Source: https://www.santemagazine.fr/medicament/emtrici-teno-200-245mg-biog-cpr30-229174
Timestamp: 2020-02-17 03:41:42+00:00
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EMTRICI/TENO 200/245MG BIOG CPR30 : posologie et effets secondaires | Santé Magazine
EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN est indiqué en association avec d'autres antirétroviraux pour le traitement des adultes infectés par le VIH-1 (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN, associé à des pratiques sexuelles à moindre risque, est indiqué en prophylaxie pré-exposition pour réduire le risque d'infection par le VIH- 1 par voie sexuelle chez les adultes à haut risque de contamination (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).
EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN doit être initié par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l'infection par le VIH.
Des formulations distinctes d'emtricitabine et de fumarate de ténofovir disoproxil sont disponibles pour le traitement de l'infection par le VIH-1 s'il devient nécessaire d'arrêter l'administration ou de modifier la dose de l'un des composants d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN. Veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit de ces médicaments.
Si une dose d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN est oubliée dans les 12 heures suivant l'heure de prise habituelle, EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN doit être pris dès que possible et le traitement doit être poursuivi normalement. Si une dose d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN est oubliée et que plus de 12 heures se sont écoulées, et si l'heure de la dose suivante est proche, la dose oubliée ne doit pas être prise et le traitement doit être poursuivi normalement.
En cas de vomissements dans l'heure suivant la prise d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN, le patient doit prendre un autre comprimé. En cas de vomissements plus d'une heure après la prise d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN, une autre dose ne doit pas être prise.
Chez les sujets présentant une clairance de la créatinine (ClCr) < 80 ml/min, EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN devra être utilisé uniquement s'il est jugé que les bénéfices potentiels dépassent les risques potentiels. Voir tableau 1.
Des données limitées issues d'études cliniques sont en faveur d'une administration d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL une fois par jour (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Des données limitées issues d'études cliniques sont en faveur d'une administration d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL une
fois par jour chez les personnes non infectées par le VIH-1 ayant une ClCr de 60 à 80 ml/min. L'utilisation d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL
n'est pas recommandée chez les personnes non infectées par le VIH-1 ayant une ClCr < 60 ml/min car elle n'a pas été étudiée dans cette population (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).
Il est recommandé d'administrer EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL
toutes les 48 heures en se fondant sur une modélisation des données pharmacocinétiques obtenues pour l'emtricitabine et le ténofovir disoproxil après administration d'une dose unique chez des sujets non infectés par le VIH présentant différents degrés d'insuffisance rénale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
L'utilisation d'EMTRICITABINE
BIOGARAN n'est pas recommandée dans cette population.
EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN n'est pas recommandé car les réductions de doses nécessaires ne peuvent être obtenues avec l'association fixe.
L'utilisation d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL
Population pédiatrique : La sécurité et l'efficacité d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Voie orale. Il est préférable que EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN soit pris avec de la nourriture. Les comprimés d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN peuvent être délités dans environ 100 ml d'eau, de jus d'orange ou de jus de raisin et administrés immédiatement après.
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité. Conserver le flacon soigneusement fermé.
Des études de toxicité sur la reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucun effet sur les indices d'accouplement ou de fertilité ni sur les paramètres relatifs à la gestation et au foetus. Toutefois, le ténofovir disoproxil a réduit l'indice de viabilité et le poids des animaux à la naissance dans une étude de toxicité péri- et postnatale à des doses toxiques pour la mère.
Utilisation d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN en prophylaxie pré-exposition chez les sujets séropositifs au VIH-1 ou de statut virologique VIH-1 inconnu.
Un nombre modéré de données chez la femme enceinte (entre 300 et 1 000 grossesses) n'a mis en évidence aucune malformation ni effet toxique pour le foetus ou le nouveau-né associé à l'emtricitabine et au ténofovir disoproxil. Les études effectuées chez l'animal sur l'emtricitabine et le ténofovir disoproxil n'ont pas mis en évidence de toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Par conséquent, la prescription d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN peut être envisagée pendant la grossesse si nécessaire.
Il a été montré que l'emtricitabine et le ténofovir sont excrétés dans le lait maternel. Il n'existe pas de données suffisantes sur les effets de l'emtricitabine et du ténofovir chez les nouveau-nés/nourrissons. Par conséquent, EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
Aucune donnée relative à l'effet d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN sur la fertilité chez l'être humain n'est actuellement disponible. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères de l'emtricitabine ou du ténofovir disoproxil sur la fertilité.
EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN doit être évité chez les patients prétraités par antirétroviraux et porteurs de souches du VIH-1 présentant la mutation K65R (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN n'est pas toujours efficace dans la prévention de l'acquisition du VIH-1. Le délai pour que la protection soit efficace après avoir débuté le traitement par EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN n'est pas connu.
EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN doit être utilisé dans la prophylaxie pré- exposition au VIH uniquement dans le cadre d'une stratégie globale de prévention de l'infection au VIH-1, comprenant l'utilisation d'autres méthodes de prévention du risque d'infection (par exemple : usage correct et systématique de préservatifs, connaissance du statut sérologique du VIH-1, dépistage régulier des autres infections sexuellement transmissibles).
EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN doit être utilisé pour réduire le risque d'acquisition du VIH-1 uniquement chez des sujets dont le statut sérologique du VIH est contrôlé négatif (voir rubrique Contre-indications). Pendant la prise d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN dans la prophylaxie pré-exposition, le statut sérologique du VIH de ces sujets doit être contrôlé de nouveau à intervalles réguliers (par exemple : au moins tous les trois mois), en utilisant un test combiné antigène/anticorps.
L'utilisation d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN seul ne constitue pas un traitement complet de l'infection au VIH-1 et des mutations de résistance au VIH-1 sont apparues chez les sujets prenant EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN seul qui ont une infection au VIH-1 non détectée.
Si des symptômes cliniques compatibles avec une infection virale aiguë sont présents et si l'on suspecte des expositions récentes au VIH-1 (< 1 mois), l'utilisation d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN doit être retardée d'au moins un mois et le statut VIH-1 doit être reconfirmé avant de débuter le traitement par EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN dans la prophylaxie pré-exposition.
Il doit être expliqué aux sujets non infectés par le VIH-1 de respecter strictement le schéma posologique recommandé d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN. L'efficacité d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN dans la diminution du risque d'acquisition du VIH-1 est fortement corrélée à l'observance comme cela a été démontré par les concentrations sanguines en médicament.
La tolérance et l'efficacité d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN dans la PrEP n'ont pas été établies chez les patients infectés par le VHB ou le VHC.
Le ténofovir (sous forme de disoproxil) est indiqué dans le traitement de l'infection par le VHB et l'emtricitabine a montré une activité contre le VHB dans les études pharmacodynamiques, mais la tolérance et l'efficacité d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN n'ont pas été spécifiquement établies pour le traitement de l'infection chronique à VHB.
L'arrêt du traitement par EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN chez les patients infectés par le VHB peut être associé à une exacerbation aiguë sévère de l'hépatite. Les patients infectés par le VHB arrêtant le traitement par EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN doivent être étroitement surveillés au plan clinique et biologique pendant plusieurs mois au moins après l'arrêt du traitement. Si nécessaire, une reprise du traitement contre l'hépatite B pourra s'imposer. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée ou de cirrhose, l'arrêt du traitement n'est pas recommandé car l'exacerbation post-traitement de l'hépatite pourrait entraîner une décompensation hépatique.
La tolérance et l'efficacité d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN n'ont pas été établies chez les patients présentant des troubles sous-jacents significatifs de la fonction hépatique. La pharmacocinétique du ténofovir a été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique et aucune adaptation de la dose n'est apparue nécessaire. La pharmacocinétique de l'emtricitabine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. En raison du faible métabolisme hépatique et de l'élimination rénale de l'emtricitabine, il est peu probable qu'une adaptation de la dose d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN soit nécessaire chez les patients insuffisants hépatiques (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacocinétiques).
Il est recommandé de calculer la clairance de la créatinine chez tous les sujets avant l'initiation du traitement par EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN dans l'infection au VIH-1 ou dans la prophylaxie pré-exposition.
Si le taux de phosphate sérique est < 1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) ou si la clairance de la créatinine est diminuée au-dessous de 50 ml/min chez tout patient recevant EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN, l'évaluation de la fonction rénale doit être répétée dans la semaine, y compris la glycémie, la kaliémie et la glycosurie (voir rubrique Effets indésirables, tubulopathie proximale). L'interruption du traitement par EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN doit être envisagée chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min ou un taux de phosphate sérique inférieur à 1,0 mg/dl (0,32 mmol/l). L'interruption du traitement par EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN doit aussi être envisagée en cas de dégradation progressive de la fonction rénale si aucune autre cause n'a été identifiée.
La tolérance rénale d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN n'a été étudiée que de façon très limitée chez les patients infectés par le VIH-1 présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 80 ml/min). Il est recommandé d'adapter l'intervalle entre les administrations chez les patients infectés par le VIH-1 présentant une clairance de la créatinine de 30 à 49 ml/min (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Les données limitées issues des études cliniques indiquent que le prolongement de l'intervalle entre les administrations n'est pas optimal et pourrait aboutir à une toxicité accrue et, éventuellement, à une réponse inadéquate au traitement. Par ailleurs, lors d'une petite étude clinique, chez un sous-groupe de patients présentant une clairance de la créatinine de 50 à 60 ml/min et ayant reçu du ténofovir disoproxil en association avec l'emtricitabine toutes les 24 heures, une augmentation d'un facteur 2 à 4 de l'exposition au ténofovir et une détérioration de la fonction rénale ont été observées (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Par conséquent, une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque est nécessaire lorsque EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN est utilisé chez des patients présentant une clairance de la créatinine < 60 ml/min et leur fonction rénale doit être étroitement surveillée. Par ailleurs, la réponse clinique au traitement doit être étroitement surveillée chez les patients recevant EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN avec un intervalle prolongé entre les administrations. L'utilisation d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) et chez les patients qui nécessitent une hémodialyse car les réductions de dose d'emtricitabine et de ténofovir nécessaires chez ces patients ne peuvent être obtenues avec l'association fixe (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacocinétiques).
EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN dans la PrEP :
EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN n'a pas été étudié chez les sujets non infectés par le VIH-1 ayant une clairance de la créatinine < 60 ml/min, par conséquent son utilisation n'est pas recommandée dans cette population. Si le taux de phosphate sérique est < 1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) ou si la clairance de la créatinine est diminuée au-dessous de 60 ml/min chez tout patient recevant EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN, l'évaluation de la fonction rénale doit être répétée dans la semaine, y compris la glycémie, la kaliémie et la glycosurie (voir rubrique Effets indésirables, tubulopathie proximale). L'interruption du traitement par EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN doit être envisagée chez les sujets présentant une clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min ou un taux de phosphate sérique inférieur à 1,0 mg/dl (0,32 mmol/l). L'interruption du traitement par EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN doit aussi être envisagée en cas de dégradation progressive de la fonction rénale si aucune autre cause n'a été identifiée.
Au cours d'une étude clinique contrôlée de 144 semaines comparant le ténofovir disoproxil à la stavudine, en association à la lamivudine et à l'éfavirenz, chez des patients naïfs de traitement antirétroviral, de légères diminutions de la densité minérale osseuse (DMO) au niveau de la hanche et du rachis ont été observées dans les deux groupes de traitement. À 144 semaines, les diminutions de la DMO au niveau du rachis et les modifications des marqueurs osseux par rapport à l'initiation du traitement étaient significativement plus importantes dans le groupe de ténofovir disoproxil. Les diminutions de la DMO au niveau de la hanche étaient significativement plus importantes dans ce groupe jusqu'à 96 semaines. Cependant, le risque de fractures n'a pas été augmenté et il n'a pas été constaté d'anomalies osseuses ayant des répercussions cliniques au cours des 144 semaines.
Chez les patients infectés par le VIH-1, l'apparition d'infections opportunistes ou d'autres complications liées à l'évolution de l'infection par le VIH reste possible sous EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN ou tout autre traitement antirétroviral. Une surveillance clinique adaptée par un médecin expérimenté dans le traitement de l'infection par le VIH et les maladies associées demeure donc nécessaire.
L'utilisation d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN doit être évitée en cas d'utilisation concomitante ou récente d'un médicament néphrotoxique (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). S'il est impossible d'éviter l'utilisation concomitante d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN et d'agents néphrotoxiques, la fonction rénale doit alors être surveillée chaque semaine.
Des cas d'insuffisance rénale aiguë faisant suite à l'instauration d'un traitement par anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) à forte dose ou associant plusieurs AINS ont été rapportés chez des patients infectés par le VIH-1 traités par le ténofovir disoproxil et présentant des facteurs de risque d'insuffisance rénale. Si EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN est administré avec un AINS, il convient d'effectuer une surveillance adéquate de la fonction rénale.
EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN ne doit pas être administré conjointement à d'autres médicaments contenant de l'emtricitabine, du ténofovir disoproxil (sous forme de succinate), du ténofovir alafénamide ou d'autres analogues de la cytidine tels que la lamivudine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN ne doit pas être co-administré avec l'adéfovir dipivoxil.
Des taux élevés d'échec virologique et d'émergence de résistance ont été rapportés à un stade précoce chez des patients infectés par le VIH-1 lorsque le ténofovir disoproxil était associé à la lamivudine et à l'abacavir, ainsi qu'à la lamivudine et à la didanosine selon un schéma posologique en une prise par jour. La lamivudine et l'emtricitabine étant deux agents structurellement proches et ayant une pharmacocinétique et une pharmacodynamie similaires, le même type de problèmes peut être attendu si EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN est administré avec un troisième analogue nucléosidique.
EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN n'a pas été étudié chez les sujets âgés de plus de 65 ans. Les sujets âgés de plus de 65 ans sont plus susceptibles de présenter une réduction de la fonction rénale. L'administration d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN à des patients âgés devra donc se faire avec une prudence particulière.
Étant donné que EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN contient de l'emtricitabine et du ténofovir disoproxil, toutes les interactions qui ont été identifiées avec ces agents de façon individuelle peuvent se produire avec EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN. Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN ne doit pas être co-administré avec d'autres médicaments contenant de l'emtricitabine, du ténofovir disoproxil (sous forme de succinate), du ténofovir alafénamide ou d'autres analogues de la cytidine tels que la lamivudine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN ne doit pas être co-administré avec l'adéfovir dipivoxil.
Didanosine : La co-administration d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN avec la didanosine n'est pas recommandée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi et tableau 2).
Médicaments éliminés par voie rénale : L'emtricitabine et le ténofovir étant principalement éliminés par les reins, la co-administration d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN avec des médicaments diminuant la fonction rénale ou entrant en compétition pour la sécrétion tubulaire active (le cidofovir, par ex.) peut accroître la concentration sérique de l'emtricitabine, du ténofovir et/ou des médicaments co-administrés.
L'utilisation d'EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN doit être évitée en cas d'utilisation concomitante ou récente d'un médicament néphrotoxique. Il peut s'agir par exemple, mais pas exclusivement, d'aminosides, d'amphotéricine B, de foscarnet, de ganciclovir, de pentamidine, de vancomycine, de cidofovir ou d'interleukine-2 (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Les interactions entre EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN ou ses composants individuels et d'autres médicaments sont listées dans le tableau 2 ci-dessous (« ↑ » représente une augmentation, « ↓ » une diminution, « ↔ » l'absence de changement, « b.i.d. » signifie deux fois par jour et « q.d. » une fois par jour). S'ils sont disponibles, les intervalles de confiance à 90% sont indiqués entre parenthèses.
Tableau 2 : Interactions entre emtrictabine, ténofovir disoproxil ou ses composants individuels et d'autres médicaments
Recommandation concernant la co-administration avec EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN (emtricitabine 200 mg, ténofovir disoproxil 245 mg)
La co-administration de ténofovir disoproxil avec la didanosine a entraîné une augmentation de 40 à 60% de l'exposition systémique de la didanosine pouvant augmenter le risque d'effets indésirables liés à la didanosine. Dans de rares cas, des pancréatites et des acidoses lactiques, parfois fatales, ont été rapportées. La co-administration de ténofovir disoproxil avec la didanosine à une dose de 400 mg par jour a été associée à une baisse significative du taux de CD4, pouvant être due à une interaction intracellulaire ayant pour effet d'augmenter les taux de didanosine phosphorylée (c'est-à-dire active). Dans plusieurs associations testées pour le traitement de l'infection par le VIH-1, la co-administration d'un plus faible dosage de didanosine à 250 mg avec le ténofovir disoproxil a été associée à des taux élevés d'échec virologique.
La co-administration de l'association emtricitabine et de ténofovir disoproxil avec la didanosine n'est pas recommandée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
ASC : ↓ 3 % (↓ 8% à ↑ 15)
La lamivudine et l'association d'emtricitabine et ténofovir disoproxil ne doivent pas être co-administrés (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
L'adéfovir dipivoxil et l'association d'emtricatine et ténofovir disoproxil ne doivent pas être co-administrés (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire
Infection par le VIH-1 : Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés et dont la relation au traitement par l'emtricitabine et/ou le ténofovir disoproxil a été considérée comme possible ou probable étaient des nausées (12%) et des diarrhées (7%) dans une étude clinique randomisée ouverte (GS-01-934, voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Dans cette étude, le profil de sécurité d'emploi de l'emtricitabine et du ténofovir disoproxil était comparable à celui qui a été observé lorsque chaque produit était administré avec d'autres agents antirétroviraux.
Prophylaxie pré-exposition : Aucun nouvel effet indésirable lié à l'association emtricitabine et ténofovir disoproxil n'a été identifié dans les deux études randomisées contrôlées versus placebo (iPrEX, Partners PrEP) au cours desquelles 2 830 adultes non infectés par le VIH-1 ont reçu l'association d'emtricitabine et ténofovir disoproxil une fois par jour en prophylaxie pré-exposition. Les patients ont été suivis pendant une durée médiane de 71 semaines et de 87 semaines respectivement. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté dans le bras EMTRICITABINE / TENOFOVIR DISOPROXIL de l'étude iPrEX a été les céphalées (1 %).
Les effets indésirables dont la relation au traitement par les composants d'emtricitabine et ténofovir disoproxil a été considérée comme au moins possible, lors des études cliniques et depuis leur commercialisation chez les patients infectés par le VIH-1 sont présentés dans le tableau 3 ci-dessous par classe d'organe et en fréquence. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. On distingue les effets indésirables très fréquents (cas rapportés ≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100) ou rares (≥ 1/10 000, < 1/1 000).
Tableau 3 : Tableau récapitulatif des effets indésirables associés aux composants individuels de l'assocation d'emtricitabine et ténofovir disoproxil sur la base de l'expérience acquise dans les études cliniques et depuis la commercialisation
Insuffisance rénale : l'association d'emtricitabie et ténofovir disoproxil pouvant engendrer une atteinte rénale, il est recommandé de surveiller la fonction rénale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). La tubulopathie rénale proximale s'est généralement résolue ou améliorée après l'arrêt du ténofovir disoproxil. Cependant, chez certains patients infectés par le VIH-1, la diminution de la clairance de la créatinine ne s'est pas totalement résolue malgré l'arrêt du ténofovir disoproxil. Les patients présentant un risque d'insuffisance rénale (comme les patients présentant déjà des facteurs de risque rénaux, un stade avancé de la maladie liée au VIH ou ceux recevant un traitement concomitant par des médicaments néphrotoxiques), présentent un risque plus élevé de récupération incomplète de la fonction rénale malgré l'arrêt du ténofovir disoproxil (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Interactions avec la didanosine : La co-administration du ténofovir disoproxil avec la didanosine n'est pas recommandée car elle entraîne une augmentation de 40 à 60% de l'exposition systémique de la didanosine pouvant augmenter le risque d'effets indésirables liés à la didanosine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Dans de rares cas, des pancréatites et des acidoses lactiques, parfois fatales, ont été rapportées.
Sujets présentant une insuffisance rénale : Le ténofovir disoproxil pouvant provoquer une toxicité rénale, il est recommandé de surveiller étroitement la fonction rénale chez les sujets présentant une insuffisance rénale recevant l'association d'emtricitabine et de ténofovir disoproxil (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).