CELEX: 51984PC0437(02)
Language: nl
Date: 1984-09-25
Title: VOORSTEL VOOR EEN RICHTLIJN VAN DE RAAD TOT WIJZIGING VAN RICHTLIJN 75/318/EEG BETREFFENDE DE ONDERLINGE AANPASSING VAN DE WETGEVINGEN VAN DE LID-STATEN INZAKE DE ANALYTISCHE, TOXICOLOGISCH-FARMACOLOGISCHE EN KLINISCHE NORMEN EN VOORSCHRIFTEN BETREFFENDE PROEVEN OP FARMACEUTISCHE SPECIALITEITEN

Nr. C 293/4                        Publikatieblad van de Europese Gemeenschappen                                  5. 11. 84
                                                       BIJLAGE
             LIJST VAN MET BEHULP VAN HOOGWAARDIGE TECHNIEKEN VERVAARDIGDE
                                                  GENEESMIDDELEN
            A. Met behulp van nieuwe biotechnische procédés verkregen geneesmiddelen
                 waarbij een beroep wordt gedaan op genetische recombinatie, hybridomentechnologie,
                 aneupïoïede cellijnen en enzymatische bioreactoren.
                 Bij voorbeeld:
                 — nieuwe vaccins, met name synthetische vaccins,
                 — nieuwe antibiotica,
                —     interferons,
                 — immunotoxinen,
                — hormonen, met name peptidehormonen (menselijke insuline, groeihormonen),
                 — monoclonale antilichamen, hybridisatiesondes en geneesmiddelen die speciaal aan
                      monoclonale antilichamen zijn gebonden,
                 — enzymen zoals urokinase,
                 — substitutieprodukten voor bloedbestanddelen: alfa-1-antitrypsine, menselijke serumal-
                      bumine, factor VIII, enz.
             B.  Andere met behulp van hoogwaardige technieken vervaardigde geneesmiddelen
                 — geneesmiddelen die worden toegediend met behulp van systemen die een grote innova-
                      tie zijn: perentane systemen, inkapseling in liposomen of polymeren, richtsystemen,
                      enz.,
                 — geneesmiddelen die een nieuwe substantie bevatten die volgens de aanvrager van groot
                      therapeutisch belang is,
                 — nieuwe geneesmiddelen op basis van radioactieve isotopen,
                 — geneesmiddelen waarvan de vervaardiging hoofdzakelijk berust op een geavanceerde
                      techniek zoals de tweedimensionale elektroforese, onder invloed van de zwaartekracht
                      of microzwaartekracht.
            Voorstel voor een richtlijn van de Raad tot wijziging van Richtlijn 75/318/EEG
            betreffende de onderlinge aanpassing van de wetgevingen van de Lid-Staten inzake de
            analytische, toxicologisch-farmacologische en klinische normen en voorschriften
                                 betreffende proeven op farmaceutische specialiteiten
                                                   COM(84) 437 def.
                             (Door de Commissie bij de Raad ingediend op 3 oktober 1984)
                                                    (84/C 293/02)
DE RAAD VAN DE EUROPESE                                        Gezien het advies van het Economisch en Sociaal
GEMEENSCHAPPEN,                                                Comité,
Gelet op het Verdrag tot oprichting van de Europese             _                . . . ,                 . c         ...
Economische Gemeenschap, inzonderheid op arti-                 Overwegende dat de proeven met farmaceutische
                                                               specialiteiten regelmatig aan de wetenschappelijke
kei 100,
                                                               en technische vooruitgang moeten worden aange-
Gezien het voorstel van de Commissie,                          P a s t o m v o o r e e n optimaal niveau van bescherming
                                                               van de volksgezondheid in de Gemeenschap zorg te
Gezien het advies van het Europese Parlement,                  kunnen dragen;
 ---pagebreak--- 5. 11.84                           Publikatieblad van de Europese Gemeenschappen                        Nr. C 293/5
Overwegende dat, om dat optimale niveau van                       opheffing van de technische handelsbelemme-
bescherming van de volksgezondheid te kunnen                      ringen in de sector van de farmaceutische spe-
bereiken, de voor farmaceutisch onderzoek                         cialiteiten wordt opgericht, hierna „het comité"
bestemde middelen niet dienen te worden verspild                  te noemen, dat uit vertegenwoordigers van de
aan verouderde proeven of aan proeven die wegens                  Lid-Staten is samengesteld en wordt voorgeze-
de verschillen tussen de Lid-Staten bij de beoorde-               ten, door een vertegenwoordiger van de Com-
ling van de stand van de wetenschappelijke en tech-               missie.
nische kennis herhaald moeten worden;
                                                                  2. Het comité stelt zijn reglement van orde
                                                                  vast.
Overwegende dat op ethische gronden, zodra de
wetenschappelijke en technische vooruitgang dit
mogelijk maakt, de bestaande methodes door me-
                                                                  Artikel 2 quater
thodes die zo weinig mogelijk laboratoriumdieren
vereisen, dienen te worden vervangen;                             1. In de gevallen waarin wordt verwezen naar
                                                                  de in dit artikel omschreven procedure, wordt
Overwegende dat het derhalve van belang is een                    deze door de voorzitter, hetzij op diens initia-
snelle procedure in te stellen tot aanpassing aan de              tief, hetzij op verzoek van de vertegenwoordiger
technische vooruitgang van de vereisten op het                    van een Lid-Staat, bij het comité ingeleid.
gebied van proeven met geneesmiddelen die in de
                                                                  2. De vertegenwoordiger van de Commissie
bijlage zijn vermeld van Richtlijn 75/318/EEG van
                                                                  legt aan het comité een ontwerp voor van de te
de Raad ('), gewijzigd bij Richtlijn 83/570/EEG (2),
                                                                  nemen maatregelen. Het comité brengt over dit
waarbij tevens wordt zorg gedragen voor een nauwe
                                                                  ontwerp advies uit binnen een naargelang van
samenwerking tussen de Lid-Staten en de Commis-
                                                                  de urgentie van het desbetreffende vraagstuk
sie binnen het „Comité voor de aanpassing aan de
                                                                  door de voorzitter te bepalen termijn. Het
technische vooruitgang van de richtlijnen voor de
                                                                  comité spreekt zich uit met een gekwalificeerde
opheffing van technische handelsbelemmeringen in
                                                                  meerderheid van stemmen, waarbij de stemmen
de sector van de farmaceutische specialiteiten";
                                                                  van de Lid-Staten overeenkomstig het bepaalde
                                                                  in artikel 148, lid 2, van het Verdrag worden
Overwegende dat de vereisten op het gebied van                    gewogen. De voorzitter neemt niet aan de stem-
proeven met geneesmiddelen naar gelang van de                     ming deel.
ontwikkeling van de proefnemingsmethodes van
goed laboratoriumgedrag, zoals die door de                        3.    a) De Commissie stelt de beoogde maatre-
Gemeenschap of in het internationaal handelsver-                            gelen vast, wanneer zij met het advies
keer in geneesmiddelen worden erkend, eveneens                              van het comité in overeenstemming
met gebruikmaking van dezelfde procedure snel                               zijn.
moeten kunnen worden herzien,                                           b) Wanneer de beoogde maatregelen niet
                                                                            met het advies van het comité in over-
                                                                            eenstemming zijn of indien een advies
HEEFT DE VOLGENDE RICHTLIJN                                                 ontbreekt, dient de Commissie onver-
VASTGESTELD:                                                                wijld bij de Raad een voorstel in betref-
                                                                            fende de te nemen maatregelen. De
                                                                            Raad besluit met gekwalificeerde meer-
                         Artikel 1                                          derheid van stemmen.
                                                                        c)  Indien de Raad na een termijn van drie
 Richtlijn 75/318/EEG wordt als volgt gewijzigd:                            maanden, te rekenen vanaf de indie-
                                                                            ning van het voorstel, geen besluit heeft
 1. De volgende artikelen 2 bis, 2 ter en 2 quater                          genomen, worden de voorgestelde
     worden ingevoegd:                                                      maatregelen door de Commissie vastge-
                                                                            steld.".
     ,, Artikel 2 bis
     De ter aanpassing van de bijlage aan de techni-          2.  In de bijlage wordt Deel .II „Toxicologische en
     sche vooruitgang noodzakelijke wijzigingen                   farmacologische proeven", als volgt gewijzigd:
     worden vastgesteld volgens de procedure van                  a) Na de eerste alinea wordt de volgende ali-
     artikel 2 quater.                                                  nea ingevoegd:
                                                                        „De Lid-Staten zien erop toe dat de proe-
     Artikel 2 ter                                                      ven inzake veiligheid overeenkomstig de
     1. Een comité voor de aanpassing aan de tech-                      door het Gemeenschapsrecht op het gebied
     nische vooruitgang van de richtlijnen voor de                      van gevaarlijke substanties erkende of, bij
                                                                        gebreke daarvan, overeenkomstig de door
(') PBnr. L 147 van 9. 6. 1975, blz. 1.                                 de Organisatie voor Economische Samen-
C')  PB nr. L 332 van 28. 11. 1983, blz. 1.                             werking en Ontwikkeling aanbevolen begin-
 ---pagebreak--- Nr. C 293/6                      Publikatieblad van de Europese Gemeenschappen                                 5. 11.84
         selen van goed laboratoriumgedrag worden                        sche veranderingen vertoont moet het ver-
         uitgevoerd.                                                     richten van histopathologisch onderzoek
     b) Onder Hoofdstuk I, B. „Toxiciteit" wordt                         worden overwogen. Uit de bij het onder-
         de paragraaf 1 als volgt gelezen:                               zoek betrokken dieren dient zoveel informa-
                                                                         tie mogelijk te worden verkregen. De proe-
         „1. Toxiciteit bij eenmalige toediening                         ven met betrekking tot de toxiciteit bij een-
         Onder acute toxiciteitsproef wordt verstaan                     malige toediening dienen zo te worden uit-
         de kwalitatieve en kwantitatieve bestude-                       gevoerd dat verschijnselen van acute toxici-
         ring van de toxiciteitsverschijnselen die zich                  teit aan het licht komen en de wijze van
         kunnen voordoen na eenmalige toediening                         sterven zo veel mogelijk wordt vastgesteld.
         van de werkzame stof(fen) van de speciali-                      Bij geschikte soorten moet een kwantita-
         teit in de mengverhouding en de fysisch-                        tieve evaluatie van de approximatieve letale
         chemische toestand waarin zij in de specia-                     dosis worden verricht en gegevens betref-
         liteit aanwezig zijn.                                           fende het verband tussen dosis en uitwer-
                                                                         king worden verkregen, hoewel een hoog
         De acute-toxiciteitsproef moet op twee of                       niveau van nauwkeurigheid niet is vereist.
         meer soorten zoogdieren van een bepaalde
         stam worden uitgevoerd, behalve wanneer                         Deze studies kunnen een aanwijzing geven
         het gebruik van één enkele soort gerecht-                       omtrent de vermoedelijke effecten van
         vaardigd is. Normaliter dient het produkt                       acute overdosering bij de mens en kunnen
         langs ten minste twee wegen te worden toe-                      nuttig zijn voor de opzet van dosis-toxici-
         gediend: de ene dient gelijk of gelijkaardig                    teitsstudies waarbij herhaalde toediening is
         te zijn aan die welke voor menselijk gebruik                    vereist bij de betrokken diersoorten.
         wordt aanbevolen, terwijl de andere zeker-                      In geval van combinatie van werkzame
         heid moet geven dat het produkt wordt                           bestanddelen moet worden nagegaan of de
         geresorbeerd.                                                   toxiciteit al dan niet is toegenomen dan wel
         Deze studie moet betrekking hebben op                           of er zich nieuwe toxische effecten voor-
         waargenomen verschijnselen, met name de                         doen.".
         lokale verschijnselen. De periode van obser-
         vatie van de proefdieren moet door de des-
         kundige zodanig worden bepaald, dat de                                          Artikel 2
         schade aan of het herstel van weefsels of
         organen aan het licht komt; doorgaans zal
                                                               De Lid-Staten nemen de nodige maatregelen om
         dat een periode van veertien dagen zijn,
                                                               uiterlijk op 1 januari 1986 aan deze richtlijn te vol-
         maar zij mag niet minder dan zeven dagen              doen. Zij stellen de Commissie daarvan onverwijld
         bedragen, zonder de dieren evenwel aan een            in kennis.
         langdurig lijden bloot te stellen. Dieren die
         gedurende de observatieperiode sterven,
         dienen aan autopsie te worden onderwor-
         pen, evenals alle dieren die tot het eind van                                  Artikel 3
         de observatieperiode in leven blijven. Wan-
         neer een orgaan bij de autopsie macroscopi-           Deze richtlijn is gericht tot de Lid-Staten.
              Voorstel voor een richtlijn van de Raad tot wijziging van Richtlijn 81/852/EEG inzake de
              analytische, toxicologisch-farmacologische en klinische normen en voorschriften
                        betreffende proeven op geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik
                                                  COM(84) 437def.
                            (Door de Commissie bij de Raad ingediend op 3 oktober 1984)
                                                    (84/C 293/03)
DE RAAD VAN DE EUROPESE                                       Gezien het voorstel van de Commissie,
GEMEENSCHAPPEN,
                                                              Gezien het advies van het Europese Parlement,
Gelet op het Verdrag tot oprichting van de Europese
Economische Gemeenschap, inzonderheid op arti-                 Gezien het advies van het Economisch en Sociaal
kel 100,                                                       Comité,