CELEX: 
Language: sv
Date: 2022-07-04 00:00:00
Title: KOMMISSIONENS GENOMFÖRANDEFÖRORDNING (EU) / om fastställande av gemensamma specifikationer för vissa medicintekniska produkter för in vitro-diagnostik i klass D i enlighet med Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2017/746

KOMMISSIONENS GENOMFÖRANDEFÖRORDNING (EU) …/…
            
            
               av den 4.7.2022
            
            
               om fastställande av gemensamma specifikationer för vissa medicintekniska produkter för in vitro-diagnostik i klass D i enlighet med Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2017/746
            
            
               (Text av betydelse för EES)
            
            
               EUROPEISKA KOMMISSIONEN HAR ANTAGIT DENNA FÖRORDNING
            
            
               med beaktande av fördraget om Europeiska unionens funktionssätt,
            
            
               med beaktande av Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2017/746 av den 5 april 2017 om medicintekniska produkter för in vitro-diagnostik och om upphävande av direktiv 98/79/EG och kommissionens beslut 2010/227/EU
                  1
               , särskilt artikel 9.1, och
            
            
               av följande skäl:
            
            
               (1)För vissa medicintekniska produkter för in vitro-diagnostik i klass D som omfattas av förordning (EU) 2017/746 saknas det harmoniserade standarder vad gäller vissa krav i bilaga I till den förordningen, och det finns ett behov av att åtgärda risker för folkhälsan eftersom användning av dessa produkter är förknippad med en betydande risk för folkhälsan och patientsäkerheten. Det bör därför antas gemensamma specifikationer för dessa produkter med avseende på kraven i fråga.
            
            
               (2)Förordning (EU) 2017/746 ersätter Europaparlamentets och rådets direktiv 98/79/EG
                  2
               . De gemensamma tekniska specifikationerna i kommissionens beslut 2002/364/EG
                  3
                för vissa produkter som omfattas av direktiv 98/79/EG är fortfarande relevanta. Dessa gemensamma tekniska specifikationer har därför beaktats och, där behovet fanns, uppdaterats för att återspegla den senaste utvecklingen. 
            
            
               (3)För att tillverkare, andra ekonomiska aktörer, anmälda organ och andra aktörer ska kunna anpassa sig till denna förordning och för att säkerställa att den tillämpas korrekt bör tillämpningen av den senareläggas. Av hänsyn till folkhälsan och patientsäkerheten bör tillverkarna dock tillåtas att på frivillig basis följa de gemensamma specifikationer som fastställs i denna förordning innan den börjar tillämpas.
            
            
               (4)För att säkerställa en fortsatt hög säkerhets- och prestandanivå för produkter bör det som en övergångsåtgärd föreskrivas att produkter som överensstämmer med beslut 2002/364/EG ska presumeras överensstämma med kraven för vissa prestandaegenskaper i bilaga I till förordning (EU) 2017/746 fram till den dag då den här förordningen börjar tillämpas.
            
            
               (5)Samordningsgruppen för medicintekniska produkter har hörts.
            
            
               (6)De åtgärder som föreskrivs i denna förordning är förenliga med yttrandet från kommittén för medicintekniska produkter. 
            
            
               HÄRIGENOM FÖRESKRIVS FÖLJANDE.
            
            
               Artikel 1
            
            
               Gemensamma specifikationer
            
            
               I denna förordning fastställs gemensamma specifikationer för vissa medicintekniska produkter för in vitro-diagnostik i klass D när det gäller kraven avseende prestandaegenskaper i avsnitten 9.1 a och b, 9.3 och 9.4 a i bilaga I till förordning (EU) 2017/746. 
            
            
               I bilaga I fastställs gemensamma specifikationer för produkter som omfattas av bilagorna II–XIII, i enlighet med den bilagan.
            
         
         
            
               I bilaga II fastställs gemensamma specifikationer för produkter avsedda för detektering av blodgruppsantigener i ABO-, Rh-, Kell-, Duffy- och Kidd-systemen.
            
            
               I bilaga III fastställs gemensamma specifikationer för produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med humant immunbristvirus (HIV).
            
            
               I bilaga IV fastställs gemensamma specifikationer för produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med humant T-lymfotropt virus (HTLV).
            
            
               I bilaga V fastställs gemensamma specifikationer för produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med hepatit C-virus (HCV).
            
            
               I bilaga VI fastställs gemensamma specifikationer för produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med hepatit B-virus (HBV).
            
            
               I bilaga VII fastställs gemensamma specifikationer för produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med hepatit D-virus (HDV).
            
            
               I bilaga VIII fastställs gemensamma specifikationer för produkter avsedda för detektering av markörer för variant Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (vCJD).
            
            
               I bilaga IX fastställs gemensamma specifikationer för produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med cytomegalovirus (CMV).
            
            
               I bilaga X fastställs gemensamma specifikationer för produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med Epstein-Barr-virus (EBV).
            
            
               I bilaga XI fastställs gemensamma specifikationer för produkter avsedda för detektering av markörer för infektion med Treponema pallidum.
            
            
               I bilaga XII fastställs gemensamma specifikationer för produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med Trypanosoma cruzi.
            
            
               I bilaga XIII fastställs gemensamma specifikationer för produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med SARS-coronavirus-2 (SARS-CoV-2). 
            
            
               Artikel 2
            
            
               Definitioner
            
            
               I denna förordning gäller följande definitioner:
            
            
               (1)sant positiv: ett prov som man vet är positivt för målmarkören och som produkten har klassificerat rätt.
            
            
               (2)falskt negativ: ett prov som man vet är positivt för målmarkören och som produkten har felklassificerat.
            
            
               (3)falskt positiv: ett prov som man vet är negativt för målmarkören och som produkten har felklassificerat.
            
            
               (4)detektionsgräns: den minsta mängd av målmarkören som kan detekteras.
            
            
               (5)nukleinsyraamplifieringsteknik (NAT): metoder för detektering och/eller kvantifiering av nukleinsyra antingen genom amplifiering av målsekvenser, amplifiering av en signal eller hybridisering.
            
         
         
            
               (6)NAT-system: kombination av produkter som används för extraktion, amplifiering och detektering av nukleinsyror.
            
            
               (7)snabbtest: kvalitativ eller semikvantitativ medicinteknisk produkt för in vitro-diagnostik som används enskilt eller i små serier med icke-automatiserade förfaranden (med undantag för avläsning av resultatet) och som är avsedd att snabbt ge resultat.
            
            
               (8)robusthet: förmågan hos en analytisk process att inte påverkas av små men avsiktliga variationer i metodparametrarna; en indikation på metodens tillförlitlighet under normala användningsförhållanden.
            
            
               (9)korsreaktivitet: förmågan hos icke-målanalyter eller icke-målmarkörer att orsaka ett falskt positivt resultat av en analys på grund av likhet, t.ex. förmågan hos icke-specifika antikroppar att binda till ett testantigen i ett antikroppstest eller förmågan hos icke-målnukleinsyror att vara reaktiva i ett NAT-test.
            
            
               (10)interferens: förmågan hos obesläktade ämnen att påverka resultatet av en analys.
            
            
               (11)felfrekvens inom hela systemet: den felfrekvens man får när hela processen utförs på det sätt som tillverkaren avsett.
            
            
               (12)förstahandsanalys: produkt som används för att detektera en markör eller analyt och som kan följas av en konfirmationsanalys; produkter som endast är avsedda att användas för att övervaka en tidigare fastställd markör eller analyt anses inte vara förstahandsanalyser.
            
            
               (13)konfirmationsanalys: produkt som används för att bekräfta ett reaktivt resultat av en förstahandsanalys.
            
            
               (14)kompletterande analys: produkt som används för att ge ytterligare information för tolkningen av resultatet av ett annat test.
            
            
               (15)virustypningstest: produkt som används för typbestämning med redan kända positiva prover och som inte används för primär diagnostik av infektion eller för screening.
            
            
               (16)95 % positivt cut off-värde: den analytkoncentration där 95 % av testerna ger positiva resultat när man använder spädningsserier av ett internationellt referensmaterial om ett sådant finns, t.ex. en WHO-standard eller ett referensmaterial som kalibrerats mot WHO-standarden.
            
            
               Artikel 3
            
            
               Övergångsbestämmelser 
            
            
               1.Från och med den ... [Publikationsbyrån: för in datumet för denna förordnings ikraftträdande] till och med den ... [Publikationsbyrån: för in datum – två år efter dagen för denna förordnings ikraftträdande] ska produkter som överensstämmer med de gemensamma tekniska specifikationerna i beslut 2002/364/EG förutsättas överensstämma med kraven avseende prestandaegenskaper i avsnitten 9.1 a och b, 9.3 och 9.4 a i bilaga I till förordning (EU) 2017/746.
            
            
               Under den perioden ska tillverkare av produkter som inte överensstämmer med de gemensamma tekniska specifikationerna i beslut 2002/364/EG visa att de har tillämpat lösningar som i fråga om säkerhet och prestanda är åtminstone likvärdiga med de specifikationerna.
            
            
               2.Från och med den ... [Publikationsbyrån: för in datumet för denna förordnings ikraftträdande] till och med den ... [Publikationsbyrån: för in datum – två år efter dagen för denna förordnings ikraftträdande] ska produkter som överensstämmer med de gemensamma specifikationerna i den här förordningen förutsättas överensstämma med kraven avseende prestandaegenskaper i avsnitten 9.1 a och b, 9.3 och 9.4 a i bilaga I till förordning (EU) 2017/746.
            
            
               Artikel 4
            
            
               Ikraftträdande och tillämpningsdatum
            
            
               Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
            
            
               Den ska tillämpas från och med den … [Publikationsbyrån: för in datum – två år efter dagen för denna förordnings ikraftträdande].
            
         
         
            
               Artikel 3 ska dock tillämpas från och med den … [Publikationsbyrån: för in datumet för denna förordnings ikraftträdande]. 
            
            
               Denna förordning är till alla delar bindande och direkt tillämplig i alla medlemsstater.
            
            
               Utfärdad i Bryssel den 4.7.2022
            
            
               
                     På kommissionens vägnar
               
               
                     Ordförande
                     Ursula VON DER LEYEN
               
               
            
         
         
            
                  
                     (1)
                  
                        EUT L 117, 5.5.2017, s. 176.
               
               
                  
                     (2)
                  
                        Europaparlamentets och rådets direktiv 98/79/EG av den 27 oktober 1998 om medicintekniska produkter för in vitro-diagnostik (EGT L 331, 7.12.1998, s. 1).
               
               
                  
                     (3)
                  
                        Kommissionens beslut 2002/364/EG av den 7 maj 2002 om gemensamma tekniska specifikationer för medicintekniska produkter avsedda för in vitro-diagnostik (EGT L 131, 16.5.2002, s. 17).
               
            
      
    ---documentbreak--- 
      
         
         
            
               SV
            
            
               BILAGA I 
            
            
               ALLMÄNNA GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER 
            
            
            
               Del I – Krav på prestandaegenskaper för produkter som omfattas av bilagorna II–XIII
            
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Krav
                     
                  
               
                     
                        Alla prestandaegenskaper som anges i avsnitten 9.1 a och b, 9.3 och 9.4 a i bilaga I till förordning (EU) 2017/746
                     
                  
                  
                     
                        1.Prestandaegenskaperna ska fastställas genom direkt jämförelse med en produkt vars prestanda motsvarar den senaste tekniska utvecklingen. Den produkt som används för jämförelsen ska vara CE-märkt om en sådan finns på marknaden vid tidpunkten för utvärderingen av prestanda.
                     
                     
                     
                        2.De produkter som används för att fastställa status för prover som används för att fastställa prestandaegenskaper ska vara CE-märkta produkter som motsvarar den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                     
                     
                        3.Om avvikande resultat upptäcks vid fastställandet av prestandaegenskaper ska dessa resultat omprövas så långt det är möjligt genom
                     
                     
                        –utvärdering av det avvikande provet med ytterligare produkter,
                     
                     
                        –användning av en alternativ metod eller markör,
                     
                     
                        –genomgång av patientens kliniska status och diagnos, 
                     
                     
                        –analys av uppföljande prover.
                     
                     
                        4.Fastställandet av prestandaegenskaper ska göras på en population som motsvarar den europeiska populationen.
                     
                  
               
                     
                        Felfrekvens inom hela systemet
                     
                  
                  
                     
                        5.Som en del av den obligatoriska riskanalysen ska den felfrekvens inom hela systemet som ger falskt negativa resultat fastställas genom upprepade analyser av svagt positiva prover.
                     
                  
               
                     
                        Analytisk sensitivitet och analytisk specificitet, interferens
                     
                  
                  
                     
                        6.För produkter som är avsedda att användas med plasma ska tillverkaren kontrollera produktens prestanda med hjälp av alla antikoagulantia som tillverkaren anger för användning tillsammans med produkten, för minst 50 plasmaprover (för produkter avsedda för detektering och/eller kvantifiering av smittämnen, 25 positiva och 25 negativa).
                     
                  
               
                     
                        Analytisk och diagnostisk specificitet, interferens och korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        7.Tillverkaren ska välja de möjliga interfererande ämnen som ska utvärderas med beaktande av reagensernas sammansättning och produktens konfiguration. 
                     
                     
                  
               
                     
                        Satsernas enhetlighet
                     
                  
                  
                     
                        8.För produkter som är avsedda för detektering av antigener och antikroppar ska tillverkarens kriterier för kontroll av satser säkerställa att varje sats konsekvent identifierar de relevanta antigenerna, epitoperna och antikropparna och är lämplig för de angivna provtyperna.
                     
                     
                        9.Tillverkarens kontroll för frisläppande på marknaden av förstahandsanalyser ska omfatta minst 100 prover som är negativa för den berörda analyten
                           1
                        . 
                     
                  
               
            
            
               Del II – Krav på prestandaegenskaper för produkter som avses i bilagorna III–XIII
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Krav
                     
                  
               
                     
                        Analytisk och diagnostisk sensitivitet
                     
                     
                     
                  
                  
                     
                        10.Produkter som enligt tillverkaren är avsedda för undersökning av andra kroppsvätskor än serum eller plasma, t.ex. urin eller saliv, ska uppfylla samma krav som produkter för serum eller plasma. Tillverkaren ska undersöka prover från samma person både med den produkt som ska godkännas och med en motsvarande produkt för serum eller plasma.
                           2
                        
                     
                     
                        11.Produkter för självtestning ska uppfylla samma krav som motsvarande produkter avsedda för yrkesmässig användning. 
                     
                     
                        12.De positiva prover som används vid prestandautvärderingen ska motsvara olika stadier av respektive sjukdom, olika antikroppsmönster, olika genotyper, olika subtyper, mutanter osv.
                     
                     
                        13.Serokonversionspaneler ska börja med ett eller flera negativa blodprover och ska så långt som möjligt ha täta blodtappningsintervall. Om detta inte är möjligt ska tillverkaren lämna en motivering i rapporten om prestandautvärdering.
                     
                     
                        14.För produkter som enligt tillverkaren är avsedda att användas med serum och plasma ska prestandautvärderingen påvisa att de fungerar lika väl med serum som med plasma. Detta ska påvisas genom undersökning av minst 25 positiva donationer.
                     
                     
                        15.För produkter som detekterar eller kvantifierar antigener eller nukleinsyror ska den eller de antigener eller nukleinsyraregioner som är målsekvenser anges i bruksanvisningen.
                     
                     
                        16.För produkter som detekterar eller kvantifierar antikroppar mot ett smittämne ska antikropparnas målantigener anges i bruksanvisningen. 
                     
                     
                  
               
                     
                        Analytisk och diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        17.Produkter som enligt tillverkaren är avsedda för undersökning av andra kroppsvätskor än serum eller plasma, t.ex. urin eller saliv, ska uppfylla samma krav som produkter för serum eller plasma. Vid prestandautvärderingen ska man undersöka prover från samma person både i den produkt som ska godkännas och i en motsvarande produkt för serum eller plasma.1
                     
                     
                        18.Produkter för självtestning ska uppfylla samma krav som motsvarande produkter avsedda för yrkesmässig användning. 
                     
                     
                        19.De negativa prover som används vid prestandautvärderingen ska motsvara målpopulationen för vilken produkten är avsedd, t.ex. blodgivare, inlagda patienter eller gravida kvinnor.
                     
                     
                        20.Specificiteten ska baseras på upprepade reaktiva, falskt positiva resultat av prover som är negativa för målmarkören.
                     
                     
                        21.För produkter som enligt tillverkaren är avsedda att användas med serum och plasma ska prestandautvärderingen påvisa att de fungerar lika väl med serum som med plasma. Detta ska påvisas genom undersökning av minst 25 negativa donationer.
                     
                  
               
                     
                        Analytisk och diagnostisk specificitet, interferens och korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        22.Tillverkaren ska inkludera prover såsom, i tillämpliga fall,
                     
                     
                        –prover som representerar besläktade infektioner,
                     
                     
                        –prover från mångföderskor, dvs. kvinnor som haft flera graviditeter, eller patienter med positiv reumatoidfaktor (RF),
                     
                     
                        –prover med humana antikroppar mot komponenter i expressionssystemet, t.ex. antikroppar mot E. coli eller jästceller.
                     
                  
               
                     
                        Prestanda som har erhållits av lekman
                     
                  
                  
                     
                        23.Relevanta delar av prestandautvärderingen ska utföras (eller upprepas) av lämpliga lekmän för kontroll av produktens funktion och bruksanvisning. De lekmän som väljs ut för prestandautvärderingen ska vara representativa för de avsedda användargrupperna.
                     
                  
               
               BILAGA II
            
            
               GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER FÖR PRODUKTER AVSEDDA FÖR DETEKTERING AV BLODGRUPPSANTIGENER I ABO-, RH-, KELL-, DUFFY- OCH KIDD-SYSTEMEN
            
            
            
               Tillämpningsområde
            
            
               Denna bilaga gäller produkter avsedda för detektering av blodgruppsantigener i ABO-, Rh-, Kell-, Duffy- och Kidd-systemen. 
            
            
               Tabell 1 gäller prestandautvärdering av produkter för detektering av blodgruppsantigener i ABO-, Rh-, Kell-, Duffy- och Kidd-systemen. 
               Tabell 2 gäller tillverkarens kontroll av enhetligheten mellan satser av reagenser och reagensprodukter för bestämning av blodgruppsantigener i ABO-, Rh-, Kell-, Duffy- och Kidd-systemen (testreagenser, kontrollmaterial).
            
            
            
            
               Tabell 1. Prestandautvärdering av produkter för detektering av blodgruppsantigener i ABO-, Rh-, Kell-, Duffy- och Kidd-systemen
            
         
         
            
                     
                        Reagensspecificitet 
                     
                  
                  
                     
                        Antal tester per metod som tillverkaren angett
                     
                  
                  
                     
                        Totalt antal prover som ska testas för en produkt som ska lanseras
                     
                  
                  
                     
                        Totalt antal prover som ska testas för en ny formulering eller användningen av välkarakteriserade reagenser
                     
                  
                  
                     
                        Allmänna kvalifikationskriterier
                     
                  
                  
                     
                        Särskilda kvalifikationskriterier
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Anti-ABO1 (anti-A), anti-ABO2 (anti-B), anti-ABO3 (anti-A,B)
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 500
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 3 000
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 1 000
                     
                  
                  
                     
                        Kliniska prover: 10 % av testpopulationen 
                     
                     
                     
                        Neonatala prover: > 2 % av testpopulationen 
                     
                     
                  
                  
                     
                        ABO-prover ska omfatta > 40 % A- och B-antigenpositiva prover som kan omfatta prover från grupp A, grupp B och grupp AB. 
                     
                  
                  
                     
                        Alla reagenser ska uppvisa prestanda som är jämförbar med CE-märkta produkter som motsvarar den senaste tekniska utvecklingen vad gäller produktens angivna reaktivitet. 
                     
                     
                        För CE-märkta produkter vars tillämpning eller användning har ändrats eller utvidgats ska ytterligare tester göras i enlighet med kraven i kolumn 2 ovan (”Antal tester per metod som tillverkaren angett”). 
                     
                     
                  
               
                     
                        Anti-RH1 (anti-D)
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 500
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 3 000
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 1 000
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Prestandautvärderingen för anti-D-reagenser ska omfatta tester mot ett antal svaga RH1 (D)- och partiella RH1 (D)-prover beroende på produktens avsedda användning. 
                     
                     
                        Svaga och/eller partiella D-celler ska utgöra > 2 % av de positiva RH1 (D)-proverna.
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-RH2 (anti-C), anti-RH4 (anti-c), anti-RH3 (anti-E)
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 1 000
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-RH5 (anti-e)
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 500
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-KEL1 (anti-K)
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 500
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-JK1 (Jka), anti-JK2 (Jkb)
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 500
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-FY1 (Fya), anti-FY2 (Fyb)
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 500
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
               Anmärkning: De positiva prover som används vid prestandautvärderingen ska motsvara varierande och svagt antigenuttryck. 
            
            
            
            
               Tabell 2. Tillverkarens kontroll av enhetligheten mellan satser av reagenser och reagensprodukter för bestämning av blodgruppsantigener i ABO-, Rh-, Kell-, Duffy- och Kidd-systemen
            
            
               1.Testreagenser
            
            
            
                     
                        Blodgrupperingsreagenser
                     
                  
                  
                     
                        Minimiantal kontrollceller som ska testas som ett led i en undersökning av specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Positiva reaktioner
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Negativa reaktioner
                     
                  
                  
                     
                        Varje reagenssats ska uppvisa entydiga positiva eller negativa resultat med alla tekniker som tillverkaren angett i enlighet med de resultat som erhållits via data från prestandautvärderingen.
                     
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        A1
                     
                  
                  
                     
                        A2B
                     
                  
                  
                     
                        Ax
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        B
                     
                  
                  
                     
                        O
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-ABO1 (anti-A)
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        2
                           I
                        
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        B
                     
                  
                  
                     
                        A1B
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        A1
                     
                  
                  
                     
                        O
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-ABO2 (anti-B)
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        A1
                     
                  
                  
                     
                        A2
                     
                  
                  
                     
                        Ax
                     
                  
                  
                     
                        B
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        O
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-ABO3 (anti-A,B)
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        21
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        4
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        R1r
                     
                  
                  
                     
                        R2r
                     
                  
                  
                     
                        Svagt D
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        r’r
                     
                  
                  
                     
                        r”r
                     
                  
                  
                     
                        rr
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-RH1 (anti-D)
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        21
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        R1R2
                     
                  
                  
                     
                        R1r
                     
                  
                  
                     
                        r’r
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        R2R2
                     
                  
                  
                     
                        r”r
                     
                  
                  
                     
                        rr
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-RH2 (anti-C)
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        R1R2
                     
                  
                  
                     
                        R1r
                     
                  
                  
                     
                        r’r
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        R1R1
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-RH4 (anti-c)
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        3
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        R1R2
                     
                  
                  
                     
                        R2r
                     
                  
                  
                     
                        r”r
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        R1R1
                     
                  
                  
                     
                        r’r
                     
                  
                  
                     
                        rr
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-RH3 (anti-E)
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        R1R2
                     
                  
                  
                     
                        R2r
                     
                  
                  
                     
                        r”r
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        R2R2
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-RH5 (anti-e)
                     
                  
                  
                     
                        2
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                        1
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        3
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Kk
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        kk
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-KEL1 (anti-K)
                     
                  
                  
                     
                        4
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        3
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Jk(a+b+)
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Jk(a−b+)
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-JK1 (anti-Jka)
                     
                  
                  
                     
                        4
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        3
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Jk(a+b+)
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Jk(a+b−)
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-JK2 (anti-Jkb)
                     
                  
                  
                     
                        4
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        3
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Fy(a+b+)
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Fy(a−b+)
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-FY1 (anti-Fya)
                     
                  
                  
                     
                        4
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        3
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Fy(a+b+)
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Fy(a+b−)
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Anti-FY2 (anti-Fyb)
                     
                  
                  
                     
                        4
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        3
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
               Anmärkning: Polyklonala reagenser ska testas i förhållande till en bredare cellpanel för att bekräfta specificiteten och utesluta förekomsten av oönskade kontaminerande antikroppar.
            
            
            
            
            
               2.Kontrollmaterial (röda celler)
            
            
               Fenotypen hos röda celler som används vid kontrollen av de blodgrupperingsreagenser som anges i förteckningen ovan ska bekräftas med en eller flera etablerade produkter.
            
            
               BILAGA III
            
            
               GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER FÖR PRODUKTER AVSEDDA FÖR DETEKTERING ELLER KVANTIFIERING AV MARKÖRER FÖR INFEKTION MED HUMANT IMMUNBRISTVIRUS (HIV)
            
            
               Tillämpningsområde
            
            
               1. Denna bilaga gäller produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med humant immunbristvirus (HIV).  
            
            
               Tabell 1 gäller förstahandsanalyser för HIV-1/2-antikroppar (anti-HIV-1/2) och förstahandsanalyser som är kombinerade antigen-/antikroppstester för HIV-1/2 (HIV-1/2 Ag/Ab), vilka inte är snabbtester.  
               Tabell 2 gäller förstahandsanalyser för anti-HIV-1/2 och HIV-1/2 Ag/Ab som är snabbtester.  
               Tabell 3 gäller konfirmationsanalyser för anti-HIV-1/2. 
               Tabell 4 gäller antigentester för HIV-1 och HIV Ag/Ab.
            
         
         
            
               Tabell 5 gäller kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för HIV-RNA (ribonukleinsyra).  
               Tabell 6 gäller HIV-1/2-självtester.
            
            
            
            
               Definitioner
            
            
               2. I denna bilaga gäller följande definitioner:
            
            
               (1)HIV-serokonversionsprov: 
            
            
               –positivt för p24-antigen och/eller HIV-RNA, 
            
            
               –reaktivt i förstahandsanalyserna för antikroppar, och 
            
            
               –positivt eller indeterminant i konfirmationsanalyser.
            
            
               (2)tidigt HIV-serokonversionsprov:
            
            
               –positivt för p24-antigen och/eller HIV-RNA,
            
            
               –inte reaktivt i förstahandsanalyserna för antikroppar, och
            
            
               –indeterminant eller negativt i konfirmationsanalyser.
            
            
            
               Tabell 1. Förstahandsanalyser: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (krav för detektering av antikroppar)
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400 HIV-1 
                        ≥ 100 HIV-2 
                        inkl. 40 non-B-undertyper
                     
                     
                        inkl. 25 positiva ”dagsfärska” serumprover (≤ 1 dag efter provtagning)
                     
                     
                     
                        alla tillgängliga HIV-1-subtyper ska representeras med minst 3 prover per subtyp
                     
                     
                  
                  
                     
                        Alla sant positiva prover ska identifieras som positiva.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 30 paneler 
                     
                     
                        minst 40 tidiga HIV-serokonversionsprover ska testas
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen. 
                     
                     
                        Alla HIV-serokonversionsprover ska identifieras som positiva.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare)
                           II
                        
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 5 000
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99,5 %.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Intagna patienter
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 totalt
                     
                     
                        (t.ex. RF+, från besläktade virusinfektioner, från gravida kvinnor, personer som nyligen vaccinerats mot smittämnen)
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
            
               Tabell 2. Snabbtester: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (krav för detektering av antikroppar)
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400 HIV-1 
                        ≥ 100 HIV-2 
                        inkl. 40 non-B-undertyper
                     
                     
                     
                        alla tillgängliga HIV-1-subtyper ska representeras med minst 3 prover per subtyp
                     
                  
                  
                     
                        Alla sant positiva prover ska identifieras som positiva.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 30 paneler 
                     
                     
                        minst 40 tidiga HIV-serokonversionsprover ska testas
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                     
                        Alla HIV-serokonversionsprover ska identifieras som positiva.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare)
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 1 000
                     
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 % 
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Intagna patienter
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 prover från gravida kvinnor
                     
                     
                        ≥ 100 andra potentiellt korsreagerande prover totalt (t.ex. RF+, från besläktade infektioner)
                     
                  
                  
                     
                  
               
         
            
            
               Tabell 3. Konfirmationsanalyser: anti-HIV-1/2
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 HIV-1 
                        ≥ 100 HIV-2
                     
                     
                         
                        inkl. prover från olika infektionsstadier och som motsvarar olika antikroppsmönster 
                     
                     
                  
                  
                     
                        Identifiering som ”bekräftat positivt” eller ”indeterminant”, inte ”negativt”.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 15 serokonversionspaneler/paneler med låga titrar
                     
                     
                        ≥ 40 tidiga HIV-serokonversionsprover 
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                     
                        Alla HIV-serokonversionsprover ska identifieras som positiva.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Blodgivare 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Inga falskt positiva resultat/ingen neutralisering.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Intagna patienter
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 50 totalt (inkl. prover från gravida kvinnor, prover med indeterminanta resultat i andra konfirmationsanalyser)
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
               Tabell 4. Antigentester: HIV-1, HIV Ag/Ab (krav för detektering av antigener)
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 50 HIV-1-antigenpositiva 
                     
                     
                        ≥ 50 cellkultursupernatanter, inkl. olika HIV-1-subtyper och HIV-2
                     
                  
                  
                     
                        Alla sant positiva prover ska identifieras som positiva (i tillämpliga fall efter neutralisering).
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 20 serokonversionspaneler/paneler med låga titrar
                     
                     
                        ≥ 40 tidiga HIV-serokonversionsprover 
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                     
                        Alla HIV-serokonversionsprover ska identifieras som positiva.
                     
                  
               
                     
                        Analytisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        WHO First International Reference Reagent HIV-1 p24 Antigen (NIBSC code: 90/636)
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        ≤ 2 IE/ml.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Blodgivare 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 
                     
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99,5 % efter neutralisering eller, om inget neutralisationstest är tillgängligt, efter det att provstatusen har bestämts.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Intagna patienter
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 50
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
               Tabell 5. Kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för HIV-RNA
            
            
               1.För produkter som amplifierar målsekvenser ska en funktionskontroll för varje prov (intern kontroll) motsvara den senaste tekniska utvecklingen. Så långt det är möjligt ska denna kontroll användas genom hela processen, dvs. under extraktion, amplifiering/hybridisering och detektering.
            
            
               2.Detektering av genotyp och/eller subtyp ska visas genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av prover med kända egenskaper och med fastställd genotyp.
            
            
               3.Potentiell korsreaktivitet hos nukleinsyrasekvenser som inte är målsekvenser ska analyseras genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av utvalda prover.
            
            
               4.Resultaten av kvantitativa produkter för NAT-testning ska gå att spåra till internationella standarder eller kalibrerat referensmaterial, om sådana är tillgängliga, och uttryckas i internationella enheter som används inom det särskilda tillämpningsområdet.
            
            
               5.Kvalitativa produkter för NAT-testning för HIV som är avsedda för detektering av HIV i blod, blodkomponenter, celler, vävnader eller organ, eller i derivat av dessa och som syftar till att bedöma deras lämplighet för transfusion, transplantation eller celladministrering, ska utformas så att de detekterar både HIV-1 och HIV-2.
            
            
               6.Kvalitativa produkter för NAT-testning för HIV, bortsett från virustypningstester, ska utformas så att de kompenserar för ett potentiellt fel hos en NAT-målregion för HIV-1 genom användning av två oberoende målregioner.
            
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Analytisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        WHO International Standard HIV-1 RNA, WHO International Standard HIV-2 RNA eller kalibrerat referensmaterial
                     
                  
                  
                     
                        NAT-sensitivitet och NAT-detektionsgräns ska valideras genom spädningsserier av referensmaterial, testning av replikat (minst 24) vid olika analytkoncentrationer, inklusive koncentrationer med övergång från positiva till negativa resultat, med respektive produkt för NAT-testning. 
                     
                     
                        Detektionsgränsen ska uttryckas som 95 % positivt cut off-värde (IE/ml) efter statistisk analys (t.ex. Probit)
                           III
                        .
                     
                     
                     
                        Kvantitativt NAT-test: definition av lägsta och högsta kvantifieringsgräns, precision, exakthet, 
                     
                     
                        ”linjärt” mätområde, ”dynamiskt område”. 
                     
                     
                        Reproducerbarhet på olika koncentrationsnivåer. 
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Sensitivitet för HIV-genotyper/HIV-subtyper
                     
                  
                  
                     
                        Alla relevanta genotyper/subtyper, helst från internationellt referensmaterial
                     
                     
                     
                        Potentiella substitut för sällsynta subtyper av HIV (ska kvantifieras med lämpliga metoder): cellkultursupernatanter, in vitro-transkript, plasmider 
                     
                  
                  
                     
                        Kvalitativt NAT-test: minst 10 prover per genotyp eller subtyp
                     
                     
                     
                        Kvantitativt NAT-test: spädningsserier för påvisande av kvantifieringseffektivitet
                     
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover som avspeglar normala användningsförhållanden (t.ex. proverna väljs inte ut på förhand)
                     
                  
                  
                     
                        Kvantitativt NAT-test: ≥ 100
                     
                     
                        jämförande resultat med andra NAT-system ska genereras parallellt
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        Kvalitativt NAT-test: ≥ 10 paneler
                     
                     
                        jämförande resultat med andra NAT-system ska genereras parallellt
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Prover från blodgivare
                     
                  
                  
                     
                        Kvalitativt NAT-test: ≥ 500
                     
                     
                     
                        Kvantitativt NAT-test: ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 10 prover som är positiva för humant retrovirus (t.ex. HTLV)
                     
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Korskontamination
                     
                     
                  
                  
                     
                        Starkt HIV-RNA-positivt 
                     
                     
                        HIV-RNA-negativt
                     
                  
                  
                     
                        Vid studier av robusthet ska minst fem tester göras med omväxlande negativa och starkt positiva prover. Virustitrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga virustitrar.
                     
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Detektering i förhållande till antikroppsstatus
                     
                  
                  
                     
                        HIV-RNA-positivt: anti-HIV-negativt, anti-HIV-positivt
                     
                  
                  
                     
                        Preserokonversionsprover (anti-HIV-negativa) och postserokonversionsprover (anti-HIV-positiva)
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Felfrekvens inom hela systemet
                     
                  
                  
                     
                        Svagt HIV-RNA-positivt 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 svagt HIV-RNA-positiva prover ska testas. Dessa prover ska innehålla en viruskoncentration som motsvarar tre gånger det 95 % positiva cut off-värdet på viruskoncentrationer. 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 % positivt.
                     
                     
                     
                     
                  
               
            
               Tabell 6.  Ytterligare krav för HIV-1/2-självtester
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                           IV
                        
                     
                  
                  
                     
                        Antal lekmän
                     
                  
               
                     
                        Tolkning av resultat
                     
                     
                        
                           V
                        
                     
                  
                  
                     
                        Lekmäns tolkning av resultat
                           VI
                         som motsvarar följande intervall av reaktivitetsnivåer:
                     
                     
                        ·Icke-reaktivt
                     
                     
                        ·Reaktivt
                     
                     
                        ·Svagt reaktivt
                           VII
                        
                     
                     
                        ·Ogiltigt
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Lekmän som är känt positiva
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Lekmän med okänd status
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Lekmän som löper stor risk att smittas
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
               
               BILAGA IV
            
         
         
            
               GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER FÖR PRODUKTER AVSEDDA FÖR DETEKTERING ELLER KVANTIFIERING AV MARKÖRER FÖR INFEKTION MED HUMANT T-LYMFOTROPT VIRUS (HTLV)
            
            
               Tillämpningsområde
            
            
               Denna bilaga gäller produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med humant T-lymfotropt virus (HTLV).  
               
            
               Tabell 1 gäller förstahandsanalyser för antikroppar mot HTLV I eller II (anti-HTLV I/II) som inte är snabbtester.
            
            
               Tabell 2 gäller förstahandsanalyser för anti-HTLV I/II som är snabbtester.
            
            
               Tabell 3 gäller konfirmationsanalyser för anti-HTLV I/II.
            
            
               Tabell 4 gäller produkter för NAT-testning för HTLV I/II.
            
            
            
               Tabell 1. Förstahandsanalyser: anti-HTLV I/II 
               
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 300 HTLV-I 
                        ≥ 100 HTLV-II
                     
                     
                     
                        inkl. 25 positiva ”dagsfärska” serumprover (≤ 1 dag efter provtagning)
                     
                  
                  
                     
                        Alla sant positiva prover ska identifieras som positiva.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        fastställs när de är tillgängliga
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska i tillämpliga fall motsvara den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare)
                           VIII
                        
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 5 000
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99,5 %.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Intagna patienter
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 totalt
                     
                     
                        (t.ex. RF+, från besläktade virusinfektioner, från gravida kvinnor)
                     
                  
                  
                     
                  
               
                
            
            
            
               Tabell 2. Snabbtester: anti-HTLV I/II
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 300 HTLV-I 
                        ≥ 100 HTLV-II 
                     
                     
                  
                  
                     
                        Alla sant positiva prover ska identifieras som positiva.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        fastställs när de är tillgängliga
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska i tillämpliga fall motsvara den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare)
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 1 000
                     
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 %.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Intagna patienter
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 prover från gravida kvinnor
                     
                     
                        ≥ 100 andra potentiellt korsreagerande prover totalt (t.ex. RF+, från besläktade infektioner)
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
               Tabell 3. Konfirmationsanalyser: anti-HTLV I/II 
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning 
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 HTLV I
                     
                     
                        ≥ 100 HTLV II
                     
                     
                  
                  
                     
                        Identifiering som ”bekräftat positivt” eller ”indeterminant”, inte ”negativt”.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        fastställs när de är tillgängliga
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska i tillämpliga fall motsvara den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Blodgivare 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Inga falskt positiva resultat. 
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Intagna patienter
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 50 totalt (inkl. prover från gravida kvinnor, prover med indeterminanta resultat i andra konfirmationsanalyser)
                     
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
               Tabell 4. Produkter för NAT-testning för HTLV I/II
            
            
               1.För produkter som amplifierar målsekvenser ska en funktionskontroll för varje prov (intern kontroll) motsvara den senaste tekniska utvecklingen. Så långt det är möjligt ska denna kontroll användas genom hela processen, dvs. under extraktion, amplifiering/hybridisering och detektering.
            
         
         
            
               2.Detektering av genotyp och/eller subtyp ska visas genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av prover med kända egenskaper och med fastställd genotyp.
            
            
               3.Potentiell korsreaktivitet hos nukleinsyrasekvenser som inte är målsekvenser ska analyseras genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av utvalda prover.
            
            
               4.Resultaten av kvantitativa produkter för NAT-testning ska gå att spåra till internationella standarder eller kalibrerat referensmaterial, om sådana är tillgängliga, och uttryckas i internationella enheter som används inom det särskilda tillämpningsområdet.
            
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Analytisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Internationella referensberedningar
                     
                  
                  
                     
                        NAT-sensitivitet och NAT-detektionsgräns ska valideras genom spädningsserier av referensmaterial, testning av replikat (minst 24) vid olika analytkoncentrationer, inklusive koncentrationer med övergång från positiva till negativa resultat, med respektive produkt för NAT-testning. 
                     
                     
                        Detektionsgränsen ska uttryckas som 95 % positivt cut off-värde (IE/ml) efter statistisk analys (t.ex. Probit)
                           IX
                        . 
                     
                     
                     
                        Kvantitativt NAT-test: definition av lägsta och högsta kvantifieringsgräns, precision, exakthet, 
                     
                     
                        ”linjärt” mätområde, ”dynamiskt område”. 
                     
                     
                        Reproducerbarhet på olika koncentrationsnivåer. 
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Sensitivitet för HTLV I- och HTLV II-genotyper
                     
                  
                  
                     
                        Alla relevanta genotyper, helst från internationella referensmaterial
                     
                     
                     
                        Potentiella substitut för sällsynta genotyper av HTLV (ska kvantifieras med lämpliga metoder): cellkultursupernatanter, in vitro-transkript, plasmider 
                     
                  
                  
                     
                        Kvalitativt NAT-test: minst 10 prover per genotyp eller subtyp
                     
                     
                     
                        Kvantitativt NAT-test: spädningsserier för påvisande av kvantifieringseffektivitet
                     
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Prover från blodgivare
                     
                  
                  
                     
                        Kvalitativt NAT-test: ≥ 500
                     
                     
                     
                        Kvantitativt NAT-test: ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 10 prover som är positiva för humant retrovirus (t.ex. HIV-1, HIV-2)
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Korskontamination
                     
                     
                  
                  
                     
                        Starkt HTLV-RNA-positivt 
                     
                     
                        HTLV-RNA-negativt
                     
                  
                  
                     
                        Vid studier av robusthet ska minst fem tester göras med omväxlande negativa och starkt positiva prover. Virustitrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga virustitrar.
                     
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Detektering i förhållande till antikroppsstatus
                     
                     
                  
                  
                     
                        HTLV-RNA-positivt: anti-HTLV-negativt, anti-HTLV-positivt
                     
                  
                  
                     
                        Preserokonversionsprover (anti-HTLV-negativa) och postserokonversionsprover (anti-HTLV-positiva)
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Felfrekvens inom hela systemet
                     
                  
                  
                     
                        Svagt HTLV-RNA-positivt 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 svagt HTLV-RNA-positiva prover ska testas. Dessa prover ska innehålla en viruskoncentration som motsvarar tre gånger det 95 % positiva cut off-värdet på viruskoncentrationer. 
                     
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 % positivt.
                     
                  
               
               BILAGA V
            
            
               GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER FÖR PRODUKTER AVSEDDA FÖR DETEKTERING ELLER KVANTIFIERING AV MARKÖRER FÖR INFEKTION MED HEPATIT C-VIRUS (HCV)
            
            
            
               Tillämpningsområde
            
            
               Denna bilaga gäller produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med hepatit C-virus (HCV). 
            
            
               Tabell 1 gäller förstahandsanalyser för anti-HCV-antikroppar (anti-HCV) och kombinerade antigen-/antikroppstester för HCV (HCV Ag/Ab) som inte är snabbtester.  
               Tabell 2 gäller förstahandsanalyser för anti-HCV och HCV Ag/Ab som är snabbtester. 
               Tabell 3 gäller konfirmationsanalyser och kompletterande analyser för anti-HCV. 
               Tabell 4 gäller HCV-antigentester och HCV Ag/Ab.
            
            
               Tabell 5 gäller kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för HCV-RNA. 
               Tabell 6 gäller HCV-självtester.  
               
            
            
               Tabell 1. Förstahandsanalyser: anti-HCV, HCV Ag/Ab (krav för detektering av antikroppar)
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400 
                     
                     
                     
                        inkl. prover från olika infektionsstadier och som motsvarar olika antikroppsmönster
                     
                     
                        HCV genotyp 1–4: > 20 prover per genotyp (inkl. non-a-subtyper av genotyp 4), HCV genotyp 5 och 6: > 5 prover per genotyp,
                     
                     
                        inkl. 25 positiva ”dagsfärska” serumprover (≤ 1 dag efter provtagning)
                     
                  
                  
                     
                        Alla sant positiva prover ska identifieras som positiva.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 30 paneler 
                     
                     
                     
                        HCV-serokonversionspaneler för utvärdering av kombinerade antigen- och antikroppstester för HCV (HCV Ag/Ab) ska börja med ett eller flera negativa blodprover och omfatta panelmedlemmar från tidig HCV-infektion (positiva för HCV-kärnantigen och/eller HCV-RNA men negativa för anti-HCV) 
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                     
                     
                        HCV Ag/Ab-tester ska påvisa ökad sensitivitet för tidig HCV-infektion jämfört med tester för enbart HCV-antikroppar.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare)
                           X
                        
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 5 000
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99,5 %.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Intagna patienter
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 totalt
                     
                     
                        (t.ex. RF+, från besläktade virusinfektioner, från gravida kvinnor)
                     
                  
                  
                     
                  
               
               Tabell 2. Snabbtester: anti-HCV, HCV Ag/Ab (krav för detektering av antikroppar)
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400 
                     
                     
                     
                        inkl. prover från olika infektionsstadier och som motsvarar olika antikroppsmönster
                     
                     
                        HCV genotyp 1–4: > 20 prover per genotyp (inkl. non-a-subtyper av genotyp 4), HCV genotyp 5 och 6: > 5 prover per genotyp,
                     
                  
                  
                     
                        Alla sant positiva prover ska identifieras som positiva.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 30 paneler 
                     
                     
                     
                        HCV-serokonversionspaneler för utvärdering av kombinerade antigen- och antikroppstester för HCV (HCV Ag/Ab) ska börja med ett eller flera negativa blodprover och omfatta panelmedlemmar från tidig HCV-infektion (positiva för HCV-kärnantigen och/eller HCV-RNA men negativa för anti-HCV) 
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                     
                     
                        HCV Ag/Ab-tester ska påvisa ökad sensitivitet för tidig HCV-infektion jämfört med tester för enbart HCV-antikroppar.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare)1
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 1 000
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 %. 
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Intagna patienter
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 prover från gravida kvinnor
                     
                     
                        ≥ 100 andra potentiellt korsreagerande prover totalt (t.ex. RF+, från besläktade infektioner)
                     
                  
                  
                     
                  
               
               Tabell 3. Konfirmationsanalyser och kompletterande analyser: anti-HCV
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning 
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 300 
                     
                     
                        inkl. prover från olika infektionsstadier och som motsvarar olika antikroppsmönster
                     
                     
                        HCV genotyp 1–4: > 20 prover (inkl. non-a-subtyper av genotyp 4), HCV genotyp 5: > 5 prover, HCV genotyp 6: i den mån de är tillgängliga
                     
                  
                  
                     
                        Identifiering som ”bekräftat positivt” eller ”indeterminant”, inte ”negativt”.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 15 serokonversionspaneler/paneler med låga titrar
                     
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Blodgivare 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Inga falskt positiva resultat/ingen neutralisering.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Intagna patienter
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 50 totalt (inkl. prover från gravida kvinnor, prover med indeterminanta resultat i andra konfirmationsanalyser)
                     
                  
                  
                     
                  
               
         
         
            
               Tabell 4. Antigentester: HCV-antigen, HCV Ag/Ab (krav för detektering av antigener)
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 25 HCV-kärnantigen- och/eller HCV-RNA-positiva men anti-HCV-negativa prover som innehåller HCV genotyp 1–6 (om en genotyp inte finns tillgänglig ska en motivering lämnas) 
                     
                  
                  
                     
                        Alla sant positiva prover ska identifieras som positiva.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 20 serokonversionspaneler/paneler med låga titrar
                     
                     
                     
                        HCV-serokonversionspaneler för utvärdering av kombinerade antigen- och antikroppstester för HCV ska börja med ett eller flera negativa blodprover och omfatta panelmedlemmar från tidig HCV-infektion (positiva för HCV-kärnantigen och/eller HCV-RNA men negativa för anti-HCV)
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                     
                        Kombinerade antigen- och antikroppstester för HCV ska påvisa ökad sensitivitet för tidig HCV-infektion jämfört med tester för enbart HCV-antikroppar.
                     
                  
               
                     
                        Analytisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        WHO International Standard HCV core (PEI 129096/12)
                     
                  
                  
                     
                        spädningsserie
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Blodgivare 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99,5 % efter neutralisering eller, om inget neutralisationstest är tillgängligt, efter det att provstatusen har bestämts.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Intagna patienter
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 50
                     
                  
                  
                     
                  
               
               Tabell 5. Kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för HCV-RNA
            
            
               1.För produkter som amplifierar målsekvenser ska en funktionskontroll för varje prov (intern kontroll) motsvara den senaste tekniska utvecklingen. Så långt det är möjligt ska denna kontroll användas genom hela processen, dvs. under extraktion, amplifiering/hybridisering och detektering.
            
            
               2.Detektering av genotyp och/eller subtyp ska visas genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av prover med kända egenskaper och med fastställd genotyp.
            
            
               3.Potentiell korsreaktivitet hos nukleinsyrasekvenser som inte är målsekvenser ska analyseras genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av utvalda prover.
            
            
               4.Resultaten av kvantitativa produkter för NAT-testning ska gå att spåra till internationella standarder eller kalibrerat referensmaterial, om sådana är tillgängliga, och uttryckas i internationella enheter som används inom det särskilda tillämpningsområdet.
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning 
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Analytisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        WHO International Standard HCV RNA (eller kalibrerade referensmaterial)
                     
                  
                  
                     
                        NAT-sensitivitet och NAT-detektionsgräns ska valideras genom spädningsserier av referensmaterial, testning av replikat (minst 24) vid olika analytkoncentrationer, inklusive koncentrationer med övergång från positiva till negativa resultat, med respektive produkt för NAT-testning. 
                     
                     
                        Detektionsgränsen ska uttryckas som 95 % positivt cut off-värde (IE/ml) efter statistisk analys (t.ex. Probit)
                           XI
                        . 
                     
                     
                     
                        Kvantitativt NAT-test: definition av lägsta och högsta kvantifieringsgräns, precision, exakthet, 
                     
                     
                        ”linjärt” mätområde, ”dynamiskt område”. 
                     
                     
                        Reproducerbarhet på olika koncentrationsnivåer. 
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Sensitivitet för HCV-genotyper
                     
                  
                  
                     
                        Alla relevanta genotyper/subtyper, helst från internationella referensmaterial
                     
                     
                     
                        Potentiella substitut för sällsynta genotyper av HCV (ska kvantifieras med lämpliga metoder): in vitro-transkript, plasmider 
                     
                  
                  
                     
                        Kvalitativt NAT-test: ≥ 10 prover per genotyp eller subtyp
                     
                     
                     
                        Kvantitativt NAT-test: spädningsserier för påvisande av kvantifieringseffektivitet
                     
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover som avspeglar normala användningsförhållanden (t.ex. proverna väljs inte ut på förhand)
                     
                  
                  
                     
                        Kvantitativt NAT-test: ≥ 100
                     
                     
                        jämförande resultat med andra NAT-system ska genereras parallellt
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        Kvalitativt NAT-test: ≥ 10 paneler
                     
                     
                        jämförande resultat med andra NAT-system ska genereras parallellt
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Prover från blodgivare
                     
                  
                  
                     
                        Kvalitativt NAT-test: ≥ 500
                     
                     
                     
                        Kvantitativt NAT-test: ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                  
                  
                     
                        > 10 prover som är positiva för humant flavivirus (t.ex. HGV, YFV) 
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Korskontamination
                     
                     
                  
                  
                     
                        Starkt HCV-RNA-positivt 
                     
                     
                        HCV-RNA-negativt
                     
                  
                  
                     
                        Vid studier av robusthet ska minst fem tester göras med omväxlande negativa och starkt positiva prover. Virustitrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga virustitrar.
                     
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Detektering i förhållande till antikroppsstatus
                     
                  
                  
                     
                        HCV-RNA-positivt: anti-HCV-negativt, anti-HCV-positivt
                     
                  
                  
                     
                        Preserokonversionsprover (anti-HCV-negativa) och postserokonversionsprover (anti-HCV-positiva)
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Felfrekvens inom hela systemet
                     
                  
                  
                     
                        Svagt HCV-RNA-positivt 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 svagt HCV-RNA-positiva prover ska testas. Dessa prover ska innehålla en viruskoncentration som motsvarar tre gånger det 95 % positiva cut off-värdet på viruskoncentrationer. 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 % positivt.
                     
                  
               
            
               Tabell 6. Ytterligare krav för HCV-självtester
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                           XII
                        
                     
                  
                  
                     
                        Antal lekmän
                     
                  
               
                     
                        Tolkning av resultat
                     
                     
                        
                           XIII
                        
                     
                  
                  
                     
                        Lekmäns tolkning av resultat
                           XIV
                         som motsvarar följande intervall av reaktivitetsnivåer:
                     
                     
                        ·Icke-reaktivt
                     
                     
                        ·Reaktivt
                     
                     
                        ·Svagt reaktivt
                           XV
                        
                     
                     
                        ·Ogiltigt
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Lekmän som är känt positiva
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Lekmän med okänd status
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Lekmän som löper stor risk att smittas
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
               
            
               BILAGA VI
            
            
               GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER FÖR PRODUKTER AVSEDDA FÖR DETEKTERING ELLER KVANTIFIERING AV MARKÖRER FÖR INFEKTION MED HEPATIT B-VIRUS (HBV)
            
            
            
               Tillämpningsområde
            
            
               Denna bilaga gäller produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med hepatit B-virus (HBV). 
            
            
               Tabell 1 gäller förstahandsanalyser för hepatit B-ytantigen (HBsAg) och för antikroppar mot hepatit B-kärnantigen (anti-HBc) som inte är snabbtester.  
               Tabell 2 gäller förstahandsanalyser för HBsAg och anti-HBc som är snabbtester.  
               Tabell 3 gäller konfirmationsanalyser för HBsAg. 
               Tabell 4 gäller tester för hepatit B-virusmarkörer: hepatit B-ytantikroppar (anti-HBs), IgM-antikroppar mot hepatit B-kärnantigen (anti-HBc-IgM), antikroppar mot hepatit Be-antigen (anti-HBe) och hepatit Be-antigen (HBeAg). 
            
            
               Tabell 5 gäller kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för HBV-DNA (deoxiribonukleinsyra).
            
            
               Tabell 6 gäller HBV-självtester.
            
         
         
            
            
               Tabell 1. Förstahandsanalyser: HBsAg, anti-HBc
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400 
                     
                     
                     
                        anti-HBc: inkl. utvärdering av olika HBV-markörer
                     
                     
                        HBsAg: inkl. olika genotyper/subtyper/mutanter av HBV 
                     
                     
                     
                        anti-HBc eller HBsAg: inkl. 25 positiva ”dagsfärska” serumprover (≤ 1 dag efter provtagning)
                     
                  
                  
                     
                        Den totala prestandan ska minst vara likvärdig med prestanda hos jämförelseprodukten. 
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        HBsAg-tester: 
                     
                     
                        ≥ 30 paneler 
                     
                     
                     
                        anti-HBc-tester:
                     
                     
                        fastställs när de är tillgängliga
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen (för anti-HBc ska detta gälla i förekommande fall).
                     
                  
               
                     
                        Analytisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        WHO Third International Standard HBsAg (subtypes ayw1/adw2, HBV genotype B4, NIBSC code: 12/226)
                     
                  
                  
                     
                         
                     
                  
                  
                     
                        För HBsAg-tester: < 0,130 IE/ml.  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare)
                           XVI
                        
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 5 000
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99,5 %.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Intagna patienter
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 totalt
                     
                     
                        (t.ex. RF+, från besläktade virusinfektioner, från gravida kvinnor)
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
               Tabell 2. Snabbtester: HBsAg, anti-HBc
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400 
                     
                     
                     
                        inkl. utvärdering av olika HBV-markörer
                     
                     
                        inkl. olika genotyper/subtyper/mutanter av HBV
                     
                  
                  
                     
                        Den totala prestandan ska minst vara likvärdig med prestanda hos jämförelseprodukten.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        HBsAg-tester: 
                     
                     
                        ≥ 30 paneler 
                     
                     
                     
                        anti-HBc-tester: 
                     
                     
                        fastställs när de är tillgängliga
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen (för anti-HBc ska detta gälla i förekommande fall).
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare)
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 1 000
                     
                     
                  
                  
                     
                        HBsAg-tester: ≥ 99 %. 
                     
                     
                        anti-HBc-tester: ≥ 99 %.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Intagna patienter
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 prover från gravida kvinnor
                     
                     
                        ≥ 100 andra potentiellt korsreagerande prover totalt (t.ex. RF+, från besläktade infektioner)
                     
                  
                  
                     
                  
               
               Tabell 3. Konfirmationsanalyser: HBsAg
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning 
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 300 
                     
                     
                        inkl. prover från olika infektionsstadier 
                     
                     
                        inkl. 20 ”starkt positiva” prover (> 26 IE/ml), 20 prover i cut off-området
                     
                  
                  
                     
                        Korrekt identifiering som positivt (eller indeterminant), inte negativt.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 15 serokonversionspaneler/paneler med låga titrar 
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Analytisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        WHO Third International Standard HBsAg (subtypes ayw1/adw2, HBV genotype B4, NIBSC code: 12/226)
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Negativa prover 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 10 falskt positiva prover från prestandautvärderingen av förstahandsanalysen
                     
                  
                  
                     
                        Inga falskt positiva resultat/ingen neutralisering.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 50 
                     
                     
                  
                  
                     
                  
               
               Tabell 4. Tester för HBV-markörer: anti-HBs, anti-HBc-IgM, anti-HBe, HBeAg
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Anti-HBs
                     
                  
                  
                     
                        Anti-HBc-IgM
                     
                  
                  
                     
                        Anti-HBe
                     
                  
                  
                     
                        HBeAg
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 vaccinerade
                     
                     
                        ≥ 100 naturligt smittade personer
                     
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        inkl. prover från olika infektionsstadier (akut/kronisk osv.) 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        inkl. prover från olika infektionsstadier (akut/kronisk osv.) 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        inkl. prover från olika infektionsstadier (akut/kronisk osv.) 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 98 %.
                     
                     
                        (för anti-HBc-IgM: gäller endast prover från akuta infektionsstadier).
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        10 anti-HBs-serokonversionspaneler eller uppföljningar  
                     
                  
                  
                     
                        när de är tillgängliga
                     
                  
                  
                     
                        när de är tillgängliga
                     
                  
                  
                     
                        när de är tillgängliga
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen (för anti-HBc-IgM, anti-HBe och HBeAg ska detta gälla i förekommande fall).
                     
                  
               
                     
                        Analytisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Standarder
                     
                  
                  
                     
                        WHO Second International Standard Anti-hepatitis B surface antigen (anti-HBs) immunoglobulin, human (NIBSC code: 07/164)
                     
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        WHO First International Standard anti-hepatitis B virus e antigen (anti-HBe) (PEI code 129095/12)
                     
                     
                  
                  
                     
                        WHO First International Standard Hepatitis B virus e antigen (HBeAg) (PEI code 129097/12 HBe)
                     
                     
                  
                  
                     
                        Anti-HBs: < 10 mIE/ml.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Negativa prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 500 
                     
                     
                        inkl. kliniska prover
                     
                     
                        ≥ 50 potentiellt interfererande prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 bloddonationer
                     
                     
                        ≥ 200 kliniska prover
                     
                     
                     
                        ≥ 50 potentiellt interfererande prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 bloddonationer
                     
                     
                        ≥ 200 kliniska prover
                     
                     
                     
                        ≥ 50 potentiellt interfererande prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 bloddonationer
                     
                     
                        ≥ 200 kliniska prover
                     
                     
                     
                        ≥ 50 potentiellt interfererande prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 98 %.
                     
                  
               
            
            
               Tabell 5. Kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för HBV-DNA
            
            
               1.För produkter som amplifierar målsekvenser ska en funktionskontroll för varje prov (intern kontroll) motsvara den senaste tekniska utvecklingen. Så långt det är möjligt ska denna kontroll användas genom hela processen, dvs. under extraktion, amplifiering/hybridisering och detektering.
            
            
               2.Detektering av genotyp och/eller subtyp ska visas genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av prover med kända egenskaper och med fastställd genotyp.
            
            
               3.Potentiell korsreaktivitet hos nukleinsyrasekvenser som inte är målsekvenser ska analyseras genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av utvalda prover.
            
            
               4.Resultaten av kvantitativa produkter för NAT-testning ska gå att spåra till internationella standarder eller kalibrerat referensmaterial, om sådana är tillgängliga, och uttryckas i internationella enheter som används inom det särskilda tillämpningsområdet.
            
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Analytisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        WHO International Standard HBV DNA (eller kalibrerade referensmaterial)
                     
                  
                  
                     
                        NAT-sensitivitet och NAT-detektionsgräns ska valideras genom spädningsserier av referensmaterial, testning av replikat (minst 24) vid olika analytkoncentrationer, inklusive koncentrationer med övergång från positiva till negativa resultat, med respektive produkt för NAT-testning. 
                     
                     
                        Detektionsgränsen ska uttryckas som 95 % positivt cut off-värde (IE/ml) efter statistisk analys (t.ex. Probit)
                           XVII
                        . 
                     
                     
                     
                        Kvantitativt NAT-test: definition av lägsta och högsta kvantifieringsgräns, precision, exakthet, 
                     
                     
                        ”linjärt” mätområde, ”dynamiskt område”. Reproducerbarhet på olika koncentrationsnivåer. 
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Sensitivitet för HBV-genotyper
                     
                  
                  
                     
                        WHO International Reference Panel HBV DNA (HBV genotypes)
                     
                     
                     
                        Alla relevanta genotyper/subtyper, helst från internationellt referensmaterial
                     
                     
                     
                        Potentiella substitut för sällsynta genotyper av HBV (ska kvantifieras med lämpliga metoder): plasmider, syntetiskt DNA
                     
                  
                  
                     
                        Kvalitativt NAT-test: minst 10 prover per genotyp eller subtyp
                     
                     
                     
                        Kvantitativt NAT-test: spädningsserier för påvisande av kvantifieringseffektivitet
                     
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover som avspeglar normala användningsförhållanden (proverna väljs inte ut på förhand)
                     
                  
                  
                     
                        Kvantitativt NAT-test: ≥ 100
                     
                     
                        jämförande resultat med andra NAT-system ska genereras parallellt
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        Kvalitativt NAT-test: ≥ 10 paneler
                     
                     
                        jämförande resultat med andra NAT-system ska genereras parallellt
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Prover från blodgivare
                     
                  
                  
                     
                        Kvalitativt NAT-test: ≥ 500
                     
                     
                     
                        Kvantitativt NAT-test: ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Korskontamination
                     
                     
                  
                  
                     
                        Starkt HBV-DNA-positivt 
                     
                     
                        HBV-DNA-negativt
                     
                  
                  
                     
                        Vid studier av robusthet ska minst fem tester göras med omväxlande negativa och starkt positiva prover. Virustitrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga virustitrar.
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Detektering i förhållande till antikroppsstatus
                     
                  
                  
                     
                        HBV-DNA-positivt: anti-HBV-negativt, anti-HBV-positivt
                     
                  
                  
                     
                        Preserokonversionsprover (anti-HBV-negativa) och postserokonversionsprover (anti-HBV-positiva)
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Felfrekvens inom hela systemet
                     
                  
                  
                     
                        Svagt HBV-DNA-positivt 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 svagt HBV-DNA-positiva prover ska testas. Dessa prover ska innehålla en viruskoncentration som motsvarar tre gånger det 95 % positiva cut off-värdet på viruskoncentrationer. 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 % positivt.
                     
                  
               
         
         
            
               Tabell 6. Ytterligare krav för HBV-självtester
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                           XVIII
                        
                     
                  
                  
                     
                        Antal lekmän
                     
                  
               
                     
                        Tolkning av resultat
                           XIX
                        
                     
                  
                  
                     
                        Lekmäns tolkning av resultat
                           XX
                         som motsvarar följande intervall av reaktivitetsnivåer:
                     
                     
                        ·Icke-reaktivt
                     
                     
                        ·Reaktivt
                     
                     
                        ·Svagt reaktivt
                           XXI
                        
                     
                     
                        ·Ogiltigt
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Lekmän som är känt positiva
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Lekmän med okänd status
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Lekmän som löper stor risk att smittas
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                  
               
               BILAGA VII
            
            
               GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER FÖR PRODUKTER AVSEDDA FÖR DETEKTERING ELLER KVANTIFIERING AV MARKÖRER FÖR INFEKTION MED HEPATIT D-VIRUS (HDV)
            
            
               Tillämpningsområde
            
            
               Denna bilaga gäller produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med hepatit D-virus (HDV). 
            
            
               Tabell 1 gäller produkter avsedda för detektering (inklusive konfirmation) eller kvantifiering av följande markörer för hepatit D-virus: antikroppar mot hepatit D-virus (anti-HDV), IgM-antikroppar mot hepatit D-virus (anti-HDV-IgM), delta-antigen.
            
            
               Tabell 2 gäller kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för HDV-RNA.
            
            
            
               Tabell 1. Tester för HDV-markörer: anti-HDV, anti-HDV-IgM, delta-antigen
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Anti-HDV
                     
                  
                  
                     
                        Anti-HDV-IgM
                     
                  
                  
                     
                        Delta-antigen
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                     
                        med specificering av markörer för samtidig infektion med HBV 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 50
                     
                     
                        med specificering av markörer för samtidig infektion med HBV
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 10
                     
                     
                        med specificering av markörer för samtidig infektion med HBV
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 98 %.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Negativa prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        inkl. kliniska prover
                     
                     
                        ≥ 50 potentiellt interfererande prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        inkl. kliniska prover
                     
                     
                        ≥ 50 potentiellt interfererande prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        inkl. kliniska prover
                     
                     
                        ≥ 50 potentiellt interfererande prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 98 %.
                     
                  
               
               Tabell 2. Kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för HDV-RNA
            
            
               1.För produkter som amplifierar målsekvenser ska en funktionskontroll för varje prov (intern kontroll) motsvara den senaste tekniska utvecklingen. Så långt det är möjligt ska denna kontroll användas genom hela processen, dvs. under extraktion, amplifiering/hybridisering och detektering.
            
            
               2.Detektering av genotyp och/eller subtyp ska visas genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av prover med kända egenskaper och med fastställd genotyp.
            
            
               3.Potentiell korsreaktivitet hos nukleinsyrasekvenser som inte är målsekvenser ska analyseras genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av utvalda prover.
            
            
               4.Resultaten av kvantitativa produkter för NAT-testning ska gå att spåra till internationella standarder eller kalibrerat referensmaterial, om sådana är tillgängliga, och uttryckas i internationella enheter som används inom det särskilda tillämpningsområdet.
            
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Analytisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                         WHO First International Standard HDV RNA (PEI code 7657/12)
                     
                  
                  
                     
                        NAT-sensitivitet och NAT-detektionsgräns ska valideras genom spädningsserier av referensmaterial, testning av replikat (minst 24) vid olika analytkoncentrationer, inklusive koncentrationer med övergång från positiva till negativa resultat, med respektive produkt för NAT-testning. 
                     
                     
                        Detektionsgränsen ska uttryckas som 95 % positivt cut off-värde (IE/ml) efter statistisk analys (t.ex. Probit)
                           XXII
                        . 
                     
                     
                     
                        Kvantitativt NAT-test: definition av lägsta och högsta kvantifieringsgräns, precision, exakthet, 
                     
                     
                        ”linjärt” mätområde, ”dynamiskt område”. Reproducerbarhet på olika koncentrationsnivåer. 
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Sensitivitet för HDV-genotyper
                     
                  
                  
                     
                        Alla relevanta genotyper/subtyper, helst från internationellt referensmaterial
                     
                     
                     
                        Potentiella substitut för sällsynta genotyper av HDV (ska kvantifieras med lämpliga metoder): plasmider, syntetiskt RNA
                     
                  
                  
                     
                        Kvantitativt NAT-test: spädningsserier för påvisande av kvantifieringseffektivitet
                     
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Prover från blodgivare
                     
                  
                  
                     
                        Kvalitativt NAT-test: ≥ 100
                     
                     
                     
                        Kvantitativt NAT-test: ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Korskontamination
                     
                     
                  
                  
                     
                        Starkt HDV-RNA-positivt 
                     
                     
                        HDV-RNA-negativt
                     
                  
                  
                     
                        Vid studier av robusthet ska minst fem tester göras med omväxlande negativa och starkt positiva prover. Virustitrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga virustitrar.
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Felfrekvens inom hela systemet
                     
                  
                  
                     
                        Svagt HDV-RNA-positivt 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 svagt HDV-RNA-positiva prover ska testas. Dessa prover ska innehålla en viruskoncentration som motsvarar tre gånger det 95 % positiva cut off-värdet på viruskoncentrationer. 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 % positivt.
                     
                  
               
            
               BILAGA VIII
            
         
         
            
               GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER FÖR PRODUKTER AVSEDDA FÖR DETEKTERING AV MARKÖRER FÖR VARIANT CREUTZFELDT-JAKOBS SJUKDOM (vCJD)
            
            
               Tillämpningsområde
            
            
               Denna bilaga gäller produkter avsedda för detektering av markörer för variant Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (vCJD).
            
            
               Tabell 1 gäller produkter avsedda för detektering av markörer för vCJD.
            
            
            
               Tabell 1. Produkter för detektering av markörer för vCJD
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Material
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Analytisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Plasma från människa som spikats med vCJD hjärna (WHO-referensnummer NHBY0/0003) 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 24 replikat av var och en av tre spädningar av materialet med WHO-nummer NHBY0/0003 (1×104, 1×105, 1×106) 
                     
                  
                  
                     
                        23 av de 24 replikaten ska påvisas vid 1×104.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Plasma från människa som spikats med vCJD mjälte (10 % mjälthomogenat – NIBSC-referensnummer NHSY0/0009) 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 24 replikat av var och en av tre spädningar av materialet med NIBSC-nummer NHSY0/0009 (1×10, 1×102, 1×103) 
                     
                     
                  
                  
                     
                        23 av de 24 replikaten ska påvisas vid 1×10.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Prover från lämpliga djurmodeller 
                     
                  
                  
                     
                        Så många prover som är rimligen möjligt och tillgängliga, och ≥ 10 prover 
                     
                  
                  
                     
                        90 %.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Prover från människor med känd klinisk vCJD 
                     
                  
                  
                     
                        Så många prover som är rimligen möjligt och tillgängliga, och ≥ 10 prover 
                     
                  
                  
                     
                        90 %.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Endast om 10 prover inte är tillgängliga: 
                     
                     
                        – Antalet undersökta prover ska vara mellan 6 och 9 
                     
                     
                        – Alla tillgängliga prover ska testas 
                     
                  
                  
                     
                        Högst ett falskt negativt resultat.
                     
                  
               
                     
                        Analytisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Normala plasmaprover från människor i områden med låg exponering för bovin spongiform encefalopati (BSE) 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 5 000
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99,5 %.
                     
                  
               
            
               BILAGA IX
            
            
               GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER FÖR PRODUKTER AVSEDDA FÖR DETEKTERING ELLER KVANTIFIERING AV MARKÖRER FÖR INFEKTION MED CYTOMEGALOVIRUS (CMV)
            
            
               Tillämpningsområde
            
            
               Denna bilaga gäller produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med cytomegalovirus (CMV).
            
            
               Tabell 1 gäller förstahandsanalyser för total mängd antikroppar mot CMV (totalt anti-CMV) och IgG-antikroppar mot CMV (anti-CMV-IgG).
            
            
               Tabell 2 gäller kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för CMV-DNA.
            
            
            
               Tabell 1. Förstahandsanalyser: totalt anti-CMV och anti-CMV-IgG
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier 
                     
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400
                     
                     
                        inkl. prover från nyligen inträffade och tidigare CMV-infektioner,
                     
                     
                        svagt och starkt titerpositiva prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 % sensitivitet för bekräftad tidigare infektion
                           XXIII
                        . 
                     
                     
                        Den totala sensitiviteten, inkl. nyligen inträffad infektion
                           XXIV
                        , ska minst vara likvärdig med sensitiviteten hos jämförelseprodukten.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        testas när de är tillgängliga
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Analytisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Standarder
                     
                  
                  
                     
                        WHO International Standard anti-CMV IgG (PEI-code 136616/17)
                     
                     
                        vid titerbestämningar och kvantitativa angivelser
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Negativa prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400
                           XXV
                         CMV-negativa prover från oselekterade givare, jämfört med ett annat CMV-test 
                     
                  
                  
                     
                     
                        ≥ 99 %.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Intagna patienter
                           XXVI
                        
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 
                     
                  
                  
                     
                        Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande
                           XXVII
                         prover 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 totalt
                     
                     
                        (t.ex. RF+, besläktade virus eller andra smittämnen, från gravida kvinnor)
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
            
               Tabell 2. Kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för CMV-DNA
            
         
         
            
               1.För produkter som amplifierar målsekvenser ska en funktionskontroll för varje prov (intern kontroll) motsvara den senaste tekniska utvecklingen. Så långt det är möjligt ska denna kontroll användas genom hela processen, dvs. under extraktion, amplifiering/hybridisering och detektering.
            
            
               2.Detektering av genotyp och/eller subtyp ska visas genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av prover med kända egenskaper och med fastställd genotyp.
            
            
               3.Potentiell korsreaktivitet hos nukleinsyrasekvenser som inte är målsekvenser ska analyseras genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av utvalda prover.
            
            
               4.Resultaten av kvantitativa produkter för NAT-testning ska gå att spåra till internationella standarder eller kalibrerat referensmaterial, om sådana är tillgängliga, och uttryckas i internationella enheter som används inom det särskilda tillämpningsområdet.
            
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier 
                     
                  
               
                     
                        Analytisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        WHO First International Standard Human CMV DNA (09/162; 5 000 000 IE/vial) (eller kalibrerat referensmaterial)
                     
                  
                  
                     
                        NAT-sensitivitet och NAT-detektionsgräns ska valideras genom spädningsserier av referensmaterial, testning av replikat (minst 24) vid olika analytkoncentrationer, inklusive koncentrationer med övergång från positiva till negativa resultat, med respektive produkt för NAT-testning. 
                     
                     
                        Detektionsgränsen ska uttryckas som 95 % positivt cut off-värde (IE/ml) efter statistisk analys (t.ex. Probit)
                           XXVIII
                        .
                     
                     
                     
                        Kvantitativt NAT-test: definition av lägsta och högsta kvantifieringsgräns, precision, exakthet, 
                     
                     
                        ”linjärt” mätområde, ”dynamiskt område”. 
                     
                     
                        Reproducerbarhet på olika koncentrationsnivåer. 
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                     
                        Sensitivitet för CMV-stammar
                     
                  
                  
                     
                        Patientprover som fastställts som CMV-DNA-positiva med jämförelseprodukt
                     
                     
                     
                        Spädningsserier av CMV-positiva cellkulturer kan fungera som potentiella substitut
                     
                  
                  
                     
                        Kvalitativt NAT-test: ≥ 100
                     
                     
                     
                        Kvantitativt NAT-test: ≥ 100
                     
                     
                        spädningsserier för påvisande av kvantifieringseffektivitet
                     
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Prover från blodgivare
                     
                  
                  
                     
                        Kvalitativt NAT-test: ≥ 500
                     
                     
                     
                        Kvantitativt NAT-test: ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 20 prover totalt
                     
                     
                        inkl. prover från människor som är positiva för besläktade mänskliga herpesvirus, t.ex. EBV, HHV6 eller VZV
                     
                     
                        Herpesviruspositiva cellkulturer kan fungera som potentiella substitut
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Korskontamination
                     
                     
                  
                  
                     
                        Starkt CMV-DNA-positivt 
                     
                     
                        CMV-DNA-negativt
                     
                  
                  
                     
                        Vid studier av robusthet ska minst fem tester göras med omväxlande negativa och starkt positiva prover. Virustitrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga virustitrar.
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Felfrekvens inom hela systemet
                     
                  
                  
                     
                        Svagt CMV-DNA-positivt 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 svagt CMV-DNA-positiva prover ska testas. Dessa prover ska innehålla en viruskoncentration som motsvarar tre gånger det 95 % positiva cut off-värdet på viruskoncentrationer. 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 % positivt.
                     
                  
               
               BILAGA X
            
            
               GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER FÖR PRODUKTER AVSEDDA FÖR DETEKTERING ELLER KVANTIFIERING AV MARKÖRER FÖR INFEKTION MED EPSTEIN-BARR-VIRUS (EBV)
            
            
               Tillämpningsområde
            
            
               Denna bilaga gäller produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med Epstein-Barr-virus (EBV). 
            
            
               Tabell 1 gäller förstahandsanalyser för IgG-antikroppar mot viruskapsidantigen av EBV (anti-EBV-VCA-IgG).
            
            
               Tabell 2 gäller kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för EBV-DNA.
            
            
            
               Tabell 1. Förstahandsanalyser: anti-EBV-VCA-IgG
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning 
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier 
                     
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400
                     
                     
                        inkl. prover från nyligen inträffade och tidigare EBV-infektioner
                     
                     
                        svagt och starkt titerpositiva prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 % för bekräftad tidigare infektion
                           XXIX
                        . Den totala sensitiviteten, inkl. nyligen inträffad infektion
                           XXX
                        , ska minst vara likvärdig med sensitiviteten hos jämförelseprodukten.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        testas när de är tillgängliga
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen. 
                     
                  
               
                     
                        Analytisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Standarder
                     
                  
                  
                     
                        internationella referensreagenser, när sådana är tillgängliga
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Negativa prover 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                           XXXI
                         EBV-negativa prover från oselekterade givare, jämfört med en annan produkt för EBV-testning
                     
                     
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 %. 
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Intagna patienter
                           XXXII
                        
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 
                     
                     
                  
                  
                     
                        Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 totalt
                     
                     
                        (t.ex. RF+, besläktade virus eller andra smittämnen, från gravida kvinnor)
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
            
               Tabell 2. Kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för EBV-DNA
            
            
               1.För produkter som amplifierar målsekvenser ska en funktionskontroll för varje prov (intern kontroll) motsvara den senaste tekniska utvecklingen. Så långt det är möjligt ska denna kontroll användas genom hela processen, dvs. under extraktion, amplifiering/hybridisering och detektering.
            
            
               2.Detektering av genotyp och/eller subtyp ska visas genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av prover med kända egenskaper och med fastställd genotyp.
            
         
         
            
               3.Potentiell korsreaktivitet hos nukleinsyrasekvenser som inte är målsekvenser ska analyseras genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av utvalda prover.
            
            
               4.Resultaten av kvantitativa produkter för NAT-testning ska gå att spåra till internationella standarder eller kalibrerat referensmaterial, om sådana är tillgängliga, och uttryckas i internationella enheter som används inom det särskilda tillämpningsområdet.
            
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier 
                     
                  
               
                     
                        Analytisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        WHO First International Standard Human EBV DNA (09/260; 5 000 000 IE/vial) (eller kalibrerat referensmaterial)
                     
                  
                  
                     
                        NAT-sensitivitet och NAT-detektionsgräns ska valideras genom spädningsserier av referensmaterial, testning av replikat (minst 24) vid olika analytkoncentrationer, inklusive koncentrationer med övergång från positiva till negativa resultat, med respektive produkt för NAT-testning. 
                     
                     
                        Detektionsgränsen ska uttryckas som 95 % positivt cut off-värde (IE/ml) efter statistisk analys (t.ex. Probit)
                           XXXIII
                        . 
                     
                     
                     
                        Kvantitativt NAT-test: definition av lägsta och högsta kvantifieringsgräns, precision, exakthet, 
                     
                     
                        ”linjärt” mätområde, ”dynamiskt område”. 
                     
                     
                        Reproducerbarhet på olika koncentrationsnivåer. 
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                     
                        Sensitivitet för EBV-stammar
                     
                  
                  
                     
                        Patientprover som fastställts som EBV-DNA-positiva med jämförelseprodukt
                     
                     
                     
                        Spädningsserier av EBV-positiva cellkulturer kan fungera som potentiella substitut
                     
                  
                  
                     
                        Kvalitativt NAT-test: ≥ 100
                     
                     
                     
                        Kvantitativt NAT-test: ≥ 100
                     
                     
                        spädningsserier för påvisande av kvantifieringseffektivitet
                     
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Negativa prover
                     
                  
                  
                     
                        Kvalitativt NAT-test: ≥ 500
                     
                     
                     
                        Kvantitativt NAT-test: ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 20 prover totalt
                     
                     
                        inkl. prover från människor som är positiva för besläktade mänskliga herpesvirus, t.ex. CMV, HHV6 eller VZV
                     
                     
                        Herpesviruspositiva cellkulturer kan fungera som potentiella substitut
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Korskontamination
                     
                     
                  
                  
                     
                        Starkt EBV-DNA-positivt 
                     
                     
                        EBV-DNA-negativt
                     
                  
                  
                     
                        Vid studier av robusthet ska minst fem tester göras med omväxlande negativa och starkt positiva prover. Virustitrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga virustitrar.
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Felfrekvens inom hela systemet
                     
                  
                  
                     
                        Svagt EBV-DNA-positivt 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 svagt EBV-DNA-positiva prover ska testas. Dessa prover ska innehålla en viruskoncentration som motsvarar tre gånger det 95 % positiva cut off-värdet på viruskoncentrationer. 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 % positivt.
                     
                  
               
            
               BILAGA XI
            
            
               GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER FÖR PRODUKTER AVSEDDA FÖR DETEKTERING AV MARKÖRER FÖR INFEKTION MED TREPONEMA PALLIDUM
            
            
               Tillämpningsområde
            
            
               Denna bilaga gäller produkter avsedda för detektering av markörer för Treponema pallidum (T. pallidum).
            
            
               Tabell 1 gäller förstahandsanalyser för antikroppar mot T. pallidum (anti-T. pallidum).
            
            
               Tabell 2 gäller konfirmationsanalyser och kompletterande analyser för anti-T. pallidum.
            
            
            
               Tabell 1. Förstahandsanalyser: anti-T. pallidum
            
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk 
                     
                     
                        sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 200 positiva prover totalt 
                     
                     
                        från olika infektionsstadier, om sådana är tillgängliga 
                     
                     
                        inkl. starkt positiva och svagt positiva prover, 
                     
                     
                        som identifierats som positiva genom minst två olika serologiska tester (varav en enzymimmunanalys) för olika antikroppar mot T. pallidum 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99,5 % total sensitivitet.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        minst 1 serokonversionspanel, ≥ 1 om möjligt, inkl. enskilda prover från den tidiga infektionsfasen  
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Analytisk 
                     
                     
                        sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Standarder
                     
                  
                  
                     
                        WHO:s internationella standarder 
                     
                     
                        NIBSC-kod: 05/132, när sådana är tillgängliga 
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare)
                           XXXIV
                         
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 5 000
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99,5 %.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Intagna patienter
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 100 totalt
                     
                     
                        inkl. följande prover: positiva för Borrelia burgdorferi sensu lato, bekräftade genom IgG-immunoblot; anti-HIV-positiva; RF+; andra besläktade mikrobiella medel/smittämnen; patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE); antifosfolipidantikropp-positiva prover; gravida kvinnor m.m. 
                     
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
               Tabell 2. Konfirmationsanalyser och kompletterande analyser: anti-T. pallidum 
            
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk
                     
                     
                        sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 300 positiva prover från olika infektionsstadier (tidig primär syfilis, sekundärt stadium och under sen syfilis) inkl. starkt positiva prover, 50 svagt positiva prover,
                     
                     
                        genom minst två olika serologiska tester (varav en enzymimmunanalys) för olika antikroppar mot T. pallidum
                     
                  
                  
                     
                        99 % identifiering som ”bekräftat positivt” eller ”indeterminant”.
                     
                     
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                         Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        minst 1 serokonversionspanel, ≥ 1 om möjligt, inkl. enskilda prover från den tidiga infektionsfasen  
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Analytisk
                     
                     
                        sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Standarder
                     
                  
                  
                     
                        WHO:s internationella standarder
                     
                     
                        NIBSC-kod: 05/132
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk
                     
                     
                        specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Blodgivare
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 200
                     
                     
                     
                     
                         
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 %.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Kliniska prover
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 200
                     
                     
                  
                  
                     
                        Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 50 totalt, inkl. prover från gravida kvinnor och prover med indeterminanta resultat i andra konfirmationsanalyser
                     
                     
                  
                  
                     
                  
               
               BILAGA XII
            
         
         
            
               GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER FÖR PRODUKTER AVSEDDA FÖR DETEKTERING ELLER KVANTIFIERING AV MARKÖRER FÖR INFEKTION MED TRYPANOSOMA CRUZI
            
            
            
               Tillämpningsområde
            
            
               Denna bilaga gäller produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med Trypanosoma cruzi (T. cruzi).
            
            
               Tabell 1 gäller förstahandsanalyser för antikroppar mot T. cruzi (anti-T. cruzi).
            
            
               Tabell 2 gäller konfirmationsanalyser och kompletterande analyser för anti-T. cruzi.
            
            
               Tabell 3 gäller kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för T. cruzi-DNA.
            
            
            
               Tabell 1. Förstahandsanalyser: anti-T. cruzi
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk 
                     
                     
                        sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 400 positiva prover, inkl. starkt positiva som bekräftats genom minst två olika serologiska tester för olika antikroppar mot T. cruzi 
                     
                     
                     
                        av dessa 400, ≥ 25 parasitpositiva prover som bekräftats genom direkt detektering 
                     
                     
                         
                     
                     
                     
                  
                  
                     
                        99,5 % total sensitivitet.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        fastställs när de är tillgängliga
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                     
                  
               
                     
                        Analytisk 
                     
                     
                        sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Standarder
                     
                  
                  
                     
                        WHO:s internationella standarder 
                     
                     
                        NIBSC-kod: 09/186
                     
                     
                        NIBSC-kod: 09/188
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Oselekterade givare (inkl. förstagångsgivare)
                           XXXV
                         
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 5 000
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99,5 %.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Intagna patienter
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 200
                     
                  
                  
                     
                        Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 totalt 
                     
                     
                        inkl. följande prover: positiva för anti-Toxoplasma gondii; minst 5 prover som är positiva för anti-Leishmania; RF+; besläktade mikrobiella medel eller andra smittämnen;  patienter med SLE; antifosfolipidantikropp-positiva patienter; gravida kvinnor m.m.  
                     
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
            
            
               Tabell 2. Konfirmationsanalyser och kompletterande analyser: anti-T. cruzi
            
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk 
                     
                     
                        sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 300 positiva prover, inkl. starkt positiva som bekräftats genom minst två olika serologiska tester för olika antikroppar mot T. cruzi 
                     
                     
                     
                        av dessa 300, ≥ 25 parasitpositiva prover som bekräftats genom direkt detektering 
                     
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 99 % identifiering som ”bekräftat positivt” eller ”indeterminant”.
                     
                     
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        i den mån de är tillgängliga
                     
                  
                  
                     
                        Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska i tillämpliga fall motsvara den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Analytisk 
                     
                     
                        sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Standarder
                     
                  
                  
                     
                        WHO:s internationella standarder 
                     
                     
                        NIBSC-kod: 09/186
                     
                     
                        NIBSC-kod: 09/188
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk
                     
                     
                        specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Negativa prover
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 200 
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 99 %.
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Kliniska prover
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 200 
                     
                     
                  
                  
                     
                        Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover
                     
                  
                  
                     
                         ≥ 50 totalt, inkl. prover från gravida kvinnor och prover med indeterminanta resultat i andra konfirmationsanalyser
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
               Tabell 3. Produkter för NAT-testning för T. cruzi-DNA
            
            
            
               1.För produkter som amplifierar målsekvenser ska en funktionskontroll för varje prov (intern kontroll) motsvara den senaste tekniska utvecklingen. Så långt det är möjligt ska denna kontroll användas genom hela processen, dvs. under extraktion, amplifiering/hybridisering och detektering.
            
         
         
            
               2.Detektering av genotyp och/eller subtyp ska visas genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av prover med kända egenskaper och med fastställd genotyp.
            
            
               3.Potentiell korsreaktivitet hos nukleinsyrasekvenser som inte är målsekvenser ska analyseras genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av utvalda prover.
            
            
               4.Resultaten av kvantitativa produkter för NAT-testning ska gå att spåra till internationella standarder eller kalibrerat referensmaterial, om sådana är tillgängliga, och uttryckas i internationella enheter som används inom det särskilda tillämpningsområdet.
            
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Analytisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Karakteriserad intern referensberedning (så länge internationellt referensmaterial inte är tillgängligt)
                     
                  
                  
                     
                        NAT-sensitivitet och NAT-detektionsgräns ska valideras genom spädningsserier av referensmaterial, testning av replikat (minst 24) vid olika analytkoncentrationer, inklusive koncentrationer med övergång från positiva till negativa resultat, med respektive produkt för NAT-testning. 
                     
                     
                        Detektionsgränsen ska uttryckas som 95 % positivt cut off-värde (IE/ml) efter statistisk analys (t.ex. Probit)
                           3
                        . 
                     
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet: olika stammar/isolat av T. cruzi
                     
                  
                  
                     
                        Patientprover från olika regioner som fastställts som T. cruzi-DNA-positiva med jämförelseprodukt, sekvensvarianter
                     
                     
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                     
                        spädningsserier av T. cruzi-positiva cellkulturer (isolat) eller T. cruzi-positivt material från djurmodeller kan fungera som potentiella substitut 
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Negativa prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 10 prover från människor som är positiva för andra parasiter, t.ex. arter av Plasmodium eller Trypanosoma brucei. Positiva cellkulturer kan fungera som potentiella substitut. 
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Korskontamination
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Vid studier av robusthet ska minst fem tester göras med omväxlande negativa och starkt positiva prover. T. cruzi-titrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga T. cruzi-titrar.
                     
                  
                  
                     
                        Enligt den senaste tekniska utvecklingen.
                     
                  
               
                     
                        Felfrekvens inom hela systemet 
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 svagt T. cruzi-DNA-positiva prover ska testas. Dessa prover ska innehålla en T. cruzi-koncentration som motsvarar tre gånger det 95 % positiva cut off-värdet på T. cruzi-koncentrationer. 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 99 % positivt.
                     
                  
               
               BILAGA XIII
            
            
               GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER FÖR PRODUKTER AVSEDDA FÖR DETEKTERING ELLER KVANTIFIERING AV MARKÖRER FÖR INFEKTION MED SARS-CORONAVIRUS-2
            
            
               Tillämpningsområde
            
            
               Denna bilaga gäller produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med SARS-coronavirus-2 (SARS-CoV-2).
            
            
               Tabell 1 gäller följande förstahandsanalyser (inklusive snabbtester) för antikroppar mot SARS-CoV-2 (anti-SARS-CoV-2): total mängd antikroppar, endast IgG, IgG i kombination med IgM och/eller IgA. 
            
            
               Tabell 2 gäller förstahandsanalyser (inklusive snabbtester) för detektering av anti-SARS-CoV-2-IgM och/eller anti-SARS-CoV-2-IgA.
            
            
               Tabell 3 gäller konfirmationsanalyser och kompletterande analyser för anti-SARS-CoV-2.
            
            
               Tabell 4 gäller antigentester för SARS-CoV-2, inklusive antigensnabbtester.
            
            
               Tabell 5 gäller NAT-tester för SARS-CoV-2-RNA.
            
            
               Tabell 6 gäller antigensjälvtester för SARS-CoV-2 som redan har genomgått en prestandautvärdering för yrkesmässigt användning.
            
            
               Tabell 7 gäller antikroppssjälvtester för SARS-CoV-2 som redan genomgått en prestandautvärdering för yrkesmässigt användning.
            
            
            
               Tabell 1. Förstahandsanalyser (inklusive snabbtester) för anti-SARS-CoV-2: total mängd antikroppar, endast IgG, IgG i kombination
                  XXXVI
                med IgM och/eller IgA
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400 
                     
                     
                        inkl. prover från tidig infektion och efter serokonversion
                           XXXVII
                         (inom de första 21 dagarna och efter 21 dagar efter symtomdebuten) 
                     
                     
                        inkl. prover från asymtomatiska personer eller subkliniska och lätt symtomatiska personer (i öppenvården) 
                        inkl. prover med låga och höga titrar
                     
                     
                        inkl. prover från vaccinerade personer i förekommande fall
                           XXXVIII
                        
                     
                     
                        beaktande av genetiska varianter
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 90 % sensitivitet
                           XXXIX
                         för prover som tagits > 21 dagar efter symtomdebuten
                           XL
                        . 
                     
                     
                        Den totala sensitiviteten, inkl. den tidiga infektionsfasen, ska minst vara likvärdig med sensitiviteten hos jämförelseprodukten
                           XLI
                        . 
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        i den mån de är tillgängliga
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionssensitivitet jämförbar med andra CE-märkta produkter.
                     
                  
               
                     
                        Analytisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Referensberedningar
                     
                  
                  
                     
                        WHO International Standard (IS) anti-SARS-CoV-2 (NIBSC code: 20/136)
                     
                     
                        WHO International Reference Panel (RP) anti-SARS-CoV-2 antibodies (NIBSC codes: 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150)
                     
                  
                  
                     
                        IS: för titerbestämningar/kvantitativa
                           XLII
                         resultat.
                     
                     
                        RP: alla antikroppstester.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Negativa prover
                           XLIII
                        
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 400
                     
                     
                        prover från osmittade och ovaccinerade personer
                           XLIV
                        
                     
                  
                  
                     
                        > 99 % specificitet
                           XLV
                        .
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        inlagda patienter (utan SARS-CoV-2-infektion)
                     
                  
                  
                     
                        Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 totalt
                     
                     
                        t.ex. RF+, gravida kvinnor, prover med antikroppar mot de endemiska humana coronavirusen 229E, OC43, NL63 och HKU1 samt andra patogener för luftvägssjukdomar såsom influensa A, B, RSV osv.
                     
                  
                  
                     
                  
               
         
         
            
            
               Tabell 2. Förstahandsanalyser (inklusive snabbtester) för anti-SARS-CoV-2: detektion av IgM och/eller IgA
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                           XLVI
                        
                     
                     
                        prover
                           XLVII
                         med en betydande andel från den tidiga infektionsfasen (inom 21 dagar efter symtomdebuten) jämfört med prover efter serokonversion (> 21 dagar efter symtomdebuten) 
                        inkl. prover från asymtomatiska personer, subkliniska personer och lätt symtomatiska personer (i öppenvården) 
                        inkl. nyvaccinerade
                           XLVIII
                         personer om så är lämpligt
                     
                     
                        beaktande av genetiska varianter
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 80 % sensitivitet
                           XLIX
                         för prover som tagits under de första 21 dagarna efter symtomdebuten
                           L
                        .
                     
                     
                        Den totala sensitiviteten ska minst vara likvärdig med sensitiviteten hos jämförelseprodukten
                           LI
                         av samma typ (dvs. IgM och/eller IgA).
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler
                     
                  
                  
                     
                        i den mån de är tillgängliga
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionssensitivitet jämförbar med andra CE-märkta produkter.
                     
                  
               
                     
                        Analytisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Standarder
                     
                  
                  
                     
                        ej tillämpligt
                     
                  
                  
                     
                        Ej tillämpligt.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Negativa prover
                           LII
                        
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        prover från osmittade och ovaccinerade personer
                           LIII
                        
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 98 % specificitet
                           LIV
                        .
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                     
                        från inlagda patienter (utan SARS-CoV-2-infektion)
                     
                  
                  
                     
                        Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 totalt
                     
                     
                        t.ex. RF+, gravida kvinnor, prover med antikroppar mot de endemiska humana coronavirusen 229E, OC43, NL63 och HKU1 samt andra patogener för luftvägssjukdomar såsom influensa A, B, RSV osv.
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
            
               Tabell 3. Konfirmationsanalyser och kompletterande analyser
                  LV
                för anti-SARS-CoV-2
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200
                        inkl. prover före och efter serokonversion (inom de första 21 dagarna och efter 21 dagar efter symtomdebuten)
                     
                  
                  
                     
                        Korrekt bestämning som ”positivt” (eller ”indeterminant”).
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                        Serokonversionspaneler/ 
                        paneler med låga titrar
                     
                  
                  
                     
                        i den mån de är tillgängliga
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Analytisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Standarder
                     
                  
                  
                     
                        ej tillämpligt
                     
                  
                  
                     
                        Ej tillämpligt.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Negativa prover
                           LVI
                        
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 prover från osmittade/ovaccinerad population
                     
                  
                  
                     
                        Inga falskt positiva resultat.
                     
                     
                        Korrekt bestämning som ”negativt” (eller ”indeterminant”).
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 200 från inlagda patienter (utan SARS-CoV-2-infektion)
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 50 totalt
                     
                     
                        inkl. prover med antikroppar mot de endemiska humana coronavirusen 229E, OC43, NL63 och HKU1 samt andra patogener för luftvägssjukdomar såsom influensa A, B, RSV osv. 
                     
                     
                        inkl. prover med indeterminanta eller falskt positiva resultat i andra anti-SARS-CoV-2-tester
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
               Tabell 4. Antigentester (inklusive snabbtester): SARS-CoV-2
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Antal prover, egenskaper, användning
                     
                  
                  
                     
                        Acceptanskriterier
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Positiva prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                           LVII
                        
                     
                     
                        positiva NAT-prover
                           LVIII
                         från tidig infektion inom de första 7 dagarna efter symtomdebuten
                           LIX
                        
                     
                     
                        proverna ska representera naturligt förekommande virusbelastningar
                           LX
                        
                     
                     
                        beaktande av genetiska varianter
                           LXI
                        
                     
                     
                        beaktande av variationer i provinsamling och/eller provhantering
                           LXII
                        
                     
                  
                  
                     
                        Detektion av > 80 % (snabbtester).
                     
                     
                        Detektion av > 85 % (laboratoriebaserade analyser
                           LXIII
                        ),
                     
                     
                        i förhållande till SARS-CoV-2-NAT
                           LXIV
                        ,
                           LXV
                        .
                     
                  
               
                     
                        Analytisk sensitivitet
                     
                  
                  
                     
                        Standarder
                     
                  
                  
                     
                        så snart de är tillgängliga
                     
                  
                  
                     
                        Fastställande av en detektionsgräns
                           LXVI
                        .
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        Negativa prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 300
                     
                     
                        från osmittade personer
                     
                  
                  
                     
                        Specificitet > 98 % (snabbtester).
                     
                     
                        Specificitet > 99 % (laboratoriebaserade analyser7).
                     
                  
               
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 från inlagda patienter 
                     
                  
                  
                     
                        Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Potentiellt korsreagerande prover
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 50 totalt
                     
                     
                        inkl. viruspositiva prover av de endemiska humana coronavirusen 229E, OC43, NL63 och HKU1, influensa A, B och RSV samt andra patogener för luftvägssjukdomar som kan komma i fråga för differentialdiagnos, inkl. bakterier
                           LXVII
                         som förekommer i provtagningsområdet
                     
                  
                  
                     
                  
               
            
               Tabell 5. Produkter för NAT-testning för SARS-CoV-2-RNA
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                     
                  
                  
                     
                        Kvalitativt SARS-CoV-2-RNA
                     
                     
                  
                  
                     
                        Kvantitativt SARS-CoV-2-RNA
                     
                     
                  
               
                     
                        Sensitivitet 
                     
                  
               
                     
                        Analytisk sensitivitet: detektionsgräns
                     
                  
                  
                     
                        WHO First International Standard SARS-CoV-2 RNA (NIBSC code: 20/146; 7.70 Log10 IE/ml)
                     
                     
                     
                        Sekundära standarder kalibrerade mot WHO:s internationella standarder
                     
                  
                  
                     
                        Enligt Europeiska farmakopéns validationsriktlinjer för NAT-tester: 
                     
                     
                        flera spädningsserier i gränsvärdekoncentrationer, statistisk analys (t.ex. Probitanalys) på grundval av minst 24 replikat, beräkning av 95 % cut off-värde.
                     
                  
                  
                     
                        Enligt Europeiska farmakopéns validationsriktlinjer för NAT-tester: 
                     
                     
                        flera spädningsserier av kalibrerade referensberedningar i gränsvärdekoncentrationer, statistisk analys (t.ex. Probitanalys) på grundval av minst 24 replikat, beräkning av 95 % cut off-värde som detektionsgräns.
                     
                  
               
                     
                        Kvantifieringsgräns; kvantifieringsegenskaper
                     
                  
                  
                     
                        WHO First International Standard SARS-CoV-2 RNA (NIBSC code: 20/146; 7.70 Log10 IE/ml)
                     
                     
                     
                        Sekundära standarder kalibrerade mot WHO:s internationella standarder
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Spädningar (halv log 10 eller mindre) av kalibrerade referensberedningar. Bestämning av lägsta och högsta kvantifieringsgräns, detektionsgräns, precision, exakthet, ”linjärt” mätområde, ”dynamiskt område”. Syntetisk målnukleinsyra får användas som sekundär standard för att uppnå högre koncentrationsnivåer. Reproducerbarhet på olika koncentrationsnivåer ska anges.
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet: olika SARS-CoV-2-RNA-stammar
                     
                  
                  
                     
                        Patientprover från olika regioner och utbrottskluster som fastställts som SARS-CoV-2-RNA-positiva med jämförelseprodukt; sekvensvarianter
                     
                     
                     
                        Spädningsserier av SARS-CoV-2-positiva cellkulturer kan fungera som potentiella substitut
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                           LXVIII
                        
                     
                  
                  
                     
                  
               
                     
                        Kvantifieringseffektivitet
                     
                  
                  
                     
                        SARS-CoV-2-RNA-positiva patientprover från olika regioner och utbrottskluster; sekvensvarianter
                     
                     
                        med kvantitativa värden som fastställts med jämförelseprodukt
                     
                     
                        Spädningsserier av SARS-CoV-2-RNA-positiva cellkulturer kan fungera som potentiella substitut 
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 
                     
                  
               
                     
                        Inklusivitet
                     
                  
                  
                     
                        In silico-analys
                           LXIX
                        
                     
                     
                        minst två oberoende målgenregioner i en testomgång (utformning med två målsekvenser)
                     
                  
                  
                     
                        Bevis på lämplig produktutformning: anpassning av primer-/probsekvenserna till publicerade SARS-CoV-2-sekvenser.
                     
                  
                  
                     
                        Bevis på lämplig produktutformning: anpassning av primer-/probsekvenserna till publicerade SARS-CoV-2-sekvenser.
                     
                  
               
                     
                        Specificitet
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                     
                  
                  
                     
                        SARS-CoV-2-RNA-negativa prover från människa
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 500
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
               
                     
                        In silico-analys2
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Bevis på lämpligt underlag för produktens utformning (sekvensanpassningar). Regelbunden kontroll av primer-/probsekvenser mot uppgifter i sekvensdatabank.
                     
                  
                  
                     
                        Bevis på lämpligt underlag för produktens utformning (sekvensanpassningar). Regelbunden kontroll av primer-/probsekvenser mot uppgifter i sekvensdatabank.
                     
                  
               
                     
                        Korsreaktivitet
                     
                  
                  
                     
                        Prover som är positiva (olika koncentrationer) för de besläktade humana coronavirusen 229E, HKU1, OC43, NL63 och MERS; SARS-CoV-1 om sådana är tillgängliga; influensavirus A, B; RSV; Legionella pneumophila;
                     
                     
                        positiva cellkulturer kan fungera som potentiella substitut 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 20 totalt 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 20 totalt
                     
                  
               
                     
                        Robusthet
                     
                  
               
                     
                        Korskontamination
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Minst 5 tester med omväxlande negativa och starkt positiva prover. Virustitrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga virustitrar.
                     
                  
                  
                     
                        Minst 5 tester med omväxlande starkt positiva (naturligt förekommande) och negativa prover.
                     
                  
               
                     
                        Inhibition
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        Intern kontroll helst genom hela NAT-förfarandet.
                     
                  
                  
                     
                        Intern kontroll helst genom hela NAT-förfarandet.
                     
                  
               
                     
                        Felfrekvens inom hela systemet som ger falskt negativa resultat: 99/100 positiva testresultat
                     
                  
                  
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 prover spikade med virus med 3 × 95 % positiv cut off-koncentration (3 x detektionsgränsen).
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100 prover spikade med virus med 3 × 95 % positiv cut off-koncentration (3 x detektionsgränsen).
                     
                  
               
            
               Tabell 6. Ytterligare krav för antigensjälvtester för SARS-CoV-2
                  LXX
               
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                           LXXI
                        
                     
                  
                  
                     
                        Antal lekmän
                     
                  
               
                     
                        Tolkning av resultat
                           LXXII
                        
                     
                     
                  
                  
                     
                        Lekmäns tolkning av resultat
                           LXXIII
                         som motsvarar följande intervall av reaktivitetsnivåer:
                     
                     
                        ·Icke-reaktivt
                     
                     
                        ·Reaktivt
                     
                     
                        ·Svagt reaktivt
                           LXXIV
                        
                     
                     
                        ·Ogiltigt 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                           LXXV
                        
                     
                     
                  
                  
                     
                        Lekmän som är känt antigenpositiva
                           LXXVI
                        ,
                           LXXVII
                        
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 30
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                           LXXVIII
                        
                     
                     
                  
                  
                     
                        Lekmän med okänd status5
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 60
                     
                  
               
            
               Tabell 7. Ytterligare krav för antikroppssjälvtester för SARS-CoV-2
                  LXXIX
               
            
            
                     
                        Prestandaegenskap
                     
                  
                  
                     
                        Prov
                           LXXX
                        
                     
                  
                  
                     
                        Antal lekmän
                     
                  
               
                     
                        Tolkning av resultat
                           LXXXI
                        
                     
                     
                  
                  
                     
                        Lekmäns tolkning av resultat
                           LXXXII
                         som motsvarar följande intervall av reaktivitetsnivåer:
                     
                     
                        ·Icke-reaktivt
                     
                     
                        ·Reaktivt
                     
                     
                        ·Svagt reaktivt
                           LXXXIII
                        
                     
                     
                        ·Ogiltigt 
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk sensitivitet
                           LXXXIV
                        
                     
                     
                  
                  
                     
                        Lekmän som är känt antikroppspositiva
                           LXXXV
                        
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
               
                     
                        Diagnostisk specificitet
                           LXXXVI
                        
                     
                     
                  
                  
                     
                        Lekmän med okänd status5
                     
                  
                  
                     
                        ≥ 100
                     
                  
               
         
         
            
                  
                     (1)
                  
                  
                      Detta krav ska inte gälla för produkter som omfattas av tabellerna 1 och 2 i bilaga XIII.
                  
               
               
                  
                     (2)
                  
                  
                      Detta krav ska inte gälla för produkter som avses i tabellerna 4, 5 och 6 i bilaga XIII. 
                  
               
               
                  
                     (3)
                  
                  
                      Referens: Europeiska farmakopén 9.0, ”2.6.21 Nucleic acid amplification techniques”, avsnitt om validering.
                  
               
            
                  
                     (I)
                  
                  
                      Endast när reaktivitet mot dessa antigener har angetts.
                  
               
               
                  
                     (II)
                  
                  
                      Blodgivarpopulationer ska undersökas från minst två blodgivarcentraler och bestå av konsekutiva bloddonationer, och förstagångsgivare ska inte uteslutas.
                  
               
               
                  
                     (III)
                  
                  
                      Referens: Europeiska farmakopén 9.0, ”2.6.21 Nucleic acid amplification techniques”, avsnitt om validering.
                  
               
               
                  
                     (IV)
                  
                  
                      För varje kroppsvätska som ska kunna användas med produkten, t.ex. helblod, urin eller saliv, ska sensitivitet och specificitet hos produkten för självtestning när den används av lekmän definieras i förhållande till patientens bekräftade infektionsstatus.
                  
               
               
                  
                     (V)
                  
                  
                      I studien av hur resultaten tolkas ska det ingå att minst 100 lekmän läser av och tolkar testresultaten, och varje lekman ska läsa av resultat som omfattar det angivna intervallet av resultatreaktivitetsnivåer. Tillverkaren ska fastställa överensstämmelsen mellan lekmannaavläsning och yrkesmässig avläsning.
                  
               
               
                  
                     (VI)
                  
                  
                      Testerna ska utföras innan studien av hur resultaten tolkas, om möjligt med den provtyp som tillverkaren avsett. Testerna får utföras på simulerade prover baserade på den naturliga matrisen för respektive provtyp.
                  
               
               
                  
                     (VII)
                  
                  
                      En större andel av proverna ska ligga inom det svagt positiva området nära testets cut off-värde eller detektionsgräns.
                  
               
               
                  
                     (VIII)
                  
                  
                      Blodgivarpopulationer ska undersökas från minst två blodgivarcentraler och bestå av konsekutiva bloddonationer, och förstagångsgivare ska inte uteslutas.
                  
               
               
                  
                     (IX)
                  
                  
                      Referens: Europeiska farmakopén 9.0, ”2.6.21 Nucleic acid amplification techniques”, avsnitt om validering.
                  
               
               
                  
                     (X)
                  
                  
                      Blodgivarpopulationer ska undersökas från minst två blodgivarcentraler och bestå av konsekutiva bloddonationer, och förstagångsgivare ska inte uteslutas.  
                  
                  
               
               
                  
                     (XI)
                  
                  
                      Referens: Europeiska farmakopén 9.0, ”2.6.21 Nucleic acid amplification techniques”, avsnitt om validering.
                  
               
               
                  
                     (XII)
                  
                  
                      För varje kroppsvätska som ska kunna användas med produkten, t.ex. helblod, urin eller saliv, ska sensitivitet och specificitet hos produkten för självtestning när den används av lekmän definieras i förhållande till patientens bekräftade infektionsstatus.
                  
               
               
                  
                     (XIII)
                  
                  
                      I studien av hur resultaten tolkas ska det ingå att minst 100 lekmän läser av och tolkar testresultaten, och varje lekman ska läsa av resultat som omfattar det angivna intervallet av resultatreaktivitetsnivåer. Tillverkaren ska fastställa överensstämmelsen mellan lekmannaavläsning och yrkesmässig avläsning.
                  
               
               
                  
                     (XIV)
                  
                  
                      Testerna ska utföras innan studien av hur resultaten tolkas, om möjligt med den provtyp som tillverkaren avsett. Testerna får utföras på simulerade prover baserade på den naturliga matrisen för respektive provtyp.
                  
               
               
                  
                     (XV)
                  
                  
                      En större andel av proverna ska ligga inom det svagt positiva området nära testets cut off-värde eller detektionsgräns.
                  
                  
               
               
                  
                     (XVI)
                  
                  
                      Blodgivarpopulationer ska undersökas från minst två blodgivarcentraler och bestå av konsekutiva bloddonationer som inte har valts för att utesluta förstagångsgivare.
                  
                  
               
               
                  
                     (XVII)
                  
                  
                      Referens: Europeiska farmakopén 9.0, ”2.6.21 Nucleic acid amplification techniques”, avsnitt om validering.
                  
               
               
                  
                     (XVIII)
                  
                  
                      För varje kroppsvätska som ska kunna användas med produkten, t.ex. helblod, urin eller saliv, ska sensitivitet och specificitet hos produkten för självtestning när den används av lekmän definieras i förhållande till patientens bekräftade infektionsstatus.
                  
               
               
                  
                     (XIX)
                  
                  
                      I studien av hur resultaten tolkas ska det ingå att minst 100 lekmän läser av och tolkar testresultaten, och varje lekman ska läsa av resultat som omfattar det angivna intervallet av resultatreaktivitetsnivåer. Tillverkaren ska fastställa överensstämmelsen mellan lekmannaavläsning och yrkesmässig avläsning.
                  
               
               
                  
                     (XX)
                  
                  
                      Testerna ska utföras innan studien av hur resultaten tolkas, om möjligt med den provtyp som tillverkaren avsett. Testerna får utföras på simulerade prover baserade på den naturliga matrisen för respektive provtyp.
                  
               
               
                  
                     (XXI)
                  
                  
                      En större andel av proverna ska ligga inom det svagt positiva området nära testets cut off-värde eller detektionsgräns.
                  
                  
               
               
                  
                     (XXII)
                  
                  
                     Referens: Europeiska farmakopén 9.0, ”2.6.21 Nucleic acid amplification techniques”, avsnitt om validering. 
                  
               
               
                  
                     (XXIII)
                  
                  
                      Inklusive testning av andra CMV-parametrar (t.ex. CMV-IgM, aviditet och immunoblot) eller tidigare/uppföljande prover för bedömning av korrekt provstatus.
                  
               
               
                  
                     (XXIV)
                  
                  
                      Kompletterande analys för att bekräfta nyligen inträffad CMV-infektion (primär eller återinfektion): t.ex. CMV-IgM, IgG-aviditet, immunoblot-analys.
                  
               
               
                  
                     (XXV)
                  
                  
                      Motsvarande ett initialt antal på 1 000 givare vid en förmodad CMV-prevalens på 60 %.
                  
               
               
                  
                     (XXVI)
                  
                  
                      Inklusive ännu ej transplanterade transplantatmottagare.
                  
               
               
                  
                     (XXVII)
                  
                  
                      Inklusive besläktade β-herpesvirus (HHV-6, HHV-7).
                  
               
               
                  
                     (XXVIII)
                  
                  
                      Referens: Europeiska farmakopén 9.0, ”2.6.21 Nucleic acid amplification techniques”, avsnitt om validering.
                  
               
               
                  
                     (XXIX)
                  
                  
                      Inklusive testning av andra markörer och parametrar för EBV (t.ex. VCA-IgM, EBNA-1 IgG och immunoblot) eller tidigare/uppföljande prover för bedömning av korrekt provstatus.
                  
               
               
                  
                     (XXX)
                  
                  
                      Kompletterande analys för att bekräfta nyligen inträffad EBV-infektion: t.ex. VCA-IgM, IgG-aviditet, immunoblot-analys.
                  
               
               
                  
                     (XXXI)
                  
                  
                      Motsvarande ett initialt antal på 1 000 givare vid en förmodad EBV-prevalens på 80 % .
                  
               
               
                  
                     (XXXII)
                  
                  
                      Inklusive ännu ej transplanterade transplantatmottagare.
                  
               
               
                  
                     (XXXIII)
                  
                  
                      Referens: Europeiska farmakopén 9.0, ”2.6.21 Nucleic acid amplification techniques”, avsnitt om validering.
                  
               
               
                  
                     (XXXIV)
                  
                  
                      Blodgivarpopulationer ska undersökas från minst två blodgivarcentraler och bestå av konsekutiva bloddonationer, och förstagångsgivare ska inte uteslutas.
                  
               
               
                  
                     (XXXV)
                  
                  
                      Blodgivarpopulationer ska undersökas från minst två blodgivarcentraler och bestå av konsekutiva bloddonationer, och förstagångsgivare ska inte uteslutas.
                  
               
               
                  
                     (XXXVI)
                  
                  
                      Angiven prestanda för det kombinerade övergripande resultatet; för produkter med separata angivelser för IgM och/eller IgA, se tabell 2.
                  
               
               
                  
                     (XXXVII)
                  
                  
                      Närmare uppgifter ska lämnas om tidsintervallet mellan provtagningen och symtomdebuten (eller infektionstid, om denna uppgift finns).
                  
               
               
                  
                     (XXXVIII)
                  
                  
                      Tillverkaren ska motivera lämpligheten och tidpunkten för sensitivitetsutvärderingen av de relevanta antikropparna hos vaccinerade personer.
                  
               
               
                  
                     (XXXIX)
                  
                  
                      Baserat på bekräftat positiva resultat av NAT-tester för SARS-CoV-2.
                  
               
               
                  
                     (XL)
                  
                  
                      Angivelser av sensitivitet ska specificeras i förhållande till tiden mellan provtagning efter symtomdebuten eller den inledande PCR-diagnosen och testet. 
                  
               
               
                  
                     (XLI)
                  
                  
                      CE-märkt enligt förordning (EU) 2017/746 som klass D, om sådana är tillgängliga.
                  
               
               
                  
                     (XLII)
                  
                  
                      Detta gäller kvantitativa analyser om de även är förstahandsanalyser.
                  
               
               
                  
                     (XLIII)
                  
                  
                      Negativa prover ska komma från personer utan tidigare SARS-CoV-2-infektion (prover tagna före pandemin, om sådana är tillgängliga).
                  
               
               
                  
                     (XLIV)
                  
                  
                      Personer som vaccinerats mot ett annat antigen än det som används i produkten får ingå, om så är lämpligt.
                  
               
               
                  
                     (XLV)
                  
                  
                      Falskt positiva resultat ska omprövas genom omtestning med andra serologiska tester för SARS-CoV-2, vid behov med annan testutformning och antigenbeläggning än det inledande testet, och/eller konfirmationsanalys.
                  
               
               
                  
                     (XLVI)
                  
                  
                      För produkter som detekterar både IgM och IgA, 200 per IgM- och IgA-markör.
                  
               
               
                  
                     (XLVII)
                  
                  
                      Närmare uppgifter ska lämnas om tidsintervallet mellan provtagningen och symtomdebuten (eller infektionstid, om denna uppgift finns).
                  
               
               
                  
                     (XLVIII)
                  
                  
                      Tillverkaren ska motivera lämpligheten och tidpunkten för sensitivitetsutvärderingen av IgM och IgA hos vaccinerade personer.
                  
               
               
                  
                     (XLIX)
                  
                  
                      Diagnos baserad på bekräftat positiva resultat av NAT-tester för SARS-CoV-2.
                  
               
               
                  
                     (L)
                  
                  
                      Angivelser av sensitivitet ska specificeras i förhållande till tiden mellan provtagning efter symtomdebuten eller den inledande PCR-diagnosen och testet.
                  
               
               
                  
                     (LI)
                  
                  
                      CE-märkt enligt förordning (EU) 2017/746 som klass D, om sådana är tillgängliga.
                  
               
               
                  
                     (LII)
                  
                  
                      Negativa prover ska komma från personer utan tidigare SARS-CoV-2-infektion (prover tagna före pandemin, om sådana är tillgängliga).
                  
               
               
                  
                     (LIII)
                  
                  
                      Personer som vaccinerats mot ett annat antigen än det som används i produkten får ingå, om så är lämpligt.
                  
               
               
                  
                     (LIV)
                  
                  
                      Falskt positiva resultat ska omprövas genom omtestning med andra serologiska tester för SARS-CoV-2, vid behov med annan testutformning och antigenbeläggning än det inledande testet, och/eller konfirmationsanalys. Förtydliganden av falskt positiva resultat får dessutom inbegripa testning för andra anti-SARS-CoV-2-antikroppstyper (IgA, IgG, total mängd antikroppar).
                  
               
               
                  
                     (LV)
                  
                  
                      T.ex. immunoblot med andra antigener än de som använts i det inledande antikroppstestet.
                  
               
               
                  
                     (LVI)
                  
                  
                      Negativa prover ska komma från personer utan tidigare SARS-CoV-2-infektion (prover tagna före pandemin, om sådana är tillgängliga).
                  
               
               
                  
                     (LVII)
                  
                  
                      Om produkten är avsedd att användas för mer än en provtyp ska 100 prover krävas för varje provtyp. Om detta inte är möjligt under exceptionella omständigheter (t.ex. om provinsamlingen är mycket invasiv) ska tillverkaren lämna en motivering och bevis för att matriserna är likvärdiga.
                  
               
               
                  
                     (LVIII)
                  
                  
                      Provtagningen ska matchas för antigen- och NAT-testning, t.ex. två samtidiga prover från varje person, eller helst NAT- och antigentestning av samma prov (t.ex. från eluatet av ett pinnprov). Bufferten/transportmediet ska vara kompatibelt med antigentestning. Alla volymförändringar i bufferten/mediet för provupptagning mellan produkter för antigen- och NAT-testning ska meddelas tydligt. 
                  
               
               
                  
                     (LIX)
                  
                  
                      Eller tidpunkt för infektion, om den är känd, med beaktande av inkubationstiden.
                  
               
               
                  
                     (LX)
                  
                  
                      Dvs. utan förhandsselektering. Virusbelastningarna och deras fördelning ska visas, t.ex. genom att karakteriseras av Ct-värden för RT-PCR, eller omvandlas till virusbelastning per ml eller prov, om så är tillämpligt.
                  
               
               
                  
                     (LXI)
                  
                  
                      Beroende på produktens utformning och den genetiska varianten. Vid utvärderingen ska varje relevant genetisk variant representeras av minst 3 prover.
                  
               
               
                  
                     (LXII)
                  
                  
                      Föremål för insamling och extraktion av prover, t.ex. provpinnar och extraktionsbuffertar, ska ingå i utvärderingen. Om patentskyddad provtagning/provberedning inte ingår produkten ska produktprestandan undersökas för ett tillämpligt urval av provtagningsutrustning. Om provet inte testas omedelbart, t.ex. efter en viss transporttid, ska antigenets stabilitet undersökas. 
                  
               
               
                  
                     (LXIII)
                  
                  
                      Andra tester än snabbtester, dvs. formella laboratoriebaserade produkter såsom enzymimmunanalyser och automatiserade tester.
                  
               
               
                  
                     (LXIV)
                  
                  
                      Sensitiviteten på ≥ 80 % respektive ≥ 85 % ska gälla alla provtyper som angivits. Alla angivna provtyper ska jämföras med parade resultat av NAT-testning av prover från nasofarynx.
                  
               
               
                  
                     (LXV)
                  
                  
                      Förhållandet mellan sensitiviteten hos antigen- och NAT-testet ska påvisas; sensitiviteten kan visas för olika virusbelastningsintervall och för tröskelvärdet för infektion. Den NAT- och extraktionsmetod som används ska beskrivas.
                  
               
               
                  
                     (LXVI)
                  
                  
                      Om det inte finns någon internationell standard får analytisk sensitivitet testas genom spädningsserier av interna virusberedningar, i jämförelse med andra antigentester och NAT-tester. Om inaktiverat virus används ska effekten av inaktivering och infrysning/upptining på antigenet undersökas.
                  
               
               
                  
                     (LXVII)
                  
                  
                      T.ex. stafylokocker och streptokocker som uttrycker protein A eller G.
                  
               
               
                  
                     (LXVIII)
                  
                  
                      Om produkten är avsedd att användas för mer än en provtyp ska 100 prover krävas för varje provtyp. Om detta inte är möjligt under exceptionella omständigheter (t.ex. om provinsamlingen är mycket invasiv) ska tillverkaren lämna en motivering och bevis för att matriserna är likvärdiga. 
                  
               
               
                  
                     (LXIX)
                  
                  
                      Tillverkaren ska i rapporten för prestandauppföljning av produkter som släppts ut på marknaden dokumentera bevis för proaktiva och regelbundna övervakningskontroller mot uppdaterade databankuppgifter.
                  
               
               
                  
                     (LXX)
                  
                  
                      Det antas att den underliggande prestandan hos självtestet redan har påvisats genom utvärdering/bedömning av ett yrkesmässigt test med samma utformning som respektive självtest under utvärdering. Om det för de aktuella proverna för självtester inte finns någon motsvarande yrkesmässig testvariant ska jämförelse göras med standardprovtypen (t.ex. pinnprov från nasofarynx för antigentest; serum eller plasma för antikroppstest) för det motsvarande yrkesmässiga testet.
                  
               
               
                  
                     (LXXI)
                  
                  
                      För varje provtyp för eget bruk som anges för produkten (t.ex. nasalt prov, sputum, saliv eller helblod).
                  
               
               
                  
                     (LXXII)
                  
                  
                      I studien av hur resultaten tolkas ska det ingå att minst 100 lekmän läser av och tolkar testresultaten, och varje lekman ska läsa av resultat som omfattar det angivna intervallet av resultatreaktivitetsnivåer. Tillverkaren ska fastställa överensstämmelsen mellan lekmannaavläsning och yrkesmässig avläsning.
                  
               
               
                  
                     (LXXIII)
                  
                  
                      Testerna ska utföras innan studien av hur resultaten tolkas, om möjligt med den provtyp som tillverkaren avsett. Testerna får utföras på simulerade prover baserade på den naturliga matrisen för respektive provtyp.
                  
               
               
                  
                     (LXXIV)
                  
                  
                      En större andel av proverna ska ligga inom det svagt positiva området nära testets cut off-värde eller detektionsgräns.
                  
               
               
                  
                     (LXXV)
                  
                  
                      Jämfört med RT-PCR. Tillverkaren ska fastställa överensstämmelsen mellan lekmannaavläsning och yrkesmässig avläsning.
                  
               
               
                  
                     (LXXVI)
                  
                  
                      Personer som inte känner till det yrkesmässiga diagnostiska resultatet före självtestning och som utför hela testförfarandet från provinsamling och förbehandling av prov (pinnprov, buffertextraktion osv.) till avläsning.
                  
               
               
                  
                     (LXXVII)
                  
                  
                      Personer upp till omkring 7 dagar efter symtomdebuten.
                  
               
               
                  
                     (LXXVIII)
                  
                  
                      Tillverkaren ska fastställa överensstämmelsen mellan lekmannaavläsning och yrkesmässig avläsning.
                  
               
               
                  
                     (LXXIX)
                  
                  
                      Det antas att den underliggande prestandan hos självtestet redan har påvisats genom utvärdering/bedömning av ett yrkesmässigt test med samma utformning som respektive självtest under utvärdering. Om det för de aktuella proverna för självtester inte finns någon motsvarande yrkesmässig testvariant ska jämförelse göras med standardprovtypen (t.ex. pinnprov från nasofarynx för antigentest; serum eller plasma för antikroppstest) för det motsvarande yrkesmässiga testet.
                  
               
               
                  
                     (LXXX)
                  
                  
                      För varje provtyp för eget bruk som anges för produkten (t.ex. nasalt prov, sputum, saliv eller helblod).
                  
               
               
                  
                     (LXXXI)
                  
                  
                      I studien av hur resultaten tolkas ska det ingå att minst 100 lekmän läser av och tolkar testresultaten, och varje lekman ska läsa av resultat som omfattar det angivna intervallet av resultatreaktivitetsnivåer. Tillverkaren ska fastställa överensstämmelsen mellan lekmannaavläsning och yrkesmässig avläsning.
                  
               
               
                  
                     (LXXXII)
                  
                  
                      Testerna ska utföras innan studien av hur resultaten tolkas, om möjligt med den provtyp som tillverkaren avsett. Testerna får utföras på simulerade prover baserade på den naturliga matrisen för respektive provtyp.
                  
               
               
                  
                     (LXXXIII)
                  
                  
                      En större andel av proverna ska ligga inom det svagt positiva området nära testets cut off-värde eller detektionsgräns.
                  
               
               
                  
                     (LXXXIV)
                  
                  
                      Med tidigare initialt RT-PCR-bekräftad SARS-CoV-2-infektion. Jämfört med ett tidigare bekräftat antikroppsresultat. Tillverkaren ska fastställa överensstämmelsen mellan lekmannaavläsning och yrkesmässig avläsning.
                  
               
               
                  
                     (LXXXV)
                  
                  
                      Personer som inte känner till det yrkesmässiga diagnostiska resultatet före självtestning och som utför hela testförfarandet från provinsamling och förbehandling av prov (pinnprov, buffertextraktion osv.) till avläsning.
                  
               
               
                  
                     (LXXXVI)
                  
                  
                      Tillverkaren ska fastställa överensstämmelsen mellan lekmannaavläsning och yrkesmässig avläsning.