CELEX: 51984PC0437(02)
Language: el
Date: 1984-09-25
Title: Πρόταση οδηγίας του Συμβουλίου για την τροποποίηση της οδηγίας 75/318/ΕΟΚ περί της προσεγγίσεως των νομοθεσιών των κρατών μελών που αφορούν τις αναλυτικές, τοξι- κοφαρμακολογικές και κλινικές προδιαγραφές και πρωτόκολλα στον τομέα των δοκιμών των φαρμακευτικών ιδιοσκευασμάτων

Αριθ. C 293/4                      Επίσημη Εφημερίδα των Ευρωπαϊκών Κοινοτήτων                                         5. 11. 84
                                                              ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ
                ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΠΟΥ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΖΟΝΤΑΙ ΩΣ «ΥΨΗΛΗΣ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ»
            Α.   Φάρμακα που παρασκευάζονται με νέες βιοτεχνολογικές μεθόδους
                 [που εφαρμόζουν τη γενετική ανασύνθεση, την τεχνολογία των υβριδίων, τα ανευπλοειδή κυτταρικά
                  σύνολα (lignees cellulaires aneuplo'ides), τους ενζυματικούς βιοαντιδραστήρες.]
                  Παραδείγματος χάρη:
                 —     νέα εμβόλια καιιδίως τα συνθετικά εμβόλια,
                 —     νέα αντιβιοτικά,
                 —     ιντερφερόνες,
                  —    ανοσοτοξίνες,
                  —    ορμόνες, κυρίως πεπτιδικές ορμόνες (ανθρώπινη ινσουλίνη, αυξητική ορμόνη),
                  —    μονόκλωνα αντισώματα, καθετήρες υβριδισμού και φάρμακα που συνδέονται ειδικά με μονό-
                       κλωνα αντισώματα,
                  —    ένζυμα όπως η ουροκινάση,
                  —    υποκατάστατα των συστατικών του αίματος: αλφα-1-αντιθρυψίνη, λεύκωμα του ορού του ανθρω­
                       πίνου αίματος, παράγοντας VIII κλπ.
             Β.   Άλλα φαρμακευτικά προϊόντα «υψηλής τεχνολογίας»
                  —    φάρμακα που χορηγούνται σύμφωνα με νέα συστήματα που συνιστούν σημαντική καινοτομία:
                       διαδερμικά συστήματα, εγκύστωση στα λιποσφαίρια ή πολυμερή, συστήματα εστίασης κλπ.,
                  —    φάρμακα που περιέχουν ένα νέο συστατικό που ο αιτών ισχυρίζεται ότι παρουσιάζει σημαντικό
                       θεραπευτικό ενδιαφέρον,
                  —    φάρμακα με βάση τα ραδιοϊσότοπα,
                  —    φάρμακα των οποίων η παραγωγή βασίζεται κυρίως σε μια εξελιγμένη τεχνική μέθοδο, όπως η
                       δισδιάστατη ηλεκτροφόρηση, υπό συνθήκες βαρύτητας ή μικροβαρύτητας.
             Πρόταση οδηγίας του Συμβουλίου για την τροποποίηση της οδηγίας 75/318/ΕΟΚ περί της
             προσεγγίσεως των νομοθεσιών των κρατών μελών που αφορούν τις αναλυτικές,
             τοξικοφαρμακολογικές και κλινικές προδιαγραφές και πρωτόκολλα στον τομέα των δοκιμών των
                                                  φαρμακευτικών ιδιοσκευασμάτων
                                                           COM(84) 437 τελικό
                           (Υποβληθείσα από την Επιτροπή στο Συμβούλιο στις 3 Οκτωβρίου 1984)
                                                              (84/C 293/02)
ΤΟ ΣΥΜΒΟΥΛΙΟ ΤΩΝ ΕΥΡΩΠΑΪΚΩΝ ΚΟΙΝΟΤΗΤΩΝ,                                 τη γνώμη της Οικονομικής και Κοινωνικής Επιτροπής,
Έχοντας υπόψη:
                                                                         Εκτιμώντας:
τη συνθήκη για την ίδρυση της Ευρωπαϊκής Οικονομικής
Κοινότητας, και ιδίως το άρθρο 100,
                                                                         ότι οι δοκιμές των φαρμακευτικών ιδιοσκευασμάτων πρέ­
                                                                          πει να προσαρμόζονται τακτικά στις επιστημονικές και
την πρόταση της Επιτροπής,
                                                                          τεχνικές εξελίξεις, προκειμένου να διασφαλίζεται κατά
                                                                         τον καλύτερο τρόπο η προστασία της δημόσιας υγείας
τη γνώμη του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου,                                    στην Κοινότητα'
 ---pagebreak--- 5. 11.84                          Επίσημη Εφημερίδα των Ευρωπαϊκών Κοινοτήτων                      Αριθ. C 293/5
ότι, για να επιτευχθεί το βέλτιστο αυτό επίπεδο προστα­       εξάλειψη των τεχνικών εμποδίων κατά τις συναλλα­
σίας της υγείας, οι πόροι που διοχετεύονται στη φαρμα­        γές στον τομέα των φαρμακευτικών ιδιοσκευασμά­
κευτική έρευνα δεν πρέπει να σπαταλώνται σε ξεπερα­           των, η οποία στο εξής καλείται «επιτροπή» και η
σμένες ή επαναλαμβανόμενες δοκιμές λόγω των διαφο­            οποία αποτελείται από αντιπροσώπους των κρατών
ρών που υφίστανται μεταξύ των κρατών μελών όσον               μελών και προεδρεύεται από εκπρόσωπο της Επιτρο­
αφορά το επίπεδο των επιστημονικών και τεχνικών γνώ­          πής.
σεων
ότι επιβάλλεται, για λόγους ηθικής, και μόλις το επιτρέ­      2. Η επιτροπή καταρτίζει τον εσωτερικό κανονισμό
                                                              της.
ψει η επιστημονική και τεχνική πρόοδος, να αντικατα­
σταθούν οι υφιστάμενες μέθοδοι με άλλες, όπου ο αριθ­
μός των χρησιμοποιούμενων πειραματόζωων είναι ο
μικρότερος δυνατός'
                                                               Άρθρο 2γ
ότι, κατά συνέπεια, είναι σκόπιμο να θεσπιστεί μια
ταχεία διαδικασία προσαρμογής στην τεχνική πρόοδο
των όρων που διέπουν τις δοκιμές των φαρμακευτικών            1. Στις περιπτώσεις που γίνεται αναφορά στη διαδι­
προϊόντων που περιλαμβάνονται στο παράρτημα της οδη­          κασία η οποία ορίζεται στο παρόν άρθρο, η επιτροπή
γίας 75/318/ΕΟΚ του Συμβουλίου (·), όπως τροποποιή­           συγκαλείται από τον πρόεδρο της, είτε με πρωτοβου­
θηκε από την οδηγία 83/570/ΕΟΚ (2), εξασφαλίζοντας            λία του είτε μετά από αίτηση αντιπροσώπου κράτους
παράλληλα στενή συνεργασία μεταξύ των κρατών μελών            μέλους.
και της Επιτροπής στα πλαίσια μιας «επιτροπής για την
προσαρμογή στην τεχνική πρόοδο των οδηγιών που απο­
                                                              2. Ο αντιπρόσωπος της Επιτροπής υποβάλλει στην
βλέπουν στην εξάλειψη των τεχνικών εμποδίων κατά τις
                                                              επιτροπή σχέδιο των ληπτέων μέτρων. Η επιτροπή
συναλλαγές στον τομέα των φαρμακευτικών ιδιοσκευα­
                                                              διατυπώνει τη γνώμη της για το εν λόγω σχέδιο σε
σμάτων»"
                                                              προθεσμία που ορίζει ο πρόεδρος ανάλογα με τον
                                                              επείγοντα χαρακτήρα του ζητήματος. Η επιτροπή
ότι πρέπει, επίσης, οι όροι που διέπουν τις δοκιμασίες των    αποφαίνεται με ειδική πλειοψηφία, ενώ οι ψήφοι των
φαρμάκων να μπορούν να επανεξετάζονται γρήγορα με             κρατών μελών σταθμίζονται όπως προβλέπει το
την ίδια διαδικασία, σε συνάρτηση με την εξέλειξη των         άρθρο 148 παράγραφος 2 της συνθήκης. Ο πρόεδρος
μεθόδων δοκιμής και των αρχών της εργαστηριακής δεο­          δεν συμμετέχει στην ψηφοφορία.
ντολογίας που αναγνωρίζονται από την Κοινότητα ή που
επικρατούν στις διεθνείς συναλλαγές στον τομέα των
φαρμακευτικών προϊόντων,                                      3.   α) Η Επιτροπή θεσπίζει τα εξεταζόμενα μέτρα
                                                                       όταν αυτά είναι σύμφωνα με τη γνώμη της
                                                                       επιτροπής.
ΕΞΕΔΩΣΕ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΑ ΟΔΗΓΙΑ:                                        β)  Όταν τα εξεταζόμενα μέτρα δεν είναι σύμ­
                                                                       φωνα με τη γνώμη της επιτροπής ή ελλείψει
                                                                       γνώμης, η Επιτροπή υποβάλλει χωρίς καθυ­
                                                                       στέρηση στο Συμβούλιο πρόταση για τα
                          Άρθρο 1                                      μέτρα που πρέπει να ληφθούν. Το Συμβού­
                                                                       λιο αποφαίνεται με ειδική πλειοψηφία.
Η οδηγία 75/318/ΕΟΚ τροποποιείται ως εξής:                         γ)  Εάν, μετά την πάροδο διαστήματος τριών
                                                                       μηνών από τη σύγκληση του Συμβουλίου,
1.   Προστίθενται τα ακόλουθα άρθρα, 2α, 2β και 2γ:                    το τελευταίο δεν έχει αποφανθεί, τα προτει­
                                                                       νόμενα μέτρα θεσπίζονται από την Επι­
     «'Αρθρο 2α                                                        τροπή.»
     Οι τροποποιήσεις οι οποίες είναι αναγκαίες για την
     προσαρμογή του παραρτήματος στην τεχνική πρό­
     οδο θεσπίζονται σύμφωνα με τη διαδικασία που προ­     2. Το δεύτερο μέρος του παραρτήματος «Τοξικολογικές
     βλέπει το άρθρο 2γ.                                      και φαρμακολογικές δοκιμές» τροποποιείται ως
                                                              εξής:
      Άρθρο 2β                                                α) Προστίθεται, μετά το αρχικό εδάφιο, το εξής
                                                                   εδάφιο:
     1. Συνιστάται επιτροπή για την προσαρμογή στην
     τεχνική πρόοδο των οδηγιών που αποβλέπουν στην                «Τα κράτη μέλη μεριμνούν ώστε οι δοκιμές
                                                                   ασφαλείας να διεξάγονται σύμφωνα με τις
                                                                   αρχές της εργαστηριακής δεοντολογίας που
                                                                   αναγνωρίζει το κοινοτικό δίκαιο, στον τομέα
                                                                   των δοκιμών των επικινδύνων ουσιών ή, ελλεί­
(') ΕΕ αριθ. L 147 της 9.6.1975, σ. 1.
(2) ΕΕ αριθ. L 332 της 28.11.1983, σ. 1.                           ψει τούτων, σύμφωνα με τις αρχές που συνιστά
 ---pagebreak--- Αριθ. C 293/6                   Επίσημη Εφημερίδα των Ευρωπαϊκών Κοινοτήτων                                     5. 11. 84
        ο Οργανισμός Οικονομικής Συνεργασίας και                        αντιμετωπίζεται το ενδεχόμενο διενέργειας
        Αναπτύξεως.»                                                  . ιστοπαθολογικών εξετάσεων σε κάθε όργανο το
    β) Στο κεφάλαιο Ι σημείο Β «Τοξικότης», η παρά­                     οποίο κατά την αυτοψία παρουσιάζει μακρο­
        γραφος 1 αντικαθίσταται από την ακόλουθη                        σκοπικές αλλοιώσεις. Από τα ζώα που χρησιμο­
        παράγραφο:                                                      ποιούνται στη μελέτη πρέπει να λαμβάνονται
                                                                        όσο το δυνατόν περισσότερες πληροφορίες. Οι
        «1. Τοξικότης δι' εφάπαξ χορηγήσεως                             δοκιμασίες τοξικότητας δι' εφάπαξ χορηγήσεως
        Ως δοκιμασία οξείας τοξικότητας νοείται ποιο­                   πρέπει να διεξάγονται κατά τρόπο ώστε να απο­
        τική και ποσοτική μελέτη των τοξικών φαινομέ­                   καλύπτονται τα σημεία οξείας τοξικότητας και
        νων που μπορούν να προκληθούν από μία εφά­                      να αξιολογείται κατά το δυνατόν ο τρόπος επε­
        παξ χορήγηση της ή των δραστικών ουσιών που                     λεύσεως του θανάτου. Πρέπει να διενεργείται σε
        περιέχονται στο φαρμακευτικό ιδιοσκεύασμα,                      κατάλληλα είδη ποσοτική εκτίμηση της κατά
        στις αναλογίες και στη φυσικοχημική κατά­                       προσέγγιση θανατηφόρου δόσεως και να συλλέ­
        σταση υπό τις οποίες περιέχονται στο προϊόν                     γονται στοιχεία για τη σχέση δόσεως-αποτελέ-
        υπό την οριστική του μορφή.                                     σματος, χωρίς εντούτοις να απαιτείται υψηλό
                                                                        επίπεδο ακρίβειας.
        Η δοκιμασία οξείας τοξικότητας πρέπει να διε­
        ξάγεται σε δύο ή περισσότερα είδη θηλαστικών                    Οι μελέτες αυτές μπορούν να παράσχουν ενδεί­
        καθορισμένης καταγωγής, εκτός των περιπτώ­                      ξεις για τις πιθανές επιπτώσεις της οξείας υπερ-
        σεων όπου δικαιολογείται η χρησιμοποίηση                        δοσολογίας στον άνθρωπο και να χρησιμεύσουν
        ενός είδους. Κανονικά χρησιμοποιούνται τουλά­                   στη διαμόρφωση μελετών τοξικότητας στις
        χιστον δύο διαφορετικές οδοί χορηγήσεως: μία                    οποίες απαιτείται επανειλημμένη χορήγηση
        που είναι ίδια ή όμοια με εκείνη που προτείνεται                δόσεων στα αντίστοιχα είδη ζώων.
        για χρήση στον άνθρωπο και μία άλλη που εξα­                    Σε περίπτωση συνδυασμού δραστικών ουσιών, η
        σφαλίζει τη συστηματική απορρόφηση της                           μελέτη διεξάγεται κατά τρόπο ώστε να ελέγχε­
        ουσίας.                                                         ται η ύπαρξη ή μη φαινομένων επαυξήσεως της
        Η μελέτη αυτή περιγράφει τα παρατηρηθέντα                       τοξικότητας ή η εμφάνιση καινοφανών τοξικών
        συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένων των τοπι­                        ενεργειών.»
        κών αντιδράσεων. Η περίοδος παρατηρήσεως
        των πειραματόζωων καθορίζεται από τον ερευ­                                      Άρθρο 2
        νητή και επαρκεί για να καταδειχθεί η βλάβη ή η
        αποκατάσταση ιστών ή οργάνων. Θα διαρκεί               Τα κράτη μέλη λαμβάνουν τα αναγκαία μέτρα για να
        συνήθως 14 ημέρες και πάντως δεν θα είναι
                                                               συμμορφωθούν με την παρούσα οδηγία, το αργότερο την
        μικρότερη των επτά ημερών, χωρίς να υποβάλ­
                                                               1η Ιανουαρίου 1986. Ενημερώνουν αμέσως την Επιτροπή.
        λονται τα ζώα σε μακρά δοκιμασία. Τα ζώα που
        πεθαίνουν κατά την περίοδο παρατηρήσεως
        μπορούν να υποβληθούν σε αυτοψία, όπως επί­                                      Άρθρο 3
        σης και όλα τα ζώα που επιβιώνουν καθ' όλη τη
        διάρκεια της περιόδου παρατηρήσεως. Πρέπει να          Η παρούσα οδηγία απευθύνεται στα κράτη μέλη.
             Πρόταση οδηγίας του Συμβουλίου για την τροποποίηση της οδηγίας 81/852/ΕΟΚ περί
             προσεγγίσεως των νομοθεσιών των κρατών μελών σχετικά με τα αναλυτικά,
             φαρμακοτοξικολογικά και κλινικά πρότυπα και πρωτόκολλα στον τομέα των δοκιμών των
                                        κτηνιατρικών φαρμακευτικών προϊόντων
                                                  COM(84) 437 τελικό
                         (Υποβληθείσα από την Επιτροπή στο Συμβούλιο στις 3 Οκτωβρίου 1984)
                                                     (84/C 293/03)
ΤΟ ΣΥΜΒΟΥΛΙΟ ΤΩΝ ΕΥΡΩΠΑΪΚΩΝ ΚΟΙΝΟΤΗΤΩΝ,                       την πρόταση της Επιτροπής,
                                                              τη γνώμη του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου,
Έχοντας υπόψη:
                                                              τη γνώμη της Οικονομικής και Κοινωνικής Επιτροπής,
τη συνθήκη για την ίδρυση της Ευρωπαϊκής Οικονομικής
Κοινότητας, και ιδίως το άρθρο 100,                           Εκτιμώντας: