Source: https://rxed.eu/fi/t/Taxespira+%28Docetaxel+Hospira+UK+Limited+%29/2/
Timestamp: 2018-08-16 19:33:14+00:00
Document Index: 11899524

Matched Legal Cases: ['kko ', 'kko ', 'kko\n', 'kko ', 'kko ', 'kko ', 'kko\n', 'kko ', 'kko ']

Taxespira (Docetaxel Hospira UK Limited ) (docetaxel trihydrate) – Valmisteyhteenveto - L01CD02 – RXed.eu | FI
Taxespira (Docetaxel Hospira UK Limited ) (docetaxel trihydrate) – Valmisteyhteenveto - L01CD02
Jokainen 7 ml:n injektiopullo konsentraattia sisältää 3,5 ml vedetöntä etanolia (2765 mg).
Jokainen 8 ml:n injektiopullo konsentraattia sisältää 4 ml vedetöntä etanolia (3160 mg).
leikattavissa olevaa, paikallisiin imusolmukkeisiin levinnyttä rintasyöpää
leikattavissa olevaa rintasyöpää, joka ei ole levinnyt paikallisiin imusolmukkeisiin.
Dosetakseli tulee antaa solunsalpaajalääkityksen antoon erikoistuneissa yksiköissä ja syöpälääkitykseen perehtyneen lääkärin valvonnassa (ks. kohta 6.6).
Induktiokemoterapia, jonka jälkeen annetaan sädehoitoa (TAX 323)
Induktiokemoterapia, jonka jälkeen annetaan kemosädehoitoa (TAX 324)
Paikallisesti levinneen (teknisesti ei ole leikattavissa, mahdollisuudet parantaa kirurgisesti ovat
huonot ja tavoitteena on elimen säilyttäminen) pään ja kaulan alueen levyepiteelisyövän (SCCHN) induktiohoitoon suositeltu dosetakseliannos on 75 mg/m2 1 tunnin infuusiona päivänä 1. Tämän jälkeen annetaan 100 mg/m2 sisplatiinia 30 minuutin – 3 tunnin infuusiona, jonka jälkeen annetaan 5-fluorourasiilia 1000 mg/m2/vrk jatkuvana infuusiona päivien 1–4 ajan. Tätä hoitoa annetaan joka 3. viikko yhteensä 3 hoitosykliä. Kemoterapian jälkeen potilaille tulee antaa sädehoitoa.
Kapesitabiinin annosmuutokset, ks. kapesitabiinin valmisteyhteenveto.
Jos potilaalle ilmenee ensimmäisen kerran gradus 2 toksisuus, joka jatkuu seuraavaan dosetakseli-/kapesitabiinihoitoon asti, älä aloita hoitoa, ennen kuin oireet lievittyvät gradus 0– 1:ksi. Jatka hoitoa 100 %:lla aloitusannoksella.
Jos potilaalle ilmenee toisen kerran gradus 2 toksisuus tai ensimmäisen kerran gradus 3
Minkä tahansa toksisuuden uusiutuessa tai gradus 4 toksisuuden ilmetessä keskeytä
dosetakseliannos.
Mikäli G-CSF:n käytöstä huolimatta esiintyy kuumeista neutropeniaa, pitkittynyttä neutropeniaa tai neutropeenista infektiota, dosetakseliannos tulee pienentää 75:stä 60 mg:aan/m2. Mikäli myöhemmin esiintyy komplisoitunutta neutropeniaa, tulee dosetakseliannos pienentää 60:stä 45 mg:aan/m2. Gradus 4 trombosytopeniassa tulee dosetakseliannos pienentää 75:stä 60 mg:aan/m2. Potilaita ei pidä hoitaa uudelleen dosetakselilla seuraavilla hoitojaksoilla ennen kuin neutrofiilit ovat korjaantuneet tasolle > 1500 solua/mm3 ja verihiutaleet ovat korjaantuneet tasolle > 100 000 solua/mm3. Keskeytä hoito, jos näitä toksisuuksia esiintyy (ks. kohta 4.4.).
Ripuli gradus 3
Ensimmäinen kerta: pienennä 5-FU annosta 20 %:lla.
Toinen kerta: pienennä sitten dosetakseliannosta 20 %:lla.
Ripuli gradus 4
Ensimmäinen kerta: pienennä dosetakseli- ja 5-FU-annoksia 20 %:lla.
Toinen kerta: keskeytä hoito.
Ensimmäinen kerta: pienennä 5-FU-annosta 20 %:lla.
Toinen kerta: keskeytä ainoastaan 5-FU, kaikissa seuraavissa jaksoissa.
Kolmas kerta: pienennä dosetakseliannosta 20 %:lla.
Ensimmäinen kerta: keskeytä ainoastaan 5-FU, kaikissa seuraavissa
Toinen kerta: pienennä dosetakseliannosta 20 %:lla.
SCCHN-rekisteröintitutkimuksissa potilaille, joille kehittyi komplisoitunut neutropenia(mukaan lukien pitkittynyt neutropenia, kuumeinen neutropenia tai infektio), suositeltiin G-CSF:n käyttöä ennaltaehkäisevästi (esim. päivinä 6–15) kaikissa seuraavissa sykleissä.
Dosetakseli 100 mg/m2 -monoterapiasta saatujen farmakokineettisten tietojen perusteella potilailla, joilla sekä transaminaasiarvot (ALAT ja/tai ASAT) ovat yli 1,5 kertaa normaaliarvojen ylärajaa (ULN) korkeammalla että alkalinen fosfataasi on yli 2,5 kertaa normaaliarvojen ylärajaa korkeammalla, suositeltu dosetakseliannos on 75 mg/m2 (ks. kohdat 4.4 ja 5.2). Potilailla, joilla seerumin bilirubiini on normaaliarvojen ylärajaa suurempi ja/tai ALAT- ja ASAT–arvot yli 3,5 kertaa normaaliarvojen ylärajaa korkeammalla sekä alkalinen fosfataasi on yli 6 kertaa normaaliarvojen ylärajaa suurempi, dosetakseliannoksen alentamista ei voida suositella eikä dosetakselia tule käyttää ellei se ole ehdottomasti aiheellista.
Rekisteröintitutkimuksessa, jossa hoidettiin mahalaukun adenokarsinoomapotilaita kombinaatiohoidossa yhdessä sisplatiinin ja 5-fluorourasiilin kanssa, jätettiin ulkopuolellepotilaat, joiden ALAT ja/tai ASAT oli > 1,5 x ULN sekä alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN, ja bilirubiini
Ei ole asianmukaista käyttää Taxespira -valmistetta lasten rintasyövän, ei-pienisoluisen keuhkosyövän, eturauhassyövän, mahalaukun karsinooman tai pään ja kaulan alueen syövän, lukuun ottamatta tyypin II ja III vähän erilaistunutta nenänielun karsinoomaa, hoitoon.
Rinta- ja ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä annetaan oraalisesta kortikosteroidista koostuva esilääkitys, kuten deksametasoni, ellei se ole vasta-aiheinen, 16 mg/päivä (esim. 8 mg 2 kertaa vuorokaudessa) 3 päivän ajan aloitettuna päivää ennen dosetakselin antoa, voi vähentää nesteretention insidenssiä ja vaikeusastetta samoin kuin yliherkkyysreaktioiden vaikeusastetta. Eturauhassyövässä esilääkitys on deksametasonia 8 mg suun kautta 12 tuntia, 3 tuntia ja 1 tunti ennen dosetakseli- infuusiota (ks. kohta 4.2).
Neutropenia on yleisin dosetakseliin liittyvä haittavaikutus. Neutrofiilien pohjalukema onesiintynyt keskimäärin 7. hoitopäivän kohdalla, mutta aikaväli saattaa olla lyhyempi aiemmin runsaasti lääkityillä potilailla. Täydellistä verenkuvaa tulee seurata säännöllisesti kaikilla dosetakselihoitoa saavilla potilailla. Potilaita tulee hoitaa uudelleen dosetakselilla silloin, kun neutrofiilit ovat korjaantuneet tasolle ≥ 1500 solua/mm3 (ks. kohta 4.2).
Vaikean neutropenian sattuessa (< 500 solua/mm3 seitsemän päivää tai kauemmin) dosetakselihoidon aikana, suositellaan annoksen pienentämistä jäljellä olevien hoitoperiodien ajaksi tai asiaankuuluvien symptomaattisten hoitotoimenpiteiden käyttöä (ks. kohta 4.2).
Potilailla, joita oli hoidettu dosetakselilla yhdistelmänä sisplatiinin ja 5-fluorourasiilin (TCF) kanssa, kuumeista neutropeniaa ja neutropeenisia infektioita esiintyi vähemmän, kun potilaat saivat profylaktisesti G-CSF:ää. TCF:llä hoidettujen potilaiden tulee saada profylaktisesti G-CSF:ää komplisoidun neutropenian riskin pienentämiseksi (kuumeinen neutropenia, pitkittynyt neutropeniatai neutropeeninen infektio). TCF:ää saavia potilaita tulee seurata tarkasti (ks. kohdat 4.2 ja 4.8).
Yliherkkyysreaktioiden havaitsemiseksi potilaita tulee tarkkailla tiiviisti, varsinkin ensimmäisenja toisen dosetakseli-infuusion aikana. Yliherkkyysreaktioita saattaa esiintyä muutaman minuutin kuluessa dosetakseli-infuusion aloittamisesta, tämän vuoksi hypotension ja bronkospasmin hoitoon on
varauduttava. Mikäli yliherkkyysreaktioita esiintyy, lievät oireet kuten punoitus tai paikalliset ihoreaktiot eivät vaadi hoidon keskeyttämistä. Vaikeat reaktiot, kuten voimakas hypotensio, bronkospasmi tai yleistynyt lääkeihottuma/punoitus, vaativat kuitenkin välitöntädosetakseli-infuusion keskeyttämistä ja asiaankuuluvaa hoitoa. Potilaita, joille on kehittynyt vaikeita yliherkkyysreaktioita, ei tule hoitaa uudelleen dosetakselilla.
Raajoihin paikallistunutta ihon punoitusta (kämmenet ja jalkapohjat), joihin liittyy turvotusta jajota seuraa hilseily, on havaittu. Vaikeita oireita, kuten eruptioita, joita on seurannut hilseily ja jotka johtivat dosetakselihoidon keskeyttämiseen tai lopettamiseen on raportoitu (ks. kohta 4.2).
Potilaita on tarkkailtava tiiviisti, jos heillä esiintyy vaikeaa nesteretentiota, kuten nesteen kerääntymistä pleuraonteloon ja perikardiumiin jaaskitesta.
Akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää, interstitiaalista pneumoniaa/pneumoniittia, interstitiaalista keuhkosairautta, keuhkofibroosia ja hengityksen vajaatoimintaa on ilmoitettu ja ne voivat liittyä kuolemantapauksiin. Sädepneumoniittitapauksia on ilmoitettu potilailla, jotka ovat saaneet samaan aikaan sädehoitoa.
Jos uusia keuhko-oireita ilmenee tai olemassa olevat pahenevat, potilasta on seurattava huolellisesti, tutkittava välittömästi ja hoidettava asianmukaisesti. Dosetakselihoidon keskeyttämistä suositellaan, kunnes diagnoosi on selvillä. Tukihoidon varhainen aloittaminen voi parantaa potilaan kliinistä tilaa. Dosetakselihoidon jatkamisen hyöty on arvioitava huolellisesti.
Dosetakseli 100 mg/m2 monoterapialla hoidettujen potilaiden vaara saada vaikeita haittavaikutuksia on kasvanut, jos heidän seerumin transaminaasiarvonsa (ALAT ja/tai ASAT) ovat 1,5 ja samanaikaisesti alkalinen fosfataasinsa (AFOS) 2,5 kertaa normaaliarvojen ylärajoja suurempia. Näitä vaikeita haittavaikutuksia ovat esim. toksisuudesta johtuvat kuolemat mukaan lukien sepsis, mahdolliset kuolemaan johtavat ruoansulatuskanavan verenvuodot sekä kuumeinen neutropenia, infektiot, trombosytopenia, stomatiitti ja astenia. Dosetakselin suositeltu annos on sen vuoksi 75 mg/m2 potilailla, joiden maksan toimintakokeet (LFT) ovat kohonneet. Maksan toimintakokeet tulisi tehdä ennen hoidon aloittamista ja jokaisen hoitojakson edellä (ks. kohta 4.2).
Sydämen vajaatoimintaa on todettu dosetakselia yhdessä trastutsumabin kanssa saaneilla potilailla,
erityisesti, jos sitä on edeltänyt antrasykliinejä (doksorubisiini tai epirubisiini) sisältävä solunsalpaajahoito. Vajaatoiminta saattaa olla kohtalaista tai vaikeaa ja siihen on liittynyt kuolemantapauksia (ks. kohta 4.8).
Dosetakselin ja voimakkaan CYP3A4-inhibiittorin (esim. ketokonatsolin, itrakonatsolin, klaritromysiinin, indinaviirin, nefatsodonin, nelfinaviirin, ritonaviirin, sakinaviirin, telitromysiinin ja vorikonatsolin) samanaikaista käyttöä on vältettävä (ks. kohta 4.5).
Potilaille, joilla esiintyy komplisoitunut neutropenia (pitkittynyt neutropenia, kuumeinenneutropenia tai infektio) tulee harkita G-CSF:n käyttöä ja annoksen pienentämistä (ks. kohta4.2).
Oireet, kuten alkava vatsakipu ja arkuus, kuume ja ripuli, joihin liittyy tai ei liity neutropeniaa, saattavat olla ruoansulatuskanavaan liittyvän vakavan toksisuuden varhaisia merkkejä ja ne tulee arvioida ja hoitaa asianmukaisesti.
Eturauhassyöpätutkimuksessa kolmen viikon välein dosetakselilla hoidetuista 333 potilaasta 209 oli 65-vuotiaita tai vanhempia ja 68 oli yli 75-vuotiaita. Näillä potilailla kynsimuutosten ilmaantuvuus ≥ 10 % oli suurempi verrattuna tätä nuorempiin potilaisiin. Kuumeen, ripulin, anoreksianja perifeerisen turvotuksen ilmaantuvuus ≥ 10 % oli suurempi 75-vuotiailla tai sitä vanhemmilla
verrattuna alle 65-vuotiaisiin.
Tämä lääkevalmiste sisältää 50 tilavuus-% vedetöntä etanolia (alkoholia), eli enintään 395 mg vedetöntä etanolia per 1 ml injektiopullo. Tämä vastaa 10 ml olutta tai 4 ml viiniä per 1 ml injektiopullo.
Tämä lääkevalmiste sisältää 50 tilavuus-% vedetöntä etanolia (alkoholia), eli enintään 1580 mg vedetöntä etanolia per 4 ml injektiopullo. Tämä vastaa 40 ml olutta tai 17 ml viiniä per 4 ml injektiopullo.
Tämä lääkevalmiste sisältää 50 tilavuus-% vedetöntä etanolia (alkoholia), eli enintään 2370 mg vedetöntä etanolia per 6 ml injektiopullo. Tämä vastaa 60 ml olutta tai 25 ml viiniä per 6 ml injektiopullo.
Tämä lääkevalmiste sisältää 50 tilavuus-% vedetöntä etanolia (alkoholia), eli enintään 2765 mg vedetöntä etanolia per 7 ml injektiopullo. Tämä vastaa 70 ml olutta tai 29 ml viiniä per 7 ml injektiopullo.
Tämä lääkevalmiste sisältää 50 tilavuus-% vedetöntä etanolia (alkoholia), eli enintään 3160 mg vedetöntä etanolia per 8 ml injektiopullo. Tämä vastaa 80 ml olutta tai 33 ml viiniä per 8 ml injektiopullo.
Mahdolliset vaikutukset keskushermostoon on otettava huomioon.
Tämän lääkevalmisteen sisältämä alkoholimäärä voi heikentää potilaan ajokykyä tai kykyä käyttää koneita (ks. kohta 4.7).
In vitro tutkimukset ovat osoittaneet, että dosetakselin metaboliaa saattavat muuttaa sellaiset
samanaikaisesti käytetyt lääkeaineet, jotka indusoivat tai estävät sytokromi P450 3A:ta tai joita sytokromi P450 3A metaboloi (ja täten saattavat estää kilpailevasti entsyymin toiminnan), kuten siklosporiini, ketokonatsoli ja erytromysiini. Tästä syystä varovaisuutta tulee noudattaa silloin,kun hoidetaan näitä lääkevalmisteita samanaikaisesti saavia potilaita, koska merkittäväninteraktion mahdollisuus on olemassa.
Dosetakseli sitoutuu runsaasti proteiineihin (> 95 %). Vaikka dosetakselin mahdollisia in vivo -interaktioita muun samanaikaisesti käytetyn lääkevalmisteen kanssa ei ole virallisesti tutkittu, in vitro -interaktiot vahvasti proteiineihin sitoutuneiden lääkeaineiden, kuten erytromysiinin,difenhydramiinin, propranololin, propafenonin, fenytoiinin, salisylaatin, sulfametoksatsolin ja natriumvalproaatinkanssa eivät vaikuttaneet dosetakselin sitoutumiseen proteiiniin. Lisäksi deksametasoni ei ole vaikuttanut dosetakselin sitoutumiseen proteiineihin eikä dosetakselilla ollut vaikutusta digitoksiinin sitoutumiseen.
Hoidon aikana on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää.
Prekliinisissä tutkimuksissa dosetakselilla on genotoksisia vaikutuksia, ja se saattaa muuttaa miesten fertiliteettiä (ks. kohta 5.3). Tämän vuoksi miespotilaita neuvotaan pidättäytymään lapsen hankkimisesta hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisestä sekä hakemaan ohjeita
sperman säilyttämisestä ennen hoitoa.
Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei oletehty. Taxespira- valmisteessa oleva etanolimäärä voi heikentää ajokykyä tai koneiden käyttökykyä (ks. kohta 4.4).
1312 potilaasta, jotka saivat 100 mg/m2 ja 121 potilaasta, jotka saivat 75 mg/m2 dosetakselia monoterapiana.
258 potilaasta, jotka saivat dosetakselia yhdistelmänä doksorubisiinin kanssa.
406 potilaasta, jotka saivat dosetakselia yhdistelmänä sisplatiinin kanssa.
92 potilaasta, jotka saivat dosetakselia yhdistelmänä trastutsumabin kanssa.
255 potilaasta, jotka saivat dosetakselia yhdistelmänä kapesitabiinin kanssa.
332 potilaasta, jotka saivat dosetakselia yhdistelmänä prednisonin tai prednisoloninkanssa (kliinisesti merkittävät hoitoon liittyvät haittatapahtumat on lueteltu).
1276 potilaasta (744 TAX 316 tutkimuksessa ja 532 GEICAM 9805 -tutkimuksessa) jotka saivat dosetakselia yhdistelmänä doksorubisiinin ja syklofosfamidin kanssa (kliinisesti merkittävät hoitoon liittyvät haittatapahtumat on lueteltu).
300 mahalaukun adenokarsinoomapotilaasta (221 potilasta tutkimuksen faasin III osassa ja 79 potilasta faasin II osassa), jotka saivat dosetakselia yhdistelmänä sisplatiiniin ja 5- fluorourasiilin kanssa (kliinisesti merkittävät hoitoon liittyvät haittatapahtumat on lueteltu).
174 ja 251 pään ja kaulan alueen syöpäpotilaasta, jotka saivat dosetakselia yhdistelmänä sisplatiiniin ja 5-fluorourasiiliin kanssa (kliinisesti merkittävät hoitoon liittyvät haittatapahtumat on lueteltu).
Haittavaikutusten luokittelu tehtiin NCI Common Toxicity Criterian (gradus 3 = G3, gradus 3–4 = G3/4 ja gradus 4 = G4) ja COSTART- ja MedDRA-luokittelujen mukaan. Yleisyys on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100 – < 1/10), melko harvinainen (≥ 1/1 000 –
Yliherkkyysreaktioita on esiintynyt yleisesti muutaman minuutin kuluessa dosetakseli-infuusion
aloittamisesta ja ne ovat olleet useimmiten vaikeusasteeltaan lievästä kohtalaiseen. Yleisimmät raportoidut oireet ovat olleet punoitus, ihottuma, johon voi liittyä kutina, rinnan puristus, selkäkipu, dyspnea ja lääkekuume tai vilunväristykset. Vakaville reaktioille on ollut luonteenomaista hypotensio ja/tai bronkospasmi tai yleistynyt lääkeihottuma/punoitus (ks. kohta 4.4).
Vakavan perifeerisen neurotoksisuuden kehittyminen edellyttää annoksen pienentämistä (ks. kohdat 4.2 ja 4.4). Neurosensorisille oireille, joiden vaikeusaste on lievästä kohtalaiseen, ovat luonteenomaisia tuntoharhat, tuntohäiriöt ja kipu, johon liittyy polttelua. Neuromotorisille haitoilleon tyypillistä pääasiallisesti lihasheikkous.
Nesteretentio käsittäen haittoja kuten perifeerinen turvotus ja harvemmin nesteenkerääntyminen keuhkopussiin, sydänpussiin, vatsaonteloon sekä painonnousu. Perifeerinen turvotus alkaa yleensä alaraajoista ja se voi yleistyä painon noustessa 3 kg tai enemmän. Nesteretention esiintymistiheys ja vaikeusaste kumuloituvat (ks. kohta 4.4).
Infektiot (G3/4: 5,7 %;
mukaan lukien sepsis ja
G4 neutropenia (G3/4:
pneumonia, joka on
4,6 %)
1,7 %:ssa)
Trombosytopenia (G4:
76,4 %); Anemia
(G3/4: 8,9 %);
Yliherkkyys (G3/4:
5,3 %)
neuropatia (G3: 4,1 %);
Perifeerinen motorinen
neuropatia (G3/4: 4 %);
Makuhäiriöt (vaikea:
Hypertensio;
(vaikea: 2,7 %)
Stomatiitti (G3/4:
Ummetus (vaikea:
Esofagiitti (vaikea:
5,3 %); Ripuli (G3/4:
0,2 %); Vatsakipu
4 %); Pahoinvointi
(vaikea: 1 %); Maha-
(G3/4: 4 %); Oksentelu
(G3/4: 3 %);
verenvuoto (vaikea:
Alopesia; Iho-oireet
(vaikea: 2,6 %)
Lihassärky (vaikea:
1,4 %)
Nesteretentio (vaikea:
Infuusiopaikan reaktiot;
6,5 %); Astenia
(vaikea: 11,2 %); Kipu
rintakipu (vaikea:
G3/4 Veren bilirubiinin
kohoaminen (< 5 %);
G3/4 Veren alkalisen
fosfataasin kohoaminen
(< 4 %); G3/4 ASAT:n
kohoaminen (< 3 %);
G3/4 ALAT:n
kohoaminen (< 2 %)
Keskimääräinen kumulatiivinen annos hoidon keskeytymiseen oli yli 1000 mg/m2 ja keskimääräinen aika nesteretention korjautumiseen oli 16,4 viikkoa (0–42 viikkoa). Kohtalaisen tai vaikean nesteretention puhkeaminen (keskimääräisellä kumulatiivisella annoksella 818,9 mg/m2) viivästyi esilääkityillä potilailla verrattuna potilaisiin ilman esilääkitystä (keskimääräinen kumulatiivinen annos 489,7 mg/m2). Kuitenkin sitä on raportoitu joillakin potilailla hoidon alkujaksojenaikana.
Infektiot (G3/4: 5 %)
Neutropenia (G4: 54,2 %); Anemia
(G3/4: 10,8 %); Trombosytopenia
(G4: 1,7 %)
Yliherkkyys (ei vaikea)
Sydämen rytmihäiriöt (ei-
vakava)
Pahoinvointi (G3/4: 3,3 %);
Stomatiitti (G3/4: 1,7 %);
Oksentelu (G3/4: 0,8 %); Ripuli
Alopesia; Iho-oireet (G3/4: 0,8 %)
Kynsimuutokset (vaikea:
Astenia (vaikea: 12,4 %);
Nesteretentio (vaikea: 0,8 %); Kipu
Infektiot (G3/4: 7,8 %)
91,7 %); Anemia
(G3/4: 9,4 %);
neuropatia (G3: 0,4 %)
neuropatia (G3/4:
vajaatoiminta;
(ei- vaikea)
Pahoinvointi (G3/4:
5 %); Stomatiitti (G3/4:
7,8 %); Ripuli (G3/4:
6,2 %); Oksentelu
(G3/4: 5 %); Ummetus
(vaikea: 0,4 %); Iho-
oireet (ei vaikea)
Astenia (vaikea:
8,1 %); Nesteretentio
(vaikea: 1,2 %); Kipu
G3/4 ASAT:n
kohoaminen (< 2,5 %);
kohoaminen (< 1 %);
kohoaminen (< 1 %)
Infektiot (G3/4:
5,7 %)
51,5 %); Anemia
(G3/4: 6,9 %);
2,5 %)
sensorinen neuropatia
(G3: 3,7 %);
rytmihäiriöt (G3/4:
Hypotensio (G3/4:
9,6 %); Oksentelu
(G3/4: 7,6 %); Ripuli
(G3/4: 6,4 %);
(vaikea 0,7 %); Iho-
oireet (G3/4: 0,2 %)
Lihassärky (vaikea
Astenia (vaikea
9,9 %); Nesteretentio
reaktiot; Kipu
(vaikea 0,7 %);
Kuume (G3/4: 1,2 %)
G3/4 Veren
G3/4 ASAT:n kohoaminen
bilirubiinin
(0,5 %); G3/4 Veren alkalisen
kohoaminen (2,1 %);
kohoaminen (1,3 %)
Luettelo haittavaikutuksista taulukossa rintasyövän hoidossa Taxespira 100 mg/m² ja trastutsumabin yhdistelmällä
Neutropenia (G3/4: 32 %);
Kuumeinen neutropenia (sisältäen
neutropeniat, joihin liittyy kuume ja
antibioottien käyttö) tai
Parestesiat; Päänsärky;
Makuhäiriöt; Heikentynyt tunto
Lisääntynyt kyynelvuoto;
Nielun/kurkunpään kipu;
Nasofaryngiitti; Hengenahdistus;
Yskä; Nuha
Pahoinvointi; Ripuli; Oksentelu;
Ummetus; Stomatiitti; Dyspepsia;
Alopesia; Eryteema; Ihottuma;
Lihassärky; Nivelsärky;
Raajasärky; Luukipu; Selkäsärky
Astenia; Perifeerinen turvotus;
Kuume; Uupumus;
Limakalvotulehdus; Kipu;
Influenssan tyyppiset oireet;
Rintakipu; Vilunväristykset
Symptomaattista sydämen vajaatoimintaa raportoitiin dosetakselia ja trastutsumabia saaneista potilaista 2,2 %:lla, mutta ei lainkaan pelkkää dosetakselia saaneilla potilailla. Dosetakseli- ja trastutsumabiryhmässä 64 % potilaista oli saanut aiemmin antrasykliinejä liitännäishoitona, kun taas pelkässä dosetakseliryhmässä niitä oli saanut 55 %potilaista.
Hyvin yleinen: Hematologinen toksisuus kasvoi trastutsumabia ja dosetakselia saaneilla potilailla, verrattuna pelkkään dosetakseliin (32 % G3/4 neutropenia vs. 22 % käyttäen NCI-CTC-kriteerejä). Todellinen arvio on todennäköisesti suurempi, sillä yksin käytettynä dosetakselin (100 mg/m2) tiedetään aiheuttaneen neutropeniaa 97 %:lla potilaista ja vaikea-asteisempaa neutropeniaa (G4)
76 %:lla potilaista. Kuumeisen neutropenian/neutropeenisen sepsiksen ilmaantuvuus oli myös lisääntynyt potilailla, joita hoidettiin Herceptinillä ja dosetakselilla (23 % vs. 17 % pelkällä
dosetakselilla hoidetut potilaat).
(G3/4:< 1 %)
Neutropenia (G3/4: 63 %); Anemia
Trombosytopenia (G3/4:
(G3/4: 10 %)
Anoreksia (G3/4: 1 %);
Kuivuminen (G3/4: 2 %)
Makuhäiriöt (G3/4: < 1 %);
Heitehuimaus; Päänsärky
Parestesiat (G3/4: < 1 %)
(G3/4: < 1 %); Perifeerinen
Nielun/kurkunpään kipu (G3/4:
Hengenahdistus (G3/4: 1 %);
Yskä (G3/4: < 1 %);
Nenäverenvuoto (G3/4:
Stomatiitti (G3/4: 18 %); Ripuli
Ylävatsakipu; Suun
(G3/4: 14 %); Pahoinvointi (G3/4:
6 %); Oksentelu (G3/4: 4 %);
Ummetus (G3/4: 1 %); Vatsakipu
(G3/4: 2 %); Dyspepsia
Käsi-jalkaoireyhtymä (G3/4: 24 %);
Dermatiitti; Ihottuma
Alopesia (G3/4: 6 %);
(G3/4:< 1 %); Kynsien
Kynsimuutokset (G3/4: 2 %)
värjäytymät; Kynsien
irtoaminen (G3/4: 1 %)
Lihassärky (G3/4: 2 %); Nivelsärky
Raajasärky (G3/4: < 1 %);
Selkäsärky (G3/4: 1 %)
Astenia (G3/4: 3 %); Kuume (G3/4:
Letargia; Kipu
1 %); Uupumus/ voimattomuus
(G3/4: 5 %); Perifeerinen turvotus
Painon lasku; G3/4 veren
bilirubiinin kohoaminen
Infektiot (G3/4: 3,3 %)
Trombosytopenia; (G3/4:
Anemia (G3/4: 4,9 %)
0,6 %); Kuumeinen
Yliherkkyys (G3/4: 0,6 %)
Anoreksia (G3/4: 0,6 %)
neuropatia (G3/4: 1,2 %);
neuropatia (G3/4: 0 %)
Makuhäiriöt (G3/4: 0 %)
Sydämen vasemman kammion
(G3/4: 0,3 %)
Nenäverenvuoto (G3/4: 0 %);
Hengenahdistus (G3/4:
0,6 %); Yskä (G3/4: 0 %)
Pahoinvointi (G3/4: 2,4 %);
Ripuli (G3/4: 1,2 %);
Stomatiitti/faryngiitti (G3/4:
0,9 %); Oksentelu (G3/4: 1,2 %)
Hilseilevä ihottuma (G3/4:
Kynsimuutokset (ei-vaikea)
Nivelsärky (G3/4: 0,3 %);
Lihassärky (G3/4: 0,3 %)
Uupumus (G3/4: 3,9 %);
Nesteretentio (vaikea 0,6 %)
Luettelo haittavaikutuksista taulukossa rintasyövän liitännäishoidossa, Taxespira 75 mg/m² yhdistelmänä doksorubisiinin ja syklofosfamidin kanssa potilaille, joilla oli paikallisiin imusolmukkeisiinlevinnyt rintasyöpä (TAX 316) ja rintasyöpä, joka ei ollut levinnyt paikallisiin imusolmukkeisiin (GEICAM 9805) – yhdistetyt tiedot
2,4 %);
Neutropeeniset
Anemia (G3/4: 3 %);
Neutropenia (G3/4:
59,2 %);
1,6 %); Kuumeinen
neutropenia (G3/4: ei
sovellettavissa)
Anoreksia (G3/4: 1,5 %)
Makuhäiriöt (G3/4:
Pyörtyminen (G3/4:
0,6 %); Perifeerinen
0 %); Neurotoksisuus
Uneliaisuus (G3/4:
Konjunktiviitti (G3/4:
< 0,1 %)
kyynelvuoto (G3/4:
(G3/4: 0,2 %);
Kuumat aallot (G3/4:
Lymfedeema (G3/4:
Yskä (G3/4: 0 %)
Vatsakipu (G3/4:
5,0 %); Stomatiitti
(G3/4: 6,0 %); Oksentelu
(G3/4: 4,2 %); Ripuli
(G3/4: 3,4 %); Ummetus
Alopesia (jatkuva:
< 3 %); Ihotoksisuus
Kynsimuutokset (G3/4:
Lihassärky (G3/4:
0,7 %); Nivelsärky
Amenorrea (G 3/4: ei
Astenia (G3/4: 10,0 %);
Kuume (G3/4: ei
sovellettavissa);
Painon nousu (G3/4:
0 %); Painon lasku
Niistä 84 potilaasta, joilla todettiin perifeeristä sensorista neuropatiaa kemoterapiahoidon lopussa, oireet jatkuivat edelleen 10 potilaalla paikallisiin imusolmukkeisiin levinneen rintasyöpätutkimuksen (TAX 316) seuranta-aikana.
TAX 316 -tutkimuksessa 26 potilaalle (3,5 %) TAC-ryhmässä ja 17 potilaalle (2,3 %) FAC-ryhmässä ilmaantui sydämen vajaatoiminta. Kummassakin tutkimusryhmässä yhtä potilastalukuun ottamatta kaikilla potilailla todettiin sydämen vajaatoiminta yli 30 päivän kuluttua hoitojakson jälkeen.Kaksi potilasta TAC-ryhmässä ja neljä potilasta FAC-ryhmässä kuolivat sydämen vajaatoiminnan takia. GEICAM 9805 -tutkimuksessa 3 potilaalle (0,6 %) TAC-ryhmässä ja 3 potilaalle (0,6 %) FAC- ryhmässä kehittyi sydämen vajaatoiminta seurantajakson aikana. Yksi TAC-ryhmän potilas kuoli dilatoivaan kardiomyopatiaan.
Ilman primääriä G-CSF
profylaksiaa (n = 111)
G-CSF profylaksia (n = 421)
Neutropenia (Gradus 4)
(Gradus 3–4)
Neutropeeniset infektiot;
Infektiot (G3/4: 11,7 %)
Anemia (G3/4: 20,9 %);
Neutropenia (G3/4: 83,2 %);
8,8 %); Kuumeinen
Yliherkkyys (G3/4: 1,7 %)
Anoreksia (G3/4: 11,7 %)
Heitehuimaus (G3/4: 2,3 %);
neuropatia (G3/4: 8,7 %)
Lisääntynyt kyynelvuoto (G3/4: 0 %)
Kuulon heikkeneminen (G3/4: 0 %)
Sydämen rytmihäiriöt (G3/4: 1,0 %)
Ripuli (G3/4: 19,7 %);
Ummetus (G3/4: 1,0 %);
Pahoinvointi (G3/4: 16 %);
Gastrointestinaalinen kipu (G3/4:
Stomatiitti (G3/4: 23,7 %);
1,0 %); Esofagiitti/dysfagia/
Oksentelu (G3/4: 14,3 %)
nielemiskipu (G3/4: 0,7 %)
Alopesia (G3/4: 4,0 %)
Ihottuma, kutina (G3/4: 0,7 %);
Kynsimuutokset (G3/4: 0,7 %);
Hilseilevä ihottuma (G3/4: 0 %)
Letargia (G3/4: 19,0 %);
Kuume (G3/4: 2,3 %);
Nesteretentio (vaikea/henkeä
uhkaava: 1 %)
Induktiokemoterapia, jonka jälkeen annettiin sädehoitoa (TAX 323)
Infektiot (G3/4: 6,3 %);
Neutropeeniset infektiot
Syöpäkipu (G3/4: 0,6 %)
76,3 %);
Anemia (G3/4: 9,2 %);
Yliherkkyys (ei vakava)
Anoreksia (G3/4:
Makuhäiriöt/Hajuharha;
Sydänlihasiskemia (G3/4:
Laskimokierron häiriö
0,6 %); Stomatiitti
Esofagiitti/nielemisvaikeus/
(G3/4: 4,0 %); Ripuli
nielemiskipu (G3/4:
(G3/4: 2,9 %);
0,6 %); Vatsakipu;
Oksentelu (G3/4:
Dyspepsia; Vatsan alueen
verenvuoto (G3/4: 0,6 %)
Alopesia (G3/4:
Kutiava ihottuma; Kuiva
10,9 %)
iho; Hilseilevä ihottuma
Lihaskipu (G3/4: 0,6 %)
Letargia (G3/4: 3,4 %);
Kuume (G3/4: 0,6 %);
Nesteretentio; Turvotus
Induktiokemoterapia, jonka jälkeen annettiin kemosädehoitoa (TAX 324)
Infektiot (G3/4: 3,6 %)
Syöpäkipu (G3/4:
83,5 %); Anemia (G3/4:
12,4 %); Trombosytopenia
(G3/4: 4,0 %); Kuumeinen
Anoreksia (G3/4: 12,0 %)
Heitehuimaus (G3/4:
2,0 %); Perifeerinen
neuropatia (G3/4: 1,2 %)
Laskimoiden häiriö
Dyspepsia (G3/4:
13,9 %); Stomatiitti (G3/4:
0,8 %); Vatsakipu
20,7 %); Oksentelu (G3/4:
(G3/4: 1,2 %); Vatsan
8,4 %); Ripuli (G3/4:
alueen verenvuoto
6,8 %);
12,0 %); Ummetus (G3/4:
Alopesia (G3/4: 4,0 %);
Kuiva iho; Hilseilevä
Lihaskipu (G3/4:
Letargia (G3/4: 4,0 %);
Kuume (G3/4: 3,6 %);
Nesteretentio (G3/4:
1,2 %); Turvotus (G3/4:
Hyvän- ja pahanlaatuiset neoplasmat (mukaan lukien kystat ja polyypit)
Akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää sekä interstitiaalista pneumoniaa/pneumoniittia, interstitiaalista
keuhkosairautta, keuhkofibroosia ja hengityksen vajaatoimintaa, joskus kuoleman aiheuttaneita, on ilmoitettu harvoin. Harvoja tapauksia sädepneumoniitista on raportoitu samanaikaisesti sädehoitoa saaneilla potilailla.
Harvoja dehydraatiotapauksia, jotka ovat johtuneet ruoansulatuskanavan haitoista taiperforaatiosta, iskeemisestä koliitista, koliitista tai neutropeenisestä enterokoliitista, on raportoitu. Harvoja tapauksia ileuksesta ja suolen tukkeutumisesta on raportoitu.
Munuaisten vajaatoimintaa ja munuaisten toiminnan heikkenemistä on raportoitu. Noin 20 %:iin näistä tapauksista ei liittynyt akuutin munuaisten vajaatoiminnan riskitekijöitä kuten munuaistoksisia lääkevalmisteita tai maha-suolikanavan häiriöitä.
Taxespira, doksorubisiini ja syklofosfamidi -yhdistelmähoito: liitännäishoitona
Potilaat, joilla on leikattavissa oleva paikallisiin imusolmukkeisiin levinnyt rintasyöpä (TAX316) Avoimen satunnaistetun monikeskustutkimuksen tulokset tukevat dosetakselin käyttöä liitännäishoitona potilaille, joilla on leikattavissa oleva paikallisiin imusolmukkeisiin levinnyt rintasyöpä ja KPS ≥ 80 % ikäryhmässä 18–70-vuotiaat. Positiivisten imusolmukkeiden lukumäärän perusteella tapahtuneen luokittelun (1–3, 4+) jälkeen 1491 potilasta satunnaistettiin saamaanjoko dosetakselia 75 mg/m2 tunnin kuluttua doksorubisiinin 50 mg/m2 ja syklofosfamidin 500 mg/m2 antamisesta (TAC-ryhmä), tai doksorubisiinia 50 mg/m2, jota seurasi fluorourasiili 500 mg/m2 ja syklofosfamidi 500 mg/m2 (FAC-ryhmä). Molempia hoitoja annettiin joka 3. viikko 6 sykliä. Dosetakseli annosteltiin 1 tunnin infuusiona, kaikki muut lääkevalmisteet annettiin laskimoboluksena päivänä 1. G-CSF:ää annettiin sekundäärisenä profylaksiana niille potilaille, jotka saivat komplisoituneen neutropenian (kuumeinen neutropenia, pitkittynyt neutropenia tai infektio). TAC- ryhmän potilaat saivat antibioottiprofylaksiana siprofloksasiinia 500 mg 2 kertaa vuorokaudessap.o. 10 vuorokautta alkaen jokaisen syklin 5. päivänä tai vastaavasti. Molemmissa haaroissa viimeisen kemoterapiasyklin jälkeen annettiin estrogeeni-/progesteronireseptoreita omaaville potilaille tamoksifeenia 20 mg päivittäin 5vuoteen asti. Sädehoitoa liitännäishoitona annettiin paikallisten ohjeiden mukaisesti tutkimukseen osallistuneissa hoitopaikoissa 69 %:lle potilaista, jotka saivat TAC- ja 72 %:lle potilaista, jotka saivat FAC-hoitoa. Tutkimuksessa tehtiin kaksi välianalyysiä ja yksi loppuanalyysi. Ensimmäinen välianalyysi oli suunniteltu 3 vuoden päähän ajankohdasta, jolloin puolet tutkimuspotilaista oli rekrytoitu. Toinen välianalyysi tehtiin, kun kaiken kaikkiaan 400 DFS- tapahtumaa oli kirjattu, jonka tuloksena seuranta- ajan mediaani oli 55 kuukautta. Loppuanalyysi tehtiin, kun kaikki potilaat olivat käyneet 10-vuotisseurantatarkastuksessa (lukuun ottamatta niitä, joilla oli ollut DFS-tapahtuma, tai joiden osalta yhteydenpito oli katkennut ennen seurantaa). Tautivapaa elossaoloaika (DFS) oli ensisijainen tehokkuutta mittaava päätetapahtuma ja kokonaiselossaoloaika (OS) oli toissijainen tehokkuutta mittaava päätetapahtuma.
Loppuanalyysi tehtiin, kun seuranta-ajan mediaani oli 96 kuukautta. Siinä voitiin osoittaa merkitsevästi pidempi tautivapaa elossaolo TAC-ryhmässä verrattuna FAC-ryhmään. TAC-hoidetuilla potilailla 10 vuoden kohdalla uusiutuman ilmaantuvuus oli vähentynyt verrattuna FAC-ryhmään (39 % vs. 45 %) eli absoluuttinen riskin vähenemä oli 6 % (p = 0,0043). OS 10 vuoden kohdalla oli myös merkitsevästi lisääntynyt TAC-ryhmässä verrattuna FAC-ryhmään (76 % vs. 69 %) eli absoluuttinen kuolemanriskin vähenemä oli 7 % (p = 0,002). Koska hyöty tautivapaaseen elossaoloaikaan (DFS) ja kokonaiselossaoloaikaan (OS) ei ollut tilastollisesti merkitsevä potilailla, joilla oli yli 4 positiivista imusolmuketta, TAC-hoidon hyöty-riskisuhdetta ei voitu täysinosoittaa loppuanalyysissä potilaille, joilla oli yli 4 positiivista imusolmuketta.
Tautivapaa elossaolo
Potilasjoukko
riski*
imusolmuk-
keiden määrä
0,68–0,93
0,58–0,91
0,46–0,82
0,70–1,09
0,67–1,12
Keskimääräisellä 77 kuukauden seuranta-ajalla TAC-haarassa todettiin tilastollisesti merkitsevästi pitempi elossaoloaika verrattuna FAC-haaraan. TAC-hoitoa saaneilla potilailla oli 32 %:n alenema uusiutumisriskissä verrattuna FAC-hoitoa saaneisiin (suhteellinen riski = 0,68, 95 % CI (0,49–0,93), p = 0,01). Seurantajakson aikana, jonka mediaani oli 10 vuotta ja 5 kuukautta, TAC-hoitoa saaneilla potilailla oli 16,5 % pienempi riski saada relapseja verrattuna FAC-hoitoa saaneisiin potilaisiin (suhteellinen riski = 0,84, 95 % CI (0,65–1,08), p = 0,1646). DFS data ei ollut tilastollisesti merkitsevä, mutta siihen liittyi yhä positiivinen suuntaus, joka suosi TAC-hoitoa.
Keskimääräisellä 77 kuukauden seuranta-ajalla OS oli myös pidempi TAC- haarassa, TAC-hoitoa saaneilla potilailla oli 24 %:n alentuma kuolleisuusriskissä verrattuna FAC- hoitoa saaneisiin potilaisiin (suhteellinen riski = 0,76, 95 % CI (0,46–1,26, p = 0,29). Kuitenkaan jakauma kokonaiskuolleisuuden suhteen ei ollut merkitsevästi erilainen näiden kahden ryhmän välillä.
Positiivinen hyöty-riskisuhde säilyi ennallaan TAC-hoidon eduksi FAC-hoitoon verrattuna. TAC-hoitoa saaneiden potilaiden alaryhmät analysoitiin etukäteen määriteltyjen pääasiallisten ennustetekijöiden mukaan varsinaisessa analyysissä (seuranta-ajan mediaani 77 kuukautta) (katso taulukko alla):
Suhteellinen riski*
TAC- ryhmässä
Ikäkategoria 1
< 50 vuotta
≥ 50 vuotta
Ikäkategoria 2
< 35 vuotta
≥ 35 vuotta
reseptoristatus
Tuumorin koko
0,43–1,1
0,45–1,04
Histologinen gradus
Gradus1 (sisältää
luokittelemattoman
graduksen)
Premenopausaalinen
Postmenopausaalinen
kemoterapialle on
olemassa a
Avoimessa satunnaistetussa faasin III monikeskustutkimuksessa verrattiin dosetakselia ja paklitakselia ainoana sytostaattina hoidettaessa levinnyttä rintasyöpää potilailla, joiden aiempaan syövän kemoterapiaan oli pitänyt kuulua antrasykliini. Yhteensä 449 potilasta satunnaistettiin saamaanjoko pelkästään dosetakselia 100 mg/m2 yhden tunnin infuusiona tai paklitakselia 175 mg/m2 kolmen tunnin infuusiona. Molempia hoitoja annettiin joka kolmas viikko.
Vaikuttamatta ensisijaiseen päätetapahtumaan, kokonaisvasteeseen (32 % vs. 25 %, p = 0,10), dosetakseli pidensi taudin etenemisvapaata aikaa (24,6 viikkoa vs. 15,6 viikkoa; p < 0,01) ja elossaoloajan mediaania (15,3 kuukautta vs. 12,7 kuukautta; p = 0,03).
Aika taudin uudelleen etenemiseen (TTP) oli merkitsevästi pidempi AT-ryhmässä kuin AC- ryhmässä, p = 0,0138. Mediaani TTP oli 37,3 viikkoa (95 % CI: 33,4–42,1) AT-ryhmässä ja 31,9 viikkoa (95 % CI: 27,4–36,0) AC-ryhmässä.
Kokonaisvasteen määrä (ORR) oli merkitsevästi korkeampi AT-ryhmässä kuin AC-ryhmässä, p = 0,009. ORR oli 59,3 % (95 % CI: 52,8–65,9) AT-ryhmässä vs. 46,5 % (95 % CI: 39,8– 53,2) AC-ryhmässä.
Tässä tutkimuksessa AT-ryhmässä esiintyi enemmän vakavaa neutropeniaa (90 % vs. 68,6 %), kuumeista neutropeniaa (33,3 % vs. 10 %), infektioita (8 % vs. 2,4 %), ripulia (7,5 % vs. 1,4 %), asteniaa (8,5 % vs. 2,4 %), ja kipua (2,8 % vs. 0 %) kuin AC-ryhmässä. Ryhmässä AC esiintyi puolestaan enemmän vaikeaa anemiaa (15,8 % vs. 8,5 %) kuin AT-ryhmässä ja lisäksivakavaa sydäntoksisuutta esiintyi enemmän: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (3,8 % vs. 2,8 %), absoluuttinen LVEF:n aleneminen ≥ 20 % (13,1 % vs. 6,1 %), absoluuttinen LVEF:n aleneminen ≥ 30 % (6,2 % vs. 1,1 %). Toksisuuteen kuoli yksi potilas AT-ryhmässä (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta) ja 4 potilasta AC-ryhmässä (yksi potilaista kuoli septiseen shokkiin ja kolmellaoli kuolinsyynä kongestiivinen sydämen vajaatoiminta).
Dosetakselia yhdistelmänä trastutsumabin kanssa tutkittiin niiden potilaiden hoitoon, jotka sairastivat metastasoinutta HER2:ta yli-ilmentävää rintasyöpää ja jotka aiemmin eivät olleet saaneet kemoterapiaa metastasoineeseen tautiin. 186 potilasta satunnaistettiin saamaan dosetakselia (100 mg/m2) yhdessä trastutsumabin kanssa tai ilman sitä; 60 % potilaista oli aiemmin saanut antrasykliinipohjaista kemoterapiaa liitännäishoitona. Dosetakselin ja trastutsumabin yhdistelmä oli tehokas riippumatta siitä, olivatko potilaat saaneet aiemmin antrasykliinipohjaista kemoterapiaa liitännäishoitona. HER2- positiivisuuden määrittämiseksi käytetty testimenetelmä rekisteröintitutkimuksessa oli immunohistokemiallinen (IHC). Pieni osa potilaista testattiin käyttämällä FISH-menetelmää. Tässä tutkimuksessa 87 %:lla potilaista tauti oli IHC 3+, ja 95 %:lla tutkimuksen potilaista tauti oli IHC 3+ ja/tai FISH-positiivinen. Tehoa kuvaavat tulokset onkoottu alla olevaan taulukkoon:
Dosetakseli + trastutsumabi1
Dosetakseli1
Mediaani vasteen keston
pituus (kk)
(9,2–15,0)
(4,4–6,2)
Mediaani TTP (kk)
(7,6–12,9)
(5,0–6,5)
Mediaani elossaoloaika (kk)
(26,8–ne)
(17,6–28,9)
TTP = Aika taudin uudelleen etenemiseen: “ne” tarkoittaa, että sitä ei voitu määrittää tai sitä ei ollut vielä saavutettu.
Tulokset yhdestä kliinisestä faasin III -tutkimuksesta (satunnaistettu, verrokkiryhmää käyttäentehty monikeskustutkimus) tukevat dosetakselin käyttöä yhdistelmähoitona kapesitabiinin kanssa potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastasoinut rintasyöpä ja joille solunsalpaajahoito, antrasykliini mukaan lukien, ei tuottanut tulosta. Tässä tutkimuksessa 255 potilasta satunnaistettiin dosetakselin (75 mg/m2 yhden tunnin iv-infuusiona joka kolmas viikko) ja kapesitabiinin (1250 mg/m2 kaksi kertaa vuorokaudessa kahden viikon ajan, jonka jälkeen viikon tauko) yhdistelmähoitoon. 256 potilasta satunnaistettiin hoitoon dosetakselilla yksinään (100 mg/m2 yhden tunnin iv-infuusiona joka kolmas viikko). Elossaoloaika oli pidempi dosetakselin ja kapesitabiinin yhdistelmähoitoa saavassa ryhmässä (p = 0,0126). Elossaoloajan mediaani oli 442 päivää (dosetakseli + kapesitabiini) ja 352 päivää
(dosetakseli yksinään). Kaikista satunnaistetuista potilaista objektiivisen hoitovasteen sai(tutkijoiden arvion mukaan) 41,6 % (dosetakseli + kapesitabiini) ja 29,7 % (dosetakseli yksinään); p = 0,0058. Aika taudin etenemiseen oli pidempi dosetakselin ja kapesitabiinin yhdistelmähoitoa saavassa ryhmässä (p < 0,0001). Mediaaniaika taudin etenemiseen oli 186 päivää (dosetakseli + kapesitabiini) ja 128 päivää (dosetakseli yksinään).
(Ensisijainen päätetapahtuma):
Suhteellinen riski: 1,122
1 vuoden elossaolo (%)
Hoitojen välinen ero: 5,4 %
2 vuoden elossaolo (%)
Hoitojen välinen ero: 6,2 %
Mediaaniaika taudin etenemiseen
(viikkoa):
Suhteellinen riski: 1,032
Kokonaisvaste (%):
Hoitojen välinen ero: 7,1 %
Randomoidussa faasin III monikeskustutkimuksessa tutkittiin dosetakselin tehoa ja turvallisuutta yhdistettynä prednisoniin tai prednisoloniin potilailla, joilla oli hormoneille resistenttimetastasoinut eturauhassyöpä. 1006 potilasta, joilla KPS oli ≥ 60, randomoitiin seuraaviin hoitoryhmiin:
Dosetakseli 75 mg/m2 joka 3. viikko 10 sykliä.
Dosetakseli 30 mg/m2 kerran viikossa 5 viikon ajan annettuna 6 viikon sykleissä, yhteensä 5 sykliä.
Mitoksantroni 12 mg/m2 joka 3. viikko 10 sykliä.
Dosetakseli joka
joka 3. viikko
(17,0–21,2)
(15,7–19,0)
(14,4–18,6)
(0,619–0,936)
(0,747–1,113)
p-arvo†*
PSA** vaste (%)
(39,5–51,3)
(41,9–53,9)
(26,4–37,3)
Kipuvaste (%)
(27,1–42,7)
(24,0–39,1)
(15,5–28,9)
Kasvainten vaste (%)
(7,2–18,6)
(4,2–14,2)
(3,0–12,1)
†Stratifioitu log rank -testi
*Kynnys tilastolliselle merkitsevyydelle = 0,0175 **PSA: Prostataspesifinen antigeeni
Avoin satunnaistettu monikeskustutkimus suoritettiin dosetakselin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi niiden potilaiden hoidossa, joilla oli mahalaukun metastasoiva adenokarsinooma, mukaan lukien ruokatorvi-mahalaukkurajan adenokarsinooma, ja jotka eivät olleet aiemminsaaneet kemoterapiaa metastasoineeseen tautiin. Yhteensä 445 potilasta, joiden KPS oli > 70, hoidettiinjoko dosetakselilla (T) (75 mg/m2 päivänä 1) yhdistettynä sisplatiiniin (C) (75 mg/m2 päivänä 1) ja 5- fluorourasiiliin (F) (750 mg/m2 päivässä 5 päivän ajan), tai sisplatiinilla (100 mg/m2 päivänä 1) yhdistettynä 5-fluorourasiiliin (1000 mg/m2 päivässä 5 päivän ajan). TCF-hoitoryhmän hoitojakso oli 3 viikkoa ja CF-hoitoryhmän 4 viikkoa. Annettujen hoitojaksojen mediaanilukumäärä potilasta
kohden oli TCF-hoitoryhmässä 6 (vaihteluväli 1–16) verrattuna CF-hoitoryhmän 4:ään (vaihteluväli 1–12). Aika taudin etenemiseen (TTP) oli ensisijainen päätetapahtuma. Riskin vähenemä taudin etenemiseen oli 32,1 % pienempi ja siihen liittyi merkittävästi pidempi TTP (p = 0,0004) TCF- hoitoryhmän eduksi. Myös OS, johon liittyi kuolleisuuden riskin vähenemä 22,7 %:lla oli merkittävästi pidempi (p = 0,0201) TCF-hoitoryhmän eduksi. Tulokset hoidon tehosta on yhdistetty seuraavassa taulukossa:
Mediaani TTP (kuukausia)
(4,86–5,91)
(3,45–4,47)
(1,189–1,825)
*p-arvo
(8,38–10,58)
(7,16–9,46)
2 vuoden arvio (%)
(1,041–1,606)
Kokonaisvaste (CR+PR) (%)
Etenevän taudin paras
kokonaisvaste (%)
*Ei-stratifioitu log rank -testi
Kaiken kaikkiaan tulokset elämänlaadun (QoL) ja kliinisen hyödyn suhteen osoittivat johdonmukaisesti TCF-hoitoryhmän paremmaksi. Verrattuna CF:llä hoidettuihin potilaisiin, TCF:llä hoidetuilla potilailla oli QLQ-C30-kyselylomakkeen perusteella pidempi aika kokonaisterveydentilan huonontumiseen 5 %:lla (p = 0,0121) ja pidempi aika Karnofskyn toimintakykypisteiden selkeään huononemiseen (p = 0,0088).
Induktiokemoterapia, jonka jälkeen annetaan sädehoitoa (TAX323) Dosetakselin tehoa ja turvallisuutta pään ja kaulan alueen levyepiteelisyövän(SCCHN)
induktiohoidossa tutkittiin faasin III avoimessa satunnaistetussa monikeskustutkimuksessa (TAX323). Tässä tutkimuksessa 358 potilasta, joilla oli paikallisesti levinnyt SCCHN, jota ei voinut leikata ja joiden suorituskykyluokka WHO:n asteikolla oli 0 tai 1, satunnaistettiin kahteen tutkimusryhmään. Dosetakseliryhmän potilaat saivat dosetakselia 75 mg/m2 yhdistettynä sisplatiiniin 75 mg/m2 ja 5- fluorourasiiliin 750 mg/m2 päivässä jatkuvana infuusiona 5 päivän ajan. Tätä hoitoa annettiin joka 3. viikko yhteensä 4 sykliä, jos havaittiin ainakin vähäinen vaste (≥ 25 % tuumorin koon pieneneminen bidimensionaalisessa mittauksessa) kahden syklin jälkeen. 4–7 viikkoa kemoterapian loppumisen jälkeen ne potilaat, joiden tauti ei ollut edennyt, saivat sädehoitoa 7 viikon ajanpaikallisen hoitokäytännön mukaisesti. Vertailuryhmän potilaat saivat sisplatiinia 100 mg/m2 yhdistettynä 5- fluorourasiiliin 1000 mg/m2 päivässä 5 päivän ajan. Tätä hoitoa annettiin joka 3. viikko yhteensä
4 sykliä, jos havaittiin ainakin vähäinen vaste (≥ 25 % tuumorin koon pieneneminen
bidimensionaalisessa mittauksessa) kahden syklin jälkeen. 4–7 viikkoa kemoterapianloppumisen jälkeen ne potilaat, joiden tauti ei ollut edennyt, saivat sädehoitoa 7 viikon ajan paikallisen hoitokäytännön mukaisesti. Paikallista sädehoitoa annettiin joko konventionaalisesti fraktioituna (1,8– 2,0 Gy kerran päivässä,5 päivää viikossa yhteensä kokonaisannokseen 66–70 Gy), tai kiihdytettynä / hyperfraktioitunahoitona (kahdesti päivässä, fraktioiden välillä vähintään 6 tuntia, 5 päivänä viikossa). Kokonaisannokseksi suositellaan 70 Gy kiihdytetyssä ja 74 Gy hyperfraktioidussa hoidossa. Kirurginen resektio oli sallittu kemoterapian jälkeen, ennen sädehoitoa tai sen jälkeen. Potilaat TFP- ryhmässä saivat antibioottiprofylaksiana siprofloksasiinia tai vastaavaa 500 mg suun kautta 2 kertaa vuorokaudessa 10 vuorokautta alkaen jokaisen syklin 5. päivänä. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma, aika ilman taudin etenemistä (PFS), oli merkitsevästi pitempi TPF-ryhmässä verrattuna PF-ryhmään, p = 0,0042 (Mediaani PFS:11,4 vs. 8,3 kuukautta, vastaavasti), keskimääräisen kokonaisseuranta-ajan ollessa 33,7 kuukautta. Mediaani OS oli myös merkitsevästi pitempi TPF-ryhmässä verrattuna PF-ryhmään (mediaani OS: 18,6 vs. 14,5 kuukautta) kuolleisuuden riskin vähenemän ollessa 28 %, p = 0,0128. Tulokset hoidon tehosta on esitetty seuraavassa taulukossa:
Dosetakseli + Cis +
Mediaaniaika taudin etenemiseen (kuukausia)
(10,1–14,0)
(7,4–9,1)
Mukautettu suhteellinen riski
(0,55–0,89)
Mediaani elossaoloaika (kuukausia)
(15,7–24,0)
(11,6–18,7)
(0,56–0,93)
Paras kokonaisvaste kemoterapiaan (%)
(60,4–74,6)
(46,0–61,0)
***p-arvo
Paras kokonaisvaste tutkimushoitoon
[kemoterapia +/- sädehoito (%)
(65,1–78,8)
(51,0–65,8)
Mediaani vasteen kesto kemoterapia ± sädehoito
(kuukausia)
(13,4–24,6)
(10,2–17,4)
*Cox-malli (vakiointi primäärikasvaimen paikan, TN-luokkien sekäWHO-suorituskyvyn mukaan)
Toimintakykyä mittaavissa pään- ja kaulan syöpäpotilaiden PSS-HN-testeissä, jotka onsuunniteltu mittaamaan puheen ymmärrettävyyttä, kykyä syödä julkisella paikalla ja ruokavalion laatua, tulokset olivat merkitsevästi paremmat TPF-ryhmässä verrattunaPF-ryhmään.
Mediaaniaika WHO suorituskykyluokan ensimmäiseen huonontumiseen oli merkitsevästi pitempi
TPF-ryhmässä verrattuna PF-ryhmään. Kivun voimakkuuspisteet paranivat hoidon aikana molemmissa ryhmissä viitaten kivun hoidon olleen riittävää.
Dosetakselin turvallisuus ja tehokkuus induktiokemoterapiassa potilaille, joilla on paikallisesti levinnyt pään ja kaulan alueen levyepiteelisyöpä (SCCHN) arvioitiin satunnaistetussa monikeskus avoimessa faasin III tutkimuksessa (TAX324). Tässä tutkimuksessa 501 potilasta, joilla oli paikallisesti levinnyt SCCHN ja joiden WHO:n mukainen suorituskyky oli 0 tai 1, satunnaistettiin kahteen tutkimusryhmään. Tutkimuspopulaatiossa oli potilaita, joiden kasvainta ei voinut teknisistä syistä leikata, potilaita, joiden parantamismahdollisuudet kirurgisesti olivat huonot ja potilaita,joiden hoidon tavoitteena oli ko. elimen säilyttäminen. Tehokkuus- ja turvallisuusarviossa keskityttiin ainoastaan elossaolopäätetapahtumiin ja ko. elimen säilyttämisen onnistumista ei virallisesti arvioitu. Dosetakseliryhmään kuuluneet potilaat saivat dosetakselia (T) 75 mg/m2 laskimoinfuusiona päivänä 1, jonka jälkeen annettiin sisplatiinia (P) 100 mg/m2 30 minuutin – 3 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona, jonka jälkeen annettiin jatkuvana laskimonsisäisenä infuusiona 5-fluorourasiilia (F)
Dosetakseli + Cis + 5-FU
(20,9–51,5)
Suhteellinen riski:
(0,54–0,90)
Mediaaniaika taudin etenemiseen (kk)
(10,6–20,2)
Paras kokonaisvaste (CR + PR)
kemoterapiaan (%)
(65,8–77,2)
(57,9–70,2)
Paras kokonaisvaste (CR + PR) tutkimushoitoon
[kemoterapia +/- kemosädehoito] (%)
(70,8–81,5)
(65,5–77,1)
Tutkimus, jossa käytettiin 14C-merkittyä dosetakselia, suoritettiin kolmella syöpäpotilaalla. Dosetakseli eliminoitui sekä virtsaan että ulosteeseen sytokromi P450:n välityksellä tapahtuneen tertbutyyliesteriryhmän oksidatiivisen metabolian jälkeen. Annostellusta radioaktiivisuudesta erittyi virtsaan noin 6 % ja ulosteeseen 75 % seitsemän päivän kuluessa. Ensimmäisten 48 tunnin aikana
80 % radioaktiivisuudesta oli todettavissa ulosteesta yhtenä pää- ja kolmena vähäisempänä inaktiivisena metaboliittina sekä hyvin pieninä määrinä muuttumatonta lääkevalmistetta.
Dosetakselin mahdollista karsinogeenisuutta ei ole tutkittu.
120 mg/6 ml sisältää 6 ml konsentraattia.
140 mg/7 ml sisältää 7 ml konsentraattia.
160 mg/8 ml sisältää 8 ml konsentraattia.
Taxespira on syöpälääke ja kuten muidenkin potentiaalisesti toksisten yhdisteiden yhteydessä, varovaisuutta on noudatettava käsiteltäessä Taxespira -valmistetta ja valmistettaessa Taxespira
-liuoksia. Käsineitten käyttöä suositellaan.
ÄLÄ KÄYTÄ sellaisia dosetakselia sisältäviä lääkevalmisteita, joissa on 2 injektiopulloa (konsentraatti ja liuotin) tämän lääkevalmisteen kanssa (Taxespira 140 mg/7 ml -infuusiokonsentraatti, jossa on vain 1 injektiopullo).
ÄLÄ KÄYTÄ sellaisia dosetakselia sisältäviä lääkevalmisteita, joissa on 2 injektiopulloa (konsentraatti ja liuotin) tämän lääkevalmisteen kanssa (Taxespira 160 mg/8 ml -infuusiokonsentraatti, jossa on vain 1 injektiopullo).
Jos injektiopulloja on säilytetty jääkaapissa, anna tarvittavan määrän koteloita Taxespira -infuusiokonsentraattia, liuosta varten olla huoneenlämmössä (alle 25 C) viisi minuuttia ennen käyttöönottoa.
Taxespira 20 mg/1 ml, 80 mg/4 ml, 120 mg/6 ml, 140 mg/7 ml ja 160 mg/8 ml injektiopulloissa dosetakselin konsentraatio on 20 mg/ml.
Infuusiopussin liuos on käytettävä 6 tunnin sisällä alle 25 C:ssa. Tähän aikaan sisältyy 1 tunnin infuusioaika.