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1 /', Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, e successive modificazioni, recante "Attuazione della direttiva 2001/83/CE (e successive direttive di modifica) relativa ad un codice comunitario concernente i medicinali per uso umano, nonché della direttiva 2003/94/CE"; Vista la direttiva 2010/84/UE del Parlamento europeo e del Consiglio, del 15 dicembre 2010, che modifica, per quanto concerne la farmacovigilanza, la direttiva 2001/83/CE recante un codice comunitario relativo ai medicinali per uso umano; Vista la direttiva 2012/26/UE del Parlamento Europeo e del Consiglio, del 25 ottobre 2012, che modifica la direttiva 200 1/83/CE per quanto riguarda la farmacovigilanza; Vista la legge 24 dicembre 2012, n. 228, recante "Disposizioni per la formazione del bilancio annuale e pluriennale dello Stato (Legge di Stabilità 2013)" e, in particolare, l'articolo 1, comma 344; Vista la legge 27 dicembre 1997, n. 449 recante Misure per la stabilizzazione della finanza pubblica" e, in particolare, l'articolo 36, comma 14; Vista la legge 27 dicembre 2006, n. 296 recante "Disposizioni per la formulazione del bilancio.-(liiituale--e-pluriennale:dmiq-statu:(leggç fmanziaria:::zof)1}~jn particqlare, l' m1ieolo:=h:«tftudt=~~- 819; Acquisito il parere della Conferenza permanente per i rapporti tra lo Stato, le regioni e le province autonome di Trento e di Bolzano, nella seduta del 25 marzo 2015;
2 DECRETA: ART. 1. (Ambito di applicazione e definizioni) 1. Il presente decreto disciplina, in attuazione della direttiva 2010/84 del Parlamento europeo e del Consiglio del 15 dicembre 2010, e della direttiva 2012/26/UE del Parlamento Europeo e del Consiglio, del 25 ottobre 2012 le procedure operative e le soluzioni tecniche per una efficace azione di farmacovigilanza. 2. Ai fini del presente decreto si intende: a) per reazione avversa: la reazione nociva e non voluta conseguente non solo all'uso autorizzato di un medicinale alle normali condizioni di impiego ma anche agli errori terapeutici e agli usi non conformi alle indicazioni contenute nell'autorizzazione ali' immissione in commercio, incluso l'uso improprio e l'abuso del medicinale; b) per studio sulla sicurezza dopo l'autorizzazione (PASS): lo studio relativo ad un medicinale autorizzato, effettuato allo scopo di individuare, caratterizzare o quantificare un rischio per la sicurezza, confermare il profilo di sicurezza del medicinale o misurare l'efficacia delle misure di gestione del rischio; c) per sistema di gestione del rischio: l'insieme delle attività di farmacovigilanza e degli interventi mirati ad individuare, caratterizzare, prevenire o minimizzare i rischi connessi ad un medicinale, inclusa la valutazione dell'efficacia di tali attività ed interventi; d) piano di gestione del rischio: una descrizione dettagliata del sistema di gestione del rischio; e) sistema di farmacovigilanza: un sistema di controllo e di segnalazione usato dal titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e dagli Stati membri per svolgere le funzioni ed assolvere le responsabilità individuate nel presente decreto, volto a monitorare la sicurezza dei medicinali autorizzati e a rilevare eventuali cambiamenti del loro rapporto rischio/beneficio; j) fascicolo di riferimento del sistema di farmacovigilanza: una descrizione dettagliata del sistema di farmacovigilanza usato dal titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio in relazione ad uno o più medicinali autorizzati. ART. 2. (Ulteriori obblighi del titolare dell'autorizzazione alla immissione in commercio) l. Al fine di consentire una efficace azione di farmacovigilanza il richiedente dell'aic deve presentare una domanda all' AlFA che, oltre a contenere le informazioni di cui all'articolo 8, comma 3, del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, e successive modificazioni, contiene anche i seguenti elementi: a) un riassunto del sistema di farmacovigilanza del richiedente che comprenda i seguenti elementi: 1) certificazione del fatto che il richiedente disponga di una persona qualificata responsabile della farmacovigilanza; u 2) Stati membri nei quali la persona qualificata responsabile della fu_rmacovigilanzarisiede~._._ ~sereit8le Stle ftm:i':ioni, 3) informazioni per contattare la persona qualificata responsabile della farmacovigilanza; 4) dichiarazione firmata dal richiedente secondo la quale egli dispone delle risorse necessarie. per svolgere le funzioni ed assume le responsabilità elencate nel presente decreto; 5) riferimento al sito in cui viene conservato il fascicolo di riferimento del sistema di farmacovigilanza per il medicinale in questione; 2
3 b) il piano di gestione del rischio con la descrizione del sistema di gestione del rischio che sarà istituito dal richiedente per il medicinale in questione, corredato di una sua sintesi; c) copie dei documenti seguenti: l) ogni autorizzazione ottenuta in un altro Stato membro o in un paese terzo ad immettere in commercio il medicinale di cui trattasi, una sintesi dei dati sulla sicurezza comprendente le informazioni contenute nei rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza, ove disponibili, e nelle segnalazioni sulle sospette reazioni avverse, unitamente all'elenco degli Stati membri dove sia in corso l'esame di una domanda di autorizzazione presentata a norma del presente decreto; 2) riassunto delle caratteristiche del prodotto proposto dal richiedente a norma dell' articolo 14, comma l, decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e successive modificazioni, oppure approvato dalle autorità competenti dello Stato membro a norma dell'articolo 31 e foglio illustrativo proposto a norma dell' articolo 77 del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e successive modificazioni o approvato dalle autorità competenti dello Stato membro a norma dell' articolo 78 decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e successive modificazioni; 3) particolari di qualsiasi decisione di rifiuto dell'autorizzazione, sia nell'unione che in un paese terzo, con relativa motivazione. 2. Il sistema di gestione del rischio di cui al comma l, lettera b), è proporzionato ai rischi individuati e ai rischi potenziali del medicinale, nonché alla necessità di dati sulla sicurezza dopo l'autorizzazione. Le informazioni di cui al comma l sono aggiornate, se e quando opportuno. ART.3. (Informazione sull 'AIe) l. L' AlFA cura la sollecita pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana, per estratto del provvedimento di AIe e provvede a rendere pubblico il foglio illustrativo, il riassunto delle caratteristiche del prodotto, e loro successive modificazioni, oltre ad eventuali condizioni stabilite a norma degli articoli 5 e 6 e dell'articolo 33 del decreto legislativo n. 24 aprile 2006, n. 219 e successive modificazioni, con le eventuali scadenze per l'adempimento delle condizioni, se applicabili, per ciascun medicinale da esse autorizzato. ART. 4. (Rapporto di valutazione) l. L' AIF A, redige un rapporto di valutazione e formula osservazioni sul dossier per quanto riguarda i risultati dei test farmacologici e preclinici e degli studi clinici e per quanto riguarda il sistema di gestione del rischio e il sistema di farmacovigilanza per il medicinale interessato. Il rapporto di valutazione è aggiornato ogniqualvolta siano disponibili nuove informazioni rilevanti ai fini della valutazione della qualità, sicurezza o efficacia del medicinale di cui trattasi. 2. L'AlFA, previa comunicazione al titolare dell' AIe, rende pubblicamente e prontamente accessieue;" tramite il -l'fovria penale web; il lappotto di valutazione Con la motivazione del suo parere, previa cancellazione di tutte le informazioni commerciali a carattere riservato. La motivazione è fornita separatamente per ogni indicazione richiesta. 3. Il rapporto pubblico di valutazione contiene una sintesi redatta, previa comunicazione al titolare dell' AIe, in modo tale da essere comprensibile per il pubblico. Tale sintesi comprende, in particolare, una sezione relativa alle condizioni di utilizzazione del medicinale. 3
4 ART. 5. (Disposizioni supplementari) 1. Ai fini della istruttoria della domanda presentata dal richiedente l'aie ai sensi degli articoli 8, lo, 11, 12 e 13, del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, e successive modificazioni, a supplemento delle disposizioni enunciate all'articolo 30, comma 1 del medesimo decreto legislativo, l'aie per un medicinale può essere rilasciata solo nel rispetto di una o più delle seguenti condizioni: a) adozione di determinate misure per garantire l'utilizzo sicuro del medicinale da includere nel sistema di gestione del rischio; b) svolgimento di studi sulla sicurezza dopo l'autorizzazione; c) rispetto degli obblighi sulla registrazione o sulla segnalazione delle sospette reazioni avverse, più rigorosi di quelli previsti nel presente decreto; d) rispetto di altre eventuali condizioni o restrizioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale; e) assicurazione della l'esistenza di un adeguato sistema di farmacovigilanza; j) effettuazione, sulla base degli atti delegati adottati a norma dell'articolo 6, tenendo conto degli orientamenti scientifici di cui all'articolo 41, di studi sull'efficacia dopo l'autorizzazione ove siano individuate problematiche connesse ad alcuni aspetti dell' efficacia del medicinale ed esse possano essere risolte soltanto dopo l'immissione in commercio del medesimo. 2. L'AIe deve contemplare scadenze per l'adempimento di tali condizioni, qualora necessario. 3. Misure supplementari a quanto previsto dal presente articolo, al fine di determinare le situazioni in cui possono essere necessari studi sull'efficacia dopo l'autorizzazione, sono adottate con decreto del Ministro della salute, in conformità ad atti della Commissione europea adottati ai sensi dell'articolo 22-ter della direttiva 2001/83/CE. Art. 6. (Studi dopo l'autorizzazione) l. Dopo aver rilasciato un' autorizzazione all'immissione in commercio, l' AIFA può imporre al titolare della stessa l'obbligo: a) di effettuare uno studio sulla sicurezza dopo l'autorizzazione se esistono problematiche quanto ai rischi per un medicinale autorizzato. Se sussistono le stesse problematiche di sicurezza in merito a più di un medicinale, l' AlFA, previa consultazione del comitato di valutazione dei rischi per la farmacovigilanza, invita i titolari delle autorizzazioni all'immissione in commercio interessati a effettuare uno studio congiunto sulla sicurezza dopo l'autorizzazione; b) di effettuare uno studio sull'efficacia dopo l'autorizzazione qualora le conoscenze della malattia o la metodologia clinica indichino che le precedenti valutazioni dell'efficacia potrebbero essere riviste in misura significativa. L'obbligo di effettuare lo studio sull'efficacia dopo l'autorizzazione è basato sugli atti delegati adottati a norma del comma 5, tenendo conto degli orientamenti scientifici di cui all'articolo L'imposizione dell'obbligo di cui al comma 1 è debitamente motivata, notificata per iscritto e comprende gli obiettivi e.le scadenze per la presentazione e l'effettuazione dello studio. 3. L' AlFA fornisce al titolare dell' AIC, che lo chieda entro trenta giorni dal ricevimento della notifica scritta dell'obbligo, l'opportunità di presentare osservazioni 'scritte in risposta all'imposizione dell'obbligo, entro il termine da essa stabilito. 4
5 4. Sulla base delle osservazioni scritte presentate dal titolare dell' AIC, l'alfa annulla o conferma l'obbligo. Se l'alfa conferma l'obbligo, l'aic è modificata per inserire detto obbligo quale condizione dell'autorizzazione stessa ed il sistema di gestione del rischio è aggiornato di conseguenza. 5. Con provvedimento del Ministero della salute su proposta dell' AlFA sono adottate misure supplementari alle disposizioni di cui all' articolo 5, ed ai commi l, 2, 3 e 4 del presente articolo, in conformità a quanto previsto dagli atti delegati adottati dalla Commissione europea ai sensi dell' articolo 22-ter della direttiva 2001/83/CE. 6. Il titolare dell' AIC inserisce nel proprio sistema di gestione del rischio le condizioni di cui all'articolo 5 e dei commi 1,2, 3 e 4 del presente articolo. 7. L'AlFA informa l'ema delle autorizzazioni all'immissione in commercio che ha rilasciato subordinandole a condizioni di cui all'articolo 5 e dei commi 1,2,3 e 4 del presente articolo. 8. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio fornisce immediatamente all' AlFA tutte le informazioni nuove che possano implicare modifiche delle informazioni o dei documenti di cui agli articoli 8, paragrafo 3, l O, IO-bis, 10-ter e Il o all'articolo 32, paragrafo 5, o all'allegato I della direttiva 2001/83/CEE. In particolare, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio comunica immediatamente all'autorità nazionale competente i divieti o le restrizioni imposti dalle autorità competenti di qualsiasi paese nel quale il medicinale è immesso in commercio e qualsiasi altro nuovo dato che possa influenzare la valutazione dei benefici e dei rischi del medicinale interessato. Le informazioni comprendono i risultati positivi e negativi degli studi clinici o di altri studi per tutte le indicazioni e per tutti i gruppi di pazienti, presenti o non presenti nell'autorizzazione all'immissione in commercio, nonché i dati relativi a usi del medicinale non conformi alle indicazioni contenute nell'autorizzazione all'immissione in commercio. (Obblighi ART.7. ulteriori del titolare dell 'AIC) l. Le informazioni che il titolare dell'aie fornisce all'alfa ai sensi dell'articolo 34, comma 3, del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e successive modificazioni, comprendono i risultati positivi e negativi degli studi clinici o di altri studi per tutte le indicazioni e per tutti i gruppi di pazienti, presenti o non presenti nell' AIC, nonché i dati relativi a usi del medicinale non conformi alle indicazioni contenute nell' AIC. 2. Il titolare del1'aic garantisce che le informazioni relative al medicinale sono aggiornate, sulla base delle conoscenze scientifiche più recenti, comprese le conclusioni della valutazione e le raccomandazioni rese pubbliche tramite il portale web europeo dei medicinali istituito ai sensi dell'articolo 26 del regolamento (CE) n. 726/2004. qualsiasrmemento, eliieclere al titolme dell'aie di presentate dati clre dimostrano che il rapporto rischio/beneficio resta favorevole. Il titolare dell' AIC ottempera in modo esaustivo e tempestivo ad ogni richiesta di tale tipo. 4. L'AlFA può, in qualsiasi momento, chiedere al titolare dell' AIC di trasmettere una copia del fascicolo di riferimento del sistema di farmacovigilanza. Il titolare dell'aic trasmette la copia entro sette giorni dal ricevimento della richiesta. 5
6 5. Quando adotta un'iniziativa diretta a ritirare il prodotto dal mercato o a sospenderne la commercializzazione, per ragioni attinenti all'efficacia del medicinale o alla protezione della salute pubblica, il responsabile dell'immissione in commercio del medicinale la notifica immediatamente all'aif A e alle competenti autorità sanitarie degli altri paesi della Comunità europea interessati; l'aif A comunica all'ema l'iniziativa notificata dal responsabile dell'immissione in commercio del medicinale. 6. Il titolare dell'aic fornisce, su richiesta dell'alfa, in particolare nell'ambito della farmacovigilanza, tutti i dati relativi ai volumi di vendita del medicinale e qualsiasi dato in suo possesso relativo al volume delle prescrizioni. ART.S. (Obblighi) l. Al fine del rinnovo, il titolare dell' AIC fornisce all' AlFA, almeno nove mesi prima della scadenza del periodo di validità dell'autorizzazione, una versione aggiornata del dossier di autorizzazione del medicinale relativa a tutti gli aspetti attinenti alla qualità, alla sicurezza e all'efficacia, comprensiva della valutazione dei dati contenuti nelle segnalazioni sulle sospette reazioni avverse e nei rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza presentati a norma del presente decreto, e delle informazioni su tutte le variazioni introdotte dopo il rilascio dell' AIC. Eventuali variazioni del dossier che si rendono necessarie per l'aggiornamento dello stesso ai fini del rinnovo, sono presentate separatamente e preliminarmente all'ufficio competente de 11' AlFA; esse sono elencate nella domanda di rinnovo. L' AlFA può decidere per motivi giustificati connessi con la farmacovigilanza, compresa l'esposizione di un insufficiente numero di pazienti al medicinale in questione, di procedere ad un rinnovo di durata quinquennale. ART. 9. (Compiti dell 'AlFA) l. L' AlFA partecipa al gruppo di coordinamento, istituito, ai sensi dell'articolo 27 della direttiva 2001/83/CE, per l'esame di tutte le questioni concernenti autorizzazioni all'immissione in commercio di un medicinale in due o più Stati membri, secondo le procedure previste nel capo V dal decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e successive modificazioni, delle questioni connesse alla farmacovigilanza di medicinali autorizzati dagli Stati membri, a norma degli articoli 26, 28, 30, 34 e 39 e delle questioni connesse a variazioni dell' AIC rilasciate dagli Stati membri a norma dell'articolo 35, paragrafo l, della direttiva 2001l83/CE. 2. Ai fini della partecipazione al gruppo di coordinamento, l' AlFA nomina un rappresentante e un membro supplente per un periodo di tre anni rinnovabile. I rappresentanti per l' AlFA al gruppo di coordinamento si avvalgono delle competenze scientifiche e giuridiche disponibili presso l' AlFA e possono essere accompagnati da esperti ~c..~..._,,_. ~ _. ~_~~~.~,._~~ ~._- _._-.~.~-~...3. L'AlFA ";";igìla snnrv'eìlù-qu"àlitativo (ielle valutazioni effettuate ed agevola. le attività del membri nominati del gruppo di coordinamento e degli esperti designati, assicurando la loro indipendenza ed imparzialità secondo quanto disposto dall'articolo 63 del regolamento (CE) n. 726/
7 ART. lo. (Casi particolari di interesse comunitario per adire il Comitato per i medicinali per uso umano o il Comitato di valutazione dei rischi per lafarmacovigilanza) 1. In adempimento a quanto previsto dall' articolo 31 della direttiva 2001l83/CE, in casi particolari che coinvolgono gli interessi dell'unione, l' AIF A o il richiedente o il titolare dell' AIC adiscono il Comitato per i medicinali per uso umano affinché si applichi la procedura di cui agli articoli 32, 33 e 34 della direttiva 2001l83/CE prima che sia presa una decisione sulla domanda, sulla sospensione o sulla revoca dell' AIC, oppure su qualsiasi altra variazione dell' AIC che appare necessaria. Se dalla valutazione di dati connessi alla farmacovigilanza di un medicinale autorizzato si rende necessaria una nuova valutazione, la questione è deferita al comitato di valutazione dei rischi per la farmacovigilanza e si può applicare l'articolo 33, comma 3. Il comitato di valutazione dei rischi per la farmacovigilanza formula una raccomandazione secondo la procedura di cui all'articolo 32 della direttiva 2001/83/CE. La raccomandazione finale è trasmessa al Comitato per i medicinali per uso umano o al gruppo di coordinamento di cui all'articolo 9, secondo il caso, e si applica la procedura di cui all'articolo 34. Tuttavia, quando si reputa una azione urgente, si applica la procedura di cui agli articoli da 32 a L'AlFA identifica chiaramente la questione sottoposta al Comitato per i medicinali per uso umano e ne informa il richiedente o il titolare dell'aic. 3. L'AlFA, il richiedente o il titolare dell'aic trasmettono al Comitato tutte le informazioni disponibili riguardanti la questione. 4. Se il Comitato per i medicinali per uso umano è adito in ordine a una serie di medicinali o a una classe terapeutica, l'ema può limitare la procedura a determinate parti specifiche dell' autorizzazione. In tal caso, l'articolo 47 del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e successive modificazioni, si applica a detti medicinali soltanto se sono oggetto delle procedure di autorizzazione di cui al capo V del medesimo decreto legislativo. Se la portata della procedura avviata a norma del presente articolo riguarda una serie di medicinali o una classe terapeutica, anche i medicinali, autorizzati ai sensi del regolamento (CE) n. 726/2004 appartenenti a tale serie o classe, sono inclusi nella procedura. 5. Fatti salvi i commi l, 2 e 3, l'alfa, se è necessaria un'azione urgente per tutelare la salute pubblica in qualunque fase della procedura, sospende l'aic o vieta l'uso del medicinale in questione sul territorio nazionale fino all'adozione di una decisione definitiva. Essa informa la Commissione europea, l'ema e gli altri Stati membri dei motivi della sua azione non più tardi del giorno feriale successivo. 7. Dopo l'espletamento della procedura di cui agli articoli 32, 33 e 34 della direttiva 2001/83/CE, l'aifa adotta le proprie determinazioni o, ove necessario, adegua le determinazioni già adottate, conformandosi alla decisione della Commissione europea, entro trenta giorni dalla notifica della stessa. ART.H. (Ispezioni) 1.Fermo restando quanto previsto dall'articolo 53 del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, e. successive modificazioni, l' AIFA, in cooperazione con l'ema, assicura con ispezioni, se necessario senza preavviso, nonché, ove opportuno, chiedendo a un laboratorio ufficiale di controllo dei... I
8 medicinali o a un laboratorio designato a tal fine di effettuare controlli su campione, che le disposizioni normative sui medicinali siano rispettate. Tale cooperazione consiste in scambi di informazioni con l'ema sia sulle ispezioni programmate sia sulle ispezioni che sono state condotte. L'AlFA coopera con gli Stati membri e l'ema nel coordinamento delle ispezioni nei paesi terzi. L'AlFA può: a) procedere, in qualsiasi momento, anche senza preavviso, ove necessario ai fini di verificare l'osservanza delle prescrizioni del presente decreto e, in particolare di quelle del titolo III del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e successive modificazioni, ad ispezioni degli stabilimenti e dei locali dove si effettuano la produzione, l'importazione, il controllo e l'immagazzinamento dei medicinali e delle sostanze attive utilizzate come materie prime nella produzione di medicinali. Inoltre può ispezionare la produzione e importazione di materie prime e la produzione di eccipienti; b) prelevare campioni di medicinali e, se del caso, di altre sostanze necessarie alle analisi; c) prendere conoscenza e, se necessario, acquisire copia di tutti i documenti relativi all'oggetto delle ispezioni. 2. Dopo ogni ispezione, l' AlFA redige un verbale in cui si riporta se le strutture ispezionate rispettano i principi e le linee guida delle norme di buona fabbricazione dei medicinali. Il verbale è' comunicato alla struttura ispezionata. Prima di adottare il verbale, l' AlFA fornisce alle strutture ispezionate l'opportunità di presentare osservazioni. ART. 12. (Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale) l.per i medicinali compresi nell'elenco di cui all'articolo 23 del regolamento (CE) n. 726/2004, il foglio illustrativo riporta anche la seguente dicitura "Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale." Tale dicitura è preceduta dal simbolo nero di cui all'articolo 23 del regolamento (CE) n. 726/2004 e seguita da una specifica nota esplicativa standard. 2. Per tutti i medicinali il foglio illustrativo riporta anche un testo standard che invita espressamente i pazienti a riferire eventuali sospette reazioni avverse al proprio medico, al proprio farmacista, ad altro operatore sanitario o direttamente al sistema nazionale di farmacovigilanza; in detto testo standard sono specificati i vari mezzi di segnalazione disponibili (segnalazione elettronica, recapito postale, ovvero altri) conformemente all'articolo 24, comma l, terzo periodo. Con provvedimento dell' AlFA sono stabilite le modalità applicative del presente articolo. 3. Per i medicinali inclusi nell'elenco di cui all'articolo 23 del regolamento (CE) n. 726/2004, il riassunto delle caratteristiche del prodotto deve contenere la seguente dichiarazione: "Il medicinale è soggetto ad un monitoraggio addizionale". Tale dichiarazione è preceduta dal simbolo nero di cui all'articolo 23 del regolamento (CE) n. 726/2004 e seguita da una pertinente nota esplicativa standard. 4. Per tutti i medicinali è inserito un testo standard che invita espressamente gli operatori sanitari a segnalare eventuali sospette reazioni avverse conformemente al sistema nazionale di segnalazione...sportaiiea. Sono disp6nibrh ifivcisi i lezzi pei tali 'segìtaiaziorìf,inclusa la segnalazione elettromca, conformemente all'articolo 24, comma l, terzo periodo. 8
9 ART.l3. (Procedura ispettiva) l. Dopo ogni ispezione effettuata ai sensi de11' articolo 109 del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, e successive modificazioni, l'autorità competente redige un verbale in cui riporta se le strutture ispezionate rispettano i principi e le linee guida in materia di buona pratica di distribuzione. Il verbale è comunicato agli interessati, oggetto dell'ispezione. Prima di adottarlo definitivamente, la autorità competente che ha effettuato l'ispezione, fornisce agli interessati medesimi l'opportunità di presentare osservazioni. Su richiesta motivata, il verbale è trasmesso alle autorità competenti di un altro Stato membro o all'ema. 2. Se l'ispezione accerta l'inosservanza, da parte delle strutture ispezionate, degli obblighi di legge ovvero dei principi e delle linee guida di buona pratica di distribuzione, l'autorità competente che ha effettuato l'ispezione trasmette tempestivamente tale informazione all' AlFA che provvede a iscriverla nella banca dati dell'unione di cui al comma 9 dell'articolo 53 del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, e successive modificazioni. ART. 14. (Sistema nazionale difarmacovigilanza) 1. Il sistema nazionale di farmacovigilanza è gestito dall' AlFA per lo svolgimento delle funzioni di farmacovigilanza a livello nazionale e per la partecipazione alle attività di farmacovigilanza dell'unione europea. Il sistema nazionale di farmacovigilanza è utilizzato per raccogliere informazioni sui rischi dei medicinali in relazione alla salute dei pazienti o alla salute pubblica. Le informazioni si riferiscono in particolare alle reazioni avverse nell'uomo, derivanti sia dall'utilizzo del medicinale conformemente alle condizioni contenute nell' AIC sia dall'uso al di fuori delle condizioni di autorizzazione in questione, nonché alle reazioni avverse associate all'esposizione per motivi professionali. 2. Attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza di cui al comma l, l' AlFA valuta tutte le informazioni in modo scientifico, esamina le possibilità di ridurre al minimo e di prevenire i rischi e, se necessario, adotta azioni regolatorie concernenti l'aic. L'AlFA sottopone il sistema di farmacovigilanza a verifiche regolari e riferisce i risultati alla Commissione in fase di prima applicazione entro tre mesi dalla data di entrata in vigore del presente decreto; successivamente entro il mese di settembre 2015 e in seguito ogni due anni. 3 Su richiesta della Commissione, l'alfa partecipa, con il coordinamento dell'ema, ad attività di armonizzazione e di standardizzazione internazionale delle misure tecniche in materia di farmacovigilanza. 4. Le regioni, singolarmente o di intesa fra loro, collaborano con l'aifa nell'attività di farmacovigilanza, per la realizzazione del programma di farmacovigilanza attiva che sono oggetto di convenzione tra l' AIFA ~regioni ai sensi dell' articolo 1, comma, 819 della legge l?_dicemb~e_ '7Uno:,;"Ii"'m e per-"feffilì'e elemenifdi' eol105eeuz8 'c valutazlone-'ad integràzlone' dei dati che pervengono all'alfa. Le regioni provvedono, nell'ambito delle proprie competenze, alla diffusione delle informazioni al personale sanitario ed alla formazione degli operatori nel campo della farmacovigilanza sviluppando azioni mirate al monitoraggio della sicurezza dei medicinali ivi compresi quelli di origine biologica. Le regioni collaborano inoltre a fornire i dati sui consumi dei medicinali mediante programmi di monitoraggio sulle prescrizioni dei medicinali' a livello regionale. Le regioni si possono avvalere per la loro attività anche di appositi Centri Regionali di 9
10 farmacovigilanza adeguatamente organizzati e strutturati. Laddove presenti i Centri Regionali di farmacovigilanza operano in stretta collaborazione con AlFA sulla base di specifiche procedure operative che garantiscono il controllo di qualità e la corretta codifica delle segnalazioni del sistema di qualità nazionale e coordinano le attività di farmacovigilanza a livello regionale. ART. 15. (Compiti dell 'AlFA) 1. L'AlFA, conformemente alle modalità concordate a livello comunitario e definite dall'ema, nonché alle linee direttrici elaborate dalla Commissione europea ai sensi degli articoli 108 e 108-bis della direttiva n. 2001l83/CE: a) adotta, coadiuvata dalle regioni, tutte le misure adeguate per incoraggiare pazienti, medici, farmacisti ed altri operatori sanitari a segnalare sospette reazioni avverse alle autorità competenti sul territorio nazionale; ai fini di tali obiettivi, se necessario, possono essere coinvolte le organizzazioni che rappresentano i consumatori, i pazienti e gli operatori sanitari; b) promuove il processo di informatizzazione di tutti i flussi di dati necessari alla farmacovigilanza gestendo e coordinando, in particolare, la rete telematica nazionale di farmacovigilanza, che collega le strutture sanitarie, le regioni e le aziende farmaceutiche; c) promuove e coordina, anche in collaborazione con l'istituto superiore di sanità, studi e ricerche di farmacoutilizzazione, farmacovigilanza attiva e farmacoepidemiologia; d) facilita le segnalazioni dei pazienti offrendo loro formati alternativi di segnalazione oltre a quelli in formato elettronico; e) adotta le misure adeguate per ottenere dati esatti e verificabili ai fini della valutazione scientifica delle segnalazioni di sospette reazioni avverse; j) garantisce che al pubblico vengono fomite tempestivamente le informazioni importanti SUl problemi di farmacovigilanza attinenti all'uso di un medicinale, mediante la pubblicazione sul portale web e, se necessario, attraverso altri mezzi di informazione al pubblico; g) garantisce, attraverso i metodi per la raccolta delle informazioni e, se necessario, attraverso il monitoraggio delle segnalazioni di sospette reazioni avverse, che sono adottate le misure adeguate per individuare chiaramente qualsiasi medicinale di origine biologica prescritto, distribuito o venduto nel territorio nazionale e che è oggetto di una segnalazione di sospetta reazione avversa, tenendo debito conto della denominazione del medicinale, a norma dell'articolo 1, lettera v), del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e successive modificazioni, e del numero del lotto di fabbricazione; h) provvede, avvalendosi della Commissione tecnico scientifica e in collaborazione con il Consiglio superiore di sanità, a predisporre e a trasmettere al Ministero della salute, per il seguito di competenza, la relazione annuale al Parlamento sulla farmacovigilanza. 2. Ai fini del comma l, lettere a) e g), su proposta dell' AIFA, con decreto del Ministro della salute, sentita la Conferenza permanente per i rapporti tra lo Stato, le regioni e le province autonome di Trento e di Bolzano, possono essere elaborate specifiche linee guida sulla farmacovigilanza previa consultazione delle associazioni dell'industria farmaceutica e di categoria interessate, nonché.~p:~ifi~i o!>!>li~~!,.,riv~~!l~gn()pe!a!~!.i.~~_l ~~ttor~1c<?i!1_~n_q~~ _c01!fof!}!! a!i~j!~~_gtl!~.~.~q.m!ljlitru.:~_:..~ ~._.~_.. ART. 16. (Deleghe tra autorità competenti degli Stati membri) l. L' AIFA può delegare una o più tra le attività affidatele ai sensi del presente decreto all'autorità. competente di un altro Stato membro, o ricevere delega da parte dell'autorità competente di un altro 10
11 Stato membro, sulla base di un accordo scritto. Ciascun Stato membro non può rappresentare più di un altro Stato membro. L'AlFA, quando delega, ne informa la Commissione, l'ema e le autorità competenti degli altri Stati membri per iscritto. L' AlFA rende pubblica tale informazione. ART. 17. (Disposizioni concernenti il titolare dell 'AIe) 1. Al fine di svolgere le proprie attività di farmacovigilanza, il titolare dell' AIC gestisce un sistema di farmacovigilanza equivalente al sistema di farmacovigilanza dell' AIFA previsto dall'articolo Attraverso il sistema di farmacovigilanza di cui al comma l il titolare dell'autorizzazione valuta tutte le informazioni in modo scientifico, esamina le possibilità di ridurre al minimo e di prevenire i rischi e, ove necessario, adotta le misure opportune. 3. Il titolare dell' AIC effettua revisioni regolari del proprio sistema di farmacovigilanza. Il titolare dell 'autorizzazione inserisce una nota con i principali risultati della revisione nel fascicolo di riferimento del sistema di farmacovigilanza e, basandosi sui risultati della revisione, agisce affinché venga elaborato e attuato un piano d'azione correttivo appropriato. Una volta che le azioni correttive sono state pienamente realizzate, la nota può essere rimossa. 4. Nell'ambito del sistema di farmacovigilanza il titolare dell'autorizzazione deve: a) disporre a titolo stabile e continuativo di una persona adeguatamente qualificata, responsabile della farmacovigilanza con documentata esperienza in tutti gli aspetti di farmacovigilanza, fatte salve le situazioni regolarmente in atto alla data di entrata in vigore del presente decreto; b) mantenere e mettere a disposizione su richiesta un fascicolo di riferimento del sistema di fàrmacovigilanza; c) attuare un sistema di gestione del rischio per ogni medicinale; d) monitorare i risultati dei provvedimenti volti a ridurre al minimo i rischi previsti dal piano di gestione del rischio o quali condizioni dell' AIC secondo gli articoli 5 o 6 o 33 del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e successive modificazioni; e) apportare gli aggiornamenti al sistema di gestione del rischio e monitorare i dati di farmacovigilanza, onde determinare la presenza di rischi nuovi o il cambiamento degli stessi o del rapporto rischiolbeneficio dei medicinali. 5. La persona qualificata di cui al comma 4, lettera a), risiede e svolge la propria attività nell'unione ed è responsabile dell'istituzione e della gestione del sistema di farmacovigilanza. Il titolare dell' autorizzazione comunica il nominativo e le informazioni per contattare la persona qualificata all' AlFA e all'ema. 6. Fatte salve le disposizioni del comma 4, l'alfa può chiedere la nomina di una persona di contatto per le questioni di farmacovigilanza a livello nazionale la quale riferisca alla persona qualificata responsabile della farmacovigilanza. La persona di contatto per le questioni di farmacovigilanza a livello nazionale, o in sua assenza la persona adeguatamente qualificata res'poris:~jjiiedena Tarmacovigilanza";'pfOV~ie'ae a registr~r~r a:llaietè-iiaiionaleùifruiùacovrgamiih:-- Il
12 ART.lS. (Eventuali deroghe alle disposizioni concernenti il titolare dell 'AIC) l. Fatte salve le previsioni di cui ai commi 2, 3 e 4, i titolari delle autorizzazioni all'immissione in commercio rilasciate prima del 21 luglio 2012, non sono tenuti, in deroga all' articolo 17 comma 4, lettera c), ad applicare un sistema di gestione del rischio per ogni medicinale. 2. L'AlFA può imporre al titolare dell' AIC l'obbligo di applicare un sistema di gestione del rischio di cui all'articolo 17, comma 4, lettera c), se esistono problematiche circa i rischi che incidono sul rapporto rischio/beneficio di un medicinale autorizzato. In tale contesto, l' AlFA obbliga inoltre il titolare dell'autorizzazione a presentare una descrizione dettagliata del sistema di gestione del rischio che intende introdurre per il medicinale in questione. L'imposizione di tale obbligo deve essere debitamente motivata, deve essere notificata per iscritto e deve specificare il termine fissato per la presentazione della descrizione dettagliata del sistema di gestione del rischio. 3. L'AlFA fornisce al titolare dell'aic che lo richiede, entro il termine di trenta giorni dal ricevimento della notifica per iscritto dell'obbligo di cui al comma 2, l'opportunità di presentare osservazioni scritte in risposta all'imposizione dell'obbligo, entro il termine da essa stabilito. 4. Sulla base delle osservazioni scritte presentate dal titolare dell' AIC, l' AlFA annulla o conferma l'imposizione dell'obbligo. Se l'alfa conferma l'obbligo, l'autorizzazione è modificata di conseguenza per inserire, come condizione della medesima, l'adozione delle misure quale parte del sistema di gestione del rischio di cui all'articolo 5, comma 1, lettera a). ART. 19. (Gestione deifondi difarmacovigilanza) 1. Tutte le attività di farmacovigilanza, funzionamento delle reti di comunicazione e sorveglianza del mercato sono finanziate da fondi pubblici in base alla normativa vigente, al fine di garantire l'indipendenza dell'autorità medesima nello svolgimento della predetta attività. 2. Con decreto del Ministro della salute, adottato su proposta dell'alfa, possono essere applicate tariffe a carico dei titolari delle autorizzazioni all'immissione in commercio per lo svolgimento delle attività di controllo di cui al comma 1 dalla medesima Agenzia esercitate, in misura non inferiore ad un quinto delle tariffe applicate dall'ema, per analoghe attività. ART. 20. (Portale web nazionale) 1. L'AlFA sviluppa e aggiorna la sezione dedicata ai medicinali, presente sul proprio portale web, collegato al portale web europeo dei medicinali istituito a norma dell'articolo 26 del regolamento (CE) n. 726/2004. Sul proprio portale web l' AlFA mette a disposizione del pubblico almeno gli eiemeiiti.-segueriti:.._.. -._-- '.. '.. _.L. _ "_'u.---.~ ---. a) rapporti di valutazione pubblici, unitamente a una loro sintesi redatti in conformità all'articolo 32; b) riassunti delle caratteristiche del prodotto e fogli illustrativi; c) riassunti dei piani di gestione del rischio per i medicinali autorizzati a norma del presente decreto; d) elenco dei medicinali di cui all'articolo 23 del regolamento (CE) n. 726/2004; 12
13 e) informazioni sulle diverse modalità per la segnalazione di sospette reazioni avverse dei medicinali alle autorità competenti sul territorio nazionale da parte degli operatori sanitari e dei pazienti, compresi i moduli con maschera web di inserimento dati di cui all'articolo 25 del regolamento (CE) n. 726/2004. ART. 21. (Comunicazioni del titolare di AIC e tra AIFA. altri Stati membri. EMA e Commissione europea) 1. Quando il titolare dell' AIC intende fare un comunicato pubblico su informazioni relative a questioni di farmacovigilanza riguardanti l'uso di un determinato medicinale, è tenuto ad informarne tempestivamente l' AlFA, le autorità nazionali competenti degli altri Stati membri, l'ema e la Commissione europea contemporaneamente o prima di rendere pubblico il comunicato. Il titolare dell' AIC garantisce che tali informazioni siano presentate al pubblico in modo obiettivo e non fuorviante. 2. Se non sussiste la necessità di pubblicare un comunicato urgente ai fini di salvaguardia della salute pubblica, l' AlFA comunica agli altri Stati membri, all'ema e alla Commissione europea, le informazioni su questioni di farmacovigilanza al più tardi 24 ore prima della loro divulgazione al pubblico. 3. Per le sostanze attive contenute in medicinali autorizzati in più Stati membri l' AlFA rispetta, per la pubblicazione delle informazioni riguardanti la sicurezza, i termini stabiliti dall'ema in sede di coordinamento fra le autorità nazionali competenti. Con il coordinamento dell'ema, l'alfa si adopera per concordare con gli altri Stati membri un messaggio comune sulla sicurezza del medicinale in questione e i calendari della loro pubblicazione. Su richiesta dell 'EMA, il comitato di valutazione dei rischi per la farmacovigilanza fornisce consulenza in merito ai comunicati riguardanti la sicurezza. 4. Quando l' AlFA rende pubbliche le informazioni di cui ai commi 2 e 3, omette tutte le informazioni di natura personale e le informazioni commerciali a carattere riservato, a meno che la loro pubblicazione non sia necessaria a fini di salvaguardia della salute pubblica. ART. 22. (Obblighi a carico delle strutture e degli operatori sanitari e successivi adempimenti dell'a/fa) l. Le aziende sanitarie locali, le aziende ospedaliere, gli istituti di ricovero e cura a carattere scientifico pubblici e privati, i policlinici universitari pubblici e privati e le altre analoghe strutture sanitarie nominano una persona, con adeguata esperienza negli aspetti di farmacovigilanza, responsabile della farmacovigilanza. La persona qualificata responsabile della farmacovigilanza della struttura provvede a registrarsi alla rete nazionale di farmacovigilanza al fine dell'abilitazione necessaria per la gestione delle segnalazioni. Le strutture sanitarie private, diverse da quelle richiamate nel primo periodo, al fine di assolvere ai compiti di farmacovigilanza, fanno riferimento alla". perso ria- qùaiificata responsabil{i---delia- Tarmaeo\;ìgiIimza--6eIIa" -aiìen"da --sàtihmìa-}ucale... competente per territorio. 2. I medici e gli altri operatori sanitari sono tenuti a segnalare tempestivamente, e comunque entro. due giorni, le sospette reazioni avverse da medicinali di cui vengono a conoscenza nell'ambito della propria attività, in modo completo e secondo le modalità individuate nel modello di segnalazione avversa predisposto dall' AlFA. 13
14 3. I medici e gli altri operatori sanitari, nell'ambito della propria attività, sono tenuti a segnalare, non oltre le 36 ore, le sospette reazioni avverse di medicinali di origine biologica, in modo completo e secondo le modalità individuate nel modello di segnalazione avversa predisposto dalla Agenzia italiana del farmaco. 4. Alle segnalazioni di reazioni avverse verificatesi in corso di sperimentazione clinica, si applicano le disposizioni del decreto legislativo del 24 giugno 2003, n. 211 e successive modificazioni. S. I medici, gli altri operatori sanitari e i pazienti trasmettono, tramite le apposite schede e secondo le modalità indicate dall' AlFA, le segnai azioni di sospette reazioni avverse o alla persona qualificata responsabile della farmacovigilanza della struttura sanitaria di appartenenza o direttamente alla rete nazionale di farmacovigilanza attraverso il portale web dell' AlFA. Per le segnalazioni ricevute tramite l'apposita scheda cartacea, le persone qualificate responsabili della farmacovigilanza provvedono, previa verifica della completezza e della congruità dei dati, all'inserimento e alla validazione della segnalazione, entro e non oltre sette giorni dalla data del ricevimento della stessa, nella banca dati della rete nazionale di farmacovigilanza e alla verifica dell'effettivo inoltro alle parti interessate del messaggio relativo all'inserimento. Per le segnalazioni inviate direttamente alla rete nazionale di farmacovigilanza, attraverso il portale web dell' AlFA, le persone qualificate responsabili della farmacovigilanza della struttura sanitaria di appartenenza del segnalatore provvederanno alla validazione di tali segnalazioni, entro e non oltre sette giorni dalla data di inserimento della stessa nella rete nazionale di farmacovigilanza, e alla verifica dell'effettivo inoltro alle parti interessate del messaggio relativo all'inserimento. Le persone qualificate responsabili della farmacovigilanza provvedono alla ricerca attiva di informazioni aggiuntive sulle segnalazioni, ove necessario. 6. Le schede cartacee di segnalazione in originale saranno conservate presso la struttura sanitaria che le ha ricevute e, se richiesto, inoltrate in copia all'alfa, alla regione di appartenenza o al Centro di farmacovigilanza individuato dalla regione. 7. I follow-up delle sospette reazioni avverse possono essere richiesti al segnalatore dalla persona qualificata responsabile della farmacovigilanza della struttura sanitaria di appartenenza o da un suo delegato, o da personale dell'alfa, in tutti i casi in cui ciò è ritenuto necessario. I follow-up sono comunque richiesti in caso di reazioni avverse gravi, salvo che la segnalazione originaria non sia già completa di informazioni aggiornate o non ulteriormente aggiornabili. Il richiedente provvede ad inserire in rete i dati acquisiti aggiornando la scheda inserita. Per i casi di reazioni avverse ad esito fatale, la persona qualificata responsabile della farmacovigilanza è comunque tenuto ad acquisire dal segnalatore una relazione clinica dettagliata, da trasmettere all'alfa entro sette giorni solari e da inserire nella rete nazionale di farmacovigilanza nell'apposita sezione follow-up. 8. Eventuali integrazioni alle modalità operative circa la gestione e l'aggiornamento delle segnalazioni di sospette reazioni avverse, di cui ai commi S, 6 e 7, possono essere incluse nelle linee guida di cui all'articolo 15, comma L'AlFA provvede affinché le segnalazioni di sospette reazioni avverse gravi da medicinali veijfiòiiési sii} territorio liiciionale 'e Ie-irifOiinairoiirsYCC8ssi:;"ameftfe-tiCqii1sÌte-'fi-tafrtgtiwo--sìano' trasmesse per via elettronica alla rete per la raccolta e il trattamento dei dati di cui all'articolo 24 del regolamento (CE) n. 726/2004 di seguito denominata "banca dati Eudravigilance", come indicato all'articolo 24, comma 4, entro quindici giorni solari successivi alla data di ricevimento della segnalazione. 14
15 IO. L'AlFA provvede affinché le segnalazioni di sospette reazioni avverse non gravi da medicinali verificatesi sul territorio nazionale e le informazioni successivamente acquisite a tal riguardo siano trasmesse per via elettronica alla banca dati Eudravigilance, come indicato all'articolo 24, comma 5, entro novanta giorni solari successivi alla data di ricevimento della segnalazione. ART. 23. (Registrazione di sospette reazioni avverse da parte del titolare di AIC) l. I titolari dell' AIe registrano tutte le sospette reazioni avverse nell'unione o nei paesi terzi, che sono portate alla loro attenzione spontaneamente, dai pazienti o dagli operatori sanitari, o che si verificano nell'ambito di studi dopo l'autorizzazione. Inoltre garantiscono che tali registrazioni sono accessibili presso un punto unico all'interno dell'unione. 2. In deroga al comma l, le sospette reazioni avverse che intervengono nell' ambito di una studio di sperimentazione clinica sono registrate e comunicate a norma del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, e successive modificazioni. 3. I titolari dell'aie tengono in considerazione qualsiasi segnalazione di sospette reazioni avverse effettuata per via elettronica o mediante qualsiasi altro mezzo adeguato da pazienti ed operatori sanitari. 4. Ad eccezione delle segnaiazioni di sospette reazioni avverse contenute nella rete nazionale di farmacovigilanza, i titolari dell' AIe trasmettono per via elettronica alla banca dati Eudravigilance informazioni su tutte le sospette reazioni avverse gravi che si verificano nell'unione e nei paesi terzi entro i quindici giorni solari successivi al giorno in cui il titolare dell' AIe interessato viene a conoscenza dell' evento. 5. Ad eccezione delle segnalazioni di sospette reazioni avverse contenute nella rete nazionale di farmacovigilanza, i titolari dell' AIe trasmettono per via elettronica alla banca dati Eudravigilance informazioni sulle sospette reazioni avverse non gravi che si verificano nell'unione entro i novanta giorni solari successivi al giorno in cui il titolare dell' AIe interessato viene a conoscenza dell' evento. 6. Per i medicinali contenenti sostanze attive presenti nell'elenco di pubblicazioni oggetto di monitoraggio da parte dell'ema a norma dell'articolo 27 del regolamento (CE) n. 726/2004, i titolari dell' AIe non sono tenuti a riferire alla banca dati Eudravigilance le sospette reazioni avverse menzionate nella letteratura medica elencata, ma sono tenuti a monitorare tutta la restante letteratura medica e a trasmettere qualsiasi sospetta reazione avversa. 7. I titolari dell' AIe istituiscono procedure per ottenere dati pertinenti e verificabili ai fini della valutazione scientifica delle segnaiazioni di sospette reazioni avverse. Essi inoltre raccolgono informazioni su tali segnalazioni nell' ambito del follow-up e, ad eccezione delle segnalazioni di sospette reazioni avverse contenute nella rete nazionale di farmacovigilanza, li trasmettono alla banca dati Euara;iìgiIaneè. Per -Ie segnmazio"nì"af sospetfe reazionf avverse--c<fnreifute-neltà réte-"r nazionale di farmacovigilanza, i titolari dell' AIe fanno riferimento alle persone qualificate responsabili della farmacovigilanza della struttura sanitaria di appartenenza del segnalatore per la raccolta delle informazioni nell'ambito del follow-up. 8. I titolari dell' AIe collaborano con l'ema e gli Stati membri per la rilevazione di duplicati di segnalazioni di sospette reazioni avverse.
16 ART. 24. (Registrazioni di sospette reazioni avverse da parte dell 'AlFA) l. Le sospette reazioni avverse verificatesi nel territorio nazionale e segnalate dagli operatori sanitari e dai pazienti sono registrate nella rete nazionale di farmacovigilanza. L' AIF A può coinvolgere gli operatori sanitari e i pazienti nel follow-up delle segnalazioni ricevute a norma dell 'articolo 15, comma l, lettere e) e g). Garantisce inoltre che le segnalazioni riguardanti tali reazioni avverse possano essere trasmesse direttamente alla rete nazionale di farmacovigilanza attraverso il proprio portale web. 2. Per le segnaiazioni di sospette reazioni avverse verificatesi nel territorio nazionale e trasmesse alla banca dati Eudravigilance da parte del titolare dell'aie, l' AlFA può coinvolgere il titolare dell' Aie nel follow-up delle segnalazioni. 3. L'AlFA collabora con gli altri Stati membri, con l'ema e i titolari dell' Aie nella identificazione di duplicati di segnalazioni di sospette reazioni avverse. 4. L' AlFA trasmette per via elettronica alla banca dati Eudravigilance le segnalazioni di sospette reazioni avverse gravi, di cui al comma l, entro quindici giorni solari dal loro inserimento nella rete nazionale di farmacovigilanza. 5. L'AlFA trasmette per via elettronica alla banca dati Eudravigilance le segnalazioni di sospette reazioni avverse non gravi, di cui al comma l, entro novanta giorni solari dal loro inserimento nella rete nazionale di farmacovigilanza. 6. I titolari dell' Aie hanno accesso alle segnaiazioni di cui ai commi 4 e 5 sia attraverso la rete nazionale di farmacovigilanza sia attraverso la banca dati Eudravigilance. 7. L' AIFA garantisce che le segnalazioni delle sospette reazioni avverse derivanti da un errore connesso all'uso di un medicinale e verificatesi nel territorio nazionale, sono registrate nella rete nazionale di farmacovigilanza e successivamente trasmesse alla banca dati Eudravigilance. 8. L' AlFA garantisce che tutte le segnalazioni sono disponibili, attraverso il proprio portale web nazionale, alle autorità, organismi, organizzazioni e istituzioni responsabili della sicurezza dei pazienti all'interno del territorio nazionale. Tali segnalazioni sono opportunamente identificate nelle schede di cui all'articolo 25 del regolamento (CE) n. 726/ L'AlFA non impone ai titolari delle autorizzazioni all'immissione in commercio alcun obbligo supplementare per la segnalazione di sospette reazioni avverse, a meno che vi siano motivi giustificabili connessi alle attività di farmacovigilanza ART. 25..(C}~~li~hidi presentazione~~gli PSUR) l. I titolari delle autorizzazioni all'immissione in commercio trasmettono all'ema i rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza contenenti: a) una sintesi dei dati pertinenti rispetto ai benefici e ai rischi del medicinale, compresi i risultati di tutti gli studi che esaminino il loro potenziale impatto sull' AIC; b) una valutazione scientifica del rapporto rischio/beneficio del medicinale; 16

References: ART. 1
 ART. 2
 articolo 14
 articolo 77
 articolo 78
 ART.3
 ART. 4
 ART. 5
 Art. 6
 articolo 5
 articolo 22
 ART.7
 ART. 9
 articolo 31
 ART. 12
 articolo 109
 ART. 14
 articolo 1
 ART. 15
 ART. 16
 ART. 17
 articolo 17
 ART. 19
 ART. 20
 ART. 21
 ART. 22
 ART. 23
 ART. 24
 ART. 25