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JP5170705B2 - Myocardium conditioning the use of myocardial stimulation and parasympathetic stimulation - Google Patents
Myocardium conditioning the use of myocardial stimulation and parasympathetic stimulation Download PDF
JP5170705B2
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JP2009509914A
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ベイナム，タマラ・コレット
ロス，ジェフリー
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本願は、２００６年５月２日に出願された米国特許出願番号１１／３８１，２１１に対する優先権の利益を請求し、この出願は、参照により本明細書に組み込まれる。 This application claims the benefit of priority to 2006 May 2, U.S. Patent Application No. 11 / 381,211, filed, this application is incorporated herein by reference.
本願は、一般に、心臓病の治療に関し、より詳細には、心筋刺激と副交感神経刺激を使用して心筋層コンディショニングを可能にするシステムに関する。 This application relates generally to the treatment of heart disease, and more particularly to a system that enables myocardium conditioning using myocardial stimulation and parasympathetic stimulation.
心臓は、人の循環系の中心である。 The heart is the center of a person's circulatory system. 心臓の左側部分は、肺から酸素化血液を吸い込み、それを身体の器官にポンピングして器官の代謝要求に応える。 Left portion of the heart, draws oxygenated blood from the lungs, meet organ metabolic demand of which was pumped to the body organs. 心臓の右側部分は、身体器官から非酸素化血液を吸い込み、それを血液を酸素化する肺にポンピングする。 Right side of the heart, a suction non-oxygenated blood from the body organs, pumping it to the lungs for oxygenation of blood. 心筋層の収縮によってこれらのポンピング機能が行われる。 These pumping functions are performed by the contraction of the myocardium. 通常の心臓では、洞房結節、すなわち心臓の自然のペースメーカーは、電気伝導系を介して心臓の様々な部分に伝わりそれらの部分の心筋組織を刺激する電気インパルスを生成する。 In a normal heart, the sinoatrial node, i.e. the natural pacemaker of the heart, generates electrical impulses that stimulate myocardial tissue of the portions transmitted to various portions of the heart through an electrical conduction system. 通常の電気伝導系における電気インパルスの伝搬の遅延を調整することより、心臓の様々な部分が同期的に収縮し、それにより血液が効率的にポンピングされる。 From adjusting the delay of propagation of electrical impulses in a normal electrical conduction system, various portions of the heart synchronously contracting, whereby blood is efficiently pumped. 電気伝導に遮断又は異常が起こるか、心筋組織が劣化すると、心臓の収縮が同期しなくなり、その結果、心臓と身体の残りの部分への血液供給の低下を含む血行特性が低下する。 Either blocking or abnormal electrical conduction occurs, the myocardial tissue is degraded, no longer heart contraction synchronization, so that blood circulation properties including a reduction in blood supply to the rest of the heart and the body is lowered. 心臓が身体の代謝要求を満たすのに十分な血液を送ることができないときに心不全が起こる。 Heart failure occurs when it can not send enough blood to meet the metabolic demand of the body.
冠状動脈などの血管が閉塞すると、心筋層への血液供給が遮断され、それより心筋層に十分な酸素が提供されなくなり、また代謝産物が除去されなくなり、その結果心臓が虚血になる。 When blood vessels such as the coronary artery is occluded, blocked blood supply to the myocardium, it from no longer sufficient oxygen is provided into the myocardium, also metabolites no longer removed, resulting heart becomes ischemic. 心筋梗塞（ＭＩ）は、心臓の虚血に起因する心筋組織の部分的壊死である。 Myocardial infarction (MI) is a partial necrosis of myocardial tissue due to ischemia of the heart. 壊死組織は、梗塞組織として知られ、通常の健康な心筋組織の収縮特性を失う。 Necrotic tissue, known as infarcted tissue, loses the contractile properties of the normal healthy myocardial tissue. 心筋の全体的な収縮性が弱まり、その結果、血流特性が損なわれる。 Weakened overall myocardial contractility, resulting in blood flow characteristics are impaired. ＭＩの後、梗塞組織の領域の拡張と共に心臓リモデリングが始まり、サイズが慢性的に全体的に膨張し、左心室全体の形状の変化が進行する。 After MI, cardiac remodeling begins with extension of the area of ​​infarcted tissue, size chronically totally expanded, the change in shape of the entire left ventricle proceeds. その結果、血流特性が更に低下し、心不全発生の危険が大幅に高まり、ＭＩが再発する危険も高まる。 As a result, further decreases blood flow characteristics, greatly increase the risk of heart failure occurs, MI increases the risk of recurrence.
従って、ＭＩを含む虚血イベントと関連した損傷から心筋を保護する必要がある。 Therefore, it is necessary to protect the myocardium from the damages associated with ischemic events, including MI.
本主題の種々な態様はシステムに関する。 Various aspects of the present subject matter relates to systems. 様々なシステム実施態様は、神経刺激器や、パルス発生器、コントローラを含む。 Various system embodiments may include and nerve stimulator, a pulse generator, a controller. 神経刺激器は、神経刺激信号を生成するように適応されている。 Nerve stimulator is adapted to generate a neural stimulation signal. パルス発生器は、心筋層ペーシングを提供するペーシング信号を生成するように適応されている。 Pulse generator is adapted to generate a pacing signal to provide a myocardium pacing. コントローラは、神経刺激器とパルス発生器を制御して心臓保護コンディショニング治療を実施するように適応されている。 Controller, a neural stimulator and a pulse generator controlled to be adapted to implement a cardioprotective conditioning treatment. コンディショニング治療は、副交感神経応答と心筋層ペーシングを引き出すために神経刺激を含む。 Conditioning treatment includes neural stimulation to elicit a parasympathetic response and myocardium pacing.
本主題に関連する態様として、種々な方法に関する態様がある。 As aspects related to the subject matter, there is a mode for various methods. この方法の様々な態様によれば、心臓病を治療する心臓保護治療が提供される。 According to various aspects of the method, cardioprotective therapy to treat heart disease is provided. 心臓保護治療は、心臓保護ペーシング治療と、副交感神経応答を引き出す心臓保護神経刺激治療を含む。 Cardioprotective treatment comprises a cardiac protection pacing therapy, cardiac protection neural stimulation therapy to elicit a parasympathetic response.
この要約は、本願の教示のいくつかの概要であり、本主題の排他的又は網羅的な治療ではない。 This summary is summary of some of the teachings of the present application, not to an exclusive or exhaustive treatment of the present subject matter. 本主題に関する更なる詳細は、詳細な説明と添付の特許請求の範囲に見られる。 Further details about the present subject matter are found in the claims detailed description and the accompanying. 以下の詳細な説明を読み理解しその一部分を構成する図面を検討することにより、他の態様が当業者に明らかになる。 By study of the drawings which constitute a part by reading and understanding the following detailed description, other embodiments will become apparent to those skilled in the art. それぞれの説明と図面は、限定の意味に解釈されるべきではない。 Each description and drawings should not be construed in a limiting sense. 本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲とその等価物によって定義される。 The scope of the invention is defined the appended claims and the equivalents thereof.
本主題の以下の詳細な説明は、本主題を実施することができる特定の態様及び実施形態と、本主題に関連する形態を例として示す添付図面を参照する。 The following detailed description of the present subject matter refers to the accompanying drawings which illustrate a specific embodiment and embodiments can implement the present subject matter, the embodiments relating to the present subject matter by way of example. そのような実施形態と、本主題に関連する形態は、当業者が本主題を実施することができるように十分に詳細に説明される。 And such an embodiment, embodiments relating to the present subject matter, the skilled person is described in sufficient detail to be able to practice the present subject matter. 他の実施形態を利用することができ、本主題の範囲を逸脱することなく構造的、論理的及び電気的変更を行うことができる。 Can utilize other embodiments, the structural without departing from the scope of the present subject matter, it is possible to perform logical and electrical changes. この開示内の「一（an）」、「１つの（one）」、又は「様々な（various）」の実施形態の参照は、必ずしも同じ実施形態とは限らず、そのような参照は、複数の実施形態を意図する。 "One (an,)" in this disclosure, references to an embodiment of "a (one)", or "various (Various)" are not necessarily the same embodiment, and such references, a plurality intended to embodiment. 従って、以下の詳細な説明は、限定の意味で解釈されるべきでなく、その範囲は、特許請求の範囲によって権利が与えられる法的均等物の範囲全体と共に、添付の特許請求の範囲によってのみ定義される。 Therefore, the following detailed description is not to be construed in a limiting sense, the scope, together with the overall scope of legal equivalents to which are entitled by the claims, only by the scope of the appended claims It is defined.
様々な形態は、有効な予防的且つ／又は治療的心臓保護を達成する心筋刺激と神経パルスを与える。 Various forms provide myocardial stimulation and neural pulses to achieve an effective prophylactic and / or therapeutic cardiac protection. 神経刺激は、副交感神経応答を引き出し、副交感神経連絡の刺激（例えば、迷走神経刺激）及び／又は交感神経活動の抑止を含む。 Nerve stimulation, pull the parasympathetic response, including stimulation of parasympathetic contact (e.g., vagus nerve stimulation) and suppression of and / or sympathetic nerve activity. 虚血検出システムを使用して、虚血が検出された後に心臓保護治療を開始することができる。 Use ischemia detection system may initiate a cardioprotective treatment after ischemia is detected.
Ａｋｔ介在経路（Akt-Mediated Pathway） Akt-mediated pathway (Akt-Mediated Pathway)
様々な動物モデルによって、虚血障害前の定期的ペーシングが、閉塞面積の縮小や不整脈の発生率の低下などの心臓保護効果をもたらすことが実証された。 By various animal models, ischemic injury prior to regular pacing, it has been demonstrated to provide a cardioprotective effect such as reduction of the reduced and arrhythmia incidence of occlusion area. そのような心臓保護効果を引き出すために、断続的心室ペーシングの提供が提案されてきた。 To elicit such cardioprotective effects, providing intermittent ventricular pacing have been proposed. 心臓保護の処置の１つの細胞的メカニズムは、Ａｋｔ介在経路の転形である。 One cellular mechanism of action of the cardioprotective are rotor type of Akt mediated pathway. このＡｋｔ介在経路は、様々な動物モデルにおける予防的プレコンディショニング（ハウセンロイ（Hausenloy）らの「Ischemic Preconditioning Protects By Activating Prosurvival Kinases At Reperfusion」Am J Physiol Heart Circ Physiol, 288: H971-76 (2005)と、治療的ポストコンディショニング（サング（Tsang）らによる「Postconditioning: A Form Of "Modified Reperfusion" Protects The Myocardium By Activating The Phosphatidylinositol 3- Kinase-Akt Pathway」Circ Res, 95:230-32 (2004)）の両方に示唆されている。 The Akt-mediated pathway, various prophylactic preconditioning in animal models (Hausenroi (Hausenloy) et al., "Ischemic Preconditioning Protects By Activating Prosurvival Kinases At Reperfusion" Am J Physiol Heart Circ Physiol, 288: H971-76 and (2005), therapeutic post-conditioning (by Thang (Tsang) et al., "postconditioning: a Form of" Modified Reperfusion "Protects the Myocardium by Activating the Phosphatidylinositol 3- Kinase-Akt Pathway" Circ Res, 95: 230-32 (2004)) to both of It has been suggested.
図１は、 本主題に関連する様々な形態において、 ＰＩ３−Ａｋｔプロサバイバルキナーゼ（prosurvival kinase）に作用する治療を示す。 Figure 1, in various embodiments relating to the present subject matter, a therapeutic that acts on PI3-Akt prosurvival kinase (prosurvival kinase). キナーゼは、プロ酵素の活性酵素への変換を触媒する酵素である。 Kinase is an enzyme which catalyzes the conversion of active enzyme proenzyme. ＰＩ３−Ａｋｔプロサバイバルキナーゼに作用する結果、アポトーシスが減少する（計画的細胞死）。 Results acting on PI3-Akt prosurvival kinase, apoptosis is decreased (planned cell death). 図示したように、心臓保護ペーシングは、Ｇi結合レセプタを介してＰＩ３−Ａｋｔプロサバイバルキナーゼを活性化する（クリーグ（Krieg）らによる「Acetylcholine And Bradykinin Trigger Preconditioning In The Heart Through A Pathway That Includes Akt and NOS」AmJ Physiol Heart Circ Physiol 287:H2606-11 (2005)）。 As illustrated, cardiac pacing activates PI3-Akt prosurvival kinase via Gi coupled receptor ( "Acetylcholine And by Krieg (Krieg) et Bradykinin Trigger Preconditioning In The Heart Through A Pathway That Includes Akt and NOS "AmJ Physiol Heart Circ Physiol 287: H2606-11 (2005)). 図１にも示したように、本主題は、また、自律神経系内の支配的伝達物質の１つであるＡｃｈ（アセチルコリン）を介した副交感神経刺激を使用してＡｋｔ介在経路にアクセスする。 As also shown in FIG. 1, the present subject matter also access the Akt mediated pathway using parasympathetic stimulation through, one of the dominant mediators in the autonomic nervous system Ach (acetylcholine). Ａｃｈは、副交感神経繊維の神経節前終末と神経節後終末から遊離される副交感神経伝達物質であり、効果器上の伝達物質として働く。 Ach is a parasympathetic neurotransmitter released from parasympathetic fibers preganglionic endings and nerve postganglionic endings act as mediators on effector. Ａｃｈは、心臓抑制効果、血管拡張効果、胃腸蠕動効果、及び他の副交感神経効果を引き起こす。 Ach causes cardiac inhibitory effect, vasodilation effect, gastrointestinal peristaltic effect, and other parasympathetic effects. 従って、Ａｋｔ介在経路は、迷走神経刺激（ＶＮＳ）、又は、より一般には心筋を刺激する副交感神経標的の刺激による影響も受ける。 Therefore, Akt-mediated pathway, vagus nerve stimulation (VNS), or, more generally also influenced by stimulation of the parasympathetic targets to stimulate cardiac muscle.
本主題は、ＭＩを含む虚血イベントと関連した障害から心臓を保護する。 The present subject matter, to protect the heart from disorders associated with ischemic events, including MI. この文書は、定期的心筋層ペーシングと副交感神経刺激を組み合わせて心臓保護治療を行う装置について説明する。 This document, apparatus is described for performing a cardioprotective therapy in combination regularly myocardium pacing and parasympathetic stimulation. 例えば、１つの装置に関する実施形態は、定期的な間隔（例えば、１時間ごとに５分のペーシング） 、又は、ランダムな間隔でペーシング治療を実施し、副交感神経刺激を与える。 For example, embodiments relating to a single device, regular intervals (e.g., of 5 minutes every hour pacing), or carried out pacing therapy at random intervals, giving the parasympathetic stimulation. ２つの治療は、同時に行われてもよく、連続して行われてもよく、様々な時間スケジュールで実施されてもよい。 Two treatment may be performed simultaneously, may be carried out continuously, may be implemented at various times schedules. 神経刺激は、迷走神経、迷走神経の分岐、心臓脂肪体などの心筋を刺激する副交感神経標的に与えられる。 Nerve stimulation, vagal nerve, the vagus nerve branch, given the parasympathetic targets to stimulate myocardial such cardiac fat. 様々な実施形態は、迷走神経内の所望の神経経路を選択的に刺激して、心筋の所望の部分にある副交感神経繊維の終末からＡｃｈを生成する。 Various embodiments selectively stimulate the desired nerve pathways within the vagus nerve to produce the Ach from terminal parasympathetic fibers in a desired portion of the heart muscle. 副交感神経刺激は、副交感神経標的を刺激するように選択された周波数、振幅、周期（例えば、毎分１０秒間、１〜２ｍＡの３００ミリ秒のパルス）で印加される。 Parasympathetic stimulation, a frequency selected to stimulate the parasympathetic target, amplitude, period (e.g., every minute 10 seconds, the pulse of 300 milliseconds of 1～2MA) applied at. 本主題に関連する様々な形態において、治療は、様々なリード線を介して提供され、 本主題に関連する様々な形態において、同一のパルス発生器と個別のパルス発生器のいずれかを使用して治療を実施する。 In various embodiments relating to the present subject matter, treatment is provided through a variety of leads, in various embodiments relating to the present subject matter, using one of the same pulse generator and a separate pulse generator Te carrying out the treatment.
ペーシングと副交感神経刺激の組み合わせは、他のプレコンディショニングトリガと共に示されたような相加効果を提供することがある（モリス（Morris）らによる「Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors Potentiate Preconditioning Through Bradykinin B2 Receptor Activation In Human Heart」J Am Coll Cardiol., 29:1599-1606 (1997)）。 Pacing the combination of parasympathetic stimulation may provide an additive effect as shown with other preconditioning trigger (Morris (Morris) et al., "Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors Potentiate Preconditioning Through Bradykinin B2 Receptor Activation In Human Heart "J Am Coll Cardiol, 29:. 1599-1606 (1997)). この装置は、虚血検出システムと結合されて虚血イベント検出後の治療の実施を制御する。 The device is combined with the ischemia detection system for controlling the implementation of the treatment after detecting ischemic events.
Ａｋｔ介在経路は、虚血／再潅流からの保護にも関係するので、心筋刺激と迷走神経刺激は両方とも、虚血イベント後に保護することができる。 Akt mediated pathway, since also related to the protection from ischemia / reperfusion, both vagus nerve stimulation and myocardial stimulation can be protected after the ischemic event. この装置は、また、虚血／再潅流障害から心筋を保護しまた血管再生治療の結果として起こり得る虚血イベントのプレコンディショニングを実施するために、計画的な血管再生処置のときに使用されてもよい。 The apparatus also myocardium was protected from ischemia / reperfusion injury In order to implement preconditioning ischemic events that can occur as a result of revascularization therapy, in use when the planned revascularization procedures it may be. 本主題に関連する様々な形態において、最初又は再発の心筋梗塞の危険性が高い患者に利益を提供し、狭心症の治療を実施するように設計された装置に含まれてもよく、またプレ／ポストコンディショニング治療は、心臓虚血の感知に基づいて制御されてもよい。 In various embodiments relating to the present subject matter to provide a benefit to the first or patients at high risk of recurrence of myocardial infarction, it may be included in apparatus designed to implement the treatment of angina pectoris, also pre / post-conditioning treatments may be controlled based on the sensed cardiac ischemia.
心筋層コンディショニング 心筋層ペーシングと副交感神経刺激による心筋層コンディショニングは、様々な実施計画に従って実施することができる。 Myocardium conditioning myocardial pacing and myocardium conditioning by parasympathetic stimulation may be carried out according to various implementation plan. ここでは、そのような実施計画のうちのいくつかを示す。 Here, a few of such implementation plan.
図２Ａから図２Ｂはそれぞれ、 本主題に関連する様々な形態において、心筋プレコンディショニングと心筋ポストコンディショニングを示す。 Figures 2B from Figure 2A, in various embodiments relating to the present subject matter, illustrating a myocardial preconditioning and myocardial postconditioning. 図２Ａは、予想される虚血イベント又は既知の虚血イベントを含むタイムラインを示す。 2A shows a time line including ischemic events or known ischemic event is expected. 心筋のプレコンディショニングは、既知又は予想される虚血イベントに備えた予防的治療として行われる。 Preconditioning of the myocardium is performed as prophylactic treatment with the known or anticipated ischemic event. 本主題によれば、プレコンディショニングは、心筋層ペーシングと副交感神経刺激を含む。 According to the present subject matter, preconditioning includes myocardial pacing and parasympathetic stimulation. 例えば、心筋を、手術に備えてあらかじめプレコンディショニングしたり、虚血イベントが起こる可能性が高いことを示す観察イベント又は検出イベントに基づいてプレコンディショニングしたりすることができる。 For example, the myocardium, or pre preconditioned in preparation for surgery, or can preconditioned based on the observation event or detected event indicating that there is a high possibility that ischemic event occurs. そのようなイベントの例には、以前の心筋梗塞と狭心症がある。 Examples of such events, there is a previous myocardial infarction and angina pectoris. 図２Ｂは、既知又は検出された虚血イベントを含むタイムラインを示す。 2B shows a time line including a known or detected ischemic events. 心筋のポストコンディショニングは、虚血イベントによって生じた梗塞領域のサイズを小さくする治療として行われる。 Postconditioning Myocardial performed as a treatment to reduce the size of infarct area caused by ischemic events. 本主題に関連する様々な形態において、ポストコンディショニングは、心筋層ペーシングと副交感神経刺激を含む。 In various embodiments relating to the present subject matter, postconditioning, including myocardial pacing and parasympathetic stimulation. 例えば、ポストコンディショニング治療は、心筋梗塞に気付いた後の患者又は医者から受け取った命令に基づいて行われもてもよく、医者が、心臓を停止させた外科的処置の後でポストコンディショニング治療を行ってもよい。 For example, the post-conditioning treatment is carried out based on instructions received from the patient or the doctor after noticing a myocardial infarction may be also doctors, performed postconditioning therapy after surgery stopping the heart it may be. 本主題に関連する１つの形態において、装置は、虚血イベントを検出し、ポストコンディショニング治療を自動的に行う。 In one form relating to the subject matter, the device detects the ischemic event, automatically perform a postconditioning therapy. ポストコンディショニング治療は、再潅流時、再潅流後、又は再潅流中とその後に行うことができる。 Postconditioning therapy can be performed during reperfusion, reperfusion, or followed during reperfusion.
図３Ａと図３Ｂはそれぞれ、 本主題に関連する様々な形態において、副交感神経刺激治療とペーシング治療を同時に行う場合と連続的に行う場合を示す。 Figures 3A and 3B, in various embodiments relating to the present subject matter, illustrating a case where continuously performed with the case where the parasympathetic stimulation therapy and pacing therapy at the same time. 図３Ａは、心筋層をコンディショニングする心筋ペーシング３０１が、心筋層をコンディショニングする副交感神経刺激３０２と同時か又は無関係に行われるタイムラインを示す。 Figure 3A is a myocardial pacing 301 to condition the myocardium, indicating the parasympathetic stimulation 302 and simultaneously or timeline occurs independently of conditioning myocardium. この図は、両方の治療を同時に開始し終了することを示す。 This figure shows that the start and to end both treatment simultaneously. 他の開始時間と終了時間も本主題に関連する様々な形態の範囲内である。 Other start and end times are also within the scope of various embodiments relating to the present subject matter. 図３Ｂは、副交感神経刺激３０２と心筋ペーシング３０１が、互い違いの時間又は連続的な時間に行われ、その結果、副交感神経刺激が、心筋ペーシングと同時に行われないタイムラインを示す。 Figure 3B parasympathetic stimulation 302 myocardial pacing 301, made in staggered time or continuous time, as a result, parasympathetic stimulation, indicating a timeline that is not performed at the same time as myocardial pacing. 図は、副交感神経刺激、次に心筋ペーシング、次に副交感神経刺激、そして次にペーシング刺激を示す。 The figure shows parasympathetic stimulation, then myocardial pacing, then parasympathetic stimulation, and then the pacing stimuli. 他の順序は本主題に関連する様々な形態の範囲内である。 Other orders are within the scope of various embodiments relating to the present subject matter.
図４Ａから図４Ｃは、 本主題に関連する様々な形態において、心筋層をコンディショニングするペーシング治療と副交感神経刺激治療を実施する方法を示す。 Figure 4C from FIG. 4A, in various embodiments relating to the present subject matter, illustrating a method of performing a pacing therapy and parasympathetic stimulation therapies to condition the myocardium. 図４Ａに示したように、４０２で、心筋層をコンディショニングする治療を実施するかどうかが判定される。 As shown in FIG. 4A, in 402, whether to perform the treatment for conditioning the myocardium is determined. 心筋層をコンディショニングすると決定した後、プロセスは、４０３で、心臓保護治療をし始める。 After determining that condition the myocardium, the process at 403, begins to cardiac protection therapy. 治療４０３は、４０４に示した心臓保護ペーシング治療と、４０５に示した心臓保護副交感神経刺激治療を含む。 Treatment 403 includes a cardiac protection pacing therapy shown in 404, the cardioprotective parasympathetic stimulation therapy shown in 405. 治療４０４と４０５は、個別に実行されてもよく、統合的な治療を実施するように制御されてもよい。 Treatment 404 and 405 may be performed separately, or may be controlled to implement an integrated treatment. また、治療４０４と４０５は、同時の治療適用を回避するように時間が決められてもよく、同時の治療適用を許容するように時間が決められてもよい。 Further, the treatment 404 and 405 may be time are determined so as to avoid therapeutic applications simultaneously, may be time it is determined to allow therapeutic applications simultaneously.
図４Ｂは、 本主題に関連する形態において、ペーシング治療と福交感神経刺激治療を実施して心筋層の予防的プレコンディショニング治療を実施する方法を示す。 Figure 4B, in embodiments relating to the present subject matter, illustrating a method of performing a prophylactic preconditioning treatment of myocardium was performed pacing therapy and Fu sympathomimetic therapy. 予防的プレコンディショニング治療を開始する理由には、外科的処置の準備や、感知した危険因子又は既知の危険因子により予想される虚血イベントがある。 The reason for starting the prophylactic preconditioning treatment, preparation and surgical procedure, there is ischemic events expected by risk factors or known risk factors sensed. 図４Ｂに示したように、心臓保護ペーシング治療と心臓保護副交感神経刺激治療は両方とも、感知した危険因子又は既知の危険因子のために、様々な形態により長期にわたって適用される。 As shown in FIG. 4B, both cardiac protection pacing therapy and cardioprotective parasympathetic stimulation therapy, for risk factors or known risk factors sensed, it is applied over time by various forms.
図４Ｃは、 本主題に関連する形態において、ペーシング治療と副交感神経刺激治療を実施して心筋層の治療的ポストコンディショニング治療を実施する方法を示す。 Figure 4C, in the embodiments relating to the present subject matter, illustrating a method of performing a therapeutic postconditioning treatment of myocardium was performed pacing therapy and parasympathetic stimulation therapy. 治療的療法を開始する理由は、心筋層を再潅流する外科的プロセスの一部、心筋梗塞の感知又は観察、又は他の虚血イベントの感知を含む。 The reason for starting the therapeutic regimen includes a portion of a surgical process of reperfusion myocardium, myocardial infarction sensed or observed, or other sensing ischemic event. 図４Ｃ示したように、心臓保護ペーシングと心臓保護副交感神経刺激は両方とも、様々な実施形態により、再潅流の少なくとも一部分の間と心筋の再潅流後の一定期間適用される。 As shown FIG. 4C, both the cardiac protection pacing and cardioprotective parasympathetic stimulation, according to various embodiments, the predetermined period after reperfusion at least a portion between myocardial reperfusion applications. 本主題に関連する様々な形態において、ポストコンディショニング治療のタイミングを調整して、再潅流後にだけ行われるか再潅流中にだけ行われるようにする。 In various embodiments relating to the present subject matter, by adjusting the timing of the post conditioning treatment is to be performed only during or reperfusion performed just after reperfusion.
装置例 図５は、本主題の様々な実施形態によるペーシング治療と副交感神経刺激治療を実施して心筋層をコンディショニングする装置の実施形態を示す。 Device Example Figure 5 shows an embodiment of a pacing therapy and parasympathetic stimulation treatment was performed to condition the myocardium apparatus according to various embodiments of the present subject matter. 図示した装置５０５は、感知回路５０６、虚血検出器５０７、パルス出力回路５０８、神経刺激器５０９、制御回路５１０を含む。 Apparatus 505 shown includes sensing circuitry 506, ischemia detector 507, a pulse output circuit 508, nerve stimulator 509, the control circuit 510. 感知回路５０６は、いくつかの電極及び／又は１つ又は複数のセンサを使用して１つ又は複数の信号を検出する。 Sensing circuit 506 detects one or more signals using several electrodes and / or one or more sensors. １つ又は複数の信号は、虚血イベントを示す。 One or more signals, indicative of ischemia events. 虚血検出器５０７は、信号からの虚血イベントを検出する。 Ischemia detector 507 detects the ischemic event from the signal. パルス出力回路５０８は、心臓に心筋層ペーシングパルスを与え、神経刺激器５０９は、迷走神経や迷走神経の分岐、心臓脂肪体などの心臓を刺激する副交感神経ニューラルネットに神経パルスを与える。 Pulse output circuit 508, heart give myocardium pacing pulses, nerve stimulator 509 provides nerve pulses to parasympathetic neural network to stimulate branches of the vagus nerve and the vagus nerve, cardiac, such as cardiac fat. 制御回路５１０は、１つ又は複数の検出信号に基づいて且つ／又はそれぞれの虚血イベントの検出に応じて、ペーシングパルスと神経刺激の実施を制御する。 Control circuit 510, in accordance with and / or detection of each ischemic event based on one or more detection signals, controls the implementation of the pacing pulses and nerve stimulation. 様々な実施形態では、装置５０５は、実質的に、埋め込み型医療装置の埋め込み型ハウジングに収容される。 In various embodiments, device 505 is substantially, is housed in an implantable housing of implantable medical device.
制御回路５１０は、心筋刺激モジュール５１１と神経刺激モジュール５１２を含む。 The control circuit 510 includes myocardial stimulation module 511 and neural stimulation module 512. 心筋刺激モジュール５１１は、心臓保護ペーシングシーケンスイニシエータ５１３と心臓保護ペーシングタイマー５１４を含む。 Myocardial stimulation module 511 includes a cardiac protection pacing sequence initiator 513 and cardiac protection pacing timer 514. 心臓保護ペーシングシーケンスイニシエータ５１３は、各虚血イベントの検出に応じて１つ又は複数の心臓保護ペーシングシーケンスを開始する。 Cardiac protection pacing sequence initiator 513 initiates one or more cardiac protection pacing sequences in response to the detection of each ischemic event. １つ又は複数の心臓保護ペーシングはそれぞれ、ペーシング期間と非ペーシング期間を交互に含む。 Each of the one or more cardiac protection pacing, including alternating pacing period and non-pacing periods. ペーシング期間はそれぞれ、複数のペーシングパルスを与えるペーシング持続時間を有する。 Each pacing period has a pacing duration during which provide a plurality of pacing pulses. 非ペーシング期間はそれぞれ、ペーシングパルスを与えない非ペーシング持続時間を有する。 Each non-pacing period has a non-pacing duration not give pacing pulses. 心臓保護ペーシングシーケンスが開始された後、心臓保護ペーシングタイマー５１４は、そのシーケンスの時間を計る。 After cardiac protection pacing sequence is initiated, cardiac protection pacing timer 514 measures the time of the sequence. 例えば、様々な実施形態は、１時間ごとに５分間のペーシングを実施する。 For example, various embodiments, to implement the pacing of 5 minutes every hour. また、所望の時間における刺激の時間を計る入力として、様々なイベントを検出し、使用することもできる。 Further, as an input for measuring the time of stimulation in the desired time, to detect various events, it can also be used. そのようなイベントを検出するセンサの例には、活動センサがある。 Examples of a sensor for detecting such an event, there is an activity sensor. 神経刺激モジュール５１２は、心臓保護神経刺激シーケンスイニシエータ５１５と心臓保護神経刺激タイマー５１６を含む。 Neural stimulation module 512 includes a cardioprotective nerve stimulation sequence initiator 515 and cardiac protection neural stimulation timer 516. 心臓保護神経刺激シーケンスイニシエータ５１５は、各虚血イベントの検出に応じて１つ又は複数の心臓保護神経刺激シーケンスを開始する。 Cardioprotective nerve stimulation sequence initiator 515 initiates one or more cardiac protection neural stimulation sequence in response to the detection of each ischemic event. １つ又は複数の心臓保護神経刺激シーケンスはそれぞれ、刺激期間と非刺激期間を交互に含む。 Each of the one or more cardiac protection neural stimulation sequence includes alternating periods of stimulation and unstimulated period. 刺激期間はそれぞれ、神経刺激を副交感神経標的に与える持続時間を有する。 Each stimulation period has a duration that gives nerve stimulation to parasympathetic target. 非刺激期間はそれぞれ、神経刺激を与えない非刺激持続時間を有する。 Each non-stimulation period has unstimulated duration not give nerve stimulation. 心臓保護神経刺激シーケンスが開始された後、心臓保護神経刺激タイマー５１６時間は、シーケンスの時間を計る。 After cardioprotective nerve stimulation sequence is initiated, cardiac protection neural stimulation timer 516 hours, measure the time sequence. 例えば、様々な実施形態は、１分ごとに１０秒間神経を刺激（例えば、１〜２ｍＡ、３００ミリ秒のパルス）する。 For example, various embodiments, the stimulation for 10 seconds nervous every minute (e.g., 1～2MA, the 300 millisecond pulse) to. 様々な実施形態によれば、神経刺激器回路５０９は、刺激パルスの振幅、刺激パルスの周波数、パルスのバースト周波数、パルスの波形、パルス幅などのパルスの特徴のいずれか又はこれらの複数の組み合わせを設定又は調整するモジュールを含む。 According to various embodiments, neural stimulation circuitry 509, the amplitude of the stimulation pulse, the frequency of the stimulation pulse, the burst frequency of the pulse, pulse waveform, pulse, such as pulse width one or more of these features in combination a module for setting or adjusting. 図示したバースト周波数パルスの特徴は、バースト持続時間とデューティサイクルを含み、これらは、バースト周波数パルスの特徴と一部として調整されてもよく、安定したバースト周波数に関係なく別々に調整されてもよい。 Wherein the burst frequency pulse shown includes a burst duration and duty cycle, which may be adjusted as a feature and some of the burst frequency pulse may be adjusted separately regardless stable burst frequency .
神経刺激器は、電極を使用して神経標的に電気的パルスを与えることができる。 Neurostimulator may provide electrical pulses using electrodes to neural target. そのような神経電極は、所望の副交感神経標的の位置によって、心臓ペーシング電極と同じリード線上にあってもよく異なるリード線上にあってもよい。 Such nerve electrodes, the position of the desired parasympathetic target may be on the cardiac pacing electrode and may differ lead even on the same lead. いくつかの実施形態は、他のエネルギーを提供する他の技術を使用して神経標的を刺激する。 Some embodiments stimulate neural target using other techniques to provide other energy. 例えば、いくつかの実施形態は、超音波又は光エネルギー波を生成する変換器を使用して神経標的を刺激する。 For example, some embodiments stimulate the neural target using a transducer that generates ultrasonic or light energy wave.
図６は、本主題の様々な実施形態による、プレコンディショニング治療とポストコンディショニング治療の一部として心筋層をコンディショニングするためにペーシングと副交感神経パルスを与える装置の実施形態を示す。 6, according to various embodiments of the present subject matter, illustrating an embodiment of a device for providing pacing and parasympathetic pulse to condition the myocardium as part of preconditioning treatment and postconditioning therapy. 図示した装置６０５は、感知回路６０６、虚血検出器６０７、パルス出力回路６０８、神経刺激器６０９、制御回路６１０を含む。 Apparatus 605 shown includes sensing circuitry 606, ischemia detector 607, a pulse output circuit 608, nerve stimulator 609, the control circuit 610. 感知回路６０６は、虚血イベントを示す１つ又は複数の信号を検出する。 Sensing circuit 606 detects one or more signals indicative of ischemic events. 虚血検出器６０７は、１つ又は複数の信号から虚血イベントを検出する。 Ischemia detector 607 detects the ischemic event from the one or more signals. パルス出力回路６０８は、心臓にペーシングパルスを与える。 Pulse output circuit 608 provides pacing pulses to the heart. 制御回路６１０は、１つ又は複数の検出信号に基づいて且つ／又は各虚血イベントの検出に応じて、ペーシングパルスと神経刺激の実施を制御する。 Control circuit 610, in response to the detection of and / or each ischemic event based on one or more detection signals, controls the implementation of the pacing pulses and nerve stimulation. 様々な実施形態では、装置６０５は、実質的に、埋め込み型医療装置の埋め込み型ハウジングに含まれる。 In various embodiments, device 605 is substantially included in the implantable housing of implantable medical device.
虚血検出器６０７は、１つ又は複数の信号から虚血イベントを検出する自動虚血検出アルゴリズムを実行する虚血分析器を含む。 Ischemia detector 607 includes one or ischemia analyzer for performing automatic ischemia detection algorithm to detect the ischemic event from the plurality of signals. １つの実施形態では、虚血検出器６０７は、各虚血イベントの検出を示す虚血警戒信号を生成する。 In one embodiment, the ischemia detector 607 generates an ischemia alert signal indicative of the detection of each ischemic event. 虚血信号は、患者及び／又は医者や他の介護者のための警戒信号及び／又は警告メッセージを作成する外部システムに送られる。 Ischemia signal is sent to an external system to create an alert signal and / or a warning message for the patient and / or physician or other caregiver.
１つの実施形態では、虚血検出器６０７は、１つ又は複数の心臓信号から虚血イベントを検出する。 In one embodiment, the ischemia detector 607 detects the ischemic event from the one or more cardiac signals. 感知回路６０６は、心臓感知回路を含む。 Sensing circuit 606 includes a cardiac sensing circuit. 特定の例において、心臓信号は、心臓活動を示す表面生体電位信号を検出するように構成された埋め込み型電極を有する着用可能なベストを使用して感知される。 In certain instances, the cardiac signals are sensed using the best wearable with the configured implantable electrodes to detect the surface biopotential signals indicating cardiac activity. 感知された表面生体電位信号は、遠隔計測により埋め込み型医療装置に送られる。 Sensed surface biopotential signal is sent to the implantable medical device by telemetry. 別の特定の実施形態では、虚血検出器６０７は、１つ又は複数の無線心電図（ＥＣＧ）信号から虚血イベントを検出する。 In another particular embodiment, the ischemia detector 607 detects the ischemic event from the one or more wireless electrocardiogram (ECG) signal. 感知回路６０６は、無線ＥＣＧ感知回路を含む。 Sensing circuit 606 includes a wireless ECG sensing circuit. 無線ＥＣＧは、表面ＥＣＧに近い信号であり、表面（皮膚接触）電極を使用せずに取得される。 Wireless ECG is a signal close to the surface ECG, the surface is obtained without the use of (skin contact) electrode. 無線ＥＣＧを検出する回路の一例は、２００４年３月５日に出願されCardiac Pacemakers社に譲渡された「WIRELESS ECG IN IMPLANTABLE DEVICES」と題する米国特許出願番号１０／７９５，１２６に述べられており、この出願は、全体が参照により本明細書に組み込まれる。 An example of a circuit for detecting a wireless ECG will be set forth in, assigned to the applicant by Cardiac Pacemakers, Inc. on March 5, 2004 "WIRELESS ECG IN IMPLANTABLE DEVICES entitled" U.S. Patent Application No. 10 / 795,126, this application is entirely incorporated herein by reference. 無線ＥＣＧ式虚血検出器の一例は、２００５年３月１４日に出願されCardiac Pacemakers社に譲渡された「CARDIAC ACTIVATION SEQUENCE MONITORING FOR ISCHEMIA DETECTION」と題する米国特許出願番号１１／０７９，７４４に述べられており、この出願は、全体が参照により本明細書に組み込まれる。 An example of a wireless ECG Shikikyochi detector, described in, assigned to the applicant by Cardiac Pacemakers Inc. on March 14, 2005 "CARDIAC ACTIVATION SEQUENCE MONITORING FOR ISCHEMIA DETECTION entitled" U.S. Patent Application No. 11 / 079,744 and, this application is entirely incorporated herein by reference. 別の実施形態では、虚血検出器６０７は、１つ又は複数のエレクトログラム信号から虚血イベントを検出する。 In another embodiment, the ischemia detector 607 detects the ischemic event from the one or more electrogram signal. 感知回路６０６は、エレクトログラム感知回路を含む。 Sensing circuit 606 includes electrogram sensing circuit. エレクトログラムベースの虚血検出器の例は、２００１年９月２５日に出願された「METHOD AND APPARATUS FOR DETECTING CHANGES IN ELECTROCARDIOGRAM SIGNALS」と題する米国特許第６，１０８，５７７号と、「EVOKED RESPONSE SENSING FOR ISCHEMIA DETECTION」と題する米国特許出願番号０９／９６２，８５２号に述べられており、これらは両方ともCardiac Pacemakers社に譲渡され、参照により全体が本明細書に組み込まれる。 Examples of electrograms based ischemia detector, and the United States Patent No. 6,108,577, entitled, filed September 25, 2001 "METHOD AND APPARATUS FOR DETECTING CHANGES IN ELECTROCARDIOGRAM SIGNALS", "evoked RESPONSE SENSING FOR ischemia DETECTION entitled "set forth in the U.S. Patent application No. 09 / 962,852, which are assigned both to Cardiac Pacemakers, Inc., which are incorporated by reference in their entireties herein.
別の実施形態では、虚血検出器６０７は、１つ又は複数のインピーダンス信号から虚血イベントを検出する。 In another embodiment, the ischemia detector 607 detects the ischemic event from the one or more impedance signals. 感知回路６０６は、心臓インピーダンス又は経胸腔インピーダンスをそれぞれ示す１つ又は複数のインピーダンスを感知するインピーダンス感知回路を含む。 Sensing circuit 606 includes an impedance sensing circuit to sense one or more impedance indicating cardiac impedance or a transthoracic impedance, respectively. 虚血検出器６０７は、低い搬送周波数を使用して電気インピーダンス信号から虚血イベントを検出する電気インピーダンス式センサを含む。 Ischemia detector 607 includes an electrical impedance sensor for detecting an ischemic event from the electrical impedance signal using a lower carrier frequency. 組織の電気インピーダンスは、ドツワンチク（Dzwonczyk）らによりIEEE Trans. Biomed. Eng., 51(12): 2206-09 (2004)に述べられているように、虚血中に極めて大きくなり、虚血後に極めて小さくなることが分かっている。 Electrical impedance of the tissue, IEEE Trans by Dotsuwanchiku (Dzwonczyk) et Biomed Eng, 51 (12):... 2206-09 as described in (2004), becomes extremely large during ischemia, the post-ischemic It has been found to be extremely small. 虚血検出器は、心臓内に挿入された電極間の低周波数電気インピーダンス信号を検知し、虚血をインピーダンスの急激な変化（値の急激な増大など）として検出する。 Ischemia detector detects the low-frequency electrical impedance signal between electrodes interposed in the heart, to detect the ischemia as abrupt changes in impedance (including a rapid increase in the value).
別の実施形態では、虚血検出器６０７は、心音を示す１つ又は複数の信号からの虚血イベントを検出する。 In another embodiment, the ischemia detector 607 detects the ischemic event from the one or more signals indicative of heart sounds. 感知回路６０６は、心音感知回路を含む。 Sensing circuit 606 includes a heart sound sensing circuit. 心音感知回路は、加速度計やマイクロフォンなどの１つ又は複数のセンサを使って心音を示す１つ又は複数の信号を感知する。 Heart sound sensing circuit senses one or more signals indicative of heart sounds using one or more sensors, such as accelerometers and microphones. そのようなセンサは、埋め込み型医療装置に含まれるか、リード線システムに組み込まれる。 Such sensors, either included in the implantable medical device is incorporated into lead system. 虚血検出器６０７は、所定のタイプの心音、所定のタイプの心音成分、所定のタイプの心音の形態的特徴、又は虚血を示す心音の他の特徴を検出することによって虚血イベントを検出する。 Ischemia detector 607 detects the ischemic event by detecting the other features of heart sounds indicating predetermined type heart sounds, the predetermined type heart sounds components, morphological characteristics of a given type of heart sounds, or ischemia to.
別の実施形態では、虚血検出器６０７は、１つ又は複数の圧力信号から虚血イベントを検出する。 In another embodiment, the ischemia detector 607 detects the ischemic event from the one or more pressure signals. 感知回路６０６は、１つ又は複数の圧力センサに結合された圧力感知回路を含む。 Sensing circuit 606 includes a pressure sensing circuit coupled to one or more pressure sensors. 特定の実施形態では、圧力センサは、虚血を示す特徴を有する心臓内又は血管内の圧力を示す信号を感知する埋め込み型圧力センサである。 In certain embodiments, the pressure sensor is an implantable pressure sensor to sense a signal indicative of the pressure within the heart or in a blood vessel having a characteristic indicative of ischemia.
別の実施形態では、虚血検出器６０７は、局部的な心臓壁の動きをそれぞれ示す１つ又は複数の加速信号から虚血イベントを検出する。 In another embodiment, the ischemia detector 607 detects the ischemic event movements local heart wall from one or more acceleration signals respectively. 感知回路６０６は、心臓上又は心臓内に位置決めされたリード線の一部分にそれぞれ組み込まれた１つ又は複数の加速度計に結合された心臓運動感知回路を含む。 Sensing circuit 606 includes a cardiac motion sensing circuit coupled to one or more accelerometers embedded respectively in a portion of the positioned lead in the heart on or heart. 虚血検出器は、虚血を、局部的心臓加速度の振幅の急激な低下として検出する。 Ischemia detector, ischemia is detected as a sudden drop in the amplitude of the local cardiac acceleration.
別の実施形態では、虚血検出器６０７は、ＨＲＶを示す心拍変動（ＨＲＶ）信号から虚血イベントを検出する。 In another embodiment, the ischemia detector 607 detects the ischemic event from the heart rate variability (HRV) signal indicating HRV. 感知回路６０６は、ＨＲＶを検出し、ＨＲＶパラメータを表すＨＲＶ信号を作成するＨＲＶ感知回路を含む。 Sensing circuit 606 detects the HRV, including HRV sensing circuit for generating a HRV signal representative of the HRV parameter. ＨＲＶは、ある期間にわたる心臓周期長の拍動間変動である。 HRV is a variation between the beats of the cardiac cycle length over a period of time. ＨＲＶパラメータは、ある期間にわたる心臓周期長の拍動間変動の任意の質的表現を含むＨＲＶの大きさである任意のパラメータも含む。 HRV parameters also includes any parameter is the magnitude of the HRV, including any qualitative representation of the variation between heartbeat cycle length over a period of time. 特定の実施形態では、ＨＲＶパラメータは、低周波（ＬＦ）ＨＲＶと高周波（ＨＦ）ＨＲＶの比（ＬＦ／ＨＦ比）を含む。 In certain embodiments, HRV parameters include a low frequency (LF) HRV and high frequency (HF) HRV ratio (LF / HF ratio). ＬＦ ＨＲＶは、約０．０４Ｈｚ〜０．１５Ｈｚの周波数を有するＨＲＶの成分を含む。 LF HRV includes components of the HRV having frequencies between about 0.04Hz～0.15Hz. ＨＦ ＨＲＶは、約０．１５Ｈｚ〜０．４０Ｈｚの周波数を有するＨＲＶ成分を含む。 HF HRV includes HRV component having a frequency of about 0.15Hz～0.40Hz. 虚血検出器は、ＬＦ／ＨＦ比が所定のしきい値を超えたときに虚血を検出する。 Ischemia detector detects ischemia when the ratio LF / HF exceeds a predetermined threshold. ＬＦ／ＨＦ比を利用する虚血検出器の一例は、２００３年９月２３日に出願されCardiac Pacemakers社に譲渡された「METHOD FOR ISCHEMIA DETECTION BY IMPLANTABLE CARDIAC DEVICE」と題する米国特許出願番号１０／６６９，１６８号に記載されており、この出願は、参照により全体が本明細書に組み込まれる。 An example of ischemia detector to use the LF / HF ratio is entitled to have been assigned to the assignee by Cardiac Pacemakers, Inc. on September 23, 2003 "METHOD FOR ISCHEMIA DETECTION BY IMPLANTABLE CARDIAC DEVICE," US patent application Ser. No. 10/669 are described in JP 168, this application is incorporated by reference in its entirety herein.
制御回路６１０は、ペーシングモードスイッチ６１７、ペーシングモードコントローラ６１８、心臓保護シーケンスイニシエータ６１９、心臓保護タイマー６２０を含む。 The control circuit 610 includes a pacing mode switch 617, a pacing mode controller 618, the cardiac protection sequence initiator 619, the cardiac protection timer 620. 制御回路６１０は、装置が、心臓保護治療（ペーシングと神経刺激）や他のペーシング治療の実施を制御することを可能にする。 Control circuit 610, an apparatus makes it possible to control the implementation of cardioprotective therapy (pacing and nerve stimulation) or other pacing therapy. これにより、心臓保護ペーシングの機能を、徐脈や心不全の処置などの長期のペーシング治療を実施する埋め込み型医療装置に含めることができる。 Thus, it is possible to include the function of the cardiac protection pacing, the implantable medical device for implementing a long-term pacing therapy, such as treatment of bradycardia and heart failure. 様々な実施形態では、心臓保護ペーシング治療は、各虚血イベントの検出に応じて１つ又は複数の短期間に行われる一時的ペーシング治療を含み、また、埋め込み型医療装置は、徐脈ペーシング治療（すなわち、ＣＲＴ）などの長期的ペーシング治療を実施する。 In various embodiments, the cardiac protection pacing therapy includes a temporary pacing therapy performed in one or more short-term in response to the detection of each ischemic event, also, the implantable medical device, bradycardia pacing therapy (i.e., CRT) to implement the long-term pacing therapy such. 他の実施形態では、心臓保護ペーシング治療は、行われる唯一のペーシング治療であり、または心臓保護ペーシング治療は、少なくともある特定の期間に実施されるようにプログラムされた唯一のペーシング治療である。 In other embodiments, the cardiac protection pacing therapy is the only pacing therapy performed, or cardiac protection pacing therapy is the only pacing therapy that is programmed to be carried out on at least a certain period of time.
各ペーシング治療は、所定のペーシングモードに従ってペーシングパルスを与えることによって行われる。 Each pacing therapy is performed by providing a pacing pulse in accordance with a predetermined pacing mode. ペーシングモードスイッチ６１７は、心臓保護ペーシングシーケンスが開始されたときにペーシングモードを長期的ペーシングモードから一時的ペーシングモードに切り替え、心臓保護ペーシングシーケンスが完了したときにペーシングモードを一時的ペーシングモードから長期的ペーシングモードに切り替える。 Pacing mode switch 617 switches to a temporary pacing mode from the long-term pacing mode pacing mode when the cardiac protection pacing sequence is initiated, the long-term pacing mode from the temporary pacing mode when the cardiac protection pacing sequence is completed switch to a pacing mode. ペーシングモードコントローラ６１８は、ペーシングモードスイッチ６１７によって選択されたペーシングモードに従って、パルス出力回路６０８からのペーシングパルスの印加を制御する。 Pacing mode controller 618, in accordance with a pacing mode selected by the pacing mode switch 617 controls the application of the pacing pulses from the pulse output circuit 608. 一時的ペーシングモードは、一時的ペーシング治療である心臓保護ペーシング治療に使用されるペーシングモードを指す。 Temporary pacing mode refers to pacing mode used for cardiac protection pacing therapy is a temporary pacing therapy. 長期的ペーシングモードは、徐脈ペーシング治療（すなわち、ＣＲＴ）などの長期的ペーシング治療に使用されるペーシングモードを指す。 Long-term pacing mode, bradycardia pacing therapy (i.e., CRT) refers to a pacing mode used for long-term pacing therapy such. 一実施形態では、一時的ペーシングモードは、実質的に、長期的ペーシングモードと異なり、その結果、心臓保護ペーシング治療は、心筋内の緊張の分布を変化させ、それにより心筋組織の虚血性障害に対する固有の心筋保護メカニズムが作動する。 In one embodiment, the temporary pacing mode is substantially different from the long-term pacing mode, to that effect, cardioprotective pacing therapy may alter the distribution of tension in the myocardial ischemic disorders whereby myocardial tissue specific myocardial protection mechanism is activated.
心臓保護シーケンスイニシエータ６１９は、各虚血イベントの検出に応じて、１つ又は複数の心臓保護ペーシングシーケンスと神経刺激シーケンスを開始する。 Cardiac protection sequence initiator 619, in response to the detection of each ischemic event, initiate one or more cardiac protection pacing sequence and neural stimulation sequence. 一実施形態では、心臓保護シーケンスイニシエータ６１９は、また、外部システムを介してユーザから出される１つ又は複数のコマンドに応じて１つ又は複数の心臓保護シーケンスを開始する。 In one embodiment, the cardiac protection sequence initiator 619 also initiates one or more cardiac protection sequence in response to one or more commands issued from a user via the external system. 例えば、医者は、ＭＩの危険性が高いことを示す不安定プラークを診断した後、そのようなコマンドを出して心臓保護シーケンスを開始することによってプレコンディショニング治療を適用する。 For example, doctor, after diagnosing an unstable plaque indicating a high risk of MI, applying a preconditioning treatment by initiating a cardioprotective sequence out such a command. 心臓保護タイマー６２０は、刺激期間と非刺激期間を交互に含む１つ又は複数の心臓保護シーケンスの時間を計る。 Cardiac protection timer 620 measures the time of one or more cardiac protection sequence including alternating stimulation period and a non-stimulation period.
１つの実施形態では、各虚血イベントの検出に応じて開始される１つ又は複数の心臓保護シーケンスは、少なくとも１つのポストコンディショニングシーケンスと少なくとも１つの予防的プレコンディショニングシーケンスを含む。 In one embodiment, one or more cardiac protection sequence is started in response to the detection of each ischemic event includes at least one prophylactic preconditioning sequences with at least one postconditioning sequence. ポストコンディショニングシーケンスイニシエータ６２１は、虚血イベントの検出に応じてポストコンディショニングシーケンスを開始する。 Postconditioning sequence initiator 621 initiates the postconditioning sequence in response to the detection of the ischemic event. １つの実施形態では、ポストコンディショニングシーケンスイニシエータ６２１は、虚血イベントの終わりが検出されたときにポストコンディショニングシーケンスを開始する。 In one embodiment, postconditioning sequence initiator 621 initiates the postconditioning sequence when the end of the ischemic event is detected. １つの実施形態では、虚血イベントの終わりは、虚血イベントが虚血検出器によって検出されなくなったときに検出される。 In one embodiment, the end of the ischemic event is detected when the ischemic event is no longer detected by the ischemia detector. １つの実施形態では、ポストコンディショニングシーケンスイニシエータ６２１は、ポスト虚血期間が終了したときにポストコンディショニングペーシングシーケンスを開始する。 In one embodiment, postconditioning sequence initiator 621 initiates the postconditioning pacing sequence when the post ischemic period ends. ポスト虚血期間は、虚血イベントの終わりが検出されたときに始まり、約１０分以内であり、特定の例は約３０秒である。 Post ischemic period begins when the end of the ischemic event is detected, is within about 10 minutes, a particular example is about 30 seconds. １つの実施形態では、ポスト虚血期間は、虚血イベントが開始された後の再潅流段階後にポストコンディショニングシーケンスが開始されるように選択される。 In one embodiment, the post-ischemic period is chosen such postconditioning sequence after reperfusion stage after the ischemic event is started is started. 別の実施形態では、ポストコンディショニングシーケンスイニシエータ６２１は、ユーザによって発行された１つ又は複数のポストコンディショニングコマンドに応じてポストコンディショニングシーケンスを開始する。 In another embodiment, postconditioning sequence initiator 621 initiates the postconditioning sequence in response to one or more of postconditioning commands issued by the user.
１つの実施形態では、プレコンディショニングシーケンスイニシエータ６２２は、虚血イベントの終わりが検出され且つポストコンディショニングシーケンスが完了した後、予防的プレコンディショニングシーケンスを開始する。 In one embodiment, preconditioning sequence initiator 622 after and postconditioning sequence is detected at the end of the ischemic event is completed, it starts the prophylactic preconditioning sequences. １つの実施形態では、プレコンディショニングシーケンスイニシエータ６２２は、様々な実施形態によれば約２４時間〜７２時間の期間など、所定の期間を使用して定期的に予防的プレコンディショニングペーシングシーケンスを開始する。 In one embodiment, preconditioning sequence initiator 622, such as a period of about 24 hours to 72 hours, according to various embodiments, using a predetermined period to start regular prophylactic preconditioning pacing sequences. 別の実施形態では、プレコンディショニングシーケンスイニシエータ６２２は、プログラムされたプレコンディショニングスケジュールに従って、予防的プレコンディショニングペーシングシーケンスを開始する。 In another embodiment, preconditioning sequence initiator 622, according to programmed preconditioning schedule starts prophylactic preconditioning pacing sequences. 別の実施形態では、プレコンディショニングシーケンスイニシエータ６２２は、予防的プレコンディショニングペーシングシーケンスを、ユーザから出された１つ又は複数のプレコンディショニングコマンドに応じて開始する。 In another embodiment, preconditioning sequence initiator 622, the prophylactic preconditioning pacing sequence and initiated in response to one or more preconditioning commands issued from the user. 様々な実施形態は、センサ入力（例えば、活動又は呼吸センサ）を使用してシーケンスを開始するのに望ましい時間を決定する。 Various embodiments sensor input (e.g., activities or respiration sensor) to determine the desired time to begin the sequence using.
ポストコンディショニングタイマー６２３は、ポストコンディショニング刺激期間と非刺激期間を交互に含むポストコンディショニングシーケンスの時間を計る。 Post-conditioning timer 623, measures the time of the post-conditioning sequence including a post conditioning stimulus period and the non-stimulus period alternately. ポストコンディショニングペーシング期間はそれぞれ、複数のペーシングパルスを与えるポストコンディショニングペーシング持続時間を有する。 Each postconditioning pacing period has a postconditioning pacing duration during which provide a plurality of pacing pulses. ポストコンディショニング非ペーシング期間はそれぞれ、ペーシングパルスを与えないポストコンディショニング非ペーシング持続時間を有する。 Each postconditioning non-pacing period has a postconditioning non-pacing duration not give pacing pulses. プレコンディショニングタイマー６２４は、プレコンディショニング刺激期間と非刺激期間を交互に含む予防的プレコンディショニングシーケンスの時間を計る。 Preconditioning timer 624 measures the time of prophylactic preconditioning sequences containing non-stimulation period preconditioning stimulation period alternately. プレコンディショニング期間はそれぞれ、ペーシングパルスと神経パルスを与えるプレコンディショニング刺激持続時間を有する。 Each preconditioning period has a preconditioning stimulus duration providing pacing pulses and nerve pulse. ペーシングパルスと神経刺激は、同時に実施されもよく、連続的に実施されてもよい。 Pacing pulses and nerve stimulation may be performed simultaneously, it may be carried out continuously.
１つの実施形態では、制御回路６１０は、不整脈を検出し、不整脈の検出に応じて１つ又は複数の心臓保護ペーシングシーケンスを中断する。 In one embodiment, the control circuit 610 detects an arrhythmia, suspend one or more cardiac protection pacing sequences in response to the detection of arrhythmia. 制御回路は、１つ又は複数の所定のタイプの不整脈を検出する不整脈検出器を含む。 The control circuit includes an arrhythmia detector to detect one or more predetermined types of arrhythmia. １つの実施形態では、心臓保護シーケンスイニシエータは、不整脈の検出に応じて心臓保護シーケンスの開始のタイミングを取り消すか、保持するか、又は他の方法で調整する。 In one embodiment, the cardiac protection sequence initiator, or cancel the timing of the start of the cardiac protection sequence in response to the detection of arrhythmia, or held, or adjusted in other ways. １つの実施形態では、心臓保護タイマーは、心臓保護シーケンス中に行われる不整脈の検出に応じて、心臓保護ペーシングシーケンスを終了するか又は中断する。 In one embodiment, cardiac protection timer, in response to detection of an arrhythmia that occurs during cardiac protection sequence, or interrupted to end the cardiac protection pacing sequence. 特定の実施形態では、ポストコンディショニングシーケンスイニシエータは、不整脈の検出に応じてポストコンディショニングシーケンスの開始を取り消す。 In certain embodiments, postconditioning sequence initiator, cancel the start of the postconditioning sequence in response to the detection of arrhythmia. 特定の実施形態では、プレコンディショニングシーケンスイニシエータは、不整脈が検出されなくなるまで、不整脈の検出に応じた予防的プレコンディショニングシーケンスの開始を保持する。 In certain embodiments, preconditioning sequence initiator, arrhythmia until no detected, holds the initiation of prophylactic preconditioning sequences in response to the detection of arrhythmia. １つの実施形態では、心臓保護タイマーは、心臓保護シーケンス内で行われる不整脈の検出に応じて心臓保護シーケンスを終了するか又は中断する。 In one embodiment, cardiac protection timer terminates the cardiac protection sequence or interrupted in response to the detection of arrhythmia is performed by the cardioprotective sequence.
図７は、本主題の様々な実施形態による神経刺激（ＮＳ）構成要素７２６と心臓リズム管理（ＣＲＭ）構成要素７２７を有する埋め込み型医療装置（ＩＭＤ）７２５を示す。 Figure 7 illustrates an implantable medical device (IMD) 725 with the neural stimulation, according to various embodiments of the subject matter (NS) component 726 and cardiac rhythm management (CRM) component 727. 図示した装置は、コントローラ７２８とメモリ７２９を含む。 The depicted apparatus includes a controller 728 and a memory 729. 様々な実施形態によれば、コントローラは、神経刺激機能とＣＲＭ機能を実行するためにハードウェア、ソフトウェア、又はハードウェアとソフトウェアの組み合わせを含む。 According to various embodiments, the controller includes to perform the neural stimulation function and CRM functions hardware, software, or a combination of hardware and software. 例えば、この開示で述べるプログラムされた治療アプリケーションは、メモリに組み込まれプロセッサによって実行されるコンピュータ可読命令として記憶することができる。 For example, treatment applications programs described in this disclosure may be stored as computer-readable instructions executed by being incorporated in the memory processor. 様々な実施形態によれば、コントローラは、メモリに埋め込まれた命令を実行して神経刺激機能とＣＲＭ機能を実行するプロセッサを含む。 According to various embodiments, the controller includes a processor for executing a neural stimulation function and CRM functions to execute instructions embedded in memory. ＣＲＭ機能の例には、徐脈ペーシングと、抗頻脈ペーシングや細動除去などの抗頻脈治療と、ＣＲＴとがある。 Examples of CRM functions, there are a bradycardia pacing, and antitachycardia therapy such as antitachycardia pacing and defibrillation, and a CRT. コントローラは、また、虚血を検出する命令を実行する。 The controller also executes instructions to detect ischemia. 図示した装置は、更に、プログラム装置又は別の外部装置若しくは内部装置と通信するために使用されるトランシーバ７３０とその関連回路を含む。 The depicted apparatus further includes associated circuitry and transceiver 730 is used to communicate with the programmer or another external device or internal device. 様々な実施形態は、遠隔計測コイルを含む。 Various embodiments include a telemetry coil.
ＣＲＭ治療セクション７２７は、コントローラの制御下で、１つ又は複数の電極を使用して心臓を刺激し且つ／又は心臓信号を検出する構成要素を含む。 CRM therapy section 727, under control of the controller, including the components for detecting a stimulus to and / or cardiac signals of the heart using one or more electrodes. ＣＲＭ治療セクションは、電極を介して電気信号を実施して心臓を刺激するパルス発生器７２８を含み、更に心臓信号を検出し感知した心臓信号を処理する感知回路７２９を含む。 CRM therapy section may implement an electrical signal through an electrode includes a pulse generator 728 to stimulate the heart, further comprising a sensing circuit 729 for processing the cardiac signal sensed by detecting cardiac signals. インタフェース７３０は、一般に、コントローラ７２８と、パルス発生器７２８や感知回路７２９との間の通信に使用されるように示されている。 Interface 730 generally includes a controller 728, are shown to be used for communication between the pulse generator 728 and sense circuitry 729. ＣＲＭ治療を実施するために使用する例として３つの電極が示されている。 Three electrodes are illustrated as an example to be used to implement the CRM therapy. しかしながら、本主題は、特定数の電極箇所に限定されない。 However, the present subject matter is not limited to the electrode portion of the particular number. 各電極は、それ自体のパルス発生器と感知回路を含んでもよい。 Each electrode may include a sensing circuit itself of the pulse generator. しかしながら、本主題は、そのように限定されない。 However, the present subject matter is not so limited. パルス発生機能と感知機能を多重化して複数の電極で機能させることができる。 It can function with multiple electrodes pulse generating function and a sensing function by multiplexing.
ＮＳ治療セクション７２６は、コントローラの制御下で、神経刺激標的を刺激し、且つ／又は神経活動又は血圧や呼吸などの神経活動の代用物と関連したパラメータを感知する構成要素を含む。 NS therapy section 726, under control of the controller, including the components that stimulate neural stimulation target, for sensing the and / or parameters associated with the surrogate neural activity, such as neuronal activity or blood pressure and respiration. 神経パルスを与えるために使用される３つのインタフェース７３１を示す。 It shows the three interfaces 731 that are used to provide nerve pulse. しかしながら、本主題は、特定数のインタフェースに限定されず、また特定の刺激機能又は検出機能に限定されない。 However, the present subject matter is not limited to a particular number interfaces, also is not limited to specific stimuli function or detection. パルス発生器７３２は、神経刺激標的を刺激するために使用される変換器に電気パルスを与えるために使用される。 The pulse generator 732 is used to provide electrical pulses to the transducer which is used to stimulate a neural stimulation target. 様々な実施形態によれば、パルス発生器は、刺激パルスの振幅、刺激パルスの周波数、パルスのバースト周波数、パルスの形態を設定する回路、いくつかの実施形態ではそれを変更する回路を含む。 According to various embodiments, the pulse generator circuit for setting the amplitude of the stimulation pulse, the frequency of the stimulation pulse, the burst frequency of the pulse, in the form of pulses, in some embodiments includes a circuit for changing it. パルスの形態には矩形波や三角波、正弦波、ホワイトノイズや他の信号を模倣する所望の高調波を含む。 In the form of pulses including the desired harmonic to mimic square wave or a triangular wave, sine wave, white noise or other signals. 感知回路７３３は、神経活動、血圧、呼吸のセンサなどのセンサからの信号を検出し処理するために使用される。 Sensing circuit 733, nerve activity, blood pressure, it is used to detect and process signals from a sensor such as a sensor of breathing. インタフェース７３１は、一般に、コントローラ７２８とパルス発生器７３２や感知回路７３３との間の通信に使用されるように示されている。 Interface 731 are generally shown as being used to communicate between the controller 728 and the pulse generator 732 and sense circuitry 733. 各インタフェースは、例えば、個別のリード線を制御するために使用されてもよい。 Each interface, for example, may be used to control the individual leads. ＮＳ治療セクションの様々な実施形態は、迷走神経のような神経標的を刺激するパルス発生器だけを含む。 Various embodiments of the NS therapy section only includes a pulse generator to stimulate the neural target, such as a vagus nerve.
図８は、マイクロプロセサを利用した埋め込み型装置の一実施形態の系統図を示す。 Figure 8 shows a system diagram of one embodiment of an implantable device utilizing microprocessor. この装置８３３は、心房又は心室内の複数の場所を感知し且つ／又はペーシングし、また神経パルスを与えるように物理的に構成された複数の感知チャネルとペーシングチャネルを備える。 The device 833 senses a plurality of locations in the room atria or heart and / or pacing, also comprises a plurality of sensing channels and pacing channels that are physically configured to provide a nerve pulse. 図示した装置は、心筋刺激（例えば、心筋層コンディショニングペーシング、徐脈ペーシング、細動除去、ＣＲＴ）と神経刺激（例えば、心筋層コンディショニング副交感神経刺激）用に構成することができる。 The depicted apparatus myocardial stimulation (eg, myocardium conditioning pacing, bradycardia pacing, defibrillation, CRT) and nerve stimulation (eg, myocardium conditioning parasympathetic stimulation) can be configured for. 複数の感知／ペーシングチャネルは、例えば、両心再同期治療を実施するために１つの心房と２つの心室の感知／ペーシングチャネルを備えるように構成されてもよく、この心房感知／ペーシングチャネルは、心房トラッキングモードで両心再同期治療を実施しまた必要に応じて心房をペーシングするために使用される。 The plurality of sensing / pacing channels, for example, may be configured to include one of the atria and two sensing / pacing channels ventricular to implement both cardiac resynchronization therapy, the atrial sensing / pacing channels, both cardiac resynchronization therapy in an atrial tracking mode performed also optionally be used to pace the atria. この装置のコントローラ８３４は、双方向データバスを介してメモリ８３５と通信するマイクロプロセッサである。 Controller 834 of the device is a microprocessor that communicates with the memory 835 via a bidirectional data bus. コントローラは、状態マシンタイプの設計を使用する他のタイプのロジック回路（例えば、個別構成要素又はプログラム装置ブルロジックアレイ）によって実現されてもよい。 Controller, other types of logic circuits using a state machine type of design (e.g., discrete components or programmable device Logic Array) may be implemented by. 本明細書で使用されるとき、用語「回路」は、個別のロジック回路かマイクロプロセッサのプログラミングのいずれかを指すと解釈されたい。 As used herein, the term "circuitry" should be construed to refer to any of the programming of the individual logic circuits or a microprocessor.
例として、図８に、３つの感知チャネルとペーシングチャネルを示し、これらのチャネルを使用して、リング又は近位電極８３６Ａ〜Ｃ、遠位又はチップ電極８３７Ａ〜Ｃ、パルス発生器８３８Ａ、センス増幅器８３９Ａ〜Ｃ、及びチャネルインタフェース８４０Ａ〜Ｃを有する双極誘導を含む、「Ａ」から「Ｃ」で示された心筋刺激／ペーシングを実施することができる。 For example, Figure 8 shows three sensing channels and pacing channels, using these channels, a ring or proximal electrode 836A～C, distal or tip electrode 837A～C, pulse generator 838A, sense amplifier 839A～C, and a bipolar lead having a channel interface 840A～C, can be carried myocardial stimulation / pacing indicated by "C" "a". したがって、各チャネルは、電極に接続されたパルス発生器で構成されたペーシングチャネルと、電極に接続されたセンス増幅器で構成された感知チャネルとを含む。 Therefore, each channel includes a pacing channel made up of a pulse generator connected to the electrode and a sensing channel made up of a sense amplifier connected to an electrode. チャネルインタフェース８４０Ａ〜Ｃは、マイクロプロセッサ８３４と双方向通信し、各インタフェースは、センス増幅器からの感知信号入力をデジタル化するアナログデジタル変換器と、ペーシングパルスを出力し、ペーシングパルス振幅を変化させ、センス増幅器の利得としきい値を調整するためにマイクロプロセッサによって書き込むことができるレジスタとを含むことができる。 Channel interface 840A~C is to two-way communication with the microprocessor 834, each interface, and analog-to-digital converter for digitizing sensing signal inputs from the sense amplifier to output pacing pulses, changing the pacing pulse amplitude, It may include a register that can be written by the microprocessor to adjust the gain and threshold of the sense amplifier. ペースメーカーの感知回路は、特定のチャンネルによって生成されたエレクトログラム信号（即ち、電極によって感知された心臓の電気的活動を表わす電圧）が、指定された検出しきい値を超えたときに、チャンバセンス（心房センス又は心室センス）を検出する。 Sensing circuitry of the pacemaker, when the electrogram signal generated by a particular channel (i.e., the voltage representative of the electrical activity of the heart sensed by the electrodes), which exceeds a specified detection threshold, chamber sense to detect the (atrial sense or ventricular sense). 特定のペーシングモードで使用されるペーシングアルゴリズムは、そのようなセンスを使用してペーシングをトリガするか又は抑止し、また心房センスと心室センスの時間間隔を測定することによって、固有の心房レート及び／又は心拍数を検出することができる。 Pacing algorithms used in particular pacing modes, such using sense and or inhibit triggering pacing, also by measuring the time interval between atrial and ventricular senses, unique atrial rate and / or it is possible to detect the heart rate. また、ペーシングアルゴリズムは、適切なプレコンディショニング及びポストコンディショニングペーシングアルゴリズムを含む。 Further, the pacing algorithm includes appropriate preconditioning and postconditioning pacing algorithm.
それぞれの双極誘導の電極は、リード線内の導体を介して、マイクロプロセッサによって制御される交換網８４１に接続される。 Electrodes of each bipolar lead, via the conductors in the lead, is connected to the switching network 841 controlled by the microprocessor. 交換網は、電極を、固有の心臓活動を検出するためにセンスアンプの入力と、ペーシングパルスを与えるためにパルス発生器の出力とに切り替えるために使用される。 Switching network, the electrode, and an input of the sense amplifier in order to detect intrinsic cardiac activity is used to switch to provide pacing pulses to an output of the pulse generator. また、交換網によって、装置は、リード線のリング（又は、近位）電極とチップ（又は、遠位）電極の両方を使用する双極モード、あるいは接地電極として働く装置ハウジング又はカン８４２を共にリード線の電極の１つだけを使用する単極モードで感知又はペーシングすることができる。 Further, the switching network, the device, the lead wire ring (or proximal) electrode and the tip (or distal) bipolar mode using both the electrodes or both leading device housing or can 842 serves as a ground electrode, it can be sensed or paced in a unipolar mode using only one of the lines of the electrodes.
また、例として、図８に、「Ｄ」と「Ｅ」で示した神経刺激チャネルを示す。 As examples, Figure 8 shows a neural stimulation channel indicated by "D", "E". 神経刺激チャネルは、装置に組み込まれる。 Neural stimulation channels are incorporated into the device. これらのチャネルを使用して、心臓保護治療の一部として副交感神経応答を引き出す神経パルスを与えることができる。 Using these channels, it is possible to provide a nerve pulse to draw the parasympathetic response as part of a cardioprotective therapy. 図示したチャネルは、電極８４３Ｄ及び８４４Ｄと、電極８４３Ｅ及び８４４Ｅと、パルス発生器８４５Ｄ及び８４５Ｅと、チャネルインタフェース８４６Ｄ及び８４６Ｅとを有するリード線を含む。 Illustrated channels comprise an electrode 843D and 844D, and the electrodes 843E and 844E, a pulse generator 845D and 845E, a lead having a channel interface 846D and 846E. 図示した双極構成は、非排他的な例である。 Bipolar configuration shown is a non-exclusive example. 他の神経刺激電極構成は本主題の範囲内である。 Other neural stimulating electrode configurations are within the scope of the present subject matter. 他の実施形態は、単極誘導を使用することができ、その場合、神経刺激パルスは、カン又は別の電極を基準にする。 Other embodiments may use unipolar induction, in which case the neural stimulation pulses are referenced to the can or another electrode. 例えば、各チャネルのパルス発生器は、振幅、周波数、デューティサイクル、パルス持続時間、波形をコントローラが変更することができる一連の神経刺激パルスを出力する。 For example, a pulse generator for each channel, amplitude, frequency, duty cycle, pulse duration, and outputs a series of neural stimulation pulses which can change the waveform controller. ショック可能な頻拍性不整脈を検出したときに一対のショック電極８４８Ａと８４８Ｂを介して細動除去ショックを心房又は心室に実施するために、コントローラにショックパルス発生器８４７が接続される。 The defibrillation shock via a pair of shock electrodes 848A and 848B when it detects shockable tachyarrhythmia to implement the atria or ventricles, shock pulse generator 847 is connected to the controller.
図示したコントローラは、神経刺激（ＮＳ）治療を制御するモジュールと、心筋治療を制御するモジュールとを含む。 Controller shown comprises a module for controlling the neural stimulation (NS) therapy, and a module for controlling myocardial therapy. 図示したように、ＮＳ治療モジュールは、心筋コンディショニング（例えば、迷走神経刺激又は心臓脂肪体の刺激）を実行するモジュールを含む。 As shown, NS therapy module includes a module for performing myocardial conditioning (e.g., stimulation of the vagus nerve stimulation or cardiac fat). また、図示したように、心筋治療モジュールは、心筋コンディショニングペーシングを制御するモジュール、徐脈ペーシング治療を制御するモジュール、細動除去治療を制御するモジュール、ＣＲＴを制御するモジュールを含む。 Further, as shown, myocardial therapy module includes module for controlling myocardial conditioning pacing module that controls the bradycardia pacing therapy, module for controlling defibrillation therapy, the module for controlling the CRT. 図示したコントローラは、また、虚血を検出し、副交感神経刺激と心筋ペーシングの両方を含む心筋コンディショニングをトリガするために使用されるモジュールを含む。 Controller The illustrated also includes a module which is used to detect ischemia, triggering myocardial conditioning including both parasympathetic stimulation and myocardial pacing.
コントローラは、ペーシングチャネルを介したペーシングの実施の制御、感知チャネルから受け取ったセンス信号の解釈、補充収縮間隔と感覚不応期を定義するタイマーの実施を含む装置の全体的な動作を、メモリに記憶されたプログラム命令に従って制御する。 Controller, storage control implementation pacing through the pacing channel, interpreting sense signals received from the sensing channels, the overall operation of the device, including the implementation of timers that define the escape intervals and sensory refractory periods, the memory controlled according to program instructions. コントローラは、感知したイベントと時間間隔の終了に応じてパルスをどのように出力するかを定義するいくつかのプログラムされたペーシングモードで装置を動作させることができる。 Controller can operate the device in a number of programmed pacing modes which define how to output a pulse in response to the end of the sensed events and time intervals. 徐脈を治療するためのほとんどのペースメーカーは、いわゆるデマンドモードで同期的に動作するようにプログラムされており、その場合、定義された間隔内に起こる感知心臓イベントが、ペーシングパルスをトリガするか又は抑止する。 Most pacemakers for treating bradycardia are programmed to operate synchronously in a so-called demand mode, in which case, the sensing cardiac events occurring within a defined interval, or to trigger pacing pulses Deter. 抑止されたデマンドペーシングモードは、補充収縮間隔を利用して、感知した固有の活動状態に従ってペーシングを制御し、その結果、心臓周期内の心腔による固有の拍動が検出されない定義された補充収縮間隔の終わりにだけ、ペーシングパルスが心腔に実施される。 Suppressed demand pacing modes utilize escape intervals to control pacing in accordance with specific active sensed, resulting in the escape of natural beat by heart chamber in a heart cycle is defined not detected only the end of the interval, pacing pulse is carried out in the heart chamber. 心室ペーシングの補充収縮間隔は、心室又は心房イベントによって再開することができ、心房イベントは、固有の心房拍動を追跡するペーシングを可能にする。 Escape interval ventricular pacing can be restarted by ventricular or atrial events, an atrial event enables pacing to track intrinsic atrial beats. ＣＲＴは、徐脈ペーシングモードと併せて実施されると最も便利であり、徐脈ペーシングモードでは、例えば、徐脈モードに従って心臓をペーシングし且つ特定の部位を早期興奮させるために、心臓周期中に複数の部位に複数の励起刺激パルスが実施される。 CRT is most conveniently carried out in conjunction with a bradycardia pacing mode, the bradycardia pacing mode, for example, in order to pre-excitation pacing to and specific sites cardiac according bradycardia mode, during the cardiac cycle a plurality of excitation stimulation pulses are conducted at multiple sites. 行使レベルセンサ８４９（例えば、加速度計、換気量センサ又は、代謝要求と関連したパラメータを測定する他のセンサ）によって、コントローラは、患者の身体活動の変化に従ってペーシングレートを適応させることができ、また神経刺激の実施及び／又は心臓ペーシングを転形することができる。 Exercise level sensor 849 (e.g., an accelerometer, minute ventilation sensor, or other sensors that measure parameters associated with metabolic demand) by the controller, it is possible to adapt the pacing rate in accordance with changes in the patient's physical activity, also the implementation and / or cardiac pacing of nerve stimulation can be Tenkei. また、コントローラが外部プログラム装置又は遠隔モニタと通信することを可能にする遠隔計測インタフェース８５０が実施される。 Moreover, telemetry interface 850 that allows the controller to communicate with an external programmer or remote monitor is performed.
システム例 図９は、本主題の様々な実施形態による埋め込み型医療装置（ＩＭＤ）９５２と外部システム又は装置９５３を含むシステム９５１を示す。 System Example Figure 9 shows a system 951 including an implantable medical device (IMD) 952 and the external system or device 953 according to various embodiments of the present subject matter. ＩＭＤ９５２の様々な実施形態は、ＮＳとＣＲＭ機能の組み合わせを含む。 Various embodiments of the IMD952 include a combination of NS and CRM functions. また、ＩＭＤは、生物学的薬剤や医薬品を送ることがある。 Further, IMD may send the biological agents and pharmaceuticals. 外部システム９５３とＩＭＤ９５２は、データと命令を無線で通信することができる。 An external system 953 IMD952 may communicate data and instructions wirelessly. 様々な実施形態では、例えば、外部システム９５３とＩＭＤ９５２は、遠隔計測コイルを使用してデータと命令を無線で通信する。 In various embodiments, for example, an external system 953 IMD952 communicates data with the instructions wirelessly using the telemetry coil. 従って、プログラム装置を使用して、ＩＭＤ９５２によって実施されるプログラムされた治療を調整することができ、また、例えば、ＩＭＤは、無線遠隔計測を使用して装置データ（バッテリやリード線抵抗など）と治療データ（センスデータや刺激データなど）をプログラム装置に報告することができる。 Thus, using a program device, it is possible to adjust treatment programmed is performed by IMD952, also, for example, IMD includes an apparatus data using radio telemetry (such as a battery or lead resistance) it is possible to report the treatment data (such as a sense data and stimulation data) to program the device. 様々な実施形態によれば、ＩＭＤ９５２は、副交感神経標的を刺激して心筋層コンディショニング治療を実施し、また心筋層コンディショニング治療の一部として心筋層をペーシングする。 According to various embodiments, IMD952 stimulates parasympathetic targets performed myocardium conditioning therapy, also pacing the myocardium as part of the myocardium conditioning therapy.
１つの実施形態では、心臓保護ペーシング治療に加えて、ＩＭＤ９５２は、徐脈ペーシング治療やＣＲＴなどの１つ又は複数の他の心臓ペーシング治療も実施する。 In one embodiment, in addition to cardiac protection pacing therapy, IMD952 also performs one or more other cardiac pacing therapy such as bradycardia pacing therapy and CRT. 心臓保護ペーシングシーケンスが開始されるときに別のペーシング治療が実施される場合、そのペーシング治療は、心臓保護ペーシング治療の実施を可能にするために一時的に停止され、心臓保護ペーシングシーケンスが完了した後で再開される。 If another pacing therapy when the cardiac protection pacing sequence is initiated is performed, the pacing therapy is temporarily stopped to enable the practice of cardiac protection pacing therapy, cardiac protection pacing sequence is completed It is resumed later.
外部システム９５３は、医者や他の介護者又は患者などのユーザが、ＩＭＤ９５２の動作を制御しＩＭＤ９５２によって取得された情報を得ることを可能にする。 External system 953, a user such as a doctor or other caregiver or patient, makes it possible to obtain information acquired by controlling the operation of IMD952 IMD952. １つの実施形態では、外部システム９５３は、遠隔計測リンクを介してＩＭＤ９５２と双方向に通信するプログラム装置を含む。 In one embodiment, external system 953 includes a programmer communicating to IMD952 bidirectionally via a telemetry link. 別の実施形態では、外部システム９５３は、通信網を介して遠隔装置と通信する外部装置を含む患者管理システムである。 In another embodiment, external system 953 is a patient management system including an external device communicating with a remote device via a communication network. 外部装置は、ＩＭＤ９５２の近い範囲内にあり、遠隔計測リンクを介してＩＭＤと双方向に通信する。 The external device is within close range of IMD952, communicate IMD bidirectionally via a telemetry link. 遠隔装置は、ユーザが、離れた場所からの患者を監視し治療することを可能にする。 Remote device, allows the user to treat monitor patients remotely. 患者監視システムについては後で更に詳しく述べる。 Described in more detail later patient monitoring system.
遠隔計測リンクは、埋め込み型医療装置から外部システムへのデータ伝送を実施する。 Telemetry link implements the data transmission to the external system from the implantable medical device. これは、例えば、ＩＭＤによって取得された生理学的データの伝送、ＩＭＤによって取得され記憶された生理学的データの抽出、埋め込み型医療装置に格納された治療履歴データの抽出、ＩＭＤの動作状態（例えば、バッテリ状態とリード線インピーダンス）を示すデータの抽出を含む。 This, for example, the transmission of physiological data acquired by IMD, extracting physiological data acquired and stored by IMD, the implantable medical device for the extraction of the stored medical history data, the operation state of the IMD (e.g., including the extraction of data indicating the battery status and lead impedance). また、遠隔計測リンクは、外部システムからＩＭＤへのデータ伝送を実施する。 Moreover, telemetry link, to implement the data transmission to IMD from an external system. これは、例えば、生理学的データを取得するためのＩＭＤのプログラミング、少なくとも１回の自己診断試験（装置の動作状態などに関する）を実行するためのＩＭＤのプログラミング、少なくとも１つの治療を実施するためのＩＭＤのプログラミングを含む。 This, for example, programming the IMD to acquire physiological data, the IMD for performing (about such a device operational status) at least one self-test program, for performing at least one treatment including the programming of the IMD.
図１０は、本主題の様々な実施形態による外部装置１０５５、埋め込み型神経刺激器（ＮＳ）装置１０５６、埋め込み型心臓リズム管理（ＣＲＭ）装置１０５７を含むシステム１０５４を示す。 Figure 10 is an external device 1055 according to various embodiments of the present subject matter, an implantable neural stimulator (NS) device 1056, illustrates a system 1054 that includes an implantable cardiac rhythm management (CRM) device 1057. 様々な態様は、ＮＳ装置１０５６とＣＲＭ装置１０５７や他の心臓刺激器との間で通信する方法を含む。 Various embodiments include a method for communicating between an NS device 1056 and CRM device 1057 or other cardiac stimulator. ＮＳ装置１０５６は、心筋層コンディショニング治療のための副交感神経刺激を実施し、ＣＲＭ装置１０５７は、心筋層コンディショニング治療のための心筋層ペーシング治療を実施する。 NS device 1056, conducted a parasympathetic stimulation for myocardium conditioning therapy, CRM device 1057 performs the myocardium pacing therapy for myocardial conditioning treatment. 様々な実施形態では、この通信により、装置１０５６と１０５７の一方が、他の装置から受け取ったデータに基づいてより適切な治療（即ち、より適切なＮＳ治療又はＣＲＭ治療）を実施することができる。 In various embodiments, this communication, one device 1056 and 1057, more appropriate therapy based on data received from another device (i.e., a more appropriate NS therapy or CRM therapy) can be performed . いくつかの実施形態は、オンデマンドの通信を実施する。 Some embodiments implement communications on demand. 様々な実施形態では、この通信により、各装置は、他の装置から受け取ったデータに基づいてより適切な治療（即ち、より適切なＮＳ治療とＣＲＭ治療）を実施することができる。 In various embodiments, this communication, each device is more appropriate therapy based on data received from another device (i.e., more appropriate NS therapy and CRM therapy) can be performed. 図示したＮＳ装置とＣＲＭ装置は、互いに無線で通信することができ、また、外部システムは、ＮＳ装置とＣＲＭ装置の少なくとも一方と無線で通信することができる。 Illustrated NS device and the CRM device are capable of wirelessly communicating with each other, also, an external system can communicate with at least one and wireless NS device and the CRM device. 例えば、様々な実施形態は、遠隔計測コイルを使用して互いにデータと命令を無線で通信する。 For example, various embodiments communicates data with instructions by radio to each other using telemetry coil. 他の実施形態では、データ及び／又はエネルギーの通信は超音波手段による。 In other embodiments, communication of data and / or energy is by ultrasonic means. ＮＳ装置とＣＲＭの装置間の無線通信を実施するのではなく、様々な実施形態は、ＮＳ装置とＣＲＭ装置間の通信に使用するために、血管内供給リード線などの通信ケーブル又はワイヤを実施する。 NS device and instead of carrying out the radio communication between the CRM device, various embodiments for use in communication between the NS device and the CRM device, implement communications cable or wire, such as a blood vessel in the supply leads to.
図１１は、限定ではなく例として、心臓１１６０にＣＲＭ治療を実施するように位置決めされたリード線１１５９と、迷走神経を刺激するように位置決めされたリード線１１６１と共に、患者の胸部内に皮下又は筋肉下に配置されたＩＭＤ１１５８を示す。 11, by way of example and not limitation, a lead wire 1159 which is positioned so as to implement a CRM therapy to a heart 1160, with lead 1161 positioned to stimulate the vagus nerve, subcutaneous or in the patient's chest It shows the IMD1158 placed under the muscle. リード線１１５９を使用して心筋を調整する心筋層ペーシングを実施することができる。 It can be carried out myocardium pacing that adjusts the myocardium using lead 1159. 様々な実施形態によれば、リード線１１５９は、所望の心臓ペーシング治療を実施するために心臓内又は心臓近くに位置決めされる。 According to various embodiments, the lead wire 1159 is positioned near the endocardial or heart in order to implement the desired cardiac pacing therapy. いくつかの実施形態では、リード線１１５９は、所望の細動除去治療を実施するために心臓内又は心臓近くに位置決めされる。 In some embodiments, the lead wire 1159 is positioned near the endocardial or heart in order to implement the desired defibrillation therapy. いくつかの実施形態では、リード線１１５９は、所望のＣＲＴ治療を実施するために心臓内又は心臓近くに位置決めされる。 In some embodiments, the lead wire 1159 is positioned near the endocardial or heart to carry out the desired CRT therapy. いくつかの実施形態は、リード線が、ペーシング、細動除去、ＣＲＴ治療のうちの少なくとも２つの組み合わせを実施できるように心臓に対する位置にリード線を配置する。 Some embodiments leads, pacing, defibrillation, placing the lead wire in position relative to the heart so that it can perform at least two combinations of the CRT therapy. 様々な実施形態によれば、神経刺激リード線１１６１は、神経標的まで皮下で通されてもよく、神経標的を刺激する神経カフ電極を備えてもよい。 According to various embodiments, neural stimulation lead 1161, to neural target may be passed through subcutaneously, it may comprise a nerve cuff electrode to stimulate the neural target. いくつかのリード線実施形態は、神経標的近くの血管内に送り込まれ、血管内で変換器を使用して神経標的を経血管的に刺激する。 Some lead embodiments are fed into the vessel near the neural target, vessels stimulate through the neural target using a transducer in the vessel. 例えば、いくつかの実施形態は、内頚静脈内に位置決めされた電極を使用して迷走神経を刺激する。 For example, some embodiments stimulate the vagus nerve using the electrode positioned in the inner jugular vein.
図１２は、心臓１２６４にＣＲＭ治療を実施するように位置決めされたリード線１２６３と、心筋層コンディショニング治療の一部として少なくとも１つの副交感神経標的を刺激するように位置決めされた衛星変換器１２６５とを備えたＩＭＤ１２６２を示す。 12, and the positioning has been lead 1263 to perform CRM therapy to a heart 1264, and a satellite converter 1265 positioned to stimulate at least one parasympathetic targets as part of the myocardium conditioning therapy It shows the IMD1262 with. 衛星変換器は、無線リンクを介して、衛星の惑星として機能するＩＭＤに接続される。 Satellite converter via a radio link, is connected to the IMD, which functions as the planet satellite. 刺激と通信は、無線リンクによって実行することができる。 Stimulation and communication can be performed by a wireless link. 無線リンクの例は、ＲＦリンクと超音波リンクを含む。 Examples of wireless links include RF links and ultrasound links. 図示していないが、いくつかの実施形態は、無線リンクを使用して心筋刺激を実行する。 Although not shown, some embodiments perform myocardial stimulation using wireless links. 衛星変換器の例には、皮下変換器、神経カフ変換器、血管内変換器がある。 Examples of the satellite converter, subcutaneous transducers, nerve cuff transducers, there is intravascular transducer.
図９と図１０に示した外部システムは、いくつかの実施形態ではプログラム装置を含み、他の実施形態では患者管理システムを含む。 External system shown in FIGS. 9 and 10 includes a programmer, in some embodiments, in other embodiments includes a patient management system. 図１３は、外部システム１３６６の一実施形態を示すブロック図である。 Figure 13 is a block diagram illustrating an embodiment of external system 1366. 図示したように、外部システム１３６６は、外部装置１３６７、通信網１３６８及び遠隔装置１３６９を含む患者管理システムである。 As illustrated, the external system 1366 is a patient management system including an external device 1367, a communication network 1368 and a remote device 1369. 外部装置１３６６は、ＩＭＤの近くの範囲内に配置され、ＩＭＤと通信するために外部遠隔計測システム１３７０を含む。 External device 1366 is placed within close range of the IMD, including the external telemetry system 1370 to to communicate with the IMD. 遠隔装置１３６９は、１つ又は複数の遠隔位置にあり、ネットワーク１３６８を介して外部装置１３６７と通信し、それにより、医者や他の介護者は、離れた位置からの患者を監視し治療することができ、且つ／又は１つ又は複数の遠隔位置から様々な治療資源の利用が可能になる。 The remote device 1369 is in one or more remote locations, it communicates with the external device 1367 through the network 1368, whereby the physician or other caregiver, to treat monitor patients from a distance can be, it is possible to use a variety of therapeutic resources and / or from one or more remote locations. １つの実施形態では、遠隔装置１３６９は、ユーザインタフェース１３７１を含む。 In one embodiment, remote device 1369 includes a user interface 1371. これにより、ユーザは、心臓保護ペーシング治療を開始し且つ／又は調整することができる。 Thus, the user can and / or adjustment starts cardiac protection pacing therapy.
当業者は、本明細書に示し説明したモジュールや他の回路を、ソフトウェア、ハードウェア、ソフトウェアとハードウェアの組み合わせを使用して実現できることを理解するであろう。 Those skilled in the art, the modules and other circuitry shown and described herein, software, hardware, will recognize that the invention can be implemented using a combination of software and hardware. 従って、用語「モジュール」は、ソフトウェアの実施態様、ハードウェアの実施態様、ソフトウェアとハードウェアの実施態様を含む。 Accordingly, the term "module" includes embodiments of software, hardware implementations, the embodiments of the software and hardware.
この開示に示した方法は、本主題の範囲内にある他の方法を除外するものではない。 The method presented in this disclosure is not intended to exclude other methods within the scope of the present subject matter. 当業者は、この開示を読み理解することにより、本主題の範囲内にある他の方法を理解するであろう。 Those skilled in the art upon reading and understanding this disclosure, will appreciate other methods within the scope of the present subject matter. 前述の実施形態と示した実施形態の一部分は、必ずしも互いに排他的ではない。 A portion of the embodiment shown the previously described embodiments are not necessarily mutually exclusive. これらの実施形態又はその一部分は、組み合わせることができる。 These embodiments, or portions thereof, can be combined. 様々な実施形態では、前述の方法は、搬送波又は伝播信号で実施されプロセッサによって実行されたときにプロセッサにそれぞれの方法を実行させる一連の命令を表すコンピュータデータ信号として実現される。 In various embodiments, the aforementioned method is implemented as a computer data signal representing a sequence of instructions to perform the respective method a processor when executed by a processor implemented in a carrier wave or propagated signal. 様々な実施形態では、前述の方法は、コンピュータアクセス可能な媒体上に含まれプロセッサにそれぞれの方法を実行するように指示することができる１組の命令として実現される。 In various embodiments, the aforementioned method is implemented as a set of instructions that can be instructed to perform the respective method a processor included in a computer accessible medium. 様々な実施形態では、媒体は、磁気媒体、電子媒体又は光学媒体である。 In various embodiments, the medium is a magnetic medium, electronic medium, or an optical medium.
本明細書で特定の実施形態を示し説明したが、当業者は、示した特定の実施形態の代わりに、同じ目的を達成するように意図された任意の構成を使用できることを理解するであろう。 Have been shown and described specific embodiments herein, those skilled in the art, instead of the specific embodiment shown, will understand that it can be used the intended any arrangement to achieve the same purpose . 本願は、本主題の適応又は変形を対象として含むものである。 This application is intended to include adaptations or variations of the present subject matter as a target. 上記の説明が実例であり限定でないことを理解されたい。 It is to be understood that the above description is not restrictive illustrative. 以上の説明を検討したときに、上記の実施形態の組み合わせならびに上記の実施形態の一部分の組み合わせは、当業者に明らかである。 Upon consideration of the foregoing description, the combination and the combination of a portion of the above embodiments of the above-described embodiments will be apparent to those skilled in the art. 本主題の範囲は、特許請求の範囲によって権利が与えられる等価物の全範囲と共に、添付の特許請求の範囲と関連して決定されるべきである。 The scope of the present subject matter, along with the full scope of equivalents to are entitled by the appended claims, it should be determined in conjunction with the appended claims.
本主題に関連する様々な形態において、 ＰＩ３−Ａｋｔプロサバイバルキナーゼに作用する治療を示す図である。 In various embodiments relating to the present subject matter is a diagram illustrating a treatment which acts on PI3-Akt prosurvival kinase. 本主題に関連する様々な形態において、心筋プレコンディショニングと心筋ポストコンディショニングをそれぞれ示す図である。 In various embodiments relating to the present subject matter is a diagram showing myocardial preconditioning and myocardial postconditioning, respectively. 本主題に関連する様々な形態において、心筋プレコンディショニングを示す図である。 In various embodiments relating to the present subject matter is a diagram showing a myocardial preconditioning. 本主題に関連する様々な形態において、副交感神経刺激治療とペーシング治療の同時実施を示す図である。 In various embodiments relating to the present subject matter is a diagram showing the simultaneous implementation of parasympathetic stimulation therapy and pacing therapy. 本主題に関連する様々な形態において、副交感神経刺激治療とペーシング治療の順次実施を示す図である。 In various embodiments relating to the present subject matter is a diagram showing a sequential implementation of the parasympathetic stimulation therapy and pacing therapy. 本主題に関連する様々な形態において、ペーシング治療と副交感神経刺激治療を実施して心筋層をコンディショニングする方法を示す図である。 In various embodiments relating to the present subject matter is a diagram showing a method for conditioning the myocardium was performed pacing therapy and parasympathetic stimulation therapy. 本主題に関連する様々な形態において、ペーシング治療と副交感神経刺激治療を実施して心筋層をコンディショニングする方法を示す図である。 In various embodiments relating to the present subject matter is a diagram showing a method for conditioning the myocardium was performed pacing therapy and parasympathetic stimulation therapy. 本主題に関連する様々な形態において、ペーシング治療と副交感神経刺激治療を実施して心筋層をコンディショニングする方法を示す図である。 In various embodiments relating to the present subject matter is a diagram showing a method for conditioning the myocardium was performed pacing therapy and parasympathetic stimulation therapy. 本主題の様々な実施形態による、ペーシング治療と福交感神経刺激治療を実施して心筋層をコンディショニングする装置の実施形態を示す図である。 According to various embodiments of the present subject matter is a diagram showing an embodiment of a pacing therapy and Fu sympathomimetic treating was performed to condition the myocardium device. 本主題の様々な実施形態による、ペーシング治療と福交感神経刺激を実施してプレコンディショニング及びポストコンディショニング治療の一部として心筋層をコンディショニングする装置の実施形態を示す図である。 According to various embodiments of the present subject matter is a diagram showing an embodiment of a pacing therapy and device for conditioning the myocardium as part of the pre-conditioning and post-conditioning treatment fortune sympathomimetic implemented. 本主題の様々な実施形態による神経刺激（ＮＳ）構成要素と心臓リズム管理（ＣＲＭ）構成要素を有する埋め込み型医療装置（ＩＭＤ）を示す図である。 It is a diagram illustrating an implantable medical device (IMD) having the neural stimulation, according to various embodiments of the subject matter (NS) component and cardiac rhythm management (CRM) component. 様々な実施形態によるマイクロプロセサベースの埋め込み型装置の実施形態の系統図である。 Is a system diagram of an embodiment of a microprocessor-based implantable device, according to various embodiments. 本主題の様々な実施形態による埋め込み型医療装置（ＩＭＤ）と外部システム又は装置を含むシステムを示す図である。 It is a diagram illustrating a system including an implantable medical device (IMD) and an external system or device according to various embodiments of the present subject matter. 本主題の様々な実施形態による外部装置、埋め込み型神経刺激器（ＮＳ）装置及び埋め込み型心臓リズム管理（ＣＲＭ）装置を含むシステムを示す図である。 External device according to various embodiments of the present subject matter is a diagram illustrating a system including an implantable neural stimulator (NS) device and an implantable cardiac rhythm management (CRM) device. 様々な実施形態による、心臓にＣＲＭ治療を実施するように位置決めされたリード線と、迷走神経を刺激するように位置決めされたリード線を有する、患者の胸部内の皮下又は筋肉下に配置されたＩＭＤを、限定ではなく例として示す図である。 In accordance with various embodiments, a lead wire which is positioned so as to implement a CRM therapy to a heart, having the positioned lead to stimulate the vagus nerve, which is placed under a subcutaneous or intramuscular in the patient's chest the IMD, illustrates by way of example and not limitation. 様々な実施形態による、心臓にＣＲＭ治療を実施するように位置決めされたリード線と、心筋層コンディショニング治療の一部として少なくとも１つの副交感神経標的を刺激するように位置決めされた衛星変換器とを備えたＩＭＤを示す図である。 Provided in accordance with various embodiments, a lead wire which is positioned so as to implement a CRM therapy to a heart, and a satellite converter positioned to stimulate at least one parasympathetic targets as part of the myocardium conditioning therapy and is a diagram showing an IMD. 外部システムの一実施形態を示すブロック図である。 It is a block diagram illustrating one embodiment of an external system.
神経刺激信号を生成するようにされた神経刺激器と、 A neural stimulator that is adapted to generate a neural stimulation signal,
心筋層ペーシングを実施するペーシング信号を生成するようにされたパルス発生器と、 A pulse generator to generate a pacing signal to implement the myocardium pacing,
前記神経刺激器と前記パルス発生器を制御して、プログラムされた心臓保護コンディショニング治療を開始し、プログラムされた心臓保護コンディショニング治療を実施するようにされたコントローラとを含み、 Wherein the neural stimulator to control the pulse generator to initiate a cardioprotective conditioning treatment programmed, and a to be a controller to implement a cardioprotective conditioning treatment programmed,
前記プログラムされたコンディショニング治療は、 Conditioning treatment is the program,
前記コントローラによって開始され、前記神経刺激器を使用して心筋を刺激する神経標的を刺激し、副交感神経応答を引き出す、プログラムされた神経刺激と、 The initiated by the controller, using the neural stimulator to stimulate the neural target to stimulate cardiac muscle, elicit parasympathetic response, and nerve stimulation programmed,
前記コントローラによって開始され、 前記パルス発生器を使用して行う、プログラムされた心筋層ペーシングとを含み、前記プログラムされた心筋層ペーシングは、ペーシング期間と、非ペーシング期間を交互に含む、プログラムされたシーケンスを含み、前記コントローラは、前記プログラムされたシーケンスにおける各々のペーシング期間中に複数のペーシングパルスを心筋層に与え、かつ、前記プログラムされたシーケンスにおける各々の非ペーシング期間中にペーシングパルスを心筋層に与えないようにプログラムされる、 The initiated by the controller are performed using the pulse generator, and a programmed myocardium pacing, the programmed myocardium pacing, and pacing periods, including non-pacing periods alternately programmed includes a sequence, the controller, the given plurality of pacing pulses to the myocardium during each pacing period in a programmed sequence, and myocardium pacing pulses during a non-pacing periods each in the programmed sequence is programmed so as not to give in,
前記コンディショニング治療は、検出された虚血イベントのための治療ポストコンディショニング治療を含む、請求項１に記載のシステム。 The conditioning treatment comprises treatment postconditioning treatment for the detected ischemic events, according to claim 1 system.
前記コンディショニング治療は、予想される虚血イベントのための予防的プレコンディショニング治療を含む、請求項１又は２に記載のシステム。 The conditioning treatment comprises prophylactic preconditioning treatment for ischemic events expected, according to claim 1 or 2 system.
前記コントローラは、前記神経刺激器と前記パルス発生器を制御して神経刺激と心筋層ペーシングを個々に実施するようにされた、請求項１又は２に記載のシステム。 It said controller wherein the neural stimulator to control the pulse generator is adapted to implement the neural stimulation and myocardial pacing individually according to claim 1 or 2 system.
前記コントローラは、前記神経刺激器と前記パルス発生器を制御して神経刺激と心筋層ペーシングの同時実施を防ぐようにされた、請求項１又は２に記載のシステム。 Wherein the controller, the neural stimulator and by controlling the pulse generator is to prevent simultaneous implementation of neural stimulation and myocardial pacing of claim 1 or 2 system.
前記コントローラは、前記神経刺激器と前記パルス発生器を制御して神経刺激と心筋層ペーシングの同時実施を調整するようにされた、請求項１〜４のいずれか１項に記載のシステム。 It said controller wherein the neural stimulator to control the pulse generator is adapted to adjust the simultaneous implementation of neural stimulation and myocardial pacing according to claim 1 system.
迷走神経を刺激するようにされた少なくとも１つの電極、又は、 At least one electrode so as to stimulate the vagus nerve, or,
迷走神経分岐を刺激するようにされた少なくとも１つの電極、又は、 At least one electrode so as to stimulate the vagus nerve branch, or,
臓脂肪体を刺激するようにされた少なくとも１つの電極を更に含む、 Further comprising at least one electrode so as to stimulate the visceral fat,
、請求項１又は２に記載のシステム。 The system according to claim 1 or 2.
少なくとも１つの電極を前記神経刺激器に接続する血管内供給リード線を更に有し、前記リード線と前記少なくとも１つの電極は、前記少なくとも１つの電極を内頚静脈内に位置決めして迷走神経を経血管的に刺激するようにされた、請求項１〜７のいずれか１項に記載のシステム。 At least one electrode further comprises an intravascular supply leads connecting to the neural stimulator, the said lead wire at least one of the electrodes, the stray positions the at least one electrode into the internal jugular vein nerve It is adapted to transvascularly stimulate a system according to any one of claims 1 to 7.
前記神経刺激器への少なくとも１つの電極に接続された皮下供給リード線を更に含み、前記少なくとも１つの電極は、迷走神経を刺激するようにされた神経カフ電極を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のシステム。 Further comprising a subcutaneous supply leads connected to at least one of the electrodes to the nerve stimulator, wherein the at least one electrode includes a nerve cuff electrode adapted to stimulate the vagus nerve, according to claim 1 to 7 system according to any one.
前記コントローラ、前記神経刺激器、前記パルス発生器が、単一の埋め込み型医療装置に組み込まれた、請求項１〜９のいずれか１項に記載のシステム。 The controller, the neurostimulator, the pulse generator, incorporated in a single implantable medical device, according to any one of claims 1 to 9 system.
前記神経刺激器が埋め込み型神経刺激器に組み込まれ、前記パルス発生器が心臓リズム管理（ＣＲＭ）装置に組み込まれた、請求項１〜９のいずれか１項に記載のシステム。 The nerve stimulator is incorporated into an implantable neurostimulator, the pulse generator is incorporated in the cardiac rhythm management (CRM) device, according to any one of claims 1 to 9 system.
前記コントローラは、前記パルス発生器を制御して心筋層ペーシングを一定間隔で実施するようにされた、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のシステム。 Wherein the controller is said is to control the pulse generator so as to implement the myocardium pacing at regular intervals, according to any one of claims 1 to 11 systems.
前記コントローラは、前記神経刺激器を制御して神経刺激を１分ごとに約１０秒間実施するようにされた、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のシステム。 Wherein the controller, the neural stimulator controlled by nerve stimulation was being so conducted for about 10 seconds every minute, according to any one of claims 1 to 12 systems.
前記コントローラは、神経パルスを与える前記神経刺激器を制御して副交感神経連絡を刺激するようにされた、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のシステム。 Wherein the controller controls the neural stimulator to provide a nerve pulses are parasympathetic contact to stimulate, according to any one of claims 1 to 13 systems.
前記コントローラは、神経パルスを与える前記神経刺激器を制御して交感神経連絡を抑止するようにされた、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のシステム。 Wherein the controller controls the neural stimulator to provide a nerve pulses is adapted to suppress sympathetic contact, according to any one of claims 1 to 13 systems.
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