Source: http://docplayer.pl/3281492-Agencja-oceny-technologii-medycznych-i-taryfikacji-wydzial-oceny-technologii-medycznych.html
Timestamp: 2017-06-26 12:13:45+00:00

Document:
Agencja Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji. Wydział Oceny Technologii Medycznych - PDF
Download "Agencja Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji. Wydział Oceny Technologii Medycznych"
1 Agencja Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji Wydział Oceny Technologii Medycznych Wniosek o objęcie refundacją i ustalenie urzędowej ceny leku Xgeva (denosumab) we wskazaniu: leczenie dorosłych chorych z guzami litymi i z zaburzeniami funkcji nerek określonymi klirensem kreatyniny na poziomie 60ml/min, u których wystąpiły przerzuty do kości Analiza weryfikacyjna Nr: Data ukończenia: 09 marca 20152 KARTA NIEJAWNOŚCI Dane zakreślone kolorem żółtym stanowią informacje publiczne podlegające wyłączeniu ze względu na tajemnicę przedsiębiorcy (Amgen Sp. z o.o.). Zakres wyłączenia jawności: dane objęte oświadczeniem (Amgen Sp. z o.o..) o zakresie tajemnicy przedsiębiorcy. Podstawa prawna wyłączenia jawności: art. 5 ust. 2 ustawy z dnia 6 września 2001 r. o dostępie do informacji publicznej (Dz. U. z 2014, poz.782 z późn. zm. ) w zw. z art. 11 ust. 4 ustawy z dnia 16 kwietnia 1993 r. o zwalczaniu nieuczciwej konkurencji (Dz. U. z 2003 r., Nr 153, poz z późn. zm.). Organ dokonujący wyłączenia jawności: Agencja Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji. Podmiot w interesie którego dokonano wyłączenia jawności: Amgen Sp. z o.o. Dane zakreślone kolorem czerwonym stanowią informacje publiczne podlegające wyłączeniu ze względu na prywatność osoby fizycznej. Zakres wyłączenia jawności: dane osobowe. Podstawa prawna wyłączenia jawności: art. 5 ust.1 ustawy z dnia 6 września 2001 r. o dostępie do informacji publicznej (Dz. U. z 2014, poz.782 z późn. zm.) w zw. z art. 1 ust. 1 oraz art. 23 ust.1 ustawy z dnia 29 sierpnia 1997 r. o ochronie danych osobowych (Dz. U. z 2014, poz z późn. zm.). Organ dokonujący wyłączenia jawności: Agencja Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji. Podmiot w interesie którego dokonano wyłączenia jawności: osoba fizyczna.3 Wykaz skrótów ACN (ang. Australian Cancer Network) australijska organizacja zrzeszająca onkologów Agencja Agencja Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji AHS (ang. Alberta Health Services) organizacja zapewniająca opiekę medyczną w kanadyjskiej prowincji Alberta ASCO (ang. American Society of Clinical Oncology) Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej AUA (ang. American Urological Association) Amerykańskie Stowarzyszenie Urologiczne AWA analiza weryfikacyjna Agencji BOGOCOA (ang. Bone Oncology Group of Chinese Orthopedic Association) grupa onkologów zajmujących się przerzutami do kości w ramach chińskiego stowarzyszenia ortopedycznego) BP bisfosfoniany; BPI (ang. Brief Pain Inventory) Krótki Inwentarz Bólu; CADTH (ang. Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health) kanadyjska agencja oceny technologii medycznych CCO (ang. Cancer Care Ontario) organizacja zapewniająca opiekę medyczną w dziedzinie onkologii w kanadyjskiej prowincji Ontario ChPL Charakterystyka Produktu Leczniczego CI (ang. Confidence Interval) przedział ufności ClCr klirens kreatyniny CRD (ang. Centre for Reviews and Dissemination) Centrum Przeglądów i Rozpowszechniania brytyjskiej służby zdrowia CRPC - (ang. Castration-Resistant Prostate Cancer) hormonooporny rak gruczołukorkowego CTCAE - (ang. Common Terminology Criteria of Adverse Events) DEN - denosumab EAU (ang. European Association of Urology) Europejskie Stowarzyszenie Urologiczne ECOG - (ang. Eastern Cooperative Oncology Group) EEP (ang. European Expert Panel) europejski panel ekspercki EMA (ang. European Medicines Agency) Europejska Agencja Leków ESMO (ang. European Society for Medical Oncology) Europejskie Stowarzyszenie Onkologii Klinicznej FACT-G (ang. Functional Assessment of Cancer Therapy-General instrument) kwestionariusz oceny subiektywnego stanu funkcjonalnego w terapii nowotworowej FDA (ang. Food and Drug Administration) Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków HAS (fr. La Haute Autorité de Santé) francuska agencja oceny technologii medycznych HCM (ang. Hypercalcemia) hiperkalcemia HIFU (ang. high-intensity focused ultrasound) HR (ang. hazard ratio) hazard względny IBA ibadronian ITT (ang. intention to treat) analiza zgodna z intencją leczenia; KCRNC (ang. Kidney Cancer Research Network of Canada) kanadyjska organizacja ds. badań dotyczących raka nerki KLO - klodronian Komparator interwencja alternatywna, opcjonalna wobec interwencji ocenianej Lek produkt leczniczy w rozumieniu ustawy z dnia 6 września 2011 r. Prawo farmaceutyczne (Dz. U. z 2001 r. Nr 126, poz. 1381, z późn. zm.) MD (ang. Mean Difference) średnia różnic uzyskanych w badaniach włączonych do metaanalizy (wynik metaanalizy wyników stanowiących zmienne ciągłe) MZ Ministerstwo Zdrowia NCCN (ang. National Comprehensive Cancer Network) amerykańska organizacja zrzeszająca onkologów NDRP niedrobnokomórkowy rak płuca Analiza weryfikacyjna Agencji Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji 3/994 NDRP niedrobnokórkowy rak płuca (ang. non-small cel lung cancer - NSCLC) NHS (ang. National Health Service) brytyjski system służby zdrowia NICE (ang. National Institute for Health and Clinical Excellence) agencja oceny technologii medycznych w Wielkiej Brytanii NNT (ang. Number Needed to Treat) oczekiwana liczba osób, u których należy zastosować ocenianą interwencję zamiast komparatora, aby uzyskać dodatkowe wystąpienie albo uniknąć wystąpienia badanego zdarzenia w określonym horyzoncie czasowym ONJ (ang. osteonecrosis of the jaw) martwica kości szczęki PAM - pamidronian PBAC (ang. Pharmaceutical Benefits Advisory Committee) australijska agencja oceny technologii medycznych PLC placebo PUO - Polska Unia Onkologii RANK (ang. receptor activator for nuclear factor κb) receptor aktywujący jądrowy czynnik NFκB RANKL (ang. receptor activator for nuclear factor κb ligand) receptor aktywujący ligand jądrowego czynnika NFκB RCT (ang. randomized controlled trial) randomizowane badanie kliniczne RGK rak gruczołu krokowego Rozporządzenie ws. analizy weryfikacyjnej rozporządzenie określające sposób i procedury przygotowania analizy weryfikacyjnej Agencji, o którym mowa w art. 35 ust. 10 pkt 1 ustawy o refundacji Rozporządzenie ws. minimalnych wymagań Rozporządzenie Ministra Zdrowia z dnia 2 kwietnia 2012 r. w sprawie minimalnych wymagań, jakie muszą spełniać analizy uwzględnione we wnioskach o objęcie refundacją i ustalenie urzędowej ceny zbytu oraz podwyższenie urzędowej ceny zbytu leku, środka spożywczego specjalnego przeznaczenia żywieniowego, wyrobu medycznego, które nie mają odpowiednika refundowanego w danym wskazaniu (Dz.U. z 2012 r. Nr 0, poz. 388) RR (ang. Relative Risk, Risk Ratio) ryzyko względne; określa, o ile razy zastosowanie ocenianej interwencji zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia badanego zdarzenia w porównaniu z prawdopodobieństwem wystąpienia tego zdarzenia w przypadku zastosowania komparatora SEOM (ang. Spanish Society of Medical Oncology) Hiszpańskie Stowarzyszenie Onkologii Klinicznej SIGN (ang. Scottish Intercollegiate Guidelines Network) organizacja tworząca szkockie wytyczne międzyuczelniane SMC (ang. Scottish Medicines Consortium) Szkockie Konsorcjum ds. Leków SMR (ang. skeletal morbidity rate) wskaźnik chorobowości kostnej; SRE (ang. skeletal related events) powikłania kostne; TEAEs - (ang. treatment-emergent adverse event) zdarzenia niepożądane występujące w trakcie leczenia; Technologia - technologia medyczna w rozumieniu art. 5 pkt 42a ustawy o świadczeniach lub środek spożywczy specjalnego przeznaczenia żywieniowego lub wyrób medyczny w rozumieniu art. 2 pkt 21 i 28 ustawy o refundacji TK tomografia komputerowa; URPLWIMB - Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Ustawa o refundacji Ustawa z dnia 12 maja 2011 r. o refundacji leków, środków spożywczych specjalnego przeznaczenia żywieniowego oraz wyrobów medycznych (Dz. U. z 2011 r. Nr 122, poz. 696, z późn. zm.) Ustawa o świadczeniach Ustawa z dnia 27 sierpnia 2004 r. o świadczeniach opieki zdrowotnej finansowanych ze środków publicznych (Dz. U. z 2008 r., Nr 164, poz. 1027, z późn. zm.) Wytyczne Wytyczne oceny technologii medycznych wprowadzone Zarządzeniem Prezesa Agencji nr 1/2010 z dnia 4stycznia 2010 r., stanowiące podsumowanie uznawanych przez społeczność międzynarodową wymagań dotyczących przeprowadzania oceny świadczeń opieki zdrowotnej ZOL kwas zoledronowy Analiza weryfikacyjna Agencji Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji 4/995 Spis treści 1. Podstawowe informacje o wniosku Problem decyzyjny Przedmiot i historia wniosku Wcześniejsze stanowiska, opinie i rekomendacje Agencji dotyczące wnioskowanej technologii Stanowiska, opinie i rekomendacje Agencji dotyczące technologii alternatywnych Problem zdrowotny Wnioskowana technologia medyczna Charakterystyka wnioskowanej technologii medycznej Status rejestracyjny Wnioskowane warunki objęcia refundacją Ocena analizy klinicznej Alternatywne technologie medyczne Interwencje rekomendowane i stosowane we wnioskowanym wskazaniu Ocena wyboru komparatorów w analizie klinicznej wnioskodawcy Opublikowane przeglądy systematyczne Efektywność kliniczna i praktyczna ocena przeglądu systematycznego wnioskodawcy Metodyka analizy klinicznej wnioskodawcy Strategia wyszukiwania Kryteria włączenia/wykluczenia Opis badań uwzględnionych w analizie klinicznej wnioskodawcy Jakość badań uwzględnionych w analizie klinicznej wnioskodawcy Jakość syntezy wyników w analizie klinicznej wnioskodawcy Wyniki analizy skuteczności Wyniki analizy bezpieczeństwa Dodatkowe informacje dotyczące bezpieczeństwa Podsumowanie oceny analizy klinicznej Ocena analizy ekonomicznej Opublikowane analizy ekonomiczne Przedstawienie metodyki i modelu wnioskodawcy Ocena metodyki analizy ekonomicznej wnioskodawcy Ocena modelu wnioskodawcy Wyniki analizy ekonomicznej Wyniki analizy podstawowej w analizie ekonomicznej wnioskodawcy Wyniki analizy progowej w analizie ekonomicznej wnioskodawcy Wyniki analizy wrażliwości w analizie ekonomicznej wnioskodawcy Obliczenia własne Agencji Podsumowanie oceny analizy ekonomicznej Ocena analizy wpływu na budżet Analiza weryfikacyjna Agencji Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji 5/996 5.1. Przedstawienie metodyki analizy wpływu na budżet wnioskodawcy Ocena metodyki analizy wpływu na budżet wnioskodawcy Wyniki analizy wpływu na budżet Wyniki analizy wnioskodawcy Obliczenia własne Agencji Podsumowanie oceny analizy wpływu na budżet Uwagi do proponowanego instrumentu dzielenia ryzyka Uwagi do zapisów programu lekowego Analiza racjonalizacyjna rozwiązania proponowane przez wnioskodawcę Rekomendacje dotyczące wnioskowanej technologii Rekomendacje kliniczne Rekomendacje refundacyjne Podsumowanie przeglądu rekomendacji Warunki objęcia refundacją w innych krajach Opinie ekspertów Kluczowe informacje i wnioski Źródła Załączniki Analiza weryfikacyjna Agencji Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji 6/997 1. Podstawowe informacje o wniosku Data i znak pisma z Ministerstwa Zdrowia przekazującego kopię wniosku wraz z analizami (DD.MM.RRRR) Przedmiot wniosku (art. 24 ust. 1 ustawy o refundacji) wniosek o: objęcie refundacją i ustalenie urzędowej ceny zbytu leku podwyższenie urzędowej ceny zbytu leku , pismo znak MZ-PLR (1)/MKR/14 Wnioskowana technologia (zgodnie z wnioskiem) Lek: Xgeva (denosumab); roztwór do wstrzykiwań; 120mg/1,7 ml; 1 fiol.; EAN: Wnioskowane wskazanie: leczenie dorosłych chorych z guzami litymi i z zaburzeniami funkcji nerek określonymi klirensem kreatyniny na poziomie Wnioskowana kategoria dostępności refundacyjnej (zgodnie z wnioskiem i art. 6 ust. 1 ustawy o refundacji) lek, dostępny w aptece na receptę: x w całym zakresie zarejestrowanych wskazań i przeznaczeń we wskazaniu określonym stanem klinicznym lek stosowany w ramach programu lekowego lek stosowany w ramach chemioterapii: w całym zakresie zarejestrowanych wskazań i przeznaczeń we wskazaniu określonym stanem klinicznym lek stosowany w ramach udzielania świadczeń gwarantowanych, innych niż wyżej wymienione Deklarowany poziom odpłatności (zgodnie z wnioskiem i art. 6 ust. 2 ustawy o refundacji) ryczałt Proponowana cena zbytu netto (zgodnie z wnioskiem) Xgeva (denosumab), EAN: : Czy wniosek obejmuje instrumenty dzielenia ryzyka? TAK NIE Analizy załączone do wniosku: analiza kliniczna analiza ekonomiczna analiza wpływu na budżet podmiotu zobowiązanego do finansowania świadczeń ze środków publicznych analiza racjonalizacyjna Inne: analiza problemu decyzyjnego Podmioty odpowiedzialne właściwe dla technologii związanych z przedmiotową oceną Wnioskodawca: Amgen sp. z o.o., ul. Domaniewska 50, Tulipan House, Warszawa, Polska Podmiot odpowiedzialny dla wnioskowanego produktu leczniczego: Amgen Europe B.V., Minervum 7061, NL-4817 ZK Breda, Holandia Podmioty odpowiedzialne dla produktów leczniczych zawierających tę samą substancję czynną: Brak8 Podmioty odpowiedzialne właściwe dla technologii alternatywnych: Kwas Zoledronowy 1. Medac - Acidum Zoledronicum Medac 2. Novartis Europharm Zometa 3. Alvogen Desinobon 4. Glenmark Fayton 5. Egis Osporil 6. Symphar Symblasta, Symdronic 7. Pharmaswiss Zendractin 8. Actavis Zerlinda 9. Vipharm Zolako 10. Accord Healthcare - Zoledronic Acid Accord 11. Actavis - Zoledronic Acid Actavis 12. Agila Specialties - Zoledronic Acid Agila 13. Farmaprojects - Zoledronic Acid Farmaprojects 14. Fresenius Kabi - Zoledronic Fresenius Kabi 15. Hospira Zoledronic Acid Hospira 16. Mylan - Zoledronic Acid Mylan 17. Neogen - Zoledronic Acid Neogen 18. Noriderm - Zoledronic Acid Noriderm 19. Pfizer - Zoledronic Acid Pfizer 20. Polpharma - Zoledronic Acid Polpharma 21. Sandoz - Zoledronic Acid Sandoz 22. Strides Arcolab - Zoledronic Acid Strides 23. Teva - Zoledronic Acid Teva 24. Zentiva - Zoledronic Acid Zentiva 25. Fair-med Healthcare - Zoledronic Fair-med 26. Vipharm - Zomikos Kwas Pamidronowy 1. Medac - Pamidronat 2. Agila Specialties - Pamidroante Disodium Agila 3. Vipharm Pamifos 4. Hospira Pamisol 5. Chiesi - Pamitor Kwas klodronowy 1. Bayer Bonefos 2. Actavis - Sindronat Analiza weryfikacyjna Agencji Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji 8/999 2. Problem decyzyjny 2.1. Przedmiot i historia wniosku Dnia 4 września 2014 r. pismem znak MZ-PLR (1)/MKR/14, Agencja otrzymała zlecenie Ministra Zdrowia dotyczące przygotowanie analizy weryfikacyjnej Agencji, stanowiska Rady Przejrzystości oraz rekomendacji Prezesa Agencji na podstawie art. 35 ust.1 ustawy z dnia 12 maja 2011 r. o refundacji leków, środków spożywczych specjalnego przeznaczenia żywieniowego oraz wyrobów medycznych (Dz. U. Nr 122, poz. 696, z późn. zm.), w związku ze złożonym wnioskiem o objęcie refundacją i ustalenie urzędowej ceny dla produktu leczniczego: Xgeva (denosumab); roztwór do wstrzykiwań; 120mg/1,7 ml; 1 fiol.; EAN: , we wskazaniu: leczenie dorosłych chorych z guzami litymi i z zaburzeniami funkcji nerek określonymi klirensem kreatyniny na poziomie 60ml/min, u których wystąpiły przerzuty do kości. Wraz z pismem zlecającym przekazano komplet analiz HTA: Xgeva (denosumab) w zapobieganiu powikłaniom kostnym u dorosłych z przerzutami guzów litych do kości z zaburzeniami funkcji nerek określonymi klirensem kreatyniny na poziomie 60 ml/min. Analiza problemu decyzyjnego i analiza kliniczna. Warszawa, 9 czerwca 2014; Xgeva (denosumab) w zapobieganiu powikłaniom kostnym u dorosłych z przerzutami guzów litych do kości z zaburzeniami funkcji nerek określonymi klirensem kreatyniny na poziomie 60 ml/min. Analiza ekonomiczna. Warszawa, 9 czerwca 2014; Xgeva (denosumab) w zapobieganiu powikłaniom kostnym u dorosłych z przerzutami guzów litych do kości z zaburzeniami funkcji nerek określonymi klirensem kreatyniny na poziomie 60 ml/min. Analiza wpływu na system ochrony zdrowia. Warszawa, 21 maja 2014; Xgeva (denosumab) w zapobieganiu powikłaniom kostnym u dorosłych z przerzutami guzów litych do kości z zaburzeniami funkcji nerek określonymi klirensem kreatyniny na poziomie 60 ml/min. Analiza racjonalizacyjna. Warszawa, 21 maja W związku z przekazaną Ministerstwu Zdrowia przez Agencję dnia 13 października 2014 r. informacją o stwierdzonych niezgodnościach przedłożonych wraz z wnioskiem analiz względem wymagań określonych w rozporządzeniu Ministra Zdrowia z dnia 2 kwietnia 2012 r. (Dz. U poz. 388), dnia 13 października 2014 pismem znak MZ-PLR (2)/MKR/2014 Ministerstwo Zdrowia wezwało firmę Amgen Sp. z o.o do złożenia stosownych uzupełnień analiz. W odpowiedzi na pismo firmy Amgen Sp. z o.o przekazane dnia 29 października 2014 r. jako odpowiedź na ww. wezwanie Ministerstwa Zdrowia., dnia 3 listopada 2014 r. Ministerstwo Zdrowia pismem znak MZ-PLR (4)/MKR/14 ponownie wezwało Wnioskodawcę do uzupełnienia analiz względem wymagań minimalnych, wskazujące na bezwzględną konieczność przyjęcia jako komparatorów bisfosfonianów. W odpowiedzi na wniosek Strony postępowania złożony dnia 3 listopada 2014 r., dnia 4 listopada 2014 r. pismem: MZ-PLR (5)/MKR/14, Ministerstwo Zdrowia poinformowało Wnioskodawcę o postanowieniu o zawieszeniu postępowania administracyjnego dotyczącego objęcia refundacją produktu leczniczego Xgeva we wnioskowanym wskazaniu. Dnia 2 marca 2015 r. pismem znak MZ-PLR (6)/MKR/14 Ministerstwo Zdrowia przekazało postanowienie o podjęciu na wniosek strony z dnia 25 lutego 2015 r. postępowania administracyjnego w sprawie przedmiotowego wniosku. Dnia 4 marca 2015 r. pismem znak MZ-PLR (7)/MKR/154 Agencja otrzymała z Ministerstwa Zdrowia wyjaśnienia Wnioskodawcy złożone dnia 3 marca 2015 r. w odpowiedzi na wezwanie Ministerstwa Zdorwia z dnia 3 listopada 2014 r. w sprawie uzupełnienia analiz względem wymagań minimalnych wraz z dokumentem zaktualizowanej analizy racjonalizacyjnej (Xgeva (denosumab) w zapobieganiu powikłaniom kostnym u dorosłych z przerzutami guzów litych do kości z zaburzeniami funkcji nerek określonymi klirensem kreatyniny na poziomie 60 ml/min. Analiza racjonalizacyjna., Warszawa, 29 października 2014). W poniższej tabeli opisano szczegółowy wykaz niezgodności analiz Wnioskodawcy względem wymagań minimalnych pozostający po złożeniu przez Wnioskodawcę uzupełnień dnia 3 marca 2015 r. wraz z komentarzem. Analiza weryfikacyjna Agencji Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji 9/9910 Tabela 1. Szczegółowy wykaz niezgodności wraz z komentarzem Wykaz niezgodności Czy uzupełniono (TAK/NIE/?) Komentarz oceniającego Wybór jako technologii opcjonalnej leczenia objawowego jest nieuzasadniony, ponieważ w chwili obecnej istnieją, aż trzy refundowane technologie opcjonalne (bisfosfoniany: kwas zoledronowy, kwas pamidronowy, kwas klodronowy), z którymi należałoby porównać produkt leczniczy Xgeva. Wybór komparatora w analizie klinicznej, analizie ekonomicznej oraz analizie wpływu na budżet jest błędny, a więc niespełnione są ( 2, 4. ust.1 pkt 4 lit b, 4. ust.1 pkt 2, 4. ust. 3 pkt 1, 5. ust. 2, 5. ust. 3, 5. ust. 4, 5. ust. 5, 5. ust. 7, 5. ust. 9, 5. ust. 11, 6. ust. 1, 6. ust. 2, 6. ust. 3, 6. ust. 4 Rozporządzenia). Przegląd systematyczny badań pierwotnych nie spełnia kryterium zgodności kryterium selekcji dla populacji z populacją docelową wskazaną we wniosku. Brak informacji o klirensie. ( 4. ust. 2 pkt 1 Rozporządzenia). Analiza racjonalizacyjna nie zawiera wyszczególnienia wszystkich założeń, na podstawie których dokonano oszacowań ( 7. ust. 1 pkt 3 Rozporządzenia) np. nie wyszczególniono założeń, jakie przyjęto do przeprowadzenia prognozy wielkości zrefundowanych miligramów poszczególnych substancji (Bosentanum, Anagrelidum, Lamivudinum). NIE TAK TAK Wnioskodawca podtrzymuje stanowisko, iż dla wnioskowanej populacji chorych nie istnieje alternatywa terapeutyczna inna niż denosumab. Uznaje, iż wybór leczenia objawowego jako komparatora jest zatem w pełni uzasadniony. Agencja podtrzymuje swoje stanowisko o zasadności uznania bisfosfonianów jako komparatorów dla denosumabu w ocenianej populacji. W związku z powyższym Agencja przedstawiła dyskusję wyboru komparatorów w rozdziale Ocena wyboru komparatorów w analizie klinicznej wnioskodawcy oraz stosowne obliczenia własne. Brak uwag. Brak uwag. Wnioskodawca przekazał dokument uwzględniający zmiany Wcześniejsze stanowiska, opinie i rekomendacje Agencji dotyczące wnioskowanej technologii Produkt leczniczy Xgeva (denosumab) był już dwukrotnie przedmiotem oceny Rady Przejrzystości oraz Prezesa Agencji we wskazaniach obejmujących wskazanie wnioskowane. Zarówno RP, jak i Prezes Agencji rekomendowali usunięcie z wykazu świadczeń gwarantowanych realizowanych w ramach chemioterapii niestandardowej świadczenia opieki zdrowotnej: podanie denosumabu w zapobieganiu powikłaniom kostnym (złamania patologiczne, konieczność napromieniania kości, ucisk rdzenia kręgowego lub konieczność wykonywania zabiegów operacyjnych kości) u dorosłych z przerzutami guzów litych do kości oraz nie rekomendowali objęcia refundacją produktu leczniczego Xgeva (denosumab) we wskazaniu zapobieganie powikłaniom kostnym u chorych na raka gruczołu krokowego z przerzutami do kości, z uwagi na brak danych dotyczących efektywności kosztowej tej technologii. Szczegółowy opis powyższych stanowisk zamieszczono w tabeli poniżej. Ponadto, denosumab był przedmiotem oceny Rady Konsultacyjnej/Przejrzystości oraz Prezesa Agencji w innych wskazaniach nie obejmujących wskazania wnioskowanego. Tabela 2. Wcześniejsze uchwały/stanowiska/rekomendacje/opinie Agencji dotyczące wnioskowanego świadczenia Dokumenty Nr i data wydania Stanowisko Rady Przejrzystości nr 61/2012 z dnia 3 września 2012 r Rekomendacja 51/2012 Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych z dnia 3 września 2012 r. w XGEVA (denosumab) 120 mg, 1,7 ml roztworu do wstrzykiwań we wskazaniu: "zapobieganie powikłaniom kostnym (SRE) u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami do kości" Uchwała/Stanowisko/Opinia RK/RP Zalecenia: Rada uważa za niezasadne objęcie refundacją produktu leczniczego Xgeva (denosumab) we wskazaniu zapobieganie powikłaniom kostnym (SRE, skeletal-related events) u chorych na RGK (raka gruczołu krokowego) z przerzutami do kości, z uwagi na brak danych dotyczących efektywności kosztowej tej technologii Uzasadnienie: Rada uznaje, że wyniki ostatnio opubl kowanych randomizowanych badań klinicznych i ich metaanalizy dowodzą, że u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego i przerzutami do kości Xgeva (denosumab) jest skuteczniejszy w zapobieganiu powikłaniom kostnym (SRE) od placebo i nieznacznie bardziej skuteczny niż Rekomendacja/Opinia Prezesa Agencji Zalecenia: nie rekomenduje objęcia refundacją produktu leczniczego w XGEVA (denosumab) Uzasadnienie: Wyniki dostępnych randomizowanych badań klinicznych wskazują, że u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami do kości Xgeva (denosumab) jest lekiem nieznacznie skuteczniejszym w zapobieganiu pow kłaniom kostnym (SRE) w porównaniu do kwasu zoledronowego. Jednakże nie uzyskano potwierdzenia efektywności kosztowej preparatu Xgeva (denosumab) w porównaniu z leczeniem objawowym w przedmiotowym wskazaniu. Zdaniem Prezesa Agencji właściwa analiza problemu powinna obejmować kierunkową analizę obejmującą porównanie kosztów Analiza weryfikacyjna Agencji Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji 10/9911 Stanowisko Rady Przejrzystości nr 38/2012 z dnia 25 czerwca 2012 r. Rekomendacja nr 30/2012Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych z dnia 25 czerwca 2012 r. W sprawie usunięcia z wykazu świadczeń gwarantowanych realizowanych w ramach chemioterapii niestandardowej lub dokonania zmiany sposobu finansowania świadczenia gwarantowanego denosumab we wskazaniu: zapobieganie powikłaniom kostnym (złamania patologiczne, konieczność napromieniania kości, ucisk rdzenia kręgowego lub konieczność wykonywania zabiegów operacyjnych kości) u dorosłych z przerzutami guzów litych do kości jedyny skuteczny w tym zastosowaniu bisfosfonian, Zometa (kwas zoledronowy). Poprzednia opinia Rady uznała, że leczenie Zometą znajduje się powyżej progu efektywności kosztowej. Aktualny brak danych dotyczących efektywności kosztowej Xgevy w porównaniu z leczeniem objawowym uniemożliwia wydanie pozytywnej rekomendacji. Zalecenia: Rada Przejrzystości uważa za zasadne usunięcie z wykazu świadczeń gwarantowanych realizowanych w ramach chemioterapii niestandardowej świadczenia gwarantowanego Uzasadnienie: W badaniach klinicznych porównujących skuteczność denosumabu do kwasu zoledronowego nie potwierdzono możliwości znamiennego wydłużenia czasu przeżycia oraz korzystnego wpływu na jakość życia chorych. Dowody na większą skuteczność denosumabu w porównaniu do kwasu zoledronowego w odniesieniu do redukcji bólu i poprawy jakości życia są niejednoznaczne. Dostępne badania dotyczą głównie porównania denosumabu z kwasem zoledronowym, brak jest jednak badań porównujących skuteczność tego leku do kwasu pamidronowego, który jest najczęściej stosowaną technologią medyczną w Polsce w tym wskazaniu. Zdaniem Rady utrudnia to rzetelną ocenę efektywności kosztowej stosowania denosumabu w Polsce. leczenia denosumabem vs leczenie objawowe. Wyniki takiej analizy byłby użyteczne zwłaszcza w świetle danych, iż oceniana technologia nie wydłuża całkowitego przeżycia, a jedynie czas do pierwszego SRE oraz wielokrotnych SRE w porównaniu do leczenia kwasem zoledronowym. Zalecenia: Prezes Agencji rekomenduje usunięcie z wykazu świadczeń gwarantowanych realizowanych w ramach chemioterapii niestandardowej świadczenia opieki zdrowotnej: podanie denosumabu w zapobieganiu powikłaniom kostnym (złamania patologiczne, konieczność napromieniania kości, ucisk rdzenia kręgowego lub konieczność wykonywania zabiegów operacyjnych kości) u dorosłych z przerzutami guzów litych do kości. Uzasadnienie: Prezes Agencji rekomenduje usunięcie z wykazu świadczeń gwarantowanych realizowanych w ramach chemioterapii niestandardowej przedmiotowego świadczenia opieki zdrowotnej ze względu na brak potwierdzonej możliwości znamiennego wydłużenia czasu przeżycia chorych. Dowody potwierdzające wyższą skuteczność denosumabu w porównaniu do innych już stosowanych technologii w ocenianym wskazaniu wymagają przeprowadzenia dalszych badań. Dostępne rezultaty terapii denosumabem dotyczą głównie porównania z kwasem zoledronowym, brak jest jednak wyników badań klinicznych porównujących skuteczność tego leku do kwasu pamidronowego i klodronowego, który zgodnie z opinią Krajowego Konsultanta w zakresie onkologii klinicznej jest najczęściej stosowaną technologią medyczną w Polsce w przedmiotowym wskazaniu. Analiza weryfikacyjna Agencji Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji 11/9912 2.3. Stanowiska, opinie i rekomendacje Agencji dotyczące technologii alternatywnych W poniższej tabeli zebrano stanowiska Rady Konsultacyjnej/Przejrzystości oraz rekomendacje Prezesa Agencji dla kwasu zoledronowego. Łącznie, zidentyfikowano 2 rekomendacje Prezesa Agencji i 4 stanowiska Rady. Najnowsze rekomendacja Prezesa Agencji oraz Stanowisko Rady Przejrzystości są pozytywne dla finansowania kwasu zoledronowego ze środków publicznych w zapobieganiu powikłaniom kostnym u dorosłych z zaawansowanym procesem nowotworowym obejmującym przerzuty osteolityczne. Tabela 3. Wcześniejsze stanowiska/rekomendacje/opinie Agencji dotyczące świadczeń alternatywnych Dokumenty Świadczenie Uchwała/Stanowisko/Opinia RK/RP Nr i data wydania Rekomendacja/Opinia Prezesa Agencji Kwas Zoledronowy W sprawie objęcia refundacją produktu leczniczego Zoledronic acid Actavis (kwas zoledronowy) we wskazaniu: Zapobieganie powikłaniom kostnym u dorosłych chorych z zaawansowanym procesem nowotworowym obejmującym przerzuty osteolityczne Rekomendacja nr 54/2014 z dnia 24 lutego 2014 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych Stanowisko Rady Przejrzystości nr 62/2014 z dnia 24 lutego 2014 r. Zalecenia: Rada Przejrzystości uważa za zasadne finansowanie ze środków publicznych leku Zoledronic acid Actavis. Uzasadnienie: Stosowanie bisfosfonianów, w tym kwasu zoledronowego, w profilaktyce pow kłań kostnych u chorych na nowotwory, jest zalecanym sposobem postępowania zarówno w krajowych, jak i międzynarodowych wytycznych praktyki klinicznej. Zalecenia: Prezes Agencji rekomenduje objęcie refundacją produktu leczniczego Zoledronic acid Actavis (kwas zoledronowy) z kategorią odpłatności ryczałt oraz w ramach wykazu leków refundowanych stosowanych w chemioterapii we wskazaniu określonym stanem klinicznym, z kategorią odpłatności bezpłatnie. Lek powinien być dostępny w ramach istniejących grup limitowych. Uzasadnienie: Prezes Agencji, przychylając się do stanowiska Rady Przejrzystości uważa, że dostępne dowody naukowe w postaci wyników badań RCT potwierdzają skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku we wnioskowanym wskazaniu. Stosowanie bisfosfonianów, w tym kwasu zoledronowego, w profilaktyce powikłań kostnych u chorych na nowotwory, jest zalecanym sposobem postępowania zarówno w krajowych, jak i międzynarodowych wytycznych praktyki klinicznej. W sprawie oceny leku Zom kos (kwas zoledronowy) we wskazaniu prewencja powikłań kostnych u pacjentów z zaawansowanym hormonoopornym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami do kości Stanowisko Rady Przejrzystości nr 97/2013 z dnia 24 czerwca 2013 r. Zalecenia: Rada Przejrzystości uważa za zasadne finansowanie ze środków publicznych leku Zomikos poprzez umieszczenie leku w wykazie leków refundowanych wydawanych za opłatą ryczałtową, w grupie innych bisfosfonianów. Warunkiem finansowania leku jest obniżenie jego ceny co najmniej do poziomu efektywności kosztowej lub zastosowanie znacznie efektywniejszych instrumentów dzielenia ryzyka. Uzasadnienie: Kwas zoledronowy jest lekiem o udokumentowanej skuteczności w prewencji zdarzeń kostnych u chorych na raka gruczołu krokowego, w postaci hormonoopornej. Rada uznała, że lek powinien być finansowany w ramach wykazu leków refundowanych, zgodnie z obecną praktyką refundacji innych bisfosfonianów. Zalecenia: Prezes Agencji rekomenduje objęcie refundacją produktu leczniczego Zomikos. Warunkiem finansowania leku, poprzez umieszczenie go w wykazie leków refundowanych wydawanych za odpłatnością ryczałtową w grupie innych bisfosfonianów, jest obniżenie kosztów terapii poprzez obniżenie ceny leku lub zastosowanie korzystnych instrumentów dzielenia ryzyka tak, aby uzyskać poziom efektywności kosztowej określony obowiązującymi przepisami prawa. Uzasadnienie: Prezes Agencji uważa za zasadne finansowanie ze środków publicznych leku Zomikos poprzez umieszczenie leku w wykazie leków refundowanych wydawanych za opłatą ryczałtową, w grupie innych bisfosfonianów. Kwas zoledronowy jest lekiem o udokumentowanej skuteczności w prewencji zdarzeń kostnych u chorych na raka gruczołu krokowego, w postaci hormonoopornej. W sprawie usunięcia z wykazu świadczeń gwarantowanych albo zmiany poziomu lub sposobu Stanowisko Rady Konsultacyjnej nr 70/2011 z dnia 8 sierpnia 2011 r. Zalecenia: Rada Konsultacyjna uważa za zasadną zmianę sposobu finansowania świadczenia poprzez umieszczenie leku w wykazie leków refundowanych Zalecenia: Prezes Agencji rekomenduje zmianę sposobu finansowania świadczenia poprzez usunięcie wnioskowanej technologii z wykazu świadczeń gwarantowanych realizowanych w ramach chemioterapii niestandardowej i13 finansowania świadczenia opieki zdrowotnej leczenie pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami do kości przy wykorzystaniu produktu leczniczego Zometa (kwas zoledronowy), jako świadczenia gwarantowanego wchodzącego w skład programu zdrowotnego chemioterapii niestandardowej Rekomendacja nr 56/2011 Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych z dnia 8 sierpnia 2011 r. wydawanych za opłatą ryczałtową. Finansowanie powinno być ograniczone do podgrupy chorych z przerzutami do kości hormonoopornego raka gruczołu krokowego. Warunkiem finansowania świadczenia jest znaczne obniżenie ceny leku. Uzasadnienie: Kwas zoledronowy jest lekiem o udokumentowanej skuteczności w prewencji zdarzeń kostnych u chorych na raka gruczołu krokowego. Lek powinien być stosowany u chorych z rakiem hormonoopornym, gdyż takiego wskazania dotyczyło badanie rejestracyjne. umieszczenie przedmiotowego produktu leczniczego w wykazie leków refundowanych wydawanych za opłatą ryczałtową. Równocześnie Prezes Agencji uważa, że finansowanie ze środków publicznych leczenia pacjentów z przerzutami do kości w przebiegu raka gruczołu krokowego, należy ograniczyć do subpopulacji pacjentów z hormonoopornym rakiem gruczołu krokowego, dla których wnioskowana technologia może przynieść najwięcej korzyści zdrowotnych. Uzasadnienie: Kwas zoledronowy jest jedynym bisfosfonianem o udokumentowanej skuteczności w przypadku leczenia pacjentów z przerzutami do kości w przebiegu raka gruczołu krokowego, opornego na leczenie hormonalne (Saad 2004). Biorąc pod uwagę opinie ekspertów klinicznych oraz wyniki poniżej omówionych dowodów naukowych, wysoce zasadnym jest ukierunkowanie stosowania kwasu zoledronowego na subpopulację pacjentów z hormonoopornym rakiem gruczołu krokowego, dla których wnioskowana technologia wydaje się przynosić największy efekt zdrowotny. W sprawie finansowania kwasu zoledronowego (Zometa ) w leczeniu pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami do kości oraz w prewencji zdarzeń kostnych u pacjentów z rakiem piersi, rakiem płuc, rakiem nerki lub innymi guzami litymi Stanowisko Rady Konsultacyjnej nr 64/17/2008 z dnia 17 listopada 2008 r. Zalecenia: Rada Konsultacyjna nie może zająć stanowiska w sprawie finansowania kwasu zoledronowego (Zometa ) w leczeniu pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami do kości, z powodu niepełnych danych na temat efektywności kosztowej. Jednocześnie Rada rekomenduje niefinansowanie kwasu zoledronowego (Zometa ) w prewencji pow kłań kostnych u pacjentów z rakiem piersi, rakiem płuc, rakiem nerki lub innymi guzami litymi. Uzasadnienie: Dostępne wyniki badań wskazują, że jedyną grupą pacjentów, u których kwas zoledronowy jest bardziej efektywny klinicznie od innych bisfosfonianów, są najprawdopodobniej pacjenci z rakiem gruczołu krokowego, opornym na leczenie hormonalne. Dane dotyczące kosztów tej terapii są jednak niepełne i nieaktualne. W pozostałych wskazaniach, objętych wnioskiem, nie udowodniono większej efektywności klinicznej kwasu zoledronowego w porównaniu z innymi bisfosfonianami dożylnymi, co przy wysokiej cenie leku nie uzasadnia finansowania go ze środków publicznych. Brak Analiza weryfikacyjna Agencji Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji 13/9914 2.4. Problem zdrowotny Definicja jednostki chorobowej/stanu klinicznego Prawie każdy nowotwór charakteryzuje się przerzutami w struktury kostne, z czego rak piersi, prostaty, płuc, pęcherza moczowego, tarczycy i nerki rozprzestrzenia się najczęściej. Rak niszczy architekturę kości osłabiając jej strukturę. Zmiany kostne mogą się bezpośrednio wiązać z obecnością w kościach komórek nowotworowych, ale mogą również występować w następstwie czynności hormonalnej komórek nowotworowych umiejscowionych w innych tkankach lub jako efekt leczenia przeciwnowotworowego (np. antyestrogeny i inhibitory aromatazy u chorych na raka piersi lub analogi gonadoliberyny u chorych na raka gruczołu krokowego). U zdecydowanej większości pacjentów cierpiących na zaawansowane stadium choroby nowotworowej pojawiają się przerzuty do kości długich, kręgosłupa, miednicy, żeber i czaszki. Osoby te przeważnie doświadczają dotkliwego bólu związanego z postępującą osteolizą. Jednocześnie występują hiperkalcemia, zwiększenie łamliwości i deformacje tkanki kostnej, czasem ucisk rdzenia kręgowego przez złamane kręgi oraz niedokrwistość. Znaczny wzrost stężenia wapnia we krwi chorych, który jest następstwem rozległej osteolizy, charakteryzuje nie tylko raka piersi i płuc, ale również szpiczaka mnogiego, raki jajnika i trzustki. Do hiperkalcemii dochodzi w wyniku wytwarzania przez komórki guza białka o działaniu podobnym do parathormonu (PTH-rP). Zabiegi, które mają na celu łagodzenie, zapobieganie lub opóźnianie tego zdarzenia dają możliwość poprawy jakości życia pacjentów (Ford 2011, NCCN 2012, Stanisławowski 2009). Ryzyko wystąpienia następstw przerzutów nowotworowych do kości, które mają istotny wpływ na stan chorych, uzasadnia stosowanie pojęcia zdarzenia kostne (SRE, ang. skeletal-related events). Niezależnie od patogenezy ważnymi klinicznie zdarzeniami kostnymi w przebiegu nowotworów są (Krzakowski 2011, Szczeklik 2014): złamanie patologiczne kręgów lub innych kości; ucisk rdzenia kręgowego w następstwie złamania kręgu; hiperkalcemia; wystąpienie konieczności stosowania leczenia chirurgicznego lub radioterapii z powodu klinicznych zmian w kościach. Przegląd typów nowotworów z częstym rozprzestrzenianiem się do kości Nowotwór złośliwy sutka (ICD10: C50) Około 0,5% kobiet z nowotworem złośliwym sutka ma przerzuty w chwili rozpoznania, natomiast u około 4,7% następuje rozwój przerzutów do kości w ciągu pięciu lat. Pojawienie się przerzutów do kości wiąże się z ogólnym zmniejszeniem mediany czasu przeżycia. Jednakże ogólne przeżycie w większym stopniu zależy od obecności przerzutów do narządów miąższowych. Rak piersi najczęściej rozprzestrzenia się do kości, wątroby, płuc i mózgu (Krzakowski 2011). Nowotwór złośliwy gruczołu krokowego (C61) Znacznemu zaawansowaniu miejscowemu na ogół towarzyszą przerzuty w węzłach chłonnych (w pierwszej kolejności węzły chłonne zasłonowe oraz węzły poniżej rozwidlenia naczyń biodrowych wspólnych) oraz przerzuty odległe (zwykle w kościach, rzadziej w płucach, mózgu lub wątrobie). Przerzuty w kościach mają z reguły charakter osteoblastyczny lub osteoblastyczno-osteolityczny i występują najczęściej w kręgosłupie, żebrach, kościach miednicy i czaszki oraz w nasadach kości gładkich. Rak prostaty często rozwija się do kości. W momencie rozpoznania 22% pacjentów ma stadium IV choroby, spośród których u 25% rozwijają się przerzuty. W jednym z badań potwierdzono, że u 90% pacjentów z rakiem prostaty, u których doszło do przerzutów kostnych doszło do zgonu. Przeżywalność jest znacznie ograniczona u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z obecnością przerzutów do kości, a 5-letnie przeżycie spada z 56% u pacjentów bez przerzutów do 3% u pacjentów z przerzutami kostnymi (Szczeklik 2014). Nowotwór złośliwy oskrzela i płuca (C34) Rozprzestrzenianie się nowotworu do kości jest powszechne w przypadku raka płuca. Średnio u około 36% pacjentów z rakiem płuca przerzuty do kości przyczyniają się do wystąpienia wcześniejszego zgonu. Innymi organami, do których rak płuca często nacieka to nadnercza i mózg. Inne guzy lite Analiza weryfikacyjna Agencji Oceny Technologii Medycznych 14/9915 Prawie każdy nowotwór może powodować przerzuty do kości. Według dostępnych danych około 35-42% spośród wszystkich nowotworów: tarczycy, nerek i pęcherza moczowego może powodować przerzuty do kości. Rak jelita głównie rozprzestrzenia się do wątroby, ale w 6-10% przypadków powoduje także przerzuty do kości. Każdy z nowotworów charakteryzuje się różną klasyfikacją szczegółową, patofizjologią i różnym sposobem leczenia czy odmiennym rokowaniem (Ford 2011) Wnioskowana technologia medyczna Charakterystyka wnioskowanej technologii medycznej Tabela 4. Charakterystyka wnioskowanego produktu leczniczego Nazwa(y), postać farmaceutyczna, droga podania, rodzaj i wielkość opakowania, Substancja czynna Droga podania Mechanizm działania Xgeva; roztwór do wstrzykiwań; 120 mg/1,7 ml; 1 fiol.; kod EAN: denosumab podskórnie Denosumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym (IgG2), skierowanym przeciwko RANKL oraz wiążącym się z dużym powinowactwem i swoistością z RANKL, zapobiegając interakcji RANKL/RANK. Zapobieganie interakcji RANKL/RANK hamuje powstawanie i czynność osteoklastów, zmniejszając w ten sposób resorpcję kości oraz niszczenie kości indukowane przez nowotwór Status rejestracyjny Tabela 5. Status rejestracyjny wnioskowanego produktu leczniczego Procedura rejestracyjna Centralna 1. Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu 2. Data wydania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu we wnioskowanym wskazaniu lipca j.w. Wnioskowane wskazanie Dawka i schemat dawkowania we wnioskowanym wskazaniu Wszystkie inne zarejestrowane wskazania oprócz wnioskowanego Przeciwwskazania Lek sierocy (TAK/NIE) Leczenie dorosłych chorych z guzami litymi i z zaburzeniami funkcji nerek określonymi klirensem kreatyniny na poziomie 60ml/min, u których wystąpiły przerzuty do kości. Zalecana dawka produktu XGEVA wynosi 120 mg w pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym raz na 4 tygodnie w udo, brzuch lub ramię. Brak konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Wszyscy pacjenci muszą otrzymywać co najmniej 500 mg wapnia i 400 j.m. witaminy D na dobę, jeśli nie występuje u nich hiperkalcemia Zapobieganie pow kłaniom kostnym (złamania patologiczne, konieczność napromieniania kości, ucisk rdzenia kręgowego lub konieczność wykonywania zabiegów operacyjnych kości) u dorosłych z przerzutami guzów litych do kości. Leczenie dorosłych i młodzieży z dojrzałym układem kostnym, u których występuje nieoperacyjny guz olbrzymiokomórkowy kości lub, u których zabieg chirurgiczny może spowodować ciężkie okaleczenie. Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Ciężka, nieleczona hipokalcemia. NIE Wnioskowane warunki objęcia refundacją Tabela 6. Wnioskowane warunki objęcia refundacją Cena zbytu netto Kategoria dostępności refundacyjnej Poziom odpłatności Grupa limitowa Proponowany instrument dzielenia ryzyka Lek dostępny w aptece na receptę Ryczałt Odrębna grupa limitowa Analiza weryfikacyjna Agencji Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji 15/9916 3. Ocena analizy klinicznej 3.1. Alternatywne technologie medyczne Interwencje rekomendowane i stosowane we wnioskowanym wskazaniu W toku procesu analitycznego odnaleziono łącznie 29 rekomendacje kliniczne odnoszące się do wytycznych leczenia chorych z przerzutami do kości (data ostatniego wyszukiwania Agencji r.), w tym: przerzutów guzów litych ogółem do kości (7 rekomendacji): ESMO 2014, PUO 2013,ESMO 2012, SEOM 2012, BOGOCOA 2010, NICE 2008, IEP 2008; raka piersi (5 rekomendacji): NICE 2014, NCCN 2014, AHS 2012, ESMO 2012, ASCO 2011; raka gruczołu krokowego (8 rekomendacji): AUA 2014, EAU 2014, NCCN 2014, NICE 2014, AHS 2013, ESMO 2013, SEOM 2012, ACN 2010; raka płuc (4 rekomendacje): NCCN 2014, ESMO 2014, SIGN 2014, EEP 2009; raka nerek (4 rekomendacje): NCCN, EAU 2013, KCRNC 2013, ESMO 2012, raka pęcherza moczowego (1 rekomendacja): EAU Wytyczne kliniczne zalecają stosowanie u chorych z przerzutami guzów litych do kości: denosumabu oraz bisfosfonianów (tj. kwas zoledronowy, pamidronian, klodronian, które należą do interwencji refundowanych oraz kwas ibandronowy) w zapobieganiu lub leczeniu powikłaniom kostnym. W przerzutowym raku gruczołu krokowego do kości zalecany jest jedynie kwas zoledronowy wśród bisfosfonianów oraz denosumab. W badaniach klinicznych wykazano, że leki te istotnie wydłużają czas do wystąpienia pierwszego powikłania kostnego, przy czym liczne badania kliniczne potwierdzają, że w przypadku denosumabu opóźnienie wystąpienia SRE jest większe niż w przypadku kwasu zoledronowego. Wytyczne wskazują, że u pacjentów z poziomem kreatyniny w surowicy powyżej 60 ml/min, nie są wymagane jakiekolwiek zmiany w dawkowaniu czy czasie trwania infuzji. Natomiast stężenie kreatyniny w surowicy należy kontrolować przed podaniem każdej dawki ze względu na możliwość wystąpienia toksyczności w obrębie nerek (ASCO 2011, NCCN 2014). Zgodnie z zaleceniami terapię bisfosfonianami można rozpocząć, gdy początkowy klirens kreatyniny wynosi 30 ml/min (umiarkowana niewydolność nerek) jednak dawka musi zostać zmodyfikowana. W przypadku chorych leczonych bisfosfonianami, u których wystąpiło pogorszenie czynności nerek bez określonej przyczyny, zalecane jest wstrzymanie podawania bisfosfonianów. Również u chorych z klirensem kreatyniny <30 ml/min (ciężka niewydolność nerek) zaleca się wstrzymanie leczenia. Jednak 2 rekomendacje (NCCN 2014) nie zalecają stosowania zarówno bisfosfonianów jak i denosumabu w przypadku klirensu kreatyniny < 30 ml/min. W polskich wytycznych można znaleźć informacje, że głównym przeciwwskazaniem do podawania bisfosfonianów jest niewydolność nerek (stężenie kreatyniny > 3,0 mg/dl PUO 2013, NCCN 2014). Aby uniknąć rozwoju nefrotoksyczności, chorzy przed podaniem bisfosfonianów powinni zostać nawodnieni, a poziom kreatyniny powinien być stale monitorowany. U chorych z upośledzeniem czynności nerek zalecane jest dostosowanie dawki bisfosfonianów, wydłużenie czasu ich infuzji lub też wybór innej terapii np. denosumabu. W przypadku podawania denosumabu u chorych z zaburzeniami czynności nerek, nie jest wymagane dostosowanie dawki. Dodatkową korzyścią ze stosowania denosumabu jest możliwość podawania go pacjentom poddawanym hemodializom. Zgodnie z wytycznymi zaleca się dodatkową suplementację związkami wapnia i witaminą D 3 zarówno podczas terapii z użyciem zarówno bisfosfonianów, jak i denosumabu. Przy stosowaniu bisfosfonianów oraz denosumabu należy ponadto pamiętać, że ich przyjmowanie może wiązać się z wystąpieniem martwicy kości szczęki. Ponieważ prawdopodobieństwo wystąpienia martwicy kości szczęki wzrasta przy złym stanie uzębienia oraz przeprowadzaniu zabiegów stomatologicznych w czasie leczenia, wytyczne zalecają przeprowadzenie przeglądu stomatologicznego i wyleczenie aktywnych zakażeń w jamie ustnej przed rozpoczęciem terapii. Dodatkowo w trakcie leczenia chorzy powinni dbać o higienę jamy ustnej i jeśli to możliwe powinni unikać inwazyjnych zabiegów stomatologicznych. Wytyczne zalecają także, aby przed rozpoczęciem leczenia denosumabem lub bisfosfonianami wykonać wstępną ocenę stężenia wapnia, elektrolitów, fosforanów, magnezu, hematokrytu i hemoglobiny oraz aby regularnie je kontrolować w trakcie leczenia ze względu na odnotowane przypadki hipofosfatemii i hipokalcemii. Zalecana jest także kontrola stężenia kreatyniny każdorazowo przed podaniem bisfosfonianów z uwagi na ich możliwą toksyczność w obrębie nerek. Analiza weryfikacyjna Agencji Oceny Technologii Medycznych 16/9917 Tabela 7 Przegląd interwencji rekomendowanych w wytycznych praktyki klinicznej dotyczące zasad postępowania w zapobieganiu powikłań kostnych z przerzutami guzów litych do kości Kraj / region Przedmiot rekomendacji Rekomendowane interwencje Polska PUO 2013 Guzy lite Tematyka wytycznych Aktualne standardy postępowania w zapobieganiu powikłaniom kostnym u chorych z zaawansowanym procesem nowotworowym Nowotwory płuca i opłucnej: NDRP IV stopień Radioterapia - wskazaniem do paliatywnej RT są także objawowe przerzuty w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) lub kościach. Napromienianie należy również rozważyć u chorych z bolesnymi lub grożącymi złamaniem przerzutami do kości. Leczenie antyosteolityczne - Wyniki badania III fazy wykazały, że stosowanie kwasu zoledronowego lub denosumabu u chorych na zaawansowanego NDRP z przerzutami w kościach może opóźnić występowanie kostnych powikłań. Rak piersi: leczenie anty-her2 Bisfosfoniany stosowane u chorych z przerzutami do kości zmniejszają ryzyko wystąpienia kolejnych przerzutów kostnych i związanych z nimi powikłań, a także zmniejszają nasilenie bólu i wpływają na poprawę jakości życia chorych. W leczeniu przerzutów do kości bisfosfoniany należy stosować w skojarzeniu z preparatami wapnia i witaminą D. Głównym przeciwwskazaniem do podawania bisfosfonianów jest niewydolność nerek (stężenie kreatyniny > 3,0 mg/dl). Jeśli to możliwe, bisfosfoniany należy łączyć z leczeniem przyczynowym. Podczas stosowania tych leków należy w odstępach 2 3-miesięcznych oceniać stężenie kreatyniny i stan kości żuchwy. Wyniki dotychczasowych badań nie uzasadniają stosowania bisfosfonianów w uzupełniającym leczeniu chorych z prawidłową masą kostną. Dawkowanie: PAM: 90 mg i.v. (wlew przynajmniej 90-minutowy) co dni lub 60 mg i.v. co 21 dni; KLO: 1500 mg i.v. (wlew przynajmniej 2-h) co dni lub 1600 mg p.o. (w 1 2 dawkach) codziennie; ZOL: 4 mg i.v. (wlew 15-minutowy) co dni. Denosumab zmniejsza ryzyko i opóźnia występowanie powikłań kostnych w porównaniu z zoledronianem, ale bez istotnych różnic pod względem czasu przeżycia. Podczas stosowania denosumabu częściej niż w przypadku zoledronianu występuje hipokalcemia, natomiast nie ma potrzeby modyfikowania dawki w niewydolności nerek. Z tego powodu denosumab może być rozważany u chorych z przeciwwskazaniami do stosowania bisfosfonianów (niewydolność nerek). Denosumab należy kojarzyć z preparatami wapnia i witaminą D. Dawkowanie: 120 mg co 4 tygodnie w iniekcji podskórnej. Paliatywna RTH (w tym RTH stereotaktyczna) m.in. pojedynczych lub nielicznych bolesnych przerzutów do kości (w mnogich bolesnych przerzutach zaleca się leczenie radioizotopami), zagrażających złamaniem przerzutów w podporowych odcinkach układu kostnego oraz zespołów uciskowych o różnych lokalizacjach. Chirurgiczne leczenie obejmuje zabiegi łagodzące, na przykład wykonanie zespoleń patologicznych złamań kości. Małoinwazyjne metody miejscowego leczenia tj. termoablacja falami radiowymi, krioterapia, HIFU (high-intensity focused ultrasound), które mogą być wykorzystywane w miejscowym leczeniu ognisk przerzutowych. Rak gruczołu krokowego Kwas zoledronowy stosowany w dawce 4 mg i.v. co 4 tygodnie u chorych na opornego na kastrację RGK z przerzutami do kości i progresją stężenia PSA (nieuzasadnione jest podawanie go chorym skutecznie leczonym HTH) opóźnia wystąpienie tak zwanych niepożądanych zdarzeń kostnych (różnice dotyczą częstości złamań patologicznych i złamań kręgów). Niepożądane zdarzenia kostne w trakcie leczenia kwasem zoledronowym występują u 33% chorych vs 45% chorych nieotrzymujących bisfosfonianu. Leczenie bisfosfonianem nie wpływa na opóźnienie progresji, czas przeżycia ogólnego i na jakość życia chorych. Leku nie można stosować u chorych z niewydolnością nerek. Stosowanie klodronianu lub pamidronianu u chorych na RGK w celu innym niż leczenie hiperkalcemii jest nieuzasadnione ze względu na brak działania zmniejszającego ryzyko wystąpienia niepożądanych zdarzeń kostnych. Denosumab w porównaniu z zoledronianem wydłuża czas do wystąpienia niepożądanego zdarzenia kostnego (mediany: 21 i 17 miesięcy), nie wpływając na parametry przeżycia lub jakość życia. U chorych przyjmujących denosumab częściej niż u chorych leczonych zoledronianem występuje hipokalcemia (13% vs 6%). Lek stosuje się podskórnie w dawce 120 mg co 4 tygodnie. Denosumab w porównaniu z placebo nieznacznie opóźnia wystąpienie przerzutów do kości (mediany: 29,5 i 25,2 miesiąca) u chorych na opornego na kastrację RGK bez obecności przerzutów, jednak nie wpływa na czas przeżycia całkowitego (mediany: 43,9 i 44,8 miesiąca). U około 5% osób leczonych tym lekiem wystąpiła martwica kości szczęki Analiza weryfikacyjna Agencji Oceny Technologii Medycznych 17/9918 Europa Europa Hiszpania Chiny ESMO 2014a ESMO 2012b SEOM 2012a BOGOCOA 2010 Hamujące aktywność osteoklastów bisfosfoniany oraz denosumab, stanowią ważną formę leczenia chorych, u których występują guzy lite dające przerzuty do kości. Leki te opóźniają wystąpienie pow kłań kostnych, przynoszą ulgę w zakresie objawów choroby oraz wpływają na poprawę jakości życia chorych. W grupie bisfosfonianów, kwas zoledronowy jest najskuteczniejszą substancją leczniczą zapobiegającą pow kłaniom kostnym związanych z przerzutami do kości. Denosumab wykazuje większą skuteczność w porównaniu do kwasu zoledronowego w zapobieganiu powikłaniom kostnym u chorych, u których występują guzy lite. W chwili rozpoznania przerzutów do kości zalecane jest rozpoczęcie terapii ukierunkowanej na kości (m.in. podanie bisfosfonianów lub denosumabu). Terapia ta powinna być kontynuowana w czasie całego czasu trwania choroby. U chorych na raka piersi lub opornego na kastrację raka gruczołu krokowego, u których występują przerzuty do kości zalecane jest rozpoczęcie terapii z udziałem denosumabu lub kwasu zoledronowego bez względu na to, czy choroba przebiega objawowo czy nie. W przypadku chorych na zaawansowanego raka płuca, raka nerki lub inny guz lity dający przerzuty do kości, podanie kwasu zoledronowego lub denosumabu rekomendowane jest wyłącznie, gdy przewidywana długość życia chorych przekracza 3 miesiące oraz istnieje wysokie ryzyko rozwoju powikłań kostnych. W dwóch badaniach przeprowadzonych dla denosumabu wykazano, że istotnie statycznie bardziej wydłuża on czas do wystąpienia pierwszego powikłania kostnego niż kwas zoledronowy u chorych na raka gruczołu krokowego lub raka piersi, u których doszło do rozwoju przerzutów do kości. Jednak w badaniu przeprowadzonym dla chorych z przerzutami do kości powstającymi w przebiegu innych guzów litych niż rak piersi i rak gruczołu krokowego denosumab wykazał skuteczność nie gorszą od skuteczności kwasu zoledronowego. Przed rozpoczęciem stosowania denosumabu konieczne jest przeprowadzenie przeglądu stomatologicznego. Należy rozważyć zastosowanie denosumabu jako alternatywy dla bisfosfonianów chorych z guzami litymi z przerzutami do kości bez względu na występowanie bólu. Rola denosumabu w wydłużaniu czasu do wystąpienia bólu kostnego jest obiecująca, jednak wymaga dalszych badań. Należy rozważyć zastosowanie bisfosfonianów jako część terapii chorych z przerzutami do kości bez względu na występowanie bólu. Przed rozpoczęciem stosowania bisfosfonianów konieczne jest przeprowadzenie przeglądu stomatologicznego. W przypadku zapobiegania SRE rekomendowane jest użycie bisfosfonianów: bandronianu, pamidronianu oraz kwasu zoledronowego. Terapia bisfosfonianami redukuje oraz opóźnia umieralność związaną z przerzutami do kości (I). Powinno się rozważać rozpoczęcie leczenia bisfosfonianami jak najszybciej po diagnozie przerzutów do kości metodami radiologicznymi oraz kontynuować leczenie przez dwa lata, nawet jeśli dojdzie do rozwoju powikłań kostnych. Aby uniknąć rozwoju nefrotoksyczności, chorzy przed podaniem bisfosfonianów powinni zostać nawodnieni a poziom kreatyniny powinien być stale monitorowany. Suplementacja wapniem i witaminą D powinna być rozważona już w momencie rozpoczęcia leczenia bisfosfonianami. Przed rozpoczęciem leczenia przy zastosowaniu bisfosfonianów zalecane jest przeprowadzenie przeglądu stomatologicznego. Należy również poinformować chorych o konieczności utrzymania dobrego stanu jamy ustnej w czasie leczenia. Ibadronian, pamidronian oraz kwas zoledronowy są uznane w leczeniu raka piersi z przerzutami do kości, podczas gdy w leczeniu zaawansowanego raka gruczołu krokowego z przerzutami do kości uznany jest jedynie ZAL. U chorych z upośledzeniem czynności nerek zalecane jest dostosowanie dawki bisfosfonianów, wydłużenie czasu ich infuzji lub też wybór innej terapii np. denosumabu. Denosumab jest rekomendowany w zapobieganiu powikłaniom kostnym u dorosłych chorych, u których występują guzy lite oraz u których doszło do rozwoju przerzutów do kości. U chorych z rakiem piersi lub rakiem gruczołu krokowego denosumab wykazał istotnie mniejsze ryzyko wystąpienia pierwszego SRE w porównaniu do kwasu zoledronowego. Równocześnie ryzyko wystąpienia toksyczności nerek było rzadsze dla denosumabu. Dodatkowe korzyści ze stosowania denosumabu to podskórna forma podania oraz brak konieczności dostosowania dawki u chorych z upośledzeniem czynności nerek. Do metod terapii przerzutów nowotworowych do kości należą: 1) Terapie interwencyjne metody ablacyjne (AFA), laser 2) Radioterapia 3) Metody chirurgiczne 4) Terapia układowa chemioterapia o kierunku działania na nowotwór pierwotny 5) Bisfosfoniany hamują resorpcję kości, dlatego stosowane są one w leczeniu osteolizy spowodowanej nowotworem oraz hiperkalcemii, co z kolei przekłada się na zmniejszenie częstości występowania powikłań kostnych. Zapobiegają przez to złamaniom patologicznym, a także przedłużają czas przeżycia u większości chorych na raka piersi, gruczołu krokowego z przerzutami, a także szpiczaka mnogiego. Bisfosfoniany zalecane są w przypadku widocznych uszkodzeń osteolitycznych zdiagnozowanych w badaniu radiograficznym: pamidronian (90 mg dożylnie przez 2 godz. co 4 tygodnie); kwas zoledronowy (4 mg dożylnie przez 15 min. co 3-4 tygodnie). Leczenie bisfosfonianami zalecane jest również w przypadku nieprawidłowego wyniku scyntygrafii kości, prawidłowego badania radiograficznego, zniszczenia kości widocznego w badaniu tomografii komputerowej lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego. Analiza weryfikacyjna Agencji Oceny Technologii Medycznych 18/9919 UK NICE 2008a Rekomendacja dotyczy diagnozy oraz leczenia przerzutów do kręgosłupa oraz zespółu ucisku rdzenia kręgowego (ang. metastatic spinal cord compression - MSCC). Do metod leczenia należą: Bisfosfoniany - u chorych na szpiczaka lub raka piersi z zajęciem kręgów, leczenie zalecane jest w celu zmniejszenia nasilenia bólu i by ograniczyć ryzyko złamania/spłaszczenia kręgów. Nie należy stosować bisfosfonianów w leczeniu bólów kręgosłupa u chorych z zajęciem kręgów w guzach pierwotnych innych niż szpiczak, rak piersi lub rak gruczołu krokowego (jeśli konwencjonalne leczenie przeciwbólowe nie jest wystarczające) lub by zapobiec uciskowi kręgów spowodowanego MSCC; Radioterapia; Wertebroplastyka i kyfoplastyka; Operacja chirurgiczna. świat IEP 2008 Rozpoczęcie terapii bisfosfonianami zalecane jest już w chwili zdiagnozowania przerzutów do kości przy użyciu technik radiograficznych, nawet jeśli przerzuty są bezobjawowe. Należy stosować o suplementację wapniem i wit. D. Zalecany czas trwania leczenia to 2 lata, nawet gdy u chorego dojdzie do rozwoju SRE. Zaleca się podjęcie decyzji o kontynuacji leczenia w oparciu o indywidualną ocenę ryzyka. Przejściowe reakcje ostrej fazy nie stanowią przesłanek do przerwania leczenia, a w celu zapobiegania ich wystąpienia lub leczenia zaleca się stosowanie analgetyków tj. np. paracetamolu lub ibuprofenu. W przypadku chorych na raka płuc, raka nerki oraz z innych guzów litych a także raka gruczołu krokowego hormonoopornego (oprócz raka piersi preferowane są wszystkie bisfosfoniany) z przerzutami do kości należy rozważyć podanie kwasu zoledronowego w oparciu o ocenę ogólnego stanu chorego i oczekiwanego czasu przeżycia. U chorych z niewydolnością nerek zaleca się obniżenie dawki podawanych dożylnie bisfosfonianów, wydłużenie czasu trwania infuzji i wybór bisfosfonianu z najkorzystniejszą możliwą tolerancją nerkową (np. ibandronian). Aby uniknąć rozwoju nefrotoksyczności, u chorych przed rozpoczęciem leczenia zaleca się odpowiednie nawodnienie i monitorowanie stężenia kreatyniny. Chorzy przed rozpoczęciem terapii z aminobisfosfonianami powinni poddać się kontroli stomatologicznej oraz odpowiedniemu leczeniu stomatologicznemu, a także powinni zostać poinformowani o konieczności utrzymania właściwej higieny jamy ustnej. W przypadku chorych z martwicą kości szczęki, powinno się ocenić stosunek korzyści do ryzyka, aby podjąć decyzję o kontynuacji lub czasowym przerwaniu stosowania bisfosfonianów. Stany Zjednoczone NCCN 2014a Rak piersi Kobiety, które przyjmują inhibitory aromatazy lub doświadczające niewydolność jajników oporną na leczenie powinny zostać poddane monitorowaniu gęstości mineralnej kości na początku oraz okresowo podczas leczenia. Stosowanie bisfosfonianów jest preferowaną interwencją by poprawić gęstość mineralną kości. Optymalny czas trwania terapii nie został ustalony. Czynn ki pozwalające rozważyć czas jej trwania to: gęstość mineralna kości, odpowiedź na leczenie, czynniki ryzyka utraty masy kostnej/złamań. Przed rozpoczęciem leczenia bisfosfonianami lub denosumabem należy przeprowadzić badanie radiograficzne, diagnostyczną TK lub MRI. Dodatkowo, należy wykonać wstępną ocenę stężenia wapnia, kreatyniny, fosforu oraz magnezu w surowicy. Zaleca się także częstą kontrolę stężenia wapnia, fosforu oraz magnezu podczas leczenia ze względu na obserwowane przypadki hipofosfatemii oraz hipokalcemii. Denosumab w porównaniu z kwasem zoledronowym wykazał w badaniu randomizowanym nie mniejszą skuteczność w odniesieniu do I rz. punktu końcowego oraz wyższą skuteczność w odniesieniu do czasu do wystąpienia powikłania kostnego u chorych na przerzutowego raka piersi. W żadnym z badań nie potwierdzono jednak wpływu denosumabu lub bisfosfonianów na wydłużenie czasu przeżycia całkowitego u chorych z przerzutami. Stosowanie bisfosfonianów oraz denosumabu może skutkować wystąpieniem ONJ (ang. osteonecrosis of the jaw - martwica kości szczęki). Zalecane jest przeprowadzenie przeglądu stomatologicznego oraz stosowanie profilaktyki stomatologicznej przed rozpoczęciem leczenia bisfosfonianami bądź denosumabem. W czasie leczenia należy unikać zabiegów stomatologicznych. Do czynn ków ryzyka wystąpienia ONJ należą: chemioterapia, leczenie kortykosteroidami lub nieprawidłowa higiena jamy ustnej, choroby przyzębia i ropnie okołozębowe. W przypadku kobiet z przerzutowym rakiem piersi zalecane jest stosowanie bisfosfonianów dożylnie (np. pamidronianu lub kwasu zoledronowego) oraz suplementację cytrynianem wapnia i witaminą D, a zwłaszcza jeśli u chorych występują przerzuty osteolityczne i/lub znajdują się w obrębie obciążonych kości, oczekiwany czas przeżycia wynosi co najmniej 3 miesiące, a stężenie kreatyniny wynosi poniżej 3,0 mg/dl. Badania randomizowane potwierdziły słuszność stosowania bisfosfonianów (kwasu zoledronowego, pamidronianu, klodronianu oraz ibandronianu) u chorych na raka z przerzutami do kości. Zastosowanie bisfosfonianów u tych chorych skutkuje mniejszą częstością występowania pow kłań kostnych oraz złamań patologicznych oraz rzadszą koniecznością napromieniania kości lub zabiegów chirurgicznych w obrębie kości mających na celu leczenie bólu (2A). Kwas zoledronowy(4 mg i.v. przez 15 min); oraz pamidronian (90 mg i.v. przez 2 godz.) stosuje się co 3-5 tygodni w skojarzeniu z leczeniem przeciwnowotworowym (tj. hormonoterapią, chemioterapią lub terapią biologiczną). W trakcie leczenia bisfosfonianami należy podawać codziennie wapń ( mg) oraz witaminę D 3 ( IU) Analiza weryfikacyjna Agencji Oceny Technologii Medycznych 19/9920 UK Alberta, Kanada NICE 2014a AHS 2012 (2A). W trakcie przyjmowania bisfosfonianów konieczne jest kontrolowanie stężenia kreatyniny każdorazowo przed podaniem leku ze względu na możliwość wystąpienia toksyczności w obrębie nerek. Dawkę leku należy zmniejszyć lub przerwać leczenie, jeśli czynność nerek jest ograniczona. Denosumab (120 mg s.c. co 4 tyg.) jest zalecany u kobiet chorych na raka piersi z przerzutami do kości. Dowody na skuteczność denosumabu pochodzą z badania randomizowanego oceniającego denosumab w porównaniu z kwasem zoledronowym. W trakcie badania chorzy stosowali dodatkowo wapń oraz witaminę D. Denosumab w istotny sposób opóźnia wystąpienie powikłań kostnych. Czas trwania leczenia denosumabem nie został jeszcze określony. W przypadku przerzutów nowotworu do kości zaleca się: Rozważanie terapii bisfosfonianami u nowozdiagnozowanych chorych z przerzutami do kości, aby zapobiec powikłaniom kostnym oraz zmniejszyć nasilenie bólu. Wybór bisfosfonianu u chorych z przerzutami do kości powinien uwzględniać preferencje chorego oraz być ograniczony do leków, zarejestrowanych w tym wskazaniu; Radioterapia - napromienianie wiązką zewnętrzną z zastosowaniem pojedynczej dawki 8 Gy w przypadku chorych z przerzutami do kości, którzy odczuwają ból; Profilaktyczny zabieg - chirurg ortopeda powinien rozważyć zabieg u wszystkich chorych, u których występuje ryzyko złamań kości długich. U chorych na raka piersi z potwierdzonymi przerzutami do kości zalecane jest stosowanie akceptowalnych związków: kwas zoledronowy (4 mg i.v. przez 15 minut, co 4 tygodnie); pamidronian (90 mg i.v. przez 2 godziny, co 4 tygodnie); klodronian (1 600 mg p.o. 1x/dobę); denosumab (120 mg s.c. co 4 tygodnie). Nie rekomenduje się żadnego z powyższych leków jako lek pierwszego wyboru decyzję o wyborze leku podejmuje lekarz prowadzący. Związki te powinny być podawane dopóki nie pojawią się dowody na pogorszenie stanu ogólnego pacjenta. Europa ESMO 2012 USA ASCO 2011 Bisfosfoniany oraz denosumab powinny być stosowane w leczeniu klinicznych objawów dot. przerzutów do kości, w celu łagodzenia objawów i zmniejszenia ryzyka wystąpienia powikłań kostnych (I, A). Terapia celowana do kości powinna być rozpoczęta po diagnozie przerzutów do kości, mimo że optymalna długość leczenia nie jest znana, a korzyści ze stosowania leczenia przez co najmniej 2 lata nie zostały potwierdzone w badaniach klinicznych. Ciągłe ryzyko wystąpienia SRE utrzymuje się w ciągu 2 lat, a w szczególności w czasie progresji choroby dlatego długookresowa terapia wydaje się właściwa. Działania niepożądane związane ze stosowaniem bisfosfonianów oraz denosumabu (w tym martwica kości szczęki oraz nefrotoksyczność) są niewielkie i dla zdecydowanej większości chorych korzyści ze stosowania terapii przeważają ryzyko. Wybór między bisfosfonianami i denosumabem zależy od dostępności leku, ewentualnych przeciwwskazań (niewydolność nerek) oraz preferencji chorego. Denosumab (120 mg podawany podskórnie co 4 tygodnie), pamidronian (90 mg podawany dożylnie w czasie nie mniejszym niż 2 godziny) lub kwas zoledronowy (4 mg podawany w czasie nie mniejszym niż 15 minut przez 3-4 tygodnie) są zalecane w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem piersi w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia SRE. Nie ma wystarczających dowodów, aby wykazać przewagę któregoś z wymienionych leków. U pacjentów z poziomem kreatyniny w surowicy powyżej 60 ml/min, nie są wymagane jakiekolwiek zmiany w dawkowaniu czy czasie trwania infuzji. Natomiast stężenie kreatyniny w surowicy należy kontrolować przed podaniem każdej dawki. Wszyscy pacjenci przyjmujący jedną z rekomendowanych opcji, powinni mieć wykonywane badania stomatologiczne i wdrożone odpowiednie stomatologiczne działania prewencyjne w celu utrzymania optymalnego zdrowia jamy ustnej. Aktualne standardy terapii bólu kostnego w przypadku raka piersi z przerzutami kostnymi, wskazują na stosowanie wyżej wymienionych opcji terapeutycznych. W badaniach klinicznych fazy I i II wykazano spadek zajęcia kości u chorych na raka piersi przyjmujących denosumab. W badaniu III fazy opubl kowanym w 2010 r., pacjentów z przerzutowym rakiem piersi do kości losowo przydzielono do grupy otrzymującej denosumab (w dawce 120 mg podskórnie) lub kwas zoledronowy (w dawce 4 mg podawanego co 4 tygodnie). Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas do wystąpienia pierwszego SRE wykazano przewagę denosumabu [HR=0,82 (95%CI: 0,71; 0,95), p=0.001]. Mediana czasu do pierwszego SRE wyniosła 26,4 miesięcy dla kwasu zoledronowego, natomiast nie została osiągnięta dla denosumabu. Działania niepożądane w stopniu 3-5, w tym martwica kości szczęki były podobne w obu ramionach badania. Ponadto wykazano brak istotnej statystycznie różnicy w obu grupach w przypadku progresji choroby lub całkowitego przeżycia. W wieloośrodkowym badaniu RCT II fazy u chorych na raka piersi z przerzutami do kości, przyjmujących denosumab zaobserwowano zahamowanie zajęcia kości i zmniejszenie występowania SREs. Dawka i częstotliwość podawania były zaślepione w przypadku pacjentów otrzymujących denosumab. Liczbę SREs mierzono w 25 tygodniu trwania badania, w którym miało miejsce 12% i 16% przypadków powikłań kostnych u pacjentów leczonych odpowiednio denosumabem i bifosfonianami. Podobnie jak bisfosfoniany, denosumab wydaje się zapobiegać dalszym przerzutom kostnym i SRE u kobiet z rakiem piersi z przerzutami do kości. Analiza weryfikacyjna Agencji Oceny Technologii Medycznych 20/99 Pokazać jeszcze
Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Stanowisko Rady Przejrzystości nr 38/2012 z dnia 25 czerwca 2012 r. w sprawie usunięcia z wykazu świadczeń gwarantowanych realizowanych w ramach Bardziej szczegółowo Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Stanowisko Rady Przejrzystości nr 182/2013 z dnia 9 września 2013 r. w sprawie oceny leku Iressa (gefitynib) we wskazaniu leczenie niedrobnokomórkowego Bardziej szczegółowo Agencja Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji
Agencja Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji www.aotmit.gov.pl Rekomendacja nr 16/2015 z dnia 17 marca 2015 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji w sprawie objęcia refundacją Bardziej szczegółowo Agencja Oceny Technologii Medycznych
Rekomendacja nr 30/2012 Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych z dnia 25 czerwca 2012 r. w sprawie usunięcia lub dokonania zmiany sposobu finansowania świadczenia opieki zdrowotnej realizowanego Bardziej szczegółowo wstrzykiwań we wskazaniu: "zapobieganie powikłaniom kostnym (SRE) u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami do kości"
Rekomendacja 51/2012 Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych z dnia 3 września 2012 r. w XGEVA (denosumab) 120 mg, 1,7 ml roztworu do wstrzykiwań we wskazaniu: "zapobieganie powikłaniom kostnym (SRE) Bardziej szczegółowo Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Stanowisko Rady Przejrzystości nr 36/2012 z dnia 25 czerwca 2012 r. w zakresie usunięcia z wykazu świadczeń gwarantowanych/zmiany poziomu lub sposobu Bardziej szczegółowo Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Opinia Rady Przejrzystości nr 380/2014 z dnia 29 grudnia 2014 r. w sprawie zasadności objęcia refundacją leku Mimpara (cinacalcetum) w zakresie Bardziej szczegółowo Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 111/2013 z dnia 26 sierpnia 2013 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie objęcia refundacją produktu leczniczego Zoladex, Bardziej szczegółowo Rak stercza oporny na kastrację. leczenie ukierunkowane na przerzuty do kości
Rak stercza oporny na kastrację leczenie ukierunkowane na przerzuty do kości Nowotwór Częstość przerzutów do kości Rak piersi 65 75% Rak stercza 65 75% Niedrobnokomórkowy rak płuca 30 40% Coleman RE. Cancer Bardziej szczegółowo www.aotm.gov.pl Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 207/2014 z dnia 1 września 2014 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie usunięcia z wykazu świadczeń gwarantowanych Bardziej szczegółowo Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Stanowisko Rady Przejrzystości nr 45/2014 z dnia 28 stycznia 2014 r. w sprawie oceny leku Botox (toksyna botulinowa typu A 100 jednostek) we wskazaniu Bardziej szczegółowo Agencja Oceny Technologii Medycznych Wydział Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych Wydział Oceny Technologii Medycznych Wniosek o objęcie refundacją leku XGEVA (denosumab) we wskazaniu: zapobieganie powikłaniom kostnym (SRE) u pacjentów z rakiem gruczołu Bardziej szczegółowo Warszawa, dnia 11 kwietnia 2012 r. Poz. 388 ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 2 kwietnia 2012 r.
DZIENNIK USTAW RZECZYPOSPOLITEJ POLSKIEJ Warszawa, dnia 11 kwietnia 2012 r. Poz. 388 ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 2 kwietnia 2012 r. w sprawie minimalnych wymagań, jakie muszą spełniać analizy Bardziej szczegółowo Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 246/2014 z dnia 24 listopada 2014 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie objęcia refundacją produktu leczniczego Bardziej szczegółowo Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Stanowisko Rady Przejrzystości nr 158/2013 z dnia 5 sierpnia 2013 r. w sprawie oceny leku Signifor (pasyreotyd), kod EAN 5909990958238 we wskazaniu Bardziej szczegółowo Prezesie Agencji Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji
Rada Przejrzystości działająca przy Prezesie Agencji Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji Opinia Rady Przejrzystości nr 198/2015 z dnia 21 września 2015 r. w sprawie objęcia refundacją leków zawierających Bardziej szczegółowo www.aotm.gov.pl Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 84/2013 z dnia 22 czerwca 2013 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie objęcia refundacją produktu leczniczego Afinitor Bardziej szczegółowo LECZENIE WTÓRNEJ NADCZYNNOŚCI PRZYTARCZYC U PACJENTÓW HEMODIALIZOWANYCH ICD-10 N
Załącznik nr 42 do zarządzenia Nr 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 roku Nazwa programu: LECZENIE WTÓRNEJ NADCZYNNOŚCI PRZYTARCZYC U PACJENTÓW HEMODIALIZOWANYCH ICD-10 N 25.8 Inne zaburzenia Bardziej szczegółowo Aneks I Wnioski naukowe i podstawy zmiany warunków pozwoleń na dopuszczenie do obrotu
Aneks I Wnioski naukowe i podstawy zmiany warunków pozwoleń na dopuszczenie do obrotu Wnioski naukowe Uwzględniając sprawozdanie oceniające PRAC w sprawie okresowych raportów o bezpieczeństwie (PSUR) dotyczących Bardziej szczegółowo Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Stanowisko Rady Przejrzystości nr 90/2012 z dnia 15 października 2012 r. w sprawie zasadności finansowania leku Primacor (chlorowodorek lerkanidypiny) Bardziej szczegółowo Denosumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG2 wytwarzanym z linii komórkowej ssaków (CHO) za pomocą technologii rekombinacji DNA.
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO XGEVA 120 mg roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda fiolka zawiera 120 mg denosumabu w 1,7 ml roztworu (70 mg/ml). Denosumab jest ludzkim przeciwciałem Bardziej szczegółowo Wydłużenie życia chorych z rakiem płuca - nowe możliwości
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 56/2011 Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych z dnia 8 sierpnia 2011 r. w sprawie usunięcia z wykazu świadczeń gwarantowanych Bardziej szczegółowo Denosumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG2 wytwarzanym z linii komórkowej ssaków (CHO) za pomocą technologii rekombinacji DNA.
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO XGEVA 120 mg roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda fiolka zawiera 120 mg denosumabu w 1,7 ml roztworu (70 mg/ml). Denosumab jest ludzkim przeciwciałem Bardziej szczegółowo Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Stanowisko Rady Przejrzystości nr 115/2012 z dnia 12 listopada w sprawie zasadności finansowania leku Procoralan (EAN 5909990340439) we wskazaniu: Bardziej szczegółowo Rola i zadania AOTMiT w procesie refundacji leków Aneta Lipińska
Rola i zadania AOTMiT w procesie refundacji leków Aneta Lipińska Agencja Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji (AOTMiT) Słów kilka o HTA HTA nie jest: nauką o ochronie zdrowia nauką / analizą dot. Bardziej szczegółowo XTANDI (ENZALUTAMID) W LECZENIU DOROSŁYCH CHORYCH NA RAKA GRUCZOŁU KROKOWEGO OPORNEGO NA KASTRACJĘ PO NIEPOWODZENIU TERAPII DOCETAKSELEM
XTANDI (ENZALUTAMID) W LECZENIU DOROSŁYCH CHORYCH NA RAKA GRUCZOŁU KROKOWEGO OPORNEGO NA KASTRACJĘ PO NIEPOWODZENIU TERAPII DOCETAKSELEM Wykonawca: MAHTA Sp z oo ul Rejtana 17/5 02-516 Warszawa Tel 22 Bardziej szczegółowo Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 88/2013 z dnia 29 lipca 2013 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie objęcia refundacją produktu leczniczego Halaven Bardziej szczegółowo LECZENIE NIEDROBNOKOMÓRKOWEGO RAKA PŁUCA Z ZASTOSOWANIEM AFATYNIBU (ICD-10 C 34)
Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia 731 Poz. 48 Załącznik B.63. LECZENIE NIEDROBNOKOMÓRKOWEGO RAKA PŁUCA Z ZASTOSOWANIEM AFATYNIBU (ICD-10 C 34) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Kryteria kwalifikacji 1) rozpoznanie Bardziej szczegółowo Radioterapia w leczeniu raka pęcherza moczowego - zalecenia
Radioterapia w leczeniu raka pęcherza moczowego - zalecenia Radioterapia w leczeniu raka pęcherza moczowego może być stosowana łącznie z leczeniem operacyjnym chemioterapią. Na podstawie literatury anglojęzycznej Bardziej szczegółowo Problemy kostne u chorych ze szpiczakiem mnogim doświadczenia własne
Problemy kostne u chorych ze szpiczakiem mnogim doświadczenia własne dr n.med. Piotr Wojciechowski Szpiczak Mnogi Szpiczak Mnogi (MM) jest najczęstszą przyczyną pierwotnych nowotworów kości u dorosłych. Bardziej szczegółowo Program dotyczy wyłącznie kontynuacji leczenia pacjentów włączonych do programu do dnia 30.03.2008.
załącznik nr 7 do zarządzenia Nr 36/2008/DGL Prezesa NFZ z dnia 19 czerwca 2008 r. Program dotyczy wyłącznie kontynuacji leczenia pacjentów włączonych do programu do dnia 30.03.2008. 1. Nazwa programu: Bardziej szczegółowo Warszawa, dnia 11 stycznia 2013 r. Poz. 44 ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 20 grudnia 2012 r.
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 156/2014 z dnia 23 czerwca 2014 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie usunięcia świadczenia opieki zdrowotnej obejmującego Bardziej szczegółowo Xofigo (dichlorek radu-223) w leczeniu chorych z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego, z objawowymi przerzutami do kości, bez stwierdzonych
1 Wykonawca: ''''''''''''''' '''''' ''''''''''''''' '''''''''''''' ''''''''' ''''''''''''' ''''' '''''''''''''''''''''' '''''''' ''''''''''''''' ''''''''''''''' ''''''''''''''' ''''''''''''' ''''' ''''' Bardziej szczegółowo Rada Przejrzystości. Prezesie Agencji Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji. Uzasadnienie. działająca przy
Rada Przejrzystości działająca przy Prezesie Agencji Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji Stanowisko Rady Przejrzystości nr 51/2015 z dnia 20 kwietnia 2015 roku w sprawie oceny leku Abilify Maintena Bardziej szczegółowo Zaobserwowano częstsze przypadki stosowania produktu leczniczego Vistide w niezatwierdzonych wskazaniach i (lub) drogach podawania.
Komunikat skierowany do fachowych pracowników ochrony zdrowia dotyczący występowania ciężkich działań niepożądanych związanych z stosowaniem produktu leczniczego Vistide (cydofowir) niezgodnie z zapisami Bardziej szczegółowo Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Protokół nr 21/2012 z posiedzenia Rady Przejrzystości w dniu 3 września 2012 roku w siedzibie Agencji Oceny Technologii Medycznych Członkowie Rady Bardziej szczegółowo POZA KLASYCZNYM DOSSIER I SPEŁNIANIEM WYMOGÓW FORMALNYCH WYKORZYSTANIE REAL WORLD DATA, PRZEGLĄDY BURDEN OF ILLNESS I UNMET NEED.
POZA KLASYCZNYM DOSSIER I SPEŁNIANIEM WYMOGÓW FORMALNYCH WYKORZYSTANIE REAL WORLD DATA, PRZEGLĄDY BURDEN OF ILLNESS I UNMET NEED Izabela Pieniążek Klasyczne dossier? Rozporządzenie MZ w sprawie MINIMALNYCH Bardziej szczegółowo Rada Przejrzystości. Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Stanowisko Rady Przejrzystości nr 29/2012 z dnia 11 czerwca 2012 r. w sprawie zasadności finansowania środka spożywczego specjalnego przeznaczenia Bardziej szczegółowo XTANDI (ENZALUTAMID) W LECZENIU DOROSŁYCH CHORYCH NA RAKA GRUCZOŁU KROKOWEGO OPORNEGO NA KASTRACJĘ PO NIEPOWODZENIU TERAPII DOCETAKSELEM
XTANDI (ENZALUTAMID) W LECZENIU DOROSŁYCH CHORYCH NA RAKA GRUCZOŁU KROKOWEGO OPORNEGO NA KASTRACJĘ PO NIEPOWODZENIU TERAPII DOCETAKSELEM Wykonawca: MAHTA Sp. z o.o. ul. Rejtana 17/5 02-516 Warszawa Tel. Bardziej szczegółowo Xeplion (palmitynian paliperydonu) w leczeniu schizofrenii
1 Wykonawca: Raport został wykonany na zlecenie i sfinansowany przez firmę Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. Autorzy nie zgłosili konfliktu interesów. Wersja 2.0 ostatnia aktualizacja dnia 4 sierpnia 2015 Bardziej szczegółowo Rada Przejrzystości działająca przy Prezesie Agencji Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji Stanowisko Rady Przejrzystości nr 95/2016 z dnia 29 sierpnia 2016 roku w sprawie zasadności wydawania zgody Bardziej szczegółowo LECZENIE NIEDROBNOKOMÓRKOWEGO RAKA PŁUCA (ICD-10 C-34)
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 144/2013 z dnia 21 października 2013 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie usunięcia świadczenia gwarantowanego Bardziej szczegółowo Agencja Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji
Agencja Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji www.aotmit.gov.pl Rekomendacja nr 67/2015 z dnia 11 sierpnia 2015 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji w sprawie objęcia refundacją Bardziej szczegółowo S T R E S Z C Z E N I E
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 100/2014 z dnia 31 marca 2014 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie usunięcia świadczenia opieki zdrowotnej obejmującego Bardziej szczegółowo Stanowisko Rady Przejrzystości nr 261/2013 z dnia 17 grudnia 2013 r. w sprawie oceny leku Herceptin we wskazaniu leczenie zaawansowanego raka żołądka
Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Stanowisko Rady Przejrzystości nr 261/2013 z dnia 17 grudnia 2013 r. w sprawie oceny leku Herceptin we wskazaniu leczenie zaawansowanego raka żołądka Bardziej szczegółowo Nazwa programu: LECZENIE PIERWOTNYCH NIEDOBORÓW ODPORNOŚCI U DZIECI
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 79/2013 z dnia 1 lipca 2013 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie objęcia refundacją produktu leczniczego Esbriet Bardziej szczegółowo ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 8 grudnia 2011 r.
Dziennik Ustaw Nr 269 15678 Poz. 1593 1593 ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 8 grudnia 2011 r. zmieniające rozporządzenie w sprawie świadczeń gwarantowanych z zakresu programów zdrowotnych Na podstawie Bardziej szczegółowo Agencja Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji
Agencja Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji www.aotmit.gov.pl Rekomendacja nr 4/2015 z dnia 16 stycznia 2015 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji w sprawie objęcia refundacją Bardziej szczegółowo Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2010 Leczenie raka nerki Załącznik nr 42 do zarządzenia Nr 8/2010/DGL Prezesa NFZ z dnia 20 stycznia 2010 roku
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 154/2013 z dnia 28 października 2013 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie usunięcia z wykazu świadczeń gwarantowanych Bardziej szczegółowo Wytyczne postępowania dla lekarzy POZ i lekarzy medycyny pracy w zakresie raka nerki, pęcherza moczowego i prostaty 2011
Załącznik nr 12 do zarządzenia Nr 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 roku Nazwa programu: LECZENIE PIERWOTNYCH NIEDOBORÓW ODPORNOŚCI U DZIECI ICD 10 D80 w tym D80.0, D80.1, D80.3, D80.4, Bardziej szczegółowo Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Opinia Rady Przejrzystości nr 312/2013 z dnia 18 listopada 2013 r. w sprawie zasadności dalszego finansowania produktów leczniczych zawierających Bardziej szczegółowo Aneks III. Zmiany w odpowiednich punktach charakterystyki produktu leczniczego i ulotkach dla pacjenta
Aneks III Zmiany w odpowiednich punktach charakterystyki produktu leczniczego i ulotkach dla pacjenta Uwaga: Konieczna może być późniejsza aktualizacja zmian w charakterystyce produktu leczniczego i ulotce Bardziej szczegółowo ANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
ANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1 Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Osoby należące do fachowego Bardziej szczegółowo Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 87/2014 z dnia 24 marca 2014 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie usunięcia świadczenia opieki zdrowotnej obejmującego Bardziej szczegółowo Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 153/2014 z dnia 23 czerwca 2014 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie objęcia refundacją lek Selincro, nalmefen, Bardziej szczegółowo Leczenie i przeżycia 5-letnie dolnośląskich kobiet chorych na nowotwory złośliwe piersi z lat 2004-2008
Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Konsultacyjna Stanowisko Rady Konsultacyjnej nr 103/2011 z dnia 5 grudnia 2011 r. w sprawie zasadności zakwalifikowania leku Glandex (exemestanum) we wskazaniu: Bardziej szczegółowo Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 115/2014 z dnia 5 maja 2014 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie objęcia refundacją produktu leczniczego Botox, Bardziej szczegółowo Agencja Oceny Technologii Medycznych Wydział Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych Wydział Oceny Technologii Medycznych Podanie denosumabu (Xgeva ) w zapobieganiu powikłaniom kostnym (złamania patologiczne, konieczność napromieniania kości, ucisk Bardziej szczegółowo VI.2 Podsumowanie planu zarządzania ryzykiem dla produktu Zanacodar Combi przeznaczone do publicznej wiadomości
VI.2 Podsumowanie planu zarządzania ryzykiem dla produktu Zanacodar Combi przeznaczone do publicznej wiadomości VI.2.1 Omówienie rozpowszechnienia choroby Szacuje się, że wysokie ciśnienie krwi jest przyczyną Bardziej szczegółowo LECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35)
Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia 589 Poz. 86 Załącznik B.29. LECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35) 1. Kryteria kwalifikacji: ŚWIADCZENIOBIORCY 1.1. Leczenie interferonem beta: 1) rozpoznanie Bardziej szczegółowo Ogólne podsumowanie oceny naukowej produktu leczniczego Femara i nazwy produktów związanych (patrz Aneks I)
Aneks II Wnioski naukowe i podstawy do zmiany charakterystyki produktu leczniczego, oznakowania opakowań i ulotki dla pacjenta przedstawione przez Europejską Agencję Leków 7 Wnioski naukowe Ogólne podsumowanie Bardziej szczegółowo Urologiczne leczenie paliatywne zaawansowanych raków nerki. Dr n. med. Roman Sosnowski Klinika Nowotworów Układu Moczowego, COI, Warszawa
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 75/2011 Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych z dnia 24 października 2011 r. w sprawie usunięcia z wykazu świadczeń gwarantowanych Bardziej szczegółowo ZMIANY W CHEMIOTERAPII
ZMIANY W CHEMIOTERAPII wprowadzone obwieszczeniem ministra zdrowia na dzień 1 marca 2016 roku Sabina Wierzganowska sabina.wierzganowska@getmedi.pl O GET MEDI GET MEDI to innowacyjny serwis poświęcony tematyce Bardziej szczegółowo Specjalności. Warunki GINEKOLOGIA ONKOLOGICZNA HEMATO-ONKOLOGIA DZIECIĘCA TRYB AMBULATORYJNY ENDOKRYNOLOGIA HOSPITALIZACJA
Katalog chemioterapii nie stanowi źródła wiedzy medycznej, a jest jedynie narzędziem sprawozdawczo-rozliczeniowym NFZ. W każdym przypadku za wdrożenie odpowiedniej terapii zgodnie z aktualną wiedzą medyczną Bardziej szczegółowo LECZENIE CHOROBY LEŚNIOWSKIEGO - CROHNA (chlc) (ICD-10 K 50)
Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Opinia Rady Przejrzystości nr 379/2013 z dnia 30 grudnia 2013 r. w sprawie zasadności dalszego finansowania produktów leczniczych zawierających Bardziej szczegółowo LECZENIE CHOROBY LEŚNIOWSKIEGO - CROHNA (chlc) (ICD-10 K 50)
LECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35) 1. Kryteria kwalifikacji: ŚWIADCZENIOBIORCY 1.1. Leczenie interferonem beta: 1) rozpoznanie postaci rzutowej stwardnienia rozsianego oparte na kryteriach Bardziej szczegółowo CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO. Jedna fiolka zawiera 4 mg kwasu zoledronowego, co odpowiada 4,26 mg kwasu zoledronowego jednowodnego.
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Fayton, mg/100 ml, roztwór do infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna fiolka zawiera mg kwasu zoledronowego, co odpowiada,26 mg Bardziej szczegółowo DEFERAZYROKS W LECZENIU PRZEWLEKŁEGO OBCIĄŻENIA ŻELAZEM W WYNIKU TRANSFUZJI KRWI U DOROSŁYCH
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 177/2013 z dnia 17 grudnia 2013 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie objęcia refundacją produktu leczniczego Herceptin Bardziej szczegółowo Leczenie przeciwbólowe w szpiczaku mnogim
Leczenie przeciwbólowe w szpiczaku mnogim Krzysztof Krzemieniecki Klinika Onkologii Szpital Uniwersytecki w Krakowie 1 Elementy ograniczające stosowanie leków przeciwbólowych obawy przed uzależnieniem Bardziej szczegółowo CIBA-GEIGY Sintrom 4
CIBA-GEIGY Sintrom 4 Sintrom 4 Substancja czynna: 3-[a-(4-nitrofenylo-)-0- -acetyloetylo]-4-hydroksykumaryna /=acenocoumarol/. Tabletki 4 mg. Sintrom działa szybko i jest wydalany w krótkim okresie czasu. Bardziej szczegółowo Analiza problemu decyzyjnego i analiza kliniczna Wersja 1.1. Warszawa, 5 maja 2015 r. Osoby do kontaktu:
Xgeva (denosumab) w leczeniu dorosłych i młodzieży z dojrzałym układem kostnym, u których występuje nieoperacyjny guz olbrzymiokomórkowy kości lub u których zabieg chirurgiczny może spowodować ciężkie Bardziej szczegółowo LECZENIE CHOROBY GAUCHERA ICD-10 E
Załącznik B.29. LECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35) 1. Kryteria kwalifikacji: ŚWIADCZENIOBIORCY 1.1. Leczenie interferonem beta: 1) wiek od 12 roku życia; 2) rozpoznanie postaci rzutowej stwardnienia Bardziej szczegółowo Programy lekowe terminy i procedury Michał Czarnuch Kancelaria Domański Zakrzewski Palinka
Programy lekowe terminy i procedury Michał Czarnuch Kancelaria Domański Zakrzewski Palinka 14.06.2012, Warszawa Program lekowy główne założenia Nowe kategorie dostępności refundacyjnej wprowadzone przez Bardziej szczegółowo Znaczenie PFS oraz OS w analizach klinicznych w onkologii
Znaczenie PFS oraz OS w analizach klinicznych w onkologii experience makes the difference Magdalena Władysiuk, lek. med., MBA Cel terapii w onkologii/hematologii Kontrola rozwoju choroby Kontrola objawów Bardziej szczegółowo Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2012 Leczenie glejaków mózgu Załącznik nr 6 do Zarządzenia Nr 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 r.
Przedmowa Barbara Czerska.................................. 11 Autorzy.................................................... 17 Wykaz skrótów.............................................. 19 Rozdział I. Bardziej szczegółowo Szanse i zagrożenia przygotowania RSS na podstawie raportu HTA
Szanse i zagrożenia przygotowania RSS na podstawie raportu HTA Co może być istotne w procesie tworzenia RSS? Magdalena Władysiuk Ustawa refundacyjna W krajach o średnim dochodzie RSSs są szansą na finansowanie Bardziej szczegółowo Agencja Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji. Wydział Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji Wydział Oceny Technologii Medycznych Wniosek o objęcie refundacją i ustalenie urzędowej ceny zbytu leku Xofigo (dichlorek radu-223) w ramach programu Bardziej szczegółowo 2017 © DocPlayer.pl Polityka prywatności | Warunki świadczenia usług | Zwrotny adres

References: art. 5
 art. 11
 art. 5
 art. 1
 art. 23
 art. 35
 art. 5
 art. 2
 art. 6
 art. 6
 art. 35