Source: https://incelligence.de/zellkultur/zellbanken-kryokonservierung
Timestamp: 2020-07-05 23:22:13+00:00

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﻿ InCelligence - Zellbanken Kryokonservierung
Cell banking - Kryokonservierung von Zellen für Bioassays und Herstellungszellbanken
In zunehmendem Maße finden Zellkulturen sowohl in der Herstellung als auch der Qualitätskontrolle von Arzneimitteln Einsatz. In beiden Fällen stellen die Zellen eine wichtige Grundlage für den Prozessteil dar.
In der Herstellung sind die Zellen
Substrate z.B. für die Impfstoffherstellung oder
bei ATMP und TEMP sowie Gewebezubereitungen der Wirkstoff (active pharmaceutical ingredient)
In der Qualitätskontrolle dienen die Zellen als
In beiden Bereichen werden Anforderungen an die Qualität der Zellen gestellt.
Cell banking und Kontrolle von Herstellungszellbanken (Substrate)
Für Zellen in der Impfstoffproduktion regelt die ICH Q5D Guideline "Derivation and Characterisation of Cell Substrates Used for Production of Biotechnological/Biological Products" (adopted EMA Guideline CPMP/ICH/294/95) die grundlegenden Anforderungen an die Zellen sowie das cell banking von Master (MCB) und Working Cell Bank (WCB) wobei der Bankingprozess etwa wie im nachfolgenden Schema rechts dargestellt, durchgeführt wird.
§ 2 Guidelines
§ 2.1 Source, History, and Generation of the Cell Substrate
§ 2.1.1 Introduction
§ 2.1.2 Origin, Source, and History of Cells
§ 2.1.3 Generation of the Cell Substrate
§ 2.2. Cell Banking
§ 2.2.1 Cell Banking System
§ 2.2.2 Cell Banking Procedures
§ 2.3. General Principles of Characterization and Testing of Cell Banks
§ 2.3.1. Tests of Identity
§ 2.3.1.1 Metazoan Cells
§ 2.3.1.2 Microbial Cells
§ 2.3.2 Tests of Purity
§ 2.3.2.1 Metazoan Cells (viruses, bacteria, fungi, mycoplasma)
§ 2.3.2.2 Microbial Cells
§ 2.3.3 Cell Substrate Stability
§ 2.3.4 Tests for Karyology and Tumorigenicity
Innerhalb des Bankings von Produktionslinien müssen alle durchgeführten Kontrollen und Tests den Vorgaben und Nachweisgrenzen des Arzneibuchs entsprechen. Dies gilt auch für Sterilitätsprüfungen, Tests auf Viren und Mycoplasmen.
Vorgaben für Zellbanken im Bereich Qualitätskontrolle und Bioassays
Im Grunde sind Zellen, die für eine QK-Prüfung verwendet werden, Prüfmittel und müssen als solche qualifiziert und gewartet werden. Dies bedeutet, dass ihre Funktionalität initial und fortlaufend geprüft werden muss. Im Gegensatz zu Herstellungsbänken geht jedoch z.B. mit einer Kontamination kein direktes Risiko für den Patienten einher. Daher kann der Umfang und die Tiefe der Prüfungen risiko-basiert herabgesetzt werden. Prüfungen müssen nicht den Vorgaben bzw. Nachweisgrenzen der EP entsprechen. Bisher gibt es jedoch kein behördliches Dokument, das die Anforderungen an diese Zellen zusammenfasst oder erläutert.
Folgende Punkte sollten in Analogie zur ICH Q5D auch für Bioassay-Zellen umgesetzt werden:
Identitätsnachweis (STR, DNA banding oder Karyogram) MCB, WCB
Sterilitätsprüfung (basal oder EP konform)
Mycoplasmenprüfung (basal oder EP konform)
Neben den Grundprinzipien sollte man beim Anlegen einer Zellbank immer die Alterungsproblematik bedenken und ein Banking-System anstreben, das auf lange Zeit eine gleichbleibende Qualität der Zellen möglichst ohne Neukauf der Linien garantiert. Oft kann es nützlich sein weitere Bankingstufen wie Sicherheitseinfrierungen, Primary oder Seeding cell banks zu generieren, um den Bedarf langfristig abzusichern.

References: § 2

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