Source: https://studylibde.com/doc/873450/genomchirurgie-beim-menschen-%E2%80%93-zur
Timestamp: 2019-09-18 20:40:05
Document Index: 380653454

Matched Legal Cases: ['§ 5', '§ 5', '§ 5', '§ 5', '§ 5', '§ 5', '§ 5', '§ 8', '§ 5', '§ 8', '§ 8', '§ 5', '§ 8', '§ 5', '§ 5', '§ 6', '§ 5', '§ 5', '§ 5', '§ 5', '§ 5', '§ 5', '§ 5', '§ 5', '§ 5', '§ 5']

genomchirurgie beim menschen – zur
GENOMCHIRURGIE BEIM MENSCHEN –
ZUR VERANTWORTLICHEN BEWERTUNG
EINER NEUEN TECHNOLOGIE
Analyse der Interdisziplinären Arbeitsgruppe Gentechnologiebericht
ZUR VERANTWORTLICHEN BEWERTUNG EINER NEUEN TECHNOLOGIE
Eine Analyse der Interdisziplinären Arbeitsgruppe Gentechnologiebericht
EINE ANALYSE DER INTERDISZIPLINÄREN
ARBEITSGRUPPE GENTECHNOLOGIEBERICHT
Redaktion: Jens Reich, Lilian Marx-Stölting
Grafik: angenehme gestaltung/ Thorsten Probst
Umschlagfoto: Stock photo © JackyLeung
Druck: Medialis, Berlin
© Berlin-Brandenburgische Akademie der Wissenschaften, 2015
www.gentechnologiebericht.de, info@gentechnologiebericht.de
Diese Publikation erscheint mit Unterstützung der Senatsverwaltung für
Wirtschaft, Technologie und Forschung des Landes Berlin und des Ministeriums
für Wissenschaft, Forschung und Kultur des Landes Brandenburg.
Nachdruck, auch auszugsweise, nur mit ausdrücklicher Genehmigung des Herausgebers
ISBN: 978-3-939818-57-1
Zusammenfassung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
Handlungsempfehlungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
Einleitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
Charakterisierung der Genomchirurgie
bei Anwendung am Menschen. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Anwendungsperspektiven der Genomchirurgie
in der Humanmedizin. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
4.Keimbahnveränderungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Umfang des gesetzlichen Verbots
der Keimbahneingriffe in Deutschland. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
Die gesetzgeberische Begründung
für das Verbot der Keimbahneingriffe. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
Ethische Kontroversen und Probleme
einer wirksamen Keimbahntherapie am Menschen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
8.Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Mitglieder der Interdisziplinären Arbeitsgruppe Gentechnologiebericht . . . . . . . 25
Publikationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
Analyse der Interdisziplinären Arbeitsgruppe (IAG) Gentechnologiebericht der
Neue, passgenaue Verfahren der Gentechnik zur Veränderung von Genomen
in lebenden Zellen, die unter dem Oberbegriff „Genomchirurgie“ gefasst werden, revolutionieren derzeit die biomedizinische Forschung. Die IAG Gentechno­
logiebericht1 befürwortet prinzipiell die Erforschung dieser vielversprechenden
neuen Methoden für den medizinischen Bereich, spricht sich zum gegenwärtigen
Zeitpunkt aber eindeutig gegen genchirurgische Experimente an der menschlichen Keimbahn aus, die mit diesen Methoden ebenfalls möglich werden könnten.
Die IAG unterstützt daher die bereits in Wissenschaft und Öffentlichkeit viel diskutierte Forderung nach einem Moratorium für Keimbahn-Experimente. Die Zeit
des Moratoriums soll genutzt werden, um experimentelle, ethische und rechtliche Fragen der Keimbahntherapie offen, transparent und kritisch zu diskutieren,
um die Chancen und Risiken der Technologien für Mensch und Natur klarer zu
definieren und Empfehlungen für zukünftige Regelungen zu erarbeiten. Das
Ziel der vorliegenden Analyse besteht darin, einen solchen Diskurs zu fördern.
Rechtliche Fragen der Keimbahntherapie betreffen etwa den Umfang des
gesetzlichen Verbots durch das deutsche Embryonenschutzgesetz (§ 5) sowie
Fragen nach der Begründung und Auslegung dieses Gesetzes im Lichte der
neuen Möglichkeiten. Zu den ethischen Fragen gehören solche, die an den
Folgen für die jeweiligen Individuen ansetzen, aber auch solche, die sich auf
mögliche Konsequenzen auf der gesellschaftlichen Ebene beziehen. Dabei kommen auch diejenigen ethischen Fragen erneut in den Blick, die bereits früher in
Bezug auf andere Verfahren diskutiert wurden (etwa im Kontext des Klonens,
bei der Präimplantations- und Pränataldiagnostik) und die zum Teil noch heute
strittig sind. Die hier vorgelegte Analyse beschränkt sich darauf, die wichtigsten
1Die IAG Gentechnologiebericht ist ein Monitoring-Projekt der BBAW, das sich mit den aktuellen Entwicklungen der Gentechnologie in Deutschland beschäftigt.
Argumente des Für und Wider einer medizinisch und nicht-medizinisch motivierten Keimbahnveränderung beim Menschen in einer Problemliste zu skizzieren.
Diese Argumente können aus ganz unterschiedlichen ethischen Positionen
he­raus formuliert werden und müssen präzisiert und diskutiert werden. In diesem Zusammenhang stellt sich die Frage, ob eine durch die Keimbahntherapie
vorweggenommene Verletzung des Rechts auf körperliche Selbstbestimmung
und Unversehrtheit des fraglichen Individuums vorliegt oder ob mit einem Keim­
bahneingriff gar eine Würdeverletzung durch Instrumentalisierung des zukünftigen Individuums verbunden sein könnte. Zur Debatte steht auch die Befürchtung,
dass der Einstieg in medizinisch indizierte individuelle Keim­bahneingriffe die Tür
für Anwendungen jenseits der Medizin in breiterem Rahmen (zum Beispiel für
eugenische Zwecke) öffnet, was zu unberechenbaren Folgen im gesellschaftlichen Bereich führen könnte. Wegen der komplexen, durch viele Faktoren beeinflussten Problemlagen können die aus den ethischen Argumenten abzuleitenden
Handlungs­empfehlungen durchaus im Widerspruch zueinander stehen. Deshalb
ist ein sorgfältig moderierter, verantwortungsbewusst geführter und differenzierter ethischer Diskurs über die Keimbahnveränderung beim Menschen vor
jeder praktischen Anwendung und deren Vorbereitung zu fordern.
Die IAG Gentechnologiebericht betont, dass die neuen genomchirurgischen
Methoden nicht isoliert zu betrachten sind, ihre ethische Vertretbarkeit vielmehr davon abhängt, in welchem Kontext und mit welchem Ziel sie angewendet werden. Jede verallgemeinernde Bewertung solcher Verfahren
wäre deshalb unangebracht. Die Klärung der Frage nach den Risiken und
Aus­w irkungen – und hier auch und vor allem die Frage nach den nichtintendierten Auswirkungen auf das Genom – sollte Gegenstand gründlicher Erforschung von Sicherheits- und Risikoaspekten sein – ergänzend zur
offenen Grundlagenforschung im Bereich Genomchirurgie, da nur so eine
fachkompetente Beurteilung der Risiken erfolgen kann.
Die IAG Gentechnologiebericht unterstützt in diesem Sinne die durch einen
intensiven Diskurs über mögliche Risiken begleitete Erforschung der neuen
genomchirurgischen Methoden für den medizinischen Bereich.
Die Forschung an somatischen menschlichen Zellen in vitro, die aktuell bereits durchgeführt wird und im Grundsatz ethisch unproblematisch ist,
die Anwendung am Menschen zu somatisch-genetischen Therapieund Präventionszwecken, was voraussetzt, dass die neue Methode
ausgereift und gemäß den allgemein für die medizinische Forschung
am Menschen geltenden Vorgaben ethisch begründbar sowie technisch angemessen sicher ist, und
die Anwendung zur Keimbahntherapie, für die die Technik derzeit
auf keinen Fall reif ist und deren Anwendung auch prinzipiell zur
Diskussion steht. Die IAG unterstützt deshalb die bereits in Wissenschaft und Öffentlichkeit viel diskutierte Forderung nach einem Moratorium für Keimbahn-Experimente beim Menschen.2
Die Zeit des Moratoriums soll zur weiteren Erforschung von Chancen und
Risiken des Verfahrens sowie zu einer gesellschaftlichen Debatte über die
ethischen und rechtlichen Fragen der Keimbahntherapie genutzt werden.
2Siehe etwa die Aufrufe von Lanphier et al. (2015) und Baltimore et al. (2015), welche die aktuelle Diskussion ausgelöst haben.
Der Begriff „Genomchirurgie“ fasst in dieser Analyse neueste, in Entwicklung
befindliche Verfahren der Gentechnologie zusammen. Diese Verfahren sollen
es ermöglichen, die in der DNA des Genoms kodierten Erbanlagen in menschlichen Zellen, Geweben oder im gesamten menschlichen Organismus 3 mit bisher noch nicht erreichter Treffsicherheit und Präzision gezielt und dauerhaft
zu verändern. Dazu gehören Methoden, die wissenschaftlich als „gene editing“
bezeichnet werden. Eine der gegenwärtig besonders intensiv erforschten
neuen Methoden ist die sogenannte „CRISPR/Cas-Technik“. 4 CRISPR ist dabei
ein Akronym für „Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats”
und Cas für „CRISPR-assoziierte”-Proteine. Diese und andere Techniken werden
im Humanbereich derzeit vorwiegend in der Grundlagenforschung eingesetzt,
jedoch laufen bereits erste klinische Studien zur Vorbeugung oder Therapie von
Gegenwärtig wird in zahlreichen Forschungslabors der Welt die Verfeinerung
und Steigerung der Treffsicherheit dieser Methoden in Tierversuchen und an
menschlichen Zellkulturen erprobt. Darauf aufbauend ist in den nächsten Jahren
mit einer deutlichen Zunahme des klinischen Einsatzes solcher Verfahren zur
„Reparatur“ von Mutationen an medizinisch relevanten „Genomorten“ 5 im
Rahmen der sogenannten somatischen Gentherapie 6 zu rechnen. Dies könnte
eine effektive Therapie von monogenen Erkrankungsanlagen (z. B. ein in der
Familie weitergegebener genetischer Defekt mit schweren gesundheitlichen
Störungen für die Betroffenen) ebenso wie die gewünschte Herstellung einer
genetisch fixierten Resistenz gegen Infektionen (z. B. gegen das Humane Immun­
defizienz-Virus, HIV) ermöglichen.
Zugleich eröffnen sich mit der Optimierung der „gene editing“-Methoden auch
neue Möglichkeiten einer gezielten Keimbahnmodifikation. Gerade solche
3 Die Anwendung der Methoden in der Pflanzen- und Tiergenetik bleibt in dieser Analyse außer
Betracht. Genomchirurgie wird jedoch auch in diesen Bereichen eingesetzt.
4 Für eine Übersicht zu CRISPR/Cas9 siehe etwa Doudna/Charpentier (2014) oder Hsu et al.
5 Genomorte stehen hier für genau bestimmte Abschnitte in der Bausteinabfolge (Sequenz)
der DNA. Eine Mutation betrifft oft nur einen einzigen DNA-Baustein (Punktmutation) oder
mehrere Bausteine bis hin zur Veränderung ganzer Abschnitte.
6 „Somatische“ Gentherapie zielt auf Zellen oder Gewebe im entwickelten Organismus. Das Ergebnis ist nicht auf die Nachkommen vererbbar. Genetische Veränderungen der „Keimbahn“
betreffen die Keimzellen (Eizellen, Samenzellen) oder deren Vorläufer in den Keimdrüsen (Eierstock, Hoden) eines Organismus bzw. analoger, außerhalb des Körpers (ex vivo) behandelter
Zellen. Sie sind auf alle Nachkommen vererbbar.
An­wendungen werfen jedoch ethische, juristische und sozialpolitische Fragen
auf. Wir plädieren dafür, über die Anwendung grundlegend neuer Methoden
in der Humanmedizin bereits einen verantwortungsbewussten und transparenten ethischen Diskurs zu führen, bevor sie Anwendungsreife erlangt haben und
eventuell politische Regulationen anstehen. Aus diesem Grund stellen wir die aus
unserer Sicht wichtigsten mit der gezielten Keimbahnmodifikation verbundenen
gesell­­­schaftlichen Fragen in dieser Analyse vor.
2. CHARAKTERISIERUNG DER GENOMCHIRURGIE
BEI ANWENDUNG AM MENSCHEN
Technologien, die dazu dienen, die DNA im Genom von Lebewesen gezielt zu
verändern, werden seit etwa drei Jahrzehnten experimentell entwickelt und
erfolg­r eich angewendet. Den bisher üblichen Verfahren fehlte es jedoch zu­­
meist an hoher Einpassungsgenauigkeit, Treffsicherheit und Spezifität. Bei der
An­­wendung an Mikroorganismen, Pflanzen und Tieren war dieser Mangel nicht
entscheidend, da eine größere Anzahl von Versuchen angesetzt, anschließend
die in einem Teil der Ansätze gelungene Veränderung durch Screening nachgewiesen und schließlich durch Auslese oder Züchtungsverfahren vervielfältigt
werden konnten. Auf diese Weise wurden z. B. transgene Zuchtlinien von Mäusen
erfolgreich für die biomedizinische Forschung hergestellt. Es gelang auch, zusätzliche genetische Änderungen einzuführen, bei denen die Wirkung einer untersuchten Genveränderung erst in einem gewissen Entwicklungsalter oder nur in
bestimmten Organen einsetzte.
Solche aufwendigen Strategien werden in der experimentellen medizinischen
Forschung eingesetzt. Sie können auch für die somatische Gentherapie durch
Behandlung von isolierten Zellpopulationen (ex vivo) zum Erfolg gebracht werden. Will man jedoch in Zukunft eine Gentherapie oder Prävention einer schweren
gene­tischen Erkrankung in vivo durchführen (z. B. gendefekte Herzmuskelzellen
am intakten Herzen „reparieren“), dann sind Passgenauigkeit (d. h. die Ein­pas­
sung der Veränderung in das DNA-Doppelstrangmolekül am gewünschten Ort),
Treffsicherheit (d. h. das Gelingen von intendierten Veränderungen in adressierten Zielzellen) sowie Spezifität (d. h. der Ausschluss von Genänderungen an
anderen als den beabsichtigten Orten) entscheidende Voraussetzungen. Wichtig
ist auch die Beständigkeit der erzielten genetischen Veränderung im weiteren
Schicksal der Zell-Linie oder des behandelten Organismus.
Seit einigen Jahren werden nunmehr Verfahren entwickelt, die bei weiterer
technischer Vervollkommnung diesen idealen Anforderungen nahe kommen
könnten. Beim gegenwärtig im Vordergrund des Forschungsinteresses stehenden CRISPR/Cas-Verfahren wurden spezielle Enzyme untersucht, mit deren Hilfe
Bakterien (z. B. bestimmte Streptokokken) eingedrungene Phagen-DNA (VirenDNA) auffinden und durch eine DNA-Nuklease („DNA-Schere“) an einer genau
definierten Stelle zerschneiden, damit zerstören und ihren Abbau initiieren.
Dabei leitet eine definierte RNA-Sequenz das Nuklease-Enzym an den richtigen
(komplementären) DNA-Ort, sodass nur die Phagen-DNA, nicht jedoch die eigene
bakterielle Genomstruktur zerschnitten wird. Bei der gentechnischen Verwen­
dung wird die RNA-Sequenz im CRISPR/Cas-System so konstruiert, dass sie auf
den angestrebten Genomort geleitet wird und dort einen Strangbruch in der
DNA erzeugt. Die in jeder Zelle vorhandenen DNA-Reparaturmechanismen treten
dann in Aktion und „vernähen“ den Schnitt, wobei eine zusätzlich von außen
eingeführte DNA-Sequenz als Vorlage dienen kann, mit deren Hilfe die Reparatur
so erfolgt, dass der betreffende DNA-Abschnitt genau die angestrebte Sequenz
Ein in der Evolution zielorientiert allein auf die „erworbene Immunabwehr“
der Bak­terien­zelle gegen Phageninfektion spezialisiertes „Scherenwerkzeug“
lässt sich also biochemisch derartig vielseitig umkonstruieren, dass es, sobald
es mittels eines geeigneten Vektors (einer „Genfähre“) 7 in eine funktionsfähige
Zelle beliebiger biologischer Herkunft verbracht wird, dort gezielt Mutationen
setzen oder ganze Gene inaktivieren kann. Mithilfe einer Sequenzvorlage lässt
sich überdies das Genom an der angestrebten Stelle gezielt „redaktionell bearbeiten“. Die wissenschaftliche Bezeichnung für diesen Prozess als „gene editing“
trifft ganz passend die Analogie zur redaktionellen Korrektur eines Textes vor
seiner Drucklegung.
Die Genomchirurgie lässt sich nicht nur für die spezifische Änderung eines einzigen Genomortes, sondern auch als Multiplex-Variante für die Modifizierung
7Als Vektor (populärwissenschaftlich „Genfähre“) bezeichnet man natürliche oder künstlich
hergestellte Konstrukte, die die Barriere der Zellmembran überwinden und dabei DNA- oder
RNA-Moleküle ins Zellinnere verbringen können. In der Gentherapie werden häufig Viren als
Vektoren eingesetzt, die so modifiziert wurden, dass sie zwar „infektiös“ bleiben, aber nicht
mehr zur Auslösung der zugehörigen Krankheit befähigt sind (zu den Grundlagen der somatischen Gentherapie sowie zu aktuellen Entwicklungen siehe Fehse/Domasch (2011 und 2015)).
In den letzten Jahren gab es große Fortschritte bei der Entwicklung zell- bzw. organspezifischer
Genfähren (siehe Fehse/Domasch 2015, S. 213–232). Durch die Begrenzung des „gene-editing“
auf ausgewählte Zielzellen bzw. -organe ließe sich das Risiko unerwünschter Keimbahnänderungen weitgehend minimieren.
mehrerer Genomorte in einem „Arbeitsgang“ verwenden. Die Risiken für Neben­
wirkungen wie etwa chromosomale Aberrationen steigen dadurch allerdings signifikant, was den Einsatz in der Klinik (im Gegensatz zur Forschung an isolierten
Zellen und zur Anwendung bei Mikroorganismen, Tieren und Pflanzen) in naher
Zukunft unwahrscheinlich macht. Viele der bisherigen Methoden, um mehrere
Genomorte zu verändern, konnten hingegen nur sehr aufwendig nacheinander
Für ethisch, juristisch oder gesellschaftlich kontroverse Anwendungen dieser
neuen Technik könnte es auch zentral sein, dass die „Redaktion“ des Gens zu
einem Ergebnis geführt werden kann, bei dem nicht mehr nachweisbar ist, ob es
durch natürliche Mutation (und Auslese) oder durch gezielte Gentechnik erreicht
wurde. Eine solche gezielte Veränderung blieb bei bisherigen Genkonstruktionen
stets als künstliches Produkt eines Eingriffs nachweisbar.
3. ANWENDUNGSPERSPEKTIVEN DER GENOMCHIRURGIE
Abgesehen vom Einsatz zur Erforschung der Grundlagen von solchen Krank­
heiten, bei denen Veränderungen der genetischen Ausstattung eine wichtige
Krank­heitsursache darstellen, steht zu erwarten, dass das „gene editing“ nach
entsprechender Vervollkommnung der Wirksamkeit und Spezifität der Methode
in zunehmendem Maße auch therapeutisch eingesetzt werden kann.
Vielversprechende Einsatzgebiete einer solchen Gentherapie sind einerseits
Krank­heiten und dabei in erster Linie monogen oder oligogen verursachte genetische Defektkrankheiten (also solche Erkrankungen, die präzise auf die Verände­
r­ung eines oder weniger Genomorte zurückzuführen sind). Andererseits gehört
zu den möglichen Anwendungsfeldern auch die Herbeiführung gewünschter
Eigenschaften, wie etwa:
eine gezielt adressierte, erworbene Immunität gegen bestimmte Infektionen
(z. B. gegen das Humane Immundefizienz-Virus, HIV),8 für das sogar in manchen Individuen eine natürlich entstandene Mutation des Eintritts-Rezeptors
8 Tebas et al. (2014).
die Aktivierung des körpereigenen Immunsystems gegen Infektionen,
Systemerkrankungen oder Tumorarten, soweit mutierte Gene dabei eine
wichtige Rolle spielen,
die Prävention der Krebsentwicklung bei Individuen, die eine starke genetische Disposition aufweisen (z. B. Trägerinnen eines „Brustkrebs-Gens“ oder
Personen mit einer genetischen Veränderung, die ein stark erhöhtes Risiko
für Darmkrebs bedingt).
Derzeit sind die Methoden aufgrund potenzieller Risiken durch Nebenwirkungen
(„Off-target-Effekte“) sowie noch nicht ausreichender Spezifität und Effizienz
nur für den Einsatz bei schweren Krankheiten und im Rahmen klinischer Studien
geeignet. Zudem werden die Zellen in den ersten Studien außerhalb des Körpers
(ex vivo) modifiziert, sodass sich das Risiko unerwünschter Nebenwirkungen
auf die entnommenen und nach der Modifikation zurückgegebenen Zellen
beschränkt. Es steht zu erwarten, dass auch in Deutschland die molekulare
Biomedizin-Forschung zur „somatischen“ Gentherapie wichtige Beiträge liefern
wird. Erste Studien zu solchen maßgeschneiderten Genomchirurgie-Verfahren
werden im Ausland bereits durchgeführt oder befinden sich kurz vor der klinischen Umsetzung.
4. KEIMBAHNVERÄNDERUNGEN
Bei jeglichem Einsatz von genverändernden Verfahren in vivo besteht das Risiko,
dass die Keimbahn des betreffenden Menschen als unerwünschter Nebeneffekt
ebenso verändert wird wie das eigentlich adressierte Gewebe. Damit kann die
genetische Veränderung auf spätere Nachkommen einer behandelten Person
übergehen, ohne dass dieses beabsichtigt war.
Der unbeabsichtigten Keimbahnveränderung steht die beabsichtigte gegenüber.
Eine solche könnte etwa das Ziel haben, alle Nachkommen einer Person von
einem bestimmten genetischen Risiko zu befreien oder mit bestimmten genetischen Eigenschaften zu belegen. Dazwischen steht die bewusste Inkaufnahme
einer Keimbahnveränderung durch eine geplante somatische Veränderung
(etwa bei einer somatischen Gentherapie am Embryo oder Fötus) vor der
Ausdifferenzierung unterschiedlicher Zelltypen. Eine Keimbahntherapie in
Kombination mit künstlicher Befruchtung wird vermutlich in Zukunft technisch
einfacher sein als die somatische Gentherapie, weil sie nur an einer oder an
wenigen Zellen in vitro vorgenommen werden muss, während eine auf einen
bestimmten Zelltyp im Organismus (z. B. Leberzellen) adressierte Veränderung
eventuell viele Milliarden Zellen erreichen müsste.
Da sich viele genetische Defekte bereits in der frühen Entwicklungsphase des
Organismus ausprägen, ist eine medizinische Indikation für gentherapeutisches
Handeln bereits im Fötal- oder gar Embryonalstadium gegeben. Die Wirkung
auf die späteren Keimzellen würde dann billigend in Kauf genommen werden
müssen. Auch die Voraussetzung einer autonomen Zustimmung eines einwilligungsfähigen Individuums („informed consent“) kann in diesem Fall nicht
erfüllt werden, sondern muss sich auf die sachlich aufgeklärte stellvertretende
Entscheidung der künftigen Eltern im Sinne des Wohls ihres Kindes beschränken.
5. UMFANG DES GESETZLICHEN VERBOTS DER
KEIMBAHNEINGRIFFE IN DEUTSCHLAND
Das in Deutschland geltende Embryonenschutzgesetz verbietet strafbewehrt
in § 5 Abs. 1 ESchG jede künstliche Veränderung der Erbinformation von Keim­
bahnzellen und in § 5 Abs. 2 die Verwendung einer menschlichen Keimzelle mit
künstlich veränderter Erbinformation zur Befruchtung. Damit verbietet das Gesetz
auch den Versuch einer Keimbahntherapie, also den Versuch der Heilung genetisch
bedingter Krankheiten und Leiden durch Veränderung oder Austausch der defekten DNA-Sequenz mittels Eingriffs in die Gameten, die Vorkerne oder die Zellen
der Keimbahn. Ausgenommen von dem Verbot ist die künstliche Veränderung der
Erbinformation einer außerhalb des Körpers befindlichen Keimzelle, wenn ausgeschlossen ist, dass diese zur Befruchtung verwendet wird (§ 5 Abs. 4 Nr. 1 ESchG).
Auch eine künstliche Veränderung der Erbinformation einer sonstigen körpereigenen Keimbahnzelle, die einer toten Leibesfrucht, einem Menschen oder einem
Verstorbenen entnommen worden ist, ist nicht verboten, wenn ausgeschlossen
ist, dass diese auf einen Embryo, Fötus oder Menschen übertragen wird oder aus
ihr eine Keimzelle entsteht (§ 5 Abs. 4 Nr. 2 ESchG). Eine Keimbahnveränderung als
unbeabsichtigte Nebenwirkung von Impfung, Chemotherapie oder Bestrahlung
ist ebenfalls von dem Verbot ausgenommen (§ 5 Abs. 4 Nr. 3 ESchG). Nicht ausdrücklich von dem zuletzt genannten Ausnahmetatbestand erfasst ist die Keim­
bahnveränderung als unbeabsichtigte Folge einer somatischen Gentherapie. Nach
der ratio legis muss auch sie straflos sein.
Für den Begriff „Keimbahnzelle“ liefert das Gesetz eine Definition,9 die sich auf
eine direkte Abstammungskette von individuellen Zellen („eine Zell-Linie“), von
Eiz­elle, Samenzelle, befruchteter Eizelle bis zu den Keimzellen des Nachkommen
bezieht. Diese Legaldefinition beinhaltet insofern eine Lücke, als der frühe
Embryo nach der ersten Zellteilung keine Zellen enthält, die als Keimzellen anzusprechen wären. Bis etwa zur dritten Entwicklungswoche steht nicht fest, welche
von den vorhandenen Zellen direkte „Vorfahren“ der späteren Urkeimzellen („primordial germ cells“) werden, sodass zwischen „Somazellen“ und Keimbahnzellen
nicht unterschieden werden kann. Zwar wird man die totipotenten Zellen im
frühesten Stadium der Embryonalentwicklung als „Keimbahnzellen“ ansehen
können;10 bezogen auf Zellen nach dem 8-Zell-Stadium bleibt aber unklar, ob eine
Gen­therapie in vitro an einzelnen dieser Zellen verboten ist.11 Zur Beseitigung
gewisser genetischer Defekte (z. B. die Fähigkeit zur Einnistung oder die korrekte
Ausbildung von Organanlagen betreffend) wäre man jedoch auf eine Therapie
gerade in dieser frühen Embryonalphase angewiesen.
Unklar ist ferner, ob die Keimbahnänderung dann von der Strafbarkeit ausgenommen ist, wenn sie in einem Embryo stattfindet, der – wie bei einer kürz­
lich publizierten Studie12 – nicht entwicklungsfähig ist. Zwar werden arretierte
Embryonen, bei denen keine Zellteilung (mehr) stattfindet, nicht vom Em­­
bry­o­­n en­s chutzgesetz geschützt,13 der § 5 ESchG mit seinem Verbot der Keim­
bahnänderung stellt aber nicht auf einen Embryo ab und nimmt vom pauschalen Verbot der Keimbahnänderung lediglich Keimzellen aus, die nicht zur
Befruchtung verwendet werden.14 Eine Befruchtung oder ein Befruchtungs­
versuch hat aber bei arretierten Embryonen bereits stattgefunden. Zudem ist
unklar und umstritten, ob die fehlende Entwicklungsfähigkeit nur bei Fehlen jeglicher Zellteilung anzunehmen ist oder ob dies auch auf Embryonen zutrifft, die
aus genetischen Gründen nicht zur Nidation oder nicht zur weiteren Entwicklung
bis zur Geburt gelangen können.15
9 § 8 Abs. 3 ESchG: „Keimbahnzellen im Sinne dieses Gesetzes sind alle Zellen, die in einer ZellLinie von der befruchteten Eizelle bis zu den Ei- und Samenzellen des aus ihr hervorgegangenen Menschen führen, ferner die Eizelle vom Einbringen oder Eindringen der Samenzelle an
bis zu der mit der Kernverschmelzung abgeschlossenen Befruchtung.“
10 Günther (2014), § 5 Rdnr. 9.
11 Zur Unklarheit, ob die Keimbahn bei Säugetieren, also auch beim Menschen, durch die Pluripotenz der Blastomeren des Embryos unterbrochen ist, siehe Taupitz (2014), § 8 Rdnr. 65.
12 In China wurde die CRISPR/Cas9-Technik bei nicht entwicklungsfähigen Embryonen zu Forschungszwecken eingesetzt (Liang et al. 2015).
13 Taupitz (2014), § 8 Rdnr. 20 f.
14 Im Übrigen auch die in § 5 Abs. 4 Nr. 2 genannten Handlungen.
15 Dazu Taupitz (2014), § 8 Rdnrn. 14 ff.
Schließlich enthält das Gesetz keine Aussage dazu, ob der Begriff „Keimzelle“ nur
natürlich entstandene Ei- und Samenzellen oder auch (etwa aus induzierten pluripotenten Stammzellen (iPS-Zellen)) künstlich hergestellte Ei- und Samenzellen
umfasst.16 Angesichts fehlender gegenteiliger Angaben im Gesetz sind wohl
auch künstlich hergestellte Keimzellen gemeint, sofern sie den auf natürlichem
Wege entstandenen Keimzellen funktional äquivalent sind.17 Sofern Keimzellen
aus iPS-Zellen hergestellt werden und für die Herstellung der iPS-Zelle keine
Keimbahnzelle verwendet wurde, liegt allerdings keine künstliche Veränderung
der Erbinformation einer menschlichen Keimbahnzelle im Sinne des § 5 Abs. 1
ESchG vor.18 Ein solches Verfahren ist also nicht vom Embryonenschutzgesetz
Eindeutig vom Verbot der Keimbahnänderung nicht erfasst ist auch die Verände­
r­ung der Erbinformation einer somatischen Zelle. Auch der Transfer des Zellkerns
einer derart veränderten Zelle in eine entkernte Eizelle ist nicht von § 5 ESchG
verboten;19 der Transfer eines genetisch veränderten Zellkerns in eine entkernte Eizelle stellt zudem keinen Verstoß gegen das Verbot des Klonens gemäß
§ 6 ESchG dar, weil kein Embryo mit der „gleichen“ Erbinformation wie ein anderer Embryo, Fötus oder Mensch entsteht. 20
Insgesamt sind die Verbote des § 5 ESchG wenig klar bzw. wenig konsistent.
6. DIE GESETZGEBERISCHE BEGRÜNDUNG FÜR
DAS VERBOT DER KEIMBAHNEINGRIFFE
Die maßgebliche Intention des Gesetzgebers bei Schaffung des § 5 ESchG war der
Schutz vor der Keimbahntherapie aufgrund der damit verbundenen technischen
Probleme. Es sollten Versuche unterbunden werden, bei denen das Ergebnis nicht
hinreichend sicher prognostizierbar ist. Es handelt sich bei § 5 ESchG also nicht um
eine Vorschrift zur Verhinderung einer „positiven“ Eugenik, d. h. eines individuellen „Enhancement“, zur Wahrung der Menschenwürde ohne konkret existierenden Träger oder zur Durchsetzung sonstiger allgemeiner sittlicher Forderungen.
16Nach einhelliger Auffassung in der Literatur erfasst § 5 ESchG allerdings nur menschliche
Keim- und Keimbahnzellen, also solche, die ausschließlich aus menschlichem Material entstanden sind oder hergestellt wurden, siehe Günther (2014), § 5 Rdnr. 10.
17Deutscher Ethikrat (2014), S. 5; siehe auch Günther (2014), § 5 Rdnr. 10.
18Deutscher Ethikrat (2014), S. 5.
19Bundesregierung (1998), S. 17; Günther (2014), § 5 Rdnr. 15.
Stattdessen beinhaltet § 5 ESchG ein konkretes Gefährdungsdelikt zum Schutz
vor nicht zu verantwortenden Humanexperimenten auf Kosten des menschlichen
Lebens und der körperlichen Unversehrtheit der von einer Keimbahnänderung
konkret betroffenen zukünftigen Individuen. 21 Insofern wurden hier eher hypothetische Einwände („wenn … dann“) mit Blick auf bestehende technische
Möglichkeiten berücksichtigt und weniger kategorische Einwände mit Blick auf
bestimmte Normen oder Prinzipien. Sollte es deshalb eines Tages eine sichere
Methode zur Keimbahntherapie geben, dann fiele die Gesetzesbegründung weg.
Legt man das Embryonenschutzgesetz gemäß seinem Wortlaut gleichwohl entgegen dieser Deutung dahingehend aus, dass es unabhängig von der Sicherheit
des Verfahrens jegliche Therapie verbietet, die sich auf die individuelle Keimbahn
und damit auf die Erbanlage zukünftiger Nachkommen auswirkt, dann untersagt
das Gesetz auch eine Gentherapie vor der Übertragung eines In-vitro-Embryos
auf die Mutter. Ein solches Verbot geriete jedoch in Konflikt mit der ebenso im
Embryonenschutzgesetz verankerten Intention, einem Embryo zur Einpflanzung
und damit zum Weiterleben zu verhelfen, anstatt ihn wegen unerwünschter
Eigenschaften als ungeeignet auszusortieren und zu „verwerfen“. Es bedarf
daher einer tiefer greifenden Abwägung der Gründe, die für oder gegen die
Zulässigkeit einer Keimbahntherapie sprechen.
Keimbahnschutz ist auch begrifflich verschieden von Embryonenschutz, und
Veränderungen der Keimbahn können zugelassen oder verboten werden, jeweils
ohne einen konkreten Embryo zu schützen oder zu verletzen. § 5 ESchG ist bei
einem auf die Keimbahn als solche ausgerichteten Schutz ein Fremdkörper im
„Gesetz zum Schutz von Embryonen“.
7. ETHISCHE KONTROVERSEN UND PROBLEME EINER
WIRKSAMEN KEIMBAHNTHERAPIE AM MENSCHEN
Für die Diskussion um die Genomchirurgie sind eine Reihe ethischer Argumente
von Bedeutung, die einerseits an den Folgen für die jeweiligen Individuen ansetzen, sich andererseits aber auch auf mögliche Folgen auf der gesellschaftlichen
Das gravierendste ethische Problem, das mit den sehr wirksamen Verfahren der
Genomchirurgie in den Blick kommt, ergibt sich aus der Veränderung der Keim­21Genauer Günther (2014), § 5 Rdnrn. 3 ff.
bahn bzw. der passgenauen Adressierung des Genoms der Keimbahnzellen. 22
Hier erscheinen ethische Fragen erneut auf der Agenda, die bereits im Kontext
des Klonens (von Menschen), bei der Forschung an Embryonen und embryonalen Keimzellen, bei der Präimplantationsdiagnostik und der Pränataldiagnostik
angesichts des in diesen Verfahren möglichen Verwerfens bzw. der Abtreibung
von Embryonen und Föten diskutiert wurden und werden. Zu diesen Fragen
existiert bereits eine umfangreiche bioethische und biopolitische Literatur, deren
Relevanz für den Kontext der Genomchirurgie geprüft und gegebenenfalls spezifiziert werden muss. Dabei ist aus heutiger Perspektive zu berücksichtigen,
dass sich unser Verständnis von der Funktion und individuellen Ausprägung des
menschlichen Genoms unter anderem durch die neuen Erkenntnisse der Genomund Epigenom-Forschung verändert hat.
Die hier vorgelegte Analyse kann nicht alle Verzweigungen dieser Probleme verfolgen, sondern beschränkt sich darauf, die wichtigsten Argumente für oder
gegen eine medizinisch bzw. nicht-medizinisch motivierte Keimbahnveränderung
beim Menschen in einer Problemliste zu skizzieren:
Es gibt erwägenswerte Argumente für eine Keimbahntherapie. Diese können
aus ganz unterschiedlichen ethischen Positionen heraus formuliert werden. 23 Ein
medizinisch begründetes Motiv wäre die beabsichtigte Korrektur einer Mutation
zur Wiederherstellung einer schwer gestörten Genfunktion. Ein Einwand gegen
die „Künstlichkeit“ des Verfahrens verfängt in dieser Lesart nicht, da sonst
konsequent jegliche Therapie durch Menschenhand abgelehnt werden müsste.
Mit Blick auf die identischen Sachzusammenhänge bei natürlich entstehenden
Mutationen im Vergleich zu den mit den neuen Methoden erreichbaren, keine
Spur hinterlassenden „künstlichen“ Mutationen, verliert die Unterscheidung
möglicherweise zudem ihren praktischen Sinn. Allerdings können natürliche
Mutationen nur indirekt die auch ethische Frage nach gebotenen oder verbotenen Handlungen eines „Verursachers“ in die Debatte bringen, während sich
jede von Menschen verursachte künstliche Änderung dieser Frage auch unter
Gesichtspunkten der individuellen Verantwortung stellen muss.
22Sehr wirksame Eingriffe in die menschliche Keimbahn gab es bislang nur als ungezielte, z. B.
durch ionisierende Strahlung oder Chemikalien-verursachte Mutagenese.
23Begründet werden könnten solche Eingriffe etwa mit ihrem Nutzen oder mit Gerechtigkeitsüberlegungen. Für eine befürwortende Stellungnahme siehe zum Beispiel Miller (2015).
Die Genomchirurgie könnte es eines Tages ermöglichen, ein Individuum vor einer
schweren Erbkrankheit zu bewahren. Wenn dabei eine Modifikation von Keim­
bahnzellen definitiv verboten wäre, stellte sich die Frage nach der moralischen
Begründung einer bewusst unterlassenen Beseitigung eines schwerwiegenden
Krankheitsrisikos für die potenziellen Nachkommen.
Allerdings greift eine Keimbahnveränderung in die Existenz eines „zukünftigen“
Menschen und aller seiner zukünftigen Nachkommen in einer Weise ein, die
verschieden ist von jeglicher anderen elterlichen oder staatlichen Verfügung,
auch verschieden von der Entscheidung, ob er überhaupt in die Welt kommen
soll. Die genetische Veränderung erfolgt ohne Einverständnis des noch nicht
existierenden Individuums und kann von diesem für sich selbst nicht rückgängig
gemacht werden. Damit stellt sich die Frage, ob es sich um die Verletzung des
Rechts auf körperliche Selbstbestimmung und Unversehrtheit des betreffenden Individuums handelt, obwohl dieses noch gar nicht als Grundrechtsträger
existiert. Derart existenziell relevante Entscheidungen ohne Zustimmung könnten zudem die (zukünftige) Würde des betreffenden Menschen verletzen; die
Würde­­verletzung könnte in einer unzulässigen Instrumentalisierung durch die
technische Zurichtung der genetischen Ausstattung durch die Verfügungsgewalt
anderer bestehen.
Andere ethische Argumente beziehen sich auf unerwünschte gesellschaftliche Folgen der Keimbahnveränderung. In diesem Kontext spielen sogenannte
„Slippery-slope“ oder „Dammbruch“-Argumente eine große Rolle. Selbst für
gut begründete medizinische Indikationen stellt eine Keimbahntherapie unter
Umständen einen Schritt auf der schiefen Ebene der willentlichen und mit
einem Nutzen begründeten Gestaltung der Keimbahn dar. Eugenische Ziele,
etwa eine „Optimierung des menschlichen Genpools“, kämen damit ebenso in
den Blick wie privates Handeln im Kontext der Familienplanung („Designer“Nachkommen). Die Zielsetzung solcher Veränderungen könnte die Beseitigung
von erblichen Merkmalen sein, die als „unnormal“ beurteilt werden, aber
ebenso auch die Verbreitung erwünschter genetisch bedingter Merkmale. In
diesen Zusammenhang gehört auch die Befürchtung, dass die Keimbahntherapie
und die damit verbundene Möglichkeit der Verhinderung genetisch bedingter
Behinderungen Auswirkungen auf den gesellschaftlichen Umgang mit behinderten Menschen haben würde. Das Ziel einer Vereinheitlichung der genetischen
Ausstattung von menschlichen Populationen wäre sowohl aus biologischen
Erwägungen heraus wie auch aus ethischer Sicht hochproblematisch.
Im Zusammenhang mit der Keimbahntherapie wird auch zu diskutieren sein, ob
und wie sich eine Grenze zwischen medizinischer Therapie und bloßem Enhance­
ment (Verbesserung) überhaupt ziehen lässt. 24 Die immer besser erforschte (nicht
nur phänotypisch sichtbare) Variabilität der menschlichen Genome führt hier
möglicherweise zu weiteren Abgrenzungsproblemen.
Andere Gesichtspunkte gehen über die Frage nach der Menschenwürde und dem
Grundrechtsstatus des Embryos hinaus. Sie betreffen Fragen nach der Identi­
tät und Würde der menschlichen Gattung, falls die menschliche Keimbahn in
technische Verfügung käme. Zugleich gehört in diesen Zusammenhang auch
die Überlegung, inwieweit die technische Selbstgestaltung Teil des historischen
Erbes des Menschen ist. Vor diesem Hintergrund ist zu klären, warum gerade eine
gezielte Genveränderung mit dem Ziel, schwere Erkrankungen zu verhindern, als
würde­­verletzende Instrumentalisierung angesehen werden sollte.
Bezogen auf die Keimbahnveränderung lässt sich insgesamt nicht eindeutig zwischen einer moralisch richtigen und einer moralisch falschen Alternative unter­
scheiden. Die moralischen Risiken zeigen sich in den oben genannten Grund­
satzfragen. Die technische Entwicklung stellt uns vor ethische Dilemmata, deren
Abwägung einem gesellschaftlichen Diskurs vorbehalten bleibt. Ein solcher
Diskurs muss sehr differenziert geführt werden. Hier stehen nicht nur verschiedene Kontexte der Keimbahntherapie zur Diskussion, es stellt sich auch die Frage,
ob sich die Unterscheidung zwischen somatischer und Keimbahntherapie halten
lässt und ob Keimbahneffekte auch bei einer somatischen Gentherapie strikt
ausgeschlossen werden müssen oder aber als Nebenwirkung einer Therapie tolerierbar sind. Eine für alle Anwendungen gleichermaßen gültige Lösung ist nicht
Weitere Fragen betreffen nicht beabsichtigte genetische Veränderungen der
Keimbahn. Das Problem wird besonders deutlich sichtbar bei Therapien, die beim
frühen Embryo ansetzen müssen, etwa dann, wenn der Embryo überhaupt nur
durch die Therapie ins Leben kommen kann (z. B. bei Vorliegen einer genetisch
bedingten Störung der Einnistung in die Gebärmutter). Weitere Beispiele betreffen komplexe Fehlbildungen, die sich sehr früh in der Embryonalentwicklung
manifestieren und sich später nicht mehr korrigieren lassen. Je früher ein gentechnischer Eingriff erfolgt, umso weniger sicher kann allerdings eine nicht intendierte Veränderung der Keimbahn ausgeschlossen werden. Insoweit stellt sich die
24Siehe hierzu etwa Lenk (2011).
Frage, ob eine solche Keimbahnveränderung als Nebenwirkung tolerierbar ist,
wie es das Embryonenschutzgesetz bezogen auf Impfung, Chemotherapie und
Bestrahlung eines geborenen Menschen zulässt.
Wegen der komplexen, durch viele Faktoren beeinflussten Problemlagen können
die abzuleitenden Handlungsempfehlungen durchaus im Widerspruch zueinander stehen. Deshalb ist ein sorgfältig moderierter, verantwortungsbewusst und
differenziert geführter ethischer Diskurs über die Keimbahnveränderung beim
Menschen vor jeder praktischen Anwendung und deren Vorbereitung zu fordern.
Das Ziel der vorliegenden Analyse besteht darin, einen Diskurs zu diesen experimentellen, ethischen und rechtlichen Fragestellungen zu fördern, der in absehbarer Zukunft zu einer breiteren gesellschaftlichen Auseinandersetzung mit den
genannten Verfahren führt.
das Klonverbot und den Umgang mit artifiziell erzeugten Keimzellen? Ad-hocEmpfehlung , abrufbar unter www.ethikrat.org/dateien/pdf/empfehlung-stammzellforschung.pdf [13.07.2015].
genome engineering with CRISPR-Cas9. In: Science 346 (6213):1258096.
Fehse. B./Domasch, S. (2011)(Hrsg.): Gentherapie in Deutschland. Eine interdisziplinäre Bestandsaufnahme, 2. akt. u. erw. Auflage. Forum W, Dornburg.
Günther, H.- L . (2014): In: Günther, H.L./ Taupitz, J./Kaiser, P.: Embryonen­
schutzgesetz, 2. Auflage, Kohlhammer, Stuttgart.
B./Domasch, S.(Hrsg.): Gentherapie in Deutschland. Eine interdisziplinäre
Taupitz, J. (2014): In: Günther, H.-L./Taupitz, J./Kaiser, P. Embryonenschutzgesetz,
2. Auflage. Kohlhammer, Stuttgart.
MITGLIEDER DER INTERDISZIPLINÄREN
Heiner Fangerau, Universität Köln, Institut für Geschichte und Ethik der Medizin
Boris Fehse, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik für Stammzell­­transplantation
Jürgen Hampel, Universität Stuttgart, Abteilung für Technik- und Umwelt­­­soziologie
Ferdinand Hucho (stellvertretender Sprecher), Freie Universität Berlin, Institut
für Chemie und Biochemie *
Kristian Köchy, Universität Kassel, Institut für Philosophie
Martin Korte, TU Braunschweig, Institut für Zelluläre Neurobiologie *
Bernd Müller-Röber (Sprecher), Universität Potsdam, Institut für Biochemie und
Jens Reich, Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin, Berlin-Buch *
Hans-Hilger Ropers, Max-Planck-Institut für Molekulare Genetik, Berlin *
Jochen Taupitz, Universität Mannheim, Fachbereich Rechtswissenschaft
Jörn Walter, Universität des Saarlandes, Institut für Biowissenschaften
Martin Zenke, RWTH Aachen, Universitätsklinikum
* Mitglieder der Berlin-Brandenburgischen Akademie der Wissenschaften
Der aktuelle Stand der Reihe sowie einzelne Texte sind u.a. im Internet unter
www.gentechnologiebericht.de einsehbar. An gleicher Stelle sind auch Hinweise
auf aktuelle Vorträge, Workshops und Tagungen der Arbeitsgruppe zu finden.
ISBN 978-3-939818-57-1
Der Preis wird dieses Jahr zum ersten Mal für herausragende
Versuche von Gentherapie bei genetisch bedingten Erkrankungen
Gentherapie, zweiter Anlauf
1. Zusammenfassung, Kernaussagen und Handlungsempfehlungen*
DNA diagnostics (simple trait) - Ruhr
gentherapie_090130 (application/pdf 217.2 KB)
Voigt Keimbahntherapie_Ein Antwort auf R Anselm
Welche Untersuchungsmethoden betreffen die Neuregelung der