Source: https://issuu.com/separ/docs/normativa_041
Timestamp: 2017-04-25 23:02:05+00:00

Document:
Normativa SEPAR, 41. by SEPAR - issuu
Victoria Villena Garrido (coord.)a, Jaime Ferrer Sanchob, Luis Hernández Blascoc, Alicia de Pablo Gafasd,
Esteban Pérez Rodrígueze, Francisco Rodríguez Panaderof, Santiago Romero Candeirac,
Ángel Salvatierra Velázquezg y Luis Valdés Cuadradoh. Área de Técnicas y Trasplante. SEPAR
Servicio de Neumología. Hospital Vall d’Hebron. Barcelona. España.
Servicio de Neumología. Hospital General Universitario. Alicante. España.
Servicio de Neumología. Clínica Puerta de Hierro. Madrid. España.
Servicio de Neumología. Hospital Ramón y Cajal. Madrid. España.
Servicio de Neumología. Hospital Virgen del Rocío. Sevilla. España.
Servicio de Cirugía Torácia. Hospital Reina Sofía. Córdoba. España.
Servicio de Neumología. Hospital de Conxo. Santiago de Compostela. A Coruña. España.
El espacio pleural, situado entre la pleura parietal —que
recubre la pared torácica— y la visceral —que recubre
el pulmón—, está ocupado en el individuo normal por
unos pocos mililitros de líquido pleural (LP), que actúa
como lubricante entre ambas superficies. La acumulación patológica de líquido en el espacio pleural se denomina derrame pleural (DP)1.
La prevalencia del DP es ligeramente superior a
400/100.000 habitantes. La causa más frecuente es la
insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), y entre los exudados el derrame pleural paraneumónico (DPPN), el neoplásico o el secundario a tromboembolia pulmonar (TEP).
En la tabla II se muestra otras etiologías del DP.
Métodos de estudio de la enfermedad pleural
Etiopatogenia y epidemiología
El LP puede originarse en los capilares pleurales
(principalmente parietales), el espacio intersticial pulmonar, los linfáticos o los vasos sanguíneos intratorácicos, o la cavidad peritoneal. Su reabsorción se realiza
principalmente mediante los linfáticos de la pleura parietal. Los mecanismos por los que se origina el DP, que
se muestran en la tabla I, se relacionan con el aumento
de producción o disminución de la reabsorción del LP, y
pueden estar relacionados con cambios en las presiones
hidrostáticas capilares, coloidosmóticas intra o extravasculares y presiones negativas intratorácicas.
Los pacientes con DP deben estudiarse de forma sistemática. En primer lugar, se debe hacer una anamnesis
con énfasis especial en los antecedentes de exposición a
amianto, toma de medicamentos y la existencia de otras
enfermedades previas o actuales, como cardiopatías, tuberculosis (TB), neoplasias o colagenosis. La exploración física debe ser completa. La integración de variables clínicas, antecedentes, exploración física, pruebas
analíticas básicas y las relacionadas con la sospecha clínica, permiten elaborar un diagnóstico pretoracentesis y
solicitar los estudios pertinentes.
Mecanismos de producción de derrame pleural
Aumento de presión hidrostática sistémica
Descenso de la presión oncótica en la microcirculación
Aumento de permeabilidad en la microcirculación pleural
Aumento de líquido intersticial pulmonar
Obstrucción del drenaje linfático
Paso de líquido desde otras cavidades u orígenes:
peritoneo, retroperitoneo, espacio cefalorraquídeo, catéteres
Disminución de la presión negativa en el espacio pleural
Rotura vascular torácica
Rotura del conducto torácico
Correspondencia: Dra. V. Villena Garrido.
Servicio de Neumología. Hospital 12 de Octubre.
Correo electrónico: mvg01m@saludalia.com
Recibido: 10-11-2005; aceptado para su publicación: 22-11-2005.
La radiografía de tórax suele objetivar el DP superior
a 75 ml. Los DP pueden ser de distribución libre o loculados, de localización típica o atípica (subpulmonar, cisural o mediastínico) y de cantidad variable. En caso de
duda por DP de poca cantidad, conviene confirmar la
existencia de LP libre mediante una radiografía simple
en decúbito lateral afectado o una ecografía torácica. La
presencia de anomalías en el parénquima pulmonar
ayuda a definir la sospecha diagnóstica. La tomografía
computarizada (TC) en estos casos puede aportar información complementaria.
El estudio del LP mediante toracocentesis se debe realizar siempre, excepto en los casos en los que la sospecha
de DP secundario a determinados procesos subyacentes
Arch Bronconeumol. 2006;42(7):349-72
VILLENA GARRIDO V ET AL. DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DEL DERRAME PLEURAL
Etiologías más frecuentes del derrame pleural
Descenso de la presión oncótica
Hipoalbuminemia de otras causas
Rotura del aneurisma disecante aórtico
Postinfarto-pospericardiotomía
Bacterianas: neumonía o infección sistémica
Virus: respiratorios, hepatitis, cardiotropos
Otros gérmenes
(p. ej., insuficiencia cardíaca) sea clara (C). Realizada por
personal experimentado presenta escasa morbilidad. En
DP pequeños, se puede realizar si la distancia entre la línea horizontal del DP y la pared torácica es superior a 1
cm en la radiografía de tórax en decúbito homolateral, o
con guía ecográfica. La técnica conlleva peligro de sangrado en caso de plaquetopenia inferior a 50.000/µl, con
lo que es aconsejable tratar la coagulopatía antes de llevarla a cabo. Sus complicaciones más frecuentes son la
reacción vagal (10-14%) y el neumotórax (3-8%). No es
imprescindible hacer una radiografía de tórax tras la toracocentesis salvo si se sospecha que se han producido
complicaciones, como un neumotórax (D).
Linfoadenopatía angioinmunoblástica
Rechazo postrasplante pulmonar
Enfermedad infradiafragmática y digestiva
Escleroterapia de varices esofágicas
Hernia transdiafragmática incarcerada
Enfermedad esplénica: rotura, infarto, angioma
Ascitis de otras causas
Derrame asbestósico benigno
Del LP obtenido se analiza el color, la apariencia
(pus en el empiema, lechoso en el derrame lipídico o
hemático en el hemotórax) y el olor (pútrido en las infecciones por microorganismos anaerobios, o amoniacal
en el urinotórax). Un aspecto hemático es más probable
en DP neoplásicos, por TEP o postraumático2. En la
tabla III se muestra las determinaciones que habitualmente se solicitan en LP.
Parámetros bioquímicos. En el LP es útil la determinación de proteínas, lacticodeshidrogenasa (LDH) o albúmina para la diferenciación entre trasudado y exudado, como
se comenta con posterioridad. La glucosa en LP se rela-
Estudio del líquido pleural o tejido de la biopsia pleural
Bioquímica: proteínas glucosa, LDH, colesterola,
triglicéridosa, amilasaa
ADAa, IFN-γa, ANAa, FRa, otrosa
Células: recuento y fórmula leucocitaria, hematocritoa
Cultivo aerobios y anaerobiosa
Cultivo hongosa
Baciloscopia y cultivo Mycobacterium tuberculosisa
Anatomía patológicab
LP para citología y otros estudios citológicos
Tejido para histología
Tubo seco o con heparina
Jeringa con heparina en anaerobiosis
Tubo con EDTA (tubo tapón rosa o lila)
Tubo sin heparina
Botellas de hemocultivo
Frasco con 100 ml sin heparina
Tejido en suero salino
Tubo heparinizado o citratado
Tejido en formol o en fresco
LDH: lacticodeshidrogenasa; ADA: adenosina desaminasa; IFN-γ: interferón gamma; ANA: anticuerpos antinucleares; FR: factor reumatoide; EDTA: ácido etilendiamino-tetracético; LP: líquido pleural.
Si se debe mantener horas sin procesar, conservar a temperatura ambiente.
ciona con los valores sanguíneos. El pH, que se debe medir con un analizador de gases3, suele oscilar entre 7,45 y
7,55 para los trasudados y entre 7,30 y 7,45 para los exudados. En DP pequeños puede descender falsamente con
la utilización de anestesia local4. El descenso conjunto del
pH (menor de 7,30) y la glucosa (menor de 60 mg/dl) se
puede producir en el DPPN complicado, neoplásico, tuberculoso, urinotórax, por rotura esofágica, por artritis
reumatoide, y más raramente en el lupus eritematoso sistémico (LES). Además, el pH puede disminuir infrecuentemente en el hemotórax. EL TEP o el DP por pancreatitis. El descenso del pH y la glucosa se asocian en los
DPPN con una mayor probabilidad de precisar drenaje torácico5, y en los DP malignos con una mayor afectación
tumoral de la pleura, con lo que aumenta la sensibilidad
de la citología, disminuye la probabilidad de éxito de la
pleurodesis e implica una menor supervivencia6.
El colesterol, además de tener utilidad en la diferenciación entre DP trasudado y exudado, ayuda junto con
los triglicéridos en la diferenciación del quilotórax (QT)
y seudoquilotórax (seudo-QT), tal como se expone con
posterioridad. La amilasa pleural puede superar el límite superior de la normalidad en suero principalmente en
DP por pancreatitis, neoplásico o en la rotura esofágica,
y más raramente en el DP por rotura de embarazo ectópico, TB, hidronefrosis, DPPN, cirrosis hepática o insuficiencia cardíaca. El origen es salivar en la rotura esofágica y los tumores.
Se pueden determinar otros parámetros bioquímicos
opcionales como la adenosina desaminasa (ADA), el interferón γ (IFN-γ), los anticuerpos antinucleares (ANA),
el factor reumatoide (FR), o marcadores tumorales,
cuyo valor diagnóstico será analizado en las enfermedades para las que pueden tener aplicación clínica.
Recuento y fórmula leucocitaria. Hematíes. El recuento leucocitario no tiene valor diagnóstico, y puede
superar los 10.000/µl en DPPN, por enfermedad pan-
creática, TEP, pospericardiotomía, o en el LES. En los
DP de corta evolución, suele predominar los polimorfonucleares, y en los de larga duración, los linfocitos. Entre los DP habitualmente neutrofílicos, se encuentran
los DPPN, por pancreatitis, absceso subfrénico, TEP y
las primeras fases de la TB pleural. La eosinofilia pleural (más de 10% de eosinófilos) es secundaria principalmente a la presencia de aire o sangre en el espacio pleural, y menos frecuentemente en el DP asbestótico
benigno, por fármacos, TEP, hongos, parásitos o síndromes de infiltrados pulmonares con eosinofilia, como el
de Churg-Strauss, o la neumonía eosinófila aguda o crónica. Si los basófilos superan el 10%, se debe sospechar
la afectación leucémica pleural.
Aunque escasos mililitros de sangre tiñen de rojo
grandes cantidades de LP, en los DP hemáticos los hematíes suelen superar los 100.000/µl, y en ellos estaría
indicado determinar el hematocrito del LP, que en los
hemotórax es superior al 50% del sanguíneo. El recuento automatizado de hematíes presenta frecuentes errores
al realizar el recuento cuando las cifras de hematíes son
Cultivos. Los cultivos para bacterias en medio aerobio y anaerobio, así como para hongos, se deben solicitar en caso de sospecha de estas infecciones en LP. El
valor de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
para el diagnóstico de la TB se comenta en el capítulo
Análisis citológico. El examen citológico del LP es
una de las determinaciones que ofrece mayor rentabilidad para el diagnóstico de malignidad. Su sensibilidad
oscila entre el 40 y el 87%, y depende principalmente
del entrenamiento del citólogo, de la extensión pleural
de la neoplasia y de la estirpe tumoral (mayor en adenocarcinoma). El análisis de muestras citológicas secuenciales incrementa la rentabilidad hasta en más del 30%
en algunos estudios (C). La inmunocitoquímica utiliza
diversos anticuerpos para la diferenciación de las células epiteliales o mesoteliales. Dado que ninguno de
ellos es totalmente específico, se ha recomendado la utilización de un panel con al menos cuatro de ellos. La
utilidad del análisis citológico para el diagnóstico de artritis reumatoide (AR) se comenta con posterioridad.
La obtención de muestras de tejido pleural con finalidad diagnóstica está indicada en los pacientes con DP
exudado de etiología desconocida. Se pueden obtener
por diferentes vías, que se exponen de menor a mayor
Biopsia pleural transparietal o con aguja. Es el método más sencillo para obtener la biopsia pleural (BP). Las
agujas más utilizadas son la de Abrams y la de Cope,
con rendimientos diagnósticos similares. Se deben obtener
al menos 4 fragmentos de pleura parietal para el estudio
anatomopatológico, y uno para cultivo de Mycobacterium tuberculosis7 (D), en un acto que requiere tan sólo
anestesia local y frecuentemente permite un tratamiento
estrictamente ambulatorio. Puede establecer el diagnóstico de TB pleural (sensibilidad mayor del 85%), neoplasias (sensibilidad 45-60%, y se complementa con la citología pleural), o en la amiloidosis pleural. El
rendimiento diagnóstico en los pacientes con neoplasia
puede incrementarse utilizando una guía de imagen con
TC o ecografía. Está contraindicada en casos de plaquetopenia inferior a 50.000/µl, infección cutánea de la
zona de incisión, insuficiencia respiratoria (por el peligro de neumotórax) y DP muy pequeño, por el riesgo
que supone lesionar una víscera abdominal. Las complicaciones en manos expertas son escasas, principalmente
el neumotórax, que en la mayoría de series se produce
en menos del 10% del total, la infección de la cavidad
pleural, el hemotórax y la laceración de hígado o bazo.
Se recomienda la práctica de una radiografía simple de
tórax tras la BP para descartar el neumotórax.
Toracoscopia. Mediante la introducción de un toracoscopio, se visualiza la cavidad pleural y se pueden
obtener muestras de pleura parietal y visceral de forma
dirigida. Es posible su realización con anestesia local y
sedación. El rendimiento diagnóstico para neoplasia supera el 90%, y es especialmente recomendable si hay
antecedentes de contacto con asbesto, por el posible
diagnóstico de mesotelioma. Si se observan lesiones de
aspecto claramente neoplásico, se puede proceder a una
pleurodesis en el mismo acto.
Toracotomía. Sólo está indicada en casos muy concretos y tras el fracaso previo de los otros métodos
En ocasiones el diagnóstico del paciente con DP requiere estudio extrapleural.
Broncofibroscopia. Está indicada si hay síntomas
pulmonares (hemoptisis, estridor o ruidos torácicos asimétricos) o lesiones en el parénquima pulmonar como
nódulos o atelectasias.
Ecografía torácica. Su mayor utilidad se basa en la
localización de DP pequeños o encapsulados, identificar
la existencia de septos, detectar masas pleurales, o
como guía de la punción o BP.
Aunque se ha propuesto para la diferenciación entre
trasudados y exudados, su especificidad es baja.
Tomografía computarizada. Permite la valoración del
mediastino, el parénquima pulmonar, y la detección de
masas pleurales, y puede ser utilizada como guía de la
biopsia. Con la técnica adecuada, puede también establecer el diagnóstico de DP por TEP. Si hay datos clínicos o analíticos que orienten hacia una enfermedad abdominal que causa el cuadro, se puede incluir además
una TC o ecografía abdominal, para descartar enfermedad a este nivel.
Tomografía por emisión de positrones. Puede ser útil
en la identificación del DP maligno, aunque la experiencia en el estudio de la enfermedad pleural es todavía
Otros estudios. Según la sospecha diagnóstica, se
pueden solicitar otros estudios, como los autoanticuerpos en suero, la ecografía Doppler de las extremidades
inferiores, etc.
– Está indicada la toracocentesis en todos los pacientes
con DP de etiología desconocida y volumen suficiente:
distancia superior a 1 cm entre la línea del DP y la pared
torácica en la radiografía de tórax en decúbito homolateral (D).
– La guía ecográfica de la toracocentesis es útil en DP
pequeño o loculado (C).
– No es imprescindible hacer una radiografía de tórax
tras la toracocentesis salvo si se sospecha que se ha producido un neumotórax (D).
– Se debe valorar la apariencia y olor del LP (D).
– La determinación de pH, proteínas, LDH y recuento
y fórmula leucocitaria están indicadas en los DP no purulentos (B).
– Otros parámetros bioquímicos en LP o su relación
con el suero son también útiles en la valoración de estos
pacientes: glucosa, colesterol, triglicéridos, albúmina, ADA
o IFN- γ (D).
– Los estudios citológicos del LP están indicados
en todos los DP, y su repetición aumenta la sensibilidad
– Se deben remitir al menos 4 muestras de biopsia
pleural para análisis histológico, y una para cultivo de M.
tuberculosis (D).
– Si las pruebas menos invasivas no son diagnósticas,
se debe considerar la indicación de una toracoscopia (C).
– La broncofibroscopia está indicada si hay síntomas
pulmonares o alteraciones radiológicas en el parénquima
pulmonar (C).
En la figura 1 se representa la pauta diagnóstica general recomendada para el estudio de estos pacientes. El
paso de cada escalón diagnóstico viene determinado por
la falta de un diagnóstico etiológico y la ausencia de
contraindicaciones para cada prueba diagnóstica. En
primer lugar, se debe realizar una anamnesis y una exploración física completas. Las características radiológicas a veces orientan la sospecha inicial. Así, si hay
masa o atelectasia concomitante, o si el derrame es masivo, hacen más probable una etiología maligna8. La toracocentesis está indicada si hay LP en cuantía suficiente, sin etiología obvia; puede ofrecer un diagnóstico
etiológico en el 25% de los pacientes, y se ha demostrado útil en la orientación diagnóstica de los pacientes
hasta en el 90% de las ocasiones1.
En los exudados de etiología desconocida está indicada la toma de biopsia pleural. La elección de la técnica de toma de biopsia —BP transparietal con o sin guía
por un método de imagen (ecografía, TC), o toracoscopia— dependerá de la sospecha etiológica inicial (considerar la sensibilidad según la etiología), el estado clínico del paciente, la disponibilidad de medios y la
experiencia del médico en su realización.
En pacientes clínicamente estables, sin exposición a
amianto, pérdida de peso ni fiebre, con menos del 95%
de linfocitos en el LP, y si el derrame ocupa menos de
un tercio del hemitórax, la probabilidad de TB o malignidad es pequeña. Por el contrario, en el paciente afebril, con síntomas durante más de un mes, derrame serohemático y masas pleurales, atelectasia o adenopatías
en la radiografía de tórax o la TC, la probabilidad de
Clasificación fisiopatológica de los trasudados
(según mecanismo de producción)
Hipertensión venosa pulmonar: insuficiencia cardíaca,
sobrecarga de volumen, síndrome nefrótico, glomerulonefritis
Hipertensión venosa sistémica: embolia pulmonara, anastomosis
aurículo o cavopulmonar (operación de Fontan)
Hipoalbuminemiaa
Trombosis del tronco braquiocefálico
Carcinoma metastásico. Malignidad
Descenso de la presión pleural
Comunicación con otras cavidades de contenido trasudativo
Peritoneo. Ascitis: cirrosis (hipertensión portal),
diálisis peritoneal, síndrome de Meigs
Retroperitoneo. Urinoma: urinotórax
Conducto cefalorraquídeo. Líquido cefalorraquídeo: fístulas
ventrículo o tecopleurales
Recipientes para infusión
Perforación o erosión producidas por catéteres venosos centrales
Mecanismos no completamente probados.
según la sospecha
Fig. 1. Pauta diagnóstica general para el paciente con derrame pleural.
malignidad es muy elevada9. La realización de toracoscopia, o eventualmente de toracotomía, se debe decidir
valorando la probabilidad diagnóstica preprueba, así
como el beneficio de obtener un diagnóstico y los riesgos de la técnica.
A pesar de las pruebas diagnósticas disponibles, en la
mayoría de las series de pacientes con DP, un 5-10% de
pacientes permanece con el diagnóstico de DP idiopático o de causa desconocida tras su estudio10.
Características según la etiología
Trasudados. Diferenciación trasudado-exudado
El término trasudado se refiere a la acumulación de
líquido en el espacio pleural cuando la superficie de las
membranas que lo limitan no está directamente afectada
por el proceso patológico. Se produce como consecuencia de una alteración de las presiones que regulan el
paso de líquido a través de ese espacio. La elevación de
las presiones en las cavidades cardíacas izquierdas (aurícula izquierda) es la causa más frecuente de la producción de un trasudado pleural. En la tabla IV se señalan
otros mecanismos etiopatogénicos menos frecuentes, algunos con influencia no totalmente probada.
La separación entre trasudados y exudados, como
paso inicial en el estudio de cualquier DP de causa desconocida, es una práctica generalmente aceptada como
útil. Salvo raras excepciones, una vez definido un DP
como trasudado, sobra cualquier otra determinación o
proceder diagnóstico en el ámbito pleural.
La impresión clínica obtenida al interpretar los datos
extraídos de la anamnesis, la exploración física y las
otras exploraciones no invasivas, parece la aproximación inicial más adecuada para separar los trasudados
de los exudados pleurales.
Sin embargo, el diagnóstico causal de un DP es con
frecuencia difícil, y para confirmarlo y/o descartar otras
enfermedades asociadas es conveniente la práctica de
una toracocentesis.
El aspecto macroscópico del LP puede orientar sobre
la naturaleza trasudativa o exudativa de un derrame.
Sin embargo, derrames secundarios a insuficiencia
cardíaca o hidrotórax hepáticos pueden ser hemorrágicos,
así como también los QT (lechosos) secundarios a cirrosis hepática son con frecuencia trasudados. De hecho, la
valoración del aspecto del LP no parece permitir una diferenciación más exacta de los trasudados que la conseguida por la impresión clínica previa a la toracocentesis.
Por otra parte, los criterios bioquímicos han mostrado
una alta especificidad y sensibilidad para diferenciar trasudados de exudados, superior a la impresión clínica. Los
parámetros bioquímicos utilizados para lograr esta discriminación son diversos, como también los valores de corte
propuestos11 (tabla V), y los criterios de Light y Lee1 son
los de uso más extendido y mayor exactitud. Con estos
criterios, se considera exudado si cumple alguno de ellos:
– Relación proteínas LP/suero mayor de 0,5.
– Relación LDH LP/suero mayor de 0,6.
– LDH del LP superior a los 2/3 del límite superior
de la normalidad de la LDH en suero.
Con una sensibilidad para exudados cercana al
100%, el principal inconveniente de los criterios propuestos por Light y Lee1 es su menor especificidad, que
hace que del 15 al 30% de los trasudados sean considerados como exudados.
Parámetros bioquímicos propuestos en la bibliografía
para identificar trasudados pleurales1,11
Parámetro en LP
SL-selectina
< 2/3 límite superior de la LDH sérica
< 55 mg/dl
< 1.390 U/l
< 1/10 límite superior colinesterasa sérica
< 1.600 U/l
< 1.700 U/l
< 240 ng/ml
Cocientes LP/suero
Gradiente suero-LP
LDH: lacticodeshidrogenasa; LP: líquido pleural; SL-selectina: selectina soluble.
Este error conlleva que pacientes con trasudados puedan ser sometidos inadecuadamente a intervenciones invasivas no libres de morbilidad, y a que se descuide el
tratamiento adecuado de la enfermedad causal. El uso
de criterios alternativos, como el gradiente de albúmina
o del gradiente de proteínas totales entre el suero y el
LP (igual de exacto, pero más barato que el anterior,
utilizando un valor de corte de 3,1), reduce el número
de falsos exudados en pacientes con tratamiento diurético efectivo12.
El DPPN se identifica como el asociado con neumonía bacteriana, absceso o bronquiectasias.
Patogenia. En su desarrollo hay 3 fases: exudativa, fibrinopurulenta y organizativa. En la exudativa se acumula un LP estéril relacionado con el aumento de la
permeabilidad capilar, debido a la liberación de diferentes citocinas: interleucina (IL) 6, IL-8, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), y factor estimulante del endotelio vascular. El LP muestra glucosa mayor de 60
mg/dl, pH mayor de 7,20, y puede resolverse con antibióticos. En la fase fibrinopurulenta, la invasión bacteriana del espacio pleural induce un daño endotelial, que
conlleva la disminución de la respuesta fibrinolítica, y
el depósito de fibrina en ambas superficies pleurales,
con posibilidades de loculación. El LP contiene gran
cantidad de polimorfonucleares, bacterias y detritus celulares cuyo incremento de actividad metabólica local
puede justificar la caída del pH y la glucosa y el incremento de los valores de LDH. En la fase organizativa,
aparecen diversos factores de crecimiento, entre ellos el
de fibroblastos, el factor de crecimiento derivado de las
plaquetas y el factor de crecimiento transformante beta,
estableciendo la fase final con depósito de fibrina y,
más tarde, tejido fibroso colágeno. Estas 3 fases suelen
hacerlo de forma secuencial y progresiva, como se expone en la clasificación de Light y Lee1 (tabla VI). Aunque el tratamiento de estos pacientes debe ser temprano,
el 50% no desarrolla la proliferación de colágeno incluso hasta 3 semanas después de iniciado el proceso, por
lo que el tubo de drenaje, los fibrinolíticos y la toracoscopia videoasistida (TVA) pueden a veces ser efectivos
en fases tardías.
Microbiología. En más del 57% de las neumonías
bacterianas se produce un DPPN durante su curso clínico13 y un 5-10% desarrolla empiema. En todos los pacientes con neumonía bacteriana, debe considerarse la
presencia de DPPN (C). Afecta a todas las edades, pero
es más común en ancianos y niños, especialmente en
portadores de enfermedades crónicas: diabetes, alcoholismo y factores de riesgo de aspiración14,15. En los casos asociados a neumonía nosocomial (NN) tienen peor
pronóstico, recuperación más tardía, estancias hospitalarias más prolongadas y microbiología diferente.
Los microorganismos aislados más frecuentes en las
neumonías adquiridas en la comunidad (NAC) son aerobios grampositivos y anaerobios, mientras en los asocia-
Derrame pleural paraneumónico y empiema. Clasificación de Light y correspondencia terapéutica1
< 1 cm de grosor en decúbito ipsilateral.
Toracocentesis no necesaria
Paraneumónico típico
> 1 cm de grosor.
Glucosa > 40 mg/dl,
pH > 7,20 Gram y cultivo negativo
Antibiótico + considerar toracocentesis terapéutica
Casi complicado
pH, 7-7,20 o LDH > 1.000.
Gram y cultivo negativo
Antibiótico + tubo drenaje pleural
+ considerar fibrinolíticos
Complicado simple
pH < 7,0. Gram o cultivo positivo.
No loculado ni pus
Antibiótico + tubo drenaje pleural + fibrinolíticos
Loculaciones múltiples
Antibióticos + tubo drenaje pleural + fibrinolíticos
+ considerar TVA
Empiema simple
Pus franco.
Loculado simple o líquido libre
Empiema complejo
Pus franco. Loculaciones múltiples.
Requiere frecuentemente decorticación
+ TVA frente a otros procedimientos quirúrgicos
si fallo de TVA
LDH: lacticodeshidrogenasa; TVA: toracoscopia videoasistida.
dos a NN son los estafilococos y aerobios gramnegativos
(A). Los empiemas por gramnegativos son más frecuentes en pacientes con comorbilidad, especialmente diabetes o alcoholismo14.
La incidencia de aislamiento de microorganismos es
muy variable, y aumenta según la clase de paraneumónico: simple, complicado o empiema.
Diagnóstico. La presencia de microorganismos en LP
o contenido purulento confirma el diagnóstico de
DPPN, y es empiema si contiene pus. En su ausencia, el
diagnóstico de DPPN es una presunción.
El LP es un exudado de predominio polimorfonuclear con curso evolutivo paralelo a la resolución de la
neumonía, en relación con la respuesta terapéutica a antibióticos13.
Todos los pacientes requieren el estudio del LP para
valorar si está infectado13. Sin embargo, la mayoría
muestra cultivos negativos, y en estos casos el pH y los
parámetros bioquímicos son de gran ayuda diagnóstica
y pronóstica. El pH es el parámetro que mejor identifica
al DPPN infectado5 (A). No obstante, un pH menor de
7,20 no tiene una sensibilidad del 100%16. En estos casos, la glucosa menor de 40 mg/dl y la LDH mayor de
1.000 U/l, pueden ser alternativas útiles para identificar
al DPPN infectado. El pH puede ser diferente en distintas cámaras de DP loculado17.
Tratamiento. El uso de antibióticos es la base terapéutica de todos los DPPN, pero la indicación y el momento de aplicación de otros tratamientos en el ámbito
pleural permanecen controvertidos18.
En la figura 2 se muestra la pauta de tratamiento de
estos pacientes. El American College of Chest Physicians desarrolló un consenso usando métodos basados
en la evidencia sobre el tratamiento medicoquirúrgico de
los DPPN19, en el que se categorizó 4 niveles de riesgo:
a) clase 1 (riesgo muy bajo): DP menor de 1 cm en de-
Presunción diagnóstica: derrame
pleural paraneumónico
Analítica y radiografía de tórax
Iniciar antibioterapia
Derrame pleural > 1 cm
Líquido purulento
pH, Gram y cultivo
Gram o cultivo (+)
pH < 7,20 o glucosa
< 40 mg/dl o LDH > 1.000 U/l
Drenaje pleuralb
Fibrinolíticosc
Decorticaciónd
Ecografíaa
Fig. 2. Algoritmo terapéutico del derrame pleural paraneumónico. LDH:
lacticodeshidrogenasa.
Valorar la presencia de tabiques pleurales.
Considerar un catéter pequeño asociado a fibrinolíticos.
Estreptocinasa 250.000 U/día durante 3 días o urocinasa 100.000 U/día
durante 3 días son igual de eficaces y seguras.
Toracotomía de rescate, por fallo de la toracoscopia videoasistida en empiemas organizados.
cúbito ipsilateral, con Gram y cultivo negativo y pH desconocido; b) clase 2 (riesgo bajo): DP mayor de 1 cm,
con Gram y cultivo negativo y pH mayor de 7,20; c) clase 3 (riesgo moderado): DP libre de más de medio hemitórax, loculado o con paquipleuritis, o Gram o cultivo
positivo, o pH menor de 7,20, y d) clase 4 (riesgo alto):
LP purulento. Se realizan las recomendaciones siguientes, que deben ser interpretadas con prudencia, por problemas metodológicos de los artículos analizados:
1. Los pacientes con DPPN clase 1 y 2 pueden no requerir drenaje pleural (D).
2. Se recomienda el drenaje pleural en los DPPN clase
3 y 4 (C).
3. En los DPPN clase 3 y 4, la toracocentesis terapéutica sola o el tubo de drenaje solo parecen ser insuficientes
para el tratamiento de muchos de estos pacientes (C). No
obstante, en casos individuales pueden ser eficaces y ofrecer una resolución completa. Se recomienda un seguimiento atento en la primera fase de la evolución, y si la resolución es completa no son necesarias otras medidas (D).
4. Los fibrinolíticos, TVA y cirugía son tratamientos
terapéuticos adicionales razonables en los DPPN clase
ANTIBIÓTICOS. En todos los casos se debe comenzar
con un tratamiento antibiótico empírico temprano, y ajustarlo al resultado de los cultivos (D). La selección del antibiótico se realizará teniendo en cuenta su adquisición
comunitaria o nosocomial, las características del paciente, las peculiaridades microbiológicas geográficas y locales, y la actividad del antibiótico en el LP (considerar que
el pH del LP es ácido, y que la capacidad de penetración
del antibiótico puede disminuir principalmente en el empiema, con paredes pleurales engrosadas).
Las cefalosporinas penetran despacio en el espacio
pleural, pero las concentraciones permanecen estables y
persistentes, las quinolonas consiguen mayor penetración que las penicilinas, mientras que la penetración
pleural de los aminoglucósidos en el empiema está disminuida.
Recientemente se han publicado guías para el diagnóstico y el tratamiento de la neumonía en España20,21.
En los casos de DPPN complicado o empiema, se debería incluir cobertura para gérmenes anaerobios. La duración del tratamiento depende de la bacteriología, la eficacia del drenaje y la resolución de los síntomas22.
Habitualmente, se requieren más de 2 semanas, y el seguimiento con marcadores inflamatorios séricos, como
la proteína C reactiva, puede ser útil especialmente para
pacientes indolentes.
DRENAJE PLEURAL. El tamaño óptimo del catéter continúa siendo controvertido. En series observacionales de
cientos de pacientes, se concluye que un catéter pequeño
asociado a fibrinolíticos puede ofrecer excelentes resultados. No obstante, no hay estudios aleatorizados (C).
FIBRINOLÍTICOS INTRAPLEURALES. En una revisión
Cochrane reciente23, se concluye que el tratamiento fibrinolítico intrapleural aporta beneficio significativo dismi356
nuyendo la estancia hospitalaria, la duración de la fiebre
o del drenaje pleural y la necesidad de realizar intervención quirúrgica. Sin embargo, el número de ensayos
controlados aleatorizados es pequeño y los pacientes incluidos son pocos, por lo que no se puede recomendar
este tratamiento de forma generalizada. En el reciente
estudio del grupo MIST1, con diseño aleatorizado, a doble ciego, y con una serie amplia de pacientes, la estreptoquinasa no ofrece mejor resultado que el placebo en
mortalidad, necesidad de cirugía, evolución radiológica
o estancia hospitalaria15, por lo que no se recomienda su
uso de forma sistemática (B). Sin embargo, es probable
que en determinados grupos de pacientes y condiciones
de aplicación, para cuya identificación se precisan más
estudios, se obtenga beneficio con este tratamiento. La
estreptoquinasa y la uroquinasa (250.000 U/día durante
3 días frente a 100.000 U/día durante 3 días) son igual
de eficaces, pero con mayor incidencia de complicaciones no letales en la primera19.
PROCEDIMIENTOS QUIRÚRGICOS. La toracotomía con
decorticación, la minitoracotomía, la TVA y la resección costal con drenaje abierto son opciones a considerar. De ellas, la TVA es la de uso más amplio en la última década. Ofrece en general resultados favorables, con
una estancia hospitalaria reducida, menos complicaciones postoperatorias y menor tiempo quirúrgico19, aunque se necesitan estudios aleatorizados (C). No obstante, en el 10-29% de las ocasiones se requiere una
toracotomía de rescate, por fracaso de la TVA en el empiema organizado.
Pronóstico. La utilización de tratamientos muy heterogéneos impide una clara definición de factores pronósticos. Muchos grupos sugieren que el LP purulento, el
retraso en el drenaje pleural, la comorbilidad diabética y
la loculación identifican un peor pronóstico. No obstante, hay un estudio prospectivo de 85 pacientes en el que
el manejo clínico se protocolizó (antibióticos, drenaje
pleural y fibrinolíticos) y la única variable con significación pronóstica encontrada fue el LP purulento, y no fue
suficiente como para definir su utilidad clínica16.
– En todos los pacientes con neumonía bacteriana
debe ser considerada la presencia de DPPN (C).
– Los aislamientos microbiológicos son bajos en general en los DPPN, pero son superiores al 50% cuando son
paraneumónicos complicados o empiemas (A).
– Los microorganismos más frecuentemente aislados
en las NAC son aerobios grampositivos, mientras en los
asociados a NN son los estafilococos y aerobios gramnegativos (A).
– El pH es el parámetro que mejor discrimina e identifica al derrame paraneumónico infectado (A).
– Con frecuencia es necesario realizar el diagnóstico
diferencial con otras enfermedades por solapamiento clínico, de la bioquímica y/o apariencia del LP (B).
– Los pacientes con DPPN clase 1 y 2: pH mayor de
7,20 y bacteriología negativa, pueden no requerir drenaje
pleural (D).
– El drenaje pleural se recomienda en los DPPN clase
3 y 4: pH menor de 7,20 y/o Gram o cultivo positivo, con
o sin líquido purulento (C).
– En los DPPN clase 3 y 4, la toracocentesis terapéutica
sola o el tubo de drenaje solo parecen ser insuficientes para
el tratamiento de muchos de estos pacientes (C), aunque en
casos individuales pueden ser eficaces y ofrecer una resolución completa. Se recomienda el seguimiento atento en la
primera fase de la evolución, y si la resolución es completa
no son necesarias otras medidas (D).
– Los fibrinolíticos, intervenciones videotoracoscópicas y cirugía son tratamientos terapéuticos adicionales razonables en los DPPN clase 3 y 4 (C).
– Todos los pacientes deben recibir antibióticos. En
todos los casos los regímenes terapéuticos deben ser ajustados al resultado de los cultivos, siendo recomendable
un tratamiento empírico temprano (D).
– No hay acuerdo sobre el tamaño idóneo del tubo de
drenaje pleural, pero el catéter pequeño asociado a fibrinolíticos es probablemente útil (C).
– Aunque los fibrinolíticos intrapleurales pueden aportar mejoría y acortar la estancia hospitalaria (B), su utilización no se recomienda de forma sistemática (B).
– La estreptoquinasa 250.000 U/día durante 3 días
frente a uroquinasa 100.000 U/día durante 3 días, son
igual de eficaces y seguras (C).
– En pacientes con fallo del drenaje torácico, se debe
considerar el tratamiento quirúrgico (B).
– La TVA es el tratamiento quirúrgico más utilizado,
con resultados favorables, pero se precisan estudios aleatorizados (C).
– No hay factores pronósticos definitivos, pero el líquido purulento es el más consistente. Todos los casos
requieren diagnóstico y tratamiento temprano (C).
La frecuencia del derrame pleural tuberculoso
(DPTB) es muy variable y depende de la incidencia de
tuberculosis en cada país. En España, es un problema
de primera magnitud, ya que se estima que la pleura
está afectada en el 23,3% de todos los pacientes con tuberculosis24.
Patogenia. El DPTB es el resultado de la roptura de
un foco caseoso pulmonar subpleural en el espacio
pleural, generalmente 6 a 12 semanas después de una
infección primaria. Varios estudios han puesto de manifiesto que el DPTB parece deberse más a una reacción
de hipersensibilidad retardada que a la acción directa
del bacilo25, y tras la infección por el M. tuberculosis se
desencadena una serie de reacciones inmunológicas no
conocidas en su totalidad.
En una minoría de casos, el DPTB puede manifestarse como un seudo-QT o un empiema. En el primero, el
DP ha persistido durante mucho tiempo. El empiema
tuberculoso es una infección pleural por el M. tuberculosis, que provoca la acumulación de un LP purulento
en pacientes que generalmente han tenido una TB pulmonar o pleural, frecuentemente unos 10 años antes de
la detección del empiema.
Diagnóstico. El diagnóstico de TB pleural precisa de
la demostración del bacilo en el LP o en la BP, o de la
visualización de granulomas en la pleura. La mayoría
de los pacientes con un DPTB no tienen características
clínicas que los distingan, ni la radiografía de tórax ni el
test cutáneo de la tuberculina aportan información suficiente para establecer el diagnóstico.
El análisis del LP es muy útil para sospecharlo, ya
que en la casi totalidad de los casos el derrame es un exudado y el 93% tienen predominio linfocítico25, si bien en
pacientes con síntomas de menos de 2 semanas de duración, pueden predominar los polimorfonucleares1. Si el
DP es eosinofílico, es poco probable que sea tuberculoso.
El diagnóstico definitivo del DPTB se establece
cuando se demuestra el M. tuberculosis en el LP o en la
BP (A). La rentabilidad de la tinción de Ziehl-Neelsen y
del cultivo del LP es baja, pero puede aumentar si también se cultiva una muestra de tejido pleural25 (tabla
VII). El cultivo del esputo es útil si hay afectación pulmonar, pero su rentabilidad es escasa si no hay lesión
parenquimatosa en la radiografía de tórax, excepto en
los pacientes con infección por virus de la inmunodeficiencia humana. La demostración de granulomas en la
BP es diagnóstica de DPTB si se descarta la presencia
de sarcoidosis, artritis reumatoide, tularemia o enfermedades por hongos1 (A). Su rentabilidad es aproximadamente del 80%25, pero puede aumentar hasta el 86% si
se envía un espécimen para cultivo, y hasta el 98% si se
hace toracoscopia.
En los últimos años, se ha investigado la utilidad de
diversos parámetros bioquímicos en el diagnóstico de
los DPTB, como ADA, IFN-γ, lisozima, IL-2, receptores solubles de la IL-2, IL-1, ácido tuberculoesteárico,
linfocitos T activados y otros. A nuestro juicio, solamente dos, la ADA y el IFN-γ, han demostrado su utilidad clínica. En ambos parámetros, no hay un nivel de
corte aceptado universalmente, sino que cada centro debería establecer el suyo propio según su casuística y los
métodos de determinación utilizados.
En un estudio metaanalítico26, la máxima sensibilidad
y especificidad conjuntas del ADA fueron del 93%, si
bien la última puede aumentar cuando además se exige
que el cociente de linfocitos/neutrófilos en LP sea superior a 0,7527.
Una ADA baja no excluye el diagnóstico de DPTB;
sin embargo, valores bajos de ADA mantenidos a lo largo del tiempo parecen descartar la TB. También puede
encontrarse valores elevados de ADA en otros exudados
no tuberculosos26,28, como en algunos derrames neopláTABLA VII
Sensibilidad de cada uno de los criterios utilizados para
el diagnóstico del derrame pleural tuberculoso25
Tinción de Ziehl-Neelsen del líquido pleural 14/254
Cultivo del M. tuberculosis en líquido pleural 93/254
Tinción de Ziehl-Neelsen de la pleura
Cultivo del M. tuberculosis en la pleura
Granulomas caseificantes
Prevalencia del derrame pleural tuberculoso (%)
Fig. 3. Influencia de la prevalencia de los derrames pleurales tuberculosos
en el valor predictivo positivo de una alta concentración de adenosina desaminasa para el diagnóstico de estas pleuritis (sensibilidad 100%, especificidad 95%).
sicos (fundamentalmente linfomas, adenocarcinomas y
mesoteliomas), AR, infecciones intracelulares, DPPN y
en la mayoría de los empiemas.
En los DPTB, la isoenzima de la ADA que se eleva
es la ADA229, mientras que los DP no tuberculosos que
cursan con una ADA elevada lo harán a expensas de la
Sospecha de DPTB
Edad < 35 años
Edad > 35 años*
TB positivo
ADA elevada y
linfocitos/neutrófilos
Excluir causas falsos
positivos ADA
granulomas ni
Excluir otras
Fig. 4. Algoritmo para el diagnóstico de tuberculosis pleural. DPTB: derrame pleural tuberculoso; TB: tuberculosis; ADA: adenosina desaminasa.
Incluir también en este grupo los pacientes con menos de 35 años de
edad, si no se dispone o no hay experiencia local con la técnica de la ADA.
ADA1. Sin embargo, el uso combinado de ADA, ADA2
y del cociente 2’-dADA/ADA no logra discriminar
completamente los DPTB del resto. La determinación
de la ADA adquiere una mayor importancia en el estudio de los DP en pacientes menores de 35 años, con una
prevalencia de TB considerablemente mayor en España
y, por tanto, mayor valor predictivo positivo de la ADA
(fig. 3). Dado que en estos pacientes la prevalencia de
DP neoplásico es baja, en centros con experiencia en la
determinación de ADA, ante la presencia de una ADA
elevada y un cociente linfocitos/neutrófilos en LP mayor de 0,75, se podría establecer el diagnóstico de alta
probabilidad de DPTB e iniciar el tratamiento tras excluir otras etiologías que ocasionan falsos positivos de
ADA, anteriormente referidas (fig. 4).
El IFN-γ es una linfocina liberada por los linfocitos
CD4+ sensibilizados, que aumenta la actividad micobactericida de los macrófagos. Numerosos estudios han demostrado su utilidad en el diagnóstico de los DPTB26,28,30. En
un metaanálisis reciente, su máxima sensibilidad
y especificidad conjuntas fue del 96%26. Se debe tener en
cuenta la alta rentabilidad del ADA y el mayor coste del
IFN-γ, así como la experiencia de cada laboratorio, para
la selección de estos parámetros en la práctica clínica31.
La PCR se basa en la amplificación del ácido desoxirribonucleico de la micobacteria, y la sensibilidad para
el diagnóstico del DPTB oscila entre el 20 y el 81%.
Sus resultados dependen de la técnica utilizada32, así
como del número de bacilos en la muestra de líquido
analizada, siendo positiva en el 100% de los DPTB con
cultivo positivo y en el 30-60% de los líquidos con cultivo negativo. La especificidad varía entre el 78-100%.
Por consiguiente, no parece aconsejable su uso en la
Tratamiento. La recomendación actual para el tratamiento del DPTB es comenzar en una primera fase con
rifampicina, isoniacida y pirazinamida durante 2 meses,
para continuar con rifampicina e isoniacida durante 4
meses más33 (A). Se debería añadir etambutol en la primera fase si hubiera una alta incidencia de resistencia
primaria a fármacos antituberculosos (mayor de un 4%)
o tratamiento previo con estos medicamentos.
Hasta un 16% de los DPTB pueden desarrollar un aumento paradójico del derrame tras la instauración del tratamiento. Aproximadamente el 50% de los pacientes
puede presentar un engrosamiento pleural al año de haber
iniciado el tratamiento, sin que haya un acuerdo sobre los
parámetros del LP asociados con él. Ni las toracocentesis
repetidas34 (A) ni el tratamiento con corticoides35 (B)
ayudan a prevenirlo. Su repercusión funcional es leve en
Los pacientes con un empiema tuberculoso deben recibir tratamiento con los 4 fármacos citados, a las dosis
Se debe realizar un antibiograma para determinar su
sensibilidad. Sería conveniente obtener los valores de
cada fármaco en el LP, ya que debido al engrosamiento
pleural su penetración puede estar disminuida, con valores subterapéuticos en el LP, y consecuentemente resistencias adquiridas.
Además, en estos pacientes, será necesaria la colocación de un drenaje torácico, en ocasiones se utilizarán
fibrinolíticos, y en algunos casos se recurrirá a una toracoscopia, decorticación e incluso toracostomía.
– Ante la sospecha de un DPTB debe cultivarse tanto
el LP como la biopsia, ya que la identificación del M. tuberculosis establece el diagnóstico definitivo (A).
– La observación de granulomas en la BP es diagnóstica de DPTB si se descarta la presencia de sarcoidosis,
AR, tularemia o enfermedades por hongos (A).
– En pacientes menores de 35 años, la presencia de
ADA elevada y la relación linfocitos/neutrófilos mayor
de 0,75 permite el diagnóstico de alta probabilidad de
DPTB, si se descartan las causas de falsos positivos. La
presencia de uno solo de estos parámetros exige la toma
de BP (B).
– El tratamiento de la TB pleural debe realizarse con
rifampicina, isoniacida y pirazinamida durante 2 meses a
las dosis habituales. En una segunda fase, se continuaría
con rifampicina e isoniacida durante 4 meses más (A). El
uso de esteroides no previene la paquipleuritis en el
DPTB (B).
Derrame neoplásico
Los tumores que con mayor frecuencia producen DP
neoplásico son el carcinoma broncogénico, el de mama
y los linfomas, pero prácticamente cualquier tumor lo
puede ocasionar.
Diagnóstico. El diagnóstico de certeza de malignidad
se puede conseguir sólo mediante el hallazgo de células
neoplásicas en el líquido o en muestras de tejido pleural.
El rendimiento de la citología varía ampliamente entre las
distintas series publicadas, dependiendo de la extensión
del tumor en la cavidad pleural y de la naturaleza de la neoplasia primaria (así, el carcinoma epidermoide, cuyas células están unidas por abundantes puentes de unión, proporciona peor rendimiento de la citología que otros
tumores más laxos, como el microcítico). Los derrames
malignos que cursan con pH bajo tienen un mayor rendimiento de la citología, a causa de la estrecha relación entre pH bajo y extensa afectación tumoral de la pleura1,36.
Si bien no son definitivamente diagnósticos, los marcadores tumorales en el LP pueden ayudar —cuando
son claramente positivos— a seleccionar los pacientes
que serían candidatos para la aplicación de técnicas
más invasivas (como la toracoscopia). Su principal problema radica en la baja sensibilidad o especificidad, y
por ello se recomienda usar una combinación de varios
marcadores, que podría incrementar el rendimiento de
la citología en aproximadamente un tercio de los casos.
La citometría de flujo puede complementar a la citología en algunos casos37, especialmente en derrames de
predominio linfocitario en que se sospecha la existencia
de linfoma1.
BIOPSIA PLEURAL CON AGUJA. La mayoría de las guías
recomiendan la adición de un procedimiento biópsico
cuando la primera citología es negativa en un derrame de
origen no filiado tras 2 semanas de evolución38,39. La BP
percutánea se aconseja en estos casos40,41, pero —con los
avances en técnicas de imagen— algunos autores prefieren hacer BP con aguja guiada por TC o ecografía, lo que
podría reemplazar a la biopsia ciega en más de dos terceras partes de los casos42.
La biopsia con aguja es menos rentable que la citología en DP malignos, incluso cuando se repiten ambos
procedimientos, pero su realización conjunta incrementa su sensibilidad.
Cuando se compara con la toracoscopia, la superioridad de esta última es manifiesta43,44, pero la elección entre biopsia ciega y toracoscopia debe hacerse a partir de
la experiencia en las técnicas, su disponibilidad y la
agresividad clínica del derrame. Mientras que la BP con
aguja puede hacerse en régimen ambulatorio, la toracoscopia es más compleja y requiere siempre la hospitalización del paciente.
No obstante, la toracoscopia puede permitir la combinación de diagnóstico y tratamiento cuando se aplica
talco para el control del derrame recidivante.
Tratamiento. Cuando se obtiene un diagnóstico de
DP maligno es necesario plantearse un tratamiento paliativo en la mayoría de las ocasiones, orientado sobre
todo a aliviar la disnea ocasionada por la tendencia a la
recidiva del derrame.
TORACOCENTESIS EVACUADORA. Se ha de plantear en
prácticamente todos los pacientes con DP maligno con
disnea, para determinar si mejora ésta, y para valorar el
grado de recidiva del derrame. Si hay ocupación masiva
de un hemitórax, con desplazamiento contralateral del
mediastino, este procedimiento se ha de realizar con carácter urgente, y en estos casos puede ser adecuada la
colocación de un tubo de drenaje y la realización de
pleurodesis a continuación.
No se recomienda la aspiración de más de 1.500 ml
sin seguimiento de la presión pleural45.
Si la disnea no se alivia significativamente con la toracocentesis, hay que pensar en la posibilidad de una
importante afectación parenquimatosa pulmonar por
linfangitis carcinomatosa, atelectasia o embolia pulmonar (trombótica o tumoral).
En los casos con mediastino centrado, y especialmente si está retraído homolateral al derrame, hay que
sospechar la existencia de una obstrucción bronquial
proximal o un pulmón enclaustrado por tumor o fibrina,
y ser particularmente cauto al plantear toracocentesis
evacuadoras, ya que no se conseguiría la expansión pulmonar. El seguimiento de la presión pleural durante la
evacuación del líquido es altamente recomendable en
estos casos, y se aconseja la interrupción de salida de
LP al alcanzar una presión pleural de –20 cmH2O45.
PLEURODESIS. En presencia de un DP maligno con
tendencia a la recidiva y con un pronóstico vital superior a pocas semanas, está indicada la realización de una
pleurodesis, particularmente en neoplasias no sensibles
a quimioterapia. La quimioterapia se ha de intentar
como paso previo a la pleurodesis en carcinoma microcítico de pulmón, linfoma, carcinoma metastásico de
mama, y otros que sean claramente sensibles a este tratamiento. No obstante, no se debe retrasar la decisión
de aplicar pleurodesis si la respuesta del DP a la quimioterapia no es satisfactoria. Antes de intentar la aplicación de cualquier agente sinfisante, hay que confirmar
la posibilidad de reexpansión pulmonar: si la pleura visceral aparece notablemente engrosada en la TC, se generan presiones pleurales muy negativas al realizar una
toracocentesis evacuadora, o el pH pleural es inferior a
7,20, hay que sospechar la existencia de un «pulmón
atrapado», que hará que sea muy complicado o imposible cualquier intento de pleurodesis.
ELECCIÓN DEL AGENTE SINFISANTE. En la bibliografía se
recogen más de 30 agentes sinfisantes, con resultados
irregulares, pero los que más destacan son el talco, las
tetraciclinas y sus derivados46.
– El talco puede ser administrado en suspensión salina (slurry) o pulverizado mediante el toracoscopio (poudrage).
Aunque en un reciente estudio multicéntrico no se encuentran claras diferencias entre ambas técnicas de aplicación, salvo en pleuritis metastásicas de cáncer de pulmón y mama47, un metaanálisis Cochrane evidencia que
la aplicación de talco pulverizado en toracoscopia obtiene mejores resultados que en suspensión48 (B), probablemente porque —al ser un agente insoluble en agua— el
talco tiende a acumularse en las zonas declives de la cavidad pleural, con la consiguiente producción de adherencias irregulares y multiloculaciones. Se recomienda
utilizar talco con partícula grande, por su menor absorción sistémica49, a dosis de aproximadamente 5 g38.
– Derivados de las tetraciclinas. La doxiciclina requiere aplicación de dosis repetidas para lograr alrededor de
un 70% de éxitos. Provoca dolor muy intenso habitualmente, y puede provocar también toxicidad hepática. La
minociclina puede provocar complicaciones serias aunque infrecuentes, incluyendo reacciones de hipersensibilidad, síntomas vestibulares e incluso hemotórax.
– Otros agentes esclerosantes. La bleomicina es cara
y con riesgo de toxicidad, y su eficacia no supera a la de
otros agentes. El nitrato de plata lo usó por primera vez
Spengler en 1906, y se ha puesto de nuevo de actualidad a raíz de algún trabajo experimental, pero parece
provocar mayor grado de afectación alveolar que el talco, y ello podría conllevar un mayor riesgo de deterioro
de la función respiratoria en pacientes ancianos o en situación clínica delicada
OTRAS ALTERNATIVAS A LA PLEURODESIS EN DERRAMES
MALIGNOS. COLOCACIÓN DE UNA DERIVACIÓN PLEUROPERITONEAL. Puede estar indicado en pacientes con derrame
recidivante y en los que la reexpansión es imposible por
presencia de un «pulmón atrapado» por tumor o fibrina.
PLEURECTOMÍA PARIETAL. Se debe reservar para pacientes con buen estado general, y sus indicaciones actuales son escasas (en algunos casos de mesotelioma).
CATÉTER INTRAPLEURAL CONECTADO A BOLSA DE EVACUACIÓN O FRASCO DE VACÍO. Puede ser un buen recurso para
pacientes con corta expectativa de vida50, y como alternativa a la realización de punciones repetidas.
Mesotelioma pleural. Es la neoplasia maligna de origen pleural. Se desarrolla principalmente como consecuencia del contacto con asbesto en los 20-40 años previos, y en España se asocia en la mayor parte de los
casos con las profesiones relacionadas con la construcción de casas o barcos, o con medios de transporte51.
Se diferencian las estirpes histológicas epitelial, sarcomatoso y mixto. Para su diagnóstico se precisan
muestras de BP, y aumenta la rentabilidad si se toman
en toracoscopia o toracotomía. Se debe diferenciar de la
hiperplasia mesotelial benigna, y del adenocarcinoma
metastático a pleura. La utilización de un panel de marcadores inmunohistoquímicos es casi imprescindible en
la actualidad (D). La positividad de calretinina, HBME1 y citoqueratina 5/6 sugieren mesotelioma, mientras
que el antígeno carcinoembrionario (CEA), B72.3, el
antígeno epitelial humano (Ber-EP4), MOC 31 o el
BG8 sugieren adenocarcinoma metastásico.
Entre las diversas clasificaciones de estadificación
existentes, la más utilizada es la propuesta por el Internacional Mesothelioma Interest Group52. La supervivencia
presenta una gran variabilidad, con una media de 9-12
meses, y se han descrito numerosos factores pronósticos,
principalmente generales del paciente o citohistológicos. En los últimos años se ha propuesto la utilización
de triple tratamiento —neumonectomía extrapleural, radioterapia y quimioterapia—, que es posible que aumente la supervivencia en los pacientes con tumores
epiteliales, completamente resecables (márgenes de resección negativos) y sin infiltración adenopática extrapleural (D)53. Para la indicación de este tratamiento se
debe considerar la operabilidad del paciente, así como
el estudio de extensión, en el que se recomienda incluir,
además de la TC, la realización de ecocardiograma, resonancia magnética, tomografía de emisión de positrones y mediastinoscopia. En los pacientes no candidatos
quirúrgicos, sólo la asociación de cisplatino y pemetrexed ha demostrado incremento de la supervivencia
(A)54. Además, es importante la realización de tratamiento paliativo del dolor y de la disnea, con pleurodesis si se precisa, así como profilaxis de la infiltración tumoral de las zonas de punción con radioterapia de la
– Con el DP maligno es necesario plantearse la toracocentesis evacuadora para aliviar la disnea en la mayoría
de las ocasiones (D).
– Si el DP recidiva y el pronóstico vital es superior a
pocas semanas, se recomienda realizar pleurodesis (D).
– Si la pleura visceral está notablemente engrosada, se
generan presiones pleurales muy negativas en la toracocentesis evacuadora o el pH pleural es inferior a 7,20, se debe
sospechar la existencia de un pulmón atrapado, que hará
muy complicado o imposible cualquier intento de pleurodesis (D).
Derrame pleural en otras enfermedades sistémicas menos frecuentes
Polimiositis/ dermatomiositis
Enfermedad mixta del
Síndrome de mialgia-eosinofilia
Frecuencia DP
Debilidad muscular, exantema facial
Sequedad mucosas
Mezcla de LES, esclerodermia
y PM/DM. Títulos de snRNP (+)
Asma, eosinofilia, sinusitis, mononeuritis
Vasculitis granulomatosa necrosante,
glomerulonefritis, afectación de las vías
aéreas superiores y broncopulmonares
Linfadenopatía generalizada,
hepatoesplenomegalia, anemia
Dolor y rigidez columna
Poliserositis aguda, recurrente
Ingesta de L-triptófano contaminado
Cefalea, claudicación mandibular,
Exudado linfocitario Pequeño, unilateral
Exudado eosinófilo
Exudado PMN
Pequeño, unilateral
Exudado linfocitario Uni o bilateral
DP: derrame pleural; LP: líquido pleural; LES: lupus eritematoso sistémico; PMN: polimorfonuclear; PM/DM: polimiositis/dermatomiositis; snRNP: ribonucleoproteína
pequeña nuclear; VSG: velocidad de sedimentación globular.
– El talco es el agente más eficaz para la pleurodesis (B).
– El catéter intrapleural conectado a bolsa puede ser
un buen recurso para pacientes con corta expectativa de
vida (D).
– El shunt pleuroperitoneal puede estar indicado en pacientes con derrame recidivante y pulmón atrapado (D).
– Para el diagnóstico de mesotelioma pleural es fundamental la utilización de un panel de marcadores inmunohistoquímicos (D).
– En el tratamiento de los pacientes con mesotelioma
pleural, se consigue un aumento de la supervivencia con
cisplatino y pemetrexed en los pacientes no candidatos
quirúrgicos (A), y posiblemente con triple tratamiento
(neumonectomía extrapleural, radioterapia, quimioterapia) en tumores epiteliales, sin adenopatías extrapleurales afectadas, y con márgenes de resección libres de tumor (D).
Derrame pleural en colagenosis
Las colagenosis constituyen un grupo heterogéneo de
enfermedades inflamatorias inmunológicamente mediadas, que comparten características clínicas, como la
afectación articular, de las membranas serosas y de los
vasos sanguíneos. Desde el punto de vista anatomopatológico, se caracterizan por lesiones del tejido conectivo
como la degeneración fibrinoide, la formación de granulomas y la fibrosis55.
Los pulmones y la pleura, por su abundante vascularización y gran contenido de tejido conectivo, son órganos diana56. Sin embargo, hay discrepancias entre la
elevada afectación pleural descrita en estudios post
mortem y los escasos trabajos publicados describiendo
las características del DP en estas enfermedades, por lo
que el grado de evidencia científica actual se basa en
publicaciones con descripción de series de casos, o casos aislados.
Trataremos en mayor profundidad las 2 entidades
más frecuentes y mejor conocidas, y el resto se resume en
la tabla VIII.
Lupus eritematoso sistémico. Los pulmones y la
pleura son afectados por los autoanticuerpos y complejos autoinmunitarios característicos de esta enfermedad,
que incide principalmente en mujeres en edad fértil.
Hasta un 50% de pacientes tendrán DP (75-93% en series necrópticas).
Habitualmente se acompaña de síntomas como fiebre, tos o dolor pleurítico torácico57. Suele ser pequeño
y bilateral (50%), asociado a cardiomegalia e infiltrados alveolares o atelectasias basales. Los pacientes con
LES pueden desarrollar DP secundario a otros procesos
(TEP, neumonía, síndrome nefrótico, etc.) y debe descartarse la posibilidad de un síndrome lupus-like por la
toma de fármacos (clorpromacina, hidralacina, isoniacida, metildopa, minociclina, procainamida, quinidina),
ya que el DP se resuelve tras la supresión del tratamiento1.
El LP es un exudado seroso o serohemorrágico, con
valores habitualmente normales de glucosa y pH, con
LDH menor de 500 U/l. Aunque un título de ANA en
LP mayor de 1/320, una relación ANA LP/suero mayor
de 1, un patrón homogéneo en la inmunofluorescencia o
la presencia de células LE son compatibles con diagnóstico de DP por LES, los resultados son similares a
los séricos, por lo que no se recomienda su determinación en LP1. La BP puede ser útil si se realizan estudios
de inmunofluorescencia que muestren un patrón de tinción moteada y difusa de los núcleos58. La respuesta al
tratamiento con corticoides sistémicos suele ser buena.
Artritis reumatoide. Su manifestación pulmonar más
frecuente es la pleuritis, con o sin DP (la mitad de los
pacientes presentan adherencias pleurales o DP en la
autopsia). Sin embargo, en las series clínicas más numerosas se estima una frecuencia de DP asociado inferior al 4% de pacientes con AR59. Aunque la AR es 3
veces superior en mujeres, la frecuencia de DP es 4 veces mayor en varones. Pueden cursar con dolor torácico
y fiebre, pero con frecuencia son asintomáticos; suelen
ser unilaterales y ocupar menos de medio hemitórax.
Puede coexistir cardiomegalia por pericarditis y nódulos pulmonares; hasta un 80% de los pacientes presentan
nódulos subcutáneos. Puede haber disparidad en el grado de actividad clínica en el ámbito pleural y articular1.
El aspecto macroscópico del LP por AR puede variar
de claro a purulento (seudo-QT), con características
bioquímicas parecidas al líquido sinovial: exudados con
baja concentración de glucosa (menor de 40 g/l) y pH
(menor de 7,20), LDH elevada (mayor de 700 U/l) y valores bajos de complemento60. En DP crónicos pueden
observarse valores elevados de colesterol o de cristales
Aunque se ha descrito una especificidad baja tanto
para los títulos de factor reumatoide en LP (mayor de
1/320) como el cociente LP/S mayor de 1 mediante la
técnica de aglutinación del látex, un amplio trabajo reciente utilizando la nefelometría ha encontrado mejores
resultados en LP con puntos de corte de 20 U/ml (sensibilidad 87%, especificidad 95%) y 60 U/ml (sensibilidad 53% con especificidad 99%)61.
Las características citológicas del LP pueden sugerir
el diagnóstico de AR: presencia de 2 tipos de macrófagos multinucleados (unos alargados y delgados; otros
grandes y redondeados) junto a material necrótico de
fondo, destacando asimismo la escasez de células mesoteliales62. La existencia de células RA o ragocitos es
inespecífica. Aunque la BP ciega en ocasiones puede
demostrar estos nódulos reumatoideos, la mayoría de
las veces mostrará cambios inflamatorios no específicos. Por toracoscopia se ha descrito como característica
una pleura parietal inflamada y engrosada como «arenosa», con numerosas vesículas de unos 0,5 mm de diámetro, con histología similar a la de los nódulos reumatoideos y la sinovitis por AR63.
El DP en la AR puede ser transitorio, persistente o recurrente.
Puede mejorar tras el drenaje, que se aconseja si clínicamente está indicado. No hay estudios controlados que
evalúen la eficacia de los antiinflamatorios no esteroideos o corticoides (tanto sistémicos como intrapleurales)
en los DP persistentes o recurrentes. Estos derrames
pueden evolucionar espontáneamente hacia empiemas.
Derrame pleural y enfermedad cardíaca o vascular
Derrame pleural por insuficiencia cardíaca congestiva. Es la causa más común de trasudado y probablemente de cualquier tipo de DP en adultos. Se produce por un
aumento de presión hidrostática (hipertensión venosa
pulmonar), con paso de líquido al espacio intersticial
pulmonar y de ahí al espacio pleural. La mayoría de los
DP secundarios a ICC son bilaterales (75%), habitualmente el derecho de mayor tamaño, y los unilaterales son
de predominio derecho (relación 2:1); en ocasiones son
intercisurales («seudotumor» o «tumor evanescente»). La
toracocentesis sólo está indicada en caso de fiebre, dolor
pleurítico u otros signos que nos puedan hacer sospechar
otra enfermedad intercurrente1. El LP es amarillo claro,
con predominio linfocitario, y criterios de trasudado,
aunque los diuréticos pueden aumentar la concentración
de los solutos del LP hasta el rango exudativo64.
Derrame pleural tras by-pass aortocoronario. En la
primera semana del postoperatorio de by-pass coronario, la mayoría (89%) de pacientes presenta DP de pequeño tamaño, habitualmente bilateral (67%) y con resolución espontánea progresiva1. Se asocian a derrame
Muchos pacientes están asintomáticos o refieren únicamente disnea. Se han relacionado con el trauma quirúrgico y sangrado intrapleural. Estos DP tempranos
suelen ser exudados hemorrágicos, con predominio eosinófilo y valores elevados de LDH65.
Al mes de la intervención, persiste un pequeño DP en
dos tercios de los pacientes, habitualmente izquierdo.
Sólo en un 10% ocupa más del 25% del hemitórax.
Como factores predisponentes, se ha sugerido la utilización de injerto de arteria mamaria interna, hipotermia
tópica con suero helado y bypass cardiopulmonar66. El
LP es seroso, con predominio linfocitario. Las biopsias
pleurales por toracoscopia muestran una pleuritis linfocítica intensa que puede terminar en fibrosis pleural, y
que si afecta a la pleura visceral en ocasiones produce
un «pulmón atrapado».
El diagnóstico es de exclusión, y puede establecerse
en pacientes asintomáticos con DP izquierdo postoperatorio de tamaño pequeño. Ya que muchos DP se resuelven espontáneamente, sólo se recomienda realizar toracocentesis evacuadora en pacientes sintomáticos con
DP grande. Algunos pocos pacientes precisan toracoscopia y pleurodesis por múltiples recurrencias67.
Derrame pleural y enfermedad pericárdica. Más de
una cuarta parte de los pacientes con enfermedad pericárdica desarrollan DP, habitualmente bilateral o de predominio izquierdo. Suelen ser trasudados relacionados
con un aumento de las presiones pulmonares y sistémicas, o secundarios a la enfermedad que origina la pericarditis68.
No obstante, el número de casos descritos es escaso69
y faltan estudios más detallados. El diagnóstico se puede obtener mediante ecocardiografía o resonancia magnética. El tratamiento debe dirigirse a solucionar la enfermedad pericárdica.
Derrame pleural tras lesiones cardíacas (síndrome
de Dressler). Se caracteriza por el inicio de fiebre, pleuropericarditis e infiltrados pulmonares 3 semanas (rango 2-86 días) tras una lesión miocárdica o pericárdica.
Se ha descrito tras infarto agudo de miocardio, cirugía
cardíaca (18-30%), traumatismo torácico, implantación
de marcapasos, angioplastia y punción transtorácica del
Parece haber una estrecha relación con la presencia
de anticuerpos antimiocardio70. Aunque Dressler estimó
una incidencia del 3-4% tras infarto agudo, actualmente
es menor del 1% por el tratamiento temprano con trombólisis y angioplastia, así como la utilización de nuevos
fármacos, como los inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina, bloqueadores beta y estatinas
que pueden tener efectos inmunomoduladores. El DP
suele ser un exudado seroso o serohemorrágico, de pequeño tamaño, de predominio polimorfonuclear en la
Mecanismos que causan el derrame pleural posquirúrgico
Transfusiones durante cirugía
Ascitis precirugía
Enfriamento con hielo
en área mediastínica
Inflamación diafragmática
Inflamación mediastínica
o mediastínico
Interrupción del drenaje
Pequeño, asintomático,
Moderado, sintomático,
fase aguda y posteriormente mononuclear, y la demostración de derrame pericárdico por ecocardiografía es
útil para el diagnóstico.
El diagnóstico es de exclusión71. El cuadro clínico
tiene formas leves y puede ser autolimitado, y en los
cuadros más graves hay una buena respuesta a los antiinflamatorios no esteroideos y corticoides. Se recomienda evitar el tratamiento anticoagulante por el riesgo de desarrollar hemopericardio1.
Derrame pleural por tromboembolia pulmonar. Aunque el DP en la radiografía de tórax se puede detectar
en el 30-50% de los pacientes con TEP, éstos representan menos del 5% en muchas series sobre la etiología de
los DP. En su patogenia parece estar implicado el aumento de la permeabilidad vascular. Los síntomas clínicos más frecuentes son la disnea y/o el dolor torácico
pleurítico, presentes en más del 70% de los pacientes.
Los DP suelen ser menores de un tercio del hemitórax y
habitualmente aparecen como pinzamiento de los senos
costofrénicos. Pueden asociarse a infiltrados pulmonares secundarios a infartos pulmonares. El LP, que con
frecuencia es hemático, cumple los criterios bioquímicos de exudado, suele presentar marcada hiperplasia
mesotelial y puede asociarse a eosinofilia pleural, lo
que en ausencia de traumatismo previo o malignidad
debe hacer sospechar la TEP72. El aspecto hemático del
LP no se asocia con la anticoagulación previa ni es una
contraindicación para anticoagular, ya que el hemotórax
es una complicación infrecuente del tratamiento con heparina y suele asociarse con una dosis excesiva de anticoagulación.
Más raro es el DP secundario a embolia sistémica de
colesterol, como complicación de intervenciones médicas (cateterismo aórtico, trombolíticos) o cirugía vascular en pacientes con arteriosclerosis, que también se
puede asociar a eosinofilia pleural73.
Derrame pleural posquirúrgico
La mayoría de los pacientes sometidos a cirugía abdominal o cardíaca presentan un DP en el postoperatorio inmediato.
Su incidencia varía entre el 60 y el 80% según la técnica diagnóstica utilizada, y es algo menor (35%) cuando la cirugía es de abdomen inferior. Estos derrames,
Ecografía/TC tórax y abdomen
TC torácica helicoidal o
gammagrafía V/Q pulmonar
Perforación catéteres
Absceso o hematoma subdiafragmático
TEP, neumonía
Hemotórax, quilotórax
Síndrome de lesión poscardíaca
Observación y/o
drenaje según síntomas
Fig. 5. Algoritmo de actuación en el derrame pleural poscirugía cardíaca
o abdominal. TC: tomografía computarizada; TEP: tromboembolia pulmonar; V/Q: ventilación/perfusión.
definidos como inespecíficos, son pequeños, asintomáticos, comienzan en el primer o segundo día poscirugía
y desaparecen espontáneamente en un plazo de 2-4 semanas, aunque en ocasiones este DP se prolonga en el
tiempo66. Con mayor frecuencia, son trasudados y en su
patogenia intervienen varios factores (tabla IX)74. Tras
cirugía cardíaca el 18-30% de los pacientes cursa con
DP secundario o síndrome de Dressler, ya comentado
Muchas otras complicaciones de la cirugía pueden
causar DP71,75, por lo que está indicada la toracocentesis
diagnóstica si el DP poscirugía abdominal o cardíaca
aparece tardíamente, no se resuelve o es muy sintomático. Los hallazgos de un exudado o trasudado orientan el
resto de pruebas diagnósticas para confirmar o no las posibles causas de DP presentadas en el algoritmo (fig. 5).
El diagnóstico de derrame posquirúrgico inespecífico es,
por tanto, de exclusión.
El tratamiento en los DP secundarios a cirugía cardíaca o abdominal será el de la causa etiológica, y en los
posquirúrgicos inespecíficos está indicada su evacuación
por diferentes técnicas, según el compromiso clínico.
Derrame tardío
(tras 1.er mes)
Derrame temprano
(1.a semana)
Ecografía/TC abdomen
Empiema, etc.
Fig. 6. Algoritmo de actuación ante un derrame pleural tras trasplante
hepático. TC: tomografía computarizada; V/Q: ventilación/perfusión.
Mecanismos fisiopatológicos que causan derrame pleural
Irritación diafragmática
Interrupción del drenaje linfático del peritoneo a pleura
Paso de contenido gástrico al mediastino
Extravasación del material esclerosante
Paso de líquido ascítico a través del diafragma
Rotura de abscesos a cavidad pleural
Necrosis diafragmática
Fístula pancreatopleural
Enfermedad esplénica
Fístula entre bazo y pleura
Derrame pleural postrasplante hepático. Tras el trasplante hepático, más de la mitad de los pacientes presenta un DP inespecífico, uni o bilateral76. Se inicia en
los primeros 7 días, es asintomático y suele desaparecer
espontáneamente en el primer mes, aunque en ocasiones persiste más de 6 meses. El LP suele ser un trasudado de origen multifactorial (ascitis pretrasplante, hipoalbuminemia, administración de líquidos intravenosos y
transfusiones), además de irritación diafragmática durante la cirugía, por lo que en ocasiones es un exudado.
Si el derrame es persistente, deben descartarse otras
etiologías de trasudado o, si se trata de un exudado, es
obligado descartar el absceso o hematoma subfrénico,
hemotórax por anticoagulación, rechazo del injerto,
TEP, neumonías u obstrucción de las anastomosis en las
venas suprahepáticas antes de diagnosticar, por exclusión, derrame posquirúrgico inespecífico.
La pauta de estudio se refleja en la figura 6.
Derrame pleural postrasplante pulmonar. Ambas cavidades pleurales quedan comunicadas tras el trasplante
pulmonar hasta que se crean adherencias que las separen
de nuevo. Esto conlleva que cualquier enfermedad que dé
lugar a un DP hace que éste pueda ser bilateral y las intervenciones realizadas sobre una cavidad afectan también a
la contralateral. El DP tras el trasplante pulmonar inmediato se observa en todos los pacientes y es multifactorial
(aumento de permeabilidad por lesión de isquemia-reperfusión, interrupción del drenaje linfático, rechazo agudo
temprano, sangrado mediastínico)77. Se trata de un exudado sanguinolento con predominio de neutrófilos que se resuelve en pocos días, y no es necesario su estudio, salvo
que aumente, persista más de 3 semanas, surjan síntomas
como fiebre o dolor pleurítico, o reaparezca líquido.
En estos casos se debe descartar en primer lugar el
rechazo agudo del injerto, mediante biopsias transbronquiales, por ser la etiología que con más frecuencia provoca DP en cualquier momento de la evolución del trasplante pulmonar78.
Si esto no se confirma, está indicado el estudio del
DP mediante toracocentesis (fig. 7). El hemotórax se
asocia con incremento de mortalidad postoperatoria77.
Derrame pleural y enfermedad digestiva benigna
Muchas enfermedades digestivas pueden originar DP
por múltiples mecanismos (tabla X)79,80. En la figura 8
se muestra las enfermedades digestivas benignas asociadas con el DP, que pueden cursar con o sin síntomas abdominales81,82.
El tratamiento de estos DP es el de la enfermedad
que los origina. El DP puede ser evacuado en pacientes
en que cause síntomas importantes, principalmente disnea, recordando siempre que si se acompaña de ascitis
grave, la evacuación de la propia ascitis ayuda a reducir
el volumen del LP.
Derrame de aparición tardía
por sangrado
Broncoscopia con BTB
Fig. 7. Algoritmo de actuación en el
derrame pleural tras trasplante pulmonar. TEP: tromboembolia pulmonar; BTB: biopsia transbronquial.
Empiema, neumonía,
TEP, neoplasia
Lesión quirúrgica del
No hay evidencias de que una técnica de drenaje sea
mejor que otra, por lo que las decisiones se han de tomar en cada paciente, en concreto, según los síntomas,
los factores de riesgo y la comorbilidad.
Derrame pleural por fármacos
Los medicamentos son una causa demostrada aunque
infrecuente de DP. Los mecanismos por los que se produce este efecto no son conocidos, aunque se han postulado, entre otros, la reacción de hipersensibilidad y la
toxicidad directa por vía inflamatoria u oxidativa. La
lista de medicamentos causantes de DP crece día a día y
en la actualidad abarca un amplio espectro de agentes
utilizados en enfermedad cardiovascular, antiinflamatorios, quimioterápicos, antibióticos, etc. Entre ellos, los
más conocidos son la amiodarona, la nitrofurantoína, la
metisergida, la bromocriptina y los derivados ergolínicos. Si se sospecha este diagnóstico, se aconseja consultar un listado etiológico exhaustivo, como el que se
adjunta en la bibliografía1,83, así como la web www.
pneumotox.com. El médico clínico, al llevar a cabo el
diagnóstico diferencial del DP, debe tener en cuenta la
posibilidad de una causa farmacológica, con lo que la
historia clínica resulta esencial. Establecer la relación
de causalidad requiere el conocimiento de la toma del
medicamento, una relación temporal coherente con la
presentación del derrame y, a ser posible, demostrar la
resolución del cuadro tras la retirada del medicamento.
Ello resulta esencial dado que no hay datos específicos
que avalen el diagnóstico. El DP puede ser unilateral o
bilateral, y a menudo se acompaña de neumonitis. El
LP en ocasiones presenta eosinofilia, aunque este hallazgo no tiene valor diagnóstico. La BP suele demostrar tan sólo inflamación inespecífica. Una norma general es que se debe descartar otra causa plausible de DP
antes de atribuirlo a una causa farmacológica. El tratamiento, obviamente, consiste en la retirada del medicamento, con lo que en la mayoría de casos se produce la
resolución del DP.
Enfermedad pleural benigna por asbesto
El asbesto se asocia a múltiples manifestaciones pleurales84,85.
La enfermedad pleural benigna es la manifestación respiratoria más común causada por la exposición al amianto.
Se produce en alrededor del 50% de los individuos
expuestos a amianto en su lugar de trabajo de forma
El tiempo de latencia suele ser superior a los 20 años,
y la frecuencia de aparición es directamente proporcioArch Bronconeumol. 2006;42(7):349-72
Leve dolor o asintomático
Exudado, pH y amilasa
Exudado inespecífico
Sospecha por historia
Cirrosis con o sin ascitis
Exudado polimorfonuclear
Empiema si hay fístula
Bilirrubina LP/suero > 1
si hay fístula
Hidatidosis Hidátides en líquido pleural
Dolor toráxico agudo
Exudado, pH < 6,
Líquido achocolatado
Pequeño/moderado, exudado,
amilasa elevada > 50.000 leucocitos/µl,
pH < 7,35, LDH elevada
Moderado/grande, exudado,
amilasa muy elevada
por ecografía/
Fig. 8. Enfermedades digestivas que causan derrame pleural. LP: líquido
pleural; LDH: lacticodeshidrogenasa; TC: tomografía computarizada.
nal a la intensidad de la exposición y al tiempo transcurrido. El antecedente de exposición a amianto requiere
llevar a cabo una historia ocupacional en la que figuren
de forma correlativa los trabajos, las actividades concretas y los materiales manipulados durante toda la vida
del paciente. Para llevar a cabo un cribado de enfermedad pleural benigna por amianto, se recomienda la radiografía simple de tórax, a poder ser con proyecciones
oblicuas. Sin embargo, si se pretende definir mejor las
lesiones, es aconsejable practicar una TC de alta resolución, con cortes obtenidos cada 2 cm.
La placa pleural es la complicación más frecuente
debida al amianto, aunque también se ha descrito tras
TB, hemotórax y traumatismos. Se trata de formaciones
colágenas, hialinizadas, que se localizan casi únicamente en la pleura parietal y de forma circunscrita. Su prevalencia parece ser directamente proporcional a la intensidad de la exposición y al tiempo de latencia.
Suelen ser bilaterales, y para su detección, aunque puede servir una radiografía simple de tórax en proyección
oblicua, es óptima la TC de tórax. En un 30% de los casos coexisten con asbestosis pulmonar. La posible afectación sobre la función respiratoria ha sido objeto de
múltiples estudios. Hasta la fecha no se ha demostrado
de forma concluyente que ello ocurra, con lo que las alteraciones observadas pueden deberse al tabaquismo
concomitante o a una fibrosis pulmonar no detectada.
Aunque las placas pleurales, al indicar una mayor exposición a amianto, definen un riesgo mayor de aparición
de asbestosis o de neoplasia, se considera que no se malignizan por sí mismas.
La fibrosis pleural difusa consiste en un engrosamiento pleural que afecta a la pleura visceral y que tiende a limitar los movimientos respiratorios. Su frecuencia tiene una relación directa con la duración y la
Como consecuencia de ello, los pacientes presentan
un trastorno ventilatorio restrictivo, y en fases avanzadas pueden evolucionar a insuficiencia respiratoria. En
estos casos se ha descrito una mejoría con ventilación
mecánica no invasiva.
El DP por amianto se produce en los pacientes con
antecedentes de exposición al amianto y DP exudativo
sin evidencia de malignidad en, al menos, 3 años de
control. El derrame suele ser unilateral, de predominio
izquierdo, y serohemático.
Salvo que haya calcificación pleural sugestiva, no hay
datos diagnósticos específicos, ni en el examen del líquido ni del tejido pleural. Por lo tanto, el clínico se debe
basar en los criterios expuestos y en el control evolutivo.
En los pacientes con DP persistente se recomienda realizar una toracoscopia para descartar mesotelioma antes
de establecer este diagnóstico. A largo plazo, el derrame
presenta recidivas en el 30% de los casos y aparece fibrosis pleural difusa, atelectasia redonda y mesotelioma
en el 20, 10 y 5% de los casos, respectivamente.
La atelectasia redonda es una lesión benigna que en la
mayoría de los casos se debe a la exposición al amianto.
Consiste en un atrapamiento del pulmón periférico por
parte de la pleura subyacente, la cual, al engrosarse,
comprime el pulmón y da lugar a la atelectasia. En la radiografía simple de tórax se aprecia un aumento de densidad basal junto a un engrosamiento de la pleura adyacente. Estas características se definen mejor mediante
TC torácico, en el que se observan los datos patognomónicos: masa pulmonar en contacto con pleura engrosada
e incurvación del pedículo broncovascular desde el hilio
hasta la lesión. Todo ello permite llegar a un diagnóstico
de probabilidad que en la mayoría de casos hace innecesaria la toma de muestras biópsicas.
Sin embargo, y aunque no se ha demostrado que la
atelectasia redonda pueda malignizarse, se debe considerar en cada caso la necesidad de llevar a cabo estudios histológicos para descartar neoplasia.
Etiología del quilotórax
Malformaciones congénitas del sistema linfático
Atrofia del conducto torácico
Aplasia y displasia linfáticas
Linfangiectasia intestinal; enteropatía pierde proteínas
Sarcoma de Kaposi (sida)
Enfermedades que afectan a los vasos linfáticos
Esclerosis tuberosa pulmonar
Quiste del conducto linfático
mor. El estadio IV de la endometriosis, aunque muy infrecuentemente, se asocia a la presencia de exudado
pleural. El diagnóstico se realiza por laparoscopia, confirmando la existencia de endometriosis, y no requiere
tratamiento específico, pues desaparece al tratar la enfermedad ginecológica.
Por último, cada vez con más frecuencia, y debido a
los tratamientos hormonales de fertilización, podemos
presenciar un síndrome de hiperestimulación ovárica87.
En los casos graves, hasta un 32% presenta DP, generalmente asociado a insuficiencia respiratoria grave como
consecuencia de distrés respiratorio. El líquido se acumula por alteraciones en la permeabilidad vascular, por
hemoconcentración, y por paso de líquido ascítico a la
cavidad pleural. Se trata de un exudado inespecífico, y
debe ser la historia clínica (antecedentes de tratamiento
hormonal o partos múltiples) la que haga pensar en este
diagnóstico. En todos los casos debe descartarse la TEP,
muy frecuente en las fases avanzadas del síndrome de
hiperestimulación ovárica. El tratamiento se basa en garantizar el estado hemodinámico de la paciente mediante fluidoterapia y manteniendo la diuresis. Se debe prevenir las trombosis y realizar paracentesis en caso de
que haya ascitis. Los casos más graves con DP e insuficiencia respiratoria requieren la evacuación del DP, además de oxigenoterapia.
Quilotórax y seudoquilotórax
Quilotórax. Se define como la presencia de linfa o
quilo en la cavidad pleural. El quilo puede tener su origen en el tórax (por rotura del conducto torácico o sus
afluentes) o en el abdomen.
A diferencia del seudo-QT, las superficies pleurales
en el QT son normales. Si exceptuamos al feto y al neonato, el QT es una enfermedad infrecuente, y afecta al
3% de los pacientes con DP estudiados de forma consecutiva en un servicio médico88.
La etiología se muestra en la tabla XI. Los más frecuentes son los secundarios a enfermedad tumoral (75%
son linfomas), seguidos de los traumáticos, iatrogénicos
e idiopáticos.
A la mayoría de estos últimos, que persisten sin una
causa aparente tras un adecuado seguimiento, se les supone un origen traumático. El uso cada vez más frecuente de
las grandes venas para nutrición parenteral y seguimiento
hemodinámico ha convertido la trombosis iatrogénica de
la vena cava superior o de la subclavia izquierda en una de
las causas más frecuentes de QT, especialmente en niños.
Tanto los secundarios a cirrosis hepática como los
debidos a síndrome nefrótico o insuficiencia cardíaca,
tienen características bioquímicas de trasudado.
Trombosis de la vena cava superior y subclavia izquierda
Derrame pleural por enfermedades ginecológicas
El DP en ocasiones es un signo de enfermedades ginecológicas benignas como el síndrome de Meigs, la
endometriosis o el síndrome de hiperestimulación ovárica, que se deben incluir en el diagnóstico diferencial
del DP de etiología desconocida.
Los tumores benignos de ovario se asocian con ascitis y DP (síndrome de Meigs), por la liberación de sustancias por el tumor, que alteran la permeabilidad vascular86. Aunque lo más frecuente es que el LP sea un
exudado inespecífico, en ocasiones es un trasudado. El
diagnóstico se basa en la demostración del tumor de
ovario. El líquido desaparece cuando se extirpa el tu-
DIAGNÓSTICO. CURSO CLÍNICO. Los síntomas más frecuentes del QT no traumático en el adulto son disnea de
esfuerzo y sensación de pesadez sobre el hemitórax
afectado, de reciente aparición. La fiebre y el dolor torácico son raros, debido al efecto poco irritante del quilo (linfa). Su sospecha se produce generalmente tras la
toracocentesis, por el aspecto del LP.
ASPECTO DEL LÍQUIDO PLEURAL Y PARÁMETROS BIOQUÍMICOS. Una apariencia lechosa del LP se considera típica
del QT; sin embargo, tanto el seudo-QT como el empiema pueden presentar ese aspecto. Por otra parte, los QT
pueden presentar una apariencia hemática, serosa o turbia en un 50% de los casos89,90. La desaparición del aspecto lechoso del LP tras la centrifugación permite descartar el empiema.
La determinación de los valores de triglicéridos en
LP se ha considerado la mejor manera (más práctica
y asequible) de diagnosticar el QT91. Los valores de triglicéridos superiores a 110 mg/dl tienen una alta sensibilidad diagnóstica. Sin embargo, ya que los valores de
triglicéridos pueden estar también elevados en el seudoQT, debe exigirse también un cociente de colesterol entre el LP y el suero inferior a 1. Se ha propuesto un tercer criterio: un cociente de triglicéridos entre el LP y el
suero inferior a 1, con la finalidad de excluir a pacientes
con hipertrigliceridemia. Debido a que otros factores, y
no sólo la difusión desde el plasma, son la causa del
contenido en triglicéridos de un DP, la utilización de
este tercer criterio se ha considerado innecesaria por algunos.
Sea como fuere, la aplicación conjunta de los 3 criterios propuestos conduce a una mayor especificidad
Teniendo en cuenta que los quilomicrones son los
únicos componentes del quilo presentes en la sangre exclusivamente durante el período posprandial, su demostración mediante electroforesis o ultracentrifugación en
el LP es considerada como diagnóstica (método de referencia). Sin embargo, la exactitud de la determinación
depende de la metodología empleada.
La linfografía ha sido el método más utilizado para la
localización del origen del QT (de la extravasación de
la linfa). Sin embargo, en los pacientes no traumáticos
la identificación es difícil. Por ser un procedimiento
más rápido y menos traumático, se ha propuesto la linfoescintigrafía como alternativa.
TRATAMIENTO DEL QUILOTÓRAX (NO TRAUMÁTICO).
Una aproximación inicial incluye la descompresión del
espacio pleural y de los linfáticos torácicos. Ocasionalmente, una o varias toracocentesis son suficientes para
conseguirlo; sin embargo, un drenaje continuo mediante
tubo endotorácico suele ser más efectivo y permite
comprobar la velocidad con la que el quilo fluye en los
frecuentes casos en que éste se reacumula.
Las opciones terapéuticas ulteriores son múltiples, y
se enumeran en la tabla XII. En pacientes con QT secundario a linfoma refractario a quimioterapia y radioterapia, la pleurodesis con talco mediante pleuroscopia
médica se ha mostrado como una técnica efectiva. La
derivación pleuroperitoneal se considera un tratamiento
seguro y efectivo en el tratamiento de los QT persistentes en niños cuando no hay ascitis quilosa.
PRONÓSTICO. El pronóstico depende en gran manera
de la etiología del QT.
Además, el drenaje pleural prolongado en el QT ocasiona desnutrición e inmunodepresión importantes. En
Quilotórax. Modalidades terapéuticas
Toracocentesis repetidas
Nutrición parenteral exclusivaa
Pleurodesis mediante tubo endotorácicoa
Pleurodesis toracoscópica
Bombeo pleuroperitoneal
Pegamento de fibrina para sellar el orificio del conducto
torácico o intestinal
Ligadura del conducto torácico mediante toracoscopia
o toracotomía
Anastomosis entre el conducto torácico y la vena ácigos
Trasplante pulmonar (en linfangioleiomiomatosis)
En pacientes con ascitis simultánea
Derivaciones peritoneovenosas
Sellado de la comunicación diafragmática con fibrina,
o sutura mediante toracoscopia
Toracocentesis intrauterina
Derivación pleuroamniótica prenatal
En quilotórax de gran gasto.
un estudio, tras un seguimiento de 22 meses, el porcentaje de pacientes con QT no traumático que permanecía
con vida era del 24%.
Seudoquilotórax. Es sinónimo de DP quiliforme. Es
una entidad patológica rara, mucho más infrecuente que
el QT, definida como un DP de aspecto latescente o turbio, debido a su alto contenido en lípidos no procedentes de la rotura del conducto torácico ni por tanto del
sistema linfático. Aparece en pacientes con DP de larga
duración (media 5 años). Las 2 causas más comunes
son la TB y la AR. Los DP en pacientes con atelectasias y con pulmón atrapado (como los resultantes
de los neumotórax terapéuticos) pueden evolucionar a
seudo-QT.
En muchos pacientes la etiología del DP inicial permanece indeterminada.
DIAGNÓSTICO. El análisis del LP es útil para su diagnóstico y a veces su etiología (TB). Aunque la ausencia
de cristales de colesterol en el sedimento del LP no descarta un seudo-QT, su presencia es considerada diagnóstica. Unos valores de colesterol por encima de 200
mg/dl son muy sugestivos de seudo-QT y la existencia
también de un cociente LP/suero de colesterol igual o
superior a 1 lo confirma.
TRATAMIENTO. Si el paciente tiene una historia de TB
y no ha recibido tratamiento o éste fue incorrecto, debe
instaurarse un tratamiento específico. En los casos secundarios a AR, debe procurarse un control adecuado
de ésta. En los pacientes con deterioro funcional, una o
más toracocentesis evacuadoras pueden aliviar al paciente, y si el funcionalismo pulmonar está conservado,
estaría indicada la decorticación pleural.
Causas de hemotórax
Traumatismo torácico penetrante, incluyendo el iatrogénico
Neoplásico (primitivo o metastático)
Asociado a rotura de adherencias en neumotórax espontáneo
Endometriosis pleural
Neoplasia (primaria o metastásica)
Enfisema ampolloso
Discrasias sanguíneas y complicaciones
de la anticoagulación
Enfermedad abdominal
Rotura de aneurisma de la arteria esplénica
Definición y etiología. Es la presencia de sangre en la
cavidad pleural. Un DP suele considerarse como hemotórax si el hematocrito del LP es mayor de 50% del hematócrito en sangre periférica1. Las causas del hemotórax figuran en la tabla XIII. Destacan por frecuencia el
traumático y el iatrogénico —posquirúrgico, tras cateterización vascular o punciones transpleurales diagnósticas o terapéuticas.
miento del seno costofrénico o volumen calculado menor
de 300 ml) puede optarse por vigilancia clinicorradiológica (C).
En pacientes hemodinámicamente inestables o con
volumen calculado mayor de 300 ml, deberá implantarse un drenaje pleural de calibre grueso —28 F o 32 F—
en línea axilar media, sobre el sexto espacio intercostal
y dirigido hacia atrás (B); es aconsejable administrar
antibioterapia profiláctica previamente92,93 (C). Si el
drenaje inicial es mayor de 1.500 ml o el ritmo de drenaje es mayor de 200 ml/h durante más de 3 h consecutivas, está indicada la toracotomía (B). Una alternativa
en pacientes hemodinámicamente estables que continúan
con hemotórax activo es la TVA, con la que en ocasiones
pueden realizarse actuaciones hemostáticas94.
Si se sospecha que el hemotórax puede ser secundario a rotura de aneurisma aórtico, se debería realizar una
TC con contraste, y no está indicado el drenaje, ya que
puede favorecer la exanguinación (D).
HEMOTÓRAX RESIDUAL O COAGULADO. Los hemotórax
residuales de escasa cuantía —pinzamiento del seno
costofrénico— pueden tratarse conservadoramente con
fisioterapia respiratoria y vigilancia (C).
La persistencia de un hemotórax estimado mayor de
500 ml o de lóculos y coágulos residuales que ocupan al
menos un tercio del hemitórax requiere tratamiento para
evitar complicaciones subagudas (atelectasia, empiema,
neumonía) o crónicas (fibrotórax) (C). En la primera semana puede intentarse la colocación de nuevos drenajes
torácicos, guiados por TC o ecografía (D). Si no son eficaces, puede tratarse con la instilación de fibrinolíticos
intrapleurales —estreptoquinasa o uroquinasa—95 (B).
Una alternativa, o si los fibrinolíticos no son eficaces, es
la evacuación temprana de los coágulos mediante toracoscopia96 (C).
Si la toracoscopia no es eficaz o el hemotórax es crónico y produce atrapamiento pulmonar —fibrotórax—,
se procederá a la decorticación (D).
Diagnóstico. Los síntomas y signos del hemotórax varían dependiendo de la causa, el volumen y el ritmo de
acumulación. En el hemotórax traumático agudo suele
predominar los secundarios a inestabilidad hemodinámica
y el dolor, mientras que en los no traumáticos destaca la
disnea y la semiología de ocupación pleural por líquido.
La radiografía de tórax revela la presencia de un DP,
libre o loculado, ocasionalmente con imágenes compatibles con coágulos; asimismo, pueden poner de manifiesto lesiones asociadas que orientarán hacia la causa.
A veces se requieren estudios adicionales, como la ecografía y la TC, para identificar, cuantificar y evaluar el
hemotórax y su causa, así como para guiar las actuaciones terapéuticas. El diagnóstico definitivo se obtiene
mediante toracocentesis y estudio del LP.
HEMOTÓRAX AGUDO. En pacientes hemodinámicamente
estables y con hemotórax de escaso volumen (sólo pinza-
– En pacientes hemodinámicamente estables y con hemotórax de escaso volumen puede optarse por vigilancia
clinicorradiológica (C).
– En pacientes hemodinámicamente inestables o con
volumen calculado mayor de 300 ml, se implantará un
drenaje pleural de grueso calibre —28 F o 32 F— en línea axilar media, sobre el sexto espacio intercostal y dirigido hacia atrás (B); es aconsejable administrar antibioterapia profiláctica previamente (C).
– Si el drenaje inicial es mayor de 1.500 ml o el ritmo
de drenaje es mayor de 200 ml/h durante más de 3 h consecutivas, está indicada la toracotomía (B).
– Si se sospecha que el hemotórax puede ser secundario a rotura de aneurisma aórtico, no está indicado el drenaje, ya que puede favorecer la exanguinación (D).
– Los hemotórax residuales de escasa cuantía pueden
tratarse conservadoramente con fisioterapia respiratoria y
vigilancia (C).
– La persistencia de un hemotórax mayor de 500 ml o
de lóculos y coágulos residuales que ocupan al menos un
tercio del hemitórax requieren tratamiento para evitar
complicaciones subagudas o crónicas (C). En la primera
semana puede intentarse la colocación de nuevos drenajes torácicos, guiados por TC o ecografía (D). Si no son
eficaces, puede tratarse con la instilación de fibrinolíticos
intrapleurales (B). Una alternativa, o si los fibrinolíticos
no son eficaces, es la evacuación temprana de los coágulos mediante toracoscopia (C).
– Si la toracoscopia no es eficaz o el hemotórax es
crónico y produce atrapamiento pulmonar —fibrotórax—
B. Un cuerpo de evidencia, incluidos los estudios clasificados
como 2++ directamente aplicables a la población objeto, y que se demuestre consistencia global de los resultados, o
Evidencia extrapolada de estudios clasificados como 1++ o 1+
C. Un cuerpo de evidencia incluidos los estudios clasificados como
2+, directamente aplicables a la población objeto y demostrándose
consistencia global de los resultados, o
Evidencia extrapolada de estudios clasificados como 2++
D. Evidencia nivel 3 o 4, o evidencia extrapolada de estudios clasificados como 2+
ADA: adenosina desaminasa.
AR: artritis reumatoide.
BP: biopsia pleural.
DP: derrame Pleural.
DPPN: derrame pleural paraneumónico.
DPTB: derrame pleural tuberculoso.
FR: factor reumatoide.
ICC: insuficiencia cardíaca congestiva.
IFNγ: interferón gamma.
LP: líquido pleural.
NN: neumonía nosocomial.
QT: quilotórax.
TVA: toracoscopia videoasistida.
Niveles de evidencia97
1++: metaanálisis o revisiones sistemáticas de ensayos clínicos
aleatorizados (ECA) de alta calidad, o ECA con un riesgo muy
bajo de sesgo.
1+: metaanálisis o revisiones sistemáticas de ECA bien realizados,
o ECA con un riesgo bajo de sesgo.
1–: Metaanálisis, revisiones sistemáticas o ECA con un riesgo alto
de sesgo.
2++: revisiones sistemáticas de estudios de casos y controles o de cohortes de alta calidad o estudios de casos y controles o de cohortes de alta calidad, con un riesgo muy bajo de sesgo, confusión o
casualidad, y una alta probabilidad de que la relación sea causal.
2+: estudios de casos y controles o de cohortes bien dirigidos con
un riesgo bajo de confusión, sesgo o casualidad, y una probabilidad moderada de que la relación sea causal.
2–: estudios de casos y controles o de cohortes con un riesgo alto de
confusión, sesgo, o casualidad, y un riesgo significativo de que la
relación no sea causal.
3: estudios no analíticos, como casos clínicos o series de casos.
4: opinión de expertos.
Grados de recomendación97
A. Por lo menos un metaanálisis, revisión sistemática o ECA clasificados como 1++, y directamente aplicable a la mayoría de la población objeto, o
Una revisión sistemática o ECA o un cuerpo de evidencia constituido principalmente por estudios clasificados como 1+, directamente
aplicables a la población objeto, y que se demuestre consistencia global de los resultados
1. Light RW, Lee YCG, editors. Textbook of pleural diseases. London: Arnold;2003.
2. Villena V, López Encuentra E, García-Luján R, et al. Clinical implications of appearance of pleural fluid at thoracentesis. Chest.
2004;125:156-9.
3. Cheng DS, Rodríguez RM, Rogers J, et al. Comparison of pleural
fluid pH values obtained using blood gas machine, pH meter, and
pH indicatorstrip. Chest. 1998;114:1368-72.
4. Jiménez-Castro D, Díaz G, Pérez-Rodríguez E, et al. Modification
of pleural fluid pH by local anesthesia. Chest. 1999;116:399-402.
5. Heffner JE, Brown LK, Barbieri C, et al. Pleural fluid chemical
análisis in parapneumonic effusions. A metanalysis. Am J Respir
Crit CareMed. 1995;151:1700-8.
6. Rodríguez-Panadero F, López Mejías J. Low glucose and pH levels in malignant pleural effusions. Diagnostic significance and
prognostic value in respect to pleurodesis. Am Rev Respir Dis.
1989;139:663-7.
7. Jiménez D, Pérez Rodríguez E, Díaz G, et al. Determining the optimal number of specimens to obtain with needle biopsy of the
pleura. Respir Med. 2002;96:14-7.
8. Porcel JM, Vives M. Etiology and pleural fluid characteristics of
large and massive effusions. Chest. 2003;124:978-83.
9. Ferrer J, Roldán J, Teixidor J, et al. Predictors of pleural malignancy in patients with pleural effusion undergoing thoracoscopy.
Chest.2005;127:1017-22.
10. Ferrer JS, Muñoz XG, Orriols RM, et al. Evolution of idiopathic
pleural effusion: a prospective, long-term follow-up study. Chest.
1996; 109:1508-13.
11. Romero Candeira S, Hernández Blasco L, Romero Brufao S. Trasudados frente a exudados pleurales. Criterios discriminantes.
Causas de trasudado pleural y aproximación diagnóstica. En: Pérez Rodríguez E, Villena Garrido MV, editores. Enfermedades de
la pleura. Monografías Neumomadrid. Madrid: Ergon; 2003. p.
12. Romero-Candeira S, Hernández L. The separation of transudates
and exudates with particular reference to the protein gradient. Curr
Opin Pulm Med. 2004;10:294-8.
13. Sahn SA. Management of complicated parapneumonic effusions.
Am Rev Respir Dis. 1993;148:813-7.
14. Chen KY, Hsueh PR, Liaw YS, et al. A 10-year experience with
bacteriology of acute thoracic empyema: emphasis on Klebsiella
pneumoniae in patients with diabetes mellitus. Chest. 2000;117:
1685-9.
15. Maskell NA, Davis CWH, Nunn AJ, et al. U.K. controlled trial of
intrapleural streptokinase for pleural infection. N Engl J Med.
2005; 352:865-74.
16. Davies CW, Kearney SE, Gleeson FV, et al. Predictors of outcome
and long-term survival in patients with pleural infection. Am J
Respir Crit Care Med. 1999;160:1682-7.
17. Maskell NA, Gleeson FV, Darby M, et al. Diagnostically significant variations in pleural fluid pH in loculated parapneumonic effusions. Chest. 2004;126:2022-4.
18. Heffner JE. Indications for draining a parapneumonic effusion: an
evidence-based approach. Semin Respir Infect. 1999;14:48-58.
19. Colice GL, Curtis A, Deslauriers J, et al. Medical and surgical treatment of parapneumonic effusions: an evidence-based guideline.
Chest. 2000;118:1158-71.
20. Jordà Marcos R, Torres Martí A, Ariza Cardenal FJ, et al. Recomendaciones para el tratamiento de la neumonía intrahospitalaria
grave. Arch Bronconeumol. 2004;40:518-33.
21. Grupo de Estudio de la Neumonía Adquirida en la Comunidad.
Normativas para el diagnóstico y el tratamiento de la neumonía
adquirida en la comunidad. Sociedad Española de Neumología y
Cirugía Torácica (SEPAR). Arch Bronconeumol. 2005;41:272-89.
22. Texeira LR, Villarino MA. Antibiotic treatment of patients with pneumonia and pleural effusion. Curr Opin Pulm Med. 1998;4: 230-4.
23. Cameron R, Davies HR. Intra-pleural fibrinolytic therapy versus conservative management in the treatment of parapneumonic effusions
and empyema. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(2):CD002312.
24. Vidal R, De Gracia J, Ruiz J, et al. Estudio controlado de 637 pacientes con tuberculosis: diagnóstico y resultados terapéuticos con
esquemas de 9 y 6 meses. Med Clin (Barc). 1986;87:368-70.
25. Valdés L, Álvarez D, San José E, et al. Tuberculous pleurisy: A
study of 254 cases. Arch Intern Med. 1998;158:2017-21.
26. Greco S, Girardi E, Masciangelo R, et al. Adenosine deaminase and
interferon gamma measurements for the diagnosis of tuberculous
pleurisy: a meta-analysis. Int J Tuberc Lung Dis. 2003;7:777-86.
27. Burgess LJ, Maritz FJ, Le Roux I, et al. Combined use of pleural
adenosine deaminase with lymphocyte/neutrophil ratio. Increased
specificity for the diagnosis of tuberculosis pleuritis. Chest. 1996;
109:414-9.
28. Valdés L, San José E, Álvarez D, et al. Diagnosis of tuberculous
pleurisy using the biologic parameters adenosine deaminase, lysozyme, and interferon gamma. Chest. 1993;103:458-65.
29. Valdés L, San José E, Álvarez D, et al. Adenosine deaminase
(ADA) isoenzyme analysis in pleural effusions: diagnostic role
and relevance to the origin of increased ADA in tuberculous pleurisy. Eur Respir J. 1996;9:747-51.
30. Villena V, López-Encuentra A, Pozo F, et al. Interferon gamma levels in pleural fluid for the diagnosis of tuberculosis. Am J Med.
2003; 115: 365-70.
31. Sharma SK, Banga A. Pleural fluid interferon-γ and adenosine deaminase levels in tuberculosis pleural effusion: A cost-effectiveness analysis. J Clin Lab Anal. 2005;19:40-6.
32. Pai M, Flores LL, Hubbard A, et al. Nucleid acid amplification
tests in the diagnosis of tuberculous pleuritis: a systematic review
and metaanalysis. BMC Infectious Diseases. 2004;4:6-20.
33. Blumberg HM, Burman WJ, Chaisson RE, et al. American Thoracic Society / Centers for Diseases Control and Prevention/Infectious Diseases Society of America: Treatment of tuberculosis. Am
J Respir Crit Care Med. 2003;167:603-62.
34. Lai YF, Chao TY, Wang YH, et al. Pigtail drainage in the treatment
of tuberculous pleural effusions: a randomised study. Thorax.
2003; 58:149-52.
35. Matchaba PT, Volmink J. Steroids for treating tuberculous pleurisy (Cochrane Review). En: The Cochrane Library, Issue 1. Oxford: Update Software; 2001.
36. Sahn SA, Good Jr JT. Pleural fluid pH in malignant effusions.
Diagnostic, prognostic, and therapeutic implications. Ann Intern
Med Med. 1988;108:345-9.
37. Ceyhan BB, Demiralp E, Celikel T. Analysis of pleural effusions
using flow cytometry. Respiration. 1996;63:17-24.
38. Antony VB, Loddenkemper R, Astoul P, et al. Management of
malignant pleural effusions. Am J Respir Crit Care Med. 2000;
162:1987-2001.
39. Antunes G, Neville E, Duffy J, et al. BTS guidelines for the management of malignant pleural effusions. Thorax. 2003;58Suppl
2:II29-II38.
40. Escudero Bueno C, García Clemente M, Cuesta Castro B, et al.
Cytologic and bacteriologic analysis of fluid and pleural biopsy
specimens with Cope’s needle. Study of 414 patients. Arch Inter
Med. 1990; 150:1190-4.
41. Villena V, López Encuentra A, Echave-Sustaeta J, et al. Estudio
prospectivo de 1.000 pacientes consecutivos con derrame pleural.
Etiología del derrame y características de los pacientes. Arch
Bronconeumol. 2002;38:21-6.
42. Maskell NA, Gleeson FV, Davies RJ. Standard pleural biopsy versus CTguided cutting-needle biopsy for diagnosis of malignant disease in pleural effusions: a randomised controlled trial. Lancet.
2003; 361:1326-30.
43. Boutin C, Viallat JR, Cargnino P, et al. Thoracoscopy in malignant
pleural effusions. Am Rev Respir Dis. 1981;124:588-92.
44. Loddenkemper R, Grosser H, Gabler A, et al. Prospective evaluation
of biopsy methods in the diagnosis of malignant pleural effusions: intrapatient comparison between pleural fluid cytology, blind needle
biopsy and thoracoscopy. Am Rev Respir Dis. 1983;127Suppl 4:114.
45. Villena V, Lopez-Encuentra A, Pozo F, et al. Measurement of
pleural pressure during therapeutic thoracentesis. Am J Respir Crit
Care Med. 2000;162:1534-8.
46. Rodríguez-Panadero F, Antony VB. Pleurodesis: State of the art.
Eur Respir J. 1997;10:1648-54.
47. Dresler CM, Olak J, Herndon JE II, et al. Phase III Intergroup
study of talc poudrage vs talc slurry sclerosis for malignant pleural
effusion. Chest. 2005;127:909-15.
48. Shaw P, Agarwal R. Pleurodesis for malignant pleural effusions.
Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD002916.
49. Ferrer J, Montes JF, Villarino MA, et al. Influence of particle size
on extrapleural talc dissemination after talc slurry pleurodesis.
Chest. 2002;122:1018-27.
50. Putnam JB Jr, Walsh GL, Swisher SG, et al. Outpatient management of malignant pleural effusion by a chronic indwelling pleural
catheter. Ann Thorac Surg. 2000;69:369-75.
51. López-Abente G, Hernández-Barrera V, Pollán M, et al. Municipal
pleural cancer mortality in Spain. Occup Environ Med. 2005;62:
52. International Mesothelioma Interest Group. A proposed new internacional TNM staging system for malignant pleural mesothelioma. Chest. 1995;108:1122-8.
53. Sugarbaker DJ, Flores RM, Jaklitsch MT, et al. Resection margins,
extrapleural nodal status, and cell type determine postoperative
longterm survival in trimodality therapy of malignant pleural mesothelioma: results in 183 patients. J Thorac Cardiovasc Surg.
1999;117:54-65.
54. Vogelzang NJ, Rusthoven JJ, Symanowski J, et al. Phase III study
of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone
in patients with malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol.
2003; 21:2636-44.
55. Khamashta MA, Font J, Hughes GRV, editores. Enfermedades autoinmunes del tejido conectivo. Barcelona: Ediciones Doyma SA;
56. Ancochea Bermúdez J, Moldenhauer Díaz F, Espinosa de los
Monteros MJ. Manifestaciones pulmonares de las enfermedades
del tejido conectivo. En: Caminero Luna JA, Fernández Fau L,
editores. Manual de Neumología y Cirugía Torácica. Madrid: Editores Médicos SA; 1998. p. 817-35.
57. Keane MP, Lynch JP. Pleuropulmonary manifestations of systemic lupus erythematosus. Thorax. 2000;55:159-66.
58. Pertschuk LP, Moccia LF, Rosen Y, et al. Acute pulmonary complications in systemic lupus erythematosus. Immunofluorescence
and light microscopic study. Am J Clin Pathol. 1977;68:553-7.
59. Walker WC, Wright V. Rheumatoid pleuritis. Ann Rheum Dis.
1967;26:467-74.
60. Lillington GA, Carr DT, Mayne JG. Rheumatoid pleurisy with effusion. Arch Intern Med. 1971;128:764-8.
61. Fernández C, Payá C, Hernández L, et al. Rheumatoid factor:
diagnostic utility in pleural fluid. Eur Respir J. 2003;22:191s.
62. Naylor B. The pathognomonic cytologic picture of rheumatoid
pleuritis. Acta Cytol. 1990;34:465-73.
63. Faurschou P, Francis D, Faarup P. Thoracoscopic, histological,
and clinical findings in nine cases of rheumatoid pleural effusion.
Thorax. 1985;40:371-5.
64. Romero-Candeira S, Fernández C, Martín C, et al. Influence of
diuretics on the concentration of proteins and other components of
pleural transudates in patients with heart failure. Am J Med. 2001;
110:681-6.
65. Sadikot RT, Rogers JT, Cheng DS, et al. Pleural fluid characteristics of patients with symptomatic pleural effusion after coronary
artery bypass graft surgery. Arch Intern Med. 2000;160:2665-8.
66. Light RW, Rogers JT, Moyers JP, et al. Prevalence and clinical course of pleural effusions at 30 days after coronary artery
and cardiac surgery. Am J Respir Crit Care Med. 2002;166:
1567-71.
67. Light RW. Pleural effusions after coronary artery bypass graft surgery. Curr Opin Pulm Med. 2002;8:308-11.
68. Tomaselli G, Gamsu G, Stulbarg MS. Constrictive pericarditis
presenting as pleural effusion of unknown origin. Arch Intern
Med. 1989;149:201-3.
69. Fernández C, Martínez S, Hernández L, et al. Pleural effusion associated to constrictive pericarditis. Eur Respir J. 2005; 26 (Suppl
49):446s-7s.
70. Kim S, Sahn SA. Postcardiac injury syndrome. An immunologic
pleural fluid analysis. Chest. 1996;109:570-2.
PÉREZ-ARELLANO JL ET AL. HELMINTOS Y APARATO RESPIRATORIO
71. Stelzner TJ, King TE Jr, Antony VB, et al. The pleuropulmonary
manifestations of the postcardiac injury syndrome. Chest. 1983;
84:383-7.
72. Romero Candeira S, Hernández Blasco L, Soler MJ, et al. Biochemical and cytologic characteristics of pleural effusions secondary
to pulmonary embolism. Chest. 2002;121:465-9.
73. Kollef MH, McCormack MT, Kristo DA, et al. Pleural effusion in
patients with systemic cholesterol embolization. Chest. 1993;103:
792-5.
74. Nielsen PH, Jepsen SB, Olsen AD. Postoperative pleural effusion
following upper abdominal surgery. Chest. 1989;96:1133-5.
75. Misawa Y, Fuso K, Kaegona T. Infectious mediastinitis after cardiac operations: computed tomographic finding. Ann Thorac Surg.
1998;65:622-4.
76. O’Brien J, Ettinger N. Pulmonary complications of liver transplantation. Clin Chest Med. 1996;17:99-114.
77. Ferrer J, Roldán J, Román A, et al. Acute and chronic pleural complications in lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2003;
22:1217-25.
78. Judson M, Handy J, Sahn S. Pleural effusion from acute lung rejection. Chest. 1997;111:1128-30.
79. Alberts WM, Salem AJ, Solomon DA, et al. Hepatic hydrothorax
cause and management. Arch Intern Med. 1991;151:2383-8.
80. Pérez-Amor E, Almonacid C. Derrame pleural en las enfermedades del aparato digestivo. Rev Patol Respir. 2003;6:57-64.
81. Cárdenas A, Kelleher T, Chopra S. Review article: hepatic hydrothorax. Aliment Pharmacol Ther. 2004;20:271-9.
82. McKenna JM, Chandrasekhar Aj, Skorton D, et al. The pleuropulmonary complications of pancreatitis. Chest. 1977;71:197-204.
83. Huggins JT, Sahn SA. Drug-induced pleural disease. Clin Chest
Med. 2004;25:141-53.
84. American Thoracic Society Documents. Diagnosis, and Initial Management of Nonmalignant Diseases Related to Asbestos. Am J
Respir Crit Care Med. 2004;170:691-715.
85. Hendrick DJ, Burge PS, Beckett WS, et al, editors. Occupational
Disorders of the Lung. London: WB Saunders; 2002.
86. Dorigo O, Berek J. Sex cord-stromal tumors of the ovary. UpToDate 2004; V12(2).
87. Insler V, Lunenfeld B. Classification and treatment of ovarian hyperstimulation syndrome. UpToDate 2004; V12(2).
88. Romero S. Nontraumatic chylothorax. Curr Opin Pulm Med.
2000; 6:287-91.
89. Romero S, Martín C, Hernández L, et al. Chylothorax in cirrhosis
of the liver: analysis of its frequency and clinical characteristics.
Chest. 1998;114:154-9.
90. Hillerdal G. Chyliform (Cholesterol) pleural effusion. Chest.
1985;88:426-8.
91. Staats BA, Ellefson RW, Budahn LL, et al. The lipoprotein profile
of chylous and nonchylous pleural effusions. Mayo Clin Proc.
1980;55:700-4.
92. González RP, Holevar MR. Role of prophylactic antibiotics for
tube thoracostomy in chest trauma. Am Surg. 1998;64:617-20.
93. Luchette FA, Barrie PS, Oswanski MF, et al. Practice management
guidelines for prophylactic antibiotic use in tube thoracostomy for
traumatic hemopneumothorax: the EAST Practice Management
Guidelines Work Group. Eastern Association for Trauma. J Trauma. 2000;48:753-7.
94. Ahmed N, Jones D. Video-assisted thoracic surgery: state of the
art in trauma care. Injury. 2004;35:479-89.
95. Jerjes-Sánchez C, Ramírez-Rivera A, Elizalde JJ, et al. Intrapleural fibrinolysis with streptokinase as an adjunctive treatment in
hemotórax and empyema: a multicenter trial. Chest. 1996;109:
1514-9.
96. Meyer DM, Jessen ME, Wait MA, et al. Early evacuation of traumatic retained hemothoraces using thoracoscopy: a prospective,
randomized trial. Ann Thorac Surg. 1997;64:1396-400.
97. Harbour R, Millar J. A new system for grading recommendations
in evidence based guidelines. BMJ. 2001;323:334-6.
Normativa SEPAR, 41.
Diagnóstico y tratamiento del derrame pleural (2006) Victoria Villena Garrido (coord.)a, Jaime Ferrer Sanchob, Luis Hernández Blascoc, Alicia de Pablo Gafasd, Esteban Pérez Rodrígueze, Francisco Rodríguez Panaderof, Santiago Romero Candeirac, Ángel Salvatierra Velázquezg y Luis Valdés Cuadradoh. Área de Técnicas y Trasplante. SEPAR Arch Bronconeumol. 2006;42(7):349-72.

References: resolución 
 resolución 
 resolución 
 resolución 
 resolución 
 resolución 
 resolución 

resolución 

resolución