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Timestamp: 2019-02-21 11:26:50+00:00
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Acheter Sodium Valproate 200mg Gastro-Resistant Tablets - en France
Comprimés de valproate de sodium 200 mg gastro-résistants
Dernière mise à jour sur eMC: || | 174 07 Feb 2019
Valproate de sodium Wockhardt 200 mg, comprimés Gastro-Résistant
Comprimés blancs à légèrement jaunâtres à bords arrondis.
Les comprimés gastro-résistants au valproate de sodium 200 mg sont destinés à l'administration par voie orale.
Les comprimés doivent être avalés entiers et non pas broyés ni mâchés.
Adultes: || | 290
Dosage should start at 600mg daily increasing by 200mg at three-day intervals until control is achieved. This is generally within the dosage range 1000mg to 2000mg per day i.e. 20-30mg/kg body weight daily. Where adequate control is not achieved within this range the dose may be further increased to a maximum of 2500mg per day.
20 mg / kg de poids corporel par jour; dans les cas graves, cela peut être augmenté, mais uniquement chez les patients pour lesquels les taux plasmatiques d'acide valproïque peuvent être surveillés. Au-dessus de 40 mg / kg / jour, la chimie clinique et les paramètres hématologiques doivent être surveillés.
Bien que la pharmacocinétique du valproate de sodium soit modifiée chez les personnes âgées, leur signification clinique est limitée et la posologie doit être déterminée par le contrôle des crises. Le volume de distribution augmente chez les personnes âgées et, en raison de la diminution de la liaison à l'albumine sérique, la proportion de médicament libre augmente. Cela affectera l'interprétation clinique des taux plasmatiques d'acide valproïque.
Des dysfonctions hépatiques, y compris une insuffisance hépatique entraînant la mort, sont survenues chez des patients dont le traitement incluait de l'acide valproïque (voir rubriques 4.3 et 4.4). | || 327
Valproate doit être initié et supervisé par un spécialiste expérimenté dans la gestion de l'épilepsie. Valproate ne doit pas être utilisé chez les femmes et les femmes en âge de procréer, à moins que d'autres traitements ne soient inefficaces ou non tolérés (voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.6).
Valproate est prescrit et administré conformément au programme de prévention de la grossesse Valproate (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Les bénéfices et les risques doivent être soigneusement réexaminés lors des contrôles de traitement réguliers (voir rubrique 4.4).
Le valproate doit être prescrit de préférence en monothérapie et dose efficace la plus faible, si possible sous forme de formulation à libération prolongée. La dose quotidienne doit être divisée en au moins deux doses uniques (voir rubrique 4.6).
Lors du traitement par le valproate de sodium chez des patients prenant déjà d'autres anticonvulsivants, il convient de les réduire progressivement. lentement: l’initiation du traitement par le valproate de sodium doit alors être progressive, la dose cible étant atteinte au bout de 2 semaines environ. Dans certains cas, il peut être nécessaire d’augmenter la dose de 5 à 10 mg / kg / jour lorsqu’il est utilisé en association avec des anticonvulsivants induisant une activité enzymatique du foie, par ex. phénytoïne, phénobarbital et carbamazépine. Une fois que les inducteurs d'enzymes connus ont été retirés, il peut être possible de maintenir le contrôle des crises avec une dose réduite de valproate de sodium. En cas d'administration concomitante de barbituriques et en particulier de sédation (surtout chez les enfants), il convient de réduire la posologie de barbiturique.
La posologie optimale est principalement déterminée par le contrôle des crises d'épilepsie et une mesure de routine des taux plasmatiques est inutile. Cependant, une méthode de mesure des taux plasmatiques est disponible et peut être utile en cas de contrôle faible ou d'effets indésirables suspectés (voir rubrique 5.2).
Valproate de sodium 200 mg Les comprimés gastro-résistants sont contre-indiqués dans les cas suivants:
• Pendant la grossesse, à moins qu’aucun traitement alternatif approprié n’est envisagé (voir rubriques 4.4 et 4.6).
• Le valproate est contre-indiqué chez les patients présentant des troubles mitochondriaux dus à des mutations du gène nucléaire codant pour l’enzyme polymérase mitochondriale γ (POLG), par ex. Syndrome de Alpers-Huttenlocher et chez les enfants de moins de deux ans soupçonnés d'être atteints d'un trouble lié à POLG (voir rubrique 4.4).
Bien il n'y a aucune preuve spécifique d'une récurrence soudaine des symptômes sous-jacents après l'arrêt du valproate; l'arrêt du traitement ne devrait normalement être effectué que sous la supervision d'un spécialiste, de manière graduelle. Cela est dû à la possibilité d'altérations soudaines des concentrations plasmatiques entraînant une récurrence des symptômes. Selon NICE, il n'est généralement pas recommandé de changer de préparation de valproate de fabricant, en raison des implications cliniques d'éventuelles variations des concentrations plasmatiques.
Des lésions hépatiques graves, y compris une insuffisance hépatique, parfois fatale, ont été très rarement signalé. L’expérience en matière d’épilepsie a montré que les patients les plus à risque, en particulier en cas de traitement anticonvulsivant multiple, sont les nourrissons et en particulier les jeunes enfants de moins de 3 ans et ceux souffrant de crises épileptiques sévères, de maladies organiques du cerveau et (ou) de maladies congénitales. maladie métabolique ou dégénérative associée à un retard mental.
Après l’âge de 3 ans, l’incidence de cette survenue est considérablement réduite et diminue progressivement avec l’âge.
L’utilisation concomitante de salicylates doit être évitée chez les enfants de moins de 3 ans en raison de la risque de toxicité hépatique. De plus, les salicylés ne doivent pas être utilisés chez les enfants de moins de 16 ans (voir l’information sur l’aspirine / le salicylate sur le syndrome de Reye).
La monothérapie est recommandée chez les enfants de moins de 3 ans qui prescrivent du valproate de sodium, Le bénéfice du valproate de sodium doit être mis en balance avec le risque d’atteinte hépatique ou de pancréatite chez ces patients avant le début du traitement.
Dans la plupart des cas, de tels dommages hépatiques se sont produits au cours des six premiers mois de traitement, risque maximum étant 2-12 semaines.
En cas de pancréatite, le valproate de sodium doit être interrompu.
Le valproate a un potentiel tératogène élevé et les enfants exposés in utero au valproate présentent un risque élevé de malformations congénitales et de troubles du développement neurologique (voir rubrique 4.6).
Les comprimés gastro-résistants au valproate de sodium à 200 mg sont contre-indiqués dans les cas suivants:
• pendant la grossesse sauf s'il n'existe pas de traitement alternatif approprié (voir rubriques 4.3 et 4.6).
• Le prescripteur doit veiller à ce que les parents / personnes en charge d'enfants de sexe féminin ayant eu des règles précoces aient accès à des informations complètes sur les risques de malformations congénitales et de troubles du développement neurologique, y compris leur ampleur pour les enfants exposés au valproate in utero.
Chez les patients qui ont eu une ménarche, le médecin prescripteur doit réévaluer annuellement la nécessité d'un traitement par le valproate et envisager des alternatives thérapeutiques. Si le valproate est le seul traitement approprié, la nécessité d’utiliser une contraception efficace et toutes les autres conditions du programme de prévention de la grossesse devrait être examinée. Le spécialiste ne doit ménager aucun effort pour faire passer les adolescentes à un traitement alternatif avant l'âge adulte.
La grossesse doit être exclue avant le début du traitement par le valproate. Le traitement par le valproate ne doit pas être initié chez les femmes en âge de procréer sans résultat négatif du test de grossesse (test de grossesse plasmatique) confirmé par un fournisseur de soins de santé, afin d'exclure l'utilisation involontaire pendant la grossesse.
Contraception || | 521 ​​
L'utilisation concomitante de produits contenant des œstrogènes, y compris des contraceptifs hormonaux contenant de l'œstrogène, peut entraîner une diminution de l'efficacité du valproate (voir rubrique 4.5). Les prescripteurs doivent surveiller la réponse clinique (contrôle des crises) lors de l’instauration ou de l’arrêt de produits contenant des œstrogènes.
Afin d'aider les professionnels de la santé et les patientes à éviter toute exposition au valproate pendant la grossesse, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché a fourni des supports pédagogiques renforçant les avertissements et fournissant des conseils sur l'utilisation du valproate chez les femmes en âge de procréer et les détails du programme de prévention de la grossesse. Un guide patient et une carte patient doivent être fournis à toutes les femmes en âge de procréer utilisant le valproate.
Convulsions aggravées: | || 580
Dès lors, il convient de surveiller les patients pour rechercher des signes d'idées et de comportements suicidaires et d'envisager un traitement approprié. . Il faut conseiller aux patients (et aux personnes qui en prennent soin) de consulter un médecin en cas d'apparition de signes d'idéation ou de comportement suicidaires.
Des analyses de sang (numération des cellules sanguines, y compris la numération plaquettaire, la durée des saignements et la coagulation) sont recommandées avant le début du traitement ou avant la chirurgie, ainsi qu'en cas d'ecchymose ou de saignement spontané (voir rubrique 4.8).
Chez les patients insuffisants rénaux, il peut être nécessaire de diminuer la posologie.
Bien que des troubles immunitaires n'aient été que rarement observés lors de l'utilisation de valproate de sodium, le bénéfice potentiel du valproate de sodium doit être pesé par rapport à son risque potentiel chez les patients atteints de lupus érythémateux systémique Section 4.8 Effets indésirables).
En cas de suspicion de déficience enzymatique du cycle de l'urée, des examens métaboliques doivent être effectués avant le traitement en raison du risque d'hyperammoniémie avec sodium. valproate (voir rubrique 4.3).
Le valproate de sodium est éliminé principalement par les reins, en partie sous forme de corps cétoniques; cela peut donner de faux positifs lors des tests d'urine sur d'éventuels diabétiques.
Les patients présentant un déficit sous-jacent en carnitine palmitoyltransférase (CPT) de type II doivent être averti du risque accru de rhabdomyolyse lors de la prise de valproate de sodium.
Le valproate de sodium peut potentialiser l'effet d'autres psychotropes tels que les antipsychotiques, les inhibiteurs de la MAO, les antidépresseurs et les benzodiazépines; Par conséquent, une surveillance clinique est conseillée et la posologie des autres psychotropes doit être ajustée le cas échéant.
En particulier, une étude clinique a suggéré que l’ajout d’olanzapine au valproate ou au traitement au lithium pourrait augmenter de manière significative le risque de certains effets indésirables. événements associés à l'olanzapine, par exemple neutropénie, tremblement, bouche sèche, augmentation de l'appétit et du gain de poids, trouble de la parole et somnolence.
Le valproate de sodium augmente les concentrations plasmatiques de phénobarbital (en raison de l'inhibition du catabolisme hépatique) et une sédation peut survenir, en particulier chez les enfants. Par conséquent, une surveillance clinique est recommandée tout au long des 15 premiers jours de traitement combiné, avec réduction immédiate des doses de phénobarbital en cas de sédation et détermination des concentrations plasmatiques de phénobarbital, le cas échéant.
Le valproate de sodium réduit le métabolisme de la lamotrigine et augmente sa demi-vie moyenne de près de deux fois. Cette interaction peut entraîner une toxicité accrue de la lamotrigine, en particulier des éruptions cutanées graves. Par conséquent, une surveillance clinique est recommandée et les doses doivent être ajustées (la dose de lamotrigine diminuée) le cas échéant.
La co-administration de témozolomide et de valproate de sodium peut entraîner une légère diminution de la clairance du témozolomide qui n’est pas jugée cliniquement pertinente.
4.5.2 Effets d'autres médicaments sur le valproate de sodium || 766
Antiépileptiques ayant un effet inducteur enzymatique (y compris phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine || | 773 ) decrease valproic acid plasma concentrations. Dosages should be adjusted according to clinical response and blood levels in case of combined therapy.
Les taux de métabolites de l'acide valproïque peuvent être augmentés en cas d'utilisation concomitante avec phénytoïne || 777 or phenobarbital. Par conséquent, les patients traités avec ces deux médicaments doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter les signes et symptômes d'hyperammoniémie.
La méfloquine et la chloroquine augmentent le métabolisme de l'acide valproïque et peuvent faire baisser le seuil convulsif; par conséquent, des crises d'épilepsie peuvent survenir en cas de traitement combiné. Par conséquent, la posologie du valproate de sodium peut nécessiter un ajustement.
Anticoagulants dont le facteur dépend de la vitamine K
L'effet anticoagulant de la warfarine et des autres anticoagulants à la coumarine peuvent être augmentés après le déplacement des sites de liaison aux protéines plasmatiques par l'acide valproïque. Le temps de prothrombine doit être étroitement surveillé.
Antibiotiques du carbapénème (tels que panipénème, imipénème et méropénème)
La rifampicine peut diminuer les taux sanguins d'acide valproïque, entraînant un manque d'effet thérapeutique. . Par conséquent, une adaptation posologique du valproate peut être nécessaire lors de l'administration concomitante de rifampicine.
Inhibiteurs de protéase tels que lopinavir et ritonavir diminution du valproate taux plasmatique lors de la co-administration.
Par contre, le valproate n'a pas d'effet inducteur enzymatique; par conséquent, le valproate ne réduit pas l'efficacité des agents estroprogestatifs chez les femmes recevant une contraception hormonale.
La prudence est de rigueur lors de l'utilisation de valproate de sodium en association avec de nouveaux médicaments anti- épileptiques dont la pharmacodynamique peut ne pas être bien établie.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement || 914
Les données disponibles montrent une incidence accrue de malformations mineures et majeures. Les malformations les plus courantes sont les anomalies du tube neural , dysmorphie faciale, fente labiale et palatine, craniosténose, anomalies cardiaques, rénales et urogénitales, anomalies des membres (y compris aplasie bilatérale du radius) et anomalies multiples impliquant Différents systèmes corporels.
Selon des données, l'exposition au valproate in utero peut avoir des effets néfastes sur le développement mental et physique des enfants exposés. Le risque semble dépendre de la dose, mais une dose seuil en deçà de laquelle aucun risque n'existe, ne peut être établie sur la base des données disponibles. La période de gestation exacte associée à ces effets est incertaine et la possibilité d'un risque tout au long de la grossesse ne peut être exclue.
Des études menées chez des enfants d'âge préscolaire exposés in utero au valproate montrent que jusqu'à 30 à 40% des cas retard dans leur développement précoce, comme parler et marcher plus tard, capacités intellectuelles plus faibles, compétences linguistiques médiocres (expression et compréhension) et problèmes de mémoire.
Il existe peu de données sur les résultats à long terme. || | 958
Des données limitées suggèrent que les enfants exposés au valproate in utero sont plus susceptibles de développer des symptômes de trouble de déficit de l'attention / hyperactivité (TDAH).
Si une femme envisage de devenir enceinte, un spécialiste expérimenté dans la prise en charge de l'épilepsie doit Réévaluer le traitement par le valproate et envisager d'autres options thérapeutiques. Tous les efforts doivent être déployés pour passer à un traitement alternatif approprié avant la conception et avant l’arrêt de la contraception (voir rubrique 4.4). Si le changement n'est pas possible, la femme devrait recevoir des conseils supplémentaires concernant les risques du valproate pour l'enfant à naître afin de l'aider à prendre une décision éclairée en matière de planification familiale.
Si, malgré les risques connus du valproate pendant la grossesse et dans des circonstances exceptionnelles, une femme enceinte doit recevoir du valproate pour le traitement de l'épilepsie, il est recommandé de:
Tous les patients ayant une grossesse exposée au valproate et leurs partenaires doivent être référés un spécialiste expérimenté en médecine prénatale pour l'évaluation et le conseil concernant la grossesse exposée. Une surveillance prénatale spécialisée doit être mise en place pour détecter la possibilité d’anomalies du tube neural ou d’autres malformations. Une supplémentation en folate avant la grossesse peut réduire le risque d'anomalies du tube neural pouvant survenir à toutes les grossesses. Cependant, les preuves disponibles ne suggèrent pas qu’il prévient les malformations congénitales ou les malformations à la suite de l’exposition au valproate.
- Des cas de syndrome hémorragique ont été rapportés très rarement chez des nouveau-nés les mères ont pris du valproate pendant la grossesse. Ce syndrome hémorragique est lié à une thrombocytopénie, à une hypofibrinogénémie et / ou à une diminution des autres facteurs de coagulation. Une afibrinogénémie a également été rapportée et peut être fatale. Cependant, ce syndrome doit être distingué de la diminution des facteurs de vitamine K induits par les inducteurs de phénobarbital et enzymatiques. Par conséquent, la numération plaquettaire, la concentration plasmatique de fibrinogène, les tests de coagulation et les facteurs de coagulation doivent être étudiés chez le nouveau-né.
- Un syndrome de sevrage (notamment agitation, irritabilité, hyper-excitabilité, nervosité, hyperkinésie, troubles de la tonicité, tremblements, convulsions et troubles de l'alimentation) peut survenir chez les nouveau-nés dont la mère a pris valproate au cours du dernier trimestre de leur grossesse.
Le valproate est excrété dans le lait maternel et sa concentration varie de 1% à 10% des taux sériques maternels. Des troubles hématologiques ont été mis en évidence chez les nouveau-nés / nourrissons allaités de femmes traitées (voir rubrique 4.8).
Aménorrhée, ovaires polykystiques et élévation du taux de testostérone ont été rapportés chez des femmes utilisant du valproate (voir rubrique 4.8). ). L'administration de valproate peut également nuire à la fertilité chez l'homme (voir rubrique 4.8). Les rapports de cas indiquent que les dysfonctionnements de la fertilité sont réversibles après l'arrêt du traitement.
La fréquence nominale CIOMS suivante est utilisée, le cas échéant:
Très fréquent (≥ 1/10); Commun (≥ 1/100 à <1>
Peu commun (≥ 1/1 000 à <1) / 100); Rare (≥ 1/10 000 à <1>
Troubles de l'hépatobiliaire:
Les effets indésirables susmentionnés se produisent fréquemment au début du traitement, mais ils disparaissent généralement après quelques jours sans interruption du traitement. Ces problèmes peuvent généralement être surmontés en prenant du valproate de sodium avec ou après les repas.
Très fréquent: tremblements || 1080
Peu fréquent: coma *, encéphalopathie, léthargie * (voir ci-dessous), parkinsonisme réversible, ataxie, paresthésie, convulsions aggravées (voir section 4.4).
* De rares cas de léthargie progressant parfois vers la stupeur, parfois accompagnés d'hallucinations ou de convulsions. L'encéphalopathie et le coma ont très rarement été observés. Ces cas ont souvent été associés à une dose initiale trop élevée ou à une augmentation progressive de la posologie ou à l'utilisation concomitante d'autres anticonvulsifs, notamment le phénobarbital ou le topiramate. Ils ont généralement été réversibles lors de l'arrêt du traitement ou de la réduction de la posologie.
* L’accroissement du poids doit être surveillé de près, car il s’agit d’un facteur de syndrome des ovaires polykystiques (voir rubrique 4.4). )
* Les cas d'hyperammoniémie isolée et modérée sans modification de la fonction hépatique peuvent être transitoires et ne doivent en aucun cas interrompre le traitement.
Toutefois, ils peuvent se manifester cliniquement par des vomissements, une ataxie et un assombrissement croissant de la conscience. En cas d'apparition de ces symptômes, le valproate de sodium doit être interrompu.
Peu fréquent: Syndrome de sécrétion inappropriée de l’ADH (SIADH), hyperandrogénie (hirsutisme, virilisme, acné, alopécie de type masculin, et / ou androgène augmenté).
Rare: hypothyroïdie (voir rubrique 4.6)
Fréquent: troubles du lit et de la couche d'ongle, hypersensibilité, transitoire. et / ou une alopécie liée à la dose (perte de cheveux). La repousse commence normalement au bout de six mois, bien que les cheveux puissent devenir plus bouclés qu'auparavant.
Peu fréquents: œdème de Quincke, éruption cutanée (risque accru avec la lamotrigine concomitante - voir Section 4.5), trouble des cheveux (texture des cheveux anormale, changement de couleur, croissance pileuse anormale). || 1153
Éruption cutanée avec syndrome d'éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS). || | 1158
Peu fréquent: insuffisance rénale. | 119 | Rare: énurésie, néphrite tubulo-interstitielle, syndrome de Fanconi réversible (anomalie de la fonction tubulaire rénale proximale donnant lieu à la glycosurie, à l'acide aminé, à la phosphaturie et à l'uricosurie), associé au traitement par le valproate de sodium, mais le mode d'action est pas encore connu.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: || | 1203
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: | || 1211
Rare: diminution des facteurs de coagulation (au moins un), tests de coagulation anormaux (tels que temps de prothrombine prolongé, thromboplastine partielle activée temps prolongé, temps de thrombine prolongé, INR prolongé) (voir rubriques 4.4 et 4.6).
Déclaration d'effets indésirables suspectés
À des concentrations plasmatiques allant jusqu'à 5 à 6 fois les concentrations thérapeutiques maximales, il ne devrait pas y avoir de symptômes autres que des nausées, des vomissements et des vertiges.
La présence de sodium dans les formulations de valproate de sodium peut provoquer une hypernatrémie en cas de surdosage.
En cas de surdosage massif, l'hémodialyse et l'hémoperfusion ont été utilisées avec succès. || | 1262
Groupe pharmacothérapeutique: antiépileptiques, code ATC: N03AG01
La gamme thérapeutique efficace rapportée pour les concentrations plasmatiques d'acide valproïque est comprise entre 40 et 100 mg / litre (278 à 694 micromoles / litre). Cette plage rapportée peut dépendre du moment de l'échantillonnage et de la présence de la co-médication. Le pourcentage de médicament libre (non lié) est généralement compris entre 6% et 15% du taux plasmatique total. Une incidence accrue d'effets indésirables peut survenir avec des concentrations plasmatiques supérieures à la plage thérapeutique effective.
Les effets pharmacologiques (ou thérapeutiques) du valproate de sodium peuvent ne pas être clairement corrélés avec l'acide valproïque plasmatique total ou libre (non lié) Métabolisme
La biotransformation du valproate est principalement la glucuronidation (~ 40%), principalement via UGT1A6, UGT1A9 et UGT2B7.
La demi-vie du valproate de sodium serait généralement comprise entre 8 et 20 heures. Il est généralement plus court chez les enfants.
Gélatine hydrolysée par voie enzymatique
Aucun connu || | 1338
2 ans dans des plaquettes alvéolées en PVC / PVDC et en aluminium. || 1344
Dernière mise à jour sur eMC: Le 07 février 2019
Ash Road North, Parc industriel de Wrexham, Wrexham, LL13 9UF
Annuler || | 1559
Inscription || | 1574
Glossary || || 1612