CELEX: 32009D0108
Language: ro
Date: 2009-02-03 00:00:00
Title: 2009/108/CE: Decizia Comisiei din 3 februarie 2009 de modificare a Deciziei 2002/364/CE privind specificațiile tehnice comune ale dispozitivelor medicale pentru diagnosticare in vitro [notificată cu numărul C(2009) 565] (Text cu relevanță pentru SEE)

10.2.2009   
            
            
               RO
            
            
               Jurnalul Oficial al Uniunii Europene
            
            
               L 39/34
            
         
      DECIZIA COMISIEI
   
   din 3 februarie 2009
   de modificare a Deciziei 2002/364/CE privind specificațiile tehnice comune ale dispozitivelor medicale pentru diagnosticare in vitro
   
   [notificată cu numărul C(2009) 565]
   (Text cu relevanță pentru SEE)
   (2009/108/CE)
   COMISIA COMUNITĂȚILOR EUROPENE,
   având în vedere Tratatul de instituire a Comunității Europene,
   având în vedere Directiva 98/79/CE a Parlamentului European și a Consiliului din 27 octombrie 1998 privind dispozitivele medicale pentru diagnostic in vitro
       (1), în special articolul 5 alineatul (3) al doilea paragraf,
   întrucât:
   
               (1)
            
            
               Specificațiile tehnice comune pentru dispozitivele medicale pentru diagnostic in vitro sunt stabilite prin Decizia 2002/364/CE a Comisiei (2).
            
         
               (2)
            
            
               În interesul sănătății publice și pentru a ține cont de progresele tehnologice, inclusiv evoluția performanțelor și a sensibilității analitice a dispozitivelor, este oportun să se revizuiască specificațiile tehnice comune stabilite prin Decizia 2002/364/CE.
            
         
               (3)
            
            
               Definiția testului rapid ar trebui să fie completată pentru o mai bună precizie. Din motive de claritate, ar trebui să mai fie incluse și alte definiții.
            
         
               (4)
            
            
               Pentru a se aduce specificațiile tehnice comune la nivelul practicilor științifice și tehnice actuale, este nevoie să se actualizeze mai multe referințe științifice și tehnice.
            
         
               (5)
            
            
               Cerințele pentru testele de screening HIV ar trebui să fie clarificate. Pentru asigurarea reflectării criteriilor de performanță corespunzătoare tehnologiei actuale în specificațiile tehnice comune, este nevoie să se adauge cerințe pentru teste combinate anticorp/antigen și specificații suplimentare la cerințele de eșantionare pentru unele teste.
            
         
               (6)
            
            
               Prin urmare, anexa la Decizia 2002/364/CE ar trebui să fie modificată în consecință și, pentru claritate, să fie înlocuită.
            
         
               (7)
            
            
               Fabricanții ale căror dispozitive se află deja pe piață ar trebui să beneficieze de o perioadă de tranziție pentru a se adapta la noile specificații tehnice comune. Pe de altă parte, în interesul sănătății publice, fabricanții care doresc ar trebui să aibă posibilitatea să aplice noile specificații tehnice comune înainte de expirarea perioadei de tranziție.
            
         
               (8)
            
            
               Măsurile prevăzute de prezenta decizie sunt conforme cu avizul comitetului înființat prin articolul 6 alineatul (2) din Directiva 90/385/CEE a Consiliului (3),
            
         ADOPTĂ PREZENTA DECIZIE:
   Articolul 1
   Anexa la Decizia 2002/364/CE se înlocuiește cu textul anexei la prezenta decizie.
   Articolul 2
   Prezenta decizie se aplică de la 1 decembrie 2010 pentru acele dispozitive care au fost introduse prima dată pe piață înainte de 1 decembrie 2009.
   Pentru toate celelalte dispozitive, se aplică de la 1 decembrie 2009.
   Totuși, statele membre permit fabricanților să aplice cerințele stabilite în anexă înainte de datele fixate în primul și al doilea paragraf.
   Articolul 3
   Prezenta decizie se adresează statelor membre.
   
      Adoptată la Bruxelles, 3 februarie 2009.
      
         
            Pentru Comisie
         
         Günter VERHEUGEN
         
         
            Vicepreședinte
         
      
   
   
      (1)  JO L 331, 7.12.1998, p. 1.
   
      (2)  JO L 131, 16.5.2002, p. 17.
   
      (3)  JO L 189, 20.7.1990, p. 17.
   
      ANEXĂ
      
         
            „ANEXĂ
            SPECIFICAȚII TEHNICE COMUNE (STC) PENTRU DISPOZITIVE MEDICALE DE DIAGNOSTIC IN VITRO
            
            1.   DOMENIU DE APLICARE
            Specificațiile tehnice comune stabilite prin prezenta anexă se aplică în sensul listei A din anexa II la Directiva 98/79/CE.
            2.   DEFINIȚII ȘI TERMENI
            Sensibilitate (de diagnostic)
            Probabilitatea ca un dispozitiv să dea un rezultat pozitiv în prezența markerului-țintă.
            Adevărat pozitiv
            Un eșantion despre care se cunoaște că este pozitiv pentru markerul-țintă și care este clasificat corect de dispozitiv.
            Fals negativ
            Un eșantion despre care se cunoaște că este pozitiv pentru markerul-țintă și care este clasificat negativ în mod eronat de către dispozitiv.
            Specificitate (de diagnostic)
            Probabilitatea ca un dispozitiv să dea un rezultat negativ în absența markerului-țintă.
            Fals pozitiv
            Un eșantion despre care se cunoaște că este negativ pentru markerul-țintă și care este clasificat pozitiv în mod eronat de către dispozitiv.
            Adevărat negativ
            Un eșantion despre care se cunoaște că este negativ pentru markerul-țintă și care este clasificat corect de dispozitiv.
            Sensibilitate analitică
            Sensibilitatea analitică se poate exprima ca limita de detectare, mai precis cantitatea cea mai mică de marker-țintă care poate fi detectată cu precizie.
            Specificitate analitică
            Specificitate analitică înseamnă capacitatea metodei de a determina numai markerul-țintă.
            Tehnici de amplificare a acizilor nucleici (TAN)
            Termenul «TAN» se folosește pentru testele de detectare și/sau de cuantificare a acizilor nucleici prin amplificarea unei secvențe țintă sau a unui semnal sau prin hibridizare.
            Test rapid
            «Test rapid» înseamnă dispozitive medicale de diagnostic in vitro calitative sau semicantitative folosite individual sau într-o serie limitată care implică proceduri neautomatizate și care sunt destinate obținerii unui rezultat în timp scurt.
            Robustețe
            Robustețea unei tehnici de analiză înseamnă capacitatea unei tehnici de analiză de a nu fi afectată de variațiile slabe, dar deliberate, ale parametrilor metodei și oferă o indicație a fiabilității sale în condiții normale de utilizare.
            Rată globală de eșec a sistemului
            Rată globală de eșec al sistemului înseamnă frecvența eșecurilor atunci când procedura este realizată conform prescripțiilor producătorului.
            Test de confirmare
            Test de confirmare înseamnă un test folosit pentru confirmarea unui rezultat reactiv obținut printr-un test de screening.
            Test de genotipare a virusului
            Test de genotipare a virusului înseamnă un test folosit pentru genotiparea unor probe despre care deja se cunoaște că sunt pozitive și care nu se folosește pentru diagnoză primară a infecției sau pentru screening.
            Eșantioane de seroconversie HIV
            Eșantioane de seroconversie HIV înseamnă:
            
                        —
                     
                     
                        antigen p. 24 și/sau RNA-HIV pozitive; și
                     
                  
                        —
                     
                     
                        recunoscute de toate testele de screening pentru anticorpi; și
                     
                  
                        —
                     
                     
                        testate pentru confirmare cu rezultat pozitiv sau nedeterminat.
                     
                  Eșantioane de seroconversie precoce HIV
            Eșantioane de seroconversie precoce HIV înseamnă:
            
                        —
                     
                     
                        antigen p. 24 și/sau RNA-HIV pozitive; și
                     
                  
                        —
                     
                     
                        nerecunoscute de toate testele de screening pentru anticorpi; și
                     
                  
                        —
                     
                     
                        testate pentru confirmare cu rezultat nedeterminat sau negativ.
                     
                  3.   SPECIFICAȚII TEHNICE COMUNE (STC) PENTRU PRODUSE MENȚIONATE ÎN LISTA A DIN ANEXA II LA DIRECTIVA 98/79/CE
            3.1.   STC pentru evaluarea performanțelor reactivilor și a produselor reactive pentru detectarea, confirmarea și cuantificarea în eșantioanele prelevate din organismul uman a markerilor infecției cu HIV (HIV 1 și 2), HTLV I și II și a hepatitei B, C și D
            Principii generale
            3.1.1.   Dispozitivele de detectare a infecțiilor virale introduse pe piață pentru a fi utilizate ca teste de screening și/sau ca teste de diagnosticare îndeplinesc cerințele de sensibilitate și de specificitate stabilite în tabelul 1. A se vedea, de asemenea, principiul 3.1.11 pentru testele de screening.
            3.1.2.   Dispozitivele destinate de către producător testării fluidelor biologice, altele decât ser sau plasmă, de exemplu, urină, salivă etc., trebuie să îndeplinească aceleași cerințe STC de sensibilitate și specificitate ca și testele pentru ser sau plasmă. Evaluarea performanțelor se face prin testarea eșantioanelor de fluide biologice prelevate de la aceiași indivizi, atât prin testele supuse aprobării, cât și prin teste recunoscute pentru respectivele determinări serice sau plasmatice.
            3.1.3.   Dispozitivele destinate de către producător autotestării, de exemplu utilizarea la domiciliu, trebuie să îndeplinească aceleași cerințe STC de sensibilitate și specificitate ca și dispozitivele similare pentru utilizarea profesională. Elementele relevante ale evaluării performanței trebuie efectuate (sau repetate) de către utilizatorii neprofesioniști corespunzători pentru a valida funcționarea dispozitivului și instrucțiunile de utilizare.
            3.1.4.   Toate evaluările performanțelor se realizează prin comparație directă cu un dispozitiv recunoscut ca fiind în stadiul actual al tehnologiei. Dispozitivul folosit pentru comparație trebuie să poarte marca CE, dacă există pe piață la momentul evaluării performanței.
            3.1.5.   În cazul în care se înregistrează rezultate discordante în timpul evaluării, acestea se soluționează în măsura posibilului, de exemplu:
            
                        —
                     
                     
                        prin evaluarea eșantioanelor discordante cu teste suplimentare;
                     
                  
                        —
                     
                     
                        prin utilizarea altor metode sau markeri;
                     
                  
                        —
                     
                     
                        prin examen de stare clinică și diagnosticarea pacientului; și
                     
                  
                        —
                     
                     
                        prin testarea eșantioanelor prelevate ulterior.
                     
                  3.1.6.   Evaluările performanțelor se efectuează pe o populație echivalentă cu cea europeană.
            3.1.7.   Eșantioanele pozitive utilizate pentru evaluarea performanțelor se selecționează astfel încât să reflecte diferitele stadii ale bolii (bolilor) respective, diferitele profiluri de anticorpi, diferitele genotipuri, subtipuri, mutații etc.
            3.1.8.   Sensibilitatea pentru eșantioane adevărat pozitive și de seroconversie se evaluează după cum urmează:
            
                        3.1.8.1.
                     
                     
                        Sensibilitatea testelor de diagnosticare în seroconversie trebuie să fie în stadiul actual al tehnologiei. În cazul în care organismul notificat sau producătorul efectuează teste suplimentare pe același panel sau pe panele de seroconversie diferite, rezultatele trebuie să confirme evaluările inițiale ale performanțelor (a se vedea tabelul 1). Panelele de seroconversie trebuie să înceapă cu o sângerare negativă (sângerări negative) și intervalele de sângerare trebuie să fie mici.
                     
                  
                        3.1.8.2.
                     
                     
                        În cazul testelor de sânge de screening (cu excepția testelor AgHBs și anti-HBc), toate eșantioanele adevărate pozitive trebuie identificate ca fiind pozitive cu ajutorul unui dispozitiv pentru a fi marcate CE (a se vedea tabelul 1). În cazul testelor AgHBs și anti-HBc, performanțele globale ale noilor dispozitive trebuie să fie cel puțin echivalente cu cele ale dispozitivelor recunoscute (a se vedea punctul 3.1.4).
                     
                  
                        3.1.8.3.
                     
                     
                        În ceea ce privește testele HIV:
                        
                                    —
                                 
                                 
                                    toate eșantioanele de seroconversie HIV se identifică drept pozitive; și
                                 
                              
                                    —
                                 
                                 
                                    se testează cel puțin 40 de eșantioane de preseroconversie HIV. Rezultatele trebuie să fie conforme cu stadiul actual al tehnologiei.
                                 
                              
                  3.1.9.   Evaluarea performanțelor testelor de screening include 25 de probe pozitive (în cazul în care sunt disponibile pentru infecțiile rare) de ser și/sau plasmă «de aceeași zi» (≤ 1 zi după prelevare)
            3.1.10.   Eșantioanele negative utilizate în timpul evaluării performanțelor trebuie să fie reprezentative pentru populația-țintă a testului (de exemplu, donatori de sânge, pacienți spitalizați, femei însărcinate).
            3.1.11.   Pentru evaluările de performanță a testelor de screening (tabelul 1), populațiile de donatori de sânge investigate trebuie să provină din cel puțin două centre de donare de sânge și trebuie să reprezinte donații consecutive de sânge care nu au fost selecționate pentru excluderea persoanelor care donează pentru prima dată.
            3.1.12.   Dispozitivele trebuie să aibă o specificitate de minimum 99,5 % pentru donațiile de sânge, cu excepția mențiunilor contrare din tabelele atașate. Specificitatea se calculează pe baza frecvenței rezultatelor reactive repetabile (fals pozitive) printre donatorii de sânge negativi pentru markerul-țintă.
            3.1.13.   Evaluarea performanțelor cuprinde și evaluarea dispozitivelor pentru a se stabili influența substanțelor cu potențial de interferență. Acestea din urmă depind într-o oarecare măsură de compoziția reactivilor și de configurația testului. Substanțele cu potențial de interferență se identifică în cadrul unei analize de risc impusă de cerințele esențiale aplicabile fiecărui dispozitiv nou, dar pot include, de exemplu:
            
                        —
                     
                     
                        eșantioane reprezentând infecții «înrudite»;
                     
                  
                        —
                     
                     
                        eșantioane ce provin de la femei multipare (femei care au avut mai multe sarcini) sau de la pacienți pozitivi la factorul reumatoid;
                     
                  
                        —
                     
                     
                        pentru antigenele recombinante, anticorpii umani la componente ale sistemului de expresie, de exemplu anti-E.coli, antidrojdie.
                     
                  3.1.14.   În cazul dispozitivelor destinate de producător utilizării cu ser și plasmă, evaluarea performanțelor trebuie să demonstreze echivalența ser-plasmă. Demonstrația se efectuează pe cel puțin 50 de eșantioane donate (25 pozitive și 25 negative).
            3.1.15.   În cazul dispozitivelor destinate de producător utilizării cu plasmă, evaluarea va verifica performanțele dispozitivului cu utilizarea totalității anticoagulanților indicați de producător pentru utilizarea dispozitivului. Demonstrația se efectuează pe cel puțin 50 de eșantioane donate (25 pozitive și 25 negative).
            3.1.16.   În cadrul analizei de risc impuse, rata globală de eșec care generează rezultate fals negative este stabilită prin teste repetate pe eșantioane slab pozitive.
            3.1.17.   Dacă un nou dispozitiv medical pentru diagnostic in vitro din anexa II lista A nu este acoperit în mod particular de specificațiile tehnice comune, se ține cont de specificațiile tehnice comune pentru un dispozitiv asemănător. Dispozitivele asemănătoare se pot identifica pe criterii diferite, de exemplu prin utilizarea într-un scop similar sau prin riscuri similare.
            3.2.   Cerințe suplimentare pentru testele combinate anticorp/antigen
            3.2.1.   Testele HIV combinate anticorp/antigen destinate să detecteze anti-HIV și antigen p. 24 și care pot fi folosite și numai la detectarea antigenului p. 24 trebuie să se conformeze tabelului 1 și tabelului 5, inclusiv în ceea ce privește criteriile de sensibilitate analitică pentru antigenul p. 24.
            3.2.2.   Testele HIV combinate anticorp/antigen destinate să detecteze anti-HIV și p. 24 și care nu pot fi folosite și numai la detectarea p. 24 trebuie să se conformeze tabelului 1 și tabelului 5, cu excepția criteriilor de sensibilitate analitică pentru p. 24.
            3.3.   Cerințe suplimentare pentru tehnici de amplificare a acizilor nucleici (TAN)
            Tabelul 2 prezintă criteriile de evaluare a performanțelor testelor TAN.
            3.3.1.   În cazul testelor de amplificare a unei secvențe-țintă, se face un control de funcționalitate pentru fiecare eșantion de testare (control intern) conform stadiului actual al tehnologiei. Acest control trebuie să se folosească pe cât posibil pe parcursul întregului proces, adică la extragere, amplificare/hibridizare, detectare.
            3.3.2.   Sensibilitatea analitică sau limita de detectare pentru teste TAN se exprimă printr-o valoare-limită pozitivă de 95 %. Aceasta este concentrația de analit, în care 95 % din rezultate sunt pozitive după diluții repetate ale materialului de referință internațională, de exemplu material standard OMS sau material de referință calibrat.
            3.3.3.   Detectarea genotipului se demonstrează printr-o validare corespunzătoare a primerului sau a conceptului sondei și se validează, de asemenea, prin testarea eșantioanelor de genotipuri caracterizate.
            3.3.4.   Rezultatele testelor cantitative TAN trebuie să respecte standardele internaționale sau materialele de referință calibrate, în funcție de disponibilități, și sunt exprimate în unități internaționale utilizate în domeniul de aplicare respectiv.
            3.3.5.   Se pot folosi teste TAN și la detectarea virusului în eșantioane anticorp negative, mai precis, eșantioane de preseroconversie. Virusurile din complexul imun pot avea un comportament diferit de cel al virusurilor libere, de exemplu în timpul unei etape de centrifugare. În consecință, este important ca studiile de robustețe să includă eșantioane anticorp negative (preseroconversie).
            3.3.6.   În cazul investigațiilor privind influența potențială a eșantioanelor consecutive, în analizele de robustețe se vor efectua cel puțin cinci serii, alternând eșantioane puternic pozitive și puternic negative. Eșantioanele puternic pozitive conțin eșantioane cu titruri virale înalte survenite în mod natural.
            3.3.7.   Rata globală de eșec care generează rezultate fals negative se stabilește prin testarea eșantioanelor slab pozitive. Acestea trebuie să conțină o concentrație virală echivalentă cu de trei ori concentrația virală pozitivă de 95 %.
            3.4.   STC pentru testare la eliberare de către producător de reactivi și produse reactive pentru detectarea, confirmarea și cuantificarea în eșantioane prelevate de la organisme umane a markerilor de infecție HIV (HIV 1 și 2), HTLV I și II și a hepatitei B, C și D (exclusiv teste imunologice)
            3.4.1.   Criteriile de testare la eliberare de către producător asigură identificarea consecventă de către fiecare lot a antigenelor, a epitopilor și a anticorpilor relevanți.
            3.4.2.   Testarea de către producător la eliberarea loturilor de teste de screening include cel puțin 100 de eșantioane negative pentru analitul relevant.
            3.5.   STC pentru evaluarea performanțelor reactivilor și a produselor reactive pentru stabilirea antigenelor pentru următoarele grupe de sânge: Sistemul grupelor sangvine ABO: ABO1 (A), ABO2 (B), ABO3 (A,B); Sistemul grupelor sangvine Rh: RH1 (D), RH2 (C), RH3 (E), RH4 (c), RH5 (e); Sistemul grupelor sangvine Kell: KEL1 (K)
            Criterii pentru evaluarea performanțelor reactivilor și produselor reactive pentru stabilirea antigenelor de grupă de sânge: Sistemul grupelor sangvine ABO: ABO1 (A), ABO2 (B), ABO3 (A,B); Sistemul grupelor sangvine Rh: RH1 (D), RH2 (C), RH3 (E), RH4 (c), RH5 (e); Sistemul grupelor sangvine Kell KEL1 (K): se găsește în tabelul 9.
            3.5.1.   Toate evaluările performanțelor se realizează prin comparație directă cu un dispozitiv recunoscut ca fiind în stadiul actual al tehnologiei. Dispozitivul folosit pentru comparație trebuie să poarte marca CE dacă există pe piață la momentul evaluării performanței.
            3.5.2.   În cazul în care se înregistrează rezultate discordante în timpul evaluării, acestea se soluționează în măsura posibilului, de exemplu:
            
                        —
                     
                     
                        prin evaluarea eșantioanelor discordante cu teste suplimentare;
                     
                  
                        —
                     
                     
                        prin utilizarea unei metode alternative.
                     
                  3.5.3.   Evaluările performanțelor se efectuează pe o populație echivalentă cu cea europeană.
            3.5.4.   Eșantioanele pozitive utilizate pentru evaluarea performanțelor se selecționează astfel încât să reflecte antigene variante și slăbite.
            3.5.5.   Evaluarea performanțelor cuprinde și evaluarea dispozitivelor pentru a se stabili influența substanțelor cu potențial de interferență. Acestea din urmă depind într-o oarecare măsură de compoziția reactivilor și de configurația testului. Ele sunt identificate printr-o analiză de risc impusă de cerințele esențiale aplicabile fiecărui dispozitiv nou.
            3.5.6.   În cazul dispozitivelor destinate de producător utilizării cu plasmă, evaluarea va verifica performanțele dispozitivului cu utilizarea totalității anticoagulanților indicați de producător pentru utilizarea dispozitivului. Demonstrația se efectuează pe cel puțin 50 de eșantioane donate.
            3.6.   STC pentru testarea la eliberare de către fabricanți a reactivilor și a produselor reactive pentru stabilirea antigenelor de grupă de sânge: Sistemul grupelor sangvine ABO: ABO1 (A), ABO2 (B), ABO3 (A,B); Sistemul grupelor sangvine Rh: RH1 (D), RH2 (C), RH3 (E), RH4 (c), RH5 (e); Sistemul grupelor sangvine Kell: KEL1 (K)
            3.6.1.   Criteriile de testare la eliberare de către producător asigură identificarea consecventă de către fiecare lot a antigenelor, a epitopilor și a anticorpilor relevanți.
            3.6.2.   Tabelul 10 prezintă cerințele de testare la eliberarea loturilor de către producător.
            Tabelul 1
            Teste de screening: anti-HIV 1 și 2, anti-HTLV I și II, anti-HCV, AgHBs, anti-HBc
            
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        anti-HIV-1/2
                     
                     
                        anti-HTLV-I/II
                     
                     
                        anti-HCV
                     
                     
                        AgHBs
                     
                     
                        anti-HBc
                     
                  
                        Sensibilitate de diagnostic
                     
                     
                        Probe pozitive
                     
                     
                        400 HIV-1
                        100 HIV-2
                        toate subtipurile HIV/1 disponibile, inclusiv 40 subtipuri non-B, trebuie să fie reprezentate prin cel puțin 3 eșantioane pentru fiecare subtip
                     
                     
                        300 HTLV-I
                        100 HTLV-II
                     
                     
                        400 (eșantioane pozitive)
                        Include eșantioane din diferite stadii de infecție și reflectă diferite profiluri de anticorpi
                        Genotip 1-4: > 20 de eșantioane pentru fiecare genotip (inclusiv subtipurile non-a ale genotipului 4);
                        5: > 5 eșantioane
                        6: dacă este disponibil
                     
                     
                        400
                        Include luarea în considerare a subtipurilor
                     
                     
                        400
                        Include evaluarea altor markeri HBV
                     
                  
                        Panele de seroconversie
                     
                     
                        20 de panele
                        10 panele suplimentare (la organismul notificat sau producător)
                     
                     
                        A se defini atunci când sunt disponibile
                     
                     
                        20 de panele
                        10 panele suplimentare (la organismul notificat sau producător)
                     
                     
                        20 de panele
                        10 panele suplimentare (la organismul notificat sau producător)
                     
                     
                        A se defini atunci când sunt disponibile
                     
                  
                        Sensibilitate analitică
                     
                     
                        Standarde
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        0,130 UI/ml (Al doilea standard internațional pentru AgHBs, subtip adw2, genotip A, cod NIBSC: 00/588)
                     
                     
                         
                     
                  
                        Specificitatea
                     
                     
                        Donatori neselectați (inclusiv persoane care donează pentru prima dată)
                     
                     
                        5 000
                     
                     
                        5 000
                     
                     
                        5 000
                     
                     
                        5 000
                     
                     
                        5 000
                     
                  
                        Pacienți spitalizați
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                  
                        Probe de sânge cu potențial de reacție încrucișată (RF+, virusuri înrudite, femei însărcinate etc.)
                     
                     
                        100
                     
                     
                        100
                     
                     
                        100
                     
                     
                        100
                     
                     
                        100
                     
                  
               
            Tabelul 2
            Teste TAN pentru HIV 1, HCV, HBV, HTLV I/II (calitative și cantitative; altele decât identificarea moleculară)
            
                        HIV1
                     
                     
                        HCV
                     
                     
                        HBV
                     
                     
                        HTLV I/II
                     
                     
                        Criterii de acceptabilitate
                     
                  
                        TAN
                     
                     
                        Calitative
                     
                     
                        Cantitative
                     
                     
                        Calitative
                     
                     
                        Cantitative
                     
                     
                        Calitative
                     
                     
                        Cantitative
                     
                     
                        Calitative
                     
                     
                        Cantitative
                     
                  
                        Cantitative pentru HIV
                     
                     
                        Cantitative pentru HIV
                     
                     
                        Cantitative pentru HIV
                     
                  
                        Sensibilitate Limita de detecție Detecție de sensibilitate analitică (UI/ml; definită pe baza standardelor OMS sau a unor materiale de referință calibrate)
                     
                     
                        Conform ghidului de validare PE (1): mai multe serii de diluție în gama concentrației-limită; analiză statistică (de exemplu analiza probit) pe bază de cel puțin 24 de repetări; calculul valorii-limită la 95 %
                     
                     
                        Limita de detecție: în ceea ce privește testele calitative; Limita de cuantificare: diluții (0,5 log10 sau mai puțin) din preparatele de referință calibrate, definiții ale limitelor de cuantificare inferioară și superioară, precizie, acuratețe, gamă de măsurare «liniară», «gamă dinamică». A se demonstra reproductibilitatea la diferite nivele ale concentrației
                     
                     
                        Conform ghidului de validare PE (1): mai multe serii de diluție în gama concentrației-limită; analiză statistică (de exemplu analiza probit) pe bază de cel puțin 24 de repetări; calculul valorii-limită la 95 %
                     
                     
                         
                     
                     
                        Conform ghidului de validare PE (1): mai multe serii de diluție în gama concentrației-limită; analiză statistică (de exemplu analiza probit) pe bază de cel puțin 24 de repetări; calculul valorii-limită la 95 %
                     
                     
                         
                     
                     
                        Conform ghidului de validare PE (1): mai multe serii de diluție în gama concentrației-limită; analiză statistică (de exemplu analiza probit) pe bază de cel puțin 24 de repetări; calculul valorii-limită la 95 %
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Eficiența detectării/cuantificării genotipului/subtipului
                     
                     
                        Cel puțin 10 eșantioane pentru fiecare subtip (în funcție de disponibilitate)
                     
                     
                        Serii de diluție pentru fiecare genotip/subtip relevant, de preferință din materiale de referință, în măsura disponibilității
                     
                     
                        Cel puțin 10 eșantioane pentru fiecare genotip (în funcție de disponibilitate)
                     
                     
                         
                     
                     
                        În funcție de disponibilitatea materialelor de referință calibrate pentru genotip
                     
                     
                         
                     
                     
                        În funcție de disponibilitatea materialelor de referință calibrate pentru genotip
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Supernatanți ai culturilor de celule (se pot substitui unor subtipuri rare HIV-1)
                     
                     
                        Se pot folosi transcripturi sau plasmide cuantificate prin metode corespunzătoare.
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Conform ghidului de validare PE (1) în măsura disponibilității materialelor de referință calibrate pentru subtipuri; se pot folosi transcripturi in vitro
                        
                     
                     
                         
                     
                     
                        Conform ghidului de validare PE (1) în măsura disponibilității materialelor de referință calibrate pentru subtipuri; se pot folosi transcripturi in vitro
                        
                     
                     
                         
                     
                     
                        Conform ghidului de validare PE (1) în măsura disponibilității materialelor de referință calibrate pentru subtipuri; se pot folosi transcripturi in vitro
                        
                     
                     
                         
                     
                     
                        Conform ghidului de validare PE (1) în măsura disponibilității materialelor de referință calibrate pentru subtipuri; se pot folosi transcripturi in vitro
                        
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Specificitate diagnostică, eșantioane negative
                     
                     
                        500 de donatori de sânge
                     
                     
                        100 de donatori de sânge
                     
                     
                        500 de donatori de sânge
                     
                     
                         
                     
                     
                        500 de donatori de sânge
                     
                     
                         
                     
                     
                        500 de donații de sânge individuale
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Markeri cu potențial de reacție încrucișată
                     
                     
                        Prin dovezi ale unei concepții corespunzătoare a testului (de exemplu comparare secvențială) și/sau testarea a cel puțin 10 eșantioane pozitive pentru retrovirusuri umane (de exemplu HTLV)
                     
                     
                        În ceea ce privește testele calitative
                     
                     
                        Prin concepția testelor și/sau testarea a cel puțin 10 eșantioane pozitive pentru flavivirusuri umane (de exemplu HGV, YFV)
                     
                     
                         
                     
                     
                        Prin concepția testelor și/sau testarea a cel puțin 10 eșantioane pozitive pentru alte ADN virusuri
                     
                     
                         
                     
                     
                        Prin concepția testelor și/sau testarea a cel puțin 10 eșantioane pozitive pentru retrovirusuri umane (de exemplu HIV-)
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Robustețe
                     
                     
                         
                     
                     
                        În ceea ce privește testele calitative
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Contaminare încrucișată
                     
                     
                        Cel puțin 5 serii folosind alternativ eșantioane puternic pozitive (despre care se cunoaște că apar în mod natural) și eșantioane negative
                     
                     
                         
                     
                     
                        Cel puțin 5 serii folosind alternativ eșantioane puternic pozitive (despre care se cunoaște că apar în mod natural) și eșantioane negative
                     
                     
                         
                     
                     
                        Cel puțin 5 serii folosind alternativ eșantioane puternic pozitive (despre care se cunoaște că apar în mod natural) și eșantioane negative
                     
                     
                         
                     
                     
                        Cel puțin 5 serii folosind alternativ eșantioane puternic pozitive (despre care se cunoaște că apar în mod natural) și eșantioane negative
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Inhibare
                     
                     
                        Control intern, utilizat de preferință pe parcursul întregii proceduri TAN
                     
                     
                         
                     
                     
                        Control intern, utilizat de preferință pe parcursul întregii proceduri TAN
                     
                     
                         
                     
                     
                        Control intern, utilizat de preferință pe parcursul întregii proceduri TAN
                     
                     
                         
                     
                     
                        Control intern, utilizat de preferință pe parcursul întregii proceduri TAN
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Rata globală de eșec care generează rezultate fals negative
                     
                     
                        Cel puțin 100 de eșantioane însămânțate cu virus cu 3 x valoarea-limită la 95 %
                     
                     
                         
                     
                     
                        Cel puțin 100 de eșantioane însămânțate cu virus cu 3 x valoarea-limită la 95 %
                     
                     
                         
                     
                     
                        Cel puțin 100 de eșantioane însămânțate cu virus cu 3 x valoarea-limită la 95 %
                     
                     
                         
                     
                     
                        Cel puțin 100 de eșantioane însămânțate cu virus cu 3 x valoarea-limită la 95 %
                     
                     
                         
                     
                     
                        99/100 teste pozitive
                     
                  
                        
                           Note: Criteriu de acceptare «rată globală de eșec care generează rezultate fals negative»: 99/100 din teste pozitive.
                        Pentru TAN cantitative se realizează un studiu pe cel puțin 100 de probe pozitive care reflectă condițiile de rutină pentru utilizatori (de exemplu fără preselectarea probelor). Se generează în paralel rezultate comparative cu cele obținute printr-un alt sistem TAN.
                        Pentru TAN calitative se realizează un studiu asupra sensibilității de diagnostic, folosindu-se cel puțin 10 panele de seroconversie. Se generează în paralel rezultate comparative cu cele obținute printr-un alt sistem TAN.
                     
                  
               
            Tabelul 3
            Teste rapide: anti-HIV 1 și 2, anti-HCV, AgHBs, anti-HBc, anti-HTLV I și II
            
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        anti-HIV1/2
                     
                     
                        anti-HCV
                     
                     
                        AgHBs
                     
                     
                        anti-HBc
                     
                     
                        anti-HTLV I/II
                     
                     
                        Criterii de acceptare
                     
                  
                        Sensibilitate de diagnostic
                     
                     
                        Probe pozitive
                     
                     
                        Aceleași criterii ca și pentru testele de screening
                     
                     
                        Aceleași criterii ca și pentru testele de screening
                     
                     
                        Aceleași criterii ca și pentru testele de screening
                     
                     
                        Aceleași criterii ca și pentru testele de screening
                     
                     
                        Aceleași criterii ca și pentru testele de screening
                     
                     
                        Aceleași criterii ca și pentru testele de screening
                     
                  
                        Panele de seroconversie
                     
                     
                        Aceleași criterii ca și pentru testele de screening
                     
                     
                        Aceleași criterii ca și pentru testele de screening
                     
                     
                        Aceleași criterii ca și pentru testele de screening
                     
                     
                        Aceleași criterii ca și pentru testele de screening
                     
                     
                        Aceleași criterii ca și pentru testele de screening
                     
                     
                        Aceleași criterii ca și pentru testele de screening
                     
                  
                        Specificitate de diagnostic
                     
                     
                        Probe negative
                     
                     
                        1 000 de donații de sânge
                     
                     
                        1 000 de donații de sânge
                     
                     
                        1 000 de donații de sânge
                     
                     
                        1 000 de donații de sânge
                     
                     
                        1 000 de donații de sânge
                     
                     
                        ≥ 99 % (anti-HBc: ≥ 96 %)
                     
                  
                        200 de probe clinice
                     
                     
                        200 de probe clinice
                     
                     
                        200 de probe clinice
                     
                     
                        200 de probe clinice
                     
                     
                        200 de probe clinice
                     
                  
                        200 de eșantioane de la femei însărcinate
                     
                     
                        200 de eșantioane de la femei însărcinate
                     
                     
                        200 de eșantioane de la femei însărcinate
                     
                     
                         
                     
                     
                        200 de eșantioane de la femei însărcinate
                     
                  
                        100 de eșantioane cu potențial de interferență
                     
                     
                        100 de eșantioane cu potențial de interferență
                     
                     
                        100 de eșantioane cu potențial de interferență
                     
                     
                        100 de eșantioane cu potențial de interferență
                     
                     
                        100 de eșantioane cu potențial de interferență
                     
                  
               
            Tabelul 4
            Teste de confirmare/suplimentare pentru anti-HIV 1 și 2, anti-HTLV I și II, anti-HCV, AgHBs
            
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        Test de confirmare anti-HIV
                     
                     
                        Test de confirmare anti-HTLV
                     
                     
                        Test suplimentar HCV
                     
                     
                        Test de confirmare AgHBs
                     
                     
                        Criterii de acceptare
                     
                  
                        Sensibilitate de diagnostic
                     
                     
                        Probe pozitive
                     
                     
                        200 HIV-1 și 100 HIV-2
                     
                     
                        200 HTLV-I și 100 HTLV-II
                     
                     
                        300 HCV (eșantioane pozitive)
                     
                     
                        300 AgHBs
                     
                     
                        Identificare corectă ca pozitiv (sau nedeterminat), nu negativ
                     
                  
                        Include eșantioane din diferite stadii de infecție și reflectă diferite profiluri de anticorpi
                     
                     
                         
                     
                     
                        Include eșantioane din diferite stadii de infecție și reflectă diferite profiluri de anticorpi
                        Genotipuri 1-4: > 20 de eșantioane (inclusiv subtipuri non-a ale genotipului 4);
                        5: > 5 eșantioane;
                        6: dacă este disponibil
                     
                     
                        Include eșantioane din diferite stadii de infecție
                        20 de eșantioane «puternic pozitive» (> 26 UI/ml); 20 de eșantioane în gama-limită
                     
                     
                         
                     
                  
                        Panele de seroconversie
                     
                     
                        15 panele de seroconversie/panele cu titru scăzut
                     
                     
                         
                     
                     
                        15 panele de seroconversie/panele cu titru scăzut
                     
                     
                        15 panele de seroconversie/panele cu titru scăzut
                     
                     
                         
                     
                  
                        Sensibilitate analitică
                     
                     
                        Standarde
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        Al doilea standard internațional pentru AgHBs, subtip adw2, genotip A, cod NIBSC: 00/588
                     
                     
                         
                     
                  
                        Specificitate de diagnostic
                     
                     
                        Probe negative
                     
                     
                        200 de donații de sânge
                     
                     
                        200 de donații de sânge
                     
                     
                        200 de donații de sânge
                     
                     
                        10 fals pozitive în funcție de disponibilitate din evaluarea de performanță a testului de screening (2)
                        
                     
                     
                        Fără rezultate fals pozitive (2) fără neutralizare
                     
                  
                        200 de eșantioane, inclusiv de la femei însărcinate
                     
                     
                        200 de eșantioane, inclusiv de la femei însărcinate
                     
                     
                        200 de eșantioane, inclusiv de la femei însărcinate
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        50 de eșantioane cu potențial de interferență, inclusiv eșantioane cu rezultate nedeterminate în alte teste de confirmare
                     
                     
                        50 de eșantioane cu potențial de interferență, inclusiv eșantioane cu rezultate nedeterminate în alte teste de confirmare
                     
                     
                        50 de eșantioane cu potențial de interferență, inclusiv eșantioane cu rezultate nedeterminate în alte teste de confirmare
                     
                     
                        50 de eșantioane cu potențial de interferență
                     
                     
                         
                     
                  
               
            Tabelul 5
            Antigen HIV 1
            
                         
                     
                     
                        Test antigen HIV -1
                     
                     
                        Criterii de acceptare
                     
                  
                        Sensibilitate de diagnostic
                     
                     
                        Probe pozitive
                     
                     
                        50 HIV-1 Ac-pozitive
                        50 Supernatanți de la culturi de celule, inclusiv HIV-2 și diferite subtipuri HIV-1.
                     
                     
                        Identificare corectă (după neutralizare)
                     
                  
                        Panele de seroconversie
                     
                     
                        20 de panele de seroconversie/panele cu titru scăzut
                     
                     
                         
                     
                  
                        Sensibilitate analitică
                     
                     
                        Standarde
                     
                     
                        Antigen HIV-1 p. 24, primul reactiv de referință internațională, cod NIBSC: 90/636
                     
                     
                        ≤ 2 UI/ml
                     
                  
                        Specificitate de diagnostic
                     
                     
                         
                     
                     
                        200 de donații de sânge
                        200 de eșantioane clinice
                        50 de eșantioane cu potențial de interferență
                     
                     
                        ≥ 99,5 % după neutralizare
                     
                  
               
            Tabelul 6
            Test de identificare a serotipului și a genotipului HCV
            
                         
                     
                     
                        Test de identificare a serotipului și a genotipului HCV
                     
                     
                        Criterii de acceptare
                     
                  
                        Sensibilitate de diagnostic
                     
                     
                        Probe pozitive
                     
                     
                        200 (eșantioane pozitive)
                        Include eșantioane din diferite stadii de infecție și reflectă diferite profiluri de anticorpi
                        Genotipuri 1-4: > 20 de eșantioane (inclusiv subtipuri non-a ale genotipului 4);
                        5: > 5 eșantioane;
                        6: dacă este disponibil
                     
                     
                        ≥ 95 % concordanță între identificarea serotipului și cea a genotipului
                        > 95 % concordanță între identificarea serotipului și secvențiere
                     
                  
                        Specificitate de diagnostic
                     
                     
                        Probe negative
                     
                     
                        100
                     
                     
                         
                     
                  
               
            Tabelul 7
            Markeri HBV: anti-HBs, anti-HBc IgM, anti-HBe, AgHBe
            
                         
                     
                     
                        anti-HBs
                     
                     
                        anti-HBc IgM
                     
                     
                        anti-HBe
                     
                     
                        AgHBe
                     
                     
                        Criterii de acceptare
                     
                  
                        Sensibilitate de diagnostic
                     
                     
                        Probe pozitive
                     
                     
                        100 de vaccinuri
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        ≥ 98 %
                     
                  
                        100 de persoane infectate pe cale naturală
                     
                     
                        diferite stadii de infecție (acută/cronică etc.)
                        Criteriile de acceptare trebuie să se aplice doar pe eșantioane din stadiu acut de infecție
                     
                     
                        Include eșantioane din diferite stadii de infecție (acută/cronică etc.)
                     
                     
                        Include eșantioane din diferite stadii de infecție (acută/cronică etc.)
                     
                  
                        Panele de seroconversie
                     
                     
                        10 seroconversii de urmărire sau anti-HBs
                     
                     
                        În funcție de disponibilitate
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Sensibilitate analitică
                     
                     
                        Standarde
                     
                     
                        WHO 1st International Reference Preparation 1977; NIBSC, United Kingdom
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        HBe – Referenzantigen 82; PEI Germany
                     
                     
                        anti-HBs: < 10 mUI/ml
                     
                  
                        Specificitate de diagnostic
                     
                     
                        Probe negative
                     
                     
                        500
                     
                     
                        500 de donații de sânge
                     
                     
                        200 de donații de sânge
                     
                     
                        200 de donații de sânge
                     
                     
                        ≥ 98 %
                     
                  
                        Inclusiv eșantioane clinice 50 de eșantioane cu potențial de interferență
                     
                     
                        200 de eșantioane clinice 50 de eșantioane cu potențial de interferență
                     
                     
                        200 de eșantioane clinice 50 de eșantioane cu potențial de interferență
                     
                     
                        200 de eșantioane clinice 50 de eșantioane cu potențial de interferență
                     
                  
               
            Tabelul 8
            Markeri HDV: anti-HDV, anti-HDV IgM, antigen Delta
            
                         
                     
                     
                        anti-HDV
                     
                     
                        anti-HDV IgM
                     
                     
                        antigen Delta
                     
                     
                        Criterii de acceptare
                     
                  
                        Sensibilitate de diagnostic
                     
                     
                        Probe pozitive
                     
                     
                        100
                     
                     
                        50
                     
                     
                        10
                     
                     
                        ≥ 98 %
                     
                  
                        Markeri HBV de specificare
                     
                     
                        Markeri HBV de specificare
                     
                     
                        Markeri HBV de specificare
                     
                  
                        Specificitate de diagnostic
                     
                     
                        Probe negative
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        ≥ 98 %
                     
                  
                        Inclusiv eșantioane clinice
                     
                     
                        Inclusiv eșantioane clinice
                     
                     
                        Inclusiv eșantioane clinice
                     
                  
                        50 de eșantioane cu potențial de interferență
                     
                     
                        50 de eșantioane cu potențial de interferență
                     
                     
                        50 de eșantioane cu potențial de interferență
                     
                  
               
            Tabelul 9
            Antigeni de grupă sangvină în sistemele de grupe sangvine ABO, Rh și Kell
            
                         
                     
                     
                        1
                     
                     
                        2
                     
                     
                        3
                     
                  
                        Specificitatea
                     
                     
                        Numărul de teste pe metodă recomandată
                     
                     
                        Număr total de eșantioane care trebuie să fie testate pentru un produs lansat
                     
                     
                        Numărul total de eșantioane care trebuie să fie testate pentru o formulă nouă sau pentru utilizarea unor reactivi bine caracterizați
                     
                  
                        Anti-ABO1 (anti-A), anti-ABO2 (anti-B), anti-ABO3 (anti-A,B)
                     
                     
                        500
                     
                     
                        3 000
                     
                     
                        1 000
                     
                  
                        Anti-RH1 (anti-D)
                     
                     
                        500
                     
                     
                        3 000
                     
                     
                        1 000
                     
                  
                        Anti-RH2 (anti-C), anti-RH4 (anti-c), anti-RH3 (anti-E)
                     
                     
                        100
                     
                     
                        1 000
                     
                     
                        200
                     
                  
                        Anti-RH5 (anti-e)
                     
                     
                        100
                     
                     
                        500
                     
                     
                        200
                     
                  
                        Anti-KEL1 (anti-K)
                     
                     
                        100
                     
                     
                        500
                     
                     
                        200
                     
                  Criterii de acceptare:
            Toți reactivii menționați mai sus trebuie să prezinte rezultate comparabile la teste cu reactivi consacrați cu performanțe acceptabile în privința reactivității pe care se susține că o are dispozitivul. Pentru reactivii consacrați, atunci când aplicarea sau folosirea s-a schimbat sau s-a extins, trebuie să se realizeze teste suplimentare în conformitate cu cerințele evidențiate în prima coloană (de mai sus).
            Evaluarea performanțelor reactivilor anti-D trebuie să includă teste împotriva unei game de eșantioane slab RH1(D) și parțial RH1(D), în funcție de destinația produsului.
            Condiții:
            
                        Eșantioane clinice
                     
                     
                        :
                     
                     
                        10 % din populația-test
                     
                  
                        Probe neonatale
                     
                     
                        :
                     
                     
                        > 2 % din populația-test
                     
                  
                        Eșantioane ABO
                     
                     
                        :
                     
                     
                        > 40 % A, B pozitive
                     
                  
                        «slab D»
                     
                     
                        :
                     
                     
                        > 2 % din RH1 (D) pozitive
                     
                  
               Tabelul 10
            
            Criterii de eliberare a lotului pentru reactivi și produse reactive pentru determinarea antigenilor de grupă sangvină în sistemele grupelor sangvine ABO, Rh și Kell
            
               Cerințe de evaluare a specificității fiecărui reactiv
            
            1.   Reactivi de testare
            
            
                        Reactivi pentru determinarea grupelor sangvine
                     
                     
                        Numărul minim de celule de control care urmează a fi testate
                     
                  
                         
                     
                     
                        Reacții pozitive
                     
                     
                         
                     
                     
                        Reacții negative
                     
                  
                         
                     
                     
                        A1
                     
                     
                        A2B
                     
                     
                        Ax
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        B
                     
                     
                        0
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-ABO1 (anti-A)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2 (3)
                        
                     
                     
                         
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        B
                     
                     
                        A1B
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        A1
                     
                     
                        0
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-ABO2 (anti-B)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        A1
                     
                     
                        A2
                     
                     
                        Ax
                     
                     
                        B
                     
                     
                        0
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-ABO3 (anti-A,B)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                        4
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        R1r
                     
                     
                        R2r
                     
                     
                        SlabD
                     
                     
                         
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                        r’’r
                     
                     
                        rr
                     
                  
                        Anti-RH1 (anti-D)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2 (3)
                        
                     
                     
                         
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                  
                         
                     
                     
                        R1R2
                     
                     
                        R1r
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                         
                     
                     
                        R2R2
                     
                     
                        r’’r
                     
                     
                        rr
                     
                  
                        Anti-RH2 (anti-C)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                         
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                  
                         
                     
                     
                        R1R2
                     
                     
                        R1r
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                         
                     
                     
                        R1R1
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-RH4 (anti-c)
                     
                     
                        1
                     
                     
                        2
                     
                     
                        1
                     
                     
                         
                     
                     
                        3
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        R1R2
                     
                     
                        R2r
                     
                     
                        r’’r
                     
                     
                         
                     
                     
                        R1R1
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                        rr
                     
                  
                        Anti-RH3 (anti-E)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                         
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                  
                         
                     
                     
                        R1R2
                     
                     
                        R2r
                     
                     
                        r’’r
                     
                     
                         
                     
                     
                        R2R2
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-RH5 (anti-e)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                         
                     
                     
                        3
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        Kk
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        kk
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-KEL1 (anti-K)
                     
                     
                        4
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        3
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        
                           Notă: Reactivii policlonali trebuie să fie testați pe o gamă mai largă de celule pentru confirmarea specificității și pentru excluderea prezenței nedorite a anticorpilor contaminanți.
                     
                  Criterii de acceptare:
            Fiecare lot de reactivi trebuie să prezinte rezultate neechivoce pozitive sau negative în toate tehnicile recomandate în conformitate cu rezultatele obținute din datele de evaluare a performanțelor.
            2.   Materiale de control (eritrocite)
            
            Fenotipul de eritrocite utilizate pentru controlul reactivilor de identificare sangvină enumerați anterior ar trebui confirmat cu ajutorul unui dispozitiv consacrat.”
         
      
      
         (1)  Orientare a Farmacopeii europene.
      
         Note: Criteriu de acceptare «rată globală de eșec care generează rezultate fals negative»: 99/100 din teste pozitive.
      Pentru TAN cantitative se realizează un studiu pe cel puțin 100 de probe pozitive care reflectă condițiile de rutină pentru utilizatori (de exemplu fără preselectarea probelor). Se generează în paralel rezultate comparative cu cele obținute printr-un alt sistem TAN.
      Pentru TAN calitative se realizează un studiu asupra sensibilității de diagnostic, folosindu-se cel puțin 10 panele de seroconversie. Se generează în paralel rezultate comparative cu cele obținute printr-un alt sistem TAN.
      
         (2)  Criteriu de acceptare: fără neutralizare pentru testul de confirmare AgHBs.
      
         (3)  Numai prin tehnici recomandate prin care se susține existența reactivității față de acești antigeni.
      
         Notă: Reactivii policlonali trebuie să fie testați pe o gamă mai largă de celule pentru confirmarea specificității și pentru excluderea prezenței nedorite a anticorpilor contaminanți.