CELEX: 52004PC0599
Language: es
Date: 2004-09-29
Title: Propuesta de Reglamento del Parlamento Europeo y del Consejo sobre medicamentos pediátricos y por el que se modifican el Reglamento (CEE) nº 1768/92 del Consejo y la Directiva 2001/83/CE y el Reglamento (CE) nº 726/2004 {SEC(2004) 1144}

COMISIÓN DE LAS COMUNIDADES EUROPEAS
                                          Bruselas, 29.9.2004
                                          COM(2004) 599 final
                                          2004/0217 (COD)
                              Propuesta de
   REGLAMENTO DEL PARLAMENTO EUROPEO Y DEL CONSEJO
       sobre medicamentos pediátricos y por el que se modifican el
   Reglamento (CEE) nº 1768/92 del Consejo y la Directiva 2001/83/CE y
                   el Reglamento (CE) nº 726/2004
                      (presentado por la Comisión)
                           {SEC(2004) 1144}
ES                                                                     ES
 ---pagebreak---                                      EXPOSICIÓN DE MOTIVOS
   1.       INTRODUCCIÓN Y ANTECEDENTES
   Causas de la preocupación desde el punto de vista de la salud pública
   La población infantil constituye un grupo vulnerable que se diferencia de los adultos por sus
   características fisiológicas, psicológicas y de desarrollo, lo cual confiere una especial
   importancia a la investigación sobre medicamentos que tenga en cuenta la edad y la fase del
   desarrollo. Contrariamente a lo que ocurre con los adultos, más del 50% de los medicamentos
   administrados a los niños en Europa no ha sido sometido a prueba ni autorizados
   específicamente para ellos, razones por las que la salud y la calidad de vida de estos niños
   pueden verse comprometidas.
   Si bien es legítima la preocupación por la realización de estudios con niños, hay que
   equilibrarla con la cuestión ética que se plantea al administrar medicamentos a un grupo de
   población en el que no se han sometido a prueba, por lo que se desconocen sus efectos,
   positivos o negativos. Para hacer frente a la preocupación por la realización de estudios con
   niños, en la Directiva comunitaria sobre ensayos clínicos1 se establecen requisitos específicos
   para proteger a los niños que intervengan en estudios clínicos en la UE.
   Iniciativas relacionadas: Reglamento comunitario sobre medicamentos huérfanos y
   legislación estadounidense sobre medicamentos pediátricos
   La ausencia de investigación sobre tratamientos de enfermedades poco frecuentes condujo a
   la Comisión a proponer el Reglamento sobre medicamentos huérfanos, que se adoptó en
   diciembre de 1999. Este Reglamento ha conseguido estimular investigaciones que han llevado
   a la autorización de medicamentos para tratar enfermedades poco frecuentes.
   En los Estados Unidos se han aprobado leyes para fomentar la realización de estudios clínicos
   con niños, en las cuales se combinan medidas incentivadoras y obligaciones, lo cual ha
   conseguido estimular la elaboración de medicamentos pediátricos.
   Resolución del Consejo
   La Resolución del Consejo de 14 de diciembre de 2000 invitaba a la Comisión a que
   presentase lo antes posible propuestas adecuadas, en forma de incentivos, medidas normativas
   u otras medidas de apoyo en materia de investigación clínica y desarrollo, para que los nuevos
   medicamentos pediátricos y los que ya se comercializan se adapten plenamente a las
   necesidades específicas de los niños.
   1
           DO L 121 de 1.5.2001, p. 34.
ES                                                2                                                ES
 ---pagebreak---    2.        JUSTIFICACIÓN
   Objetivo
   El objetivo general de la política es mejorar la salud de los niños de Europa mediante el
   aumento de la investigación, el desarrollo y la autorización de medicamentos pediátricos.
   Se trata de aumentar el desarrollo de medicamentos pediátricos, de que estos medicamentos se
   sometan a una investigación de calidad, de que estén debidamente autorizados para su
   administración a niños, de mejorar la información disponible sobre su uso, y de alcanzar estos
   objetivos sin someter a los niños a estudios clínicos innecesarios y cumpliendo plenamente la
   Directiva comunitaria sobre ensayos clínicos
   Ámbito, fundamento jurídico y procedimiento
   El sistema propuesto abarca los medicamentos de uso humano en el sentido de la
   Directiva 2001/83/CE.
   La propuesta se basa en el artículo 95 del Tratado CE. El artículo 95, que establece el
   procedimiento de codecisión previsto en el artículo 251, es el fundamento jurídico para
   alcanzar los objetivos del artículo 14 del Tratado, que contempla, en su apartado 2, la libre
   circulación de mercancías, en este caso los medicamentos de uso humano. Aun teniendo en
   cuenta que el objetivo fundamental de cualquier reglamentación relativa a medicamentos es la
   protección de la salud pública, este objetivo ha de alcanzarse por medios que no impidan la
   libre circulación de medicamentos en la Comunidad. Desde que entró en vigor el Tratado de
   Amsterdam, todas las disposiciones legislativas tomadas en este ámbito por el Parlamento
   Europeo y por el Consejo han sido adoptadas sobre la base de dicho artículo, pues las
   diferencias entre las disposiciones nacionales legislativas, reglamentarias y administrativas en
   materia de medicamentos tienden a obstaculizar el comercio intracomunitario, afectando así
   directamente el funcionamiento del mercado interior. Está justificada toda acción a escala
   europea que, con vistas a prevenir o eliminar dichos obstáculos, promueva la elaboración y la
   autorización de medicamentos pediátricos.
   Subsidiariedad y proporcionalidad
   La propuesta se apoya en la experiencia obtenida en el actual marco reglamentario
   comunitario sobre los medicamentos, así como en lo aprendido en materia de requisitos e
   incentivos para medicamentos pediátricos de la legislación estadounidense y de la
   reglamentación comunitaria sobre medicamentos huérfanos. En el estado actual de la
   situación, concluimos que es improbable que se resuelva en la UE la cuestión de salud pública
   que se plantea con los medicamentos pediátricos si no se instaura un sistema legislativo
   específico.
   La actuación comunitaria permite el mejor uso posible de los instrumentos de que dispone el
   sector farmacéutico para realizar el mercado interno. Además, la autorización de
ES                                                 3                                                ES
 ---pagebreak---    medicamentos pediátricos es un asunto de envergadura comunitaria. Con todo, los Estados
   miembros tendrán un cometido importante para que se alcancen los objetivos de la propuesta.
   Simplificación legislativa y administrativa
   Todas las medidas clave de la propuesta se apoyan en el actual marco reglamentario de los
   medicamentos, o lo refuerzan. La presente propuesta guarda relación directa con cinco textos
   legislativos comunitarios existentes: la Directiva 2001/83/CE del Parlamento Europeo y del
   Consejo, de 6 de noviembre de 20012, que establece el marco para la regulación de los
   medicamentos; el Reglamento (CE) nº 726/2004 del Parlamento Europeo y del Consejo,
   de 31 de marzo de 20043, por el que se crean la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA)
   y el procedimiento centralizado de autorización de medicamentos; La Directiva 2001/20/CE
   del Parlamento Europeo y del Consejo, de 4 de abril de 2001, que brinda el marco para la
   reglamentación y la realización de estudios clínicos en la Comunidad; el Reglamento (CE)
   nº 141/2000 del Parlamento Europeo y del Consejo, que establece un sistema comunitario
   para la declaración de medicamentos huérfanos, junto con incentivos para estimular su
   desarrollo y autorización4, y el Reglamento (CEE) nº 1768/92 del Consejo, de 18 de junio
   de 19925, por el que se creó el certificado complementario de protección.
   No obstante, la presente propuesta de Reglamento establece un marco jurídico preciso para
   casos en los que se requieren disposiciones de aplicación más detalladas, o cuando se prevé
   un Reglamento de la Comisión y se propone que la Comisión adopte otras disposiciones como
   directrices, en consulta con los Estados miembros, la EMEA y las demás partes interesadas.
   Concordancia con otras políticas comunitarias
   Se perseguirá la congruencia con las actividades de investigación y desarrollo y con las de
   salud y protección de los consumidores.
   Consultas externas
   Se han realizado amplias consultas con las partes interesadas sobre la presente propuesta. Los
   detalles de las consultas realizadas por la Comisión figuran en la evaluación ampliada del
   impacto, que acompaña a esta propuesta.
   Evaluación ampliada del impacto de la propuesta
   La presente propuesta se ha sometido a una evaluación ampliada del impacto por la Comisión,
   que se anexa, basada en los datos recabados en un estudio independiente contratado.
   2
           DO L 311 de 28.11.2001, p. 67.
   3
           DO L 136 de 30.4.2004, p. 1.
   4
           DO L 18 de 22.1.2000, p. 1.
   5
           DO L 182 de 2.7.1992, p. 1.
ES                                                4                                               ES
 ---pagebreak---    3.       PRESENTACIÓN
   Se ofrece a continuación una descripción sumaria de los principales elementos de la
   propuesta. Para una descripción más detallada, remitimos al documento explicativo de la
   Comisión que se anexa a la propuesta.
   Medidas clave de la propuesta
   El Comité Pediátrico
   Fundamental para la propuesta y su realización es la creación de un Comité con
   conocimientos y experiencia en todos los aspectos de los medicamentos pediátricos. La
   responsabilidad fundamental del Comité Pediátrico será evaluar y homologar los planes de
   investigación en pediatría y las solicitudes de dispensas y aplazamientos que se describen a
   continuación. Además, podrá evaluar la conformidad con planes de investigación pediátrica y
   se le podrá pedir que evalúe los resultados de los estudios. En todas sus acciones, el Comité
   deberá considerar las posibles ventajas terapéuticas de los estudios con niños y la necesidad
   de evitar estudios innecesarios; se ajustará a los requisitos comunitarios existentes, y evitará
   demoras en la autorización de medicamentos para otros grupos de población resultantes de la
   necesidad de estudios con niños.
   Requisitos para la autorización de comercialización
   El plan de investigación pediátrica, documento en el que se basarán los estudios con niños,
   deberá ser homologado por el Comité Pediátrico. Al evaluar estos planes, el Comité
   Pediátrico habrá de tener en cuenta dos principios globales: que sólo se realicen los estudios si
   cabe esperar de ellos beneficios terapéuticos para los niños (al tiempo que se evita la
   duplicación de estudios) y que la necesidad de los estudios pediátricos no retrase la
   autorización de medicamentos destinados a otros grupos de población.
   Una medida fundamental es la nueva exigencia de que los resultados de todos los estudios
   realizados de conformidad con un plan de investigación pediátrica predefinido y completado
   se presenten en el momento de la solicitud, salvo que se les haya concedido una dispensa o un
   aplazamiento. Se ha añadido este requisito fundamental para garantizar que se elaboren
   medicamentos pediátricos en función de su necesidad terapéutica. El plan de investigación
   pediátrica será el criterio de referencia para juzgar el cumplimiento de la obligación
   mencionada.
   Dispensa de los requisitos
   No todos los medicamentos que se desarrollan para adultos serán adecuados para los niños ni
   necesarios para su tratamiento, y conviene evitar los estudios innecesarios con niños. Para
   hacer frente a estas situaciones, se propone un sistema de dispensa de los requisitos
   mencionados. En cuanto se haya creado, el Comité Pediátrico comenzará a trabajar en listas
   de dispensa de medicamentos específicos y clases de medicamentos. Se prevé un
   procedimiento sencillo para que, en el caso de medicamentos que no figuren en las listas
   publicadas, las empresas puedan solicitar dispensas.
ES                                                 5                                                 ES
 ---pagebreak---    Aplazamiento del comienzo o la terminación de estudios con niños
   A veces, los estudios con niños serán más apropiados si ya existe cierta experiencia previa
   sobre la administración del medicamento a los adultos. Asimismo, los estudios con niños
   pueden prolongarse más tiempo que los estudios con adultos. Esto puede ser así para el
   conjunto de la población infantil o para un subgrupo de la misma. Por ello, y para hacer frente
   a estas situaciones, se propone un sistema de aplazamientos junto con un procedimiento para
   su autorización por el Comité Pediátrico.
   Procedimientos para la autorización de comercialización
   La propuesta no altera los procedimientos establecidos en la actual legislación farmacéutica.
   De los mencionados requisitos se deduce que las autoridades competentes comprobarán el
   cumplimiento del plan de investigación pediátrica predefinido en la fase ya existente de
   validación de las solicitudes de autorización de comercialización. La evaluación de la
   inocuidad, la calidad y la eficacia de los medicamentos pediátricos, así como la concesión de
   autorizaciones de comercialización, seguirán siendo responsabilidad de las autoridades
   competentes. Para aumentar la disponibilidad de medicamentos pediátricos en la Comunidad,
   dado que los requisitos de la propuesta se vinculan con gratificaciones comunitarias, y para
   evitar la distorsión de la libre circulación en la Comunidad, se propone que una solicitud de
   autorización de comercialización que contenga, como mínimo, una indicación pediátrica y
   que se base en los resultados de un plan de investigación pediátrica predefinido, sea admisible
   al procedimiento comunitario centralizado.
   Autorización de comercialización para uso pediátrico (ACUP)
   Para vehiculizar los incentivos para medicamentos sin protección de patentes, se propone un
   nuevo tipo de autorización, la autorización de comercialización para uso pediátrico (ACUP).
   Una ACUP utilizará los procedimientos existentes de autorización de comercialización, pero
   será específica de los medicamentos desarrollados con fines exclusivamente pediátricos.
   El nombre de un medicamento al que se conceda la ACUP podrá coincidir con el nombre
   comercial existente del correspondiente medicamento para adultos, pero los nombres
   comerciales de todos los medicamentos poseedores de la ACUP llevarán como exponente la
   letra «P», para facilitar su reconocimiento y prescripción. De este modo, las empresas
   farmacéuticas podrán aprovechar el reconocimiento de la marca, al tiempo que se benefician
   de la protección de los datos propia de una nueva autorización de comercialización. El plazo
   de protección de los datos relacionado con la ACUP puede resultar más útil a la luz de la
   reciente jurisprudencia del Tribunal de Justicia de las Comunidades Europeas en cuanto a la
   interpretación de las normas de protección de datos6.
   En la solicitud de ACUP figurarán datos sobre inocuidad, calidad y eficacia específicas en
   pediatría, que se habrán recabado de conformidad con un plan de investigación pediátrica
   predefinido. No obstante, una solicitud de ACUP podrá tomar como referencia datos relativos
   a un medicamento que está o ha estado autorizado en la Comunidad.
   6
           Asunto C-106/01, Novartis Pharmaceuticals UK, sentencia de 29 de abril de 2004, todavía no revisada.
ES                                                    6                                                         ES
 ---pagebreak---    Prórroga del certificado complementario de protección
   Para los medicamentos nuevos y para los protegidos por una patente o por un certificado
   complementario de protección, si se cumplen todas las medidas que figuran en el plan de
   investigación pediátrica predefinido, si el medicamento está autorizado en todos los Estados
   miembros y si el prospecto contiene la información pertinente sobre los resultados de los
   estudios, se concederá una prórroga de seis meses del certificado complementario de
   protección. A tal efecto se incorporará a la autorización de comercialización una declaración
   de que se han cumplido dichas medidas. Así, las empresas podrán presentar la autorización de
   comercialización a los registros de patentes, que les concederán entonces la prórroga del
   certificado complementario de protección. El requisito de que se disponga de una autorización
   de comercialización en todos los Estados miembros existe para evitar que haya gratificaciones
   comunitarias sin que existan ventajas comunitarias para la salud infantil. Como la
   gratificación se otorga por realizar estudios con niños, y no por demostrar que un
   medicamento es inocuo y eficaz para los niños, se concederá aun cuando no se autorice la
   indicación pediátrica. No obstante, la información pertinente sobre su administración a niños
   tendrá que figurar en los prospectos autorizados.
   Ampliación de la exclusividad de comercialización de los medicamentos huérfanos
   De conformidad con la reglamentación comunitaria sobre medicamentos huérfanos, los
   medicamentos declarados sin interés comercial gozan de diez años de exclusividad con
   respecto a la concesión de una autorización de comercialización a otro medicamento similar
   para la misma indicación terapéutica. Dado que, con frecuencia, estos medicamentos no están
   protegidos por patentes, la recompensa consistente en la prórroga del certificado
   complementario de protección no puede aplicarse; si están protegidos por patentes, tal
   prórroga constituiría un doble incentivo. Por ello, se propone ampliar de diez a doce años el
   período de exclusividad de su comercialización si cumplen plenamente los requisitos relativos
   a los datos sobre su uso pediátrico.
   Programa de estudios pediátricos: Investigación sobre medicamentos para los niños de
   Europa
   Otra herramienta para potenciar una investigación ética y de calidad, que podría conducir a la
   elaboración y autorización de medicamentos pediátricos, sería conceder fondos para estudios
   sobre la utilización en pediatría de medicamentos no protegidos por una patente o por un
   certificado complementario de protección. La Comisión va a estudiar la posibilidad de crear
   un programa de estudio pediátrico, «Investigación sobre medicamentos para los niños de
   Europa», teniendo en cuenta los programas comunitarios existentes.
   Información sobre la administración de medicamentos a niños
   Uno de los objetivos de esta propuesta es aumentar la información disponible sobre la
   administración de medicamentos a niños. Al aumentar la disponibilidad de la información,
   puede aumentar el uso inocuo y eficaz de medicamentos pediátricos, con lo cual se promueve
   la salud pública. Además, disponer de esta información contribuirá a evitar la duplicación de
   estudios y la realización de estudios innecesarios con niños.
ES                                                 7                                              ES
 ---pagebreak---    En la Directiva comunitaria sobre ensayos clínicos se crea una base de datos comunitaria de
   estudios clínicos (EudraCT). Se propone tomar esta base de datos como punto de partida para
   los recursos informativos sobre todos los estudios pediátricos, en curso y finalizados,
   realizados tanto en la Comunidad como en terceros países.
   Además, el Comité Pediátrico establecerá, a partir de un sondeo sobre el uso actual de
   medicamentos en Europa, un inventario de las necesidades terapéuticas en pediatría.
   Se propone asimismo crear una red comunitaria de redes y centros nacionales de estudios
   clínicos para adquirir la competencia necesaria a escala comunitaria, facilitar la realización de
   estudios y la cooperación, y evitar la duplicación de estudios.
   Las empresas farmacéuticas han realizado ya, en algunos casos, estudios clínicos con niños.
   No obstante, con frecuencia, los resultados de estos estudios no se han presentado a las
   autoridades competentes ni han conducido a la actualización de la información sobre el
   medicamento en cuestión. Para hacer frente a esta situación, se pretende que los estudios
   completados antes de la adopción de la presente propuesta no sean admisibles para recibir las
   recompensas e incentivos comunitarios previstos. Sí se tendrán en cuenta, en cambio, en
   cuanto a los requisitos que contiene la propuesta, y las empresas tendrán obligación de
   presentarlos a las autoridades competentes una vez se haya adoptado la legislación propuesta.
   Otras medidas
   La EMEA constituirá la interfaz entre el Comité de medicamentos de uso humano, su grupo
   de trabajo de asesoramiento científico y el Comité Pediátrico, así como entre éste y los demás
   comités y grupos de trabajo comunitarios en materia de medicamentos. Además, se propone
   que la EMEA ofrezca asesoramiento científico gratuito como incentivo a los patrocinadores
   de medicamentos pediátricos.
   La presente propuesta planteará dificultades a las autoridades competentes y, en particular, a
   la EMEA. Se propone aumentar la contribución comunitaria atribuida a la EMEA para tener
   en cuenta sus nuevas tareas. La presente propuesta se acompaña de una ficha financiera.
ES                                                 8                                                 ES
 ---pagebreak---                                                          2004/0217 (COD)
                                             Propuesta de
             REGLAMENTO DEL PARLAMENTO EUROPEO Y DEL CONSEJO
                   sobre medicamentos pediátricos y por el que se modifican el
              Reglamento (CEE) nº 1768/92 del Consejo y la Directiva 2001/83/CE y
                                    el Reglamento (CE) nº 726/2004
                                 (Texto pertinente a efectos del EEE)
   EL PARLAMENTO EUROPEO Y EL CONSEJO DE LA UNIÓN EUROPEA,
   Visto el Tratado constitutivo de la Comunidad Europea, y en particular su artículo 95,
   Vista la propuesta de la Comisión1,
   Visto el dictamen del Comité Económico y Social Europeo2,
   Visto el dictamen del Comité de las Regiones3,
   De conformidad con el procedimiento establecido en el artículo 251 del Tratado4,
   Considerando lo siguiente:
   (1)     Antes de que se comercialice en uno o más Estados miembros un medicamento de uso
           humano, generalmente tiene que someterse a amplios estudios, pruebas preclínicas y
           pruebas clínicas para verificar que es inocuo, de calidad y eficaz para la población
           destinataria.
   (2)     Estos estudios pueden no existir en cuanto al uso pediátrico, y muchos de los
           medicamentos administrados actualmente a los niños no se han estudiado ni
           autorizado específicamente para ellos. Las fuerzas del mercado, por sí solas, han
           demostrado ser insuficientes para estimular la investigación, el desarrollo y la
           autorización adecuados de medicamentos pediátricos.
   (3)     Entre los problemas debidos a la ausencia de medicamentos convenientemente
           adaptados para los niños figuran la información inadecuada sobre la dosificación, que
           conduce a un mayor riesgo de reacciones adversas, incluida la muerte, el tratamiento
           ineficaz por dosificación insuficiente, la inexistencia de determinados avances
   1
           DO C […] de […], p. […].
   2
           DO C […] de […], p. […].
   3
           DO C […] de […], p. […].
   4
           DO C […] de […], p. […].
ES                                                 9                                             ES
 ---pagebreak---        terapéuticos para el ámbito pediátrico y el recurso en pediatría a fórmulas
       improvisadas, a veces de baja calidad.
   (4) Con el presente Reglamento se pretende aumentar el desarrollo galénico pediátrico;
       velar por que los medicamentos pediátricos provengan de una investigación ética y de
       calidad, y estén específicamente autorizados para su administración a niños, y mejorar
       la información disponible sobre el uso de medicamentos en las distintas poblaciones
       infantiles. Estos objetivos debe alcanzarse sin someter a los niños a pruebas clínicas
       innecesarias y sin retrasar la autorización de medicamentos para otros grupos de
       población.
   (5) Aun teniendo en cuenta que el objetivo fundamental de cualquier reglamentación
       relativa a medicamentos es la protección de la salud pública, este objetivo debe
       alcanzarse por medios que no impidan la libre circulación de medicamentos en la
       Comunidad. Las diferencias entre las disposiciones nacionales legislativas,
       reglamentarias y administrativas en materia de medicamentos tienden a obstaculizar el
       comercio intracomunitario, afectando así directamente el funcionamiento del mercado
       interior. Por ello, está justificada toda acción que, con vistas a prevenir o eliminar
       dichos obstáculos, promueva la elaboración y la autorización de medicamentos
       pediátricos. Por consiguiente, el artículo 95 del Tratado constituye el fundamento
       jurídico adecuado.
   (6) Para alcanzar los mencionados objetivos resulta necesario establecer un sistema tanto
       de obligaciones como de gratificaciones e incentivos. La naturaleza exacta de tales
       obligaciones, gratificaciones e incentivos dependerá de la situación de cada
       medicamento concreto. El Reglamento debe aplicarse a todos los medicamentos que
       requieran los niños, por lo que su ámbito abarcará aquellos en fase de desarrollo, que
       aún han de autorizarse, los autorizados todavía protegidos por los derechos de
       propiedad intelectual y los autorizados ya no protegidos por los derechos de propiedad
       intelectual.
   (7) Las reticencias a realizar estudios con niños debe sopesarse frente a la cuestión ética
       de administrar medicamentos a una población con la cual no se han puesto a prueba.
       La amenaza que representa para la salud pública el uso de medicamentos no sometidos
       a ensayo con niños puede tratarse de modo inocuo estudiando medicamentos
       pediátricos, de forma cuidadosamente controlada y vigilada mediante los requisitos
       específicos destinados a proteger a los niños que toman parte en estudios clínicos en la
       Comunidad, recogidas en la Directiva 2001/20/CE del Parlamento Europeo y del
       Consejo de 4 de abril de 2001, relativa a la aproximación de las disposiciones legales,
       reglamentarias y administrativas de los Estados miembros sobre la aplicación de
       buenas prácticas clínicas en la realización de ensayos clínicos de medicamentos de uso
       humano5.
   (8) Conviene crear un comité científico, denominado Comité Pediátrico, en el seno de la
       Agencia Europea de Medicamentos (en lo sucesivo, «la Agencia»), con
       conocimientos, experiencia y competencia en el desarrollo y la evaluación de todos los
       aspectos de los medicamentos pediátricos. La responsabilidad fundamental del Comité
       Pediátrico debe ser evaluar y homologar los planes de investigación en pediatría, con
   5
       DO L 121 de 1.5.2001, p. 34.
ES                                             10                                               ES
 ---pagebreak---         sus correspondientes dispensas y aplazamientos, así como coordinar las diversas
        medidas de apoyo previstas en el presente Reglamento. En todas sus acciones, el
        Comité Pediátrico debe considerar las posibles ventajas terapéuticas de los estudios
        con niños y la necesidad de evitar estudios innecesarios. Se ajustará a las disposiciones
        comunitarias existentes, como la Directiva 2001/20/CE, y a la Directriz E11 de la
        Conferencia internacional sobre armonización (ICH) de la puesta a punto de
        medicamentos pediátricos y evitando demoras en la autorización de medicamentos
        para otros grupos de población, resultantes de la necesidad de estudios con niños.
   (9)  La Agencia debe establecer procedimientos de homologación y modificación de un
        plan de investigación pediátrica, documento en el que deben basarse la puesta a punto
        y la autorización de medicamentos pediátricos. El plan de investigación pediátrica
        debe detallar el calendario y las medidas que se proponen para demostrar la calidad,
        inocuidad y eficacia del medicamento entre la población infantil. Como esta población
        está, de hecho, compuesta de diversos subgrupos, en el plan de investigación
        pediátrica debe especificarse cuáles de estos subgrupos deben estudiarse, con qué
        medios y en qué plazo.
   (10) Con la introducción del plan de investigación pediátrica en el marco jurídico de los
        medicamentos de uso humano pretende conseguirse que la puesta a punto de
        medicamentos para niños se integre en el programa de elaboración de medicamentos
        para adultos. Por ello, los planes de investigación pediátrica deben presentarse en la
        fase inicial de la preparación del medicamento, para que dé tiempo a realizar estudios
        con niños antes de presentar las solicitudes de autorización de comercialización
        correspondientes.
   (11) Es preciso instaurar la obligación de presentar, para los medicamentos nuevos y los
        protegidos por una patente o un certificado suplementario de protección, el resultado
        de estudios con niños de conformidad con un plan de investigación pediátrica
        predefinido, de modo que los medicamentos puedan obtener la validación de una
        solicitud de autorización de comercialización, o de nueva indicación, nueva forma
        farmacéutica o nueva vía de administración. El plan de investigación pediátrica debe
        ser el criterio de referencia para determinar el cumplimiento de la obligación
        mencionada. No obstante, deben estar exentos de este requisito los genéricos o los
        medicamentos biológicos similares y los autorizados mediante el procedimiento bien
        establecido de uso médico, así como los medicamentos homeopáticos y los
        medicamentos fitoterapéuticos tradicionales autorizados mediante los procedimientos
        simplificados de registro de la Directiva 2001/83/CE del Parlamento Europeo y del
        Consejo, de 6 de noviembre de 2001, por la que se establece un código comunitario
        sobre medicamentos para uso humano6.
   (12) Para velar por que la investigación con niños se lleve a efecto únicamente para
        subvenir a sus necesidades terapéuticas, es preciso establecer procedimientos para que
        la Agencia pueda dispensar de esta obligación a medicamentos específicos, clases o
        subclases de medicamentos, lo que será hecho público por la Agencia. Debe preverse
        la posibilidad de modificar las listas de dispensas, a medida que evolucione el
        conocimiento científico y médico. No obstante, si se revoca una dispensa, la
   6
        DO L 311 de 28.11.2001, p. 67. Directiva cuya última modificación la constituye la
        Directiva 2004/27/CE (DO L 136 de 30.4.2004, p. 34).
ES                                                11                                              ES
 ---pagebreak---         obligación no debe aplicarse durante cierto tiempo, al menos para que pueda
        homologarse un plan de investigación pediátrica y puedan iniciarse estudios con niños
        antes de solicitar la autorización de comercialización.
   (13) En algunos casos, la Agencia debe posponer el comienzo o la terminación de algunas o
        todas las medidas previstas por un plan de investigación pediátrica, para garantizar que
        la investigación sólo se lleve a cabo cuando sea inocuo y ético hacerlo, y que la
        necesidad de proceder al estudio de datos pediátricos no impida o retrase la
        autorización de medicamentos destinados a otros grupos de población.
   (14) La Agencia debe ofrecer asesoramiento científico gratuito como incentivo a los
        patrocinadores de medicamentos pediátricos. Para garantizar la coherencia científica,
        la Agencia debe actuar como interfaz entre el grupo de trabajo de asesoramiento
        científico, el Comité de medicamentos de uso humano y el Comité Pediátrico, así
        como entre éste y los demás comités y grupos de trabajo comunitarios en materia de
        medicamentos.
   (15) No deben modificarse los procedimientos existentes de autorización de
        comercialización de medicamentos de uso humano. No obstante, de la obligación de
        presentar el resultado de estudios con niños, de conformidad con un plan de
        investigación pediátrica predefinido, se deduce que las autoridades competentes deben
        comprobar el cumplimiento de dicho plan de investigación pediátrica predefinido, con
        sus correspondientes dispensas y aplazamientos, en la fase ya existente de validación
        de las solicitudes de autorización de comercialización. La evaluación de la inocuidad,
        la calidad y la eficacia de los medicamentos pediátricos, así como la concesión de
        autorizaciones de comercialización, deben seguir siendo responsabilidad de las
        autoridades competentes. Debe caber la posibilidad de solicitar el dictamen del Comité
        Pediátrico en materia de cumplimiento o de inocuidad, calidad y eficacia de un
        medicamento para los niños.
   (16) Para que los profesionales de la salud y los pacientes dispongan de información sobre
        el uso seguro y eficaz de los medicamentos pediátricos, y como medida de
        transparencia, los prospectos deben contener información sobre los resultados de los
        estudios con niños, la situación de los planes de investigación pediátrica, las dispensas
        y los aplazamientos. Cuando se hayan cumplido todas las medidas del plan de
        investigación pediátrica, dicho cumplimiento debe quedar registrado en la autorización
        de comercialización y debe constituir la base sobre la cual las empresas podrán obtener
        gratificaciones por cumplimiento.
   (17) Los medicamentos cuyo uso pediátrico se haya autorizado tras cumplirse el plan de
        investigación pediátrica predefinido y puedan prescribirse deben indicarse con la
        letra «P» en azul rodeada por el perfil de una estrella también azul.
   (18) Para crear incentivos para los medicamentos autorizados ya no protegidos por los
        derechos de propiedad intelectual, es necesario establecer un nuevo tipo de
        autorización de comercialización: la autorización de comercialización para uso
        pediátrico. La autorización de comercialización para uso pediátrico debe otorgarse de
        conformidad con los procedimientos existentes de autorización de comercialización,
        pero debe aplicarse específicamente a los medicamentos desarrollados exclusivamente
        para su administración a niños. Cabe que el nombre de un medicamento al que se
        conceda la autorización de comercialización para uso pediátrico coincida con el
ES                                              12                                                ES
 ---pagebreak---         nombre comercial existente del correspondiente medicamento para adultos, de modo
        que pueda aprovecharse tanto el reconocimiento del mismo como la exclusividad de
        los datos propia a una nueva autorización de comercialización.
   (19) En la solicitud de autorización de comercialización para uso pediátrico deben figurar
        los datos correspondientes a la administración del medicamento a niños, recabados de
        conformidad con un plan de investigación pediátrica predefinido. Dichos datos podrán
        proceder de publicaciones o de estudios nuevos. Cualquier solicitud de autorización de
        comercialización para uso pediátrico debe poder tomar como referencia datos relativos
        a un medicamento que esté o haya estado autorizado en la Comunidad. Con ello se
        pretende incentivar a las pequeñas y medianas empresas, como las que fabrican
        genéricos, para que elaboren medicamentos pediátricos sin protección de patentes.
   (20) El Reglamento debe contener medidas para maximizar el acceso de la población de la
        Comunidad a nuevos medicamentos sometidos a prueba y adaptados al uso pediátrico,
        y para minimizar la posibilidad de que se ofrezcan gratificaciones e incentivos sin que
        el conjunto de la población infantil comunitaria disponga de un medicamento
        recientemente autorizado. Una solicitud de autorización de comercialización (también
        una solicitud de autorización de comercialización para uso pediátrico) que contenga
        los resultados de los estudios realizados con arreglo a un plan de investigación
        pediátrica predefinido debe poder admitirse en el procedimiento comunitario
        centralizado establecido en los artículos 5 a 15 del Reglamento (CE) nº 726/2004 del
        Parlamento Europeo y del Consejo, de 31 de marzo de 2004, por el que se establecen
        procedimientos comunitarios para la autorización y el control de los medicamentos de
        uso humano y veterinario y por el que se crea la Agencia Europea de Medicamentos7.
   (21) Cuando un plan de investigación pediátrica predefinido haya conducido a la
        autorización de una indicación pediátrica de un medicamento ya comercializado para
        otras indicaciones, el titular de la autorización de comercialización debe estar obligado
        a comercializarlo incorporando la información pediátrica antes de transcurridos dos
        años desde la fecha de aprobación de tal indicación. Esta obligación debe aplicarse
        únicamente a los medicamentos previamente autorizados, y no a los que se autoricen
        directamente mediante autorización de comercialización para uso pediátrico.
   (22) Debe establecerse un procedimiento optativo que permita obtener un dictamen
        comunitario único sobre un medicamento autorizado a escala nacional cuando los
        datos pediátricos resultantes de un plan de investigación pediátrica predefinido formen
        parte de la solicitud de autorización de comercialización. A tal efecto podrá recurrirse
        al procedimiento establecido en los artículos 32 a 34 de la Directiva 2001/83/CE. Esto
        permitirá adoptar una decisión comunitaria armonizada sobre la administración del
        medicamento a niños y su introducción en todas las informaciones nacionales sobre el
        mismo.
   (23) Es fundamental velar por que los mecanismos de farmacovigilancia estén adaptados a
        la especificidad de la recogida de datos de inocuidad para niños, incluidos los posibles
        efectos a largo plazo. También la eficacia para niños puede requerir estudios ulteriores
        a la autorización. Por ello, otra obligación al solicitar una autorización de
        comercialización que contenga los resultados de los estudios realizados de
   7
        DO L 136 de 30.4.2004, p. 1.
ES                                               13                                               ES
 ---pagebreak---         conformidad con un plan de investigación pediátrica predefinido debe ser que el
        solicitante indique cómo piensa llevar a cabo el seguimiento a largo plazo de las
        posibles reacciones adversas al uso del medicamento, junto con su eficacia para los
        niños. Además, cuando haya motivo especial de preocupación, podrá exigirse al
        solicitante, como condición para la obtención de la autorización, que presente y
        aplique un sistema de gestión del riesgo, o que proceda a estudios posteriores a la
        comercialización.
   (24) Para los medicamentos con obligatoriedad de presentar datos pediátricos, si se
        cumplen todas las medidas que figuran en el plan de investigación pediátrica
        predefinido, si el medicamento está autorizado en todos los Estados miembros y si el
        prospecto contiene la información pertinente sobre los resultados de los estudios, debe
        otorgarse una gratificaciones consistente en una prórroga de seis meses del certificado
        complementario de protección establecido mediante el Reglamento (CEE)
        nº 1768/92 del Consejo8.
   (25) Como la gratificación se otorga por realizar estudios con niños, y no por demostrar
        que un medicamento es inocuo y eficaz para los niños, debe concederse aun cuando no
        se autorice la indicación pediátrica. No obstante, para mejorar la información
        disponible sobre la administración de medicamentos a niños, la información pertinente
        a este respecto debe figurar en los prospectos autorizados.
   (26) De conformidad con el Reglamento (CE) nº 141/2000 del Parlamento Europeo y del
        Consejo, de 16 de diciembre de 1999, sobre medicamentos huérfanos9, los
        medicamentos declarados huérfanos gozan de diez años de exclusividad con respecto a
        la concesión de una autorización de comercialización a otro medicamento similar para
        la misma indicación terapéutica. Dado que, con frecuencia, estos medicamentos no
        están protegidos por patentes, la gratificaciones consistente en la prórroga del
        certificado complementario de protección no puede aplicarse; por el contrario, si están
        protegidos por patentes, tal prórroga constituiría un doble incentivo. Por tanto, en el
        caso de los medicamentos declarados sin interés comercial, en lugar de la prórroga del
        certificado complementario de protección, procede ampliar a doce años el período de
        exclusividad de su comercialización si cumplen plenamente el requisito de aportar
        datos relativos a su uso pediátrico.
   (27) Las disposiciones del presente Reglamento no deben impedir la concesión de otros
        incentivos o gratificaciones. Para garantizar la transparencia de las diversas medidas
        existentes a escala comunitaria y de los Estados miembros, la Comisión establecerá
        una relación detallada de todas las medidas disponibles, a partir de la información
        recibida de los Estados miembros. Las disposiciones del presente Reglamento,
        incluida la homologación de los planes de investigación pediátrica, no deben servir de
        fundamento para obtener cualesquiera otros incentivos comunitarios a la investigación,
        como la financiación de proyectos de investigación con cargo a los programas marco
        plurianuales de la Comunidad para acciones de investigación, desarrollo tecnológico y
        demostración.
   8
        DO L 182 de 2.7.1992, p. 1. Reglamento a tenor de su modificación por el Acta de Adhesión de 2003.
   9
        DO L 18 de 22.1.2000, p. 1.
ES                                                  14                                                     ES
 ---pagebreak---    (28) Con el fin de aumentar la disponibilidad de información sobre la utilización de
        medicamentos pediátricos y evitar la repetición de estudios con niños que no aporten
        novedades al conocimiento colectivo, en la base de datos europea prevista en el
        artículo 11 de la Directiva 2001/20/CE debe figurar información relativa a todos los
        estudios pediátricos en curso, terminados prematuramente y finalizados tanto en la
        Comunidad como en terceros países.
   (29) El Comité Pediátrico debe establecer un inventario de las necesidades terapéuticas de
        los niños, tras haber consultado a la Comisión, los Estados miembros y las partes
        interesadas, y debe adaptarlo a intervalos regulares. Deben figurar en él los
        medicamentos pediátricos existentes y subrayarse las necesidades terapéuticas de los
        niños y las prioridades de investigación y desarrollo. De este modo, las empresas
        podrán fácilmente detectar oportunidades de desarrollo comercial; el Comité
        Pediátrico podrá apreciar mejor la necesidad de medicamentos y estudios al evaluar
        proyectos de planes de investigación pediátrica, dispensas y aplazamientos, y los
        profesionales de la salud y los pacientes podrán disponer de una fuente de información
        en la que basarse al elegir los medicamentos.
   (30) Los estudios clínicos con niños pueden requerir conocimientos y experiencia
        específicos, una metodología diferente y, a veces, instalaciones propias. Deben
        llevarlos a cabo investigadores adecuadamente adiestrados. Una red de iniciativas y de
        centros de estudio nacionales y europeos, destinada a generar las competencias
        necesarias a escala comunitaria, puede contribuir a facilitar la cooperación y a evitar la
        duplicación de estudios. Esta red puede contribuir a reforzar las bases del Espacio
        Europeo de Investigación en el ámbito de los programas marco comunitarios para
        acciones de investigación, desarrollo tecnológico y demostración, beneficiar a la
        población infantil y constituir una fuente de información y conocimientos para la
        industria del sector.
   (31) Las empresas farmacéuticas pueden ya disponer de datos sobre la inocuidad o la
        eficacia pediátrica de determinados medicamentos autorizados. Para mejorar la
        información disponible sobre la administración de medicamentos a niños, debe poder
        exigirse a las empresas que dispongan de tales datos que los presenten a la autoridad
        competente de los países en que esté autorizado el producto. De este modo podrán
        evaluarse los datos y, si procede, incluirse la información en los prospectos destinados
        a los profesionales de la sanidad y a los pacientes.
   (32) Debe preverse financiación comunitaria para todos los aspectos del trabajo del Comité
        Pediátrico y de la Agencia que resulten de la aplicación del presente Reglamento,
        como la evaluación de los planes de investigación pediátrica, la dispensa del coste
        previsto de asesoramiento científico, información y medidas destinadas al fomento de
        la transparencia, como la base de datos de estudios pediátricos y la red.
   (33) Las medidas necesarias para la ejecución del presente Reglamento deben ser
        aprobadas de conformidad con la Decisión 1999/468/CE del Consejo, de 28 de junio
        de 1999, por la que se establecen los procedimientos para el ejercicio de las
        competencias de ejecución atribuidas a la Comisión10.
   10
        DO L 184 de 17.7.1999, p. 23.
ES                                              15                                                 ES
 ---pagebreak---    (34)    Procede, por tanto, modificar en consecuencia el Reglamento (CEE) nº 1768/92 , la
           Directiva 2001/83/CE y el Reglamento (CE) nº 726/2004.
   HAN ADOPTADO EL PRESENTE REGLAMENTO:
                                            TÍTULO I
                               Disposiciones introductorias
                                           CAPÍTULO 1
                                    OBJETO Y DEFINICIONES
                                              Artículo 1
   El presente Reglamento establece normas para el desarrollo de medicamentos de uso humano
   con el fin de hacer frente a las necesidades terapéuticas específicas de la población infantil,
   sin someter a los niños a pruebas clínicas innecesarias, y de conformidad con la
   Directiva 2001/20/CE.
                                              Artículo 2
   Además de las definiciones establecidas en el artículo 1 de la Directiva 2001/83/CE, a afectos
   del presente Reglamento se entenderá por:
   1)       población infantil: sector de la población comprendido entre el nacimiento y la edad
            de 18 años;
   2)       plan de investigación pediátrica: programa de investigación y desarrollo destinado a
            velar por que se generen los datos necesarios por los que se determinen las
            condiciones en las que un medicamento puede ser autorizado para su administración
            a niños;
   3)       medicamento cuyo uso pediátrico se ha autorizado: aquel cuya autorización de
            utilización para toda o parte de la población infantil se especifica en los pormenores
            del uso autorizado en el resumen de las características del producto establecido de
            conformidad con el artículo 11 de la Directiva 2001/83/CE.
                                           CAPÍTULO 2
                                    EL COMITÉ PEDIÁTRICO
                                              Artículo 3
   1.       Se crea un Comité Pediátrico en la Agencia Europea de Medicamentos establecida
            mediante el Reglamento (CE) nº 726/2004 (en lo sucesivo, «la Agencia»).
ES                                                16                                               ES
 ---pagebreak---       La Agencia actuará como secretaría del Comité Pediátrico y lo asesoraría técnica y
      científicamente el Comité Pediátrico.
   2. Salvo disposición contraria del presente Reglamento, el Comité Pediátrico se regirá
      por el Reglamento (CE) nº 726/2004.
   3. El director ejecutivo de la Agencia será responsable de la coordinación apropiada
      entre el Comité Pediátrico y el Comité de medicamentos de uso humano, el Comité
      de medicamentos huérfanos, sus grupos de trabajo y cualesquiera otros grupos
      asesores científicos.
      La Agencia establecerá procedimientos específicos para las posibles consultas entre
      ellos.
                                         Artículo 4
   1. El Comité Pediátrico estará compuesto por los siguientes miembros:
      a)     cinco personas designadas por el Comité de Medicamentos de Uso Humano de
             entre sus miembros;
      b)     una persona designada por cada Estado miembro cuya autoridad nacional
             competente no esté representada por alguno de los miembros nombrados por el
             Comité de medicamentos de uso humano;
      c)     seis personas nombradas por la Comisión previa convocatoria pública de
             manifestaciones de interés, en representación de los pediatras y de los intereses
             de las asociaciones de pacientes.
      A efectos de la letra b), los Estados miembros cooperarán, coordinados por el
      director ejecutivo de la Agencia, de manera que la composición final del Comité
      Pediátrico comprenda los ámbitos científicos pertinentes a los medicamentos
      pediátricos y, como mínimo: desarrollo galénico, pediatría, farmacia pediátrica,
      farmacología pediátrica, investigación pediátrica, farmacovigilancia y ética en
      pediatría.
   2. Los miembros del Comité Pediátrico serán designados por un período de tres años,
      renovable. Podrán ir a las reuniones del Comité Pediátrico acompañados por
      expertos.
   3. El Comité Pediátrico elegirá a su presidente entre sus miembros, para un mandato de
      tres años renovable una vez.
   4. La Agencia hará públicos los nombres y las cualificaciones científicas de sus
      miembros.
                                         Artículo 5
   1. En la preparación de sus dictámenes, el Comité Pediátrico velará por que se alcance
      un consenso científico. Si no se pudiese llegar a tal consenso, en el dictamen
ES                                           17                                                ES
 ---pagebreak---              constarán el parecer de la mayoría de los miembros y las opiniones divergentes,
             debidamente fundamentadas.
   2.        El Comité Pediátrico establecerá su reglamento interno para la realización de sus
             tareas. Entrará en vigor tras el dictamen favorable del consejo de administración de
             la Agencia y, ulteriormente, de la Comisión.
   3.        Podrán asistir a todas las reuniones del Comité Pediátrico representantes de la
             Comisión, así como el director ejecutivo de la Agencia o sus representantes.
                                               Artículo 6
   Los miembros del Comité Pediátrico y sus expertos se comprometen a actuar con
   independencia y en aras del interés público. No tendrán intereses económicos ni de otro tipo
   en la industria farmacéutica que puedan comprometer su imparcialidad.
   Todos los intereses indirectos que puedan estar relacionados con la industria del sector
   deberán anotarse en un registro que llevará la Agencia y que el público podrá consultar. Este
   registro se actualizará anualmente.
   Los miembros del Comité Pediátrico y sus expertos declararán, en cada reunión, cualesquiera
   intereses que pudiesen considerarse perjudiciales para su independencia en relación con los
   puntos del orden del día.
   Los miembros del Comité Pediátrico y sus expertos estarán obligados, incluso después de su
   cese de funciones, a no revelar ninguna información amparada por el secreto profesional.
                                               Artículo 7
   1.        Entre las funciones del Comité Pediátrico figurarán las siguientes:
             a)    evaluar el contenido de todo plan de investigación pediátrica de un
                   medicamento que se le presente de conformidad con el presente Reglamento, y
                   emitir un dictamen al respecto;
             b)    evaluar las dispensas y aplazamientos y emitir un dictamen al respecto;
             c)    a petición del Comité de medicamentos de uso humano, de la autoridad
                   competente o del solicitante, evaluar la conformidad de la solicitud de
                   autorización de comercialización con el correspondiente plan de investigación
                   pediátrica predefinido, y emitir un dictamen al respecto;
             d)    a petición del Comité de Medicamentos de Uso Humano de la autoridad
                   competente, evaluar cualquier dato procedente de un plan de investigación
                   pediátrica predefinido, y emitir un dictamen sobre la calidad, inocuidad o
                   eficacia del medicamento para su empleo en pediatría;
             e)    asesorar en cuanto al contenido y formato de los datos que hayan de recogerse
                   para el sondeo contemplados en el artículo 41 y adoptar un inventario de
                   necesidades terapéuticas tal como se contempla en el artículo 42;
ES                                                 18                                             ES
 ---pagebreak---       f)    prestar apoyo y asesorar a la Agencia para el establecimiento de la red europea
            contemplada en el artículo 43;
      g)    prestar asistencia científica en la elaboración de todo documento relacionado
            con el cumplimiento de los objetivos del presente Reglamento;
      h)    asesorar en todo lo relativo a medicamentos pediátricos, a petición de la
            Comisión o del director ejecutivo de la Agencia.
   2. En el desempeño de sus funciones, el Comité Pediátrico estudiará si cabe esperar que
      los estudios propuestos ofrezcan beneficios terapéuticos significativos a la población
      infantil.
                                      TÍTULO II
         Requisitos para la autorización de comercialización
                                     CAPÍTULO 1
                REQUISITOS GENERALES PARA LA AUTORIZACIÓN
                                         Artículo 8
   1. En aplicación del artículo 6 de la Directiva 2001/83/CE, una solicitud de autorización
      de comercialización de un medicamento de uso humano que no esté autorizado en la
      Comunidad en el momento de la entrada en vigor del presente Reglamento sólo se
      considerará válida si contiene, además de los datos y documentos contemplados en el
      apartado 3 del artículo 8 de la Directiva 2001/83/CE, uno de los siguientes
      documentos:
      a)    los resultados de todos los estudios realizados y los pormenores de toda la
            información recogida de conformidad con un plan de investigación pediátrica
            predefinido;
      b)    una decisión de la Agencia por la que se concede una dispensa a ese
            medicamento específico;
      c)    una decisión de la Agencia por la que se concede una dispensa de clase;
      d)    una decisión de la Agencia por la que se concede un aplazamiento.
      A efectos de la letra a), se adjuntará también a la solicitud la decisión de la Agencia
      por la que se acepta el plan de investigación pediátrica predefinido.
   2. Los documentos presentados en virtud del apartado 1 comprenderán, conjuntamente,
      a todos los subsectores de la población infantil.
ES                                           19                                               ES
 ---pagebreak---                                                Artículo 9
   Los medicamentos autorizados protegidos por un certificado complementario de protección
   en virtud del Reglamento (CEE) nº 1768/92, o por una patente que permita obtener un
   certificado complementario de protección, quedarán sometidos al artículo 8 del presente
   Reglamento respecto de las solicitudes de autorización de nuevas indicaciones, incluidas las
   pediátricas, nuevas formas farmacéuticas y nuevas vías de administración.
                                               Artículo 10
   Los artículos 8 y 9 no se aplicarán a los medicamentos autorizados en virtud de los
   artículos 10, 10 bis, 13 a 16 y 16 bis a 16 decies de la Directiva 2001/83/CE.
                                               Artículo 11
   La Comisión, en consulta con los Estados miembros, la Agencia y demás partes interesadas,
   establecerá las normas de aplicación relativas al formato y al contenido de los formularios
   para acordar y modificar un plan de investigación pediátrica y de las solicitudes de dispensas
   o aplazamientos, de modo que puedan considerarse válidos.
                                            CAPÍTULO 2
                                              DISPENSAS
                                               Artículo 12
   1.        Podrán dispensarse de la presentación de la información contemplada por la letra a)
             del apartado 1 del artículo 8 determinados medicamentos o clases de medicamentos
             si queda demostrado uno de los elementos siguientes:
             a)    que el medicamento o la clase de medicamentos en cuestión puede ser ineficaz
                   o nociva para el conjunto de la población infantil o parte de la misma;
             b)    que la enfermedad que el medicamento o la clase de medicamentos deben
                   combatir sólo se da en adultos;
             c)    que el medicamento en cuestión no presenta una ventaja terapéutica
                   significativa con respecto a los tratamientos pediátricos existentes.
   2.        La dispensa prevista en el apartado 1 podrá otorgarse para uno o más subgrupos
             específicos de población pediátrica, para una o más indicaciones terapéuticas
             determinadas, o para una combinación de ambos.
                                               Artículo 13
   El Comité Pediátrico podrá, a iniciativa propia, emitir un dictamen basado en lo establecido
   en al apartado 1 del artículo 12, a efectos de que se otorgue la dispensa de un medicamento
ES                                                  20                                            ES
 ---pagebreak---    específico o de una clase de medicamentos, tal como se contempla en el apartado 1 del
   artículo 12.
   Una vez el Comité Pediátrico haya emitido un dictamen, será de aplicación el procedimiento
   establecido en la capítulo 4. En caso de dispensa de una clase de medicamentos, sólo se
   aplicará el apartado 4 del artículo 26.
                                              Artículo 14
   1.       El solicitante podrá, en virtud de lo establecido en el apartado 1 del artículo 12,
            solicitar a la Agencia una dispensa de un medicamento específico.
   2.       El Comité Pediátrico emitirá un dictamen sobre el otorgamiento de dispensa de un
            medicamento específico en el plazo de 60 días desde recepción de la solicitud.
            El solicitante o el Comité Pediátrico podrán pedir una reunión dentro de
            dichos 60 días de plazo.
            Cuando proceda, el Comité Pediátrico podrá pedir al solicitante un complemento de
            los datos y la documentación presentados. Cuando el Comité Pediátrico recurra a esta
            opción, el plazo de 60 días quedará en suspenso hasta que se haya presentado la
            información complementaria.
   3.       En cuanto el Comité Pediátrico haya emitido un dictamen, será de aplicación el
            procedimiento establecido en el capítulo 4. La Agencia lo comunicará
            inmediatamente al solicitante. Se le comunicarán al solicitante las razones de la
            conclusión a la que se llegó.
                                              Artículo 15
   1.       La Agencia elaborará una lista de todas las dispensas.
   2.       El Comité Pediátrico podrá, en todo momento, emitir un dictamen favorable a la
            revisión de una dispensa otorgada.
            Cuando se produzca un cambio que afecte a la dispensa de un medicamento
            específico, se aplicará el procedimiento establecido en el capítulo 4.
            Cuando se produzca un cambio que afecte a una dispensa de clase, se aplicará el
            apartado 5 del artículo 26.
   3.       Cuando se revoque la dispensa de un medicamento específico o de una clase de
            medicamentos, el requisito establecido en los artículos 8 y 9 no se aplicará durante
            los 36 meses siguientes a la fecha de su retirada de la lista de dispensas.
ES                                                21                                             ES
 ---pagebreak---                                     CAPÍTULO 3
                       PLAN DE INVESTIGACIÓN PEDIÁTRICA
                                       SECCIÓN 1
                          SOLICITUDES DE HOMOLOGACIÓN
                                        Artículo 16
   1. Cuando se desee presentar una solicitud de conformidad con las letras a) o d) del
      apartado 1 del artículo 8, se elaborará un plan de investigación pediátrica que se
      presentará a la Agencia con una solicitud de homologación.
   2. El plan de investigación pediátrica detallará el calendario y las medidas que se
      propongan para evaluar la calidad, inocuidad y eficacia del medicamento entre todos
      los subgrupos de la población infantil destinataria. Se describirán asimismo todas las
      medidas destinadas a adaptar la composición del medicamento para que su
      administración sea más aceptable, fácil o eficaz para distintos subgrupos de la
      población infantil.
                                        Artículo 17
   1. En el caso de las solicitudes contempladas en los artículos 8 y 9, el plan de
      investigación pediátrica se presentará, junto con una solicitud de autorización, a
      menos que se justifique de otro modo, a más tardar al finalizar los estudios
      farmacocinéticos humanos con adultos, que se especifican en la sección 5.2.3 de la
      parte I del anexo de la Directiva 2001/83/CE, de modo que pueda emitirse un
      dictamen sobre la administración a niños del medicamento en cuestión en el
      momento de la evaluación de la autorización de comercialización o de otra solicitud.
   2. En el plazo de 30 días desde la recepción de la solicitud contemplada en el
      apartado 1, la Agencia verificará su validez y preparará un informe resumido para el
      Comité Pediátrico.
   3. Cuando proceda, la Agencia podrá pedir al solicitante la presentación de otros
      detalles y documentos, en cuyo caso el plazo de 30 días quedará en suspenso hasta
      que se haya presentado la información complementaria.
                                        Artículo 18
   1. En el plazo de 60 días desde la recepción de un plan de investigación pediátrica
      propuesto y válido, el Comité Pediátrico emitirá un dictamen sobre si los estudios
      que se proponen arrojarán los datos necesarios para determinar las condiciones en las
      que podrá administrarse el medicamento a la población infantil o partes de la misma,
      y sobre si los beneficios terapéuticos que se esperan justifican los estudios
      propuestos.
      El solicitante o el Comité Pediátrico podrán pedir una reunión en ese plazo.
ES                                          22                                               ES
 ---pagebreak---    2.       En el plazo de 60 días contemplado en el apartado 1, el Comité Pediátrico podrá
            pedir al solicitante que proponga modificaciones al plan, en cuyo caso el plazo
            contemplado en el apartado 1 para la emisión del dictamen final se prorrogará un
            máximo de 60 días. En este caso, el solicitante o el Comité Pediátrico podrán pedir
            otra reunión en ese plazo. El plazo quedará en suspenso hasta que se haya presentado
            la información complementaria.
                                              Artículo 19
   En cuanto el Comité Pediátrico haya emitido un dictamen, positivo o negativo, será de
   aplicación el procedimiento establecido en el capítulo 4.
                                              Artículo 20
   Una vez estudiado un plan de investigación pediátrica, si el Comité Pediátrico considera que
   al medicamento en cuestión deben aplicársele las letras a), b) o c) del apartado 1 del
   artículo 12, emitirá un dictamen negativo según el apartado 1 del artículo 18.
   En tal caso, el Comité Pediátrico emitirá de oficio un dictamen favorable a una dispensa de
   conformidad con el artículo 13, y a partir de ese momento será de aplicación el procedimiento
   establecido en la sección 4.
                                             SECCIÓN 2
                                         APLAZAMIENTOS
                                              Artículo 21
   1.       Paralelamente a la presentación de un plan de investigación pediátrica de
            conformidad con el apartado 1 del artículo 17, puede solicitarse el aplazamiento del
            comienzo o de la finalización de algunas o de todas las medidas previstas en dicho
            plan. El aplazamiento estará justificado sobre bases científico-técnicas o de salud
            pública.
            En cualquier caso, se concederá un aplazamiento cuando sea conveniente realizar
            estudios con adultos antes de comenzarlos con la población infantil, o cuando estos
            últimos vayan a durar más tiempo que los estudios con adultos.
   2.       Sobre la base de la experiencia adquirida y a la vista de los resultados obtenidos en la
            aplicación del presente artículo, la Comisión podrá adoptar disposiciones de
            conformidad con el procedimiento contemplado en el apartado 2 del artículo 51 para
            definir con más precisión el fundamento de la concesión de un aplazamiento.
                                              Artículo 22
   1.       A la vez que el Comité Pediátrico emita un dictamen favorable de conformidad con
            el apartado 1 del artículo 18, emitirá otro, de oficio o a petición del solicitante del
            artículo 21 y siempre que se cumpla lo establecido en éste, favorable al aplazamiento
ES                                                23                                                 ES
 ---pagebreak---              del comienzo o de la finalización de todas o de algunas de las medidas del plan de
             investigación pediátrica.
             En el dictamen favorable a un aplazamiento se especificarán los plazos de comienzo
             o terminación de las medidas afectadas.
   2.        En cuanto el Comité Pediátrico haya emitido un dictamen favorable al aplazamiento
             en los términos del apartado 1, será de aplicación el procedimiento establecido en la
             sección 4.
                                               SECCIÓN    3
      MODIFICACIÓN DE UN PLAN DE INVESTIGACIÓN PEDIÁTRICA
                                                Artículo 23
   Si, una vez aceptado el plan de investigación pediátrica, el solicitante tiene dificultades para
   su realización, de modo que el plan no sea viable o ya no sea apropiado, el interesado podrá
   proponer al Comité Pediátrico modificaciones, o solicitarle un aplazamiento o una dispensa,
   justificándolo detalladamente. El Comité Pediátrico estudiará estas modificaciones y emitirá
   un dictamen proponiendo su aceptación o su rechazo. En cuanto el Comité Pediátrico haya
   emitido un dictamen, positivo o negativo, será de aplicación el procedimiento establecido en
   el capítulo 4.
                                               SECCIÓN 4
                 CUMPLIMIENTO DEL PLAN DE INVESTIGACIÓN PEDIÁTRICA
                                                Artículo 24
   Podrá pedirse el dictamen del Comité Pediátrico sobre si los estudios realizados por el
   solicitante cumplen el plan de investigación pediátrica predefinido en los casos siguientes:
   a)        por el solicitante, antes de presentar una solicitud de autorización de
             comercialización o de modificación, tal como se contempla en los artículos 8 y 9,
             respectivamente;
   b)        por la Agencia o las autoridades competentes al validar una solicitud, como la
             contemplada en la letra a), que no conlleve un dictamen de cumplimiento emitido
             tras una solicitud en virtud de la letra a);
   c)        por el Comité de Medicamentos de Uso Humano las autoridades competentes al
             evaluar una solicitud, como la contemplada en la letra a), cuando haya duda en
             cuanto al cumplimiento y todavía no se haya emitido un dictamen tras una solicitud
             en virtud de las letras a) o b).
   Los Estados miembros tendrán en cuenta dichos dictámenes.
   Si se pide al Comité Pediátrico que emita un dictamen en virtud del párrafo primero, lo hará
   en el plazo de 60 días desde la recepción de la solicitud.
ES                                                   24                                             ES
 ---pagebreak---                                                Artículo 25
   Si, al proceder a la evaluación científica de una solicitud válida, las autoridades competentes
   llegan a la conclusión de que los estudios incumplen el plan de investigación pediátrica
   predefinido, el producto no será admisible para recibir las gratificaciones descritas en los
   artículos 36 y 37.
                                             CAPÍTULO 4
                                           PROCEDIMIENTO
                                               Artículo 26
   1.        En el plazo de 30 días desde la recepción del dictamen del Comité Pediátrico, el
             solicitante podrá presentar a la Agencia una solicitud por escrito, detalladamente
             justificada, de revisión del dictamen.
   2.        En el plazo de 30 días desde la recepción de la solicitud de revisión en virtud del
             apartado 1, el Comité Pediátrico, que habrá nombrado a un nuevo ponente, emitirá
             un nuevo dictamen confirmando o modificando su dictamen previo. Este dictamen
             estará debidamente motivado, y las razones de la conclusión alcanzada se adjuntarán
             al dictamen final, que tendrá carácter definitivo.
   3.        Si, transcurrido el plazo de 30 días contemplado en el apartado 1, el solicitante no
             pide una revisión, el dictamen del Comité Pediátrico tendrá carácter definitivo.
   4.        La Agencia adoptará sin demora una decisión, la cual se comunicará al solicitante.
   5.        En el caso de la dispensa de clase contemplada en el artículo 13, la Agencia tomará
             una decisión, que se hará pública.
                                             CAPÍTULO 5
                                       DISPOSICIONES VARIAS
                                               Artículo 27
   El patrocinador de un medicamento pediátrico, tanto antes de la presentación de un plan de
   investigación pediátrica, como durante su aplicación, podrá pedir el asesoramiento de la
   Agencia sobre la concepción y la realización de las pruebas y estudios necesarios para poner
   de manifiesto la calidad, la inocuidad y la eficacia del medicamento para la población infantil,
   de conformidad con la letra n) del apartado 1) del artículo 57 del Reglamento (CE)
   nº 726/2004.
   Además, el patrocinador podrá pedir asesoramiento sobre la concepción y aplicación de
   sistemas de farmacovigilancia y de gestión del riesgo, tal como se contemplan en el
   artículo 35.
   La Agencia asesorará a título gratuito en las materias reguladas por el presente artículo.
ES                                                  25                                              ES
 ---pagebreak---                                           TÍTULO III
           Procedimientos para la autorización de comercialización
                                              Artículo 28
   Salvo cuando se disponga lo contrario en el presente título, los procedimientos para la
   autorización de comercialización expuestos en el presente título se regirán por las
   disposiciones del Reglamento (CE) nº 726/2004 o de la Directiva 2001/83/CE.
                                            CAPÍTULO 1
     PROCEDIMIENTOS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN EL CASO DE
          LAS SOLICITUDES QUE ENTRAN EN EL ÁMBITO DE APLICACIÓN DE LOS
                                         ARTÍCULOS 8 Y 9
                                              Artículo 29
   1.       Podrán presentarse las solicitudes de autorización de comercialización contempladas
            en el apartado 1 del artículo 8 del presente Reglamento, según el procedimiento
            establecido en los artículos 5 a 15 del Reglamento (CE) nº 726/2004, para un
            medicamento que tenga al menos una indicación pediátrica basada en los resultados
            de estudios realizados de conformidad con un plan de investigación pediátrica
            predefinido.
            Cuando se conceda tal autorización, los resultados de dichos estudios figurarán en el
            resumen de las características del producto y, en su caso, en el prospecto del mismo,
            aunque no se hayan aprobado todas las indicaciones pediátricas en cuestión.
   2.       Cuando se conceda o se modifique una autorización de comercialización, la
            concesión de una dispensa o un aplazamiento en virtud del presente Reglamento
            figurará en el resumen de las características del producto y, en su caso, en el
            prospecto del medicamento en cuestión.
   3.       Si la solicitud cumple todas las medidas del plan de investigación pediátrica
            predefinido y completado, y si el resumen de las características del producto refleja
            los resultados de los estudios realizados de conformidad con el plan de investigación
            pediátrica predefinido, las autoridades competentes incorporarán a la autorización de
            comercialización una declaración conforme a la cual la solicitud cumple el plan de
            investigación pediátrica predefinido y completado.
                                              Artículo 30
   Para los medicamentos autorizados de conformidad con la Directiva 2001/83/CE, el
   interesado podrá presentar la solicitud contemplada en el artículo 9 del presente Reglamento,
   de conformidad con el procedimiento establecido en los artículos 32, 33 y 34 de la
ES                                                26                                              ES
 ---pagebreak---    Directiva 2001/83/CE para las solicitudes de autorización de nuevas indicaciones, incluidas la
   prórroga de autorización de administración a niños, nuevas formas farmacéuticas y nuevas
   vías de administración.
   La solicitud se ajustará a lo establecido en la letra a) del apartado 1 del artículo 8.
   Este procedimiento se limitará a la evaluación de las secciones específicas del resumen de las
   características del producto que deban modificarse.
                                             CAPÍTULO 2
             AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN PARA USO PEDIÁTRICO
                                               Artículo 31
   1.       A efectos del presente Reglamento, se entenderá por «autorización de
            comercialización para uso pediátrico» la concedida a un medicamento de uso
            humano no protegido por una patente que permita obtener un certificado
            complementario de protección, en virtud del Reglamento (CEE) nº 1768/92 del
            Consejo, o por una patente que permita obtener para tal medicamento un certificado
            complementario de protección, que abarque solamente indicaciones terapéuticas del
            medicamento pertinentes para su uso por la población pediátrica o algún subgrupo o
            subgrupos de ella, tales como su concentración apropiada, su forma farmacéutica o
            su vía de administración.
   2.       La presentación de una solicitud de autorización de comercialización para uso
            pediátrico no afectará en modo alguno al derecho a solicitar una autorización de
            comercialización para otras indicaciones.
   3.       La solicitud de una autorización de comercialización para uso pediátrico irá
            acompañada de los datos y la documentación necesarios para poner de manifiesto la
            inocuidad, la calidad y la eficacia para la población infantil, con todos los datos
            específicos necesarios para apoyar la concentración apropiada, la forma farmacéutica
            o la vía de administración del medicamento, de conformidad con un plan de
            investigación pediátrica predefinido.
            Se adjuntará también a la solicitud la decisión de la Agencia por la que se acepta el
            plan de investigación pediátrica predefinido.
   4.       Cuando un medicamento haya sido autorizado en un Estado miembro o en la
            Comunidad, en la solicitud de autorización de comercialización para uso pediátrico
            podrá, en su caso, hacerse referencia a los datos que contenga su expediente, de
            conformidad con el apartado 11 del artículo 14 del Reglamento (CE) nº 726/2004 o
            con el artículo 10 de la Directiva 2001/83/CE.
   5.       El medicamento al que se conceda una autorización de comercialización para uso
            pediátrico podrá llevar el nombre de cualquier medicamento que contenga la misma
            sustancia activa y para el cual el mismo titular de la autorización de comercialización
            haya recibido autorización para su administración a adultos.
ES                                                  27                                              ES
 ---pagebreak---                                                Artículo 32
   Sin perjuicio de lo dispuesto en el apartado 2 del artículo 3 del Reglamento (CE) nº 726/2004,
   podrá presentarse una solicitud de autorización de comercialización para uso pediátrico de
   conformidad con el procedimiento establecido en los artículos 5 a 15 de dicho Reglamento.
                                             CAPÍTULO 3
                                          IDENTIFICACIÓN
                                               Artículo 33
   Cuando se conceda una autorización de comercialización a un medicamento con una
   indicación pediátrica basada en los resultados de estudios realizados de conformidad con un
   plan de investigación pediátrica predefinido, en la etiqueta de sus presentaciones pediátricas
   figurará su nombre seguido de la letra «P» en azul, como exponente, dentro del perfil de una
   estrella también azul.
   El párrafo primero se aplicará tanto si el nombre del medicamento es arbitrario como si es
   común, tal como se contempla, respectivamente, en los apartados 20 y 21 del artículo 1 de la
   Directiva 2001/83/CE.
                                            TÍTULO IV
                        Requisitos posteriores a la autorización
                                               Artículo 34
   Cuando un plan de investigación pediátrica predefinido haya conducido a la autorización de
   una indicación pediátrica de un medicamento ya comercializado para otras indicaciones, el
   titular de la autorización de comercialización estará obligado a comercializarlo incorporando
   la información pediátrica antes de transcurridos dos años desde la fecha de aprobación de tal
   indicación.
                                               Artículo 35
   1.        Además de los requisitos habituales del seguimiento posterior a la comercialización,
             el solicitante detallará las medidas para el seguimiento de la eficacia y las posibles
             reacciones adversas del uso específico del medicamento en su indicación pediátrica
             en los siguientes casos:
             a)    solicitudes de autorización de comercialización que incorporen una indicación
                   pediátrica;
             b)    solicitudes para incluir una indicación pediátrica en una autorización de
                   comercialización existente;
ES                                                 28                                               ES
 ---pagebreak---       c)     solicitudes de autorización de comercialización para uso pediátrico.
   2. Cuando haya motivo especial de inquietud, las autoridades competentes podrán
      exigir, como condición para la obtención de la autorización de comercialización, que
      se establezca un sistema de gestión del riesgo o se proceda a estudios específicos
      posteriores a la comercialización, que se someterán a examen. El sistema de gestión
      del riesgo consiste en un conjunto de actividades e intervenciones destinadas a evitar
      o minimizar los riesgos de los medicamentos, con inclusión de la evaluación de la
      efectividad de dichas intervenciones.
      La evaluación de la eficacia de todo sistema de gestión del riesgo y los resultados de
      cualquier estudio realizado se incorporarán a los informes periódicos actualizados en
      materia de seguridad contemplados en el apartado 6 del artículo 104 de la
      Directiva 2001/83/CE y el apartado 3 del artículo 24 del Reglamento (CE)
      nº 726/2004.
      Además, las autoridades competentes podrán exigir que se presenten otros informes
      con la evaluación de la eficacia de cualquier sistema de minimización del riesgo y los
      resultados de cualesquiera estudios realizados al respecto.
   3. En caso de aplazamiento, el titular de la autorización de comercialización presentará
      a la Agencia un informe anual en el que se actualice el progreso de los estudios
      pediátricos, de conformidad con la decisión de la Agencia por la que se acepta el
      plan de investigación pediátrica y se concede el aplazamiento.
      La Agencia comunicará a las autoridades competentes si considera que el titular de la
      autorización de comercialización no cumple la decisión de la Agencia por la que se
      acepta el plan de investigación pediátrica y se concede un aplazamiento.
   4. La Agencia formulará directrices detalladas de aplicación del presente artículo.
                                      TÍTULO V
                          Gratificaciones e incentivos
                                        Artículo 36
   1. Cuando una solicitud comprendida en el ámbito de aplicación de los
      artículos 8 ó 9 contenga los resultados de todos los estudios realizados de acuerdo
      con un plan de investigación pediátrica predefinido, el titular de la patente o del
      certificado complementario de protección tendrá derecho a una prórroga por seis
      meses del período contemplado en los apartados 1 y 2 del artículo 13 del
      Reglamento (CEE) nº 1768/92.
      Se aplicará también el párrafo primero cuando la finalización del plan de
      investigación pediátrica predefinido no conduzca a la autorización de una indicación
      pediátrica, pero los resultados de los estudios realizados se reflejen en el resumen de
ES                                           29                                               ES
 ---pagebreak---             las características del producto y, en su caso, en el prospecto del medicamento en
            cuestión.
   2.       La incorporación a la autorización de comercialización de la declaración
            contemplada en el apartado 3 del artículo 29 servirá a efectos de la aplicación del
            apartado 2 del presente artículo.
   3.       Cuando se haya recurrido a los procedimientos establecidos en la
            Directiva 2001/83/CE, la prórroga por seis meses del período contemplado en el
            apartado 1 se concederá únicamente si el medicamento está autorizado en todos los
            Estados miembros.
   4.       Los apartados 1, 2 y 3 se aplicarán a los medicamentos protegidos por un certificado
            complementario de protección en virtud del Reglamento (CEE) nº 1768/92 del
            Consejo, o por una patente que permita obtener un certificado complementario de
            protección. No se aplicarán a los medicamentos declarados huérfanos en virtud del
            Reglamento (CE) nº 141/2000.
                                              Artículo 37
   Cuando se presente una solicitud de autorización de comercialización de un medicamento
   declarado huérfano en virtud del Reglamento (CE) nº 141/2000 que contenga los resultados
   de todos los estudios realizados de conformidad con un plan de investigación pediátrica
   predefinido y completado, y la autorización de comercialización contenga la declaración
   mencionada en el apartado 3 del artículo 29 del presente Reglamento, el período de diez años
   contemplado en el apartado 1 del artículo 8 del Reglamento (CE) nº 141/2000 se ampliará a
   doce años.
   Se aplicará también el párrafo anterior cuando la finalización del plan de investigación
   pediátrica predefinido no conduzca a la autorización de una indicación pediátrica, pero los
   resultados de los estudios realizados se reflejen en el resumen de las características del
   producto y, en su caso, en el prospecto del medicamento en cuestión.
                                              Artículo 38
   1.       Cuando se conceda una autorización de comercialización para uso pediátrico de
            conformidad con los artículos 5 a 15 del Reglamento (CE) nº 726/2004, serán de
            aplicación los datos y los períodos de protección a que hace referencia el
            apartado 11 del artículo 14 de dicho Reglamento.
   2.       Cuando se conceda una autorización de comercialización para uso pediátrico de
            conformidad con los procedimientos establecidos en la Directiva 2001/83/CE, serán
            de aplicación los datos y los períodos de protección a que hace referencia el
            apartado 1 del artículo 10 de dicha Directiva.
                                              Artículo 39
   1.       Además de las gratificaciones y los incentivos previstos en los artículos 36, 37 y 38,
            los medicamentos de uso pediátrico podrán ser elegibles para incentivos
ES                                                30                                               ES
 ---pagebreak---             comunitarios o estatales de apoyo a la investigación, el desarrollo y la disponibilidad
            de medicamentos de uso pediátrico.
   2.       Antes de transcurrido un año de la entrada en vigor del presente Reglamento, los
            Estados miembros transmitirán a la Comisión información detallada sobre las
            medidas que hayan adoptado a favor de la investigación, el desarrollo y la
            disponibilidad de medicamentos de uso pediátrico. Esta información se actualizará a
            intervalos regulares, a petición de la Comisión.
   3.       Antes de transcurridos 18 meses de la entrada en vigor del presente Reglamento, la
            Comisión hará público un inventario detallado de todos los incentivos que la
            Comunidad y los Estados miembros hayan puesto a disposición para fomentar la
            investigación, el desarrollo y la disponibilidad de medicamentos de uso pediátrico.
            Este inventario se actualizará a intervalos regulares.
                                           TÍTULO VI
                              Comunicación y coordinación
                                              Artículo 40
   1.       Los detalles pertinentes de estudios que contengan los planes de investigación
            pediátrica predefinidos, incluidos los realizados en terceros países, se introducirán en
            la base de datos europea creada por el artículo 11 de la Directiva 2001/20/CE.
   2.       La Comisión, a propuesta de la Agencia y en consulta con los Estados miembros y
            demás partes interesadas, orientará sobre el carácter de la información contemplada
            en el apartado 1 que deba introducirse en la base de datos europea creada por el
            artículo 11 de la Directiva 2001/20/CE.
                                              Artículo 41
   Los Estados miembros recogerán los datos disponibles sobre el uso actual de medicamentos
   con indicaciones pediátricas y, antes de transcurridos dos años de la entrada en vigor del
   presente Reglamento, comunicarán estos datos a la Agencia.
   El Comité Pediátrico asesorará sobre el contenido y el formato de los datos que deban
   recabarse.
                                              Artículo 42
   1.       La Agencia evaluará los datos contemplados en el artículo 41, en especial para
            determinar prioridades de investigación.
   2.       Sobre la base de la evaluación del apartado 1 y demás información disponible, y tras
            consulta con la Comisión, los Estados miembros y las partes interesadas, el Comité
            Pediátrico establecerá un inventario de las necesidades terapéuticas.
ES                                                 31                                                ES
 ---pagebreak---       Antes de transcurridos 3 años desde la entrada en vigor del presente Reglamento, la
      Agencia publicará dicho inventario, que actualizará a intervalos regulares.
   3. En el inventario de necesidades terapéuticas se tendrá en cuenta la prevalencia de las
      afecciones entre la población infantil, la gravedad de las enfermedades que deban
      tratarse, la disponibilidad y la conveniencia de tratamientos alternativos para esas
      enfermedades en el caso de los niños, incluidas la eficacia y las reacciones adversas
      de dichos tratamientos y cualesquiera cuestiones de inocuidad específicas en
      pediatría
                                       Artículo 43
   1. La Agencia, con el apoyo científico del Comité Pediátrico, creará una red europea de
      redes nacionales y europeas existentes, de investigadores y de centros con
      conocimientos y experiencia específicos en la investigación y la realización de
      estudios clínicos con niños.
   2. Los objetivos de la red europea serán, entre otros, coordinar los estudios relativos a
      los medicamentos pediátricos, reunir las necesarias competencias científicas y
      administrativas a escala europea, y evitar la duplicación de estudios y pruebas con
      niños.
   3. A tal efecto, antes de transcurrido un año desde la entrada en vigor del presente
      Reglamento, el consejo de administración de la Agencia, a propuesta de su director
      ejecutivo, tras consultar a la Comisión, a los Estados miembros y demás partes
      interesadas, adoptará una estrategia de aplicación destinada a crear y poner en
      funcionamiento dicha red, que será compatible, cuando proceda, con la tarea de
      reforzar las bases del Espacio Europeo de Investigación en el ámbito de los
      programas marco de la Comunidad Europea para acciones de investigación,
      desarrollo tecnológico y demostración.
                                       Artículo 44
   1. Antes de transcurrido un año desde la entrada en vigor del presente Reglamento, se
      presentarán a las autoridades competentes, para su evaluación, todos los estudios
      pediátricos completados antes de tal fecha y relativos a medicamentos autorizados en
      la Comunidad.
      Las autoridades competentes actualizarán, cuando proceda, el resumen de las
      características del producto y el prospecto del medicamento, y modificarán en
      consecuencia la autorización de comercialización. Las autoridades competentes
      intercambiarán información sobre los estudios presentados y sus implicaciones para
      las autorizaciones de comercialización en cuestión.
      La Agencia coordinará el intercambio de información.
   2. El Comité Pediátrico tendrá en cuenta todos los estudios pediátricos existentes,
      contemplados en el apartado 1, al evaluar las solicitudes de planes de investigación
      pediátrica, dispensas y aplazamientos, como también lo harán las autoridades
      competentes al evaluar solicitudes presentadas en virtud de los artículos 8, 9 ó 31.
ES                                         32                                                ES
 ---pagebreak---    3.       Ningún estudio pediátrico, contemplado en el apartado 1, que en el momento de la
            entrada en vigor del presente Reglamento ya se haya presentado a evaluación en un
            país extracomunitario, será admisible para las gratificaciones y los incentivos
            previstos en los artículos 36, 37 y 38.
                                              Artículo 45
   Cualquier otro estudio patrocinado por el titular de una autorización de comercialización y
   que conlleve la administración de un medicamento autorizado a niños, tanto si se realiza de
   acuerdo con un plan de investigación pediátrica predefinido como si no, se presentará a las
   autoridades competentes antes de transcurridos seis meses de su finalización.
   El párrafo primero se aplicará independientemente de que el titular de la autorización de
   comercialización tenga o no la intención de solicitar una autorización de indicación pediátrica.
   Las autoridades competentes actualizarán, cuando proceda, el resumen de las características
   del producto y el prospecto del medicamento, y modificarán en consecuencia la autorización
   de comercialización.
   Las autoridades competentes intercambiarán información sobre los estudios presentados y sus
   implicaciones para las autorizaciones de comercialización en cuestión.
   La Agencia coordinará el intercambio de información.
                                           TÍTULO VII
                            Disposiciones generales y finales
                                           CAPÍTULO 1
                                          GENERALIDADES
                                            SECCIÓN 1
             TASAS, FINANCIACIÓN COMUNITARIA E INFORMES
                                              Artículo 46
   1.       Cuando se presente una solicitud de autorización de comercialización para uso
            pediátrico con arreglo al procedimiento establecido en el Reglamento (CE)
            nº 726/2004, el importe de las tasas reducidas por el examen de la solicitud y por el
            mantenimiento de la autorización de comercialización quedará determinado por lo
            dispuesto en el artículo 70 de dicho Reglamento.
ES                                                 33                                               ES
 ---pagebreak---    2.        Será de aplicación el Reglamento (CE) nº 297/95 del Consejo11.
   3.        Serán gratuitos los siguientes exámenes del Comité Pediátrico:
             a)    de una solicitud de dispensa;
             b)    de una solicitud de aplazamiento;
             c)    de un plan de investigación pediátrica;
             d)    del cumplimiento del plan de investigación pediátrica predefinido.
                                               Artículo 47
   La contribución comunitaria prevista en el artículo 67 del Reglamento (CE)
   nº 726/2004 estará destinada a cubrir todos los aspectos del trabajo del Comité Pediátrico, del
   asesoramiento científico de sus expertos y de la Agencia, con inclusión de la evaluación de
   los planes de investigación pediátrica, el asesoramiento científico y la dispensa de costes
   prevista por el presente Reglamento y apoyará las actividades de la Agencia en el marco de
   los artículos 40 y 43 del presente Reglamento.
                                               Artículo 48
   1.        Sin perjuicio del Protocolo sobre los privilegios y las inmunidades de las
             Comunidades Europeas, los Estados miembros determinarán el régimen de sanciones
             aplicables a las infracciones al presente Reglamento o de las disposiciones adoptadas
             en virtud de este último en relación con los medicamentos autorizados con arreglo a
             los procedimientos establecidos por la Directiva 2001/83/CE, y adoptarán todas las
             medidas necesarias para garantizar su aplicación. Las sanciones serán efectivas,
             proporcionadas y disuasorias.
             Los Estados miembros notificarán estas disposiciones a la Comisión a más
             tardar […], así como con la mayor brevedad, toda modificación ulterior a las
             mismas.
   2.        Los Estados miembros comunicarán inmediatamente a la Comisión cualquier litigio
             originado por el incumplimiento del presente Reglamento.
   3.        A petición de la Agencia, la Comisión podrá imponer sanciones económicas por la
             infracción de las disposiciones del presente Reglamento o de cualquier normativa
             adoptada con arreglo al mismo en relación con los medicamentos autorizados
             mediante el procedimiento establecido en el Reglamento (CE) nº 726/2004. Los
             importes máximos, las condiciones y los métodos de cobro de estas sanciones se
             establecerán de conformidad con el procedimiento contemplado en el apartado 2 del
             artículo 51 del presente Reglamento.
   11
            DO L 35 de 15.2.1995, p. 1.
ES                                                 34                                              ES
 ---pagebreak---    4.       La Comisión hará públicos los nombres de los correspondientes titulares de la
            autorización de comercialización, los importes de las sanciones financieras impuestas
            y las razones de dichas sanciones.
                                             Artículo 49
   1.       Sobre la base de un informe de la Agencia y, como mínimo, anualmente, la Comisión
            hará pública una lista de las empresas que se han beneficiado de alguna de las
            gratificaciones o de los incentivos establecidos por el presente Reglamento, y de las
            empresas que han incumplido alguna de las obligaciones del mismo. Los Estados
            miembros comunicarán esta información a la Agencia.
   2.       Antes de transcurridos 6 años desde la entrada en vigor del presente Reglamento, la
            Comisión publicará un informe general sobre la experiencia adquirida con su
            aplicación, el cual contendrá, en particular, un inventario detallado de todos los
            medicamentos pediátricos autorizados desde su entrada en vigor.
                                           SECCIÓN 2
                                             COMITÉ
                                             Artículo 50
   La Comisión, tras consultar con la Agencia, adoptará las disposiciones adecuadas para la
   realización de las tareas del Comité Pediátrico contempladas en el artículo 7, en forma de
   Reglamento, de conformidad con el procedimiento mencionado en el apartado 2 del
   artículo 51.
                                             Artículo 51
   1.       La Comisión estará asistida por el Comité permanente de medicamentos para uso
            humano creado en virtud del artículo 121 de la Directiva 2001/83/CE.
   2.       Cuando se haga referencia al presente apartado, se aplicarán los artículos 5 y 7 de la
            Decisión 1999/468/CE, sin perjuicio de lo dispuesto en su artículo 8.
            El período previsto en el apartado 6 del artículo 5 de la Decisión 1999/468/CE será
            de tres meses.
ES                                                35                                               ES
 ---pagebreak---                                            CAPÍTULO 2
                                         MODIFICACIONES
                                              Artículo 52
   El Reglamento (CEE) n° 1768/92 queda modificado como sigue:
   1)      En el artículo 7 se añadirá el apartado 3 siguiente:
           «3.    La solicitud de prórroga de un certificado ya concedido en aplicación del
                  apartado 3 del artículo 13 del presente Reglamento y del artículo 36 del
                  Reglamento (CE) nº […/… («pediatría»*)] se presentará, a más tardar, dos años
                  antes de la fecha de expiración del certificado.
           _______________________
           *      DO L […]»
   2)      El artículo 8 quedará modificado de la siguiente manera:
           a)     en el apartado 1 se añadirá la siguiente letra d):
                  «d)   Cuando la solicitud de un certificado incluya la de una prórroga en
                        aplicación del apartado 3 del artículo 13 del presente Reglamento y del
                        artículo 36 del Reglamento (CE) nº […/… («pediatría»)]:
                        i)     una copia de la declaración de cumplimiento de un plan de
                               investigación pediátrica predefinido y completado, tal como se
                               contempla en el apartado 3 del artículo 36 del Reglamento (CE)
                               nº […/… («pediatría»)];
                        ii)    en caso necesario, además de la copia de las autorizaciones de
                               comercialización contempladas en la letra b), copias de las
                               autorizaciones de comercialización en todos los demás Estados
                               miembros, tal como contempla el apartado 4 del artículo 36 del
                               Reglamento (CE) nº […/… («pediatría»)].»
           b)     se añadirá el apartado 1 bis siguiente:
                  «1 bis. La solicitud de prórroga de un certificado ya concedido contendrá:
                        a)     una copia del certificado ya concedido;
                        b)     una copia de la declaración de cumplimiento de un plan de
                               investigación pediátrica predefinido y completado, tal como se
                               contempla en el apartado 3 del artículo 36 del Reglamento (CE)
                               nº […/… («pediatría»)];
                        c)     copias de las autorizaciones de comercialización de todos los
                               Estados miembros.»
ES                                                 36                                           ES
 ---pagebreak---             c)     el apartado 2 se sustituirá por el apartado siguiente:
                   “2.   Los Estados miembros podrán exigir el pago de una tasa cuando se
                         solicite un certificado y cuando se solicite la prórroga de un certificado.»
   3)       El artículo 9 se modifica de la manera siguiente:
            a)     en el apartado 1 se añadirá el siguiente párrafo:
            .      «La solicitud de prórroga de un certificado ya concedido se presentará en el
                   correspondiente registro de la propiedad industrial del Estado miembro que
                   concedió el certificado.»
            b)     Se añadirá el siguiente apartado 3:
                   «3.   Las disposiciones del apartado 2 se aplicarán a la notificación de la
                         solicitud de prórroga de un certificado ya concedido. Además, la
                         notificación contendrá la solicitud de prórroga del certificado en
                         aplicación del artículo 36 del Reglamento (CE) nº […/… («pediatría»)].»
   4)       En el artículo 11 se añadirá el apartado 3 siguiente:
            «3.    Los apartados 1 y 2 se aplicarán a la notificación de concesión o denegación de
                   prórroga de un certificado ya concedido.»
   5)       En el artículo 13 se añadirá el apartado 3 siguiente:
            «3.    Los plazos establecidos en los anteriores apartados 1 y 2 del presente artículo
                   se prorrogarán seis meses en caso de que se aplique el artículo 36 del
                   Reglamento (CE) nº […/… («pediatría»)]. En tal caso, el plazo establecido en
                   el apartado 1 sólo podrá prorrogarse una vez.»
                                                Artículo 53
   En el artículo 6 de la Directiva 2001/83/CE, el párrafo primero del apartado 1 se sustituye por
   el siguiente:
   «No podrá comercializarse un medicamento en ningún Estado miembro sin que las
   autoridades competentes de dicho Estado miembro le hayan concedido una autorización de
   comercialización de conformidad con la presente Directiva o con el Reglamento (CE)
   nº 726/2004, que debe leerse en conjunción con el Reglamento (CE) nº […/… («pediatría»)*].
   _______________________
   *       DO L […]»
ES                                                  37                                                ES
 ---pagebreak---                                              Artículo 54
   El Reglamento (CE) n° 726/2004 queda modificado de la manera siguiente:
   1)      El apartado 1 del artículo se sustituirá por lo siguiente:
           “1.   La Agencia estará compuesta por:
                 a)    el Comité de medicamentos de uso humano, encargado de preparar los
                       dictámenes de la Agencia sobre cualquier cuestión relativa a la
                       evaluación de los medicamentos de uso humano;
                 b)    el Comité de medicamentos de uso veterinario, encargado de preparar los
                       dictámenes de la Agencia sobre cualquier cuestión relativa a la
                       evaluación de los medicamentos veterinarios;
                 c)    el Comité de medicamentos huérfanos;
                 d)    el Comité de medicamentos a base de plantas;
                 e)    el Comité Pediátrico;
                 f)    una Secretaría encargada de prestar asistencia técnica, científica y
                       administrativa a los Comités y de velar por la coordinación adecuada de
                       sus trabajos;
                 g)    un Director Ejecutivo que ejercerá las funciones definidas en el
                       artículo 64;
                 h)    un Consejo de Administración cuyo cometido se define en los
                       artículos 65, 66 y 67.
   2)      Se añadirá el artículo 73 bis siguiente:
                                           «Artículo 73 bis
           Contra las decisiones que tome la Agencia de conformidad con el Reglamento (CE)
           nº […/… («pediatría*»)] del Parlamento Europeo y del Consejo podrá interponerse
           recurso ante el Tribunal de Justicia de las Comunidades Europeas en las condiciones
           establecidas en el artículo 230 del Tratado.
           _______________________
           *     DO L […]»
ES                                                38                                           ES
 ---pagebreak---                                             CAPÍTULO 3
                                      DISPOSICIONES FINALES
                                                Artículo 55
   Los requisitos establecidos en el apartado 1 del artículo 8 no se aplicarán a las solicitudes
   válidas que estén pendientes en el momento de la entrada en vigor del presente Reglamento.
                                                Artículo 56
   1.       El presente Reglamento entrará en vigor a los treinta días de su publicación en el
            Diario Oficial de la Unión Europea.
   2.       El artículo 8 se aplicará a partir del … [18 meses después de la entrada en vigor].
            El artículo 9 se aplicará a partir del … [24 meses después de la entrada en vigor].
            Los artículos 31 y 32 se aplicarán a partir del … [6 meses después de la entrada en
            vigor].
   El presente Reglamento será obligatorio en todos sus elementos y directamente aplicable en
   cada Estado miembro.
   Hecho en Bruselas, el
   Por el Parlamento Europeo                       Por el Consejo
   El Presidente                                   El Presidente
   […]                                             […]
ES                                                  39                                           ES
 ---pagebreak---                             LEGISLATIVE FINANCIAL STATEMENT
   Policy area(s): Internal market
        Activities: The activities of the European Medicines Agency are included in the following policies:
        -  Support for the development of paediatric medicines ;
        -  Improvement in the protection of public health and for consumers across the Community
        -  Maintaining a reliable and independent source of scientific advice and information, and
        -  Support and achievement of the internal market for the pharmaceutical sector.
   TITLE   OF ACTION: REGULATION OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL ON
   MEDICINAL PRODUCTS FOR PAEDIATRIC USE AND AMENDING REGULATION (EEC) NO 1768/92,
   DIRECTIVE 2001/83/EC AND REGULATION (EC) NO 726/2004
   1.        BUDGET LINE(S) + HEADING(S)
   02.040201 – European Agency for the Evaluation of Medicinal Products — Subsidy under
   Titles 1 and 2
   02.040202 – European Agency for the Evaluation of Medicinal Products — Subsidy under
   Title 3
   2.        OVERALL FIGURES
   2.1.      Total allocation for action (Part B): € million for commitment
   EUR 21 282 million
   2.2.      Period of application:
   2007 to 2012
   2.3.      Overall multiannual estimate of expenditure:
   (a)       Schedule of commitment appropriations/payment                   appropriations     (financial
             intervention) (see point 6.1.1)
                                                        EUR million (to three decimal places)
                                                                                     2012
                                                                                      and
                                  Year       2008     2009      2010       2011      subs.     Total
                                  2007                                               Years
           Commitments          1,000      3,039     3,377     3,598      5,053     5,215     21,282
             Payments           1,000      3,039     3,377     3,598      5,053     5,215     21,282
ES                                                  40                                                     ES
 ---pagebreak---    (b)      Technical and administrative assistance and support expenditure(see point 6.1.2)
          Commitments
            Payments
           Subtotal a+b
       Commitments                1,000       3,039       3,377     3,598  5,053    5,215  21,282
       Payments                   1,000       3,039       3,377     3,598  5,053    5,215  21,282
   (c)      Overall financial impact of human resources and other administrative expenditure
            (see points 7.2 and 7.3)
          Commitments/
            payments
         TOTAL a+b+c
       Commitments                1,000       3,039       3,377     3,598  5,053    5,215  21,282
       Payments                   1,000       3,039       3,377     3,598  5,053    5,215  21,282
   2.4.     Compatibility with financial programming and financial perspective
            [X] Proposal will entail reprogramming of the relevant heading in the financial
                    perspective. The proposal is compatible with the new financial framework
                    (2007-2013) proposed by the Commission (Communication from the
                    Commission to the Council and the European Parliament COM(2004) 101).
   2.5.     Financial impact on revenue1:
            [X] Proposal has no financial implications (involves technical aspects regarding
                    implementation of a measure)
   3.       BUDGET CHARACTERISTICS
            Type of expenditure             Budget        New       EFTA   Contributions Heading in
                                              line                 contrib      from       financial
                                                                    ution     applicant   perspective
                                                                              countries
            Non-comp Non-diff             02.040201        NO        YES         NO           1a
            Non-comp Non-diff             02.040202        NO        YES         NO           1a
   1
           For further information, see separate explanatory note.
ES                                                       41                                           ES
 ---pagebreak---    4.       LEGAL BASIS
   –        Treaty establishing the European Community and notably article 235.
   –        Draft Regulation of the European Parliament and of the Council on medicinal
            products for paediatric use (to support the Agency’s work required for the operation
            of the draft Regulation including all work of the Paediatric Committee, scientific
            advice and any fee waivers provided for by virtue of the draft Regulation).
   –        Regulation (EC) No 726/2004 of the European parliament and of the Council of 30
            May 2004, establishing the community procedures for the authorisation and follow
            up of medicines for human and veterinary use, and establishing the European Agency
            for the Evaluation of Medicinal Products (OJ L 136, 30.4.2004, p. 1).
   –        Council Regulation (EC) No 297/95 of 10 February 1995 modified by Council
            Regulation (EC) No 2743/98 of 14 December 1998 concerning fees payable to the
            European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (OJ L 345, 19.12.1998,
            p. 3).
   5.       DESCRIPTION AND GROUNDS
   5.1.     Need for Community intervention
   5.1.1.   Objectives pursued
   It is estimated that between 50 and 90% of medicinal products used in the paediatric
   population have never been specifically studied or authorised (licensed) for use in that age
   group. This leaves no alternative to the prescriber than to use products “off-label” (i.e. use of
   product authorised for adults - products that have not been tested or authorised for paediatric
   use) or use of completely unauthorised products with the associated risks of inefficacy and/or
   adverse reactions (side effects).
   The overall policy objective is to improve the health of the children of Europe by increasing
   the research, development and authorisation of medicines for use in children.
   General objectives are to:
   ●        increase the development of medicines for use in children;
   ●        ensure that medicines used to treat children are subject to high quality research;
   ●        ensure that medicines used to treat children are appropriately authorised for use in
            children;
   ●        improve the information available on the use of medicines in children;
   ●        achieve these objectives without subjecting children to unnecessary clinical trials and
            in full compliance with the EU Clinical Trials Directive.
ES                                                42                                                 ES
 ---pagebreak---    5.1.2.   Measures taken in connection with ex ante evaluation
   The draft Regulation of the European Parliament and of the Council on medicinal products for
   paediatric use was the subject of a Commission Extended Impact Assessment (EIA). The EIA
   accompanies this Financial Statement. The Commission’s EIA is based on an independent,
   externally contracted study, specifically designed to estimate the economic, social and
   environmental impacts of the proposal. The EIA also draws on experience with the existing
   EU pharmaceutical market and regulatory framework, experience with legislation on
   paediatric medicines in the US, experience with orphan medicines in the EU, extensive
   consultation with stakeholders, and the published literature.
   5.1.3.   Measures taken following ex post evaluation
   The draft Regulation of the European Parliament and of the Council on medicinal products for
   paediatric use is a new legislative proposal and no interim or ex post evaluation has been
   conducted.
   5.2.     Action envisaged and budget intervention arrangements
   The key measures included in the draft paediatric regulation are:
   ●        the establishment of an expert committee, the Paediatric Committee within the
            EMEA;
   ●        a requirement at the time of marketing authorisation applications for new medicines
            and line-extensions for existing patent-protected medicines for data on the use of the
            medicine in children resulting from an agreed paediatric investigation plan;
   ●        a system of waivers from the requirement for medicines unlikely to benefit children;
   ●        a system of deferrals of the requirement to ensure medicines are tested in children
            only when it is safe to do so and to prevent the requirements delaying the
            authorisation of medicines for adults;
   ●        excluding orphan medicines, a mixed reward and incentive for compliance with the
            requirement in the form of a six-month extension to the supplementary protection
            certificate (in effect, a six-month patent extension on the active moiety);
   ●        for orphan medicines, a mixed reward and incentive for compliance with the
            requirement in the form of an additional two-years of market exclusivity added to the
            existing ten years awarded under the EU orphan regulation;
   ●        a new type of marketing authorisation, the PUMA, which allows ten years of data
            protection for innovation (new studies) on off-patent products;
   ●        amended data requirements for PUMA applications to attract SMEs including
            generics companies;
   ●        a reference in the explanatory memorandum to the establishment, via separate
            legislation of an EU paediatric study programme to fund research leading to the
            development and authorisation of off-patent medicine for children;
ES                                                  43                                             ES
 ---pagebreak---    ●         access to an optional centralised procedure via the community referral procedure for
             existing nationally authorised medicines to gain an EU-wide Commission Decision
             on use in children;
   ●         measures to increase the robustness of pharmacovigilance for medicines for children;
   ●         a requirement for industry to submit to the authorities study reports they already hold
             on use of their medicine in children, to maximise the utility of existing data and
             knowledge;
   ●         an EU inventory of the therapeutic needs of children to focus research, development
             and authorisation of medicines;
   ●         an EU network of investigators and trial centres to conduct the research and
             development required;
   ●         a system of free scientific advice for the industry, provided by the EMEA;
   ●         a database of paediatric studies (based on the existing database set up by the EU
             Directive on clinical trials (OJ L 121, 1.5.2001, p. 34).
   Populations affected by the activity:
   ●         more than 100 million children in the newly enlarged EU stand to benefit from better
             medicines for children. Children will also be enrolled into clinical trials;
   ●         healthcare professionals will benefit through the supply of medicines specifically
             developed for children and may take part in clinical research on medicines for
             children;
   ●         all pharmaceutical companies seeking to access the EU market will be affected by
             the draft Regulation;
   ●         the EMEA and all National competent authorities will have to change their working
             practices as a result of the draft Regulation;
   Expense type
   Article 47 of the draft Regulation on medicinal products for paediatric use foresees a
   contribution from the Community to cover the work resulting from the draft Regulation on
   medicinal products for paediatric use, incorporated into the contribution provided for in
   Article 67 of Regulation (EC) No 726/2004 and in Article 7 of Regulation (EC) No 141/2000
   to be allocated to the European Medicines Agency. This contribution should cover all aspects
   of the work of the European Medicines Agency to implement and operate the draft
   Regulation, in particular: the operation of the Paediatric Committee including assessment of
   paediatric investigation plans, requests for waivers and deferrals, assessment of compliance
   with paediatric investigation plans and assessment of the safety, quality and efficacy of
   medicinal products for paediatric use; an EU inventory of the therapeutic needs of children;
   an EU network of investigators and trial centres to conduct the research; free scientific advice
   for the industry; a database of paediatric studies.
ES                                                  44                                               ES
 ---pagebreak---    The explanatory memorandum of the draft paediatric regulation makes a reference to the
   possible creation of a paediatric study programme: Medicines Investigation for the Children
   of Europe (MICE)2. The creation of the funding and its operation would be included in a
   separate Commission initiative. A detailed assessment of the impacts of the programme will
   accompany that separate initiative. However, given the interface between legislation on a
   paediatric study programme and the draft paediatric Regulation assessed here, some
   consideration is required. An EU paediatric study programme, focussed on funding or part
   funding studies on off-patent medicines will be important if research and authorisation for
   children of off-patent products are to occur for the majority of products needed by children. It
   is envisaged that the paediatric study programme may be funded, at least in part, from the
   Community budget. The paediatric study programme would also need to take account of other
   relevant Community funding, including the 6th and 7th Framework Programmes operated by
   the Commission Directorate General Research. Community funding for studies into off-patent
   medicines for children (which may lead to the authorisation of an off-patent medicine for
   children) may only be partial, e.g. 50% funding: the remainder of the funding may need to
   come from industry, Member State governments or medical charities.
   An EU paediatric study programme has the potential to stimulate research and development of
   off-patent medicines for children and could have a major beneficial impact on EU
   pharmaceutical companies, including SMEs, and a major impact on clinical trials conducted
   in the EU including strengthening pharmaceutical R&D in Europe.
   Estimated resources and costs of the paediatric Regulation, based on the draft proposal
   released for consultation by the European Commission on 8 March 2004
   The increased contribution will cover: increased administration costs of the European
   Medicines Agency relating to all tasks of the Paediatric Committee; the costs of free scientific
   advice and fee reductions for paediatric use marketing authorisations.
   Justifications of the resources implications based on its coming into force in 2007
   As of 2006, the EMEA would have to set up a task force to prepare for the work of the
   Paediatric Committee and the procedures as laid out in the Regulation. It is estimated that the
   task force would require 1 A grade full time and 1 C grade half time. This will be covered by
   an internal redeployment.
   In 2007
   Activities planned for the first year. All activities are based on the EMEA’s experience of
   Committee activities, and in particular the experience gained in the last 3 years of activities on
   orphan medicinal products and the Committee for orphan medicinal products. Activities will
   start in full as soon as the Regulation is implemented due to the legal obligations created by it.
   2
            The impact of the referenced paediatric study programme will critically depend on its funding, size and
            awarding rules. A fund, set up under the United States Best Pharmaceuticals for Children Act 2002, is
            of $ 200 000 000 for fiscal year 2000 and such sums as are necessary for each of the succeeding five
            years for the study of the use in the paediatric population of medicinal products for which there is no
            patent protection or market exclusivity. The CHMP Paediatric Expert Group has produced a
            preliminary list of sixty-five off-patent active substances considered to be priorities for research and
            development for children in the EU.
ES                                                         45                                                        ES
 ---pagebreak---    A.      Paediatric Committee
   Functioning of the Paediatric Committee
   ●        Meeting costs
   A monthly meeting of 2-3 days is necessary. Eleven meetings a year with 31 members are
   envisaged, representing 682-1023 expert days. In addition, it is anticipated that additional
   experts will be needed on an ad-hoc basis by the Paediatric Committee.
   ●        Meeting Management and Conference services
   Eleven meetings a year of 31 members plus additional experts will have heavy implications
   on the Meeting Management & Conferences Sector of the EMEA which will have to organise
   travel and accommodation and meetings, as well as on the meeting room occupation.
   ●        Secretariat costs
   The secretariat of the Paediatric Committee represents a full time position all year round,
   therefore taking into consideration the need for a back-up, this represents 1.5 A grade and
   1.5 C grade positions.
   ●        Expert costs
   Estimated at 5-10 experts per Paediatric Committee meeting, in addition to members of the
   Paediatric Committee (i.e. 55-110 experts per year).
   Activities of the Paediatric Committee
   –        Paediatric Investigation Plans
   –        Deferrals
   –        Waiver of Paediatric Investigation Plans
   –        Paediatric needs
   –        Paediatric priorities
   –        Compliance
   –        Expert work
   In the draft paediatric Regulation, there is an obligation to submit the results of studies
   performed according to an agreed Paediatric Investigation Plan for applications for marketing
   authorisations of new products (Marketing Authorisation Applications) and variations for
   patented products. The best estimate of the number of Paediatric Investigation Plans to be
   submitted per year to the Agency in the first years is about 235-285.
ES                                                46                                             ES
 ---pagebreak---    The activities related to the submission of Paediatric Investigation Plans are rather similar to
   the work done for orphan drug designation. However the level of scientific involvement to
   judge the submitted plan is considered higher, more complex, and the number of procedures is
   2.5 times more than the current number of orphan applications.
   –         Agreed Paediatric Investigation Plans revisions
   –         Procedures
   It is not expected that applications for the revision of Paediatric Investigation Plans would
   occur in the first year. Only procedures would have to be established.
   B.       Other activities created by the Regulation
   –         Paediatric scientific advice
   There will be an increase in scientific advice for paediatric development. It is expected that up
   to 60% of companies may seek advice (the current situation is about 30% for products
   submitted for Marketing Authorisation). This represents about three times the current number
   of Scientific Advice requests (currently 100 per year). See section 6.2 for details of the
   financial implications of fee waivers for paediatric scientific advice.
   –         Information publication and management
   This has implications on the current development of the databases at the EMEA and on other
   forms of EMEA communication.
   –         Survey of paediatric use and inventory of research priorities
   These activities will be performed by the staff in charge of other paediatric activities but will
   represent a significant part of the workload.
   –         Establishment of a paediatric research network
   This is a new type of activity for the EMEA, which will require at least a full time position for
   an A and a C grade.
   C.       Impact on the Agency
   In addition to involving specific staff all activities have direct implications on other sectors
   such as Meeting Management and Conference, IT and administration.
   The activities will generate the need for regular training, workshops and will involve missions
   outside the Agency (for example for the establishment of a network of paediatric clinical
   research).
   D.       Need for Experts in Secondment
   To strengthen the collaboration between EMEA and Member States in particular in relation to
   paediatric activities on national products, authorisations and pharmacovigilance, the EMEA
   will invite Experts in Secondment to join the Agency to facilitate the work. This will be done
   also at the stage of the preparatory work.
ES                                                 47                                                ES
 ---pagebreak---    A typical stabilised year
   It has been considered that year 2009 would represent a typical year, when the number of
   applications per year would be stable, and all activities provided for by the Regulation would
   be developed.
   A.      Paediatric Committee
   Functioning of the Paediatric Committee
   –        Meeting costs
   No major changes in activities are anticipated.
   –        Meeting Management and Conference services
   No major changes in activities are anticipated.
   –        Secretariat costs
   No major changes in activities are anticipated.
   –        Experts costs
   Changes in activities may be needed. Estimates are however given for the same numbers.
   Activities of the Paediatric Committee
   Figures for new products (on patent) should remain stable. Variations capturing products that
   never included a Paediatric Investigation Plan should slightly decrease, as some products
   would have been captured at the stage of marketing authorisation applications. This would
   however not be the case of variation applications in a new indication (new therapeutic area)
   for which a new Paediatric Investigation Plan may have to be submitted.
   There should not be any more products undergoing purely national procedures in respect of
   the obligation to submit a Paediatric Investigation Plan.
   The ‘stable’ number of Paediatric Use Marketing Authorisation procedures cannot be
   estimated. It is judged that the initial figure of 15 per year should be kept.
   Overall the level of activities should remain around 235-285 procedures per year.
   The additional (fully developed) tasks will include in particular the Annual Reports on
   deferrals, and the revision of agreed Paediatric Investigation Plans. Once a Paediatric
   Investigation Plan is agreed, the draft Regulation offers the possibility to amend it as often as
   needed on request from the sponsor. It is estimated that 30% of the Paediatric Investigation
   Plans may need revision at some point in time. This may represent a minimum of 80
   additional applications a year.
ES                                                   48                                              ES
 ---pagebreak---    B.     Activities created by the Regulation
   –        Scientific Advice
   Paediatric Scientific Advice and follow up procedures would increase progressively over
   time.
   –        Pharmacovigilance and risk management
   This activity will be fully developed.
   –        Information publication and management
   Modifications or developments of the current structures will take place over several years.
   –        Inventory of research priorities
   Regular updates are forecasted for in the Regulation.
   –        Establishment of a paediatric research network
   The implementation and running of the network should be in place.
   C.     Impact on the Agency
   In addition to involving specific staff all activities and their related increases have direct
   implications on other sectors.
   5.3.     Methods of implementation
   The draft Regulation will be implemented and operated primarily by the existing European
   Medicines Agency. Certain aspects will also be operated by the National Competent
   Authorities. The Commission will be responsible for an implementing regulation and a
   number of supporting guidelines.
ES                                               49                                               ES
 ---pagebreak---    6.         FINANCIAL IMPACT
   6.1.       Total financial impact on Part B - (over the entire programming period)
   (The method of calculating the total amounts set out in the table below must be explained by
   the breakdown in Table 6.2. )
   6.1.1.     Financial intervention
                                          Commitments (in EUR million to three decimal places)
            Breakdown            2007     2008       2009      2010      2011     2012       Total
                                                                                   and
                                                                                  subs.
                                                                                  Years
   02.040201 – European
   Agency for the Evaluation of
   Medicinal Products —           0,800    2,397      2,688     2,881     4,280    4,409    17,455
   Subsidy under Titles 1 and 2
   02.040202 – European
                                  0,200    0,642      0,689     0,717     0,773    0,806      3,827
   Agency for the Evaluation of
   Medicinal Products —
   Subsidy under Title 3
   Action 2
   etc.
                       TOTAL      1,000    3,039      3,377     3,598     5,053    5,215    21,282
ES                                                50                                               ES
 ---pagebreak---     6.1.2.    Technical and administrative assistance, support expenditure and IT expenditure
              (commitment appropriations)
                                  2007    2008      2009     2010       2011     2012      Total
                                                                                  and
                                                                                 subs.
                                                                                Years
   1) Technical and              N.A.
   administrative assistance
   a) Technical assistance
   offices
   b) Other technical and
   administrative assistance:
   - intra muros:
   - extra muros:
   of which for construction
   and maintenance of
   computerised management
   systems
                      Subtotal 1
   2) Support expenditure
   a) Studies
   b) Meetings of experts
   c) Information and
   publications
                      Subtotal 2
                        TOTAL
ES                                               51                                              ES
 ---pagebreak---    6.2.       Calculation of costs by measure envisaged in Part B (over the entire
              programming period)3
   (Where there is more than one action, give sufficient detail of the specific measures to be
   taken for each one to allow the volume and costs of the outputs to be estimated.)
                                                   Commitments (in EUR million to three decimal places)
               Breakdown                         Type              Number of      Average unit    Total cost
                                              of outputs             outputs         cost
                                           (projects, files )                                  (total for years
                                                                 (total for years                2007-2012)
                                                                   2007-2012)
                                                   1                     2             3          4=(2X3)
   Paediatric medicines management
   - Measure 1                            Paediatric
                                          activities costs
                                          for the EMEA
                                          general subsidy
                                          Staff
                                          Expenditure
                                          other.                                                   17,455
                                                                                                    3,827
              TOTAL COST                                                                           21,282
   These costs are mainly due to: 1. the supplementary staff needed to perform the tasks induced
   by the new regulation on medicinal products for paediatric use, 2. scientific advice being
   given without a fee, and, 3. fee reductions for marketing authorisation applications.
   Staff will be required to: provide the secretariat of the new expert committee the Paediatric
   Committee, administer requests for opinions from the Paediatric Committee, create and
   maintain an inventory of the therapeutic needs of the children of Europe, create and maintain
   an EU network of clinical trial centres to conduct tests of medicines for children, and,
   collation and publication of information about medicines for children. Projections for 2011
   foresee that 24 people (14,5 A and 9,5 C) will be necessary to support the EMEA work related
   to the paediatric regulation. Support staff will bring the overall figure to 26.
   Regarding scientific advice, currently, requests for such advice command a fee from the
   EMEA. This fee is used mainly to pay experts from the National agencies who conduct the
   scientific evaluation of the requests (with their accompanying dossiers). The draft paediatric
   regulation will lead to such scientific advice being given without the payment of fees.
   Therefore the EMEA will have to pay money to the National agencies and this will have to be
   3
            For further information, see separate explanatory note.
ES                                                            52                                                ES
 ---pagebreak---     covered. Furthermore, the total number of requests for scientific advice is predicted to
    increase dramatically as a result of the paediatric regulation. The current average fee for
    scientific advice is about 40 000 € and it is predicted that, For the period of six years starting
    in 2007, about 330 free pieces of scientific advice will be given.
    Regarding fee reductions for marketing authorisation applications, the current fee is
    approximately 200 000 €. This pays mainly for the scientific evaluation conducted by experts
    from the National agencies. The fee reduction foreseen in the paediatric regulation is 50% and
    this will apply to a small proportion of all paediatric marketing authorisations (the so called
    Paediatric Use Marketing Authorisations – PUMAs). For the period of six-years starting in
    2007 it is estimated that about 30 paediatric use marketing authorisation applications will be
    made that will attract the 50% fee reduction. Hence the EMEA will have to pay the National
    agencies but this will not be covered by adequate fees.
   Staff requirement             2007      2008        2009       2010       2011       2012
                                                                                         and
                                                                                        subs.
                                                                                        Years
   Secretariat Paediatric             1           3          3          3         3           3
   Committee Paediatric
   Investigation Plan
   applications                       1         10         10          10        14         14
                                                  1          1          1         3           3
   Paediatric Research Network
                                                             1          2         2           2
   Funding of studies
                                      1           2          2          2         4           4
   Support staff
                        TOTAL         3         16         17          18        26         26
    Expenditure costs will mostly cover the reimbursement of the experts in relation with the new
    committee ‘Paediatric Committee’, as well as other missions and trainings. Some IT
    developments will also be necessary in order to include this new category of medicinal
    products in the several existing databases.
ES                                                  53                                                 ES
 ---pagebreak---    Expenditure Other               2007         2008         2009     2010     2011         2012
                                                                                             and
                                                                                           subs.
                                                                                           Years
   Meetings Paediatric
   Committee
   31 members and 5 experts          0,050        0,413       0,452    0,474    0,498        0,523
   11 x 2-day meetings
   Workshops, trainings and
   missions                          0,100        0,119       0,127    0,133    0,165        0,173
   IT development and web
   publication                       0,050        0,110       0,110    0,110    0,110        0,110
                       TOTAL         0,200        0,642       0,689    0,717    0,773        0,806
    7          IMPACT ON STAFF AND ADMINISTRATIVE EXPENDITURE
    7.1.       Impact on human resources
                            Staff to be assigned to management of the        Description of tasks deriving from the
                                  action using existing resources                             action
         Types of post                                                 Total
                                Number of               Number of
                             permanent posts          temporary posts
                       A    N.A.
    Officials or
                       B                                                     If necessary, a fuller description of the
    temporary staff
                                                                                     tasks may be annexed.
                       C
    Other human resources
    Total
ES                                                        54                                                   ES
 ---pagebreak---    7.2.       Overall financial impact of human resources
                  Type of human resources                      Amount (€) Method of calculation *
   Officials                                                N.A.
   Temporary staff
   Other human resources
                                      (specify budget line)
                                                     Total
   The amounts are total expenditure for twelve months.
   7.3.       Other administrative expenditure deriving from the action
   Budget line
                                                                 Amount €  Method of calculation
   (number and heading)
   Overall allocation (Title A7)
   ex A0701 – Missions                                      N.A.
   ex A07030 – Meetings
   ex A07031 – Compulsory committees 1
   Paediatric Committee
   A07032 – Non-compulsory committees 1
   A07040 – Conferences
   ex A0705 – Studies and consultations
   Other expenditure (specify)
   Training
   Information systems (A-5001/A-4300)
   Other expenditure - Part A (specify)
   IT developments
                                                     Total
   The amounts are total expenditure for twelve months.
   1
     Specify the type of committee and the group to which it belongs.
ES                                                       55                                       ES
 ---pagebreak---    I.      Annual total (7.2 + 7.3) in 2011
   II.     Duration of action
   III.    Total cost of action (2007 to 2012)
   The needs for human and administrative resources shall be covered within the allocation
   granted to the managing DG in the framework of the annual allocation procedure
   8.        FOLLOW-UP AND EVALUATION
   8.1.      Follow-up arrangements
   Many of the effects of the draft paediatric legislation lend themselves to measurement. Others,
   including the overall objective of improved child health will be more difficult to measure due
   to a lack of robust EU-wide data. Collection of the following data is possible.
   ●         The dates on which the Paediatric Committee and EU network of clinical trialists are
             established and guidelines and first inventory of therapeutic needs are adopted.
   ●         The date on which the database of paediatric studies becomes operational.
   ●         The number of clinical trials in children initiated and completed (broken down by
             country and type of trial).
   ●         The number of children enrolled into clinical trials.
   ●         The number of draft paediatric investigation plans submitted for assessment and the
             number of paediatric investigation plans agreed by the Paediatric Committee.
   ●         The number of requests for waivers and the number of waivers granted by the
             Paediatric Committee.
   ●         The number of requests for deferrals and the number of deferrals granted by the
             Paediatric Committee.
   ●         The number of requests for scientific advice.
   ●         The numbers of marketing authorisation applications made and granted for adults
             and children.
   ●         The number of PUMA applications made and PUMAs (with their associated data
             protection) granted.
   ●         The number of requests for post-marketing studies, pharmacovigilance plans and risk
             management systems and the delivery against those plans.
   ●         The number of existing studies in children submitted and the number of marketing
             authorisations updated as a result.
ES                                                  56                                             ES
 ---pagebreak---    ●         The number of times marketing authorisations record that a paediatric investigation
             plan has been complied with. This provides a measure of the number of
             supplementary protection certificates that can be extended.
   ●         Impact on the budget of the EMEA.
   These data would provide a robust measure of the impact of the draft paediatric regulation in
   terms of stimulating research, development and authorisation of medicines for children and
   any collateral effect on the authorisation of medicines for other populations. They would also
   provide a measure of the financial impacts on the EMEA.
   Prospective measurement of the costs to industry and on the price of medicines is not
   proposed as such measurement lends itself better to a post-hoc study.
   Section 4 of the extended impact assessment points out that the impact, both financial and
   social, of improved health of the children of Europe is very difficult to measure. Unless there
   is major investment in the central collection of indices of EU child health, this difficulty will
   remain when attempting to measure, in the future, the impact of the draft paediatric
   Regulation.
   8.2.      Arrangements and schedule for the planned evaluation
   The draft paediatric regulation includes proposals for: a database of paediatric studies; annual
   reports from the Member States to the Commission on problems encountered with the
   implementation of the draft paediatric regulation; annual publication of lists of companies that
   have benefits from the rewards / incentives or companies that have failed to comply with the
   obligations, and; within six years of entry into force, a general report on experienced acquired
   as a result of the application of the draft paediatric Regulation, including in particular a
   detailed inventory of all medicinal products authorised for paediatric use since it came into
   force.
   Through these measures, specifically proposed in the draft paediatric Regulation, ex post
   evaluation is already planned. The general report will likely be based on the indices listed in
   section 8.1. Furthermore, the need for a designated independent study to support the general
   report should be considered. Such an independent study could include within its scope the
   financial and social impacts for which prospective data collection is problematic.
   9.        ANTI-FRAUD MEASURES
   The European Medicines Agency has specific budgetary control mechanisms and procedures.
   The Management Board, which comprises representatives of the Member States, the
   Commission and the European Parliament, adopts the draft budget (Article 57.5) as well as
   the final budget (Article 57.6). The European Court of Auditors examines the execution of the
   budget each year (Article 57.9) and the Management Board gives a discharge to the Director
   regarding the budget (Article 57.10). In addition the Agency adopted on 1 June 1999 a
   decision concerning co-operation with the European Anti-Fraud Office (EMEA/D/15007/99).
   The Quality Management System applied by the Agency supports a continuous review with
   the intention of ensuring that the correct procedures are followed and that these procedures
   and policies are pertinent and efficient. Several internal audits are undertaken each year as
   part of this process.
ES                                                 57                                                ES