Source: http://www.iasf.info/zonisamide-flynn-gelules/
Timestamp: 2020-02-20 20:45:15+00:00
Document Index: 171870627

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Zonisamide Flynn 25 mg gélules
Zonisamide Flynn 50 mg gélules
Zonisamide Flynn 100 mg gélules
Chaque gélule contient 25 mg de zonisamide.
Chaque gélule contient 50 mg de zonisamide
Chaque gélule contient 100 mg de zonisamide
Corps blanc opaque de taille 4 et capuchon opaque blanc contenant de la poudre blanche.
Corps blanc opaque de taille 3 et capuchon opaque gris contenant de la poudre blanche.
Corps blanc opaque de taille 1 et capuchon opaque gris contenant de la puissance blanche
Zonisamide Flynn est indiqué comme:
Posologie-Adultes
Lorsque le traitement par zonisamide doit être arrêté, il doit être arrêté progressivement (voir rubrique 4.4). Dans les études cliniques sur des patients adultes, des réductions de dose de 100 mg à des intervalles d’une semaine ont été utilisées avec ajustement simultané d’autres doses de médicaments antiépileptiques (si nécessaire).
Tableau 1. Adultes recommandé escalade de la posologie et régime d’entretien
Monothérapie – Patients adultes nouvellement diagnostiqués
Thérapie d’appoint – avec des agents inducteurs du CYP3A4
(voir la section 4)
300 à 500 mg par jour (une fois par jour ou deux doses fractionnées).
50 mg / jour (en deux doses divisées)
100 mg / jour (en deux doses divisées)
-avec des agents induisant le CYP3A4; ou avec une insuffisance rénale ou hépatique
Augmenter à des intervalles de deux semaines par paliers allant jusqu’à 100 mg
Recommandations générales de dosage pour le zonisamide dans les populations particulières de patients
Tableau 2. Population pédiatrique (âgée de 6 ans et plus) recommandée pour l’augmentation du dosage et le régime d’entretien
Traitement d’appoint – avec des agents inducteurs du CYP3A4 (voir rubrique 4.5)
Patients de poids 20 à 55 kg *
Les patients de poids> 55 kg *
-avec des agents induisant le CYP3A4
300 -500 mg / jour
L’innocuité et l’efficacité du zonisamide chez les enfants âgés de moins de 6 ans ou de moins de 20 kg n’ont pas encore été établies.
Les données issues d’études cliniques chez des patients pesant moins de 20 kg sont limitées. Par conséquent, les enfants âgés de 6 ans et plus et pesant moins de 20 kg doivent être traités avec prudence.
Lorsque le traitement par zonisamide doit être arrêté, il doit être arrêté progressivement (voir rubrique 4.4). Dans les études cliniques sur des patients pédiatriques, la réduction de la posologie a été complétée par des réductions de dose à intervalles d’une semaine par paliers d’environ 2 mg / kg (c.-à-d. Selon le calendrier du tableau 3).
Tableau 3. Population pédiatrique (âgée de 6 ans et plus) recommandée
29-41 kg
Des précautions doivent être prises au début du traitement chez les personnes âgées car les informations sur l’utilisation du zonisamide chez ces patients sont limitées. Les prescripteurs doivent également tenir compte du profil de tolérance du zonisamide (voir rubrique 4.8).
Des précautions doivent être prises dans le traitement des patients atteints d’insuffisance rénale, car les informations sur l’utilisation de ces patients sont limitées et une titration plus lente du zonisamide peut être nécessaire. Comme le zonisamide et ses métabolites sont excrétés par voie rénale, il doit être interrompu chez les patients présentant une insuffisance rénale aiguë ou chez ceux qui présentent une augmentation cliniquement significative de la créatininémie.
Les gélules de Zonisamide Flynn sont à usage oral.
Les gélules de Zonisamide Flynn peuvent être prises avec ou sans nourriture (voir rubrique 5.2).
Hypersensibilité à la substance active, aux sulfonamides ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Des éruptions cutanées graves sont associées au traitement par Zonisamide Flynn, y compris des cas de syndrome de Stevens-Johnson
Il faut envisager l’arrêt du zonisamide chez les patients qui développent une éruption autrement inexpliquée. Tous les patients qui développent une éruption cutanée pendant le traitement par zonisamide doivent être étroitement surveillés, et des précautions supplémentaires doivent être prises chez les patients recevant des antiépileptiques concomitants pouvant induire indépendamment des éruptions cutanées.
Conformément à la pratique clinique actuelle, l’arrêt du zonisamide chez les patients atteints d’épilepsie doit être accompli par une réduction progressive de la dose, afin de réduire la possibilité de convulsions à l’arrêt. Il n’y a pas suffisamment de données pour l’arrêt des médicaments antiépileptiques concomitants une fois que le contrôle des crises avec le zonisamide a été réalisé en situation d’addiction, afin d’atteindre une monothérapie par le zonisamide. Par conséquent, le retrait des médicaments antiépileptiques concomitants doit être entrepris avec précaution.
Le risque d’acidose métabolique induite par le zonisamide semble être plus fréquent et plus sévère chez les patients plus jeunes. Une évaluation et une surveillance appropriées des taux sériques de bicarbonate doivent être réalisées chez les patients sous zonisamide présentant des affections sous-jacentes susceptibles d’augmenter le risque d’acidose, chez les patients présentant un risque accru de conséquences indésirables de l’acidose métabolique et chez les patients présentant des symptômes métaboliques acidose. Si l’acidose métabolique se développe et persiste, il faut envisager de réduire la dose ou d’interrompre le zonisamide (par l’arrêt progressif ou la réduction d’une dose thérapeutique), car une ostéopénie peut se développer.
Si la décision est prise de continuer les patients sous zonisamide en présence d’acidose persistante, un traitement alcalin doit être envisagé.
Des cas de diminution de la transpiration et d’élévation de la température corporelle ont été rapportés principalement chez les enfants (voir rubrique 4.4 Population pédiatrique pour un avertissement complet). Des précautions doivent être prises chez les adultes lorsque le zonisamide est prescrit avec d’autres médicaments qui prédisposent les patients à des troubles liés à la chaleur; ceux-ci comprennent les inhibiteurs de l’anhydrase carbonique et les médicaments ayant une activité anticholinergique (voir également rubrique 4.4 Population pédiatrique)
Chez les patients prenant du zonisamide qui développent les signes cliniques et les symptômes de la pancréatite, il est recommandé de surveiller les taux de lipase pancréatique et d’amylase. Si une pancréatite est évidente, en l’absence d’une autre cause évidente, il est recommandé d’envisager l’arrêt du zonisamide et d’initier un traitement approprié.
Chez les patients prenant du zonisamide, chez qui une douleur musculaire sévère et / ou une faiblesse apparaissent en présence ou en l’absence de fièvre, il est recommandé d’évaluer les marqueurs musculaires, y compris les taux sériques de créatine phosphokinase et d’aldolase. En cas d’élévation, en l’absence d’une autre cause évidente, telle qu’un traumatisme ou des crises de grand mal, il est recommandé d’envisager l’arrêt du zonisamide et d’initier un traitement approprié.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate pendant le traitement par zonisamide et pendant un mois après l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.6). Les médecins qui traitent des patients atteints de zonisamide devraient essayer de s’assurer qu’une contraception appropriée est utilisée et devraient faire preuve de jugement clinique pour déterminer si les contraceptifs oraux ou les doses des composants OC sont adéquats en fonction de la situation clinique du patient.
Zonisamide peut entraîner une perte de poids. Un complément alimentaire ou un apport alimentaire accru peut être envisagé si le patient perd du poids ou souffre d’insuffisance pondérale pendant ce traitement. Si une perte de poids indésirable importante survient, l’arrêt du zonisamide doit être envisagé. La perte de poids est potentiellement plus sérieuse chez les enfants (voir rubrique 4.4 Population pédiatrique).
Le zonisamide peut faire en sorte que les enfants transpirent moins et surchauffent et, si l’enfant n’est pas traité, cela peut entraîner des lésions cérébrales et la mort. Les enfants sont les plus à risque, surtout par temps chaud.
Lorsqu’un enfant prend du zonisamide:
• L’enfant ne doit prendre aucun de ces médicaments: des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique (comme le topiramate et l’acétazolamide) et des anticholinergiques (comme la clomipramine, l’hydroxyzine, la diphenhydramine, l’halopéridol, l’imipramine et l’oxybutynine).
SI L’UN OU L’AUTRE DE CE QUI SUIT, L’ENFANT A BESOIN D’UNE ATTENTION MÉDICALE URGENTE:
Des cas de diminution de la transpiration et d’élévation de la température corporelle ont été signalés principalement chez des patients pédiatriques. Un coup de chaleur nécessitant un traitement hospitalier a été diagnostiqué dans certains cas. Un coup de chaleur nécessitant un traitement hospitalier et entraînant la mort a été signalé. La plupart des signalements ont eu lieu pendant les périodes de temps chaud. Les médecins devraient discuter avec les patients et leurs soignants de la gravité potentielle du coup de chaleur, des situations dans lesquelles il pourrait survenir, ainsi que des mesures à prendre en cas de signes ou de symptômes. Les patients ou leurs soignants doivent être avertis de prendre soin de maintenir l’hydratation et d’éviter l’exposition à des températures excessives et à un exercice physique intense en fonction de l’état du patient. Les prescripteurs doivent attirer l’attention des patients pédiatriques et de leurs parents / soignants sur les conseils de la notice d’emballage sur la prévention des coups de chaleur et de la surchauffe chez les enfants, tel que prévu. En cas de signes ou de symptômes de déshydratation, d’oligohydrose ou de température corporelle élevée, l’arrêt du zonisamide doit être envisagé.
L’incidence de la diminution du poids corporel est constante dans tous les groupes d’âge (voir rubrique 4.8); Cependant, étant donné la gravité potentielle de la perte de poids chez les enfants, le poids devrait être surveillé dans cette population. Un complément alimentaire ou un apport alimentaire accru doit être envisagé si le patient ne prend pas de poids conformément aux courbes de croissance, sinon le zonisamide doit être arrêté.
Des calculs rénaux ont été observés chez des patients pédiatriques (voir rubrique 4.4 Pierres rénales pour un avertissement complet). Certains patients, en particulier ceux qui sont prédisposés à la néphrolithiase, peuvent présenter un risque accru de formation de calculs rénaux et de signes et symptômes associés, tels que des coliques néphrétiques, des douleurs rénales ou des douleurs au flanc. La néphrolithiase peut entraîner des lésions rénales chroniques. Les facteurs de risque de néphrolithiase comprennent la formation de calculs antérieurs, des antécédents familiaux de lithiase rénale et d’hypercalciurie. Aucun de ces facteurs de risque ne peut prédire de façon fiable la formation de calculs au cours du traitement par zonisamide.
L’augmentation de l’apport liquidien et de la production d’urine peut aider à réduire le risque de formation de calculs, en particulier chez les personnes présentant des facteurs de risque prédisposants. L’échographie rénale doit être effectuée à la discrétion du médecin. En cas de détection de calculs rénaux, le zonisamide doit être arrêté.
Des niveaux accrus de paramètres hépatobiliaires tels que l’alanine aminotransférase (ASAT), l’aspartate aminotransférase (AST), la gamma-glutamyltransférase (GGT) et la bilirubine ont été observés chez des patients pédiatriques et adolescents, sans tendance constante aux valeurs supérieures à la limite supérieure de la normale. . Néanmoins, si un événement hépatique est suspecté, la fonction hépatique doit être évaluée et l’arrêt du zonisamide doit être envisagé.
Lors d’études cliniques chez des sujets sains, l’administration de zonisamide à l’état d’équilibre n’a pas eu d’effet sur les concentrations sériques d’éthinylestradiol ou de noréthistérone dans un contraceptif oral combiné.
Le zonisamide doit être utilisé avec précaution chez les patients adultes traités simultanément par des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique tels que le topiramate et l’acétazolamide, car les données sont insuffisantes pour exclure une éventuelle interaction pharmacodynamique t (voir rubrique 4.4).
Interactions médicamenteuses potentielles affectant le zonisamide
Induction Induction enzymatique: L’exposition au zonisamide est plus faible chez les patients épileptiques recevant des agents inducteurs du CYP3A4 tels que la phénytoïne, la carbamazépine et le phénobarbital. Ces effets sont peu susceptibles d’avoir une signification clinique lorsque le zonisamide est ajouté au traitement existant; toutefois, des modifications des concentrations de zonisamide peuvent survenir si l’on retire, dose, ajuste ou introduit des médicaments antiépileptiques ou d’autres médicaments concomitants inducteurs du CYP3A4, un ajustement de la dose de zonisamide peut être nécessaire. La rifampicine est un puissant inducteur du CYP3A4. Si une co-administration est nécessaire, le patient doit être étroitement surveillé et la dose de zonisamide et d’autres substrats du CYP3A4 ajustée au besoin.
Inhibition Inhibition du CYP3A4: D’après les données cliniques, les inhibiteurs spécifiques et non spécifiques du CYP3A4 semblent n’avoir aucun effet cliniquement significatif sur les paramètres d’exposition pharmacocinétique au zonisamide. L’administration du kétoconazole (400 mg / jour) ou de la cimétidine (1200 mg / jour) à l’état d’équilibre n’a pas eu d’effets cliniquement significatifs sur la pharmacocinétique du zonisamide administrée à des sujets sains. Par conséquent, la modification de l’administration de zonisamide ne devrait pas être nécessaire en cas de coadministration avec des inhibiteurs connus du CYP3A4.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate pendant le traitement par zonisamide et pendant un mois après l’arrêt du traitement.
Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation du zonisamide chez la femme enceinte. Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour les humains est inconnu.
Le zonisamide ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d’une nécessité absolue, de l’avis du médecin, et seulement si le bénéfice potentiel est considéré comme justifiant le risque pour le fœtus. La nécessité d’un traitement antiépileptique doit être examinée chez les patientes qui envisagent une grossesse. Si le zonisamide est prescrit, une surveillance attentive est recommandée.
Des conseils spécialisés devraient être donnés aux femmes qui sont susceptibles de devenir enceintes afin de considérer le traitement optimal pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer devraient recevoir des conseils spécialisés concernant les effets possibles du zonisamide sur le fœtus et le risque devrait être discuté avec le patient en fonction des avantages avant de commencer le traitement. Le risque de malformations congénitales est accru par les facteurs 2 à 3 chez la progéniture des mères traitées par un médicament antiépileptique. Les fentes labiales, les malformations cardiovasculaires et les anomalies du tube neural sont les plus fréquemment rapportées. La multithérapie antiépileptique peut être associée à un risque plus élevé de malformations congénitales que la monothérapie.
Zonisamide est excrété dans le lait humain; la concentration dans le lait maternel est similaire au plasma maternel. Une décision doit être prise s’il faut arrêter l’allaitement ou cesser / s’abstenir de zonisamide. En raison du long temps de rétention du zonisamide dans le corps, l’allaitement ne doit pas être repris avant un mois après la fin du traitement par zonisamide.
Le zonisamide a été administré à plus de 1 200 patients dans des études cliniques, dont plus de 400 ont reçu du zonisamide pendant au moins un an. En outre, le zonisamide a fait l’objet d’une vaste expérience post-commercialisation au Japon depuis 1989 et aux États-Unis depuis 2000.
Il convient de noter que le zonisamide est un dérivé du benzisoxazole, qui contient un groupe sulfonamide. Les effets indésirables graves d’origine immunitaire associés aux médicaments contenant un groupe sulfamide incluent les éruptions cutanées, les réactions allergiques et les troubles hématologiques majeurs, y compris l’anémie aplasique, qui peut très rarement être mortelle (voir rubrique 4.4).
Tableau 4. Effets indésirables associés au zonisamide obtenus lors d’études cliniques d’utilisation d’appoint et de surveillance post-commercialisation
System Organ Class (terminologie MedDRA)
Irritabilité à l’agitation
De plus, il y a eu des cas isolés de mort subite inexpliquée chez des patients épileptiques (SUDEP) recevant du zonisamide.
La table 5. Les Réactions Défavorables dans une étude randomisée et contrôlée de monothérapie comparant le zonisamide avec la libération prolongée de carbamazepine
System Organ Class (terminologie MedDRA *)
* MedDRA version 13.1
Une analyse groupée des données de sécurité sur 95 personnes âgées a montré une fréquence relativement plus élevée de déclaration d’œdème périphérique et de prurit par rapport à la population adulte.
Une analyse groupée des données de sécurité sur 420 sujets pédiatriques (183 sujets âgés de 6 à 11 ans et 237 sujets âgés de 12 à 16 ans avec une durée moyenne d’exposition d’environ 12 mois) a montré une fréquence relativement plus élevée de pneumonie, de déshydratation, diminution de la transpiration, anomalies de la fonction hépatique, otite moyenne, pharyngite, sinusite et infection des voies respiratoires supérieures, toux, épistaxis et rhinite, douleurs abdominales, vomissements, éruptions cutanées et eczéma et fièvre par rapport à la population adulte (en particulier chez les sujets de moins de 12 ans) ) et, à faible incidence, l’amnésie, la créatininémie, la lymphadénopathie et la thrombocytopénie. L’incidence d’une diminution du poids corporel de 10% ou plus était de 10,7% (voir rubrique 4.4). Dans certains cas de perte de poids, il y a eu un retard dans la transition vers le stade de Tanner suivant et dans la maturation osseuse.
Tableau 6. Résultats d’efficacité de l’étude en monothérapie 310
-13,6%; 1,4%
-11,7%; 3,7%
≥4 crises pendant la période de référence de 3 mois
-16,1%; 0,7%
-15,7%; 1,3%
-26,9%; 17,4%
Sous-type de saisie (6 mois de liberté de saisie-population PP)
-20,0%; 14,7%
-26,3%; -5,9%
Chez les adultes , l’efficacité du zonisamide a été démontrée dans 4 études en double aveugle, contrôlées par placebo, d’une durée allant jusqu’à 24 semaines avec une ou deux doses quotidiennes. Ces études montrent que la réduction médiane de la fréquence des crises partielles est liée à la dose de zonisamide avec une efficacité prolongée à des doses de 300-500 mg par jour.
Capsules coquillages composition – corps
Composition de coquilles de capsules – capuchon
Il est recommandé de stocker le produit en dessous de 30 ° C.
Les blisters PVC / PVDCAlfoil ou les blisters PVC / PE.EVOH.PE / PCTFE-Al; boîtes de 14, 28, 56 et 84 gélules. (25 mg et 50 mg)
Plaquettes thermoformées PVC / PVDC-A1 ou plaquettes thermoformées PVC / PE.EVOH.PE / PCTFE-A1; boîtes de 28, 56, 84, 98 et 196 gélules (100 mg)
Flynn Pharma Ltd,
4 rue Herbert,
PL13621 / 0067
PL13621 / 0068
PL13621 / 0069
Date de première autorisation: 07 avril 2016
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