CELEX: 51988PC0424
Language: it
Date: 1988-07-20
Title: Proposta di DECISIONE DEL CONSIGLIO che adotta un programma specifico di ricerca nel settore sanitario: medicina predittiva - analisi del genoma umano (1989-1991) (presentata dalla Commissione)

ARCHIVES HISTORIQUES
DE LA COMMISSION
COLLECTION RELIEE DES
DOCUMENTS "COM"
COM (88) 424
Vol. 1988/0155
 ---pagebreak--- Disclaimer
Conformément au règlement (CEE, Euratom) n° 354/83 du Conseil du 1er février 1983 concernant
l'ouverture au public des archives historiques de la Communauté économique européenne et de
la Communauté européenne de l'énergie atomique (JO L 43 du 15.2.1983, p. 1) modifié en dernier
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informations classifiées de l'Union européenne.
In accordance with Council Regulation (EEC, Euratom) No 354/83 of 1 February 1983 concerning
the opening to the public of the historical archives of the European Economic Community and the
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on the security rules for protecting EU classified information.
In Übereinstimmung mit der Verordnung (EWG, Euratom) Nr. 354/83 des Rates vom 1. Februar
1983 über die Freigabe der historischen Archive der Europäischen Wirtschaftsgemeinschaft und
der Europäischen Atomgemeinschaft (ABI. L 43 vom 15.2.1983, S. 1), zuletzt geändert durch die
Verordnung (EU) Nr. 2015/496 vom 17. März 2015 (ABI. L 79 vom 25.3.2015, S. 1), ist dieser Akt
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Übereinstimmung mit Artikel 5 der genannten Verordnung freigegeben; beziehungsweise werden
sie auf Grundlage von Artikel 26(3) und 59(2) der Entscheidung der Kommission (EU, Euratom)
2015/444 vom      13.   März 2015     über die   Sicherheitsvorschriften für den Schutz von  EU-
Verschlusssachen als herabgestuft angesehen.
 ---pagebreak--- COMMISSIONE DELLE COMUNITÀ EUROPEE
                                                       COM ( 88 ) 424 def . " SYN 146
                                                       Bruxelles , 21 ottobre 1988
                             Proposta di
                       DECISIONE DEL CONSIGLIO
   che adotta un programma specifico di ricerca nel settore
   sanitario : medicina predittiva - analisi del genoma umano
                              ( 1989-1991 )
                  .( presentata dalla Commissione )
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 ---pagebreak---                                          INDICE
 0.            SOMMARIO
 1.           MOTIVAZIONE DELLA PROPOSTA
 1.1 .         COS 1 E ' LA MEDICINA PREDITTIVA ?
 1.2 .         FONDAMENTO SCIENTIFICO DELLA MEDICINA PREDITTIVA
1.2.1 .       L' ORGANIZZAZIONE DELL'INFORMAZIONE GENETICA : MAPPAZ10NE DEI GENI UMANI
 1.2.2 .       INCIDENZA DELLE MALATTIE GENETICHE
1.2.3 .        TECNOLOGIE DI MAPPAZIONE DEI GENI
1 . 2.3.1 .   MAPPE DI LINKAGE GENETICO
1.2 . 3 . 2 . MAPPAZIONE FISICA
1.2 . 3 . 3 . LIBRERIE ORDINATE DI CLONI
1.2 . 3 . 4 . SEQUENZ1AZ10NE
1.2 . 3 . 5 . GESTIONE DELLE INFORMAZIONI E DEI MATERIALI
1 . 2.4 .     APPLICAZIONI DELLA MAPPAZIONE GENETICA NELLA MEDICINA PREDITTIVA
1.2 . 4.1 .   APPLICAZIONI DI DIAGNOSTICA
1.2 . 4 . 2 . IDENTIFICAZIONE DI GENI ASSOCIATI AD AFFEZIONI PATOLOGICHE
1.2 . 4 . 3 . TERAPIA DEL GENE
1.3 .         CONSIDERAZIONI DI ORDINE SOCIALE E MORALE
2.            IL PROGRAMMA DI MEDICINA PREDITTIVA : ANALISI DEL GENOMA UMANO
3.            COERENZA DEL PROGRAMMA         CON  GLI OBIETTIVI   E  LE  PROCEDURE   DELLA
              COMUNITÀ' EUROPEA
3.1 .         COERENZA CON GLI OBIETTIVI DEL PROGRAMMA QUADRO DI RICERCA E SVILUPPO
              TECNOLOGICO
3.2 .         FONDAMENTO DEL        CONTENUTO SCIENTIFICO    DEL  PROGRAMMA :   LA  SFIDA
              INTERNAZIONALE E LA COESIONE SCIENTIFICA EUROPEA
3.3 .         RELAZIONE CON ALTRI PROGRAMMI DI RICERCA COMUNITARI
3.4 .         CARATTERE PRECONCORRENZIALE DELLA RICERCA
3.5 .         GESTIONE E VALUTAZIONE
4.            ATTUAZIONE E FINANZIAMENTO
4.1 .         RETI DI SERVIZI E ATTREZZATURE
4.2 .         CONTRATTI DI RICERCA
4.3 .         FORMAZIONE
4.4 .         GESTIONE SCIENTIFICA
4.5 .         PERSONALE DELLA COMMISSIONE
4 .6.         RIPARTIZIONE DEGLI STANZIAMENTI
              PROPOSTA DI DECISIONE DEL CONSIGLIO
              SCHEDA FINANZIARIA
              INCIDENZA SULLE      PICCOLE E MEDIE    IMPRESE ,  SULLA  COMPETITIVITA'   E
              SULL'OCCUPAZIONE
                                                                                      M
 ---pagebreak---                                            SOMMARIO
Le malattie infettive non costituiscono più la causa principale di infermità o
di morte nei paesi occidentali . Molte affezioni patologiche presentano per
contro una componente genetica che può essere dovuta all' ereditarietà di una
anomalia di un solo gene ( monofattoriale ) o all' interazione di molteplici
anomalie genetiche ( mult ifattoriale ) con fattori ambientali . Diverse affezioni
comuni e debilitanti , come le affezioni coronariche , i diabeti e le principali
psicopatie ,      rientrano in quest' ultima categoria e cioè sono causate
dall' esposizione di persone che presentano determinate predisposizioni
genetiche a fattori ambientali . Lo scopo della medicina predittiva consiste
nel poter predire la predisposizione degli individui a determinate malattie
per fini di prevenzione , di diagnosi precoce , di prognosi più accurata e , in
ultima analisi , di terapia .
Il    genoma    umano   è     l' insieme  completo   del   materiale   genetico    ( acido
desossiribonucleico o DNA )         che contiene le istruzioni atte a descrivere ogni
singolo individuo .       E' oggi possibile analizzare o costruire una mappa del
genoma in modo da poter " leggere " queste istruzioni e quindi localizzare i
geni anomali che possono causare determinate malattie .              In tal modo sarà
probabilmente possibile fare scoperte fondamentali in biologia ed acquisire
così nuove tecnologie in campo medico .
Il programma di medicina predittiva conterrà i seguenti elementi principali :
- il miglioramento della risoluzione della mappa genetica dell' uomo e cioè la
   creazione di una mappa del genoma umano , consistente di marcatori di DNA ,
   che consentirà ai ricercatori di localizzare facilmente e rapidamente i
   geni ;
- la costituzione di       librerie ordinate di cloni    e cioè di  raccolte di  insiemi
   ordinati di frammenti di DNA che rappresentino completamente il DNA presente
   nell' intero genoma , di determinati cromosomi o di frammenti cromosomici ;
- il perfezionamento delle tecnologie genetiche d' avanguardia nonché , mediante
   un programma di formazione , la diffusione di queste tecnologie in tutti gli
   Stati  membri .
Questo    programma costituisce la risposta europea alle sfide internazionali
rappresentate dai progetti di ricerca biologica su larga scala in corso negli
Stati Uniti (mappazi one e sequenzi azi one del genoma umano ) e in Giappone
( programma scientifico ai confini dell' uomo ).            Sebbene si tratti di un
programma di ricerca fondamentale a livello preconcorrenziale , ne scaturiranno
nuove conoscenze e nuovi materiali di possibile interesse commerciale ;
verranno inoltre messi a punto nuovi processi tecnologici .                   Tutto ciò
contribuirà allo sviluppo dell' industria europea delle biotecnologie , sovente
rappresentata da piccole e medie imprese .
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Come implicito nel titolo stesso , il contenuto del programma si prefigge , in
ultima analisi ,   l' identificazione dei geni responsabili di determinate
malattie al fine di poterli isolare e di effettuarne l' analisi strutturale .
L' enorme aumento delle conoscenze in campo genetico - o piuttosto l' uso che
può esserne fatto - fa insorgere problemi di ordine etico . Vari aspetti , come
il diritto alla riservatezza della vita privata delle persone , devono essere
valutati a fronte di considerazioni riguardanti la protezione della salute
pubblica ;   molto probabilmente avremo     la possibilità di diagnosticare
determinate malattie prima di poterle curare . Tutti questi problemi e vari
altri dovranno essere esaminati e valutati molto approfonditamente .
 ---pagebreak--- PROGRAMMA DI RICERCA NEL SETTORE SANITARIO :     MEDICINA PREDITTIVA - ANALISI DEL
GENOMA UMANO
1 . MOTIVAZIONE DELLA PROPOSTA
1.1 . COS' E * LA MEDICINA PREDITTIVA ?
Cinquant 'anni fa La causa principale di morbilità e mortalità era rappresentata
dalle malattie infettive ; con la scoperta però degli antibiotici , con il
miglioramento delle condizioni igieniche e con il controllo della peste , nei
paesi industrializzati attualmente è questa una delle cause minori . A parte i
postumi di incidenti o di ferite belliche , molte malattie presentano oggi una
componente genetica più o meno importante . Negli ultimi anni si sono compiuti
grandi progressi nella comprensione di quelle patologie dovute all' ereditarietà
di un' alterazione genetica sebbene in diversi casi siamo ancora molto lontani
dal rimedio .
Tuttavia , quando si considerano malattie comuni come le affezioni coronariche ,
il diabete , il cancro, malattie autoimmunitarie , le principali psicopatologie
ed altre gravi affezioni nei paesi occidentali , la situazione è di gran lunga
più complessa . Queste malattie presentano una forte componente dovuta a
condizioni ambientali e sebbene siano indubbiamente coinvolti anche dei fattori
genetici , questi non seguono una chiara e netta legge di ereditarietà . In altre
parole , la malattia è il risultato dell' esposizione , di individui o popolazioni
geneticamente predisposte , a cause ambientali ; la prevenzione dipenderà dalla
possibilità di ridurre i livelli di esposizione delle popolazioni o , più
probabilmente , degli individui predisposti . Poiché è estremamente improbabile
che riusciremo ad eliminare completamente i fattori di rischio ambientali , è
importante approfondire il più possibile le nostre conoscenze sui fattori di
predisposizione di origine genetica e quindi individuare gli individui ad alto
rischio . In definitiva , la medicina predittiva è volta a proteggere le persone
da quelle infermità nei cui confronti sono geneticamente più vulnerabili e ad
impedire eventualmente la trasmissione delle predisposizioni genetiche alla
progenie .
1.2 . FONDAMENTO SCIENTIFICO DELLA MEDICINA PREDITTIVA
1.2.1 . L' ORGANIZZAZIONE DELL' INFORMAZIONE GENETICA : MAPPAZ10NE DEI GENI UMANI
Il genoma umano è l' insieme completo del materiale genetico - acido
desossiribonucleico ( DNA ) - che contiene te istruzioni atte a descrivere ogni
singolo essere umano . E' oggi possibile " leggere " queste istruzioni nella loro
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 interezza e giungere così a nuove scoperte fondamentali in biologia per poter
predire e in definitiva curare malattie genetiche e quindi acquisire così una
nuova tecnologia medica .
Ogni uomo possiede due gruppi di 23 cromosomi che contengono un numero non noto
di geni Cuna sequenza di basi nel DNA che costituisce il codice per la
 formazione di una proteina ) stimati globalmente da 50 000 a 100 000 . Ogni gene
è composto di DNA ,     una sostanza filiforme costituita di nucleotidi ( una base
purinica o pirimidinica legata ad uno zucchero e ad un gruppo-fosfato),
generalmente sotto forma di due striscie avvolte una attorno all' altra a doppia
elica . Le due strisce sono unite da legami tra coppie di basi di nucleotidi . Il
modello lineare di nucleotidi nel genoma è noto come la sequenza di DNA e la
sua lunghezza viene misurata in coppie di basi di DNA . Il genoma umano contiene
circa 3 000 milioni di coppie di basi .
Un cambiamento della sequenza del numero dei nucleotidi in uno o più geni
produce una variazione di questo insieme di istruzioni ereditarie . Il problema
consiste nel trovare i geni che avendo mutato originano una particolare
malattia . Logicamente , il primo passo sarà rappresentato dal localizzare la
posizione dei geni sui cromosomi e dal definire la sequenza di nucleotidi che
determinano le caratteristiche genetiche normali ; soltanto con la definizione
della struttura genetica normale si potrà riconoscere quella anomala . Questa
mappa genetica corrisponde ad un dizionario, poiché costituisce un insieme
ordinato eccezionale dei geni . Basti pensare al problema di dover cercare una
parola senza disporre di un dizionario o cercare un libro in una biblioteca
senza catalogo . La rapidità con cui potremo analizzare le mutazioni genetiche
nell' uomo e la nostra comprensione della complessità delle interrelazioni tra i
geni che determinano lo sviluppo umano dipendono assolutamente dalla
possibilità di disporre di questo " dizionario dei geni umani ".
1.2.2 . INCIDENZA DELLE MALATTIE GENETICHE
La variazione genetica che produce un' affezione patologica può essere presente
in tutte le cellule del corpo, ivi inclusi i gameti (ovuli e cellule
spermatiche ), e può essere trasmessa alla prole . Altre variazioni sono presenti
soltanto nelle cellule somatiche (non sessuali ) ed hanno conseguenze soltanto
per l' individuo in questione .   Vari tipi di cancro sono causati da mutazioni di
quest' ultimo tipo .
A grandi linee , le patologie connesse con fattori genetici ereditari possono
essere suddivise in tre categorie :
-, difetti di un solo gene ( monofattoriali ) che seguono la semplice legge di
     ereditarietà di Mendel ; le probabilità di evento della maggior parte dei
     difetti genetici di questo tipo sono di per sé basse , ma in considerazione
     del numero elevato degli eventi possibili la quantità globale di malattie
     che ne derivano è notevole ; attualmente sono noti circa 4 200 difetti
     genetici monofattoriali e sono manifesti nel 2,5% di tutta la popolazione
     vivente nell' Europa occidentale;
     difetti genetici multipli (multifattoriali ) legati a molteplici fattori
     genetici e ambientali ; diverse affezioni debilitanti comuni rientrano in
     questa categoria ;
     anomalie nel numero e nella struttura dei cromosomi ,   come ad esempio nella
     sindrome di Down .
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L' incidenza di alcune malattie causate da difetti di un solo gene è riportata
nella     tabella 1 ;      l' incidenza     di   alcune        malattie    comuni     di      origine
mult ifattoria le è riportata nella tabella 2 .
Tabella 1 :     Incidenza      di   alcune malattie             causate    da    tare      genetiche
                monofattoriali in Europa
Malatt i a                          Ine idenza / n . ro             Prognosi
                                    di nascite
Fibrosi    cistica                  1 / 2 500                        Sopravv ivenza
                                                                     raramente superiore a
                                                                     20 anni
Anemia drepanocitica                1 / 6 000*                       Gravità variabile , spesso
                                                                     letale
Feni l chetonur ia                  1 / 15 000                       Esito favorevole se
                                                                     diagnosi precoce
Sindrome di Lesch-Nyhan             1 / 16 000                       Turbe renali e cerebrali ,
                                                                     generalmente letale
Beta-talassemia                                                      Sopravvivenza raramente
                                                                     superiore a 20 anni
Distrofia muscolare di              1 / 7 000***                     Miopatia dopo l' età dei 4
Duchenne                                                             anni , esito letale verso i
                                                                     20 anni
lmmunodefici enze                                                    Elevato tasso di mortalità
(*)        Poco frequente nelle popolazioni europee , questa affezione ( un tipo di
           anemia emolitica ) può avere un' incidenza superiore a 1 / 100 in alcune
           popolazioni africane , 1 /400 negli isolani dei Caribi e 1 /2500 nei negri
           americani .
(**)       Poco frequente nell' Europa del Nord,             la beta-talassemia ( un altro tipo
           di anemia emolitica )           è diffusa         net bacino mediterraneo ,            con
           un' incidenza massima a Cipro ( da 1 a 2 / 100).
(***)      Connessa con il cromosoma X , questa malattia si manifesta soltanto nei
           maschi giovani con un' incidenza di 1 / 3 500 ( 1 / 7 000 sulla globalità
           del te nasci te ) .
(****)     il tasso di incidenza delle immunodeficienze genetiche è basso .
Tabella 2 : Malattie comuni croniche con una componente genetica mult ifattoria le
                                               Incidenza nella                 Incidenza nei
Malattia                                       popolazione in                 parenti di primo
                                               genera le                      grado di persone
                                                                               affette
Ulcera peptica                                       1 / 25                            1 / 10
Artrite reumatoide                                   1 / 50                            1 / 20
Diabete pancreatico :
  insul inodi pendent e                              1 / 500                           1 / 33
  non i nsul inod ipendente                          1 / 50                            1 / 10
Cardiopatie ischemiche                               1 / 50                            1 / 10
 (età inf . ai 65 anni )
Gravi psicopatie maniacodepressive                   1 / 100                           1 /6
Epi lessi a                                          1 / 200                           1 / 25
 ---pagebreak---                                         - 6 -
1.2.3 . TECNOLOGIE DI MAPPAZIONE DEI GENI
Vi sono diversi modi per costruire delle mappe del genoma umano . In poche
parole , fare una mappa dei geni significa assegnare un gene ad un determinato
cromosoma . Il primo gene ad essere stato posto in corrispondenza con un
cromosoma è stato quello del daltonismo ( cromosoma X) nel 1911 poiché si
osservò che questa malattia colpiva soltanto i maschi .      Analogamente vennero
scoperti diversi altri geni connessi al cromosoma X, ma dovettero passare circa
50 anni prima che fossero approntate nuove tecniche che consentissero di porre
in corrispondenza i geni con le altre 22 coppie di cromosomi . Tuttavia queste
tecniche non permettevano di localizzare i geni la cui funzione era
sconosciuta , finché negli anni * 70 la tecnologia del DNA ri combinante ha
suggerito un nuovo approccio . Questo approccio , detto di genetica inversa ,
dipende dalla prima localizzazione del gene di una malattia su un particolare
cromosoma associandolo a marcatori genetici ( regioni identificabili su un
cromosoma) all' interno di gruppi che manifestano quella malattia . Questo metodo
viene accelerato se si può disporre di mappe di " linkage " ( associazione )
genetico per ciascun cromosoma .
1.2 . 3.1 . MAPPE DI LINKAGE GENETICO
In una mappa di linkage genetico viene riportata la distanza tra geni e altri
marcatori genetici sulla base della loro frequenza con cui vengono coereditati .
1 geni che stanno vicini l' un l' altro in un cromosoma normalmente stanno
insieme o sono associati durante il processo di divisione degli ovuli e delle
cellule spermatiche ,      durante il quale si ricombinano alcune parti dei
cromosomi . La distanza lungo le mappe genetiche , rappresentata dalla frequenza
di ri combinazi one , viene misurata dal numero delle volte in cui un determinato
gene viene ereditato separatamente da qualche marcatore ed è espressa in
centimorgan . Se un gene ed un marcatore sullo stesso cromosoma rimangono
separati soltanto 1 ' 1 % del tempo, la distanza tra di essi è di un centimorgan
ed equivale mediamente ad un milione di coppie di basi del DNA , sebbene gli
scarti da questo valore possono essere notevoli a seconda della regione
cromosomica in esame .        Queste osservazioni vengono fatte studiando la
cosegregazione dei marcatori genetici nell' ambito di determinate famiglie ed è
necessario analizzare numerosissime discendenze per poter stabilire con
sufficiente affidabilità i rapporti di linkage tra i marcatori genetici . Ad
esempio , attualmente sono stati studiati circa 600 individui di 40 grandi
famiglie per costruire una mappa di linkage al livello di 9 centimorgan . Un
affinamento di 1-5 centimorgan richiederà che il numero totale delle grandi
famiglie venga aumentato di altre 20 unità .
Con la tecnologia del DNA ricombinante si è aperta una nuova dimensione per la
mappazione del linkage genetico . Alcuni ricercatori hanno scoperto che degli
enzimi di restrizione - utilizzati per riconoscere una particolare sequenza
breve di DNA ed interromperla ad un determinato punto - talvolta non
interrompono la catena del DNA di       certi individui nei punti previsti .   Ne
risulta che vengono prodotti frammenti di lunghezza differente e queste
variazioni genetiche vengono ereditate . Conosciuti come polimorfismi della
lunghezza del frammento di restrizione ( RFLPs ), essi vengono utilizzati come
punti di riferimento lungo il genoma e sono ora considerati dei marcatori -
chiave per la costruzione di mappe di linkage genetico .
Per individuare i RFLPs generati da frammenti molto lunghi di DNA occorre
utilizzare delle sequenze di DNA ad un solo filamento marcate radioattivamente
- chiamate sonde di DNA - che formano delle coppie di basi ( ibridazione ) con
sequenze complementari nei marcatori RFLP .     Alcune sonde molto utili per la
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mappazi one RFLP sono costituite da frammenti di geni , mentre altre sono
complementari di una nuova generazione di marcatori (" ripetizioni tandem a
numero variabile ") che sfruttano dei gruppi di sequenze ripetitive di DNA
scoperte , in numero variabile , nel genoma umano .
1.2 . 3 . 2 . MAPPAZ IONE FISICA
Su una mappa fisica del genoma umano viene riportata la distanza reale,
misurata in coppie di basi di DNA, tra geni o marcatori . Sono noti diversi
metodi di mappazi one fisica , a bassa risoluzione , basati sulla suddivisione dei
singoli cromosomi dell' uomo in diversi frammenti . Tuttavia , con questi metodi
si riesce a localizzare soltanto dei filamenti di DNA molto lunghi nei quali si
possono trovare pochi oppure addirittura migliaia di geni . I meccanismi per
individuare un determinato gene su lunghe strisce di DNA rimangono primitivi .
1 nuovi metodi di separazione di frammenti molto lunghi di DNA con enzimi di
restrizione che interrompono la catena in punti del tutto singolari consentono
di costruire mappe di frammenti di restrizione a lungo raggio,             con una
risoluzione notevolmente superiore e con un rapporto diretto tra il singolo
gene e l’intero cromosoma .
1.2 . 3 . 3 . L1BRERIE ORDINATE D1 CL0N1
La costruzione di mappe fisiche a più alta risoluzione è estremamente preziosa
per la localizzazione di geni di interesse medico . Inoltre , per i progetti di
mappazi one fisica , è necessario poter disporre di grandi quantità di DNA , fonte
questa che può essere rappresentata da librerie di cloni .
Il processo di clonazione consiste nel fabbricare molteplici copie di un
frammento di DNA inserendolo in una molecola autoreplicante che verrà a sua
volta introdotta in una cellula ospite . Queste librerie sono collezioni di
frammenti       clonati  di DNA ottenuti da una matrice comune . Per costruire una
mappa fisica occorre conoscere l' ordine relativo dei frammenti clonati di DNA
lungo i cromosomi . L' obiettivo consiste nel creare un insieme completo di cloni
sovrapponenti si in un determinato ordine noto in modo da ricoprire l' intero
genoma dell' uomo . Una volta stabiliti i rapporti fisici tra i frammenti clonati
si potrà determinare la sequenza dei nucleotidi .
1.2 . 3 . 4 . SEQUENZI AZI0NE
La mappa fisica definitiva sarà costituita dalla sequenza completa del DNA del
genoma umano .        Sebbene sia concepibile di poter costruire la sequenza del
genoma , per poter determinare l' intera sequenza di 3 milioni di copie di basi
entro tempi ragionevoli occorre compiere ancora grandissimi progressi nelle
tecniche attuali .
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Tuttavia , è attualmente del tutto giustificato cercare di costruire una prima
sequenza di quelle regioni del genoma ritenute di importanza clinica o
scientifica . Tra di esse vi sono certe regioni dei cromosomi in cui alcuni geni
importanti dal punto di vista clinico si esprimono - e cioè vengono trascritti
negli acidi ribonucleici messaggeri ( mRNA ) che a loro volta sono tradotti nel
processo di formazione delle proteine - oppure hanno qualche funzione
regolatrice . Un metodo proposto consiste innanzitutto nel sequenziare delle
copie di DNA ( cDNA ) delle trascrizioni di RNA messaggero cellulare , e
utilizzare questa informazione per identificare quali geni sono espressi nel
genoma .
1.2 . 3 . 5 . GESTIONE DELLE INFORMAZIONI E DEI MATERIALI
Il processo di costruzione di mappe genetiche e fisiche ad alta risoluzione
comporterà la produzione di un' enorme quantità di dati ; inoltre la definizione
delle intercor relazioni ne genererà ancora di più . In entrambi i casi sarà
anche necessario distribuire e raccogliere materiali , come ad esempio sonde ,
cloni di DNA, ecc . Una gestione e un' integrazione efficaci dei dati nonché il
trattamento dei materiali saranno di importanza fondamentale :         ciò rende
necessario determinare alcuni servizi centrali che diventino, ciascuno di essi ,
il fulcro di una rete di ricerca .
1.2.4 . APPLICAZIONI DELLA MAPPAZIONE GENETICA NELLA MEDICINA PREDITTIVA
1.2 . 4.1 . APPLICAZIONI DI DIAGNOSTICA
Si fa già correntemente ricorso a test genetici nella diagnosi prenatale di
anomalie come la sindrome di Down o negli esami sul neonato per determinare le
condizioni di trattamento , come ad esempio nel caso della fenilchetonuria .
Questi test vengono fatti anche negli esami sugli adulti ( sovente di
particolari gruppi etnici ) per determinare i rischi accresciuti di trasmissione
di malattie genetiche ( ad es ., identificando i portatori di affezioni come
l' anemia drepanocitica , la betatalassemia , l' idiozia amaurotica infantile ,
ecc .).
La maggior parte dei test attuali non è basata sull' identificazione del gene o
dei geni anomali , bensì sull' individuazione del prodotto del gene; questi test
sono pertanto limitati a circa 200 turbe genetiche di cui si conosce il
prodotto del gene o il marcatore biochimico : si tratta di un numero esiguo
rispetto ai 4 200 difetti genetici noti . Altre limitazioni di questo approccio
risiedono nell' inacessibilità di alcuni tessuti per l' operazione di
campionatura (ovuli ,        cervello ) e nella probabilità che la malattia si
manifesti ,        forse irreversibilmente ,    nel   lasso di tempo necessario
all' individuazione del difetto genetico. I test che portano direttamente al
rilevamento della lesione genetica nel DNA scavalcano molte di queste
limitazioni .
Negli ultimi cinque anni sono state repertoriate e associate ad un particolare
cromosoma oltre 400 anomalie genetiche ; di queste , circa 40 sono state
determinate con precisione (ad es ., la corea di Huntington, la fibrosi cistica
e la distrofia muscolare di Duchenne ). In ciascuno di questi casi , si può fare
una diagnosi con un test del DNA , senza conoscere il prodotto del gene o la sua
funzione . Inoltre, il test può essere utilizzato per la diagnosi preclinica di
malattie di insorgenza tardiva ( come la corea di Huntington), per la diagnosi
prenatale e per l' esame dello stato del portatore .
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 1.2 . 4 . 2 . IDENTIFICAZIONE DI GENI ASSOCIATI AD AFFEZIONI PATOLOGICHE
 E' importante ricordare che l' individuazione del gene mediante la tecnica della
 genetica inversa può condurre alla comprensione della sua funzione e del suo
 ruolo nella patologia della malattia in questione . Come esempi di questi casi
possiamo citare la distrofia muscolare di Duchenne , la granulomatosi cronica
 ( un' anomalia     dei    leucociti )   e il   retinoblastoma ( una   forma   di tumore
dell' occhio). Si può prevedere che nei prossimi anni verranno isolati molti
 altri geni patogeni , ad esempio quelli responsabili di certe malattie come il
 carcinoma del colon e il ritardo grave dello sviluppo intellettuale .
La mappazione del linkage genetico a più alta risoluzione semplificherebbe
notevolmente il processo di individuazione dei geni responsabili di diverse
malattie comuni che , come già ricordato, sono causate da tare genetiche
multiple . Esistono metodi di calcolo che consentono la subpartizione dei dati
di linkage genetico e l' identificazione dei geni che contribuiscono alla
formazione di turbe genetiche multiple .
Questi dati , combinati con quelli ottenuti dalle librerie di cloni di
sovrapposizione,          permetteranno di giungere rapidamente all' isolamento e
all' analisi strutturale dei geni responsabili e ne conseguirà quindi la
possibilità di predire meglio la predisposizione a determinate malattie . Una
delle più importanti categorie di malattie è quella che riguarda le patologie
cardiovascolari .
1.2 . 4 . 3 . TERAPIA    DEL GENE
Si spera che alla fin fine sia possibile correggere un gene difettoso
 impiantando direttamente del DNA normale nella cellula ,               processo questo
conosciuto come terapia del gene . Ciò dipende essenzialmente dalla scoperta di
metodi sicuri di impi antazione di DNA e dalle possibilità di garantire che
quest' ultimo modifichi          correttamente l' anomalia genetica senza produrre
effetti nocivi .          La mappazione genetica non inciderà direttamente sulle
prospettive della terapia del gene , ma i progressi nella conoscenza delle
funzioni dei geni potrebbero avere un' utilità indiretta in questo campo .
1.3 . CONSIDERAZIONI DI ORDINE SOCIALE E MORALE
Procedendo nel          processo di      mappazione del genoma umano aumenteranno
enormemente le informazioni sulla costituzione genetica dell' uomo e verranno
messi a punto metodi più semplici , più rapidi e meno costosi per scoprire le
varie predisposizioni genetiche a determinate malattie .             Ciò consentirà di
intervenire in modo terapeutico per prevenire le manifestazioni patologiche .
Quando saranno identificati i geni associati ad un rischio maggiore di
insorgenza di malattie comuni - come le affezioni cardiache , il diabete e
 l' artrite - lo screening medico sull' intera popolazione diventerà una reale
possibilità . Nell' Europa occidentale , in cui si sta assistendo ad un regolare
invecchiamento della popolazione e ad un continuo aumento dei costi delle cure
sanitarie , è di estremo interesse la prospettiva di poter effettuare dei
controlli medici meno costosi e degli interventi più tempestivi che possano
ridurre il tasso di morbilità .
Questo enorme accrescimento delle conoscenze genetiche fa insorgere problemi
di ordine etico . I progressi nella diagnosi e nella predizione del rischio
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precedono inevitabilmente - e precederanno sempre - la messa a punto dei
rimedi terapeutici creando così uno iato sempre maggiore tra il momento della
diagnosi e quello della terapia . Sarà più facile ottenere dei dati sulla
costituzione genetica delle persone , dati che saranno inoltre più precisi e
particolareggiati ; ciò tornerà a vantaggio delle persone , che disporranno così
di informazioni sui pericoli per la salute , ma potrebbe anche ritorcersi
contro di loro se questi       dati venissero utilizzati da terzi , come i datori di
lavoro o le compagnie di       assicurazione . Insorgeranno altri problemi di ordine
etico, potendo disporre        più facilmente di diagnosi prenatali più complete ( ad
esempio , possibilità di        scegliere il sesso dei figli ). Questi problemi non
nascono direttamente dalle informazioni raccolte , ma dall’uso che se ne farà .
Ciò implica che , indipendentemente dalle possibilità tecniche e dai vantaggi
presentati dall' analisi del genoma umano, i politici e la società intera
prendano in considerazione seriamente questi problemi . Pur tenendo presente il
problema delle cure sanitarie in generale , occorre valutare diversi aspetti
come ad esempio il diritto alla riservatezza della propria vita privata o di
essere messi al corrente o meno sulla situazione reale della propria salute .
Verranno organizzati , in forma sistematica e con le varie parti interessate ,
momenti di dialogo e di informazione sulle conseguenze sociali e sugli aspetti
morali di tali ricerche .
Viene riconosciuto unanimemente che , anche per motivi etici , deve essere
respinta qualsiasi possibilità di modificare la costituzione genetica delle
cellule germinali dell' uomo ,         anche se giustificata da motivi puramente
terapeutici . Questo argomento comunque non rientrerà nel quadro del programma
di ricerca delle Comunità europee .
2 . IL PROGRAMMA DI MEDICINA PREDITTIVA : ANALISI DEL GENOMA UMANO
Il programma quadro ( 1 ) stabilisce inizialmente che il contenuto tecnico del
programma di medicina predittiva dovrebbe essere " orientato principalmente
verso una migliore conoscenza del genoma umano, delle tecniche immunologi che
( applicabili al cancro , alle malattie autoimmunizzanti , alle infezioni ), dei
procedimenti di ingegneria genetica per correggere difetti del DNA ( ad esempio
in malattie congenite di origine genetica ), e lo sviluppo di unità di analisi
diagnostica ( ad es . per l' AIDS )". Dovendo fare una scelta , sembra quindi più
opportuno incentrare le attività di ricerca sulla definizione del genoma
umano .
Obiettivi del programma
1 . Creazione di una mappa genetica ad alta risoluzione ( da 1 a 5 centimorgan)
      del genoma umano . A tal fine occorrerà aumentare da 40 a 60 il numero delle
      grandi famiglie oggetto delle attuali ricerche europee ; ( se possibile, le
      nuove 20 famiglie dovranno essere famiglie conosciute come portatrici di
      un' alterazione genetica di interesse medico); costituire una rete di 10-15
      laboratori europei interessati e in grado di svolgere ricerche sui
  ( 1 ) Programma quadro delle azioni comunitarie di ricerca e sviluppo tecnologico
         ( 1987-1991 ). GU L 302, del 24.10.1987, pagg . 1-23 .
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    materiali di queste famiglie ;          istituire uno o due centri che possano
    fornire del DNA ricavato da queste famiglie ai laboratori appartenenti alla
    rete di collaborazione , conservando e distribuendo loro inoltre una serie
    delle necessarie sonde , nonché sfruttare il ruolo e la disponibilità dei
    centri di calcolo in modo che i ricercatori possano elaborare questi dati e
    quindi costruire la mappa .
2 . Costituzione di raccolte di cloni ordinati di DNA tratti dall' intero genoma
    o   da  cromosomi   ben   selezionati .     Per  la  creazione    di  queste    librerie
    ordinate di cloni ,        che possono essere costituite in diversi centri ,
    occorrerà istituire degli appositi servizi per la conservazione di stock di
    frammenti clonati di DNA e per l' invio ( gratuito) del DNA ad una rete di
    laboratori europei che dovranno porre in corrispondenza il vario materiale
    genetico con questi frammenti clonati .           Un progetto di ricerca connesso
    potrebbe     riguardare     la    sequenzi azione    di    cloni   di    cDNA     isolati
    indipendentemente e la costruzione di una loro mappa sulla base di una
    libreria ordinata di     cloni .
3 . Perfezionamento delle tecnologie genetiche d' avanguardia , nella prospettiva
    di diffonderle più regolarmente tra i vari laboratori europei . Ad esempio :
    produzione di nuovi reagenti biochimici ( enzimi di restrizione ), procedure
    di etichettatura delle sonde di DNA , amplificazione di geni , vettori di
    trasferimento dei geni dell' uomo , metodi di clonazione di lunghi segmenti
    di DNA , sviluppo di software per la sequenzi azione , elaborazione di nuove
    strategie     di   sequenziazione ,       creazione     di    banche    di    cloni    di
    sovrapposizione . Il sistema migliore di supporto per questo tipo di lavori
    è rappresentato da contratti di ricerca ,            con priorità per le forme di
    collaborazione tra laboratori di differenti Stati membri ma con argomenti
    di ricerca comuni ,         nonché per le collaborazioni che prevedono la
    partecipazione di laboratori industriali .            La comunicazione tra i vari
    laboratori contraenti verrà organizzata in modo da costituire una rete di
    ricerca   in collaborazione .
    Nel processo di perfezionamento della mappa genetica e di costituzione di
    librerie ordinate di cloni verrà rivolta particolare attenzione a quei
    cromosomi o regioni cromosomiche conosciute come portatrici di geni
    responsabili di malattie genetiche specifiche , soprattutto nei casi in cui
    ciò potrà ottimizzare l' utilizzazione del materiale di famiglie già
    disponibile .      Occorre     inoltre     approfondire       le   conoscenze       sulla
    localizzazione e        sulle    funzioni    dei   gruppi    di   geni ,    attualmente
    sconosciuti , responsabili di anomalie mult ifattoriali che costituiscono la
    maggior parte dei casi di infermità e la cui previsione del rischio è di
    particolare importanza . Verrà adottato un approccio pragmatico in modo che
    venga conservato un opportuno equilibrio tra questi obiettivi e che vengano
    evitati sovrapposizioni e inutili doppioni di altri programmi riguardanti
    l' analisi del genoma .
    La creazione di una rete europea pilota - modello per la prevenzione di una
    determinata malattia costituirebbe un utile obiettivo per la ricerca medica
    nella Comunità,       ma questo tipo di progetto richiederebbe un' attenta
    preparazione ( per quanto riguarda la scelta sia dell' argomento che dei
    metodi ) e l' approntamento di un programma su larga scala sarebbe prematuro .
    Tuttavia , il programma di medicina predittiva può costituire un ausilio per
    l' organizzazione di un' azione in collaborazione volta ao elaborare un
    progetto più specifico . L' instaurazione di una vasta rete europea potrebbe
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     essere un obiettivo di eventuali azioni successive a questo programma e , a
     questo proposito ,     la fibrosi cistica e la fenilchetonuria potrebbero
     rappresentare malattie di particolare interesse .
3 . COERENZA   DEL   PROGRAMMA   CON GLI  OBIETTIVI  E LE PROCEDURE  DELLA   COMUNITÀ'
     EUROPEA
3.1 . COERENZA    CON  GLI  OBIETTIVI  DEL  PROGRAMMA QUADRO  DI RICERCA   E  SVILUPPO
        TECNOLOGICO
Nel programma di medicina predittiva sono comprese delle ricerche tecnologiche
e delle azioni di formazione che contribuiranno al conseguimento di diversi
obiettivi previsti nel programma quadro ( 1 ).
1 . L' azione " Qualità della vita " comprende il programma di medicina predittiva
    nella sua linea " Sanità ". Si tratta di un aspetto ovvio poiché lo sviluppo
    di questo settore ridurrà la diffusione di molte malattie estremamente
    penose per l' individuo colpito e per la sua famiglia ( malattie croniche
    invalidanti o dolorose ,       spesso con esito letale ) o di malattie il cui
    trattamento comporta costi estremamente elevati per lo Stato .
2 . Anche l' obiettivo di promuovere la ricerca e lo sviluppo tecnologico a
     livello comunitario al fine di rafforzare la base scientifica e tecnologica
    dell' industria europea viene dichiarato esplicitamente nel programma che si
    prefigge anche di promuovere le tecnologie d' avanguardia ad alto valore
    aggiunto ( ad es ., sonde di DNA per le unità di diagnostica ). In base a
     stime attendibili , il volume del mercato europeo potenziale di sonde di DNA
    nel prossimo decennio dovrebbe ammontare a 1 000-2 000 Mio di ECU all' anno .
3 . L’obiettivo di far partecipare piccole e medie imprese al programma sarà
    anch' esso conseguito poiché la maggior parte delle imprese ad alta
    tecnologia che possono ed intendono collaborare nell' ambito del programma
    rientrano in questa categoria .
4 . L' obiettivo dello       sviluppo armonico della Comunità nell' ottica di
    rafforzare la sua coesione economica e sociale è particolarmente importante
     in questo campo in cui la situazione dello sviluppo scientifico differisce
    grandemente da uno Stato membro all' altro . La disponibilità di un grande
    numero di sussidi e borse di studio per scambi intracomunitar i di
    ricercatori ,     unitamente al carattere obbligatorio della collaborazione
    transnazionale , è volta a promuovere maggiori e più profondi contatti tra
    gli scienziati e a trasmettere le conoscenze tecnologiche ai laboratori
    nazionali attualmente meno avanzati .
    Tra le azioni future conseguenti a questo programma vi si potrà includere
    il lancio di un' operazione su larga scala concernente una delle principali
    malattie infantili ( azione coordinata di ricerca , previsione, prevenzione e
    terapia ).   Sarebbe questa la via migliore per convincere gli europei che la
    creazione    di una " Europa della salute" non è un argomento meramente
    accademico, bensì una realtà concreta .
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3.2 . FONDAMENTO     DEL   CONTENUTO   SCIENTIFICO    DEL  PROGRAMMA : LA     SFIDA
        INTERNAZIONALE E LA COESIONE SCIENTIFICA EUROPEA
La motivazione del contenuto scientifico del programma è stata illustrata
nella discussione dei fondamenti scientifici della medicina predittiva
( cfr . 1.2 ). Si è affermato che la possibilità di comprendere le funzioni
genetiche normali e quindi di riconoscere quelle anomale potendo così
prevedere la predisposizione alla malattia , risiede nella possibilità di avere
disporre di un " dizionario dei geni dell' uomo " e cioè di una mappa
particolareggiata della posizione dei geni sui cromosomi . Ciò comporta un
affinamento della mappa genetica e di quella fisica nonché la creazione di
librerie ordinate di cloni del genoma umano (a breve termine , forse , di
determinate regioni dei cromosomi o di geni ). La sequenzi azione globale del
genoma - che costituisce il passo successivo - è ancora un obiettivo remoto
poiché le tecniche di cui oggi disponiamo sono troppo lente per poter
sequenziare 3 000 milioni di coppie di basi del DNA in un periodo di tempo
accettabile ; come fase iniziale si potrebbe comunque cercare di sequenziare il
cDNA .      1 primi passi verso la sequenzi azione totale potrebbero essere
costituiti dalla messa a punto di apparecchiature di sequenzi azione
automatizzata o semi automat izzata del DNA mediante un programma di
collaborazione tra ricercatori universitari , sulla base dei fondi stanziati
per il programma EUREKA , nonché dalla progettazione di nuovi software per
memorizzare ed elaborare sequenze molto lunghe di DNA nei computer più
potenti .
Il programma di medicina predittiva porrebbe così l' Europa in grado di
raccogliere la sfida di rimanere un fulcro vitale di ricerca scientifica
internazionale nel campo della genetica dell' uomo .
Il rapporto americano ( US ) " Mapping and sequencing thè human genome " ( 2 ) è un
vasto programma che comprende la mappazione genetica e fisica , la costituzione
di una libreria ordinata di cloni di DNA e anche la sequenzi azione . Questo
programma impressionante e prestigioso - è stato paragonato al progetto
" Apollo" nel settore spaziale - ha richiamato l' attenzione di diversi
ricercatori e politici . Per quanto riguarda il Giappone , il " Programma
scientifico ai confini dell' uomo " è una proposta di ricerca internazionale nel
campo della biologia fondamentale e dello sviluppo delle tecnologie-chiave
associate . Pur non avendoli potuti concordare , al momento della definizione
del contenuto del programma , esso potrebbe prevedere anche un contributo
all' analisi del genoma umano e /o lo sviluppo di attrezzature di rapida
sequenzi azione automatica del DNA .
Indipendentemente dal giudizio su questi progetti , la Comunità europea non può
rimanere indifferente . Inoltre , il programma americano è aperto esplicitamente
ad una partecipazione attiva dell' Europa . Il programma di medicina predittiva
dà modo all' Europa di partecipare ad un progetto entusiasmante in uno dei
settori più avanzati della ricerca biologica .
3.3 . RELAZIONE CON ALTRI PROGRAMMI DI RICERCA COMUNITARI
Nell' ambito del programma quadro, il programma di medicina predittiva verrà
coordinato con i seguenti programmi specifici comunitari di ricerca e sviluppo
tecnologico al fine di evitare sovrapposizioni e doppioni e di garantire la
coerenza di tutte le azioni di ricerca :
  ( 2 ) " Mapping and sequencing the Human genome ", rapporto del Board of basic
        biology commission on life sciences , National Research Council . National
        Academy Press Publisher , Washington D.C. , 1988 .
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- il programma di ricerca medica e sanitaria ( 1987-1991 ) e soprattutto il suo
    settore 1.1.4 ( Diagnosi precoce del cancro) che è strettamente connesso con
    la genetica tramite la ricerca sui geni oncogeni ;            i due programmi rientrano
    nel più vasto programma " L' Europa contro il cancro" ( 3 );
- Il programma sulla tecnologia delle informazioni e                       telecomunicazioni
    applicate all' assistenza sanitaria ( AIM),             soprattutto    la sua linea di
    azione II      ( rafforzamento        della     posizione    dell' Europa    nel    campo
    dell' informatica medica e della bioinformatica nonché della protezione della
   salute ) che può offrire un valido supporto per lo sviluppo di comunicazioni
    efficaci e del trattamento delle informazioni nel quadro delle reti
    proposte ;
- i programmi di biotecnologia , soprattutto il programma BRIDGE , attualmente
    in fase di preparazione , con i quali esso sarà attentamente coordinato per
    quanto riguarda i vettori di espressione dei geni , il trasferimento genetico
   e,     più generalmente ,         l' ingegneria genetica delle cellule animali e
   dell' uomo ;
- il programma sulla protezione dell' ambiente , soprattutto i suoi settori di
    ricerca " ambiente e salute dell' uomo " e " effetti genetici dei prodotti
    chimici nell' ambiente ";
- il programma di radioprotezione ,             soprattutto il suo settore concernente le
    mutazioni genetiche ;
- il programma di incentivazione ,             soprattutto il suo settore riguardante la
    biocomuni c azione .
Questo programma trarrà inoltre vantaggio da effetti sinergici di altre
attività comunitarie nel campo delle tecnologie dell’informazione e delle
telecomunicazioni        ( Tl&T ).
3.4 . CARATTERE PRECONCORRENZIALE DELLA RICERCA
Sebbene si tratti di un programma di ricerca fondamentale di carattere
preconcorrenziale , molto probabilmente si otterranno , grazie ad esso, nuove
informazioni e materiali di possibile interesse commerciale .                      E' stato
concordato unanimemente che tutte le informazioni relative alla mappazione e
alla sequenzi azi one vengano rese liberamente disponibili , ma che i relativi
sviluppi tecnologici associati - strumenti ,                 apparecchiature ,   reagenti o
software - vengano protetti nelle forme usuali con brevetti , diritti d' autore ,
ecc .
3.5 . GESTIONE E VALUTAZ10NE
L' attuale CGC " Ricerca medica e sanitaria" dovrebbe occuparsi del programma di
medicina predittiva ed assisterà la Commissione , con funzioni consultive , nei
modi stabiliti dalla decisione del Consiglio che lo istituisce . Il programma
dovrà      seguire      le     procedure    di     valutazione   in    conformità    con   il
  ( 3 ) Decisione del Consiglio e dei rappresentanti degli Stati membri ,                   del
        7.7.1986, concernente un programma d' azione delle Comunità europee contro
        il cancro ( Gl) C 184, del 23.7.1986, pag . 19).
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programma d' azione comunitario concernente         la valutazione delle attività
comunitarie di ricerca e sviluppo ( 4 ).          Il C6C può richiedere pareri
specialistici e riunirsi in forme e modi differenti               esso può inoltre
istituire un gruppo di lavoro , con funzioni di consulenza per la Commissione ,
sulla gestione del programma di medicina predittiva .
4 . ATTUAZIONE E FINANZIAMENTO
Nella linea " sanità " del programma quadro , sono stati stanziati 15 Mio di ECU
per il programma di medicina predittiva . Vengono proposti quattro principali
capitoli di spesa per la creazione di due reti ( mappazione del gene dell' uomo
e libreria ordinata di cloni del genoma umano ), per contratti di ricerca nel
campo delle tecnologie genetiche d' avanguardia e per borse di studio .           Sono
incluse inoltre spese generali e di personale . La ripartizione indicativa dei
fondi è la seguente :
CAPITOLO                         FORMA DELL' AZI0NE
                                             AZIONE               STANZIAMENTI
                                                                  STANZ1AMENTI
                                                                ( in Mio di ECU )
Perfezionamento della mappa      Supporto per una rete di              4,0
dei geni dell' uomo              servizi centralizzati
Libreria ordinata di cloni       Come sopra                            4,0
Ricerca sulle tecnologie         Contratti di ricerca                  3,5
genetiche d' avanguardia :       e rete di laboratori
ad es . reagenti ( enzimi di
restrizione ), rivelazione
di geni , vettori genetici ,
clonazione , software , clo¬
nazione e sequenzi azi one
di   cDNA
Sussidi e borse di studio        Sussidi e borse di                    2,5
( soprattutto postdottorato,     ricerca
100 ricercatori all' anno)
Gestione scientifica ( valutazione inclusa )                           0,45
Personale                                                              0,55
                                 TOTALE                               15,00
4.1 . RETI DI SERVIZI E ATTREZZATURE
Il modo più efficace per conseguire dei progressi nella mappazione dei geni
dell' uomo e nella creazione di librerie ordinate di cloni del genoma umano si
baserà sulla costituzione di reti tra laboratori già esistenti . Una gestione
efficiente ,    sia delle informazioni che dei materiali biologici ,         sarà di
  ( 4) Comunicazione al Consiglio concernente un piano d' azione comunitario
       relativo alla valutazione delle attività di ricerca e sviluppo della
       Comunità europea nel periodo 1987-1991 . GU C 14 , del 20.1.1987, pag . 5 .
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 importanza fondamentale per entrambe le azioni e per tale motivo si propone di
designare ,     in ciascun caso , un laboratorio centrale che funga da fulcro
gestionale e cioè che diventi il centro di una rete di laboratori .
Per lo sviluppo di una rete europea per il perfezionamento della mappa dei
geni dell' uomo verranno impegnati 4 Mio di ECU e altrettanti per la creazione
di una rete di laboratori che si occuperanno di costituire una libreria
ordinata di cloni del DNA dell' uomo . Queste somme rappresentano circa il 10%
della cifra proposta nel rapporto dell' US Office of Technology Assessment per
il progetto statunitense sul genoma umano . Sebbene modesto, almeno nella fase
esplorativa di queste attività,          il contributo dell' Europa all' impegno
internazionale in questo campo sarà significativo .
4.2 .  CONTRATTI DI RICERCA
La ricerca fondamentale sulle tecnologie genetiche d' avanguardia prevista dal
programma verrà sovvenzionata attraverso contratti a compartecipazione
finanziaria e a " costi marginali ", stipulati con organismi nazionali pubblici
e privati .      Il contributo per il finanziamento dei contratti di ricerca a
carico del bilancio comunitario è stimato a 3 500 000 ECU ( circa 20 contratti
di ricerca riguardanti le tecnologie d' avanguardia , con una dotazione di
150 000-200 000 ECU ciascuno , per tre anni , a seconda delle dimensioni del
progetto ). Questa cifra dovrebbe essere abbastanza proporzionata alla risposta
che ci si attende da parte dei laboratori europei del settore . Nel processo di
selezione dei progetti verrà riservata priorità a quelli che prevedono la
partecipazione di più Stati membri e / o dell' industria .     La gestione della
comunicazione tra i vari laboratori contraenti costituirà un primo passo verso
la creazione di una rete europea di genetica molecolare . Sebbene la somma
relativa a ciascun contratto possa sembrare esigua , l' impatto dovrebbe essere
amplificato dagli effetti         di  complementarietà del programma      con le
corrispondenti azioni di ricerca nazionali .        Occorre sottolineare a tal
proposito che nessun paese europeo sarebbe in grado da solo di creare l' intera
serie di attrezzature e di reti di ricerca descritte più sopra .
4.3 .  F0RMAZ10NE
Una stima media degli stanziamenti richiesti per azioni di formazione nel
periodo considerato è di circa 2 500 000 ECU , per un centinaio di ricercatori
all' anno . A tal proposito devono essere considerati in modo particolare due
aspett i :
i)    occorre adottare misure atte a fare in modo che gli Stati membri che
      attualmente denunciano carenze di capacità tecniche nel campo della
      moderna genetica molecolare possano acquisirle;
ii ) solo per motivi estremamente fondati i ricercatori potranno formarsi al di
      fuori delle reti europee proposte ;       per agevolare il trasferimento
      tecnologico e per il ritorno dei ricercatori recentemente formati si
      prevede di impiegare il 30-50% di questo periodo di tempo dei ricercatori
      per l' assorbimento delle nuove tecniche nel loro proprio laboratorio .
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4.4 . GESTIONE SCIENTIFICA
Per la gestione scientifica esterna del programma è ritenuto necessario uno
stanziamento di bilancio pari a 450 000 ECO . Tale cifra , basata sull' analisi
delle attuali necessità annue per programmi analoghi ,             dovrebbe essere
destinata per spese di riunioni ,       partecipazione a congressi ,       spese d1
trasferta di esperti e funzionari della Commissione , visite a laboratori
partecipanti al programma (due visite in ogni laboratorio contraente , e cioè
circa 50 visite nel corso del programma ) e l' organizzazione di sei seminari
durante lo stesso periodo . Sono inoltre previsti dei fondi per la preparazione
delle iniziative successive all' attuale programma ( studi e due riunioni
preparatorie ) che potrebbero comprendere tra l' altro la creazione della
summenzionata grande rete di ricerca , previsione , prevenzione e terapia di una
delle più gravi malattie genetiche infantili .
Le spese per la gestione scientifica corrispondono al 3% degli stanziamenti
globali richiesti per il programma ( spese per la valutazione incluse ).
4.5 . PERSONALE DELLA COMMISSIONE
Per l' esecuzione del programma sono stati preventivati 550 000 ECU per due
nuovi funzionari ( un funzionario di categoria A (93 000 ECU / anno ) e un
funzionario di categoria C ( 37 000 ECU / anno) - tasso d' inflazione annuo : 4% ).
Questa stima si riferisce soltanto alle richieste minime necessarie per la
gestione del programma .
4.6 . RIPARTIZIONE DEGLI STANZIAMENTI
                                                   ( in Mio di ECU )
Reti di servizi e attrezzature                            8,0
Contratti di ricerca                                      3.5
Formazione                                                2.5
Gestione scientifica                                      0,45
Persona le                                                0,55
                                      Totale             15,00
 ---pagebreak---                                               - 18 -
                             PROPOSTA DI DECISIONE DEL CONSIGLIO
         che adotta un programma di ricerca e sviluppo tecnologico nel settore
                     sanitario : medicina predittiva - analisi del
                                   genoma umano ( 1989-1991 )
IL CONSIGLIO DELLE COMUNITÀ' EUROPEE
visto il trattato che istituisce la Comunità economica europea , in particolare
 l 'arti colo 1 30 Q ( 1 ) ,
vista la proposta della Commissione ( 2 ),
in cooperazione con il Parlamento europeo ( 2 ),
visto il parere del Comitato economico e sociale ( 3 ),
considerando che l 'arti colo 1 30 K del trattato prevede che l' attuazione del
programma quadro venga fatta mediante programmi specifici sviluppati
nell' ambito di ciascuna azione ;
considerando che con la decisione del 28 settembre 1987 ( 4) il Consiglio ha
adottato un programma quadro di azioni comunitarie di ricerca e di sviluppo
tecnologico ( 1987-1991 ) che prevede la realizzazione di attività nel settore
sanitario;
considerando che ai fini della valutazione di ciascun programma specifico e
della scelta delle azioni comunitarie ,               il programma quadro stabilisce
determinati criteri tra cui quello che la ricerca in questione contribuisca al
rafforzamento della coesione economica e sociale della Comunità , mantenendo la
coerenza con l' obiettivo della qualità tecnica e scientifica ;
   ( 1 ) GU
  ( 2 ) GU
   ( 3 ) GU
   ( 4) GU L 302 del 24.10.1987, pag . 1 .
 ---pagebreak---                                             - 19 -
considerando che due programmi pluriennali consecutivi di ricerca e formazione
della Comunità economica europea nel settore delle biotecnologie ( 5 ) - il
secondo dei quali è ancora in corso di svolgimento - hanno evidenziato la
possibilità e l' utilità d1 un' azione comunitaria che promuova l' applicazione
delle moderne tecniche biologiche per scopi scientifici e industriali ;
considerando che    nel programma di biotecnologia attualmente in corso non sono
inclusi settori     di ricerca importanti per la salute dell' uomo e la qualità
della vita , per     lo sviluppo industriale delle biotecnologie a fini sanitari e
per il controllo    dell' aumento dei costi sociali e sanitari ;
considerando che nell' ambito dell' azione " Qualità della vita ",       linea 1.1
" Sanità ", del programma quadro sono previste " nuove attività inerenti allo
sviluppo della medicina preventiva ";
considerando che di conseguenza viene unanimemente riconosciuta la necessità
di avviare un programma specifico di ricerca e sviluppo tecnologico nel
settore della medicina predittiva ; che , in particolare , è necessario :
- approntare le tecnologie di base per lo studio del genoma umano, come
    presupposto per poter compiere numerosi progressi nelle biotecnologie per la
    protezione della salute , garantendone al contempo un' ampia diffusione nei
    laboratori europei e
- migliorare la risoluzione della mappa dei geni dell' uomo ed affinare la
   mappa fisica costruendo librerie ordinate di cloni per poter localizzare
    geni di interesse medico e comprendere meglio in generale le funzioni
    genetiche ;
considerando che per il conseguimento dei succitati obiettivi occorre avviare
a livello comunitario delle azioni volte a :
- colmare alcune lacune attuali nelle conoscenze scientifiche e tecnologiche ,
    lacune che ostacolano il pieno sviluppo delle risorse delle moderne
    tecnologie in campo medico e
- promuovere , mediante azioni concertate tra laboratori pubblici e privati , la
    cooperazione transnazionale europea allo scopo di accelerare l' applicazione
    di tecnologie già disponibili pur incentivando dei settori scientifici
    europei che potrebbero incoraggiare lo sviluppo di nuovi approcci ;
  ( 5 ) GU L 375 del 20.12.1981 , pag . 1 .
        GU L 83 del 25.3.1985, pag . 1 .
 ---pagebreak---                                                  - 20 -
considerando che sulle misure previste dalla presente decisione è stato
consultato il comitato della ricerca scientifica e tecnica ( CREST ),
DECIDE :
                                            Articolo 1
E' adottato un programma specifico di ricerca e sviluppo tecnologico della
Comunità economica europea nel settore della medicina predittiva - analisi del
genoma umano , come definito nell' allegato , per un periodo di tre anni a
decorrere dal 1° gennaio 1989 .
                                            Articolo 2
Per l' esecuzione del programma i fondi ritenuti necessari ammontano a 15 Mio
di ECU , comprese le spese di personale per due funzionari .
                                            Articolo 3
Le     norme    particolareggiate       per  l' attuazione  del programma   sono stabilite
nell' allegato tecnico .
                                            Articolo 4
1 . Nel secondo anno di attuazione del programma la Commissione procede ad un
      riesame del medesimo e ne comunica l' esito al Consiglio e al Parlamento
      europeo presentando congiuntamente eventuali proposte di modifica o di
      proroga .
2 . Un gruppo di esperti indipendenti effettua una valutazione dei risultati
     conseguiti che viene pubblicata sotto forma di comunicazione al Consiglio e
      al Parlamento europeo .
3 . Le succitate relazioni vengono redatte tenendo presente gli obiettivi e i
      criteri di valutazione , fissati nell' allegato della presente decisione e
      conformemente al disposto dell' articolo 2 ,            paragrafo 2 ,  del programma
     quadro .
                                            Articolo 5
1 . La Commissione è responsabile dell’esecuzione del programma e a tal fine è
     assistita dal Comitato consultivo in materia di gestione e coordinamento
      ( CGC )   " Ricerca    medica      e  sanitaria "    istituito   con   la  decisione
     84 /338 / Euratom / CEEA / CEE ( 6 ).
  ( 6 ) GU L 177 del 4.7.1984, pag . 25 .
 ---pagebreak---                                         - 21
2 . I contratti conclusi dalla Commissione definiscono i diritti e gli obblighi
    di ciascuna parte contraente e , in particolare , le procedure di diffusione ,
    protezione e sfruttamento dei risultati della ricerca .
                                    Arti colo 6
Conformemente al disposto dell' articolo 130 N del trattato CEE , la Commissione
è    autorizzata  a   negoziare   e   concludere   accordi    con  organizzazioni
internazionali e con paesi terzi , in particolare con quelli che partecipano
alla cooperazione europea nel campo della ricerca scientifica e tecnica ( COST )
nonché con paesi che hanno concluso accordi quadro di cooperazione scientifica
e tecnica con la Comunità allo scopo di associarli a pieno titolo o in parte
all' esecuzione del programma .
                                    Articolo 7
Gli Stati membri sono destinatari della presente decisione .
Fatto a . . il . 1988
                                                  Per il Consiglio
                                                    Il presidente
 ---pagebreak---                                           - 22 -
                                       ALLEGATO
                        del programma specifico di ricerca
             nel settore sanitario : medicina predittiva - analisi del
                                    genoma umano
1 . 0BIETTIV1
Applicazione e perfezionamento delle nuove biotecnologie per la previsione del
rischio, la diagnosi precoce , la prevenzione, la prognosi e la terapia di
alcune malattie dell' uomo nonché per una migliore comprensione dei meccanismi
di ereditarietà .
2 . CONTENUTO
Ricerca comunitaria a livello preconcorrenziale , costituzione e potenziamento
di reti di laboratori europei nonché formazione al fine di poter applicare le
moderne biotecnologie per migliorare la previsione dei rischi , la diagnosi
precoce , la prevenzione, la prognosi e la terapia di alcune malattie dell' uomo
( in particolre , le malattie ereditarie e i tumori ).
2.1 . - PERFEZIONAMENTO DELLA MAPPA GENETICA DELL' UOMO
Creazione di una rete europea , con ramificazioni mondiali , per la raccolta del
DNA di grandi famiglie per fornire , gratuitamente ai ricercatori , delle sonde
e del materiale genetico ben caratterizzato allo scopo di determinare le
posizioni relative dei geni sui cromosomi .            Eventuale disponibilità di
attrezzature e servizi di informatica per il trattamento dei dati .
2.2 . - COSTITUZIONE DI UNA LIBRERIA ORDINATA DI CLONI DEL DNA DELL' UOMO
Creazione di una rete europea         di   laboratori che svolgono ricerche per
costituire librerie di cloni          di    sovrapposizione >   supporto per una
sequenzi azi one limitata di cDNA .
2.3 . - RICERCA PER IL PERFEZIONAMENTO DELLE TECNOLOGIE GENETICHE D' AVANGUARDIA
Nuovi reagenti biochimici ( enzimi di restrizione , ecc .). Miglioramento dei
metodi di rivelazione e localizzazione di marcatori genetici ( tecniche di
etichettatura di sonde di DNA, amplificazione di geni , ecc .). Messa a punto di
nuovi vettori per la clonazione di lunghi frammenti di DNA e metodi di
transfezione di cromosomi . Elaborazione di sistemi-modello per l' espressione
stabile e riproducibile di geni di interesse medico sia in vivo che in vitro .
Approntamento di nuovi software per la raccolta e il trattamento di dati
ottenuti dalla sequenziazione e dalla mappazione del genoma .
 ---pagebreak---                                        - 23 -
2.4 .- FORMAZIONE
Approntamento di un programma di formazione volto a promuovere il
trasferimento tecnologico nel campo della genetica molecolare negli Stati
membri in cui queste tecniche non sono ancora ad uno stadio avanzato ,
soprattutto per quanto riguarda il settore clinico .
3 . ATTUAZIONE
Il programma viene realizzato mediante contratti a compartecipazione
finanziaria o di copertura dei costi marginali , aiuti per reti e attrezzature
centralizzate , contratti di formazione , borse e sussidi di formazione , corsi ,
consulenze di esperti nazionali , organizzazione di incontri e gruppi di
studio , partecipazione a seminari e conferenze , pubblicazioni .
Il contributo della Commissione può variare dal 50% circa , nel caso di
contratti a compartecipazione finanziaria , sino al 100% , in altri casi .
All' attuazione del     programma   possono partecipare ,       singolarmente   o
congiuntamente , istituti di ricerca , università e imprese private stabiliti
negli Stati membri o nei paesi terzi di cui all' articolo 6 .
I partecipanti all’attuazione di ogni singolo progetto non devono appartenere
ad un unico paese ed almeno uno di essi deve appartenere ad uno Stato membro .
 ---pagebreak---                                                - 24 -
                                    CRITERI DI VALUTAZIONE
IL      piano d' azione comunitario     relativo   alla valutazione     delle attività   di
ricerca e sviluppo della Comunità europea ( 7 ) prevede che le tappe principali
e gli obiettivi di ciascun programma di ricerca vengano definiti in modo che
siano controllabili e , se possibile , in una forma quantitativa . Essi sono
elencati in appresso .
1 . L' obiettivo a lungo termine del programma consiste nel contribuire alla
      lotta contro le malattie dell' uomo dovute ad alterazioni genetiche ( ivi
      incluse le malattie genetiche in senso stretto e diverse malattie comuni
       con una componente genetica , quali ad esempio le affezioni cardiache e i
      tumori ) mediante la previsione del rischio,             la diagnosi precoce ,      la
      prevenzione ,      il miglioramento della prognosi e anche la terapia .            La
      Commissione propone di conseguire questo obiettivo attraverso :
      - la gestione di una rete di laboratori ,                creata sulla base delle
          attrezzature e dei servizi europei allo scopo di ( a ) perfezionare la
          mappa    genetica dell' uomo e ( b ) costituire delle librerie ordinate di
          cloni del DNA del l' uomo, del genoma completo o di cromosomi determinati ,
          congiuntamente con la sequenzi azi one del cDNA ;
      - l' avvio      di   un  programma    di    contratti     di   ricerca   a    livello
          preconcorrenziale sulla tecnologia genetica d' avanguardia;
      - l' organizzazione di un programma di formazione volto a potenziare la
          diffusione delle moderne tecnologie genetiche in Europa e a migliorare le
          conoscenze tecnologiche dei laboratori europei .
2 . Il principale obiettivo a breve termine del programma consiste nel
      costituire le succitate reti europee di laboratori per quanto riguarda :
      - la mappa genetica dell' uomo ,
      - librerie ordinate di cloni del          DNA dell' uomo   e la   sequenziazione del
          cDNA ,
      - le tecnologie genetiche d' avanguardia .
       Il conseguimento di questi obiettivi dovrà essere sottoposto a verifica nel
       1990-991 .
3 . Obiettivi specifici da conseguire nei tre anni di attuazione del programma .
       3.1 . Per quanto riguarda la mappa genetica dell' uomo :
              - l' attuale gruppo di 40 grandi famiglie ben note che costituiscono la
                 base per la costruzione della mappa genetica deve essere portato a
                 60 famiglie;
              - i laboratori europei interessati devono poter disporre gratuitamente
                 del materiale genetico di queste famiglie e di sonde di DNA ;
   ( 7 ) GU C 14 del 20.1.1987, pag . 5 .
 ---pagebreak---                                           - 25 -
          - deve essere istituito un servizio centrale che raccolga i risultati
            e costituisca una mappa genetica più affinata da 1 a 5 cent imorgan .
    3.2 . Occorre confrontare i possibili metodi di costituzione delle librerie
          ordinate di cloni del DNA dell' uomo e definire un approccio ; devono
          essere istituiti dei servizi per il mantenimento delle scorte di
          frammenti clonati di DNA ; i cloni disponibili devono poter essere
          inviati gratuitamente ai laboratori europei interessati .
    3.3 . Occorrerà migliorare considerevolmente           le    seguenti    tecnologie
          genetiche d' avanguardia :
          - nuovi reagenti , quali ad esempio gli enzimi di restrizione,
          - metodologia di clonazione       di   lunghi    frammenti    di   DNA  e  di
            transfezione di cromosomi ,
          - vettori genetici per le cellule umane in vitro ,
          - metodologia di individuazione di un particolare gene in una cellula
             ( ad  es .:   come  utilizzare    più   facilmente     sonde   di   DNA   e
            l' amplificazione del gene ),
             localizzazione ,   clonazione e      sequenzi azi one   di    nuovi  geni ,
            soprattutto quelli connessi con affezioni patologiche ,
          - nuovi software per la memorizzazione ,      il confronto e l' analisi dei
            dati di sequenzi azione del DNA .
4 . Criteri da soddisfare
    4.1 . Nel corso dell' esecuzione del programma , i progetti devono tenere
          opportunamente conto dei complessi aspetti morali della genetica
          dell' uomo evitando qualsiasi manipolazione dei gameti umani e
          qualsiasi rischio per l' ambiente .
    4.2 . I risultati ottenuti devono facilitare,      di fatto o potenzialmente, le
          applicazioni in campo medico .
    4.3 . Devono essere conseguite possibilità di sviluppo commerciale .
    4.4 . Deve essere migliorato il livello tecnologico generale dei laboratori
          europei che partecipano al programma .
    4.5 . Tenendo conto dei risultati della Comunità , delle attività di ricerca
          nazionali o del settore privato nel campo della genetica umana , la
          commissione esaminatrice dovrà giudicare se il programma di medicina
          predittiva avrà contribuito all' applicazione dei risultati delle
          suddette attività in regioni comunitarie diverse da quelle in cui sono
          state svolte le ricerche .
 ---pagebreak---                                          - 26 -
SCHEDA FINANZIARIA
PROGRAMMA DI MEDICINA PREDITTIVA
1 . LINEA DI BILANCIO
    - Voce : 7312
    - Titolo : Programma specifico di ricerca e sviluppo tecnologico nel settore
                sanitario - medicina predittiva .
2.  FONDAMENTI GIURIDICI
    Articolo 130 del trattato
    Decisione del Consiglio
3 . DESCRIZIONE DELL' AZIONE E OBIETTIVI
    3.1 . Descrizione dell' azione
          Programma comunitario di ricerca e formazione nel campo della medicina
          predittiva ( 1.1.1989-31.12.1991 ) da svolgersi mediante la creazione di
          reti di laboratorio, contratti di ricerca e di formazione , consulenze
          di esperti ,   organizzazione di seminari ,   contributi per congressi ,
          studi .
    3.2 . Obi ett i vi
          Ricerca e sviluppo tecnologico della Comunità nel campo della genetica
          molecolare per ottenere una più profonda comprensione delle malattie
          genetiche e quindi migliorare le prospettive di diagnosi e terapia .
4 . MOTIVAZIONE DELL' AZIONE
    La scelta della medicina predittiva come uno dei soggetti dell' azione
    comunitaria in campo sanitario è basata su tre elementi :
    - la priorità da riservare alle tecnologie d' avanguardia e soprattutto alle
       moderne biotecnologie la cui importanza per l' espansione economica
       europea è indiscutibile ;
    - la gravità degli aspetti umani e sociali di alcune malattie, soprattutto
       le malattie comuni causate da una combinazione di fattori genetici e
       ambi entali ;
 ---pagebreak---                                             27 -
    - La rilevante incidenza economica delle spese sanitarie che , continuamente
       crescenti in Europa , costituiscono un grave problema per i paesi europei .
    Questi tre elementi convergono nella definizione di un programma d' azione e
    di ricerca nel camp» delle biotecnologie applicabili alla medicina
    predittiva : in questo settore rientrano spesso malattie di lungo decorso ,
    socialmente molto costose e molto dolorose in termini umani e di cui è ora
    possibile prevedere precocemente l' insorgenza . Ciò condurrà a prevenirle e
    sicuramente anche a curarle facendo ricorso alla moderna biotecnologia ed
    incentivando nel contempo l' industria europea .
5 . INCIDENZA FINANZIARIA
    ( Incluse spese di personale , amministrative e di gestione tecnica )
                                                                 ln Mio di ECU
    5.1 . Costo globale per il periodo previsto                        30
    5.2 . Partecipazione al finanziamento :
          - a carico del bilancio comunitario                          15
          - a carico dei bilanci nazionali e di
            altri settori a livello nazionale                          15
    5.3 . Ripartizione pluriennale degli stanziamenti d' impegno
          e dei pagamenti a carico del bilancio <della Comuni tà
          5.3.1 . Stanziamenti d' impegno
                                                          1989   1990  1991  TOTALE
                  Pe rsona le                             0,14   0,20  0,21     0,55
                  Amministrazi one                        0,20   0,12  0,13     0,45
                  Contratti e sussidi di  formazione      1,66   6,68  5,66    14,00
                  TOTALE                                  2,00   7,00  6,00    15,00
          5.3.2 . Pagamenti
                                              1989   1990 1991   1992  1993  TOTALE
                  Personale                   0,14   0,20 0,21     -     -
                                                                                0,55
                  Amministrazione             0,20   0,12 0,13     -      -
                                                                                0,45
                  Contratti   e sussidi
                  di formazione               0,46   2,98 5,36   4,10  1,10    14,00
                  TOTALE                      0,80   3,30 5,70   4,10  1,10   15,00
 ---pagebreak---                                                     - 28 -
          5.3.3 . Metodo di         calcolo
                  5 . 3 . 3.1 . Spese di personale
                                  Necessità di personale per l' attuazione del programma :
                                  1 funzionario di grado A (*)
                                  I funzionario di grado C (*)
                                  II calcolo delle      spese di personale di cui sopra si
                                  basa sui seguenti      dati annui per il periodo 1989-1991 :
                                  93 000 ECU per un      posto di grado A , 37 000 ECU per un
                                  posto di grado C       ( inflazione del 4% all' anno ). Sono
                                  incluse anche le spese di missione del personale della
                                  Commissione ,      di esperti nazionali e di personale
                                  ausi liario .
                  5 . 3 . 3 . 2 . Spese di funzionamento amministrativo e tecnico
                                  In questa voce rientrano le spese per riunioni ,
                                  partecipazione a congressi ,              spese di trasferta di
                                  esperti , spese per la pubblicazione e la diffusione
                                  dei risultati e di informazioni nonché spese per
                                  assistenza scientifica e tecnica qualora necessaria
                                  per l' attuazione del programma .
                  5 . 3 . 3 . 3 . Spese relative ai contratti
                                  Gli   stanziamenti previsti per i contratti e i sussidi
                                  di  formazione ( 14 Mio di       ECU ) dovrebbero consentire la
                                  conclusione di contratti di ricerca e sviluppo per un
                                  importo complessivo di 11,5 Mio di ECU, con una durata
                                  media di ogni contratto pari a due anni e mezzo ( la
                                  durata del programma è di tre anni , ma si è tenuto
                                  conto del periodo di tempo per la presentazione delle
                                  proposte di      progetto e       del   tempo      per   i   negoziati
                                  amministrativi ) e per un importo variabile a seconda
                                  dell' argomento di ricerca .
                                  Per quanto      concerne i     contratti      di    formazione e     le
                                  borse e sovvenzioni        di  formazione      a breve     termine  il
                                  metodo di calcolo è basato su una spesa media pari a
                                  29 000 ECU all' anno per ricercatore scientifico . Sono
                                  previsti      circa    20-22 contratti          di     formazione     e
                                  10-15 borse      e   sovvenzioni       di    formazione       a  breve
                                  termine , all' anno . La cifra totale destinata ad azioni
                                  di formazione ammonterà a 2,5 Mio di ECU .
6 . Finanziamento delle spese
    Gli stanziamenti richiesti per la copertura del contributo comunitario
    all' esecuzione del programma verranno iscritti nei futuri bilanci della
    Comunità .
  (*) 6 mesi nel 1989 .
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7 . T ipo di cont rollo
    - Controllo amministrativo da parte della Direzione generale " Controllo
       finanziario" ( DG XX ) per quanto riguarda l' esecuzione del bilancio nonché
       da parte della divisione " Contratti " della DG Xll .
    - Controllo scientifico da parte dei competenti funzionari della DG XII
       assistiti dal CGC .
    - Controllo da parte della Corte dei conti conformemente alle disposizioni
       del trattato .
    - Valutazione in conformità con il piano d' azione comunitario . Cfr . anche i
       criteri di valutazione all' allegato della decisione del Consiglio .
8 . Scheda finanziaria sintetica
    Azione : Ricerca e sviluppo tecnico in medicina predittiva .
                                        Spese               Personale
                                  ( in Mio di ECU )         ABC
                                                         ( N. di posti )
                      TOTALE             15                 1       1
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             INCIDENZA SULLE PICCOLE E MEDIE IMPRESE , SULLA COMPETITIVITA'
                                   E SULL' OCCUPAZIONE
Sebbene non principalmente volto a sostenere le piccole e medie imprese o a
contribuire a risolvere i problemi della competitività industriale e
dell' occupazione , il programma di medicina predittiva dovrebbe tuttavia
produrre risultati positivi riguardo a quanto segue .
1 . Il     perfezionamento   delle  tecnologie     genetiche d’avanguardia  dovrebbe
    condurre a progressi a livello mondiale :
    - la produzione di nuovi reagenti ( ad es . enzimi di restrizione ) dovrebbe
       presentare un' ottima opportunità di commercializzazione di sostanze ad
       alto valore aggiunto;
    - l' ottenimento di nuove sonde di DNA e la semplificazione della loro
       utilizzazione dovrebbe consentire lo sviluppo di nuove unità diagnostiche
       per le quali l' Europa è attualmente molto dipendente dalle importazioni ;
       da stime ufficiose sul mercato potenziale di sonde di DNA in Europa per
       il prossimo decennio si può dedurre un volume da 1 000 a 2 000 Mio di ECU
       a l l' anno ;
    - le nuove tecniche di amplificazione dei geni possono anche dar origine
       all' approntamento di apparecchiature commerciali .
2 . La maggior parte delle imprese ad alta tecnologia che possono ed intendono
    collaborare all' attuazione del programma rientra nella categoria delle
    piccole e medie imprese che saranno quindi incentivate con l' attuazione
    stessa del programma .
3 . Il programma di medicina predittiva può essere considerato a lungo termine
    come un prezioso contributo ad un approccio alternativo al problema delle
    spese sanitarie continuamente crescenti nella società europea e ciò
    dovrebbe comportare un rafforzamento della competitività della Comunità .