Source: http://www.iasf.info/lamotrigine-25-mg-comprimes/
Timestamp: 2019-12-07 00:15:47+00:00
Document Index: 3506352

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Lamotrigine Milpharm 25 mg comprimés
Chaque comprimé contient 25 mg de lamotrigine.
Excipient à effet notoire: Lactose: 19mg
Comprimés non enrobés, de couleur blanche à blanc cassé, en forme de bouclier, portant l’inscription «D» et «93» d’un côté et la côte de l’autre.
• Traitement d’appoint ou en monothérapie des crises partielles et des crises généralisées, y compris les crises tonico-cloniques.
• Crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut. La lamotrigine est administrée en traitement d’appoint, mais il peut s’agir d’un antiépileptique initial (DEA) au début du syndrome de Lennox-Gastaout.
• Traitement adjuvant des crises partielles et des crises généralisées, y compris les crises tonico-cloniques et les crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut.
• Monothérapie des crises d’absence typiques.
• Prévention des épisodes dépressifs chez les patients atteints de trouble bipolaire de type I qui présentent des épisodes principalement dépressifs (voir rubrique 5.1).
Les comprimés de lamotrigine doivent être avalés entiers. Si les comprimés nécessitent une réduction de moitié (pour prendre la moitié de la dose ou pour faciliter la déglutition), les moitiés doivent également être avalées entières et ne pas être mâchées ou écrasées.
Utilisez un cutter pour réduire de moitié les comprimés. Alternativement, en gardant le côté de la ligne de score vers le haut, maintenez les côtés supérieur et inférieur de la tablette, de chaque côté de la ligne de score, en utilisant le pouce et l’index des deux mains (figure A) et divisez par deux en appuyant vers le bas et loin de la ligne de score de sorte que la tablette s’ouvre sur le côté de la ligne de score. Ne vous tenez pas à l’épaule (extrémité) de la tablette, de chaque côté de la ligne de séparation (figure B), lorsque vous la divisez par deux, car cela pourrait provoquer l’effritement du comprimé.
Pour les doses non réalisables / praticables avec ce médicament, d’autres dosages de ce médicament ou d’autres formes et produits pharmaceutiques sont disponibles.
Les prescripteurs doivent évaluer le besoin d’augmentation de la dose d’entretien lors du redémarrage de Lamotrigine chez les patients qui ont arrêté le traitement par Lamotrigine, le risque d’éruption cutanée grave étant associé à des doses initiales élevées et dépassant la dose recommandée de lamotrigine (voir rubrique 4.4). Plus l’intervalle de temps écoulé depuis la dose précédente est grand, plus il faut envisager d’escalade jusqu’à la dose d’entretien. Lorsque l’intervalle entre l’arrêt du traitement par la lamotrigine dépasse cinq demi-vies (voir rubrique 5.2), la lamotrigine doit généralement être augmentée à la dose d’entretien conformément au calendrier approprié.
Il est recommandé de ne pas recommencer l’administration de lamotrigine chez les patients qui ont abandonné l’étude en raison d’une éruption cutanée associée à un traitement antérieur par la lamotrigine, à moins que le bénéfice attendu ne l’emporte clairement sur le risque.
(une fois par jour ou deux doses fractionnées) Pour obtenir un traitement d’entretien, les doses peuvent être augmentées de 50 à 100 mg au maximum toutes les une à deux semaines, jusqu’à l’obtention d’une réponse optimale.
1-10 mg / kg / jour, bien que certains patients aient eu besoin de doses plus élevées (jusqu’à 15 mg / kg / jour) pour obtenir la réponse désirée (une fois par jour ou deux doses fractionnées)
Pour obtenir un entretien, les doses peuvent être augmentées d’un maximum de 0,6 mg / kg / jour toutes les une à deux semaines jusqu’à l’obtention d’une réponse optimale.
Pour obtenir un entretien, les doses peuvent être augmentées d’un maximum de 0,3 mg / kg toutes les une à deux semaines jusqu’à obtention d’une réponse optimale, avec une dose d’entretien maximale de 200 mg / jour
Pour assurer la maintenance, les doses peuvent être augmentées d’un maximum de 1,2 mg / kg toutes les une à deux semaines jusqu’à ce que la réponse optimale soit atteinte, avec une dose d’entretien maximale de 400 mg / jour.
Pour atteindre la maintenance, les doses peuvent être augmentées d’un maximum de 0,6 mg / kg toutes les une à deux semaines jusqu’à ce que la réponse optimale soit atteinte, avec une dose maximale d’entretien de 200 mg / jour
* REMARQUE: Le calendrier de dosage recommandé pour les enfants peut ne pas être réalisable avec les forces actuelles des comprimés.
Les données sur l’efficacité et la tolérance de la lamotrigine dans le traitement d’appoint des crises partielles chez les enfants âgés de 1 mois à 2 ans sont limitées (voir rubrique 4.4). Il n’y a pas de données chez les enfants de moins de 1 mois. Ainsi, la lamotrigine n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 2 ans. Si, en fonction des besoins cliniques, une décision de traiter est néanmoins prise, voir les rubriques 4.4, 5.1 et 5.2.
Semaines 1+ 2
200 mg / jour – dose cible habituelle pour une réponse optimale (une fois par jour ou deux doses fractionnées).
300 mg / jour pendant la semaine 6, Si nécessaire, augmenter à la dose cible habituelle de 400 mg / jour pendant la semaine 7, pour obtenir une réponse optimale (deux doses divisées)
Chez les patients prenant des médicaments pour lesquels l’interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n’est actuellement pas connue (voir rubrique 4.5), il faut utiliser les élévations de dose recommandées pour la lamotrigine associée au valproate.
* La dose de stabilisation cible changera en fonction de la réponse clinique.
Retrait de médicaments qui n’inhibent PAS ou n’induisent PAS de manière significative la glucuronidation de la lamotrigine (voir rubrique 4.5):
* La dose peut être augmentée à 400 mg / jour selon les besoins.
Arrêt de la lamotrigine chez les patients atteints de trouble bipolaire
Dans les essais cliniques, il n’y a pas eu d’augmentation de l’incidence, de la gravité ou du type d’effets indésirables après l’arrêt brusque de la lamotrigine par rapport au placebo. Par conséquent, les patients peuvent arrêter Lamotrigine sans une réduction progressive de la dose.
La lamotrigine n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 18 ans en raison d’un manque de données sur l’innocuité et l’efficacité (voir rubrique 4.4).
Recommandations générales de dosage pour la lamotrigine dans les populations particulières de patients
Dans la plupart des cas, la dose d’entretien de la lamotrigine devra être réduite jusqu’à 50% (voir rubriques 4.4 et 4.5). Il est recommandé de diminuer progressivement la dose quotidienne de lamotrigine de 50-100 mg par semaine (à un taux ne dépassant pas 25% de la dose quotidienne totale par semaine) sur une période de 3 semaines, à moins que la réponse clinique indique le contraire. La mesure des concentrations sériques de lamotrigine avant et après l’arrêt des contraceptifs hormonaux peut être considérée comme une confirmation que la concentration initiale de lamotrigine est maintenue. Chez les femmes qui souhaitent arrêter de prendre un contraceptif hormonal qui comprend une semaine de traitement inactif («semaine sans pilule»), la surveillance du taux sérique de lamotrigine doit être effectuée pendant la semaine 3 du traitement actif, soit du 15e au 21e jour du cycle . Les échantillons destinés à l’évaluation des taux de lamotrigine après l’arrêt définitif de la pilule contraceptive ne doivent pas être prélevés pendant la première semaine après l’arrêt de la pilule.
Personnes âgées (plus de 65 ans) :
Aucun ajustement de la dose de l’horaire recommandé n’est requis. La pharmacocinétique de la lamotrigine dans ce groupe d’âge ne diffère pas significativement d’une population adulte non âgée (voir rubrique 5.2).
Des précautions doivent être prises lors de l’administration de lamotrigine chez les patients présentant une insuffisance rénale. Pour les patients atteints d’insuffisance rénale terminale, les doses initiales de lamotrigine doivent être basées sur les médicaments concomitants des patients; Des doses d’entretien réduites peuvent être efficaces chez les patients présentant une insuffisance rénale significative (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Hypersensibilité à la lamotrigine ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Réactions cutanées menaçant le pronostic vital Le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN) ont été rapportés avec l’utilisation de Lamotrigine.
Si des symptômes ou des signes de SJS ou de TEN (par ex. Éruption cutanée progressive avec souvent des cloques ou des lésions de la muqueuse) sont présents, le traitement par la lamotrigine doit être interrompu.
Si le patient a développé un SJS ou un TEN avec l’utilisation de Lamotrigine, Lamotrigine ne doit pas être recommencé chez ce patient à aucun moment.
La majorité des éruptions cutanées sont légères et spontanément résolutives, mais des éruptions cutanées graves nécessitant une hospitalisation et l’arrêt de la lamotrigine ont également été rapportées. Ceux-ci ont inclus des éruptions potentiellement mortelles telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (voir rubrique 4.8).
• des doses initiales élevées de lamotrigine et dépassant l’augmentation de dose recommandée pour le traitement par la lamotrigine (voir rubrique 4.2)
• l’utilisation concomitante de valproate (voir rubrique 4.2).
Tous les patients (adultes et enfants) qui développent une éruption cutanée doivent être évalués rapidement et la lamotrigine doit être retirée immédiatement, à moins que l’éruption ne soit clairement pas liée au traitement par la lamotrigine. Il est recommandé de ne pas reprendre la lamotrigine chez les patients qui ont arrêté le traitement en raison d’une éruption cutanée associée à un traitement antérieur par la lamotrigine, à moins que le bénéfice potentiel ne l’emporte clairement sur le risque.
Des éruptions cutanées ont également été rapportées dans le cadre d’un syndrome d’hypersensibilité associé à un profil variable de symptômes systémiques, notamment une fièvre, une lymphadénopathie, un œdème facial et des anomalies du sang et du foie (voir rubrique 4.8). Le syndrome présente un large spectre de gravité clinique et peut, dans de rares cas, conduire à une coagulation intravasculaire disséminée et à une défaillance multiviscérale. Il est important de noter que des manifestations précoces d’hypersensibilité (par exemple, fièvre, lymphadénopathie) peuvent être présentes même si les éruptions cutanées ne sont pas évidentes. Si de tels signes ou symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement et la lamotrigine doit être interrompue si une étiologie alternative ne peut être établie.
Effets de la lamotrigine sur l’efficacité contraceptive hormonale:
Une étude d’interaction chez 16 volontaires sains a montré que lorsque la lamotrigine et un contraceptif hormonal (combinaison éthinyloestadiol / lévonorgestrel) sont administrés en association, on observe une légère augmentation de la clairance du lévonorgestrel et des modifications de la FSH et de la LH sériques (voir rubrique 4.5). L’impact de ces changements sur l’activité ovulatoire ovarienne est inconnu. Cependant, la possibilité de ces changements entraînant une diminution de l’efficacité contraceptive chez certains patients prenant des préparations hormonales avec la lamotrigine ne peut être exclue. Par conséquent, les patients doivent être informés de signaler rapidement les changements de leurs cycles menstruels, par exemple des saignements intermenstruels.
Excipients de comprimés de lamotrigine
La lamotrigine contient du lactose monohydraté. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Lamotrigine 100 mg comprimés contient de l’aluminium jaune orangé, pouvant causer des réactions allergiques.
Comme avec d’autres antiépileptiques, l’arrêt brusque de la lamotrigine peut provoquer des crises de rebond. À moins que des problèmes d’innocuité (par exemple une éruption cutanée) ne nécessitent un retrait brutal, la dose de lamotrigine doit être progressivement diminuée sur une période de deux semaines.
Chez les enfants prenant de la lamotrigine pour le traitement de crises d’absence typiques, l’efficacité peut ne pas être maintenue chez tous les patients.
Combinaison éthinyloestradiol / lévonogestrel *
* D’autres traitements contraceptifs oraux et HRT n’ont pas été étudiés, bien qu’ils puissent affecter de manière similaire les paramètres pharmacocinétiques de la lamotrigine (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Dans une étude chez des volontaires adultes en bonne santé, 15 mg d’olanzapine ont réduit l’ASC et la Cmax de la lamotrigine d’environ 24% et 20% respectivement. Un effet de cette ampleur ne devrait généralement pas être cliniquement pertinent. La lamotrigine à 200 mg n’a pas modifié la pharmacocinétique de l’olanzapine.
Le risque de malformations congénitales est multiplié par un facteur de 2 à 3 chez la progéniture des mères traitées par AED par rapport à l’incidence attendue dans la population générale d’environ 3%. Les anomalies les plus fréquemment rapportées sont les fentes labiales, les malformations cardiovasculaires et les malformations du tube neural.
Le traitement avec plusieurs antiépileptiques est associé à un risque plus élevé de malformations congénitales que la monothérapie et, par conséquent, la monothérapie doit être utilisée autant que possible.
Des études épidémiologiques impliquant au total environ 2000 femmes exposées à la lamotrigine en monothérapie pendant la grossesse ne peuvent exclure un risque accru de malformations congénitales. Un registre a signalé une augmentation de l’incidence des fentes faciales. D’autres ensembles de données n’ont pas confirmé cette constatation. Des études chez l’animal ont montré une toxicité pour le développement (voir rubrique 5.3).
Comme il existe une variation individuelle en réponse à tous les traitements antiépileptiques, les patients prenant de la lamotrigine pour traiter l’épilepsie devraient consulter leur médecin sur les problèmes spécifiques de la conduite automobile et de l’épilepsie.
** Des éruptions cutanées ont également été rapportées dans le cadre d’un syndrome d’hypersensibilité associé à un profil variable de symptômes systémiques, y compris la fièvre, la lymphadénopathie, l’œdème facial et des anomalies du sang et du foie. Le syndrome présente un large spectre de gravité clinique et peut, dans de rares cas, conduire à une coagulation intravasculaire disséminée et à une défaillance multiviscérale. Il est important de noter que des manifestations précoces d’hypersensibilité (par exemple, fièvre, lymphadénopathie) peuvent être présentes même si les éruptions cutanées ne sont pas évidentes. Si de tels signes et symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement et la lamotrigine doit être interrompue si une étiologie alternative ne peut être établie.
Des effets indésirables cutanés sévères tels que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) ont été rapportés (voir rubrique 4.4).
Des effets indésirables cutanés sévères (ERAR), tels que la nécrolyse épidermique toxique (NET), ont été rapportés (voir rubrique 4.4).
Des effets indésirables cutanés sévères tels que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN) ont été rapportés (voir rubrique 4.4).
Des cas de diminution de la densité minérale osseuse, d’ostéopénie, d’ostéoporose et de fractures ont été rapportés chez des patients sous traitement prolongé par Lamotrigine. Le mécanisme par lequel la lamotrigine affecte le métabolisme osseux n’a pas été identifié.
En cas de surdosage, le patient doit être admis à l’hôpital et recevoir un traitement de soutien approprié. Un traitement visant à diminuer l’absorption (charbon activé, lavage laxatif ou gastrique) doit être effectué si indiqué. Il n’y a aucune expérience avec l’hémodialyse comme traitement pour un surdosage. Chez six volontaires atteints d’insuffisance rénale, 20% de la lamotrigine ont été retirés du corps au cours d’une séance d’hémodialyse de 4 heures (voir rubrique 5.2).
Code ATC: N03A X09
Les résultats des études pharmacodynamiques suggèrent que la lamotrigine est un bloqueur de canaux sodiques voltage-dépendants dépendants de l’utilisation et de la tension. Il inhibe le déclenchement soutenu et répétitif des neurones et inhibe la libération du glutamate (le neurotransmetteur qui joue un rôle clé dans la génération des crises d’épilepsie). Ces effets sont susceptibles de contribuer aux propriétés anticonvulsivantes de la lamotrigine.
La clairance ajustée pour le poids corporel est plus élevée chez les enfants que chez les adultes ayant les valeurs les plus élevées chez les enfants de moins de cinq ans. La demi-vie de la lamotrigine est généralement plus courte chez les enfants que chez les adultes, avec une valeur moyenne d’environ 7 heures avec des médicaments inducteurs enzymatiques tels que la carbamazépine et la phénytoïne, et jusqu’à 45 à 50 heures en cas d’administration concomitante avec valproate de sodium seul (voir rubrique 4.2).
Les résultats d’une analyse pharmacocinétique de population incluant des patients jeunes et âgés atteints d’épilepsie, inclus dans les mêmes essais, ont indiqué que la clairance de la lamotrigine n’a pas changé de façon cliniquement significative. Après une dose unique, la clairance apparente a diminué de 12%, passant de 35 ml / min à 20 ans à 31 ml / min à 70 ans. La diminution après 48 semaines de traitement était de 10% entre 41 et 37 ml / min entre les groupes jeunes et âgés. De plus, la pharmacocinétique de la lamotrigine a été étudiée chez 12 sujets âgés en bonne santé à la suite d’une dose unique de 150 mg. La clairance moyenne chez les personnes âgées (0,39 mL / min / kg) se situe dans la plage des valeurs de clairance moyenne (0,31 à 0,65 mL / min / kg) obtenues dans neuf études avec des adultes non âgés après des doses uniques de 30 à 450 mg .
Douze volontaires atteints d’insuffisance rénale chronique et six autres sujets sous hémodialyse ont reçu chacun une dose unique de 100 mg de lamotrigine. Les clairances moyennes étaient de 0,42 mL / min / kg (insuffisance rénale chronique), 0,33 mL / min / kg (entre hémodialyse) et 1,57 mL / min / kg (pendant l’hémodialyse), comparativement à 0,58 mL / min / kg chez les volontaires sains. Les demi-vies plasmatiques moyennes étaient de 42,9 heures (insuffisance rénale chronique), de 57,4 heures (entre hémodialyse) et de 13,0 heures (lors de l’hémodialyse), contre 26,2 heures chez les volontaires sains. En moyenne, environ 20% (intervalle = 5,6 à 35,1) de la quantité de lamotrigine présente dans le corps ont été éliminés au cours d’une séance d’hémodialyse de 4 heures.
Pour cette population de patients, les doses initiales de lamotrigine doivent être basées sur les médicaments concomitants du patient; Des doses d’entretien réduites peuvent être efficaces chez les patients présentant une insuffisance rénale significative (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Une étude pharmacocinétique en dose unique a été réalisée chez 24 sujets présentant divers degrés d’insuffisance hépatique et chez 12 sujets sains en tant que témoins. La clairance apparente médiane de la lamotrigine était respectivement de 0,31, 0,24 ou 0,10 mL / min / kg chez les patients atteints d’insuffisance hépatique de grade A, B ou C (classification de Child Pugh), comparativement à 0,34 mL / min / kg chez les témoins sains. Les doses initiales, d’escalade et d’entretien doivent généralement être réduites chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir rubrique 4.2 ).
Les expériences sur les animaux n’ont pas révélé d’altération de la fertilité par la lamotrigine. La lamotrigine a réduit les taux d’acide folique chez le rat. La carence en acide folique est supposée être associée à un risque accru de malformations congénitales chez l’animal et chez l’homme.
Plaquettes thermoformées transparentes en PVC / Aluminium:
Conditionnements: 1, 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40, 42, 46, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 200, 250, 500 comprimés.
Bouteille en HDPE avec bouchon en polypropylène et bobine de coton:
Conditionnements: 60, 90, 100, 250, 500, 1000 comprimés.
PL 16363/0259