Source: http://docplayer.pl/3571070-12-tlumaczenie-patentu-europejskiego-19-pl-11-pl-ep-2162149-96-data-i-numer-zgloszenia-patentu-europejskiego-11-04-2008-08745615.html
Timestamp: 2017-07-27 17:15:41+00:00
Document Index: 71808821

Matched Legal Cases: ['K 14/71 ', 'K 39/00 ', 'K 38/18 ', 'Art. 99', 'K 38/17 ', 'K 38/38 ', 'K 38/18 ']

Download "(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2162149. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 11.04.2008 08745615."
1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 2013/45 EP B1 (13) (51) T3 Int.Cl. C07K 14/71 ( ) A61K 39/00 ( ) A61K 38/18 ( ) (54) Tytuł wynalazku: Szczepionka do zapobiegania nawrotowi raka sutka (30) Pierwszeństwo: US P (43) Zgłoszenie ogłoszono: w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 2010/11 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 2014/04 (73) Uprawniony z patentu: The Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine, Inc., Bethesda, US (72) Twórca(y) wynalazku: PL/EP T3 GEORGE E. PEOPLES, San Antonio, US PONNIAH SATHIBALAN, Columbia, US (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Aleksandra Twardowska KANCELARIA PATENTOWA KULIKOWSKA & KULIKOWSKI SP.J. SKR. POCZT Warszawa 12 Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).2 24094/PE/14 EP B1 Opis POWIĄZANIE ZE ZGŁOSZENIAMI POKREWNYMI [0001] Zgłoszenie korzysta z pierwszeństwa ze zgłoszenia nr US 60/941,524 złożonego 1 czerwca 2007 roku. DZIEDZINA WYNALAZKU [0002] Wynalazek należy ogólnie do dziedziny szczepionek profilaktycznych i leczniczych. Bardziej konkretnie, wynalazek dotyczy szczepionek peptydowych do leczenia raka sutka i zapobiegania nawrotom u pacjentów w stadium remisji raka sutka. TŁO WYNALAZKU [0003] Rak sutka (BCa) jest najczęściej diagnozowanym rakiem u kobiet i drugą z głównych przyczyn śmierci z powodu raka wśród kobiet (Res LAG i in. (wyd.), SEER Cancer Statistics Review, , National Cancer Institute, Bethesda, MD). Poważny postęp w leczeniu raka sutka w ciągu ostatnich 20 lat doprowadził do znaczącej poprawy współczynnika przeżycia bez objawów choroby (współczynnik DFS). Przykładowo, terapie wykorzystujące przeciwciała skierowane przeciwko antygenom związanym z guzem zastosowano do blokowania swoistych procesów komórkowych w celu spowolnienia postępu choroby lub zapobiegania jej nawrotom. Mimo postępów w ostatnich latach w leczeniu raka sutka, ostatecznie znacząca część pacjentek umrze w wyniku nawrotu choroby. Tak więc, istnieje zapotrzebowanie na terapie, które zapobiegałyby lub spowalniałyby bądź uniemożliwiały rozwój nawrotu choroby. [0004] Ze względu na łatwość ich podawania i wysoki odsetek terapii zakończonych sukcesem obserwowany w przypadku chorób3 2 zakaźnych atrakcyjnym modelem dla takich terapii i profilaktykisą szczepionki. Podstawowa koncepcja konstruowania szczepionki na raka jest w teorii prosta. W praktyce jednakże opracowanie skutecznych szczepionek na raka przeciwko guzóom litym spotyka się z ograniczonym sukcesem. Na przykład, grupa badawcza usiłująca podawać pacjentom szczepionkę peptydową skierowaną przeciwko czerniakowi z przerzutami obserwowała wskaźnik obiektywnych odpowiedzi zaledwie w 2,6% przypadków (Rosenberg SA i in. (2004) Nat. Med. 10: ). [0005] Istnieje wiele potencjalnych wyjaśnień tak niskiego odsetka prób zakończonych sukcesem (Campoli M i in. (2005) Cancer Treat. Res. 123:61-68). Przykładowo, nawet jeśli antygen jest swoisty względem konkretnego rodzaju komórki nowotworowej, to ekspresja antygenu w komórce guza może zachodzić na zbyt niski poziomie, lub też antygen może być zlokalizowany w miejscu ukrytym lub w inny sposób osłoniętym przed wykryciem przez układ odpornościowy. Ponadto, guzy często zmieniają swą charakterystykę antygenową poprzez gubienie antygenów w miarę swojego rozwoju. Do niskiego odsetka terapii zakończonych sukcesem przyczynia się także fakt, że w komórkach guza ekspresja białek MHC i innych białek współstymulujących koniecznych do indukowania odpowiedzi immunologicznej może zachodzić na bardzo niskich poziomach. [0006] Dodatkowe problemy, jakie występują w przypadku prób opracowania szczepień przeciwko guzom, dotyczą pacjentek w zaawansowanym stadium nowotworu. U takich pacjentów mogą występować większe guzy pierwotne i przerzutowe, a komórki wewnątrz guza mogą nie być dostępne ze względu na słaby4 3 przepływ krwi. Jest to zgodne z obserwacją, że strategie oparte na szczepieniach wykazują większe powodzenie w leczeniu hematologicznych nowotworów złośliwych (Radford KJ i in. (2005) Pathology 37: ; i Molldrem JJ (2006) Biol. Bone Marrow Transplant. 12:13-8). Ponadto, w przypadku guzów przerzutowych, może się rozwinąć zdolność tych komórek do uwalniania czynników immunosupresyjnych do ich mikrootoczenia (Campoli, 2005; i Kortylewski M i in. (2005) Nature Med. 11: ). Guzy przerzutowe są także związane ze zmniejszeniem liczby limfocytów krwi obwodowej i dysfunkcją komórek dendrytycznych (Gillanders WE i in. (2008) Breast Diseases: A Year Book and Quarterly 17:26-8). [0007] Chociaż niektóre albo wszystkie z tych czynników mogą wpływać na trudności z opracowaniem skutecznej profilaktycznie lub terapeutycznie szczepionki, to podstawowe wyzwanie wynika z faktu, że większość antygenów guza to antygeny własne lub mające wysoki stopień homologii z antygenami własnymi, w związku z czym można oczekiwać, że będą objęte ostrą tolerancją immunologiczną. W związku z tym jest oczywiste, że wiele szczepionek na raka opartych na peptydach, z substancjami wspomagającymi stymulującymi immunologicznie lub bez, może być skazanych na ograniczone powodzenie w praktyce klinicznej z powodu niskiej immunogenności i braku swoistości. [0008] Prototypowe szczepionki na raka sutka oparte na pojedynczych antygenach okazały się umiarkowanie skuteczne w indukowaniu dającej się oznaczyć odpowiedzi immunologicznej w doświadczeniach na zwierzętach i w badaniach klinicznych u pacjentek z rakiem sutka. Obserwowana odpowiedź immunologiczna nie przełożyła się jednak na ochronę5 4 immunologiczną przed wznową choroby będącej w stanie remisji po standardowej procedurze chirurgicznej i chemioterapii, która miałaby znaczeni kliniczne. Zatem potrzebne są nowe podejścia do szczepień mające na celu dalsze poprawienie wskaźników ponownego wystąpienia choroby i całkowitego czasu przeżycia u pacjentek z rakiem sutka. [0009] W przypadku szczepionek, preferowane są epitopy, które ulegają ekspresji wyłącznie w nowotworze lub ulegają ekspresji przynajmniej w podwyższonych ilościach. HER2/neu jest protoonkogenem ulegającym ekspresji w wielu nowotworach złośliwych nabłonka (Salamon DJ i in. (1989) Science 244:707-12). Amplifikację genu i nadekspresję białka HER2/neu stwierdza się u 20-25% przypadków raka sutka, a jego nadmierne występowanie stanowi prognostyk słabych rokowań (Pritchard KI i in. (2006) N. Engel. J. Med. 354: ). HER2/neu był badany dość intensywnie i zidentyfikowano kilka peptydów immunogennych tego białka. Jeden z takich peptydów, nazwany E75, odpowiada aminokwasom HER2/neu (SEQ ID No:1) (patent St. Zjednoczonych US 6,514,942). [0010] Podejmowano wysiłki wykorzystania peptydu E75 jako szczepionki przeciwnowotworowej, na przykład jako szczepionki opartej na jednym peptydzie sprzężonym z różnymi immunoadjuwantami (Zaks TZ i in. (1998) Cancer Res. 58:4902-8; Knutson KL i In. (2002) Clin.Cancer Res. 8:1014-8; i Murray JL i In. (2002) Clin. Cancer Res. 8: ); obciążając/wprowadzając na autologiczne komórki dendrytyczne i ponownie podając (Brossart P i in. (2000) Blond 96:3102-8; i Kono K i in. (2002) Clin. Cancer Res. 8: ); lub wbudowując w dłuższe peptydy zdolne do wiązania cząsteczki HLA klasy II w celu wykształcenia komórek T pomocniczych CD46 5 (Disis ML i in. (1999) Clin. Cancer Res. 5: ; i Disis ML i in. (2002) J. Clin. Oncol. 20: ). Każde z tych podejść stymulowało specyficzną dla E75 cytotoksyczną odpowiedź immunologiczną, w której pośredniczyły komórki T, ale nie prowadziło do mającej znaczenie kliniczne odporności terapeutycznej lub profilaktycznej u kobiet w zaawansowanym stadium raka sutka. [0011] HER2/neu należy do rodziny genów kodujących receptory ludzkiego nabłonkowego czynnika wzrostu i stanowi gen kodujący receptor kinazy tyrozynowej, o masie 185 kdaltonów, zaangażowany w regulację wzrostu i proliferacji komórek (Popescu NC, King CR, Kraus MH. Localization of the human erb-2 gene on normal and rearranged chromosome 17 to bands q12-21,32. Genomics 1989;4: ; Yarden Y, Sliwkowski MX, Untangling the ErbB signaling network. Nat Rev Mol Bio 2001;2: ). Nadekspresję i/lub amplifikację HER2/neu stwierdzono u 25-30% przypadków inwazyjnych raków sutka (BCa) i związane są z bardziej agresyjnymi guzami i słabszym wynikiem klinicznym. (Salamon DJ, Clark GM, Wong SG i in. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER2/neu oncogene. Science 1987;235: ; Slamon DJ, Godolphin W. Jones LA i in. Studies of the HER2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science 1989;244:707-12; Toikkanen S, Helin H, Isola J, Joensuu H. Prognostic significance of HER-2 oncoprotein expression in breast cancer: A 30-year follow-up. J Clin Oncol 1992;10: ). [0012] Oznaczenie poziomu HER2/neu przeprowadza się przeważnie za pomocą dwu testów, badania immunohistochemicznego (IHC) i metodą hybrydyzacji7 6 fluorescencyjnej in situ (FISH). W badaniu IHC wykrywa się nadekspresję białka HER2/neu, która jest przedstawiana w półilościowej skali ocen od 0 do 3+ (0 = brak, 1+ = ekspresja niska, 2+ = ekspresja średnia, 3+ = nadekspresja). Z kolei metodą FISH wykrywa się amplifikację (kopie nadmiarowe) genu HER2/neu. Wyniki jest wyrażany jako stosunek liczby kopii genu HER2/neu do kopii genu chromosomu 17 i interpretowany jako nadekspresja jeśli FISH wynosi 2,0 kopii. (Hicks DG, Tubus RR. Assesment of the HER2/neu status in breast cancer by fluorescencje in situ hybridization: a technical review with interpretive guidelines. Hum Pathol 2005; 38: ). Zgodność metod IHC i FISH wynosi około 90%. (Jacobs TW, Gown AM, Yaziji H i in. Specificity of Hercep Test In determining HER2/neu status of breast cancers using the United States Food and Drug Administration-approved scoring system. J Clin Oncol 1999; 17: ). Metoda FISH jest uważana za złoty standard, jak ujawnia analiza retrospektywna jest lepszym wskaźnikiem odpowiedzi na trastuzumab (Tz); jest bardziej obiektywna i powtarzalna. (Press MF, Salamon DJ, Flom KJ i in. Evaluation of HER2/neu Gene Amplification and Overexpression: Comparison of frequently Used Assay Methods in a Molecularly Characterized Cohort of Breast Cancer Specimens. J Clin Oncol 2002; 14: ; Bartlett J, Mallon E, Cooke T. The clinical evaluation of HER2/neu status: which test to use? J Pathol 2003; 199: ; Wolff AC, Hammond MEH, Schwartz JN i in. American Society of Clinical Oncology / College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer. J Clin Oncol 2007; 25: ).8 7 [0013] Zidentyfikowanie i oznaczenie ilościowe HER2/neu jako protoonkogenu doprowadziło do humoralnej lub opartej na przeciwciałach immunoterapii pasywnej, obejmującej stosowanie trastuzumabu (Herceptin ). Trastuzumab stanowi rekombinowane, humanizowane przeciwciało monoklonalne, mające zdolność wiązania z pozakomórkową domeną transbłonową białka HER2/neu. (Plosker GL, Keam SJ. Trastuzumab: A review of its use In the management of HER2-positive metastatic and Elary-stage breast cancer. Drugs 2006; 66: ). Trastuzumab jest wskazany do leczenia pacjentek ze stwierdzoną nadekspresją HER2/neu (IHC 3+ lub FISH 2) z przerzutami do węzłów chłonnych (NP) i raka sutka z przerzutami (Vogel CL, Cobleigh MA, Tripathy D i in. Efficacy and safety of trastuzumab as a single agent In first-line treatement of HER2-overexpressing metastatic breast cancer. J Clin Oncol 2002;20: ; Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B i in. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 2005;353: ) i wykazuje bardzo ograniczoną aktywność u pacjentek z niską i średnią ekspresją HER2/neu. (Herceptin (Trastuzumab) prescription product insert. South San Francisco, CA: Genentech Inc., revised September 2000). [0014] Inną realizowaną formą immunoterapii jest szczepienie i immunoterapia aktywna, której celem jest wywołanie odpowiedzi immunologicznej na epitopy antygenów związanych z guzem (TAA), takich jak HER2/neu. HER2/neu stanowi źródło kilku immunogennych peptydów, które mogą stymulować układ odpornościowy do rozpoznawania i likwidowania komórek raka wykazujących ekspresję HER2/neu. (Fisk B, Blevins TL, Wharton JT i in. Identification of immunodominant peptide of the V9 8 proto-oncogene recognized by ovarian tumor-specific CTL lines. J Exp Med 1995; 181: ). [0015] E75 (KIFGSLAFL, HER2/neu, ) jest sekwencją peptydową należącego do rodziny protonkogenu HER2/neu i jest stosowany w badaniach klinicznych jako szczepionka przeciwnowotworowa do stymulacji cytotoksycznych limfocytów T (CTL) w celu zniszczenia komórek nowotworowych. (Zaks T i in. Immunization with a peptide epitope ( ) from HER2/neu leads to peptide specific cytotoxic T lymphocytes that fail to recognize HER2/neu+ tumors. Cancer Research, 58 (21):4902-8, 1998; Knutson KL, Schiffman K, Cheever MA i in.immunization of cancer patients with HER2/neu, HLA-A2 peptide, p , results in short-lived peptide-specific immunity. Clin Cancer Res 8: , 2002; Murray JL, Gillogly ME, Przepiorka D i in, Toxicity, immunogenicity, and induction of E75-specific tumorlytic CTLs by HER-2 peptide E74 ( ) combined with granulocyte macrophage colonystimulating factor in HLA-A2+ patients with metastatic breast and ovarian cancer. Clin Cancer Res 8: , 2002; Avigan D, Vasir B, Gong J i in. Fusion cell vaccination of patients with metastatic breast and renal cancer cell induces immunological responses. Clin Cancer Res 2004; 10: ; Disis ML, Gooley TA, Rinn K I in. Generation of T-cell immunity to the HER2/neu protein after active immunization with HER2/neu peptide-based vaccines. J Clin Oncol 2002;20: ; Disis ML, GrabsteinKH, Sleath PR I in. Generation of immunity to the HER2/neu oncogenic protein in patients with breast and ovarian cancer using a peptide-based vaccine. Clin Cancer Res 5: , 1999.10 9 [0016] Ukierunkowana immunoterapia bierna oparta na protoonkogenie HER2/neu krążyła pierwotnie wokół stosowania trastuzumabu (Herceptin ). Trastuzumab stanowi rekombinowane, humanizowane przeciwciało monoklonalne, mające zdolność wiązania z pozakomórkową domeną transbłonową białka HER2/neu Trastuzumab został zatwierdzony przez urzędy rejestracyjne ze wskazaniem do leczenia pacjentek ze stwierdzoną nadekspresją HER2/neu (IHC 3+ lub FISH 2) z przerzutami i w opiece adjuwantowej u pacjentów z przerzutami do węzłów chłonnych. Trastuzumab był poddawany wielu badaniom klinicznym i jest obecnie rutynowo stosowany w leczeniu pacjentek z przerzutami oraz w leczeniu adjuwantowym pacjentek obarczonych wysokim ryzykiem z nadekspresją HER2/neu. Jednakże trastuzumab wykazuje ograniczoną aktywność u pacjentek z niską i średnią ekspresją HER2/neu. Zatem, opierając się na wcześniejszych wynikach obserwowanych w przypadku stosowania trastuzumabu, nie spodziewano by się skuteczności immunogennych szczepionek peptydowych skierowanych przeciwko HER2/neu u pacjentek na raka z niskim i średnim poziomem ekspresji HER2/neu przez komórki guza. [0017] Tak więc, istnieje e potrzeba wykorzystania immunoochronnego i terapeutycznego potencjału E75 do wytwarzania szczepionek, które zaoferują chorym na raka sutka w stadium remisji niezawodną ochronę przed nawrotami choroby. SKRÓCONY OPIS WYNALAZKU [0018] Istotę wynalazku stanowi kompozycja do zastosowania w metodach wywoływania i utrzymywania odporności przeciwko nawrotom raka sutka u pacjentek z rakiem sutka w stadium remisji. Przedmiotem wynalazku jest kompozycja zawierająca farmaceutycznie skuteczny nośnik i peptyd o sekwencji11 10 aminokwasowej SEQ ID NO: 2 do zastosowania w wywoływaniu profilaktycznej lub terapeutycznej odporności przeciwko nawrotom raka u pacjentki, który to pacjent ma potwierdzoną immnunochemicznie (IHC) ocenę poziomu ekspresji białka HER2/neu na poziomie 1+ lub 2+ i ocenę poziomu ekspresji genu HER2/neu stosując fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH) poniżej 2,0 20%. Podawanie można zrealizować dowolnymi środkami odpowiednimi w dziedzinie, takimi jak szczepienie lub iniekcje, a bardziej konkretnie iniekcje śródskórne, które można podawać w jednej lub większej ilości oddzielnych dawek. Takie dawki mogą zawierać równe stężenia peptydu i immunoadjuwanta, mogą być podawane zasadniczo równocześnie w jednym miejscu szczepienia lub oddzielnie od siebie na powierzchni skóry. Kompozycja może być podawana około trzech do sześciu razy lub więcej co miesiąc, aż do uzyskania odporności ochronnej. W niektórych aspektach, kompozycja zawiera ponadto adjuwant, taki jak rekombinowany ludzki czynnik stymulujący wzrost kolonii makrofagów (GM-CSF). [0019] W niektórych aspektach, metody obejmują także podawanie pacjentowi dawki uzupełniającej szczepionki, która zawiera skuteczną ilość kompozycji zawierającej farmaceutycznie skuteczny nośnik i peptyd o sekwencji aminokwasowej SEQ ID NO: 2. W niektórych aspektach, kompozycja dawki uzupełniającej zawiera ponadto adjuwant, taki jak GM-CSF. Podawanie dawki uzupełniającej można zrealizować przez szczepienie lub iniekcje i może być podawana następnie co sześć lub dwanaście miesięcy. [0020] Pacjentem może być dowolny ssak, korzystnie człowiek. W pewnych aspektach, człowiek posiada główne zgodne histologicznie antygeny krwi, takie jak ludzki antygen12 11 leukocytowy A2 lub ludzki antygen leukocytowy A3. W innych aspektach, u człowiek zachodzi ekspresja na wykrywalnym poziomie HER2/neu. U człowieka zachodzi ekspresja HER2/neu na ma niskim lub średnim poziomie i potwierdzono immunohistochemicznie (IHC) ocenę poziomu ekspresji HER2/neu na poziomie 1+ lub 2+ i/lub poziom ekspresji genu HER2/neu w skali hybrydyzacji fluorescencyjnej in situ (FISH) poniżej 2,0 20%. [0021] Kompozycja zawiera farmaceutycznie dopuszczalny nośnik, peptyd o sekwencji aminokwasowej SEQ ID NO: 2, adiuwant, taki jak czynnik stymulujący wzrost kolonii makrofagów, oraz zoptymalizowany harmonogram immunizacji. W niektórych konkretnych aspektach, korzystne stężenia i reżimy dawkowania kompozycji szczepionki obejmują: (1) 1 mg/ml peptydu i 0,25 mg/ml adjuwanta, (2) 0,5 mg/ml peptydu i 0,25 mg/ml adjuwanta, (3) 0,1 mg/ml peptydu i 0,25 mg/ml adjuwanta, oraz (4) 0,5 mg/ml peptydu i 0,125 mg/ml adjuwanta, każde do szczepienia co miesiąc przez 6 kolejnych miesięcy, a następnie coroczne szczepienia uzupełniające przez 3 lub więcej lat. ZWIĘZŁY OPIS RYSUNKÓW [0022] Towarzyszące rysunki, które są załączone w celu dalszego zrozumienia wynalazku i są włączone jako część obecnego opisu, ilustrują aspekty wynalazku i razem z opisem służą wyjaśnieniu istoty wynalazku. Na rysunku: [0023] Fig. 1 przedstawia maksymalną toksyczność miejscową i ogólnoustrojową doświadczaną przez pacjentki szczepione E75. Toksyczność miejscowa (rumień i stwardnienie w miejscu iniekcji) jest efektem żądanym, pokazującym odpowiedź na szczepionkę. Najczęstsze działania toksyczne stopnia 213 12 stanowiły świąd lub zaburzenia wymagające leczenia. Najczęstsze ogólnoustrojowe działania toksyczne stanowiły ból kości, objawy grypopodobne i zmęczenie (zazwyczaj związane z GM-CSF) i trwały <24 godzin. Dwa ogólnoustrojowe działania toksyczne stopnia 3 stanowiły obrzęk naczynioruchowy języka (po szóstym szczepieniu) i ból kostny. [0024] Fig. 2 przedstawia wykresy wg Kaplana-Meiera czasu przeżycia bez choroby przy medianie z okresu obserwacji wynoszącej 20 miesięcy. Przy 171 zakwalifikowanych do badania pacjentek, wskaźnik nawrotu choroby w grupie szczepionych wynosił 5,6% w porównaniu z 14,2% w grupie kontrolnej (P=0,04) w okresie obserwacji, którego mediana wynosiła 20 miesięcy. Wskaźniki czasu przeżycia bez choroby w grupach szczepionej i kontrolnej wynosiły odpowiednio 92,5% i 77%. [0025] Fig. 3A i 3B przedstawiają odpowiedź CTL indukowaną przez szczepionkę E75. (A) CTL indukowane przez szczepionkę E75 dla wszystkich pacjentek. Średnie poziomy CTL CD8+ swoistych dla E75 znacząco wzrosły w porównaniu z poziomami przed szczepieniem (0,39%, zakres 0,06-2,91%) do poziomu maksymalnego (1,8, zakres 0,4-12,2%, P<0,0001) i do poziomu po szczepieniu (0,70%, zakres 0,08-2,91%, P=002). Nie obserwowano różnicy pomiędzy poziomem swoistych komórek T CD8+ przed szczepieniem a poziomem długotrwałym (sześć miesięcy). (B) swoiste CTL indukowane przez szczepionkę E75 bazujące na istniejącej odporności. Pacjentki z istniejącą odpornością i pozbawione odporności wykazywały identyczne profile odpowiedzi na szczepionkę E75, z podobną medianą toksyczności maksymalnej i poziomami po szczepieniu w obydwu grupach. Jednakże u pacjentek bez istniejącej odporności następował znaczący wzrost poziomów dimeru od poziomu przed14 13 szczepieniem do poziomu po sześciu miesiącach od szczepienia (0,13% [zakres 0-0,28%] vs. 0,45% [0-2,68%], P<0,0001). [0026] Fig. 4A-4D przedstawiają wyniki testu nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH). (A) DTH dla wszystkich pacjentek po szczepieniu. Kontrola 2,1 0,5 mm w porównaniu z peptydem 14,0 1,4 mm, P<0,0001. (B) DTH przed szczepieniem i po szczepieniu dla pacjentek bez przerzutów do węzłów chłonnych (NN). Nie obserwowano różnicy między kontrolną solą fizjologiczną a wynikami przed szczepieniem peptydem. Po szczepieniu nastąpił znaczący wzrost poziomu odpowiedzi DTH na peptyd E75 w porównaniu z kontrolą po szczepieniu (P<0,001) i w porównaniu z DTH przed szczepieniem E75 (P<0,001). (C) DTH po szczepieniu według badania. Pacjentki z przerzutami do węzłów chłonnych (NP) wykazywały znacząco wyższe poziomy odpowiedzi DTH w porównaniu z chorymi bez przerzutów (NN) (17,3 2,4 mm vs. 10,9 1,5 mm, P=0,02). Może to wynikać z różnicy średniej dawki całkowitej szczepionki w grupie NN (2000 g vs g, P<0,0001). (D) DTH po szczepieniu według kryterium dawki. Pacjentki otrzymujące <6000 g E75 wykazywały znacząco niższy poziom odpowiedzi DTH w porównaniu z chorymi otrzymującymi w sumie 6000 g E75 (13,3 1,9 mm vs. 25,1 4,0 mm, P=0,008). [0027] Fig. 5 przedstawia liczbę komórek T CD8+ u pacjentek otrzymujących szczepionkę uzupełniającą. Pacjentki otrzymujące szczepionkę uzupełniającą 6 miesięcy po podstawowym cyklu szczepień miały znacząco wyższe poziomy komórek T CD8+ niż pacjentki >6 miesięcy po podstawowym cyklu szczepień. W grupie tych pacjentek >6 miesięcy obserwowano nieznaczący spadek od 0,7% do 0,44% w stosunku do ich własnych poziomów 6 miesięcy po szczepieniu podstawowym.15 14 [0028] Fig. 6 przedstawia stopień zaawansowania toksyczności miejscowej i ogólnoustrojowej. Większość pacjentek doświadczała toksyczności miejscowej stopnia 1, a tylko 2 pacjentki doświadczyły toksyczności miejscowej stopnia 2. U ponad połowy pacjentek nie wystąpiła toksyczność ogólnoustrojowa, nie było przypadków toksyczności ogólnoustrojowej stopnia 2 lub 3. Jedenaście przypadków pacjentek, u których wystąpiła toksyczność ogólnoustrojowa stopnia 1 obejmowało (ilość przypadków): zmęczenie (4), ból głowy (4), bóle mięśni (3), uczucie zimna (2), gorączkę (2), biegunkę (1), złe samopoczucie (1), ból kości (1) i ból stawów (1). [0029] Fig. 7 przedstawia odpowiedź na szczepionkę uzupełniającą u pacjentek bez SRI, wykazującą tendencję zmniejszania liczby komórek T CD8+ swoistych dla antygenu. [0030] Fig. 8 przedstawia liczbę pacjentek, u których stwierdzono podwyższoną liczbę komórek wydzielających IFN- wykrywanych w teście immunoenzymatycznym. W sumie, u 91% pacjentek następowało zwiększenie liczby komórek T swoistych dla antygenu (funkcjonalnych), oznaczanych techniką ELISpot, natomiast u 50% stwierdzono wyraźny wzrost (zwiększenie liczby komórek wydzielających IFN- w 50% oznaczeń). [0031] Fig. 9 przedstawia reakcje miejscowe u pacjentek otrzymujących szczepionkę uzupełniającą. Pacjentki otrzymujące szczepionkę uzupełniającą w okresie czasu bliższym ukończenia zasadniczego cyklu szczepień ( 9 miesięcy; jasne słupki) doświadczały znacznie większych reakcji miejscowych niż pacjentki >9 miesiąca od zasadniczego cyklu szczepień. W obu grupach występowały podobne reakcje miejscowe na zakończenie zasadniczego cyklu (strona lewa).16 15 Dane te sugerują efekt addytywny szczepionki uzupełniającej u pacjentek otrzymujących szczepionkę uzupełniającą wcześniej i utrzymywanie się efektu u pacjentek otrzymujących szczepionkę uzupełniającą później. [0032] Fig. 10 przedstawia zwiększanie reakcji miejscowej w czasie trwania zasadniczego cyklu szczepień i ilustruje, że pacjentki w obu grupach w cyklu początkowym reagowały tak samo, a jedyną różnicą jest czas od cyklu zasadniczego. Punkt Inj. 6 różni się od LR przy ostatniej dawce szczepień podstawowych pokazanej na Fig. 7, ponieważ niektóre pacjentki otrzymały jedynie 4 szczepienia. Wyniki pacjentek z obu grup były zasadniczo identyczne we wszystkich punktach z wyjątkiem szczepienia 3 (inj. 3), gdy wyniki dla grupy 9 miesięcy były większe (97 vs. 80, p=0,04). [0033] Fig. 11A - Fig. 11D przedstawiają odpowiedzi: immunologiczną (średnia SE) i potwierdzoną klinicznie (częstość bezwzględna nawrotów i częstość przypadków zgonów) pacjentek zakwalifikowanych do fazy II badania klinicznego E75 według kryterium ekspresji HER2/neu w grupach LE vs. OE. [0034] A. Odpowiedź immunologiczna in vitro we wszystkich punktach przed maks procent swoistych komórek T CD8+ in vitro zwiększył się statystycznie (LE p<0,001, OE p=0,001), u pacjentek LE obserwowano wyższy maksymalny poziom odpowiedzi niż u pacjentek OE (p=0,04). [0035] B. Odpowiedź immunologiczna in vivo we wszystkich przypadkach DTH przed-po in vivo statystycznie zwiększyły się (LE p<0,001, OE p=0,02). [0036] C. Częstość nawrotów częstość nawrotów była niższa u pacjentek szczepionych LE i OE, ale nie były to różnice statystycznie istotne.17 16 [0037] D. Częstość przypadków zgonów u pacjentek szczepionych LE obserwowano tendencję zmniejszenia częstości zgonów. [0038] Fig. 12A - Fig. 12D przedstawiają odpowiedzi: immunologiczną (średnia SE) i potwierdzoną klinicznie (częstość bezwzględna występowania nawrotów i częstość przypadków zgonów) u pacjentek zakwalifikowanych do fazy II badania E75 według kryterium poziomu ekspresji HER2/neu. Poziom ekspresji oznaczano metodą IHC (0, 1+, 2+, 3+). [0039] A. Odpowiedź immunologiczna in vitro wszystkie poziomy procentowe komórek T CD8+ swoistych przed - maks in vitro statystycznie wzrosły (LE p<0,001, OE p=0,001), ale jedynie poziom HER2/neu 1+ przed-długotrw. wykazywał tendencje osiągania wartości istotnej statystycznie (p=0,08). [0040] B. Odpowiedź immunologiczna in vivo wszystkie warości DTH przed-po in vivo statystycznie wzrosły (0 p=0,03, 1+ p=0,02, 2+ p=0,02, 3+ p=0,05). [0041] C. Częstość nawrotów częstość nawrotów była niższa u pacjentek szczepionych o wszystkich poziomach IHC, ale różnica nie była istotna statystycznie. [0042] D. Współczynnik umieralności współczynnik umieralności zmniejszył się u pacjentek szczepionych przy wszystkich poziomach IHC i był istotny statystycznie u pacjentek szczepionych z poziomem HER2/neu 1+ (p=0,04). [0043] Fig. 13A i 13B przedstawiają oznaczenie Dimeru (dimeru D) i DTH według kryterium ODG vs. SDG. (A) Obserwowano znaczącą różnicę dla ODG vs. SDG średnich wartości procentowych komórek T CD8+ swoistych dla E75 przed szczepieniem (0,91+0,13% vs. 0,54+0,11%, p=0,03). Nie obserwowano znaczącej różnicy pomiędzy średnimi maksymalnymi18 17 zawartościami procentowymi komórek T CD8+ swoistych dla E75. Optymalna dawka wykazała tendencję zwiększania średniego procentu komórek T CD8+ swoistych dla E75 po szczepieniach podawanych co miesiąc (0,87+0,10% vs. 0,67+0,05%, p=0,07). Nie obserwowano różnicy pomiędzy grupami w średnich długotrwałych poziomach komórek T CD8+ swoistych dla E75 po 6 miesiącach. (B) Średnia ortogonalna odpowiedź DTH (mm) ODG vs. SDG nie wykazała różnicy w stosunku do materiału inokulacyjnego kontroli (3,0+1,1 mm vs. 2,0+0,5 mm). Odpowiedź DTH na peptyd była istotnie podwyższona w ODG vs. SDG (21,5+2,5 mm vs. 11,3+1,3 mm, p=0,00021). [0044] Fig. 14 przedstawia porównanie pomiędzy SDG i ODG częstości nawrotów potwierdzonych klinicznie. W porównaniu z SDG, grupa ODG wykazywała tendencje do zmniejszenia częstości nawrotów (p=0,27), ale przy znacząco krótszej medianie okresu obserwacji. Jednakże, grupa ODG składała się z pacjentek młodszych z chorobą znacznie bardziej inwazyjną. SZCZEGÓŁOWY OPIS WYNALAZKU [0045] Różne określenia odnoszące się do metod i innych aspektów obecnego wynalazku są stosowane w całym opisie i zastrzeżeniach. Takim określeniom przypisuje się ich zwykłe znaczenie w dziedzinie do której należy wynalazek, o ile nie wskazano inaczej. Inne konkretne zdefiniowane określenia należy rozumieć w sposób zgodny z podaną niniejszym definicją. [0046] Określenie zapobiegać odnosi się do działań prowadzących do uniknięcia z powodzeniem wznowy/nawrotów raka u pacjentek w stadium remisji klinicznej, zgodnie z pomiarami19 18 na podstawie dowolnego parametru obiektywnego lub subiektywnego, w tym wyników badania radiologicznego lub fizykalnego. [0047] Skuteczna ilość lub terapeutycznie skuteczna ilość są niniejszym stosowane zamiennie i odnoszą się do ilości związku, materiału lub kompozycji, jakie tutaj opisano, skutecznej do uzyskania konkretnego działania biologicznego takiego jak, ale bez ograniczeń, działania biologiczne ujawnione tutaj, opisane lub poparte przykładem. Takie działania mogą obejmować, ale nie są do nich ograniczone, zapobieganie rakowi sutka, a bardziej konkretnie, zapobieganie nawrotom raka sutka, np. zapobieganie nawrotom u pacjenta, co określa się za pomocą dowolnych środków znanych w dziedzinie. Optymalna ilość terapeutyczna odnosi się do dawki, schematu i stosowania szczepionki uzupełniającej dla uzyskania najlepszego wyniku klinicznego. [0048] Farmaceutycznie akceptowalny odnosi się do tych właściwości i/lub substancji, które są akceptowalne dla pacjenta z farmakologicznego/toksykologicznego punktu widzenia i dla producenta chemika-farmaceuty z fizycznego/chemicznego punktu widzenia w odniesieniu do kompozycji, formulacji, stabilności, akceptacji przez pacjentki i dostępności biologicznej. Farmaceutycznie akceptowalny nośnik odnosi się do ośrodka, który nie wpływa na skuteczność aktywności biologicznej składnika(-ów) aktywnego(-ych) i nie jest toksyczny dla pacjenta, któremu jest podawany. [0049] Odporność ochronna lub ochronna odpowiedź immunologiczna oznaczają, że u pacjenta uległa zwiększeniu aktywna odpowiedź immunologiczną przeciwko składnikowi20 19 immunogennemu antygenu takiego jak opisane tutaj i przedstawione w przykładach antygeny raka sutka, tak że przy kolejnej ekspozycji na antygen układ odpornościowy pacjentki jest zdolny namierzyć i zniszczyć komórki wykazujące ekspresję antygenu, tym samym zmniejszając wskaźnik zapadalności na chorobę i śmiertelności z powodu nawrotu raka u pacjentki. Odporność ochronną w kontekście obecnego wynalazku korzystnie, ale nie wyłącznie, nadają limfocyty T. [0051] Określenie około stosowane niniejszym w odniesieniu do wartości dającej się zmierzyć takiej jak ilość, materialny czas trwania i tym podobne, obejmuje odchylenia o 20% lub 10%, bardziej korzystnie 5%, nawet bardziej korzystnie 1%, a jeszcze bardziej korzystnie 0,1%, od określonej wartości, jako że takie odchylenia są właściwe do wykonania ujawnionych metod. [0051] Peptyd odnosi się do dowolnego peptydu zawierającego dwa lub więcej aminokwasy połączone ze sobą wiązaniem peptydowym lub modyfikowanym wiązaniem peptydowym, czyli izostery peptydów. Polipeptyd odnosi się zarówno do krótkich łańcuchów, powszechnie określanych mianem peptydów, oligopeptydów lub oligomerów, jak i do dłuższych łańcuchów, ogólnie określanych mianem białek. Polipeptydy mogą zawierać aminokwasy inne niż 20 aminokwasów kodowanych genetycznie. Polipeptydy zawierają sekwencje aminokwasów modyfikowane albo w procesach naturalnych, takich jak procesy posttranslacyjne, lub za pomocą technik modyfikacji chemicznej, które są dobrze znane w dziedzinie. Modyfikacje takie są szeroko opisane w podstawowych tekstach i w bardziej szczegółowych monografiach, jak również w obszernej literaturze badawczej. Modyfikacje mogą mieć miejsce w dowolnym miejscu polipeptydu,21 20 w tym w szkielecie peptydu, łańcuchach bocznych aminokwasów i grupach końcowych aminowych lub karboksylowych. Należy uznać, że ten sam rodzaj modyfikacji może występować w tym samym lub innych stopniach w kilku miejscach danego polipeptydu. Ponadto, dany polipeptyd może zawierać wiele rodzajów modyfikacji. Polipeptydy mogą być rozgałęzione w wyniku enzymatycznego procesu ubikwitynowania i mogą być cykliczne, z rozgałęzieniami lub bez. Cykliczne, rozgałęzione i rozgałęzione cykliczne polipeptydy mogą być wynikiem naturalnie zachodzących procesów posttranslacyjnych lub mogą być otrzymane metodami syntetycznymi. Modyfikacje obejmują acetylowanie, acylowanie, ADP-rybozylowanie, aminowanie, kowalencyjne przyłączenie flawiny, kowalencyjne przyłączenie reszty hemowej, kowalencyjne przyłączenie nukleotydu lub pochodnej nukleotydu, kowalencyjne przyłączenie lipidu lub pochodnej lipidu, kowalencyjne przyłączenie fosfatydyloinozytolu, sieciowanie poprzeczne, cyklizację, tworzenie mostków dwusiarczkowych, odmetylowanie, tworzenie kowalencyjnych wiązań poprzecznych, tworzenie cystyny, tworzenie piroglutaminianu, formylowanie, -karboksylację, glikozylację, kotwiczenie za pośrednictwem GPI, hydroksylację, jodowanie, metylowanie, mirystoilowanie, utlenianie, obróbkę proteolityczną, fosforylację, prenylację, racemizację, selenoizację, siarczanowanie, addycję aminokwasów do białek za pośrednictwem trna, jak arginylowanie i ubikwitynowanie. [0052] Dawka uzupełniająca odnosi się do dawki immunogenu podawanej pacjentkom w celu wzmocnienia, przedłużenia lub podtrzymania ochrony immunologicznej i przezwyciężenia22 21 obniżenia wskaźnika odpowiedzi komórek T, w której pośredniczą regulatorowe komórki T. [0053] Wolny od raka sutka lub bez choroby lub NED (brak dowodów na istnienie choroby, ang. No Evidence of Disease) oznacza, że chory jest w stadium remisji klinicznej spowodowanej leczeniem za pomocą aktualnych standardowych terapii leczniczych. Przez remisję lub remisję kliniczną, które są stosowane równocennie, rozumie się że objawy kliniczne, objawy radiologiczne i objawy raka sutka zostały znacząco ograniczone lub znikły zupełnie, co określono na podstawie diagnostyki klinicznej, jakkolwiek komórki nowotworowe mogą wciąż istnieć w organizmie. Tak więc, uważa się, że remisja obejmuje remisję częściową lub całkowitą. Obecność pozostałych komórek nowotworowych może być oznaczana przy pomocy testów takich jak CTC (krążące komórki nowotworowe) i może być prognostykiem nawrotu. [0054] Wznowa lub nawrót lub odrodzenie się są tutaj stosowane równocennie, i odnoszą się do radiograficznej diagnozy powrotu lub oznak i objawów powrotu raka sutka po okresie poprawy lub remisji. [0055] Rak sutka jest głównym zagrożeniem zdrowia kobiet na całym świecie. Szczepionki na raka sutka, które próbowano dotychczas, miały ograniczoną skuteczność w odniesieniu do nawrotu choroby u pacjentek bez objawów choroby. Zgodnie z wynalazkiem stwierdzono, że nawrotom raka sutka u pacjentek bez objawów choroby można skutecznie zapobiegać podając pacjentkom peptyd onkogenu HER2/neu, E75 (SEQ ID NO:2), przy zachowaniu pewnych warunków. Stwierdzono także, że peptyd E75 jest związany z HLA-A2 i A3 MHC, w związku z czym może23 22 indukować ochronę immunologiczną u pacjentek z haplotypem HLA-A2 i HLA A3. [0056] Zgodnie z tym, istotę obecnego wynalazku stanowi kompozycja szczepionki do indukowania ochrony immunologicznej zapobiegającej nawrotom raka sutka. Wynalazek dotyczy także kompozycji mających zastosowanie w metodach indukowania i utrzymywania ochrony immunologicznej zapobiegającej rakowi sutka, a bardziej konkretnie nawracającemu rakowi sutka. W pewnych aspektach, metody obejmują podawanie pacjentowi skutecznej ilości kompozycji zawierającej farmaceutycznie skuteczny nośnik i polipeptyd o sekwencji aminokwasowej SEQ ID NO:2. [0057] Pacjentką lub pacjentem może być dowolne zwierzę, a korzystnie ssak taki jak człowiek, mysz, szczur, chomik, świnka morska, królik, kot, pies, małpa, krowa, koń, świnia i tym podobne. Najkorzystniej pacjentami są ludzie. W szczególnie korzystnych aspektach, ludzie mają haplotypy HLA- A2 lub HLA-A3. W innych korzystnych aspektach, u ludzi stwierdza się ekspresję ludzkiego HER2/neu. Poziom ekspresji HER2/neu w ludzkich guzach jest nisk i/lub średni. [0058] Kompozycje szczepionki mogą być wytwarzane w postaci preparatów liofilizowanych lub ciekłych dowolnymi środkami dostępnymi w dziedzinie wynalazku. Nieograniczające przykłady preparatów w postaci ciekłej obejmują roztwory, zawiesiny, syropy i emulsje. Odpowiednie ciekłe nośniki obejmują dowolny rozpuszczalnik organiczny lub nieorganiczny, na przykład wodę, alkohol, fizjologiczny roztwór soli, buforowany roztwór soli fizjologicznej, roztwór dekstrozy, roztwory woda-glikol propylenowy, i podobne, korzystnie w postaci wyjałowionej.24 23 [0059] Kompozycje szczepionki mogą być wytwarzane albo w postaci obojętnej albo w postaci soli. Farmaceutycznie akceptowalne sole obejmują sole addycyjne z kwasami (tworzone z wolnymi grupami aminowymi aktywnych polipeptydów), które są tworzone z kwasami nieorganicznymi jak na przykład kwas chlorowodorowy lub fosforowy, lub kwasami organicznymi jak kwas octowy, szczawiowy, winowy, migdałowy i podobne. Sole utworzone z grup karboksylowych mogą również pochodzić z zasad nieorganicznych takich jak na przykład wodorotlenki sodu, potasu, amonu, wapnia lub żelaza oraz takimi zasadami organicznymi jak izopropyloamina, trietyloamina, 2- etyloaminoetanol, histydyna, prokaina i podobne. [0060] Kompozycje szczepionki są korzystnie formułowane w postaci odpowiedniej do szczepienia lub iniekcji podmiotowi. Do iniekcji, kompozycje według wynalazku mogą być formułowane w postaci wodnych roztworów takich jak woda lub alkohol, lub w zgodnych fizjologicznie buforach takich jak roztwór Hanksa, roztwór Ringera lub buforowana sól fizjologiczna. Roztwór może zawierać środki formulacyjne, takie jak środek zawieszający, konserwujący, stabilizujący i/lub środki ułatwiające dozowanie. Formulacje do iniekcji mogą być również sporządzane w postaci stałej z preparatów przeznaczonych do przekształcania, tuż przed użyciem, w postać ciekłą preparatu odpowiednią do iniekcji, na przykład przez odtwarzanie ex tempore z odpowiednim nośnikiem, takim jak woda wyjałowiona, roztwór soli fizjologicznej lub alkohol. [0061] Kompozycje szczepionki mogą być także formułowane w nośnikach zapewniających podtrzymywane uwalnianie lub postaci preparatów depot. Takie długo działające preparaty mogą być25 24 podawane przez zaszczepianie lub implantację (na przykład podskórnie lub domięśniowo) lub przez iniekcje. Tak więc, na przykład, kompozycja szczepionki może być formułowana z odpowiednim materiałem polimerycznym lub hydrofobowym (na przykład jako emulsja w akceptowalnym oleju) lub żywicami jonowymiennymi, lub jako trudno rozpuszczalne pochodne, na przykład jako trudno rozpuszczalna sól. Liposomy i emulsje są dobrze znanymi przykładami nośników dostarczających do stosowania jako nośniki. [0062] Kompozycje szczepionki mogą zawierać środki wzmacniające skuteczność ochronną szczepionki, takie jak adjuwanty. Adjuwanty obejmują dowolny związek lub związki, które działają poprzez zwiększenie natężenia odpowiedzi ochrony immunologicznej na antygen peptydu E75, tym samym redukując ilość antygenu niezbędnego w szczepionce i/lub częstotliwość podawania konieczną do wygenerowania ochronnej odpowiedzi immunologicznej. Adjuwanty mogą obejmować na przykład emulgatory, dipeptydy muramylowe, akrydynę, wodne adjuwanty takie jak wodorotlenek glinu, adjuwanty oparte na chitozanie i dowolnej z wielu różnych saponin, oleje i inne substancje znane w dziedzinie, takie jak Amphigen, LPS, ekstrakty bakteryjnych ścian komórkowych, bakteryjne DNA, sekwencje CpG, syntetyczne oligonukleotydy i ich kombinacje (Schijns i In. (2000) Curr. Opin. Immunol. 12:456), ekstrakt ścian komórkowych Mycobacterialphlei (M.phlei) (MCWE) (patent ST. Zjednoczonych nr 4,744,984), DNA M.phlei (M-DNA) i kompleks ścian komórkowych M-DNA-M.phlei (MCC). Związki, które mogą służyć jako emulgatory obejmują naturalne i syntetyczne środki emulgujące, jak również związki anionowe, kationowe i niejonowe. Wśród związków syntetycznych, anionowe26 25 środki emulgujące obejmują, na przykład, sole potasowe, sodowe i amoniowe kwasu laurynowego i oleinowego, sole wapniowe, magnezowe i glinowe kwasów tłuszczowych i sulfoniany organiczne takie jak laurylosiarczan sodowy. Syntetyczne środki kationowe obejmują na przykład bromek cetylotrietyloamoniowy, natomiast przykładowe syntetyczne środki niejonowe stanowią estry glicerylu (np. monostearynian glicerylu), estry i etery polioksyetylenoglikolu oraz estry sorbitanowe kwasu tłuszczowego (np. monopalmitynian sorbitanu) i ich pochodne polioksyetylenowe (np. polioksyetylenowany monopalmitynian sorbitanu). Naturalne środki emulgujące obejmują gumę akacja, żelatynę, lecytynę i cholesterol. [0063] Inne odpowiednie adjuwanty mogą być tworzone ze składnika olejowego, takiego jak pojedynczy olej, mieszanina olejów, emulsja typu woda w oleju lub emulsja typu olej w wodzie. Olej może być mineralny, roślinny lub zwierzęcy. Oleje mineralne stanowią ciekłe węglowodory otrzymywane z ropy naftowej techniką destylacji i są także opisywane w dziedzinie jako parafina ciekła, wazelina ciekła lub biały olej mineralny. Odpowiednie oleje mineralne obejmują na przykład olej z wątroby dorsza, olej z halibuta, olej z menhadena, olej z gardłosza atlantyckiego i olej z wątroby rekina, wszystkie są dostępne handlowo. Odpowiednie oleje roślinne obejmują na przykład olej rzepakowy, migdałowy, z nasion bawełny, kukurydziany, oliwa z oliwek, olej arachidowy, słonecznikowy, sezamowy, sojowy i tym podobne. Dwa powszechnie stosowane w preparatach szczepionek adjuwanty stanowią kompletny adjuwant Freunda (CFA) i niekompletny adjuwant Freunda (IFA) i są one także przydatne w27 26 zastosowaniu zgodnym z obecnym wynalazkiem. Zarówno FCA jak i FIA stanowią emulsje typu woda w oleju mineralnym, ale FCA zawiera również martwe bakterie Mycobacterium sp. [0064] W kompozycjach szczepionki mogą być również stosowane na przykład immunomodulujące cytokiny zwiększające skuteczność szczepionki. Nieograniczające przykłady takich cytokin obejmują interferon alfa (IFN- ), interleukinę-2 (IL-2) i czynnik stymulujący tworzenie kolonii makrofagów (GM-CSF) lub ich kombinacje. [0065] Kompozycje szczepionki zawierające antygeny peptydu E75 i dodatkowo zawierające adjuwanty można przygotowywać stosując techniki dobrze znane specjalistom w dziedzinie, obejmujące, ale nie ograniczające się do wymienionych, mieszanie, sonikację i mikrofuidyzację. Adiutant może stanowić od około 10% do około 50% (obj/obj) kompozycji szczepionki, korzystniej około 20% do około 40% (obj/obj), a najkorzystniej około 20% do około 30% (obj/obj) lub dowolną wartość w tym zakresie. Szczególnie korzystnie stanowi 25% (obj/obj). [0066] Kompozycję szczepionki można podawać na drodze infuzji lub iniekcji (np. dożylnych, domięśniowych, śródskórnych, podskórnych, dooponowych, do dwunastnicy, dootrzewnowych, itp.). Kompozycje szczepionki można również podawać donosowo, dopochwowo, doodbytniczo, doustnie lub przezskórnie. Ponadto, kompozycje szczepionki można podawać systemem dostarczania bezigłowym. Korzystnie, kompozycje są podawane przez iniekcje śródskórne. Podawanie może być prowadzone pod kierunkiem lekarza lub asystenta lekarza. [0067] Iniekcje mogą być podzielone na dawki wielokrotne, przy czym takie podzielone szczepienia są korzystnie28 27 prowadzone zasadniczo równocześnie. Gdy stosowane są iniekcje podzielone, dawka immunogenu jest korzystnie, ale niekoniecznie, dzielona równo w każdym osobnym zastrzyku. Jeśli w kompozycji szczepionki obecny jest adjuwant, dawka adjuwanta jest korzystnie, ale niekoniecznie, dzielona równo w każdym osobnym zastrzyku. Miejsca aplikacji pacjentce szczepionki podzielonej są korzystnie w niewielkiej odległości od siebie.. W pewnych korzystnych aspektach, miejsca iniekcji są co najmniej około 1 cm od siebie w obrębie ciała pacjentki. W pewnych korzystnych aspektach, miejsca iniekcji są co najmniej około 2,5 cm od siebie. W szczególnie korzystnych aspektach, miejsca iniekcji są co najmniej około 5 cm od siebie. W pewnych korzystnych aspektach, miejsca iniekcji są co najmniej około 10 cm od siebie, na przykład co najmniej około 12,5, 15, 17,5, 20 cm od siebie w obrębie ciała pacjentki. Iniekcje w immunizacji podstawowej i iniekcje uzupełniające mogą być podawane w schemacie dawek podzielonych, niniejszym opisanym i popartym przykładami. [0068] Mogą być stosowane różne alternatywne farmaceutyczne systemy podawania. Niestanowiące ograniczenia przykłady takich systemów obejmują liposomy i emulsje. Mogą być także stosowane pewne rozpuszczalniki organiczne takie jak dimetylosulfotlenek. Ponadto, kompozycje szczepionki mogą być podawane z wykorzystaniem systemu podtrzymywanego uwalniania, takiego jak półprzepuszczalne matryce stałych polimerów zawierające środek terapeutyczny. Różne dostępne materiały podtrzymujące uwalnianie są dobrze znane osobom biegłym w dziedzinie. Kapsułki o podtrzymywanym uwalnianiu mogą, zależnie od ich natury chemicznej, uwalniać kompozycje29 28 szczepionki w okresie od kilku dni do kilku tygodni lub kilku miesięcy. [0069] Aby zapobiec nawrotom raka sutka u pacjentki, która jest w stadium remisji raka sutka, pacjentce podaje się terapeutycznie skuteczną ilość kompozycji szczepionki. Terapeutycznie skuteczna ilość zapewni klinicznie znaczący wzrost liczby cytotoksycznych limfocytów T (CD8+) swoistych przeciwko E75 u pacjentki, jak również klinicznie znaczący wzrost wskaźnika odpowiedzi cytotoksycznych limfocytów T na antygen, potwierdzonych dowolnymi środkami odpowiednimi w dziedzinie. Ogólnie, u pacjentki, terapeutycznie skuteczna ilość kompozycji szczepionki będzie niszczyć minimalne pozostałości choroby i znacząco ograniczać lub eliminować ryzyko nawrotów raka sutka u pacjentki. [0070] Skuteczna ilość kompozycji szczepionki może zależeć od dowolnej liczby zmiennych, w tym, bez ograniczeń, gatunku, rasy, wielkości, wysokości, wieku, ogólnego stanu zdrowia pacjentki, rodzaju formulacji, trybu lub sposobu podawania lub obecności bądź braku czynników ryzyka, które znacząco zwiększają prawdopodobieństwo nawrotu raka sutka u pacjentki. Takie czynniki ryzyka obejmują, choć nie są ograniczone do wymienionych, rodzaj zabiegu chirurgicznego, stan i liczbę zajętych gruczołów chłonnych, wielkość guza, stopień oceny histologicznej guza, obecność/brak receptorów hormonalnych (estrogen i progesteron), ekspresja HER2/neu, inwazja limfonaczyniowa i uwarunkowania genetyczne (BRCA 1 i 2). W pewnych korzystnych aspektach, skuteczna ilość zależy od tego, czy u pacjentki są przerzuty do gruczołu limfatycznego czy nie, a jeśli są przerzuty do gruczołu limfatycznego, to liczba i stopień zajętych gruczołów. We wszystkich30 29 przypadkach, odpowiednia skuteczna ilość może być rutynowo określona przez osoby biegłe w dziedzinie, z wykorzystaniem rutynowych technik optymalizacji oraz oceny wykwalifikowanego i poinformowanego praktyka oraz inne czynniki oczywiste dla osób biegłych w dziedzinie. Korzystnie, terapeutycznie skuteczna dawka kompozycji szczepionki według wynalazku będzie zapewniać terapeutycznie ochronne korzyści, nie powodując zasadniczej toksyczności wobec pacjentki. [0071] Toksyczność i skuteczność terapeutyczna kompozycji szczepionki może być określana na podstawie standardowych procedur farmaceutycznych w hodowlach komórkowych lub na zwierzętach doświadczalnych, np. oznaczania LD50 (dawka śmiertelna dla 50% populacji) i ED50 (dawka terapeutycznie skuteczna w 50% populacji). Stosunek dawek toksycznej i skutecznej terapeutycznie stanowi indeks terapeutyczny, który może być wyrażany jako współczynnik LD50/ED50. Preferowane są kompozycje szczepionki, które wykazują wysokie wskaźniki terapeutyczne. Dane uzyskane w oznaczeniach w hodowlach komórkowych i badaniach na zwierzętach mogą być wykorzystane do opracowania zakresu dawek do stosowania u pacjentek. Dawka takich kompozycji szczepionki leży korzystnie w przedziale stężeń cyrkulujących w pobliżu ED50 z niewielką toksyczności albo jej brakiem. Dawka może być różna w tym zakresie zależnie od stosowanej postaci dawkowania i wykorzystanej drogi podania. [0072] Wiedza na temat toksyczności może być wykorzystana do bardziej dokładnego określenia użytecznych dawek u konkretnej pacjentki, takiej jak człowiek. Lekarz prowadzący może zakończyć, przerwać lub dostosować podawanie ze względu na toksyczność lub zaburzenia pracy narządów, a także w razie31 30 konieczności może dostosować leczenie, jeśli odpowiedź kliniczna nie jest wystarczająca, do poprawienia odpowiedzi. Moc dawki podawanej do zapobiegania nawracającego raka sutka będzie różna w zależności od stopnia zaawansowania stanu pacjentki, względnego ryzyka nawrotu lub drogi podawania, wśród innych czynników. Stopień zaawansowania stanu pacjentki może być na przykład oceniany, częściowo, standardowymi metodami oceny rokowań. [0073] Kompozycje szczepionki mogą być podawane pacjentki zgodnie z dowolnym schematem odpowiednim do wywołania i/lub utrzymania ochronnej odporności przeciwko nawrotom raka sutka, a bardziej konkretnie do wywołania i/lub utrzymywania odpowiedzi cytotoksycznych limfocytów T na E75 (SEQ ID NO:2). Przykładowo, chorym można podawać kompozycję szczepionki w schemacie immunizacji podstawowej zgodnie z obecnym opisem i podanymi przykładami, a po schemacie dawki podstawowej może następować schemat szczepionki uzupełniającej w celu podbudowania i/lub podtrzymania odporności ochronnej. [0074] W pewnych aspektach, chorym można podawać kompozycje szczepionki 1, 2 albo 3 razy na miesiąc. Podawanie co miesiąc przez sześć kolejnych miesięcy jest korzystne dla ustalenia odpowiedzi ochronnej immunologicznie, zwłaszcza w odniesieniu do schematu immunizacji podstawowej. W pewnych aspektach, szczepionka uzupełniająca może być podawana w regularnych odstępach, takich jak co 6 lub więcej miesięcy od zakończenia schematu immunizacji podstawowej. Podawanie szczepionki uzupełniającej korzystnie następuje co 6 miesięcy. Dawki uzupełniające mogą być również podawane w miarę potrzeb. [0075] Schemat podawania szczepionki, obejmujący immunizację podstawową i podawanie dawki uzupełniającej, może być Pokazać jeszcze
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1773451 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 08.06.2005 05761294.7 (13) (51) T3 Int.Cl. A61K 31/4745 (2006.01) Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1879609. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 04.05.2006 06742792.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1879609 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 04.05.2006 06742792.2 (13) (51) T3 Int.Cl. A61K 38/17 (2006.01) Bardziej szczegółowo Warto wiedzieć więcej o swojej chorobie, aby z nią walczyć
Warto wiedzieć więcej o swojej chorobie, aby z nią walczyć Kilka ważnych porad dla kobiet chorych na raka piersi Konsultacja merytoryczna: dr hab. n. med. Lubomir Bodnar Warto wiedzieć więcej o swojej Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 06.07.2004 04740699.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1658064 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 06.07.2004 04740699.6 (51) Int. Cl. A61K31/37 (2006.01) Bardziej szczegółowo PL 204536 B1. Szczepanik Marian,Kraków,PL Selmaj Krzysztof,Łódź,PL 29.12.2003 BUP 26/03 29.01.2010 WUP 01/10
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 204536 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 354698 (22) Data zgłoszenia: 24.06.2002 (51) Int.Cl. A61K 38/38 (2006.01) Bardziej szczegółowo WYNALAZKI BIOTECHNOLOGICZNE W POLSCE. Ewa Waszkowska ekspert UPRP
WYNALAZKI BIOTECHNOLOGICZNE W POLSCE Ewa Waszkowska ekspert UPRP Źródła informacji w biotechnologii projekt SLING Warszawa, 9-10.12.2010 PLAN WYSTĄPIENIA Umocowania prawne Wynalazki biotechnologiczne Statystyka Bardziej szczegółowo Radioterapia w leczeniu raka pęcherza moczowego - zalecenia
Radioterapia w leczeniu raka pęcherza moczowego - zalecenia Radioterapia w leczeniu raka pęcherza moczowego może być stosowana łącznie z leczeniem operacyjnym chemioterapią. Na podstawie literatury anglojęzycznej Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 02.05.2005 05747547.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1747298 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 02.05.2005 05747547.7 (51) Int. Cl. C22C14/00 (2006.01) Bardziej szczegółowo Spis treści. Przedmowa Barbara Czerska... 11 Autorzy... 17 Wykaz skrótów... 19
Przedmowa Barbara Czerska.................................. 11 Autorzy.................................................... 17 Wykaz skrótów.............................................. 19 Rozdział I. Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1711158 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 16.11.2004 04806793.8 Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1968711 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 05.01.2007 07712641.5 Bardziej szczegółowo ZBYT PÓŹNE WYKRYWANIE RAKA NERKI ROLA LEKARZA PIERWSZEGO KONTAKTU
ZBYT PÓŹNE WYKRYWANIE RAKA NERKI ROLA LEKARZA PIERWSZEGO KONTAKTU 14 czerwca 2012 r dr n. med. Piotr Tomczak Klinika Onkologii U.M. Poznań Epidemiologia raka nerki RCC stanowi 2 3% nowotworów złośliwych Bardziej szczegółowo Ocena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych
Karolina Klara Radomska Ocena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych Streszczenie Wstęp Ostre białaczki szpikowe (Acute Myeloid Leukemia, AML) to grupa nowotworów mieloidalnych, Bardziej szczegółowo LECZENIE RAKA PIERSI ICD-10 C
załącznik nr 5 do zarządzenia Nr 36/2008/DGL Prezesa NFZ z dnia 19 czerwca 2008 r. Nazwa programu: LECZENIE RAKA PIERSI ICD-10 C 50 nowotwór złośliwy sutka Dziedzina medycyny: onkologia kliniczna I. Cel Bardziej szczegółowo Piotr Potemski. Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi
Piotr Potemski Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi VI Letnia Akademia Onkologiczna dla Dziennikarzy, Warszawa, 10-12.08.2016 1 Obserwowane są samoistne regresje zmian przerzutowych Bardziej szczegółowo Terapie dla kobiet z zaawansowanym rakiem piersi w Polsce
Warszawa, 27.01.2016 Seminarium naukowe: Terapie przełomowe w onkologii i hematoonkologii a dostępność do leczenia w Polsce na tle Europy Terapie dla kobiet z zaawansowanym rakiem piersi w Polsce Dr n. Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2300459. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 22.06.2009 09772333.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1648484 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 01.06.04 047366.4 (97) Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2135881 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 14.06.2006 09010789.7 Bardziej szczegółowo Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2009 Leczenie raka piersi Załącznik nr 6 do Zarządzenia Nr 41/2009 Prezesa NFZ z dnia 15 września 2009 roku
Załącznik nr 6 do Zarządzenia Nr 41/2009 Prezesa NFZ z dnia 15 września 2009 roku Nazwa programu: LECZENIE RAKA PIERSI ICD-10 C 50 nowotwór złośliwy sutka Dziedzina medycyny: onkologia kliniczna I. Cel Bardziej szczegółowo Kiedy lekarz powinien decydować o wyborze terapii oraz klinicznej ocenie korzyści do ryzyka stosowania leków biologicznych lub biopodobnych?
Kiedy lekarz powinien decydować o wyborze terapii oraz klinicznej ocenie korzyści do ryzyka stosowania leków biologicznych lub biopodobnych? prof. dr hab. med.. Piotr Fiedor Warszawski Uniwersytet Medyczny Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1886669 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 02.08.2007 07113670.9 Bardziej szczegółowo Nazwa programu: LECZENIE PIERWOTNYCH NIEDOBORÓW ODPORNOŚCI U DZIECI
Załącznik nr 12 do zarządzenia Nr 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 roku Nazwa programu: LECZENIE PIERWOTNYCH NIEDOBORÓW ODPORNOŚCI U DZIECI ICD 10 D80 w tym D80.0, D80.1, D80.3, D80.4, Bardziej szczegółowo S T R E S Z C Z E N I E
STRESZCZENIE Cel pracy: Celem pracy jest ocena wyników leczenia napromienianiem chorych z rozpoznaniem raka szyjki macicy w Świętokrzyskim Centrum Onkologii, porównanie wyników leczenia chorych napromienianych Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2468142. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 21.12.2011 11194996.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2468142 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 21.12.2011 11194996.2 (13) (51) T3 Int.Cl. A47C 23/00 (2006.01) Bardziej szczegółowo Program dotyczy wyłącznie kontynuacji leczenia pacjentów włączonych do programu do dnia 30.03.2008.
LECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35) 1. Kryteria kwalifikacji: ŚWIADCZENIOBIORCY 1.1. Leczenie interferonem beta: 1) rozpoznanie postaci rzutowej stwardnienia rozsianego oparte na kryteriach Bardziej szczegółowo LECZENIE WTÓRNEJ NADCZYNNOŚCI PRZYTARCZYC U PACJENTÓW HEMODIALIZOWANYCH ICD-10 N
Załącznik nr 42 do zarządzenia Nr 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 roku Nazwa programu: LECZENIE WTÓRNEJ NADCZYNNOŚCI PRZYTARCZYC U PACJENTÓW HEMODIALIZOWANYCH ICD-10 N 25.8 Inne zaburzenia Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1680075 (13) T3 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 11.10.2004 Bardziej szczegółowo LECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35)
Załącznik B.29. LECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35) 1. Kryteria kwalifikacji: ŚWIADCZENIOBIORCY 1.1. Leczenie interferonem beta: 1) wiek od 12 roku życia; 2) rozpoznanie postaci rzutowej stwardnienia Bardziej szczegółowo typ 3, sporadyczny; Techniki Obrazowe
Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia 589 Poz. 86 Załącznik B.29. LECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35) 1. Kryteria kwalifikacji: ŚWIADCZENIOBIORCY 1.1. Leczenie interferonem beta: 1) rozpoznanie Bardziej szczegółowo Załącznik nr 4 do zarządzenia Nr 53/2006 Prezesa Narodowego Funduszu Zdrowia. Program profilaktyki raka piersi
Program profilaktyki raka piersi 1 I. UZASADNIENIE CELOWOŚCI WDROŻENIA PROGRAMU PROFILAKTYKI RAKA PIERSI, zwanego dalej Programem. 1. Opis problemu zdrowotnego. Rak piersi jest najczęściej występującym Bardziej szczegółowo WZW TYPU B CO POWINIENEŚ WIEDZIEĆ? CZY WYKORZYSTAŁEŚ WSYSTKIE DOSTĘPNE ŚRODKI ABY USTRZEC SIĘ PRZED WIRUSOWYM ZAPALENIEM WĄTROBY TYPU B?
WZW TYPU B CO POWINIENEŚ WIEDZIEĆ? CZY WYKORZYSTAŁEŚ WSYSTKIE DOSTĘPNE ŚRODKI ABY USTRZEC SIĘ PRZED WIRUSOWYM ZAPALENIEM WĄTROBY TYPU B? ZDOBĄDŹ INFORMACJE! ZASZCZEP SIĘ! ZDOBĄDŹ OCHRONĘ! szczepionka przeciw Bardziej szczegółowo Odrębności diagnostyki i leczenia raka piersi u młodych kobiet
Odrębności diagnostyki i leczenia raka piersi u młodych kobiet Barbara Radecka Opolskie Centrum Onkologii Amadeo Modigliani (1884-1920) 1 Młode chore Kto to taki??? Daniel Gerhartz (1965-) 2 3 Grupy wiekowe Bardziej szczegółowo Instrukcja do ćwiczeń laboratoryjnych
ANEKS I WYKAZ NAZW, POSTAĆ FARMACEUTYCZNA, MOC WETERYNARYJNYCH PRODUKTÓW LECZNICZYCH, GATUNKI ZWIERZĄT, DROGA PODANIA, PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU W PAŃSTWACH Bardziej szczegółowo W badaniu 4S (ang. Scandinavian Simvastatin Survivat Study), oceniano wpływ symwastatyny na całkowitą śmiertelność u 4444 pacjentów z chorobą wieńcową i z wyjściowym stężeniem cholesterolu całkowitego Bardziej szczegółowo Rysunek. Układ limfatyczny.
Poniższa informacja dotyczy rodzaju chłoniaka nieziarniczego, zwanego chłoniakiem anaplastycznym z dużych komórek. Chłoniak nieziarniczy Chłoniak nieziarniczy jest nowotworem układu chłonnego, który jest Bardziej szczegółowo Nazwa programu: LECZENIE PIERWOTNYCH NIEDOBORÓW ODPORNOŚCI U DZIECI
Załącznik nr 11 do Zarządzenia Nr 41/2009 Prezesa NFZ z dnia 15 września 2009 roku Nazwa programu: LECZENIE PIERWOTNYCH NIEDOBORÓW ODPORNOŚCI U DZIECI ICD 10 D80 w tym D80.0, D80.1, D80.3, D80.4, D80.5, Bardziej szczegółowo Epidemiologia raka szyjki
Epidemiologia raka szyjki W 2004 roku na raka szyjki macicy (kanału łączącego trzon macicy z pochwą) zachorowało blisko 3 500 Polek, a prawie 2 000 zmarło z jego powodu. Wśród wszystkich zachorowań kobiet Bardziej szczegółowo WZW TYPU B CO POWINIENEŚ WIEDZIEĆ? CZY WYKORZYSTAŁEŚ WSZYSTKIE DOSTĘPNE ŚRODKI ABY USTRZEC SIĘ PRZED WIRUSOWYM ZAPALENIEM WĄTROBY TYPU B?
SZCZEPIONKA WZW TYPU B CO POWINIENEŚ WIEDZIEĆ? CZY WYKORZYSTAŁEŚ WSZYSTKIE DOSTĘPNE ŚRODKI ABY USTRZEC SIĘ PRZED WIRUSOWYM ZAPALENIEM WĄTROBY TYPU B? ZDOBĄDŹ INFORMACJE! ZASZCZEP SIĘ! ZDOBĄDŹ OCHRONĘ! Bardziej szczegółowo Rysunek. Układ limfatyczny.
Informacja dotyczy rodzaju chłoniaka nieziarniczego zwanego chłoniakiem z małych limfocytów B. Warto również przeczytać informacje na temat przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL), która jest podobnym Bardziej szczegółowo Badania. przesiewowe stosowane w celu wczesnego wykrycia raka sutka. zalecenia National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
Wytyczne postępowania dla lekarzy POZ i lekarzy medycyny pracy w zakresie raka nerki, pęcherza moczowego i prostaty 2011 Wytyczne postępowania dla lekarzy POZ i lekarzy medycyny pracy w zakresie raka nerki, Bardziej szczegółowo Podsumowanie u zarządzania rzyzkiem dla produktu leczniczego Cartexan przeznaczone do publicznej wiadomości
Podsumowanie u zarządzania rzyzkiem dla produktu leczniczego Cartexan przeznaczone do publicznej wiadomości Omówienie rozpowszechnienia choroby Rosnąca oczekiwana długość życia i starzejące się społeczeństwo Bardziej szczegółowo Leczenie systemowe raka nie-jasnokomórkowego
Leczenie systemowe raka nie-jasnokomórkowego Piotr Tomczak Uniwersytet Medyczny w Poznaniu Klinika Onkologii Jastrzębia Góra Nie-jasnokomórkowy rak nerki (ncc RCC) niejednorodna grupa o zróżnicowanej histologii Bardziej szczegółowo Aneks II. Niniejsza Charakterystyka Produktu Leczniczego oraz ulotka dla pacjenta stanowią wynik procedury arbitrażowej.
Aneks II Zmiany dotyczące odpowiednich punktów Charakterystyki Produktu Leczniczego oraz ulotki dla pacjenta przedstawione przez Europejską Agencję Leków (EMA) Niniejsza Charakterystyka Produktu Leczniczego Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2074843. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 27.09.2007 07818485.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 74843 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 27.09.07 0781848.0 (13) (1) T3 Int.Cl. H04W 4/12 (09.01) Urząd Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 09.12.2005 05077837.
RZECZPSPLITA PLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EURPEJSKIEG (19) PL (11) PL/EP 1671547 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 09.12.2005 05077837.2 (51) Int. Cl. A23B7/154 (2006.01) (97) Bardziej szczegółowo Nowe możliwości leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej
Nowe możliwości leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej Dr hab. med. Grzegorz W. Basak Katedra i Klinika Hematologii, Onkologii i Chorób Wewnętrznych Warszawski Uniwersytet Medyczny Warszawa, 17.12.15 Bardziej szczegółowo NOWOTWORY SKÓRY. W USA około 20% populacji zachoruje nowotwory skóry.
PROGRAM POPRAWY WCZESNEGO WYKRYWANIA I DIAGNOZOWANIA NOWOTWORÓW U DZIECI W PIĘCIU WOJEWÓDZTWACH POLSKI Przykłady opóźnień w rozpoznaniu chorób nowotworowych u dzieci i młodzieży Analiza przyczyn i konsekwencji Bardziej szczegółowo Agenda: Wynalazek jako własnośd intelektualna. Co może byd wynalazkiem. Wynalazek biotechnologiczny. Ochrona patentowa
dr Bartosz Walter Agenda: Wynalazek jako własnośd intelektualna Co może byd wynalazkiem Wynalazek biotechnologiczny Ochrona patentowa Procedura zgłoszenia patentowego Gdzie, kiedy i jak warto patentowad Bardziej szczegółowo Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2009 Leczenie nowotworów podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) Załącznik nr 9
Załącznik nr 9 Nazwa programu: do Zarządzenia Nr 41/2009 Prezesa NFZ z dnia 15 września 2009 roku LECZENIE NOWOTWORÓW PODŚCIELISKA PRZEWODU POKARMOWEGO (GIST) ICD 10 grupa rozpoznań obejmująca nowotwory Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 71811 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 29.09.06 06791167.7 (13) (1) T3 Int.Cl. H04Q 11/00 (06.01) Urząd Bardziej szczegółowo (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1690978 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 11.02.2005 05101042.9 (13) T3 (51) Int. Cl. D06F81/08 (2006.01) Bardziej szczegółowo Immunologia komórkowa
Immunologia komórkowa ocena immunofenotypu komórek Mariusz Kaczmarek Immunofenotyp Definicja I Charakterystyczny zbiór antygenów stanowiących elementy różnych struktur komórki, związany z jej różnicowaniem, Bardziej szczegółowo Czy chore na raka piersi z mutacją BRCA powinny otrzymywać wstępną. Klinika Onkologii i Radioterapii
Czy chore na raka piersi z mutacją BRCA powinny otrzymywać wstępną chemioterapię z udziałem cisplatyny? Jacek Jassem Klinika Onkologii i Radioterapii Gdańskiego ń Uniwersytetu t Medycznego Jaka jest siła Bardziej szczegółowo Wydłużenie życia chorych z rakiem płuca - nowe możliwości
Wydłużenie życia chorych z rakiem płuca - nowe możliwości Pulmonologia 2015, PAP, Warszawa, 26 maja 2015 1 Epidemiologia raka płuca w Polsce Pierwszy nowotwór w Polsce pod względem umieralności. Tendencja Bardziej szczegółowo II. EFEKTY KSZTAŁCENIA dla kierunku studiów optometria Studia drugiego stopnia profil ogólnoakademicki
Załącznik do uchwały nr 80/2014 r. z dnia 28.05.2014r. II. EFEKTY KSZTAŁCENIA dla kierunku studiów optometria Studia drugiego stopnia profil ogólnoakademicki II.1. Tabela odniesień efektów kierunkowych Bardziej szczegółowo Personalizacja leczenia w hematoonkologii dziecięcej
MedTrends 2016 Europejskie Forum Nowoczesnej Ochrony Zdrowia Zabrze, 18-19 marca 2016 r. Personalizacja leczenia w hematoonkologii dziecięcej Prof. dr hab. n. med. Tomasz Szczepański Katedra i Klinika Bardziej szczegółowo (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1529464 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 18.10.2004 04105133.5 (13) T3 (51) Int. Cl. A47B91/06 (2006.01) Bardziej szczegółowo CZĘŚĆ SZCZEGÓŁOWA NAJCZĘSTSZE NOWOTWORY OBJAWY, ROZPOZNAWANIE I LECZENIE
Czy wiemy jak u chorych na raka gruczołu krokowego optymalnie stosować leczenie systemowe w skojarzeniu z leczeniem miejscowym? Piotr Potemski Klinika Chemioterapii Nowotworów Katedry Onkologii Uniwersytet Bardziej szczegółowo B. ULOTKA INFORMACYJNA
B. ULOTKA INFORMACYJNA 1 ULOTKA INFORMACYJNA Versifel FeLV 1. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO ORAZ WYTWÓRCY ODPOWIEDZIALNEGO ZA ZWOLNIENIE SERII, JEŚLI JEST INNY Podmiot odpowiedzialny: Zoetis Bardziej szczegółowo Aneks I. Wnioski naukowe i podstawy zmiany warunków pozwolenia (pozwoleń) na dopuszczenie do obrotu
Aneks I Wnioski naukowe i podstawy zmiany warunków pozwolenia (pozwoleń) na dopuszczenie do obrotu 1 Wnioski naukowe Biorąc pod uwagę sprawozdanie komitetu PRAC do raportu PSUR dla dexamethasonu (za wyjątkiem Bardziej szczegółowo Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2012 Leczenie glejaków mózgu Załącznik nr 6 do Zarządzenia Nr 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 r.
Załącznik nr 6 do Zarządzenia Nr 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 r. Nazwa programu: LECZENIE GLEJAKÓW MÓZGU ICD-10 C71 nowotwór złośliwy mózgu Dziedzina medycyny: Onkologia kliniczna, Bardziej szczegółowo CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO ERYSIN SINGLE SHOT, emulsja do wstrzykiwań dla świń 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNEJ(-YCH) Bardziej szczegółowo CIBA-GEIGY Sintrom 4
CIBA-GEIGY Sintrom 4 Sintrom 4 Substancja czynna: 3-[a-(4-nitrofenylo-)-0- -acetyloetylo]-4-hydroksykumaryna /=acenocoumarol/. Tabletki 4 mg. Sintrom działa szybko i jest wydalany w krótkim okresie czasu. Bardziej szczegółowo Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2010 Leczenie raka nerki Załącznik nr 42 do zarządzenia Nr 8/2010/DGL Prezesa NFZ z dnia 20 stycznia 2010 roku
Załącznik nr 42 do zarządzenia Nr 8/2010/DGL Prezesa NFZ z dnia 20 stycznia 2010 roku Nazwa programu: LECZENIE RAKA NERKI ICD-10 C 64 Dziedzina medycyny: Nowotwór złośliwy nerki za wyjątkiem miedniczki Bardziej szczegółowo Opis struktury zagadnień rozważanych w obszarach badawczych projektu Quality of Life w czasie spotkania #1 Perspektywa Dynamiki Systemów
Opis struktury zagadnień rozważanych w obszarach badawczych projektu Quality of Life w czasie spotkania #1 Perspektywa Dynamiki Systemów Elementy określone przez liderów sekcji w obszarze Biotechnologia Bardziej szczegółowo PROKALCYTONINA infekcje bakteryjne i sepsa. wprowadzenie
PROKALCYTONINA infekcje bakteryjne i sepsa wprowadzenie CZĘŚĆ PIERWSZA: Czym jest prokalcytonina? PCT w diagnostyce i monitowaniu sepsy PCT w diagnostyce zapalenia dolnych dróg oddechowych Interpretacje Bardziej szczegółowo Standardy leczenia wirusowych zapaleń wątroby typu C Rekomendacje Polskiej Grupy Ekspertów HCV - maj 2010
Standardy leczenia wirusowych zapaleń wątroby typu C Rekomendacje Polskiej Grupy Ekspertów HCV - maj 2010 1. Leczeniem powinni być objęci chorzy z ostrym, przewlekłym zapaleniem wątroby oraz wyrównaną Bardziej szczegółowo Rak pęcherza moczowego - chemioterapia jako element leczenia skojarzonego
Rak pęcherza moczowego - chemioterapia jako element leczenia skojarzonego Elżbieta Senkus-Konefka Klinika Onkologii i Radioterapii Gdański Uniwersytet Medyczny Kliknij ikonę, aby dodać obraz 888 cystektomii Bardziej szczegółowo Dane mikromacierzowe. Mateusz Markowicz Marta Stańska
Dane mikromacierzowe Mateusz Markowicz Marta Stańska Mikromacierz Mikromacierz DNA (ang. DNA microarray) to szklana lub plastikowa płytka (o maksymalnych wymiarach 2,5 cm x 7,5 cm) z naniesionymi w regularnych Bardziej szczegółowo DLACZEGO JESTEŚMY SZCZĘŚLIWE?
CATOSAL: SKŁAD Per ml: Butafosfan Witamina B12 WSKAZANIA 100 mg ] Źródło aktywnego fosforu ] 0,050 mg ] Składniki Dodatek witaminowy aktywne Zaleca się stosowanie preparatu przy zaburzeniach przemiany Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2179743 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 13.07.2009 09460028.5 (13) (51) T3 Int.Cl. A61K 38/18 (2006.01) Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2120618. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 28.02.2008 08719309.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2120618 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 28.02.2008 08719309.0 (13) (1) T3 Int.Cl. A41B 11/02 (2006.01) Bardziej szczegółowo Rysunek. Układ Limfatyczny.
Informacja dotyczy chłoniaka rozlanego z dużych komórek B, będącego odmianą chłoniaka nieziarniczego. Chłoniak nieziarniczy Chłoniak nieziarniczy jest nowotworem układu chłonnego, który jest częścią systemu Bardziej szczegółowo LECZENIE CHOROBY LEŚNIOWSKIEGO - CROHNA (chlc) (ICD-10 K 50)
Załącznik B.32. LECZENIE CHOROBY LEŚNIOWSKIEGO - CROHNA (chlc) (ICD-10 K 50) ZAKRES ŚWIADCZENIA GWARANTOWANEGO ŚWIADCZENIOBIORCY A. Leczenie infliksymabem 1. Leczenie choroby Leśniowskiego-Crohna (chlc) Bardziej szczegółowo Efektywna kontrola chorych po leczeniu nowotworów jąder
Efektywna kontrola chorych po leczeniu nowotworów jąder Marzena Wełnicka-Jaśkiewicz Klinika Onkologii i Radioterapii Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego Efektywna kontrola ścisła obserwacja po leczeniu Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1711507 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 04.02.2005 05700509.2 Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1890558 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 18.05.2006 06755505.2 Bardziej szczegółowo EBM w farmakoterapii
EBM w farmakoterapii Dr Przemysław Niewiński Katedra i Zakład Farmakologii Klinicznej AM we Wrocławiu Katedra i Zakład Farmakologii Klinicznej AM Wrocław EBM Evidence Based Medicine (EBM) "praktyka medyczna Bardziej szczegółowo Leczenie biologiczne co to znaczy?
Leczenie biologiczne co to znaczy? lek med. Anna Bochenek Centrum Badawcze Współczesnej Terapii C B W T 26 Październik 2006 W oparciu o materiały źródłowe edukacyjnego Grantu, prezentowanego na DDW 2006 Bardziej szczegółowo rozpowszechnienie (występowanie i rozmieszczenie chorób, inwalidztwa, zgonów oraz innych stanów związanych ze zdrowiem, w populacjach ludzkich),
EPIDEMIOLOGIA Określenie Epidemiologia pochodzi z języka greckiego: epi na demos lud logos słowo, nauka czyli, nauka badająca: rozpowszechnienie (występowanie i rozmieszczenie chorób, inwalidztwa, zgonów Bardziej szczegółowo CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA WŁASNA PRODUKTU LECZNICZEGO CROTAMITON FARMAPOL płyn do stosowania na skórę, 100 mg/g 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNEJ 1 g płynu do stosowania Bardziej szczegółowo LECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35)
Załącznik B.29. LECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35) ŚWIADCZENIOBIORCY 1.Kryteria kwalifikacji 1.1 Leczenia interferonem beta: 1) wiek od 12 roku życia; 2) rozpoznanie postaci rzutowej stwardnienia Bardziej szczegółowo Inwestycja w przyszłość czyli znaczenie ochrony własności przemysłowej dla współczesnej biotechnologii
Inwestycja w przyszłość czyli znaczenie ochrony własności przemysłowej dla współczesnej biotechnologii Zdolność patentowa wynalazków biotechnologicznych dr Małgorzata Kozłowska Ekspert w UPRP dr Ewa Waszkowska Bardziej szczegółowo Materiał i metody. Wyniki
Abstract in Polish Wprowadzenie Selen jest pierwiastkiem śladowym niezbędnym do prawidłowego funkcjonowania organizmu. Selen jest wbudowywany do białek w postaci selenocysteiny tworząc selenobiałka (selenoproteiny). Bardziej szczegółowo PL B1. Preparat o właściwościach przeciwutleniających oraz sposób otrzymywania tego preparatu. POLITECHNIKA ŁÓDZKA, Łódź, PL
PL 217050 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 217050 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 388203 (22) Data zgłoszenia: 08.06.2009 (51) Int.Cl. Bardziej szczegółowo Dr hab. n. med. Paweł Blecharz
BRCA1 zależny rak piersi i jajnika odmienności diagnostyczne i kliniczne (BRCA1 dependent breast and ovarian cancer clinical and diagnostic diversities) Paweł Blecharz Dr hab. n. med. Paweł Blecharz Dr Bardziej szczegółowo Celem Tygodnia Szczepień w Polsce jest podkreślanie roli szczepień powszechnych i indywidualnych poprzez:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2003466 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 12.06.2008 08460024.6 (13) (51) T3 Int.Cl. G01S 5/02 (2010.01) Bardziej szczegółowo Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2012 Leczenie nowotworów podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) Załącznik nr 8
Załącznik nr 8 Nazwa programu: do Zarządzenia 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 roku LECZENIE NOWOTWORÓW PODŚCIELISKA PRZEWODU POKARMOWEGO (GIST) ICD 10 grupa rozpoznań obejmująca nowotwory Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 08.09.2005 05789871.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1791422 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 08.09.2005 05789871.0 (51) Int. Cl. A01N1/02 (2006.01) Bardziej szczegółowo Etyka finansowania leczenia chorób rzadkich onkologicznych
Etyka finansowania leczenia chorób rzadkich onkologicznych Piotr Fiedor VI Letnia Akademia Onkologiczna dla Dziennikarzy Opracowano na podstawie źródeł udostępnionych w systemie informacji publicznej 11.08.2016 Bardziej szczegółowo (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 28647 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 30.03.09 091662.2 (13) (1) T3 Int.Cl. C07D 333/28 (06.01) Urząd Bardziej szczegółowo HOT TOPICS 2014. W GINEKOLOGII ONKOLOGICZNEJ WARSZAWA, 01 marzec 2014 r.
HOT TOPICS 2014 W GINEKOLOGII ONKOLOGICZNEJ WARSZAWA, 01 marzec 2014 r. NOWOTWORY TRZONU MACICY Przegląd publikacji w International Journal of Gynecological Cancer w 2013 roku Paweł Knapp Klinika Ginekologii Bardziej szczegółowo 2017 © DocPlayer.pl Polityka prywatności | Warunki świadczenia usług | Zwrotny adres