CELEX: 51988PC0663(04)
Language: it
Date: 1988-11-10
Title: PROPOSTA MODIFICATA DI DIRETTIVA DEL CONSIGLIO CHE ESTENDE IL CAMPO DI APPLICAZIONE DELLE DIRETTIVE 65/65/CEE E 75/319/CEE CONCERNENTI IL RAVVICINAMENTO DELLE DISPOSIZIONI LEGISLATIVE, REGOLAMENTARI ED AMMINISTRATIVE RELATIVE ALLE SPECIALITA MEDICINALI E CHE PREVEDE NORME AGGIUNTIVE PER I RADIOFARMACI

N. C 308/26                                           Gazzetta ufficiale delle Comunità europee                                                  3. 12. 88
                       Proposta modificata di direttiva del Consiglio che estende il campo di applicazione delle diret-
                       tive 65/65/CEE e 75/319/CEE concernenti il ravvicinamento delle disposizioni legislative, rego-
                       lamentari ed amministrative relative alle specialità medicinali e che prevede norme aggiuntive
                                                                   per i radiofarmaci (*)
                                                            COM(88) 663 def. — SYN                114
                       (Presentata dalla Commissione al Consiglio Vii novembre 1988 in virtù dell'articolo 149, terzo
                                                                 comma del trattato CEE)
                                                                       (88/C 308/10)
                       (') GU n. C 36 dell'8. 2. 1988, pag. 30.
                              PROPOSTA ORIGINALE                                                             PROPOSTA MODIFICATA
                                                                      Titolo immutato
IL CONSIGLIO DELLE COMUNITÀ EUROPEE,                                             IL CONSIGLIO DELLE COMUNITÀ EUROPEE,
visto il t r a t t a t o che istituisce la C o m u n i t à economica             Preambolo immutato
e u r o p e a , in particolare l'articolo 100 A,
vista la p r o p o s t a della Commissione,
in collaborazione c o n il P a r l a m e n t o e u r o p e o ,
visto il parere del C o m i t a t o e c o n o m i c o e sociale,
c o n s i d e r a n d o che la diversità delle disposizioni legisla-             C o n s i d e r a n d o dal p r i m o al q u a t t r o immutati
tive, regolamentari ed amministrative vigenti negli Stati
membri p u ò ostacolare la c o m m e r c i a l i z z a z i o n e dei r a -
diofarmaci nella C o m u n i t à ;
c o n s i d e r a n d o che scopo essenziale delle n o r m e che r e g o -
lano la p r o t e z i o n e , la distribuzione o l'uso dei medicinali
deve essere quello di assicurare u n a p r o t e z i o n e ottimale
della salute pubblica;
c o n s i d e r a n d o che le disposizioni della direttiva 6 5 / 6 5 /
C E E ('), d a ultimo e m e n d a t a dalla direttiva 8 7 / 2 1 / C E E ( 2 ),
e della s e c o n d a direttiva 7 5 / 3 1 9 / C E E ( 3 ), d a ultimo
e m e n d a t a dalla direttiva 8 3 / 5 7 0 / C E E ( 4 ), concernenti il
ravvicinamento delle disposizioni legislative, r e g o l a m e n -
tari ed amministrative relative alle specialità medicinali,
anche se a d e g u a t e , n o n p r e n d o n o in considerazione i ra-
diof armaci;
O     GU      n.  22 del 9. 2. 1965, pag. 369/65.
(2)   GU      n.  L 15 del 17. 1. 1987, pag. 36.
O     GU      n.  L 147 del 9. 6. 1975, pag. 13.
(4)   GU      n.  L 332 del 28. 11. 1983, pag. 1.
 ---pagebreak---  3. 12. 88                                 Gazzetta ufficiale delle Comunità europee                                N. C 308/27
                      PROPOSTA ORIGINALE                                                 PROPOSTA MODIFICATA
considerando che in conformità con l'articolo 5 della di-
rettiva 87/22/CEE (') per il ravvicinamento delle disposi-
zioni nazionali concernenti l'immissione in commercio di
medicinali ad alta tecnologia, in particolare di quelli de-
rivati dalla biotecnologia, la Commissione deve presen-
tare proposte tendenti ad armonizzare, analogamente a
quanto previsto dalla direttiva 75/319/CEE le condizioni
per l'autorizzazione alla fabbricazione ed all'immissione
in commercio dei radiofarmaci entro il 22 dicembre
 1987;
considerando che, nel caso dei medicinali radiofarma-               considerando che è necessaria un'autorizzazione nel caso
ceutici, occorre richiedere un'autorizzazione per i radio-          dei radiofarmaci, generatori, kit e precursori preparati;
farmaci preparati industrialmente, i generatori, i kit, ed i        considerando che, tuttavia, non deve essere chiesta
radiofarmaci precursori; considerando, tuttavia, che non            un'autorizzazione specifica per i radiofarmaci nella loro
deve essere chiesta un'autorizzazione distinta per i radio-         forma finale se vengono preparati in centri assistenziali
farmaci nella loro forma finale se vengono preparati in             esclusivamente con kit, generatori o radiofarmaci auto-
ospedale ed esclusivamente con kit, generatori o radio-             rizzati;
farmaci precursori autorizzati;
considerando che la Commissione deve essere autoriz-                considerando che la Commissione deve essere autoriz-
zata ad adottare le necessarie modifiche alle disposizioni          zata ad adottare le necessarie modifiche alle disposizioni
in materia di sperimentazione delle specialità medicinali           in materia di sperimentazione delle specialità medicinali
di cui all'allegato della direttiva 75/318/CEE (2), del 20          di cui all'allegato della direttiva 75/318/CEE, del 20
maggio 1975, relativa al ravvicinamento delle legislazioni          maggio 1975, relativa al ravvicinamento delle legislazioni
degli Stati membri riguardanti le norme ed i protocolli             degli Stati membri riguardanti le norme ed i protocolli
analitici, tossicofarmacologici e clinici in materia di spe-        analitici, farmacotossicologici e clinici in materia di spe-
rimentazione delle specialità medicinali, da ultimo emen-           rimentazione delle specialità medicinali, da ultimo emen-
data dalla direttiva 87/19/CEE (3), del 22 dicembre                 data dalla direttiva 87/19/CEE del 22 dicembre 1986 per
1987, per tenere conto della particolare natura dei radio-          tenere conto della particolare natura dei radiofarmaci in
farmaci in stretta collaborazione con il comitato per l'a-          stretta collaborazione con il comitato per l'adeguamento
deguamento al progresso tecnico delle direttive sull'eli-           al progresso tecnico delle direttive sull'eliminazione degli
minazione degli ostacoli tecnici alla commercializzazione           ostacoli tecnici alla commercializzazione nel settore delle
nel settore delle specialità medicinali;                            specialità medicinali e garantire una migliore qualità,
                                                                    sicurezza ed efficacia del medicinali.
considerando che le norme relative ai radiofarmaci deb-             Settimo considerando immutato
bono tenere conto delle disposizioni della direttiva
84/466/Euratom (4), del 3 settembre 1984, che stabilisce
le misure fondamentali relative alla protezione radiolo-
gica delle persone sottoposte ad esami e a trattamenti cli-
nici;
considerando che si deve anche tenere conto della diret-
tiva 80/836/Euratom (5) che modifica le direttive che fis-
sano le norme fondamentali relative alla protezione sani-
taria della popolazione e dei lavoratori contro i pericoli
derivanti dalle radiazioni ionizzanti da ultimo modificata
dalla direttiva 84/467/Euratom del Consiglio, del 3 set-
tembre 1984 (6), avente lo scopo di evitare l'esposi-
(') GU   n. L 15 del 17. 1. 1987, pag. 38.
(2) GU   n. L 147 del 9. 6. 1975, pag. 1.
(3) GU   n. L 15 del 17. 1. 1987, pag. 31.
(4) GU   n. L 265 del 5. 10. 1984, pag. 1.
O   GU   n. L 246 del 17. 9. 1980, pag. 1.
(') GU   n. L 265 del 5. 10. 1984, pag. 4.
 ---pagebreak--- N. C 308/28                                Gazzetta ufficiale delle Comunità europee                                   3. 12. 88
                      PROPOSTA ORIGINALE                                                 PROPOSTA MODIFICATA
zione dei lavoratori e degli ammalati a dosi eccessive o
inutilmente elevate di radiazioni ionizzanti, e in partico-
lare dell'articolo 5, lettera e), che prescrive un'autorizza-
zione preventiva per l'addizione di sostanze radioattive
nei medicinali nonché per l'importazione di tali medici-
nali,
HA ADOTTATO LA PRESENTE DIRETTIVA:                                  HA ADOTTATO LA PRESENTE DIRETTIVA:
                           Articolo 1                                                         Articolo 1
1.     In    deroga     all'articolo   34    della   direttiva      1.     Immutato
75/319/CEE e fatte salve le disposizioni della presente
direttiva, le disposizioni delle direttive 65/65/CEE e
75/319/CEE si applicano ai radiofarmaci per uso umano
ad esclusione dei radionuclidi sotto forma di sorgenti si-
gillate.
2.     Per l'applicazione della presente direttiva si danno         2.     Per l'applicazione della presente direttiva si danno
le seguenti definizioni:                                            le seguenti definizioni:
    «radiofarmaco»: un medicinale che, se pronto per                    «radiofarmaco» : un medicinale che, se pronto per
     l'uso, include uno o più radionuclidi (isotopi radioat-            l'uso, include uno o più radionuclidi (isotopi radioat-
    tivi) a scopo sanitario;                                            tivi) a scopo sanitario;
     «generatore»: un sistema che include un radionuclide           — «generatore»: un sistema che include     un radionuclide
    progenitore da cui viene prodotto un radionuclide di-               progenitore da cui viene prodotto un   radionuclide di-
     scendente che viene quindi rimosso per eluizione ed                scendente che viene quindi rimosso     per eluizione o
     usato in un radiofarmaco;                                          con qualsiasi altro metodo ed usato     in un radiofar-
                                                                        maco;
     «kit»: una preparazione industriale da ricostituire o              «kit»: una preparazione da ricostituire o combinare
     combinare con radionuclidi nel radiofarmaco finale,                con radionuclidi nel radiofarmaco finale, di solito
     di solito prima della somministrazione;                            prima della somministrazione;
     «radiofarmaco precursore»: qualsiasi altro radionu-                «precursore»: qualsiasi altro radionuclide prodotto
     clide prodotto industrialmente per la radiomarcatura               per la radiomarcatura di un'altra sostanza prima della
     di un'altra sostanza prima della somministrazione.                 somministrazione.
3.      La presente direttiva non deve in alcun modo dero-          3.     Immutato
gare alle norme comunitarie relative alla protezione ra-
diologica delle persone sottoposte ad esami e a tratta-
menti medici o alla legislazione comunitaria che fissa le
norme fondamentali relative alla protezione sanitaria
della popolazione e dei lavoratori contro i pericoli deri-
vanti dalle radiazioni ionizzanti.
 ---pagebreak--- 3. 12. 88                                   Gazzetta ufficiale delle Comunità europee                               N. C 308/29
                       PROPOSTA ORIGINALE                                                PROPOSTA MODIFICATA
                           Articolo 2                                                           Articolo 2
Per i generatori, i kit, i radiofarmaci preparati industrial-        Per i generatori, i kit, i radiofarmaci preparati industrial-
mente è richiesta l'autorizzazione di cui all'articolo 3             mente è richiesta l'autorizzazione di cui all'articolo 3
della direttiva 65/65/CEE. Tuttavia, tale autorizzazione             della direttiva 65/65/CEE. Tuttavia, tale autorizzazione
non è necessaria per i radiofarmaci pronti per l'uso,                non è necessaria per i radiofarmaci preparati al momento
quando sono stati preparati da una persona autorizzata               dell'uso, conformemente alle istruzioni del fabbricante, da
conformemente alle istruzioni del fabbricante in un ospe-            persone o stabilimenti autorizzati, a norma della legisla-
dale autorizzato ed a condizione che si usino generatori,            zione nazionale, ad usare tali medicinali in uno stabili-
kit o radiofarmaci precursori autorizzati.                           mento di cura autorizzato ed a condizione che si usino
                                                                     generatori, kit o radiofarmaci percursori autorizzati.
                           Articolo 3                                                          Articolo 3
Oltre a quanto richiesto dall'articolo 4 della direttiva             Immutato
65/65/CEE, una domanda di autorizzazione alla com-
mercializzazione di un generatore deve riportare anche
le seguenti informazioni e caratteristiche:
     una descrizione generale del sistema con una detta-
     gliata descrizione di quei componenti dello stesso che
     possono influire sulla composizione o sulla qualità
     della preparazione del nucleide discendente,
     le caratteristiche qualitative e quantitative dell'eluito.
                           Articolo 4                                                          Articolo 4
Per i radiofarmaci, oltre alle informazioni di cui all'arti-         Immutato
colo 4a della direttiva 65/65/CEE, il riassunto delle
caratteristiche del prodotto di cui al punto 9 del secondo
paragrafo dall'articolo 4 della direttiva 65/65/CEE deve
essere integrato con i seguenti punti:
«7. dati completi sulla dosimetria della radiazione;
  8. ulteriori istruzioni dettagliate sulla preparazione e,
      se occorre, il periodo massimo di conservazione in
      cui una preparazione intermedia come un eluito o il
      farmaco pronto per l'uso si mantiene conforme alle
      specifiche.»
                           Articolo 5                                                          Articolo 5
L'imballaggio esterno ed il contenitore usato per i medi-            Immutato
cinali contenenti radionuclidi devono essere etichettati in
conformità alle norme dell'agenzia internazionale dell'e-
nergia atomica sulla sicurezza del trasporto dei materiali
radioattivi. Inoltre:
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                      PROPOSTA ORIGINALE                                               PROPOSTA MODIFICATA
a) l'etichetta del recipiente deve riportare le indicazioni
    richieste dall'articolo 13 della direttiva 65/65/CEE e
    deve spiegare chiaramente tutti i codici usati sul fla-
    cone indicando, se occorre, per una determinata ora e
    data, la quantità totale o unitaria di radioattività ed il
    numero di capsule o, per i liquidi, il numero di millili-
    tri contenuti nel recipiente;
b) l'etichetta del flacone deve riportare le seguenti infor-
    mazioni:
    — il nome o il codice del medicinale compreso il
         nome o il simbolo chimico del radionuclide,
    — l'identificazione della partita e la data di sca-
         denza,
    — il simbolo internazionale della radioattività,
    — il nome del fabbricante,
    — la quantità di radioattività come specificato alla
        precedente lettera a).
                           Articolo 6                                                       Articolo 6
1.     Gli Stati membri si assicurano che nell'imballaggio          Immutato
dei radiofarmaci, dei generatori, dei kit o dei radiofar-
maci precursori venga allegato un foglietto di istruzioni
dettagliate il cui testo deve essere redatto in conformità
al disposto dell'articolo 6 della direttiva 75/319/CEE e
deve contenere tutte le indicazioni ivi prescritte. Il fo-
glietto di istruzioni deve inoltre riportare le precauzioni
che l'utilizzatore e l'ammalato devono prendere durante
la preparazione o la somministrazione del prodotto, non-
ché le particolari precauzioni da adottare per l'elimina-
zione del recipiente e dell'eventuale contenuto non uti-
lizzato.
2.     Gli Stati membri consentono l'uso di foglietti di
istruzioni in più di una delle lingue della Comunità a
condizione che le istruzioni delle varie versioni coinci-
dano.
                           Articolo 7                                                       Articolo 7
Le modifiche da apportare alle norme in materia di spe-             Le modifiche da apportare alle norme in materia di spe-
rimentazione dei medicinali di cui all'allegato della diret-        rimentazione dei medicinali di cui all'allegato della diret-
tiva 75/318/CEE, per tenere conto dell'estensione del               tiva 75/318/CEE, per tenere conto dell'estensione del
campo di applicazione delle direttive 65/65/CEE e                   campo di applicazione delle direttive 65/65/CEE e
75/319/CEE ai radiofarmaci, devono essere adottate in               75/319/CEE ai radiofarmaci, devono essere adottate in
conformità alla procedura prevista dall'articolo 2, lettera         conformità alla procedura prevista dall'articolo 2, lettera
e) della direttiva 75/318/CEE. Tali modifiche entrano in            e) della direttiva 75/318/CEE.
vigore contemporaneamente alla presente direttiva.
                                                                    Seconda frase soppressa
 ---pagebreak--- 3. 12. 88                                Gazzetta ufficiale delle Comunità europee                               N. C 308/31
                     PROPOSTA ORIGINALE                                               PROPOSTA MODIFICATA
                         Articolo 8                                                        Articolo 8
 1.   Gli Stati membri adottano le misure necessarie per          1.    Salvo il caso previsto al paragrafo 2, gli Stati mem-
conformarsi alla presente direttiva entro il 1° gennaio           bri prendono tutte le misure necessarie per conformarsi
 1991 e ne informano immediatamente la Commissione.               alla presente direttiva al più tardi entro il 1° gennaio
                                                                  1991 e ne informano immediatamente la Commissione.
2.    Le domande di autorizzazione alla commercializza-           2.    Qualora le modifiche alla direttiva 75/318/CEE di
zione per i prodotti di cui alla presente direttiva presen-       cui all'articolo 7 non vengano adottate alla data di cui al
tate dopo la scadenza del termine di cui al primo para-           paragrafo 1, questa data sarà sostituita con la data di
grafo devono essere conformi a quanto disposto dalla              adozione.
presente direttiva.
3.    La presente direttiva verrà progressivamente estesa         3.    Le domande di autorizzazione alla commercializza-
ai medicinali presi in considerazione dalla presente diret-       zione per i prodotti di cui alla presente direttiva presen-
tiva entro il 31 dicembre 1992.                                   tate dopo la data di applicazione devono essere conformi
                                                                  a quanto disposto dalla presente direttiva.
                                                                  4.    La presente direttiva verrà progressivamente estesa
                                                                  al medicinali radiofarmaci esistenti presi in considera-
                                                                  zione dalla presente direttiva entro il 31 dicembre 1992.
                         Articolo 9                                                        Articolo 9
Gli Stati membri sono i destinatari della presente diret-         Immutato
tiva.