faible Affections générales et lésions au niveau Très fréquent: du site d'administration · Symptômes grippaux (les symptômes les plus fréquents sont: fièvre, céphalées, frissons, myalgies, asthénie et anorexie. Toux, rhinite, malaise, sueurs et difficultés à dormir ont également été rapportés). · Œdèmes/oedèmes périphériques-incluant oedèmes de la face. Les oedèmes sont habituellement réversibles après l'arrêt du traitement. Fréquent: · Fièvre · Asthénie · Frissons Rare: · Réactions (généralement légères) au niveau du site de perfusion Lésions, intoxications et complications Très fréquent: liées aux procédures · Toxicité liée à la radiothérapie (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) Surveillance après commercialisation (notifications spontanées) fréquence inconnue (ne pouvant être estimée à partir des données disponibles) Système Nerveux Central Accident vasculaire cérébral. Affections cardiaques Arythmie, en majorité supra-ventriculaire. Insuffisance cardiaque Affections vasculaires Signes cliniques de vascularite périphérique et de gangrène. Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Œdème pulmonaire. Syndrome de détresse respiratoire de l'adulte (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Affections gastro-intestinales Colite ischémique. Affections hépatobiliaires Hépatotoxicité grave, incluant insuffisance hépatique et décès. Affections de la peau et du tissu sous-cutané Réactions cutanées sévères, incluant desquamation et éruptions bulleuses, syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson. Affections du rein et des voies urinaires Insuffisance rénale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Syndrome hémolytique et urémique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Réactivation radique. En association dans le cancer du sein La fréquence des toxicités hématologiques de Grades 3 et 4, notamment de la neutropénie, augmente lorsque la gemcitabine est administrée en association avec le paclitaxel. Toutefois, l'augmentation de fréquence de ces effets indésirables n'est pas associée à une augmentation de l'incidence d'événements infectieux ou hémorragiques. Fatigue et neutropénie fébrile surviennent plus fréquemment lorsque la gemcitabine est administrée en association avec le paclitaxel. La fatigue, non associée à une anémie, disparaît généralement après le premier cycle. Effets indésirables de Grade 3 et 4. Paclitaxel versus gemcitabine plus paclitaxel: Nombre (%) de Patients Bras Paclitaxel Bras Gemcitabine plus Paclitaxel (n=259) (n=262) Grade 3 Grade 4 Grade 3 Grade 4 Biologique Anémie 5 (1,9) 1 (0,4) 15 (5,7) 3 (1,1) Thrombopénie 0 0 14 (5,3) 1 (0,4) Neutropénie 11 (4,2) 17 (6,6)* 82 (31,3) 45 (17,2)* Non biologique Neutropénie fébrile 3 (1,2) 0 12 (4,6) 1(0,4) Fatigue 3 (1,2) 1 (0,4) 15 (5,7) 2 (0,8) Diarrhée 5 (1,9) 0 8 (3,1) 0 Neuropathie motrice 2 (0,8) 0 6 (2,3) 1 (0,4) Neuropathie sensitive 9 (3,5) 0 14 (5,3) 1 (0,4) *Une neutropénie de Grade 4 persistant plus de 7 jours a été rapportée chez 12,6% des patients inclus dans le bras gemcitabine en association avec le paclitaxel et chez 5,0% des patients inclus dans le bras recevant du paclitaxel. En association dans le cancer de la vessie Effets indésirables de Grade 3 et 4. MVAC versus gemcitabine plus cisplatine: Nombre (%) de Patients Bras MVAC (méthotrexate, Bras gemcitabine plus vinblastine, doxorubicine et cisplatine cisplatine) (n=196) (n=200) Grade 3 Grade 4 Grade 3 Grade 4 Biologique Anémie 30 (16) 4 (2) 47 (24) 7 (4) Thrombopénie 15 (8) 25 (13) 57 (29) 57 (29) Non biologique Nausées et vomissements 37 (19) 3 (2) 44 (22) 0 (0) Diarrhée 15 (8) 1 (1) 6 (3) 0 (0) Infection 19 (10) 10 (5) 4 (2) 1 (1) Stomatite 34 (18) 8 (4) 2 (1) 0 (0) En association dans le cancer de l'ovaire Effets indésirables de Grade 3 et 4. Carboplatine versus gemcitabine plus carboplatine: Nombre (%) de patients Bras carboplatine Bras gemcitabine plus carboplatine (n=174) (n=175) Grade 3 Grade 4 Grade 3 Grade 4 Biologique Anémie 10 (5,7) 4 (2,3) 39 (22,3) 9 (5,1) Neutropénie 19 (10,9) 2 (1,1) 73 (41,7) 50 (28,6) Thrombopénie 18 (10,3) 2 (1,1) 53 (30,3) 8 (4,6) Leucopénie 11 (6,3) 1 (0,6) 84 (48,0) 9 (5,1) Non biologique Hémorragie 0 (0,0) 0 (0,0) 3 (1,8) (0,0) Neutropénie fébrile 0 (0,0) 0 (0,0) 2 (1,1) (0,0) Infection sans neutropénie 0 (0) 0 (0,0) (0,0) 1 (0,6) Une neuropathie sensitive a été plus fréquemment rapportée dans le bras en association avec le carboplatine qu'avec le carboplatine en monothérapie. Retourner au sommaire
Aucune étude d'interaction spécifique n'a été réalisée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques) Radiothérapie: Concomitante (administrée simultanément ou ≤ 7 jours d'intervalle) – La toxicité associée à cette thérapie multimodale dépend de nombreux facteurs différents, notamment la dose de gemcitabine, sa fréquence d'administration, la dose d'irradiation, la technique de planification de la radiothérapie, le tissu cible, et le volume cible. Des études précliniques et cliniques ont montré une activité radio sensibilisante de la gemcitabine. Dans un essai clinique chez des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules, où la gemcitabine a été administrée à la dose de 1 000 mg/m2 de façon concomitante avec une radiothérapie thoracique et pour une durée allant jusqu'à 6 semaines consécutives, une toxicité significative sous forme de mucite sévère et mettant potentiellement en jeu le pronostic vital, notamment oesophagite, et une pneumonathie a été observée, en particulier chez les patients ayant reçu de gros volumes de radiothérapie [médiane de volume du traitement : 4 795 cm3]. Les études réalisées ultérieurement ont suggéré la faisabilité d'administrer la gemcitabine avec la radiothérapie à des doses plus faibles avec une toxicité prévisible, comme dans le cas d'une étude de phase II dans le cancer bronchique non à petites cellules, où les doses de radiothérapie thoracique de 66 Gy ont été administrées de façon concomitante avec la gemcitabine (600mg/m2, quatre fois) et le cisplatine (80 mg/m2 deux fois) pendant 6 semaines. Le schéma optimal pour une administration sécurisée de la gemcitabine avec la radiothérapie à doses thérapeutiques n'a pas encore été déterminé dans tous les types de tumeurs. Non concomitante (administrée > 7 jours d'intervalle) - L'analyse des données n'indique pas d'augmentation de la toxicité lorsque la gemcitabine est administrée plus de 7 jours avant ou après la radiothérapie, autre que la réactivation radique. Les données suggèrent que la gemcitabine peut être débutée après la résolution des effets aigus de l'irradiation ou au moins une semaine après l'irradiation. Des atteintes radiques ont été rapportées au niveau des tissus cibles (par exemple, oesophagite, colite et pneumopathie), lors de l'utilisation concomitante ou non de la gemcitabine avec la radiothérapie. Autres Le vaccin anti-amaril (fièvre jaune) et les vaccins vivants atténués ne sont pas recommandés du fait du risque d'atteinte systémique potentiellement fatale, et notamment chez les patients immunodéprimés. >Pour connaître tous les médicaments à ne pas mélanger avec, consultez notre dictionnaire des interactions.
Boîte de 1 Flacon de 1000 mg Retourner au sommaire
La pharmacocinétique de la gemcitabine a été étudiée chez 353 patients dans sept études. Les 121 femmes et 232 hommes étaient âgés de 29 à 79 ans. Parmi ces patients, approximativement 45% avaient un cancer bronchique non à petites cellules et 35% ont été diagnostiqués avec un cancer du pancréas. Les paramètres pharmacocinétiques suivants ont été obtenus pour des doses comprises entre 500 et 2 592 mg/m2 qui ont été perfusées entre 0,4 et 1,2 heures. Le pic plasmatique (obtenu dans les 5 minutes qui suivent la fin de la perfusion) était de 3,2 à 45,5 µg/ml. Les concentrations plasmatiques de gemcitabine consécutives à une dose de 1 000 mg/m2/30 minutes sont supérieures à 5 µg/ml pendant près de 30 minutes après la fin de la perfusion et supérieures à 0,4 µg/ml pendant l'heure qui suit. Distribution Le volume de distribution du compartiment central était de 12,4 l/m2 pour les femmes et 17,5 l/m2 pour les hommes (la variabilité inter-individuelle était de 91,9%). Le volume de distribution du compartiment périphérique était de 47,4 l/m2. Le volume du compartiment périphérique ne variait pas selon le sexe. La liaison aux protéines plasmatiques était considérée comme négligeable. Demi-vie: Elle était comprise entre 42 et 94 minutes suivant l'âge et le sexe. Pour le schéma de dose recommandé, l'élimination de la gemcitabine devra être virtuellement complète dans les 5 à 11 heures qui suivent le début de la perfusion. La gemcitabine ne s'accumule pas quand elle est administrée une fois par semaine. Métabolisme La gemcitabine est rapidement métabolisée par la cytidine déaminase dans le foie, les reins, le sang et les autres tissus. Le métabolisme intracellulaire de la gemcitabine produit des mono, di et triphosphates de gemcitabine (dFdCMP, dFdCDP et dFdCTP) parmi lesquels les dFdCDP et dFdCTP sont considérés actifs. Ces métabolites intracellulaires n'ont pas été détectés dans le plasma ou l'urine. Le métabolite principal, le 2'-déoxy-2', 2'-difluorouridine (dFdU) retrouvé dans le plasma et l'urine est quant à lui inactif. Excrétion La clairance systémique est comprise entre 29,2 l/h/m2 et 92,2 l/h/m2 suivant le sexe et l'âge (la variabilité inter‑individuelle était de 52,2%). Chez la femme, la clairance est approximativement 25% plus faible que chez l'homme. Bien que rapide, il apparait que, chez l'homme et la femme, la clairance diminue avec l'âge. Pour la dose recommandée de 1 000 mg/m2 administrée en perfusion de 30 minutes, des valeurs de clairance plus faibles chez l'homme et la femme ne nécessitent pas de diminution de dose de gemcitabine. Excrétion urinaire: Moins de 10% du médicament est excrété sous forme inchangée. Clairance rénale: 2 à 7 l/h/m2. Pendant la semaine qui suit l'administration, 92 à 98% de la dose de gemcitabine administrée sont retrouvés, 99% dans les urines, essentiellement sous forme de dFdU et 1% s'élimine par voie fécale. Cinétique du dFdCTP Ce métabolite peut se retrouver dans les cellules mononucléaires circulantes et les informations qui suivent ont trait à ces cellules. Les concentrations intracellulaires augmentent en fonction de la dose de gemcitabine : des doses comprises entre 35 et 350 mg/m²/30 min donnent des concentrations à l'état d'équilibre de 0,4 à 5 µg/ml. Pour des concentrations plasmatiques de gemcitabine au-delà de 5 µg/ml, les taux de dFdCTP n'augmentent pas, ce qui suggère que la formation est saturable dans ces cellules. Demi-vie d'élimination terminale: 0,7 à 12 heures. Cinétique du dFdU Pic plasmatique (3-15 minutes après la fin d'une perfusion de 1 000 mg/m² en 30 minutes): 28 à 52µg/ml. Concentrations les plus basses après une administration hebdomadaire: 0,07 à 1,12 µg/ml, sans accumulation apparente. Courbe triphasique des concentrations plasmatiques contre temps présentant une demi-vie moyenne de la phase terminale de: 65 heures (extrêmes : 33 et 84 heures). Formation de dFdU: 91 à 98% du composé parent. Volume de distribution moyen du compartiment central: 18 l/m² (extrêmes : 11 et 22 l/m²). Volume moyen de distribution à l'état d'équilibre (Vss): 150 l/m² (extrêmes : 96 et 228 l/m²). Distribution tissulaire: Importante. Clairance moyenne apparente: 2,5 l/h/m² (extrêmes : 1 et 4 l/h/m²). Elimination urinaire: Complète Association thérapeutique gemcitabine et paclitaxel: L'association thérapeutique ne modifiait ni la pharmacocinétique de la gemcitabine ni celle du paclitaxel. Association thérapeutique gemcitabine et carboplatine: Administrée en association au carboplatine, la pharmacocinétique de la gemcitabine n'était pas modifiée. Insuffisance rénale Une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 80 ml/min) n'a pas d'effet avéré et significatif sur les propriétés pharmacocinétiques de la gemcitabine. Avertissement
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