CELEX: 51988PC0663(04)
Language: nl
Date: 1988-11-10
Title: GEWIJZIGD VOORSTEL VOOR EEN RICHTLIJN VAN DE RAAD TOT UITBREIDING VAN DE WERKINGSSFEER VAN DE RICHTLIJNEN 65/65/EEG EN 75/319/EEG BETREFFENDE DE AANPASSING VAN DE WETTELIJKE EN BESTUURSRECHTELIJKE BEPALINGEN INZAKE FARMACEUTISCHE SPECIALITEITEN EN TOT VASTSTELLING VAN BIJKOMENDE BEPALINGEN VOOR RADIOFARMACEUTICA

Nr. C 308/26                            Publikatieblad van de Europese Gemeenschappen                             3. 12. 88
              Gewijzigd voorstel voor een richtlijn van de Raad tot uitbreiding van de werkingssfeer van de
              Richtlijnen 65/65/EEG en 75/319/EEG betreffende de aanpassing van de wettelijke en
              bestuursrechtelijke bepalingen inzake farmaceutische specialiteiten en tot vaststelling van
                                        bijkomende bepalingen voor radiofarmaceutica (')
                                                 COM(88) 663 def. — SYN 114
               (Door de Commissie krachtens artikel 149, lid 3, van het EEG-Verdrag ingediend hij de Raad op
                                                         11 november 1988)
                                                           (88/C 308/10)
               0) PB nr. C 36 van 8. 2. 1988, blz. 30.
                     VOORGESTELDE TEKST                                                 GEWIJZIGDE TEKST
                                                         Titel ongewijzigd
DE RAAD VAN DE EUROPESE GEMEENSCHAPPEN,                             DE RAAD VAN DE EUROPESE GEMEENSCHAPPEN,
Gelet op het Verdrag tot oprichting van de Europese                 Visa ongewijzigd
Economische Gemeenschap, inzonderheid op artikel
100 A,
Gezien het voorstel van de Commissie,
In samenwerking met het Europese Parlement,
Gezien het advies van het Economisch en Sociaal
Comité,
Overwegende dat verschillen in de thans door de Lid-                Eerste tot en met vierde overweging ongewijzigd
Staten vastgestelde wettelijke en bestuursrechtelijke
maatregelen de handel in radiofarmaceutica in de
Gemeenschap kunnen afremmen;
Overwegende dat elke regeling op het gebied van de
produktie, de distributie en het gebruik van geneesmid-
delen als voornaamste doelstelling moet hebben ervoor te
zorgen dat de volksgezondheid goed wordt beschermd;
Overwegende dat de bepalingen die zijn vastgesteld
bij Richtlijn 65/65/EEG ('), laatstelijk gewijzigd bij
Richtlijn     87/21/EEG (2),        en     Tweede      Richtlijn
75/319/EEG (3), laatstelijk gewijzigd bij Richtlijn
83/570/EEG (4) betreffende de aanpassing van de wette-
lijke en bestuursrechtelijke bepalingen inzake farmaceuti-
sche specialiteiten, weliswaar passend, doch niet vol-
doende zijn voor radiofarmaceutica;
O   PB  nr. 11 van 9. 2. 1965, blz. 369/65.
(2) PB  nr. L 15 van 17. 1. 1987, blz. 36.
O   PB  nr. L 147 van 9. 6. 1975, blz. 13.
(4) PB  nr. L 332 van 28. 11. 1983, blz. 1.
 ---pagebreak---   3. 12. 88                                   Publikatieblad van de Europese Gemeenschappen                            Nr. C 308/27
                          VOORGESTELDE TEKST                                                   GEWIJZIGDE TEKST
 Overwegende dat, overeenkomstig artikel 5 van Richtlijn
 8 7 / 2 2 / E E G (') tot onderlinge aanpassing van de natio-
 nale maatregelen inzake het in de handel. brengen van
 met behulp van hoogwaardige technieken, met name bio-
 technieken, vervaardigde geneesmiddelen, de Commissie
 voorstellen moet indienen om vóór 22 december 1987 te
 komen tot de harmonisatie, op overeenkomstige wijze als
 bepaald in Richtlijn 7 5 / 3 1 9 / E E G , van de voorwaarden
 tot het afgeven van vergunningen voor het vervaardigen
 en het in de handel brengen van radiofarmaceutica;
 Overwegende dat in het geval van radiofarmaceutica een                  Overwegende dat een vergunning vereist is voor radio-
vergunning vereist dient te zijn voor industrieel bereide                farmaca, generatoren, kits en uitgangsstoffen voor radio-
 radiofarmaceutica, generatoren, kits en uitgangsstoffen                farmaca; dat evenwel geen speciale vergunning vereist is
voor radiofarmaceutica, dat evenwel een afzonderlijke                   voor radiofarmaca in hun definitieve vorm die in gezond-
vergunning niet is vereist voor radiofarmaceutica in hun                heidscentra uitsluitend zijn samengesteld uit erkende kits,
 definitieve vorm die uitsluitend zijn samengesteld uit er-             generatoren of radiofarmaca;
 kende kits, generatoren of uitgangsstoffen voor radiofar-
maceutica in instellingen voor gezondheidszorg;
Overwegende dat de Commissie, in nauwe samenwer-                        Overwegende dat de Commissie, in nauwe samenwer-
king met het Comité voor de aanpassing aan de techni-                   king met het Comité voor de aanpassing aan de techni-
sche vooruitgang van de richtlijnen voor de opheffing                   sche vooruitgang van de richtlijnen voor de opheffing
van de technische handelsbelemmeringen in de sector van                 van de technische handelsbelemmeringen in de sector van
de farmaceutische specialiteiten moet worden gemach-                    de farmaceutische specialiteiten, moet worden gemach-
tigd o m alle noodzakelijke veranderingen goed te keuren                tigd om alle noodzakelijke veranderingen goed te keuren
met betrekking tot de voorwaarden voor het doen van                     met betrekking tot de voorwaarden voor het doen van
proeven op farmaceutische specialiteiten, zoals vermeld                 proeven op farmaceutische specialiteiten, zoals vermeld
in de bijlage bij Richtlijn 7 5 / 3 1 8 / E E G van 20 mei 1975         in de bijlage bij Richtlijn 75/318/EEG van 20 mei 1975
betreffende de onderlinge aanpassing van de wetgevin-                   betreffende de onderlinge aanpassing van de wetgevin-
gen van de Lid-Staten inzake de analytische, toxicolo-                  gen van de Lid-Staten inzake de analytische, toxicolo-
gisch-farmacologische en klinische normen en voor-                      gisch-farmacologische en klinische normen en voor-
schriften betreffende proeven op farmaceutische speciali-               schriften betreffende proeven op farmaceutische speciali-
teiten O , laatstelijk gewijzigd bij Richtlijn 8 7 / 1 9 / E E G        teiten, laatstelijk gewijzigd bij Richtlijn 87/19/EEG, ten
van 22 december 1987 ( 3 ), ten einde rekening te houden                einde rekening te houden met het speciale karakter van
met het speciale karakter van radiofarmaceutica;                        radiofarmaca en een grotere kwaliteit, veiligheid en doel-
                                                                        treffendheid van de geneesmiddelen te waarborgen;
Overwegende dat bij elke regeling met betrekking tot de                 Zevende overweging ongewijzigd
radiofarmaceutica rekening moet worden gehouden met
de bepalingen van Richtlijn 8 4 / 4 6 6 / E u r a t o m van 3 sep-
tember 1984 tot vaststelling van fundamentele maatrege-
len met betrekking tot de stralingsbescherming van per-
sonen die medisch worden onderzocht of behandeld ( 4 );
(')  PB nr.     L 15 van 17. 1. 1987, blz. 38.
O    PB nr.     L 147 van 9. 6. 1975, blz. 1.
O    PB nr.     L 15 van 17. 1. 1987, blz. 31.
(4)  PB nr.     L 265 van 5. 10. 1984, blz. 1.
 ---pagebreak--- Nr. C 308/28                          Publikatieblad van de Europese Gemeenschappen                               3. 12. 88
                    VOORGESTELDE TEKST                                                 GEWIJZIGDE TEKST
Overwegende dat eveneens rekening moet worden ge-                Achtste overweging ongewijzigd
houden met Richtlijn 80/836/Euratom houdende wijzi-
ging van de richtlijnen tot vaststelling van de basisnor-
men voor de bescherming van de gezondheid der bevol-
king en der werkers tegen de aan ioniserende straling
verbonden gevaren ('), laatstelijk gewijzigd bij Richtlijn
86/467/Euratom van de Raad van 3 september 1984 (2),
waarvan het doel is te voorkomen dat werkers of patiën-
ten worden blootgesteld aan buitensporige of onnodig
hoge niveaus van ioniserende straling, en met name van
artikel 5c daarvan, dat voorafgaande vergunning vereist
voor de toevoeging van radioactieve stoffen aan medicij-
nen alsook bij de invoer van dergelijke medicijnen,
HEEFT DE VOLGENDE RICHTLIJN VASTGESTELD:                         HEEFT DE VOLGENDE RICHTLIJN VASTGESTELD:
                         Artikel 1                                                         Artikel 1
1. In afwijking van artikel 34 van Richtlijn 75/                 1.     Ongewijzigd
319/EEG en behoudens het in deze richtlijn bepaalde
zijn de bepalingen van de Richtlijnen 65/65/EEG en
75/319/EEG van toepassing op radiofarmaceutica voor
menselijk gebruik, met uitsluiting van radionucliden in
de vorm van verzegelde bronnen.
2. Voor de toepassing van deze richtlijn wordt ver-              2. Voor de toepassing van deze richtlijn wordt ver-
staan onder:                                                     staan onder:
— „radiofarmaceuticum" elke geneesmiddel dat, een-              — „radiofarmaceuticum": elk geneesmiddel dat, een-
    maal dat het gebruiksklaar is, een of meer radionucli-           maal dat het gebruiksklaar is, een of meer radionucli-
    den (radioactieve isotopen) bevat, met inbegrip van              den (radioactieve isotopen) bevat, met inbegrip van
    die welke voor medische doeleinden zijn bestemd;                 die welke voor medische doeleinden zijn bestemd;
— „generator" elk systeem dat een gebonden ouder-ra-            — „generator": elk systeem dat een gebonden ouder-ra-
    dionuclide bevat waaruit een dochter-radionuclide                dionuclide bevat waaruit een dochter-radionuclide
    ontstaat die door elutie moet worden verwijderd en               ontstaat die door elutie of enige andere methode
    die in een radiofarmaceuticum wordt gebruikt;                    moet worden verwijderd en die in een radiofarmacon
                                                                     wordt gebruikt;
— „kit" elk industrieel preparaat dat moet worden gere-         — „kit": elke preparaat dat moet worden gerecon-
    construeerd of gecombineerd met radionucliden in                 strueerd of gecombineerd met radionucliden in het
    het radiofarmaceuticum, doorgaans vóór de toedie-                uiteindelijke radiofarmacon, doorgaans voor de toe-
    ning ervan;                                                      diening ervan;
— „uitgangsstof voor een radiofarmaceuticum" elke an-           — „uitgangsstof": elke andere radionuclide voor het ra-
    dere industrieel vervaardigde radionuclide voor het              dioactief labelen van een andere stof, voorafgaande
    radioactief labelen van een andere stof, voorafgaande            aan de toediening ervan.
    aan de toediening ervan.
3. Niets in deze richtlijn mag op enigerlei wijze afwij-         3.     Ongewijzigd
ken van de communautaire voorschriften met betrekking
tot de stralingsbescherming van personen die medisch
worden onderzocht of behandeld of van de communau-
taire voorschriften tot vaststelling van de fundamentele
veiligheidsvoorschriften voor de bescherming van de
gezondheid der bevolking en der werkers tegen de aan
ioniserende straling verbonden gevaren.
(l) PB nr. L 246 van 17. 9. 1980, blz. 1.
O PB nr. L 265 van 5. 10. 1984, blz. 4.
 ---pagebreak---  3. 12. 88                             Publikatieblad van de Europese Gemeenschappen                         Nr. C 308/29
                     VOORGESTELDE TEKST                                                GEWIJZIGDE TEKST
                           Artikel 2                                                      Artikel 2
 De vergunning als bedoeld in artikel 3 van Richtlijn             De vergunning als bedoeld in artikel 3 van Richtlijn
 65/65/EEG is vereist voor generatoren, kits, uitgangs-           65/65/EEG is vereist voor generatoren, kits, uitgangs-
stoffen voor radiofarmaceutica en industrieel bereide ra-         stoffen voor radiofarmaceutica en industrieel bereide ra-
diofarmaceutica. De vergunning is echter niet vereist             diofarmaceutica. De vergunning is echter niet vereist
voor een radiofarmaceuticum in gebruiksklare vorm, in-           voor een radiofarmaceuticum dat bereid wordt op het
dien het radiofarmaceuticum is bereid door een erkend             ogenblik van gebruik door een persoon of instelling die,
persoon in een erkende instelling voor gezondheidszorg            overeenkomstig de nationale wet, gemachtigd is derge-
uitsluitend op basis van goedgekeurde generatoren, kits          lijke geneesmiddelen te gebruiken in een erkende instel-
of uitgangsstoffen voor radiofarmaceutica, in overeen-            ling voor gezondheidszorg en uitsluitend op basis van
stemming met de voor de fabrikant geldende voorschrif-           goedgekeurde generatoren, kits of uitgangsstoffen voor
ten.                                                             radiofarmaceutica, in overeenstemming met de voor-
                                                                 schriften van de fabrikant.
                           Artikel 3                                                      Artikel 3
Los van de in artikel 4 van Richtlijn 65/65/EEG ver-             Ongewijzigd
melde voorwaarden waaraan zij moet voldoen moet een
aanvraag voor een vergunning om een generator in de
handel te brengen eveneens de volgende informatie en
gegevens bevatten:
— een algemene beschrijving van het systeem te zamen
     met een gedetailleerde beschrijving van de bestandde-
     len ervan die van invloed kunnen zijn op de samen-
     stelling of de kwaliteit van het dochter-nuclideprepa-
    raat;
— kwalitatieve en kwantitatieve gegevens van de elutie.
                           Artikel 4                                                      Artikel 4
Wat de radiofarmaceutica betreft, moet de samenvatting           Ongewijzigd
van de kenmerken van het produkt, als bedoeld in punt 9
van de tweede alinea van artikel 4 van Richtlijn
65/65/EEG, naast de in artikel 4a van Richtlijn
65/65/EEG bedoelde informatie, de volgende bijko-
mende punten 7 en 8 bevatten:
„7. alle nadere gegevens over de stralingsdosimetrie;
  8. bijkomende gedetailleerde voorschriften voor de be-
      reiding en, waar dienstig, maximale opslagtijd gedu-
      rende welke elke tussentijdse bereiding, zoals een
      elutie of het gebruiksklare farmaceuticum, in over-
      eenstemming dient te zijn met de erop betrekking
      hebbende specificaties."
                          Artikel 5                                                       Artikel 5
Op de buitenkant van de kartonnen verpakking en op de            Ongewijzigd
bus waarin zich geneesmiddelen bevinden die radionucli-
den bevatten moet een label zijn aangebracht dat in
overeenstemming is met de voorschriften voor het veilig
vervoer van radioactieve stoffen, zoals die zijn vastge-
steld door het Internationaal Agentschap voor Atoom-
energie. Daarenboven moet de etikettering aan de vol-
gende bepalingen voldoen:
 ---pagebreak---  Nr. C 308/30                         Publikatieblad van de Europese Gemeenschappen                             3. 12. 88
                     VOORGESTELDE TEKST                                               GEWIJZIGDE TEKST
 a) het etiket op de buitenverpakking moet de in artikel
    13 van Richtlijn 65/65/EEG genoemde gegevens be-
    vatten. Daarenboven moet op dit etiket een volledige
    toelichting worden gegeven op de codes die op de
    ampul worden gebruikt en moet, zo nodig, voor een
    bepaalde tijd en datum, worden vermeld welke de
    hoeveelheid radioactiviteit per dosis of per ampul is
    alsook hoeveel capsules of, voor vloeistoffen, hoeveel
    millimeter zich in het recipiënt bevindt;
b) op de ampul moet een etiket zijn aangebracht met de
    volgende informatie:
    — de naam of de code van het geneesmiddel, daarbij
        inbegrepen de naam of het scheikundig symbool
        van de radionuclide;
    — de identificatie en uiterste gebruiksdatum van de
        partij;
    — het internationaal symbool voor radioactiviteit;
    — de naam van de fabrikant;
    — de hoeveelheid radioactiviteit,      zoals   genoemd
        onder a) hierboven.
                          Artikel 6                                                      Artikel 6
1.    De Lid-Staten zorgen ervoor dat een gedetailleerde         Ongewijzigd
bijsluiter is gevoegd bij de verpakking van radiofarma-
ceutica, generatoren, kits en uitgangsstoffen voor radio-
farmaceutica. De tekst van deze bijsluiter wordt opge-
steld overeenkomstig het in artikel 6 van Richtlijn
75/319/EEG bepaalde en moet alle daarin vermelde in-
formatie bevatten. Daarenboven moeten op de bijsluiter
alle voorzorgsmaatregelen zijn vermeld die door de ge-
bruiker en de patiënt gedurende de bereiding en toedie-
ning van het produkt moeten worden getroffen alsook
speciale voorzorgsmaatregelen voor het gebruiksonklaar
maken van het recipiënt en de niet gebruikte inhoud
ervan.
2.    De Lid-Staten moeten het gebruik mogelijk maken
van bijsluiters die werden opgesteld in meer dan één van
de talen van de Gemeenschap, tenzij de informatie die in
de bijsluiter is opgenomen in alle taalversies van de bij-
sluiter dezelfde is.
                          Artikel 7                                                      Artikel 7
Alle wijzigingen die moeten worden aangebracht met be-          Alle wijzigingen die moeten worden aangebracht met be-
trekking tot de voorwaarden voor het doen van proeven           trekking tot de voorwaarden voor het doen van proeven
op geneesmiddelen, zoals uiteengezet in de bijlage bij          op geneesmiddelen, zoals uiteengezet in de bijlage bij
Richtlijn 75/318/EEG, ten einde rekening te houden              Richtlijn 75/318/EEG, ten einde rekening te houden
met de uitbreiding van de werkingssfeer van de Richtlij-        met de uitbreiding van de werkingssfeer van de Richtlij-
nen 65/65/EEG en 75/319/EEG tot radiofarmaceutica,              nen 65/65/EEG en 75/319/EEG tot radiofarmaceutica,
moeten worden goedgekeurd in overeenstemming met de             moeten worden goedgekeurd in overeenstemming met de
in artikel 2c van Richtlijn 75/318/EEC vastgestelde pro-        in artikel 2, onder c), van Richtlijn 75/318/EEG vastge-
cedure. Alle dusdanige wijzigingen treden in werking op         stelde procedure.
dezelfde dag als die waarop deze richtlijn van kracht
wordt.                                                          Tweede zin geschrapt
 ---pagebreak--- 3. 12. 88                           Publikatieblad van de Europese Gemeenschappen                            Nr. C 308/31
                    VOORGESTELDE TEKST                                               GEWIJZIGDE TEKST
                         Artikel 8                                                       Artikel 8
1.    De Lid-Staten doen de nodige bepalingen in wer-          1.    Behalve in het in lid 2 voorziene geval, doen de Lid-
king treden om vóór 1 januari 1991 aan deze richtlijn te       Staten de nodige bepalingen in werking treden om vóór
voldoen. Zij stellen de Commissie daarvan onverwijld in        1 januari 1991 aan deze richtlijn te voldoen. Zij stellen
kennis.                                                        de Commissie onmiddellijk hiervan in kennis.
2.   Verzoeken voor een vergunning tot het in de han-          2.    Indien de in artikel 7 van Richtlijn 75/318/EEG
del brengen van door deze richtlijn bestreken produkten        voorziene wijzigingen niet op de in lid 1 voorziene datum
die na de in de eerste alinea bedoelde tijdslimiet worden      zijn aangenomen, zal deze datum worden vervangen door
ingediend moeten voldoen aan het in deze richtlijn be-         de datum waarop de richtlijn wordt aangenomen.
paalde.
3.   De werkingssfeer van deze richtlijn zal vóór 31 de-       3.    Verzoeken om een vergunning voor het in de han-
cember 1992 geleidelijk worden uitgebreid tot bestaande        del brengen van door deze richtlijn bestreken produkten
geneesmiddelen die onder deze richtlijn vallen.                die na de datum van tenuitvoerbrenging zijn ingediend,
                                                               moeten voldoen aan het in deze richtlijn bepaalde.
                                                               4.    De werkingssfeer van deze richtlijn zal vóór 31 de-
                                                               cember 1992 geleidelijk worden uitgebreid tot de be-
                                                               staande radiofarmaceutica die onder deze richtlijn vallen.
                         Artikel 9                                                       Artikel 9
Deze richtlijn is gericht tot de Lid-Staten.                   Ongewijzigd