Source: https://www.jusmeum.de/urteil/vg_koeln/00369691bed32aed50655bf94e85dc6aad77ca0eee63aa99803c361ba05ceab8
Timestamp: 2018-10-17 09:26:06
Document Index: 59924287

Matched Legal Cases: ['§ 109', 'Art. 3', '§ 7', '§ 109', '§ 109', '§ 28', '§ 109', '§ 109', '§ 109', '§ 109', '§ 109', '§ 109', '§ 109', '§ 109', '§ 28', '§ 28', '§ 109', '§ 109', '§ 109', '§ 109', '§ 105', '§ 42', '§ 42', '§ 133', '§ 24', '§ 42', '§ 113', '§ 109', '§ 109', '§ 25', '§ 109', '§ 105', '§ 109', '§ 109', '§ 109', '§ 109', '§ 75', '§ 75', '§ 75', '§ 109', '§ 113', '§ 109', '§ 25', '§ 109', '§ 109', '§ 5', '§ 25', '§ 4', '§ 109', '§ 105', '§ 24', '§ 109', '§ 109', '§ 30', '§ 109', '§ 109', '§ 109', '§ 109', '§ 113', '§ 113', '§ 113', '§ 113', '§ 109', '§ 109', '§ 109', '§ 113', '§ 109', '§ 154', '§ 167', '§ 708']

VG Köln, 7 K 1483/02: VG Köln: dosierung, arzneimittel, kommission, ergänzung, diabetes mellitus, droge, behörde, auflage, wasser, erfahrung
Urteil des VG Köln vom 25.07.2006, 7 K 1483/02
7 K 1483/02
VG Köln: dosierung, arzneimittel, kommission, ergänzung, diabetes mellitus, droge, behörde, auflage, wasser, erfahrung
Dosierung, Arzneimittel, Kommission, Ergänzung, Diabetes mellitus, Droge, Behörde, Auflage, Wasser, Erfahrung
Verwaltungsgericht Köln, 7 K 1483/02
Aktenzeichen: 7 K 1483/02
Tenor: Die Beklagte wird verpflichtet, in der Aufstellung nach § 109a Abs. 3 Satz 1 AMG die Listenposition Nr. 53 dahingehend zu ergänzen, dass eine Dosisangabe von "3 g Granulat (entspricht 1,5 g Droge), einmal täglich" aufgenommen wird.
Die Beklagte wird unter Aufhebung der Auflagen A.10 und A.16 im Bescheid vom 29. Januar 2002, soweit damit die beantragte Zulassungsverlängerung hinsichtlich der Dosierung teilweise versagt worden ist, verpflichtet, die beantragte Dosierung von 1 Messlöffel Granulat à 3 g, einmal täglich, zu genehmigen.
Das Urteil ist hinsichtlich der Kosten vorläufig vollstreckbar. Die Beklagte darf die Vollstreckung durch Sicherheitsleistung in Höhe des zu vollstreckenden Betrages abwenden, wenn nicht die Klägerin zuvor Sicherheit in dieser Höhe leistet.
2Am 26. Juni 1978 zeigte die Rechtsvorgängerin der Klägerin, die Firma X. , das Arzneimittel "L. " mit der Darreichungsform Granulat und dem wirksamen Bestandteil Ginseng Extrakt, 18 g, (extrahiert mit Ethanol; 2,9:1) auf 100 g an.
3Am 06. November 1989 wurde der Antrag auf Verlängerung der Zulassung eines Arzneimittels nach Art. 3 § 7 des Gesetzes zur Neuordnung des Arzneimittelrechts vom 24. August 1976 (AMNG) für das inzwischen als J. bezeichnete Arzneimittel unter Angabe des wirksamen Bestandteils Ginsengwurzel Fluid Extrakt (extrahiert mit Ethanol 70% V/V 2,9:1), 18 g auf 100 g, gestellt.
Der sog. Langantrag, welcher am 17. August 1992 gestellt wurde, enthielt zum Punkt 4
Dosierung die folgende Angabe: "Soweit nicht anders verordnet: 1 bis 3 Tassen pro Tag trinken." Insoweit bestehe Übereinstimmung mit der Monographie Ginseng S. vom 17. Januar 1991, welche zur Dosierung ausführe: "Tagesdosis: 1 - 2 g Droge, Zubereitungen entsprechend." Zur Art der Anwendung wurde in dem Antrag angegeben: "Zur Bereitung eines Aufgusses: Geben Sie 1 bis 2 Messlöffel voll J. in eine Tasse mit heißem oder kaltem Wasser, nach Wunsch können Sie mit Honig oder Zucker süßen, gut umrühren und trinken." Zugleich wurde darauf hingewiesen, dass die Anwendungsgebiete nicht denjenigen der Monographie der Kommission E zu Ginseng radix vom 17. Januar 1991 entsprächen. Der Text der Monographie laute:
5"Als Tonikum zur Stärkung und Kräftigung bei Müdigkeits- und Schwächegefühl, nachlassender Leistungs- und Konzentrationsfähigkeit sowie in der Rekonvaleszenz."
6Mit Mängelschreiben vom 29. Juli 1993 wies das Bundesgesundheitsamt u. a. darauf hin, dass die Angaben zur Dosierung nicht nachvollziehbar seien. Es wurde um Darlegung gebeten, inwieweit ein bis drei Tassen à ein bis zwei Messlöffel pro Tag der in der Monographie vorgesehenen Tagesdosis von ein bis zwei Gramm Droge entsprächen.
7Mit Schreiben vom 25. Juli 1996 übersandte die Rechtsvorgängerin der Klägerin dem BfArM das Antwortschreiben auf das Mängelschreiben vom 29. Juli 1993. Zur Anfrage im Hinblick auf die Dosierung wurde ausgeführt, dass ein Messlöffel etwa 0,23 g Granulat entspreche, wobei 0,23 g Granulat 0,04 g Dickextrakt aus Ginsengwurzeln 2,9:1 enthalte. Daraus ergebe sich bei 3 Tassen à 1 Messlöffel eine Menge von 0,7 g Granulat bzw. bei 3 Tassen à 2 Messlöffel eine Menge von ungefähr 1,4 g Granulat. Die angegebene Dosierung von 1 - 3 Tassen à 1 - 2 Messlöffel pro Tag entspreche der traditionellen Anwendung des Arzneimittels. Entsprechende Angaben enthielt der gleichzeitig übersandte Verlängerungsantrag vom 25. Juli 1996.
8Am 8. August 2000 stellte die Klägerin und zwischenzeitliche Zulassungsinhaberin unter Bezugnahme auf die 46. Bekanntmachung für das streitgegenständliche Arzneimittel einen Antrag auf Aufnahme in die Aufstellung nach § 109a Abs. 3 AMG. In Anlehnung an die lfd. Nr. 557 der Aufstellung schlug sie als Anwendungsgebiet "Traditionell angewendet zur Besserung des Befindens bei Unwohlsein und allgemeiner Leistungsschwäche" vor.
9Einem internen Vermerk der Beklagten vom 31. August 2000 zufolge wurde die Aufnahme des Wirkstoffs des klägerischen Arzneimittels in die genannte Aufstellung für das Anwendungsgebiet "Traditionell angewendet zur Besserung des Allgemeinbefindens" befürwortet.
10Am 8. November 2000 befürwortete die Kommission nach § 109a Abs. 3 AMG die Erweiterung der bestehenden Listenposition lfd. Nr. 53 um die Darreichungsform Granulat sowie die Ergänzung des dort aufgeführten Wirkstoffs "Ginsengwurzel, ZE mit Ethanol" um "/Ethanol-Wasser". Die Listenposition nennt als Anwendungsgebiet "Traditionell angewendet zur Besserung des Allgemeinbefindens".
11Mit Schreiben vom 27. Dezember 2000 teilte das BfArM der Klägerin mit, dass der Stoff bzw. die Stoffkombination des streitgegenständlichen Arzneimittels der laufenden Nr. 53 der Traditionsliste entspreche und forderte die Klägerin auf, Unterlagen gemäß der 27. Bekanntmachung unter Bezugnahme auf die laufende Nr. 53 einzureichen.
12Am 24. Januar 2001 übersandte die Klägerin die Erklärung zum Einreichen der Unterlagen nach der 10. AMG-Novelle unter Bezugnahme auf die lfd. Nr. 53 der Traditionsliste. Zugleich wurde die entsprechende Änderung der Anwendungsgebiete angezeigt. Ebenso wurden die Angaben zu den Packungsgrößen geändert. Neben bislang schon enthaltenen verschiedenen Packungsgrößen des Granulates wurden nunmehr auch verschiedene Packungsgrößen jeweils in Portionsbeuteln à 3 g aufgeführt.
13Mit Schreiben vom 4. September 2001 teilte die Beklagte der Klägerin mit, dass sie beabsichtige, den Antrag auf Verlängerung der Zulassung zurückzuweisen. Zur Begründung wurde u. a. darauf verwiesen, dass eine Gefahr der Irreführung bzw. Überdosierung bestehe. Während sich aus den Unterlagen bislang ergeben habe, dass eine Einzeldosis aus 1 bis 2 Messlöffeln à 0,23 g Granulat bestehe, sei durch die neuen Portionsbeutel eine Einzeldosis von 3 g Granulat vorgesehen.
14Mit Schreiben vom 18. September 2001 führte die Klägerin gegenüber dem BfArM aus, dass nach neueren Erkenntnissen der beigefügte Messlöffel 2,55 g Granulat fasse. Die Angaben zum Messlöffel vom 25. Juli 1996 seien bedingt durch sprachliche Verständigungsprobleme mit dem koreanischen Hersteller für das vorliegende Granulat unzutreffend. Mit gleichzeitig übersandter Änderungsanzeige wurden die Packungsgrößen auf die Originalpackung mit 100g bzw. 200g Granulat unter Weglassung der Packungsgrößen mit Portionsbeuteln reduziert. Der ebenso übersandte Entwurf der Packungsbeilage enthielt u. a. den Hinweis: "Für Diabetiker nicht geeignet."
15Mit Bescheid vom 29. Januar 2002 erteilte das BfArM gegenüber der Klägerin die Zulassung (Nachzulassung) für das streitgegenständliche Arzneimittel unter Auflagen. Unter anderem waren hierbei folgende Auflagen enthalten:
16A.10 Führen Sie eine geeignete Dosiervorrichtung zur Entnahme des Granulats ein. Die in der Dosierungsanleitung vorgesehene Einzeldosis (vgl. A.16) geht von der im Antragsformular v. 25.07.96 angezeigten Dosiervorrichtung (Messlöffel à 0,23 g) aus. Die Verwendung einer Dossiervorrichtung mit größerem Volumen, wie sie im Schreiben vom 18.09.01 angezeigt wurde, ist aufgrund der Möglichkeit der Höherdosierung durch den Patienten nicht zulässig.
17Geben Sie die Dosierungsanleitung durchgängig anhand dieser Dosiervorrichtung an. Stellen Sie dabei den Bezug zwischen der Dosierungsvorrichtung und der in der Zusammensetzung
" ... x Messlöffel (entspricht y g) ... ." 18
19Beachten Sie die Anforderungen zur pharmazeutischen Qualität für die von Ihnen gewählte Dosiervorrichtung.
20Begründung: Die aktuelle Monografie der Ph.Eur. "Pulver zur Einnahme" verlangt: "Pulver im Mehrdosenbehältnis erfordern die Verwendung einer Dosiervorrichtung, um die vorgeschriebene Menge abmessen zu können."
A. 16 Dosierungsanleitung, Art und Dauer der Anwendung: 21
Der vorhandene Text ist zu streichen; statt dessen ist wie folgt zu formulieren: 22
23"Herstellung einer Lösung: 1 ?Messvorrichtung? (entspricht 0,23 g) / .../ in eine Tasse mit heißem oder kaltem Wasser geben, gut umrühren und trinken. Soweit nicht anders verordnet, trinken Erwachsene und Kinder über 12 Jahre drei Tassen pro Tag. Die Anwendungsdauer ist prinzipiell nicht begrenzt, beachten Sie jedoch die Angaben unter Anwendungsgebiete."
24Begründung: Für die traditionelle Anwendung wird die Dosierung präparatspezifisch beurteilt. Die Dosierung des Wirkstoffs muss - für die traditionelle Anwendung zwischen 10% und 50% der Monographiedosierung betragen. Bei einer Dosierung von 3 x 1 Messlöffel à 0,23 g beträgt die Tagesdosis von Ginsengwurzel ca. 355 mg und entspricht damit ca. 36% der unteren Tagesdosis der Monographie für Ginseng S. (BAnz. Nr. 11 vom 17.1.1991). Die Anwendung limitiert sich aufgrund der nicht belegten Wirksamkeit mit dem Auftreten von bestimmten Krankheitszeichen. Auf diesen Sachverhalt soll der Patient hingewiesen werden. Mit der Formulierung wird außerdem die nach § 28 Abs. 2 Nr. 3 AMG erforderliche einheitliche Form gewährleistet." Die Klägerin hat am 28. Februar 2002 Klage erhoben mit dem Ziel der Neufassung der Auflagen A.10 und A.16.
Zur Begründung führt sie Folgendes aus: 25
26Die 1996 gemachte Angabe, wonach die Dosiervorrichtung 0,23 g des Granulats fasse, sei fehlerhaft gewesen und am 18. September 2001 berichtigt worden. Es gebe keine gesetzliche Grundlage für die Forderung der Beklagten, wonach die Dosierung im Rahmen des Traditionsverfahrens nach § 109a AMG maximal 10 - 50% der Monographiedosis aufweisen dürfe. Auch seien durchaus therapeutische Wirkmengen im Rahmen des § 109a AMG möglich. Nach der im Klageantrag der Klägerin verwendeten Formulierung würde eine Tagesdosis von 3 g Granulat und damit von 1,5 g Droge aufgenommen. Die von der Klägerin beantragte Dosierung liege daher innerhalb der empfohlenen Monographiedosierung. Dabei sei weiter zu berücksichtigen, dass auch das monographierte Anwendungsgebiet seiner Formulierung nach den für § 109a Abs. 3 AMG vorgesehenen Anwendungsgebieten entspreche. Daraus folge, dass die von der Beklagten vertretene Auffassung, wonach traditionelle Arzneimittel höchstens 50 % der monographierten Dosierung aufweisen dürften, vorliegend erst recht nicht zutreffend sei.
27§ 109a AMG verzichte ausdrücklich auf einen präparatespezifischen Wirksamkeitsnachweis, selbst wenn dieser theoretisch zu erbringen wäre. Das bedeute, dass selbst bei Monographiekonformität, welche als Wirksamkeitsnachweis gelte, eine Bezugnahme auf die Listenposition möglich sei. Die Argumentation der Beklagten, wonach monographiekonforme Arzneimittel wegen erhöhter Risiken von der Traditionsliste ausgeschlossen seien, folge nicht aus dem Gesetz. Zudem führten zahlreiche Listenpositionen monographierte Stoffe auf. Auch die konkrete Dosierung eines Arzneimittels gehöre zu der von § 109a AMG geschützten Tradition.
28Die auf angebliche Risiken gestützte Dosisreduktion sei schon deswegen rechtswidrig, weil im Verfahren nach § 109a AMG Wirksamkeit und Unbedenklichkeit durch die Übereinstimmung mit der Listenposition nachgewiesen würden. Eine einzelfallbezogene Prüfung sei insoweit unzulässig.
29Es sei für solche Präparate nicht der Nachweis der Unbedenklichkeit erforderlich, gerade weil sie traditionell angewendet würden. Im Einzelfall bedenkliche Stoffe seien nicht bzw. nicht mehr in der Traditionsliste aufgeführt. Zum Teil werde dort sogar eine Maximaldosis genannt; dies sei jedoch im Falle von Ginseng S. nicht gegeben.
30Zudem sei die Unbedenklichkeit der von der Klägerin beantragten Wirkstoffmenge belegt. Dies folge bereits aus der offiziellen Monographie der Kommission E für Ginseng S. , nach der Gegenanzeigen, Nebenwirkungen und Wechselwirkungen mit anderen Mitteln nicht bekannt seien. Unterstützt werde diese Einschätzung auch dadurch, dass Ginsengpräparate außerhalb Deutschlands überall als Lebensmittel und nicht als Arzneimittel eingestuft würden. Auch weitere Beratungen der Kommission E, namentlich in der 19. Sitzung vom 03. Juli 2002 zur Frage des Einflusses von Ginsengprodukten auf den Blutzuckerspiegel, ließen nicht auf die Bedenklichkeit dieser Produkte schließen. Die Kommission habe sich trotz neuer Forschungsergebnisse nicht veranlasst gesehen, Konsequenzen zu ziehen, bzw. einen generellen Hinweis in Gebrauchsinformationen zu empfehlen.
31In der mündlichen Verhandlung vom 22. November 2005 hat die Klägerin an die Beklagte den Antrag gerichtet, die Listenposition lfd. Nr. 53 um eine dem klägerischen Antrag entsprechende Dosisangabe zu ergänzen. Die Beklagte hat dies mit Schriftsatz vom 5. April 2006 abgelehnt.
33die im Bescheid der Beklagten vom 29. Januar 2002 enthaltene Auflage A.10 insoweit aufzuheben, als sie über die Formulierung
34"Führen Sie eine geeignete Dosiervorrichtung zur Entnahme des Granulats ein. Geben Sie die Dosierungsanleitung durchgängig anhand dieser Dosiervorrichtung an. Stellen Sie damit den Bezug zwischen der Dosierungsvorrichtung und der in der Zusammensetzung angegebenen Maßeinheit (g) hier, z.B.:
... x Messlöffel (entspricht y g) ... ." 35
hinausgeht, 36
37sowie die Auflage A.16 insoweit aufzuheben, als sie die Angaben zur Größe der Messvorrichtung und Dosierung über die Angabe
38"Eine ?Messvorrichtung? (entspricht 3g) /.../ in eine Tasse mit heißem oder kaltem Wasser geben, gut umrühren und trinken. Soweit nicht anders verordnet, trinken Erwachsene und Kinder über 12 Jahre 1 Tasse pro Tag.
39Die Anwendungsdauer ist prinzipiell nicht begrenzt, beachten Sie jedoch die Angaben unter Anwendungsgebieten."
hinaus weiter begrenzt, 40
41hilfsweise die Beklagte unter teilweiser, dem Hauptantrag entsprechender Aufhebung der Auflagen A.10 und A.16 zu verpflichten, die beantragte Dosierung von einem Messlöffel Granulat à 3 g, einmal täglich, zu genehmigen,
42weiterhin hilfsweise, die Beklagte zu verpflichten die Listenposition 53 dahin zu ergänzen, dass eine Dosisangabe entsprechend dem Antrag der Klägerin in die Liste nach § 109a Abs. 3 AMG aufzunehmen ist sowie die Beklagte unter teilweiser, dem Hauptantrag entsprechender Aufhebung der Auflagen A.10 und A.16 zu verpflichten, die beantragte Dosierung von 1 Messlöffel Granulat à 3 g, einmal täglich, zu genehmigen,
43weiterhin hilfsweise, für den Fall der Nichtigkeit der Listenposition 53, die Beklagte zu verpflichten, über den Antrag der Klägerin auf Aufnahme in die Liste nach § 109a Abs. 3 a AMG sowie über die Festsetzung einer Dosis im Nachzulassungsbescheid vom 29. Januar 2002 unter teilweiser Aufhebung der Auflagen A. 10 und A. 16 unter Beachtung der Rechtsauffassung des Gerichts erneut zu entscheiden, äußerst hilfsweise wie in den gestellten Anträgen, die Angabe 3 g durch 1,5 g ersetzt.
Sie führt ergänzend zur Bescheidbegründung Folgendes aus: 46
47Die Auflage A.10 finde ihre Rechtsgrundlage in § 28 Abs. 2 Satz 1 Nr. 5 AMG. Nach dieser Vorschrift sei das BfArM befugt, durch Angaben zu einer Dosiervorrichtung die Dosiergenauigkeit herzustellen. Bei einem Löffel, welcher ein Granulatvolumen von 3 g umfasse, sei eine angemessene Dosiergenauigkeit jedoch nicht gewährleistet. Die Auflage A.16 finde ihre Rechtsgrundlage in § 28 Abs. 2 Satz 1 Nr. 3 AMG.
48Traditionelle Arzneimittel dienten nicht zur Linderung oder Beseitigung von Krankheiten. Die pauschalen Formulierungen des § 109a Abs. 3 AMG wiesen darauf hin, dass es sich bei Arzneimitteln nach § 109a AMG um solche mit einem geringen Risikopotential handele. Das bedeute aber, dass die Dosierung nicht mehr als 10 - 50% der nach der Monographie erlaubten Dosierung umfassen solle. Diese Grenzen seien bis auf einige Einschränkungen aus Risikogründen, die in der Indikationsliste auch kenntlich gemacht seien, nach oben etwas beweglich. Da bei der Anwendung höherer Dosierungen therapeutische Wirkungen und damit auch zunehmend unerwünschte Wirkungen nicht ausgeschlossen werden könnten, gelte es, diese Grenzen einzuhalten. Therapeutische Wirkmengen könnten grundsätzlich nicht akzeptiert werden, da der Gesetzgeber die traditionellen Arzneimittel für diesen Bereich gerade nicht vorgesehen habe. Die im Klageantrag genannte Dosierung sei zwar monographiekonform, im Hinblick auf die Erforderlichkeit einer geringeren als der Monographiedosierung jedoch immer noch zu hoch.
49Für Ginsengzubereitungen seien zudem Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln bekannt. So könne die Wirksamkeit blutgerinnungshemmender Arzneimittel vom Cumarin-Typ (Phenprocoumon, Warfarin) abgeschwächt werden. Auch sei dem BfArM ein Fall von abgeschwächter Marcumarwirkung bei gleichzeitiger Einnahme eines Ginsengproduktes bekannt. Die Monographien der Kommission E und der WHO beschrieben zwar keine Risiken zu Ginseng. In der neueren Fachliteratur seien jedoch Nebenwirkungen beschrieben wie die Reduktion des Blutglukosespiegels bei Patienten mit diabetes mellitus Typ II, Metrorrhagien und das Stevens-Johnson-Syndrom. Schon diese hypothetische Möglichkeit von Risiken schließe eine monographiekonforme Dosierung und eine Bezugnahme auf § 109a AMG aus. Bei der von der Klägerin
beanspruchten therapeutischen Dosis sei regelmäßig eine Nutzen-Risiko-Abwägung erforderlich, die im Verfahren nach § 109a AMG nicht gewährleistet sei. Nach einem Votum der Kommission E in der 19. Sitzung vom 03. Juli 2002 fordere die Beklagte daher für ginsenghaltige Präparate im Rahmen der Nachzulassung auch regelmäßig eine Überprüfung des Einflusses von Ginseng auf den Blutglukosespiegel im Rahmen einer Probandenstudie. Für monographiekonforme Ginseng-Präparate nach § 105 AMG würden in der Gebrauchs- bzw. Fachinformation entsprechende Diabetikerhinweise gefordert. Im Einzelfall könnten bereits ab 50 % der Monographiedosierung beschriebene Nebenwirkungen auftreten.
50Nach der mündlichen Verhandlung am 22. November 2005 haben die Beteiligten schriftsätzlich auf die Durchführung einer weiteren mündlichen Verhandlung verzichtet.
51Hinsichtlich der Einzelheiten des Sach- und Streitstandes wird auf den Inhalt der Gerichtsakte sowie der beigezogenen Verwaltungsvorgänge der Beklagten Bezug genommen.
Die Klage hat nur hinsichtlich des zweiten Hilfsantrags Erfolg. 53
54Im Hinblick auf den Hauptantrag ist sie unzulässig. Die ausdrücklich von der Klägerin gewählte Klageart der Anfechtungsklage gemäß § 42 Abs. 1 1. Alt. VwGO ist nicht geeignet, ihr Rechtsschutzziel zu befriedigen. In der Sache geht es der Klägerin darum, die Zulassungsverlängerung für das streitgegenständliche Arzneimittel mit einer anderen, einer höheren Dosierung zu erhalten, als dies in den angefochtenen Auflagen zum Ausdruck kommt. Hierfür ist aber die Verpflichtungsklage gemäß § 42 Abs. 1 2. Alt. VwGO die richtige Klageart.
55Bei den so von der Beklagten bezeichneten "Auflagen" A.10 und A.16 handelt es sich nicht um selbstständig anfechtbare Nebenbestimmungen zur Zulassungsverlängerung. Ein solcher, selbstständiger Charakter besteht gerade dann nicht, wenn die umstrittene Maßnahme den Umfang der in dem Bescheid enthaltenen Regelung, hier also der Zulassungsverlängerung, kennzeichnet.
56Vgl. Bundesverwaltungsgericht (BVerwG), Urteil vom 17. Februar 1984 - 7 C 8.82 - E 69, 37 (39).
57Genau das ist Gegenstand der angefochtenen Teile, der so bezeichneten Auflagen A.10 und A.16. Formal regeln sie lediglich die Beifügung einer Dosiervorrichtung sowie die in die Textentwürfe aufzunehmenden Angaben zur Dosierung. Inhaltlich wird hierdurch jedoch die zulässige Dosierung selbst geregelt. Denn anders als beispielsweise die Angaben zur Zusammensetzung, zu den Anwendungsgebieten oder zur Art der Anwendung wird die zulässige Dosierung regelmäßig nicht in dem eigentlichen Bescheidtext aufgeführt. Das bedeutet im Falle einer auflagenlosen Zulassungsverlängerung, dass die Dosierung wie beantragt Gegenstand der Zulassungsverlängerung ist. Werden aber, wie im streitgegenständlichen Bescheid geschehen, in "Auflagen" Vorgaben für die Dosierungsangaben in den Textentwürfen gemacht, so ist hierin inzident zugleich eine Regelung über die zulässige Dosierung enthalten. Denn die in den Textentwürfen enthaltenen Angaben zur Dosierung müssen mit der zugelassenen Dosierung übereinstimmen. Ausgehend vom zu ermittelnden
Willen der Behörde unter Berücksichtigung des objektiven Empfängerhorizonts auf Seiten des pharmazeutischen Unternehmers (vgl. §§ 133, 157 BGB) ist auch kaum anzunehmen, dass die zulässige Dosierung von der in den Textentwürfen enthaltenen abweichen soll oder ein entsprechender Bescheid so verstanden werden kann. Unterstrichen wird diese Bewertung dadurch, dass die Frage der zulässigen Dosierung eine der maßgeblichen Komponenten, die den Umfang der Zulassungsverlängerung näher bestimmen, bildet. Von ihr hängen Wirksamkeit und Unbedenklichkeit eines Arzneimittels unmittelbar ab. Soweit dies nicht bereits als selbstverständlich angesehen wird, ergibt es sich auch aus § 24 Abs. 1 Satz 2 Nr. 3 AMG, wonach aus dem klinischen Gutachten neben der Wirksamkeit und Verträglichkeit des Arzneimittels die zweckmäßige Dosierung hervorgehen muss. Zweckmäßig kann die Dosierung in diesem Zusammenhang nur sein, wenn sie Wirksamkeit und Verträglichkeit des Arzneimittels gewährleistet.
Im Hinblick auf den ersten Hilfsantrag ist die Klage als Verpflichtungsklage (§ 42 Abs. 1 2. Alt. VwGO) zulässig, aber unbegründet. Die im angefochtenen Bescheid enthaltene Entscheidung, die Zulassungsverlängerung unter Beibehaltung der beantragten Dosierung zu versagen, ist rechtmäßig und verletzt die Klägerin nicht in ihren Rechten (§ 113 Abs. 5 Satz 1 VwGO). Die Klägerin hat keinen Anspruch auf Genehmigung der beantragten Dosierung. Das gilt jedenfalls insoweit, als die Klägerin - wie es im ersten Hilfsantrag zum Ausdruck kommt - die Genehmigung der beantragten Dosierung anstrebt, ohne dass die zum Nachweis der Wirksamkeit für das streitgegenständliche Arzneimittel in Anspruch genommene Listenposition Nr. 53 in der Aufstellung nach § 109a Abs. 3 Satz 1 AMG nicht zuvor um eine Dosierungsangabe ergänzt worden ist.
59Gemäß § 109a Abs. 3 Satz 1 AMG sind die Anforderungen an die Wirksamkeit eines Arzneimittels erfüllt, wenn das Arzneimittel Anwendungsgebiete beansprucht, die in einer von der zuständigen Bundesoberbehörde nach Anhörung von einer vom Bundesministerium berufenen Kommission, für die § 25 Abs. 6 Satz 4 bis 6 AMG entsprechende Anwendung findet, erstellten Aufstellung der Anwendungsgebiete für Stoffe oder Stoffkombinationen anerkannt sind. Nach Satz 2 dieser Vorschrift werden diese Anwendungsgebiete unter Berücksichtigung der Besonderheiten der Arzneimittel und der tradierten und dokumentierten Erfahrung festgelegt. Eine Listenposition ist demnach dann einzurichten, wenn sich aus der tradierten und dokumentierten Erfahrung ergibt, dass bestimmte Stoffe oder Stoffkombinationen traditionell im Hinblick auf bestimmte Anwendungsgebiete als wirksam angesehen wurden und die Unbedenklichkeit gewährleistet ist (Traditionsnachweis). Das Gesetz sieht für traditionelle Arzneimittel im Sinne des § 109a AMG von einem herkömmlichen Wirksamkeitsnachweis, der im regulären Nachzulassungsverfahren durch die Vorlage von Unterlagen nach § 105 Abs. 4a AMG zu erbringen wäre, ab. Mit dem allein erforderlichen Traditionsnachweis ist danach nicht der naturwissenschaftliche Nachweis der Wirksamkeit des Arzneimittels erbracht, sondern es sind die gesetzlichen Anforderungen an die Wirksamkeit des Arzneimittels - gewissermaßen im Sinne einer Wirksamkeitsfiktion - erfüllt.
Der Traditionsnachweis erschöpft sich dabei nicht in der bloßen Zuordnung von Stoffen bzw. Stoffkombinationen zu Anwendungsgebieten. Auch wenn der Wortlaut des § 109a Abs. 3 Satz 1 AMG ausdrücklich keine weiteren Anforderungen nennt, folgt aus seiner Funktion als Wirksamkeitsnachweis, dass sich die tradierte und dokumentierte Erfahrung zumindest auch auf eine bestimmte Dosierung und Darreichungsform des Arzneimittels beziehen muss. Ohne die Kenntnis von Dosierung und Darreichungsform 58
lässt sich keine verbindliche Aussage zur Wirksamkeit eines Arzneimittels treffen. Bei beiden Kategorien handelt es sich um solche, die für die Wirksamkeit des Arzneimittels entscheidend sind.
61Vgl. Punkt 5.2.4 der Arzneimittelprüfrichtlinien in der Fassung vom 11. Oktober 2004 (BAnz. S. 22037).
62Verlagerte man die Frage der angemessenen Dosierung und Darreichungsform in das Zulassungsverfahren, widerspräche das dem in § 109a Abs. 3 Satz 1 AMG zum Ausdruck kommenden gesetzgeberischen Willen, nach dem die Anforderungen an die Wirksamkeit - abschließend - erfüllt sind, wenn ein Arzneimittel einer Listenposition in der sogenannten Traditionsliste entspricht. Mit der Einführung des § 109a AMG durch die 5. AMG-Novelle (Gesetz vom 9. August 1994, BGBl. I S. 2071) sollte für Arzneimittel, die dieser Regelung unterfallen, ein beschleunigtes, pauschaliertes Prüfverfahren eingeführt werden, in dem die sonst erforderliche präparatespezifische Wirksamkeitsprüfung durch bloße Bezugnahme auf eine Listenposition ersetzt wurde.
63Vgl. Deutscher Bundestag, Bericht des Ausschusses für Gesundheit, Bundestags- Drucksache 12/7572, S. 8.
64Dem widerspräche es, wenn Listenpositionen der Traditionsliste nicht alle für die Wirksamkeit erforderlichen Informationen enthielten.
65Vgl. Oberverwaltungsgericht für das Land Nordrhein-Westfalen (OVG NRW), Urteil vom 27. September 2005 - 13 A 4090/03 - zur Frage der Dosierung, sowie VG Köln, Urteil vom 13. Dezember 2005 - 7 K 10399/02 - Pharma Recht 2006, 168, beide noch nicht rechtskräftig.
66Im Hinblick auf die Darreichungsform entspricht dies auch der Verwaltungspraxis der Beklagten, wonach bei der Veröffentlichung von Listenpositionen der Traditionsliste immer die Darreichungsform genannt ist, für die der Traditionsnachweis gelten soll. Im vorliegenden Verfahren ist die Listenposition Nr. 53 gerade vor dem Hintergrund des streitgegenständlichen Arzneimittels um die Darreichungsform Granulat erweitert worden. Entsprechend der Praxis der Beklagten ist eine Angabe zur Dosierung jedoch nicht in die Listenposition aufgenommen worden, sodass sie nach den obigen Ausführungen als unvollständig und damit nicht im ausreichenden Maße zum Wirksamkeitsnachweis im Rahmen des § 109a Abs. 3 AMG geeignet anzusehen ist. Die Klägerin kann sich nicht zum Nachweis einer bestimmten traditionellen Dosierung auf sie beziehen.
67Mit dem zweiten Hilfsantrag hat die Klage vollumfänglich Erfolg. Sie ist zulässig und begründet.
68Auch im Hinblick auf den Antrag auf Ergänzung der Listenposition Nr. 53 um eine dem klägerischen Antrag entsprechende Dosierungsangabe ist die Klage zum Zeitpunkt der gerichtlichen Entscheidung als Untätigkeitsklage im Sinne des § 75 Abs. 1 VwGO zulässig, obwohl die Beklagte noch nicht förmlich hierüber entschieden hat. Die in § 75 Abs. 1 Satz 2 VwGO genannte Mindestfrist von drei Monaten nach Antragstellung in der mündlichen Verhandlung am 22. November 2005 ist verstrichen. Auch ist kein zureichender Grund im Sinne des § 75 Satz 1 VwGO ersichtlich, warum die Beklagte noch nicht über den Antrag entschieden hat. Denn bereits mit Schriftsatz vom 5. April
2006 hat sie dem Gericht mitgeteilt, dass sie nicht gedenke, dem Antrag stattzugeben. Spätestens ab diesem Zeitpunkt ist also davon auszugehen, dass eine Entscheidung auch gegenüber der Klägerin möglich gewesen ist.
69Die Unterlassung der beantragten Ergänzung der Listenposition Nr. 53 in der Aufstellung nach § 109a Abs. 3 Satz 1 AMG ist rechtswidrig und verletzt die Klägerin in ihren Rechten (§ 113 Abs. 5 Satz 1 VwGO). Sie hat einen Anspruch auf Vornahme der beantragten Ergänzung.
70Denn die Klägerin hat den erforderlichen, oben beschriebenen Traditionsnachweis auch im Hinblick auf die beanspruchte Dosierung von 3 g Granulat (1,5 g Droge) einmal täglich erbracht. Indem § 109a Abs. 3 Satz 2 AMG zum Traditionsnachweis auf die tradierte und dokumentierte Erfahrungen abstellt, muss sich die traditionelle Überzeugung der Wirksamkeit aus geeigneten schriftlichen Fixierungen ergeben. Als geeignete Quellen sieht die Kammer jedenfalls solche wissenschaftlichen Veröffentlichungen an, die auf Grund ihres Alters oder auf Grund ihrer inhaltlichen Ausrichtung Aufschluss über die von der Überzeugung der Wirksamkeit getragene traditionelle Anwendung geben können. Ohne dies abschließend bewerten zu müssen, kommen neben den einschlägigen pharmazeutischen Handbüchern insoweit auch die Aufbereitungsmonographien der Kommissionen nach § 25 Abs. 7 AMG in Betracht. Ebenso kann die tradierte und dokumentierte Erfahrung in Werken zum Ausdruck kommen, die traditionell im Verkehr befindliche Arzneimittel beschreiben (z. B. die Rote Liste).
Vgl. VG Köln, a.a.O. 71
72Vorliegend steht dem Traditionsnachweis insbesondere nicht entgegen, dass die beanspruchte Dosierung der von der Kommission E in der Aufbereitungsmonographie Ginseng S. (BAnz. vom 17. Januar 1991, S. 269) genannten Dosierung (1 bis 2 g Droge) voll entspricht. Es kann offen bleiben, ob und inwieweit die von der Beklagten auch in anderen Verfahren bemühte Argumentation, Listenpräparate, deren Wirkstoffe auch monographiert seien, dürften allenfalls 10 bis 50 Prozent der unteren Monographiedosis (hier also 0,1 bis 0,5 g täglich) beanspruchen, sachlich gerechtfertigt oder willkürlich gegriffen ist.
73Vgl. zu dieser Frage VG Köln, Urteile vom 15. Dezember 2004 - 24 K 8167/01 - und vom 10. Mai 2006 - 24 K 384/02 -.
74Vorliegend greift diese Argumentation jedenfalls nicht. Die genannte Monographie ist vielmehr geeignet, den erforderlichen Traditionsnachweis selbst zu stützen. Das monographierte Anwendungsgebiet "Als Tonikum zur Stärkung und Kräftigung bei Müdigkeits- und Schwächegefühl, nachlassender Leistungs- und Konzentrationsfähigkeit sowie in der Rekonvaleszenz." könnte seiner Formulierung nach selbst in die Aufstellung nach § 109a Abs. 3 Satz 1 AMG aufgenommen werden. Denn gemäß Satz 3 dieser Vorschrift sind Anwendungsgebiete der Traditionsliste unter anderem solche "zur Stärkung und Kräftigung". Anders als von der Beklagten mehrfach schriftsätzlich angeführt, handelt es sich bei dem beschriebenen Anwendungsgebiet und damit auch bei der in der Monographie beschriebenen Dosierung gerade nicht um ein therapeutisches. Krankheitswertige Zustände sollen nicht behandelt (therapiert) werden. Entsprechende Arzneimittel sollen lediglich der "Stärkung und Kräftigung" dienen.
Ob, wie von der Beklagten in der mündlichen Verhandlung angeführt, der in der Monographie genannten Rekonvaleszenz ein krankheitswertiger Zustand zukommt, 75
vgl. zu dieser Frage auch VG Köln, Urteil vom 20. Januar 2006 - 18 K 7023/03 -, 76
77kann offen bleiben, weil das in der Monographie beschriebene Anwendungsgebiet mit der Formulierung "Als Tonikum zur Stärkung und Kräftigung bei Müdigkeits- und Schwächegefühl, nachlassender Leistungs- und Konzentrationsfähigkeit" zumindest auch eine Indikation beschreibt, die geeignet wäre, Eingang in die Traditionsliste zu finden. Damit steht die monographierte Dosierung der beantragten Ergänzung aber nicht entgegen, sondern stützt sie.
78Neben der Monographie können noch weitere Quellen für den Traditionsnachweis herangezogen werden. Dort wird teilweise sogar eine (noch) höhere Dosierung genannt. So wird im von der Beklagten mit den Monographieunterlagen vorgelegten Auszug aus dem "Lehrbuch der Biologischen Heilmittel" von Gerhard Madaus (1938) bereits eine Tagesdosis von 3,65 g der Wurzel für Anwendungsgebiete wie etwa Erschöpfungszustände nervöser Art, allgemeine Schwäche, sexuelle Neurasthenie, Impotenz und Müdigkeit, Zittern und Schwindel bei alten Leuten genannt. Eine weitere von der Beklagten vorgelegte, jedoch ihrem Ursprung nach nicht näher bezeichnete Quelle nennt in der Rubrik "volkstümliche Anwendung" bei vergleichbaren Anwendungsgebieten eine Ta- gesdosis von 3 bis 9 g bzw. von 1 bis 2 g, jeweils unter Bezugnahme auf weitere Quellen.
79Die beantragte Ergänzung der beanspruchten Listenposition ist auch nicht deshalb ausgeschlossen, weil die beantragte Dosierung als bedenklich einzustufen ist oder eine präparatespezifische Prüfung der Unbedenklichkeit erforderlich macht. Richtig ist, dass Fragen der Bedenklichkeit eines Stoffes oder einer Stoffkombination schon bei der Einrichtung einer Listenposition zu berücksichtigen sind. Denn mit der Übereinstimmung eines Arzneimittels mit einer solchen Listenposition erfüllt dieses nicht nur die Voraussetzungen an die Wirksamkeit, sondern auch diejenigen an die Unbedenklichkeit des Arzneimittels. § 109a Abs. 3 Satz 1 AMG nennt die Unbedenklichkeit neben der Wirksamkeit zwar nicht. Dennoch können beide Kategorien nicht getrennt werden. Das ergibt sich inhaltlich bereits daraus, dass die Unbedenklichkeit immer im Verhältnis zum therapeutischen Nutzen, zu dem nach den Erkenntnissen der medizinischen Wissenschaft vertretbaren Maß zu bewerten ist (vgl. § 5 Abs. 2 AMG sowie § 25 Abs. 2 Satz 1 Nr. 5 AMG in der Fassung vor dem In-Kraft-Treten der 14. AMG-Novelle - Gesetz vom 29. August 2005, BGBl. I S. 2570). Diese inhaltliche Verknüpfung wird seit der 14. AMG-Novelle als Nutzen- Risiko-Verhältnis bezeichnet und als Bewertung der positiven therapeutischen Wirkungen des Arzneimittel im Verhältnis zu seinen Risiken definiert, § 4 Abs. 28 AMG. Eine isolierte Prüfung von Wirksamkeit oder Unbedenklichkeit ist damit nicht möglich. Aber auch aus systematischen Gründen kann bei der Einrichtung einer Listenposition eine solche Trennung nicht vorgenommen werden. Für die Nachzulassung im Rahmen des Verfahrens des § 109a AMG ist nach dessen mit der 10. AMG-Novelle (Gesetz vom 4. Juli 2000, BGBl. I S. 1002) eingeführten Absatz 4 Satz 1 in Verbindung mit den §§ 105 Abs. 4a Satz 1 und 22 Abs. 2 Nr. 2 und 3 AMG die pharmakologisch-toxikologische und die klinische Prüfung gerade nicht vorzunehmen. Letztere haben nach der Vorschrift des § 24 Abs. 1 Satz 2 Nr. 2 und 3 AMG aber gerade den Zweck, neben Erkenntnissen über die Wirksamkeit auch solche über die Toxizität, die angemessene Dosierung und die erforderlichen Gegenanzeigen und
Nebenwirkungen zu erbringen. Entsprechend hat der Ausschuss für Gesundheit des Deutschen Bundestages in seinem Bericht zur Einführung des § 109a Abs. 4 AMG mit der 10. AMG-Novelle auch zum Ausdruck gebracht, dass die Behörde von der Prüfung von Unterlagen zur Wirksamkeit und Unbedenklichkeit freigestellt sein soll.
Bundestags-Drucksache 14/3320, S. 16. 80
Werden Erkenntnisse über die Wirksamkeit und Unbedenklichkeit demnach im Verfahren nach § 109a AMG durch die Übereinstimmung des Arzneimittels mit einer Listenposition ersetzt, ist bei deren Einrichtung nicht nur die traditionelle Wirksamkeit, sondern auch die Unbedenklichkeit zu berücksichtigen.
82Vgl. in diesem Sinne OVG NRW a. a. O.; Oberverwaltungsgericht Berlin (OVG Berlin), Urteil vom 17. Februar 2005 - 5 B 32.03 - sowie VG Köln, Urteil vom 7. September 2005 - 24 K 8159/01 -, Urteil vom 13. Dezember 2005 - 7 K 10399/02 - Pharma Recht 2006, 168, sämtlich noch nicht rechtskräftig.
83Vorliegend ist von der Unbedenklichkeit der beantragten Dosierung auszugehen. Diese ergibt sich zunächst dem Anschein nach aus der jahrelangen Anwendung des bislang sogar noch wesentlich höher dosierten klägerischen Arzneimittels, ohne dass die Beklagte auf unerwünschte Arzneimittelwirkungen mit diesem Arzneimittel hat hinweisen können.
84Vgl. zum Anschein der Unbedenklichkeit durch jahrelange Anwendung OVG Berlin, a. a. O.
85Auch die bereits zitierte Monographie zu Ginseng radix nennt bei der beantragten Dosierung keine Gegenanzeigen, Nebenwirkungen oder Wechselwirkungen mit anderen Mitteln.
86Dieser monographisch untermauerte Anschein der Unbedenklichkeit der Stoffkombination wird nicht durch den Vortrag der Beklagten erschüttert. Nach Ansicht des OVG Berlin gelten hierfür zwar erleichterte Voraussetzungen. Dies ergebe sich spiegelbildlich daraus, dass bei traditionellen Stoffkombinationen die Unbedenklichkeit nicht wissenschaftlich nachzuweisen sei, sondern nur der durch die traditionelle Anwendung begründete Anschein der Unbedenklichkeit bestehe. Somit sei bereits dann davon auszugehen, dass der Anschein der Unbedenklichkeit erschüttert sei, wenn gravierende Schadensfälle bei Menschen - gleichviel ob im Inland oder Ausland - bekannt geworden seien oder in einem Spontanerfassungssystem nicht nur vereinzelte Verdachtsmitteilungen zu registrieren gewesen seien.
87OVG Berlin, a. a. O., zu den Voraussetzungen der Streichung einer Listenposition im Rahmen des § 30 AMG.
Auch diese erleichterten Voraussetzungen für die Erschütterung des Anscheins der Unbedenklichkeit der beantragten Dosierung sind vorliegend nicht erfüllt. Weitgehend bezieht sich die Beklagte insoweit auf Einzelfälle, deren Verallgemeinerungsfähigkeit starken Zweifeln unterliegt. So wird beanstandet, dass Ginseng S. die Wirksamkeit blutgerinnungshemmender Mittel vom Cumarin-Typ abschwächen könne. Zum Beleg wird jedoch lediglich auf einen in einer englischsprachigen, dem Gericht nicht vorgelegten wissenschaftlichen Veröffentlichung beschriebenen Einzelfall verwiesen. 81
Ebenso weist die Beklagte auf eine UAW-Meldung (Nr. 00005898) hin, wonach es bei gleichzeitiger Einnahme eines Ginsengpräparates und Marcumar zu einem Anstieg des Quickwerts bei einem Patienten gekommen sei. Die Aussagekraft dieser UAW-Meldung wird jedoch dadurch entscheidend in Frage gestellt, dass der Patient neben den bereits genannten zwei weitere Präparate einnahm, und vor allem dadurch, dass es nach Auskunft des einsendenden Apothekers auch drei Wochen nach Absetzen des Ginsengpräparates noch weiter zu denselben Nebenwirkungen gekommen sei. Die Kausalität der Ginsenggabe kann damit kaum als fundiert gelten.
89Zur Begründung des Nebenwirkungsrisikos von Metrorrhagien bezieht sich die Beklagte auf einen in der Literatur beschriebenen Fall, in dem die Metrorrhagie einer Patientin auf die Selbstmedikation mit einem Mittel zurückgeführt wurde, in dem neben Ginseng zwanzig weitere Stoffe (v. a. Vitamine und Mineralien) enthalten waren. Das Nebenwirkungsrisiko im Hinblick auf das Stevens-Johnson-Syndrom wird mit einem in der Literatur beschriebenen Fall begründet, in dem ein Student ein nicht näher bekanntes Ginsengpräparat in nicht bekannter Dosierung im Wege der Selbstmedikation einnahm. Dem regelmäßigen Ginseng-Konsumenten waren zuvor bereits vom Arzt Antibiotika verabreicht worden.
90Auch die weiteren in der mündlichen Verhandlung vorgelegten sechs UAW- Meldungen zu Ginseng lassen kein derart gravierendes Risiko erkennen, das der Unbedenklichkeit der beantragten Dosierung entgegen stünde. Die UAW-Meldungen betreffen in fünf Fällen Beschwerden im gastro-intestinalen Bereich und in einem Fall eine Rötung und Schwellung im Halsbereich. Die Aussagekraft der UAW-Meldungen im Hinblick auf Ginseng wird dadurch stark abgeschwächt, dass in zwei Fällen der Einsender eine allergische Reaktion vermutet, die nicht im Zusammenhang mit Ginseng gesehen wird (Nr. 94011885 und 94011886). In einem Fall (Nr. 92004556) handelt es sich um einen Patienten mit künstlichem Darmausgang, bei dem aufgrund dieser Vorerkrankung Durchfallbeschwerden nicht zwingend auf ein allgemeines, vom Ginseng ausgehendes Risiko zurückzuführen sein dürften. Schließlich wird in einem weiteren Fall (Nr. 00002900) auf eine Patientin eingegangen, die bereits zuvor unter Magenbeschwerden litt und zudem mehrere Komedikationen zu sich nahm. Insgesamt kann diesen sechs UAW-Meldungen keine ausreichende Gravität zur Erschütterung der Unbedenklichkeitsvermutung entnommen werden.
91Im Hinblick auf die von der Beklagten beschriebenen, in ihrem Umfang jedoch nicht unumstrittenen Risiken, welche die Einnahme von Ginseng auf den Blutglucosespiegel haben soll, stehen diese der Unbedenklichkeit auch im Verfahren nach § 109a AMG nicht entgegen. Denn nach Auffassung der Kammer ist es möglich, diesem Risiko durch einen pauschalen Warnhinweis zu begegnen, der einerseits das möglicherweise bestehende Risiko mit genügender Sicherheit ausschließt und andererseits auf eine im Verfahren § 109a AMG nicht vorgesehene präparatespezifische Prüfung verzichtet. Sind diese beiden Voraussetzungen gewährleistet, ist die Anbringung eines Warnhinweises im Verhältnis zur Versagung der Inanspruchnahme des Verfahrens nach § 109a AMG die verhältnismäßigere und damit gebotenere Maßnahme.
Vgl. OVG NRW, a. a. O., S. 15 des Urteilsabdrucks. 92
Ein Warnhinweis etwa des Inhalts, wie er bereits in den klägerischen Textentwürfen enthalten ist ("Für Diabetiker nicht geeignet") schließt das womöglich für Diabetiker bestehende Risiko bei bestimmungsgemäßem Gebrauch des Arzneimittels aus. Eine 93
präparatespezifische Untersuchung ist hierfür nicht erforderlich. Soweit der pauschal zu verlangende Warnhinweis einen einzelnen pharmazeutischen Unternehmer zu Unrecht belasten sollte, etwa weil sein Arzneimittel aus bestimmten Gründen die Gefahr, der mit dem Warnhinweis begegnet werden soll, nicht aufweist, ist dies von ihm zu dulden. Denn mit der Wahl des Verfahrens nach § 109a AMG hat er sich für eine Zulassungsmodalität entschieden, die im Hinblick auf Wirksamkeit und Unbedenklichkeit gerade auf präparatespezifische Untersuchungen verzichtet. Die sich daraus ergebenden pauschalen Bewertungen gelten zu seinen Gunsten wie auch zu seinen Lasten.
94Im konkreten Fall der Klägerin scheidet zudem eine Rechtsverletzung durch die Anordnung eines entsprechenden Warnhinweises deswegen aus, weil sie bereits von sich aus einen entsprechenden Warnhinweis in die Textentwürfe aufgenommen hat. Das Gericht sieht sich im Hinblick auf die im Tenor enthaltene Verpflichtung zur Ergänzung der Listenposition Nr. 53 nicht auf die Möglichkeit der Verpflichtung zur Neubescheidung (§ 113 Abs. 5 Satz 2 VwGO) begrenzt. Es ist nach § 113 Abs. 5 Satz 1 VwGO vielmehr grundsätzlich zur Herstellung der Spruchreife verpflichtet,
95Vgl. Gerhard, in: Schoch/Schmidt-Aßmann/Pietzner, Verwaltungsgerichtsordnung, Loseblatt, § 113 Rdnr. 66, 68.
96Diese ist gegeben. Von fehlender Spruchreife ist nur dann auszugehen, wenn der Behörde in Ausnahmefällen ein gerichtlich nicht überprüfbarer Beurteilungsspielraum zukommt, wenn ihr die Ausübung von Ermessen obliegt, wenn ansonsten Beteiligungsrechte Dritter verletzt wären oder wenn aufgrund der Komplexität der Materie dem Gericht keine ausreichenden Mittel für die Aufklärung der Entscheidungsgrundlagen zur Verfügung stehen.
97Vgl. BVerwG, Urteil vom 19. November 1965 - IV C 184.65 - E 22, 343; Urteil vom 25. Oktober 1967 - IV C 129.65 - E 28, 145; Beschluss vom 4. Dezember 1974 - 1 WB 57.74 - E 46, 357; Urteil vom 20. Februar 1992 - 3 C 51.88 - E 90, 18; Oberverwaltungsgericht für das Land Nordrhein-Westfalen, Urteil vom 1. Juli 1983 - 4 A 248/82; Kopp/Schenke, Verwaltungsgerichtsordnung, 14. Aufl. 2005, § 113, Rdnr. 198 f.
98Diese Voraussetzungen sind nicht erfüllt. Gerichtlich nicht überprüfbare Beurteilungsspielräume oder Ermessen stehen der Behörde bei der Einrichtung der Listenpositionen nicht zu. Auch ist die Spruchreife nicht deswegen zu verneinen, weil § 109a Abs. 3 Satz 1 AMG bei der Aufstellung von Listenpositionen die Anhörung von einer vom Bundesministerium berufenen Kommission vorschreibt. Beteiligungsrechte Dritter können allenfalls dann der Spruchreife entgegenstehen, wenn diese nach außen selbstständig auftreten und über eine eigene Entscheidungskompetenz verfügen.
99BVerwG, Urteile vom 19. November 1965, vom 25. Oktober 1967 und vom 20. Februar 1992, jeweils a. a. O.
100Beides trifft für die nach § 109a Abs. 3 Satz 1 AMG zu berufene Kommission nicht zu. Sie ist lediglich anzuhören und verfügt über keine eigene Entscheidungskompetenz. Sie tritt auch nach außen nicht selbstständig auf, sondern ist als interne Untergliederung der beklagten Behörde zu betrachten. Die unterbliebene Anhörung steht damit der gerichtlichen Entscheidung nicht entgegen.
A. VG Köln, Urteil vom 10. Mai 2006 - 24 K 5308/02 -. 101
103Gleiches gilt für die Frage der ausreichenden Sachkompetenz des Gerichts. Das Gericht sieht sich entsprechend der oben gemachten Ausführungen zum Nachweis der traditionellen Dosierung in der Lage, die Voraussetzungen zur Ergänzung der Listenposition eigenständig zu beurteilen.
104Da die Beklagte nach diesen Ausführungen verpflichtet ist, die Listenposition Nr. 53 in der Aufstellung nach § 109a Abs. 3 Satz 1 AMG wie beantragt zu ergänzen, ist auch die in den Auflagen A.10 und A.16 enthaltene Ablehnung der beantragten Dosierung sowie die Verpflichtung zur entsprechenden Übernahme in die Dosierungsanleitung der Textentwürfe rechtswidrig und verletzt die Klägerin in ihren Rechten (§ 113 Abs. 5 Satz 1 VwGO). Die Klägerin hat einen Anspruch auf Genehmigung der beantragten Dosierung. Dieser ergibt sich im Verfahren nach § 109a AMG bereits daraus, dass die Dosierung wie beantragt in die Listenposition Nr. 53 aufzunehmen ist.
105Die Kostenentscheidung folgt aus § 154 Abs. 1 VwGO. Der Klägerin ist kein Kostenanteil aufzuerlegen, obwohl sie mit dem Haupt- und dem ersten Hilfsantrag nicht durchgedrungen ist. Das folgt daraus, dass beide inhaltlich in dem erfolgreichen zweiten Hilfsantrag enthalten sind.
106Die Entscheidung über die vorläufige Vollstreckbarkeit beruht auf § 167 Abs. 1 und 2 VwGO sowie auf den §§ 708 Nr. 11 und 711 ZPO.