CELEX: 51984PC0437(03)
Language: de
Date: 1984-09-25
Title: VORSCHLAG FUER EINE RICHTLINIE DES RATES ZUR AENDERUNG DER RICHTLINIE 81/852/EWG UEBER DIE ANALYTISCHEN, TOXIKOLOGISCH-PHARMAKOLOGISCHEN UND TIERAERZTLICHEN ODER KLINISCHEN VORSCHRIFTEN UND NACHWEISE UEBER VERSUCHE MIT TIERARZNEIMITTELN

Nr. C 293/6                       Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften                               5. 11.84
        wicklung empfohlenen Grundsätzen guter                       der Autopsie makroskopische Veränderun-
        Laborpraxis durchgeführt werden."                            gen aufweisen. Mit den bei der Prüfung ver-
    b) In Kapitel I Punkt B „Toxizität" erhält                       wendeten Tieren sollte ein Höchstmaß an
        Absatz 1 folgende Fassung:                                   Informationen erzielt werden. Die Prüfun-
                                                                     gen der akuten Toxizität bei einmaliger Ver-
        „1. Toxizität bei einmaliger Verabreichung                   abreichung sollten so durchgeführt werden,
        Eine Prüfung der akuten Toxizität beinhal-                   daß Anzeichen akuter Toxizität auftreten
        tet eine qualitative und quantitative Prü-                   und die Todesart — soweit möglich — fest-
        fung der toxischen Wirkungen nach einma-                     gestellt werden kann. Bei geeigneten Arten
        liger Verabreichung des oder der wirksamen                   sollte eine quantitative Beurteilung der
        Bestandteile in dem Mischungsverhältnis                      approximativen letalen Dosis vorgenom-
        und physikalisch-chemischen Zustand, in                      men werden, und es sollten Informationen
        dem sie in der Arzneispezialität enthalten                   über die Dosis-Wirkung-Beziehung erzielt
        sind.                                                        werden, doch ist ein hohes Genauigkeitsni-
                                                                     veau hier nicht erforderlich.
        Die Prüfung der akuten Toxizität muß an
        zwei oder mehr Arten von Säugetieren                         Diese Prüfungen können Hinweise auf die
        bekannten Stammes durchgeführt werden,                       wahrscheinlichen Auswirkungen einer aku-
        außer wenn eine einzige Art begründet wer-                   ten Überdosis beim Menschen erbringen
         den kann. Normalerweise sollen mindestens                   und im Hinblick auf die Gestaltung von
        zwei Verabreichungswege angewandt wer-                       Toxizitätsprüfungen, bei denen wiederholte
         den, wovon einer dem beim Menschen vor-                     Dosierung bei den einschlägigen Tierarten
         gesehenen gleich oder ähnlich sein soll,                    erforderlich ist, von Nutzen sein.
         während der andere die systemische                          Bei einer Wirkstoffkombination ist die Prü-
         Absorption des Stoffes garantieren soll.                    fung so durchzuführen, daß festgestellt wer-
         Die bei der Prüfung beobachteten Sym-                       den kann, ob eine Verstärkung der Toxizität
         ptome sind einschließlich der lokalen Wir-                  oder neue toxische Wirkungen auftreten."
         kungen zu beschreiben. Der Sachverstän-
         dige bestimmt die Dauer der Beobachtungs-
         zeit am Tier, die geeignet ist, um Gewebe-                                 Artikel 2
         oder Organschäden bzw. Besserungen fest-
         stellen zu können — diese Zeit beträgt in          Die Mitgliedstaaten treffen die erforderlichen Maß-
         der Regel 14, jedoch nicht weniger als sie-        nahmen, um dieser Richtlinie bis spätestens
         ben Tage —, ohne daß die Tiere übermäßig            1. Januar 1986 nachzukommen. Sie unterrichten
         leiden müssen. Bei allen Tieren, die wäh-          davon unverzüglich die Kommission.
         rend des Beobachtungszeitraums verenden,
         wie auch bei den Tieren, die bis zum Ende
         der Beobachtungszeit überleben, sollte eine
         Autopsie vorgenommen werden. Histopa-                                       Artikel 3
         thologische Untersuchungen sollten für alle
         Organe in Betracht gezogen werden, die bei          Diese Richtlinie ist an alle Mitgliedstaaten gerichtet.
               Vorschlag für eine Richtlinie des Rates zur Änderung der Richtlinie 81/852/EWG über
               die analytischen, toxikologisch-pharmakologischen und tierärztlichen oder klinischen
                           Vorschriften und Nachweise über Versuche mit Tierarzneimitteln
                                                 KOM(84) 437endg.
                             (Von der Kommission dem Rat vorgelegt am 3. Oktober 1984)
                                                    (84/C 293/03)
 DER RAT DER EUROPÄISCHEN                                     auf Vorschlag der Kommission,
 GEMEINSCHAFTEN —
                                                              nach Stellungnahme des Europäischen Parlaments,
 gestützt auf den Vertrag zur Gründung der Europä-
 ischen Wirtschaftsgemeinschaft, insbesondere auf             nach Stellungnahme des Wirtschafts- und Sozialaus-
 Artikel 100,                                                 schusses,
 ---pagebreak--- 5. 11. 84                          Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften                         Nr. C 293/7
in Erwägung folgender Gründe:                                  passen, werden nach dem Verfahren des Arti-
                                                               kels 2c vorgenommen.
Die Versuche mit Tierarzneimitteln müssen regelmä-
ßig dem wissenschaftlichen und technischen Fort-               Artikel 2b
schritt angepaßt werden, um die Gesundheit der
Verbraucher von Zuchterzeugnissen zu erhalten und              (1) Es wird ein Ausschuß für die Anpassung
einen optimalen Gesundheitsschutz für das Tier in              der Richtlinien zur Beseitigung der technischen
der Gemeinschaft sicherzustellen.                              Handelshemmnisse auf dem Gebiet der Tierarz-
                                                               neimittel an den technischen Fortschritt einge-
Um diesen optimalen allgemeinen Gesundheits-                   setzt, im folgenden „Ausschuß" genannt, der
schutz zu erreichen, dürfen die für die pharmazeuti-           sich aus Vertretern der Mitgliedstaaten zusam-
sche Forschung aufgewandten Mittel nicht für Ver-              mensetzt und von einem Vertreter der Kommis-
suche vergeudet werden, die veraltet oder Wiederho-            sion geleitet wird.
lungen aufgrund unterschiedlicher Einschätzung des             (2) Der Ausschuß gibt sich eine Geschäftsord-
wissenschaftlichen und technischen Wissensstandes              nung.
in den einzelnen Mitgliedstaaten sind.
Aus ethischen Gründen sollten die bestehenden                  Artikel 2c
Methoden, sobald es der wissenschaftliche und
technische Fortschritt erlaubt, durch solche ersetzt           (1) Wird das in diesem Artikel festgelegte Ver-
werden, bei denen möglichst wenig Labortiere ver-              fahren angewandt, so wird der Ausschuß von
wendet werden.                                                 seinem Vorsitzenden entweder auf dessen eige-
                                                               nen Entschluß oder auf Antrag des Vertreters
                                                               eines Mitgliedstaats angerufen.
Daher ist es wichtig, daß ein Verfahren eingeführt
wird, um die Anforderungen, die im Anhang der                  (2) Der Vertreter der Kommission unterbreitet
Richtlinie 81/852/EWG des Rates (») gestellt wer-              dem Ausschuß einen Entwurf der geplanten
den, rasch an den technischen Fortschritt anzupas-             Maßnahmen. Der Ausschuß gibt innerhalb
sen, und zwar in enger Zusammenarbeit der Mit-                 einer Frist, die der Vorsitzende je nach Dring-
gliedstaaten und der Kommission im „Ausschuß für               lichkeit der anstehenden Frage festsetzen kann,
die Anpassung der Richtlinien zur Beseitigung der              zu dem Entwurf ein Gutachten ab. Er äußert
technischen Handelshemmnisse auf dem Gebiet der                sich mit qualifizierter Mehrheit, wobei die Stim-
Tierarzneimittel an den technischen Fortschritt".              men der Mitgliedstaaten entsprechend Arti-
                                                               kel 148 Absatz 2 des Vertrages gewogen werden.
Die Anforderungen an Versuche mit Arzneimitteln                Der Vorsitzende nimmt an der Abstimmung
müssen auch unter Berücksichtigung der Weiterent-              nicht teil.
wicklung der Versuchsmethoden und der von der                  (3) a) Die Kommission erläßt die geplanten
Gemeinschaft oder im internationalen Arzneimittel-                       Maßnahmen, wenn sie mit dem Gut-
handel anerkannten Grundsätze guter Laborpraxis                          achten des Ausschusses übereinstim-
rasch nach demselben Verfahren überprüft werden                          men.
können —                                                            b) Stimmen die geplanten Maßnahmen
                                                                         mit dem Gutachten des Ausschusses
                                                                         nicht überein oder ergeht kein Gutach-
                                                                         ten, so unterbreitet die Kommission
HAT FOLGENDE RICHTLINIE ERLASSEN:                                        dem Rat unverzüglich einen Vorschlag
                                                                         für die zu treffenden Maßnahmen. Der
                                                                         Rat entscheidet mit qualifizierter Mehr-
                       Artikel 1                                         heit.
                                                                     c) Hat der Rat drei Monate, nachdem er
 Die Richtlinie 81/852/EWG wird wie folgt geän-                          befaßt worden ist, noch keine Entschei-
dert:                                                                    dung getroffen, so werden die vorge-
                                                                         schlagenen Maßnahmen von der Kom-
 1. Folgende Artikel 2a, 2b und 2c werden einge-                         mission erlassen."
     fügt:                                                        i
                                                           2.   Der zweite Teil des Anhangs „Versuche toxiko-
     ,, Artikel 2a                                              logischer und pharmakologischer Art" wird wie
                                                                folgt geändert:
     Änderungen, die erforderlich werden, um den
     Anhang an den technischen Fortschritt anzu-                a) Folgender Absatz wird nach den beiden
                                                                     einleitenden Absätzen eingefügt:
                                                                     „Die Mitgliedstaaten tragen dafür Sorge,
 (i) ABl. Nr. L 317 vom 6. 11. 1981, S. 16.                          daß die Sicherheitsversuche in Übereinstim-
 ---pagebreak--- Nr. C 293/8                       Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften                               5. 11. 84
         mung mit den vom Gemeinschaftsrecht auf                     gen aufweisen. Mit den bei der Prüfung ver-
         dem Gebiet der Versuche mit gefährlichen                    wendeten Tieren sollte ein Höchstmaß an
         Stoffen anerkannten oder, in Abwesenheit                    Informationen erzielt werden. Die Prüfun-
         davon, nach den von der Organisation für                    gen der akuten Toxizität bei einmaliger Ver-
         wirtschaftliche Zusammenarbeit und Ent-                     abreichung sollten so durchgeführt werden,
         wicklung empfohlenen Grundsätzen guter                      daß Anzeichen akuter Toxizität auftreten
         Laborpraxis durchgeführt werden."                           und die Todesart — soweit möglich — fest-
                                                                     gestellt werden kann. Bei geeigneten Arten
     b) In Kapitel I Punkt B erhält Absatz 1 vierter                 sollte eine quantitative Beurteilung der
         Unterabsatz folgende Fassung:                               approximativen letalen Dosis vorgenom-
                                                                     men werden, und es sollten Informationen
         „Die bei der Prüfung beobachteten Sym-                      über die Dosis-Wirkung-Beziehung erzielt
         ptome sind einschließlich der lokalen Wir-                  werden, doch ist ein hohes Genauigkeitsni-
         kungen zu beschreiben. Der Sachverstän-                     veau hier nicht erforderlich."
         dige bestimmt die Dauer der Beobachtungs-
         zeit am Tier, die geeignet ist, um Gewebe-
         oder Organschäden bzw. Besserungen fest-
         stellen zu können — diese Zeit beträgt in                                 Artikel 2
         der Regel 14, jedoch nicht weniger als sie-
         ben Tage —, ohne daß die Tiere übermäßig           Die Mitgliedstaaten treffen die erforderlichen Maß-
         leiden müssen. Bei allen Tieren, die wäh-          nahmen, um dieser Richtlinie bis spätestens
         rend des Beobachtungszeitraums verenden,           1. Januar 1986 nachzukommen. Sie unterrichten
         wie auch bei den Tieren, die bis zum Ende          hiervon unverzüglich die Kommission.
         der Beobachtungszeit überleben, sollte eine
         Autopsie vorgenommen werden. Histopa-
         thologische Untersuchungen sollten für alle                               Artikel 3
         Organe in Betracht gezogen werden, die bei
         der Autopsie makroskopische Veränderun-            Diese Richtlinie ist an alle Mitgliedstaaten gerichtet.
              Vorschlag für eine Empfehlung des Rates zu den Versuchen mit Arzneispezialitäten im
                                       Hinblick auf deren Inverkehrbringen
                                               KOM(84) 437 endg.
                           (Von der Kommission dem Rat vorgelegt am 3. Oktober 1984)
                                                 (84/C 293/04)
DER RAT DER EUROPAISCHEN                                    Rat eine erste Reihe von erläuternden Hinweisen
GEMEINSCHAFTEN —                                           angenommen, durch die eine unterschiedliche
                                                            Bewertung bei der Anwendung der in der Richtlinie
gestützt auf den Vertrag zur Gründung der Europä-           75/318/EWG des Rates vom 20. Mai 1975 zur
ischen Wirtschaftsgemeinschaft,                             Angleichung der Rechts- und Verwaltungsvorschrif-
                                                           ten der Mitgliedstaaten über die analytischen, toxi-
                                                            kologisch-pharmakologischen und ärztlichen oder
auf Vorschlag der Kommission,                               klinischen Vorschriften und Nachweise über Versu-
                                                            che mit Arzneispezialitäten (2), geändert durch die
nach Stellungnahme des Europäischen Parlaments,             Richtlinie 83/570/EWG (3), genannten Vorschriften
                                                            und Nachweise über Versuche mit Arzneispezialitä-
nach Stellungnahme des Wirtschafts- und Sozialaus-         ten vermieden werden soll.
schusses,
                                                            Die Annahme neuer erläuternder Hinweise als
in Erwägung nachstehender Gründe:                           Ergänzung der im Anhang der Empfehlung 83/
                                                            571 /EWG enthaltenen Hinweise trägt zur Förde-
In seiner Empfehlung 83/571/EWG vom 26. Okto-               rung des freien Warenverkehrs mit Arzneispezialitä-
ber 1983 zu den Versuchen mit Arzneispezialitäten           ten bei, da sie es den Mitgliedstaaten erleichtern,
im Hinblick auf deren Inverkehrbringen (') hat der
                                                            O    ABl. Nr. L 147 vom 9. 6. 1975, S. 1.
 (') ABl. Nr. L 332 vom 28. 11. 1983, S. 11.                P) ABl. Nr. L 332 vom 28. 11. 1983, S. 1.