CELEX: 51999PC0213
Language: da
Date: 1999-09-08
Title: Forslag til Europa-Parlamentets og Rådets direktiv om oprettelse af en fællesskabskodeks for veterinærlægemidler - (kodificeret udgave)

KOMMISSIONEN FOR DE EUROPÆISKE FÆLLESSKABER
                                        Bruxelles, den 08.09.1999
                                        KOM(1999) 213 endelig udg.
                                        99/0180 (COD)
                           Forslag til
  EUROPA-PARLAMENTETS OG RÅDETS DIREKTIV
om oprettelse af en fællesskabskodeks for veterinærlægemidler
                     (kodificeret udgave)
                  (forelagt af Kommissionen)
 ---pagebreak---                                                     BEGRUNDELSE
  I. I forbindelse med "Borgernes Europa" understreger Kommissionen, at den lægger stor vægt på at forenkle
      fællesskabsretten og gøre den klarere for borgerne ved således at tilbyde dem nye muligheder og indrømme
      dem specifikke rettigheder, som de ~an påberåbe sig.
      Men dette mål kan ikke nås, så længe der stadig er et alt for stort antal bestemmelser, som - efter at være
      blevet ændret flere gange og ofte i væsentlig grad - findes spredt dels i den oprindelige retsakt, dels i de
      senere ændringsakter. Det bliver således nødvendigt at undersøge og sammenligne en lang række retsakter, før
      man kan fastslå, hvad der er gældende ret.
      Som følge heraf må fællesskabsretlige forskrifter, som ofte ændres, kodificeres, hvis de skal være klare og
      gennemskuelige.
 2. Med sin afgørelse af l. april 1987 har Kommissionen pålagt sine tjenestegrene at foretage konstitutiv og
      officiel kodifikation af retsakterne senest efter den tiende ændring af dem, men understregede, at der er tale om
      en minimumsregel, fordi tjenestegrenene af hensyn til at gøre fællesskabslovgivningen klar og let forståelig
      burde bestræbe sig for med kortere mellemrum at kodificere de tekster, de har ansvaret for.
 3. I formandskabets konklusioner fra Det Europæiske Råd i Edinburgh i december 1992 blev disse krav
      bekræftet, samtidig med at det understregedes, at konstitutiv og officiel kodifikation "er vigtig; fordi den giver
      retlig sikkerhed med hensyn til, hvilken lov der gælder på et bestemt tidspunk't vedrørende et bestemt
      spørgsmål".
      Denne form for kodifikation skal foretages under fuldstændig overholdelse af Fællesskabets normale
      lovgivningsprocedure.
      Eftersom der ved konstitutiv og officiel kodifikation ikke kan foretages nogen substansændringer af de
      pågældende retsakter, har Europa-Parlamentet, Rådet og Kommissionen gennem en interinstitutionel aftale af
      20. december 1994 fastsat en fremskyndet arbejdsmetode med det formål hurtigt at kunne vedtage de
      kodificerede retsakter.
4. Nærværende forslag til kodifikation(1) af Rådets direktiver 81/851/EØF af 28. september 1981, om indbyrdes
     tilnærmelse af medlemsstaternes lovgivning om veterinærmedicinske præparater; Rådets direktiv 81/852/EØF
     af 28. september 1981 om indbyrdes tilnærmelse af medlemsstaternes lovgivning om analytiske, taksiko-
     farmakologiske og kliniske normer og forskrifter for afprøvning af veterinærmedicinske præparater; Rådets
     direktiv 90/677/EØF af 13. december 1990 om udvidelse af anvendelsesområdet for direktiv 81/851/EØF om
     indbyrdes tilnærmelse af medlemsstaternes lovgivning om veterinærmedicinske præparater og om fastsættelse
     af yderligere bestemmelser for immunologiske veterinærmedicinske præparater; Rådets direktiv 92/74/EØF af
     22. september 1992 om udvidelse af anvendelsesområdet for direktiv 81/851/EØF om indbyrdes tilnærmelse af
     lovgivning om veterinærlægemidler, og om fastsættelse af supplerende bestemmelser for homøopatiske
     veterinærlægemidler, tager sigte på denne form for kodifikation: det nye direktiv træder i stedet for de
     forskeHige direktiver, som kodifikationcn(2) angår; forslaget indeholder ingen substansændringer af de
     kodificerede retsak'ter, men er blot en sammenskrivning af dem, og de eneste formelle ændringer er dem, der
     l.t :cves af selve kodifikationen.
4a. Det påpeges, at det ved kodifikationen af ovennævnte direktiver har syntes formålstjenlig at tage hensyn til den
     kendsgerning, at det europæiske agentur for lægemiddelvurdering er blevet oprettet ved Rådets forordning
    ·nr. 2309/93 af 22. juli 1993 efter vedtagelsen af det i punkt 4 sidstnævnte direktiv.
     Det bør ligeledes påpeges, at nærværende forslag til kodifikation, som vedrører veterinærlægemidler, er
     udarbejdet parallelt med forslaget til kodifikation af direktiverne om humanmedicinske lægemidler.
5. Nærværende kodificeringsforslag er udarbejdet på grundlag af retsakternes tekster, der er offentliggjort i de
     Europæiske Fællesskabers Tidende på alle de officielle sprog. Artiklernes tidligere nummerering er bibeholdt
     for at gøre læsningen lettere. Den er anført i margenen medens den nye er anført over artiklerne. De
     to nummereringer er opstillet i en sammenligningstabel, der indgår som bilag Ill til det kodificerede direktiv.
(l)  Opført i lovgivningsprogrammet for 1998.
 2
<>   Bilag Il, del A, i nærværende forslag.
                                                              2
 ---pagebreak---                                                           Forslag til
                           EUROPA-PARLAMENTETS OG RÅDETS DIREKTIV
                        om oprettelse af en fællesskabskodeks for veterinærlægemidler
EUROPA-PARLAMENTET OG RÅDET FOR DEN EUROPÆISKE UNION HAR-
under henvisning til Traktaten om Oprettelse af Det Europæiske Fællesskab,
særlig artikel 95,                                                               .
under henvisning til forslag fra Kommissionen,
under henvisning til udtalelse fra Det Økonomiske og Sociale Udvalg< 1>,
i henhold til fremgangsmå~en i traktatens artikel251 <2>, og
ud fra følgende betragtninger:
l) Rådets direktiv 81/851/EØF af 28. september 1981, om jndbyrdes tilnærmelse                                        Berigtigelse,
    af medlemsstaternes lovgivning om veterinærlægemidler; Rådets direktiv                                           EFT L 317 af
     81/852/EØF af 28. september 1981 (J) om indbyrdes tilmemtelse af                                                6.11.1981, s. l.
     medlemsstaternes lovgivning om analytiske, toksiko-farmakologiske og
     kliniske normer og forskrifter for afprøvning af veterinærlægemidler<4>;                                        Berigtigelse, ·
     Rådets direktiv 90/677ÆØF af 13. december 1990 om udvidelse af                                                  EFT L 317.af
    anvendelsesområdet for direktiv 81/851/EØF om indbyrdes tilnærmelse af                                           6.11.1981, s. 16.
    medlemsstaternes lovgivning om veterinærlægemidler og om fastsættelse af
    yderligere bestemmelser for immunologiske veterinærlægemidler<5>; Rådets                                         Berigtigelse,
    direktiv 92174/EØF af 22. september 1992 om udvidelse af anvendelses-                                            EFT L 373 af
    området for direktiv 8lL851/EØF om indbyrdes tilnærmelse af lovgivning om                                        31.12.1990, s. 26.
    veterinærlægemidler, og om fastsættelse af supplerende' bestemmelser for
     homøopatiske veterinærlægemidler<6> har ved flere lejligheder været
     underkastet omfattende ændringer; direktiverne bør derfor kodificeres og
    samles i en enkelt tekst, således at deres bestenunelser kan fremtræde klart og
    rationelt;
    EFTC
     EFT L 317 af 6.11.1981, s. l. Direktivet er senest ændret ved direktiv 93/40/EØF (EFT L 214 af 24. 8. 1993, s. 31 ).
     EFT L 317 af 6.11.1981, s. 16. Direktivet er senest ændret ved direktiv 93/40/EØF.
     EFT L 3 73 af 31.12. 1990, s. 26.
    EFT L 297 af 13.10.1992, s. 12.
                                                                3
 ---pagebreak--- 2) alle bestemmelser angående fremstilling og distribution af veterinær-                           l.     81/851ÆØF
     lægemidler bør have som hovedformål at beskytte den offentlige sundhed;                              (tilpasset) Berigtig-
                                                                                                          else, EFT L 317 af
                                                                                                          6.11.1981, s. l.
3) dette mål bør dog nås med midler, som ikke kan hæmme udviklingen af                            2.      811851ÆØF
     industrien og handelen med lægemidler inden for Fællesskabet;
4) i det omfang, hvor der i medlemsstaterne allerede fmdes visse administrativt                   3.      81/851ÆØF
    eller ved lov f~stsatte bestemmelser om veterinærlægemidler, afviger disse fra                        (tilpasset) Berigtig-
    hinanden med hensyn til de væsentlige principper; de virker hæmmende på                               else, EFT L 317 af
    handelen med lægemidler inden for Fællesskabet og har således en                                      6.11.1981, s. l.
    umiddelbar indvirkning på det indre markeds funktion;
5) det er derfor af betydning, at disse hindringer fjernes; til dette formål er en                4.      811851ÆØF
    indbyrdes tilnærmelse af de pågældende bestemmelser nødvendig; .
6) af hensyn til folkesundheden og den frie bevægelighed for veterinær-                           3.     90/676/EØF
    lægemidler er det nødvendigt, at de kompetente myndigheder råder over alle                           Berigtigelse,
    relevante oplysninger om tilladte veterinærlægemidler i form af godkendte                            EFT L 373 af
    resumeer vedrørende produkternes egenskaber;                                                         31.12.1990,s.l5.
7) med undtagelse af lægemidler, som henhører under Fællesskabets                                 3.     93/40ÆØF
    centraliserede godkendelsesprocedure, der er indført ved Rådets forordning                           (tilpasset)
    (EØF) nr. 2309/93 af 22. juli 1993 om fastlæggelse af fællesskabsprocedurer
    _for godkendelse og overvågning af human- og veterinærmedicinske
    lægemidler og om oprettelse af et europæisk agentur for lægemiddel- ·
    vurdering 1, bør en markedsføringstilladelse udstedt af en kompetent myndig-
    hed i en medlemsstat i princippet anerkendes af myndighederne i de øvrige
    medlemsstater, medmindre der er tungtvejende grunde. til at formode, at
    godkendelse af det pågældende veterinærlægemiddel kan indebære fare for
    menneskers eller dyrs sundhed eller for miljøet; hvis der opstår uenighed
    mellem medlemsstater om et veterinærlægemiddels kvalitet, sikkerhed eller
    effektivitet, bør der foretages en videnskabelig vurdering af spørgsmålet på
    fællesskabsniveau for at nå frem til en enkelt afgørelse vedrørende
    stridsspørgsmålet, som skal være bindende for de berørte medlemsstater;
    afgørelsen bør vedtages ved en hurtig procedure, der sikrer et snævert
    samarbejde mellem Kommissionen og medlemsstaterne;
8) med henblik herpå bør der nedsættes et udvalg for veterinærlægemidler; der                    l O.    81/851ÆØF
   ·er underlagt det europæiske agentur for lægemiddelvurdering oprettet ved                             (tilpasset) Berigtig-
    forordning (EØF) nr. 2309/93;                                                                        else, EFT L 317 af
                                                                                                         6.11.1981, s. l.
    EFT L 214 af 24.8.1993, s. l. Forordningen er ændret ved Kommissionens forordning (EF) nr. 649/98 (EFT L 88 af
    24.3.1998, s. 7.).
                                                         4
 ---pagebreak--- 9) dette direktiv udgør kun en etape af virkeliggørelsen af målsætningen             11. 811851ÆØF
     vedrørende fri omsætning af veterinærlægemidler; nye foranstaltninger vil           (tilpasset) Berigtig-
     derfor' under hensyn til den indvundne erfaring, navnlig i Udvalget for             else, EFT L 317 af
     Veterinærlægemidler, vise sig at være nødvendige for eliminationen af fortsat       6.11.1981,s.l.
     ;eksisterende hindringer for fri omsætning;
l O) foderlægemidler falder ikke ind under dette direktivs anvendelsesområde,         6. 81/851ÆØF
     men det er, såvel af økonomiske grunde som af hensyn til den offentlige             (tilpasset)
     sundhed, nødvendigt at forbyde anvendelsen af ikke godkendte lægemidler til
     fremstilling af foderlægemidler;
Il) den skadelighed og terapeutiske virkning kan kun undersøges i sammenhæng          7. 81/852ÆØF
     og har kun en relativ betydning, vurderet ud fra videnskabens nuværende             (tilpasset)
     stade og under hensyntagen til lægemidlets bestemmelse; de dokumenter og
     oplysninger, som skal vedlægges ansøgningen om tilladelse til markedsføring,
     skal vise at de fordele, der er forbundet med effektiviteten, opvejer de
     potentielle risici;
                                                                                     ·7. 81/851ÆØF
12) tilladelse til markedsføring bør nægtes, hvis lægemidlets terapeutiske virking
     mangler eller er utilstrækkelig godtgjort, og begrebet terapeutisk virkning må
     forstås som den af fremstilleren lovede virkning;
13) tilladelse til markedsføring bør ligeledes nægtes, hvis den angivne ventetid er   8. 81/851ÆØF
     utilstrækkelig til at fjerne den sundhedsfare, som restkoncentrationerne udgør;
14) inden der kan meddeles tilladelse til markedsføring af et immunologisk            5. 90/677ÆØF
     veterinærlægemiddel, skal fremstilleren kunne godtgøre, at han vil være i           Berigtigelse,
     stand til at sikre ensartethed mellem fabrikationspartieme;                         EFT L373 af
                                                                                         31.12.1990, s. 26.
15) de kompetente myndigheder bør have beføjelse til at forbyde brugen af et          6. 90/677ÆØF
     immunologisk veterinærlægemiddel, hvis den immunologiske reaktion hos               Berigtigelse,
     behandlede dyr vil virke forstyrrende for gennemførelsen af nationale eller         EFT L 373 af
     EF-programmer til diagnosticering, bekæmpelse eller udryddelse af                   31.12.1990, s. 26.
     sygdomme hos dyr;
16) først og fremmest bør brugerne af homøopatiske lægemidler klart oplyses om,       7. 92/74ÆØF
     at der er tale om homøopatiske lægemidler, ligesom de bør have tilstrækkelig        (tilpasset)
     sikkerhed for deres kvalitet og uskadelighed;
17) bestemmelserne om fremstilling af samt kontrol og tilsyn med homøopatiske         8. 92/74ÆØF
     veterinærlægemidler bør harmoniseres for at muliggøre markedsføring i hele
     Fællesskabet af sikre lægemidler af god kvalitet;
                                                                                                               ,.;
                                                      5
 ---pagebreak---  18) i betragtning af de homøopatiske lægemidlers særlige kendetegn, såsom deres        9. 92174ÆØF
      svage koncentration af virksomme bestanddele, og vanskeligheden ved at               (tilpasset)
      anvende den traditionelle statistiske metodologi for kliniske afprøvninger på
      dem, bør der indføres en særlig, forenklet registreringsordning for
      traditionelle homøopatiske lægemidler, der markedsføres uden terapeutisk
      indikation og i en dispenseringsfonD og en dosering, der ikke udgør en risiko
    . for dyret;
19) f::>r homøopatiske veterinærlægemidler, der markedsføres med oplysning~r           11. 92174ÆØF
      om terapeutisk indikation eller i en fonn, der kan indebære risici i forbindelse     (tilpasset)
      med den forventede terapeutiske virkning, bør de sædvanlige regler for
      tilladelse til markedsføring af veterinærlægemidler anvendes; medlems-
      staterne bør dog, når disse lægemidler er bestemt til at anvendes på
      selskabsdyr og eksotiske dyrearter, kunne anvende særlige regler til
      evaluering af afprøvningsresultaterne ·med henblik på at fastslå disse
      lægemidlers sikkerhed og effektivitet, under forudsætning af, at Kommis-
      sionen underrettes om disse regler;
20) for at beskytte menneskers og dyrs sundhed bedre og undgå unødigt                  4.  93/40/EØF
      dobbeltarbejde i forbindelse med behandlingen af ansøgninger om
      markedsføringstilladelser for veterinærlægemidler bør medlemsstaterne
      systematisk udarbejde evalueringsrapporter for hvert veterinærlægemiddel, de
      godkender, og på anmodning udveksle disse rapporter; en medlemsstat bør
      endvidere kunne indstille behandlingen af en ansøgning om markeds-
      føringstilladelse, som er til behandling i· en anden medlemsstat, med henblik
      på at anerkende sidstnævnte medlemsstats afgørelse;
21) for at lette omsætningen af veterinærlægemidler og undgå, at de i en               12. 81/851ÆØF
     medlemsstat gennemførte kontrolforanstaltninger gentages i en anden                   (tilpasset) Berigtig-
      medlemsstat, bør der på veterinærlægemidler anvendes harmoniserede krav,             else, EFT L 317 af
      hvad angår fremstilling og indførsel fra tredjelande samt udstedelse af              6.1 1.1981, s. l.
      tilsvarende tilladelser;
22) kvaliteten af veterinærlægemidler, der er fremstillet i Fællesskabet, bør          7.  90/676ÆØF
     garanteres ved, at principperne for god fremstillingspraksis for disse                (tilpasset) Berigtig-
      lægemidler kræves overholdt, uanset disses endelige anvendelsesfonnål;               else, EFT L 373 af
                                                                                           31.12.1990, s. 15.
23) der bør træffes foranstaltninger til, at forhandlere af veterinærlægemidler        10. 90/676ÆØF
     autoriseres af medlemsstaterne og fører de nødvendige optegnelser;                    Berigtigelse,
                                                                                           EFT L 373 af
                                                                                           31.12.1990, s. 15.
                                                       6
 ---pagebreak--- 24) normer og forskrifter for gennemførelsen af afprøvninger af veterinærlæge-                        3.      81/852ÆØF
     midler som et effektivt middel til kontrol med disse og dermed til bevaring af                           (tilpasset)Berigtig-
     folkesundheden vil kunne lette den frie bevægelighed af veterinærlægemidler,                             else, EFT L 317 af
     hvis de fastsætter fælles regler for afprøvningernes udførelse og journalernes                   +       6.11.1981, s. 16.
     udformning, tillader de ansvarlige myndigheder at udtale sig på grundlag af
     ensartede forsøg og efter fælles kriterier, og bidrager derfor til at hindre
     divergerende bedømmelser;                                                                        4.
25) det bør mere nøjagtigt angives, i hvilke tilfælde det ikke er nødvendigt at                       6.      90/676ÆØF
     forelægge resultaterne af farmakologiske og toksikologiske undersøgelser                                 (tilpasset)
     eller kliniske forsøg for at opnå tilladelse til markedsføring af et
     veterinærlægemiddel, der i det væsentlige svarer til et innovativt lægemiddel,                           Berigtigelse,
     samtidig med at det sikres, at innovative virksomheder ikke stilles ringere; i                           EFT L 373 af
     den almene interesse bør det imidlertid undgås, at afprøvninger på dyr                                   31.12.1990, s. 15.
     gentages, medmindre det er absolut nødvendigt;
26) efter oprettelsen af det indre marked kan der kun gives afkald på specifik                        5.      93/40ÆØF
     kontrol med kvaliteten af veterinærlægemidi er, der importeres fra tredjelande,
     hvis Fællesskabet har truffet passende foranstaltninger for at sikre, at den
     nødvendige kontrol udføres i eksportlandet;
27) det er ønskeligt at systematisere og forbedre samarbejdet og udvekslingen af                      6.      93/40ÆØF
     oplysninger       mellem        medlemsstaterne         vedrørende       kontrol      med
     veterinærlægemidler, herunder navnlig den overvågning af bivirkningerne
     under faktiske anvendelsesvilkår, der fmder sted i medlemsstaternes
     lægemiddelovervågningssystemer;
28) for at forbedre beskyttelsen af folkesundheden er det nødvendigt at fastsætte,                    7.      93/40ÆØF
     at levnedsmidler ikke må hidrøre fra dyr, der har været anvendt til kliniske
     forsøg med veterinærlægemidler, medmindre der er fastsat et maksimalt
    .niveau for restkoncentrationer af det berørte lægemiddel i henhold til Rådets
     forordning (EØF.) nr. 2377/90 af26. juni 1990 om en fælles fremgangsmåde
     for fastsættelse af maksimalgrænseværdier for restkoncentrationer af
     veterinærlægemidler i animalske levnedsmidler 1;
29) ;'-ommissionen bør have ·beføjelse til at v.edtage de nødvendige ændringer i                      7.      90/677ÆØF
     bilag I for at tilpasse det til den videnskabelige og tekniske udvikling;                                (tilpasset)
30) nærværende direktiv bør ikke berøre medlemsstaternes forpligtelser med
     hensyn til fristerne for gennemførelse af de i bilag II, del B anførte direktiver;
UDSTEDT FØLGENDE DIREKTIV:
     EFT L 224 af 18.8.1990, s. l. Forordningen er senest ændret ved Kommissionens forordning (EF) 1958/98 (EFT L 254 af
  ' 16.9.1998, s. 7).
                                                             7
 ---pagebreak---                                            AFSNIT I
                                      DEFINITIONER
                                             Artikel l
  I dette direktiv forstås ved:                                                              65/65ÆØF
                                                                                             art. l, nr. J og 2
  l. Medicinsk specialitet:                                                                  (tilpasset)
                                                                                             81/851ÆØF
  ethvert lægemiddel, som bringes i handelen i færdigfremstillet form under en særlig        art. l, stk. l
  betegnelse og i en særlig pakning.                                                         (tilpasset)
  2. Veterinærlægemiddel:                                                                    Berigtigelse,
                                                                                             EFT L 317 af
  ethvert stof eller enhver sammensætning af stoffer, der betegnes som midder til            6.11.1981, s. l.
  helbredelse eller forebyggelse af sygdomme hos dyr.
  Ethvert stof eller enhver sammensætning af stoffer, der er bestemt til at anvendes i eller
  på ·dyrs legemer med henblik på at stille en medicinsk diagnose eller at genoprette,
  forbedre eller påvirke fysiologiske funktioner hos dyr, anses ligeledes som
  veterinærlægemiddel.
  3. Færdigfremstillet veterinærlægemiddel                                                   81/851ÆØF
                                                                                             art. l, stk. 2, 2. led
  ethvert på forhånd tilberedt veterinærlægemiddel, som ikke svarer til defmitionen af Berigtigelse,
, medicinske specialiteter, og som bringes i handelen i en sådan dispenseringsfonn, at det EFT L 317 af
  kan anvendes uden forarbejdning,                                                           6.11.1981, s. l.
  4. Stof                                                                                    65/65ÆØF
                                                                                             art. l, nr. 3
  ethvert stof, uanset dets oprindelse, idet dette kan være:                                 81/851ÆØF
                                                                                             art. l , stk. l
       menneskeligt, som for eksempel:                                                       (tilpasset)
       neoneskeblod og præparater afmenneskeblod,
       animalsk, som for eksempel:
      mikroorganismer, hele dyr, dele af organer, dyriske sekreter, toksiner, stoffer
      udvundet ved ekstraktion, blodpræparate_r,
                                                        8
 ---pagebreak---      vegetabilsk, som for eksempel:                                                          65/65ÆØF
                                                                                             art. l, nr. 3
     mikroorganismer, planter, plantedele, plantesekreter, stoffer udvundet ved ekstration   81/851ÆØF
                                                                                             art. l , stk. l
     kemisk, som for eksempel:                                                               (tilpasset)
     grundstoffer, naturlige kemiske stoffer, samt kemiske præparater, fremstillet ved
     omdannelse eller syntese.
5. Forblandinger til foderlægemidi er:                                                       811851ÆØF
                                                                                             art. l, stk. 2, 3. og 4. led
ethvert veterinærlægemiddel, som er tilberedt på forhånd med· henblik på senere              (tilpasset)
fremstilling af foder lægemidler.                                                            Berigtigelse,
                                                                                             EFT L 317 af
                                                                                             6.11.1981, s. l.'
6. Faderlægemidler:
enhver blanding af et eller flere veterinærlægemidler og et eller flere foderstoffer, som er Berigtigelse,
tilberedt inden deres markedsføring og bestemt til uden forarbejdning at anvendes til dyr    EFT L 317 af
på grund af deres helbredende eller forebyggende egenskaber eller andre af deres             6.11.1981, s. l.
egenskaber som omhandlet i nr. 2.
1.lmmunologisk veterinær/ægemiddel:                                                          90/677ÆØF
                                                                                             art. l , stk. 2
et veterinærlægemiddel, der indgives· dyr for at fremkalde aktiv eller passiv immunitet      Berigtigelse,
eller for at bestemme immunitetsgraden.                                                      EFT-L 373 af
                                                                                             31. 12. 1990, s. 26.
8. Homøopatisk veterinær/ægemiddel:                                                          92174ÆØF
                                                                                             art. l
alle veterinærlægemidler, fremstillet af produkter, stoffer eller blandinger, kaldet homø-
opatiske stammer, efter en homøopatisk fremstillingsmetode som beskrevet i Den
Europæiske Farmakope eller de farmakopeer, der på nuværende tidspunkt har officiel
status i medlemsstaterne.
Et homøopatisk veterinærlægemiddel kan også indeholde flere stoffer.
9. V.:ntetid:                                                                                81/851ÆØF
                                                                                             art. 5, tredje afs., nr. 8
periode, der ved normal forskriftsmæssig brug skal iagttages fra den sidste behandling af (ændring .stammende fra
dyret med veterinærlægemidlet, til dette dyr må anvendes til fremstilling af 90/676ÆØF art. l, nr. 5)
levnedsmidler, for at sikre, at disse ikke indeholder restkoncentrationer, der overstiger de (tilpasset)
fastsatte 1_11aksin1algrænser ifølge forordning (EØF) nr. 2377/90.                           Berigtigelse,
                                                                                             EFT L 373 af
                                                                                             31. 12. 1990, s. 15.
                                                      9
 ---pagebreak---   l O. Bivirkning:                                                                          811851ÆØF
                                                                                            art.42b
 en skadelig og utilsigtet reaktion, som indtræder ved sådanne doser, der normalt           (ændring stammende fra
 anvendes til dyr med henblik på forebyggelse, diagnose eller behandling af sygdom eller    93/40ÆØF art. l, nr. 12)
 til ændring af fysiologiske funktioner.                                                   (tilpasset)
 Il. Alvorlig bivirkning:
 en bivirkning, som er dødelig, livsfarlig eller medfører læsioner, invaliditet eller
 uarbejdsdygtighed, eller som resulterer i vedvarende eller langvarige symptomer hos det
 behandlede dyr.
 12. Uventet bivirkning:
 en bivirkning, som ikke er nævnt i resumeet af produktets egenskaber .
 13.Aivorlig, uventet bivirkning:
en bivirkning, der er både alvorlig og uventet.
 14. Engrosforhandling med veterinærlægemidler:                                            81/851ÆØF
                                                                                           art. 50a, stk. l, andet afs.
enhver handling, der omfatter køb, salg, indførsel og udførsel eller enhver anden          (ændring stammende fra
handelstransaktion med veterinærlægemidler, hvad enten det er med økonomisk vinding        90/676ÆØF art. l,
for øje eller ej, undtagen                                                                 nr. 2 7) (tilpasset)
                                                                                           Berigtigelse,
-     en fremstillers levering af veterinærlægemidler, han selv har fremstillet            EFTL 373 af
                                                                                           31.12.1990,s.l5.
-     detailsalg af veterinærlægemidler foretaget af personer, der har tilladelse hertil i
      overensstemmelse med artikel 66.
 15. Agentur:                                                                              811851/EØF
                                                                                           art. 16, stk. l
Det europæiske agentur for lægemiddelvurdering oprettet ved forordning (EØF)               (ændring stammende fra
nr. 2309/93.                                                                               93/40ÆØF art. l, nr. l O)
                                                                                           (tilpasset)
16. En risiko for menneskers eller dyrs sundhed eller for miljøet:                         81/851ÆØF
                                                                                           art. 18, stk. l, fodnoten
enhver risiko forbundet med veterinærlægemidlets kvalitet, sikkerhed og virkning.          nederst på siden
                                                                                           (ændring stammende fra
                                                                                           93/40/EØF art. l, nr. l O)
                                                                                           (tilpasset)
                                                      lO
 ---pagebreak---                                              AFSNIT II
                                 ANVENDELSESOMRÅDE
                                               Artikel l
Bestemmelserne i dette direktiv anvendes på veterinærlægemidler.                                             81/851ÆØF
                                                                                                             art. 2, stk. l
                                                                                                             (tilpasset)
                                                                                                             Berigtigelse,
                                                                                                             EFT L 317 af
                                                                                                             6.11.198l,s.l.
                                                Artikel J
Dette direktiv anvendes ikke på:                                                                              81/851ÆØF
                                                                                                              art. 2, stk. 2, l. led
l.  foderlægemidler i henhold til Rådets direktiv 90/167/EØF(l).                                              (tilpasset)
    Foderlægemidler kan dog kun fremstilles på grundlag af forblandinger til                                  811851ÆØF
    foderlægemidler, der er blevet godkendt i henhold til dette direktiv.                                     art. 2, stk. 3
                                                                                                              (tilpasset)
2.  inaktiverede immunologiske veterinærlægemidler, der fremstilles af patogene                               90/677ÆØF
   ·organismer udvundet fra et dyr eller et husdyrhold og anvendt til behandling af dette                     art. l, stk. 3
    dyr eller dette husdyrhold på samme sted.                                                                 Berigtigelse,
                                                                                                              EFTL 373 af
                                                                                                              31. 12. 1990, s. 26.
3.  lægemidler, der tilberedes på et apotek efter lægerecept til et bestemt dyr                               65/65ÆØF
    (receptpligtige (tilpasset) lægemidler).                                                                  art. l, nr. 4 og 5
                                                                                                              ændring stammende fra
                                                                                                              89/341/EØF art. l, nr. 2)
                                                                                                              (tilpa~set)
4.  lægemidler, der tilberedes på et apotek ifølge forskrifterne i .en farmakope og er                        81/851ÆØF
    bestemt til direkte udlevering til den endelige bruger. (ikke-receptpligtige                              art. l, stk. l
    lægemidler).                                                                                              (tilpasset)
5.  veterinærlægemidi er, fremstillet på basis af radioaktive isotoper.                                       81/851/EØF
                                                                                                              art. 2, stk. 2, 3. led
                                                                                                              Berigtigelse,
                                                                                                              EFT L 317 af
                                                                                                              6. 11. 1981, s. l.
6. tilsætningsstoffer, som omhandlet i Rådets direktiv 70/524/EØF<2> samt senere                              811851/EØF
    ændringer hertil, som er iblandet foderstoffer, og tilskudsfoderblandinger på de i                        art. l, stk. 4
    :.1ævnte direktiv fastsatte betingelser.                                                                  (tilpasset)
    EFT L 92 af 7.4.1990, s. 42.
    EFT L 270 af 14.12.1970, s. l. Direktivet er senest ændret ved direktiv 98/19ÆF (EFT L 96 af28.3.1998, s. 39).
                                                              Il
 ---pagebreak---                                              Artikel4
 l.  Medlemsstaterne kan fastsætte, at dette direktiv ikke fmder anvendelse på ikke-         90/677/EØF
     inaktiverede immunologiske veterinærlægemidler fremstillet af patogene organismer       art. l, stk. 4
     udvundet fra et dyr eller et husdyrhold og anvendt til behandling af dette dyr eller    (tilpasset)
     dette husdyrhold på samme sted.                                                         Berigtigelse,
                                                                                             EFT L 373 af
                                                                                             31. 12. 1990, s. 26.
2.   Medlemsstaterne kan for så vidt angår veterinærlægemidler, der udelukkende er           81/851/EØF
     bestemt til akvariefisk, stuefugle, brevduer, terrariedyr og smågnavere, på deres       art. 3
     område indføre undtagelser fra artikel 5, 7 og 8 for så vidt disse lægemidler ikke      (tilpasset)
     indeholder stoffer, hvis anvendelse kræver dyrlægekontrol, og såfremt der er truffet    Berigtigelse,
     de nødvendige foranstaltninger for at w1dgå misbrug af disse lægemidler på andre        EFT L 317 af
     dyrearter.                                                                              6. l l. 1981, s. l.
                                          AFSNIT III
                                    MARKEDSFØRING
                                         KAPITEL l
                          MARKEDSFØRINGSTILAD ELSE
                                             ArtikelS
Intet veterinærlægemiddel må markedsføres i en medlemsstat, uden at den kompetente           8118-51/EØF
myndighed i denne medlemsstat har givet tilladelse til markedsføring i henhold til dette     art. 4, stk. l, første afs.
direktiv, eller der er givet tilladelse dertil i henhold til forordning (EØF) nr. 2309/93.   (ændring stammende fra
                                                                                             93/40/EØF art. l, nr. l)
                                                                                             (tilpasset)
                                                                                             Berigtigelse,
                                                                                             EFT L 317 af
                                                                                             6. 11. 1981, s. l.
                                             Artikcl6
                                                                                           "
For at et veterinærlægemiddel kan opnå markedsføringstilladelse med henblik på               81/851ÆØF
behandling af levnedsmiddelproducerende dyr, skal de virksomme stoffer, som                  art. 4, stk. 2, første afsnit
lægemidlet indeholder, være opført i bilag l, II eller III til forordning (EØF) nr. 2377/90. (ændring stammende fra
                                                                                             90/676/EØF art. l, nr. 4)
                                                                                             (tilpasset)
                                                                                             Berigtigelse,
                                                                                             EFT L 373 af
                                                                                             31. 12. 1990, s. 15.
                                             Artikel 7
Nå· :;undhedssituationen kræver det, kan en medlemsstat tillade markedsføring af eller       81/851/EØF
behandling af dyr med veterinærlægcmidler, der er tilladt af en anden medlemsstat i          art. 4, stk. l, andet afs.
overensstemmelse med bestemmelserne i dette direktiv.                                        (ændring stammende fra
                                                                                             90/676/EØF art. l, nr. 4)
                                                                                             (tilpasset)
                                                                                             Berigtigelse,
                                                                                             EFT L 373 af
                                                                                             31.12.1990,s.l5.
                                                        12
 ---pagebreak---                                             ArtikelS
I tilfælde af en alvorlig sygdomsepidemi kan medlemsstaterne midlertidigt tillade              81/851ÆØF
anvendelse immunologiske veterinærlægemidler uden markedsføringstilladelse, hvis der           art. 4, stk. l, tredje afs.
ikke fmdes noget egnet lægemiddel, og efter at de har underrettet Kommissionen om de           (ændring stammende fra
detaljerede anvendelsesbetingelser.                                                            90/676ÆØF art. l, nr. 4)
                                                                                               (tilpasset)
                                                                                               Berigtigelse,
                                                                                               EFT L 373 af
                                                                                               31.12.1990, s. 15.
                                            Artikel9
Intet veterinærlægemiddel må gives til dyr, uden at markedsføringstilladelse dertil er         81/851ÆØF
givet, medmindre det drejer sig om afprøvning af veterinærlægemidler som omhandlet i           art. 4, stk. 3, første afs.
artikel 12, stk. 3, litra j), der er godkendt af de kompetente nationale myndigheder, efter    (ændring stainmende fra
at der er givet meddelelse herom eller tilladelse hertil i overensstemmelse med gældende       90/676ÆØF art. l, nr. 4)
national lovgivning.                                                                           (tilpasset)
                                                                                               Berigtigelse,
                                                                                               EFT L 373 af
                                                                                               31.12.1990, s. 15.
                                            Artikel lO
l.   Når der ikke findes tilladte lægemidler mod en lidelse, kan medlemsstaterne, især for     811851/EØF
     at undgå uacceptable lidelser hos de pågældende dyr, undtagelsesvis tillade, at et        art. 4, stk. 4, første
     enkelt dyr eller et lille. antal dyr på en bedrift af en dyrlæge eller under hans direkte og andet afs.
     personlige ansvar behandles:                                                              (ændring stammende fra
                                                                                               90/676ÆØF art. l, nr. 4)
     a) med et veterinærlægemiddel, som i den pågældende medlemsstat er tilladt i kraft        (tilpasset)
          af nærværende direktiv eller i kraft af forordning (EØF) nr. 2309/93 for en anden    Berigtigelse,
         dyreart eller for samme dyreart, men for en anden lidelse; eller,                     EFT L 373 af
                                                                                               31.12.1990, s. 15.
     b) hvis det i litra a) nævnte lægemiddel ikke findes, med et humanmedicinsk
          lægemiddel, som i den pågældende medlemsstat er tilladt i kraft af direktiv
          [65/65/EØF] eller i kraft af forordning (EØF) nr. 2309/93; eller,
     c) hvis det i litra b) nævnte lægemiddel ikke findes og med den begrænsning, der
          følger af den pågældende medlemsstats lovgivning, med et veterinærlægemiddel,
          som tilberedes på bestilling efter dyrlægeordination af en person, der er
          bemyndiget hertil i henhold til national lovgivning,
     l første afsnit dækker udtrykket "et enkelt dyr eller et lille antal dyr på en bedrift"
     også sclskabsdyr og skal fortolkets lempeligere for mit1dre hyppigt forekommende
     dyrearter eller eksotiske dyrearter, der ikke er lcvncdsmiddclproducercnde.
                                                        13
 ---pagebreak--- 2.   Stk. l finder anvendelse såfremt lægemidlet, hvis det gives til levnedsmiddel-           81/851/EØF
    producerende dyr, kun indeholder stoffer, der er indeholdt i et veterinærlægemiddel,     art. 4, stk. 4, første
    som er tilladt for sådanne dyr i den pågældende medlemsstat, og den ansvarlige           og andet afs.
    dyrlæge fastsætter en passende ventetid for levnedsmiddelproducerende dyr, for at        (ændring stammende fra
    sikre, at levnedsmidler, der hidrører fra behandlede dyr, ikke indeholder rest-          90/676/EØF art. l, nr. 4)
    koncentrationer, der er farlige for forbrugerne.                                         (tilpasset)
                                                                                              Berigtigelse,
    Hvis der ikke på det anvendte lægemiddel er angivet nogen ventetid for de                 EFT L 373 af
    pågældende dyrearter, må den specificerede ventetid ikke være kortere end                31.12.1990, s. 15.
    7 dage                 for æg
    7 dage                 for mælk
    28 dage                for kød af fjerkræ og pattedyr, herunder fedt og slagteaffald
    500 graddage           for fiskekød.
    For så vidt angår den ventetid, der er omhandlet i første og andet afsnit, sættes denne 92174/EØF
    til nul, når der er tale om et homøopatisk veterinærlægemiddel, hvis virksomme stof art. 2, stk. l, andet afs.
    er til stede i en koncentration på højst en pp million.                                ' (tilpasset)
                                           Artikel li
Dyrlægen skal føre· optegnelser over alle relevante oplysninger, herunder datoen for         81/851/EØF
undersøgelsen af dyrene, angivelse af ejeren, antallet af behandlede dyr, diagnosen, de      art. 4, stk. 4, tredje afs.
ordinerede lægemidler, de givne doser, behandlingens varighed samt de anbefalede             (ændring stammende fra
ventetider. Han skal i kontroløjemed holde disse optegnelser til rådighed for de             90/676/EØF art. l, nr. 4)
kompetente myndigheder i mindst tre år. Medlemsstaterne kan udvide denne pligt til også      (tilpasset)
at omfatte andre dyr end levnedsmiddelproducerende dyr.
                                          Artikcll2
l.  For at opnå en markedsføringstilladelse, der ikke henhører under den procedure, der      81/851/EØF
    er indført for et lægeveterinærmiddel ved forordning (EØF) nr. 2309/93, skal en          art. 5, første afs.
    ansøgning indgives til den kompetente myndighed i den pågældende medlemsstat.            (ændring stammende fra
                                                                                             90/676/EØF art. l, nr. 5)
                                                                                             (tilpasset)
2.  En markedsføringstilladelse kan kun udstedes til en ansøger, der er etableret            81/851/EØF
    Fællesskabet.                                                                            art. 5, andet afs.
                                                                                             (ændring stammende fra
                                                                                             93/40/EØF art. L : :·. 3)
                                                                                             (tilpasset)
                                                      14
 ---pagebreak--- 3. Ansøgningen skal ledsages af følgende oplysninger og dokumentation forelagt             81/851ÆØF
   overensstemmelse med bilag 1:                                                           art. 5, tredje afs.,
                                                                                           nr. l til9
   a) navn eller firmanavn og bopæl eller hjemsted for ansøgeren, og i givet fald for      (ændring stammende fra
       den eller de pågældende fremstillere samt angivelse af de steder, hvor              90/676ÆØF art. l, nr. 5)
       fremstillingen fmder sted                                                           (tilpasset)
   b) veterinærlægemidlets benævnelse (sæma"!l, fællesbenævnelse med eller uden            +
       varemærke eller fremstillerens navn, videnskabelig benævnelse eller formel, med
       eller uden varemærke eller fremstillerens navn)                                     81/852ÆØF
                                                                                           art. l, første afs.
   c) den kvalitative og kvantitative sammensætning af alle veterinærlægemidlets
       bestanddele med alment benyttede benævnelser, uden anvendelse af kemiske            Berigtigelse,
       bruttoformler, og med den af Verdenssundhedsorganisationen anbefalede               EFT L 373 af
       internationale fællesbe.nævnelse, såfremt en sådan fmdes                            31.12.1990, s. 15.
                                                                                           Berigtigelse,
   d) beskrivelse af fremstillingsmetoden                                                  EFT L 317af
                                                                                           6.11.1981, s. 16.
   e) terapeutiske indikationer, kontraindikationer og bivirkninger
   t)  doseringen for de forskellige dyrearter, som vetcrinærhegemidlet er bestemt for, ·
       dispenseringsform, anvendelsesområde samt holdbarhedstid
   g) angivelse af eventuelle forsigtigheds- og sikkerhedsregler, som skal følges ved
       oplagring af lægemidlet, ved behandling af dyr dermed, og ved bortskaffelse af
       affaldsprodukter, samt angivelse af eventuelle risici, som lægemidlet kan
       frembyde for miljøet .samt for menneskers, dyrs og planters sundhed
   h) angivelse af ventetiden. Om nødvendigt skal ansøgeren foreslå og begrunde en
       værdi for restkoncentrationer, der kan accepteres i levnedsmidler som værende
       uden risiko for forbrugerne, og angive rutincanalysemetoder, som de kompetente
       myndigheder kan anvende til påvisning af restkoncentrationer
   i)  beskrivelse af de af fremstilleren benyttede kontrolmetoder (kvalitativ og
       kvantitativ analyse af bestanddelene og det færdige produkt, særlige prøver, f.eks.
       for sterilitet og pyrogenfrihed, undersøgelse for indhold af tungmetaller,
       holdbarhedsprøver, biologiske og toksikologiske undersøgelser, kontrol med
       mellemprodukterne ved fremstillingen)
                                               15
 ---pagebreak--- j) resultaterne af:                                                                     81/851ÆØF.
                                                                                        art. 5, tredje afs., nr. l O,
   -   fysisk-kemiske, biologiske eller mikrobiologiske prøver                          første afs.
   -   toksikologiske og farmakologiske prøver                                          (ændring stammende fra
   -   kliniske forsøg.                                                                 90/676ÆØF art. l, nr. 5)
k) et resume af produktets egenskaber i overensstemmelse med artikel 14, en eller       81/851ÆØF
   flere prøver eller modeller af veterinærlægemidlets salgspakning, samt               art. 5, tredje afs.,
   indlægssedlen.                                                                       nr. Il og 12
                                                                                        (ændring stammende fra
l) et dokument, hvoraf det fremgår, at fremstilleren har tilladelse til fremstilling af 90/676ÆØF art. l, nr. 5)
   veterinærlægemidler i sit hjemland                                                   (tilpasset)
                                                                                        Berigtigelse,
                                                                                        EFT L 373 af
                                                                                        31.12.1990, s. 15.
m) genparter af en enhver tilladelse til markedsføring af det pågældende                81/851ÆØF
   veterinærlægemiddel i en anden medlemsstat eller i et tredjeland sammen med en       art. 5, tredje afs., nr. 13
   liste over de medlemsstater, hvor en ansøgning om tilladelse, der er indgivet i      (ændring stammende fra
   overensstemmelse med dette direk1iv, er til behandling, genparter af resumeet af     93/40ÆØF art. l, nr. 4)
   produktets egenskaber, som foreslået af ansøgeren i henhold til artikel 14 eller     (tilpasset)
   godkendt af medlemsstatens kompetente myndighed i henhold til artikel 25, og
   genparter af den foreslåede indlægsseddel samt nærmere oplysninger om alle
   afgørelser om nægtelse af tilladelse, det være sig i Fællesskabet eller i et
   tredjeland, og begrundelserne for disse.
   Disse oplysninger ajourføres regelmæssigt.
n) for lægemidler, der indeholder nye virksomme stoffer, der ikke er nævnt i bilag l,   81/851ÆØF
   II eller III til forordning (EØF) nr. 2377/90, en kopi af de dokumenter, der er      art. 5, tredje afs., nr. 14
   forelagt Kommissionen i overensstemmelse med bilag V til nævnte forordning.          (ændring stammende fra
                                                                                        90/676/EØF art. l, nr. 5)
                                                                                        (tilpasset)
                                            16
 ---pagebreak---                                                                                                                                ..
                                            Artikel13
l. Med undtagelse af artikel 12, stk. 3, litra j), og med forbehold af retsforskrifter         81/851ÆØF
   vedrørende beskyttelse af industriel og kommerciel ejendomsret gælder følgende:             art. 5, tredje afs., nr. l O,
                                                                                               andet afs.
   z) Ansøgeren er ikke forpligtet til at forelægge resultater af toksikologiske og (ændring stammende fra
       farmakologiske prøver eller af kliniske forsøg, hvis han kan godtgøre:                  90/676ÆØF art. l, nr. 5)
                                                                                               (tilpasset)
       i) enten at veterinærlægemidlet i det væsentlige svarer til et lægemiddel, som Berigtigelse,
             er tilladt i den medlemsstat, ansøgningen gælder, og at indehaveren af EFT L 373 af
             markedsføringstilladelsen for det oprindelige veterinærlægemiddel har givet 31.12.1990, s. 15.
             sit samtykke til, at der med henblik på behandlingen af ansøgningen bruges
             den toksikologiske, farmakologiske og/eller kliniske dokumentation i
             materialet pm det oprindelige veterinærlægemiddel
       ii) eller at den eller de bestanddele, som indgår i veterinærlægemidlet, fmder
             almindelig anvendelse på det medicinske område og er anerkendt effek"tive
             samt tilstrækkeligt sikre, hvilket bevises ved fremlæggelse af en detaljeret
             videnskabelig bibliografi
       iii) eller at veterinærlægemidlet i det væsentlige svarer til et lægemiddel, der har
             været godkendt i henhold til gældende fællesskabsbestemmelser i mindst
             seks år. i Fællesskabet og markedsført i den medlemsstat, som ansøgningen
             vedrører; denne periode er dog på ti år, når det drejer sig om et
             højteknologisk lægemiddel, der er blevet tilladt i henhold til den procedure,
             der er indført·ved artikel2, stk. 5, i Rådets direktiv 87/22ÆØF(l>. Endvidere
           . kan en medlemsstat ligeledes forlænge perioden til ti år ved en afgørelse
             gældende for alle lægemidler, der markedsføres på dens område, hvis den
             skønner, at hensynet til den offentlige sundhed kræver det. Medlemsstaterne
             kan undlade at gøre perioden på seks år gældende, når et patent på det
             oprindelige lægemiddel er udløbet
   b) for et nyt veterinærlægemiddel, der indeholder kendte bestanddele, som dog ikke
       hidtil har været kombineret til terapeutiske fomlål, skal der fremlægges resultater
       af toksikologiske og farmakologiske prøver og kliniske forsøg med den· nye
       sammensætning, uden at det dog er nødvendigt at fremlægge dokumentation
       vedrørende hver enkelt bestanddel.
2. Bilag I fmder tilsvarende anvend~lse i forbindelse med forelæggelse af en detaljeret        81/852ÆØF
   videnskabelig bibliografisk dokumentation i henhold til stk. l, litra a), nr. ii).          art. l, andet afs.
                                                                                               (tilpasset)
                                                                                                                             ...
   EFT L 15 af 17.1.1987, s. 38. Ophævet ved direktiv 93/41ÆØF (EFT L 214 af24.8.1993, s. 40).
                                                           17
 ---pagebreak---                                           Artikcl14
Resumeet af produktets egenskaber skal indeholde følgende oplysninger:                        81/851ÆØF
                                                                                              art.5a
 l.  veterinærlægemidlets benævnelse                                                          (ændring stammende fra
                                                                                              90/676ÆØF art. l, nr. 6)
2.   den kvalitative og kvantitative sammensætning af de virksomme stoffer og                 (tilpasset)
    bestanddele, som skal være bekendt med henblik på forsvarlig indgift af veterinær-        Berigtigelse,
     lægemidlet. De af Verdenssundhedsorganisationen anbefalede internationale                EFT L 373 af
    fællesbetegnelser skal anvendes, når sådanne findes, eller, hvis dette ikke er tilfældet, 31.12.1990, s. 15.
    de gængse fællesbenævnelser eller de kemiske betegnelser
3.  dispenseringsfonn
4.  fannakologiske egenskaber og, i det omfang sådanne oplysninger er af betydning for
    den terapeutiske anvendelse, farmakokinetiske faktorer
5.  kliniske oplysninger:
    5.1    arter, præparatet er beregnet for
    5.2    anvendelsesindikationer for de arter, præparatet er beregnet for
    5.3   kontraindikationer
    5.4   bivirkninger (hyppighed og grad)
    5.5   særlige forsigtighedsregler for brugen
    5.6   anvendelse under drægtighed og laktation
    5.7   medikamentelle eller andre interaktioner
    5.8   dosering og anvendelsesområde
    5.9   overdosering (symptomer, nødhjælpsbehandling, modgift) (om nødvendigt)
    5.10 særlige advarsler for de enkelte arter, præparatet er beregnet for
    5J l ventetider
    5.12 særlige forsigtighedsregler, som den person, der behandler dyr med lægemidlet,
          skal følge.
                                                    18
 ---pagebreak--- 6. fannaceutiske oplysninger:                                                                81/851ÆØF
                                                                                             art.5a
   6.1    større uforligeligheder                                                            (ændring stammende fra
                                                                                             90/676ÆØF art. l, nr. 6)
   6.2    holdbarhedstid, i givet fald efter lægemidlets rekonstitution, eller efter at      (tilpasset)
          beholderen er åbnet for første gang
   6.3    særlige forsigtighedsregler ved opbevaring
   6.4    beholderens art og indhold
   6.5    i givet fald særlige forholdsregler, der skal træffes ved bortskaffelse af ubrugte
          lægemidler eller affald.
7. navn eller fmnanavn og bopæl eller hjemsted for indehaveren af markeds-
   føringstilladelsen.
                                          Artikel l S
l. Medlemsstaterne træffer alle nødvendige foranstaltninger, for at de i artikel 12,         8l/851ÆØF
   stk. 3, litra h), i) og j), samt artikell3, stk. l, opregnede dokumenter og oplysninger   art. 6
   udfærdiges af sagkyndige, som har de nødvendige tekniske eller faglige kvalifi-           (tilpasset)
   kationer, inden de forelægges de kompetente myndigheder.
   Disse dokumenter og oplysninger underskrives af disse sagkyndige.
2. Alt efter deres kvalifikationer er det de sagkyndiges opgave:                             81/851ÆØF
                                                                                             art. 7, stk. l, 2 og 3,
   a) at udføre det arbejde, der ligger inden for deres fag (analyse, fannakologi og         første afs.
        lignende eksperimentelle videnskaber samt kliniske forsøg) og objektivt at           (tilpasset)
        beskrive de opnåede resultater (kvantitative og kvalitative)
   b) at beskrive de iagttagelser, som de har gjort i overensstem1nelse med bilag I samt
        særlig at give meddelelse:
        i)    for analytikerens vedkommende om, hvorvidt lægemidlet er i overens-
             stemmelse med den angivne sammensætning ved at fremlægge enhver form
              for dokumentation for de af fremstilleren anvendte kontrolmetoder
                                                       19
 ---pagebreak---         ii) for så vidt angår farmakologen såvel som den sagkyndige, der har                 811851ÆØF
             fyldestgørende kompetence                                                       art. 7, stk. l, 2 og 3,
                                                                                             første afs.
             -    om lægemidlets toksicitet og dets farmakologiske egenskaber,               (tilpasset)
             -    om der efter indgift af veterinærlægemidlet ved normal forskriftsmæssig Berigtigelse,
                  brug og under overholdelse af den anførte ventetid i levnedsmidler af EFT L 317 af
                  behandlede dyr ikke fmdes rester, som kan være til fare for forbrugerens 6.11.1981, s. l
                  sundhed
        iii) for klinikerens vedkommende om, hvorvidt han hos de dyr, der har været
             behandlet med lægemidlet, har kunnet konstatere virkninger, der svarer til de
             oplysninger, som fremstilleren har givet i henhold til artikell2 og artikell3,
             stk. l, om hvorvidt lægemidlet tåles godt af dyrene, hvilken dosering han
             tilråder samt eventuelle kontraindikationer og· bivirkninger
   ~)                                                              •
       at begrunde eventuel anvendelse af den i artikel 13, stk. l, litra a), nr. ii, nævnte
       bibliografiske dokumentation.
3. De sagkyndiges udførlige rapporter udgør en del af det materiale, som ansøgeren           81/851ÆØF
   skal indgive til de kompetente myndigheder. En kortfattet levnedsbeskrivelse for den      art. 7, stk. 3, andet afs.
   sagkyndige skal vedlægges hver rapport.                                                   (ændring stammende fra
                                                                                             90/676ÆØF art. l, nr. 8)
                                                    20
 ---pagebreak---                                                                                                                •)
                                         KAPITEL2
                        SÆRLIGE BESTEMMELSER FOR
                HOMØOPATISKE VETERINÆRLÆGEMIDLER
                                           Artikel16
l.   Medlemsstaterne påser, at de homøopatiske veterinærlægemidler, der fremstilles og          92174ÆØF
    markedsføres i Fællesskabet, registreres eller godkendes i overensstemmelse med             art. 6
     artikel 17, stk. l og 2, artikel 18 samt artikel 19. Der tages i hver medlemsstat          (tilpasset)
     behørigt hensyn til de øvrige medlemsstaters registreringer eller godkendelser.
2.   En medlemsstat kan undlade at indføre en særlig, forenklet registreringsprocedure
     for de homøopatiske veterinærlægemidler, som er omhandlet i artikel 17, stk. l og 2.
     Medlemsstaten underretter Kommissionen herom. Denne medlemsstat tillader i så
     fald , at lægemidler, der er registreret af andre medlemsstater i overensstemmelse
     med artikel 17, stk. l og 2, samt artikel l~, anvendes på dens område.
                                           Artikel17
l.   Kun for de homøopatiske veterinærlægemidler, der opfylder alle følgende                    92174ÆØF
     betingels,er, gælder en 'særlig, forenklet registreringsprocedure: r                       art. 7, stk. l
                                                                                                (tilpasset)
   -    de er bestemt til indgift i selskabsdyr eller eksotiske dyrearter, der ikke er levneds-
        middelproducerende
   -     indgiftsmåden er som beskrevet i Den Europæiske Farmakope eller de
         farmakopeer, der på nuværende tidspunkt har officiel status i medlemsst~terne
   -     der fmdes ingen særlige terapeutiske indikationer på etiketten eller i infonnationen
         om veterinærlægemidlet
   -     fortyndingsgraden skal sikre, at lægemidlet er uskadeligt; især må det hverken
         indeholde mere end en pp IO 000 af grundtinkturen eller mere end 1/100 af den
         laveste dosis, der eventuelt anvendes inden for traditionel medicin for
         lægemiddelstoffer, hvis tilstedeværelse i et traditionelt lægemiddel medfører
         receptpligt
   Ved registreringen udarbejder medlemsstaterne en klassifikation for udleveringen af
    lægemidlet.
2.   De kriterier og procedureregler, der er fastsat i kapitel 3, fmder tilsvarende             92174ÆØF
     anvendelse på den særlige, forenklede registreringsprocedure for homøopatiske              art. 7, stk. 3
     veterinærlægcmidler, som omhandlet i stk. l, dog ikke på beviset for terapeutisk           (tilpasset)
     virkning.
                                                        21
 ---pagebreak---  3.   Bevis for den terapeutiske vii:kning kræves dog ikke for homøopatiske veterinær-     921'i4ÆØF
      lægemidler, der er registreret i overensstemmelse med stk. l i nærværende artikel    art. 4, 2. afs.
      eller som eventuelt tillades efter bestemmelserne i artikel 16, stk. 2.              (tilpasset)
                                           Artikel l B
 Den særlige, forenklede ansøgning om registrering kan omfatte en række lægemidler         92174ÆØF
 fremstillet af samme homøopatiske stamme(r). Ansøgningen vedlægges følgende               art. 8
 dokumenter for især at påvise disse lægemidlers farmaceutiske kvalitet og de fremstillede (tilpasset)
 partiers ensartethed:
-   de(n) homøopatiske stamme(r)s videnskabelige benævnelse eller en anden
     benævnelse fra en farmakope med angivelse af de forskellige indgiftsmåder, dispen-
    seringsfomler og fortyndingsgrader, der skal registreres
-   dokumentation med beskrivelse af fremstillingen af og kontrollen med stammen(m e),
    som beviser midlets homøopatiske karakter ved hjælp af en fyldestgørende
    bibliografi; for homøopatiske veterinærlægemidler, der indeholder biologiske stoffer,
    tillige en beskrivelse af de nødvendige forholdsregler til forebyggelse af enhver
    patogen agens
-   dokumentation for fremstilling og kontrol for hver dispenseringsform og beskrivelse
    :;,f fortyndings- og potenseringsmetoder
-   tilladelsen til fremstilling af de pågældende lægemidler
- · kopi af eventuelle registreringer eller godkendelser for samme lægemidler i andre
    medlemsstater
-   en eller flere prøver eller prototyper til salgsudgaven af de lægemidler, der skal
    registreres
-   oplysninger vedrørende lægemidlets holdbarhed.
                                                      22
 ---pagebreak---                                         Artikel19
l.   Andre homøopatiske veterinærlægemidler end dem, der er omhandlet i artikel 17,     92/74ÆØF
     stk. l, godkendes i overensstemmelse med artikel 12 og 13 samt kapitel3.           art.9
                                                                                        (tilpasset)
2.   En medlemsstat kan i overensstemmelse med de principper og den særlige praksis, .
     der gæl~er for homøopati i denne medlemsstat på sit område indføre eller bibeholde
     særlige bestemmelser vedrørende farmakologiske, toksikologiske og kliniske
     afprøvninger af homøopatiske veterinærlægemidler, som er bestemt for selskabsdyr
     eller eksotiske dyrearter, der ikke er levnedsmiddelproducerende, og som ikke er
     omfattet af artikel 17, stk. l.
I så fald underretter medlemsstaten Kommissionen om de gældende særregler.
                                        Artikel20
Nærværende kapitel gælder ikke for immunologiske veterinærl~gemidlcr.                   92174ÆØF
                                                                                        art. 2, stk. 3
                                                                                        (tilpa~set)
                                                   23
 ---pagebreak---                                          KAPITEL3
          SAGSBEHANDLING VEDRØRENDE UDSTEDELSE AF
                        MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
                                            Artikcl21
I.   Medlemsstaterne træffer alle hensigtsmæssige forholdsregler for at sikre, at             81/851ÆØF
     sagsbehandlingen vedrørende udstedelse af en markedsføringstilladelse ikke varer         art. 8
     længere end 210 dage regnet fra indgivelsen af en gyldig ansøgning.                      (ændring stammende fra
                                                                                              93/40/EØF art. l, nr. 6)
2.   Erfarer en medlemsstat, at en ansøgning om godkendelse af et veterinærlægemiddel,        (tilpasset)
     der er indgivet , allerede er til behandling i en anden medlemsstat, kan den beslutte at
     indstille den nærmere behandling af ansøgningen for at _afvente evalueringsrapporten
     fra den anden medlemsstat, som skal udarbejdes i henhold til artikel25, stk. 4.
     Den berørte medlemsstat underretter den anden medlemsstat og ansøgeren om sin
     beslutning om at indstille den nærmere behandling af den pågældende ansøgning. Så
     snart den anden medlemsstat har afsluttet behandlingen af ansøgningen og er nået til
     en afgørelse, sender den den berørte medlemsstat en genpart af sin evaluerings-
     rapport.
                                           .Artikcl22
Hvis en medlemsstat i henhold til artikel 12, stk. 3, litra m), underrettes om, at en anden   81/851ÆØF
medlemsstat har godkendt et veterinærlægemiddel, som er genstand for en                       art.8a
tilladelsesansøgning i den berørte medlemsstat, skal den straks anmode myndighederne i        (ændring stammende fra
den medlemsstat, som har udstedt tilladelsen, om at fremsende den i artikel 25, stk. 4,       93/40ÆØF art. l, nr. 7)
omhandlede evalueringsrapport.             ·               ·                                  (tilpasset)
Senest 90 dage efter modtagelsen af evalueringsrapporten skal den berørte medlemsstat
enten anerkende den første medlemsstats afgørelse og resumeet af produktets egenskaber
som godkendt af denne medlemsstat eller, hvis den mener, at der er grund til at formode,
at godkendelsen af veterinærlægemidlet kan indebære en risiko for menneskers eller dyrs
sundhed eller for miljøet, anvende Øe procedurer, der er fastsat i artikel 19 og artikel 33
til38.
                                                       24
 ---pagebreak---                                               Artikel23
Ved behandlingen af en i henhold til artikel 12 og artikel 13, stk. l, indgiven ansøgning     81/851ÆØF
skal medlemsstatens kompetente myndighed:                                                     art. 9, nr. l
                                                                                              (tilpasset)
l.  kontrollere det indgivne materiales overensstemmelse med artikel 12 og artikel 13,
    stk. l, og på grundlag af de af de sagkyndige i henhold til artikel 15, stk. 2 og 3,
    udfærdigede rapporter undersøge, om betingelserne for udstedelse af markeds-
    føringstilladelse er opfyldt;
2.  have mulighed for at lade veterinærlægemidlet, dets råvarer, samt om nødvendigt           81/851ÆØF
    dets mellemprodukter og andre bestanddele kontrollere af et statsligt laboratorium        art. 9, nr. 2
     eller et laboratorium, som er udpeget hertil, og sikre sig, at,de kontrolmetoder, der er (ændring stammende fra
     benyttet af fremstilleren og beskrevet i ansøgningsmaterialet i overensstemmelse med     90/676ÆØF art. l, nr. 9)
    artikel 12, stk. 3, litra i), er tilfredsstillende;                                       (tilpasset)
                                                                                              Berigtigelse,
                                                                                              EFT L 373 af
                                                                                              31.12.1990, s. 15.
                                                                                              (tilpasset)
3.   i påkommende tilfælde kunne kræve, at ansøgeren supplerer materialet med                 811851/EØF
    yderligere oplysninger om de i artikel 12 og artikel 13, stk. l, nævnte faktorer. Når     art.9,nr.3
     den kompetente myndighed gør brug af denne mulighed, suspenderes de i artikel 21         (tilpasset)
     angivne frister, indtil de krævede yderligere oplysninger er blevet givet. Disse frister
     suspenderes ligeledes i 'den tid, der i påkommende tilfælde gives ansøgeren til at
     afgive mundtlig eller skriftlig forklaring.
4.   kunne kræve, at ansøgeren indsender stoffer i tilstrækkelige mængder til, at den         81/851ÆØF
     analytiske påvisningsmetode, han i overensstemmelse med artikel 12, stk. 3, litra h),    art. 9, nr. 4
     har foreslået, kan kontrolleres, og til, at den kan anvendes som led i den               (ændring 'stammende fra
    rutinemæssige kontrol med henblik på påvisning af restkoncentratio11er af de              90/676ÆØF art. l,
     pågældende veterinærlægemidler.                                                          nr. 10)
                                                                                              Berigtigelse,
                                                                                              EFT L 373 af
                                                                                              31.12.1990, s. 15.
                                                        25
 ---pagebreak---                                              Artike124
"   Medlemsstaterne træffer alle de bestemmelser, der er nødvendige for, at                        .81/851ÆØF
                                                                                                    art. IO
    a) de kompetente myndigheder kontrollerer, at fremstillerne og de, der indfører (tilpasset)
        veterinærlægemidler fra tredjelande, er i stand til at gennemføre fremstillingen under Berigtigelse,
        overholdelse af de i artikel 12, stk. 3, litra d), indeholdte angivelser og/eller foretage EFT L 317 af
        kontrol efter de metoder, der er beskrevet i materialet i henhold til artikel 12, stk. 3, 6.11.1981, s. l.
        litra i);                                                           ·
    b) de kompetente myndigheder i begrundede tilfælde kan give fremstillerne og de, der
        indfører veterinærlægemidler fra tredjelande, tilladelse til at lade visse dele af
        fremstillingen og/eller af den under a) fastsatte kontrol udføre af tredjemand; i så fald
        foretages de kompetente myndigheders kontrol også i disse virksomheder.
                                             Artikel25
  . l. Ved udstedelsen af markedsføringstilladelsen sender den pågældende medlemsstats              81/851ÆØF
       kompetente myndighed indehaverenen meddelelse om, at resumeet af produktets                 art. Sb
       egenskaber er godkendt.                                                                     (ændring stammende fra
                                                                                                   93/40ÆØF art. l, nr. ·s)
   2.  Den kompetente myndighed træffer alle nødvendige forholdsregler for at sikre, at (tilpasset)
       oplysningerne i resumeet svarer til de oplysninger, der forelå ved udstedelsen af Berigtigelse,
       markedsføringstilladelsen eller senere.                                                     EFT L 317 af
                                                                                                   6.11.1981, s. l.
   3.  .Gen kompetente myndighed sender agenturet. en genpart af tilladelsen ledsaget af
       resumeet af produktets egenskaber.                        ·
   4.  Den kompetente myndighed udarbejder en evalueringsrapport og bemærkninger til
       ansøgningsmaterialct, for så vidt angår resultaterne af de analytiske, toksikologisk-
       farmakologiske og kliniske undersøgelser af det berørte veterinærlægemiddeL
       Evalueringsrapporten ajourføres, så snart der foreligger nye oplysninger af betydning
       for vurderingen af det berørte veterinærlægemiddels kvalitet, sikkerhed eller
       virkning.
                                                          26
 ---pagebreak---                                             Artikel26
l.   Markedsføringstilladelse kan gøres betinget af, at indehaveren på beholderen, 81/851ÆØF
     og/eller den ydre emballage samt på indlægssedlen, såfremt den kræves, giver andre art. 12
     vigtige oplysninger til sikring eller beskyttelse af sundheden, herunder særlige (tilpasset)
     forsigtighedsregler, der skal iagttages under brugen, og andre advarsler, som følger
     af de i artikel 12, stk. 3, litra j), og artikel 13, stk. l, omhandlede kliniske og
     farmakologiske forsøg eller af den erfaring, der er indvundet ved brugen af
     veterinærlægemidlet, e(ter at det er bragt på markedet. ·                                Berigtigelse,
                                                                                              EFT L 317 af
2.   Tilladelsen kan også ledsages af forpligtelse· til a~ indføre mærkede stoffer            6.11.1981, s. l.
     veterinærlægemidlet
3.   Under særlige omstændigheder og efter samråd med ansøgeren kan der udstedes en           81/851ÆØF
     tilladelse, der er gjort afhængig af visse særlige betingelser, og som skal tages op til art. 15, stk. ~
     fornyet overvejelse hvert år, med det formål:                                            (ændring stammende fra
                                                                                              93/40ÆØF art. l, nr. 9)
   -     at germernføre yderligere undersøgelser efter udstedelsen af tilladelsen
   -     at indberette bivirkninger ved veterinær lægemidlet.
   Disse særlige afgørelser kan kun træffes af objektive og bevislige grunde.
                                            Artikcl27
l.   Indehaveren, skal efter udstedelsen af markedsføringstilladelsen, for så vidt angår de   811851/EØF
     i artikel 12, stk. 3, litra d) og i), omhandlede fremstillings- og kontrolmetoder, tage  art. 14, stk. l, første afs.
     hensyn til den videnskabelige og tekniske udvikling og indføre de ændringer, der er      (ændring stammende fra
     nødvendige for, at veterinærlægemidlet fremstilles og kontrolleres efter almindeligt     93/40ÆØF art. l, nr. 8)
     anerkendte videnskabelige metoder.                                                       (tilpasset)
     Disse ændringer skal godkendes af den kompetente myndighed i den pågældende
     medlemsstat.
2.   På anmodning af den kompetente myndighed skal indehaveren af markedsførings-             81/851ÆØF
     tilladelsen ligeledes undersøge de analytiske påvisningsmetoder, der er omhandlet i      art. 14, stk. l, andet afs.
     artikel 12, stk. 3, litra h), og foreslå de ændringer, som er nødvendige under hensyn    og, stk. 2
     til den tekniske og videnskabelige udvikling.                                            (ændring stammende fra
                                                                                              90/676/EØF art. l,
3.   Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal straks underrette den kompetente           nr. 11)
     myndighed om eventuelle nye elementer,. som kan nødvendiggøre ændringer i de i           (tilpasset)
     artikel 12 og artikel 13, stk. l, omhandlede oplysninger og dokumenter eller af
     resumeet af produktets egenskaber. Navnlig skal han straks oplyse den kompetente
     myndighed om eventuelle forbud eller begrænsninger, som den kompetente
     myndighed i de lande, hvor veterinærlægemidlet markedsføres, indfører, san1t om
     eventuelle alvorlige, uventede bivirkninger hos de pågældende dyr eller hos
     metmeskcr.
                                                       27
 ---pagebreak---   4.   Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal føre optegnelse over alle observerede     81/851/EØF
.      uønskede reaktioner hos dyr eller mennesker. Optegnelserne skal opbevares i mindst      art. 14, stk. 3 og 4
       fem år og efter anmodning stilles til rådighed for de kompetente myndigheder.           (ændring stammende fra
                                                                                               90/676ÆØF art. l,
  5.   Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal med henblik på at ffl meddelt tilladelse  nr. li)
       omgående underrette de kompetente myndigheder om enhver påtænkt ændring i de· i         (tilpasset)
       artikel 12 og artikel 13, stk. l, omhandlede oplysninger og dokumenter.
                                            Artikel28
  Tilladelsen er gyldig i fem år og fornyes for fem år ad gangen, når indehaveren indgiver     81/851ÆØF
  ansøgning herom mindst tre måneder inden udløbsdatoen, og efter at en ajourføring af de      art. 15, stk. l
  tidligere oplysninger er gennemgået.                                                         (ændring stanuneode fra
                                                                                               93/40ÆØF art. l, nr. 9)
                                            Artikcl29
  Tilladelsen berører ikke det ansvar efter almindelige retsregler, der påhviler fremstilleren 81/851ÆØF
  og eventuelt indehaveren af markedsføringstilladelsen.                                       art. 13
                                                                                               (tilpasset)
                                            Artikel JO
  Markedsføringstilladelse nægtes, hvis det efter kontrol af de i artikel 12 og artikel 13,    81/851/EØF
  stk. l, anførte oplysninger og dokumenter viser sig:            ·                            art. 11
                                                                                               (tilpasset)
  a)        at veterinærlægemidlet er skadeligt ved forskriftsmæssig brug som oplyst ved       Berigtigelse,
            ansøgningen om tilladelse, eller                                       ·           EFT L 317 af
                                                                                               6.11.1981, s. l.
  b)        at veterinærlægemidlet er uden terapeutisk virkning eller at dets virkning af
            ansøgeren er utilstrækkelig godtgjort for den dyreart, som skal være genstand for
            behandlingen, eller
  c)        at veterinærlægemidlet ikke har den angivne kvalitative og kvantitative
            sammensætning, eller
  d)        at den af ansøgeren angivne ventetid er utilstrækkelig til, at levnedsmidler
            fremstillet af det behandlede dyr ikke indeholder restkoncentrationer, som kan
            være til fare for forbrugernes sundhed, eller er utilstrækkelig godtgjort, eller
  e)        at veterinærlægemidlet præsenteres til en anvendelse, som er forbudt i henhold
            til andre fællesskabsbestemmelser, eller
  f)        at veterinærlægemidlet indebærer en risiko for beskyttelsen af den offentlige
            sundhed, forbrugerne eller dyrs sundhed.
  Tilladelse nægtes ligeledes, hvis den dokumentation, der forelægges de kompetente
  myndigheder, ikke er i overensstemmelse med artikell2, artikell3, stk. l og artikel 15.
                                                       28
 ---pagebreak---                                      KAPITEL4
             GENSIDIG ANERKENDEL~E AF TILLADELSER
                                       Artikel31
l. For at gøre det lettere for medlemsstaterne at vedtage fælles afgørelser om            811851ÆØF
   godkendelse af veterinærlægemidler på grundlag af videnskabelige kvalitets-,           art. 16, stk. l
   sikkerheds- og virkningskriterier og således gennemføre den frie bevægelighed for      (ændring stammende fra
   veterinærlægemidler i Fællesskabet nedsættes der et udvalg for veterinærlægemidler,    93/40ÆØF art. l, nr. IO)
   i det følgende benævnt "udvalget". Udvalget knyttes til agenturet.                     (tilpasset)
2. Ud over de andre opgaver, der tillægges udvalget i henhold til fællesskabsretten, skal 8l/851ÆØF
   det behandle alle spørgsmål, det fAr forelagt i henhold til dette direktiv, vedrørende art. 16, stk. 2
   udstedelse, ændring, suspension eller tilbagekaldelse af en markedsføringstilladelse.  (ændring stammende fra
   Det kan ligeledes behandle alle .spørgsmål angående forsøg med veterinær-              93/40ÆØF art. l, nr. lO)
   lægemidler.
                                                                                          +
                                                                                          81/852ÆØF
                                                                                          art.2
                                                                                          (tilpasset)
3. Udvalget fastsætter selv sin forretningsorden.                                         81/851/EØF
                                                                                          art. 16, stk. 3
                                                                                          (ændring stammende fra
                                                                                          93/40ÆØF art. l, nr. 10)
                                        Artikcl32
l. Inden indgivelse af en ansøgning om anerkendelse af en markedsføringstilladelse 81/851ÆØF
   skal indehaveren meddele den medlemsstat, som har udstedt den tilladelse, som art. 17, stk. 3
   ansøgningen bygger på (herefter benævnt referencemedlemsstaten), at der vil blive (ændring stammende fra
   indgivet en ansøgning i henhold til dette direktiv, og skal underrette medlemsstaten 93/40ÆØF art. l, nr. lO)
   om eventuelle tilføjelser til de oprindelige aktstykker; denne medlemsstat kan fra (tilpasset)
   ansøgeren rekvirere alle oplysninger og dokumenter, som gør det muligt for den at
   efterprøve, om de indgivne aktstykker er identiske.
    Herudover skal indehaveren af m~kedsføringstilladelsen anmode reference-
    medlemsstaten, om at udarbejde en evalueringsrapport for det pågældende
    veterinærlægemiddel eller i givet fald at ajourføre en eksisterende evaluerings-
    rapport. Nævnte medlemsstat udarbejder eller ajourfører evalueringsrapporten senest
    90 dage efter modtagelsen af anmodningen.
    Samtidig med at ansøgningen indgives i henhold til stk. 2, sender reference-
    nedlcmsstaten, evalueringsrapporten til den eller de medlemsstater, der berøres af
   ·an;iøgningen.
                                                   29
 ---pagebreak--- 2. Med henblik på efter procedurerne i dette kapitel at opnå anerkendelse i en eller flere    81/851/EØF
   medlemsstater af en markedsføringstilladelse, som en medlemsstat har udstedt,              art. 17, stk. l og 2
   indgiver indehaveren af tilladelsen en ansøgning til de kompetente myndigheder i           (ændring stammende fra
   den eller de pågældende medlemsstater ledsaget af de oplysninger og dokumenter,            93/40/EØF art. l, nr. IO)
   der er omhandlet i artikel 12, artikel 13, stk. l, og artikel 14. Han attesterer, at disse (tilpasset)
   aktstykker er identiske med dem, referencemedlemsstaten har accepteret, eller
   angiver, hvor der er sket tilføjelser eller ændringer i dem. I sidstnævnte tilfælde
   attesterer han, at resumeet af produktets egenskaber som foreslået af ham i henhold
   til artikel 14 er identisk med det resume, som referencemedlemsstaten har godkendt i
   overensstemmelse med artikel25. Han bekræfter endvidere, at alle aktstykker, der er
   indgivet i forbindelse med denne procedure, er identiske.
3. Indehaveren af markedsføringstilladelsen underretter agenturet om ansøgningen,
   giver det oplysning om, hvilke medlemsstater det drejer sig om, og om datoerne for
   ansøgningens indgivelse og sender det en genpart af den tilladelse, som
   referencemedlemsstaten har udstedt. Han sender endvidere agenturet genparter af
   eventuelle markedsføringstilladelser for det pågældende veterinærlægemiddel, som
   måtte være udstedt af de øvrige medlemsstater, og angiver, om en ansøgning er til
   behandling i nogen medlemsstat.
4. Bortset fra det særlige tilfælde, der er omhandlet i artikel33, stk. l, anerkender hver    81/851/EØF
   medlemsstat en markedsføringstilladelse, som er udstedt af referencemedlemsstaten,         art. 17, stk. 4
   senest 90 dage efter modtagelsen af ansøgningen og evalueringsrapporten. Den               (ændring stammende fra
   underretter referencemedlemsstaten, de andre af ansøgningen berørte medlemsstater,         93/40/EØF art. l, nr. IO)
   agenturet og indehaveren af markedsføringstilladelsen herom.                               (tilpasset)
                                          Artikel33
l. Hvis en medlemsstat mener, at der er grund til at formode, at markedsførings-              81/851/EØF
   tilladelse for det pågældende veterinærlægemiddel kan indebære en risiko for               art. 18
   menneskers eller dyrs sundhed eller for miljøet, underretter den straks ansøgeren,         (ændring stammende fra
   referencemedlemsstaten, de andre af ansøgningen berørte medlemsstater og agenturet         93/40/EØF art. l, nr. IO)
   herom. Medlemsstaten anfører en detaljeret begrundelse og angiver, hvilke                  (tilpasset)
   foranstaltninger der måtte kræves for at udbedre eventuelle mangler ved
   ansøgningen.
2. Alle de berørte medlemsstater skal gøre deres yderste for at nå til enighed om, hvilke
   foranstaltninger der skal træffes med hensyn til ansøgningen. De giver ansøgeren
   mulighed for at fremsætte sine synspunkter mundtligt eller skriftligt. Hvis
   medlemsstaterne imidlertid ikke er nået til enighed inden udløbet af den i artikel 32,
   stk. 4, omhandlede frist, inforn1erer de straks agenturet med henblik på at forelægge
   sagen for udvalget for at ta den behandlet efter proceduren i artikel36.
3. Inden for den i artikel 32, stk. 4, omhandlede frist forelægger de berorte medlems-
   stater udvalget en detaljeret redegørelse for de spørgsmål, der ikke er opnået enighed
   om, og grundene til denne uenighed. Ansøgeren tar udleveret en kopi af disse
   oplysninger.
4. Så snart ansøgeren har faet meddelelse om, at sagen er forelagt udvalget, sender han
   dette en kopi af de i artikel 32, stk. 2, omhandlede oplysninger og dokumenter.
                                                    30
 ---pagebreak---                                          Artikcl34
Er et veterinærlægemiddel genstand for flere ansøgninger om markedsføringstilladelse,       811851ÆØF                  ~
der er indgivet i henhold til artikel 12, artikel 13, stk. l og artikel 14, og har en række art. 19
medlemsstater vedtaget indbyrdes afvigende afgørelser om tilladelse, suspension eller       (ændring stammende fra
tilbagetrækning af denne kan en medlemsstat eller Kommissionen eller indehaveren af         93/40ÆØF art. l, nr. lO)
markedsføringstilladelsen indbringe sagen for udvalget for at få den behandlet efter        (tilpasset)
proceduren i artikel 36.                                                       ·
Den berørte medlemsstat eller indehaveren af markedsføringstilladelsen eller
Kommissionen angiver klart, hvilket spørgsmål der er forelagt udvalget til oehandling, og
underretter i givet fald indehaveren herom.
Medlemsstaterne og indehaveren af markedsføringstilladelsen sender udvalget alle
tilgængelige oplysninger om den pågældende sag.
                                         Artikel35
Medlemsstaterne eller Kommissionen eller ansØgeren eller indehaveren af en tilladelse       81/851ÆØF
kan i særlige tilfælde af interesse for Fællesskabet indbringe spørgsmålet for udvalget for art. 20
at få det behandlet efter proceduren i artikel 36, inden der træffes afgørelse om en        (ændring stammende fra
ansøgning, en suspension eller en tilbagekaldelse af en markedsføringstilladelse eller om   93/40/EØF art. l, nr. l O)
en hvilken som helst anden ændring i betingelserne for en markedsføringstilladelse, der     (tilpasset)
forekommer påkrævet navnlig under hensyntagen til oplysninger, der er indsamlet i
henhold til afsnit VII.
Den berørte medlemsstat eller Kommissionen angiver klart, hvilket spørgsmål der er
forelagt udvalget til behandling, og underretter indehaveren af markedsfør'ingstilladelsen
hcron                                                       ·             ·
Medlemsstaterne og indehaveren af markedsføringstilladelsen sender udvalget alle
tilgængelige oplysninger om den pågældende sag.
                                                     31
 ---pagebreak---                                          Artikel36
l. Når der henvises til proceduren i denne artikel, behandler udvalget den pågældende       81/851ÆØF
   sag .og afgiver begrundet udtalelse inden for en frist på 90 dage efter, at det har fået art. 21
   sagen forelagt.                                                                          (ændring stammende fra
                                                                                            93/40ÆØF art. l, nr. lO)
   I de tilfælde, der forelægges udvalget i henhold til artikel 34 og 35, kan .denne frist  (tilpasset)
   dog forlænges med yderligere 90 dage.
   I hastetilfælde kan udvalget på forslag af formanden fastsætte en kortere frist.
2. Til behandling af sagen kan udvalget udpege et af sine medlemmer til rapportør.
   Udvalget kan ligeledes udpege uafhængige eksperter, som skal rådgive det om
   bestemte spørgsmål. Når udvalget udpeger eksperter, definerer det deres opgaver og
   fastsætter en tidsfrist for udførelsen af disse opgaver.
3. I de i artikel 33 og 34 omhandlede tilfælde giver udvalget inden afgivelse af sin
   udtalelse indehaveren af markedsføringstilladelsen mulighed for at fremsætte
   skriftlige eller mundtlige forklaringer.
   I det i artikel 35 omhandlede tilfælde kan indehaveren af markedsføringstilladelsen
   anmodes om at udtale sig mundtligt eller skriftligt.
   Hvis udvalget fmder det hensigstmæssigt, kan det indbyde en hvi.lken som helst
   anden person til at fremlægge oplysninger om den sag, det har til behandling.
   Udvalget kan suspendere den i stk. l omhandlede frist for at give indehaveren af
   markedsføringstilladelsen mulighed for at forberede sine forklaringer.
                                                     32
 ---pagebreak--- 4.  Agenturet underretter straks indehaveren af markedsføringstilladelsen herom, hvis        81/851ÆØF
    udvalgets udtalelse går ud på:                                                           art. 21
                                                                                             (ændring stammende fra
    --:- at ansøgningen ikke opfylder godkendclseskriterierne, eller                         93/40ÆØF art. l, nr.l O)
                                                                                             (tilpasset)            ·
    -    at resumeet af produktets egenskaber som foreslået af ansøgeren .i henhold til
         artikel 14 bør ændres, eller
    -    at tilladelsen bør gøres afhængig af visse betingelser, dvs. betingelser, der anses
         for at være af afgørende betydning for en sikker og effektiv brug af veterinær-
         lægemidlet, herunder lægemiddelovervågning, eller
    --:- at en markedsføringstilladelse bør suspenderes, ændres eller tilbagekaldes.
   Senest 15 dage efter modtagelsen af udtalelsen kan indehaveren skriftligt meddele
   agenturet, at han agter at appellere afgørelsen. I så fald sender han agenturet en
   detaljeret begrundelse for sin appel senest 60 dage efter modtagelsen af udtalelsen.
   Senest 60 dage efter modtagelsen af begrundelsen for appellen overvejer udvalget,
   om dets udtalelse skal revideres, og udvalgets konklusioner vedrørende appellen ·
   vedlægges den i stk. 5 omhandlede evalueringsrapport.
5.  Senest 30 dage efter, at udvalget har vedtaget sin endelige udtalelse, sender agenturet
    denne til Kommissionen, medlemsstaterne og indehaveren af markedsførings-
    tilladelsen sammen r,ned en rapport med en redegørelse for vurderingen af
    veterinærlægemidlet og begrundelsen for dets konklusioner.
    Hvis en udtålelse støtter udstedelse eller opretholdelse af en tilladelse til
    markedsføring af det pågældende veterinærlægemiddel, vedlægges udtalelsen
    følgende dokumenter:
    a) et udkast til resume af produktets egenskaber som omhandlet i artikel 14; dette
          afspejler om nødvendigt forskellene i de veterinære forhold i medlemsstaterne
    b) eventuelle betingelser for udstedelse af tilladelsen som omhandlet i stk. 4.
                                                    33
 ---pagebreak--- ..
                                             Artikcl37
   Senest 30 dage efter modtagelsen af udtalelsen udarbejder Kommissionen et udkast til        81/851/EØF
   den afgørelse, der skal træffes vedrørende ansøgningen, under hensyn til                    art. 22, stk. l
   fællesskabsretten.                                                                          (ændring stammende fra
                                                                                               93/40/EØF art. l, nr. l O)
   Hvis der i henhold til udkastet til afgørelse skal udstedes en markedsføringstilladelse,    (tilpasses)
   vedføjes de i artikel 36, stk. 5, andet afsnit, litra a) og b), omhandlede dokumenter som
   bilag.
   Hvis udkastet til afgørelse undtagelsesvis ikke er i overensstemmelse med agenturets
   udtalelse, vedføjer Kommissionen som bilag en nøje redegørelse for årsagerne til
   forskellene.
   Udkastet tilafgørelse sendes til medlemsstaterne og ansøgeren.
                                             Artikcl38
   l.  En endelig afgørelse om ansøgningen træffes efter proceduren i artikel 91.              811851/EØF
                                                                                               art. 22, stk. 2, 3 og 4
   2.  Forretningsordenen for det stående udvalg, der nedsættes ved artikel 88, tilpasses for  (ændring stammenqe      fra
       at tage hensyn til de opgaver, der påhviler det i henhold til dette kapitel.            93/40/EØF art. l, nr. IO)
                                                                                               (tilpasset)
       Disse tilpasninger indebærer følgende:
       -    bortset fra de tilfælde, der er omhandlet i artikel 37, tredje afsnit, afgiver det
            stående udvalg skriftlig udtalelse                                       ·
       -    den enkelte medlemsstat får mindst-28 dage til at sende Kommissionen skriftlige
            bemærkninger vedrørende udkastet til afgørelse
       -    den enkelte medlemsstat har mulighed for skriftligt at kræve, at udkastet til
            afgørelse drøftes i det stående udvalg, idet den udførligt begrunder sit krav.
       Når de skriftlige bemærkninger fra en medlemsstat efter Kommissionens opfattelse
       rejser vigtige nye videnskabelige eller tekniske spørgsmål, som ikke er berørt i
       agenturets udtalelse, afbryder formanden proceduren og sender ansøgningen tilbage
       til agenturet til yderligere overvejelse.
       Kommissionen vedtager de nødvendige gennemførelsesbestemmelser til dette stykke
       efter proceduren i artikel 90.               ·
   3.  Den i stk. l omhandlede afgørelse rettes til de medlemsstater, der er berørt af sagen,
       og meddeles til indehaveren af markedsføringstilladelscn. Medlemsstaterne udsteder
       eller tilbagekalder en markedsføringstilladelse eller foretager sådanne ændringer i
       betingelserne for en markedsføringstilladelse, som måtte være nødvendige af hensyn
       til afgørelsen, senest 30 dage efter, at denne er meddelt. De w1dcrretter
       Konunissioncn og agenturet herom.
                                                         34
 ---pagebreak---                                        Artikel39
l. Enhver ansøgning fra indehaveren af markedsføringstilladelsen om at ændre en           81/851ÆØF
   markedsføringstilladelse, som er udstedt i henhold til bestemmelserne i dette kapitel, art.23
   forelægges alle de medlemsstater, som tidligere har godkendt det pågældende            (ændring stammende fra
   veterinærlægemiddeL                                                                    93/40ÆØF art. l, nr. l O)
                                                                                          (tilpasset)
   Kommissionen vedtager i samråd med agenturet de nødvendige foranstaltninger for
   gennemgang af ændringer i betingelserne i en markedsføringstilladelse.
   Disse foranstaltninger skal omfatte et meddelelsessystem eller administrative
   proccdurer vedrørencle mindre ændringer samt en præcis defmition af begrebet
   "mindre ændring".
   Disse foranstaltninger vedtages af Kommissionen         fonn af en gennemførelses-
   forordning efter proceduren i artikel 89.
2. Proceduren i artikel 36, 37 og 38 fmder tilsvarende anvendelse. på ændringer i
   markedsføringstilladelser.
                                       Artikel40
l. Finder en medlemsstat det nødvendigt at ændre betingelserne i en                       81/851ÆØF
   markedsføringstilladelse, der er udstedt i henhold til bestemmelserne i dette afsnit,  art.23a
   eller at suspendere eller tilbagekalde den for at beskytte menneskers eller dyrs       (ændring stammende fra
   sundhed eller miljøet, indbringer den straks sagen for agenturet for at få den         93/40ÆØF art. l, nr. l O)
   behandlet efter procedurerne i artikel36, 37 og 38.                                    (tilpasset)
2. Uanset bestemmelserne i artikel 35 kan medlemsstaterne undtagelsesvis, når det af
   hensyn til mermeskers eller dyrs sundhed eller til miljøet er påkrævet, at der handles
   hurtigt, indtil en endelig afgørelse ·er vedtaget, suspendere markedsføringen og
   anvendelsen af det pågældende lægemiddel på deres område. De underretter senest
   den følgende arbejdsdag Kommissionen og de øvrige medlemsstater om
   begrundelsen herfor.
                                                                                                                    ·-~
                                                  35
 ---pagebreak--- ..
                                            Artikel41
   Artikel 39 og 40 fmder tilsvarende anvendelse på veterinærlægemidler, der er godkendt    81/851/EØF
   af medlemsstater på grundlag af en udtalelse fra udvalget, som er afgivet i henhold til  art. 23b
   artikel4 i direktiv 87/22ÆØF inden den l. januar 1995.                                   (ændring stammende fra
                                                                                            93/40/EØF art. l, nr. l O) ·
                                            Artikcl42
    l. Agenturet offentliggør en årsrapport om anvendelsen af proce.durerne i dette kapitel 81/851ÆØF
       og sender Europa-Parlamentet og Rådet denne rapport til underretning.                art.23c
                                                                                            (ændring stammende fra
   2.  Inden den l. januar 200 l offentliggør Kommissionen en detaljeret rapport om         93/40/EØF art. l, nr. l O)
       anvendelsen af procedurerne i dette kapitel og foreslår eventuelle ændringer, som    (tilpasset)
       måtte være nødvendige til forbedring af anvendelsen af disse procedurer.
       Rådet træffer på de i traktaten fastsatte betingelser afgørelse om Kommissionens
       forslag senest et år efter forelæggelsen.                                     ·
                                            Artike143
   Bestemmelserne i artikel 31 til 38 finder ikke anvendelse på homøopatiske veterinær-     81/851/EØF
   lægemidler som omhandlet i artikell9, stk. 2.                                            art. 22, stk. 5
                                                                                            (ændring stammende fra
                                                                                            93/40/EØF art. l, nr. l O)
                                                                                            (tilpasset)
                                                      36
 ---pagebreak---                                        AFSNIT IV
                        FREMSTILLING OG INDFØRSEL
                                         Artikcl44
l.  Medlemsstaterne ·træffer de nødvendige forholdsregler til, at fremstillingen af       811851/EØF
    veterinærlægemidler på deres område gøres betinget af en tilladelse. Denne tilladelse art. 24, stk. l
    til fremstilling kræves, selv om de fremstillede veterinærlægemidler er beregnet til  (ændring stammende fra
    udførsel.                                                                             90/676ÆØF art. l,
                                                                                          nr. 14)
                                                                                          (tilpasset)
                                                                                          Berigtigelse,
                                                                                          EFT L 373 af
                                                                                          31.12.1990,s.l5.
2.  Den i.stk. l omhandlede tilladelse kræves både for den fuldstændige og for den        81/851ÆØF
    delvise fremstilling, samt for processerne i forbindelse med opdeling, indpakning og  art. 24, stk. 2 og 3,
    præsentation.                                                                         første afs.
                                                                                          (tilpasset)
    Denne tilladelse kræves dog ikke for forarbejdning, opdelinger og ændringer af
    indpakning eller præsentation, for så vidt disse processer udelukkende udføres med
    henblik på detailudlevering ved farmaceuter på et apotek eller ved andre personer,
    der i henhold til loven i medlemsstaterne har tilladelse til at udføre de omtalte
    r1':'0cesser.
3.  Den i stk. l omhandlede tilladelse kræves også for indførsler fra tredjelande til en
    medlemsstat, og med henblik herpå fmder ·dette afsnit og artikel 83 anvendelse på
    sådanne .indførsler på samme måde, som de fmder anvendelse på fremstilling.
    Medlemsstaterne træffer de nødvendige forholdsregler til, at veterinærlægemidler,     81/851ÆØF
    der indføres på deres område fra tredjelande, og som er bestemt for en anden          art. 24, stk. 3, andet afs.
    medlemsstat, ledsages af en kopi af den i stk. l omtalte tilladelse.                  (ændring stammende fra
                                                                                          90/67 6/EØF art. l,
                                                                                          nr. 15)
                                                                                          Berigtigelse,
                                                                                          EFT L 373 af
                                                                                          31.12.1990, s. 15.
                                         Artikcl45
For at opnå fremstillingstilladelsen skal ansøgeren godtgøre, at han mindst opfylder      81/851ÆØF
følgende krav:                                                                            art.25
                                                                                          (tilpasset)
a) nærmere angive, hvilke veterinærlægemidler og dispenseringsfonner, · der skal          Berigtigelse,
    fremstilles og/eller indføres, samt stedet for deres fremstilling og/eller kontrol;   EFT L 317 af
                                                                                          6.11.1981, s. l.
b) t.1l fremstilling eller indførsel af dem råde over lokaler, teknisk udstyr og
    kontrolmulighcder, der er egnede og tilstrækkelige, og som opfylder de lovmæssige
    krav, som den pågældende medlemsstat stiller, såvel med hensyn til fremstilling og
    kontrol som med hensyn til opbevaring af lægemidlerne, alt w1dcr hensyntagen til
    artikcl24;                                                                                                        ..f
c) have mindst en person, der er sagkyndig i henho~d til artikel 52, til rådighed.
Ansøgeren skal forsyne sin ansøgning med beviser for, at han opfylder disse krav.
                                                     37
 ---pagebreak--- •
                                            Artikcl46
   I.  Medlemsstatens kompetente myndighed meddeler først fremstillingstilladelsen efter           8 I/851ÆØF
       at have sikret sig, ved en undersøgelse foretaget af dens repræsentanter, at de i           art. 26
       henhold til artikel 45 givne oplysninger er korrekte.                                       (tilpasset)
  2.   For at sikre overholde,lsen af de i artikel45 fastsatte betingelser kan der til tilladelsen
       knyttes visse forpligtelser, der pålægges enten ved dens udstedelse eller på et senere
       tidspunkt.
  3.   Tilladelsen gælder kun for de i ansøgningen anførte lokaler samt for de i samme
       ansøgning anførte veterinærlægemidler og dispenseringsformer.
                                            Artikcl47
  Medlemsstaterne træffer alle hensigtsmæssige forholdsregler for at sikre, at                     811851ÆØF
  sagsbehandlingen vedrørende fremstillingstilladelsen ikke overskrider 90 dage regnet fra         art. 28, stk. l
  datoen for den kompetente myndigheds modtagelse af ansøgningen.                                  (tilpasset)
                                            Artikcl48
  Såfremt indehaveren af fremstillingstilladelsen anmoder om ændring af en af de i 811851ÆØF
  artikel45, stk. l, litra a) og b), omhandlede oplysninger, må sagsbehandlingen ·art. 28, stk. 2
  vedrørende denne anmodning ikke vare længere end 30 dage. Denne frist kan i særlige (tilpasset)
  tilfælde forlænges til 90 dage.
                                            Artikcl49
  Medlemsstatens kompetente myndighed kan af ansøgeren kræve yderligere oplysninger                81/851ÆØF
  for så vidt angår de i henhold til artikel 45 indhentede oplysninger samt for så vidt angår      art. 28, stk. 3
  den i artikel 52 omhandlede sagkyndige person; når den kompetente myndighed gør brug             (tilpasset)
  af denne mulighed, suspenderes de i artikel 4 7 og 48 fastsatte frister, indtil de krævede
  yderligere oplysninger er tilvejebragt.
                                                       38
 ---pagebreak---                                           Artikel 50
Indehaveren af fremstillingstilladelsen er forpligtet til mindst:                           81/851ÆØF
                                                                                            art. 27, litra a) til e)
a) at råde over personale, der opfylder de i den pågældende medlemsstat gældende            (tilpasset)
    lovmæssige krav, både med hensyn til fremstilling og kontrol
b) kun at udlevere de tilladte veterinærlægemidler i overensstemmelse med de                Berigtigelse,
    pågældende medlemsstaters lovgivning                                                    EFT L 317 af
                                                                                            6.11.1981, s. l.
c) på forhånd at underrette de kompetente myndigheder om enhver ændring, han måtte
    ønske at foretage i en af de i henhold til rutikel 45 givne oplysninger; de kompetente
    myndigheder underrettes dog omgående i tilfælde af uforudset udskiftning af den i
    artikel 52 omhandlede sagkyndige person
d) til enhver tid at give repræsentanter for den pågældende        medlemssta~s  kompetente
    myndigheder adgang til sine lokaler                   ·
e) at sætte den i artikel 52 omhandlede sagkyndige person i stand til at udføre sin
    opgave, navnlig ved at stille alle nødvendige midler til hans rådighed
f)  at overholde de principper og retningsli.Qjer for god fremstillingspraksis for          81185lÆØF
    veterinærlægemi'dler, som er fastlagt ved fællesskabsretten                             art. 27, litra f) og g)
                                                                                            (ændring stammende fra
g) at føre nøjagtige optegnelser over alle veterinærlægemidler, som han har leveret,        90/676/EØF art. l,
    herunder prøver, i overensstemmelse med lovgivningen i bestemmelseslandet               nr. 17)
    Mindst følgende oplysninger skal noteres for hver transaktion, hvad enten den sker      (tilpasset)
    mod vederlag eller ej:                                                                  Berigtigelse,
                                                                                            EFT L 373 af
    -dato·                                                                                  31.12.1990, s. 15.
    - veterinærlægemidlets benævnelse
    - leveret mængde
    - modtagerens navn og adresse
    - partiets nummer.
    visse optegnelser skal i kontroløjemed holdes. til rådighed for de kompetente
    myndigheder i mindst tre år.
                                          Artikel 51
De principper og retningslinjer for god fremstillingspraksis for veterinærlægemidler, som   81/851ÆØF
er omhandlet i artikel 50, litra f), vedtages i form af et direktiv i overensstemmelse med  art. 27a
proceduren i artikel90.                                                                     (ændring stammende fra
                                                                                            90/676/EØF art. l,
Detaljerede retningslinjer, som er. i overerisstenm1else med de nævnte principper,          nr. 18)
offentliggøres af Kommissionen og revideres efter behov for at tage hensyn til den          (tilpasset)
videnskabelige og tekniske udvikling.                                                       Berigtigelse,
                                                                                            EFT L 373 af
                                                                                            31.12.1990, s. 15.
                                                     39
 ---pagebreak---                                         Artikel 52
1. Medlemsstaterne træffer alle hensigtsmæssige forholdsregler for at sikre, at             81/851/EØF
   indehaveren af fremstillingstilladelsen til stadighed råder over mindst en sagkyndig     art. 29
   person, der opfylder de i artikel 53 fastsatte betingelser, og som især er ansvarlig for (tilpasset)
   udførelsen af de i artikel 55 defmerede opgaver.
2. Hvis indehaveren af tilladelsen personlig opfylder de i artikel 53 fastlagte
   betingelser, kan han selv påtage sig det i stk. l omhandlede ansvar.
                                        Artikel 53
l.  Medlemsstaterne drager omsorg for, at den i artikel 52 omhandlede sagkyndige per-       81/851/EØF
   son opfylder de i stk. 2 og 3 omhandlede mindstekrav til kvalifikationer.                art. 31
                                                                                            (tilpasset)
2. Den sagkyndige skal være i besiddelse af et eksamensbevis, certifikat eller andet
   kvalifikationsbevis for et universitetsstudium - eller et studium, som af den
   pågældende medlemsstat anerkendes som svarende hertil - omfattende mindst
   fire års teoretisk og praktisk undervisning i en af følgende videnskabelige discipliner:
   farmaci, lægevidenskab, veterinærvidenskab, kemi, farmaceutisk kemi og teknologi
   samt biologi.
   Dog kan minimumsvarigheden af universitetsstudiet være på tre et halvt år, hvis det
   efterfølges af en teoretisk og praktisk uddannelse, afsluttet med en eksamen på
   universitetsniveau, af en varighed på mindst et år og omfattende en praktikanttid på
   mindst seks måneder i et apotek, der er åbent for offentligheden.
   Hvis der i en medlemsstat samtidig fmdes to universitetsuddannelser eller to studier,
   som af den pågældende stat anerkendes som dækkende hinanden, hvoraf den ene
   strækker sig over fire år og den anden over tre år, anses eksamensbeviset, certifikatet
   eller andet kvalifikationsbevis for den treårige universitetsuddanelse - eller den
   uddannelse, der anerkendes som svarende hertil - for at opfylde det i første afsnit
   omhandlede krav om varighed, for så vidt eksamensbeviserne, certifikaterne eller
   andre kvalifikationsbeviser for de to studier af den pågældende stat anerkendes som
   havende samme værdi.
                                                    40
 ---pagebreak---    Studiet omfatter teoretisk og praktisk undervisning, der mindst omfatter følgende      811851ÆØF
   grundfag:                                                                              art. 31
                                                                                          (tilpasset)
   - eksperimentalfysik,
   - almen og uorganisk kemi,
   - organisk kemi,
   - analytisk kemi,
   - farmaceutisk kemi, herunder lægemiddelanalyse,
   - almindelig og anvendt biokemi (medicinsk),
   - fysiologi,
   - mikrobiologi,
   - farmakologi,
   - fannaceutisk teknologi,
   - toksikologi,
   -farmakognosi (studiet af sammensætningen og virkningerne af de virksomme
       stoffer i naturprodukter af vegetabilsk eller animalsk oprindelse) ..
   Undervisningen i disse fag skal gives på en sådan måde, at den pågældende bliver i
   stand til at opfylde de i artikel 55 nærmere angivne forpligtelser.
   I det omfang visse eksamensbeviser, certifikater eller andre kvaliftkationsbeviser,
   som er nævnt i første afsnit, ikke opfylder de i dette stykke nævnte kriterier, sikrer
   medlemsstatens kompetente myndigheder sig, at den pågældende i disse fag aflægger
   bevis for fyldestgørende kundskaber for så vidt angår fremstilling og kontrol af
   veterinærlægemidler.                                                                   Berigtigelse, EFT L 317
                                                                                          af 6.11.1981, s. l.
3.  Den sagkyndige person skal have praktisk erfaring i mindst to år i en eller flere
    virksomheder med fremstillingstilladelse omfattende kvalitativ analyse af læge-
    midler, kvantitativ analyse af virksomme stoffer samt den nødvendige afprøvning og
    kontrol til sikring af lægemidlernes kvalitet.
    Varigheden af den praktiske erfaring kan afkortes med et år, hvis universitets-
    uddannelsen strækker sig over mindst fem år, og med halvandet år, hvis studiet
    strækker sig over mind,:St seks år.
                                                     41
 ---pagebreak---                                             Artikel 54
l. En person, der i en medlemsstat udøver den i artikel 52 omhandlede persons               81/851/EØF
   virksomhed på tidspunktet for iværksættelsen af direktiv 81/851/EØF uden at              art. 32
   opfYlde bestemmelserne i artikel 53, er kvalificeret til i denne stat fortsat at udøve   (tilpasset)
   denne virksomhed.
2. Indehaveren af et eksamensbevis, certifikat, eller andet kvalifikationsbevis for
   fuldført universitetsstudium ..:..__ eller et studium, der af den pågældende medlemsstat
   anerkendes som svarende hertil - inden for en videnskabelig disciplin, som
   kvalificerer den pågældende til at udøve den i artikel 52 omhandlede persons
   virksomhed i overensstemmelse med denne stats lovgivning, kan - når han har
   begyndt sin uddannelse før den 9. oktober 1981 - anses for kvalificeret til i denne
   medlemsstat at påtage sig den i artikel 52 omhandlede persons hverv, forudsat at han
   tidligere, før den 9. oktober 1991, i mindst to år direkte under den i artikel 52
   omhandlede persons ledelse har udøvet tilsynsvirksomhed for fremstilling og/eller
   udført kvalitativ og kvantitativ analyse af de virksomme stoffer samt de prøver og       Berigtigelse,
   den kontrol, der er nødvendig for at sikre kvaliteten af veterinærlægemidlerne, i en     EFT L 317 af
   eller flere virksomheder, der har opnået fremstillingstilladelse.                        6.11.1981, s. l.
   Når den pågældende har opnået· den praktiske erfaring, der er omhandlet· i
   første afsnit, før den 9. oktober 1971, forlanges der et ekstra års praktisk erfaring
   svarende til de betingelser, der er omhandlet i første afsnit; denne supplerende
   praktiske erfaring skal være opnået umiddelbart inden udøvelsen af disse aktiviteter.
                                                       42
 ---pagebreak---                                            Artikel 55
l.  Medlemsstaterne træffer alle ·hensigtsmæssige forholdsregler for at sikre, at den i       81/851ÆØF
    artikel 52 omhandlede sagkyndige person, uanset hans forhold til indehaveren af           art. 30, stk. 1-,
    fremstillingstillade Isen, inden for rammerne af de i artikel 56 omhandlede procedurer    første og andet afs.
    er ansvarlig for overvågeisen af:                                                         (tilpasset)
    a) at ethvert parti veterinærlægemidler, der er fremstillet i den pågældende              Berigtigelse,
         medlemsstat, er fremstillet og kontrolleret i overensstemmelse med den               EFT L 317 af
         gældende lovgivning i denne medlemsstat. og under iagttagelse af de ved              6.11.1981, s. l.
         meddelelsen af markedsføringstilladelsen godkendte betingelser;
    b) at ethvert særskilt fremstillet parti af veterinærlægemidler, der er importeret fra
         tredjelande, i importmedlemsstaten har været underkastet en fuldstændig
         kvalitativ analyse, en kvantitativ analyse af i det mindste alle virksomme stoffer
         og enhver anden prøve eller kontrol, der er nødvendig for at sikre kvaliteten af
         veterinærlægemidlerne under iagttagelse af de ved meddelelsen af
         markedsføringstilladelsen godkendte betingelser.
    Partier af veterinærlægemidler, som således er kontrolleret i en medlemsstat, fritages
    for ovennævnte kontrol, når de markedsføres i en anden medlemsstat ledsaget af
    kontrolbeviser, underskrevet af den sagkyndige person.
2.  I de tilfælde, hvor veterinærlægemidler importeres fra et tredjeland, og Fællesskabet     81/851ÆØF
    har truffet egnede foranstaltninger med eksportlandet for at sikre, at fremstilleren af   art. 30, stk. l, tredje afs.
    veterinærlægemidlet anvender standarder for god fremstillingspraksis, der mindst          (ændring stammende fra
    svarer til de af Fællesskabet fastsatte standarder, og for at sikre, at den under stk. l, 93/40ÆØF art. l, nr. Il)
    første afsnit, litra b), omhandlede kontrol er foretaget i eksportlande t, kan den
    sagkyndige person fritages for ansvar for at udøve denne kontrol.
3.  I alle tilfælde, og navnlig når veterinærlægemidlerne udbydes til salg, skal den          81/851ÆØF
    sagkyndige person i en dertil bestemt joumal eller et tilsvarende dokument attestere,     art. 30, stk. 2
    at hvert særskilt fremstillet parti opfylder bestemmclseme i denne artikel; denne         Berigtigelse,
    journal eller det tilsvarende dokument skal ajourføres, efterhånden som                   EFT L 317 af
    arbejdsprocesserne afsluttes, og stilles til rådighed for de kompetente myndigheders      6.11.1981, s. l.
    repræsentanter i en periode, der er i overensstemmelse med den pågældende
    medlemsstats bestemmelser, dog i mindst fem år.
                                           Artikel 56
Medlemsstaterne sikrer ved egnede administrative foranstaltninger eller ved                   81/851ÆØF
bestemmelser for faglig adfærd, at den i henhold til artikel 52 sagkyndige person             art. 33
overholder sine forpligtelser.
Meci.,!msstaterne kan bestemme, at denne person midlertidigt suspenderes, hvis der
indledes en administrativ eller disciplinær proccdure imod ham for pligtforsønm1clse.
                                           Artikel 57
Bcstcmmclsemc i nærværende afsnit gælder for homøopatiske veterinærlægemidler.                92174ÆØF
                                                                                              art.3
                                                                                              (tilpasset)
                                                      43
 ---pagebreak---                                           AFSNIT V
                    ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL
                                           Artikel 58
l.  Beholdere og ydre emballage til veterinærlægemidler skal være forsynet med           81/851ÆØF
    følgende letlæselige oplysninger, som skal være i overensstemmelse med de            art. 43, første afs.
    oplysninger og dokumenter,' der er forelagt i henhold til artikel 12 og artikel 13,  Berigtigelse,
    stk. l, og godkendt af de kompetente myndigheder:                                    EFT L 317 af
                                                                                         6.11.1981' s. l.
    a)   veterinærlægemidlets benævnelse, som kan være enten et særnavn eller en         81/851ÆØF
         fællesbenævnelse ledsaget af et varemærke eller fremstillerens navn, eller en   art. 43, første afs.,
         videnskabelig benævnelse eller formel ledsaget af et varemærke eller            nr. l og 2
         fremstillerens navn.                                                            (ændring stammende fra
                                                                                         90/676ÆØF art. l,
         Når det særlige navn for et veterinærlægcmiddel, der kun indeholder et virksomt nr.23)
         stof, er et særnavn, skal dette ledsages af en tydelig angivelse af den af      (tilpasset)
         Verdenssundhedsorganisationen anbefalede internationale fællesbenævnelse,       Berigtigelse,
         hvor en sådan fmdes, eller hvis den ikke fmdes, af den gængse fællesbenævnelse  EFT L 373 af
                                                                                         31.12.1990, s. 15.
   b) oplysning om den kvalitative og kvantitative sammensætning af virksomme
         stoffer angivet pr. dosisenhed eller alt efter dispenseringsform for en bestemt
       · mængde eller vægt, under anvendelse af de af Verdenssundhedsorganisationen
         anbefalede internationale fællesbenævnelser, hvor sådanne fmdes, eller hvis de
         ikke fmrles, de gængse fællesbenævnelser
   ~)     fabrikationspartiets nummer                                                    81/851ÆØF
                                                                                         art. 43, første afs.,
   d) markedsføringstilladelsens nummer                                                  nr. 3 til6
                                                                                         (tilpasset)
   e) navn eller firma og bopæl eller hjemsted for indehaveren af markedsførings-
         tilladelsen og i givet fald for fremstilleren
   f)    de dyrearter, til hvilke veterinærlægemidlet er bestemt, samt anvendelsesmåde   Berigtigelse,
         og indgiftsvej                                                                  EFT L 317 af
                                                                                         6.11.1981, s. l.
   g) ventetiden, ·også selv om denne er lig nul, for veterinærlægemidler, som gives til 81/851ÆØF
         levnedsmiddelproducerende dyr                                                   art. 43, første afs.,
                                                                                         nr. 7 og 8
   h)     angivelse af sidste anvendelsesdato i klart sprog                              (ændring stammende fra
                                                                                         90/676/EØF art. l,
                                                                                         nr. 23) (tilpasset)
                                                                                         Berigtigelse,
                                                                                         EFT L 373 af
                                                                                         31.12.1990, s. 15.
   i)    eventuelle særlige forsigtighedsregler ved opbevaring                           81/851ÆØF
                                                                                         art. 43, første afs., nr. 9
                                                                                         (tilpasset)
   j)    eventuelle særlige forholdsregler ved bortskaffelse af ubrugte lægemidler eller 81/851ÆØF
         affald, der stammer fra lægemidler                                              art. 43, første afs., nr. 9a
                                                                                         (ændring stammende fra
                                                                                         90/676/EØF att. l,
                                                                                         nr.23)
                                                                                         (tilpasset)
                                                       44
 ---pagebreak---      k) eventuelt de i henhold til artikel 26, stk. l, påbudte oplysninger                    81/851ÆØF
                                                                                              art. 43, første afs.,
     l)   påskriften "til veterinær brug".                                                    nr. 10 og 11
                                                                                              (tilpasset)
2.   Dispenseringsformen og indholdsangivelsen efter vægt, rwnfang eller dosisenhed           811851ÆØF
     behøver. kun at være angivet på den ydre emballage.                                      art. 43, andet og
                                                                                              tredje afs.
3.   For så vidt de vedrører den kvalitative og kvantitative sammensætning af virksomme       (tilpasset)
     stoffer i veterinærlægemidler, fmder bestemmeis·eme i bilag I, l. del, afdeling A,       Berigtigelse,
     anvendelse på de under stk. l, litra b), omhandlede oplysninger.                         EFT L 317 af
                                                                                              6.11.1981, s. l
4.   De i henhold til stk. l, litra f) til l), foreskrevne oplysninger skal på den ydre       8l/851ÆØF
     emballage og på beholderen være affattet på det eller de sprog, som anvendes i det       art. 47
     land, hvor lægemidlet bringes i handelen.                                                (tilpasset)
                                           Artikel 59
l.   For så vidt angår ampuller skal de i artikel 58, stk. l, anførte oplysninger påføres den 81/851ÆØF
     ydre emballage. Beholderen behøver derimod kun at være forsynet med· følgende            art. 44
     oplysninger:                                                                             (tilpasset)
                                                                                              Berigtigelse,
   -    veterinærlægemidlets benævnelse                                                       EFT L 317 af
                                                                                              6.11.1981, s. l.
   -    mængden af virksomme stoffer
   -    indgiftsvejen
   -     fabrikationspartiets nummer
   -    seneste anvendelsesdato
   -    påskriften "til veterinær brug".
2.   Med hensyn til sådanne andre mindre beholdere end ampuller, som kun indeholder           811851ÆØF
     en enkelt dosis, og på hvilke det er umuligt at anføre de i stk. l omhandlede            art. 45
     oplysninger, gælder bestemmelserne i artikel 58, stk. l, 2 og 3, kun for den ydre
     emballage.
3.   De i henhold til stk. l, tredje og sjette led, foreskrevne oplysninger skal på den ydre  81/851ÆØF
     emballage og på beholderen være affattet på det eller de sprog, som anvendes i det       art. 4 7
     land, hvor lægemidlet bringes i handelen.                                                (tilpasset)
                                           Artikcl60
Såfremt der ikke fmdes nogen ydre emballage, skal samtlig.e i artikel 58 og 59 for den 181/851ÆØF
ydre emballage foreskrevne oplysninger være anført på beholderen.                             art. 46
                                                       45
 ---pagebreak---                                           Artikel61
l. En indlægsseddel skal 'vedføjes et veterinærlægemiddels salgspakning, medmindre           811851ÆØF
   alle de i denne artikel krævede oplysninger er angivet på beholderen og den ydre          art. 48, første afs.
   emballage. Medlemsstaterne træffer de nødvendige forholdsregler til at sikre, at          (ændring stammende fra
   indlægssedlen kun vedrører veterinærlægemidlet, som den er vedføjet. Indlægssedlen        90/676ÆØF art. l,
   skal affattes på det eller de officielle sprog i den medlemsstat, hvor lægemidlet         nr. 24)
   markedsføres                                                                              (tilpasset)
                                                                                             Berigtigelse,
                                                                                             EFTL373 af
                                                                                             31.12.1990, s. 15.
2. Denne indlægsseddel skal mindst indeholde følgende oplysninger, som skal være i           81/851ÆØF '
   overensstemmelse med de oplysninger og dokumenter, der er forelagt i henhold til          art. 48, andet afs.,
   artikel12 og artikel 13, stk. l, og godkendt af de kompetente myndigheder:                litra a) til d)
                                                                                           . (tilpasset)
   fl)  navn eller firma og bopæl eller hjemsted for indehaveren af markedsførings-
        tilladelsen og i givet fald for fremstilleren
   b) veterinærlægemidlets benævnelse samt den kvalitative og kvantitative sammen-           Berigtigelse,
        sætning af virksomme stoffer                                                         EFT L 317 af
                                                                                             6.11.1981, s. l.
        De af Verdenssundhedsorganisationen anbefalede internationale fælles benævn-
        elser skal anvendes i alle tilfælde, hvor sådanne findes
   c)    terapeutiske indikationer
   d) kontraindikationer og bivirkninger, i det omfang sådanne oplysninger er
        nødvendige for anvendelsen af veterinærlægemidlet
   e) de dyrearter, for hvilke veterinærlægemidlet er bestemt, dosering i forhold til
        disse arter, anvendelsesområde, herunder indgiftsvej og eventuelt angivelser for
        korrekt anvendelse
   t)   ventetiden, også selv om denne er lig nul, for veterinærlægemidler, som gives til    81/851ÆØF
        levnedsmiddelproducerende dyr                                                        art. 48, andet afs., litra e)
                                                                                             (ændring stammende fra
                                                                                             90/676ÆØF art. l,
                                                                                             nr. 25 a))
                                                                                             (tilpasset)
   g) eventuelt særlige forsigtighedsregler ved opbevaring                                   81/851ÆØF
                                                                                             art. 48, andet afs.,
   h) ·eventuelt de i henhold til artikel 26, stk. ·l, påbudte oplysninger                   litra f) og g)
                                                                                             (tilpasset)
   i)   i givet fald særlige forholdsreglerved bortskaffelse af ubrugte lægemidler eller     81/851ÆØF
        affald, der stammer fra lægemidler.                                                  art. 48, andet afs., litra h)
                                                                                             (ændring stammende fra
                                                                                             90/676ÆØF art. l,
                                                                                             nr. 25 b)
3. De i stk. 2 nævnte oplysninger affattes på det eller de sprog, som anvend~s i det land,   81/851ÆØF
   hvor lægemidlet bringes i handelen. Øvrige oplysninger skal holdes klart adskilt fra      art. 48, tredje afs.
   disse oplysninger.                                                                        (tilpasset)
                                                      46
 ---pagebreak---                                           Artikcl62
Overholdes bestemmelserne i dette afsnit ikke, kan medlemsstaternes kompetente             81/851ÆØF
myndigheder, såfremt en opfordring til rette vedkommende har været uden resultat,          art. 4~, første afs.
suspendere eller tilbagekalde markedsføringstilladelsen.
                                          Artike163
Medlemsstaternes forskrifter om betingelserne for udlevering til publikum, om angivelse 81/851ÆØF
af priser på veterinærlægemidler og om industriel ·ejendomsret berøres ikke af art. 50
bestemmelserne i dette afsnit.                                                             Berigtigelse,
                                                                                           EFT L 317 af
                                                                                           6.11.1981, s~ l.
                                          Artikel64
l.   Med forbehold af stk. 2, skal de homøopatiske veterinærlægemidler på etiketten med    92174/EØF
     klar og læselig skrift bære påskriften "homøopatisk lægemiddel til veterinær brug".   art. 2, stk. 2
                                                                                           (tilpasset)
2.   Etiketten og en eventuel indlægsseddel til de lægemidler, der omhandles i artikel 17, 92174ÆØF
     stk. l, må og skal foruden angivelse på meget synlig måde af betegnelsen              art. 7, stk. 2
     "homøopatisk veterinærlægemiddel, hvis terapeutiske indikation ikke er attesteret"    (tilpasset)
     kun indeholde følgende oplysninger:
   -     stammens/stammernes videnskabelige benævnelse fulgt af fortyndingsgraden ved
         anvendelse af symbolerne i de11 anvendte farmakope som omhandlet i artikel l,
       . nr. 8
   -     navn og adresse på indehaveren af markedsføringstilladelsen og i givet fald på
         fabrikanten
   -     anvendelsesmåde og, om nødvendigt, indgiftsmåde
          angivelse af sidste anvendelsesdato i klart sprog (måned/år)
          dipenseringsform
   -     indholdet af salgsemballagen
   -     eventuelle særlige forsigtighedsregler, der skal iagttages ved opbevaringen
   -     målarter
   -     en særlig advarsel, hvis lægemidlet kræver det
   -     fabrikationspartiets nummer
   -     registreringsnummer.
                                                       47
 ---pagebreak---                                       AFSNIT VI
                  BESIDDELSE, ENGROSFORHANDLING
           OG UDLEVERING AF VETERINÆRLÆGEMIDLER
                                        Artikel65
l. Medlemsstaterne træffer de nødvendige foranstaltninger til, at engrosforhandling af      811851ÆØF
   yeterinærlægemidler gøres betinget af en tilladelse, og til at sikre, at den tid, der    art. 50a, stk. l, første afs.
   medgår til behandling af en ansøgning om tilladelse, ikke overstiger 90 dage regnet      (ændring stammende fra
   fra den dag, hvor den kompetente myndighed modtager ansøgningen.                         90/676ÆØF art. l,
                                                                                            nr. 27)
   Medlemsstaterne kan undtage levering af små mængder af veterinærlægemidler fra           (tilpasset)
   en detailhandler til en anden fra defmitionen af engrosforhandling.                      Berigtigelse,
                                                                                            EFT L 373 af
                                                                                            31.12.1990, s. 15.
2. For at opnå forhandlingstilladelsen skal ansøgeren råde over personale med tekniske      811851/EØF
   kvalifikationer, egnede og tilstrækkelige lokaler og egnet og tilstrækkeligt udstyr, der art. 50a, stk. l, tredje afs.
   opfylder de krav, der i den pågældende medlemsstat stilles til oplågring og              og stk. 2, 3 og 4
   håndtering afveterinærlægemidlerne.                                                      (ændring stammende fra
                                                                                            90/676/EØF art. l,
3. Indehaveren af forhandlingstilladelsen skal føre og opbevare nøjagtige optegnelser,      nr. 27)
   som for alle .ind- og udgående transaktioner skal omfatte· mindst følgende               (tilpasset)
   oplysninger:
   a) dato
   b) præcis angivelse af veterinærlægemidlet
   c) fabrikationspartiets nummer
   d) modtagne eller leverede mængder
   e) navn og adresse på leverandør eller modtager.
   Mindst en gang årligt skal der foretages en nøjagtig gennemgang, hvor fortegnelsen
   over ind- og udgåede lægemidler skal sammenholdes med lagerbeholdningen og en
   rapport udarbejdes om eventuelle uoverensstemmelser.
                           '
   Denne opgørelse skal       i kontroløjemed holdes til rådighed for de kompetente
   myndigheder i mindst tre år.           ·
4. Medlemsstaterne træffer· de nødvendige forholdsregler til at sikre, at engrosfor-
   handlere k-un leverer veterinærlægemidler til personer, som har tilladelse til
   detailforhandling i overensstemmelse med artikel.66, eller til andre personer, der har
   behørig tilladelse til at modtage veterinærlægemidler fra engrosforhandlere.
                                                  48
 ---pagebreak---                                        Artikel66
l. Medlemsstaterne træffer de nødvendige forholdsregler til at sikre, at detailsalg af 81/851ÆØF
   veterinærlægemidler kw1 foretages af personer, der ifølge lovgivningen i den art. 50b
   pågældende medlemsstat har tilladelse til at foretage et sådant salg.                    . (ændring stammende fra
                                                                                              90/676ÆØF art. l,
2. Enhver person, der i henhold til stk. l har tilladelse til at sælge veterinærlægemidler, nr. 27)
   skal føre nøjagtige optegnelser, og for alle ind- og udgående transaktioner skal (tilpasset)
   følgende oplysninger noteres:                                                              Berigtigelse,
                                                                                              EFT L 373 af
   a) dato                                                                                    31.12.1990, s. 15.
   b) præcis angivelse afveterinærlægemidlet
   c) fabrikationspartiets nummer
   d) modtagne eller leverede mængder
   e) navn og adresse på leverandør eller modtager
   t)    den eventuelle ordinerende dyrlæges navn og adresse og en kopi af recepten.
   Mindst en gang årligt skal der foretages en nøjagtig gennemgang, hvor ind- og
   udgåede lægemidler skal afstemmes med lagerbeholdningen og en rapport
   udarbejdes.om eventuelle uoverensstemmelser.
   Rapporterne skal i kontroløjemed holdes til rådighed for de kompetente myndigheder
   i tre år.
3. Medlemsstaterne kan lempe antallet af krav vedrørende den i stk. 2 omhandlede
   detaljerede dokumentation. Kravene kan dog ikke fraviges, når der er tale om
   veterinærlægemidler, som er beregnet til behandling af levnedsmiddelproducerende
   dyr, og som kun udleveres efter dyrlægerecept, eller for hvilke en ventetid skal
   overholdes.
4. Senest den l. januar 1992 skal medlemsstaterne tilsende Kommissionen en liste over
   de disponible veterinærlægemidler, der kan tas uden recept.
   Efter at have gjort sig bekendt med medlemsstaternes meddelelser undersøger.
   Kommissionen om der er grund til at foreslå passende foranstaltninger med henblik
   på udarbejdelse af en fællesskabsliste for sådanne lægemidler .
                                                    49
 ---pagebreak---                                           Artikel67
Uden at det berører strengere fællesskabsregler eller nationale regler for udlevering af 81/851ÆØF
veterinærlægemidler og for at beskytte menneskers og dyrs sundhed kræves der recept art. 4, stk. 3, tredje afs.
for, at følgende veterinærlægemidler kan udleveres til offentligheden:                    (ændring stammende fra
                                                                                          90/676ÆØF art. l, nr. 4)
a) lægemidler, for hvilke der gælder officielle begrænsninger for leveringen eller (tilpasset)
     anvendelsen, f.eks.                                                                  Berigtigelse,
                                                                                          EFT L 373 af
     - begrænsninger på grund af gennemførelsen af de relevante FN-konventioner om 31 ~ 12.1990, s. 15.
         ulovlig handel med euforiserende og psykotrope stoffer
     -   begrænsninger på grund af EF-bestemmelser
b) lægemidler, med hensyn til hvilke dyrlægen skal træffe særlige forholdsreger for at
     undgå enhver unødig risiko for:
     -de arter, præparateter beregnet for
     -   den person, som indgiver dyret lægemidlet
     -   forbrugeren af levnedsmidler, der er fremstillet a~ de behandlede dyr, og
     -miljøet
c) lægemidler, som er beregnet til behandling af sygdomsforløb, som forudsætter en
     nøjagtig forudgående diagnose, eller hvis brug kan give virkninger, som vanskeliggør
     eller griber ind i senere diagnoser eller behandlinger
d) receptpligtige præparater til dyr.
Desuden kræves der recept for nye veterinærlægemidler, der indeholder et virksomt stof,
hvis anvendelse i veterinærlægemidler er blevet tilladt for mindre end fem år siden,
medmindre de kompetente myndigheder under hensyntagen til de oplysninger og detaljer,
som ansøgeren har givet, eller til den erfaring, der er indhentet ved anvendelse af
lægemidlet i praksis, har sikret sig, at ingen af de kriterier, der er omhandlet i
første afsnit, fmder anvendelse.
                                                     50
 ---pagebreak---                                         Artikcl68
l. Medlemsstaterne træffer de nødvendige foranstaltninger til at sikre, at kun personer,    81/851/EØF
   der er bemyndiget dertil i henhold til deres nationale lovgivning, er i besiddelse af    art. l , stk. 5
   eller råder over veterinærlægemidler eller stoffer, der kan anvendes som veterinær-      (ændring stammende fra
   lægemidler, og som frembyder stofskiftestimulerende, antiinfektiøse, antiparasitære,     90/676/EØF art. l, nr. l)
   antiinflanm1atoriske, hormonale eller psykotrope egenskaber.                             Berigtigelse,
                                                                                            EFT L 373 af
2. Medlemsstaterne opretter et register over fremstillere og forhandlere, som har           31.12.1990, s. 15.
   tilladelse til at ligge inde med virksomme stoffer, der kan bruges i fremstillingen af   (tilpasset)
   veterinærlægemidler med de i stk. l omtalte egenskaber. Sådanne personer skal føre
   nøjagtige optegnelser ove~ alle transaktioner med stoffer, som kan anvendes i
   fremstillingen af veterinærlægemidler, og i kontroløjemed holde disse optegnelser til
   rådighed for de kompetente myndigheder i mindst tre år.
3. Ændringer til listen over de stoffer, der er nævnt i stk. l, vedtages efter proceduren i
   artikel90.
                                        Artil\cl69
   Medlemsstaterne sørger for, at en person, der ejer eller er ansvarlig for                81/851/EØF
   levnedsmiddelproducerende dyr, kan begrunde, at han har anskaffet, opbevaret og          art. 50c
   behandlet dyr med veterinærlægemidler, som indeholder de i artikel 68 omhandlede         (ændring stammende fra
   stoffer; medlemsstaterne kan udvide denne pligt til også at omfatte andre                90/676/EØF art. l,
   veterinærlægemidler.                                                                     nr. 27)
                                                                                            (tilpasset)
   De kan bl.a. kræve, at der føres optegnelser, der mindst indeholder følgende             Berigtige Ise,
   oplysninger:                                                                             EFT L 373 af
                                                                                            31.12.1990, s. 15.
   a)   dato
   b)    veterinærlægemidlets navn
   c)   mængde
   d) navn og adresse på leverandøren af lægemidlet
   e)   angivelse af de behandlede dyr.
                                                   51
 ---pagebreak---                                           Artikel70
Uanset artikel9 og 67 sikrer medlemsstaterne, at dyrlæger, der præsterer tjenesteydelser i 81/851ÆØF
en anden medlemsstat, kan medbringe små mængder - der ikke overskrider det daglige         art. 4, stk. 5
behov -        af færdigfremstillede veterinærlægemidler, bortset fra immunologiske        (ændring ·stammende fra
veterinærlægemidler, når disse lægemidler ikke· er tilladt i den medlemsstat, hvor         90/676ÆØF art. l, nr. 4)
tjenesteydelsen præsteres (herefter benævnt "værtsmedlemsstaten"), og behandle dyr         (tilpasset)
hermed, forudsat at:                                                                       Berigtigelse,
                                                                                           EFT L 373 af
a)  de kompetente myndigheder i den medlemsstat, hvor dyrlægen er etableret, har givet     31.12.1990,s.l5.
    den i artikelS, 7 og 8 omhandlede markedsføringstilladelse
b) veterinærlægemidlerne transporteres af dyrlægen i den originale emballage
c)   veterinærlægemidlerne til behandling af levnedsmiddelproducerende dyr, har samme
    kvalitative og kvantitative sammensætning af virksomme stoffer som lægemidler, der
     er tilladt i værtsmedlemsstaten i henhold til artikel 5, 7 og 8
d) en dyrlæge, der præsterer tjenesteydelser i en værtsmedlemsstat, gør sig bekendt med
    god dyrlægepraksis i den pågældende medlemsstat og sikrer, at den ventetid, der er
     anført i mærkningen af det pågældende veterinærlægemiddel, overholdes,
    medmindre han med rimelighed kan forventes at være klar over, at der ifølge god
     dyrlægepraksis i værtsmedlemsstaten skal foreskrives en længere ventetid
e) dyrlægen ikke udleverer veterinærlægemidler til personer, som ejer eller er ansvarlig
     for dyr, der behandles i værtsmedlemsstaten, medmindre det er tilladt efter
     forskrifterne i denne stat; i så fald udleverer dyrlægen kun et veterinærlægemiddel
     for de dyr, han har til opgave at behandle, og udelukkende så små mængder af
     lægemidlet, som er nødvendige for at afslutte behandlingen af de pågældende dyr
f)   dyrlægen fører nøjagtige optegnelser over de behandlede dyr, diagnosen, de indgivne
    veterinærlægemidler, den givne dosis, behandlingens varighed samt den praktiserede
     ventetid. Disse optegnelser skal i kontroløjemed holdes til rådighed for
     værtsmedlemsstatens kompetente myndigheder i mindst tre år
g) udvalget og mængden af veterinærlægemidler, som dyrlægen medbringer, ikke
     overstiger det, der ved god dyrlægepraksis i almindelighed kræves til opfyldelse af
     det daglige behov.                       ·
                                                       52
 ---pagebreak---                                         Artikel71
l.   Hvis der ikke fmdes specifikke fællesskabsbestemmelser vedrørende anvendelsen af     90/677ÆØF
     immunologiske veterinærlægemidler til bekæmpelse eller udryddelse af sygdomme        art. 4
     hos dyr, kan en medlemsstat i henhold til national lovgivning forbyde fremstilling,  (tilpasset)
     indførsel, besiddelse, salg, levering og/eller anvendelse af immunologiske           Berigtigelse,
     veterinærlægemidler på hele eller en del af sit område, hvis det godtgøres         · EFT L 373 af
                                                                                          31.12.1990, s. 26.
     a) at behandling af dyr med lægemidlet griber forstyrrende ind i gennemførelsen af
         et nationalt program til diagnosticering, bekæmpelse eller udryddelse af
         sygdomme hos dyr eller gør det vanskeligt at bekræfte, at levende dyr eller
         levnedsmidler eller andre produkter hidrørende fra behandlede dyr ikke er
         kontamineret
     b) at den sygdom, som lægemidlet er beregnet til at fremkalde immunitet mod, stort
         set ikke forekommer i det pågældende område.
2. · De kompetente myndigheder i medlemsstaterne underretter Kommissionen, hver
     gang bestemmelserne i stk. l bringes i anvendelse .
                                                          .  '
                                                      53
 ---pagebreak---                                         AFSNITVII
                          LÆGEMIDDELOVERVAGNING
                                           Artikel72
 Medlemsstaterne træffer alle passende foranstaltninger for at tilskynde til, at formodede 81/851ÆØF
 bivirkninger ved veterinærlægemidler indberettes til den kompetente myndighed.            art. 42e
                                                                                           (ændring stammende fra
                                                                                           93/40ÆØF art. l, nr. 12)
                                                                                           (tilpasset)
                                          Artikel73
For at sikre, at der vedtages passende afgørelser om veterinærlægemidler, der er tilladt i 81/851ÆØF
Fællesskabet, under hensyn til oplysninger om formodede bivirkninger ved lægemidlerne      art. 42a
und~r normale anvendelsesvilkår, opretter medlemsstaterne et lægemiddelovervågnings-       (ændring stammende fra
system. Under dette system skal der indsamles oplysninger, der er nyttige for              93/40ÆØF art. l, nr. 12)
lægemiddel overvågningen, navnlig om veterinærlægemidlers bivirkninger hos -dyr, og        (tilpasset)
foretages en videnskabelig evaluering af sådanne oplysninger.
Disse oplysninger skal sammenholdes med oplysningerne om lægemiddelforbruget
Under dette system skal ligeledes sammenlignes oplysninger om hyppigt bemærket
forkert brug og alvorligt misbrug af veterinærlægemidler.
                                          Artikel74
Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal til stadighed have en person, der er         81/851ÆØF
tilstrækkeligt sagkyndig inden for lægemiddelovervågning, til sin rådighed.                art.· 42c
                                                                                           (ændring stammende fra
Denne sagkyndige person er ansvarlig for:                                                  93/40ÆØF art. l, nr. 12)
                                                                                           (tilpasset)
a) oprettelse og drift af et system, der sikrer, at alle oplysninger om formodede
      bivirkninger, som indberettes til virksomhedens ansatte, herunder salgspersonale og
      konsulenter, samles og registreres et enkelt sted
b) udarbejdelse af de i artikel 75 omhandlede fortegnelser til de kompetente
      myndigheder i den form, som disse måtte fastsætte, i overensstemmelse med
      Fællesskabets eller de nationale relevante retningslinjer
c) sikring af, at eventu.elle anmodninger fra de kompetente myndigheder om
      tilvejebringelse af yderligere oplysninger til vurdering af fordele og risici ved et
      veterinærlægemiddel besvares hurtigt og fuldstændigt, herunder oplysninger om,
     hvor stor salget er, eller hvor mange recepter der er udstedt for det pågældende
      veterinærlægemiddeL
                                                      54
 ---pagebreak---                                        Artikcl75
l. Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal registrere alle formodede alvorlige        81/851ÆØF
     bivirkninger, som meddeles ham, og straks og under alle omstændigheder senest 15       art. 42d
     dage efter modtagelsen af disse oplysninger indberette dem til den kompetente          (ændring stammende fra
     myndighed.                                                                             93/40ÆØF art. l, nr. 12)
                                                                                            (tilpasset)
2.   Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal føre detaljerede fortegnelser over alle
     andre formodede bivirkninger, som indberettes til ham.
     Medmindre der er fastsat andre krav som betingelse for meddelelse af tilladelsen,
     forelægges disse fortegnelser for den kompetente myndighed, så snart denne
     anmoder derom eller mindst hver sjette måned i de første to år efter tilladelsen og en
     gang om året i de følgende tre år. Derefter forelægges fortegnelserne med fem års
     mellemrum sammen med ansøgningen om fornyelse af tilladelsen eller straks, hvis
     der fremsættes anmodning derom. Disse fortegnelser ledsages af en videnskabelig
     vurdering.
                                       Artikel76
Medlemsstaterne sikrer, at indberetninger om formodede alvorlige bivirkninger straks og     811851ÆØF
under alle omstændigheder senest 15 dage efter indberetningen ·meddeles agenturet og        art. 42f
indehaveren afmarkedsføringstilladelsen.                                  ·                 (ændring stammende fra
                                                                                            93/40ÆØF art. I, nr. 12)
                                                                                            (tilpasset)
                                        Artikcl77
For at fremme udvekslingen af oplysninger om lægemiddelo.vervågning i Fællesskabet·         81/851ÆØF
opstiller Kommissionen i samråd med agenturet og medlemsstaterne og de berørte parter       art. 42g
en detaljeret vejledning i indsamling, kontrol og udformning af fortegnelser over           (ændring stammende fra
bivirkninger.                                                                               93/40ÆØF art. l, nr. 12)
Denne vejledning tager hensyn til det internationale harmoniseringsarbejde med hensyn
til terminologi og klassificering inden for lægemiddelovervågning, når dette arbejde er
anvendeligt på veterinærlægemidler.                      ·                            ·
                                                                                                                     ...
                                                   55
 ---pagebreak---                                        Artikel78
 l. Hvis en medlemsstats kompetente myndighed som følge af vurderingen af forteg-    81/851ÆØF
   , nelser ·over bivirkninger overvejer at ændre, suspendere eller tilbagekalde en  art. 42h
     markedsføringstilladelse, underretter den straks agenturet og indehaveren af    (ændring stammende fra
     markedsføringstilladelsen herom.                                                93/40ÆØF art. l, nr. 12)
                                                                                     (tilpasset)
2.   I hastetilfælde kan den berørte kompetente myndighed suspendere markedsføringen
     af et veterinærlægemiddel, forudsat at agenturet underrettes derom senest den
     følgende arbejdsdag.
                                       Artikel79
Ændringer, som måtte være nødvendige for at ajourføre bestemmelserne i artikel 72-78 81/851/EØF
for at tage hensyn til den videnskabelige og tekniske udvikling, skal vedtages efter art. 42i
proceduren i artikel90.                                                              (ændring stammende fra
                                                                                     93/40/EØF art. l, nr. 12)
                                                                                     (tilpa:5set)
                                                 56.
 ---pagebreak---                                      AFSNITVIII
                      OVERVAGNING OG SANKTIONER
                                       Artikel SO
l. Den kompetente myndighed i den pågældende medlemsstat sikrer sig ved gentagne          81/851ÆØF
   inspektionsbesøg, at forskrifterne vedrørende veterinærlægemidler overholdes.          art. 34, første afs.
                                                                                          (ændring stammende fra
                                                                                          90/676ÆØF art. l,
                                                                                          nr. 19)
                                                                                          Berigtigelse,
                                                                                          EFT L 373 af
                                                                                          31.12.1990,s.l5.
   Disse inspektionsbesøg foretages af repræsentanter for de kompetente myndigheder,      811851/EØF
   som skal have bemyndigelse til at:                                                     art. 34, andet afs.,
                                                                                          (tilpasset)
   a) foretage inspektionsbesøg på fremstillings- og handelsvirksomheder samt på de
        laboratorier, der af indehaverne af fremstillingstilladelsen har fået overdraget
        kontrolopgaver i medfør af artikel 24
   b) udtage stikprøver ,
   c) gøre sig bekendt med samtlige dokumenter vedrørende inspektionsbesøgenes
        genstand med forbehold af sådanne i medlemsstaterne på den 9. oktober 1981
        gældende bestemmelser, som begrænser adgangen hertil for så vidt angår
        beskrivelse af fremstillingsmåden.
2. Medlemsstaternetræffer alle nødvendige forholdsregler til sikring af, at de processer, 90/677ÆØF
   der anvendes ved fremstilling af immw1ologiske veterinærlægemidler, valideres          art. 3, stk. l
   fuldstændigt og garanterer ensartethed mellem fabrikationspartierne.                   (tilpasset)
                                                                                          Berigtigelse,
                                                                                          EFTL 373 af
                                                                                          31.12.1990, s. 26.
3. Repræsentanterne for den kompetente myndighed aflægger efter hvert af de i stk. l      81/851ÆØF
   omhandlede inspektionsbesøg rapport om, hvorvidt fremstilleren opfylder de prin-       art. 34, tredje afs.
   cipper og retningslinjer for god fremstillingspraksis, der er omhandlet i artikel 51.   (ændring stammende fra
    Indholdet af sådatme rapporter meddeles fremstilleren.                                 90/676ÆØF art. l,
                                                                                          nr. 19)
                                       Artikel Bl
l. Medlemsstaterne træffer alle hensigtsmæssige· forholdsregler for at sikre, at 811851ÆØF
    indehaveren af markedsfØringstilladelsen og i givet fald indehaveren af art. 35
    fremstillingstilladelsen godtgør, at der føres kontrol med veterinærlægemidlet (tilpasset)
    og/eller med bestanddelene og mellemprodukterne ved fremstillingen efter de
    metoder, der lægges til grund for markedsforingstilladelsen.
                                                  57
 ---pagebreak--- 2. Med henblik på gennemførelsen af stk. l kan medlemsstaterne kræve, at indehaverne       90/677ÆØF
   af markedsføringstilladelsen for immunologiske veterinærlægemidler, skal forelægge      art. 3, stk. 2
   de kompetente myndigheder genpart af alle kontrolbeviser, underskrevet af den           (tilpasset)
   sagkyndige, i overensstemmelse med artikel 55.                                          Berigtigelse,
                                                                                           EFT L 373 af
   Indehaveren af markedsføringstilladelsen for immunologiske veterinærlægemidler          31.12.1990, s. 26.
   skal sikre sig, at der fmdes repræsentative prøver af hvert parti af veterinær-
   lægemidler på lager .i tilstrækkelig mængde mindst indtil seneste anvendelsesdato, og
   på anmodning hurtigt fremlægge dem for de kompetente myndigheder.
                                        Artikel82
l. Når en medlemsstat fmder det nødvendigt, kan den kræve, at. indehaveren af 90/677ÆØF
   markedsføringstilladelsen for et immunologisk veterinærlægemiddel indsender             art. 3, stk. 3
   prøver af partierne af præparatet i bulk og/eller af lægemidlet til kontrol på et       (tilpasset)
   statsligt eller et af medlemsstaten godkendt laboratorium, inden det bringes i          Berigtigelse,
   omsætning.                                                                              EFT L 373 af
                                                                                           31.12.1990, s. 26.
   Hvis der er tale om et parti fremstillet i en anden medlemsstat, der er kontrolleret af
   den kompetente myndighed i en anden medlemsstat, og som er erklæret for værende i
   overensstemmelse med de nationale specifikationer, kan en sådan kontrol først fmde .
   sted efter en gennemgang af kontrolbeviserne vedrørende det pågældende parti og
   efter meddelelse til Kommissionen, og kun i det omfang forskellene mellem de
   veterinærmedicinske forhold i de to berørte medlemsstater berettiger dertil.
2. Bortset fra de tilfælde, hvor Kommissionen underrettes om, at det er nødvendigt med
   en lamgere tidsfrist for at gennemføre analyserne, sørger medlemsstaterne for, at
   denne undersøgelse afsluttes senest 60 dage fra datoen for modtagelsen af prøverne.
   Resultaterne af denne undersøgelse meddeles indehaveren af markedsførings-
   tilladelsen inden for samme frist.
3. :~nden den l. januar 1992 underretter medlemsstaterne Kommissionen om listen over
   immunologiske veterinærlægemidler, der underkastes officiel obligatorisk kontrol
   inden markedsføring.
                                                   58
 ---pagebreak---                                           Artikel83
Medlemsstaternes kompetente myndigheder suspenderer eller tilbagekalder ma.rkeds-            81/851ÆØF
føringstilladelsen, såfremt det viser sig, at:                                               art.36
                                                                                             (tilpasset)
a) veterinærlægemidlet er skadeligt ved forskriftsmæssig brug, som angivet ved               Berigtigelse,
     ansøgningen om tilladelse eller senere                                                  EFT L 317 af
                                                                                             6.11.1981, s. l
b) veterinærlægemidlet er uden terapeutisk virkning på den dyreart, som er genstand for
     behandlingen
c) lægemidlet ikke har den angivne kvantitative og kvalitative sammensætning
d) den angivne ventetid er utilstrækkelig til, at levnedsmidler fremstillet af det
     behandlede dyr ikke indeholder rester, som kan være til fare for forbrugerens
     sundhed
e) . veterinærlægemidlet udbydes til salg til en anvendelse, som er forbudt i henhold til
     andre fællesskabsbestemmelser.                                                 ·
     Indtil der foreligger fællesskabsregler, kan de kompetente myndigheder imidlertid
     nægte tilladelse for et veterinærlægemiddel, hvis dette skridt er nødvendigt for at
     sikre beskyttelse af den.offentlige sundhed, forbrugerne eller dyrs sundhed
f)   oplysningerne i dokumentationen i henhold til bestemmelserne i artikel 12 og
     artikell3, stk. l, og artikel27, er urigtige
g) den i artikel 81, stk. l, omhandlede kontrol ikke er foretaget
h) den i artikel 26, stk. 2, omhandlede forpligtelse ikke er overholdt.
Tilladelsen kan suspenderes eller tilbagekaldes, når det findes, at:
a) de oplysninger, der i henhold til artikel 12 og artikel 13, stk. l, foreligger i dokumen-
     ~.ltionen, ikke er ændret i overensstemmelse med artikel27, stk. l
b) de kompetente myndigheder ikke har fået tilsendt alle nye data som nævnt
     artikel27, stk. 3.
                                                                                                             ·! 1
                                                     59
 ---pagebreak---                                            Artiklc 84
l. Med forbehold af bestemmelserne i artikel 83 træffer medlemsstaterne alle                  81/851/EØF
    hensigtsmæssige forholdsregler for at udlevering af veterinærlægemidlet forbydes, og      art. 37
    for at dette lægemiddel tilbagekaldes fra markedet, hvis det viser sig, at                (tilpasset)
                                                                                              Berigtigelse,
    a)   veterinærlægemidlet er skadeligt ved brug, som angivet ved ansøgningen om            EFT L 317 af
         tilladelse eller senere, i henhold til artikel27, stk. 5,                            6.11.1981, s. l.
    b) veterinærlægemidlet er uden terapeutisk virkning på den dyreart, som er genstand
         for behandlingen,
    c) veterinærlægemidlet ikke har den angivne kvalitative og kvantitative sammen-
         sætning,
    d) den anførte ventetid er utilstrækkelig til, at levnedsmidler fremstillet af det
         behandlede dyr ikke indeholder restkoncentrationer, som kan være til fare for
         forbrugerens sundhed,
    e) den i artikel 81, stk. J, omhandlede kontrol ikke er foretaget, eller at andre krav
         og forpligtelser i forbindelse med udstedelse af fremstillingstilladelsen ikke er
         op t)" dt.
2. Den kompetente myndighed kan begrænse udleveringsforbudet og tilbagekaldelsen
    fra markedet til kun at omfatte de tabrikationspartier, mod hvilke der er rejst
    indsigelse.
                                           Artiliel85
l.   Den kompetente myndighed i en medlemsstat suspenderer eller tilbagekalder                81/851ÆØF
     fremstillingstilladelsen for en kategori af produkter eller for dem alle, når et af de i art. 38
     artikel45 fastsatte vilkår ikke længere et overholdt.                                    (tilpasset)
                                                                                              (ændring. stammende fra
2.   Den kompetente myndighed i en medlemsstat kan, foruden at træffe de i artikel 84         90/676/EØF, art. l.
     fastsatte foranstaltninger, enten suspendere fremstilling eller indførsel af veterinær-  nr. 20)
     lægemidler fra tredjelande eller suspendere eller tilbagekalde .fremstillingstilladelsen
     for en kategori af præparater eller for dem alle, dersom bestemmelserne vedrørende
     fremstilling eller indførsel fra tredjelande ikke overholdes.                            Berigtigelse,
                                                                                              EFT L 317 af
                                                                                              6.11.1981' s. l.
                                           Artikcl86
Bestemmelserne i nærværende afsnit gælder for homøopatiske veterinærlægemidlcr.               92174/EØF
                                                                                              art. 4, første afs.
                                                                                              (tilpasset)
                                           Artikcl87
Medlemsstaterne træffer passende foranstaltninger til at tilskynde dyrlæger og andre          811851/EØF
berørte fagfolk til at unde.rrette de kompetente myndigheder om enhver bivirkning af et       art.38a
veterinærlægemiddeL                                                                           (tilpasset)
                                                                                              (ændring stanuneode fra
                                                                                              90/676/EØF, art. l,
                                                                                              nr. 20)
                                                        60
 ---pagebreak---                                       AFSNIT IX
                                STÅENDEUDVALG
                                        Artikel88
l.  Der nedsættes et stående udvalg for veterinærlægemidler · for tilpasning til den    81/852ÆØF
    tekniske udvikling af direktiverne om fjernelse af tekniske hindringer for handelen art.2b
    med veterinærlægemidler, i det følgende benævnt "det stående udvalg", bestående af  (ændring stammende fra
    repræsentanter for medlemsstaterne og med en repræsentant for Kommissionen som      87/20ÆØF art. l, nr. l)
    fonnand.                                                                            (ændring stammende fra
                                                                                        93/40ÆØF art. 2)
2.  Det stående udvalg fastsætter selv sin forretningsorden.                            (tilpasset)
                                        Artikel89
De ~ndringer, der er nødvendige for tilpasningen af bilag I til den videnskabelige og   81/852ÆØF
tekniske udvikling, vedtages efter proceduren i artikel 9().                            art. 2a ·
                                                                                        (ændring stammende fra
                                                                                        87120/EØF art. l, nr. l)
                                                                                        (til~asset)
                                                    61
 ---pagebreak---                                           Artikel90
Når proceduren i denne artikel skal anvendes, bistås Kommissionen af det stående            81/851/EØF
udvalg.                                                                                     art. 42j
                                                                                            (ændring stammende fra
Kommissionens repræsentant forelægger det stående udvalg et udkast til de                   93/40ÆØF art. l, nr. 13)
foranstaltninger, der skal træffes. Det stående udvalg afgiver en udtalelse om dette udkast (tilpasset)
inden for en frist, som fonnanden kan fastsætte under hensyn til, hvor meget det
pågældende spørgsmål haster. Det udtaler sig med det flertal, der er fastsat i traktatens
artikel 205, stk. 2, for vedtagelse af de afgørelser, som Rådet skal træffe på forslag af
Kollli'fiissionen. Ved afstemninger i det stående udvalg tillægges de stemmer, der afgives
af repræsentanterne for medlemsstaterne, den vægt, som er fastlagt i nævnte artikel.
Fonnanden deltager ikke i afstemningen.
                 .                                                                   .
Kommissionen vedtager de påtænkte foranstaltninger, når de er i overensstemmelse med
det stående udvalgs udtalelse.
Er de påtænkte foranstaltninger ikke i overensstemmelse med det stående udvalgs
udtalelse, eller er der ikke afgivet nogen udtalelse, forelægger Kommissionen straks
Rådet et forslag til de foranstaltninger, der skal træffes. Rådet træffer afgørelse med
kv~:; ficeret flertal.
Har Rådet ved udløbet af en frist på tre måneder regnet fra forslagets forelæggelse for
Rådet ikke truffet nogen afgørelse, vedtages de foreslåede foranstaltninger af
Kommissionen.
                                          Artil\cl91
Når proccduren         denne artikel skal anvendes, bistås Kommissionen af det stående      81/85 lÆØF
udvalg.                                                                                     art.42k
                                                                                            (ændring stammende fra
Kommissionens repræsentant forelægger det stående udvalg et udkast til de                   93/40ÆØF art. l, nr. 13)
foranstaltninger, der skal træffes. Det stående udvalg afgiver en udtalelse om dette udkast
inden for en frist, som fonnanden kan fastsætte under hensyn til, hvor meget det
pågældende spørgsmål haster. Det udtaler sig med det flertal, der er fastsat i traktiltens
artikel 205, stk. 2, for vedtagelse af de afgørelser, som Rådet skal træffe på forslag af
Kommissionen. Ved afstemninger i det stående udvalg tillægges de stemmer, der afgives
af repræsentanterne for medlemsstaterne, den vægt, som er fastlagt i nævnte artikel.
Forn1anden deltager ikke i afstemningen.
Kommissionen vedtager de påtænkte foranstaltninger, når de er i overensstemmelse med
det stående udvalg udtalelse.
Er de påtænkte foranstaltninger ikke i overensstemmelse med det stående udvalg
udt:i:clse, eller er der ikke afgivet nogen udtalelse, forelægger Kommissionen straks
Rådet et forslag til de foranstaltninger, der skal træffes. Rådet træffer afgørelse med
kvalificeret flertal.
Har Rådet ved udløbet af en frist på tre måneder regnet fra forslagets forelæggelse for
Rådet ikke truffet nogen afgørelse, vedtages de foreslåede foranstaltninger af
Kommissionen, medmindre Rådet med simpelt flertal har udtalt sig mod de nævnte
foranstaltninger.
                                                     62
 ---pagebreak---                                           AFSNIT X
                          GENERELLE BESTEMMELSER
                                           Artikel92
Medlemsstaterne træffer alle hensigtsmæssige forholdsregler til, at de pågældende             81/851ÆØF
kompetente myndigheder udveksler passende oplysninger, navnlig for at sikre, at de            art. 39
fastlagte krav for fremstillingstilladelsen eller for markedsføringstilladelsen bliver        (ændring stammende fra
overholdt.                                                                                    90/676ÆØF art. l,
                                                                                              nr. 21)
Efter begrundet anmodning fremsender medlemsstaterne stråks de i artikel 80, stk. 3,          (tilpasset)
omhandlede rapporter til de kompetente myndigheder i en anden medlemsstat. Hvis den
medlemsstat, der modtager rapporten, ikke mener at kunne acceptere de konklusioner,
som de kompetente myndigheder i den medlemsstat, hvor rapporten er udarbejdet, har
draget, meddeler den de pågældende kompetente myndigheder dette samt grundene
hertil; den kan eventuelt anmode om yderligere oplysninger. De berørte medlemsstater
bestræber sig at nå til enighed. I tilfælde af stærkt afvigende synspunkter underretter en af
disse medlemsstater om nødvendigt Kommissionen.
                                           Artikel93
l. Enhver medlemsstat træffer alle hensigtsmæssige forqoldsregler for, at afgørelser om       81/851ÆØF
     markedsføringstilladelse samt enhver afgørelse om nægtelse eller tilbagekaldelse af art. 42
     en sådan tilladelse, om annutering af en afgørelse om nægtelse eller tilbagekaldelse (ændring stammende fra
     af markedsføringstilladelse, om udleveringsforbud og om tilbagekaldelse fra 90/676ÆØF art. l,
     markedet tillige med begrundelserne herfor, omgående ·bringes til agenturets nr. 22)
     kendskab.                                                                                (tilpasset)
                                                                                              Berigtigelse,
2.   Indehaveren af markedsføringstilladelsen har pligt til straks at underrette de berørte EFT L 373 af
     medlemsstater om eventuelle forholdsregler, han træffer med hensyn til suspension·af 31.12.1990, s. 15.
     markedsføringen eller tilbagekaldelse af veterinærlægemidlet fra markedet tilligemed
     begrundelsen heifor, hvis denne vedrører dette lægemiddels effektivitet eller
     beskyttelse af folkesundheden. Medlemsstaterne sørger for, at sådanne oplysninger
     bringes til agenturets kendskab.
3.   Medlemsstaterne sikrer sig, at fyldestgørende oplysninger om forholdsregler, der
     træffes i medfør af stk. l og 2, og som kan påvirke sundhedsbeskyttelsen i
     tredjelande, straks meddeles de relevante internationale organisationer, og at en kopi
     af meddelelsen tilstilles agenturet.
                                           Artikel94
Medlemsstaterne giver gensidigt hinanden de nødvendige oplysninger, især de                   92174/EØF
oplysninger, der er omhandlet i artikel92 og 93, for at sikre kvaliteten og uskadeligheden    art. 5
af de homøopatiske vetcrinærlægemidler, der fremstilles og markedsføres i Fællesskabet.
                                                       63
 ---pagebreak---                                            Artikel95
1; Efter anmodning fra fremstilleren eller eksportøren af veterinærlægemidler, eller        81/851ÆØF
     myndighederne i et importtredjeland, skal medlemsstaterne attestere, at fremstilleren  art. 24a ·
     r;r i besiddelse af fremstillingstilladelsen. Ved udstedelse af sådanne attester skal  (ændring stammende fra
     følgende betingelser overholdes:                                                       90/676ÆØF art. l,
                                                                                            nr. 16)
     a) Medlemsstaterne skal tage hensyn til Verdenssundhedsorganisationens gældende        (tilpasset)
          administrative bestemmelser
     b) For så vidt angår veterinærlægemidler beregnet til udførsel, som allerede er        Berigtigelse,
          tilladt på deres område, skal medlemsstaterne fremlægge resumeet af produktets    EFT L 373 af
           egenskaber, således som det er godkendt i overensstemmelse med artikel 25,       31.12.1990, s. 15.
           eller, hvis et sådant ikke fmdes, et tilsvarende dokument.
2.   Hvis fremstilleren ikke er i besiddelse af en markedsføringstilladelse, skal han med
     henblik på udstedelse af den i stk. l omhandlede attest give de kompetente.
     myndigheder en erklæring om, hvorfor der ikke foreligger en markedsførings-
     tilladelse.                         ·     ·                                          ·
                                           Artikel96
Enhver af de i dette direktiv omhandlede afgørelser, der træffes af medlemsstaternes        81/851ÆØF
kompentente myndigheder, skal nøje begrundes. Afgørelserne skal meddeles den                art. 41 og 40
pågældende med oplysning om den i gældende ret hjemlede adgang til klager og fristen        (tilpasset)
for klagens iværksættelse.                                            ·
                                                                                            Berigtigelse,
Hver medlemsstat offentliggør markedsføringstilladelser samt afgørelser angående deres      EFT L 317 af
tilb~ gekaldelsc i sin offentlige tidende.                                                  6.11.1981, s. l
                                            Artike197
 Medlemsstaterne tillader ikke, at levnedsmidler hidrører fra dyr, der har været anvendt    81/851ÆØF
til kliniske forsøg, medmindre Fællesskabet har fastsat maksimale grænseværdier for         art. 4, stk. 2, andet afs.
restkoncentrationer i henhold til forordning (EØF) nr. 2377190, og der er fastsat en        (ændring stammende fra
passende ventetid for at sikre, at denne maksimumsgrænse ikke overskrides i de              93/40ÆØF art. 1, nr. 2)
pågældende levnedsmidler.                                                                   (tilpasset)·
                                                         64
 ---pagebreak---                                          AFSNIT XI
                         AFSLUTTENDE BESTEMMELSER
                                           Artikel98
  Direktiv 81/851ÆØF, 811852ÆØF, 90/677ÆØF og 92/74ÆØF, sådan som de er ændret
  ved de i bilag Il, .del A, anførte direktiver, ophæves, dog uden at medlemsstaternes
. forpligtelser med hensyn til gennemførelsesfristerne i bilag 1~, del B, berøres heraf.
  Henvisninger til de ophævede direktiver gælder som henvisninger til nærværende
 direktiv og læses i henhold til den i bilag III anførte sammenligningstabel.
                                           Artikel99
 Dette direktiv træder i kraft den l. januar 2000.
                                          ArtikellOO
 Dette direktiv er rettet til medlemsstaterne.
 Udfærdiget i Bruxelles, den
 På Europa-Parlr;zmentets vegne                                              På Rådets vegne·
 Formand                                                                     Formand
                                                       6S
 ---pagebreak--- •
                                              BILAG I
                    NORMEROGFORSKRWTERVEDRØRENDE
       ANALYTISKE, PRÆKLINISKE OG KLINISKE UNDERSØGELSER
         SAMT SIKKERHEDSFORSØG AF VETERINÆRLÆGEMIDLER
    INDLEDNING                                                                                  81/852ÆØF
                                                                                                bilag
    De oplysninger og den dokumentation, som i henhold til artikel 12 og 13, stk. l, skal       (ændring stammende fra
    ledsage ansøgninger om tilladelse til markedsføring, forelægges i overensstemmelse med      92/lBÆØF art. l)
    de forskrifter, der er anført i dette bilag, og under hensyntagen til "Vejledning for       (tilpasset)
    ansøgere om markedsføringstilladelser for veterinærlægemidler i Det Europæiske
    FælJcsskab". offentliggjort af Kommissionen i "Regler vedrørende lægemidler i Det
    Europæiske Fællesskab", bind V: Veterinærlægemidler.
     Ved indsamling af dokumentation til en ansøgning om markedsføringstilladelse skal
    ansøgeren følge Fællesskabets retningslinjer for kvalitet, sikkerhed og effektivitet af
     veterinærlægemidler, som er offentliggjort af Kommissionen i "Regler vedrørende
     lægemidler i Det Europæiske Fællesskab".
    Alle oplysninger af betydning for evaluering af det pågældende lægemiddel skal anføres i
    ansøgningen, hvad entetr disse oplysninger er gunstige eller ugunstige for det pågældende
  . lægemiddel. Især bør alle relevante oplysninger om ufuldstændige eller afbrudte
    afprøvninger eller forsøg vedrørende veterinærlægemiddel anføres. For at kunne føre
    kontrol med vurderingen af fordele/risici efter at markedsføringstilladelsen er givet, skal
    enhver ændring af data i dokumentationen, som ikke er anført i den oprindelige
    ansøgning, straks videregives til den kompetente myndighed.
    Medlemsstaterne skal sikre, at alle afprøvninger på dyr gennemføres i overensstemmelse
     med Rådets direktiv 86/609ÆØF af 24. november 1986 om indbyrdes tilnænneise af
     medlemsstaternes love og administrative bestemmelser om beskyttelse af dyr, der
     anvendes til forsøg og andre videnskabelige fonnål 1•
     Bestemmelserne i· dette bilags afsnit I gælder for veterinærlægemidler med undtagelse af
     immunologiske veterinærlægemidler.
   . Best.:mmelserne i dette bilags afsnit II gælder for immunologiske vcterinærlægemidler.
         EFT L 358 af 18.12.1986, s. l.
                                                          66
 ---pagebreak---                                         ·,
                                        AFSNIT I
         KRAV VEDRØRENDE VETERINÆRLÆGEMIDLER BORTS~T FRA
                   IMMUNOLOGISKE VETERINÆRLÆGEMIDLER
DELI                                                                                        811852ÆØF
                                                                                            bilag
RESUME AF DOKUMENTATIONSMATERIALE                                                           (ændring stammende fra
                                                                                            92/ISÆØF art. l)
A. ADMINISTRATIVE DATA                                                                      (tilpasset) .-~
Det veterinærlægemiddel, som ansøgningen vedrører, skal identificeres ved navn og navn
på virksomt (virksomme) stof(fer) samt styrke og dispenseringsfonn, anvendelsesmåde
og -vej og beskrivelse afendelig præsentationsmåde.                     ·
Ansøgerens navn og adresse samt navn og adresse på fremstillerne og de steder, der har
været involveret i de forskellige fremstillingsstadier (herunder fremstilleren af færdig-
produktet og fremstiller(e) af det (de) virksomme stof(fer)), og i givet fald navn og
adresse på importøren skal anføres.                                                       ·
Ansøgeren skal angive titler og antal af dokumentationsbind, der fo.relægges til støtte for
ansøgningen, og anføre hvilke prøver der eventuelt også vedlægges.
Ud over de administrative data skal der vedlægges dokumentation for, at fremstilleren
har tilladelse til fremstilling af de pågældende veterinærlægemidler som defineret i
artikel44, og en liste over lande, hvor der er blevet givet tilladelse, kopier af alle
resumeer af produktets egenskaber i overensstemmelse med artikel 14 som godkendt af
medlemsstaterne samt en liste over lande, hvor der er blevet indgivet ansøgning.        '
B. RESUME AF PRODUKTETS EGENSKABER
Ansøgeren skal fremlægge et forslag til resume af produktets egenskaber i overens-
stemmelse med artikell4.
Derudover skal ansøgeren vedlægge en eller flere prøver eller modeller af præsen-
tationsmåden for veterinærlægemidlet samt eventuelt indlæg~seddel.
                                                   67
 ---pagebreak--- C. EKSPERTRAPPORTER                                                                          811852ÆØF
                                                                                             bilag
I overensstemmelse med artikel 15, stk. 2 og 3, skal der forelægges ekspertrapporter om      (ændring stammende fra
den analytiske dokumentation, taksiko-farmakologiske dokumentation, dokumentation            92/ISÆØF art. l)
vedrørende restkoncentrationer samt klinisk dokumentation.                                   (tilpasset)
Hver af ekspertrapporterne består af en kritisk evaluering af de forskellige forsøg og/eller
afprøvninger, der er udført i ovetensstemmelse med nærværende direktiv, og skal
indeholde alle de data, der er relevante for evalueringen. Eksperten skal udtale sig om,
hvorvidt der er givet tilstrækkelige garantier med hensyn til det pågældende
veterinærlægemiddels k_valitet, sikkerhed og effektivitet. Et resume af fakta er ikke
tilstrækkeligt.
Alle væsentlige oplysninger skal resumeres i et tillæg til ekspertrapporten, om muligt i
tabelform eller grafisk fomi. Ekspertrapporten og resumeet skal indeholde præcise
krydsreferencer til oplysningerne i den oprindelige dokumentation.
Hver ekspertrapport skal udarbejdes af en tilstrækkeligt kvalificeret og erfaren person..
Eksperten skal underskrive og datere rapporten, som skal vedlægges en kort beskrivelse
af ekspertens kvalifikationer, uddannelse og erfaring. Ekspertens professionelle
forbindelse til ansøgeren skal anføres.
                                                    68
 ---pagebreak--- DEL2                                                                                          81/852ÆØF
                                                                                              bilag
ANALYTISK (FYSISK-KEMISK, BIOLOGISK ELLER MIKROBIOLOGISK)                                     (ændring stammende fra
AFPRØVNING AF VETERINÆRLÆGEMIDLER, MED. UNDTAGELSE AF                                         92/lSÆØF art. l)
IMMUNOLOGISKE VETERINÆRLÆGEMIDLER                                                             (tilpasset)
Alle afprøvningsmetoder. skal svare til videnskabens udviklingsstade på det pågældende
tidspunkt og skal være validerede procedurer; resultaterne af valideringsundersøgelserne
skal forelægges.
Alle afprøvningsmetoder skal beskrives udførligt, for at de kan gentages ved de
kontrolanalyser, der foretages på den kompetente myndigheds anmodning; anvendes der
eventuelt særligt udstyr, beskrives dette tilstrækkeligt udførligt, eventuelt vedlagt et
diagram. Sammensætningen af laboratoriereagenserne suppleres om fornødent med
fremstillingsmetoden. Hvad angår prøvningsprocedurer, som er medtaget i Den
Europæiske Farmakope eller en medlemsstats farmakope, kan denne beskrivelse erstattes
af en detaljeret henvisning til den pågældende farmakope.              ·
A. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING AF INDHOLDS
      STOFFERNE
De oplysninger og den dokumentation, der i henhold til artikel 12, stk. 3, litra c), skal
ledsage ansøgningen om markedsføringstilladelse, forelægges i overenstemmelse med
følgende regler.
l.    Kvalitativ sammensætning
      V cd "kvalitativ sammensætning" af Iaigemidlets indholdsstoffer forstås betegnelsen
      for eller beskrivelsen af:
    -virksomt (virksomme) stof(fer)
    -    hjælpestof(fer), uanset dettes {disses) art og den anvendte mængde, herunder
         farvestoffer, konserveringsmidler, tilsætningsstoffer, stabilisatorer, fortykkelses-
         midler, emulgatorer, smagskorrigerende stoffer, aromastoffer osv.
    -    de stoffer, der indgår i præparatets ydre skal, og som er bestemt til at in:dgives
    ·   oralt eller på anden måde til dyr som kapsler, gelatinekapsler ~sv.
Disse angivelser suppleres med alle relevante oplysninger om beholderen og eventuelt
om dennes lukkemekanisme samt oplysninger om tilbehør, som lægemidlet anvendes
eller indgives med, og som leveres sammen med lægemidlet.           .
                                                     69
 ---pagebreak---   2.    Ved "almindeligt benyttede betegnelser" til angivelse af lægemidlernes indholds-                             81/852ÆØF ·
•       stoffer forstås, med forbehold af anvendelsen af de øvrige bestemmelser fastsat i                            bilag
        artikell2, stk. 3, litra c):                                                                    "            (ændring samrunende fra
                                                                                                                     92/18ÆØF art. l)
      -for de stoffer, der er optaget i Den Europæiske Farmakope eller i en medlemsstats                             (tilpasset)
           nationale farmakope: den titel, der er anvendt i den pågældende monografi, med
           henvisning til den pågældende farmakope
      -for andr.e stoffer: det af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) anbefalede
           internationale fællesnavn samt eventuelt et andet fællesnavn eller i mangel heraf
           den nøjagtige videnskabelige betegnelse; stoffer, for hvilke der ikke fmdes et
           internationalt fællesnavn eller en videnskabelig betegnelse, betegnes ved en
           angivelse af, hvordan og hvoraf de er fremstillet, om fornødent suppleret med alle
           andre relevante oplysninger
      -for 'farvestoffer: angivelse af det "E"-nummer, som de har fået i Rådets direktiv
           78/25/EØF af 12. december 1977, om indbyrdes tilnærmelse af medlemsstaternes
           lovgivninger om stoffer, der må tilsættes lægemidler med henblik på farvning af
           disse 1•
  3.    Kvantitativ sammensætning
  3.1. For den "kvantitative sammensætning" af alle virksomme stoffer i lægemidler er det
        nødvendigt, afhængigt af dispenseringsformen, at angive masse eller enheder for
        biologisk aktivitet, enten pr. doseringsenhed eller pr. masse- eller volumenenhed af
        hvert af de virksomme stoffer .
        Enheder for biologisk aktivitet anvendes for stoffer, som ikke kan defmeres kemisk.
        Hvis Verdenssundhedsorganisationen har fastsat en international enhed for biologisk
        ~'åivitet, skal denne anvendes. Når der ikke er fastsat nogen international enhed,
        udtrykkes de biologiske enheder på en sådan måde, at der entydigt gives oplysning
        om stoffernes :virkning.               ~
       Når det er muligt, skal der anføres biologiske enheder pr. masseenhed.
        Disse angivelser suppleres:
      -    for injektionspræparater med masse eller biologiske enheder for hvert virksomt
           stof pr. enkeltdosisbeholder under hensyntagen til det kvantum af præparatet, der
           kan udnyttes, eventuelt efter opløsning
     -     for lægemidler, der skal indgives dråbevis, med masse eller biologiske enheder af
           hvert virksomt stof indeholdt i det antal dråber, der svarer til l ml eller l g af
           præparatet
     -for miksturer, emulsioner, granulater og andre dispenseringsformer, der skal
           indgives i afmålte mængder, med masse eller biologiske enheder af hvert virksomt
           stof pr. afinålt mængde.                                              ·
        EFf L 11 af 14.1.1978, s. ,18. Direktivet er senest ændret ved akten vedrørende Østrigs, Finlands og Sveriges tiltrædelse.
                                                                 ·70
 ---pagebreak--- 3.2. Virksomme stoffer, som er blandinger eller derivater, betegnes kvantitativt ved deres    811852ÆØF
     samlede masse, og, såfremt det er nødvendigt eller har betydning, ved massen af den      bilag
     eller de virksomme molekyldele.                                                          (ændring stammende fra
                                                                                              92/18ÆØF art. l)
3.3. I forbindelse med lægemidler, der indeholder et virksomt stof, for hvilket Øer           (tilpasset)
     indgives ansøgning om markedsføringstilladelse i en medlemsstat for første gang, skal
     den kvantitative angivelse af et virksomt stof, som er et salt eller hydrat, systematisk
     udtrykkes i masse af den eller de aktive enheder i molekylet. Alle efterfølgende
     godkendte lægemidler i medlem.sstaterne skal have deres kvantitative sammensætning
     udtrykt på samme måde for samme virksomme stof.
 4.   Farmaceutisk udviklingsarbejde
      Valget af indholdsstoffernes sammensætning og beholder samt hjælpestoffernes
      påtænkte funktion i færdigproduktet skal forklares. Dette skal desuden dokumenteres
      gennem videnskabelige data om det farmaceutiske udviklingsarbejde. Overdosering i
      forhold til deklarationen skal angives og begrundes.
 B. BESKRIVELSE AF FREMSTILLINGSMÅDEN
 Den beskrivelse af fremstillingsmåden, der i henhold til artikel 12, stk. 3, litra d), skal
 vedlægges ansøgningen om tilladelse, skal affattes således, at den giver en
tilfredsstillende forestilling om arten af de anvendte processer.
Den skal mindst omfatte:
-    opregning af forskellige faser i fremstillingen, der gør det muligt at vurdere, om de
     anvendte fremgangsmåder til fremstilling af dispenseringsfornten har kunnet
     fremkalde uøskede ændringer i indholdsstofferne
-    ved kontinuerlig fremstilling alle oplysninger om de forholdsregler, der er truffet for
     at sikre, at færdigproduktet er ensartet
-    ~en faktiske hovedforskrift med kvantitativ angivelse af alle anvendte stoffer, idet
     mængderne af hjælpestoffer, i det omfang dispenseringsformen gør det nødvendigt,
     dog kan angives tilnærmelsesvis; stoffer, der eventuelt forsvinder under
     fremstillingsprocessen, skal anføres, ligesom enhver overdosering skal angiv~s og
     begrundes                              ·
-    angivelse af de trin i fremstillingsprocessen, hvor der udtages prøver med henblik på
     proceskontrol, når andre data i dokumentationen viser, at sådanne prøver er
     nødvendige for kvalitetskontrollen af færdigproduktet
-    angivelse af de undersøgelser, der ligger til grund for validering af fremstillings-
     processen, når der er anvendt en ikke-standardiseret fremstillingsmetode, eller når
     metoden er kritisk for produktet
-    for sterile produkter detaljerede oplysninger om de sterilisationsprocesser og/eller
     aseptiske procedurer, der er benyttet.
                                                      71
 ---pagebreak--- C. KONTROL AF RÅVARERNE                                                                     811852ÆØF
                                                                                            bilag
l.    I dette afsnit forstås ved "råvarer" alle lægemidlets og eventuelt beholderens ind-   (ændring stammende fra
     holdsstoffer, således som disse er opregnet ovenfor under afdeling A, punkt l.         92/lSÆØF art. l)
                                                                                            (tilpasset)
     I forbindelse med:
     -    et virksomt stof, som ikke er beskrevet i Den Europæiske Farmakope eller i en
          medlemsstats farmakope
           eller
      - et virksomt stof, der er beskrevet i Den Europæiske Farmakope eller i en
          medlemsstats farmakope, og som er fremstillet ved anvendelse af en metode~ der ·
          kan antages at eilerlade w;enheder, som ikke er nævnt i fannakopemonografien,
          og for hvilken monografien er uegnet til at foretage en passende kontrol af dets
          kvalitet
     og som fremstilles af en anden person end ansøgeren, kan denne sørge for, at
     fremstilleren af det virksomme stof fremsender en detaljeret beskrivelse af
     fremstillingsmetoden, kvalitetskontrollen under fremstilling og procesvalidering
   · direkte til de kompetente myndigheder. I så fald skal fremstilleren imidlertid forsyne
     ansøgeren med alle de oplysifinger, som er nødvendige, for at denne kan tage
     ansvaret for lægemidlet. Fremstilleren skal skriftligt bekræfte over for ansøgeren, at
     han vil sørge for ensartethed mellem fabrikationspartierne og ikke ændre
     fremstillingsprocessen eller specifikationerne, uden at underrette ansøgeren herom.
     Dokumentation og oplysninger til støtte for ansøgningen om en sådan ændring skal
     tilstilles de kompetente myndigheder.                               ·
     De oplysninger og den dokumentation, der i henhold til artikel 12, stk. 3, litra i)
     og j), samt artikel 13, stk. l, skal ledsage ansøgningen om tilladelse til
     markedsføring, omfatter resultaterne af de forsøg, herunde~ analyse af partiet især af
     virksomme stoffer, som vedrører kvalitetskontrollen af alle indholdsstoffer.
     Oplysningerne og dokumentationen skal forelægges i overensstemmelse med
     følgende bestemmelser.
1.1 '?.åvarer, der er opført i farmakopeer
     Monografierne i Den Europæiske Farmakope gælder for alle de stoffer, der er opført
     deri.
     For de øvrige stoffers vedkommende kan hver medlemsstat foreskrive, at dens
     nationale farmakope skal iagttages for de produkter, der fremstilles på dens område.
     Med hensyn til anvendelsen af artikel 12, stk. 3, litra i), er det tilstrækkeligt, at
     indholdsstofferne er i overensstemmelse med forskrifterne i Den Europæiske
     Fannakope eller i en medlemsstats farmakope. I dette tilfælde kan beskrivelse af
     analysemetoderne erstattes af en udførlig henvisning til den pågældende farmakope.
                                                    72
 ---pagebreak---      Når en råvare, der er opført i Den Europæiske Farmakope eller i en medlemsstats        81/852ÆØF
     fannakope, er fremstillet ved anvendelse af en metode, der kan antages at C?fterlade   bilag
     urenheder som ikke er kontrolleret i farmakopemonografien, skal der imidlertid         (ændring stammende fra
     gøres opmærksom på disse urenheder med angivelse af det størst tilladelige indhold,    92/18ÆØF art. l)
     og der skal foreslås en passende afprøvningsmetode.                                    (tilpasset)
     Farvestoffer skal under alle omstændigheder opfylde kravene i direktiv 78/25ÆØF..
     De rutinemæssige afprøvninger, der foretages på hver råvareparti, skal angives i
     ansøgningen om markedsføringstilladelse. Såfremt der benyttes andre \llldersøgelser
     end dem, der er nævnt i farmakopeen, skal det bevises, at råvarerne opfylder
     kvalitetskravene i denne farmakope.
     Dersom en specifikation i en monografi i Den Europæiske Farmakope eller i en
     medlemsstats nationale farmakope ikke er tilstrækkelig til at garantere råvarens
     kvalitet, kan de kompetente myndigheder kræve mere hensigtsmæssige
     L~pecifikationer fra indehaveren af markedsføringstilladelsen.
     De kompetente myndigheder giver de myndigheder, der er ansvarlige for den
     pågældende fannakope, underretning herom. Indehaveren af markedsførings-
     tilladelsen for lægemidlet, skal give de myndigheder, der er ansvarlige for den
     pågældende farmakope, detaljer med hensyn til den påståede utilstrækkelighed og de
     derefter. anvendte tillægsspecifikationer.
     Når en råvare ikke er beskrevet i Den Europæiske Fannakope eller i en medlemsstats
     farmakope, kan overensstemmelse med monografien for et tredjelands farmakope
     accepteres; i sådanne tilfælde skal ansøgeren forelægge en kopi af monografien
     eventuelt ledsaget af en validering af de prøvningsprocedurer, som er indeholdt i
     monografien, og eventuelt en oversættelse heraf.
1.2. Råvarer, der ikke er opført i en fannakope
     De indholdsstoffer der ikke er indeholdt i nogen fannakope, skal beskrives i en
     monografi, der omfatte~ følgende afsnit:                                ·
    ·a) stoffets betegnelse svarende til kravene under afdeling A, punkt 2, skal suppleres
          med handelsmæssige eller videnskabelige synonymer              ·
     b) defmitionen af stoffet i en udfonnning svarende til den, der anvendes i
          Den Europæiske Farmakope, skal være ledsaget af al nødvendig dokumentation,
          navnlig hvad angår molekylærstrukturen, hvor dette er påkrævet, og af en
          passende beskrivelse af syntesemetoden; med hensyn til de stoffer, der k'llll kan
          defineres ved deres fremstillingsmåde, må denne være tilstrækkelig udførligt
          beskrevet til at karakterisere et stof med konstant sanunensætning og effekt
     c) metoder til identifikation kan beskrives i fonn af fuldstændige teknikker, som er
          anvendt ved prod.uktion af stoffet, og de prøvningsmetoder, der skal anvendes
          rutinemæssigt
                                                                                                                   ..
                                                      73
 ---pagebreak---        d) renhedsprøver. beskrives i forhold til det samlede antal forventelige urenheder,              81/85l/EØF
           og navnlig i forhold til sådanne, som kan have en skadelig virkning, og om                   bilag
           nødvendigt til sådanne, som under hensyntagen til sammensætningen af det                     (ændring stammende fra
           lægemiddel, der er genstand for ansøgningen, kunne have en ugunstig virkning                92/18ÆØF art. l)
           på lægemidlets holdbarhed, eller som kunne forvanske de analytiske resultater               (tilpasset)
      e) med hensyn til de sammensatte produkter af vegetabilsk · eller animalsk
           oprindelse må der sondres mellem tilfælde, pvor flere farmakologiske virkninger
           nødvendiggør en kemisk, fysisk eller biologisk kontrol med de vigtigste
           indholdsstoffer, og tilfælde omfattende produkter, der indeholder en eller flere
          .grupper af stoffer, der virker på tilsvarende måde, og for hvilke en samlet
           analysemetode kan tillades
      f)   når der anvendes ·materialer fra dyr, skal det beskrives, hvilke foranstaltninger
           der træffes for at forhindre tilstedeværelsen af potentielt patogene agens
      g) eventuelle særlige forholdsregler ved opbevaring og om fornødent den
           maksimale opbevaringstid inden fornyet prøvning af råvarerne anføres.
1.3. Fysisk-kemiske egenskaber, som kan påvirke biotilgængeligheden
    Nedennævnte oplysninger vedrørende virksomme stoffer skal, uanset om disse stoffer
    er opført i farmakopeerne, medtages som et led i den generelle beskrivelse af
    vrrksomme stoffer, når de indvirker på lægemidlets biotilgængelighed:
    -    krystalform og opløselighed
    -    partikelstørrelse, eventuelt efter pulverisering
    -type af hydrat (eller solvat)
    -    fordelingsforholdet mellem olie og vand 1
    De første tre led gælder ~e for stoffer, der udelukkende anvendes i opløsning.
2.    Hvor udgangsmaterialer som mikroorganismer, væv af enten vegetabilsk eller
      animalsk oprindelse, celler eller væsker (herunder blod) fra mennesker eller dyr eller
      bioteknologiske cellekonstruktioner anvendes ved fremstilling af veterinær-
      lægemidler, skal råvarernes oprindelse og historie beskrives og dokumenteres.
      Beskrivelse af råvaren skal omfatte fremstillingsstrategi, rensnings/inaktiverings-
      procedurer med deres validering og alle kontrolprocedurer under fremstillingen
   · beregnet til at sikre kvalitet, sikkerhed og ensartethed mellem fabrikationspartierne
      for færdigproduktet
2.1. Når der anvendes cellebanker, skal det dokumenteres, at celleegenskaberne er
      ::ændrcdq efter det antal passager, der er anvend.t ved fremstillingen og derudover.
      De kompetente myndigheder kan ligeledes anmode om oplysninger vedrørende pK- og pH-værdierne, hvis de finder det
      nødvendigt.
                                                        74
 ---pagebreak---   2.2. Seed materials, cellebanker, pools af råserum eller andre biologiske materialer og så  81/852ÆØF
       vidt muligt de udgangsmaterialer, som de stammer fra, skal undersøges for at sikre,    bilag
       at de ikke indeholder fremmed agens.                                                   (ændring stammende fra
                                                                                              92/ISÆØF art. l)
       Hvis tilstedeværelsen af potentielt patogene agens er uundgåelig, skal det             (tilpasset)
       pågældende materiale kun anvendes, hvis viderebehandlingen af produktet sikrer, at
       de fjernes og/eller inaktiveres, og dette skal dokuinenteres.
  D. KONTROL MED MELLEMPRODUKTERNE VED FREMSTILLINGEN
  De oplysninger og den dokumentation, der i henhold til artikel 12, stk. 3, litra i) og j),
  samt artikel 13, stk. l, skal ledsage ansøgningen om tilladelse, omfatter navnlig
  oplysninger om den afprøvning, som kan foretages af mellemprodukterne ved
  fremstillingen med henblik på at sikre konstante tekniske egenskaber og ensartethed i
  produktionsprocessen.
  Disse afprøvninger er absolut nødvendige for at gøre det muligt at kontrollere, om
  lægemidlet er i overensstemmelse med hovedforskriften, når ansøgeren undtagelsesvis
  fremlægger en analytisk metode til afprøvning af færdigproduktet, der ikke omfatter
  kvantitativ bestemmelse af alle virksomme stoffer (eller de hjælpestoffer, som er
  underkastet de samme krav som de virksomme stoffer ).
  Det samme gør sig gældende, når kvalitetskontrollen af færdigproduktet afhænger af de
 afprøvninger, der foretages under fremstillingen, navnlig i de tilfælde, ·hvor stoffet i det
 væsentlige defmeres ved fremstillingsmåden.                         ·
 E. KONTROL AF FÆRDIGPRODUKTET
. l.  I forbindelse med kontrol af færdigproduktet forstås ved et parti af færdigproduktet
      alle enheder af en dispenserings form, som hidrører fra samme oprindelige materiale,
      og som har undergået den samme serie af fremstillings- eller sterilisationsprocesser
      eller ___, i tilfælde af en fortløbende produktionsproces - samtlige enheder, som er
      fremstillet i et bestemt tidsrum.
      Ansøgningen om markedsføringstilladelse skal indebolde en fortegnelse over de
      prøver, som gennemføres ·rutinemæssigt for hvert parti af færdigproduktet
      Hyppigheden af de prøver, som ikke gennemføres rutinemæssigt, skal anføres.
      FriA?ivelsesgrænser skal også anføres.
      De oplysninger og den dokumentation, der i henhold til 12, stk. 3, litra i) og j), samt
      artikel 13, stk. l, skal ledsage ansøgningen om tilladelse, omfatter navnlig sådanne,
      som angår den afprøvning, der foretages af færdigproduktet ·ved frigivelsen.
      Oplysningerne og dokumentationen gives i overensstemmelse med følgende regler.
      Bestemmelserne i de generelle monografier i Den Europæiske Farmakope eller i
      givet fald i en medlemsstats nationale farmakope skal anvendes på alle deri
      defmerede produkter.
      Såfremt der anvendes andre prøveprocedurer og grænseværdier end dem, der er
      nævnt i de generelle monografier i Den Europæiske Farmakope eller i en
      medlemsstats nationale farmakope, skal det dokumenteres, at det færdige produkt,
      silfremt det er blevet afprøvet i overensstemmelse med de. pågældende monografier,
      er i overensstemmelse med kvalitetskravene i den pågældende farmakope for
      vedkommende dispenseringsfonn.
                                                        75
 ---pagebreak--- 1.1. Generelle egenskaber ved færfjigproduktet                                             - 81/852ÆØF
                                                                                             bilag
     Visse afprøvninger af de generelle egenskaber ved et produkt skal, altid indgå i        (ændring stammende fra
     afprøvningerne af færdigproduktet Disse afprøvninger omfatter, hvis det er muligt,      92/18ÆØF art. l)
     bestemmelse af gennemsnitsmasse og af maksimale afvigelser, mekaniske, fysiske          (tilpasset)
     eller mikrobiologiske forsøg, organoleptiske kendetegn, fysiske kendetegn såsom
     massefylde, pH, brydningsindeks osv. For hvert af disse kendetegn skal ansøgeren i
     hvert enkelt tilfælde nøje angive standarder og toleranceværdier.
     Forsøgsbetingelserne. og i givet fald det anvendte apparatur og standarderne
     beskrives nøjagtigt, såfremt de ikke· er anført i Den Europæiske Farmakope eller i
     medlemsstaternes nationale farmakopeer; det samme gælder, når de metoder, der er
     fastsat i disse farmakopeer, ikke fmd~r anvendelse.
                                                                                  '
     Endvidere underkastes faste dispenseringsformer, som skal indgives oral~
     undersøgelse in vitro af virksomt (virksomme) stof(fer)s frigørelse og udløsnings-
     hastighed; sådanne undersøgelser foretages ligeledes ved indgift på anden måde,
     såfremt de kompetente myndigheder i den pågældende medlemsstat fmder det
     nødvendigt.                                                              ·
1.2.ldentifikation og kvantitative bestemmelser af virksomt (virksomme) stof(fer)
     Identifikation og kvantitativ bestemmel~e af virksomt (virksomme) stof(fer) skal
     enten gennemføres på en repræsentativ prøve af produktionsparitet eller på en række
     doseringsenheder, der analyseres hver for sig.
     Undtagen i behørigt begrundede tilfælde må de tilladte afvigelser for indholdet af
     virksomme stoffer i færdigproduktet ikke overstige ± S% på fremstillingstidspunktet
     På grundlag af holdbarbedsundersøgelser skal fremstilleren udarbejde begrundede
     forslag til de tilladte maksimale afvigelser for indholdet af virksomme stoffer i
     færdigproduktet, der skal gælde indtil den fastsatte udløbsdato.
     I visse undtagelsestilfælde med særligt komplekse blandinger, hvor analyse af
     virksomme stoffer , der er til stede i stort antal eller ringe mængde, vil
     nødvendiggøre besværlige undersøgelser, der vanskeligt kan gennemføres på hvert
     produktionsparti, tillades det, at et eller flere virksomme stoffer i færdigproduktet
     1l.ke analyseres på· den udtrykkelige betingelse, at disse analyser foretages på
     mellemstadierne i fremstillingen! denne undtagelse kan ikke udvides til
     karakteriseringen af de nævnte stoffer. Denne forenklede fremgangsmåde suppleres
     derefter med en metode· med kvantitativ evaluering, der gør det muligt for de
     kompetente myndigheder at efterprøve, om det lægemiddel, der er bragt i handelen,
     er i overensstemmelse med specifikationen.
     En in vivo eller in vitro biologisk styrkebestemmelse er obligatorisk, såfremt fysisk-
     kemiske metoder ikke er tilstrækkelige til at give oplysning om produktets kvalitet.
     En sådan prøve skal så· vidt muligt omfatte referencematerialer og statistiske
     analyser, der gør det muligt at beregne konfidensgrænserne. Når der ikke kan udføres
     sådanne prøver på færdigproduktet, kan de gennemføres på et mellemstadium så sent
     som muligt i fremstillingsprocessen.                                           "
                                                      76
 ---pagebreak---       Såfremt angivelserne i afdeling B viser en betydelig overdosering af virksomme            81/852ÆØF
      stoffer ved lægemidlets fremstilling, skal beskrivelsen af kontrolprøverne for            bilag
      færdigprodukter i givet fald omfatte en kemisk eller om fornødent en toksikologisk-       (cendring stammende fra
      farmakologisk undersøgelse af den ændring, der er sfbt med dette stof, eventuelt med      92/lSÆØF art. l)
      en karakterisering og/eller analyse af nedbrydningsprodukterne.                           (til passet)
1.3. Identifikation og kvantitativ bestemmelse afhjælpestoffer
      For så vidt det er nødvendigt, skal h~ælpestoffer            det mindste underkastes
    · identiflkationsprøver.
      Den foreslåede metode til identifikation af farvestoffer skal i det mindste gøre det
      muligt at efterprøve, om de er opført på den liste, der er knyttet som bilag til direktiv
      78/25/EØF.
   . En øvre og en nedre grænseværdi er obligatorisk for konserveringsmidler og en øvre
      ~rænseværdi for andre hjælpestoffer, som kan . antages at have en ugunstig
      indvirkning på de fysiologiske funktioner; en øvre og nedre grænseværdi er
      obligatorisk for hjælpestoffer, som kan antages at have indvirkning på et virksomt
      stofs biotilgængelighed, medmindre biotilgængeligheden sikres på anden passende
      måde.
1.4. Sikkerhedsforsøg
     Uafhængigt ·af de toksikologiske-farmakologiske forsøg, der forelægges sammen
     med ansøgningen om markedsføringstilladelse for lægemidlet, skal den analytiske
     dokumentation indeholde oplysning om sikkerhedsforsøg som f.eks. sterilitet,
      bakteriel endotoksin, pyrogenicitet og lokal tolerance hos dyr, når en sådan kontrol
     skal foretages rutinemæssigt for at undersøge produktets kvalitet.
F. HOLDBARHEDSFORSØG
De oplysninger og den dokumentation, der i henhold til artikel 12, stk. 3, litra f) og i),
skalledsage ansøgningen om tilladelse, gives i overensstemmelse med følgende regler.
Der gives en beskrivelse af de undersøgelser, hvorved det har været muligt at bestemme
den holdbarhedstid, de lagerholdsvilkår og de specifikationer ved udløbsdatoen, som
ansøgeren har foreslået.
For forblandinger af foderlægemidler skal der om nødvendigt endvidere gives
oply~ninger om opbevaringstid for foderlægemidler, som er fremstillet af disse
forblandinger i overensstemmelse med anbefalede brugsanvisninger.
For færdigprodukter, som skal opløses inden indgift, gives detaljerede oplysninger om
det opløste præparats foreslåede opbevaringstid, støttet af relevante holdbarhedsdata.
For flerdosisbeholdere fremlægges stabilitetsdata til dokumentation af præparatets
holdbarhed efter, at flasken er åbnet første gang.
                                                     77
 ---pagebreak---     Såfremt der er mulighed for, at der kan dannes nedbrydningsprodukter i færdigproduktet,                       81/852ÆØF
    skal ansøgeren oplyse dette samt angive metoder til påvisning og afprøvning.                                  bilag .
                                                                                                                  (ændring stammende fra
    Konklusionerne skal indeholde de analyseresultater, der begrunder den foreslåede                              92/18ÆØF art. l)
    opbevaringstid under de anbefalede opbevaringsforhold og specifikationerne for                                (tilpasset)
    færdigproduktet ved udløbet af opbevaringstiden under disse anbefalede
    opbevaringsforhold.
    Det højst tilladte niveau for nedbrydningsprodUkter ved udløbet af opbevaringstiden skal
    angives.
    En undersøgelse af interaktionen mellem produktet og beholderen skal foreligge i alle
    tilfælde, hvor en sådan risiko er tænkelig, navnlig hvor det drejer sig om
    injektionspræparater eller aerosoler til indvortes brug.
    DEL3
    AFPRØVNING VEDRØRENDE SIKKERHED OG RESTSTOFFER
    De oplysninger og den dokumentation, der i henhold til artikel 12, stk..3, litra j), og
    artikel 13, stk. l, skal ·vedlægges ansøgningen om tilladelse til markedsføring, gives i
    ove1ensstemmelse med følgende regler.
    Medlemsstaterne skal sikre, at afprøvningen gennemføres i overensstemmelse med
    bestemmelserne om god laboratoriepraksis, som er fastlagt i Rådets direktiv 87/18ÆØF 1
    og 88/320ÆØF2•
    A. Afprøvning af sikkerhed
    KAPITEL I
    FORSØGENESGENNEMFØRELSE
    l.   Indledning
         Dokumentationen vedrørende sikkerhed skal fastlægge:
         l) Den mulige toksicitet af lægemidlet og dets eventuelle farlige virkninger eller
             bivirkninger ved forskriftsmæssig brug til dyr idet disse virkninger skal vurderes
             i forhold til sygdommens alvor.
         2) De mulige bivirkninger på mennesket fra rester af veterinærlægemidlet eller
             stoffet i levnedsmidler hidrørende fra behandlede dyr samt vanskeligheder
             forårsaget af disse rester un~cr den industrielle forarbejdning af levnedsmidler.
         3) De mulige risici ved menneskets udsættelse for lægemidlet, for eksempel under
             indgift på dyret.
         4) De mulige miljørisici forbundet med anvendelse af lægemidlet.
...
         EFT L 15 af 17.1.1987, s. 29.
         EFT L 145 af 11. 6.1988, s. 35. Direktivet er ændret ved direktiv 90/18ÆF (EFT L Il afl3.1.1990, s. 37).
                                                                   78
 ---pagebreak---       -""'-Ile resultaterne skal være .pålide.lige og almengyldige. Matematiske og statistiske 81/852ÆØF
      fremgangsmåder anvendes ved udarbejdelsen af forsøgsmetoderne og ved vurdering           bilag
      af resultaterne i det omfang, det er berettiget. Desuden er det nødvendigt at oplyse     (ændring stammende fra
      klinikerne om produktets terapeutiske anvendelsesmulighed og om de med dets              92/18ÆØF art. l)
      anvendelse forbundne risici.                                                             (tilpasset)
      Undertiden kan der være behov for at afprøve moderstoffets metabolitter, hvis det er
      dem, der giver anledning til betænkelighed.
      Et hjælpestof, som anvendes på lægemiddelområdet for første gang, skal behandles
    · som et virksomt stof.
2.    Farmakologi
      Fannakologiske undersøgelser er af grundlæggende betydning for belysning af
      l)1ekanismer, der fremkalder lægemidlets terapeutiske virkninger, og fannakologiske
      undersøgelser, der gennemføres i forsøgsdyr og dyrearter, som præparatet er bestemt
      for, skal derfor medtages i del4.
      Farmakologiske undersøg~lser kan imidlertid også bidrage til forståelse af
     toksikologiske fænomener. Hvor et lægemiddel fremkalder farmakologiske
      virkninger uden toksisk reaktion, eller ved mindre doser end dem, der et nødvendige
      for at fremkalde toksicitet, skal de farmalogiske virkninger desuden inddrages i
     VlJ!deringen af lægemidlets sikkerhed. •
     Derfor skal sikkerhedsdokumentation altid indledningsvis give detaljerede
     oplysninger om farmakologiske undersØgelser, der er gennemført på laboratoriedyr,
     og alle relevante oplysninger vedrørende kliniske undersøgelser af de dyrearter, som
     præparatet er bestemt for.
3.    Toksikologi
3.1. Toksicitet ved enkeltindgift
    Undersøgelser af toksicitet ved enkeltindgift kan bruges til at forudsige:
   -       de mulige virkninger af akut overdosering på den art, præparatet er bestemt for
   -       de mulige virkninger af utilsigtet indgift på mennesker
   -       dos,er, som egner sig ved undersøgelser af toksicitet ved gentagen indgift.
    Undersøgelser af toksicitet ved enkeltindgift skal klarlægge stoffets akutte toksiske
    virkninger og tidsfølgen for virkningernes indtræden og aftagen.
                                                         79
 ---pagebreak---      Sådanne undersøgelser skal nonnalt foretages på mindst to pattedyrart~r. En             811852ÆØF
     pattedyrart kan i egnede tilfælde erstattes af en dyreart, som præparatet er bestemt    bilag
     f.:>r. Der skal normalt anvendes mindst to forskellige indgiftsmåder. Den ene kan       (ændring stammende fra
     være den samme som eller ligne den, der anbefales for den dyreart, som præparatet       92/18/EØF art. l)
     er bestemt for. Hvis det forventes, at brugeren af lægemidlet udsættes betydeligt, for  (tilpasset)
     eksep~pel gennem indånding eller hudkontakt, skal disse indgiftsmåder undersøges.
     Nye forskrifter for afprøvning af toksicitet ved enkeltindgift udarbejdes til stadighed
     med henblik på at begrænse antallet af dyr til forsøg og mindske deres lidelser.
     Undersøgelser, som gennemføres i overensstemmelse med disse nye fremgangsmåder
     og valideres behørigt, vil blive accepteret. Det samme gælder for undersøgelser, som
     gennemføres i overensstemmelse med internationalt anerkendte retningslinjer.
3.2. Tohicitet ved gentagen indgift
     Prøverne for toksicitet ved gentagen indgift har til fonnål at påvise fysiologiske
     og/eller patologiske forandringer som følge af gentagen indgift af virksomme stoffer
     eller af en kombination af de undersøgte virksomme stoffer og at fastslå
     betingelserne for deres forekomst i forhold til dosisstørrelse.
     For stoffer eller lægemidler, som udeiukkende er bestemt til indgift på, ikke-
     levnedsmiddelproducerende dyr er det ~onnalt tilstrækkeligt at undersøge toksicitet
     ved gentagen indgift på en forsøgsdyreart. Denne undersøgelse kan erstattes af en
     undersøg~lse af det dyr, præparatet er bestemt for. Ved valg af indgiftshyppighed og
     -måde samt undersøgelsens varighed skal der tages· hensyn til de anbefalede
     betingelser for klinisk anvendelse. Forsøgslederen skal begrunde valget af
     1.fprøvningernes omfang og varighed samt af dosering.
     For stoffer eller lægemidler, som er bestemt for, levnedsmiddelproducerende dyr skal
     undersøgelsen· udføres på mindst to pattedyrarter, hvoraf den ene ikke må tilhøre
     gnaverne. Forsøgslederen skal begrunde valg af art under hensyntagen til tilgængelig
     viden om præparatets metabolisme i dyr og mennesker. Prøvestoffet skal indgives
     gennem munden. Prøvens varighed skal være mindst 90 dage. Forsøgslederen skal
     klart anføre og begrunde valg af indgiftsvej og -hyppighed samt afprøvningens
      længde.
      Det er hensigtsmæssigt at vælge den højeste dosis, således at den fremkalder
      skadelige. virkninger. Ved laveste dosisniveau bør der ikke ,fremkaldes tegn på
      toksicitet.
      Vurderingen af de toksiske virkninger foretages på grundlag af en undersøgelse af
      adfærd, vækst, blodbillede og funktionsprøver, navnlig sådanne, der angår
      ekskretionsorganerne, samt på grundlag af obduktionserklæringer ledsaget af de
      dertil knyttede histologiske imdersøgelser. Valget af type og omfang af hver
      undersøgelsesgruppe er afhængigt af den anvendte dyreart og skal rette sig efter den
      videnskabelige erkendelses stade.
                                                      80
 ---pagebreak---      I tilfælde af nye kombinationer af stoffer, der allerede er kendt og undersøgt efter    81/852ÆØF
     forskrifterne i dette direktiv, vil prøver ved gentagen indgift kunne forenkles på      bilag
     passende måde efter dokumentation fra forsøgslederens side, undtagen i tilfælde,        (ændring stammende fra
     hvor undersøgelsen af toksicitet har påvist potenserende virkninger eller nye toksiske  92/ISÆØF art. l)
     virkninger.                                                                             (tilpasset)
3.3. Tolerancen hos den dyreart, præparatet er bestemtfar
     Der fremlægges oplysninger om tegn på intolerance iagttaget under undersøgelser på
     arter, som præparatet er bestemt for, i overensstemmelse med de i del 4, kapitel l,
     afdeling B omhandlede krav. De pågældende undersøgelser, dosering, som gav
     anledning til intolerance, og de pågældende arter og racer skal identificeres. Der
     fremlægges endvidere oplysninger om eventuelle uventede fysiologiske forandringer.
3.4. Toksisk virkning på forplantningsevnen, herunder på fosteret
3.4.1.    Undersøgelse af virkning på forplantningsevnen
          Det er undersøgelsens formål at identificere mulig beskadigelse af mandlig eller
          kvindelig forplantningsevne eller skadelige virkning på afkommet forårsaget af
          indgift af det undersøgte lægemiddel eller stof.
          For så vidt angår stoffer eller lægemidler bestemt til anvendelse på levneds-
          middelproducerende dyr , skal undersøgelse af virkningen på forplantningsevnen
          gennemføres over to generationer af mindst en art, normalt en gnaver. Det
          undersøgte stof eller lægemiddel skal gives til han- eller hundyr på et passende
          tidspunkt, inden parringen. Indgiften fortsættes indtil afvænning af
          F2-generationen. Der anvendes mindst tre dosisniveauer. Det er hensigtsmæssigt
          at vælge den højeste dosis, således at skadelige virkninger bringes frem. Ved
          laveste dosisniveau bør der ikke fremkaldes tegn på toksicitet.
          Ved vurderingen af virkningerne på forplantningsevnen indgår frugtbarhed,
          svangerskabsperioden og moderens adfærd; diegiving, vækst og udvikling af
          F l-afkom fra undfangelse til kønsmodenhed; udvikling af F2-afkom frem til
          afvænning.
3.4.2.    Undersøgelse af toksisk virkning på fosteret, herunder teratogene virkninger
          For så vidt angår stoffer eller lægemidler bestemt til anvendelse på
          levnedsmiddelproducerende dyr, skal der udføres undersøgelser af· toksiske
          virkninger på fosteret, herunder teratogene virkninger. Undersøgelserne skal
          gennemføres på mindst to pattedyrarter, normalt en gnaver og en kanih. De
          nærmere prøvebetingelser (antal dyr, doser, tidspunkt for indgift og kriterier for
          vurdering af resultaterne) vil afhænge af den videnskabelige udvikling på
          området på tidspunktet for ansøgningen samt af det statistiske signifikansniveau,
          resultaterne skal nå. Undersøgelsen på gnavere kan kombineres med
          undersøgelsen af virkningerne på forplantningsevnen.
          For så vidt angår stoffer eller lægemidler, der ikke er bestemt til anvendelse på
          levnedsmiddelproducerende dyr, skal der gennemføres en undersøgelse af de
          toksiske virkninger på fosteret, herunder teratogene virkninger, på mindst en art,
          som kan være den art, præparatet. er bestemt til, hvis præparatet er beregnet til
          dyr, som vil kunne anvendes til avl.
                                                     81
 ---pagebreak--- 3.5. Mutagene egenskaber                                                                      81/852ÆØF
           ·-                                                                                 bilag
      Afprøvning af mutagene egenskaber har til fonnål at bedømme stoffernes evne til at      (ændring stammende fra
      fremkalde transmissible ændringer i cellers genetiske materiale.                        92/18/EØF art. l)
                                                                                              (tilpasset)
      Alle nye stoffer bestemt til anvendelse i veterinærlægemidler skal vurderes med
      henblik på at fastslå deres mutagene egenskaber.
      Antallet og arten af forsøg og kriterier for vurdering af resultaterne afhænger af det
      videnskabelige stade på det tidspunkt, hvor ansøgningen indgives.
3.6. Kræftfremkaldende egenskaber
      Langtidsforsøg til bestemmelse af kræftfremkaldende virkning på dyr er normalt
      nødvendige for stoffer, som mennesker udsættes for, og som
    -    frembyder nær kemisk analogi med k~ndte kræftfremkaldende stoffer
    -under afprøvning af mutagene egens.kaber fremkaldte resultater, der antyder, at
         kræftfremkaldende virkninger kan være til stede
   -under afprøvning af toksicitet har fremkaldt mistænkelige. symptomer.
      Ved tilrettelæggelsen af undersøgelserne af kræftfremkaldende egenskaber og
      vurdering af undersøgelsesresultaterne skal der tages hensyn til den videnskabelige
      erkendelses stade på det tidspunkt, ansøgningen indgives.,
3.7. Undtagelser
      For lægemidler, som er bestemt til lokal brug, skal der foretages undersøgelser af
      resorption i de dyrearter, præparatet er bestemt for. Hvis det påvises, at resorptionen
      ~~r ubetydelig, kan toksicitetsforsøg ved gentagen indgift, undersøgelserne af
      toksicitet for forplantningsevnen og af kræftfremkaldende egenskaber undlades, med
      mindre:
     -    det må påregnes, at dyret efter forskrifterne indtager lægemidlet oralt
           eller
      -   lægemidlet via det behandlede dyr kan kontaminere levnedsmidler (præparater til
          intramammær brug).
                                                       82
 ---pagebreak--- 4.   Andre bestemmelser                                                                     8l/852ÆØF
                                                                                            bilag
4.1. Immunotok.sicitet                                                                      (ændring stammende fra
                                                                                            92/ISÆØF.art. l)
     Hvis der blandt de virkninger, der er iagttaget under forsøg med gentagen indgift på   (tilpasset)
     dyr, er speciftkke forandringer i lymfoid organvægt og/eller histologi og
     celleforandringer i lymfevæv (benmarv _eller perifere leukocyter) skal forsøgslederen
     overveje behovet for yderligere undersøgelser af præparatets indvirkning på
     immunsystemet.
     Ved tilrettelæggelse af undersøgelserne og vurdering af undersøgelsesresultaterne
     skal der tages hensyn til den videnskabelige erkendelses stade på det tidspunkt,
     ansøgningen indgives.                                     '
4.2. Restkoncentrationers .mikrobiologiske egenskaber
4.2.1.     Mulig virkning på menneskets tarmflora
          De mikrobiologi~ke risici, som restkoncentrationer af antimikrobielle forbind-
          elser frembyder for menneskets tarmflora, skal undersøges i overensstemmelse
          med den videnskabelige erkendelses stade på det tidspunkt, ansøgningen
          indgives.
4.2.2.    Virkninger på mikroorganismer, som anvendes ved industriel levneds-
          middelforarbejdning
          I visse tilfælde kan det være nødvendigt at foretage forsøg for at bestemme, om
          restkoncentrationer frembyder ulemper for de teknologiske processer ved
          industriel forarbejdning af levnedsmidler.
4.3. Iagttagelser på mennesker
     Der fremlægges oplysninger om, hvorvidt bestanddele i veterinærlægemidlet
     anvendes som lægemidler til behandling af mennesker. I bekræftende fald udarbejdes
     en rapport om alle iagttagne virkninger (herunder bivirkninger) for mennesker samt
     disses årsag, for så vidt som det er af betydning for vurdering af
     veterinærlægemidlet, i givet fald belyst med forsøgsresultater eller bibliografisk '
     dokumentation. Hvis stoffer i veterinærlægemidlet enten ikke, eller ikke længere,
     anvendes som lægemiddel til behandling af mennesker, skal dette begrundes.
5.   Økotoksicitet
5.1. Formålet med undersøgelse af veterinærlægemidlers økotoksicitet er at vurdere de
     skadelige virkninger, som brug af produktet kan forårsage på miljøet, og identificere,
     hvilke sikkerhedsforanstaltninger der er nødvendige for at begrænse risikoen.
5.2. Vurderingen af økotoksicitet er obligatorisk ved ansøgninger om tilladelse til
     markedsføring af veterinærlægemidier, med undtagelse af ansøgninger, som indgives
     i overensstemmelse med artikel artikell2, stk. 3, litra j), og artikel13, stk. l.
                                                     83
 ---pagebreak--- 5.3. Vurderingen gennemføres nonnalt i to faser.                                                     81/852ÆØF
                                                                                                     bilag
      I første fase vurderer forsøgslederen omfanget af den miljøpåvirkning, som                     (ændring stammende fra
     præparatet, dets virksomme stoffer eller relevante metabol~tter .kan have, under                92/ISÆØF art. l)
     hensyntagen til:                                                ·                               (tilpasset)
     -de dyrearter, præparatet er bestemt for, og det anbefalede brugsmønster (f.eks.
           indgift på alle dyr eller på de enkelte dyr)
     -     indgiftsvej, især i hvor høj grad præparatet går direkte ud·i økosystemer
     -     eventuel udskillelse af præparatet, dets virksomme stoffer. eller relevante
           metabolitter i miljøet via behandlede dyr; nedbrydelighed i sådanne sekreter
     -     bortskaffelse af ubrugte præparater eller affald.
5.4.1 anden fase skal fors.øgslederen under hensyntagen til præparatets indvirkning på
      miljøet og til foreliggende oplysninger om de fysisk-kemiske, farmakologiske
      og/eller toksikologiske egenskaber af forbindelsen fremkommet under gennemførelse
      af de øvrige afprøvninger og forsøg i medfør af dette direktiv overveje, hvilke
      yderligere særlige undersøgelser af præparatets indvirkning på bestemte økosystemer
      der er behov for.
5.5. Efter omstændighederne kan der være behov for yderligere undersøgelser af:
    -skæbne og adfærd i jorden
    -     skæbne og adfærd i vand og luft
    -     virkning på organismer i vand
    -virkning på andre organismer, som lægemidlet ikke er bestemt for.
    Sådanne yderligere undersøgelser skal gennemføres i overensstemmelse med
    forsøgsprotokollerne i bilag V til Rådets direktiv· 67/548ÆØF 1, eller, hvor et
    endepunkt ikke er tilstrækkelig dækket af disse protokoller, i overensstemmelse med
    Jtndre internationalt anerkendte forsøgsprotokoller om veterinærlægemidlet og/eller
    det (de) virks.omme stof(fer) og/eller udskilte metabolitter. Antal og type af forsøg og
    kriterierne for deres vurdering bestemmes af den videnskabelige erkendelses stade på
    det tidspunkt, hvor ansøgningen indgives.
      EFT L 196 af 16.8.1967, s. 1). Direktivet er senest ændret ved Kommissionens direktiv 98/73ÆF (EFT L 305 af
       16.11.1998, s. 1).
 ---pagebreak--- KAPITELII .                                                                                81/852ÆØF
                                                                                           bilag·
FREMLÆGGELSE AF OPLYSNINGER OG DOKUMENTATION                                               (ændring stammende fra
                                                                                           92/18/EØF art. l)
Som ved ethvert videnskabeligt arbejde skal materialet vedrørende sikkerhedsprøver         (tilpasset)
omfatte:                                    ·
a) en indledning til afgrænsning af emnet, eventuelt ledsaget af hensigtsmæssige
     bibliografiske oplysninger
b) detaljeret identifikation af det undersøgte stof, herunder:
   -    internationale fællesbetegnelser
   -    IUPAC-navn (International Union ofPure and Applied Chemistry Name)
  .-    CA S-nummer (Chemical Abstract Service)
   -    terapeutisk og fam1akologisk klassificering
   -    synonymer og forkortelser
   -    strukturformel
   -    molekylær formel
   -    molvægt
   ~    renhedsgrad
   -    kvalitativ og kvantitativ sammensætning af urenheder
   -    beskrivelse af fysiske egenskaber
   -    smeltepunkt
   -kogepunkt
   -    damptryk
   -    opløselighed i vand og organiske opløsningsmidler, udtrykt i g/1, med angivelse af
        temperatur                                                                    ·
   -    massefylde
   -:-- refraktionsindeks, rotation osv.
c) en udførligt beskrevet forsøgsplan med begrundelse for eventuel udeladelse af visse
     af de ovenfor nævnte forsøg, en beskrivelse af anvendte metoder, apparatur og
     materiel, af dyrenes art, race, stamme, oprindelse om muligt antal, opstal.dning og
     anvendt foder, idet det blandt andet præciseres, om dyrene er specifikt
     patogenfri (SPF)
                                                     85
 ---pagebreak--- d) alle opnåede resultater,. gunstige som ugunstige; originale data skal beskrives. så 81/852/EØF
    udførligt, at det er mullgt at underkaste dem en kritisk vurdering uafhængigt af den af bilag
    ophavsmanden givne fortolkning; til forklaring kan resultaterne ·ledsages af (ændring stammende fra
    illustrationer                                                                          92/18ÆØF art. l)
                                                                                            (tilpasset)
e) en statistisk vurdering af resultaterne, når forsøgsprogranimet og variabiliteten
    kræver det
f)  en objektiv diskussion af de opnåede resultater, der fører til konklusioner med
   'hensyn til sikkerhed ved stoffet, dets sikkerhedsmarginer hos .forsøgsdyret og det dyr,
    præparatet er bestemt for, og dets eventuelle bivirkninger, dets anvendelsesområder,
    de virksomme doseringer og mulige uforligeligheder
g) en detaljeret beskrivelse og en grundig diskussion af forsøgsresultaterne vedrørende
    sikkerhed for restkoncentrationer i levnedsmidler, og relevans for vurdering af
    restkoncentrationernes risici for mennesker; på grundlag af denne beskrivelse skal
    der stilles forslag til sikring af, at enhver skadelig påvirkning af mennesker kan
    udelukkes ved anvendelse af internationalt anerkendte vurderingskriterier, f.eks. "no
    effect level" i dyr, forslag til valg af sikkerhedsfaktor og acceptabel daglig dosis
    (ADI)                                           .
h) en grundig diskussion af eventuelle risici for personer, som fremstiller præparatet og
    indgiver lægemidlet på dyr, ledsaget af anbefalinger vedrørende passende
    foranstaltninger til begrænsning af sådanne risici
i)  en· grundig diskussion af miljørisici forbundet med anvendelse af lægemidlet under
    de anbefalede betingelser, ledsaget af passende anbefalinger til begrænsning af
    sådanne risici
j)  alle nødvendige elementer for bedst muligt at oplyse klinikeren om anvendeligheden
    af det foreslåede præparat; diskussionen suppleres med forslag vedrørende
    bivirkninger og muligheder for behandling af akutte forgiftninger hos de dyr,
    præparatet er bestemt for
k) konklusion i form af sagkyndig rapport med detaljeret kritisk analyse af de ovenfor
    nævnte oplysninger i lyset af den '(idenskabelige erkendelses stade på det tidspunkt,
    ansøgningen indgives, ledsaget af et detaljeret resume af resultaterne af relevante
    sikkerhedsforsøg og nøjagtige bibliografiske oplysninger.·
                                                    86
 ---pagebreak--- B. Undersøgelser for restkoncentrationer                                                     81/852ÆØF
                                                                                             bilag
KAPITEL I                                                                                    (ændring stammende fra
                                                                                             92/18ÆØF .art. l)
FORSØGENESGENNEMFØRELSE                                                                      (tilpasset)
 l.    Indledning
       Ved "restkoncentrationer" forstås i dette direktiv alle virksomme stoffer eller deres
       metabolitter, som bliver tilbage i kød eller andre levnedsmidler hidrørende fra dyr,
       på hvilke det pågældende lægemiddel er anvendt.
       Formålet med denne undersøgelse er at fastslå, om der fmdes restkoncentrationer, og
       eventuelt under hvi.lke forhold og i hvilket omfang disse bliver tilbage, i
       levnedsmidler hidrørende fra behandlede dyr samt den tilbageholdelsestid, der skal
      overholdes for at fjerne en eventuel helbredsmæssig risiko for forbrugerne og/eller
       ulemper ved den industrielle forarbejdning af levnedsmidlerne.
       Vurderingen af den fare, som restkoncentrationer frembyder, indebærer bestemmelse
      af eventuel tilstedeværelse ·af restkoncentrationer hos dyr, der er behandlet med
       præparatet på normal forskriftsmæssig måde, samt undersøgelse af virkningerne af
      disse restkoncentrationer.
      For så vidt angår veterinærlægemidler bestemt for levnedsmiddelproducerende dyr
      skal undersøgelserne vise:
       l) i hvilket omfang og hvor længe restkoncentrationer af veterinærlægemidler
           forbliver i væv af behandlede dyr eller i levnedsmidler hidrørende fra sådanne
           dyr
      2) at der med henblik på forebyggelse af helbredsmæssige risici for forbrugere af
           levnedsmidler hidrørende fra behandlede dyr eller ulemper ved den industrielle
           forarbejdning af levnedsmidler kan opstilles realistiske tilbageholdelsestider,
           som kan overholdes under de praktiske vilkår i landbruget
      3) at der fmdes egnede analysemetoder, som kan anvendes rutinemæssigt med
           henblik på at kontrollere overholdelse aftilbageholdelsestiden.
2.    Metabolisme og restkinetik
2.1. Farmakokinetik (absorption, fordeling, biotransformation, udskillelse)
      Formålet med farmakokinetiske undersøgelser vedrørende restkoncentrationer af
      veterinærlægemidler er at vurdere absoption, fordeling, biotransformation og
      udskillelse af produktet i den dyreart, det er bestemt for.
      Det endelige produkt eller et bioækvivalent præparat indgives det dyr, det er bestemt
      for, i den.højcste anbefalede dosering.
      Under hensyntagen til indgiftsvejen skal der gives en fyldestgorende beskrivelse af
      omfanget af absorption af lægemidlet. Hvis det påvises, at resorptionen af produkter
    · til lokal brug er ubetydelig, er der ikke behov for yderligere undersøgelser af
      restkoncentrationer.
                                                       87
 ---pagebreak---      Der gives en beskrivelse af fordelingen af lægemidlet i det dyr, det er bestemt for;    81/852ÆØF
     muligheden for plasmaproteinbinding eller overgang til mælk eller æg samt for           bilag
     ophobning af lipofile forbindelser skal indgå i overvejelserne.                         (ændring stammende fra
                                                                                             92/ISÆØF art. l)
     Der gives en beskrivelse af udskillelsesvejene for præparatet fra det dyr, præparatet   (tilpasset)
     er bestemt for. De vigtigste metabolitter skal identificeres og karakteriseres.
2.2. Nedbrydning afrestkoncentrationer
     Fonnålet med disse undersøgelser til måling af restkoncentrationers nedbrydning i
     det behandlede dyr efter sidste indgift af vet~rinærlægemidlet er at gøre det muligt at
     bestemme ventetidens længde.
     På forskellige tidspunkter efter at lægemidlet sidst er indgivet forsøgsdyret,
     bestemmes indholdet af restkoncentrationer ved hjælp· af passende fysiske, kemiske
     eller biologiske metoder. De anvendte metoder beskrives med hensyn til teknisk
     gennemførelse, pålidelighed og følsomhed.
3.   Rutinemæssig analyse til påvisning af restkoncentrationer
     Der skal foreslås analytiske metoder, der kan praktiseres som led i en rutinemæssig
     undersøgelse og som er så følsomme, at det er muligt med sikkerhed at bestemme,
     hvorvidt der er sket overskridelse af de ved lov fastsatte maksimumsgrænser for
     restkoncentrationer.
     Den foreslåede analysemetode skal beskrives i detaljer; den skal valideres .og være
     egnet til anvendelse under nonnaJ rutinemæssig overvågning af indholdet af
     restkoncentrationer.                           ·
    Følgende karakteristika beskrives:
   -    specificitet
   _:__ nøj~gtighed, inklusiv følsomhed
   -- præcision
   -    detektionsgrænse
   -    kvantificeringsgrænse
   -    praktisk gennemførlighed og anvendelighed under nonnalc laboratorievilkår
   -    modtagelighed for interferens.
    Analysemetodens egnethed vurderes i lyset af den videnskabelige erkendelses stade
    og den tekniske viden på det tidspunkt, ansøgningen indgives. ·
                                                      88
 ---pagebreak---                                                                                                                      J
KAPITEL II                                                                                    81/852ÆØF
                                                                                              bilag
 FREMLÆGGELSE AF OPLYSNINGER OG DOKUMENTATION                                                 (ændring stammende fra
                                                                                              92/lSÆØF art. l)
Som ved ethvert ·videnskabeligt arbejde skal materialet vedrørende afprøvning af (tilpasset)
restkoncentrationer omfatte:
a) en indledning til afgrænsning af emnet, eventuel ledsaget af hensigtsmæssige
     bibliografiske oplysninger
b) udførlig identifikation af lægemidlet, herunder:
   -    sammensætning
   -renhed
   -     identifikation af partiet
   -    relation til færdigproduktet
   -    speciflldæ aktivitet og renhed af radioaktivt mærkede stoffer
   -    mærkede atomers position i molekylet
c)   en udførligt beskrevet forsøgsplan med begrundelse for udeladelse af visse af
     ovenfor nævnte forsØg, en beskrivelse af anvendte metoder, apparatur og materiel, af
     dyrenes art, race, stamme, og om muligt antal samt fodrings- og opstaldningsvilkår
d) alle opnåede resultater, gunstige som ugunstige originale data skal beskrives så
     udførligt, at det er muligt at underkaste 'dem en kritisk vurdering uafhængigt af den af
     ophavsmanden givne fortolkning; resultaterne kan eventuelt ledsages af illustrationer
e)   en statistisk analyse af resultaterne, når forsøgsprogrammet og variabiliteten kræver
     det
f)   ~n objektiv diskussion af de opnåede resultater ledsaget af forslag til maksimums-
    grænser for restkoncentrationer af de virksomme stoffer i præparatet, med angivelse
     af restkoncentrationer ·bestemt ved mærkede substanser, receptorvæv og anbefalede
     ventetider til sikring af, at levnedsmidler hidrørende fra behandlede dyr ikke
     indeholder restkoncentrationer, der kan frembyde risici for mennesker
g) konklusion i form af sagkyndig rapport med detaljeret kritisk analyse af de ovenfor
    nævnte oplysninger i lyset af den videnskabelige erkendelses stade på det tidspunkt,
    ansøgningen indgives, ledsaget af et detaljeret resume af undersøgelsesresultaterne
     vedrørende restkoncentrationer og nøjagtige bibliografiske oplysninger.
                                                      89
 ---pagebreak--- DEL 4                                                                                       81/852ÆØF
                                                                                            bilag
PRÆKLINISKE OG KLINISKE FORSØG                                                              (ændring stammende fra
                                                                                            92/ISÆØF art. l)
De oplysninger og den dokumentation, der i henhold til artikel artikell2, stk. 3, litra j), (tilpasset)
og artikel 13, stk. l, skal· ledsage ansøgninger om tilladelse til markedsføring, gives i
overensstemmelse med bestemmelserne i nærværende del. ·
KAPITEL I
PRÆKLINISKEKRAV
Formålet med prækliniske undersøgelser er at bestemme præparatets farmakologiske
aktivitet og tolerance.
A.    Farmakologi
A. l Farmakodynamik
     Undersøgelser af farmakodynamik bør udføres efter to særskilte principper.
     På den ene side skal undersøgelsen på passende måde beskrive den virknings-
     mekanisme og de farmakologiske virkninger, som ligger til grund for den anbefalede
     praktiske anvendelse, idet resultaterne udtrykkes i kvantitativ form (kurver over
     dosis/virkning, tid/virkning eller _andet) og, for så vidt som det er muligt,
     sammenlignet med et produkt, hvis virkning er kendt. Hvis et virksomt stof hævdes
     at have en højere terapeutisk virkning, skal forskellen påvises og være statistisk
     signifikant.
     På den anden side skal forsøgslederen give en overordnet farmakologisk karakteristik
     af det virksomme stof, med særlig henblik på muligheden for bivirkninger. I
     almindelighed er det formålstjenligt at undersøge de vigtigste funktioner.
     Forsøgslederen skal bestemme, hvorledes indgiftsvej, formulering osv. indvirker på
     det virksomme stofs farmakologiske aktivitet.
     Jo nærn1ere de doser, der kan fremkalde bivirkninger, kommer de virkninger, der
     tilsigtes med præparatet, jo grundigere skal en sådan undersøgelse være.
     Forsøgsteknikken skal, når den ikke er sædvanemæssig, beskrives på en sådan måde,
     :.t den kan gentages, og forsøgslederen må påvise dens værdi. Forsøgsresultaterne
     skal fremstilles udførligt og, for visse typer af forsøg, med angivelse af statistisk
     signifikans.
     Enhver kvantitativ ændring af virkningerne som følge af gentagen indgift skal
     ligeledes undersøges. Undtagelse herfra skal behørigt begrundes. ·
     Stofkombinationerne kan være resultatet enten af farmakologiske forudsætninger
     eller af kliniske indikationer. I første tilfælde skal den farmakodynamiske
     undersøgelse klart påvise de interaktioner, som gør selve stofkombinationen
     anbefalelsesværdig til klinisk brug. I andet tilfælde, · hvor den videnskabelige
     motivering for stofkombinationen søges gennem kliniske forsøg, skal det undersøges,
     om stofkombinationens forventede virkninger kan påvises hos dyr, og forsøgslederen
     skal under alle omstændigheder kontrollere omfanget af eventuelle bivirkninger.
     Hvis en kombination indeholder et nyt virksomt stof, må dette stof først have været
     genstand for en tilbundsgående undersøgelse.
                                                     90
 ---pagebreak--- A.2 Farmakokinetik                                                                         811852/EØF
                                                                                           bilag
    I almindelighed er det i klinisk sammenhæng fonnålstjenligt med grundlæggende          (ændring stammende fra
    farmakokinetiske oplysninger vedrørende nye virksomme stoffer.                         92/18ÆØF art. l)
                                                                                           (tilpasset)
    Farmakokinetiske målsætninger kan opdeles i to hovedområder:
    i)    deskriptiv farmakokinetik som grundlag for en vurdering af grundlæggende
          parametre som CBL (clearance fra legemet), fordelingsvolumen, middel-
          opholdstid osv.
    ii) brug af disse parametre til undersøgelse af forholdet mellem dosering, plasma og
          vævskoncentration og farmakologiske, terapeutiske eller toksiske virkninger.
    For dyrearter, som præparatet er beste~n:t for, skal der som regel gennemføres
    farmakokinetiske undersøgelser for at sikre, at lægemidlerne anvendes med størst
    mulig effektivitet og sikkerhed. Undersøgelserne er især nyttige for klinikeren i hans
    arbejde med at bestemme dosering (indgiftsvej og -sted, dosis, dosisinterval, antal
    behandlinger osv.) og fastlægge doseringer, som er afpasset efter bestemte
    ~opulationsvariabler (f.eks. alder, sygdomme). Undersøgelserne kan for en række
    dyr være mere effektive og giver normalt flere oplysninger end de traditionelle
    titrerings undersøgelser.
    For nye kombinationer af allerede kendte og efter dette direktivs nonner undersøgte
    stoffer kan famtakokinetiske undersøgelser af faste kombinationer udelades, hvis det
    påvises, at indgift af de virksomme stoffer som fast komQination ikke ændrer deres
    ~armakokinetiske egenskaber.
A.2.1. Biotilgængelighedlbioækvivalens
        Hensigtsmæssige undersøgelser af biotilgængelighed skal gennemføres med
        henblik på bestemmelse af bioækvivalens:
        -   ved sammenligning mellem et reformuteret lægemiddel og et eksisterende ·
            lægemiddel                               ·
        -   ved sammenligning mellem en ny indgiftsmetode eller -vej og eksisterende
            metoder eller veje
        -   i alle de i artikel 13, stk. l, nævnte tilfælde.
                                                         91
 ---pagebreak---   B. Bestemmelse af tolerance hos det dyr, præparatet er bestemt for                         81/852ÆØF
                                                                                             bilag
       Denne undersøgelse skal udføres på aile de dyrearter, som lægemidlet er bestemt for.  (ændring stammende fra
       Formålet er ved forsøg at bestemme den lokale og den almindelige tolerance over for   92/lSÆØF art. l)
       præparatet hos dyrearter, som præparatet er bestemt for, med henblik på               (tilpasset).
       bestemmelse af en tolerancedosis, der er tilstrækkelig stor til at skabe en passende
       sikkerhedsmargin, samt en beskrivelse af kliniske symptomer på overskreden
       tolerance efter de anbefalede anvendelsesmåder, for så vidt dette kan opnås ved at
       øge den terapeutiske dosis og/eller behandlingens, varighed. Forsøgsrapporten skal
       indeholde flest mulige detaljer vedrørende de forventede farmakologiske virkninger
       og uønskede bivirkninger, idet disse sidste må vurderes under hensyntagen til de
       anvendte dyrs eventuelle meget store værdi.
       Lægemidlet indgives i det mindste efter de anbefalede forskrifter for indgiftsmåde.
· C.    Resistens
       Der skal indgives oplysninger om tilfælde af resistente organismer i lægemidler, som
       anvendes profylaktisk eller til behandling af infektionssygdomme eller parasitangreb
       hos dyr.
  KAPITEL II
  KLL~ISKE       KRAV
  l.   Generelle principper
       Formålet med de kliniske forsøg er at påvise eller dokumentere virkningen af
       veterinærlægemidlet efter indgift af de anbefalede doser samt at give oplysninger om
     · indikationer og kontraindikationer hos hver dyreart, alder, anvendelsesmåde,
       eventuelle bivirkninger og dets uskadelighed , når præparatet anvendes efter
       forskrifterne.
       Medmindre andet begrundes, skal de kliniske forsøg udføres ved brug af kontroldyr
       (kontrollerede kliniske forsøg). Der skal foretages sammenligning af den opnåede
       terapeutiske virkning og virkningen af et placebopræparat, respektive udeladelse af
       behandling og/eller behandling med et godkendt præparat lægemiddel, som vides at
       have terapeutisk værdi. Alle de opnåede resultater, såvel positive som negative, skal
       meddeles.
       Endvidere skal der gives oplysninger om samtlige metoder, der er anvendt for at
       stille diagnosen. Resultaterne skal meddeles kvantitativt eller ved anvendelse af
       konventionelle kliniske kriterier. Der skal anvendes hensigtsmæssige og velbe-
       grundede statistiske metoder.                                                  ·
                                                       92
 ---pagebreak---    For så vidt angår veterinærlægemidler, som fortrinsvis er bestemt til at øge dyrets     811852ÆØF
   ydelse, skal der rettes særlig opmærksomhed mod:                                        bilag
                                                                                           (ændring stammende fra
   -    dyrets ydelse                                                                      92/18ÆØF art. l)
                                                                                           (tilpasset)
   -    kvaliteten af animalsk ydelse (organoleptiske, ernæringsmæssige, hygiejniske og
                                                                                       1
        teknologiske kvaliteter)
   -    ernæringsmæssig effektivitet og vækst hos dyret
   -:-- dyrets alminØelige sundhedstilstand.
   Forsøgsresultaterne skal bekræftes ved hjælp af data, som er opnået under praktiske
   feltbetingelser.
   Hvis ansøgeren for visse terapeutiske indikationers vedkommende kan påvise, at han
   ikke er i stand til at levere fuldstændige oplysninger   om  den terapeutiske virkning,
   fordi:
   a) de for de pågældende lægemiddel angivne indikationer optræder så sjældent, at
         ansøgeren ikke med rimelighed kan være pligtig til at fremskaffe fuldstændige
         oplysninger                             ·
   b) videnskabens udviklingstrin ikke gør det muligt at fremskaffe fuldstændige
         oplysninger
   k:-n tilladelsen til markedsføring kun gives med fø'lgende forbehold:
   a) det pågældende lægemiddel må kun udleveres på recept og må i givet fald kun
         indgives under streng veterinær kontrol
   b)· indlægssedlen samt alle oplysninger skal henlede dyrlægens opmærksomhed på,
         at i visse udtrykkeligt angivne henseender er oplysningerne om det pågældende
         lægemiddel endnu ufuldstændige.
2.   Udførelse af forsøgene
     Alle veterinærkliniske forsøg udføres i overensstemmelse med en grundigt overvejet
     og detaljeret forsøgsplan·, som skal foreligge i skriftlig. fonn, inden forsøget
     påbegyndes. Forsøgsdyrenes trivsel skal være genstand for veterinærkontrol og skal
     indgå fuldt ud i overvejelserne i forbindelse med udarbejdelsen af forsøgsplaner og
     under hele forsøget.
     I forvejen udfærdigede, systematisl< skrevne anvtsmnger på procedurer for
     organisation, gennemførelse, dataindsamling, dokwnentation og verifikation skal
     foreligge.                  ·
                                                   93
 ---pagebreak---     Inden forsøget påbegyndes, skal der indhentes skriftligt og dokumenteret tilsagn fra 81/852/EØF
    ejeren af det dyr, der skal bruges under forsøget. Især skal ejeren oplyses skriftlig bilag
    om, hvilke følgevirkninger deltagelse i forsøget får for senere bortskaffelse af (ændring stammende fra
    behandlede dyr eller for udnyttelsen af behandlede dyr til levnedsmidler. Disse 92/18ÆØF art. l)
    oplysninger skal kontrasigneres og dateres af dyrets ejer og vedlægges ·(tilpasset)
    forsøgsdokumentationen.
    Medmindre forsøget udføres som blindforsøg, fmder bestemmelserne i artikel 58, 59
    og 60 tilsvarende anvendelse på etikettering af præparater bestemt til brug i kliniske
    forsøg med veterinærlægemidler. Ordene "kun til veterinærkliniske forsøg" skal i alle
    tilfælde fremstå tydeligt på etiketten på en sådan måde, at påskriften ikke kan fjernes.
KAPITEL III
OPLYSNINGER OG DOKUMENTATION
Som ved ethvert videnskabeligt arbejde skal materialet vedrørende effektivitet omfatte en
indledning til afgrænsning af emnet, ledsaget af hensigtsmæssige bibliografiske
oplysninger.                                                 ·
Al præklinisk og klinisk dokumentation skal forelægges så detaljeret, at de muliggør en
objektiv bedømmelse. Alle undersøgelser og forsøg skal meddeles, hvad enten de er
gunstige eller ugunstige for ansøgeren.
l.  Journaler for de prækliniske observationer
    Der fremlægges så vidt muligt oplysninger om resultater af:
    a) forsøg til påvisning af farmakologisk virkning
    b) forsøg til påvisning af de farmakologiske mekanismer, der ligger til grund for
         den terapeutiske virkning
    c) forsøg til påvisning af de vigtigste farmakokinetiske processer.
                                                    94
 ---pagebreak---      For alle pr~kliniske forsøg fremlægges desuden følgende oplysninger:                      81/852ÆØF
                                                                                               bilag·
     a) resume                                                                                 (ændring stammende· fra
                                                                                               92/ISÆØF art. l)
     b) en udførlig forsøgsplan med beskrivelse af anvendte metoder, apparatur og              (tilpasset)
           materialer, oplysninger vedrørende dyrenes art, alder, vægt, køn, antal, race eller
           stamme, identifikation af dyr, dosis, indgiftsvej og doseringsplan
     c) . eventuelt statistisk analyse af resultaterne
     d) objektiv diskussion af de opnåede resultater som grundlag for en konklusion
           vedrørende lægemidlets sikkerhed og effektivitet.
     Hvis en eller flere af disse oplysninger udelades, skal det begrundes.
2.1. Journaler for de kliniske observationer
     Alle oplysninger skal meddeles af hver · forsøgsleder; i tilfælde af individuel
     behandling skrives der journal for observationerne på hvert enkelt individ, mens der
      ,•cd flokbehandling skrives journal for flokken af dyr.
     De givne oplysninger rubriceres på følgende måde:
     a) forsøgslederens navn, adresse, stilling og kvalifikationer
     b) sted og dato for behandling samt dyreejerens navn og adresse
     c) oplysninger fra forsøgsplanen med beskrivelse af anvendte metoder, herunder
           metoder til randomisering og blindforsøg, samt indgiftsvej og -plan, dosis,
           identifikation af forsøgsdyr, arter, racer eller stammer, alder, vægt, køn og
           fysiologisk status
     d) opdræt og fodring med oplysning om foderets sammensætning og art og mængde
           af eventuelle tilsætningsstoffer i foderet
     e) så fuldstændige oplysninger som muligt om dyret med beskrivelse af eventuelle
           interkurrente sygdommes opståen og forløb i forsøgsperioden
     f)    diagnose .samt grundlaget, hvorpå diagnosen er stillet
     g) symptomer og sygdommens sværhedsgrad, om muligt ved brug af traditionelle
           kriterier
     '•) nøjagtig identifikation af det præparat, der er anvendt til forsøget
                                                       95
 ---pagebreak--- i)  dosering af lægemidlet, anvendelsesmåde, · -hyppighed og eventuelt de                81/852/EØF
    sikkerhedsforanstaltninger, der er truffet ved anvendelsen (f.eks. injektionernes    bilag
    varighed)                                                                            (ændring stammende fra
                                                                                         92/18ÆØF art. l)
j)  varighed af behandling og efterfølgende observationsperiode                          (tilpasset)
k) alle oplysninger om tidligere eller samtidig anvendelse af andre lægemidler
    inden for forsøgsperioden bør meddeles, og eventuelle konstaterede interaktioner
    skal anføres
l)  alle resultat~r af kliniske forsøg inklusive ugunstige eller negative resultater med
    fuldstændig angivelse af de kliniske observationer og resultater af objektive
    kliniske undersøgelser (laboratorieanalyser, funktionsprøver), der er nødvendige
    ved bedømmelsen af ansøgningen; de anvendte metoder skal angives tillige med
    betydningen af diverse iagttagne ·afvigelser (variationer i metoden, individuelle
    variationer og behandlingens indflydelse); hvis der konstateres en
    farmakodynamisk virkning på dyret, er det ikke i sig selv tilstrækkeligt til, at
    man kan drage konklusioner vedrørende en eventuel terapeutisk virkning
m) alle oplysninger om de konstaterede utilsigtede virkninger, hvad enten disse er
    skadelige eller ikke,·samt om de foranstaltninger, der er truffet som følge heraf;
    forholdet mellem årsag og virkning skål om muligt undersøg~s            ·
:•) indflydelse på ydelsen (f.eks. ægproduktion, mælkeydelse, frugtbarhed)
o) virkningerne på kvaliteten af levnedsmidler hidrørende fra behandlede dyr,
    navnlig for så vidt angår lægemidler, der kan anvendes som
    produktionsfremmere
p) konklusioner for· hvert enkelt behandlet· dyr eller, hvor der er anvendt
    flokbehandling, for hver gruppe af.behandlede dyr.
Hvis en eller flere af oplysningerne wtder litra a) til p) udelades, skal det begrundes.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen for veterinærlægemidlet træffer alle
nødvendige foranstaltninger til sikring af, at de originale dokumenter, der har tjent
som grundlag for de givne oplysninger, opbevares i mindst fem år efter tilladelsens
udløb.                                              ·
                                                 96
 ---pagebreak--- 2.2. Resume og konklusioner af de kliniske observationer                                    81/852ÆØF
                                                                                            bilag
     De kliniske observationer, som er gjort under hver af de kliniske forsøg, skal         (ændring stammende fra
     sammenfattes, idet der gives en oversigt over forsøgene og forsøgsresultaterne med     92/lSÆØF art. l)
     særlig angivelse af:                                                                   (tilpasset)
     a) antallet af kontroldyr, antallet af dyr eller grupper af behandlede dyr med
         angivelse af art, race eller stamme, alder og køn
     b) antal dyr, der er udgået af forsøgene før tiden, samt årsagerne til denne
         afbrydelse
     c) hvorvidt kontroldyrene:
         -   ikke har været genstand for behandling
         -   har fået placebopræparat
         -   har fået et andet godkendt lægemiddel med kendt virkning
         -   bar fået det virksomme test-stof i en anden fonnulering eller indgivet ad
             anden vej
     d) hyppigheden af konstaterede bivirkninger
     e)  iagttagelser vedrøreilde indflydelse på ydelsen (f.eks.· ægproduktion, mælke-
         ydelse, frugtbarhed og kvalitet af levnedsmidl~r)                             ·
     f)  angivelse af, hvilke forsøgsdyr der på grund af deres alder, opdræt og fodring
         eller deres anvendelse er særligt modtagelige, eller hvis fysiologiske eller
         patologiske tilstand bør tages i betragtning
    g) en statistisk vurdering af resultaterne, når tilrettelæggelsen af forsøget kræver en
         sådan.                                         ·
    Endelig skal forsøgslederen uddrage generelle konklusioner, idet han på grundlag af
    det eksperimentelle bevismateriale udtaler sig om følgende: uskadelighed ved brug
    på de foreslåede anvendelsesbetingelser, lægemidlets terapeutiske virkning med alle
    formålstjenlige oplysninger om indikationer og kontraindikationer, dosering og
    gennemsnitlig varighed af en behandling samt i givet fald konstaterede interaktioner
    med andre lægemidler eller fodertilsætningsstoffer, særlige sikkerhedsforan-
    staltninger ved.anvendelse og kliniske tegn på overdosering.
    Ved faste kombinationsprodukter uddrager forsøgslederen endvidere konklusioner
    vedrørende præparatets sikkerhed og effektivitet sammenlignet med særskilt indgift
    af de pågældende virkomme stoffer.
3.   Afsluttende sagkyndig rapport
    Den afsluttende sagkyndige rapport indeholder en tilbundsgående kritisk analyse af
    ,!en prækliniske og kliniske dokumentation i lyset af den videnskabelige erkendelses
    stade på det tidspwlkt, ansøgningen indgives, samt et fyldestgørende resume af
    resultaterne af de fremlagte afprøvninger og forsøg og nøjagtige bibliografiske
    op lysninger.
                                                     97
 ---pagebreak---                                            AFSNIT II                                             811852ÆØF
•                  BESTEMMELSER VEDRØRENPE IMMUNOLOGISKE                                         bilag
                                  VETERINÆRLÆGEMIDLER                                            (ændring stammende fra
                                                                                                .92/lSÆØF art. l)
                                                                                                 (tilpasset)
  Med forbehold af de specifikke krav nedfældet som fællesskabslovgivning for kontrol og
  udryddelse af sygdomme hos dyr skal de følgende krav fmde anvendelse for
  inn.hmologiske veterinærlægemidler.
  DELS
  RESUME AF: DOKUMENTATIONSMATERIALE
  A. ADMINISTRATIVE DATA
  Det immunologiske veterinærlægemiddel, som ansøgningen vedrører; skal identificeres
  ved navn og navn på virksomme stoffer samt styrke og dispenseringsform, indgiftsmåde
  og -vej og beskrivelse af endelig præsentationsmåde.
  Ansøgerens navn og adresse skal anføres samt navn og adresse på fremstillerne og de ·
  steder, der har været involveret i de forskellige fremstillingsstadier (herunder fremstillere
  af færdigproduktet og fremstiller( e) af virksomt (virksomme) stof(fer)), og i givet fald
  navn og adresse på importøren.
  Ansøgeren skal angive titler og antal af dokumentationsbind, der forelægges til støtte for
  ansøgningen, og anføre, hvilke prøver der eventuelt også vedlægges.
  Ud over de administrative data skal der vedlægges dokumentation for, at fremstilleren
  har tilladelse til fremstilling af de pågældende immunologiske veterinærlægemidler som
  defmeret i artikel 44 (med kort beskrivelse af produktionssted). Der skal endvidere
  fremlægges en liste over de organismer, der håndteres på produktionsstedet
     ' .
  Ansøgeren skal fremlægge en liste over lande, hvor der er blevet givet tilladelse, kopier
  af alle resumeer af produktets egenskaber i overensstemmelse med artikel 14 som
  godkendt af medlemsstaterne samt en liste over lande; hvor der er blevet indgivet
  ansøgning.
  B. RESUME AF PRODUKTETS EGENSKABER
  Ansøgeren skal fremlægge et forslag til resume af produktets egenskaber
  overensstemmelse med artikel14.
  Derudover skal ansøgeren vedlægge en eller flere prøver eller modeller af præsentations-
  måden· for.det immunologiske veterinærlægemiddel samt eventuelt indlægsseddeL
                         \
                           '
                                                       98
 ---pagebreak---  C. EKSPERTRAPPORTER                                                                          81/852ÆØF
                                                                                              bilag
 I overensstemmelse med artikel 15, stk. 2 og 3, skal der forelægges ekspertrapporter om      (ændring stammende fra
 alle aspekter af dokumentationen.                                                            92/lSÆØF art. l)
                                                                                              (tilpasset)
 Hver af ekspertrapporterne består af en kritisk evaluering af de forskellige forsøg og/eller
 afprøvninger, der er udført i overensstemmelse med nærværende direktiv, og skal
 indeholde alle de data, der er relevante for evalueringen. Eksperten skal udtale sig om,
 hvorvidt der er givet tilstrækkelige garantier med hensyn til det pågældende lægemidlets
 kvalitet, sikkerhed og effektivitet. Et resume af fakta er ikke tilstrækkeligt. ·
Alle væsentlige oplysninger skal resumeres i et tillæg til· ekspertrapporten, om muligt i
tabelfonn eller grafisk fonn. Ekspertrapporten og resumeet skal indeholde præcise
krydsreferencer til oplysnmgeme i den oprindelige dokumentation.
Ekspertrapporter skal udarbejdes af en tilstrækkeligt kvalificeret og erfaren person.
Eksperten skal underskrive og datere rapporten, som skal vedlægges en kort beskrivelse
af ekspertens kvalifikationer, uddannelse og erfaring. Ekspertens professionelle
forbindelse til ansøgeren skal anføres.
DEL6
ANALYTISK (FYSISK-KEMISK, BIOLOGISK ELLER MIKROBIOLOGISK)
AFPRØVNING AF IMMUNOLOGISKE VETERINÆRLÆGEMIDLER
Alle afprøvningsmetoder skal svare til videnskabens udviklingsstade på det pågældende
tidspunkt og skal være validerede procedurer; resultaterne af valideri.ngsundersøgelseme
skal for.elægges.                ·
Alle afprøvningsmetoder skal beskrives udførligt, for .at de kan gentages ved de
kontrolanalyser, der foretages på den kompetente myndigheds anmodning; anvendes der
eventuelt særligt udstyr, beskrives dette tilstrækkeligt udførligt, eventuelt vedlagt et
diagram. Sammensætningen .af laboratoricreagenseme suppleres om fornødent med
fremst~llingsmetodcn. Hvad angår prøvningsprocedurer, som er medtaget i den
europæiske fannakope eller en medlemsstats fannakope, kan denne beskriv~lse erstattes
af e1.a detaljeret henvisning til den pågældende fannakope.
                                                      99
 ---pagebreak--- A. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING AF INDHOLDS-                                      81/852ÆØF
      STOFFERNE                                                                              bilag.
                                                                                             (ændring stammende fra
De oplysninger og den dokumentation, der i henhold til artikel 12, stk. 3, litra c), skal    92/18ÆØF art. l)
ledsage ansøgningen om markedsføringstilladelse, forelægges ·i o-ver~nsstemmelse med         (tilpasset)
følge.nde regler.
l.    Kvalitativ sanunensætning
     Ved "kvalitativ sammensætning" af det immunologiske veterinærlægemiddels
      indholdsstoffer forstås betegnelsen for eller beskrivelsen af:
    -virksomt (virksomme) stof(fer)
    -    sammensætning af adjuvans
    -    lijælpestoffeme, uanset disses art og den anvendte mængde, herunder
         konserveringsmidler, stabilisatorer, emulgatorer, farvestoffer, smagskorrigerende
         stoffer, aromastoffer, mærkede stoffer osv.
    -    de stoffer, der indgår i den dispenseringsform, der indgives på dyr.
    Disse angivelser suppleres med alle relevante oplysninger om beholderen og
    eventuelt om dennes lukkemekanisme samt oplysninger om tilbehor, som det
    immunologiske veterinærlægemiddel anvendes eller indgives med, og som leveres
    sammen med lægemidlet.
2. Ved "almindeligt benyttede betegnelser" til angivelse af immw10logiske veterinær-
      lægemidlers indholdsstoffer forstås, med forbehold af anvendelsen af de øvrige
      bestemmelser i artikell2, stk. 3, litra c): -
    -    for de stoffer, der er optaget i Den Europæiske Fannakopc eller i en medlemsstats
         nationale fammkope: den titel, der er anvendt i den pågældende monografi, som er
         obligatorisk for alle sådanne stoffer, med henvisning til den pågældende
         farmakope
    -    for andre stoffer: det af Verdenssundhedsorganisationen anbefalede intemationale
         fællesnavn samt eventuelt et andet tællesnavn eller i mangel heraf den nøjagtige
         videnskabelige betegnelse; stoffer, for hvilke der ikke fmdes et internationalt
         fællesnavn eller en videnskabelig betegnelse, betegnes ved en angivelse af,
         hvordan og hvoraf de er fremstillet, om fornødent suppleret med alle andre
         relevante oplysninger
    -    for farvestoffer: angivelse af det "E" -nummer, som de er blevet tildelt i direktiv
         78/25ÆØF.
                                                      100
 ---pagebreak---  3.     Kvantitativ sammensætning                                                             81/852ÆØF
                                                                                              bilag
        For de "Kvantitativ sammensætning" om virksomme stoffer i immunologiske               (ændring stammende fra
        veterinærlægemidler er det· nødvendigt så vidt muligt at angive antal organismer,     92/18/EØF art. l)
        specifikt proteinindhold, masse, antal internationale enheder eller biologiske        (tilpasset)
        enheder, enten pr. doseringsenhed eller pr. volumenenhed, og for så vidt angår
        adjuvans og bestanddele i hjælpestoffer angives masse eller volumen for hvert af
        disse stoffer under behørig hensyntagen til de oplysninger, der er nævnt nedenfor i
        afdeling B.
        Hvis der er fastsat en international enhed eller enhed for biologisk aktivitet, skal
        denne anvendes.
        Biologiske enheder, for hvilke der ikke er offentliggjort data, skal udtrykkes på en
        sådan måde, at der entydigt gives oplysning om stoffernes aktivitet, f.eks. ved
        angivelse af den immunologiske virkning, som danner grundlag for fastsættelse af
        dosis.
4.      Farmaceutisk udviklingsarbejde
        Valget af sammensætning, indholdsstoffer og beholder skal forklares og
        dokwnenteres gennem videnskabelige data om det farmaceutiske udviklingsarbejde.
        Overdosering i forhold til deklarationen skal angives og begrundes. Effektiviteten af
        konserveringssystemer skal påvises.
B. BESKRIVELSE AF FREMSTILLINGSMÅDEN FORFÆRDIGPRODUKTET
Den beskrivelse af fremstillingsmåden, der i henhold til artikel 12, stk. 3, litra d), skal
vedlægges ansøgningen om tilladelse, skat affattes således, at den giver en
tilfredsstillende forestilling om arten af de anvendte processer.
Den skal således mindst omfatte:
___,;. de forskellige faser i fremstillingen (herunder rensningsprocedurer), der gør det
       muligt at bedømme, om de anvendte fremgangsmåder til fremstilling kan gentages, og
       vurdere risikoen for bivirkninger på færdigproduktet såsom mikrobiologisk
       kontaminering
-ved kontinuerlig fremstilling alle oplysninger om de forholdsregler, der er truffet for
       at sikre ensartetheden af hvert parti af færdigproduktet
-      opregning af stoffer, som ikke kan genvindes under fremstillingen
-      oplysning om opblanding med kvantitative angivelser om alle anvendte stoffer
-      angivelse af trin i fremstillingsprocessen, hvor der udtages prøver med ·henblik på
       proceskontrol.                                                               ·
                                                        101
 ---pagebreak--- C. FREMSTILLING OG KONTROL AF RÅVARERNE                                                     81/852ÆØF
                                                                                            bilag
I dette afsnit forstås ved "råvarer" alle bestanddele, som indgår i fremstillingen af det   (ændring stammende fra
immunologiske veterinærlægemiddeL Medier anvendt til produktion af det virksomme            92/ISÆØF art. l)
stof betragtes som et enkelt udgangsmateriale:                                              (tilpasset)
I forbindelse med:
     et virksomt stof, der ikke er beskrevet i Den Europæiske Farmakope eller i en
     medlemsstats farmakope
     eller
     et virksomt aktivt stof, der er beskrevet i Den Europæiske Farmakope eller i en
     medlemsstats farmakope, og som er fremstillet ved anvendelse af en metode, der kan
     antages at efterlade urenheder, som ikke er nævnt i farmakopemonografien, og for
     hvilken monografien er uegnet til at foretage en passende kontrol af dets kvalitet
og som fremstilles af en anden person end ansøgeren, kan denne sørge for, at frem-
stilleren af det virksomme stof fremsender en detaljeret beskrivelse af fremstillings-
metoden, kvalitetskontrollen under fremstilling og procesvalidering direkte til de
kompetente myndigheder. I så fald skal fremstilleren imidlertid forsyne ansøgeren med
alle de oplysninger, som er nødvendige, for at denne kan tage ansvaret for lægemidlet.
Fremstilleren skal skriftligt bekræfte over for ansøgeren, at han vil sørge for ensartethed
meliem fabrikationspartierne og ikke ændre fremstillingsprocessen eller specifikationerne
uden at underrette ansøgeren herom. Dokumentation og oplysninger til støtte for
ansøgningen om en sådan ændring skal tilstilles de k'ompetente myndigheder.
De oplysninger og den dokumentation, der i henhold til artikel 12, stk. 3, litra j) og i),
samt artikel 13, stk. l, skalledsage ansøgningen om tilladelse, omfatter resultatente af de
forsøg, som vedfører kvalitetskontrollen af alle indholdsstoffer, og skal forelægges i
overensstemmelse med følgende bestemmelser.
l.    Råvarer, der er opført i farmakopeer
      Monografierne i Den Europæiske Farmakope gælder for alle de stoffer, der er opført
      deri.
      For de øvrige stoffers vedkommende kan hver medlemsstat foreskrive, at dens
      nationale farmakope skal iagttages for de produkter, der fremstilles på dens område.
      Med hensyn til anvendelsen af artikel 12, stk. 3, litra i), er det tilstrækkeligt, at
      indholdsstofferne er i overensstemmelse med forskrifterne i Den Europæiske
      Farmakope eller i en medlemsstats farmakope. I dette tilfælde kan beskrivelse af
      analysemetoderne erstattes af en udførlig he~visning til den pågældende farmakope.
                                                    102
 ---pagebreak---         Når et stofhverken er beskrevet i den Europæiske Farmakope eller i en medlemsstats    81/852ÆØF
        farmakope, kan der henvises til tredjelandes farmakopeer; i så fald skal monografien  bilag
        fremlægges, i givet fald ledsaget af en oversættelse, som ansøgeren er ansvarlig for. (ændring stammende fra
                                                                                              92/lSÆØF art. l)
        Farvestoffer skal under alle omstændigheder opfylde kravene i direktiv 78/25ÆØF.      (tilpasset)
        De rutinemæssige afprøvninger, der foretages på hver råvareparti, skal angives i
        ansøgningen om markedsføringstilladelse. Såfremt der benyttes andre undersøgelser
       end dem, der er næynt i farmakopeen, skal det bevises, at råvarerne opfylder
        kvalitetskravene i denne farmakope. ·
       Dersom en specifikation i en monografi. Den Europæiske Farmakope eller i en
       medlemsstats nationale farmakope ikke er tilstrækkelig til at garantere stoffets
       kvalitet,. kan de kompetente myndigheder kræve mere hensigtsmæssige
       specifikationer fra indehaveren af markedsføringstilladelsen.
       De kompetente myndigheder giver de myndigheder, der er ansvarlige for den
       pågældende farmakope, underretning herom. Indehaveren af markedsførings-
       tilladelsen for lægemidlet, skal give de myndigheder, der er ansvarlige for den
       pågældende farmakope, detaljer med hensyn til den påståede utilstrækkelige
       sikkerhed og de derefter anvendte tillægsspecifikationer.
       Når en råvare er beskrevet i Den Europæiske Farmakope eller i en medlemsstats
       farmakope, kan overensstemmelse med monografien for et tredjelands farmakope
       accepteres; i sådanne tilfælde skal ansøgeren forelægge en kopi af monografien
       eventuelt ledsaget af en validering af de ·prøvningsprocedurer, som er. indeholdt i
       monografien, og eventuelt en oversættelse heraf. For så vidt angår virksomme stoffer
       ;:;kal der fremlægges dokumentation for, at monografien er egnet til at kontrollere
       stoffernes kvalitet.
  2.   Råvarer, der ikke er opført i en farmakope
- 2.1. Råvarer af biologisk oprindelse
       Beskrivelsen skal gives i form af en monografi.
       Fremstillingen af vaccine skal om muligt være baseret på seed lot-systemer og på
       etablerede cellebanker. For så vidt angår fremstilling af immunologiske
       veterinærlægemidler, som består af sera, skal de levnedsmiddelproducerende dyrs
       oprindelse, almindelige sundhedstilstand og immunologiske status meddeles;
       udgangsmaterialet skal komme fra defmerede pools.
       Råvarernes oprindelse og historie beskrives og dokumenteres. For gensplejsede
       råvarer skal oplysningerne omfatte en beskrivelse af oprindelsesceller eller -stammer,
       konstruktion af vektor (navn, oprindelse, funktion af rcplikon, promoter forstærker
       og andre regulerende elementer), kontrol af den mdførte DNA- eller RNA-sekvens, ·
       oligonuldeotid sekvensen af piasmidvektor i cellerne, piasmid brugt til
       cotransfektion, tilføjede eller fjernede gener, biologiske egenskaber af den endelige
       konstruktion og udtrykte gener, kopiantal og genetisk stabilitet.                   ·
                                                       103
 ---pagebreak---       Seed materials, herunder cellebanker og råserum til fremstilling af antiserum, ·skal    81/852ÆØF
      afprøves for at fastslå identitet og tilstedeværelse af fremmede agenser.               bilag
                                                                                              (ændring stammende fra
      Der fremlægges oplysninger om alle stoffer af biologisk oprindelse, som anvendes        92/lSÆØF art. l)
      under et hvert trin af fremstillingen, herunder om:                                     (tilpasset)
   - - udgangsmaterialet
   -        enhver behandling, rensning og· inaktivering med data vedrørende validering og
            proceskontrol
            \
    _..:... enhver afprøVIling vedrørende kontaminering, der skal gennemføres for hvert parti
            af stoffet.
    I tilfælde af påvisning af eller mistanke om tilstedeværelse af fremmede agenser, skal
    det tilsvarende materiale kasseres eller undtagelsesvis kun bruges, hvis der under den
    videre bearbejdning af produktet er sikkerhed for, at de fjernes og/eller inaktiveres;
    sådan fjernelse og/eller inaktivering af fremmede agenser skal dokumenteres.
    Når der anvendes cellebanker, skal det dokumenteres, at celleegenskaberne er
    uændrede op til det højeste antal passager, der er anvendt ved fremstillingen.
    For levende svækkede vacciner skal der fremlægges dokumentation for holdbarheden
    af stammens svækkelseskarakteristika.
    Der skal om fornødent fremlægges prøver af de biologiske råvarer eller reagenser, der
    anvendes i prøvningen, således at der på de ansvarlige myndigheders foranledning
    kan gennemføres kontrolforsøg.
2.2. Råvarer, der ikke er af biologisk oprindelse
    Be~krivelsen        fremlægges som en monografi under følgende rubrikker:
    -       råvarens betegnelse, svarende til kravene under afdeling A, punkt 2, skal
            suppleres med hand~lsmæssige eller videnskabelige synonymer
    -       beskrivelse af råvaren i en form, der svarer til beskrivelse i Den Europæiske
            Farmakope
     -        råvarens funktion
    -       identifikationsmetoder
    -       renbedsprøver beskrives i forhold til det samlede antal forventelige urenheder og
            navnlig i forhold til sådanne,_ som kan have en skadelig virkning, og om
            nødvendigt til sådanne, som under hensyntagen til sammensætningen af det
            lægemiddel, der er genstand for ansøgningen, kunne have en ugunstig virkning på
            lægemidlets holdbarhed, eller som kunne forvanske de analytiske resultater; der
            gives en kortfattet beskrivelse af de forsøg, der gennemføres for at bestemme
            renheden af hvert parti af råvaren
                                                        104
 ---pagebreak---      -   eventuelle særlige forholdsregler ved opbevaring og om fornødent råvarens          81/852ÆØF
         opbevaringstid.                                                                    bilag
                                                                                            (ændring stammende fra
D. KONTROL VED FREMSTILLINGEN                                                               92/18ÆØF art. l)
                                                                                            (tilpasset)
De oplysninger og den dokumentation, der i henhold til artikel 12, stk. 3, litra i) og j},
samt artikel 13, stk. l, skal ledsage ansøgningen om tilladelse, omfatter navnlig
oplysninger om den afprøvning, som kan foretages af mellemprodukterne ved
fremstillingen med henblik på at sikre ensartethed i produktionsprocessen og
færdigproduktet
For inaktiverede eller detoksificerede vacciner skal inaktivering eller detoksificering
kontrolleres under produktionen, umiddelbart efter at disse processer har fundet sted.
E. KONTROL AF FÆRDIGPRODUKTET
De oplysninger og. den dokumentation, der i henhold til artikel 12, stk. 3, litra i) og j),
samt artikel 13, stk. l, skalledsage ansøgningen om tilladelse, omfatter navnlig sådanne,
som angår den afprøvning, der foretages af færdigproduktet Såfremt der anvendes andre
prøveprocedurer og grænseværdier end dem, der er nævnt i Den Europæiske Farmakope
eller i en medlemsstats nationale farmakope,· skal det dokumenteres, at færdigproduktet,
såfremt det er blevet afprøvet i overensstemmelse med de pågældende monografier, er i
overensstemmelse med kvalitetskravene i den pågældende farmakope fer vedkommende
dispenseringsform. Ansøgningen om tilladelse til markedsføring skål opregne, hvilke
forsøg der er gennemført på et repræsentativt udsnit . af prøver af hvert parti af
færdigproduktet Der skal oplyses om hyppigheden af prøver, som ikke gennemføres på
hvert parti. Frigivelsesgrænser skal anføres.
l.   Generelle egenskaber ved færdigproduktet
     Visse afprøvninger af de generelle egenskaber ved et produkt skal indgå
     afprøvningerne af færdigproduktet, selv om de er gennemført under fremstillingen.
     Disse. afprøvninger omfatter om fornødent bestemmelse af gennemsnitsmasse og af
     umksimale afvigelser, mekaniske, fysiske, kemiske eller mikrobiologiske forsøg,
     fysiske ·kendetegn såsom massefylde, pH, brydningsindeks osv. For hvert af disse
   · kendetegn skal . ansøgeren i hvert enkelt tilfælde nøje angive standarder og
     toleranceværdier.
2.   Identifikation og kvantitativ bestemmelse af virksomt (virksomme) stof(fer)
     For alle afprøvninger skal beskrivelsen af fremgangsmåden ved analyse af
     færdigproduktet være tilstrækkelig udførlig til, at de let kan gentages.
     Den kvantitative bestemmelse af de virksomme stoffer skal enten gennemføres på en
     repræsentativ prøve af produktionspartiet eller på en række doseringsenheder, der
     analyseres hver for sig.
                                                     105
 ---pagebreak---      Om nødvendigt gennemføres endvidere særlige prøver til identifikation af stofferne.      811852ÆØF
                                                                                              bilag
     I visse undtagelsestilfælde, hvor analyse af virksomme stoffer, der er til stede i stort (ændring stammende fra
     antal eller ringe mængde, vil nødvendiggøre besværlige undersøgelser, der vanskeligt     92/ 18ÆØF art. l)
     kan gennemføres på hvert produktionsparti, tillades det, at et eller flere virksomme     (tilpasset)
     stoffer i færdigproduktet ikke analyseres på den udtrykkelige betiflgelse, at disse
     analyser foretages på mellemstadierne så sent som muligt i fremstillingen; denne
     undtagelse kan ikke udvides til karakteriseringen af de nævnte stoffer. Denne
     forenklede fremgangsmåde suppleres derefter med en metode med kv~titativ
     evaluering, der gør det muligt for de kompetente myndigheder at efterprøve, om det
     immunologiske veterinærlægemiddel, der er bragt i handelen, er i overensstemmelse
     med specifikationen.
3.   Identifikation og kvantitativ bestemmelse af tilsætningsstoffer
     Mængde og art af tilsætningsstof og dets bestanddele efterprøves på færdigproduktet,
     for så vidt som de nødvendige procedurer dertil forefmdes.
4.   Identifikation og kvan~itativ bestemmelse afhj;:elpestofferne
     For så vidt det er nødvendigt, skal hjælpestofferne          det mindste underkastes
     identifikationsprøver.      ·
     Den foreslåede metode til identifikation af farvestoffer skal gøre det muligt at
     efterprøve, om de er opført på den liste, der er knyttet som bilag til direktiv ·
     78/25/EØF.
     En øvre og en nedre grænseværdi er obligatorisk for konserveringsmidler og en øvre
     grænseværdi for andre hjælpestoffer, som kan antages at forårsage en ugunstig
     reaktion.
S.   Sikkerhedsforsøg
     Med undtagelse af resultaterne af prøver, som fremlægges i overensstemmelse med
     del 7 i dette bilag, fremlægges oplysninger om sikkerhedsforsøg, som fortrinsvis
     gennemføres som undersøgelse af overdosering på mindst en af de mest modtagelige
     arter af det dyr, præparatet er bestemt for, og mindst ved hjælp af den indgiftsvej, der
   . frembyder størst risiko.
6.   Sterilitets- og renbedsforsøg
     Der gennemføres passende forsøg til påvisning af, at der ikke forefmdes fremmede
     agenser eller andre stoffer i præparatet, i overensstemmelse med arten af det
     immunologiske veterinærlægemiddel og fremstillingsforholdene.
                                                     106
 ---pagebreak--- 7.    Inaktivering                                                                                81/852ÆØF
                                                                                                  bilag
      Der gennemføres i givet fald forsøg til efterprøvning af stoffets inaktivering              (ændring stammende fra
      salgsbeholderen.                                                                            92/18ÆØF art. l)
                                                                                                  (tilpasset)
8.    Restfugtighed
      Hvert parti af frysetørrede produkter skal afprøves for restfugtighed.
9.    Ensartethed mellem partier
      For at sikre, at produktets effektivitet kan gentages fra parti til parti, og til påvisning
      af overensstemmelse med specifikationerne, afprøves· det virksomme stofs styrke in
      vitro og in vivo, og der fremlægges passende referencemateriale. Prøverne gennem-
      føres på hver bulkvare eller på hvert parti af færdigproduktet med passende
      konfidensgrænser. Undtagelsesvis kan afprøvning af styrke gennemføres på et
    · mellemstadium så sent som muligt i fremstillingsprocessen.
F. HOLDBARHEDSPORSØG
De oplysninger og den dokumentation, der i henhold til artikel 12, stk. 3, litra f) og i),
skalledsage ansøgningen om tilladelse, gives i overensstemmelse med følgende regler.
Der gives en beskrivelse af de undersøgelser, hvorved den foreslåede udløbsdato er
fastlagt. Undersøgelserne baseres altid på fuldtidsundersøgelser, og gennemføres på et
tilstrækkeligt antal partier fremstillet i henhold til den beskrevne proces samt på
produkter i den endelige salgsbeholder. Undersøgelserne omfatter biologiske og fysisk-
kemiske holdbarhedsforsøg.
Konklusionerne skal ind.eholde de analyseresultater, ·der begrunder den foreslåede
opbevaringstid under de anbefalede opbevaringsforhold.
For produkter, som indgives sammen med foderstoffer, oplyses om fornødet om
produktets udløbsdato på de forskellige opblandingsstadier under forskriftsmæssig
opblanding.
For et færdigt produkt, der skal opløses inden indgift, fremlægges oplysninger om
udløbsdato for det forskriftsmæssigt opløste produkt. Endvidere fremlægges data, der
danner grundlag for den foreslåede udløbsdato for det opløste produkt.
                                                      107
 ---pagebreak---    DEL7                                                                                         811852ÆØF
                                                                                                bilag
   AFPRØVNING VEDRØRENDE SIKKERHED                                                              (ændring stammende fra
                                                                                                92/18ÆØF art. l)
   A. INDLEDNING                                                                                (tilpasset)
   l.   Afprøvningen vedrørende sikkerhed skal vise den mulige risiko, det immunologiske
        veterinærlægemiddel frembyder ved forskriftsmæssig behandling for dyr, idet disse
        skal vurderes i forhold til de mulige fordele .ved lægemidlet.
        For immunologiske veterinærlægemidler, der består af levende organismer, navnlig
      · organismer som kan spredes fra vaccinerede dyr, skal den mulige risiko for
        uvaccinerede dyr af samme eller andre eventuelt udsatte racer vurderes.
   2.   De oplysninger og den dokumentation, som i henhold til artikel 12, stk. 3, litra j), og
        artikel 13, stk. l, skal vedlægges ansøgningen om tilladelse, gives i overens-
        stemmelse med reglerne under afdeling B.                          ·
   3.   Medlemsstaterne skål sikre, at laboratorieforsøgene udføres i overensstemmelse med
        bestemmels~rne om god laboratoriepraksis, som er fastlagt i direktiv 87/18ÆØF og
        ~8/320/EØF.
   B. GENERELLE KRAV
   l.   Sikkerhedsforsøgene udføres på den dyreart, præparatet er bestemt for. ·
   2.   Den anvendte dosis skal svare til den mængde af præparatet, som forskriftsmæssigt
        skal bruges, og indeholde den ·maksimale ti ter eller styrke, som ansøgningen
        omfatter.
   3.   Prøver til brug for sikkerhedsforsøgene udtages i et eller flere partier, som er
        fremstillet i overensstemmelse med den i ansøgningen om ·markedsføringstilladelse
        beskrevne proces.
,.
                                                         108
 ---pagebreak--- C. LABORATORIEFORSØG                                                                         81/852ÆØF
                                                                                             bilag
l.   Sikkerhed ved enkeltindgift                                                             (ændring stammende fra
                                                                                             92/18ÆØF art. l)
     Det immunologiske veterinærlægemiddel indgives i forskriftsmæssig dosis og på           (tilpasset)
     forskriftsmæssig måde til dyr fra hver art og kategori, som det ~r bestemt for,
     herunder dyr.af den.laveste anbefalede alder. Dyrene·observeres og undersøges for
     systemiske og lokale reaktioner. Undersøgelserne skal i givet fald omfatte post-
     mortern makroskopi og mikroskopi af injektionsstedet Endvidere angives andre
     objektive kriterier, som rektal temperatur og måling af ydelse.
     Dyrene ·observeres og undersøges, indtil der ikke længere kan forventes reaktioner,
     og under alle omstændigheder i mindst 14 dage efter indgift.
2.   Sikkerhed ved enkeltindgift af overdosis
   · Der indgives en overdosis af det immunologiske veterinærlægemiddel ad
   · forskriftsmæssig vej til dyr af den mest modtagelige kategori'" af arter, præparatet er
     bestemt for. Dyrene observeres og undersøges for systemiske og lokale reaktioner.
     Endvidere angives andre objektive kriterier, som rektal temperatur og måling af
     ydelse.
     Dyrene observeres og undersøges i mi.odst 14 dage efter indgift.
3.   Sikkerhed ved gentagen indgift af en dosis
     Gentagen indgift af en dosis. kan være nødvendig for at påvise. alle ugunstige·
     virkninger heraf. Prøverne gennemføres ved forskriftsmæssig indgift på den mest
     modtagelige kategori af den art, præparatet er bestemt for.
     Dyrene observeres og undersøges i mindst 14 dage efter sidste indgift for .systemiske
     og lokale reaktioner. Endvidere angives andre objektive kriterier som rektal
     temperatur og måling af ydelse.
4.   Undersøgelse af forplantningsevne
     Undersøgelse af forplantningsevne overvejes, hvis resultater af andre ·undersøgelser
     giver formodning om, at råvaren, som præparatet hidrører fra, kan være en potentiel
     risikofaktor. Forplantningsevnen for handyr og for drægtige og ikke-drægtige hundyr
     undersøges under forskriftsmæssig indgift af anbefalede doser. Endvidere undersøges
     for skadelige virkninger på afkommet samt for teratogene eller abortfremkaldende
     virkninger.
     Disse undersøgelser kan indgå           de under punkt l beskrevne sikkerheds-
     undersøgelser.
                                                                                                                    . ..
                                                    109
 ---pagebreak--- . 5.   Undersøgelse af immunologiske funktioner                                              81/852ÆØF
                                                                                             bilag
       For immunologiske veterinærlægemidler, som kan indvirke skadeligt på immun-           (ændring stammende fra
       reaktionen hos det vaccinerede dyr eller dets afkom, gennemføres passende under-      92/18ÆØF art. l)
       søgelser af de immunologiske funktioner.                                              (tilpasset)  ·
  6.   Særlige bestemmelser for levende vacciner
  6.1. Spredning af vaccinestammer
       Der gennemføres undersøgelser af spredning af vaccinestammer fra vaccinerede til
       uvaccinerede dyr .under forskriftsmæssig indgift ad den vej, hvor spredning mest
       sandsynligt vil forekomme. Det kan endvidere være nødvendigt at undersøge
       spredning til andre arter end dem, lægemidlet er bestemt for, og som har stor
       modtagelighed for levende vaccinestammer.
  6.2. Spredning i det vaccinerede dyr
       Ekskrementer, urin, mælk, æg, sekret fra mund, næse eller andet undersøges for
       tilstedeværelse af organismen. Endvidere kan det, være nødvendigt at .undersøge
       spredning af vaccinestammen i kroppen med særlig vægt på steder, hvor de bedste
       replikationsvilkår fmdes. For levende vacciner til velkendte zoonotiske sygdomme
       hos dyr til konsum er disse undersøgelser obligatoriske.
  6.3. Svækkede vacciners tilbagevenden til virulens
       Tilbagevenden til virulens undersøges med materiale fra der passage mellem master
       seed og færdigproduktet, der er mindst svækket. Den første vaccination udføres ved
       forskriftsmæssig indgift ad den vej, hvor tilbagevenden til virulens mest sandsynligt
       forekommer. Der skal udføres mindst fem gentagne passager på den dyreart,
       præparatet er bestemt for. Hvis det .på grund af organismens manglende evne til
       passende replikation ikke er teknisk muligt, getmemføres det størst mulige antal
    , passager i den dyreart, præparatet er bestemt for. Om fornødent kan der gennemføres
       in vitro opformering af organismen mellem in vivo passagerne. Passagerne
       gennemføres ad den indgiftsvej, som med størst sandsynlighed medfører
       tilbagevenden til virulens.
  6.4. Vaccinestammens biologiske egenskab~r
       L. er gennemføres om fornødent andre forsøg med henblik på nøjagtig bestemmelse af
       vaccinestammens iboende biologiske egenskaber (f.eks. neurotropisme).
  6.5. Rekombination eller genom resartering af stammer
       Sandsynligheden for rekombination eller genom:· resortering med felt- eller andre
       stammer diskuteres.
                                                      110
 ---pagebreak--- 7.   undersøgelse af restkoncentration                                                    81/852ÆØF
                                                                                          bilag
    For immunologiske veterinærlægemidler er der normalt ikke behov for undersøgelse      (ændring stammende fra
    af restkoncentrationer. Hvor adjuvans og/eller konserveringsmidler anvendes ved       92/18ÆØF art. l)
    fremstilling af immunologiske veterinærlægemidler, skal forekomsten af eventuelle     (tilpasset)
    restkoncentrationer i levnedsmidler imidlertid overvejes. Om fornødent skal
    virkningerne af sådanne restkoncentrationer undersøges. For så vidt angår levende
    vacciner mod zoonotiske ·sygdomme kan det ud over de under punkt 6.2 beskrevne
    undersøgelser være nødvendigt at bestemme restkoncentrationen på injektionsstedet
    Den anbefalede tilbageholdels~stid anføres og drøftes i relation til de undersøgelser
    for restkoncentrationer, som måtte være gennemført.
8.  Interaktion
    Eventuelle kendte interaktioner med andre præparater skal anføres.
D.   FELTUNDERSØGELSER
MeJ mindre det fmdes ubegrundet, støttes resultaterne fra laboratorieforsØg med
supplerende data fra feltundersøgelser~
E.   ØKOTOKSICITET
Formålet med undersøgelse af immunologiske veterinærlægemidlers økotoksicitet er at
vurdere de skadelige virkninger, som brug af produktet kan forårsage på miljøet, og
bestemme, hvilke sikkerhedsforanstaltninger der er nødvendige for at begrænse risikoen.
Vurderingen af økotoksicitet er obligatorisk ved ansøgninger om tilladelse til
markedsføring af immUnologiske veterinærlægemidler, med undtagelse af ansøgninger,
som indgives i overensstemmelse med artikel12, stk 3, litra j), og arti.kel13, stk. l.
                                                 '111
 ---pagebreak---   Vurderingen gennemføres nonnalt i to faser:                                                   81/852ÆØF
                                                                                                bilag
  I første fase, som altid gennemføres, vurderer forsøgslederen omfanget af den                 (ændring stammende fra
  miljøpåvirkning, som præparatet, dets virksomme stoffer eller relevante metabolitter kan      92/18ÆØF art. l)
  have, under hensyntagen til:                                                                  (tilpasset)
       de dyrearter, præparatet er bestemt for, og det anbefalede brugsmønster (f.eks.
        indgift på alle dyr eller på de enkelte dyr)
        indgiftsvej, især sandsynligheden af, at præparatet går direkte ud i økosystemer
        eventuel udskillelse af præparatet, dets virksomme stoffer eller relevante metabo~itter
        i miljøet via behandlede dyr; nedbrydelighed i sådant udflåd
  -    bortskaffelse af ubrugte præparater eller affald.
  Hvis konklusionerne fra første fase giver anledning til mistanke om, at præparatet
  indvirker på miljøet, vurderer ansøgeren i næste fase præparatets potentielle økotoksiske
  virkning. Heri indgår overvejelser om omfang og varighed af miljøets eksposition samt
  oplysninger om de fysisk-kemiske, farmakologiske og/eller toksikologiske egenskaber i
  indholdsstofferne, som er fremkommet under udførelsen af andre forsøg og afprøvninger
  i medfør af dette direktiv. Om fornødent kan der gennemføres yderligere undersøgelser af
  præparatets virkning (i jord, vand og luft, akvatiske systemer, virkning på andre
  organismer, som lægemidlet ikke er bestemt for).
  Sådanne yderligere undersøgelser skal gemtemføres i overensstemmelse med forsøgs-
  protokollerne i bilag V til direktiv 67/548ÆØF eller, hvor et endepunkt ikke er
  tilstrækkelig dækket af disse protokoller, i overensstemmelse med andre internationalt
  anerkendte forsøgsprotokoller om det immunologiske veterinærlægemiddel og/eller det
  (de) virksomme stof(fer) og/eller udskilte metabolitter. Antal og type af forsøg og
  kriterier for vurdering af resultaterne bestemmes af den videnskabelige erkendelses stade
  på det tidspunkt, hvor ansøgningen indgives.
>
                                                         112
 ---pagebreak--- DELS                                                                                          811852ÆØF.
                                                                                              bilag
AFPRØVNING AF EFFEKTIVITET                                                                    (ændring stammende fra
                                                                                              92/18ÆØF art. l)
A. INDLEDNING                                                                                 (tilpasset)
l.   Formålet med de afprøvninger, der er beskrevet i denne del, er at påvise eller
     bekræfte det immunologiske veterinærlægemiddels effektivitet. Alle oplysninger fra
     ansøgeren vedrørende lægemidlets egenskaber, virkninger og anvendelse skal støttes
     af resultaterne af specifikke afprøvninger, som er anført i ansøgningen om tilladelse
     til markedsføring.
2.   De oplysninger og den dokumentation, der i henhold til artikel 12, stk. 3, litra j), og
     artikel 13, stk. l, skal ledsage ansøgningen om tilladelse, gives i overensstemmelse
     med følgende bestemmelser.
3. Alle veterinærkliniske forsøg udføres i overensstemmelse med en grundigt overvejet
     og detaljeret forsøgsplan, som skal foreligge i skriftlig form, inden forsøget
     påbegyndes. Forsøgsdyrenes trivsel skal være genstand for veterinærkontrol og skal
     indgå fuldt ud i overvejelserne i forbindelse med udarbejdelsen af forsøgsplaner og
     under hele forsøget.
     I forvejen udfærdigede, systematisk skrevne anvisninger· på procedurer for
     organisation, gennemførelse, dataindsamling; dokumentation og verifikation skal
     foreligge.
4.   Inden forsøget påbegyndes, skal der indhentes skriftligt og dokumenteret tilsagn fra
     ejeren af det dyr, der skal bruges under forsøget. Især skal ejeren oplyses skriftligt
     om, hvilke følgevirkninger deltagelse i forsøget far for senere. bortskaffelse af
     uehandlede dyr eller for udnyttelsen af behandlede dyr til levnedsmidler. Disse
     oplysninger skal kontrasigneres og dateres af dyrets ejer og vedlægges
     forsøgsdokumentationen.
5. Medmindre forsøget udføres som blindforsøg, fmder bestemmelserne i artikel 58, 59
     og 60 tilsvarende anvendelse på etikettering af præparater bestemt til brug i kliniske
     forsøg med veterinrerlægemidler. Ordene "kun til veterinærkliniske forsøg" skal i alle
     tilfælde fremstå tydeligt på etiketten på en sådan måde, at påskriften ikke kan fjernes.
B. GENERELLE KRAV
l .. Valg afvaccinestamme begrundes ud fra epizoologiske data.
2.   Afprøvning af effektivitet, som udføres i laboratoriet, gemlemfores som kon-
     trollerede forsøg med ubehandlede kontroldyr.
                                                     113
 ---pagebreak--- ..    I almindelighed støttes disse forsøg af feltforsøg med ubehandlede kontroldyr.          81/852ÆØF
                                                                                              bilag
      Alle forsøg beskrives så præcist, at de kan gentages i kontrolforsøg, der gennemføres   (ændring stammende fra
      på den kompetente myndigheds foranledning. Forsøgslederen skal påvise de                92/ISÆØF art. l)
      anvendte teknikkers validitet. Alle resultater fremlægges så nøjagtigt som muligt.      (tilpasset)
      Alle opnåede resultater, hvad enten de er gunstige eller ugunstige, skal fremlægges.
   3. Det immunologiske veterinærlægemiddels effektivitet påvises for hver kategori af
      den dyreart, som vaccinen er bestemt for, for hver forskriftsmæssig indgiftsmåde og
      under anvendelse af forskriftsmæssig dosering. Der foretages en passende vurdering
      af indvirkning fra antistoffer, som er erhvervet passivt eller fra moderen. Alle udsagn
      _,~drørende beskyttelsens indtræden og varighed skal støttes afforsøgsdata.
   4. Effektiviteten af hvert af bestanddelene i multivalente og kombinerede
      immunologiske veterinærlægemidler påvises. Hvis et lægemiddel efter forskrifterne
      anvendes i kombination eller samtidig med et andet· veterinærlægemiddel, skal deres
      forenelighed påvises.            ·
   5. Når et lægemiddel indgår i en af ansøgeren anbefalet vaccinationsplan, skal læge-
      midlets igangsættende eller forstærkende virkning eller dets bidrag til effektiviteten
      af planen som helhed påvises.
   6. Den anvendte dosis skal svare til den forskriftsmæssige mængde og mindst indeholde
      den titer eller styrke, som ansøgningen omfatter.
   7. De prøver, der indgår i afprøvning af effektivitet, udtages fra en eller flere serier
      fremstillet i overensstemmelse med den i ansøgningen beskrevne fremstillingsproces.
   8. !or diagnostiske immunologiske veteri.nærlægemidler, som indgives på dyr, anfører
      ansøgeren, hvorledes reaktionerne på præparatet skal fortolkes.
   C. LABORATORIEFORSØG
   l. I princippet • gennemføres påvisningen af effektivitet under velkontrollerede
      laboratorieforhold ved belastning efter forskriftsmæssig indgift af det immunologiske
       >.t.!terinærlægemiddel på det dyr, præparatet er bestemt for. Forholdene, under hvilke
      belastningen fmder sted, skal ligge så tæt som muligt på de naturlige betingelser for
      infektion, f.eks. med hensyn til antal belastningsorganismer og belastningens
      indgiftsvej.
   2. Den immunologiske reaktion (cellemedieretlhumoral, lokale/generelle typer af
      immunologlobulin), som igangsættes efter forskriftsmæssig indgift af det
      immw10logiske veterinærlægemiddel på den dyreart, præparatet er bestemt for, skal
      så vidt muligt specificeres og dokumenteres.
                                                       114
 ---pagebreak--- D. FELTFORSØG                                                                                  81/852ÆØF
                                                                                               bilag
l.  Med mindre det fi~des ubegrundet, skal resultaterne fra laboratorieforsøgene               (ændring stammende fra
     suppleres med data fra feltforsøg.                                                        92/18ÆØF art. l)
                                                                                               (tilpasset)
2.   Hvis effektiviteten af produktet ikke kan belyses gennem laboratorieforsøg, kan det
    tillades, at der alene gennemføres feltforsøg.
DEL9
OPLYSNINGER OG DOKUMENTATION VEDRØRENDE AFPRØVNING AF
SIKKERHED OG EFFEKTIVITET AF IMMUNOLOGISKE VETERINÆR-
LÆGEMIDLER
A. INDLEDNING
Som ved ethvert videnskabeligt arbejde skal materialet vedrØrende undersøgelser af
sikkerhed og effektivitet omfatte en indledning til afgrænsning af emnet og oplysninger
om forsøg, som er udført i overensstemmelse med del 7 og 8, samt et resume ledsaget af
bibliografiske henvisninger til offentliggjort litteratur. Eventuel udeladelse af forsøg eller
afprøvninger, som er omfattet af del 7 og 8-, oplyses og diskuteres.
B. LABORATORIEUNDERSØGELSER
For alle undersøgelser gives følgende oplysninger:
l) et resume
2) navn og adresse på den institution, der udfører undersøgelserne
3) en udførligt beskrevet forsøgsplan med beskrivelse af anvendte metoder, apparatur
     og materiel, af forsøgsdyrenes art, race eller stamme, kategorier af dyr, deres
     oprindelse, identifikation og antal, opstaldnings- og fodringsbetingelser (bl.a.
    angivelse af, om dyrene var fri for speciflkke patogener og/eller antistoffer, art og
    mængde af tilsætningsstoffer til foderet), dosering, metode, plan og datoer for             •
    præparatets indgift, beskrivelse af anvendte statistiske metoder
4) hvorvidt kontro,ldyrene har ilet et placebopræparat eller ikke har været genstand ·for
     behandling
                                                      115
 ---pagebreak--- 5) · alle generelle og individuelle observationer og opnåede resultater (med gennemsnits-   81/852ÆØF
     og standardafvigelser), hvad enten de er gunstige eller ugunstige; oplysningerne       bilag .
     fremlægges så udførligt, at det er muligt at underkaste dem en kritisk vurdering       (ændring stammende fra
     :;:dhængigt af den af ophavsmanden givne fortolkning; rådata fremlægges i              92/18/EØF art. l)
     tabelform. Til forklaring og eksemplificering kan resultaterne ledsages af gengivelser (tilpasset)
     af optegnelser, mikrofotografier osv.
6) art, hyppighed og varighed af konstaterede bivirkninger
7) antal dyr, der er udgået af forsøgene før tiden, samt årsagerne til denne afbrydelse
                     '                                   .
8) statistisk analyse af resulta~erne, når tilrettelæggelsen af forsøgene kræver en sådan,
     og spredningen af resultaterne
9) indtræden og forløb af eventuelle samtidige sygdomme
l O) alle detaljer om andre lægemidler, som måtte indgives under gennemførelse af
     undersøgelsen
11) en objektiv diskussion af de opnåede resultater, hvoraf uddrages konklusioner
     vedr~rende lægemidlets sikkerhed og effektivitet.
C. FELTUNDERSØGELSER
Oplysninger om feltundersøgelser skal være tilstrækkeligt udførlige til at danne grundlag
for en objektiv vurdering og blandt andet omfatte.:
l) -..t resume
2) forsøgslederens navn, adresse, stilling og kvalifikationer
3) sted og dato for behandlingen samt dyreejerens navn og adresse
4) udførlige oplysninger om forsøgsplanen med beskrivelse af anvendte metoder,
      apparatur og materialer, oplysninger om dosering og indgiftsvej, kategorier afdyr,
      observationens varighed, serologisk respons og andre undersøgelser af dyrene efter
      behandlingen
5) hvorvidt kontroldyrene har fået et placebopræparat eller ikke har været genstand for
      behandling                     ·
6) identifikation af behandlede dyr og kontroldyr (i gruppe eller enkeltvis), såsom art,
      race eller stamme, alder, vægt, køn, fYsiologisk status
                                                     116
 ---pagebreak--- 7) kort beskrivelse af opdræt og fodring med angivelse af art og mængde af eventuelle      81/852ÆØF
     tilsætningsstoffer til foderet                                                        bilag
                                                                                           (-ændring stammende fra
8) alle oplysninger om observationer, ydeiser og resultater (med gennemsnits- og           92/ISÆØF art. l)
     standardafvigelser); i tilfælde af individuelle afprøvninger og målinger gives        (tilpasset).
     oplysningerne for hvert enkelt individ                          ·
9) alle observationer og resultater af undersøgelserne, hvad enten de er gunstige ell~r
     \Ogunstige, med fyldestgørende angivelse af objektive undersøgelser af aktivitet, som
     indgår i vurderingen af lægemidlet; de anvendte metQder skal angives tillige med
     betydningen af eventuelle iagttagne afvigelser
l O) indflydelse på dyrets ydelse (f.eks. ægproduktion, mælkeydelse, frugtbarhed)
Il) antal dyr, der er udgået af undersøgelserne før tiden, samt årsagerne til denne
     afbrydelse
12) art, hyppighed og varighed af konstaterede bivirkninger
13) indtræden og forløb af eventuelle samtidige sygdomme
14) alle oplysninger om tidlige·re eller samtidig anvendelse af andre lægemidler før eller
     samtidigt med det afprøvede lægemiddel eller i observationsperioden; alle
     konstaterede interaktioner skal anføres
15) en objektiv diskussion af de opnåede resultater, hvoraf. uddrages konklusioner
     vedrørende lægemidlets sikkerhed og effektivitet.
D. GENERELLE KONKLUSIONER
Der uddrages gen~relle konklusioner af alle resultater af afprøvninger og forsøg, som
gennemføres i overensstemmelse med del 7 og 8, omfattende en objektiv diskussion af
alle opnåede resultater. På grundlag heraf uddrages konklusionen vedrørende det
immunologiske veterinærlægemiddels sikkerhed og effektivitet.
E. BIBLIOGRAFISKE OPLYSNING~R
Der gives en udførlig opregning af de bibliografiske henvisninger, der er anført i det
under afdeling A nævnte reswne.
                                                    117
 ---pagebreak---                                     BILAG II
                                       Del A
              Ophævede direktiver med successive ændringer
                                 (jf. artikel 98)
Rådets direktiv 81/851ÆØF (EFT L 317 af6. 11. 1981, s. l)
        Rådets direktiv 90/676ÆØF (EFT L 373 af31. 12. 1990, s. 15)
        Rådets direktiv 90/677ÆØF (EFT L 373 af31. 12. 1990, s. 26)
        Rådets direktiv 92/74ÆØF (EFT L 297 af 13. 10. 1992, s. 12)
        Rådets direktiv 93/40ÆØF (EFT L 214 af24. 8. 1993, s. 31)
Rådets direktiv 81/852ÆØF (EFT L 317 af 6. 11. 1981, s. 16)
        Rådets direktiv 87/20ÆØF (EFT L 15 af 17. l. 1987, s. 34)
        Rådets direktiv 92118ÆØF (EFT L 97 af .10. 4. 1992, s. l)
        Rådets direktiv 93/40ÆØF
                                               118
 ---pagebreak---                                        Del B
             Liste over frister for indførsel i nationallovgivning
                                 (jf. artikel 98)           ·
                        Direktiv                               Seneste gennemførelsesdato
Direktiv 81/851ÆØF                                    9. oktober 1983
Direktiv 811852/EØF                                   9. oktober 1983
Direktiv 87120ÆØF                                      l. juli 1987 ·
Din.?.tiv 90/676ÆØF                                    l. januar 1992
Direktiv 90/677ÆØF                                     l. januar 1992
Direktiv 92/18ÆØF                                      l. april 1993
Direktiv 92174ÆØF                                      31. december
Direktiv 93/40/EØF                                     l. januar 1995
                                                       l. januar 1998 (art. 1.7)
                                                                                          "'
                                               119
 ---pagebreak---                          ".
                                                                                                                          • ,."
                                                                              BILAG III
                                                                     SAMMENLIGNINGSTABEL
Nærværende direktiv         Dir. 65/65/EØF    Dir. 811851/EØF              Dir. 81/852/EØF Dir. 90/677/EØF Dir. 92174/EØF
art. l, nr. l og 2          art. l, nr. l og2 art. l , stk. l
art. l, nr. 3                                 art. l, stk. 2, 2. led
art. l, nr. 4               art. l, nr. 3     art. l, stk. l
art. l, nr. 5 og 6                            art. l, stk: 2, 3. og 4. led
art. l, nr. 7                                                                              art. l, stk. 2
art. l, nr. 8                                                                                              art. l
art. l, nr. 9                                 art. 5, tredje afs., nr. 8
art. l, nr. 10 til13                 .        art.42b
art. l, nr. 14                                art. 50a, stk. l, andet afs.
art. l, nr. 15                                art. 16, stk. l
art. l, nr. 16                                art. 18, stk. l, fodnoten
                                              nederst på siden
art. 2                                        art. 2, stk. l
art. 3, nr. l, første afs.                    art. 2, stk. 2, l. led og
                                              stk. 3
art.3,nr. l,andetafs.                         art. 2, stk. 3
art. 3, nr. 2                                                                              art. l, stk. 3
                                                                                   120 .
 ---pagebreak--- Nærværende direktiv             Dir. 65/65ÆØF      Dir. 81/85 !ÆØF                           Dir. 8 I/852ÆØF     Dir. 90/677ÆØF uir. 92/74ÆØF
art. 3, nr. 3 og 4              art. l, nr. 4 og 5 art. l , stk. l
art. 3, nr. 5                                      art. 2, stk. 2, 3. led                                                                                  '
art. 3, nr. 6                                      art. l, nr. 4                                                                                           '
art. 4, stk. l                                                                                                   art. l, stk. 4
art. 4, stk. 2                                     art. 3
art. 5                                             art. 4, stk. l, første afs.
art. 6                                             art. 4, stk. 2, første afs.
art. 7                                             art. 4, stk. l, andet afs.
art.8                                              art. 4, stk. l, tredje afs.
art.9                                              art. 4, stk. 3, første afs.
art. lO, stk. l og2,                               art. 4, stk. 4, første og andet afs.
første og andet afs.
~. l O, stk. 2, tredje afs.                                                                                                     art. 2, stk. l, andet afs.
art. 11                                            art. 4, stk. 4, tredje afs.
art. 12, stk. l                                    art. 5, første afs.
art. 12, stk. 2                                    art. 5, andet afs.
art. 12, stk. 3, lit. a) til i)                    art. 5, tredje afs, nr. l til 9           art. l, første afs.
art. 12, stk. 3, lit. j)                           art. 5, tredje afs, nr. l O, første afs.
art. 12, stk. 3, lit. k) til n)                    art. 5, tredje afs, nr. 11 til 14
art. 13, stk. l .                                  art. 5, tredje afs, nr. l O, andet afs.
                                                                                            121
                                -1)-
 ---pagebreak---                      "                                                                                               :-
                                                                                                92/74,~ØF
                                                                                                                   .
Nærværende direktiv    Dir. 65/65/EØF Dir. 81/851/EØF Dir. 8l/852ÆØF      Dir. 90/677/EØF Dir.
art. 13, stk. 2                                       art. l, andet afs.
art. 14                               art. 5a                                                                      !
art. 15, stk. l                       art.6
art. 15, stk. 2 og 3                  art.7                                                                        l
art. 16                                                                                   art.6
art. 17, stk. l                                                                           art. 7, stk. l
art. 17, stk. 2                                                                           art. 7, stk. 3           i
art. 17, stk. 3                                                                           art. 4·, andet afs.
art. 18                                                                                   art.8                    l
art. 19                                                                                   art.9
art.20                                                                                    art. 2, stk. 3
art.21                                art.8
art.22                                art. 8a
art.23                                art.9
art.24                                art. 10
art.25                                art.5b
art. 26, stk. l og 2                  art. 12
art. 26, stk. 3                       art. 15, stk. 2                                                    ------ --
                                                                         122
 ---pagebreak--- Nærværende direk1iv             Dir. -~ 5/65ÆØF Dir. 81/851ÆØF           Dir. 81/852ÆØF Dir. 90/677ÆØF       . Dir. 92174ÆØF
art. 27, stk. l                                 art. 14, stk. l, første
                                                afs.
art. 27, stk. 2                                 art. 14, stk. l, første
                                                afs.
art. 27, stk. 3                                 art. 14, stk. 2.
art. 27, stk. 4 og 5                            art. 14, stk. 3 og 4
art.28                                          art. 15, stk. l                                                                  l
art.29                                          art. 13
art.30                                          art. Il                                                                          .
art. 31, stk. l                                 art. 16, stk. l
art. 31, stk. 2                                 art. 16, stk. 2
art. 31, stk. 3                                 art. 16, stk. 3 .
art. 32, stk. l                                 art. 17, stk. 3
art. 32, stk. 2                                 art. 17, stk. l
art. 32, stk. 3                                 art. 17, stk. 2                                                                  '
art. 32, stk. 4                                 art. 17, stk. 4                                                                  l
art.33                                          art. 18
art.34                                          art. 19                                                                          '
art.35                                          art.20                                                                           i
art. 36                                         art.21
art.37                                          art. 22, stk. l                                                                  .
art.38                                          art. 22, stk. 2, 3 og_ 4
art.39                                          art.23                                              -------- ----------    - - -
                                                                                                                                 i
                                                                                   123
                                                                                                                                       l_
                    ~ 1 _,; ·-·     'J.                                                                                            i #
 ---pagebreak---                       ..."                                                                                     .
 Nærvæn:;·de direktiv      Dir. 65/65ÆØF Dir. 81/851ÆØF          Dir. 8l/852ÆØF Dir. 90/677ÆØF Dir. 92/74ÆØF '
 art.40                                  art.23a
 art.41                                  art.23b
 art.42                                  art.23c
 art.43                                  art. 22, stk. 5
 art.44                                  art.24
 art.45                                  art.25
 art.46                                  art.26
 art.47                                  art. 28, stk. l
 art.48                                  art. 28, stk. 2
 art.49                                  art. 28, stk. 3
 art. 50                                 art. 27
 art. 51                                 art.27a
 art. 52                                 art.29
 art. 53                                 art. 31
 art. 54                                 art.32
 art. 55, stk. l                         art. 30, stk. l,
                                         første og andet afs.
 art. 55, stk. 2                         art. 30, stk. l, tredje
                                         afs.
 art. 55, stk. 3                         art. 30, stk. 2
 art. 56                                 art.33
 art. 57                                                                                       art. 3
-~._ 58,~!}<_._1 til3                    art.43
                                                                           }24
 ---pagebreak--- Nærværende direktiv    Dir. 65/65ÆØF  Dir. 81/i:51ÆØF           Dir. 81/852ÆØF                  Dir. 90/677ÆØF Dk 92174ÆØF
art. 58; stk. 4                       art.47
art. 59, stk. l                       art. 44
art. 59, stk. 2                       art.4S
art. 59, stk. 3                       art.47
art.60                                art.46
art. 61, sti<.                        art. 48, første afs.
art. 61, stk.                         art. 48, anden afs.
art. 61, stk.                         art. 48, tredje afs.                                       . .
art.62                                art. 49, første afs.
art.63                               ·art. SO
art. 64, stk. l                                                                                                art. 2, stk. 2
art. 64, stk. 2                                                                                                art. 7, stk. 2
art. 6S, stk. l                       art. SOa, stk. l, første
                                      og tredje afs.
art. 65, stk 2, 3 og 4                art. SOa, stk. 2, 3 og 4
art.66                                art.SOb
art.67                                art. 4, stk. 3,
                                      tredje afs.
art.68                                art. l, stk. S
art.69                                art. SOc
art. 70                               art. 4, stk. S
art. 71                                                                                         art.4
art. 72                               art.42e
art.73                                M!._-4~-~------ ------   -------------------- - ------ - -
                                                                          12S
 ---pagebreak---                 ..                                                                                              .,
Nærværende direktiv Dir. 651651[ ~F Dir. 81/851ÆØF       Dir. 811852ÆØF Dir. ~C·/677ÆØF · Dir. 92/74ÆØF
                                                                                                              .
art. 74                             art.42c
art. 75                             art.42d
art. 76                             art.42f
art. 77                             art.42g
art. 78                             art.42h
art. 79                             art. 42i
art. 80, stk. l                     art. 34,
                                    første og andet afs.
art. 80, stk. 2                                                         art. 3, stk. l
art. 80, stk. 3                     art. 34, tredje afs.                                                      l
                                                                                                              l
art. 81, stk. l                     art 35
art. 81, stk. 2                                                         art. 3, stk. 2
art. 82                                                                 art. 3, stk. 3
art.83                              art. 36
art.84                              art. 37                                                                   l
art.85                              art. 38
art.86                                                                                    art. 4, første afs.
art.87                              art. 38a
art. 88                                                  art.2b
art.89                                                   art. 2a
art.90                              art. 42j
art. 91                             art.42k
art.92                              art.39
                                                                  126
 ---pagebreak--- Nærv,_., :rende direktiv Dir. 65165/EØF Dir. 81/851/EØF            l)ir. 81/852/EØF Dir. 90/677ÆØF Dir. 92/74ÆØF
art.93                                  art.42
art.94                                                                                             art. 5
art.95                                  arl.24a
art.96                                  art. 40 og 41
art.97                                  art. 4, stk. 2, andet afs.
art.98                   -              -                          -                -              -
art.99                   -              -                      - -                  -              -             l
                                                                                                                 l
art. 100                 -              -                          -                -              -
bilag I                                                            bilåg
bilag II                 -              -                          -                -              -
bilag III                -              -                          -                -              -
                                                                              127