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Timestamp: 2020-07-14 14:26:31+00:00
Document Index: 122507631

Matched Legal Cases: ['§ 2', '§ 2', '§ 4', '§ 2', '§ 4', '§ 2', '§ 2', '§ 2', '§ 6', '§ 2']

Guide PG USP EP 2011 FR - Fichier PDF
Guide PG USP EP 2011 FR .pdf
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Groupe du secteur Oxyde de
­Propylène / Propylène Glycols
Directives pour la manipulation et la distribution
du Propylène Glycol USP/EP
Révision 2.1 - Mai 2011
Groupe du secteur Oxyde de Propylène / Propylène Glycols
Directives pour la manipulation et la distribution du Propylène Glycol USP / EP
Les informations contenues dans ce document se fondent sur l’expérience générale des sociétés membres du Cefic. Elles
sont données en toute bonne foi, et sont exactes au mieux de leurs connaissances.
Les membres du Cefic déclinent toute responsabilité en cas de pertes ou de dommages résultant ou découlant de
l’utilisation de ces informations, car les recommandations ou suggestions faites ici sont sans garantie puisque les
membres du Cefic n’exercent pas de contrôle sur les conditions d’utilisation.
Chaque entreprise doit appliquer ces Directives sous sa propre responsabilité et selon ses propres impératifs
d’exploitation. Aucune partie des présentes Directives ne doit être utilisée ou interprétée d’une façon qui puisse entrer en
conflit avec toute législation internationale et / ou nationale. Toutes les dispositions réglementaires et légales applicables
doivent en toutes circonstances avoir priorité sur l’une quelconque de ces Directives.
2	Caractéristiques générales de la chaîne de distribution
du Propylène Glycol USP / EP
Equipement de manipulation et de stockage
Durée de conservation des dossiers de qualité et des échantillons
Revues et auto-évaluations
3	Stockage en vrac
Conception de base et construction
Exploitation des réservoirs de stockage
4	Chargement
4.2	Conception de base et construction
4.3	Opérations
5	Transport en vrac
Cargaisons précédentes et adjacentes
6	Déchargement
6.2	Conception de base et construction
6.3	Opérations
7	Opérations de conditionnement
Equipements et procédures de déchargement
Marquage, échantillonnage, contrôle de la qualité et certificat d’analyse
Chargement pour expéditions
8	Négociants / revendeurs, courtiers
9	Enlèvement par le client
Questionnaire d’évaluation pour le stockage en vrac et le conditionnement
Questionnaire d’évaluation des entreprises d’entreposage
Evaluation des négociants / revendeurs et courtiers
Les présentes Directives ont été préparées par les producteurs européens (voir page 1) de Propylène Glycol USP/EP de
qualité pharmaceutique sous la direction du groupe du secteur Oxyde de Propylène / Glycols de propylène du CEFIC,
suite au programme Responsible Care® (Engagement de progrès) pour la manipulation et la distribution de leurs
Le Propylène Glycol USP / EP est utilisé comme excipient (ingrédient non actif) dans les procédés de fabrication de
produits pharmaceutiques finis. Il peut aussi entrer dans la composition d’aliments, d’arômes, d’aliments pour animaux
et de produits cosmétiques. Le Propylène Glycol USP / EP est un produit de haute pureté qui doit respecter toutes les
spécifications en vigueur des pharmacopées des Etats-Unis (USP) et d’Europe (EP). Les fabricants de ce produit de très
grande qualité se sont fermement engagés au respect des – et tous les acteurs de la chaine de distribution doivent y être
conforme - systèmes de Management de la Qualité comme les normes ISO 9000: 2001 et ISO 22000, les principes de
bonnes pratiques de fabrication (GMP) applicables aux excipients, au programme pour les composants alimentaires de
l’analyse des dangers et du contrôle des points critiques (Hazard Analysis and Critical Control Points - HACCP) ainsi qu’à
l’application du programme de Responsible Care®.
Avant d’atteindre le consommateur final, le Propylène Glycol USP /EP passe par une chaîne d’opérations (manipulation,
stockage, transport, conditionnement, etc.) souvent effectuées par plusieurs acteurs successifs. Les bonnes pratiques
actuelles en matière de commerce et de distribution (GTDP) publiées par l’OMS et l’IPEC doivent être prises en
considération par tous les partenaires impliqués dans la chaîne de distribution.
L’objet du présent document est:
1)	de sensibiliser chaque personne impliquée dans la chaîne de distribution;
2)	de présenter des Directives de manipulation pour préserver la qualité originelle du produit, du bac de stockage
du producteur d’origine jusqu’aux consommateurs finaux compte tenu de la sensibilité de ses applications et;
3)	d’assurer le meilleur niveau possible de protection de la santé publique.
Une contamination ou un étiquetage inadéquat peut avoir des conséquences dramatiques pour la vie humaine, surtout
quand il s’agit de produits pharmaceutiques tels que des fluides à injecter et des médicaments à avaler, de crèmes pour
la peau et de toutes autres applications alimentaires possibles.
Toutes les parties concernées par la fabrication et la chaîne de distribution du Propylène Glycol USP / EP ont la
responsabilité du maintien des conditions appropriées d’hygiène et de sécurité lors de sa manipulation.
Toute entreprise qui transporte, conditionne et/ou stocke, en vrac ou sous un conditionnement quelconque, du Propylène
Glycol USP /EP doit avoir mis en place un système qui protège les utilisateurs finaux de toute altération de la qualité du
produit, du procédé de fabrication initial à sa destination finale.
Le groupe du secteur Oxyde de Propylène / Glycols de Propylène du CEFIC recommande à toutes les parties concernées
par la distribution du Propylène Glycol USP / EP d’adopter ces Directives, de les considérer comme un Code de Pratique
Industrielle. Les Directives s’appliquent aux transactions commerciales, y compris les échanges, le traitement, les
reventes, les opérations d’enlèvement par le client et autres accords de transport. L’application du SQAS (Safety and
Quality Assessment System – Système d’évaluation de la sécurité et de la qualité) est vivement recommandée pour tous
les fournisseurs de services logistiques. Il en va de même des annexes F &amp; G du ESAD II (European Single Assessment
Document) pour les distributeurs qui manipulent du Propylène glycol USP/EP.
Le document ne fait référence qu’au MonoPropylène Glycol USP /EP de qualité pharmaceutique. Le Dipropylène Glycol
et le Tripropylène Glycol ne sont pas classés qualité pharmaceutique et n’entrent donc pas dans le cadre des présentes
Le Propylène Glycol est aussi commercialisé en “qualité industrielle / technique” pour diverses applications industrielles
et techniques. La fabrication et la distribution de ce Propylène Glycol de qualité industrielle / technique ne nécessitent
pas l’application des normes élevées exigées par l’USP / EP. Cette qualité ne doit donc pas être utilisée pour des
applications sensibles telles que par exemple des produits pharmaceutiques et alimentaires, des aliments pour animaux,
des aromes et des produits cosmétiques. Dans des applications sensibles de ce type, il est obligatoire d’utiliser du
Propylène Glycol USP / EP au lieu du Propylène Glycol en qualité industrielle / technique, pour éviter que des impuretés
éventuelles ne nuisent à la santé.
Le champ d’application des Directives recouvre principalement la chaîne de distribution, qui commence au bac de
stockage final du producteur et se termine aux installations de stockage final de l’utilisateur.
Les Directives s’appliquent à chaque étape de la chaîne de distribution illustrée dans le schema 1 :
• Stockage en vrac
• Remplissage des conteneurs
Les acteurs généralement impliqués dans ces opérations sont :
• les exploitants de dépôts
• les entreprises de conditionnement
• les exploitants d’entrepôts
• les négociants / revendeurs et courtiers
Les Directives définissent des exigences minimales telles que :
• certification de qualité
• contrôles d’expédition
• contrôles d’entrée des marchandises
• recertification intermédiaire
• choix et contrôle des équipements
Le chapitre 2 porte sur les principes généraux de “Bonnes Pratiques de Fabrication” (GMPs: Good Manufacturing
Practices) qui doivent être appliquées à toutes les opérations de la chaîne de distribution. Les chapitres 3 à 7 décrivent
toutes les opérations pour lesquelles des recommandations spécifiques s’appliquent en plus des pratiques générales
1.3 Réglementation existante
La législation varie d’un pays à l’autre et les Directives n’ont pas l’ambition de les prendre toutes en compte.
Le Propylène glycol est soumis au nouveau règlement sur les substances chimiques en Europe (REACH), entré en vigueur
le 1er juin 2007. Certaines applications du Propylène glycol auxquelles il est fait référence dans le présent document ne
relèvent toutefois pas de ce règlement. C’est le cas des produits pharmaceutiques, des cosmétiques, des aliments et de
l’alimentation pour animaux.
Bien qu’il existe plusieurs pharmacopées différentes comme la pharmacopée des USA, celle d’Europe, celle du Japon,
etc., les directives présentées ici ne se réfèrent qu’aux pharmacopées américaine et européenne. Elles ne se veulent pas
exhaustives, même en ce qui concerne ces deux pharmacopées.
Un certain nombre de directives relatives au Propylène Glycol USP / EP ont été publiées; reportez-vous aux références de
Tous ces documents centrés sur les applications pharmaceutiques, peuvent servir de guides généraux complémentaires
pour la fabrication et la distribution d’excipients comme le Propylene Glycol USP / EP :
• Guide des Bonnes Pratiques de Fabrication pour les Excipients Pharmaceutiques, mis au point par l’IPEC
et le PQG et publié en 2006, avec une Directive sur l’Audit des Bonnes Pratiques de Fabrication (GMP)
correspondantes, publiée en 2008 par le Conseil International des Excipients Pharmaceutiques (IPEC), en
collaboration avec le Groupe pour la Qualité Pharmaceutique (PQG).
Bonnes Pratiques Commerciales et de Distribution pour les Matières Premières Pharmaceutiques,
publiées par l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) en 2003.
Le Guide des Bonnes Pratiques de Distribution de l’IPEC pour les Excipients Pharmaceutiques, avec
une Directive sur l’Audit des Bonnes Pratiques de Distribution correspondantes pour les Excipients
Pharmaceutiques, publiée en 2008 par le Conseil International des Excipients Pharmaceutiques.
Le Document d’Evaluation Unique Européen à l’intention des Distributeurs de Produits Chimiques
(SQAS – ESAD II), publié en 2006 par le CEFIC/FECC et qui comprend à la fois des aspects de la chaîne
d’approvisionnement et un schéma d’évaluation de tiers. L’Annexe F a été développée pour les produits de
type alimentaire, pharmaceutique et/ou cosmétique, et repose sur ces directives USP / EP du CEFIC. Une
sous-section G a été ajoutée pour les excipients pharmaceutiques.
ICH – Q7, Guide des Bonnes Pratiques de Fabrication pour les Ingrédients Pharmaceutiques Actifs,
Conférence Internationale sur l’Harmonisation des Exigences Techniques pour l’Enregistrement de
Produits Pharmaceutiques à Usage Humain, publié en 2000 par la Conférence Internationale sur
l’Harmonisation (CIH). Ce guide a été repris dans la législation européenne, sous la forme d’une section II
des Directives de l’UE sur les Bonnes Pratiques de Fabrication des Produits Médicinaux à Usage Humain
et Vétérinaire, 2005.
Les Directives de Manipulation et de Distribution du Propylène Glycol USP / EP du CEFIC se focalisent sur les
risques de la chaîne de distribution.
Au contraire des USA, le Propylène Glycol USP / EP n’est pas à l’heure actuelle inscrit en Europe comme ingrédient
alimentaire ou additif alimentaire direct général.
Dans l’Union Européenne, les réglementations qui sont pertinentes en ce qui concerne le Propylène Glycol USP /
EP sont les suivantes :
• La directive Européenne 95/2/CE sur les additifs alimentaires autres que les colorants et les édulcorants,
et ses amendements succes.
• Le Propane-1,2-diol (propylène glycol), E 1520, est autorisé comme porteur et solvant porteur des
colorants, émulsifiants, antioxydants et enzymes, avec un maximum de 1g/kg dans le produit final, dans :
- les arômes pour aliments avec un maximum de 3g/kg
- les arômes pour boissons avec un maximum de 1g/l
• Les critères de pureté qui s’appliquent à E 1520 sont publiés dans la Directive 2000/63/CE de la
Commission, telle qu’amendée par la Directive 2008/84/CE.
• Le propylène glycol a été utilisé comme additif destiné à l’alimentation des animaux (E490) conformément
au Règlement de la Commission 1831/2003. Depuis novembre 2010, le propylène glycol est considéré par
l’Union Européenne comme une matière première pour l’alimentation animale.
Cela signifie que toutes les règles et restrictions relatives à ces matières premières s’appliquent au
propylène glycol. La réglementation en vigueur applicable à ces matières premières est le Règlement
767/2009 de la Commission. Toutefois le propylène glycol ne peut pas entrer dans la composition des
• Le Propylène Glycol est conforme à la Directive 76/768/CEE sur les cosmétiques et à ses amendements
successifs et ne figure pas dans les listes de substances à application limitée ou prohibées.
Les utilisateurs finaux ont l’obligation de consulter la réglementation nationale applicable dans leur pays pour
savoir quelles sont les utilisations autorisées et appropriées du Propylène Glycol.
1.4. Surveillance des produits
La Surveillance des produits est l’un des principes fondamentaux du Responsible Care®. Il faut contrôler, tracer et
sécuriser la totalité de la chaîne de distribution du Propylène Glycol USP/EP afin de maintenir qualité et pureté, traçabilité
et sécurité. Si plusieurs parties sont impliquées dans la chaîne de distribution, chacune doit sensibiliser les parties en
aval à l’existence des directives Cefic, ainsi qu’à la nécessité d’y adhérer et de s’y conformer. Elle doit également insister
sur l’importance du respect de ces directives lors de la manipulation du Propylène Glycol USP/EP à toutes les étapes
jusqu’à l’utilisateur final.
Schéma : Chaîne de distribution
STOCKAGEPLANT
(DÉPÔTS / DISTRIBUTEURS)
DE CONDIPRODUCTION
(DISTRIBUTEURS /
ENTREPÔTS PLANT
Caractéristiques Générales de la Chaîne de
­Distribution du Propylène Glycol USP/EP
aractéristiques Générales de la Chaîne de
Ce chapitre décrit les principes généraux de manipulation et de distribution applicables à toutes les étapes de la chaîne
de distribution du Propylène Glycol USP/EP. Les chapitres 3 à 7 décrivent des pratiques plus détaillées spécifiques à
chaque étape de sa manipulation. Toutes les pratiques du présent document se conforment aux Bonnes Pratiques de
Fabrication (GMP) et aux recommandations de la norme ISO 9000 ou à un système de qualité équivalent comme décrit
au chapitre 1.3.
2.1 Traçabilité du produit
La traçabilité signifie qu’un processus est en place pour retracer l’historique du produit; du stockage final du fabricant, et
notamment les matières premières utilisées pour la production et le type de conditionnement, jusqu’à la livraison finale
chez le client au moyen de documents d’identification conservés.
Toute la chaîne de distribution doit pouvoir assurer la traçabilité complète pour permettre une enquête rapide et efficace
en cas de problème de qualité et/ou de retour de marchandises le cas échéant.
Pour être traçable, chaque livraison doit être identifiée par nom du produit, origine et numéro de lot, accompagnée
de la documentation appropriée d’expédition et de qualité. Il est interdit de mélanger des lots de fabricants différents.
Reportez-vous aux définitions de “lot” et de “numéro de lot” du glossaire (Annexe 6).
Les dossiers de distribution doivent indiquer toutes les expéditions de Propylène Glycol USP / EP et être bien archivés.
Ces dossiers doivent, au minimum, identifier par lot où et à qui le produit a été expédié, la quantité, le transporteur et la
2.2 Inspection et analyses
Tous les lots de Propylène Glycol USP / EP doivent être vérifiés / analysés comme décrit ci-dessous, avant d’en autoriser
l’expédition et sur le lieu de réception avant déchargement. Les dossiers de vérification/tests doivent être établis par écrit
par les fabricants, les dépôts, les distributeurs et le client final.
Lors de chaque transfert de Propylène Glycol USP / EP d’un conteneur à un autre dans la chaîne de distribution (bac,
isoconteneur, fût, etc.), un échantillon doit être prélevé pour permettre une enquête plus poussée en cas de réclamation
Il est interdit de reclasser ou certifier du Propylène Glycol qualité industrielle / technique en USP / EP à une étape
quelconque de la chaîne de distribution, même si le certificat d’analyse fait état d’une conformité totale.
Des tests analytiques doivent être effectués avec un équipement calibré, et sur base de méthodes documentées.
Les paragraphes qui suivent décrivent les exigences minimales de vérification ou d’analyse pour les expéditions et les
réceptions en vrac ou sous conditionnement. Ils décrivent également le processus de recertification de la qualité en cas
d’opérations intermédiaires (stockage en vrac intermédiaire, opérations de conditionnement ou de reconditionnement,
entreposage) dans le cadre de mélange de lots différents.
2.2.1 Procédure d’échantillonnage
Les exigences qui suivent s’appliquent à toutes les prises d’échantillon requises comme indiqué dans les
• Des procédures écrites doivent être en place. Celles-ci doivent décrire avec une précision suffisante le processus
d’échantillonnage, ainsi que les conditions de stockage des échantillons.
• Tous les échantillons doivent être représentatifs et correctement étiquetés.
• Au cours de l’échantillonnage, seuls des récipients en verre, aluminium ou acier inoxydable, propres et sans
odeur (ou tout autre matériau adapté) doivent être utilisés. Le matériel d’échantillonnage doit être dédié au seul
Propylène Glycol USP/ EP et étiqueté correctement.
• Les échantillons doivent être stockés dans de bonnes conditions (voir Annexe 1, section 2) pour préserver la
qualité du produit et doivent être conservés selon les clauses des paragraphes 2.5 et 2.6 du présent chapitre.
• La taille des échantillons doit être le double de la quantité nécessaire pour vérifier les spécifications. Le volume
peut varier suivant le type d’analyse requis, comme indiqué dans les paragraphes qui suivent.
2.2.2 Contrôle de la qualité
Un certificat de qualité approprié à chaque lot de produits doit être établi (ex.: certificat d’analyse, certificat de
conformité, voir Glossaire), délivré par un laboratoire qualifié (interne ou externe) qui certifie la conformité à
toutes les exigences ESP / EP. Un certificat d’analyse doit indiquer clairement s’il s’agit de résultats d’analyses
obtenus à partir d’un lot spécifique ou de tests statistiques et périodiques.
Les contrôles essentiels sont de simples tests effectués pour identifier le produit et vérifier une possible
contamination. Leur objectif n’est pas de modifier le certificat de qualité initial, sauf si les limites ESP / EP sont
Les points essentiels d’identification des produits peuvent consister en une analyse caractéristique comme la
masse volumique, l’indice de réfraction, le spectre de chromatographie gaz ou le spectre IR ou autre. Ce contrôle
doit être effectué après chaque chargement en vrac et avant chaque déchargement en vrac, selon les instructions
des paragraphes qui suivent.
Les points essentiels de détection de la contamination doivent inclure, au minimum, une détection visuelle de
la couleur et des matières en suspension, ainsi qu’une vérification des odeurs inhabituelles. Il est recommandé
d’analyser aussi la teneur en eau. Ces contrôles doivent être effectués chaque fois que le produit est transféré
dans un autre bac ou conteneur.
Si les points essentiels sont en conformité avec les spécifications de vente et que les opérations sont effectuées
selon les présentes Directives, et s’il n’y a pas de mélange de lots différents, les données analytiques du certificat
de qualité du produit amont peuvent être appliquées au lot d’aval.
2.2.3 Contrôles de réception en vrac
Pour toutes les réceptions en vrac, l’identité du produit doit être vérifiée par rapport aux documents de livraison
et au certificat de qualité du fabricant. L’intégrité des scellés doit également être vérifiée.
L’analyse de contrôle des points clés doit être faite avant d’autoriser le déchargement du produit, conformément à
une procédure documentée, pour détecter toute contamination et pour identifier le produit de façon certaine.
Tout lot reçu non-conforme doit être soigneusement séparé et étiqueté en attendant d’autres investigations.
2.2.4 Recertification du Propylène Glycol USP / EP
Le Propylène Glycol USP / EP reçu en vrac peut être stocké dans un réservoir vrac intermédiaire pour être
ensuite utilisé ou mis en fûts, en IBCs ou conditionnement plus petit avant d’être stocké en entrepôt, réexpédié
ou reconditionné. Dans ces cas de manipulation intermédiaire, le processus de recertification suivant doit être
respecté :
2.2.4.1 STOCKAGE VRAC INTERMÉDIAIRE
Si le produit est déchargé dans un réservoir de stockage intermédiaire non vidé et / ou mélangé à un
autre lot, les données analytiques initiales ne sont plus valides. Un nouveau numéro de lot doit être
attribué et un nouveau certificat de conformité délivré en conformité avec les exigences USP / EP. Si un
certificat d’analyse est exigé, il faut effectuer de nouvelles analyses et consigner leurs résultats. Dans ce
cas, la durée de conservation du lot le plus ancien fait foi(voir définition dans l’annexe 6).
2.2.4.2 OPÉRATIONS DE CONDITIONNEMENT
Quand le produit en vrac est conditionné en fûts, en IBCs ou emballages plus petits, chaque lot
conditionné doit être échantillonné suivant une technique d’échantillonnage documentée adéquate (voir
chapitre 7) et des contrôles clés doivent être pratiqués sur un échantillon varié représentatif de tout le lot.
Si ces points de contrôle clés correspondent aux spécifications de vente et qu’il n’y a pas de mélange avec
un autre lot, les données du certificat d’analyse du produit en vrac qui vient d’être conditionné peuvent
être transférées au lot conditionné et utilisées pour d’autres expéditions.
2.2.5 Contrôles des expéditions
2.2.5.1 EXPÉDITIONS EN VRAC
Des échantillons sur la citerne de transport en vrac doivent être prélevés après le remplissage, comme
indiqué ci-dessus au § 2.2.1, selon des procédures précises pour s’assurer qu’ils sont bien représentatifs.
L’analyse des points clés mentionnés ci-dessus au § 2.2.2 doit être effectuée pour chaque chargement.
Tant que les points clés donnent des résultats positifs, le certificat de qualité peut couvrir le réservoir à
partir duquel l’expédition se fait.
2.2.5.2. EXPÉDITIONS SOUS CONDITIONNEMENT (FÛTS, IBCS, PETITS CONDITIONNEMENTS)
Le certificat de qualité de chaque lot reste valide jusqu’à la date de péremption et tant que le
conditionnement n’est pas ouvert. Si ces deux conditions sont respectées, le certificat de qualité du lot
conditionné initial peut servir à chaque expédition.
2.2.6. Scellement des expéditions
Toutes les cuves et tous les conteneurs doivent être correctement scellés par des systèmes résistants. Il est
recommandé de noter le numéro des scellés sur les documents d’expédition.
L’identification et l’intégrité des scellés doivent être vérifiées sur les lieux d’expédition et de réception. Tout
produit reçu dont les scellés ont été violés ou brisés doit être considéré comme n’étant plus aux normes USP /
2.3 Maîtrise du produit non conforme
Si un produit n’est pas conforme aux spécifications USP / EP ou si on a constaté qu’il était altéré, contaminé ou mal
étiqueté, il doit être clairement identifié et séparé pour éviter tout usage ou livraison accidentels. Une procédure
d’enregistrement des non-conformités et actions correctives qui s’imposent doit être mise en place.
Dans ce cas, une enquête de qualité sur le produit doit être effectuée non seulement sur l’expédition non-conforme, mais
sur tout le lot et si nécessaire, les produits doivent être rappelés. Dans ce but, une procédure de rappel doit être mise en
place, détaillant les actions nécessaires et les responsabilités. Le système doit garantir une notification rapide de toutes
les parties concernées et si nécessaire un rappel immédiat de tout le lot. La rétrogradation vers la qualité technique ou
l’élimination du produit doit être documentée. Les matériaux non conformes ne doivent jamais être mélangés à des
matériaux conformes aux spécifications. L’efficacité de la procédure de rappel doit être évaluée régulièrement.
Il faut conserver des archives indiquant la destination et l’utilisation finales (par ex. déclassement ou destruction du
produit) de toutes les quantités non conformes, ainsi que les analyses des causes racines et les mesures correctives
appliquées pour éviter que cela se reproduise.
2.4 Equipement de manipulation et de stockage
Toutes les surfaces des équipements en contact avec le Propylène Glycol USP / EP doivent être dans un matériau qui
n’affecte pas sa qualité et puisse être nettoyé facilement. L’aluminium, l’acier inoxydable, l’acier au carbone revêtu et les
plastiques opaques de qualité alimentaire sont préférables.
Chaque pièce en contact avec le Propylène Glycol USP / EP doit être uniquement dédiée au produit ou au minimum, à
un produit de qualité alimentaire ou à du Propylène Glycol de qualité industrielle. Quand un nettoyage est nécessaire,
par exemple en cas de changement de produit ou de travaux de maintenance, une procédure de nettoyage documentée
et dont l’efficacité a été validée doit être mise en place. Avant de mettre l’équipement en service, Il faut toujours
respecter strictement les restrictions relatives au dernier produit contenu, et procéder à une inspection soignée selon des
procédures écrites (voir chapitres suivants).
Aucune substance nécessaire aux opérations, comme les lubrifiants ou les liquides de refroidissement, ne doit entrer en
contact avec le Propylène Glycol USP / EP. Des produits homologués pour les applications de qualité alimentaire doivent
être utilisés s’il y a risque de contamination.
Il est recommandé d’éviter au maximum de mettre le produit au contact de l’air ou de l’humidité.
Les activités de maintenance doivent avoir lieu conformément aux instructions écrites, lesquelles doivent inclure des
considérations visant à limiter les risques de contamination des produits. Des dossiers sur le nettoyage et l’entretien des
principaux équipements doivent également être conservés.
Un environnement propre doit préserver le produit de tout corps étranger, poussière, insectes, composés odorants et/ou
Les informations relatives à la durée de conservation ou à la date d’expiration du Propylène Glycol USP / EP doivent être
fournies sur base des tests de stabilité du fabricant. Les conditions de stockage recommandées par les fabricants doivent
être respectées (voir annexe 1, section 2). Même sous couverture d’azote, la durée de vie du Propylène Glycol USP / EP
ne peut excéder la recommandation du fabricant. L’extension de la durée de conservation n’est pas soutenue par les
fabricants qui recommandent la rétrogradation vers le Propylène Glycol de qualité industrielle / technique.
urée de conservation des dossiers de qualité
Les dossiers de qualité (notamment les certificats d’analyse, documents de traçabilité, rapports d’inspection, rapports
d’analyse, etc.) doivent être conservés au minimum pendant la période recommandée de durée de vie du produit plus un
Les échantillons prélevés pour la certification de qualité de chaque lot doivent aussi être conservés pendant la période
recommandée de durée de vie du produit plus un an.
Les échantillons prélevés pour le contrôle des points clés doivent être conservés au minimum 3 mois, mais il est
recommandé de les garder plus longtemps.
2.7 Qualification et formation du personnel
Le personnel d’exploitation &amp; d’entretien concerné par les opérations d’échantillonnage, de manipulation, de stockage,
de conditionnement et de transport risquant d’affecter la qualité du Propylène Glycol USP / EP doit :
• connaître les principes des bonnes pratiques actuelles en matière de fabrication, de commerce et de
• être qualifié en fonction des tâches à accomplir selon les politiques de leur entreprise,
• a voir reçu la formation ou les informations adéquates (applications produits sensibles et procédures de tâches
• Utiliser de bonnes pratiques d’hygiène et être en bonne santé,
• porter des vêtements propres adaptés aux tâches effectuées.
L’accès aux zones où le produit risque d’être contaminé doit être limité au personnel autorisé.
Le personnel non-exploitant (logistique, marketing, etc.) impliqué dans l’administration de la chaîne de distribution du
Propylène Glycol USP / EP doit avoir reçu une formation adéquate focalisée sur la sensibilité des applications du produit.
2.8	Audits et auto-évaluations
Tous les membres PO / PG de Cefic soutiennent et recommandent l’application du programme d’évaluation de
tiers ESAD II du SQAS, en particulier la section F pour la manipulation du Propylène glycol USP / EP par des parties
de la chaîne de distribution. La section F d’ESAD II, en ce compris les questionnaires d’évaluation, s’applique
plus généralement aux aliments / produits pharmaceutiques et / ou cosmétiques. Les questionnaires d’évaluation
consistent en un programme d’évaluation exhaustif qui, initialement, a été développé sur base de la directive Cefic sur
le Propylène glycol USP / EP, avec un contenu supplémentaire, et notamment une sous-section G pour les applications
L’utilisation des questionnaires d’évaluation individuels pour le Propylène glycol USP / EP, tels que proposés dans les
annexes 2 et 3, est toujours considérée comme une exigence minimale dans les cas où l’évaluation prévue dans la section
F d’ESAD II n’a pas été finalisée par l’opérateur de la chaîne de distribution.
Les résultats de ces audits doivent être portés à l’attention de toutes les parties intéressées. Si nécessaire, il faudra
définir des plans d’action pour corriger les non-conformités, suivre leur bonne exécution et documenter leur complète
En l’absence d’évaluation ESAD II, toutes les parties impliquées dans la chaîne de distribution du Propylène Glycol USP /
EP doivent procéder à des auto-évaluations périodiques, pour évaluer leur conformité avec ces directives.
Au cas où une entreprise évaluée refuse de corriger ses non-conformités dans un délai acceptable, le fabricant doit
suspendre ses livraisons pour cause d’exploitation non conforme.
Les Annexes 2 et 3 proposent des questionnaires d’auto-évaluation comme outil d’évaluation préliminaire. L’Annexe 2
porte sur le stockage intermédiaire et/ou les activités de conditionnement et l’Annexe 3 sur les activités d’entreposage.
Toute la chaîne d’approvisionnement (fabricants, distributeurs impliqués dans le stockage intermédiaire en vrac et/ou
dans le conditionnement) devrait atteindre un niveau de conformité de 90% minimum aux questionnaires (questions
marquées en gras de l’Annexe 2).
L es installations d’entreposage des distributeurs doivent également se conformer à certaines exigences minimales
(questions indiquées en caractère gras dans l’Annexe 3).
3 Stockage en vrac
Le Propylène Glycol USP / EP ne présente pas de problème de stockage particulier, car le produit ne gèle pas à
température ambiante et a une faible tension de vapeur, ce qui rend sa manipulation relativement facile. Mais le produit
devient visqueux à basse température et le système de stockage doit alors être conçu pour faire face à cette éventualité. Il
faut particulièrement veiller à éviter toute contamination du produit stocké dans un réservoir de stockage en vrac et ses
lignes associées. Les Directives du chapitre 2 doivent également être prises en compte.
3.2 Conception de base et construction
Il est recommandé que tous les équipements de stockage, réservoir, système de lignes, pompes, filtres, soient dédiés
au seul Propylène Glycol USP / EP et clairement étiquetés comme tels. Sinon, la dernière utilisation de l’ensemble des
équipements doit avoir été au minimum dédiée à du Propylène Glycol de qualité industrielle ou à des produits de qualité
pharmaceutique ou alimentaire acceptable. Dans tous les cas, dès qu’il y a changement de service, il faudra respecter une
procédure de nettoyage écrite, dont l’efficacité a été validée.
Les réservoirs de stockage doivent être situés dans des cuvettes de rétention, de préférence recouvertes de ciment,
d’asphalte ou de matériaux similaires.
Le réservoir de stockage en vrac et le système de lignes d’un distributeur ou d’un dépôt doivent être inspectés et
homologués pour exploitation par le fabricant de Propylène Glycol USP / EP ou son représentant autorisé avant la
première réception de produit.
La conception du point d’échantillonnage au niveau d’un réservoir de stockage et la méthode d’échantillonnage doivent
garantir l’obtention d’un échantillon représentatif.
Il est recommandé de n’utiliser pour les équipements de stockage du Propylène Glycol USP / EP que de l’acier
inoxydable, de l’aluminium ou du plastique opaque homologué Qualité Alimentaire. Le contact avec l’acier au
carbone doit être minimisé à cause du risque de contamination par le fer et de coloration du produit.
3.2.2 Revêtement protecteur
A la place de l’acier inoxydable ou de l’aluminium, on peut aussi utiliser un bac de stockage en acier au carbone,
revêtu d’une résine epoxy/phénolique ou phénolique de qualité alimentaire.
3.2.3 Atmosphère de stockage
Le Propylène Glycol USP / EP est hygroscopique. Pour le protéger de l’humidité, il faut équiper les évents
atmosphériques de systèmes de séchage. Il y aura dégradation du produit avec un accroissement de sa
concentration en produits d’oxydation si le glycol de propylène USP / EP reste longtemps stocké exposé à
l’oxygène. L’inertage à l’azote est le meilleur moyen de conserver le produit sec et d’assurer sa durée de vie.
La qualité du gaz d’inertage doit être contrôlée: elle doit être compatible avec les exigences USP / EP, surtout
en ce qui concerne l’absence de poussières. Si le système est utilisé avec de nombreux produits, des mesures
(dispositions) devraient être prises pour prévenir toute contamination croisée. On pourrait, par exemple, utiliser
des vannes de contrôle régulièrement entretenues.
3.2.4 Chauffage / Isolation
La température de stockage du Propylène Glycol USP /EP ne doit pas dépasser 40° C. Sous les climats froids,
il faudra peut-être installer un système de chauffage externe électrique ou des échangeurs de chaleur et/ou
calorifuger les réservoirs. Les échangeurs de chaleur doivent être construits en acier inoxydable côté produit et
fonctionner de préférence avec de l’eau potable chaude. Le chauffage direct à la vapeur haute pression est à éviter
à cause du risque de surchauffe partielle du produit.
3.3 Opérations sur bacs de stockage
Des procédures écrites d’exploitation des réservoirs de stockage du Propylène Glycol USP / EP doivent être établies. Le
contrôle de leur qualité doit se faire selon les principes du chapitre 2.
Le nettoyage et l’entretien des équipements de stockage du Propylène Glycol USP /EP doivent se faire selon des
procédures écrites et être documentés. Le seul dernier agent de nettoyage doit être de l’eau potable chaude ou des
condensats. Toutes les activités doivent être effectuées sans risque de contamination du produit. Avant sa remise
en service, l’équipement doit être rincé au produit et le produit de rinçage doit être conforme aux exigences de la
spécification du Propylène Glycol USP / EP.
3.5 Produit renvoyé
Tout Propylène Glycol USP / EP renvoyé avec des scellés de sûreté brisés ne doit pas être réintroduit dans la chaîne de
distribution du produit. Pour éviter le risque de non-détection d’une contamination, il est recommandé de déclasser tout
produit renvoyé au statut de Propylene Glycol de qualité industrielle / technique.
Le Propylène Glycol USP / EP n’est pas classé comme produit dangereux selon les critères de l’Union Européenne. Le
chargement en vrac en camions citernes, conteneurs, wagons citernes, barges ou navires ne présente pas de danger
spécifique pour la sécurité. Mais les installations de chargement doivent être conçues et construites de façon à garantir
la qualité du produit et éviter toute contamination au cours du processus de chargement. Il faut également appliquer les
Directives du chapitre 2.
4.2 Conception de base et construction
Il est vivement recommandé que tous les équipements de chargement, système de lignes, pompes, vannes, débitmètres,
bras de chargement rigides ou flexibles soient dédiés au Propylène Glycol USP / EP et clairement étiquetés. Sinon, la
dernière utilisation directe de l’ensemble de l’équipement doit avoir été au minimum du Propylène Glycol de qualité
industrielle ou des produits pharmaceutiques ou alimentaires acceptables. Dans tous les cas, une procédure écrite de
nettoyage approuvée doit être appliquée dès qu’il y a changement de produit stocké.
Les lignes et bras de chargement doivent être de préférence en acier inoxydable, mais de l’acier au carbone avec
revêtement approuvé de qualité alimentaire peut également être utilisé (voir chapitre 3.2.2).
Toute la zone de chargement doit être propre et si possible couverte et disposer de protections contre les intempéries.
Le chargement des citernes et des wagons citernes doit se faire de préférence depuis un poste de chargement à partir
d’un bras rigide par la vanne de fond. En cas de chargement par le dôme, celui-ci doit rester couvert pendant l’opération
pour éviter la contamination par la poussière ou l’eau. On peut également charger par la vanne de fond avec des flexibles
dédiés, tant qu’ils sont stockés de façon à éviter toute contamination ou erreur d’utilisation.
L’ensemble, y compris les flexibles et leurs raccords, doit être immédiatement purgé et bouchonné. En cas d’utilisation
irrégulière, il est préférable de le sceller après usage, pour protéger le produit de la poussière et de l’humidité.
Toutes les activités de chargement doivent être détaillées dans des procédures écrites.
Il est recommandé d’utiliser une check-list de chargement, signée par l’opérateur de chargement et conservée. Il faut faire
particulièrement attention aux erreurs de remplissage et effectuer au minimum les contrôles suivants :
évision du certificat de nettoyage adéquat et restrictions préalables au chargement pour les équipements de
transport (voir chapitre 5).
• Inspection visuelle de propreté des équipements de transport et de leurs accessoires (vannes, tubulures de sortie,
ropreté de l’équipement de chargement.
onnections correctes entre les équipements de chargement et de transport.
ermeture et pose de scellés corrects de toutes les vannes et ouvertures à la fin du chargement.
Pour le chargement de volumes plus importants (plus de 100 tonnes), en navires et barges, il est recommandé de suivre
une procédure modifiée, contrôlée par un inspecteur indépendant, comprenant :
• i nspection visuelle des cuves, des lignes de chargement, des collecteurs et des pompes pour s’assurer qu’ils
sont propres, secs et sans odeurs.
• s i la cuve n’est pas réservée au Propylène Glycol USP / EP, elle doit être nettoyée (voir chapitre 5).
• l es cargaisons précédentes acceptées doivent être examinées pour s’assurer de leur compatibilité avec le
Propylène glycol USP / EP. (voir chapitre 5.3).
• l a cuve doit être confirmée comme étant en acier inoxydable ou revêtue conformément au chapitre 3.2.2.
• c hargement d’une quantité initiale de produit plus faible (environ 20 tonnes) .
• c irculation de ce produit dans toutes les lignes, réservoirs et accessoires utilisés pour l’expédition
rise d’un échantillon de ce produit et analyse des points clés pour rechercher une contamination possible.
oursuite du chargement jusqu’au bout si le contrôle des points clés est conforme aux spécifications de vente
du Propylène Glycol USP / EP. Sinon, vidange de la quantité initiale et répétition de l’opération.
ne fois le chargement terminé, toutes les cuves, lignes dédiées et pompes liées à la cuve doivent être scellées.
L’échantillonnage et le contrôle des points clés à la suite du processus de chargement complet doivent être faits selon les
5 Transport en vrac
Le transport du Propylène Glycol USP / EP impose des normes de qualité très élevées afin d’éviter toute contamination
du produit. Les entreprises de transport doivent faire preuve de leur engagement à ces normes en ayant recours à des
systèmes de gestion de la qualité comme les séries ISO 9000, GMP et le Responsible Care. Les moyens classiques
de transport du Propylène Glycol USP / EP sont les navires, les barges, les camions citernes, les conteneurs et les
wagons citernes. Il est recommandé d’évaluer les transporteurs en accord avec le système SQAS (Safety and Quality
Assessment System) ou autres. Les navires servant au transport de Propylène Glycol USP / EP doivent être évalués par
le CDI (Chemical Distribution Institute • Institut de la Distribution Chimique) ou des organismes similaires. Les sociétés
de transport ferroviaire doivent aussi avoir des systèmes de gestion de la qualité. Il faut également tenir compte des
Les accords passés avec les entreprises de transport doivent garantir explicitement que le transport n’est pas sous-traité,
sauf si des contrôles spécifiques sont effectués pour assurer le même niveau de qualité et de pureté du produit. La partie
qui accepte le contrat doit informer en cas de sous-traitance et demander l’approbation du donneur de contrat avant de
procéder à une sous-traitance quelconque d’activités de transport.
Il faut éviter le transchargement ou transbordement de navire à navire (par exemple de bateau à barge) sauf s’il existe
des contrôles spécifiques évitant toute contamination. Si un transchargement est inévitable, les bateaux et tuyaux utilisés
doivent être conformes aux exigences actuelles relatives aux cargaisons précédentes et l’opération doit être passée en
revue ou approuvée par le Quality Assurance Manager (personne chargée de garantir la qualité) ou le personnel désigné.
5.2 Conception de base et construction
5.2.1 Camion / Wagon / Conteneur
Il est recommandé que les conteneurs soient en acier inoxydable, aluminium ou acier au carbone revêtu. Il faut
utiliser du Téflon, du Gylon 3500, du Garloc 900, du Viton (phase vapeur uniquement) ou similaire pour tous les
joints; ne pas utiliser de Néoprène ou de caoutchouc naturel à cause de leur forte déformation, de la détérioration
et du risque de contamination croisée.
Il faut aussi utiliser le même type de joints, comme requis, pour les autres équipements au contact du Propylène
Glycol USP/EP, cf chapitre 3, Stockage en vrac, au chapitre 4, Chargement, au chapitre 6, Déchargement et au
chapitre 7, Conditionnement.
Il est recommandé d’utiliser une technologie similaire à celle des camions citernes, wagons citernes et
conteneurs de produits de qualité alimentaire.
5.2.2 Navires / Barges
L’acier inoxydable est le matériau de construction préféré, mais les cuves de navires et de barges peuvent aussi
être en acier au carbone revêtu de résine époxy/phénolique ou phénolique approuvée.
5.3 Cargaisons précédentes et adjacentes
Une politique documentée concernant les cargaisons précédentes et adjacentes pour toutes les expéditions en
équipements de transport non dédiés doit être mise en place pour protéger les utilisateurs finaux de la contamination
croisée du produit. Cette procédure doit comporter une liste positive ou négative (dernières cargaisons autorisées ou
prohibées) et doit être appliquée au moins pour la dernière cargaison en date.
La liste des chargements précédents autorisés doit être établie selon les critères d’acceptation
• Substance de qualité alimentaire sauf d’origine animale.
• Substance non classée toxique, cancérigène, tératogène, mutagène ou toxine reproductive par tout organisme
ou publication de renom.
• Substance non classée comme insecticide, pesticide, herbicide, biocide ou fongicide.
• Substance ne réagissant pas avec le Propylène Glycol.
Il est recommandé que pour les cuves revêtues / recouvertes, les trois cargaisons précédentes soient conformes à la liste
des cargaisons précédentes autorisées.
Nous recommandons vivement que toute exception à ces critères ne soit tolérée que si des analyses de risques
spécifiques et documentées ont été faites par du personnel compétent. Cette analyse des risques peut tenir compte
des propriétés physiques de la substance en question et inclure l’application de procédures spécifiques de nettoyage et
d’activités de surveillance.
5.3.1 Camion / Wagon / Conteneur
Il est vivement recommandé d’utiliser des citernes, des conteneurs et des wagons citernes dédiés au Propylène
Glycol USP / EP.
Si l’équipement de transport n’est pas dédié à un produit, il doit être utilisé exclusivement pour des produits
de qualité alimentaire. Une procédure de nettoyage spécifique destinée de préférence aux matériaux de qualité
alimentaire doit être appliquée, avec des preuves documentées de son efficacité. La dernière cargaison en date
effective doit être mentionnée sur le certificat de nettoyage et ce dernier doit être délivré sous la forme d’un
document de nettoyage européen (European Cleaning Document – ECD).
De plus, une liste des dernières cargaisons interdites et autorisées doit être définie, sur la base des critères
d’acceptation définis ci-dessus à appliquer aux expéditions en équipements non dédiés.
5.3.2 Navires / barges
Une liste des dernières cargaisons interdites et autorisées au dernier pré-chargement des navires et barges non
dédiés doit être élaborée et appliquée, pour vérifier que le produit n’est pas chargé après des composés qui
pourraient affecter sa qualité, même à des niveaux très faibles de contamination.
Il est recommandé de livrer le produit en citerne multi cuves en s’assurant que les produits des cuves voisines
sont compatibles avec le Propylène Glycol USP / EP et en conformité avec la liste des cargaisons précédentes.
5.4	Scellés
Les vannes et les dômes de chargement et de déchargement (et les boîtiers à tube) des équipements de transport
utilisés pour le transport en vrac du Propylène Glycol USP / EP doivent être scellés après chargement avec des scellés
inviolables et de préférence numérotées pour qu’il ne puisse pas y avoir introduction d’impuretés accidentellement ou
volontairement pendant le transport. Pour ce faire, on peut noter le numéro des scellés sur les documents d’expédition
pour que le site de déchargement puisse les comparer. Si l’expédition arrive à sa destination finale avec un ou des scellés
manquants ou brisés, il faut documenter l’incident et avertir le fournisseur. Le produit ne doit alors plus être utilisé en
qualité USP/EP. En cas d’utilisation de camions ou wagons citernes dédiés, les mêmes procédures concernant les scellés
doivent être appliquées au matériel vide renvoyé (les scellés doivent, autrement dit, être posés immédiatement après le
chargement). Nous recommandons aussi la pose de scellés pour les cuves de navires et de barges.
5.5 Nettoyage
Il est de la plus haute importance de procéder à un nettoyage soigné et à une inspection méticuleuse du matériel de
transport non dédié sur chaque citerne, conteneur ou wagon avant chargement, y compris les pompes, flexibles, scellés
et autres équipements entrant en contact avec le produit. Les citernes et conteneurs doivent être nettoyés dans des
stations de nettoyage certifiées SQAS. La procédure de nettoyage doit être documentée, son efficacité doit être contrôlée,
et elle ne doit pas être modifiée sans avis et approbation préalables. Il est vivement recommandé d’appliquer les normes
de nettoyage pour les produits de qualité alimentaires ou EFTCO-codes F. Un certificat de nettoyage indiquant la nature
de la dernière cargaison doit être fourni, de préférence dans le format du ECD.
Il est vivement recommandé d’inspecter les navires et les barges et de faire analyser leur dernière cargaison par un
laboratoire autorisé ou un inspecteur indépendant selon des procédures écrites, avant de procéder au chargement de
Propylène Glycol USP / EP (voir aussi chapitre 4, § 4.3).
Les citernes de camions et de wagons, les conteneurs servant au transport dédié de Propylène Glycol USP/EP n’ont pas
besoin d’être nettoyés avant rechargement, si tous les scellés de vannes sont reposés après le déchargement sur le site
de déchargement et qu’il est prouvé qu’ils n’ont pas été endommagés après retour. Il est recommandé de prendre un
échantillon du fond et de le tester pour contamination avant de recharger. Mais pour éviter tout risque associé à une
contamination croisée, éventuelle au cours du processus de déchargement chez le client, on peut envisager d’effectuer
au moins un nettoyage simplifié.
5.6 Traçabilité
Les dossiers de distribution de toutes les expéditions du Propylène Glycol USP / EP doivent être conservés, avec au
minimum le numéro de lot, le nom et l’adresse du receveur, la quantité, le transporteur et la date d’expédition (voir aussi
chapitre 2, § 2.1).
6 Déchargement
Le Propylène Glycol USP / EP est généralement déchargé d’un transport en vrac en citernes de camions, conteneurs,
citernes de wagons, navires et barges dans un réservoir de stockage, pour reconditionnement dans de plus petits
conteneurs, comme les IBCs, les fûts ou de plus petits récipients pour utilisation finale chez les clients finaux. Les
installations de déchargement doivent être conçues et construites pour garantir la qualité du produit et éviter toute
contamination au cours du processus de déchargement. Les Directives du chapitre 2 doivent aussi être prises en compte.
6.2 Conception de base et construction
Il est recommandé de dédier l’ensemble des équipements de déchargement, système de lignes, pompes, filtres, vannes
et débitmètres inclus, au seul usage du Propylène Glycol USP / EP et de l’étiqueter clairement. Sinon, la dernière
utilisation de l’ensemble doit avoir été au minimum du Propylène Glycol de qualité industrielle/technique ou des produits
de qualité pharmaceutique ou alimentaire acceptable. Dans tous les cas, une procédure de nettoyage écrite, dont
l’efficacité a été validée, doit être mise en œuvre, dès qu’il y a changement de service.
Les lignes doivent être de préférence en acier inoxydable.
Le déchargement doit se faire de préférence avec une pompe et un bras rigide ou un flexible (voir chapitre 4, § 4.2) relié
à la vanne du fond de l’équipement de transport en vrac. L’installation d’un filtre sur l’entrée du ciel gazeux pour éviter
l’entrée de particules pendant le déchargement est recommandée. On peut également décharger par pressurisation de
l’équipement de transport à l’azote ou à l’air sec filtré.
L’ensemble, y compris les flexibles et leurs raccords, doit être immédiatement purgé et bouchonné après usage pour
protéger le produit de la poussière et de l’humidité. Les flexibles doivent être stockés correctement pour éviter la
contamination ou une erreur d’usage. Il est recommandé d’utiliser les flexibles dédiés du client.
Toutes les activités de déchargement doivent être décrites dans des procédures écrites.
Il est recommandé d’utiliser une check-list de déchargement, signée par l’opérateur de déchargement et conservée.
Avant de décharger, tous les scellés doivent être vérifiés et comparés aux indications des documents d’expédition.
Un échantillon représentatif doit être prélevé, ses points clés analysés, comme indiqué au chapitre 2, § 2.2, et le
déchargement être autorisé par l’émission d’un document adéquat. Reportez-vous au chapitre 2, § 2.2.1 et 2.5 pour la
taille minimum des échantillons et leur durée de conservation.
Dans ce document, le conditionnement est défini comme l’opération qui consiste à remplir des conteneurs tels que des
fûts en plastique ou en acier de 200/250 litres, des IBCs de 1m3 et de plus petits récipients à partir d’un bac de stockage
ou directement d’un équipement de transport en vrac comme les citernes de camions.
Les exigences du présent chapitre ne concernent pas le remplissage de bouteilles d’échantillonnage.
Des procédures documentées doivent être appliquées et un équipement approprié utilisé pour préserver la qualité et la
pureté du produit et s’assurer du bon étiquetage sur chaque conteneur.
Les recommandations suivantes couvrent toute la chaîne, de la réception en vrac jusqu’à l’envoi de lots de conteneurs
(fûts ou IBCs) chargés dans un camion ou un conteneur sec, prêts à sortir du site de stockage et de conditionnement.
Il faut également tenir compte des Directives du chapitre 2.
Les sites où se déroulent ces opérations doivent remplir les conditions suivantes :
a.	Site bien gardé. Accès limité aux personnes autorisées uniquement.
b.	Zones dédiées à la manipulation et au stockage du Propylène Glycol USP / EP clairement indiquées,
de préférence avec des produits compatibles comme les produits pharmaceutiques, cosmétiques ou
alimentaires, et bien séparés des autres produits.
c.	Identification et notification de tout produit toxique dans ou près de la zone de stockage. Evaluation de tout
risque de contamination croisée et d’erreurs de manipulation et prévention adéquate en place. Contrôle de
l’utilisation d’insecticides, etc.
d.	Personnel d’exploitation, technique et administratif connaissant bien les exigences du présent document et
formé en conséquence. Le personnel doit porter les tenues vestimentaires spécifiées, soigner son hygiène
personnelle et être régulièrement formé.
e.	Site propre et en bon ordre, respect de l’hygiène industrielle.
7.2 Conception de base et construction
Tous les équipements en contact avec le produit (lignes, flexibles, pompes, etc.) doivent être conformes aux exigences du
chapitre 2, § 2.4. (Equipements de stockage et de manipulation).
Il est recommandé que l’ensemble des équipements en contact avec le produit, systèmes de lignes, flexibles, pompes,
filtres, vannes et débitmètres inclus, soient dédiés au seul usage du Propylène Glycol USP / EP et clairement étiquetés.
Sinon, la dernière utilisation directe de ces équipements doit avoir été au minimum du Propylène Glycol de qualité
industrielle, ou des produits pharmaceutiques ou alimentaires acceptables. Dans tous les cas, une procédure de
nettoyage écrite, dont l’efficacité a été validée, doit être suivie chaque fois qu’il y a changement de service.
Le matériau de construction des équipements doit être facile à nettoyer. Utiliser de préférence un acier inoxydable ou un
acier revêtu. (voir chapitres 2.4 et 3.2)
Le matériau de construction de tous les accessoires tels les joints ou les garnitures de pompes doit être compatible avec
les produits pharmaceutiques / alimentaires (l’usage d’amiante est interdit).
Tous les produits comme les lubrifiants pour pompes ou les graisses sur les joints des bras de chargement qui
risquent de contaminer le Propylène Glycol USP / EP en cas de rupture mécanique doivent être approuvés pour qualité
7.3 Spécifications des conteneurs
7.3.1 Fûts
La fabrication et la manipulation des conteneurs vides est une partie importante de la chaîne de distribution du
Propylène Glycol USP / EP. Il faut donc faire attention aux éléments suivants :
• Ne pas utiliser de fûts reconditionnés.
arquer le numéro de lot de fabrication et l’identité du fabricant sur chaque fût vide pour assurer la traçabilité
de qualité complète tout au long de la chaîne de distribution.
ontrôler la propreté interne des fûts selon des procédures écrites faisant particulièrement attention aux
poussières, mauvaises odeurs, insectes ou corps étrangers.
• L es fûts doivent être fermés sur leur site de fabrication et ouverts juste avant leur remplissage dans la zone de
• L e fabricant de fûts doit connaître l’usage qui en sera fait. Une évaluation régulière des fournisseurs de
conditionnements est recommandée. Les normes de conditionnement doivent être convenues par écrit avec les
ous les fûts en acier doivent être revêtus à l’intérieur d’un matériau approuvé pour les produits alimentaires.
• L es fûts en plastique doivent être en matériau approuvé pour produits alimentaires. Du plastique non
transparent (opaque) doit être utilisé pour protéger le produit de toute décomposition induite par la lumière du
• I l convient de tenir compte du fait que le stockage dans des conteneurs en plastique peut affecter la durée de
conservation ou la stabilité des produits.
• I l est recommandé de tester la durée de conservation du produit pour évaluer l’impact potentiel du
matériau de conditionnement en cas de changement de fournisseur du conditionnement et / ou de type de
7.3.2 IBCs
On peut également livrer le Propylène Glycol USP / EP en conteneurs vrac intermédiaires (IBCs), en général de 1
Les spécifications décrites sous le point 7.3.1 s’appliquent également aux IBCs.
On peut réutiliser les IBCs en acier inoxydable dédiés au Propylène Glycol USP / EP si le produit restant au fond
a été analysé et qu’il n’y a pas trace de contamination ou s’ils sont nettoyés selon des procédures écrites validées
pour les produits alimentaires avant de les remplir à nouveau. Il est recommandé de ne pas renvoyer les IBCs en
plastique pour éviter qu’ils soient réutilisés avec du Propylène Glycol USP / EP.
7.4 Equipements et procédures de déchargement
L’accès du poste de déchargement doit être facile pour les équipements de transport en vrac (camion citerne,
isoconteneurs, wagon citerne, etc.) avec une bonne identification et des raccords spécifiques pour minimiser le risque
d’erreur dans les connections de produits. Les Directives du chapitre 6 doivent être respectées.
Avant de décharger, il faut s’assurer de la qualité du produit (voir chapitre 6, § 6.3).
La citerne peut être déchargée soit avec une pompe dédiée, soit par pressurisation à l’azote filtré haute pureté (pureté
supérieure à 99,95%) ou à l’air filtré sec.
Il est recommandé de filtrer le produit avec un filtre compatible USP / EP (de 25 μ environ en matériau ne produisant pas
de fibres). Le filtre devrait être entretenu régulièrement, en respectant une procédure écrite, et documentée.
7.5 Installations de conditionnement
Le conditionnement doit se faire dans un environnement propre, de préférence dans une pièce sous pression positive
d’air de qualité appropriée pour garantir l’intégrité du produit pendant les opérations de remplissage. Des systèmes
d’élimination de la poussière, de la saleté, des insectes, des vapeurs chimiques, etc. doivent être installés pour éviter
toute contamination du produit. Les exigences d’hygiène personnelle qui s’appliquent au personnel d’exploitation doivent
L’ouverture des conteneurs vides, l’échantillonnage et la pose de scellés aux points de soutirage doivent se faire dans un
environnement propre avant l’envoi au stockage. Il est recommandé d’utiliser une liste de contrôle du conditionnement
avec une documentation appropriée.
arquage, échantillonnage, contrôle de qualité
et certificat d’analyse
Le numéro de lot et le numéro de référence du conteneur doivent assurer une traçabilité totale permettant d’identifier le
site de conditionnement, la date de conditionnement et l’origine du produit. Il est recommandé de faire les opérations de
remplissage et d’étiquetage simultanément.
Chaque lot de conteneurs doit être échantillonné selon des procédures écrites, qui peuvent être basées sur une méthode
Les contrôles de qualité doivent être faits selon les Directives du chapitre 2, § 2.2.
Il est recommandé de mentionner sur chaque conteneur, la date de production et la date de péremption ou durée de vie.
Des procédures écrites doivent être mises en œuvre pour les activités d’étiquetage comme la production, l’impression, le
stockage, l’utilisation et la destruction d’étiquettes et l’étiquetage de conteneurs, avec une documentation suffisante pour
éviter tout étiquetage erroné. Les étiquettes pré-imprimées doivent être stockées en un lieu sûr et les étiquettes en trop
doivent être détruites avec la documentation. Une étiquette de chaque lot doit être conservée, en guise d’échantillon.
7.7 Stockage des conteneurs
Les conteneurs doivent être stockés dans un lieu réservé, bien séparé des produits toxiques.
Les conteneurs rejetés, rappelés, renvoyés ou endommagés doivent être marqués et mis en quarantaine dans une zone
Le principe premier entré / premier sorti (FIFO) doit être appliqué pour maîtriser la durée de vie.
Il faut éviter toute exposition à la lumière et garantir des conditions de température optimales, comme indiqué par le
Toute ouverture de conteneur dans la zone de stockage est interdite.
Un programme écrit de contrôle des mauvaises odeurs doit être mis en place pour les zones de stockage, de
reconditionnement et de chargement/déchargement. Des enregistrements d’inspections doivent être conservés.
7.8 Chargement pour expédition
L’opération de chargement de camions ou de conteneurs secs doit se faire selon une check-list écrite avec inspection
finale de conformité pour éviter toute erreur de chargement. La check-list et la liste de conditionnement doivent être
vérifiées et signées par deux personnes.
Négociants / Revendeurs et Courtiers
8 Négociants / Revendeurs et Courtiers
Du fait de la sensibilité des applications du Propylène Glycol USP/EP, il est vivement recommandé de maintenir la chaîne
d’approvisionnement la plus transparente et brève possible. Au minimum, il faut contrôler la qualité et la traçabilité tout
au long de la chaîne jusqu’à l’utilisateur final.
Si l’on ne peut éviter le recours aux négociants et aux courtiers, il faut alors appliquer les mêmes exigences que celles
qui s’appliquent aux distributeurs chimiques. Ces parties, même s’il s’agit de sociétés “office-only”, doivent être évaluées
conformément au système d’évaluation de la sécurité et de la qualité (Safety, Quality and Assessment System - SQAS)
pour distributeurs / ESAD II. L’application des sections F et G pour les aliments, les cosmétiques ou / et les produits
pharmaceutiques est requise. Toutes les questions de cette partie liées aux processus ou aux opérations confiées par
contrat aux partenaires de services ne sont pas applicables.
9 Enlèvement par le client
L’enlèvement de Propylène Glycol USP/EP en vrac ou en conditionnement d’origine par le client ne doit être accepté que
si les principes des directives PG USP/EP du Cefic sont respectés. Le fabricant de PG USP/EP doit s’assurer que des
procédures écrites sont convenues avec la société qui assure l’enlèvement et suivies. Ces procédures doivent spécifier au
• l’utilisation d’un transporteur agréé ;
• l’inspection du camion avant le chargement ;
• le transporteur fournit un certificat de nettoyage s’il n’y a pas d’équipement de transport dédié ;
• une copie des enregistrements de nettoyages ;
• une vérification du lavage de qualité alimentaire ;
• l’utilisation de l’équipement de transport adéquat ;
• l’adhésion à des politiques de restriction de cargaisons précédentes pour l’équipement dédié ‘non produit’ ;
• l’utilisation d’un échantillonnage propre avant le scellement et les pratiques de scellement ;
• la documentation adéquate pour permettre une traçabilité totale ;
• des échantillons et enregistrements doivent être retenus comme décrit sous le point 2.6.
Les propriétés du produit et les informations toxicologiques mentionnées dans cette annexe reposent principalement sur
les fiches de “données de sécurité “ des membres du groupe de travail.
Des informations complémentaires sur le Propylène Glycol USP / EP sont disponibles sur les dossiers de données
“IUCLID”, y compris des informations toxicologiques complètes.
1 DONNEES GENERALES
NOM USP, NF, EP
E 1520,Propane-1,2diol (propylène glycol)
E 490, Propane-1,2-diol
(additifs pour aliments
2 PROPRIETES PHYSIQUES
VALEURS TYPES, COURAMMENT UTILISÉES
Point de fusion (101.3 kPa)
(-60°C) Superfroids
&lt; -57°C
Plage d’ébullition (101.3 kPa)
Point d’éclair (vase clos, Pensky Martens)
99 - 103 °C
2.6 vol%
12.6 vol%
Solubilité dans l’eau à 20°C
soluble (en toutes proportions)
Densité d(25/25) (USP)
Tension de vapeur à 20°C
0.08 - 0.106 mbar
Viscosité à 25°C (Brookfield)
46 mPa.s
1.430 - 1.434
Coefficient de partage (Log Pow)
Vous trouverez plus de détails en consultant les fiches techniques des fabricants.
Le Propylène Glycol USP / EP est un liquide incolore, presque sans odeur. Sa durée de vie est limitée.
Il est hygroscopique, sensible à la lumière, à l’air, aux agents oxydants, aux acides, aux bases et aux températures élevées.
Son oxydation partielle en présence d’oxygène peut conduire à la formation d’aldéhydes, de cétones, d’acides et de
dioxalanes. La vitesse de dégradation du produit, observable par l’augmentation de sa couleur, de l’absorption des UV,
de l’acidité et de l’odeur, augmente avec la température, la présence de métaux et/ou l’exposition à la lumière du soleil
(UV) quand il est stocké à l’extérieur dans des conteneurs en plastique transparent. Il est généralement recommandé de
stocker le produit dans des conteneurs fermés et approuvés à des températures ne dépassant pas 40°C.
La durée de vie indiquée par le fabricant ne s’applique que si les conditions de stockage décrites dans la directive sont
D’autres propriétés comme la courbe de distillation, l’identification par Absorption Infrarouge, les agents oxydants et
réducteurs, l’acidité, l’eau, les résidus de combustion, les concentrations en chlore, sulfates, métaux lourds et composés
organiques volatils sont indiquées dans les spécifications USP et EP en vigueur et doivent être respectées.
3 DANGERS ET CLASSIFICATIONS
Dans des conditions d’utilisation normale : pas de dangers spécifiques pour la santé ou l’environnement.
Sécurité : inflammable mais peut brûler.
Le Propylène Glycol USP / EP n’est pas soumis à la classification conforme aux Directives de l’UE sur les Substances
Le système général harmonisé (SGH) de classification et d’étiquetage est entré en vigueur le 31 décembre 2008,
sous la dénomination de ‘règlement CLP’ (Classification, labelling and Packaging of Substances and Mixtures) et
s’appliquera, d’ici le 30 novembre 2010, aux substances sur le territoire de l’UE. Aucune classification n’est anticipée.
PROPRIETES DANGEREUSES / RISQUES
REGLEMENTATION DE TRANSPORT
Le Propylène Glycol USP / EP n’est pas classé comme dangereux aux termes de la législation sur les transports de
Questionnaire d’évaluation - Entreprises de
stockage en vrac et conditionnement
Questionnaire d’évaluation - Entreprises de stockage
en vrac et conditionnement
L’objet de ce questionnaire est d’évaluer le degré de conformité aux Directives Cefic de Manipulation et de Distribution
du Propylène Glycol USP / EP des diverses opérations et phases de la chaîne de distribution. Si aucune évaluation prévue
dans la section F de SQAS/ESAD II n’a été finalisée, ce questionnaire doit être utilisé comme exigence minimale.
Toute entreprise concernée par la chaîne de distribution peut l’utiliser à fin d’auto-évaluation ou comme protocole de
pré-audit, pour aider les fabricants de Propylène Glycol USP / EP à évaluer la capacité de leurs sous-traitants à manipuler
le produit en sécurité.
Le questionnaire ne porte que sur les précautions de base recommandées par les Directives Cefic et ne doit servir que
d’évaluation préliminaire de conformité. Le remplir sensibilisera les entreprises aux problèmes les plus importants et les
aidera à identifier rapidement tout point faible important.
Pour l’évaluation, veuillez tenir compte des exigences décrites dans le chapitre 2.8.
Cependant, le questionnaire ne donne pas d’informations détaillées sur les Directives Cefic ni sur leur mise en œuvre.
Si des faiblesses sont identifiées suite à cette évaluation, il faut en chercher les causes et éventuellement prendre les
- Il faut remplir un questionnaire pour chaque site ou partie de l’entreprise concernée par la manipulation et la
distribution du Propylène Glycol USP / EP.
- Le mot “produit” se réfère au Propylène Glycol USP / EP.
- Les mots en italique sont définis dans le glossaire.
- Cochez OUI ou NON ou N/A (Non Applicable) en réponse à chaque question. Certaines questions nécessitent
une réponse plus détaillée, à inscrire dans la colonne des COMMENTAIRES.
- Les questions considérées comme essentielles sont marquées en caractères gras, au même titre que les
Références et activités de l’entreprise (relatives au produit)
NOM DE LA SOCIETE _ ________________________________________________________________________________
PERSONNE A CONTACTER_ ____________________________________________________________________________
ADRESSE DU SITE _ ___________________________________________________________________________________
- Déchargement en vrac
- (Re) Conditionnement
- Entreposage sous emballage
- Usage final
Description___________________________________________________________________________________________
1.1 Votre activité est-elle certifiée selon la série ISO 9000, les
normes GMP, HACCP ou équivalent?
Quelles activités et
1.2 Tout le personnel concerné par la manipulation du Produit :
- est-il conscient des risques pour la santé?
- a-t-il été formellement formé selon des critères
documentés?
ans votre processus de qualification, exigez-vous une
formation spécifique?
Sujets et temps passé?
1.4 Etes-vous capable d’assurer la totale traçabilité :
- de l’origine du Produit?
- dans vos opérations?
- des destinations du Produit?
haque lot de produit est-il accompagné: d’un certificat de
1.6 L a qualité du Produit et son identification sont vérifiées et/ou
- avant autorisation d’expédition?
- sur le site de réception?
- chaque fois qu’il est transféré d’un conteneur à un
haque lot de Produit est-il recertifié quand il est mélangé à
un autre lot?
1.8 Avez-vous des procédures écrites sur le contrôle de la durée
de vie du Produit?
1.9 Tous les échantillons sont-ils prélevés et conservés selon des
procédures écrites?
1.10 Avez-vous des procédures écrites pour traiter les lots non
1.11 Avez-vous une procédure écrite pour rappeler le Produit en
cas de problème de qualité?
1.12 Chaque élément d’équipement en contact avec le Produit
- dédié au Produit?
- étiqueté?
- en matériau adapté?
- nettoyé en entretenu selon des procédures écrites?
2.1 Le matériau du réservoir de stockage est-il compatible avec le
2.2 Le réservoir de stockage est-il équipé d’un système d’inertage
à l’azote ou d’un dispositif de séchage pour protéger le
Produit de l’oxydation et/ou de l’humidité?
2.3 La qualité du gaz d’inertage est-elle compatible avec le
2.4 Faites-vous en sorte que vos installations d’échantillonnage
puissent fournir un échantillon représentatif?
2.5 En cas de mélange de lots différents dans le bac de stockage :
- prélevez-vous un échantillon représentatif du mélange?
- attribuez-vous un nouveau numéro de lot?
- procédez-vous à une recertification avec les analyses
CHARGEMENT ET DECHARGEMENT EN VRAC
3.1 Avez-vous des procédures écrites et des documents pour le
chargement / déchargement du Produit?
3.2 Tout l’équipement en contact avec le Produit :
- est-il situé dans une zone propre?
- purgé et bouchonné après les opérations, selon des
3.3 Avant de charger :
- inspectez-vous la propreté de l’équipement de
- conservez-vous les documents d’inspection?
3.4 Après avoir chargé :
- gardez-vous un échantillon prélevé sur l’équipement de
transport plein?
- faites-vous une analyse des points clés pour
identification positive et contamination possible?
- Apposez-vous des scellés sur toutes les vannes et
3.5 Avant de décharger :
- vérifiez-vous l’intégrité des scellés?
- conservez-vous un échantillon?
4.1 Evaluez-vous vos transporteurs selon le SQAS ou un système
équivalent? Vérifiez-vous si les conducteurs de camions ont
été formés à la manipulation du Propylène Glycol USP / EP?
4.2 Interdisez-vous la sous-traitance :
- en toutes circonstances?
- toutes les activités de sous-traitance sont-elles
communiquées et approuvées par le donneur de
4.3 Si vous utilisez des équipements de transport non dédiés,
imposez-vous :
- une procédure de nettoyage spécifique avec certificat de
- une liste de dernières cargaisons interdites ou
4.4 Avez-vous avec vos transporteurs un accord formel
- vos exigences de pose de scellés?
- les matériaux adaptés en contact avec le Produit?
5.1 La totalité de l’équipement en contact avec le Produit :
- est-il totalement dédié (ou au moins dédié au Produit
de qualité industrielle, aux produits pharmaceutiques et
alimentaires acceptables)?
- clairement étiqueté?
- nettoyé selon des procédures écrites et validées?
- en matériau approuvé?
- les pipelines et l’équipement sont-ils raccordés
à des pipelines destines à d’autres produits, par
l’intermédiaire, par exemple, d’un collecteur?
est géré le risque de
transcontamination?
5.2 Le produit est-il filtré avant les opérations de
- La documentation comprend-elle :
- le type de filtre?
- la dimension du filtre?
- la fréquence de changement de celui-ci?
- l’état de celui-ci?
- la date d’inspection /remplacement?
- la personne responsable?
5.3 L’environnement des opérations de conditionnement est-il :
- séparé des autres opérations (ou au moins dédié à des
produits compatibles)?
- propre et sans poussière?
- pressurisé à l’air filtré?
5.4 Si des produits toxiques sont présents sur le site, avezvous une procédure écrite pour la prévention de la transcontamination?
5.5 Chaque lot conditionné est-il :
- complètement traçable (y compris l’origine du
conteneur vide)?
- homogène en qualité?
- échantillonné et vérifié pour identification positive et
contamination possible selon des procédures écrites?
- gardez-vous un échantillon?
5.6 La date de péremption est-elle indiquée sur chaque conteneur
(fûts, IBCs, etc.)?
5.7 Contrôlez-vous la propreté de :
- chaque conteneur avant de le remplir?
- sinon, au moins sur une base statistique?
5.8 Conservez-vous un rapport écrit de chaque inspection de
propreté? (ex. une check-list)?
5.9 Avez-vous une spécification de conteneurs écrite,
comprenant, pour toutes les parties en contact avec le
Produit, une approbation du matériau pour produits de
qualité alimentaire?
5.10 Les fournisseurs de conteneurs sont-ils :
- choisis selon des critères de qualité?
- font-ils l’objet d’audits périodiques?
- informés de l’utilisation sensible du Produit?
5.11 Interdisez-vous :
- les conteneurs reconditionnés?
- les IBCs en plastique translucide?
- les fûts en acier non revêtu?
RECEPTION, MAGASINAGE ET EXPEDITION DE PRODUITS CONDITIONNES
6.1 Les réceptions sont-elles faites :
- selon des procédures écrites?
- avec inspection de conformité, scellés inclus?
- avec contrôle de l’existence et de la qualité de la
documentation appropriée?
6.2 Les conteneurs sont-ils stockés :
- dans des zones dédiées avec séparation adéquate des
autres produits pour éviter les erreurs?
- avec un système de contrôle de la durée de vie?
- à l’abri de la lumière directe du soleil?
- avec limite maximum et contrôle de la température,
selon les cas?
6.3 Si vous avez à ouvrir un conteneur :
- avez-vous une procédure écrite pour éviter la
- avez-vous une procédure de requalification?
- reposez-vous les scellés sur le conteneur?
6.4 En cas de chargement sur camions ou conteneurs secs :
- utilisez -vous une check-list pour l’inspection finale?
- la liste de conditionnement est-elle signée par au moins
NOTE D’EVALUATION : nombre de OUI / nombre de (OUI + NON) x 100 = _ _________ %
COMMENTAIRES _____________________________________________________________________________________
REMPLI PAR _ ________________________________________________________________________________________
DATE _ ______________________________________________________________________________________________
Questionnaire d’évaluation Entreprises d’entreposage
Questionnaire d’évaluation - Entreprises d’entreposage
L’objet de ce questionnaire est d’évaluer le degré de conformité aux Directives Cefic de Manipulation et de Distribution du
Propylène Glycol USP / EP des diverses opérations et phases de la chaîne de distribution. Si aucune évaluation prévue
dans la section F de SQAS / ESAD II n’a été finalisée, ce questionnaire doit être utilisé comme exigence minimale.
Ce questionnaire est spécialement conçu pour les entreprises d’entreposage qui manipulent exclusivement du Propylène
Glycol USP/EP uniquement dans des fûts ou des IBCs remplis et scellés par le fabricant d’origine.
Ce questionnaire ne porte que sur les précautions de base recommandées par les Directives Cefic et ne doit servir que
Si des faiblesses sont identifiées suite à cette évaluation, il faut en rechercher les causes et éventuellement prendre des
mesures en conséquence.
- Il faut remplir un questionnaire séparé pour chaque site ou partie de l’entreprise concernée par la manipulation
et la distribution du Propylène Glycol USP / EP.
- Les points considérés comme des exigences essentielles et minimales sont en caractères gras.
- Entreposage sous conditionnement
1.1 Votre activité est-elle certifiée ISO 9000, GMP ? HACCP ou
Quelle activité et quelle
1.2 Tout le personnel impliqué dans la manipulation du produit
- conscient des risques pour la santé?
- qualifié formellement selon des critères écrits?
1.3 Dans votre processus de qualification demandez-vous une
Sujets abordés et temps
1.4 Pouvez-vous assurer la traçabilité totale :
- de vos opérations?
- de la destination des produits?
1.5 Conservez-vous des dossiers de distribution pour chaque
expédition de produit, avec le nom et l’adresse du
destinataire, la quantité, le n° de lot, le transporteur et la date
1.6 Chaque lot de produit est-il accompagné d’un certificat de
1.7 Avez-vous des procédures écrites sur la façon de traiter les
lots non conformes?
1.8 Avez-vous des procédures écrites sur la façon de manipuler
le produit, reçu dans son emballage d’origine avec des scellés
brisés ou violés?
1.9 Avez-vous une procédure écrite pour le rappel des produits
définissant les responsabilités en cas de problème de qualité?
RECEPTION, ENTREPOSAGE ET EXPEDITION DE PRODUITS CONDITIONNES
6.1 Les réceptions se font-elles :
- a l’abri de la lumière directe du soleil?
6.3 Si vous apposez d’autres étiquettes sur le conditionnement
d’origine scellé, avez-vous une procédure écrite de création et
de contrôle des étiquettes?
Quelles autres étiquettes
6.4 Pouvez-vous confirmer que vous n’ouvrez pas les conteneurs
d’origine scellés et que vous ne revendez pas le produit en
tant que Propylène Glycol USP/EP?
6.5 Chargements des conteneurs sur camions ou en conteneurs
- utilisez-vous une check-list d’inspection finale?
Evaluation des négociants / revendeurs
Dans l’opération d’une chaîne standard d’approvisionnement, le fabricant de Propylène Glycol USP/EP vend un produit
en vrac ou dans son conditionnement d’origine directement aux utilisateurs finaux ou aux distributeurs qualifiés.
Ces distributeurs, évalués et homologués par les fabricants, peuvent stocker le produit dans des bacs de stockage
intermédiaire et/ou le reconditionner, ou stocker le produit dans son conditionnement d’origine dans des entrepôts avant
de l’expédier aux utilisateurs finaux. Dans ce cas, les opérations de la chaîne d’approvisionnement sont généralement
transparentes pour le fabricant de Propylène Glycol USP/EP. La conformité aux directives Cefic PG USP/EP, traçabilité
incluse, est facile à établir grâce aux auto-évaluations Cefic et aux revues du fabricant.
Mais les fabricants de PG USP/EP peuvent décider de le vendre en vrac ou dans son conditionnement d’origine à des
négociants, revendeurs ou courtiers qui agissent comme revendeurs du produit à d’autres distributeurs, négociants ou
courtiers, établissant ainsi une nouvelle chaîne de distribution. Dans la plupart des cas, le fabricant du produit d’origine a
une connaissance limitée des parties concernées et de leur conformité aux directives Cefic PG USP/EP.
L’objectif de ce chapitre est d’insister sur les principes des Directives Cefic PG USP/EP et d’essayer d’obtenir leur
application cohérente dans TOUTES les opérations des chaînes de distribution en Europe.
Le groupe de travail Cefic PG USP/EP sait que toutes les sociétés membres du Cefic vont chercher à se conformer à
toutes les lois de la concurrence applicables. Il a aussi conscience du grand risque de perte de la traçabilité du produit
quand il est vendu à des négociants, revendeurs ou courtiers. Le groupe considère qu’il s’agit d’une lacune dans les
efforts de mise en place actuels des Directives Cefic en Europe et d’un risque inacceptable. Il est donc recommandé
aux membres du Cefic qui agissent en tant que fabricants et vendeurs du produit de s’assurer que les directives Cefic
sont connues et appliquées en établissant un système de traçabilité complète du PG USP/EP dans toute la chaîne de
distribution dès qu’il y a vente.
Il faut donc appliquer le processus en 3 étapes qui suit les ventes existantes et prévues de Propylène Glycol USP/EP :
1)	Le fabricant envoie une lettre contenant les principales exigences des directives Cefic au négociant, revendeur
ou courtier.
2)	Le négociant, revendeur ou courtier remplit l’auto-évaluation Cefic, si applicable, et confirme sa conformité
aux directives Cefic par écrit au fabricant.
3)	Le fabricant confirme les résultats lors d’une revue.
Les paragraphes suivants donnent plus de détails sur ce processus.
Le fabricant doit particulièrement insister sur les exigences critiques de la Directive Cefic PG USP/EP ci-dessous, et les
adresser par écrit au négocient, revendeur ou courtier, selon le cas :
• Traçabilité du produit: dossiers de distribution adéquats, directive Cefic, chapitre 2.1.
• Inspection, tests et échantillonnage appropriés, chapitre 2.2.
• Surclassement de la qualité industrielle en qualité pharmaceutique strictement interdite en tout point de la
• Equipements et procédures de manipulation et de stockage appropriés.
• Equipements de transport en vrac appropriés: Politique de restriction des chargements précédents.
• Installations de reconditionnement appropriées: Environnement propre, chapitre 7.5.
• Mélange de produit dans les bacs de stockage en vrac, chapitre 2.2.4.1: Si des lots différents de PG USP/EP de
différents fabricants sont mélangés dans un bac de stockage intermédiaire, la traçabilité est compromise. Les
certificats d’analyse (COA) des fabricants d’origine ne sont plus valides et ne peuvent pas être transmis en aval.
Dans ce cas, le négociant, revendeur ou courtier assume toute la responsabilité de la pureté et de la conformité
GMP du produit et devient alors son fabricant.
• Au minimum, il faut effectuer des analyses et contrôler les points clés conformément au chapitre 2.2.4 , et s’ils
sont conformes, il est possible d’émettre un certificat de conformité. Si le client demande un certificat d’analyse,
le produit doit être analysé à nouveau et livré en conformité aux exigences de la spécification PG USP/EP, il est
alors possible d’émettre un nouveau certificat d’analyse avec les nouvelles données analytiques. Il faut attribuer
un nouveau numéro de lot pour rétablir la traçabilité à partir de ce point de la chaîne d’approvisionnement vers
Les négociants, revendeurs ou courtiers doivent fournir au fabricant une lettre comprenant les points suivants :
• Formulaire d’auto-évaluation Cefic rempli.
• Confirmation de la conformité aux directives Cefic de manipulation et de distribution du PG USP/EP, surtout
des points critiques mentionnés ci-dessus.
• Acceptation des pratiques du Responsible Care®, qui prévoient que chaque partie de la chaîne
d’approvisionnement du PG USP/EP est responsable de sa manipulation adaptée, en sécurité et en respectant
les règles d’hygiène. En adoptant la déontologie du Responsible Care®, chaque partie fait en sorte que les
partenaires de la chaîne d’approvisionnement connaissent les directives Cefic et fassent tous leurs efforts pour
Le fabricant vérifie les résultats de l’auto-évaluation, au minimum la traçabilité garantie, lors d’une revue dans les locaux
du négociant, revendeur ou courtier. Le questionnaire destiné aux distributeurs en vrac / de reconditionnement devrait
être utilisé, dans la mesure du possible.
Ce processus en 3 étapes doit être appliqué aux entreprises existantes comme aux nouvelles.
En cas de nouvelle vente possible à un négociant, revendeur ou courtier, il faut d’abord accomplir les formalités des
étapes 1 et 2 avant de commencer l’approvisionnement du produit, l’étape 3 devant être finalisée dans un délai de 6 mois.
Nous suggérons un calendrier plus serré, trois mois, pour les transactions en cours.
Si les non conformités critiques à la Directive Cefic PG USP/EP identifiées et communiquées ne sont pas corrigées par le
négociant, revendeur ou courtier dans des délais raisonnables, le fabricant ne doit pas commencer à vendre du PG USP/
EP à l’entreprise correspondante ou suspendre les ventes en cours.
1.	Guide des Bonnes Pratiques de Fabrication pour les Excipients Pharmaceutiques, mis au point conjointement
par le Conseil International des Excipients Pharmaceutiques (IPEC) et le Groupe pour la Qualité Pharmaceutique
(PQG), 2006
2.	ICH – Q7, Guide des Bonnes Pratiques de Fabrication pour les Ingrédients Pharmaceutiques Actifs, Conférence
Internationale sur l’Harmonisation des Exigences Techniques pour l’Enregistrement de Produits Pharmaceutiques
à Usage Humain 20
3.	Document d’Evaluation Unique Européen à l’intention des Distributeurs de Produits Chimiques (ESAD), Cefic /
FECC, mars 2006
4.	Bonnes Pratiques Commerciales et de Distribution pour les Matières Premières Pharmaceutiques, Organisation
Mondiale de la Santé, 2003
5.	Guide des Bonnes Pratiques de Distribution pour les Excipients Pharmaceutiques, mis au point par le Conseil
International des Excipients Pharmaceutiques (IPEC), 2006
6.	Directive sur l’Audit des Bonnes Pratiques de Distribution pour les Excipients Pharmaceutiques, mise au point par
le Conseil International des Excipients Pharmaceutiques (IPEC), 2008
Responsible Care Status Report 2007, Conseil International des Associations Chimiques (ICCA), 2007
Current United States Pharmacopeia (USP)
Pharmacopée européenne actuelle (EP)
Pharmacopée japonaise actuelle (JP)
11.	Fiches de sécurité en vigueur selon 1907/2006/CE des sociétés membres du Groupe de Travail
(voir aussi Annexe 1)
12. Norme Européenne ISO 9000:série 2000.
Ensemble des actions planifiées et systématiques nécessaires pour s’assurer
qu’un produit ou un service remplira les exigences données de qualités.
Document indiquant les données d’analyse réelles obtenues après avoir testé un
échantillon représentatif du lot de produit à expédier à un client.
Document confirmant que le produit expédié au client est conforme à un
ensemble spécifique d’exigences ou de spécifications. Ne contient pas de
Action de remplir un conteneur de produit et de l’étiqueter.
Respect de spécifications données.
Impureté non prévue dans le produit qui peut s’y introduire du fait d’un mauvais
nettoyage ou traitement, d’un manque de contrôle adéquat de l’environnement
et du personnel pendant le processus de fabrication, de manipulation et de
Contamination d’une matière première par un autre produit pendant la
production, la manipulation et la distribution.
Techniques et activités opérationnelles (actions préventives, de supervision et
de correction) nécessaires pour respecter les exigences de qualité.
Date jusqu’à laquelle le produit devrait rester conforme à ses spécifications s’il
est correctement stocké. Etablie pour chaque lot en ajoutant la durée de vie à la
Date à laquelle le produit doit être réanalysé pour s’assurer qu’il est toujours
conforme à toutes ses spécifications.
Durée de temps pendant laquelle le produit est conforme à ses spécifications.
Toute substance autre que le médicament ou le produit actif dont la sécurité
a été évaluée de façon appropriée et incluse dans un système de livraison de
FIFO (First-in - First Out)
Procédure de distribution qui garantit que le stock (lot) le plus ancien est
distribué et/ou utilisé avant qu’un stock (lot) nouveau et identique le soit.
Intermediate Bulk Container • Conteneur Vrac Intermédiaire.
Substance contenue dans un produit autres que les substances désirées.
Quantité définie de matière première, de produit intermédiaire, d’éléments de
conditionnement ou de produit final traité pouvant être estimée homogène.
Dans un procédé continu, le lot correspond à une portion définie de la
production, basée sur une quantité fixe ou une durée (ex.: volume du bac ou de
la capacité, production de la journée, etc.).
Tout produit ne respectant pas le cahier des charges du fabricant ou n’ayant pas
été fabriqué selon les GMPs applicables.
Conteneurs, systèmes de fermeture et étiquettes utilisées pour conditionner un
Combinaison distincte de chiffres et / ou de lettres déterminant l’historique
complet de la fabrication, du traitement, du conditionnement, du codage et de
la distribution d’un lot.
Procédé de fabrication qui fabrique du Propylène Glycol en continu à partir
d’une alimentation continue de matières premières.
Décision prise par une Entreprise de faire revenir un lot de produit qui a été
Activités systématiques effectuées avant la signature du contrat par le
fournisseur. Elles doivent garantir que les exigences de qualité du client sont
clairement définies, sans ambiguïté, documentées et faisables par le fournisseur.
Liste de tests, références à des procédures d’analyse et critères d’acceptation
appropriés du produit et servant de base pour évaluer la qualité.
Substance altérée
Produit ayant été contaminé soit par un corps étranger ou fabriqué sans utiliser
de bonnes pratiques de fabrication.
Programme documenté fournissant un haut niveau de garantie qu’une
procédure spécifique, un équipement de procédé, un matériau ou une activité
donneront constamment des résultats conformes aux critères d’acceptation
Zone/ Environnement propres
Zone avec règles de contrôle environnemental concernant la contamination
construite et utilisée de façon à réduire l’introduction, la génération et la
conservation d’agents contaminants.
Guide PG USP EP 2011 FR .pdf (PDF, 1 Mo)
secteur manipulation distribution groupe evaluation qualite doivent directives produit chaene stockage glycol conditionnement produits propylene
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