CELEX: 62004CC0431
Language: pt
Date: 2005-11-24
Title: Conclusões do advogado-geral Léger apresentadas em 24 de Novembro de 2005. # Massachusetts Institute of Technology. # Pedido de decisão prejudicial: Bundesgerichtshof - Alemanha. # Direitos conferidos pelas patentes - Medicamentos - Regulamento (CEE) n.º 1768/92- Certificado complementar de protecção para os medicamentos - Conceito de 'composição de princípios activos'. # Processo C-431/04.

CONCLUSÕES DO ADVOGADO‑GERAL
      PHILIPPE LÉGER
      apresentadas em 24 de Novembro de 2005 1(1)
      
      Processo C‑431/04
      Massachusetts Institute of Technology
      [pedido de decisão prejudicial apresentado pelo Bundesgerichtshof (Alemanha)]
      «Direitos conferidos por uma patente – Especialidades farmacêuticas – Certificado complementar de protecção para os medicamentos – Conceito de ‘composição de princípios activos de um medicamento’»1.     Uma composição medicamentosa constituída por duas substâncias, uma das quais, já conhecida, é dotada de propriedades farmacológicas
         próprias, permitindo a outra reforçar, de modo significativo, os efeitos terapêuticos da primeira, é uma «composição de princípios
         activos de um medicamento» na acepção do artigo 1.°, alínea b), do Regulamento (CEE) n.° 1768/92 do Conselho, de 18 de Junho
         de 1992, relativo à criação de um certificado complementar de protecção para os medicamentos (2)?
      
      2.     Esta é, em suma, a questão colocada pelo Bundesgerichtshof (Alemanha) no âmbito de um recurso apresentado pelo Massachusetts
         Institute of Technology contra a recusa de o instituto alemão das patentes e das marcas lhe emitir um certificado complementar
         de protecção para o medicamento Gliadel 7,7 mg/unidade implante (a seguir «Gliadel»), composto por um princípio activo, a
         Carmustina, e por um excipiente polímero biodegradável, o Polifeprosano (a seguir «composição controvertida») (3).
      
      3.     Depois de o Tribunal de Justiça se ter pronunciado em vários litígios sobre a validade e a interpretação do Regulamento n.° 1768/92 (4), foi convidado a analisar, no presente processo, o conceito de «composição de princípios activos de um medicamento» na redacção
         do artigo 1.°, alínea b), do Regulamento n.° 1768/92.
      
      I –    Quadro jurídico
      4.     O Regulamento n.° 1768/92 institui um certificado complementar de protecção, acessório de uma patente nacional ou europeia
         anteriormente concedida, com o objectivo de prolongar a duração dos direitos que este último confere ao seu titular (5).
      
      5.     Este regulamento tem por objectivo contribuir para a melhoria contínua da saúde pública ao encorajar a investigação e a inovação
         no domínio farmacêutico através da concessão de uma protecção jurídica complementar a favor de medicamentos resultantes de
         uma investigação longa e onerosa (primeiro e segundo considerandos).
      
      6.     Com efeito, as actividades de investigação farmacêutica requerem investimentos consideráveis que só podem ser amortizados
         se a empresa que as exerce obtiver o monopólio da exploração dos seus resultados por um período suficiente. Ora, a fim de
         assegurar a salvaguarda da saúde pública, a colocação no mercado de uma especialidade farmacêutica (6) está sujeita à concessão de uma autorização (7), no fim de um processo longo e complexo, de modo que o período que decorre entre o depósito do pedido da patente e a concessão
         da autorização de colocação no mercado do produto reduz notavelmente o período de exploração exclusiva, desencoraja os investigadores
         e penaliza a investigação farmacêutica (8) (terceiro e quarto considerando). Esta situação ameaça ocasionar uma deslocação dos centros de investigação situados nos
         Estados‑Membros para países que oferecem uma melhor protecção (9) (quinto considerando).
      
      7.     Assim, para afastar o risco de uma evolução divergente das legislações nacionais, susceptível de entravar a livre circulação
         de medicamentos no mercado interno, o Regulamento n.° 1768/92 institui um certificado que pode ser obtido nos mesmos termos
         em todos os Estados‑Membros pelo titular de uma patente nacional ou europeia (sexto e sétimo considerandos).
      
      8.     Além disso, a fim de conceder aos medicamentos uma protecção efectiva suficiente e equivalente àquela de que beneficiam outros
         sectores tecnológicos (10), o regulamento fixa em quinze anos o período de exclusividade de que o titular, de uma patente e de um certificado, deve
         poder beneficiar a partir da primeira autorização de colocação no mercado da Comunidade (oitavo considerando).
      
      9.     O artigo 1.° do Regulamento n.° 1768/92 tem a seguinte redacção:
      «Para efeitos do presente regulamento entende‑se por:
      a)      Medicamento: qualquer substância ou composição com propriedades curativas ou preventivas em relação a doenças humanas ou animais,
         bem como qualquer substância ou composto que possa ser administrado ao homem ou a animais com vista a estabelecer um diagnóstico
         médico ou a restaurar, corrigir ou alterar funções orgânicas no homem ou nos animais;
      
      b)      Produto: o princípio activo ou composição de princípios activos contidos num medicamento [(11)];
      
      c)      Patente de base: a patente que protege um produto, na acepção da definição da alínea b), como tal, um processo de obtenção
         de um produto ou uma aplicação de um produto e que tenha sido designado pelo seu titular para efeitos do processo de obtenção
         de um certificado;
      
      […]»
      10.   O conceito de «princípio activo» não é definido pelo Regulamento n.° 1768/92. Designa uma substância, como um composto químico
         ou uma solução natural, que possui propriedades farmacológicas ou fisiológicas com efeitos terapêuticos (12).
      
      11.   Este conceito deve ser distinguido do de «excipiente». Com efeito, conforme a lista de termos de referência da Farmacopeia
         Europeia, elaborada sob a égide do Conselho da Europa (13), um excipiente é uma substância auxiliar, em princípio inerte no plano terapêutico, necessário ao fabrico, à administração
         ou ainda à conservação do princípio activo. A sua função é servir de vector ou de suporte a este último, contribuindo assim
         para determinadas propriedades do produto como a sua estabilidade, a sua forma galénica (14) ou mesmo a sua aceitação pelo paciente. 
      
      12.   O artigo 2.° do Regulamento n.° 1768/92 define o âmbito de aplicação deste último, do seguinte modo: 
      «Os produtos protegidos por uma patente no território de um Estado‑Membro e sujeitos, enquanto medicamentos, antes da sua
         colocação no mercado, a um processo de autorização administrativa [...] podem ser objecto de um certificado […].»
      
      13.   O artigo 3.° deste regulamento enuncia as condições de obtenção do certificado, a saber, que o «produto» seja protegido por
         uma patente de base em vigor no Estado‑Membro onde o pedido for apresentado; que tenha obtido uma autorização válida de colocação
         no mercado; que o produto não tenha sido já objecto de um certificado e por fim que a autorização acima mencionada seja a
         primeira autorização de colocação no mercado do produto, como medicamento. 
      
      14.   O artigo 4.° do mesmo regulamento, que define o objecto da protecção concedida pelo certificado, tem a seguinte redacção:
      «Dentro dos limites da protecção assegurada pela patente de base, a protecção conferida pelo certificado abrange apenas o
         produto coberto pela autorização de colocação no mercado do medicamento correspondente para qualquer utilização do produto,
         como medicamento, que tenha sido autorizada antes do termo da validade do certificado.»
      
      15.   Nos termos do artigo 5.° do referido regulamento, «o certificado confere os mesmos direitos que os conferidos pela patente
         de base e está sujeito às mesmas limitações e às mesmas obrigações». 
      
      16.   Por último, segundo o artigo 13.° do Regulamento n.° 1768/92, o certificado produz efeitos no termo da patente de base, durante
         um período que corresponde ao decorrido entre a data da apresentação do pedido da patente e a data da primeira autorização
         de colocação no mercado da Comunidade, reduzido de um período de cinco anos. Contudo, o período de validade do certificado
         não pode exceder cinco anos a contar da data em que produzir efeitos. 
      
      II – Factos e tramitação processual
      17.   O recorrente no processo principal, Massachusetts Institute of Technology (a seguir «MIT»), é titular de uma patente europeia
         (a seguir «patente de base») cujo pedido foi apresentado em 29 de Julho de 1987. O oitavo pedido dessas reivindicações diz
         respeito a uma «composição constituída por uma matriz de polianidrido de elevado peso molecular […] bem como por uma substância
         biologicamente activa».
      
      18.   Por decisão de 3 de Agosto de 1999, foi concedida, na Alemanha, uma autorização de colocação no mercado do Gliadel que, recordo,
         é constituído por uma substância activa, a Carmustina, e por um excipiente polímero biodegradável, o Polifeprosano.
      
      19.   Resulta da patente de base que o Polifeprosano foi desenvolvido para pôr à disposição do domínio biomédico uma matriz biodegradável
         capaz de administrar, de forma controlada, substâncias activas in vivo (15). Quanto à Carmustina, trata‑se de uma substância activa, extremamente citotóxica, utilizada há já vários anos em quimioterapia,
         por via intravenosa, combinada com excipientes inertes e substâncias medicamentosas, nomeadamente para o tratamento de tumores
         cerebrais (glioma maligno). Segundo o recorrente no processo principal, a utilização feita até ao momento desse princípio
         activo não permitiu prolongar de modo significativo a esperança de vida dos doentes. 
      
      20.   O Gliadel é indicado no tratamento de tumores cerebrais reincidentes como complemento da cirurgia. Apresenta‑se sob a forma
         de um disco macroscópico que se implanta na cavidade craniana, depois da ressecção cirúrgica do tumor cerebral. Este dispositivo
         funciona de modo a que o princípio activo seja administrado de forma lenta e controlada pelo Polifeprosano, a fim de retardar
         a reincidência do tumor. Segundo o recorrente no processo principal, a utilização combinada da Carmustina e do Polifeprosano
         permite prolongar a esperança de vida dos doentes em vários meses, ao tornar possível a administração de uma dose nitidamente
         mais elevada, mas também constante, do princípio activo sobre a região do tumor. 
      
      21.   O MIT apresentou um pedido de certificado complementar de protecção para o Gliadel junto do instituto alemão das patentes
         e das marcas (Deutsches Patent und Markenamt). O pedido principal visa a obtenção de um certificado para a Carmustina combinada
         com o Polifeprosano. O pedido subsidiário visa unicamente a obtenção de um certificado para a Carmustina.
      
      22.   Por decisão de 16 de Outubro de 2001, o instituto alemão das patentes e das marcas indeferiu o pedido principal pelo facto
         de o Polifeprosano não ser um princípio activo na acepção dos artigos 1.°, alínea b), e 3.° do Regulamento n.° 1768/92. Por
         outro lado, declarou que não se pode emitir um certificado para a Carmustina, apresentada isoladamente, na medida em que essa
         substância activa já está autorizada há muitos anos (16).
      
      23.   O recorrente no processo principal apresentou uma reclamação contra essa decisão de indeferimento no Bundespatentgericht que,
         por sua vez, a rejeitou por decisão de 25 de Novembro de 2002. Em sua opinião, as condições de concessão de um certificado
         não estão, no presente caso, reunidas, uma vez que a Carmustina combinada com o Polifeprosano não é um «produto» na acepção
         do artigo 1.°, alínea b), do Regulamento n.° 1768/92. Com efeito, considera que o conceito de «composição de princípios activos
         de um medicamento» na acepção do referido artigo, implica necessariamente a presença de dois princípios activos, em que cada
         um é dotado de efeitos terapêuticos próprios. Ora, o Gliadel comporta apenas um, isto é, a Carmustina.
      
      24.   Por conseguinte, o MIT interpôs recurso da decisão de indeferimento do Bundespatentgericht no Bundesgerichtshof (Alemanha).
         O recorrente no processo principal defende que o Polifeprosano não é um excipiente, nem um simples composto auxiliar. Com
         efeito, considera que o Polifeprosano é um elemento indispensável do Gliadel porque permite à Carmustina ser administrada
         de um modo pertinente no plano terapêutico no tratamento dos tumores cerebrais, contribuindo assim para a eficácia do medicamento.
         Segundo o MIT, na ausência dessa substância biodegradável, não seria possível administrar de modo tão preciso a Carmustina,
         que, além disso, se fosse administrada de uma só vez teria efeitos letais devido à sua elevada toxicidade. 
      
      III – Questões prejudiciais
      25.   O Bundesgerichtshof tem dúvidas quanto à interpretação do conceito de «composição de princípios activos de um medicamento»
         tal como figura no artigo 1.°, alínea b), do Regulamento n.° 1768/92.
      
      26.   Em primeiro lugar, recorda que os conceitos de «princípio activo» e de «composição de princípios activos» constituem conceitos
         de direito comunitário que, enquanto tais, devem ser interpretados de modo autónomo (17). A este respeito, refere que não existe nenhuma definição desses conceitos no Regulamento n.° 1768/92 nem na jurisprudência
         do Tribunal de Justiça.
      
      27.   A seguir, o órgão jurisdicional de reenvio explica que o conceito de «composição de princípios activos» pode dar lugar a duas
         interpretações. 
      
      28.   Segundo o Bundesgerichtshof, esse conceito pode ser interpretado no sentido de que cada um dos elementos dessa composição
         é um princípio activo dotado de efeitos terapêuticos.
      
      29.   A este respeito, invoca a distinção estabelecida pelo Regulamento n.° 1768/92 entre os conceitos de «medicamento» e de «produto».
         Com efeito, o órgão jurisdicional de reenvio recorda que o artigo 1.°, alínea a), do mesmo regulamento define o conceito de
         «medicamento» como «qualquer substância ou composição (18) com propriedades curativas ou preventivas em relação a doenças humanas ou animais». Em contrapartida, refere que o artigo
         1.°, alínea b), do referido regulamento dá uma definição do conceito de «produto» como sendo «o princípioactivo  ou a composição de princípios activos (19)» de um medicamento. Segundo o Bundesgerichtshof, a distinção entre essas duas expressões poderia indicar que o conceito de
         «produto» visa unicamente os princípios activos ou as associações de dois ou mais princípios activos que entram na composição
         de um medicamento. Sendo o Polifeprosano um excipiente desprovido de qualquer efeito terapêutico, não seria, pois, possível
         conceder o certificado solicitado pelo MIT.
      
      30.   Todavia, o órgão jurisdicional de reenvio tem dúvidas quanto a esta primeira interpretação. Com efeito, observa que na exposição
         de motivos da sua proposta de regulamento (20), a Comissão das Comunidades Europeias indica que qualquer investigação efectuada no domínio farmacêutico e susceptível de
         ser patenteada deve ser encorajada, quer se trate de um novo produto, de um novo processo de obtenção de um produto novo ou
         já conhecido, de uma nova aplicação de um produto, ou de uma nova composição que contenha um produto novo ou já conhecido.
         Segundo o órgão jurisdicional de reenvio, seria, pois, permitido considerar que a combinação de um novo excipiente com um
         princípio activo conhecido poderia ser objecto de um certificado complementar de protecção quando essa combinação dá origem
         a um novo medicamento no qual os efeitos terapêuticos do princípio activo são definidos e controlados pela substância adicional.
         
      
      31.   O Bundesgerichtshof verifica que esta última interpretação tinha já sido adoptada em determinados Estados‑Membros da Comunidade
         na medida em que a República Francesa e o Reino Unido teriam concedido um certificado complementar de protecção à composição
         controvertida (21).
      
      32.   Tendo em vista estas considerações, o Bundesgerichtshof decidiu suspender a instância e colocar ao Tribunal de Justiça as
         seguintes questões prejudiciais:
      
      «1)      O conceito de ‘composição de princípios activos contidos num medicamento’, na acepção do artigo 1.°, alínea b), do Regulamento
         [n.° 1768/92], exige que cada um dos elementos que formam essa combinação sejam substâncias activas com efeitos terapêuticos?
      
      2)      Constitui igualmente uma ‘composição de princípios activos contidos num medicamento’, a combinação de duas substâncias, uma
         das quais produz efeitos terapêuticos mais conhecidos para uma indicação determinada [,] [permitindo] […] a outra […] uma
         forma de apresentação do medicamento que altera os efeitos deste para essa indicação (implante in vivo que liberta a substância activa de forma controlada a fim de evitar efeitos tóxicos)?»
      
      IV – Análise
      33.   Através destas duas questões prejudiciais, que devem ser analisadas conjuntamente, o órgão jurisdicional de reenvio pergunta,
         em suma, ao Tribunal de Justiça se o conceito de «composição de princípios activos de um medicamento» na acepção do artigo
         1.°, alínea b), do Regulamento n.° 1768/92 deve ser interpretado no sentido de que inclui uma composição constituída por duas
         substâncias em que apenas uma é dotada de propriedades farmacológicas próprias para uma indicação terapêutica determinada,
         sendo a outra necessária para a eficácia terapêutica da primeira, para essa mesma indicação. 
      
      34.   O problema coloca‑se na medida em que o artigo 1.°, alínea b), deste regulamento, que define, recordo, o conceito de «produto»,
         visa exclusivamente «o princípio activo ou a composição de princípios activos de um medicamento».
      
      35.   Como já referi, esta definição restritiva tem a sua origem no facto de o Regulamento n.° 1768/92 ter por objecto essencial
         prolongar, durante um período máximo de cinco anos, o monopólio de exploração de um produto concedido por uma patente ao seu
         titular. Esta protecção complementar retarda, portanto, em igual medida, o momento a partir do qual o produto em causa cai
         no domínio público e a sua comercialização é sujeita às regras da concorrência. 
      
      36.   Por conseguinte, o Bundesgerichtshof pergunta se se deve estender o âmbito de aplicação do certificado complementar de protecção
         a uma composição como a que está em causa no processo principal.
      
      37.   Penso que se deve responder afirmativamente a esta questão. 
      38.   Com efeito, se o artigo 1.°, alínea b), do Regulamento n.° 1768/92, tal como está redigido, implica em princípio uma composição
         constituída por duas ou mais substâncias activas, não creio que uma interpretação puramente literal dessa disposição permita
         excluir da qualificação de «produto», na acepção do referido regulamento, uma composição que contenha um princípio activo
         e um excipiente, no caso particular de este último ser necessário para a eficácia terapêutica do princípio activo (22).
      
      39.   Uma interpretação tão restritiva da disposição controvertida não é conforme nem com a economia geral do regulamento no qual
         se insere nem, sobretudo, com os objectivos prosseguidos pelo legislador comunitário. 
      
      A –    Economia geral do Regulamento n.° 1768/92
      40.   Recordo que o Regulamento n.° 1768/92 estabelece um sistema de protecção complementar ao concedido por uma patente de base. Como resulta dos artigos 3.°, 4.° e 5.° desse regulamento, o certificado está estreitamente
         ligado à patente nacional ou europeia anteriormente concedida bem como à autorização de colocação no mercado concedida pelas
         autoridades nacionais competentes. 
      
      41.   Por um lado, nos termos do artigo 3.°, alíneas a) e b), do referido regulamento, esse certificado só pode ser concedido se
         o produto em causa for simultaneamente protegido por uma patente de base e autorizado a ser colocado no mercado. 
      
      42.   Por outro lado, em conformidade com o artigo 4.° desse regulamento, a protecção conferida por esse certificado só existe nos
         limites da conferida pela patente e apenas relativamente ao produto abrangido pela autorização de colocação no mercado. 
      
      43.   Por último e, sobretudo, por força do artigo 5.° do referido regulamento, o titular do certificado não só beneficia dos mesmos direitos que a patente de base confere como está também sujeito às mesmas limitações  e às mesmas obrigações (23) que ela impõe.
      
      44.   Assim, há que reconhecer que o certificado complementar de protecção constitui o prolongamento natural da patente de base.
         Em minha opinião, nestas condições, nada se opõe a que uma composição medicamentosa, que é não apenas protegida por uma patente
         mas também objecto de uma autorização de colocação no mercado, beneficie de uma protecção complementar se essa composição
         figurar, por outro lado, entre as inovações terapêuticas cujo desenvolvimento o Regulamento n.° 1768/92 deseja encorajar (24).
      
      45.   Deduz‑se que, longe de se opor à concessão de um certificado complementar de protecção a uma composição como a que está em
         causa no processo principal, que, recordo, é protegida por uma patente de base e autorizada a ser colocada no mercado enquanto
         medicamento, a economia geral do Regulamento n.° 1768/92 defende, pelo contrário, a concessão desse certificado na medida
         em que todas as outras condições de aplicação estejam preenchidas (25).
      
      46.   Esta conclusão impõe‑se por maioria de razão na análise dos objectivos principais prosseguidos pelo regulamento. 
      B –    Objectivos do Regulamento n.° 1768/92
      47.   Em primeiro lugar, o objectivo de melhoria contínua da saúde pública exige que seja dada uma protecção jurídica suficiente
         às investigações que permitem reforçar a eficácia terapêutica das substâncias activas (26).
      
      48.   Com efeito, em minha opinião, não é suficiente encorajar a investigação e o desenvolvimento de novos princípios activos para
         assegurar uma melhoria contínua dos cuidados de saúde. Penso, como o MIT e a Comissão (27), que é necessário promover a investigação de novas aplicações de princípios activos existentes através do desenvolvimento
         de substâncias auxiliares que permitam a sua utilização ou o reforço das suas propriedades farmacológicas para uma indicação
         terapêutica determinada. Efectivamente, como parece ser o caso no processo principal, isso permitiria não apenas considerar
         novas formas de administração melhor adaptadas às necessidades específicas do doente (28) e obter uma eficácia reforçada das associações medicamentosas, mas também garantir uma segurança de utilização acrescida
         graças à diminuição dos efeitos indesejáveis (29). Penso que, na ausência dessas investigações, numerosos doentes teriam de se conformar com um tratamento que não seria o
         ideal.
      
      49.   Parece que isto se verifica particularmente no tratamento de afecções neurológicas como os tumores malignos do encéfalo. Com
         efeito, como observa o MIT nas suas observações (30), as terapias propostas no tratamento do cancro do cérebro, como a quimioterapia, são ineficazes na medida em que os princípios
         activos administrados por via intravenosa não conseguem atravessar a barreira hematocerebral (31). Assim, os laboratórios biofarmacêuticos investigaram e desenvolveram novas técnicas que permitem administrar de modo eficaz
         o princípio activo conduzindo‑o para além dessa barreira. 
      
      50.   Entre essas técnicas figura, nomeadamente, o desenvolvimento de matrizes biodegradáveis como o Polifeprosano em causa no processo
         principal. Embora este excipiente não seja dotado de nenhuma propriedade farmacológica própria, permite não apenas reforçar,
         de modo significativo, o efeito terapêutico visado pelo princípio activo através de um modo de administração novo e inventivo,
         mas também evitar, devido à sua dissolução progressiva, os efeitos secundários nefastos associados à administração por via
         intravenosa da Carmustina (32).
      
      51.   Penso, como a Comissão (33), que essa combinação dá ao princípio activo propriedades totalmente novas em termos de eficácia e de segurança de utilização.
         Nestas condições, pouco importa, em minha opinião, para a concessão desse certificado, que o princípio activo seja já conhecido
         e utilizado há muitos anos no tratamento de gliomas malignos (34), na medida em que não apresentava essas propriedades farmacêuticas.
      
      52.   Uma vez que parece constituir um importante avanço terapêutico no tratamento de tumores cerebrais (35), seria, em minha opinião, lamentável que esse novo método de tratamento terapêutico não fosse protegido da mesma maneira
         que as investigações relativas aos princípios activos. Com efeito, ao ser incluído muito claramente no plano de acção de luta
         contra o cancro impulsionado pela Comunidade (36), contribui, evidentemente, para a melhoria contínua da saúde pública referida no primeiro considerando do Regulamento n.° 1768/92.
         
      
      53.   Em segundo lugar, este regulamento visa conceder aos medicamentos resultantes de uma investigação longa e onerosa uma protecção
         jurídica que deve ser ao mesmo tempo suficiente para permitir às indústrias farmacêuticas amortizar os seus investimentos
         e equivalente àquela de que beneficiam os outros sectores tecnológicos (37).
      
      54.   Contudo, como resulta do nono considerando do mesmo regulamento, essa protecção jurídica deve ser proporcionada a fim de não
         comprometer a realização de um determinado número de interesses políticos, económicos e sociais concorrentes, como a colocação
         no mercado de medicamentos genéricos. 
      
      55.   Assim, para evitar os riscos de monopolização do mercado através da concessão de uma protecção complementar a todos os medicamentos
         novos que não tenham sido objecto de qualquer inovação terapêutica, o Regulamento n.° 1768/92 limita o âmbito de aplicação
         do certificado ao princípio activo ou composição de princípios activos contido(a) num medicamento (38).
      
      56.   Com efeito, como observa a Comissão na sua exposição de motivos (39), uma grande parte dos medicamentos colocados no mercado contém poucos ou nenhuns elementos inovadores. É muito frequente
         que um mesmo princípio activo receba sucessivamente várias autorizações de colocação no mercado cada vez que se verifica uma
         pequena alteração que afecta a sua forma farmacêutica, a sua dosagem, a sua composição (sal ou éster diferente) ou ainda as
         suas indicações. Assim, a aspirina, por exemplo, que é um princípio activo, pode actualmente ser comercializada sob a forma
         de pó ou de comprimido, ou ainda sob a forma solúvel, efervescente ou vitaminada. 
      
      57.   Nestas condições, é evidente que um certificado complementar de protecção não pode ser concedido todas as vezes que as características
         de uma composição medicamentosa sejam ligeiramente alteradas. Se tal acontecesse, a concessão de uma protecção suplementar
         seria desproporcionada em relação ao valor da investigação e seria um fracasso para os objectivos prosseguidos pelo Regulamento
         n.° 1768/92.
      
      58.   No entanto, tal não se passa no caso em apreço. Com efeito, ao Tribunal de Justiça foi submetido um processo no qual a composição
         controvertida constitui uma importante inovação, fruto de investigações longas e onerosas que o referido regulamento visa
         precisamente proteger (40).
      
      59.   Assim, se um produto deste tipo não estivesse abrangido pelo certificado, a protecção jurídica que lhe seria concedida pareceria,
         em minha opinião, largamente insuficiente para permitir aos laboratórios de investigação recuperar as somas investidas no
         seu desenvolvimento e, a fortiori, retirar um proveito legítimo da sua investigação. Com efeito, no caso presente, o MIT só beneficiaria de oito anos de exclusividade (41), ou seja, um período de protecção largamente inferior àquele de que beneficiam outros sectores tecnológicos. 
      
      60.   Em minha opinião, essa situação corre o risco de desencorajar os centros de investigação situados nos Estados‑Membros de investirem
         no desenvolvimento de composições medicamentosas, como a que está em causa no processo principal, ainda que essas investigações
         sejam essenciais ao progresso dos cuidados e à competitividade da indústria farmacêutica comunitária (42).
      
      61.   Assim, tendo em conta estes elementos, sou de opinião que o conceito de «composição de princípios activos de um medicamento»
         na acepção do artigo 1.°, alínea b), do Regulamento n.° 1768/92 deve também abranger composições como as que estão em causa
         no caso em apreço. 
      
      62.   Mais precisamente, considero que quando o tratamento eficaz de determinadas doenças necessite que um princípio activo seja
         combinado com uma substância que, embora não dotada de nenhuma propriedade farmacológica própria, permite à substância biologicamente
         activa liberar, de modo eficaz, os seus efeitos terapêuticos, essa composição deve incluir‑se no conceito de «composição de
         princípios activos» referido no artigo 1.°, alínea b), do Regulamento n.° 1768/92. É portanto o carácter necessário do excipiente
         para assegurar a eficácia terapêutica do princípio activo que deve permitir determinar se a associação dessas duas substâncias
         se inclui no conceito de «composição de princípios activos».
      
      63.   Na audiência, o Governo francês sublinhou as dificuldades com que seriam confrontados os organismos nacionais responsáveis
         pela emissão do certificado (43) na aplicação desse critério. Manifestou, nomeadamente, a sua preocupação quanto aos riscos de diferentes práticas, conforme
         os Estados‑Membros. 
      
      64.   Em minha opinião, essa preocupação, aliás legítima, não põe em causa a minha análise. 
      65.   Por um lado, não creio que a aplicação desse critério, que é comum a todos os Estados‑Membros, suscite dificuldades especiais.
         
      
      66.   Com efeito, penso que os organismos nacionais dispõem de informações necessárias e suficientes para aplicar esse critério.
         A concessão de um certificado complementar de protecção necessita, efectivamente, da análise não apenas da patente de base
         mas também da autorização de colocação no mercado (44). Assim, a descrição contida na patente de base permite expor a invenção reivindicada e as vantagens trazidas por ela por
         referência ao estado da técnica anterior (45). Quanto à autorização de colocação no mercado, ela contém informações de grande precisão em relação às características do
         medicamento e dos seus componentes, bem como sobre as qualidades farmacêuticas e a sua eficácia terapêutica (46).
      
      67.   Por outro lado, ainda que exista um risco de divergência de apreciação entre os organismos nacionais na aplicação desse critério,
         penso que esse risco é inerente ao próprio processo de concessão do certificado. Com efeito, embora o Regulamento n.° 1768/92
         vise instituir condições uniformes de obtenção do certificado em todos os Estados‑Membros (47), o processo de concessão mantém‑se um processo nacional (48). Ora, como acontece em matéria de concessão de uma patente nacional, a apreciação dos organismos nacionais é inevitável e
         a concessão, a nível nacional, de um título de protecção fica, em minha opinião, sujeita às tradições jurídicas de cada Estado (49).
      
      68.   É tendo em conta todos estes elementos que proponho ao Tribunal de Justiça que responda às questões prejudiciais que o conceito
         de «composição de princípios activos de um medicamento», na acepção do artigo 1.°, alínea b), do Regulamento n.° 1768/92,
         deve ser interpretado no sentido de que não se opõe à concessão de um certificado complementar de protecção a uma composição
         constituída por duas substâncias, uma das quais, já conhecida, é dotada de propriedades farmacológicas próprias para uma indicação
         terapêutica determinada, sendo a outra necessária à eficácia terapêutica da primeira para essa mesma indicação. 
      
      V –    Conclusão
      69.   Tendo em vista as considerações precedentes, proponho ao Tribunal de Justiça que responda às questões colocadas pelo Bundesgerichtshof
         do seguinte modo:
      
      «O conceito de ‘composição de princípios activos de um medicamento’, na acepção do artigo 1.°, alínea b), do Regulamento (CEE)
         n.° 1768/92 do Conselho, de 18 de Junho de 1992, relativo à criação de um certificado complementar de protecção para os medicamentos,
         deve ser interpretado no sentido de que não se opõe à concessão de um certificado complementar de protecção a uma composição
         constituída por duas substâncias em que uma, já conhecida, é dotada de propriedades farmacológicas próprias para uma indicação
         terapêutica determinada, sendo a outra necessária à eficácia terapêutica da primeira para essa mesma indicação.»
      
      1 –	Língua original: francês.
      
      2 –	JO L 182, p. 1.
      
      3 –	Os conceitos de «princípio activo» e de «excipiente» estão definidos nos n.os 10 e 11 das presentes conclusões.
      
      4 –	V. acórdãos de 13 de Julho de 1995, Espanha/Conselho (C–350/92, Colect., p. I‑1985); de 23 de Janeiro de 1997, Biogen (C‑181/95,
         Colect., p. I‑357); de 12 de Junho de 1997, Yamanouchi Pharmaceutical (C‑110/95, Colect., p. I‑3251); e de 16 de Setembro
         de 1999, Farmitalia (C‑392/97, Colect., p. I‑5553).
      
      5 –	Como precisou o Tribunal de Justiça no n.° 27 do acórdão Espanha/Conselho, já referido, este certificado complementar de
         protecção não constitui um novo título de propriedade industrial.
      
      6 –	Nos termos do artigo 1.°, n.° 1, da Directiva 2001/83/CE do Parlamento Europeu e do Conselho, de 6 de Novembro de 2001,
         que estabelece um código comunitário relativo aos medicamentos para uso humano (JO L 311, p. 67), entende‑se por «especialidade
         farmacêutica», todo o medicamento preparado antecipadamente, introduzido no mercado com denominação e acondicionamento especiais.
         A título indicativo, preciso que esta directiva foi recentemente alterada pela Directiva 2004/27/CE do Parlamento Europeu
         e do Conselho, de 31 de Março de 2004 (JO L 136, p. 34), bem como pela Directiva 2004/24/CE do Parlamento Europeu e do Conselho,
         de 31 de Março de 2004, que altera, em relação aos medicamentos tradicionais à base de plantas, a Directiva 2001/83 (JO L 136,
         p. 85).
      
      7 –	No que diz respeito ao processo de autorização de colocação no mercado de medicamentos, v. Directiva 65/65/CEE do Conselho,
         de 26 de Janeiro de 1965, relativa à aproximação das disposições legislativas, regulamentares e administrativas, respeitantes
         às especialidades farmacêuticas (JO 1965, 22, p. 369; EE 13 F1 p. 18), alterada e completada pela Segunda Directiva 75/319/CEE
         do Conselho, de 20 de Maio de 1975 (JO L 147, p. 13; EE 13 F4 p. 92). Estes dois textos foram substituídos pela Directiva
         2001/83.
      
      8 –	A duração da protecção concedida por uma patente na Europa é geralmente de 20 anos a contar da data de depósito do pedido
         (v., no que diz respeito às patentes europeias, o artigo 63.°, n.° 1, da Convenção sobre a Concessão de Patentes Europeias,
         de 5 de Outubro de 1973, a seguir «Convenção de Munique»). Todavia, devido a múltiplas experiências físico‑químicas, biológicas
         ou microbiológicas, toxicológicas, farmacológicas e clínicas que o requerente de uma autorização de colocação no mercado deve
         efectuar, o processo de concessão dessa autorização pode durar doze anos. Assim, a indústria farmacêutica apenas dispõe de
         um período de exploração da patente de cerca de 8 anos. Por outro lado, esta situação é consequência de procedimentos administrativos
         reconhecidos e julgados necessários para a protecção da população no momento da comercialização de medicamentos. 
      
      9 –	Trata‑se, nomeadamente, dos Estados Unidos da América e do Japão. 
      
      10 –	Esta preocupação figura doravante no artigo 27.°, n.° 1, do anexo 1C do acordo que institui a Organização Mundial do Comércio,
         intitulado «Acordo sobre os Aspectos dos Direitos de Propriedade Intelectual relacionados com o Comércio», que entrou em vigor
         a 1 de Janeiro de 1995. O referido artigo precisa que deve ser possível «gozar de direitos de patente sem discriminação quanto
         [...] ao domínio tecnológico […]». Todos os Estados‑Membros bem como a própria Comunidade, em relação às questões que dependem
         da sua competência, estão ligados por este acordo ADPIC que foi aprovado pela Decisão 94/800/CE do Conselho, de 22 de Dezembro
         de 1994, relativa à celebração, em nome da Comunidade Europeia e em relação às matérias da sua competência, dos acordos resultantes
         das negociações multilaterais do Uruguay‑Round (1986‑1994) (JO L 336, p. 1).
      
      11 –      O sublinhado é meu. 
      
      12 –	V. artigo 3.°, n.° 3, alínea a), do Regulamento (CE) n.° 847/2000 da Comissão, de 27 de Abril de 2000, que estabelece as
         modalidades de aplicação dos critérios de designação dos medicamentos como medicamentos órfãos e definições dos conceitos
         de «medicamento similar» e de «superioridade clínica» (JO L 103, p. 5).
      
      13 –	Decisão 94/358/CE do Conselho, de 16 de Junho de 1994, respeitante à aceitação, em nome da Comunidade Europeia, da Convenção
         relativa à elaboração de uma Farmacopeia Europeia (JO L 158, p. 17). Antigamente denominada Codex, a Farmacopeia é uma compilação
         oficial dos farmacêuticos que contém a nomenclatura dos medicamentos bem como a sua descrição. 
      
      14 –	A galénica é uma ciência que permite encontrar, para cada princípio activo, a apresentação medicamentosa melhor adaptada
         ao tratamento de uma determinada doença. A forma galénica de um medicamento é o aspecto sob o qual ele é apresentado (comprimido,
         xarope, pomada, cápsula, supositório, pó, etc.) e o modo como é absorvido pelo organismo (liberação prolongada, gastroresistente,
         etc.).
      
      15 –	V. decisão de reenvio, na sua versão portuguesa, p. 4, bem como a descrição da patente de base, pp. 2 e 3.
      
      16 –	A título indicativo, a primeira autorização de colocação no mercado da Carmustina foi concedida em 6 de Março de 1979 no
         Reino Unido. 
      
      17 –	O órgão jurisdicional de reenvio refere‑se ao acórdão de 7 de Dezembro de 1995, Rockfon (C‑449/93, Colect., p. I‑4291,
         n.° 28).
      
      18 –	O sublinhado é meu. 
      
      19 –	O sublinhado é meu. 
      
      20 –	Proposta de regulamento (CEE) do Conselho relativo à criação de um certificado complementar de protecção para os medicamentos
         [COM(90) 101 final – SYN 255, de 3 de Abril de 1990, n.° 29, n.° 2, a seguir «exposição de motivos da Comissão»].
      
      21 –	Resulta da decisão de reenvio, na sua versão portuguesa (p. 5), que a combinação de Carmustina e de Polifeprosano beneficia
         já de um certificado complementar de protecção em França (desde 7 de Julho de 2000) e no Reino Unido (desde 16 de Janeiro
         de 2003).
      
      22 –	Nenhuma das outras versões linguísticas do regulamento permite dissipar as minhas dúvidas quanto à interpretação dessa
         disposição. As versões, nomeadamente, inglesa («combination of active ingredients of a medicinal product»), alemã («Wirkstoffzusammensetzung
         eines Arzneimittels»), espanhola («composición de principios activos de un medicamento»), italiana («composizione di principi
         attivi di un medicinale»), ou ainda neerlandesa («samenstelling van werkzame stoffen van een geneesmiddel») são idênticas
         à versão francesa. 
      
      23 –	O sublinhado é meu. 
      
      24 –	Esta análise é, por outro lado, confirmada no n.° 29, n.° 2, da exposição de motivos anexada pela Comissão à sua proposta
         de regulamento em que precisa que essa proposta não prevê qualquer exclusão e indica que «qualquer investigação efectuada
         no domínio farmacêutico, desde que conduza a uma nova invenção susceptível de ser patenteada […] deve ser encorajada, sem
         discriminação, e pode beneficiar de um certificado complementar de protecção se, por outro lado, todas as condições de aplicação
         da proposta de regulamento se encontrarem preenchidas».
      
      25 –	No caso em apreço, e de acordo com o artigo 3.°, alíneas c) e d), do Regulamento n.° 1768/92, a composição controvertida
         nunca foi objecto de um certificado complementar de protecção e a autorização de colocação no mercado do Gliadel, concedida
         pelas autoridades alemãs em 3 de Agosto de 1999, foi a primeira. 
      
      26 –	V. primeiro e segundo considerandos do Regulamento n.° 1768/92.
      
      27 –	V. alegações orais do MIT e n.° 21 das observações escritas da Comissão.
      
      28 –	Como decidiu a Câmara de Recurso do Instituto Europeu de Patentes na Decisão T‑290/86 (JO OEB 1992, 414), o modo de administração
         pode constituir um factor determinante num tratamento médico. 
      
      29 –	V. decisão de reenvio, na sua versão portuguesa, pp. 3 e 4, bem como observações escritas do MIT, p. 5.
      
      30 –	V. observações escritas do MIT, p. 5, bem como alegações orais. 
      
      31 –	A barreira hematocerebral (ou barreira «sangue‑cérebro») é constituída por células capilares que têm uma função neuroprotectora
         ao controlar rigorosamente o acesso ao cérebro de substâncias e nutrimentos essenciais ao seu funcionamento. Esta barreira
         é também um obstáculo às substâncias nocivas, por exemplo, aos germes infecciosos, impedindo‑os de penetrar no cérebro com
         o sangue. Todavia, este mecanismo de protecção apresenta o inconveniente de impedir também o acesso aos tecidos cerebrais
         de substâncias medicamentosas, como as utilizadas em quimioterapia. 
      
      32 –	Como referi anteriormente, resulta do despacho de reenvio (pp. 3 e 4) bem como das observações escritas do MIT (p. 5) que
         a Carmustina é uma substância extremamente tóxica. A sua administração por via intravenosa provoca efeitos secundários dolorosos
         e nefastos para o doente. Administrada de uma só vez, esta substância é mesmo susceptível de provocar efeitos letais. 
      
      33 –	V. observações escritas da Comissão, n.° 18, bem como alegações orais. 
      
      34 –	V. decisão de reenvio p. 3.
      
      35 –	V. alegações orais do MIT.
      
      36 –	Decisão n.° 646/96/CE do Parlamento Europeu e do Conselho, de 29 de Março de 1996, que adopta um plano de acção de luta
         contra o cancro, no âmbito da acção no domínio da saúde pública (1996‑2000) (JO L 95, p. 9), alterada pela Decisão n.° 521/2001/CE
         do Parlamento Europeu e do Conselho, de 26 de Fevereiro de 2001, que prorroga determinados programas de acção comunitária
         no domínio da saúde pública, adoptados pelas Decisões n.° 645/96/CE, n.° 646/96/CE, n.° 647/96/CE, n.° 102/97/CE, n.° 1400/97/CE
         e n.° 1296/1999/CE e que altera as referidas decisões (JO L 79, p. 1). No âmbito deste programa, a Comunidade pede nomeadamente
         que as actividades de investigação e desenvolvimento relativas ao tratamento dessa doença sejam intensificadas. 
      
      37 –	V. segundo, quarto e oitavo considerandos do Regulamento n.° 1768/92.
      
      38 –	Um medicamento é geralmente composto por um ou vários princípios activos, por excipientes bem como por componentes que
         fazem parte do revestimento externo do medicamento (v. anexo I, parte II A, alínea 1, ponto 1.1, da Directiva 2001/83).
      
      39 –	V. n.os 11 e 24, n.° 2, da exposição de motivos da Comissão. 
      
      40 –	Recordo que, nos termos do segundo considerando do Regulamento n.° 1768/92, «[…] os medicamentos, nomeadamente os resultantes de uma investigação longa e onerosa, [o sublinhado é meu] só continuarão a ser desenvolvidos na Comunidade e na Europa se beneficiarem de uma regulamentação favorável
         que preveja uma protecção suficiente para incentivar tal investigação».
      
      41 –	Decorre da decisão de reenvio, na sua versão portuguesa (pp. 2 e 3), que o pedido de patente de base foi apresentado em
         29 de Julho de 1987 (essa patente expirará em 29 de Julho de 2007), e que a autorização de colocação no mercado do Gliadel
         foi concedida, na Alemanha, em 3 de Agosto de 1999.
      
      42 –	Como observa a Comissão no n.° 6 da sua exposição de motivos, o número de moléculas de origem europeia que se encontram
         em fase de investigação e desenvolvimento está em constante diminuição desde os anos 80, enquanto as quotas de mercado dos
         laboratórios farmacêuticos implantados nos Estados Unidos e no Japão não param de aumentar devido a um ambiente mais favorável
         à investigação. 
      
      43 –	A seguir «organismos nacionais».
      
      44 –	V. artigo 8.°, n.° 1, do Regulamento n.° 1768/92.
      
      45 –	Por força da Regra 27, n.° 1, do regulamento de execução da Convenção de Munique, a descrição contida na patente de base
         deve precisar o domínio técnico a que se refere a invenção bem como o estado da técnica anterior. Deve também expor a invenção,
         tal como é caracterizada nas reivindicações, em termos que permitam a compreensão do problema técnico e deve indicar, se for
         caso disso, as vantagens trazidas pela invenção por referência ao estado da técnica anterior. Por último, deve indicar, em
         detalhe, pelo menos um modo de realização da invenção e explicitar o modo como esta é susceptível de aplicação industrial.
      
      46 –	V. artigos 6.° e seguintes da Directiva 2001/83.
      
      47 –	V. sétimo considerando do Regulamento n.° 1768/92.
      
      48 –	V. artigo 9.°, n.° 1, do Regulamento n.° 1768/92.
      
      49 –	A Grande Câmara de Recurso do Instituto Europeu de Patentes constatou numa decisão de 11 de Dezembro de 1989, no processo
         Mobil Oil III (G‑2/88, JO OEB 1990, p. 93), que a determinação da protecção conferida por uma patente nacional variou durante
         muito tempo conforme as concepções nacionais de cada Estado. Apesar da entrada em vigor da Convenção de Munique, foi adoptado
         um protocolo interpretativo do artigo 69.° da referida convenção, relativo ao âmbito da protecção conferida pela patente europeia
         a fim de evitar divergências de apreciação entre os Estado contratantes. Mas ainda hoje existem disparidades importantes entre
         as regulamentações nacionais, como demonstra a adopção da Directiva 2004/48/CE do Parlamento Europeu e do Conselho, de 29
         de Abril de 2004, relativa ao respeito dos direitos de propriedade intelectual (JO L 157, p. 45) (v. sétimo e oitavo considerandos).