Source: http://www.iasf.info/perindopril-8-mg-comprimes/
Timestamp: 2019-12-07 16:24:34+00:00
Document Index: 290708326

Matched Legal Cases: ['arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ']

Excipient à effet notoire: 118,660 mg de lactose / comprimé
Comprimés biconvexes de couleur blanche à blanc cassé, non revêtus, portant l’inscription «D» en creux d’un côté et «5» et «9» de chaque côté de la ligne de cassure d’un autre côté. Le comprimé peut être divisé en deux doses égales.
Stable coronarienne
Réduction du risque d’événements cardiaques chez les patients ayant des antécédents d’infarctus du myocarde et / ou de revascularisation
La dose doit être individualisée en fonction du profil du patient (voir rubrique 4.4) et de la réponse de la pression artérielle.
Le périndopril peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d’autres classes de traitement antihypertenseur (voir les sections 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).
La dose initiale recommandée est de 4 mg une fois par jour le matin.
Les patients ayant un système rénine-angiotensine-aldostérone fortement activé (en particulier, hypertension rénovasculaire, appauvrissement en sel et / ou en volume, décompensation cardiaque ou hypertension sévère) peuvent subir une chute excessive de la pression artérielle après la dose initiale. Une dose initiale de 2 mg est recommandée chez ces patients et l’initiation du traitement doit être effectuée sous surveillance médicale.
La dose peut être augmentée à 8 mg une fois par jour après un mois de traitement.
Une hypotension symptomatique peut survenir après l’instauration du traitement par périndopril; ceci est plus probable chez les patients traités simultanément par des diurétiques. La prudence est donc recommandée car ces patients peuvent avoir une perte de volume et / ou de sel.
Si possible, le diurétique doit être arrêté 2 à 3 jours avant le début du traitement par perindopril (voir rubrique 4.4).
Chez les patients hypertendus chez lesquels le diurétique ne peut être arrêté, le traitement par perindopril doit être instauré avec une dose de 2 mg. La fonction rénale et le potassium sérique doivent être surveillés. La posologie ultérieure de périndopril doit être ajustée en fonction de la réponse de la pression artérielle. Si nécessaire, le traitement diurétique peut être repris.
Chez les patients âgés, le traitement doit être initié à la dose de 2 mg qui peut être progressivement augmentée à 4 mg après un mois puis à 8 mg si nécessaire en fonction de la fonction rénale (voir tableau ci-dessous).
Stable coronaropathie
Le périndopril doit être administré à la dose de 4 mg une fois par jour pendant deux semaines, puis à 8 mg une fois par jour, selon la fonction rénale et à condition que la dose de 4 mg soit bien tolérée.
Les patients âgés doivent recevoir 2 mg une fois par jour pendant une semaine, puis 4 mg une fois par jour la semaine suivante, avant d’augmenter la dose jusqu’à 8 mg une fois par jour en fonction de la fonction rénale (voir tableau 1). La dose ne doit être augmentée que si la dose inférieure précédente est bien tolérée.
Ajustement posologique en cas d’insuffisance rénale
Le dosage chez les patients atteints d’insuffisance rénale doit être basé sur la clairance de la créatinine comme indiqué dans le tableau 1 ci-dessous:
Tableau 1: ajustement posologique en cas d’insuffisance rénale
2 mg tous les deux jours
Patients hémodialysés *, ClCR <15
* L’autorisation de dialyse de perindoprilat est de 70 ml / min. Pour les patients sous hémodialyse, la dose doit être prise après la dialyse.
Ajustement de la posologie en cas d’insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.4 et 5.2)
Enfants et adolescents (moins de 18 ans):
L’efficacité et la sécurité d’utilisation chez les enfants n’a pas été établie. Par conséquent, l’utilisation chez les enfants n’est pas recommandée.
Il est recommandé de prendre le périndopril une fois par jour le matin avant le repas.
• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients énumérés à la rubrique 6.1;
• antécédents d’œdème de Quincke associé à un traitement antérieur par inhibiteur de l’ECA;
• angioedème héréditaire ou idiopathique,
• L’utilisation concomitante de Perindopril tert-butylamine et de produits contenant de l’aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d’insuffisance rénale (DFG <60 ml / min / 1,73 m2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Si un épisode d’angine de poitrine instable (majeure ou non) survient au cours du premier mois de traitement par le périndopril, une évaluation attentive du rapport bénéfice / risque doit être réalisée avant la poursuite du traitement.
Les inhibiteurs de l’ECA peuvent causer une chute de la pression artérielle. Une hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus non compliqués et est plus fréquente chez les patients dont le volume a diminué, par exemple par traitement diurétique, restriction diététique, dialyse, diarrhée ou vomissements, ou présentant une hypertension rénine-dépendante sévère (voir rubriques 4.5 et 4.8). Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique, avec ou sans insuffisance rénale associée, une hypotension symptomatique a été observée. Ceci est plus susceptible de se produire chez les patients présentant des degrés plus sévères d’insuffisance cardiaque, comme en témoigne l’utilisation de fortes doses de diurétiques de l’anse, d’hyponatrémie ou d’insuffisance rénale fonctionnelle. Chez les patients présentant un risque accru d’hypotension symptomatique, l’instauration du traitement et l’adaptation de la posologie doivent être étroitement surveillées (voir rubriques 4.2 et 4.8). Des considérations similaires s’appliquent aux patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cérébrovasculaire chez lesquels une chute excessive de la tension artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Chez certains patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive ayant une tension artérielle normale ou basse, une diminution supplémentaire de la pression artérielle systémique peut survenir avec le perindopril. Cet effet est anticipé et n’est généralement pas une raison pour interrompre le traitement. Si l’hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose ou l’arrêt du périndopril peut être nécessaire.
Comme avec les autres inhibiteurs de l’ECA, le périndopril doit être administré avec prudence aux patients présentant une sténose de la valvule mitrale et une obstruction à la sortie du ventricule gauche, comme une sténose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique.
En cas d’insuffisance rénale (clairance de la créatinine <60 ml / min), la posologie initiale de périndopril doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine du patient (voir rubrique 4.2), puis en fonction de la réponse du patient au traitement. La surveillance systématique du potassium et de la créatinine fait partie de la pratique médicale normale chez ces patients (voir rubrique 4.8).
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique, l’hypotension suivant l’instauration du traitement par IEC peut entraîner une altération supplémentaire de la fonction rénale. Une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, a été rapportée dans cette situation.
Chez certains patients présentant une sténose de l’artère rénale bilatérale ou une sténose de l’artère à un rein solitaire, traités par des inhibiteurs de l’ECA, des augmentations de l’urémie et de la créatinine sérique, habituellement réversibles à l’arrêt du traitement, ont été observées. Cela est particulièrement probable chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Si l’hypertension rénovasculaire est également présente, il existe un risque accru d’hypotension sévère et d’insuffisance rénale. Chez ces patients, le traitement doit être débuté sous étroite surveillance médicale avec de faibles doses et une titration prudente de la dose. Comme le traitement par diurétiques peut être un facteur contribuant à ce qui précède, ils doivent être arrêtés et la fonction rénale doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement par périndopril.
Certains patients hypertendus sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé des augmentations de l’urée sanguine et de la créatinine sérique, habituellement mineures et transitoires, en particulier lorsque le périndopril a été administré en concomitance avec un diurétique. Cela est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. La réduction de dosage et / ou l’arrêt du diurétique et / ou du perindopril peuvent être exigés.
Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut flux, et traités de manière concomitante avec un inhibiteur de l’ECA. Chez ces patients, il faut envisager d’utiliser un type différent de membrane de dialyse ou une classe d’antihypertenseurs différente.
Il n’y a pas d’expérience concernant l’administration de perindopril chez les patients ayant récemment subi une transplantation rénale.
Un œdème angioneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et / ou du larynx a été rarement rapporté chez les patients traités par des inhibiteurs de l’ECA, y compris le périndopril (voir rubrique 4.8). Cela peut se produire à tout moment pendant le traitement. Dans de tels cas, le périndopril doit être rapidement interrompu et une surveillance appropriée doit être amorcée et poursuivie jusqu’à la résolution complète des symptômes. Dans les cas où l’enflure était confinée au visage et aux lèvres, la maladie disparaissait généralement sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utiles pour soulager les symptômes.
Un œdème de Quincke associé à un œdème laryngé peut être fatal. En cas d’atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx susceptible de provoquer une obstruction des voies aériennes, un traitement d’urgence doit être administré rapidement. Cela peut inclure l’administration d’adrénaline et / ou le maintien d’une voie aérienne. Le patient doit être sous surveillance médicale étroite jusqu’à ce que la résolution complète et soutenue des symptômes se soit produite.
Les patients ayant des antécédents d’œdème de Quincke non lié au traitement par inhibiteurs de l’ECA peuvent présenter un risque accru d’œdème de Quincke lorsqu’ils reçoivent un inhibiteur de l’ECA (voir rubrique 4.3).
Un angio-œdème intestinal a été rarement signalé chez des patients traités par des inhibiteurs de l’ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n’y avait pas d’angioedème facial antérieur et les taux de C-1 estérase étaient normaux. L’œdème de Quincke a été diagnostiqué par des procédures comprenant un scanner abdominal, une échographie ou une intervention chirurgicale et les symptômes ont été résolus après l’arrêt de l’inhibiteur de l’ECA. L’angio-œdème intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients sous inhibiteurs de l’ECA présentant des douleurs abdominales.
Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation
Des cas isolés de réactions anaphylactoïdes prolongées menaçant le pronostic vital ont été rapportés chez des patients ayant reçu des inhibiteurs de l’ECA lors d’un traitement de désensibilisation au venin d’hyménoptères (abeilles, guêpes). Les inhibiteurs de l’ECA doivent être utilisés avec précaution chez les patients allergiques traités par désensibilisation et évités chez ceux qui subissent une immunothérapie par le venin. Cependant, ces réactions pourraient être évitées par un retrait temporaire de l’inhibiteur de l’ECA pendant au moins 24 heures avant le traitement chez les patients nécessitant à la fois des inhibiteurs de l’ECA et une désensibilisation.
Rarement, les inhibiteurs de l’ECA ont été associés à un syndrome qui commence par un ictère cholestatique et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n’est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l’ECA qui développent un ictère ou une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent interrompre l’IEC et bénéficier d’un suivi médical approprié (voir rubrique 4.8).
Neutropénie / Agranulocytose / Thrombocytopénie / Anémie
Une neutropénie / agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients recevant des inhibiteurs de l’ECA. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et aucun autre facteur de complication, la neutropénie est rare. Le périndopril doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients présentant une maladie vasculaire collagène, un traitement immunosuppresseur, un traitement par l’allopurinol ou le procaïnamide ou une combinaison de ces facteurs de complication, en particulier s’il existe une insuffisance rénale préexistante. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui, dans quelques cas, n’ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif. Si le périndopril est utilisé chez ces patients, une surveillance périodique du nombre de globules blancs est recommandée et les patients doivent être avisés de signaler tout signe d’infection.
Comme avec d’autres inhibiteurs de l’ECA, le perindopril peut être moins efficace pour abaisser la tension artérielle chez les Noirs que chez les non-Noirs, peut-être en raison d’une prévalence plus élevée d’états rénaux bas dans la population hypertendue noire.
Chez les patients subissant une chirurgie majeure ou lors d’une anesthésie avec des agents qui produisent une hypotension, le périndopril peut bloquer la formation d’angiotensine II secondaire à la libération compensatrice de rénine. Le traitement doit être interrompu un jour avant la chirurgie. Si une hypotension survient et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par l’expansion volumique.
Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l’ECA, y compris le perindopril. Les facteurs de risque d’hyperkaliémie sont: insuffisance rénale, aggravation de la fonction rénale, âge (> 70 ans), diabète sucré, événements intercurrents, en particulier déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique et utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium ( par exemple la spironolactone, l’éplérénone, le triamtérène ou l’amiloride), les suppléments de potassium ou les succédanés de sel contenant du potassium; ou les patients prenant d’autres médicaments associés à des augmentations de potassium sérique (par exemple l’héparine). L’utilisation de suppléments de potassium, de diurétiques épargneurs de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative du potassium sérique. L’hyperkaliémie peut provoquer des arythmies graves, parfois fatales. Si l’utilisation concomitante des agents mentionnés ci-dessus est jugée appropriée, ils doivent être utilisés avec précaution et avec une surveillance fréquente de la kaliémie (voir rubrique 4.5).
Chez les patients diabétiques traités avec des antidiabétiques oraux ou de l’insuline, le contrôle glycémique doit être étroitement surveillé pendant le premier mois de traitement par un inhibiteur de l’ECA. (voir la section 4.5)
La combinaison de lithium et de périndopril n’est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Diurétiques d’épargne potassique, suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium
La combinaison de périndopril et de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium n’est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Les inhibiteurs de l’ECA ne doivent pas être instaurés pendant la grossesse. À moins qu’un traitement continu par inhibiteurs de l’ECA ne soit considéré comme essentiel, les patientes qui envisagent une grossesse doivent être remplacées par d’autres traitements antihypertenseurs qui ont un profil d’innocuité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par inhibiteurs de l’ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un autre traitement doit être instauré. (voir les sections 4.3 et 4.6).
Perindopril tert-butylamine Aurobindo contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Les patients sous diurétiques, et en particulier ceux dont le volume et / ou l’appauvrissement en sel sont épuisés, peuvent présenter une réduction excessive de la pression artérielle après le début du traitement par un inhibiteur de l’ECA. La possibilité d’effets hypotenseurs peut être réduite par l’arrêt du diurétique, en augmentant le volume ou l’apport en sel avant d’initier un traitement avec des doses faibles et progressives de périndopril.
Bien que le potassium sérique demeure habituellement dans les limites normales, une hyperkaliémie peut survenir chez certains patients traités par périndopril. Les diurétiques épargneurs de potassium (p. Ex. Spironolactone, triamtérène ou amiloride), les suppléments de potassium ou les substituts de sel contenant du potassium peuvent entraîner une augmentation significative du potassium sérique. Par conséquent, l’association périndopril avec les médicaments susmentionnés n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4). Si l’utilisation concomitante est indiquée en raison d’une hypokaliémie démontrée, ils doivent être utilisés avec précaution et avec une surveillance fréquente du potassium sérique.
Des augmentations réversibles des concentrations et de la toxicité du lithium sérique ont été rapportées lors de l’administration concomitante de lithium et d’inhibiteurs de l’ECA. L’utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques peut augmenter le risque de toxicité du lithium et augmenter le risque déjà accru de toxicité du lithium avec les inhibiteurs de l’ECA. L’utilisation de périndopril avec du lithium n’est pas recommandée, mais si l’association s’avère nécessaire, une surveillance attentive des taux sériques de lithium doit être effectuée (voir rubrique 4.4).
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l’aspirine ≥ 3 g / jour
Lorsque les inhibiteurs de l’ECA sont administrés simultanément avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (p. Ex. L’acide acétylsalicylique à des schémas posologiques anti-inflammatoires, les inhibiteurs de la COX-2 et les AINS non sélectifs), l’effet antihypertenseur peut être atténué. L’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’ECA et d’AINS peut entraîner un risque accru d’aggravation de la fonction rénale, y compris une possible insuffisance rénale aiguë, et une augmentation du potassium sérique, en particulier chez les patients ayant une fonction rénale préexistante médiocre. L’association doit être administrée avec prudence, en particulier chez les personnes âgées. Les patients doivent être bien hydratés et il faut envisager de surveiller la fonction rénale après l’instauration du traitement concomitant, et périodiquement par la suite.
Agents antihypertenseurs et vasodilatateurs
L’utilisation concomitante de ces agents peut augmenter les effets hypotenseurs du perindopril. L’utilisation concomitante avec la nitroglycérine et d’autres nitrates, ou d’autres vasodilatateurs, peut réduire davantage la pression artérielle.
Le périndopril peut être utilisé de façon concomitante avec l’acide acétylsalicylique (lorsqu’il est utilisé comme thrombolytique), les thrombolytiques, les bêta-bloquants et / ou les nitrates.
Des réactions nitritoïdes (symptômes tels que bouffées vasomotrices, nausées, vomissements et hypotension) ont été rarement rapportées chez des patients sous traitement par de l’or injectable (aurothiomalate de sodium) et par l’association d’inhibiteurs de l’ECA, y compris le perindopril.
Les inhibiteurs de l’ECA (p. Ex. Perindopril) sont connus pour provoquer un angiœdème. Ce risque peut être élevé lorsqu’il est utilisé de façon concomitante avec le racécadotril (un médicament utilisé contre la diarrhée aiguë).
les inhibiteurs de mTOR (p. ex. sirolimus, évérolimus, temsirolimus)
Les patients prenant un traitement concomitant par des inhibiteurs de mTOR peuvent présenter un risque accru d’œdème de Quincke (voir rubrique 4.4)
L’utilisation d’IEC n’est pas recommandée pendant le premier trimestre de grossesse (voir rubrique 4.4). L’utilisation d’IEC est contre-indiquée pendant les 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
On sait que l’exposition à un inhibiteur / traitement de l’ECA au cours des deuxième et troisième trimestres induit une fœtotoxicité chez l’humain (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l’ossification du crâne) et toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie). (Voir la section 5.3). En cas d’exposition à un inhibiteur de l’ECA à partir du deuxième trimestre de la grossesse, il est recommandé d’effectuer une échographie de la fonction rénale et du crâne. Les nourrissons dont les mères ont pris des inhibiteurs de l’ECA doivent être surveillés de près pour détecter une hypotension (voir également rubriques 4.3 et 4.4).
Comme on ne dispose d’aucune information sur l’utilisation de Perindopril pendant l’allaitement, le périndopril n’est pas recommandé et des traitements alternatifs avec des profils de sécurité mieux établis pendant l’allaitement sont préférables, surtout en allaitant un nouveau-né ou un prématuré.
Perindopril tert-butylamine Aurobindo n’a aucune influence directe sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, mais des réactions individuelles liées à l’hypotension peuvent survenir chez certains patients, en particulier en début de traitement ou en association avec un autre antihypertenseur. En conséquence, la capacité de conduire ou d’utiliser des machines peut être altérée.
Les effets indésirables suivants ont été observés pendant le traitement par périndopril et classés selon la fréquence suivante:
Très commun (> 1/10); commun (> 1/100 à <1/10); peu fréquent (> 1/1000 à <1/100); rare (> 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
Des réductions de l’hémoglobine et de l’hématocrite, une thrombocytopénie, une leucopénie / neutropénie et des cas d’agranulocytose ou de pancytopénie ont été signalés très rarement. Chez les patients présentant une déficience congénitale en G-6PDH, de très rares cas d’anémie hémolytique ont été rapportés (voir rubrique 4.4).
hypoglycémie (voir rubriques 4.4 et 4.5).
humeur ou troubles du sommeil
mal de tête, vertiges, vertige, paresthaesia
arythmie, angine de poitrine, infarctus du myocarde, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir rubrique 4.4).
hypotension et effets liés à l’hypotension
accident vasculaire cérébral, possiblement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir rubrique 4.4).
nausées, vomissements, douleurs abdominales, dysgueusie, dyspepsie, diarrhée, constipation
hépatite soit cytolytique, soit cholestatique (voir rubrique 4.4)
angioedème du visage, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et / ou du larynx, de l’urticaire (voir rubrique 4.4).
Système reproducteur et troubles mammaires :
Des augmentations de l’urémie sanguine et de la créatinine plasmatique, une hyperkaliémie réversible à l’arrêt du traitement peuvent survenir, notamment en présence d’insuffisance rénale, d’insuffisance cardiaque sévère et d’hypertension rénovasculaire. Une élévation des enzymes hépatiques et de la bilirubine sérique a été rarement rapportée.
Au cours de la période randomisée de l’étude EUROPA, seuls les événements indésirables graves ont été collectés. Peu de patients ont présenté des effets indésirables graves: 16 (0,3%) des 6122 patients traités par perindopril et 12 (0,2%) des 6107 patients recevant le placebo. Chez les patients traités par périndopril, une hypotension a été observée chez 6 patients, un angiœdème chez 3 patients et un arrêt cardiaque subit chez 1 patient. Plus de patients se sont retirés pour la toux, l’hypotension ou une autre intolérance au perindopril qu’au placebo, 6,0% (n = 366) contre 2,1% (n = 129) respectivement.
Des données limitées sont disponibles pour le surdosage chez l’homme. Les symptômes associés au surdosage d’IEC peuvent inclure hypotension, choc circulatoire, troubles électrolytiques, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, bradycardie, vertiges, anxiété et toux.
Le traitement recommandé du surdosage consiste en une perfusion intraveineuse d’une solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%). Si une hypotension survient, le patient doit être placé en position de choc. Si possible, un traitement par perfusion d’angiotensine II et / ou par catécholamines intraveineuses peut également être envisagé. Le périndopril peut être retiré de la circulation générale par hémodialyse. (voir rubrique 4.4) Le traitement par pacemaker est indiqué pour la bradycardie résistante au traitement. Les signes vitaux, les électrolytes sériques et les concentrations de créatinine doivent être surveillés en permanence.
Groupe pharmacothérapeutique: inhibiteurs de l’ECA, simple;
Code ATC: C09A A04
Le périndopril est un inhibiteur de l’enzyme qui convertit l’angiotensine I en angiotensine II (enzyme de conversion de l’angiotensine ACE). L’enzyme de conversion, ou kinase, est une exopeptidase qui permet la conversion de l’angiotensine I dans le vasoconstricteur angiotensine II ainsi que la dégradation de la bradykinine vasodilatatrice en un heptapeptide inactif. L’inhibition de l’ECA entraîne une réduction de l’angiotensine II dans le plasma, ce qui entraîne une augmentation de l’activité rénine plasmatique (par inhibition de la rétroaction négative de la libération de rénine) et une diminution de la sécrétion d’aldostérone. Comme l’ACE inactive la bradykinine, l’inhibition de l’ECA entraîne également une augmentation de l’activité des systèmes de kallikréine-kinine circulants et locaux (et donc également l’activation du système prostaglandine). Il est possible que ce mécanisme contribue à l’action hypotensive des inhibiteurs de l’ECA et soit partiellement responsable de certains de leurs effets secondaires (p. Ex. Toux).
Le périndopril agit à travers son métabolite actif, le périndoprilate. Les autres métabolites ne montrent aucune inhibition de l’activité de l’ACE in vitro.
Le périndopril est actif dans toutes les catégories d’hypertension: légère, modérée, sévère; une réduction des pressions sanguines systoliques et diastoliques en position couchée et debout est observée.
Le périndopril réduit la résistance vasculaire périphérique, entraînant une réduction de la pression artérielle. En conséquence, le flux sanguin périphérique augmente, sans effet sur la fréquence cardiaque.
Le flux sanguin rénal augmente en règle générale, tandis que le débit de filtration glomérulaire (GFR) est généralement inchangé.
L’activité antihypertensive est maximale entre 4 et 6 heures après une dose unique et est maintenue pendant au moins 24 heures: les effets résiduels sont d’environ 87 à 100% des effets de pic.
La diminution de la pression artérielle se produit rapidement. Chez les patients répondeurs, la normalisation est réalisée dans un mois et persiste sans apparition de tachyphylaxie.
L’arrêt du traitement n’entraîne pas d’effet rebond.
Le périndopril réduit l’hypertrophie ventriculaire gauche.
Chez l’homme, il a été confirmé que le perindopril présentait des propriétés vasodilatatrices. Il améliore l’élasticité des artères et diminue le rapport lumière / lumière des petites artères.
Une thérapie adjuvante avec un diurétique thiazidique produit une synergie de type additif. La combinaison d’un inhibiteur de l’ECA et d’un thiazide diminue également le risque d’hypokaliémie induite par le traitement diurétique.
Les patients atteints de maladie coronarienne stable
L’étude EUROPA était un essai clinique multicentrique, international, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, d’une durée de 4 ans.
Douze mille deux cent dix-huit (12218) patients âgés de plus de 18 ans ont été randomisés pour recevoir 8 mg de périndopril (n = 6110) ou un placebo (n = 6108).
La population de l’essai présentait des signes de coronaropathie sans signe clinique de défaillance cardiaque. Dans l’ensemble, 90% des patients avaient déjà eu un infarctus du myocarde et / ou une revascularisation coronaire antérieure. La plupart des patients ont reçu le médicament de l’étude en plus de la thérapie conventionnelle, y compris les inhibiteurs de la pléiade, les agents hypolipidémiants et les bêta-bloquants.
Le critère d’efficacité principal était le composite de mortalité cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde non mortel et / ou d’arrêt cardiaque avec réanimation réussie. Le traitement par perindopril 8 mg une fois par jour a entraîné une réduction absolue significative du critère d’évaluation principal de 1,9% (réduction du risque relatif de 20%, IC à 95% [9,4; 28,6] – p <0,001). Chez les patients ayant des antécédents d’infarctus du myocarde et / ou de revascularisation, une réduction absolue de 2,2% correspondant à un RRR de 22,4% (IC 95% [12,0; 31,6] – p <0,001) a été observée par rapport au placebo. .
Étant donné leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d’autres inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II.
Après administration orale, l’absorption du périndopril est rapide et la concentration maximale est atteinte en 1 heure. La demi-vie plasmatique du périndopril est égale à 1 heure.
Le périndopril est un promédicament. Vingt-sept pour cent de la dose de perindopril administrée atteint la circulation sanguine en tant que métabolite actif périndoprilate. En plus du périndoprilate actif, le périndopril produit cinq métabolites, tous inactifs. La concentration plasmatique maximale du périndoprilate est atteinte en 3 à 4 heures.
Comme l’ingestion de nourriture réduit la conversion en périndoprilate, d’où sa biodisponibilité, le perindopril doit être administré par voie orale en une seule dose quotidienne le matin avant un repas.
Une relation linéaire entre la dose de périndopril et son exposition plasmatique a été démontrée.
Le volume de distribution est d’environ 0,2 l / kg pour le périndoprilate non lié. La liaison des protéines aux protéines plasmatiques est de 20%, principalement à l’enzyme de conversion de l’angiotensine, mais dépend de la concentration.
Le périndoprilate est éliminé dans l’urine et la demi-vie de la fraction non liée est d’environ 17 heures, ce qui entraîne un état d’équilibre dans les 4 jours.
L’élimination du périndoprilate est diminuée chez les personnes âgées, ainsi que chez les patients ayant une insuffisance cardiaque ou rénale. Ajustement de la posologie en cas d’insuffisance rénale est souhaitable en fonction du degré de déficience (clairance de la créatinine).
L’autorisation de dialyse de perindoprilat est égale à 70 ml / min.
La cinétique du périndopril est modifiée chez les patients cirrhotiques: la clairance hépatique de la molécule mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de perindoprilate formée n’est pas réduite et aucun ajustement posologique n’est donc nécessaire (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Dans les études de toxicité chronique par voie orale (rats et singes), l’organe cible est le rein, avec des lésions réversibles.
Aucune mutagénicité n’a été observée dans des études in vitro ou in vivo.
Des études de toxicologie de la reproduction (rats, souris, lapins et singes) n’ont montré aucun signe d’embryotoxicité ou de tératogénicité.
Cependant, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine induisent des effets indésirables sur le développement fœtal tardif, entraînant la mort du fœtus et des effets congénitaux chez les rongeurs et les lapins: des lésions rénales et une augmentation de la mortalité péri- et postnatale ont été observées.
Aucune cancérogénicité n’a été observée lors d’études à long terme chez le rat et la souris.
Silice colloïdale anhydre (E 551)
Stéarate de magnésium (E 572)
Utiliser dans les 60 jours suivant la première ouverture de la poche en aluminium
Les plaquettes thermoformées en PVC / PVDC / Aluminium sont emballées dans une poche en aluminium contenant un dessicant.
Chaque sachet en aluminium contient 28 ou 30 comprimés.
Conditionnements: 28, 30, 56, 60, 84, 90, 112 et 120 comprimés
← Reletrans 5 microgrammes / heure timbre transdermique
Rozex efficacité
Lamivudine mylan 150 mg comprimés pelliculés
Faslodex 250 mg solution injectable
Synalar creme
Flebogamma dif 50 mg / ml
Masidemen 75mg / 200microgram comprimés à libération modifiée
Moviprep orange, poudre pour solution buvable
Topamax 50mg comprimés