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Guia Serie Tematica cos Espanhol
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Serie Calidad en Cosméticos
Volumen 1 Mayo 2005
Serie Calidad en Cosméticos Volumen 1
Prefacio Gerencia General de Cosméticos Brasília 2005
Editora Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria SEPN 515, Edifício Omega, Bl. B, Brasília – DF, ZIP CODE : 70770-502 Internet: www.anvisa.gov.br/ e-mail: infoanvisa@anvisa.gov.br Gerencia General de Cosméticos e-mail: cosmeticos@anvisa.gov.br Copyright © Anvisa, 2004 Es permitida la reproducción total o parcial de esta obra, siempre que sea citada la fuente. 1ª edición – 2004 ISBN – 85-88233-15-0 Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria Edición Núcleo de Asesoramiento en Comunicación Social e Institucional Diseño Gráfico Gerencia de Comunicación Multimedia Impresión Athalaia Gráfica Impreso en Brasil
Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria. Guía de Estabilidad de Productos Cosméticos / Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria. -- 1. ed. -- Brasilia: ANVISA, 2004. 52p.; 20 x 27 cm – (Serie Calidad en Cosméticos; v. 1) ISBN 85-88233-15-0 I. Series Temáticas II. Cosméticos
Presentación Es con enorme satisfacción que colocamos a disposición de los profesionales de la salud del sector regulado. sumándose a otras iniciativas editoriales del Ministerio de Salud. considerando siempre los elementos de conveniencia. de la comunidad académica y demás interesados las “Series Temáticas ANVISA”. que buscan democratizar el acceso a las informaciones en Salud Pública. oportunidad y prioridad de los temas propuestos. Esperando que esta publicación sea de significativa importancia para los profesionales y usuarios del Sistema Nacional de Vigilancia Sanitaria. nos ponemos a disposición para recibir comentarios y sugerencias para las próximas ediciones de las “Series Temáticas ANVISA”. Este primer volumen de la serie trae una Guía de Estabilidad de Productos Cosméticos. las “Series Temáticas” proveen a las diversas áreas técnicas de la ANVISA un canal apropiado de consolidación y diseminación de contenidos específicos orientados para públicos de interés. Sin periodicidad definida o límite de títulos. aborda el tema Calidad. El Editorr . Se trata de una nueva línea editorial que viene a suplir una carencia de publicaciones oficiales destinadas a la orientación técnico-científica de diversos sectores ligados a la Vigilancia Sanitaria. desarrollada por el área de Cosméticos. como derecho ciudadano. La primera Serie de la nueva línea editorial.
Prefacio En consonancia con sus valores – Conocimiento. Gerencia General de Cosméticos . con énfasis en los estudios de estabilidad para mantener las características del producto durante su plazo de validez. el lanzamiento de una importante línea de publicaciones: las Series Temáticas. Al editar la presente publicación. la ANVISA inicia. durante un año de trabajo. la ANVISA realza la importancia de la Calidad. como a los evaluadores de los órganos gubernamentales. como uno de los instrumentos fundamentales para la protección y promoción de la salud de la población. en todas sus áreas. elaborado por profesionales de la ANVISA. Transparencia y Cooperación – para el cumplimiento de su misión. El primer volumen de la Serie Temática – CALIDAD – “Guía de Estabilidad de Productos Cosméticos” es un importante e inédito instrumento. del Sector Regulado y de las Universidades. Esta Guía tiene como principio básico la garantía de la calidad. Su objetivo es presentar estudios y recomendaciones que puedan orientar tanto a los profesionales del sector regulado.
5 Acondicionamiento de las muestras 3.5 Prueba de transporte y distribución 5 Evaluación de las características del producto 5.1 Evaluación organoléptica 5.1 Factores que influencian la estabilidad 3.3 Prueba de anaquel 4.2 Aspectos considerados en la estabilidad 3.Sumario 1 2 3 Introducción Objetivo Consideraciones generales sobre estabilidad 3.6 Condiciones de almacenamiento 3.4 Prueba de compatibilidad entre formulación y material de acondicionamiento 4.2 Evaluación físico-química 5.3 Cuándo realizar las pruebas de estabilidad ? 3. 27 28 29 30 31 31 32 32 38 39 41 44 4 Estudios de estabilidad 4.3 Evaluación microbiológica 6 7 8 9 10 Análisis estadístico Criterios para la aprobación de productos en estabilidad Plazo de validez de productos cosméticos Informe de conclusión de los estudios de estabilidad Anexos Anexo I – ensayos y metodologías Anexo II – especificaciones para la liberación de lotes fabricados Anexo III – legislación brasileña 11 12 Glosario Bibliografía consultada .4 Principios de las pruebas de estabilidad 3.1 Estabilidad preliminar 4.7 Parámetros de evaluación en la estabilidad 10 11 11 12 14 15 15 15 16 17 17 17 19 22 22 24 27 27.2 Estabilidad acelerada 4.
debe ser cumplido lo establecido en el Término de Responsabilidad firmado por la empresa. dientes y membranas mucosas de la cavidad oral. físico-química y/o microbiológica. del sector productivo y de los profesionales del área. Productos expuestos para el consumo y que presenten problemas de estabilidad organoléptica. seguridad y eficacia. los Cosméticos. de uso externo en las diversas partes del cuerpo humano. Con el objetivo de facilitar la lectura de esta Guía. desde la fabricación hasta su expiración. 10 Theme series Anvisa Cosmetics Volume 1 . Productos de Higiene y Perfumes “son preparaciones constituidas por substancias naturales o sintéticas. labios. Según la Monografía de la International Federation of Societies of Cosmetic Chemists – IFSCC. para la elaboración de esta Guía. coordinó un grupo especial de trabajo constituido por técnicos de la propia Gerencia General.1 INTRODUCCIÓN Con la finalidad de atender a las necesidades del mercado y proteger la salud de la población. antes de ponerlos a disposición del consumo. perfumarlos. frente a condiciones ambientales a las que pueda ser sometido. basado en datos obtenidos de productos almacenados en condiciones que buscan acelerar alteraciones pasibles de suceder en las condiciones de mercado. en determinado intervalo de tiempo. además de incumplir los requisitos técnicos de calidad pueden colocar en riesgo la salud del consumidor. pero tienen probabilidad de suceder. toda la clase designada anteriormente. órganos genitales externos. por medio del cual declara poseer datos que atestan la eficacia y la seguridad de su producto. uñas. alterar su apariencia y/o corregir olores corporales y/o protegerlos o mantenerlos en buen estado”. La presentación de los datos de estabilidad. por medio de la Gerencia General de Cosméticos. la expresión “Productos de Higiene Personal. exigida en el acto de la regularización del producto o por la autoridad sanitaria cuando se realicen las inspecciones. Cosméticos y Perfumes” será substituida por la expresión “productos cosméticos” abarcando de esta forma. además de su aceptación por el consumidor. Como en todo procedimiento predictivo los resultados no son absolutos. El estudio de estabilidad proporciona indicaciones sobre el comportamiento del producto. la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria. está establecida en la legislación vigente. Además. requisito fundamental para la calidad y seguridad de los mismos. sistema capilar. configurando infracción sanitaria. la prueba de estabilidad es considerada un procedimiento predictivo. De acuerdo con la definición conferida por la legislación vigente. de la Gerencia General de Laboratorios de Salud Pública. Por el perfil de estabilidad de un producto es posible evaluar su desempeño. representantes de la comunidad académica. piel. con el objetivo exclusivo o principal de limpiarlos. cuyo objetivo es proveer ayudas y directrices para la realización de los estudios de estabilidad de productos cosméticos. Cabe a la empresa detentora la responsabilidad de evaluar la estabilidad de sus productos.
. para que se entiendan las directrices propuestas en esta Guía. El estudio de la estabilidad de productos cosméticos contribuye para: Orientar el desarrollo de la formulación y del material de acondicionamiento adecuado. relacionados a los estudios de estabilidad de productos cosméticos. relacionadas al estudio de la estabilidad de productos cosméticos deben considerar su adecuación a las características particulares de cada empresa. tienen el objetivo de sugerir a los profesionales. En función de las características de competitividad existentes entre las empresas del sector. especificaciones analíticas y/o instrucciones generales. pues varía con el tiempo y en función de factores que aceleran o retardan alteraciones en los parámetros del producto. Cosmetic Products Stability Guide 11 . de acuerdo con las necesidades de cada empresa.Las informaciones presentes en este trabajo. Proporcionar ayudas para el perfeccionamiento de las formulaciones. que se inicia en la fase de desarrollo del producto y debe acompañarlo por lo menos hasta el fin del plazo estimado para su validez. orientaciones para la investigación de los procedimientos involucrados en la calidad. y de la inexistencia de normas específicas estandarizadas para la industria cosmética. Finalmente. 2 OBJETIVO El objetivo de esta Guía es presentar un abordaje racional y recomendaciones para la evaluación de la estabilidad de productos cosméticos enfatizando la importancia de este estudio. todas las definiciones. Esta estabilidad es relativa. sin la intención de agotar el tema propuesto. con las adaptaciones necesarias. Modificaciones dentro de límites determinados pueden no configurar como motivo para reprobar el producto. 3 CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE ESTABILIDAD El estudio de la estabilidad de productos cosméticos proporciona informaciones que indican el grado de estabilidad relativa de un producto en las variadas condiciones a las que pueda estar sujeto desde su fabricación hasta su expiración. Estimar el plazo de validez y proporcionar informaciones para su confirmación. los profesionales ligados al área han empleado referencias sobre estudios de estabilidad utilizadas por la industria farmacéutica.
almacenamiento o transporte del producto. o intrínsecas. precipitación. origina la formación de radicales libres y desencadena reacciones de óxido-reducción. color y olor del producto. en función de temperaturas elevadas o muy bajas. Los productos sensibles a la acción de la luz deben ser acondicionados en lugares protegidos. viscosidad. 12 Theme series Anvisa Cosmetics Volume 1 .1 FACTORES EXTRÍNSECOS Se refieren a factores externos a los cuales el producto está expuesto. físico-químicas. aspecto. al proceso de fabricación.1. físico-química y microbiológica. también pueden ser resultantes de disconformidades en el proceso de fabricación.Auxiliar en el monitoreo de la estabilidad organoléptica. 3. conjuntamente con el oxígeno. puede afectar la estabilidad de un producto. produciendo informaciones sobre la confiabilidad y seguridad de los productos.1 FACTORES QUE INFLUENCIAN LA ESTABILIDAD Cada componente. con el propósito de retardar el proceso oxidativo. ocasionando alteraciones en: la actividad de componentes. Problemas generados. Variables relacionadas a la formulación. Conforme el origen. 3. activo o no. cristalización. las alteraciones pueden ser clasificadas como extrínsecas. en frascos opacos u oscuros y deben ser adicionadas substancias antioxidantes en la formulación. c) Luz y Oxígeno La luz ultravioleta. cuando son determinadas por factores inherentes a la formulación. al material de acondicionamiento y a las condiciones ambientales y de transporte pueden influenciar en la estabilidad del producto. b) Temperatura Temperaturas elevadas aceleran reacciones físico-químicas y químicas. microbiológicas y toxicológicas. Bajas temperaturas aceleran posibles alteraciones físicas como turbiedad. cuando son determinadas por factores externos. tales como: a) Tiempo El envejecimiento del producto puede llevar a alteraciones en las características organolépticas.
jabón en barra. observadas por: precipitación. separación de fases. entre otras. Cosmetic Products Stability Guide 13 . ser visualizadas por el consumidor. Un factor agravante del efecto de la vibración es la alteración de la temperatura durante el transporte del producto. metal y plástico pueden influenciar en la estabilidad. con el propósito de determinar la mejor relación entre ellos. Deben ser efectuadas pruebas de compatibilidad entre el material de acondicionamiento y la formulación. Pueden ocurrir alteraciones en el aspecto físico del producto. como también contaminación microbiológica. o modificando su peso o volumen. Incompatibilidad Física Ocurren alteraciones.d) Humedad Este factor afecta principalmente las formas cosméticas sólidas como talco. f) Microorganismos Los productos cosméticos más susceptibles a la contaminación son los que presentan agua en su formulación como emulsiones. geles. sales de baño. entre otras. g) Vibración Vibración durante el transporte puede afectar la estabilidad de las formulaciones. en el aspecto físico de la formulación. ocasionando separación de fases de emulsiones. o no. así como el cumplimiento de las Buenas Prácticas de Fabricación son necesarios para la conservación adecuada de las formulaciones. compactación de suspensiones. 3. cristalización. La utilización de sistemas conservantes adecuados y validados (prueba de desafío del sistema conservante . sombras. volviéndolo blando.Challenge Test). Resultan en incompatibilidades de naturaleza física o química que pueden. pegajoso. suspensiones o soluciones.2 FACTORES INTRÍNSECOS Son factores relacionados a la propia naturaleza de las formulaciones y sobre todo a la interacción de sus ingredientes entre sí y/o con el material de acondicionamiento. formación de grietas.1. como vidrio. alteración de la viscosidad entre otros. e) Material de Acondicionamiento Los materiales utilizados para el acondicionamiento de los productos cosméticos. papel.
Además de estos aspectos es necesario considerar también el mantener las características del producto en cuanto a la: Funcionalidad: los atributos del producto deben ser mantenidos sin alteraciones en cuanto al efecto inicial propuesto. color. el contenido de ingredientes y otros parámetros. 3. olor. 14 Theme series Anvisa Cosmetics Volume 1 . eficacia y seguridad del producto. Microbiológicos: deben ser conservadas las características microbiológicas. de las características organolépticas y físicas de las formulaciones. Químicos: deben ser mantenidos dentro de los límites especificados para la integridad de la estructura química. es más probable que se presente este tipo de reacción. Cuanto más elevado es el contenido de agua en la formulación. uniformidad. conforme los requisitos especificados.2 ASPECTOS CONSIDERADOS EN LA ESTABILIDAD Físicos: deben ser conservadas las propiedades físicas originales como aspecto.Incompatibilidad Química a) pH Se deben compatibilizar tres diferentes aspectos relacionados al valor del pH: estabilidad de los ingredientes de la formulación. El cumplimiento de las Buenas Prácticas de Fabricación y los sistemas conservantes utilizados en la formulación pueden garantizar estas características. e) Interacción entre ingredientes de la formulación y el material de acondicionamiento Son alteraciones químicas que pueden acarrear modificación a nivel físico o químico entre los componentes del material de acondicionamiento y los ingredientes de la formulación. entre otras. d) Interacción entre los ingredientes de la formulación Son reacciones químicas indeseables que pueden ocurrir entre ingredientes de la formulación anulando o alterando su actividad. b) Reacciones de Óxido-Reducción Ocurren procesos de oxidación o reducción llevando a alteraciones de la actividad de las substancias activas. siendo más sensibles las substancias con funciones éster y amida. c) Reacciones de Hidrólisis Suceden en la presencia del agua.
durante el envasado en el recipiente de prueba. Se debe estar atento para que estas condiciones no sean tan extremas que. Cuando ocurra un cambio significativo en el material de acondicionamiento que entra en contacto con el producto. Se debe evitar la incorporación de aire en el producto. Es importante no completar el volumen total del recipiente permitiendo un espacio vacío (head space) de aproximadamente un tercio de la capacidad del frasco para posibles intercambios gaseosos. Para lo cual. acelerados y de anaquel) tienen por objetivo evaluar la formulación en etapas. provoquen alteraciones que no ocurrirían en el mercado. El empleo de otros materiales queda a criterio del formulador. con tapa que garantice un buen cierre evitando pérdida de gases o vapor para el medio. La secuencia sugerida de estudios (preliminares. 3. Si existiera incompatibilidad conocida entre los componentes de la formulación y el vidrio.3 CUÁNDO REALIZAR LAS PRUEBAS DE ESTABILIDAD Durante el desarrollo de nuevas formulaciones y de lotes-piloto de laboratorio y de fabrica. 3. buscando indicios que lleven a conclusiones sobre su estabilidad.5 ACONDICIONAMIENTO DE LAS MUESTRAS Se recomienda que las muestras para evaluación de la estabilidad sean acondicionadas en un frasco de vidrio neutro. 3. Cuando existan cambios significativos en las materias-primas del producto. Cosmetic Products Stability Guide 15 . Para validar nuevos equipamientos o proceso productivo. las muestras deben ser almacenadas en condiciones que aceleren los cambios pasibles de ocurrir durante el plazo de validez.4 PRINCIPIOS DE LAS PRUEBAS DE ESTABILIDAD Las pruebas deben ser conducidas bajo condiciones que permitan proporcionar informaciones sobre la estabilidad del producto en menos tiempo posible. dependiendo de sus conocimientos sobre a formulación y los materiales de acondicionamiento.Seguridad: no deben ocurrir alteraciones significativas que influencien en la seguridad de uso del producto. La cantidad de producto debe ser suficiente para las evaluaciones necesarias. en vez de acelerar el envejecimiento. el formulador debe seleccionar otro material de acondicionamiento. Cuando ocurran cambios significativos en el proceso de fabricación. transparente.
Temperatura Ambiente Muestras almacenadas a temperatura ambiente monitoreada. son: Nevera: T = 5 ± 20 C Congelador: T = -5 ± 20 C or T = -10 ± 20 C Exposición a la Radiación Luminosa Puede alterar significativamente el color y el olor del producto y llevar a la degradación de ingredientes de la formulación. así como las condiciones de transporte a las cuales serán sometidos. exposición a la luz y ciclos de congelamiento y descongelamiento.Se puede utilizar. paralelamente al vidrio neutro. Temperaturas Bajas Los límites de temperatura más utilizados.6 CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO Las características de la Zona Climática donde los productos serán producidos y/o comercializados. la fuente 16 Theme series Anvisa Cosmetics Volume 1 . las condiciones más comunes de almacenamiento de las muestras son: temperatura (ambiente. elevada. la evaluación de la compatibilidad entre la formulación y el embalaje. por lo tanto los resultados obtenidos deben ser evaluados cuidadosamente. durante el desarrollo de productos. la incidencia de alteraciones físico-químicas es frecuente y hasta esperada. son: Estufa: T = 37 ± 20 C Estufa: T = 40 ± 20 C Estufa: T = 45 ± 20 C Estufa: T = 50 ± 20 C En estas condiciones. 3. deberán ser consideradas. Para la conducción del estudio. Temperaturas Elevadas Los límites de temperatura más frecuentemente practicados. anticipándose de esta manera. baja). el material de acondicionamiento final. durante el desarrollo de productos. Para las pruebas de estabilidad.
tiene como objetivo auxiliar y orientar en la elección de las formulaciones. Ciclos de 24 horas a 40 ± 2° C.000 rpm durante 30 minutos. el producto puede ser sometido a las pruebas de estabilidad. cuando sea aplicable. Cosmetic Products Stability Guide 17 . y 24 horas a 4 ± 20 C. y 24 horas a –5 ± 20 C. se evalúan: Parámetros Organolépticos: aspecto.1 ESTABILIDAD PRELIMINAR Esta prueba también es conocida como Prueba de Selección. en intervalos regulares de tiempo. olor y sabor. Se sugiere centrifugar una muestra a 3. color. El número de ciclos es variable. Parámetros Microbiológicos: conteo microbiano y prueba de desafío del sistema conservante (Challenge Test). 3. Parámetros Físico-Químicos: valor de pH. El producto debe permanecer estable y cualquier señal de inestabilidad indica la necesidad de reformulación. 4 ESTUDIOS DE ESTABILIDAD Antes de iniciar los Estudios de Estabilidad.7 PARÁMETROS DE EVALUACIÓN EN LA ESTABILIDAD Los parámetros a ser evaluados deben ser definidos por el formulador y dependen de las características del producto en estudio y de los ingredientes utilizados en la formulación. Ciclos de 24 horas a 45 ± 2° C. y en algunos casos. viscosidad. como los focos de xenón. Si es aprobado en esta prueba. densidad. se recomienda someter al producto a la prueba de centrifugación. Ciclos de Congelamiento y Descongelamiento En esta condición las muestras son almacenadas en temperaturas alternadas. 4. el monitoreo de ingredientes de la formulación. De manera general. Ciclos de 24 horas a 50 ± 2° C.de iluminación puede ser la luz solar captada a través de vitrinas especiales para ese fin o focos que presenten espectro de emisión semejante al del Sol. Estabilidad Acelerada o de Corto Plazo. Límites sugeridos: Ciclos de 24 horas a temperatura ambiente. y 24 horas a –5 ± 20 C. y 24 horas a –5 ± 20 C. También son utilizadas fuentes de luz ultravioleta.
utilizándose diferentes formulaciones de laboratorio y con duración reducida. enfriamiento en refrigeradores y a ciclos alternados de enfriamiento y calentamiento.2 PROCEDIMIENTO Se recomienda que las muestras para evaluación de la estabilidad sean acondicionadas en frascos de vidrio neutro. Generalmente las muestras son sometidas a calentamiento en estufas.1. el material de acondicionamiento final. durante el envasado en el recipiente de prueba. Emplea condiciones extremas de temperatura con el objetivo de acelerar posibles reacciones entre sus componentes y el surgimiento de señales que deben ser observadas y analizadas conforme las características específicas de cada tipo de producto. el formulador debe seleccionar otro material de acondicionamiento. anticipándose de esta manera. Los valores generalmente adoptados para temperaturas elevadas pueden ser: Estufa: T = 37 ± 20 C Estufa: T = 40 ± 20 C Estufa: T = 45 ± 20 C Estufa: T = 50 ± 20 C 18 Theme series Anvisa Cosmetics Volume 1 . Se puede utilizar. transparente. La cantidad de producto debe ser suficiente para las evaluaciones necesarias. paralelamente al vidrio neutro. este estudio no tiene la finalidad de estimar la vida útil del producto. sino de auxiliar en la selección de las formulaciones.1 CONSIDERACIONES GENERALES El estudio de estabilidad preliminar consiste en la realización de la prueba en la fase inicial del desarrollo del producto. la evaluación de la compatibilidad entre la formulación y el embalaje.1. con tapa que garantice un buen cierre evitando pérdida de gases o vapor para el medio. Las formulaciones en prueba son sometidas a condiciones de estrés buscando acelerar el surgimiento de posibles señales de inestabilidad. La duración del estudio es generalmente de quince días y auxilia en la selección de las formulaciones. Debido a las condiciones en que es conducido. Se debe evitar la incorporación de aire en el producto.4. Es importante no completar el volumen total del recipiente permitiendo un espacio vacío (head space) de aproximadamente un tercio de la capacidad del frasco para posibles intercambios gaseosos. dependiendo de sus conocimientos sobre a formulación y los materiales de acondicionamiento. El empleo de otros materiales queda a criterio del formulador. Si existiera incompatibilidad conocida entre los componentes de la formulación y el vidrio. 4.
se evalúan: Características Organolépticas: aspecto.Los valores generalmente adoptados para bajas temperaturas pueden ser: Nevera: T = 5 ± 20 C Congelador: T = -5 ± 2o C or T = -10 ± 20 C. u otros productos semejantes. cuya aceptabilidad sea conocida. las especificaciones del producto. considerados satisfactorios en lo referente a los parámetros evaluados. alternadas en intervalos regulares de tiempo. que en general puede ser mantenida en nevera o a temperatura ambiente. las características especiales de algún componente de la formulación o el sistema conservante utilizado. cuando sea aplicable.durante cuatro semanas. en tiempo cero y durante todos los días en que estuvieren sometidas a las condiciones de estudio. u otros. sin embargo lo más usual en este estudio preliminar es que sean evaluadas. En carácter complementar. viscosidad y densidad. las muestras son almacenadas en condiciones distintas de temperatura. y 24 horas a 4 ± 20 C . también denominada patrón. color. olor y sabor. En este tipo de estudio. La periodicidad de evaluación de las muestras puede variar conforme la experiencia técnica. tiempo de vida útil y compatibilidad de la formulación con el material de acondicionamiento. al abrigo de la luz. De manera general. inicialmente. Se debe tomar una muestra de referencia. Ciclos de 24 horas a 45 ± 20 C y 24 horas a –5 ± 20 C – durante 12 días (6 ciclos). pueden ser también utilizadas muestras de mercado. Características Físico-Químicas: valor de pH. Los valores generalmente adoptados para los ciclos son: Ciclos de 24 horas a 40 ± 20 C.2 ESTABILIDAD ACELERADA También conocida como Estabilidad Normal o Exploratoria tiene como objetivo proporcionar datos para prever la estabilidad del producto. Cosmetic Products Stability Guide 19 . Los parámetros que generalmente son evaluados deben ser definidos por el formulador y dependen de las características de la formulación en estudio y de los componentes utilizados en esta formulación. CCiclos de 24 horas a 50 ± 20 C y 24 horas a –5 ± 20 C – durante 12 días (6 ciclos). 4.
dependiendo del tipo de producto.2 PROCEDIMIENTO Se recomienda que las muestras para evaluación de la estabilidad sean acondicionadas en frascos de vidrio neutro. Si existiera incompatibilidad conocida entre los componentes de la formulación y el vidrio. Generalmente tiene una duración de noventa días y las formulaciones en prueba son sometidas a condiciones menos extremas que en la prueba de Estabilidad Preliminar. En algunos casos. Las muestras pueden ser sometidas a calentamiento en estufas. el material de acondicionamiento final. paralelamente al vidrio neutro. o para validar nuevos equipamientos o fabricación por terceros. La cantidad de producto debe ser suficiente para las evaluaciones necesarias.2. Se debe evitar la incorporación de aire en el producto. El empleo de otros materiales queda a criterio del formulador. 4. Es importante no completar el volumen total del recipiente permitiendo un espacio vacío (head space) de aproximadamente un tercio de la capacidad del frasco para posibles intercambios gaseosos. Es un estudio predictivo que puede ser empleado para estimar el plazo de validez del producto. en material de acondicionamiento que entra en contacto con el producto. La compatibilidad del material de acondicionamiento con la formulación será discutida en el punto 4. la evaluación de la compatibilidad entre la formulación y el embalaje. exposición a la radiación luminosa y al ambiente. Se puede utilizar. el formulador debe seleccionar otro material de acondicionamiento. durante el envasado en el recipiente de prueba. Sirve como auxiliar para la determinación de la estabilidad de la formulación. anticipándose de esta manera. la duración de esta prueba puede ser extendida por seis meses o hasta un año. Además.2.4.4. Emplea generalmente condiciones menos extremas que la prueba anterior. enfriamiento en refrigeradores. con tapa que garantice un buen cierre evitando pérdida de gases o vapor para el medio.1 CONSIDERACIONES GENERALES Esta prueba es empleada también en la fase de desarrollo del producto utilizándose lotes producidos en escala laboratorial y piloto de fabricación. transparente. dependiendo de sus conocimientos sobre a formulación y los materiales de acondicionamiento. puede ser realizado cuando existan cambios significativos en ingredientes del producto y/o del proceso de fabricación. Los valores generalmente adoptados para temperaturas elevadas son: Estufa: T = 37 ± 20 C Estufa: T = 40 ± 20 C 20 Theme series Anvisa Cosmetics Volume 1 . pudiéndose extender a las primeras producciones.
sin embargo lo más usual en este estudio acelerado es que sean evaluadas inicialmente en tiempo cero. 24 horas y a los 7. En carácter complementar. Los productos deben ser almacenados en más de una condición de temperatura. especificaciones del producto. or T = -10 ± 20 C Exposición a la Radiación Luminosa La radiación luminosa puede alterar significativamente el color y el olor del producto y llevar a la degradación de componentes de la formulación. Si el estudio se prolonga por más tiempo. color. como los focos de xenón. para que se pueda evaluar su comportamiento en los diversos ambientes a los que pueda ser sometido.Estufa: T = 45 ± 20 C Estufa: T = 50 ± 20 C Los valores generalmente adoptados para bajas temperaturas pueden ser: Nevera: T = 5 ± 20 C Congelador: T = -5 ± 20 C. se evalúan: características organolépticas: aspecto. Se debe tomar una muestra de referencia. se recomiendan evaluaciones mensuales hasta su término. De manera general. Los parámetros a ser evaluados deben ser definidos por el formulador. La periodicidad de la evaluación de las muestras puede variar conforme la experiencia técnica. considerados satisfactorios en lo referente a los parámetros evaluados. que en general puede ser mantenida en nevera o a temperatura ambiente. cuando sea aplicable. pueden ser también utilizadas muestras de mercado. Cosmetic Products Stability Guide 21 . al abrigo da luz. entre otros. Las muestras también deben ser sometidas a la Prueba de Estabilidad Acelerada en su material de acondicionamiento. también denominada patrón. la fuente de iluminación puede ser la luz solar captada a través de vitrinas especiales para ese fin o focos que presenten espectro de emisión semejante al del Sol. cuya aceptabilidad sea conocida. características especiales de algún componente de la formulación o sistema conservante utilizado. También son utilizadas fuentes de luz ultravioleta. u otros productos semejantes. Para la conducción del estudio. características microbiológicas: estudio del sistema conservante del producto por medio de la prueba de desafío efectuada antes y/o después del período de estudio acelerado. 60 y 90 días. olor y sabor. 30. viscosidad y densidad. 15. dependen de las características de la formulación en estudio y de los componentes utilizados en esta formulación. características físico-químicas: valor de pH.
y otros definidos por el formulador de acuerdo con las características de la formulación. Deben ser realizados los mismos ensayos sugeridos en los procedimientos citados anteriormente.1 CONSIDERACIONES GENERALES Es un estudio realizado en el período de tiempo equivalente al plazo de validez estimado durante los estudios de estabilidad relacionados anteriormente. 4.4. si la intención es ampliarlo. Estas muestras son analizadas periódicamente hasta que expire el plazo de validez. El número de muestras debe permitir la realización de todas las pruebas que serán ejecutados durante el estudio. separados y complementarios.3 PRUEBA DE ANAQUEL También conocida como Estabilidad de Larga Duración o Shelf life.3. que deben ser aplicados al producto antes de ser comercializado. Las condiciones ambientales y la periodicidad de los análisis pueden ser las mismas mencionadas en los Estudios de Estabilidad para la formulación y. 4. el número de lotes producidos y el plazo de validez estimado.4 RUEBA DE COMPATIBILIDAD ENTRE FORMULACIÓN Y MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO La estabilidad del producto y su compatibilidad con el material de acondicionamiento son conceptos distintos. 4. muestras representativas del producto son almacenadas a temperatura ambiente. en esta fase.2 PROCEDIMIENTO En el estudio de estabilidad de anaquel. tiene como objetivo validar los límites de estabilidad del producto y comprobar el plazo de validez estimado en la prueba de estabilidad acelerada. son evaluadas diversas alternativas de materiales de acondicionamiento para determinar la más adecuada para el producto. son 22 Theme series Anvisa Cosmetics Volume 1 . Se recomiendan evaluaciones periódicas hasta el término del plazo de validez y. En esta prueba. La frecuencia de los análisis debe ser determinada conforme el producto. se puede continuar el acompañamiento del producto.3. Es utilizado para evaluar el comportamiento del producto en condiciones normales de almacenamiento.
entre otros. estabilidad físico-química del embalaje.: permeabilidad de aceites. función de barrera (Ej. alteraciones en la formulación – aspecto. es necesario definir con seguridad el número de muestras a ser sometidas a la prueba. Embalaje metálico Se evalúan: delaminación. Polietileno Cosmetic Products Stability Guide 23 .: sachets). displays y embalajes encartonados. Pueden ser observados fenómenos de: absorción. Considerando que este tipo de prueba es generalmente destructiva. agua y gases). determinación de metales. aspecto y funcionalidad del embalaje. cuando sea aplicable. corrosión y otros que comprometan su integridad. bandejas. Embalaje plástico Tipos de plásticos: Polipropileno (PP). determinación de metales. olor. cuando sea aplicable. cuando sea aplicable. corrosión. Polietileno de alta densidad (PEAD).verificadas las posibles interacciones entre el producto y el material de acondicionamiento con el cual tiene contacto directo. entre otros. color. alteraciones en la formulación – aspecto. olor. 4. Se evalúan: alteraciones en la estructura del papel y de la formulación verificándose una posible migración de componentes que puedan contaminar el producto (Ej. migración. reacción con la fórmula. aspecto y funcionalidad del embalaje.1 TIPOS DE MATERIALES DE ACONDICIONAMIENTO Y PRINCIPALES EVALUACIONES Embalaje Celulósico Ejemplos: envolturas. color. integridad del barniz o resina (interno o externo). funcionalidad.4.
incluyendo manejo y transporte. Poliestireno (PS) y Policloreto de vinil (PVC). Se evalúan: alteraciones en la formulación – aspecto.5 PRUEBA DE TRANSPORTE Y DISTRIBUCIÓN Los estudios de estabilidad tienen la finalidad de predecir el comportamiento del producto en todo el sistema logístico. considerándose adicionalmente la influencia del propelente en la formulación y en los materiales del embalaje.. control del barniz interno y externo (porosidad). interacción y migración de componentes entre embalaje y producto. Embalaje de vidrio Se evalúan: alteraciones en la formulación – aspecto. olor. Embalaje presurizado Las evaluaciones deben estar de acuerdo con las características de los materiales referidos anteriormente. deformaciones (colapsar o encorvar). Se evalúan: performance del producto conforme su funcionalidad. fisuras y corrosión. corrosión y electrólisis del embalaje. aspecto y funcionalidad del embalaje. olor y precipitación de la formulación. resistencia mecánica del embalaje. homogeneidad del revestimiento cuanto a la formación de burbujas. entre otros. 24 Theme series Anvisa Cosmetics Volume 1 . aspecto y funcionalidad del embalaje. Polietileno tereftalato (PET). porosidad al vapor de agua. termo sellado (cuando sea aplicable). presencia de electrólitos. color. transmisión de la luz. entre otros. olor. 4.de baja densidad (PEBD). funcionamiento de la válvula y sus componentes. cuando sea aplicable. color.
barco) evaluándose: embalaje primario. pero es utilizada como una evaluación previa para determinar la probabilidad de comportamiento adecuado durante el transporte real. El conjunto formado por producto y embalaje es el primer aspecto percibido por el consumidor. acondicionamiento final y formulación. tren. un programa de prueba de transporte debe ser establecido para ser aplicado en dos momentos.Las condiciones a las que los productos son sometidos durante el transporte pueden afectar la estabilidad de las formulaciones. disminución de la viscosidad de geles o compactación de suspensiones. en algunos casos. entre otras. además de mantener las características del mismo. Para la realización de los ensayos podrán ser consultadas fuentes como las normas de la American Society for Testing & Materials (ASTM) o de acuerdo con los procedimientos internos de la empresa. transporte y almacenamiento. para determinar la capacidad del embalaje resistir a las condiciones de estrés normalmente encontradas en el manejo y en el transporte. la prueba es aplicada para evaluar la estabilidad de este conjunto frente a las diferentes condiciones reales de manejo. una vez que cualquier problema en ese sentido puede comprometer todo el valor agregado. Las condiciones de simulación envuelven: vibración.5. Un factor agravante de este efecto es la temperatura elevada durante el transporte del producto. embalaje secundario. 4. Cosmetic Products Stability Guide 25 . prueba de caída “drop test” y variaciones ambientales (humedad y temperatura). avión. El mantener las características del producto en su embalaje es un aspecto valioso. la realidad a la que el producto estará sujeto. Como variables que influencian en el proceso tenemos: temperatura. El embalaje agrega valor al producto proporcionando protección y comunicación. presión. Ensayo Simulado – se someten las muestras a condiciones y equipamientos que simulen diferentes medios de transporte y sus variables. ocurriendo en algunos casos separación de fases (emulsiones). Esta prueba puede no reflejar. En el segundo momento. presión e impacto. Bajo este contexto.1 TIPOS DE ENSAYOS DE TRANSPORTE Ensayo Real – e acondicionan las muestras bajo determinadas condiciones reales de medios de transporte (camión. Esta etapa es aplicada en la fase de desarrollo de un nuevo embalaje o de un nuevo material de acondicionamiento. humedad. vibración. En el primer momento.
5. riesgos. Con relación a la formulación pueden ser evaluadas: características organolépticas. El transporte de cargas completas generalmente provoca menos daños que el transporte de carga fraccionada. Es importante establecer e implementar adecuadamente las Buenas Prácticas de Distribución y Transporte. punto de fusión y otros parámetros dependiendo de las características del producto. la altura de estiba. Las características del local de almacenamiento también determinan las condiciones ambientales (temperatura y humedad).5.4. En el transporte terrestre los productos pueden ser sometidos a condiciones drásticas de temperatura. Las empresas que utilizan diferentes canales de distribución deben evaluar las condiciones a las que serán sometidos sus productos. viscosidad.3 IPOS DE ESFUERZOS QUE INFLUENCIAN LOS PRODUCTOS EN LA DISTRIBUCIÓN Y TRANSPORTE En el transporte ferroviario pueden ocurrir daños debido al cambio y acoplado de vagones. durante el cual los embalajes son manejados repetidamente durante las operaciones y tienen muchas más oportunidades de caerse o ser colocadas próximas a cargas potencialmente dañinas. quiebras y daños en los componentes del embalaje. El embarque de cargas completas o fraccionadas altera las características de manejo incluyendo la probabilidad de caída o contaminación. vibración y salinidad. a fin de mantener las características propuestas inicialmente para los productos.2 EVALUATED CHARACTERISTICS Con relación al embalaje pueden ser evaluadas: capacidad de sellado. especialmente en Brasil donde el principal medio de transporte es el terrestre. y alteraciones que comprometan su integridad y apariencia. 4. humedad y vibración. la probabilidad de infestación de insectos y plagas y la acumulación de polvo. 26 Theme series Anvisa Cosmetics Volume 1 . valor de pH. En el transporte marítimo los productos están sujetos a niveles elevados de humedad. En el transporte aéreo los productos son sometidos a condiciones drásticas de temperatura y presurización.
viscosidad. humedad. De un modo general. Cosmetic Products Stability Guide 27 . cuando sea el caso. Estos análisis pueden indicar problemas de estabilidad entre los ingredientes o resultado del proceso de fabricación.5 EVALUACIÓN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO Los parámetros a ser evaluados en los productos sometidos a pruebas de estabilidad deben ser definidos por el formulador e dependen de las características del producto en estudio y de los componentes utilizados en la formulación. color. 5. conductividad eléctrica. se evalúan: aspecto. sensación al tacto. contenido de activo. contenido de agua. tamaño de la partícula. sabor.. materiales volátiles.2 EVALUACIÓN FÍSICO-QUÍMICA Es importante para estudiar alteraciones en la estructura de la formulación que no son comúnmente perceptibles a simple vista. centrifugación. olor. 5. densidad.1 EVALUACIÓN ORGANOLÉPTICA Las características organolépticas determinan los parámetros de aceptación del producto por el consumidor. granulometría. Los análisis físico-químicos sugeridos son: valor de pH.
correspondiendo al formulador evaluar su adecuación al producto tomando en consideración las necesidades y características particulares de cada empresa. Las pruebas citadas son sugerencias. electroforesis capilar. gaseosa y líquida de alta eficiencia). cromatografía (capa delgada. entre otras. Para monitorear el mantenimiento de estas características es importante considerar los siguientes aspectos: características y propiedades de los ingredientes. mecanismo de degradación de los ingredientes. 28 Theme series Anvisa Cosmetics Volume 1 . Se recomienda que los estudios de seguridad y eficacia sean precedidos por estudios de estabilidad.Cuando se considere necesario. riesgos implicados en cada etapa del proceso de fabricación. Las pruebas normalmente utilizadas son: prueba de desafío del sistema conservante (Challenge Test). conocimiento de los factores realmente críticos para cada formulación. durante su desarrollo.3 EVALUACIÓN MICROBIOLÓGICA La evaluación microbiológica permite verificar si la elección del sistema conservante es adecuada. conteo microbiano. entre ellas: ensayos por vía húmeda (metodologías diversas). espectrofotometría de Ultravioleta-Visible (UV-Vis) e Infrarrojo (IV). 5. Otras pruebas no relacionadas podrán ser empleadas de acuerdo con las condiciones específicas o interés del formulador. posibles incompatibilidades. o si la incidencia de interacciones entre los componentes de la formulación podrá afectarle la eficacia. hay diferentes técnicas analíticas que pueden ser utilizadas en la determinación cuantitativa de los componentes de la formulación. CONSIDERACIONES SOBRE SEGURIDAD Y EFICACIA DEL PRODUCTO Y SU ESTABILIDAD La realización de los Estudios de Estabilidad sirve como instrumento predictivo de posibles desvíos en la eficacia y seguridad definidas para el producto.
determinación de los límites de tolerancia de características específicas: Límites de Tolerancia. Además de los factores relacionados al estudio existen otras variables no controladas que pueden interferir en el resultado. Como ejemplos. aunque existan innumeras herramientas estadísticas y software que facilitan el análisis de los resultados. Es importante considerar estas variables. tiempo y temperaturas.: ciclos. debiendo considerarse las informaciones previas e histórico de otros productos que pueden auxiliar en la interpretación. evaluación de las relaciones entre dos o más variables a través de una ecuación para estimar un resultado: Regresión Linear. la experiencia y el conocimiento del analista son fundamentales en la interpretación correcta de los datos. normal. definiendo las variables que serán controladas y que influencian en los resultados. para los diversos aspectos evaluados. determinación de la capacidad de un resultado muestral y estimativa del valor real: Estimativa por Intervalo de Confianza. estabilidad acelerada. de anaquel y validación de procesos). resultados estadísticamente significativos pueden no Cosmetic Products Stability Guide 29 . 6 ANÁLISIS ESTADÍSTICO El análisis estadístico puede ser una de las herramientas utilizadas en la interpretación de los datos obtenidos durante los estudios de estabilidad. Las varias herramientas estadísticas disponibles deben ser criteriosamente escogidas en el análisis y en la interpretación de los datos. tenemos: evaluación del nivel de significación de la diferencia entre dos series de datos: Prueba de Hipótesis Prueba t. en sus diferentes etapas de realización. incorporación de informaciones previas en la previsión de eventos futuros: Teorema de Bayes. Muchas veces. Es importante también considerar que. evitando que sus influencias afecten las informaciones obtenidas sobre los factores de interés. Ej.El acompañamiento del producto en el mercado puede confirmar las informaciones obtenidas inicialmente o identificar nuevas situaciones que deberán ser investigadas. Es necesario delinear adecuadamente la prueba. Los datos obtenidos en un estudio de estabilidad podrán ser cualitativos o cuantitativos. conforme la etapa del estudio (selección de las formulaciones.
sometidos a las mismas condiciones de la prueba. se consideran los siguientes criterios: aspecto: el producto debe mantenerse íntegro durante toda la prueba.ser analíticamente importantes. 30 Theme series Anvisa Cosmetics Volume 1 . Se debe considerar la posibilidad de que el consumidor también las reconozca. Por otro lado. En general. La correspondencia entre los datos y su interpretación debe ser relativa por considerar que. Las muestras son evaluadas en comparación a la muestra-patrón y productos considerados “referencia”. existe también la situación inversa. se debe tomar en consideración los parámetros de calidad y performance del producto. evaluándose el peso. y la muestra-patrón deberá permanecer inalterada durante toda la vida útil del producto. manteniendo su aspecto inicial en todas las condiciones. En los casos en que el monitoreo de los contenidos de ingredientes activos es necesario. los objetivos y las características de cada producto o categoría son muy distintos. excepto en temperaturas elevadas. donde resultados estadísticamente no significativos. pueden ser muy importantes del punto de vista analítico. Generalmente se definen límites de aceptación para los parámetros evaluados. viscosidad: los límites de aceptación deben ser definidos por el formulador considerándose la percepción visual y sensorial resultantes de alteraciones. 7 CRITERIOS PARA LA APROBACIÓN DE PRODUCTOS EN ESTABILIDAD La interpretación de los datos obtenidos durante el estudio de la Estabilidad depende de criterios establecidos. compatibilidad con el material de acondicionamiento: se debe considerar la integridad del embalaje y de la formulación. congelador o ciclos en los que pequeñas alteraciones son aceptables. color y olor: deben permanecer estables por un período mínimo de 15 días a la luz solar. Pequeñas alteraciones son aceptables en temperaturas elevadas. en la práctica. según la experiencia del formulador. el lacrado y la funcionalidad. Otros parámetros pueden ser establecidos de acuerdo con el formulador y las especificaciones del producto. debiendo ser considerados.
se sugiere la elaboración de un informe con las siguientes informaciones: Identificación del producto.8 PLAZO DE VALIDEZ DE PRODUCTOS COSMÉTICOS En Brasil. y estimar el plazo de validez) Firma del responsable por el estudio Cosmetic Products Stability Guide 31 . 9 INFORME DE CONCLUSIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD Al finalizar los Estudios de Estabilidad. además de la pérdida de eficacia podrá también causar algún daño y comprometer la confiabilidad del consumidor. Material de acondicionamiento utilizado en la prueba. y su confirmación debe ser realizada por medio de la Prueba de Anaquel. temperatura y una correlación directa de estas variables con el plazo de validez estimado. está establecida en legislación específica. pues un producto inestable desde el punto de vista físico-químico. la obligatoriedad de indicar el plazo de validez en el embalaje de los productos cosméticos. a vista del consumidor. se acepta como regla general.078/90 . período de tiempo de la prueba y periodicidad de las evaluaciones) Resultados (podrán ser registrados en forma de tabla relacionando las condiciones de almacenamiento. durante el cual el producto mantiene sus características originales – antes de ser un requisito legal. Así. informar si el producto fue aprobado o no. Por lo tanto. el plazo de validez puede ser estimado por medio de los Estudios de Estabilidad. es un requisito técnico de calidad. la imposibilidad de elegir un ingrediente aislado del resto de la formulación. Condiciones del estudio (condiciones de almacenamiento de las muestras.Código de Protección y Defensa del Consumidor. se hace difícil la aplicación de la relación entre constante cinética. Debido a la naturaleza particular de las formulaciones de los productos cosméticos. microbiológico o toxicológico. tiempo y periodicidad de los análisis) Conclusión (evaluar los resultados obtenidos. condiciones en que la prueba fue conducida. El plazo de validez – caracterizado como el período de vida útil. Resolución 79/00 y sus actualizaciones y en la Ley 8.
en un frasco de 32 Theme series Anvisa Cosmetics Volume 1 . – levemente separado. lechoso. 1. almacenada a temperatura adecuada. o una muestra del producto. Visual Se compara al color de la muestra con el del patrón establecido. levemente precipitado o levemente turbio. con el objetivo de verificar alteraciones como: separación de fases. viscoso. cristalino. polvo húmedo. volátil. los más usuales son los métodos visual y espectrofotométrico. transparente. homogéneo. fluido. La muestra puede ser clasificada según los siguientes criterios: – normal. pasta.10 ANEXOS ANEXO I – ENSAYOS Y METODOLOGÍAS 1 ENSAYOS ORGANOLÉPTICOS Proporcionan parámetros que permiten evaluar inmediatamente el estado en que se encuentra la muestra en estudio por medio de análisis comparativos. gel. Se debe utilizar una muestra de referencia. opaco. heterogéneo. El aspecto puede ser descrito como: granulado. etc. 1.1 ASPECTO Se observan visualmente las características de la muestra. verificando si ocurrieron modificaciones macroscópicas con relación al patrón establecido. para evitar modificaciones en las propiedades organolépticas. sin alteración. precipitado o turbio. polvo seco. precipitación y turbiedad permitiendo el reconocimiento primario del producto. – separado. recientemente elaborada.2 COLOR Varios son los métodos utilizados para la verificación del color.
– modificada. Variaciones en la intensidad de la banda (efectos hipercrómico e hipocrómico) o en la amplitud de onda relativa a la absorción máxima . directamente a través del olfato. – levemente modificada. sin alteración. – intensamente modificada. – intensamente modificada.igual especificación. Cosmetic Products Stability Guide 33 . – levemente modificada. Las fuentes de luz empleadas pueden ser luz blanca. sin alteración. 1. natural o en cámaras especiales con diversos tipos de fuentes de luz. – modificada. La muestra del producto puede ser clasificada según los siguientes criterios: – normal. pura o diluida. La muestra puede ser clasificada según los siguientes criterios: – normal. directamente a través del paladar.� max. La muestra puede ser clasificada según los siguientes criterios: – normal. Espectrofotométrico Se somete la muestra del producto en estudio. 1. al análisis de espectros (barrido) por espectrofotometría en la región visible y se compara al espectro de referencia.3 OLOR Se compara el olor de la muestra con el del patrón establecido. sin alteración.4 SABOR Se compara el sabor de la muestra con el del patrón establecido. (efecto batocrómico o hipsocrómico) indican alteraciones en la intensidad del color o inclusive una modificación de la coloración. – levemente modificada.
en masa de componentes de la formulación que se volatilizaron en esas condiciones (este valor normalmente es expresado en porcentaje). Pequeñas variaciones de acidez o basicidad en las formulaciones son difícilmente observadas. Presenta baja sensibilidad. Es importante utilizar el electrodo adecuado al tipo de formulación a ser analizada. 2. 2 ENSAYOS FÍSICO-QUÍMICOS Las evaluaciones físico-químicas permiten al formulador detectar futuros problemas que pueden afectar la estabilidad y la calidad de su producto.pH Los métodos utilizados para la verificación del valor de pH de la muestra son: determinación coalorimétrica: por medio de indicadores universales. escalas preparadas con soluciones buffers e indicadores. fácilmente interpretados. es sometida al secado en estufa a 105°C hasta peso constante. siendo los más usuales: Método Gravimétrico.–modificada.2 MATERIALES VOLÁTILES Determinada cantidad de la muestra. 2.3 CONTENIDO DE AGUA Varios son los métodos utilizados para una determinación cuantitativa de agua en un producto acabado.1 POTENCIAL DE HIDRÓGENO . Método Des- 34 Theme series Anvisa Cosmetics Volume 1 . pesada analíticamente. 2. – intensamente modificada. Tanto el método colorimétrico como el potenciométrico conducen a resultados numéricos fácilmente interpretados. Este método proporciona resultados numéricos. La diferencia de masa de la muestra antes y después del ensayo revela la cantidad. determinación potenciométrica: se utiliza el pHmetro (peachímetro) y la determinación es medida por la diferencia de potencial entre dos electrodos inmersos en la muestra en estudio.
fácilmente interpretados.4 VISCOSIDAD La viscosidad es una variable que caracteriza reologicamente un sistema.5 ANÁLISIS DE LA DISTRIBUCIÓN DEL TAMAÑO DE LAS PARTÍCULAS El análisis del perfil de la curva de distribución de partículas. 2. La prueba de centrifugación produce estrés en la muestra simulando un aumento en la fuerza de gravedad. de orificios y rotacionales. fácilmente interpretados. tanto en la formulación como en el proceso de fabricación. es decir. permite acompañar el comportamiento microscópico de las partículas en suspensión evidenciando fenómenos de inestabilidad. afectan la formación de las partículas y consecuentemente sus dimensiones. fácilmente interpretados. Diferentes factores. dimensión y forma de las partículas. Los métodos más frecuentes en la determinación de la viscosidad de un fluido utilizan los viscosímetros capilares. Estos métodos proporcionan resultados numéricos. durante el período de estabilidad.6 CENTRIFUGACIÓN La fuerza de la gravedad actúa sobre la muestra haciendo con que sus partículas se muevan en su interior. Tales métodos proporcionan resultados numéricos. por los cuales pueden ser evaluadas la concentración. El método proporciona resultados numéricos. destacándose los siguientes: el método de preparación. la cantidad de energía mecánica introducida en el sistema. La evaluación de este parámetro ayuda a determinar si un producto presenta la consistencia o fluidez apropiada y puede indicar si la estabilidad es adecuada. aumentando la movilidad de las partículas y anticipando Cosmetic Products Stability Guide 35 . de las propiedades ópticas de la muestra y de la dimensión de la partícula. 2. indica el comportamiento del producto a lo largo del tiempo. 2. Después del análisis. se debe extrapolar los resultados de dimensión (diámetro) de las partículas para la población total de muestras. El rayo de luz láser pasa a través de la célula que contiene la muestra. la diferencia de viscosidad entre las fases y el tipo y la cantidad de emulsionante empleado. y las partículas dispersan la luz en haces que dependen: de la longitud de onda. La mayoría de los equipos utilizados para este análisis tienen como principio la dispersión o la difracción de luz láser.tilación en aparato de Dean & Stark y Método Titulométrico de Karl-Fischer.
para especificar el tamaño de las partículas. 2. coalescencia entre otras. Para este tipo de ensayo. 2. La proporción de partículas fuera de los límites especificados podrá influenciar en la apariencia.8 GRANULOMETRÍA En el producto existen partículas/gotículas de diámetros variados. análisis granulométrico por difracción a láser: utilizado para evaluar partículas de tamaño reducido. Estas podrán ser observadas en forma de precipitación. La muestra es centrifugada en temperatura. en el medio analizado. En seguida se evalúa visualmente la muestra. empleándose conductivímetros. 2. Para la determinación de la densidad (aparente) de polvos se utilizan probeta y balanza. formación de escamas (caking). o el consumidor tendrá la sensación de “falta de producto”.7 DENSIDAD Es representada por la relación entre la masa de una sustancia y el volumen que ocupa y. Es importante evitar el exceso o la aparente falta de producto en el recipiente que lo contiene. La densidad aparente está relacionada a la capacidad del recipiente. con la agregación. El aumento de la conductividad puede estar relacionado con la coalescencia. En el caso de líquidos o semisólidos este parámetro puede indicar la incorporación de aire o la pérdida de ingredientes volátiles. en el performance y en el color del producto. en cuanto la disminución. generalmente para los líquidos. separación de fases. pues el peso declarado podrá estar dentro de los límites especificados. se pueden utilizar los siguientes métodos: tamización: se utiliza tamiz con mallas estandarizadas. Alteración en la conductividad eléctrica de sistemas dispersos puede ser indicativo de inestabilidades. tiempo y velocidad estándares.posibles inestabilidades.9 CONDUCTIVIDAD ELÉCTRICA Utilizada para medir el paso de la corriente eléctrica. 36 Theme series Anvisa Cosmetics Volume 1 . es determinada empleándose picnómetro o densímetro.
transportados y distribuidos de forma segura. Por lo tanto. revela su perfil de estabilidad en las condiciones especificadas. La intensidad de los picos puede ser alterada dependiendo de la concentración de la sustancia. éstos afectan la estructura de los agentes conservantes influenciando en la estabilidad del producto justificando la evaluación microbiológica del producto. 3 ENSAYOS MICROBIOLÓGICOS APLICADOS A LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD Los productos cosméticos deben ser producidos.10 ESPECTROFOTOMETRÍA Ultravioleta/Visible (UV/Vis): la absorción de luz por una sustancia en la región del ultravioleta/visible. almacenados. Además. permitiendo detectar su identidad por comparación con substancias químicas estandarizadas. A través de la incidencia de energía sobre la muestra. se entiende que la calidad microbiológica de un cosmético no debe depender exclusivamente de su sistema conservante. Pueden ser mencionados los siguientes métodos: Cromatografía en Capa Delgada (CCD). siendo un método sensible y rápido. total o parcialmente. y deben atender a la Resolución 481/99. se debe considerar que los conservantes pueden ser desactivados. el espectro en la región del infrarrojo proporciona varias bandas de absorción generando un conjunto de informaciones sobre la estructura química de la sustancia analizada. Infrarrojo (IV): la espectrofotometría en el infrarrojo (IV) es una técnica utilizada en gran escala para identificación de compuestos. Sin embargo. 2. pruebas de eficacia para los conservantes deben ser parte esencial de los datos de seguridad de los Cosmetic Products Stability Guide 37 . En contraste con los pocos picos observados en la región de UV/Vis. en varios intervalos de tiempo. como no se puede prescindir de su uso. se obtiene un espectro que origina un gráfico de la absorbancia o transmitancia versus amplitud de onda (o frecuencia). Con el desarrollo de las Buenas Prácticas de Fabricación. depende de la estructura electrónica de la molécula. la elección de los conservantes debe ser adecuada para que sean efectivos.2. Cromatografía Líquida de Alta Eficiencia (CLAE) y Cromatografía Gaseosa (CG).11 CROMATOGRAFÍA Los métodos cromatográficos son utilizados para la identificación y cuantificación de ingredientes. La presencia de agua y componentes orgánicos en la formulación favorece el crecimiento de microorganismos. dejando al producto sin la protección esperada. Este análisis puede ser utilizado para la identificación y dosificación de sustancias. La evaluación de un componente de una formulación. En algunos casos.
en el momento de la fabricación.productos cosméticos. Con el objetivo de preservar el plazo de validez proyectado para el producto. Los conservantes utilizados deben estar en conformidad con lo establecido en la Resolución 162/01 y sus actualizaciones. después de finalizar la prueba de estabilidad y o compatibilidad de la formulación con el material de acondicionamiento. y la segunda. Estas pruebas tienen como objetivo determinar el tipo y la concentración eficaz mínima del conservante necesario para garantizar la protección satisfactoria del producto desde la fabricación hasta su utilización final por parte del consumidor. Durante el tiempo de stock del producto en condiciones de mercado sus especificaciones podrán variar entre los limites establecidos por las Especificaciones de Liberación y las Especificaciones de Shelf life. Para mayor alcance. alguna especificación próxima de los límites establecidos para el producto. Los métodos de análisis están descritos en los compendios oficiales y guías de orientación para análisis microbiológico de cosméticos y de prueba de eficacia del sistema conservante (Farmacopeas. con el objetivo de evaluar la eficacia del sistema conservante necesario para la protección del producto. y otra denominada “Especificación de Shelf life”. 38 Theme series Anvisa Cosmetics Volume 1 . a batch presents specifications close to the Si un lote presenta. ANEXO II – ESPECIFICACIONES PARA LA LIBERACIÓN DE LOTES FABRICADOS If. es deseable que se establezcan dos especificaciones: una denominada “Especificación de Liberación” a ser adoptada en el momento de la fabricación. seguramente un pequeño cambio puede acarrear la transposición de esos límites y la incidencia de una inconformidad que puede reducir el tiempo en que el producto se presenta adecuado al uso. especialmente para aquellos parámetros en los que el producto es menos estable. at the moment of manufacture. después de la definición de la fórmula del producto. como mínimo: la primera. según la cual el producto es caracterizado durante su vida útil.1 PRUEBA DE DESAFÍO DEL SISTEMA CONSERVANTE (CHALLENGE TEST): La Prueba de Desafío del Sistema Conservante consiste en la contaminación deliberada del producto con microorganismos específicos y evaluación de la muestra en intervalos de tiempo definidos. 3. la prueba debe ser efectuada en dos fases. Guideline del CTFA. entre otros). Guía ABC de Microbiología.
para propiciar productos seguros y con calidad en el mercado. Figura 1: Especificación de liberación versus especificación de Shelf life (IFSCC Monograph. Es de responsabilidad de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria – ANVISA/MS. 1992) ANEXO III – LEGISLACIÓN BRASILEÑA Los estudios de estabilidad tienen como objetivo evaluar la capacidad de un producto mantener las características organolépticas. y como Especificación de Shelf Life. un intervalo de ± 5% del valor nominal de un determinado parámetro. el estudio de estabilidad debe ser visto como un requisito necesario para la garantía de la calidad del producto y no solamente como una exigencia del Órgano Regulador. Así. fiscalizar y controlar la producción y la comercialización de productos cosméticos. microbiológicas y de seguridad y eficacia. El tiempo en que la variación de este parámetro permanece entre los dos grupos de especificaciones debe ser menor o igual al plazo de validez establecido para el producto. Cosmetic Products Stability Guide 39 . un intervalo de ± 10%. y Listas de Colorantes Permitidos y de Substancias de Uso Restricto. como Especificación de Liberación. contribuyendo de esta manera a la protección de la salud de la población. Cosméticos y Perfumes. reglamentar. físico-químicas. Las exigencias reguladoras sobre estabilidad de productos cosméticos están fundamentadas en las siguientes normativas: Resolución 79/2000 – Normas y Procedimientos para el Registro de Productos de Higiene Personal.La Figura 1 ejemplifica la posibilidad de establecer.
Resolución RDC 162/2001 – Lista de Conservantes Permitidos.15: “estudio de estabilidad de los productos con registros de condiciones de las pruebas. Resolución RDC 161/2001 – Lista de Filtros Ultravioleta Permitidos.Artículo 2º: “El fabricante o importador debe poseer datos comprobatorios que aprueban la calidad.Resolución 335/1999 – Normas y Procedimientos para la Notificación de Productos Grado de Riesgo 1 . 40 Theme series Anvisa Cosmetics Volume 1 . Resolución 481/1999 – Parámetros para el Control Microbiológico de Productos Cosméticos. Resolución 348/1997 – Manual de Buenas Prácticas de Fabricación y Guía de Inspección. resultados. Pareceres Técnicos de la Cámara Técnica de Cosméticos – Recomendaciones Técnicas con requisitos específicos para determinados tipos de productos o sustancias. . seguridad y eficacia de sus productos”. métodos analíticos usados”.Punto 12.
durante el uso del producto. Antioxidante: agente que retarda el deterioro oxidativo de sustancias sensibles a la acción del oxígeno como: aceites. Actúan directamente en la sustancia o en el medio. sirviendo como parámetro de comparación adecuado de calidad. Características organolépticas: características de las sustancias y productos que se refieren al perfil sensorial identificado por: aspecto. olor y sabor. La denominación “patrón” incluye también sustancias químicas de referencia y estándares de sustancias biológicas que son utilizadas en las especificaciones del producto. Estrés térmico: condición en la cual el producto es sometido. Eficacia: calidad o propiedad que produce el efecto deseado cuando evaluado en parte (muestra) o en un todo. determinando si los atributos del producto son mantenidos dentro de las especificaciones iniciales y sin comprometimiento del desempeño del producto. Actividad de agua (Aa): medida que representa el grado en que el agua está ligada a los ingredientes del producto. ocasional o intencionalmente. a cambios significativos de temperatura. Compatibilidad: característica indicativa de las eventuales interacciones entre la formulación y el material de acondicionamiento. encontrándose más o menos disponible para las reacciones químicas. Coalescencia: fenómeno en que dos gotículas de la fase interna de un sistema disperso se aproximan con el rompimiento de lo película interfacial. Funcionalidad: se refiere a los atributos del producto (en la formulación o en el embalaje) que deben ser mantenidos sin alteraciones cuanto a la finalidad propuesta. pudiendo sufrir alteraciones. Cosmetic Products Stability Guide 41 . Fotoestabilidad (prueba de ventana): prueba que evalúa la estabilidad de un producto frente a la radiación luminosa. combinando y formando una gotícula mayor. Conservantes: sustancias adicionadas a los Productos de Higiene Personal. Cosméticos y Perfumes con la finalidad primaria de preservarlos de daños y o deterioros causados por microorganismos durante su fabricación y stock. así como proteger al consumidor de contaminación inadvertida. esencias y colorantes. grasas. sustancia o producto exigidos en normas o establecidos por la empresa de manera que asegure la fabricación y el uso. Especificación: descripción de atributos del material. Análisis sensorial: estudio que evalúa las sensaciones percibidas por los órganos de los sentidos. Patrón de Referencia o Patrón: productos o sustancias que poseen características ideales y de uniformidad comprobada. vitaminas. Es un proceso irreversible. bioquímicas y para la proliferación de microorganismos.11 GLOSARIO Muestra de Referencia. color. cuya fuente puede ser luz solar directa o luz artificial. para la evaluación de la calidad química y biológica de ingrediente activo y de los productos acabados.
Brasil es considerado perteneciente a la Zona IV. Conforme esta clasificación se considera el valor de la Humedad Relativa para estudios de estabilidad de 65± 5% UR. Regresión linear: análisis de datos muestrales que evalúa la relación de interferencia de una variable sobre otra. Sineresis: separación espontánea de un sistema coloidal homogéneo en dos fases (gel y líquido). considerando el conjunto de datos. Engloba elasticidad. Metodología oficial: metodología descrita en compendios oficiales de orientación tales como Farmacopeas y Formularios. Tiempo cero: momento en que es realizado el primer registro de un parámetro analizado. viscosidad y plasticidad. Reología: estudio de las propiedades físicas y deformación de los materiales sobre la influencia de fuerzas externas. con el objetivo de validar el producto desarrollado y la eficiencia del proceso de fabricación. Estandarización: norma que se destina a restringir variables de un proceso por el establecimiento de un conjunto metódico y preciso de condiciones a ser satisfechas. Lote-piloto: producción de una cantidad inicial. Reacción de óxido-reducción: envuelve la transferencia de electrones o la alteración de los números de oxidación de las sustancias comprendidas. Oxidación: designa la transferencia de electrones entre dos sustancias. de etapas continuas y que se caracteriza por las mismas especificaciones. Shipping test (prueba de transporte): prueba que evalúa la estabilidad de un producto frente a diferentes variables durante el transporte: temperatura. Depende de la presencia de oxígeno y es acelerada por la presencia de la luz y de un catalizador. vibración. Sinergismo: interacciones físico-químicas o bioquímicas en las cuales el efecto obtenido por la acción combinada de dos sustancias diferentes es mayor que la suma de los efectos individuales de cada una.Ingrediente/componente: sustancia química empleada en la elaboración de productos cosméticos. climática caliente (tropical) o Mercado Global. presión y humedad. Lote: cantidad de un producto obtenido en un ciclo de producción. Puede ser establecido inmediatamente después de la fabricación o después de un determinado tiempo (por ejemplo: 24 horas). Humedad relativa (UR): relación entre la presión de vapor de agua en la atmósfera y la presión de vapor saturado en la misma temperatura. Puede ser realizado de forma real o simulada. Procedimiento: instrucciones cuya finalidad es documentar y orientar las etapas de un proceso relacionadas con una determinada operación. impacto. En esta clasificación. Se consideran cuatro Zonas Climáticas (I a IV) distintas por las características de las condiciones ambientales prevalecientes. 42 Theme series Anvisa Cosmetics Volume 1 .
Viscosidad: propiedad de un fluido que tiende a oponerse a su flujo cuando se le aplica una fuerza. cuando una capa de fluido en movimiento arrastra consigo a las capas adyacentes. Cosmetic Products Stability Guide 43 .
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AGENCIA NACIONAL DE VIGILANCIA SANITARIA Technical Group Coordinated by the Cosmetics-General Administration Josineire Melo Costa Sallum Maria Honório de Linla Rafael Ramos T. Perfumería y Cosméticos. F. de Araújo Elisabeth Mary Cunha da Silva Gerencia General de Cosméticos/Anvisa Gerencia General de Cosméticos/Anvisa Gerencia General de Cosméticos/Anvisa Gerencia General de Cosméticos/Anvisa Gerencia General de Laboratorios de Salud Pública/Anvisa Elisabete Pereira dos Santos Martha de Luca Emiro Khury Idalina M. Agradecimiento especial al Grupo de Trabajo de la Asociación Brasileña de Cosmetología responsable por la propuesta inicial que dio origen a esta Guía. de Moura Renata Patrícia A. Perfumería y Cosméticos Asociación Brasileña de la Industria de Higiene Personal. Salgado Santos Sintia Aguiar Martins Sonia Yuri Yokoto Cámara Técnica de Cosméticos/ Anvisa / UFRJ Cámara Técnica de Cosméticos/ Anvisa /UFF Asociación Brasileña de Cosmetología Asociación Brasileña de Cosmetología Asociación Brasileña de la Industria de Higiene Personal. y a las colaboradoras en los trabajos de revisión: Maria Valéria Robles Velasco Cámara Técnica de Cosméticos/ Anvisa / FCF / USP Ana Maria Queiroz Ribeiro da Silva SEBRAE/PA Cosmetic Products Stability Guide 49 .
anvisa. fevereiro de 2005.br www.comin@anvisa.br Telefone: (61) 448 1000 Brasília. . Ômega 70.Editora Anvisa Endereço: SEPN 515 Bloco B Ed.gov.770-502 Brasília-DF E-mail: editora.gov.
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