CELEX: 52004PC0599
Language: nl
Date: 2004-09-29
Title: Voorstel voor een verordening van het Europees Parlement en de Raad betreffende geneesmiddelen voor pediatrisch gebruik en tot wijziging van Verordening (EEG) nr. 1768/92, Richtlijn 2001/83/EG en Verordening (EG) nr. 726/2004 {SEC(2004) 1144}

COMMISSIE VAN DE EUROPESE GEMEENSCHAPPEN
                                             Brussel, 29.9.2004
                                             COM(2004) 599 definitief
                                             2004/0217 (COD)
                               Voorstel voor een
   VERORDENING VAN HET EUROPEES PARLEMENT EN DE RAAD
   betreffende geneesmiddelen voor pediatrisch gebruik en tot wijziging van
           Verordening (EEG) nr. 1768/92, Richtlijn 2001/83/EG en
                       Verordening (EG) nr. 726/2004
                        (door de Commissie ingediend)
                              {SEC(2004) 1144}
NL                                                                          NL
 ---pagebreak---                                            TOELICHTING
   1.       INLEIDING EN ACHTERGROND
   Gevaar voor de volksgezondheid en oorzaken ervan
   Omdat de pediatrische populatie een kwetsbare groep is die qua ontwikkeling, fysiologie en
   psychologie afwijkt van volwassenen, is het zeer belangrijk dat aan leeftijd en ontwikkeling
   gerelateerd geneesmiddelenonderzoek plaatsvindt. Anders dan die voor volwassenen, is meer
   dan 50% van de geneesmiddelen waarmee kinderen in Europa worden behandeld niet voor
   gebruik bij die doelgroep getest en toegelaten. De gezondheid van deze kinderen, en dus de
   kwaliteit van hun leven, kan hierdoor worden geschaad.
   Hoewel men bezorgd kan zijn over het uitvoeren van proeven bij de pediatrische populatie,
   moet deze bezorgdheid worden afgewogen tegen de ethische aspecten van het toedienen van
   geneesmiddelen aan een populatie wanneer deze niet bij die populatie zijn getest, zodat de
   positieve of negatieve effecten niet bekend zijn. Om tegemoet te komen aan de zorgen over
   proeven bij kinderen bevat de EU-Richtlijn inzake klinische proeven1 specifieke voorschriften
   ter bescherming van kinderen die in de EU aan klinische proeven deelnemen.
   Verwante initiatieven: EU-Verordening inzake weesgeneesmiddelen en VS-wetgeving inzake
   geneesmiddelen voor kinderen
   Vanwege het ontbreken van onderzoek naar behandelingen voor zeldzame ziekten heeft de
   Commissie de Verordening inzake weesgeneesmiddelen voorgesteld, die in december 1999 is
   goedgekeurd. Deze verordening is een doeltreffende stimulans gebleken voor onderzoek met
   het oog op de toelating van geneesmiddelen ter behandeling van zeldzame ziekten.
   In de Verenigde Staten is specifieke wetgeving aangenomen om het uitvoeren van klinische
   proeven bij kinderen aan te moedigen. Die wetgeving omvat een combinatie van stimulansen
   en verplichtingen, wat een geslaagde aanpak is gebleken om de ontwikkeling van
   geneesmiddelen voor pediatrisch gebruik te bevorderen.
   Resolutie van de Raad
   In de resolutie van de Raad van 14 december 2000 werd de Commissie verzocht voorstellen te
   doen in de vorm van aansporingen, regelgevende maatregelen of andere ondersteunende
   maatregelen op het gebied van klinisch onderzoek en ontwikkeling, zodat zowel de nieuwe
   geneesmiddelen voor kinderen als de producten die reeds in de handel zijn volledig aan de
   specifieke behoeften van kinderen worden aangepast.
   1
           PB L 121 van 1.5.2001, blz. 34.
NL                                               2                                               NL
 ---pagebreak---    2.        MOTIVERING
   Doelstelling
   In het algemeen is het beleid erop gericht de gezondheid van de kinderen van Europa te
   verbeteren door het onderzoek naar en de ontwikkeling en toelating van geneesmiddelen voor
   kinderen te intensiveren.
   Algemene doelstellingen zijn: intensivering van de ontwikkeling van geneesmiddelen voor
   gebruik bij kinderen; waarborging dat gedegen onderzoek wordt uitgevoerd naar de
   geneesmiddelen waarmee kinderen worden behandeld; waarborging dat de geneesmiddelen
   waarmee kinderen worden behandeld naar behoren voor gebruik bij kinderen zijn toegelaten;
   verbetering van de beschikbare informatie over het gebruik van geneesmiddelen bij kinderen;
   het bereiken van deze doelstellingen zonder kinderen aan onnodige klinische proeven bloot te
   stellen, geheel overeenkomstig de EU-richtlijn inzake klinische proeven.
   Reikwijdte, wettelijke grondslag en procedure
   Het voorgestelde systeem geldt voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik in de zin van
   Richtlijn 2001/83/EG.
   Het voorstel berust op artikel 95 van het EG-Verdrag. Artikel 95, dat de toepassing van de
   medebeslissingsprocedure van artikel 251 voorschrijft, is de rechtsgrond voor de
   verwezenlijking van de in artikel 14 van het Verdrag geformuleerde doelstellingen, waaronder
   het vrije verkeer van goederen (artikel 14, lid 2), in dit geval geneesmiddelen voor menselijk
   gebruik. Elke regelgeving op het gebied van de vervaardiging en distributie van
   geneesmiddelen moet de bescherming van de volksgezondheid als voornaamste doel hebben,
   maar dit doel moet worden bereikt met middelen die het vrije verkeer van geneesmiddelen in
   de Gemeenschap niet belemmeren. Sinds de inwerkingtreding van het Verdrag van
   Amsterdam is alle door het Europees Parlement en de Raad goedgekeurde wetgeving op dit
   gebied op grond van dat artikel goedgekeurd; de verschillen tussen de nationale wettelijke en
   bestuursrechtelijke bepalingen betreffende geneesmiddelen belemmeren namelijk de
   intracommunautaire handel en hebben dus een directe invloed op de werking van de interne
   markt. Maatregelen op Europees niveau ter bevordering van de ontwikkeling en de toelating
   van geneesmiddelen voor pediatrisch gebruik zijn gerechtvaardigd om deze belemmeringen te
   voorkomen of weg te nemen.
   Subsidiariteit en evenredigheid
   Het voorstel bouwt voort op de ervaring die met het bestaande regelgevingskader voor
   geneesmiddelen in Europa is opgedaan en trekt lessen uit de voorschriften en stimulansen
   voor pediatrische geneesmiddelen in de VS en uit de EU-verordening inzake
   weesgeneesmiddelen. Uit de beschikbare gegevens blijkt dat het onwaarschijnlijk is dat de
   huidige volksgezondheidsproblemen in verband met geneesmiddelen voor kinderen in de EU
   zonder de invoering van specifieke wetgeving zal worden opgelost.
NL                                                 3                                              NL
 ---pagebreak---    Bij een communautaire actie is een optimaal gebruik van het in de farmaceutische sector
   opgezette instrumentarium voor de voltooiing van de interne markt mogelijk. Bovendien is de
   toelating van geneesmiddelen voor kinderen een vraagstuk dat heel Europa raakt. De lidstaten
   zullen niettemin een belangrijke rol spelen bij het bereiken van de doelstellingen van het
   voorstel.
   Vereenvoudiging van wetgeving en bestuursrechtelijke bepalingen
   Alle belangrijke maatregelen van het voorstel bouwen voort op het bestaande
   regelgevingskader voor geneesmiddelen of versterken dat kader. Dit voorstel heeft directe
   raakvlakken met vijf bestaande communautaire wetgevingsteksten: Richtlijn 2001/83/EG van
   het Europees Parlement en de Raad van 6 november 20012, waarbij het kader voor de
   reglementering van geneesmiddelen is vastgesteld; Verordening (EG) nr. 726/2004 van het
   Europees Parlement en de Raad van 31 maart 20043, waarbij het Europees
   Geneesmiddelenbureau (EMEA) is opgericht en de gecentraliseerde toelatingsprocedure voor
   geneesmiddelen tot stand is gekomen; Richtlijn 2001/20/EG van het Europees Parlement en
   de Raad van 4 april 2001, waarbij een kader voor de reglementering en uitvoering van
   klinische proeven in de Gemeenschap is vastgesteld; Verordening (EG) nr. 141/2000 van het
   Europees Parlement en de Raad4, waarbij een communautair systeem voor de aanwijzing van
   geneesmiddelen als weesgeneesmiddelen tot stand is gekomen en stimulansen voor de
   ontwikkeling      en      toelating       van die  geneesmiddelen    zijn   geboden;      en
   Verordening (EEG) nr. 1768/92 van de Raad van 18 juni 19925, waarbij het aanvullend
   beschermingscertificaat is ingevoerd.
   Met dit voorstel voor een verordening wordt een nauwkeurig wettelijk kader vastgesteld.
   Wanneer echter gedetailleerdere uitvoeringsbepalingen nodig zijn, zullen deze bij een
   verordening van de Commissie worden vastgesteld. Bovendien wordt voorgesteld dat de
   Commissie in overleg met de lidstaten, het EMEA en de betrokken partijen nadere bepalingen
   in de vorm van richtsnoeren zal vaststellen.
   Samenhang met ander Gemeenschapsbeleid
   Gestreefd wordt naar samenhang met de activiteiten op het gebied van onderzoek en
   ontwikkeling en op het gebied van gezondheid en consumentenbescherming.
   Externe raadpleging
   De belanghebbende partijen zijn uitvoerig over dit voorstel geraadpleegd. De details van de
   door de Commissie uitgevoerde raadpleging zijn in de bij dit voorstel gevoegde uitgebreide
   effectbeoordeling opgenomen.
   2
           PB L 311 van 28.11.2001, blz. 67.
   3
           PB L 136 van 30.4.2004, blz. 1.
   4
           PB L 18 van 22.1.2000, blz. 1.
   5
           PB L 182 van 2.7.1992, blz. 1.
NL                                                  4                                           NL
 ---pagebreak---    Beoordeling van het voorstel: uitgebreide effectbeoordeling
   In verband met dit voorstel heeft de Commissie een uitgebreide effectbeoordeling uitgevoerd
   op basis van gegevens die door een contractant in een onafhankelijk onderzoek zijn
   verzameld. Deze beoordeling is bij dit voorstel gevoegd
   3.       PRESENTATIE
   Hier worden de belangrijkste elementen van het voorstel beknopt beschreven. Een uitvoeriger
   beschrijving is te vinden in de uitgebreide toelichting van de Commissie die bij dit voorstel is
   gevoegd.
   Belangrijkste maatregelen van het voorstel
   Comité kindergeneeskunde
   Een centrale plaats in het voorstel en bij de uitvoering ervan wordt ingenomen door een
   comité dat deskundigheid in verband met alle aspecten van kindergeneesmiddelen in zich
   verenigt. Het Comité kindergeneeskunde wordt primair verantwoordelijk voor de beoordeling
   en de goedkeuring van plannen voor pediatrisch onderzoek en vrijstellings- en
   opschortingsverzoeken, zoals hieronder beschreven. Daarnaast kan het Comité
   kindergeneeskunde beoordelen of de plannen voor pediatrisch onderzoek ook worden
   nageleefd en kan het Comité kindergeneeskunde op verzoek de onderzoeksresultaten
   beoordelen. Bij al zijn werkzaamheden moet het Comité kindergeneeskunde nagaan of
   onderzoek bij kinderen aanzienlijke therapeutische voordelen kan hebben; hierbij moet het
   Comité kindergeneeskunde er ook voor zorgen dat onnodig onderzoek wordt vermeden, dat
   de bestaande communautaire voorschriften worden nageleefd en dat wordt voorkomen dat de
   toelating van geneesmiddelen voor andere populaties wordt vertraagd door de voorschriften
   voor onderzoek bij kinderen.
   Voorschriften voor het verlenen van vergunningen voor het in de handel brengen
   Het onderzoek bij kinderen wordt gebaseerd op het plan voor pediatrisch onderzoek, dat door
   het Comité kindergeneeskunde moet worden goedgekeurd. Bij de beoordeling van deze
   plannen moet het Comité kindergeneeskunde zich laten leiden door twee algemene
   beginselen: de onderzoeken moeten alleen worden uitgevoerd indien er sprake is van een
   potentieel therapeutisch voordeel voor kinderen (waarbij dubbel onderzoek wordt voorkomen)
   en de voorschriften voor onderzoek bij kinderen mogen de toelating van geneesmiddelen voor
   andere populaties niet vertragen.
   Een belangrijke maatregel is het nieuwe voorschrift dat de resultaten van alle onderzoeken die
   overeenkomstig een voltooid, goedgekeurd plan voor pediatrisch onderzoek zijn uitgevoerd
   bij de indiening van aanvragen moeten worden meegeleverd, tenzij een vrijstelling of
   opschorting is verleend. Dit voorschrift is bedoeld om te waarborgen dat bij de ontwikkeling
   van geneesmiddelen voor kinderen wordt uitgegaan van hun therapeutische behoeften. Het
   plan voor pediatrisch onderzoek vormt de basis voor de beoordeling van de naleving van dit
   voorschrift.
NL                                                 5                                                NL
 ---pagebreak---    Vrijstellingen van de voorschriften
   Niet alle geneesmiddelen die voor volwassenen worden ontwikkeld zijn geschikt of nodig
   voor de behandeling van kinderen, en onnodig onderzoek bij kinderen moet worden
   voorkomen. Voor deze situaties wordt een vrijstellingssysteem voor de hierboven beschreven
   voorschriften voorgesteld. Het Comité kindergeneeskunde zal direct na de oprichting
   beginnen met het opstellen van lijsten van vrijstellingen voor specifieke geneesmiddelen en
   voor categorieën geneesmiddelen. Voor niet in de gepubliceerde lijsten opgenomen producten
   wordt een eenvoudige procedure voorgesteld voor het aanvragen van vrijstellingen door
   ondernemingen.
   Opschorting van de aanvang of de voltooiing van onderzoek bij kinderen
   Soms kan onderzoek bij kinderen beter worden uitgevoerd nadat enige ervaring met het
   gebruik van een geneesmiddel bij volwassenen is opgedaan of vergt onderzoek bij kinderen
   meer tijd dan onderzoek bij volwassenen. Dit kan gelden voor de volledige pediatrische
   populatie of voor een deel ervan. Voor deze situatie wordt een systeem van opschortingen
   voorgesteld, waarbij tevens een procedure voor de goedkeuring van opschortingen door het
   Comité kindergeneeskunde wordt voorgesteld.
   Procedures voor het verlenen van vergunningen voor het in de handel brengen
   De procedures van de bestaande farmaceutische wetgeving worden door de voorstellen niet
   gewijzigd. De hierboven genoemde voorschriften verplichten de bevoegde autoriteiten bij de
   nu al bestaande validering van aanvragen van vergunningen voor het in de handel brengen te
   controleren of het goedgekeurde plan voor pediatrisch onderzoek is nageleefd. De
   beoordeling van de veiligheid, kwaliteit en werkzaamheid van geneesmiddelen voor kinderen
   en de verlening van vergunningen voor het in de handel brengen blijft een taak van de
   bevoegde autoriteiten. Om de beschikbaarheid van geneesmiddelen voor kinderen in de hele
   Gemeenschap te vergroten, omdat de voorschriften in de voorstellen gekoppeld zijn aan voor
   de hele Gemeenschap beschikbare beloningen en om te voorkomen dat de vrije handel binnen
   de Gemeenschap wordt verstoord, wordt voorgesteld dat de gecentraliseerde procedure van de
   Gemeenschap kan worden gebruikt voor aanvragen van een vergunning voor het in de handel
   brengen die op basis van de resultaten van een goedgekeurd plan voor pediatrisch onderzoek
   ten minste een pediatrische indicatie omvatten.
   Handelsvergunning voor pediatrisch gebruik
   Om het mogelijk te maken stimulansen te geven voor geneesmiddelen waarvan het octrooi is
   afgelopen, wordt een nieuw type vergunning voor het in de handel brengen voorgesteld, de
   handelsvergunning voor pediatrisch gebruik (Paediatric Use Marketing Authorisation,
   PUMA). Voor de verlening van deze vergunning worden de bestaande procedures gebruikt,
   maar de vergunning is specifiek voor geneesmiddelen die uitsluitend voor gebruik bij
   kinderen zijn ontwikkeld.
   De naam van een geneesmiddel waarvoor een PUMA is verleend, mag overeenkomen met de
   bestaande merknaam van het ermee overeenkomende, voor volwassenen toegelaten product.
   Met het oog op de herkenbaarheid en het voorschrijven krijgen productnamen van
NL                                               6                                             NL
 ---pagebreak---    geneesmiddelen waarvoor een PUMA is verleend een letter “P” in superscript. Dit stelt de
   farmaceutische industrie in staat te profiteren van zowel de bestaande naamsbekendheid als
   van de gegevensbescherming die aan een nieuwe vergunning voor het in de handel brengen
   verbonden is. De gegevensbeschermingsperiode die aan de PUMA is verbonden, kan
   waardevoller blijken te zijn in het licht van de recente jurisprudentie van het Hof van Justitie
   inzake de uitlegging van gegevensbeschermingsregels6.
   Een PUMA-aanvraag moet gegevens bevatten waarmee specifiek bij kinderen de veiligheid,
   kwaliteit en werkzaamheid wordt aangetoond; deze gegevens moeten zijn verzameld
   overeenkomstig een goedgekeurd plan voor pediatrisch onderzoek. In een PUMA-aanvraag
   mag echter ook worden verwezen naar gegevens in het dossier van een geneesmiddel dat in de
   Gemeenschap is of wordt toegelaten.
   Verlenging van de duur van het aanvullende beschermingscertificaat
   Voor nieuwe geneesmiddelen en voor geneesmiddelen die door een octrooi of door een
   aanvullend beschermingscertificaat worden beschermd, wordt de duur van het aanvullende
   beschermingscertificaat met zes maanden verlengd wanneer alle maatregelen in het plan voor
   pediatrisch onderzoek zijn nageleefd, het product in alle lidstaten is toegelaten en relevante
   informatie over de onderzoeksresultaten in de productinformatie is opgenomen. Deze
   verlenging wordt gebaseerd op de opname van een verklaring in de vergunning voor het in de
   handel brengen dat aan deze voorwaarden is voldaan. Vervolgens kunnen de ondernemingen
   de vergunning aan de octrooibureaus tonen, die daarop de verlenging van het aanvullende
   beschermingscertificaat toekennen. De eis dat in alle lidstaten een vergunning voor het in de
   handel brengen moet zijn verleend, is bedoeld om te voorkomen dat voor de hele
   Gemeenschap geldende beloningen worden toegekend zonder dat in de hele Gemeenschap
   van de voordelen voor de gezondheid van kinderen wordt geprofiteerd. Omdat de beloning
   voor het uitvoeren van onderzoek bij kinderen geldt en niet voor het aantonen dat een product
   veilig voor en werkzaam bij kinderen is, wordt de beloning ook gegeven als een pediatrische
   indicatie niet wordt toegelaten. De relevante gegevens over het gebruik bij pediatrische
   populaties moeten wel in de productinformatie van toegelaten geneesmiddelen worden
   opgenomen.
   Verlengde marktexclusiviteit voor weesgeneesmiddelen
   Uit hoofde van de EU-verordening inzake weesgeneesmiddelen wordt voor geneesmiddelen
   die als weesgeneesmiddel zijn aangewezen bij het verlenen van de vergunning voor het in de
   handel brengen voor de desbetreffende indicatie, een tienjarige marktexclusiviteit toegekend.
   Omdat deze producten veelal niet door een octrooi worden beschermd, kan de beloning in de
   vorm van een verlenging van het aanvullende beschermingscertificaat niet altijd worden
   gegeven; wanneer zij wel door een octrooi worden beschermd, zou een verlenging van het
   aanvullende beschermingscertificaat een dubbele stimulans inhouden. Daarom wordt
   voorgesteld voor weesgeneesmiddelen waarvoor volledig wordt voldaan aan de eisen
   betreffende de verstrekking van gegevens over gebruik bij kinderen de tienjarige periode van
   marktexclusiviteit tot twaalf jaar te verlengen.
   6
           Arrest van 29 april 2004 in zaak C-106/01, Novartis Pharmaceuticals UK, nog niet gepubliceerd.
NL                                                      7                                                 NL
 ---pagebreak---    Programma voor pediatrisch onderzoek: Geneesmiddelenonderzoek voor de kinderen van
   Europa (Medicines Investigation for the Children of Europe, MICE)
   Ook financiële steun voor onderzoek naar het pediatrische gebruik van geneesmiddelen die
   niet door een octrooi of een aanvullend beschermingscertificaat worden beschermd, is een
   middel ter bevordering van ethisch verantwoord onderzoek van goede kwaliteit dat tot de
   ontwikkeling en toelating van geneesmiddelen voor kinderen kan leiden. De Commissie is
   voornemens de mogelijkheid te bestuderen om een programma voor pediatrisch onderzoek op
   te zetten: Geneesmiddelenonderzoek voor de kinderen van Europa, waarbij de bestaande
   programma’s van de Gemeenschap in aanmerking worden genomen.
   Informatie over het gebruik van geneesmiddelen voor kinderen
   Een van de doelstellingen van dit voorstel is om de beschikbare informatie over het gebruik
   van geneesmiddelen voor kinderen te vergroten. Wanneer meer informatie beschikbaar is,
   kunnen geneesmiddelen veiliger en doeltreffender voor kinderen worden gebruikt, wat de
   volksgezondheid ten goede komt. Bovendien draagt de beschikbaarheid van deze informatie
   ertoe bij dat dubbel en onnodig onderzoek bij kinderen worden vermeden.
   Bij de richtlijn inzake klinische proeven is een communautaire databank voor klinische
   proeven opgericht (EudraCT). Voorgesteld wordt in deze databank informatie op te nemen
   over al het lopende en voltooide pediatrisch onderzoek in de Gemeenschap en in derde
   landen.
   Daarnaast zal het Comité kindergeneeskunde een inventarisatie van de therapeutische
   behoeften van kinderen maken op basis van een onderzoek naar het huidige
   geneesmiddelengebruik in Europa.
   Ook wordt voorgesteld een communautair netwerk op te richten om de nationale netwerken
   en centra voor klinisch onderzoek met elkaar te verbinden, zodat op Europees niveau de
   noodzakelijke bekwaamheid wordt samengebracht, de uitvoering van onderzoek wordt
   vergemakkelijkt, de samenwerking wordt bevorderd en dubbel onderzoek wordt vermeden.
   In sommige gevallen hebben farmaceutische bedrijven al klinische proeven bij kinderen
   uitgevoerd, maar veelal zijn de resultaten van deze onderzoeken niet bij de bevoegde
   autoriteiten ingediend en is de productinformatie niet aangepast. Daarom wordt voorgesteld
   dat onderzoeken die vóór de goedkeuring van deze wetgeving zijn uitgevoerd, niet in
   aanmerking komen voor de beloningen en stimulansen die voor de EU worden voorgesteld.
   De voorschriften van het voorstel gelden echter wel voor deze onderzoeken en na
   goedkeuring van deze wetgevingsvoorstellen zijn bedrijven verplicht deze onderzoeken bij de
   bevoegde autoriteiten in te dienen.
   Overige maatregelen
   Het EMEA zal zorgen voor coördinatie van de werkzaamheden van het Comité
   kindergeneeskunde met het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik, de
   werkgroep voor wetenschappelijk advies van dat comité en de overige comités en
NL                                               8                                             NL
 ---pagebreak---    werkgroepen van de Gemeenschap betreffende geneesmiddelen. Bovendien wordt voorgesteld
   dat het EMEA gratis wetenschappelijk advies geeft aan sponsors die geneesmiddelen voor
   kinderen ontwikkelen.
   De ingediende voorstellen zullen voor de bevoegde autoriteiten en in het bijzonder voor het
   EMEA veel extra werk opleveren. Voorgesteld wordt om in verband met de nieuwe taken de
   Gemeenschapssubsidie aan het EMEA te verhogen. Dit voorstel gaat vergezeld van een
   financieel memorandum.
NL                                             9                                               NL
 ---pagebreak---                                                          2004/0217 (COD)
                                          Voorstel voor een
            VERORDENING VAN HET EUROPEES PARLEMENT EN DE RAAD
            betreffende geneesmiddelen voor pediatrisch gebruik en tot wijziging van
                     Verordening (EEG) nr. 1768/92, Richtlijn 2001/83/EG en
                                    Verordening (EG) nr. 726/2004
                                    (Voor de EER relevante tekst)
   HET EUROPEES PARLEMENT EN DE RAAD VAN DE EUROPESE UNIE,
   Gelet op het Verdrag tot oprichting van de Europese Gemeenschap, en met name op
   artikel 95,
   Gezien het voorstel van de Commissie1,
   Gezien het advies van het Europees Economisch en Sociaal Comité2,
   Gezien het advies van het Comité van de Regio’s3,
   Volgens de procedure van artikel 251 van het Verdrag4,
   Overwegende hetgeen volgt:
   (1)     Voordat een geneesmiddel voor menselijk gebruik in een of meer lidstaten in de
           handel wordt gebracht, moeten gewoonlijk uitgebreide onderzoeken, waaronder
           preklinische en klinische proeven, worden uitgevoerd om te waarborgen dat het
           geneesmiddel veilig is, een goede kwaliteit heeft en werkzaam is bij de doelgroep.
   (2)     Dergelijk onderzoek is niet altijd uitgevoerd voor gebruik bij kinderen en momenteel
           worden veel geneesmiddelen voor de behandeling van kinderen gebruikt zonder dat zij
           voor dat gebruik zijn onderzocht of toegelaten. Gebleken is dat de marktwerking
           alleen onvoldoende stimulansen biedt om geneesmiddelen voor kinderen adequaat te
           onderzoeken, te ontwikkelen en tot de markt toe te laten.
   (3)     Het ontbreken van naar behoren aangepaste geneesmiddelen voor kinderen heeft onder
           meer geleid tot inadequate doseringsinformatie, waardoor een grotere kans op
           bijwerkingen, en zelfs overlijden, bestaat, ondoeltreffende behandeling door
           onderdosering, het niet-beschikbaar zijn van therapeutische vooruitgang voor kinderen
   1
           PB C […] van […], blz. […].
   2
           PB C […] van […], blz. […].
   3
           PB C […] van […], blz. […].
   4
           PB C […] van […], blz. […].
NL                                                10                                             NL
 ---pagebreak---        en de behandeling van kinderen met ex-temporeformuleringen, die van matige
       kwaliteit kunnen zijn.
   (4) Deze verordening is bedoeld om de ontwikkeling van geneesmiddelen voor gebruik bij
       kinderen te bevorderen, te waarborgen dat geneesmiddelen waarmee kinderen worden
       behandeld gedegen en ethisch verantwoord zijn onderzocht en naar behoren voor
       gebruik bij kinderen zijn toegelaten en de beschikbare informatie over het gebruik van
       geneesmiddelen bij de diverse pediatrische populaties te verbeteren. Deze
       doelstellingen moeten worden verwezenlijkt zonder kinderen aan onnodige klinische
       proeven bloot te stellen en zonder de toelating van geneesmiddelen voor andere
       populaties te vertragen.
   (5) Elke regelgeving op het gebied van geneesmiddelen moet de bescherming van de
       volksgezondheid als voornaamste doel hebben, maar dit doel moet worden bereikt met
       middelen die het vrije verkeer van geneesmiddelen in de Gemeenschap niet
       belemmeren. De verschillen in de nationale wettelijke en bestuursrechtelijke
       bepalingen inzake geneesmiddelen kunnen een belemmering voor de
       intracommunautaire handel vormen, zodat zij rechtstreeks van invloed zijn op de
       werking van de interne markt. Daarom zijn maatregelen ter bevordering van de
       ontwikkeling en de toelating van geneesmiddelen voor pediatrisch gebruik, die zijn
       bedoeld om deze belemmeringen te voorkomen of op te heffen, gerechtvaardigd.
       Artikel 95 van het Verdrag is hiervoor de geschikte rechtsgrondslag.
   (6) Om deze doelstellingen te verwezenlijken is een systeem noodzakelijk gebleken dat
       zowel verplichtingen als beloningen en stimulansen omvat. De precieze aard van de
       verplichtingen, beloningen en stimulansen moet zijn toegesneden op de status van het
       betrokken specifieke geneesmiddel. Omdat deze verordening op alle voor kinderen
       benodigde geneesmiddelen van toepassing moet zijn, moet het toepassingsgebied nog
       niet toegelaten producten in de ontwikkelingsfase, toegelaten producten waarop nog
       intellectuele-eigendomsrechten rusten en toegelaten producten waarop geen
       intellectuele-eigendomsrechten meer rusten omvatten.
   (7) De bezorgdheid over de uitvoering van proeven bij de pediatrische populatie moet
       worden afgewogen tegen de ethische bezorgdheid over de toediening van
       geneesmiddelen aan een populatie waarbij deze niet zijn getest. Het gevaar voor de
       volksgezondheid als gevolg van het gebruik van geneesmiddelen die niet bij kinderen
       zijn getest, kan op veilige wijze worden afgewend door onderzoek naar
       geneesmiddelen voor kinderen, waarbij sprake moet zijn van zorgvuldige controle en
       toezicht overeenkomstig de specifieke voorschriften van Richtlijn 2001/20/EG van
       4 april 2001 van het Europees Parlement en de Raad betreffende de onderlinge
       aanpassing van de wettelijke en bestuursrechtelijke bepalingen van de lidstaten inzake
       de toepassing van goede klinische praktijken bij de uitvoering van klinische proeven
       met geneesmiddelen voor menselijk gebruik5 ter bescherming van kinderen die in de
       Gemeenschap aan klinische proeven deelnemen.
   (8) Binnen het Europees Geneesmiddelenbureau (hierna “het bureau” genoemd) moet een
       wetenschappelijk comité, het Comité kindergeneeskunde, worden opgericht dat
       deskundigheid en bekwaamheid bezit op het gebied van de ontwikkeling en de
   5
       PB L 121 van 1.5.2001, blz. 34.
NL                                            11                                              NL
 ---pagebreak---         beoordeling van alle aspecten van geneesmiddelen voor de behandeling van
        pediatrische populaties. Het Comité kindergeneeskunde moet in de eerste plaats
        worden belast met de beoordeling en goedkeuring van plannen voor pediatrisch
        onderzoek en voor het systeem van vrijstellingen en opschortingen in verband met die
        plannen, en moet tevens een belangrijke rol spelen bij de diverse in deze verordening
        vervatte steunmaatregelen. Bij al zijn werkzaamheden moet het Comité
        kindergeneeskunde nagaan of onderzoek bij kinderen aanzienlijke therapeutische
        voordelen kan hebben. Hierbij moet het Comité kindergeneeskunde er ook voor
        zorgen dat onnodig onderzoek wordt vermeden, dat de bestaande communautaire
        voorschriften, waaronder Richtlijn 2001/20/EG en richtsnoer E11 van de
        internationale conferentie voor harmonisatie (ICH) betreffende de ontwikkeling van
        geneesmiddelen voor kinderen, worden nageleefd en dat wordt voorkomen dat de
        toelating van geneesmiddelen voor andere populaties wordt vertraagd door de
        voorschriften voor onderzoek bij kinderen.
   (9)  Er moeten procedures worden vastgesteld voor de goedkeuring en wijziging door het
        bureau van een plan voor pediatrisch onderzoek, het document waarop de
        ontwikkeling en toelating van geneesmiddelen voor kinderen moeten worden
        gebaseerd. Het plan voor pediatrisch onderzoek moet het tijdschema en de
        maatregelen bevatten die worden voorgesteld om de kwaliteit, veiligheid en
        werkzaamheid van het geneesmiddel bij de pediatrische populatie aan te tonen. Omdat
        de pediatrische populatie in feite uit een aantal subpopulaties bestaat, moet in het plan
        voor pediatrisch onderzoek worden aangegeven welke subpopulaties moeten worden
        onderzocht alsook op welke wijze en wanneer het onderzoek moet plaatsvinden.
   (10) De introductie van het plan voor pediatrisch onderzoek in het wettelijk kader voor
        geneesmiddelen voor menselijk gebruik is bedoeld om te waarborgen dat de
        ontwikkeling van geneesmiddelen voor kinderen een wezenlijk deel van de
        geneesmiddelenontwikkeling wordt, dat in het ontwikkelingsprogramma voor
        volwassenen wordt geïntegreerd. Daarom moeten de plannen voor pediatrisch
        onderzoek in een vroeg stadium van de productontwikkeling worden ingediend, zodat
        er voorafgaand aan de indiening van de aanvragen voor vergunningen voor het in de
        handel brengen voldoende tijd is om onderzoek bij kinderen uit te voeren.
   (11) Voor nieuwe geneesmiddelen en voor toegelaten geneesmiddelen die door een octrooi
        of door een aanvullend beschermingscertificaat worden beschermd, moet het
        voorschrift worden ingevoerd dat met het oog op validering van een aanvraag voor een
        vergunning voor het in de handel brengen of een aanvraag voor een nieuwe indicatie,
        een nieuwe farmaceutische vorm of een nieuwe wijze van toediening, de resultaten
        van onderzoek bij kinderen overeenkomstig een goedgekeurd plan voor pediatrisch
        onderzoek moeten worden verstrekt. Het plan voor pediatrisch onderzoek moet de
        basis vormen voor de beoordeling van de naleving van dit voorschrift. Dit voorschrift
        moet niet gelden voor generieke geneesmiddelen, gelijkwaardige biologische
        geneesmiddelen en geneesmiddelen die volgens de procedure inzake langdurig gebruik
        in de medische praktijk zijn toegelaten, noch voor homeopathische geneesmiddelen en
        traditionele    kruidengeneesmiddelen         die    volgens      de     vereenvoudigde
        registratieprocedures van Richtlijn 2001/83/EG van het Europees Parlement en de
NL                                              12                                                NL
 ---pagebreak---         Raad van 6 november 2001 tot vaststelling van een communautair wetboek
        betreffende geneesmiddelen voor menselijk gebruik6 zijn toegelaten.
   (12) Om te waarborgen dat onderzoek bij kinderen uitsluitend wordt uitgevoerd om in hun
        specifieke therapeutische behoeften te voorzien, moeten procedures worden
        vastgesteld die het bureau in staat stellen voor specifieke producten of voor
        categorieën geneesmiddelen of gedeelten van categorieën vrijstelling van dit
        voorschrift te verlenen; de vrijstelling moet vervolgens door het bureau worden
        gepubliceerd. Aangezien de kennis van de wetenschap en de geneeskunde in de loop
        der tijd evolueert, moet de lijst van vrijstellingen kunnen worden gewijzigd. Indien een
        vrijstelling echter wordt ingetrokken, moet het voorschrift nog gedurende een bepaalde
        periode buiten toepassing blijven, zodat er voldoende tijd is om voorafgaand aan de
        indiening van een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen ten
        minste een plan voor pediatrisch onderzoek te laten goedkeuren en onderzoeken bij
        kinderen te starten.
   (13) In bepaalde gevallen moet het bureau de aanvang of de voltooiing van alle of een deel
        van de maatregelen in het plan voor pediatrisch onderzoek opschorten om te
        waarborgen dat onderzoek uitsluitend wordt uitgevoerd wanneer dat veilig en ethisch
        verantwoord is, en dat het voorschrift dat onderzoeksgegevens over de toepassing bij
        kinderen beschikbaar moeten zijn de toelating van geneesmiddelen voor andere
        populaties niet belemmert of vertraagt.
   (14) Het bureau moet gratis wetenschappelijk advies geven om sponsors te stimuleren die
        geneesmiddelen voor kinderen ontwikkelen. Omwille van de wetenschappelijke
        consistentie moet het bureau de werkzaamheden van het Comité kindergeneeskunde
        en de werkgroep voor wetenschappelijk advies van het Comité voor geneesmiddelen
        voor menselijk gebruik coördineren, evenals de interactie tussen het Comité
        kindergeneeskunde en de overige comités en werkgroepen van de Gemeenschap
        betreffende geneesmiddelen.
   (15) De bestaande procedures voor het verlenen van vergunningen voor het in de handel
        brengen van geneesmiddelen voor menselijk gebruik moeten niet worden gewijzigd.
        Uit het voorschrift dat het resultaat van onderzoek bij kinderen overeenkomstig een
        goedgekeurd plan voor pediatrisch onderzoek moet worden verstrekt, vloeit echter
        voort dat de bevoegde autoriteiten bij de nu al bestaande validering van aanvragen
        voor vergunningen voor het in de handel brengen moeten controleren of het
        goedgekeurde plan voor pediatrisch onderzoek en de eventuele vrijstellingen en
        opschortingen zijn nageleefd. De beoordeling van de veiligheid, kwaliteit en
        werkzaamheid van geneesmiddelen voor kinderen en de verlening van vergunningen
        voor het in de handel brengen moeten een taak van de bevoegde autoriteiten blijven.
        Het Comité kindergeneeskunde moet om advies gevraagd kunnen worden over de
        naleving en over de veiligheid, kwaliteit en werkzaamheid van een geneesmiddel bij
        kinderen.
   (16) Om beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg en patiënten over veilig en
        doeltreffend geneesmiddelengebruik bij kinderen te informeren en omwille van de
   6
        PB L 311 van 28.11.2001, blz. 67. Richtlijn laatstelijk gewijzigd bij Richtlijn 2004/27/EG (PB L 136
        van 30.4.2004, blz. 34).
NL                                                  13                                                       NL
 ---pagebreak---         transparantie moeten gegevens over de resultaten van onderzoek bij kinderen en over
        de status van de plannen voor pediatrisch onderzoek, vrijstellingen en opschortingen in
        de productinformatie worden opgenomen. Wanneer alle maatregelen in het plan voor
        pediatrisch onderzoek zijn nageleefd, moet dit in de vergunning voor het in de handel
        brengen worden vermeld; op basis van deze vermelding moeten bedrijven vervolgens
        de beloning voor naleving kunnen ontvangen.
   (17) Om geneesmiddelen die na de voltooiing van een goedgekeurd plan voor pediatrisch
        onderzoek voor gebruik bij kinderen zijn toegelaten van andere geneesmiddelen te
        onderscheiden en het voorschrijven daarvan mogelijk te maken, dient te worden
        bepaald dat aan de naam van geneesmiddelen waarvoor op basis van een goedgekeurd
        plan voor pediatrisch onderzoek een indicatie voor gebruik bij kinderen is verleend,
        een blauwe letter “P” wordt toegevoegd, met daaromheen, eveneens in het blauw, de
        omtrek van een ster.
   (18) Om stimulansen te bieden voor toegelaten producten waarop geen intellectuele-
        eigendomsrechten meer rusten, wordt is het noodzakelijk een nieuw type vergunning
        voor het in de handel brengen te creëren: de handelsvergunning voor pediatrisch
        gebruik. Een handelsvergunning voor pediatrisch gebruik moet worden verleend
        volgens de bestaande procedures voor het verlenen van vergunningen voor het in de
        handel brengen, maar moet specifiek van toepassing zijn op geneesmiddelen die
        uitsluitend voor gebruik bij kinderen zijn ontwikkeld. Voor het geneesmiddel
        waarvoor een handelsvergunning voor pediatrisch gebruik wordt verleend, moet de
        bestaande merknaam van het ermee overeenkomende, voor volwassenen toegelaten
        product kunnen worden gebruikt, zodat zowel van de bestaande naamsbekendheid als
        van de gegevensexclusiviteit die aan een nieuwe vergunning voor het in de handel
        brengen is verbonden, wordt geprofiteerd.
   (19) In een aanvraag voor een handelsvergunning voor pediatrisch gebruik moeten de
        overeenkomstig een goedgekeurd plan voor pediatrisch onderzoek verzamelde
        gegevens over het gebruik van het product bij de pediatrische populatie worden
        opgenomen. Deze gegevens kunnen aan gepubliceerde literatuur aan nieuw onderzoek
        zijn ontleend. In een aanvraag voor een handelsvergunning voor pediatrisch gebruik
        moet voorts kunnen worden verwezen naar gegevens in het dossier van een
        geneesmiddel dat in de Gemeenschap is of wordt toegelaten. Hierdoor krijgen kleine
        en middelgrote ondernemingen, waaronder fabrikanten van generieke geneesmiddelen,
        een extra stimulans om geneesmiddelen voor kinderen te ontwikkelen waarop geen
        octrooi rust.
   (20) Deze verordening moet maatregelen bevatten om de toegankelijkheid van nieuwe,
        voor pediatrisch gebruik geteste en aangepaste geneesmiddelen voor de bevolking van
        de Gemeenschap te maximaliseren en de kans te minimaliseren dat voor de hele
        Gemeenschap geldende beloningen en stimulansen worden verleend, terwijl delen van
        de pediatrische populatie van de Gemeenschap niet van de beschikbaarheid van een
        pas toegelaten geneesmiddel kunnen profiteren. Een aanvraag voor een vergunning
        voor het in de handel brengen (waaronder een aanvraag voor een handelsvergunning
        voor pediatrisch gebruik) die de resultaten van overeenkomstig een goedgekeurd plan
        voor pediatrisch onderzoek verrichte onderzoeken bevat, moet in aanmerking komen
        voor de gecentraliseerde procedure van de Gemeenschap, zoals beschreven in de
        artikelen 5 tot en met 15 van Verordening (EG) nr. 726/2004 van het Europees
        Parlement en de Raad van 31 maart 2004 tot vaststelling van communautaire
NL                                             14                                               NL
 ---pagebreak---         procedures voor het verlenen van vergunningen en het toezicht op geneesmiddelen
        voor menselijk en diergeneeskundig gebruik en tot oprichting van een Europees
        Geneesmiddelenbureau7.
   (21) Wanneer een goedgekeurd plan voor pediatrisch onderzoek heeft geleid tot de
        toelating van een pediatrische indicatie voor een geneesmiddel dat al voor andere
        indicaties in de handel is, moet de vergunninghouder worden verplicht het product
        binnen twee jaar na de datum van goedkeuring van de indicatie met inachtneming van
        de pediatrische informatie in de handel te brengen. Dit voorschrift moet alleen gelden
        voor reeds toegelaten producten, en niet voor geneesmiddelen die ingevolge een
        handelsvergunning voor pediatrisch gebruik worden toegelaten.
   (22) Er moet een facultatieve procedure worden vastgesteld om het mogelijk te maken voor
        een op nationaal niveau toegelaten geneesmiddel één advies voor de hele
        Gemeenschap te verkrijgen wanneer in de aanvraag voor een vergunning voor het in
        de handel brengen gegevens over kinderen zijn opgenomen die zijn gebaseerd op een
        goedgekeurd plan voor pediatrisch onderzoek. Hiervoor kan de procedure van de
        artikelen 32 tot en met 34 van Richtlijn 2001/83/EG worden gebruikt. Daarmee kan in
        de Gemeenschap een geharmoniseerde beschikking over het gebruik van het
        geneesmiddel bij kinderen en de vermelding van dat gebruik in alle nationale
        productinformatie worden vastgesteld.
   (23) Het is van wezenlijk belang dat de geneesmiddelenbewakingsmechanismen worden
        aangepast aan de specifieke eisen van de verzameling van gegevens over de veiligheid
        bij kinderen, waaronder gegevens over mogelijke langetermijneffecten. Ook kan na de
        toelating aanvullend onderzoek naar de werkzaamheid bij kinderen noodzakelijk zijn.
        Daarom moet voor aanvragen voor een vergunning voor het in de handel brengen die
        de resultaten van overeenkomstig een goedgekeurd plan voor pediatrisch onderzoek
        verrichte onderzoeken bevatten, de aanvullende eis worden gesteld dat de aanvrager
        moet aangeven hoe hij op de lange termijn toezicht denkt te houden op mogelijke
        bijwerkingen van het gebruik van het geneesmiddel en op de werkzaamheid bij de
        pediatrische populatie. Indien er bijzondere reden tot zorg is, wordt het bovendien
        mogelijk om als voorwaarde voor de verlening van de vergunning voor het in de
        handel brengen van de aanvrager te eisen dat hij een risicobeheerssysteem indient en
        toepast en/of specifiek onderzoek na het in de handel brengen uitvoert.
   (24) Voor producten waarvoor pediatrische gegevens moeten worden verstrekt, moet een
        beloning worden gegeven in de vorm van een verlenging van de duur van het bij
        Verordening (EEG) nr. 1768/92            van        de     Raad8        ingevoerde       aanvullende
        beschermingscertificaat met zes maanden, wanneer alle in het goedgekeurde plan voor
        pediatrisch onderzoek vervatte maatregelen zijn nageleefd, het product in alle lidstaten
        is toegelaten en relevante gegevens over de onderzoeksresultaten in de
        productinformatie zijn opgenomen.
   (25) Omdat het uitvoeren van onderzoek bij kinderen moet worden beloond en niet het
        bewijs dat een product veilig en werkzaam bij kinderen is, moet de beloning ook
        worden gegeven als een pediatrische indicatie niet wordt toegelaten. Om de
   7
        PB L 136 van 30.4.2004, blz. 1.
   8
        PB L 182 van 2.7.1992, blz. 1. Verordening laatstelijk gewijzigd bij de Toetredingsakte van 2003.
NL                                                   15                                                      NL
 ---pagebreak---         beschikbare informatie over het gebruik van geneesmiddelen bij de pediatrische
        populatie te verbeteren, moeten de relevante gegevens over het gebruik bij
        pediatrische populaties in de informatie over toegelaten producten worden
        opgenomen.
   (26) Uit hoofde van Verordening (EG) nr. 141/2000 van het Europees Parlement en de
        Raad van 16 december 1999 inzake weesgeneesmiddelen9 wordt voor geneesmiddelen
        die als weesgeneesmiddel zijn aangewezen, bij het verlenen van de vergunning voor
        het in de handel brengen voor de desbetreffende indicatie, een tienjarige
        marktexclusiviteit toegekend. Omdat deze producten veelal niet door een octrooi
        worden beschermd, kan de beloning in de vorm van een verlenging van het
        aanvullende beschermingscertificaat niet altijd worden gegeven en wanneer zij wel
        door een octrooi worden beschermd, zou verlenging een dubbele stimulans inhouden.
        In plaats van een verlenging van het aanvullende beschermingscertificaat moet daarom
        voor weesgeneesmiddelen waarvoor volledig aan het voorschrift betreffende de
        verstrekking van gegevens over het gebruik bij kinderen wordt voldaan, de tienjarige
        termijn van marktexclusiviteit tot twaalf jaar worden verlengd.
   (27) De in deze verordening vervatte maatregelen dienen de toekenning van andere
        stimulansen of beloningen niet te beletten. Omwille van de transparantie van de
        diverse op Gemeenschaps- en lidstaatniveau bestaande maatregelen moet de
        Commissie een gedetailleerde lijst van alle beschikbare stimulansen opstellen op
        grond van informatie die de lidstaten verstrekken. De in deze verordening
        uiteengezette maatregelen, waaronder de goedkeuring van plannen voor pediatrisch
        onderzoek, vormen geen grond voor het verkrijgen van andere
        onderzoekondersteunende stimulansen van de Gemeenschap, zoals financiering van
        onderzoeksprojecten in het kader van de meerjarige kaderprogramma’s van de
        Gemeenschap voor activiteiten op het gebied van onderzoek, technologische
        ontwikkeling en demonstratie.
   (28) Om de beschikbare informatie over het gebruik van geneesmiddelen bij kinderen te
        vergroten en te voorkomen dat onderzoek bij kinderen wordt herhaald zonder dat de
        collectieve kennis daarmee wordt vergroot, moet in de in artikel 11 van
        Richtlijn 2001/20/EG bedoelde Europese databank informatie worden opgenomen
        over alle lopende, voortijdig beëindigde en voltooide pediatrische onderzoeken in de
        Gemeenschap en in derde landen.
   (29) Het Comité kindergeneeskunde moet, na raadpleging van de Commissie, de lidstaten
        en belanghebbende partijen, een inventarisatie van de therapeutische behoeften van
        kinderen maken en deze regelmatig bijwerken. In deze inventarisatie moeten de
        bestaande bij kinderen gebruikte geneesmiddelen worden opgenomen en moeten de
        therapeutische behoeften van kinderen, alsmede de prioriteiten voor onderzoek en
        ontwikkeling, worden vermeld. Dit moet ondernemingen in staat stellen op
        eenvoudige wijze vast te stellen waar kansen voor productontwikkeling liggen, het
        Comité kindergeneeskunde in staat stellen bij de beoordeling van ontwerp-plannen
        voor pediatrisch onderzoek, vrijstellingen en opschortingen beter in te schatten of er
        behoefte aan geneesmiddelen en onderzoek is en beroepsbeoefenaren in de
   9
        PB L 18 van 22.1.2000, blz. 1.
NL                                             16                                              NL
 ---pagebreak---         gezondheidszorg en patiënten een informatiebron bieden waarop zij hun beslissingen
        over de keuze van geneesmiddelen kunnen baseren.
   (30) Klinische proeven bij de pediatrische populatie, waarvoor specifieke deskundigheid,
        specifieke methoden en in sommige gevallen specifieke faciliteiten vereist kunnen
        zijn, moeten worden uitgevoerd door onderzoekers die daarvoor zijn opgeleid. Een
        netwerk dat de bestaande nationale en Europese initiatieven en studiecentra met elkaar
        verbindt, zodat op Europees niveau de noodzakelijke bekwaamheid wordt
        samengebracht, zou de samenwerking bevorderen en voorkomen dat dubbel onderzoek
        wordt verricht. Dit netwerk moet bijdragen tot de versterking van de grondslagen van
        de Europese onderzoeksruimte in het kader van de kaderprogramma’s van de
        Gemeenschap voor activiteiten op het gebied van onderzoek, technologische
        ontwikkeling en demonstratie, ten goede komen aan de pediatrische populatie en als
        bron van informatie en deskundigheid voor het bedrijfsleven fungeren.
   (31) Voor bepaalde toegelaten producten kunnen farmaceutische bedrijven al beschikken
        over gegevens over de veiligheid of werkzaamheid bij kinderen. Om de beschikbare
        informatie over het gebruik van geneesmiddelen bij de pediatrische populaties te
        verbeteren, moeten bedrijven die over dergelijke gegevens beschikken, worden
        verplicht die gegevens in te dienen bij alle bevoegde autoriteiten van de lidstaten
        waarin het product is toegelaten. De gegevens kunnen dan worden beoordeeld en kan
        worden bepaald welke gegevens eventueel in de voor beroepsbeoefenaren in de
        gezondheidszorg en patiënten bestemde informatie over toegelaten geneesmiddelen
        moeten worden opgenomen.
   (32) Communautaire financiering moet worden overwogen voor alle aspecten van de
        werkzaamheden van het Comité kindergeneeskunde en het bureau als gevolg van de
        tenuitvoerlegging van de verordening, zoals de beoordeling van plannen voor
        pediatrisch onderzoek, vrijstellingen van vergoedingen voor wetenschappelijk advies
        en maatregelen ter bevordering van informatie en transparantie, waaronder de
        databank voor pediatrisch onderzoek en het netwerk.
   (33) De voor de uitvoering van deze verordening vereiste maatregelen moeten worden
        vastgesteld overeenkomstig Besluit 1999/468/EG van de Raad van 28 juni 1999 tot
        vaststelling van de voorwaarden voor de uitoefening van de aan de Commissie
        verleende uitvoeringsbevoegdheden10.
   (34) Verordening (EEG) nr. 1768/92, Richtlijn 2001/83/EG en Verordening (EG)
        nr. 726/2004 moeten dienovereenkomstig worden gewijzigd,
   10
        PB L 184 van 17.7.1999, blz. 23.
NL                                             17                                              NL
 ---pagebreak---    HEBBEN DE VOLGENDE VERORDENING VASTGESTELD:
                                             TITEL I
                                    Inleidende bepalingen
                                           HOOFDSTUK 1
                                    VOORWERP EN DEFINITIES
                                               Artikel 1
   Deze verordening bevat voorschriften inzake de ontwikkeling van geneesmiddelen voor
   menselijk gebruik om te voorzien in de specifieke therapeutische behoeften van de
   pediatrische populatie, zonder kinderen aan onnodige klinische proeven te onderwerpen, en
   overeenkomstig Richtlijn 2001/20/EG.
                                               Artikel 2
   Naast de definities van artikel 1 van Richtlijn 2001/83/EG gelden voor de toepassing van deze
   verordening de volgende definities:
   1)       onder “pediatrische populatie” wordt verstaan de bevolkingsgroep in de leeftijd
            vanaf de geboorte tot 18 jaar;
   2)       onder “plan voor pediatrisch onderzoek” wordt verstaan een onderzoeks- en
            ontwikkelingsprogramma gericht op het verkrijgen van de gegevens die nodig zijn
            om de voorwaarden vast te stellen waaronder een geneesmiddel kan worden
            toegelaten voor behandeling van de pediatrische populatie;
   3)       onder “voor een pediatrische indicatie toegelaten geneesmiddel” wordt verstaan een
            geneesmiddel dat voor gebruik bij de gehele pediatrische populatie of een deel ervan
            is toegelaten en ten aanzien waarvan de bijzonderheden van de toegelaten indicatie in
            de overeenkomstig artikel 11 van Richtlijn 2001/83/EG opgestelde samenvatting van
            de kenmerken van het product zijn vermeld.
                                           HOOFDSTUK 2
                                 COMITÉ KINDERGENEESKUNDE
                                               Artikel 3
   1.       Binnen      het     bij    Verordening (EG) nr. 726/2004    opgerichte     Europees
            Geneesmiddelenbureau (hierna: “het bureau” genoemd) wordt een Comité
            kindergeneeskunde opgericht.
            Het bureau verzorgt het secretariaat van het Comité kindergeneeskunde en verleent
            het Comité kindergeneeskunde technische en wetenschappelijke ondersteuning.
NL                                                 18                                             NL
 ---pagebreak---    2. Op het Comité kindergeneeskunde is Verordening (EG) nr. 726/2004 van toepassing,
      tenzij in deze verordening anders is bepaald.
   3. De directeur van het bureau zorgt voor passende coördinatie tussen het Comité
      kindergeneeskunde en het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik, het
      Comité voor weesgeneesmiddelen, de werkgroepen ervan en eventuele andere
      wetenschappelijke adviesgroepen.
      Het bureau stelt specifieke procedures vast voor eventueel onderling overleg.
                                        Artikel 4
   1. Het Comité kindergeneeskunde bestaat uit de volgende leden:
      a)     vijf leden van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik, die
             door dat comité worden benoemd;
      b)     één persoon benoemd door elke lidstaat waarvan de nationale bevoegde
             autoriteit niet wordt vertegenwoordigd door de door het Comité voor
             geneesmiddelen voor menselijk gebruik benoemde leden;
      c)     zes personen benoemd door de Commissie op basis van een openbare oproep
             tot het indienen van blijken van belangstelling, gericht op de
             vertegenwoordiging van kinderartsen en patiëntenbelangenverenigingen.
      Voor de toepassing van punt b) werken de lidstaten, onder coördinatie van de
      directeur van het bureau, samen om te waarborgen dat de uiteindelijke samenstelling
      van het Comité kindergeneeskunde alle wetenschapsgebieden bestrijkt die van
      belang zijn voor pediatrische geneesmiddelen, waaronder ten minste de
      farmaceutische ontwikkeling, de kindergeneeskunde, de kinderfarmacie, de
      kinderfarmacologie, het pediatrisch onderzoek, de geneesmiddelenbewaking en de
      ethiek.
   2. De leden van het Comité kindergeneeskunde worden benoemd voor een termijn van
      drie jaar, met mogelijkheid tot verlenging. Zij mogen op vergaderingen van het
      Comité kindergeneeskunde door deskundigen worden vergezeld.
   3. Het Comité kindergeneeskunde kiest een van zijn leden tot voorzitter voor een
      termijn van drie jaar, met mogelijkheid tot eenmalige verlenging.
   4. De namen en wetenschappelijke kwalificaties van de leden worden door het bureau
      gepubliceerd.
                                        Artikel 5
   1. Bij de opstelling van zijn adviezen stelt het Comité kindergeneeskunde alles in het
      werk om een wetenschappelijke consensus te bereiken. Wanneer geen consensus kan
      worden bereikt, bestaat het advies uit het standpunt van de meerderheid van de leden
      en de afwijkende standpunten, met de redenen die hieraan ten grondslag liggen.
NL                                          19                                             NL
 ---pagebreak---    2.       Het Comité kindergeneeskunde stelt zijn reglement van orde vast voor de uitvoering
            van zijn taken. Het reglement van orde treedt in werking nadat eerst de raad van
            beheer van het bureau, en vervolgens de Commissie, een gunstig advies hebben
            uitgebracht.
   3.       Alle vergaderingen van het Comité kindergeneeskunde mogen door
            vertegenwoordigers van de Commissie en door de directeur van het bureau of zijn
            vertegenwoordigers worden bijgewoond.
                                               Artikel 6
   De leden en de deskundigen van het Comité kindergeneeskunde verbinden zich ertoe in het
   algemeen belang en op onafhankelijke wijze te handelen. Zij mogen geen financiële of andere
   belangen in de farmaceutische industrie hebben waardoor hun onpartijdigheid in het gedrang
   kan komen.
   Alle indirecte belangen die met de farmaceutische industrie verband kunnen houden, worden
   aangetekend in een door het bureau bijgehouden register dat door het publiek kan worden
   geraadpleegd. Het register wordt jaarlijks bijgewerkt.
   De leden en de deskundigen van het Comité kindergeneeskunde doen op elke vergadering
   mededeling van de bijzondere belangen die afbreuk zouden kunnen doen aan hun
   onafhankelijkheid ten aanzien van de agendapunten.
   De leden en de deskundigen van het Comité kindergeneeskunde mogen, ook na beëindiging
   van hun werkzaamheden, de onder het beroepsgeheim vallende informatie niet openbaar
   maken.
                                               Artikel 7
   1.       De taken van het Comité kindergeneeskunde omvatten het volgende:
            a)    het beoordelen van de inhoud van de plannen voor pediatrisch onderzoek voor
                  een geneesmiddel die overeenkomstig deze verordening bij hem worden
                  ingediend en het uitbrengen van een advies daarover;
            b)    het beoordelen van vrijstellingen en opschortingen en het uitbrengen van een
                  advies daarover;
            c)    het op verzoek van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik,
                  een bevoegde autoriteit of de aanvrager beoordelen of een aanvraag voor een
                  vergunning voor het in de handel brengen overeenstemt met het desbetreffende
                  goedgekeurde plan voor pediatrisch onderzoek en het uitbrengen van een
                  advies daarover;
            d)    het op verzoek van het comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik of
                  een bevoegde autoriteit beoordelen van gegevens die overeenkomstig een
                  goedgekeurd plan voor pediatrisch onderzoek zijn verkregen en het uitbrengen
                  van een advies over de kwaliteit, veiligheid of werkzaamheid van het
                  geneesmiddel voor gebruik bij de pediatrische populatie;
NL                                                20                                           NL
 ---pagebreak---          e)    het adviseren over de inhoud en vorm van de gegevens die voor het in
               artikel 41 bedoelde onderzoek moeten worden verzameld en het maken van een
               inventarisatie van de therapeutische behoeften, als bedoeld in artikel 42;
         f)    het ondersteunen en adviseren van het bureau in verband met de oprichting van
               het in artikel 43 bedoelde Europese netwerk;
         g)    het bieden van wetenschappelijke ondersteuning bij de opstelling van
               documenten betreffende de verwezenlijking van de doelstellingen van deze
               verordening;
         h)    het op verzoek van de directeur van het bureau of de Commissie geven van
               advies over vraagstukken betreffende geneesmiddelen voor pediatrisch
               gebruik.
   2.    Bij de uitvoering van zijn taken overweegt het Comité kindergeneeskunde of van de
         voorgestelde onderzoeken kan worden verwacht dat zij al dan niet aanzienlijk
         therapeutisch voordeel voor de pediatrische populatie opleveren.
                                         TITEL II
     Voorschriften voor vergunningen voor het in de handel brengen
                                        HOOFDSTUK 1
                  ALGEMENE VOORSCHRIFTEN VOOR VERGUNNINGEN
                                            Artikel 8
   1.    Een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen, uit hoofde van
         artikel 6 van Richtlijn 2001/83/EG, van een geneesmiddel voor menselijk gebruik dat
         bij de inwerkingtreding van deze verordening niet in de Gemeenschap is toegelaten,
         wordt alleen geldig geacht wanneer daarin, naast de in artikel 8, lid 3, van
         Richtlijn 2001/83/EG genoemde gegevens en bescheiden, een van de volgende
         bescheiden is opgenomen:
         a)    de resultaten van alle onderzoeken die zijn uitgevoerd en de details van alle
               informatie die is verzameld overeenkomstig een goedgekeurd plan voor
               pediatrisch onderzoek;
         b)    een besluit van het bureau tot verlening van een productspecifieke vrijstelling;
         c)    een besluit van het bureau tot verlening van een vrijstelling voor een categorie;
         d)    een besluit van het bureau tot verlening van een opschorting.
         Voor de toepassing van punt a) wordt ook het besluit van het bureau tot goedkeuring
         van het desbetreffende plan voor pediatrisch onderzoek in de aanvraag opgenomen.
NL                                             21                                                NL
 ---pagebreak---    2.       De overeenkomstig lid 1 ingediende bescheiden moeten cumulatief alle subgroepen
            van de pediatrische populatie bestrijken.
                                                Artikel 9
   In het geval van toegelaten geneesmiddelen die door hetzij een aanvullend
   beschermingscertificaat uit hoofde van Verordening (EEG) nr. 1768/92, hetzij een voor de
   verlening van het aanvullende beschermingscertificaat in aanmerking komend octrooi worden
   beschermd, is artikel 8 van deze verordening van toepassing op vergunningaanvragen voor
   nieuwe indicaties, waaronder pediatrische indicaties, nieuwe farmaceutische vormen en
   nieuwe wijzen van toediening.
                                               Artikel 10
   De artikelen 8 en 9 zijn niet van toepassing op producten die krachtens de artikelen 10, 10 bis,
   13 tot en met 16 en 16 bis tot en met 16 decies van Richtlijn 2001/83/EG zijn toegelaten.
                                               Artikel 11
   De Commissie stelt in overleg met de lidstaten, het bureau en andere belanghebbende partijen
   een nadere regeling betreffende de vorm en inhoud vast, waaraan aanvragen betreffende de
   goedkeuring of wijziging van een plan voor pediatrisch onderzoek en vrijstellings- of
   opschortingsverzoeken moeten voldoen om geldig te worden geacht.
                                            HOOFDSTUK 2
                                          VRIJSTELLINGEN
                                               Artikel 12
   1.       Voor specifieke geneesmiddelen of voor categorieën geneesmiddelen wordt
            vrijstelling van het verstrekken van de in artikel 8, lid 1, onder a), bedoelde
            informatie verleend indien blijkt dat een van de volgende situaties zich voordoet:
            a)     het is waarschijnlijk dat het specifieke geneesmiddel of de categorie
                   geneesmiddelen bij de gehele pediatrische populatie of een deel ervan niet
                   werkzaam of niet veilig is;
            b)     de ziekte of aandoening waarvoor het specifieke geneesmiddel of de categorie
                   bedoeld is, komt uitsluitend bij volwassenen voor;
            c)     het specifieke geneesmiddel levert geen aanzienlijk therapeutisch voordeel op
                   ten opzichte van de bestaande behandelingen voor pediatrische patiënten.
   2.       De in lid 1 bedoelde vrijstelling kan worden verleend in verband met een of meer
            omschreven subgroepen van de pediatrische populatie, een of meer omschreven
            therapeutische indicaties of een combinatie van omschreven subgroepen en
            therapeutische indicaties.
NL                                                 22                                               NL
 ---pagebreak---                                                   Artikel 13
   Het Comité kindergeneeskunde kan op eigen initiatief op de in artikel 12, lid 1, beschreven
   gronden een advies uitbrengen om een vrijstelling voor een categorie of een productspecifieke
   vrijstelling, als bedoeld in artikel 12, lid 1, te verlenen.
   Zodra het Comité kindergeneeskunde een advies uitbrengt, is de procedure van hoofdstuk 4
   van toepassing. In het geval van een vrijstelling voor een categorie is uitsluitend artikel 26,
   lid 4, van toepassing.
                                                  Artikel 14
   1.        De aanvrager kan het bureau op de in artikel 12, lid 1, beschreven gronden verzoeken
             om een productspecifieke vrijstelling.
   2.        Binnen zestig dagen na ontvangst van het verzoek brengt het Comité
             kindergeneeskunde een advies uit om al dan niet een productspecifieke vrijstelling te
             verlenen.
             De aanvrager of het Comité kindergeneeskunde kan tijdens deze termijn van zestig
             dagen om een vergadering verzoeken.
             In voorkomend geval kan het Comité kindergeneeskunde de aanvrager verzoeken de
             ingediende gegevens en bescheiden aan te vullen. Wanneer het Comité
             kindergeneeskunde van deze mogelijkheid gebruikmaakt, wordt de termijn van zestig
             dagen opgeschort totdat de gevraagde aanvullende informatie is verstrekt.
   3.        Zodra het Comité kindergeneeskunde een advies uitbrengt, is de procedure van
             hoofdstuk 4 van toepassing. Het bureau stelt de aanvrager daarvan onverwijld in
             kennis. De redenen waarop de conclusie is gebaseerd, worden aan de aanvrager
             meegedeeld.
                                                  Artikel 15
   1.        Het bureau houdt een lijst van alle vrijstellingen bij.
   2.        Het Comité kindergeneeskunde kan op ieder moment een advies uitbrengen waarin
             wordt gepleit voor herziening van een verleende vrijstelling.
             Bij een wijziging betreffende een productspecifieke vrijstelling is de procedure van
             hoofdstuk 4 van toepassing.
             Bij een wijziging betreffende een vrijstelling voor een categorie is artikel 26, lid 5,
             van toepassing.
   3.        Wanneer een productspecifieke vrijstelling of een vrijstelling voor een categorie
             geneesmiddelen wordt ingetrokken, zijn de voorschriften van de artikelen 8 en 9 niet
             van toepassing gedurende 36 maanden vanaf de datum van verwijdering van de lijst
             van vrijstellingen.
NL                                                    23                                             NL
 ---pagebreak---                                       HOOFDSTUK 3
                       PLAN VOOR PEDIATRISCH ONDERZOEK
                                       AFDELING 1
                           VERZOEKEN OM GOEDKEURING
                                          Artikel 16
   1. De marktdeelnemer die voornemens is een aanvraag overeenkomstig artikel 8, lid 1,
      onder a) of d), in te dienen, stelt een plan voor pediatrisch onderzoek op en dient dit,
      tezamen met een verzoek om goedkeuring, in bij het bureau.
   2. Het plan voor pediatrisch onderzoek bevat het tijdschema en de maatregelen die
      worden voorgesteld om de kwaliteit, veiligheid en werkzaamheid van het
      geneesmiddel te beoordelen bij alle mogelijk betrokken subgroepen van de
      pediatrische populatie. Voorts worden daarin de eventuele maatregelen beschreven
      om de formulering van het geneesmiddel aan te passen teneinde het gebruik ervan bij
      verschillende subgroepen van de pediatrische populatie aanvaardbaarder,
      eenvoudiger, veiliger of werkzamer te maken.
                                          Artikel 17
   1. Tenzij de aanvrager motiveert waarom dit niet het geval is, wordt in het geval van
      aanvragen als bedoeld in de artikelen 8 en 9 het plan voor pediatrisch onderzoek,
      tezamen met een verzoek om goedkeuring, uiterlijk ingediend bij de voltooiing van
      de farmacokinetische onderzoeken bij volwassenen, als bedoeld in punt 5.2.3 van
      deel I van de bijlage I bij Richtlijn 2001/83/EG, zodat bij de beoordeling van de
      aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen of andere aanvraag een
      advies betreffende het gebruik van het betrokken geneesmiddel bij de pediatrische
      populatie kan worden uitgebracht.
   2. Binnen dertig dagen na ontvangst van het in lid 1 bedoelde verzoek verifieert het
      bureau de geldigheid ervan en stelt het een beknopt verslag op voor het Comité
      kindergeneeskunde.
   3. In voorkomend geval, kan het bureau de aanvrager om de indiening van aanvullende
      gegevens en bescheiden verzoeken; in dat geval wordt de termijn van dertig dagen
      opgeschort totdat de gevraagde aanvullende informatie is verstrekt.
                                          Artikel 18
   1. Binnen zestig dagen na ontvangst van een geldig voorstel voor een plan voor
      pediatrisch onderzoek brengt het Comité kindergeneeskunde een advies uit waarin
      het zijn oordeel geeft over de vraag of met de voorgestelde onderzoeken al dan niet
      de gegevens worden verkregen die nodig zijn om de voorwaarden vast te stellen
      waaronder het geneesmiddel kan worden gebruikt om de pediatrische populatie, of
NL                                            24                                               NL
 ---pagebreak---             subgroepen daarvan, te behandelen en of de verwachte therapeutische voordelen de
            voorgestelde onderzoeken al dan niet rechtvaardigen.
            De aanvrager of het Comité kindergeneeskunde kan binnen die termijn om een
            vergadering verzoeken.
   2.       Binnen de in lid 1 bedoelde termijn van zestig dagen kan het Comité
            kindergeneeskunde de aanvrager verzoeken wijzigingen in het plan voor te stellen; in
            dat geval wordt de in lid 1 bedoelde termijn voor de goedkeuring van het definitieve
            advies met maximaal zestig dagen verlengd. In dat geval kan de aanvrager of het
            Comité kindergeneeskunde tijdens die termijn om een extra vergadering verzoeken.
            De termijn wordt opgeschort totdat de gevraagde aanvullende informatie is verstrekt.
                                                Artikel 19
   Zodra het Comité kindergeneeskunde een advies uitbrengt, is de procedure van hoofdstuk 4
   van toepassing, ongeacht of het advies positief of negatief is.
                                                Artikel 20
   Wanneer het Comité kindergeneeskunde na beoordeling van een plan voor pediatrisch
   onderzoek vaststelt dat artikel 12, lid 1, onder a), b) of c), op het betrokken geneesmiddel van
   toepassing is, brengt het een negatief advies uit hoofde van artikel 18, lid 1, uit.
   Het Comité kindergeneeskunde brengt in die gevallen een positief advies over een vrijstelling
   krachtens artikel 13 uit, waarna de procedure van hoofdstuk 4 van toepassing is.
                                              AFDELING 2
                                          OPSCHORTINGEN
                                                Artikel 21
   1.       Op het moment dat een plan voor pediatrisch onderzoek overeenkomstig artikel 17,
            lid 1, wordt ingediend, kan tevens worden verzocht om opschorting van de aanvang
            of voltooiing van alle of van een deel van de maatregelen in dat plan. Een dergelijke
            opschorting moet op wetenschappelijke en technische gronden of op gronden in
            verband met de volksgezondheid gerechtvaardigd zijn.
            In elk geval wordt een opschorting verleend wanneer het passend is om, alvorens aan
            te vangen met onderzoek bij de pediatrische populatie, eerst onderzoek bij
            volwassenen te doen of wanneer onderzoek bij de pediatrische populatie meer tijd
            vergt dan onderzoek bij volwassenen.
   2.       Op grond van de ervaringen met de tenuitvoerlegging van dit artikel kan de
            Commissie volgens de in artikel 51, lid 2, bedoelde procedure bepalingen vaststellen
            om de gronden voor de verlening van een opschorting nader te definiëren.
NL                                                  25                                              NL
 ---pagebreak---                                                 Artikel 22
   1.       Wanneer het Comité kindergeneeskunde een positief advies uit hoofde van
            artikel 18, lid 1, uitbrengt, brengt het tegelijkertijd op eigen initiatief of naar
            aanleiding van een verzoek van de aanvrager uit hoofde van artikel 21, een advies uit
            om de aanvang of voltooiing van alle of een deel van de maatregelen in het plan voor
            pediatrisch onderzoek op te schorten, mits aan de voorwaarden van artikel 21 wordt
            voldaan.
            In een positief advies over een opschorting worden de uiterste termijnen voor de
            aanvang of voltooiing van de betrokken maatregelen vermeld.
   2.       Zodra het Comité kindergeneeskunde een positief advies over een opschorting, als
            bedoeld in lid 1, uitbrengt, is de procedure van hoofdstuk 4 van toepassing.
                                              AFDELING 3
                WIJZIGING VAN EEN PLAN VOOR PEDIATRISCH ONDERZOEK
                                                Artikel 23
   Indien de aanvrager na het besluit tot goedkeuring van het plan voor pediatrisch onderzoek bij
   de uitvoering ervan zodanige moeilijkheden ondervindt dat het plan niet uitvoerbaar is of niet
   meer passend is, kan hij het Comité kindergeneeskunde op basis van uitvoerig beschreven
   gronden wijzigingen voorstellen of om een opschorting of vrijstelling verzoeken. Het Comité
   kindergeneeskunde beoordeelt deze wijzigingen en brengt een advies uit waarin het voorstelt
   de wijzigingen af te wijzen of te aanvaarden. Zodra het Comité kindergeneeskunde een advies
   uitbrengt, is de procedure van hoofdstuk 4 van toepassing, ongeacht of het advies positief of
   negatief is.
                                              AFDELING 4
                NALEVING VAN HET PLAN VOOR PEDIATRISCH ONDERZOEK
                                                Artikel 24
   In de volgende gevallen kan het Comité kindergeneeskunde worden gevraagd een advies uit te
   brengen over de vraag of de aanvrager bij de uitvoering van een onderzoek het goedgekeurde
   plan voor pediatrisch onderzoek heeft nageleefd:
   a)       de aanvrager kan hierom verzoeken alvorens een aanvraag betreffende een
            vergunning voor het in de handel brengen of betreffende een wijziging als bedoeld in
            respectievelijk artikel 8 en artikel 9 in te dienen;
   b)       het bureau of de bevoegde autoriteit kan hierom verzoeken bij de validering van een
            aanvraag als bedoeld onder a), die geen advies over de naleving bevat dat is
            uitgebracht naar aanleiding een verzoek krachtens punt a);
NL                                                  26                                            NL
 ---pagebreak---    c)        het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik of de bevoegde autoriteit
             kan hierom verzoeken bij de beoordeling van een aanvraag als bedoeld onder a),
             wanneer twijfel over de naleving bestaat en er nog geen advies naar aanleiding van
             een verzoek krachtens punt a) of b) is uitgebracht.
   De lidstaten houden rekening met deze adviezen
   Wanneer het Comité kindergeneeskunde een verzoek krachtens de eerste alinea ontvangt,
   brengt het binnen zestig dagen een advies uit.
                                               Artikel 25
   Indien de bevoegde autoriteit bij de wetenschappelijke beoordeling van een geldige aanvraag
   vaststelt dat bij de uitvoering van de onderzoeken het goedgekeurde plan voor pediatrisch
   onderzoek niet is nageleefd, komt het product niet in aanmerking voor de in de artikelen 36 en
   37 bedoelde beloningen.
                                            HOOFDSTUK 4
                                             PROCEDURE
                                               Artikel 26
   1.        Binnen dertig dagen na ontvangst van het advies van het Comité kindergeneeskunde
             kan de aanvrager bij het bureau een uitvoerig gemotiveerd schriftelijk verzoek om
             een nieuw onderzoek van het advies indienen.
   2.        Binnen dertig dagen na ontvangst van een verzoek om een nieuw onderzoek
             overeenkomstig lid 1 brengt het Comité kindergeneeskunde, nadat het een nieuwe
             rapporteur heeft benoemd, een nieuw advies uit, waarin het eerdere advies wordt
             bevestigd of herzien. Het nieuwe advies wordt naar behoren gemotiveerd en de
             motivering die aan de conclusie ten grondslag ligt wordt als bijlage toegevoegd aan
             het nieuwe advies, dat tevens het definitieve advies is.
   3.        Indien de aanvrager binnen de in lid 1 bedoelde termijn van dertig dagen geen
             verzoek om een nieuw onderzoek indient, wordt het advies van het Comité
             kindergeneeskunde definitief.
   4.        Het bureau neemt onverwijld een besluit. Dit besluit wordt aan de aanvrager
             meegedeeld.
   5.        In het geval van een vrijstelling voor een categorie, als bedoeld in artikel 13, neemt
             het bureau een besluit, dat wordt gepubliceerd.
NL                                                 27                                               NL
 ---pagebreak---                                             HOOFDSTUK 5
                                        DIVERSE BEPALINGEN
                                              Artikel 27
   De sponsor van een voor pediatrisch gebruik bestemd geneesmiddel kan voorafgaand aan de
   indiening van een plan voor pediatrisch onderzoek en tijdens de uitvoering van dat plan
   overeenkomstig artikel 57, lid 1, onder n), van Verordening (EG) nr. 726/2004 bij het bureau
   advies inwinnen over het ontwerp en de uitvoering van de diverse proeven en studies die
   nodig zijn om de kwaliteit, veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel bij de
   pediatrische populatie aan te tonen.
   Bovendien kan de sponsor advies inwinnen over het ontwerp en de uitvoering van de in
   artikel 35 bedoelde geneesmiddelenbewakings- en risicobeheerssystemen.
   Advies krachtens dit artikel wordt kosteloos door het bureau gegeven.
                                            TITEL III
      Procedures voor het verlenen van vergunningen voor het in de
                                          handel brengen
                                              Artikel 28
   Voor het verlenen van de onder deze titel vallende vergunningen voor het in de handel
   brengen gelden de bepalingen van Verordening (EG) nr. 726/2004 of Richtlijn 2001/83/EG,
   tenzij in deze titel anders is bepaald.
                                            HOOFDSTUK 1
       PROCEDURES VOOR HET VERLENEN VAN VERGUNNINGEN VOOR HET IN DE
   HANDEL BRENGEN VOOR AANVRAGEN DIE ONDER DE ARTIKELEN 8 EN 9 VALLEN
                                              Artikel 29
   1.        Overeenkomstig de procedure van de artikelen 5 tot en met 15 van
             Verordening (EG) nr. 726/2004 kunnen aanvragen worden ingediend voor een
             vergunning voor het in de handel brengen als bedoeld in artikel 8, lid 1, van deze
             verordening die één of meer pediatrische indicaties omvat die zijn geselecteerd op
             basis van overeenkomstig een goedgekeurd plan voor pediatrisch onderzoek
             verrichte onderzoeken.
             Wanneer de vergunning wordt verleend, worden de resultaten van die onderzoeken
             opgenomen in de samenvatting van de kenmerken van het product, en in
NL                                                28                                            NL
 ---pagebreak---             voorkomend geval ook in de bijsluiter van het product, ongeacht of alle betrokken
            pediatrische indicaties al dan niet zijn goedgekeurd.
   2.       Wanneer een vergunning voor het in de handel brengen wordt verleend of gewijzigd,
            worden de overeenkomstig deze verordening verleende vrijstellingen of
            opschortingen vermeld in de samenvatting van de kenmerken van het product, en in
            voorkomend geval ook in de bijsluiter van het betrokken geneesmiddel.
   3.       Indien de aanvraag in overeenstemming is met alle maatregelen in het goedgekeurde
            voltooide plan voor pediatrisch onderzoek en de resultaten van overeenkomstig het
            goedgekeurde plan voor pediatrisch onderzoek verrichte onderzoeken in de
            samenvatting van de kenmerken van het product tot uitdrukking komen, neemt de
            bevoegde autoriteit in de vergunning voor het in de handel brengen de verklaring op
            dat de aanvraag aan het goedgekeurde voltooide plan voor pediatrisch onderzoek
            voldoet.
                                               Artikel 30
   In het geval van geneesmiddelen die krachtens Richtlijn 2001/83/EG zijn toegelaten, kan een
   aanvraag als bedoeld in artikel 9 van deze verordening overeenkomstig de procedure van de
   artikelen 32, 33 en 34 van Richtlijn 2001/83/EG worden ingediend voor de toelating voor een
   nieuwe indicatie, waaronder de uitbreiding van een vergunning tot gebruik bij de pediatrische
   populatie, een nieuwe farmaceutische vorm of een nieuwe wijze van toediening.
   Die aanvraag moet voldoen aan het vereiste van artikel 8, lid 1, onder a).
   De procedure geldt uitsluitend voor de beoordeling van de te wijzigen specifieke delen van de
   samenvatting van de kenmerken van het product.
                                           HOOFDSTUK 2
                    HANDELSVERGUNNING VOOR PEDIATRISCH GEBRUIK
                                               Artikel 31
   1.       Voor de toepassing van deze verordening wordt onder “handelsvergunning voor
            pediatrisch gebruik” verstaan een vergunning voor het in de handel brengen die is
            verleend voor een geneesmiddel voor menselijk gebruik dat niet door een aanvullend
            beschermingscertificaat uit hoofde van Verordening (EEG) nr. 1768/92 of door een
            voor de verlening van het aanvullende beschermingscertificaat in aanmerking
            komend octrooi wordt beschermd, en die uitsluitend betrekking heeft op de
            therapeutische indicaties die van belang zijn voor gebruik van dat product bij de
            pediatrische populatie of gedeelten daarvan, met inbegrip van de geschikte
            concentratie, farmaceutische vorm of wijze van toediening.
   2.       De indiening van een aanvraag voor een handelsvergunning voor pediatrisch gebruik
            staat geenszins in de weg aan een aanvraag voor een vergunning voor het in de
            handel brengen voor andere indicaties.
NL                                                  29                                           NL
 ---pagebreak---    3.        Bij een aanvraag voor een handelsvergunning voor pediatrisch gebruik worden de
             gegevens en bescheiden gevoegd die nodig zijn om de veiligheid, kwaliteit en
             werkzaamheid bij kinderen aan te tonen, waaronder eventuele specifieke gegevens
             die nodig zijn ter onderbouwing van een geschikte concentratie, farmaceutische vorm
             of wijze van toediening van het product, overeenkomstig een goedgekeurd plan voor
             pediatrisch onderzoek.
             In de aanvraag wordt ook het besluit van het bureau tot goedkeuring van het
             desbetreffende plan voor pediatrisch onderzoek opgenomen.
   4.        Wanneer een geneesmiddel in een lidstaat of in de Gemeenschap is toegelaten of
             toegelaten is geweest, mag in voorkomend geval in een aanvraag voor een
             handelsvergunning voor pediatrisch gebruik naar de gegevens in het dossier van dat
             product     worden      verwezen     overeenkomstig     artikel 14,   lid 11,   van
             Verordening (EG) nr. 726/2004 of artikel 10 van Richtlijn 2001/83/EG.
   5.        Het geneesmiddel waarvoor de handelsvergunning voor pediatrisch gebruik wordt
             verleend, mag dezelfde naam hebben als een geneesmiddel met dezelfde werkzame
             stof waarvoor aan dezelfde vergunninghouder een vergunning voor gebruik bij
             volwassenen is verleend.
                                              Artikel 32
   Onverminderd artikel 3, lid 2, van Verordening (EG) nr. 726/2004 kan een aanvraag voor een
   handelsvergunning voor pediatrisch gebruik worden ingediend overeenkomstig de procedure
   van de artikelen 5 tot en met 15 van Verordening (EG) nr. 726/2004.
                                          HOOFDSTUK 3
                                           AANDUIDING
                                              Artikel 33
   Wanneer voor een geneesmiddel een vergunning voor het in de handel brengen wordt
   verleend met een pediatrische indicatie die is gebaseerd op de resultaten van overeenkomstig
   een goedgekeurd plan voor pediatrisch onderzoek uitgevoerd onderzoek, wordt op het etiket
   bij elke pediatrische aanbiedingsvorm de naam van het geneesmiddel vermeld, gevolgd door
   een blauwe letter “P” in superscript, met daaromheen, eveneens in het blauw, de omtrek van
   een ster.
   De eerste alinea is van toepassing ongeacht of de naam van het geneesmiddel een
   fantasienaam of een algemene benaming is, als bedoeld in artikel 1, punt 20 of 21, van
   Richtlijn 2001/83/EG.
NL                                                30                                             NL
 ---pagebreak---                                             TITEL IV
    Voorschriften voor de periode na de verlening van de vergunning
                              voor het in de handel brengen
                                              Artikel 34
   De vergunninghouder brengt geneesmiddelen die reeds voor andere indicaties in de handel
   zijn en na voltooiing van een goedgekeurd plan voor pediatrisch onderzoek voor een
   pediatrische indicatie worden toegelaten, binnen twee jaar na de toelating van de pediatrische
   indicatie ook voor die indicatie in de handel.
                                              Artikel 35
   1.       In de volgende gevallen specificeert de aanvrager, naast de gewone voorschriften
            betreffende het toezicht na het in de handel brengen, de follow-upmaatregelen om te
            waarborgen dat toezicht wordt gehouden op de werkzaamheid en de mogelijke
            bijwerkingen van het pediatrische gebruik van het geneesmiddel:
            a)    in aanvragen voor een vergunning voor het in de handel brengen die een
                  pediatrische indicatie omvat;
            b)    in aanvragen tot opname van een pediatrische indicatie in een bestaande
                  vergunning voor het in de handel brengen;
            c)    in aanvragen voor een handelsvergunning voor pediatrisch gebruik.
   2.       Indien er bijzondere reden tot zorg is, kan de bevoegde autoriteit als voorwaarde
            voor de verlening van de vergunning voor het in de handel brengen de eis stellen dat
            een risicobeheerssysteem wordt opgezet of dat na het in de handel brengen specifiek
            onderzoek wordt uitgevoerd en ter beoordeling wordt ingediend. Het
            risicobeheerssysteem moet een reeks activiteiten en maatregelen omvatten, bedoeld
            om de risico’s van geneesmiddelen te vermijden of tot een minimum te beperken,
            met inbegrip van de beoordeling van de doeltreffendheid van die maatregelen
            Een beoordeling van de doeltreffendheid van het eventuele risicobeheerssysteem en
            van de resultaten van de eventueel uitgevoerde onderzoeken wordt opgenomen in de
            periodieke veiligheidsverslagen, als bedoeld in artikel 104, lid 6, van
            Richtlijn 2001/83/EG en artikel 24, lid 3, van Verordening (EG) nr. 726/2004.
            De bevoegde autoriteit kan bovendien verlangen dat aanvullende verslagen worden
            ingediend waarin de doeltreffendheid van een eventueel risicominimalisatiesysteem
            en de resultaten van de eventueel uitgevoerde onderzoeken worden geëvalueerd.
NL                                                31                                              NL
 ---pagebreak---    3. In het geval van een opschorting dient de houder van de vergunning voor het in de
      handel brengen jaarlijks een verslag bij het bureau in waarin de vorderingen van het
      pediatrisch onderzoek overeenkomstig het besluit van het bureau tot goedkeuring van
      het plan voor pediatrisch onderzoek en tot verlening van de opschorting worden
      vermeld.
      Het bureau stelt de bevoegde autoriteit in kennis indien blijkt dat de houder van de
      vergunning voor het in de handel brengen niet heeft voldaan aan het besluit van het
      bureau tot goedkeuring van het plan voor pediatrisch onderzoek en tot verlening van
      een opschorting.
   4. Het bureau stelt gedetailleerde richtsnoeren op voor de toepassing van dit artikel.
                                         TITEL V
                           Beloningen en stimulansen
                                          Artikel 36
   1. Wanneer een aanvraag uit hoofde van artikel 8 of 9 de resultaten van alle
      overeenkomstig een goedgekeurd plan voor pediatrisch onderzoek uitgevoerde
      onderzoeken bevat, heeft de houder van het octrooi of van het aanvullende
      beschermingscertificaat recht op een verlenging van de in artikel 13, leden 1 en 2,
      van Verordening (EEG) nr. 1768/92 bedoelde termijn met zes maanden.
      De eerste alinea is ook van toepassing wanneer de voltooiing van het goedgekeurde
      plan voor pediatrisch onderzoek niet leidt tot toelating van een pediatrische indicatie,
      maar de resultaten van de uitgevoerde onderzoeken wel in de samenvatting van de
      kenmerken van het product, en in voorkomend geval in de bijsluiter van het
      betrokken geneesmiddel tot uitdrukking komen.
   2. De toepassing van lid 1 van dit artikel wordt gebaseerd op de opname van de in
      artikel 29, lid 3, bedoelde verklaring in een vergunning voor het in de handel
      brengen.
   3. Wanneer de procedures van Richtlijn 2001/83/EG zijn toegepast, wordt de in lid 1
      bedoelde verlenging van de termijn met zes maanden uitsluitend toegekend indien
      het product in alle lidstaten is toegelaten.
   4. De leden 1, 2 en 3 zijn van toepassing op producten die door een aanvullend
      beschermingscertificaat uit hoofde van Verordening (EEG) nr. 1768/92 of door een
      voor de verlening van het aanvullende beschermingscertificaat in aanmerking
      komend octrooi worden beschermd. Zij zijn niet van toepassing op geneesmiddelen
      die overeenkomstig Verordening (EG) nr. 141/2000 als weesgeneesmiddelen zijn
      aangewezen.
NL                                            32                                               NL
 ---pagebreak---                                                Artikel 37
   Wanneer een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen wordt ingediend
   voor een overeenkomstig Verordening (EG) nr. 141/2000 als weesgeneesmiddel aangewezen
   geneesmiddel en die aanvraag de resultaten van alle overeenkomstig een goedgekeurd plan
   voor pediatrisch onderzoek uitgevoerde onderzoeken bevat, en de in artikel 29, lid 3, van deze
   verordening bedoelde verklaring vervolgens in de verleende vergunning voor het in de handel
   brengen wordt opgenomen, wordt de in artikel 8, lid 1, van Verordening (EG) nr. 141/2000
   bedoelde termijn van tien jaar tot twaalf jaar verlengd.
   De eerste alinea is ook van toepassing wanneer de voltooiing van het goedgekeurde plan voor
   pediatrisch onderzoek niet leidt tot toelating van een pediatrische indicatie, maar de resultaten
   van de uitgevoerde onderzoeken wel in de samenvatting van de kenmerken van het product,
   en in voorkomend geval in de bijsluiter van het betrokken geneesmiddel tot uitdrukking
   komen.
                                               Artikel 38
   1.       Wanneer overeenkomstig de artikelen 5 tot en met 15 van
            Verordening (EG) nr. 726/2004 een handelsvergunning voor pediatrisch gebruik
            wordt verleend, zijn de in artikel 14, lid 11, van die verordening genoemde
            beschermingstermijnen voor gegevens en voor het in de handel brengen van
            toepassing.
   2.       Wanneer overeenkomstig de procedures van Richtlijn 2001/83/EG een
            handelsvergunning voor pediatrisch gebruik wordt verleend, zijn de in artikel 10,
            lid 1, van die richtlijn genoemde beschermingstermijnen voor gegevens en voor het
            in de handel brengen van toepassing.
                                               Artikel 39
   1.       Naast de artikelen 36, 37 en 38 bedoelde beloningen en stimulansen, kunnen
            geneesmiddelen voor pediatrisch gebruik ook in aanmerking komen voor
            stimulansen die de Gemeenschap of de lidstaten bieden ter ondersteuning van het
            onderzoek naar en de ontwikkeling en beschikbaarheid van geneesmiddelen voor
            pediatrisch gebruik.
   2.       Binnen een jaar na de inwerkingtreding van deze verordening verstrekken de
            lidstaten de Commissie gedetailleerde informatie over de eventuele maatregelen die
            zij hebben vastgesteld om het onderzoek naar en de ontwikkeling en beschikbaarheid
            van geneesmiddelen voor pediatrisch gebruik te steunen. Op verzoek van de
            Commissie wordt deze informatie regelmatig bijgewerkt.
   3.       Binnen 18 maanden na de inwerkingtreding van deze verordening publiceert de
            Commissie een gedetailleerd overzicht van alle stimulansen die de Gemeenschap en
            de lidstaten bieden om het onderzoek naar en de ontwikkeling en beschikbaarheid
            van geneesmiddelen voor pediatrisch gebruik te steunen. Dit overzicht wordt
            regelmatig bijgewerkt.
NL                                                 33                                                NL
 ---pagebreak---                                            TITEL VI
                               Communicatie en coördinatie
                                              Artikel 40
   1.       De relevante details van de proeven die deel uitmaken van een goedgekeurd plan
            voor pediatrisch onderzoek, met inbegrip van proeven die in derde landen worden
            uitgevoerd, worden in de bij artikel 11 van Richtlijn 2001/20/EG opgerichte
            Europese databank opgenomen.
   2.       De Commissie stelt, op voorstel van het bureau en in overleg met de lidstaten en
            belanghebbende partijen, richtsnoeren op betreffende de aard van de in lid 1 bedoeld
            informatie die in de bij artikel 11 van Richtlijn 2001/20/EG opgerichte Europese
            databank moet worden opgenomen.
                                              Artikel 41
   De lidstaten verzamelen de beschikbare gegevens over het bestaande geneesmiddelengebruik
   bij de pediatrische populatie en verstrekken deze gegevens binnen twee jaar na de
   inwerkingtreding van deze verordening aan het bureau.
   Het Comité kindergeneeskunde verstrekt richtsnoeren over de inhoud en vorm van de te
   verzamelen gegevens.
                                              Artikel 42
   1.       Het bureau beoordeelt de in artikel 41 bedoelde gegevens, in het bijzonder met het
            oog op de vaststelling van de onderzoeksprioriteiten.
   2.       Op basis van de in lid 1 bedoelde beoordeling en de overige beschikbare informatie
            maakt het Comité kindergeneeskunde, na raadpleging van de Commissie, de lidstaten
            en belanghebbende partijen, een inventarisatie van de therapeutische behoeften.
            Het bureau publiceert de inventarisatie binnen drie jaar na de inwerkingtreding van
            deze verordening en werkt deze regelmatig bij.
   3.       Bij het maken van de inventarisatie van de therapeutische behoeften wordt rekening
            gehouden met de mate waarin aandoeningen bij de pediatrische populatie
            voorkomen, de ernst van de te behandelen aandoeningen en de beschikbaarheid en
            geschiktheid van alternatieve behandelingen voor de aandoeningen bij de
            pediatrische populatie, waarbij ook wordt gelet op de werkzaamheid en bijwerkingen
            van die behandelingen, met inbegrip van eventuele veiligheidsvraagstukken die zich
            uitsluitend bij kinderen voordoen.
NL                                                34                                             NL
 ---pagebreak---                                        Artikel 43
   1. Het bureau ontwikkelt, met wetenschappelijke ondersteuning van het Comité
      kindergeneeskunde, een Europees netwerk van bestaande nationale en Europese
      netwerken, onderzoekers en centra met specifieke deskundigheid op het gebied van
      de uitvoering van onderzoek bij de pediatrische populatie.
   2. Het Europese netwerk heeft onder meer tot doel het onderzoek met betrekking tot
      pediatrische geneesmiddelen te coördineren, op Europees niveau de noodzakelijke
      wetenschappelijke en administratieve bekwaamheid samen te brengen en de dubbele
      verrichting van onderzoeken en proeven bij kinderen te voorkomen.
   3. Binnen een jaar na de inwerkingtreding van deze verordening keurt de raad van
      beheer van het bureau, op voorstel van de directeur en na raadpleging van de
      Commissie, de lidstaten en belanghebbende partijen, een implementatiestrategie voor
      de oprichting en werking van het Europese netwerk goed. Dit netwerk moet,
      voorzover van toepassing, aansluiten bij de versterking van de grondslagen van de
      Europese onderzoeksruimte in het kader van de kaderprogramma’s van de
      Gemeenschap voor activiteiten op het gebied van onderzoek, technologische
      ontwikkeling en demonstratie.
                                       Artikel 44
   1. Binnen een jaar na de inwerkingtreding van deze verordening worden de pediatrische
      onderzoeken betreffende in de Gemeenschap toegelaten producten die op de datum
      van inwerkingtreding reeds waren voltooid, ter beoordeling bij de bevoegde autoriteit
      ingediend.
      De bevoegde autoriteit past de samenvatting van de kenmerken van het product en de
      bijsluiter zo nodig aan, en wijzigt de vergunning voor het in de handel brengen
      dienovereenkomstig. De bevoegde autoriteiten wisselen informatie uit over de
      ingediende onderzoeken en over de implicaties ervan voor de eventuele betrokken
      vergunningen voor het in de handel brengen.
      Het bureau coördineert de informatie-uitwisseling.
   2. Het Comité kindergeneeskunde houdt bij de beoordeling van aanvragen voor plannen
      voor pediatrisch onderzoek, vrijstellingen en opschortingen rekening met alle
      bestaande pediatrische onderzoeken als bedoeld in lid 1, en de bevoegde autoriteiten
      houden daarmee rekening bij de beoordeling van overeenkomstig artikel 8, 9 of 31
      ingediende aanvragen.
   3. De in lid 1 bedoelde pediatrische onderzoeken die op de datum van inwerkingtreding
      van deze verordening reeds voor beoordeling in een derde land zijn ingediend,
      komen niet in aanmerking voor de in de artikelen 36, 37 en 38 bedoelde beloningen
      en stimulansen.
NL                                         35                                               NL
 ---pagebreak---                                               Artikel 45
   Alle overige door de houder van de vergunning voor het in de handel brengen gefinancierde
   onderzoeken waarbij een geneesmiddel waarvoor een vergunning voor het in de handel
   brengen is afgegeven bij de pediatrische populatie wordt gebruikt, worden binnen zes
   maanden na voltooiing van de onderzoeken bij de bevoegde autoriteit ingediend, ongeacht of
   de onderzoeken al dan niet overeenkomstig een goedgekeurd plan voor pediatrisch onderzoek
   zijn uitgevoerd.
   De eerste alinea geldt ongeacht of de houder van de vergunning voor het in de handel brengen
   al dan niet van plan is een aanvraag voor een pediatrische indicatie in te dienen.
   De bevoegde autoriteit past de samenvatting van de kenmerken van het product en de
   bijsluiter zo nodig aan, en wijzigt de vergunning voor het in de handel brengen
   dienovereenkomstig.
   De bevoegde autoriteiten wisselen informatie uit over de ingediende onderzoeken en de
   implicaties ervan voor de eventuele betrokken vergunningen voor het in de handel brengen.
   Het bureau coördineert de informatie-uitwisseling.
                                          TITEL VII
                        Algemene bepalingen en slotbepalingen
                                          HOOFDSTUK 1
                                            ALGEMEEN
                                           AFDELING 1
        VERGOEDINGEN, FINANCIERING DOOR DE GEMEENSCHAP, SANCTIES EN
                                           VERSLAGEN
                                              Artikel 46
   1.        Wanneer een aanvraag voor een handelsvergunning voor pediatrisch gebruik wordt
             ingediend overeenkomstig de procedure van Verordening (EG) nr. 726/2004, wordt
             de hoogte van de lagere vergoedingen voor de behandeling van de aanvraag en het
             beheer van de vergunning voor het in de handel brengen vastgesteld overeenkomstig
             artikel 70 van Verordening (EG) nr. 726/2004.
NL                                                36                                            NL
 ---pagebreak---    2.       Verordening (EG) nr. 297/95 van de Raad11 is van toepassing.
   3.       Door het Comité kindergeneeskunde worden kosteloos beoordeeld:
            a)     vrijstellingsaanvragen;
            b)     opschortingsaanvragen;
            c)     plannen voor pediatrisch onderzoek;
            d)     de naleving van het goedgekeurde plan voor pediatrisch onderzoek.
                                                Artikel 47
   De in artikel 67 van Verordening (EG) nr. 726/2004 bedoelde bijdrage van de Gemeenschap
   dekt de kosten van alle aspecten van de werkzaamheden van het Comité kindergeneeskunde,
   inclusief de wetenschappelijke ondersteuning door deskundigen, en van het bureau, inclusief
   de beoordeling van plannen voor pediatrisch onderzoek, het wetenschappelijk advies en de in
   deze verordening genoemde vrijstellingen van vergoedingen en dient ook ter financiering van
   de activiteiten van het bureau uit hoofde van de artikelen 40 en 43 van deze verordening.
                                                Artikel 48
   1.       Onverminderd het Protocol betreffende de voorrechten en immuniteiten van de
            Europese Gemeenschappen stellen alle lidstaten de sancties vast die van toepassing
            zijn in geval van schending van de bepalingen van deze verordening of van de op
            grond van deze verordening vastgestelde uitvoeringsbepalingen betreffende
            geneesmiddelen die volgens de procedures van Richtlijn 2001/83/EG zijn toegelaten,
            en treffen zij alle maatregelen die nodig zijn om de toepassing van die sancties te
            garanderen. De sancties moeten doeltreffend, evenredig en afschrikkend zijn.
            De lidstaten stellen de Commissie uiterlijk op […] in kennis van de desbetreffende
            bepalingen. Zij stellen haar zo spoedig mogelijk in kennis van alle latere wijzigingen.
   2.       De lidstaten stellen de Commissie onmiddellijk in kennis van iedere
            geschilprocedure die wegens inbreuken op deze verordening wordt ingesteld.
   3.       Op verzoek van het bureau kan de Commissie geldboetes opleggen voor schending
            van de bepalingen van deze verordening of van de op grond van deze verordening
            vastgestelde uitvoeringsbepalingen betreffende geneesmiddelen die volgens de
            procedure        van       Verordening (EG) nr. 726/2004    zijn     toegelaten.    De
            maximumbedragen alsmede de voorwaarden waaronder en de wijze waarop deze
            boetes worden ingevorderd, worden volgens de in artikel 51, lid 2, van deze
            verordening bedoelde procedure vastgesteld.
   11
           PB L 35 van 15.2.1995, blz. 1.
NL                                                  37                                              NL
 ---pagebreak---    4.        De Commissie maakt de namen van de betrokken vergunninghouders, de hoogte van
             de opgelegde geldboetes en de redenen ervoor openbaar.
                                               Artikel 49
   1.        De Commissie publiceert ten minste jaarlijks, op basis van een verslag van het
             bureau, een lijst van de bedrijven die van een van de in deze verordening genoemde
             beloningen en stimulansen hebben geprofiteerd en van de bedrijven die niet aan de
             verplichtingen uit hoofde van deze verordening hebben voldaan. De lidstaten
             verstrekken deze informatie aan het bureau.
   2.        Binnen zes jaar na de inwerkingtreding van deze verordening publiceert de
             Commissie een algemeen verslag over de ervaringen met de toepassing van de
             verordening, waarbij in het bijzonder een uitvoerig overzicht wordt gegeven van alle
             geneesmiddelen die sinds de inwerkingtreding voor pediatrisch gebruik zijn
             toegelaten.
                                           AFDELING 2
                                              COMITÉ
                                               Artikel 50
   De Commissie stelt, na raadpleging van het bureau, volgens de in artikel 51, lid 2, bedoelde
   procedure een verordening vast met passende bepalingen betreffende de uitvoering van de in
   artikel 7 bedoelde taken van het Comité kindergeneeskunde.
                                               Artikel 51
   1.        De Commissie wordt bijgestaan door het bij artikel 121 van Richtlijn 2001/83/EG
             opgerichte Permanente Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik.
   2.        Wanneer naar dit lid wordt verwezen, zijn de artikelen 5 en 7 van
             Besluit 1999/468/EG van toepassing, met inachtneming van artikel 8 van dat besluit.
             De in artikel 5, lid 6, van Besluit 1999/468/EG bedoelde termijn bedraagt drie
             maanden.
NL                                                 38                                             NL
 ---pagebreak---                                                HOOFDSTUK 2
                                               WIJZIGINGEN
                                                  Artikel 52
   Verordening (EEG) nr. 1768/92 wordt als volgt gewijzigd:
   1)      Aan artikel 7 wordt het volgende lid 3 toegevoegd:
           “3.   Het verzoek om verlenging van de duur van een reeds verleend certificaat
                 overeenkomstig artikel 13, lid 3, van deze verordening en artikel 36 van
                 Verordening (EG) nr. […/… van het Europees Parlement en de Raad
                 (pediatrische verordening)*] moet uiterlijk twee jaar voordat het certificaat
                 vervalt worden ingediend.
           _________________________
           * PB L […]”
   2)      Artikel 8 wordt als volgt gewijzigd:
           a)    aan lid 1 wordt het volgende punt d) toegevoegd:
                 “d)    indien de aanvraag voor een certificaat een verzoek om verlenging van de
                        duur overeenkomstig artikel 13, lid 3, van deze verordening en artikel 36
                        van Verordening (EG) nr. [.../... (pediatrische verordening)] omvat:
                        i)    een afschrift van de verklaring dat wordt voldaan aan een
                              goedgekeurd voltooid plan voor pediatrisch onderzoek als bedoeld
                              in           artikel 36,        lid 3,        van    Verordening (EG)
                              nr. [.../... (pediatrische verordening)];
                        ii)   zo nodig, naast het onder b) bedoelde afschrift van de vergunning
                              voor het in de handel brengen, afschriften van de vergunningen om
                              het product in alle andere lidstaten in de handel te brengen als
                              bedoeld         in     artikel 36,     lid 4,    van Verordening (EG)
                              nr. [.../... (pediatrische verordening)].”
           b)    het volgende lid 1 bis wordt ingevoegd:
                 “1 bis Het verzoek om verlenging van de duur van een reeds verleend certificaat
                        moet bevatten:
                        a)    een afschrift van het reeds afgegeven certificaat;
                        b)    een afschrift van de verklaring dat wordt voldaan aan een
                              goedgekeurd voltooid plan voor pediatrisch onderzoek als bedoeld
                              in           artikel 36,        lid 3,        van    Verordening (EG)
                              nr. [.../... (pediatrische verordening)];
NL                                                     39                                           NL
 ---pagebreak---                           c)     afschriften van de vergunningen voor het in de handel brengen in
                                 alle lidstaten.”
            c)     lid 2 komt als volgt te luiden:
                   “2.    De lidstaten kunnen voorschrijven dat voor de aanvraag voor een
                          certificaat en voor het verzoek om verlenging van de duur van een
                          certificaat een taks wordt betaald.”
   3)       Artikel 9 wordt als volgt gewijzigd:
            a)     aan lid 1 wordt de volgende alinea toegevoegd:
                   “Het verzoek om verlenging van de duur van een reeds verleend certificaat
                   moet worden ingediend bij de bevoegde dienst voor de industriële eigendom
                   van de lidstaat die het certificaat heeft afgegeven.”
            b)     het volgende lid 3 wordt toegevoegd:
                   “3.    Lid 2 is van toepassing op de kennisgeving dat om verlenging van de
                          duur van een reeds afgegeven certificaat is verzocht. De kennisgeving
                          bevat bovendien het verzoek om verlenging van de duur van het
                          certificaat      overeenkomstig     artikel 36  van     Verordening (EG)
                          nr. […/… (pediatrische verordening)].”
   4)       Aan artikel 11 wordt het volgende lid 3 toegevoegd:
            “3.    De leden 1 en 2 zijn van toepassing op de kennisgeving dat een verlenging van
                   de duur van een reeds afgegeven certificaat is toegekend of afgewezen.”
   5)       Aan artikel 13 wordt het volgende lid 3 toegevoegd:
            “3.    De in de leden 1 en 2 vermelde termijnen worden met zes maanden verlengd
                   indien artikel 36 van Verordening (EG) nr. […/… (pediatrische verordening)]
                   wordt toegepast. De duur van de in lid 1 van dit artikel genoemde termijn kan
                   in dat geval slechts eenmaal worden verlengd.”
                                                  Artikel 53
   Artikel 6, lid 1, eerste alinea, van Richtlijn 2001/83/EG komt als volgt te luiden:
   “Een geneesmiddel mag in een lidstaat slechts in de handel worden gebracht wanneer door de
   bevoegde autoriteiten van die lidstaat een vergunning voor het in de handel brengen is
   afgegeven overeenkomstig deze richtlijn of wanneer een vergunning is afgegeven
   overeenkomstig            Verordening (EG) nr. 726/2004             in    samenhang         met
   Verordening (EG) nr. [.../… van het Europees Parlement en de Raad (pediatrische
   verordening)*].
   _________________________
   * PB L […]”
NL                                                    40                                           NL
 ---pagebreak---                                                 Artikel 54
   Verordening (EG) nr. 726/2004 wordt als volgt gewijzigd:
   1)       Artikel 56, lid 1, komt als volgt te luiden:
            “1.   Het bureau bestaat uit:
                  a)     het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik, dat is belast
                         met de opstelling van adviezen van het bureau met betrekking tot alle
                         vragen in verband met de beoordeling van geneesmiddelen voor
                         menselijk gebruik;
                  b)     het Comité voor geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik, dat is
                         belast met de opstelling van adviezen van het bureau met betrekking tot
                         alle vragen in verband met de beoordeling van geneesmiddelen voor
                         diergeneeskundig gebruik;
                  c)     het Comité voor weesgeneesmiddelen;
                  d)     het Comité voor geneesmiddelen op basis van planten;
                  e)     het Comité kindergeneeskunde;
                  f)     een secretariaat, dat de comités op technisch, wetenschappelijk en
                         administratief gebied ondersteunt en zorgt voor passende coördinatie van
                         hun werkzaamheden;
                  g)     een directeur, die verantwoordelijk is voor de in artikel 64 genoemde
                         taken;
                  h)     een raad van beheer, die de in de artikelen 65, 66 en 67 genoemde taken
                         uitoefent..”
   2)       Het volgende artikel 73 bis wordt ingevoegd:
                                            “Artikel 73 bis
   Tegen de beslissingen van het bureau uit hoofde van Verordening (EG) nr. [.../... van het
   Europees Parlement en de Raad (pediatrische verordening)*] kan onder de voorwaarden van
   artikel 230 van het Verdrag bij het Hof van Justitie van de Europese Gemeenschappen beroep
   worden ingesteld.
   _____________________________
   * PB L […]”
NL                                                  41                                            NL
 ---pagebreak---                                            HOOFDSTUK 3
                                         SLOTBEPALINGEN
                                               Artikel 55
   Het vereiste van artikel 8, lid1, is niet van toepassing op geldige aanvragen die bij de
   inwerkingtreding van deze verordening in behandeling zijn.
                                               Artikel 56
   1.        Deze verordening treedt in werking op de dertigste dag volgende op die van haar
             bekendmaking in het Publicatieblad van de Europese Unie.
   2.        Artikel 8 is van toepassing vanaf ... [18 maanden na de inwerkingtreding].
             Artikel 9 is van toepassing vanaf ... [24 maanden na de inwerkingtreding].
             De artikelen 31 en 32 zijn van toepassing vanaf ... [6 maanden na de
             inwerkingtreding].
   Deze verordening is verbindend in al haar onderdelen en is rechtstreeks toepasselijk in elke
   lidstaat.
   Gedaan te Brussel, […]
   Voor het Europees Parlement                    Voor de Raad
   De Voorzitter                                  De Voorzitter
   […]                                            […]
NL                                                  42                                          NL
 ---pagebreak---                             LEGISLATIVE FINANCIAL STATEMENT
   Policy area(s): Internal market
        Activities: The activities of the European Medicines Agency are included in the following policies:
        -  Support for the development of paediatric medicines ;
        -  Improvement in the protection of public health and for consumers across the Community
        -  Maintaining a reliable and independent source of scientific advice and information, and
        -  Support and achievement of the internal market for the pharmaceutical sector.
   TITLE   OF ACTION: REGULATION OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL ON
   MEDICINAL PRODUCTS FOR PAEDIATRIC USE AND AMENDING REGULATION (EEC) NO 1768/92,
   DIRECTIVE 2001/83/EC AND REGULATION (EC) NO 726/2004
   1.        BUDGET LINE(S) + HEADING(S)
   02.040201 – European Agency for the Evaluation of Medicinal Products — Subsidy under
   Titles 1 and 2
   02.040202 – European Agency for the Evaluation of Medicinal Products — Subsidy under
   Title 3
   2.        OVERALL FIGURES
   2.1.      Total allocation for action (Part B): € million for commitment
   EUR 21 282 million
   2.2.      Period of application:
   2007 to 2012
   2.3.      Overall multiannual estimate of expenditure:
   (a)       Schedule of commitment appropriations/payment                   appropriations     (financial
             intervention) (see point 6.1.1)
                                                        EUR million (to three decimal places)
                                                                                     2012
                                                                                      and
                                  Year       2008     2009      2010       2011      subs.     Total
                                  2007                                               Years
           Commitments          1,000      3,039     3,377     3,598      5,053     5,215     21,282
             Payments           1,000      3,039     3,377     3,598      5,053     5,215     21,282
NL                                                  43                                                     NL
 ---pagebreak---    (b)      Technical and administrative assistance and support expenditure(see point 6.1.2)
          Commitments
            Payments
           Subtotal a+b
       Commitments                1,000       3,039       3,377     3,598  5,053    5,215  21,282
       Payments                   1,000       3,039       3,377     3,598  5,053    5,215  21,282
   (c)      Overall financial impact of human resources and other administrative expenditure
            (see points 7.2 and 7.3)
          Commitments/
            payments
         TOTAL a+b+c
       Commitments                1,000       3,039       3,377     3,598  5,053    5,215  21,282
       Payments                   1,000       3,039       3,377     3,598  5,053    5,215  21,282
   2.4.     Compatibility with financial programming and financial perspective
            [X] Proposal will entail reprogramming of the relevant heading in the financial
                    perspective. The proposal is compatible with the new financial framework
                    (2007-2013) proposed by the Commission (Communication from the
                    Commission to the Council and the European Parliament COM(2004) 101).
   2.5.     Financial impact on revenue1:
            [X] Proposal has no financial implications (involves technical aspects regarding
                    implementation of a measure)
   3.       BUDGET CHARACTERISTICS
            Type of expenditure             Budget        New       EFTA   Contributions Heading in
                                              line                 contrib      from       financial
                                                                    ution     applicant   perspective
                                                                              countries
            Non-comp Non-diff             02.040201        NO        YES         NO           1a
            Non-comp Non-diff             02.040202        NO        YES         NO           1a
   1
           For further information, see separate explanatory note.
NL                                                       44                                           NL
 ---pagebreak---    4.        LEGAL BASIS
   – Treaty establishing the European Community and notably article 235.
   – Draft Regulation of the European Parliament and of the Council on medicinal products for
      paediatric use (to support the Agency’s work required for the operation of the draft
      Regulation including all work of the Paediatric Committee, scientific advice and any fee
      waivers provided for by virtue of the draft Regulation).
   – Regulation (EC) No 726/2004 of the European parliament and of the Council of 30 May
      2004, establishing the community procedures for the authorisation and follow up of
      medicines for human and veterinary use, and establishing the European Agency for the
      Evaluation of Medicinal Products (OJ L 136, 30.4.2004, p. 1).
   – Council Regulation (EC) No 297/95 of 10 February 1995 modified by Council
      Regulation (EC) No 2743/98 of 14 December 1998 concerning fees payable to the
      European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (OJ L 345, 19.12.1998, p. 3).
   5.        DESCRIPTION AND GROUNDS
   5.1.      Need for Community intervention
   5.1.1.    Objectives pursued
   It is estimated that between 50 and 90% of medicinal products used in the paediatric
   population have never been specifically studied or authorised (licensed) for use in that age
   group. This leaves no alternative to the prescriber than to use products “off-label” (i.e. use of
   product authorised for adults - products that have not been tested or authorised for paediatric
   use) or use of completely unauthorised products with the associated risks of inefficacy and/or
   adverse reactions (side effects).
   The overall policy objective is to improve the health of the children of Europe by increasing
   the research, development and authorisation of medicines for use in children.
   General objectives are to:
   • increase the development of medicines for use in children;
   • ensure that medicines used to treat children are subject to high quality research;
   • ensure that medicines used to treat children are appropriately authorised for use in
      children;
   • improve the information available on the use of medicines in children;
   • achieve these objectives without subjecting children to unnecessary clinical trials and in
      full compliance with the EU Clinical Trials Directive.
NL                                                45                                                 NL
 ---pagebreak---    5.1.2.    Measures taken in connection with ex ante evaluation
   The draft Regulation of the European Parliament and of the Council on medicinal products for
   paediatric use was the subject of a Commission Extended Impact Assessment (EIA). The EIA
   accompanies this Financial Statement. The Commission’s EIA is based on an independent,
   externally contracted study, specifically designed to estimate the economic, social and
   environmental impacts of the proposal. The EIA also draws on experience with the existing
   EU pharmaceutical market and regulatory framework, experience with legislation on
   paediatric medicines in the US, experience with orphan medicines in the EU, extensive
   consultation with stakeholders, and the published literature.
   5.1.3.    Measures taken following ex post evaluation
   The draft Regulation of the European Parliament and of the Council on medicinal products for
   paediatric use is a new legislative proposal and no interim or ex post evaluation has been
   conducted.
   5.2.      Action envisaged and budget intervention arrangements
   The key measures included in the draft paediatric regulation are:
   • the establishment of an expert committee, the Paediatric Committee within the EMEA;
   • a requirement at the time of marketing authorisation applications for new medicines and
      line-extensions for existing patent-protected medicines for data on the use of the medicine
      in children resulting from an agreed paediatric investigation plan;
   • a system of waivers from the requirement for medicines unlikely to benefit children;
   • a system of deferrals of the requirement to ensure medicines are tested in children only
      when it is safe to do so and to prevent the requirements delaying the authorisation of
      medicines for adults;
   • excluding orphan medicines, a mixed reward and incentive for compliance with the
      requirement in the form of a six-month extension to the supplementary protection
      certificate (in effect, a six-month patent extension on the active moiety);
   • for orphan medicines, a mixed reward and incentive for compliance with the requirement
      in the form of an additional two-years of market exclusivity added to the existing ten years
      awarded under the EU orphan regulation;
   • a new type of marketing authorisation, the PUMA, which allows ten years of data
      protection for innovation (new studies) on off-patent products;
   • amended data requirements for PUMA applications to attract SMEs including generics
      companies;
   • a reference in the explanatory memorandum to the establishment, via separate legislation
      of an EU paediatric study programme to fund research leading to the development and
      authorisation of off-patent medicine for children;
NL                                                  46                                             NL
 ---pagebreak---    • access to an optional centralised procedure via the community referral procedure for
      existing nationally authorised medicines to gain an EU-wide Commission Decision on use
      in children;
   • measures to increase the robustness of pharmacovigilance for medicines for children;
   • a requirement for industry to submit to the authorities study reports they already hold on
      use of their medicine in children, to maximise the utility of existing data and knowledge;
   • an EU inventory of the therapeutic needs of children to focus research, development and
      authorisation of medicines;
   • an EU network of investigators and trial centres to conduct the research and development
      required;
   • a system of free scientific advice for the industry, provided by the EMEA;
   • a database of paediatric studies (based on the existing database set up by the EU Directive
      on clinical trials (OJ L 121, 1.5.2001, p. 34).
   Populations affected by the activity:
   • more than 100 million children in the newly enlarged EU stand to benefit from better
      medicines for children. Children will also be enrolled into clinical trials;
   • healthcare professionals will benefit through the supply of medicines specifically
      developed for children and may take part in clinical research on medicines for children;
   • all pharmaceutical companies seeking to access the EU market will be affected by the draft
      Regulation;
   • the EMEA and all National competent authorities will have to change their working
      practices as a result of the draft Regulation;
   Expense type
   Article 47 of the draft Regulation on medicinal products for paediatric use foresees a
   contribution from the Community to cover the work resulting from the draft Regulation on
   medicinal products for paediatric use, incorporated into the contribution provided for in
   Article 67 of Regulation (EC) No 726/2004 and in Article 7 of Regulation (EC) No 141/2000
   to be allocated to the European Medicines Agency. This contribution should cover all aspects
   of the work of the European Medicines Agency to implement and operate the draft
   Regulation, in particular: the operation of the Paediatric Committee including assessment of
   paediatric investigation plans, requests for waivers and deferrals, assessment of compliance
   with paediatric investigation plans and assessment of the safety, quality and efficacy of
   medicinal products for paediatric use; an EU inventory of the therapeutic needs of children;
   an EU network of investigators and trial centres to conduct the research; free scientific advice
   for the industry; a database of paediatric studies.
   The explanatory memorandum of the draft paediatric regulation makes a reference to the
   possible creation of a paediatric study programme: Medicines Investigation for the Children
NL                                                 47                                               NL
 ---pagebreak---    of Europe (MICE)2. The creation of the funding and its operation would be included in a
   separate Commission initiative. A detailed assessment of the impacts of the programme will
   accompany that separate initiative. However, given the interface between legislation on a
   paediatric study programme and the draft paediatric Regulation assessed here, some
   consideration is required. An EU paediatric study programme, focussed on funding or part
   funding studies on off-patent medicines will be important if research and authorisation for
   children of off-patent products are to occur for the majority of products needed by children. It
   is envisaged that the paediatric study programme may be funded, at least in part, from the
   Community budget. The paediatric study programme would also need to take account of other
   relevant Community funding, including the 6th and 7th Framework Programmes operated by
   the Commission Directorate General Research. Community funding for studies into off-patent
   medicines for children (which may lead to the authorisation of an off-patent medicine for
   children) may only be partial, e.g. 50% funding: the remainder of the funding may need to
   come from industry, Member State governments or medical charities.
   An EU paediatric study programme has the potential to stimulate research and development of
   off-patent medicines for children and could have a major beneficial impact on EU
   pharmaceutical companies, including SMEs, and a major impact on clinical trials conducted
   in the EU including strengthening pharmaceutical R&D in Europe.
   Estimated resources and costs of the paediatric Regulation, based on the draft proposal
   released for consultation by the European Commission on 8 March 2004
   The increased contribution will cover: increased administration costs of the European
   Medicines Agency relating to all tasks of the Paediatric Committee; the costs of free scientific
   advice and fee reductions for paediatric use marketing authorisations.
   Justifications of the resources implications based on its coming into force in 2007
   As of 2006, the EMEA would have to set up a task force to prepare for the work of the
   Paediatric Committee and the procedures as laid out in the Regulation. It is estimated that the
   task force would require 1 A grade full time and 1 C grade half time. This will be covered by
   an internal redeployment.
   In 2007
   Activities planned for the first year. All activities are based on the EMEA’s experience of
   Committee activities, and in particular the experience gained in the last 3 years of activities on
   orphan medicinal products and the Committee for orphan medicinal products. Activities will
   start in full as soon as the Regulation is implemented due to the legal obligations created by it.
   2
            The impact of the referenced paediatric study programme will critically depend on its funding, size and
            awarding rules. A fund, set up under the United States Best Pharmaceuticals for Children Act 2002, is
            of $ 200 000 000 for fiscal year 2000 and such sums as are necessary for each of the succeeding five
            years for the study of the use in the paediatric population of medicinal products for which there is no
            patent protection or market exclusivity. The CHMP Paediatric Expert Group has produced a
            preliminary list of sixty-five off-patent active substances considered to be priorities for research and
            development for children in the EU.
NL                                                         48                                                        NL
 ---pagebreak---    A.      Paediatric Committee
   Functioning of the Paediatric Committee
   • Meeting costs
   A monthly meeting of 2-3 days is necessary. Eleven meetings a year with 31 members are
   envisaged, representing 682-1023 expert days. In addition, it is anticipated that additional
   experts will be needed on an ad-hoc basis by the Paediatric Committee.
   • Meeting Management and Conference services
   Eleven meetings a year of 31 members plus additional experts will have heavy implications
   on the Meeting Management & Conferences Sector of the EMEA which will have to organise
   travel and accommodation and meetings, as well as on the meeting room occupation.
   • Secretariat costs
   The secretariat of the Paediatric Committee represents a full time position all year round,
   therefore taking into consideration the need for a back-up, this represents 1.5 A grade and
   1.5 C grade positions.
   • Expert costs
   Estimated at 5-10 experts per Paediatric Committee meeting, in addition to members of the
   Paediatric Committee (i.e. 55-110 experts per year).
   Activities of the Paediatric Committee
   – Paediatric Investigation Plans
   – Deferrals
   – Waiver of Paediatric Investigation Plans
   – Paediatric needs
   – Paediatric priorities
   – Compliance
   – Expert work
   In the draft paediatric Regulation, there is an obligation to submit the results of studies
   performed according to an agreed Paediatric Investigation Plan for applications for marketing
   authorisations of new products (Marketing Authorisation Applications) and variations for
   patented products. The best estimate of the number of Paediatric Investigation Plans to be
   submitted per year to the Agency in the first years is about 235-285.
   The activities related to the submission of Paediatric Investigation Plans are rather similar to
   the work done for orphan drug designation. However the level of scientific involvement to
NL                                                49                                                NL
 ---pagebreak---    judge the submitted plan is considered higher, more complex, and the number of procedures is
   2.5 times more than the current number of orphan applications.
             –     Agreed Paediatric Investigation Plans revisions
                               –      Procedures
   It is not expected that applications for the revision of Paediatric Investigation Plans would
   occur in the first year. Only procedures would have to be established.
   B.       Other activities created by the Regulation
   –         Paediatric scientific advice
   There will be an increase in scientific advice for paediatric development. It is expected that up
   to 60% of companies may seek advice (the current situation is about 30% for products
   submitted for Marketing Authorisation). This represents about three times the current number
   of Scientific Advice requests (currently 100 per year). See section 6.2 for details of the
   financial implications of fee waivers for paediatric scientific advice.
   –         Information publication and management
   This has implications on the current development of the databases at the EMEA and on other
   forms of EMEA communication.
   –         Survey of paediatric use and inventory of research priorities
   These activities will be performed by the staff in charge of other paediatric activities but will
   represent a significant part of the workload.
   –         Establishment of a paediatric research network
   This is a new type of activity for the EMEA, which will require at least a full time position for
   an A and a C grade.
   C.       Impact on the Agency
   In addition to involving specific staff all activities have direct implications on other sectors
   such as Meeting Management and Conference, IT and administration.
   The activities will generate the need for regular training, workshops and will involve missions
   outside the Agency (for example for the establishment of a network of paediatric clinical
   research).
   D.       Need for Experts in Secondment
   To strengthen the collaboration between EMEA and Member States in particular in relation to
   paediatric activities on national products, authorisations and pharmacovigilance, the EMEA
   will invite Experts in Secondment to join the Agency to facilitate the work. This will be done
   also at the stage of the preparatory work.
NL                                                 50                                                NL
 ---pagebreak---    A typical stabilised year
   It has been considered that year 2009 would represent a typical year, when the number of
   applications per year would be stable, and all activities provided for by the Regulation would
   be developed.
   A.      Paediatric Committee
   Functioning of the Paediatric Committee
   – Meeting costs
   No major changes in activities are anticipated.
   – Meeting Management and Conference services
   No major changes in activities are anticipated.
   – Secretariat costs
   No major changes in activities are anticipated.
   – Experts costs
   Changes in activities may be needed. Estimates are however given for the same numbers.
   Activities of the Paediatric Committee
   Figures for new products (on patent) should remain stable. Variations capturing products that
   never included a Paediatric Investigation Plan should slightly decrease, as some products
   would have been captured at the stage of marketing authorisation applications. This would
   however not be the case of variation applications in a new indication (new therapeutic area)
   for which a new Paediatric Investigation Plan may have to be submitted.
   There should not be any more products undergoing purely national procedures in respect of
   the obligation to submit a Paediatric Investigation Plan.
   The ‘stable’ number of Paediatric Use Marketing Authorisation procedures cannot be
   estimated. It is judged that the initial figure of 15 per year should be kept.
   Overall the level of activities should remain around 235-285 procedures per year.
   The additional (fully developed) tasks will include in particular the Annual Reports on
   deferrals, and the revision of agreed Paediatric Investigation Plans. Once a Paediatric
   Investigation Plan is agreed, the draft Regulation offers the possibility to amend it as often as
   needed on request from the sponsor. It is estimated that 30% of the Paediatric Investigation
   Plans may need revision at some point in time. This may represent a minimum of 80
   additional applications a year.
NL                                                   51                                              NL
 ---pagebreak---    B.     Activities created by the Regulation
   – Scientific Advice
   Paediatric Scientific Advice and follow up procedures would increase progressively over
   time.
   – Pharmacovigilance and risk management
   This activity will be fully developed.
   – Information publication and management
   Modifications or developments of the current structures will take place over several years.
   – Inventory of research priorities
   Regular updates are forecasted for in the Regulation.
   – Establishment of a paediatric research network
   The implementation and running of the network should be in place.
   C.     Impact on the Agency
   In addition to involving specific staff all activities and their related increases have direct
   implications on other sectors.
   5.3.     Methods of implementation
   The draft Regulation will be implemented and operated primarily by the existing European
   Medicines Agency. Certain aspects will also be operated by the National Competent
   Authorities. The Commission will be responsible for an implementing regulation and a
   number of supporting guidelines.
NL                                               52                                               NL
 ---pagebreak---    6.         FINANCIAL IMPACT
   6.1.       Total financial impact on Part B - (over the entire programming period)
   (The method of calculating the total amounts set out in the table below must be explained by
   the breakdown in Table 6.2. )
   6.1.1.     Financial intervention
                                          Commitments (in EUR million to three decimal places)
            Breakdown            2007     2008       2009      2010      2011     2012       Total
                                                                                   and
                                                                                  subs.
                                                                                  Years
   02.040201 – European
   Agency for the Evaluation of
   Medicinal Products —           0,800    2,397      2,688     2,881     4,280    4,409    17,455
   Subsidy under Titles 1 and 2
   02.040202 – European
                                  0,200    0,642      0,689     0,717     0,773    0,806      3,827
   Agency for the Evaluation of
   Medicinal Products —
   Subsidy under Title 3
   Action 2
   etc.
                       TOTAL      1,000    3,039      3,377     3,598     5,053    5,215    21,282
NL                                                53                                               NL
 ---pagebreak---     6.1.2.    Technical and administrative assistance, support expenditure and IT expenditure
              (commitment appropriations)
                                  2007    2008      2009     2010       2011     2012      Total
                                                                                  and
                                                                                 subs.
                                                                                Years
   1) Technical and              N.A.
   administrative assistance
   a) Technical assistance
   offices
   b) Other technical and
   administrative assistance:
   - intra muros:
   - extra muros:
   of which for construction
   and maintenance of
   computerised management
   systems
                      Subtotal 1
   2) Support expenditure
   a) Studies
   b) Meetings of experts
   c) Information and
   publications
                      Subtotal 2
                        TOTAL
NL                                               54                                              NL
 ---pagebreak---    6.2.       Calculation of costs by measure envisaged in Part B (over the entire
              programming period)3
   (Where there is more than one action, give sufficient detail of the specific measures to be
   taken for each one to allow the volume and costs of the outputs to be estimated.)
                                                   Commitments (in EUR million to three decimal places)
               Breakdown                         Type              Number of      Average unit    Total cost
                                              of outputs             outputs         cost
                                           (projects, files )                                  (total for years
                                                                 (total for years                2007-2012)
                                                                   2007-2012)
                                                   1                     2             3          4=(2X3)
   Paediatric medicines management
   - Measure 1                            Paediatric
                                          activities costs
                                          for the EMEA
                                          general subsidy
                                          Staff
                                          Expenditure
                                          other.                                                   17,455
                                                                                                    3,827
              TOTAL COST                                                                           21,282
   These costs are mainly due to: 1. the supplementary staff needed to perform the tasks induced
   by the new regulation on medicinal products for paediatric use, 2. scientific advice being
   given without a fee, and, 3. fee reductions for marketing authorisation applications.
   Staff will be required to: provide the secretariat of the new expert committee the Paediatric
   Committee, administer requests for opinions from the Paediatric Committee, create and
   maintain an inventory of the therapeutic needs of the children of Europe, create and maintain
   an EU network of clinical trial centres to conduct tests of medicines for children, and,
   collation and publication of information about medicines for children. Projections for 2011
   foresee that 24 people (14,5 A and 9,5 C) will be necessary to support the EMEA work related
   to the paediatric regulation. Support staff will bring the overall figure to 26.
   Regarding scientific advice, currently, requests for such advice command a fee from the
   EMEA. This fee is used mainly to pay experts from the National agencies who conduct the
   scientific evaluation of the requests (with their accompanying dossiers). The draft paediatric
   regulation will lead to such scientific advice being given without the payment of fees.
   Therefore the EMEA will have to pay money to the National agencies and this will have to be
   3
            For further information, see separate explanatory note.
NL                                                            55                                                NL
 ---pagebreak---     covered. Furthermore, the total number of requests for scientific advice is predicted to
    increase dramatically as a result of the paediatric regulation. The current average fee for
    scientific advice is about 40 000 € and it is predicted that, For the period of six years starting
    in 2007, about 330 free pieces of scientific advice will be given.
    Regarding fee reductions for marketing authorisation applications, the current fee is
    approximately 200 000 €. This pays mainly for the scientific evaluation conducted by experts
    from the National agencies. The fee reduction foreseen in the paediatric regulation is 50% and
    this will apply to a small proportion of all paediatric marketing authorisations (the so called
    Paediatric Use Marketing Authorisations – PUMAs). For the period of six-years starting in
    2007 it is estimated that about 30 paediatric use marketing authorisation applications will be
    made that will attract the 50% fee reduction. Hence the EMEA will have to pay the National
    agencies but this will not be covered by adequate fees.
   Staff requirement             2007      2008        2009       2010       2011       2012
                                                                                         and
                                                                                        subs.
                                                                                        Years
   Secretariat Paediatric             1           3          3          3         3           3
   Committee Paediatric
   Investigation Plan
   applications                       1         10         10          10        14         14
                                                  1          1          1         3           3
   Paediatric Research Network
                                                             1          2         2           2
   Funding of studies
                                      1           2          2          2         4           4
   Support staff
                        TOTAL         3         16         17          18        26         26
    Expenditure costs will mostly cover the reimbursement of the experts in relation with the new
    committee ‘Paediatric Committee’, as well as other missions and trainings. Some IT
    developments will also be necessary in order to include this new category of medicinal
    products in the several existing databases.
NL                                                  56                                                 NL
 ---pagebreak---    Expenditure Other               2007         2008         2009     2010     2011         2012
                                                                                             and
                                                                                           subs.
                                                                                           Years
   Meetings Paediatric
   Committee
   31 members and 5 experts          0,050        0,413       0,452    0,474    0,498        0,523
   11 x 2-day meetings
   Workshops, trainings and
   missions                          0,100        0,119       0,127    0,133    0,165        0,173
   IT development and web
   publication                       0,050        0,110       0,110    0,110    0,110        0,110
                       TOTAL         0,200        0,642       0,689    0,717    0,773        0,806
    7          IMPACT ON STAFF AND ADMINISTRATIVE EXPENDITURE
    7.1.       Impact on human resources
                            Staff to be assigned to management of the        Description of tasks deriving from the
                                  action using existing resources                             action
         Types of post                                                 Total
                                Number of               Number of
                             permanent posts          temporary posts
                       A    N.A.
    Officials or
                       B                                                     If necessary, a fuller description of the
    temporary staff
                                                                                     tasks may be annexed.
                       C
    Other human resources
    Total
NL                                                        57                                                   NL
 ---pagebreak---    7.2.       Overall financial impact of human resources
                  Type of human resources                      Amount (€) Method of calculation *
   Officials                                                N.A.
   Temporary staff
   Other human resources
                                      (specify budget line)
                                                     Total
   The amounts are total expenditure for twelve months.
   7.3.       Other administrative expenditure deriving from the action
   Budget line
                                                                 Amount €  Method of calculation
   (number and heading)
   Overall allocation (Title A7)
   ex A0701 – Missions                                      N.A.
   ex A07030 – Meetings
   ex A07031 – Compulsory committees 1
   Paediatric Committee
   A07032 – Non-compulsory committees 1
   A07040 – Conferences
   ex A0705 – Studies and consultations
   Other expenditure (specify)
   Training
   Information systems (A-5001/A-4300)
   Other expenditure - Part A (specify)
   IT developments
                                                     Total
   The amounts are total expenditure for twelve months.
   1
     Specify the type of committee and the group to which it belongs.
NL                                                       58                                       NL
 ---pagebreak---    I.       Annual total (7.2 + 7.3) in 2011
   II.      Duration of action
   III.     Total cost of action (2007 to 2012)
   The needs for human and administrative resources shall be covered within the allocation
   granted to the managing DG in the framework of the annual allocation procedure
   8.         FOLLOW-UP AND EVALUATION
   8.1.       Follow-up arrangements
   Many of the effects of the draft paediatric legislation lend themselves to measurement. Others,
   including the overall objective of improved child health will be more difficult to measure due
   to a lack of robust EU-wide data. Collection of the following data is possible.
   • The dates on which the Paediatric Committee and EU network of clinical trialists are
        established and guidelines and first inventory of therapeutic needs are adopted.
   • The date on which the database of paediatric studies becomes operational.
   • The number of clinical trials in children initiated and completed (broken down by country
        and type of trial).
   • The number of children enrolled into clinical trials.
   • The number of draft paediatric investigation plans submitted for assessment and the
        number of paediatric investigation plans agreed by the Paediatric Committee.
   • The number of requests for waivers and the number of waivers granted by the Paediatric
        Committee.
   • The number of requests for deferrals and the number of deferrals granted by the Paediatric
        Committee.
   • The number of requests for scientific advice.
   • The numbers of marketing authorisation applications made and granted for adults and
        children.
   • The number of PUMA applications made and PUMAs (with their associated data
        protection) granted.
   • The number of requests for post-marketing studies, pharmacovigilance plans and risk
        management systems and the delivery against those plans.
   • The number of existing studies in children submitted and the number of marketing
        authorisations updated as a result.
NL                                                  59                                             NL
 ---pagebreak---    • The number of times marketing authorisations record that a paediatric investigation plan
      has been complied with. This provides a measure of the number of supplementary
      protection certificates that can be extended.
   • Impact on the budget of the EMEA.
   These data would provide a robust measure of the impact of the draft paediatric regulation in
   terms of stimulating research, development and authorisation of medicines for children and
   any collateral effect on the authorisation of medicines for other populations. They would also
   provide a measure of the financial impacts on the EMEA.
   Prospective measurement of the costs to industry and on the price of medicines is not
   proposed as such measurement lends itself better to a post-hoc study.
   Section 4 of the extended impact assessment points out that the impact, both financial and
   social, of improved health of the children of Europe is very difficult to measure. Unless there
   is major investment in the central collection of indices of EU child health, this difficulty will
   remain when attempting to measure, in the future, the impact of the draft paediatric
   Regulation.
   8.2.      Arrangements and schedule for the planned evaluation
   The draft paediatric regulation includes proposals for: a database of paediatric studies; annual
   reports from the Member States to the Commission on problems encountered with the
   implementation of the draft paediatric regulation; annual publication of lists of companies that
   have benefits from the rewards / incentives or companies that have failed to comply with the
   obligations, and; within six years of entry into force, a general report on experienced acquired
   as a result of the application of the draft paediatric Regulation, including in particular a
   detailed inventory of all medicinal products authorised for paediatric use since it came into
   force.
   Through these measures, specifically proposed in the draft paediatric Regulation, ex post
   evaluation is already planned. The general report will likely be based on the indices listed in
   section 8.1. Furthermore, the need for a designated independent study to support the general
   report should be considered. Such an independent study could include within its scope the
   financial and social impacts for which prospective data collection is problematic.
   9.        ANTI-FRAUD MEASURES
   The European Medicines Agency has specific budgetary control mechanisms and procedures.
   The Management Board, which comprises representatives of the Member States, the
   Commission and the European Parliament, adopts the draft budget (Article 57.5) as well as
   the final budget (Article 57.6). The European Court of Auditors examines the execution of the
   budget each year (Article 57.9) and the Management Board gives a discharge to the Director
   regarding the budget (Article 57.10). In addition the Agency adopted on 1 June 1999 a
   decision concerning co-operation with the European Anti-Fraud Office (EMEA/D/15007/99).
   The Quality Management System applied by the Agency supports a continuous review with
   the intention of ensuring that the correct procedures are followed and that these procedures
   and policies are pertinent and efficient. Several internal audits are undertaken each year as
   part of this process.
NL                                                 60                                                NL