CELEX: 
Language: sl
Date: 2022-07-04 00:00:00
Title: IZVEDBENA UREDBA KOMISIJE (EU) / o določitvi skupnih specifikacij za nekatere in vitro diagnostične medicinske pripomočke razreda D v skladu z Uredbo (EU) 2017/746 Evropskega parlamenta in Sveta

IZVEDBENA UREDBA KOMISIJE (EU) …/…
            
            
               z dne 4.7.2022
            
            
               o določitvi skupnih specifikacij za nekatere in vitro diagnostične medicinske pripomočke razreda D v skladu z Uredbo (EU) 2017/746 Evropskega parlamenta in Sveta
            
            
               (Besedilo velja za EGP)
            
            
               EVROPSKA KOMISIJA JE –
            
            
               ob upoštevanju Pogodbe o delovanju Evropske unije,
            
            
               ob upoštevanju Uredbe (EU) 2017/746 Evropskega parlamenta in Sveta z dne 5. aprila 2017 o in vitro diagnostičnih medicinskih pripomočkih ter razveljavitvi Direktive 98/79/ES in Sklepa Komisije 2010/227/EU
                  1
                ter zlasti člena 9(1) Uredbe,
            
            
               ob upoštevanju naslednjega:
            
            
               (1)Za nekatere in vitro diagnostične medicinske pripomočke razreda D, ki spadajo na področje uporabe Uredbe (EU) 2017/746, harmonizirani standardi glede nekaterih zahtev iz Priloge I k navedeni uredbi ne obstajajo, zato je treba obravnavati pomisleke glede javnega zdravja, saj je tveganje, povezano z uporabo navedenih pripomočkov, za javno zdravje in varnost pacientov precejšnje. Zato je primerno v zvezi navedenimi zahtevami sprejeti skupne specifikacije za navedene pripomočke.
            
            
               (2)Uredba (EU) 2017/746 nadomešča Direktivo 98/79/ES Evropskega parlamenta in Sveta
                  2
               . Skupne tehnične specifikacije, določene v Odločbi Komisije 2002/364/ES
                  3
                za nekatere pripomočke, ki jih zajema Direktiva 98/79/ES, ostajajo relevantne. Navedene skupne tehnične specifikacije so bile zato upoštevane in po potrebi posodobljene, da odražajo stanje tehnike. 
            
            
               (3)Da bi se proizvajalci, drugi gospodarski subjekti, priglašeni organi in drugi akterji lahko prilagodili tej uredbi in zagotovili njeno pravilno uporabo, je primerno odložiti začetek njene uporabe. Vendar bi bilo treba v interesu javnega zdravja in varnosti pacientov proizvajalcem omogočiti, da začnejo prostovoljno izpolnjevati skupne specifikacije iz te uredbe pred datumom začetka njene uporabe.
            
            
               (4)Da bi se zagotovila stalna visoka raven varnosti in učinkovitosti pripomočkov, bi bilo treba kot prehodni ukrep določiti, da se za pripomočke, ki so skladni z Odločbo 2002/364/ES, domneva, da so skladni z zahtevami glede nekaterih značilnosti učinkovitosti iz Priloge I k Uredbi (EU) 2017/746 do datuma začetka uporabe te uredbe.
            
            
               (5)Opravljeno je bilo posvetovanje s Koordinacijsko skupino za medicinske pripomočke.
            
            
               (6)Ukrepi iz te uredbe so v skladu z mnenjem Odbora za medicinske pripomočke – 
            
            
               SPREJELA NASLEDNJO UREDBO:
            
            
               Člen 1
            
            
               Skupne specifikacije
            
            
               Ta uredba določa skupne specifikacije za nekatere in vitro diagnostične medicinske pripomočke razreda D v zvezi z zahtevami glede značilnosti učinkovitosti iz oddelka 9.1, točki (a) in (b), oddelka 9.3 in oddelka 9.4, točka (a), Priloge I k Uredbi (EU) 2017/746. 
            
            
               Priloga I določa skupne specifikacije za pripomočke, zajete v prilogah II do XIII, kot je določeno v navedeni prilogi.
            
         
         
            
               Priloga II določa skupne specifikacije za pripomočke, namenjene detekciji antigenov krvnih skupin v sistemih krvnih skupin ABO, Rh, Kell, Duffy in Kidd.
            
            
               Priloga III določa skupne specifikacije za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV).
            
            
               Priloga IV določa skupne specifikacije za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe s humanim T-celičnim limfotropnim virusom (HTLV).
            
            
               Priloga V določa skupne specifikacije za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe z virusom hepatitisa C (HCV).
            
            
               Priloga VI določa skupne specifikacije za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe z virusom hepatitisa B (HBV).
            
            
               Priloga VII določa skupne specifikacije za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe z virusom hepatitisa D (HDV).
            
            
               Priloga VIII določa skupne specifikacije za pripomočke, namenjene detekciji označevalcev variantne Creutzfeldt-Jakobove bolezni (vCJB).
            
            
               Priloga IX določa skupne specifikacije za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe s citomegalovirusom (CMV).
            
            
               Priloga X določa skupne specifikacije za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe z Epstein-Barrovim virusom (EBV).
            
            
               Priloga XI določa skupne specifikacije za pripomočke, namenjene detekciji označevalcev okužbe s Treponema pallidum.
            
            
               Priloga XII določa skupne specifikacije za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe s Trypanosoma cruzi.
            
            
               Priloga XIII določa skupne specifikacije za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe s koronavirusom hudega akutnega respiratornega sindroma 2 (SARS-CoV-2). 
            
            
               Člen 2
            
            
               Opredelitev pojmov
            
            
               V tej uredbi se uporabljajo naslednje opredelitve pojmov:
            
            
               (1)„resnično pozitiven“ pomeni vzorec, za katerega vemo, da je pozitiven na ciljni označevalec, kar pripomoček pravilno prikaže;
            
            
               (2)„lažno negativen“ pomeni vzorec, za katerega vemo, da je pozitiven na ciljni označevalec, pripomoček pa tega ne prikaže;
            
            
               (3)„lažno pozitiven“ pomeni vzorec, za katerega vemo, da je negativen na ciljni označevalec, pripomoček pa tega ne prikaže;
            
            
               (4)„meja detekcije“ pomeni najmanjšo količino ciljnega označevalca, ki jo je mogoče zaznati;
            
            
               (5)„tehnika pomnoževanja nukleinskih kislin“ pomeni metode detekcije in/ali kvantifikacije nukleinskih kislin s pomnoževanjem ciljnega zaporedja, pomnoževanjem signala ali s hibridizacijo;
            
         
         
            
               (6)„sistem NAT“ pomeni kombinacijo pripomočkov, ki se uporabljajo za ekstrakcijo, pomnoževanje in detekcijo nukleinskih kislin;
            
            
               (7)„hitri test“ pomeni kvalitativen ali semikvantitativen in vitro diagnostični medicinski pripomoček, ki se uporablja posamično ali v majhnih serijah, vključuje neavtomatizirane postopke (razen odčitavanja rezultatov) in je zasnovan tako, da daje hitre rezultate;
            
            
               (8)„ponovljivost“ pomeni lastnost analiznega postopka, da nanj ne vplivajo majhna, a namerna odstopanja pri parametrih metode, ter podaja oceno njegove zanesljivosti pri normalni uporabi;
            
            
               (9)„navzkrižna reaktivnost“ pomeni zmožnost neciljnih analitov ali označevalcev, da pri testu povzročijo lažno pozitivne rezultate zaradi podobnosti, npr. zmožnosti nespecifičnih protiteles, da se vežejo na testni antigen pri testu za dokazovanje protiteles, ali zmožnosti neciljnih nukleinskih kislin, da so reaktivne pri testu NAT;
            
            
               (10)„motnja“ pomeni zmožnost nepovezanih snovi, da vplivajo na rezultate testa;
            
            
               (11)„stopnja neustreznosti odzivanja celotnega sistema“ pomeni pogostost neustreznosti odzivanja, ko celoten proces poteka tako, kot predpisuje proizvajalec;
            
            
               (12)„test prve izbire“ pomeni pripomoček za detekcijo označevalca ali analita, katerega uporabi lahko sledi uporaba potrditvenega testa; pripomočki, namenjeni zgolj spremljanju predhodno določenega označevalca ali analita, se ne štejejo za teste prve izbire;
            
            
               (13)„potrditveni test “ pomeni pripomoček, ki se uporablja za potrditev reakcij pri testu prve izbire;
            
            
               (14)„dodatni test“ pomeni pripomoček, ki se uporablja za zagotavljanje dodatnih informacij za razlago rezultata drugega testa;
            
            
               (15)„pripomoček za določanje tipa virusa“ je pripomoček, ki se uporablja za določanje tipa že znanih pozitivnih vzorcev, ki se ne uporabljajo za primarno diagnosticiranje okužbe ali za presejanje;
            
            
               (16)„95-odstotna pozitivna mejna vrednost“ pomeni koncentracijo analita, pri kateri 95 % izvedb testa da pozitivne rezultate po serijskih razredčitvah mednarodnega referenčnega materiala, kadar je na voljo, na primer mednarodnega standarda Svetovne zdravstvene organizacije (SZO) ali referenčnega materiala, umerjenega glede na mednarodni standard SZO.
            
            
               Člen 3
            
            
               Prehodne določbe 
            
            
               1.Od … [Urad za publikacije: vstaviti datum začetka veljavnosti te uredbe] do … [Urad za publikacije: vstaviti datum – 2 leti po datumu začetka veljavnosti te uredbe] se za pripomočke, ki so skladni s skupnimi tehničnimi specifikacijami iz Odločbe 2002/364/ES, šteje, da so skladni z zahtevami glede značilnosti učinkovitosti iz oddelka 9.1, točki (a) in (b), oddelka 9.3 in oddelka 9.4, točka (a), Priloge I k Uredbi (EU) 2017/746.
            
            
               V tem obdobju proizvajalci pripomočkov, ki ne izpolnjujejo skupnih tehničnih specifikacij iz Odločbe 2002/364/ES, ustrezno utemeljijo, da so sprejeli rešitve, ki zagotavljajo vsaj enakovredno raven varnosti in učinkovitosti.
            
            
               2.Od … [Urad za publikacije: vstaviti datum začetka veljavnosti te uredbe] do … [Urad za publikacije: vstaviti datum – 2 leti po datumu začetka veljavnosti te uredbe] se za pripomočke, ki so skladni s skupnimi specifikacijami iz te uredbe, šteje, da so skladni z zahtevami glede značilnosti učinkovitosti iz oddelka 9.1, točki (a) in (b), oddelka 9.3 in oddelka 9.4, točka (a), Priloge I k Uredbi (EU) 2017/746.
            
            
               Člen 4
            
            
               Začetek veljavnosti in datum začetka uporabe
            
            
               Ta uredba začne veljati dvajseti dan po objavi v Uradnem listu Evropske unije.
            
            
               Uporablja se od … [Urad za publikacije: vstaviti datum – 2 leti po datumu začetka veljavnosti te uredbe].
            
         
         
            
               Člen 3 pa se uporablja od [Urad za publikacije: vstaviti datum začetka veljavnosti te uredbe]. 
            
            
               Ta uredba je v celoti zavezujoča in se neposredno uporablja v vseh državah članicah.
            
            
               V Bruslju, 4.7.2022
            
            
               
                     Za Komisijo
               
               
                     Predsednica
                     Ursula VON DER LEYEN
               
               
            
         
         
            
                  
                     (1)
                  
                        UL L 117, 5.5.2017, str. 176.
               
               
                  
                     (2)
                  
                        Direktiva 98/79/ES Evropskega parlamenta in Sveta z dne 27. oktobra 1998 o in vitro diagnostičnih medicinskih pripomočkih (UL L 331, 7.12.1998, str. 1).
               
               
                  
                     (3)
                  
                        Odločba Komisije z dne 7. maja 2002 o skupnih tehničnih specifikacijah za in vitro diagnostične medicinske pripomočke (2002/364/ES) (UL L 131, 16.5.2002, str. 17).
               
            
      
    ---documentbreak--- 
      
         
         
            
               SL
            
            
               PRILOGA I 
            
            
               SPLOŠNE SKUPNE SPECIFIKACIJE 
            
            
            
               Del I – Zahteve glede značilnosti učinkovitosti pripomočkov, zajetih v prilogah II do XIII
            
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Zahteva
                     
                  
               
                     
                        Vse zahteve glede značilnosti učinkovitosti, določene v oddelku 9.1, točki (a) in (b), oddelku 9.3 in oddelku 9.4, točka (a), Priloge I k Uredbi (EU) 2017/746
                     
                  
                  
                     
                        1.Določanje značilnosti učinkovitosti se izvede v neposredni primerjavi z najsodobnejšim pripomočkom. Pripomoček, ki se uporablja za primerjavo, ima oznako CE, če je ob času ocene učinkovitosti ta pripomoček na trgu.
                     
                     
                     
                        2.Pripomočki, ki se uporabljajo za določanje statusa vzorcev, ki se uporabljajo pri določanju značilnosti učinkovitosti, so najsodobnejši pripomočki z oznako CE.
                     
                     
                     
                        3.Če se med seboj različni rezultati prepoznajo kot del določanja značilnosti učinkovitosti, se ti rezultati, kolikor je to mogoče, pojasnijo, na primer z:
                     
                     
                        –vrednotenjem neskladnega vzorca v nadaljnjih pripomočkih,
                     
                     
                        –uporabo alternativne metode ali označevalca,
                     
                     
                        –ponovnim pregledom pacientovega kliničnega stanja in diagnoze ter 
                     
                     
                        –testiranjem nadaljnjih vzorcev.
                     
                     
                        4.Določanje značilnosti učinkovitosti se izvede na populaciji, enakovredni evropski populaciji.
                     
                  
               
                     
                        Stopnja neustreznosti odzivanja celotnega sistema
                     
                  
                  
                     
                        5.Kot del predpisane analize tveganja se stopnja neustreznosti odzivanja celotnega sistema, ki povzroča lažno negativne rezultate, določi s ponovljenimi testi na nizko pozitivnih vzorcih.
                     
                  
               
                     
                        Analizna občutljivost in analizna specifičnost, motnje
                     
                  
                  
                     
                        6.Za pripomočke, ki so namenjeni uporabi s plazmo, proizvajalec preveri učinkovitost pripomočka z vsemi antikoagulanti, ki jih proizvajalec navede za uporabo s pripomočkom, in sicer za vsaj 50 vzorcev plazme (za pripomočke, namenjene detekciji in/ali kvantifikaciji povzročiteljev okužb, 25 pozitivnih in 25 negativnih).
                     
                  
               
                     
                        Analizna in diagnostična specifičnost, motnje in navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        7.Proizvajalec izbere morebitne moteče snovi, ki se ovrednotijo ob upoštevanju sestave reagentov in konfiguracije pripomočka. 
                     
                     
                  
               
                     
                        Konsistentnost med serijami
                     
                  
                  
                     
                        8.Za pripomočke, namenjene detekciji antigenov in protiteles, proizvajalčeva merila za preskušanje serij zagotavljajo, da se v vsaki seriji dosledno opredelijo ustrezni antigeni, epitopi in protitelesa ter je primerna za navedene vrste vzorcev.
                     
                     
                        9.Proizvajalčevo testiranje ob sprostitvi serij za teste prve izbire zajema vsaj 100 vzorcev, negativnih na zadevni analit
                           1
                        . 
                     
                  
               
            
            
               Del II – Zahteve glede značilnosti učinkovitosti pripomočkov iz prilog III do XIII
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Zahteva
                     
                  
               
                     
                        Analizna in diagnostična občutljivost
                     
                     
                     
                  
                  
                     
                        10.Pripomočki, ki jih je proizvajalec namenil testiranju telesnih tekočin razen seruma ali plazme, npr. urina, sline itn., morajo izpolnjevati enake zahteve kot pripomočki za testiranje seruma ali plazme. Proizvajalec preskusi testne vzorce istih posameznikov tako pri pripomočkih v procesu odobritve kot pri zadevnem pripomočku za testiranje seruma ali plazme.
                           2
                        
                     
                     
                        11.Pripomočki za samotestiranje morajo izpolnjevati enake zahteve kot ustrezni pripomočki za strokovno uporabo. 
                     
                     
                        12.Pozitivni vzorci, uporabljeni pri oceni učinkovitosti, se izberejo tako, da odražajo različne stadije ustreznih bolezni, različne vzorce protiteles, različne genotipe, različne podtipe, mutante itn.
                     
                     
                        13.Serokonverzijski paneli se začnejo z negativnimi vzorci krvi, intervali med pregledi krvi pa so po možnosti kratki. Kadar to ni mogoče, proizvajalci v poročilu o oceni učinkovitosti navedejo utemeljitev.
                     
                     
                        14.Za pripomočke, ki jih je proizvajalec namenil za uporabo s serumom in plazmo, je pri oceni učinkovitosti treba dokazati enakovrednost seruma in plazme. To se dokaže za vsaj 25 pozitivnih vzorcev darovalcev krvi.
                     
                     
                        15.Za pripomočke za detekcijo ali kvantifikacijo antigenov ali nukleinskih kislin se v navodilih za uporabo navedejo ciljni antigeni oziroma ciljna območja nukleinskih kislin.
                     
                     
                        16.Za pripomočke za detekcijo ali kvantifikacijo protiteles proti povzročitelju okužbe so v navodilih za uporabo navedeni ciljni antigeni navedenih protiteles. 
                     
                     
                  
               
                     
                        Analizna in diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        17.Pripomočki, ki jih je proizvajalec namenil testiranju telesnih tekočin razen seruma ali plazme, npr. urina, sline itn., morajo izpolnjevati enake zahteve kot pripomočki za testiranje seruma ali plazme. Pri oceni učinkovitosti se preskusijo testni vzorci istih posameznikov tako pri pripomočkih v procesu odobritve kot pri zadevnem pripomočku za uporabo s serumom ali plazmo.1
                     
                     
                        18.Pripomočki za samotestiranje morajo izpolnjevati enake zahteve kot ustrezni pripomočki za strokovno uporabo. 
                     
                     
                        19.Negativni vzorci, ki se uporabijo pri oceni učinkovitosti, se določijo tako, da predstavljajo ciljno populacijo, ki ji je pripomoček namenjen, na primer krvodajalce, hospitalizirane paciente, nosečnice itn.
                     
                     
                        20.Specifičnost temelji na večkrat reaktivnih lažno pozitivnih rezultatih pri vzorcih, negativnih na ciljni označevalec.
                     
                     
                        21.Za pripomočke, ki jih je proizvajalec namenil za uporabo s serumom in plazmo, je pri oceni učinkovitosti treba dokazati enakovrednost seruma in plazme. To se dokaže za vsaj 25 negativnih vzorcev darovalcev krvi.
                     
                  
               
                     
                        Analizna in diagnostična specifičnost, motnje in navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        22.Proizvajalec po potrebi vključi vzorce, kot so:
                     
                     
                        –vzorce, ki predstavljajo sorodne okužbe,
                     
                     
                        –vzorce, ki so bili odvzeti pri ženskah, ki so večkrat zanosile, ali pacientih, pozitivnih na revmatoidni faktor (RF),
                     
                     
                        –vzorce, ki vsebujejo človeška protitelesa proti komponentam sistema za izražanje genov, na primer proti E. coli ali proti kvasovkam.
                     
                  
               
                     
                        Učinkovitost, ki jo dosežejo nestrokovnjaki
                     
                  
                  
                     
                        23.Ustrezne dele ocene učinkovitosti izvedejo (ali ponovijo) nestrokovnjaki za potrditev delovanja pripomočka in ustreznost navodil za uporabo. Nestrokovnjaki, ki so bili izbrani za oceno učinkovitosti, so reprezentativni za predvidene skupine uporabnikov.
                     
                  
               
               PRILOGA II
            
            
               SKUPNE SPECIFIKACIJE ZA PRIPOMOČKE, NAMENJENE DETEKCIJI ANTIGENOV KRVNIH SKUPIN V SISTEMIH KRVNIH SKUPIN ABO, RH, KELL, DUFFY IN KIDD
            
            
            
               Področje uporabe
            
            
               Ta priloga se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji antigenov krvnih skupin v sistemih krvnih skupin ABO, Rh, Kell, Duffy in Kidd. 
            
            
               Preglednica 1 se uporablja za oceno učinkovitosti pripomočkov, namenjenih detekciji antigenov krvnih skupin v sistemih krvnih skupin ABO, Rh, Kell, Duffy in Kidd. 
               Preglednica 2 se uporablja za proizvajalčevo preskušanje skladnosti med serijami reagentov in reagenčnih proizvodov za določanje antigenov krvnih skupin v sistemih krvnih skupin ABO, Rh, Kell, Duffy in Kidd (testni reagenti, kontrolni materiali).
            
            
            
            
               Preglednica 1. Ocena učinkovitosti pripomočkov, namenjenih detekciji antigenov krvnih skupin v sistemih krvnih skupin ABO, Rh, Kell, Duffy in Kidd
            
         
         
            
                     
                        Specifičnost reagenta 
                     
                  
                  
                     
                        Število testov na metodo, ki jih navede proizvajalec
                     
                  
                  
                     
                        Skupno število vzorcev, ki se testirajo, preden je pripomoček dan na trg
                     
                  
                  
                     
                        Skupno število vzorcev, ki se testirajo za novo formulacijo ali uporabo jasno opredeljenih reagentov
                     
                  
                  
                     
                        Splošna merila glede kvalifikacij
                     
                  
                  
                     
                        Specifična merila glede kvalifikacij
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Anti-ABO1 (anti-A), anti-ABO2 (anti-B), anti-ABO3 (anti-A,B)
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 500
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 3 000
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 1 000
                     
                  
                  
                     
                        Klinični vzorci: 10 % testne populacije 
                     
                     
                     
                        Vzorci novorojenčkov: > 2 % testne populacije 
                     
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci ABO vključujejo > 40 % vzorcev, pozitivnih na antigena A in B, ki lahko vključujejo vzorce iz skupine A, skupine B in skupine AB. 
                     
                  
                  
                     
                        Pri vseh reagentih je učinkovitost v zvezi z navedeno reaktivnostjo pripomočka primerljiva z najsodobnejšimi pripomočki z oznako CE. 
                     
                     
                        Za pripomočke z oznako CE, katerih področje ali način uporabe je spremenjeno ali razširjeno, se izvedejo nadaljnji testi v skladu z zahtevami iz stolpca 2 zgoraj (Število testov na metodo, ki jih navede proizvajalec). 
                     
                     
                  
               
                     
                        Anti-RH1 (anti-D)
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 500
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 3 000
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 1 000
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Ocena učinkovitosti anti-D reagentov vključuje teste za vzorce z različno šibko izraženim antigenom RH1 (D) in delno izraženim antigenom RH1 (D), glede na predvideno uporabo proizvoda. 
                     
                     
                        Celice s šibko in/ali delno izraženim antigenom D predstavljajo > 2 % vzorcev, pozitivnih na RH1 (D).
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-RH2 (anti-C), anti-RH4 (anti-c), anti-RH3 (anti-E)
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 1 000
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-RH5 (anti-e)
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 500
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti KEL1 (anti-K)
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 500
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-JK1 (Jka), anti-JK2 (Jkb)
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 500
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-FY1 (Fya), anti-FY2 (Fyb)
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 500
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
               Opomba: Pozitivni vzorci, uporabljeni pri oceni učinkovitosti, se izberejo tako, da odražajo varianto antigena in šibko izražene antigene. 
            
            
            
            
               Preglednica 2. Proizvajalčevo preskušanje skladnosti med serijami reagentov in reagenčnih proizvodov za določanje antigenov krvnih skupin v sistemih krvnih skupin ABO, Rh, Kell, Duffy in Kidd
            
            
               1.Testni reagenti
            
            
            
                     
                        Reagenti za določanje krvnih skupin
                     
                  
                  
                     
                        Najmanjše število testiranih kontrolnih celic kot del testiranja specifičnosti
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivne reakcije
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Negativne reakcije
                     
                  
                  
                     
                        Vsaka serija reagenta izkazuje nedvoumne pozitivne ali negativne rezultate z vsemi tehnikami, ki jih navede proizvajalec v skladu z rezultati, pridobljenimi iz podatkov o oceni učinkovitosti.
                     
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        A1
                     
                  
                  
                     
                        A2B
                     
                  
                  
                     
                        Ax
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        B
                     
                  
                  
                     
                        O
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-ABO1 (anti-A)
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        2
                           I
                        
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        B
                     
                  
                  
                     
                        A1B
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        A1
                     
                  
                  
                     
                        O
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-ABO2 (anti-B)
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        A1
                     
                  
                  
                     
                        A2
                     
                  
                  
                     
                        Ax
                     
                  
                  
                     
                        B
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        O
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-ABO3 (anti-A,B)
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        21
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        4
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        R1r
                     
                  
                  
                     
                        R2r
                     
                  
                  
                     
                        šibek D
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        r’r
                     
                  
                  
                     
                        r”r
                     
                  
                  
                     
                        rr
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-RH1 (anti-D)
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        21
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        R1R2
                     
                  
                  
                     
                        R1r
                     
                  
                  
                     
                        r’r
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        R2R2
                     
                  
                  
                     
                        r”r
                     
                  
                  
                     
                        rr
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-RH2 (anti-C)
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        R1R2
                     
                  
                  
                     
                        R1r
                     
                  
                  
                     
                        r’r
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        R1R1
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-RH4 (anti-c)
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        3
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        R1R2
                     
                  
                  
                     
                        R2r
                     
                  
                  
                     
                        r”r
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        R1R1
                     
                  
                  
                     
                        r’r
                     
                  
                  
                     
                        rr
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-RH3 (anti-E)
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        R1R2
                     
                  
                  
                     
                        R2r
                     
                  
                  
                     
                        r”r
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        R2R2
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-RH5 (anti-e)
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        3
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Kk
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        kk
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti KEL1 (anti-K)
                     
                  
                  
                     
                        4
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        3
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Jk (a+b+)
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Jk (a−b+)
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-JK1 (anti-Jka)
                     
                  
                  
                     
                        4
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        3
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Jk (a+b+)
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Jk (a+b−)
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-JK2 (anti-Jkb)
                     
                  
                  
                     
                        4
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        3
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Fy (a+b+)
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Fy (a−b+)
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-FY1 (anti-Fya)
                     
                  
                  
                     
                        4
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        3
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Fy (a+b+)
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Fy (a+b−)
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-FY2 (anti-Fyb)
                     
                  
                  
                     
                        4
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        3
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
               Opomba: Poliklonalni reagenti se testirajo na številnih celicah, da se potrdi specifičnost ter izključi prisotnost nezaželenih protiteles, ki kontaminirajo vzorec.
            
            
            
            
            
               2.Kontrolni materiali (rdeče krvničke)
            
            
               Fenotip rdečih krvničk, uporabljenih za kontrolo zgoraj navedenih reagentov za določanje krvnih skupin, se potrdi z uporabo uveljavljenega pripomočka.
            
            
               PRILOGA III
            
            
               SKUPNE SPECIFIKACIJE ZA PRIPOMOČKE, NAMENJENE DETEKCIJI ALI KVANTIFIKACIJI OZNAČEVALCEV OKUŽBE Z VIRUSOM HUMANE IMUNSKE POMANJKLJIVOSTI (HIV)
            
            
               Področje uporabe
            
            
               1. Ta priloga se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV).  
            
            
               Preglednica 1 se uporablja za teste prve izbire na protitelesa proti HIV-1/2 (anti-HIV-1/2) in kombinirane teste prve izbire na antigene HIV-1/2/protitelesa proti HIV-1/2 (HIV-1/2 Ag/Ab), ki niso hitri testi.  
               Preglednica 2 se uporablja za teste prve izbire na anti-HIV-1/2 in HIV-1/2 Ag/Ab, ki so hitri testi.  
               Preglednica 3 se uporablja za potrditvene teste na anti-HIV-1/2. 
               Preglednica 4 se uporablja za antigenske teste na HIV-1 in teste HIV Ag/Ab.
            
         
         
            
               Preglednica 5 se uporablja za kvalitativne in kvantitativne pripomočke NAT za dokazovanje prisotnosti ribonukleinske kisline (RNK) virusa HIV.  
               Preglednica 6 se uporablja za samoteste za HIV-1/2.
            
            
            
            
               Opredelitev pojmov
            
            
               2. V tej prilogi se uporabljajo naslednje opredelitve pojmov:
            
            
               (1)„serokonverzijski vzorec HIV“ pomeni: 
            
            
               –vzorec, pozitiven na antigen p24 in/ali RNK virusa HIV, ter 
            
            
               –prepoznajo ga testi prve izbire na protitelesa in 
            
            
               –rezultati potrditvenih testov so pozitivni ali nedoločeni;
            
            
               (2)„zgodnji serokonverzijski vzorec HIV“ pomeni:
            
            
               –vzorec, pozitiven na antigen p24 in/ali RNK virusa HIV, ter
            
            
               –testi prve izbire na protitelesa ga ne prepoznajo in
            
            
               –rezultati potrditvenih testov so nedoločeni ali negativni.
            
            
            
               Preglednica 1. Test prve izbire: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (zahteve za detekcijo protiteles)
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorec
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400 HIV-1 
                        ≥ 100 HIV-2, 
                        vključno s 40 podtipi, ki niso podtipi B;
                     
                     
                        vključno s 25 pozitivnimi vzorci svežega seruma, odvzetimi na dan testiranja (≤ 1 dan po odvzetju vzorca).
                     
                     
                     
                        Vsi razpoložljivi podtipi HIV/1 so zastopani z vsaj 3 vzorci za vsak podtip
                     
                     
                  
                  
                     
                        Vsi resnično pozitivni vzorci se prepoznajo kot pozitivni
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 30 panelov 
                     
                     
                        Testira se vsaj 40 zgodnjih serokonverzijskih vzorcev HIV
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo 
                     
                     
                        Vsi serokonverzijski vzorci HIV se prepoznajo kot pozitivni
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Neizbrani krvodajalci (vključno z darovalci, ki so darovali prvič)
                           II
                        
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 5 000
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99,5 %
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Hospitalizirani pacienti
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo.
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                  
                  
                     
                        Skupaj ≥ 100
                     
                     
                        (kot je RF+, iz sorodnih virusnih okužb, vzorci nosečnic, posameznikov, ki so bili pred kratkim cepljeni proti kateremu koli povzročitelju okužbe)
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
            
               Preglednica 2. Hitri testi: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (zahteve za detekcijo protiteles)
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorec
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400 HIV-1 
                        ≥ 100 HIV-2, 
                        vključno s 40 podtipi, ki niso podtipi B.
                     
                     
                     
                        Vsi razpoložljivi podtipi HIV/1 so zastopani z vsaj 3 vzorci za vsak podtip
                     
                  
                  
                     
                        Vsi resnično pozitivni vzorci se prepoznajo kot pozitivni
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 30 panelov 
                     
                     
                        Testira se vsaj 40 zgodnjih serokonverzijskih vzorcev HIV
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo
                     
                     
                        Vsi serokonverzijski vzorci HIV se prepoznajo kot pozitivni
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Neizbrani krvodajalci (vključno z darovalci, ki so darovali prvič)
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 1 000
                     
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 % 
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Hospitalizirani pacienti
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo.
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 vzorcev nosečnic
                     
                     
                        ≥ 100 drugih potencialno navzkrižno reaktivnih vzorcev skupaj (npr. RF+, iz sorodnih okužb)
                     
                  
                  
                     
                  
               
         
            
            
               Preglednica 3. Potrditveni testi: anti-HIV-1/2
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorec
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 HIV-1 
                        ≥ 100 HIV-2
                     
                     
                         
                        Vključno z različnimi fazami okužbe, iz katerih so razvidni različni vzorci protiteles 
                     
                     
                  
                  
                     
                        Opredelitev vzorca kot „potrjeno pozitivnega“ ali „nedoločenega“, ne kot „negativnega“
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 15 serokonverzijskih panelov/panelov z nizkimi titri
                     
                     
                        ≥ 40 zgodnjih serokonverzijskih vzorcev HIV 
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo
                     
                     
                        Vsi serokonverzijski vzorci HIV se prepoznajo kot pozitivni
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Krvodajalci 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Brez lažno pozitivnih rezultatov/brez nevtralizacije
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Hospitalizirani pacienti
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                  
                  
                     
                        Skupno ≥ 50 (vključno z vzorci nosečnic, vzorci z nedoločenimi rezultati pri drugih potrditvenih testih)
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
               Preglednica 4. Antigenski testi: HIV-1, HIV Ag/Ab (zahteve za detekcijo antigena)
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorec
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 50 na antigen HIV-1 pozitivnih vzorcev 
                     
                     
                        ≥ 50 supernatantov celičnih kultur, vključno z različnimi podtipi HIV-1 in HIV-2
                     
                  
                  
                     
                        Vsi resnično pozitivni vzorci se prepoznajo kot pozitivni (po potrebi po nevtralizaciji)
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 20 serokonverzijskih panelov/panelov z nizkimi titri
                     
                     
                        ≥ 40 zgodnjih serokonverzijskih vzorcev HIV 
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo
                     
                     
                        Vsi serokonverzijski vzorci HIV se prepoznajo kot pozitivni
                     
                  
               
                     
                        Analizna občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Prvi mednarodni referenčni reagent za odkrivanje antigena HIV-1 p24, oznaka NIBSC: 90/636
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        ≤ 2 IU/ml
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Krvodajalci 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 
                     
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99,5 % po nevtralizaciji ali, če test nevtralizacije ni na voljo, po določitvi statusa vzorca
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Hospitalizirani pacienti
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo.
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 50
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
               Preglednica 5. Kvalitativni in kvantitativni pripomočki NAT za odkrivanje RNK virusa HIV
            
            
               1.Za pripomočke s pomnoževanjem ciljnega zaporedja se kontrola funkcionalnosti za vsak vzorec (notranja kontrola) izvaja v skladu z najnovejšo tehnologijo. Ta kontrola se, če je le mogoče, uporablja med celotnim procesom, tj. ekstrakcijo, pomnoževanjem/hibridizacijo, detekcijo.
            
            
               2.Detekcija genotipa in/ali podtipa se prikaže s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem opredeljenih genotipiziranih vzorcev.
            
            
               3.Morebitna navzkrižna reaktivnost zaporedij neciljnih nukleinskih kislin se analizira s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem izbranih vzorcev.
            
            
               4.Rezultati kvantitativnih pripomočkov NAT se lahko izsledijo nazaj do mednarodnih standardov ali umerjenih referenčnih materialov, če so ti na voljo, ter se izrazijo v mednarodnih enotah, uporabljenih na določenem področju uporabe.
            
            
               5.Kvalitativni pripomočki NAT za HIV, ki so namenjeni detekciji prisotnosti HIV v krvi, komponentah krvi, celicah, tkivih ali organih ali v katerem koli od njihovih derivatov, da se oceni njihova ustreznost za transfuzijo, presaditev ali dajanje celic, so zasnovani za detekcijo tako HIV-1 kot tudi HIV-2.
            
            
               6.Kvalitativni pripomočki NAT za HIV, razen pripomočkov za tipizacijo virusa, so zasnovani tako, da se nadoknadi morebitna neuspešna detekcija ciljnega območja testa NAT za HIV-1, na primer z uporabo dveh neodvisnih ciljnih območij.
            
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorec
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Analizna občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Mednarodni standard SZO za RNK virusa HIV-1; mednarodni standard SZO za RNK virusa HIV-2; ali umerjeni referenčni materiali
                     
                  
                  
                     
                        Občutljivost NAT in meja detekcije NAT se potrdita z redčitvenimi vrstami referenčnih materialov, testiranjem ponovitev (najmanj 24) pri različnih koncentracijah analita, vključno s tistimi, ki so z zadevnim pripomočku NAT po prvotnem pozitivnem rezultatu postale negativne. 
                     
                     
                        Meja detekcije se izrazi kot 95-odstotna pozitivna razmejitvena vrednost (IU/ml) po statistični analizi (npr. probit).
                           III
                        
                     
                     
                     
                        Kvantitativni NAT: opredelitev spodnje, zgornje meje kvantifikacije, natančnosti, točnosti, 
                     
                     
                        „linearnega“ merilnega območja, „dinamičnega območja“. 
                     
                     
                        Obnovljivost pri različnih koncentracijah 
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Občutljivost genotipa/podtipa virusa HIV
                     
                  
                  
                     
                        Vsi ustrezni genotipi/podtipi, po možnosti iz mednarodnih referenčnih materialov
                     
                     
                        Možni nadomestki redkih podtipov virusa HIV (ki jih je treba količinsko opredeliti z ustreznimi metodami): supernatanti celičnih kultur; transkripcije in vitro; plazmidi 
                     
                  
                  
                     
                        Kvantitativni NAT: najmanj 10 vzorcev/genotip ali podtip
                     
                     
                     
                        Kvantitativni NAT: redčitvene vrste za dokazovanje učinkovitosti kvantifikacije
                     
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci, pri katerih se upoštevajo rutinski pogoji, v katerih delajo uporabniki (npr. brez predizbora vzorcev)
                     
                  
                  
                     
                        Kvantitativni NAT: ≥ 100
                     
                     
                        Hkrati je treba pridobiti primerjalne rezultate z drugim sistemom NAT
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        Kvantitativni NAT: ≥ 10 panelov
                     
                     
                        Hkrati je treba pridobiti primerjalne rezultate z drugim sistemom NAT
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci krvodajalcev
                     
                  
                  
                     
                        Kvantitativni NAT: ≥ 500
                     
                     
                     
                        Kvantitativni NAT: ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 10 vzorcev, pozitivnih na humani retrovirus (npr. HTLV)
                     
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Prenos
                     
                     
                  
                  
                     
                        Visoko pozitiven na RNK virusa HIV; 
                     
                     
                        negativen na RNK virusa HIV
                     
                  
                  
                     
                        Med študijami ponovljivosti se izvede vsaj pet serij testov, izmenično z visoko pozitivnimi in negativnimi vzorci. Virusni titri v visoko pozitivnih vzorcih predstavljajo naravno visoke virusne titre.
                     
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Detekcija v zvezi s stanjem protiteles
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni na RNK virusa HIV: negativni na anti-HIV, pozitivni na anti-HIV
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, odvzeti pred serokonverzijo (negativni na anti-HIV) in po serokonverziji (pozitivni na anti-HIV)
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Stopnja neustreznosti odzivanja celotnega sistema
                     
                  
                  
                     
                        Nizko pozitivni na RNK virusa HIV 
                     
                  
                  
                     
                        Testira se ≥ 100 nizko pozitivnih vzorcev na RNK virusa HIV. Ti vzorci vsebujejo koncentracijo virusa, enakovredno trikratni 95-odstotni pozitivni razmejitveni vrednosti koncentracije virusa. 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 % pozitivnih
                     
                     
                     
                     
                  
               
            
               Preglednica 6.  Dodatne zahteve za samoteste za HIV-1/2
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci
                           IV
                        
                     
                  
                  
                     
                        Število nestrokovnjakov
                     
                  
               
                     
                        Razlaga rezultatov
                     
                     
                        
                           V
                        
                     
                  
                  
                     
                        Razlaga rezultatov
                           VI
                         s strani nestrokovnjakov, ki odražajo naslednji razpon ravni reaktivnosti:
                     
                     
                        ·nereaktivni
                     
                     
                        ·reaktivni
                     
                     
                        ·šibko reaktivni
                           VII
                        
                     
                     
                        ·neveljavni
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Nestrokovnjaki, za katere se ve, da so pozitivni
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Nestrokovnjaki, ki ne poznajo svojega statusa
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Nestrokovnjaki, pri katerih obstaja veliko tveganje za okužbo
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
               
               PRILOGA IV
            
         
         
            
               SKUPNE SPECIFIKACIJE ZA PRIPOMOČKE, NAMENJENE DETEKCIJI ALI KVANTIFIKACIJI OZNAČEVALCEV OKUŽBE S HUMANIM T-CELIČNIM LIMFOTROPNIM VIRUSOM (HTLV)
            
            
               Področje uporabe
            
            
               Ta priloga se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe s humanim T-celičnim limfotropnim virusom (HTLV).  
               
            
               Preglednica 1 se uporablja za teste prve izbire na protitelesa proti HTLV I ali II (anti-HTLV I/II), ki niso hitri testi.
            
            
               Preglednica 2 se uporablja za teste prve izbire na protitelesa proti HTLV I/II, ki so hitri testi.
            
            
               Preglednica 3 se uporablja za potrditvene teste na anti-HTLV I/II.
            
            
               Preglednica 4 se uporablja za pripomočke NAT za HTLV I/II.
            
            
            
               Preglednica 1. Testi prve izbire: anti-HTLV I/II 
               
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorec
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 300 HTLV-I 
                        ≥ 100 HTLV-II,
                     
                     
                     
                        vključno s 25 pozitivnimi vzorci svežega seruma, odvzetimi na dan testiranja (≤ 1 dan po odvzetju vzorca).
                     
                  
                  
                     
                        Vsi resnično pozitivni vzorci se prepoznajo kot pozitivni
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        Opredelijo se, ko so na voljo
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo, če je ustrezno
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Neizbrani krvodajalci (vključno z darovalci, ki so darovali prvič) 
                           VIII
                        
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 5 000
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99,5 %
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Hospitalizirani pacienti
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo.
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                  
                  
                     
                        Skupaj ≥ 100
                     
                     
                        (npr. RF+, iz sorodnih virusnih okužb, vzorci nosečnic)
                     
                  
                  
                     
                  
               
                
            
            
            
               Preglednica 2. Hitri testi: anti-HTLV I/II
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorec
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 300 HTLV-I 
                        ≥ 100 HTLV-II 
                     
                     
                  
                  
                     
                        Vsi resnično pozitivni vzorci se prepoznajo kot pozitivni
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        Opredelijo se, ko so na voljo
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo, če je ustrezno
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Neizbrani krvodajalci (vključno z darovalci, ki so darovali prvič)
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 1 000
                     
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 %
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Hospitalizirani pacienti
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo.
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 vzorcev nosečnic
                     
                     
                        ≥ 100 drugih potencialno navzkrižno reaktivnih vzorcev skupaj (npr. RF+, iz sorodnih okužb)
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
               Preglednica 3. Potrditveni testi: anti-HTLV I/II 
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorec
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba 
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 HTLV-I
                     
                     
                        ≥ 100 HTLV-II
                     
                     
                  
                  
                     
                        Opredelitev vzorca kot „potrjeno pozitivnega“ ali „nedoločenega“, ne kot „negativnega“
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        Opredelijo se, ko so na voljo
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo, če je ustrezno
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Krvodajalci 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Brez lažno pozitivnih rezultatov 
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Hospitalizirani pacienti
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                  
                  
                     
                        Skupno ≥ 50 (vključno z vzorci nosečnic, vzorci z nedoločenimi rezultati pri drugih potrditvenih testih)
                     
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
               Preglednica 4. Pripomočki NAT za HTLV I/II
            
            
               1.Za pripomočke s pomnoževanjem ciljnega zaporedja se kontrola funkcionalnosti za vsak vzorec (notranja kontrola) izvaja v skladu z najnovejšo tehnologijo. Ta kontrola se, če je le mogoče, uporablja med celotnim procesom, tj. ekstrakcijo, pomnoževanjem/hibridizacijo, detekcijo.
            
         
         
            
               2.Detekcija genotipa in/ali podtipa se prikaže s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem opredeljenih genotipiziranih vzorcev.
            
            
               3.Morebitna navzkrižna reaktivnost zaporedij neciljnih nukleinskih kislin se analizira s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem izbranih vzorcev.
            
            
               4.Rezultati kvantitativnih pripomočkov NAT se lahko izsledijo nazaj do mednarodnih standardov ali umerjenih referenčnih materialov, če so ti na voljo, ter se izrazijo v mednarodnih enotah, uporabljenih na določenem področju uporabe.
            
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorec
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Analizna občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Mednarodni referenčni pripravki
                     
                  
                  
                     
                        Občutljivost NAT in meja detekcije NAT se potrdita z redčitvenimi vrstami referenčnih materialov, testiranjem ponovitev (najmanj 24) pri različnih koncentracijah analita, vključno s tistimi, ki so z zadevnim pripomočku NAT po prvotnem pozitivnem rezultatu postale negativne. 
                     
                     
                        Meja detekcije se izrazi kot 95-odstotna pozitivna razmejitvena vrednost (IU/ml) po statistični analizi (npr. probit).
                           IX
                         
                     
                     
                     
                        Kvantitativni NAT: opredelitev spodnje, zgornje meje določljivosti, natančnosti, točnosti, 
                     
                     
                        „linearnega“ merilnega območja, „dinamičnega območja“. 
                     
                     
                        Obnovljivost pri različnih koncentracijah 
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Občutljivost genotipov HTLV I in HTLV II
                     
                  
                  
                     
                        Vsi ustrezni genotipi, po možnosti iz mednarodnih referenčnih materialov
                     
                     
                     
                        Možni nadomestki redkih genotipov HTLV (ki jih je treba količinsko opredeliti z ustreznimi metodami): supernatanti celičnih kultur; transkripcije in vitro; plazmidi 
                     
                  
                  
                     
                        Kvantitativni NAT: najmanj 10 vzorcev/genotip ali podtip
                     
                     
                     
                        Kvantitativni NAT: redčitvene vrste za dokazovanje učinkovitosti kvantifikacije
                     
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci krvodajalcev
                     
                  
                  
                     
                        Kvantitativni NAT: ≥ 500
                     
                     
                     
                        Kvantitativni NAT: ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 10 vzorcev, pozitivnih na humani retrovirus (npr. HIV-1, HIV-2)
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Prenos
                     
                     
                  
                  
                     
                        Visoko pozitiven na RNK virusa HTLV; 
                     
                     
                        negativen na RNK virusa HTLV
                     
                  
                  
                     
                        Med študijami ponovljivosti se izvede vsaj pet serij testov, izmenično z visoko pozitivnimi in negativnimi vzorci. Virusni titri v visoko pozitivnih vzorcih predstavljajo naravno visoke virusne titre.
                     
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Detekcija v zvezi s stanjem protiteles
                     
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni na RNK virusa HTLV: negativni na anti-HTLV, pozitivni na anti-HTLV
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, odvzeti pred serokonverzijo (negativni na anti-HTLV) in po serokonverziji (pozitivni na anti-HTLV)
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Stopnja neustreznosti odzivanja celotnega sistema
                     
                  
                  
                     
                        Nizko pozitivni na RNK virusa HTLV 
                     
                  
                  
                     
                        Testira se ≥ 100 nizko pozitivnih vzorcev na RNK virusa HTLV. Ti vzorci vsebujejo koncentracijo virusa, enakovredno trikratni 95-odstotni pozitivni razmejitveni vrednosti koncentracije virusa. 
                     
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 % pozitivnih
                     
                  
               
               PRILOGA V
            
            
               SKUPNE SPECIFIKACIJE ZA PRIPOMOČKE, NAMENJENE DETEKCIJI ALI KVANTIFIKACIJI OZNAČEVALCEV OKUŽBE Z VIRUSOM HEPATITISA C (HCV)
            
            
            
               Področje uporabe
            
            
               Ta priloga se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe z virusom hepatitisa C (HCV). 
            
            
               Preglednica 1 se uporablja za teste prve izbire na protitelesa proti virusu HCV (anti-HCV) in kombinirane teste na antigene HCV/protitelesa proti HCV (HCV Ag/Ab), ki niso hitri testi.  
               Preglednica 2 se uporablja za teste prve izbire na anti-HCV in teste HCV Ag/Ab, ki so hitri testi. 
               Preglednica 3 se uporablja za potrditvene in dodatne teste na anti-HCV. 
               Preglednica 4 se uporablja za antigenske teste HCV in teste HCV Ag/Ab.
            
            
               Preglednica 5 se uporablja za kvalitativne in kvantitativne pripomočke NAT za RNK virusa HCV. 
               Preglednica 6 se uporablja za samoteste na HCV.  
               
            
            
               Preglednica 1. Test prve izbire: anti-HCV, HCV Ag/Ab (zahteve za detekcijo protiteles)
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorec
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400 
                     
                     
                     
                        Vključno z vzorci iz različnih faz okužbe, iz katerih so razvidni različni vzorci protiteles.
                     
                     
                        Genotipi virusa HCV 1–4: > 20 vzorcev na genotip (vključno s podtipi genotipa 4 razen podtipa a); genotipa virusa HCV 5 in 6: > 5 vzorcev za vsakega;
                     
                     
                        vključno s 25 pozitivnimi vzorci svežega seruma, odvzetimi na dan testiranja (≤ 1 dan po odvzetju vzorca).
                     
                  
                  
                     
                        Vsi resnično pozitivni vzorci se prepoznajo kot pozitivni
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 30 panelov 
                     
                     
                     
                        Serokonverzijski paneli HCV za oceno kombiniranih testov na antigene HCV in protitelesa proti HCV (HCV Ag/Ab) se začnejo z enim ali več negativnimi vzorci krvi, zajemajo pa vzorce z znaki zgodnje okužbe s HCV (na jedrni antigen HCV in/ali na RNK virusa HCV pozitivne, vendar na anti-HCV negativne vzorce). 
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo
                     
                     
                     
                        Testi HCV Ag/Ab kažejo povečano občutljivost pri zgodnji okužbi s HCV v primerjavi s testi samo na protitelesa proti HCV.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Neizbrani krvodajalci (vključno z darovalci, ki so darovali prvič)
                           X
                        
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 5 000
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99,5 %
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Hospitalizirani pacienti
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo.
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                  
                  
                     
                        Skupaj ≥ 100
                     
                     
                        (npr. RF+, iz sorodnih virusnih okužb, vzorci nosečnic)
                     
                  
                  
                     
                  
               
               Preglednica 2. Hitri testi: anti-HCV, HCV Ag/Ab (zahteve za detekcijo protiteles)
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorec
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400 
                     
                     
                        Vključno z vzorci iz različnih faz okužbe, iz katerih so razvidni različni vzorci protiteles.
                     
                     
                        Genotipi virusa HCV 1–4: > 20 vzorcev na genotip (vključno s podtipi genotipa 4 razen podtipa a); genotipa virusa HCV 5 in 6: > 5 vzorcev za vsakega.
                     
                  
                  
                     
                        Vsi resnično pozitivni vzorci se prepoznajo kot pozitivni
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        ≥30 panelov 
                     
                     
                     
                        Serokonverzijski paneli HCV za oceno kombiniranih testov na antigene HCV in protitelesa proti HCV (HCV Ag/Ab) se začnejo z enim ali več negativnimi vzorci krvi, zajemajo pa vzorce z znaki zgodnje okužbe s HCV (na jedrni antigen HCV in/ali na RNK virusa HCV pozitivne, vendar na anti-HCV negativne vzorce). 
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo
                     
                     
                     
                        Testi HCV Ag/Ab kažejo povečano občutljivost pri zgodnji okužbi s HCV v primerjavi s testi samo na protitelesa proti HCV.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Neizbrani krvodajalci (vključno z darovalci, ki so darovali prvič)1
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 1 000
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 % 
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Hospitalizirani pacienti
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo.
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 vzorcev nosečnic
                     
                     
                        ≥ 100 drugih potencialno navzkrižno reaktivnih vzorcev skupaj (npr. RF+, iz sorodnih okužb)
                     
                  
                  
                     
                  
               
               Preglednica 3. Potrditveni in dodatni testi: anti-HCV
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorec
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba 
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 300 
                     
                     
                        Vključno z vzorci iz različnih faz okužbe, iz katerih so razvidni različni vzorci protiteles.
                     
                     
                        Genotipi virusa HCV 1–4: > 20 vzorcev (vključno s podtipi genotipa 4 razen podtipa a); genotip virusa HCV 5: > 5 vzorcev; genotip virusa HCV 6: če je na voljo
                     
                  
                  
                     
                        Opredelitev vzorca kot „potrjeno pozitivnega“ ali „nedoločenega“, ne kot „negativnega“
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 15 serokonverzijskih panelov/panelov z nizkimi titri
                     
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo
                     
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Krvodajalci 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Brez lažno pozitivnih rezultatov/brez nevtralizacije
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Hospitalizirani pacienti
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                  
                  
                     
                        Skupno ≥ 50 (vključno z vzorci nosečnic, vzorci z nedoločenimi rezultati pri drugih potrditvenih testih)
                     
                  
                  
                     
                  
               
         
         
            
               Preglednica 4. Antigenski testi: antigen HCV, HCV Ag/Ab (zahteve za detekcijo antigenov)
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorec
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 25 na jedrni antigen HCV in/ali na RNK virusa HCV pozitivnih, vendar na anti-HCV negativnih vzorcev, ki zajemajo genotipe HCV 1–6 (če genotip ni na voljo, se to utemelji) 
                     
                  
                  
                     
                        Vsi resnično pozitivni vzorci se prepoznajo kot pozitivni
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 20 serokonverzijskih panelov/panelov z nizkimi titri
                     
                     
                     
                        Serokonverzijski paneli HCV za oceno kombiniranih testov na antigene HCV in protitelesa proti HCV se začnejo z enim ali več negativnimi vzorci krvi, zajemajo pa vzorce z znaki zgodnje okužbe s HCV (na jedrni antigen HCV in/ali na RNK virusa HCV pozitivne, vendar na anti-HCV negativne vzorce).
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo
                     
                     
                        Kombinirani testi na antigen HCV in protitelesa proti HCV kažejo povečano občutljivost pri zgodnji okužbi s HCV v primerjavi s testi samo na protitelesa proti HCV.
                     
                  
               
                     
                        Analizna občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Mednarodni standard SZO za jedrni antigen HCV (PEI 129096/12)
                     
                  
                  
                     
                        Redčitvene vrste
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Krvodajalci 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99,5 % po nevtralizaciji ali, če test nevtralizacije ni na voljo, po določitvi statusa vzorca
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Hospitalizirani pacienti
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo.
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 50
                     
                  
                  
                     
                  
               
               Preglednica 5. Kvalitativni in kvantitativni pripomočki NAT za RNK virusa HCV
            
            
               1.Za pripomočke s pomnoževanjem ciljnega zaporedja se kontrola funkcionalnosti za vsak vzorec (notranja kontrola) izvaja v skladu z najnovejšo tehnologijo. Ta kontrola se, če je le mogoče, uporablja med celotnim procesom, tj. ekstrakcijo, pomnoževanjem/hibridizacijo, detekcijo.
            
            
               2.Detekcija genotipa in/ali podtipa se prikaže s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem opredeljenih genotipiziranih vzorcev.
            
            
               3.Morebitna navzkrižna reaktivnost zaporedij neciljnih nukleinskih kislin se analizira s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem izbranih vzorcev.
            
            
               4.Rezultati kvantitativnih pripomočkov NAT se lahko izsledijo nazaj do mednarodnih standardov ali umerjenih referenčnih materialov, če so ti na voljo, ter se izrazijo v mednarodnih enotah, uporabljenih na določenem področju uporabe.
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorec
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba 
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Analizna občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Mednarodni standard SZO za RNK virusa HCV (ali umerjeni referenčni materiali)
                     
                  
                  
                     
                        Občutljivost NAT in meja detekcije NAT se potrdita z redčitvenimi vrstami referenčnih materialov, testiranjem ponovitev (najmanj 24) pri različnih koncentracijah analita, vključno s tistimi, ki so z zadevnim pripomočku NAT po prvotnem pozitivnem rezultatu postale negativne. 
                     
                     
                        Meja detekcije se izrazi kot 95-odstotna pozitivna razmejitvena vrednost (IU/ml) po statistični analizi (npr. probit).
                           XI
                         
                     
                     
                     
                        Kvantitativni NAT: opredelitev spodnje, zgornje meje določljivosti, natančnosti, točnosti, 
                     
                     
                        „linearnega“ merilnega območja, „dinamičnega območja“. 
                     
                     
                        Obnovljivost pri različnih koncentracijah 
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Genotipska občutljivost HCV
                     
                  
                  
                     
                        Vsi ustrezni genotipi/podtipi, po možnosti iz mednarodnih referenčnih materialov
                     
                     
                     
                        Možni nadomestki redkih genotipov HCV (ki jih je treba količinsko opredeliti z ustreznimi metodami): transkripcije in vitro; plazmidi 
                     
                  
                  
                     
                        Kvantitativni NAT: ≥ 10 vzorcev/genotip ali podtip
                     
                     
                     
                        Kvantitativni NAT: redčitvene vrste za dokazovanje učinkovitosti kvantifikacije
                     
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci, pri katerih se upoštevajo rutinski pogoji, v katerih delajo uporabniki (npr. brez predizbora vzorcev)
                     
                  
                  
                     
                        Kvantitativni NAT: ≥ 100
                     
                     
                        Hkrati je treba pridobiti primerjalne rezultate z drugim sistemom NAT
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        Kvantitativni NAT: ≥ 10 panelov
                     
                     
                        Hkrati je treba pridobiti primerjalne rezultate z drugim sistemom NAT
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci krvodajalcev
                     
                  
                  
                     
                        Kvantitativni NAT: ≥ 500
                     
                     
                     
                        Kvantitativni NAT: ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                  
                  
                     
                        > 10 vzorcev, ki so pozitivni na humani flavivirus (npr. HGV, YFV) 
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Prenos
                     
                     
                  
                  
                     
                        Visoko pozitiven na RNK virusa HCV; 
                     
                     
                        negativen na RNK virusa HCV
                     
                  
                  
                     
                        Med študijami ponovljivosti se izvede vsaj pet serij testov, izmenično z visoko pozitivnimi in negativnimi vzorci. Virusni titri v visoko pozitivnih vzorcih predstavljajo naravno visoke virusne titre.
                     
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Detekcija v zvezi s stanjem protiteles
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni na RNK virusa HCV: negativni na anti-HCV, pozitivni na anti-HCV
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, odvzeti pred serokonverzijo (negativni na anti-HCV) in po serokonverziji (pozitivni na anti-HCV)
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Stopnja neustreznosti odzivanja celotnega sistema
                     
                  
                  
                     
                        Nizko pozitivni na RNK virusa HCV 
                     
                  
                  
                     
                        Testira se ≥ 100 nizko pozitivnih vzorcev na RNK virusa HCV. Ti vzorci vsebujejo koncentracijo virusa, enakovredno trikratni 95-odstotni pozitivni razmejitveni vrednosti koncentracije virusa. 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 % pozitivnih
                     
                  
               
            
               Preglednica 6. Dodatne zahteve za samoteste na HCV
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci
                           XII
                        
                     
                  
                  
                     
                        Število nestrokovnjakov
                     
                  
               
                     
                        Razlaga rezultatov
                     
                     
                        
                           XIII
                        
                     
                  
                  
                     
                        Razlaga rezultatov
                           XIV
                         s strani nestrokovnjakov, ki odražajo naslednji razpon ravni reaktivnosti:
                     
                     
                        ·nereaktivni
                     
                     
                        ·reaktivni
                     
                     
                        ·šibko reaktivni
                           XV
                        
                     
                     
                        ·neveljavni
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Nestrokovnjaki, za katere se ve, da so pozitivni
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Nestrokovnjaki, ki ne poznajo svojega statusa
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Nestrokovnjaki, pri katerih obstaja veliko tveganje za okužbo
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
               
            
               PRILOGA VI
            
            
               SKUPNE SPECIFIKACIJE ZA PRIPOMOČKE, NAMENJENE DETEKCIJI ALI KVANTIFIKACIJI OZNAČEVALCEV OKUŽBE Z VIRUSOM HEPATITISA B (HBV)
            
            
            
               Področje uporabe
            
            
               Ta priloga se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe z virusom hepatitisa B (HBV). 
            
            
               Preglednica 1 se uporablja za teste prve izbire na površinski antigen hepatitisa B (HBsAg) in protitelesa proti jedrnemu antigenu hepatitisa B (anti-HBc), ki niso hitri testi.  
               Preglednica 2 se uporablja za teste prve izbire na HBsAg in anti-HBc, ki so hitri testi.  
               Preglednica 3 se uporablja za potrditvene teste na HBsAg. 
               Preglednica 4 se uporablja za teste za označevalce virusa hepatitisa B: površinska protitelesa proti hepatitisu B (anti-HBs), protitelesa IgM proti jedrnemu antigenu hepatitisa B (anti-HBc IgM), protitelesa proti antigenu e hepatitisa B (anti-HBe) in antigen e hepatitisa B (HBeAg). 
            
            
               Preglednica 5 se uporablja za kvalitativne in kvantitativne pripomočke NAT za deoksiribonukleinsko kislino (DNK) virusa HBV.
            
            
               Preglednica 6 se uporablja za samoteste na HBV.
            
         
         
            
            
               Preglednica 1. Testi prve izbire: HBsAg, anti-HBc
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorec
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400 
                     
                     
                     
                        anti-HBc: vključno z vrednotenjem različnih označevalcev HBV
                     
                     
                        HBsAg: vključno z različnimi genotipi/podtipi/mutanti HBV 
                     
                     
                     
                        anti-HBc ali HBsAg: vključno s 25 pozitivnimi vzorci svežega seruma, odvzetimi na dan testiranja (≤ 1 dan po odvzetju vzorca)
                     
                  
                  
                     
                        Celotna učinkovitost je vsaj enakovredna učinkovitosti primerjalnega pripomočka. 
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        Testi HBsAg: 
                     
                     
                        ≥ 30 panelov 
                     
                     
                     
                        Testi anti-HBc:
                     
                     
                        opredelijo se, ko so na voljo
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo (to velja za anti-HBc, če je ustrezno)
                     
                  
               
                     
                        Analizna občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Tretji mednarodni standard SZO za HBsAg (podtipa ayw1/adw2, genotip HBV B4, oznaka NIBSC: 12/226)
                     
                  
                  
                     
                         
                     
                  
                  
                     
                        Za teste HBsAg: < 0,130 IU/ml  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Neizbrani krvodajalci (vključno z darovalci, ki so darovali prvič)
                           XVI
                        
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 5 000
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99,5 %
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Hospitalizirani pacienti
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo.
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                  
                  
                     
                        Skupaj ≥ 100
                     
                     
                        (npr. RF+, iz sorodnih virusnih okužb, vzorci nosečnic)
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
               Preglednica 2. Hitri testi: HBsAg, anti-HBc
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorec
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400 
                     
                     
                     
                        Vključno z vrednotenjem različnih označevalcev HBV
                     
                     
                        Vključno z različnimi genotipi/podtipi/mutanti HBV
                     
                  
                  
                     
                        Celotna učinkovitost je vsaj enakovredna učinkovitosti primerjalnega pripomočka.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        Testi HBsAg: 
                     
                     
                        ≥ 30 panelov 
                     
                     
                     
                        Testi anti-HBc: 
                     
                     
                        opredelijo se, ko so na voljo
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo (to velja za anti-HBc, če je ustrezno)
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Neizbrani krvodajalci (vključno z darovalci, ki so darovali prvič)
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 1 000
                     
                     
                  
                  
                     
                        Testi HBsAg: ≥ 99 % 
                     
                     
                        Testi anti-HBc: ≥ 99 %
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Hospitalizirani pacienti
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo.
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 vzorcev nosečnic
                     
                     
                        ≥ 100 drugih potencialno navzkrižno reaktivnih vzorcev skupaj (npr. RF+, iz sorodnih okužb)
                     
                  
                  
                     
                  
               
               Preglednica 3. Potrditveni testi: HBsAg
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorec
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba 
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 300 
                     
                     
                        Vključno z vzorci iz različnih faz okužbe 
                     
                     
                        Vključno z 20 visoko pozitivnimi vzorci (> 26 IU/ml); 20 vzorcev v razmejitvenem območju
                     
                  
                  
                     
                        Pravilna identifikacija vzorca kot pozitivnega (ali nedoločenega), ne negativnega
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 15 serokonverzijskih panelov/panelov z nizkimi titri 
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Analizna občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Tretji mednarodni standard SZO za HBsAg, podtipa ayw1/adw2, genotip HBV B4, oznaka NIBSC: 12/226
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Negativni vzorci 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 10 lažno pozitivnih vzorcev pri oceni učinkovitosti testa prve izbire
                     
                  
                  
                     
                        Brez lažno pozitivnih rezultatov/brez nevtralizacije
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 50 
                     
                     
                  
                  
                     
                  
               
               Preglednica 4. Testi za označevalce HBV: anti-HBs, anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        anti-HBs
                     
                  
                  
                     
                        anti-HBc IgM
                     
                  
                  
                     
                        anti-HBe
                     
                  
                  
                     
                        HBeAg
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 cepljenih
                     
                     
                        ≥ 100 po naravni poti okuženih oseb
                     
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        Vključno z vzorci iz različnih faz okužbe (akutna/kronična itn.) 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 vzorcev
                     
                     
                        Vključno z vzorci iz različnih faz okužbe (akutna/kronična itn.) 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 vzorcev
                     
                     
                        Vključno z vzorci iz različnih faz okužbe (akutna/kronična itn.) 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 98 %
                     
                     
                        (za anti-HBc IgM: uporablja se samo za vzorce iz akutne faze okužbe)
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        10 serokonverzijskih panelov anti-HBs ali nadaljnjih serij  
                     
                  
                  
                     
                        Kadar so na voljo
                     
                  
                  
                     
                        Kadar so na voljo
                     
                  
                  
                     
                        Kadar so na voljo
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo (to velja za anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg, če je ustrezno)
                     
                  
               
                     
                        Analizna občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Standardi
                     
                  
                  
                     
                        Drugi mednarodni standard SZO za humani imunglobulin proti površinskemu antigenu hepatitisa B (anti-HBs), oznaka NIBSC: 07/164
                     
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Prvi mednarodni standard SZO za protitelesa proti antigenu e virusa hepatitisa B (anti-HBe), oznaka PEI 129095/12
                     
                     
                  
                  
                     
                        Prvi mednarodni standard SZO za antigen e virusa hepatitisa B (HBeAg), oznaka PEI 129097/12
                     
                     
                  
                  
                     
                        anti-HBs: < 10 IU/ml
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Negativni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 500 
                     
                     
                        Vključno s kliničnimi vzorci
                     
                     
                        ≥ 50 potencialno motečih vzorcev
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 darovanj krvi
                     
                     
                        ≥ 200 kliničnih vzorcev
                     
                     
                     
                        ≥ 50 potencialno motečih vzorcev
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 darovanj krvi
                     
                     
                        ≥ 200 kliničnih vzorcev
                     
                     
                     
                        ≥ 50 potencialno motečih vzorcev
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 darovanj krvi
                     
                     
                        ≥ 200 kliničnih vzorcev
                     
                     
                     
                        ≥ 50 potencialno motečih vzorcev
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 98 %
                     
                  
               
            
            
               Preglednica 5. Kvalitativni in kvantitativni pripomočki NAT za DNK virusa HBV
            
            
               1.Za pripomočke s pomnoževanjem ciljnega zaporedja se kontrola funkcionalnosti za vsak vzorec (notranja kontrola) izvaja v skladu z najnovejšo tehnologijo. Ta kontrola se, če je le mogoče, uporablja med celotnim procesom, tj. ekstrakcijo, pomnoževanjem/hibridizacijo, detekcijo.
            
            
               2.Detekcija genotipa in/ali podtipa se prikaže s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem opredeljenih genotipiziranih vzorcev.
            
            
               3.Morebitna navzkrižna reaktivnost zaporedij neciljnih nukleinskih kislin se analizira s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem izbranih vzorcev.
            
            
               4.Rezultati kvantitativnih pripomočkov NAT se lahko izsledijo nazaj do mednarodnih standardov ali umerjenih referenčnih materialov, če so ti na voljo, ter se izrazijo v mednarodnih enotah, uporabljenih na določenem področju uporabe.
            
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorec
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Analizna občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Mednarodni standard SZO za DNK virusa HBV (ali umerjeni referenčni materiali)
                     
                  
                  
                     
                        Občutljivost NAT in meja detekcije NAT se potrdita z redčitvenimi vrstami referenčnih materialov, testiranjem ponovitev (najmanj 24) pri različnih koncentracijah analita, vključno s tistimi, ki so z zadevnim pripomočku NAT po prvotnem pozitivnem rezultatu postale negativne. 
                     
                     
                        Meja detekcije se izrazi kot 95-odstotna pozitivna razmejitvena vrednost (IU/ml) po statistični analizi (npr. probit).
                           XVII
                         
                     
                     
                     
                        Kvantitativni NAT: opredelitev spodnje, zgornje meje določljivosti, natančnosti, točnosti, 
                     
                     
                        „linearnega“ merilnega območja, „dinamičnega območja“. Obnovljivost pri različnih koncentracijah 
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Genotipska občutljivost HBV
                     
                  
                  
                     
                        Mednarodni referenčni panel SZO za DNK virusa HBV (genotipi HBV)
                     
                     
                     
                        Vsi ustrezni genotipi/podtipi, po možnosti iz mednarodnih referenčnih materialov
                     
                     
                     
                        Možni nadomestki redkih genotipov HBV (ki jih je treba količinsko opredeliti z ustreznimi metodami): plazmidi; sintetična DNK
                     
                  
                  
                     
                        Kvantitativni NAT: najmanj 10 vzorcev/genotip ali podtip
                     
                     
                     
                        Kvantitativni NAT: redčitvene vrste za dokazovanje učinkovitosti kvantifikacije
                     
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci, pri katerih se upoštevajo rutinski pogoji, v katerih delajo uporabniki (brez predizbora vzorcev)
                     
                  
                  
                     
                        Kvantitativni NAT: ≥ 100
                     
                     
                        Hkrati je treba pridobiti primerjalne rezultate z drugim sistemom NAT
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        Kvantitativni NAT: ≥ 10 panelov
                     
                     
                        Hkrati je treba pridobiti primerjalne rezultate z drugim sistemom NAT
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci krvodajalcev
                     
                  
                  
                     
                        Kvantitativni NAT: ≥ 500
                     
                     
                     
                        Kvantitativni NAT: ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Prenos
                     
                     
                  
                  
                     
                        Visoko pozitiven na DNK virusa HBV; 
                     
                     
                        negativen na DNK virusa HBV
                     
                  
                  
                     
                        Med študijami ponovljivosti se izvede vsaj pet serij testov, izmenično z visoko pozitivnimi in negativnimi vzorci. Virusni titri visoko pozitivnih vzorcev predstavljajo naravno visoke virusne titre.
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Detekcija v zvezi s stanjem protiteles
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni na DNK virusa HBV: negativni na anti-HBV, pozitivni na anti-HBV
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, odvzeti pred serokonverzijo (negativni na anti-HBV) in po serokonverziji (pozitivni na anti-HBV)
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Stopnja neustreznosti odzivanja celotnega sistema
                     
                  
                  
                     
                        Nizko pozitivni na DNK virusa HBV 
                     
                  
                  
                     
                        Testira se ≥ 100 nizko pozitivnih vzorcev na DNK virusa HBV. Ti vzorci vsebujejo koncentracijo virusa, enakovredno trikratni 95-odstotni pozitivni razmejitveni vrednosti koncentracije virusa. 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 % pozitivnih
                     
                  
               
         
         
            
               Preglednica 6. Dodatne zahteve za samoteste na HBV
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci
                           XVIII
                        
                     
                  
                  
                     
                        Število nestrokovnjakov
                     
                  
               
                     
                        Razlaga rezultatov
                           XIX
                        
                     
                  
                  
                     
                        Razlaga rezultatov
                           XX
                         s strani nestrokovnjakov, ki odražajo naslednji razpon ravni reaktivnosti:
                     
                     
                        ·nereaktivni
                     
                     
                        ·reaktivni
                     
                     
                        ·šibko reaktivni
                           XXI
                        
                     
                     
                        ·neveljavni
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Nestrokovnjaki, za katere se ve, da so pozitivni
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Nestrokovnjaki, ki ne poznajo svojega statusa
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Nestrokovnjaki, pri katerih obstaja veliko tveganje za okužbo
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
               
               PRILOGA VII
            
            
               SKUPNE SPECIFIKACIJE ZA PRIPOMOČKE, NAMENJENE DETEKCIJI ALI KVANTIFIKACIJI OZNAČEVALCEV OKUŽBE Z VIRUSOM HEPATITISA D (HDV)
            
            
               Področje uporabe
            
            
               Ta priloga se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe z virusom hepatitisa D (HDV). 
            
            
               Preglednica 1 se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji (vključno s potrditvijo) ali kvantifikaciji naslednjih označevalcev virusa hepatitisa D: protitelesa proti virusu hepatitisa D (anti-HDV), protitelesa IgM proti virusu hepatitisa D (anti-HDV IgM), antigen delta.
            
            
               Preglednica 2 se uporablja za kvalitativne in kvantitativne pripomočke NAT za RNK virusa HDV.
            
            
            
               Preglednica 1. Testi za označevalce HDV: anti-HDV, anti-HDV IgM, antigen delta
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        anti-HDV
                     
                  
                  
                     
                        anti-HDV IgM
                     
                  
                  
                     
                        Antigen delta
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                     
                        Določitev označevalcev sočasne okužbe s HBV 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 50
                     
                     
                        Določitev označevalcev sočasne okužbe s HBV
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 10
                     
                     
                        Določitev označevalcev sočasne okužbe s HBV
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 98 %
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Negativni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        Vključno s kliničnimi vzorci
                     
                     
                        ≥ 50 potencialno motečih vzorcev
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 vzorcev
                     
                     
                        Vključno s kliničnimi vzorci
                     
                     
                        ≥ 50 potencialno motečih vzorcev
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 vzorcev
                     
                     
                        Vključno s kliničnimi vzorci
                     
                     
                        ≥ 50 potencialno motečih vzorcev
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 98 %
                     
                  
               
               Preglednica 2. Kvalitativni in kvantitativni pripomočki NAT za RNK virusa HDV
            
            
               1.Za pripomočke s pomnoževanjem ciljnega zaporedja se kontrola funkcionalnosti za vsak vzorec (notranja kontrola) izvaja v skladu z najnovejšo tehnologijo. Ta kontrola se, če je le mogoče, uporablja med celotnim procesom, tj. ekstrakcijo, pomnoževanjem/hibridizacijo, detekcijo.
            
            
               2.Detekcija genotipa in/ali podtipa se prikaže s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem opredeljenih genotipiziranih vzorcev.
            
            
               3.Morebitna navzkrižna reaktivnost zaporedij neciljnih nukleinskih kislin se analizira s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem izbranih vzorcev.
            
            
               4.Rezultati kvantitativnih pripomočkov NAT se lahko izsledijo nazaj do mednarodnih standardov ali umerjenih referenčnih materialov, če so ti na voljo, ter se izrazijo v mednarodnih enotah, uporabljenih na določenem področju uporabe.
            
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorec
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Analizna občutljivost
                     
                  
                  
                     
                         Prvi mednarodni standard SZO za RNK virusa HDV, oznaka PEI 7657/12
                     
                  
                  
                     
                        Občutljivost NAT in meja detekcije NAT se potrdita z redčitvenimi vrstami referenčnih materialov, testiranjem ponovitev (najmanj 24) pri različnih koncentracijah analita, vključno s tistimi, ki so z zadevnim pripomočku NAT po prvotnem pozitivnem rezultatu postale negativne. 
                     
                     
                        Meja detekcije se izrazi kot 95-odstotna pozitivna razmejitvena vrednost (IU/ml) po statistični analizi (npr. probit).
                           XXII
                         
                     
                     
                     
                        Kvantitativni NAT: opredelitev spodnje, zgornje meje določljivosti, natančnosti, točnosti, 
                     
                     
                        „linearnega“ merilnega območja, „dinamičnega območja“. Obnovljivost pri različnih koncentracijah 
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Genotipska občutljivost HDV
                     
                  
                  
                     
                        Vsi ustrezni genotipi/podtipi, po možnosti iz mednarodnih referenčnih materialov
                     
                     
                     
                        Možni nadomestki redkih genotipov HDV (ki jih je treba količinsko opredeliti z ustreznimi metodami): plazmidi; sintetična RNK
                     
                  
                  
                     
                        Kvantitativni NAT: redčitvene vrste za dokazovanje učinkovitosti kvantifikacije
                     
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci krvodajalcev
                     
                  
                  
                     
                        Kvantitativni NAT: ≥ 100
                     
                     
                     
                        Kvantitativni NAT: ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Prenos
                     
                     
                  
                  
                     
                        Visoko pozitivni vzorci na RNK virusa HDV; 
                     
                     
                        negativni na RNK virusa HDV
                     
                  
                  
                     
                        Med študijami ponovljivosti se izvede vsaj pet serij testov, izmenično z visoko pozitivnimi in negativnimi vzorci. Virusni titri visoko pozitivnih vzorcev predstavljajo naravno visoke virusne titre.
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Stopnja neustreznosti odzivanja celotnega sistema
                     
                  
                  
                     
                         
                     
                  
                  
                     
                        Testira se ≥ 100 nizko pozitivnih vzorcev na RNK virusa HDV. Ti vzorci vsebujejo koncentracijo virusa, enakovredno trikratni 95-odstotni pozitivni razmejitveni vrednosti koncentracije virusa. 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 % pozitivnih
                     
                  
               
            
               PRILOGA VIII
            
         
         
            
               SKUPNE SPECIFIKACIJE ZA PRIPOMOČKE, NAMENJENE DETEKCIJI OZNAČEVALCEV VARIANTNE CREUTZFELDT-JAKOBOVE BOLEZNI (vCJB)
            
            
               Področje uporabe
            
            
               Ta priloga se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji označevalcev variantne Creutzfeldt-Jakobove bolezni (vCJB).
            
            
               Preglednica 1 se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji označevalcev vCJB.
            
            
            
               Preglednica 1. Naprave za detekcijo označevalcev vCJB
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Material
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Analizna občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Beljakovinske bodice možganskega tkiva pri vCJB v človeški plazmi (referenčna številka SZO NHBY0/0003) 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 24 ponovitev vsake od treh razredčitev materiala SZO številka NHBY0/0003 (1×104, 1×105, 1×106) 
                     
                  
                  
                     
                        23 od 24 podvojitev, zaznanih pri 1×104
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Beljakovinske bodice vraničnega tkiva pri vCJB v človeški plazmi (10-odstotni homogenat vranice – referenčna številka NIBSC NHSY0/0009) 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 24 ponovitev vsake od treh razredčitev materiala številka NIBSC NHSY0/0009 (1×10, 1×102, 1×103) 
                     
                     
                  
                  
                     
                        23 od 24 podvojitev, zaznanih pri 1×10
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci ustreznih živalskih modelov 
                     
                  
                  
                     
                        Toliko vzorcev, kot je razumno mogoče in na voljo, ter ≥ 10 vzorcev 
                     
                  
                  
                     
                        90 %
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci pacientov s potrjeno klinično vCJB 
                     
                  
                  
                     
                        Toliko vzorcev, kot je razumno mogoče in na voljo, ter ≥ 10 vzorcev 
                     
                  
                  
                     
                        90 %
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Samo če 10 vzorcev ni na voljo: 
                     
                     
                        – število testiranih vzorcev je od 6 do 9 
                     
                     
                        – testirajo se vsi razpoložljivi vzorci 
                     
                  
                  
                     
                        Največ en lažno negativen rezultat
                     
                  
               
                     
                        Analizna specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci normalne človeške plazme z območij z nizko izpostavljenostjo bovini spongiformni encefalopatiji (BSE) 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 5 000
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99,5 %
                     
                  
               
            
               PRILOGA IX
            
            
               SKUPNE SPECIFIKACIJE ZA PRIPOMOČKE, NAMENJENE DETEKCIJI ALI KVANTIFIKACIJI OZNAČEVALCEV OKUŽBE S CITOMEGALOVIRUSOM (CMV)
            
            
               Področje uporabe
            
            
               Ta priloga se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe s citomegalovirusom (CMV).
            
            
               Preglednica 1 se uporablja za teste prve izbire na skupna protitelesa proti CMV (skupna anti-CMV) in protitelesa IgG proti CMV (anti-CMV IgG).
            
            
               Preglednica 2 se uporablja za kvalitativne in kvantitativne pripomočke NAT za DNK virusa CMV.
            
            
            
               Preglednica 1. Testi prve izbire: skupna anti-CMV in anti-CMV IgG
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti 
                     
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400,
                     
                     
                        vključno z vzorci nedavne in pretekle okužbe s CMV,
                     
                     
                        nizko in visoko pozitivnimi vzorci titrov
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99-odstotna občutljivost za preteklo okužbo, ki jo je mogoče potrditi
                           XXIII
                        ; 
                     
                     
                        splošna občutljivost, vključno z nedavno okužbo
                           XXIV
                        , je vsaj enakovredna občutljivosti primerjalnega pripomočka
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        Opredelijo se, ko so na voljo
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Analizna občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Standardi
                     
                  
                  
                     
                        Mednarodni standard SZO za anti-CMV IgG (oznaka PEI 136616/17)
                     
                     
                        V primeru določitev titrov in kvantitativnih navedb
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Negativni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400
                           XXV
                         na CMV negativnih vzorcev neizbranih darovalcev v primerjavi z drugim testom na CMV. 
                     
                  
                  
                     
                     
                        ≥ 99 %
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Hospitalizirani pacienti
                           XXVI
                        
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 
                     
                  
                  
                     
                        Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo.
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija
                           XXVII
                         
                     
                  
                  
                     
                        Skupaj ≥ 100
                     
                     
                        (npr. RF+, sorodni virusi ali drugi povzročitelji okužbe, vzorci nosečnic itd.)
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
            
               Preglednica 2. Kvalitativni in kvantitativni pripomočki NAT za DNK virusa CMV
            
         
         
            
               1.Za pripomočke s pomnoževanjem ciljnega zaporedja se kontrola funkcionalnosti za vsak vzorec (notranja kontrola) izvaja v skladu z najnovejšo tehnologijo. Ta kontrola se, če je le mogoče, uporablja med celotnim procesom, tj. ekstrakcijo, pomnoževanjem/hibridizacijo, detekcijo.
            
            
               2.Detekcija genotipa in/ali podtipa se prikaže s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem opredeljenih genotipiziranih vzorcev.
            
            
               3.Morebitna navzkrižna reaktivnost zaporedij neciljnih nukleinskih kislin se analizira s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem izbranih vzorcev.
            
            
               4.Rezultati kvantitativnih pripomočkov NAT se lahko izsledijo nazaj do mednarodnih standardov ali umerjenih referenčnih materialov, če so ti na voljo, ter se izrazijo v mednarodnih enotah, uporabljenih na določenem področju uporabe.
            
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti 
                     
                  
               
                     
                        Analizna občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Prvi mednarodni standard SZO za DNK humanega CMV (09/162; 5 000 000 IU/vialo) (ali umerjenih referenčnih materialov)
                     
                  
                  
                     
                        Občutljivost NAT in meja detekcije NAT se potrdita z redčitvenimi vrstami referenčnih materialov, testiranjem ponovitev (najmanj 24) pri različnih koncentracijah analita, vključno s tistimi, ki so z zadevnim pripomočku NAT po prvotnem pozitivnem rezultatu postale negativne. 
                     
                     
                        Meja detekcije se izrazi kot 95-odstotna pozitivna razmejitvena vrednost (IU/ml) po statistični analizi (npr. probit).
                           XXVIII
                        
                     
                     
                     
                        Kvantitativni NAT: opredelitev spodnje, zgornje meje določljivosti, natančnosti, točnosti, 
                     
                     
                        „linearnega“ merilnega območja, „dinamičnega območja“. 
                     
                     
                        Obnovljivost pri različnih koncentracijah 
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                     
                        Občutljivost seva CMV
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci pacientov, določeni kot pozitivni na DNK virusa CMV s primerjalnim pripomočkom
                     
                     
                        Redčitvene vrste na CMV pozitivnih celičnih kultur se lahko uporabljajo kot možni nadomestki
                     
                  
                  
                     
                        Kvantitativni NAT: ≥ 100
                     
                     
                     
                        Kvantitativni NAT: ≥ 100
                     
                     
                        redčitvene vrste za dokazovanje učinkovitosti kvantifikacije
                     
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci krvodajalcev
                     
                  
                  
                     
                        Kvantitativni NAT: ≥ 500
                     
                     
                     
                        Kvantitativni NAT: ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                  
                  
                     
                        Skupaj ≥ 20 vzorcev
                     
                     
                        Vključno s človeškimi vzorci, pozitivnimi na sorodne humane herpesviruse, npr. EBV, HHV6, VZV
                     
                     
                        Celične kulture, pozitivne na herpesvirus, se lahko uporabljajo kot možni nadomestki
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Prenos
                     
                     
                  
                  
                     
                        Visoko pozitivi vzorci na DNK virusa CMV, 
                     
                     
                        negativni na DNK virusa CMV
                     
                  
                  
                     
                        Med študijami ponovljivosti se izvede vsaj pet serij testov, izmenično z visoko pozitivnimi in negativnimi vzorci. Virusni titri v visoko pozitivnih vzorcih predstavljajo naravno visoke virusne titre.
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Stopnja neustreznosti odzivanja celotnega sistema
                     
                  
                  
                     
                        Nizko pozitivni na DNK virusa CMV 
                     
                  
                  
                     
                        Testira se ≥ 100 nizko pozitivnih vzorcev na DNK virusa CMV. Ti vzorci vsebujejo koncentracijo virusa, enakovredno trikratni 95-odstotni pozitivni razmejitveni vrednosti koncentracije virusa. 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 % pozitivnih
                     
                  
               
               PRILOGA X
            
            
               SKUPNE SPECIFIKACIJE ZA PRIPOMOČKE, NAMENJENE DETEKCIJI ALI KVANTIFIKACIJI OZNAČEVALCEV OKUŽBE Z EPSTEIN-BARROVIM VIRUSOM (EBV)
            
            
               Področje uporabe
            
            
               Ta priloga se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe z Epstein-Barrovim virusom (EBV). 
            
            
               Preglednica 1 se uporablja za teste prve izbire na protitelesa IgG proti virusnemu kapsidnemu antigenu EBV (anti-EBV VCA IgG).
            
            
               Preglednica 2 se uporablja za kvalitativne in kvantitativne pripomočke NAT za DNK virusa EBV.
            
            
            
               Preglednica 1: Testi prve izbire: anti-EBV VCA IgG
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba 
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti 
                     
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400,
                     
                     
                        vključno z vzorci nedavne in pretekle okužbe z virusom EBV,
                     
                     
                        nizko in visoko pozitivnimi vzorci titrov
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 % za preteklo okužbo, ki jo je mogoče potrditi
                           XXIX
                        , splošna občutljivost, vključno z nedavno okužbo
                           XXX
                        , je vsaj enakovredna občutljivosti primerjalnega pripomočka
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        Opredelijo se, ko so na voljo
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo 
                     
                  
               
                     
                        Analizna občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Standardi
                     
                  
                  
                     
                        Mednarodni referenčni reagenti, kadar so na voljo
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Negativni vzorci 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                           XXXI
                         na EBV negativnih vzorcev neizbranih darovalcev v primerjavi z drugim pripomočkom EBV.
                     
                     
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 % 
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Hospitalizirani pacienti
                           XXXII
                        
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 
                     
                     
                  
                  
                     
                        Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo.
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                  
                  
                     
                        Skupaj ≥ 100
                     
                     
                        (npr. RF+, sorodni virusi ali drugi povzročitelji okužbe, vzorci nosečnic itd.)
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
            
               Preglednica 2. Kvalitativni in kvantitativni pripomočki NAT za DNK virusa EBV
            
            
               1.Za pripomočke s pomnoževanjem ciljnega zaporedja se kontrola funkcionalnosti za vsak vzorec (notranja kontrola) izvaja v skladu z najnovejšo tehnologijo. Ta kontrola se, če je le mogoče, uporablja med celotnim procesom, tj. ekstrakcijo, pomnoževanjem/hibridizacijo, detekcijo.
            
            
               2.Detekcija genotipa in/ali podtipa se prikaže s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem opredeljenih genotipiziranih vzorcev.
            
         
         
            
               3.Morebitna navzkrižna reaktivnost zaporedij neciljnih nukleinskih kislin se analizira s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem izbranih vzorcev.
            
            
               4.Rezultati kvantitativnih pripomočkov NAT se lahko izsledijo nazaj do mednarodnih standardov ali umerjenih referenčnih materialov, če so ti na voljo, ter se izrazijo v mednarodnih enotah, uporabljenih na določenem področju uporabe.
            
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti 
                     
                  
               
                     
                        Analizna občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Prvi mednarodni standard SZO za DNK humanega EBV (09/260; 5 000 000 IU/vialo) (ali umerjenih referenčnih materialov)
                     
                  
                  
                     
                        Občutljivost NAT in meja detekcije NAT se potrdita z redčitvenimi vrstami referenčnih materialov, testiranjem ponovitev (najmanj 24) pri različnih koncentracijah analita, vključno s tistimi, ki so z zadevnim pripomočku NAT po prvotnem pozitivnem rezultatu postale negativne. 
                     
                     
                        Meja detekcije se izrazi kot 95-odstotna pozitivna razmejitvena vrednost (IU/ml) po statistični analizi (npr. probit).
                           XXXIII
                         
                     
                     
                     
                        Kvantitativni NAT: opredelitev spodnje, zgornje meje določljivosti, natančnosti, točnosti, 
                     
                     
                        „linearnega“ merilnega območja, „dinamičnega območja“. 
                     
                     
                        Obnovljivost pri različnih koncentracijah 
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                     
                        Občutljivost seva EBV
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci pacientov, določeni kot pozitivni na DNK virusa EBV s primerjalnim pripomočkom
                     
                     
                        Redčitvene vrste na EBV pozitivnih celičnih kultur se lahko uporabljajo kot možni nadomestki
                     
                  
                  
                     
                        Kvantitativni NAT: ≥ 100
                     
                     
                     
                        Kvantitativni NAT: ≥ 100
                     
                     
                        redčitvene vrste za dokazovanje učinkovitosti kvantifikacije
                     
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Negativni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        Kvantitativni NAT: ≥ 500
                     
                     
                     
                        Kvantitativni NAT: ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                  
                  
                     
                        Skupaj ≥ 20 vzorcev
                     
                     
                        Vključno s človeškimi vzorci, pozitivnimi na sorodne humane herpesviruse, npr. CMV, HHV6, VZV
                     
                     
                        Celične kulture, pozitivne na herpesvirus, se lahko uporabljajo kot možni nadomestki
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Prenos
                     
                     
                  
                  
                     
                        Visoko pozitivi vzorci na DNK virusa EBV, 
                     
                     
                        negativni na DNK virusa EBV
                     
                  
                  
                     
                        Med študijami ponovljivosti se izvede vsaj pet serij testov, izmenično z visoko pozitivnimi in negativnimi vzorci. Virusni titri v visoko pozitivnih vzorcih predstavljajo naravno visoke virusne titre.
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Stopnja neustreznosti odzivanja celotnega sistema
                     
                  
                  
                     
                        Nizko pozitivni na DNK virusa EBV 
                     
                  
                  
                     
                        Testira se ≥ 100 nizko pozitivnih vzorcev na DNK virusa EBV. Ti vzorci vsebujejo koncentracijo virusa, enakovredno trikratni 95-odstotni pozitivni razmejitveni vrednosti koncentracije virusa. 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 % pozitivnih
                     
                  
               
            
               PRILOGA XI
            
            
               SKUPNE SPECIFIKACIJE ZA PRIPOMOČKE, NAMENJENE DETEKCIJI OZNAČEVALCEV OKUŽBE S TREPONEMA PALLIDUM
            
            
               Področje uporabe
            
            
               Ta priloga se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji označevalcev okužbe s Treponema pallidum (T. pallidum).
            
            
               Preglednica 1 se uporablja za teste prve izbire na protitelesa proti T. pallidum (anti-T.pallidum).
            
            
               Preglednica 2 se uporablja za potrditvene in dodatne teste na protitelesa proti T. pallidum.
            
            
            
               Preglednica 1. Testi prve izbire: anti-T.pallidum
            
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična 
                     
                     
                        občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                         Skupaj ≥ 200 pozitivnih vzorcev 
                     
                     
                        v različnih fazah okužbe, če obstajajo, 
                     
                     
                        vključno z visoko pozitivnimi in nizko pozitivnimi vzorci, 
                     
                     
                        ki so bili opredeljeni kot pozitivni z vsaj dvema različnima serološkima testoma (od katerih je eden encimski imunski test) na različna protitelesa proti T.pallidum 
                     
                  
                  
                     
                        Splošna občutljivost ≥ 99,5 %
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        Vsaj 1 serokonverzijski panel, po možnosti ≥ 1, vključno s posameznimi vzorci iz zgodnje faze okužbe  
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Analizna 
                     
                     
                        občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Standardi
                     
                  
                  
                     
                        Mednarodni standardi SZO 
                     
                     
                        Oznaka NIBSC 05/132, če je na voljo 
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Neizbrani krvodajalci (vključno z darovalci, ki so darovali prvič)
                           XXXIV
                         
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 5 000
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99,5 %
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Hospitalizirani pacienti
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo.
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                  
                  
                     
                         Skupaj ≥ 100,
                     
                     
                        vključno z naslednjimi vzorci: pozitivni na bakterijo Borrelia burgdorferi sensu lato, potrjeno z imunoblotom IgG; pozitivni na anti-HIV; RF+; druge povezane mikrobne snovi/povzročitelji okužbe; vzorci pacientov s sistemskim eritematoznim lupusom (SLE); pozitivni na antifosfolipidna protitelesa; vzorci nosečnic itd. 
                     
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
               Preglednica 2. Potrditveni in dodatni testi: anti-T.pallidum 
            
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična
                     
                     
                        občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 300 pozitivnih vzorcev v različnih fazah okužbe (zgodnji primarni sifilis, sekundarna faza in pozni sifilis), vključno z visoko pozitivnimi vzorci, 50 nizko pozitivnimi vzorci,
                     
                     
                        potrjenimi z vsaj dvema različnima serološkima testoma (od katerih je eden encimski imunski test) na različna protitelesa proti T.pallidum
                     
                  
                  
                     
                        99 % opredelitev vzorca kot „potrjeno pozitivnega“ ali „nedoločenega“
                     
                     
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                         Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        Vsaj 1 serokonverzijski panel, po možnosti ≥ 1, vključno s posameznimi vzorci iz zgodnje faze okužbe  
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Analizna
                     
                     
                        občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Standardi
                     
                  
                  
                     
                        Mednarodni standardi SZO
                     
                     
                        Oznaka NIBSC 05/132
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična
                     
                     
                        specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Krvodajalci
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 200
                     
                     
                     
                     
                         
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 %
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Klinični vzorci
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 200
                     
                     
                  
                  
                     
                        Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo.
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija
                     
                  
                  
                     
                         Skupno ≥ 50, vključno z vzorci nosečnic in vzorci z nedoločenimi rezultati pri drugih potrditvenih testih.
                     
                     
                  
                  
                     
                  
               
               PRILOGA XII
            
         
         
            
               SKUPNE SPECIFIKACIJE ZA PRIPOMOČKE, NAMENJENE DETEKCIJI ALI KVANTIFIKACIJI OZNAČEVALCEV OKUŽBE S TRYPANOSOMA CRUZI
            
            
            
               Področje uporabe
            
            
               Ta priloga se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe s Trypanosoma cruzi (T. cruzi)
            
            
               Preglednica 1 se uporablja za teste prve izbire na protitelesa proti T. cruzi (anti-T. cruzi).
            
            
               Preglednica 2 se uporablja za potrditvene in dodatne teste na anti-T. cruzi.
            
            
               Preglednica 3 se uporablja za kvalitativne in kvantitativne pripomočke NAT za DNK T. cruzi.
            
            
            
               Preglednica 1. Testi prve izbire: anti-T. cruzi
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična 
                     
                     
                        občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 400 pozitivnih vzorcev, vključno z zelo pozitivnimi vzorci, ki so bili potrjeni z vsaj dvema različnima serološkima testoma na različna protitelesa proti T. cruzi. 
                     
                     
                     
                        Od navedenih 400 ≥ 25 vzorcev, pozitivnih na parazite, ki so bili potrjeni z neposredno detekcijo. 
                     
                     
                         
                     
                     
                     
                  
                  
                     
                        Splošna občutljivost ≥ 99,5 %
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        Opredelijo se, ko so na voljo
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo
                     
                     
                  
               
                     
                        Analizna 
                     
                     
                        občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Standardi
                     
                  
                  
                     
                        Mednarodni standardi SZO 
                     
                     
                        Oznaka NIBSC: 09/186
                     
                     
                        Oznaka NIBSC: 09/188
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Neizbrani darovalci (vključno z darovalci, ki so darovali prvič)
                           XXXV
                         
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 5 000
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99,5 %
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Hospitalizirani pacienti
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo.
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                     
                  
                  
                     
                        Skupaj ≥ 100, 
                     
                     
                        vključno z naslednjimi vzorci: pozitivni na anti-Toxoplasma gondii; vsaj 5 vzorcev, pozitivnih na anti-Leishmania; RF+; sorodne mikrobne snovi ali drugi povzročitelji okužbe;  vzorci bolnikov s SLE; vzorci bolnikov, pozitivnih na antifosfolipidna protitelesa; vzorci nosečnic itd.  
                     
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
            
            
               Preglednica 2. Potrditveni in dodatni testi: anti-T. cruzi
            
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična 
                     
                     
                        občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 300 pozitivnih vzorcev, vključno z zelo pozitivnimi vzorci, ki so bili potrjeni z vsaj dvema različnima serološkima testoma na različna protitelesa proti T. cruzi. 
                     
                     
                     
                        Od navedenih 300 ≥ 25 vzorcev, pozitivnih na parazite, ki so bili potrjeni z neposredno detekcijo. 
                     
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 99 % opredelitev vzorca kot „potrjeno pozitivnega“ ali „nedoločenega“
                     
                     
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        Če so na voljo
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo, če je ustrezno
                     
                  
               
                     
                        Analizna 
                     
                     
                        občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Standardi
                     
                  
                  
                     
                        Mednarodni standardi SZO 
                     
                     
                        Oznaka NIBSC: 09/186
                     
                     
                        Oznaka NIBSC: 09/188
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična
                     
                     
                        specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Negativni vzorci
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 200 
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 99 %
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Klinični vzorci
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 200 
                     
                     
                  
                  
                     
                        Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo.
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija
                     
                  
                  
                     
                         Skupno ≥ 50, vključno z vzorci nosečnic in vzorci z nedoločenimi rezultati pri drugih potrditvenih testih.
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
               Preglednica 3: pripomočki NAT za DNK T. cruzi
            
            
            
               1.Za pripomočke s pomnoževanjem ciljnega zaporedja se kontrola funkcionalnosti za vsak vzorec (notranja kontrola) izvaja v skladu z najnovejšo tehnologijo. Ta kontrola se, če je le mogoče, uporablja med celotnim procesom, tj. ekstrakcijo, pomnoževanjem/hibridizacijo, detekcijo.
            
         
         
            
               2.Detekcija genotipa in/ali podtipa se prikaže s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem opredeljenih genotipiziranih vzorcev.
            
            
               3.Morebitna navzkrižna reaktivnost zaporedij neciljnih nukleinskih kislin se analizira s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem izbranih vzorcev.
            
            
               4.Rezultati kvantitativnih pripomočkov NAT se lahko izsledijo nazaj do mednarodnih standardov ali umerjenih referenčnih materialov, če so ti na voljo, ter se izrazijo v mednarodnih enotah, uporabljenih na določenem področju uporabe.
            
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Analizna občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Opredeljeni interni referenčni pripravki (dokler mednarodni referenčni materiali niso na voljo)
                     
                  
                  
                     
                        Občutljivost NAT in meja detekcije NAT se potrdita z redčitvenimi vrstami referenčnih materialov, testiranjem ponovitev (najmanj 24) pri različnih koncentracijah analita, vključno s tistimi, ki so z zadevnim pripomočku NAT po prvotnem pozitivnem rezultatu postale negativne. 
                     
                     
                        Meja detekcije se izrazi kot 95-odstotna pozitivna razmejitvena vrednost (IU/ml) po statistični analizi (npr. probit)
                           3
                        . 
                     
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost: različni sevi/izolati parazita T. cruzi
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci pacientov iz različnih regij, določeni kot pozitivni na DNK T. cruzi s primerjalnim pripomočkom; variante zaporedja
                     
                     
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                     
                        Redčitvene vrste celičnih kultur (izolati), pozitivnih na T. cruzi, ali snovi iz živalskih modelov, pozitivne na T. cruzi, se lahko uporabijo kot možni nadomestki 
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Negativni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 10 človeških vzorcev, pozitivnih na druge parazite, npr. vrste Plasmodium, Trypanosoma brucei. Pozitivne celične kulture se lahko uporabljajo kot možni nadomestki 
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Prenos
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Med študijami ponovljivosti se izvede vsaj pet serij testov, izmenično z visoko pozitivnimi in negativnimi vzorci. Titri T. cruzi v visoko pozitivnih vzorcih predstavljajo naravno visoke titre T. cruzi.
                     
                  
                  
                     
                        V skladu z najnovejšo tehnologijo
                     
                  
               
                     
                        Stopnja neustreznosti odzivanja celotnega sistema 
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Testira se ≥ 100 nizko pozitivnih vzorcev na DNK T. cruzi. Ti vzorci vsebujejo koncentracijo T. cruzi, enakovredno trikratni 95-odstotni pozitivni razmejitveni vrednosti koncentracije T. cruzi. 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 % pozitivnih
                     
                  
               
               PRILOGA XIII
            
            
               SKUPNE SPECIFIKACIJE ZA PRIPOMOČKE, NAMENJENE DETEKCIJI ALI KVANTIFIKACIJI OZNAČEVALCEV OKUŽBE S KORONAVIRUSOM HUDEGA AKUTNEGA RESPIRATORNEGA SINDROMA 2
            
            
               Področje uporabe
            
            
               Ta Priloga se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe s koronavirusom hudega akutnega respiratornega sindroma 2 (SARS-CoV-2).
            
            
               Preglednica 1 se uporablja za naslednje teste prve izbire (vključno s hitrimi testi) na protitelesa proti SARS-CoV-2 (anti-SARS-CoV-2): skupna protitelesa, samo IgG, IgG v kombinaciji z IgM in/ali IgA. 
            
            
               Preglednica 2 se uporablja za teste prve izbire (vključno s hitrimi testi) za detekcijo protiteles IgM in/ali IgA proti SARS-CoV-2.
            
            
               Preglednica 3 se uporablja za potrditvene ali dodatne teste na anti-SARS-CoV-2.
            
            
               Preglednica 4 se uporablja za antigenske teste na SARS-CoV-2, vključno s hitrimi antigenskimi testi.
            
            
               Preglednica 5 se uporablja za teste NAT za RNK virusa SARS-CoV-2.
            
            
               Preglednica 6 se uporablja za antigenske samoteste na SARS-CoV-2, pri katerih je že bila opravljena ocena učinkovitosti za profesionalno uporabo.
            
            
               Preglednica 7 se uporablja za samoteste na protitelesa proti SARS-CoV-2, pri katerih je že bila opravljena ocena učinkovitosti za profesionalno uporabo.
            
            
            
               Preglednica 1: testi prve izbire (vključno s hitrimi testi) na anti-SARS-CoV-2: skupna protitelesa, samo IgG, IgG v kombinaciji
                  XXXVI
                z IgM in/ali IgA
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorec
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400, 
                     
                     
                        vključno z vzorci iz zgodnje faze okužbe in po serokonverziji
                           XXXVII
                         (v prvih 21 dneh in po 21 dneh po pojavu simptomov); 
                     
                     
                        vključno z vzorci asimptomatskih ali subkliničnih in blago simptomatskih (ambulantno zdravljenje) posameznikov; 
                        vključno z vzorci z nizkimi in visokimi titri;
                     
                     
                        vključno po potrebi z vzorci cepljenih posameznikov
                           XXXVIII
                        ;
                     
                     
                        upoštevanje genskih različic
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 90-odstotna občutljivost
                           XXXIX
                         za vzorce, odvzete > 21 dni po pojavu simptomov
                           XL
                        ; 
                     
                     
                        splošna občutljivost, vključno v zgodnji fazi okužbe, je vsaj enakovredna občutljivosti primerjalnega pripomočka
                           XLI
                         
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        Če so na voljo
                     
                  
                  
                     
                        Občutljivost med serokonverzijo, primerljiva z drugimi pripomočki z oznako CE
                     
                  
               
                     
                        Analizna občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Referenčni pripravki
                     
                  
                  
                     
                        Mednarodni standard SZO za anti-SARS-CoV-2 (oznaka NIBSC 20/136),
                     
                     
                        Mednarodni referenčni panel SZO za anti-SARS-CoV-2 (oznake NIBSC 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150)
                     
                  
                  
                     
                        Mednarodni standard: za določitev titrov/kvantitativni
                           XLII
                         prikaz rezultatov;
                     
                     
                        Referenčni panel: vsi testi protiteles
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Negativni vzorci
                           XLIII
                        
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400
                     
                     
                        vzorcev neokuženih in necepljenih posameznikov
                           XLIV
                        
                     
                  
                  
                     
                        Specifičnost > 99 %
                           XLV
                        
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 vzorcev
                     
                     
                        hospitaliziranih pacientov (brez okužbe s SARS-CoV-2)
                     
                  
                  
                     
                        Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti.
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija
                     
                  
                  
                     
                        Skupaj ≥ 100,
                     
                     
                        vključno z vzorci, pozitivnimi na RF, vzorci nosečnic, vzorci s protitelesi proti endemičnim humanim koronavirusom 229E, OC43, NL63, HKU1 in drugim patogenom, ki povzročajo bolezni dihal, kot so virusi influence tipa A, B, RSV itd.
                     
                  
                  
                     
                  
               
         
         
            
            
               Preglednica 2: testi prve izbire (vključno s hitrimi testi) na anti-SARS-CoV-2: detekcija IgM in/ali IgA
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorec
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                           XLVI
                        
                     
                     
                        vzorcev
                           XLVII
                         z znatnim deležem iz zgodnje faze okužbe (v 21 dneh po pojavu simptomov) v primerjavi z vzorci po serokonverziji (> 21 dni po pojavu simptomov); 
                        vključno z vzorci asimptomatskih, subkliničnih in blago simptomatskih (ambulantno zdravljenje) posameznikov; 
                        po potrebi vključno z nedavno cepljenimi
                           XLVIII
                         posamezniki;
                     
                     
                        upoštevanje genskih različic
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 80-odstotna občutljivost
                           XLIX
                         za vzorce, odvzete v prvih 21 dneh po pojavu simptomov
                           L
                        ;
                     
                     
                        splošna občutljivost je vsaj enakovredna občutljivosti primerjalnega pripomočka
                           LI
                         istega tipa (tj. IgM in/ali IgA).
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli
                     
                  
                  
                     
                        Če so na voljo
                     
                  
                  
                     
                        Občutljivost med serokonverzijo, primerljiva z drugimi pripomočki z oznako CE
                     
                  
               
                     
                        Analizna občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Standardi
                     
                  
                  
                     
                        n. r.
                     
                  
                  
                     
                        n. r.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Negativni vzorci
                           LII
                        
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        vzorcev neokuženih in necepljenih posameznikov
                           LIII
                        
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 98-odstotna specifičnost
                           LIV
                        
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 vzorcev
                     
                     
                        hospitaliziranih pacientov (brez okužbe s SARS-CoV-2)
                     
                  
                  
                     
                        Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti.
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija
                     
                  
                  
                     
                        Skupaj ≥ 100,
                     
                     
                        vključno z vzorci, pozitivnimi na RF, vzorci nosečnic, vzorci s protitelesi proti endemičnim humanim koronavirusom 229E, OC43, NL63, HKU1 in drugim patogenom, ki povzročajo bolezni dihal, kot so virusi influence tipa A, B, RSV itd.
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
            
               Preglednica 3: Potrditveni ali dodatni
                  LV
                testi na anti-SARS-CoV-2
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorec
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200,  
                        vključno z vzorci pred serokonverzijo in po njej (v prvih 21 dneh in po 21 dneh po pojavu simptomov)
                     
                  
                  
                     
                        Pravilna določitev vzorca kot „pozitivnega“ (ali „nedoločenega“)
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonverzijski paneli/ 
                        paneli z nizkimi titri
                     
                  
                  
                     
                        Če so na voljo
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Analizna občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Standardi
                     
                  
                  
                     
                        n. r.
                     
                  
                  
                     
                        n. r.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Negativni vzorci
                           LVI
                        
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 vzorcev neokuženih/necepljenih posameznikov
                     
                  
                  
                     
                        Brez lažno pozitivnih rezultatov;
                     
                     
                        pravilna določitev vzorca kot „pozitivnega“ (ali „nedoločenega“)
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 vzorcev hospitaliziranih pacientov (brez okužbe s SARS-CoV-2)
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija
                     
                  
                  
                     
                        Skupaj ≥ 50,
                     
                     
                        vključno z vzorci s protitelesi proti endemičnim humanim koronavirusom 229E, OC43, NL63, HKU1 in drugim patogenom, ki povzročajo bolezni dihal, kot so virusi influence tipa A, B, RSV itd.;
                     
                     
                        vključno z vzorci z nedoločenimi ali lažno pozitivnimi rezultati pri drugih testih proti SARS-CoV-2
                     
                  
                  
                     
                  
               
               Preglednica 4: Antigenski testi (vključno s hitrimi testi): SARS-CoV-2
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorec
                     
                  
                  
                     
                        Število vzorcev, značilnosti, uporaba
                     
                  
                  
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                           LVII
                        
                     
                     
                        Pozitivni vzorci NAT
                           LVIII
                         iz zgodnje faze okužbe v prvih sedmih dneh po pojavu simptomov
                           LIX
                        ;
                     
                     
                        vzorci predstavljajo naravno prisotno virusno obremenitev
                           LX
                        ;
                     
                     
                        upoštevanje genskih različic
                           LXI
                        ;
                     
                     
                        upoštevanje razlik pri odvzemu vzorcev in/ali ravnanju z njimi
                           LXII
                        
                     
                  
                  
                     
                        Detekcija > 80 % (hitri testi);
                     
                     
                        detekcija > 85 % (laboratorijski testi
                           LXIII
                        );
                     
                     
                        glede na pripomoček NAT za SARS-CoV-2
                           LXIV
                        ,
                           LXV
                        
                     
                  
               
                     
                        Analizna občutljivost
                     
                  
                  
                     
                        Standardi
                     
                  
                  
                     
                        Ko bodo na voljo
                     
                  
                  
                     
                        Določitev meje detekcije 
                           LXVI
                        
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Negativni vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 300
                     
                     
                        neokuženih posameznikov
                     
                  
                  
                     
                        Specifičnost > 98 % (hitri testi)
                     
                     
                        Specifičnost > 99 % (laboratorijski testi7)
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 hospitaliziranih bolnikov
                     
                  
                  
                     
                        Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti.
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija
                     
                  
                  
                     
                        Skupaj ≥ 50,
                     
                     
                        vključno z vzorci endemičnih humanih koronavirusov 229E, OC43, NL63, HKU1, ki so pozitivni na virus; virusov influence tipa A, B, RSV in drugih patogenov, ki povzročajo bolezni dihal, primerni za diferencialno diagnozo; vključno z bakterijami
                           LXVII
                        , prisotnimi na območju odvzema vzorcev
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
               Preglednica 5: pripomočki NAT za RNK virusa SARS-CoV-2
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorec
                     
                  
                  
                     
                        Pripomoček za kvalitativno detekcijo RNK virusa SARS-CoV-2
                     
                     
                  
                  
                     
                        Pripomoček za kvantitativno detekcijo RNK virusa SARS-CoV-2
                     
                     
                  
               
                     
                        Občutljivost 
                     
                  
               
                     
                        Analizna občutljivost: meja detekcije
                     
                  
                  
                     
                        Prvi mednarodni standard SZO za RNK virusa SARS-CoV-2 (oznaka NIBSC 20/146; 7,70 log10 IU/mL)
                     
                     
                     
                        Sekundarni standardi, umerjeni glede na mednarodne standarde SZO
                     
                  
                  
                     
                        Glede na  Evropsko farmakopejo. Smernice za potrjevanje NAT: 
                     
                     
                        več redčitvenih vrst do mejne koncentracije; statistična analiza (npr. analiza probit) na podlagi vsaj 24 ponovitev; izračun 95-odstotne razmejitvene vrednosti
                     
                  
                  
                     
                        Glede na Evropsko farmakopejo. Smernice za potrjevanje NAT: 
                     
                     
                        več redčitvenih vrst umerjenih referenčnih pripravkov do mejne koncentracije; statistična analiza (npr. analiza probit) na podlagi vsaj 24 ponovitev; izračun 95-odstotne razmejitvene vrednosti kot meje detekcije
                     
                  
               
                     
                        Meja kvantifikacije; značilnosti kvantifikacije
                     
                  
                  
                     
                        Prvi mednarodni standard SZO za RNK virusa SARS-CoV-2 (oznaka NIBSC 20/146; 7,70 log10 IU/mL)
                     
                     
                     
                        Sekundarni standardi, umerjeni glede na mednarodne standarde SZO
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Redčitve (polovica log10 ali manj) umerjenih referenčnih pripravkov; določanje spodnje in zgornje meje kvantifikacije, meje detekcije, natančnosti, točnosti, „linearnega“ merilnega območja, „dinamičnega območja“. Sintetična ciljna nukleinska kislina se lahko uporabi kot sekundarni standard za doseganje višjih ravni koncentracij. Prikaže se obnovljivost pri različnih koncentracijah
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost: različni sevi RNK virusa SARS-CoV-2
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci pacientov, ugotovljeni kot pozitivni na RNK virusa SARS-CoV-2 s primerjalnim pripomočkom, iz različnih regij in skupin izbruhov; variante zaporedja
                     
                     
                     
                        Redčitvene vrste na SARS-CoV-2 pozitivnih celičnih kultur (izolati) se lahko uporabljajo kot možni nadomestki
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                           LXVIII
                        
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Učinkovitost kvantifikacije
                     
                  
                  
                     
                        Na RNK virusa SARS-CoV-2 pozitivni vzorci pacientov iz različnih regij in skupin izbruhov; variante zaporedja
                     
                     
                        s kvantitativnimi vrednostmi, pridobljenimi s primerjalnim pripomočkom
                     
                     
                        Redčitvene vrste na RNK virusa SARS-CoV-2 pozitivnih celičnih kultur se lahko uporabljajo kot možni nadomestki 
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 
                     
                  
               
                     
                        Vključevanje
                     
                  
                  
                     
                        Analiza in silico
                           LXIX
                        ;
                     
                     
                        vsaj dve neodvisni ciljni območji gena v eni izvedbi testa (zasnova z dvojnim ciljem)
                     
                  
                  
                     
                        Dokazi o ustrezni zasnovi pripomočka: poravnave zaporedij oligonukleotidnega začetnika/sonde z objavljenimi zaporedji SARS-CoV-2
                     
                  
                  
                     
                        Dokazi o ustrezni zasnovi pripomočka: poravnave zaporedij oligonukleotidnega začetnika/sonde z objavljenimi zaporedji SARS-CoV-2
                     
                  
               
                     
                        Specifičnost
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                     
                  
                  
                     
                        Na RNK virusa SARS-CoV-2 negativni človeški vzorci
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 500
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
               
                     
                        Analiza in silico2;
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Dokazi o ustrezni zasnovi pripomočka (poravnave zaporedij); redno preverjanje zaporedij oligonukleotidnega začetnika/sonde glede na vnose v podatkovnih zbirkah zaporedij
                     
                  
                  
                     
                        Dokazi o ustrezni zasnovi pripomočka (poravnave zaporedij); redno preverjanje zaporedij oligonukleotidnega začetnika/sonde glede na vnose v podatkovnih zbirkah zaporedij
                     
                  
               
                     
                        Navzkrižna reaktivnost
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci, pozitivni na (različne koncentracije) sorodne humane koronaviruse 229E, HKU1, OC43, NL63, koronavirus bližnjevzhodnega respiratornega sindroma; SARS CoV-1, če so na voljo; virus influence tipov A, B; RSV; Legionella pneumophila;
                     
                     
                        pozitivne celične kulture se lahko uporabljajo kot možni nadomestki 
                     
                  
                  
                     
                        Skupaj ≥ 20 
                     
                  
                  
                     
                        Skupaj ≥ 20
                     
                  
               
                     
                        Ponovljivost
                     
                  
               
                     
                        Prenos
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Vsaj 5 izvedb testov, pri katerih se izmenično uporabijo visoko pozitivni in negativni vzorci Virusni titri v visoko pozitivnih vzorcih predstavljajo naravno visoke virusne titre.
                     
                  
                  
                     
                        Vsaj 5 izvedb testov, pri katerih se izmenično uporabijo visoko pozitivni (za katere je znano, da se pojavljajo naravno) in negativni vzorci
                     
                  
               
                     
                        Inhibicija
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Notranja kontrola, najbolje med celotnim postopkom testa NAT
                     
                  
                  
                     
                        Notranja kontrola, najbolje med celotnim postopkom testa NAT
                     
                  
               
                     
                        Stopnja neustreznega odzivanja celotnega sistema, ki vodi v lažno negativne rezultate: 99/100 testov pozitivnih
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 vzorcev s 3-kratno koncentracijo virusa 95-odstotne pozitivne mejne koncentracije (3 x meja detekcije)
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 vzorcev s 3-kratno koncentracijo virusa 95-odstotne pozitivne mejne koncentracije (3 x meja detekcije)
                     
                  
               
            
               Preglednica 6: Dodatne zahteve za antigenske samoteste na SARS-CoV-2
                  LXX
               
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci
                           LXXI
                        
                     
                  
                  
                     
                        Število nestrokovnjakov
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Razlaga rezultatov
                           LXXII
                        
                     
                     
                  
                  
                     
                        Razlaga rezultatov
                           LXXIII
                         s strani nestrokovnjakov, ki odražajo naslednji razpon ravni reaktivnosti:
                     
                     
                        ·nereaktivni
                     
                     
                        ·reaktivni
                     
                     
                        ·šibko reaktivni
                           LXXIV
                        
                     
                     
                        ·neveljavni 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                           LXXV
                        
                     
                     
                  
                  
                     
                        Nestrokovnjaki, za katere se ve, da so pozitivni na antigen
                           LXXVI
                        ,
                           LXXVII
                        
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 30
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                           LXXVIII
                        
                     
                     
                  
                  
                     
                        Nestrokovnjaki, ki ne poznajo svojega statusa5
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 60
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
            
            
               Preglednica 7: Dodatne zahteve za samoteste na protitelesa proti SARS-CoV-2
                  LXXIX
               
            
            
                     
                        Značilnosti učinkovitosti
                     
                  
                  
                     
                        Vzorci
                           LXXX
                        
                     
                  
                  
                     
                        Število nestrokovnjakov
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Razlaga rezultatov
                           LXXXI
                        
                     
                     
                  
                  
                     
                        Razlaga rezultatov
                           LXXXII
                         s strani nestrokovnjakov, ki odražajo naslednji razpon ravni reaktivnosti:
                     
                     
                        ·nereaktivni
                     
                     
                        ·reaktivni
                     
                     
                        ·šibko reaktivni
                           LXXXIII
                        
                     
                     
                        ·neveljavni 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična občutljivost
                           LXXXIV
                        
                     
                     
                  
                  
                     
                        Nestrokovnjaki, za katere se ve, da so pozitivni na protitelesa
                           LXXXV
                        
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostična specifičnost
                           LXXXVI
                        
                     
                     
                  
                  
                     
                        Nestrokovnjaki, ki ne poznajo svojega statusa5
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                  
               
         
            
         
         
            
                  
                     (1)
                  
                  
                      Ta zahteva se ne uporablja za pripomočke, zajete v preglednicah 1 in 2 Priloge XIII.
                  
               
               
                  
                     (2)
                  
                  
                      Ta zahteva se ne uporablja za pripomočke iz preglednic 4, 5 in 6 Priloge XIII. 
                  
               
               
                  
                     (3)
                  
                  
                      Sklic: Evropska farmakopeja 9.0, 2.6.21 Tehnika pomnoževanja nukleinskih kislin, potrditev.
                  
               
            
                  
                     (I)
                  
                  
                      Samo kjer velja, da reagirajo na te antigene.
                  
               
               
                  
                     (II)
                  
                  
                      Populacije krvodajalcev se preiščejo v vsaj dveh krvodajalskih centrih, pri čemer gre za zaporedna darovanja krvi, izbira pa ne izključuje krvodajalcev, ki kri dajejo prvič.
                  
               
               
                  
                     (III)
                  
                  
                      Sklic: Evropska farmakopeja 9.0, 2.6.21 Tehnika pomnoževanja nukleinskih kislin, potrditev.
                  
               
               
                  
                     (IV)
                  
                  
                      Za vsako telesno tekočino, s katero naj bi se pripomoček uporabljal, npr. polno kri, urin, slino itd., se občutljivost in specifičnost pripomočka za samotestiranje, ki ga uporabljajo nestrokovnjaki, opredelita glede na potrjeni status pacienta v zvezi z okužbo.
                  
               
               
                  
                     (V)
                  
                  
                      V študijo o razlagi rezultatov sta vključena odčitavanje in razlaga rezultatov testov, ki ju opravi vsaj 100 nestrokovnjakov, pri čemer je vsak nestrokovnjak moral odčitati rezultate, ki zajemajo določen razpon ravni reaktivnosti rezultatov. Proizvajalec določi skladnost med odčitavanjem nestrokovnjakov in poklicnih uporabnikov.
                  
               
               
                  
                     (VI)
                  
                  
                      Testi se opravijo pred študijo razlage rezultatov, pri čemer, kadar je mogoče, uporabijo vrsto vzorca, ki jo določi proizvajalec. Testi se lahko opravijo na umetnih vzorcih na podlagi naravnega matriksa zadevne vrste vzorca.
                  
               
               
                  
                     (VII)
                  
                  
                      Višji delež vzorcev je v območju nizke pozitivnosti blizu razmejitvene vrednosti ali meje detekcije testa.
                  
               
               
                  
                     (VIII)
                  
                  
                      Krvodajalske populacije se preiščejo v vsaj dveh krvodajalskih centrih, pri čemer gre za zaporedna darovanja krvi, izbira pa ne izključuje krvodajalcev, ki kri dajejo prvič.
                  
               
               
                  
                     (IX)
                  
                  
                      Sklic: Evropska farmakopeja 9.0, 2.6.21 Tehnika pomnoževanja nukleinskih kislin, potrditev.
                  
               
               
                  
                     (X)
                  
                  
                      Krvodajalske populacije se preiščejo v vsaj dveh krvodajalskih centrih, pri čemer gre za zaporedna darovanja krvi, izbira pa ne izključuje krvodajalcev, ki kri dajejo prvič.  
                  
                  
               
               
                  
                     (XI)
                  
                  
                      Sklic: Evropska farmakopeja 9.0, 2.6.21 Tehnika pomnoževanja nukleinskih kislin, potrditev.
                  
               
               
                  
                     (XII)
                  
                  
                      Za vsako telesno tekočino, s katero naj bi se pripomoček uporabljal, npr. polno kri, urin, slino itd., se občutljivost in specifičnost pripomočka za samotestiranje, ki ga uporabljajo nestrokovnjaki, opredelita glede na potrjeni status pacienta v zvezi z okužbo.
                  
               
               
                  
                     (XIII)
                  
                  
                      V študijo o razlagi rezultatov sta vključena odčitavanje in razlaga rezultatov testov, ki ju opravi vsaj 100 nestrokovnjakov, pri čemer je vsak nestrokovnjak moral odčitati rezultate, ki zajemajo določen razpon ravni reaktivnosti rezultatov. Proizvajalec določi skladnost med odčitavanjem nestrokovnjakov in poklicnih uporabnikov.
                  
               
               
                  
                     (XIV)
                  
                  
                      Testi se opravijo pred študijo razlage rezultatov, pri čemer, kadar je mogoče, uporabijo vrsto vzorca, ki jo določi proizvajalec. Testi se lahko opravijo na umetnih vzorcih na podlagi naravnega matriksa zadevne vrste vzorca.
                  
               
               
                  
                     (XV)
                  
                  
                      Višji delež vzorcev je v območju šibke pozitivnosti blizu razmejitvene vrednosti ali meje detekcije testa.
                  
                  
               
               
                  
                     (XVI)
                  
                  
                      Krvodajalske populacije se preiščejo v vsaj dveh krvodajalskih centrih, pri čemer gre za zaporedna darovanja krvi, izbira pa ne izključuje krvodajalcev, ki kri dajejo prvič.
                  
                  
               
               
                  
                     (XVII)
                  
                  
                      Sklic: Evropska farmakopeja 9.0, 2.6.21 Tehnika pomnoževanja nukleinskih kislin, potrditev.
                  
               
               
                  
                     (XVIII)
                  
                  
                      Za vsako telesno tekočino, s katero naj bi se pripomoček uporabljal, npr. polno kri, urin, slino itd., se občutljivost in specifičnost pripomočka za samotestiranje, ki ga uporabljajo nestrokovnjaki, opredelita glede na potrjeni status pacienta v zvezi z okužbo.
                  
               
               
                  
                     (XIX)
                  
                  
                      V študijo o razlagi rezultatov sta vključena odčitavanje in razlaga rezultatov testov, ki ju opravi vsaj 100 nestrokovnjakov, pri čemer je vsak nestrokovnjak moral odčitati rezultate, ki zajemajo določen razpon ravni reaktivnosti rezultatov. Proizvajalec določi skladnost med odčitavanjem nestrokovnjakov in poklicnih uporabnikov.
                  
               
               
                  
                     (XX)
                  
                  
                      Testi se opravijo pred študijo razlage rezultatov, pri čemer, kadar je mogoče, uporabijo vrsto vzorca, ki jo določi proizvajalec. Testi se lahko opravijo na umetnih vzorcih na podlagi naravnega matriksa zadevne vrste vzorca.
                  
               
               
                  
                     (XXI)
                  
                  
                      Višji delež vzorcev je v območju nizke pozitivnosti blizu razmejitvene vrednosti ali meje detekcije testa.
                  
                  
               
               
                  
                     (XXII)
                  
                  
                     Sklic: Evropska farmakopeja 9.0, 2.6.21 Tehnika pomnoževanja nukleinskih kislin, potrditev. 
                  
               
               
                  
                     (XXIII)
                  
                  
                      Vključno s testiranjem drugih parametrov CMV (npr. CMV-IgM, avidnost, imunoblot) ali predhodnih/nadaljnjih vzorcev za ocenitev resničnega statusa vzorca.
                  
               
               
                  
                     (XXIV)
                  
                  
                      Dodatno testiranje za potrditev nedavne okužbe s CMV (primarna ali ponovna okužba): npr. CMV-IgM, avidnost IgG, imunoblot.
                  
               
               
                  
                     (XXV)
                  
                  
                      Ustreza prvotnemu številu 1 000 darovalcev pri domnevni razširjenosti CMV 60 %.
                  
               
               
                  
                     (XXVI)
                  
                  
                      Vključno s prejemniki pred presaditvijo.
                  
               
               
                  
                     (XXVII)
                  
                  
                      Vključno s povezanimi beta herpesvirusi (HHV-6, HHV-7).
                  
               
               
                  
                     (XXVIII)
                  
                  
                      Sklic: Evropska farmakopeja 9.0, 2.6.21 Tehnika pomnoževanja nukleinskih kislin, potrditev.
                  
               
               
                  
                     (XXIX)
                  
                  
                      Vključno s testiranjem drugih parametrov in označevalcev okužbe s CMV (npr. VCA-IgM, EBNA-1 IgG, imunoblot) ali predhodnih/nadaljnjih vzorcev za ocenitev resničnega statusa vzorca.
                  
               
               
                  
                     (XXX)
                  
                  
                      Dodatno testiranje za potrditev nedavne okužbe z EBV: npr. VCA-IgM, avidnost protiteles IgG, imunoblot.
                  
               
               
                  
                     (XXXI)
                  
                  
                      Pri domnevni 80-odstotni razširjenosti EBV, ki ustreza začetnemu številu 1 000 darovalcev.
                  
               
               
                  
                     (XXXII)
                  
                  
                      Vključno s prejemniki pred presaditvijo.
                  
               
               
                  
                     (XXXIII)
                  
                  
                      Sklic: Evropska farmakopeja 9.0, 2.6.21 Tehnika pomnoževanja nukleinskih kislin, potrditev.
                  
               
               
                  
                     (XXXIV)
                  
                  
                      Krvodajalske populacije se preiščejo v vsaj dveh krvodajalskih centrih, pri čemer gre za zaporedna darovanja krvi, izbira pa ne izključuje krvodajalcev, ki kri dajejo prvič.
                  
               
               
                  
                     (XXXV)
                  
                  
                      Krvodajalske populacije se preiščejo v vsaj dveh krvodajalskih centrih, pri čemer gre za zaporedna darovanja krvi, izbira pa ne izključuje krvodajalcev, ki kri dajejo prvič.
                  
               
               
                  
                     (XXXVI)
                  
                  
                      Trditev glede učinkovitosti kombiniranega skupnega rezultata; za pripomočke z ločenimi trditvami za IgM in/ali IgA glej preglednico 2.
                  
               
               
                  
                     (XXXVII)
                  
                  
                      Navedejo se podrobnosti o časovnem intervalu od odvzema vzorca do pojava simptomov (ali času okužbe, če je znan).
                  
               
               
                  
                     (XXXVIII)
                  
                  
                      Proizvajalec navede utemeljitev primernosti in časovnega okvira za oceno občutljivosti ustreznih protiteles pri cepljenih posameznikih.
                  
               
               
                  
                     (XXXIX)
                  
                  
                      Na podlagi potrjenega pozitivnega rezultata testa NAT na SARS-CoV-2.
                  
               
               
                  
                     (XL)
                  
                  
                      Trditve glede občutljivosti se navedejo glede na čas od odvzema vzorca po pojavu simptomov ali prvotne diagnoze z metodo PCR do testa. 
                  
               
               
                  
                     (XLI)
                  
                  
                      V skladu z Uredbo (EU) 2017/746 je označen z oznako CE, razred D, če je na voljo.
                  
               
               
                  
                     (XLII)
                  
                  
                      To velja za kvantitativne teste, če so ti tudi testi prve izbire.
                  
               
               
                  
                     (XLIII)
                  
                  
                      Negativni vzorci so bili zbrani pri posameznikih brez pretekle okužbe s SARS-CoV-2 (če so na voljo podatki pred pandemijo).
                  
               
               
                  
                     (XLIV)
                  
                  
                      Po potrebi se lahko vključijo posamezniki, cepljeni proti antigenu, ki se razlikuje od tistega, uporabljenega v pripomočku.
                  
               
               
                  
                     (XLV)
                  
                  
                      Lažno pozitivni rezultati se pojasnijo s ponovnim testiranjem pri drugih seroloških testih na SARS-CoV-2, če je potrebno z drugo zasnovo testa in prekrivanjem antigena v primerjavi s prvotnim testom, in/ali s potrditvenim testiranjem.
                  
               
               
                  
                     (XLVI)
                  
                  
                      V primeru pripomočkov za detekcijo IgM in IgA, 200 na označevalca IgM in IgA.
                  
               
               
                  
                     (XLVII)
                  
                  
                      Navedejo se podrobnosti o časovnem intervalu od odvzema vzorca do pojava simptomov (ali času okužbe, če je znan).
                  
               
               
                  
                     (XLVIII)
                  
                  
                      Proizvajalec navede utemeljitev primernosti in časovnega okvira za oceno občutljivosti protiteles IgM in IgA pri cepljenih posameznikih.
                  
               
               
                  
                     (XLIX)
                  
                  
                      Diagnoza na podlagi potrjenega pozitivnega rezultata testa NAT na SARS-CoV-2.
                  
               
               
                  
                     (L)
                  
                  
                      Trditve glede občutljivosti se navedejo glede na čas od odvzema vzorca po pojavu simptomov ali prvotne diagnoze z metodo PCR do testa.
                  
               
               
                  
                     (LI)
                  
                  
                      V skladu z Uredbo (EU) 2017/746 je označen z oznako CE, razred D, če je na voljo.
                  
               
               
                  
                     (LII)
                  
                  
                      Negativni vzorci so bili zbrani pri posameznikih brez pretekle okužbe s SARS-CoV-2 (če so na voljo podatki pred pandemijo).
                  
               
               
                  
                     (LIII)
                  
                  
                      Po potrebi se lahko vključijo posamezniki, cepljeni proti antigenu, ki se razlikuje od tistega, uporabljenega v pripomočku.
                  
               
               
                  
                     (LIV)
                  
                  
                      Lažno pozitivni rezultati se pojasnijo s ponovnim testiranjem pri drugih seroloških testih na SARS-CoV-2, če je potrebno z drugo zasnovo testa in prekrivanjem antigena v primerjavi s prvotnim testom, in/ali s potrditvenim testiranjem. Pojasnitev lažno pozitivnih rezultatov lahko vključuje tudi testiranje na prisotnost drugih vrst protiteles proti SARS-CoV-2 (IgA, IgG, skupna protitelesa).
                  
               
               
                  
                     (LV)
                  
                  
                      Npr. imunoblot z antigeni, ki se razlikujejo od tistih, uporabljenih v prvotnem testu na protitelesa.
                  
               
               
                  
                     (LVI)
                  
                  
                      Negativni vzorci so bili zbrani pri posameznikih brez pretekle okužbe s SARS-CoV-2 (če so na voljo podatki pred pandemijo).
                  
                  
               
               
                  
                     (LVII)
                  
                  
                      Če je pripomoček namenjen uporabi za več kot eno vrsto vzorca, je za vsako vrsto vzorca potrebnih 100 vzorcev. Če to v izjemnih okoliščinah ni mogoče (npr. če je odvzem vzorcev zelo invaziven), proizvajalec navede utemeljitev in predloži dokaze o enakovrednosti matriksa.
                  
               
               
                  
                     (LVIII)
                  
                  
                      Število odvzetih vzorcev za antigenske teste je enako številu vzorcev za teste NAT, npr. dva hkrati odvzeta vzorca pri vsakem posamezniku ali optimalno test NAT in antigenski test iz istega vzorca (npr. iz izlužka enega brisa); pufer/transportno gojišče mora biti primerno za antigensko testiranje; jasno je treba sporočiti vsako spremembo prostornine pufra/gojišča za odvzet vzorec med antigenskim testom in pripomočkom NAT. 
                  
               
               
                  
                     (LIX)
                  
                  
                      Ali čas okužbe, če je znan, ob upoštevanju inkubacijske dobe.
                  
               
               
                  
                     (LX)
                  
                  
                      Tj. brez predhodne izbire; virusna obremenitev in njena porazdelitev se prikažeta, npr. z vrednostmi Ct (cycle treshold – prag cikla) RT-PCR; ali se po potrebi pretvorita v virusno obremenitev na ml vzorca.
                  
               
               
                  
                     (LXI)
                  
                  
                      Odvisno od zasnove pripomočka in narave genske različice. Za namene vrednotenja so za vsako zadevno gensko različico predstavljeni vsaj trije vzorci.
                  
               
               
                  
                     (LXII)
                  
                  
                      Odvzem vzorcev in izdelki za odvzem, kot so paličice, ekstrakcijski pufri itd., so del vrednotenja. Če lastniško zaščiteno jemanje vzorcev/priprava vzorca ni vključeno v pripomoček, se učinkovitost pripomočka preuči za ustrezen razpon pripomočkov za jemanje vzorcev. Če se vzorec ne testira takoj, npr. po določenem času prevoza, se preveri stabilnost antigena. 
                  
               
               
                  
                     (LXIII)
                  
                  
                      Razen hitrih testov, tj. uradni laboratorijski pripomočki, npr. encimski imunski testi, avtomatizirani testi itd.
                  
               
               
                  
                     (LXIV)
                  
                  
                      Občutljivost ≥ 80 % oz. ≥ 85 % za vse navedene vrste vzorcev. Vse navedene vrste vzorcev se primerjajo z rezultati parnih testov NAT iz nazofaringealnih vzorcev.
                  
               
               
                  
                     (LXV)
                  
                  
                      Prikaže se razmerje med občutljivostjo antigenskega testa in občutljivostjo testa NAT; pokaže se lahko tudi občutljivost v zvezi z različnimi razponi virusne obremenitve in pragom infektivnosti. Opišeta se NAT in uporabljena metoda ekstrakcije.
                  
               
               
                  
                     (LXVI)
                  
                  
                      Če ni na voljo mednarodnega standarda, se lahko analizna občutljivost testira z redčitvenimi vrstami internih virusnih pripravkov, sorazmerno z drugimi antigenskimi testi in testi NAT; če se uporabi inaktivirani virus, se preuči učinek inaktivacije in zamrzovanja/odtajanja na antigen.
                  
               
               
                  
                     (LXVII)
                  
                  
                      Npr. stafilokoki in streptokoki, ki izražajo protein A ali G.
                  
               
               
                  
                     (LXVIII)
                  
                  
                      Če je pripomoček namenjen uporabi za več kot eno vrsto vzorca, je za vsako vrsto vzorca potrebnih 100 vzorcev. Če to v izjemnih okoliščinah ni mogoče (npr. če je odvzem vzorcev zelo invaziven), proizvajalec navede utemeljitev in predloži dokaze o enakovrednosti matriksa. 
                  
               
               
                  
                     (LXIX)
                  
                  
                      Proizvajalec v poročilu o nadaljnjem spremljanju učinkovitosti po dajanju na trg dokumentira dokaze o proaktivnih rednih nadzornih pregledih glede na posodobljene vnose v zbirki podatkov.
                  
               
               
                  
                     (LXX)
                  
                  
                      Predpostavlja se, da je bila osnovna učinkovitost samotesta že dokazana z vrednotenjem/oceno testa za strokovno uporabo iste zasnove kot zadevni test za samotestiranje, ki se ocenjuje. Če za zadevne vzorce za samouporabo ni ustrezne različice testa za strokovno uporabo, se opravi primerjava s standardno vrsto vzorca (npr. nazofaringealni bris za antigenski test, serum ali plazma za test na protitelesa) ustreznega testa za strokovno uporabo.
                  
               
               
                  
                     (LXXI)
                  
                  
                      Za vsako vrsto vzorca za samouporabo, ki je navedena za uporabo s pripomočkom (npr. vzorec iz nosu, izmeček, slina, polna kri itd).
                  
               
               
                  
                     (LXXII)
                  
                  
                      V študijo o razlagi rezultatov sta vključena odčitavanje in razlaga rezultatov testov, ki ju opravi vsaj 100 nestrokovnjakov, pri čemer je vsak nestrokovnjak moral odčitati rezultate, ki zajemajo določen razpon ravni reaktivnosti rezultatov. Proizvajalec določi skladnost med odčitavanjem nestrokovnjakov in poklicnih uporabnikov.
                  
               
               
                  
                     (LXXIII)
                  
                  
                      Testi se opravijo pred študijo razlage rezultatov, pri čemer, kadar je mogoče, uporabijo vrsto vzorca, ki jo določi proizvajalec. Testi se lahko opravijo na umetnih vzorcih na podlagi naravnega matriksa zadevne vrste vzorca.
                  
               
               
                  
                     (LXXIV)
                  
                  
                      Višji delež vzorcev je v območju nizke pozitivnosti blizu razmejitvene vrednosti ali meje detekcije testa.
                  
               
               
                  
                     (LXXV)
                  
                  
                      V primerjavi z RT-PCR. Proizvajalec določi skladnost med odčitavanjem nestrokovnjakov in poklicnih uporabnikov.
                  
               
               
                  
                     (LXXVI)
                  
                  
                      Posamezniki, ki pred samotestiranjem ne poznajo strokovnega diagnostičnega rezultata in opravijo celoten postopek testiranja, od odvzema in predhodne obdelave vzorca (bris, ekstrakt pufra itd.) do odčitavanja.
                  
               
               
                  
                     (LXXVII)
                  
                  
                      Udeleženci do približno 7 dni po pojavu simptomov.
                  
               
               
                  
                     (LXXVIII)
                  
                  
                      Proizvajalec določi skladnost med odčitavanjem nestrokovnjakov in poklicnih uporabnikov.
                  
               
               
                  
                     (LXXIX)
                  
                  
                      Predpostavlja se, da je bila osnovna učinkovitost samotesta že dokazana z vrednotenjem/oceno testa za strokovno uporabo iste zasnove kot zadevni test za samotestiranje, ki se ocenjuje. Če za zadevne vzorce za samouporabo ni ustrezne različice testa za strokovno uporabo, se opravi primerjava s standardno vrsto vzorca (npr. nazofaringealni bris za antigenski test, serum ali plazma za test na protitelesa) ustreznega testa za strokovno uporabo.
                  
               
               
                  
                     (LXXX)
                  
                  
                      Za vsako vrsto vzorca za samouporabo, ki je navedena za uporabo s pripomočkom (npr. vzorec iz nosu, izmeček, slina, polna kri itd).
                  
               
               
                  
                     (LXXXI)
                  
                  
                      V študijo o razlagi rezultatov sta vključena odčitavanje in razlaga rezultatov testov, ki ju opravi vsaj 100 nestrokovnjakov, pri čemer je vsak nestrokovnjak moral odčitati rezultate, ki zajemajo določen razpon ravni reaktivnosti rezultatov. Proizvajalec določi skladnost med odčitavanjem nestrokovnjakov in poklicnih uporabnikov.
                  
               
               
                  
                     (LXXXII)
                  
                  
                      Testi se opravijo pred študijo razlage rezultatov, pri čemer, kadar je mogoče, uporabijo vrsto vzorca, ki jo določi proizvajalec. Testi se lahko opravijo na umetnih vzorcih na podlagi naravnega matriksa zadevne vrste vzorca.
                  
               
               
                  
                     (LXXXIII)
                  
                  
                      Višji delež vzorcev je v območju nizke pozitivnosti blizu razmejitvene vrednosti ali meje detekcije testa.
                  
               
               
                  
                     (LXXXIV)
                  
                  
                      S preteklo primarno okužbo s SARS-CoV-2, potrjeno z RT-PCR; v primerjavi s predhodno potrjenim rezultatom testa na protitelesa; Proizvajalec določi skladnost med odčitavanjem nestrokovnjakov in poklicnih uporabnikov.
                  
               
               
                  
                     (LXXXV)
                  
                  
                      Posamezniki, ki pred samotestiranjem ne poznajo strokovnega diagnostičnega rezultata in opravijo celoten postopek testiranja, od odvzema in predhodne obdelave vzorca (bris, ekstrakt pufra itd.) do odčitavanja.
                  
               
               
                  
                     (LXXXVI)
                  
                  
                      Proizvajalec določi skladnost med odčitavanjem nestrokovnjakov in poklicnih uporabnikov.