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Timestamp: 2020-01-19 09:54:54+00:00

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You searched for subject:(cancer cells). Showing records 1 – 30 of 116 total matches.
1. Fekir, Karim. Biomarqueurs et nouvelles approches thérapeutiques ciblant les cellules souches cancéreuses dans le carcinome hépatocellulaire : Biomarkers and new therapeutic approches targeting cancer stem cells in hepatocellular carcinoma.
Fekir, Karim. “Biomarqueurs et nouvelles approches thérapeutiques ciblant les cellules souches cancéreuses dans le carcinome hépatocellulaire : Biomarkers and new therapeutic approches targeting cancer stem cells in hepatocellular carcinoma.” 2015. Doctoral Dissertation, Rennes 1. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2015REN1B007.
Fekir, Karim. “Biomarqueurs et nouvelles approches thérapeutiques ciblant les cellules souches cancéreuses dans le carcinome hépatocellulaire : Biomarkers and new therapeutic approches targeting cancer stem cells in hepatocellular carcinoma.” 2015. Web. 19 Jan 2020.
Fekir K. Biomarqueurs et nouvelles approches thérapeutiques ciblant les cellules souches cancéreuses dans le carcinome hépatocellulaire : Biomarkers and new therapeutic approches targeting cancer stem cells in hepatocellular carcinoma. [Internet] [Doctoral dissertation]. Rennes 1; 2015. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2015REN1B007.
2. André, Fanny. Influence du métabolisme mitochondrial dans la survie et la mort des cellules tumorales : intérêt du ciblage mitochondrial pour le traitement des cancers : Influence of mitochondrial metabolism in survival and death of tumor cells : interest of mitochondrial targeting for cancer treatment.
URL: http://www.theses.fr/2017LIL2S001
La mitochondrie occupe un rôle essentiel au sein des cellules cancéreuses. Etant la source principale de synthèse d’ATP mais est également le lieu de réactions… (more)
Mitochondria occupies a key role in cancer cells. As the main source of ATP synthesis and the site of anabolic and catabolic reactions, mitochondria support tumor development. Besides, mitochondria are also involved in the response to cellular stress regulating autophagy or cancer cell death.In this context, we have demonstrated that mitochondrial function may alter the ER stress response thus promoting tumor cell survival. Indeed, overexpression of the Glucocorticoid-Induced Leucine Zipper protein (GILZ) protein attenuates endoplasmic reticulum stress mediated cell death. This is achieved by maintaining the mitochondrial network and the increase of mitochondrial function. In this study, we demonstrated that maintaining mitochondrial function is important for the protective effect of GILZ since using melanoma cell lines lacking mitochondrial activity (ρ0 cell lines) and overexpressing GILZ are susceptible to…
Advisors/Committee Members: Marchetti, Philippe (thesis director).
Subjects/Keywords: Mitochondrie; Métabolisme; Cancer; Ciblage thérapeutique; Mitochondria; Metabolism; Cancer cells
André, F. (2017). Influence du métabolisme mitochondrial dans la survie et la mort des cellules tumorales : intérêt du ciblage mitochondrial pour le traitement des cancers : Influence of mitochondrial metabolism in survival and death of tumor cells : interest of mitochondrial targeting for cancer treatment . (Doctoral Dissertation). Université Lille II – Droit et Santé. Retrieved from http://www.theses.fr/2017LIL2S001
André, Fanny. “Influence du métabolisme mitochondrial dans la survie et la mort des cellules tumorales : intérêt du ciblage mitochondrial pour le traitement des cancers : Influence of mitochondrial metabolism in survival and death of tumor cells : interest of mitochondrial targeting for cancer treatment.” 2017. Doctoral Dissertation, Université Lille II – Droit et Santé. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2017LIL2S001.
André, Fanny. “Influence du métabolisme mitochondrial dans la survie et la mort des cellules tumorales : intérêt du ciblage mitochondrial pour le traitement des cancers : Influence of mitochondrial metabolism in survival and death of tumor cells : interest of mitochondrial targeting for cancer treatment.” 2017. Web. 19 Jan 2020.
André F. Influence du métabolisme mitochondrial dans la survie et la mort des cellules tumorales : intérêt du ciblage mitochondrial pour le traitement des cancers : Influence of mitochondrial metabolism in survival and death of tumor cells : interest of mitochondrial targeting for cancer treatment. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Lille II – Droit et Santé 2017. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2017LIL2S001.
André F. Influence du métabolisme mitochondrial dans la survie et la mort des cellules tumorales : intérêt du ciblage mitochondrial pour le traitement des cancers : Influence of mitochondrial metabolism in survival and death of tumor cells : interest of mitochondrial targeting for cancer treatment. [Doctoral Dissertation]. Université Lille II – Droit et Santé 2017. Available from: http://www.theses.fr/2017LIL2S001
3. Lakomy, Daniela. Modulation des cellules dendritiques et macrophages : implications dans le cancer et l'athérosclérose : Modulation of dendritic cells and macrophages : implication in cancer and atherosclerosis.
Degree: Docteur es, Médecine, 2010, Université de Bourgogne
URL: http://www.theses.fr/2010DIJOMU04
Au cours de ma thèse, j’ai étudié la fonction cytotoxique des cellules dendritiques (DC) de patients cancéreux comparée à celle de sujets sains. Nous avons… (more)
Au cours de ma thèse, j’ai étudié la fonction cytotoxique des cellules dendritiques (DC) de patients cancéreux comparée à celle de sujets sains. Nous avons montré que les DC générées à partir des monocytes du sang périphérique peuvent acquérir des capacités cytotoxiques importantes après activation par des faibles doses de LPS. Le potentiel cytotoxique des DC générées à partir de patients cancéreux est comparable à celui de sujets sains. Nous avons identifié le mécanisme de cytotoxicité qui fait intervenir la production de peroxynitrite. Après avoir tué les cellules tumorales, les DC phagocytent des fragments tumoraux, surexpriment des molécules de costimulation et induisent la prolifération des lymphocytes. Un deuxième axe de recherche au cours de ma thèse a consisté en l’étude des macrophages inflammatoires et de leur implication dans l’athérosclérose. Les macrophages sécrètent la CETP (cholesteryl ester transfert protein), protéine-cible des récepteurs LXR (liver X receptor). Nous avons montré que l’expression de la CETP, en réponse aux agonistes LXR, n’est pas augmentée dans les macrophages inflammatoires. Ceci suggère que les macrophages inflammatoires ne participeraient pas à l’augmentation du pool plasmatique de CETP en cas de traitement par des agonistes LXR.
During my thesis, I studied the cytotoxic function of dendritic cells (DC) from cancer patients and compared it to DC from healthy donors. Our results indicate that human monocyte-derived DC can acquire strong cytotoxic activity toward tumor cells after activation with low dose of LPS. The cytotoxic potential of DC derived from cancer patients was almost the same as the one generated from healthy donors. We identified the tumor cell killing mechanism which involves peroxynitrite release. After killing of cancer cells, DC are capable of engulfing dead tumor cell fragments and overexpress the costimulatory molecules necessary for T cell proliferation. A second study consisted in an analysis of inflammatory macrophages and their significance in atherosclerosis. Macrophages produce CETP (cholesteryl ester transfert protein), a target for LXR (liver X receptor) receptors. Our results show that LXR-mediated induction of CETP expression is lost in inflammatory macrophages. Our study suggests that inflammatory macrophages may not increase the circulating CETP pool on LXR agonist treatment.
Advisors/Committee Members: Bonnotte, Bernard (thesis director).
Subjects/Keywords: Cellules dendritiques; Cancer; Macrophages; Athérosclérose; Dentritic cells; Cancer; Macrophages; Atherosclerosis; 616
Lakomy, D. (2010). Modulation des cellules dendritiques et macrophages : implications dans le cancer et l'athérosclérose : Modulation of dendritic cells and macrophages : implication in cancer and atherosclerosis . (Doctoral Dissertation). Université de Bourgogne. Retrieved from http://www.theses.fr/2010DIJOMU04
Lakomy, Daniela. “Modulation des cellules dendritiques et macrophages : implications dans le cancer et l'athérosclérose : Modulation of dendritic cells and macrophages : implication in cancer and atherosclerosis.” 2010. Doctoral Dissertation, Université de Bourgogne. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2010DIJOMU04.
Lakomy, Daniela. “Modulation des cellules dendritiques et macrophages : implications dans le cancer et l'athérosclérose : Modulation of dendritic cells and macrophages : implication in cancer and atherosclerosis.” 2010. Web. 19 Jan 2020.
Lakomy D. Modulation des cellules dendritiques et macrophages : implications dans le cancer et l'athérosclérose : Modulation of dendritic cells and macrophages : implication in cancer and atherosclerosis. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université de Bourgogne; 2010. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2010DIJOMU04.
Lakomy D. Modulation des cellules dendritiques et macrophages : implications dans le cancer et l'athérosclérose : Modulation of dendritic cells and macrophages : implication in cancer and atherosclerosis. [Doctoral Dissertation]. Université de Bourgogne; 2010. Available from: http://www.theses.fr/2010DIJOMU04
4. El Helou, Rita. Rôle des programmes épigénétiques dans la régulation de l'identité des cellules souches cancéreuses mammaires : Role of epigenetic programs in the regulation of breast cancer stem cells identity.
URL: http://www.theses.fr/2015AIXM5019
L'hétérogénéité tumorale observée dans le cancer du sein est à l'origine des échecs cliniques malgré un important arsenal thérapeutique. Cette hétérogénéité est expliquée par la… (more)
Advisors/Committee Members: Charafe-Jauffret, Emmanuelle (thesis director), Ginestier, Christophe (thesis director).
Subjects/Keywords: Cellules souches cancéreuses; Cancer du sein; Méthylation de l'ADN; MicroARN; Cancer; Cancer stem cells; Breast cancer; DNA methylation; MicroRNA; Cancer
El Helou, R. (2015). Rôle des programmes épigénétiques dans la régulation de l'identité des cellules souches cancéreuses mammaires : Role of epigenetic programs in the regulation of breast cancer stem cells identity . (Doctoral Dissertation). Aix Marseille Université. Retrieved from http://www.theses.fr/2015AIXM5019
El Helou, Rita. “Rôle des programmes épigénétiques dans la régulation de l'identité des cellules souches cancéreuses mammaires : Role of epigenetic programs in the regulation of breast cancer stem cells identity.” 2015. Doctoral Dissertation, Aix Marseille Université. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2015AIXM5019.
El Helou, Rita. “Rôle des programmes épigénétiques dans la régulation de l'identité des cellules souches cancéreuses mammaires : Role of epigenetic programs in the regulation of breast cancer stem cells identity.” 2015. Web. 19 Jan 2020.
El Helou R. Rôle des programmes épigénétiques dans la régulation de l'identité des cellules souches cancéreuses mammaires : Role of epigenetic programs in the regulation of breast cancer stem cells identity. [Internet] [Doctoral dissertation]. Aix Marseille Université 2015. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2015AIXM5019.
El Helou R. Rôle des programmes épigénétiques dans la régulation de l'identité des cellules souches cancéreuses mammaires : Role of epigenetic programs in the regulation of breast cancer stem cells identity. [Doctoral Dissertation]. Aix Marseille Université 2015. Available from: http://www.theses.fr/2015AIXM5019
5. Yazdani, Laura. Étude de l'impact de l'activité traductionnelle sur le phénotype tumoral dans le cancer du côlon : Impact of translational activity on colon cancer cell phenotype.
URL: http://www.theses.fr/2017MONTT031
Avec près d’un million de nouveaux cas par an à travers le monde, le cancer colorectal est un problème de santé publique majeur. Il est… (more)
Avec près d’un million de nouveaux cas par an à travers le monde, le cancer colorectal est un problème de santé publique majeur. Il est la 2ème cause de mortalité par cancer en France, ce fort taux de mortalité étant relié à un pourcentage important de récidives et de métastases. L’hétérogénéité tumorale, la dissémination, la résistance aux traitements et la récidive seraient notamment dues à une population particulière de cellules tumorales appelées cellules souches cancéreuses (CSC). Ces cellules sont dotées d’une capacité d’adaptation extraordinaire et la compréhension des mécanismes moléculaires sous-tendant cette plasticité cellulaire est un objectif majeur pour concevoir de nouvelles stratégies thérapeutiques les ciblant spécifiquement. La synthèse protéique joue un rôle clé dans la carcinogénèse : d’une part, une synthèse protéique élevée est nécessaire à la prolifération des cellules tumorales, d’autre part, la traduction sélective favorise l’expression de protéines pro-oncogéniques. Considéré pendant des années comme un acteur passif de la traduction, le ribosome semblerait jouer un rôle majeur dans la régulation de la synthèse protéique. En effet, des études récentes ont montré que la composition du ribosome était « flexible » et permettrait de favoriser la traduction de certains ARN messager (ARNm). De plus, l’expression de certaines protéines ribosomiques (PR) varie entre le tissu sain et le tissu cancéreux, parfois même entre la tumeur initiale et la métastase. Ce projet vise à déterminer de quelle manière le contrôle traductionnel intervient dans plusieurs étapes clé du cancer colorectal, en se focalisant tout particulièrement sur l’acquisition ou la perte de propriétés propres aux CSC. Cette étude permettra de mieux comprendre les mécanismes moléculaires exploités par les CSC afin de résister aux traitements et s’adapter à leur environnement. De plus, ce projet pourrait mettre en évidence un rôle exercé par certaines protéines ribosomiques dans le contrôle traductionnel, à travers la filtration des ARNm par le ribosome. A plus long terme, il pourrait déboucher sur le développement de nouveaux traitements permettant de cibler spécifiquement la machinerie traductionnelle des CSC.
Despite significant advances in diagnostics and treatment, colorectal cancer (CRC) remains a major cause of mortality worldwide and occurrence of metastasis represents the primary cause of death. Metastasis process, chemoresistance and tumor recurrence is powered by a minor subpopulation of tumor cells endowed with self‐renewal and multi‐lineage differentiation ability: the cancer stem cells (CSC).Translation of mRNA into protein is the final step in gene-expression process, which mediates the formation of the translatome from genomic information. Several mechanisms, such as signaling pathways, translation factors availability, alternative open reading frame and alternative initiation pathways account for real time translatome remodeling. Moreover, an emerging concept suggests that ribosome is heterogeneous and can be…
Advisors/Committee Members: David, Alexandre (thesis director).
Subjects/Keywords: Traduction; Protéines ribosomiques; Cancer; Cellules souches cancéreuses; Translation; Ribosomal proteins; Cancer; Cancer stem cells
Yazdani, L. (2017). Étude de l'impact de l'activité traductionnelle sur le phénotype tumoral dans le cancer du côlon : Impact of translational activity on colon cancer cell phenotype . (Doctoral Dissertation). Montpellier. Retrieved from http://www.theses.fr/2017MONTT031
Yazdani, Laura. “Étude de l'impact de l'activité traductionnelle sur le phénotype tumoral dans le cancer du côlon : Impact of translational activity on colon cancer cell phenotype.” 2017. Doctoral Dissertation, Montpellier. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2017MONTT031.
Yazdani, Laura. “Étude de l'impact de l'activité traductionnelle sur le phénotype tumoral dans le cancer du côlon : Impact of translational activity on colon cancer cell phenotype.” 2017. Web. 19 Jan 2020.
Yazdani L. Étude de l'impact de l'activité traductionnelle sur le phénotype tumoral dans le cancer du côlon : Impact of translational activity on colon cancer cell phenotype. [Internet] [Doctoral dissertation]. Montpellier; 2017. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2017MONTT031.
Yazdani L. Étude de l'impact de l'activité traductionnelle sur le phénotype tumoral dans le cancer du côlon : Impact of translational activity on colon cancer cell phenotype. [Doctoral Dissertation]. Montpellier; 2017. Available from: http://www.theses.fr/2017MONTT031
6. Charrier, Mélinda. Caractérisation phénotypique et fonctionnelle de sous-populations Natural Killer (NK) chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules et impact d’une vaccination avec des exosomes de cellules dendritiques (Dex) autologues : Phenotypic and functional characterization in subpopulations of Natural Killer cells in patients with non-small cell lung cancer and impact of vaccination with autologus dendritic cell-derived exosomes (Dex).
Charrier, Mélinda. “Caractérisation phénotypique et fonctionnelle de sous-populations Natural Killer (NK) chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules et impact d’une vaccination avec des exosomes de cellules dendritiques (Dex) autologues : Phenotypic and functional characterization in subpopulations of Natural Killer cells in patients with non-small cell lung cancer and impact of vaccination with autologus dendritic cell-derived exosomes (Dex).” 2016. Doctoral Dissertation, Paris Saclay. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2016SACLS438.
Charrier, Mélinda. “Caractérisation phénotypique et fonctionnelle de sous-populations Natural Killer (NK) chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules et impact d’une vaccination avec des exosomes de cellules dendritiques (Dex) autologues : Phenotypic and functional characterization in subpopulations of Natural Killer cells in patients with non-small cell lung cancer and impact of vaccination with autologus dendritic cell-derived exosomes (Dex).” 2016. Web. 19 Jan 2020.
Charrier M. Caractérisation phénotypique et fonctionnelle de sous-populations Natural Killer (NK) chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules et impact d’une vaccination avec des exosomes de cellules dendritiques (Dex) autologues : Phenotypic and functional characterization in subpopulations of Natural Killer cells in patients with non-small cell lung cancer and impact of vaccination with autologus dendritic cell-derived exosomes (Dex). [Internet] [Doctoral dissertation]. Paris Saclay; 2016. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2016SACLS438.
7. Grillet, Fanny. Identification et caractérisation des cellules tumorales circulantes dans le cancer colorectal : Identification and characterization of circulating tumors cells in colorectal cancer.
URL: http://www.theses.fr/2015MONT3510
La présence de métastases est un facteur de mauvais pronostic dans les cancers solides et une meilleure compréhension de la dissémination tumorale est nécessaire afin… (more)
Advisors/Committee Members: Pannequin, Julie (thesis director).
Subjects/Keywords: Cancer colorectal; Cellules tumorales circulantes; Cellules initiatrices de tumeur; Cellules souches cancéreuses; Métastases; Colorectal cancer; Circulating tumor cells; Cancer stem cells; Tumor initiating cells; Metastasis; 616
Grillet, F. (2015). Identification et caractérisation des cellules tumorales circulantes dans le cancer colorectal : Identification and characterization of circulating tumors cells in colorectal cancer . (Doctoral Dissertation). Montpellier. Retrieved from http://www.theses.fr/2015MONT3510
Grillet, Fanny. “Identification et caractérisation des cellules tumorales circulantes dans le cancer colorectal : Identification and characterization of circulating tumors cells in colorectal cancer.” 2015. Doctoral Dissertation, Montpellier. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2015MONT3510.
Grillet, Fanny. “Identification et caractérisation des cellules tumorales circulantes dans le cancer colorectal : Identification and characterization of circulating tumors cells in colorectal cancer.” 2015. Web. 19 Jan 2020.
Grillet F. Identification et caractérisation des cellules tumorales circulantes dans le cancer colorectal : Identification and characterization of circulating tumors cells in colorectal cancer. [Internet] [Doctoral dissertation]. Montpellier; 2015. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2015MONT3510.
Grillet F. Identification et caractérisation des cellules tumorales circulantes dans le cancer colorectal : Identification and characterization of circulating tumors cells in colorectal cancer. [Doctoral Dissertation]. Montpellier; 2015. Available from: http://www.theses.fr/2015MONT3510
8. Lis, Raphaêl. Implication du microenvironnement sur la survenue de la maladie métastatique et l’apparition d’une maladie résiduelle dans les adénocarcinomes ovariens séreux : Role of ovarian cancer microenvironment in metastatic disease progression and chemoresistance.
URL: http://www.theses.fr/2011PA11T079
Trop souvent diagnostiqués à des stades tardifs du fait de leur quasi asymptomatie, les adénocarcinomes séreux ovariens posent un véritable problème de santé publique. Malgré… (more)
Subjects/Keywords: Cancer de l’ovaire; Chimiorésistance; Microenvironnement tumoral; Cellules souches mésenchymateuses; Cellules endothéliales; Ovarian cancer; Chemoresistance; Tumor microenvironment; Mesenchymal stem cells; Endothelial cells
Lis, R. (2011). Implication du microenvironnement sur la survenue de la maladie métastatique et l’apparition d’une maladie résiduelle dans les adénocarcinomes ovariens séreux : Role of ovarian cancer microenvironment in metastatic disease progression and chemoresistance . (Doctoral Dissertation). Université Paris-Sud – Paris XI. Retrieved from http://www.theses.fr/2011PA11T079
Lis, Raphaêl. “Implication du microenvironnement sur la survenue de la maladie métastatique et l’apparition d’une maladie résiduelle dans les adénocarcinomes ovariens séreux : Role of ovarian cancer microenvironment in metastatic disease progression and chemoresistance.” 2011. Doctoral Dissertation, Université Paris-Sud – Paris XI. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2011PA11T079.
Lis, Raphaêl. “Implication du microenvironnement sur la survenue de la maladie métastatique et l’apparition d’une maladie résiduelle dans les adénocarcinomes ovariens séreux : Role of ovarian cancer microenvironment in metastatic disease progression and chemoresistance.” 2011. Web. 19 Jan 2020.
Lis R. Implication du microenvironnement sur la survenue de la maladie métastatique et l’apparition d’une maladie résiduelle dans les adénocarcinomes ovariens séreux : Role of ovarian cancer microenvironment in metastatic disease progression and chemoresistance. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Paris-Sud – Paris XI; 2011. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2011PA11T079.
Lis R. Implication du microenvironnement sur la survenue de la maladie métastatique et l’apparition d’une maladie résiduelle dans les adénocarcinomes ovariens séreux : Role of ovarian cancer microenvironment in metastatic disease progression and chemoresistance. [Doctoral Dissertation]. Université Paris-Sud – Paris XI; 2011. Available from: http://www.theses.fr/2011PA11T079
9. Bedessem, Baptiste. Contributions à l'étude de la réponse moléculaire à l'hypoxie : Modélisation mathématique et expérimentations sur cellules FUCCI : Contributions to the study of the cellular response to hypoxia : Mathematical modeling and exprerimentations on HeLa-FUCCI cells.
URL: http://www.theses.fr/2015GREAS024
► Les effets biologiques de l'hypoxie sont très étudiés aujourd'hui, principalement en raison du rôle crucial que jouent les conditions d'oxygénation dans le développement des cancers.Depuis… (more)
▼ Les effets biologiques de l'hypoxie sont très étudiés aujourd'hui, principalement en raison du rôle crucial que jouent les conditions d'oxygénation dans le développement des cancers.Depuis plusieurs années, une littérature foisonnante tente ainsi de décrire les multiples aspects de la réponse moléculaire, cellulaire et physiologique à l'hypoxie. La complexité des voies de signalisation impliquées et la diversité de leurs effets cellulaires rendent la tâche délicate. Cet état de fait se reflète dans la pluralité des méthodes utilisées, depuis les simulations numériques jusqu'aux approches expérimentales.Dans cette thèse, j'ai abordé ce sujet sur la base de deux outils: la modélisation mathématique et une démarche expérimentale utilisant les cellules HeLa-FUCCI. Cette lignée cellulaire récemment développée est en effet un instrument de choix encore peu exploité. Par une construction génétique liant des protéines du cycle cellulaire à un fluorophore, elle rend possible l'étude, en continue, de la dynamique du cycle en microscopie de fluorescence. Nous avons ainsi pu analyser plusieurs aspects de la réponse cellulaire à l'hypoxie, dans un contexte tumoral.Dans un premier temps, nous avons cherché à caractériser mathématiquement les liens tissés entre le cycle cellulaire et les voies de signalisation de l'hypoxie, centrées sur le facteur de transcription HiF-1. Ce modèle propose un explication simple à l'arrêt du cycle observé notamment dans les cellules tumorales en conditions hypoxiques. Nous avons ainsi montré que l'induction de chimiorésistance pouvait se concevoir comme une entrée facilitée en quiescence des cellules cancéreuses. Dans le but de valider ces observations, nous avons ensuite cherché à quantifier expérimentalement la dynamique de la prolifération cellulaire en utilisant les cellules HeLa-FUCCI. Comme il est apparu que les fluorophores qu'elles portent sont sensibles au manque d'oxygène, nous avons testé différentes molécules couramment utilisées pour induire HiF-1 et mimer l'hypoxie (DFO et CoCl2). De cette étude ont émergé des résultats originaux quant à la dynamique de blocage du cycle des cellules HeLa en présence de chélateurs du fer.Si les conditions hypoxiques ne sont pas favorables à l'utilisation des cellules FUCCI, nous avons pu en revanche montrer qu'elles étaient tout à fait adaptées à l'étude de la dynamique du cycle cellulaire en condition de réoxygénation. De manière intéressante, nous avons alors pu observer un ralentissement significatif de la phase S après retour à la normoxie. Afin d'apporter un éclairage théorique à cette observation, nous avons proposé un modèle mathématique de la dynamique de régulation de HiF-1 en conditions d'oxygène fluctuantes, basé sur le couple HiF-1/pVHL, dont les relations sont pensées dans un cadre compartimenté (noyau/cytoplasme). Ce modèle simple reproduit fidèlement les caractéristiques principales de la réponse cellulaire à l'hypoxie. En outre, en simulant les conséquences d'une réoxygénation brutale, nous avons observé la genèse de fortes instabilités… Advisors/Committee Members: Stephanou, Angélique (thesis director).
Subjects/Keywords: Cycle cellulaire; Hypoxie; Cancer; Modélisation; Cellules FUCCI; Cell cycle; Hypoxia; Cancer; Modelling; FUCCI cells; 570
Bedessem, B. (2015). Contributions à l'étude de la réponse moléculaire à l'hypoxie : Modélisation mathématique et expérimentations sur cellules FUCCI : Contributions to the study of the cellular response to hypoxia : Mathematical modeling and exprerimentations on HeLa-FUCCI cells . (Doctoral Dissertation). Grenoble Alpes. Retrieved from http://www.theses.fr/2015GREAS024
Bedessem, Baptiste. “Contributions à l'étude de la réponse moléculaire à l'hypoxie : Modélisation mathématique et expérimentations sur cellules FUCCI : Contributions to the study of the cellular response to hypoxia : Mathematical modeling and exprerimentations on HeLa-FUCCI cells.” 2015. Doctoral Dissertation, Grenoble Alpes. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2015GREAS024.
Bedessem, Baptiste. “Contributions à l'étude de la réponse moléculaire à l'hypoxie : Modélisation mathématique et expérimentations sur cellules FUCCI : Contributions to the study of the cellular response to hypoxia : Mathematical modeling and exprerimentations on HeLa-FUCCI cells.” 2015. Web. 19 Jan 2020.
Bedessem B. Contributions à l'étude de la réponse moléculaire à l'hypoxie : Modélisation mathématique et expérimentations sur cellules FUCCI : Contributions to the study of the cellular response to hypoxia : Mathematical modeling and exprerimentations on HeLa-FUCCI cells. [Internet] [Doctoral dissertation]. Grenoble Alpes; 2015. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2015GREAS024.
Bedessem B. Contributions à l'étude de la réponse moléculaire à l'hypoxie : Modélisation mathématique et expérimentations sur cellules FUCCI : Contributions to the study of the cellular response to hypoxia : Mathematical modeling and exprerimentations on HeLa-FUCCI cells. [Doctoral Dissertation]. Grenoble Alpes; 2015. Available from: http://www.theses.fr/2015GREAS024
10. Viel, Sébastien. Régulation des cellules NK par le TGF-β : Regulation of NK cell function by TGF-ß.
Degree: Docteur es, Immunologie, 2016, Lyon
URL: http://www.theses.fr/2016LYSE1010
Les cellules NK sont des lymphocytes de l'immunité innée impliqués dans la reconnaissance et l'élimination de cellules tumorales ou infectées par des pathogènes intracellulaires. La… (more)
Advisors/Committee Members: Walzer, Thierry (thesis director).
Subjects/Keywords: Cellules Natural Killer; TGF-ß; MTOR; Cancer; Natural Killer cells; TGF-ß; MTOR; Cancer; 571.96
Viel, S. (2016). Régulation des cellules NK par le TGF-β : Regulation of NK cell function by TGF-ß . (Doctoral Dissertation). Lyon. Retrieved from http://www.theses.fr/2016LYSE1010
Viel, Sébastien. “Régulation des cellules NK par le TGF-β : Regulation of NK cell function by TGF-ß.” 2016. Doctoral Dissertation, Lyon. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2016LYSE1010.
Viel, Sébastien. “Régulation des cellules NK par le TGF-β : Regulation of NK cell function by TGF-ß.” 2016. Web. 19 Jan 2020.
Viel S. Régulation des cellules NK par le TGF-β : Regulation of NK cell function by TGF-ß. [Internet] [Doctoral dissertation]. Lyon; 2016. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2016LYSE1010.
Viel S. Régulation des cellules NK par le TGF-β : Regulation of NK cell function by TGF-ß. [Doctoral Dissertation]. Lyon; 2016. Available from: http://www.theses.fr/2016LYSE1010
11. Escobar, Pauline. Rôle des chimiokines dans les interactions entre les cellules stromales mésenchymateuses et les cellules de cancer du sein : Role of chemokines in mesenchymal stromal cells and breast cancer interaction.
URL: http://www.theses.fr/2010MON1T019
Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme et représente un problème de santé publique majeur. L'agressivité des tumeurs mammaires… (more)
Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme et représente un problème de santé publique majeur. L'agressivité des tumeurs mammaires varie notamment en fonction de leurstatut pour le récepteur α des oestrogènes (ERα). Les cancers du sein n'exprimant pas ERα ont unmauvais pronostic, de part leur capacité métastatique plus importante. Cependant, les facteurs sous jacents à cette plus grande agressivité des cancers ERα-négatifs restent mal compris. Il est aujourd'hui admis que la progression tumorale et la dissémination métastatique dépendent, non seulement des propriétés intrinsèques des cellules cancéreuses, mais également des régulations exercées sur ces cellules par le micro environnement tumoral. Les interactions entre les cellules cancéreuses et les cellules présentes au niveau du site tumoral, telles que les cellules leucocytaires,les cellules endothéliales, ainsi que les cellules stromales, sont nécessaires au développement et à l'évolution de la tumeur. Ces interactions sont médiées via la production d'hormones, de cytokines ainsi que de chimiokines. Les cellules stromales mésenchymateuses (MSC) sont de composants essentiels du stroma tumoral. Leur rôle dans la progression des tumeurs reste, pour le moment, très controversé. L'objectif de notre projet a été de comprendre les raisons pour lesquelles les MSC peuvent favoriser ou inhiber le développement tumoral. Nous nous sommes, dans un premier temps,intéressés aux interactions entre les cellules cancéreuses mammaires et les MSC. Nous avons déterminé si le fait que les cellules cancéreuses soit métastatiques ou non modifiait le phénotype des MSC et leur réponse dans les régulations de la croissance tumorale. Nous avons ainsi constaté quel es facteurs sécrétés spécifiquement par les cellules cancéreuses métastatiques ERα-négativesinduisaient la production de certaines chimiokines, dont CXCL5. Ces chimiokines peuvent êtressécrétées par les cellules du microenvironnement mais également par les cellules cancéreuses ellesmêmes.Nous avons donc étudié le rôle de CXCL5 dans l'agressivité des tumeurs mammaires. Nousavons ainsi montré que ces chimiokines induisent, in vitro, une augmentation des propriétésprolifératives, invasives et migratoires des cellules cancéreuses. Cette étude nous à permis demontrer que les chimiokines et les interactions entre les cellules cancéreuses et les MSC pouvaientêtre impliquées dans la progression tumorale ainsi que dans l'agressivité des tumeurs mammaires.
Breast cancer remains in Europe and USA the first cause of death by cancer for women.Breast cancer aggressiveness relies in particular on estrogen receptor α (ERa) status. Breast cancers which do not express ERα are more metastatic and have a poorer prognosis, than ERα-positivetumors. However underlying factors involved in these invasive properties are poorly understood.Today, it is established that tumor progression is regulated by intrinsic cancer cells properties, and byinteractions between cancer cells and surrounding microenvironment. Several evidences suggest…
Advisors/Committee Members: Lazennec, Gwendal (thesis director).
Subjects/Keywords: Cancer; Chimiokines; Cellules stromales mésenchymateuses; Microenvironnement; Cancer; Chemokines; Mesenchymal stromal cells; Microenvironment
Escobar, P. (2010). Rôle des chimiokines dans les interactions entre les cellules stromales mésenchymateuses et les cellules de cancer du sein : Role of chemokines in mesenchymal stromal cells and breast cancer interaction . (Doctoral Dissertation). Université Montpellier I. Retrieved from http://www.theses.fr/2010MON1T019
Escobar, Pauline. “Rôle des chimiokines dans les interactions entre les cellules stromales mésenchymateuses et les cellules de cancer du sein : Role of chemokines in mesenchymal stromal cells and breast cancer interaction.” 2010. Doctoral Dissertation, Université Montpellier I. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2010MON1T019.
Escobar, Pauline. “Rôle des chimiokines dans les interactions entre les cellules stromales mésenchymateuses et les cellules de cancer du sein : Role of chemokines in mesenchymal stromal cells and breast cancer interaction.” 2010. Web. 19 Jan 2020.
Escobar P. Rôle des chimiokines dans les interactions entre les cellules stromales mésenchymateuses et les cellules de cancer du sein : Role of chemokines in mesenchymal stromal cells and breast cancer interaction. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Montpellier I; 2010. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2010MON1T019.
Escobar P. Rôle des chimiokines dans les interactions entre les cellules stromales mésenchymateuses et les cellules de cancer du sein : Role of chemokines in mesenchymal stromal cells and breast cancer interaction. [Doctoral Dissertation]. Université Montpellier I; 2010. Available from: http://www.theses.fr/2010MON1T019
12. Caradec, Josselin. Cancer, métastases et cellules souches : Cancer, metastases and stem cells.
URL: http://www.theses.fr/2010PEST0036
► Les chimiokines sont des protéines appartenant à la famille des cytokines. A l'origine, ces molécules ont été étudiées pour leur implication dans la régulation du… (more)
▼ Les chimiokines sont des protéines appartenant à la famille des cytokines. A l'origine, ces molécules ont été étudiées pour leur implication dans la régulation du trafic leucocytaire. Depuis une dizaine d'années, de nombreuses études ont cependant démontré que les chimiokines sont aussi impliquées dans les différentes étapes de la cancérogénèse : inhibition de l'immunité anti-tumorale, rôle de facteur de croissance des cellules tumorales, régulation de l'angiogénèse et particulièrement induction de la migration des métastases. En effet, les chimiokines sont capables de guider les cellules métastatiques de la tumeur primaire vers leur lieu d'implantation. Ce guidage passe par la liaison de la chimiokine à son récepteur, ce qui conduit à l'activation de différentes cascades signalétiques intracellulaires qui aboutiront in fine à la migration et le guidage des cellules le long du gradient de chimiokine, et ce jusqu'au lieu d'implantation où une tumeur secondaire pourra alors se former.C'est la compréhension du rôle des chimiokines dans la migration des métastases qui a conduit à l'étude de l'expression de leurs récepteurs dans le cancer. Après avoir étudié dans un premier temps les outils nécessaires à l'obtention de résultats fiables notamment en PCR quantitative, le profil d'expression de différents récepteurs aux chimiokines a été analysé chez des patients atteints d'un cancer colorectal. Les résultats montrent que seules les expressions des récepteurs CCR10 et CXCR4 diminuent chez les patients ayant développé des métastases. De plus cette baisse est corrélée à un mauvais pronostique. Cependant, des études in vitro démontrent que les lignées coliques métastatiques surexpriment ces récepteurs, et que la migration de celles-ci est sensible à un gradient de CCL27, le ligand du récepteur CCR10.Ces résultats a priori paradoxaux prennent tout leur sens lorsqu'on rapproche le concept métastatique du concept de cellule souche. Dans les deux cas, ces types cellulaires aux capacités phénotypiques communes (migration, survie, prolifération) peuvent donner une population cellulaire hétérogène. La mise au point d'une méthode permettant de faire passer les cellules tumorales (prolifératives) en cellules métastatiques (migratoires) et vice versa nous a conduit à un concept syncrétique dans lequel les notions de cellules tumorales, de métastases et de cellules souches se confondent. Dans celui-ci, les cellules tumorales, qu'elles soient ou non issues de cellules souches saines, sont capables de changer réversiblement de phénotype pour former des métastases (équivalent de la transition épithélio-mésenchymateuse). La notion de réversibilité est ici essentielle car elle permet d'expliquer comment une cellule métastatique, une fois implantée, peut s'activer et redonner une population cellulaire tumorale proliférative. Cela implique aussi que les métastases, capables de rester plusieurs mois en dormance, partagent les mêmes mécanismes que les cellules souches.Enfin, l'étude en parallèle de nouvelles voies de régulation de l'angiogénèse -… Advisors/Committee Members: Loric, Sylvain (thesis director).
Subjects/Keywords: Cancer; Métastases; Cellules souches; Chimiokines; Gènes de ménage; Cancer; Metastases; Stem cells; Chemokines; Housekeeping genes
Caradec, J. (2010). Cancer, métastases et cellules souches : Cancer, metastases and stem cells . (Doctoral Dissertation). Université Paris-Est. Retrieved from http://www.theses.fr/2010PEST0036
Caradec, Josselin. “Cancer, métastases et cellules souches : Cancer, metastases and stem cells.” 2010. Doctoral Dissertation, Université Paris-Est. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2010PEST0036.
Caradec, Josselin. “Cancer, métastases et cellules souches : Cancer, metastases and stem cells.” 2010. Web. 19 Jan 2020.
Caradec J. Cancer, métastases et cellules souches : Cancer, metastases and stem cells. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Paris-Est; 2010. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2010PEST0036.
Caradec J. Cancer, métastases et cellules souches : Cancer, metastases and stem cells. [Doctoral Dissertation]. Université Paris-Est; 2010. Available from: http://www.theses.fr/2010PEST0036
13. Le Mercier, Isabelle. Caractérisation des altérations fonctionnelles des cellules dendritiques plasmacytoïdes et myéloïdes dans les tumeurs mammaires murines : Characterization of tumor associated alterations of myeloid and plasmacytoid dendritic cells in a mouse mammary tumor model.
URL: http://www.theses.fr/2009LYO10229
Les cellules dendritiques (DC) sont des cellules présentatrices d’antigènes qui jouent un rôle central dans l’immunité en initiant et en orientant les réponses T primaires.… (more)
Dendritic cells (DC) as professional antigen presenting cells, are key regulators of adaptive immune responses. Among them, plasmacytoid dendritic cells (pDC) are professional interferon producing cells critical for antiviral immunity but are also implicated in tolerance induction. In breast cancer, we previously reported that the pDC and regulatory T cells (Treg) infiltration in primary tumors represent independent prognostic factors associated with poor outcome. The current study was designed to understand this negative impact of tumor-associated pDC (TApDC). For this purpose, we have developed a murine mammary tumor model that closely mimic the human pathology, including TApDC and Treg infiltration associated with immune escape. We showed that tumor-associated myeloid DC (TAmDC) and TApDC are immature and preserve their ability to internalize antigens in vivo. Most importantly, TApDC are specifically altered for cytokine production in response to Toll-Like Receptor (TLR)-9 ligands while preserving unaltered response to TLR7 ligands. TAmDC spontaneously mature and produce large amounts of IL-10, but are unable to secrete IL-12. Finally both subsets are inhibited in their ability to activate CD4+ T cells. Alternatively, we showed that normal pDC are able to uptake apoptotic bodies from virally infected tumor cells. These results suggest that pDC and mDC are differentially altered…
Advisors/Committee Members: Caux, Christophe (thesis director), Puisieux, Isabelle (thesis director).
Subjects/Keywords: Cellules dendritiques plasmacytoïdes; Cancer du sein; Immunothérapie; Plasmacytoid dendritic cells; Breast cancer; Immunotherapy; 616.994
Le Mercier, I. (2009). Caractérisation des altérations fonctionnelles des cellules dendritiques plasmacytoïdes et myéloïdes dans les tumeurs mammaires murines : Characterization of tumor associated alterations of myeloid and plasmacytoid dendritic cells in a mouse mammary tumor model . (Doctoral Dissertation). Université Claude Bernard – Lyon I. Retrieved from http://www.theses.fr/2009LYO10229
Le Mercier, Isabelle. “Caractérisation des altérations fonctionnelles des cellules dendritiques plasmacytoïdes et myéloïdes dans les tumeurs mammaires murines : Characterization of tumor associated alterations of myeloid and plasmacytoid dendritic cells in a mouse mammary tumor model.” 2009. Doctoral Dissertation, Université Claude Bernard – Lyon I. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2009LYO10229.
Le Mercier, Isabelle. “Caractérisation des altérations fonctionnelles des cellules dendritiques plasmacytoïdes et myéloïdes dans les tumeurs mammaires murines : Characterization of tumor associated alterations of myeloid and plasmacytoid dendritic cells in a mouse mammary tumor model.” 2009. Web. 19 Jan 2020.
Le Mercier I. Caractérisation des altérations fonctionnelles des cellules dendritiques plasmacytoïdes et myéloïdes dans les tumeurs mammaires murines : Characterization of tumor associated alterations of myeloid and plasmacytoid dendritic cells in a mouse mammary tumor model. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Claude Bernard – Lyon I; 2009. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2009LYO10229.
Le Mercier I. Caractérisation des altérations fonctionnelles des cellules dendritiques plasmacytoïdes et myéloïdes dans les tumeurs mammaires murines : Characterization of tumor associated alterations of myeloid and plasmacytoid dendritic cells in a mouse mammary tumor model. [Doctoral Dissertation]. Université Claude Bernard – Lyon I; 2009. Available from: http://www.theses.fr/2009LYO10229
14. Trentesaux, Coralie. Rôles de l’autophagie dans l'homéostasie des cellules souches intestinales : Role of Autophagy in Intestinal Stem Cell Homeostasis.
URL: http://www.theses.fr/2018SACLS361
Le renouvellement de l’épithélium intestinal repose sur la prolifération incessante de cellules souches intestinales (CSI) capables de régénérer l’intégralité de l’épithélium en 3 à 5… (more)
Le renouvellement de l’épithélium intestinal repose sur la prolifération incessante de cellules souches intestinales (CSI) capables de régénérer l’intégralité de l’épithélium en 3 à 5 jours. Des altérations de ces dernières sont à l’origine de la transformation tumorale. L’étude des mécanismes impliqués dans la protection des CSI face à différents stress est donc essentielle pour mieux comprendre l’homéostasie et les pathologies intestinales. Dans un modèle de souris prédisposées à développer des tumeurs suite à la perte du gène Apc, notre équipe a pu précédemment démontrer une activation de l’autophagie nécessaire à la croissance tumorale. Nos travaux visent à étudier le rôle de ce processus catabolique dans l’homéostasie des CSI. Pour ce faire, nous utilisons des modèles murins génétiquement modifiés et des cultures d’organoïdes afin d’étudier les effets de l’inhibition de l’autophagie dans l’homéostasie intestinale et en particulier dans les CSI.Nos travaux indiquent que l’inhibition de l’autophagie par l’invalidation du gène Atg7 conduit à une activation de p53 et de l’apoptose spécifique des CSI. L’invalidation simultanée du gène Tp53 empêche la mort des CSI déficientes en autophagie. De plus, au long terme, ces souris développent des tumeurs, contrairement aux souris invalidées uniquement pour les gènes Atg7 ou Tp53. Nous avons donc émis l’hypothèse que l’inhibition de l’autophagie sensibilisait les CSI à l’apoptose suite à une accumulation de dommages cytotoxiques. Par une analyse d’expressions géniques des CSI issues de cryptes contrôles et invalidées pour le gène Atg7, nous avons mis en évidence une altération des réponses associées au stress oxydant et à la réparation de l’ADN. Confirmant ces signatures, nous avons observé des dommages de l’ADN dans les cryptes déficientes en autophagie et un défaut de réparation de ces dommages suite à une irradiation. Nous observons également une accumulation d’espèces réactives de l’oxygène dans les CSI déficientes en autophagie associée à une atténuation de la réponse antioxidante médiée par NRF2. Des traitements antibiotiques à large-spectre ou antioxydants améliorent la survie des CSI déficientes en autophagie et soutiennent l’influence des espèces réactives de l’oxygène et de la flore intestinale sur la mort des CSI. Nos travaux indiquent donc un rôle important de l’autophagie dans la protection et le maintien des CSI, de par son contrôle des espèces réactives de l’oxygène, du microenvironnement bactérien et des voies de réparation de l’ADN.
The renewal of the intestinal epithelium relies on the continuous proliferation of stem cells capable of regenerating the entire epithelium every 3 to 5 days. These intestinal stem cells (ISC) are thought to be the cell of origin for colorectal cancer. Thus, characterizing the mechanisms involved the protection of ISC against different stresses is key to understanding both intestinal homeostasis and tumor development. In tumoral tissue from mice predisposed to intestinal tumor development following the loss of the tumor…
Advisors/Committee Members: Romagnolo, Béatrice (thesis director).
Subjects/Keywords: Cellules souches; Autophagie; Intestin; Cancer colorectal; Stem cells; Autophagy; Intestine; Colorectal cancer
Trentesaux, C. (2018). Rôles de l’autophagie dans l'homéostasie des cellules souches intestinales : Role of Autophagy in Intestinal Stem Cell Homeostasis . (Doctoral Dissertation). Paris Saclay. Retrieved from http://www.theses.fr/2018SACLS361
Trentesaux, Coralie. “Rôles de l’autophagie dans l'homéostasie des cellules souches intestinales : Role of Autophagy in Intestinal Stem Cell Homeostasis.” 2018. Doctoral Dissertation, Paris Saclay. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2018SACLS361.
Trentesaux, Coralie. “Rôles de l’autophagie dans l'homéostasie des cellules souches intestinales : Role of Autophagy in Intestinal Stem Cell Homeostasis.” 2018. Web. 19 Jan 2020.
Trentesaux C. Rôles de l’autophagie dans l'homéostasie des cellules souches intestinales : Role of Autophagy in Intestinal Stem Cell Homeostasis. [Internet] [Doctoral dissertation]. Paris Saclay; 2018. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2018SACLS361.
Trentesaux C. Rôles de l’autophagie dans l'homéostasie des cellules souches intestinales : Role of Autophagy in Intestinal Stem Cell Homeostasis. [Doctoral Dissertation]. Paris Saclay; 2018. Available from: http://www.theses.fr/2018SACLS361
15. Peres, Michaël. Caractérisation d’une signature sphingolipidique d’immunoéchappement dans le cancer du sein triple négatif : Characterization of a sphingolipid signature of immune escape in triple negative breast cancer.
URL: http://www.theses.fr/2018TOU30337
Le cancer du sein est le cancer féminin le plus fréquent et celui qui cause le plus de décès dans le monde. Il existe plusieurs… (more)
Le cancer du sein est le cancer féminin le plus fréquent et celui qui cause le plus de décès dans le monde. Il existe plusieurs types de cancer du sein qui diffèrent par l’expression des récepteurs aux œstrogènes, à la progestérone et du récepteur HER2. Le cancer du sein dit triple négatif (TNBC) n’exprime aucun de ces récepteurs. Le métabolisme des sphingolipides (SL) est fréquemment altéré dans les cancers du sein et semble participer à la progression tumorale. Tandis que les SL ont été décrits comme modulateurs des réponses immunitaires dans des modèles précliniques de cancer, il n’existe pas à ce jour d’étude chez l’Homme évaluant l’impact des altérations du métabolisme des SL sur le développement tumoral et la réponse immunitaire associée. Dans ce contexte, l’objectif de nos travaux est double. Le premier objectif est de caractériser une signature sphingolipidique dans des biopsies de tumeurs mammaires humaines de divers sous-types histologiques. Une analyse par spectrométrie de masse à haute résolution nous a permis d’identifier dans les TNBC des taux élevés de SL en -C24:0, qui pourraient constituer des biomarqueurs potentiels pour ce type de cancer. Le deuxième objectif est d’établir une signature sphingolipidique associée à la réponse immunitaire dans le cancer du sein. Nous avons analysé les lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) par cytométrie en flux et par immunohistochimie dans nos échantillons tumoraux. Ces analyses nous ont permis de montrer que, dans les TNBC, les taux de C16:0-céramide sont corrélés positivement avec la proportion de TIL CD8+ et négativement avec celle des Treg FoxP3+. Afin d’évaluer l’influence potentielle des SL sur la topologie d’infiltration des lymphocytes (intratumoral versus adjacent), nous avons aussi comparé les taux de SL dans les tumeurs ayant une forte ou une faible proportion de lymphocytes T CD8+ intratumoraux. Nous avons observé notamment des taux élevés de sphingosine-1-phosphate (S1P) dans les tumeurs faiblement infiltrées par les lymphocytes T CD8+ intratumoraux. Nos observations suggèrent que la production de C16:0-céramide soit en faveur d’un recrutement préférentiel des lymphocytes T CD8+ dans les TNBC, tandis que la S1P pourrait être un facteur d’immunoéchappement, impactant négativement sur la topologie des TIL CD8+ dans les tumeurs mammaires. L’ensemble de nos travaux indique que certains SL pourraient constituer des biomarqueurs originaux de TNBC. De plus, la reprogrammation de ce métabolisme pourrait augmenter (i) quantitativement et qualitativement l’infiltration intratumorale des lymphocytes, et (ii) potentiellement l’efficacité des immunothérapies dans le cancer du sein.
Breast cancer, the most common malignancy affecting women, is responsible for the majority of woman death by cancer worldwide. There are three different breast cancer types defined by the expression of oestrogen and progesterone and HER2 receptors. The so-called triple negative breast cancer (TNBC), doesn’t express any of these receptors. Sphingolipid (SL) metabolism is frequently…
Advisors/Committee Members: Ségui, Bruno (thesis director), Colacios, Céline (thesis director).
Subjects/Keywords: Sphingolipides; Cancer du sein; Lymphocytes T; Réponse immunitaire; Sphingolipids; Breast cancer; T cells; Immune response
Peres, M. (2018). Caractérisation d’une signature sphingolipidique d’immunoéchappement dans le cancer du sein triple négatif : Characterization of a sphingolipid signature of immune escape in triple negative breast cancer . (Doctoral Dissertation). Université Toulouse III – Paul Sabatier. Retrieved from http://www.theses.fr/2018TOU30337
Peres, Michaël. “Caractérisation d’une signature sphingolipidique d’immunoéchappement dans le cancer du sein triple négatif : Characterization of a sphingolipid signature of immune escape in triple negative breast cancer.” 2018. Doctoral Dissertation, Université Toulouse III – Paul Sabatier. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2018TOU30337.
Peres, Michaël. “Caractérisation d’une signature sphingolipidique d’immunoéchappement dans le cancer du sein triple négatif : Characterization of a sphingolipid signature of immune escape in triple negative breast cancer.” 2018. Web. 19 Jan 2020.
Peres M. Caractérisation d’une signature sphingolipidique d’immunoéchappement dans le cancer du sein triple négatif : Characterization of a sphingolipid signature of immune escape in triple negative breast cancer. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Toulouse III – Paul Sabatier; 2018. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2018TOU30337.
Peres M. Caractérisation d’une signature sphingolipidique d’immunoéchappement dans le cancer du sein triple négatif : Characterization of a sphingolipid signature of immune escape in triple negative breast cancer. [Doctoral Dissertation]. Université Toulouse III – Paul Sabatier; 2018. Available from: http://www.theses.fr/2018TOU30337
16. Nguyen, Tien Tuan. Caractérisation des cellules souches cancéreuses des sous types luminaux dans le cancer du sein : Search for a cancer stem cells enriched subpopulation in luminal breast cancer.
Degree: Docteur es, Cancérologie, génétique, hématologie, immunologie, 2013, Université Montpellier I
URL: http://www.theses.fr/2013MON1T018
Les cellules souches cancéreuses mammaires sont considérées d'initier et d'être responsable du développement des tumeurs. Un certain nombre de marqueurs ont été proposées, mais la… (more)
Les cellules souches cancéreuses mammaires sont considérées d'initier et d'être responsable du développement des tumeurs. Un certain nombre de marqueurs ont été proposées, mais la question sur la définition de la CSC dans les cancers du sein RE+ reste ouverte. Nous avons utilisé les lignées MCF7 et T47D comme modèles RE+ et les SUM159 comme RE- pour rechercher les fractions cellulaires enrichies des CSC. Nous avons utilisé un panel de marqueurs tels qu'ALDH, CD44/CD24, combiné avec la formation de mammosphères. Les xénogreffes dérivées de patients (PDXs) de cancer du sein ont également été analysées. ALDH+ et/ou CD44+/CD24- définie des fractions cellulaires enrichies en cellules initiatrices de mammosphères et la capacité de différenciation dans les SUM159 et T47D, mais pas dans les MCF7. Nous avons demandé si cela pourrait être lié à différents statuts de p53. Dans ce but, nous avons généré des cellules MCF7shP53 et a montré une augmentation nette de fraction CD44+/CD24- dans ces cellules et une formation accrue de mammosphères. Cependant, les fractions triées ALDH+ ou CD44+/CD24- ont augmenté la formation de mammosphères d'un facteur 2 maximal. Nous voulions enrichir les CSC (basées sur l'initiation de mammosphères), les cellules en monocouche et en mammosphères sont exposées sous faible tension d'oxygène (<2%) pendant 7 jours, elles sont ensuite caractérisées sur la base de leur expression d'un certain nombre de marqueurs de différenciation soit par FACS soit par immunofluorescence. Dans les mammosphères des lignées RE+, les cellules ont passé à un phénotype bipotent CK5+/CK8+ et augmenté la fraction CD24+/CD44-. La même tendance a été observée parallèlement dans les cellules incubées en hypoxie. En outre, les sphères ne portent pas d'augmentation de la tumorigénicité. En conclusion, les cellules formant les mammosphères correspondent à un sous-ensemble avec un phénotype spécifique qui ne portent pas d'augmentation de la tumorigénicité.
Breast cancer stem cells (BCSCs) are believed to initiate and sustain tumor development. A number of markers have been proposed but open questions remain on the definition of CSC in ER+ breast cancer. We used MCF7 and T47D BCCL as ER+ models and the SUM159 BCCL for ER- to search for BCSC enriched subpopulations. We used a panel of markers such as ALDH, CD44/CD24, combined with mammosphere formation. Breast patient derived xenografts (PDX) were also analyzed. ALDH+ and/or CD44+/CD24- define fractions of cells enriched in mammosphere initiation and differentiation capacity in SUM159 and T47D, but not in MCF7. We asked whether this could be linked to different p53 statuses. To this aim, we generated MCF7-shp53 cells and showed a net increase in CD44+/CD24- in these cells and increased mammosphere formation. However, sorted ALDH+ or CD44+/CD24- cells increased mammosphere formation at most by a factor 2. We wanted to further enrich for CSC (based on mammosphere initiation), cultured 2D and mammosphere cells to low oxygen (<2%) for 7 days and characterized the cells on the basis of…
Advisors/Committee Members: Theillet, Charles (thesis director).
Subjects/Keywords: Cancer du sein; Cellules souches cancéreuses; Xénogreffe; Emt; Pdx; Breast cancer; Cancer stem cells; Xenograft; Emt; Pdx
Nguyen, T. T. (2013). Caractérisation des cellules souches cancéreuses des sous types luminaux dans le cancer du sein : Search for a cancer stem cells enriched subpopulation in luminal breast cancer . (Doctoral Dissertation). Université Montpellier I. Retrieved from http://www.theses.fr/2013MON1T018
Nguyen, Tien Tuan. “Caractérisation des cellules souches cancéreuses des sous types luminaux dans le cancer du sein : Search for a cancer stem cells enriched subpopulation in luminal breast cancer.” 2013. Doctoral Dissertation, Université Montpellier I. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2013MON1T018.
Nguyen, Tien Tuan. “Caractérisation des cellules souches cancéreuses des sous types luminaux dans le cancer du sein : Search for a cancer stem cells enriched subpopulation in luminal breast cancer.” 2013. Web. 19 Jan 2020.
Nguyen TT. Caractérisation des cellules souches cancéreuses des sous types luminaux dans le cancer du sein : Search for a cancer stem cells enriched subpopulation in luminal breast cancer. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Montpellier I; 2013. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2013MON1T018.
Nguyen TT. Caractérisation des cellules souches cancéreuses des sous types luminaux dans le cancer du sein : Search for a cancer stem cells enriched subpopulation in luminal breast cancer. [Doctoral Dissertation]. Université Montpellier I; 2013. Available from: http://www.theses.fr/2013MON1T018
17. Papin, Marina. Régulation des Cellules Souches Cancéreuses du cancer colorectal par une protéine des jonctions serrées : la Claudine-2 : Regulation of colorectal cancer stem cells by the tight junction protein claudin-2.
URL: http://www.theses.fr/2011MON20076
Les claudines sont des protéines des jonctions serrés (JS) dont l'expression est perturbée en cas de cancer. Dans ce travail, nous montrons d'abord que la… (more)
Claudins are tight junction proteins frequently displaying abnormal expression patterns in cancer. In this work, we first showed that claudin-2 overexpression acts as an essential intermediate in the tumor-promoting role of the Symplekin/ZONAB complex in colorectal cancer (CRC). We then set out to analyze the function of Claudin-2 in cancer stem cells (CSC), which are strongly suspected to drive long-term tumorigenicity. To this effect, we experimentally down-regulated claudin-2 expression in LGR5-expressing cells, putative CRC cancer stem cells. We showed that claudin-2 inhibition by shRNA increased the expression of the epithelial differentiation marker CK20 and decreased the number of LGR5(+) cells, without inducing their apoptosis. Claudin-2-depleted LGR5(+) cells were no longer able to survive as single cells in suspension in serum free medium, and formed less and smaller tumors in a xenograft model. Moreover, the inhibition of claudin-2 increased the expression of the miRNA clusters miR-182/183/203, miR-141/200a and miR-200b/c/429, known as potent CSC phenotype inhibitors. Hence, our results…
Advisors/Committee Members: Hollande, Frédéric (thesis director).
Subjects/Keywords: Claudine; Cancer colorectal; Cellules souches cancéreuses; Lgr5; Différenciation; Plasticité phénotypique; Claudin; Colorectal cancer; Cancer stem cells; Lgr5; Differentiation; Phenotypic plasticity
Papin, M. (2011). Régulation des Cellules Souches Cancéreuses du cancer colorectal par une protéine des jonctions serrées : la Claudine-2 : Regulation of colorectal cancer stem cells by the tight junction protein claudin-2 . (Doctoral Dissertation). Université Montpellier II. Retrieved from http://www.theses.fr/2011MON20076
Papin, Marina. “Régulation des Cellules Souches Cancéreuses du cancer colorectal par une protéine des jonctions serrées : la Claudine-2 : Regulation of colorectal cancer stem cells by the tight junction protein claudin-2.” 2011. Doctoral Dissertation, Université Montpellier II. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2011MON20076.
Papin, Marina. “Régulation des Cellules Souches Cancéreuses du cancer colorectal par une protéine des jonctions serrées : la Claudine-2 : Regulation of colorectal cancer stem cells by the tight junction protein claudin-2.” 2011. Web. 19 Jan 2020.
Papin M. Régulation des Cellules Souches Cancéreuses du cancer colorectal par une protéine des jonctions serrées : la Claudine-2 : Regulation of colorectal cancer stem cells by the tight junction protein claudin-2. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Montpellier II; 2011. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2011MON20076.
Papin M. Régulation des Cellules Souches Cancéreuses du cancer colorectal par une protéine des jonctions serrées : la Claudine-2 : Regulation of colorectal cancer stem cells by the tight junction protein claudin-2. [Doctoral Dissertation]. Université Montpellier II; 2011. Available from: http://www.theses.fr/2011MON20076
18. Addioui, Anissa. Étude préclinique de nouveaux médicaments inhibiteurs de PARP et Bcl-2 dans le neuroblastome .
URL: http://hdl.handle.net/1866/9671
► Le neuroblastome (NB) est la tumeur solide extracranienne la plus fréquente chez le jeune enfant. En dépit de plusieurs avancements thérapeutiques, seulement 60% survivront à… (more)
▼ Le neuroblastome (NB) est la tumeur solide extracranienne la plus fréquente chez le jeune enfant. En dépit de plusieurs avancements thérapeutiques, seulement 60% survivront à long terme. Cette résistance aux traitements est possiblement due, en partie, à la présence des cellules souches cancéreuses (CSC). PARP-1 joue un rôle important dans la chimiorésistance de certaines tumeurs et son inhibition a montré une potentialisation des agents anticancéreux conventionnels. De plus, Bcl-2 est surexprimé dans le NB et son expression accrue contribuerait à la résistance à la chimiothérapie. Le but de notre travail était de déterminer les effets in vitro d’un PARP inhibiteur, AG-014699 (AG), et d’un inhibiteur de Bcl-2, Obatoclax (Obx), in vitro et in vivo, en monothérapie ou en combinaison avec de la Doxorubicine (Doxo) ou du Cisplatin (Cis), deux agents anticancéreux classiquement utilisés dans le traitement du NB. Afin de déterminer l’expression de PARP-1 dans les tumeurs de NB, nous avons analysé une cohorte de 132 tumeurs. Nous avons utilisé le test MTT afin d’évaluer la sensibilité de 6 lignées cellulaires de NB et des CSC à un traitement avec AG seul ou en combinaison avec de la Doxo ou du Cis. Nous avons déterminé l’étendue de la mort cellulaire par Annexin-V et caractérisé les dommages à l’ADN à l’aide d’un marquage γH2aX. De plus, les modulations des voies de signalisation intracellulaire ont été analysées par Western Blot. La sensibilité des cellules à l’Obx a été analysée par MTT sur 6 lignées cellulaires de NB et sa combinaison avec le Cis a également été déterminée dans 2 lignées cellulaires. Le marquage Annexin-V et des combinaisons avec ZVAD-FMK ont aussi été utilisés pour caractériser les effets d’Obx sur l’apoptose. Des expériences in vivo ont également été faites. Nos résultats démontrent que l’expression de PARP-1 est associée aux tumeurs moins agressives. AG n’a peu ou pas effet sur la croissance tumorale et ne potentialise pas significativement les effets de la Doxo ou de Cis. AG combiné à la Doxo semble sensibiliser les CSC dans une lignée cellulaire. L’Annexin-V et le marquage γH2aX ne révèlent pas d’effets synergiques de cette combinaison et les dommages à l’ADN et la mort cellulaire observés sont attribués à la Doxo. Cependant, on observe une augmentation d’apoptose et de bris d’ADN dans une lignée cellulaire (SK-N-FI) lorsqu’AG est utilisé en monothérapie. On observe une surexpression de pAKT et pERK suite à la combinaison Doxo et AG. Les cellules de NB sont sensibles à l’Obx à des concentrations à l’échelle nanomolaire. De plus, Obx active la mort cellulaire par apoptose. Aussi, Obx a un effet synergique avec le Cis in vitro. In vivo, l’Obx diminue significativement la taille tumorale. Nous concluons que l’Obx présente une avenue thérapeutique prometteuse dans le traitement du NB alors que l’utilisation d’AG ne semble pas être aussi encourageante. Advisors/Committee Members: Sartelet, Hervé (advisor).
Subjects/Keywords: Neuroblastome; Cellules souches cancéreuses; AG-014699; Obatoclax; Neuroblastoma; Cancer stem cells
Addioui, A. (2013). Étude préclinique de nouveaux médicaments inhibiteurs de PARP et Bcl-2 dans le neuroblastome . (Thesis). Université de Montréal. Retrieved from http://hdl.handle.net/1866/9671
Addioui, Anissa. “Étude préclinique de nouveaux médicaments inhibiteurs de PARP et Bcl-2 dans le neuroblastome .” 2013. Thesis, Université de Montréal. Accessed January 19, 2020. http://hdl.handle.net/1866/9671.
Addioui, Anissa. “Étude préclinique de nouveaux médicaments inhibiteurs de PARP et Bcl-2 dans le neuroblastome .” 2013. Web. 19 Jan 2020.
Addioui A. Étude préclinique de nouveaux médicaments inhibiteurs de PARP et Bcl-2 dans le neuroblastome . [Internet] [Thesis]. Université de Montréal; 2013. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://hdl.handle.net/1866/9671.
Addioui A. Étude préclinique de nouveaux médicaments inhibiteurs de PARP et Bcl-2 dans le neuroblastome . [Thesis]. Université de Montréal; 2013. Available from: http://hdl.handle.net/1866/9671
19. Giraud, Julie. Régulation des cellules initiatrices de tumeurs dans le cancer colorectal par la Progastrine : Tumor initiating cells regulation in colorectal cancer by progastrin.
URL: http://www.theses.fr/2013MON20134
La littérature récente suggère que certaines sous populations cellulaires appelées cellules initiatrices de tumeurs (CIT) seraient particulièrement résistantes aux traitements actuels qui visent préférentiellement les… (more)
Recent literature strongly suggests that tumor initiating cells (TIC), resistant to chemotherapies, would be responsible for recurrence and metastasis development in colorectal cancer. Discovering new targets to eradicate these cells become urgent. Our team has shown that Progastrin (PG), a hormonal precursor abnormally secreted by most of colorectal tumors, would be a promising therapeutic…
Advisors/Committee Members: Hollande, Frédéric (thesis director), Pannequin, Julie (thesis director).
Subjects/Keywords: Progastrine; Cellules initiatrices de tumeurs; Cancer colorectal; Cellules souches cancreuses; Aldh1; Lgr5; Progastrin; Tumoral initiating cells; Colorectal cancer; Cancer stem cells; Aldh1; Lgr5
Giraud, J. (2013). Régulation des cellules initiatrices de tumeurs dans le cancer colorectal par la Progastrine : Tumor initiating cells regulation in colorectal cancer by progastrin . (Doctoral Dissertation). Université Montpellier II. Retrieved from http://www.theses.fr/2013MON20134
Giraud, Julie. “Régulation des cellules initiatrices de tumeurs dans le cancer colorectal par la Progastrine : Tumor initiating cells regulation in colorectal cancer by progastrin.” 2013. Doctoral Dissertation, Université Montpellier II. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2013MON20134.
Giraud, Julie. “Régulation des cellules initiatrices de tumeurs dans le cancer colorectal par la Progastrine : Tumor initiating cells regulation in colorectal cancer by progastrin.” 2013. Web. 19 Jan 2020.
Giraud J. Régulation des cellules initiatrices de tumeurs dans le cancer colorectal par la Progastrine : Tumor initiating cells regulation in colorectal cancer by progastrin. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Montpellier II; 2013. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2013MON20134.
Giraud J. Régulation des cellules initiatrices de tumeurs dans le cancer colorectal par la Progastrine : Tumor initiating cells regulation in colorectal cancer by progastrin. [Doctoral Dissertation]. Université Montpellier II; 2013. Available from: http://www.theses.fr/2013MON20134
20. Christou, Niki. De la caractérisation des Cellules Initiant le Cancer Colorectal vers un biomarqueur pronostique et de surveillance des sujets traités pour cancer colorectal : From characterization of colorectal cancer initiating cells to a prognostic biomarker and monotoring of patients treated for colorectal cancer.
21. Couillault, Coline. Hétérogénéité et mécanismes d’initiation de la réponse humorale dans les tumeurs du sein et de l’ovaire : Heterogeneity and initiation mechanisms of the humoral immune response in breast and ovarian tumors.
Degree: Docteur es, Aspects moleculaires et cellulaires de la biologie, 2019, Lyon
URL: http://www.theses.fr/2019LYSE1051
Les lymphocytes B (LB) et les plasmocytes (PC) émergent comme des cellules importantes dans la surveillance immunitaire des tumeurs, même si leur rôle pro- ou… (more)
Les lymphocytes B (LB) et les plasmocytes (PC) émergent comme des cellules importantes dans la surveillance immunitaire des tumeurs, même si leur rôle pro- ou anti-tumoral reste activement débattu. Nous avons émis l’hypothèse que cette dualité fonctionnelle de la réponse B pourrait être dictée par l'identité des sous-populations de LB infiltrant la tumeur et/ou par la nature des anticorps (Ac) qu’ils produisent. Dans ce contexte, nous avons montré que les tumeurs du sein et de l’ovaire sont souvent infiltrées par des LB mémoires et des PC exprimant/produisant principalement des IgG ou des IgA. Les IgA sont fortement enrichis dans les tumeurs mammaires in situ, plus précoces, et dans 15-20% des tumeurs invasives, suggérant un rôle différentiel des IgG et des IgA dans la progression tumorale. Les IgA, pouvant être monomériques ou dimériques dans les tumeurs, ciblent en général des antigènes (Ags) différents de ceux des IgG. Nous montrons de plus que les Ags ciblés par les IgA et les IgG sont souvent impliqués dans des fonctions de développement des tissus et d’interaction avec l’ADN, et sont parfois partagés entre patients et entre les types de tumeurs, suggérant leur importance dans la réponse anti-tumorale. En parallèle, grâce à l’étude des tumeurs de patientes souffrant d’un syndrome neurologique paranéoplasique, nous avons pu montrer que l’induction concomitante de PC à IgG et de LT CD8+ cytotoxiques dans la tumeur était liée à des amplifications et/ou des mutations dans les gènes des Ags tumoraux. Ces résultats mettent en évidence l’important des LB et des Ig dans la réponse anti-tumoral, et ouvre des pistes pour rechercher des cibles thérapeutiques en immunothérapie
B and plasma cells are rising as crucial cells in the immune surveillance of tumors, even though their pro- or anti-tumor role is still debated. We argue that this dual functionality of B cells could depend on the identity of tumor-infiltrating B cell subsets and/or by the nature of the antibodies they produce. With that knowledge, we showed that breast and ovarian tumors are usually infiltrated by memory B cells and plasma cells that express and/or produce mainly IgG or IgA. This last class of Ig in highly enriched in in situ carcinomas of the breast, corresponding to earlier tumors, and in 15-20% of invasive tumors, suggesting a differential role of IgG and IgA in tumor progression. IgA, that can be monomeric or dimeric in tumors, often target antigens that differ from those targeted by IgG. We also show that antigens targeted by IgA and IgG in the tumor are often involved in functions related to the development of tissues and DNA interactions, and can be share amongst patients and between breast and ovarian tumors, suggesting their importance in the anti-tumor immune response. In parallel, using tumors from patients suffering from a paraneoplastic neurological syndrome, we established that the concomitant induction of IgG PC and CD8+ cytotoxic T cells in the tumor is associated wth amplifications and/or mutations in the genes of tumor antigens.…
Advisors/Committee Members: Dubois, Bertrand (thesis director).
Subjects/Keywords: Lymphocytes B; Anticorps; Réponse humorale; Cancer du sein; Cancer de l'ovaire; Syndrome paranéoplasique neurologique; B cells; Antibody; Humoral response; Breast cancer; Ovarian cancer; Neurological Paraneoplastic Syndromes; 570
Couillault, C. (2019). Hétérogénéité et mécanismes d’initiation de la réponse humorale dans les tumeurs du sein et de l’ovaire : Heterogeneity and initiation mechanisms of the humoral immune response in breast and ovarian tumors . (Doctoral Dissertation). Lyon. Retrieved from http://www.theses.fr/2019LYSE1051
Couillault, Coline. “Hétérogénéité et mécanismes d’initiation de la réponse humorale dans les tumeurs du sein et de l’ovaire : Heterogeneity and initiation mechanisms of the humoral immune response in breast and ovarian tumors.” 2019. Doctoral Dissertation, Lyon. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2019LYSE1051.
Couillault, Coline. “Hétérogénéité et mécanismes d’initiation de la réponse humorale dans les tumeurs du sein et de l’ovaire : Heterogeneity and initiation mechanisms of the humoral immune response in breast and ovarian tumors.” 2019. Web. 19 Jan 2020.
Couillault C. Hétérogénéité et mécanismes d’initiation de la réponse humorale dans les tumeurs du sein et de l’ovaire : Heterogeneity and initiation mechanisms of the humoral immune response in breast and ovarian tumors. [Internet] [Doctoral dissertation]. Lyon; 2019. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2019LYSE1051.
Couillault C. Hétérogénéité et mécanismes d’initiation de la réponse humorale dans les tumeurs du sein et de l’ovaire : Heterogeneity and initiation mechanisms of the humoral immune response in breast and ovarian tumors. [Doctoral Dissertation]. Lyon; 2019. Available from: http://www.theses.fr/2019LYSE1051
22. Girault, Alban. Inhibition du canal SK3 et du développement de métastases par un ether-lipide synthétique : Inhibition of SK3 channel and metastasis development by a synthetic ether-lipid.
URL: http://www.theses.fr/2011TOUR3305
Il a été mis en évidence que le canal SK3 est un médiateur de la migration de cellules cancéreuses mammaires, une propriété essentielle à la… (more)
Subjects/Keywords: Ether-lipides; Canal SK3; Cellules cancéreuses mammaires; Migration cellulaire; Métastases; Ether-lipid; SK3 channel; Breast cancer cells; Cells motility; Metastasis
Girault, A. (2011). Inhibition du canal SK3 et du développement de métastases par un ether-lipide synthétique : Inhibition of SK3 channel and metastasis development by a synthetic ether-lipid . (Doctoral Dissertation). Université François-Rabelais de Tours. Retrieved from http://www.theses.fr/2011TOUR3305
Girault, Alban. “Inhibition du canal SK3 et du développement de métastases par un ether-lipide synthétique : Inhibition of SK3 channel and metastasis development by a synthetic ether-lipid.” 2011. Doctoral Dissertation, Université François-Rabelais de Tours. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2011TOUR3305.
Girault, Alban. “Inhibition du canal SK3 et du développement de métastases par un ether-lipide synthétique : Inhibition of SK3 channel and metastasis development by a synthetic ether-lipid.” 2011. Web. 19 Jan 2020.
Girault A. Inhibition du canal SK3 et du développement de métastases par un ether-lipide synthétique : Inhibition of SK3 channel and metastasis development by a synthetic ether-lipid. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université François-Rabelais de Tours; 2011. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2011TOUR3305.
Girault A. Inhibition du canal SK3 et du développement de métastases par un ether-lipide synthétique : Inhibition of SK3 channel and metastasis development by a synthetic ether-lipid. [Doctoral Dissertation]. Université François-Rabelais de Tours; 2011. Available from: http://www.theses.fr/2011TOUR3305
23. Peguillet, Isabelle. Lymphocytes T CD4 et immunité anti-tumorale naturelle : impact de la chimiothérapie, émergence de lymphocytes T CD4 cytotoxiques : CD4 T cells and natural anti-tumoral immunity : chemotherapy impact, emphasis on cytotoxic CD4 T cells.
URL: http://www.theses.fr/2014PA05T034
► Historiquement, les LT CD8 cytotoxiques ont été considérés comme la seule composante cellulaire du système immunitaire nécessaire et suffisante pour l’élimination de cellules infectées par… (more)
▼ Historiquement, les LT CD8 cytotoxiques ont été considérés comme la seule composante cellulaire du système immunitaire nécessaire et suffisante pour l’élimination de cellules infectées par des virus ou transformées, les LT CD4 ne jouant qu’un rôle auxiliaire, dans le développement et le maintien de la réponse immune effectrice, ou modulateur par la fonction suppressive des T-Reg. Aux côtés, de ces fonctions auxiliaires ou suppressive, nombre de données indiquaient que les LT CD4 pouvaient également exercer une activité cytotoxique directe. Nos travaux ont permis par l’analyse chez l’Homme, de l’expression des récepteurs α à l’IL-2 (CD25) et à l’IL-7 (CD127) à la surface des LT CD4 du sang périphérique d’identifier une population singulière de LT CD4 caractérisée par l’absence de ces deux molécules. Ces LT CD4, CD25-CD127-, faiblement représentées chez les sujets sains, entre 0,2-2% des LT CD4 totaux du sang périphérique, étaient fortement augmentées, entre 2-20% dans les infections chroniques VIH et Tuberculose, et notamment dans les cancers incluant les mélanomes uvéaux métastatiques (Mum) et les cancers du sein. Puisque prédominant dans des situations de stimulation chronique, ces LT CD4 ont été définis comme des LT CD4 chroniquement stimulés : chCD4. Dans le sang périphérique de patients atteints de cancer comme chez les sujets sains, la majorité de ces chCD4 arboraient un phénotype mémoire/effecteur (CD45RO+). Cependant, dans les Mum et les cancers du sein la proportion de chCD4 effecteurs (CD45RO+CD27-) était fortement augmentée. Par ailleurs, si la plus part de ces cellules effectrices apparaissaient à un stade de différenciation terminale (CD57+), elles présentaient toutes les mêmes caractéristiques phénotypiques distinctes, définies par l’absence d’expression de la molécule de co-stimulation CD28 coordonnée à l’expression à leur surface de l’intégrine CD11b et du récepteur NK, 2B4. Dans les chCD4 effecteurs, nous avons également mis en évidence la présence spécifique de granules cytoplasmiques concentrant granzyme B et perforine, molécules impliquées dans la cytotoxicité directe de cellules cibles. Cette propriété fonctionnelle a été démontrée par des tests de cytotoxicité redirigée et était restreinte aux chCD4 effecteurs en comparaison aux autres sous-populations effectrices de LT CD4 conventionnels et T-Reg. L’analyse du profile de sécrétion de cytokines, révèle l’absence total de production d’IL-17 et un profile orienté Th1, soulevant la question du lignage de cette population particulière. L’absence d’expression de Ki67, marqueur des cellules en cycle, au sein de cette population de LT CD4 cytotoxiques, parallèlement à leur accumulation, suggérait qu’elles seraient capables de persister à l’état quiescent chez les patients. Par ailleurs, dans les Mum, nous avons mis en évidence que l’augmentation importante du nombre de chCD4 chez les patients, concordait avec la présence d’expansions oligoclonales au sien de cette population, et démontré une corrélation positive entre le pourcentage des cellules… Advisors/Committee Members: Lantz, Olivier (thesis director).
Subjects/Keywords: Cancer du sein; Chimiothérapie; ChCD4; LT CD4 effecteurs cytotoxiques; Breast cancer; Chemotherapy; ChCD4; Cytotoxic effector CD4 T cells; 571.96
Peguillet, I. (2014). Lymphocytes T CD4 et immunité anti-tumorale naturelle : impact de la chimiothérapie, émergence de lymphocytes T CD4 cytotoxiques : CD4 T cells and natural anti-tumoral immunity : chemotherapy impact, emphasis on cytotoxic CD4 T cells . (Doctoral Dissertation). Université Paris Descartes – Paris V. Retrieved from http://www.theses.fr/2014PA05T034
Peguillet, Isabelle. “Lymphocytes T CD4 et immunité anti-tumorale naturelle : impact de la chimiothérapie, émergence de lymphocytes T CD4 cytotoxiques : CD4 T cells and natural anti-tumoral immunity : chemotherapy impact, emphasis on cytotoxic CD4 T cells.” 2014. Doctoral Dissertation, Université Paris Descartes – Paris V. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2014PA05T034.
Peguillet, Isabelle. “Lymphocytes T CD4 et immunité anti-tumorale naturelle : impact de la chimiothérapie, émergence de lymphocytes T CD4 cytotoxiques : CD4 T cells and natural anti-tumoral immunity : chemotherapy impact, emphasis on cytotoxic CD4 T cells.” 2014. Web. 19 Jan 2020.
Peguillet I. Lymphocytes T CD4 et immunité anti-tumorale naturelle : impact de la chimiothérapie, émergence de lymphocytes T CD4 cytotoxiques : CD4 T cells and natural anti-tumoral immunity : chemotherapy impact, emphasis on cytotoxic CD4 T cells. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Paris Descartes – Paris V; 2014. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2014PA05T034.
Peguillet I. Lymphocytes T CD4 et immunité anti-tumorale naturelle : impact de la chimiothérapie, émergence de lymphocytes T CD4 cytotoxiques : CD4 T cells and natural anti-tumoral immunity : chemotherapy impact, emphasis on cytotoxic CD4 T cells. [Doctoral Dissertation]. Université Paris Descartes – Paris V; 2014. Available from: http://www.theses.fr/2014PA05T034
24. Ladoire, Sylvain. Aspects fonctionnels et pronostiques des cellules myéloïdes suppressives et de Foxp3 dans le cancer : Functional and prognostic aspects of myeloid suppressor cells and Foxp3 in cancer.
URL: http://www.theses.fr/2011DIJOS006
► L’échappement des cellules tumorales au processus d’immunosurveillance semble être une condition nécessaire au développement tumoral dans les modèles précliniques, comme chez l’homme. Les mécanismes par… (more)
▼ L’échappement des cellules tumorales au processus d’immunosurveillance semble être une condition nécessaire au développement tumoral dans les modèles précliniques, comme chez l’homme. Les mécanismes par lesquels la tumeur parvient à médier une immunosubvertion sont multiples et font intervenir la plupart des cellules du système immunitaire, au sein desquelles, les cellules immunorégulatrices telles les cellules myéloides suppressives (MDSCs) ou les lymphocytes T régulateurs (Tregs, exprimant le facteur de transcription Foxp3), semblent jouer un rôle prépondérant. Les résultats présentés dans ce travail visent à mieux comprendre les rôles fonctionnels et pronostics des cellules myéloïdes suppressives et des Tregs dans le cancer, avec une attention plus particulière sur la façon dont ces cellules peuvent être modulées par la chimiothérapie. Concernant les MDSCs, nos travaux ont permis de mieux comprendre les mécanismes moléculaires présidant à leur accumulation d’une part, et d’autre part à l’acquisition de leur propriétés immunosuppressives, à travers une voie de signalisation impliquant les exosomes d’origine tumorale. Cette découverte, et la propriété d’une molécule d’usage thérapeutique courant, l’amiloride, de diminuer la production d’exosomes, y compris par les cellules tumorales, offrent une nouvelle possibilité de ciblage pharmacologique des MDSCs. Par ailleurs, l’étude des effets cytotoxiques sur les MDSCs de plusieurs molécules de chimiothérapie nous a permis de montrer que le 5-fluorouracile, probablement en raison d’un faible niveau d’expression de sa cible, la thymidilate synthase, dans les MDSCs, possédait une capacité sélective à éliminer ces cellules. Nos travaux d’immunohistochimie conduits sur des prélèvements tumoraux issus de patientes porteuses de cancers du sein localisés traitées par chimiothérapie néoadjuvante ont quand à eux permis de démontrer que la chimiothérapie néoadjuvante s’accompagne de modifications qualitatives de l’infiltration tumorale à la fois en lymphocytes T CD8+ et en lymphocytes T régulateurs Foxp3+. L’existence, après chimiothérapie néoadjuvante, d’une balance favorable de la réponse immunitaire, associant forte infiltration en CD8+ et faible infiltration en Foxp3+ s’accompagne d’une augmentation significative des marqueurs de cytotoxicité à médiation cellulaire, et est significativement corrélée à une éradication complète des cellules tumorales. Cette signature immunologique favorable se traduit également à long terme par une meilleure survie sans récidive et une meilleure survie globale, indépendamment du type de chimiothérapie reçue, de l’obtention ou non d’une réponse complète histologique, et du sous type moléculaire de cancer du sein. La combinaison de cette information immunologique avec la connaissance de la taille du résidu tumoral après traitement permet de considérablement affiner le pronostic des patientes. Enfin, nos travaux préliminaires semblent montrer que l’expression de Foxp3 dans les cellules cancéreuses de tumeurs du sein HER2+++ constitue un facteur de… Advisors/Committee Members: Ghiringhelli, François (thesis director).
Subjects/Keywords: Cellules myéloides suppressives; Foxp3; Lymphocytes T régulateurs; Cancer; Myeloid-derived suppressor cells; Foxp3; Regulatory T-Lymphocytes; Cancer; 571.9; 616
Ladoire, S. (2011). Aspects fonctionnels et pronostiques des cellules myéloïdes suppressives et de Foxp3 dans le cancer : Functional and prognostic aspects of myeloid suppressor cells and Foxp3 in cancer . (Doctoral Dissertation). Université de Bourgogne. Retrieved from http://www.theses.fr/2011DIJOS006
Ladoire, Sylvain. “Aspects fonctionnels et pronostiques des cellules myéloïdes suppressives et de Foxp3 dans le cancer : Functional and prognostic aspects of myeloid suppressor cells and Foxp3 in cancer.” 2011. Doctoral Dissertation, Université de Bourgogne. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2011DIJOS006.
Ladoire, Sylvain. “Aspects fonctionnels et pronostiques des cellules myéloïdes suppressives et de Foxp3 dans le cancer : Functional and prognostic aspects of myeloid suppressor cells and Foxp3 in cancer.” 2011. Web. 19 Jan 2020.
Ladoire S. Aspects fonctionnels et pronostiques des cellules myéloïdes suppressives et de Foxp3 dans le cancer : Functional and prognostic aspects of myeloid suppressor cells and Foxp3 in cancer. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université de Bourgogne; 2011. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2011DIJOS006.
Ladoire S. Aspects fonctionnels et pronostiques des cellules myéloïdes suppressives et de Foxp3 dans le cancer : Functional and prognostic aspects of myeloid suppressor cells and Foxp3 in cancer. [Doctoral Dissertation]. Université de Bourgogne; 2011. Available from: http://www.theses.fr/2011DIJOS006
25. Sola, Caroline. Immunomodulation des fonctions effectrices des cellules NK par le contrôle des intéractions de leurs récepteurs inhibiteurs avec les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe I : Immunomodulation of NK functions by the blockade of the interactions between their inhibitory receptors with their Major Histocompatibility Class I molécules ligands.
URL: http://www.theses.fr/2013AIXM4082
Les cellules Natural Killer (NK) sont des lymphocytes capables de tuer les cellules tumorales avec une expression altérée des molécules du Complexe Majeur d’Histocompatibilité (CMH)… (more)
Les cellules Natural Killer (NK) sont des lymphocytes capables de tuer les cellules tumorales avec une expression altérée des molécules du Complexe Majeur d’Histocompatibilité (CMH) de classe I . Chez l’homme, cette reconnaissance de “l’absence du soi” est relayée par l’absence d’engagement des antigènes des leucocytes humains (HLA) par les récepteurs inhibiteurs des cellules NK. Chez l’homme, ces récepteurs inhibiteurs incluent les récepteurs KIR qui ont comme analogues fonctionnels chez les rongeurs les lectines Ly49. Certaines tumeurs échappent à la surveillance des NK en augmentant leur expression des molécules HLA. Donc, bloquer les interactions entre les molécules KIR et HLA est une stratégie anti-tumorale intéressante qu’INNATE PHARMA a décidé d’explorer en développant l’anticorps thérapeutique anti-KIR 1-7F9. Mais, ces interactions sont nécessaires pour l’acquisition des fonctions des NK, i.e leur éducation. De plus, elles sont impliquées dans la tolérance aux cellules du soi par les cellules NK. Anticiper la toxicité de 1-7F9, évaluer ses propriétés anti-tumorales et son impact sur l’éducation des NK étaient les objectifs de notre travail. Deux modèles murins ont été développées à ces fins. Le premier, est basé sur les souris B6 : les récepteurs inhibiteurs Ly49 C/I ont pour ligand les molécules H-2b. Le second modèle est basé sur des souris transgéniques pour un unique récepteur KIR et son ligand, en l’absence des molécules endogènes de CMH de classe I murines. Ces deux modèles ont montré que le blocage des récepteurs inhibiteurs n’altère pas la tolérance au soi des NK et est une stratégie anti-tumorale efficace qui n’altère pas la fonctionnalité des NK.
Natural Killer cells (NK cells) are lymphocytes able to kill tumors with aletered expression of Major Histocompatibility Complex (MHC) class I molecules. This “missing self” recognition is mediated by the lack of engagement of Human Leukocytes Antigens (HLA) with NK inhibitory receptors that include Killer Immunoglobulin like Receptors (or KIR) in humans. In rodents, the functional analogues of KIR are Ly49 lectins. Some tumors escape NK cell immune surveillance by increasing the expression of HLA molecules on their surface. So, blocking interactions between KIR and HLA molecules constitutes an interesting therapeutic strategy that INNATE PHARMA decided to explore, developing the anti-KIR monoclonal antibody 1-7F9. Nevertheless, these interactions are necessary for the acquisition of NK functional properties, i.e for their “education”. They are also involved in self-tolerance on educated NK cells. For the pre-clinical development of 1-7F9, it was necessary to anticipate anti-KIR mAb safety and toxicity, evaluate its anti-cancer potential and its impact on NK education. A first part of our work was performed in a surrogate B6 mouse model:Ly49 C/I inhibitory receptors have H-2b molécules as endogenous ligand. Their interactions were blocked with anti-Ly49 C/I monoclonal antibody. In a second part, we report the generation of transgenic mice expressing a…
Advisors/Committee Members: Ugolini, Sophie (thesis director).
Subjects/Keywords: Cellule NK; Immunothérapie; Cancer; Récepteurs KIR; Anticorps; NK cells, antibody; Immunotherapy; Cancer; KIR receptors; Antibody; 571
Sola, C. (2013). Immunomodulation des fonctions effectrices des cellules NK par le contrôle des intéractions de leurs récepteurs inhibiteurs avec les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe I : Immunomodulation of NK functions by the blockade of the interactions between their inhibitory receptors with their Major Histocompatibility Class I molécules ligands . (Doctoral Dissertation). Aix Marseille Université. Retrieved from http://www.theses.fr/2013AIXM4082
Sola, Caroline. “Immunomodulation des fonctions effectrices des cellules NK par le contrôle des intéractions de leurs récepteurs inhibiteurs avec les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe I : Immunomodulation of NK functions by the blockade of the interactions between their inhibitory receptors with their Major Histocompatibility Class I molécules ligands.” 2013. Doctoral Dissertation, Aix Marseille Université. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2013AIXM4082.
Sola, Caroline. “Immunomodulation des fonctions effectrices des cellules NK par le contrôle des intéractions de leurs récepteurs inhibiteurs avec les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe I : Immunomodulation of NK functions by the blockade of the interactions between their inhibitory receptors with their Major Histocompatibility Class I molécules ligands.” 2013. Web. 19 Jan 2020.
Sola C. Immunomodulation des fonctions effectrices des cellules NK par le contrôle des intéractions de leurs récepteurs inhibiteurs avec les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe I : Immunomodulation of NK functions by the blockade of the interactions between their inhibitory receptors with their Major Histocompatibility Class I molécules ligands. [Internet] [Doctoral dissertation]. Aix Marseille Université 2013. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2013AIXM4082.
Sola C. Immunomodulation des fonctions effectrices des cellules NK par le contrôle des intéractions de leurs récepteurs inhibiteurs avec les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe I : Immunomodulation of NK functions by the blockade of the interactions between their inhibitory receptors with their Major Histocompatibility Class I molécules ligands. [Doctoral Dissertation]. Aix Marseille Université 2013. Available from: http://www.theses.fr/2013AIXM4082
26. Faget, Julien. Les lymphocytes T CD4 régulateurs dans le cancer du sein, recrutement, enrichissement par les cellules dendritiques plasmacytoïdes et impact de l’axe de co-stimulation ICOS/ICOSL : Tumor associated regulatory CD4+ T cell in breast cancer, recruitment, and role of ICOS/ICOS-L interaction in their activation by altered plasmacytoïde dendritic cells.
Degree: Docteur es, Onco-immunologie, 2012, Université Claude Bernard – Lyon I
URL: http://www.theses.fr/2012LYO10310
Le cancer du sein représente un problème de santé publique. Les efforts déployés pour définir de nouvelles stratégies thérapeutiques ont mis en lumière les mécanismes… (more)
Tumor immunosbversion favors disease progression and is mediated by increased IL-10 secretion, reduced type-I IFN production and regulatory T cell (Treg) accumulation among CD4+ T cell in breast tumor. We showed that the presence of high number of both Treg and/or plasmacytoid DC (pDC) a subpopulation of antigen presenting celles correlates with poor prognosis in breast carcinoma. We previoously demonstrated that CCR4+ Treg are recruited from the periphery trough CCL22 production by breast tumor cells. Tumor-asssociated Treg (Ta-Treg) are highly activated (GITRhighHDLA-DRhighCD39high), show a selective expression of high levels of ICOS and proliferate in situ (Ki-67+). Tumor associated (Ta-) pDC express a partially activated phenotype but their type-1 interferon (IFN) production is strongly impaired in human tumors. pDc secretion of type-I IFN is linked to their capacity to induce anti-viral and anti-tumor immunity in mice models. We shown that 1) Ta-Treg and Ta-pDC colocalize in breast tumor section and 2) TapDC favor Ta-Treg proliferation and IL-10 secretion by CD4+ T cells in absence of type-I IFN. Ogf importance, targeting ICOS with a neutralizing antibody suppresses Ta-Treg proliferation as well as IL-10 secretion inpDC/CD4+ T cell co-culture, demonstrationg a riole of ICOS-ICOS-L interaction in…
Advisors/Committee Members: Ménétrier-Caux, Christine (thesis director).
Subjects/Keywords: Cancer du sein; Immunologie; Immunothérapie; Cellules dendritiques; Lymphocytes T CD4; Breast cancer; Immunology; Immunotherapy; Dendritics cells; CD4+ T cell; 616.994
Faget, J. (2012). Les lymphocytes T CD4 régulateurs dans le cancer du sein, recrutement, enrichissement par les cellules dendritiques plasmacytoïdes et impact de l’axe de co-stimulation ICOS/ICOSL : Tumor associated regulatory CD4+ T cell in breast cancer, recruitment, and role of ICOS/ICOS-L interaction in their activation by altered plasmacytoïde dendritic cells . (Doctoral Dissertation). Université Claude Bernard – Lyon I. Retrieved from http://www.theses.fr/2012LYO10310
Faget, Julien. “Les lymphocytes T CD4 régulateurs dans le cancer du sein, recrutement, enrichissement par les cellules dendritiques plasmacytoïdes et impact de l’axe de co-stimulation ICOS/ICOSL : Tumor associated regulatory CD4+ T cell in breast cancer, recruitment, and role of ICOS/ICOS-L interaction in their activation by altered plasmacytoïde dendritic cells.” 2012. Doctoral Dissertation, Université Claude Bernard – Lyon I. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2012LYO10310.
Faget, Julien. “Les lymphocytes T CD4 régulateurs dans le cancer du sein, recrutement, enrichissement par les cellules dendritiques plasmacytoïdes et impact de l’axe de co-stimulation ICOS/ICOSL : Tumor associated regulatory CD4+ T cell in breast cancer, recruitment, and role of ICOS/ICOS-L interaction in their activation by altered plasmacytoïde dendritic cells.” 2012. Web. 19 Jan 2020.
Faget J. Les lymphocytes T CD4 régulateurs dans le cancer du sein, recrutement, enrichissement par les cellules dendritiques plasmacytoïdes et impact de l’axe de co-stimulation ICOS/ICOSL : Tumor associated regulatory CD4+ T cell in breast cancer, recruitment, and role of ICOS/ICOS-L interaction in their activation by altered plasmacytoïde dendritic cells. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Claude Bernard – Lyon I; 2012. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2012LYO10310.
Faget J. Les lymphocytes T CD4 régulateurs dans le cancer du sein, recrutement, enrichissement par les cellules dendritiques plasmacytoïdes et impact de l’axe de co-stimulation ICOS/ICOSL : Tumor associated regulatory CD4+ T cell in breast cancer, recruitment, and role of ICOS/ICOS-L interaction in their activation by altered plasmacytoïde dendritic cells. [Doctoral Dissertation]. Université Claude Bernard – Lyon I; 2012. Available from: http://www.theses.fr/2012LYO10310
27. Veuillen, Caroline. Caractérisation des mécanismes d'échappement tumoral à la lyse NK dans la LLC-B et le cancer de la prostate : Characterization of bovine proteins potentially involved in reproduction : GPA2, GPB5, PDI, PEBP et Ubiquitin.
Veuillen, Caroline. “Caractérisation des mécanismes d'échappement tumoral à la lyse NK dans la LLC-B et le cancer de la prostate : Characterization of bovine proteins potentially involved in reproduction : GPA2, GPB5, PDI, PEBP et Ubiquitin.” 2011. Doctoral Dissertation, Aix-Marseille 2. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2011AIX20708.
Veuillen, Caroline. “Caractérisation des mécanismes d'échappement tumoral à la lyse NK dans la LLC-B et le cancer de la prostate : Characterization of bovine proteins potentially involved in reproduction : GPA2, GPB5, PDI, PEBP et Ubiquitin.” 2011. Web. 19 Jan 2020.
Veuillen C. Caractérisation des mécanismes d'échappement tumoral à la lyse NK dans la LLC-B et le cancer de la prostate : Characterization of bovine proteins potentially involved in reproduction : GPA2, GPB5, PDI, PEBP et Ubiquitin. [Internet] [Doctoral dissertation]. Aix-Marseille 2; 2011. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2011AIX20708.
28. Benoit, Clarisse. Caractérisation électrocinétique de cellules humaines : Electrokinetic characterization of human cells.
URL: http://www.theses.fr/2015GREAY029
La connaissance et la compréhension des propriétés électrocinétiques des cellulesapportent de multiples applications en recherche biomédicale, comme le diagnostic et le suivi del'évolution d'un cancer.… (more)
La connaissance et la compréhension des propriétés électrocinétiques des cellulesapportent de multiples applications en recherche biomédicale, comme le diagnostic et le suivi del'évolution d'un cancer. L'application de champs électriques alternatifs non-uniformes dans desmicrosystèmes, et plus particulièrement la force de diélectrophorèse, permet de caractériser despopulations de cellules sans marqueur spécifique.Nous avons tout d'abord mené une étude fondamentale pour décrire de la réponse des celluleshumaines dans telles conditions. La compétition entre les forces diélectrophorétique et électro-hydrodynamiques (effets électrothermiques, électro-osmose) a été modélisée. La confrontation dumodèle à l'observation expérimentale du mouvement de telles cellules dans des canaux micro-fluidiques comportant des électrodes micro structurées a été effectuée. À partir de cette étude,une nouvelle méthode de détermination de la fréquence de coupure de cellules humaines sur unnombre statistique de cellules représentant une population a été élaborée.Ensuite, nous avons étudié les fréquences de coupure entre des lignées issues de différents tissusépithéliaux (rein et prostate) ou de cellules circulantes. Il a été démontré que les fréquences decoupure sont statistiquement différentes entre les lignées. Les méthodes développées ont ainsipermis de mesurer les différentes signatures électriques de cellules cancéreuses de prostates àchaque stade d'évolution du cancer.Enfin, nous nous sommes intéressés à comprendre les mécanismes de polarisation des cellulessous champ électrique alternatif. Nous avons modifié la membrane des cellules chimiquement oubiologiquement pour comprendre l'origine moléculaire de la fréquence de coupure. Il a été mis enévidence que la concentration en protéines et l'activité de certains canaux ioniques augmententsignificativement la fréquence de coupure des cellules.En exploitant les effets de la diélectrophorèse sur les cellules, il devient possible de caractériserfinement leurs propriétés diélectriques, et de proposer à plus long terme de nouvelles technologiesde détection et de diagnostic
Measuring and understanding cells' electrokinetic properties bring several appli-cations in the biomedical field, like the diagnosis and the monitoring of cancer diseases. Theapplication of alternative non uniform electric fields in microsystems, in particular the dielec-trophoretic force, allows a label-free characterization of cell populations.In this Thesis, a comprehensive study has been established to describe the response of humancells in non-uniform AC fields. We have modeled the competition between dielectrophoresisand electro-hydrodynamical forces (electrothermal effects, AC electro-osmosis). This model wascompared to the observation of cell motions in microfluidic channels with structured electrodes.We have established a new method to determine the crossover frequencies of human cells on astatistically relevant number of cells, which represents a population.Then, the Clausius-Mossotti factor of cell lines has been…
Subjects/Keywords: Diélectrophorèse; Électrocinétique; Cellules; Cancer; Propriétés diélectriques; Membrane plasmique; Dielectrophoresis; Electrokinetic; Cells; Cancer; Dielectric properties; Plasma membrane; 530
Benoit, C. (2015). Caractérisation électrocinétique de cellules humaines : Electrokinetic characterization of human cells . (Doctoral Dissertation). Grenoble Alpes. Retrieved from http://www.theses.fr/2015GREAY029
Benoit, Clarisse. “Caractérisation électrocinétique de cellules humaines : Electrokinetic characterization of human cells.” 2015. Doctoral Dissertation, Grenoble Alpes. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2015GREAY029.
Benoit, Clarisse. “Caractérisation électrocinétique de cellules humaines : Electrokinetic characterization of human cells.” 2015. Web. 19 Jan 2020.
Benoit C. Caractérisation électrocinétique de cellules humaines : Electrokinetic characterization of human cells. [Internet] [Doctoral dissertation]. Grenoble Alpes; 2015. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2015GREAY029.
Benoit C. Caractérisation électrocinétique de cellules humaines : Electrokinetic characterization of human cells. [Doctoral Dissertation]. Grenoble Alpes; 2015. Available from: http://www.theses.fr/2015GREAY029
29. Bresson, Laura. Rôle de la Podoplanine dans le développement et la tumorigenèse mammaires : Role of Podoplanin in mammary gland development and tumorigenesis.
URL: http://www.theses.fr/2017SACLS403
L’épithélium mammaire est composé de cellules luminales et basales myoépithéliales. Il comprend des cellules souches et progénitrices qui gouvernent le développement de la glande. Leur… (more)
L’épithélium mammaire est composé de cellules luminales et basales myoépithéliales. Il comprend des cellules souches et progénitrices qui gouvernent le développement de la glande. Leur dérégulation est probablement à l’origine de certains cancers du sein très agressifs, dits « triple-­‐négatifs » (négatifs pour les récepteurs hormonaux et HER2), pour lesquels il n’existe pas de thérapie ciblée. L’équipe a identifié un nouveau marqueur spécifique du compartiment basal comprenant les cellules souches, la Podoplanine (Pdpn), dont l’expression est concentrée aux contactsintercellulaires basal-­‐luminal. La Pdpn est une glycoprotéine transmembranaire connectée au cytosquelette, impliquée dans le développement denombreux tissus et la tumorigenèse. Son rôle dans la glande mammaire n’a jamais été étudié. A l’aide d’une délétion génique conditionnelle, nous avons trouvé que l’absence de Pdpn dans l’épithélium mammaire perturbe la fonction des cellules souches/progénitrices basales ainsi quel’expression de plusieurs composants du signalosome de la voie Wnt/b-­‐caténine. De plus, la perte de Pdpn dans un modèle murin de tumorigénèsemammaire induite par l’activation de la signalisation Wnt/b-­‐caténine réduit la fréquence des tumeurs mammaires triple-­‐négatives, limite l’expansiondes cellules initiatrices de tumeurs et favorise l’expression de marqueurs moléculaires associés à un programme de transition mésenchymo-­‐épithéliale. Au moyen d’expériences de gain de fonction dans une lignée de cellules basales mammaires, Nous avons montré que les phénotypes décrits précédemment reposent sur des mécanismes moléculaires impliquant la Pdpn dans le contrôle positif de l’activation de la voie Wnt/b-­‐caténine. Notre étude révèle un rôle pour la Pdpn dans le contrôle des cellules souches et de leur réponse à la signalisation Wnt/b-­‐caténine au cours du développement et de la tumorigénèse mammaire.
Stem cells (SC) drive mammary development, giving rise postnatally to an epithelial bilayer composed of luminal and basal myoepithelial cells. The molecular identity of SCs and the factors regulating their function remain poorly defined. We identified the transmembrane protein, Podoplanin (Pdpn), as a specific marker of the basal compartment, including multipotent SCs, and found Pdpn localized at the basal-luminal interface. Embryonic deletion of Pdpn targeted to basal cells diminished basal and luminal SC activity and affected expression of several Wnt/b-catenin (Wnt/b-cat) signaling components. Moreover, Pdpn deletion attenuated mammary tumor formation in a mouse model of b-cat-induced breast cancer, limiting tumor-initiating cell expansion and promoting molecular features associated with mesenchymal-to-epithelial cell transition. In line with the loss-of-function data, we demonstrated that mechanistically, Pdpn enhanced Wnt/b-cat signaling in mammary basal cells. Overall, our study reveals a role for Pdpn in mammary development and tumorigenesis through the control of Wnt/b-cat-responsive SCs.
Advisors/Committee Members: Glukhova, Marina (thesis director).
Subjects/Keywords: Glande mammaire; Cellules souches; Podoplanine; Signalisation Wnt; Cancer du sein; Mammary gland; Stem cells; Podoplanin; Wnt signaling; Breast cancer
Bresson, L. (2017). Rôle de la Podoplanine dans le développement et la tumorigenèse mammaires : Role of Podoplanin in mammary gland development and tumorigenesis . (Doctoral Dissertation). Paris Saclay. Retrieved from http://www.theses.fr/2017SACLS403
Bresson, Laura. “Rôle de la Podoplanine dans le développement et la tumorigenèse mammaires : Role of Podoplanin in mammary gland development and tumorigenesis.” 2017. Doctoral Dissertation, Paris Saclay. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2017SACLS403.
Bresson, Laura. “Rôle de la Podoplanine dans le développement et la tumorigenèse mammaires : Role of Podoplanin in mammary gland development and tumorigenesis.” 2017. Web. 19 Jan 2020.
Bresson L. Rôle de la Podoplanine dans le développement et la tumorigenèse mammaires : Role of Podoplanin in mammary gland development and tumorigenesis. [Internet] [Doctoral dissertation]. Paris Saclay; 2017. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2017SACLS403.
Bresson L. Rôle de la Podoplanine dans le développement et la tumorigenèse mammaires : Role of Podoplanin in mammary gland development and tumorigenesis. [Doctoral Dissertation]. Paris Saclay; 2017. Available from: http://www.theses.fr/2017SACLS403
30. El Azzi, Sandy. Interleukine-15 et tumeurs du rein : implication de la cytokine dans la différenciation des cellules souches du cancer : Interleukin-15 and renal cancer : involvement of the cytokine in the differentiation of cancer stem cells.
URL: http://www.theses.fr/2011PA11T094
Pour ses activités immuno-activatrices, l’Interleukine-15 (IL-15) est actuellement considérée comme un candidat de choix pour le traitement des tumeurs solides, en particulier le carcinome rénal,… (more)
Advisors/Committee Members: Eid, Pierre (thesis director).
Subjects/Keywords: Interleukine-15; Cellules souches du cancer; Différenciation épithéliale; Transition épithélio-mésenchymateuse; Interleukine-15; Cancer stem cells; Epithelial differentiation; Epithelial-mesenchymal transition
El Azzi, S. (2011). Interleukine-15 et tumeurs du rein : implication de la cytokine dans la différenciation des cellules souches du cancer : Interleukin-15 and renal cancer : involvement of the cytokine in the differentiation of cancer stem cells . (Doctoral Dissertation). Université Paris-Sud – Paris XI. Retrieved from http://www.theses.fr/2011PA11T094
El Azzi, Sandy. “Interleukine-15 et tumeurs du rein : implication de la cytokine dans la différenciation des cellules souches du cancer : Interleukin-15 and renal cancer : involvement of the cytokine in the differentiation of cancer stem cells.” 2011. Doctoral Dissertation, Université Paris-Sud – Paris XI. Accessed January 19, 2020. http://www.theses.fr/2011PA11T094.
El Azzi, Sandy. “Interleukine-15 et tumeurs du rein : implication de la cytokine dans la différenciation des cellules souches du cancer : Interleukin-15 and renal cancer : involvement of the cytokine in the differentiation of cancer stem cells.” 2011. Web. 19 Jan 2020.
El Azzi S. Interleukine-15 et tumeurs du rein : implication de la cytokine dans la différenciation des cellules souches du cancer : Interleukin-15 and renal cancer : involvement of the cytokine in the differentiation of cancer stem cells. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Paris-Sud – Paris XI; 2011. [cited 2020 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2011PA11T094.
El Azzi S. Interleukine-15 et tumeurs du rein : implication de la cytokine dans la différenciation des cellules souches du cancer : Interleukin-15 and renal cancer : involvement of the cytokine in the differentiation of cancer stem cells. [Doctoral Dissertation]. Université Paris-Sud – Paris XI; 2011. Available from: http://www.theses.fr/2011PA11T094

References: CSC 
in fine
 CSC 
 CSC 
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 CSC 
 CSC 
 CSC 
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