Source: http://www.infopharmacie.com/entacapone-200-mg-comprimes-pellicules/
Timestamp: 2019-04-26 08:52:47+00:00
Document Index: 74148018

Matched Legal Cases: ['arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ', 'arrêt ']

Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg d’entacapone.
Comprimé pelliculé brunâtre-orange, ovale, biconvexe, portant l’inscription «W477» gravée sur une face et une face lisse de l’autre.
L’entacapone est indiqué comme adjuvant aux préparations standard de lévodopa / bensérazide ou de lévodopa / carbidopa à utiliser chez les patients adultes atteints de la maladie de Parkinson et aux fluctuations motrices à la fin de la dose, qui ne peuvent être stabilisées par ces associations.
L’entacapone ne doit être utilisé qu’en association avec la lévodopa / bensérazide ou la lévodopa / carbidopa. Les informations posologiques pour ces préparations de lévodopa sont applicables à leur utilisation concomitante avec l’entacapone.
Un comprimé de 200 mg est pris avec chaque dose d’inhibiteur de la lévodopa / dopa décarboxylase. La dose maximale recommandée est de 200 mg dix fois par jour, soit 2 000 mg d’entacapone.
L’entacapone améliore les effets de la lévodopa. Par conséquent, pour réduire les effets indésirables dopaminergiques liés à la lévodopa, par exemple dyskinésies, nausées, vomissements et hallucinations, il est souvent nécessaire d’ajuster la posologie de la lévodopa dans les premiers jours à la première semaine après le début du traitement par l’entacapone. La dose quotidienne de lévodopa doit être réduite d’environ 10 à 30% en allongeant les intervalles de dosage et / ou en réduisant la quantité de lévodopa par dose, en fonction de l’état clinique du patient.
Si le traitement par l’entacapone est interrompu, il est nécessaire d’ajuster la posologie des autres traitements antiparkinsoniens, en particulier la lévodopa, pour atteindre un niveau suffisant de contrôle des symptômes parkinsoniens.
L’entacapone augmente légèrement la biodisponibilité de la lévodopa à partir des préparations standard de lévodopa / bensérazide (5-10%) de plus que les préparations standard de lévodopa / carbidopa. Par conséquent, les patients qui prennent des préparations standard de lévodopa / bensérazide peuvent nécessiter une réduction plus importante de la dose de lévodopa lorsque l’entacapone est instaurée.
Insuffisance rénale: L’insuffisance rénale n’affecte pas la pharmacocinétique de l’entacapone et il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose. Cependant, chez les patients dialysés, un intervalle de traitement plus long peut être envisagé (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique : voir rubrique 4.3.
Personnes âgées: Aucun ajustement posologique de l’entacapone n’est requis chez les patients âgés.
Population pédiatrique: L’innocuité et l’efficacité des comprimés d’entacapone chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée disponible
L’entacapone est administré par voie orale et simultanément avec chaque dose de lévodopa / carbidopa ou de lévodopa / bensérazide.
L’entacapone peut être pris avec ou sans nourriture (voir rubrique 5.2).
– Phaeochromocytome.
– Utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’entacapone et de la monoamine oxydase non sélective (MAO-A et MAO-B) (p. Ex. Phénelzine, tranylcypromine).
– Utilisation concomitante d’un inhibiteur sélectif de la MAO-A associé à un inhibiteur sélectif de la MAO-B et de l’entacapone (voir rubrique 4.5).
– Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) et / ou de rhabdomyolyse non traumatique.
Une rhabdomyolyse secondaire à une dyskinésie sévère ou un syndrome malin des neuroleptiques (SMN) a été rarement observée chez des patients atteints de la maladie de Parkinson.
Les SMN, y compris la rhabdomyolyse et l’hyperthermie, sont caractérisées par des symptômes moteurs (rigidité, myoclonus, tremblements), des troubles mentaux (agitation, confusion, coma), une hyperthermie, un dysfonctionnement autonome (tachycardie, tension artérielle labile) et une créatine phosphokinase sérique élevée. Dans certains cas, seuls certains de ces symptômes et / ou résultats peuvent être évidents.
Ni NMS ni rhabdomyolysis ont été annoncés en association avec le traitement d’entacapone des procès contrôlés dans lesquels l’entacapone a été arrêté brusquement. Depuis l’introduction sur le marché, des cas isolés de SMN ont été rapportés, en particulier après une réduction brutale ou l’arrêt de l’entacapone et d’autres médicaments dopaminergiques concomitants. Lorsque cela est jugé nécessaire, l’arrêt de l’entacapone et d’autres traitements dopaminergiques doit se faire lentement, et si des signes et / ou des symptômes apparaissent malgré un retrait lent de l’entacapone, une augmentation de la dose de lévodopa peut être nécessaire.
Le traitement par l’entacapone doit être administré avec prudence aux patients atteints de cardiopathie ischémique.
En raison de son mécanisme d’action, l’entacapone peut interférer avec le métabolisme des médicaments contenant un groupe catéchol et potentialiser leur action. Ainsi, l’entacapone doit être administré avec prudence aux patients traités par des médicaments métabolisés par la catéchol-O-méthyltransférase (COMT), par exemple rimitérole, isoprénaline, adrénaline, noradrénaline, dopamine, dobutamine, alpha-méthyldopa et apomorphine (voir également rubrique 4.5 ).
L’entacapone est toujours administré comme traitement d’appoint à la lévodopa. Par conséquent, les précautions valables pour le traitement par la lévodopa doivent également être prises en compte pour le traitement à l’entacapone. L’entacapone augmente la biodisponibilité de la lévodopa à partir de préparations standard de lévodopa / bensérazide 5 à 10% de plus que les préparations standard de lévodopa / carbidopa. Par conséquent, les réactions dopaminergiques indésirables peuvent être plus fréquentes lorsque l’entacapone est ajouté au traitement par lévodopa / bensérazide (voir également rubrique 4.8). Pour réduire les effets indésirables dopaminergiques liés à la lévodopa, il est souvent nécessaire d’adapter la posologie de la lévodopa dans les premiers jours à la première semaine après le début du traitement par l’entacapone, en fonction de l’état clinique du patient (voir rubriques 4.2 et 4.8).
L’entacapone peut aggraver l’hypotension orthostatique induite par la lévodopa. L’entacapone doit être administré avec prudence aux patients prenant d’autres médicaments susceptibles de provoquer une hypotension orthostatique.
Dans les études cliniques, les effets dopaminergiques indésirables, par exemple la dyskinésie, étaient plus fréquents chez les patients traités par l’entacapone et les agonistes dopaminergiques (tels que la bromocriptine), la sélégiline ou l’amantadine que chez ceux ayant reçu le placebo. Les doses d’autres médicaments antiparkinsoniens peuvent devoir être ajustées lorsque le traitement par l’entacapone est initié.
L’entacapone associé à la lévodopa a été associé à une somnolence et à des épisodes d’apparition soudaine du sommeil chez des patients atteints de la maladie de Parkinson. Il convient donc d’être prudent lors de la conduite ou de l’utilisation de machines (voir rubrique 4.7).
Pour les patients souffrant de diarrhée, un suivi de poids est recommandé afin d’éviter une éventuelle perte de poids excessive. Une diarrhée persistante ou persistante apparaissant pendant l’utilisation de l’entacapone peut être un signe de colite. En cas de diarrhée prolongée ou persistante, le médicament doit être arrêté et un traitement médical approprié et des investigations doivent être envisagés.
Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et soignants doivent être conscients que les symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions, y compris le jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs, frénésie alimentaire et alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par agonistes dopaminergiques et autres traitements dopaminergiques tels que l’entacapone. avec la lévodopa. La réduction de la dose / l’arrêt progressif doivent être envisagés si de tels symptômes apparaissent.
Chez les patients qui présentent une anorexie progressive, une asthénie et une perte pondérale dans un laps de temps relativement court, une évaluation médicale générale incluant la fonction hépatique doit être envisagée.
Aucune interaction de l’entacapone avec la carbidopa n’a été observée avec le schéma de traitement recommandé. L’interaction pharmacocinétique avec le bensérazide n’a pas été étudiée.
Lors d’études à dose unique chez des volontaires sains, aucune interaction n’a été observée entre l’entacapone et l’imipramine ou entre l’entacapone et le moclobémide. De même, aucune interaction entre l’entacapone et la sélégiline n’a été observée dans les études à doses répétées chez des patients parkinsoniens. Cependant, l’expérience de l’utilisation clinique de l’entacapone avec plusieurs médicaments, y compris les inhibiteurs de la MAO-A, les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline tels que la désipramine, la maprotiline et la venlafaxine, et les médicaments métabolisés par la COMT. rimiterole, isoprénaline, adrénaline, noradrénaline, dopamine, dobutamine, alpha-méthyldopa, apomorphine et paroxétine) est encore limitée. Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation concomitante de ces médicaments avec l’entacapone (voir également rubriques 4.3 et 4.4).
L’entacapone peut être utilisé avec la sélégiline (un inhibiteur sélectif de la MAO-B), mais la dose quotidienne de sélégiline ne doit pas dépasser 10 mg.
L’entacapone peut former des chélates avec le fer dans le tractus gastro-intestinal. L’entacapone et les préparations de fer doivent être prises à au moins 2 à 3 heures d’intervalle (voir rubrique 4.8).
L’entacapone se lie au site de liaison de l’albumine humaine II, qui se lie également à plusieurs autres médicaments, y compris le diazépam et l’ibuprofène. Des études d’interactions cliniques avec le diazépam et des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens n’ont pas été réalisées. Selon des études in vitro , un déplacement significatif n’est pas anticipé aux concentrations thérapeutiques des médicaments.
En raison de son affinité avec le cytochrome P450 2C9 in vitro (voir rubrique 5.2), l’entacapone peut potentiellement interférer avec les médicaments dont le métabolisme dépend de cette isoenzyme, tels que la S-warfarine.
Cependant, dans une étude d’interaction avec des volontaires sains, l’entacapone n’a pas modifié les taux plasmatiques de S-warfarine, alors que l’ASC de la R-warfarine a augmenté en moyenne de 18% [IC 90 11-26%]. Les valeurs de l’INR ont augmenté en moyenne de 13% [IC 90 6-19%]. Ainsi, le contrôle de l’INR est recommandé lorsque le traitement par l’entacapone est initié chez les patients recevant de la warfarine.
Aucun effet tératogène ou foetotoxique primaire manifeste n’a été observé dans les études animales où les niveaux d’exposition de l’entacapone étaient nettement plus élevés que les niveaux d’exposition thérapeutique. Comme il n’y a pas d’expérience chez les femmes enceintes, l’entacapone ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
Dans des études animales, l’entacapone a été excrété dans le lait. L’innocuité de l’entacapone chez les nourrissons est inconnue. Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par l’entacapone.
Les comprimés d’entacapone en association avec la lévodopa peuvent avoir une influence majeure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. L’entacapone peut, avec la lévodopa, provoquer des étourdissements et un orthostatisme symptomatique. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de la conduite ou de l’utilisation de machines.
Les patients traités par l’entacapone en association avec la lévodopa et présentant une somnolence et / ou des épisodes soudains d’endormissement doivent être avertis de ne pas conduire ou de se livrer à des activités où une vigilance réduite pourrait entraîner des blessures graves ou la mort (p.ex. ) jusqu’à la résolution de ces épisodes récurrents (voir également rubrique 4.4).
Les réactions indésirables les plus fréquentes provoquées par l’entacapone sont liées à l’augmentation de l’activité dopaminergique et se produisent le plus souvent au début du traitement. La réduction de la dose de lévodopa diminue la gravité et la fréquence de ces réactions. L’autre classe majeure d’effets indésirables est les symptômes gastro-intestinaux, y compris les nausées, les vomissements, les douleurs abdominales, la constipation et la diarrhée. L’urine peut être décolorée en brun rougeâtre par l’entacapone, mais c’est un phénomène inoffensif.
Habituellement, les effets indésirables causés par l’entacapone sont légers à modérés. Dans les études cliniques, les effets indésirables les plus fréquents entraînant l’arrêt du traitement par l’entacapone ont été des symptômes gastro-intestinaux (par exemple, diarrhée, 2,5%) et des effets indésirables dopaminergiques augmentés de la lévodopa (par exemple dyskinésies, 1,7%).
Des dyskinésies (27%), des nausées (11%), des diarrhées (8%), des douleurs abdominales (7%) et des bouches sèches (4,2%) ont été rapportées significativement plus souvent avec l’entacapone qu’avec le placebo. prenant le médicament et 296 patients prenant le placebo.
Certains des effets indésirables, tels que la dyskinésie, la nausée et la douleur abdominale, peuvent être plus fréquents avec les doses plus élevées (1 400 à 2 000 mg par jour) qu’avec les doses plus faibles d’entacapone.
Les réactions défavorables suivantes, énumérées ci-dessous dans le tableau 1, ont été accumulées des études cliniques avec entacapone et depuis l’introduction d’entacapone sur le marché.
Tableau 1. Effets indésirables du médicament *
Fréquent: insomnie, hallucinations, confusion, paroniria
Très rare: Agitation
Très commun: Dyskinésie
Fréquent: Parkinsonisme aggravé, vertiges, dystonie, hyperkinésie
Troubles cardiaques **
Fréquent: Événements de cardiopathie ischémique autres que l’infarctus du myocarde (p. Ex. Angine de poitrine)
Peu fréquent: Infarctus du myocarde
Fréquent: Diarrhée, douleur abdominale, sécheresse de la bouche, constipation, vomissements
Très rare: Anorexie
Inconnu: Colite
Rare: Tests de fonction hépatique anormaux
Fréquence indéterminée: Hépatite avec caractéristiques principalement cholestatiques (voir rubrique 4.4.)
Rare: éruption érythémateuse ou maculopapulaire
Très rare: Urticaire
Fréquence indéterminée: Décoloration de la peau, des cheveux, des barbes et des ongles
Très commun: décoloration de l’urine
Fréquent: Fatigue, transpiration accrue, chute
Très rare: diminution du poids
* Les effets indésirables sont classés en fonction des rubriques de fréquence, les plus fréquentes en premier, en utilisant la convention suivante: Très fréquent (≥1 / 10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles, car aucune estimation valable ne peut être déduite d’essais cliniques ou d’études épidémiologiques).
Le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les dépenses ou achats compulsifs, l’hyperphagie boulimique et l’alimentation compulsive peuvent survenir chez des patients traités par agonistes dopaminergiques et / ou d’autres traitements dopaminergiques tels que l’entacapone en association avec la lévodopa (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi ‘).
Des cas isolés de SMN ont été signalés à la suite d’une réduction abrupte ou de l’arrêt de l’entacapone et d’autres traitements dopaminergiques.
Les données post-commercialisation comprennent des cas isolés de surdosage dans lesquels la dose quotidienne maximale d’entacapone a été de 16 000 mg. Les symptômes et les signes aigus de ces cas de surdosage comprenaient la confusion, la diminution de l’activité, la somnolence, l’hypotonie, la décoloration de la peau et l’urticaire. La prise en charge d’un surdosage aigu est symptomatique.
Groupe pharmacothérapeutique: autres agents dopaminergiques, code ATC: N04BX02.
L’entacapone appartient à une nouvelle classe thérapeutique, les inhibiteurs de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT). Il s’agit d’un inhibiteur COMT réversible, spécifique et principalement périphérique, conçu pour une administration concomitante avec des préparations de lévodopa. L’entacapone réduit la perte métabolique de la lévodopa en 3 O-méthyldopa (3-OMD) en inhibant l’enzyme COMT. Cela conduit à une augmentation de l’ASC de la lévodopa. La quantité de lévodopa disponible pour le cerveau est augmentée. L’entacapone prolonge ainsi la réponse clinique à la lévodopa.
L’entacapone inhibe l’enzyme COMT principalement dans les tissus périphériques. L’inhibition de la COMT dans les globules rouges suit étroitement les concentrations plasmatiques de l’entacapone, indiquant ainsi clairement la nature réversible de l’inhibition de la COMT.
Au cours de deux études de phase III en double aveugle sur un total de 376 patients atteints de la maladie de Parkinson et des fluctuations motrices à la fin de la dose, l’entacapone ou le placebo ont été administrés avec chaque dose d’inhibiteur de la lévodopa / dopa décarboxylase. Les résultats sont donnés dans le tableau 2. Dans l’étude I, le temps quotidien ON (heures) a été mesuré à partir des journaux intimes et dans l’étude II, la proportion de temps quotidien ON.
Tableau 2. Temps de marche quotidien (moyenne ± écart-type)
Étude I: Tous les jours À l’heure (h)
Entacapone (n = 85)
9,3 ± 2,2
Semaine 8-24
10,7 ± 2,2
9,4 ± 2,6
1 h 20 min (8,3%) IC 95 % 45 min, 1 h 56 min
Étude II: Proportion de la journée à l’heure (%)
Entacapone (n = 103)
60,0 ± 15,2
60,8 ± 14,0
66,8 ± 14,5
62,8 ± 16,80
4,5% (0 h 35 min) IC 95 % 0,93%, 7,97%
Il y a eu des diminutions correspondantes du temps d’arrêt.
Le pourcentage de changement par rapport aux valeurs initiales du temps d’arrêt était de -24% dans le groupe entacapone et de 0% dans le groupe placebo dans l’étude I. Les chiffres correspondants dans l’étude II étaient de -18% et -5%.
Il existe de grandes variations intra et interindividuelles dans l’absorption de l’entacapone.
La concentration maximale (C max ) dans le plasma est généralement atteinte environ une heure après l’ingestion d’un comprimé d’entacapone à 200 mg. La substance est sujette à un métabolisme de premier passage important. La biodisponibilité de l’entacapone est d’environ 35% après une dose orale. La nourriture n’affecte pas l’absorption de l’entacapone dans une mesure significative.
Après absorption du tractus gastro-intestinal, l’entacapone est rapidement distribué dans les tissus périphériques avec un volume de distribution de 20 litres à l’état d’équilibre (Vd ss ). Environ 92% de la dose est éliminée en phase ß avec une demi-vie d’élimination courte de 30 minutes. La clairance totale de l’entacapone est d’environ 800 ml / min.
L’entacapone est fortement lié aux protéines plasmatiques, principalement à l’albumine. Dans le plasma humain, la fraction non liée est d’environ 2,0% dans la plage de concentrations thérapeutiques. Aux concentrations thérapeutiques, l’entacapone ne déplace pas d’autres substances fortement liées (p. Ex. Warfarine, acide salicylique, phénylbutazone ou diazépam) et n’est déplacé de façon significative par aucune de ces substances à des concentrations thérapeutiques ou plus élevées.
Une petite quantité d’entacapone, l’isomère (E) , est convertie en son isomère (Z) . L’isomère (E) représente 95% de l’ASC de l’entacapone. L’isomère (Z) et les traces d’autres métabolites représentent les 5% restants.
Les données d’études in vitro utilisant des préparations de microsomes hépatiques humains indiquent que l’entacapone inhibe le cytochrome P450 2C9 (IC 50 4 μM). L’entacapone a montré peu ou pas d’inhibition des autres types d’isoenzymes P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A et CYP2C19) (voir rubrique 4.5).
L’élimination de l’entacapone se produit principalement par des voies métaboliques non rénales. On estime que 80-90% de la dose est excrétée dans les fèces, bien que cela n’ait pas été confirmé chez l’homme. Environ 10-20% est excrété dans l’urine. Seules des traces d’entacapone sont retrouvées inchangées dans l’urine. La majeure partie (95%) du produit excrété dans l’urine est conjuguée à l’acide glucuronique. Parmi les métabolites trouvés dans l’urine, seulement environ 1% ont été formés par oxydation.
Les propriétés pharmacocinétiques de l’entacapone sont similaires chez les adultes jeunes et âgés. Le métabolisme du médicament est ralenti chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classe A et B de Child-Pugh), ce qui entraîne une augmentation de la concentration plasmatique de l’entacapone dans les phases d’absorption et d’élimination (voir rubrique 4.3). L’insuffisance rénale n’affecte pas la pharmacocinétique de l’entacapone. Cependant, un intervalle posologique plus long peut être envisagé chez les patients sous dialyse.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogénèse n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Dans les études de toxicité à doses répétées, une anémie très probablement due aux propriétés chélatantes du fer de l’entacapone a été observée. En ce qui concerne la toxicité pour la reproduction, une diminution du poids du fœtus et un développement osseux légèrement retardé ont été observés chez les lapins à des niveaux d’exposition systémique dans la plage thérapeutique.
Mannitol 25
Opadry II 85G53680 Orange contenant:
Lécithine (soja) (E322)
Plaquettes thermoformées Alu-alu: 24 mois
Récipient HDPE: 24 mois (non ouvert). Après la première ouverture de la bouteille, utiliser le médicament dans les six mois.
Plaquettes thermoformées Alu / Alu de 30, 60, 100 ou 200 comprimés.
Récipient en HDPE avec bouchon à vis en polypropylène de 30, 60, 100, 175 ou 200 comprimés.
PL 29831/0471
← Mousse cutanée enstilar
Entacapone mylan 200 mg comprimés pelliculés →
Euthyral dangereux
Abacavir mylan 300 mg comprimés pelliculés
Pharmacie pour transgenre
Airomir cortisone
Vaccin havrix monodose
Solution pour gouttes oculaires duotrav
Pilule contraceptive a base de plantes
Levetiracetam-lupin comprimés pelliculés
Spotof pour stopper les regles
Acheter champix discount
Arret cerazette perte de poids