CELEX: 32022R1107
Language: lt
Date: 2022-07-04 00:00:00
Title: Komisijos įgyvendinimo reglamentas (ES) 2022/1107 2022 m. liepos 4 d. kuriuo pagal Europos Parlamento ir Tarybos reglamentą (ES) 2017/746 nustatomos tam tikrų D klasės in vitro diagnostikos medicinos priemonių bendrosios specifikacijos (Tekstas svarbus EEE)

2022 7 5   
               
               
                  LT
               
               
                  Europos Sąjungos oficialusis leidinys
               
               
                  L 178/3
               
            
         KOMISIJOS ĮGYVENDINIMO REGLAMENTAS (ES) 2022/1107
         2022 m. liepos 4 d.
         kuriuo pagal Europos Parlamento ir Tarybos reglamentą (ES) 2017/746 nustatomos tam tikrų D klasės in vitro diagnostikos medicinos priemonių bendrosios specifikacijos
         (Tekstas svarbus EEE)
         EUROPOS KOMISIJA,
         atsižvelgdama į Sutartį dėl Europos Sąjungos veikimo,
         atsižvelgdama į 2017 m. balandžio 5 d. Europos Parlamento ir Tarybos reglamentą (ES) 2017/746 dėl in vitro diagnostikos medicinos priemonių, kuriuo panaikinama Direktyva 98/79/EB ir Komisijos sprendimas 2010/227/ES (1), ypač į jo 9 straipsnio 1 dalį,
         kadangi:
         
                     (1)
                  
                  
                     tam tikrų D klasės in vitro diagnostikos medicinos priemonių, kurioms taikomas Reglamentas (ES) 2017/746, darniųjų standartų, susijusių su tam tikrais to reglamento I priedo reikalavimais, nėra ir būtina spręsti susirūpinimą keliančius visuomenės sveikatos klausimus, nes rizika, siejama su tų priemonių naudojimu, yra svarbi siekiant apsaugoti visuomenės sveikatą ir užtikrinti pacientų saugą. Todėl tikslinga patvirtinti minėtų priemonių bendrąsias specifikacijas, susijusias su tais reikalavimais;
                  
               
                     (2)
                  
                  
                     Reglamentu (ES) 2017/746 pakeičiama Europos Parlamento ir Tarybos direktyva 98/79/EB (2). Komisijos sprendime 2002/364/EB nustatytos tam tikrų priemonių, kurioms taikoma Direktyva 98/79/EB (3), bendrosios techninės specifikacijos tebėra aktualios. Todėl į tas bendrąsias technines specifikacijas buvo atsižvelgta ir prireikus jos buvo atnaujintos, kad atspindėtų naujausias technikos žinias;
                  
               
                     (3)
                  
                  
                     kad gamintojai, kiti ekonominės veiklos vykdytojai, notifikuotosios įstaigos ir kiti subjektai galėtų prisitaikyti prie šio reglamento, taip pat siekiant užtikrinti tinkamą šio reglamento taikymą, tikslinga atidėti jo taikymą. Tačiau visuomenės sveikatos ir pacientų saugos labui gamintojams turėtų būti leista savanoriškai įgyvendinti šiame reglamente nustatytas bendrąsias specifikacijas iki jo taikymo pradžios dienos;
                  
               
                     (4)
                  
                  
                     siekiant nuolat užtikrinti priemonių aukšto lygio saugą ir veiksmingumą, kaip pereinamojo laikotarpio priemonę reikėtų numatyti, kad priemonės, atitinkančios Sprendimą 2002/364/EB, turi būti laikomos atitinkančiomis Reglamento (ES) 2017/746 I priede nustatytus reikalavimus, susijusius su tam tikromis veiksmingumo charakteristikomis, iki šio reglamento taikymo pradžios dienos;
                  
               
                     (5)
                  
                  
                     konsultuotasi su Medicinos priemonių koordinavimo grupe;
                  
               
                     (6)
                  
                  
                     šiame reglamente numatytos priemonės atitinka Medicinos priemonių komiteto nuomonę,
                  
               PRIĖMĖ ŠĮ REGLAMENTĄ:
         
            1 straipsnis
            Bendrosios specifikacijos
            Šiuo reglamentu nustatomos tam tikrų D klasės in vitro diagnostikos medicinos priemonių bendrosios specifikacijos, susijusios su Reglamento (ES) 2017/746 I priedo 9.1 skirsnio a ir b punktuose, 9.3 skirsnyje ir 9.4 skirsnio a punkte nustatytomis veiksmingumo charakteristikomis.
            I priede nustatytos priemonių, kurioms taikomi II–XIII priedai, bendrosios specifikacijos, kaip nurodyta tame priede.
            II priede nustatytos priemonių kraujo grupių antigenams ABO, Rh, Kell, Duffy ir Kidd kraujo grupių sistemose aptikti bendrosios specifikacijos.
            III priede nustatytos priemonių žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.
            IV priede nustatytos priemonių žmogaus T ląstelių limfotropinio viruso (ŽTLV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.
            V priede nustatytos priemonių hepatito C viruso (HCV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.
            VI priede nustatytos priemonių hepatito B viruso (HBV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.
            VII priede nustatytos priemonių hepatito D viruso (HDV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.
            VIII priede nustatytos priemonių Kroicfeldo ir Jakobo ligos atmainos (KJLa) žymenims aptikti bendrosios specifikacijos.
            IX priede nustatytos priemonių citomegaloviruso (CMV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.
            X priede nustatytos priemonių Epšteino-Baro (Epstein-Barr) viruso infekcijos (EBV) žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.
            XI priede nustatytos priemonių Treponema pallidum infekcijos žymenims aptikti bendrosios specifikacijos.
            XII priede nustatytos priemonių Trypanosoma cruzi infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.
            XIII priede nustatytos priemonių sunkaus ūminio respiracinio sindromo koronaviruso 2 (SARS-CoV-2) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti bendrosios specifikacijos.
         
         
            2 straipsnis
            Apibrėžtys
            Šiame reglamente vartojamų terminų apibrėžtys:
            
                        1)
                     
                     
                        teisingai teigiamas – kai žinoma, kad mėginyje yra tikslinio žymens ir tiriant atitinkama priemone gaunamas teisingas rezultatas;
                     
                  
                        2)
                     
                     
                        klaidingai neigiamas – kai žinoma, kad mėginyje yra tikslinio žymens, bet tiriant atitinkama priemone gaunamas klaidingas rezultatas;
                     
                  
                        3)
                     
                     
                        klaidingai teigiamas – kai žinoma, kad mėginyje nėra tikslinio žymens, bet tiriant atitinkama priemone gaunamas klaidingas rezultatas;
                     
                  
                        4)
                     
                     
                        aptikimo riba – mažiausias tikslinio žymens kiekis, kurį galima aptikti;
                     
                  
                        5)
                     
                     
                        nukleorūgščių amplifikacijos metodai (NAM) – nukleorūgščių aptikimo ir (arba) kiekybinio įvertinimo taikant tikslinės sekos amplifikaciją, signalo amplifikaciją arba nukleorūgščių hibridizaciją metodai;
                     
                  
                        6)
                     
                     
                        NAM sistema – priemonių, naudojamų nukleino rūgščioms ekstrahuoti, amplifikuoti ir aptikti, derinys;
                     
                  
                        7)
                     
                     
                        greitasis testas – kokybinės arba pusiau kiekybinės in vitro diagnostikos medicinos priemonė, kuri naudojama po vieną arba nedidelėmis serijomis taikant neautomatizuotas procedūras (išskyrus rezultatų skaitymą) ir yra sukurta taip, kad būtų galima greitai gauti tyrimo rezultatą;
                     
                  
                        8)
                     
                     
                        patvarumas – tyrimo procedūros atsparumo nedideliems, bet tyčiniams metodo parametrų pakeitimams geba, parodanti to metodo patikimumą, kai jis naudojamas įprastomis sąlygomis;
                     
                  
                        9)
                     
                     
                        kryžminis reaktyvumas – netikslinių analičių arba žymenų gebėjimas dėl savo panašumo lemti klaidingai teigiamą tyrimo rezultatą, pvz., nespecifinių antikūnų gebėjimas jungtis prie tiriamojo antigeno antikūnų atliekant antikūnų tyrimą arba netikslinių nukleorūgščių gebėjimas reaguoti atliekant NAM grindžiamą tyrimą;
                     
                  
                        10)
                     
                     
                        interferencija – nesusijusių medžiagų gebėjimas daryti poveikį tyrimo rezultatams;
                     
                  
                        11)
                     
                     
                        visos sistemos nesėkmių dažnis – nesėkmių dažnis, kai visas procesas atliekamas taip, kaip nurodyta gamintojo;
                     
                  
                        12)
                     
                     
                        pirminio tyrimo priemonė – priemonė žymeniui arba analitei aptikti, kurią panaudojus gali būti naudojama patvirtinamojo tyrimo priemonė. Priemonės, naudojamos tik anksčiau nustatyto žymens arba analitės stebėjimui, nėra laikomos pirminiais tyrimais;
                     
                  
                        13)
                     
                     
                        patvirtinamojo tyrimo priemonė – priemonė reaktyviam pirminio tyrimo rezultatui patvirtinti;
                     
                  
                        14)
                     
                     
                        papildomo tyrimo priemonė – priemonė, naudojama siekiant surinkti daugiau informacijos kita tyrimo priemone nustatytam tyrimo rezultatui suprasti;
                     
                  
                        15)
                     
                     
                        viruso tipo nustatymo priemonė – priemonė patvirtintuose teigiamuose mėginiuose esančio viruso tipui nustatyti, nenaudojama pirminei infekcijos diagnostikai ar atrankinei patikrai;
                     
                  
                        16)
                     
                     
                        ribinė vertė, kai 95 % tyrimų rezultatų teigiami – analitės koncentracija, kuriai esant, atliekant tyrimus, serijiniu būdu atskiedus tarptautinę pamatinę medžiagą (jeigu yra, pvz., Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) tarptautinį standartą atitinkančią arba pagal jį kalibruotą pamatinę medžiagą), gaunama 95 % teigiamų rezultatų.
                     
                  
         
            3 straipsnis
            Pereinamojo laikotarpio nuostatos
            
               1.   Nuo 2022 m. liepos 25 d. iki 2024 m. liepos 25 d. priemonės, kurios atitinka Sprendime 2002/364/EB nustatytas bendrąsias technines specifikacijas, laikomos atitinkančiomis Reglamento (ES) 2017/746 I priedo 9.1 skirsnio a ir b punktuose, 9.3 skirsnyje ir 9.4 skirsnio a punkte nustatytus reikalavimus, susijusius su veiksmingumo charakteristikomis.
               Tuo laikotarpiu priemonių, kurios neatitinka Sprendime 2002/364/EB nustatytų bendrųjų techninių specifikacijų, gamintojai tinkamai patvirtina, kad jie įdiegė technologinius sprendimus, kuriais užtikrinamas saugos ir veiksmingumo lygis yra bent lygiavertis tomis specifikacijomis užtikrinamam saugos ir veiksmingumo lygiui.
            
            
               2.   Nuo 2022 m. liepos 25 d. iki 2024 m. liepos 25 d. priemonės, kurios atitinka šiame reglamente nustatytas bendrąsias specifikacijas, laikomos atitinkančiomis Reglamento (ES) 2017/746 I priedo 9.1 skirsnio a ir b punktuose, 9.3 skirsnyje ir 9.4 skirsnio a punkte nustatytus reikalavimus, susijusius su veiksmingumo charakteristikomis.
            
         
         
            4 straipsnis
            Įsigaliojimas ir taikymo pradžios data
            Šis reglamentas įsigalioja dvidešimtą dieną po jo paskelbimo Europos Sąjungos oficialiajame leidinyje.
            Jis taikomas nuo 2024 m. liepos 25 d.
            Tačiau 3 straipsnis taikomas nuo 2022 m. liepos 25 d.
         
         
            Šis reglamentas privalomas visas ir tiesiogiai taikomas visose valstybėse narėse.
            Priimta Briuselyje 2022 m. liepos 4 d.
            
               
                  Komisijos vardu
               
               
                  Pirmininkė
               
               Ursula VON DER LEYEN
            
         
         
            (1)  OL L 117, 2017 5 5, p. 176.
         
            (2)  1998 m. spalio 27 d. Europos Parlamento ir Tarybos direktyva 98/79/EB dėl in vitro diagnostikos medicinos prietaisų (OL L 331, 1998 12 7, p. 1).
         
            (3)  2002 m. gegužės 7 d. Komisijos sprendimas 2002/364/EB dėl bendrųjų techninių specifikacijų, taikomų in vitro diagnostikos medicinos prietaisams (OL L 131, 2002 5 16, p. 17).
      
      
         
            I PRIEDAS
            BENDRO POBŪDŽIO BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS
            I dalis. Priemonių, kurioms taikomi II–XIII priedai, veiksmingumo charakteristikų reikalavimai
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Reikalavimas
                     
                  
                        Visos Reglamento (ES) 2017/746 I priedo 9.1 skirsnio a ir b punktuose, 9.3 skirsnyje ir 9.4 skirsnio a punkte nustatytos veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        
                                    1.
                                 
                                 
                                    Veiksmingumo charakteristikos nustatomos tiesiogiai lyginant atitinkamas priemones su pažangiausia priemone. Palyginimui privaloma naudoti priemonę, pažymėtą CE ženklu, jeigu veiksmingumo vertinimo metu ji yra rinkoje.
                                 
                              
                                    2.
                                 
                                 
                                    Veiksmingumo charakteristikoms nustatyti naudojamos mėginių statuso nustatymo priemonės turi būti pažangiausios priemonės, pažymėtos CE ženklu.
                                 
                              
                                    3.
                                 
                                 
                                    Jeigu tiriant veiksmingumo charakteristikas gaunami rezultatai nesutampa, dėl šių rezultatų, kiek tai įmanoma, apsisprendžiama taikant vieną ar kelis iš šių veiksmų:
                                    
                                                —
                                             
                                             
                                                įvertinant mėginį, kurio tyrimo rezultatai nesutapo, naudojant kitas priemones,
                                             
                                          
                                                —
                                             
                                             
                                                naudojant alternatyvų metodą arba žymenį,
                                             
                                          
                                                —
                                             
                                             
                                                peržiūrint paciento klinikinę būklę ir diagnozę,
                                             
                                          
                                                —
                                             
                                             
                                                ištiriant tolesnio stebėjimo laikotarpiu paimtus mėginius.
                                             
                                          
                              
                                    4.
                                 
                                 
                                    Veiksmingumo charakteristikos nustatomos europinei populiacijai lygiavertėje populiacijoje.
                                 
                              
                  
                        Visos sistemos nesėkmių rodiklis
                     
                     
                        
                                    5.
                                 
                                 
                                    Atliekant būtiną rizikos analizę, klaidingai neigiamus rezultatus lemiantis visos sistemos nesėkmių rodiklis nustatomas pakartotinai tiriant silpnai teigiamus mėginius.
                                 
                              
                  
                        Analitinis jautrumas ir analitinis specifiškumas, interferencija
                     
                     
                        
                                    6.
                                 
                                 
                                    Priemonių, skirtų plazmos mėginiams tirti, atveju gamintojas priemonės veiksmingumą tikrina naudodamas visus antikoaguliantus, kuriuos gamintojo nurodymu galima naudoti su ta priemone, ir ne mažiau kaip 50 plazmos mėginių (tikrinant priemones infekcijos sukėlėjams aptikti ir (arba) kiekybiškai nustatyti, naudojami 25 teigiami ir 25 neigiami mėginiai).
                                 
                              
                  
                        Analitinis ir diagnostinis specifiškumas, interferencija ir kryžminis reaktyvumas
                     
                     
                        
                                    7.
                                 
                                 
                                    Gamintojas pasirenka galimas interferuojančias medžiagas, kurias reikia įvertinti, atsižvelgdamas į reagentų sudėtį ir priemonės konfigūraciją.
                                 
                              
                  
                        Partijų vienodumas
                     
                     
                        
                                    8.
                                 
                                 
                                    Priemonių, skirtų antigenams ir antikūnams aptikti, atveju gamintojo taikomais serijos tyrimo kriterijais užtikrinama, kad kiekvienos partijos priemonėmis vienodai nustatomi atitinkami antigenai, epitopai ir antikūnai ir kad kiekviena partija yra tinkama nurodytos rūšies mėginiams tirti.
                                 
                              
                                    9.
                                 
                                 
                                    Tiriant gamintojų išleidžiamą pirminiams tyrimams skirtą partiją, paimama ne mažiau kaip 100 atitinkamos analitės atžvilgiu neigiamų mėginių (1).
                                 
                              
                  II dalis. III–XIII prieduose nurodytų priemonių veiksmingumo charakteristikų reikalavimai
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Reikalavimas
                     
                  
                        Analitinis ir diagnostinis jautrumas
                     
                     
                        
                                    10.
                                 
                                 
                                    Priemonės, kurios pagal gamintojo numatytą paskirtį yra skirtos ne serumui ar plazmai, o kitiems organizmo skysčiams, pvz., šlapimui, seilėms ir kt., tirti, privalo atitikti tuos pačius reikalavimus, kaip ir priemonės serumui ar plazmai tirti. Gamintojas tiria iš tų pačių asmenų paimtus mėginius naudodamas abi priemones, kurias numatoma patvirtinti, ir atitinkamą priemonę serumui ar plazmai tirti. (2)
                                    
                                 
                              
                                    11.
                                 
                                 
                                    Savikontrolės priemonės privalo atitikti tuos pačius reikalavimus, kaip ir atitinkamos profesionaliam naudojimui skirtos priemonės.
                                 
                              
                                    12.
                                 
                                 
                                    Vertinant veiksmingumą naudojami teigiami mėginiai atrenkami taip, kad jie atspindėtų skirtingas atitinkamos (-ų) ligos (-ų) stadijas, skirtingas antikūnų struktūras, skirtingus genotipus, skirtingus potipius, mutacijas ir t. t.
                                 
                              
                                    13.
                                 
                                 
                                    Serokonversijos plokštelėse pradedama tirti nuo neigiamo (-ų) kraujo mėginio (-ių), ir, kiek tai įmanoma, jos atspindi siaurus kraujo mėginių ėmimo intervalus. Jeigu tai neįmanoma, gamintojai pateikia pagrindimą veiksmingumo vertinimo ataskaitoje.
                                 
                              
                                    14.
                                 
                                 
                                    Priemonių, kurios pagal gamintojo numatytą paskirtį yra skirtos serumui ir plazmai tirti, veiksmingumo vertinimo rezultatai tiriant serumą ir plazmą turi būti lygiaverčiai. Tai įrodoma ištyrus ne mažiau kaip 25 teigiamus donorų kraujo mėginius.
                                 
                              
                                    15.
                                 
                                 
                                    Priemonių antigenams arba nukleorūgštims aptikti arba kiekybiškai nustatyti atveju atitinkamai tikslinis antigenas arba tikslinė nukleino rūgšties vieta (-os) nurodoma naudojimo instrukcijoje.
                                 
                              
                                    16.
                                 
                                 
                                    Priemonių antikūnams prieš infekcijos sukėlėją aptikti arba kiekybiškai nustatyti atveju tų antikūnų tikslinis (-iai) antigenas (-ai) nurodomas (-i) naudojimo instrukcijoje.
                                 
                              
                  
                        Analitinis ir diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        
                                    17.
                                 
                                 
                                    Priemonės, kurios pagal gamintojo numatytą paskirtį yra skirtos ne serumui ar plazmai, o kitiems organizmo skysčiams, pvz., šlapimui, seilėms ir kt., tirti, privalo atitikti tuos pačius reikalavimus, kaip ir priemonės serumui ar plazmai tirti. Atliekant veiksmingumo vertinimą, iš tų pačių asmenų paimti mėginiai tiriami naudojant abi priemones, kurias numatoma patvirtinti, ir atitinkamą priemonę serumui ar plazmai tirti. (2)
                                    
                                 
                              
                                    18.
                                 
                                 
                                    Savikontrolės priemonės privalo atitikti tuos pačius reikalavimus, kaip ir atitinkamos profesionaliam naudojimui skirtos priemonės.
                                 
                              
                                    19.
                                 
                                 
                                    Vertinant veiksmingumą naudojami neigiami mėginiai apibrėžiami taip, kad būtų atsižvelgta į tikslinę populiaciją, kuriai ta priemonė skirta, pvz., tai gali būti kraujo donorai, hospitalizuoti pacientai, nėščiosios ir pan.
                                 
                              
                                    20.
                                 
                                 
                                    Specifiškumas grindžiamas pakartotinai reaktyviais (t. y. klaidingai teigiamais) rezultatais, gautais tiriant mėginius, kuriuose neaptikta tikslinio žymens.
                                 
                              
                                    21.
                                 
                                 
                                    Priemonių, kurios pagal gamintojo numatytą paskirtį yra skirtos serumui ir plazmai tirti, veiksmingumo vertinimo rezultatai tiriant serumą ir plazmą turi būti lygiaverčiai. Tai įrodoma ištyrus ne mažiau kaip 25 neigiamus donorų kraujo mėginius.
                                 
                              
                  
                        Analitinis ir diagnostinis specifiškumas, interferencija ir kryžminis reaktyvumas
                     
                     
                        
                                    22.
                                 
                                 
                                    Gamintojas, kai taikytina, naudoja tokius mėginius, pvz.:
                                    
                                                —
                                             
                                             
                                                mėginius, paimtus iš užsikrėtusiųjų susijusiomis infekcinėmis ligomis,
                                             
                                          
                                                —
                                             
                                             
                                                mėginius, paimtus iš daugiau kaip vieną kartą gimdžiusių moterų, t. y. moterų, kurios buvo nėščios daugiau nei vieną kartą, arba iš pacientų, kurių kraujyje aptikta reumatoidinio faktoriaus (toliau – RF+ pacientai),
                                             
                                          
                                                —
                                             
                                             
                                                mėginius, kuriuose yra žmogaus antikūnų prieš ekspresijos sistemos komponentus, pvz., antikūnų prieš E. coli arba antikūnų prieš mieles.
                                             
                                          
                              
                  
                        Nespecialistų nustatomos veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        
                                    23.
                                 
                                 
                                    Atitinkami nespecialistai atlieka (arba pakartoja) atitinkamas veiksmingumo vertinimo dalis, kad galėtų patvirtinti priemonės veikimą ir naudojimo instrukciją. Veiksmingumo vertinimą atliekantys nespecialistai atrenkami iš numatytų naudotojų grupių.
                                 
                              
                  
               (1)  Šis reikalavimas netaikomas priemonėms, kurioms taikomos XIII priedo 1 ir 2 lentelės.
            
               (2)  Šis reikalavimas netaikomas priemonėms, nurodytoms XIII priedo 4, 5 ir 6 lentelėse.
         
      
      
         
            II PRIEDAS
            PRIEMONIŲ KRAUJO GRUPIŲ ANTIGENAMS ABO, RH, KELL, DUFFY IR KIDD KRAUJO GRUPIŲ SISTEMOSE APTIKTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS
            
               Taikymo sritis
            
            Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos kraujo grupių antigenams ABO, Rh, Kell, Duffy ir Kidd kraujo grupių sistemose aptikti.
            1 lentelė taikoma priemonių, kuriomis aptinkami kraujo grupių antigenai ABO, Rh, Kell, Duffy ir Kidd kraujo grupių sistemose, veiksmingumo vertinimui.
            2 lentelė taikoma gamintojo atliekamam reagentų ir iš reagentų pagamintų gaminių, skirtų kraujo grupių antigenams ABO, Rh, Kell, Duffy ir Kidd kraujo grupių sistemose nustatyti (tiriamųjų reagentų, kontrolinių medžiagų), partijų vienodumo tyrimui.
            
               1 lentelė. Priemonių, kuriomis aptinkami kraujo grupių antigenai ABO, Rh, Kell, Duffy ir Kidd kraujo grupių sistemose, veiksmingumo vertinimas
            
            
                        Reagento specifiškumas
                     
                     
                        Pagal kiekvieną gamintojo nurodytą metodą atliekamų tyrimų skaičius
                     
                     
                        Bendras mėginių, kuriuos reikia ištirti naudojant pradedamą gaminti priemonę, skaičius
                     
                     
                        Bendras tirtinų mėginių skaičius naujai sudėčiai ar naudojant gerai žinomus reagentus
                     
                     
                        Bendrieji apibūdinamieji kriterijai
                     
                     
                        Konkretūs apibūdinamieji kriterijai
                     
                     
                        Priimtinumo kriterijai
                     
                  
                        Anti-ABO1 (Anti-A), Anti-ABO2 (Anti-B), Anti-ABO3 (Anti-A,B)
                     
                     
                        ≥ 500 
                     
                     
                        ≥ 3 000 
                     
                     
                        ≥ 1 000 
                     
                     
                        Klinikiniai mėginiai: 10 % tiriamosios populiacijos
                        Iš naujagimių paimti mėginiai: >2 % tiriamosios populiacijos
                     
                     
                        >40 % ABO kraujo mėginių yra A ir B antigenų atžvilgiu teigiami mėginiai ir tai gali būti A, B ir AB grupių kraujo mėginiai.
                     
                     
                        Tyrimais nustatytas visų šių reagentų veiksmingumas panašus į pažangiausių CE ženklu pažymėtų priemonių, atsižvelgiant į nurodytą priemonės reaktyvumą.
                        Pakeitus arba išplėtus CE ženklu pažymėtų priemonių taikymo arba naudojimo paskirtį, pagal 2 skiltyje („Pagal kiekvieną gamintojo nurodytą metodą atliekamų tyrimų skaičius“) išdėstytus reikalavimus atliekami papildomi tyrimai.
                     
                  
                        Anti-RH1 (Anti-D)
                     
                     
                        ≥ 500 
                     
                     
                        ≥ 3 000 
                     
                     
                        ≥ 1 000 
                     
                     
                        Anti-D reagentų veikimo vertinimas apima tyrimus prieš silpnai teigiamo RH1 (D) ir dalinio RH1 (D) mėginius, priklausomai nuo numatomos produkto naudojimo paskirties.
                        Ląstelės su silpnai teigiamu ir (arba) daliniu D sudaro >2 % RH1 (D) atžvilgiu teigiamų mėginių.
                     
                  
                        Anti-RH2 (Anti-C), Anti-RH4 (Anti-c), Anti-RH3 (Anti-E)
                     
                     
                        ≥ 100 
                     
                     
                        ≥ 1 000 
                     
                     
                        ≥ 200 
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-RH5 (Anti-e)
                     
                     
                        ≥ 100 
                     
                     
                        ≥ 500 
                     
                     
                        ≥ 200 
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-KEL1 (Anti-K)
                     
                     
                        ≥ 100 
                     
                     
                        ≥ 500 
                     
                     
                        ≥ 200 
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-JK1 (Jka), Anti-JK2 (Jkb)
                     
                     
                        ≥ 100 
                     
                     
                        ≥ 500 
                     
                     
                        ≥ 200 
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-FY1 (Fya), Anti-FY2 (Fyb)
                     
                     
                        ≥ 100 
                     
                     
                        ≥ 500 
                     
                     
                        ≥ 200 
                     
                     
                         
                     
                  
                        Pastaba. Vertinant veiksmingumą naudojami teigiami mėginiai atrenkami taip, kad jie atspindėtų kintamą ir silpną antigenų ekspresiją.
                     
                  
               2 lentelė. Gamintojo atliekamas reagentų ir iš reagentų pagamintų gaminių, skirtų kraujo grupių antigenams ABO, Rh, Kell, Duffy ir Kidd kraujo grupių sistemose nustatyti, partijų vienodumo tyrimas
            
            1.   Tiriamieji reagentai
            
            
                        Reagentai kraujo grupei nustatyti
                     
                     
                        Minimalus atliekant specifiškumo tyrimus tirtinų kontrolinių ląstelių skaičius
                     
                     
                        Priimtinumo kriterijai
                     
                  
                         
                     
                     
                        Teigiamos reakcijos
                     
                     
                         
                     
                     
                        Neigiamos reakcijos
                     
                     
                        Kiekvienoje reagento partijoje taikant visus gamintojo nurodytus metodus nustatomi neabejotinai teigiami arba neigiami rezultatai, pagal rezultatus, gautus remiantis veiksmingumo vertinimo duomenimis.
                     
                  
                         
                     
                     
                        A1
                     
                     
                        A2B
                     
                     
                        Ax
                     
                     
                         
                     
                     
                        B
                     
                     
                        O
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-ABO1(Anti-A)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2 (1)
                        
                     
                     
                         
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        B
                     
                     
                        A1B
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        A1
                     
                     
                        O
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-ABO2(Anti-B)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        A1
                     
                     
                        A2
                     
                     
                        Ax
                     
                     
                        B
                     
                     
                        O
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-ABO3(Anti-A,B)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2 (1)
                        
                     
                     
                        2
                     
                     
                        4
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        R1r
                     
                     
                        R2r
                     
                     
                        Silpnas D
                     
                     
                         
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                        r”r
                     
                     
                        rr
                     
                  
                        Anti-RH1 (Anti-D)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2 (1)
                        
                     
                     
                         
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                  
                         
                     
                     
                        R1R2
                     
                     
                        R1r
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                         
                     
                     
                        R2R2
                     
                     
                        r”r
                     
                     
                        rr
                     
                  
                        Anti-RH2 (Anti-C)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                         
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                  
                         
                     
                     
                        R1R2
                     
                     
                        R1r
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                         
                     
                     
                        R1R1
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-RH4 (Anti-c)
                     
                     
                        1
                     
                     
                        2
                     
                     
                        1
                     
                     
                         
                     
                     
                        3
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        R1R2
                     
                     
                        R2r
                     
                     
                        r”r
                     
                     
                         
                     
                     
                        R1R1
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                        rr
                     
                  
                        Anti-RH3 (Anti-E)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                         
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                  
                         
                     
                     
                        R1R2
                     
                     
                        R2r
                     
                     
                        r”r
                     
                     
                         
                     
                     
                        R2R2
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-RH5 (Anti-e)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                         
                     
                     
                        3
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        Kk
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        kk
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-KEL1 (Anti-K)
                     
                     
                        4
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        3
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        Jk(a+b+)
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        Jk(a–b+)
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-JK1 (Anti-Jka)
                     
                     
                        4
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        3
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        Jk(a+b+)
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        Jk(a+b–)
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-JK2 (Anti-Jkb)
                     
                     
                        4
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        3
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        Fy(a+b+)
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        Fy(a–b+)
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-FY1 (Anti-Fya)
                     
                     
                        4
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        3
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        Fy(a+b+)
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        Fy(a+b–)
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-FY2 (Anti-Fyb)
                     
                     
                        4
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        3
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Pastaba. Polikloniniai reagentai tiriami naudojant platesnę ląstelių skalę, siekiant patvirtinti jų specifiškumą ir įsitikinti, kad juose nėra nepageidaujamų teršiančių antikūnų.
                     
                  2.   Kontrolinės medžiagos (eritrocitai)
            
            Eritrocitų, kurie naudojami kaip reagentų kraujo grupei nustatyti kontrolinė medžiaga, fenotipas patvirtinamas naudojant pripažintą priemonę (-es).
            
               (1)  Tik jeigu nurodytas reaktyvumas šių antigenų atžvilgiu.
         
      
      
         
            III PRIEDAS
            PRIEMONIŲ ŽMOGAUS IMUNODEFICITO VIRUSO (ŽIV) INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS
            
               Taikymo sritis
            
            
                     
                        1.
                     
                     
                        Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti.
                        1 lentelė taikoma 1 ir 2 tipų ŽIV antikūnų (toliau – anti-ŽIV 1/2) pirminio tyrimo priemonėms ir 1 ir 2 tipų ŽIV antigenų ir antikūnų (toliau – ŽIV 1/2 Ag/Ab) pirminio kombinuoto tyrimo priemonėms, kurios nėra greitieji testai.
                        2 lentelė taikoma anti-ŽIV 1/2 ir ŽIV 1/2 Ag/Ab pirminio tyrimo priemonėms, kurios yra greitieji testai.
                        3 lentelė taikoma anti-ŽIV 1/2 patvirtinamojo tyrimo priemonėms.
                        4 lentelė taikoma 1 tipo ŽIV (toliau – ŽIV-1) antigenų testams ir ŽIV Ag/Ab tyrimo priemonėms.
                        5 lentelė taikoma ŽIV ribonukleorūgšties (RNR) kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).
                        6 lentelė taikoma ŽIV-1/2 savikontrolės testams.
                     
                  
               Sąvokų apibrėžtys
            
            
                     
                        2.
                     
                     
                        Šiame priede vartojamų sąvokų apibrėžtys:
                        
                                    1)
                                 
                                 
                                    serokonversiniai ŽIV mėginiai –
                                    
                                                —
                                             
                                             
                                                antigeno p24 ir (arba) ŽIV RNR tyrimų rezultatai teigiami ir
                                             
                                          
                                                —
                                             
                                             
                                                pripažinti atlikus antikūnų pirminį tyrimą, ir
                                             
                                          
                                                —
                                             
                                             
                                                teigiami arba neaiškūs atlikus patvirtinamąjį tyrimą;
                                             
                                          
                              
                                    2)
                                 
                                 
                                    ankstyvieji serokonversiniai ŽIV mėginiai –
                                    
                                                —
                                             
                                             
                                                antigeno p24 ir (arba) ŽIV RNR tyrimų rezultatai teigiami ir
                                             
                                          
                                                —
                                             
                                             
                                                nepripažinti atlikus antikūnų pirminį tyrimą, ir
                                             
                                          
                                                —
                                             
                                             
                                                neaiškūs arba neigiami atlikus patvirtinamąjį tyrimą.
                                             
                                          
                              
                           1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės: anti-ŽIV 1/2, ŽIV 1/2 Ag/Ab (antikūnų aptikimo reikalavimai)
                        
                        
                                    Veiksmingumo charakteristikos
                                 
                                 
                                    Mėginys
                                 
                                 
                                    Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                                 
                                 
                                    Priimtinumo kriterijai
                                 
                              
                                    Diagnostinis jautrumas
                                 
                                 
                                    Teigiami mėginiai
                                 
                                 
                                    ≥ 400 ŽIV-1
                                    ≥ 100 ŽIV-2
                                    įskaitant 40 ne B potipio
                                    įskaitant 25 teigiamus tos pačios dienos šviežio serumo mėginius (≤ 1 diena po mėginio paėmimo)
                                    naudojama bent po 3 kiekvieno ŽIV-1 potipio mėginius
                                 
                                 
                                    visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami
                                 
                              
                                     
                                 
                                 
                                    Serokonversijos plokštelės
                                 
                                 
                                    ≥ 30 plokštelių
                                    privaloma ištirti bent 40 ankstyvosios serokonversijos ŽIV mėginių
                                 
                                 
                                    diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą
                                    visi serokonversiniai ŽIV mėginiai identifikuojami kaip teigiami
                                 
                              
                                    Diagnostinis specifiškumas
                                 
                                 
                                    Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo) (1)
                                    
                                 
                                 
                                    ≥ 5 000 
                                 
                                 
                                    ≥ 99,5 %
                                 
                              
                                    Hospitalizuoti pacientai
                                 
                                 
                                    ≥ 200
                                 
                                 
                                    Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra
                                 
                              
                                    Kryžminis reaktyvumas
                                 
                                 
                                    Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                                 
                                 
                                    Iš viso ≥ 100
                                    (pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, užsikrėtusiųjų susijusiomis virusinėmis infekcijomis, nėščiųjų, neseniai nuo kokio nors infekcijos sukėlėjo paskiepytų tiriamųjų)
                                 
                              
                           2 lentelė. Greitieji testai: anti-ŽIV 1/2, ŽIV 1/2 Ag/Ab (antikūnų aptikimo reikalavimai)
                        
                        
                                    Veiksmingumo charakteristikos
                                 
                                 
                                    Mėginys
                                 
                                 
                                    Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                                 
                                 
                                    Priimtinumo kriterijai
                                 
                              
                                    Diagnostinis jautrumas
                                 
                                 
                                    Teigiami mėginiai
                                 
                                 
                                    ≥ 400 ŽIV-1
                                    ≥ 100 ŽIV-2
                                    įskaitant 40 ne B potipio
                                    naudojama bent po 3 kiekvieno ŽIV-1 potipio mėginius
                                 
                                 
                                    visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami
                                 
                              
                                    Serokonversijos plokštelės
                                 
                                 
                                    ≥ 30 plokštelių
                                    privaloma ištirti bent 40 ankstyvosios serokonversijos ŽIV mėginių
                                 
                                 
                                    diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą
                                    visi serokonversiniai ŽIV mėginiai identifikuojami kaip teigiami
                                 
                              
                                    Diagnostinis specifiškumas
                                 
                                 
                                    Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo)
                                 
                                 
                                    ≥ 1 000 
                                 
                                 
                                    ≥ 99 %
                                 
                              
                                    Hospitalizuoti pacientai
                                 
                                 
                                    ≥ 200
                                 
                                 
                                    Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra
                                 
                              
                                    Kryžminis reaktyvumas
                                 
                                 
                                    Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                                 
                                 
                                    ≥ 200 iš nėščiųjų paimtų mėginių
                                    Iš viso ≥ 100 kitų mėginių, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos (pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų)
                                 
                              
                           3 lentelė. Patvirtinamojo tyrimo priemonės: anti-ŽV 1/2
                        
                        
                                    Veiksmingumo charakteristikos
                                 
                                 
                                    Mėginys
                                 
                                 
                                    Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                                 
                                 
                                    Priimtinumo kriterijai
                                 
                              
                                    Diagnostinis jautrumas
                                 
                                 
                                    Teigiami mėginiai
                                 
                                 
                                    ≥ 200 ŽIV-1
                                    ≥ 100 ŽIV-2
                                    Įskaitant skirtingose infekcijos stadijose paimtus ir skirtingas antikūnų struktūras atspindinčius mėginius
                                 
                                 
                                    Mėginiai identifikuoti kaip „patvirtinti teigiami“ arba „neaiškūs“, bet ne „neigiami“
                                 
                              
                                    Serokonversijos plokštelės
                                 
                                 
                                    ≥ 15 serokonversijos plokštelių / mažo titro plokštelių
                                    ≥ 40 ankstyvosios serokonversijos ŽIV mėginių
                                 
                                 
                                    Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą
                                    Visi serokonversiniai ŽIV mėginiai identifikuojami kaip teigiami
                                 
                              
                                    Diagnostinis specifiškumas
                                 
                                 
                                    Kraujo donorai
                                 
                                 
                                    ≥ 200
                                 
                                 
                                    Nėra klaidingai teigiamų rezultatų / nėra neutralizacijos
                                 
                              
                                    Hospitalizuoti pacientai
                                 
                                 
                                    ≥ 200
                                 
                              
                                    Kryžminis reaktyvumas
                                 
                                 
                                    Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                                 
                                 
                                    Iš viso ≥ 50 (įskaitant iš nėščiųjų paimtus mėginius, mėginius, kurių tyrimo rezultatai naudojant kitas patvirtinamojo tyrimo priemones neaiškūs)
                                 
                              
                           4 lentelė. Antigenų testai: ŽIV-1, ŽIV Ag/Ab (antigenų aptikimo reikalavimai)
                        
                        
                                    Veiksmingumo charakteristikos
                                 
                                 
                                    Mėginys
                                 
                                 
                                    Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                                 
                                 
                                    Priimtinumo kriterijai
                                 
                              
                                    Diagnostinis jautrumas
                                 
                                 
                                    Teigiami mėginiai
                                 
                                 
                                    ≥ 50 ŽIV-1 antigeno atžvilgiu teigiamų mėginių
                                    ≥ 50 ląstelių kultūrų supernatantų, įskaitant skirtingus ŽIV-1 potipius ir ŽIV-2
                                 
                                 
                                    visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami (po neutralizacijos, jei taikytina)
                                 
                              
                                    Serokonversijos plokštelės
                                 
                                 
                                    ≥ 20 serokonversijos plokštelių / mažo titro plokštelių
                                    ≥ 40 ankstyvosios serokonversijos ŽIV mėginių
                                 
                                 
                                    diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą
                                    visi serokonversiniai ŽIV mėginiai identifikuojami kaip teigiami
                                 
                              
                                    Analitinis jautrumas
                                 
                                 
                                    1-ąjį tarptautinį standartą atitinkantis pamatinis reagentas, ŽIV-1 antigenas p24, NIBSC kodas: 90/636
                                 
                                 
                                     
                                 
                                 
                                    ≤ 2 TV/ml
                                 
                              
                                    Diagnostinis specifiškumas
                                 
                                 
                                    Kraujo donorai
                                 
                                 
                                    ≥ 200
                                 
                                 
                                    ≥ 99,5 % po neutralizacijos arba, jeigu nėra neutralizacijos tyrimo, – galutinai apsisprendus dėl mėginio statuso
                                 
                              
                                    Hospitalizuoti pacientai
                                 
                                 
                                    ≥ 200
                                 
                                 
                                    Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra
                                 
                              
                                    Kryžminis reaktyvumas
                                 
                                 
                                    Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                                 
                                 
                                    ≥ 50
                                 
                              
                  
               5 lentelė. ŽIV RNR kokybinio ir kiekybinio NAM tyrimo priemonės
            
            
                     
                        1.
                     
                     
                        Dėl tikslinės sekos amplifikacijos priemonių pažymėtina, kad atliekant funkcionalumo kontrolę su kiekvienu mėginiu (vidaus kontrolė), atsižvelgiama į pažangiausios priemonės funkcionalumo kontrolę. Tokia kontrolė tiek, kiek tai įmanoma, taikoma viso proceso, t. y. ekstrahavimo, amplifikacijos ir (arba) hibridizacijos, aptikimo, metu.
                     
                  
                     
                        2.
                     
                     
                        Genotipo ir (arba) potipio aptikimas įrodomas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant genotipiškai apibūdintus mėginius.
                     
                  
                     
                        3.
                     
                     
                        Galimas netikslinių nukleorūgščių sekų kryžminis reaktyvumas analizuojamas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant pasirinktus mėginius.
                     
                  
                     
                        4.
                     
                     
                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonių rezultatai turi būti atsekami pagal tarptautinius standartus arba kalibruotas pamatines medžiagas, jeigu tokių yra, ir išreikšti tarptautiniais vienetais, kurie naudojami konkrečioje taikymo srityje.
                     
                  
                     
                        5.
                     
                     
                        Kokybinio ŽIV NAM tyrimo priemonės, skirtos ŽIV kraujyje, kraujo komponentuose, ląstelėse, audiniuose ar organuose arba iš jų pagamintuose preparatuose aptikti, siekiant įvertinti jų tinkamumą perpylimui, persodinimui arba ląstelių suleidimui, yra sukurtos taip, kad jomis būtų galima aptikti ir ŽIV-1, ir ŽIV-2.
                     
                  
                     
                        6.
                     
                     
                        Kokybinio ŽIV NAM tyrimo priemonės, išskyrus priemones viruso tipui nustatyti, yra sukurtos taip, kad galimą nesėkmę vienoje ŽIV-1 NAM tyrimo tikslinėje srityje būtų galima kompensuoti naudojant dvi nepriklausomas tikslines sritis.
                        
                                    Veiksmingumo charakteristikos
                                 
                                 
                                    Mėginys
                                 
                                 
                                    Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                                 
                                 
                                    Priimtinumo kriterijai
                                 
                              
                                    Analitinis jautrumas
                                 
                                 
                                    Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) tarptautinį standartą atitinkanti ŽIV-1 RNR; PSO tarptautinį standartą atitinkanti ŽIV-2 RNR; arba kalibruotos pamatinės medžiagos
                                 
                                 
                                    NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.
                                    LOD turi būti išreikšta ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį) (2).
                                    Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,
                                    tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas.
                                    Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    ŽIV genotipo ir (arba) potipio nustatymo tyrimo jautrumas
                                 
                                 
                                    visi atitinkami genotipai ir (arba) potipiai, pageidautina iš tarptautinį standartą atitinkančių pamatinių medžiagų
                                    galimi retų ŽIV potipių pakaitalai (turi būti kiekybiškai nustatyti atitinkamais metodais): ląstelių kultūrų supernatantai; in vitro transkriptai; plazmidės
                                 
                                 
                                    Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ne mažiau kaip 10 kiekvieno genotipo arba potipio mėginių
                                    Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Diagnostinis jautrumas
                                 
                                 
                                    Teigiami mėginiai, atspindintys įprastas naudojimo sąlygas (pvz., neatliekama išankstinė mėginių atranka)
                                 
                                 
                                    Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100
                                    Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM sistema.
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Serokonversijos plokštelės
                                 
                                 
                                    Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 10 plokštelių
                                    Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM sistema.
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Diagnostinis specifiškumas
                                 
                                 
                                    Kraujo donorų kraujo mėginiai
                                 
                                 
                                    Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 500
                                    Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Kryžminis reaktyvumas
                                 
                                 
                                    Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                                 
                                 
                                    ≥ 10 žmogaus retrovirusų (pvz., ŽTLV) atžvilgiu teigiamų mėginių
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Pernaša
                                 
                                 
                                    ŽIV RNR atžvilgiu stipriai teigiami;
                                    ŽIV RNR atžvilgiu neigiami
                                 
                                 
                                    Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus.
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Aptikimas atsižvelgiant antikūnų statusą
                                 
                                 
                                    ŽIV RNR atžvilgiu teigiami: anti-ŽIV atžvilgiu neigiami, anti-ŽIV atžvilgiu teigiami
                                 
                                 
                                    Mėginiai, paimti prieš serokonversiją (anti-ŽIV atžvilgiu neigiami) ir po serokonversijos) (anti-ŽIV atžvilgiu teigiami)
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Visos sistemos nesėkmių rodiklis
                                 
                                 
                                    ŽIV RNR atžvilgiu silpnai teigiami
                                 
                                 
                                    Privaloma ištirti ≥ 100 ŽIV RNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Virusų koncentracija šiuose mėginiuose turi būti 3 kartus didesnė už ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami.
                                 
                                 
                                    ≥ 99 % teigiamų
                                 
                              
                           6 lentelė. ŽIV-1/2 savikontrolės testams keliami papildomi reikalavimai
                        
                        
                                    Veiksmingumo charakteristikos
                                 
                                 
                                    Mėginiai (3)
                                    
                                 
                                 
                                    Nespecialistų skaičius
                                 
                              
                                    Rezultatų aiškinimas (4)
                                    
                                 
                                 
                                    Nespecialistų atliekamas rezultatų aiškinimas (5), atspindintis šiuos reaktyvumo lygius:
                                    
                                                —
                                             
                                             
                                                nereaktyvūs,
                                             
                                          
                                                —
                                             
                                             
                                                reaktyvūs,
                                             
                                          
                                                —
                                             
                                             
                                                silpnai reaktyvūs (6),
                                             
                                          
                                                —
                                             
                                             
                                                negaliojantys
                                             
                                          
                                 
                                    ≥ 100 
                                 
                              
                                    Diagnostinis jautrumas
                                 
                                 
                                    nespecialistai, kurių užsikrėtimas patvirtintas
                                 
                                 
                                    ≥ 200 
                                 
                              
                                    Diagnostinis specifiškumas
                                 
                                 
                                    nespecialistai, kurie nežino savo užsikrėtimo statuso
                                 
                                 
                                    ≥ 400 
                                 
                              
                                    Nespecialistai, kuriems kyla didelė rizika užsikrėsti atitinkama infekcine liga
                                 
                                 
                                    ≥ 200 
                                 
                              
                  
               (1)  Privaloma ištirti ne mažiau kaip dviejų kraujo donorystės centrų kraujo donorų populiacijas, į kurias įtraukiami nuosekliai kraujo duodantys donorai, kurie nebuvo pasirinkti siekiant atmesti pirmą kartą kraują duodančius donorus.
            
               (2)  Šaltinis: Europos farmakopėjos gairių 9.0 leidimas, 2.6.21 gairė „Nukleorūgščių amplifikacijos metodai. Patvirtinimas“.
            
               (3)  Kiekvieno kūno skysčio, kurį galima tirti atitinkama priemone, pvz., viso kraujo, šlapimo, seilių ir kt., mėginiai. Nespecialistų naudojamos savikontrolės priemonės jautrumas ir specifiškumas apibrėžiami atsižvelgiant į patvirtintą paciento užsikrėtimo statusą.
            
               (4)  Atliekant rezultatų vertinimo tyrimą, bent 100 nespecialistų privalo įvertinti ir suprasti tyrimų rezultatus – kiekvienas nespecialistas turi įvertinti nurodyto intervalo reaktyvumo lygio tyrimų rezultatus. Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.
            
               (5)  Tyrimai atliekami prieš rezultatų vertinimo tyrimą, kai įmanoma, naudojant gamintojo numatytos rūšies mėginius. Tyrimai gali būti atliekami su netikrais mėginiais, remiantis natūralia atitinkamo tipo mėginio matrica.
            
               (6)  Didesnė dalis mėginių privalo patekti į silpnai teigiamų rezultatų, beveik atitinkančių tyrimo ribinę vertę arba LOD, intervalą.
         
      
      
         
            IV PRIEDAS
            PRIEMONIŲ ŽMOGAUS T LĄSTELIŲ LIMFOTROPINIO VIRUSO (ŽTLV) INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS
            
               Taikymo sritis
            
            Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos žmogaus T ląstelių limfotropinio viruso (ŽTLV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti.
            1 lentelė taikoma antikūnų prieš I arba II tipo ŽTLV (toliau – anti-ŽTLV I/II) pirminio tyrimo priemonėms, kurios nėra greitieji testai.
            2 lentelė taikoma anti-ŽTLV I/II pirminio tyrimo priemonėms, kurios yra greitieji testai.
            3 lentelė taikoma anti-ŽTLV I/II patvirtinamojo tyrimo priemonėms.
            4 lentelė taikoma I arba II tipo ŽTLV (toliau – ŽTVL I/II) NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).
            
               1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės: anti-ŽTLV I/II
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Mėginys
                     
                     
                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                     
                     
                        Priimtinumo kriterijai
                     
                  
                         
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas
                     
                     
                        Teigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 300 ŽTLV-I
                        ≥ 100 ŽTLV-II
                        įskaitant 25 teigiamus tos pačios dienos šviežio serumo mėginius (≤1 diena po mėginio paėmimo)
                     
                     
                        visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami
                     
                  
                        Serokonversijos plokštelės
                     
                     
                        Nustatyti, kai bus įmanoma
                     
                     
                        diagnostinis jautrumas serokonversijos metu, jei taikytina, privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo) (1)
                        
                     
                     
                        ≥ 5 000 
                     
                     
                        ≥ 99,5 %
                     
                  
                        Hospitalizuoti pacientai
                     
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra
                     
                  
                        Kryžminis reaktyvumas
                     
                     
                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                     
                     
                        Iš viso ≥ 100
                        (pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų, nėščiųjų)
                     
                  
               
            
               2 lentelė. Greitieji testai: anti-ŽTLV I/II
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Mėginys
                     
                     
                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                     
                     
                        Priimtinumo kriterijai
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas
                     
                     
                        Teigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 300 ŽTLV-I
                        ≥ 100 ŽTLV-II
                     
                     
                        visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami
                     
                  
                        Serokonversijos plokštelės
                     
                     
                        Nustatyti, kai bus įmanoma
                     
                     
                        diagnostinis jautrumas serokonversijos metu, jei taikytina, privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo)
                     
                     
                        ≥ 1 000 
                     
                     
                        ≥ 99 %
                     
                  
                        Hospitalizuoti pacientai
                     
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra
                     
                  
                        Kryžminis reaktyvumas
                     
                     
                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                     
                     
                        ≥ 200 iš nėščiųjų paimtų mėginių
                        Iš viso ≥ 100 kitų mėginių, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos (pvz., mėginiai, paimti iš RF+pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų)
                     
                  
               
            
               3 lentelė. Patvirtinamojo tyrimo priemonės: anti-ŽTLV I/II
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Mėginys
                     
                     
                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                     
                     
                        Priimtinumo kriterijai
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas
                     
                     
                        Teigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 200 ŽTLV I
                        ≥ 100 ŽTLV II
                     
                     
                        Mėginiai identifikuoti kaip „patvirtinti teigiami“ arba „neaiškūs“, bet ne „neigiami“
                     
                  
                        Serokonversijos plokštelės
                     
                     
                        Nustatyti, kai bus įmanoma
                     
                     
                        diagnostinis jautrumas serokonversijos metu, jei taikytina, privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        Kraujo donorai
                     
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        Nėra klaidingai teigiamų rezultatų
                     
                  
                        Hospitalizuoti pacientai
                     
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                        Kryžminis reaktyvumas
                     
                     
                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                     
                     
                        Iš viso ≥ 50 (įskaitant iš nėščiųjų paimtus mėginius, mėginius, kurių tyrimo rezultatai naudojant kitas patvirtinamojo tyrimo priemones neaiškūs)
                     
                  
               4 lentelė. ŽTVL I/II NAM tyrimo priemonės
            
            
                     
                        1.
                     
                     
                        Dėl tikslinės sekos amplifikacijos priemonių pažymėtina, kad atliekant funkcionalumo kontrolę su kiekvienu mėginiu (vidaus kontrolė), atsižvelgiama į pažangiausios priemonės funkcionalumo kontrolę. Tokia kontrolė tiek, kiek tai įmanoma, taikoma viso proceso, t. y. ekstrahavimo, amplifikacijos ir (arba) hibridizacijos, aptikimo, metu.
                     
                  
                     
                        2.
                     
                     
                        Genotipo ir (arba) potipio aptikimas įrodomas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant genotipiškai apibūdintus mėginius.
                     
                  
                     
                        3.
                     
                     
                        Galimas netikslinių nukleorūgščių sekų kryžminis reaktyvumas analizuojamas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant pasirinktus mėginius.
                     
                  
                     
                        4.
                     
                     
                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonių rezultatai turi būti atsekami pagal tarptautinius standartus arba kalibruotas pamatines medžiagas, jeigu tokių yra, ir išreikšti tarptautiniais vienetais, kurie naudojami konkrečioje taikymo srityje.
                        
                                    Veiksmingumo charakteristikos
                                 
                                 
                                    Mėginys
                                 
                                 
                                    Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                                 
                                 
                                    Priimtinumo kriterijai
                                 
                              
                                    Analitinis jautrumas
                                 
                                 
                                    Tarptautinį standartą atitinkantys pamatiniai preparatai
                                 
                                 
                                    NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.
                                    LOD išreiškiama ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį) (2).
                                    kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,
                                    tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas.
                                    Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Jautrumas ŽTLV I ir ŽTLV II genotipų atžvilgiu
                                 
                                 
                                    visi atitinkami genotipai, pageidautina iš tarptautinį standartą atitinkančių pamatinių medžiagų
                                    galimi retų ŽTLV genotipų pakaitalai (turi būti kiekybiškai nustatyti atitinkamais metodais): ląstelių kultūrų supernatantai; in vitro transkriptai; plazmidės
                                 
                                 
                                    Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ne mažiau kaip 10 kiekvieno genotipo arba potipio mėginių
                                    Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Diagnostinis specifiškumas
                                 
                                 
                                    Kraujo donorų kraujo mėginiai
                                 
                                 
                                    Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 500
                                    Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Kryžminis reaktyvumas
                                 
                                 
                                    Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                                 
                                 
                                    ≥ 10 žmogaus retrovirusų (pvz., ŽIV-1, ŽIV-2) atžvilgiu teigiamų mėginių
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Pernaša
                                 
                                 
                                    ŽTLV RNR atžvilgiu stipriai teigiami;
                                    ŽTLV RNR atžvilgiu neigiami
                                 
                                 
                                    Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus.
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Aptikimas atsižvelgiant antikūnų statusą
                                 
                                 
                                    ŽTLV RNR atžvilgiu teigiami: anti-ŽTLV atžvilgiu neigiami, anti-ŽTLV atžvilgiu teigiami
                                 
                                 
                                    Mėginiai, paimti prieš serokonversiją (anti-ŽTLV atžvilgiu neigiami) ir po serokonversijos (anti-ŽTLV atžvilgiu teigiami)
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Visos sistemos nesėkmių rodiklis
                                 
                                 
                                    ŽTLV RNR atžvilgiu silpnai teigiami
                                 
                                 
                                    Privaloma ištirti ≥ 100 ŽTLV RNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Šiuose mėginiuose virusų koncentracija turi būti 3 kartus didesnė už virusų koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami.
                                 
                                 
                                    ≥ 99 % teigiamų
                                 
                              
                  
               (1)  Privaloma ištirti ne mažiau kaip dviejų kraujo donorystės centrų kraujo donorų populiacijas, į kurias įtraukiami nuosekliai kraujo duodantys donorai, kurie nebuvo pasirinkti siekiant atmesti pirmą kartą kraują duodančius donorus.
            
               (2)  Šaltinis: Europos farmakopėjos gairių 9.0 leidimas, 2.6.21 gairė „Nukleorūgščių amplifikacijos metodai. Patvirtinimas“.
         
      
      
         
            V PRIEDAS
            PRIEMONIŲ HEPATITO C VIRUSO (HCV) INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS
            
               Taikymo sritis
            
            Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos hepatito C viruso (HCV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti.
            1 lentelė taikoma HCV antikūnų (toliau – anti-HCV) pirminio tyrimo priemonėms ir HCV antigenų ir antikūnų (toliau – HCV Ag/Ab) pirminio kombinuoto tyrimo priemonėms, kurios nėra greitieji testai.
            2 lentelė taikoma anti-HCV pirminio tyrimo priemonėms, kurios yra greitieji testai.
            3 lentelė taikoma anti-HCV patvirtinamojo ir papildomo tyrimo priemonėms.
            4 lentelė taikoma HCV antigenų testams ir HCV Ag/Ab.
            5 lentelė taikoma HCV RNR kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).
            6 lentelė taikoma HCV savikontrolės testams.
            
               1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės: anti-HCV, HCV Ag/Ab (antikūnų aptikimo reikalavimai)
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Mėginys
                     
                     
                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                     
                     
                        Priimtinumo kriterijai
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas
                     
                     
                        Teigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 400
                        Įskaitant įvairiose infekcijos stadijose paimtus ir skirtingas antikūnų struktūras atspindinčius mėginius
                        1–4 genotipų HCV: > 20 mėginių kiekvienam genotipui (įskaitant ne a potipio 4 genotipo mėginius); 5–6 genotipų HCV: > 5 kiekvieno genotipo mėginiai;
                        įskaitant 25 teigiamus tos pačios dienos šviežio serumo mėginius (≤ 1 diena po mėginio paėmimo)
                     
                     
                        visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami
                     
                  
                         
                     
                     
                        Serokonversijos plokštelės
                     
                     
                        ≥ 30 plokštelių
                        HCV serokonversijos plokštelėse, kurios skirtos HCV antigenų ir antikūnų kombinuoto tyrimo priemonėms vertinti, pradedama tirti nuo vieno arba kelių neigiamų kraujo mėginių ir jose, be kita ko, naudojami mėginiai iš ankstyvosios HCV infekcijos stadijos (HCV šerdies antigeno ir (arba) HCV RNR atžvilgiu teigiami, bet anti-HCV atžvilgiu neigiami mėginiai).
                     
                     
                        diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą
                        Turi būti įrodyta, kad ankstyvojoje HCV infekcijos stadijoje HCV Ag/Ab tyrimo priemonės yra jautresnės nei vienų HCV antikūnų tyrimo priemonės.
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo) (1)
                        
                     
                     
                        ≥ 5 000 
                     
                     
                        ≥ 99,5 %
                     
                  
                        Hospitalizuoti pacientai
                     
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra
                     
                  
                        Kryžminis reaktyvumas
                     
                     
                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                     
                     
                        Iš viso ≥ 100
                        (pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų, nėščiųjų)
                     
                  
               
            
               2 lentelė. Greitieji testai: anti-HCV, HCV Ag/Ab (antikūnų aptikimo reikalavimai)
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Mėginys
                     
                     
                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                     
                     
                        Priimtinumo kriterijai
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas
                     
                     
                        Teigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 400
                        įskaitant įvairiose infekcijos stadijose paimtus ir skirtingas antikūnų struktūras atspindinčius mėginius.
                        1–4 genotipų HCV: > 20 mėginių kiekvienam genotipui (įskaitant ne a potipio 4 genotipo mėginius); 5–6 genotipų HCV: > 5 kiekvieno genotipo mėginiai;
                     
                     
                        visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami
                     
                  
                        Serokonversijos plokštelės
                     
                     
                        ≥ 30 plokštelių
                        HCV serokonversijos plokštelėse, kurios skirtos HCV antigenų ir antikūnų kombinuoto tyrimo priemonėms vertinti, pradedama tirti nuo vieno arba kelių neigiamų kraujo mėginių ir jose, be kita ko, naudojami mėginiai iš ankstyvosios HCV infekcijos stadijos (HCV šerdies antigeno ir (arba) HCV RNR atžvilgiu teigiami, bet anti-HCV atžvilgiu neigiami mėginiai).
                     
                     
                        diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą
                        Turi būti įrodyta, kad ankstyvojoje HCV infekcijos stadijoje HCV Ag/Ab tyrimo priemonės yra jautresnės nei vienų HCV antikūnų tyrimo priemonės.
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo)1
                        
                     
                     
                        ≥ 1 000 
                     
                     
                        ≥ 99 %
                     
                  
                        Hospitalizuoti pacientai
                     
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra
                     
                  
                        Kryžminis reaktyvumas
                     
                     
                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                     
                     
                        ≥ 200 iš nėščiųjų paimtų mėginių
                        Iš viso ≥ 100 kitų mėginių, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos (pvz., mėginiai, paimti iš RF+pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų)
                     
                  
               
            
               3 lentelė. Patvirtinamojo ir papildomo tyrimo priemonės: anti-HCV
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Mėginys
                     
                     
                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                     
                     
                        Priimtinumo kriterijai
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas
                     
                     
                        Teigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 300
                        Įskaitant įvairiose infekcijos stadijose paimtus ir skirtingas antikūnų struktūras atspindinčius mėginius.
                        1–4 genotipų HCV: >20 mėginių (įskaitant 4 genotipo ne a potipio mėginius); 5 genotipo HCV: > 5 mėginiai; 6 genotipo HCV: tiek, kiek yra
                     
                     
                        mėginiai identifikuoti kaip „patvirtinti teigiami“ arba „neaiškūs“, bet ne „neigiami“
                     
                  
                        Serokonversijos plokštelės
                     
                     
                        ≥ 15 serokonversijos plokštelių / mažo titro plokštelių
                     
                     
                        diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        Kraujo donorai
                     
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        Nėra klaidingai teigiamų rezultatų / nėra neutralizacijos
                     
                  
                        Hospitalizuoti pacientai
                     
                     
                        ≥ 200
                     
                  
                        Kryžminis reaktyvumas
                     
                     
                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                     
                     
                        Iš viso ≥ 50 (įskaitant iš nėščiųjų paimtus mėginius, mėginius, kurių tyrimo rezultatai naudojant kitas patvirtinamojo tyrimo priemones neaiškūs)
                     
                  
               
            
               4 lentelė. Antigenų testai: HCV antigenas, HCV Ag/Ab (antigenų aptikimo reikalavimai)
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Mėginys
                     
                     
                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                     
                     
                        Priimtinumo kriterijai
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas
                     
                     
                        Teigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 25 HCV šerdies antigeno ir (arba) HCV RNR atžvilgiu teigiami, bet anti-HCV atžvilgiu neigiami mėginiai, apimantys HCV 1–6 genotipus (jeigu tam tikro genotipo nėra, tai privaloma pagrįsti)
                     
                     
                        visi teisingai teigiami mėginiai identifikuojami kaip teigiami
                     
                  
                        Serokonversijos plokštelės
                     
                     
                        ≥ 20 serokonversijos plokštelių / mažo titro plokštelių
                        HCV serokonversijos plokštelės, skirtos HCV antigenų ir antikūnų jungtiniams tyrimams įvertinti, turi būti pradėtos tirti nuo vieno ar daugiau neigiamų kraujo tyrimų ir turi apimti ankstyvosios HCV infekcijos stadijos mėginius (HCV šerdies antigeno ir (arba) HCV RNR atžvilgiu teigiamus, bet anti-HCV atžvilgiu neigiamus mėginius).
                     
                     
                        diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą
                        Turi būti įrodytas didesnis HCV antigenų ir antikūnų jungtinių tyrimų jautrumas ankstyvojoje HCV infekcijos stadijoje, palyginti su vien HCV antikūnų tyrimais.
                     
                  
                        Analitinis jautrumas
                     
                     
                        PSO tarptautinį standartą atitinkanti HCV šerdis (PEI 129096/12)
                     
                     
                        Skiedimų serijos
                     
                     
                         
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        Kraujo donorai
                     
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        ≥ 99,5 % po neutralizacijos arba, jeigu nėra neutralizacijos tyrimo, – galutinai apsisprendus dėl mėginio statuso
                     
                  
                        Hospitalizuoti pacientai
                     
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra
                     
                  
                        Kryžminis reaktyvumas
                     
                     
                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                     
                     
                        ≥ 50
                     
                  
               5 lentelė. HCV RNR kokybinio ir kiekybinio NAM tyrimo priemonės
            
            
                     
                        1.
                     
                     
                        Dėl tikslinės sekos amplifikacijos priemonių pažymėtina, kad atliekant funkcionalumo kontrolę su kiekvienu mėginiu (vidaus kontrolė), atsižvelgiama į pažangiausios priemonės funkcionalumo kontrolę. Tokia kontrolė tiek, kiek tai įmanoma, taikoma viso proceso, t. y. ekstrahavimo, amplifikacijos ir (arba) hibridizacijos, aptikimo, metu.
                     
                  
                     
                        2.
                     
                     
                        Genotipo ir (arba) potipio aptikimas įrodomas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant genotipiškai apibūdintus mėginius.
                     
                  
                     
                        3.
                     
                     
                        Galimas netikslinių nukleorūgščių sekų kryžminis reaktyvumas analizuojamas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant pasirinktus mėginius.
                     
                  
                     
                        4.
                     
                     
                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonių rezultatai turi būti atsekami pagal tarptautinius standartus arba kalibruotas pamatines medžiagas, jeigu tokių yra, ir išreikšti tarptautiniais vienetais, kurie naudojami konkrečioje taikymo srityje.
                        
                                    Veiksmingumo charakteristikos
                                 
                                 
                                    Mėginys
                                 
                                 
                                    Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                                 
                                 
                                    Priimtinumo kriterijai
                                 
                              
                                    Analitinis jautrumas
                                 
                                 
                                    PSO tarptautinį standartą atitinkanti HCV RNR (arba kalibruotos pamatinės medžiagos)
                                 
                                 
                                    NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.
                                    LOD išreiškiama ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį) (2).
                                    Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,
                                    tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas.
                                    Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Jautrumas HCV genotipo atžvilgiu
                                 
                                 
                                    visi atitinkami genotipai ir (arba) potipiai, pageidautina iš tarptautinį standartą atitinkančių pamatinių medžiagų
                                    galimi retų HCV genotipų pakaitalai (turi būti kiekybiškai nustatyti atitinkamais metodais): in vitro transkriptai; plazmidės
                                 
                                 
                                    Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 10 kiekvieno genotipo arba potipio mėginių
                                    Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Diagnostinis jautrumas
                                 
                                 
                                    Teigiami mėginiai, atspindintys įprastas naudojimo sąlygas (pvz., neatliekama išankstinė mėginių atranka)
                                 
                                 
                                    Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100
                                    Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM sistema.
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Serokonversijos plokštelės
                                 
                                 
                                    Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 10 plokštelių
                                    Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM sistema.
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Diagnostinis specifiškumas
                                 
                                 
                                    Kraujo donorų kraujo mėginiai
                                 
                                 
                                    Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 500
                                    Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Kryžminis reaktyvumas
                                 
                                 
                                    Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                                 
                                 
                                    >10 žmogaus flavivirusų (pvz., hepatito H viruso, geltonosios karštligės viruso) atžvilgiu teigiamų mėginių
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Pernaša
                                 
                                 
                                    HCV RNR atžvilgiu stipriai teigiami;
                                    HCV RNR atžvilgiu neigiami
                                 
                                 
                                    Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus.
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Aptikimas atsižvelgiant antikūnų statusą
                                 
                                 
                                    HCV RNR atžvilgiu teigiami: anti-HCV atžvilgiu neigiami, anti-HCV atžvilgiu teigiami
                                 
                                 
                                    Mėginiai, paimti prieš serokonversiją (anti-HCV atžvilgiu neigiami) ir po serokonversijos) (anti-HCV atžvilgiu teigiami)
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Visos sistemos nesėkmių rodiklis
                                 
                                 
                                    HCV RNR atžvilgiu silpnai teigiami
                                 
                                 
                                    Privaloma ištirti ≥ 100 HCV RNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Šiuose mėginiuose virusų koncentracija turi būti 3 kartus didesnė už virusų koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami.
                                 
                                 
                                    ≥ 99 % teigiamų
                                 
                              
                  
               6 lentelė. HCV savikontrolės testams keliami papildomi reikalavimai
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Mėginiai (3)
                        
                     
                     
                        Nespecialistų skaičius
                     
                  
                        Rezultatų aiškinimas (4)
                        
                     
                     
                        Nespecialistų atliekamas rezultatų aiškinimas (5), atspindintis šiuos reaktyvumo lygius:
                        
                                    —
                                 
                                 
                                    nereaktyvūs,
                                 
                              
                                    —
                                 
                                 
                                    reaktyvūs,
                                 
                              
                                    —
                                 
                                 
                                    silpnai reaktyvūs (6),
                                 
                              
                                    —
                                 
                                 
                                    negaliojantys
                                 
                              
                     
                        ≥ 100 
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas
                     
                     
                        nespecialistai, kurių užsikrėtimas patvirtintas
                     
                     
                        ≥ 200 
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        nespecialistai, kurie nežino savo užsikrėtimo statuso
                     
                     
                        ≥ 400 
                     
                  
                        nespecialistai, kuriems kyla didelė rizika užsikrėsti atitinkama infekcine liga
                     
                     
                        ≥ 200 
                     
                  
               (1)  Privaloma ištirti ne mažiau kaip dviejų kraujo donorystės centrų kraujo donorų populiacijas, į kurias įtraukiami nuosekliai kraujo duodantys donorai, kurie nebuvo pasirinkti siekiant atmesti pirmą kartą kraują duodančius donorus.
            
               (2)  Šaltinis: Europos farmakopėjos gairių 9.0 leidimas, 2.6.21 gairė „Nukleorūgščių amplifikacijos metodai. Patvirtinimas“.
            
               (3)  Kiekvieno kūno skysčio, kurį galima tirti atitinkama priemone, pvz., viso kraujo, šlapimo, seilių ir kt., mėginiai. Nespecialistų naudojamos savikontrolės priemonės jautrumas ir specifiškumas apibrėžiami atsižvelgiant į patvirtintą paciento užsikrėtimo statusą.
            
               (4)  Atliekant rezultatų vertinimo tyrimą, bent 100 nespecialistų privalo įvertinti ir suprasti tyrimų rezultatus – kiekvienas nespecialistas turi įvertinti nurodyto intervalo reaktyvumo lygio tyrimų rezultatus. Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.
            
               (5)  Tyrimai atliekami prieš rezultatų vertinimo tyrimą, kai įmanoma, naudojant gamintojo numatytos rūšies mėginius. Tyrimai gali būti atliekami su netikrais mėginiais, remiantis natūralia atitinkamo tipo mėginio matrica.
            
               (6)  Didesnė dalis mėginių privalo patekti į silpnai teigiamų rezultatų, beveik atitinkančių tyrimo ribinę vertę arba LOD, intervalą.
         
      
      
         
            VI PRIEDAS
            PRIEMONIŲ HEPATITO B VIRUSO (HBV) INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS
            
               Taikymo sritis
            
            Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos hepatito B viruso (HBV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti.
            1 lentelė taikoma hepatito B paviršiaus antigeno (toliau – HBsAg) ir antikūnų prieš hepatito B šerdies antigeną (toliau – anti-HBc) pirminio tyrimo priemonėms, kurios nėra greitieji testai.
            2 lentelė taikoma HBsAg ir anti-HBc pirminio tyrimo priemonėms, kurios yra greitieji testai.
            3 lentelė taikoma HBsAg patvirtinamojo tyrimo priemonėms.
            4 lentelė taikoma hepatito B viruso žymenų tyrimams: hepatito B paviršiaus antikūnų (toliau – anti-HBs), IgM antikūnų prieš hepatito B šerdies antigeną (toliau – anti-HBc IgM), antikūnų prieš hepatito Be antigeną (toliau – anti-HBE) ir hepatito Be antigeno (toliau – HBeAg) – tyrimo priemonėms.
            5 lentelė taikoma HBV deoksiribonukleorūgšties (DNR) kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).
            6 lentelė taikoma HBV savikontrolės testams.
            
               1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės: HBsAg, anti-HBc
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Mėginys
                     
                     
                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                     
                     
                        Priimtinumo kriterijai
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas
                     
                     
                        Teigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 400
                        anti-HBc: įskaitant įvairių HBV žymenų vertinimą
                        HBsAg: įskaitant įvairius HBV genotipus ir (arba) potipius ir (arba) mutacijas
                        anti-HBc arba HBsAg: įskaitant 25 teigiamus tos pačios dienos šviežio serumo mėginius (≤ 1 diena po mėginio paėmimo)
                     
                     
                        Bendras veiksmingumas turi būti bent lygiavertis lyginamosios priemonės veiksmingumui.
                     
                  
                        Serokonversijos plokštelės
                     
                     
                        HBsAg tyrimo priemonės:
                        ≥ 30 plokštelių
                        anti-HBc tyrimo priemonės:
                        apibrėžti gavus
                     
                     
                        diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą (jei taikytina, anti-HBc atveju jis atitiks)
                     
                  
                        Analitinis jautrumas
                     
                     
                        PSO 3-iąjį tarptautinį standartą atitinkantis HBsAg (ayw1 / adw2 potipių, B4 genotipo HBV, NIBSC kodas: 12/226)
                     
                     
                         
                     
                     
                        HBsAg tyrimo priemonės: <0,130 TV/ml
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo) (1)
                        
                     
                     
                        ≥ 5 000 
                     
                     
                        ≥ 99,5 %
                     
                  
                        Hospitalizuoti pacientai
                     
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra
                     
                  
                        Kryžminis reaktyvumas
                     
                     
                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                     
                     
                        Iš viso ≥ 100
                        (pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų, nėščiųjų)
                     
                  
               
            
               2 lentelė. Greitieji testai: HBsAg, anti-HBc
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Mėginys
                     
                     
                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                     
                     
                        Priimtinumo kriterijai
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas
                     
                     
                        Teigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 400
                        įskaitant įvairių HBV žymenų vertinimą
                        įskaitant įvairius HBV genotipus ir (arba) potipius ir (arba) mutacijas
                     
                     
                        Bendras veiksmingumas turi būti bent lygiavertis lyginamosios priemonės veiksmingumui.
                     
                  
                        Serokonversijos plokštelės
                     
                     
                        HBsAg tyrimo priemonės:
                        ≥ 30 plokštelių
                        anti-HBc tyrimo priemonės:
                        apibrėžti gavus
                     
                     
                        Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą (jei taikytina, anti-HBc atveju jis atitiks)
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo)
                     
                     
                        ≥ 1 000 
                     
                     
                        HBsAg tyrimo priemonės: ≥ 99 %
                        anti-HBc tyrimo priemonės: ≥ 99 %
                     
                  
                        Hospitalizuoti pacientai
                     
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra
                     
                  
                        Kryžminis reaktyvumas
                     
                     
                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                     
                     
                        ≥ 200 iš nėščiųjų paimtų mėginių
                        Iš viso ≥ 100 kitų mėginių, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos (pvz., mėginiai, paimti iš RF+pacientų, susijusiomis infekcinėmis ligomis užsikrėtusių tiriamųjų)
                     
                  
               
            
               3 lentelė. Patvirtinamojo tyrimo priemonės: HBsAg
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Mėginys
                     
                     
                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                     
                     
                        Priimtinumo kriterijai
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas
                     
                     
                        Teigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 300
                        Įskaitant įvairiose infekcijos stadijose paimtus mėginius
                        Įskaitant 20 stipriai teigiamų mėginių (>26 TV/ml); 20 ribinės vertės mėginių
                     
                     
                        Teisingai nustatyti kaip teigiami (arba neaiškūs), bet ne neigiami
                     
                  
                        Serokonversijos plokštelės
                     
                     
                        ≥ 15 serokonversijos plokštelių / mažo titro plokštelių
                     
                     
                        Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą
                     
                  
                        Analitinis jautrumas
                     
                     
                        PSO Trečiasis tarptautinis standartas HBsAg, potipiai ayw1 ir adw2, HBV B4 genotipas, NIBSC kodas: 12/226
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        Neigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 10 klaidingai teigiamų rezultatų, gautų atlikus pirminio tyrimo priemonės veiksmingumo vertinimą
                     
                     
                        Nėra klaidingai teigiamų rezultatų / nėra neutralizacijos
                     
                  
                        Kryžminis reaktyvumas
                     
                     
                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                     
                     
                        ≥ 50
                     
                  
               
            
               4 lentelė. HBV žymenų anti-HBs, anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg tyrimo priemonės
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                         
                     
                     
                        anti-HBs
                     
                     
                        anti-HBc IgM
                     
                     
                        anti-HBe
                     
                     
                        HBeAg
                     
                     
                        Priimtinumo kriterijai
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas
                     
                     
                        Teigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 100 paskiepytųjų
                        ≥ 100 natūraliai užsikrėtusių asmenų
                     
                     
                        ≥ 200
                        Įskaitant įvairių infekcijos stadijų (ūmi / lėtinė ir pan.) mėginius
                     
                     
                        ≥ 200
                        Įskaitant įvairių infekcijos stadijų (ūmi / lėtinė ir pan.) mėginius
                     
                     
                        ≥ 200
                        Įskaitant įvairių infekcijos stadijų (ūmi / lėtinė ir pan.) mėginius
                     
                     
                        ≥ 98 %
                        (anti-HBc IgM: taikytina tik ūmioje infekcijos stadijoje paimtiems mėginiams)
                     
                  
                        Serokonversijos plokštelės
                     
                     
                        10 anti-HB serokonversijos plokštelių arba paskesnių serijų
                     
                     
                        Gavus
                     
                     
                        Gavus
                     
                     
                        Gavus
                     
                     
                        Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu privalo atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą (jei taikytina, anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg atveju)
                     
                  
                        Analitinis jautrumas
                     
                     
                        Standartai
                     
                     
                        PSO 2-ajį tarptautinį standartą atitinkantys antikūnai prieš hepatito B paviršiaus antigeną (anti-HBs), žmogaus imunoglobulinas, NIBSC kodas: 07/164
                     
                     
                         
                     
                     
                        PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkantys antikūnai prieš hepatito B viruso antigeną e (anti--HBe), PEI kodas 129095/12
                     
                     
                        PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkantis hepatito B viruso antigenas e (HBeAg), PEI kodas 129097/12 HBe
                     
                     
                        anti-HBs: <10 mTV/ml
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        Neigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 500
                        Įskaitant klinikinius mėginius
                        ≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų
                     
                     
                        ≥ 200 donoro kraujo mėginių
                        ≥ 200 klinikinių mėginių
                        ≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų
                     
                     
                        ≥ 200 donoro kraujo mėginių
                        ≥ 200 klinikinių mėginių
                        ≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų
                     
                     
                        ≥ 200 donoro kraujo mėginių
                        ≥ 200 klinikinių mėginių
                        ≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų
                     
                     
                        ≥ 98 %
                     
                  
               5 lentelė. HBV DNR kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonės
            
            
                     
                        1.
                     
                     
                        Dėl tikslinės sekos amplifikacijos priemonių pažymėtina, kad atliekant funkcionalumo kontrolę su kiekvienu mėginiu (vidaus kontrolė), atsižvelgiama į pažangiausios priemonės funkcionalumo kontrolę. Tokia kontrolė tiek, kiek tai įmanoma, taikoma viso proceso, t. y. ekstrahavimo, amplifikacijos ir (arba) hibridizacijos, aptikimo, metu.
                     
                  
                     
                        2.
                     
                     
                        Genotipo ir (arba) potipio aptikimas įrodomas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant genotipiškai apibūdintus mėginius.
                     
                  
                     
                        3.
                     
                     
                        Galimas netikslinių nukleorūgščių sekų kryžminis reaktyvumas analizuojamas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant pasirinktus mėginius.
                     
                  
                     
                        4.
                     
                     
                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonių rezultatai turi būti atsekami pagal tarptautinius standartus arba kalibruotas pamatines medžiagas, jeigu tokių yra, ir išreikšti tarptautiniais vienetais, kurie naudojami konkrečioje taikymo srityje.
                        
                                    Veiksmingumo charakteristikos
                                 
                                 
                                    Mėginys
                                 
                                 
                                    Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                                 
                                 
                                    Priimtinumo kriterijai
                                 
                              
                                    Analitinis jautrumas
                                 
                                 
                                    PSO tarptautinį standartą atitinkanti HBV DNR (arba kalibruotos pamatinės medžiagos)
                                 
                                 
                                    NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.
                                    LOD turi būti išreikšta ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį) (2).
                                    Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,
                                    tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas. Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Jautrumas HBV genotipo atžvilgiu
                                 
                                 
                                    PSO tarptautinį standartą atitinkanti HBV DNR pamatinė plokštelė (HBV genotipai)
                                    visi atitinkami genotipai ir (arba) potipiai, pageidautina iš tarptautinį standartą atitinkančių pamatinių medžiagų
                                    galimi retų HBV genotipų pakaitalai (turi būti kiekybiškai nustatyti atitinkamais metodais): plazmidės; sintetinė DNR
                                 
                                 
                                    Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ne mažiau kaip 10 kiekvieno genotipo arba potipio mėginių
                                    Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Diagnostinis jautrumas
                                 
                                 
                                    Teigiami mėginiai, atspindintys įprastas naudojimo sąlygas (pvz., neatliekama išankstinė mėginių atranka)
                                 
                                 
                                    Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100
                                    Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM sistema.
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Serokonversijos plokštelės
                                 
                                 
                                    Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 10 plokštelių
                                    Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM sistema.
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Diagnostinis specifiškumas
                                 
                                 
                                    Kraujo donorų kraujo mėginiai
                                 
                                 
                                    Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 500
                                    Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Kryžminis reaktyvumas
                                 
                                 
                                    Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                                 
                                 
                                     
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Pernaša
                                 
                                 
                                    HBV DNR atžvilgiu stipriai teigiami;
                                    HBV DNR atžvilgiu neigiami
                                 
                                 
                                    Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus.
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Aptikimas atsižvelgiant antikūnų statusą
                                 
                                 
                                    HBV DNR atžvilgiu teigiami rezultatai: anti-HBV atžvilgiu neigiami, anti-HBV atžvilgiu teigiami
                                 
                                 
                                    Mėginiai, paimti prieš serokonversiją (anti-HBV atžvilgiu neigiami) ir po serokonversijos) (anti-HBV atžvilgiu teigiami)
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Visos sistemos nesėkmių rodiklis
                                 
                                 
                                    HBV DNR atžvilgiu silpnai teigiami
                                 
                                 
                                    Privaloma ištirti ≥ 100 HBV DNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Virusų koncentracija šiuose mėginiuose turi būti 3 kartus didesnė už ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami.
                                 
                                 
                                    ≥ 99 % teigiamų
                                 
                              
                  
               6 lentelė. HBV savikontrolės testams keliami papildomi reikalavimai
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Mėginiai (3)
                        
                     
                     
                        Nespecialistų skaičius
                     
                  
                        Rezultatų aiškinimas (4)
                        
                     
                     
                        Nespecialistų atliekamas rezultatų (5) aiškinimas, atspindintis šiuos reaktyvumo lygius:
                        
                                    —
                                 
                                 
                                    nereaktyvūs,
                                 
                              
                                    —
                                 
                                 
                                    reaktyvūs,
                                 
                              
                                    —
                                 
                                 
                                    silpnai reaktyvūs (6),
                                 
                              
                                    —
                                 
                                 
                                    negaliojantys
                                 
                              
                     
                        ≥ 100 
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas
                     
                     
                        nespecialistai, kurių užsikrėtimas patvirtintas
                     
                     
                        ≥ 200 
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        nespecialistai, kurie nežino savo užsikrėtimo statuso
                     
                     
                        ≥ 400 
                     
                  
                        nespecialistai, kuriems kyla didelė rizika užsikrėsti atitinkama infekcine liga
                     
                     
                        ≥ 200 
                     
                  
               (1)  Privaloma ištirti ne mažiau kaip dviejų kraujo donorystės centrų kraujo donorų populiacijas, į kurias įtraukiami nuosekliai kraujo duodantys donorai, atrenkami neatmetant pirmą kartą kraujo duodančių donorų.
            
               (2)  Šaltinis: Europos farmakopėjos gairių 9.0 leidimas, 2.6.21 gairė „Nukleorūgščių amplifikacijos metodai. Patvirtinimas“.
            
               (3)  Kiekvieno kūno skysčio, kurį galima tirti atitinkama priemone, pvz., viso kraujo, šlapimo, seilių ir kt., mėginiai. Nespecialistų naudojamos savikontrolės priemonės jautrumas ir specifiškumas apibrėžiami atsižvelgiant į patvirtintą paciento užsikrėtimo statusą.
            
               (4)  Atliekant rezultatų vertinimo tyrimą, bent 100 nespecialistų privalo įvertinti ir suprasti tyrimų rezultatus – kiekvienas nespecialistas turi įvertinti nurodyto intervalo reaktyvumo lygio tyrimų rezultatus. Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.
            
               (5)  Tyrimai atliekami prieš rezultatų vertinimo tyrimą, kai įmanoma, naudojant gamintojo numatytos rūšies mėginius. Tyrimai gali būti atliekami su netikrais mėginiais, remiantis natūralia atitinkamo tipo mėginio matrica.
            
               (6)  Didesnė dalis mėginių privalo patekti į silpnai teigiamų rezultatų, beveik atitinkančių tyrimo ribinę vertę arba LOD, intervalą.
         
      
      
         
            VII PRIEDAS
            PRIEMONIŲ HEPATITO D VIRUSO (HDV) INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS
            
               Taikymo sritis
            
            Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos hepatito D viruso (HDV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti.
            1 lentelė taikoma priemonėms, kurios skirtos toliau nurodytiems hepatito D viruso žymenims aptikti (ir patvirtinti) arba kiekybiškai nustatyti: hepatito D viruso antikūnams (toliau – anti-HDV), IgM antikūnams prieš hepatito D virusą (toliau – anti-HDV IgM), delta antigenui.
            2 lentelė taikoma HDV RNR kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).
            
               1 lentelė. HDV žymenų anti-HDV, anti-HDV IgM, delta antigeno tyrimo priemonės
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                         
                     
                     
                        anti-HDV
                     
                     
                        anti-HDV IgM
                     
                     
                        Delta antigenas
                     
                     
                        Priimtinumo kriterijai
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas
                     
                     
                        Teigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 100
                        Specifiniai gretutinės HBV infekcijos žymenys
                     
                     
                        ≥ 50
                        Specifiniai gretutinės HBV infekcijos žymenys
                     
                     
                        ≥ 10
                        Specifiniai gretutinės HBV infekcijos žymenys
                     
                     
                        ≥ 98  %
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        Neigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 200
                        Įskaitant klinikinius mėginius
                        ≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų
                     
                     
                        ≥ 200
                        Įskaitant klinikinius mėginius
                        ≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų
                     
                     
                        ≥ 200
                        Įskaitant klinikinius mėginius
                        ≥ 50 mėginių, kuriuose gali būti interferuojančių medžiagų
                     
                     
                        ≥ 98  %
                     
                  
               2 lentelė. HDV RNR kokybinio ir kiekybinio NAM tyrimo priemonės
            
            
                     
                        1.
                     
                     
                        Dėl tikslinės sekos amplifikacijos priemonių pažymėtina, kad atliekant funkcionalumo kontrolę su kiekvienu mėginiu (vidaus kontrolė), atsižvelgiama į pažangiausios priemonės funkcionalumo kontrolę. Tokia kontrolė tiek, kiek tai įmanoma, taikoma viso proceso, t. y. ekstrahavimo, amplifikacijos ir (arba) hibridizacijos, aptikimo, metu.
                     
                  
                     
                        2.
                     
                     
                        Genotipo ir (arba) potipio aptikimas įrodomas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant genotipiškai apibūdintus mėginius.
                     
                  
                     
                        3.
                     
                     
                        Galimas netikslinių nukleorūgščių sekų kryžminis reaktyvumas analizuojamas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant pasirinktus mėginius.
                     
                  
                     
                        4.
                     
                     
                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonių rezultatai turi būti atsekami pagal tarptautinius standartus arba kalibruotas pamatines medžiagas, jeigu tokių yra, ir išreikšti tarptautiniais vienetais, kurie naudojami konkrečioje taikymo srityje.
                        
                                    Veiksmingumo charakteristikos
                                 
                                 
                                    Mėginys
                                 
                                 
                                    Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                                 
                                 
                                    Priimtinumo kriterijai
                                 
                              
                                    Analitinis jautrumas
                                 
                                 
                                    PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkanti HDV RNR, PEI kodas 7657/12
                                 
                                 
                                    NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.
                                    LOD turi būti išreikšta ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį) (1).
                                    Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,
                                    tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas. Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Jautrumas HDV genotipo atžvilgiu
                                 
                                 
                                    visi atitinkami genotipai ir (arba) potipiai, pageidautina iš tarptautinį standartą atitinkančių pamatinių medžiagų
                                    galimi retų HDV genotipų pakaitalai (turi būti kiekybiškai nustatyti atitinkamais metodais): plazmidės; sintetinė RNR
                                 
                                 
                                    Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Diagnostinis specifiškumas
                                 
                                 
                                    Kraujo donorų kraujo mėginiai
                                 
                                 
                                    Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100
                                    Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Kryžminis reaktyvumas
                                 
                                 
                                    Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                                 
                                 
                                     
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Pernaša
                                 
                                 
                                    HDV RNR atžvilgiu stipriai teigiami;
                                    HDV RNR atžvilgiu neigiami
                                 
                                 
                                    Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus.
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Visos sistemos nesėkmių rodiklis
                                 
                                 
                                    HDV RNR atžvilgiu silpnai teigiami
                                 
                                 
                                    Privaloma ištirti ≥ 100 HDV RNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Šiuose mėginiuose virusų koncentracija turi būti 3 kartus didesnė už virusų koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami.
                                 
                                 
                                    ≥ 99 % teigiamų
                                 
                              
                  
               (1)  Šaltinis: Europos farmakopėjos gairių 9.0 leidimas, 2.6.21 gairė „Nukleorūgščių amplifikacijos metodai. Patvirtinimas“.
         
      
      
         
            VIII PRIEDAS
            PRIEMONIŲ KROICFELDO IR JAKOBO LIGOS ATMAINOS (KJDA) ŽYMENIMS APTIKTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS
            
               Taikymo sritis
            
            Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos Kroicfeldo ir Jakobo ligos atmainos (KJLa) žymenims aptikti.
            1 lentelė taikoma priemonėms, kurios skirtos KJDa žymenims aptikti.
            
               1 lentelė. Priemonės KJLa žymenims aptikti
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Medžiaga
                     
                     
                        Mėginių skaičius
                     
                     
                        Priimtinumo kriterijai
                     
                  
                        Analitinis jautrumas
                     
                     
                        KJLa užkrėstų galvos smegenų pavyzdžiai žmogaus plazmoje (PSO nuorodos Nr. NHBY0/0003)
                     
                     
                        ≥ 24 replikatai, naudojant kiekvieną iš trijų skirtingos koncentracijos (1×104, 1×105, 1×106) medžiagos (PSO Nr. NHBY0/0003) skiedinių
                     
                     
                        23 replikatuose iš tų 24 aptikta esant 1×104 koncentracijai
                     
                  
                        KJLa užkrėstos blužnies pavyzdžiai žmogaus plazmoje (10 % blužnies homogenatas, NIBSC nuorodos Nr. NHSY0/0009)
                     
                     
                        ≥ 24 replikatai, naudojant kiekvieną iš trijų skirtingos koncentracijos (1×10, 1×102, 1×103) medžiagos (NIBSC Nr. NHSY0/0009) skiedinių
                     
                     
                        23 replikatuose iš tų 24 aptikta esant 1×10 koncentracijai
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas
                     
                     
                        Mėginiai, paimti iš atitinkamų gyvūnų modelių
                     
                     
                        Kuo daugiau mėginių – tiek, kiek pagrįstai įmanoma ištirti ir gauti, bet ne mažiau kaip 10 mėginių
                     
                     
                        90 %
                     
                  
                        Mėginiai, paimti iš žmonių, kuriems kliniškai patvirtinta KJLa
                     
                     
                        Kuo daugiau mėginių – tiek, kiek pagrįstai įmanoma ištirti ir gauti, bet ne mažiau kaip 10 mėginių
                     
                     
                        90 %
                     
                  
                        Tik tuo atveju, kai nėra 10 mėginių:
                        
                                    —
                                 
                                 
                                    turi būti ištirta nuo 6 iki 9 mėginių,
                                 
                              
                                    —
                                 
                                 
                                    turi būti ištirti visi turimi mėginiai
                                 
                              
                     
                        ne daugiau kaip vienas klaidingai neigiamas rezultatas
                     
                  
                        Analitinis specifiškumas
                     
                     
                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                     
                     
                        ≥ 100
                     
                     
                         
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        Nepakitusios žmogaus plazmos mėginiai iš vietovės, kurioje nustatoma nedaug galvijų spongiforminės encefalopatijos (GSE) atvejų
                     
                     
                        ≥ 5 000 
                     
                     
                        ≥ 99,5 %
                     
                  
      
      
         
            IX PRIEDAS
            PRIEMONIŲ CITOMEGALOVIRUSO (CMV) INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS
            
               Taikymo sritis
            
            Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos citomegaloviruso (CMV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti.
            1 lentelė taikoma bendro CMV antikūnų kiekio (toliau – bendras anti-CMV) ir IgG antikūnų prieš CMV (toliau – anti-CMV IgG) pirminio tyrimo priemonėms.
            2 lentelė taikoma CMV DNR kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).
            
               1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės: Bendras anti-CMV, anti-CMV IgG
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Mėginiai
                     
                     
                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                     
                     
                        Priimtinumo kriterijai
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas
                     
                     
                        Teigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 400,
                        įskaitant mėginius, paimtus iš neseniai ir praeityje CMV užsikrėtusių asmenų,
                        teigiamus mažo ir didelio titro mėginius
                     
                     
                        ≥ 99 % jautrumas patvirtinamo praeityje įvykusio užsikrėtimo atveju (1);
                        bendras jautrumas, įskaitant jautrumą neseniai įvykusio užsikrėtimo atveju (2), turi būti bent lygiavertis lyginamųjų tyrimo priemonių jautrumui
                     
                  
                        Serokonversijos plokštelės
                     
                     
                        Ištirti, jeigu yra
                     
                     
                        diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą
                     
                  
                        Analitinis jautrumas
                     
                     
                        Standartai
                     
                     
                        PSO tarptautinį standartą atitinkantys anti-CMV IgG (PEI kodas 136616/17)
                        Titro nustatymo ir kiekybinių tyrimų atveju
                     
                     
                         
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        Neigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 400 (3) CMV atžvilgiu neigiamų mėginių iš nepasirinktų donorų, palyginti su kita CMV tyrimo priemone
                     
                     
                        ≥ 99 %
                     
                  
                        Hospitalizuoti pacientai (4)
                        
                     
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra
                     
                  
                        Kryžminis reaktyvumas
                     
                     
                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos (5)
                        
                     
                     
                        Iš viso ≥ 100
                        (pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, susijusiais virusais ar kitais infekcijos sukėlėjais užsikrėtusių tiriamųjų, nėščiųjų ir kt.)
                     
                  
               2 lentelė. CMV DNR kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonės
            
            
                     
                        1.
                     
                     
                        Dėl tikslinės sekos amplifikacijos priemonių pažymėtina, kad atliekant funkcionalumo kontrolę su kiekvienu mėginiu (vidaus kontrolė), atsižvelgiama į pažangiausios priemonės funkcionalumo kontrolę. Tokia kontrolė tiek, kiek tai įmanoma, taikoma viso proceso, t. y. ekstrahavimo, amplifikacijos ir (arba) hibridizacijos, aptikimo, metu.
                     
                  
                     
                        2.
                     
                     
                        Genotipo ir (arba) potipio aptikimas įrodomas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant genotipiškai apibūdintus mėginius.
                     
                  
                     
                        3.
                     
                     
                        Galimas netikslinių nukleorūgščių sekų kryžminis reaktyvumas analizuojamas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant pasirinktus mėginius.
                     
                  
                     
                        4.
                     
                     
                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonių rezultatai turi būti atsekami pagal tarptautinius standartus arba kalibruotas pamatines medžiagas, jeigu tokių yra, ir išreikšti tarptautiniais vienetais, kurie naudojami konkrečioje taikymo srityje.
                        
                                    Veiksmingumo charakteristikos
                                 
                                 
                                    Mėginiai
                                 
                                 
                                    Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                                 
                                 
                                    Priimtinumo kriterijai
                                 
                              
                                    Analitinis jautrumas
                                 
                                 
                                    PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkanti žmogaus CMV DNR (09/162; 5 000 000  TV/flakone) (arba kalibruotos pamatinės medžiagos)
                                 
                                 
                                    NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.
                                    LOD turi būti išreikšta ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį) (6).
                                    Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,
                                    tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas.
                                    Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Diagnostinis jautrumas
                                    Jautrumas įvairių CMV padermių atžvilgiu
                                 
                                 
                                    Pacientų mėginiai, lyginamąja priemone patvirtinti kaip CMV DNR atžvilgiu teigiami mėginiai
                                    CMV atžvilgiu teigiamų ląstelių kultūrų skiedimų serijos gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai
                                 
                                 
                                    Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100
                                    Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100
                                    skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Diagnostinis specifiškumas
                                 
                                 
                                    Kraujo donorų kraujo mėginiai
                                 
                                 
                                    Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 500
                                    Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Kryžminis reaktyvumas
                                 
                                 
                                    Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                                 
                                 
                                    Iš viso ≥ 20 mėginių
                                    Įskaitant susijusių žmogaus herpeso virusų, pvz., EBV, HHV-6, Varicella zoster viruso (toliau – VZV), atžvilgiu teigiamus iš žmogaus paimtus mėginius
                                    Herpeso viruso atžvilgiu teigiamos ląstelių kultūros gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Pernaša
                                 
                                 
                                    CMV DNR atžvilgiu stipriai teigiami;
                                    CMV DNR atžvilgiu neigiami
                                 
                                 
                                    Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus.
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Visos sistemos nesėkmių rodiklis
                                 
                                 
                                    CMV DNR atžvilgiu silpnai teigiami
                                 
                                 
                                    Privaloma ištirti ≥ 100 CMV DNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Šiuose mėginiuose virusų koncentracija turi būti 3 kartus didesnė už virusų koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami.
                                 
                                 
                                    ≥ 99 % teigiamų
                                 
                              
                  
               (1)  Be kita ko, tiriant kitus CMV parametrus (pvz., IgM antikūnus prieš CMV (toliau – CMV-IgM), avidiškumą, specifinius baltymus imunobloto metodu) arba anksčiau ir (arba) tolesnio stebėjimo laikotarpiu paimtus mėginius, siekiant įvertinti tikrąjį mėginio statusą.
            
               (2)  Atliekant papildomus tyrimus neseniai įvykusiam užsikrėtimui CMV (pirminei arba pakartotinei infekcijai) patvirtinti, pvz., CMV-IgM, IgG avidiškumo tyrimus, specifinių baltymų tyrimą imunobloto metodu.
            
               (3)  Atitinka pradinį 1 000 donorų skaičių, darant prielaidą, kad CMV paplitimas siekia 60 %.
            
               (4)  Įskaitant būsimus transplantato recipientus.
            
               (5)  Įskaitant susijusius ß pošeimio herpeso virusus (6 tipo žmogaus herpeso virusas (toliau – HHV-6), 7 tipo žmogaus herpeso virusas (toliau – HHV-7)).
            
               (6)  Šaltinis: Europos farmakopėjos gairių 9.0 leidimas, 2.6.21 gairė „Nukleorūgščių amplifikacijos metodai. Patvirtinimas“.
         
      
      
         
            X PRIEDAS
            PRIEMONIŲ EPŠTEINO-BARO VIRUSO (EBV) INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS
            
               Taikymo sritis
            
            Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos Epšteino–Baro viruso (EBV) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti.
            1 lentelė taikoma IgG antikūnų prieš EBV viruso kapsidės antigeną (toliau – anti-EBV VKA IgG) pirminio tyrimo priemonėms.
            2 lentelė taikoma EBV DNR kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).
            
               1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės: anti-EBV VKA IgG
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Mėginiai
                     
                     
                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                     
                     
                        Priimtinumo kriterijai
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas
                     
                     
                        Teigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 400
                        įskaitant mėginius, paimtus iš neseniai ir praeityje EBV užsikrėtusių asmenų,
                        teigiamus mažo ir didelio titro mėginius
                     
                     
                        ≥ 99 % patvirtinamo praeityje įvykusio užsikrėtimo atveju (1); bendras jautrumas, įskaitant jautrumą neseniai įvykusio užsikrėtimo atveju (2), turi būti bent lygiavertis lyginamųjų tyrimo priemonių jautrumui
                     
                  
                        Serokonversijos plokštelės
                     
                     
                        Ištirti, jeigu yra
                     
                     
                        diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą
                     
                  
                        Analitinis jautrumas
                     
                     
                        Standartai
                     
                     
                        Tarptautinį standartą atitinkantys pamatiniai reagentai, jei yra
                     
                     
                         
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        Neigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 200 (3) EBV atžvilgiu neigiamų mėginių iš nepasirinktų donorų, palyginti su kita EBV tyrimo priemone.
                     
                     
                        ≥ 99 %
                     
                  
                        Hospitalizuoti pacientai (4)
                        
                     
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra
                     
                  
                        Kryžminis reaktyvumas
                     
                     
                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                     
                     
                        Iš viso ≥ 100
                        (pvz., mėginiai, paimti iš RF+ pacientų, susijusiais virusais ar kitais infekcijos sukėlėjais užsikrėtusių tiriamųjų, nėščiųjų ir kt.)
                     
                  
               2 lentelė. EBV DNR kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonės
            
            
                     
                        1.
                     
                     
                        Dėl tikslinės sekos amplifikacijos priemonių pažymėtina, kad atliekant funkcionalumo kontrolę su kiekvienu mėginiu (vidaus kontrolė), atsižvelgiama į pažangiausios priemonės funkcionalumo kontrolę. Tokia kontrolė tiek, kiek tai įmanoma, taikoma viso proceso, t. y. ekstrahavimo, amplifikacijos ir (arba) hibridizacijos, aptikimo, metu.
                     
                  
                     
                        2.
                     
                     
                        Genotipo ir (arba) potipio aptikimas įrodomas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant genotipiškai apibūdintus mėginius.
                     
                  
                     
                        3.
                     
                     
                        Galimas netikslinių nukleorūgščių sekų kryžminis reaktyvumas analizuojamas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant pasirinktus mėginius.
                     
                  
                     
                        4.
                     
                     
                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonių rezultatai turi būti atsekami pagal tarptautinius standartus arba kalibruotas pamatines medžiagas, jeigu tokių yra, ir išreikšti tarptautiniais vienetais, kurie naudojami konkrečioje taikymo srityje.
                        
                                    Veiksmingumo charakteristikos
                                 
                                 
                                    Mėginiai
                                 
                                 
                                    Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                                 
                                 
                                    Priimtinumo kriterijai
                                 
                              
                                    Analitinis jautrumas
                                 
                                 
                                    PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkanti žmogaus EBV DNR (09/260; 5 000 000  TV/flakone) (arba kalibruotos pamatinės medžiagos)
                                 
                                 
                                    NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.
                                    LOD išreiškiama ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį) (5).
                                    kiekybinio NAM tyrimo priemonės: apatinės, viršutinės kiekybinio nustatymo ribos, precizijos, tikslumo,
                                    tiesinio matavimo intervalo, dinaminio intervalo nustatymas.
                                    Pakartojamumas esant skirtingai koncentracijai
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Diagnostinis jautrumas
                                    Jautrumas įvairių EBV padermių atžvilgiu
                                 
                                 
                                    Pacientų mėginiai, lyginamąja priemone patvirtinti kaip EBV DNR atžvilgiu teigiami mėginiai
                                    EBV atžvilgiu teigiamų ląstelių kultūrų skiedimų serijos gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai
                                 
                                 
                                    Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100
                                    Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100
                                    skiedimų serijos kiekybinio nustatymo veiksmingumui įrodyti
                                 
                                 
                                     
                                 
                              
                                    Diagnostinis specifiškumas
                                 
                                 
                                    Neigiami mėginiai
                                 
                                 
                                    Kokybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 500
                                    Kiekybinio NAM tyrimo priemonės: ≥ 100
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Kryžminis reaktyvumas
                                 
                                 
                                    Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                                 
                                 
                                    Iš viso ≥ 20 mėginių
                                    Įskaitant susijusių žmogaus herpeso virusų, pvz., CMV, HHV-6, Varicella zoster viruso (toliau – VZV), atžvilgiu teigiamus iš žmogaus paimtus mėginius
                                    Herpeso viruso atžvilgiu teigiamos ląstelių kultūros gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Pernaša
                                 
                                 
                                    EBV DNR atžvilgiu stipriai teigiami;
                                    EBV DNR atžvilgiu neigiami
                                 
                                 
                                    Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus.
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Visos sistemos nesėkmių rodiklis
                                 
                                 
                                    EBV DNR atžvilgiu silpnai teigiami
                                 
                                 
                                    Privaloma ištirti ≥ 100 EBV DNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Šiuose mėginiuose virusų koncentracija turi būti 3 kartus didesnė už virusų koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami.
                                 
                                 
                                    ≥ 99 % teigiamų
                                 
                              
                  
               (1)  Be kita ko, tiriant kitus EBV žymenis ir parametrus (pvz., IgM antikūnus prieš VKA (toliau – VKA-IgM), IgG antikūnus prieš EBNA-1 antigeną (toliau – EBNA-1 IgG), specifinius baltymus imunobloto metodu) arba anksčiau ir (arba) tolesnio stebėjimo laikotarpiu paimtus mėginius, siekiant įvertinti tikrąjį mėginio statusą.
            
               (2)  Atliekant papildomus tyrimus neseniai įvykusiam užsikrėtimui EBV patvirtinti: pvz., VKA-IgM, IgG avidiškumo tyrimus, specifinių baltymų tyrimą imunobloto metodu.
            
               (3)  Atitinka pradinį 1 000 donorų skaičių, darant prielaidą, kad EBV paplitimas siekia 80 %.
            
               (4)  Įskaitant būsimus transplantato recipientus.
            
               (5)  Šaltinis: Europos farmakopėjos gairių 9.0 leidimas, 2.6.21 gairė „Nukleorūgščių amplifikacijos metodai. Patvirtinimas“.
         
      
      
         
            XI PRIEDAS
            PRIEMONIŲ TREPONEMA PALLIDUM INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS
            
               Taikymo sritis
            
            Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos Treponema pallidum (T. pallidum) žymenims aptikti.
            1 lentelė taikoma T. pallidum (toliau – anti-T. pallidum) antikūnų pirminio tyrimo priemonėms.
            2 lentelė taikoma anti-T. pallidum patvirtinamojo ir papildomo tyrimo priemonėms.
            
               1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės: anti-T. pallidum
               
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Mėginiai
                     
                     
                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                     
                     
                        Priimtinumo kriterijai
                     
                  
                        Diagnostinis
                        jautrumas
                     
                     
                        Teigiami mėginiai
                     
                     
                        iš viso ≥ 200 teigiamų mėginių,
                        paimtų skirtingose infekcijos stadijose (jei yra),
                        įskaitant stipriai teigiamus ir silpnai teigiamus mėginius,
                        kurie patvirtinti kaip teigiami atlikus bent du skirtingus serologinius tyrimus (vienas iš jų – imunofermentinis tyrimas) dėl skirtingų T. pallidum antikūnų
                     
                     
                        ≥ 99,5 % bendras jautrumas
                     
                  
                        Serokonversijos plokštelės
                     
                     
                        Bent 1 serokonversijos plokštelė, jei įmanoma – ≥ 1, įskaitant atskirus mėginius, paimtus ankstyvojoje infekcijos stadijoje
                     
                     
                        Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą.
                     
                  
                        Analitinis
                        jautrumas
                     
                     
                        Standartai
                     
                     
                        PSO tarptautiniai standartai
                        NIBSC kodas 05/132, jei yra
                     
                     
                         
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        Nepasirinkti kraujo donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo) (1)
                        
                     
                     
                        ≥ 5 000 
                     
                     
                        ≥ 99,5 %
                     
                  
                        Hospitalizuoti pacientai
                     
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra
                     
                  
                        Kryžminis reaktyvumas
                     
                     
                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                     
                     
                        Iš viso ≥ 100,
                        įskaitant šiuos mėginius: Borrelia burgdorferi sensu lato atžvilgiu teigiamus mėginius, patvirtintas IgG imunobloto metodu; anti-ŽIV atžvilgiu teigiamus mėginius; RF+ pacientų mėginius; kitais susijusiais mikroorganizmais arba infekcijos sukėlėjais užsikrėtusių asmenų mėginius; sistemine raudonąja vilklige (SRV) sergančių pacientų mėginius; antifosfolipidinių antikūnų atžvilgiu teigiamus mėginius; nėščiųjų ir kt. mėginius
                     
                  
               
            
               2 lentelė. Patvirtinamojo ir papildomo tyrimo priemonės: anti-T. pallidum
               
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Mėginiai
                     
                     
                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                     
                     
                        Priimtinumo kriterijai
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas
                     
                     
                        Teigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 300 teigiamų mėginių, paimtų skirtingose infekcijos stadijose (pirminėje ankstyvo sifilio stadijoje, antrinėje stadijoje ir vėlyvojo sifilio stadijoje), įskaitant stipriai teigiamus mėginius, 50 silpnai teigiamų mėginių,
                        kurie patvirtinti atlikus bent du skirtingus serologinius tyrimus (vienas iš jų – imunofermentinis tyrimas) dėl skirtingųT. pallidum antikūnų
                     
                     
                        99 % mėginių identifikuota kaip „patvirtintas teigiamas“ arba „neaiškus“
                     
                  
                        Serokonversijos plokštelės
                     
                     
                        Bent 1 serokonversijos plokštelė, jei įmanoma – ≥ 1, įskaitant atskirus mėginius, paimtus ankstyvojoje infekcijos stadijoje
                     
                     
                        Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą
                     
                  
                        Analitinis jautrumas
                     
                     
                        Standartai
                     
                     
                        PSO tarptautiniai standartai
                        NIBSC kodas 05/132
                     
                     
                         
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        Kraujo donorai
                     
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        ≥ 99 %;
                     
                  
                        Klinikiniai mėginiai
                     
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra
                     
                  
                        Kryžminis reaktyvumas
                     
                     
                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                     
                     
                        Iš viso ≥ 50 (įskaitant iš nėščiųjų paimtus mėginius, mėginius, kurių tyrimo rezultatai naudojant kitas patvirtinamojo tyrimo priemones neaiškūs)
                     
                  
               (1)  Privaloma ištirti ne mažiau kaip dviejų kraujo donorystės centrų kraujo donorų populiacijas, į kurias įtraukiami nuosekliai kraujo duodantys donorai, kurie nebuvo pasirinkti siekiant atmesti pirmą kartą kraują duodančius donorus.
         
      
      
         
            XII PRIEDAS
            PRIEMONIŲ TRYPANOSOMA CRUZI INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS
            
               Taikymo sritis
            
            Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos Trypanosoma cruzi (T. cruzi) infekcijos žymenims aptikti ir kiekybiškai nustatyti.
            1 lentelė taikoma T. cruzi antikūnų (toliau – anti-T. cruzi) pirminio tyrimo priemonėms.
            2 lentelė taikoma anti-T. cruzi patvirtinamojo ir papildomo tyrimo priemonėms.
            3 lentelė taikoma T. cruzi DNR kokybinio ir kiekybinio NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).
            
               1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės: anti-T. cruzi
               
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Mėginiai
                     
                     
                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                     
                     
                        Priimtinumo kriterijai
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas
                     
                     
                        Teigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 400 teigiamų mėginių, įskaitant stipriai teigiamus mėginius, kurie patvirtinti atlikus bent du skirtingus serologinius tyrimus dėl skirtingų T. cruzi antikūnų.
                        Iš tų 400, ≥ 25 parazitų atžvilgiu teigiami mėginiai, patvirtinti tiesiogiai aptikus parazitų.
                     
                     
                        99,5 % bendras jautrumas
                     
                  
                        Serokonversijos plokštelės
                     
                     
                        Nustatyti, kai bus įmanoma
                     
                     
                        Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą
                     
                  
                        Analitinis jautrumas
                     
                     
                        Standartai
                     
                     
                        PSO tarptautiniai standartai
                        NIBSC kodas: 09/186
                        NIBSC kodas: 09/188
                     
                     
                         
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        Nepasirinkti donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo) (1)
                        
                     
                     
                        ≥ 5 000 
                     
                     
                        ≥ 99,5 %
                     
                  
                        Hospitalizuoti pacientai
                     
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra
                     
                  
                        Kryžminis reaktyvumas
                     
                     
                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                     
                     
                        Iš viso ≥ 100,
                        įskaitant šiuos mėginius: antikūnų prieš Toxoplasma gondii atžvilgiu teigiamus mėginius; ne mažiau kaip 5 antikūnų prieš leišmanijas atžvilgiu teigiamus mėginius; RF+ pacientų mėginius; susijusiais mikroorganizmais arba kitais infekcijos sukėlėjais užsikrėtusių asmenų mėginius; SRV sergančių pacientų mėginius; pacientų, kurių antifosfolipidinių antikūnų tyrimų rezultatai teigiami; nėščiųjų ir kt. mėginius.
                     
                  
               
            
               2 lentelė. Patvirtinamojo ir papildomo tyrimo priemonės: anti-T. cruzi
               
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Mėginiai
                     
                     
                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                     
                     
                        Priimtinumo kriterijai
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas
                     
                     
                        Teigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 300 teigiamų mėginių, įskaitant stipriai teigiamus mėginius, kurie patvirtinti atlikus bent du skirtingus serologinius tyrimus dėl skirtingų T. cruzi antikūnų.
                        Iš tų 300, ≥ 25 parazitų atžvilgiu teigiami mėginiai, patvirtinti tiesiogiai aptikus parazitų.
                     
                     
                        ≥ 99 % mėginių identifikuota kaip „patvirtintas teigiamas“ arba „neaiškus“
                     
                  
                        Serokonversijos plokštelės
                     
                     
                        Jei yra
                     
                     
                        Diagnostinis jautrumas serokonversijos metu turi atitikti pažangiausios priemonės diagnostinį jautrumą, jei taikytina
                     
                  
                        Analitinis jautrumas
                     
                     
                        Standartai
                     
                     
                        PSO tarptautiniai standartai
                        NIBSC kodas: 09/186
                        NIBSC kodas: 09/188
                     
                     
                         
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        Neigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        ≥ 99 %
                     
                  
                        Klinikiniai mėginiai
                     
                     
                        ≥ 200
                     
                     
                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra
                     
                  
                        Kryžminis reaktyvumas
                     
                     
                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                     
                     
                        Iš viso ≥ 50 (įskaitant iš nėščiųjų paimtus mėginius, mėginius, kurių tyrimo rezultatai naudojant kitas patvirtinamojo tyrimo priemones neaiškūs)
                     
                  
               3 lentelė. T. cruzi DNR NAM tyrimo priemonės
            
            
                     
                        1.
                     
                     
                        Dėl tikslinės sekos amplifikacijos priemonių pažymėtina, kad atliekant funkcionalumo kontrolę su kiekvienu mėginiu (vidaus kontrolė), atsižvelgiama į pažangiausios priemonės funkcionalumo kontrolę. Tokia kontrolė tiek, kiek tai įmanoma, taikoma viso proceso, t. y. ekstrahavimo, amplifikacijos ir (arba) hibridizacijos, aptikimo, metu.
                     
                  
                     
                        2.
                     
                     
                        Genotipo ir (arba) potipio aptikimas įrodomas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant genotipiškai apibūdintus mėginius.
                     
                  
                     
                        3.
                     
                     
                        Galimas netikslinių nukleorūgščių sekų kryžminis reaktyvumas analizuojamas taikant atitinkamą pradmens arba zondo projekto patvirtinimą, taip pat jis patvirtinamas tiriant pasirinktus mėginius.
                     
                  
                     
                        4.
                     
                     
                        Kiekybinio NAM tyrimo priemonių rezultatai turi būti atsekami pagal tarptautinius standartus arba kalibruotas pamatines medžiagas, jeigu tokių yra, ir išreikšti tarptautiniais vienetais, kurie naudojami konkrečioje taikymo srityje.
                        
                                    Veiksmingumo charakteristikos
                                 
                                 
                                    Mėginiai
                                 
                                 
                                    Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                                 
                                 
                                    Priimtinumo kriterijai
                                 
                              
                                    Analitinis jautrumas
                                 
                                 
                                    Ištirtas vidaus naudojimui skirtas pamatinis preparatas (jeigu nėra tarptautinį standartą atitinkančių pamatinių medžiagų)
                                 
                                 
                                    NAM jautrumas ir NAM aptikimo riba (LOD) patvirtinami naudojant pamatinių medžiagų skiedimų serijas, tiriant replikatus (ne mažiau kaip 24) esant skirtingai analitės koncentracijai, įskaitant tuos, kurių rezultatai, naudojant atitinkamą NAM tyrimo priemonę, iš teigiamų pasikeičia į neigiamus.
                                    LOD išreiškiama ribine verte, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (TV/ml), atlikus atitinkamą statistinę analizę (pvz., taikant „Probit“ modelį) (2).
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Diagnostinis jautrumas: įvairios T. cruzi padermės ir (arba) izoliatai
                                 
                                 
                                    Pacientų iš skirtingų regionų mėginiai, lyginamąja priemone patvirtinti kaip T. cruzi DNR atžvilgiu teigiami mėginiai; sekos variantai
                                 
                                 
                                    ≥ 100
                                    
                                       T. cruzi atžvilgiu teigiamų ląstelių kultūrų (izoliatų) arba T. cruzi atžvilgiu teigiamų medžiagų, paimtų iš gyvūnų modelių, skiedimų serijos gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai.
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Diagnostinis specifiškumas
                                 
                                 
                                    Neigiami mėginiai
                                 
                                 
                                    ≥ 100
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Kryžminis reaktyvumas
                                 
                                 
                                    Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                                 
                                 
                                    ≥ 10 kitų parazitų, pvz., plazmodijų, Trypanosoma brucei, atžvilgiu teigiamų iš žmogaus paimtų mėginių Teigiamos ląstelių kultūros gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Pernaša
                                 
                                 
                                     
                                 
                                 
                                    Atliekant patvarumo tyrimus, pakaitomis atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. T. cruzi titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius T. cruzi titrus.
                                 
                                 
                                    Atsižvelgiant į pažangiausią priemonę
                                 
                              
                                    Visos sistemos nesėkmių rodiklis
                                 
                                 
                                     
                                 
                                 
                                    Privaloma ištirti ≥ 100 T. cruzi DNR atžvilgiu silpnai teigiamų mėginių. Šiuose mėginiuose T.cruzi koncentracija turi būti 3 kartus didesnė už T.cruzi koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami.
                                 
                                 
                                    ≥ 99 % teigiamų
                                 
                              
                  
               (1)  Privaloma ištirti ne mažiau kaip dviejų kraujo donorystės centrų kraujo donorų populiacijas, į kurias įtraukiami nuosekliai kraujo duodantys donorai, atrenkami neatmetant pirmą kartą kraujo duodančių donorų.
            
               (2)  Šaltinis: Europos farmakopėjos gairių 9.0 leidimas, 2.6.21 gairė „Nukleorūgščių amplifikacijos metodai. Patvirtinimas“.
         
      
      
         
            XIII PRIEDAS
            PRIEMONIŲ SUNKAUS ŪMINIO RESPIRACINIO SINDROMO KORONAVIRUSO 2 INFEKCIJOS ŽYMENIMS APTIKTI ARBA KIEKYBIŠKAI NUSTATYTI BENDROSIOS SPECIFIKACIJOS
            
               Taikymo sritis
            
            Šis priedas taikomas priemonėms, kurios yra skirtos sunkaus ūminio respiracinio sindromo koronaviruso 2 (SARS-CoV-2) infekcijos žymenims aptikti arba kiekybiškai nustatyti.
            1 lentelė taikoma šioms SARS-CoV-2 antikūnų (toliau –anti-SARS-CoV-2) pirminio tyrimo priemonėms (įskaitant greituosius testus): bendro antikūnų kiekio, tik IgG, IgG kartu su IgM ir (arba) IgA.
            2 lentelė taikoma pirminio tyrimo priemonėms (įskaitant greituosius testus) anti-SARS-CoV-2 IgM ir (arba) IgA aptikti.
            3 lentelė taikoma anti-SARS-CoV-2 patvirtinamojo arba papildomo tyrimo priemonėms.
            4 lentelė taikoma SARS-CoV-2 antigenų tyrimo priemonėms, įskaitant greituosius antigenų testus.
            5 lentelė taikoma SARS-CoV-2 RNR NAM grindžiamo tyrimo priemonėms (toliau – NAM tyrimo priemonės).
            6 lentelė taikoma SARS-CoV-2 antigenų savikontrolės testams, kurių veiksmingumas profesionalaus naudojimo sąlygomis jau įvertintas.
            7 lentelė taikoma SARS-CoV-2 antikūnų savikontrolės tyrimams, kurių veiksmingumas profesionalaus naudojimo sąlygomis jau įvertintas.
            
               1 lentelė. Pirminio tyrimo priemonės (įskaitant greituosius testus) anti-SARS-CoV-2 aptikti: bendro antikūnų kiekio, tik IgG, IgG kartu
                (1)
               su IgM ir (arba) IgA.
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Mėginys
                     
                     
                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                     
                     
                        Priimtinumo kriterijai
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas
                     
                     
                        Teigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 400
                        įskaitant mėginius, paimtus ankstyvojoje infekcijos stadijoje ir po serokonversijos (2) (per pirmąsias 21 dieną ir praėjus 21 dienai po simptomų atsiradimo);
                        įskaitant mėginius, paimtus iš besimptomių arba subklinikinės būklės ir lengvus simptomus patiriančių (ambulatoriškai gydomų) asmenų;
                        įskaitant mažo ir didelio titro mėginius;
                        įskaitant, atitinkamais atvejais (3), paskiepytų asmenų mėginius;
                        turėtų būti atsižvelgta į genetines atmainas
                     
                     
                        ≥ 90 % jautrumas (4) , tiriant mėginius, paimtus praėjus daugiau kaip 21 dienai po simptomų atsiradimo (5);
                        Bendras jautrumas, įskaitant jautrumą neseniai įvykusio užsikrėtimo atveju, turi būti bent lygiavertis lyginamųjų tyrimo priemonių jautrumui (6).
                     
                  
                        Serokonversijos plokštelės
                     
                     
                        Jeigu yra
                     
                     
                        Jautrumas serokonversijos atžvilgiu panašus į kitų CE ženklu pažymėtų tyrimo priemonių
                     
                  
                        Analitinis jautrumas
                     
                     
                        Pamatiniai preparatai
                     
                     
                        PSO tarptautinį standartą (TS) atitinkantys anti-SARS-CoV-2 (NIBSC kodas 20/136);
                        PSO tarptautinį standartą atitinkanti pamatinė anti-SARS-CoV-2 plokštelė (NIBSC kodai 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150)
                     
                     
                        TS: titro nustatymui ir (arba) kiekybiniams (7) rezultatams gauti;
                        Pamatinė plokštelė: visų antikūnų tyrimas
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        Neigiami mėginiai (8)
                        
                     
                     
                        ≥ 400
                        neužsikrėtusių ir nepaskiepytų (9) asmenų mėginiai
                     
                     
                        > 99 % specifiškumas (10)
                        
                     
                  
                         
                     
                     
                        ≥ 200
                        hospitalizuoti pacientai (neužsikrėtę SARS-CoV-2)
                     
                     
                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra
                     
                  
                        Kryžminis reaktyvumas
                     
                     
                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                     
                     
                        Iš viso ≥ 100
                        įskaitant RF+ pacientų mėginius, nėščiųjų mėginius, mėginius su antikūnais prieš endeminių 229E, OC43, NL63, HKU1 padermių žmogaus koronavirusus ir kitus kvėpavimo takų ligų sukėlėjus, kaip antai A ir B tipo gripo virusus, respiracinį sincitinį virusą (RSV) ir kt.
                     
                  
               
            
               2 lentelė. Pirminio tyrimo priemonėms (įskaitant greituosius testus) anti-SARS-CoV-2 IgM ir (arba) IgA aptikti
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Mėginys
                     
                     
                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                     
                     
                        Priimtinumo kriterijai
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas
                     
                     
                        Teigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 200 (11)
                        
                        mėginiai (12), kurių didesnė dalis paimta ankstyvojoje infekcijos stadijoje (praėjus ne daugiau kaip 21 dienai po simptomų atsiradimo), palyginti su mėginiais, paimtais po serokonversijos (praėjus >21 dienai po simptomų atsiradimo);
                        įskaitant mėginius, paimtus iš besimptomių arba subklinikinės būklės ir lengvus simptomus patiriančių (ambulatoriškai gydomų) asmenų;
                        įskaitant, jei tinka, neseniai (13) paskiepytus asmenis;
                        turėtų būti atsižvelgta į genetines atmainas
                     
                     
                        ≥ 80 % jautrumas (14), tiriant mėginius, paimtus per pirmąsias 21 dieną po simptomų atsiradimo (15);
                        Bendras jautrumas turi būti bent lygiavertis kitų lyginamojo tos pačios rūšies (t. y. IgM ir (arba) IgA) tyrimo priemonių (16).
                     
                  
                        Serokonversijos plokštelės
                     
                     
                        Jeigu yra
                     
                     
                        Jautrumas serokonversijos atžvilgiu panašus į kitų CE ženklu pažymėtų tyrimo priemonių
                     
                  
                        Analitinis jautrumas
                     
                     
                        Standartai
                     
                     
                        Netaikoma
                     
                     
                        Netaikoma
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        Neigiami mėginiai (17)
                        
                     
                     
                        ≥ 200
                        neužsikrėtusių ir nepaskiepytų (18) asmenų mėginiai
                     
                     
                        ≥ 98 % specifiškumas (19)
                        
                     
                  
                         
                     
                     
                        ≥ 100
                        iš hospitalizuotų pacientų (neužsikrėtusių SARS-CoV-2)
                     
                     
                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra
                     
                  
                        Kryžminis reaktyvumas
                     
                     
                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                     
                     
                        Iš viso ≥ 100
                        įskaitant RF+ pacientų mėginius, nėščiųjų mėginius, mėginius su antikūnais prieš endeminių 229E, OC43, NL63, HKU1 padermių žmogaus koronavirusus ir kitus kvėpavimo takų ligų sukėlėjus, kaip antai A ir B tipo gripo virusus, respiracinį sincitinį virusą (RSV) ir kt.
                     
                  
               
            
               3 lentelė. Anti-SARS-CoV-2 patvirtinamojo arba papildomo
                (20)
               tyrimo priemonės
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Mėginys
                     
                     
                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                     
                     
                        Priimtinumo kriterijai
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas
                     
                     
                        Teigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 200
                        įskaitant mėginius, paimtus prieš serokonversiją ir po jos (per pirmąsias 21 dieną ir praėjus 21 dienai po simptomų atsiradimo)
                     
                     
                        Rezultatai teisingai nustatyti kaip teigiami (arba neaiškūs).
                     
                  
                        Serokonversijos plokštelės / mažo titro plokštelės
                     
                     
                        jeigu yra
                     
                  
                        Analitinis jautrumas
                     
                     
                        Standartai
                     
                     
                        Netaikoma
                     
                     
                        Netaikoma
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        Neigiami mėginiai (21)
                        
                     
                     
                        ≥ 200 mėginių, paimtų iš neužkrėstų ir (arba) neskiepytų gyventojų
                     
                     
                        Nėra klaidingai teigiamų rezultatų;
                        rezultatai teisingai nustatyti kaip neigiami (arba neaiškūs).
                     
                  
                         
                     
                     
                        ≥ 200 mėginių, paimtų iš hospitalizuotų pacientų (neužsikrėtusių SARS-CoV-2)
                     
                  
                        Kryžminis reaktyvumas
                     
                     
                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                     
                     
                        Iš viso ≥ 50
                        įskaitant mėginius sus antikūnais prieš endeminių 229E, OC43, NL63, HKU1 padermių žmogaus koronavirusus ir kitus kvėpavimo takų ligų sukėlėjus, kaip antai A ir B tipo gripo virusus, respiracinį sincitinį virusą (RSV) ir kt.
                        įskaitant mėginius, kurių tyrimo kitomis anti-SARS-CoV-2 tyrimo priemonėmis rezultatai neaiškūs arba klaidingai teigiami
                     
                  
               
            
               4 lentelė. Antigenų tyrimo priemonės (įskaitant greituosius testus): SARS-CoV-2
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Mėginys
                     
                     
                        Mėginių skaičiai, savybės, naudojimas
                     
                     
                        Priimtinumo kriterijai
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas
                     
                     
                        Teigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 100 (22)
                        
                        NAM tyrimais nustatyti teigiami mėginiai (23), paimti ankstyvojoje infekcijos stadijoje, per pirmąsias 7 dienas po simptomų atsiradimo (24);
                        viruso koncentracija mėginiuose turi atitikti natūraliai susidarančią viruso koncentraciją (25);
                        turėtų būti atsižvelgta į genetines atmainas (26)
                           ;
                        
                        turėtų būti atsižvelgta į mėginių paėmimo ir (arba) tvarkymo skirtumus (27)
                        
                     
                     
                        >80 % aptikimo rodiklis (greitieji testai);
                        >85 % aptikimo rodiklis (laboratorijoje naudojamos tyrimo priemonės (28));
                        atsižvelgiant į SARS-CoV-2 NAM tyrimo priemones (29),  (30)
                        
                     
                  
                        Analitinis jautrumas
                     
                     
                        Standartai
                     
                     
                        Kai tik bus gauta
                     
                     
                        LOD nustatymas (31)
                        
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        Neigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 300
                        mėginių, paimtų iš neužsikrėtusių asmenų
                     
                     
                        >98 % specifiškumas (greitieji tyrimai)
                        >99 % specifiškumas (laboratorijoje naudojamos tyrimo priemonės (28))
                     
                  
                        ≥ 100 mėginių, paimtų iš hospitalizuotų pacientų
                     
                     
                        Turi būti nustatyti galimi specifiškumo apribojimai, jeigu tokių yra
                     
                  
                        Kryžminis reaktyvumas
                     
                     
                        Mėginiai, kuriuose gali vykti kryžminės reakcijos
                     
                     
                        Iš viso ≥ 50
                        įskaitant virusais užkrėstus endeminių žmonių koronavirusų 229E, OC43, NL63, HKU1 egzempliorius; A, B, RSV gripas ir kiti kvėpavimo takų ligų patogenai, kuriems gali būti taikoma diferencinė diagnostika; įskaitant mėginio ėmimo vietoje esančias bakterijas (32)
                        
                     
                  
               
            
               5 lentelė. SARS-CoV-2 RNR NAM tyrimo priemonės
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Mėginys
                     
                     
                        SARS-CoV-2 RNR kokybinio tyrimo priemonės
                     
                     
                        SARS-CoV-2 RNR kiekybinio tyrimo priemonės
                     
                  
                        
                           Jautrumas
                        
                     
                  
                        Analitinis jautrumas: LOD
                     
                     
                        PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkanti SARS-CoV-2 RNR (NIBSC kodas 20/146; 7,70 Log10 TV/mL)
                        Antrinius standartus atitinkančios medžiagos, kalibruotos pagal PSO tarptautinį standartą
                     
                     
                        Pagal Europos farmakopėjos NAM patvirtinimo gaires:
                        kelios skiedimų iki ribinės koncentracijos serijos; statistinė analizė (pvz., analizė taikant „Probit“ modelį), remiantis bent 24 replikatais; 95 % ribinės vertės skaičiavimas
                     
                     
                        Pagal Europos farmakopėjos NAM patvirtinimo gaires:
                        kelios kalibruotų pamatinių preparatų skiedimų iki ribinės koncentracijos serijos; statistinė analizė (pvz., analizė taikant „Probit“ modelį), remiantis bent 24 replikatais; 95 % ribinės vertės kaip LOD skaičiavimas
                     
                  
                        Kiekybinio nustatymo riba; kiekybinio nustatymo ypatybės
                     
                     
                        PSO 1-ąjį tarptautinį standartą atitinkanti SARS-CoV-2 RNR (NIBSC kodas 20/146; 7,70 Log10 TV/mL)
                        Antrinius standartus atitinkančios medžiagos, kalibruotos pagal PSO tarptautinį standartą
                     
                     
                         
                     
                     
                        Kalibruotų pamatinių preparatų skiediniai (pusė log10 arba mažiau); nustatoma apatinė, viršutinė kiekybinio nustatymo riba, precizija, tikslumas, tiesinis matavimo intervalas, dinaminis intervalas. Siekiant didesnės koncentracijos, kaip antrinį standartą galima naudoti sintetinę tikslinę nukleino rūgšties analitę. Turi būti parodytas pakartojamumas esant skirtingiems koncentracijos lygiams
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas: skirtingos SARS-CoV-2 RNR padermės
                     
                     
                        Pacientų mėginiai, naudojant lyginamąją priemonę nustatyti kaip SARS-CoV-2 RNR atžvilgiu teigiami, paimti skirtinguose regionuose ir protrūkio centruose sekos variantai
                        SARS-CoV-2 atžvilgiu teigiamų ląstelių kultūrų (izoliatų) skiedimų serijos gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai
                     
                     
                        ≥ 100 (33)
                        
                     
                     
                         
                     
                  
                        Kiekybinio nustatymo veiksmingumas
                     
                     
                        SARS-CoV-2 RNR atžvilgiu teigiami pacientų mėginiai, paimti skirtinguose regionuose ir protrūkio centruose; sekos variantai
                        su kiekybinėmis vertėmis, gautomis naudojant lyginamąją priemonę
                        SARS-CoV-2 RNR atžvilgiu teigiamų ląstelių kultūrų skiedimų serijos gali būti naudojamos kaip galimi pakaitalai
                     
                     
                         
                     
                     
                        ≥ 100
                     
                  
                        Įtraukumas
                     
                     
                        Tyrimas in silico
                            (34);
                        bent du nepriklausomi tiksliniai genų regionai atliekant vieną tyrimą (dvigubas tikslinis tyrimas)
                     
                     
                        Tyrimo priemonės modelio tinkamumą patvirtinantys duomenys: pradmens ir zondo sekų sulyginamas su paskelbtomis SARS-CoV-2 sekomis
                     
                     
                        Tyrimo priemonės modelio tinkamumą patvirtinantys duomenys: pradmens ir zondo sekų sulyginamas su paskelbtomis SARS-CoV-2 sekomis
                     
                  
                        
                           Specifiškumas
                        
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas
                     
                     
                        Iš žmogaus paimti SARS-CoV-2 RNR atžvilgiu neigiami mėginiai
                     
                     
                        ≥ 500
                     
                     
                        ≥ 100
                     
                  
                        Tyrimas in silico
                            (34)
                        
                     
                     
                         
                     
                     
                        Tyrimo priemonės modelio tinkamumą patvirtinantys duomenys (sekų sulyginimas) nuolatinis pradmens ir zondo sekų tikrinimas pagal sekų įrašus duomenų bazėje
                     
                     
                        Tyrimo priemonės modelio tinkamumą patvirtinantys duomenys (sekų sulyginimas) nuolatinis pradmens ir zondo sekų tikrinimas pagal sekų įrašus duomenų bazėje
                     
                  
                        Kryžminis reaktyvumas
                     
                     
                        susijusių 229E, HKU1, OC43, NL63, MERS padermių koronavirusų įvairių koncentracijų teigiami mėginiai SARS CoV-1 (jei yra), A ir B tipo gripo viruso; RSV, Legionella pneumophila atžvilgiu teigiami mėginiai (įvairios koncentracijos);
                        teigiamos ląstelių kultūros gali būti naudojamos kaip pakaitalai
                     
                     
                        Iš viso ≥ 20
                     
                     
                        Iš viso ≥ 20
                     
                  
                        
                           Atsparumas
                        
                     
                  
                        Pernaša
                     
                     
                         
                     
                     
                        Pakaitomis atliekami ne mažiau kaip 5 tyrimai su stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Viruso titrai stipriai teigiamuose mėginiuose atitinka natūraliai susidarančius didelius viruso titrus.
                     
                     
                        Bent 5 tyrimai naudojant besikeičiančius stipriai teigiamus (žinomus kaip pasireiškiančius natūraliai) ir neigiamus mėginius
                     
                  
                        Slopinimas
                     
                     
                         
                     
                     
                        Vidinė kontrolė, pageidautina tikrinti visą NAM procedūrą
                     
                     
                        Vidinė kontrolė, pageidautina tikrinti visą NAM procedūrą
                     
                  
                        Klaidingai neigiamus rezultatus lemiantis visos sistemos nesėkmių rodiklis: 99 iš 100 tyrimų teigiami
                     
                     
                         
                     
                     
                        ≥ 100 mėginių, kuriuose viruso koncentracija yra 3 kartus didesnė už koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (3 × LOD)
                     
                     
                        ≥ 100 mėginių, kuriuose viruso koncentracija yra 3 kartus didesnė už koncentracijos ribinę vertę, kai 95 % tyrimų rezultatai teigiami (3 × LOD)
                     
                  
               
            
               6 lentelė. SARS-CoV-2 antigenų savikontrolės testams keliami papildomi reikalavimai
                (35)
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Mėginiai (36)
                        
                     
                     
                        Nespecialistų skaičius
                     
                  
                        Rezultatų aiškinimas (37)
                        
                     
                     
                        Nespecialistų atliekamas rezultatų (38) aiškinimas, atspindintis šiuos reaktyvumo lygius:
                        
                                    —
                                 
                                 
                                    nereaktyvūs,
                                 
                              
                                    —
                                 
                                 
                                    reaktyvūs,
                                 
                              
                                    —
                                 
                                 
                                    silpnai reaktyvūs (39),
                                 
                              
                                    —
                                 
                                 
                                    negaliojantys
                                 
                              
                     
                        ≥ 100 
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas (40)
                        
                     
                     
                        Nespecialistai, kurių antigeno tyrimo rezultatai teigiami (41)
                           ,
                            (42)
                        
                     
                     
                        ≥ 30 
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas (43)
                        
                     
                     
                        Nespecialistai, kurie nežino savo užsikrėtimo statuso (39)
                        
                     
                     
                        ≥ 60 
                     
                  
               
            
               7 lentelė. SARS-CoV-2 antikūnų savikontrolės testams keliami papildomi reikalavimai
                (44)
            
            
                        Veiksmingumo charakteristikos
                     
                     
                        Mėginiai (45)
                        
                     
                     
                        Nespecialistų skaičius
                     
                  
                        Rezultatų aiškinimas (46)
                        
                     
                     
                        Nespecialistų atliekamas rezultatų (47) aiškinimas, atspindintis šiuos reaktyvumo lygius:
                        
                                    —
                                 
                                 
                                    nereaktyvūs,
                                 
                              
                                    —
                                 
                                 
                                    reaktyvūs,
                                 
                              
                                    —
                                 
                                 
                                    silpnai reaktyvūs (48),
                                 
                              
                                    —
                                 
                                 
                                    negaliojantys
                                 
                              
                     
                        ≥ 100 
                     
                  
                        Diagnostinis jautrumas (49)
                        
                     
                     
                        Nespecialistai, kurių mėginiuose aptikta antikūnų (50)
                        
                     
                     
                        ≥ 100 
                     
                  
                        Diagnostinis specifiškumas (51)
                        
                     
                     
                        Nespecialistai, kurie nežino savo užsikrėtimo statuso (48)
                        
                     
                     
                        ≥ 100 
                     
                  
               (1)  Veiksmingumo duomenys, susiję su bendru kombinuoto tyrimo rezultatu; dėl priemonių, kurių veiksmingumo duomenys, susiję su IgM ir (arba) IgA tyrimu, pateikiami atskirai, žr. 2 lentelę.
            
               (2)  Privaloma pateikti išsamią informaciją apie laiko intervalą nuo mėginio paėmimo iki simptomų atsiradimo (arba užsikrėtimo laiką, jei jis žinomas).
            
               (3)  Gamintojas privalo pagrįsti atitinkamų antikūnų tyrimo paskiepytų asmenų mėginiuose tinkamumą ir laiką jautrumo vertinimo tikslais.
            
               (4)  Remiantis patvirtintu teigiamu SARS-CoV-2 NAM tyrimo rezultatu.
            
               (5)  Jautrumo duomenys pateikiami nurodant laiką nuo simptomų atsiradimo iki mėginio paėmimo arba nuo pirminės diagnozės nustatymo remiantis PGR tyrimu iki atitinkamo tyrimo atlikimo.
            
               (6)  Pažymėtos CE ženklu pagal Reglamentą (ES) 2017/746 kaip D klasės priemonės, jei tokių yra.
            
               (7)  Tai taikoma kiekybinio tyrimo priemonėms, jeigu jos taip pat yra pirminio tyrimo priemonės.
            
               (8)  Neigiami mėginiai turi būti paimti iš asmenų, kurie praeityje nebuvo užsikrėtę SARS-CoV-2 (jei yra – paimti prieš pandemiją).
            
               (9)  9 Tam tikrais atvejais galima įtraukti asmenis, kurie paskiepyti ne nuo to antigeno, kuris naudojamas atitinkamoje priemonėje.
            
               (10)  Dėl klaidingai teigiamų mėginių statuso sprendžiama atlikus pakartotinį tyrimą su kitomis SARS-CoV-2 serologinio tyrimo priemonėmis, jei būtina, naudojant kitokio dizaino ir antigeno dengimo būdo tyrimo priemonę, nei iš pradžių naudota tyrimo priemonė ir (arba) atliekant patvirtinamąjį tyrimą.
            
               (11)  Jeigu tai yra priemonės, kuriomis aptinkamas ir IgM, ir IgA, – po 200 mėginių su kiekvienu žymeniu (IgM ir IgA).
            
               (12)  Privaloma pateikti išsamią informaciją apie laiko intervalą nuo mėginio paėmimo iki simptomų atsiradimo (arba užsikrėtimo laiką, jei jis žinomas).
            
               (13)  Gamintojas privalo pagrįsti IgM ir IgA tyrimo paskiepytų asmenų mėginiuose tinkamumą ir laiką jautrumo vertinimo tikslais.
            
               (14)  Diagnozė grindžiama patvirtintu teigiamu SARS-CoV-2 NAM tyrimo rezultatu.
            
               (15)  Jautrumo duomenys pateikiami nurodant laiką nuo simptomų atsiradimo iki mėginio paėmimo arba nuo pirminės diagnozės nustatymo remiantis PGR tyrimu iki atitinkamo tyrimo atlikimo.
            
               (16)  Pažymėtos CE ženklu pagal Reglamentą (ES) 2017/746 kaip D klasės priemonės, jei tokių yra.
            
               (17)  Neigiami mėginiai turi būti paimti iš asmenų, kurie praeityje nebuvo užsikrėtę SARS-CoV-2 (jei yra – paimti prieš pandemiją).
            
               (18)  Tam tikrais atvejais galima įtraukti asmenis, kurie paskiepyti ne nuo to antigeno, kuris naudojamas atitinkamoje priemonėje.
            
               (19)  Dėl klaidingai teigiamų mėginių statuso sprendžiama atlikus pakartotinį tyrimą su kitomis SARS-CoV-2 serologinio tyrimo priemonėmis, jei būtina, naudojant kitokio dizaino ir antigeno dengimo būdo tyrimo priemonę, nei iš pradžių naudota tyrimo priemonė ir (arba) atliekant patvirtinamąjį tyrimą. Siekiant patikslinti klaidingai teigiamus rezultatus, galima papildomai atlikti tyrimus dėl kitų rūšių anti-SARS-CoV-2 (IgA, IgG, bendro antikūnų kiekio).
            
               (20)  Pvz., imunobloto metodu, kai naudojami antigenai skiriasi nuo tų, kurie naudoti atliekant pirminį antikūnų tyrimą.
            
               (21)  Neigiami mėginiai turi būti paimti iš asmenų, kurie praeityje nebuvo užsikrėtę SARS-CoV-2 (jei yra – paimti prieš pandemiją).
            
               (22)  Jeigu priemonė skirta tirti daugiau nei vienos rūšies mėginius, reikalaujama ištirti po 100 mėginių kiekvienai mėginio rūšiai. Jei tai neįmanoma tam tikromis išskirtinėmis aplinkybėmis (pvz., jeigu mėginio paėmimo procedūra yra labai invazinė), gamintojas privalo pateikti pagrindimą ir įrodyti matricos lygiavertiškumą.
            
               (23)  Antigenų ir NAM tyrimams naudojami lygiaverčiai mėginiai, pvz., vienu metu iš vieno asmens paimti du mėginiai arba, optimaliu atveju, NAM tyrimas ir antigenų tyrimas atliekami naudojant tą patį mėginį (pvz., naudojant vieno tepinėlio eliuatą); buferinis tirpalas ir (arba) transportavimo terpė turi būti suderinama su antigenų tyrimais; aiškiai pranešama apie bet kokius vienam mėginiui sunaudojamo buferinio tirpalo (terpės) kiekio skirtumus tarp antigeno tyrimo ir tyrimo NAM priemone.
            
               (24)  Arba po užsikrėtimo, jei jo laikas žinomas, atsižvelgiant į inkubacinį laikotarpį.
            
               (25)  T. y. išankstinė atranka neatliekama; turi būti nurodyta virusų koncentracija ir jų pasiskirstymas, pvz., AT-PGR ciklo slenksčio (Ct) vertėmis; arba, jei taikytina, juos reikia paversti į viruso koncentraciją viename mėginio mililitre.
            
               (26)  Priklausomai nuo priemonės modelio ir genetinės atmainos pobūdžio. Vertinimo tikslais naudojami ne mažiau kaip 3 mėginiai su kiekviena genetine atmaina.
            
               (27)  Mėginių paėmimo ir ekstrahavimo priemonės, pvz., tepinėlio paėmimo lazdelės, ekstrahavimo buferiniai tirpalai ir kt., irgi yra vertinamos. Jei patentuotos mėginių ėmimo ir (arba) ruošimo priemonės nėra priemonės dalis, priemonės veiksmingumas tiriamas atsižvelgiant į atitinkamas mėginių ėmimo priemones. Jei mėginys tiriamas ne tuoj pat, o, pvz., po tam tikro gabenimo laiko, turi būti tiriamas antigeno stabilumas.
            
               (28)  Ne greitieji testai, t. y. laboratorijoms skirtos tyrimo priemonės, pvz., imunofermentinio tyrimo priemonės, automatizuotos tyrimo priemonės ir kt.
            
               (29)  Atitinkamai ≥80 % ir ≥ 85 % jautrumas turi būti visų nurodytų rūšių mėginių atveju. Visų nurodytų rūšių mėginiai lyginami su poriniais mėginių iš nosiaryklės NAM tyrimo rezultatais.
            
               (30)  Turi būti įrodytas antigeno testo jautrumo ir NAM jautrumo ryšys; jautrumas gali būti įrodytas esant skirtingai viruso koncentracijai ir infekciškumo ribai. Turi būti aprašytas taikytas NAM ir ekstrahavimo metodas.
            
               (31)  Jeigu nėra tarptautinio standarto atitinkančios medžiagos, analitinis jautrumas gali būti tiriamas naudojant vidaus naudojimui skirtų virusų preparatų skiedimų serijas, duomenis lyginant su kitais antigenų testais ir NAM; jei naudojamas inaktyvintas virusas, turi būti tiriamas inaktyvinimo ir užšaldymo ir (arba) atšildymo poveikis antigenui.
            
               (32)  Pvz., stafilokokai ir streptokokai, išreiškiantys A arba G baltymą.
            
               (33)  Jeigu priemonė skirta tirti daugiau nei vienos rūšies mėginius, reikalaujama ištirti po 100 mėginių kiekvienai mėginio rūšiai. Jei tai neįmanoma tam tikromis išskirtinėmis aplinkybėmis (pvz., jeigu mėginio paėmimo procedūra yra labai invazinė), gamintojas privalo pateikti pagrindimą ir įrodyti matricos lygiavertiškumą.
            
               (34)  Gamintojas nustato nuolatinių priežiūros patikrinimų pagal atnaujintus duomenų bazės įrašus dažnumą ir dokumentais patvirtina atitinkamus duomenis veiksmingumo stebėjimo po pateikimo rinkai ataskaitoje.
            
               (35)  Daroma prielaida, kad esminės savikontrolės testo veiksmingumo charakteristikos jau anksčiau buvo patvirtintos vertinant tokio pat modelio, kaip atitinkamas vertinamas savikontrolės testas, profesionaliam naudojimui skirtą tyrimo priemonę. Jeigu tam tikriems savikontrolės testu tiriamiems mėginiams nėra atitinkamos profesionaliam naudojimui skirtos tyrimo priemonės, lyginama su standartiniais mėginiais, kurie tiriami atitinkama profesionaliam naudojimui skirta tyrimo priemone (pvz., tepinėliu iš nosiaryklės antigenų tyrimui, serumo arba plazmos mėginiu antikūnų tyrimui).
            
               (36)  Kiekvienos iš nurodytų rūšių savikontrolės testu tiriami mėginiai, kuriuos galima tirti atitinkama priemone (pvz., nosies išskyros, skrepliai, seilės, kraujas ir kt).
            
               (37)  Atliekant rezultatų vertinimo tyrimą, bent 100 nespecialistų privalo įvertinti ir suprasti tyrimų rezultatus – kiekvienas nespecialistas turi įvertinti nurodyto intervalo reaktyvumo lygio tyrimų rezultatus. Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.
            
               (38)  Tyrimai atliekami prieš rezultatų vertinimo tyrimą, kai įmanoma, naudojant gamintojo numatytos rūšies mėginius. Tyrimai gali būti atliekami su netikrais mėginiais, remiantis natūralia atitinkamo tipo mėginio matrica.
            
               (39)  Didesnė dalis mėginių privalo patekti į silpnai teigiamų rezultatų, beveik atitinkančių tyrimo ribinę vertę arba LOD, intervalą.
            
               (40)  Palyginti su AT-PGR. Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.
            
               (41)  Asmenys, iki savikontrolės tyrimo nežinantys profesionaliam naudojimui skirta diagnostikos priemone atlikto tyrimo rezultato ir atliekantys visą tyrimo procedūrą nuo mėginio paėmimo ir apdorojimo (tepinėlio apdorojimas buferiniu tirpalu, ekstrahavimas ir t. t.) iki testo rezultatų įvertinimo.
            
               (42)  Tiriamieji, praėjus ne daugiau kaip maždaug 7 dienoms po simptomų atsiradimo.
            
               (43)  Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.
            
               (44)  Daroma prielaida, kad esminės savikontrolės testo veiksmingumo charakteristikos jau anksčiau buvo patvirtintos vertinant tokio pat modelio, kaip atitinkamas vertinamas savikontrolės testas, profesionaliam naudojimui skirtą tyrimo priemonę. Jeigu tam tikriems savikontrolės testu tiriamiems mėginiams nėra atitinkamos profesionaliam naudojimui skirtos tyrimo priemonės, lyginama su standartiniais mėginiais, kurie tiriami atitinkama profesionaliam naudojimui skirta tyrimo priemone (pvz., tepinėliu iš nosiaryklės antigenų tyrimui, serumo arba plazmos mėginiu antikūnų tyrimui).
            
               (45)  Kiekvienos iš nurodytų rūšių savikontrolės testu tiriami mėginiai, kuriuos galima tirti atitinkama priemone (pvz., nosies išskyros, skrepliai, seilės, kraujas ir kt).
            
               (46)  Atliekant rezultatų vertinimo tyrimą, bent 100 nespecialistų privalo įvertinti ir suprasti tyrimų rezultatus – kiekvienas nespecialistas turi įvertinti nurodyto intervalo reaktyvumo lygio tyrimų rezultatus. Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.
            
               (47)  Tyrimai atliekami prieš rezultatų vertinimo tyrimą, kai įmanoma, naudojant gamintojo numatytos rūšies mėginius. Tyrimai gali būti atliekami su netikrais mėginiais, remiantis natūralia atitinkamo tipo mėginio matrica.
            
               (48)  Didesnė dalis mėginių privalo patekti į silpnai teigiamų rezultatų, beveik atitinkančių tyrimo ribinę vertę arba LOD, intervalą.
            
               (49)  Praeityje pirminiu PGR testu patvirtinta SARS-CoV-2 infekcija; palyginti su patvirtintu ankstesnio antikūnų tyrimo rezultatu; Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.
            
               (50)  Asmenys, iki savikontrolės tyrimo nežinantys profesionaliam naudojimui skirta diagnostikos priemone atlikto tyrimo rezultato ir atliekantys visą tyrimo procedūrą nuo mėginio paėmimo ir apdorojimo (tepinėlio apdorojimas buferiniu tirpalu, ekstrahavimas ir t. t.) iki testo rezultatų įvertinimo.
            
               (51)  Gamintojas nustato, kiek nespecialistų vertinimas atitinka profesionalių naudotojų vertinimą.