CELEX: 32009D0108
Language: cs
Date: 2009-02-03 00:00:00
Title: 2009/108/ES: Rozhodnutí Komise ze dne 3. února 2009 , kterým se mění rozhodnutí 2002/364/ES o společných technických specifikacích pro diagnostické zdravotnické prostředky in vitro (oznámeno pod číslem K(2009) 565) (Text s významem pro EHP)

10.2.2009   
            
            
               CS
            
            
               Úřední věstník Evropské unie
            
            
               L 39/34
            
         
      ROZHODNUTÍ KOMISE
   
   ze dne 3. února 2009,
   kterým se mění rozhodnutí 2002/364/ES o společných technických specifikacích pro diagnostické zdravotnické prostředky in vitro
   
   (oznámeno pod číslem K(2009) 565)
   (Text s významem pro EHP)
   (2009/108/ES)
   KOMISE EVROPSKÝCH SPOLEČENSTVÍ,
   s ohledem na Smlouvu o založení Evropského společenství,
   s ohledem na směrnici Evropského parlamentu a Rady 98/79/ES o diagnostických zdravotnických prostředcích in vitro
       (1), a zejména na čl. 5 odst. 3 druhý pododstavec uvedené směrnice,
   vzhledem k těmto důvodům:
   
               (1)
            
            
               Společné technické specifikace pro diagnostické zdravotnické prostředky in vitro jsou stanoveny v rozhodnutí Komise 2002/364/ES (2).
            
         
               (2)
            
            
               V zájmu veřejného zdraví a reflexe technologického pokroku včetně rozvoje funkční způsobilosti a analytické citlivosti prostředků je vhodné zrevidovat společné technické specifikace stanovené v rozhodnutí 2002/364/ES.
            
         
               (3)
            
            
               V zájmu větší přesnosti by se měla zdokonalit definice rychlého testu. V zájmu jasnosti by se měly zahrnout další definice.
            
         
               (4)
            
            
               K dosažení souladu společných technických specifikací se současnými vědeckými a technickými postupy je nezbytné aktualizovat řadu vědeckých a technických odkazů.
            
         
               (5)
            
            
               Měly by být vyjasněny požadavky na screeningové testy na HIV. V zájmu zohlednění kritérií na funkční způsobilost odpovídajících současné technologii ve společných technických specifikacích je nezbytné připojit požadavky na kombinované zkoušky protilátek/antigenů HIV a další specifikace požadavků na vzorky pro některé testy.
            
         
               (6)
            
            
               Příloha rozhodnutí 2002/364/ES by proto měla být odpovídajícím způsobem změněna a z důvodů jasnosti nahrazena.
            
         
               (7)
            
            
               Výrobcům, jejichž prostředky jsou již na trhu, by mělo být poskytnuto přechodné období k tomu, aby se mohli novým společným technickým specifikacím přizpůsobit. Na druhé straně by v zájmu veřejného zdraví měli mít výrobci, kteří si to přejí, možnost použít nové společné technické specifikace před uplynutím přechodného období.
            
         
               (8)
            
            
               Opatření tohoto rozhodnutí jsou v souladu se stanoviskem výboru zřízeného podle čl. 6 odst. 2 směrnice Rady 90/385/EHS (3),
            
         PŘIJALA TOTO ROZHODNUTÍ:
   Článek 1
   Příloha rozhodnutí 2002/364/ES se nahrazuje zněním přílohy tohoto rozhodnutí.
   Článek 2
   Toto rozhodnutí se použije od 1. prosince 2010 na ty prostředky, jež byly poprvé uvedeny na trh před 1. prosincem 2009.
   Na všechny ostatní prostředky se použije od 1. prosince 2009.
   Členské státy mohou nicméně výrobcům dovolit použít požadavky stanovené v příloze před daty, která jsou stanovena v prvním a druhém odstavci.
   Článek 3
   Toto rozhodnutí je určeno členským státům.
   
      V Bruselu dne 3. února 2009.
      
         
            Za Komisi
         
         Günter VERHEUGEN
         
         
            místopředseda
         
      
   
   
      (1)  Úř. věst. L 331, 7.12.1998, s. 1.
   
      (2)  Úř. věst. L 131, 16.5.2002, s. 17.
   
      (3)  Úř. věst. L 189, 20.7.1990, s. 17.
   
      PŘÍLOHA
      
         
            „PŘÍLOHA
            SPOLEČNÉ TECHNICKÉ SPECIFIKACE (STS) PRO DIAGNOSTICKÉ ZDRAVOTNICKÉ PROSTŘEDKY IN VITRO
            
            1.   OBLAST PŮSOBNOSTI
            Společné technické specifikace stanovené v této příloze se použijí pro účely seznamu A přílohy II směrnice 98/79/ES.
            2.   DEFINICE A TERMÍNY
            (Diagnostická) citlivost
            Pravděpodobnost, že prostředek vykazuje v přítomnosti cílového markeru pozitivní výsledek.
            Pravdivě pozitivní
            Vzorek, o němž je známo, že je pro cílový marker pozitivní a že je prostředkem správně klasifikovaný.
            Falešně negativní
            Vzorek, o němž je známo, že je pro cílový marker pozitivní a že je prostředkem nesprávně klasifikovaný.
            (Diagnostická) specifita
            Pravděpodobnost, že prostředek vykazuje v nepřítomnosti cílového markeru negativní výsledek.
            Falešně pozitivní
            Vzorek, o němž je známo, že je pro cílový marker negativní a že je prostředkem nesprávně klasifikovaný.
            Pravdivě negativní
            Vzorek, o němž je známo, že je pro cílový marker negativní a že je prostředkem správně klasifikovaný.
            Analytická citlivost
            Analytickou citlivostí se rozumí mez detekce, tj. nejmenší množství cílového markeru, které může být přesně zjištěno.
            Analytická specifita
            Analytickou specifitou se rozumí schopnost metody stanovit výhradně cílový marker.
            Techniky amplifikace nukleových kyselin (NAT)
            Termínem ‚NAT‘ se rozumí testy detekce a/nebo kvantifikace nukleových kyselin buď amplifikací cílové sekvence, amplifikací signálu nebo hybridizací.
            Rychlý test
            ‚Rychlým testem‘ se rozumí kvalitativní nebo polokvantitativní diagnostické zdravotnické prostředky in vitro používané jednorázově nebo v malé sérii, které zahrnují neautomatizované postupy navržené za účelem získání okamžitého výsledku.
            Robustnost
            Robustností analytického postupu se rozumí schopnost analytického postupu nenechat se ovlivnit malými, avšak záměrnými odchylkami parametrů metody a je známkou spolehlivosti postupu při normálním používání.
            Četnost selhání celého systému
            Četností selhání celého systému se rozumí frekvence selhání v případě, kdy celý proces probíhá podle pokynů výrobce.
            Test pro potvrzení
            Testem pro potvrzení se rozumí test používaný pro potvrzení reaktivního výsledku screeningového testu.
            Test pro charakterizaci viru
            Testem pro charakterizaci viru se rozumí test pro charakterizaci s již známými pozitivními vzorky nepoužívaný pro primární diagnózu infekce nebo pro screening.
            Vzorky HIV odebranými před sérokonverzí
            Vzorky HIV odebrané před sérokonverzí se rozumí:
            
                        —
                     
                     
                        pozitivní antigen p24 a/nebo RNA HIV a
                     
                  
                        —
                     
                     
                        zjištěný všemi screeningovými testy na protilátky a
                     
                  
                        —
                     
                     
                        pozitivní nebo neurčité konfirmační testy.
                     
                  Vzorky HIV z časné sérokonverze
            Vzorky HIV z časné sérokonverze se rozumí:
            
                        —
                     
                     
                        pozitivní antigen p24 a/nebo RNA HIV a
                     
                  
                        —
                     
                     
                        ty, které nebyly zjištěny screeningovými testy na protilátky, a
                     
                  
                        —
                     
                     
                        neurčité nebo negativní konfirmační testy.
                     
                  3.   SPOLEČNÉ TECHNICKÉ SPECIFIKACE (STS) PRO PRODUKTY UVEDENÉ V SEZNAMU A PŘÍLOHY II SMĚRNICE 98/79/ES
            3.1   STS pro hodnocení funkční způsobilosti činidel a výsledků reakcí činidel pro detekci, potvrzení a kvantifikaci ukazatelů HIV infekce (HIV 1 a 2), HTLV I a II a hepatitidy B, C a D v lidských vzorcích:
            Obecné zásady:
            3.1.1   Prostředky pro detekci virových infekcí uváděné na trh k použití jako screeningové a/nebo diagnostické testy musí splňovat tytéž požadavky na citlivost a specifitu stanovené v tabulce 1. Viz také bod 3.1.11, pokud jde o screeningové testy.
            3.1.2   Prostředky určené výrobcem k testování tělních tekutin jiných než sérum nebo plazma, např. moči, slin atd., musí splňovat tytéž požadavky STS na citlivost a specifitu jako testy pro sérum nebo plazmu. Při hodnocení funkční způsobilosti se analyzují vzorky od stejných pacientů jak v testech, které mají být schváleny, tak v příslušných testech pro sérum nebo plazmu.
            3.1.3   Prostředky určené výrobcem k sebetestování, tj. k domácímu použití, musí splňovat tytéž požadavky STS na citlivost a specifitu jako příslušné prostředky pro profesionální použití. Příslušné části hodnocení funkční způsobilosti musí být prováděny (nebo opakovány) vhodnými laickými uživateli, aby byla validována funkčnost prostředku a pokyny pro použití.
            3.1.4   Veškerá hodnocení funkční způsobilosti musí být založena na přímém srovnání se zavedeným prostředkem odpovídajícím současnému stavu vědeckých poznatků. Prostředek použitý pro srovnání musí být opatřen označením CE, pokud je v době hodnocení funkční způsobilosti na trhu.
            3.1.5   Pokud se v hodnocení vyskytnou rozporné výsledky, je nutné tyto rozpory pokud možno odstranit například tím, že se
            
                        —
                     
                     
                        rozporný vzorek zhodnotí dodatečnými testy,
                     
                  
                        —
                     
                     
                        použijí alternativní metody nebo alternativní markery,
                     
                  
                        —
                     
                     
                        přezkoumá klinický stav a diagnóza pacienta a
                     
                  
                        —
                     
                     
                        provede test vzorků pocházejících z následných odběrů.
                     
                  3.1.6   Hodnocení funkční způsobilosti se provádějí na populaci ekvivalentní evropské populaci.
            3.1.7   Pozitivní vzorky použité při hodnocení funkční způsobilosti se vybírají tak, aby odrážely různá stádia příslušného onemocnění (příslušných onemocnění), různé druhy protilátek, různé genotypy, různé subtypy, mutanty atd.
            3.1.8   Citlivost s pravdivě pozitivními vzorky a vzorky před sérokonverzí se hodnotí následovně:
            
                        3.1.8.1
                     
                     
                        Citlivost diagnostického testu během sérokonverze musí odpovídat současnému stavu vědeckých poznatků. Doplňkové testování týchž panelů nebo jiných panelů sérokonverze, které provádí notifikovaný subjekt nebo výrobce, musí potvrdit původní výsledky hodnocení funkční způsobilosti (viz tabulka 1). Panely sérokonverze by měly začít negativním odběrem (odběry) a intervaly mezi odběry by měly být krátké.
                     
                  
                        3.1.8.2
                     
                     
                        U prostředků k vyšetření krve (s výjimkou testů HBsAg a anti-HBc) musí prostředek, který má být opatřen označením CE (tabulka 1), identifikovat všechny pravdivě pozitivní vzorky jako pozitivní. U testů HBsAg a anti-HBc musí být celková funkční způsobilost nového prostředku minimálně rovnocenná funkční způsobilosti zavedeného prostředku (viz 3.1.4).
                     
                  
                        3.1.8.3
                     
                     
                        Pokud jde o testy na HIV:
                        
                                    —
                                 
                                 
                                    veškeré vzorky HIV před sérokonverzí se musí identifikovat jako pozitivní a
                                 
                              
                                    —
                                 
                                 
                                    přinejmenším 40 raných vzorků HIV před sérokonverzí se testuje. Výsledky by měly odpovídat nejnovějšímu stavu vědy a techniky.
                                 
                              
                  3.1.9   Hodnocení funkční způsobilosti screeningových testů musí zahrnovat 25 pozitivních (jsou-li v případě vzácných infekcí dostupné) vzorků čerstvého séra a/nebo plazmy ‚z téhož dne‘ (≤ 1 den po odběru vzorků).
            3.1.10   Negativní vzorky použité při hodnocení funkční způsobilosti musí být reprezentativní z hlediska cílové populace, pro kterou je test určen, např. dárců krve, hospitalizovaných pacientů, těhotných žen atd.
            3.1.11   Při hodnocení funkční způsobilosti screeningových testů (tabulka 1) musí být zkoumána populace dárců krve nejméně ze dvou transfuzních stanic a musí se jednat o odběry krve těsně po sobě následující, aniž by ze zkoumání byli vyloučeni prvodárci.
            3.1.12   Prostředky musí mít při použití darované krve specifitu nejméně 99,5 %, pokud není v připojených tabulkách uvedeno jinak. Specifita se vypočte na základě frekvence opakovaně pozitivních (falešně pozitivních) výsledků u dárců krve negativních pro cílový marker.
            3.1.13   V rámci hodnocení funkční způsobilosti se prostředky hodnotí tak, aby byl zjištěn účinek potenciálních rušivých látek, které do určité míry závisí na složení činidla a konfiguraci testu. Identifikace potenciálních rušivých látek je součástí analýzy rizik, která musí být provedena v rámci základních požadavků na každý nový prostředek, ale může zahrnovat například:
            
                        —
                     
                     
                        vzorky představující ‚příbuzné‘ infekce,
                     
                  
                        —
                     
                     
                        vzorky pocházející od multipar, tj. žen, které byly těhotné více než jednou, nebo od pacientů s pozitivním revmatoidním faktorem,
                     
                  
                        —
                     
                     
                        u rekombinantních antigenů lidské protilátky vůči komponentům expresního systému, např. proti E-coli nebo proti kvasinkovým antigenům.
                     
                  3.1.14   Pokud jde o prostředky určené výrobcem k použití se sérem nebo plazmou, musí hodnocení funkční způsobilosti prokázat ekvivalenci séra a plazmy. Musí být prokázána minimálně u 50 odběrů od dárců krve (25 pozitivních a 25 negativních).
            3.1.15   Pokud jde o prostředky určené výrobcem k použití s plazmou, musí hodnocení funkční způsobilosti prokázat funkční způsobilost prostředku při použití všech antikoagulantních látek, které výrobce stanoví pro použití s prostředkem. Musí být prokázána minimálně u 50 odběrů od dárců krve (25 pozitivních a 25 negativních).
            3.1.16   V rámci požadované analýzy rizik musí být četnost selhání celého systému, které vede k falešně negativním výsledkům, stanovena v opakovaných testech na slabě pozitivních vzorcích.
            3.1.17   Nevztahují-li se na nové diagnostické zdravotnické prostředky in vitro na seznamu A přílohy II konkrétní společné technické specifikace, měly by se zohlednit společné technické specifikace pro příbuzný prostředek. Příbuzné prostředky lze identifikovat na různém základě, např. podle stejného nebo podobného určeného použití nebo podle podobných rizik.
            3.2   Doplňkové požadavky na kombinované zkoušky na protilátky/antigeny HIV
            3.2.1   Kombinované zkoušky na protilátky/antigeny HIV určené pro detekci anti-HIV a antigenu p24, které jsou rovněž určené pro detekci jediného antigenu p24, musí odpovídat tabulkám 1 a 5, včetně kritérií pro analytickou citlivost, pokud jde o antigen p24.
            3.2.2   Kombinované zkoušky protilátek/antigenů HIV určené pro detekci anti-HIV a antigenu p24, které nejsou rovněž určené pro detekci jediného antigenu p24, musí odpovídat tabulkám 1 a 5, vyjma kritérií pro analytickou citlivost, pokud jde o antigen p24.
            3.3   Doplňkové požadavky na techniky amplifikace nukleových kyselin (NAT)
            Kritéria hodnocení funkční způsobilosti pro testy NAT jsou uvedena v tabulce 2.
            3.3.1   Pokud jde o testy amplifikace cílové sekvence, musí kontrola funkčnosti každého zkušebního vzorku (vnitřní kontrola) odrážet současný stav vědeckých poznatků. Taková kontrola musí být pokud možno prováděna během celého procesu, tj. při extrakci, amplifikaci/hybridizaci, detekci.
            3.3.2   Analytická citlivost nebo mez detekce pro testy NAT musí být vyjádřeny 95 % hraniční pozitivní hodnotou cut-off. Tato hodnota odpovídá koncentraci analytu v případě, že 95 % testů po sériových ředěních mezinárodního referenčního materiálu, např. standardu Světové zdravotnické organizace (SZO), nebo kalibrovaných referenčních materiálů, vykazuje pozitivní výsledky.
            3.3.3   Detekce genotypu musí být prokázána vhodnou validací primeru nebo sondy a musí být rovněž validována testováním vzorků se stanoveným genotypem.
            3.3.4   Kvantitativní zkoušky NAT musí být prováděny na základě mezinárodních standardů nebo kalibrovaných referenčních materiálů, pokud jsou k dispozici, a jejich výsledky musí být vyjádřeny v mezinárodních jednotkách užívaných v dané oblasti použití.
            3.3.5   Testy NAT musí být použity k detekci virů ve vzorcích negativních na protilátky, tj. vzorcích odebraných před sérokonverzí. Viry v imunokomplexech se mohou chovat ve srovnání s volnými viry odlišně, např. v průběhu centrifugace. Proto je důležité, aby byly do zkoušek robustnosti zařazeny vzorky negativní na protilátky (vzorky odebrané před sérokonverzí).
            3.3.6   Pro zjištění potenciálního přenosu se musí během zkoušek robustnosti provést minimálně pět řad testů střídavě s vysoce pozitivními a negativními vzorky. Vysoce pozitivní vzorky musí obsahovat vzorky s přirozeně se vyskytujícími vysokými titry viru.
            3.3.7   Četnost selhání celého systému, která vede k falešně negativním výsledkům, musí být stanovena testováním slabě pozitivních vzorků. Slabě pozitivní vzorky musí obsahovat viry v koncentraci ekvivalentní trojnásobku hodnoty 95% hraniční pozitivní koncentrace virů.
            3.4   STS pro výstupní kontrolu u výrobce týkající se činidel a výsledků reakcí činidel pro detekci, potvrzení a kvantifikaci ukazatelů HIV infekce (HIV 1 a 2), HTLV I a II a hepatitidy B, C a D v lidských vzorcích (pouze imunologické testy)
            3.4.1   Kritéria výstupní kontroly u výrobce musí zajistit, aby každá šarže důsledně identifikovala příslušné antigeny, epitopy a protilátky.
            3.4.2   Výstupní kontrola šarží pro screeningové testy se u výrobce musí týkat nejméně 100 vzorků negativních na příslušný analyt.
            3.5   STS pro hodnocení funkční způsobilosti činidel a výsledků reakcí činidel pro stanovení antigenů krevních skupin: systém krevní skupiny ABO ABO1 (A), ABO2 (B), ABO3 (A,B); systém krevní skupiny Rh RH1 (D), RH2 (C), RH3 (E), RH4 (c), RH5 (e); systém krevní skupiny Kell KEL1 (K)
            Kritéria pro hodnocení funkční způsobilosti činidel a výsledků reakcí činidel pro stanovení antigenů krevních skupin systému ABO ABO1 (A), ABO2 (B), ABO3 (A,B); systému Rh RH1 (D), RH2 (C), RH3 (E), RH4 (c), RH5 (e); systému Kell KEL1 (K) jsou uvedena v tabulce 9.
            3.5.1   Veškerá hodnocení funkční způsobilosti musí být založena na přímém srovnání se zavedeným prostředkem v souladu se současným stavem techniky. Prostředek použitý pro srovnání musí být opatřen označením CE, pokud je v době hodnocení funkční způsobilosti na trhu.
            3.5.2   Pokud se v hodnocení vyskytnou rozporné výsledky, je nutné tyto rozpory pokud možno odstranit například tím, že se
            
                        —
                     
                     
                        rozporný vzorek zhodnotí dodatečnými testy,
                     
                  
                        —
                     
                     
                        použije jiné metody.
                     
                  3.5.3   Hodnocení funkční způsobilosti se provádějí na populaci ekvivalentní evropské populaci.
            3.5.4   Pozitivní vzorky použité při hodnocení funkční způsobilosti se vybírají tak, aby odrážely proměnlivou a slabou expresi antigenu.
            3.5.5   V rámci hodnocení funkční způsobilosti se prostředky hodnotí tak, aby byl zjištěn účinek potenciálních rušivých látek, které do určité míry závisí na složení činidla a konfiguraci testu. Identifikace potenciálních rušivých látek je součástí analýzy rizik, která musí být provedena v rámci základních požadavků na každý nový prostředek.
            3.5.6   Pokud jde o prostředky určené výrobcem k použití s plazmou, musí hodnocení funkční způsobilosti prokázat funkční způsobilost prostředku při použití všech antikoagulantních látek, které výrobce stanoví pro použití s prostředkem. Musí být prokázána minimálně u 50 odběrů od dárců krve.
            3.6   STS pro výstupní kontrolu u výrobce týkající se činidel a výsledků reakcí činidel pro stanovení antigenů krevních skupin: systém krevní skupiny ABO ABO1 (A), ABO2 (B), ABO3 (A,B); systém krevní skupiny Rh RH1 (D), RH2 (C), RH3 (E), RH4 (c), RH5 (e); systém krevní skupiny Kell KEL1 (K)
            3.6.1   Kritéria výstupní kontroly u výrobce musí zajistit, aby každá šarže důsledně identifikovala příslušné antigeny, epitopy a protilátky.
            3.6.2   Požadavky na výstupní kontrolu šarží u výrobce jsou uvedeny v tabulce 10.
            Tabulka 1
            ‚Screeningové‘ testy: anti-HIV 1 a 2, anti HTLV I a II, anti-HCV, HBsAg, anti-HBc
            
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        anti-HIV-1/2
                     
                     
                        anti-HTLV-I/II
                     
                     
                        anti-HCV
                     
                     
                        HBsAg
                     
                     
                        anti-HBc
                     
                  
                        Diagnostická citlivost
                     
                     
                        Pozitivní vzorky
                     
                     
                        400 HIV-1
                        100 HIV-2
                        včetně 40 non-B subtypů, všechny subtypy HIV 1 by měly být reprezentovány nejméně 3 vzorky
                     
                     
                        300 HTLV-I
                        100 HTLV-II
                     
                     
                        400 (pozitivní vzorky)
                        včetně vzorků z různých stádií infekce a odrážejících různé druhy protilátek.
                        Genotyp 1-4: > 20 vzorků na genotyp (včetně subtypů non-a genotypu 4);
                        5: > 5 vzorků;
                        6: je-li k dispozici
                     
                     
                        400
                        včetně přihlédnutí k subtypům
                     
                     
                        400
                        včetně hodnocení dalších markerů HBV
                     
                  
                        Sérokonverzní panely
                     
                     
                        20 panelů
                        10 dalších panelů (u notifikovaného subjektu nebo výrobce)
                     
                     
                        Nutno stanovit, jakmile budou k dispozici
                     
                     
                        20 panelů
                        10 dalších panelů (u notifikovaného subjektu nebo výrobce)
                     
                     
                        20 panelů
                        10 dalších panelů (u notifikovaného subjektu nebo výrobce)
                     
                     
                        Nutno stanovit, jakmile budou k dispozici
                     
                  
                        Analytická citlivost
                     
                     
                        Normy
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        0,130 MJ/ml (druhá mezinárodní norma pro HBsAg, podtyp adw2, genotyp A, kód NIBSC: 00/588)
                     
                     
                         
                     
                  
                        Specifita
                     
                     
                        Náhodně vybraní dárci (včetně „prvodárců“)
                     
                     
                        5 000
                     
                     
                        5 000
                     
                     
                        5 000
                     
                     
                        5 000
                     
                     
                        5 000
                     
                  
                        Hospitalizovaní pacienti
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                  
                        Vzorky krve s potenciální zkříženou reaktivitou (RF+, příbuzné viry, těhotné ženy atd.)
                     
                     
                        100
                     
                     
                        100
                     
                     
                        100
                     
                     
                        100
                     
                     
                        100
                     
                  
               
            Tabulka 2
            Testy NAT na HIV 1, HCV, HBV, HTLV I/II (kvalitativní a kvantitativní; nikoliv pro molekulární typizaci)
            
                        HIV1
                     
                     
                        HCV
                     
                     
                        HBV
                     
                     
                        HTLV I/II
                     
                     
                        Kritéria přijatelnosti
                     
                  
                        NAT
                     
                     
                        Kvalitativní
                     
                     
                        Kvantitativní
                     
                     
                        Kvalitativní
                     
                     
                        Kvantitativní
                     
                     
                        Kvalitativní
                     
                     
                        Kvantitativní
                     
                     
                        Kvalitativní
                     
                     
                        Kvantitativní
                     
                  
                        Jako u kvantitativních testů na HIV
                     
                     
                        Jako u kvantitativních testů na HIV
                     
                     
                        Jako u kvantitativních testů na HIV
                     
                  
                        Citlivost Mez detekce Detekce analytické citlivosti (MJ/ml; definovaná na základě standardů SZO nebo kalibrovaných referenčních materiálů)
                     
                     
                        Podle Pokynů pro validaci EP (1) několik sériových ředění až po hraniční koncentraci; statistická analýza (např. probitová analýza) na základě nejméně 24 replikátů; výpočet 95 % hraniční hodnoty cut-off
                     
                     
                        Mez detekce: stejně jako u kvalitativních testů; Mez kvantifikace: ředění (polovina log 10 nebo méně) kalibrovaných referenčních preparátů, definice dolní a horní meze kvantifikace, přesnost, správnost, ‚lineární‘ rozsah měření, ‚dynamický rozsah‘. Musí být prokázána opakovatelnost při různých stupních koncentrace
                     
                     
                        Podle Pokynů pro validaci EP (1): několik sériových ředění až po hraniční koncentraci; statistická analýza (např. probitová analýza) na základě nejméně 24 replikátů; výpočet 95 % hraniční hodnoty cut-off
                     
                     
                         
                     
                     
                        Podle Pokynů pro validaci EP (1): několik sériových ředění až po hraniční koncentraci; statistická analýza (např. probitová analýza) na základě nejméně 24 replikátů; výpočet 95 % hraniční hodnoty cut-off
                     
                     
                         
                     
                     
                        Podle Pokynů pro validaci EP (1): několik sériových ředění až po hraniční koncentraci; statistická analýza (např. probitová analýza) na základě nejméně 24 replikátů; výpočet 95 % hraniční hodnoty cut-off
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Účinnost detekce/kvantifikace genotypu/subtypu
                     
                     
                        Pokud možno nejméně 10 vzorků na každý subtyp
                     
                     
                        Sériová ředění všech příslušných genotypů/subtypů, pokud možno referenčních materiálů, jsou-li k dispozici
                     
                     
                        Pokud možno nejméně 10 vzorků na každý subtyp
                     
                     
                         
                     
                     
                        Pokud jsou k dispozici kalibrované genotypové referenční materiály
                     
                     
                         
                     
                     
                        Pokud jsou k dispozici kalibrované genotypové referenční materiály
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Supernatanty buněčné kultury (mohou nahradit vzácné subtypy HIV-1)
                     
                     
                        Mohou být použity transkripty nebo plasmidy kvantifikované vhodnými metodami.
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Podle Pokynů pro validaci EP (1), pokud jsou k dispozici kalibrované subtypové referenční materiály; alternativně lze použít transkripty in vitro
                        
                     
                     
                         
                     
                     
                        Podle Pokynů pro validaci EP (1), pokud jsou k dispozici kalibrované subtypové referenční materiály; alternativně lze použít transkripty in vitro
                        
                     
                     
                         
                     
                     
                        Podle Pokynů pro validaci EP (1), pokud jsou k dispozici kalibrované subtypové referenční materiály; alternativně lze použít transkripty in vitro
                        
                     
                     
                         
                     
                     
                        Podle Pokynů pro validaci EP (1), pokud jsou k dispozici kalibrované subtypové referenční materiály; alternativně lze použít transkripty in vitro
                        
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Diagnostická specifita negativních vzorků
                     
                     
                        500 dárců krve
                     
                     
                        100 dárců krve
                     
                     
                        500 dárců krve
                     
                     
                         
                     
                     
                        500 dárců krve
                     
                     
                         
                     
                     
                        500 jednotlivých odběrů od dárců krve
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Markery s potenciální zkříženou reaktivitou
                     
                     
                        Prokázáním vhodnosti navrženého testu (např. srovnáním sekvencí) a/nebo testováním nejméně 10 vzorků pozitivních na lidský retrovirus (např. HTLV)
                     
                     
                        Stejně jako u kvalitativních testů
                     
                     
                        Prokázáním vhodnosti navrženého testu a/nebo testováním nejméně 10 vzorků pozitivních na lidský flavivirus (např. HGV, YFV)
                     
                     
                         
                     
                     
                        Prokázáním vhodnosti navrženého testu a/nebo testováním nejméně 10 dalších vzorků pozitivních na DNA virus
                     
                     
                         
                     
                     
                        Prokázáním hodnosti navrženého testu a/nebo testováním nejméně 10 vzorků pozitivních na lidský retrovirus (např. HIV)
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Robustnost
                     
                     
                         
                     
                     
                        Stejně jako u kvalitativních testů
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Zkřížená kontaminace
                     
                     
                        Nejméně 5 řad testů při použití vysoce pozitivních (s prokázaným přirozeným výskytem) a negativních vzorků
                     
                     
                         
                     
                     
                        Nejméně 5 řad testů při použití vysoce pozitivních (s prokázaným přirozeným výskytem) a negativních vzorků
                     
                     
                         
                     
                     
                        Nejméně 5 řad testů při použití vysoce pozitivních (s prokázaným přirozeným výskytem) a negativních vzorků
                     
                     
                         
                     
                     
                        Nejméně 5 řad testů při použití vysoce pozitivních (s prokázaným přirozeným výskytem) a negativních vzorků
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Inhibice
                     
                     
                        Vnitřní kontrola pokud možno v průběhu celého procesu NAT
                     
                     
                         
                     
                     
                        Vnitřní kontrola pokud možno v průběhu celého procesu NAT
                     
                     
                         
                     
                     
                        Vnitřní kontrola pokud možno v průběhu celého procesu NAT
                     
                     
                         
                     
                     
                        Vnitřní kontrola pokud možno v průběhu celého procesu NAT
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Četnost selhání celého systému vedoucí k falešně negativním výsledkům
                     
                     
                        Nejméně 100 vzorků infikovaných virem s trojnásobnou 95 % pozitivní hraniční koncentrací
                     
                     
                         
                     
                     
                        Nejméně 100 vzorků infikovaných virem s trojnásobnou 95 % pozitivní hraniční koncentrací
                     
                     
                         
                     
                     
                        Nejméně 100 vzorků infikovaných virem s trojnásobnou 95 % pozitivní hraniční koncentrací
                     
                     
                         
                     
                     
                        Nejméně 100 vzorků infikovaných virem s trojnásobnou 95 % pozitivní hraniční koncentrací
                     
                     
                         
                     
                     
                        99 % pozitivních testů
                     
                  
                        
                           Poznámka: Kritérium přijatelnosti pro ‚četnost selhání celého systému vedoucích k falešně negativním výsledkům‘ je 99 % pozitivních testů.
                        V případě kvantitativních testů NAT se provede studie s využitím alespoň 100 pozitivních vzorků odrážející běžné podmínky uživatelů (např. bez předběžného výběru vzorků). Souběžně se stanoví výsledky srovnatelné s jiným testem NAT.
                        V případě kvalitativních testů NAT se provede studie diagnostické citlivosti s využitím alespoň 10 panelů sérokonverze. Souběžně se stanoví výsledky srovnatelné s jiným systémem testů NAT.
                     
                  
               
            Tabulka 3
            Rychlé testy: anti-HIV 1 a 2, anti-HCV, HBsAg, anti-HBc, anti-HTLV I a II
            
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        anti-HIV1/2
                     
                     
                        anti-HCV
                     
                     
                        HBsAg
                     
                     
                        anti-HBc
                     
                     
                        anti-HTLV I/II
                     
                     
                        Kritéria přijatelnosti
                     
                  
                        Diagnostická citlivost
                     
                     
                        Pozitivní vzorky
                     
                     
                        Stejná kritéria jako u screeningových testů
                     
                     
                        Stejná kritéria jako u screeningových testů
                     
                     
                        Stejná kritéria jako u screeningových testů
                     
                     
                        Stejná kritéria jako u screeningových testů
                     
                     
                        Stejná kritéria jako u screeningových testů
                     
                     
                        Stejná kritéria jako u screeningových testů
                     
                  
                        Sérokonverzní panely
                     
                     
                        Stejná kritéria jako u screeningových testů
                     
                     
                        Stejná kritéria jako u screeningových testů
                     
                     
                        Stejná kritéria jako u screeningových testů
                     
                     
                        Stejná kritéria jako u screeningových testů
                     
                     
                        Stejná kritéria jako u screeningových testů
                     
                     
                        Stejná kritéria jako u screeningových testů
                     
                  
                        Diagnostická specifita
                     
                     
                        Negativní vzorky
                     
                     
                        1 000 odběrů od dárců
                     
                     
                        1 000 odběrů od dárců
                     
                     
                        1 000 odběrů od dárců
                     
                     
                        1 000 odběrů od dárců
                     
                     
                        1 000 odběrů od dárců
                     
                     
                        ≥ 99 % (anti-HBc: ≥ 96 %)
                     
                  
                        200 klinických vzorků
                     
                     
                        200 klinických vzorků
                     
                     
                        200 klinických vzorků
                     
                     
                        200 klinických vzorků
                     
                     
                        200 klinických vzorků
                     
                  
                        200 vzorků od těhotných žen
                     
                     
                        200 vzorků od těhotných žen
                     
                     
                        200 vzorků od těhotných žen
                     
                     
                         
                     
                     
                        200 vzorků od těhotných žen
                     
                  
                        100 potenciálně rušivých vzorků
                     
                     
                        100 potenciálně rušivých vzorků
                     
                     
                        100 potenciálně rušivých vzorků
                     
                     
                        100 potenciálně rušivých vzorků
                     
                     
                        100 potenciálně rušivých vzorků
                     
                  
               
            Tabulka 4
            Konfirmační/doplňkové testy na anti-HIV 1 a 2, anti-HTLV I a II, anti-HCV, HBsAg
            
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        Konfirmační test anti-HIV
                     
                     
                        Konfirmační test anti-HTLV
                     
                     
                        Doplňkový test HCV
                     
                     
                        Konfirmační test HBsAg
                     
                     
                        Kritéria přijetí
                     
                  
                        Diagnostická citlivost
                     
                     
                        Pozitivní vzorky
                     
                     
                        200 HIV-1 a 100 HIV-2
                     
                     
                        200 HTLV-I a 100 HTLV-II
                     
                     
                        300 HCV (pozitivní vzorky)
                     
                     
                        300 HBsAg
                     
                     
                        Správná identifikace jako pozitivní (nebo neurčitý), ne negativní
                     
                  
                        Včetně vzorků z různých stádií infekce a odrážejících různé druhy protilátek.
                     
                     
                         
                     
                     
                        Včetně vzorků z různých stádií infekce a odrážejících různé druhy protilátek.
                        Genotypy 1–4: > 20 vzorků na genotyp (včetně subtypů non-a genotypu 4);
                        5: > 5 vzorků;
                        6: je-li k dispozici
                     
                     
                        Včetně vzorků z různých stádií infekce
                        20 vysoce pozitivních vzorků (> 26 MJ/ml); 20 vzorků v rozmezí hraničního limitu cut-off
                     
                     
                         
                     
                  
                        Sérokonverzní panely
                     
                     
                        15 sérokonverzních panelů/panelů s nízkým titrem
                     
                     
                         
                     
                     
                        15 sérokonverzních panelů/panelů s nízkým titrem
                     
                     
                        15 sérokonverzních panelů/panelů s nízkým titrem
                     
                     
                         
                     
                  
                        Analytická citlivost
                     
                     
                        Normy
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        Druhá mezinárodní norma pro HBsAg, podtyp adw2, genotyp A, kód NIBSC kód: 00/588
                     
                     
                         
                     
                  
                        Diagnostická specifita
                     
                     
                        Negativní vzorky
                     
                     
                        200 odběrů od dárců
                     
                     
                        200 odběrů od dárců
                     
                     
                        200 odběrů od dárců
                     
                     
                        10 falešně pozitivních v odpovídajících screeningových testech (2)
                        
                     
                     
                        Žádné falešně pozitivní výsledky/ (2) žádná neutralizace
                     
                  
                        200 klinických vzorků, včetně těhotných žen
                     
                     
                        200 klinických vzorků, včetně těhotných žen
                     
                     
                        200 klinických vzorků, včetně těhotných žen
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        50 potenciálně rušivých vzorků, včetně vzorků s neurčitými výsledky v dalších konfirmačních testech
                     
                     
                        50 potenciálně rušivých vzorků, včetně vzorků s neurčitými výsledky v dalších konfirmačních testech
                     
                     
                        50 potenciálně rušivých vzorků, včetně vzorků s neurčitými výsledky v dalších doplňkových testech
                     
                     
                        50 potenciálně rušivých vzorků
                     
                     
                         
                     
                  
               
            Tabulka 5
            Antigen HIV 1
            
                         
                     
                     
                        Test na antigen HIV 1
                     
                     
                        Kritéria přijatelnosti
                     
                  
                        Diagnostická citlivost
                     
                     
                        Pozitivní vzorky
                     
                     
                        50 vzorků pozitivních na antigen HIV 1
                        50 supernatantů buněčné kultury, včetně různých subtypů HIV 1 a HIV 2
                     
                     
                        Správná identifikace (po neutralizaci)
                     
                  
                        Sérokonverzní panely
                     
                     
                        20 sérokonverzních panelů/panelů s nízkým titrem
                     
                     
                         
                     
                  
                        Analytická citlivost
                     
                     
                        Normy
                     
                     
                        HIV-1 p24 Antigen, 1. mezinárodní referenční činidlo, kód NIBSC: 90/636
                     
                     
                        ≤ 2 MJ/ml
                     
                  
                        Diagnostická specifita
                     
                     
                         
                     
                     
                        200 odběrů od dárců
                        200 klinických vzorků
                        50 potenciálně rušivých vzorků
                     
                     
                        > 99,5 % po neutralizaci
                     
                  
               
            Tabulka 6
            Test sérologické typizace a genotypizace: HCV
            
                         
                     
                     
                        Test sérologické typizace a genotypizace HCV
                     
                     
                        Kritéria přijatelnosti
                     
                  
                        Diagnostická citlivost
                     
                     
                        Pozitivní vzorky
                     
                     
                        200 (pozitivní vzorky)
                        včetně vzorků z různých stádií infekce a odrážejících různé druhy protilátek.
                        Genotypy 1–4: > 20 vzorků na genotyp (včetně subtypů non-a genotypu 4);
                        5: > 5 vzorků;
                        6: je-li k dispozici
                     
                     
                        ≥ 95 % shoda mezi sérologickou typizací a genotypizací
                        > 95 % shoda mezi genotypizací a sekvencováním
                     
                  
                        Diagnostická specifita
                     
                     
                        Negativní vzorky
                     
                     
                        100
                     
                     
                         
                     
                  
               
            Tabulka 7
            Markery HBV: anti-HBs, anti HBc IgM, anti-HBe, HBeAg
            
                         
                     
                     
                        anti-HBs
                     
                     
                        anti-HBc IgM
                     
                     
                        anti-HBe
                     
                     
                        HBeAg
                     
                     
                        Kritéria přijatelnosti
                     
                  
                        Diagnostická citlivost
                     
                     
                        Pozitivní vzorky
                     
                     
                        100 očkovanců
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        ≥ 98 %
                     
                  
                        100 přirozeně infikovaných osob
                     
                     
                        Včetně vzorků z různých stadií infekce (akutní/chronické atd.)
                        Kritéria přijatelnosti by měla být použita pouze u vzorků ze stádia akutní infekce.
                     
                     
                        Včetně vzorků z různých stadií infekce (akutní/chronické atd.)
                     
                     
                        Včetně vzorků z různých stadií infekce (akutní/chronické atd.)
                     
                  
                        Sérokonverzní panely
                     
                     
                        10 panelů následných vzorků nebo sérokonverzí anti-HBs
                     
                     
                        Pokud jsou k dispozici
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Analytická citlivost
                     
                     
                        Normy
                     
                     
                        SZO 1. mezinárodní referenční preparát 1977; NIBSC, Spojené království
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        HBe - Referenzantigen 82; PEI Německo
                     
                     
                        Anti-HBs: < 10 mMJ/ml
                     
                  
                        Diagnostická specifita
                     
                     
                        Negativní vzorky
                     
                     
                        500 odběrů od dárců
                     
                     
                        200 odběrů od dárců
                     
                     
                        200 odběrů od dárců
                     
                     
                        200 odběrů od dárců
                     
                     
                        ≥ 98 %
                     
                  
                        Včetně klinických vzorků 50 potenciálně rušivých vzorků
                     
                     
                        200 klinických vzorků 50 potenciálně rušivých vzorků
                     
                     
                        200 klinických vzorků 50 potenciálně rušivých vzorků
                     
                     
                        200 klinických vzorků 50 potenciálně rušivých vzorků
                     
                  
               
            Tabulka 8
            Markery HDV: anti-HDV, anti-HDV IgM, Delta antigen
            
                         
                     
                     
                        anti-HDV
                     
                     
                        anti-HDV IgM
                     
                     
                        Delta antigen
                     
                     
                        Kritéria přijatelnosti
                     
                  
                        Diagnostická citlivost
                     
                     
                        Pozitivní vzorky
                     
                     
                        100
                     
                     
                        50
                     
                     
                        10
                     
                     
                        ≥ 98 %
                     
                  
                        Se specifickými markery HBV
                     
                     
                        Se specifickými markery HBV
                     
                     
                        Se specifickými markery HBV
                     
                  
                        Diagnostická specifita
                     
                     
                        Negativní vzorky
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        200
                     
                     
                        ≥ 98 %
                     
                  
                        Včetně klinických vzorků
                     
                     
                        Včetně klinických vzorků
                     
                     
                        Včetně klinických vzorků
                     
                  
                        50 potenciálně rušivých vzorků
                     
                     
                        50 potenciálně rušivých vzorků
                     
                     
                        50 potenciálně rušivých vzorků
                     
                  
               
            Tabulka 9
            Antigeny krevních skupin: systém krevních skupin ABO, Rh a Kell
            
                         
                     
                     
                        1
                     
                     
                        2
                     
                     
                        3
                     
                  
                        Specifita
                     
                     
                        Počet testů na doporučenou metodu
                     
                     
                        Celkový počet vzorků, které mají být testovány před uvedením nového výrobku na trh
                     
                     
                        Celkový počet vzorků, které mají být testovány v případě nového složení nebo v případě použití dobře charakterizovaného činidla
                     
                  
                        Anti-ABO1 (anti-A), anti-ABO2 (anti-B), anti-ABO3 (anti-A,B)
                     
                     
                        500
                     
                     
                        3 000
                     
                     
                        1 000
                     
                  
                        Anti-RH1 (anti-D)
                     
                     
                        500
                     
                     
                        3 000
                     
                     
                        1 000
                     
                  
                        Anti-RH2 (anti-C), anti-RH4 (anti-c), anti-RH3 (anti-E)
                     
                     
                        100
                     
                     
                        1 000
                     
                     
                        200
                     
                  
                        Anti-RH5 (anti-e)
                     
                     
                        100
                     
                     
                        500
                     
                     
                        200
                     
                  
                        Anti-KEL1 (anti-K)
                     
                     
                        100
                     
                     
                        500
                     
                     
                        200
                     
                  Kritéria přijatelnosti:
            Všechna výše uvedená činidla musí při testování vykazovat výsledky srovnatelné s výsledky zavedených činidel s přijatelnou funkční způsobilostí s ohledem na udávanou reaktivitu prostředku. Pokud se u zavedených činidel mění nebo rozšiřuje oblast jejich použití, je nutné provést další testování v souladu s požadavky uvedenými ve sloupci 1 (výše).
            Hodnocení funkční způsobilosti činidel anti-D musí zahrnovat testy na řadě vzorků slabého RH1 (D) a částečných vzorků RH1 (D), které závisí na předpokládaném použití výrobku.
            Kvalifikace:
            
                        Klinické vzorky
                     
                     
                        :
                     
                     
                        10 % testované populace
                     
                  
                        Novorozenecké vzorky
                     
                     
                        :
                     
                     
                        > 2 % testované populace
                     
                  
                        Vzorky ABO
                     
                     
                        :
                     
                     
                        > 40 % A, B pozitivních
                     
                  
                        ‚Slabé D‘
                     
                     
                        :
                     
                     
                        > 2 % Rh pozitivních
                     
                  
               Tabulka 10
            
            Kritéria propouštění šarží pro činidla a výsledky reakcí činidel pro stanovení antigenů krevních skupin pro krevní skupiny ABO, Rh a Kell
            
               Požadavky na kontrolu specifity každého činidla
            
            1.   Testovací činidla
            
            
                        Činidla krevních skupin
                     
                     
                        Minimální počet kontrolních buněk, které mají být testovány
                     
                  
                         
                     
                     
                        Pozitivní reakce
                     
                     
                         
                     
                     
                        Negativní reakce
                     
                  
                         
                     
                     
                        A1
                     
                     
                        A2B
                     
                     
                        Ax
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        B
                     
                     
                        0
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-ABO1 (anti-A)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2 (3)
                        
                     
                     
                         
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        B
                     
                     
                        A1B
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        A1
                     
                     
                        0
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-ABO2 (anti-B)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        A1
                     
                     
                        A2
                     
                     
                        Ax
                     
                     
                        B
                     
                     
                        0
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-ABO3 (anti-A,B)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                        4
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        R1r
                     
                     
                        R2r
                     
                     
                        Slabé D
                     
                     
                         
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                        r’’r
                     
                     
                        rr
                     
                  
                        Anti-RH1 (anti-D)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2
                     
                     
                        2 (3)
                        
                     
                     
                         
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                  
                         
                     
                     
                        R1R2
                     
                     
                        R1r
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                         
                     
                     
                        R2R2
                     
                     
                        r’’r
                     
                     
                        rr
                     
                  
                        Anti-RH2 (anti-C)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                         
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                  
                         
                     
                     
                        R1R2
                     
                     
                        R1r
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                         
                     
                     
                        R1R1
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-RH4 (anti-c)
                     
                     
                        1
                     
                     
                        2
                     
                     
                        1
                     
                     
                         
                     
                     
                        3
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        R1R2
                     
                     
                        R2r
                     
                     
                        r’’r
                     
                     
                         
                     
                     
                        R1R1
                     
                     
                        r’r
                     
                     
                        rr
                     
                  
                        Anti-RH 3 (anti-E)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                         
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                  
                         
                     
                     
                        R1R2
                     
                     
                        R2r
                     
                     
                        r’’r
                     
                     
                         
                     
                     
                        R2R2
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-RH5 (anti-e)
                     
                     
                        2
                     
                     
                        1
                     
                     
                        1
                     
                     
                         
                     
                     
                        3
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                         
                     
                     
                        Kk
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        kk
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        Anti-KEL1 (anti-K)
                     
                     
                        4
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                     
                        3
                     
                     
                         
                     
                     
                         
                     
                  
                        
                           Poznámka: Polyklonální činidla musí být testována na širším panelu buněk, aby se potvrdila specifita a vyloučila přítomnost nežádoucích znečišťujících protilátek.
                     
                  Kritéria přijatelnosti:
            V souladu s výsledky získanými z údajů hodnocení funkční způsobilosti musí každá šarže činidla vykazovat u všech doporučených technik jednoznačně pozitivní nebo negativní výsledky.
            2.   Kontrolní materiály (červené krvinky)
            
            Fenotyp červených krvinek použitých při kontrole výše uvedených činidel pro stanovení krevních skupin musí být potvrzen s použitím zavedeného prostředku.“
         
      
      
         (1)  Pokyny Evropského lékopisu
      
         Poznámka: Kritérium přijatelnosti pro ‚četnost selhání celého systému vedoucích k falešně negativním výsledkům‘ je 99 % pozitivních testů.
      V případě kvantitativních testů NAT se provede studie s využitím alespoň 100 pozitivních vzorků odrážející běžné podmínky uživatelů (např. bez předběžného výběru vzorků). Souběžně se stanoví výsledky srovnatelné s jiným testem NAT.
      V případě kvalitativních testů NAT se provede studie diagnostické citlivosti s využitím alespoň 10 panelů sérokonverze. Souběžně se stanoví výsledky srovnatelné s jiným systémem testů NAT.
      
         (2)  Kritéria přijatelnosti pro konfirmační test HBsAg: žádná neutralizace
      
         (3)  Pouze s použitím doporučených technik, pokud je udávána reaktivita vůči těmto antigenům.
      
         Poznámka: Polyklonální činidla musí být testována na širším panelu buněk, aby se potvrdila specifita a vyloučila přítomnost nežádoucích znečišťujících protilátek.