CELEX: 32009D0886
Language: fi
Date: 2009-11-27 00:00:00
Title: 2009/886/EY: Komission päätös, tehty 27 päivänä marraskuuta 2009 , in vitro -diagnostiikkaan tarkoitettujen lääkinnällisten laitteiden yhteisistä teknisistä eritelmistä tehdyn päätöksen 2002/364/EY muuttamisesta (tiedoksiannettu numerolla K(2009) 9464) (ETA:n kannalta merkityksellinen teksti)

4.12.2009   
            
            
               FI
            
            
               Euroopan unionin virallinen lehti
            
            
               L 318/25
            
         
      KOMISSION PÄÄTÖS,
   tehty 27 päivänä marraskuuta 2009,
   
      in vitro -diagnostiikkaan tarkoitettujen lääkinnällisten laitteiden yhteisistä teknisistä eritelmistä tehdyn päätöksen 2002/364/EY muuttamisesta
   (tiedoksiannettu numerolla K(2009) 9464)
   (ETA:n kannalta merkityksellinen teksti)
   (2009/886/EY)
   EUROOPAN YHTEISÖJEN KOMISSIO, joka
   ottaa huomioon Euroopan yhteisön perustamissopimuksen,
   ottaa huomioon in vitro -diagnostiikkaan tarkoitetuista lääkinnällisistä laitteista 27 päivänä lokakuuta 1998 annetun Euroopan parlamentin ja neuvoston direktiivin 98/79/EY (1) ja erityisesti sen 5 artiklan 3 kohdan toisen alakohdan,
   sekä katsoo seuraavaa:
   
               (1)
            
            
               
                  In vitro -diagnostiikkaan tarkoitettujen lääkinnällisten laitteiden yhteiset tekniset eritelmät vahvistetaan komission päätöksessä 2002/364/EY (2).
            
         
               (2)
            
            
               Kansanterveyden hyväksi ja tekniikan kehityksen, myös laitteiden suorituskyvyn ja analyyttisen herkkyyden, huomioon ottamiseksi on aiheellista tarkistaa päätöksessä 2002/364/EY vahvistettuja yhteisiä teknisiä eritelmiä.
            
         
               (3)
            
            
               Pikatestin määritelmää olisi täsmennettävä. Selvyyden vuoksi olisi otettava mukaan lisämääritelmiä.
            
         
               (4)
            
            
               Jotta yhteiset tekniset eritelmät olisivat linjassa nykyisten tieteellisten ja teknisten käytäntöjen kanssa, on tarpeen saattaa ajan tasalle useita tieteellisiä ja teknisiä viitteitä.
            
         
               (5)
            
            
               HIV-seulontamäärityksiä koskevat vaatimukset olisi selkeytettävä. Sen varmistamiseksi, että yhteiset tekniset eritelmät vastaavat nykypäivän teknologian mukaisia suorituskyvyn kriteerejä, on tarpeen lisätä HIV-vasta-aine/antigeeni-yhdistelmätestejä koskevia vaatimuksia ja näytevaatimuksia koskevia lisäeritelmiä tietyissä määrityksissä.
            
         
               (6)
            
            
               Sen vuoksi päätöksen 2002/364/EY liitettä olisi muutettava, ja selkeyden vuoksi se olisi korvattava.
            
         
               (7)
            
            
               
                  In vitro -diagnostiikkaan tarkoitettujen lääkinnällisten laitteiden yhteisistä teknisistä eritelmistä tehdyn päätöksen 2002/364/EY muuttamisesta 3 päivänä helmikuuta 2009 tehty komission päätös 2009/108/EY (3) hyväksyttiin hallinnollisen virheen vuoksi ilman että Euroopan parlamentilla olisi ollut mahdollisuus käyttää tarkasteluoikeuttaan menettelystä komissiolle siirrettyä täytäntöönpanovaltaa käytettäessä 28 päivänä kesäkuuta 1999 tehdyn neuvoston päätöksen 1999/468/EY (4) 8 artiklan mukaisesti. Sen vuoksi päätös 2009/108/EY olisi korvattava tällä päätöksellä.
            
         
               (8)
            
            
               Valmistajille, joiden laitteet ovat jo markkinoilla, olisi myönnettävä siirtymäaika uusiin yhteisiin teknisiin eritelmiin mukautumiseksi. Toisaalta olisi kansanterveydellisistä syistä sallittava, että valmistajat voivat halutessaan soveltaa uusia yhteisiä teknisiä eritelmiä jo ennen siirtymäajan päättymistä.
            
         
               (9)
            
            
               Tässä päätöksessä säädetyt toimenpiteet ovat neuvoston direktiivin 90/385/ETY (5) 6 artiklan 2 kohdalla perustetun komitean lausunnon mukaiset,
            
         ON TEHNYT TÄMÄN PÄÄTÖKSEN:
   1 artikla
   Korvataan päätöksen 2002/364/EY liite tämän päätöksen liitteellä.
   2 artikla
   Kumotaan päätös 2009/108/EY.
   3 artikla
   Tätä päätöstä sovelletaan 1 päivästä joulukuuta 2010 niiden laitteiden osalta, jotka on saatettu ensimmäisen kerran markkinoille ennen 1 päivää joulukuuta 2009.
   Tätä päätöstä sovelletaan 1 päivästä joulukuuta 2009 kaikkien muiden laitteiden osalta.
   Jäsenvaltioiden on kuitenkin sallittava valmistajien soveltaa liitteessä esitettyjä vaatimuksia ennen ensimmäisessä ja toisessa kohdassa vahvistettuja päivämääriä.
   4 artikla
   Tämä päätös on osoitettu kaikille jäsenvaltioille.
   
      Tehty Brysselissä 27 päivänä marraskuuta 2009.
      
         
            Komission puolesta
         
         Günter VERHEUGEN
         
         
            Varapuheenjohtaja
         
      
   
   
      (1)  EYVL L 331, 7.12.1998, s. 1.
   
      (2)  EYVL L 131, 16.5.2002, s. 17.
   
      (3)  EUVL L 39, 10.2.2009, s. 34.
   
      (4)  EYVL L 184, 17.7.1999, s. 23.
   
      (5)  EYVL L 189, 20.7.1990, s. 17.
   
      LIITE
      
         
            ”LIITE
            
               
                  IN VITRO-DIAGNOSTIIKKAAN TARKOITETTUJEN LÄÄKINNÄLLISTEN LAITTEIDEN YHTEISET TEKNISET ERITELMÄT (YTE)
            
            1.   SOVELTAMISALA
            Tässä liitteessä esitettyjä yhteisiä teknisiä eritelmiä sovelletaan direktiivin 98/79/EY liitteessä II olevaan A-luetteloon.
            2.   MÄÄRITELMÄT JA TERMIT
            
               (Diagnostinen) herkkyys
            
            Todennäköisyys, että laite antaa positiivisen tuloksen kohteena olevan merkkiaineen läsnä ollessa.
            
               Oikea positiivinen
            
            Näyte, jonka tiedetään olevan positiivinen kohteena olevan merkkiaineen suhteen ja jonka laite on luokitellut oikein.
            
               Väärä negatiivinen
            
            Näyte, jonka tiedetään olevan positiivinen kohteena olevan merkkiaineen suhteen ja jonka laite on luokitellut väärin.
            
               (Diagnostinen) spesifisyys
            
            Todennäköisyys, että laite antaa negatiivisen tuloksen kohteena olevan merkkiaineen poissa ollessa.
            
               Väärä positiivinen
            
            Näyte, jonka tiedetään olevan negatiivinen kohteena olevalle merkkiaineelle ja jonka laite on luokitellut väärin.
            
               Oikea negatiivinen
            
            Näyte, jonka tiedetään olevan negatiivinen kohteena olevalle merkkiaineelle ja jonka laite on luokitellut oikein.
            
               Analyyttinen herkkyys
            
            Analyyttinen herkkyys voidaan ilmaista toteamisrajana (detektiorajana) eli kohteena olevan merkkiaineen pienimpänä määränä, joka voidaan osoittaa tarkasti.
            
               Analyyttinen spesifisyys
            
            Analyyttisellä spesifisyydellä tarkoitetaan menetelmän kykyä määrittää ainoastaan kohteena oleva merkkiaine.
            
               Nukleiinihappojen amplifiointitekniikat (NAT)
            
            ”NAT-tekniikat” ovat menetelmiä, joilla osoitetaan ja/tai kvantifioidaan nukleiinihappoja joko amplifioimalla kohdesekvenssiä tai signaalia tai hybridisaatiolla.
            
               Pikatesti
            
            ”Pikatestillä” tarkoitetaan kvalitatiivisia tai semi-kvantitatiivisia in vitro -diagnostiikkaan tarkoitettuja lääkinnällisiä laitteita, joita käytetään yksittäisenä tai muutaman testin sarjana ja joissa käytetään ei-automatisoituja menetelmiä ja jotka on suunniteltu antamaan nopea vastaus.
            
               Häiriönsieto
            
            Analyyttisen menetelmän häiriönsiedolla tarkoitetaan analyyttisen menetelmän kykyä sietää pieniä mutta tarkoituksellisia vaihteluita parametreissa. Häiriönsietokyky antaa viitteen menetelmän luotettavuudesta tavanomaisessa käytössä.
            
               Koko järjestelmän virhetaajuus
            
            Koko järjestelmän virhetaajuudella tarkoitetaan sitä, kuinka usein virheitä esiintyy, kun koko prosessi suoritetaan valmistajien ohjeiden mukaisesti.
            
               Varmistustesti
            
            Varmistustestillä tarkoitetaan seulontamäärityksestä saadun reaktiivisen tuloksen varmistamisessa käytettävää määritystä.
            
               Virustyypitystesti
            
            Virustyypitystestillä tarkoitetaan määritystä, jota käytetään jo tunnettujen positiivisten näytteiden tyypitykseen, ei infektion varhaisdiagnoosiin tai seulontaan.
            
               HIV-serokonversionäytteet
            
            HIV-serokonversionäytteillä tarkoitetaan näytteitä,
            
                        —
                     
                     
                        joiden p24-antigeeni ja/tai HIV-RNA on positiivinen, ja
                     
                  
                        —
                     
                     
                        jotka voidaan tunnistaa kaikilla vasta-aineiden seulontatesteillä, ja
                     
                  
                        —
                     
                     
                        joiden osalta varmistustestien tulokset ovat positiiviset tai epävarmat.
                     
                  
               Varhaisvaiheen HIV-serokonversionäytteet
            
            Varhaisvaiheen HIV-serokonversionäytteillä tarkoitetaan näytteitä,
            
                        —
                     
                     
                        joiden p24-antigeeni ja/tai HIV-RNA on positiivinen, ja
                     
                  
                        —
                     
                     
                        joita ei voida tunnistaa kaikilla vasta-aineiden seulontatesteillä, ja
                     
                  
                        —
                     
                     
                        joiden osalta varmistustestien tulokset ovat epävarmat tai negatiiviset.
                     
                  3.   YHTEISET TEKNISET ERITELMÄT (YTE) DIREKTIIVIN 98/79/EY LIITTEESSÄ II OLEVASSA A-LUETTELOSSA TARKOITETUILLE LAITTEILLE
            3.1   Yhteiset tekniset eritelmät reagenssien ja reagenssituotteiden, jotka on tarkoitettu HIV-infektion (HIV 1 ja 2), HTLV I:n ja II:n sekä hepatiitti B:n, C:n ja D:n merkkiaineiden osoittamiseen, varmistamiseen ja kvantifiointiin ihmisestä otetuista näytteistä, suorituskyvyn arviointia varten
            
            
               Pääperiaatteet
            
            3.1.1   Virusinfektioiden osoittamiseen tarkoitettujen seulonta- tai diagnostisissa testeissä käytettävien markkinoille saatettujen laitteiden on täytettävä taulukossa 1 esitetyt herkkyyttä ja spesifisyyttä koskevat vaatimukset. Katso myös periaate 3.1.11 seulontamääritysten osalta.
            3.1.2   Laitteiden, jotka valmistaja on tarkoittanut muiden ruumiin nesteiden kuin seerumi- ja plasmanäytteiden, esimerkiksi virtsan, syljen jne. testaamiseen, on täytettävä herkkyyden ja spesifisyyden osalta samat YTE:ien vaatimukset kuin seerumin ja plasman määritykseen tarkoitettujen laitteiden. Suoritusarvojen testauksessa testataan näytteet samoilta henkilöiltä sekä hyväksyttävissä testeissä että vastaavassa seerumi- ja plasmamäärityksessä.
            3.1.3   Laitteiden, jotka valmistaja on tarkoittanut itse suoritettavaan testaukseen eli kotitestaukseen, on täytettävä herkkyyden ja spesifisyyden osalta samat YTE:ien vaatimukset kuin vastaavien ammattikäyttöön tarkoitettujen laitteiden. Soveltuvat osat suorituskyvyn arvioinnista on annettava sopivien maallikkokäyttäjien testattavaksi (tai uudelleentestattavaksi), jotta laitteen toiminta käyttöohjeiden perusteella tulee validoiduksi.
            3.1.4   Kaikki suoritusarvot testataan siten, että tuloksia verrataan suoraan jo vakiintuneen, parasta nykytasoa olevan laitteen tuloksiin. Vertailuun on käytettävä laitetta, jolla on CE-merkintä, jos sellainen on suoritusarvoja testattaessa saatavana markkinoilla.
            3.1.5   Jos arvioinnin yhteydessä saadaan poikkeavia testituloksia, syy niihin on selvitettävä tarkasti, esimerkiksi:
            
                        —
                     
                     
                        arvioimalla poikkeava näyte muilla testijärjestelmillä,
                     
                  
                        —
                     
                     
                        käyttämällä vaihtoehtoista menetelmää tai merkkiainetta,
                     
                  
                        —
                     
                     
                        tarkistamalla potilaan kliininen status ja diagnoosi, ja
                     
                  
                        —
                     
                     
                        testaamalla seurantanäytteitä.
                     
                  3.1.6   Suoritusarvot on testattava eurooppalaisia vastaavalla populaatiolla.
            3.1.7   Suoritusarvojen testaamisessa käytetyt positiiviset näytteet on valittava siten, että ne edustavat kyseisen sairauden (sairauksien) eri vaiheita, erilaisia vasta-aineita, eri genotyyppejä ja alatyyppejä, mutantteja jne.
            3.1.8   Herkkyys oikeilla positiivisilla ja serokonversionäytteillä arvioidaan seuraavasti:
            
                        3.1.8.1
                     
                     
                        Serokonversiovaiheessa testien diagnostisen herkkyyden on edustettava parasta nykytasoa. Jos ilmoitettu laitos tai valmistaja tekee samoille serokonversionäytesarjoille tai lisäsarjoille lisätestejä, näiden tulosten on vahvistettava ensimmäisen arvioinnin tulokset (ks. taulukko 1). Serokonversionäytesarjan ensimmäisen näytteen tulisi olla otettu negatiivisessa vaiheessa, ja näytteet tulisi olla otettu lyhyin väliajoin.
                     
                  
                        3.1.8.2
                     
                     
                        Veriseulontalaitteen (HBsAg- ja anti-HBc-testejä lukuun ottamatta), jolle haetaan CE-merkintää, on tunnistettava positiivisiksi kaikki näytteet, jotka ovat oikeita positiivisia (taulukko 1). Uuden HbsAg- ja anti-HBc-testilaitteen yleisten suoritusarvojen on oltava vähintään vastaavat kuin vakiintuneen laitteen (ks. 3.1.4).
                     
                  
                        3.1.8.3
                     
                     
                        HIV-testien osalta:
                        
                                    —
                                 
                                 
                                    kaikki HIV-serokonversionäytteet on tunnistettava positiivisiksi, ja
                                 
                              
                                    —
                                 
                                 
                                    vähintään 40 varhaisvaiheen HIV-serokonversionäytettä on testattava. Tulosten on oltava parhaan nykytason mukaisia.
                                 
                              
                  3.1.9   Seulontamääritysten suorituskyvyn arviointiin on sisällyttävä 25 positiivista (jos saatavissa harvinaisten infektioiden tapauksessa) saman päivän tuoretta seerumi- ja/tai plasmanäytettä (enintään 1 päivä näytteenotosta).
            3.1.10   Suorituskyvyn arvioinnissa käytetyt negatiiviset näytteet on määriteltävä siten, että ne kuvastavat kohdepopulaatiota, jolle testi on suunnattu, esimerkiksi verenluovuttajia, sairaalapotilaita, raskaana olevia naisia jne.
            3.1.11   Seulontamääritysten suoritusarvojen testaamisessa (taulukko 1) on tutkittava verenluovuttajia vähintään kahdesta verenluovutuskeskuksesta, ja testejä tehdään useista peräkkäisistä verenluovutuksista, joita ei ole valittu niin, että ensimmäistä kertaa verta luovuttavat henkilöt suljettaisiin pois.
            3.1.12   Laitteiden spesifisyyden on oltava vähintään 99,5 prosenttia verenluovutuksien osalta, jollei liitteenä olevissa taulukoissa toisin määrätä. Spesifisyys lasketaan käyttämällä kohteena olevien merkkiaineiden suhteen negatiivisilta verenluovuttajilta saatujen toistuvasti reagoivien (väärä positiivinen) tulosten esiintymistiheyttä.
            3.1.13   Suorituskyvyn arvioinnissa on määritettävä myös mahdollisten häiritsevien tekijöiden vaikutus. Häiritsevien tekijöiden olemassaolo riippuu jossain määrin reagenssin koostumuksesta sekä määrityksestä. Häiritsevät tekijät tunnistetaan osana jokaisen uuden laitteen olennaisissa vaatimuksissa vaadittua riskianalyysiä, mutta ne voivat olla esimerkiksi:
            
                        —
                     
                     
                        näytteitä, jotka edustavat samantapaisia infektioita,
                     
                  
                        —
                     
                     
                        näytteitä monisynnyttäjiltä eli naisilta, joilla on tai on ollut useampi kuin yksi raskaus, tai potilailta, joilla reumatekijä on positiivinen,
                     
                  
                        —
                     
                     
                        yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettujen antigeenien osalta ihmisen vasta-aineita, jotka muodostuvat tuotto-organismin, esimerkiksi E. Coli-bakteerin tai hiivan, komponentteja vastaan.
                     
                  3.1.14   Laitteiden, jotka valmistaja on tarkoittanut seerumi- ja plasmanäytteiden testaukseen, on suoritusarvojen testauksessa toimittava yhtä hyvin sekä seerumin että plasman määrityksissä. Tämä on osoitettava tutkimalla vähintään 50 verenluovutusnäytettä (25 positiivista ja 25 negatiivista).
            3.1.15   Plasmanäytteiden testaamiseen tarkoitettujen laitteiden suoritusarvojen testaamisessa on todennettava laitteen suorituskyky käyttämällä kaikkia veren hyytymisen estoaineita, joita valmistaja suosittelee laitteen käytössä. Tämä on osoitettava tutkimalla vähintään 50 verenluovutusnäytettä (25 positiivista ja 25 negatiivista).
            3.1.16   Osana vaadittua riskianalyysiä on määritettävä vääriin negatiivisiin tuloksiin johtava koko järjestelmän virhetaajuus tekemällä toistuvia määrityksiä heikosti positiivisille näytteille.
            3.1.17   Jos yhteiset tekniset eritelmät eivät nimenomaisesti kata liitteessä II olevaan A-luetteloon kuuluvaa uutta in vitro -diagnostiikkaan tarkoitettua lääkinnällistä laitetta, olisi otettava huomioon samantapaista laitetta koskevat yhteiset tekniset eritelmät. Samantapaisia laitteita, joihin teknisiä eritelmiä tulisi soveltaa, voidaan tunnistaa eri perustein, esimerkiksi saman tai samankaltaisen käyttötarkoituksen tai samankaltaisten riskien perusteella.
            3.2   HIV-vasta-aine/antigeeni-yhdistelmätestejä koskevat lisävaatimukset
            
            3.2.1   HIV-vasta-aine/antigeeni-yhdistelmätestien, jotka on tarkoitettu anti-HIV- ja p24-määritykseen ja joita esitetään voitavan käyttää myös pelkän p24-antigeenin määritykseen, suhteen tulee noudattaa taulukkoa 1 ja taulukkoa 5, mukaan luettuna p24-antigeenin analyyttisen herkkyyden kriteerit.
            3.2.2   HIV-vasta-aine/antigeeni-yhdistelmätestien, jotka on tarkoitettu anti-HIV- ja p24-määritykseen ja joita ei esitetä voitavan käyttää myös pelkän p24-antigeenin määritykseen, suhteen tulee noudattaa taulukkoa 1 ja taulukkoa 5, pois luettuna p24-antigeenin analyyttisen herkkyyden kriteerit.
            3.3   Nukleiinihappojen amplifiointitekniikkoja (NAT) koskevat lisävaatimukset
            
            NAT-määritysten suoritusarvojen arviointikriteerit esitetään taulukossa 2.
            3.3.1   Kohdesekvenssien amplifiointimäärityksissä kunkin testinäytteen toimivuuskontrollin (sisäinen kontrolli) on oltava parasta nykytasoa. Kontrollia on mahdollisuuksien mukaan käytettävä läpi koko prosessin eli uuttamisen, amplifioinnin ja/tai hybridisaation sekä detektion aikana.
            3.3.2   Analyyttinen herkkyys tai detektioraja nukleiinihappotesteille on ilmaistava 95 %:n positiivisuuden raja-arvona (cut-off value). Tällä tarkoitetaan sitä analyyttikonsentraatiota, jossa 95 prosenttia testeistä antaa positiivisen tuloksen käytettäessä kansainvälisten viitemateriaalien (esimerkiksi WHO:n standardi tai kalibroitu vertailumateriaali) laimennussarjoja.
            3.3.3   Genotyypin detektiomenetelmän laatu on osoitettava validoimalla asianmukaiset alukkeet tai koettimet sekä testaamalla näytteitä, joiden genotyypin ominaisuudet on määritelty.
            3.3.4   Kvantitatiivisten NAT-määritysten tuloksista on voitava nähdä, että määritykset on tehty kansainvälisillä standardeilla tai kalibroiduilla vertailumateriaaleilla, jos niitä on saatavana, ja tulokset on esitettävä kyseisellä alalla käytetyin kansainvälisin mittayksiköin.
            3.3.5   NAT-määrityksiä voidaan käyttää virusten osoittamiseen näytteissä, joissa ei ole vasta-aineita eli jotka eivät vielä ole serokonversiovaiheessa. Immuunikomplekseissa olevat virukset saattavat käyttäytyä toisin kuin vapaat virukset, esimerkiksi sentrifugointivaiheessa. Siksi on tärkeää, että vasta-ainenegatiiviset näytteet (eli näytteet, jotka eivät vielä ole serokonversiovaiheessa) ovat mukana häiriönsietokokeissa.
            3.3.6   Testattaessa näytteen siirtymistä (carry-over) on suoritettava vähintään viisi määritystä, joissa korkeat positiiviset ja negatiiviset näytteet vuorottelevat, jotta saadaan selville, siirtyykö määritettäviä aineita määrityksen aikana toisiin näytteisiin. Korkeiden positiivisten näytteiden on koostuttava näytteistä, joissa on luonnollisesti korkeat virustiitterit.
            3.3.7   Vääriin negatiivisiin tuloksiin johtava koko järjestelmän virhetaajuus on määritettävä testaamalla heikosti positiivisia näytteitä. Heikosti positiivisissa näytteissä on oltava viruskonsentraatio, joka vastaa 3 kertaa 95 prosentin positiivisuuden raja-arvon viruskonsentraatiota.
            3.4   Yhteiset tekniset eritelmät valmistajien suorittamille erän kauppaanvapauttamistesteille, jotka koskevat HIV-infektion (HIV 1 ja 2), HTLV I:n ja II:n sekä hepatiitti B, C ja D:n merkkiaineiden osoittamiseen, varmistamiseen ja kvantifiointiin ihmisestä otetuista näytteistä tarkoitettuja reagensseja ja reagenssituotteita (vain immunologiset määritykset)
            
            3.4.1   Valmistajan kauppaanvapauttamiskriteereillä on varmistettava, että jokainen reagenssierä tunnistaa aina kyseessä olevat antigeenit, epitoopit ja vasta-aineet.
            3.4.2   Valmistajan tekemissä erien kauppaanvapauttamistesteissä seulontamäärityksiä varten on testattava vähintään 100 kyseisen analyytin suhteen negatiivista näytettä.
            3.5   Yhteiset tekniset eritelmät seuraavien veriryhmäantigeenien määrittämiseen tarkoitettujen reagenssien ja reagenssituotteiden suorituskyvyn arviointia varten: ABO-veriryhmäjärjestelmä ABO1 (A), ABO2 (B), ABO3 (A,B); Rh-veriryhmäjärjestelmä RH1 (D), RH2 (C), RH3 (E), RH4 (c), RH5 (e); Kell-veriryhmäjärjestelmä KEL1 (K)
            
            Veriryhmäantigeenien määrittämiseen tarkoitettujen reagenssien ja reagenssituotteiden suorituskyvyn arviointikriteerit: ABO-veriryhmäjärjestelmä ABO1 (A), ABO2 (B), ABO3 (A,B); Rh-veriryhmäjärjestelmä RH1 (D), RH2 (C), RH3 (E), RH4 (c), RH5 (e); Kell-veriryhmäjärjestelmä KEL1 (K) esitetään taulukossa 9.
            3.5.1   Kaikki suoritusarvot testataan siten, että tuloksia verrataan suoraan jo vakiintuneen, parasta nykytasoa olevan laitteen tuloksiin. Vertailuun on käytettävä laitetta, jolla on CE-merkintä, jos sellainen on suoritusarvoja testattaessa saatavana markkinoilla.
            3.5.2   Jos arvioinnin yhteydessä saadaan poikkeavia testituloksia, syy niihin on selvitettävä tarkasti, esimerkiksi:
            
                        —
                     
                     
                        arvioimalla poikkeava näyte muilla testijärjestelmillä,
                     
                  
                        —
                     
                     
                        käyttämällä jotain muuta menetelmää.
                     
                  3.5.3   Suoritusarvot on testattava eurooppalaisia vastaavalla populaatiolla.
            3.5.4   Suorituskyvyn arvioinnissa käytetyt positiiviset näytteet on valittava siten, että ne kuvastavat varianttia ja heikkoa antigeeniekspressiota.
            3.5.5   Suorituskyvyn arvioinnissa on määritettävä myös mahdollisten häiritsevien tekijöiden vaikutus. Häiritsevien tekijöiden olemassaolo riippuu jossain määrin reagenssin koostumuksesta sekä määrityksestä. Mahdolliset häiritsevät tekijät on selvitettävä osana riskianalyysiä, joka olennaisissa vaatimuksissa vaaditaan jokaiselta uudelta laitteelta.
            3.5.6   Plasmanäytteiden testaamiseen tarkoitettujen laitteiden suoritusarvojen testaamisessa on todennettava laitteen suorituskyky käyttämällä kaikkia veren hyytymisen estoaineita, joita valmistaja suosittelee laitteen käytössä. Tämä on osoitettava tutkimalla vähintään 50 verenluovutusnäytettä.
            3.6   Yhteiset tekniset eritelmät valmistajien suorittamille erien kauppaanvapauttamistesteille, jotka koskevat seuraaviin ryhmiin kuuluvien veriryhmäantigeenien määritykseen tarkoitettuja reagensseja ja reagenssituotteita: ABO-veriryhmäjärjestelmä ABO1 (A), ABO2 (B), ABO3 (A,B); Rh-veriryhmäjärjestelmä RH1 (D), RH2 (C), RH3 (E), RH4 (c), RH5 (e); Kell-veriryhmäjärjestelmä KEL1 (K)
            
            3.6.1   Valmistajan kauppaanvapauttamiskriteereillä on varmistettava, että jokainen reagenssierä tunnistaa aina kyseessä olevat antigeenit, epitoopit ja vasta-aineet.
            3.6.2   Vaatimukset valmistajan suorittamille erien kauppaanvapauttamistesteille esitetään taulukossa 10.
            
               Taulukko 1
            
            
               Seulontamääritykset: anti-HIV 1 ja 2, anti-HTLV I ja II, anti-HCV, HBsAg, anti-HBc
            
            
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        Anti-HIV-1/2
                     
                     
                        Anti-HTLV-I/II
                     
                     
                        Anti-HCV
                     
                     
                        HBsAg
                     
                     
                        Anti-HBc
                     
                  
                        Diagnostinen herkkyys
                     
                     
                        Positiiviset näytteet
                     
                     
                        400 HIV-1
                        100 HIV-2
                        sisältäen 40 muita kuin B-alatyyppejä, kaikista saatavana olevista HIV/1 alatyypeistä olisi oltava edustettuna ainakin 3 näytettä/alatyyppi
                     
                     
                        300 HTLV-I
                        100 HTLV-II
                     
                     
                        400 (positiivista näytettä)
                        sisältäen näytteet, jotka on otettu infektion eri vaiheista ja kuvaavat erilaista vasta-ainekoostumusta
                        Genotyypit 1–4: > 20 näytettä/genotyyppi (sisältäen genotyypin 4 non-a alatyypit);
                        5: > 5 näytettä;
                        6: jos saatavana
                     
                     
                        400
                        sisältäen alatyypin tarkastelun
                     
                     
                        400
                        sisältäen muiden HBV-merkkiaineiden arvioinnin
                     
                  
                        Serokonversionäytesarjat
                     
                     
                        20 panelia,
                        10 lisäpanelia (kun testin tekee ilmoitettu laitos tai valmistaja)
                     
                     
                        Määritellään, kun saatavana
                     
                     
                        20 panelia
                        10 lisäpanelia (kun testin tekee ilmoitettu laitos tai valmistaja)
                     
                     
                        20 panelia
                        10 lisäpanelia (kun testin tekee ilmoitettu laitos tai valmistaja)
                     
                     
                        Määritellään, kun saatavana
                     
                  
                        Analyyttinen herkkyys
                     
                     
                        Standardit
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        0,130 IU/ml (toinen kansainvälinen HBsAg-standardi, alatyyppi adw2, genotyyppi A, NIBSC-koodi: 00/588)
                     
                     
                         
                     
                  
                        Spesifisyys
                     
                     
                        Valikoimattomat verenluovuttajat (mukaan lukien ensikertalaiset)
                     
                     
                        5 000
                     
                     
                        5 000
                     
                     
                        5 000
                     
                     
                        5 000
                     
                     
                        5 000
                     
                  
                        Sairaalapotilaat
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                  
                        Mahdolliset ristiinreagoivat verinäytteet (RF+, samansukuiset virukset, raskaana olevat naiset jne.)
                     
                     
                        100
                     
                     
                        100
                     
                     
                        100
                     
                     
                        100
                     
                     
                        100
                     
                  
               
            
               Taulukko 2
            
            
               Nukleiinihappojen amplifiointitekniikat HIV1:n, HCV:n, HBV:n ja HTLV I/II:n määritystä varten (kvalitatiiviset ja kvantitatiiviset testit, ei molekyylityypitystä)
            
            
                        HIV1
                     
                     
                        HCV
                     
                     
                        HBV
                     
                     
                        HTLV I/II
                     
                     
                        Hyväksymiskriteerit
                     
                  
                        NAT
                     
                     
                        Kvalitatiiviset testit
                     
                     
                        Kvantitatiiviset testit
                     
                     
                        Kvalitatiiviset testit
                     
                     
                        Kvantitatiiviset testit
                     
                     
                        Kvalitatiiviset testit
                     
                     
                        Kvantitatiiviset testit
                     
                     
                        Kvalitatiiviset testit
                     
                     
                        Kvantitatiiviset testit
                     
                  
                        Ks. HIV:n kvantitatiiviset testit
                     
                     
                        Ks. HIV:n kvantitatiiviset testit
                     
                     
                        Ks. HIV:n kvantitatiiviset testit
                     
                  
                        Herkkyys
                        Detektioraja
                        Analyyttisen herkkyyden määritteleminen (IU/ml; määriteltynä WHO:n standardilla tai kalibroidulla vertailumateriaalilla)
                     
                     
                        EP:n validointiohjeistuksen mukaisesti (1): useita laimennussarjoja rajakonsentraa- tioon; tilastoanalyysi (esim. Probit-analyysi) vähintään 24 rinnakkaismäärityksen perusteella; 95 % positiivisuuden raja-arvon laskeminen
                     
                     
                        Detektioraja: ks. kvalitatiiviset testit; Kvantifiointiraja: kalibroitujen vertailupreparaattien laimennukset (vähintään puoli log 10 välein), kvantifioinnin ylä- ja alarajan määrittäminen, toistotarkkuus, tarkkuus, ”lineaarinen” mitta-alue, ”dynaaminen alue”. Osoitettava uusittavuus eri pitoisuustasoilla.
                     
                     
                        EP:n validointiohjeistuksen mukaisesti (1): useita laimennussarjoja rajakonsentraatioon; tilastoanalyysi (esim. Probit-analyysi) vähintään 24 rinnakkaismäärityksen perusteella; 95 % positiivisuuden raja-arvon laskeminen
                     
                     
                         
                     
                     
                        EP:n validointiohjeistuksen mukaisesti (1): useita laimennussarjoja rajakonsentraatioon; tilastoanalyysi (esim. Probit-analyysi) vähintään 24 rinnakkaismäärityksen perusteella; 95 % positiivisuuden raja-arvon laskeminen
                     
                     
                         
                     
                     
                        EP:n validointiohjeistuksen mukaisesti (1): useita laimennussarjoja rajakonsentraatioon; tilastoanalyysi (esim. Probit-analyysi) vähintään 24 rinnakkaismäärityksen perusteella; 95 % positiivisuuden raja-arvon laskeminen
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Genotyypin/alatyypin detektio ja/tai kvantifioinnin teho
                     
                     
                        Vähintään 10 näytettä/alatyyppi (sikäli kuin saatavana)
                     
                     
                        Kaikkien asianomaisten genotyyppien ja/tai alatyyppien, mieluiten vertailumateriaalien laimennussarjat, sikäli kuin saatavana
                     
                     
                        Vähintään 10 näytettä/genotyyppi (sikäli kuin saatavana)
                     
                     
                         
                     
                     
                        Sikäli kuin kalibroituja genotyyppien vertailumateriaaleja on saatavana
                     
                     
                         
                     
                     
                        Sikäli kuin kalibroituja genotyyppien vertailumateriaaleja on saatavana
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Soluviljelysupernatantit (voivat korvata harvinaiset HIV-1 alatyypit)
                     
                     
                        Voidaan käyttää sopivilla menetelmillä kvantifioituja transkriptejä tai plasmideja.
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        EP:n validointiohjeistuksen mukaisesti (1)sikäli kuin kalibroituja alatyyppien vertailumateriaaleja on saatavana; in vitro -transkriptien käyttö on mahdollista
                     
                     
                         
                     
                     
                        EP:n validointiohjeistuksen mukaisesti (1)sikäli kuin kalibroituja alatyyppien vertailumateriaaleja on saatavana; in vitro -transkriptien käyttö on mahdollista
                     
                     
                         
                     
                     
                        EP:n validointiohjeistuksen mukaisesti (1)sikäli kuin kalibroituja alatyyppien vertailumateriaaleja on saatavana; in vitro -transkriptien käyttö on mahdollista
                     
                     
                         
                     
                     
                        EP:n validointiohjeistuksen mukaisesti (1)sikäli kuin kalibroituja alatyyppien vertailumateriaaleja on saatavana; in vitro -transkriptien käyttö on mahdollista
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Diagnostinen spesifisyys, negatiiviset näytteet
                     
                     
                        500 verenluovuttajaa
                     
                     
                        100 verenluovuttajaa
                     
                     
                        500 verenluovuttajaa
                     
                     
                         
                     
                     
                        500 verenluovuttajaa
                     
                     
                         
                     
                     
                        500 yksittäistä verenluovutusta
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Mahdolliset ristiinreagoivat merkkiaineet
                     
                     
                        Soveltuvan suunnittelujärjestelmän dokumentaation avulla (esim. sekvenssivertailu) ja/tai testaamalla vähintään 10 kpl näytteitä, joissa on ihmisen retroviruksia (esim. HTLV)
                     
                     
                        Ks. kvalitatiiviset testit
                     
                     
                        Suunnittelujärjestelmän dokumentaation avulla ja/tai testaamalla vähintään 10 kpl näytteitä, joissa on ihmisen flaviviruksia (esim. HGV, YFV)
                     
                     
                         
                     
                     
                        Suunnittelujärjestelmän dokumentaation avulla ja/tai testaamalla vähintään 10 muuta näytettä, joissa on DNA-viruksia
                     
                     
                         
                     
                     
                        Suunnittelujärjestelmän dokumentaation avulla ja/tai testaamalla vähintään 10 kpl näytteitä, joissa on ihmisen retroviruksia (esim. HIV)
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Häiriönsieto
                     
                     
                         
                     
                     
                        Ks. kvalitatiiviset testit
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Ristikontaminaatio
                     
                     
                        Vähintään 5 määritystä, joissa käytetään vuorotellen korkeita positiivisia näytteitä (joita tiedetään luonnollisesti esiintyvän) ja negatiivisia näytteitä
                     
                     
                         
                     
                     
                        Vähintään 5 määritystä, joissa käytetään vuorotellen korkeita positiivisia näytteitä (joita tiedetään luonnollisesti esiintyvän) ja negatiivisia näytteitä
                     
                     
                         
                     
                     
                        Vähintään 5 määritystä, joissa käytetään vuorotellen korkeita positiivisia näytteitä (joita tiedetään luonnollisesti esiintyvän) ja negatiivisia näytteitä
                     
                     
                         
                     
                     
                        Vähintään 5 määritystä, joissa käytetään vuorotellen korkeita positiivisia näytteitä (joita tiedetään luonnollisesti esiintyvän) ja negatiivisia näytteitä
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Inhibitio
                     
                     
                        Sisäistä kontrollia suositellaan käytettäväksi läpi koko NAT-menettelyn
                     
                     
                         
                     
                     
                        Sisäistä kontrollia suositellaan käytettäväksi läpi koko NAT-menettelyn
                     
                     
                         
                     
                     
                        Sisäistä kontrollia suositellaan käytettäväksi läpi koko NAT-menettelyn
                     
                     
                         
                     
                     
                        Sisäistä kontrollia suositellaan käytettäväksi läpi koko NAT-menettelyn
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Vääriin negatiivisiin tuloksiin johtava koko järjestelmän virhetaajuus
                     
                     
                        Ainakin 100 näytettä, joihin on lisätty ao. virusta siten, että pitoisuus on 3 kertaa 95 % positiivisuuden raja-arvo
                     
                     
                         
                     
                     
                        Ainakin 100 näytettä, joihin on lisätty ao. virusta siten, että pitoisuus on 3 kertaa 95 % positiivisuuden raja-arvo
                     
                     
                         
                     
                     
                        Ainakin 100 näytettä, joihin on lisätty ao. virusta siten, että pitoisuus on 3 kertaa 95 % positiivisuuden raja-arvo
                     
                     
                         
                     
                     
                        Ainakin 100 näytettä, joihin on lisätty ao. virusta siten, että pitoisuus on 3 kertaa 95 % positiivisuuden raja-arvo
                     
                     
                         
                     
                     
                        99 määritystä sadasta positiivisia
                     
                  
                        
                           Huom. Hyväksymiskriteerinä ”koko järjestelmän virhetaajuuden” osalta on, että 99 määrityksessä sadasta järjestelmä toimii.
                        Kvantitatiivisten NAT-määritysten osalta tutkimus on suoritettava vähintään 100 positiivisella näytteellä, jotka kuvaavat käyttäjien tavanomaista tilaa (eli näytteille ei tehdä esivalintaa). Samanaikaisesti on tuotettava vertailukelpoiset tulokset toisella NAT-testijärjestelmällä.
                        Kvalitatiivisten NAT-määritysten osalta on suoritettava diagnostista herkkyyttä koskeva tutkimus vähintään 10 serokonversionäytesarjalla. Samanaikaisesti on tuotettava vertailukelpoiset tulokset toisella NAT-testijärjestelmällä.
                     
                  
               
            
               Taulukko 3
            
            
               Pikatestit: anti-HIV 1:lle ja 2:lle, anti-HCV:lle, HBsAg:lle, anti-HBc:lle, anti-HTLV I:lle ja II:lle
            
            
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        Anti-HIV1/2
                     
                     
                        Anti-HCV
                     
                     
                        HBsAg
                     
                     
                        Anti-HBc
                     
                     
                        Anti-HTLV I/II
                     
                     
                        Hyväksymiskriteerit
                     
                  
                        Diagnostinen herkkyys
                     
                     
                        Positiiviset näytteet
                     
                     
                        Samat kriteerit kuin seulontamäärityksille
                     
                     
                        Samat kriteerit kuin seulontamäärityksille
                     
                     
                        Samat kriteerit kuin seulontamäärityksille
                     
                     
                        Samat kriteerit kuin seulontamäärityksille
                     
                     
                        Samat kriteerit kuin seulontamäärityksille
                     
                     
                        Samat kriteerit kuin seulontamäärityksille
                     
                  
                        Serokonversionäyte- sarjat
                     
                     
                        Samat kriteerit kuin seulontamäärityksille
                     
                     
                        Samat kriteerit kuin seulontamäärityksille
                     
                     
                        Samat kriteerit kuin seulontamäärityksille
                     
                     
                        Samat kriteerit kuin seulontamäärityksille
                     
                     
                        Samat kriteerit kuin seulontamäärityksille
                     
                     
                        Samat kriteerit kuin seulontamäärityksille
                     
                  
                        Diagnostinen spesifisyys
                     
                     
                        Negatiiviset näytteet
                     
                     
                        1 000 verenluovutusnäytettä
                     
                     
                        1 000 verenluovutusnäytettä
                     
                     
                        1 000 verenluovutusnäytettä
                     
                     
                        1 000 verenluovutusnäytettä
                     
                     
                        1 000 verenluovutusnäytettä
                     
                     
                        > 99 % (anti-HBc: > 96 %)
                     
                  
                        200 kliinistä näytettä
                     
                     
                        200 kliinistä näytettä
                     
                     
                        200 kliinistä näytettä
                     
                     
                        200 kliinistä näytettä
                     
                     
                        200 kliinistä näytettä
                     
                  
                        200 näytettä raskaana olevilta naisilta
                     
                     
                        200 näytettä raskaana olevilta naisilta
                     
                     
                        200 näytettä raskaana olevilta naisilta
                     
                     
                         
                     
                     
                        200 näytettä raskaana olevilta naisilta
                     
                  
                        100 mahdollisesti häiritsevää näytettä
                     
                     
                        100 mahdollisesti häiritsevää näytettä
                     
                     
                        100 mahdollisesti häiritsevää näytettä
                     
                     
                        100 mahdollisesti häiritsevää näytettä
                     
                     
                        100 mahdollisesti häiritsevää näytettä
                     
                  
               
            
               Taulukko 4
            
            
               Varmistavat ja/tai täydentävät määritykset anti-HIV 1:lle ja 2:lle, anti-HTLV I:lle ja II:lle, anti-HCV:lle, HBsAg:lle
            
            
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        Anti-HIV:n varmistustesti
                     
                     
                        Anti-HTLV:n varmistustesti
                     
                     
                        HCV:n täydentävä määritys
                     
                     
                        HbsAg:n varmistustesti
                     
                     
                        Hyväksymiskriteerit
                     
                  
                        Diagnostinen herkkyys
                     
                     
                        Positiiviset näytteet
                     
                     
                        200 HIV-1 ja 100 HIV-2
                     
                     
                        200 HTLV-I ja 100 HTLV-II
                     
                     
                        300 HCV (positiiviset näytteet)
                     
                     
                        300 HBsAg
                     
                     
                        Pystytään tunnistamaan oikein positiiviseksi (tai epävarmaksi), ei-negatiiviseksi
                     
                  
                        Sisältäen näytteet, jotka on otettu infektion eri vaiheista ja jotka kuvaavat erilaista vasta-ainekoostumusta
                     
                     
                         
                     
                     
                        Sisältäen näytteet, jotka on otettu infektion eri vaiheista ja jotka kuvaavat erilaista vasta-ainekoostumusta.
                        Genotyypit 1–4: > 20 näytettä (sisältäen genotyypin 4 non-a alatyypit);
                        5: > 5 näytettä;
                        6: jos saatavana
                     
                     
                        Sisältäen näytteet, jotka on otettu infektion eri vaiheista
                        20 ”korkeata positiivista” näytettä (> 26 IU/ml); 20 näytettä raja-arvoalueelta
                     
                     
                         
                     
                  
                        Serokonversionäyte-sarjat
                     
                     
                        15 serokonversiopanelia ja/tai alhaista tiitteriä
                     
                     
                         
                     
                     
                        15 serokonversiopanelia ja/tai alhaista tiitteriä
                     
                     
                        15 serokonversiopanelia ja/tai alhaista tiitteriä
                     
                     
                         
                     
                  
                        Analyyttinen herkkyys
                     
                     
                        Standardit
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        Toinen kansainvälinen HBsAg-starndardi, alatyyppi adw2, genotyyppi A, NIBSC-koodi: 00/588
                     
                     
                         
                     
                  
                        Diagnostinen spesifisyys
                     
                     
                        Negatiiviset näytteet
                     
                     
                        200 verenluovutusnäytettä
                     
                     
                        200 verenluovutusnäytettä
                     
                     
                        200 verenluovutusnäytettä
                     
                     
                        10 väärää positiivista, kuten saatavana seulontamäärityksen suorituskyvyn arvioinnista. (2)
                        
                     
                     
                        Ei saa olla vääriä positiivisia tuloksia ja/tai (2) neutralisaatiota
                     
                  
                        200 kliinistä näytettä, myös raskaana olevilta naisilta
                     
                     
                        200 kliinistä näytettä, myös raskaana olevilta naisilta
                     
                     
                        200 kliinistä näytettä, myös raskaana olevilta naisilta
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        50 mahdollisesti häiritsevää näytettä, myös näytteet, joista muissa varmistustesteissä on saatu epävarma tulos
                     
                     
                        50 mahdollisesti häiritsevää näytettä, myös näytteet, joista muissa varmistustesteissä on saatu epävarma tulos
                     
                     
                        50 mahdollisesti häiritsevää näytettä, myös näytteet, joista muissa varmistustesteissä on saatu epävarma tulos
                     
                     
                        50 mahdollisesti häiritsevää näytettä
                     
                     
                         
                     
                  
               
            
               Taulukko 5
            
            
               HIV 1 Antigeenit
            
            
                         
                     
                     
                        HIV-1 Antigeenimääritys
                     
                     
                        Hyväksymiskriteerit
                     
                  
                        Diagnostinen herkkyys
                     
                     
                        Positiiviset näytteet
                     
                     
                        50 HIV-1 antigeenipositiivista
                        50 soluviljelysupernatanttia, joissa on erilaisia HIV-1 alatyyppejä ja HIV-2:ta
                     
                     
                        Oikea tunnistaminen (neutralisaation jälkeen)
                     
                  
                        Serokonversionäytesarjat
                     
                     
                        20 serokonversiopanelia ja/tai alhaista tiitteriä
                     
                     
                         
                     
                  
                        Analyyttinen herkkyys
                     
                     
                        Standardit
                     
                     
                        HIV-1 p24-antigeeni, ensimmäinen kansainvälinen vertailureagenssi, NIBSC-koodi: 90/636
                     
                     
                        ≤ 2 IU/ml
                     
                  
                        Diagnostinen spesifisyys
                     
                     
                         
                     
                     
                        200 verenluovutusnäytettä
                        200 kliinistä näytettä
                        50 mahdollisesti häiritsevää näytettä
                     
                     
                        > 99,5 % neutralisaation jälkeen
                     
                  
               
            
               Taulukko 6
            
            
               HCV-serotyyppi- ja genotyyppimääritys
            
            
                         
                     
                     
                        HCV-serotyyppi- ja genotyyppimääritys
                     
                     
                        Hyväksymiskriteerit
                     
                  
                        Diagnostinen herkkyys
                     
                     
                        Positiiviset näytteet
                     
                     
                        200 (positiivista näytettä)
                        Sisältäen näytteet, jotka on otettu infektion eri vaiheista ja kuvaavat erilaista vasta-ainekoostumusta.
                        Genotyypit 1–4: > 20 näytettä (sisältäen genotyypin 4 non-a alatyypit);
                        5: > 5 näytettä;
                        6: jos saatavana
                     
                     
                        > 95 % yhtenevyys serotyypityksen ja genotyypityksen välillä
                        > 95 % yhtenevyys genotyypityksen ja sekvensoinnin välillä
                     
                  
                        Diagnostinen spesifisyys
                     
                     
                        Negatiiviset näytteet
                     
                     
                        100
                     
                     
                         
                     
                  
               
            
               Taulukko 7
            
            
               HBV-merkkiaineet: anti-HBs, anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg
            
            
                         
                     
                     
                        Anti-HBs
                     
                     
                        Anti-HBc IgM
                     
                     
                        Anti-HBe
                     
                     
                        HBeAg
                     
                     
                        Hyväksymiskriteerit
                     
                  
                        Diagnostinen herkkyys
                     
                     
                        Positiiviset näytteet
                     
                     
                        100 rokotetulta henkilöltä
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        ≥ 98 %
                     
                  
                        100:lta luonnollisesti infektoituneelta henkilöltä
                     
                     
                        Sisältäen näytteet, jotka on otettu infektion eri vaiheista (akuutti ja/tai krooninen jne.)
                        Hyväksymiskriteerejä olisi sovellettava ainoastaan infektion akuutista vaiheesta otettuihin näytteisiin.
                     
                     
                        Sisältäen näytteet, jotka on otettu infektion eri vaiheista (akuutti ja/tai krooninen jne.)
                     
                     
                        Sisältäen näytteet, jotka on otettu infektion eri vaiheista (akuutti ja/tai krooninen jne.)
                     
                  
                        Serokonversionäytesarjat
                     
                     
                        10 seurantanäytettä tai serokonversiovaiheen anti-HBs:ää
                     
                     
                        Jos saatavana
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Analyyttinen herkkyys
                     
                     
                        Standardit
                     
                     
                        WHO 1st International Reference Preparation 1977; NIBSC, Yhdistynyt kuningaskunta
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        HBe – Referenzantigen 82; PEI Saksa
                     
                     
                        Anti-HBs: < 10 mIU/ml
                     
                  
                        Diagnostinen spesifisyys
                     
                     
                        Negatiiviset näytteet
                     
                     
                        500 verenluovutusnäytettä
                     
                     
                        200 verenluovutusnäytettä
                     
                     
                        200 verenluovutusnäytettä
                     
                     
                        200 verenluovutusnäytettä
                     
                     
                        ≥ 98 %
                     
                  
                        sisältäen kliiniset näytteet
                     
                     
                        200 kliinistä näytettä
                     
                     
                        200 kliinistä näytettä
                     
                     
                        200 kliinistä näytettä
                     
                  
                        50 mahdollisesti häiritsevää näytettä
                     
                     
                        50 mahdollisesti häiritsevää näytettä
                     
                     
                        50 mahdollisesti häiritsevää näytettä
                     
                     
                        50 mahdollisesti häiritsevää näytettä
                     
                  
               
            
               Taulukko 8
            
            
               HDV merkkiaineet: anti-HDV, anti-HDV IgM, Delta Antigen
            
            
                         
                     
                     
                        Anti-HDV
                     
                     
                        Anti HDV IgM
                     
                     
                        Delta Antigen
                     
                     
                        Hyväksymiskriteerit
                     
                  
                        Diagnostinen herkkyys
                     
                     
                        Positiiviset näytteet
                     
                     
                        100
                     
                     
                        50
                     
                     
                        10
                     
                     
                        ≥ 98 %
                     
                  
                        spesifioivat HBV-merkkiaineet
                     
                     
                        spesifioivat HBV-merkkiaineet
                     
                     
                        spesifioivat HBV-merkkiaineet
                     
                  
                        Diagnostinen spesifisyys
                     
                     
                        Negatiiviset näytteet
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        ≥ 98 %
                     
                  
                        sisältäen kliiniset näytteet
                     
                     
                        sisältäen kliiniset näytteet
                     
                     
                        sisältäen kliiniset näytteet
                     
                  
                        50 mahdollisesti häiritsevää näytettä
                     
                     
                        50 mahdollisesti häiritsevää näytettä
                     
                     
                        50 mahdollisesti häiritsevää näytettä
                     
                  
               
            
               Taulukko 9
            
            
               Verityhmäantigeenit ABO-, Rh- ja Kell-veriryhmäjärjestelmissä
            
            
                         
                     
                     
                        1
                     
                     
                        2
                     
                     
                        3
                     
                  
                        Spesifisyys
                     
                     
                        Testien määrä yhtä suositettua menetelmää kohti
                     
                     
                        Testattavien näytteiden kokonaismäärä uudelle markkinoille saatettavalle tuotteelle
                     
                     
                        Testattavien näytteiden kokonaismäärä uudelle formulaatiolle tai käytettäessä hyvin karakterisoituja reagensseja
                     
                  
                        Anti-ABO1 (anti-A), anti-ABO2 (anti-B), anti-ABO3 (anti-A,B)
                     
                     
                        500
                     
                     
                        3 000
                     
                     
                        1 000
                     
                  
                        Anti-RH1 (anti-D)
                     
                     
                        500
                     
                     
                        3 000
                     
                     
                        1 000
                     
                  
                        Anti-RH2 (anti-C), anti-RH4 (anti-c), anti-RH3 (anti-E)
                     
                     
                        100
                     
                     
                        1 000
                     
                     
                        200
                     
                  
                        Anti-RH5 (anti-e)
                     
                     
                        100
                     
                     
                        500
                     
                     
                        200
                     
                  
                        Anti-KEL1 (anti-K)
                     
                     
                        100
                     
                     
                        500
                     
                     
                        200
                     
                  
               Hyväksymiskriteerit:
            
            Kaikista edellä mainituista reagensseista on saatava hyväksyttävästi toimivien vakiintuneiden reagenssien kanssa vertailukelpoiset tulokset tuotteen väitettyjen reaktiivisten ominaisuuksien osalta. Vakiintuneille reagensseille on tehtävä lisätestauksia edellä 1 sarakkeessa esitettyjen vaatimusten mukaisesti, jos niiden käyttöä tai soveltamista on muutettu tai laajennettu.
            Anti-D-reagenssien suorituskyvyn testaukseen on sisällytettävä näytteitä, joissa on heikko tai osittainen Rh1 (D) -antigeeni riippuen tuotteen käyttötarkoituksesta.
            
               Ominaisuudet:
            
            
                        Kliiniset näytteet
                     
                     
                        :
                     
                     
                        10 % testattavasta populaatiosta
                     
                  
                        Vastasyntyneistä otetut näytteet
                     
                     
                        :
                     
                     
                        > 2 % testattavasta populaatiosta
                     
                  
                        ABO-näytteet
                     
                     
                        :
                     
                     
                        > 40 % A, B positiivisista
                     
                  
                        ’Heikot D-antigeenit’
                     
                     
                        :
                     
                     
                        > 2 % RH1 (D) positiivisista
                     
                  
               Taulukko 10
            
            
               Erien kauppaanvapauttamiskriteerit reagensseille ja reagenssituotteille verityhmäantigeenien määrittämiseksi ABO-, Rh- ja Kell-veriryhmäjärjestelmissä
            
            Kunkin reagenssin spesifisyyden testausvaatimukset
            1.   Testireagenssit
            
            
                        Veriryhmien määritysreagenssit
                     
                     
                        Testattavien kontrollisolujen vähimmäismäärä
                     
                  
                         
                     
                     
                        Positiiviset reaktiot
                     
                     
                         
                     
                     
                        Negatiiviset reaktiot
                     
                  
                         
                     
                     
                        A1
                     
                     
                        A2B
                     
                     
                        Ax
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        B
                     
                     
                        0
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-ABO1 (anti-A)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2 (3)
                        
                     
                     
                         
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        B
                     
                     
                        A1B
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        A1
                     
                     
                        0
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-ABO2 (anti-B)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        A1
                     
                     
                        A2
                     
                     
                        Ax
                     
                     
                        B
                     
                     
                        0
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-ABO3 (anti-A,B)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                        4
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        R1r
                     
                     
                        R2r
                     
                     
                        Heikko D
                     
                     
                         
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                        rr
                     
                  
                        Anti-RH1 (anti-D)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2 (3)
                        
                     
                     
                         
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                  
                         
                     
                     
                        R1R2
                     
                     
                        R1r
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                         
                     
                     
                        R2R2
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                        rr
                     
                  
                        Anti-RH2 (anti-C)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                         
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                  
                         
                     
                     
                        R1R2
                     
                     
                        R1r
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                         
                     
                     
                        R1R1
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-RH4 (anti-c)
                     
                     
                        1
                     
                     
                        2
                     
                     
                        1
                     
                     
                         
                     
                     
                        3
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        R1R2
                     
                     
                        R2r
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                         
                     
                     
                        R1R1
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                        rr
                     
                  
                        Anti-RH 3 (anti-E)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                         
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                  
                         
                     
                     
                        R1R2
                     
                     
                        R2r
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                         
                     
                     
                        R2R2
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-RH5 (anti-e)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                         
                     
                     
                        3
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        Kk
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        kk
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-KEL1 (anti-K)
                     
                     
                        4
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        3
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        
                           Huom. Polyklonaaliset reagenssit on testattava laajemmalla solunäytesarjalla spesifisyyden varmistamiseksi ja ei-toivottujen kontaminoivien vasta-aineiden poissulkemiseksi.
                     
                  Hyväksymiskriteerit:
            Kaikkien suositeltujen tekniikoiden on annettava jokaisesta reagenssierästä täysin varma positiivinen tai negatiivinen tulos suorituskyvyn arviointitulosten mukaisesti.
            2.   Kontrollimateriaalit (punasolut)
            
            Edellä lueteltujen veriryhmien määritysreagenssien valvonnassa käytettyjen punasolujen fenotyyppi on varmistettava vakiintuneen laitteen avulla.”
         
      
      
         (1)  Euroopan farmakopean validointiohjeistus.
      
         Huom. Hyväksymiskriteerinä ”koko järjestelmän virhetaajuuden” osalta on, että 99 määrityksessä sadasta järjestelmä toimii.
      Kvantitatiivisten NAT-määritysten osalta tutkimus on suoritettava vähintään 100 positiivisella näytteellä, jotka kuvaavat käyttäjien tavanomaista tilaa (eli näytteille ei tehdä esivalintaa). Samanaikaisesti on tuotettava vertailukelpoiset tulokset toisella NAT-testijärjestelmällä.
      Kvalitatiivisten NAT-määritysten osalta on suoritettava diagnostista herkkyyttä koskeva tutkimus vähintään 10 serokonversionäytesarjalla. Samanaikaisesti on tuotettava vertailukelpoiset tulokset toisella NAT-testijärjestelmällä.
      
         (2)  Hyväksymiskriteerinä ei neutralisaatiota HBsAg:n varmistustestissä.
      
         (3)  Ainoastaan suositelluin tekniikoin väitettäessä, että reagenssit reagoivat näitä antigeenejä vastaan.
      
         Huom. Polyklonaaliset reagenssit on testattava laajemmalla solunäytesarjalla spesifisyyden varmistamiseksi ja ei-toivottujen kontaminoivien vasta-aineiden poissulkemiseksi.