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Timestamp: 2013-05-25 14:32:31+00:00
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DOCETAXEL 20MG/0,5ML INT SOL PERF1 - Medisite
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DOCETAXEL 20MG/0,5ML INT SOL PERF1
Dénomination commune internationale DCI : DOCETAXEL INTAS PHARMA Classe(s) thérapeutique(s) :
Cancérologie et hématologie Principes actifs : Docétaxel 20 mg
Code cip : 5775177
Cancer du sein DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS en association à la doxorubicine et au cyclophosphamide est indiqué dans le traitement adjuvant du cancer du sein opérable, chez des patientes présentant un envahissement ganglionnaire. DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS en association à la doxorubicine est indiqué dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique chez les patientes n'ayant pas reçu de chimiothérapie cytotoxique antérieure dans cette affection. DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS est indiqué en monothérapie dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie cytotoxique, ayant comporté une anthracycline ou un agent alkylant. DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS en association au trastuzumab est indiqué dans le traitement du cancer du sein métastatique avec sur-expression tumorale de HER2, chez les patientes non prétraitées par chimiothérapie pour leur maladie métastatique. DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS en association à la capécitabine est indiqué dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie cytotoxique ayant comporté une anthracycline. Cancer du poumon non à petites cellules DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS est indiqué dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique, après échec d'une chimiothérapie antérieure. DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS en association au cisplatine est indiqué dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules non résécable, localement avancé ou métastatique, chez les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure dans cette indication. Cancer de la prostate DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS en association à la prednisone ou à la prednisolone est indiqué dans le traitement du cancer de la prostate métastatique hormono-résistant. Cancer gastrique DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile est indiqué dans le traitement de l'adénocarcinome gastrique métastatique, y compris l'adénocarcinome de la jonction oesogastrique, chez les patients non prétraités par chimiothérapie pour leur maladie métastatique. Cancer des voies aéro-digestives supérieures DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile est indiqué dans le traitement d'induction des carcinomes épidermoïdes localement avancés des voies aéro-digestives supérieures. Retourner au sommaire
20 mg/0,5 ml
L'utilisation du docétaxel doit être réservée aux unités spécialisées dans l'administration de cytotoxiques et le docétaxel doit être administré sous contrôle d'un médecin qualifié dans l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination). Posologie recommandée : Dans les cancers du sein, du poumon non à petites cellules, gastrique et des voies aéro-digestives supérieures, et sauf contre-indication, une prémédication par un corticoïde oral peut être utilisée, tel que la dexaméthasone à raison de 16 mg par jour (par exemple: 8 mg 2 fois par jour) pendant 3 jours en commençant la veille de la perfusion du docétaxel (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Une prophylaxie par G CSF peut être utilisée pour diminuer le risque de toxicité hématologique. Dans le cancer de la prostate, compte tenu de l'utilisation concomitante de prednisone ou de prednisolone, la prémédication orale de dexaméthasone recommandée est de 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Docétaxel est administré en une perfusion d'une heure, toutes les trois semaines. Cancer du sein : Dans le traitement adjuvant du cancer du sein opérable présentant un envahissement ganglionnaire, la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m2 administrée 1 heure après 50 mg/m2 de doxorubicine et 500 mg/m2 de cyclophosphamide, toutes les 3 semaines pendant 6 cycles (voir Ajustement posologique). Pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique, la posologie recommandée du docétaxel en monothérapie est de 100 mg/m2. En première ligne, le docétaxel à la dose recommandée de 75 mg/m² est associé à la doxorubicine (50 mg/m²). En association au trastuzumab, la posologie recommandée de docétaxel est de 100 mg/m2 toutes les 3 semaines, associé au trastuzumab administré toutes les semaines. Dans l'étude pivotale, la première perfusion de docétaxel a été effectuée le lendemain de la première administration de trastuzumab. Les cures suivantes de docétaxel ont été administrées immédiatement après la fin de la perfusion du trastuzumab si la dose précédente de trastuzumab avait été bien tolérée. Pour la posologie et le mode d'administration du trastuzumab, voir le résumé des caractéristiques du produit du trastuzumab. En association à la capécitabine, la posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m2 toutes les trois semaines, associé à 1250 mg/m2 de capécitabine deux fois par jour (dans les 30 minutes qui suivent un repas) pendant deux semaines suivi d'une période sans traitement d'une semaine. Pour le calcul de la dose de capécitabine en fonction de la surface corporelle, voir le résumé des caractéristiques du produit de la capécitabine. Cancer du poumon non à petites cellules : Chez les patients traités pour un cancer bronchique non à petites cellules et n'ayant reçu aucune chimiothérapie antérieure, les doses recommandées sont de 75 mg/m² de docétaxel suivi immédiatement par 75 mg/m² de cisplatine en 30-60 minutes. Après échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine, la dose recommandée est de 75 mg/m² de docétaxel en monothérapie. Cancer de la prostate : La posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m2. La prednisone ou la prednisolone orale est administrée en continu, à raison de 5 mg deux fois par jour (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Cancer gastrique : La posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² suivi le même jour par une perfusion de 1 à 3 heures de cisplatine à la posologie de 75 mg/m². Immédiatement après la fin de la perfusion de cisplatine, débute la perfusion continue sur 5 jours de 5 fluorouracile à la posologie de 750 mg/m²/jour. Le traitement est répété toutes les 3 semaines. Une prémédication par des antiémétiques et une hydratation adéquate préalable à l'administration de cisplatine devront être réalisées. Une prophylaxie par G CSF devrait être utilisée pour diminuer le risque de toxicité hématologique (Voir aussi les ajustements de doses pendant le traitement). Cancer des voies aéro-digestives supérieures : Les patients doivent recevoir une prémédication par des anti-émétiques et une hydratation adéquate (avant et après administration du cisplatine). Une prophylaxie par G-CSF peut être utilisée pour diminuer le risque de toxicité hématologique. Tous les patients du bras docétaxel des études TAX323 et TAX324 ont reçu une prophylaxie antibiotique. · Chimiothérapie d'induction suivie de radiothérapie (TAX323) Dans le traitement d'induction des carcinomes épidermoïdes localement avancés et inopérables des voies aéro-digestives supérieures, la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² en perfusion de 1 heure, suivi de cisplatine à la posologie de 75 mg/m² en perfusion de 1 heure à J1, suivi de 5 fluorouracile à la posologie de 750 mg/m²/jour en perfusion continue sur 5 jours. Ce schéma est répété toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent être traités par radiothérapie. · Chimiothérapie d'induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324) Dans le traitement d'induction des patients présentant un carcinome épidermoïde localement avancé des voies aéro-digestives supérieures (VADS) (non résécable techniquement, faible probabilité de curabilité chirurgicale ou préservation d'organe), la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 1 heure à J1, suivi de cisplatine à la posologie de 100 mg/ m2 en perfusion de 30 minutes à 3 heures, suivi de 5-fluorouracile 1000 mg/m2/jour en perfusion continue de J1 à J4. Ce schéma est administré toutes les 3 semaines à raison de 3 cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent être traités par chimioradiothérapie. Pour les ajustements posologiques du cisplatine et du 5-fluorouracile, se référer au résumé des caractéristiques du produit correspondant. Ajustement posologique : Généralités Le docétaxel ne doit pas être administré tant que le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500/mm3. Chez les patients ayant présenté, pendant le traitement par le docétaxel, une neutropénie fébrile, un nombre de polynucléaires neutrophiles <500/mm3 pendant plus d'une semaine, des réactions cutanées sévères ou répétées ou une neuropathie périphérique sévère, la dose de docétaxel doit être réduite de 100 mg/m2 à 75 mg/m2 et/ou de 75 à 60 mg/m2. Si ces réactions persistent à 60 mg/m², le traitement doit être interrompu. Traitement adjuvant du cancer du sein Dans l'étude pivotale, chez les patientes qui ont reçu un traitement adjuvant pour leur cancer du sein et qui ont présenté une neutropénie compliquée (incluant une neutropénie prolongée, une neutropénie fébrile ou une infection), il a été recommandé d'utiliser le G-CSF à titre prophylactique (ex: du 4ème au 11 ème jour) pour tous les cycles suivants. Les patientes qui ont continué à présenter cet effet devaient rester sous G-CSF et la dose de docétaxel devait être diminuée à 60 mg/m2. Toutefois, en pratique clinique, une neutropénie peut survenir plus tôt. De ce fait, l'utilisation de G-CSF devrait donc être considérée en fonction du risque neutropénique de la patiente et des recommandations en vigueur. Pour les patientes présentant une stomatite de grade 3 ou 4, la dose de docétaxel devrait être diminuée à 60 mg/m2. En association avec le cisplatine Chez les patients ayant reçu une dose initiale de docétaxel à 75 mg/m² en association au cisplatine, pour lesquels le nadir du nombre des plaquettes lors de la cure précédente était <25000/mm3, ou présentant une neutropénie fébrile, ou des toxicités sévères non hématologiques, la dose de docétaxel doit être réduite à 65 mg/m² lors des cycles suivants. Pour l'ajustement posologique du cisplatine, se reporter au résumé des caractéristiques du produit correspondant. En association avec la capécitabine • Pour l'ajustement posologique de la capécitabine, voir son résumé des caractéristiques du produit. • Chez les patients qui présentent une première apparition de toxicité de Grade 2, qui persiste jusqu'à l'administration suivante de docétaxel/capécitabine, retarder le traitement jusqu'au retour au Grade 0-1, puis continuer à 100% des posologies initiales. • Chez les patients qui présentent une 2ème apparition de toxicité de Grade 2 ou une 1ère apparition de toxicité de Grade 3, quel que soit le stade du cycle de traitement, retarder le traitement jusqu'au retour au Grade 0-1, puis reprendre le traitement avec 55 mg/m2 de docétaxel. • Pour toute apparition ultérieure de toxicité, ou toute toxicité de Grade 4, arrêter le traitement par docétaxel. Pour les modifications de posologie du trastuzumab, voir le résumé des caractéristiques du produit. En association avec le cisplatine et le 5 fluorouracile Si un épisode de neutropénie compliquée (fébrile, prolongée ou infection neutropénique) survient malgré l'utilisation de G-CSF, la posologie de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/m². Si d'autres épisodes de neutropénie compliquée surviennent, la posologie de docétaxel devra être réduite de 60 à 45 mg/m². En cas de thrombopénie de Grade 4, la posologie de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/m². Les administrations suivantes de docétaxel ne devront reprendre que si le nombre de polynucléaires neutrophiles est >1500/mm3 et le nombre de plaquettes est >100000/mm3. Si ces toxicities hématologiques persistent le traitement devra être arrêté (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). En cas de toxicités, les ajustements posologiques des patients recevant du docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (5-FU) sont les suivantes: Toxicité – grade Ajustements posologiques Diarrhée – grade 3 1 er épisode: réduction de 20% de la dose de 5-FU. 2 ème épisode: réduction de 20% de la dose de docétaxel. Diarrhée – grade 4 1 er épisode: réduction de 20% de la dose de docétaxel et de 5-FU. 2 ème épisode: arrêt du traitement. Stomatites/mucites – grade 3 1 er épisode: réduction de 20% de la dose de 5-FU. 2 ème épisode: arrêt définitif du 5-FU seulement. 3 ème épisode: réduction de 20% de la dose de docétaxel. Stomatites/mucites – grade 4 1 er épisode: arrêt définitif du 5-FU seulement. 2 ème épisode: réduction de 20% de la dose de docétaxel. Pour les ajustements posologiques du 5-fluorouracile et du cisplatine, se référer aux résumés des caractéristiques des produits. Dans les études pivotales chez les patients traités par chimiothérapie d'induction pour un cancer épidermoïde des voies aéro-digestives supérieures, et ayant présenté une neutropénie compliquée (incluant neutropénie prolongée, neutropénie fébrile ou infection), une prophylaxie par G-CSF (ex du 6ème au 15ème jour) était recommandée pour les cycles suivants. Populations à risque: Patients avec insuffisance hépatique: D'après les données pharmacocinétiques relatives au docétaxel à 100 mg/m2 administré en monothérapie, la dose de docétaxel recommandée chez les patients ayant des transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieures à 1,5 fois la LSN ainsi que des phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN, est de 75 mg/m2 (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques). Chez les patients ayant une bilirubinémie >LSN et/ou des ASAT et ALAT 3,5 fois supérieures à la LSN ainsi que des phosphatases alkalines supérieures à 6 fois la LSN, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré sauf s'il est strictement indiqué. Dans le traitement de l'adénocarcinome gastrique, en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile, l'étude pivotale a exclu les patients présentant un taux de transaminases (ASAT et/ou ALAT) >1,5 fois la LSN associé à des phosphatases alcalines >2,5 fois la LSN et un taux de bilirubine >1 fois la LSN: en conséquence pour ces patients, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré sauf s'il est strictement indiqué. On ne dispose d'aucune donnée sur les insuffisants hépatiques traités par le docétaxel en association dans les autres indications. Enfants et adolescents: L'utilisation chez les enfants est rare. Sujets âgés: Au vu des données de pharmacocinétique de population, aucune précaution particulière n'est à prendre chez le sujet âgé. En association avec la capécitabine, il est recommandé de réduire à 75% la dose initiale de capécitabine chez les sujets âgés de 60 ans ou plus (se reporter au résumé des caractéristiques du produit de capécitabine). Retourner au sommaire
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Le docétaxel ne doit pas être utilisé chez les patients dont le nombre initial de neutrophiles est <1500/ mm3. En l'absence de données disponibles, le docétaxel ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi). Tenir compte également des contre-indications des spécialités associées au docétaxel. Retourner au sommaire
L'innocuité du docétaxel n'a pas été établie chez la femme enceinte. Le docétaxel s'est révélé embryotoxique et foetotoxique chez le lapin et le rat, et réduit la fertilité chez le rat. Comme d'autres médicaments cytotoxiques, le docétaxel peut entraîner des dommages foetaux quand il est administré à la femme enceinte. Par conséquent, le docétaxel ne doit pas être administré chez la femme enceinte sauf si son indication est clairement indiquée. Femmes en âge de procréer/contraception: Les femmes en âge de procréer sous docétaxel doivent éviter toute grossesse et informer immédiatement le médecin si elles venaient à être enceintes. Une méthode de contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement. Les études précliniques montrent que le docétaxel a des effets génotoxiques et peut altérer la fertilité masculine (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Par conséquent, il est déconseillé aux hommes traités par le docétaxel de procréer pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après le traitement. Il est conseillé de se renseigner sur la conservation du sperme avant le traitement. Allaitement: Le docétaxel est une substance lipophile mais le passage du docétaxel dans le lait maternel n'est pas connu. Par conséquent, étant donné les risques d'effets indésirables chez le nourrisson, l'allaitement devra être arrêté, durant le traitement par le docétaxel. Retourner au sommaire
Pour les cancers du sein et du poumon non à petites cellules, une prémédication par un corticoïde oral, tel que la dexaméthasone à raison de 16 mg par jour (par exemple: 8 mg 2 fois par jour) pendant 3 jours en commençant la veille de la perfusion du docétaxel, sauf contre-indication, peut réduire l'incidence et la sévérité de la rétention hydrique et la sévérité des réactions d'hypersensibilité. Pour le cancer de la prostate, la prémédication orale par la dexaméthasone est de 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Hématologie La neutropénie est l'effet indésirable le plus fréquent observé avec le docétaxel. Le nadir a été observe en médiane 7 jours après le traitement mais cet intervalle peut être plus court chez les patients prétraités. Une surveillance fréquente de la formule sanguine doit être exercée chez tous les patients traités par le docétaxel. Le traitement par le docétaxel ne doit pas être repris tant que le nombre de neutrophiles n'est pas remonté à ≥1500/ mm3 (voir rubrique Posologie et mode d'administration). En cas de neutropénie sévère (<500/mm3 durant 7 jours ou plus) pendant une cure de docétaxel, il est recommandé de réduire la dose lors des cures suivantes ou de prendre les mesures symptomatiques appropriées (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Chez les patients traités par le docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (protocole TCF), l'administration de G-CSF en prophylaxie permet de réduire la fréquence des neutropénies fébriles et des infections neutropéniques. Les patients traités selon le protocole TCF devront recevoir du G-CSF en prophylaxie pour diminuer le risque de survenue de neutropénies compliquées (neutropénie fébrile, prolongée ou infection neutropénique). Les patients traités selon le protocole TCF devront faire l'objet d'une surveillance attentive (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Effets indésirables). Réactions d'hypersensibilité Les patients doivent être strictement surveillés en raison du risque de réactions d'hypersensibilité, particulièrement pendant la première et la seconde perfusion. Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir dans les minutes qui suivent le début d'une perfusion du docétaxel; pour cette raison le matériel médical approprié doit être disponible pour traiter l'hypotension et le bronchospasme. Les manifestations mineures, comme les bouffées vasomotrices ou les réactions cutanées localisées, ne justifient pas l'interruption du traitement. En revanche, les réactions sévères, telles une hypotension sévère, un bronchospasme ou un rash/érythème généralisé, imposent l'arrêt immédiat du docétaxel et l'instauration d'un traitement symptomatique. Le docétaxel ne doit pas être réadministré aux patients ayant présenté des réactions d'hypersensibilité sévères. Réactions cutanées Des cas d'érythèmes cutanés localisés aux extrémités (paumes des mains et plantes des pieds), accompagnés d'oedème et suivis de desquamation ont été observés. Des symptômes sévères tels que des éruptions suivies de desquamation conduisant à l'interruption temporaire ou définitive du traitement par le docétaxel ont été rapportés (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Rétention hydrique Les patients présentant une rétention hydrique sévère telle que pleurésie, péricardite et ascite devront être particulièrement surveillés. Patients avec insuffisance hépatique Chez les patients traités par le docétaxel à 100 mg/m2 en monothérapie et présentant des taux de transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieurs à 1,5 fois la LSN ainsi que des taux sériques de phosphatases alcalines supérieurs à 2,5 fois la LSN, le risque de développer des effets indésirables sévères tels que décès toxiques, incluant septicémies et hémorragies gastro-intestinales qui peuvent être fatales, neutropénie fébrile, infections, trombocytopénies, stomatites et asthénie, est augmenté. En conséquence, la dose recommandée de docétaxel chez les patients ayant un bilan de la fonction hépatique élevé (BFH) est de 75 mg/m2 et un bilan de la fonction hépatique (BFH) doit être fait en début de traitement et avant chaque cure (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Chez les patients avec une bilirubinémie >LSN et/ou des ALAT et ASAT 3,5 fois supérieures à la LSN avec des phosphatases alcalines supérieures à 6 fois la LSN, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne devrait pas être administré sauf s'il est strictement indiqué. Dans le traitement de l'adénocarcinome gastrique en association avec le cisplatine et le 5 fluorouracile, l'étude pivotale a exclu les patients présentant un taux de transaminases (ASAT et/ou ALAT) >1,5 fois la LSN associé à des phosphatases alcalines >2,5 fois la LSN et un taux de bilirubine > 1 fois la LSN: en conséquence pour ces patients, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne devrait pas être administré sauf s'il est strictement indiqué. On ne dispose d'aucune donnée sur les insuffisants hépatiques traités par le docétaxel en association dans les autres indications. Patients avec insuffisance rénale Il n'existe aucune donnée disponible chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère traités par docétaxel. Système nerveux L'apparition d'une neurotoxicité périphérique sévère impose une réduction de la dose (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Toxicité cardiaque Une insuffisance cardiaque a été observée chez des patientes recevant du docétaxel en association avec du trastuzumab, en particulier après une chimiothérapie contenant une anthracycline (doxorubicine ou épirubicine). Celle-ci peut être modérée à sévère, voire même d'issue fatale (voir rubrique Effets indésirables). Quand les patientes sont susceptibles d'être traitées par le docétaxel en association avec le trastuzumab, elles doivent bénéficier d'une évaluation cardiaque avant traitement. La fonction cardiaque doit être surveillée pendant le traitement (ex: tous les trois mois) pour permettre d'identifier les patientes susceptibles de développer un dysfonctionnement cardiaque. Pour plus de détails, voir le résumé des caractéristiques du produit de trastuzumab. Divers Des mesures contraceptives doivent être prises à la fois chez l'homme et les femmes en cours de traitement et poursuivies chez les hommes au moins six mois après la fin du traitement (voir rubrique Grossesse et allaitement). Précautions particulières pour l'utilisation en traitement adjuvant du cancer du sein Neutropénie compliquée Chez les patientes ayant présenté une neutropénie compliquée (une neutropénie prolongée, une neutropénie fébrile ou une infection), l'utilisation de G-CSF et une réduction de dose devront être envisagées (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Effets gastro-intestinaux Des symptômes tels que douleurs et sensibilité abdominales précoces, fièvre, diarrhée, avec ou sans neutropénie, peuvent être des manifestations précoces d'une toxicité gastro-intestinale sévère et doivent être évalués et traités rapidement. Insuffisance cardiaque congestive Les patientes doivent être surveillées pour des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive pendant le traitement et pendant la période de suivi. Leucémie Chez les femmes traitées par docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide (TAC), le risque de développer une myélodysplasie secondaire ou une leucémie myéloïde nécessite un suivi hématologique. Patientes présentant au moins 4 ganglions envahis Le rapport bénéfice/risque de TAC chez les patientes ayant au moins 4 ganglions envahis n'a pas été complètement déterminé par l'analyse intermédiaire (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques.) Sujets âgés Il n'existe pas de données disponibles sur l'utilisation du docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez des patientes de plus de 70 ans. Dans une étude dans le cancer de la prostate sur les 333 patients traités avec docétaxel toutes les 3 semaines, 209 patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 68 patients étaient âgés de plus de 75 ans. Chez les patients traités par docétaxel toutes les trois semaines, le taux d'incidence d'altérations des ongles attribués au médicament était supérieur d'au moins 10% chez les patients âgés de 65 ans ou plus, au taux observé chez les sujets plus jeunes. Les taux d'incidence des cas de fièvre, diarrhée, anorexie et oedème périphérique attribués au médicament étaient supérieurs d'au moins 10% chez les patients de 75 ans et plus, aux taux observés chez les sujets de moins de 65 ans. Dans une étude sur le cancer gastrique, sur les 300 patients (221 patients en phase III et 79 patients en phase II) traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile, 74 patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 4 patients étaient âgés de 75 ans ou plus. L'incidence des effets indésirables graves était supérieure chez les patients âgés comparés aux patients plus jeunes. L'incidence des effets indésirables suivants (quel que soit le grade) léthargie, stomatites, infections était supérieure d'au moins 10% chez les patients âgés de 65 ans ou plus par rapport à celle observée chez les sujets plus jeunes. Les patients âgés traités avec le protocole TCF feront l'objet d'une surveillance attentive. Retourner au sommaire
Des réactions indésirables considérées comme étant liées de façon possible ou probable à l'administration de docétaxel ont été rapportées chez: • 1312 et 121 patients ayant reçu respectivement 100 mg/m² et 75 mg/m² de docétaxel en monothérapie. • 258 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine. • 406 patients ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine. • 92 patientes ayant reçu du docétaxel en association avec le trastuzumab. • 255 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la capécitabine. • 332 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous). • 744 patientes ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous). • 300 patients présentant un adénocarcinome gastrique (221 patients en phase III et 79 patients en phase II) ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine et le 5 fluorouracile (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous). • 174 et 251 patients présentant un cancer des voies aéro-digestives supérieures et traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous). Ces évènements ont été décrits en utilisant les Critères Communs de Toxicité NCI (grade 3 = G3; grade 3-4 = G3/4; grade 4 = G4) ainsi que les termes COSTART. Les fréquences sont définies comme: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); peu fréquent (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10000, <1/1000); très rare (<1/10000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l'utilisation du docétaxel en monothérapie sont: neutropénie (réversible et non cumulative; la médiane d'apparition du nadir ainsi que la durée médiane de neutropénie sévère (<500/mm3) ont été de 7 jours), anémie, alopécie, nausées, vomissements, stomatites, diarrhées et asthénie. La sévérité des effets indésirables du docétaxel peut être majorée lors de l'association avec d'autres cytotoxiques. Pour l'association avec le trastuzumab, sont présentés les effets indésirables (tous grades) rapportés dans au moins 10% des cas. Une augmentation de l'incidence des effets indésirables graves (40% vs. 31%) et des effets indésirables de grade 4 (34% vs. 23%) a été observée pour l'association avec le trastuzumab par rapport au docétaxel en monothérapie. Pour l'association avec la capécitabine, les effets indésirables le plus fréquemment rapportés (≥5%) dans un essai de phase III chez des patientes traitées pour un cancer du sein après échec d'un traitement avec une anthracycline sont présentés (voir résumé des caractéristiques de la capécitabine). Les effets indésirables suivants ont été fréquemment observés avec le docétaxel: Affections du système immunitaire: Des réactions d'hypersensibilité sont généralement survenues dans les minutes qui suivaient le début d'une perfusion de docétaxel et étaient habituellement légères à modérées. Les symptômes les plus fréquemment rapportés ont été des flushs, des éruptions avec ou sans prurit, une sensation de constriction thoracique, des lombalgies, une dyspnée et une fièvre ou des frissons. Des réactions intenses étaient caractérisées par une hypotension et/ou un bronchospasme ou un rash/érythème généralisé (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Affections du système nerveux: L'apparition d'une neurotoxicité périphérique sévère nécessite une réduction de dose (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi). Les signes neurosensoriels légers à modérés sont caractérisés par des paresthésies, des dysesthésies ou des sensations douloureuses à type de brûlure. Les manifestations neuromotrices sont principalement caractérisées par une faiblesse. Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Des réactions cutanées réversibles ont été observées et étaient généralement considérées comme légères à modérées. Les réactions ont été caractérisées par un rash avec des éruptions localisées principalement au niveau des pieds et des mains (incluant des syndromes mains-pieds sévères) mais également au niveau des bras, du visage ou du thorax, et fréquemment associées à un prurit. Ces éruptions sont généralement survenues dans la semaine suivant la perfusion du docétaxel. Des symptômes sévères tels que des éruptions suivies d'une desquamation, conduisant rarement à l'interruption provisoire ou définitive du traitement par le docétaxel, ont été moins fréquemment rapportés (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi). Des troubles unguéaux sévères sont caractérisés par une hypo ou une hyperpigmentation des ongles et parfois une douleur et une onycholyse. Troubles généraux et anomalies au site d'administration: Les réactions au site d'injection étaient généralement mineures et se manifestaient par une hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur ou une sécheresse de la peau, une phlébite ou une extravasation et une tuméfaction de la veine. La rétention hydrique peut se traduire par un oedème périphérique et, moins fréquemment, un épanchement pleural, un épanchement péricardique, une ascite et une prise de poids. L'oedème périphérique débute généralement au niveau des membres inférieurs et peut se généraliser avec une prise de poids de 3 kg ou plus. La rétention hydrique est cumulative en incidence et en sévérité (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS 100 mg/m² en monothérapie Effets indésirables par système classe-organe Très fréquent ≥10% des patients Fréquent ≥1 à <10% des patients Peu fréquent ≥0,1 à <1% des patients Investigations Elévation de la bilirubine (G3/4 <5%); élévation des phosphatases alcalines (G3/4 <4%); élévation des ASAT (G3/4 <3%); élévation des ALAT (G3/4 <2%) Affections cardiaques Arythmie (G3/4: 0,7%) Insuffisance cardiaque Affections hématologiques et du système lymphatique Neutropénie (G4: 76,4%); anémie (G3/4: 8,9%); neutropénie fébrile Thrombopénie (G4: 0,2%) Affections du système nerveux Neuropathie sensitive périphérique (G3: 4,1%); neuropathie motrice périphérique (G3/4: 4%); dysgueusie (sévère: 0,07%) Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Dyspnée (sévère : 2,7%) Affections gastro- intestinales Stomatite (G3/4: 5,3%); diarrhée (G3/4: 4%); nausées (G3/4: 4%); vomissements (G3/4: 3%) Constipation (sévère: 0,2%); douleur abdominale (sévère: 1%); hémorragies gastro- intestinales (sévère:0,3%) Œsophagite (sévère: 0,4%) Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie; réactions cutanées (G3/4: 5,9%); altération des ongles (sévère: 2,6%) Affections musculo- squelettiques et systémiques Myalgie (sévère: 1,4%) Arthralgie Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie Infections et infestations Infections (G3/4: 5,7%; incluant septicémie et pneumonie, d'évolution fatale dans 1,7% des cas) Infection associée à une neutropénie de grade 4 (G3/4: 4,6%) Affections vasculaires Hypotension; hypertension; hémorragie Troubles généraux et anomalies au site d'administration Rétention hydrique (sévère: 6,5%); asthénie (sévère: 11,2%); douleurs Réaction au site d'injection; douleur thoracique d'origine non cardiaque (sévère: 0,4%) Affections du système immunitaire Hypersensibilité (G3/4: 5,3%) Affections hématologiques et du système lymphatique: Rare: épisodes hémorragiques associés à des thrombopénies de grade 3/4. Affections du système nerveux: Les données sur la réversibilité sont disponibles pour 35,3% des patients ayant eu des manifestations neurotoxiques à la suite du traitement par docétaxel en monothérapie à raison de 100 mg/m². Ces effets ont été spontanément réversibles dans les 3 mois. Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Très rare: 1 cas d'alopécie non réversible à la fin de l'étude. 73% des réactions cutanées ont été réversibles dans les 21 jours. Troubles généraux et anomalies au site d'administration: Pour la rétention hydrique, la dose cumulative médiane à l'arrêt du traitement était supérieure à 1000 mg/m² et le temps médian de réversibilité était de 16,4 semaines (intervalle de 0 à 42 semaines). L'apparition de la rétention hydrique modérée à sévère est retardée (dose cumulative médiane: 818,9 mg/m²) chez les patients ayant reçu une prémédication par rapport aux patients qui n'en ont pas reçu (dose cumulative médiane: 489,7 mg/m²); toutefois, cette manifestation a été rapportée chez certains patients pendant les premiers cycles de traitement. DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS 75 mg/m² en monothérapie Effets indésirables par système classe-organe Très fréquent ≥10% des patients Fréquent ≥1 à <10% des patients Investigations Elévation de la bilirubine (G3/4 <2%) Affections cardiaques Arythmie (jamais sévère) Affections hématologiques et du système lymphatique Neutropénie (G4: 54,2%); anémie (G3/4: 10,8%); thrombopénie (G4: 1,7%) Neutropénie fébrile Affections du système nerveux Neuropathie sensitive périphérique (G3/4: 0,8%) Neuropathie motrice périphérique (G3/4: 2,5%) Affections gastro-intestinales Nausées (G3/4: 3,3%); Stomatite (G3/4: 1,7%); Vomissements (G3/4: 0,8%); Diarrhée (G3/4: 1,7%) Constipation Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie; réactions cutanées (G3/4: 0,8%) Altération des ongles (sévère: 0,8%) Affections musculo- squelettiques et systémiques Myalgie Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie Infections et infestations Infections (G3/4: 5%) Affections vasculaires Hypotension Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie (sévère: 12,4%); rétention hydrique (sévère: 0,8%); douleurs Affections du système immunitaire Hypersensibilité (jamais sévère) DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS 75 mg/m² en association avec la doxorubicine Effets indésirables par système classe-organe Très fréquent ≥10% des patients Fréquent ≥1 à <10% des patients Peu fréquent ≥0,1 à <1% des patients Investigations Augmentation de la bilirubine G3/4<2,5%); augmentation des phosphatases alcalines (G3/4<2,5%) Augmentation des ASAT (G3/4<1%); augmentation des ALAT (G3/4<1%) Affections cardiaques Insuffisance cardiaque; arythmie (jamais sévère) Affections hématologiques et du système lymphatique Neutropénie (G4: 91,7%); anémie (G3/4: 9,4%); neutropénie fébrile; thrombopénie (G4: 0,8%) Affections du système nerveux Neuropathie sensitive périphérique (G3: 0,4%) Neuropathie motrice périphérique (G3/4: 0,4%) Affections gastro- intestinales Nausées (G3/4: 5%); stomatite (G3/4: 7,8%); diarrhée (G3/4: 6,2%); vomissements (G3/4: 5%); constipation Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie; altération des ongles (sévère: 0,4%); réactions cutanées (jamais sévères) Affections musculo- squelettiques et systémiques Myalgie Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie Infections et infestations Infection (G3/4:7,8%) Affections vasculaires Hypotension Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie (sévère: 8,1%); rétention hydrique (sévère: 1,2%); douleurs Réactions au site d'injection Affections du système immunitaire Hypersensibilité (G3/4: 1,2%) DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS 75 mg/m² en association avec le cisplatine Effets indésirables par système classe-organe Très fréquent ≥10% des patients Fréquent ≥1 à <10% des patients Peu fréquent ≥0,1 à <1% des patients Investigations Augmentation de la Bilirubine (G3/4: 2,1%); augmentation des ALAT (G3/4: 1,3%) Augmentation des ASAT (G3/4: 0,5%); augmentation des phosphatases alcalines (G3/4: 0,3%) Affections cardiaques Arythmie (G3/4: 0,7%) Insuffisance cardiaque Affections hématologiques et du système lymphatique Neutropénie (G4:51,5%); anémie (G3/4:6,9%); thrombopénie(G4:0,5%) Neutropénie fébrile Affections du système nerveux Neuropathie sensitive périphérique (G3: 3,7%); neuropathie motrice périphérique (G3/4: 2%) Affections gastro- intestinales Nausées (G3/4: 9,6%); vomissements (G3/4: 7,6%); diarrhée (G3/4:6,4 %); stomatite (G3/4: 2%) Constipation Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie; altération des ongles (sévère: 0,7%); réactions cutanées (G3/4: 0,2%) Affections musculo- squelettiques et systémiques Myalgie (sévère: 0,5%) Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie Infections et infestations Infection (G3/4: 5,7%) Affections vasculaires Hypotension (G3/4: 0,7%) Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie (sévère: 9,9%); rétention hydrique (sévère: 0,7%); fièvre (G3/4: 1,2%) Réactions au site d'injection; douleurs Affections du système immunitaire Hypersensibilité (G3/4: 2,5%) DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS 100 mg/m² en association avec le trastuzumab Effets indésirables par système classe-organe Très fréquent ≥10% des patients Fréquent ≥1 à <10% des patients Investigations Augmentation du poids Affections cardiaques Insuffisance cardiaque Affections hématologiques et du système lymphatique Neutropénie (G3/4: 32%); neutropénie fébrile (incluant la neutropénie associée à de la fièvre et à l'utilisation d'antibiotiques) ou neutropénie avec sepsis Affections du système nerveux Paresthésie; céphalée; Dysgueusie; hypoesthésie Affections oculaires Augmentation du larmoiement; conjonctivite Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Epistaxis; douleurs pharyngo-laryngées; rhinopharyngite; dyspnée; toux; rhinorrhée Affections gastro-intestinales Nausées; diarrhée; vomissements; constipation; stomatite; dyspepsie; douleurs abdominales Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie; érythème; rash; altération des ongles Affections musculo- squelettiques et systémiques Myalgie; arthralgie; douleurs des extrémités; douleurs osseuses; douleurs dorsales Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie Affections vasculaires Lymphoedème Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie; oedème périphérique; fièvre; fatigue; inflammation des muqueuses; douleurs; syndrome pseudo-grippal; douleur thoracique; frissons Léthargie Affections psychiatriques Insomnie Affections cardiaques: Une insuffisance cardiaque symptomatique a été rapportée chez 2,2% des patientes ayant reçu du docétaxel associé au trastuzumab, par rapport à 0% des patientes ayant reçu du docétaxel seul. Dans le bras docétaxel associé au trastuzumab, 64% des patientes avaient reçu auparavant une anthracycline en traitement adjuvant, par rapport à 55% dans le bras docétaxel seul. Affections hématologiques et du système lymphatique: Très fréquent: la toxicité hématologique a été plus élevée chez les patientes recevant du trastuzumab et du docétaxel que chez celles recevant du docétaxel seul (neutropénie G 3/4: 32% vs.22%, selon les critères NCI-CTC). Il est possible que ces chiffres soient sous-estimés puisque selon la formule sanguine au nadir, le docétaxel en monothérapie à la dose de 100 mg/m² est connu pour provoquer une neutropénie chez 97% des patients, 76% de grade 4. L'incidence des neutropénies fébriles/ neutropénies avec sepsis était également augmentée chez les patientes traitées par le trastuzumab en association au docétaxel par rapport à celles traitées par le docétaxel seul (23% vs. 17%). DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS 75 mg/m² en association avec la capécitabine Effets indésirables par système classe-organe Très fréquent ≥10% des patients Fréquent ≥1 à <10% des patients Investigations Diminution du poids; augmentation de la bilirubine (G3/4: 9%) Affections hématologiques et du système lymphatique Neutropénie (G3/4: 63%); anémie (G3/4: 10%) Thrombopénie (G3/4: 3%) Affections du système nerveux Dysgueusie (G3/4: <1%); paresthésie (G3/4: <1%) Vertiges; céphalées (G3/4: <1%); neuropathie périphérique Affections oculaires Augmentation du larmoiement Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Douleurs pharyngo-laryngées (G3/4: 2%) Dyspnée (G3/4: 1%); toux (G3/4: <1%); épistaxis (G3/4: <1%) Affections gastro-intestinales Stomatite (G3/4: 18%); diarrhée (G3/4: 14%); nausées (G3/4: 6%); vomissements(G3/4: 4%); constipation (G3/4: 1%); douleurs abdominales (G3/4: 2%); dyspepsie Douleurs épigastriques; sécheresse de la bouche Affections de la peau et du tissu sous-cutané Syndrome main-pieds (G3/4: 24%); alopécie (G3/4: 6%); altération des ongles (G3/4: 2%) Dermatites; éruption érythémateuse (G3/4: <1%); décoloration des ongles; onycholyse (G3/4: 1%) Affections musculo- squelettiques et systémiques Myalgie (G3/4: 2%); Arthralgie (G3/4: 1%) Douleurs des extrémités (G3/4: <1%); douleurs dorsales (G3/4: 1%); Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie (G3/4: 1%); diminution de l'appétit Déshydratation (G3/4: 2%) Infections et infestations Candidoses buccales (G3/4: <1%) Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie (G3/4: 3%); fièvre (G3/4: 1%); Fatigue/ faiblesse (G3/4: 5%); oedème périphérique (G3/4: 1%) Léthargie; douleurs DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS 75 mg/m² en association avec la prednisone ou la prednisolone Effets indésirables par système classe-organe Très fréquent ≥10% des patients Fréquent ≥1 à <10% des patients Affections cardiaques Diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (G3/4: 0,3%) Affections hématologiques et du système lymphatique Neutropénie (G3/4: 32%); anémie (G3/4: 4,9%) Thrombopénie; (G3/4: 0,6%); neutropénie fébrile Affections du système nerveux Neuropathie sensitive périphérique (G3/4: 1,2%); dysgueusie (G3/4: 0%) Neuropathie motrice périphérique (G3/4: 0%) Affections oculaires Augmentation du larmoiement (G3/4: 0,6%) Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Epistaxis (G3/4: 0%); dyspnée (G3/4: 0,6%); toux (G3/4: 0%) Affections gastro-intestinales Nausées (G3/4: 2,4%); diarrhée (G3/4: 1,2%); stomatite/pharyngite (G3/4: 0,9%); vomissements (G3/4: 1,2%) Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie; altération des ongles (jamais sévère) Eruption avec desquamation (G3/4: 0,3%) Affections musculo- squelettiques et systémiques Arthralgie (G3/4: 0,3%); myalgie (G3/4: 0,3%) Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie (G3/4: 0,6%) Infections et infestations Infection (G3/4: 3,3%) Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fatigue (G3/4: 3,9%); rétention hydrique (sévère: 0,6%) Affections du système immunitaire Hypersensibilité (G3/4: 0,6%) DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS 75 mg/m² en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide Effets indésirables par système classe-organe Très fréquent ≥10% des patients Fréquent ≥1 à <10% des patients Peu fréquent ≥0,1 à <1% des patients Investigations Perte ou prise de poids (G3/4: 0,3%) Affections cardiaques Arythmie (G3/4: 0,1%); Insuffisance cardiaque congestive Affections hématologiques et du système lymphatique Anémie (G3/4: 4,3%); neutropénie (G3/4: 65,5%); thrombopénie (G3/4: 2,0%); neutropénie fébrile Affections du système nerveux Dysgueusie (G3/4: 0.7%); neuropathie sensitive périphérique (G3/4: 0%) Neuropathie motrice périphérique (G3/4: 0%); troubles neurocorticaux (G3/4: 0,3%); troubles neurocerebelleux (G3/4: 0,1%) Syncope (G3/4: 0%) Affections oculaires Larmoiement (G3/4: 0,1%); conjonctivite (G3/4: 0,3%) Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Toux (G3/4: 0%) Affections gastro-intestinales Nausées (G3/4: 5,1%); stomatite (G3/4: 7,1%); vomissements (G3/4: 4,3%); diarrhées (G3/4: 3,2%); constipation (G3/4: 0,4%) Douleurs abdominales (G3/4: 0,5%) Colite/entérite/ perforation intestinale étendue Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie; toxicité cutanée (G3/4: 0,7%); altération des ongles (G3/4: 0,4%) Affections musculo-squelettiques et systémiques Myalgie (G3/4: 0,8%); arthralgie (G3/4: 0,4%) Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie (G3/4: 2,2%) Infections et infestations Infection (G3/4: 3,2%); infection neutropénique. Il n'y a pas eu de décès septique. Affections vasculaires Vasodilatation (G3/4: 0.9%) Hypotension (G3/4: 0%) Phlébite (G3/4: 0%); lymphoedème (G3/4: 0%) Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie (G3/4: 11%); fièvre (G3/4: 1,2%); oedème périphérique (G3/4: 0,4%) Affections du système immunitaire Hypersensibilité (G3/4: 1,1%) Affections des organes de reproduction et du sein Aménorrhée Affections cardiaques: Une insuffisance cardiaque congestive (2,3% avec un suivi médian de 70 mois) a également été rapportée. Une patiente dans chaque bras est décédée d'une insuffisance cardiaque. Affections du système nerveux: Sur 73 patientes ayant présenté une neuropathie sensitive périphérique à la fin de la chimiothérapie, les troubles neurosensoriels persistaient encore chez 9 patientes après un suivi médian de 55 mois. Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Sur les 687 patientes ayant présenté une alopécie à la fin de la chimiothérapie, l'alopécie persistait encore chez 22 patientes après un suivi médian de 55 mois. Troubles généraux et anomalies au site d'administration: Sur les 112 patientes ayant présenté un oedème périphérique à la fin de la chimiothérapie, l'oedème périphérique persistait encore chez 18 patientes après un suivi médian de 55 mois. Affections des organes de reproduction et du sein: Sur les 233 patientes ayant présenté une aménorrhée à la fin de la chimiothérapie, l'aménorrhée persistait encore chez 133 patientes après un suivi médian de 55 mois. DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS 75 mg/m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile dans l'adénocarcinome gastrique Effets indésirables par système classe-organe Très fréquent ≥10% des patients Fréquent ≥1 à <10% des patients Affections cardiaques Arythmie (G3/4: 1,0%) Affections hématologiques et du système lymphatique Anémie (G3/4: 20,9%); neutropénie (G3/4: 83,2%); thrombopénie (G3/4: 8,8%); neutropénie fébrile Affections du système nerveux Neuropathie sensitive périphérique (G3/4: 8,7%) Vertiges (G3/4: 2,3%); neuropathie motrice périphérique (G3/4: 1,3%) Affections oculaires Augmentation du larmoiement (G3/4: 0%) Affections de l'oreille et du labyrinthe Troubles de l'audition (G3/4: 0%) Affections gastro-intestinales Diarrhée (G3/4: 19,7%); nausées (G3/4: 16%); stomatite (G3/4: 23,7%); vomissements (G3/4: 14,3%) Constipation (G3/4: 1.0 %); douleurs gastro-intestinales (G3/4: 1,0%); oesophagite/dysphagie/ odynophagie (G3/4: 0,7%) Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie (G3/4: 4,0%) Rash, démangeaison (G3/4: 0,7%); altération des ongles (G3/4: 0,7%); desquamation (G3/4: 0%) Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie (G3/4: 11,7%) Infections et infestations Infection neutropénique; infection (G3/4: 11,7%) Troubles généraux et anomalies au site d'administration Léthargie (G3/4: 19,0%); fièvre (G3/4: 2,3%); rétention hydrique (sévère/menaçant le pronostic vital: 1%) Affections du système immunitaire Hypersensibilité (G3/4: 1,7%) Affections hématologiques et du système lymphatique: La neutropénie fébrile et l'infection neutropénique surviennent respectivement chez 17,2% et 13,5% des patients sans tenir compte de l'utilisation du G-CSF. Le G-CSF a été utilisé en prophylaxie secondaire chez 19,3% des patients (10,7% des cycles de chimiothérapie). La neutropénie fébrile et l'infection neutropénique surviennent respectivement chez 12,1% et 3,4% des patients ayant reçu du G-CSF en prophylaxie et chez 15,6% et 12,9% des patients n'ayant pas reçu de G-CSF (voir rubrique Posologie et mode d'administration). DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS 75 mg/m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile dans les cancers des voies aéro-digestives supérieures · Chimiothérapie d'induction suivie de radiothérapie (TAX323) Effets indésirables par système classe-organe Très fréquent ≥10% des patients Fréquent ≥1 à <10 % des patients Peu fréquent ≥0,1 à <1% des patients Investigations Augmentation du poids Affections cardiaques Ischémie myocardique (G3/4: 1,7%) Arythmie (G3/4: 0,6%) Affections hématologiques et du système lymphatique Neutropénie (G3/4: 76,3%); anémie (G3/4: 9,2%); thrombopénie (G3/4: 5,2%) Neutropénie fébrile Affection du système nerveux Dysgueusie/parosmie; neuropathie sensitive périphérique (G3/4: 0,6%) Vertige Affections oculaires Augmentation du larmoiement; conjonctivite Affections de l'oreille et du labyrinthe Troubles de l'audition Affections gastro- intestinales Nausées (G3/4: 0,6%); stomatite (G3/4: 4,0%); diarrhées (G3/4: 2,9%); vomissements (G3/4: 0,6%) Constipation; oesophagite/dysphagie/ odynophagie (G3/4: 0,6%); douleur abdominale; dyspepsie; hémorragie gastro-intestinale (G3/4: 0,6%) Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie (G3/4: 10,9%) Rash avec prurit; peau sèche; desquamation (G3/4: 0,6%) Affections musculo- squelettiques et systémiques Myalgies (G3/4: 0,6%) Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie (G3/4: 0,6%) Infections et infestations Infections (G3/4: 6,3%); infections neutropéniques Tumeurs bénignes et malignes (incluant kystes et polypes) Douleur cancéreuse (G3/4: 0,6%) Affections vasculaires Troubles veineux (G3/4: 0,6%) Troubles généraux et anomalies au site d'administration Léthargie (G3/4: 3,4%); fièvre (G3/4: 0,6%); rétention hydrique; oedème Affections du système immunitaire Hypersensibilité (jamais sévère) · Chimiothérapie d'induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324) Effets indésirables par système classe- organe Très fréquent ≥10% des patients Fréquent ≥1 à <10 % des patients Peu fréquent ≥0,1 à <1% des patients Investigations Perte de poids Augmentation du poids Affections cardiaques Arythmie (G3/4: 2,0%) Ischémie myocardique Affections hématologiques et du système lymphatique Neutropénie (G3/4: 83,5%); anémie (G3/4: 12,4%); thrombopénie (G3/4: 4,0%); neutropénie fébrile Affections du système nerveux Dysgueusie/parosmie (G3/4: 0,4%); neuropathie sensitive périphérique (G3/4: 1,2%) Vertiges (G3/4: 2,0%); neuropathie motrice périphérique (G3/4: 0,4%) Affections oculaires Augmentation du larmoiement Conjonctivite Affections de l'oreille et du labyrinthe Trouble de l'audition (G3/4: 1,2%) Affections gastro- intestinales Nausées (G3/4: 13,9%); stomatite (G3/4: 20,7%); vomissements (G3/4: 8,4%); diarrhées (G3/4: 6,8%); oesophagite/dysphagie / odynophagie (G3/4: 12,0%); constipation (G3/4: 0,4%) Dyspepsie (G3/4: 0,8%); douleurs gastro-intestinales (G3/4: 1,2%); hémorragie gastro- intestinale (G3/4: 0,4%) Affections de la peau et du tissu sous-cutanée Alopécie (G3/4: 4,0%); rash avec prurit Peau sèche; desquamation Affections musqulo- squelettiques et systémiques Myalgies (G3/4: 0,4%) Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie (G3/4: 12,0%) Infections et infestations Infection (G3/4: 3,6%) Infection avec neutropénie Tumeurs bénignes, malignes et non précisé (incluant kystes et polypes) Douleur cancéreuse (G3/4: 1,2%) Affections vasculaires Troubles veineux Troubles généraux et anomalies au site d'administration Léthargie (G3/4: 4,0%); fièvre (G3/4: 3,6%) ; rétention hydrique (G3/4: 1,2%); oedèmes (G3/4: 1,2%) Affections du système immunitaire Hypersensibilité Autres effets indésirables observés après la mise sur le marché: Affections cardiaques: De rares cas d'infarctus du myocarde ont été rapportés. Affections hématologiques et du système lymphatique: Une myélosuppression et d'autres effets indésirables hématologiques ont été rapportés. Des cas de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), souvent associés à un sepsis ou une défaillance multiviscérale, ont été rapportés. Affections du système nerveux: De rares cas de convulsion ou de perte transitoire de conscience ont été observés à la suite de l'administration du docétaxel. Ces réactions apparaissent parfois au cours de la perfusion du médicament. Affections oculaires: De très rares cas de troubles visuels transitoires (flashs, scintillements, scotomes) se produisant typiquement au cours de la perfusion du produit et en association avec des réactions d'hypersensibilité ont été rapportés. Ces effets sont réversibles à l'arrêt de la perfusion. De rares cas de larmoiement, avec ou sans conjonctivite, et d'obstruction du canal lacrymal avec larmoiement intempestif ont été rapportés. Affections de l'oreille et du labyrinthe: De rares cas d'ototoxicité, de troubles de l'audition et/ou de perte auditive ont été rapportés. Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: De rares cas de syndrome de détresse respiratoire aiguë, de pneumopathie interstitielle et une fibrose pulmonaire ont été rarement rapportés. De rares cas de pneumopathie radique ont été rapportés chez les patients recevant une radiothérapie concomitante. Affections gastro-intestinales: De rares cas de déshydratation suite à des évènements gastro-intestinaux, de perforations intestinales, de colites ischémiques, de colites et d'entérocolites en période de neutropénie ont été signalés. De rares cas d'iléus et d'occlusion intestinale ont été rapportés. Affections de la peau et du tissu sous-cutané: De très rares cas de lupus érythémateux cutané et d'éruptions bulleuses tel qu'un érythème polymorphe, un syndrome de Stevens-Johnson, un syndrome de Lyell, ont été rapportés avec le docétaxel. Dans certains cas, d'autres facteurs concomitants peuvent avoir contribué au développement de ces effets. Tumeurs bénignes et malignes (incluant kystes et polypes): De très rares cas de leucémies myéloïdes aigües et de syndromes myélodysplasiques ont été rapportés avec le docétaxel en association avec d'autres antinéoplasiques et/ou une radiothérapie. Affections vasculaires: Des effets thrombo-emboliques veineux ont rarement été rapportés. Troubles généraux et anomalies au site d'administration: Des phénomènes de réactivation de réaction radique ont été rarement rapportés. Les cas de rétention hydrique n'étaient pas accompagnés d'épisodes aigus d'oligurie ou d'hypotension. Une déshydratation et un oedème pulmonaire ont rarement été rapportés. Affections du système immunitaire: Quelques cas de chocs anaphylactiques parfois fatals ont été rapportés. Affections hépatobiliaires: De très rares cas d'hépatites parfois fatales ont été rapportés, essentiellement chez les patients avec des atteintes hépatiques pré-existantes. Retourner au sommaire
Des études in vitro ont montré que le métabolisme du docétaxel peut être modifié par l'administration concomitante de composés qui induisent, inhibent ou sont métabolisés par (et ceux inhibant de manière compétitive) le cytochrome P450-3A tels que: la ciclosporine, la terfénadine, le kétoconazole, l'érythromycine et la troléandomycine. La prudence s'impose donc en cas de traitement simultané par le docétaxel et l'un de ces composés du fait de la possibilité d'interactions significatives. Le docétaxel se lie fortement aux protéines plasmatiques (>95%). Bien que les interactions éventuelles in vivo du docétaxel et de composés administrés simultanément n'aient pas été étudiées formellement, les interactions in vitro avec des agents fortement liés aux protéines, comme l'érythromycine, la diphenhydramine, le propranolol, la propafénone, la phénytoïne, les salicylés, le sulfaméthoxazole et le valproate de sodium, n'ont pas affecté la liaison du docétaxel aux protéines plasmatiques. La dexaméthasone n'a pas davantage affecté la liaison du docétaxel aux protéines plasmatiques. Le docétaxel n'a pas eu d'influence sur la liaison de la digitoxine. Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide ne sont pas modifiés par leur co-administration. Des données limitées d'une étude non contrôlée ont suggéré une interaction entre le docétaxel et le carboplatine. Associé au docétaxel, la clairance du carboplatine est supérieure de 50% par rapport aux valeurs observées précédemment pour le carboplatine en monothérapie. La pharmacocinétique du docétaxel en présence de la prednisone a été étudiée chez les patients atteints de cancer de la prostate. Le docétaxel est métabolisé par le cytochrome CYP3A4 et la prednisone est connue pour induire le CYP3A4. Aucun effet statistiquement significatif de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel n'a été observé. Le docétaxel doit être administré avec prudence chez les patients recevant simultanément des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple des inhibiteurs de protéase tels que le ritonavir, les antifongiques azolés tels que le kétoconazole ou l'itraconazole). Une étude d'interactions médicamenteuses réalisée chez les patients recevant du kétoconazole et du docétaxel a montré que la clairance du docétaxel était réduite de moitié par le kétoconazole, probablement parce que le métabolisme du docétaxel implique le CYP3A4 comme principale (unique) voie métabolique. Une diminution de la tolérance au docétaxel peut se produire, même à des doses plus faibles. >Pour connaître tous les médicaments à ne pas mélanger avec, consultez notre dictionnaire des interactions.
Voici la liste des médicaments équivalents non génériques: TAXOTERE 160MG/8ML SOL PERF FL 1 ®
TAXOTERE 20MG/1ML SOL PERF FL 1 ®
TAXOTERE 80MG/4ML SOL PERF FL 1 ®
Voici la liste des médicaments équivalents génériques : DOCETAXEL 10MG/ML EBW SOL PER16ML1
DOCETAXEL 10MG/ML EBW SOL PER16ML1
DOCETAXEL 10MG/ML EBW SOL PERF8ML1
DOCETAXEL 10MG/ML HOSP PERF 2ML 1
DOCETAXEL 20MG TEV SOL PERF 1
DOCETAXEL 20MG/ML ACT SOL PERF1ML1
DOCETAXEL 20MG/ML ACT SOL PERF4ML1
DOCETAXEL 20MG/ML ACT SOL PERF7ML1
DOCETAXEL 80MG/2ML INT SOL PERF1
Solution à diluer et solvant pour perfus Retourner au sommaire
Boîte de 1 Flacon de 0,5 ml + flacon de Retourner au sommaire
Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel ont été évalués chez des patients cancéreux après administration d'une dose de 20 à 115 mg/ m2, dans des essais de phase I. La cinétique du docétaxel est indépendante de la dose et correspond à un modèle à trois compartiments, avec des demi-vies de 4 min, 36 min et 11,1 heures pour les phases α, ß et γ, respectivement. La phase tardive est due en partie à une sortie relativement lente du docétaxel du compartiment périphérique. Après administration d'une dose de 100 mg/ m2, sous forme d'une perfusion d'une heure, la concentration plasmatique moyenne atteint 3,7 µg/ml, avec une aire sous la courbe (ASC) de 4,6 h.µg/ml. Les valeurs moyennes de la clairance totale et du volume de distribution à l'équilibre étaient respectivement égales à 21 l/h/ m2 et 113 l. Les variations interindividuelles de la clairance totale étaient approximativement de 50%. Le docétaxel se lie à plus de 95% aux protéines plasmatiques. Une étude portant sur le docétaxel marqué au C14 a été menée chez trois sujets cancéreux. Le docétaxel a été éliminé en sept jours dans l'urine et les fèces, après un processus de métabolisme oxydatif lié au cytochrome P-450 du groupement ester tert-butylique. L'excrétion urinaire et fécale correspondait respectivement à 6 et 75% de la radioactivité administrée. Environ 80% de la radioactivité retrouvée dans les fèces est excrétée au cours des 48 premières heures sous forme de métabolites inactifs (un métabolite principal et trois métabolites secondaires) et de très faibles quantités de produit inchangé. Une analyse pharmacocinétique a été réalisée sur une population de 577 patients. Les paramètres pharmacocinétiques estimés à l'aide du modèle étaient très proches de ceux qui avaient été déduits des essais de phase I. Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel n'ont pas varié en fonction de l'âge ni du sexe. Chez quelques sujets (n = 23) présentant une élévation modérée des taux d'ALAT et/ou d'ASAT (≥ 1,5 fois la LSN) et des taux de phosphatases alcalines (≥ 2,5 fois la LSN), la clairance corporelle totale moyenne a diminué de 27% (voir rubrique Posologie et mode d'administration). La clairance du docétaxel n'était pas modifiée chez les sujets présentant une rétention hydrique faible à modérée et il n'y a aucune donnée disponible chez les sujets ayant une rétention hydrique sévère. Utilisé en association, le docétaxel ne modifie ni la clairance de la doxorubicine, ni le niveau plasmatique du doxorubicinol (un métabolite de la doxorubicine). Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide ne sont pas modifiés par leur co-administration. Une étude de phase I évaluant l'effet de la capécitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel et réciproquement, n'a démontré aucun effet de la capécitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel (Cmax et ASC) ni d'effet du docétaxel sur la pharmacocinétique du 5' DFUR, un métabolite significatif de la capécitabine. La clairance du docétaxel associé au cisplatine est similaire à celle observée en monothérapie. Le profil pharmacocinétique du cisplatine administré peu après la perfusion de docétaxel est similaire à celui observé avec le cisplatine seul. L'association du docétaxel avec le cisplatine et le 5-fluorouracile chez 12 patients présentant des tumeurs solides n'a pas montré d'influence sur le profil pharmacocinétique de chacun des produits. L'effet de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel administré avec une prémédication standard de dexamethasone a été étudié chez 42 patients. Aucun effet de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel n'a été observé. Avertissement
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DOXORUBICINE DAKOTA PH 50 mg