Source: http://www.iasf.info/duloxetine-40-mg-capsules-gastro-resistantes/
Timestamp: 2020-04-02 08:23:05+00:00
Document Index: 250975355

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Chaque gélule gastro-résistante dure contient 40 mg de duloxétine (sous forme de chlorhydrate de duloxétine).
Excipient à effet connu : saccharose.
Chaque capsule de 40 mg contient 53,7 mg – 57,87 mg de saccharose.
Pastilles blanches à presque blanches dans une capsule de gélatine dure de taille 2. Le corps de la capsule est orange clair et le chapeau est bleu clair. Le corps de la capsule est imprimé avec 40 en noir.
La duloxétine est indiquée chez les femmes pour le traitement de l’incontinence urinaire d’effort modérée à sévère (IUE).
La dose recommandée de Duloxétine est de 40 mg deux fois par jour, sans égard aux repas. Après 2 à 4 semaines de traitement, les patients doivent être réévalués afin d’évaluer le bénéfice et la tolérabilité de la thérapie. Certains patients peuvent bénéficier du traitement à la dose de 20 mg deux fois par jour pendant deux semaines avant d’augmenter jusqu’à la dose recommandée de 40 mg deux fois par jour. L’escalade de dose peut diminuer, mais pas éliminer, le risque de nausée et de vertige.
Une capsule de 20 mg est également disponible. Cependant, des données limitées sont disponibles pour soutenir l’efficacité de 20 mg de duloxétine deux fois par jour.
L’efficacité de la duloxétine n’a pas été évaluée depuis plus de 3 mois dans les études contrôlées contre placebo. Le bénéfice du traitement doit être réévalué à intervalles réguliers.
La combinaison de la duloxétine avec un programme de formation des muscles du plancher pelvien (PFMT) peut être plus efficace que l’un ou l’autre traitement seul. Il est recommandé d’envisager l’administration concomitante de PFMT.
La duloxétine ne doit pas être utilisée chez les femmes atteintes d’une maladie hépatique entraînant une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.3 et 5.2).
Le risque de symptômes de sevrage observés avec les ISRS et IRSN peut dépendre de plusieurs facteurs, y compris la durée et la dose de la thérapie et le taux de réduction de la dose. Les réactions les plus fréquemment rapportées sont listées en section 4.8. En général, ces symptômes sont légers à modérés; toutefois, chez certains patients, ils peuvent être sévères. Ils surviennent habituellement dans les premiers jours suivant l’arrêt du traitement, mais de très rares cas de tels symptômes ont été signalés chez des patients ayant oublié une dose par inadvertance. En général, ces symptômes sont spontanément résolutifs et disparaissent habituellement dans les deux semaines, mais chez certaines personnes, ils peuvent être prolongés (2-3 mois ou plus). Il est donc conseillé de diminuer progressivement la dose de duloxétine à l’arrêt du traitement sur une période d’au moins 2 semaines, en fonction des besoins du patient (voir rubrique 4.2).
Des cas de pensées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant le traitement par la duloxétine ou tôt après l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.8). Les médecins devraient encourager les patients à signaler toute pensée ou tout sentiment de détresse ou tout symptôme dépressif à tout moment. Si pendant le traitement par la duloxétine, le patient développe des symptômes d’agitation ou de dépression, un avis médical spécialisé doit être demandé, car la dépression est une maladie grave. Si une décision d’instaurer un traitement pharmacologique antidépresseur est prise, l’arrêt progressif de la Duloxétine est recommandé (voir rubrique 4.2).
La duloxétine contient du saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d’insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) : En raison du risque de syndrome sérotoninergique, la duloxétine ne doit pas être utilisée en association avec des inhibiteurs irréversibles de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectifs ou au moins 14 jours après l’arrêt du traitement par un IMAO. En fonction de la demi-vie de la duloxétine, il faut attendre au moins 5 jours après l’arrêt de la Duloxétine avant de débuter un traitement par IMAO (voir rubrique 4.3).
Inhibiteurs du CYP1A2 : Comme le CYP1A2 est impliqué dans le métabolisme de la duloxétine, l’utilisation concomitante de la Duloxétine avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 est susceptible d’entraîner des concentrations plus élevées de duloxétine. La fluvoxamine (100 mg une fois par jour), un puissant inhibiteur du CYP1A2, a réduit la clairance plasmatique apparente de la duloxétine d’environ 77% et a augmenté l’ASC0-t de 6 fois. Par conséquent, la Duloxétine ne doit pas être administrée en association avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 comme la fluvoxamine (voir rubrique 4.3).
Médicaments du SNC : La prudence est recommandée lorsque la duloxétine est associée à d’autres médicaments ou substances à action centrale, y compris l’alcool et les sédatifs (p. Ex. Benzodiazépines, morphinomimétiques, antipsychotiques, phénobarbital, antihistaminiques sédatifs).
Agents sérotoninergiques : Dans de rares cas, le syndrome sérotoninergique a été rapporté chez des patients utilisant des ISRS / IRSN de façon concomitante avec des agents sérotoninergiques. La prudence est recommandée si la Duloxétine est associée à des agents sérotoninergiques comme les ISRS, les IRSN, les antidépresseurs tricycliques comme la clomipramine ou l’amitriptyline, les MOAIs comme le moclobémide ou le linézolide, le millepertuis (Hypericum perforatum) ou les triptans, le tramadol, la péthidine et le tryptophane (voir rubrique 4.4).
Médicaments métabolisés par le CYP1A2 : La pharmacocinétique de la théophylline, un substrat du CYP1A2, n’a pas été significativement affectée par l’administration concomitante de duloxétine (60 mg deux fois par jour).
Médicaments métabolisés par le CYP2D6 : La duloxétine est un inhibiteur modéré du CYP2D6. Lorsque la duloxétine était administrée à une dose de 60 mg deux fois par jour avec une dose unique de désipramine, un substrat du CYP2D6, l’ASC de la désipramine augmentait de trois fois. L’administration concomitante de duloxétine (40 mg deux fois par jour) augmente l’ASC de la toltérodine à l’état d’équilibre (2 mg deux fois par jour) de 71%, mais n’affecte pas la pharmacocinétique de son métabolite 5-hydroxylé actif. La prudence est recommandée si Duloxetine est co-administré avec des médicaments principalement métabolisés par le CYP2D6 (rispéridone, antidépresseurs tricycliques [ATC] tels que la nortriptyline, l’amitriptyline et l’imipramine), en particulier s’ils ont un index thérapeutique étroit (flécaïnide, propafénone et métoprolol).
Contraceptifs oraux et autres agents stéroïdiens : Les résultats d’études in vitro démontrent que la duloxétine n’induit pas l’activité catalytique du CYP3A. Des études spécifiques d’interaction médicamenteuse in vivo n’ont pas été réalisées.
Anticoagulants et antiplaquettaires : La duloxétine doit être utilisée avec prudence en association avec des anticoagulants oraux ou des antiplaquettaires en raison d’un risque accru de saignement attribuable à une interaction pharmacodynamique. De plus, des augmentations des valeurs de l’INR ont été rapportées lorsque la duloxétine était co-administrée aux patients traités par la warfarine. Cependant, l’administration concomitante de duloxétine et de warfarine à l’état d’équilibre chez des volontaires sains, dans le cadre d’une étude pharmacologique clinique, n’a pas entraîné de changement cliniquement significatif de l’INR par rapport aux valeurs initiales ou pharmacocinétiques de la R ou de la S-warfarine.
Antiacides et antagonistes H2 : L’administration concomitante de duloxétine avec des antiacides contenant de l’aluminium et du magnésium ou avec de la famotidine n’a eu aucun effet significatif sur la vitesse ou l’étendue de l’absorption de la duloxétine après l’administration d’une dose orale de 40 mg.
Inducteurs du CYP1A2 : Des analyses de pharmacocinétique de population ont montré que les concentrations plasmatiques de duloxétine dans les fumeurs sont inférieures de près de 50% à celles des non-fumeurs.
Trouble d’hypersensibilité
Comportement suicidaire 5, 6
Groupe pharmacothérapeutique: psychoanaleptiques, autres antidépresseurs, code ATC: N06AX21.
L’efficacité de 40 mg de duloxétine administrée deux fois par jour dans le traitement de l’IUE a été établie dans quatre études à double insu et contrôlées par placebo qui ont randomisé 1913 femmes (22 à 83 ans) atteintes d’incontinence urinaire d’effort; Parmi ceux-ci, 958 patients ont été randomisés en duloxétine et 955 en placebo. Les principales mesures d’efficacité étaient la fréquence des épisodes d’incontinence (FIE) tirée des journaux intimes et un score au questionnaire sur la qualité de vie spécifique à l’incontinence (I-QOL).
Fréquence de l’épisode d’incontinence: Dans les quatre études, le groupe traité par la duloxétine a présenté une diminution médiane de 50% ou plus de la FIE comparativement à 33% dans le groupe traité par placebo. Des différences ont été observées à chaque visite après 4 semaines (54% de duloxétine et 22% de placebo), 8 semaines (52% et 29%) et 12 semaines (52% et 33%) de médication.
L’efficacité de la duloxétine n’a pas été évaluée depuis plus de 3 mois dans les études contrôlées contre placebo. Le bénéfice clinique de la duloxétine par rapport au placebo n’a pas été démontré chez les femmes présentant une IUE légère, définie dans les essais randomisés comme celles ayant une FIE inférieure à 14 par semaine. Chez ces femmes, la duloxétine peut ne procurer aucun avantage au-delà de ce que permettent des interventions comportementales plus conservatrices.
Qualité de vie: Les scores au questionnaire de qualité de vie de l’ incontinence (I-QOL) étaient significativement améliorés dans le groupe traité par la duloxétine par rapport au groupe traité par placebo (amélioration de 9,2 versus 5,9, p <0,001). En utilisant une échelle d’amélioration globale (IGP), beaucoup plus de femmes utilisant la duloxétine ont considéré que leurs symptômes d’incontinence d’effort étaient améliorés avec le traitement comparativement aux femmes utilisant un placebo (64,6% contre 50,1%, p <0,001).
Chirurgie de la duloxétine et de la continence antérieure: Des données limitées suggèrent que les avantages de la duloxétine ne sont pas diminués chez les femmes souffrant d’incontinence urinaire à l’effort qui ont déjà subi une chirurgie de continence.
Entraînement musculaire à la duloxétine et au plancher pelvien: Au cours d’une étude randomisée, randomisée et contrôlée de 12 semaines, la duloxétine a démontré une réduction plus importante de la FIE par rapport au traitement par placebo ou à la PFMT seule. La thérapie combinée (duloxétine + PFMT) a montré une plus grande amélioration à la fois de l’utilisation des compresses et des mesures de qualité de vie spécifiques à l’état que la duloxétine seule ou la PFMT seule.
Absorption: La duloxétine est bien absorbée après administration orale avec une Cmax survenant 6 heures après la prise. La biodisponibilité orale absolue de la duloxétine variait de 32% à 80% (moyenne de 50%). Les aliments retardent le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de 6 à 10 heures et diminuent légèrement l’absorption (environ 11%). Ces changements n’ont aucune signification clinique.
Distribution: La duloxétine est liée à environ 96% aux protéines plasmatiques humaines. La duloxétine se lie à la fois à l’albumine et à la glycoprotéine acide alpha-l. La liaison aux protéines n’est pas affectée par une insuffisance rénale ou hépatique.
Biotransformation: La duloxétine est largement métabolisée et les métabolites sont principalement excrétés dans l’urine. Les deux cytochromes P450-2D6 et 1A2 catalysent la formation des deux principaux métabolites conjugués glucuronide de la 4-hydroxy duloxétine et du conjugué sulfate de 5-hydroxy 6-méthoxy duloxétine. D’après des études in vitro, les métabolites circulants de la duloxétine sont considérés pharmacologiquement inactifs. La pharmacocinétique de la duloxétine chez les patients métaboliseurs lents par rapport au CYP2D6 n’a pas été spécifiquement étudiée. Des données limitées suggèrent que les taux plasmatiques de duloxétine sont plus élevés chez ces patients.
Âge : Des différences pharmacocinétiques ont été identifiées entre les femmes plus jeunes et les plus âgées (≥65 ans) (l’AUC augmente d’environ 25% et la demi-vie est d’environ 25% chez les personnes âgées), bien que l’ampleur de ces changements ne soit pas suffisante à la dose. En règle générale, des précautions doivent être prises lors du traitement des personnes âgées (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Insuffisance hépatique : Une maladie hépatique modérée (Child Pugh Classe B) a affecté la pharmacocinétique de la duloxétine. Par rapport aux sujets sains, la clairance plasmatique apparente de la duloxétine était inférieure de 79%, la demi-vie terminale apparente était de 2,3 fois plus longue et l’ASC était 3,7 fois plus élevée chez les patients présentant une maladie hépatique modérée. La pharmacocinétique de la duloxétine et de ses métabolites n’a pas été étudiée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère ou sévère.
Femmes allaitant: La disposition de la duloxétine a été étudiée chez 6 femmes allaitantes qui étaient au moins 12 semaines après l’accouchement. La duloxétine est détectée dans le lait maternel et les concentrations à l’état d’équilibre dans le lait maternel sont environ le quart de celles du plasma. La quantité de duloxétine dans le lait maternel est d’environ 7 μg / jour et de 40 mg deux fois par jour. La lactation n’a pas influencé la pharmacocinétique de la duloxétine.
Encre (gomme laque, oxyde de fer noir (E172), propylène glycol, solution concentrée d’ammoniaque, hydroxyde de potassium)
Plaquettes thermoformées (feuille OPA / Alu / [PEHD / PE + DES de CaO / HDPE] – Alu / PE): 7, 10, 14, 28, 30, 56, 60, 90 et 100 gélules gastro-résistantes, dans un boîte.
PL 24837/0055
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