CELEX: 51984PC0437(03)
Language: nl
Date: 1984-09-25
Title: VOORSTEL VOOR EEN RICHTLIJN VAN DE RAAD TOT WIJZIGING VAN RICHTLIJN 81/852/EEG INZAKE DE ANALYTISCHE, TOXICOLOGISCH-FARMACOLOGISCHE EN KLINISCHE NORMEN EN VOORSCHRIFTEN BETREFFENDE PROEVEN OP GENEESMIDDELEN VOOR DIERGENEESKUNDIG GEBRUIK

Nr. C 293/6                      Publikatieblad van de Europese Gemeenschappen                                 5. 11.84
         selen van goed laboratoriumgedrag worden                        sche veranderingen vertoont moet het ver-
         uitgevoerd.                                                     richten van histopathologisch onderzoek
     b) Onder Hoofdstuk I, B. „Toxiciteit" wordt                         worden overwogen. Uit de bij het onder-
         de paragraaf 1 als volgt gelezen:                               zoek betrokken dieren dient zoveel informa-
                                                                         tie mogelijk te worden verkregen. De proe-
         „1. Toxiciteit bij eenmalige toediening                         ven met betrekking tot de toxiciteit bij een-
         Onder acute toxiciteitsproef wordt verstaan                     malige toediening dienen zo te worden uit-
         de kwalitatieve en kwantitatieve bestude-                       gevoerd dat verschijnselen van acute toxici-
         ring van de toxiciteitsverschijnselen die zich                  teit aan het licht komen en de wijze van
         kunnen voordoen na eenmalige toediening                         sterven zo veel mogelijk wordt vastgesteld.
         van de werkzame stof(fen) van de speciali-                      Bij geschikte soorten moet een kwantita-
         teit in de mengverhouding en de fysisch-                        tieve evaluatie van de approximatieve letale
         chemische toestand waarin zij in de specia-                     dosis worden verricht en gegevens betref-
         liteit aanwezig zijn.                                           fende het verband tussen dosis en uitwer-
                                                                         king worden verkregen, hoewel een hoog
         De acute-toxiciteitsproef moet op twee of                       niveau van nauwkeurigheid niet is vereist.
         meer soorten zoogdieren van een bepaalde
         stam worden uitgevoerd, behalve wanneer                         Deze studies kunnen een aanwijzing geven
         het gebruik van één enkele soort gerecht-                       omtrent de vermoedelijke effecten van
         vaardigd is. Normaliter dient het produkt                       acute overdosering bij de mens en kunnen
         langs ten minste twee wegen te worden toe-                      nuttig zijn voor de opzet van dosis-toxici-
         gediend: de ene dient gelijk of gelijkaardig                    teitsstudies waarbij herhaalde toediening is
         te zijn aan die welke voor menselijk gebruik                    vereist bij de betrokken diersoorten.
         wordt aanbevolen, terwijl de andere zeker-                      In geval van combinatie van werkzame
         heid moet geven dat het produkt wordt                           bestanddelen moet worden nagegaan of de
         geresorbeerd.                                                   toxiciteit al dan niet is toegenomen dan wel
         Deze studie moet betrekking hebben op                           of er zich nieuwe toxische effecten voor-
         waargenomen verschijnselen, met name de                         doen.".
         lokale verschijnselen. De periode van obser-
         vatie van de proefdieren moet door de des-
         kundige zodanig worden bepaald, dat de                                          Artikel 2
         schade aan of het herstel van weefsels of
         organen aan het licht komt; doorgaans zal
                                                               De Lid-Staten nemen de nodige maatregelen om
         dat een periode van veertien dagen zijn,
                                                               uiterlijk op 1 januari 1986 aan deze richtlijn te vol-
         maar zij mag niet minder dan zeven dagen              doen. Zij stellen de Commissie daarvan onverwijld
         bedragen, zonder de dieren evenwel aan een            in kennis.
         langdurig lijden bloot te stellen. Dieren die
         gedurende de observatieperiode sterven,
         dienen aan autopsie te worden onderwor-
         pen, evenals alle dieren die tot het eind van                                  Artikel 3
         de observatieperiode in leven blijven. Wan-
         neer een orgaan bij de autopsie macroscopi-           Deze richtlijn is gericht tot de Lid-Staten.
              Voorstel voor een richtlijn van de Raad tot wijziging van Richtlijn 81/852/EEG inzake de
              analytische, toxicologisch-farmacologische en klinische normen en voorschriften
                        betreffende proeven op geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik
                                                  COM(84) 437def.
                            (Door de Commissie bij de Raad ingediend op 3 oktober 1984)
                                                    (84/C 293/03)
DE RAAD VAN DE EUROPESE                                       Gezien het voorstel van de Commissie,
GEMEENSCHAPPEN,
                                                              Gezien het advies van het Europese Parlement,
Gelet op het Verdrag tot oprichting van de Europese
Economische Gemeenschap, inzonderheid op arti-                 Gezien het advies van het Economisch en Sociaal
kel 100,                                                       Comité,
 ---pagebreak--- 5. 11. 84                          Publikatieblad van de Europese Gemeenschappen                        Nr. C 293/7
Overwegende dat de proeven met geneesmiddelen                     worden vastgesteld volgens de procedure van
voor diergeneeskundig gebruik regelmatig aan de                   artikel 2 quater.
wetenschappelijke en technische vooruitgang moe-
ten worden aangepast om de gezondheid van de                      Artikel 2 ter
gebruikers van veeteeltprodukten te garanderen en
om voor een optimaal niveau van bescherming van                   1. Een Comité voor de aanpassing aan de
de gezondheid van dieren in de Gemeenschap zorg                   technische vooruitgang van de richtlijnen voor
te kunnen dragen;                                                 de opheffing van de technische handelsbelem-
                                                                  meringen in de sector van diergeneesmiddelen
Overwegende dat, om dat optimale niveau van                       wordt opgericht, hierna „het comité" te noemen,
bescherming van de volksgezondheid te kunnen                      dat uit vertegenwoordigers van de Lid-Staten is
bereiken, de voor farmaceutisch onderzoek                         samengesteld en wordt voorgezeten door een
bestemde middelen niet moeten worden verspild                     vertegenwoordiger van de Commissie.
aan verouderde proeven of aan proeven die wegens                  2. Het Comité stelt zijn reglement van orde
de verschillen tussen de Lid-Staten bij de beoorde-               vast.
ling van de stand van de wetenschappelijke en tech-
nische kennis herhaald moeten worden;
                                                                  Artikel 2 quater
Overwegende dat op ethische gronden, zodra de                      1. In de gevallen waarin wordt verwezen naar
wetenschappelijke en technische vooruitgang dit                   de in dit artikel omschreven procedure, wordt
mogelijk maakt, de bestaande methodes door me-                    deze door de voorzitter hetzij op diens initiatief,
thodes die zo weinig mogelijk laboratoriumdieren                  hetzij op verzoek van de vertegenwoordiger van
vereisen, dienen te worden vervangen;                             een Lid-Staat, bij het comité ingeleid.
                                                                  2. De vertegenwoordiger van de Commissie
Overwegende dat het derhalve van belang is een                    legt aan het comité een ontwerp voor van de te
snelle procedure in te stellen tot aanpassing aan de              nemen maatregelen. Het comité brengt over dit
technische vooruitgang van de vereisten op het                    ontwerp advies uit binnen een naargelang van
gebied van proeven met geneesmiddelen die in de                   de urgentie van het desbetreffende vraagstuk
bijlage zijn vermeld van Richtlijn 81/852/EEG van                 door de voorzitter te bepalen termijn. Het
de Raad ('), waarbij tevens wordt zorg gedragen                   comité spreekt zich uit met een gekwalificeerde
voor een nauwe samenwerking tussen de Lid-Staten                  meerderheid van stemmen, waarbij de stemmen
en de Commissie binnen het „Comité voor de aan-                   van de Lid-Staten overeenkomstig het bepaalde
passing aan de technische vooruitgang van de richt-               in artikel 148, lid 2, van het Verdrag worden
lijnen voor de opheffing van technische handelsbe-                gewogen. De voorzitter neemt niet aan de stem-
lemmeringen in de sector van diergeneesmiddelen";                 ming deel.
Overwegende dat de vereisten op het gebied van                    3.   a) De Commissie stelt de beoogde maatre-
proeven met geneesmiddelen naar gelang van de                              gelen vast wanneer zij met het advies
                                                                           van het comité in overeenstemming
ontwikkeling van de proefnemingsmethodes en van
                                                                           zijn.
goed laboratoriumgedrag, zoals die door de
Gemeenschap of in het internationaal handelsver-                       b) Wanneer de beoogde maatregelen niet
keer in geneesmiddelen worden erkend, eveneens                              met het advies van het comité in over-
met gebruikmaking van dezelfde procedure snel                               eenstemming zijn of indien een advies
moeten kunnen worden herzien,                                               ontbreekt, dient de Commissie onver-
                                                                            wijld bij de Raad een voorstel in betref-
                                                                            fende te nemen maatregelen. De Raad
HEEFT DE VOLGENDE RICHTLIJN                                                besluit met gekwalificeerde meerder-
VASTGESTELD:                                                               heid van stemmen.
                                                                       c) Indien de Raad na een termijn van drie
                                                                            maanden, te rekenen vanaf de indie-
                        Artikel 1                                           ning van het voorstel, geen besluit heeft
                                                                            genomen, worden de voorgestelde
Richtlijn 81/852/EEG wordt als volgt gewijzigd:                             maatregelen door de Commissie vastge-
                                                                            steld.".
 1. De volgende artikelen
                                                              2.   In de bijlage wordt Deel II „Toxicologische en
     ,, Artikel 2 bis                                             farmacologische proeven" als volgt gewijzigd:
     De ter aanpassing van de bijlage aan de techni-              a) Na de eerste twee alinea's wordt de vol-
     sche vooruitgang noodzakelijke wijzigingen                        gende alinea ingevoegd:
                                                                       „De Lid-Staten zien erop toe dat de proe-
(O   PBnr. L 317 van 6. 11. 1981, blz. 16.                             ven inzake veiligheid overeenkomstig de in
 ---pagebreak---  Nr. C 293/8                      Publikatieblad van de Europese Gemeenschappen                              5. 11.84
         het Gemeenschapsrecht op het gebied van                        zoek betrokken dieren dient zoveel mogelijk
         gevaarlijke substanties erkende of, bij                        informatie te worden verkregen. De proeven
         gebreke daarvan, overeenkomstig de door                        met betrekking tot de toxiciteit bij eenma-
         de Organisatie voor Economische Samen-                         lige toediening dienen zo te worden uitge-
         werking en Ontwikkeling aanbevolen begin-                      voerd dat verschijnselen van acute toxiciteit
         selen van goed laboratoriumgedrag worden                       aan het licht komen en de wijze van sterven
         ingevoerd."                                                   zo veel mogelijk wordt vastgesteld. Bij
     b) In Hoofdstuk I, B wordt de vierde alinea                       geschikte soorten moet een kwantitatieve
         van paragraaf 1 als volgt gelezen:                            evaluatie van de approximatieve letale dosis
                                                                       worden verricht en gegevens betreffende het
         „Deze studie moet betrekking hebben op                        verband tussen dosis en uitwerking worden
         waargenomen verschijnselen, met name de                       verkregen, hoewel een hoog niveau van
         lokale verschijnselen. De periode van obser-                  nauwkeurigheid niet is vereist.".
         vatie van de proefdieren moet door de des-
         kundige zodanig worden bepaald, dat de
         schade aan of het herstel van weefsels of
         organen aan het licht komt; doorgaans zal
         dat een periode van veertien dagen zijn,
         maar zij mag niet minder dan zeven dagen                                      Artikel 2
         bedragen, zonder de dieren evenwel aan een
         langdurig lijden bloot te stellen. Dieren die        De Lid-Staten nemen de nodige maatregelen om
         gedurende de observatieperiode sterven,              uiterlijk 1 januari 1986 aan het bepaalde in deze
         dienen aan autopsie te worden onderwor-              richtlijn te voldoen. Zij stellen de Commissie daar-
         pen, evenals alle dieren die tot het eind van        van onverwijld in kennis.
         de observatieperiode in leven blijven. Wan-
         neer een orgaan bij de autopsie macroscopi-
         sche veranderingen vertoont moet het ver-                                     Artikel 3
        richten van histopathologisch onderzoek
         worden overwogen. Uit de bij het onder-              Deze richtlijn is gericht tot de Lid-Staten.
             Voorstel voor een aanbeveling van de Raad betreffende de proeven met het oog op het in
                                  de handel brengen van farmaceutische specialiteiten
                                                  COM(84) 437 def.
                            (Door de Commissie bij de Raad ingediend op 3 oktober 1984)
                                                    (84/C 293/04)
 DE RAAD VAN DE EUROPESE                                     toelichtingen heeft vastgesteld om beoordelingsver-
GEMEENSCHAPPEN,                                              schillen te voorkomen bij de toepassing van de nor-
                                                             men en voorschriften betreffende proeven op farma-
Gelet op het Verdrag tot oprichting van de Europese          ceutische specialiteiten, als bedoeld in Richtlijn
 Economische Gemeenschap,                                    75/318/EEG van de Raad van 20 mei 1975 betref-
                                                             fende de onderlinge aanpassing van de wetgevingen
Gezien het voorstel van de Commissie,                        van de Lid-Staten inzake de analytische, toxicolo-
                                                             gisch-farmacologische en klinische normen en voor-
                                                             schriften betreffende proeven op farmaceutische
Gezien het advies van het Europese Parlement,
                                                             specialiteiten (2), gewijzigd bij Richtlijn 83/570/
                                                             EEG( 3 );
Gezien het advies van het Economisch en Sociaal
Comité,
                                                             Overwegende dat door de vaststelling van nieuwe
                                                             toelichtingen waarmee die welke in de bijlagen bij
 Overwegende dat de Raad in zijn Aanbeveling 83/             Aanbeveling 83/571/EEG zijn opgenomen, worden
 57l/EEG van 26 oktober 1983 betreffende de proe-            vervolledigd, het vrije verkeer van farmaceutische
 ven met het oog op het in de handel brengen van
farmaceutische specialiteiten ('), een eerste reeks
                                                             (2)  PBnr. L 147 van 9. 6. 1975, blz. 1.
(>) PBnr. L 332 van 28. 11. 1983, blz. 11.                   (3)  PB nr. L 332 van 28. 11. 1983, blz. 1.