Source: http://www.slideshare.net/daneophis/genesis-de-un-nuevo-farmaco-2005
Timestamp: 2014-12-28 06:58:52+00:00

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by Jesús Herrera
Mejora rendimiento comercial farma ...
by Victor Caseny
by Adal He He
by yiyoibarra
Mejora rendimiento comercial farma 2012
Victor Caseny
yiyoibarra
Grup GENESIS Dra. Ana Clopés
guestaa032cf
Infonis CBIM
Conf. nivel iii nuevo envio
Sales Productivity…The Key Task to FLSM
Pharma Market 17
Ganglios basales neurologia
2 lez. processo produttivo sanità
Ocm In Pharma Ie Mim 26may2011
Visita de monitorización
daneophis
Conferencia para explicar la génesis de nuevos fármacos a los alumnos de la Universidad de Málaga (año 2005)
La génesis de un nuevo fármaco: desde las pruebas en modelos animales hasta la comercialización Dr. David López González Biomedical Systems Group a Quintiles company 2.
2 La Industria Farmacéutica proporciona a la Sociedad uno de los bienes más preciados y que más contribuye al bienestar y a la salud de la población: el medicamento . La Industria investiga, desarrolla, produce y comercializa productos farmacéuticos que alivian dolencias y curan enfermedades. 3.
I+D MD MK Moléculas candidatas Productos farmacéuticos 3 4.
Proceso I+ D de un medicamento: 4 Regulación Tiempo (años) Fases en I + D Moléculas candidatas Coste (mill €) Fase clínica Toxicología Animal Desarrollo químico Desarrollo farmacéutico Preclínica Clínica Registro Síntesis Desarrollo biológico Cribado farmacológico Registro patente PEI IND Solicitud aprobación Lanzamiento I II III ~ 100 sanos ~ 300 pacientes ~ 3000 pacientes 5000 15-8 8-4 1 3-2 1 0 550 IV 4 10 0 12 5.
Total aproximado 550 millones de € Tipos de Costes: Costes administrativos (patentes, solicitudes y registros) Estudios no clínicos Ensayos clínicos Pre-comercialización y lanzamiento. Información profesional Fabricación 5 Coste del Proceso I+ D I+D MD MK 6.
6 Pipeline y Portfolio Pipeline : conjunto de moléculas candidatas de un área terapéutica, ya sean o no de la misma familia molecular. Portfolio : Cartera de productos de que dispone una compañía. I+D MD MK 7.
Indicación Forma farmacéutica Población de pacientes Plan internacional Estrategia de registro Dimensiones y costes 7 Plan de desarrollo clínico I+D MD MK 8.
Nueva entidad química Nueva indicación Conversión de medicamento de prescripción a genérico. Combinación de dos fármacos Apoyo a la comercialización 8 Tipos de planes de desarrollo clínico Patologías de interés comercial preferente Enfermedades raras o poco frecuentes Life- style drugs I+D MD MK 9.
9 ¿Cómo seleccionar el candidato ideal? ¿Métodos clásicos de investigación farmacológica? Equipos de investigación biotecnológicos Fusiones, alianzas estratégicas Outsourcing OPTIMIZAR RECURSOS 1 5000 I+D MD MK 10.
10 Equipos de investigación biotecnológicos propios, en forma de Centros de Investigación o de Fundaciones (Fundación Lilly). empresas biotecnológicas independientes de mediano o pequeño tamaño: PharmaMar, que investiga fármacos de origen marino. ALGENEX, que produce moléculas recombinantes en masa a partir de larvas de insectos. I+D MD MK 11.
11 - la colaboración con hospitales de prestigio, en la que se realizan investigaciones en todas las fases clínicas. Fundación Marqués de Valdecilla www.fmdv.org Centro de Investigación Médica Aplicada de la Universidad de Navarra. www.cima.es la colaboración con el CSIC o con las Universidades, en forma de proyectos de investigación, a nivel de: de grupos de investigación de departamentos DIO, en el CNB de Centros de Investigación: www.cnio.es I+D MD MK 12.
12 Situación actual de la investigación biotecnológica en España http://www.farmaindustria.es En España, el esfuerzo investigador es del 1% PIB, y un peso muy importante de este esfuerzo lo tiene el Estado, al contrario que en otros países, donde la iniciativa privada tiene mayor relevancia. I+D MD MK 13.
13 Situación actual de la investigación biotecnológica en España FARMAINDUSTRIA agrupa a unos 250 Laboratorios Asociados, que representan aproximadamente el 98% de las ventas de medicamentos de prescripción en España. 100 de estos laboratorios son nacionales y el resto son internacionales. Esta asociación también dirige sus actividades hacia los pacientes y la gestión de los medicamentos, y su fundación promueve la investigación y el desarrollo. En cuanto a la situación geográfica de las empresas farmacéuticas, la mayor parte de estas empresas están ubicadas en la Comunidad de Madrid, en Cataluña y hay algunas en la Comunidad Valenciana. I+D MD MK 14.
En general, la investigación preclínica persigue un mejor conocimiento de los mecanismos moleculares, bioquímicos, celulares, genéticos, fisiopatológicos y epidemiológicos de las enfermedades o problemas de salud. Siguiendo las Guías ICH Optimizando recursos Estudios Preclínicos: 14 15.
Regulación Tiempo (años) Fases en I + D Moléculas candidatas Coste (mill €) Fase clínica Toxicología Animal Desarrollo químico Desarrollo farmacéutico Preclínica Clínica Registro Síntesis Desarrollo biológico Cribado farmacológico Registro patente PEI IND Solicitud aprobación Lanzamiento I II III ~ 100 sanos ~ 300 pacientes ~ 3000 pacientes 5000 15-8 8-4 1 3-2 1 0 550 IV 4 10 0 12 Estudios Preclínicos: 15 16.
16 Estudios Preclínicos: Años 20: Estudios con animales y con órganos aislados ( in vivo ) Años 70: Estudios en membranas, enzimas aisladas ( in vitro ) Años 90: Quimiotecas 2000: Quimiotecas dirigidas ( in silico ) Cribado virtual de alta resolución “ Un grupo de técnicas dirigidas a optimizar al máximo las opciones de encontrar un efecto terapéutico concreto o un medicamento que actúe sobre una diana determinada”. Preclínica 17.
17 Cribado virtual de alta resolución Química combinatoria (Relación estructura-actividad) Informática química (Creación de bancos de moléculas, identificados por su actividad biológica) Diseño racional de medicamentos (Optimización de moléculas para una actividad biológica concreta) Preclínica 18.
18 Cribado virtual de alta resolución Screening de alta resolución (Miniaturización, Automatización, Creación de tests que permitan la evaluación de gran cantidad de moléculas en un breve lapso de tiempo) Preclínica 19.
19 Cribado virtual de alta resolución Preclínica 20.
20 Otras tecnologías para la Identificación de dianas terapéuticas Genómica / proteómica Las identificación de genes o proteínas involucrados en alguna patología nos permite diseñar fármacos dirigidos a una diana terapéutica concreta. Preclínica 21.
21 Otras tecnologías para la Identificación de dianas terapéuticas Los ovocitos de Xenopus laevis como modelo de expresión de proteínas en membrana y su uso en el cribado de moléculas útiles en investigación clínica. Preclínica 22.
22 Combinations of nAChR subunits of bovine chromaffin cells in the oocyte Isolation of individual oocytes Injection of oocytes Isolation of oocytes from the ovary Xenopus laevis ACh I ACh of the oocytes who expressed  7 nAChR Recording current Preclínica 2 0 n A 5 s 23.
Expression in oocytes: Nicotinic receptors 23 ACh ACh      4  4  4           INYECTION RNA EXPRESSION Preclínica 24.
Wang, F. et al. “Assembly of human neuronal nicotinic receptor  subunits with  and  subunits”. J. Biol. Chem. (1996) 271, 17656-17665.     ACh 1, 10, 100 µM ACh 30, 100, 300 µM ACh 0,1, 1, 10 µM ACh 30, 100, 300 µM 2 s 2 s 2 s 2 s 0,2 µA 1 µA 0,1 µA 3 µA 24 Nicotinic receptors Alzheimer’s disease Parkinson’s disease Analgesia Neuroprotection Esquizofrenia Ansiolytic Antidepressive Smoke adicction Preclínica 25.
25 Otras tecnologías para la Identificación de dianas terapéuticas Optimización de la producción in vitro de la trabectedina. Localización intracelular de su lugar de síntesis. YONDELIS® Yondelis® (trabectedin) es una tetrahidroisoquinolina, un nuevo agente antitumoral de origen marino aislado de Ecteinascidia turbinata , un tunicado colonial. Preclínica 26.
Yondelis® es el único agente quimioterápico que se une al surco menor del ADN y dobla el ADN hacia el surco mayor, y ejerce su efecto terapéutico mediante diversas vías. 26 Corte semifino ascidia adulta. Microscopía óptica Preclínica 27.
27 Barra: 16  m. Corte histológico ascidia adulta. Microscopía confocal Preclínica 28.
28 Microscopía electrónica TEM larva de ascidia: Candidato 2. TEM adulto de ascidia: Candidato 1. Preclínica 29.
29 Célula aislada mediante un micromanipulador. Ecteinascidia turbinata. Yemas disgregadas. A. Tinción con DAPI. B. Contraste de Fases. Esta célula presenta vacuolas citoplasmáticas con marcaje positivo a los ácidos nucleicos. 100x Células aisladas en cultivos celulares Preclínica 30.
30 Célula aislada mediante un micromanipulador. Ecteinascidia turbinata. Yemas disgregadas. Azul: Tinción con DAPI. Gris: Contraste de Fases. Superposición de ambas imágenes. Esta célula, que también posee vacuolas de gran tamaño, presenta un estructura citoplasmática con marcaje positivo. Preclínica 31.
31 Es esencial conocer las características farmacológicas de las moléculas candidatas, pues éstas determinan su éxito como fármaco. Estudios Preclínicos Farmacológicos fase farmacéutica: ¿llega el fármaco al paciente? fase farmacocinética: ¿llega el fármaco al lugar de acción, durante cuánto tiempo puede actuar? fase toxicocinética Preclínica 32.
fase farmacodinámica: ¿está produciendo el fármaco el efecto farmacológico requerido? fase terapeútica: ¿está produciendo el efecto farmacológico el efecto terapéutico requerido? Limitaciones de los estudios preclínicos 32 Modelos animales u órgano aislado: extrapolaciones a la especie humana? Adultos de 70 kg de peso. ¿Niños? ¿Ancianos? Productos biotecnológicos Preclínica 33.
Manual del investigador (“Investigator’s brochure”). Protocolo firmado y enmiendas; (Cuaderno de Recogida de Datos). Información proporcionada a los sujetos • Hoja de información al paciente • Formulario de consentimiento informado. Aspectos financieros del estudio (memoria económica). Seguros Acuerdo firmado entre las partes implicadas: contrato. Documentación previa a la fase clínica del ensayo (según las normas de BPC y RD 23/ 2004) 33 PEI: producto en fase de investigación. Preclínica 34.
Estudios Clínicos: definición La importancia del dato clínico 34 Clínica 35.
Estudios Clínicos: fases Clínica 35 Regulación Tiempo (años) Fases en I + D Moléculas candidatas Coste (mill €) Fase clínica Toxicología Animal Desarrollo químico Desarrollo farmacéutico Preclínica Clínica Registro Síntesis Desarrollo biológico Cribado farmacológico Registro patente PEI IND Solicitud aprobación Lanzamiento I II III ~ 100 sanos ~ 300 pacientes ~ 3000 pacientes 5000 15-8 8-4 1 3-2 1 0 550 IV 4 10 0 12 36.
36 - evitar errores y fraudes en la Investigación Clínica y garantizar los derechos de los sujetos. Esta Buena Práctica se aplica en todos los niveles de la Industria (años 1960): GMP, GLP, GCP y GDP. Guía ICH : (Mayo de 1996) Ámbito de aplicación: en las tres áreas regulatorias más importantes (UE, Japón y EEUU). “ Mediante esta unidad, la transparencia, la veracidad y la fiabilidad de los datos recogidos, puede ser útil para el registro de un medicamento en cualquier parte del mundo”. BPC: Buena Práctica Clínica Clínica 37.
37 Estudios Clínicos: organización Típicamente, el ensayo clínico está promovido por una empresa farmacéutica , presenta un alto número de sujetos, de características muy concretas, que son reclutados por un alto número de médicos participantes. Así, suelen ser multicéntricos e internacionales (esp. II y III). Pero también hay ensayos pequeños promovidos por un médico o por un grupo de médicos (I y II). En otros casos, el promotor no es la empresa farmacéutica, sino que lo es una CRO , una empresa especializada en realizar ensayos clínicos completos o por partes. Duración de los ensayos : desde 3 meses a varios años Clínica 38.
38 Características ADOPT (A Diabetes Outcome Progression Trial) is a randomized, double-blind study to compare the durability of glucose lowering and the preservation of pancreatic beta-cell function of rosiglitazone monotherapy with metformin or glyburide/glibenclamide in patients with drug-naïve, recently-diagnosed type 2 diabetes mellitus. Estudio randomizado , doble ciego para comparar la duración del descenso de glucosa y la preservación de la función de las células beta pancreáticas de la rosiglitazona en monoterapia con metformina o gliburida/glibencamida en pacientes que hayan sido recientemente diagnosticados de diabetes mellitus tipo 2. Clínica 39.
39 Aspectos éticos Aceptación de las normas nacionales e internacionales al respecto ( Declaración de Helsinki ) y Normas de Buena Práctica Clínica Información a los pacientes y consentimiento informado Acceso a los datos, con el fin de garantizar su confidencialidad. Comité Ético de Investigación Clínica: compensaciones, presupuesto y memoria económica del ensayo clínico. Póliza de seguro o indemnización. Clínica 40.
40 Farmacovigilancia Conjunto de métodos destinados a: Detectar, verificar y cuantificar reacciones adversas a los medicamentos . Mininizar riesgos y tomar medidas reguladoras en caso necesario. Informar a los profesionales sanitarios y al público en general sobre estas cuestiones. Clínica 41.
41 Comercialización Estrategias : - mayor inversión en I+D. - hacer un desarrollo clínico estratégico - programas de marketing farmacéutico. Identificar el entorno, barreras ¿cómo superarlas? Agilizar el proceso de registro-aprobación Conocimiento-demanda. Ciclo de vida del fármaco: …… Tiempo Clínica 42.
42 Pero el mercado farmacéutico se mueve… Clínica 43.
43 Dudas, preguntas, curiosidades… ¿¿ ?? Clínica I+D MD MK Preclínica 44.
44 Por ejemplo, en…. “ La investigación preclínica y clínica de los medicamentos en España” ISBN: 84-87111-50-5 (192 páginas). Real Decreto 223/ 2004, de 6 de Febrero, por el que se regulan los ensayos clínicos con medicamentos. Wikipedia.org Memoria Anual 2004 de Farmaindustria. Ensayos clínicos con medicamentos. Fundamentos básicos, metodología y práctica. Bakke O.M., Carné X., García Alonso, F. 1994. Ed. Mosby /Doyma libros SA. ISBN: 84-8174-075-6. Mas información… Clínica English

References: resolución 
 resolución 
 resolución 
 resolución 
 resolución 
 Real Decreto