Source: http://www.sukl.cz/leciva/phv-3-verze-4?lang=1
Timestamp: 2018-12-09 19:28:15+00:00
Document Index: 22585855

Matched Legal Cases: ['§ 31', '§ 32', 'zákona č. 378', 'čl. 21', 'čl. 22', '§31', '§32', '§ 93', '§ 3', '§ 17', '§32', '§ 31', '§ 32']

PHV-3 verze 4, Státní ústav pro kontrolu léčiv
Úvod / Léčiva / Farmakovigilance / Podklady k farmakovigilanční oblasti / Pokyny a formuláře / PHV-3 verze 4
Tento pokyn nahrazuje pokyn PHV-3 verze 3 s platností od 11. 1. 2016.
PHV-3-verze_4_Neintervencni_poregistracni_studie_bezpecnosti_humannich_lecivych_pripravku.pdf, soubor typu pdf, (374,79 kB)
Pokyn blíže vymezuje pojmy, upravuje podmínky provádění, poskytování informací a podkladů Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL) v oblasti neintervenčních poregistračních studií bezpečnosti (NPSB) humánních léčivých přípravků, které probíhají v České republice a jsou navrženy, řízeny nebo financovány držitelem rozhodnutí o registraci na základě vlastního rozhodnutí nebo na základě podmínek a povinností, uložených mu podle § 31a nebo § 32a zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech a o změnách některých souvisejících zákonů (zákon o léčivech), ve znění pozdějších předpisů (dále jen „ZoL“) nebo na základě čl. 21a nebo čl. 22a Směrnice 2001/83/ES (dále jen „Dir.“).
Práva a povinnosti plynoucí držiteli rozhodnutí o registraci ze zákona o léčivech, nejsou tímto pokynem dotčeny.
Tento pokyn má přispět k odlišení NPSB od klinického hodnocení, jiných typů studií a marketingových aktivit držitelů rozhodnutí o registraci. Stanovuje také postup informování SÚKL o prováděných NPSB za účelem zefektivnění a posílení postupů farmakovigilance.
NPSB jsou jedním z nástrojů aktivní farmakovigilance pro získávání validních dat a jejich provádění je podstatným přínosem pro hodnocení bezpečnostního profilu léčivých přípravků v podmínkách běžné praxe.
Typy neintervenčních bezpečnostních studií:
NPSB může být prováděná:
a) držitelem na základě vlastního rozhodnutí
b) na základě povinnosti uložené lékovou autoritou (SÚKL, EMA, jiné lékové agentury členských států - NA) v průběhu procesu registrace (ZoL §31a, Dir. Art.21a)
c) na základě povinnosti uložené lékovou autoritou (SÚKL, EMA, jiné NA) v případě, že vyvstanou pochybnosti týkající se bezpečnostních rizik registrovaného přípravku (ZoL §32a, Dir. Art.22a)
Zákon č. 378/2007 Sb., zákon o léčivech a o změnách některých souvisejících zákonů (zákon o léčivech), ve znění pozdějších předpisů (dále jen „ZoL“)
Vyhláška č. 228 /2008 Sb., o registraci léčivých přípravků, ve znění pozdějších předpisů (dále jen „vyhláška“)
Směrnice 2001/83/ES (ve znění Směrnice 2010/84/EU)
Prováděcí nařízení Evropské Komise č. 520/2012
Dotčené ustanovení ZoL:
§ 93j, 93k zákona
§ 3a zákona
§ 17a vyhlášky
Farmakovigilanční výbor pro posuzování rizik léčiv
Plán pro řízení rizik léčivého přípravku
Periodicky aktualizovaná zpráva o bezpečnosti přípravku
Evropský registr studií
Studie, které nesplňují všech 10 uvedených podmínek, nemohou být označeny jako „neintervenční poregistrační studie bezpečnosti“. Předloží-li držitel studii, kterou nelze označit za neintervenční, informuje jej SÚKL, že je nutná změna typu studie na marketingovou studii, studii účinnosti, studii jiného typu anebo klinické hodnocení.
Ve studii, která je označená jako retrospektivní, se musí používat pouze údaje, které již byly zaznamenány na nosičích dat (včetně papíru) před prvním kontaktem organizátora dané studie či jeho zástupce s lékařem.
Protokol studie (výzkumný plán)
Před zahájením každé studie musí být vytvořen protokol, resp. výzkumný plán. Vědecky vhodný protokol studie má být vytvořen spolupracovníky s odpovídajícím vědeckým zázemím a zkušenostmi. Jednoznačně doporučený a vhodný vzhled a obsah protokolu představuje dokument Guidance for the format and content of the protocol of non-interventional post-authorisation safety studie (http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2012/10/WC500133174.pdf).
Základní informace, které musí obsahovat každý protokol (dle Annex III Prováděcího nařízení Evropské Komise č. 520/2012):
Titulní strana (název studie, léčivý přípravek zařazen do studie, podtitul s uvedením čísla verze a dat poslední verze)
Zúčastněné strany (autor protokolu, spolupracující lékaři a zkoušející, seznam spolupracujících institucí a příslušných studijních míst)
Souhrn (abstrakt) – samostatné shrnutí protokolu studie
Změny a aktualizace protokolu
Etapy a časový plán studie s uvedením těchto etap: zahájení sběru dat, ukončení sběru dat, závěrečná zpráva o výsledcích studie
Odůvodnění a souvislosti
Studované otázky a cíle
Ochrana lidských subjektů
Správa a hlášení nežádoucích účinků
Plán na šíření a sdělování výsledků studie
Tento formát a rozsah je závazný pro vyžádané studie. Pro plynulé vyřízení procesu revize protokolu doporučujeme předkládat dokumentaci v uvedeném rozsahu i u studií prováděných na základě vlastního rozhodnutí držitele rozhodnutí o registraci.
SÚKL bude uveřejňovat abstrakty (souhrny) protokolů všech studií prováděných v ČR. V případě, že studie probíhá i jinde než v ČR, je možné předložit protokol v angličtině, jinak je protokol předkládán v českém jazyce. Abstrakt (souhrn) protokolu musí být vždy předložen i v českém jazyce.
Doporučený formát souhrnu protokolu(dle Annex III Prováděcího nařízení Evropské Komise č. 520/2012):Název včetně podtitulu s uvedením verze a data protokolu, jména a instituce hlavního autora
Rozbor údajů
Kdykoliv v průběhu studie může být SÚKL vyžádána zpráva o pokroku, zejména v situacích, vyžadujících informace k bezpečnostním rizikům, souvisejících s přípravkem ve studii.
Do 12 měsíců od ukončení sběru dat předloží držitel SÚKL závěrečnou zprávu ze studie. Pokud studie neproběhla nebo byla předčasně ukončena, držitel předloží dokument nahrazující závěrečnou zprávu spolu s odůvodněním. Jednoznačně doporučený a vhodný vzhled a obsah závěrečné zprávy představuje dokument Guidance for the format and content of the final study report of non-interventional post-authorisation safety studies (http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Regulatory_and_procedural_guideline/2013/01/WC500137939.pdf).
Základní informace, které musí obsahovat každá závěrečná zpráva (dle Annex III Prováděcího nařízení Evropské Komise č. 520/2012):
Titulní strana (název studie, léčivý přípravek zařazen do studie, podtituly s uvedeným data závěrečné zprávy a jména a instituce hlavního autora)
Souhrn (abstrakt) – samostatné shrnutí závěrečné zprávy
Držitel rozhodnutí o registraci a zkoušející (jména, tituly, adresy a instituce hlavního zkoušejícího a všech jeho spolupracovníků, seznam spolupracujících institucí a příslušných studijních míst)
Etapy a časový souhrn studie (plánovaná a skutečná data)
Odůvodnění a souvislosti studie
Tento formát a rozsah je závazný pro vyžádané studie. Pro plynulé vyřízení procesu revize závěrečné zprávy doporučujeme předkládat dokumentaci v uvedeném rozsahu i u studií prováděných na základě vlastního rozhodnutí držitele rozhodnutí o registraci.
Pokud z výsledků studie vznikne vědecká publikace, je doporučeno SÚKL s touto publikací seznámit.
SÚKL bude uveřejňovat abstrakty (souhrny) závěrečných zpráv všech studií prováděných v ČR. V případě, že studie probíhá i jinde než v ČR, je možné předložit závěrečnou zprávu v angličtině, jinak je předkládána v českém jazyce. Abstrakt (souhrn) závěrečné zprávy musí být vždy předložen i v českém jazyce.
Doporučený formát souhrnu závěrečné zprávy (dle Annex III Prováděcího nařízení Evropské Komise č. 520/2012):
Název včetně podtitulu s uvedením data souhrnu a jména a instituce hlavního autora
Klíčová slova (max. 5 klíčových slov popisujících hlavní charakteristiky studie)
Subjekty a rozsah studie, včetně subjektů, které studii nedokončily
Proměnné a zdroje údajů
Diskuse (včetně případného hodnocení dopadu výsledků studie na poměr B/R přípravku)
Jména a instituce hlavních zkoušejících
2. Způsob informování SÚKL/EMA o bezpečnostní studii
A) Způsob informování SÚKL – studie prováděné na základě rozhodnutí držitele
Rozsah informací a způsob informování SÚKL je u NPSB legislativně zakotven ve výše uvedených právních předpisech. Legislativa ukládá držiteli rozhodnutí o registraci povinnost nejméně 60 dní před zahájením studie elektronicky informovat SÚKL o záměru provést neintervenční poregistrační studii bezpečnosti s tím, že poskytne následující údaje:
jméno, nebo obchodní firma a sídlo držitele rozhodnutí o registraci
identifikaci přípravku, který má být předmětem studie, kódem, který je přidělený přípravku SÚKL
identifikační číslo studie, zvolené držitelem rozhodnutí o registraci
datum zahájení sběru dat, předpokládané datum ukončení sběru dat, dokončení analýz a předání závěrečné zprávy
Držitel rozhodnutí o registraci informuje SÚKL elektronicky o ukončení neintervenční poregistrační studie bezpečnosti. Držitel rozhodnutí o registraci předloží SÚKL do 12 měsíců od ukončení sběru dat závěrečnou zprávu.
Držitel rozhodnutí o registraci použije k informování SÚKL o zahájení/ukončení studie příslušný formulář, dostupný na webových stránkách SÚKL.
Držitel rozhodnutí o registraci posoudí vliv výsledků NPSB na registraci přípravku, je-li na základě výsledků studie nutné provést změnu registrace, je držitel povinen podat žádost o její změnu – do 12 měsíců spolu se závěrečnou zprávou ze studie. Po celou dobu trvání studie posuzuje držitel vliv získaných výsledků na poměr přínosů a rizik léčivého přípravku.
Všechny NSPB musí být uvedeny v Plánu pro řízení rizik léčivého přípravku (RMP), podle GVP Module V-RMP Part III Pharmacovigilance plan – Additional PhV activities. Pokud je studie prováděna podle §32a (Dir. Art. 22a) je nutná změna RMP (přílohou RMP bude protokol ke studii), pokud přípravek nemá RMP – držitel rozhodnutí o registraci má povinnost ho vytvořit.
Výsledky všech NSPB (i negativní výsledky) musí být uvedeny v PSUR (Periodicky aktualizované zprávě o bezpečnosti přípravku) v příslušné části (III-8 “Findings from non-interventional studies“), navíc je přílohou k PSUR i seznam neintervenčních studií v příslušném období (viz GVP Module VII).
B) Způsob informování SÚKL – studie vyžádané regulační autoritou
Pokud držitel rozhodnutí o registraci bude provádět neintervenční poregistrační studii bezpečnosti na základě podmínek a povinností uložených mu podle § 31a nebo § 32a pouze v České republice, předloží SÚKL nejméně 60 dnů před jejím zahájením návrh protokolu.
SÚKL do 60 dnů od předložení návrhu protokolu provede jednu z možností:
c) sdělí držiteli rozhodnutí o registraci, že studie je klinickým hodnocením, nikoli poregistrační studií bezpečnosti.
Pokud studie bude prováděna ve více členských státech, je držitel rozhodnutí o registraci povinen předložit návrh protokolu namísto SÚKL Farmakovigilančnímu výboru pro posuzování rizik léčiv (PRAC).
Vyžádaná studie může být zahájena pouze s písemným souhlasem SÚKL nebo Farmakovigilančního výboru pro posuzování rizik léčiv (PRAC). Pokud souhlas udělil PRAC a studie se má provést také v České republice, je držitel rozhodnutí o registraci povinen řádně elektronicky notifikovat SÚKL o provádění studie. Protože může nastat situace, že v souladu s platnou legislativou je nutné nahlásit studii do Registru ještě před existencí schválené verze protokolu SÚKL nebo PRAC, přikládá se do formuláře návrh protokolu. Finální verze s datem schválení je doplněna po jejím odsouhlasení (SÚKL nebo PRAC).
Po schválení protokolu příslušnou autoritou (nebo nejpozději 60 dnů před zahájením studie, podle toho, která situace nastane dřív) je držitel povinen elektronicky informovat SÚKL o zahájení studie s tím, že poskytne následující údaje:
jméno nebo obchodní firmu a sídlo držitele rozhodnutí o registraci
(schválený) protokol studie
Po dokončení studie je držitel rozhodnutí o registraci povinen elektronicky zaslat příslušnému orgánu souhrn jejích výsledků. Držitel rozhodnutí o registraci předloží SÚKL do 12 měsíců od ukončení sběru dat závěrečnou zprávu.
Držitel rozhodnutí o registraci použije k informování SÚKL o zahájení/ukončení studie příslušný webový formulář.
Držitel rozhodnutí o registraci posoudí vliv výsledků NPSB na registraci přípravku je-li na základě výsledků studie nutné provést změnu registrace, je držitel povinen podat žádost o její změnu – do 12 měsíců spolu se závěrečnou zprávou ze studie. Po celou dobu trvání studie posuzuje držitel vliv získaných výsledků na poměr přínosů a rizik léčivého přípravku.
C) Způsob informování EMA o provádění NPSB
Dle GVP je striktně doporučeno informovat EMA o všech bezpečnostních studiích prováděných držitelem rozhodnutí o registraci. K účelu shromažďování informací o bezpečnostních studiích slouží Evropský registr studií (EU PAS). EU PAS je veřejný.
SÚKL doporučuje držitelům rozhodnutí o registraci vložit údaje a dokumenty ke všem prováděným studiím do EU PAS.
Jako EU PAS registr slouží registr ENCePP, který najdete zde: http://www.encepp.eu/encepp/studiesDatabase.jsp
3. Formuláře k informování SÚKL
A) Formulář pro hlášení o zahájení neintervenčních poregistračních studií a informace potřebné při vyplňování
Doplňte kód SÚKL ve tvaru 702 nebo 0000702. (nepovinné pole pro NPSB)
Na základě zadaného kódu se do formuláře automaticky načtou další identifikační údaje o léčivém přípravku a držiteli rozhodnutí o registraci.
Je-li studie prováděna s více léčivými přípravky, formulář umožňuje přidání dalších kódů opakováním zadávací procedury.
Typ studie - vyberte jednu z uvedených možností. V případě, že je studie vyžádaná regulační autoritou, označte příslušné políčko formuláře.
Dále vyplňte název studie, identifikační číslo studie zvolené držitelem rozhodnutí o registraci a cíl a charakteristiku studie.
Pro studie prováděné dobrovolně vložte protokol studie.
Pro studie vyžádané regulační autoritou vložte schválenou verzi protokolu a datum schválení protokolu (pokud není schválená verze k dispozici, vložte poslední verzi návrhu protokolu, viz výše. Po schválení je nezbytné formulář aktualizovat).
Připojte další dokumentaci týkající se studie (např. dotazník).
UPOZORNĚNÍ: Maximální velikost všech příloh ve formuláři je 7,0 MB.
Doplňte datum zahájení sběru dat, předpokládané datum uzavření sběru dat, předpokládané datum dokončení analýz a předpokládané datum předání závěrečné zprávy ve formátu dd.mm.rrrr:
„zahájením sběru údajů“ se rozumí datum, od kterého jsou do datového souboru dané studie zaznamenávány informace o prvním subjektu studie, nebo v případě druhotného využití údajů datum, kdy je zahájeno získávání údajů,
„ukončením sběru údajů“ se rozumí datum, od kterého je analytický datový soubor plně k dispozici.
Zadejte údaje osoby odpovědné za údaje ve formuláři, která bude kontaktním bodem SÚKL.
Po kompletním vyplnění formuláře, vložení elektronického podpisu oznamovatele a odeslání se Vámi vyplněné údaje zanesou do databáze SÚKL a vytvoří se nová stránka - "Potvrzení o přijetí údajů k neintervenční poregistrační studii". V potvrzení jsou uvedeny základní údaje týkající se Vašeho hlášení a dále je zde vygenerováno identifikační číslo SÚKL a heslo, které později použijete pro Hlášení ukončení studie. Pod tímto číslem bude Vaše studie vedena i v registru SÚKL. Informace z notifikace pečlivě uschovejte pro další použití.
B) Formulář pro editaci informací o studii
V případě potřeby lze některé z vložených informací o studii změnit/doplnit/upřesnit. Jedná se o datová pole a poznámku ke studii.
K použití formuláře je nutné znát identifikační číslo studie a přístupové heslo.
C) Formulář pro hlášení o ukončení neintervenčních poregistračních studií a informace potřebné při vyplňování
Po dokončení studie je držitel rozhodnutí o registraci povinen elektronicky zaslat příslušnému orgánu souhrn jejích výsledků. Držitel rozhodnutí o registraci předloží do 12 měsíců od ukončení sběru dat SÚKL závěrečnou zprávu. Bez vložení závěrečné zprávy nelze studii ukončit.
K použití formuláře pro ukončení studie je nutné znát identifikační číslo studie a přístupové heslo.
Zadejte datum ukončení sběru dat a datum předložení závěrečné zprávy ze studie.
Závěrečná zpráva – povinné pole
Vložte závěrečnou zprávu ke studii (ve formátu pdf, doc).
Vyplnění pole „Místo konání studie a úhrada nákladů“ je nepovinné pro bezpečnostní studie.
Zadejte údaje osoby zodpovědné za údaje ve formuláři, která bude kontaktním bodem SÚKL.
Po vyplnění formuláře a vložení elektronického podpisu oznamovatele je studie ukončena.
4. Podklady ke kontrole
Držitel rozhodnutí o registraci by měl mít během celého období provádění studie a ještě nejméně po dobu stanovenou právními předpisy k dispozici následující jednoznačně identifikovatelné dokumenty:
a) Dokumenty, které podrobně popisují uspořádání a způsob provedení studie, včetně organizace sběru dat a jejich vyhodnocení (výzkumný plán, projektovou dokumentaci apod.), kontakty na jednotlivá studijní místa a zkoušející.
b) Dokumenty nesoucí data získaná ze studie (např. dotazníky, hlášení nežádoucích účinků apod.).
c) Dokumentace o provedené analýze dat, výsledky studie.
d) Průběžné a závěrečné zprávy ze studie.
e) Materiály, které byly použity v průběhu studie – např. edukační materiály.
f) Publikace, které využívají závěrů studie.
V případě důvodného podezření na porušení podmínek provádění NPSB popsaných tímto pokynem mohou být vyžádány i následující podklady:
g) Rozpočet studie s detailním rozpisem nákladů na jednotlivé části studie, zejména pak náhrady zúčastněným.
h) Smlouvy, které jednotlivé subjekty zúčastněné na provedení studie mezi sebou uzavřely. Pokud byly uzavřeny pouze ústní smlouvy, pak popis jejich obsahu s podpisem odpovědné osoby.
5. Doporučené zdroje dalších informací
Při přípravě a provádění NPSB SÚKL doporučuje dodržovat zásady Správné vigilanční praxe (GVP) Module VIII a také zásady správné epidemiologické praxe, vydávané mezinárodními společnostmi pro epidemiologii a farmakoepidemiologii. Tyto zásady lze nalézt na internetu:
http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2012:159:0005:0025:CS:PDF (Prováděcí nařízení Evropské Komise č.520/2012)
http://ieaweb.org/guidelines/