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Timestamp: 2017-12-13 15:01:32+00:00

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Nexium Control (esomeprazole) – Ficha técnica o resumen de las características del producto - A02BC05 – RXed.eu | ES
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Nexium Control (esomeprazole) – Ficha técnica o resumen de las características del producto - A02BC05
Nombre del medicamento Nexium Control
Sustancia esomeprazole
Nexium Control 20 mg comprimidos gastrorresistentes
Cada comprimido gastrorresistente contiene 20 mg de esomeprazol (como magnesio trihidrato)
Cada comprimido gastrorresistente contiene 28 mg de sacarosa.
Comprimido recubierto con película de color rosa claro, ovalado, biconvexo, de 14 mm x 7 mm, grabado con ‘20 mG’ por una cara y A/EH por la otra.
Nexium Control está indicado para el tratamiento a corto plazo de los síntomas de reflujo (p. ej., ardor de estómago y regurgitación ácida) en adultos.
La dosis recomendada es de 20 mg de esomeprazol (un comprimido) al día.
Podría ser necesario tomar los comprimidos durante 2-3 días consecutivos para lograr la mejoría de los síntomas. La duración del tratamiento es de hasta 2 semanas. Una vez que se consiga el alivio completo de los síntomas, debe suspenderse el tratamiento.
Si no se obtiene el alivio de los síntomas después de 2 semanas de tratamiento continuado, se recomendará al paciente que consulte al médico.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con disminución de la función renal. Debido a la limitada experiencia en pacientes con insuficiencia renal grave, se debe tratar a dichos pacientes con cautela (ver sección 5.2).
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. Sin embargo, los pacientes con insuficiencia hepática grave deben ser asesorados por un médico antes de tomar Nexium Control (ver secciones 4.4 y 5.2).
No existe una recomendación de uso específica para Nexium Control en la población pediátrica menor de 18 años de edad para la indicación de “tratamiento a corto plazo de los síntomas de reflujo (p. ej., ardor de estómago y regurgitación ácida)”.
Los comprimidos deben tragarse enteros con medio vaso de agua. Los comprimidos no se deben masticar ni triturar.
Alternativamente, el comprimido puede dispersarse en medio vaso de agua sin gas. No se deben usar otros líquidos ya que podría disolverse la cubierta entérica. Se debe remover el agua hasta que el comprimido se desintegre. El líquido con los gránulos se debe beber inmediatamente o en el plazo de 30 minutos. El vaso debe aclararse con medio vaso de agua y se debe beber el contenido. Los gránulos no se deben masticar ni triturar.
Hipersensibilidad al principio activo, benzimidazoles sustituidos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
No se debe usar esomeprazol concomitantemente con nelfinavir (ver sección 4.5).
Tienen una pérdida de peso importante de manera involuntaria, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melenas y cuando exista o se sospeche una úlcera gástrica; debe descartarse una neoplasia ya que el tratamiento con esomeprazol puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico.
Han tenido úlcera gástrica previa o se han sometido a cirugía gastrointestinal.
Han estado en tratamiento sintomático continuo de la indigestión o el ardor de estómago desde hace 4 semanas o más.
Tienen ictericia o enfermedad hepática grave.
Tienen más de 55 años de edad, presentan síntomas nuevos o los síntomas han variado recientemente.
Los pacientes con síntomas prolongados recurrentes de indigestión o ardor de estómago deben visitar a su médico en intervalos regulares. Los pacientes mayores de 55 años de edad que toman diariamente algún medicamento de venta sin receta para la indigestión o el ardor de estómago, deben informar a su médico o farmacéutico.
Los pacientes no deben tomar Nexium Control como medicamento preventivo a largo plazo.
El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP) podría conllevar un riesgo ligeramente mayor de infecciones gastrointestinales, como las causadas por Salmonella y Campylobacter y, en pacientes hospitalizados, posiblemente también por Clostridium difficile (ver sección 5.1).
Los pacientes deben consultar a su médico antes de tomar este medicamento si van a someterse a una endoscopia o un test del aliento con urea.
No se recomienda la administración conjunta de esomeprazol con atazanavir (ver sección 4.5). Si se considera inevitable la combinación de atazanavir con un IBP, se recomienda una supervisión clínica estrecha junto con un aumento de la dosis de atazanavir hasta 400 mg con 100 mg de ritonavir. No se deben sobrepasar los 20 mg de esomeprazol.
Esomeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al empezar o terminar el tratamiento con esomeprazol, debe considerarse el potencial de interacciones con medicamentos que se metabolicen a través del CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y esomeprazol. La relevancia clínica de esta interacción no está clara. Debe desaconsejarse el uso de esomeprazol con clopidogrel (ver sección 4.5).
Los pacientes no deben tomar de forma concomitante otro IBP o antagonista H2.
Las concentraciones elevadas de Cromogranina A (CgA) pueden interferir en las exploraciones de los tumores neuroendocrinos. Para evitar esta interferencia, el tratamiento con [nombre del producto] se debe interrumpir durante al menos cinco días antes de la medida de CgA (ver sección 5.1). Si los niveles de CgA y gastrina no vuelven al intervalo de referencia después de la medición inicial, se deben repetir las mediciones 14 días después de la suspensión del tratamiento con inhibidor de la bomba de protones.
Los inhibidores de la bomba de protones se asocian a casos muy infrecuentes de LECS. Si se producen lesiones, especialmente en zonas de la piel expuestas al sol, acompañadas de artralgia, el paciente debe solicitar asistencia médica rápidamente y el profesional sanitario debe considerar la interrupción del tratamiento con Nexium Control. El LECS después del tratamiento con un inhibidor de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de LECS con otros inhibidores de la bomba de protones.
Este medicamento contiene esferas de azúcar (sacarosa). Los pacientes con intolerancia a la fructosa, problemas de absorción a la glucosa o galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento
Efectos de esomeprazol en la farmacocinética de otros medicamentos
Como el esomeprazol es un enantiómero del omeprazol, es razonable informar de las interacciones notificadas con omeprazol.
Se ha notificado que el omeprazol interacciona con algunos inhibidores de las proteasas. La importancia clínica y los mecanismos tras estas interacciones notificadas no son siempre conocidos. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede variar la absorción de los inhibidores de las proteasas. Otros mecanismos de interacción posibles son a través de la inhibición del CYP2C19.
Se ha notificado una disminución de las concentraciones plasmáticas de atazanavir y nelfinavir cuando se administran junto con omeprazol, por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante. La administración conjunta de omeprazol (40 mg una vez al día) con 300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir a voluntarios sanos dio lugar a una reducción considerable en la exposición a atazanavir (un descenso de aproximadamente el 75% en el AUC, la Cmax y la Cmin). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el impacto de omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg una vez al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir
100 mg a voluntarios sanos dio lugar a una disminución en la exposición a atazanavir de aproximadamente un 30% en comparación con la exposición observada con atazanavir
300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día sin omeprazol 20 mg una vez al día. La administración
conjunta de omeprazol (40 mg una vez al día) redujo el AUC, la Cmax y Cmin medias de nelfinavir en un 36-39% y disminuyó el AUC y la Cmax y Cmin medias del metabolito farmacológicamente activo M8 en
un 75-92%. Debido a los similares efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas de omeprazol y esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol y atazanavir, estando contraindicada la administración concomitante de esomeprazol y nelfinavir (ver secciones 4.3 y 4.4).
Se ha notificado un aumento (80-100%) de las concentraciones séricas de saquinavir (con ritonavir concomitante) durante el tratamiento concomitante con omeprazol (40 mg una vez al día). El tratamiento con 20 mg de omeprazol una vez al día no tuvo efecto sobre la exposición al darunavir (con ritonavir concomitante) y al amprenavir (con ritonavir concomitante).
El tratamiento con esomeprazol 20 mg una vez al día no tuvo efecto sobre la exposición al amprenavir (con y sin ritonavir concomitante). El tratamiento con omeprazol 40 mg una vez al día no tuvo efecto sobre la exposición al lopinavir (con ritonavir concomitante)
Se ha notificado un aumento de los niveles de metotrexato en algunos pacientes cuando se administra junto con IBPs. Debe considerarse una retirada temporal de esomeprazol en la administración de una dosis alta de metotrexato.
Se ha notificado que la administración concomitante de esomeprazol aumenta los niveles séricos de tacrolimus. Debe realizarse controles reforzados de las concentraciones de tacrolimus así como de la función renal (aclaramiento de creatinina) y ajustar la dosis de tacrolimus si fuera necesario.
La reducción de la acidez gástrica durante el tratamiento con esomeprazol y otros IBP pueden disminuir o aumentar la absorción de medicamentos cuya absorción dependa del pH gástrico. La absorción de medicamentos tomados por vía oral, como ketoconazol, itraconazol y erlotinib, puede disminuir y la absorción de digoxina puede aumentar durante el tratamiento con esomeprazol.
El tratamiento concomitante con omeprazol (20 mg al día) y digoxina en sujetos sanos aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10% (hasta un 30% en dos de diez sujetos). Raramente se ha notificado toxicidad con digoxina. Sin embargo, hay que tener precaución cuando se administre esomeprazol en dosis elevadas a pacientes de edad avanzada. En estos casos se reforzará la monitorización terapéutica de la digoxina.
Esomeprazol inhibe el CYP2C 19, la principal enzima metabolizadora de esomeprazol. Por tanto, cuando se combina esomeprazol con fármacos metabolizados por el CYP2C19, tales como warfarina, fenitoína, citalopram, imipramina, clomipramina, diazepam, etc., pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos y puede ser necesaria una reducción de la dosis. En el caso del clopidogrel, un profármaco que se transforma en su metabolito activo por la acción del CYP2C19, las concentraciones plasmáticas del metabolito activo pueden disminuir.
En un ensayo clínico, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol a pacientes tratados con warfarina mostró que los tiempos de coagulación permanecieron dentro del rango aceptado. Sin embargo, tras la comercialización, se han notificado unos pocos casos aislados de elevación del INR de significación clínica durante el tratamiento concomitante. En tratamientos con warfarina u otros derivados de la cumarina, se recomienda monitorizar al inicio y al final del tratamiento concomitante con esomeprazol.
Los resultados de estudios en sujetos sanos muestran una interacción farmacocinética (FC)/farmacodinámica (FD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/dosis de mantenimiento de 75 mg al día) y esomeprazol (40 mg al día por vía oral) dando lugar a una exposición disminuida a la exposición al metabolito activo de clopidogrel en un promedio del 40%, y resultando una inhibición máxima disminuida de la agregación plaquetaria (inducida por ADP) en un promedio del 14%.
En un estudio en sujetos sanos, hubo una reducción de la exposición del metabolito activo de clopidogrel de casi el 40% cuando se administró una combinación a dosis fijas de esomeprazol 20 mg + ácido acetilsalicílico 81 mg junto con clopidogrel comparado con clopidogrel solo. Sin embargo, el nivel máximo de inhibición de la agregación plaquetaria (inducida por ADP) en estos sujetos fue el mismo en ambos grupos.
Se han publicado datos inconsistentes sobre las implicaciones clínicas de esta interacción FC/FD relativos a los acontecimientos cardiovasculares graves en los estudios observacionales y clínicos. Como precaución debe desaconsejarse el uso concomitante de esomeprazol y clopidogrel.
La administración concomitante de 40 mg de esomeprazol dio lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de fenitoína del 13% en pacientes epilépticos. Se recomienda vigilar las concentraciones plasmáticas de fenitoína cuando se inicia o retira el tratamiento con esomeprazol.
Omeprazol (40 mg una vez al día) aumentó la Cmax y el AUCτ de voriconazol (un sustrato del CYP2C19) en un 15% y un 41%, respectivamente.
Omeprazol, al igual que esomeprazol, actúa como inhibidor del CYP2C19. Omeprazol, administrado en dosis de 40 mg a sujetos sanos en un estudio cruzado, aumentó la Cmax y el AUC de cilostazol en un 18% y un 26% respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29% y un 69%, respectivamente.
En voluntarios sanos, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol dio lugar a un aumento del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del 32% y una prolongación de la semivida de eliminación (t1/2) del 31%, pero no aumentó de manera significativa las concentraciones plasmáticas máximas de cisaprida. La ligera prolongación del intervalo QTc observada tras la administración de cisaprida sola, no se prolongó adicionalmente cuando la cisaprida se administró en combinación con esomeprazol.
La administración concomitante de 30 mg de esomeprazol dio lugar a una disminución del 45% del sustrato del CYP2C19 diazepam.
Medicamentos investigados sin interacciones clínicamente importantes Amoxicilina y quinidina
Esomeprazol ha demostrado no tener efectos clínicamente relevantes en la farmacocinética de la amoxicilina y la quinidina.
Los estudios en los que se evaluó la administración concomitante de esomeprazol y naproxeno o rofecoxib no identificaron ninguna interacción farmacocinética clínicamente relevante durante los estudios a corto plazo.
Efectos de otros medicamentos en la farmacocinética de esomeprazol
Esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor de CYP3A4, claritromicina (500 mg dos veces al día), originó una duplicación de la exposición (AUC) a esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4 puede hacer aumentar la exposición de esomeprazol en más del doble. El inhibidor del CYP2C19 y CYP3A4, voriconazol, aumentó el AUCt de omeprazol un 280%. Generalmente no es necesario ajustar la dosis de esomeprazol en ninguna de estas situaciones. Sin embargo, debe considerarse un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y si se requiere un tratamiento a largo plazo.
Medicamentos inductores del CYP2C19 y/o CYP3A4
Los medicamentos que inducen el CYP2C19 o el CYP3A4 o ambos (como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum)) pueden conducir a la disminución de los niveles séricos de esomeprazol al aumentar el metabolismo de esomeprazol.
Existen algunos datos en mujeres embarazadas (datos en entre 300 - 1.000 casos de embarazos) que indican que esomeprazol no produce malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal.
Los estudios realizados en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos o indirectos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de Nexium Control durante el embarazo.
Se desconoce si esomeprazol/metabolitos se excretan en la leche materna. No hay información suficiente sobre los efectos de esomeprazol en recién nacidos/lactantes. Esomeprazol no debe utilizarse durante la lactancia.
Los estudios en animales con la mezcla racémica omeprazol, administrado por vía oral, indican que no existen efectos con respecto a la fertilidad.
La influencia de esomeprazol sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Son poco frecuentes las reacciones adversas como mareos o alteraciones de la visión (ver sección 4.8). Si aparecen, los pacientes no deben conducir ni usar máquinas.
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los ensayos clínicos (y también en el uso tras la comercialización) son cefalea, dolor abdominal, diarrea y náuseas. Además, el perfil de seguridad es similar para las distintas formulaciones, indicaciones del tratamiento, grupos de edad y poblaciones de pacientes. No se han identificado reacciones adversas relacionadas con la dosis.
En el programa de ensayos clínicos de esomeprazol y tras la comercialización, se han identificado o sospechado las siguientes reacciones adversas al fármaco. Las reacciones se clasifican según el convenio de frecuencias del sistema MedDRA: muy frecuentes >1/10; frecuentes ≥1/100 a <1/10); poco frecuentes ≥1/1.000 a <1/100; raras ≥1/10.000 a <1/1.000; muy raras <1/10.000, desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
d, p. ej., fiebre,
hipomagnese
mia grave
mia puede
to, diarrea,
náuseas/
hepatitis con o
encefalopatía en
tóxica (NET)
Hasta la fecha, existe una experiencia muy limitada con la sobredosis deliberada. Los síntomas descritos en relación con 280 mg de esomeprazol fueron síntomas gastrointestinales y debilidad. Dosis únicas de 80 mg de esomeprazol no provocaron ninguna reacción. No se conoce ningún antídoto específico. Esomeprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas y, en consecuencia, no es fácilmente dializable. El tratamiento deberá ser sintomático y se emplearán medidas generales de apoyo.
Grupo farmacoterapéutico: Medicamentos para los trastornos relacionados con el ácido, inhibidores de la bomba de protones,
Código ATC: A02B C05.
Esomeprazol es una base débil, que se concentra y se convierte a la forma activa en el medio altamente ácido de los canalículos secretores de la célula parietal, donde inhibe la enzima H+K+-ATPasa (la bomba de protones) e inhibe tanto la secreción ácida basal como la estimulada.
En pacientes sintomáticos con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), después de cinco días de tratamiento oral con 20 mg y 40 mg de esomeprazol, se mantuvo un pH intragástrico superior a 4 durante un tiempo medio de 13 y 17 horas, respectivamente, durante las 24 horas. La proporción de pacientes en los que el pH intragástrico se mantiene por encima de 4 durante al menos 8, 12 y 16 horas fue del 76%, 54% y 24%, respectivamente, en aquellos pacientes que recibieron tratamiento con
20 mg de esomeprazol. Las proporciones correspondientes para esomeprazol 40 mg fueron del 97%, 92% y 56%.
Empleando el AUC como parámetro subrogado de la concentración plasmática, se ha observado una relación entre la inhibición de la secreción de ácido y la exposición.
Durante el tratamiento a largo plazo con esomeprazol, se ha observado en algunos pacientes un aumento de células enterocromafin like (ECL), posiblemente relacionado con el aumento de los niveles séricos de gastrina.
La menor acidez gástrica debida a cualquier causa, incluidos los IBP, aumenta el recuento gástrico de las bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con IBP podría conllevar un riesgo ligeramente mayor de infecciones gastrointestinales, como las causadas por Salmonella y Campylobacter y, en pacientes hospitalizados, posiblemente también por Clostridium difficile.
Se ha demostrado que esomeprazol 20 mg resultó eficaz para el ardor de estómago frecuente en sujetos que recibieron una dosis cada 24 horas durante 2 semanas. En dos estudios pivotales multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, 234 sujetos con antecedentes recientes de ardor de estómago frecuente fueron tratados con 20 mg de esomeprazol durante
4 semanas. Se evaluaron retrospectivamente los síntomas asociados al reflujo ácido (como el ardor de estómago y la regurgitación ácida) durante un periodo de 24 horas. En ambos estudios, esomeprazol 20 mg fue significativamente mejor que placebo en cuanto a la variable primaria de valoración de los resultados, la resolución completa del ardor de estómago, definida como la ausencia de episodios de ardor de estómago durante los 7 últimos días anteriores a la visita final (33,9%-41,6% frente al 11,9%-13,7% en el caso del placebo, p<0,001). La variable secundaria de valoración de los resultados de resolución completa del ardor de estómago, definida como la ausencia de episodios de ardor de estómago en la tarjeta de diario del paciente durante 7 días consecutivos, fue estadísticamente significativo tanto en la semana 1 (10,0%-15,2% frente al 0,9%-2,4% en el caso del placebo, p=0,014, p<0,001) como en la semana 2 (25,2%-35,7% frente al 3,4%-9,0% en el caso del placebo, p<0,001).
Otras variables secundarias de valoración de los resultados corroboraron la variable primaria de valoración de los resultados; entre tales variables secundarias, se incluyen el alivio del ardor de estómago en la semana 1 y en la semana2, el porcentaje de días de 24 horas sin ardor de estómago en la semana 1 y la semana 2, la intensidad media del ardor de estómago en la semana 1 y la semana 2, y el tiempo transcurrido hasta la resolución inicial y mantenida del ardor de estómago a lo largo de un periodo de 24 horas y durante la noche en comparación con un placebo. Aproximadamente el 78% de los sujetos tratados con esomeprazol 20 mg refirieron la primera desaparición del ardor de estómago en la primera semana de tratamiento, en comparación con el 52%-58% en el caso del placebo. El tiempo transcurrido hasta la resolución mantenida del ardor de estómago, definida como el momento en que se registraron por primera vez 7 días consecutivos sin ardor de estómago, fue significativamente más corto en el grupo con esomeprazol 20 mg (39,7%-48,7% el día 14 frente al 11,0%-20,2% en el caso del placebo). El tiempo medio transcurrido hasta la primera resolución del ardor de estómago nocturno fue de 1 día, estadísticamente significativo en comparación con el placebo en un estudio (p=0,048) y próximo a la significación en el otro (p=0,069). Estuvieron sin ardor de estómago alrededor del 80% de las noches durante todos los periodos y el 90% de las noches de la semana 2 de cada ensayo, en comparación con el 72,4%-78,3% en el caso del placebo. Las evaluaciones de los investigadores en cuanto a la resolución del ardor de estómago concordaron con las evaluaciones de los sujetos, y mostraron diferencias estadísticamente significativas entre esomeprazol (34,7%-41,8%) y el placebo (8,0%-11,4%). Los investigadores también descubrieron que esomeprazol era significativamente más eficaz que el placebo en lo que respecta a la resolución de la regurgitación ácida (58,5%-63,6% frente al 28,3%-37,4% en el caso del placebo) durante la evaluación de la semana 2.
Tras la Evaluación General del Tratamiento (OTE) en la semana 2, el 78,0%-80,7% de los pacientes en tratamiento con esomeprazol 20 mg, en comparación con el 72,4%-78,3% registrado para el placebo, notificaron que su enfermedad había mejorado. La mayoría de ellos calificaron la importancia de este cambio como importante o sumamente importante para la realización de sus actividades cotidianas (del 79% - 86% en la semana 2).
Esomeprazol es lábil al ácido y se administra por vía oral como gránulos gastrorresistentes. La conversión in vivo al isómero-R es insignificante. La absorción de esomeprazol es rápida, obteniéndose concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente 1-2 horas después de la administración. La biodisponibilidad absoluta es del 64% tras una dosis única de 40 mg y aumenta hasta el 89% tras la administración repetida una vez al día. Los valores correspondientes para 20 mg de esomeprazol son del 50% y del 68%, respectivamente. La ingesta de alimentos retrasa y disminuye la absorción de esomeprazol aunque esto no influye de manera significativa en el efecto de esomeprazol sobre la acidez intragástrica.
El volumen aparente de distribución en estado de estacionario en sujetos sanos es aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal. Esomeprazol se une en un 97% a las proteínas plasmáticas.
Esomeprazol es metabolizado completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo de esomeprazol depende del polimórfo CYP2C19, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi- y desmetil de esomeprazol. La parte restante depende de otra isoforma específica, CYP3A4, responsable de la formación de esomeprazol sulfona, el principal metabolito en plasma.
Los parámetros que se indican a continuación reflejan principalmente la farmacocinética en individuos con una enzima CYP2C19 funcional, metabolizadores rápidos.
El aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 17 l/h tras una dosis única y de aproximadamente 9 l/h tras la administración repetida. La vida media de eliminación plasmática es aproximadamente de 1,3 horas tras la administración repetida una vez al día. El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre las dosis, sin tendencia a acumularse con la administración una vez al día. Los principales metabolitos de esomeprazol no tienen efecto sobre la secreción de ácido gástrica. Casi el 80% de una dosis oral de esomeprazol se excreta como metabolitos en la orina, y el resto en las heces. En la orina se encuentra menos del 1% del fármaco original.
Se ha estudiado la farmacocinética del esomeprazol con dosis de hasta 40 mg dos veces al día. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo aumenta con la administración repetida de esomeprazol. Este aumento depende de la dosis y da lugar a un aumento del AUC más que proporcional a la dosis tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y de la dosis se debe a una disminución del metabolismo de primer paso y del aclaramiento sistémico probablemente causado por una inhibición de la enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfona.
Aproximadamente el 2,9±1,5% de la población carece de enzima CYP2C19 funcional y se denominan metabolizadores lentos. En estos individuos el metabolismo del esomeprazol es probablemente catalizado principalmente por el CYP3A4. Tras la administración repetida una vez al día de 40 mg de esomeprazol, el área media bajo la curva concentración plasmática-tiempo fue aproximadamente un 100% mayor en los metabolizadores lentos que en sujetos con una enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). Las concentraciones plasmáticas máximas medias fueron aproximadamente un 60% mayores.
Estos resultados no tienen implicaciones en la posología del esomeprazol.
Tras una dosis única de 40 mg de esomeprazol, el área media bajo la curva concentración plasmática- tiempo es aproximadamente un 30% mayor en mujeres que en varones. No se ha observado diferencia entre sexos tras la administración repetida una vez al día. Estos resultados no tienen implicaciones en la posología de esomeprazol.
El metabolismo de esomeprazol puede alterarse en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. La tasa metabólica está disminuida en pacientes con disfunción hepática grave, originando una duplicación del área bajo la curva concentración plasmática-tiempo de esomeprazol. Por lo tanto, no se debe pasar de 20 mg como máximo en pacientes con disfunción grave. Esomeprazol o sus principales metabolitos no muestran tendencia a acumularse con la administración una vez al día.
El metabolismo de esomeprazol no se altera significativamente en pacientes de edad avanzada (de 71-80 años).
Los datos de los estudios preclínicos no revelan riesgos particulares para el ser humano según los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción y el desarrollo.
Las reacciones adversas no observadas en los estudios clínicos pero vistas en animales con niveles de exposición similares a los niveles de exposición clínica y con posible relevancia para el uso clínico son las siguientes:
Los estudios de carcinogenicidad en la rata con la mezcla racémica han mostrado hiperplasia de células gástricas ECL y carcinoides. Estos efectos gástricos en la rata son el resultado de una hipergastrinemia sostenida y pronunciada secundaria a la producción reducida de ácido gástrico y se observan tras el tratamiento prolongado en la rata con inhibidores de la secreción de ácido gástrico.
Monoestearato de glicerol 40-55, hiprolosa,
óxido de hierro (marrón rojizo) (E 172), óxido de hierro (amarillo) (E 172) estearato de magnesio,
copolímero de ácido metacrílico y acrilato de etilo (I:I), dispersión al 30 por ciento, celulosa microcristalina,
parafina sintética, macrogol 6000, polisorbato 80, crospovidona (Tipo A), estearil fumarato de sodio,
esferas de azúcar (sacarosa), talco,
dióxido de titanio (E 171), citrato de trietilo.
Blíster de aluminio. Envases de 7 y 14 comprimidos.
Fecha de la primera autorización: 26/agosto/2013
Nexium Control 20 mg cápsulas duras gastrorresistentes
Cada cápsula dura gastrorresistente contiene 20 mg de esomeprazol (como magnesio trihidrato)
Cada cápsula dura gastrorresistente contiene 11,5 mg de sacarosa.
Cápsula dura gastrorresistente (cápsula gastrorresistente).
Cápsula de aproximadamente 11 x 5 mm con un cuerpo transparente y una tapa de amatista impresa con “NEXIUM 20 MG” en blanco. La cápsula tiene una banda central amarilla y contiene gránulos gastrorresistentes amarillos y morados.
La dosis recomendada es de 20 mg de esomeprazol (una cápsula) al día.
Podría ser necesario tomar las cápsulas durante 2-3 días consecutivos para lograr la mejoría de los síntomas. La duración del tratamiento es de hasta 2 semanas. Una vez que se consiga el alivio completo de los síntomas, debe suspenderse el tratamiento.
Las cápsulas deben tragarse enteras con medio vaso de agua. Las cápsulas no se deben masticar, triturar o abrir.
Hipersensibilidad alprincipio activo, benzimidazoles sustituidos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Este medicamento contiene esferas de azúcar (sacarosa). No deben tomar este medicamento los pacientes con problemas congénitos raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de la glucosa- galactosa o déficit de sacarasa-isomaltasa.
Se ha notificado una disminución de las concentraciones plasmáticas de atazanavir y nelfinavir cuando se administran junto con omeprazol, por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante. La administración conjunta de omeprazol (40 mg una vez al día) con 300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir a voluntarios sanos dio lugar a una reducción considerable en la exposición a atazanavir (un descenso de aproximadamente el 75% en el AUC, la Cmax y la Cmin). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el impacto de omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg una vez al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg a voluntarios sanos dio lugar a una disminución en la exposición a atazanavir de aproximadamente un 30% en comparación con la exposición observada con atazanavir
300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día sin omeprazol 20 mg una vez al día. La co-administración de
omeprazol (40 mg una vez al día) redujo el AUC, la Cmax y Cmin medias de nelfinavir en un 36-39% y disminuyó el AUC y la Cmax y Cmin medias del metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75-
92%. Debido a los similares efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas de omeprazol
y esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol y atazanavir, estando contraindicada la administración concomitante de esomeprazol y nelfinavir (ver secciones 4.3 y 4.4).
Esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor de CYP3A4, claritromicina (500 mg dos veces al día), originó una duplicación de la exposición (AUC) a esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4 puede hacer aumentar la exposición de esomeprazol en más del doble. El inhibidor del CYP2C19 y CYP3A4, voriconazol, aumentó el AUCt de omeprazol un 280%. Generalmente no es necesario ajustar la dosis de esomeprazol en ninguna de estas
situaciones. Sin embargo, debe considerarse un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y si se requiere un tratamiento a largo plazo.
Esomeprazol es una base débil, que se concentra y se convierte a la forma activa en el medio altamente ácido de los canalículos secretores de la célula parietal, donde inhibe la enzima H+K+-ATPasa – (la bomba de protones) e inhibe tanto la secreción ácida basal como la estimulada.
Otras variables secundarias de valoración de los resultados corroboraron la variable primaria de valoración de los resultados; entre tales variables secundarias, se incluyen el alivio del ardor de estómago en la semana 1 y en la semana 2, el porcentaje de días de 24 horas sin ardor de estómago en la semana 1 y la semana 2, la intensidad media del ardor de estómago en la semana 1 y la semana 2, y el tiempo transcurrido hasta la resolución inicial y mantenida del ardor de estómago a lo largo de un periodo de 24 horas y durante la noche en comparación con un placebo. Aproximadamente el 78% de los sujetos tratados con esomeprazol 20 mg refirieron la primera desaparición del ardor de estómago en la primera semana de tratamiento, en comparación con el 52%-58% en el caso del placebo. El tiempo transcurrido hasta la resolución mantenida del ardor de estómago, definida como el momento en que se registraron por primera vez 7 días consecutivos sin ardor de estómago, fue significativamente más corto en el grupo con esomeprazol 20 mg (39,7%-48,7% el día 14 frente al 11,0%-20,2% en el caso del placebo). El tiempo medio transcurrido hasta la primera resolución del ardor de estómago nocturno fue de 1 día, estadísticamente significativo en comparación con el placebo en un estudio (p=0,048) y próximo a la significación en el otro (p=0,069). Estuvieron sin ardor de estómago alrededor del 80% de las noches durante todos los periodos y el 90% de las noches de la semana 2 de cada ensayo, en comparación con el 72,4%-78,3% en el caso del placebo. Las evaluaciones de los investigadores en cuanto a la resolución del ardor de estómago concordaron con las evaluaciones de los sujetos, y mostraron diferencias estadísticamente significativas entre esomeprazol (34,7%-41,8%) y el placebo (8,0%-11,4%). Los investigadores también descubrieron que esomeprazol era significativamente más eficaz que el placebo en lo que respecta a la resolución de la regurgitación ácida (58,5%-63,6% frente al 28,3%-37,4% en el caso del placebo) durante la evaluación de la semana 2.
Contenido de la cápsula Monoestearato de glicerol 40-55 Hidroxipropilcelulosa Hipromelosa
Copolímero de ácido metacrílico y acrilato de etilo (1:1), dispersión al 30 por ciento Polisorbato 80
Esferas de azúcar (sacarosa y almidón de maíz) Talco
Citrato de trietilo Carmín (E120)
Carmín de índigo (E132) Dióxido de titanio (E171) Óxido de hierro amarillo (E172)
Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE, por sus siglas en inglés) con 14 cápsulas con un cierre de sello de inducción y cierre de seguridad a prueba de niños. El frasco también contiene un recipiente sellado con desecante de gel de sílice.

References: resolución 
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