CELEX: 51988PC0663
Language: it
Date: 1988-11-10
Title: Proposta modificata di DIRETTIVA DEL CONSIGLIO che modifica le direttive 65/65/CEE, 75/318/CEE e 75/319/CEE per il ravvicinamento delle disposizioni legislative regolamentari ed amministrative relative alle specialità medicinali#Proposta modificata di DIRETTIVA DEL CONSIGLIO che estende il campo di applicazione delle direttive 65/65/CEE e 75/319/CEE concernenti il ravvicinamento delle disposizioni legislative, regolamentari ed amministrative relative alle specialità medicinali e che prevede norme aggiuntive per i medicinali immunologici costituiti da vaccini, tossine o sieri e allergeni#Proposta modificata di DIRETTIVA DEL CONSIGLIO che estende il campo di applicazione delle direttive 65/65/CEE e 75/319/CEE per il ravvicinamento delle disposizioni legislative, regolamentari ed amministrative relative alle specialità medicinali e che fissa disposizioni particolari per i medicinali derivati da plasma umano#Proposta modificata di DIRETTIVA DEL CONSIGLIO che estende il campo di applicazione delle direttive 65/65/CEE e 75/319/CEE concernenti il ravvicinamento delle disposizioni legislative, regolamentari ed amministrative relative alle specialità medicinali e che prevede norme aggiuntive per i radiofarmaci#(presentate dalla Commissione in virtù dell'articolo 149, terzo comma, del trattato CEE)

ARCHIVES HISTORIQUES
DE LA COMMISSION
COLLECTION RELIEE DES
DOCUMENTS "COM"
COM (88) 663
Vol. 1988/0221
 ---pagebreak--- Disclaimer
Conformément au règlement (CEE, Euratom) n° 354/83 du Conseil du 1er février 1983 concernant
l'ouverture au public des archives historiques de la Communauté économique européenne et de
la Communauté européenne de l'énergie atomique (JO L 43 du 15.2.1983, p. 1) modifié en dernier
lieu par le règlement (UE) 2015/496 du Conseil du 17 mars 2015 (JO L79 du 25. 3.2015, p. 1), ce
dossier est ouvert au public. Le cas échéant, les documents classifiés présents dans ce dossier
ont été déclassifiés conformément à l'article 5 dudit règlement ou sont considérés déclassifiés
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informations classifiées de l'Union européenne.
In accordance with Council Regulation (EEC, Euratom) No 354/83 of 1 February 1983 concerning
the opening to the public of the historical archives of the European Economic Community and the
European Atomic Energy Community (OJ L 43, 15.2.1983, p. 1), as last amended by Council
Regulation (EU) 2015/496 of 17 March 2015 (OJ L 79, 27.3.2015, p. 1), this file is open to the
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with Article 5 of the aforementioned regulation or are considered declassified in conformity with
Articles (26.3) and 59(2) of the Commission Decision (EU, Euratom) 2015/444 of 13 March 2015
on the security rules for protecting EU classified information.
In Übereinstimmung mit der Verordnung (EWG, Euratom) Nr. 354/83 des Rates vom 1. Februar
1983 über die Freigabe der historischen Archive der Europäischen Wirtschaftsgemeinschaft und
der Europäischen Atomgemeinschaft (ABI. L 43 vom 15.2.1983, S. 1), zuletzt geändert durch die
Verordnung (EU) Nr. 2015/496 vom 17. März 2015 (ABI. L 79 vom 25.3.2015, S. 1), ist dieser Akt
der Öffentlichkeit zugänglich. Soweit erforderlich, wurden die Verschlusssachen in diesem Akt in
Übereinstimmung mit Artikel 5 der genannten Verordnung freigegeben; beziehungsweise werden
sie auf Grundlage von Artikel 26(3) und 59(2) der Entscheidung der Kommission (EU, Euratom)
2015/444 vom      13.   März 2015     über die   Sicherheitsvorschriften für den Schutz von  EU-
Verschlusssachen als herabgestuft angesehen.
 ---pagebreak--- COMMISSIONE DELLE COMUNITÀ EUROPEE
                                                   COM(88 ) 663 def. -SYN 114
                                                   Bruxelles , 10 novembre 1988
                          Proposta modificata di
                         DIRETTIVA DEL CONSIGLIO
  che modifica le direttive 65 / 65 / CEE , 75 / 318 / CEE e 75 / 319 / CEE
       per il ravvicinamento delle disposizioni legislative
            regolamentari ed amministrative relative alle
                           specialità medicinali'
                          Proposta modificata di
                         DIRETTIVA DEL CONSIGLIO
       che estende il campo di applicazione delle direttive
                          65 / 65 / CEE e 75 / 319 / CEE
 concernenti il ravvicinamento delle disposizioni legislative ,
            regolamentari ed amministrative relative alle
       specialità medicinali e che prevede norme aggiuntive
                per i medicinali immunologici costituiti
                da vaccini , tossine o sieri e allergeni
                          Proposta modificata di
                         DIRETTIVA DEL CONSIGLIO
       che estende il campo di applicazione delle direttive
                          65 / 65 / CEE e 75 / 319 / CEE
      per il ravvicinamento delle disposizioni legislative ,
            regolamentari ed amministrative relative alle
            specialità medicinali e che fissa disposizioni
      particolari per i medicinali derivati da plasma umano
                          Proposta modificata di
                         DIRETTIVA DEL CONSIGLIO
       che estende il campo di applicazione delle direttive
                          65 / 65 / CEE e 75 / 319 / CEE
 concernenti il ravvicinamento delle disposizioni legislative ,
             regolamentari ed amministrative relative alle
               specialità medicinalj e che prevede norme
                                            radiofarmaci
        ( presentatala   dalla Commissione in virtù dell' articolo 149,
          terzo comma, del trattato' CEE)
                    Cv /
                                г
 ---pagebreak---          ESTENSIONE DELLE DIRETTIVE  FARMACEUTICHE
           A MEDICINALI  NON ANCORA CONTEMPLATI
Quattro proposte modificate presentate dalla Commissione
  al Consiglio In virtù dell' articolo 149 , terzo comma ,
                     del trattato CEE
 ---pagebreak---                                          NOTA    ESPLICATIVA
  Nella sua    sessione parziale .                Il  Parlamento Europeo ha approvato
  il   13    ottobre       1988        le    quattro       proposte        della      Commissione
  concernenti         l' estensione             delle      direttive          farmaceutiche           a
 medicinali non ancora coperti ^ 1 ).
 La   Comm I ss I one    ha   deci¡so ,       in conformità           dell'art .    1 49 ,   par .  3,
 de I   Trattato      CEE ,     d I     mod Ificare       le     sue    proposte      I n   modo    da
  incorporare nel          testo      I   24 amendamentl .
  Inoltre ,    a    seguito         di    discussioni           tecniche       nel    quadro       del
 Consiglio ,      la Commissione ha deciso di                       apportare alcuni           altri
 perfezionamenti          dettagliati            al   testo      :  essi   non modificano           la
 sostanza della proposta                  iniziale e sono pienamente compatibili
 con   l' opinione espressa dal                 Parlamento Europeo .
 Detti perfezionamenti possono essere riassunti come segue
 A)     PROPOSTA         I ,     che       modifica           le      direttive        65 / 65 / CEE ,
        75 / 318 / CEE e 75 / 319 / CEE .
        Gli   emendamenti            n°    1 ,   2,    3,    4,    7,   9  ed   11    sono     stati
        I ncorporat I .
        Per    migliorare           le    informazioni          disponibili        sul    divieto ,
        Il   ritiro o        le restrizioni            Imposte a certi           medicinali         in
        arrivo      o    in    partenza          dalla       Communità ,       la    Commissione
        accetta      di   modificare            l' Art .   33 ,    tenendo     conto      di   certi
        aspetti     dell' emendamento n *               10 .
( 1 )  COM ( 87 ) 627 del         4.1.1988 ,         G.U.    n° C 36 ,    dell' 8.2.1988
 ---pagebreak---                                                                                             3.
B) PROPOSTA I I , concernente I medicinali                    Immunologie !.
     I tre emendamenti del Parlamento sono stati                         Incorporati .
   Per    quanto     riguarda         l' esame     delle   partite        da    parte    di
     laboratori      ufficiali ,         si   ò preferito definire            I   criteri
   obiettivi      da    Includere all' art .          4,  par .   3,    piuttosto che
   - come previsto         I n I z I a I emente - elencare          I   vaccini     In un
   allegato         che    col         tempo       sarebbe       stato        difficile
   agg I or nar e .
C) PROPOSTA       III ,   concernente           I   medicinali        derivanti        del
   p I asma umano .
   GII    11  emendamenti          proposti        dal   Parlamento         sono    stati
    I ncorpor at I .
D) PROPOSTA     IV ,  concernente           I medicinali     r ad I o f a rmaceu t I c I .
   I    tre  emendamenti          proposti        dal    Parlamento        sono     stati
   I ncorporat I .
 ---pagebreak---           Proposta modificata di direttiva del Consiglio
  che modifica   le direttive 65 / 65 / CEE , 75 / 318 / CEE e 75 / 319 / CEE
      per II ravvicinamento delle disposizioni            legislative ,
           regolamentari ed amministrative relative alle
                        specialità medicinali
( Presentata    dalla    Commissione       al    Consiglio       In    virtù
dell' articolo 149 ,  terzo comma , del     trattato CEE )
 ---pagebreak---                     PROPOSTA ORIGINALE                                     PROPOSTA MODIFICATA
   Direttiva del Consiglio che modifica le                           Titolo Immutato
   direttive 65 / 65 /CEE ,                   75 / 318/CEE e
   75/ 319/CEE per II ravvicinamento delle
   dispozloni             legislative , regolamentari
   ed          amministrative               relative        alle
   special ità mediclnal i
     IL CONSIGLIO DELL !: COMUNITÀ EUROPEE ,
      visto il trattato che istituisce la Comunità economica euro¬  Preambolo Immutato
      pea , in particolare l'articolo 100 A ,
         vista la proposta della Commissione,
       in collaborazione con il Parlamento europeo,
       visto il parere del Comitato economico e sociale,
considerando che lo scopo principale delle norme relative alla
produzione, alla distribuzione e all’uso di medicinali deve        Primo considerando Immutato
essere quello di assicurare una protezione ottimale della
salute pubblica ;
 ---pagebreak---                      PROPOSTA ORIGINALE                                       PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                              6.
considerando che le direttive relative al ravvicinamento delle   ! Considerando che le direttive relative
disposizioni legislative in materia di specialità medicinali        al  ravvicinamento    delle   disposizioni
devono essere adeguate al progresso scientifico e devono
tenere conto dell'esperienza acquisita dopo la loro adozio¬         legislative   In materia di      specialità
ne ;
                                                                   medicinali    devono essere adeguate al
                                                                   progresso scientifico e devono tenere
                                                                   conto   dell' esperienza    acquisita   dopo
                                                                    la   loro   adozione ,   allo    scopo   dI
                                                                   garantire      una    migliore      qualità ,
                                                                   sicurezza ed efficacia *
  considerando che nelle conclusioni del 15 maggio 1987           Considerando      dal    terzo    al   sesto
  relative ni miglioramento dell'uso delle specialità medicinali
  da parte dei consumatore ( ‘ ) il Consiglio ha osservato che     Immutat I
  occorre migliorare li sistema dei foglietti che accompagnano
  le specialità medicinali per uso umano immesse sul mercato
  della Comunità ;
 considerando che la garanzia della qualità dei medicinali
 prodotti nella Comunità deve essere mantenuta applicando i
 principi delle buone prassi di fabbricazione per i medicinali a
 prescindere dalla destinazione ultima del prodotto­
    ■ ■' C.'U ». C t'S del 7. 7 . |«>K7. pag. I.
 ---pagebreak---                           PROPOSTA ORIGINALE                                        PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                                     7.
    considerando che la Commissione deve essere autorizzata a
    definire nei particolari i principi delle buone prassi di
    fabbricazione per i medicinali in stretta collaborazione con il
    comitato per l'adeguamento al progresso tecnico delle diret¬
    tive relative alla eliminazione degli ostacoli tecnici nel settore
    delle specialità medicinali ;
considerando che , tenuto conto della risoluzione del Parla¬
mento europeo del 13 giugno 1986 relativa all’esportazione
di prodotti farmaceutici nel terzo mondo , occorre prendere
delle misure per migliorare le informazioni destinate ai paesi
terzi sulle condizioni di impiego dei medicinali negli Stati
membri ;
  considerando che il campo di applicazione della direttiva            Considerando         che     II    campo    di
   65 / 65 / CEE ( 2 ), modificata da ultimo dalla direttiva 87 /
   21 / CEE ( J ), e della seconda direttiva 75 / 319 / CEE (■*),      applicazione della direttiva 65/65 / CEE ,
   modificata da ultimo con la direttiva 83 / 570 / CEE ( s ),
  concernente il ravvicinamento delle disposizioni legislative ,       modificata     da  ultimo    dalla  direttiva
   regolamentari ed amministrative relative alle specialità medi ¬
  cinali deve essere esteso ad altri medicinali pronti per l’uso       87/ 21 /CEE , e della seconda direttiva
  che non rientrano nella definizione di specialità medi¬              75/ 319/CEE, modi f Icata da ultimo con la
  cinali ;
                                                                       direttiva     83/ 570/CEE , concernente     II
                                                                       ravvicinamento         delle     disposizioni
                                                                       legislative , regolamentari ed amminis¬
                                                                       trative      relative      alle    specialità
                                                                       medicinali deve essere esteso ad altri
                                                                       medicinali     di  produzióne     Industriale
                                                                       finora esclusi     ;
              C.u n , ZZ del 9 . z . | 9r,5 . p.ig. 369 / 65 .
         ’•         >1 l . 15 del 17 . 1 . 1US7 . pjg. 36 .
          ' • c.l i n I 1-17 del 9 . h . | w~5 . pag. 13 .
              1.!'     I ’.t : del ZH . II . I«83 . pag . I.
 ---pagebreak---                   PROPOSTA ORIGINALE                                            PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                                     8.
considerando che nelle direttive comunitarie relative ai             Ottavo considerando soppresso
 medicinali con il termine - terapeutico, si intende ogni
 finalità curativa per cui un medicinale può essere sommini¬
 strato all'uomo o all’animale a scopo preventivo o terapeu¬
 tico . per effettuare una diagnosi medica o come ricostituente,
 per correggere o modificare funzioni fisiologiche.
   HA ADOTTATO I A PRESI N' TK DIRETTIVA :
                                                                                     Articolo 1
                             Articolo I
La direttiva 65 / 65 / CEE del Consiglio , del 26 gennaio 1965 ,
per il ravvicinamento delle disposizioni legislative , regola¬      Immutato
mentari e amministrative relative alle specialità medicinali è
modificata come segue :
1 . Nell articolo 1 , sono inseriti i seguenti paragrafi 4 e 5:    1.   Nell' articolo 1 ,      sono   inseriti   I
     « 4 . Medicinali pronti per l’uso                                  seguent I punt I 4 e 5 :
           I medicinali preparati precedentemente che non
           rientrano nella definizione di specialità medicinale e
           che vengono commercializzati in una forma farma¬
           ceutica che per essere usata non necessita di ulteriori
           trattamenti industriali .
                                                                       4.  Per formula magistrale si          Intende
                                                                            I I   med I c Ina le     preparato      In
                                                                           farmacia secondo una prescrizione
                                                                           med Ica   rii asc lata     a   un   malato
                                                                           determ I nato .
 ---pagebreak---                   PROPOSTA ORIGINALE                                               PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                                        9.
    5 . Terapeutico                                                 5.      Per formula officinale si            Intende
        Lo scopo curativo per cui un medicinale è sommini¬                  I I     medicinale        elaborato        In
        strato all’uomo o agli animali , come specificato al
        punto 2 ».                                                          farmacia      secondo     le    Indicazioni
                                                                            della      farmacopea        ufficiale      e
                                                                           destinato         ad    essere       venduto
                                                                           direttamente        al  pazienti      che   sI
                                                                           servono da auel la farmac I a
2 . L’articolo 2 è modificato come segue:
                                                               2.   L' articolo         2  ò    modificato     come
    - Il disposto dei capitoli II , III , IV e V si applica ai      segue :
    medicinali per uso umano destinati ad essere commer¬
    cializzati negli Stati membri come specialità medicinali
    pronti per l’uso ad eccezione di quelli preparati sul
    momento in una singola farmacia per un determinato            " 1 . Il       disposto del      capitoli       II .
    paziente »*.
                                                                           Ili ,    IV e V si       applica    alle
                                                                          specialità        farmaceutiche        per
                                                                          uso     umano destinate       ad   essere
                                                                          commercializzate          negli     Stati
                                                                          membr I .
                                                                      Qualora          uno      Stato      membro
                                                                      autorizzi             la       commercia-
                                                                       1 1 zzaz Ione        dl       medicinal I
                                                                      orodot t I        Industrialmente       che
                                                                      non rispondono alla definizione
                                                                      di        specialità      farmaceutiche .
                                                                      appi Ica            usualmente            le
                                                                      disposizioni di cui al capitoli
                                                                      II . III . IV e V.
 ---pagebreak---            PROPOSTA ORIGINALE                                             PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                                           10
                                                                       Lo     disposizioni            di      cui       al
                                                                       capitoli      II .     Ili ,    IV    e   V    non
                                                                       sono app I I cab III        :
                                                                       -   aI     med I c Ina I I          preparai I
                                                                           secondo               la            formu I a
                                                                           magistrale o officinale ;
                                                                       -   al medicinali destinati agli
                                                                           esperimenti           di      ricerca         e
                                                                           svi luppo ;
                                                                       -   al       prodotti               I ntermed I
                                                                           destinati          ad     un 'u I ter lore
                                                                           trasformazione              I ndus t r tale
                                                                           da   parte      di    un    f abbr I cante
                                                                           autor I zzato .
                                                                       Uno     Stato       membro          può ,        In
                                                                       conformità con           la    leg I s I az ione
                                                                       In   vigore       e     per       sodd I sfare
                                                                      esigenze       special I ,          escludere
                                                                      dalle disposizioni de I capi toi I
                                                                      da   II  a V    I   medicinali          forniti
                                                                       In   esito     a     una      prescr I z Ione
                                                                      autentica       e     non      sol I i c 1 1 a t a ,
                                                                      formulati       In     conformità          delle
                                                                      spec I f Icaz Ion I              dI              un
                                                                      professionista                      dell'arte
                                                                      sanitaria         ad     usoi      de I      suo I
                                                                      s Ingoi I paz lent I e sotto la sua
                                                                      diretta               e             persona I e
                                                                      responsab I I I tà .
Nel titolo, nell’introduzione e nei capitoli II, III, IV e V, i 3. Immutato
termini .specialità medicinali .- o - specialità , sono sosti-
( uiti con il termine « medicinale ».
 ---pagebreak---                     PROPOSTA ORIGINALE                                          PROPOSTA MODIFICATA
4 . Nell'articolo 4 a , è inserito il seguente punto 6.6 :
                                                                    4.  Nell' articolo 4 a , è        Inserito il
                                                                        seguente punto 6.6 :
     «6.6. particolari precauzioni , eventualmente, per l’eli¬
             minazione di prodotti inutilizzati o di scarti».
                                                                        " 6.6  particolari           precauzioni ,
                                                                               eventualmente ,                    per
                                                                                l' eliminazione      di    prodotti
                                                                                inutilizzati       o    di   scarti
                                                                               derivanti       dai prodotti ."
 5 . All’articolo 13 è inserito il seguente paragrafo 9 :           5.  All'articolo        13   ô   Inserlto       II
                                                                        seguente paragrafo 9 :
      « 9 . particolari precauzioni , eventualmente , per l’elimi¬
            nazione di prodotti inutilizzati o di scarti ».
                                                                        "9 .   particolari           precauzioni ,
                                                                               eventualmente ,                    per
                                                                                l' eliminazione      di    prodotti
                                                                                Inut I I Izzat I   o    dl   scart I
                                                                               derivanti       da I Drodott I . "
  6. All’articolo 14, si aggiunge il seguente quinto trattino:     i 6.   Immutato
       «- il numero di partita del fabbricante».
 ---pagebreak---                                                                            PROPOSTA MODIFICATA
                 PROPOSTA ORIGINALE                                                            12 .
                                                                               Articolo 2
                           Articolo 2
Dalla directiva 75 / 318 / CEE del Consiglio , del 20 maggio      Immutato
1975 , relativa al ravvicinamento delle legislazioni degli Stati
membri riguardanti le norme ed i protocolli analitici ,
tossico-farmacologici e clinici in maceria di sperimentazione
delle specialità medicinali , i termini « spedalità medicinali» o
« specialità » sono sostituiti dal termine « medidnali ».
                                                                               Articolo 3
                                                                  immutato
 "■* "«te- » –                                re'“v' *"« 1–•
                                                                           %
 ---pagebreak---               PROPOSTA ORIGINALE                                       PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                             13 .
                                                             1. Il     tosto     del l’articolo          4,
Il testo dell’articolo 4 , paragrafo b), è modificato come
segue :                                                         paragrafo b )„ è modificato come
                                                                segue :
-b) possono sottoporre il medicinale, i relativi principi
       attivi o altri costituenti al controllo di un labora¬
       torio di Stato o di un laboratorio all'uopo indica¬
       to , per accertarsi che i metodi di controllo impie¬     "b )  possono       sottoporre           l l
       gati dal fabbricante e descritti nella documenta¬              medicinale ,    le sue    materie
       zione , conformemente all articolo 4 , secondo
       comma , punto 7, della direttiva 65 / 65 / CEE                 prime   o,   se   necessario ,       I
       siano soddisfacenti ».
                                                                      prodotti    Intermedi    o   altri
                                                                      costituenti    al   controllo     di
                                                                      un laboratorio di Stato o di
                                                                      un     laboratorio       all' uopo
                                                                       Indicato , per accertarsi che
                                                                      l    metodi      di    controllo
                                                                      impiegati dal fabbricante e
                                                                      descr Itti                   nella
                                                                      documentazione ,
                                                                      conformemente       all' articolo
                                                                      4,  secondo comma , punto 7 ,
                                                                      della    direttiva     65 / 65 / CEE
                                                                      siano soddisfacenti ."
 ---pagebreak---                  PROPOSTA ORIGINALE                                        PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                         14 .
2 . Il testo dell’ultimo paragrafo dell’articolo 6 è sostituito 2.  Il  testo    dell' ultimo    paragrafo
    come segue :                                                   dell' articolo 6 ò modificato come
                                                                   segue   :
     • È obbligatorio allegare alla confezione di medicinali di
    autoprescrizione un foglietto di istruzioni a meno che le
    informazioni prescritte dal presente articolo possano
    essere riportate sulla confezione stessa .                     “ E'  obbligatorio      allegare   alla
                                                                   confezione      del    medicinali    un
    Ai sensi del presente articolo per » medicinali di auto-
    prescrizione » si intendono i medicinali destinati alla        foglietto    di   Istruzioni ,  a  meno
    vendita diretta al pubblico senza prescrizione medica ,
    per la cura di malattie di scarso rilievo che non              che   le   Informazioni ,   prescritte
    richiedono una diagnosi medica .                               dal    presente     articolo    possano
                                                                   essere riportate sul contenitore e
    Nel caso di altri medicinali , gli Stati membri possono
    richiedere che alla confenzione sia allegato un foglietto      sulla confezione esterna ."
    di istruzioni .
    Entro due anni dalla data di adozione della presente
    direttiva , la Commissione presenta al Consiglio una
    relazione sulla possibilità di rendere più sistematico
    l’uso e più leggibile e comprensibile il contenuto dei
    foglietti di istruzione , integrata eventualmente da
    opportune proposte ».
 ---pagebreak---                      PROPOSTA ORIGINALE                                         PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                                      15 .
3. I! primo paragrafo dell’articolo 16 è modificato come            3.   Immutato
    segue :
     » 1 . Gli Stati membri prendono tutte le misure
    necessarie affinché la fabbricazione dei medicinali sia
     subordinata al possesso di un’autorizzazione. Tale
     autorizzazione deve essere richiesta anche se i medici¬
     nali fabbricati sono destinati all’esportazione».
 4 . È inserito l’articolo seguente :                               4.  È     Inserito        l' articolo     16     a
                                                                       seguente :
       « Articolo 16 a
       1 . Gli Stati membri certificano , à richiesta del               " Articolo 16 a
       fabbricante o delle autorità di un paese destinatario, che
       un fabbricante di medicinali è in possesso dell autoriz¬
       zazione di cui al paragrafo 1 dell’articolo 16 . Nell emet¬     GII     Stati     membri    certificano ,     a
       tere tali certificati , gli Stati membri tengono conto degli
       accordi amministrativi generali deU’OMS .                       richiesta        del   fabbricante ,    dell *
                                                                       esportatore o delle autorità di un
                                                                       paese     terzo      Importatore ,   c he   un
                                                                       fabbricante         di   medicinali     ò    in
                                                                       possesso        dell' autorizzazione        di
                                                                       cui    al    paragrafo 1      dell' articolo
                                                                       16 .    Ne 1 1 'emettere                  tali
                                                                       certificati , rispettano seguenti
                                                                       condizioni :
                                                                       1 . GII Stati membri debbono            conto
                                                                            degli      accordi      amministrativi
                                                                            genera li dell 'OMS .
 ---pagebreak---                  PROPOSTA ORIGINALE                                            PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                                           16 .
   2.     Al certificato va allegato il riassunto delle carat¬     2.    Par     I        medicinali           destinati
   teristiche del prodotto approvato dallo Stato membro ai
   sensi dell'articolo 4 b delle direttiva 65 / 65 / CEE .               all’esportazione e già autorizzati
                                                                         sul   loro territorio ,_debbono
                                                                         fornire         II       riassunto          delle
                                                                         caratteristiche              del        prodotto
                                                                         approvato      al      sensi      dell’articolo
                                                                         4b della direttiva 65 / 65 / CEE .
    3.      Nel caso in cui non sia in possesso di un’autoriz¬        3.   Nel    caso         In    cui     non    sla     In
    zazione di commercializzazione nel paese d’origine, il
    fabbricante deve presentare alle autorità competenti ,                 possesso       di     un’autorizzazione          di
    per il rilascio del certificato di cui al paragrafo 1 , una
    dichiarazione in cui spiega perché non è stata ottenuta                commercializzazione                nel      paese
    l’autorizzazione di commercializzazione ».
                                                                           d’origine ,          Il fabbricante deve
                                                                           presentare               alle           autorità
                                                                           competenti ,         per    II    rilascio     del
                                                                           certificato di cui al paragrafo 1 ,
                                                                          una dichiarazione In cui spiega
                                                                          perché            l' autorizzazione              di
                                                                          commercializzazione                   non          è
                                                                          dlsponlbl le ."
5 . Nell’articolo 17 é inserito la seguente lettera:            5.    Nell' articolo          19    è     Inserito     la
     «d) dimostrare di soddisfare ai principi delle buone             seguente lettera f ) :
           prassi di fabbricazione dei medicinali fissati dalla
           legislazione comunitaria ».
                                                                      "f)     sodd I sfare        al      principi      e
                                                                              alle    I I n I e direttrici        delle
                                                                              buone               prassi              di
                                                                              fabbricazione del medicinali
                                                                              fissati        dalla      legislazione
                                                                             comuni tar la . "
 ---pagebreak---             PROPOSTA ORIGINALE                                     PROPOSTA MODIFICATA                  17 .
Nell’articolo 17 a è inserito il seguente paragrafo :
                                                         6. Noi l 'art I co lo    19a    ò   Inserito    II
«Articolo 17 a                                              seguente paragrafo :
I principi delle buone prassi di fabbricazione dei
medicinali, di cui al paragrafo d ) deH’articolo 17 sono     " Art Icolo 19 a
adottati, attraverso una direttiva destinata agli Stati
membri, secondo la procedura prevista dall’articolo 2 c)
della direttiva 75 / 318 / CEE ».
                                                             I   principi e      le   I Inlo dlrettr le i
                                                            delle         buone            prassi        di
                                                            fabbricazione         del   medicinali ,    di
                                                            cui    al  paragrafo f ) dell' articolo
                                                            19 sono adottati ,           attraverso una
                                                            direttiva       destinata        agli    Stati
                                                            membri ,      secondo         la    procedura
                                                            prevista      dall' articolo        2)   della
                                                            dirett Iva        75 / 318 / CEE       ;     la
                                                            Commissione            pubbl Ica         llnle
                                                            dlrettr lei      part Icoloregglate         da
                                                            rivedersi      secondo       necessità     per
                                                            tener     conto del     progressi      tecnici
                                                            e scient I f le I . “
 ---pagebreak---                PROPOSTA ORIGINALE                                        PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                               18 .
7. Nel secondo paragrafo dell’articolo 26 , è inserita la
   seguente lettera :                                         7.   Nel art Icolo 26
                                                        /
   «d ) Riferire periodicamente alle competenti autorità
        se il fabbricante soddisfa ai principi delle buone         - Il primo paragrafo è modificato
        prassi di fabbricazione dei medicinali definiti dalla
        normativa comunitaria ».                                   come segue :
                                                                   " Le    autorità     competenti          dello
                                                                  Stato        membro     Interessato           si
                                                                  accetano ,            mediante       r I potute
                                                                 ispezioni        dell' osservanza          delle
                                                                  disposizioni di        legge concernenti
                                                                   le specialità medicinali ."
                                                                  - È          inserito      II        seguente
                                                                        paragrafo 3 :
                                                                   "I       funzlonarl       rappresentant I
                                                                   l' autorità competente riferiscano
                                                                  dopo ognuna delle Ispezioni di cui
                                                                  al      primo      paragrafo ,        se      I I
                                                                  fabbricante soddisfa al principi e
                                                                 alle     I inie direttrici       delle buone
                                                                 prassi       di  fabbricazione       definiti
                                                                 dalla legge commun I tar la . Cop la di
                                                                 tali       relazioni    ò    trasmessa        al
                                                                 fabbr 1 cante           sottoposto              a
                                                                  1 spez Ione .       Quest 'u 1 t Imo        può
                                                                 chiedere una seconda Ispezione .
 ---pagebreak---               PROPOSTA ORIGINALE                                          PROPOSTA MODIFICATA
8 . L'articolo 30 viene integrato con il seguente para¬         8. L’articolo 30 viene Integrato con
    grafo:
                                                                    I I seguente paragrafo :
    «A richiesta , gli Stati membri trasmettono immediata¬
    mente le relazioni di cui alla lettera d) del secondo
    paragrafo dell’articolo 26 , alle competenti autorità di       "A richiesta mot Ivata f gl I             Stati
    un altro Stato membro. Quest'ultimo , se dopo l’esame          membri     trasmettono        Immediatamente
    delle relazioni ritiene di non poter accettare le conclu¬
    sioni cui sono pervenute la competenti autorità dello           le   relazioni       di    cui     al    terzo
    Stato membro in cui la relazione stessa era stata redatta ,
    informa le competenti autorità interessate dei motivi di       paragrafo      dell’articolo         26 ,  alle
    tale decisione e può richiedere che venga effettuata
    un’ulteriore ispezione dello stabilimento di fabbrica¬         competenti      autorità       di    un altro
    zione . Se gli Stati membri interessati non pervengono a       Stato     membro .     Quest' ultimo ,       se
    un accordo , ne informano subito la Commissione ».
                                                                   dopo      l' esame       delle       relazioni
                                                                   ritiene di non poter accettare                le
                                                                   conclusioni cui sono pervenute                le
                                                                   competenti      autorità        dello     Stato
                                                                   membro    In cui     la relazione stessa
                                                                   era     stata    redatta ,       Informa      le
                                                                   competenti autorità               interessate
                                                                   del motivi di tale decisione e può
                                                                   richiedere      u I ter lor I_Informa-
                                                                   zlonl .     In   caso       di     prolungato
                                                                   d 1 saccordo    fra    g1 1   Stat 1   membr 1 .
                                                                   lo Stato membro / gl 1         Stat 1    membr 1
                                                                   ne Informa(no ) la Commissione ."
 ---pagebreak---                  PROPOSTA ORIGINALE                                          PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                                       20 .
9 . L'articolo 33 è integrato con i seguenti paragrafi :          9.    L' articolo 33 ò           Integrato con           I
    «2.     Il responsabile della commercializzazione di un             seguenti paragrafi 2 , 3 e 4 :
    medicinale ha l’obbligo di notificare immediatamente
    agli Stati membri qualsiasi iniziativa volta a sospendere
    la commercializzazione di un prodotto o a ritirarlo dal             "2 .    Il        responsabile             della
    commercio motivandola . Gli Stati membri si accertano
                                                                                commercializzazione              di     un
    che tale informazione sia portata immediatamente
    all'attenzione del comitato .
                                                                               medicinale        ha    l' obbligo       di
                                                                                notificare           Immediatamente
                                                                                agli Stati membri           qualsiasi
                                                                                Iniziativa              volta             a
                                                                                sospendere        la  commercializ ¬
                                                                                zazione       o    a   ritirare         un
                                                                               med I c 1 na I e              mercato .
                                                                               motivando        tali   misure .       GI I
                                                                                Stati     membri      si    accertano
                                                                                che    tale      Informazione          sla
                                                                               portata               Immediatamente
                                                                               all' attenzione del Comitato .
     3.
     3 - Gli Stati membri si accertano che POMS sia            3.   Immutato
    immediatamente messa a conoscenza delle azioni intra¬
    prese ai sensi dei paragrafi j e 2 che possano interessare
    la protezione della salute pubblica ne, paesi terzi, con
    un adeguata documentazione di cui viene inviata una
    copia al comitato ».
                                                                   Annualmente             1a        Comm 1 ss Ione
                                                                   pubb 1 Ica    un e 1 eneo d 1       med 1 c 1 na 1 1
                                                                   proibì t 1        nella         Comunità          o
                                                                   sottoposti       a restr Izlonl        special 1
                                                                     In più di tre      Stat 1 membr 1 .
 ---pagebreak---                   PROPOSTA ORIGINALE                                            PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                                 21 .
IO . Il primo paragrafo dell'articolo 34 è così modificato:
                                                                   10 .  Il  primo   paragrafo   dell'articolo
     « La presente direttiva si applica ai medicinali per uso           34 ò cosi modificato :
     umano sotto forma di specialità medicinali o di medi¬
     cinali pronti per l'uso ad esclusione dei medicinali
     preparati al momento in una singola farmacia per un
     determinato ammalato ».                                            " La presento direttiva si      applica
                                                                I       al medicinali per uso umano entro
                                                                        I   limiti   di  cui   all'articolo      2
                                                                        della        Direttiva       65 / 65 / CEE
                                                              ‘         modificata ."
11 . Ad eccezione del primo paragrafo dell'articolo 34 , il
                                                                  11 . Soppresso
     termine « specialità medicinale » o « specialità » viene
     sostituito dal termine « medicinale ».
 ---pagebreak---                  PROPOSTA ORIGINALE                                         PROPOSTA MODIFICATA
                             Articolo 4
                                                                              Articolo 4
 1.     Gli Stati membri prendono le misure necessarie per
 conformarsi alla presente direttiva entro il 1 0 gennaio 1991 e
 ne informano immediatamente la Commissione .                     Immutato
 2.     Le richieste di autorizzazione di commercializzazione
 presentate dopo la scadenza di cui al primo paragrafo devono
 soddisfare alle disposizioni della presente direttiva .
 3.     Gli articoli 1 , 2 e 3 della presente direttiva verranno
 progressivamente estesi , se opportuno , ai medicinali esistenti
 entro il 31 dicembre 1992 .
                           Articolo 5
                                                                               Articolo 5
Gli Stati membri sono destinatari della presente direttiva .
                                                                   Immutato
 ---pagebreak---          Proposta modificata di direttiva del Consiglio
      che estende    il  campo di      applicazione delle direttive
                         65 / 65 / CEE  e 75 / 319 / CEE
 concernenti   il  ravvicinamento delle disposizioni            legislative ,
          regolamentari ed amministrative relative alle
      specialità medicinali e che prevede norme aggiuntive
            per   I medicinali        immunologie !    costituiti
             da vaccini ,      tossine o sieri       e allergeni
( Presentata dalla Commissione al Consiglio in virtù
dell' articolo 149 ,    terzo comma ,     del   trattato CEE )
 ---pagebreak---                      PROPOSTA ORIGINALE                                      PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                        24 .
                                                                 t
Direttiva del Consiglio che estende II
                                                                   Titolo Immutato
campo di           applicazione delle direttive
65 / 65 / CEE e 75 / 319/ CEE concernenti                   II
ravvicinamento                   delle         disposizioni
 legislative ,                   regolamentari             ed
amministrative relative alle specialità
medicinali              e       che        prevede     norme
aggiuntive                 per           I       medicinali
Immunologie !             costituiti          da   vaccini ,
tossine o sieri e allergeni
  IL CONSIGLIO DELLE COMUNITÀ EUROPEE ,
    visto il trattato che istituisce la Comunità economica euro¬   Preambolo Immutato
    pea , in particolare l'articolo 100 A ,
   vista la proposta della Commissione ,
   in collaborazione con il Parlamento europeo ,
     visto il parere del Comitaro economico e sociale.
  considerando che la diversità delle disposizioni legislative,
  regolamentari ed amministrative vigenti negli Stati membri     Considerando   dal  primo   al  quinto
  può ostacolare la commercializzazione nella Comunità dei       Immutati
  prodotti immunologia ;
 ---pagebreak---                        PROPOSTA ORIGINALE                           PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                        25 .
considerando che scopo essenziale delle norme che regolano
la produzione, la distribuzione e l'impiego dei medicinali
deve essere quello di assicurare una protezione ottimale alla
salute pubblica ;
 considerando che le disposizioni della direttiva 65 / 65 /
 CEE (' ), da ultimo emendata dalla direttiva 87 / 21 / CEE (*),
 e dalla seconda direttiva 75 / 319 / CEE ( J ), da ultimo emen¬
 data dalla direttiva 83 / 570 / CEE ( 4 ), concernenti il ravvici¬
 namento delle disposizioni legislative, regolamentari ed
   amministrative relative alle specialità medicinali , anche se
   adeguate , non prendono in considerazione i medicinali
   immunologia costituiti da vaccini , tossine o sieri ed aller¬
  geni ;
 considerando che in conformità con l’articolo 5 della diret¬
 tiva 87/ 22 / CEE ( 5) per il ravvicinamento delle disposizioni
 nazionali concernenti l’immissione in commercio dei medici¬
 nali di alta tecnologia , in particolare di quelli derivati dalla
 biotecnologia , la Commissione deve presentare proposte
 tendenti ad armonizzare, analogamente a quanto previsto
 dalla direttiva 75 / 319 / CEE , le condizioni per l’autorizza¬
 zione alla fabbricazione ed all’immissione in commercio dei
 medicinali immunologie! entro il 22 dicembre 1987 ;
   C' CU n . 22 del 9 . 2 . | 965 . p.ig. 369 / 65 .
     ’ ■ CU n . I. I 5 del 17 . I | 9X7 . p.-tp. 36 .
     ' ■ CU „ | 117 del 9 h . |*» 75 , p.ig. 13 .
   Ci CU ii I 1 12 del 2X . Il 1983 . p.ip . I.
   (’ ) CU n. L 15 del 17. I. 1987, pag. 38 .
 ---pagebreak---                     PROPOSTA ORIGINALE                                    PROPOSTA MODIFICATA
 considerando che. per il rilascio di un'autorizzazione alla
 commercializzazione di un prodotto immunologia], il fab¬
 bricante deve dimostrare di essere in condizioni di ottenere
 partito omogenee fra di loro ;
 considerando che la Commissione deve essere autorizzata ad       Considerando      che   la  Commissione       deve
 adottare le necessarie modifiche alle disposizioni in materia
 di sperimentazione delle specialità medicinali di cui all'alle¬  essere    autorizzata       ad      adottare     le
 gato della direttiva 75 / 318 / CEE ( ' ), del 20 maggio 1975 ,
 relativa al ravvicinamento delle legislazioni degli Stati mem¬   necessarie modifiche alle disposizioni
 bri riguardanti le norme ed i protocolli analitici , tossicofar¬
 macologici e clinici in materia di prova delle specialità         In  materia    di    sperimentazioni        delle
 medicinali , da ultimo emendata dalla direttiva 87 / 19 /        specialità          medicinali          di     cui
 CEE ( ; ), del 22 dicembre 1987 , per tenere conto della
 particolare natura dei medicinali immunologia in stretta         all' allegato           della           direttiva
 collaborazione con il comitato per l’adeguamento al progres¬
 so tecnico delle direttive sulla eliminazione degli ostacoli     75/ 318/CEE del 20 maggio 1975 relativa
 rccnici alla commercializzazione nel settore delle specialità
 medicinali .                                                     al   ravvicinamento delle            legislazioni
                                                                  degli    Stati      membri     riguardanti       le
                                                                  norme    ed    I     protocolli        analitici ,
                                                                  tossico-farmacologici           e    clinici     In
                                                                  materia    di    prova     delle       specialità
                                                                  medicinali ,   da ultimo emendata dalla
                                                                  direttiva    87 / 19/ CEE   del     22    dicembre
                                                                  1987     per      . tenere        conto      della
                                                                  particolare      natura       del      medicinali
                                                                   Immunologie ! in stretta collaborazione
                                                                  con II comitato per          l' adeguamento al
                                                                  progresso     tecnico       delle       direttive
                                                                  sull' eliminazione         degli         ostacoli
                                                                  tecnici   alla     commercializzazione         nel
                                                                  settore delle specialità medicinali ,
                                                                  garantendo      una      migliore        qualità ,
                                                                  sicurezza ed efficacia .
HA ADOTTATO LA PRESENTE DIRETTIVA :
     ,. r „: I 1 !• .M ° A. 1*75 . rag. I.
  Ci (. 1. a . I 15 Jd 17 . I. 1987 . pag. 31 .
 ---pagebreak---                      PROPOSTA ORIGINALE                                          PROPOSTA MODIFICATA
                             Articolo 1                                             Artlcolo 1
1 . In deroga all'articolo 34 della direttiva 75 / 319 / CEE e
fatre salve le disposizioni della presente direttiva , le direttive     Immutato
65 / 65 / CEE e 75 / 319 / CEE si applicano ai medicinali
immunologie! costituiti da vaccini , tossine o sieri e allergeni
per uso umano .
  2.     Ai fini dell'applicazione della presente direttiva , si     2.   Ai   fini   del Tappi icaz Ione    della
  intende per:                                                            presente     direttiva ,    si   intende
  – « medicinali immunologie!»: ogni prodotto di origine                  per  :
      biologica avente Io scopo di agire sul sistema immunitario
      e che viene usato in diagnosi , nella prevenzione o nel
      trattamento delle malattie. Sono tali i vaccini , le tossine o
      i sieri e gli allergeni ;                                           -   primo trattino : soppresso
  – « allergene»: ogni prodotto che ha lo scopo di individuare
      o indurre una determinata alterazione acquisita nella               -   secondo trattino :     Immutato
      risposta immunologica ad un agente allergizzante;
  – i vaccini , le tossine ed i sieri hanno lo stesso significato di
      cui all’allegato della direttiva 75 / 119 / CEE .                   -   terzo trattino :     immutato
 ---pagebreak---                    PROPOSTA ORIGINALE                                              PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                                            28 .
                                                                                      Ar t I co lo 2
                             Articolo 2
                                                                   1.   I      dati      quantitativi           di      un
1 . I dati quantitativi di un medicinale immunologia}                  medicinale           Immunologi co       vengono
vengono espressi in massa o in unità internazionali o in unita         espressi        In      massa   o     In     unità
dell’attività biologica o mediante il contenuto proteico a
seconda del prodotto in questione .                                    Internazionali              o      In        unità
                                                                       dell' attività biologica o mediante
                                                                       Il      contenuto        proteico     spec I f I co
                                                                       dove       poss I b I I e   a   seconda        del
                                                                       prodotto In questione .
2.      Nelle direttive 6J / 65 / CEE e75 / 319 / CEE l’espressio¬  2.    Porquanto        concerne        I    prodottl
ne -descrizione qualitativa e quantitativa dei costituenti » si
riferisce anche a dati relativi all’attività biologica o al                Immunologlcl_dj_cu I                       alls
contenuto proteico e per «composizione qualitativa e quan¬
titativa » si intende la composizione del prodotto espressa in            direttive 65 / 65 / CEE e 75 / 319/ CEE .
termini di attività biologica o di tenore in proteine.
                                                                           l' espressione                " descrizione
                                                                          qualitativa          e   quantitativa         del
                                                                          costituenti”         si  riferisce       a  dati
                                                                          relativi all' attività biologica o
                                                                          al     contenuto        proteico        e     per
                                                                          " composizione            qualitativa            e
                                                                          quantitativa "          si     Intende         la
                                                                          composizione del prodotto espressa
                                                                          In termini di attività biologica o
                                                                         di tenore In proteine .
 ---pagebreak---                  PROPOSTA ORIGINALE                                             PROPOSTA MODIFICATA              29
3.     Con la denominazione del medicinale immunologico,                In  tutti  1  document 1    élaborât 1 a1
occorre sempre citare le denominazioni comuni o scentifìche
dei costituenti attivi .                                                fini  della Dresenta Direttiva ,        In
                                                                       cul venga menzionato 1 1 nome d 1 un
                                                                         medicinale Immunologico , occorre
                                                                       citare     almeno       una    volta     le
                                                                       denominazioni             comuni          o
                                                                       scientifiche         del      costituenti
                                                                       attivi ,   mentre     negli   altri   casi
                                                                       tale    denominazione       potrà   essere
                                                                       sostituita da un’abbreviazione .
                              Articolo 3
                                                                                  Art I col o 3
 Oltre alle informazioni di cui all’articolo 4, lettera a), della
 direttiva 65 / 65 / CEE , il riassunto delle caratteristiche del
 prodotto di cui al punto 9 del secondo paragrafo dell’articolo   Immutato
 4 della direttiva 65 / 65 / CEE comprende per quanto riguarda
 i prodotti immunologia la seguente informazione:
     – al punto 5.4 , informazioni sulle particolari precauzio¬
         ni che devono essere adottate dal personale che
         maneggia il medicinale immunologico e dalle persone
         che lo somministrano agli ammalati come pure le
         precauzioni che deve prendere l’ainmalato.
 ---pagebreak---                     PROPOSTA ORIGINALE                                        PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                               30 .
                            Articolo 4
                                                           t
                                                                                   Articolo 4
 1.      Gli Stati membri si accertano che i processi di fabbri¬
cazione adottati nella produzione dei medicinali immunolo¬
gia siano opportunamente convalidati e consentano di                1. GII Stati membri prendono tutte le
ottenere con continuiti partite omogenee. A tale scopo , sia
nel corso deiresame della domanda di cui all’articolo 4 della          misure     appropriate    affinché    I
direttiva 75 / 319 / CEE , sia dopo che l’autorizzazione alla          processi di fabbricazione adottati
commercializzazione è stata rilasciata , le autoriti competenti
possono fare eseguire a un laboratorio di Stato o apposita¬            nella   produzione    del   medicinali
mente designato delle prove su campioni prelevati da un
massimo complessivo di cinque partite di prodotto sfuso e / o          Immunologie !   siano opportunamente
finito .
                                                                       convalidati      e    consentano    di
                                                                       ottenere    con   continuità   partite
                                                                       omogenee .
                                                                       Seconda frase soppressa
 2.      Per l'applicazione dell’articolo 8 della direttiva 65 /  I 2. Immutato
 65 / CEE e dell'articolo 27 della direttiva 75 / 319/ CEE , gli
 Stati membri possono esigere che il responsabile della
 commercializzazione dei medicinali immunologici fornisca
 alle autorità competenti copia di tutti i resoconti di controllo
 sottoscritti dalla persona qualificata ai sensi dell’articolo 22
 della direttiva 75 / 319 / CEE .
 ---pagebreak---                    PROPOSTA ORIGINALE                                          PROPOSTA MODIFICATA                       31 .
 3.       Qualora lo ritenga necessario neirinteressc della salute
 pubblica , uno Stato membro può esigere che il responsabile        3.  Qualora     -    nell' Interesse             della
 della commercializzazione dr vaccini vivi, vaccini usati per la
 prima immunizzazione dei bambini , vaccini usati nei pro¬              salute pubi Ica -           la    legislazione
 grammi di immunizzazione collettiva , riportati nell’allegato          di uno Stato membro Io preveda ,                  le
 della presente direttiva, sottoponga ad un’autorità compe¬
tente campioni prelevati da ogni singola partita del prodotto           autor I tà_competent I_possono
sfuso c / o finito perché prima deH*immissione in commercio
vengano esaminati da un laboratorio di Stato o da un                    esigere che II        responsabile della
laboratorio appositamente designato , a meno che le autorità
                                                                        commercializzazione :
competenti di un altro Stato membro abbiano già esaminato
la partita in questione dichiarandola conforme alla specifica
  approvata . Gli Stati membri si assicurano che ciascun esame
                                                                        -  d I vacc I n I v I v I ,
  venga completato entro 30 giorni dalla ricezione dei campio¬
  ni . L' allegato alla presente direttiva che riporta l’elenco dei     -  di      médicinal i            Immunologlcl
  vaccini che possono essere sottoposti all’esame prima della
  loro immissione in commercio può essere modificato in                    usati          per            la         prima
  conformità alla procedura di cui all’articolo 2 , lettera c ),
  della direttiva 75 / 318 / CEE .                                          Immunizzazione         dei     bambibi         o
                                                                           di    altri       gruppi         di    età      à
                                                                           r Isch lo
                                                                           di      medicinali            Immunologie !
                                                                           usati       nel          programmi            di
                                                                            Immunizzazione collettiva ,
                                                                           di     med 1 c 1 na 1 1       Immuno log 1 c 1
                                                                           nuov i o f abbr 1 cat 1 con tecniche
                                                                           nuove o modlflcate.o                nuovi per
                                                                           uno    parti colare             f abbr 1 cante
                                                                           durante un periodo transitorio
                                                                           da       stab 1 1 1 re         attraverso
                                                                           1 'autor I zzaz Ione                       alla
                                                                           commerc I a I I zzaz ione ,
                                                                       prima dell' Immissione sul mercato ,
                                                                       sottoponga al control Lo da parte di
                                                                       un   laboratorio       di    Stato       o  di   un
                                                                       laboratorio                     appositamente
                                                                       approvato      campioni         prelevati        da
                                                                       ogni singola partita del prodotto
                                                                       sfuso e /o finito , a meno che , ne I '
                                                                       caso di una partita fabbricata                   In
                                                                       un altro Stato membro ,               l' autorità
                                                                       competente di uno Stato membro ha
 ---pagebreak---                                                                                 PROPOSTA MODIFICATA
                    PROPOSTA ORIGINALE                                                                           32 .
                                                                      già     esaminato        la   partita        In
                                                                      questione , dichiarandola conforme
                                                                      alla      specifica        approvata . GII
                                                                      Stati     membri      si   assicurano       che
                                                                      ciascun     esame    venga   completato
                                                                      entro    60   giorni   dalla   ricezione
                                                                      de 1 campion 1 .
                                                                      Ultima frase soppressa
                             Articolo S                                               Articolo 5
  Le modifiche che occorre apportare alle norme in materia di
  prova delle specialità medicinali di cui alfallegato della       Le     modifiche    che   occorre    apportare
  direttiva 75 / 31 8 / CEE per renere conto dell'esrenzione del
  campo di applicazione delle direttive 65 / 65 / CEE e 75 /       alle norme      in materia di    prova delle
  319 / CEE ai medicinali immunologia vengono adottate in
                                                                   specialità         medicinali       di      cui
  conformità alla procedura di cui all'articolo 2 , lertera c),
  della direttiva 75 / 318 / CEE . Le modifiche entreranno in
                                                                 1 all'allegato            della        direttiva
  vigore contemporaneamente alla presente direttiva .
                                                                   75 / 318/ CEE   per    tenere   conto    dell'
                                                                   estenzlone     del   campo di   applicazione
                                                                   delle direttive 65 / 65 / CEE e 75 / 319/ CEE
                                                                   al     medicinali     Immunologie !    vengono
                                                                   adottate     In conformità alla procedura
                                                                   di    cui  all'articolo      2, lettera    c ),
                                                                   della direttiva 75 / 318/ CEE .
                                                                   Seconda frase soppressa .
-
 ---pagebreak---                     PROPOSTA ORIGINALE                                              PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                                                 33 .
                            Articolo 6
                                                                                               Art I col o 6
1.      Gli Stati membri prendono tutte le misure necessarie
per conformarsi alla presente direttiva al più tardi entro il 1 °
gennaio 1991 e ne informano immediatamente la Commis¬                   1 .    Salvo        il        caso      previsto         al
sione .
                                                                               paragrafo          2.    gli     Stat I     membr 1
                                                                               prendono             tutte         le       misure
                                                                               necessar le         per    conformarsi         al la
                                                                               presente       direttiva        al     più   tardi
                                                                              entro     1 1     1 e    gennaio       1991   e    ne
                                                                               Informano              Immediatamente              1a
                                                                              Comm I ss lone ,
2.      Le domande di autorizzazione alla commercializzazio¬
ne per i prodotti di cui alla presente direttiva presentate dopo
la scadenza del termine di cui al precedente paragrafo devono
essere conformi a quanto disposto dalla presente direttiva.            2.     Qualora            le       modi f Iche        alla
                                                                              dlrett Iva           75 / 318 / CEE      di      cui
                                                                              all'articolo              5      non       vengano
                                                                              adottate         alla      data      di    cui     aI
                                                                              paragrafo          1.     questa       data    sarà
                                                                              sust I tu I ta         con      la      data       di
                                                                             adozione .
 3.      La presente direttiva verri progressivamente estesa ai        3.     Le domande di            autor I zzaz Ione alla
 medicinali immunologia esistenti entro il 31 dicembre
 1992 .                                                                       commercializzazione per I prodotti
                                                                              di   cui      alla       presente       direttiva
                                                                              presentate               dopo         Ja_data
                                                                              I 'appi Icaz Ione .          devono         essere
                                                                             conformi       a quanto disposto dalla
                                                                             presente direttiva .
                                                                      4.     La      presente            direttiva         verrà
                                                                             progressivamente                  estesa           ai
                                                                             medicinali          Immunologie ! esistenti
                                                                             entro II 31 dicembre 1992 .
                                                                                      Ar t l CO I O 7
                            Articolo 7
 Gli Stati membri sono destinatari della presente direttiva.
                                                                  I mmu t a t o
 ---pagebreak---                    PROPOSTA ORIGINALE                              PROPOSTA MODIFICATA 34 .
                            ALLECATO
                                                                        Al legato
ELENCO DEI VACCINI DI CUI ALL’ARTICOLO 4 , PARAGRAFO 3
                                                         Soppresso
     Vaccini per uso umano , presentati o utilizzati per
          la profilassi delle seguenti malattie:
                        Colera
                        Difterite
                        Epatite
                        Influenza
                         Morbillo
                         Parotite
                       - Pertosse
                         Poliomelite
                         Idrofobia
                         Rosolia
                         Tetano
                         Tubercolosi
                         Tifo
                          Febbre gialla
 ---pagebreak---           Proposta modificata di direttiva del Consiglio
       che estende  II  campo di     applicazione delle direttive
                        65 / 65 / CEE e 75 / 319 / CEE
      per  II ravvicinamento delle disposizioni         legislative ,
           regolamentari ed amministrative relative alle
          specialità medicinali e che fissa disposizioni
      particolari per    I medicinali derivati da plasma umano
( Presentata dalla Commissione al Consiglio In virtù
dell' articolo 149 ,   terzo comma ,    del   trattato CEE )
 ---pagebreak---                  PROPOSTA ORIGINALE                                          PROPOSTA MODIFICATA            36 .
Direttiva del Consiglio che estende il                             Proposta di     direttiva del    Consiglio
campo di           applicazione delle direttive                    che estende    il campo di applicazione
65 / 65 / CEE          e      75 / 319/CEE        per      II      delle direttive 65/ 65/CEE e 75/ 319/ CEE
ravvicinamento                 delle        disposizioni           per      II      ravvicinamento       delle
legislative ,                  regolamentari              ed       disposizioni     legislative ,  regolamen¬
amministrative relative alle specialità                            tari   ed amministrative relative alle
medicinali            e   che      fissa    disposizioni           specialità    medicinali e      che fissa
aggiuntive per I medicinali derivati da                            dlspozlonl       part Icolar I    per     I
sangue umano                                                       medicinali derivati da plasma umano .
   II . CONSIGLIO DEl.l.F. COMUNITÀ EUROPEE ,
   visto il trattato che istituisce la Comunità economica euro¬    Preambolo   immutato
   pea , in particolare l'articolo 100 A ,
           vista la proposta della Commissione,
     in collaborazione con il Parlamento europeo,
      visto il parere del Comitato economico e sociale,
 comperando che la diversiti delle disposizioni legislarive     Considerando    dal    primo    al   quinto
  cgolamentan ed amministrative vigenti negli Stati membri      Immutat I
 può ostacolare la commercializzazione nella Comunità dei
 medicinali derivati da sangue umano;
 ---pagebreak---                         PROPOSTA ORIGINALE                          PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                        37 .
     considerando che lo scopo principale delle norme relative alla
     produzione , alla distribuzione ed all'uso di medicinali deve
     essere quello di assicurare una protezione ottimale della
     salute pubblica ;
   considerando che le disposizioni di cui alla direttiva 65 /
   65 / CEEC ), da . ultimo .emendata dalla direttiva 87 / 21 /
   CEE ( 2 ), e dalla seconda direttiva- 75 / 319 / CEE ( J ), da
   ultimo emendata dalla direttiva 83 / 570 / CEE ( 4 ), concer¬
   nente il ravvicinamento delle disposizioni legislative , regola¬
   mentari ed amministrative relative alle specialità medicinali ,
   anche se adeguate , non prendono in considerazione i medi¬
   cinali derivati da sangue umano ;
considerando che, in conformiti con l'articolo 5 della
direttiva 87 / 22 / CEE ( 5 ) per il ravvicinamento delle disposi¬
zioni, nazionali concernenti l’immissione in commercio dei
medicinali di alta tecnologia* in particolare quelli derivati
dalla biotecnologia , la Commissione deve presentare propo¬
ste volte ad armonizzare, analogamente- a quanto previsto
dalla direttiva 7S/ 319 / CEE , le condizioni per l’autorizza¬
zione alla fabbricazione ed alla immissione in commercio dei
medicinali derivati da sangue umano prima del 22 dicembre
1987 ;
           •    U ,’J , 1 . 1 ‘I     1 •»«» 5 , pag . 1(.9 / 6S
           '.I  n I ls dei r i . lVHT.pag. 16 .
           < d‘ ii . I. i r del “ n . l*#7s , pag . 13 .
           •    ni ; 5 .: . 1,1 \s 1 1 m.t . pu ,», i .
           * :  Tl I ! . . 1 . I I - l i VX7 . ,>.» K . \ H.
 ---pagebreak---                     PROPOSTA ORIGINALE                                         PROPOSTA MODIFICATA              33 ^
considcr.indo che la ComunirA europea sostiene in pieno gli
sforzi del Consiglio d'Europa per promuovere la donazione
volontaria c gratuita di sangue allo scopo di rendere
autosuflicicmc tutta la Comunità nell'approvvigionamento
di prodotti a base di sangue ed assicurare il rispetto dei
principi etici nel commercio di sostanze terapeutiche di
origine umuna ;
     considerando che le norme che consentono di garantire la        Considerando      che     le     norme    che
     qualità , la sicurezza e l'efficacia dei medicinali derivati da
     sangue umano devono essere applicate allo stesso modo sia       consentono di garantire la qualità , la
     agli stabilimenti pubblici che a quelli privati ;               sicurezza e   l' efficacia del    medicinali
                                                                     derivati  da plasma umano devono essere
                                                                     applicate   allo   stesso    modo   sia  agli
                                                                     stabilimenti     pubblici    che    a  quelli
                                                                     privati ,  nonché    al  sangue     Importato
                                                                     dal paesi extracomunitari      ;
    considerando che, per il rilascio di una autorizzazione alla
    commercializzazione di un medicinale a base di sangue            Considerando settimo Immutato
    umano , il fabbricante deve dimostrare di essere in condizione
    di ottenere partite omogenee fra di loro ed esenti da qualsiasi
    contaminazione di natura virale ;
 ---pagebreak---                      PROPOSTA ORIGINALE                                         PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                                         39 .
considerando che occorre conferire alla Commissione i poteri
per adottare le necessarie modifiche alle disposizioni in         Considerando          che     occorre       conferire
materia di sperimentazione delle specialità medicinali di cui     alla Commissione I poteri per adottare
all’allegato della direttiva 75 / 318 / CEE (‘), del 20 maggio
1975 , relativa al ravvicinamento delle legislazioni degli Stati   le       necessarie            modifiche         alle
membri riguardanti le norme ed i protocolli analitici ,
farmacotossicologici e clinici in materia di prove delle          disposizioni              In         materia         di
specialità medicinali da ultimo emendata dalla direttiva
87 / 19 / CEE ( 7 ), del 22 dicembre 1987 , per tenere conto      sperimentazioni              delle        specialità
della particolare natura dei medicinali derivati dal sangue       medicinali       di    cui    all' allegato della
umano in stretta collaborazione con il comitato per l’adegua¬
mento al progresso tecnico delle direttive sull’eliminazione      direttiva       75 / 318 /CEE      del    20   maggio
degli ostacoli tecnici alla commercializzazione nel settore
delle specialità medicinali ,                                     1975 relativa al           ravvicinamento delle
                                                                  legislazioni           degli        Stati      membri
                                                                  riguardanti       le norme ed I protocolli
                                                                 analitici ,          farmacotoss I co log I c I        e
                                                                 clinici       In    materia       di    prove    delle
                                                                 specialità          medicinali           da     ultimo
                                                                 emendata dalla direttiva 87 / 19/ CEE del
                                                                 22    dicembre       1987 ,     per    tenere    conto
                                                                 della         particolare             natura        del
                                                                 medicinali       derivati        dal   plasma umano
                                                                  In    stretta       collaborazione           con    II
                                                                 comitato          per        l' adeguamento          al
                                                                 progresso        tecnico         delle      direttive
                                                                 sull’eliminazione               degli        ostacoli
                                                                 tecnici      alla    commercializzazione           nel
                                                                 settore del medicinali , allo scopo di
                                                                 garant I re_una_mlgl lore
                                                                 qua I I tå ,s Icurezza ed efflcacla .
(*) GU n . I. I -I ? ilcl 9 . f». 1^75 , pnj». 1 .
( ' ) GU ii . 1 15 , kl 17 . I. 19X7 . p.,K. .11 .
 ---pagebreak---                    PROPOSTA ORIGINALE                                        PROPOSTA MODIFICATA                     40 .
 HA ADOTTATO LA PRESENTE DIRETTIVA :
                           Articolo 1
                                                                                        Art I col o 1
 1.    In deroga all’anicolo 34 della direttiva 75 / 319 / CEE e
fatte salve le disposizioni della presente direttiva , le direttive
65 / 65 / CEE e75 / 319 / CEE si applicano ai medicinali a base
di costituenti del sangue preparati industrialmente in stabi¬         1.  In  deroga       all' articolo       34   della
limenti pubblici e privati , di seguito denominati « medicinali          direttiva 75 / 319 / CEE e fatte salve
derivati dal sangue umano »; tali medicinali comprendono in
particolare l'albumina , i fattori di coagulazione e le immu-             le   disposizioni          della       presente
noglobuline di origine umana .
                                                                         direttiva ,       le direttive 65 / 65 / CEE
                                                                         e    75 / 319 / CEE     si    applicano       al
                                                                         medicinali        a base di      costituenti
                                                                         del              sangue              preparati
                                                                          Industrialmente           In   stabilimenti
                                                                         pubblici      e     privati ,    di      seguito
                                                                         denominati         " medicinali         derivati
                                                                         dal       plasma        umano "        ;    tali
                                                                         medicinali             comprendono             In
                                                                         particolare l' albumina ,           I    fattori
                                                                         di         coagulazione               e        le
                                                                         I mmunog I obu I I ne di origine umana .
    2.     La presente direttiva non si applica al sangue intero , al 2.   Immutato
    plasma ed agli emoplasti di'origine umana .
 ---pagebreak---                  PROPOSTA ORIGINALE                                         PROPOSTA MODIFICATA           41
                                                                 !
3.    Le disposizioni della presente direttiva fa salva in ogni     3.  Immutato
sua parte la decisione'86 / 346 / CEE del Consiglio (*) che      I
accetta , a nome della Comunità , raccordo europeo per lo
scambio delle sostanze terapeutiche di origine umana .
                            Articolo 2
                                                                               Articolo 2
1.     1 dati quantitativi di un medicinale derivato dal sangue
umano vengono espressi in massa o in unità internazionali o
in unità di »attività biologica a seconda del prodotto in
questione .                                                     1 . 1   dati     quantJtat Ivi    di   Un
                                                                    medicinale    derivato   dai   plasma
                                                                    umano vengono esprèssi     in massa o
                                                                    in unità Internazionali o In unità
                                                                    di  attività   biologica    a seconda
                                                                    del prodotto in questione .
               !      *u !                 1.
 ---pagebreak---                 PROPOSTA ORIGINALE                                          PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                               42 .
1.     Nelle direttive 65 / 65 / CEE e 75 / 31 9 / CEE l’espressio¬ 2.   Immutato
ne “descrizione qualitativa e quantitativa dei costituenti» si
riferisce anche a dati relativi all'attività biologica e per
« composizione qualitativa e quantitativa » s’intende la com¬
posizione del prodotto espressa in termini di attività biolo-
gica .
  3.     Con la denominazione del medicinale immunologia),          3.  In tutti    I  documenti    elaborati   al
  occorre sempre citare la denominazione comune o scientifica
  dei costituenti attivi .                                             fini   dalla     presenta    direttiva   In
                                                                       cui   si    faccia     riferimento    alla
                                                                       denominazione       di    un   medicinale
                                                                       derivato dal plasma umano , occorre
                                                                       Indicare       almeno    una    volta    la
                                                                       denominazione comune o scientifica
                                                                       de 1 cost 1 tuent 1 attivi . mentre per
                                                                       le   denominazioni       successive .   si
                                                                       potrà      fare      ricorso      a    un *
                                                                       abbreviazlone .
 ---pagebreak---                PROPOSTA ORIGINALE                                           PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                                        43
                           Articolo 3                                               Articolo 3
Per evitare la trasmissione di malattie infettive , gli Stati
membri prendono in considerazione le misure raccomandate         1.  GI i   Stati         membr i       prendono        I
dal Consiglio di Europa e dall’Organizzazione mondiale
della sanità in particolare per quanto concerne la selezione ed      provved iment i_necessar I                     per
il controllo dei donatori di sangue .
                                                                     evitare         la      trasmissione             di
                                                                     malattie         Infettive .         Tra      tali
                                                                     provvedimenti         devono        come   minimo
                                                                     f Igurare     quel I I    raccomandati         dal
                                                                     Consiglio                d' Europa                e
                                                                     dall' Organizzazione mondiale della
                                                                     sanità ,    in particolare per quanto
                                                                     concerne        la     selezione          ed     il
                                                                     controllo dei donatori di sangue .
                                                                2.   Gli    Stati        membri        prendono       le
                                                                    misure      necessar ie          ad    assicurare
                                                                     che   qualora        sangue        umano    venga
                                                                    commerc i a 1 i zzato .        1l 'or Igine     del
                                                                    centro      di    donazione          da   cui     il
                                                                    sangue         proviene            sla      sempre
                                                                    chlaramente Ident i f Icato .
                                                                3.  Del    resto      occorre         garant ire      la
                                                                    massima      sicurezza        e     purezza     per
                                                                    quanto     r i guarda     i 1     sangue     umano
                                                                     Importato          dal       paesi        extra-
                                                                    comun i tar i .
                                                                4.  GII    Stati        membri        adottano       le
                                                                    misure     necessarie          per      perven 1 re
                                                                    al l 'autosufficienza                        della
                                                                    Communltà        In    materia        di   sangue
                                                                    umano .   Incentivando le cessioni di
                                                                    sangue_volontar le_e_non
                                                                    remunerate .
 ---pagebreak---                  PROPOSTA ORIGINALE                                          PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                                            44 .
                           Articolo 4                                             Articolo 4
 1.    Gli Stati membri si accertano che i processi di fabbri¬
ca/ ione adottati nella produzione dei medicinali derivati dal
sangue umano siano opportunamente convalidati , consenta¬           GII    Stati   membri       si     accertano che
no di ottenere con continuità partite omogenee e garantisca¬         I     processi          di        fabbricazione
no l'assenza di contaminanti virali . A tale scopo , sia nel corso
dell'esame della domanda di cui aH’articolo 4 delia direttiva       adottati      nella       produzione          di     un
7S / àlV / CLli , sia ad avvenuto rilascio dell'autorizzaz.ione
alla commercializzazione, le autorità competenti possono            medicinale         derivato          dal      plasma
fare eseguire ad un laboratorio di Stato o appositamente
designato delle prove su campioni prelevati da un massimo           umano         siano              opportunamente
complessivo di cinque partite di prodotto sfuso e/ o finito .       convalidati ,              consentano                di
                                                                   ottenere       con       continuità          partite
                                                                   omogenee        e     garantiscano ,            nella
                                                                   misura     In cu 1     lo consenta          lo stato
                                                                    della       teen I ca .          1 ‘assenza         di
                                                                    contaminant I       virali .        A tal       fine .
                                                                    Il      produttore           común Ica           alle
                                                                    autor 1 tà    1 1   metodo         previsto        per
                                                                    r 1 durre    o      el Imlnare           1     virus
                                                                   patogen 1         che        possono          venire
                                                                    trasmess 1         con         1       medicinal 1
                                                                   der 1 vat 1 da 1 plasma umano .               A tale
                                                                   scopo ,     sia     ne 1    corso       dell'esame
                                                                   della domanda di             cui     all’articolo
                                                                   4 della direttiva 75/ 319/CEE , sla
                                                                   ad             avvenuto                     rilascio
                                                                   dell’autorizzazione                               alla
                                                                   commercializzazione ,                le    autorità
                                                                   competenti         possono         fare eseguire
                                                                   ad     un    laboratorio            di    Stato        o
                                                                   appros I t amente          designato            delle
                                                                   prove su campioni prelevati da un
                                                                   massimo       complessivo              di     cinque
                                                                   partite      di      prodotto          sfuso       e /o
                                                                   finito .
 ---pagebreak---                   PROPOSTA ORIGINALE                                             PROPOSTA MODIFICATA
   2.    Per l’applicazione dell’articolo 8 della direttiva 65 /    2.    Per l' applicazione dell’articolo 8
   657 CE E e dell'articolo 27 della direttiva 75 / 319 / CEE , gli
   Stati membri possono esigere che il responsabile della                 della direttiva 65 / 65 / CEE e dell'
  commercializzazione dei medicinali derivati dal sangue uma¬             articolo        27      della        direttiva
   no fornisca alle autorità competenti copia di tutti i resoconti
  di controllo sottoscritti dalla persona qualificata ai sensi            75/ 319/CEE ,       gli       Stati      membri
  dell’articolo 22 della direttiva 75 / 319 / CEE .
                                                                          possono         esigere ,           che        il
                                                                          responsabl le                              della
                                                                          commercializzazione dei medicinali
                                                                          derivati dal plasma umano fornisca
                                                                          alle autorità competenti copie di
                                                                          tutti    I    resoconti        di    controllo
                                                                          sottoscritti             dalla          persona
                                                                         qualificata ai sensi dell' articolo
                                                                         22 della direttiva 75 / 319 / CEE .
                                                                    3.   Qualora ,        ne II * I nteressa         della
3 Qualora lo ritenga necessario nell’interesse della salute              salute      pubb I Ica .    la    legislazione
pubblica , uno Stato membro può esigere che il responsabile              di uno Stato membro lo preveda ,                le
della commercializzazione di prodotti derivati dal sangue
umano sottoponga ad un’autorità competente campioni                      autor I tà         competent I           possono
prelevati da ogni singola partita del prodotto sfuso e/o finito          esigere che II responsabile della
perché prima dell’immissione in commercio vengano esami¬
 nati da un laboratorio di Stato o da un laboratorio apposi¬             commercializzazione dei medicinali
 tamente designato, a meno che le autorità competenti di un
 altro Stato membro abbiano già esaminato la partita in                  derivati         dal        plasma         umano
 questione dichiarandola conforme alle specifiche approvate.
 Gli Stati membri si assicurano che ciascun esame venga                  sottoponga          ad       una       autorità
 completato entro 30 giorni dalla ricezione dei campioni.                competente       campioni        prelevati     da
                                                                         ogni singola partita del prodotto
                                                                         sfuso    e/o      finito       perché      prima
                                                                         dell' Immissione             In      commercio
                                                                         vengano         esaminati             da       un
                                                                         laboratorio di        uno Stato o da un
                                                                         laboratorio                     appositamente
                                                                         designato , a meno che le autorità
                                                                         competenti        di     un     altro      Stato
                                                                       j membro abbiano già esaminato la
                                                                       j partita In questione dichiarandola
                                                                          conforme            alle           specifiche
                                                                         approvate .       GII     Stati     membri     si
                                                                         assicurano che ciascun esame venga
                                                                         completato entro 60 giorni dalla
                                                                         ricezione dei campioni .
 ---pagebreak---                   PROPOSTA ORIGINALE                                              PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                                         46 .
                                                                                 Articolo 4 bis        ( nuovo )
                                                                    Per              1 'autor 1 zzaz lone             alla
                                                                    commercializzazione             del       medicinali
                                                                    der I vat I      dal      plasma      umano     v i ene
                                                                    app i I cata    la procedura prevista nella
                                                                    d 1 ret 1 1 va 87 / 22 / CEE .
                            Articolo 5
                                                                                        Art Ico lo 5
Le modifiche che occorre apportare alle norme in materia di
prova delle spedalità medicinali di cui all’allegato della
direttiva 75 / 318 / CEE per tenere conto dell'estensione del
campo di applicazione delle direttive 65 / 65 / CEE e 75 /         Le    modifiche        che    occorre      apportare
319 / CEE ai medicinali derivati dal sangue umano vengono          alle norme In materia di prova delle
adottate in conformità alla procedura di cui all’articolo 2,
lettera c), della direttiva 75 / 3 1 8 / CE E. Le modifiche entrc- specialità medicinali di cui all'
ranno in vigore contemporaneamente alla presente diretti¬
va .                                                               allegato della direttiva 75/ 318/ CEE
                                                                   per tenere conto dell' estensione del
                                                                   campo di applicazione delle direttive
                                                                   65 / 65 / CEE e 75 / 319 / CEE al         medicinali
                                                                   derivati        dal     plasma    umano       vengono
                                                                   adottate In conformità alla procedura
                                                                   di    cui     all' articolo      2,     lettera    c ).
                                                                   della direttiva 75 / 318 / CEE .
                                                                   Seconda frase soppressa
 ---pagebreak---                    PROPOSTA ORIGINALE                                                PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                                                   47 .
                                                                                             Articolo 6
                              Articolo 6
                                                                           Salvo          il       caso        prev I sto        a I
  1.     Gli Stati membri prendono tutte le misure necessarie
  per conformarsi alla presente direttiva al più tardi entro il            paragrafo          2.     gii       Stati       membri
  1° gennaio 1991 e ne informano immediatamente la Com¬                                         tutte            le        misure
 missione .
                                                                          prendono
                                                                          necessar ie           per     conformarsi           alla
                                                                          presente          direttiva          al    più    tard I
                                                                          entro       I I     Γ     gennaio        1991     e    ne
                                                                           i nf ormano             Immed I atamente               ta
                                                                          Comm i ss Ione .
   2.     Le domande di autorizzazione alla commercializzazio¬           Qua lora             le       modifiche             a I la
   ne per i prodotti di cui alla presente direttiva presentate dopo
   la scadenza del termine di cui al precedente paragrafo devono          d i rett i va         75 / 31 8 / CEE        di      cu I
   essere conformi a quanto disposto dalla presente direttiva .           al l 'articolo             5        non        vengano
                                                                          adottate           alla     data        di     cui     al
                                                                         paragrafo            1 ,    questa         data     sarà
                                                                         sust I tu I ta           con        la      data        di
                                                                         adoz Ione .
                                                                         Le domande di              autorizzazione alla
 J.      La presente direttiva verrà progressivamente estesa ai          commercializzazione per 1 prodotti
 medicinali derivati da sangue umano di cui al paragrafo 1
 dell’articolo 1 entro il 31 dicembre 1992.                              di      cui      alla      presente          direttiva
                                                                         presentate               dopo        la      data      di
                                                                         app I I caz Ione .             devono            essere
                                                                         conformi          a quanto disposto dalla
                                                                         presente direttiva .
                                                                     4.  La        presente           direttiva             verrà
                                                                         progressivamente                      estesa           al
                                                                         medicinali             derivati           da     plasma
                                                                         umano         es I stent I ,          di      cui      al
                                                                         paragrafo 1 dell' articolo 1 , entro
                                                                          I I 31 dicembre 1992 .
                           Articolo 7                                                      Art I co I o 7
Gli Stati membri sono destinatari della presente direttiva.
                                                                    I mmu t a t o
 ---pagebreak---                                                                                48 .
          Proposta modificata di direttiva del Consiglio
       che estende   II  campo di      applicazione delle direttive
                         65 / 65 / CEE  e   75 / 319 / CEE
  concernenti  II ravvicinamento delle disposizioni              legislative ,
           regolamentari ed amministrative relative alle
             specialità medicinali e che prevede norme
                   aggiuntive per         I   radlofarmacl
( Presentata dalla Commissione al Consiglio in virtù
dell' articolo 149 ,    terzo comma , del         trattato CEE )
 ---pagebreak---                    PROPOSTA ORIGINALE                                         PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                          49 .
  Direttiva del Consiglio che estende II
                                                                     Titolo immutato
  campo di applicazione delle direttive
  65/65/CEE e 75/319/CEE concernenti II
  ravvicinamento                   delle       disposizioni
   legislative ,                   regol amentar I           ed
  amministrative relative alle specialità
  medicinali              e       che      prevede       norme
  aggiunt Ive per I radiofarmaci
         IL CONSIGLIO DELLE COMUNITÀ EUROPEE ,
      visto il trattato che istituisce la Comunità economica euro¬   Preambolo immutato
      pea , in particolare l’articolo 100 A ,
     vista la proposta della Commissione,
in collaborazione con il Parlamento europeo .
  visto il parere del Comitato economico e sociale.
  considerando che la diversità delle disposizioni legislative,
   regolamentari ed amministrative vigenti negli Stati membri      Considerando   dal  primo  al  quattro
  può ostacolare la commercializzazione dei radiofarmaci nella
  Comunità ;                                                       Immutat I
 ---pagebreak---                            PROPOSTA ORIGINALE                              PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                               50 .
    considerando che scopo essenziale delle norme che regolano
    la protezione , la distribuzione o l’uso dei medicinali deve
    essere quello di assicurare una protezione ottimale della
    salute pubblica ;
       considerando che le disposizioni della direttiva 65 / 65 /
       CEE ( 1 ). da ultimo emendata dalla direttiva 87 / 21 / CE E ( J ),
       e della seconda direttiva 75 / 319 / CEE ( J ), da ultimo emen¬
       data dalla direttiva 83 / 570 / CEE (*), concernenti il ravvici¬
       namento delle disposizioni legislative , regolamentari ed
       amministrative relative alle specialità medicinali , anche se
       adeguate , non prendono in considerazione i radiofarmaci ;
|     considerando che in conformità con l’articolo 5 della diret¬
      tiva 87 / 22 / CEE ( ' ) per il ravvicinamento delle disposizioni
  i   nazionali concernenti l'immissione in commercio di medici¬
      nali ad alta tecnologia , in particolare di quelli derivati dalla
      biotecnologia, la Commissione deve presentare proposte
      tendenti ad armonizzare , analogamente a quanto previsto
      dalla direttiva 75 / 319 / CEE le condizioni per l’autorizzazio¬
      ne alla fabbricazione ed all’immissione in commercio dei
      radiofarmaci entro il 22 dicembre 1987 ;
               I.r II 22 . III ° 2 | 9f,s . p.ie . 369 / 65
               ( .1 ■ ii l l ' viri 1 ~ I . I l* S7 , paj*. .^ 6 .
               i.i > n . I. l-T tiri     h . 1 ^7 S . p.-ij*.
                       n I •>••2 .1«! 28 II 1983 . p.ig . I.
                « .1 ’   I I ' . 1.1 I " I I 4 K7 . p.ic 38
 ---pagebreak---                   PROPOSTA ORIGINALE                                        PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                               51 .
considerando che , nel caso dei medicinali radiofarmaceutici ,
                                                                 Considerando     che    è   necessaria     una
occorre richiedere un’autorizzazione per i radiofarmaci
preparati industrialmente, i generatori , i kit , ed i radiofar¬ autorizzazione         nel       caso      del
maci precursori ; considerando , tuttavia , che non deve essere
chiesta un’autorizzazione distinta per i radiofarmaci nella      radiofarmaci ,     generatori ,       klts    e
loro forma finale se vengono preparati in ospedale ed
esclusivamente con kit, generatori o radiofarmaci precursori     precursori    preparati     ;    considerando
autorizzati ;
                                                                 che , tuttavia , non deve essere chiesta
                                                                 un' autorizzazione      spec I f Ica   per    I
                                                                 radiofarmaci   nella     loro   forma   finale
                                                                 se    vengono     preparati        In   centri
                                                                 assistenziali esclusivamente con klts ,
                                                                 generatori           o           radiofarmaci
                                                                 autorizzati ;
 ---pagebreak---                      PROPOSTA ORIGINALE
                                                                              PROPOSTA MODIFICATA                     ^
 considerando che la Commissione deve essere autorizzata ad       considerando        che   la   Commissione     deve
 adottare le necessarie modifiche alle disposizioni in materia
 di sperimentazione delle specialità medicinali di cui alle¬      essere    autorizzata          ad    adottare     le
 gato della direttiva 75 / 318 / CEE (*), del 20 maggio 1975,
 relativa al ravvicinamento delle legislazioni degli Stati mem¬   necessarie modifiche alle disposizioni
 bri riguardanti le norme ed i protocolli analitici , tossicofar¬
macologici e clinici in materia di sperimentazione delle           In  materia      di    sperimentazione      delle
specialità medicinali , da ultimo emendata dalla direttiva        specialità medicinali            di   cui  all'al ¬
K7 / 1 9 / CEE ( 7), del 22 dicembre 1987, per tenere conto
della particolare natura dei radiofarmaci in stretta collabo¬      legato della direttiva 75 / 318 / CEE , del
razione con il comitato per l*adeguamento al progresso
tecnico delle direttive sulTeliminazione degli ostacoli tecnici   20     maggio          1975 ,      relativa      al
alla commercializzazione nel settore delie specialità medici¬
nali ;                                                            ravvicinamento           delle       legislazioni
                                                                  degli   Stati        membri      riguardanti      le
                                                                  norme    ed     1     protocolli       analitici ,
                                                                  farmacotosslcologlcl            e    clinici      In
                                                                  materia     di        sperimentazione        delle
                                                                  specialità        medicinali ,        da    ultimo
                                                                  emendata dalla direttiva 87/ 19 / CEE del
                                                                  22   dicembre       1986     per    tenere   conto
                                                                  della      particolare             natura       del
                                                                  radlofarmacl       In stretta collaborazione
                                                                  con il comitato per            l' adeguamento al
                                                                  progresso      tecnico        delle      direttive
                                                                  sull' eliminazione            degli       ostacoli
                                                                  tecnici   alla       commercializzazione        nel
                                                                  settore delle specialità medicinali e_
                                                                  garantire      una        migliore        qualità .
                                                                  sicurezza ed efficacia del             medicinali
    {*) CU n . L 147 del 9. 6 . 197 S , pag. 1 .
    ( ' ) GU n . I. 15 del 17 . I. 1987 , pag. 31 .
 ---pagebreak---                        PROPOSTA ORIGINALE                                    PROPOSTA MODIFICATA
considerando che le norme relative ai radiofarmaci debbono        Considerando settimo  Immutato
tenere conto delle disposizioni della direttiva 84 / 466 /
Euratom ( ' ), del 3 settembre 1984 , che stabilisce le misure
fondamentali relative alla protezione radiologica delle per¬
sone sottoposte ad esami e a trattamenti clinici ;         »
considerando che si deve anche tenere conto della direttiva
80 / 836 / Euratom ( ’ ) che modifica le direttive che fissano le
norme fondamentali relative alla protezione sanitaria della
popolazione e dei lavoratori contro i pericoli derivanti dalle
radiazioni ionizzanti da ultimo modificata dalla direttiva
84 / 467 / Euratom del Consiglio , del 3 settembre 1984 ( 10 ),
avente lo scopo di evitare l’esposizione dei lavoratori e degli
ammalati a dosi eccessive o inutilmente elevate di radiazioni
ionizzanti , c in particolare dell’articolo 5 , lettera e), che
prescrive un’autorizzazione preventiva per l’addizione di
sostanze radioattive nei medicinali nonché per l’importazio¬
ne di tali medicinali ,
        (■) GU n . L 265 del 5 . 10. 1984 , pag. 1 .
         ( ’ ) GU n . L 246 del 17 . 9 . 1980 , pag. 1 .
       ( ' •) GU n . I. 265 del 5 . 10. 1984 . pag . 4 .
 ---pagebreak---                      PROPOSTA ORIGINALE                                              PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                                         54 .
   HA ADOTTATO LA PRESENTE DIRETTIVA :
                                                                                            Articolo 1
                              Articolo 1
  1.     In deroga all'articolo 34 della direttiva 75 / 319 / CEE e
  fatte salve le disposizioni della presente direttiva, le disposi¬   1 .    Immutato
   zioni delle direttive 65 / 65 / CEE e 75 / 319 / CEE si applicano
   ai radiofarmaci per uso umano ad esclusione dei radìonuclidi
   sotto forma di sorgenti sigillate.
      2.    Per l'applicazione della presente direttiva si danno le  2.    Per l' applicazione della presente
      seguenti definizioni :
                                                                           direttiva        si   danno    le  seguenti
                                                                           defizloni      :
                                                                           -    " rad lof armaco "    : un medicinale
   - – « rndiofarmaco»: un medicinale che , se pronto per Puso,                che ,     se pronto per          l' uso ,
         include uno o più radìonuclidi ( isotopi radioattivi ) a
         scopo sanitario ;                                                      Include uno o più radìonuclidi
                                                                               ( Isotopi      radioattivi )   a scopo
                                                                              sanitario ;
!    – «generatore»: un sistema che include un radionuclide               -   “ generatore "       : un sistema che
         progenitore da cui viene prodotto un radionuclide discen¬            Include           un       radionuclide
         dente che viene quindi rimosso per eluizione ed usato in
         un rndiolarmaco ;
                                                                              progenitore           da    cui    viene
                                                                              prodotto           un      radionuclide
                                                                              discendente         che   viene  quindi
                                                                              r imosso      Der    eluizione   o    con
                                                                              aualslasl altro metodo ed usato
                                                                               In un radlofarmaco ;
 ---pagebreak---                  PROPOSTA ORIGINALE                                          PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                              55 .
                                                                 -   " kit "  :   una     preparazione     da
-- - kit -: una preparazione industriale da ricostituire o
    combinare con radionudidi nel radiofarmaco finale, di            ricostituire       o   combinare    con
    solito prima della somministrazione;
                                                                     radionuclldl       nel    radiofarmaco
                                                                     finale ,   di  solito      prima  della
                                                                     somministrazione .
 – - radiuLumaco precursore -: qualsiasi altro radionuclide      -   " precursore "   :   qualsiasi    altro
      prodotto industrialmente per la rndiomarcatura di un'al ¬
      tra sostanza prima della somministrazione .                    radionuclide       prodotto     per   la
                                                                     rad lomarcatura        di      un'altra
                                                                     sostanza           prima          della
                                                                     somministrazione .
 3 . * La presente direttiva non deve in alcun modo derogare      3.  Immuntato
 alle norme comunitarie relative alla protezione radiologica
 delle persone sottoposte ad esami e a trattamenti medici o alla
  legislazione comunitaria che fissa le norme fondamentali
  relative alla protezione sanitaria della popolazione e dei
  lavoratori contro i pericoli derivami dalle radiazioni ioniz¬
  zanti .
 ---pagebreak---                  PROPOSTA ORIGINALE                                                 PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                                         56 .
                              Articolo 2                                                Articolo 2
Per i generatori , i kit, i radiofarmaci preparati industrialmen*
te è richiesta l'autorizzazione di cui all'articolo 3 della         Per        I    generatori ,       I     kit ,     I
direttiva 65 / 65 / CEE . Tuttavia, tale autorizzazione non t     | radiofarmaci preparati Industrialmente
necessaria per i radiofarmaci pronti per l'uso, quando sono
stati preparali da una persona autorizzata conformemente            è    richiesta      l' autorizzazione      di   cui
alle istruzioni del fabbricante in un ospedale autorizzato ed a
condizione che si usino generatori , kit o radiofarmaci             all' articolo          3     della      direttiva
precursori autorizzati .
                                                                    65 / 65 / CEE .   Tuttavia ,    tale      autoriz¬
                                                                    zazione        non    ò    necessaria       per    I
                                                                    radiofarmaci         preparati       al    momento
                                                                    dell’uso .        conformemente         alle     Is­
                                                                    truzioni del fabbricante , da persone o
                                                                    stabilimenti         autorizzati .       a    norma
                                                                    della legislazione nazionale , ad usare
                                                                    tali medicinali         In uno stabilimento di
                                                                    cura autorizzato ed a           condizione che
                                                                    si        usino       generatori ,        kit     o
                                                                    radiofarmaci percursori autorizzati .
 ---pagebreak---                    PROPOSTA ORIGINALE                                      PROPOSTA MODIFICATA
                          Articolo i
                                                                               Articolo 3
Oltre a quanto richiesto dall'articolo 4 della direttiva 65 /
65 / CEE , una domanda di autorizzazione alla commercializ¬       Immutato
zazione di un generatore deve riportare anche le seguenti
informazioni e caratteristiche :
– una descrizione generale del sistema con una dettagliata
    descrizione di quei componenti dello stesso che possono
    influire sulla composi / ione o sulla qualità della prepara ¬
    zione del nuclcide discendente .
– le caratteristiche qualitative e quantitative dell’eluito .
 ---pagebreak---                       PROPOSTA ORIGINALE                                     PROPOSTA MODIFICATA
                            Articolo 4
                                                                                Articolo 4
Per i radiofarmaci , oltre alle informazioni di cui all'articolo
4a della direttiva 65 / 65 / CEE , il riassunto delle caratteristi¬ Immutato
che del prodotto di cui al punto 9 del secondo paragrafo
dell' articolo 4 della direttiva 65 / 65 / CEE deve essere inte¬
grato con i seguenti punti :
    « 7 . dati completi sulla dosimetria della radiazione;
   8 . Ulteriori istruzioni dettagliate sulla preparazione e , se
         occorre , il periodo massimo di conservazione in cui
          una preparazione intermedia come un eluito o il
         farmaco pronto per l’uso si mantiene conforme alle
         specifiche ».
 ---pagebreak---                   PROPOSTA ORIGINALE                                       PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                               59 .
                            Ar^ol»5                                            Artlcolo 5
 L imballaggio esterno ed il contenitore usato per i medicinali
 contenenti radionuclidi devono essere etichettati in confor-     Immutato
 mità alle norme dell’agenzia internazionale dell'energia ato¬
mica sulla sicurezza del trasporto dei materiali radioattivi .
Inoltre :
a ) l’etichetta del recipiente deve riportare le indicazioni
    richieste dall'articolo 13 della direttiva 65 / 65 / CEE e
    deve spiegare chiaramente tutti i codici usati sul flacone
    indicando, se occorre, per una determinata ora e data , la •
    quantità totale o unitaria di radioattività ed il numero di
    capsule o , per i liquidi , il numero di millilitri contenuti
    nel recipiente ;
b) l’etichetta del flacone deve riportare le seguenti informa¬
    zioni :
    – il nome o il codice del medicinale compreso il nome o
        il simbolo chimico del radionuclide,
    – l’identificazione della partita e la data di scadenza,
    – il simbolo internazionale della radioattività ,
    – il nome del fabbricante ,
       la quantità di radioattivita come specificato alla
       precedente lettera a ).
 ---pagebreak---                       PROPOSTA ORIGINALE                                        PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                    60 .
                             Articolo 6                                            Art Icolo 6
  1.      Gli Srati membri si assicurano che nell’imballaggio dei
 radiofarmaci , dei generatori, dei kit o dei radiofarmaci             Immutato
 precursori venga allegato un foglietto di istruzioni dettagliate
 il cui testo deve essere redatto in conformità al disposto
 dell’articolo 6 della direttiva 75 / 31 9 / CEE e deve contenere
 tutte le indicazione ivi prescritte . Il foglietto di istruzioni deve
 inoltre riportare le precauzioni che l’utilizzatore e l’ammalato
 devono prendere durante la preparazione o la somministra¬
 zione del prodotto , nonché le particolari precauzioni da
adottare per l'climina / ionc del recipiente e dell’eventuale
contenuto non utilizzato .
            Gli Stati membri consentono l’uso di foglietti di
     istruzioni in più di una delle lingue della Comunità a
     condizione che le istruzioni delle vane versioni coincida-
     no .
 ---pagebreak---                    PROPOSTA ORIGINALE                                            PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                                          61 .
                           Articolo 7                                                    Art ico lo 7
Le modifiche da «apportare alle norme in materia di speri¬
mentazione dei medicinali di cui all'allegato della direttiva      Le modifiche          da   apportare      alle    norme
75 / 318 / CEE , per tenere conto dell'estensione del campo di
applicazione delle direttive 65 / 65 / CEE e 75 / 319 / CEE ai     in   materia         di     sperimentazione         dei
radiofarmaci , devono essere adottate in conformità alla
procedura prevista dall'articolo 2 , lettera c), della direttiva  medicinali         di    cui    all'allegato       della
75 / 318 / CEE . Tali modifiche entrano in vigore contempo¬        direttiva 75 / 318 / CEE , per tenere conto
raneamente alla presente direttiva .
                                                                   dell'estensione                del       campo       di
                                                                   applicazione delle direttive 65 / 65 / CEE
                                                                  e   75 / 319 / CEE     ai   radlofarmacl ,       devono
                                                                  essere      adottate          in    conformità      alla
                                                                  procedura        prevista         dall'articolo       2,
                                                                   lettera           c ),        della         direttiva
                                                                  75 / 318 / CEE .
                                                                  Seconda frase soppressa .
                                                                                                                 /
                          Articolo 8                                                    Articolo 8
1.     Gli Stati membri adottano le misure necessarie per
conformarsi alla presente direttiva entro il 1 ° gennaio 1991 e  1 .   Salvo         il      caso       previsto       al
ne informano immediatamente la Commissione.
                                                                       paragrafo          2,    gli     Stati    membri
                                                                       prendono            tutte     .   le      misure
                                                                       necessarie          per     conformarsi       alla
                                                                       presente        direttiva       al    più   tardi
                                                                       entro      il    1°    gennaio      1991    e   ne
                                                                       Informano             Immediatamente            la
                                                                       Comm 1 ss i one .
 ---pagebreak---                       PROPOSTA ORIGINALE                                          PROPOSTA MODIFICATA
                                                                                                                           62 .
2.     Le domande di autorizzazione alla commercializzazio¬               Qua lora        te        mod i f I che        alla
ne per i prodotti di cui alla presente direttiva presentate dopo
la scadenza del termine di cui al primo paragrafo devono                  d i rett Iva      75 / 3 1 8 / CEE       di     cu I
essere conformi a quanto disposto dalla presente direttiva .
                                                                          al I 'art Icolo        7         non       vengano
                                                                          adottate       alla      data       di     cui   a1
                                                                          paragrafo       1 ,    questa        data      sarà
                                                                          sust 1 tul ta       con         la      data     di
                                                                          adozione .
                                                                          Le   domande    di    autor I zzaz ione        alla
                                                                          commerc la I I zzaz lene per           I prodotti
                                                                          di    cui    alla     presente          direttiva
 3.      La presente direttiva verrà progressivamente estesa ai           presentate          dopo         la     data     di
 medicinali presi in considerazione dalla presente direttiva              app I I caz Ione          devono            essere
 entro il 31 dicembre 1992 .
                                                                          conformi      a quanto disposto dalla
                                                                          presente direttiva .
                                                                     4.   La      presente         direttiva           verrà
                                                                          progressivamente                  estesa         al
                                                                          medicinali      rad lof armac I         esistenti
                                                                          presi      in    considerazione              dalla
                                                                          presente      direttiva           entro     II   31
                                                                          dicembre 1992 .
                               Articolo 9
                                                                                   Articolo 9
    Gli Stati membri sono i destinatari della presente
    direttiva .                                                  Immutato