CELEX: 52004PC0599
Language: fi
Date: 2004-09-29
Title: Ehdotus Euroopan parlamentin ja neuvoston asetukseksi lapsille tarkoitetuista lääkkeistä sekä asetuksen (ETY) N:o 1768/92, direktiivin 2001/83/EY ja asetuksen (EY) N:o 726/2004 muuttamisesta {SEK(2004) 1144}

EUROOPAN YHTEISÖJEN KOMISSIO
                                              Bryssel 29.9.2004
                                              KOM(2004) 599 lopullinen
                                              2004/0217 (COD)
                                    Ehdotus
    EUROOPAN PARLAMENTIN JA NEUVOSTON ASETUKSEKSI
    lapsille tarkoitetuista lääkkeistä sekä asetuksen (ETY) N:o 1768/92,
   direktiivin 2001/83/EY ja asetuksen (EY) N:o 726/2004 muuttamisesta
                              (komission esittämä)
                               {SEK(2004) 1144}
FI                                                                       FI
 ---pagebreak---                                             PERUSTELUT
   1.        JOHDANTO JA TAUSTAA
   Kansanterveyteen liittyvä huoli ja sen syyt
   Lapset ovat muita herkempi väestöryhmä, joka poikkeaa aikuisista kehitykseltään ja
   fysiologialtaan sekä myös psykologisessa mielessä. Siksi on erittäin tärkeää kiinnittää
   lääkkeitten tutkimuksessa huomiota ikään ja kehitysasteeseen. Aikuisten tilanteesta poiketen
   jopa yli 50 prosenttia Euroopassa lasten hoitoon käytettävistä lääkkeistä on sellaisia, joita ei
   ole testattu lasten hoitamisen kannalta eikä hyväksytty tähän tarkoitukseen. Eurooppalaisten
   lasten terveys ja siten myös elämänlaatu voi siksi kärsiä siitä, ettei lapsille tarkoitettuja
   lääkkeitä testata eikä hyväksytä nimenomaan tämän käyttöaiheen kannalta.
   Vaikka lapsilla suoritettavat kokeet saattavatkin herättää huolta, samalla on otettava
   huomioon myös ne eettiset kysymykset, jotka liittyvät lääkkeitten antamiseen väestöryhmälle,
   jossa niitä ei ole testattu, minkä vuoksi niiden vaikutuksia – niin myönteisiä kuin
   kielteisiäkään – ei tunneta. Lapsilla suoritettaviin kokeisiin liittyvien epäilysten
   lievittämiseksi vahvistetaan kliinisiä kokeita koskevassa EU-direktiivissä1 erityisiä
   vaatimuksia niiden lasten suojelemiseksi, jotka osallistuvat kliinisiin kokeisiin EU:ssa.
   Asiaan liittyviä toimia: EU:n harvinaislääkeasetus ja lapsille tarkoitettuja lääkkeitä koskeva
   lainsäädäntö USA:ssa
   Harvinaisten tautien hoitomuotoihin liittyvän tutkimuksen puute sai komission ehdottamaan
   harvinaislääkkeitä käsittelevää asetusta, joka sitten hyväksyttiin joulukuussa 1999.
   Asetuksella on onnistuttu virittämään tutkimusta, jonka perusteella on voitu hyväksyä
   lääkkeitä harvinaisten sairauksien hoitoon.
   USA:ssa on erityisellä lainsäädännöllä kannustettu lapsiin kohdistettavien kliinisten kokeitten
   tekemistä. Lainsäädännössä olevilla kannustimilla ja velvoitteilla on pystytty edistämään
   lapsille suunnattujen lääkkeitten kehittämistä.
   Neuvoston päätöslauselma
   Neuvosto kehotti 14. joulukuuta 2000 antamassaan päätöslauselmassa komissiota
   ehdottamaan        kliinistä    tutkimusta   ja   kehitystoimintaa       tukevia    kannustimia,
   sääntelytoimenpiteitä tai muita tukitoimenpiteitä, joilla varmistettaisiin, että sekä uudet
   lastenlääkkeet että jo markkinoilla olevat lääkkeet mukautettaisiin täysin lasten
   erityistarpeisiin.
   1
           EYVL L 121, 1.5.2001, s. 34.
FI                                                 2                                                FI
 ---pagebreak---    2.        TOIMENPITEEN PERUSTELUT
   Tavoite
   Toimenpiteen yleisenä tavoitteena on parantaa eurooppalaislasten terveyttä lisäämällä lapsille
   tarkoitettuihin lääkkeisiin liittyvää tutkimusta ja kehittämistä sekä tällaisten lääkkeitten
   hyväksymistä.
   Päätavoitteena on lisätä lapsille tarkoitettujen lääkkeitten kehittämistä, varmistaa tällaisten
   lääkkeitten tutkimuksen laadukkuus, huolehtia, että lapsille suunnatuille lääkkeille hankitaan
   asianmukainen juuri tätä tarkoitusta koskeva hyväksyntä, parantaa käytettävissä olevia tietoja
   lääkkeitten käytöstä lasten hoitamiseen sekä saavuttaa nämä tavoitteet ilman turhia lapsilla
   tehtäviä kliinisiä tutkimuksia ja lisäksi täysin kliinisiä kokeita koskevaa EU-direktiiviä
   noudattaen.
   Soveltamisala, oikeusperusta ja menettely
   Ehdotettu järjestelmä kattaa direktiivin 2001/83/EY mukaiset ihmisille tarkoitetut lääkkeet.
   Ehdotus perustuu perustamissopimuksen 95 artiklaan. Kyseisessä artiklassa määrätään
   251 artiklassa kuvatusta yhteispäätösmenettelystä, ja se on oikeusperusta 14 artiklassa
   asetettujen tavoitteitten saavuttamiselle. Näihin tavoitteisiin kuuluu myös tuotteitten (tässä
   tapauksessa ihmisille tarkoitettujen lääkkeitten) vapaa liikkuvuus (14 artiklan 2 kohta).
   Kaikkien lääkkeitten valmistamiseen ja jakeluun liittyvien säännösten perimmäisenä
   tavoitteena on oltava kansanterveyden suojeleminen. Tavoite on kuitenkin toteutettava siten,
   ettei estetä lääkkeitten vapaata liikkuvuutta yhteisössä. Amsterdamin sopimuksen
   voimaantulon jälkeen kaikki Euroopan parlamentin ja neuvoston tällä alalla antamat
   säädökset ovat perustuneet kyseiseen 95 artiklaan, koska erot lääkkeitä koskevissa
   jäsenvaltioiden laeissa, asetuksissa ja hallinnollisissa määräyksissä tapaavat estää yhteisön
   sisäistä kauppaa ja haitata siten suoraan sisämarkkinoitten toimintaa. Toimenpiteet, joilla
   edistetään lapsille tarkoitettujen lääkkeitten kehittämistä ja hyväksymistä, ovat Euroopan
   tasolla perusteltuja mainittujen esteitten torjumisen tai poistamisen nimissä.
   Toissijaisuus ja suhteellisuus
   Ehdotus perustuu kokemuksiin, joita on saatu Euroopassa käytössä olevista lääkealan
   sääntelypuitteista, ja siinä on hyödynnetty USA:ssa käytössä olevia lastenlääkkeisiin liittyviä
   velvoitteita ja kannustimia sekä EU:n harvinaislääkeasetusta. Käytettävissä olevien tietojen
   perusteella pidetään epätodennäköisenä, että nykyiset lastenlääkkeisiin liittyvät
   kansanterveydelliset huolet voitaisiin ratkaista EU:ssa ilman erityisiä säädösjärjestelyjä.
   Lääkealalla sisämarkkinoitten toteuttamiseksi käyttöön otettuja välineitä pystytään parhaiten
   hyödyntämään yhteisön toimin. Lastenlääkkeitten hyväksyntä on lisäksi koko Eurooppaa
   koskettava kysymys. Jäsenvaltioilla on kuitenkin merkittävä tehtävä ehdotuksen tavoitteitten
   toteuttamisessa.
FI                                                  3                                              FI
 ---pagebreak---    Lainsäädännön ja hallintomenettelyjen yksinkertaistaminen
   Kaikki ehdotuksen keskeiset toimenpiteet perustuvat lääkkeitten nykyiseen sääntelykehykseen
   tai vahvistavat sitä. Ehdotuksella on suora yhteys viiteen voimassa olevaan yhteisön
   säädökseen: 6. marraskuuta 2001 annettuun Euroopan parlamentin ja neuvoston
   direktiiviin 2001/83/EY2 (jolla vahvistetaan puitteet lääkkeitten sääntelylle), 31. maaliskuuta
   2004 annettuun Euroopan parlamentin ja neuvoston asetukseen (EY) N:o 726/20043 (jolla
   perustetaan Euroopan lääkevirasto EMEA ja vahvistetaan lääkkeitten keskitetty
   hyväksyntämenettely), 4. huhtikuuta 2001 annettuun Euroopan parlamentin ja neuvoston
   direktiiviin 2001/20/EY (jolla vahvistetaan puitteet kliinisten tutkimusten sääntelylle ja
   suorittamiselle        yhteisössä),          Euroopan       parlamentin      ja      neuvoston
                                     4
   asetukseen (EY) N:o 141/2000           (jolla vahvistetaan yhteisön järjestelmä lääkkeitten
   määrittelemiseksi harvinaislääkkeiksi ja tällaisten lääkkeitten kehittämistä ja hyväksymistä
   koskevat      kannustimet)        sekä      18.   kesäkuuta     1992    annettuun    neuvoston
   asetukseen (ETY) N:o 1768/925 (jolla luodaan lääkkeitten lisäsuojatodistus).
   Tällä asetusehdotuksella vahvistetaan täsmälliset oikeudelliset puitteet. Mahdollisesti
   tarvittavat tarkemmat täytäntöönpanosäännökset on tarkoitus antaa komission asetuksella, ja
   ehdotuksen mukaan komissio antaa lisäsäännöksiä yhteistyössä jäsenvaltioiden, EMEAn ja
   asiaan liittyvien tahojen kanssa laadittavina ohjeina.
   Yhdenmukaisuus yhteisön muun politiikan kanssa
   Tarkoituksena on huolehtia toimenpiteen yhdenmukaisuudesta tutkimuksen ja kehittämisen
   sekä terveyden ja kuluttajansuojan alalla toteutettavan toiminnan kanssa.
   Ulkopuolisten tahojen kuuleminen
   Ehdotuksen tiimoilta on kuultu lukuisia asiaan liittyviä tahoja. Tarkemmat tiedot komission
   järjestämästä kuulemisesta annetaan ehdotuksen liitteenä olevassa laajennetussa
   vaikutustenarvioinnissa.
   Ehdotuksen arviointi: laajennettu vaikutustenarviointi
   Komissio on tehnyt ehdotuksesta laajennetun vaikutustenarvioinnin, joka perustuu
   riippumattomassa ulkoisessa selvityksessä kerättyihin tietoihin. Arvio on ehdotuksen liitteenä.
   3.        EHDOTUKSEN ESITTELY
   Seuraavassa kuvataan lyhyesti ehdotuksen päätekijöitä. Tarkempi kuvaus annetaan
   ehdotuksen liitteenä olevassa komission selvityksessä.
   2
           EYVL L 311, 28.11.2001, s. 67.
   3
           EUVL L 136, 30.4.2004, s. 1.
   4
           EYVL L 18, 22.1.2000, s. 1.
   5
           EYVL L 182, 2.7.1992, s. 1.
FI                                                   4                                             FI
 ---pagebreak---    Ehdotuksen päätekijät
   Pediatrian komitea
   Ehdotuksen ja sen toimivuuden kannalta keskeisessä asemassa on komitea, jolla on
   asiantuntemusta kaikista lastenlääkkeisiin liittyvistä seikoista. Pediatrian komitea vastaa
   ennen kaikkea jäljempänä kuvattavien pediatristen tutkimussuunnitelmien sekä poikkeuslupa-
   ja lykkäyshakemusten arvioinnista ja hyväksymisestä. Lisäksi se voi arvioida
   tutkimussuunnitelman noudattamista ja pyynnöstä tutkimusten tuloksia. Työssään komitea
   tarkastelee lapsilla tehtävien tutkimusten mahdollisia merkittäviä terapeuttisia hyötyjä ja ottaa
   huomioon tarpeen välttää tarpeettomia tutkimuksia. Se noudattaa yhteisön voimassa olevia
   vaatimuksia ja pyrkii välttämään lapsitutkimuksiin liittyvien vaatimusten aiheuttamat
   viivytykset lääkkeitten hyväksymisessä muille kohderyhmille.
   Myyntilupaa koskevat vaatimukset
   Lapsilla tehtävien tutkimusten perustana toimii pediatrinen tutkimussuunnitelma, jolle on
   saatava pediatrian komitean hyväksyntä. Tarkastellessaan suunnitelmia komitean on otettava
   huomioon kaksi laajakantoista periaatetta: tutkimus olisi tehtävä vain siinä tapauksessa, että
   luvassa voi olla terapeuttisia hyötyjä lapsille (lisäksi on vältettävä päällekkäisiä tutkimuksia)
   ja että lapsilla tehtäviä tutkimuksia koskevat vaatimukset eivät viivästytä lääkkeitten
   hyväksymistä muiden kohderyhmien osalta.
   Keskeisenä toimenpiteenä asetetaan uusi vaatimus, jonka mukaan kaikkien loppuun saatetun
   ja hyväksytyn pediatrisen tutkimussuunnitelman mukaisesti suoritettujen tutkimusten tulokset
   on esitettävä hakemuksen yhteydessä, ellei tähän ole myönnetty poikkeusta tai lykkäystä.
   Tällä perusvaatimuksella halutaan varmistaa, että lapsille tarkoitettuja lääkkeitä kehitetään
   heidän terapeuttisten tarpeittensa mukaisesti. Vaatimuksen täyttymistä tarkastellaan
   tutkimussuunnitelman perusteella.
   Poikkeukset vaatimuksista
   Kaikki aikuisille kehitettävät lääkkeet eivät sovellu lapsille, eikä kaikkia tällaisia lääkkeitä
   tarvita lasten hoitamiseen. Tarpeettomia lapsilla tehtäviä tutkimuksia olisikin vältettävä. Tätä
   varten ehdotetaan järjestelyjä poikkeuksien myöntämiseksi edellä kuvatuista vaatimuksista.
   Pediatrian komitea ryhtyy heti perustamisensa jälkeen käsittelemään luetteloita
   poikkeusluvista, jotka koskevat lääkkeitä ja lääkeluokkia. Ehdotuksen mukaan yritykset
   voivat hakea yksinkertaisella menettelyllä poikkeuslupaa sellaisen tuotteen osalta, joka ei
   esiinny julkaistuissa luetteloissa.
   Lykkäykset lapsilla tehtävien tutkimusten aloittamiseen tai päättämiseen
   Joissakin tapauksissa saattaa olla hyvä saada jonkin verran alustavia kokemuksia tuotteen
   käytöstä aikuisväestössä ennen lapsilla tehtävien tutkimusten aloittamista, ja toisinaan lapsilla
   tehtävät tutkimukset saattavat kestää aikuistutkimuksia kauemman. Tämä voi koskea koko
   lapsiväestöä tai pelkästään jotakin sen alaryhmää. Tällaisten tilanteiden varalta ehdotetaan
   lykkäysjärjestelyä ja menettelyä lykkäysten hyväksymiseksi pediatrian komiteassa.
FI                                                  5                                                FI
 ---pagebreak---    Myyntilupamenettelyt
   Ehdotuksella ei muuteta voimassa olevan lääkelainsäädännön mukaisia menettelyjä. Edellä
   mainittujen vaatimusten vuoksi toimivaltaisten viranomaisten on myyntilupahakemusten
   nykyisessä        validointivaiheessa     tarkistettava,   onko     hyväksyttyä      pediatrista
   tutkimussuunnitelmaa noudatettu. Lapsille tarkoitettujen lääkkeitten turvallisuuden, laadun ja
   tehokkuuden arvioinnista ja myyntiluvan myöntämisestä vastaavat jatkossakin näissä
   kysymyksissä toimivaltaiset viranomaiset. Kun otetaan huomioon, että tarkoituksena on lisätä
   lastenlääkkeitten saatavuutta yhteisössä, että ehdotuksen sisältämät vaatimukset ovat
   yhteydessä yhteisönlaajuisiin palkkioihin ja että yhteisön sisäiselle vapaalle kaupalle ei saisi
   syntyä esteitä, ehdotetaan, että jos myyntilupahakemuksessa esitetään lääkkeelle vähintään
   yksi hyväksytyn pediatrisen tutkimussuunnitelman tuloksiin perustuva pediatrinen käyttöaihe,
   hakemus voidaan käsitellä yhteisön keskitettyä menettelyä käyttäen.
   Lastenlääkkeen myyntilupa (PUMA)
   Kannustimeksi patenttisuojaamattomien lääkkeitten tuottamiseen ehdotetaan uudentyyppistä
   myyntilupaa: lastenlääkkeen myyntilupaa (Paediatric Use Marketing Authorisation – PUMA).
   Lastenlääkkeen myyntiluvan myöntämisessä noudatetaan käytössä olevia lupamenettelyjä,
   mutta lupa myönnetään nimenomaan pelkästään lapsille kehitetyille lääkkeille.
   Lastenlääkkeen myyntiluvan saaneen lääkkeen nimessä voidaan hyödyntää vastaavan
   aikuisten käyttöön hyväksytyn valmisteen tuotenimeä. Kaikkien lastenlääkkeen myyntiluvan
   saaneitten lääkkeitten tuotenimeen on kuitenkin liitettävä yläindeksinä merkitty kirjain P
   helpottamaan valmisteen tunnistamista ja lääkemääräyksen tekemistä. Lääkeyhtiöt voivat näin
   hyödyntää markkinoilla jo olevan tuotenimen tunnettuutta samoin kuin uuteen myyntilupaan
   liittyvää tietosuojaa. Tietosuojamääräysten tulkintaan liittyvä yhteisöjen tuomioistuimen
   hiljattainen oikeuskäytäntö6 saattaa kasvattaa lastenlääkkeen myyntilupaan liittyvän
   tietosuoja-ajan arvoa.
   Lastenlääkelupahakemukseen on liitettävä tiedot, joilla voidaan varmistaa tuotteen
   turvallisuus, laatu ja tehokkuus nimenomaan lapsille käytettynä ja jotka on kerätty hyväksytyn
   pediatrisen tutkimussuunnitelman mukaisesti. Hakemuksessa voidaan kuitenkin viitata
   tietoihin, jotka sisältyvät yhteisössä nykyisin tai aiemmin hyväksytyn lääkkeen asiakirja-
   aineistoon.
   Lisäsuojatodistuksen voimassaolon jatkaminen
   Uusille lääkkeille ja patenttisuojan tai lisäsuojatodistuksen piiriin kuuluville tuotteille
   myönnetään kuuden kuukauden jatko lisäsuojatodistuksen voimassaoloon, mikäli kaikkia
   hyväksytyn pediatrisen tutkimussuunnitelman sisältämiä toimenpiteitä on noudatettu, tuote on
   hyväksytty kaikissa jäsenvaltioissa ja tuotetiedoissa annetaan asiaankuuluvaa tietoa
   tutkimustuloksista. Tämä tehdään sisällyttämällä myyntilupaan lausuma näiden
   toimenpiteiden toteuttamisesta. Yritykset voivat tällöin esittää myyntiluvan patenttivirastoille,
   jotka sitten myöntävät jatkon lisäsuojatodistuksen kestoon. Vaatimuksella, että tuote on
   6
            Asia C-106/01, Novartis     Pharmaceuticals  UK, tuomio  29.4.2004,  ei vielä   julkaistu
            oikeustapauskokoelmassa.
FI                                                   6                                                FI
 ---pagebreak---    hyväksytty kaikissa jäsenvaltioissa, halutaan estää se, että yhteisönlaajuisen palkkion voisi
   saada tarjoamatta yhteisönlaajuisia hyötyjä lasten terveydelle. Koska palkkio myönnetään
   lapsilla tehdyistä tutkimuksista eikä sen osoittamisesta, että tuote on turvallinen ja tehokas
   lapsille käytettynä, palkkio myönnetään myös siinä tapauksessa, että lupaa pediatrista
   käyttöaihetta varten ei myönnetä. Hyväksytyn tuotteen tuotetiedoissa on kuitenkin annettava
   asiaankuuluvia tietoja tuotteen käytöstä lapsille.
   Harvinaislääkkeitten markkinayksinoikeuden jatkaminen
   EU:n harvinaislääkeasetuksen nojalla myönnetään harvinaislääkkeiksi määritellyille
   lääkkeille kymmenen vuoden markkinayksinoikeus harvinaista terapeuttista käyttöaihetta
   koskevan myyntiluvan myöntämisestä lukien. Koska tällaisilla tuotteilla on vain harvoin
   patenttisuoja, lisäsuojatodistukselle ei voida myöntää jatkoa, ja jos tuotteella on patenttisuoja,
   todistuksen jatkoaika muodostaisi kaksinkertaisen kannustimen. Sen vuoksi ehdotetaan, että
   harvinaislääkkeen markkinayksinoikeuden kymmenvuotista kestoa jatkettaisiin kahteentoista
   vuoteen, jos lasten hoidossa tapahtuvaa käyttöä koskevat tietovaatimukset täyttyvät.
   Pediatrinen tutkimusohjelma: Lääketutkimuksia Euroopan lasten hyväksi (MICE)
   Sellaisen laadukkaan ja eettisesti kestävän tutkimuksen edistämiseksi, jonka tuloksena
   voidaan kehittää ja hyväksyä lääkkeitä lapsille, olisi lisätoimenpiteenä myönnettävä rahoitusta
   selvityksiin, joissa tarkastellaan patenttisuojan tai lisäsuojatodistuksen piiriin kuulumattomien
   lääkkeitten käyttöä lapsille. Komission tarkoituksena on selvittää mahdollisuudet perustaa
   erityinen pediatrinen tutkimusohjelma Lääketutkimuksia Euroopan lasten hyväksi (Medicines
   Investigation for the Children of Europe – MICE) ottaen huomioon nykyiset yhteisön
   ohjelmat.
   Tiedot lääkkeitten käytöstä lapsille
   Yksi tämän ehdotuksen tavoitteista on lisätä saatavilla olevia tietoja lääkkeitten käytöstä
   lapsille. Lisäämällä tiedon saatavuutta voidaan lisätä myös lääkkeitten turvallista ja tehokasta
   käyttöä lapsien hoidossa ja parantaa siten kansanterveyttä. Tietojen saatavuus auttaa lisäksi
   osaltaan välttämään päällekkäisiä ja tarpeettomia lapsilla tehtäviä tutkimuksia.
   Kliinisistä kokeista annetulla direktiivillä on perustettu yhteisön kliinisten kokeiden tietokanta
   (EudraCT). Nyt ehdotetaan, että tämän tietokannan yhteyteen kerätään tiedot kaikista
   meneillään olevista ja päätökseen saatetuista pediatrisista tutkimuksista yhteisössä ja sen
   ulkopuolella.
   Pediatrian komitea laatii lisäksi luettelon lapsiin liittyvistä terapeuttisista tarpeista käyttäen
   perustana selvitystä lääkkeitten nykyisestä käytöstä Euroopassa.
   Lisäksi ehdotetaan, että perustetaan yhteisön verkosto, joka yhdistää toisiinsa jäsenvaltioiden
   verkot ja kliiniset tutkimuskeskukset. Verkostolla luotaisiin tarvittavaa osaamista Euroopan
   tasolla ja helpotettaisiin tutkimusten tekemistä, lisättäisiin yhteistyötä ja vältettäisiin
   tutkimusten päällekkäisyys.
FI                                                  7                                                 FI
 ---pagebreak---    Lääkeyhtiöt ovat eräissä tapauksissa jo tehneet kliinisiä tutkimuksia lapsilla. Näiden
   tutkimusten tuloksia ei kuitenkaan useinkaan ole toimitettu toimivaltaisille viranomaisille eikä
   niiden perusteella ole päivitetty tuotetietoja. Tämän vuoksi ehdotetaan, että ennen nyt
   ehdotettavan säädöksen hyväksymistä päätökseen saaduille tutkimuksille ei myönnettäisi
   ehdotettavia EU:n tason palkkioita tai kannustimia. Ne otettaisiin kuitenkin huomioon
   ehdotuksessa olevien vaatimusten osalta, ja yritykset velvoitettaisiin toimittamaan
   tutkimustensa tulokset toimivaltaisille viranomaisille, kunhan puheena oleva säädös on
   hyväksytty.
   Muut toimenpiteet
   EMEA huolehtii yhteyksistä ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevän komitean, sen
   tieteellisiä neuvoja antavan työryhmän ja muiden lääkkeitä käsittelevien yhteisön komiteoiden
   ja työryhmien sekä pediatrian komitean välillä. Lisäksi ehdotetaan, että EMEA antaa
   maksutonta tieteellistä neuvontaa lastenlääkkeitten kehittämisen rahoittajille.
   Ehdotuksesta syntyy vaatimuksia toimivaltaisille viranomaisille ja ennen kaikkea EMEAlle.
   EMEAlle myönnettävän yhteisön tuen määrää ehdotetaan nostettavaksi lääkeviraston uusien
   tehtävien vuoksi. Ehdotuksen liitteenä on rahoitusselvitys.
FI                                               8                                                  FI
 ---pagebreak---                                                             2004/0217 (COD)
                                                   Ehdotus
               EUROOPAN PARLAMENTIN JA NEUVOSTON ASETUKSEKSI
               lapsille tarkoitetuista lääkkeistä sekä asetuksen (ETY) N:o 1768/92,
              direktiivin 2001/83/EY ja asetuksen (EY) N:o 726/2004 muuttamisesta
                               (ETA:n kannalta merkityksellinen teksti)
   EUROOPAN PARLAMENTTI JA EUROOPAN UNIONIN NEUVOSTO, jotka
   ottavat huomioon Euroopan yhteisön perustamissopimuksen ja erityisesti sen 95 artiklan,
   ottavat huomioon komission ehdotuksen1,
   ottavat huomioon Euroopan talous- ja sosiaalikomitean lausunnon2,
   ottavat huomioon alueiden komitean lausunnon3,
   noudattavat perustamissopimuksen 251 artiklassa määrättyä menettelyä4
   sekä katsovat seuraavaa:
   (1)     Ennen kuin ihmisille tarkoitettu lääke saatetaan markkinoille yhdessä tai useammassa
           jäsenvaltiossa, on yleensä ollut varmistettava laajamittaisin tutkimuksin, joihin kuuluu
           prekliinisiä ja kliinisiä testejä, että kyseinen lääke on turvallinen, laadukas ja tehokas
           käytettynä kohdeväestössä.
   (2)     Tällaisia tutkimuksia ei välttämättä ole tehty lääkkeen käytöstä lapsille, eikä monia
           nykyisin lasten hoitoon käytettäviä lääkkeitä ole tutkittu tai hyväksytty kyseisen
           käyttöaiheen osalta. On käynyt selväksi, etteivät markkinavoimat yksin saa nostettua
           lapsille tarkoitettuihin lääkkeisiin liittyvää tutkimusta ja kehittämistä ja näiden
           lääkkeiden hyväksymistä riittävälle tasolle.
   (3)     Lapsille soveltuviksi mukautettujen lääkkeitten puutteesta seuraavia ongelmia ovat
           muiden muassa ei-toivottujen reaktioitten – hengenvaara mukaan luettuna – riskin
           kohoaminen riittämättömien annosteluohjeitten vuoksi, aliannostuksesta johtuva
           hoidon tehottomuus, lasten jääminen hoitokeinoissa tapahtuvan edistymisen
           ulkopuolelle samoin kuin mahdollisesti heikkolaatuisten ex tempore - formulaatioitten
           käyttö lasten hoitamisessa.
   1
           EUVL C […], […], s. […].
   2
           EUVL C […], […], s. […].
   3
           EUVL C […], […], s. […].
   4
           EUVL C […], […], s. […].
FI                                                    9                                               FI
 ---pagebreak---    (4) Tämän asetuksen tavoitteena on lisätä lapsille tarkoitettujen lääkkeitten kehittämistä,
       varmistaa, että lasten hoitamiseen tarkoitetut lääkkeet ovat korkealaatuisia, että niitä
       koskeva tutkimus on eettisesti kestävää ja että ne hyväksytään asianmukaisesti
       käytettäväksi lasten hoitamisessa, sekä parantaa käytettävissä olevia tietoja lääkkeitten
       käytöstä lapsiväestön eri ryhmissä. Tavoitteet olisi täytettävä ilman tarpeettomia
       lapsille tehtäviä kliinisiä kokeita ja viivyttämättä lääkkeitten hyväksymistä muiden
       väestöryhmien hoitoon.
   (5) Kaikkien lääkkeisiin liittyvien säännösten perimmäisenä tavoitteena on oltava
       kansanterveyden suojeleminen. Tavoite on kuitenkin toteutettava siten, ettei estetä
       lääkkeitten vapaata liikkuvuutta yhteisössä. Erot lääkkeitä koskevissa jäsenvaltioiden
       laeissa, asetuksissa ja hallinnollisissa määräyksissä tapaavat estää yhteisön sisäistä
       kauppaa ja vaikuttaa siten suoraan sisämarkkinoitten toimintaan. Toimenpiteet, joilla
       edistetään lapsille tarkoitettujen lääkkeitten kehittämistä ja hyväksymistä, ovat siksi
       perusteltuja mainittujen esteitten torjumisen tai poistamisen nimissä. Sen vuoksi
       asianmukainen oikeusperusta on perustamissopimuksen 95 artikla.
   (6) Näiden tavoitteiden saavuttamisen kannalta on osoittautunut välttämättömäksi luoda
       järjestelmä, johon kuuluu sekä velvoitteita että palkkioita ja kannustimia.
       Velvoitteiden, palkkioiden ja kannustimien tarkemmassa määrittelemisessä olisi
       otettava huomioon kulloisenkin lääkkeen asema. Tätä asetusta olisi sovellettava
       kaikkiin lasten tarvitsemiin lääkkeisiin, eli sen piiriin olisi kuuluttava niin kehitteillä
       olevat vielä hyväksymättömät lääkkeet, hyväksytyt mutta vielä immateriaalioikeuksien
       piiriin kuuluvat tuotteet kuin sellaisetkin hyväksytyt tuotteet, jotka eivät enää kuulu
       immateriaalioikeuksien piiriin.
   (7) Lapsiväestössä tehtäviin kokeisiin liittyviä huolia olisi punnittava niitä eettisiä
       näkökohtia vastaan, jotka liittyvät lääkkeitten antamiseen kohdeväestölle, jossa niitä ei
       ole testattu. Testaamattomien lääkkeitten käytöstä lasten hoidossa syntyvää uhkaa
       kansanterveydelle voidaan turvallisesti torjua lapsille tarkoitettujen lääkkeitten
       tutkimuksella, jota pitäisi valvoa huolellisesti niiden edellytysten mukaisesti, jotka
       hyvän kliinisen tutkimustavan noudattamista ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden
       kliinisissä tutkimuksissa koskevien jäsenvaltioiden lakien, asetusten ja hallinnollisten
       määräysten lähentämisestä 4 päivänä huhtikuuta 2001 annetussa Euroopan
       parlamentin ja neuvoston direktiivissä 2001/20/EY5 vahvistetaan kliinisiin
       tutkimuksiin yhteisössä osallistuvien lasten suojelemiseksi.
   (8) Euroopan lääkeviraston, jäljempänä ’lääkevirasto’, yhteyteen olisi perustettava
       tiedekomitea, pediatrian komitea, jolla on asiantuntemusta ja osaamista kaikissa lasten
       hoitamiseen tarkoitettuihin lääkkeisiin liittyvien näkökohtien kehittämisessä ja
       arvioinnissa. Pediatrian komitean olisi vastattava ennen kaikkea pediatristen
       tutkimussuunnitelmien arvioinnista ja hyväksymisestä sekä niihin liittyvistä poikkeus-
       ja lykkäysjärjestelmistä. Lisäksi sillä pitäisi olla keskeinen asema tähän asetukseen
       sisältyvien eri tukitoimenpiteitten hallinnoinnissa. Työssään pediatrian komitean olisi
       tarkasteltava lapsiin kohdistuvien tutkimusten mahdollisesti merkittäviä terapeuttisia
       hyötyjä ja otettava huomioon tarve välttää tarpeettomia tutkimuksia. Sen olisi
       noudatettava yhteisön voimassa olevia vaatimuksia direktiivi 2001/20/EY sekä lapsille
       tarkoitettujen lääkkeitten kehittämistä koskeva Kansainvälisen yhdenmukaistamis-
   5
       EYVL L 121, 1.5.2001, s. 34.
FI                                             10                                                  FI
 ---pagebreak---         kokouksen ICH:n ohje E11 mukaan luettuina ja pyrittävä välttämään lapsiin
        kohdistuviin tutkimuksiin liittyvien vaatimusten aiheuttamat viivytykset lääkkeitten
        hyväksymisessä muille väestöryhmille.
   (9)  Lääkevirastolle olisi vahvistettava menettelyt pediatristen tutkimussuunnitelmien
        hyväksymiseksi ja muuttamiseksi; näiden suunnitelmien olisi toimittava perustana
        lastenlääkkeitten          kehittämiselle        ja        hyväksymiselle.       Pediatrisessa
        tutkimussuunnitelmassa olisi esitettävä täsmälliset tiedot aikatauluineen niistä
        ehdotetuista toimenpiteistä, joilla osoitetaan lääkkeen laatu, turvallisuus ja teho
        lapsille käytettynä. Koska lapsiväestö todellisuudessa koostuu useasta alaryhmästä,
        tutkimussuunnitelmassa olisi täsmennettävä tutkimusta edellyttävät alaryhmät sekä
        tutkimuksen keinot ja määräajat.
   (10) Sisällyttämällä pediatrinen tutkimussuunnitelma ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä
        koskevaan oikeudelliseen kehykseen pyritään varmistamaan, että lapsille tarkoitettujen
        lääkkeitten kehittämisestä tulee lääkkeitten kehittämiseen kiinteästi kuuluva osa, joka
        nivotaan          aikuisväestöä      koskevaan           kehittämisohjelmaan.     Pediatrinen
        tutkimussuunnitelma olisikin toimitettava varhaisessa vaiheessa tuotekehittelyä, jotta
        lapsiin kohdistuvia tutkimuksia ennätetään tehdä ennen myyntilupahakemuksen
        toimittamista.
   (11) On tarpeen ottaa käyttöön vaatimus, jonka mukaan uusien lääkkeitten ja patentilla tai
        lisäsuojatodistuksella suojattujen hyväksyttyjen lääkkeitten osalta on toimitettava
        tulokset hyväksytyn pediatrisen tutkimussuunnitelman mukaisesti lapsiin kohdistuvista
        tutkimuksista, jotta niihin liittyvä myyntilupahakemus taikka uutta terapeuttista
        käyttöaihetta, lääkemuotoa tai antotapaa koskeva hakemus voidaan validoida.
        Kyseisen         vaatimuksen       noudattaminen          olisi     todennettava   pediatrisen
        tutkimussuunnitelman perusteella. Vaatimuksen ei pitäisi koskea geneerisiä lääkkeitä,
        vastaavia biologisia lääkkeitä tai vakiintuneeseen lääkinnälliseen käyttöön perustuvalla
        menettelyllä hyväksyttyjä lääkkeitä eikä sellaisia homeopaattisia lääkkeitä tai
        perinteisiä kasvirohdosvalmisteita, jotka on hyväksytty ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä
        koskevista yhteisön säännöistä 6 päivänä marraskuuta 2001 annetun Euroopan
        parlamentin ja neuvoston direktiivin 2001/83/EY6 mukaisella yksinkertaistetulla
        rekisteröintimenettelyllä.
   (12) Jotta varmistettaisiin, että lapsilla tehdään tutkimuksia ainoastaan heidän terapeuttisiin
        tarpeisiinsa vastaamiseksi, on tarpeen vahvistaa menettelyt, joilla lääkevirasto voi
        myöntää luvan poiketa edellä mainitusta vaatimuksesta tiettyjen lääkkeitten taikka
        lääkeluokkien tai niiden osien kohdalla. Lääkeviraston on sitten julkaistava
        poikkeukset. Luonnon- ja lääketieteellinen tietämys kehittyy ajan myötä, minkä vuoksi
        poikkeusluetteloihin olisi voitava tehdä muutoksia. Jos poikkeuslupa peruutetaan,
        vaatimusta olisi kuitenkin sovellettava vasta tietyn määräajan jälkeen, jotta ennen
        myyntilupahakemuksen            toimittamista        jäisi      aikaa    ainakin   pediatrisen
        tutkimussuunnitelman hyväksymiselle ja lapsiin kohdistuvien tutkimusten
        aloittamiselle.
   6
        EYVL L 311, 28.11.2001, s. 67, direktiivi sellaisena kuin se on viimeksi muutettuna
        direktiivillä 2004/27/EY (EUVL L 136, 30.4.2004, s. 34.)
FI                                                  11                                                 FI
 ---pagebreak---    (13) Tietyissä tapauksissa lääkeviraston olisi lykättävä joidenkin tai kaikkien pediatriseen
        tutkimussuunnitelmaan sisältyvien toimenpiteiden aloittamista tai loppuun saattamista,
        jotta voidaan varmistaa, että tutkimusta tehdään vain silloin kun se on turvallista ja
        eettisesti perusteltua ja ettei vaatimus lapsia koskevista tutkimustiedosta estä tai
        viivytä lääkkeitten hyväksymistä käytettäviksi muissa väestöryhmissä.
   (14) Lääkeviraston olisi annettava maksutonta tieteellistä neuvontaa lastenlääkkeitten
        kehittämisen rahoittajille. Tieteellisen johdonmukaisuuden varmistamiseksi
        lääkeviraston olisi huolehdittava yhteyksistä pediatrian komitean ja ihmisille
        tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevän komitean tieteellisiä neuvoja antavan työryhmän
        sekä pediatrian komitean ja muiden lääkkeitä käsittelevien yhteisön komiteoiden ja
        työryhmien välillä.
   (15) Nykyisiä ihmisille tarkoitettujen lääkkeitten myyntilupamenettelyjä ei pitäisi muuttaa.
        Vaatimus esittää lapsiin kohdistuvien tutkimusten tulokset hyväksytyn pediatrisen
        tutkimussuunnitelman mukaisesti merkitsee kuitenkin sitä, että toimivaltaisten
        viranomaisten olisi tarkistettava hyväksytyn pediatrisen tutkimussuunnitelman sekä
        mahdollisten poikkeuslupien ja lykkäysten noudattaminen myyntilupahakemusten
        nykyisessä validointivaiheessa. Lapsille tarkoitettujen lääkkeitten turvallisuuden,
        laadun ja tehon arviointi ja myyntiluvan myöntäminen olisi säilytettävä toimivaltaisten
        viranomaisten toimivallan piirissä. Pediatrian komitealta pitäisi voida pyytää lausuntoa
        vaatimusten noudattamisesta sekä lääkkeen turvallisuudesta, laadusta ja tehosta
        lapsille käytettynä.
   (16) Jotta terveydenhoidon ammattilaiset ja potilaat saisivat tietoja lääkkeitten turvallisesta
        ja tehokkaasta käytöstä lapsille ja jotta avoimuus turvattaisiin, olisi tuoteselosteessa
        annettava tietoja lapsiin kohdistuvien tutkimusten tuloksista samoin kuin pediatrisiin
        tutkimussuunnitelmiin, poikkeuslupiin ja lykkäyksiin liittyvästä tilanteesta. Kaikkien
        pediatrisen tutkimussuunnitelman sisältämien toimenpiteitten noudattamisesta olisi
        sisällytettävä tuotteen myyntilupaan lausuma, jonka perusteella yritykset voivat sitten
        saada palkkion vaatimusten noudattamisesta.
   (17) Jotta hyväksytyn pediatrisen tutkimussuunnitelman toteuttamisen jälkeen lapsille
        käytettäväksi hyväksytty lääke erottuisi muista ja sitä voitaisiin määrätä hoitokeinoksi,
        olisi säädettävä, että hyväksytyn pediatrisen tutkimussuunnitelman perusteella
        pediatrista käyttöaihetta varten luvan saaneen lääkkeen tuotenimeen liitetään sinisellä
        painettu kirjain P, joka on sijoitettu sinisin ääriviivoin muodostetun tähden sisään.
   (18) Jotta voitaisiin luoda kannustimia hyväksytyille tuotteille, joilla ei enää ole
        immateriaalioikeudellista suojaa, on tarpeellista ottaa käyttöön uudenlainen
        myyntilupa, lastenlääkkeen myyntilupa. Lastenlääkkeen myyntiluvan myöntämisessä
        pitäisi noudattaa käytössä olevia lupamenettelyjä, mutta lupa olisi myönnettävä
        nimenomaan pelkästään lapsille kehitetyille lääkkeille. Lastenlääkkeen myyntiluvan
        saaneen lääkkeen nimessä pitäisi voida käyttää vastaavan aikuisille hyväksytyn
        valmisteen tuotenimeä, jotta yhtiöt voisivat hyödyntää markkinoilla jo olevan
        tuotenimen tunnettuutta samoin kuin uuteen myyntilupaan liittyvää tietosuojaa.
   (19) Lastenlääkkeen myyntilupahakemuksen yhteydessä olisi toimitettava hyväksytyn
        pediatrisen tutkimussuunnitelman mukaisesti kerätyt tiedot tuotteen käytöstä
        lapsiväestössä. Tiedot voisivat olla peräisin julkaisuista tai uusista tutkimuksista.
        Hakemuksessa pitäisi lisäksi voida viitata tietoihin, jotka sisältyvät yhteisössä nykyisin
FI                                                12                                               FI
 ---pagebreak---         tai aiemmin hyväksytyn lääkkeen asiakirja-aineistoon. Tämä on tarkoitettu
        lisäkannustimeksi, jolla houkutellaan pieniä ja keskisuuria yrityksiä, myös geneeristen
        lääkkeitten valmistajia, kehittämään patenttisuojaamattomia lastenlääkkeitä.
   (20) Tässä asetuksessa olisi säädettävä toimenpiteistä, joilla saadaan uusia lapsille
        käytettäviksi testattuja ja mukautettuja lääkkeitä mahdollisimman kattavasti yhteisön
        väestön saataville ja joilla toisaalta minimoidaan se mahdollisuus, että koko yhteisöä
        koskevia palkkioita ja kannustimia annettaisiin tuotteille ilman että osa yhteisön
        lapsiväestöstä hyötyisi vastikään hyväksytyn lääkkeen tulosta saataville.
        Lastenlääkkeitä koskevat ja muut myyntilupahakemukset, jotka sisältävät hyväksytyn
        pediatrisen tutkimussuunnitelman mukaisesti tehtyjen tutkimusten tulokset, olisi
        voitava käsitellä ihmisille ja eläimille tarkoitettuja lääkkeitä koskevista yhteisön lupa-
        ja valvontamenettelyistä ja Euroopan lääkeviraston perustamisesta 31 päivänä
        maaliskuuta        2004      annetun     Euroopan        parlamentin     ja     neuvoston
                                        7
        asetuksen (EY) N:o 726/2004 5–15 artiklassa säädettyä, yhteisön tasolla keskitettyä
        menettelyä käyttäen.
   (21) Jos tuotteelle on hyväksytyn pediatrisen tutkimussuunnitelman perusteella myönnetty
        pediatrista käyttöaihetta koskeva lupa ja tuotetta myydään jo muihin käyttöaiheisiin,
        myyntiluvan haltija pitäisi velvoittaa saattamaan tuote markkinoille siten, että
        pediatriset tiedot on otettu huomioon, kahden vuoden kuluessa kyseistä käyttöaihetta
        koskevan luvan saamisesta. Tätä vaatimusta olisi sovellettava vain jo luvan saaneisiin
        tuotteisiin, ei lastenlääkkeen myyntiluvan kautta hyväksyttyihin lääkkeisiin.
   (22) Valinnaisella menettelyllä olisi annettava mahdollisuus hankkia kansallisesti
        hyväksytylle lääkkeelle koko yhteisön kattava lausunto, kun myyntilupahakemuksen
        yhteydessä annetaan hyväksytyn pediatrisen tutkimussuunnitelman perusteella saadut
        lapsia koskevat tiedot. Tätä varten voidaan käyttää direktiivin 2001/83/EY
        32, 33 ja 34 artiklassa säädettyä menettelyä. Tällöin voidaan tehdä yhteisön tasolla
        yhdenmukaistettu päätös lääkkeen käytöstä lapsille ja sisällyttää se kaikkiin
        kansallisiin tuotetietoihin.
   (23) On välttämätöntä varmistaa, että lääketurvatoimintaan liittyviä menettelyjä muokataan
        niiden erityisten haasteiden mukaisiksi, joita esiintyy kerättäessä lapsia koskevia
        turvallisuuteen liittyviä tietoja muiden muassa mahdollisista pitkäaikaisvaikutuksista.
        Myös lääkkeen tehoa lapsissa voi olla tarpeen selvittää lisätutkimuksin myyntiluvan
        saamisen jälkeen. Sen vuoksi olisi sellaisen myyntilupahakemuksen yhteydessä, joka
        sisältää hyväksytyn pediatrisen tutkimussuunnitelman mukaisesti toteutettujen
        tutkimusten tulokset, velvoitettava hakija ilmoittamaan, miten hän aikoo järjestää
        pitkäaikaisen seurannan, joka koskee lääkkeen käyttöön liittyviä mahdollisia ei-
        toivottuja vaikutuksia ja lääkkeen tehoa lapsille käytettynä. Jos esiintyy aihetta
        erityiseen huoleen, voitaisiin lisäksi myyntiluvan saamisen ehtona vaatia, että hakija
        ilmoittaa riskinhallintajärjestelmänsä ja huolehtii sen täytäntöönpanosta ja/tai toteuttaa
        erityisiä myynnin aloittamisen jälkeen tehtäviä tutkimuksia.
   7
        EUVL L 136, 30.4.2004, s. 1.
FI                                               13                                                FI
 ---pagebreak---    (24) Sellaisille tuotteille, joiden osalta on toimitettava pediatriset tiedot, olisi myönnettävä
        palkkiona kuuden kuukauden lisäaika neuvoston asetuksella (ETY) N:o 1768/928
        käyttöön otetun lisäsuojatodistuksen voimassaoloon, jos kaikkia hyväksytyn
        pediatrisen tutkimussuunnitelman sisältämiä toimenpiteitä on noudatettu, tuote on
        hyväksytty kaikissa jäsenvaltioissa ja tuotetiedoissa annetaan asiaankuuluvaa tietoa
        tutkimustuloksista.
   (25) Koska palkkio johtuu lapsiin kohdistuvista tutkimuksista eikä sen osoittamisesta, että
        tuote on turvallinen ja tehokas lapsille käytettynä, palkkio olisi myönnettävä myös
        siinä tapauksessa, ettei lupaa pediatrista käyttöaihetta varten myönnetä. Jotta voitaisiin
        parantaa saatavilla olevia tietoja lääkkeitten käytöstä lapsiväestöön kuuluvissa
        ryhmissä, hyväksytyn tuotteen tuotetiedoissa olisi kuitenkin annettava siitä
        asiaankuuluvia tietoja.
   (26) Harvinaislääkkeistä 16 päivänä joulukuuta 1999 annetun Euroopan parlamentin ja
        neuvoston asetuksen (EY) N:o 141/20009 mukaisesti myönnetään harvinaislääkkeiksi
        määritellyille lääkkeille kymmenen vuoden markkinayksinoikeus harvinaista
        terapeuttista käyttöaihetta koskevan myyntiluvan myöntämisestä lukien. Koska
        tällaisilla tuotteilla ei useinkaan ole patenttisuojaa, palkkiona ei voida käyttää
        lisäsuojatodistuksen jatkamista, ja jos tuotteella on patenttisuoja, jatkoaika
        muodostaisi kaksinkertaisen kannustimen. Sen vuoksi harvinaislääkkeen
        markkinayksinoikeuden kymmenvuotista kestoa olisi jatkettava kahteentoista vuoteen,
        jos lasten hoidossa tapahtuvaa käyttöä koskevat tietovaatimukset täyttyvät kaikilta
        osin.
   (27) Tässä asetuksessa säädettyjen toimenpiteiden ei pitäisi estää muiden kannustimien tai
        palkkioitten käyttöä. Yhteisön ja jäsenvaltioiden tasolla käytettävissä oleviin eri
        toimenpiteisiin liittyvän avoimuuden varmistamiseksi komission olisi jäsenvaltioiden
        antamien tietojen perusteella laadittava yksityiskohtainen luettelo kaikista käytössä
        olevista kannustimista. Tässä asetuksessa säädetyt toimenpiteet, joihin luetaan myös
        pediatrisen tutkimussuunnitelman hyväksyminen, eivät saisi muodostaa perustetta,
        jonka nojalla voitaisiin myöntää muita tutkimustoimintaa tukevia yhteisön
        kannustimia, kuten rahoitusta tutkimusprojekteille yhteisön monivuotisesta
        tutkimuksen, teknologisen kehittämisen ja esittelyn puiteohjelmasta.
   (28) Jotta voitaisiin lisätä saatavilla olevia tietoja lääkkeitten käytöstä lapsille ja välttää
        sellaiset päällekkäiset lapsiin kohdistuvat tutkimukset, jotka eivät lisää yleistä
        tietämystä, olisi direktiivin 2001/20/EY 11 artiklassa tarkoitetun eurooppalaisen
        tietokannan yhteyteen kerättävä tiedot kaikista meneillään olevista, keskeytetyistä ja
        päätökseen saatetuista pediatrisista tutkimuksista yhteisössä ja kolmansissa maissa.
   (29) Pediatrian komitean olisi komissiota, jäsenvaltioita ja asiaan liittyviä tahoja kuultuaan
        laadittava luettelo lapsiin liittyvistä terapeuttisista tarpeista ja päivitettävä sitä
        säännöllisesti. Luettelossa olisi yksilöitävä lasten hoidossa käytettävät lääkkeet sekä
        tuotava esiin lapsiin liittyvät terapeuttiset tarpeet ja tutkimukseen ja kehittämiseen
        liittyvät prioriteetit. Tämän pitäisi auttaa yrityksiä kartoittamaan mahdollisuudet
   8
        EYVL L 182, 2.7.1992, s. 1, asetus sellaisena kuin se on viimeksi muutettuna vuoden 2003
        liittymisasiakirjalla.
   9
        EYVL L 18, 22.1.2000, s. 1.
FI                                                14                                                FI
 ---pagebreak---         liiketoimintansa kehittämiseen ja pediatrian komiteaa määrittämään lääkkeitä ja
        tutkimuksia koskevat tarpeet pediatristen tutkimussuunnitelmien luonnoksia
        tarkastellessaan, ja lisäksi luettelo tarjoaisi terveydenhuoltoalan ammattilaisille ja
        potilaille tietolähteen tueksi lääkkeen valintaan.
   (30) Lapsiväestöön kohdistuvat kliiniset tutkimukset saattavat vaatia erityisosaamista,
        erityisiä menetelmiä ja joissakin tapauksissa erityisiä tiloja ja laitteita, ja niiden
        tekijöiden pitäisi olla asianmukaisesti koulutettuja tutkijoita. Jäsenvaltioiden ja
        Euroopan tason toimet ja tutkimuskeskukset toisiinsa yhdistävä verkosto, jolla
        pyrittäisiin luomaan tarvittavaa osaamista Euroopan tasolla, olisi keino sujuvoittaa
        yhteistyötä ja välttää päällekkäiset tutkimukset. Verkosto vahvistaisi osaltaan
        Euroopan tutkimusalueen perustaa yhteisön tutkimuksen, teknologisen kehittämisen ja
        esittelyn puiteohjelman yhteydessä, siitä koituisi hyötyä lapsiväestölle, ja se toimisi
        tietämyksen ja asiantuntemuksen lähteenä alan teollisuudelle.
   (31) Lääkeyhtiöillä voi jo olla tietoja tiettyjen hyväksyttyjen tuotteitten turvallisuudesta tai
        tehosta lapsille käytettynä. Jotta voitaisiin parantaa saatavilla olevia tietoja lääkkeitten
        käytöstä lapsille, olisi velvoitettava tällaisia tietoja hallussaan pitävät yritykset
        toimittamaan ne kaikille toimivaltaisille viranomaisille, jotka ovat myöntäneet
        tuotteelle hyväksynnän. Tällöin tiedot voidaan arvioida, ja tarvittaessa ne olisi
        sisällytettävä terveydenhoitoalan ammattilaisille ja potilaille suunnattuihin hyväksytyn
        tuotteen tuotetietoihin.
   (32) Olisi huolehdittava yhteisön rahoituksesta, joka kattaa kaikki osa-alueet tämän
        asetuksen täytäntöönpanosta johtuvassa pediatrian komitean ja lääkeviraston
        toiminnassa, mukaan luettuina pediatristen tutkimussuunnitelmien arvioiminen,
        palkkioista luopuminen tieteellisten neuvojen yhteydessä samoin kuin tiedotukseen ja
        avoimuuteen liittyvät toimet, myös pediatristen tutkimusten tietokanta ja verkosto.
   (33) Tämän asetuksen täytäntöönpanemiseksi tarvittavista toimenpiteistä olisi päätettävä
        menettelystä komissiolle siirrettyä täytäntöönpanovaltaa käytettäessä 28 päivänä
        kesäkuuta 1999 tehdyn neuvoston päätöksen 1999/468/EY10 mukaisesti.
   (34) Sen vuoksi asetusta (ETY) N:o 1768/92,                     direktiiviä    2001/83/EY      ja
        asetusta (EY) N:o 726/2004 olisi muutettava,
   10
        EYVL L 184, 17.7.1999, s. 23.
FI                                               15                                                  FI
 ---pagebreak---    OVAT ANTANEET TÄMÄN ASETUKSEN:
                                             I OSASTO
                                         Alkusäännökset
                                                1 LUKU
                                     KOHDE JA MÄÄRITELMÄT
                                                1 artikla
   Tässä asetuksessa vahvistetaan ihmisille tarkoitettujen lääkkeitten kehittämistä koskevat
   säännöt, joilla pyritään täyttämään lapsiväestön erityiset terapeuttiset tarpeet välttäen turhien
   kliinisten kokeitten tekemistä lapsille ja noudattaen direktiiviä 2001/20/EY.
                                                2 artikla
   Tässä asetuksessa sovelletaan direktiivin 2001/83/EY 1 artiklassa vahvistettujen määritelmien
   lisäksi seuraavia määritelmiä:
   1.        ’lapsiväestöllä’ tarkoitetaan väestön 0–18-vuotiasta osaa
   2.        pediatrisella tutkimussuunnitelmalla tarkoitetaan tutkimus- ja kehittämisohjelmaa,
             jolla pyritään varmistamaan, että käyttöön saadaan tarvittavat tiedot, joiden
             perusteella voidaan määritellä edellytykset, joiden täyttyessä lääke voidaan hyväksyä
             käytettäväksi lapsiväestön hoidossa
   3.        ’pediatrista käyttöaihetta varten hyväksytyllä lääkkeellä’ tarkoitetaan lääkettä, jolla
             on koko lapsiväestössä tai sen osassa tapahtuvaa käyttöä koskeva hyväksyntä ja jolle
             hyväksytystä käyttöaiheesta on annettu yksilöidyt tiedot direktiivin 2001/83/EY
             11 artiklan mukaisesti laaditussa lääkkeen valmisteyhteenvedossa.
                                                2 LUKU
                                       PEDIATRIAN KOMITEA
                                                3 artikla
   1.        Perustetaan asetuksella (EY) N:o 726/2004 perustetun Euroopan lääkeviraston,
             jäljempänä ’lääkevirasto’ yhteyteen pediatrian komitea.
             Lääkevirasto tarjoaa pediatrian komitealle sihteeripalvelut sekä teknistä ja tieteellistä
             tukea.
   2.        Ellei tässä asetuksessa toisin         säädetä,  pediatrian   komiteaan     sovelletaan
             asetusta (EY) N:o 726/2004.
FI                                                 16                                                  FI
 ---pagebreak---    3. Lääkeviraston toimitusjohtaja huolehtii pediatrian komitean ja ihmisille tarkoitettuja
      lääkkeitä käsittelevän komitean, harvinaislääkkeitä käsittelevän komitean, niiden
      työryhmien sekä muiden tieteellisten neuvontaa antavien ryhmien toiminnan
      asianmukaisesta koordinoinnista.
      Lääkevirasto vahvistaa menettelyt mainittujen tahojen välisiä mahdollisia kuulemisia
      varten.
                                            4 artikla
   1. Pediatrian komitean kokoonpano on seuraava:
      a)     viisi ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevän komitean nimittämää jäsentä
      b)     yksi jäsen kunkin sellaisen jäsenvaltion nimeämänä, jonka kansallinen
             toimivaltainen viranomainen ei ole edustettuna ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä
             käsittelevän komitean nimittämien jäsenten kautta
      c)     kuusi jäsentä, jotka komissio nimittää julkisen kiinnostuksenilmaisupyynnön
             perusteella varmistaakseen, että lastenlääkärit ja potilasjärjestöjen edut ovat
             edustettuina.
      Edellä b alakohdan osalta jäsenvaltioiden on tehtävä lääkeviraston toimitusjohtajan
      koordinoimana yhteistyötä sen varmistamiseksi, että pediatrian komitean lopullinen
      kokoonpano kattaa lapsille tarkoitettujen lääkkeitten kannalta merkitykselliset
      tieteenalat ja ainakin farmaseuttisen kehittämistoiminnan, pediatrian, pediatrisen
      farmasian, pediatrisen farmakologian, pediatrisen tutkimuksen, lääketurvatoiminnan
      ja etiikan.
   2. Pediatrian komitean jäsenet nimitetään kolmivuotiskaudeksi, joka voidaan uudistaa.
      Pediatrian komitean kokouksissa jäsenten mukana voi olla asiantuntijoita.
   3. Pediatrian      komitea       valitsee     puheenjohtajansa      jäsenten    keskuudesta
      kolmivuotiskaudeksi, joka voidaan uudistaa kerran.
   4. Lääkevirasto julkaisee jäsenten nimet ja tiedot heidän tieteellisestä pätevyydestään.
                                            5 artikla
   1. Valmistellessaan lausuntoansa pediatrian komitea yrittää kaikin tavoin päästä
      tieteelliseen yksimielisyyteen. Jos tällaista yksimielisyyttä ei voida saavuttaa,
      lausunnossa tulee olla sekä enemmistön kanta että eriävät mielipiteet, molemmat
      perusteluineen.
   2. Pediatrian komitea vahvistaa työjärjestyksensä tehtäviensä suorittamista varten.
      Työjärjestys tulee voimaan, kun lääkeviraston hallintoneuvosto ja sen jälkeen
      Euroopan komissio on antanut siitä myönteisen lausunnon.
   3. Komission edustajat sekä lääkeviraston toimitusjohtaja tai hänen edustajansa voivat
      osallistua kaikkiin pediatrian komitean kokouksiin.
FI                                             17                                              FI
 ---pagebreak---                                                    6 artikla
   Pediatrian komitean jäsenet ja asiantuntijat sitoutuvat toimimaan yleisen edun mukaisesti ja
   riippumattomalla tavalla. Heillä ei saa olla lääketeollisuuteen taloudellisia tai muita
   sidonnaisuuksia, jotka voisivat asettaa heidän puolueettomuuteensa kyseenalaiseksi.
   Kaikki lääketeollisuuteen liittyvät epäsuorat sidonnaisuudet on ilmoitettava lääkeviraston
   ylläpitämään julkiseen rekisteriin. Rekisteri saatetaan ajan tasalle vuosittain.
   Pediatrian komitean jäsenten ja asiantuntijoiden on ilmoitettava jokaisessa kokouksessa
   sellaisista esityslistalla oleviin asioihin liittyvistä erityisistä sidonnaisuuksista, joiden voidaan
   katsoa heikentävän heidän riippumattomuuttaan.
   Pediatrian komitean jäsenet ja asiantuntijat eivät saa tehtäviensä päätyttyäkään ilmaista
   salassapitovelvollisuuden piiriin kuuluvia tietoja.
                                                   7 artikla
   1.        Pediatrian komitean tehtävänä on
             a)     arvioida sille tämän asetuksen mukaisesti toimitettujen lääkettä koskevien
                    pediatristen tutkimussuunnitelmien sisältö ja laatia asiasta lausunto
             b)     arvioida poikkeus- ja lykkäyshakemukset ja laatia niistä lausunto
             c)     arvioida ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevän komitean, toimivaltaisen
                    viranomaisen tai hakijan sitä pyytäessä, onko myyntilupahakemus kyseeseen
                    tulevan hyväksytyn pediatrisen tutkimussuunnitelman mukainen, sekä laatia
                    asiasta lausunto
             d)     arvioida ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevän komitean tai
                    toimivaltaisen viranomaisen sitä pyytäessä hyväksytyn pediatrisen
                    tutkimussuunnitelman mukaisesti tuotetut tiedot sekä laatia lausunto lääkkeen
                    laadusta, turvallisuudesta tai tehosta käytettynä lapsiväestössä
             e)     antaa neuvoja 41 artiklassa tarkoitettua selvitystä varten kerättävien tietojen
                    sisällöstä ja muodosta sekä laatia 42 artiklassa tarkoitettu terapeuttisia tarpeita
                    koskeva luettelo
             f)     antaa tukea ja neuvoja lääkevirastolle 43 artiklassa tarkoitetun eurooppalaisen
                    verkoston perustamisen osalta
             g)     antaa tieteellistä apua tämän asetuksen tavoitteitten toteuttamiseen liittyvien
                    asiakirjojen laatimisessa
             h)     antaa neuvoja kaikista lapsille tarkoitettuihin lääkkeisiin liittyvistä
                    kysymyksistä lääkeviraston toimitusjohtajan tai komission niitä pyytäessä.
   2.        Toteuttaessaan tehtäviään pediatrian komitea selvittää, voidaanko ehdotetuilta
             tutkimuksilta odottaa merkittävää terapeuttista hyötyä lapsille.
FI                                                    18                                                 FI
 ---pagebreak---                                            II OSASTO
                          Myyntilupaa koskevat vaatimukset
                                               1 LUKU
                                  YLEISET LUPAVAATIMUKSET
                                               8 artikla
   1.       Jos sellaiselle ihmisille tarkoitetulle lääkkeelle, jota ei ole hyväksytty yhteisössä
            tämän asetuksen tullessa voimaan, haetaan direktiivin 2001/83/EY 6 artiklassa
            tarkoitettua markkinoille saattamista koskevaa lupaa, hakemusta pidetään
            asianmukaisesti     tehtynä     vain     siinä   tapauksessa,    että   se    sisältää
            direktiivin 2001/83/EY 8 artiklan 3 kohdassa tarkoitettujen tietojen ja asiakirjojen
            lisäksi jonkin seuraavista:
            a)    kaikkien hyväksytyn pediatrisen tutkimussuunnitelman mukaisesti tehtyjen
                  tutkimusten tulokset ja selvitys kyseisen suunnitelman mukaisesti kerätyistä
                  tiedoista
            b)    lääkeviraston päätös tuotekohtaisen poikkeusluvan myöntämisestä
            c)    lääkeviraston päätös tuoteluokkaa koskevan poikkeusluvan myöntämisestä
            d)    lääkeviraston päätös lykkäyksen myöntämisestä.
            Edellä a alakohdan tapauksessa hakemukseen on liitettävä myös kyseisen pediatrisen
            tutkimussuunnitelman hyväksymisestä tehty lääkeviraston päätös.
   2.       Edellä 1 kohdan mukaisesti toimitettujen asiakirjojen on yhdessä katettava kaikki
            lapsiväestön alaryhmät.
                                               9 artikla
   Jos kyse on hyväksytyistä lääkkeistä, joilla on asetuksen (ETY) N:o 1768/92 mukaisesti
   myönnetty lisäsuojatodistus taikka lisäsuojatodistuksen myöntämisperusteet täyttävän
   patentin suoja, tämän asetuksen 8 artiklaa sovelletaan hakemuksiin, jotka koskevat uusia
   käyttöaiheita lapsille tapahtuva käyttö mukaan luettuna, uusia lääkemuotoja ja uusia
   antotapoja.
                                              10 artikla
   Edellä 8 ja 9 artiklaa ei sovelleta tuotteisiin, jotka on hyväksytty direktiivin 2001/83/EY
   10, 10 a, 13–16 tai 16 a–16 i artiklan mukaisesti.
FI                                                 19                                              FI
 ---pagebreak---                                                11 artikla
   Komissio vahvistaa yhteistyössä jäsenvaltioiden, lääkeviraston ja muiden asianomaisten
   osapuolten kanssa muotoa ja sisältöä koskevat yksityiskohtaiset säännöt, joita pediatrisen
   tutkimussuunnitelman hyväksymistä tai muuttamista koskevissa hakemuksissa sekä
   poikkeuslupia tai lykkäyksiä koskevissa pyynnöissä on noudatettava, jotta niitä voidaan pitää
   asianmukaisesti tehtyinä.
                                                2 LUKU
                                          POIKKEUSLUVAT
                                               12 artikla
   1.       Yksittäisten lääkkeitten tai lääkeluokkien kohdalla myönnetään poikkeus
            velvollisuudesta toimittaa 8 artiklan 1 kohdan a alakohdassa tarkoitetut tiedot, jos
            voidaan osoittaa, että jokin seuraavista kohdista toteutuu:
            a)    Kyseinen lääke tai lääkeluokka ei todennäköisesti olisi tehokas tai turvallinen
                  käytettynä lapsiväestössä tai sen osassa.
            b)    Se sairaus tai tila, jonka hoitoon lääke tai lääkeluokka on tarkoitettu, esiintyy
                  pelkästään aikuisväestössä.
            c)    Lääkkeestä ei koidu merkittävää terapeuttista hyötyä jo käytössä oleviin
                  lapsille suunnattuihin hoitomuotoihin nähden.
   2.       Edellä 1 kohdassa säädetty poikkeus voidaan myöntää siten, että se koskee vain yhtä
            tai useampaa täsmennettyä lapsiväestön alaryhmää tai vain yhtä tai useampaa
            täsmennettyä terapeuttista käyttöaihetta taikka niiden kummankin yhdistelmää.
                                               13 artikla
   Pediatrian komitea voi 12 artiklan 1 kohdassa vahvistetuin perustein antaa oma-aloitteisesti
   lausunnon, jossa puolletaan 12 artiklan 1 kohdassa tarkoitetun lääkeluokkaa tai yksittäistä
   lääkettä koskevan poikkeusluvan myöntämistä.
   Pediatrian komitean annettua lausunnon sovelletaan 4 luvussa säädettyä menettelyä. Jos kyse
   on tuoteluokkaa koskevasta poikkeusluvasta, sovelletaan ainoastaan 26 artiklan 4 kohtaa.
                                               14 artikla
   1.       Hakija voi 12 artiklan 1 kohdassa vahvistetuin perustein hakea lääkevirastolta
            tuotekohtaista poikkeuslupaa.
   2.       Pediatrian komitean on 60 päivän kuluessa hakemuksen vastaanottamisesta annettava
            lausunto siitä, olisiko tuotekohtainen poikkeuslupa myönnettävä.
FI                                                 20                                               FI
 ---pagebreak---       Kyseisten 60 päivän kuluessa hakija tai pediatrian komitea voi pyytää kokouksen
      järjestämistä asiasta.
      Pediatrian komitea voi tarvittaessa pyytää hakijaa täydentämään toimitettuja tietoja ja
      asiakirjoja. Jos pediatrian komitea päättää esittää pyynnön, 60 päivän määräaikaa
      jatketaan siihen saakka, että pyydetyt täydentävät tiedot on toimitettu.
   3. Pediatrian komitean annettua lausunnon sovelletaan 4 luvussa säädettyä menettelyä.
      Lääkevirasto ilmoittaa asiasta hakijalle viipymättä. Hakijalle on ilmoitettava tehdyn
      päätöksen perusteet.
                                         15 artikla
   1. Lääkevirasto pitää luetteloa kaikista poikkeusluvista.
   2. Pediatrian komitea voi milloin tahansa antaa lausunnon, jonka mukaan jo
      myönnettyä poikkeuslupaa olisi tarkasteltava uudelleen.
      Jos kyse on tuotekohtaiseen poikkeuslupaan kohdistuvasta muutoksesta, sovelletaan
      4 luvussa säädettyä menettelyä.
      Jos kyse on tuoteluokkaa koskevaan poikkeuslupaan kohdistuvasta muutoksesta,
      sovelletaan 26 artiklan 5 kohtaa.
   3. Jos tuotekohtainen tai tuoteluokkaa koskeva poikkeuslupa peruutetaan,
      8 ja 9 artiklassa vahvistettua vaatimusta sovelletaan vasta 36 kuukauden kuluttua
      siitä, kun poikkeuslupa poistetaan luettelosta.
                                          3 LUKU
                       PEDIATRINEN TUTKIMUSSUUNNITELMA
                                         1 JAKSO
                                HYVÄKSYMISPYYNNÖT
                                         16 artikla
   1. Jos on tarkoitus jättää hakemus 8 artiklan 1 kohdan a tai d alakohdan mukaisesti, on
      laadittava pediatrinen tutkimussuunnitelma ja toimitettava se lääkevirastolle yhdessä
      hyväksymispyynnön kanssa.
   2. Pediatrisessa tutkimussuunnitelmassa on täsmennettävä aikatauluineen ne
      ehdotettavat toimenpiteet, joilla arvioidaan lääkkeen laatu, turvallisuus ja teho
      kaikissa kyseeseen tulevissa lapsiväestön alaryhmissä. Lisäksi on annettava kuvaus
      kaikista toimenpiteistä, joilla lääkkeen formulaatiota muutetaan tarkoituksena tehdä
      sen käytöstä lapsiväestön eri alaryhmissä hyväksyttävämpää, helpompaa,
      turvallisempaa tai tehokkaampaa.
FI                                           21                                               FI
 ---pagebreak---                                                17 artikla
   1.       Jos on kyse 8 ja 9 artiklassa tarkoitetuista hakemuksista, pediatrinen
            tutkimussuunnitelma on, ellei perustellusti toisin osoiteta, toimitettava yhdessä
            hyväksymispyynnön kanssa viimeistään siinä vaiheessa, kun direktiivin 2001/83/EY
            liitteessä I olevan I osan 5.2.3 kohdassa tarkoitetut farmakokinetiikkaa ihmisellä
            käsittelevät tutkimukset on tehty, jotta voidaan varmistaa, että lausunto asianomaisen
            lääkkeen käytöstä lapsiväestössä voidaan antaa kyseisen myyntiluvan tai muun
            hakemuksen arvioinnin yhteydessä.
   2.       Lääkeviraston on 30 päivän kuluessa 1 kohdassa tarkoitetun pyynnön
            vastaanottamisesta tarkistettava pyynnön asianmukaisuus ja laadittava asiasta
            tiivistetty selvitys pediatrian komitealle.
   3.       Soveltuvissa tapauksissa lääkevirasto voi pyytää hakijaa toimittamaan lisää tietoja ja
            asiakirjoja, jolloin 30 päivän määräaika keskeytetään, kunnes pyydetyt lisätiedot on
            toimitettu.
                                               18 artikla
   1.       Pediatrian komitean on 60 päivän kuluessa pediatrista tutkimussuunnitelmaa
            koskevan asianmukaisesti tehdyn ehdotuksen vastaanottamisesta annettava lausunto
            siitä, takaavatko ehdotetut tutkimukset sellaisten tietojen tuottamisen, joiden
            perusteella voidaan määritellä ne edellytykset, joiden täyttyessä kyseistä lääkettä
            voidaan käyttää lapsiväestön tai sen alaryhmien hoitoon, ja tarjoaako odotettavissa
            oleva terapeuttinen hyöty riittävät perustelut ehdotetun tutkimuksen toteuttamiselle.
            Saman ajan kuluessa hakija tai pediatrian komitea voi pyytää kokouksen
            järjestämistä asiasta.
   2.       Edellä 1 kohdassa tarkoitetun 60 päivän määräajan kuluessa pediatrian komitea voi
            pyytää hakijaa ehdottamaan suunnitelmaan muutoksia, jolloin 1 kohdassa tarkoitettua
            lopullisen lausunnon antamista koskevaa määräaikaa jatketaan enintään 60 päivällä.
            Tällaisissa tapauksissa hakija tai pediatrian komitea voi tämän ajan kuluessa pyytää
            lisäkokouksen järjestämistä. Määräajan kuluminen keskeytetään, kunnes pyydetyt
            lisätiedot on toimitettu.
                                               19 artikla
   Pediatrian komitean annettua joko myönteisen tai kielteisen lausunnon sovelletaan 4 luvussa
   säädettyä menettelyä.
                                               20 artikla
   Jos pediatrian komitea pediatrista tutkimussuunnitelmaa tarkasteltuaan toteaa, että kyseiseen
   lääkkeeseen pätee 12 artiklan 1 kohdan a, b tai c alakohta, se antaa kielteisen lausunnon
   18 artiklan 1 kohdan mukaisesti
FI                                                 22                                              FI
 ---pagebreak---    Tällaisissa tapauksissa pediatrian komitean on annettava 13 artiklan mukaisesti lausunto, jossa
   puolletaan poikkeusluvan myöntämistä, ja tämän jälkeen sovelletaan 4 luvussa säädettyä
   menettelyä.
                                               2 JAKSO
                                            LYKKÄYKSET
                                               21 artikla
   1.       Edellä       17 artiklan    1 kohdan       mukaisesti    toimitettavan     pediatrisen
            tutkimussuunnitelman yhteydessä voidaan samalla esittää pyyntö saada lykkäys
            joidenkin tai kaikkien kyseiseen suunnitelmaan sisältyvien toimenpiteiden
            aloittamiseen tai loppuun saattamiseen. Lykkäystä voidaan perustella tieteellisillä ja
            teknisillä taikka kansanterveyteen liittyvillä syillä.
            Lykkäys on myönnettävä aina silloin, kun ennen lapsiväestössä suoritettavia
            tutkimuksia on tarpeen tehdä tutkimuksia aikuisväestössä tai kun lapsiväestöön
            kohdistuvien tutkimusten tekeminen kestää pitempään kuin aikuisilla tehtävien
            tutkimusten.
   2.       Tämän artiklan soveltamisesta saatujen kokemusten perusteella komissio voi
            51 artiklan 2 kohdassa tarkoitettua menettelyä noudattaen täsmentää lykkäyksen
            myöntämisperusteita.
                                               22 artikla
   1.       Jos pediatrian komitea antaa 18 artiklan 1 kohdan mukaisesti myönteisen lausunnon,
            sen on 21 artiklassa vahvistettujen edellytysten täyttyessä annettava samalla omasta
            aloitteestaan tai hakijan 21 artiklan mukaisesti toimittamasta pyynnöstä lausunto,
            jossa puolletaan lykkäyksen myöntämistä joidenkin tai kaikkien pediatrisen
            tutkimussuunnitelman sisältämien toimenpiteiden aloittamiseen tai loppuun
            saattamiseen.
            Lykkäystä puoltavassa lausunnossa on asetettava määräajat, joihin mennessä kyseiset
            toimenpiteet on aloitettava tai saatettava loppuun.
   2.       Pediatrian komitean annettua 1 kohdassa tarkoitetun lykkäystä puoltavan lausunnon
            sovelletaan 4 luvussa säädettyä menettelyä.
                                              3 JAKSO
        PEDIATRISEN TUTKIMUSSUUNNITELMAN MUUTTAMINEN
                                               23 artikla
   Jos hakija pediatrista tutkimussuunnitelmaa koskevan hyväksymispäätöksen tekemisen
   jälkeen kohtaa sen toteuttamisessa ongelmia, jotka tekevät suunnitelmasta
   toteuttamiskelvottoman tai epätarkoituksenmukaisen, hakija voi seikkaperäisesti kuvatuin
FI                                                 23                                              FI
 ---pagebreak---    perustein tehdä pediatrian komitealle muutosehdotuksia tai pyytää lykkäystä tai
   poikkeuslupaa. Pediatrian komitean on tarkasteltava muutoksia ja annettava lausunto, jossa
   ehdotetaan muutosten hylkäämistä tai hyväksymistä. Pediatrian komitean annettua joko
   myönteisen tai kielteisen lausunnon sovelletaan 4 luvussa säädettyä menettelyä.
                                              4 ALAJAKSO
                 PEDIATRISEN TUTKIMUSSUUNNITELMAN NOUDATTAMINEN
                                                24 artikla
   Pediatrian komitealta voidaan seuraavissa tapauksissa pyytää lausuntoa siitä, ovatko hakijan
   toteuttamat tutkimukset hyväksytyn pediatrisen tutkimussuunnitelman mukaisia:
   a)        Hakija voi pyytää lausuntoa ennen 8 artiklassa tarkoitetun myyntilupahakemuksen tai
             9 artiklassa tarkoitetun muutoshakemuksen toimittamista.
   b)        Lääkevirasto tai toimivaltainen viranomainen voi pyytää lausuntoa a alakohdassa
             tarkoitetun hakemuksen asianmukaisuuden tarkastamisen yhteydessä, jos hakemus ei
             sisällä a alakohdan mukaisesti esitetyn pyynnön johdosta annettua lausuntoa
             hakemuksen asianmukaisuudesta.
   c)        Ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea tai toimivaltainen viranomainen
             voi pyytää lausuntoa a alakohdassa tarkoitetun hakemuksen arvioinnin yhteydessä,
             jos asianmukaisuudesta ei ole varmuutta ja jos a tai b alakohdan mukaisen pyynnön
             johdosta ei vielä ole annettu lausuntoa.
   Jäsenvaltioiden on otettava tällaiset lausunnot huomioon.
   Jos pediatrian komitealta pyydetään lausuntoa 1 kohdan mukaisesti, sen on annettava lausunto
   60 päivän kuluessa pyynnön vastaanottamisesta.
                                                25 artikla
   Jos toimivaltainen viranomainen toteaa asianmukaisesti tehtyä hakemusta koskevan
   tieteellisen arvioinnin yhteydessä, etteivät tutkimukset vastaa hyväksyttyä pediatrista
   tutkimussuunnitelmaa, kyseiselle tuotteelle ei voida myöntää 36 ja 37 artiklassa säädettyjä
   palkkioita.
                                                 4 LUKU
                                             MENETTELY
                                                26 artikla
   1.        Hakija voi 30 päivän kuluessa pediatrian komitean lausunnon vastaanottamisesta
             toimittaa lääkevirastolle seikkaperäisesti perustellun kirjallisen pyynnön lausunnon
             tarkastelemiseksi uudelleen.
FI                                                  24                                             FI
 ---pagebreak---    2.        Pediatrian komitean on 30 päivän kuluessa 1 kohdan mukaisesti toimitetun
             uudelleentarkastelupyynnön vastaanottamisesta uuden esittelijän nimettyään
             annettava uusi lausunto, jossa se vahvistaa tai muuttaa aiempaa lausuntoaan. Uusi
             lausunto on perusteltava asianmukaisesti, ja perustelut on liitettävä lausuntoon, josta
             tulee lopullinen.
   3.        Jos hakija ei 1 kohdassa tarkoitetussa 30 päivän määräajassa                      esitä
             uudelleentarkastelupyyntöä, pediatrian komitean lausunnosta tulee lopullinen.
   4.        Lääkeviraston on tehtävä asiaa koskeva päätös viipymättä. Päätös on toimitettava
             tiedoksi hakijalle.
   5.        Jos kyse on 13 artiklassa tarkoitetusta tuoteluokkaa koskevasta poikkeusluvasta,
             lääkeviraston on tehtävä sitä koskeva päätös, joka on julkaistava.
                                               5 LUKU
                                     ERINÄISIÄ SÄÄNNÖKSIÄ
                                               27 artikla
   Lastenlääkkeen kehittämisen rahoittaja voi ennen pediatrisen tutkimussuunnitelman
   toimittamista ja sen toteuttamisen aikana pyytää lääkevirastolta asetuksen (EY) N:o 726/2004
   57 artiklan 1 kohdan n alakohdan mukaisesti neuvoja, jotka liittyvät lääkkeitten laadun,
   turvallisuuden ja tehon osoittamiseksi lapsiväestössä tarvittavien eri testien ja selvitysten
   suunnitteluun ja toteuttamiseen.
   Lastenlääkkeen kehittämisen rahoittaja voi lisäksi pyytää neuvoja 35 artiklassa tarkoitettujen
   lääketurvallisuustoimintaan ja riskinhallintaan liittyvien järjestelmien suunnittelusta ja
   toteuttamisesta.
   Lääkevirasto antaa tämän artiklan mukaiset neuvot maksutta.
                                           III OSASTO
                                    Myyntilupamenettelyt
                                               28 artikla
   Ellei tässä osastossa toisin säädetä, tämän osaston soveltamisalaan kuuluvia myyntilupia
   koskeviin lupamenettelyihin sovelletaan asetuksen (EY) N:o 726/2004 tai
   direktiivin 2001/83/EY säännöksiä.
FI                                                25                                                 FI
 ---pagebreak---                                                 1 LUKU
       8 JA 9 ARTIKLAN SOVELTAMISALAAN KUULUVIA HAKEMUKSIA KOSKEVAT
                                    MYYNTILUPAMENETTELYT
                                               29 artikla
   1.        Hakija voi asetuksen (EY) N:o 726/2004 5–15 artiklassa säädettyä menettelyä
             käyttäen hakea tämän asetuksen 8 artiklan 1 kohdassa tarkoitettua myyntilupaa,
             johon sisältyy yksi tai useampi pediatrinen käyttöaihe, jonka valinta perustuu
             hyväksytyn pediatrisen tutkimussuunnitelman mukaisesti tehtyjen tutkimusten
             tuloksiin.
             Jos myyntilupa myönnetään, mainittujen tutkimusten tulokset on sisällytettävä
             tuotteen valmisteyhteenvetoon ja soveltuvissa tapauksissa myös sen
             pakkausselosteeseen riippumatta siitä, onko kaikki kyseeseen tulevat pediatriset
             käyttöaiheet hyväksytty.
   2.        Jos tuotteelle myönnetään myyntilupa tai lupaa muutetaan, tuotteen
             valmisteyhteenvetoon ja soveltuvissa tapauksissa sen pakkausselosteeseen on
             kirjattava tiedot mahdollisista tämän asetuksen mukaisesti myönnetyistä
             poikkeusluvista tai lykkäyksistä.
   3.        Jos hakemus vastaa kaikkia hyväksytyssä pediatrisessa tutkimussuunnitelmassa
             olevia toimenpiteitä ja jos hyväksytyn tutkimussuunnitelman mukaisesti tehtyjen
             tutkimusten tulokset ilmenevät valmisteyhteenvedosta, toimivaltaisen viranomaisen
             on sisällytettävä myyntilupaan lausuma, jonka mukaan hakemus on hyväksytyn,
             loppuun saatetun pediatrisen tutkimussuunnitelman mukainen.
                                               30 artikla
   Jos on kyse direktiivin 2001/83/EY mukaisesti hyväksytyistä lääkkeistä, hakija voi toimittaa
   kyseisen direktiivin 32, 33 ja 34 artiklassa säädettyä menettelyä käyttäen tämän asetuksen
   9 artiklassa tarkoitetun hakemuksen, joka koskee lääkkeen uutta käyttöaihetta, mukaan
   luettuna lääkkeen käytön laajentaminen lapsiväestöön, uutta lääkemuotoa tai uutta antotapaa.
   Hakemuksen on oltava 8 artiklan 1 kohdan a alakohdassa vahvistetun vaatimuksen mukainen.
   Menettelyssä on pitäydyttävä valmisteyhteenvedon muutettavien osien arvioimiseen.
                                                2 LUKU
                                LASTENLÄÄKKEEN MYYNTILUPA
                                               31 artikla
   1.        Tässä asetuksessa tarkoitetaan ’lastenlääkkeen myyntiluvalla’ myyntilupaa, joka on
             myönnetty ihmisille tarkoitetulle lääkkeelle, jota ei ole suojattu lisäsuojatodistuksella
             neuvoston asetuksen (ETY) N:o 1768/92 mukaisesti taikka lisäsuojatodistuksen
FI                                                 26                                                  FI
 ---pagebreak---              myöntämisedellytykset täyttävällä patentilla, ja joka kattaa ainoastaan tuotteen
             lapsiväestössä tai sen alaryhmissä tapahtuvan käytön kannalta merkitykselliset
             terapeuttiset käyttöaiheet asianmukainen vahvuus, lääkemuoto ja antotapa mukaan
             luettuina.
   2.        Lastenlääkkeen myyntilupahakemuksen jättäminen ei vaikuta millään tavoin
             oikeuteen hakea myyntilupaa muita käyttöaiheita varten.
   3.        Lastenlääkkeen myyntilupahakemukseen on liitettävä hyväksytyn pediatrisen
             tutkimussuunnitelman mukaisesti saadut tiedot ja asiakirjat, joilla voidaan todeta
             tuotteen turvallisuus, laatu ja teho lapsille käytettynä, mukaan luettuina mahdolliset
             tiedot tuotteen asianmukaisen vahvuuden, lääkemuodon tai antotavan tueksi.
             Hakemuksen mukana on toimitettava myös lääkeviraston päätös kyseisen pediatrisen
             tutkimussuunnitelman hyväksymisestä.
   4.        Jos haetaan lastenlääkkeen myyntilupaa jossakin jäsenvaltiossa tai yhteisössä jo
             hyväksytylle lääkkeelle, hakemuksessa voidaan soveltuvissa tapauksissa viitata
             kyseisen          lääkkeen         asiakirja-aineistossa       oleviin       tietoihin
             asetuksen (EY) N:o 726/2004 14 artiklan 11 kohdan tai direktiivin 2001/83/EY
             10 artiklan mukaisesti.
   5.        Lastenlääkkeen myyntiluvan saaneen lääkkeen nimessä voidaan säilyttää sellaisen
             tuotteen tuotenimi, joka sisältää samaa tehoainetta ja jonka osalta samalle haltijalle
             on myönnetty aikuisväestössä tapahtuvaa käyttöä koskeva myyntilupa.
                                                32 artikla
   Lastenlääkkeen myyntilupahakemus voidaan tehdä asetuksen (EY) N:o 726/2004
   5-15 artiklassa säädettyä menettelyä käyttäen, sanotun kuitenkaan rajoittamatta
   asetuksen (EY) N:o 726/2004 3 artiklan 2 kohdan soveltamista.
                                                3 LUKU
                                      TUNNISTUSMERKINTÄ
                                                33 artikla
   Jos lääkkeelle on myönnetty hyväksytyn pediatrisen tutkimussuunnitelman mukaisesti
   tehtyjen tutkimusten tuloksiin perustuvaa pediatrista käyttöaihetta koskeva myyntilupa,
   pakkausmerkinnöissä on lääkkeen nimen jälkeen seurattava yläindeksinä sinisellä merkitty
   kirjain P sinisin ääriviivoin muodostetun tähden sisällä.
   Ensimmäistä kohtaa sovelletaan riippumatta siitä, onko lääkkeen nimi direktiivin 2001/83/EY
   1 artiklan 20 alakohdassa tarkoitettu kuvitteellinen nimi vai 1 artiklan 21 alakohdassa
   tarkoitettu yleisnimi.
FI                                                  27                                              FI
 ---pagebreak---                                            IV OSASTO
               Myyntiluvan myöntämistä seuraavat vaatimukset
                                              34 artikla
   Jos on kyse lääkkeestä, joka on hyväksytyn pediatrisen tutkimussuunnitelman toteuttamisen
   jälkeen hyväksytty pediatrista käyttöaihetta varten ja jota jo myydään muiden käyttöaiheiden
   perusteella, myyntiluvan haltijan on kahden vuoden kuluessa pediatrisen käyttöaiheen
   hyväksymisestä saatettava lääke markkinoille pediatrisenkäyttöaiheen osalta.
                                              35 artikla
   1.       Hakijan on markkinoille saattamisen jälkeistä seurantaa koskevien tavanomaisten
            vaatimusten lisäksi seuraavissa tapauksissa yksilöitävä toimenpiteet, joilla seurataan
            lääkkeen tehoa ja mahdollisia ei-toivottuja vaikutuksia lapsille käytettynä:
            a)    haetaan myyntilupaa, johon sisältyy pediatrinen käyttöaihe
            b)    haetaan pediatrisen       käyttöaiheen    sisällyttämistä    voimassa    olevaan
                  myyntilupaan
            c)    haetaan lastenlääkkeen myyntilupaa.
   2.       Jos esiintyy erityistä aihetta huoleen, toimivaltainen viranomainen voi myyntiluvan
            myöntämisen ehtona vaatia riskinhallintajärjestelmän käyttöönottoa tai erityisiä
            markkinoille saattamisen jälkeen tehtäviä tutkimuksia, joiden tulokset toimitetaan
            tarkasteltaviksi. Riskinhallintajärjestelmä on toimien kokonaisuus, joka on
            suunniteltu estämään tai minimoimaan lääkkeisiin liittyvät riskit; tähän kuuluu myös
            kyseisten toimien tehokkuuden arvioiminen.
            Arvio riskinhallintajärjestelmän tehokkuudesta sekä mahdollisten tutkimusten
            tulokset on sisällytettävä direktiivin 2001/83/EY 104 artiklan 6 kohdassa ja
            asetuksen (EY) N:o 726/2004 24 artiklan 3 kohdassa tarkoitettuihin säännöllisiin
            turvallisuuskatsauksiin.
            Toimivaltainen viranomainen voi lisäksi pyytää, että sille toimitetaan muita
            selvityksiä mahdollisten riskinminimoimisjärjestelmien tehokkuuden arvioinnista
            samoin kuin tällaisten tutkimusten tulokset.
   3.       Jos on myönnetty lykkäys, myyntiluvan haltijan on annettava lääkevirastolle
            vuosittain selvitys, jossa esitetään katsaus pediatristen tutkimusten etenemisestä
            pediatrisen tutkimussuunnitelman hyväksymisestä ja lykkäyksen myöntämisestä
            tehdyn lääkeviraston päätöksen mukaisesti.
            Jos käy ilmi, ettei myyntiluvan haltija ole noudattanut pediatrisen
            tutkimussuunnitelman hyväksymisestä ja lykkäyksen myöntämisestä tehtyä
FI                                                28                                               FI
 ---pagebreak---             lääkeviraston päätöstä,      lääkeviraston     on ilmoitettava   siitä  toimivaltaiselle
            viranomaiselle.
   4.       Lääkevirasto laatii yksityiskohtaiset ohjeet tämän artiklan soveltamisesta.
                                            V OSASTO
                                  Palkkiot ja kannustimet
                                                36 artikla
   1.       Jos 8 tai 9 artiklan mukaisessa hakemuksessa on mukana kaikkien hyväksytyn
            pediatrisen tutkimussuunnitelman mukaisesti tehtyjen tutkimusten tulokset, patentin
            tai lisäsuojatodistuksen haltijalla on oikeus saada kuuden kuukauden jatko neuvoston
            asetuksen (ETY) N:o 1768/92 13 artiklan 1 ja 2 kohdassa tarkoitettuun
            voimassaoloaikaan.
            Ensimmäistä alakohtaa sovelletaan myös siinä tapauksessa, ettei hyväksytyn
            pediatrisen tutkimussuunnitelman toteuttaminen johda pediatrisen käyttöaiheen
            hyväksymiseen mutta tutkimusten tulokset ilmoitetaan kyseisen lääkkeen
            valmisteyhteenvedossa ja soveltuvissa tapauksissa pakkausselosteessa.
   2.       Edellä 29 artiklan 3 kohdassa tarkoitetun lausuman sisällyttämistä myyntilupaan
            pidetään perustana tämän artiklan 1 kohdan soveltamiselle.
   3.       Jos on käytetty direktiivissä 2001/83/EY säädettyä menettelyä, 1 kohdassa
            tarkoitettuun voimassaoloaikaan myönnetään kuuden kuukauden jatko vain siinä
            tapauksessa, että tuote on hyväksytty kaikissa jäsenvaltioissa.
   4.       Edellä 1, 2 ja 3 kohtaa sovelletaan tuotteisiin, jotka on suojattu
            asetuksen (ETY) N:o 1768/92            mukaisella       lisäsuojatodistuksella       tai
            lisäsuojatodistuksen myöntämisedellytykset täyttävällä patentilla. Niitä ei sovelleta
            lääkkeisiin, jotka on määritelty asetuksen (EY) N:o 141/2000 mukaisiksi
            harvinaislääkkeiksi.
                                                37 artikla
   Jos myyntilupahakemuksen kohteena on asetuksen (EY) N:o 141/2000 mukaiseksi
   harvinaislääkkeeksi määritelty lääke, hakemuksessa on mukana kaikkien hyväksytyn
   pediatrisen tutkimussuunnitelman mukaisesti tehtyjen tutkimusten tulokset ja myönnettyyn
   myyntilupaan sisällytetään tämän asetuksen 29 artiklan 3 kohdassa tarkoitettu lausuma,
   pidennetään asetuksen (EY) N:o 141/2000 8 artiklan 1 kohdassa tarkoitettu
   kymmenvuotiskausi kahteentoista vuoteen.
FI                                                 29                                                FI
 ---pagebreak---    Ensimmäistä kohtaa sovelletaan myös siinä tapauksessa, ettei hyväksytyn pediatrisen
   tutkimussuunnitelman toteuttaminen johda pediatrisen käyttöaiheen hyväksymiseen mutta
   tutkimusten tulokset ilmoitetaan kyseisen lääkkeen valmisteyhteenvedossa ja soveltuvissa
   tapauksissa pakkausselosteessa.
                                               38 artikla
   1.       Jos tuotteelle annetaan lastenlääkkeen myyntilupa asetuksen (EY) N:o 726/2004
            5-15 artiklan mukaisesti, sovelletaan tuon asetuksen 14 artiklan 11 kohdassa
            tarkoitettuja tietosuojaa ja markkinointia koskevia suoja-aikoja.
   2.       Jos tuotteelle annetaan lastenlääkkeen myyntilupa direktiivissä 2001/83/EY
            säädettyjen menettelyjen mukaisesti, sovelletaan tuon direktiivin 10 artiklan
            1 kohdassa tarkoitettuja tietosuojaa ja markkinointia koskevia suoja-aikoja.
                                               39 artikla
   1.       Lastenlääkkeet voivat 36, 37 ja 38 artiklassa säädettyjen palkkioiden ja kannustinten
            lisäksi olla kelpoisia saamaan kannustimia, joilla yhteisö tai jäsenvaltiot tukevat
            lastenlääkkeitä koskevaa tutkimusta ja kehittämistä sekä niiden saatavuutta.
   2.       Jäsenvaltioiden on vuoden kuluessa tämän asetuksen voimaantulosta toimitettava
            komissiolle yksityiskohtaiset tiedot kaikista toteuttamistaan toimenpiteistä, joilla
            tuetaan lastenlääkkeitä koskevaa tutkimusta ja kehittämistä sekä niiden saatavuutta.
            Tiedot on komission pyynnöstä saatettava säännöllisesti ajan tasalle.
   3.       Komissio julkaisee 18 kuukauden kuluessa tämän asetuksen voimaantulosta
            yksityiskohtaisen luettelon kaikista yhteisön ja jäsenvaltioiden tarjoamista
            kannustimista, joilla tuetaan lastenlääkkeitä koskevaa tutkimusta ja kehittämistä sekä
            niiden saatavuutta. Luettelo saatetaan säännöllisesti ajan tasalle.
                                           VI OSASTO
                                Yhteydenpito ja koordinointi
                                               40 artikla
   1.       Hyväksyttyihin pediatrisiin tutkimussuunnitelmiin sisältyvistä, myös kolmansissa
            maissa tehdyistä tutkimuksista on syötettävä tarkoituksenmukaiset tiedot
            direktiivin 2001/20/EY 11 artiklalla perustettuun eurooppalaiseen tietokantaan.
FI                                                 30                                              FI
 ---pagebreak---    2.       Komissio laatii lääkeviraston ehdotuksesta ja jäsenvaltioita ja muita asiaan liittyviä
            tahoja kuultuaan ohjeet, joissa selvitetään 1 kohdassa tarkoitettujen,
            direktiivin 2002/20/EY 11 artiklalla perustettuun eurooppalaiseen tietokantaan
            syötettävien tietojen luonne.
                                               41 artikla
   Jäsenvaltioiden on kerättävä saatavilla olevia tietoja kaikista lääkkeitten käyttötavoista
   lapsiväestössä ja toimitettava nämä tiedot lääkevirastolle kahden vuoden kuluessa tämän
   asetuksen voimaantulosta.
   Pediatrian komitea laatii ohjeet kerättävien tietojen sisällöstä ja muodosta.
                                               42 artikla
   1.       Lääkevirasto arvioi 41 artiklassa        tarkoitetut   tiedot   etenkin  kartoittaakseen
            tutkimuksen painopistealueita.
   2.       Pediatrian komitea laatii luettelon terapeuttisista tarpeista 1 kohdassa tarkoitetun
            arvioinnin ja muiden saatavilla olevien tietojen perusteella sekä komissiota,
            jäsenvaltioita ja muita sidosryhmiä kuultuaan.
            Lääkevirasto julkaisee luettelon kolmen vuoden kuluessa tämän asetuksen
            voimaantulosta ja saattaa sen säännöllisesti ajan tasalle.
   3.       Terapeuttisten tarpeitten luetteloa laadittaessa on otettava huomioon sairauksien
            esiintyvyys lapsiväestössä, hoidettavien sairauksien vakavuus samoin kuin
            lapsiväestössä esiintyviin sairauksiin liittyvien vaihtoehtoisten hoitomuotojen
            saatavuus ja soveltuvuus, myös hoitomuotojen teho ja mahdolliset ei-toivotut
            vaikutukset sekä mahdolliset luonteeltaan nimenomaan pediatriaan liittyvät
            turvallisuusnäkökohdat.
                                               43 artikla
   1.       Lääkevirasto rakentaa pediatrian komitean tieteellisesti tukemana eurooppalaisen
            verkoston, johon kootaan nykyiset kansalliset ja eurooppalaiset verkostot, tutkijat ja
            tutkimuskeskukset, joilla on lapsiväestössä tehtävien tutkimusten toteuttamisen
            liittyvää erityisosaamista.
   2.       Eurooppalaisen verkoston tavoitteita ovat muiden muassa lastenlääkkeisiin liittyvien
            tutkimusten koordinointi, tarvittavien tieteellisten ja hallinnollisten valmiuksien
            luominen Euroopan tasolla sekä lapsiin kohdistuvien tutkimusten ja testien
            päällekkäisyyksien välttäminen.
   3.       Lääkeviraston hallintoneuvosto vahvistaa vuoden kuluessa tämän asetuksen
            voimaantulosta toimitusjohtajan ehdotuksesta ja komissiota, jäsenvaltioita ja
            sidosryhmiä       kuultuaan    toimeenpanostrategian        eurooppalaisen    verkoston
            käynnistämistä ja toimintaa varten. Verkoston toiminnan on mahdollisuuksien
            mukaan sovittava yhteen niiden toimien kanssa, joilla vahvistetaan Euroopan
FI                                                 31                                                FI
 ---pagebreak---             tutkimusalueen perustaa yhteisön tutkimuksen, teknologisen kehittämisen ja esittelyn
            puiteohjelman yhteydessä.
                                              44 artikla
   1.       Tämän asetuksen voimaantulopäivään mennessä loppuun saatetut pediatriset
            tutkimukset, joissa tarkastelukohteena on yhteisössä hyväksytty tuote, on vuoden
            kuluessa tämän asetuksen voimaantulosta toimitettava toimivaltaiselle viranomaiselle
            arviointia varten.
            Toimivaltaisen viranomaisen on tarvittaessa saatettava tuotteen valmisteyhteenveto
            ja pakkausseloste ajan tasalle ja muutettava tuotteen myyntilupaa vastaavasti.
            Toimivaltaisten viranomaisten on vaihdettava keskenään tietoja niille toimitetuista
            tutkimuksista ja niiden vaikutuksista asianomaisiin myyntilupiin.
            Lääkevirasto koordinoi tätä tiedonvaihtoa.
   2.       Pediatrian komitean on otettava kaikki 1 kohdassa tarkoitetut pediatriset tutkimukset
            huomioon arvioidessaan pediatrisia tutkimussuunnitelmia, poikkeuslupia ja
            lykkäyksiä koskevia hakemuksia, ja toimivaltaisten viranomaisten on otettava ne
            huomioon arvioidessaan 8, 9 tai 31 artiklan mukaisesti toimitettuja hakemuksia.
   3.       Edellä 1 kohdassa tarkoitettuja pediatrisia tutkimussuunnitelmia, jotka on tämän
            asetuksen voimaantulopäivään mennessä jo toimitettu arvioitavaksi kolmannessa
            maassa, ei oteta huomioon 36, 37 ja 38 artiklassa säädettyjen palkkioitten ja
            kannustinten yhteydessä.
                                              45 artikla
   Kaikki muut myyntiluvan haltijan teettämät tutkimukset, joissa käsitellään myyntiluvan
   saaneen lääkkeen käyttöä lapsiväestössä, on toimitettava toimivaltaiselle viranomaiselle
   kuuden kuukauden kuluessa tutkimuksen loppuun saattamisesta riippumatta siitä, tehdäänkö
   tutkimus hyväksytyn pediatrisen tutkimussuunnitelman mukaisesti vai ei.
   Ensimmäistä kohtaa sovelletaan riippumatta siitä, aikooko myyntiluvan haltija tehdä
   pediatrista käyttöaihetta koskevan hakemuksen.
   Toimivaltaisen viranomaisen on tarvittaessa saatettava tuotteen valmisteyhteenveto ja
   pakkausseloste ajan tasalle ja muutettava tuotteen myyntilupaa vastaavasti.
   Toimivaltaisten viranomaisten on vaihdettava keskenään tietoja niille toimitetuista
   tutkimuksista ja niiden vaikutuksista asianomaisiin myyntilupiin.
   Lääkevirasto koordinoi tätä tiedonvaihtoa.
FI                                                32                                              FI
 ---pagebreak---                                           VII OSASTO
                         Yleiset säännökset ja loppusäännökset
                                               I LUKU
                                        YLEISET SÄÄNNÖKSET
                                              1 JAKSO
            MAKSUT, YHTEISÖN RAHOITUS, SEURAAMUKSET JA KERTOMUKSET
                                              46 artikla
   1.        Jos lastenlääkkeen myyntilupaa haetaan asetuksessa (EY) N:o 726/2004 säädetyn
             menettelyn mukaisesti, myyntiluvan saamiseksi ja ylläpitämiseksi suoritettavat
             alennetut maksut vahvistetaan asetuksen (EY) N:o 726/2004 70 artiklan mukaisesti.
   2.        Sovelletaan neuvoston asetuksen (ETY) N:o 297/9511 säännöksiä.
   3.        Pediatrian komitea tekee seuraavat arvioinnit maksutta:
             a)    poikkeuslupahakemuksen arviointi
             b)    lykkäyshakemuksen arviointi
             c)    pediatristen tutkimussuunnitelmien arviointi
             d)    hyväksytyn pediatrisen tutkimussuunnitelman noudattamisen arviointi.
                                              47 artikla
   Asetuksen (EY) N:o 726/2004 67 artiklassa säädetystä yhteisön rahoitusosuudesta katetaan
   pediatrian komitean työ kokonaisuudessaan muiden muassa asiantuntijoiden antama
   tieteellinen tuki mukaan luettuna, samoin kuin lääkeviraston työ kokonaisuudessaan muiden
   muassa pediatristen tutkimussuunnitelmien arviointi, tieteelliset neuvot sekä tämän asetuksen
   mukaiset palkkioista luopumiset mukaan luettuina. Yhteisön rahoitusosuudella tuetaan lisäksi
   tämän asetuksen 40 ja 43 artiklaan perustuvia lääkeviraston toimia.
                                              48 artikla
   1.        Kunkin jäsenvaltion on määritettävä tämän asetuksen tai sen nojalla säädettyjen,
             direktiivissä 2001/83/EY säädettyjen menettelyjen mukaisesti hyväksyttyihin
             lääkkeisiin liittyvien täytäntöönpanotoimenpiteiden rikkomiseen sovellettavat
   11
            EYVL L 35, 15.2.1995, s. 1.
FI                                                33                                             FI
 ---pagebreak---             seuraamukset sekä toteutettava kaikki tarvittavat toimenpiteet niiden
            täytäntöönpanon varmistamiseksi, sanotun kuitenkaan rajoittamatta Euroopan
            yhteisöjen erioikeuksia ja vapauksia koskevan pöytäkirjan soveltamista.
            Seuraamusten on oltava tehokkaita, oikeasuhteisia ja varoittavia.
            Jäsenvaltioiden on ilmoitettava kyseisistä säännöksistä komissiolle viimeistään […].
            Niiden on ilmoitettava kaikista säännöksiin myöhemmin tehdyistä muutoksista
            mahdollisimman pian.
   2.       Jäsenvaltioiden on ilmoitettava komissiolle viipymättä tämän asetuksen
            mahdollisesta rikkomisesta johtuvan oikeudenkäyntimenettelyn käynnistämisestä.
   3.       Komissio voi määrätä lääkeviraston pyynnöstä taloudellisia seuraamuksia tämän
            asetuksen säännösten tai sen nojalla säädettyjen, asetuksessa (EY) N:o 726/2004
            säädetyn menettelyn mukaisesti hyväksyttyihin lääkkeisiin liittyvien säännösten
            rikkomisen johdosta. Kyseisten seuraamusten enimmäismäärät samoin kuin
            seuraamusten edellytykset ja niiden perimistä koskevat menetelmät vahvistetaan
            tämän asetuksen 51 artiklan 2 kohdassa tarkoitettua menettelyä noudattaen.
   4.       Komissio julkaisee seuraamusten kohteeksi joutuneiden myyntilupien haltijoiden
            nimet sekä langetettujen taloudellisten seuraamusten suuruuden ja perusteet.
                                                49 artikla
   1.       Komissio julkaisee lääkeviraston kertomuksen perusteella vähintään vuosittain
            luettelon yrityksistä, joille on myönnetty jokin tämän asetuksen mukaisista
            palkkioista tai kannustimista, sekä luettelon yrityksistä, jotka eivät ole noudattaneet
            jotakin tämän asetuksen mukaista velvoitettaan. Jäsenvaltioiden on toimitettava nämä
            tiedot lääkevirastolle.
   2.       Komissio julkaisee kuuden vuoden kuluessa tämän asetuksen voimaantulosta yleisen
            kertomuksen asetuksen soveltamisesta saaduista kokemuksista. Kertomus sisältää
            erityisesti yksityiskohtaisen luettelon kaikista asetuksen voimaantulon jälkeen lasten
            hoitoon hyväksytyistä lääkkeistä.
                                                2 JAKSO
                                               KOMITEA
                                                50 artikla
   Komissio vahvistaa lääkevirastoa kuultuaan 7 artiklassa tarkoitettujen pediatrian komitean
   tehtävien suorittamiseen liittyvät aiheelliset säännökset asetuksessa, joka annetaan 51 artiklan
   2 kohdassa tarkoitettua menettelyä käyttäen.
                                                51 artikla
   1.       Komissiota avustaa direktiivin 2001/83/EY 121 artiklalla perustettu ihmisille
            tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä pysyvä komitea.
FI                                                 34                                               FI
 ---pagebreak---    2.     Jos tähän kohtaan viitataan, sovelletaan päätöksen 1999/468/EY 5 ja 7 artiklaa ottaen
          huomioon kyseisen päätöksen 8 artiklan säännökset.
          Päätöksen 1999/468/EY 5 artiklan 6 kohdassa tarkoitettu määräaika vahvistetaan
          kolmeksi kuukaudeksi.
                                              2 LUKU
                                           MUUTOKSET
                                             52 artikla
   Muutetaan asetus (ETY) N:o 1768/92 seuraavasti:
   1.     Lisätään 7 artiklaan 3 kohta seuraavasti:
          ”3.   Hakemus jo myönnetyn todistuksen voimassaoloajan jatkamiseksi tämän
                asetuksen 13 artiklan 3 kohdan ja Euroopan parlamentin ja neuvoston
                asetuksen (EY) N:o [.../... (lastenlääkeasetus)*] 36 artiklan mukaisesti on
                jätettävä viimeistään kaksi vuotta ennen todistuksen voimassaolon päättymistä.
          _________________________
          *     EUVL L […]”
   2.     Muutetaan 8 artikla seuraavasti:
          a)    Lisätään 1 kohtaan d alakohta seuraavasti:
                ”d)    jos todistushakemuksen yhteydessä pyydetään voimassaolon jatkamista
                       tämän           asetuksen           13 artiklan          3 kohdan        ja
                       asetuksen (EY) N:o [.../... (lastenlääkeasetus)] 36 artiklan mukaisesti:
                       i)    jäljennös asetuksen (EY) N:o […/… (lastenlääkeasetus)]
                             36 artiklan 3 kohdassa tarkoitetusta lausumasta, jonka mukaan
                             hakemus vastaa hyväksyttyä pediatrista tutkimussuunnitelmaa
                       ii)   edellä b alakohdassa tarkoitetun markkinoille saattamista koskevan
                             luvan jäljennöksen lisäksi tarvittaessa jäljennökset luvista saattaa
                             tuote markkinoille kaikissa muissa jäsenvaltioissa, siten kuin
                             asetuksen (EY) N:o […/… (lastenlääkeasetus)] 36 artiklan
                             4 kohdassa tarkoitetaan.”
          b)    Lisätään 1 a kohta seuraavasti:
                ”1. a) Jo myönnetyn todistuksen voimassaoloajan jatkamista koskevassa
                       hakemuksessa on oltava:
                       a)    jäljennös jo myönnetystä todistuksesta
                       b)    jäljennös asetuksen (EY) N:o […/… (lastenlääkeasetus)]
                             36 artiklan 3 kohdassa tarkoitetusta lausumasta, jonka mukaan
FI                                                35                                               FI
 ---pagebreak---                                hakemus on        hyväksytyn      pediatrisen    tutkimussuunnitelman
                               mukainen
                         c)    jäljennökset     markkinoille      saattamista      kaikissa   muissa
                               jäsenvaltioissa koskevista luvista.”
            c)    Korvataan 2 kohta seuraavasti:
                  ”2.    Jäsenvaltiot voivat säätää, että todistusta tai todistuksen voimassaoloajan
                         jatkamista haettaessa on suoritettava maksu.”
   3.       Muutetaan 9 artikla seuraavasti:
            a)    Lisätään 1 kohtaan alakohta seuraavasti:
                  ”Hakemus jo myönnetyn todistuksen voimassaolon jatkamiseksi on jätettävä
                  todistuksen myöntäneen jäsenvaltion toimivaltaiseen teollisoikeusvirastoon.”
            b)    Lisätään 3 kohta seuraavasti:
                  ”3.    Jo myönnetyn todistuksen voimassaolon jatkamista koskevasta
                         hakemuksesta tehtävään ilmoitukseen sovelletaan 2 kohtaa. Ilmoituksen
                         on lisäksi sisällettävä pyyntö todistuksen voimassaolon jatkamiseksi
                         asetuksen (EY) N:o [.../… (lastenlääkeasetus)] 36 artiklan mukaisesti.”
   4.       Lisätään 11 artiklaan 3 kohta seuraavasti:
            ”3.   Jo myönnetyn todistuksen voimassaolon jatkamista koskevan pyynnön
                  hyväksymisestä tai hylkäämisestä tehtävään ilmoitukseen sovelletaan
                  1 ja 2 kohtaa.”
   5.       Lisätään 13 artiklaan 3 kohta seuraavasti:
            ”3.   Sovellettaessa asetuksen (EY) N:o […/… (lastenlääkeasetus)] 36 artiklaa
                  jatketaan tämän artiklan 1 ja 2 kohdassa säädettyjä voimassaoloaikoja kuudella
                  kuukaudella. Edellä 1 kohdassa säädettyä voimassaoloaikaa voidaan tällöin
                  jatkaa vain kerran.”
                                               53 artikla
   Korvataan direktiivin 2001/83/EY 6 artiklan 1 kohdan ensimmäinen alakohta seuraavasti:
   ”Lääkettä ei saa saattaa jäsenvaltion markkinoille, ellei sillä ole kyseisen jäsenvaltion
   toimivaltaisen viranomaisen tämän direktiivin mukaisesti antamaa markkinoille saattamista
   koskevaa lupaa tai lupaa, joka on annettu noudattaen asetusta (ETY) N:o 726/2004 yhdessä
   asetuksen (EY) N:o […/2004 (lastenlääkeasetus)*] kanssa.
   _________________________
   *        EUVL L […]”
FI                                                 36                                                FI
 ---pagebreak---                                                54 artikla
   Muutetaan asetus (EY) N:o 726/2004 seuraavasti:
   1.      Korvataan 56 artiklan 1 kohta seuraavasti:
           ”1.    Virastoon kuuluu:
                  a)    ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea, jonka tehtävänä on
                        valmistella viraston lausunnot kaikista ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden
                        arviointia koskevista kysymyksistä;
                  b)    eläinlääkekomitea, jonka tehtävänä on valmistella viraston lausunnot
                        kaikista eläinlääkkeiden arviointia koskevista kysymyksistä;
                  c)    harvinaislääkkeitä käsittelevä komitea;
                  d)    rohdosvalmistekomitea;
                  e)    pediatrian komitea;
                  f)    sihteeristö, jonka tehtävänä on avustaa komiteoita teknisesti, tieteellisesti
                        ja hallinnollisesti sekä varmistaa niiden tehtävien asianmukainen
                        yhteensovittaminen;
                  g)    toimitusjohtaja, jonka tehtävät vahvistetaan 64 artiklassa;
                  h)    hallintoneuvosto, jonka tehtävät vahvistetaan 65, 66 ja 67 artiklassa.”
   2.      Lisätään 73 a artikla seuraavasti:
                                             ”73 a artikla
           Päätöksistä, jotka lääkevirasto on tehnyt Euroopan parlamentin ja neuvoston
           asetuksen (EY) N:o […/… (lastenlääkeasetus)*] nojalla, voidaan nostaa kanne
           Euroopan yhteisöjen tuomioistuimessa perustamissopimuksen 230 artiklassa
           määrättyjen edellytysten mukaisesti.
           _________________________
           *      EUVL L […]”
                                                3 LUKU
                                        LOPPUSÄÄNNÖKSET
                                               55 artikla
   Edellä 8 artiklassa 1 kohdassa säädettyä vaatimusta ei sovelleta asianmukaisesti tehtyihin
   hakemuksiin, joiden käsittely on kesken tämän asetuksen tullessa voimaan.
FI                                                 37                                                 FI
 ---pagebreak---                                               56 artikla
   1.       Tämä asetus tulee voimaan kolmantenakymmenentenä päivänä sen jälkeen, kun se
            on julkaistu Euroopan unionin virallisessa lehdessä.
   2.       Asetuksen 8 artiklaa sovelletaan ... [18 kuukauden kuluttua voimaantulosta].
            Asetuksen 9 artiklaa sovelletaan ... [24 kuukauden kuluttua voimaantulosta].
            Asetuksen 31 ja 32 artiklaa sovelletaan ... [6 kuukauden kuluttua voimaantulosta].
   Tämä asetus on kaikilta osiltaan velvoittava, ja sitä sovelletaan sellaisenaan kaikissa
   jäsenvaltioissa.
   Tehty Brysselissä […]
   Euroopan parlamentin puolesta                 Neuvoston puolesta
   Puhemies                                      Puheenjohtaja
   […]                                           […]
FI                                                 38                                          FI
 ---pagebreak---                             LEGISLATIVE FINANCIAL STATEMENT
   Policy area(s): Internal market
        Activities: The activities of the European Medicines Agency are included in the following policies:
        -  Support for the development of paediatric medicines ;
        -  Improvement in the protection of public health and for consumers across the Community
        -  Maintaining a reliable and independent source of scientific advice and information, and
        -  Support and achievement of the internal market for the pharmaceutical sector.
   TITLE   OF ACTION: REGULATION OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL ON
   MEDICINAL PRODUCTS FOR PAEDIATRIC USE AND AMENDING REGULATION (EEC) NO 1768/92,
   DIRECTIVE 2001/83/EC AND REGULATION (EC) NO 726/2004
   1.        BUDGET LINE(S) + HEADING(S)
   02.040201 – European Agency for the Evaluation of Medicinal Products — Subsidy under
   Titles 1 and 2
   02.040202 – European Agency for the Evaluation of Medicinal Products — Subsidy under
   Title 3
   2.        OVERALL FIGURES
   2.1.      Total allocation for action (Part B): € million for commitment
   EUR 21 282 million
   2.2.      Period of application:
   2007 to 2012
   2.3.      Overall multiannual estimate of expenditure:
   (a)       Schedule of commitment appropriations/payment                   appropriations     (financial
             intervention) (see point 6.1.1)
                                                        EUR million (to three decimal places)
                                                                                     2012
                                                                                      and
                                  Year       2008     2009      2010       2011      subs.     Total
                                  2007                                               Years
           Commitments          1,000      3,039     3,377     3,598      5,053     5,215     21,282
             Payments           1,000      3,039     3,377     3,598      5,053     5,215     21,282
FI                                                  39                                                      FI
 ---pagebreak---    (b)      Technical and administrative assistance and support expenditure(see point 6.1.2)
          Commitments
            Payments
           Subtotal a+b
       Commitments                1,000       3,039       3,377     3,598  5,053    5,215  21,282
       Payments                   1,000       3,039       3,377     3,598  5,053    5,215  21,282
   (c)      Overall financial impact of human resources and other administrative expenditure
            (see points 7.2 and 7.3)
          Commitments/
            payments
         TOTAL a+b+c
       Commitments                1,000       3,039       3,377     3,598  5,053    5,215  21,282
       Payments                   1,000       3,039       3,377     3,598  5,053    5,215  21,282
   2.4.     Compatibility with financial programming and financial perspective
            [X] Proposal will entail reprogramming of the relevant heading in the financial
                    perspective. The proposal is compatible with the new financial framework
                    (2007-2013) proposed by the Commission (Communication from the
                    Commission to the Council and the European Parliament COM(2004) 101).
   2.5.     Financial impact on revenue1:
            [X] Proposal has no financial implications (involves technical aspects regarding
                    implementation of a measure)
   3.       BUDGET CHARACTERISTICS
            Type of expenditure             Budget        New       EFTA   Contributions Heading in
                                              line                 contrib      from       financial
                                                                    ution     applicant   perspective
                                                                              countries
            Non-comp Non-diff             02.040201        NO        YES         NO           1a
            Non-comp Non-diff             02.040202        NO        YES         NO           1a
   1
           For further information, see separate explanatory note.
FI                                                       40                                           FI
 ---pagebreak---    4.        LEGAL BASIS
   – Treaty establishing the European Community and notably article 235.
   – Draft Regulation of the European Parliament and of the Council on medicinal products for
      paediatric use (to support the Agency’s work required for the operation of the draft
      Regulation including all work of the Paediatric Committee, scientific advice and any fee
      waivers provided for by virtue of the draft Regulation).
   – Regulation (EC) No 726/2004 of the European parliament and of the Council of 30 May
      2004, establishing the community procedures for the authorisation and follow up of
      medicines for human and veterinary use, and establishing the European Agency for the
      Evaluation of Medicinal Products (OJ L 136, 30.4.2004, p. 1).
   – Council Regulation (EC) No 297/95 of 10 February 1995 modified by Council
      Regulation (EC) No 2743/98 of 14 December 1998 concerning fees payable to the
      European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (OJ L 345, 19.12.1998, p. 3).
   5.        DESCRIPTION AND GROUNDS
   5.1.      Need for Community intervention
   5.1.1.    Objectives pursued
   It is estimated that between 50 and 90% of medicinal products used in the paediatric
   population have never been specifically studied or authorised (licensed) for use in that age
   group. This leaves no alternative to the prescriber than to use products “off-label” (i.e. use of
   product authorised for adults - products that have not been tested or authorised for paediatric
   use) or use of completely unauthorised products with the associated risks of inefficacy and/or
   adverse reactions (side effects).
   The overall policy objective is to improve the health of the children of Europe by increasing
   the research, development and authorisation of medicines for use in children.
   General objectives are to:
   • increase the development of medicines for use in children;
   • ensure that medicines used to treat children are subject to high quality research;
   • ensure that medicines used to treat children are appropriately authorised for use in
      children;
   • improve the information available on the use of medicines in children;
   • achieve these objectives without subjecting children to unnecessary clinical trials and in
      full compliance with the EU Clinical Trials Directive.
FI                                                41                                                 FI
 ---pagebreak---    5.1.2.    Measures taken in connection with ex ante evaluation
   The draft Regulation of the European Parliament and of the Council on medicinal products for
   paediatric use was the subject of a Commission Extended Impact Assessment (EIA). The EIA
   accompanies this Financial Statement. The Commission’s EIA is based on an independent,
   externally contracted study, specifically designed to estimate the economic, social and
   environmental impacts of the proposal. The EIA also draws on experience with the existing
   EU pharmaceutical market and regulatory framework, experience with legislation on
   paediatric medicines in the US, experience with orphan medicines in the EU, extensive
   consultation with stakeholders, and the published literature.
   5.1.3.    Measures taken following ex post evaluation
   The draft Regulation of the European Parliament and of the Council on medicinal products for
   paediatric use is a new legislative proposal and no interim or ex post evaluation has been
   conducted.
   5.2.      Action envisaged and budget intervention arrangements
   The key measures included in the draft paediatric regulation are:
   • the establishment of an expert committee, the Paediatric Committee within the EMEA;
   • a requirement at the time of marketing authorisation applications for new medicines and
      line-extensions for existing patent-protected medicines for data on the use of the medicine
      in children resulting from an agreed paediatric investigation plan;
   • a system of waivers from the requirement for medicines unlikely to benefit children;
   • a system of deferrals of the requirement to ensure medicines are tested in children only
      when it is safe to do so and to prevent the requirements delaying the authorisation of
      medicines for adults;
   • excluding orphan medicines, a mixed reward and incentive for compliance with the
      requirement in the form of a six-month extension to the supplementary protection
      certificate (in effect, a six-month patent extension on the active moiety);
   • for orphan medicines, a mixed reward and incentive for compliance with the requirement
      in the form of an additional two-years of market exclusivity added to the existing ten years
      awarded under the EU orphan regulation;
   • a new type of marketing authorisation, the PUMA, which allows ten years of data
      protection for innovation (new studies) on off-patent products;
   • amended data requirements for PUMA applications to attract SMEs including generics
      companies;
   • a reference in the explanatory memorandum to the establishment, via separate legislation
      of an EU paediatric study programme to fund research leading to the development and
      authorisation of off-patent medicine for children;
FI                                                  42                                             FI
 ---pagebreak---    • access to an optional centralised procedure via the community referral procedure for
      existing nationally authorised medicines to gain an EU-wide Commission Decision on use
      in children;
   • measures to increase the robustness of pharmacovigilance for medicines for children;
   • a requirement for industry to submit to the authorities study reports they already hold on
      use of their medicine in children, to maximise the utility of existing data and knowledge;
   • an EU inventory of the therapeutic needs of children to focus research, development and
      authorisation of medicines;
   • an EU network of investigators and trial centres to conduct the research and development
      required;
   • a system of free scientific advice for the industry, provided by the EMEA;
   • a database of paediatric studies (based on the existing database set up by the EU Directive
      on clinical trials (OJ L 121, 1.5.2001, p. 34).
   Populations affected by the activity:
   • more than 100 million children in the newly enlarged EU stand to benefit from better
      medicines for children. Children will also be enrolled into clinical trials;
   • healthcare professionals will benefit through the supply of medicines specifically
      developed for children and may take part in clinical research on medicines for children;
   • all pharmaceutical companies seeking to access the EU market will be affected by the draft
      Regulation;
   • the EMEA and all National competent authorities will have to change their working
      practices as a result of the draft Regulation;
   Expense type
   Article 47 of the draft Regulation on medicinal products for paediatric use foresees a
   contribution from the Community to cover the work resulting from the draft Regulation on
   medicinal products for paediatric use, incorporated into the contribution provided for in
   Article 67 of Regulation (EC) No 726/2004 and in Article 7 of Regulation (EC) No 141/2000
   to be allocated to the European Medicines Agency. This contribution should cover all aspects
   of the work of the European Medicines Agency to implement and operate the draft
   Regulation, in particular: the operation of the Paediatric Committee including assessment of
   paediatric investigation plans, requests for waivers and deferrals, assessment of compliance
   with paediatric investigation plans and assessment of the safety, quality and efficacy of
   medicinal products for paediatric use; an EU inventory of the therapeutic needs of children;
   an EU network of investigators and trial centres to conduct the research; free scientific advice
   for the industry; a database of paediatric studies.
   The explanatory memorandum of the draft paediatric regulation makes a reference to the
   possible creation of a paediatric study programme: Medicines Investigation for the Children
FI                                                 43                                               FI
 ---pagebreak---    of Europe (MICE)2. The creation of the funding and its operation would be included in a
   separate Commission initiative. A detailed assessment of the impacts of the programme will
   accompany that separate initiative. However, given the interface between legislation on a
   paediatric study programme and the draft paediatric Regulation assessed here, some
   consideration is required. An EU paediatric study programme, focussed on funding or part
   funding studies on off-patent medicines will be important if research and authorisation for
   children of off-patent products are to occur for the majority of products needed by children. It
   is envisaged that the paediatric study programme may be funded, at least in part, from the
   Community budget. The paediatric study programme would also need to take account of other
   relevant Community funding, including the 6th and 7th Framework Programmes operated by
   the Commission Directorate General Research. Community funding for studies into off-patent
   medicines for children (which may lead to the authorisation of an off-patent medicine for
   children) may only be partial, e.g. 50% funding: the remainder of the funding may need to
   come from industry, Member State governments or medical charities.
   An EU paediatric study programme has the potential to stimulate research and development of
   off-patent medicines for children and could have a major beneficial impact on EU
   pharmaceutical companies, including SMEs, and a major impact on clinical trials conducted
   in the EU including strengthening pharmaceutical R&D in Europe.
   Estimated resources and costs of the paediatric Regulation, based on the draft proposal
   released for consultation by the European Commission on 8 March 2004
   The increased contribution will cover: increased administration costs of the European
   Medicines Agency relating to all tasks of the Paediatric Committee; the costs of free scientific
   advice and fee reductions for paediatric use marketing authorisations.
   Justifications of the resources implications based on its coming into force in 2007
   As of 2006, the EMEA would have to set up a task force to prepare for the work of the
   Paediatric Committee and the procedures as laid out in the Regulation. It is estimated that the
   task force would require 1 A grade full time and 1 C grade half time. This will be covered by
   an internal redeployment.
   In 2007
   Activities planned for the first year. All activities are based on the EMEA’s experience of
   Committee activities, and in particular the experience gained in the last 3 years of activities on
   orphan medicinal products and the Committee for orphan medicinal products. Activities will
   start in full as soon as the Regulation is implemented due to the legal obligations created by it.
   2
            The impact of the referenced paediatric study programme will critically depend on its funding, size and
            awarding rules. A fund, set up under the United States Best Pharmaceuticals for Children Act 2002, is
            of $ 200 000 000 for fiscal year 2000 and such sums as are necessary for each of the succeeding five
            years for the study of the use in the paediatric population of medicinal products for which there is no
            patent protection or market exclusivity. The CHMP Paediatric Expert Group has produced a
            preliminary list of sixty-five off-patent active substances considered to be priorities for research and
            development for children in the EU.
FI                                                         44                                                        FI
 ---pagebreak---    A.      Paediatric Committee
   Functioning of the Paediatric Committee
   • Meeting costs
   A monthly meeting of 2-3 days is necessary. Eleven meetings a year with 31 members are
   envisaged, representing 682-1023 expert days. In addition, it is anticipated that additional
   experts will be needed on an ad-hoc basis by the Paediatric Committee.
   • Meeting Management and Conference services
   Eleven meetings a year of 31 members plus additional experts will have heavy implications
   on the Meeting Management & Conferences Sector of the EMEA which will have to organise
   travel and accommodation and meetings, as well as on the meeting room occupation.
   • Secretariat costs
   The secretariat of the Paediatric Committee represents a full time position all year round,
   therefore taking into consideration the need for a back-up, this represents 1.5 A grade and
   1.5 C grade positions.
   • Expert costs
   Estimated at 5-10 experts per Paediatric Committee meeting, in addition to members of the
   Paediatric Committee (i.e. 55-110 experts per year).
   Activities of the Paediatric Committee
   – Paediatric Investigation Plans
   – Deferrals
   – Waiver of Paediatric Investigation Plans
   – Paediatric needs
   – Paediatric priorities
   – Compliance
   – Expert work
   In the draft paediatric Regulation, there is an obligation to submit the results of studies
   performed according to an agreed Paediatric Investigation Plan for applications for marketing
   authorisations of new products (Marketing Authorisation Applications) and variations for
   patented products. The best estimate of the number of Paediatric Investigation Plans to be
   submitted per year to the Agency in the first years is about 235-285.
   The activities related to the submission of Paediatric Investigation Plans are rather similar to
   the work done for orphan drug designation. However the level of scientific involvement to
FI                                                45                                                FI
 ---pagebreak---    judge the submitted plan is considered higher, more complex, and the number of procedures is
   2.5 times more than the current number of orphan applications.
             –     Agreed Paediatric Investigation Plans revisions
                               –      Procedures
   It is not expected that applications for the revision of Paediatric Investigation Plans would
   occur in the first year. Only procedures would have to be established.
   B.       Other activities created by the Regulation
   –         Paediatric scientific advice
   There will be an increase in scientific advice for paediatric development. It is expected that up
   to 60% of companies may seek advice (the current situation is about 30% for products
   submitted for Marketing Authorisation). This represents about three times the current number
   of Scientific Advice requests (currently 100 per year). See section 6.2 for details of the
   financial implications of fee waivers for paediatric scientific advice.
   –         Information publication and management
   This has implications on the current development of the databases at the EMEA and on other
   forms of EMEA communication.
   –         Survey of paediatric use and inventory of research priorities
   These activities will be performed by the staff in charge of other paediatric activities but will
   represent a significant part of the workload.
   –         Establishment of a paediatric research network
   This is a new type of activity for the EMEA, which will require at least a full time position for
   an A and a C grade.
   C.       Impact on the Agency
   In addition to involving specific staff all activities have direct implications on other sectors
   such as Meeting Management and Conference, IT and administration.
   The activities will generate the need for regular training, workshops and will involve missions
   outside the Agency (for example for the establishment of a network of paediatric clinical
   research).
   D.       Need for Experts in Secondment
   To strengthen the collaboration between EMEA and Member States in particular in relation to
   paediatric activities on national products, authorisations and pharmacovigilance, the EMEA
   will invite Experts in Secondment to join the Agency to facilitate the work. This will be done
   also at the stage of the preparatory work.
FI                                                 46                                                FI
 ---pagebreak---    A typical stabilised year
   It has been considered that year 2009 would represent a typical year, when the number of
   applications per year would be stable, and all activities provided for by the Regulation would
   be developed.
   A.      Paediatric Committee
   Functioning of the Paediatric Committee
   – Meeting costs
   No major changes in activities are anticipated.
   – Meeting Management and Conference services
   No major changes in activities are anticipated.
   – Secretariat costs
   No major changes in activities are anticipated.
   – Experts costs
   Changes in activities may be needed. Estimates are however given for the same numbers.
   Activities of the Paediatric Committee
   Figures for new products (on patent) should remain stable. Variations capturing products that
   never included a Paediatric Investigation Plan should slightly decrease, as some products
   would have been captured at the stage of marketing authorisation applications. This would
   however not be the case of variation applications in a new indication (new therapeutic area)
   for which a new Paediatric Investigation Plan may have to be submitted.
   There should not be any more products undergoing purely national procedures in respect of
   the obligation to submit a Paediatric Investigation Plan.
   The ‘stable’ number of Paediatric Use Marketing Authorisation procedures cannot be
   estimated. It is judged that the initial figure of 15 per year should be kept.
   Overall the level of activities should remain around 235-285 procedures per year.
   The additional (fully developed) tasks will include in particular the Annual Reports on
   deferrals, and the revision of agreed Paediatric Investigation Plans. Once a Paediatric
   Investigation Plan is agreed, the draft Regulation offers the possibility to amend it as often as
   needed on request from the sponsor. It is estimated that 30% of the Paediatric Investigation
   Plans may need revision at some point in time. This may represent a minimum of 80
   additional applications a year.
FI                                                   47                                              FI
 ---pagebreak---    B.     Activities created by the Regulation
   – Scientific Advice
   Paediatric Scientific Advice and follow up procedures would increase progressively over
   time.
   – Pharmacovigilance and risk management
   This activity will be fully developed.
   – Information publication and management
   Modifications or developments of the current structures will take place over several years.
   – Inventory of research priorities
   Regular updates are forecasted for in the Regulation.
   – Establishment of a paediatric research network
   The implementation and running of the network should be in place.
   C.     Impact on the Agency
   In addition to involving specific staff all activities and their related increases have direct
   implications on other sectors.
   5.3.     Methods of implementation
   The draft Regulation will be implemented and operated primarily by the existing European
   Medicines Agency. Certain aspects will also be operated by the National Competent
   Authorities. The Commission will be responsible for an implementing regulation and a
   number of supporting guidelines.
FI                                               48                                               FI
 ---pagebreak---    6.         FINANCIAL IMPACT
   6.1.       Total financial impact on Part B - (over the entire programming period)
   (The method of calculating the total amounts set out in the table below must be explained by
   the breakdown in Table 6.2. )
   6.1.1.     Financial intervention
                                          Commitments (in EUR million to three decimal places)
            Breakdown            2007     2008       2009      2010      2011     2012       Total
                                                                                   and
                                                                                  subs.
                                                                                  Years
   02.040201 – European
   Agency for the Evaluation of
   Medicinal Products —           0,800    2,397      2,688     2,881     4,280    4,409    17,455
   Subsidy under Titles 1 and 2
   02.040202 – European
                                  0,200    0,642      0,689     0,717     0,773    0,806      3,827
   Agency for the Evaluation of
   Medicinal Products —
   Subsidy under Title 3
   Action 2
   etc.
                       TOTAL      1,000    3,039      3,377     3,598     5,053    5,215    21,282
FI                                                49                                                FI
 ---pagebreak---     6.1.2.    Technical and administrative assistance, support expenditure and IT expenditure
              (commitment appropriations)
                                  2007    2008      2009     2010       2011     2012      Total
                                                                                  and
                                                                                 subs.
                                                                                Years
   1) Technical and              N.A.
   administrative assistance
   a) Technical assistance
   offices
   b) Other technical and
   administrative assistance:
   - intra muros:
   - extra muros:
   of which for construction
   and maintenance of
   computerised management
   systems
                      Subtotal 1
   2) Support expenditure
   a) Studies
   b) Meetings of experts
   c) Information and
   publications
                      Subtotal 2
                        TOTAL
FI                                               50                                              FI
 ---pagebreak---    6.2.       Calculation of costs by measure envisaged in Part B (over the entire
              programming period)3
   (Where there is more than one action, give sufficient detail of the specific measures to be
   taken for each one to allow the volume and costs of the outputs to be estimated.)
                                                   Commitments (in EUR million to three decimal places)
               Breakdown                         Type              Number of      Average unit    Total cost
                                              of outputs             outputs         cost
                                           (projects, files )                                  (total for years
                                                                 (total for years                2007-2012)
                                                                   2007-2012)
                                                   1                     2             3          4=(2X3)
   Paediatric medicines management
   - Measure 1                            Paediatric
                                          activities costs
                                          for the EMEA
                                          general subsidy
                                          Staff
                                          Expenditure
                                          other.                                                   17,455
                                                                                                    3,827
              TOTAL COST                                                                           21,282
   These costs are mainly due to: 1. the supplementary staff needed to perform the tasks induced
   by the new regulation on medicinal products for paediatric use, 2. scientific advice being
   given without a fee, and, 3. fee reductions for marketing authorisation applications.
   Staff will be required to: provide the secretariat of the new expert committee the Paediatric
   Committee, administer requests for opinions from the Paediatric Committee, create and
   maintain an inventory of the therapeutic needs of the children of Europe, create and maintain
   an EU network of clinical trial centres to conduct tests of medicines for children, and,
   collation and publication of information about medicines for children. Projections for 2011
   foresee that 24 people (14,5 A and 9,5 C) will be necessary to support the EMEA work related
   to the paediatric regulation. Support staff will bring the overall figure to 26.
   Regarding scientific advice, currently, requests for such advice command a fee from the
   EMEA. This fee is used mainly to pay experts from the National agencies who conduct the
   scientific evaluation of the requests (with their accompanying dossiers). The draft paediatric
   regulation will lead to such scientific advice being given without the payment of fees.
   Therefore the EMEA will have to pay money to the National agencies and this will have to be
   3
            For further information, see separate explanatory note.
FI                                                            51                                                FI
 ---pagebreak---     covered. Furthermore, the total number of requests for scientific advice is predicted to
    increase dramatically as a result of the paediatric regulation. The current average fee for
    scientific advice is about 40 000 € and it is predicted that, For the period of six years starting
    in 2007, about 330 free pieces of scientific advice will be given.
    Regarding fee reductions for marketing authorisation applications, the current fee is
    approximately 200 000 €. This pays mainly for the scientific evaluation conducted by experts
    from the National agencies. The fee reduction foreseen in the paediatric regulation is 50% and
    this will apply to a small proportion of all paediatric marketing authorisations (the so called
    Paediatric Use Marketing Authorisations – PUMAs). For the period of six-years starting in
    2007 it is estimated that about 30 paediatric use marketing authorisation applications will be
    made that will attract the 50% fee reduction. Hence the EMEA will have to pay the National
    agencies but this will not be covered by adequate fees.
   Staff requirement             2007      2008        2009       2010       2011       2012
                                                                                         and
                                                                                        subs.
                                                                                        Years
   Secretariat Paediatric             1           3          3          3         3           3
   Committee Paediatric
   Investigation Plan
   applications                       1         10         10          10        14         14
                                                  1          1          1         3           3
   Paediatric Research Network
                                                             1          2         2           2
   Funding of studies
                                      1           2          2          2         4           4
   Support staff
                        TOTAL         3         16         17          18        26         26
    Expenditure costs will mostly cover the reimbursement of the experts in relation with the new
    committee ‘Paediatric Committee’, as well as other missions and trainings. Some IT
    developments will also be necessary in order to include this new category of medicinal
    products in the several existing databases.
FI                                                  52                                                 FI
 ---pagebreak---    Expenditure Other               2007         2008         2009     2010     2011         2012
                                                                                             and
                                                                                           subs.
                                                                                           Years
   Meetings Paediatric
   Committee
   31 members and 5 experts          0,050        0,413       0,452    0,474    0,498        0,523
   11 x 2-day meetings
   Workshops, trainings and
   missions                          0,100        0,119       0,127    0,133    0,165        0,173
   IT development and web
   publication                       0,050        0,110       0,110    0,110    0,110        0,110
                       TOTAL         0,200        0,642       0,689    0,717    0,773        0,806
    7          IMPACT ON STAFF AND ADMINISTRATIVE EXPENDITURE
    7.1.       Impact on human resources
                            Staff to be assigned to management of the        Description of tasks deriving from the
                                  action using existing resources                             action
         Types of post                                                 Total
                                Number of               Number of
                             permanent posts          temporary posts
                       A    N.A.
    Officials or
                       B                                                     If necessary, a fuller description of the
    temporary staff
                                                                                     tasks may be annexed.
                       C
    Other human resources
    Total
FI                                                        53                                                      FI
 ---pagebreak---    7.2.       Overall financial impact of human resources
                  Type of human resources                      Amount (€) Method of calculation *
   Officials                                                N.A.
   Temporary staff
   Other human resources
                                      (specify budget line)
                                                     Total
   The amounts are total expenditure for twelve months.
   7.3.       Other administrative expenditure deriving from the action
   Budget line
                                                                 Amount €  Method of calculation
   (number and heading)
   Overall allocation (Title A7)
   ex A0701 – Missions                                      N.A.
   ex A07030 – Meetings
   ex A07031 – Compulsory committees 1
   Paediatric Committee
   A07032 – Non-compulsory committees 1
   A07040 – Conferences
   ex A0705 – Studies and consultations
   Other expenditure (specify)
   Training
   Information systems (A-5001/A-4300)
   Other expenditure - Part A (specify)
   IT developments
                                                     Total
   The amounts are total expenditure for twelve months.
   1
     Specify the type of committee and the group to which it belongs.
FI                                                       54                                       FI
 ---pagebreak---    I.       Annual total (7.2 + 7.3) in 2011
   II.      Duration of action
   III.     Total cost of action (2007 to 2012)
   The needs for human and administrative resources shall be covered within the allocation
   granted to the managing DG in the framework of the annual allocation procedure
   8.         FOLLOW-UP AND EVALUATION
   8.1.       Follow-up arrangements
   Many of the effects of the draft paediatric legislation lend themselves to measurement. Others,
   including the overall objective of improved child health will be more difficult to measure due
   to a lack of robust EU-wide data. Collection of the following data is possible.
   • The dates on which the Paediatric Committee and EU network of clinical trialists are
        established and guidelines and first inventory of therapeutic needs are adopted.
   • The date on which the database of paediatric studies becomes operational.
   • The number of clinical trials in children initiated and completed (broken down by country
        and type of trial).
   • The number of children enrolled into clinical trials.
   • The number of draft paediatric investigation plans submitted for assessment and the
        number of paediatric investigation plans agreed by the Paediatric Committee.
   • The number of requests for waivers and the number of waivers granted by the Paediatric
        Committee.
   • The number of requests for deferrals and the number of deferrals granted by the Paediatric
        Committee.
   • The number of requests for scientific advice.
   • The numbers of marketing authorisation applications made and granted for adults and
        children.
   • The number of PUMA applications made and PUMAs (with their associated data
        protection) granted.
   • The number of requests for post-marketing studies, pharmacovigilance plans and risk
        management systems and the delivery against those plans.
   • The number of existing studies in children submitted and the number of marketing
        authorisations updated as a result.
FI                                                  55                                             FI
 ---pagebreak---    • The number of times marketing authorisations record that a paediatric investigation plan
      has been complied with. This provides a measure of the number of supplementary
      protection certificates that can be extended.
   • Impact on the budget of the EMEA.
   These data would provide a robust measure of the impact of the draft paediatric regulation in
   terms of stimulating research, development and authorisation of medicines for children and
   any collateral effect on the authorisation of medicines for other populations. They would also
   provide a measure of the financial impacts on the EMEA.
   Prospective measurement of the costs to industry and on the price of medicines is not
   proposed as such measurement lends itself better to a post-hoc study.
   Section 4 of the extended impact assessment points out that the impact, both financial and
   social, of improved health of the children of Europe is very difficult to measure. Unless there
   is major investment in the central collection of indices of EU child health, this difficulty will
   remain when attempting to measure, in the future, the impact of the draft paediatric
   Regulation.
   8.2.      Arrangements and schedule for the planned evaluation
   The draft paediatric regulation includes proposals for: a database of paediatric studies; annual
   reports from the Member States to the Commission on problems encountered with the
   implementation of the draft paediatric regulation; annual publication of lists of companies that
   have benefits from the rewards / incentives or companies that have failed to comply with the
   obligations, and; within six years of entry into force, a general report on experienced acquired
   as a result of the application of the draft paediatric Regulation, including in particular a
   detailed inventory of all medicinal products authorised for paediatric use since it came into
   force.
   Through these measures, specifically proposed in the draft paediatric Regulation, ex post
   evaluation is already planned. The general report will likely be based on the indices listed in
   section 8.1. Furthermore, the need for a designated independent study to support the general
   report should be considered. Such an independent study could include within its scope the
   financial and social impacts for which prospective data collection is problematic.
   9.        ANTI-FRAUD MEASURES
   The European Medicines Agency has specific budgetary control mechanisms and procedures.
   The Management Board, which comprises representatives of the Member States, the
   Commission and the European Parliament, adopts the draft budget (Article 57.5) as well as
   the final budget (Article 57.6). The European Court of Auditors examines the execution of the
   budget each year (Article 57.9) and the Management Board gives a discharge to the Director
   regarding the budget (Article 57.10). In addition the Agency adopted on 1 June 1999 a
   decision concerning co-operation with the European Anti-Fraud Office (EMEA/D/15007/99).
   The Quality Management System applied by the Agency supports a continuous review with
   the intention of ensuring that the correct procedures are followed and that these procedures
   and policies are pertinent and efficient. Several internal audits are undertaken each year as
   part of this process.
FI                                                 56                                                FI