Source: https://www.doctissimo.fr/medicament-ORENCIA/5708927.htm
Timestamp: 2020-08-04 06:08:00+00:00
Document Index: 1462605

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Médicament retiré du marché le 15/02/2013
le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) active modérée à
sévère chez les patients adultes ayant présenté une réponse inadéquate
à un traitement antérieur par un ou plusieurs traitements de fond
(DMARDs) incluant le méthotrexate (MTX) ou un inhibiteur du facteur de
nécrose tumorale (TNF).
le traitement de la polyarthrite rhumatoïde très active et évolutive
chez les patients adultes non traités précédemment par le méthotrexate.
réduction de la progression des dommages structuraux et une
seul ou en association avec le méthotrexate (MTX), est indiqué pour le
traitement du rhumatisme psoriasique actif (RPs) chez l'adulte lorsque
la réponse à un traitement antérieur par DMARD incluant le MTX a été
inadéquate, et pour lequel une thérapie systémique additionnelle pour
les lésions cutanées psoriasiques n'est pas requise.
en association avec le méthotrexate, est indiqué dans le traitement de
l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire (AJIp) active modérée
à sévère chez les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus ayant
présenté une réponse inadéquate à un traitement antérieur par DMARD.
ORENCIA peut être
administré en monothérapie en cas d'intolérance au méthotrexate ou si
le traitement par méthotrexate est inadapté.
doit être initié et surveillé par des médecins spécialistes
rhumatoïde ou de l'AJIp.
administré en perfusion intraveineuse de 30 minutes à la dose indiquée
dans le tableau 1. Après la première perfusion, ORENCIA doit être
administré aux semaines 2 et 4, et puis toutes les 4 semaines.
Nombre de Flaconsb
≥ 60 kg à ≤100 kg
aEnviron 10 mg/kg.
bChaque flacon contient 250 mg d'abatacept.
posologique n'est nécessaire quand ORENCIA est utilisé en association
avec d'autres traitements de fond, corticoïdes, salicylés, autres
anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou antalgiques.
chez les patients âgés de 6 à 17 ans ayant une arthrite juvénile
idiopathique polyarticulaire et pesant mois de 75 kg est de 10 mg/kg calculée en
fonction du poids corporel lors de chaque administration. Les patients
pédiatriques pesant 75 kg ou plus doivent recevoir une dose d'ORENCIA
correspondant à celle de l'adulte, sans dépasser la dose maximale de 1
000 mg. ORENCIA doit être administré en perfusion intraveineuse de 30
minutes. Après la première perfusion, ORENCIA doit être administré aux
semaines 2 et 4, et puis toutes les 4 semaines.
l'efficacité d'ORENCIA par voie intraveineuse chez les enfants de moins de 6 ans n'ont pas été
étudiées; par conséquent, l'utilisation d'ORENCIA par voie intraveineuse n'est pas recommandée
solution injectable en seringue préremplie pour administration sous-cutanée est
disponible pour les patients pédiatriques âgés de 2 ans et plus, pour le
traitement de l’AJIp (voir le Résumé des caractéristiques du produit d’ORENCIA
solution injectable en seringue préremplie).
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
diluée d’ORENCIA doit être administrée en totalité sur une période de 30 minutes
en utilisant un set de perfusion et un filtre stérile, apyrogène, à faible
liaison aux protéines (diamètre des pores de 0,2 à 1,2 µm). Pour les
instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant
administration, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la
Ulcère cutané infecté
L'abatacept a été
étudié chez des patients atteints de rhumatisme psoriasique actif lors
de deux essais cliniques contrôlés versus placebo (341 patients sous
abatacept, 253 sous placebo) (voir rubrique Propriétés
pharmacodynamiques). Au cours de la période de 24 semaines contrôlée
par placebo dans la plus grande étude de RPs-II, la proportion de
patients présentant des effets indésirables était similaire dans les
groupes de traitement par abatacept et placebo (15,5% et 11,4%,
respectivement). Aucun effet indésirable n'a été observé à une
fréquence ≥ 2% dans l'un ou l'autre groupe de traitement pendant la
période de 24 semaines contrôlée par placebo. Le profil de sécurité
global était comparable entre les études RPs-I et RPs-II et cohérent
avec le profil de sécurité dans la polyarthrite rhumatoïde (Tableau 2).
Lors des essais cliniques contrôlés versus placebo avec l'abatacept,
des infections possiblement liées au traitement ont été rapportées chez
22,7% des patients traités par l'abatacept et chez 20,5% des patients
traités par placebo.
En période cumulée dans
les essais cliniques chez 7 044 patients traités par l'abatacept avec
20510 patients-années, le taux d'incidence des infections graves était
de 2,4 pour 100 patients-années et le taux d'incidence annuel est resté
des tumeurs malignes ont été rapportées chez 1,2% (31/2 653) des
patients traités par l'abatacept et chez 0,9% (14/1 485) des patients
traités par placebo. Les taux d'incidence des tumeurs malignes étaient
de 1,3 (0,9 ; 1,9) pour 100 patients-années pour les patients traités
par l'abatacept et 1,1 (0,6 ; 1,9) pour 100 patients-années pour les
21011 patients-années (dont 1 000 ont été traités par l'abatacept
pendant plus de 5 ans), le taux d'incidence de tumeur maligne était de
1,2 (1,1 ; 1,4) pour 100 patients-années et les taux d'incidence
annuels sont restés stables.
contrôlés par placebo était le cancer de la peau mélanomateux ; 0,6
100 patients-années pour les patients traités par abatacept, 0 pour 100
patients-années pour les patients traités par placebo et 0,12 (0,08 ;
0,17) pour 100 patients- années durant la période cumulée. L'hémopathie
maligne la plus fréquente était le lymphome 0,04 (0 ; 0,24) pour 100
patients-années pour les patients traités par abatacept, 0 pour 100
patients-années pour les patients traités par placebo et 0,06 (0,03 ;
0,1) pour 100 patients-années durant la période cumulée.
événements aigus liés à la perfusion (effets indésirables survenus dans
l'heure suivant le début de la perfusion) dans les sept études
intraveineuses poolées (pour les études II, III, IV et V voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques)
ont été plus fréquents chez les patients traités par l'abatacept que
chez les patients traités par placebo (5,2% pour l'abatacept, 3,7% pour
le placebo). Les événements les plus fréquemment rapportés avec
l'abatacept (1 à 2%) étaient des sensations vertigineuses.
événements aigus liés à la perfusion qui ont été rapportés chez >
0,1% et 1% de patients traités par l'abatacept comprenaient des
symptômes cardio-pulmonaires tels que : hypotension, baisse de la
pression artérielle, tachycardie, bronchospasme et dyspnée; les autres
symptômes incluaient myalgie, nausées, érythème, flush, urticaire,
hypersensibilité, prurit, sensation de gorge serrée, oppression
thoracique, frisson, extravasation au site de perfusion, douleur au
site de perfusion, gonflement au site de perfusion, réaction à la
perfusion et éruption cutanée. La plupart de ces réactions étaient
légères à modérées.
survenue d'anaphylaxie est restée rare pendant l'expérience en
double-aveugle et la période cumulative. Les réactions
d'hypersensibilité ont été rarement rapportées. D'autres réactions
potentiellement associées à une hypersensibilité au médicament, telles
qu'hypotension, urticaire et dyspnée, survenues dans les 24 heures
suivant la perfusion d'ORENCIA, ont été peu fréquentes.
du traitement en raison d'une réaction aiguë liée à la perfusion est
survenu chez 0,3% des patients recevant l'abatacept et chez 0,1% des
l'abatacept par voie intraveineuse et 17 traités par placebo. Les patients atteints de BPCO
traités par l'abatacept ont développé des effets indésirables plus
fréquemment que ceux traités par placebo (51,4% versus. 47,1%,
respectivement). Des troubles respiratoires, dont des exacerbations de
BPCO et une dyspnée, sont survenus plus fréquemment chez les patients
traités par l'abatacept que chez les patients traités par placebo
(respectivement 10,8% versus. 5,9%). Parmi les patients
atteints de BPCO, un pourcentage plus élevé de patients traités par
l'abatacept comparé aux patients traités par placebo a développé un
effet indésirable grave (5,4% contre 0%), dont une exacerbation de BPCO
(1 sur 37 patients [2,7%]) et une bronchite (1 sur 37 patients [2,7%]).
traitement. Chez les patients ayant eu un dosage d'anticorps
anti-abatacept après l'arrêt d'abatacept (> 42 jours après la
dernière dose), 103 patients sur 1 888 (5,5%) étaient séropositifs.
L’abatacept a été étudié chez des patients atteints d’AJIp au
cours de deux essais cliniques (étude SC sur l’AJIp et étude IV sur
l’AJIp). L’étude SC sur l’AJIp incluait 46 patients au sein de la
cohorte 2 à 5 ans et 173 patients au sein de la cohorte 6 à 17 ans.
L’étude IV sur l’AJIp incluait 190 patients au sein de la cohorte 6 à
17 ans. Durant les 4 mois de la première période en ouvert, le profil
de sécurité global de ces 409 patients atteints d’AJIp était similaire
à celui observé dans la population atteinte de PR, avec les exceptions
suivantes pour les patients atteints d’AJIp :
Deux infections graves (varicelle et sepsis) ont été rapportées dans
les 4 premiers mois de traitement par l'abatacept.
Parmi les 190 patients atteints d’AJIp traités par ORENCIA par voie
intraveineuse, un patient (0,5%) a arrêté le traitement suite à des
réactions non consécutives à la perfusion, comprenant bronchospasme et
urticaire. Au cours des Périodes A, B et C, des réactions aiguës à la
perfusion sont respectivement apparues à une fréquence de 4%, 2% et 4%
et étaient comparables avec les types de réactions rapportés chez
Les anticorps dirigés contre la molécule entière d'abatacept ou la
portion CTLA-4 d’abatacept ont été dosés par le test ELISA chez des
patients atteints d’AJIp suite à un traitement répété avec ORENCIA par
voie intraveineuse. Le taux de séropositivité chez des patients
recevant un traitement par abatacept a été de 0,5% (1/189) pendant la
Période A; 13% (7/54) pendant la Période B et 12,8% (19/148) pendant la
Période C. Chez les patients randomisés en Période B dans le groupe
placebo (donc jusqu’à 6 mois sans traitement), le taux de
séropositivité a été de 40,7% (22/54). La présence d’anticorps
anti-abatacept a été passagère et leur concentration faible. L’absence
d’un traitement concomitant par méthotrexate (MTX) n'est pas apparue
comme associée à un taux de séropositivité plus important chez les
patients recevant du placebo en Période B. La présence d’anticorps n’a
pas été associée à des effets indésirables ou à des réactions à la
perfusion, ni à des modifications de l’efficacité ou des concentrations
sériques d’abatacept. Parmi les 54 patients qui ont interrompu leur
traitement par ORENCIA jusqu’à 6 mois pendant la période en
double-aveugle, aucun n’a eu de réaction à la perfusion lors de la
réintroduction d’ORENCIA.
Période d’extension en ouvert
des mesures de diagnostic appropriées doivent être entreprises.
certaines immunisations.
Il est recommandé,
pour les patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique, que toutes
les vaccinations soient à jour conformément aux recommandations
vaccinales en vigueur, avant l'instauration du traitement par ORENCIA
plus, ont reçu de l'abatacept lors d'essais cliniques contrôlés versus placebo.
L'efficacité chez ces patients a été similaire à celle observée chez
des patients plus jeunes. La fréquence d'infections sévères et de
tumeurs malignes était plus élevée chez les patients de plus de 65 ans
traités par l'abatacept que chez ceux ayant moins de 65 ans.
L'incidence des infections et des tumeurs malignes étant plus élevée
chez les sujets âgés de façon générale, cette population doit être
traitée avec précaution (voir rubrique Effets indésirables).
auto-immuns chez l'adulte et l'enfant, par exemple l'aggravation d'une
sclérose en plaques. Lors des essais cliniques contrôlés versus placebo,
le traitement par l'abatacept n'a pas conduit à une augmentation de la
formation d'auto-anticorps, tels que des anticorps antinucléaires et
administrés par voie parentérale contenant de maltose peuvent
interférer avec la mesure de la glycémie sur des appareils utilisant
des bandelettes contenant la glucose-déshydrogénase pyrroloquinoléine
quinone (GDH PQQ). Les lecteurs de glycémie utilisant la GDH-PQQ
peuvent réagir avec le maltose présent dans ORENCIA et donner de
valeurs de glycémie faussement élevées le jour de la perfusion. On
conseillera aux patients sous ORENCIA devant faire un test de glycémie
d'envisager des méthodes ne réagissant pas avec le maltose, telles que
celles utilisant la glucose- déshydrogénase nicotine adénine
dinucléotide (GDH-NAD), la glucose oxydase ou la glucose- hexokinase.
contient 34,5 mg de sodium pour une dose maximale de 4 flacons (8,625
mg de sodium par flacon), cela équivaut à 1,7% de l'apport alimentaire
quotidien maximal de 2 g de sodium chez l'adulte recommandé par l'OMS.
les études de pharmacocinétique, la clairance de l'abatacept n'a pas
été modifiée par le méthotrexate, les AINS et les corticoïdes (voir
problème majeur de tolérance n'a été identifié lors de l'utilisation de
l'abatacept en association avec la sulfasalazine, l'hydroxychloroquine
ou le léflunomide.
concomitante d'abatacept avec des agents biologiques immunosuppresseurs
l'abatacept sur le système immunitaire.
données disponibles sont insuffisantes pour évaluer le profil de
sécurité et l'efficacité d'abatacept en association avec l'anakinra ou
le rituximab (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
vaccins vivants ne doivent pas être administrés pendant le traitement
par l'abatacept ou dans les 3 mois suivant son arrêt. Nous ne disposons
pas de données sur la transmission secondaire d'infection entre les
personnes ayant reçu des vaccins vivants et des patients sous
abatacept. Les médicaments pouvant affecter le système immunitaire, y
compris l'abatacept, peuvent atténuer l'efficacité de certaines
immunisations (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Grossesse et allaitement).
études exploratoires, en vue d'évaluer l'effet de l'abatacept sur la
réponse immunitaire à une vaccination chez des sujets sains, ainsi que
la réponse immunitaire aux vaccinations antigrippale et
antipneumococcique chez des patients atteints de polyarthrite
rhumatoïde, suggèrent que l'abatacept peut atténuer l'efficacité de la
réponse immunitaire, mais qu'il n'inhibe pas significativement la
capacité à développer une réponse immunitaire cliniquement
significative ou positive.
a été évalué, dans une étude en ouvert, chez des patients atteints de
polyarthrite rhumatoïde recevant le vaccin antipneumococcique
23-valent. Après une vaccination antipneumococcique, 62 des 112
patients traités par ORENCIA ont développé une réponse immunitaire
suffisante au vaccin antipneumococcique polysaccharidique, avec une
augmentation des titres d'anticorps à au moins 2 fois la valeur
L'abatacept a également
été évalué, dans une étude en ouvert, chez des patients atteints de
polyarthrite rhumatoïde recevant le vaccin trivalent contre le virus de
la grippe saisonnière. Après une vaccination antigrippale chez des
patients traités par ORENCIA sans taux d'anticorps protecteur à
l'inclusion, 73 des 119 patients ont développé une réponse immunitaire
suffisante au vaccin antigrippal trivalent, avec une augmentation des
titres d'anticorps à au moins 4 fois la valeur initiale.
l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être
mélangé avec d'autres médicaments. ORENCIA ne doit pas être perfusé
simultanément avec d'autres médicaments sur la même ligne
intraveineuse. ORENCIA NE doit PAS être utilisé avec des seringues
siliconées (voir rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation).
ORENCIA ne doit pas être utilisé au
cours de la grossesse sauf si l'état clinique de la patiente nécessite
un traitement par l'abatacept. Les femmes en âge de procréer doivent
utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et
jusqu'à 14 semaines après la dernière administration d'abatacept.
L'abatacept peut traverser la barrière
placentaire et être présent dans le sérum des nourrissons nés d'une
femme traitée par abatacept pendant sa grossesse. Par conséquent, ces
nourrissons peuvent présenter un risque plus élevé d'infection. La
sécurité d'emploi liée à l'administration de vaccins vivants chez les
nourrissons exposés à l'abatacept in utero est inconnue. L'administration de vaccins vivants chez les nourrissons exposés à l'abatacept in utero n'est pas recommandée pendant les 14 semaines qui suivent la dernière exposition de la mère à l'abatacept durant la grossesse.
La poudre est un lyophilisat blanc à blanc cassé.
Poudre dans un flacon (15 ml, verre de Type I) avec un bouchon (en caoutchouc halobutyl) et une capsule (aluminium) de type flip-off avec une seringue sans silicone (polyéthylène).
Boîte de 1 flacon et 1 seringue sans silicone.
Abatacept 250 mg *
Autres excipients: Maltose, Phosphate monosodique monohydraté, Sodium chlorure, Substrats d'origine : Protéines de hamster,
méthotrexate ou du méthotrexate avec un placebo. L'étude SC-II a évalué
l'efficacité relative et le profil de sécurité de l'abatacept et de
l'adalimumab, chacun administré par voie sous-cutanée, sans dose de
charge par voie intraveineuse et en association au MTX, chez des
patients présentant une PR active modérée à sévère, ayant une réponse
inadéquate à un traitement antérieur par MTX. Dans l'étude SC-III,
l'abatacept administré par voie sous-cutanée en association avec le
méthotrexate, ou abatacept en monothérapie, a été évalué par rapport au
traitement par MTX en monothérapie dans l'obtention de la rémission
après 12 mois de traitement, et le maintien possible de la rémission
sans traitement après l'arrêt complet du traitement, chez des patients
adultes naïfs de MTX présentant une polyarthrite rhumatoïde récente
très active et d'évolution rapide (moyenne du DAS28-CRP-CRP 5,4 ; durée
moyenne des symptômes inférieure à 6,7 mois) présentant des facteurs de
mauvais pronostic (par exemple des anticorps anti-protéines
citrullinées [ACPA+], mesurés par un test anti-CCP2 et/ou FR+, érosions
articulaires à l'inclusion).
kg et de 1000 mg pour les patients de plus de 100 kg. Les patients de
les études I, II, III, IV, V VI, SC-II et SC-III respectivement 339,
638, 389, 1 441, 431, 509, 646 et 351 patients adultes ont été évalués.
tableau 3 donne le pourcentage de patients traités par abatacept ayant
(patients présentant une réponse inadéquate à un inhibiteur du TNF) et
l'étude VI (patients naïfs de traitement par méthotrexate).
Tableau 3 : Réponses cliniques lors des essais contrôlés
MTX-Naïfs Réponse inadéquate au MTX Réponse inadéquate à un inhibiteur du TNF
n = 253 Abatacepta +MTX
n = 214 Abatacepta + DMARDb
à J15 24% 18% 23%* 14% 18%** 5%
à 3 mois 64%††
53% 62%*** 37% 46%*** 18%
à 6 mois 75%†
62% 68%*** 40% 50%*** 20%
à 12 mois 76%‡
23% 32%*** 8% 18%** 6%
38% 40%*** 17% 20%*** 4%
20% 20%*** 7% 10%** 2%
27% ‡ 12% 14%*** 2% NAd NAd
Rémission DAS28-CRPe
23% NA NA NA NA
b Les traitements de fond associés
incluaient un ou plusieurs des médicaments suivants: méthotrexate,
la phase d'extension en ouvert des études I, II, III et VI , les
des périodes de 7 ans, 5 ans, 5 ans et 2 ans, respectivement, chez les
patients traités par abatacept. Dans l'étude I, les réponses ACR ont
été évaluées à 7 ans chez 43 patients avec 72% de réponses ACR 20, 58%
de réponses ACR 50 et 44% de réponses ACR 70. Dans l'étude II, les
réponses ACR ont été évaluées à 5 ans chez 270 patients avec 84% de
de réponses ACR 70.
L'activité de la maladie a également été évaluée en utilisant le
Disease Activity Score 28. Une amélioration significative du DAS a été
observée dans les études II, III, V et VI comparativement au placebo ou
au comparateur.
la sous-étude de l'étude VI, les patients ayant atteint une rémission à
2 ans (DAS 28 VS < 2,6), étaient éligibles pour entrer dans une
sous-étude, après au moins 1 an de traitement par l'abatacept dans
l'étude VI. Dans cette sous-étude, 108 patients ont été randomisés en
double aveugle (randomisation 1:1) pour recevoir de l'abatacept à des
doses proches de 10 mg/kg (ABA 10) ou 5 mg/kg (ABA 5). Après 1 an de
traitement, le maintien de la rémission était évalué par la récidive de
la maladie. Le délai observé de récidive de la maladie et la proportion
observée de patients avec une récidive de la maladie étaient similaires
Un essai randomisé, en double aveugle, a été conduit afin d'évaluer le
profil de sécurité et l'efficacité de l'abatacept ou de l'infliximab
versus placebo chez des patients présentant une réponse inadéquate au
méthotrexate (étude V). Le critère principal était la variation moyenne
à 6 mois du DAS28 chez les patients traités par l'abatacept
comparativement aux patients traités par placebo, complété d'une
évaluation en double aveugle à 12 mois du profil de sécurité et de
l'efficacité de l'abatacept et de l'infliximab. A 6 mois,
l'amélioration du DAS28 a été plus importante sous abatacept et
infliximab que sous placebo (p < 0,001) dans la partie de l'essai
contrôlée versus placebo. Les résultats étaient similaires entre les
groupes abatacept et infliximab. Les réponses ACR observées dans
l'étude V sont cohérentes avec celles du DAS28. A 12 mois, sous
abatacept, une amélioration supplémentaire a été observée. A 6 mois la
fréquence des infections était de 48,1% (75), 52,1% (86) et 51,8% (57)
et celle des infections graves était de 1,3% (2), 4,2% (7) et 2,7% (3)
dans les groupes abatacept, infliximab et placebo, respectivement. A 12
mois, la fréquence des infections était de 59,6% (93), 68,5% (113) et
la fréquence des infections graves était de 1,9% (3) et 8,5% (14) dans
les groupes abatacept et infliximab, respectivement. La période en
ouvert de l'étude a permis d'évaluer la capacité de l'abatacept à
maintenir une efficacité chez les sujets initialement randomisés sous
abatacept et l'efficacité chez les sujets passés sous abatacept après
traitement par infliximab. La réduction à J 365 par rapport à J0 de la
moyenne du score DAS28 (- 3,06) s'est maintenue jusqu'à J 729 (- 3,34)
chez les patients qui ont continué avec l'abatacept. Chez les patients
qui avaient initialement reçu de l'infliximab puis étaient passés sous
abatacept, la réduction moyenne du score DAS28 par rapport à
l'inclusion était de 3,29 à jour 729 et de 2,48 à jour 365.
abatacept et 53,3% (130/244) [ICà 95%: 47,0, 59,5] des patients du
sous adalimumab avaient arrêté le traitement.
l'étude SC-II, des infections graves ont été rapportées chez 3,8%
(12/318) des patients traités par abatacept SC une fois par semaine,
aucune n'ayant mené à l'arrêt du traitement, et chez 5,8% (19/328) des
patients traités par adalimumab SC toutes les deux semaines, ayant mené
à 9 arrêts de traitement au cours des 24 mois.
réactions locales au site d'injection était de 3,8% (12/318) et 9,1%
(30/328) à 12 mois (p=0,006), et de 4,1% (13/318) et 10,4% (34/328) à
24 mois pour abatacept SC et adalimumab SC, respectivement. Au cours
des 2 années de l'étude, des troubles auto-immuns de sévérité légère à
modérée ont été rapportés chez 3,8% (12/318) et 1,5% (5/328) des
patients traités par abatacept SC et adalimumab SC, respectivement (par
exemple psoriasis, phénomène de Reynaud, érythème noueux).
essai randomisé, en double aveugle, a évalué l'abatacept SC administré
en association avec le méthotrexate (abatacept + MTX), l'abatacept SC
en monothérapie, ou le méthotrexate en monothérapie (groupe MTX) dans
de la rémission sans traitement après l'arrêt complet du traitement
chez les patients adultes, MTX-naïfs atteints de polyarthrite
rhumatoïde récente très active avec des facteurs de mauvais pronostic.
L'arrêt complet du traitement a conduit à l'arrêt de la rémission
(retour de l'activité de la maladie) dans les trois bras de traitement
(abatacept en association avec le méthotrexate, abatacept ou
méthotrexate seul) chez la majorité des patients (Tableau 4).
4 : Taux de rémission à la fin des phases de traitement médicamenteux
et d'arrêt du traitement dans l'étude SC-III
Odds Ratio (IC 95%) vs. MTX 2,01 (1,18 ; 3,43) N/A 0,92 (0,55 ; 1,57)
Différence Estimée (IC 95%) vs.MTX 17,02 (4,30 ; 29,73) N/A 4,31 (- 7,98 ; 16,61)
Différence Estimée (IC 95%) vs. MTX 14,56 (2,19 ; 26,94) N/A 4,31 (- 7,62 ; 16,24)
Odds Ratio (IC 95%) vs. MTX 2,51 (1,02 ; 6,18) N/A 2,04 (0,81 ; 5,14)
une période de 2 ans dans les études II et VI. Les résultats ont été
mesurés en utilisant le score total de Sharp modifié par Genant (STS)
et ses composantes, les scores d'érosion et de pincement articulaire.
l'étude II, la valeur médiane à l'inclusion du STS était de 31,7 chez
les patients traités par abatacept et de 33,4 chez les patients traités
par placebo. L'association d'abatacept et de méthotrexate a réduit le
taux de progression des dommages structuraux comparativement à
l'association du placebo et du méthotrexate après 12 mois de traitement
(voir Tableau 5). Le taux de progression des dommages structuraux au
cours de la deuxième année était significativement plus faible qu'au
cours de la première année chez les patients randomisés sous abatacept
(p < 0,0001). Les sujets inclus dans l'extension à long terme après
un an de traitement en double aveugle ont tous reçu un traitement par
abatacept et un suivi de la progression radiographique a été mené
jusqu'à la fin de la 5ème année. Les données ont été analysées par une
analyse «tel qu'observé» utilisant la variation moyenne du score total
par rapport à la visite annuelle précédente. La variation moyenne était
de 0,41 et 0,74 entre la 1ère et la 2ème année (n=290, 130), de 0,37 et
0,68 entre la 2ème et la 3ème année (n=293, 130), de 0,34 et 0,43 entre
la 3ème à la 4ème année (n=290, 128) et la variation était de 0,26 et
0,29 (n=233,114) entre la 4ème et la 5ème année pour les patients
initialement randomisés sous abatacept plus MTX et placebo plus MTX,
Tableau 5 : Changements radiographiques moyens sur 12 mois au cours de l'étude II
plus méthotrexate et 53% (128/242) des patients traités par
méthotrexate plus placebo n'avaient pas de progression (STS ≤ 0). La
progression des dommages structuraux était plus faible chez les
patients ayant reçu un traitement en continu d'abatacept plus
méthotrexate (pendant 24 mois) comparativement aux patients qui avaient
initialement reçu du méthotrexate plus un placebo (pendant 12 mois) et
qui étaient passés sous abatacept plus méthotrexate pour les 12 mois
suivants. Parmi les patients entrés en période de 12 mois en ouvert,
59% (125/213) des patients ayant reçu un traitement continu par
abatacept plus méthotrexate et 48% (92/192) des patients qui avaient
initialement reçu du méthotrexate et qui étaient passés à l'association
avec l'abatacept n'ont pas eu de progression.
l'étude SC-III, les dommages structuraux articulaires ont été évalués
par IRM. Le groupe abatacept + MTX a eu moins de progression des
dommages structuraux comparativement au groupe MTX, comme l'indique la
différence moyenne de traitement du groupe abatacept + MTX par rapport
au groupe de MTX de traitement (tableau 6).
Tableau 6 : Evaluation structurale et inflammatoire par IRM dans l'Etude SC-III
IRM Score d'Erosion -1,22 (-2,20 ; -0,25)
IRM Score Ostéite/Œdème osseux -1,43 (-2,68 ; -0,18)
dans l'étude I. Les résultats des études II, III et VI sont présentés
Tableau 7 : Amélioration des capacités fonctionnelles au cours des essais cliniques contrôlés
Score HAQ DIc
Abatacepta + MTX Placebo + MTX Abatacepta + MTX Placebo + MTX Abatacepta + traitements de fondb
Score moyen à J0 1,7 (n = 254) 1,7 (n = 251) 1,69 (n = 422) 1,69 (n = 212) 1,83 (n = 249) 1,82 (n = 130)
à 6 mois 0,85 (n = 250) 0,68 (n = 249) 0,59*** (n = 420) 0,40 (n = 211) 0,45*** (n = 249) 0,11 (n = 130)
à 12 mois 0,96 (n = 254) 0,76 (n = 251) 0,66*** (n = 422) 0,37 (n = 212) NAe
Assessment Questionnaire (HAQ); meilleur score = 0, plus mauvais score
= 3; le HAQ inclut 20 questions réparties en 8 catégories: habillement
et toilette/soins corporels, lever, manger, marche à pied, hygiène,
atteindre, faculté d'agripper et activités.
et 2 ans, respectivement.Dans
Physiques (RCP) et le Résumé des Composantes Mentales (RCM). Dans
l'étude VI, une amélioration a été observée à 12 mois dans le groupe
abatacept plus méthotrexate
comparativement au groupe méthotrexate plus placebo à la fois pour le
RCP et le RCM et s'est maintenue pendant deux ans.
VII: Profil de sécurité de l'abatacept chez les patients avec ou sans
étude en ouvert d'abatacept en association à des DMARDs non-biologiques
a été menée chez des patients avec une polyarthrite rhumatoïde active
qui avaient eu une réponse inadéquate à des traitements
antérieurs (fenêtre thérapeutique d'au moins 2 mois; n=449) ou à des
traitements actuels (pas de fenêtre thérapeutique; n=597) par un
inhibiteur du TNF (étude VII). Le critère principal, la fréquence des
effets indésirables, des effets indésirables graves et les arrêts de
traitements dus à des effets indésirables au cours des 6 mois de
traitement étaient similaires entre ceux ayant reçu un traitement
par un inhibiteur du TNF avant l'inclusion et ceux recevant un tel
traitement au moment de l'inclusion, tout comme la fréquence des
de méthotrexate, de corticostéroïdes à faible dose (équivalent à ≤ 10
mg de prednisone) et/ou des AINS pendant l'essai.
double aveugle des doses hebdomadaires par voie sous-cutané de placebo
ou d'abatacept 125 mg sans dose de charge pendant 24 semaines, suivi
d'une période en ouvert dose d'abatacept 125 mg par voie sous-cutanée
hebdomadaire. Les patients pouvaient recevoir de façon concomitante des
doses stables de méthotrexate, de sulfasalazine, de leflunomide,
d'hydroxychloroquine, de corticostéroïdes à faible dose (équivalent à ≤
10 mg de prednisone) et/ou d'AINS pendant l'essai. Les patients qui
n'ont pas atteint au moins 20% d'amélioration par rapport à l'inclusion
du nombre d'articulation gonflées et douloureuses à la semaine 16 ont
reçu de l'abatacept par voie sous-cutanée 125 mg par semaine en ouvert.
Tableau 8 : Proportion de patients ayant une réponse ACR à la semaine 24 dans les étude s RPs-I et RPs-II
ACR 20 47,5%* 19,0% 28,7 (9,4 ; 48.0) 39,4%* 22,3% 17,2 (8,7 ; 25,6)
ACR 50 25,0% 2,4% 22,7 (8,6 ; 36,9) 19,2% 12,3% 6,9 (0,1 ; 13,7)
ACR 70 12,5% 0% 12,5 (2,3 ; 22,7) 10,3% 6,6% 3,7 (-1,5 ; 8,9)
avec abatacept 125 mg par voie sous-cutanée (42,7%) comparé au placebo
une réponse PASI 75 était de 16,4% avec abatacept contre 10,1% avec
placebo (différence estimée [IC 95%] 6,4 [-1,3 ; 14,1]).
au moins un DMARD, pouvant inclure des produits biologiques, ont été
inclus. Le profil de sécurité et l'efficacité de l'abatacept par voie
intraveineuse ont été évalués par une étude en trois parties. La
Période A était une période d'induction de 4 mois en ouvert destinée à
induire une réponse ACR Pedi 30. Les patients qui atteignaient au moins
une réponse ACR Pedi 30 à la fin de la Période A étaient randomisés
dans une phase de retrait du traitement en double aveugle (Période B)
et recevaient soit de l'abatacept, soit du placebo pendant 6 mois ou
jusqu'à une poussée d'AJIp telle que définie dans l'étude. A moins
qu'ils soient sortis d'essai pour des raisons d'intolérance, tous les
patients qui ont terminé ou qui ont eu une poussée pendant la Période B
ou qui étaient non-répondeurs pendant la Période A avaient la
possibilité d'entrer dans la Période C d'extension en ouvert qui évaluait le profil de sécurité et l'efficacité à long terme.
Une poussée était définie par:
VS (moyenne: 32 mm/h). Les sous-types d'AJIp au moment de la
déclaration de la maladie étaient : oligoarticula ire (16%),
polyarticulaire (64% ; 20% du total étaient facteur rhumatoïde
positifs), et systémique (20%).
Parmi les 133 patients (70%)
sans traitement inhibiteur du TNF préalable, 101 (76%) ont au moins
atteint une réponse ACR Pedi 30; parmi les les 57 patients qui avaient
reçu un traitement inhibiteur du TNF préalable, 22 (39%) ont au moins
atteint une réponse ACR Pedi 30.
après 5 ans d'exposition en Période C sont résumés dans le Tableau 9 :
Tableau 9 : Proportion (%) de patients atteints d'AJI polyarticulaire avec une réponse ACR ou une maladie inactive
n= 190 n= 58 n= 59 n= 33 n= 30 n= 13
a jour 169: Report de la dernière valeur observée (LOCF) pour les patients traités en Période C
abatacept en ouvert lors de la Période A. Abatacept chez le patient
atteint d'AJIp a également été étudié en formulation sous-cutanée pour
et l'adolescent souffrant d'AJIp active modérée à sévère, âgé de 2 à 17
ans et présentant une réponse inadéquate ou une intolérance à au moins
un DMARD, pouvant inclure des produits biologiques. La sécurité
d'emploi ainsi que l'efficacité de l'abatacept dans le cadre de l'étude
SC en cours étaient compatibles avec les résultats observés avec
l'abatacept dans le cadre de l'étude IV (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques du RCP d'ORENCIA solution injectable en seringue préremplie pour la description complète et les résultats de l'étude).
Conditions de prescription et de délivrance : Médicament retiré du marché le 15/02/2013
Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 60627865
Laboratoire titulaire AMM : Bristol-myers squibb (21/05/2007)