CELEX: 32002D0364
Language: hr
Date: 2002-05-07 00:00:00
Title: 2002/364/EZ: Odluka Komisije od 7. svibnja 2002. o zajedničkim tehničkim specifikacijama za in vitro dijagnostičke medicinske proizvode (priopćena pod brojem dokumenta C(2002) 1344)  Tekst značajan za EGP

13/Sv. 61
               
               
                  HR
               
               
                  Službeni list Europske unije
               
               
                  84
               
            32002D0364
      
                  L 131/17
               
               
                  SLUŽBENI LIST EUROPSKE UNIJE
               
            ODLUKA KOMISIJE
      od 7. svibnja 2002.
      o zajedničkim tehničkim specifikacijama za in vitro dijagnostičke medicinske proizvode
      (priopćena pod brojem dokumenta C(2002) 1344)
      (Tekst značajan za EGP)
      (2002/364/EZ)
      KOMISIJA EUROPSKIH ZAJEDNICA,
      uzimajući u obzir Ugovor o osnivanju Europske zajednice,
      uzimajući u obzir Direktivu 98/79/EZ Europskog parlamenta i Vijeća od 27. listopada 1998. o in vitro dijagnostičkim medicinskim proizvodima (1), a posebno njezin članak 5. stavak 3. drugi podstavak,
      budući da:
      
                  (1)
               
               
                  Direktiva 98/79/EZ utvrđuje bitne zahtjeve koje in vitro medicinski proizvodi moraju zadovoljiti prilikom stavljanja u promet, a njihova usklađenost s usklađenim normama omogućuje pretpostavku da zadovoljavaju odgovarajuće bitne zahtjeve.
               
            
                  (2)
               
               
                  Izuzimanjem iz ovih općih načela, nacrt zajedničkih tehničkih specifikacija uzima u obzir trenutačnu praksu nekih država članica da njihove javne službe primjenjuju ovakve specifikacije za određene medicinske proizvode, koji se najčešće koriste za procjenu sigurnosti krvnih pripravaka i doniranih organa. Ove zajedničke tehničke specifikacije mogu se koristiti za (ponovnu) procjenu medicinskog proizvoda.
               
            
                  (3)
               
               
                  U izradu nacrta zajedničkih tehničkih specifikacija uključeni su upućeni znanstvenici različitih zainteresiranih strana.
               
            
                  (4)
               
               
                  Direktiva 98/79/EZ omogućuje državama članicama da pretpostave sukladnost s bitnim zahtjevima za medicinske proizvode projektirane i proizvedene u skladu sa zajedničkim tehničkim specifikacijama utvrđenim za određene proizvode u kategoriji s najvećim rizikom. Ove bi specifikacije trebale definirati odgovarajuće kriterije (ponovne) procjene proizvoda, kriterije puštanja proizvodnih serija u promet, referentne metode i referentne materijale.
               
            
                  (5)
               
               
                  Od proizvođača u pravilu valja zahtijevati da se pridržavaju zajedničkih tehničkih specifikacija. Ne budu li se proizvođači pridržavali specifikacija zbog opravdanih razloga, moraju primijeniti rješenja čija je razina barem jednaka onoj u specifikacijama.
               
            
                  (6)
               
               
                  Mjere propisane ovom Odlukom u skladu su s mišljenjem odbora koji je osnovan na temelju članka 6. stavka 2. Direktive Vijeća 90/385/EEZ (2),
               
            DONIJELA JE OVU ODLUKU:
      Članak 1.
      Tehničke specifikacije iz Priloga ovoj Odluci donesene su kao zajedničke tehničke specifikacije za in vitro dijagnostičke medicinske proizvode u listi A, Priloga II. Direktivi 98/79/EZ.
      Članak 2.
      Ova je odluka upućena državama članicama.
      
         Sastavljeno u Bruxellesu 7. svibnja 2002.
         
            
               Za Komisiju
            
            Erkki LIIKANEN
            
               Član Komisije
            
         
      
      
         (1)  SL L 331, 7.12.1998., str. 1.
      
         (2)  SL L 189, 20.7.1999., str. 17.
      
         PRILOG
         ZTS – ZAJEDNIČKE TEHNIČKE SPECIFIKACIJE ZA IN VITRO DIJAGNOSTIČKE MEDICINSKE PROIZVODE
         1.   PODRUČJE PRIMJENE
         Ove Zajedničke tehničke specifikacije namijenjene su medicinskim proizvodima navedenim u Prilogu II. lista A:
         
                     —
                  
                  
                     reagensi i njihovi proizvodi, uključujući odgovarajuće kalibratore i kontrolne materijale, za utvrđivanje sljedećih krvnih grupa: AB0 sustav, rezus (C, c, D, E, e) i anti-Kell,
                  
               
                     —
                  
                  
                     reagensi i njihovi proizvodi, uključujući odgovarajuće kalibratore i kontrolne materijale, za otkrivanje, potvrđivanje i mjerenje količine (kvantifikaciju) markera HIV infekcije (HIV 1 i 2), HTLV I i II te hepatitisa B, C i D u ljudskim uzorcima.
                  
               2.   DEFINICIJE
         
            (Dijagnostička) osjetljivost
         
         Vjerojatnost da će medicinski proizvod dati pozitivan nalaz u prisutnosti ciljnoga markera.
         
            Stvarno pozitivan
         
         Uzorak za koji se zna da je pozitivan na ciljni marker i da ga je proizvod pravilno kategorizirao.
         
            Lažno negativan
         
         Uzorak za koji se zna da je pozitivan na ciljni marker, ali ga je proizvod pogrešno kategorizirao.
         
            (Dijagnostička) specifičnost
         
         Vjerojatnost da će medicinski proizvod dati negativan nalaz u odsutnosti ciljnoga markera.
         
            Lažno pozitivan
         
         Uzorak za koji se zna da je negativan na ciljni marker, ali ga je proizvod pogrešno kategorizirao.
         
            Stvarno negativan
         
         Uzorak za koji se zna da je negativan na ciljni marker i da ga je proizvod pravilno kategorizirao.
         
            Analitička osjetljivost
         
         U smislu ZTS, može ju se objasniti kao granicu detekcije: tj. najmanju količinu ciljnoga markera kojega je moguće precizno otkriti.
         
            Analitička specifičnost
         
         Sposobnost metode da utvrdi prisutnost isključivo ciljnoga markera.
         
            Tehnike umnožavanja nukleinske kiseline (NAT)
         
         U kontekstu ovog dokumenta, kratica „NAT” znači in vitro dijagnostičke medicinske proizvode za otkrivanje i/ili mjerenje količine nukleinske kiseline bilo umnožavanjem ciljne sekvence, pojačanjem signala ili hibridizacijom.
         
            Brzi in vitro dijagnostički medicinski proizvod
         
         U kontekstu ovog dokumenta, „brzi in vitro dijagnostički medicinski proizvod” označava one in vitro dijagnostičke medicinske proizvode koji se mogu rabiti pojedinačno ili u malim nizovima, a koji su namijenjeni brzome dobivanju nalaza izvan laboratorija (tzv. near-patient testing).
         
            Robusnost
         
         Robusnost analitičkoga postupka je mjera njegove sposobnosti da na njega ne utječu sitne, ali namjerne izmjene mjernih parametara te kao takva ukazuje na njegovu pouzdanost u uobičajenoj primjeni.
         
            Učestalost zatajenja sustava u cjelini
         
         Učestalost zatajenja sustava u cjelini jest učestalost pogrešaka kada se cijeli postupak izvodi prema uputama proizvođača.
         3.   ZAJEDNIČKE TEHNIČKE SPECIFIKACIJE (ZTS) ZA PROIZVODE NAVEDENE U LISTI A PRILOGA II. DIREKTIVI 98/79/EZ.
         3.1.   ZTS za procjenu reagenasa i njihovih proizvoda namijenjenih otkrivanju, potvrđivanju i mjerenju količine (kvantifikaciji) markera HIV infekcije (HIV 1 i 2), HTLV I i II te hepatitisa B, C i D u ljudskim uzorcima:
         
         OPĆA NAČELA
         
                     3.1.1.
                  
                  
                     Proizvodi za otkrivanje virusne infekcije koji su pušteni u promet bilo kao probirni i/ili dijagnostički in vitro dijagnostički medicinski proizvodi moraju zadovoljiti jednakim zahtjevima za osjetljivosti i specifičnosti (vidjeti tablicu 1.).
                  
               
                     3.1.2.
                  
                  
                     Proizvodi koje je proizvođač namijenio ispitivanju drugih tjelesnih tekućina, izuzev seruma odnosno plazme, poput mokraće, sline itd., moraju zadovoljiti jednake zahtjeve ZTS-a za osjetljivost i specifičnost kao i serumski i plazmatski in vitro dijagnostički medicinski proizvodi. Procjena proizvoda podrazumijeva ispitivanje uzoraka uzetih od istih osoba bilo in vitro dijagnostičkim medicinskim proizvodima koje treba odobriti, bilo odgovarajućim serumskim odnosno plazmatskim in vitro dijagnostičkim medicinskim proizvodima.
                  
               
                     3.1.3.
                  
                  
                     Proizvodi koje je proizvođač namijenio samotestiranju poput onih za kućnu primjenu, moraju zadovoljiti iste zahtjeve ZTS-a za osjetljivost i specifičnost kao i odgovarajući proizvodi za profesionalnu primjenu. Odgovarajuće dijelove postupka procjene provest će (ili ponoviti) nestručnjaci radi provjere rukovanja proizvodom i uputa za uporabu.
                  
               
                     3.1.4.
                  
                  
                     Sve procjene proizvoda valja napraviti tako da su izravno usporedive s odobrenim proizvodima čija je učinkovitost već potvrđena. Jednom kada se za in vitro dijagnostičke medicinske proizvode utvrde CE oznake sukladnosti, proizvod za usporedbu morat će nositi CE oznaku sukladnosti, bude li u vrijeme procjene dostupan na tržištu.
                  
               
                     3.1.5.
                  
                  
                     Ustanove li se u postupku procjene odstupanja u rezultatima, njih će se pokušati što više ukloniti, npr.:
                     
                                 —
                              
                              
                                 primjenom dodatnih ispitnih sustava na uzorku kod kojeg je odstupanje utvrđeno,
                              
                           
                                 —
                              
                              
                                 primjenom druge metode odnosno markera,
                              
                           
                                 —
                              
                              
                                 revizijom kliničkoga stanja bolesnika i dijagnoze, te
                              
                           
                                 —
                              
                              
                                 ispitivanjem naknadnih uzoraka.
                              
                           
               
                     3.1.6.
                  
                  
                     Procjene proizvoda provode se na populaciji koja odgovara europskoj populaciji.
                  
               
                     3.1.7.
                  
                  
                     U postupku procjene izdvajat će se uzorci s pozitivnim nalazima koji odražavaju različite faze odgovarajućih bolesti, različite obrasce reakcije protutijela, različite genotipove, različite podtipove itd.
                  
               
                     3.1.8.
                  
                  
                     Kod proizvoda za probirno ispitivanje krvi (izuzev HBsAg testova) svi uzorci koje proizvod s CE oznakom sukladnosti prepozna kao pozitivne smatrat će se stvarno pozitivnima (tablica 1.). Kod HBsAg testova, ukupna uspješnost novih proizvoda mora biti barem jednaka onoj potvrđenoga proizvoda (vidjeti načelo 3.1.4.). U ranoj fazi infekcije (serokonverziji) dijagnostička osjetljivost in vitro dijagnostičkog medicinskog proizvoda mora odražavati najnovija tehnička dostignuća. Bez obzira provodi li obaviješteno nadležno tijelo ili proizvođač naknadno ispitivanje na istim ili dodatnim serokonverzijskim serijama reagenasa (tzv. panelima), naknadni rezultati moraju potvrditi početnu ocjenu učinkovitosti (vidjeti tablicu 1.).
                  
               
                     3.1.9.
                  
                  
                     Negativni uzorci koji se rabe u procjeni proizvoda trebaju odražavati populaciju kojoj je in vitro dijagnostički medicinski proizvod namijenjen, poput darivatelja krvi, hospitaliziranih pacijenata, trudnica itd.
                  
               
                     3.1.10.
                  
                  
                     Kod procjene učinkovitosti probirnih in vitro dijagnostičkih medicinskih proizvoda (tablica 1.), populacijska skupina darivatelja krvi ispituje se u najmanje dvije ustanove za darivanje krvi te obuhvaća više darivanja za redom, a da se pritom ne isključuju osobe koje krv daruju prvi put.
                  
               
                     3.1.11.
                  
                  
                     Kod darivanja krvi, najmanja specifičnost proizvoda mora biti 99,5 %, osim ako nije drukčije naznačeno u pratećim tablicama. Specifičnost se izračunava s pomoću učestalosti ponovljenih reaktivnih (tj. lažno pozitivnih) nalaza u darivatelja krvi koji su negativni na ciljni marker.
                  
               
                     3.1.12.
                  
                  
                     U sklopu procjene proizvoda gleda se i na utjecaj tvari koje mogu omesti ispitivanje (tzv. interferirajućih tvari). Koje su to interferirajuće tvari donekle će ovisiti o sastavu reagensa i strukturi in vitro dijagnostičkog medicinskog proizvoda. Interferirajuće tvari utvrđuju se u sklopu analize rizika koja je predviđena bitnim zahtjevima za svaki novi proizvod, s time da može obuhvatiti npr.:
                     
                                 —
                              
                              
                                 uzorke koji predstavljaju „srodne” infekcije,
                              
                           
                                 —
                              
                              
                                 uzorke dobivene od višerotkinja (multipara), tj. žena koje su imale više od jedne trudnoće, odnosno od bolesnika s pozitivnim reumatoidnim faktorom,
                              
                           
                                 —
                              
                              
                                 kod rekombinantnih antigena, ljudska protutijela na dijelove ekspresijskoga sustava poput onih na E. coli ili gljivice.
                              
                           
               
                     3.1.13.
                  
                  
                     Za proizvode koje je proizvođač namijenio za serum i plazmu, ocjena mora pokazati jednaku uspješnost i u serumu i u plazmi. Izjednačenost valja utvrditi u najmanje 50 doniranih uzoraka.
                  
               
                     3.1.14.
                  
                  
                     Za proizvode koje je proizvođač namijenio za plazmu, procjena mora potvrditi uspješnost proizvoda sa svim antikoagulansima koje je proizvođač naveo za taj proizvod. Izjednačenost valja utvrditi u najmanje 50 doniranih uzoraka.
                  
               
                     3.1.15.
                  
                  
                     U sklopu predviđene analize rizika, učestalost zatajenja sustava u cjelini utvrđuje se ponavljanim ispitivanjem slabo pozitivnih uzoraka.
                  
               3.2.   Dodatni zahtjevi za tehnike umnožavanja nukleinske kiseline (NAT)
         
         Kriteriji za ocjenu uspješnosti NAT testova nalaze se u tablici 2.
         
                     3.2.1.
                  
                  
                     Kod in vitro dijagnostičkih medicinskih proizvoda s umnožavanjem ciljne sekvence, funkcijska kontrola (unutrašnja kontrola) mora za svaki ispitivani uzorak odražavati najnovija tehnička dostignuća. Kolikogod je to moguće, ovu kontrolu valja primjenjivati kroz cijeli postupak, npr. ekstrakciju, amplifikaciju/hibridizaciju, detekciju.
                  
               
                     3.2.2.
                  
                  
                     Analitička osjetljivost odnosno granica detekcije NAT in vitro dijagnostičkih medicinskih proizvoda izražavat će se 95 %-tnim pozitivnim pragom. Radi se o onoj koncentraciji analita kod koje je 95 % nalaza pozitivno nakon postupnoga razrjeđivanja međunarodno priznatim referentnim materijalom poput standardnih materijala Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) odnosno kalibriranih referentnih materijala.
                  
               
                     3.2.3.
                  
                  
                     Otkrivanje genotipa dokazivat će se odgovarajućim postupkom potvrđivanja namjene početnice (primer) odnosno sonde, a potvrđivat će se i ispitivanjem genotipiziranih uzoraka.
                  
               
                     3.2.4.
                  
                  
                     Rezultati kvantitativnoga NAT in vitro dijagnostičkog medicinskog proizvoda moraju se pozivati na međunarodne norme odnosno referentne materijale, ako su ovi dostupni, te biti izraženi u međunarodnim jedinicama koje se rabe za specifično područje primjene.
                  
               
                     3.2.5.
                  
                  
                     NAT in vitro dijagnostički medicinski proizvodi se mogu koristiti za otkrivanje virusa u uzorcima s negativnim nalazima protutijela, tj. u uzorcima u kojima još nije došlo do serokonverzije. Virusi se u imunokompleksima mogu ponašati drukčije od slobodnih virusa, npr. u fazi centrifugiranja. Stoga je važno da se u ispitivanje robusnosti uključe i uzorci negativni na protutijela (predserokonverzijski).
                  
               
                     3.2.6.
                  
                  
                     Ispitivanje robusnosti obuhvaća i ispitivanje prenijetih sastojaka (tzv. carry-over) iz najmanje pet pokušaja, izmjenjujući izrazito pozitivne i negativne uzorke. Izrazito pozitivni uzorci obuhvaćaju uzorke s prirodno visokim titrom virusa.
                  
               
                     3.2.7.
                  
                  
                     Učestalost zatajenja sustava u cjelini u smislu lažno negativnih nalaza utvrđivat će se ispitivanjem slabo pozitivnih uzoraka. Koncentracija virusa u slabo pozitivnim uzorcima mora biti tri puta veća od 95 %-tnoga praga koncentracije virusa.
                  
               3.3.   ZTS za ispitivanje reagenasa i njihovih proizvoda namijenjenih otkrivanju, potvrđivanju i mjerenju količine (kvantifikaciji) markera HIV infekcije (HIV 1 i 2), HTLV I i II te hepatitisa B, C i D u ljudskim uzorcima, koje provodi proizvođač prije puštanja proizvoda u promet (samo imunološki in vitro dijagnostički medicinski proizvodi)
         
         
                     3.3.1.
                  
                  
                     Kriteriji za ispitivanje proizvoda prije puštanja u promet moraju osigurati da svaka serija ujednačeno prepoznaje odgovarajuće antigene, epitope i protutijela.
                  
               
                     3.3.2.
                  
                  
                     Ispitivanje proizvodnih serija prije puštanja u promet mora obuhvatiti najmanje 100 negativnih uzoraka na odgovarajući analit.
                  
               3.4.   ZTS za procjenu reagenasa i njihovih proizvoda namijenjenih utvrđivanju antigena krvnih grupa: sustava AB0 (A, B), rezus (C, c, D, E, e) te Kell (K)
         
         Kriteriji za procjenu reagenasa i njihovih proizvoda namijenjenih utvrđivanju krvnih grupa: sustava AB0 (A, B), rezus (C, c, D, E, e) te Kell (K) nalaze se u tablici 9.
         
                     3.4.1.
                  
                  
                     Sve procjene učinkovitosti valja napraviti tako da su izravno usporedive s proizvodima čija je učinkovitost već potvrđena. Jednom kada se za in vitro dijagnostičke medicinske proizvode utvrde CE oznake sukladnosti, proizvod za usporedbu morat će nositi CE oznaku sukladnosti, bude li u vrijeme procjene dostupan na tržištu.
                  
               
                     3.4.2.
                  
                  
                     Ustanove li se u postupku procjene odstupanja u rezultatima, njih će se pokušati što više ukloniti, npr.:
                     
                                 —
                              
                              
                                 primjenom dodatnih ispitnih sustava na uzorku kod kojeg je odstupanje utvrđeno,
                              
                           
                                 —
                              
                              
                                 primjenom druge metode.
                              
                           
               
                     3.4.3.
                  
                  
                     Procjene proizvoda provode se na populaciji koja odgovara europskoj populaciji.
                  
               
                     3.4.4.
                  
                  
                     Izabrani pozitivni uzorci obuhvaćeni procjenom uporabit će se radi prikaza varijanti ekspresije i slabe ekspresije antigena.
                  
               
                     3.4.5.
                  
                  
                     U sklopu procjene proizvoda gleda se i na utjecaj tvari koje mogu omesti ispitivanje (tzv. interferirajućih tvari). Koje su to interferirajuće tvari donekle će ovisiti o sastavu reagensa i strukturi in vitro dijagnostičkog medicinskog proizvoda. Interferirajuće tvari utvrđuju se u sklopu analize rizika koja je predviđena bitnim zahtjevima za svaki novi proizvod.
                  
               
                     3.4.6.
                  
                  
                     Za proizvode koje je proizvođač namijenio za plazmu, procjena mora potvrditi uspješnost proizvoda sa svim antikoagulansima koje je proizvođač naveo za taj proizvod. Izjednačenost valja utvrditi u najmanje 50 doniranih uzoraka.
                  
               3.5.   ZTS za ispitivanje reagenasa i njihovih proizvoda namijenjenih utvrđivanju antigena krvnih grupa: sustava AB0 (A, B), rezus (C, c, D, E, e) te Kell (K) koje provodi proizvođač prije puštanja proizvoda u promet
         
         
                     3.5.1.
                  
                  
                     Kriteriji za ispitivanje proizvoda prije puštanja u promet moraju osigurati da svaka serija ujednačeno prepoznaje odgovarajuće antigene, epitope i protutijela.
                  
               
                     3.5.2.
                  
                  
                     Zahtjevi za ispitivanje proizvodnih serija prije puštanja u promet opisani su u tablici 10.
                  
               
            Tablica 1.:   „Probirni” in vitro dijagnostički medicinski proizvodi: anti-HIV 1 i 2, anti-HTLV I i II, anti-HCV, HBsAg, anti-HBc
         
         
                      
                  
                  
                     Anti-HIV 1/2
                  
                  
                     Anti-HTLV I/II
                  
                  
                     Anti-HCV
                  
                  
                     HBsAg
                  
                  
                     Anti-HBc
                  
               
                     Dijagnostička osjetljivost
                  
                  
                     Pozitivni uzorci
                  
                  
                     400 HIV 1
                     100 HIV 2
                     uključujući 40 podtipova koji nisu B,
                     za sve prisutne podtipove HIV-a 1 mora biti najmanje tri uzorka po podtipu
                  
                  
                     300 HTLV I
                     100 HTLV II
                  
                  
                     400
                     uključujući genotipe 1a-4a:
                     najmanje 20 uzoraka po genotipu;genotipovi 4 izuzev a te genotip 5:
                     najmanje 10 uzoraka po genotipu
                  
                  
                     400
                     uključujući podtipove
                  
                  
                     400
                     uključujući ocjenu drugih HBV markera
                  
               
                     Serokonverzijski paneli
                  
                  
                     20 panela
                     Narednih 10 panela (obaviješteno nadležno tijelo odnosno proizvođač)
                  
                  
                     Utvrdit će se kada budu dostupni
                  
                  
                     20 panela
                     Narednih 10 panela (obaviješteno nadležno tijelo odnosno proizvođač)
                  
                  
                     20 panela
                     Narednih 10 panela (obaviješteno nadležno tijelo odnosno proizvođač)
                  
                  
                     Utvrdit će se kada budu dostupni
                  
               
                     Analitička osjetljivost
                  
                  
                     Norme
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
                  
                     0,5 ng/ml (u nedostatku WHO norme vrijedi francusko-britanska norma)
                  
                  
                      
                  
               
                     Specifičnost
                  
                  
                     Neprobrani darivatelji (uključujući one koji krv daruju prvi put)
                  
                  
                     5 000 
                  
                  
                     5 000 
                  
                  
                     5 000 
                  
                  
                     5 000 
                  
                  
                     5 000 
                  
               
                     Hospitalizirani pacijenti
                  
                  
                     200 
                  
                  
                     200 
                  
                  
                     200 
                  
                  
                     200 
                  
                  
                     200 
                  
               
                     Krvni uzorci koji bi mogli križno reagirati (RF+, srodni virusi, trudnice itd.)
                  
                  
                     100 
                  
                  
                     100 
                  
                  
                     100 
                  
                  
                     100 
                  
                  
                     100 
                  
               
            Tablica 2.:   NAT in vitro dijagnostički medicinski proizvodi na HIV1, HCV, HBV, HTLV I/II (kvalitativni i kvantitativni; bez molekularne tipizacije)
         
         
                     HIV 1
                  
                  
                     HCV
                  
                  
                     HBV
                  
                  
                     HTLV I/II
                  
                  
                     Kriteriji prihvatljivosti
                  
               
                     NAT
                  
                  
                     kvalitativni
                  
                  
                     kvantitativni
                  
                  
                     kvalitativni
                  
                  
                     kvantitativni
                  
                  
                     kvalitativni
                  
                  
                     kvantitativni
                  
                  
                     kvalitativni
                  
                  
                     kvantitativni
                  
               
                     Kao kvantitativni za HIV
                  
                  
                     Kao kvantitativni za HIV
                  
                  
                     Kao kvantitativni za HIV
                  
               
                     Osjetljivost
                     Granica detekcije
                     Otkrivanje analitičke osjetljivosti (IU/ml; prema WHO normama odnosno kalibriranim referentnim materijalima)
                  
                  
                     Sukladno validacijskim smjernicama EP (1): više serija razrjeđivanja do granične koncentracije;
                     statistička analiza (npr. Probit) na temelju najmanje 24 kopije Izračun 95 %-tnog praga
                  
                  
                     Granica detekcije:
                     kao za kvalitativne testove;
                     Granica kvantifikacije:
                     razrjeđenja (1/2 log ili manje) kalibriranih referentnih pripravaka, definicija donje i gornje granice kvantifikacije, preciznost, točnost, „linearni”, „mjerni raspon”, „dinamički raspon”
                     Valja pokazati ponovljivost metode pri različitim razinama koncentracije
                  
                  
                     Sukladno validacijskim smjernicama EP (1): više serija razrjeđivanja do granične koncentracije; statistička analiza (npr. Probit) na temelju najmanje 24 kopije Izračun 95 %-tnog praga
                  
                  
                      
                  
                  
                     Sukladno validacijskim smjernicama EP (1): više serija razrjeđivanja do granične koncentracije; statistička analiza (npr. Probit) na temelju najmanje 24 kopije Izračun 95 %-tnog praga
                  
                  
                      
                  
                  
                     Sukladno validacijskim smjernicama EP (1): više serija razrjeđivanja do granične koncentracije; statistička analiza (npr. Probit) na temelju najmanje 24 kopije Izračun 95 %-tnog praga
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
               
                     Učinkovitost u otkrivanju/kvantifikaciji genotipa/podtipa
                  
                  
                     Najmanje 10 uzoraka po podtipu (gdjegod su dostupni)
                     Supernatanti stanične kulture (mogu biti zamjena za rijetke podtipove HIV 1)
                  
                  
                     Serije razrjeđivanja svih važnih genotipova/podtipova, po mogućnosti referentnih materijala, tamo gdje su dostupni
                     Mogu se rabiti transkripcije odnosno plazmidi kvantificirani odgovarajućom metodom
                  
                  
                     Najmanje 10 uzoraka po genotipu (gdjegod su dostupni)
                  
                  
                      
                  
                  
                     Tamo gdje su dostupni kalibrirani referentni materijali za genotipove
                  
                  
                      
                  
                  
                     Tamo gdje su dostupni kalibrirani referentni materijali za genotipove
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
               
                     Sukladno validacijskim smjernicama EP (1): Tamo gdje su dostupni kalibrirani referentni materijali za podtipove; u obzir dolaze transkripcije in vitro
                     
                  
                  
                     Sukladno validacijskim smjernicama EP (1): Tamo gdje su dostupni kalibrirani referentni materijali za podtipove; u obzir dolaze transkripcije in vitro
                     
                  
                  
                      
                  
                  
                     Sukladno validacijskim smjernicama EP (1): Tamo gdje su dostupni kalibrirani referentni materijali za podtipove; u obzir dolaze transkripcije in vitro
                     
                  
                  
                      
                  
                  
                     Sukladno validacijskim smjernicama EP (1): Tamo gdje su dostupni kalibrirani referentni materijali za podtipove; u obzir ulaze transkripcije in vitro
                     
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
               
                     Dijagnostička specifičnost negativni uzorci
                  
                  
                     500 darivatelja krvi
                  
                  
                     100 darivatelja krvi
                  
                  
                     500 darivatelja krvi
                  
                  
                      
                  
                  
                     500 darivatelja krvi
                  
                  
                      
                  
                  
                     500 pojedinačnih darovanja krvi
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
               
                     Markeri koji bi mogli biti križno reaktivni
                  
                  
                     Dokazom prikladnosti namjene testa (npr. usporedbom sekvenci) i/ili testiranjem najmanje 10 ljudskih uzoraka pozitivnih na retroviruse (npr. HTLV)
                  
                  
                     Kao za kvalitativne testove
                  
                  
                     Namjenom testa i/ili testiranjem najmanje 10 ljudskih uzoraka pozitivnih na flaviviruse (npr. HGV, YFV)
                  
                  
                      
                  
                  
                     Namjenom testa i/ili testiranjem najmanje 10 drugih uzoraka pozitivnih na virusni DNA
                  
                  
                      
                  
                  
                     Namjenom testa i/ili testiranjem najmanje 10 ljudskih uzoraka pozitivnih na retroviruse (npr. HIV)
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
               
                     Robusnost
                  
                  
                      
                  
                  
                     Kao za kvalitativne testove
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
               
                     Križna kontaminacija
                  
                  
                     Najmanje 5 pokušaja izmjenjujući izrazito pozitivne (prirodno nastale) i negativne uzorke
                  
                  
                      
                  
                  
                     Najmanje 5 pokušaja izmjenjujući izrazito pozitivne (prirodno nastale) i negativne uzorke
                  
                  
                      
                  
                  
                     Najmanje 5 pokušaja izmjenjujući izrazito pozitivne (prirodno nastale) i negativne uzorke
                  
                  
                      
                  
                  
                     Najmanje 5 pokušaja izmjenjujući izrazito pozitivne (prirodno nastale) i negativne uzorke
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
               
                     Inhibicija
                  
                  
                     Unutrašnja kontrola, najbolje kroz cijeli postupak NAT in vitro dijagnostički medicinski proizvodima
                  
                  
                      
                  
                  
                     Unutrašnja kontrola, najbolje kroz cijeli postupak NAT in vitro dijagnostički medicinski proizvodima
                  
                  
                      
                  
                  
                     Unutrašnja kontrola, najbolje kroz cijeli postupak NAT in vitro dijagnostički medicinski proizvodima
                  
                  
                      
                  
                  
                     Unutrašnja kontrola, najbolje kroz cijeli postupak NAT in vitro dijagnostički medicinski proizvodima
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
               
                     Učestalost zatajenja sustava u cjelini u smislu lažno negativnih rezultata
                  
                  
                     Najmanje 100 virusom obogaćenih uzoraka s koncentracijom 3 puta većom od 95 %-tnog pozitivnog praga
                  
                  
                      
                  
                  
                     Najmanje 100 virusom obogaćenih uzoraka s koncentracijom 3 puta većom od 95 %-tnog pozitivnog praga
                  
                  
                      
                  
                  
                     Najmanje 100 virusom obogaćenih uzoraka s koncentracijom 3 puta većom od 95 %-tnog pozitivnog praga
                  
                  
                      
                  
                  
                     Najmanje 100 virusom obogaćenih uzoraka s koncentracijom 3 puta većom od 95 %-tnog pozitivnog praga
                  
                  
                      
                  
                  
                     99 od 100 pozitivnih nalaza
                  
               
                     
                                 
                                    Napomena:
                              
                              
                                 Kriterij prihvatljivosti za „učestalost zatajenja sustava u cjelini u smislu lažno negativnih rezultata” jest da 99 nalaza od njih 100 bude pozitivno.
                              
                           
               
            Tablica 3.:   Brzi in vitro dijagnostički medicinski proizvodi: anti HIV 1 i 2, anti-HCV, HBsAg, anti-HBc, anti-HTLV I i II
         
         
                      
                  
                  
                     Anti-HIV 1/2
                  
                  
                     Anti-HCV
                  
                  
                     HBsAg
                  
                  
                     Anti-HBc
                  
                  
                     Anti-HTLV I/III
                  
                  
                     Kriteriji prihvatljivosti
                  
               
                     Dijagnostička osjetljivost
                  
                  
                     Pozitivni uzorci
                  
                  
                     Kriteriji isti kao i za probirne testove
                  
                  
                     Kriteriji isti kao i za probirne testove
                  
                  
                     Kriteriji isti kao i za probirne testove
                  
                  
                     Kriteriji isti kao i za probirne testove
                  
                  
                     Kriteriji isti kao i za probirne testove
                  
                  
                     Kriteriji isti kao i za probirne testove
                  
               
                     Dijagnostička specifičnost
                  
                  
                     Negativni uzorci
                  
                  
                     1 000  darovanja krvi
                     200 kliničkih uzoraka
                     200 uzoraka dobivenih od trudnica
                     100 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima
                  
                  
                     1 000  darovanja krvi
                     200 kliničkih uzoraka
                     200 uzoraka dobivenih od trudnica
                     100 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima
                  
                  
                     1 000  darovanja krvi
                     200 kliničkih uzoraka
                     200 uzoraka dobivenih od trudnica
                     100 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima
                  
                  
                     1 000  darovanja krvi
                     200 kliničkih uzoraka
                     100 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima
                  
                  
                     1 000  darovanja krvi
                     200 kliničkih uzoraka
                     200 uzoraka dobivenih od trudnica
                     100 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima
                  
                  
                     ≥ 99 % (anti-HBc: ≥ 96 %)
                  
               
            Tablica 4.:   Potvrdno/dopunsko ispitivanje na anti-HIV 1 i 2, anti-HTLV I i II, anti-HCV, HBsAg
         
         
                      
                  
                  
                     Potvrdno ispitivanje na anti-HIV
                  
                  
                     Potvrdno ispitivanje na anti-HTLV
                  
                  
                     Dopunsko ispitivanje na HCV
                  
                  
                     Potvrdno ispitivanje na HBsAg
                  
                  
                     Kriteriji prihvatljivosti
                  
               
                     Dijagnostička osjetljivost
                  
                  
                     Pozitivni uzorci
                  
                  
                     200 HIV 1 i 100 HIV 2
                     Uključujući uzorke iz različitih faza infekcije koji odražavaju različite obrasce reakcije protutijela
                  
                  
                     200 HTLV I i 100 HTLV II
                  
                  
                     300 HCV
                     Uključujući uzorke iz različitih faza infekcije koji odražavaju različite obrasce reakcije protutijela
                     genotipovi 1 - 4a: 15 uzoraka; genotipovi 4 (izuzev a) te genotip 5: pet uzoraka; šest: ovisno o dostupnosti
                  
                  
                     300 HbsAG
                     Uključujući uzorke iz različitih faza infekcije
                     20 izrazito pozitivnih uzoraka (> 50 ng HBsAg/ml); 20 uzoraka na razini praga
                  
                  
                     Ispravni pozitivan (odnosno neodređen) nalaz, nikako negativan
                  
               
                     Serokonverzijski paneli
                  
                  
                     15 sekonverzijskih panela odnosno s niskim titrom
                  
                  
                      
                  
                  
                     15 sekonverzijskih panela odnosno s niskim titrom
                  
                  
                     15 sekonverzijskih panela odnosno s niskim titrom
                  
                  
                      
                  
               
                     Analitička osjetljivost
                  
                  
                     Norme
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
                  
                     HBsAg norme (AdM, NIBSC, WHO)
                  
                  
                      
                  
               
                     Dijagnostička specifičnost
                  
                  
                     Negativni uzorci
                  
                  
                     200 darovanja krvi
                     200 kliničkih uzoraka uključujući trudnice
                     50 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima, uključujući one s neodređenim nalazima u drugim potvrdnim in vitro dijagnostičkim medicinski proizvodima
                  
                  
                     200 darovanja krvi
                     200 kliničkih uzoraka uključujući trudnice
                     50 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima, uključujući one s neodređenim nalazima u drugim potvrdnim in vitro dijagnostički medicinskim proizvodima
                  
                  
                     200 darovanja krvi
                     200 kliničkih uzoraka uključujući trudnice
                     50 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima, uključujući one s neodređenim nalazima u drugim dopunskim in vitro dijagnostičkim medicinski proizvodima
                  
                  
                     20 lažno pozitivnih uzoraka u odgovarajućem probirnom testu (2)
                     
                     50 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima
                  
                  
                     Nema lažno-pozitivnih nalaza (2)
                     
                     niti neutralizacije
                  
               
            Tablica 5.:   Antigen HIV-a 1
         
         
                      
                  
                  
                     Test na HIV 1 antigen
                  
                  
                     Kriteriji prihvatljivosti
                  
               
                     Dijagnostička osjetljivost
                  
                  
                     Pozitivni uzorci
                  
                  
                     50 HIV 1 Ag-pozitivnih uzoraka
                     50 supernatanata staničnih kultura, uključujući različite podtipove HIV-a 1 i 2
                  
                  
                     Ispravno prepoznavanje (nakon neutralizacije)
                  
               
                     Serokonverzijski paneli
                  
                  
                     20 sekonverzijskih panela odnosno panela s niskim titrom
                  
                  
                      
                  
               
                     Dijagnostička specifičnost
                  
                  
                     Norme
                  
                  
                     ADM ili 1. međunarodna referenca (WHO)
                  
                  
                     < 50 pg/ml
                  
               
                     Dijagnostička specifičnost
                  
                  
                      
                  
                  
                     200 darovanja krvi
                     200 kliničkih uzoraka
                     50 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima
                  
                  
                     ≥ 99,5 % nakon neutralizacije
                  
               
            Tablica 6.:   In vitro dijagnostički medicinski proizvod za određivanje serotipa: HCV
         
         
                      
                  
                  
                     Test za određivanje serotipa HCV 1
                  
                  
                     Kriteriji prihvatljivosti
                  
               
                     Dijagnostička osjetljivost
                  
                  
                     Pozitivni uzorci
                  
                  
                     200 uključujući genotipove 1-4a: > 20 uzoraka.
                     4 (izuzev a);
                     5: > 10 uzoraka,
                     6: ovisno o dostupnosti
                  
                  
                     ≥ 95 %-tna podudarnost između serotipa i genotipa
                  
               
                     Dijagnostička specifičnost
                  
                  
                     Negativni uzorci
                  
                  
                     100 
                  
                  
                      
                  
               
            Tablica 7.:   HBV markeri: anti-HBs, anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg
         
         
                      
                  
                  
                     Anti-HBs
                  
                  
                     Anti-HBC IgM
                  
                  
                     Anti-HBe
                  
                  
                     HBeAg
                  
                  
                     Kriteriji prihvatljivosti
                  
               
                     Dijagnostička osjetljivost
                  
                  
                     Pozitivni uzorci
                  
                  
                     100 cijepljenih osoba
                     100 prirodno inficiranih osoba
                  
                  
                     200
                     uključujući uzorke iz različitih faza infekcije (akutne/kronične itd.)
                  
                  
                     200
                     uključujući uzorke iz različitih faza infekcije (akutne/kronične itd.)
                  
                  
                     200
                     uključujući uzorke iz različitih faza infekcije (akutne/kronične itd.)
                  
                  
                     ≥ 98 %
                  
               
                     Serokonverzijski paneli
                  
                  
                     10 u naknadnih uzoraka odnosno anti-HBs serokonverzija
                  
                  
                     Ovisno o dostupnosti
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
               
                     Analitička osjetljivost
                  
                  
                     Norme
                  
                  
                     WHO norma
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
                  
                     PEI norma
                  
                  
                     Anti-HBs: < 10 mIU/ml
                  
               
                     Dijagnostička specifičnost
                  
                  
                     Negativni uzorci
                  
                  
                     500
                     uključujući kliničke uzorke
                     50 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima
                  
                  
                     200 darovanja krvi
                     200 kliničkih uzoraka
                     50 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima
                  
                  
                     200 darovanja krvi
                     200 kliničkih uzoraka
                     50 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima
                  
                  
                     200 darovanja krvi
                     200 kliničkih uzoraka
                     50 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima
                  
                  
                     ≥ 98 %
                  
               
            Tablica 8.:   HDV markeri: anti-HDV, anti-HDV IgM, Delta antigen
         
         
                      
                  
                  
                     Anti-HDV
                  
                  
                     Anti-HDV IgM
                  
                  
                     Delta antigen
                  
                  
                     Kriteriji prihvatljivosti
                  
               
                     Dijagnostička osjetljivost
                  
                  
                     Pozitivni uzorci
                  
                  
                     100
                     traže HBV markere
                  
                  
                     50
                     traže HBV markere
                  
                  
                     10
                     traže HBV markere
                  
                  
                     ≥ 98 %
                  
               
                     Dijagnostička specifičnost
                  
                  
                     Negativni uzorci
                  
                  
                     200
                     uključujući kliničke uzorke
                     50 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima
                  
                  
                     200
                     uključujući kliničke uzorke
                     50 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima
                  
                  
                     200
                     uključujući kliničke uzorke
                     50 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima
                  
                  
                     ≥ 98 %
                  
               
            Tablica 9.:   Krvne grupe AB0, rezus (C, c, D, E, e) i Kell
         
         
                      
                  
                  
                     1.
                  
                  
                     2.
                  
                  
                     3.
                  
               
                     Specifičnost
                  
                  
                     Broj pokušaja (testova) po preporučenoj metodi
                  
                  
                     Ukupan broj uzoraka za testiranje za proizvoda na tržištu
                  
                  
                     Ukupan broj uzoraka za testiranje za novu formulaciju odnosno za primjenu jasno definiranih reagenasa
                  
               
                     Anti-A, B i AB
                  
                  
                     500 
                  
                  
                     3 000 
                  
                  
                     1 000 
                  
               
                     Anti-D
                  
                  
                     500 
                  
                  
                     3 000 
                  
                  
                     1 000 
                  
               
                     Anti-C, c, E
                  
                  
                     100 
                  
                  
                     1 000 
                  
                  
                     200 
                  
               
                     Anti-e
                  
                  
                     100 
                  
                  
                     500 
                  
                  
                     200 
                  
               
                     Anti-K
                  
                  
                     100 
                  
                  
                     500 
                  
                  
                     200 
                  
               
                     
                        Kriteriji prihvatljivosti:
                     
                     
                                  
                              
                              
                                 svi gore navedeni reagensi na ispitivanjima moraju pokazati rezultate koji su podjednaki prihvatljivim rezultatima koje postižu potvrđeni reagensi s obzirom na deklariranu reaktivnost proizvoda. Radi li se o potvrđenim reagensima kod kojih je došlo do promjene ili proširenja primjene, valja provesti daljnja ispitivanja u skladu sa zahtjevima navedenim u stupcu 1. (gore).
                              
                           
                                  
                              
                              
                                 Ocjena uspješnosti anti-D reagensa treba obuhvatiti i ispitivanja na uzorke sa slabim RhD i djelomičnim Rh, ovisno o namijeni proizvoda.
                              
                           
               
                     
                        Ograničenja:
                     
                     
                                 klinički uzorci
                              
                              
                                 :
                              
                              
                                 10 % testne populacije
                              
                           
                                 Uzorci uzeti od novorođenčadi
                              
                              
                                 :
                              
                              
                                 > 2 % testne populacije
                              
                           
                                 AB0 uzorci
                              
                              
                                 :
                              
                              
                                 > 40 % A, B pozitivnih
                              
                           
                                 „slabi D”
                              
                              
                                 :
                              
                              
                                 > 2 % rezus pozitivnih
                              
                           
               
            Tablica 10.:   Kriteriji za proizvodne serije za krvne grupe AB0, rezus (C, c, D, E, e) i Kell
         
         Zahtjevi vezani uz ispitivanje specifičnosti za svaki reagens
         1.   Reagens koji se ispituje
         
         
                     Reagensi po krvnim grupama
                  
                  
                     Minimalni broj kontrolnih stanica za ispitivanje
                  
               
                      
                  
                  
                     Pozitivne reakcije
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
                  
                     Negativne reakcije
                  
               
                      
                  
                  
                     A1
                  
                  
                     A2B
                  
                  
                     Ax
                  
                  
                      
                  
                  
                     B
                  
                  
                     0 
                  
                  
                      
                  
               
                     Anti-A
                  
                  
                     2 
                  
                  
                     2 
                  
                  
                     2  (*)
                     
                  
                  
                      
                  
                  
                     2 
                  
                  
                     2 
                  
                  
                      
                  
               
                      
                  
                  
                     B
                  
                  
                     A1B
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
                  
                     A1
                  
                  
                     0 
                  
                  
                      
                  
               
                     Anti-B
                  
                  
                     2 
                  
                  
                     2 
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
                  
                     2 
                  
                  
                     2 
                  
                  
                      
                  
               
                      
                  
                  
                     A1
                  
                  
                     A2
                  
                  
                     Ax
                  
                  
                     B
                  
                  
                     0 
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
               
                     Anti-AB
                  
                  
                     2 
                  
                  
                     2 
                  
                  
                     2 
                  
                  
                     2 
                  
                  
                     4 
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
               
                      
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
               
                      
                  
                  
                     R1r
                  
                  
                     R2r
                  
                  
                     Slabi D
                  
                  
                      
                  
                  
                     R’r
                  
                  
                     r”r
                  
                  
                     rr
                  
               
                     Anti-D
                  
                  
                     2 
                  
                  
                     2 
                  
                  
                     2  (*)
                     
                  
                  
                      
                  
                  
                     1 
                  
                  
                     1 
                  
                  
                     1 
                  
               
                      
                  
                  
                     R1R2
                  
                  
                     R1r
                  
                  
                     r’r
                  
                  
                      
                  
                  
                     R2R2
                  
                  
                     r”r
                  
                  
                     rr
                  
               
                     Anti-C
                  
                  
                     2 
                  
                  
                     1 
                  
                  
                     1 
                  
                  
                      
                  
                  
                     1 
                  
                  
                     1 
                  
                  
                     1 
                  
               
                      
                  
                  
                     R1R2
                  
                  
                     R1r
                  
                  
                     r’r
                  
                  
                      
                  
                  
                     R1R1
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
               
                     Anti-c
                  
                  
                     1 
                  
                  
                     2 
                  
                  
                     1 
                  
                  
                      
                  
                  
                     3 
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
               
                      
                  
                  
                     R1R2
                  
                  
                     R2r
                  
                  
                     r”r
                  
                  
                      
                  
                  
                     R1R1
                  
                  
                     r’r
                  
                  
                     rr
                  
               
                     Anti-E
                  
                  
                     2 
                  
                  
                     1 
                  
                  
                     1 
                  
                  
                      
                  
                  
                     1 
                  
                  
                     1 
                  
                  
                     1 
                  
               
                      
                  
                  
                     R1R2
                  
                  
                     R2r
                  
                  
                     r”r
                  
                  
                      
                  
                  
                     R2R2
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
               
                     Anti-e
                  
                  
                     2 
                  
                  
                     1 
                  
                  
                     1 
                  
                  
                      
                  
                  
                     3 
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
               
                      
                  
                  
                     Kk
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
                  
                     kk
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
               
                     Anti-K
                  
                  
                     4 
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
                  
                     3 
                  
                  
                      
                  
                  
                      
                  
               
                     
                        Napomena: Radi potvrđivanja specifičnosti i isključenja neželjenih kontaminirajućih protutijela, poliklonalne antigene valja ispitivati na širem uzorku stanica.
                  
               
            Kriteriji prihvatljivosti:
         
         Za svaku seriju reagenasa moraju se dobiti nedvojbeni pozitivni odnosno negativni rezultati primjenom preporučenih metoda, a u skladu s rezultatima dobivenim procjenom.
         2.   Kontrolni materijali (crvena krvna zrnca)
         
         Fenotip crvenih krvnih zrnaca rabljenih prilikom kontrole gore navedenih reagenasa za tipizaciju krvi valja potvrditi primjenom provjerenih proizvoda.
         
            (1)  smjernice Europske farmakopeje.
         
                     
                        Napomena:
                  
                  
                     Kriterij prihvatljivosti za „učestalost zatajenja sustava u cjelini u smislu lažno negativnih rezultata” jest da 99 nalaza od njih 100 bude pozitivno.
                  
               
            (2)  Kriteriji prihvatljivosti su da kod potvrdnog testa na HBsAg nije došlo do neutralizacije.
         
            (*)  Isključivo s pomoću preporučenih tehnika tamo gdje je deklarirana reaktivnost na ove antigene.
         
            Napomena: Radi potvrđivanja specifičnosti i isključenja neželjenih kontaminirajućih protutijela, poliklonalne antigene valja ispitivati na širem uzorku stanica.