CELEX: 32009D0886
Language: sl
Date: 2009-11-27 00:00:00
Title: 2009/886/ES: Odločba Komisije z dne 27. novembra 2009 o spremembi Odločbe 2002/364/ES o skupnih tehničnih specifikacijah za in vitro diagnostične medicinske pripomočke (notificirano pod dokumentarno številko C(2009) 9464) (Besedilo velja za EGP)

4.12.2009   
            
            
               SL
            
            
               Uradni list Evropske unije
            
            
               L 318/25
            
         
      ODLOČBA KOMISIJE
   
   z dne 27. novembra 2009
   o spremembi Odločbe 2002/364/ES o skupnih tehničnih specifikacijah za in vitro diagnostične medicinske pripomočke
   (notificirano pod dokumentarno številko C(2009) 9464)
   (Besedilo velja za EGP)
   (2009/886/ES)
   KOMISIJA EVROPSKIH SKUPNOSTI JE –
   ob upoštevanju Pogodbe o ustanovitvi Evropske skupnosti,
   ob upoštevanju Direktive 98/79/ES Evropskega parlamenta in Sveta z dne 27. oktobra 1998 o in vitro diagnostičnih medicinskih pripomočkih (1) in zlasti drugega pododstavka člena 5(3) Direktive,
   ob upoštevanju naslednjega:
   
               (1)
            
            
               Odločba Komisije 2002/364/ES (2) določa skupne tehnične specifikacije za in vitro diagnostične medicinske pripomočke.
            
         
               (2)
            
            
               Zaradi javnega zdravja in upoštevanja tehničnega napredka, vključno z razvojem učinkovitosti in analitične občutljivosti naprav, je primerno popraviti skupne tehnične specifikacije, določene v Odločbi 2002/364/ES.
            
         
               (3)
            
            
               Zaradi večje natančnosti je treba izboljšati opredelitev hitrega testa. Zaradi jasnosti je treba vključiti dodatne opredelitve.
            
         
               (4)
            
            
               Za uskladitev skupnih tehničnih specifikacij s sedanjo znanstveno in tehnično prakso je treba posodobiti številna sklicevanja na znanstvene in tehnične dokumente.
            
         
               (5)
            
            
               Treba je pojasniti zahteve za presejalne teste za HIV. Da se zagotovi, da bodo skupne tehnične specifikacije odražale merila učinkovitosti, primerna za današnjo tehnologijo, je treba dodati zahteve za kombinirane teste za protitelesa proti HIV/antigen HIV in dodatne specifikacije vzorčnih zahtev za nekatere teste.
            
         
               (6)
            
            
               Prilogo k Odločbi 2002/364/ES je zato treba ustrezno spremeniti in zaradi jasnosti nadomestiti.
            
         
               (7)
            
            
               Zaradi administrativne napake je bila Odločba Komisije 2009/108/ES z dne 3. februarja 2009 o spremembi Odločbe 2002/364/ES o skupnih tehničnih specifikacijah za in vitro diagnostične medicinske pripomočke (3) sprejeta, ne da bi imel Evropski parlament možnost uveljaviti svojo pravico do podrobnega pregleda v skladu s členom 8 Sklepa Sveta 1999/468/ES z dne 28. junija 1999 o določitvi postopkov za uresničevanje Komisiji podeljenih izvedbenih pooblastil (4). Odločbo 2009/108/ES je zato treba nadomestiti s to odločbo.
            
         
               (8)
            
            
               Za proizvajalce, katerih naprave so že na trgu, je treba določiti prehodno obdobje zaradi prilagoditve novim skupnim tehničnim specifikacijam. Zaradi javnega zdravja pa je po drugi strani treba proizvajalcem, ki to želijo, omogočiti uporabo novih skupnih tehničnih specifikacij že pred potekom prehodnega obdobja.
            
         
               (9)
            
            
               Ukrepi, predvideni s to odločbo, so v skladu z mnenjem odbora, ustanovljenega s členom 6(2) Direktive Sveta 90/385/EGS (5) –
            
         SPREJELA NASLEDNJO ODLOČBO:
   Člen 1
   Priloga k Odločbi 2002/364/ES se nadomesti z besedilom iz Priloge k tej odločbi.
   Člen 2
   Odločba 2009/108/ES se razveljavi.
   Člen 3
   Ta odločba se uporablja od 1. decembra 2010 za tiste naprave, ki so bile prvič dane na trg pred 1. decembrom 2009.
   Za vse druge naprave se uporablja od 1. decembra 2009.
   Vendar pa države članice proizvajalcem dovolijo, da zahteve iz Priloge uporabljajo pred datumi iz prvega in drugega odstavka.
   Člen 4
   Ta odločba je naslovljena na države članice.
   
      V Bruslju, 27. novembra 2009
      
         
            Za Komisijo
         
         Günter VERHEUGEN
         
         
            Podpredsednik
         
      
   
   
      (1)  UL L 331, 7.12.1998, str. 1.
   
      (2)  UL L 131, 16.5.2002, str. 17.
   
      (3)  UL L 39, 10.2.2009, str. 34.
   
      (4)  UL L 184, 17.7.1999, str. 23.
   
      (5)  UL L 189, 20.7.1990, str. 17.
   
      PRILOGA
      
         
            „PRILOGA
            
               SKUPNE TEHNIČNE SPECIFIKACIJE (STS) ZA IN VITRO DIAGNOSTIČNE MEDICINSKE PRIPOMOČKE
            
            1.   PODROČJE UPORABE
            Skupne tehnične specifikacije iz te priloge se uporabljajo za namene iz seznama A v Prilogi II k Direktivi 98/79/ES.
            2.   OPREDELITVE IN IZRAZI
            
               (Diagnostična) občutljivost
            
            Verjetnost, da pripomoček prikaže pozitiven rezultat v prisotnosti ciljnega označevalca.
            
               Resnično pozitiven
            
            Vzorec, za katerega vemo, da je pozitiven na ciljni označevalec, kar pripomoček pravilno prikaže.
            
               Lažno negativen
            
            Vzorec, za katerega vemo, da je pozitiven na ciljni označevalec, pripomoček pa tega ne prikaže.
            
               (Diagnostična) specifičnost
            
            Verjetnost, da pripomoček prikaže negativen rezultat v odsotnosti ciljnega označevalca.
            
               Lažno pozitiven
            
            Vzorec, za katerega vemo, da je negativen na ciljni označevalec, pripomoček pa tega ne prikaže.
            
               Resnično negativen
            
            Vzorec, za katerega vemo, da je negativen na ciljni označevalec, kar pripomoček pravilno prikaže.
            
               Analitična občutljivost
            
            Analitično občutljivost lahko izrazimo kot mejo odkrivanja, tj. najmanjšo količino ciljnega označevalca, ki jo lahko natančno zaznamo.
            
               Analitična specifičnost
            
            Analitična specifičnost je sposobnost metode, da odkrije le ciljni označevalec.
            
               Tehnike pomnoževanja nukleinske kisline (NAT)
            
            Izraz ‚NAT‘ se uporablja za teste za odkrivanje in/ali količinsko določitev nukleinskih kislin s pomnoževanjem ciljnega zaporedja, pomnoževanjem signala ali s hibridizacijo.
            
               Hitri test
            
            ‚Hitri test‘ pomeni vse kakovostne ali delno količinske in vitro diagnostične medicinske pripomočke, ki se uporabljajo le posamično ali v majhnih nizih, uporabljajo neavtomatske postopke in so načrtovani tako, da dajejo hitre rezultate.
            
               Stabilnost
            
            Stabilnost analitičnega postopka je lastnost analitičnega postopka, da nanj ne vplivajo majhna, a namerna odstopanja pri parametrih metode, ter podaja oceno njegove zanesljivosti pri normalni uporabi.
            
               Stopnja neustreznosti odzivanja celotnega sistema
            
            Stopnja neustreznosti odzivanja celotnega sistema pomeni pogostost neustreznosti odzivanja, ko celoten proces poteka tako, kot predpisuje proizvajalec.
            
               Potrditveni test
            
            Potrditveni test je test, ki se uporablja za potrditev reakcij pri presejalnem testu.
            
               Test za določanje tipa virusa
            
            Test za določanje tipa virusa je test, ki se uporablja za določanje tipa že znanih pozitivnih vzorcev, ki se ne uporabljajo za primarno diagnosticiranje okužbe ali za presejanje.
            
               Serokonverzijski vzorci HIV
            
            Serokonverzijski vzorci HIV:
            
                        —
                     
                     
                        so pozitivni na p24 antigen in/ali HIV RNK ter
                     
                  
                        —
                     
                     
                        jih odkrijejo vsi presejalni testi za protitelesa ter
                     
                  
                        —
                     
                     
                        rezultati njihovih potrditvenih testov so pozitivni ali nejasni.
                     
                  
               Zgodnji serokonverzijski vzorci HIV
            
            Zgodnji serokonverzijski vzorci HIV:
            
                        —
                     
                     
                        so pozitivni na p24 antigen in/ali HIV RNK ter
                     
                  
                        —
                     
                     
                        jih ne odkrijejo vsi presejalni testi za protitelesa ter
                     
                  
                        —
                     
                     
                        rezultati njihovih potrditvenih testov so nejasni ali negativni.
                     
                  3.   SKUPNE TEHNIČNE SPECIFIKACIJE (STS) ZA PROIZVODE, OPREDELJENE V SEZNAMU A PRILOGE I K DIREKTIVI 98/79/ES
            3.1   STS za vrednotenje delovanja reagentov in reagenčnih izdelkov za odkrivanje, potrjevanje in količinsko določitev označevalcev okužbe s HIV (HIV 1 in 2), HTLV I in II ter hepatitisa B, C in D v človeških vzorcih
            
            
               Splošna načela
            
            3.1.1   Pripomočki, ki odkrivajo virusne okužbe, dani na trg za uporabo kot presejalni ali diagnostični testi, morajo izpolnjevati zahteve v zvezi z občutljivostjo in specifičnostjo iz tabele 1. Glej tudi načelo 3.1.11 za presejalne teste.
            3.1.2   Pripomočki, ki jih je proizvajalec namenil testiranju telesnih tekočin razen seruma in plazme, npr. urina, sline itn., morajo izpolnjevati enake zahteve STS v zvezi z občutljivostjo in specifičnostjo kot testi za serum ali plazmo. Vrednotenje delovanja mora preskusiti vzorce istih posameznikov pri obeh testih v procesu odobritve in pri zadevnem testu seruma ali plazme.
            3.1.3   Pripomočki, ki jih je proizvajalec namenil za samotestiranje, tj. za domačo uporabo, morajo izpolnjevati iste zahteve STS v zvezi z občutljivostjo in specifičnostjo kot zadevni pripomočki za profesionalno uporabo. Ustrezne dele vrednotenja delovanja izvedejo (ali ponovijo) ustrezni nestrokovnjaki z namenom potrditve delovanja pripomočka in navodil za uporabo.
            3.1.4   Vsa vrednotenja delovanja se izvedejo v neposredni primerjavi z že uveljavljenim najsodobnejšim pripomočkom. Pripomoček, ki se uporablja za primerjavo, se označi z oznako CE, če je ob času vrednotenja delovanja ta pripomoček na trgu.
            3.1.5   Če se med seboj različni rezultati testov prepoznajo kot del ocene, se ti rezultati, kolikor je to mogoče, pojasnijo, na primer z:
            
                        —
                     
                     
                        vrednotenjem vzorca, ki se razlikuje od drugih, v nadaljnjih sistemih testiranja,
                     
                  
                        —
                     
                     
                        uporabo alternativne metode ali označevalca,
                     
                  
                        —
                     
                     
                        ponovnim pregledom pacientovega kliničnega stanja in diagnoze ter
                     
                  
                        —
                     
                     
                        testiranjem nadaljnjih vzorcev.
                     
                  3.1.6   Vrednotenja delovanja se izvedejo na populaciji, enakovredni evropski populaciji.
            3.1.7   Pozitivni vzorci, uporabljeni pri vrednotenju delovanja, se izberejo tako, da odražajo različne stadije ustreznih bolezni, različne vzorce protiteles, različne genotipe, različne podtipe, mutante itn.
            3.1.8   Občutljivost za resnično pozitivne in serokonverzijske vzorce se vrednoti na naslednji način:
            
                        3.1.8.1
                     
                     
                        Diagnostična občutljivost testa med serokonverzijo mora ustrezati najnovejšemu tehničnemu razvoju. Ne glede na to, ali nadaljnje testiranje istih ali dodatnih serokonverzijskih vzorcev izvede priglašeni organ ali proizvajalec, morajo rezultati potrditi prvotne podatke o vrednotenju delovanja (glej tabelo 1). Serokonverzijski testi se morajo začeti z negativnimi pregledi krvi, intervali med pregledi pa morajo biti kratki.
                     
                  
                        3.1.8.2
                     
                     
                        Za pripomočke za presejalno testiranje krvi (razen testov za HbsAg in protitelesa proti HBc), se vsi resnično pozitivni vzorci prepoznajo kot pozitivni s pripomočkom, ki se ga označi z oznako CE (tabela 1). Pri testih za HBsAg in protitelesa proti HBc mora biti splošno delovanje novega pripomočka vsaj enakovredno delovanju uveljavljenega pripomočka (glej 3.1.4).
                     
                  
                        3.1.8.3
                     
                     
                        Pri testih za HIV:
                        
                                    —
                                 
                                 
                                    se vsi serokonverzijski vzorci HIV prepoznajo kot pozitivni ter
                                 
                              
                                    —
                                 
                                 
                                    se testira vsaj 40 zgodnjih serokonverzijskih vzorcev HIV. Rezultati morajo ustrezati najnovejšemu tehničnemu razvoju.
                                 
                              
                  3.1.9   Vrednotenje delovanja za presejalne teste vključuje 25 pozitivnih (če so na voljo pri redkih okužbah) vzorcev svežega seruma in/ali plazme, odvzetih na dan presejalnega testiranja (≤ 1 dan po vzorčenju). ‚same day‘ fresh serum and/or plasma samples (≤ 1 day after sampling).
            3.1.10   Negativni vzorci, ki se uporabijo pri vrednotenju delovanja, se določijo tako, da predstavljajo ciljno populacijo, ki ji je test namenjen, na primer krvodajalce, hospitalizirane paciente, nosečnice itn.
            3.1.11   Za vrednotenje delovanja za presejalne teste (tabela 1) se krvodajalske populacije preiščejo v vsaj dveh krvodajalskih centrih in se izvedejo pri zaporednih darovanjih krvi, pri čimer izbira ne izključuje krvodajalcev, ki kri dajejo prvič.
            3.1.12   Pripomočki morajo imeti pri darovani krvi vsaj 99,5 % specifičnost, če ni drugače navedeno v spremnih tabelah. Specifičnost je potrebno izračunati s pomočjo pogostosti reakcij pri ponovljenem testiranju (tj. lažno pozitivnih rezultatov) pri krvodajalcih, negativnih na ciljni označevalec.
            3.1.13   Pripomočki se med vrednotenjem delovanja ocenijo tudi glede na vpliv morebitnih motečih snovi. Morebitne moteče snovi, ki se ocenijo, so do neke mere odvisne tudi od sestave reagenta in zgradbe testa. Morebitne moteče snovi je potrebno identificirati v sklopu analize tveganja, predpisane z bistvenimi zahtevami za vsak nov pripomoček, vendar lahko vključujejo na primer:
            
                        —
                     
                     
                        vzorce, ki predstavljajo ‚sorodne‘ okužbe,
                     
                  
                        —
                     
                     
                        vzorce, ki izhajajo od multipare, tj. žensk, ki so bile večkrat noseče, ali pacientov, pozitivnih na revmatoidni faktor,
                     
                  
                        —
                     
                     
                        za rekombinantne antigene, človeška protitelesa proti komponentam sistema za izražanje, na primer proti E. coli ali proti kvasovkam.
                     
                  3.1.14   Za pripomočke, ki jih je proizvajalec namenil za uporabo s serumom ali plazmo, je pri vrednotenju delovanja treba dokazati enakovrednost seruma in plazme. To se dokaže za vsaj 50 darovanj krvi (25 pozitivnih in 25 negativnih).
            3.1.15   Za pripomočke, namenjene uporabi s plazmo, vrednotenje delovanja preveri delovanje pripomočka z uporabo vseh antikoagulantov, ki jih proizvajalec navede za uporabo s pripomočkom. To se dokaže za vsaj 50 darovanj krvi (25 pozitivnih in 25 negativnih).
            3.1.16   Kot del predpisane analize tveganja se stopnja neustreznosti odzivanja celotnega sistema, kar povzroča lažno negativne rezultate, določi s ponovljenimi testi na vzorcih z nizko pozitivno vsebnostjo.
            3.1.17   Če skupne tehnične specifikacije ne vključujejo nekega novega in vitro diagnostičnega medicinskega pripomočka iz seznama A v Prilogi II, je treba upoštevati skupno tehnično specifikacijo za sorodni pripomoček. Sorodni pripomočki se lahko prepoznajo na različne načine, npr. glede na enako ali podobno predvideno uporabo ali podobna tveganja.
            3.2   Dodatne zahteve za kombinirane teste za protitelesa proti HIV/antigen HIV
            
            3.2.1   Kombinirani testi za protitelesa proti HIV/antigen HIV, ki so namenjeni odkrivanju protiteles proti HIV in antigena p24 ter lahko odkrijejo samo antigen p24, morajo biti skladni s tabelo 1 in tabelo 5, vključno z merili za analitično občutljivost za antigen p24.
            3.2.2   Kombinirani testi za protitelesa proti HIV/antigen HIV, ki so namenjeni odkrivanju protiteles proti HIV in antigena p24 ter ne morejo odkriti samo antigena p24, morajo biti skladni s tabelo 1 in tabelo 5, razen z merili za analitično občutljivost za antigen p24.
            3.3   Dodatne zahteve za tehnike pomnoževanja nukleinske kisline (NAT)
            
            Merila za vrednotenje delovanja testov NAT so v tabeli 2.
            3.3.1   Za teste s pomnoževanjem ciljnega zaporedja kontrola funkcionalnosti za vsak testni vzorec (notranja kontrola) ustreza najnovejšemu tehničnemu razvoju. Ta kontrola se, če je le mogoče, uporablja med celim procesom, tj. ekstrakcijo, pomnoževanjem/hibridizacijo, odkrivanjem.
            3.3.2   Analitična občutljivost ali meja odkrivanja za teste NAT se izrazi s 95 % pozitivno mejno vrednostjo. To je koncentracija analita, pri kateri 95 % testnih serij da pozitivne rezultate po zaporednih razredčitvah mednarodnega referenčnega materiala, na primer standardnega materiala po WHO ali umerjenega referenčnega materiala.
            3.3.3   Odkritje genotipa se prikaže s primerno potrditvijo sestave primerja ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem opredeljenih genotipiziranih vzorcev.
            3.3.4   Rezultati količinskih testov NAT se lahko izsledijo nazaj do mednarodnih standardov ali umerjenih referenčnih materialov, če so ti na voljo, ter se izrazijo v mednarodnih enotah, uporabljenih na določenem področju uporabe.
            3.3.5   Testi NAT se lahko uporabijo za odkrivanje virusov v vzorcih, negativnih na protitelesa, tj. v predserokonverzijskih vzorcih. Virusi v imunskih kompleksih se lahko obnašajo drugače kot prosti virusi, na primer v fazi centrifugiranja. Zato je pomembno, da med študijami stabilnosti vključimo vzorce, negativne na protitelesa (predserokonverzijske).
            3.3.6   Za raziskovanje morebitnega prenosa se med študijami stabilnosti izvede vsaj pet serij testov, izmenično z vzorci z visoko pozitivno vsebnostjo ter negativnimi vzorci. Vzorce z visoko pozitivno vsebnostjo predstavljajo vzorci z naravno visokimi virusnimi titri.
            3.3.7   Neustreznosti odzivanja celotnega sistema, ki vodi k lažno negativnim rezultatom, se določi s testiranjem vzorcev z nizko pozitivno vsebnostjo. Vzorci z nizko pozitivno vsebnostjo vsebujejo koncentracijo virusa, enakovredno trikratni 95-odstotni pozitivni mejni vrednosti koncentracije virusa.
            3.4   STS za proizvajalčevo testiranje ob sprostitvi reagentov in reagenčnih izdelkov za odkrivanje, potrditev in količinsko določitev markerjev okužbe s HIV (HIV 1 in 2), s HTLV I in II ter hepatitisom B, C, D v človeških vzorcih (samo imunološki testi)
            
            3.4.1   Proizvajalčeva merila za testiranje ob sprostitvi zagotovijo, da vsaka serija dosledno opredeli ustrezne antigene, epitope in protitelesa.
            3.4.2   Proizvajalčevo testiranje ob sprostitvi serij za presejalne teste zajema vsaj 100 vzorcev, negativnih na zadevni analit.
            3.5   STS za ovrednotenje delovanja reagentov in reagenčnih proizvodov za določanje naslednjih antigenov krvnih skupin: ABO1 (A), ABO2 (B), ABO3 (A,B) sistema krvnih skupin ABO; RH1 (D), RH2 (C), RH3 (E), RH4 (c), RH5 (e) sistema krvnih skupin Rh; KEL1 (K) sistema krvnih skupin Kell
            
            Merila za ovrednotenje delovanja reagentov in reagenčnih proizvodov za določanje antigenov krvnih skupin: ABO1 (A), ABO2 (B), ABO3 (A,B) sistema krvnih skupin ABO; RH1 (D), RH2 (C), RH3 (E), RH4 (c), RH5 (e) sistema krvnih skupin Rh; KEL1 (K) sistema krvnih skupin Kell so v tabeli 9.
            3.5.1   Vsa vrednotenja delovanja se izvedejo v neposredni primerjavi z že uveljavljenim najsodobnejšim pripomočkom. Pripomoček, ki se uporablja za primerjavo, se označi z oznako CE, če je ob času vrednotenja delovanja ta pripomoček na trgu.
            3.5.2   Če se med seboj različni rezultati testov prepoznajo kot del ocene, se ti rezultati, kolikor je to mogoče, pojasnijo, na primer z:
            
                        —
                     
                     
                        vrednotenjem vzorca, ki se razlikuje od drugih, v nadaljnjih sistemih testiranja,
                     
                  
                        —
                     
                     
                        uporabo alternativne metode.
                     
                  3.5.3   Vrednotenja delovanja se izvedejo na populaciji, enakovredni evropski populaciji.
            3.5.4   Pozitivni vzorci, uporabljeni pri vrednotenju delovanja, se izberejo tako, da odsevajo raznoliko in šibko izražanje antigenov.
            3.5.5   Pripomočki se med vrednotenjem delovanja ocenijo tudi glede na vpliv morebitnih motečih snovi. Morebitne moteče snovi, ki se ocenijo, so do neke mere odvisne tudi od sestave reagenta in zgradbe testa. Morebitne moteče snovi se identificirajo v sklopu analize tveganja, predpisane z bistvenimi zahtevami za vsak nov pripomoček.
            3.5.6   Za pripomočke, namenjene uporabi s plazmo, vrednotenje delovanja preveri delovanje pripomočka z uporabo vseh antikoagulantov, ki jih proizvajalec navede za uporabo s pripomočkom. To se dokaže za vsaj 50 darovanj krvi.
            3.6   STS za proizvajalčevo testiranje ob sprostitvi reagentov in reagenčnih proizvodov za določanje antigenov krvnih skupin: ABO1 (A), ABO2 (B), ABO3 (A,B) sistema krvnih skupin ABO; RH1 (D), RH2 (C), RH3 (E), RH4 (c), RH5 (e) sistema krvnih skupin Rh; KEL1 (K) sistema krvnih skupin Kell
            
            3.6.1   Proizvajalčeva merila za testiranje ob sprostitvi zagotovijo, da vsaka serija dosledno opredeli ustrezne antigene, epitope in protitelesa.
            3.6.2   Zahteve za proizvajalčevo testiranje ob sprostitvi serij so navedene v tabeli 10.
            
               Tabela 1
            
            
               ‚Presejalni‘ testi: protitelesa proti HIV 1 in 2, proti HTLV I in II, proti HCV, HbsAg, proti HBc
            
            
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        Proti HIV-1/2
                     
                     
                        Proti HTLV-I/II
                     
                     
                        Proti HCV
                     
                     
                        HBsAg
                     
                     
                        Proti HBC
                     
                  
                        Diagnostična občutljivost
                     
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                     
                        400 HIV 1
                        100 HIV2
                        Vključno s 40 podtipi razen B; vsi podtipi HIV 1, ki so na voljo, naj bodo zastopani vsaj s 3 vzorci za vsak podtip
                     
                     
                        300 HTLV I
                        100 HTLV II
                     
                     
                        400 (pozitivni vzorci)
                        Vključno z vzorci z različnih stopenj okužbe, iz katerih so razvidni različni vzorci protiteles
                        Genotipi 1–4: > 20 vzorcev/genotip (vključno z genotipi 4 razen podtipa a);
                        5: > 5 vzorcev;
                        6: če so na voljo
                     
                     
                        400
                        Vključno s podtipi
                     
                     
                        400
                        Vključno z vrednotenjem drugih HBV-markerjev
                     
                  
                        Serokonverzijski vzorci
                     
                     
                        20 vzorcev
                        10 nadaljnjih vzorcev (pri priglašenem organu ali proizvajalcu)
                     
                     
                        Opredelijo se, ko so na voljo
                     
                     
                        20 vzorcev
                        10 nadaljnjih vzorcev (pri priglašenem organu ali proizvajalcu)
                     
                     
                        20 vzorcev
                        10 nadaljnjih vzorcev (pri priglašenem organu ali proizvajalcu)
                     
                     
                        Opredelijo se, ko so na voljo
                     
                  
                        Analitska občutljivost
                     
                     
                        Standardi
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        0,130 IU/ml (Drugi mednarodni standard za HBsAg, podtip adw2, genotip A, oznaka NIBSC: 00/588)
                     
                     
                         
                     
                  
                        Specifičnost
                     
                     
                        Neselekcionirani darovalci (vključno z novimi darovalci)
                     
                     
                        5 000
                     
                     
                        5 000
                     
                     
                        5 000
                     
                     
                        5 000
                     
                     
                        5 000
                     
                  
                        Hospitalizirani pacienti
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                  
                        Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija (RF+, sorodni virusi, nosečnice itn.)
                     
                     
                        100
                     
                     
                        100
                     
                     
                        100
                     
                     
                        100
                     
                     
                        100
                     
                  
               
            
               Tabela 2
            
            
               Testi NAT za HIV1, HCV, HBV, HTLV I/II (kakovostni in količinski; razen molekularne tipizacije)
            
            
                        HIV 1
                     
                     
                        HCV
                     
                     
                        HBV
                     
                     
                        HTLV I/II
                     
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
                        NAT
                     
                     
                        Kakovostni
                     
                     
                        količinski
                     
                     
                        Kakovostni
                     
                     
                        količinski
                     
                     
                        Kakovostni
                     
                     
                        količinski
                     
                     
                        Kakovostni
                     
                     
                        količinski
                     
                  
                        Kot pri HIV količinski
                     
                     
                        Kot pri HIV količinski
                     
                     
                        Kot pri HIV količinski
                     
                  
                        Občutljivost
                        Meja odkrivanja
                        Odkrivanje analitske občutljivosti (IU/ml; opredeljena z WHO-standardi ali umerjenimi referenčnimi materiali)
                     
                     
                        V skladu z EP-smernico za potrditev (1): več serij razredčitev do mejne koncentracije; statistična analiza (npr. analiza Probit) na podlagi vsaj 24 dvojnikov; izračun 95-odstotne mejne vrednosti
                     
                     
                        Meja odkrivanja: kot pri kakovostnih testih; meja količinske določitve: razredčitve (pol-log 10 ali manj) umerjenih referenčnih pripravkov, opredelitev nižje in višje meje količinske določitve, natančnost, točnost, ‚linearno‘, ‚meritveno območje‘, ‚dinamično območje‘; prikazati je treba ponovljivost pri različnih koncentracijah
                     
                     
                        V skladu z EP-smernico za potrditev (1): več serij razredčitev do mejne koncentracije; statistična analiza (npr. analiza Probit) na podlagi vsaj 24 dvojnikov; izračun 95-odstotne mejne vrednosti
                     
                     
                         
                     
                     
                        V skladu z EP-smernico za potrditev (1): več serij razredčitev do mejne koncentracije; statistična analiza (npr. analiza Probit) na podlagi vsaj 24 dvojnikov; izračun 95-odstotne mejne vrednosti
                     
                     
                         
                     
                     
                        V skladu z EP-smernico za potrditev (1): več serij razredčitev do mejne koncentracije; statistična analiza (npr. analiza Probit) na podlagi vsaj 24 dvojnikov; izračun 95-odstotne mejne vrednosti
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Učinkovitost odkrivanja/količinske določitve pri genotipu/podtipu
                     
                     
                        Vsaj 10 vzorcev na podtip (če so na voljo)
                     
                     
                        Serije razredčitev vseh pomembnih genotipov/podtipov, zlasti referenčnih materialov, če so na voljo
                     
                     
                        Vsaj 10 vzorcev na genotip (če so na voljo)
                     
                     
                         
                     
                     
                        Če so na voljo umerjeni referenčni materiali za genotip
                     
                     
                         
                     
                     
                        Če so na voljo umerjeni referenčni materiali za genotip
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Supernatanti celične kulture (lahko nadomestijo redke podtipe HIV 1)
                     
                     
                        Uporabljajo se lahko transkripcije ali plazmidi, količinsko opredeljeni z ustreznimi metodami
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        V skladu z EP-smernico za potrditev (1), če so na voljo umerjeni referenčni materiali; ena od možnosti so in vitro transkripcije
                     
                     
                         
                     
                     
                        V skladu z EP-smernico za potrditev (1), če so na voljo umerjeni referenčni materiali; ena od možnosti so in vitro transkripcije
                     
                     
                         
                     
                     
                        V skladu z EP-smernico za potrditev (1), če so na voljo umerjeni referenčni materiali; ena od možnosti so in vitro transkripcije
                     
                     
                         
                     
                     
                        V skladu z EP-smernico za potrditev (1), če so na voljo umerjeni referenčni materiali; ena od možnosti so in vitro transkripcije
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Diagnostična specifičnost Negativni vzorci
                     
                     
                        500 krvodajalcev
                     
                     
                        100 krvodajalcev
                     
                     
                        500 krvodajalcev
                     
                     
                         
                     
                     
                        500 krvodajalcev
                     
                     
                         
                     
                     
                        500 individualnih darovanj krvi
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Markerji, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija
                     
                     
                        Z ustreznimi dokazi zasnove testa (npr. primerjavo zaporedij) in/ali testiranjem vsaj 10 človeških vzorcev, pozitivnih na retrovirus (npr. HTLV)
                     
                     
                        Kot pri kakovostnih testih
                     
                     
                        Z ustrezno zasnovo testa in/ali testiranjem vsaj 10 človeških vzorcev, pozitivnih na flavivirus (npr. HGV, YFV)
                     
                     
                         
                     
                     
                        Z ustrezno zasnovo testa in/ali testiranjem vsaj 10 drugih vzorcev, pozitivnih na DNA-virus
                     
                     
                         
                     
                     
                        Z ustrezno zasnovo testa in/ali testiranjem vsaj 10 človeških vzorcev, pozitivnih na retrovirus (npr. HIV)
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Stabilnost
                     
                     
                         
                     
                     
                        Kot pri kakovostnih testih
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Navzkrižno onesnaženje
                     
                     
                        Vsaj 5 serij testov, pri katerih se izmenično uporabijo vzorci z visoko vsebnostjo (za katero je znano, da je naravna) in negativni vzorci
                     
                     
                         
                     
                     
                        Vsaj 5 serij testov, pri katerih se izmenično uporabijo vzorci z visoko vsebnostjo (za katero je znano, da je naravna) in negativni vzorci
                     
                     
                         
                     
                     
                        Vsaj 5 serij testov, pri katerih se izmenično uporabijo vzorci z visoko vsebnostjo (za katero je znano, da je naravna) in negativni vzorci
                     
                     
                         
                     
                     
                        Vsaj 5 serij testov, pri katerih se izmenično uporabijo vzorci z visoko vsebnostjo (za katero je znano, da je naravna) in negativni vzorci
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Inhibicija
                     
                     
                        Notranja kontrola, najbolje med celotnim NAT-postopkom
                     
                     
                         
                     
                     
                        Notranja kontrola, najbolje med celotnim NAT-postopkom
                     
                     
                         
                     
                     
                        Notranja kontrola, najbolje med celotnim NAT-postopkom
                     
                     
                         
                     
                     
                        Notranja kontrola, najbolje med celotnim NAT-postopkom
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Stopnja neustreznega odzivanja celotnega sistema, ki vodi v lažno negativne rezultate
                     
                     
                        Vsaj 100 vzorcev s 3-kratno koncentracijo virusa 95-odstotne pozitivne mejne koncentracije
                     
                     
                         
                     
                     
                        Vsaj 100 vzorcev s 3-kratno koncentracijo virusa 95-odstotne pozitivne mejne koncentracije
                     
                     
                         
                     
                     
                        Vsaj 100 vzorcev s 3-kratno koncentracijo virusa 95-odstotne pozitivne mejne koncentracije
                     
                     
                         
                     
                     
                        Vsaj 100 vzorcev s 3-kratno koncentracijo virusa 95-odstotne pozitivne mejne koncentracije
                     
                     
                         
                     
                     
                        99/100 testov pozitivnih
                     
                  
                        
                           Opombe: Merilo sprejemljivosti za ‚neustreznost odzivanja celotnega sistema, ki povzroča lažno negativne rezultate‘, je 99/100 pozitivnih testov.
                        Za količinske teste NAT se izvede študija s vsaj 100 pozitivnimi vzorci, pri kateri se upoštevajo rutinski pogoji, v katerih delajo uporabniki (npr. brez predizbora vzorcev). Hkrati je treba pridobiti primerjalne rezultate drugega sistema testa NAT.
                        Za količinske teste NAT se diagnostična občutljivost izmeri z uporabo 10 serokonverzijskih vzorcev. Hkrati je treba pridobiti primerjalne rezultate drugega sistema testa NAT.
                     
                  
               
            
               Tabela 3
            
            
               Hitri testi: protitelesa proti HIV 1 in 2, HCV, HBc, HTLV I in II, ter za HBsAg
            
            
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        Proti HIV 1/2
                     
                     
                        Proti HCV
                     
                     
                        HBsAg
                     
                     
                        Proti HBC
                     
                     
                        Proti HTLV I/II
                     
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
                        Diagnostična občutljivost
                     
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                     
                        Enaka merila kot za presejalne teste
                     
                     
                        Enaka merila kot za presejalne teste
                     
                     
                        Enaka merila kot za presejalne teste
                     
                     
                        Enaka merila kot za presejalne teste
                     
                     
                        Enaka merila kot za presejalne teste
                     
                     
                        Enaka merila kot za presejalne teste
                     
                  
                        Serokonverzijski vzorci
                     
                     
                        Enaka merila kot za presejalne teste
                     
                     
                        Enaka merila kot za presejalne teste
                     
                     
                        Enaka merila kot za presejalne teste
                     
                     
                        Enaka merila kot za presejalne teste
                     
                     
                        Enaka merila kot za presejalne teste
                     
                     
                        Enaka merila kot za presejalne teste
                     
                  
                        Diagnostična specifičnost
                     
                     
                        Negativni vzorci
                     
                     
                        1 000 darovanj krvi
                     
                     
                        1 000 darovanj krvi
                     
                     
                        1 000 darovanj krvi
                     
                     
                        1 000 darovanj krvi
                     
                     
                        1 000 darovanj krvi
                     
                     
                        ≥ 99 % (proti HBc: ≥ 96 %)
                     
                  
                        200 kliničnih vzorcev
                     
                     
                        200 kliničnih vzorcev
                     
                     
                        200 kliničnih vzorcev
                     
                     
                        200 kliničnih vzorcev
                     
                     
                        200 kliničnih vzorcev
                     
                  
                        200 vzorcev nosečnic
                     
                     
                        200 vzorcev nosečnic
                     
                     
                        200 vzorcev nosečnic
                     
                     
                         
                     
                     
                        200 vzorcev nosečnic
                     
                  
                        100 potencialno motečih vzorcev
                     
                     
                        100 potencialno motečih vzorcev
                     
                     
                        100 potencialno motečih vzorcev
                     
                     
                        100 potencialno motečih vzorcev
                     
                     
                        100 potencialno motečih vzorcev
                     
                  
               
            
               Tabela 4
            
            
               Potrditveni/dopolnilni testi za protitelesa proti HIV 1 in 2, proti HTLV I in II, proti HCV, ter za HbsAg
            
            
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        Potrditveni test za protitelesa proti HIV
                     
                     
                        Potrditveni test za protitelesa proti HTLV
                     
                     
                        Dopolnilni test za HCV
                     
                     
                        Potrditveni test za HBsAg
                     
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
                        Diagnostična občutljivost
                     
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                     
                        200 HIV 1 in 100 HIV 2
                     
                     
                        200 HTLV I in 100 HTLV II
                     
                     
                        300 HCV (pozitivni vzorci)
                     
                     
                        300 HBsAg
                     
                     
                        Pravilna identifikacija kot pozitivna (ali nedoločena), ne negativna
                     
                  
                        Vključno z vzorci z različnih stopenj okužbe, iz katerih so razvidni različni vzorci protiteles
                     
                     
                         
                     
                     
                        Vključno z vzorci z različnih stopenj okužbe, iz katerih so razvidni različni vzorci protiteles.
                        Genotipi 1–4: > 20 vzorcev/genotip (vključno z genotipi 4 razen podtipa a);
                        5: > 5 vzorcev;
                        6: če so na voljo
                     
                     
                        Vključno z vzorci z različnih stopenj okužbe
                        20 vzorcev z ‚visoko pozitivno‘ vsebnostjo (> 26 IU/ml); 20 vzorcev v mejnem območju
                     
                     
                         
                     
                  
                        Serokonverzijski vzorci
                     
                     
                        15 serokonverzijskih vzorcev/vzorcev z nizkimi titri
                     
                     
                         
                     
                     
                        15 serokonverzijskih vzorcev/vzorcev z nizkimi titri
                     
                     
                        15 serokonverzijskih vzorcev/vzorcev z nizkimi titri
                     
                     
                         
                     
                  
                        Analitska občutljivost
                     
                     
                        Standardi
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        Drugi mednarodni standard za HBsAg, podtip adw2, genotip A, oznaka NIBSC: 00/588
                     
                     
                         
                     
                  
                        Diagnostična specifičnost
                     
                     
                        Negativni vzorci
                     
                     
                        200 darovanj krvi
                     
                     
                        200 darovanj krvi
                     
                     
                        200 darovanj krvi
                     
                     
                        10 lažno pozitivnih vzorcev pri ustreznem presejalnem testu (2)
                        
                     
                     
                        Brez lažno pozitivnih rezultatov/ (2) brez nevtralizacije
                     
                  
                        200 kliničnih vzorcev, vključno z vzorci nosečnic
                     
                     
                        200 kliničnih vzorcev, vključno z vzorci nosečnic
                     
                     
                        200 kliničnih vzorcev, vključno z vzorci nosečnic
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        50 potencialno motečih vzorcev, vključno z vzorci z nedoločenimi rezultati pri drugih potrditvenih testih
                     
                     
                        50 potencialno motečih vzorcev, vključno z vzorci z nedoločenimi rezultati pri drugih potrditvenih testih
                     
                     
                        50 potencialno motečih vzorcev, vključno z vzorci z nedoločenimi rezultati pri drugih dopolnilnih testih
                     
                     
                        50 potencialno motečih vzorcev
                     
                     
                         
                     
                  
               
            
               Tabela 5
            
            
               HIV 1 antigen
            
            
                         
                     
                     
                        Test za HIV 1 antigen
                     
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
                        Diagnostična občutljivost
                     
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                     
                        50 HIV 1 vzorcev, pozitivnih na Ag
                        50 supernatantov celičnih kultur, vključno z različnimi podtipi HIV 1 in HIV 2
                     
                     
                        Pravilna identifikacija (po nevtralizaciji)
                     
                  
                        Serokonverzijski vzorci
                     
                     
                        20 serokonverzijskih vzorcev/vzorcev z nizkimi titri
                     
                     
                         
                     
                  
                        Analitska občutljivost
                     
                     
                        Standardi
                     
                     
                        HIV 1 antigen p24, prvi mednarodni referenčni reagent, oznaka NIBSC: 90/636
                     
                     
                        ≤ 2 IU/ml
                     
                  
                        Diagnostična specifičnost
                     
                     
                         
                     
                     
                        200 darovanj krvi
                        200 kliničnih vzorcev
                        50 potencialno motečih vzorcev
                     
                     
                        ≥ 99,5 % po nevtralizaciji
                     
                  
               
            
               Tabela 6
            
            
               Serotipizacijski in genotipizacijski testi: HCV
            
            
                         
                     
                     
                        Serotipizacijski in genotipizacijski testi za HCV
                     
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
                        Diagnostična občutljivost
                     
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                     
                        200 (pozitivni vzorci)
                        Vključno z vzorci z različnih stopenj okužbe, iz katerih so razvidni različni vzorci protiteles.
                        Genotipi 1–4: > 20 vzorcev/genotip (vključno z genotipi 4 razen podtipa a);
                        5: > 5 vzorcev;
                        6: če so na voljo
                     
                     
                        ≥ 95 % skladnost serotipizacije in genotipizacije
                        > 95 % skladnost serotipizacije in genotipizacije
                     
                  
                        Diagnostična specifičnost
                     
                     
                        Negativni vzorci
                     
                     
                        100
                     
                     
                         
                     
                  
               
            
               Tabela 7
            
            
               HBV-markerji: protitelesa proti HBs, proti HBc IgM, proti Hbe ter za HBeAg
            
            
                         
                     
                     
                        Proti HBs
                     
                     
                        IgM proti HBC
                     
                     
                        Proti HBe
                     
                     
                        HBeAg
                     
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
                        Diagnostična občutljivost
                     
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                     
                        100 cepljenih
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        ≥ 98 %
                     
                  
                        100 po naravni poti okuženih oseb
                     
                     
                        Vključno z vzorci z različnih stopenj okužbe (akutna/kronična itn.)
                        Merila sprejemljivosti se morajo uporabljati le za vzorce z akutne stopnje okužbe
                     
                     
                        Vključno z vzorci z različnih stopenj okužbe (akutna/kronična itn.)
                     
                     
                        Vključno z vzorci z različnih stopenj okužbe (akutna/kronična itn.)
                     
                  
                        Serokonverzijski vzorci
                     
                     
                        10 nadaljnjih ali proti HBs serokonverzij
                     
                     
                        Kadar so na voljo
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Analitska občutljivost
                     
                     
                        Standardi
                     
                     
                        Prvi mednarodni referenčni pripravek SZO 1977; NIBSC, Združeno kraljestvo
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        HBe – referenčni antigen 82; PEI Nemčija
                     
                     
                        Proti HBs: < 10 mIU/ml
                     
                  
                        Diagnostična specifičnost
                     
                     
                        Negativni vzorci
                     
                     
                        500 darovanj krvi
                     
                     
                        200 darovanj krvi
                     
                     
                        200 darovanj krvi
                     
                     
                        200 darovanj krvi
                     
                     
                        ≥ 98 %
                     
                  
                        Vključno s kliničnimi vzorci
                     
                     
                        200 kliničnih vzorcev
                     
                     
                        200 kliničnih vzorcev
                     
                     
                        200 kliničnih vzorcev
                     
                  
                        50 potencialno motečih vzorcev
                     
                     
                        50 potencialno motečih vzorcev
                     
                     
                        50 potencialno motečih vzorcev
                     
                     
                        50 potencialno motečih vzorcev
                     
                  
               
            
               Tabela 8
            
            
               HDV-markerji: proti HDV, IgM proti HDV, Delta antigen
            
            
                         
                     
                     
                        Proti HDV
                     
                     
                        IgM proti HDV
                     
                     
                        Delta antigen
                     
                     
                        Merila sprejemljivosti
                     
                  
                        Diagnostična občutljivost
                     
                     
                        Pozitivni vzorci
                     
                     
                        100
                     
                     
                        50
                     
                     
                        10
                     
                     
                        ≥ 98 %
                     
                  
                        določevalnih HBV-markerjev
                     
                     
                        določevalnih HBV-markerjev
                     
                     
                        določevalnih HBV-markerjev
                     
                  
                        Diagnostična specifičnost
                     
                     
                        Negativni vzorci
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        ≥ 98 %
                     
                  
                        Vključno s kliničnimi vzorci
                     
                     
                        Vključno s kliničnimi vzorci
                     
                     
                        Vključno s kliničnimi vzorci
                     
                  
                        50 potencialno motečih vzorcev
                     
                     
                        50 potencialno motečih vzorcev
                     
                     
                        50 potencialno motečih vzorcev
                     
                  
               
            
               Tabela 9
            
            
               Antigeni za sisteme krvnih skupin ABO, Rh in Kell
            
            
                         
                     
                     
                        1
                     
                     
                        2
                     
                     
                        3
                     
                  
                        Specifičnost
                     
                     
                        Število testov na priporočeno metodo
                     
                     
                        Skupno število vzorcev, ki se testirajo, preden je proizvod dan na trg
                     
                     
                        Skupno število vzorcev, ki se testirajo za nov preparat ali uporabo jasno opredeljenih reagentov
                     
                  
                        Proti ABO1 (proti A), proti ABO2 (proti B), proti ABO3 (proti A,B)
                     
                     
                        500
                     
                     
                        3 000
                     
                     
                        1 000
                     
                  
                        Proti RH1 (proti D)
                     
                     
                        500
                     
                     
                        3 000
                     
                     
                        1 000
                     
                  
                        Proti RH2 (proti C), proti RH4 (proti c), proti RH3 (proti E)
                     
                     
                        100
                     
                     
                        1 000
                     
                     
                        200
                     
                  
                        Proti RH5 (proti e)
                     
                     
                        100
                     
                     
                        500
                     
                     
                        200
                     
                  
                        Proti KEL1 (proti K)
                     
                     
                        100
                     
                     
                        500
                     
                     
                        200
                     
                  
               Merila sprejemljivosti:
            
            Pri vseh zgoraj navedenih reagentih so testni rezultati primerljivi z že uveljavljenimi reagenti s sprejemljivim delovanjem glede na navedeno reaktivnost pripomočka. Za že uveljavljene reagente, katerih področje ali način uporabe je spremenjeno ali dopolnjeno, se izvedejo nadaljnji testi v skladu z zahtevami iz stolpca 1 (zgoraj).
            Vrednotenje delovanja proti D reagentov vključuje teste za različne šibke Rh1 (D) in delne Rh1 (D) vzorce, glede na predvideno uporabo proizvoda.
            
               Omejitve:
            
            
                        Klinični vzorci
                     
                     
                        :
                     
                     
                        10 % testne populacije
                     
                  
                        Vzorci novorojenčkov
                     
                     
                        :
                     
                     
                        > 2 % testne populacije
                     
                  
                        Vzorci ABO
                     
                     
                        :
                     
                     
                        > 40 % A, B pozitivnih
                     
                  
                        ‚šibek D‘
                     
                     
                        :
                     
                     
                        > 2 % RH1 (D) pozitivnih
                     
                  
               Tabela 10
            
            
               Merila za sprostitev serij za določanje antigenov sistemov krvnih skupin ABO, Rh in Kell
            
            Testne zahteve za specifičnost vsakega reagenta
            1.   Testni reagenti
            
            
                        Reagenti za določanje krvnih skupin
                     
                     
                        Najmanjše število testiranih kontrolnih celic
                     
                  
                         
                     
                     
                        Pozitivne reakcije
                     
                     
                         
                     
                     
                        Negativne reakcije
                     
                  
                         
                     
                     
                        A1
                     
                     
                        A2B
                     
                     
                        Ax
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        B
                     
                     
                        0
                     
                     
                         
                     
                  
                        Proti ABO1 (proti A)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2 (3)
                        
                     
                     
                         
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        B
                     
                     
                        A1B
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        A1
                     
                     
                        0
                     
                     
                         
                     
                  
                        Proti ABO2 (proti B)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        A1
                     
                     
                        A2
                     
                     
                        Ax
                     
                     
                        B
                     
                     
                        0
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Proti ABO3 (proti A,B)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                        4
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        R1r
                     
                     
                        R2r
                     
                     
                        šibek D
                     
                     
                         
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                        rr
                     
                  
                        Proti RH1 (proti D)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2 (3)
                        
                     
                     
                         
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                  
                         
                     
                     
                        R1R2
                     
                     
                        R1r
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                         
                     
                     
                        R2R2
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                        rr
                     
                  
                        Proti RH2 (proti C)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                         
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                  
                         
                     
                     
                        R1R2
                     
                     
                        R1r
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                         
                     
                     
                        R1R1
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Proti RH4 (proti c)
                     
                     
                        1
                     
                     
                        2
                     
                     
                        1
                     
                     
                         
                     
                     
                        3
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        R1R2
                     
                     
                        R2r
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                         
                     
                     
                        R1R1
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                        rr
                     
                  
                        Proti RH3 (proti E)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                         
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                  
                         
                     
                     
                        R1R2
                     
                     
                        R2r
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                         
                     
                     
                        R2R2
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Proti RH5 (proti e)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                         
                     
                     
                        3
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        Kk
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        kk
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Proti KEL1 (proti K)
                     
                     
                        4
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        3
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        
                           Opomba: Poliklonalni reagenti se morajo testirati na številnih celicah, da se potrdi specifičnost ter izključi prisotnost nezaželenih protiteles, ki onesnažujejo vzorec.
                     
                  Merila sprejemljivosti:
            Vsaka serija reagenta mora izkazati nedvoumne pozitivne ali negativne rezultate z vsemi priporočenimi tehnikami v skladu z rezultati, pridobljenimi iz podatkov o vrednotenju delovanja.
            2.   Kontrolni materiali (rdeče krvničke)
            
            Fenotip rdečih krvničk, uporabljenih za kontrolo zgoraj navedenih reagentov za določanje krvnih skupin, se potrdi z uporabo uveljavljenega pripomočka.“
         
      
      
         (1)  EP-smernica (EP: Evropska farmakopeja).
      
         Opombe: Merilo sprejemljivosti za ‚neustreznost odzivanja celotnega sistema, ki povzroča lažno negativne rezultate‘, je 99/100 pozitivnih testov.
      Za količinske teste NAT se izvede študija s vsaj 100 pozitivnimi vzorci, pri kateri se upoštevajo rutinski pogoji, v katerih delajo uporabniki (npr. brez predizbora vzorcev). Hkrati je treba pridobiti primerjalne rezultate drugega sistema testa NAT.
      Za količinske teste NAT se diagnostična občutljivost izmeri z uporabo 10 serokonverzijskih vzorcev. Hkrati je treba pridobiti primerjalne rezultate drugega sistema testa NAT.
      
         (2)  Merila sprejemljivosti: nobene nevtralizacije pri potrditvenem testu za HBsAg.
      
         (3)  Samo s priporočenimi tehnikami, za katere velja, da reagirajo na te antigene.
      
         Opomba: Poliklonalni reagenti se morajo testirati na številnih celicah, da se potrdi specifičnost ter izključi prisotnost nezaželenih protiteles, ki onesnažujejo vzorec.