Source: https://issuu.com/seinmunologia/docs/sei-v34-n1-2015
Timestamp: 2017-02-23 19:01:15+00:00

Document:
Inmunología (vol 34 - num 1 - 2015) by Sociedad Española de Inmunología (SEI) - issuu
Volumen 34 • Número 1 • Enero - Marzo 2015
Los neutrófilos inician la
inflamación al detectar
Los inmunólogos y la
Infecciones recurrentes del TU
Printing HLA molecules in 3D
Coordinación: David Sancho
Volumen 34 • Número 1 • Enero • Marzo 2015
ortiz, LozAno y PeLeteiro: BioSpain 2014…
GrAu: Horizonte 2020…
áLvArez-DomínGuez, CArrAsco; LóPez Hoyos y ocejo ViñALs: Francisco Leyva …
mozo: Carmen Gutiérrez, Carmina ...
cueto: Macrophage IL-10 Blocks CD8 …
rodA nAvArro: Polarized release of T-cell-receptor…
MArtínez-LóPez: Batf3-dependent CD103 dendritic cells are …
19 Visión del Autor
mArtínez-muñoz: CCR5/CD4/CXCR4 oligomerization prevents…
domínGuez-soto: Intravenous Immunoglobulin Promotes…
Adrover e hidALGo: Neutrophils scan for…
GArcíA MArtínez, SAcedón y VArAs: Autocrine activation of canonical BMP…
DieLi-Crimi, CAmPos, Ruiz de LA RojA y Sánchez-RAmón: Infecciones recurrentes del TU…
GiAneLLi y PLeGuezueLo GArrote: Una deficiencia no tan selectiva de IgA…
Núñez BeLtrán: ¿Cuál es su diagnóstico? …
25 Minirrevisión
Hudrisier: Printing HLA molecules in 3D…
rodríGuez sánchez-PAuLete: Dissecting the Tumor Myeloid Compartment…
13 Cartas de los lectores (In memoriam)
PujoL BorreLL: Margarita Bofill ...
33 Mi experiencia docente
cArbone: Inmunodeficiencias primarias: oportunidades y…
Actividades de Asociaciones de Pacientes: AEDIP …
deL vAL: Los inmunólogos y la epidemia del virus del Ébola…
mArtínez-nAves: Inflamación intestinal y estrés de …
sánchez márquez et ál.: Tus defensas salen de cañas …
43 ¿Qué investigas?
44 Inmunodosis
GruPo MecenAzGo: Abiertos a la …
sánchez: Nº 1: Whiskey Tango Foxtrot …
PORTADA: Foto central: © Adrover: Imagen por microscopía de fluorescencia confocal en un modelo de daño pulmonar agudo en ratón.
Se muestra la interacción de neutrófilos (verde) con plaquetas (rojo). Vasos sanguíneos en blanco y núcleos celulares en azul.
Los créditos de las restantes imágenes de portada pueden verse en sus respectivos apartados.
Belén de Andrés MuguruzA. Secretaria-Junta Directiva de la SEI
asistiendo a una
continuo cambio. La situación de la Inmunología en España está implicada en un proceso de evolución constante,
acuciada por el entorno tan complicado
que estos últimos años nos ha acontecido.
Desde mi incorporación como Secretaria de
la Sociedad Española de Inmunología (sei)
en el Congreso de mayo de 2014 (primera
votación electrónica, primer cambio reseñable), he podido constatar de primera mano
el delicado ambiente que el sector de la Inmunología está atravesando.
Esta tribuna, que tan amablemente me
han invitado a escribir, tiene la intención de
reflejar, lo más fehacientemente posible, los
numerosos cambios que nuestra área va a
experimentar durante los próximos cuatro
años. Así pues, mi visión y mi propuesta de
trabajo durante mi mandato, se va a centrar
en tres ejes estratégicos:
1. Dotar de relevancia al sector científico
español a través del papel que juega la
2. Ayudar a proteger los intereses de la comunidad inmunológica española.
3. Comunicar y publicitar el gran activo intelectual que posee España en el ámbito
Estos tres ejes de actuación se resumen en
un único objetivo: “Posicionar competiti-
vamente al área inmunológica, como uno
de los ejes vertebradores de la comunidad,
lo cual redundará en la mejora de la sociedad en toda su representación formal”. Es
importante resaltar que nuestro sector está
compuesto por una cadena de valor representada por tres entidades con un peso
específico en nuestra actividad y de gran
• Hospitales, como primera línea de actuación asistencial en la sociedad.
• Docencia, como impulsora del pensamiento y captación de talento.
• Investigación, como el factor dinamizador del futuro más cercano.
La sei se ha posicionado en
contra y ha interpuesto recurso
al Real Decreto por el que se
regula la troncalidad
Muchos y muy variados son los temas
en los que la sei está trabajando para desbloquear y resolver problemas de largo recorrido, intentando con todo su esfuerzo,
poco a poco, ir ganando peso, tanto en
los ámbitos mencionados como en entornos más cercanos a la sociedad actual. Esta
conexión es fundamental para obtener relevancia. Los ejes estratégicos planteados
poseen un orden de prioridad latente. La
Troncalidad es uno de ellos. La sei se ha posicionado en contra y ha interpuesto recurso
al Real Decreto (RD) 639/2014 por el que
se regula la troncalidad, reespecialización
El RD distribuye las especialidades MIR entre cinco troncos y un grupo de atroncales (Figura extraída del Documento Útil sobre Troncalidad 2014, elaborado por el Consejo Estatal de Estudiantes de Medicina).
Volumen 34 - Nº 1 / 2015
troncal y áreas de capacitación específica
y otros aspectos del sistema de formación
sanitaria especializada en Ciencias de la Salud, aprobado en Consejo de Ministros el 6
de agosto de 2014. Según el RD, la especialidad de Inmunología queda encuadrada
en el tronco 3 de Laboratorio y Diagnóstico
Clínico (véase figura). Esta posición de la sei
responde a la opinión de la amplia mayoría
de sus miembros, de acuerdo con lo manifestado en las dos encuestas remitidas por
la Junta de la sei a los Servicios o Secciones
de Inmunología Hospitalaria con formación
acreditada. En dichas encuestas se solicitaba
posicionamiento a favor o en contra del RD,
en la primera encuesta; y, una vez aprobado
el RD, sobre la interposición o no de recurso
al mismo. Hubo 27 Servicios o Secciones de
Inmunología que contestaron a la encuesta, todos ellos apoyando la interposición de
recurso al RD. La Junta de la sei creó un comité adhoc formado por Carmen Cámara,
del Servicio de Inmunología del Hospital de
Cáceres, Rocío Alvárez, Vicepresidenta de la
Junta de la sei, y José Antonio Brieva, miembro saliente de la comisión de la Especialidad
y de la Junta de la sei. El comité ha celebrado
reuniones con otras Sociedades contrarias al
RD y hubo una Declaración pública de rechazo al mismo, con rueda de prensa el 8
de julio de 2014 en Madrid, junto con las
Sociedades de Enfermedades Infecciosas y
Microbiología Clínica, Neurología, Neurocirugía, Anestesiología y Reanimación, Medicina de Urgencias y Emergencias, Radiología
Médica, Rehabilitación y Medicina Física,
de la Reproducción, Consejo Estatal de Estudiantes de Medicina y varias asociaciones
de pacientes (entre ellas, la Asociación Española de Déficits Inmunitarios). Asimismo, se
ha presentado un recurso de Interposición al
RD el 31 de octubre y se han contratado los
servicios profesionales de asesoramiento jurídico de Price Waterhouse Cooper (PwC) en
Madrid. Además, se ha adjuntado un informe pericial económico, elaborado por Pablo
Lázaro, y otro técnico por Lorenzo Moretta,
Presidente de efis (European Federation of
Immunological Societies), así como cartas
contrarias al RD de los colectivos afectados
(jefes de servicio, asociaciones de pacientes,
residentes y estudiantes). Esperamos que
este recurso sea aceptado, con todo lo que
implica esta decisión para nuestro sector.
La comunicación y dinamización de
nuestra actividad, es otra gran prioridad.
El 38 Congreso Nacional de la sei Extremadura 2014, celebrado en Badajoz del 8
al 10 de mayo, reunió a 332 inmunólogos
del ámbito clínico, docente e investigador.
Se contó con la presencia de 58 ponentes
(41 nacionales, 17 internacionales), que
analizaron los avances más importantes en
investigación básica y aplicada: nuevas formas de tratamiento de inmunodeficiencias,
mecanismos de defensa en las mucosas,
el destacado papel de la microbiota, nuevas estrategias a seguir en la búsqueda de
donantes compatibles, inmunoterapia en
cáncer (vacunas terapéuticas y anticuerpos que incrementan la respuesta inmune
antitumoral), mecanismos de presentación
antigénica, inmunología del embarazo y
de fertilidad, y avances en enfermedades
autoinmunes y neuroinmunológicas. Hubo
cursos monográficos, dedicados al desarrollo de nuevas herramientas de laboratorio
en Inmunoquímica y Citometría, y sobre
“cómo triunfar en la ciencia”. Además de
los clásicos talleres, se propició la reunión
de los grupos de trabajo de la sei con sesiones temáticas específicas. Se planificaron
reuniones profesionales para tratar los problemas que nos afectan: desde la troncalidad en la formación sanitaria, la formación
universitaria en el área de la Inmunología,
hasta el papel del inmunólogo en el hospital. Se presentaron 220 comunicaciones (93
orales y 127 pósteres) y 32 casos clínicos
(13 de inmunodeficiencias y 19 de autoinmunidad). Los casos clínicos se publicaron
en libros con su correspondiente ISBN. En
cuanto a las innovaciones que este Congreso ha incorporado, se encuentra la sustitución del libro de resúmenes por lápices USB
interactivos, la introducción de pantallas digitales para la presentación de los pósteres,
la información a tiempo real a través de las
redes sociales, la invitación a Asociaciones
de Pacientes para acercar la inmunología a
la sociedad, o la actividad “Tómate un café
con…” que brindaba la oportunidad de
una charla breve y personalizada con el ponente que cada congresista eligiera. Según
la encuesta de satisfacción realizada a los
participantes, el Congreso ha sido valorado
muy positivamente, con una excepción: la
presentación de los pósteres en pantallas
digitales, aspecto que tendrá que ser revisado en el próximo Congreso. El balance
económico del Congreso ha sido también
positivo, lo cual permitirá revisar las cuotas
de inscripción del próximo o aumentar el
número de becas.
Otro aspecto en donde la sei ha colaborado activamente es en la designación de
representantes en dos comités técnicos de
AENOR (Asociación Española de Normalización y Certificación). Los representantes
elegidos para los comités técnicos de trabajo de normalización (CTN) son los siguientes: para el caso de AEN/CTN 129, denominado “Sistemas de diagnóstico in vitro
y laboratorio clínico”, Juan José Rodríguez
Molina como vocal; y en el AEN/CTN 179,
denominado “Calidad y seguridad en los
centros de asistencia sanitaria”, con Guadalupe Ercilla como vocal. El trámite administrativo para obtener el reconocimiento de la
sei como entidad de utilidad pública sigue
actualmente en curso. La obtención de este
reconocimiento permitirá que las aportaciones económicas a la sei por parte de patrocinadores o personas donantes, disfruten de
unas consideraciones fiscales ventajosas.
Os animamos a participar en
la organización de actividades
para el Día Internacional de la
El nuevo formato de esta revista, más
abierto, tanto en contenido como en difusión, y con una sección destinada a la divulgación, simboliza una prioridad en la sei.
La divulgación de la Inmunología, desde los
niños a los universitarios, es esencial para
crear nuevas vocaciones. La difusión de información tanto al público general como,
en particular, a los pacientes de enfermedades con componente inmunológico, es
importante para crear una base social que
aumente nuestra presencia e influencia y
que favorezca el mecenazgo en una fase
posterior. Para ello, se están elaborando
listas de distribución de Institutos de Enseñanza Secundaria, facultades biosanitarias,
bibliotecas públicas, asociaciones de padres
de alumnos, asociaciones de pacientes y
otros foros con interés en la ciencia para
difundir el material de divulgación de la
que sea necesaria
de socios de la sei
así como que nos
organicemos colectivamente. Para facilitar
dicha organización, hemos creado la figura
del Embajador de la sei, que van a ser representantes cercanos a tu Instituto, Hospital,
Universidad o Empresa con las siguientes
funciones: sugerir a personas de su entorno
como candidatos idóneos para las actividades que se propongan y así dotar de mayor
dinamismo a la sei; facilitar que los socios
compartan propuestas e ideas entre sí y con
la Junta; y por último, catalizar la divulgación y la organización de actividades. Una
de las primeras misiones de los embajadores es la de ayudar a organizar el Día de la
Inmunología (29 de abril), cuyas actividades
dirigidas al público general se trasladarán a
un día "no lectivo" del fin de semana anterior (25-26 de abril). Otros actos lectivos
o académicos se podrían realizar en torno
al día 29 de abril. Se buscará la presencia
en los medios para facilitar la difusión. Una
de las iniciativas principales que queremos
realizar este año es la difusión del libro Los
misterios del sistema inmunitario, editado
con la colaboración de la efis, la Fundación
Esteve y la sei, y traducido por miembros de
la sei. En este sentido, se ha impreso una
tirada de 3 000 ejemplares -que se quedará
corta- para comenzar la distribución a Institutos y Bibliotecas, de manera que llegue
a la máxima audiencia. De ahí que os animemos a contactar con vuestro embajador
más cercano para participar en las actividades que se están organizando en vuestra
área más próxima.
Como podéis ver, nos encontramos en
plena fase de ebullición y emergencia de
nuevas ideas y propuestas en la sei. El proceso de cambio es imparable, y vuestra aportación y dedicación es fundamental en el rol
que jugamos. Desde aquí os animo a que os
acerquéis a la sei desde la revista, la página
web o las redes sociales y podáis estar al
tanto de todo lo que estamos elaborando.
Un saludo muy entrañable a toda la
comunidad sei.
BioSpain 2014: 7.ª Reunión
Internacional en Biotecnología
Inmunología, Centro de Investigación
Biomédica (CINBIo), Universidad de Vigo,
ioSpain 2014 tuvo lugar en Santiago de Compostela entre los días 24 y 26 de septiembre
del 2014. Este acontecimiento es el mayor evento de biotecnología en Europa y uno de los más
grandes en el mundo por el número de entrevistas
personales (2.775), expositores (217) y empresas
participantes (762). BioSpain fue organizado por
la Asociación Española de Bioempresas (asebio)
y la Xunta de Galicia, y estuvo estructurado en
torno a un encuentro empresarial, una exposición
comercial, un foro de inversores, sesiones de trabajo, un programa científico y presentaciones de
grupos o países.
evento de biotecnología en Europa y
por el número de entrevistas personales,
expositores y empresas participantes
a nivel individual, sino por el bien común de la
sociedad (Figura 1). Andrea rappagliosi enfatizó la disminución en la inversión económica que
se ha realizado en el ámbito de la prevención, así
como en las mejoras que ofrece la utilización de
la biotecnología en este campo y en la importancia de la vacunación para la sociedad. Juan José
Picazo se centró en el valor económico de la vacunación, explicando que es un proceso que no
solo ofrece mejoras a nivel de salud, sino a nivel
económico ya que gracias a la prevención se consigue ahorrar una gran cantidad de dinero en tratamientos, ingresos hospitalarios y bajas médicas
Dentro de las numerosas actividades llevadas a cabo en esta
reunión de biotecnología nos
gustaría destacar algunas por su
mayor interés para los socios de
la Sociedad Española de Inmunología.
En la sesión titulada “The future
of vaccines lies in biotechnology”
se habló de la introducción de
la biotecnología en el campo
de las vacunas. El uso de la tecnología en el diseño de nuevas
vacunas ofrece mejoras a nivel de efectividad, a
través del uso de la vacunología inversa o de la
proteómica; una mejor estabilidad; así como un
rango más amplio de rutas de administración utilizando herramientas como la nanotecnología.
Expertos en el campo de las vacunas, tanto del
mundo académico, clínico, como empresarial, intentaron transmitir la importancia de investigar
para conseguir desarrollar nuevas vacunas, como
en el caso de la tuberculosis, en el que la vacuna
existente no es lo suficientemente eficaz en adultos. Asimismo, se habló de la relevancia que tiene
conseguir concienciar a la gente de la importancia de la vacunación, no solo como un beneficio
FIguRa 1: Comparación de la morbilidad anual estimada en
los Estados unidos en las eras pre y posvacunación (Figura creada por
Leon Farrant [Nueva York, NY, EE.uu.], bajo licencia Creative Commons
attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 unported ).
Volumen 34 - Nº1 / 2015
FIguRa 2: Ahorros directos e indirectos de la vacunación (adaptado de Ehreth et ál. [2003], con permiso). n. d.: no disponible; uSD: dólar
americano; SPR: sarampión-paperas-rubéola; DTaP: difteria-tétanos-tosferina acelular; DTP: difteria-tétanos-tosferina; Hib: Haemophilus influenzae
(Figura 2). Noemi Csaba se centró en la utilización de esta novedosa tecnología en el campo de
las vacunas ofreciendo herramientas para obtener
vacunas con efecto adyuvante, termoestables, de
una sola dosis y con la posibilidad de ser administradas por rutas alternativas a la parenteral. Finalmente, Eugenia Puentes explicó todos los pasos
que se siguen en el desarrollo de vacunas a nivel
En la sesión “Monoclonal antibodies and
human therapies” participaron expertos de diferentes empresas especializadas en la producción de
anticuerpos monoclonales, por lo que las charlas
tuvieron un enfoque bastante comercial. Entre
otros productos, se trataron los anticuerpos frente a la familia de proteínas S100 relacionadas
con el microambiente tumoral, y frente a marcadores linfoides como CD19 o CD38 para tratar
leucemias o mielomas. También se habló sobre
anticuerpos empleados para el tratamiento de
otras patologías no relacionadas con el campo
tumoral, como es el caso de uno que inhibe la
degradación del receptor de LDL favoreciendo la
unión del LDL a su receptor específico reduciendo sus niveles séricos de colesterol.
La inmunoterapia para el tratamiento de distintas patologías, como el cáncer o el enfermedades autoinmunes, fue el tema principal en la sesión
“New Challenges in Immunotherapy”. En esta sesión
se enfatizó sobre el uso de distintos componentes
del sistema inmunitario (anticuerpos monoclonales, citocinas, células dendríticas, células T modificadas, etc.), como herramientas para combatir
la evolución de ciertas enfermedades, obteniendo
buenos resultados. Carl June ofreció una interesante charla sobre el uso de células T modificadas genéticamente para combatir la leucemia linfocítica
crónica, una de las más frecuentes en la edad adulta. Estas células modificadas se denominan CArT
19, y presentan un TCr quimérico que reconoce el
CD19. Sin embargo, aunque los resultados son eficaces, se pueden presentar distintos problemas de
toxicidad como la aplasia de células B, el síndrome
de lisis tumoral y el síndrome de activación de macrófagos. Pere Santamaría nos describió un nuevo producto terapéutico, conocido
como Navacim, diseñado a partir
Uno de los prinde nanopartículas recubiertas
de complejos MHC-péptidos,
cipales tratamientos
pudiendo ser estos péptidos
más seguros y efecantígenos asociados a diversas
tivos para la escleroenfermedades autoinmunes. Esta
tecnología ya ha ofrecido buenos
sis múltiple es el uso
resultados como tratamiento
de interferón β, sin
para reestablecer la normogluceembargo, la respuesmia en pacientes diabéticos, sin
ta no es la misma en
comprometer la funcionalidad
normal del sistema inmunitario
tras un uso prolongado, ni otros
parámetros bioquímicos. Luisa
María Villar Guimeráns, habló sobre la selección
de distintos biomarcadores para la elección de un
tratamiento personalizado para la esclerosis múltiple. Uno de los principales tratamientos más seguros y efectivos para esta enfermedad es el uso de
interferón ß (IFN-ß), sin embargo, la respuesta no
es la misma en todos los pacientes. Se realizó un
estudio comparativo sobre la utilización de distintos medicamentos (Avonex®, rebif® y Betaferon®)
y se evaluó la respuesta a cada uno de ellos. De
este estudio, se dedujo que un buen biomarcador
para evaluar una buena respuesta al tratamiento
españolas que participaron en Biospain
con IFN-ß sería una disminución en el porcentaPersonalized Medicine” se trataron temas como
je de células B CD19+-CD5+ y un aumento en el
las políticas europeas en la medicina persona+
porcentaje de células T CD8 -perforina . África
lizada; el acceso farmacéutico a la innovación
González, expuso las ventajas e inconvenientes
externa para el cual se presentó el ejemplo de
ante el uso de anticuerpos monoclonales en teraroche; las barreras que se tienen que romper en
pia, así como los posibles mecanismos de acción
la investigación biomédica; el reto que suponen
de los mismos. Dentro de las ventajas, podemos
las patentes en España; así como, la estrategia
destacar su alta especificidad, baja toxicidad sistéque se sigue en nuestro país para investigar en
mica o la posibilidad de su combinación con otras
medicina personalizada y la importancia que
terapias. Como desventajas, hay que destacar su
tiene la colaboración entre las distintas insposible inmunogenicidad, el elevado coste, protituciones académicas y el sector privado. En
blemas de salud derivados del tratamiento y la
el último grupo de sesiones de este simposio,
pérdida de eficacia con el tiempo. Dora Pascual
presidido por Javier García Panells, titulado
Salcedo trató el tema de la inmunogenicidad no
“Biotechnology
deseada, producida cuando se genera una respuessequencing: socioeconomic and health impact”, se
ta inmunitaria frente a un antígeno terapéutico.
trató como el continuo crecimiento en el uso
Esto conlleva la producción de
de la secuenciación de nueva geanti-drug antibodies (ADAS) que
neración (SNG) está cambiando
inactivan los efectos terapéuticos
profundamente la práctica de la
crecimiento en el uso medicina. Este grupo de sesiones
del tratamiento. Ante esta prode la secuenciación se centró en el debate y la idenblemática, expuso la posibilidad
de nueva generación tificación de los siguientes prode estudiar dicha inmunogenicidad en suero mediante el uso de
(SNG) está cambian- blemas: el impacto económico
ensayos de ELISA que detecten
do profundamente la de la aplicación de la SNG en
el exceso de droga presente o de
los sistemas nacionales de salud;
práctica de la los principales retos técnicos en
ADAS. Los niveles de ADAS
medicina el manejo de datos y la seguridad
tienen relación con la pérdida
de eficacia del tratamiento, ofrey la aptitud de los sistemas para
ciendo valores predictivos en los
tratar los avances; el futuro de la
primeros seis meses de tratamiento.
medicina predictiva basada en test genómicos;
y el papel de las empresas biotecnológicas como
Con motivo del X aniversario del Instituto roproveedores de servicio para la gestión clínica.
che, tuvo lugar un simposio titulado “Personalized
Se espera que esta herramienta arroje nueva luz
Medicine: Challenges For The Next Decade”. En este
en enfermedades genéticamente complejas y con
simposio, el concepto de medicina personalizada
un marcado carácter autoinmune, como es el
se trató desde una perspectiva multidisciplinar y se
caso de la artritis reumatoide, la enfermedad de
presentaron los avances en este campo en la invesCrohn, la diabetes mellitus tipo I y la esclerosis
tigación biomédica, el diagnóstico y las políticas
de salud públicas. En el primer grupo de sesiones
de este simposio, titulada “Scientific and Technologic
Finalmente, a modo de conclusión, nos gustaAdvances in Biomedicine” presidida por Ángel
ría recalcar que tanto las sesiones científicas como
Carracedo, se trató el tema de la genómica y
las patrocinadas por empresas nos han permitido
la epigenómica y sus perspectivas futuras en la
tomar contacto con ponentes expertos tanto en
medicina personalizada para encontrar “el tratael ámbito biomédico como en el biotecnológico
miento correcto para el paciente correcto y en el
y conocer en profundidad las líneas de investigatiempo correcto”, así como el tema de la bioinción que se están desarrollando en este momento,
formática y el análisis de grandes datos en la era
así como sus posibles aplicaciones en el futuro y
de la medicina personalizada. El siguiente grupo
en las que desde luego los conocimientos inmunode sesiones, presidida por rafael López, titulada
lógicos tendrán un papel muy relevante.
“Innovation, research and Public Health policies in
HORIZONTE 2020 Nuevo Programa Marco de
Investigación e Innovación de la Unión Europea
Colaboradora de la Sociedad Española de Inmunología
Carlos III. Madrid
l pasado 24 de octubre, la Sociedad de Estadística e Investigación Operativa (seio) organizó
un panel de expertos con el título “El papel de las
sociedades científicas en HOrIZONTE 2020”, en
la Facultad de Ciencias Matemáticas de la Universidad Complutense de Madrid. El objetivo de esta
jornada fue informar sobre el Programa Marco de
Horizonte 2020 (H2020), que se extenderá desde 2014 a 2020, y que cuenta con un presupuesto
de casi 80 000 M $. El panel de expertos incluyó
a Almudena Agüero, Emilio Carrizosa y Pilar rey
del Castillo, todos con experiencia en la evaluación de proyectos presentados a la Unión Europea
(ue) y que contestaron a las preguntas planteadas
por el moderador, Jesús Fernando López Fidalgo,
acerca de H2020. También participó en este panel de expertos, Carlos Andradas, presidente de
la Confederación de Sociedades Científicas de
España (cosce), quien respondió a estas mismas
preguntas desde el punto de vista de la participación de las Sociedades Científicas en los proyectos
En primer lugar, fue presentado el programa
de H2020 y los pilares que lo definen. Carlos
Andradas inició la discusión poniendo de relieve
la importancia de H2020 como fuente de financiación. También comentó
las novedades que presenta H2020 con
respecto al FP7 (Séptimo Programa
Marco, 2007-2013), entre las que se
incluye la simplificación de la gestión,
con menos auditorias, menos certificados de costes y con un periodo de ocho
meses entre el cierre de la convocatoria y el inicio del proyecto, periodo que
ahora ya no incluye negociación. Almudena Agüero, Coordinadora Nacional
de Puntos Nacionales de Contacto en
H2020 y, por tanto, experta en este
programa, mencionó los tres pilares u
objetivos estratégicos en los que se basa H2020:
1) Ciencia Excelente
(con un presupuesto mayor)
2) Retos Sociales
3) Liderazgo Industrial
En H2020 se hace una programación estratégica bianual que luego se traduce en
la publicación del programa de
trabajo en el que se describen, a
su vez, las convocatorias. Uno
de los objetivos prioritarios de
de este nuevo proeste nuevo programa marco de
grama marco de la
la Unión Europea es vincular
la investigación a la industria,
con lo que se pretende que la
vincular la investigaI+D+i no sea algo tan básico,
ción a la industria
sino que se acerque al mercado.
Pilar rey del Castillo,
miembro de Eurostat, la oficina
de estadística de la ue, países y regiones, también
comentó aspectos generales de H2020 y se centró
en el área de la investigación en estadística oficial y en explicar cómo Eurostat busca que la estadística a nivel europeo se incluya en los futuros
programas de trabajo de H2020, con el fin de que
estos proyectos sean subvencionados.
cómo hay que hacer un buen proyecto y un buen
Por último, Emilio Carrizosa habló sobre el
tema de la evaluación de los proyectos en H2020.
Comentó que, como investigador solicitante,
efectivamente había detectado una simplificación
de los procesos, aunque por otra parte se planteaban nuevos problemas referidos a la orientación
industrial del proyecto. En su opinión, una buena
propuesta necesitaría: 1.o) una temática interesante para recibir fondos de la ue; 2.o) Implicar a
otros investigadores de relevancia a nivel internacional (excepto en el caso del Consejo Europeo de Investigación o European Research Council,
ErC); y 3.o) acercarse al campo industrial, lo que
a su modo de ver es un aspecto importante a tener
en cuenta al mismo tiempo que puede suponer un
En cuanto a qué pueden hacer las Sociedades
Científicas para ayudar al investigador a participar en H2020, Carlos Andradas respondió destacando una serie de puntos a través de los cuales las
Sociedades Científicas pueden contribuir como
foros de reflexión:
Las directrices generales de “cómo participar” se pueden encontrar en la web española de
Horizonte 2020, donde puede consultarse información sobre los tres pilares antes comentados y
otros documentos e informes de referencia elaborados por la ue. Almudena Agüero explicó que
el programa general se articula en un programa
de trabajo a partir del cual salen las diferentes
convocatorias, para las que el investigador tiene
3-4 meses hasta su cierre, y en el que tiene que
decidir si se presenta como coordinador o como
socio, metiéndose en un consorcio multidisciplinar y viendo qué puede ofrecer. La web permite
inscribirse a listas de distribución y obtener información sobre las convocatorias de interés. Por
último, también es importante el apoyo a nivel
nacional de los NCP o Puntos Nacionales de
Contacto para H2020.
Un consejo muy útil que dio Almudena
Agüero es apuntarse en el Participant Portal como
experto evaluador. Así, el investigador aprende
1) Hacer llamadas
van tomando
europeos y los
posibles riesgos, principalmente en cuanto
al tema de la orientación al mercado.
2) Tema de externalización de la evaluación,
que hace referencia a la decisión de la Comisión Europea de que, en este nuevo programa, la evaluación de las propuestas sea
totalmente externa, en lugar de que se encarguen de ello alguna de sus direcciones
generales. El Sr. Andradas consideró negativa esta decisión, ya que supone dejar la evaluación de la Ciencia en manos de grandes
corporaciones que pueden tener intereses
diferentes a los de los propios científicos.
A la pregunta, “¿puede una Sociedad Científica
actuar como partner en un consorcio?”, Almudena
Agüero y Carlos Andradas contestaron que, dado
que una Sociedad Científica tiene un número de
identificación fiscal, en teoría sí podría participar,
aunque tendría que ser con un tema muy transversal, ya que, en caso contrario, es más razonable que sean los equipos más especializados los
Otra problemática planteada por Carlos
Andradas fue la progresiva profesionalización
de los programas europeos; es decir, cada vez
más hay profesionales de esto, por lo que, en
palabras suyas, “los organismos públicos que
entienden la ciencia de otra manera (p. ej.,
cosce) se quedan fuera”. Según él, existen intereses profesionales muy concretos que son los que
luego van a modificar las futuras convocatorias en
uno u otro sentido, favoreciendo esos intereses.
Por este motivo resaltó la importancia de disponer
de estos profesionales que realizan el seguimiento
del programa europeo y sus convocatorias en los
propios organismos. En este punto, la Sra. Agüero
recordó que en España ya hay un número considerable de consultores que se dedican a elaborar
En resumen, las conclusiones finales del acto
en cuanto al papel de las Sociedades Científicas
en Horizonte 2020 fueron:
1) Fomentar alianzas estables, en el sentido de que
la Sociedad pueda poner
en contacto al experto
en un tema y a la empresa acorde con ese tema.
2) Difundir las convocatorias de interés para los
ya hay un número
consultores que se
dedican a elaborar
3) Hacer actuaciones conjuntas con el Ministerio para la difusión científica.
Más información en las guías:
Francisco Leyva Cobián
por CArMen álvArez-DoMínguez y Eugenio CArrAsco
Instituto de Investigación marqués de Valdecilla (idivAl) y Servicio de pediatría
del Hospital Universitario marqués de Valdecilla. Santander, Cantabria.
Antes de su etapa en Valdecilla fue inmunólogo del Hospital ramón y Cajal de Madrid donde, además de
hacer amigos, desarrolló varias técnicas clínicas en inmunodeficiencias del complemento, quimiotaxis y
obtención de diversos macrófagos; precisamente el macrófago resultó ser la célula estrella de sus investigaciones. Fue un avanzado en relacionar respuesta inmune y patógenos, junto con colaboradores de Microbiología del ramón y Cajal; y en el prestigioso grupo de Emil Unanue de la Washington University, en
EE.UU., donde adquirió experiencia en procesamiento y presentación antigénica. Ya en Valdecilla, fue
pionero al incluir la histocompatibilidad en la Inmunología y en formar un grupo experto en análisis de antígenos de histocompatibilidad en poblaciones humanas.
A nivel humano, su
y visión abierta le llevó a juntar un equipo
residentes médicos y
biólogos e investigadores de los programas Miguel Servet y
ramón y Cajal. Hoy
algunos dirigen diversas áreas clínicas y de
investigación de Valdecilla o de su Instituto de Investigación.
Además, participó en
establecer nacionalmente la especialidad de Inmunología
y en la dirección de
de Inmunología (sei),
organizando dos Congresos en Santander.
Siempre fue amigo de
sus amigos y campechano, y son múltiples las anécdotas en
Foto cedida por alodia Riaño
rancisco Juan Leyva Cobián (Madrid, 1947) murió en Santander el pasado diciembre. Con él se
fueron 25 años del Servicio de Inmunología de Valdecilla, que fundó en 1989 y al que colaboramos a
poner en marcha. Le caracterizaba su sociabilidad, vitalismo y valentía para formar los primeros residentes
y becarios inmunólogos de Valdecilla. Era un maestro que no dudaba en enseñarte a diseccionar ratoncitos,
labor para la que era un cirujano excepcional. Tampoco era raro verle diseñar experimentos con dibujos y
caricaturas, o esperar hasta la madrugada los últimos resultados, nervioso como todos. Quizás esta energía
le dio fuerzas y dignidad para una corta y cruel enfermedad que truncó sus proyectos personales.
estos 25 años, pero quizás lo más importante era su capacidad de trabajo y de ayuda, incluso para transportar equipamiento del laboratorio.
Paco, tus discípulos y grupo de Inmunología que te hemos sucedido en el tiempo te echaremos de menos,
aunque tus enseñanzas y tu recuerdo nos acompañarán siempre.
por mArcos lópez Hoyos y gonzAlo ocejo ViñAls
Servicio de Inmunología, Hospital Universitario marqués de
ValdecillaSantander, Cantabria
l pasado 31 de diciembre, justo cuando nos preparábamos para dejar atrás el año 2014, fallecía Paco
Leyva. Curro, como muchos de los amigos y compañeros le conocisteis en esos primeros años de la Inmunología en España, se iba tras una cruel enfermedad que apenas duró año y medio y sin apenas tiempo
para poder disfrutar de los placeres de la vida tras su reciente jubilación.
Madrileño de nacimiento y sentimiento, cántabro de adopción y corazón, Paco formó parte de aquel grupo
de inmunólogos formados en el Hospital ramón y Cajal a finales de los 70, que posteriormente pasarían a
dirigir Servicios de Inmunología por todo el país. Los grandes amigos inmunólogos de Paco son de aquella
etapa que siempre añoró.
Es en 1989 cuando Paco "aterriza" en Valdecilla, en un segundo intento por constituir un Servicio de Inmunología, tras la etapa de Emilio Cuadrado que marchó a formar el Servicio de San Sebastián. En apenas
un año, la Sección de Inmunología consiguió la acreditación docente y fue en 1990 cuando se incorporó
el primer residente de Inmunología. A partir del año siguiente, esta Sección comenzó a impartir docencia
a dos residentes por año (un licenciado en Medicina y otro en Biología).
Además, Paco fomentó el espíritu investigador en inmunología y, tanto él como sus adjuntos, constituyeron grupos de investigación. Si algo caracterizó a Paco fue que jamás impuso la línea de investigación
que debía realizarse en el Servicio. Él gustaba decir que, una vez el pájaro crecía y maduraba, ya debería
haber aprendido a volar y, por tanto, tendría que emprender su vuelo en solitario. Paco consiguió tener
una Sección, aunque él siempre la consideró Servicio, con una cartera completa, que incluía una consulta
de Inmunología desde 2004.
Su labor investigadora, como todo el mundo conoce, se centró en la presentación antigénica y su célula
favorita era el macrófago. En una época en la que todo el mundo trabajaba en la célula T o B, Paco defendía con uñas y dientes a ese macrófago en aquel entonces un poco denostado y camino del olvido. Todo
ello derivaba probablemente de su admiración por Emilio Unanue, con quien estudió los mecanismos de
presentación antigénica en los años 80 en la Washington University.
Paco reconocía el valor de los jóvenes investigadores y seguía a muchos de los inmunólogos españoles que
realizaban un trabajo de alto nivel en España y en el extranjero. A muchos de ellos, les dio protagonismo
en el XXX Congreso de la sei que organizó y presidió en Santander: “nosotros ya no tenemos la necesidad
de recurrir a grandes popes de la ciencia mundial porque hay personas que son o hablan español y que pueden perfectamente cubrir esos vacíos”.
Algo en lo que creemos todos y coincidiremos, era en lo agradable y buen conversador que era Paco. Habitualmente nos deleitaba en el café con su conocimiento sobre las historias de señores y vasallos. ¡Y cómo
disfrutaba contando tales historias!
Paco, sentimos los casi seguros errores gramaticales cometidos en esta carta, escrita desde el sentimiento, y
que muy probablemente tú nos habrías corregido antes de su publicación. Esperamos que allá donde estés,
si estás realizando un balance de tu vida, compruebes que el saldo ha sido provechoso.
Margarita Bofill Soliguer
por ricArdo pujol Borrell
argarita estudió Biología en la Universidad de Barcelona, contándose entre las alumnas que tuvieron el privilegio de contar
con profesores tan inspiradores como el propio ramón Margalef, entre otros. Procedente de una familia donde la discusión intelectual era
cotidiana, Margarita escogió el desafío de la inmunología, claramente
una de las áreas de la biología cuyo conocimiento era, y aún es, más
incompleto y falto de una sistemática que ya han alcanzado otras ciencias más maduras. Y mantuvo el espíritu crítico de una científica de
visión amplia, toda su vida.
Sus primeras etapas formativas las llevó a cabo en el Hospital de Sant
Pau, donde había llegado a una situación de estabilidad, pero el ambiente científico de nuestra pequeña comunidad de entonces le resultaba insatisfactorio y marchó a otros lugares más inspiradores. Los
halló relativamente cerca, en el departamento de Inmunología que
entonces dirigía el Profesor George Janossy en el royal Free Hospital en Hampstead, uno de los barrios más
encantadores de Londres. Trabajando con este inmunólogo de formación hematológica, y aprovechando
los anticuerpos monoclonales que se estaban empezando a generar en el reino Unido a partir de su descubrimiento por Milstein y Kohler, realizó observaciones fundamentales en la composición celular de los
ganglios linfáticos normales y patológicos, que luego resultaron clave cuando el equipo se orientó hacia el
estudio de los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV). La epidemia de
sida que se declaró a principios de los ochenta constituyó, para los inmunólogos clínicos del momento, el
mayor reto de su historia. Margarita, como parte del equipo del royal Free y gracias a sus conocimientos,
realizó aportaciones fundamentales para la compresión de la cinética de la perdida de células T y el establecimiento del estado de inmunodepresión característico de la infección avanzada por el HIV.
No es, pues, sorprendente que luego se incorporara como investigadora a los laboratorios de la Fundació IrsiCaixa que, situada en el campus de Can ruti, en el Hospital Universitari Germans Trias i Pujol en Badalona,
es uno los laboratorios punteros en la investigación de la infección por HIV en nuestro país. Ello fue posible
gracias al programa de investigadores icrea (Instituciò Català de recerca i Estudis Avançats). Durante diez
años fue investigadora principal del grupo de Inmunorreconstitución, Patogenia y Vacunas, donde contribuyó a mejorar la comprensión de los mecanismos inmunológicos que facilitan la persistencia del HIV. La Dra.
Lidia ruiz fue su compañera de trabajo y amiga en esta difícil labor, cuyos frutos probablemente fueron al final
parcialmente frenados por la enfermedad neurológica que empezó a afectar a su trabajo en los últimos años.
La personalidad de Margarita es destacable más allá de sus aportaciones científicas, por su capacidad crítica,
su gusto por enseñar, su sano escepticismo y su sentido de la amistad. ¡Y del humor! Con frecuencia, y con
razón, criticaba –y discutíamos– el sistema de investigación actual, en el que la formalidad burocrática ahoga la creatividad, donde se repiten variantes de experimentos que no aportan casi nada y se niegan fondos
a proyectos exploratorios más creativos. Y todo ello lo decía sin acritud pero convencida de la necesidad de
introducir sistemas más abiertos y menos basados en las opiniones de las figuras consagradas aunque éstas
sean internacionales. La ciencia, sin duda, avanza más gracias a personas como Margarita que con los investigadores dedicados a conseguir pequeños avances incrementales del conocimiento libres de riesgo. Que el
recuerdo del espíritu de Marga nos ayude a ser mejores investigadores, creo que es lo que le hubiera gustado.
Margarita me honró con su amistad, durante los –a ratos– felices años de expatriados en Londres, y luego de
vuelta a nuestro investigación en el Campus de Can ruti. recuerdo sus frustraciones pero también muchos
momentos buenos. Nos dejó demasiado pronto y la echaremos mucho de menos. No tocaba que nos dejase.
Foto cedida por la Societat Catalana d'Immunologia (sci)
Hospital Universitari Vall d'Hebron y Universidad Autónoma de
por lourdes mozo
Servicio de Inmunología Hospital Universitario Central
de Asturias oviedo, Asturias
Su actividad asistencial e investigadora se desarrolló inicialmente en
Madrid, en la Fundación Jiménez Díaz, Hospital Puerta de Hierro y
Hospital Gregorio Marañón. Durante este período, su interés científico por la Inmunología la llevó al Canadian red Cross Memorial
Hospital en Inglaterra, donde tuvo la oportunidad de estar al tanto de
los últimos avances en autoinmunidad, y de introducirlos a su vuelta,
lo que contribuyó al desarrollo de este campo en España. No satisfecha con esta experiencia inglesa, a primeros de los 80, realizó una
estancia en los NIH de Bethesda donde se inició su interés por el papel de las citocinas en la patología
de enfermedades autoinmunes. En 1988 se trasladó a Oviedo donde dirigió el Servicio de Inmunología
del Hospital Universitario Central de Asturias y fue profesora titular vinculada de Inmunología en la
Universidad de Oviedo, promoviendo en ambos ámbitos iniciativas que contribuyeron en gran medida al
desarrollo de nuestra especialidad en Asturias.
Foto suministrada por la autora
armen Gutiérrez –Carmina, como se la conocía en el
mundo de la Inmunología–, falleció el 21 de junio del año pasado tras una trayectoria vital caracterizada por la pasión por la ciencia
y la avidez por el conocimiento. Fue uno de los primeros especialistas
españoles en Inmunología y una pionera de la autoinmunidad en este
país, tanto desde el punto vista clínico como básico.
Los que estuvimos cerca de ella en algún momento de esta trayectoria sabíamos que tras su fuerte carácter
se escondía una personalidad generosa y sincera. Compartió sus conocimientos con nosotros y siempre nos
impulsó a nuevos proyectos sorprendiéndonos por su capacidad para integrar los resultados y explicarlos de
forma clara y precisa. Su gran calidad humana se reflejó, entre otros aspectos, en su interés por los enfermos, ejemplificado por su estrecha colaboración con la Asociación de Lúpicos de Asturias.
Nunca renunció a sus principios y su espíritu combativo le ayudó a superar los momentos difíciles. A pesar
del tiempo transcurrido desde su marcha, su recuerdo permanece entre nosotros.
Desde la SEI os animamos a participar en el Día de la Inmunología 2015
Celebraremos actividades divulgativas:
- el fin de semana anterior (25-26 abril)
- el día 29 de abril (Día Internacional de la Inmunología)
Se distribuirá a Institutos, Bibliotecas y otros centros de difusión pública la traducción
al castellano del libro “Los misterios del sistema inmunitario”.
Necesitamos tu ayuda y participación: contacta con tu embajador de la SEI más cercano
o con la coordinadora del equipo de mecenazgo: Antonia Tomás: atomas200@hotmail.com
ournal club
Macrophage IL-10 Blocks CD8+ T Cell-Dependent
Responses to Chemotherapy by Suppressing IL-12
Expression in Intratumoral Dendritic Cells
Brian Ruffell, Debbie Chang-Strachan, Vivien Chan, Alexander Rosenbusch,
Christine M.T. Ho, Nancy Pryer, Dylan Daniel, E. Shelley Hwang, Hope S. Rugo
& Lisa M. Coussens.
os mecanismos por los que el
ambiente tumoral es capaz de reprimir respuestas inmunitarias eficientes son aún poco conocidos.
En los últimos años hemos obtenido
evidencias de que el propio sistema inmunitario se inhibe a sí mismo mediante diversos mecanismos1. El trabajo de
Ruffell y colaboradores arroja luz sobre
el mecanismo por el que los macrófagos
asociados al tumor actúan de forma inhibidora sobre la respuesta inmunitaria
antitumoral. Éstos, mediante la producción de IL-10, evitan la activación de
linfocitos T citotóxicos por parte de las
células dendríticas. Se muestra la relevancia de la función de las células dendríticas en la orquestación del rechazo
Por FranciSco j. cueto, Departamento de Biología Vascular y de la
Inflamación, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares
(cnic). C/ Melchor Fernández Almagro 3. 28029 Madrid.
Gabrilovich, D. I., Ostrand-Rosenberg, S. & Bronte, V. (2012). “Coordinated
regulation of myeloid cells by tumours”. Nature Reviews Immunology 12: 253-268.
Dissecting the Tumor Myeloid Compartment Reveals Rare
Activating Antigen-Presenting Cells Critical for T Cell
Miranda L. Broz, Mikhail Binnewies, Bijan Boldajipour, Amanda E. Nelson,
Joshua L. Pollack, David J. Erle, Andrea Barczak, Michael D. Rosenblum, Adil
Daud, Diane L. Barber, Sebastian Amigorena, Laura J. van’t Veer, Anne I.
Sperling, Denise M. Wolf & Matthew F. Krummel.
l papel de las células dendríticas
en la inmunidad asociada a tumores está siendo investigado
exhaustivamente en los últimos
años1. Este trabajo presenta un análisis detallado del compartimento mieloide encontrado en tumores murinos
y humanos. Los autores examinan la
de las células dendríticas y macrófagos intratumorales para concluir que
las células dendríticas CD103+, especializadas en presentación cruzada
de antígenos2 y producción de IL-123,
Cancer Cell Vol. 26: 638–652
Cancer Cell Vol. 26: 623–637
destacan sobre el resto del infiltrado
en su capacidad para activar linfocitos CD8+. Finalmente, establecen una
asociación entre la presencia en tu-
mores humanos de transcritos propios
de células dendríticas CD103+ y la supervivencia a distintos tipos de cáncer
Por AlFonSo RoDríguez Sánchez-Paulete, Departamento de Inmunología, Centro de Investigación Médica Aplicada, Universidad de
Navarra (unav). 31008 Pamplona.
Nature Vol. 507: 118–123
Kastenmüller, W. et ál. (2014). “Dendritic cell-targeted vaccines - hope or hype?”.
Nature Reviews Immunology 14: 705–711.
Yamazaki, C. et ál. (2013). “Critical roles of a dendritic cell subset expressing a
chemokine receptor, XCR1”. Journal of Immunology 190: 6071–6082.
Martínez-López, M. et ál. (2014). “Batf3-dependent CD103+ dendritic cells are major
producers of IL-12 that drive local Th1 immunity against Leishmania major infection
in mice”. European Journal of immunology 45: 119-129.
Polarized release of T-cell-receptor-enriched microvesicles
at the immunological synapse
Kaushik Choudhuri, Jaime Llodrá, Eric W. Roth, Jones Tsai, Susana Gordo, Kai
W. Wucherpfennig, Lance C. Kam, David L. Stokes & Michael L. Dustin.
a función del grupo de activación supramolecular central
(cSMAC, central supramolecular activation cluster) en
la sinapsis inmunológica (SI) está
siendo objeto de debate durante
los últimos años1. Este trabajo revela la secreción de vesículas ricas
en receptores de linfocitos T (TCR,
T cell receptor) en el espacio sináptico. Aunque la fusión de vesículas de
reciclaje transportando TCR ya había
sido descrita2, los autores muestran
cómo la secreción de vesículas media la transferencia de TCR a la célula
presentadora de antígeno y proponen
que estas vesículas serían, por tanto,
capaces de transmitir señales durante
el proceso de la colaboración T-B. La SI
se presenta como una estructura mediadora de la transferencia intercelular de material esencial para la comunicación entre las células del sistema
inmune3.
Por PeDro RoDa Navarro, Departamento de Microbiología I (Inmunología). Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid (ucm). Avda. Complutense
s/n. 28040 Madrid.
Alarcon, B., Mestre, D. & Martínez-Martín, N. (2011). “The immunological
synapse: a cause or consequence of T-cell receptor triggering?”.
Immunology 133, 420-425.
Das, V. et ál. (2004). “Activation-induced polarized recycling targets T cell antigen
receptors to the immunological synapse; involvement of SNARE complexes”.
Immunity 20: 577-588.
Mittelbrunn, M. et ál. (2011). “Unidirectional transfer of microRNA-loaded
exosomes from T cells to antigen-presenting cells”. Nat. Commun. 2: 282.
Batf3-dependent CD103+ dendritic cells are major producers of IL-12 that drive
local Th1 immunity against Leishmania major infection in mice
María Martínez-López, Salvador Iborra, Ruth Conde-Garrosa & David Sancho
n tema muy debatido actualmente es cómo las diferentes subpoblaciones de células dendríticas
influyen en el desarrollo y mantenimiento de la inmunidad frente a Leishmania major (L. major).
El factor de transcripción Batf3 es esencial para el desarrollo de las células dendríticas CD103+ de
ratón y necesario para algunas funciones de las células dendríticas CD8a+. Nuestro grupo encontró
que, en ratones de la cepa C57BL/6 deficientes en Batf3, tenía lugar una importante reducción de las células
dendríticas CD103+ presentes en la dermis. Tras la inyección intradérmica, en la oreja, de una dosis baja de
L. major, estos ratones fueron incapaces de resolver la patología: respondieron a la infección con una patología exacerbada, siendo la carga parasitaria 1000 veces mayor localmente, y expandiéndose los parásitos sistémicamente. La ausencia de Batf3 no afectó a la presentación antigénica de L. major a las células T,
siendo las células dendríticas convencionales CD11b+ las encargadas de llevar a cabo esta función en el ganglio linfático drenante. Sin embargo, observamos que, en el ganglio y la piel, la diferenciación de los linfocitos T CD4+ estaba desviada hacia una respuesta no protectora de T reguladoras y Th2. Encontramos una
drástica reducción de la inmunidad Th1 local, lo que se correlacionaba con una deficiente producción de IL12 y una acusada reducción de la población de dendríticas CD103+. La transferencia de células dendríticas
Batf3, mejoró significativamente la
respuesta anti- L.
major, de manera dependiente de
IL12p40.
Nuestros resultados indican que la
producción de IL12 por parte de las
Batf3 CD103+ es
crucial para el mantenimiento de la
respuesta local Th1
frente a L. major.
©María Martínez López, 2014.
Eur. J. Immunol. Vol. 45: 119-129
Por María Martínez-lópez. Grupo Inmunobiología de la Inflamación, Dpto. Biología vascular e
Inflamación, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (cnic). C/ Melchor Fernández
Almagro 3. 28029 Madrid.
CCR5/CD4/CXCR4 oligomerization prevents HIV-1 gp120IIIB binding to the cell
Laura Martínez-Muñoz, Rubén Barroso, Sunniva Y. Dyrhaug, Gemma Navarro, Pilar Lucas, Silvia F. Soriano, Beatriz Vega, Coloma Costas, M. Ángeles Muñoz-Fernández, César Santiago, José Miguel Rodríguez
Frade, Rafael Franco & Mario Mellado.
l virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) infecta a la célula diana a través de la interacción de la
glicoproteína de su envuelta viral, gp120, con el receptor CD4 y sus correceptores de quimioquinas,
CXCR4 o CCR5 de la célula hospedadora. Los virus más comúnmente transmitidos, las cepas R5 del
VIH-1 (que utilizan CCR5 como correceptor, llamadas M-trópicas), infectan a las células CD4+CCR5+
del sistema inmunológico localizadas en las mucosas. La mutación del VIH-1 R5 a cepas X4 (que utilizan
CXCR4 como correceptor, denominadas T-trópicas) provoca mayoritariamente la infección de linfocitos
CD4+ Th2, cuyos niveles de CCR5 son muy bajos. Este hecho da lugar a una depleción del sistema inmunológico y al desarrollo de la enfermedad (sida).
En este artículo demostramos cómo los
niveles de expresión de CCR5 en la célula hospedadora afectan a la infección
por cepas X4 del VIH-1. Mediante técnicas de transferencia de energía resonante
identificamos la existencia de complejos
heterotriméricos CD4/CXCR4/CCR5 en la
membrana celular, y cómo la interacción
de CCR5 con CD4/CXCR4, promueve un
cambio conformacional en el heterodímero que bloquea el sitio de unión de la
proteína gp120IIIB (virus X4), sin afectar a
la unión de CXCR4 a su ligando, CXCL12.
La presencia de CCR5 en la membrana de
la célula hospedadora reduce la susceptibilidad a la infección por virus primarios
X4. Estos datos explicarían por qué las
células Th1 CCR5+, con niveles similares
de CXCR4 en su membrana a los de las
células Th2, se infectan en menor medida por virus X4. Los resultados obtenidos
indican cómo la relación de los correceptores del VIH-1 en la célula podría modular la patogénesis viral. La generación
de compuestos que mimeticen el efecto
de CCR5 sobre el complejo CD4/CXCR4
conseguiría bloquear la infección por cepas X4 del VIH-1, las más patogénicas y
de peor pronóstico en la enfermedad.
Efecto de la expresión de CCR5 sobre la infección de cepas X4
del VIH-1. A) Las células T CD4+ expresan CXCR4 y CD4 que forman
homo y heterodímeros en la superficie celular. La unión de la glicoproteína de la envuelta viral de cepas X4 del VIH-1 (gp120IIIB) a CD4, provoca
cambios conformacionales en el heterodímero CD4/CXCR4 posibilitando su
unión y la infección de la célula T. B) Las células T que además coexpresan
CCR5 presentan oligómeros CD4/CXCR4/CCR5, promoviendo cambios
conformacionales en los complejos CD4/CXCR4 e impidiendo la unión de
la proteína gp120IIIB y, por tanto, bloqueando la infección viral. © Laura
Por laura Martínez-Muñoz. Departamento de Inmunología y Oncología, Centro Nacional de Biotecnología
(cnb)- csic. C/ Darwin 3. 28049 Madrid.
proc. Natl. Acad. Sci. USA - Vol. 111: E1960-E1969
J. Immunol. Vol. 193: 5181-5189
Intravenous Immunoglobulin Promotes Antitumor Responses by Modulating
Domínguez-Soto, A., de Las Casas-Engel, M., Bragado, R., Medina-Echeverz, J., Aragoneses-Fenoll, L.,
Martín-Gayo, E., van Rooijen, N., Berraondo, P., Toribio, M. L., Moro, M. A., Cuartero, I., Castrillo, A.,
Sancho, D., Sánchez-Torres, C., Bruhns, P., Sánchez-Ramón, S., & Corbí, A. L.
ntravenous Igs (IVIg) therapy is widely used as an immunomodulatory strategy in inflammatory
pathologies and is suggested to promote cancer regression. The switch between M1 (immunogenic/
proinflammatory) and M2 (anti-inflammatory) macrophage polarization states is especially relevant in
tumor processes, since macrophages can either promote antitumor immune responses or contribute
to tumor progression. Because progression of tumors depends on their ability to redirect the polarization
state of tumor-associated macrophages from M1 to M2, we have evaluated whether IVIg limits tumor
progression and dissemination through modulation of macrophage polarization.
In vitro, IVIg differentially affects the functional and transcriptomic polarization of M1 and M2
macrophages, as it inhibits the production of proinflammatory cytokines by M1 macrophages while
promoting the acquisition of a proinflammatory profile in M2 macrophages. Considering these effects,
IVIg exhibits both proinflammatory and anti-inflammatory properties, and the nature of its effects is
dependent on the activation/polarization status of the target macrophages. Therefore, IVIg appears as a
potent and versatile immunomodulatory agent that tunes macrophage effector functions in an environmentdependent manner. To assess the in vivo relevance of the above in vitro data, we evaluated the
influence of IVIg on three animal models of disease, and results revealed that IVIg exerts a global
proinflamatory response in vivo. Specifically, IVIg modified the polarization of tumor-associated myeloid cells
in a Fcer1g chain–dependent manner, modulated cytokine blood levels in tumor-bearing animals, and impaired
tumor progression via FcgRIII, FcgRIV, and FcRg engagement, with the latter two effects being macrophage
Therefore, we have demonstrated that IVIg promotes an M2-to-M1 macrophage polarization switch
through ligation of activating Fc receptors in both human and mouse macrophages, and that FcgRIII, FcgRIV,
and the FcRg chain mediate the IVIg-induced repolarization of tumor-associated myeloid cells and inhibition
of tumor progression and metastasis in vivo. Therefore, IVIg therapy might not be limited to inflammatory
diseases, but represents a potential tool in cancer, in which proinflammatory or immunogenic functions
Vinatha Sreeramkumar, José M. Adrover, Ivan Ballesteros, Maria Isabel Cuartero, Jan Rossaint, Izaskun
Bilbao, Maria Nácher, Christophe Pitaval, Irena Radovanovic, Yoshinori Fukui, Rodger P. McEver,
Marie-Dominique Filippi, Ignacio Lizasoain, Jesús Ruiz-Cabello, Alexander Zarbock, María A. Moro &
Andrés Hidalgo.
a respuesta inmune requiere la migración de los leucocitos a través de la pared vascular, un proceso
mediado por la adhesión al endotelio y por la distribución asimétrica de receptores en la superficie de
la célula, es decir, por su polarización (véase figura en la siguiente página).
Nuestro grupo del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (cnic) ha demostrado re-
Science Vol. 346: 1234-1238
Por ÁngeleS doMínguez-Soto. Departamento de Microbiología Molecular y Biología de las Infecciones. Centro de Investigaciones Biológicas (cib). C/ Ramiro de Maeztu 9. 28040 Madrid.
cientemente que la polarización de los
neutrófilos sobre el endotelio vascular
activado permite la protrusión hacia el
lumen del vaso de un dominio rico en
el ligando de selectinas PSGL-1. Dicha
protrusión actúa como una plataforma
adhesiva y de señalización que facilita la
detección de plaquetas activadas en el
torrente sanguíneo. Puesto que las plaquetas activadas son indicativas de peDe izda. a dcha.: georgiana Crainiciuc, José M. adrover, andrés Hidalgo y Vinatha
ligro local o sistémico (por ejemplo, la
Sreeramkumar. © JM adrover.
presencia de patógenos), este proceso
permite al neutrófilo reconocer señales
de riesgo para el organismo provenientes de la circulación. Este proceso, en última instancia, permite a los
neutrófilos integrar señales procedentes tanto del vaso como de la circulación sanguínea antes de iniciar la
Los neutrófilos reclutados a vénulas activadas polarizan y protruyen hacia el lumen un dominio rico en PSgL-1 (en rojo), donde se
produce la interacción con plaquetas activadas. Esta interacción permite que el neutrófilo integre las señales que proceden del endotelio con las del torrente sanguíneo, y provoca una redistribución de receptores (como Mac-1 y CXCR2) que facilitan el movimiento
lento (crawling) de los neutrófilos por la pared vascular o la formación de NETs (trampas extracelulares de los neutrófilos). © de los
autores, 2014.
En el mismo estudio, mediante el uso de ratones modificados genéticamente o utilizando anticuerpos monoclonales contra PSGL-1, demostramos que la inhibición de estos contactos entre neutrófilos y plaquetas
disminuye la respuesta inflamatoria. Por ejemplo, el bloqueo de PSGL-1 aumenta la supervivencia en el
contexto de daño pulmonar agudo, o disminuye el área infartada tras una isquemia cerebral. En resumen,
estas observaciones definen las fases tempranas del proceso inflamatorio, y tienen potenciales implicaciones terapéuticas en pacientes con riesgo cardiovascular.
Neutrófilos y plaquetas. Vídeo de divulgación científica para el cnic. © Víctor Lavilla.
Por joSé María ADrover y AnDréS hiDalgo. Departamento de Aterotrombosis, Imagen y Epidemiología.
Fundación Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (cnic) Carlos III. C/ Melchor Fernández Almagro 3.
Eur. J. Immunol. Vol. 44: 1031-1038
Autocrine activation of canonical BMP signalling regulates PD-L1 and PD-L2
expression in human dendritic cells
Víctor G. Martínez, Laura Hidalgo, Jaris Valencia, Carmen Hernández-López, Ana Entrena, Beatriz G. del
Amo, Agustín G. Zapata, Ángeles Vicente, Rosa Sacedón & Alberto Varas
as proteínas morfogenéticas óseas (BMP, bone morphogenetic proteins) son factores de crecimiento
secretados que actúan durante las fases más tempranas del desarrollo embrionario, además de participar en la homeostasis de un gran número de órganos y tejidos adultos, incluyendo a los sistemas
hematopoyético e inmunitario. En este trabajo mostramos que, durante la maduración de las células
dendríticas (DC), se induce la expresión de ligandos BMP y la activación de su señalización de forma autocrina/paracrina. Al bloquear esta vía durante dicho proceso, se reduce específicamente la expresión de las
moléculas coinhibidoras PD-L1 y PD-L2 sin afectar al resto de características estudiadas. Como resultado,
el bloqueo de la señal BMP da lugar a un incremento de la capacidad de las DC para estimular a linfocitos
T CD4+ vírgenes y células NK. La regulación de PD-L1 y PD-L2 por la señalización BMP, tanto en las DC
derivadas de monocitos (MoDC) como en las convencionales CD1c+ de sangre periférica, está mediada
por el factor de transcripción IRF1, que podría ser un gen diana de esta vía. Aunque la inmunoterapia
con DCs ha sido probada como clínicamente segura y eficaz en la inducción de una respuesta inmunitaria
específica contra el tumor, sólo se ha reportado un número muy limitado de pacientes de cáncer en los
que se han alcanzando los objetivos clínicos esperados1. Por tanto, la modificación de las propiedades
funcionales de las DCs representa una estrategia atractiva para la mejora de su capacidad inmunogénica
y, por ende, para potenciar la eficacia de estas vacunas.
Por Víctor G. Martínez, RoSa SaceDón y Alberto VaraS. Departamento de Biología Celular.
Facultad de Medicina. ucm. Avda. Complutense s/n. 28040 Madrid.
Sabado, R .L. y Bhardwaj, N (2010). “Directing dendritic cell immunotherapy towards successful cancer treatment”.
Immunotherapy 2: 37-56.
, Javier carbone, FernanDo
FariñaS y Juan Manuel torreS
Infecciones recurrentes del tracto urinario desde
una perspectiva inmunológica
Recurrent Urinary Tract Infections from an Immunological
roMinA dieli-criMi Md1, julián cAMpos Md phd2, juAn cArlos ruiz de lA rojA
Md phd3 y silviA sánchez-rAMón Md phd1.
Servicio de Inmunología Clínica, Hospital Clínico San Carlos. Madrid
Servicio de Microbiología, Hospital Ruber Internacional. Madrid
Servicio de Urología, Hospital Universitario Santa Cristina. Madrid
Las infecciones recurrentes del tracto urinario (rUTIs) tienen una elevada incidencia, principalmente entre la población femenina.
Si bien está establecido el tratamiento profiláctico
continuo con antibióticos en las rUTIs, en muchos
casos no suele ser efectivo y puede presentar efectos
adversos asociados. recientemente, la inmunoprofilaxis mediante el uso de vacunas bacterianas por vía
mucosa ha surgido como una alternativa eficaz en la
prevención de esta patología. Objetivo: realizar una
revisión, desde una perspectiva inmunológica, de las
rUTIs, de los aspectos microbiológicos y factores de
virulencia de los microorganismos causales, y de los
diferentes tratamientos profilácticos, principalmente
de inmunoprofilaxis. Conclusiones: El uso de vacunas inactivadas, formuladas con bacterias enteras o
extractos bacterianos, y administradas por vía mucosa, se presenta como una nueva y eficaz estrategia profiláctica frente a la recurrencia de la infección urinaria; demostrando la superioridad de la vía sublingual,
como una ruta óptima, para una adecuada inmunización local y a distancia.
(RUTIs) have a high incidence, especially among
women. Continuing prophylactic antibiotic treatment for
RUTIs is an acceptable practice, although in many cases
is not completely effective. Recently, immunoprophylaxis
using mucosal bacterial vaccines has emerged as an
effective alternative against this pathology. Objective: To
review, from an immunological perspective, recurrent urinary tract infections, microbiological aspects and virulence factors of the causative microorganisms, and different
prophylactic treatments, mainly immunoprophylaxis.
Conclusions: The use of inactivated vaccines, made
with whole bacteria or bacterial extracts, administered
through mucosal route is presented as a new and effective prophylactic strategy against recurrent urinary tract
infection; demonstrating the superiority of the sublingual
route, as an optimal route for an appropriate local and
distant immunization.
Key words: Recurrent urinary tract infections,
prophylaxis, mucosal vaccines
Palabras clave: Infección urinaria recurrente;
profilaxis, vacuna de mucosas.
urinario recurrente
Las infecciones del tracto urinario (ITU) se encuentran dentro de las enfermedades infecciosas más prevalentes, con importante impacto sociosanitario y económico. Existen tres picos de incidencia, el primero
en lactantes; el segundo en mujeres de 15 a 50 años
de edad; y el último, en mayores de 50 años en ambos
sexos. Se considera ITU recurrente (rUTI, recurrent
urinary tract infections) cuando se presentan tres o más
ITUs sintomáticas en el plazo de un año, o dos o más en
un plazo de seis meses1,2. Se estima que una de cada tres
mujeres ha tenido alguna ITU aislada y el 25 % de ellas
desarrollará rUTI. Las rUTI sin infecciones de otra
localización asociada no son una presentación típica
de inmunodeficiencia primaria (IDP), aunque se han
descrito casos de rUTI asociadas al déficit de adhesión
© CDC/ amanda Mills, 2011
leucocitaria tipo 13 y otras ID que afectan a neutrófilos.
Ante un paciente con rUTI se descartan ID, por lo
general secundarias, en las que la vía de propagación es
principalmente hematógena.
Etiopatogenia de la RUTI. Inmunidad
Cualquier patógeno capaz de colonizar el tracto urinario (TU) puede causar ITU. El más frecuente vía ascendente es Escherichia coli (80 % de los casos); la vía
hematógena está restringida a microorganismos poco
habituales, que causan infección en otra localización
del organismo2.
El desarrollo de una infección implica una serie de
interacciones complejas entre el microorganismo y el
hospedador. La primera línea de defensa del organismo corresponde a mecanismos de barrera, como las
defensas cutáneomucosas que la mayoría de microorganismos no son capaces de atravesar. En el aparato
genitourinario estos mecanismos comprenden pH bajo
de la orina y mecanismos físicos como la micción frecuente y el arrastre de la orina. A su vez, convivimos
con un conjunto de microorganismos comensales en la
mucosa genitourinaria hasta la uretra, que conforman
parte de la microbiota localizada de manera fisiológica
en distintas partes del organismo y que forma parte de
nuestra barrera defensiva; mientras que su alteración
puede favorecer infecciones.
La adhesión de uropatógenos a la superficie del urotelio es un prerrequisito para el establecimiento de la
infección4. Numerosas bacterias uropatógenas presentan fimbrias, que consisten en un apéndice proteínico
que puede contener lectinas, para adherirse a las células diana; otras fimbrias se unen a componentes de
la matriz extracelular, uno de los mecanismos primarios de virulencia de E. coli5,6. La proteína de TammHorsfall (THP) sirve como un receptor soluble que se
une a la fimbria tipo I de E. coli, forma una seudocápsula7 y compite con receptores de la superficie vesical
ayudando a eliminar la bacteria8,9.
La segunda línea de defensa frente a infecciones de
mucosas la constituye el tejido linfoide asociado a mucosas (MALT, mucosa-associated lymphoid tissue), que
representa un compartimento del sistema inmunitario
con determinadas funciones propias e independientes.
Comprende las placas de Peyer de la rinofaringe, amígdalas y adenoides, los nódulos linfoides del mesenterio, el apéndice, folículos solitarios en el intestino, y
acumulaciones difusas en parénquimas de órganos y
glándulas exocrinas10,11. El tejido linfoide asociado a la
mucosa del TU (VALT, vulvovaginal-associated lymphoid
tissue) está dotado por un sistema mecánico y químico
de limpieza que degrada y repele la mayoría de sustancias extrañas. Tiene tres funciones principales: proteger la membrana mucosa frente a la colonización e
invasión de microorganismos; prevenir agresiones por
antígenos no degradados; y prevenir el desarrollo de
respuestas inmunológicas nocivas11,12.
Dentro de esta línea de defensa se enmarcan numerosos
receptores de reconocimiento de patrones de patógenos (Prrs) presentes en las células presentadoras de
antígenos de la inmunidad innata y en el uroepitelio,
como colectinas, ficolinas y receptores tipo Toll (TLr),
que son los principales en el TU. Los Prrs reconocen
componentes bacterianos altamente conservados que
constituyen los patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP), como lipopolisacáridos (LPS), peptidoglicanos, ácido lipoteicoico, etc. Este reconocimiento
permite que muchos microorganismos sean eliminados
sin necesidad de la respuesta inmunitaria adaptativa.
El sistema inmunitario adaptativo en las mucosas está
mediado fundamentalmente por la inmunoglobulina
A secretora (IgAs) que, por presentar resistencia a las
ponden a la vía oral, nasal (aunque se han descrito
casos aislados de parálisis de Bell con esta última vía
de administración28,29), y sublingual, que parece ser la
más prometedora.
© CDC/ Debora Cartagena, 2012
Estudios observacionales recientes han demostrado la
superioridad de la inmunización con estas vacunas de
mucosas sublinguales en la profilaxis de rUTI frente
al antibiótico convencional24, con la ventaja adicional
de evitar los efectos adversos de los antibióticos (resistencias, destrucción de la microbiota, sobreinfecciones
bacterianas, entre otros)30.
proteasas, es el único anticuerpo adecuado funcionalmente en las secreciones mucosas13-15.
Tratamiento y profilaxis de las RUTI
El tratamiento de elección es antibiótico, siendo el fármaco de primera elección la fosfomicina-trometamol o
nitrofurantoína2. Existen diversas opciones profilácticas
avaladas por guías clínicas, tales como medidas higiénico-dietéticas, acidificación de la orina, probióticos,
arándanos, antimicrobianos e inmunoprofilaxis1,2,6,15-19.
La creciente resistencia de los microorganismos y la falta de nuevos agentes antimicrobianos ha hecho imperativo el desarrollo de nuevas estrategias para lograr el
control de las infecciones20-24. La inmunoprofilaxis de
mucosas se basa en preparados biológicos que inducen
inmunidad en mucosas y también sistémica25. Para su
formulación se utilizan bacterias enteras o lisadas, con
un único germen o bien polibacterianas, obteniéndose
mejor respuesta con mezcla de bacterias enteras e inactivadas26.
La rUTI es una patología frecuente que genera un importante problema personal, social y de salud pública; y
que, en determinadas ocasiones, forma parte de un cuadro clínico de ID. Nuevas estrategias profilácticas mediante el uso de vacunas bacterianas de mucosas, que
estimulan la inmunidad local y sistémica frente a estos
patógenos, han mostrado resultados prometedores frente a la profilaxis con antibióticos a medio y largo plazo.
Diversos estudios clínicos demuestran que la vía sublingual es la vía óptima para una adecuada inmunización.
Para el tratamiento de las rUTI están en estudio en la
actualidad posibles estrategias que induzcan una mayor
respuesta mediante modulación de ligandos de TLr4.
Micrografía electrónica de cultivo de E. coli (© NIaID, 2002).
La vía de administración mucosa
ha demostrado generación de respuesta inmune local inmediata que
se transmite a otras localizaciones
a distancia (mucosas y humoral),
principalmente de IgA, IgG e IgM,
e induce respuesta celular específica (linfocitos T CD4+ y actividad
citotóxica específica)25,27. Si bien la
estimulación de una mucosa, puede
producir efecto en mucosas distantes, la respuesta es más intensa en el
lugar de inmunización, seguida por
la mucosa adyacente10. Las mucosas
en las que se ha demostrado inmunización local y a distancia, corresInmunología
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Una deficiencia no tan selectiva de IgA
CArlA giAnelli y DAniel Enrique pleguezuelo gArrote
Servicio de Inmunología Clínica. Hospital Universitario ramón y Cajal. planta Sótano 1 Izq.
Carretera de Colmenar Viejo Km 9,1. 28034 Madrid
escribimos el caso de una paciente con historia de bronquitis, neumonías y detección de bronquiectasias, que
es diagnosticada de deficiencia selectiva de IgA, con IgG e IgM en valores normales. El estudio inmunológico
orientado hacia una deficiencia humoral permitió detectar una insuficiente producción de anticuerpos frente a
antígenos polisacáridos a pesar de sus cifras conservadas de IgG.
Mujer de 22 años, estudiada en Neumología desde
hace dos años por tos con expectoración purulenta y
detección de bronquiectasias bibasales, que es derivada
a nuestras consultas para valoración por detección de
deficiencia selectiva de IgA sérica.
Confirmamos la presencia de un déficit selectivo de
IgA sérica con una cuantificación normal del resto
de inmunoglobulinas: IgG: 1.210mg/dL (700-1.600),
IgM: 102mg/dL (40-230), IgA: <6,7mg/dL (70-400)
e IgE: <2KU/L. Complemento: CH50: 244U/mL
(150-250), C4: 16,9mg/dL (10-45), C3: 102mg/dL
(90-180). Proteína C reactiva: 2,1mg/L (<5). La bioquímica sérica y el hemograma no mostraron alteraciones ni citopenias. La determinación de leucocitos
fue de 4700 células/μL y de linfocitos totales de 1600/
μL (33 %). El estudio de autoinmunidad (anticuerpos
antinucleares [ANA], anticuerpos anti-LKM, antimitocondriales) fue negativo. Las serologías microbiológicas realizadas mostraron la presencia de anticuerpos
IgG en título positivo para virus rubéola, anticuerpos
IgG frente al antígeno de superficie del VHB, frente al citomegalovirus y frente al virus varicela-zóster
(VVZ). Cultivo de esputo: aislamiento de Haemophilus
influenzae resistente a ampicilina y cotrimoxazol. Anticuerpos anti-IgA: negativos. Subclases de IgG: IgG1:
839,5mg/dL (280-800), IgG2: 182,2mg/dL (115-570),
IgG3: 71,5mg/dL (24-125), IgG4: 3,8mg/dL (2-12,5).
No conoce casos familiares de inmunodeficiencia, infecciones prevalentes, graves o muertes prematuras por
causa infecciosa. No presenta antecedentes personales de interés ni hábitos tóxicos. Su gestación y parto
fueron normales. Fue diagnosticada en la infancia de
dermatitis atópica, habiendo seguido algunos ciclos de
tratamiento con corticoide tópico y una neumonía a
los tres años de edad. Ha seguido el calendario vacunal de la Comunidad de Madrid, incluyendo virus de
la hepatitis B (VHB) a los 14 años y con buena tolerancia a las inmunizaciones. Interrogada por episodios
de infecciones sinopulmonares, refiere varios catarros
de vías respiratorias altas al año y tos con expectoración, en ocasiones verdosa y otras veces blanquecina,
prácticamente continua y sin mejoría incluso en los
meses de verano desde hace cuatro años, muchas de
ellas diagnosticadas como bronquitis. En el último año
manifiesta un incremento subjetivo de la incidencia
de episodios infecciosos. No dolor pleurítico, disnea o
fiebre habitual. No suele padecer dolor abdominal ni
diarrea o infecciones urinarias. No lesiones cutáneas,
artritis o artralgias. La exploración física no aportó datos de relevancia.
A pesar de estar diagnosticada de deficiencia de IgA y
de presentar cifras normales de IgG e IgM, procedimos
a realizar un estudio más exhaustivo por la reiteración
actual de episodios infecciosos broncopulmonares y la
detección radiológica de bronquiectasias basales bilaterales sin criterios sugerentes de fibrosis quística, aspergilosis broncopulmonar alérgica, infección tuberculosa,
enfisema pulmonar o enfermedad por reflujo gastroesofágico3.
Con una determinación de linfocitos de 1.540/μL (28 %
de los leucocitos): linfocitos B (CD19+: 6 %, 113/
μL). Linfocitos B de memoria (CD19+CD27+: 1,3 %,
20/μL). CD19+CD27+IgD+: 1,3 %, 20/μL. CD19+CD27+IgD–: indetectables. Linfocitos T: (CD3+: 83 %,
1500/μL). Expresión correcta de antígenos pan-T y
TCrab. CD3+CD4+CD45rA+: 24 % de linfocitos.
Seis meses antes de nuestra primera valoración la paciente recibió vacuna Pneumo23® indicada por su
neumólogo. realizamos vacunaciones con vacuna Diftavax®, Pneumo23® y Typhim Vi® con extracción de
suero posvacunal a los 21 días de las inmunizaciones
(véase figura en la página siguiente).
En la tomografía computerizada pulmonar de alta resolución se demostraron bronquiectasias bibasales.
PREVACUNAL POSTVACUNAL BOOSTER
2,72UI/ml
6,2UI/ml
anti-antígenos polisacáridos
neumocócicos
2,1mg/dl
<7,4U/ml
anti-toxoide tetánico
Títulos Protectores
(0,05-39,62)
Deficiencia selectiva de IgA con déficit de producción
de anticuerpos frente a antígeno polisacárido.
Presentamos el caso de una paciente afecta de deficiencia selectiva de IgA con sintomatología respiratoria
continua, sin neumonías y con desarrollo de bronquiectasias bibasales. Del estudio realizado llama la atención
tanto la normalidad de las pruebas habituales como la
cuantificación de IgM, IgG total y subclases de IgG séricas, y la presencia de anticuerpos IgG en títulos positivos para antígenos virales de VHB, VVZ y rubéola. El
estudio de producción in vivo de anticuerpos demostró
la presencia de valores detectables en suero prevacunal
de anticuerpos IgG anti-toxoide tetánico, elevándose
2,3 veces tras revacunación, y de valores basales detectables y en títulos protectores, a los seis meses de la última vacunación con Pneumo23®, de anticuerpos IgG
frente a antígenos polisacáridos neumocócicos. Una
vez administrada la dosis de recuerdo, los anticuerpos
no se incrementaron (véase figura)1. Por último, realizamos vacunación con Typhim Vi®, antígenos polisacári-
(1-19,1)
Este caso demuestra la necesidad de acometer un estudio
Valores Detección
de producción de anticuerpos
(7,4-600)
específicos en pacientes con
y sintomatología infecciosa
repetida, especialmente en aquellos con bronquiectasias, a pesar de observar unas cifras séricas normales de
IgG. Por otro lado, pone de manifiesto la necesidad de
realizar la medida de anticuerpos específicos, antes y
después de la vacunación específica, y no únicamente
en un suero basal, ya que la paciente mostraba valores
detectables dados como protectores en el suero prevacunal que, sin embargo, no aumentaron tras el estímulo vacunal. La vacunación con antígenos de Salmonella
typhi es una opción válida para el estudio de la inmunocompetencia humoral2. La deficiencia de producción
de anticuerpos frente a antígeno polisacárido se asoció
con ausencia de células B con cambio de isotipo.
2,3mg/dl
Valores prevacunales y posvacunales de anticuerpos frente a los antígenos estudiados.
dos puro de Salmonella typhi,
con ausencia de detección de
anticuerpos en suero prevacunal y posvacunal.
En esta paciente con déficit selectivo de IgA, infecciones respiratorias continuadas con aislamiento de
Haemophilus influenzae, y detección de alteraciones
en parénquima pulmonar con bronquiectasias basales bilaterales, un estudio de la inmunidad humoral
ha permitido la detección de ausencia de células B de
memoria con cambio de isotipo y una deficiencia para
la producción in vivo de anticuerpos frente a antígeno
Dra. Sara Calleja. Servicio de Inmunología Clínica (Complejo Asistencial de León): determinación de anticuerpos anti-Salmonella typhi.
Dr. rodríguez Molina: Servicio de Inmunología Clínica (Hospital General Universitario Gregorio Marañón):
determinación de subclases y anticuerpos anti-toxoide tetánico y polisacáridos neumocócicos.
Dr. Ferreira. Unidad de Inmunología Clínica (Hospital Universitario La Paz): determinación de anticuerpos
anti-IgA.
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Servicio de Inmunología Clínica. Hospital Clínico San Carlos. madrid
aciente mujer de 34 años, gestante de 16 semanas,
sin antecedentes médicos de interés, remitida a la
Unidad de Inmunología Clínica por su ginecólogo de
referencia para evaluación inmunológica por erupción
cutánea en miembros inferiores. Entre los antecedentes
familiares destaca padre con artritis reumatoide. Antecedentes obstétricos de una gestación previa sin complicaciones. La paciente refiere episodio de gastroenteritis aguda autolimitada con diarrea y vómitos de 24
horas de duración en la semana previa a la aparición
del exantema y dos episodios hace 8 y 3 años, respectivamente, de características similares, estudiados por el
Servicio de Dermatología sin hallarse causa aparente.
No lo relaciona con la toma previa de fármacos. En la
anamnesis explica aftas orales ocasionales, eczemas
recurrentes en miembros superiores acentuándose en
los meses de invierno. No presenta otra sintomatología de interés. A la exploración física presenta lesiones
nodulares dolorosas y eritematosas no pruriginosas en
miembros inferiores que se extienden hasta las rodillas.
Edema con fóvea en ambos tobillos. No asocia adenopatías palpables. IMC: 23,2. Afebril. No otros hallazgos
En los estudios analíticos se obtienen los siguientes resultados: Hemograma sin alteraciones. VSG elevada
(28 y 60 mm en primera y segunda hora). Bioquímica sanguínea básica sin alteraciones. Básico de orina
Fotos cedidas por la paciente, quien prefiere mantenerse en el anonimato
normal. Serologías a virus de hepatitis B y C negativas.
Serologías IgM a Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma
pneumoniae, Yersinia enterocolitica y Y. pseudotuberculosis
son todas negativas. Títulos de ASLO normales. Urocultivo negativo. Urocultivo en medios micológicos:
Candida albicans (crecimiento 0,2/10.) Cultivo de exudado faríngeo negativo. Actividad de renina: 3,0 (valores normales, 0,2 a 3,3 ng/mL/h). Anticuerpos antinucleares negativos. Factores C3 y C4 del complemento
en rango normal.
Se pautaron medidas físicas compresivas, con mejoría
inicial y empeoramiento posterior, apareciendo múltiples lesiones y edema de ambos tobillos (Figura 1). Se
decidió administrar empíricamente esteroides a dosis
bajas (prednisona 5 mg/día), con evolución tórpida y
empeoramiento clínico. Debido a ello, se decide suspender los esteroides y pautar otro tratamiento empírico, obteniendo la resolución completa del cuadro en
una semana (Figura 2), sin recurrencias posteriores.
• ¿Qué patología sospecha con los datos expuestos?
• ¿Qué diagnostico diferencial se plantearía?
• ¿Qué tratamiento fue propuesto en segunda línea que resolvió el cuadro?
Envío de respuestas a: Silvia Sánchez-ramón
Coordinador de secciĂłn: alFreDo corell
Printing HLA molecules in 3D as part
of a pedagogical scenario
for active immunology learning
ortraying the structure of proteins of immunological interest is an important
step to teach complex events of immunology. However this objective faces
Paul Sabatier university of Toulouse
technical difficulties. In combination with the use of software dedicated to
portrait of three-dimension (3D) structures, the democratization of 3D printing
31077 Toulouse Cedex 9, France
provides a unique opportunity for students to manipulate the molecules by
themselves and to better understand their structural and functional details. This
article describes how 3D printing of a protein belonging to human leukocyte antigen (HLA) system can be implemented and
included in a pedagogical scenario for teaching the structure-function relationship of these molecules to students of 3rd year
trouble in converting a 2D structure into a comprehensive 3D
one. On the other hand, the teacher imposes the way the
molecule appears on the screen and the student plays a
rather passive role in the learning process. In some cases,
video animations are available but they only partially solve
the above issues. Nowadays, the democratization of 3D
printing makes possible to print the structures of molecules
of interest and to share them with students, allowing them
to manipulate and inspect these structures by themselves.
Furthermore, the management of the various steps ranging
from the recovery of crystallographic coordinates of the
molecule of interest up to 3D printing can easily be
delegated to students in the context of educational projects
to engage them actively and collaboratively.
handful of key molecules is critically important to
explain basic concepts of Immunology. Among them
are the HLA molecules, whose role in the presentation
of antigenic peptides to T cells and in the recognition by
natural killer cells control critical steps of both the innate and
adaptive immune response. Unfortunately, portraying the
structure of molecules in 3D is pedagogically challenging.
Drawing these molecules in 2D on a blackboard is already
technically difficult and requires drawing skills. The
development of IT tools allowing the projection on a screen
of images taken from the crystal structures of molecules was
an important step for teachers to better explain the
structure-function relationships to students. However two
problems still remain: on the one hand, most students have
Example & Discussion
he molecules of immediate interest to immunology
students, such as HLA molecules for instance, have all
been crystallized and are easily and freely accessible to
everyone in databases.
This makes possible to recover the data, to manipulate them
in order to portray the molecule using free software (e.g.
UCSF Chimera) and then export them to a format compatible
with 3D printing software. The molecule can eventually be
printed on a 3D non-professional printer affordable for the
majority of universities or accessible through a FabLab. For
3D printing, a material (such as PLA, Polylactic Acid) is heated
to a high temperature through an extruder and laid down
InmunologĂ­a
in successive 2D layers on a plane
support. When cooling, the plastic returns to its solid structure
and the molecule grows in 3D, layer by layer. Given the
architectural complexity, a carrier material is typically used
to build scaffolding onto which the molecule is anchored. An
example is shown with the peptide-binding domain of the
HLA-A2 molecule (see figure on next page). The main
Volumen 34 - NÂş 1 / 2015
Sabatier of Toulouse. Additional molecules
have now been printed such as antibody
light chains or Toll-like receptors. All the
Step 1 Download the molecule from database
steps involved may be assigned to students
Step 2 Set the type of render (atoms, ribbons, surface, etc.) and
within the frame of a project-based learning
thickness of the displayed items
strategy. Indeed, each step is not only
feasible but also present with a disciplinary
Step 3 Export in a .stl format
or multi-disciplinary educational interest
[use of i) databases crystallographic
Step 4 Upload on a 3D printer software (comes with 3D printer)
structures, ii) molecular representations
software, iii) 3D printing software and
Step 5 print (e.g. makerBot replicator)
iv) 3D printer]. At the University of Toulouse,
Step 6 remove support material
these steps are facilitated by an easy
access to computer rooms and the presence
intra muros of a FabLab equipped with several
B) The HLa molecule after printing
C) The HLa molecule after removal of the support
printers. However, the computational steps
can also be performed on personal computer
since access to the relevant databases
and to necessary software is free and
available for multiple operating systems.
If no FabLab is available, purchasing a 3D
printer is affordable for most universities
(below 3k€). Technically, one of the major
challenges is the removal of support material:
an alternative is to use 3D printers equipped
with two extruders, one providing the
The peptide binding domain of the HLa-a2.1 molecule printed in 3D. A) List of the steps necessary to print a
building material and the other providing
molecule in 3D. The HLa-a2.1 protein (peptide binding domain only) was printed on a MakerBot Replicator
3D printer. The picture shows: B) the 3D printed molecule embedded within its support material, and C) after
support material. By selecting water-soluble
removal of the support material (© Denis Hudrisier).
plastic as support material (e.g. PVA,
Polyvinyl Alcohol), it is possible to remove
obstacles encountered during these operations are: i) proper
the support material by dipping the printed
setting of the molecule to be printed for the structure not to
molecule into water. From a pedagogical point of view, learning
be too fragile and ii) removal of the support material. Indeed, projects involving 3D printing are rich and stimulating for
in the case of “ribbon” representation of the molecule, the
students. They gain a sense of pride in the achievement of
fragility of the various items such as beta sheets, alpha
a specific product and recognize the benefit of manipulating
helices or loops requires to set the thickness values for these and inspecting for themselves the printed molecule. This
structures for the molecule to be solid enough. Removal
project-based learning approach can easily be applied at
of the support material is also a critical step, because this
different educational levels in Immunology and of other
material can penetrate deeply into the structure of the
disciplines particularly in a pedagogical strategy aiming at
molecule and its mechanical removal may damage the latter. an active involvement of students.
3D printing of HLA protein was achieved in the context of
the immunology for 3rd year students at the University Paul
A) Steps in printing a protein in 3D
enis Hudrisier would like to thank Arnaud Labrousse for his involvement in the "Implickers" project (which included 3D
printing, funded by the University Paul Sabatier of Toulouse) as well as Joseph Saint-Pierre and David Tsang-Hin-Sun
from the CampusFab, the FabLab hosted at the University.
Inmunodeficiencias primarias:
Unidad de Inmunología Clínica. Hospital general Universitario
gregorio marañón. C/ Doctor Esquerdo 46. 28007 Madrid
as inmunodeficiencias primarias son un grupo de enfermedades en expansión, en las cuales una parte del
sistema inmunológico falta o no funciona bien. El
término primario se refiere a que no existe una causa
conocida que explique la inmunodeficiencia. En la
actualidad hay más de 240 inmunodeficiencias caracterizadas y este número aumenta de año en año. En
muchos casos conocemos el defecto genético que las
causa[1].
La característica más importante es la deficiencia
inmunológica que predispone a padecer infecciones.
Sin embargo, también hay inmunodeficiencias que se
acompañan de una tendencia a sufrir problemas inflamatorios, enfermedades autoinmunes, neoplasias o
alergias. La frecuencia en la población de estas enfermedades es muy variada. Hay inmunodeficiencias
parciales muy frecuentes, tales como algunos defectos parciales de complemento que pueden estar presentes en hasta una de tres personas (no incluidos en
las actuales clasificaciones). Otras constituyen verdaderas enfermedades raras, como por ejemplo, las
inmunodeficiencias combinadas graves o el síndrome
de hiperIgM. En algunos casos aún no tenemos una
idea clara de la frecuencia de la enfermedad, como
es el caso de los defectos de citocinas y sus receptores. Existen también inmunodeficiencias que solo
suelen dar manifestaciones clínicas bajo situaciones
de riesgo y por eso no están incluidas en las clasificaciones actuales, tales como la deficiencia de proteína ligadora de manosa. Si consideramos todas estas
enfermedades en conjunto, se trata de un grupo de
trastornos con importante repercusión clínica, económica y social.
Las inmunodeficiencias primarias que más frecuentemente vemos en los hospitales son las inmunodeficiencias de anticuerpos. En las páginas web del registro Español de Inmunodeficiencias Primarias (redip)
y en la de la Sociedad Europea de Inmunodeficiencias
(esid) se puede encontrar información sobre la frecuencia de algunas inmunodeficiencias y otra información de interés.
Prácticamente todos los componentes del sistema inmune
pueden faltar o no funcionar
bien, dando lugar a las inmunodeficiencias que conocemos.
Esto incluye: células, como los
linfocitos T, linfocitos B, linfocitos NK, monocitos, macrófagos, células dendríticas,
neutrófilos; proteínas inmunológicas, como las inmunoglobulinas, complemento, citocinas, receptores celulares
como los receptores tipo Toll, receptores de citocinas,
receptores de inmunoglobulinas; y funciones inmunológicas tales como la diferenciación o maduración
celular, la proliferación linfocitaria, la apoptosis, la
adhesión leucocitaria, la quimiotaxis, etc.
Son muchos los grupos que, a nivel mundial, están
desarrollando estudios para desentrañar los mecanismos que conducen a estas enfermedades. Son muchos
los investigadores implicados en este esfuerzo: biólogos, bioquímicos, farmacéuticos, físicos, químicos,
médicos, veterinarios, etc. recientemente se esta potenciando la investigación colaborativa con la participación de varios centros (estudios multicéntricos),
lo que hace más viable la realización de estudios en
las enfermedades de menor frecuencia. Los registros
europeos, americanos y latinoamericanos son una herramienta útil en esta tarea y ya empiezan a dar sus
frutos[2-4].
La complejidad en las formas de presentación hace
que este grupo de enfermedades requiera de un abordaje multidisciplinar. El primer nivel de atención
de las inmunodeficiencias primarias es el propio paciente, su entorno familiar y social más cercano. En
este nivel de atención tenemos pendiente la tarea de
potenciar estrategias de autocuidado, que son muy
importantes para el tratamiento de las enfermedades
crónicas. Los médicos de cabecera son protagonistas
importantes al tenerlos más a mano en el día a día,
y porque nos pueden ayudar a solucionar problemas
FernAndo FAriñAs, jesús gil
frecuentes. Es a través de ellos donde empieza el pri- inmunológica que utilizamos en los pacientes, mejomer nivel de sospecha para el diagnóstico de muchas rando la eficacia y garantizando la máxima seguridad.
inmunodeficiencias, de allí que debamos potenciar Debe explorarse la potenciación de la telemedicina y
sus conocimientos en este campo para contribuir a de las nuevas tecnologías de la comunicación como
minimizar el retraso en el diagnóstico[5]. El perfil de posibles herramientas en actividades de sensibilizamédicos especialistas que nos atienden es muy va- ción y coordinación para el manejo de los pacientes.
riado e incluye a alergólogos, gastroenterólogos, heSigue siendo fundamental un diagnósmatólogos, inmunólogos, internistas,
tico temprano, por lo que la sensineumólogos y pediatras, entre otros.
bilización sobre estas enfermedades
Coordinadamente con estos últimos
trataes muy importante. En ello debemos
trabajan enfermeras que administran
participar coordinadamente pacienlos tratamientos, principalmente miento permiten que
tes, enfermeras, médicos tratantes,
las inmunoglobulinas intravenosas. seamos optimistas
sociedades de pacientes, sociedades
También se implican en actividades
científicas y los distintos niveles de
formativas como, por ejemplo, en el respecto al futuro de
atención sanitaria y administrativa
adiestramiento para el uso de inmu- estas enfermedades
del Estado. Quizás debamos potennoglobulinas subcutáneas; y en otros
ciar más las actividades de campañas
países son protagonistas relevantes de
las estrategias de terapia domiciliaria con inmunoglobulinas intravenosas, una tarea pendiente en España. detección temprana de estas enfermedades.
Otros profesionales que participan en los distintos ni- Uno de los retos que afrontamos desde el 25 de juveles de atención son los radiólogos, farmacéuticos, lio de este año, en que se aprobó el Real Decreto de
psicólogos, trabajadores sociales, fisioterapeutas, etc. Troncalidad 639/2014, es el rediseño de cómo se
Debido a esta complejidad, la coordinación de las ac- hará en el futuro la capacitación de los médicos estividades necesarias es muy importante, aunque no pecialistas. Esto afecta en mayor o menor medida a
sea fácil conseguirla.
todas las especialidades que atienden pacientes con
Los avances en el diagnóstico y tratamiento permiten que seamos optimistas respecto al futuro de estas enfermedades aunque hay mucho que descubrir y
mejorar. La puesta a punto de la terapia génica para
algunas de estas alteraciones se sigue realizando. Hay
modelos experimentales (en animales) de curación
de enfermedades como la agammaglobulinemia de
Bruton[6]. Se están perfeccionando protocolos para el
screening de inmunodeficiencias combinadas graves
en el recién nacido. Los protocolos de trasplante de
médula ósea siguen perfeccionándose. Las casas farmacéuticas contribuyen de manera importante mediante la innovación de las distintas terapias de base
Al-Herz, W. et ál. (2014). “Primary immunodeficiency diseases: an
update on the classification from the international union of immunological
societies expert committee for primary immunodeficiency”. Front
Immunol. 5: 162.
inmunodeficiencias primarias. Es muy probable que
una de las estrategias sea la creación de un Área de
Capacitación Específica en Inmunología Clínica que
garantice la adquisición de las competencias necesarias para el manejo de pacientes con inmunodeficiencias primarias.
La constante interacción entre todos es fundamental
para conseguir, en los próximos años, avances para
la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de las
inmunodeficiencias primarias[7-8].
Kindle, G., Gathmann, B. & Grimbacher, B. (2014). “The use of
databases in primary immunodeficiencies”. Curr. Opin. Allergy Clin.
Immunol. 14: 501-508.
Condino-Neto, A, et ál. (2015). “Current state and future perspectives
of the Latin American Society for Immunodeficiencies (LASID)”.
Allergol. Immunopathol (Madr) 43, nº 1 (en prensa).
Carbone, J. et ál. (2006). “Inmunodeficiencia Variable Común: Retraso
en el diagnóstico”. Rev. Soc. Mad. Med. Fam. 8: 52-54.
Kobrynski, L., Powell, R.W. & Bowen, S. (2014). “Prevalence and
morbidity of primary immunodeficiency diseases, United States 20012007”. J. Clin. Immunol. 34: 954-961.
Bestas, B. et ál. (2014). “Splice-correcting oligonucleotides restore BTK
function in X-linked agammaglobulinemia model”. J. Clin. Invest. 124:
4067-4081.
Chapel, H. et ál. (2014). “Primary Immune Deficiencies. Principles of
Care”. 5: 627.
Asociación Española de Déficits
Inmunitarios Primarios
carlos jiménez, Presidente de aedip (Asociación Española de Déficits
Inmunitarios Primarios), nos envía una reseña de la asociación y una
pregunta de una paciente.
es una Asociación que nació en el año 1990 en la que participan
enfermos, familiares, médicos e investigadores.
Es miembro de ipopi y de feder y contamos con más de 200 socios.
En el último año, aedip ha organizado eventos como una Jornada Médica de formación para personal médico en Sevilla, una Jornada de
Convivencia en Burgos para pacientes y familiares, así como acciones
para el fomento del diagnóstico y el correcto tratamiento a los pacientes.
En nuestra página web hay información relevante, artículos y publicaciones interesantes que recomendamos consultar.
La pregunta que os formuLa una de nuestras socias es La
“Me gustaría saber si la IDVC (inmunodeficiencia variable común) os provoca hipoalbuminemia. A mí me la provoca desde hace
15 años y los médicos que me han mirado no le encuentran explicación. El caso es que continúo con la albúmina bien bajita a
pesar de llevar casi un año con la gamma. Es bastante molesto
porque estoy hinchada permanentemente”.
Hipoalbuminemia en un caso de idVc
La hipoalbuminemia refleja una concentración baja de albúmina en la sangre. La albúmina
es una proteína, como las inmunoglobulinas, pero tiene menor peso molecular (67 000
dalton frente a, p. ej., la IgG, que pesa 150 000 dalton) y se sintetiza en el hígado.
Una de sus funciones es retener líquido en el espacio intravascular. Por ello, cuando
está baja en sangre se pueden producir edemas (hinchazón). Entre las causas de esta
hipoalbuminemia están la cirrosis hepática, la desnutrición, el síndrome nefrótico o
trastornos intestinales con malabsorción. También existen causas genéticas. En el caso
de la paciente es importante descartar la pérdida de albúmina por el intestino o el
riñón, así como verificar la adecuada función hepática. La terapia con inmunoglobulinas
no hace que suba la concentración de albúmina. Si no hay datos de pérdida de proteínas, podría tratarse de un problema metabólico o incluso podría haber una alteración
genética. En la IDVC pueden coexistir alteraciones genéticas de otro tipo.
Los inmunólogos
y la epidemia del virus del Ébola
Centro de Biología molecular “Severo ochoa” (csic-uAM).
C/ Nicolás Cabrera nº 1; Campus de la uam. 28049 Madrid
l virus del Ébola (EBOV) ha causado en los últimos medidas de aislamiento encaminadas a disminuir el
40 años brotes de alta mortalidad en África Central, riesgo de posibles epidemias, máxime teniendo en
que han podido ser controlados. En 2014, el brote de cuenta que los primeros síntomas que aparecen de
ébola ha tenido lugar en zonas muy pobladas de África la enfermedad son totalmente inespecíficos y pueden
Occidental; con una mortalidad del 70 % en los casos fácilmente confundirse con un episodio gripal o con
clínicamente controlados, en el otoño de
un resfriado común. Es vital, además, en
2014 ha estado fuera de control. Por
estos primeros momentos, evaluar
razones humanitarias y para evitar
el posible uso temprano de terapias
una catástrofe global, son necesainmunológicas antivirales, como el
que se recuperan lo
rios los esfuerzos conjuntos de protratamiento con interferón.
hacen gracias a su
fesionales sanitarios e investigadoEntre días y pocas semanas desres de diversas disciplinas.
propio sistema inmunipués de la infección, el sistema
La Inmunología y los inmunó- tario y, además, desainmunitario del organismo afronlogos pueden y deben tomar un
ta la replicación masiva del virus
rrollan una inmunidad
importante protagonismo en esta
produciendo cantidades exageraduradera,
epidemia vírica. Hasta ahora,
das de citoquinas y quimioquinas
ninguna de las curaciones puede
proinflamatorias, acompañadas de
atribuirse a la administración de
daños vasculares. El virus, asimispor qué lo logran
un tratamiento concreto. Así, los
mo, causa la desregulación de la
pacientes que se recuperan lo hacoagulación de la sangre y evencen gracias a su propio sistema inmunitualmente provoca hemorragias genetario y, además, desarrollan una inmunidad durade- ralizadas tras una semana más, lo que compromete a
ra, por lo que es importante saber por qué lo logran. numerosos órganos y puede tener consecuencias fatales. En esta segunda fase de la infección también
El virus del Ébola interacciona con el sistema
sería posible la intervención inmunológica con una
inmunitario. ¿Cómo puede la intervención inbatería de medicamentos antiinflamatorios para redumunológica contribuir a la curación?
cir esa producción masiva de citoquinas, tales como
Se cree que el virus se propaga por murciélagos frugí- los diversos medicamentos bloqueantes del TNF-a,
voros africanos, se multiplica con mucha eficacia en el anticuerpo antagonista del receptor de IL-1, o antiel ser humano y se transmite por contacto con fluidos cuerpos anti-IFN-a.
y secreciones corporales.
Además, en esta etapa, el profesional de la inmunoAunque el genoma del virus sólo codifica siete pro- logía podrá valorar la conveniencia y los riesgos de
teínas, dos de ellas interfieren con la producción de la transferencia pasiva de anticuerpos de plasma prointerferones de tipo I –componentes de la respues- cedente de pacientes recuperados. Efectivamente, en
ta innata del organismo, que tienen efecto antivi- modelos animales de infección por el virus del Éboral– en personas infectadas. El EBOV permanece sin la se han identificado hasta ahora dos tipos de tradar la alarma y, por tanto, asintomático el individuo tamientos experimentales prometedores, cuyo efecto
infectado por este virus, durante un periodo corto está demostrado al menos en los primeros días tras
pero relevante. La monitorización inmunológica de la infección: el uso de compuestos antivirales, como
pacientes de riesgo durante este periodo de tiempo favipiravir o rNA de interferencia; y la infusión de
puede resultar vital para el diagnóstico rápido de anticuerpos frente al virus, obtenidos de la sangre de
los posibles contagios y para iniciar cuanto antes las animales curados o vacunados, o producidos por bioInmunología
son los tratamientos experimentales que se aceptan
para aquellas personas que ya han sido infectadas. Todavía no existe ningún tratamiento ni vacuna específicos del virus del Ébola cuyo uso en el ser humano
esté demostrado.
Por último, es importante valorar la calidad de la respuesta inmune adaptativa de linfocitos T y B, no solo
por su contribución al control de la infección primaria
sino, sobre todo, por su papel en conferir inmunidad
protectora frente a posibles reinfecciones de la misma
persona por el virus del Ébola. Estos conocimientos
sientan la base para el desarrollo racional tanto de la
inmunoterapia adoptiva específica para pacientes ya
infectados, como de vacunas preventivas para la población en riesgo.
¿Cómo puede la intervención inmunológica
prevenir la infección por el virus del Ébola?
Para la óptima resolución y control de las enfermedades infecciosas, como la causada por el virus del
Ébola, es fundamental que, desde el inicio, la Inmunología pase a primera línea de la estrategia multidisciplinar para su estudio, prevención y tratamiento,
en estrecha colaboración con la Virología y otras
especialidades médicas afines (como Microbiología,
Infecciosas y Epidemiología). La Inmunología ha
contribuido de forma significativa en otras grandes
pandemias, como la del virus del sida, así como en el
diseño de protocolos de vacunación preventiva frente a varias infecciones.
Al contrario que otras infecciones que han causado
graves pandemias, como la mencionada del virus del
sida, el virus del Ébola proporciona de manera natural una inmunidad duradera en los afectados y no
establece infecciones crónicas o recurrentes en ellos.
Además, no se han descrito episodios de reinfección
en aquellos pacientes recuperados, no siendo estos
mismos capaces de contagiar el virus del Ébola: parece ser, pues, que los pacientes que sobreviven quedan
inmunizados. Ello pone de manifiesto una vez más la
importancia que el sistema inmunitario parece tener
en la evolución de la enfermedad. Por todo esto, podemos aprender de la eficaz inmunidad natural para
combatir esta infección. Otro aspecto favorable para
la prevención por vacunación es que, al menos en
el caso del brote presente, provocado por una cepa
única (Zaire-Ébola), la variabilidad y mutabilidad del
virus es moderada, por lo que las estrategias de inmunoterapia adoptiva y vacunación preventiva son
objetivos realizables.
En la actualidad hay varios prototipos de vacunas
obtenidas por biotecnología que han demostrado su
eficacia en proteger frente a la infección por el virus del Ébola, incluso en primates no humanos. Están
basadas en vectores virales, bien no infecciosos o
bien atenuados, que producen una proteína del
EBOV capaz de estimular
adecuadamente al sistema
inmunitario del animal
vacunado. Por tanto, su
empleo en poblaciones en
riesgo sería la mejor intervención inmunológica,
facetas de la enfermedad
en las que la mediación
de la Inmunología y de
sus profesionales puede
resultar fundamental. El
desarrollo de estos prototipos hasta llegar a ser una
vacuna para uso humano
Viriones del virus del Ébola vistos por microscopía de barrido. CDC/ Cynthia goldsmith.
está siendo acelerado por
para uso humano está siendo acelerado por la Organización Mundial de la Salud (oms) y organizaciones
internacionales. La Unión Internacional de Sociedades de Inmunología (iuis) también recomienda que
los ensayos de seguridad e inmunogenicidad en animales se realicen en paralelo con los ensayos clínicos
de fase I en humanos para evaluar la seguridad y optimizar la dosis. Además, debemos ser conscientes de
que el rápido avance a la evaluación de la eficacia en
ensayos clínicos de fase II y la implementación de la
vacuna en los países en riesgo, en un plazo de pocos
meses, requiere un adecuado apoyo económico por
parte de todo tipo de Instituciones.
En conclusión, las medidas de higiene y contención
en los países de riesgo, el control epidemiológico de
los casos y contactos, y la colaboración de varias disciplinas científicas y médicas, incluida la Inmunología,
para la inmunoterapia activa preventiva en los países
CDC/ Daniel DeNoon, 2014.
Esbozo de un cooperante de Médicos sin Fronteras (msf) para la construcción
de una "zona caliente" de ébola, en Lagos, Nigeria. una zona caliente es un
área donde los pacientes están siendo tratados y donde los ocupantes están
en mayor riesgo de ser infectados.
en riesgo, son todas ellas medidas necesarias para la
contención de esta epidemia, para la curación de los
enfermos y para la protección de la población.
A dead-end host: is there a way out? A position piece on the Ebola virus outbreak by the International
Union of Immunology Societies.
y estrés de retículo endoplásmico
EduArdo mArtínez-NAves
Departamento de microbiología I (Inmunología). facultad de medicina. plaza de ramón y Cajal, Ciudad Universitaria. Universidad Complutense de madrid (ucM). Madrid.
a enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa y
enfermedad de Crohn) se caracteriza por una inflama
inflamación crónica del aparato digestivo, cuyo tratamiento tie
tiene limitaciones importantes tanto por la eficacia como
por los efectos secundarios que ocasiona. Las causas que
conducen al desarrollo de este grupo de enfermedades
son desconocidas y, probablemente, heterogéneas. Se
sabe que existe una predisposición genética para desarrollarla, pero además deben concurrir factores ambientales, todavía poco conocidos, que la desencadenan.
recientemente se ha puesto de manifiesto que la
enfermedad inflamatoria intestinal puede estar relacionada con un mal funcionamiento del retículo endoplásmico (rE), fábrica de muchas proteínas de las
células: así, defectos en este orgánulo provocan que
las células no sean capaces de controlar la cantidad
o calidad de las proteínas que se están sintetizando.
Estos descubrimientos abren una nueva vía para comprender mejor esta enfermedad y así poder desarrollar
tratamientos más eficaces.
En nuestro laboratorio utilizamos ratones modificados
genéticamente para inducir
que las células de su epitelio
intestinal sufran estrés de retículo endoplásmico. Estos
ratones desarrollan de forma
espontánea inflamación crónica en su intestino delgado,
con características patológicas
similares a la enfermedad de
Crohn. Otra de las peculiaridades importantes de este modelo
animal es la pérdida casi completa de las células de Paneth,
un subtipo de células intestinales que están especializadas en
producir grandes cantidades de
proteínas con propiedades bactericidas, como las defensinas:
estas proteínas son una suerte de
antibióticos naturales que per-
miten controlar la flora microbiana que todos tenemos en nuestros intestinos, y que son necesarias para
el correcto funcionamiento del aparato digestivo. Esta
propiedad es muy interesante porque investigaciones
recientes indican que alteraciones en las células de
Paneth pueden ser claves para el desarrollo de la enfermedad de Crohn. En nuestro modelo animal estudiamos las características de las células de su sistema
inmunitario, especialmente los linfocitos T intraepiteliales, que se alojan, como su nombre indica, en el
epitelio intestinal, y que creemos que también juegan
un papel importante en la inflamación intestinal que
sufren estos ratones.
En nuestro grupo también analizamos las características inmunopatológicas de biopsias intestinales obtenidas de pacientes con enfermedad de Crohn y colitis
ulcerosa, con la idea de comprender mejor la naturaleza de esta enfermedad trasladando los hallazgos que
encontramos en nuestros modelos animales. El fin último de estos estudios es poder desarrollar estrategias
terapéuticas más eficaces y seguras.
Fotografía de un corte de intestino delgado observado al microscopio óptico. En la imagen de la izquierda,
y en el fondo de las criptas intestinales (señaladas con flechas), se aprecian las células de Paneth,
caracterizadas por gránulos teñidos de rojo intenso, que contienen proteínas con capacidad antibiótica.
La foto de la derecha corresponde a un ratón con estrés de RE, en cuyas criptas las células de Paneth no
se pueden distinguir, ya que se mueren muy rápidamente, provocando inflamación intestinal. © Eduardo
Martínez Naves, ucm.
Tus defensas salen de cañas
esteBAn sánchez Márquez1, MArio MArtino sAnz1, Mercedes nocito colón2, cArMen MArtín Alonso1,
luis AlFonso sAnz díez3 y juAn cArlos ArAgón vAsco3, AlFredo corell AlMuzArA1,3
InmunoLAB Facultad de Medicina Universidad de Valladolid
Inmunología Hospital Clínico Universitario de Valladolid
Proyecto de innovación docente Inmunomedia 3.0
l pasado 28 de abril de 2014 y conmemorando el Día
Internacional de la Inmunología, la Inmunología de
divulgaValladolid salió a la calle a realizar un acto divulga
tivo y festivo bajo el nombre “Tus defensas salen de
cañas” ((véase cartel). En dicho acto, realizado en un
céntrico y famoso pub de Valladolid, se realizó la presentación oficial de Canal Defensas.
Canal Defensas, con formato de miniprograma televisivo, contiene minivídeos divulgativos sobre inmunología supervisados, creados y guionizados por
estudiantes de Medicina, técnicos del laboratorio de
Inmunología, estudiantes predoctorales y también
inmunólogos; todos ellos finalmente supervisados de
nuevo por inmunólogos, para asegurar la veracidad
docente fue muy buena. Y, en general, todos hemos sacado un aprendizaje muy positivo con la experiencia.
Si queremos divulgar tenemos que utilizar no sólo el
lenguaje sino el espacio donde se escucha en la calle.
Y esto, además de utilizando las nuevas tecnologías y
redes sociales, sólo se consigue yendo donde está la
gente y no pidiendo a la gente que
venga a donde estamos nosotros.
Ya estamos preparando nuevas
entregas de Canal Defensas para
el día de la Inmunología de 2015.
De nuevo con la participación de
estudiantes de Medicina, estudiantes de trabajo de fin de grado
(TFG) de Enfermería, y la misma
ilusión y ganas de los equipos de
InmunoLAB e Inmunomedia. Invitaremos a nuevos
expertos en patologías, y os avisaremos de lugar, día
y hora para dar otro paseo a nuestras defensas por las
calles de Valladolid.
Durante el acto se presentaron los siete minivídeos,
con la presencia de todos los autores y del coordinador del evento. El público asistente en el bar realizó preguntas para aclarar sus dudas. Se escucharon y
respondieron cuestiones tales como “¿es muy doloroso
ser donante de médula ósea?”, “¿por qué no se vacuna
igual en todas las comunidades autónomas?”, “¿qué
deportes potencian las defensas?” o “¿qué cantidad
de vino diaria es buena para el sistema inmunitario?”,
“¿cómo es la vida en la calle –copas, cenas- para un
joven celiaco?”. El ambiente fue muy agradable y distendido, la concurrencia alta. La integración entre
los estudiantes de Medicina de 2º año y el resto del
equipo de laboratorio y del proyecto de innovación
Cartel anunciador del evento “Tus defensas salen de cañas”, realizado el 28
de abril de 2014. Mediante los códigos QR se puede acceder a los diversos
Coordinadores: antonia tomás
jesús gil y jesús sánchez
Abiertos a la participación social en la
difusión e investigación en Inmunología
stimados todos,
n este fascinante primer número de la nueva y esperanzadora etapa que comenzamos, queremos, desde
el grupo de mecenazgo, darnos a conocer y haceros partícipes de las ideas que nos gustaría desarrollar
El equipo de mecenazgo incluye a los abajo firmantes pero, por supuesto, el grupo está abierto a todos y, por
tanto, estaríamos encantados de aumentar el número de participantes en el mismo así como de recibir sugerencias, ideas y propuestas que recogeremos y estudiaremos atentamente. Como en toda sección similar a la
que nos ocupa, nuestra finalidad, dentro de la sei, es la de conseguir fondos que se destinarán principalmente
al sustento de la revista, de la página web y a todas las actividades e iniciativas que se propongan en ellas. Con
este objetivo hemos diseñado una guía de actividades que os resumimos a continuación:
1. Incrementar el número de empresas (de biotecnología, farmacéuticas, etc.) y otras organizaciones con capacidad de mecenazgo que, mediante subvenciones, colaboren con la sei.
2. Dar a conocer la “marca sei”, para lo que se pretende
organizar, y aprovechar, eventos deportivos, culturales
o lúdicos multitudinarios.
3. Constituir a la sei como punto de referencia para la
realización de cursos especializados, llevados a cabo
por voluntarios o empresas, destinados a personal del
área académica, investigación y médica.
4. Facilitar la constitución de becas de ayuda a la investigación, incrementando el número de patrocinadores
5. Desarrollo de la pestaña "Colabora con Nosotros" en
la web de la sei. recaudar fondos a través de esta web,
donde se podrá colaborar con retos específicos.
6. Incrementar el número de ponencias de alto impacto
en el congreso anual de la sei, invitando a investigadores relevantes (tanto nacionales, como internacionales) en los distintos campos de la inmunología, a
través de subvenciones concedidas por empresas de
carácter biotecnológico y farmacéutico que colaboren
con nosotros. Así mismo, nos gustaría también contar
durante el congreso, con un estand dedicado a la captación de nuevos socios para la revista.
7. Incluir en la web de la sei una tienda online.
8. Colaborar con los embajadores de la sei para estimular
la organización de actividades a nivel local en toda
Folleto de difusión de la sei. © equipo de mecenazgo.
España en días señalados. Para comenzar, queremos centrarnos en el día Internacional de la Inmunología,
el 29 de abril. Este año se difundirá la traducción al castellano del libro Los misterios del sistema inmunitario
y se organizarán actividades y juegos (todos relacionados con la inmunología) para niños y padres, con la
posibilidad de realizar donaciones para fines de investigación, como los comentados en el punto 4.
9. Contribuir con las actividades de divulgación de la sei, para dar publicidad y pedir colaboración a los ciudadanos.
En este sentido, hemos diseñado el primer folleto de propaganda de la sei para todos los públicos, explicando
qué somos, por qué necesitamos su ayuda y cómo colaborar. Podéis ver y descargar el folleto desde el enlace indicado y, si lo imprimís, por favor, difundidlo en cualquier actividad que la sei organice en vuestra localidad.
resumidos quedan nuestros principales objetivos. Tenemos un gran trabajo por delante, pero, por otra parte,
contamos con mucha ilusión y ganas de colaborar con este bonito proyecto que la sei ha iniciado.
Esperamos con ilusión vuestras ideas e iniciativas.
Un saludo a toda la comunidad sei.
Para mostrar a nivel nacional a los resultados de la investigación propia: unas 250 palabras y una figura seleccionada con reseñas
para mostrar a nivel nacional a los resultados
de la investigación propia: unas 250 palabras y
una figura seleccionada o resumen gráfico Con
reseñas para mostrar a nivel nacional a los re-
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Inmunología (vol 34 - num 1 - 2015)

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 resolución 
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