CELEX: 51984PC0437(02)
Language: it
Date: 1984-09-25
Title: PROPOSTA DI DIRETTIVA DEL CONSIGLIO CHE MODIFICA LA DIRETTIVA 75/318/CEE RELATIVA AL RAVVICINAMENTO DELLE LEGISLAZIONI DEGLI STATI MEMBRI RIGUARDANTI LE NORME E I PROTOCOLLI ANALITICI, TOSSICO-FARMACOLOGICI E CLINICI IN MATERIA DI PROVE DELLE SPECIALITA MEDICINALI

N. C 293/4                               Gazzetta ufficiale delle Comunità europee                               5. 11. 84
                                                           ALLEGATO
                             ELENCO DEI MEDICINALI DETTI DI «ALTA TECNOLOGIA»
                  Medicinali derivati da nuovi processi biotecnologici
                  che applicano la ricombinazione genetica, la tecnologia degli ibridomi, i ceppi cellulari
                  aneuploidi, i bioreattori enzimatici
                  Ad esempio:
                  — nuovi vaccini, in particolare i vaccini sintetici,
                  — nuovi antibiotici,
                  —    interferoni,
                  — immunotossine,
                  — ormoni, in particolare ormoni peptidici (insulina umana, ormone della crescita),
                  — anticorpi monoclonali, sonde di ibridazione e medicinali specificamente connessi con
                       anticorpi monoclonali,
                  — enzimi quali l'urochinasi,
                  — sostituti di componenti del sangue: alfa-1-antitripsina, sieroalbumina umana, fattore
                       Vili, ecc.
                  Altri medicinali di «alta tecnologia»
                  — Medicinali somministrati con nuovi sistemi che costituiscono un'importante innova-
                        zione: sistemi transdermici, incapsulamento in liposomi o polimeri, sistemi a bersaglio,
                        ecc.,
                  — medicinali contenenti una nuova sostanza che a parere del richiedente è di rilevante
                        interesse terapeutico,
                  — nuovi medicinali a base di radioisotopi,
                  — medicinali la cui produzione si basa essenzialmente su una tecnica avanzata quale
                        l'elettroforesi bidimensionale, in condizioni di gravità o di microgravità.
              Proposta di direttiva del Consiglio che modifica la direttiva 75/318/CEE relativa al
              ravvicinamento delle legislazioni degli Stati membri riguardanti le norme e i protocolli
                analitici, tossico-farmacologici e clinici in materia di prove delle specialità medicinali
                                                        COM(84) 437 def.
                                (Presentata dalla Commissione al Consiglio il 3 ottobre 1984)
                                                          (84/C 293/02)
IL CONSIGLIO DELLE COMUNITÀ EUROPEE,                                visto il parere del Comitato economico e sociale,
visto il trattato che istituisce la Comunità econo-
mica europea, in particolare l'articolo 100,                         considerando che le prove sulle specialità medici-
                                                                     nali devono essere regolarmente adeguate all'evolu-
vista la proposta della Commissione,                                 zione del progresso scientifico e tecnico per assicu-
                                                                    rare un livello ottimale di protezione della sanità
visto il parere del Parlamento europeo,                              pubblica nella Comunità;
 ---pagebreak--- 5.11.84                               Gazzetta ufficiale delle Comunità europee                           N. C 293/5
considerando che, per raggiungere tale livello, le                nazione degli ostacoli tecnici negli scambi nel
risorse destinate alla ricerca farmaceutica non deb-              settore delle specialità medicinali, in appresso
bono essere sprecate in prove superate o ripetitive               denominate «comitato», composto da rappre-
per effetto di eventuali divergenze tra i vari Stati              sentanti degli Stati membri e presieduto da un
membri nel modo di valutare lo stato delle cono-                  rappresentante della Commissione.
scenze scientifiche e tecniche;
                                                                  2. Il comitato stabilisce il suo regolamento
                                                                  interno.
considerando che, per ragioni etiche, ogni volta che
il progresso scientifico e tecnico lo permette, è
necessario sostituire i metodi esistenti con altri                Articolo 2 quater
metodi che esigano il minor numero possibile di
animali da laboratorio ;                                          1. Nei casi in cui è fatto riferimento alla proce-
                                                                  dura definita nel presente articolo, il comitato
                                                                  viene investito della questione dal suo presi-
considerando che è pertanto importante instaurare                 dente, sia su iniziativa di quest'ultimo, sia a
una procedura rapida per l'adeguamento al pro-                    richiesta del rappresentante di uno Stato mem-
gresso tecnico dei requisiti in materia di prove sui              bro.
medicinali indicati nell'allegato della direttiva 75/
318/CEE del Consiglio ('), modificata dalla diret-                2. Il rappresentante della Commissione pre-
tiva 83/570/CEE (2), e di garantire una stretta colla-            senta al comitato un progetto di misure da adot-
borazione tra gli Stati membri e la Commissione                   tare. Il comitato formula il suo parere su tale
nell'ambito di un «comitato per l'adeguamento al                  progetto nel termine che il presidente può stabi-
progresso tecnico delle direttive volte all'elimina-              lire in relazione all'urgenza del problema in
zione degli ostacoli tecnici agli scambi nel settore              causa. Il comitato si pronuncia a maggioranza
delle specialità medicinali»;                                     qualificata; ai voti degli Stati membri è attri-
                                                                  buita la ponderazione di cui all'articolo 148,
                                                                  paragrafo 2, del trattato. Il presidente non parte-
considerando che i requisiti in materia di prove sui               cipa al voto.
medicinali debbono del pari essere rapidamente
riveduti con la stessa procedura, in funzione
dell'evoluzione dei metodi sperimentali e delle                     3.  a) La Commissione adotta la misure pro-
buone pratiche di laboratorio riconosciute dalla                             gettate quando esse sono conformi al
Comunità o negli scambi internazionali di medici-                            parere del comitato.
nali,
                                                                        b) Quando le misure progettate non sono
                                                                             conformi al parere del comitato, o in
                                                                             mancanza di parere, la Commissione
 HA ADOTTATO LA PRESENTE DIRETTIVA:                                          sottopone senza indugio al Consiglio
                                                                             una proposta relativa alle misure da
                                                                             adottare. Il Consiglio delibera a mag-
                                                                             gioranza qualificata.
                       Articolo 1
                                                                        e) Se, al termine di un periodo di tre mesi
La direttiva 75/318/CEE è così modificata:                                   dal momento in cui la proposta è perve-
                                                                             nuta al Consiglio, quest'ultimo non ha
                                                                             deliberato, le misure prospettate sono
 1. Sono inseriti gli articoli 2 bis, 2 ter e 2 quater                       adottate dalla Commissione».
     seguenti:
      «Articolo 2 bis                                          2.  La seconda parte, «prove tossicologiche e far-
                                                                   macologiche», dell'allegato è modificata come
      Le modifiche necessarie per adeguare l'allegato              segue :
      al progresso tecnico sono adottate conforme-
      mente alla procedura dell'articolo 2 quater.                 a) Dopo il comma preliminare è inserito il
                                                                        seguente comma:
      Articolo 2 ter                                                    «Gli Stati membri vigilano affinché le prove
                                                                        di sicurezza vengano eseguite in conformità
      1. È istituito un comitato per l'adeguamento al                   dei principi di buona pratica di laboratorio
      progresso tecnico delle direttive volte all'elimi-                riconosciuti dal diritto comunitario nel set-
                                                                        tore delle prove di sostanze pericolose o, in
                                                                        mancanza di essi, dei principi raccomandati
 (')  GUn. L 147 del 9. 6. 1975, pag. 1.                                dall'Organizzazione di cooperazione e di
 (2) GU n. L 332 del 28. 11. 1983, pag. 1.                              sviluppo economico».
 ---pagebreak--- N. C 293/6                            Gazzetta ufficiale delle Comunità europee                                  5. 11. 84
     b)  Al punto B del capitolo I «tossicità», il                        all'autopsia presentino alterazioni macro-
         paragrafo 1 è sostituito dal paragrafo                           scopiche. Dagli animali utilizzati per lo stu-
         seguente:                                                        dio si dovrà ricavare il massimo numero di
                                                                          informazioni. Le prove sulla tossicità per
                                                                          somministrazione unica devono essere
         « 1. Tossicità per somministrazione unica
                                                                          effettuate in modo da evidenziare, per
                                                                          quanto sia ragionevolmente possibile, i sin-
          Una prova di tossicità acuta presuppone                         tomi della tossicità acuta e le modalità della
         uno studio qualitativo e quantitativo delle                      morte. Su specie adatte si potrà effettuare
         reazioni tossiche che possono risultare da                       una valutazione quantitativa della dose
         una somministrazione unica del principio o                       letale approssimativa e cercare informazioni
         dei principi attivi contenuti nella specialità                   sulla relazione dose/effetto, senza che sia
         medicinale, nelle proporzioni e nello stato                      peraltro necessario un elevato grado di pre-
         chimico-fisico in cui sono presenti nella                        cisione.
         specialità stessa.
         La prova di tossicità acuta deve essere ese-                     Studi di questo tipo possono fornire indica-
         guita su due o più specie di mammiferi di                         zioni sui possibili effetti di un iperdosaggio
         ceppo noto, salvo che sia giustificato il                         acuto nell'uomo ed essere utili per gli studi
         ricorso ad un'unica specie. Normalmente,                          sulla tossicità a dosi ripetute nelle specie
         devono essere usate almeno due diverse vie                        animali adatte.
         di somministrazione, una delle quali iden-
                                                                           Nel caso di un'associazione di principi
         tica o simile a quella proposta per la som-
                                                                           attivi, si dovrebbe cercare di stabilire se si
         ministrazione all'uomo, mentre l'altra deve                       abbia un aumento della tossicità o se si pro-
         garantire un assorbimento sistemico del                           ducano effetti tossici inattesi».
         principio attivo.
         Dovranno essere studiati tutti i sintomi
         osservati, comprese le reazioni locali. Il                                      Articolo 2
         periodo di osservazione degli animali di
         laboratorio verrà fissato dal ricercatore e             Gli Stati membri adottano le misure necessarie per
         dovrà essere adeguato a mettere in luce i              conformarsi alla presente direttiva non oltre il
         danni ai tessuti o agli organi, oppure il               1° gennaio 1986. Essi ne informano immediata-
         ritorno alla norma; la sua durata sarà gene-           mente la Commissione.
         ralmente di quattordici giorni e comunque
         non inferiore a sette giorni, senza peraltro
         esporre gli animali a sofferenze prolungate.
         Tanto gli animali che verranno a morte nel
          periodo di osservazione quanto gli animali                                     Articolo 3
         sopravvissuti alla fine di esso saranno tutti
         sottoposti ad autopsia. Si procederà ad                 Gli Stati membri sono destinatari della presente
          esami istopatologici su tutti gli organi che          direttiva.
              Proposta di direttiva del Consiglio che modifica la direttiva 81/852/CEE per il
              ravvicinamento delle legislazioni degli Stati membri relative alle norme e ai protocolli
              analitici, tossico-farmacologici e clinici in materia di prove effettuate su medicinali
                                                        veterinari
                                                   COM(84) 437 def.
                             (Presentata dalla Commissione al Consiglio il 3 ottobre 1984)
                                                     (84/C 293/03)
IL CONSIGLIO DELLE COMUNITÀ EUROPEE,                            vista la proposta della Commissione,
                                                                visto il parere del Parlamento europeo,
visto il trattato che istituisce la Comunità econo-
mica europea, in particolare l'articolo 100,                    visto il parere del Comitato economico e sociale,