CELEX: 51990PC0283(01)
Language: da
Date: 1990-11-14
Title: FORSLAG TIL RAADETS FORORDNING ( EOEF ) OM FAELLESSKABSPROCEDURER FOR GODKENDELSE OG OVERVAAGNING AF HUMAN- OG VETERINAERMEDICINSKE LAEGEMIDLER OG OM OPRETTELSE AF ET EUROPAEISK AGENTUR FOR LAEGEMIDDELVURDERING

KOMMISSIONEN FOR DE EUROPÆISKE FÆLLESSKABER
                                            K0MC90) 283 endelig udg. - SYN 309 til 312
                                            Bruxelles, den  14 november 1990
             Fremtidigt system for fri samhandel med lægemidler
                       i Det Europæiske Fællesskab
                                  Forslag til
                            RÅDETS FORORDNING (EØF)                    - SYN 309
                   om fællesskabsprocedurer for godkendelse
               og overvågning af human- og veterinærmedicinske
            lægemidler og om oprettelse af et europæisk agentur
                            for lægemiddelvurdering
                                  Forslag til
                                RÅDETS DIREKTIV                        - SYN 310
         om ændring af direktiv 65/65/EØF, 75/318/EØF og 75/319/EØF
                                 om lægemidler
                                  Forslag til
                                RÅDETS DIREKTIV                        - SYN 311
              om ændring af direktiv 81/851/EØF og 81/852/EØF
                      om veterinærmedicinske præparater
                                  Forslag til
                                RÅDETS DIREKTIV                        - SYN 312
      om ophævelse af direktiv 87/22/EØF om indbyrdes tilnærmelse af
      medlemsstaternes foranstaltninger vedrørende markedsføring af
          højteknologiske lægemidler, især lægemidler fremstillet
                         ved bioteknologiske metoder
                          (forelagt af Kommissionen)
 ---pagebreak---  ---pagebreak---           ~ }>-
       BEGRUNDELSE
 FOR DET FREMTIDIGE SYSTEM
     FOR FRI SAMHANDEL
      MED LÆGEMIDLER
I DET EUROPÆISKE FÆLLESSKAB
 ---pagebreak---                                        -4-
                                   BEGRUNDELSE
                               INDHOLDSFORTEGNELSE
RESUME
1.     ALMINDELIGE BETRAGTNINGER
1.1.   De hidtidige høringer
1.2.   Målene med det fremtidige system
1.3.   De to EF-procedurer
1.4.   De udbyggede udvalg for farmaceutiske specialiteter og
       veterinærmedicinske præparater (CPMP/CVMP)
1.5.   Behovet for et agentur
2.     GODKENDELSE AF LÆGEMIDLER EFTER 1992
2.1.   Den decentraliserede procedure
2.2.   Forholdet mellem den decentraliserede procedure og medlemstaternes
       godkende Isesprocedurer
2.3.   Den centraliserede procedure
2.4.   Ordning med bindende EF-beslutninger
2.5.   Gennemsigtighed i administrationsprocedurerne
2.6.   Den nuværende udvikling i markedsfør ingsti I ladeiserne
3.     EUROPÆIÆSK LÆGEMIDDELOVERVÅGNING
3.1.   Erfaringer med lægemiddelovervågning i EF
3.2.    indbretning af bivirkninger
3.3.   Fremtidige forpligtelser for medicinalvarevirksomhederne
3.4.   En udvidet rolle for Fællesskabet
4.     KONTROL OG SANKTIONER
4.1.   Adgang til inspektionsrapporter
4.2.   Tilsyn med producenter, tilbagetrækning af tilladelser samt sanktioner
5.     DET EUROPÆISKE AGENTUR FOR LÆGEMIDDELVURDERING
5.1.   Agenturets opgaver
5.2.   Agenturets struktur
5.3.   Finanser og ressourcer
6.     ANDRE ÆNDRINGER I FÆLLESSKABETS LÆGEMIDDELLOVGIVNING
6.1.   Tidsfrist for medlemsstaternes bedømmelse af ansøgninger
6.2.   Miljøvurder ing
6.3.    Import fra tredjelande
6.4.   Betingede markedsføringstilladelser
7.     SÆRLIGE BESTEMMELSER FOR VETERINÆRMEDICINSKE LÆGEMIDLER
7.1.   Restkoncentrationer
7.2.   Forbindelse mellem lovgivningen om veterinærmedicinske lægemidler og
       direktiverne om fodertilsætningsstoffer
8.     SLUTBEMÆRKNINGER
Tabeller - I       : Den decentraliserede procedure
          - II     : Den centraliserede procedure
          - III    : Agenturets opbygning
OVERSIGT OVER ARTIKLERNE
 ---pagebreak---                                       RESUME
                Fremtidigt system for fri samhandel med lægemidler
                            i Det Europæiske Fællesskab
I forlængelse af de intensive høringer, der har fundet sted I de sidste to år,
anmodes Kommissionen nu om at vedtage denne pakke    bestående fire forslag til
et fremtidigt system for fri samhandel I Fællesslcabet med lægemidier (både til
mennesker og dyr). Høringerne har vist, at der er bred tilslutning til
hovedtrækkene I disse forslag, herunder:
- oprettelse af et europæisk agentur for lægemiddelvurdering
- indførelse af en ny centraliseret EF-procedure, obligatorisk for
  biotekno log I-produkter og veterinærmedicin, der anvendes som
  produktlons/præstationsfremmere, og frivillig for andre innovative
   lægemidler; denne procedure resulterer i en EF-godkendelse med gyldighed i
  alie de tolv medlemsstater
- en decentraliseret procedure, der er baseret på princippet med gensidig
  anerkendelse, og som vil give mulighed for gradvis udvidelse af en
  markedsføringstilladelse fra en medlemsstat ti I de andre medlemsstater,
   ledsaget af betydelige sikkerhedsforanstaltninger, så de strenge kvalitets-,
  sikkerheds- og virkningsstandarder Ikke svækkes.
Det nye agentur vil komme til at bestå af Udvalget for Farmaceutiske
Specialiteter og Udvalget for Veterinærmedicinske præparater, med betydelig
supplerende logistisk og administrativ støtte. Dets opgaver vil blive at
samordne det arbejde med vurdering og overvågning af lægemidier, der
 ---pagebreak--- foregår i medlemsstaterne, dels for at undgå overlapning, men også for
samtidig at sikre, at der i godkendelsesprocessen tages hensyn til alle de
relevante faktorer, samt      en efterfølgende overvågning af lægemidler på
grundlag af kontrol med bivirkninger (IægemiddeIovervågning) og tilsyn og
kontrol med producenterne.
Ved ansøgninger, der forelægges efter den centraliserede procedure, vil
beslutningen om godkendelse, efter bedømmelsen af ansøgningen, blive truffet
af Kommissionen i samarbejde med medlemsstaterne. Derefter vil Fællesskabet
have ansvaret for overvågning af produktet og den tekniske ajourføring af
markedsfør i ngst i 11adeI sen.
For veterinærmedicinske lægemidier til brug som produkt ions/-
præstatlonsfremmere til husdyr overvejes indført in EF-ordning til vurdering
af konsekvenserne af brugen af disse produkter.
Det er imidlertid fortsat den decentraliserede procedure, som vil blive den
mest anvendte efter 1992. Agenturet vil kun blive inddraget i denne procedure,
hvis der er uoverensstemmelser mellem medlemsstaterne om et givet      lægemiddels
kvalitet, sikkerhed eller virkning. I disse tilfælde foretager agenturet en
uafhængig videnskabelig bedømmeise af de pågældende spørgsmål, efterfulgt af
en bindende voldgiftsprocedure på EF-plan. Medlemsstaterne vil selv have
ansvaret for overvågning af det pågældende produkt. Efter 1996 vil denne
procedure blive den mest almindeligt anvendte til opnåelse af
markedsføringstilladelser for produkter, som ønskes anvendt i mere end én
medlemsstat.
Begge procedurer vil træde I kraft I 1993 og vil i 1999-2000 blive revideret i
 lyset af erfaringerne.
 ---pagebreak---                                      - * -
             Fremtidigt system for fri samhandel med legemidler
                         l Det Europæiske Fællesskab
1.   ALMINDELIGE BETRAGTNINGER
1.1. De hidtidige høringer
     I forbindelse med udarbejdelsen af disse forslag har Kommissionens
     tjenestegrene gennemført en intensiv høringsrunde med medlemsstaterne,
     repræsentanter for medicinalvareindustrien, repræs^..tanter for
     forbrugergrupper og Den rådgivende Forbrugerkomité samt med europæiske
     repræsentanter for de forskellige berørte erhvervsgrupper I
     sundhedssektoren, navnlig farmaceuter, læger og dyrlæger. Kommissionen
     eller dens tjenestegrene har udsendt tre redegørelser som grundlag for
     hør ingerne:
     - beretning om Udvalget for Farmaceutiske Specialiteter (KOM (88) 143
       endelig udg. af 22. marts 1988)
     - "memorandum om det fremtidige system for godkendelse af lægemidler i
       Det Europæiske Fællesskab, april 1989"
     - et yderligere diskussionsoplæg om det fremtidige system, december
       1989 (I II/8267/89 rev. 2 ) .
     Kommissionen har nøje analyseret alle Indkomne kommentarer til disse
     redegørelser og har taget hensyn hertil i udarbejdelsen af foreslagene
1.2. Målene med det fremtidige system
     Efter denne langvarige høringsrunde synes der nu at være generel
     enighed om målsætningerne med det fremtidige system. Disse mål kan
     anskues fra tre synspunkter, anført nedenfor i tilfældig rækkefølge:
     - beskyttelse af befolkningens sundhed i Fællesskabet
     - et industripolitisk synspunkt
     - Fællesskabets interesser og målsætninger.
 ---pagebreak---                                 -8-
Med hensyn t i I folkesundheden:
a) ansøgningsmaterialet bedømmes af fremragende europæiske eksperter,
   som kan anerkendes i hele Fællesskabet
b) kvalitets-, sikkerheds- og virkningskriter 1er baseret på strenge
    krav i henhold ti I en harmoniseret EF-lovgivning
c) klart definerede politiske og juridiske ansvarsområder for de
    myndigheder, der beskæftiger sig med godkendelse elier afvisning af
    lægemidler I Fællesskabet og deres tilbagetrækning fra markedet
d) mulighed for hurtigt at tillade markedsføring af et nyt lægemiddel
    til gavn for alle patienter i hele Fællesskabet
e) mulighed for hurtigt at begrænse salg af et lægemiddel eller for at
    trække det tilbage fra markedet i hele Fællesskabet, på grundlag af
    pålidelige oplysninger indsamlet via et europæisk
     lægemiddelovervågningsnet (bivirkninger) og kontrolnet (defekte
    produktserier, forfalskninger)
 f) de samme offentliggjorte oplysninger om betingelserne for
    markedsføring af et lægemiddel, gældende I hele Fællesskabet:
    - ét enkelt resumé af produktegenskaberne
     - samme mærkning og indlægsseddel på Fællesskabets forskellige sprog
     - samme retlige grundlag for anskaffelse af et produkt (udelukkende
       til hosp!talsbrug; receptpligt; selvmedicinering ...)
 g) udbygning af de prækliniske og kliniske forskningsfaciliteter i
     Europa, hvor den nødvendige erfaring og viden til beskyttelse af
     folkesundheden kan Indhentes.
 ---pagebreak---                                 -9-
Fra et Industri pol I tisk synspunkt
a) ensartede, klare og velkendte krav til ansøgningernes form og
   indhold (EF-retningslinjer og bemærkninger til ansøgerne)
b) indgivelse af ét enkelt dossier, om muligt til én enkelt myndighed,
   med henblik på bedre beskyttelse af fortroligheden og nedbringelse
   af den administrative byrde (lille antal eksemplarer; forenkling af
   de administrative krav)
c) enkle, gennemsigtige, objektive og u-bureaukratIske procedurer, hvor
   de I EF-lovgivningen fastsatte tidsfrister overholdes
d) objektive bedømmelseskriterier, udelukkende baseret på produktets
   kvalitet, sikkerhed og virkning, udtrykt i evalueringsrapporter
e) ret til høring, detaljerede begrundelser for afgørelser og
   appel ordn Inger til fordel for ansøgeren
f) rimelige registreringsgebyrer, der er realistiske i forhold til den
   pågældende myndigheds faktiske kontrol- og efterprøvningsarbejde.
 ---pagebreak---                                -iO-
Aspekter af særlig Interesse for Fællesskabet:
a) mulighed for samråd på europæisk plan med innovative virksomheder I
    forsknings- og udviklingsfasen
b) "poollng" af sagkundskaber med henblik på bedømmelse af innovative
    produkter og fremme af samarbejdet mellem medlemsstaterne
c) én enkelt videnskabelig bedømmelse, der gælder for hele Fællesskabet
d) mulighed for direkte adgang ti I et EF-dækkende marked for
    virksomheder, der ønsker dette, samtidig med at andre virksomheder
    fortsat har adgang til lokale/regionale systemer
e) tilvejebringelse af en troværdig europæisk godkendelsesordning, som
    kan være til støtte for eksporten
f) en enkelt forvaltning af fællesskabsgodkendelser (fornyelser og
    ændringer)
g) samordning af opfyldelsen af fæliesksabsforpligtelser (god
    fremstillingspraksis, god laboratoriepraksis, god klinisk praksis
    osv.)
 h) ajourføring og international harmonisering af prøvningskrav.
 ---pagebreak---                                     -AA-
1.3. De to fællesskabsprocedurer
     Disse mål kan bedst nås med en fleksibel fremgangsmåde bestående af to
     forskellige procedurer: den ene decentraliseret og den anden
     centraliseret. Det primære mål med den decentraliserede procedure er at
     gøre medicinalvarevirksomhederne I stand til fra et givet nationalt
     marked gradvis at trænge Ind på et voksende antal medlemsstaters
     markeder. Målet med den centraliserede procedure er på den anden side
     at give vigtige nye produkter adgang ti I et EF-dækkende marked. Disse
     EF-procedurers anvendelsesområde vil efter et vist    .dsrum (f.eks. i år
     2000) blive taget op ti I fornyet vurdering i lyset af erfaringerne.
     Den decentraliserede procedure vil, også efter 1992, fortsat være den
     mest anvendte. En virksomhed, der har modtget markedsføringstilladelse
      i én medlemsstat, vil kunne ansøge om godkendelse af tilladelsen i en
     eller flere af de andre medlemsstater. Hvis disse medlemsstater mener,
     at de Ikke kan godkende tilladelsen, og hvis de efter at have hørt den
     første medlemsstat er ude af stand til at nå frem ti I en bilateral
     aftale, vil sagen blive forelagt til voldgiftskendelse på EF-plan.
     Den centraliserede procedure vil i første omgang være obligatorisk for
      lægemidler fremstillet ved bioteknologiske metoder og vækst- eller
     yde Isesfremmende veterinærmedicinske præparater, men den vil også på
     frivillig basis kunne anvendes til andre højteknologiske lægemidler og
     nye kemiske stoffer.
 ---pagebreak---                                      -4%-
1-4. De udbyggede Udvalg for Farmaceutiske Specialiteter og
     Veterinærmedicinske Præparater (CPMP og CVMP)
     Med hensyn til ordningen for bedømmelse af godkendelsesansøgninger er
     der meget, der tyder på, at Fællesskabet i høj grad vil komme ti I at
     trække på medlemsstaternes ressourcer og erfaringer. Det vil ikke være
     rimeligt at skabe et omfattende sæt af nye EF-strukturer, som vil
     overlappe de strukturer, der allerede findes på nationalt plan. Målet
     bør snarere være at oprette et teknisk og administrativt sekretriat,
     der har tilstrækkelige ressourcer til at samordne indsatsen og dermed
     undgå overlapninger. Der skal kort sagt først og fremmest lægges vægt
     på at samle de eksisterende ressourcer på EF-plan snarere end at skabe
     en omfattende europæisk lægemiddel administrât ion.
     Det vil i praksis sige, at det primære ansvar for bedømmelse af
     ansøgninger fortsat vil ligge hos Udvalget for Farmaceutiske
     Specialiteter og Udvalget for Veterinærmedicinske Præparater, som dog
     vil få tildelt øgede ressourcer og opgaver. Med hensyn til den
     decentraliserede procedure ser det ud til, at de to udvalgs primære
     opgave fortsat vil blive at bilægge overensstemmelser, der er opstået i
     forbindelse med gennemgangen af godkendelsesansøgninger på nationalt
     plan, med den vigtige forskel, at de to udvalgs udtalelser også vil
     blive forelagt Fællesskabets institutioner med henblik på vedtagelse af
     bindende afgørelser på EF-plan.
     Med hensyn til ansøgninger, der Indgives i henhold til den
      centraliserede procedure, synes det at være afgørende, at de to udvalg
      får bemyndigelse ti I at foretage én enkelt bedømmelse af nye
      ansøgninger, som vil blive godkendt i hele Fællesskabet: kun på denne
      måde kan man undgå ressourcespild som følge af parallel bedømmelse af
      ansøgninger. Da der kun er adgang til begrænset ekspertise på dette
      område vil den faktiske bedømmelse af ansøgningerne oftest blive
      foretaget af de samme eksperter, som hidtil har gjort det på
      medlemsstaternes vegne. Bedømmelsen vil blive underkastet et "peer
      revleW'-system Inden for rammerne af ekspertarbejdsgrupper, inden
      forelæggelse for udvalgene, som skal afgive en formel udtalelse. I det
      nye system skal Udvalget for Farmaceutiske Specialiteter og Udvalget
      for Veterinærmedicinske Præparater imidlertid udvælge bedømmerne fra
      forskellige paneler af eksperter og bedømmere, der er udpeget af
      medlemsstaternes myndigheder, og bedømmerne vil arbejde på
      Fællesskabets vegne som helhed.
 ---pagebreak---                                     --13-
1.5. Behovet for et agentur
     Den gradvise indførelse af to nye EF-godkendelsesprocedurer vil medføre
     en meget betydelig stigning i arbejdsbyrden for de to udvalg, som
     sandsynligvis vil gennemgå en række større ændringer i de næste par år.
     Hvis udvalgene skal kunne fungere effektivt og med en tilstrækkelig
     Indbyrdes samordning, er det vigtigt, at de har adgang til
     tilstrækkelig logistisk støtte og tilstrækkelige ressourcer til, at de
     nye procedurer kan fungere tilfredsstillende. Efter lang tids
     overvejelse er Kommissionen kommet til den konk lu.. ,i, at disse opgaver
     af forvaltningsmæssige og budgetmæssige grunde bedre vil kunne
     varetages af et uafhængigt europæisk agentur for lægemiddelvurdering
     end af Kommissionen seiv.
     Det er for det første vigtigt at understrege, hvor stort et arbejde
     bedømmelse af ansøgninger vedrørende højteknologiske lægemidler
     repræsenterer. Det koster omkring 100 mio ECU at foreberede en typisk
     ansøgning om godkendelse af et nyt lægemiddel, og den kan fylde mange
     tusind sider. Den egentlige vurdering af den enkelte ansøgning vil
     ganske vist blive foretaget af et lille antal højt kvalificerede
     bedømmere, der arbejder på Fællesskabets vegne, men der kræves
     betydelige logistiske ressourcer til udarbejdelse af
     vurderingsrapporter, resuméer af produktegenskaber, mærkning og
     Indlægssedler for tolv medlemsstater.
     Godkendelse af medicinalvarer er endvidere ikke en endeligt afsluttet
     proces. Producenterne ændrer konstant formuleringen af deres produkter
     for at forbedre dem og også for at søge at ændre deres
     indikationsområde, så de kan anvendes til nye terapeutiske
      indikationer. Man har skønnet, at for hver markedsføringstilladelse
      indsendes årligt gennemsnitligt to ansøgninger om ændring af
     betingelserne heri. Dette betyder, at forvaltningen af de eksisterende
     fællesskabstilladelser inden for et relativt kort tidsrum vil overstige
     arbejdet med at vurdere nye godkendelsesansøgninger.
 ---pagebreak--- Ud over arbejdet med at bedømme lægemiddelindustriens ansøgninger om
ændringer i betingelserne i en tilladelse skal der også tages hensyn
til myndighedernes permanente overvågning af producenterne, navnlig på
grundlag af kontrol med rapporter om bivirkninger og inspektion og
kontrol med producenterne. Navnlig i forbindelse med det
decentraliserede system må der træffes foranstaltninger til effektiv
udøvelse og samordning af disse opgaver på EF-plan, og hertil kræves
der betydelige ressourcer.
Af de ovennævnte årsager er det endnu vanskeligt at foretage en
nøjagtig vurdering af, hvor stor en arbejdsbyrde indførelsen af de nye
procedurer kan ventes at ville medføre. Det er derfor vigtigt at sørge
for, at de administrative ordninger, der vedtages, er tilstrækkeligt
fleksible til hurtig rekruttering eller omrokering af personale,
efterhånden som der opstår behov herfor.
Det er endelig interessant at bemærke, at vurderingen af lægemidler i
medlemsstaterne ofte er overdraget agenturer eller institutioner, som
 indtager en selvstændig stilling i forhold til centralregeringens
organer. Kommissionen mener, at de argumenter, som har fået
medlemsstaterne til at benytte denne fremgangsmåde, også er gyldige for
Fællesskabet.
Det er et vigtigt bidrag ti I en styrkelse af forbrugernes tillid til
markedsføringstilladelser for human- og veterinærmedicinske produkter,
at der på EF-plan findes fremragende uafhængig ekspertise takket være
et bedre samarbejde mellem myndighederne efter oprettelsen af
agenturet.
 ---pagebreak---                                     -4S-
2.   GODKENDELSE AF LÆGEMIDLER EFTER 1992
     Som anført ovenfor vil der efter 1992 blive tale om tre forskellige
     procedurer for godkendelse af lægemidler: decentraliserede og
     centraliserede fællesskabsprocedurer og nationale
     registrer Ingsprocedurer.
2.1. Den decentraliserede procedure (Jf. tabel I)
     Den decentraliserede procedure er baseret på prlne.^pet med gensidig
     anerkendelse fra de nationale myndigheders side, men den indeholder
     vigtige beskyttelsesklausuler i tilfælde af, at der i forbindelse med
     godkendelsen af humanmedicinske eller veterinærmedicinske lægemidler
     opstår tvivl med hensyn til folkesundheden. I forslagene til den
     decentraliserede procedure tages der hensyn 111 de erfaringer, der er
      indhentet som led i den ved direktiv 83/570/EØF oprettede flerstats-
     procedure og til de mere begrænsede erfaringer, der er indhentet i
     forbindelse med godkendelsen af veterinærmedicinske lægemidler i
     henhold til direktiv 81/851/EØF. Kommissionen ønsker endvidere at
     sikre, at den decentraliserede procedure bliver så enkel og fleksibel
     som muligt for at gøre det nemmere for små og mellemstore virksomheder
     gradvis at trænge ind på EF-markedet. Til forskel fra de nuværende
     fællesskabsprocedurer er der derfor ikke krav om et mindsteantal
     medlemsstater eller begrænsninger af antallet af gange, proceduren kan
     anvendes for det samme produkt.
     For at anvende den decentraliserede procedure skal den pågældende
     virksomhed først forelægge en eller flere medlemsstater en
     godkendelsesansøgning i henhold ti I de nuværende krav i EF-
      lovgivnlngen. Årsagen til, at virksomhederne vil kunne forelægge denne
     første ansøgning for mere end én medlemsstat, drøftes mere Indgående
     nedenfor I afsnit 2.2. Den eller de pågældende medlemsstater gennemgår
     ansøgningen i overensstemmelse med de nuværende procedurer og
     beslutter, om der skal udstedes tilladelse eller ej. Inden udstedelse
     af tilladelse ti I et nyt lægemiddel produkt skal hver enkelt medlemsstat
     udarbejde en detaljeret evalueringsrapport for det pågældende produkt
     og godkende det af ansøgeren foreslåede tekniske resumé af
     produktegenskaberne samt teksten til mærkningen af produktet og
     Indlægssedlen.
 ---pagebreak--- Når en virksomhed ansøger om anerkendelse af den oprindelige tilladelse
I en eller flere af de andre medlemsstater, skal ansøgningen være
identisk med den ansøgning, der blev godkendt af den første
medlemsstat, omfattende samme ansøgningsdokumentatIon, samme resumé af
produktegenskaberne og samme formulering og varemærke, medmindre der er
objektivt begrundede årsager ti I en given forsket. Herudover vil den
eller de berørte medlemstater modtage evalueringsrapporten direkte fra
myndighederne i den første medlemsstat, der godkendte produktet.
 I overensstemmelse med princippet med gensidig anerkendelse bør de
 lande, der er berørt af den decentraliserede ansøgning, sædvanligvis
anerkende den af den første medlemsstat udstedte tilladelse inden for
et tidsrum på 90 dage. Medlemsstaterne vil Imidlertid i henhold ti I en
række beskyttelsesklausuler kunne modsætte sig gensidig anerkendelse,
hvis de mener, at det berørte lægemiddel indebærer sundhedsfare.
 1 dette tilfælde vil det blive forventet, at den berørte medlemsstat
sender sin egen evalueringsrapport for produktet, ledsaget af årsagerne
 til sine indvendinger, til den første medlemsstat, ti I de andre
medlemsstater, der er berørt af ansøgningen, samt til ansøgeren. Der
 følger derpå et tidsrum på 60 dage, hvor de pågældende medlemsstaters
bedømmere og medbedømmere samt ansøgeren kan drøfte ansøgningen på
bilateralt eller multilateralt plan for at finde en acceptabel    løsning
 på problemet. Kun hvis det ikke er muligt at nå en løsning i denne
 fase, forelægges sagen via agenturet til udtalelse i Udvalget for
 Farmaceutiske Specialiteter eller Udvalget for Veterinærmedicinske
 Præparater.
 ---pagebreak---       I dette tilfælde vil bedømmeren fra den første medlemsstat, der har
     godkendt produktet, og med-bedømmerne fra de andre berørte
     medlemsstater fremsætte en fælles erklæring om de behandlede spørgsmål
     og forelægge alle deres evalueringsrapporter for agenturet. Herudover
     skal ansøgeren forelægge agenturet et komplet eksemplar af ansøgningen.
     CPMP/CVMP vil i givet fald udpege eksperter, som skal behandle
     uafklarede indvendinger og gennemgå udkastet til resuméet af
     produktegenskaberne, mærkningen og indlægssedlen og de forskellige
     evalueringsrapporter. Konklusionerne fra disse eksperter forelægges
     dernæst de forskel ige ekspertpaneler, inden forelæggelse til udtalelse
     I CPMP/CVMP. Denne udtalelse bliver bindende for de berørte
     medlemsstater i henhold til den i afsnit 2.4. beskrevne mekanisme. Det
     skal imidlertid bemærkes, at den endelige beslutning ved afslutningen
     af den decentraliserede procedure kun vil være bindende for de
     medlemsstater, der er berørt af ansøgningen; den kan ikke forhindre en
     anden medlemsstat i på et senere tidspunkt at rejse yderligere
     indvendinger mod produktet.
2.2. Forholdet mellem den decentraliserede procedure og de nationale
     godkende Isesprocedurer
     Et af de mere vanskelige spørgsmål, der opstod under høringerne, angik
     forholdet mellem de nuværende nationale godkendelsesprocedurer og den
     nye decentraliserede EF-procedure, navnlig hvorvidt det også efter 1992
     skulle være muligt for virksomhederne at indgive parallelle ansøgninger
     i to eller flere medlemsstater med henblik på uafhængig bedømmelse.
 ---pagebreak--- Efter nøje at have overvejet spørgsmålet har Kommissionen konkluderet,
at det i begyndelsesfasen af den decentraliserede procedure, Inden
nogen medlemsstat har godkendt et givet produkt, vil være
hensigtsmæssigt fortsat at give virksomhederne mulighed for at indgive
parallelle ansøgninger i to eller flere medlemsstater. At give
Industrien mulighed for kun at vælge én medlemsstat for den første
ansøgning vil i praksis give det pågældende land en uacceptabel magt
til ensidigt at træffe bestemmelse om et givet produkts adgang til EF-
markedet. Det synes endvidere i princippet at være ønskeligt at fremme
en vis grad af konkurrence mellem medlemsstaternes myndigheder.
Muligheden for at forelægge parallelle ansøgninger er imidlertid
underkastet to vigtige restriktioner.
Primo: med virkning fra 1993 vil en medlemsstat, når den er klar over,
at en anden medlemsstat er i færd med at foretage en detaljeret
evaluering af det pågældende lægemiddel, kunne stille sin egen
evaluering i bero og afvente den anden medlemsstats detaljerede
evalueringsrapport. Medlemsstaterne vil herved have et middel ti I at
eliminere enhver unødig overlapning af arbejdet og spild af de knappe
videnskabelige ressourcer.
Secundo: fra 1996 vil det ikke længere være muligt at indgive
parallelle ansøgninger, efter at en medlemsstat har godkendt det
pågældende produkt. Når den første godkendelse er meddelt, vil alle
andre ansøgninger, der er ti I behandling, automatisk blive ændret til
ansøgninger om gensidig anerkendelse efter den decentraliserede
procedure, hvilket garanterer ensartede afgørelser i hele det indre
marked.
Heraf følger, at de nationale registreringsprocedurer efter 1996 vil
blive begrænset til den indledende fase af den decentraliserede
procedure, og at de kun vil gælde for rent lokale produkter, som Ikke
ønskes eksporteret til nogen anden medlemsstat.
Disse overgangsordninger er nødvendige for at sikre, at agenturet kan
påtage sig sine forskellige opgaver lidt efter lidt, og for at
forhindre unødige afbrydelser i de nuværende registreringsprocedurer,
sålænge de nye EF-procedurer endnu er under indførelse.
 ---pagebreak---                                    -45-
2.3. Den centraliserede procedure (tabel II)
     I forslagene til den nye centraliserede EF-godkendelsesprocedure tages
     der hensyn 111 de erfaringer, der er indvundet med anvendelsen af de i
     direktiv 87/22/EØF fastsatte procedurer for højteknologiske lægemidler
     fremstillet ved bioteknologiske metoder.
     Proceduren vil være obligatorisk for langt størstedelen af de
     lægemidler, der fremstilles ved bioteknologiske metoder, opført under
     pkt. A i bilaget til direktivet. Som noget nyt vil den centraliserede
     procedure også være obligatorisk for veterinærmedicinske
     produktivitetsfremmende præparater til dyr, hvis kød og produkter
     anvendes til konsum, som følge af disse præparaters særlige betydning
     for Fællesskabet.
     Proceduren vil endvidere kunne bruges på frivillig basis for andre
     højteknologiske lægemidler, der er opført under pkt. B i bilaget, og,
     igen som noget nyt, for andre produkter, der indeholder et nyt kemisk
     stof.
     Disse begrænsninger af anvendelsesområdet for den centraliserede
     procedure synes at være nødvendige I den første fase: for at sikre, at
     agenturet kan oprettes gradvis og opgaverne kan overføres fra
     medlemsstaterne til Fællesskabet uden problemer. Anvendelsesområdet for
     den centraliserede procedure vil blive revideret i 1998-1999 i lyset af
     erfaringerne, og muligheden for at udvide proceduren med andre
     produktkategorier på enten frivillig eller obligatorisk basis vil blive
     taget op på ny.
     Godkendelsesansøgninger vil blive forelagt agenturet direkte. Den
     nøjagtige udformning af ansøgningerne vil, sammen med praktiske
     oplysninger om f.eks gebyrer, krav til valg af sprog og præsentation af
     oplysningerne, blive anført I en meddelelse til ansøgerne, som skal
     udarbejdes af agenturet.
 ---pagebreak---                               -XJ*»-
Ansøgningen vil herefter blive forelagt til vurdering i CPMP eller
CVMP. For hver ansøgning vil der blive udpeget en bedømmer, der skal
have det overordnede ansvar for samordningen af bedømmelsen af
produktet, og der vil blive udpeget eksperter, som skal bistå
bedømmeren med vurderingen af de forskellige dele af
ansøgningsmaterialet. Disse bedømmere og eksperter vil af det
pågældende udvalg blive udpeget fra lister af eksperter, der er
udarbejdet af medlemsstaterne. De vil Imidlertid afgive rapport direkte
til udvalget og ikke til deres nationale myndigheder.
Bedømmeren, der arbejder under tilsyn fra det relevante udvalg og i
givet fald hører dettes rådgivende ekspertpaneler, har til opgave at
udarbejde en evalueringsrapport om det pågældende produkt og gennemgå
udkastet af resumeet over produktegenskaber samt mærkningen og
indlægssedlerne for det pågældende produkt, som foreslået af ansøgeren.
Disse udkast forelægges dernæst det relevante udvalg til udtalelse, som
bliver bindende efter den i afsnit 2.4. beskrevne mekanisme.
Til udarbejdelse af agenturets udtalelse har det relevante udvalg en
samlet frist på 210 dage, som Imidlertid kan ophæves i det tidsrum,
ansøgeren behøver ti I at besvare eventuelle spørgsmål stillet af
udvalget.
 ---pagebreak--- 2.4. Mekanismen for bindende Fæilesskabsafgørelser
     I overensstemmelse med de principper, der ligger til grund for EF-
     Traktaterne, er det nye agenturs opgaver udelukkende af rådgivende art,
     og det er hverken muligt eller hensigtsmæssigt at give agenturet
     myndighed til at træffe afgørelser om godkendelse af lægemidler, som
     ville være bindende for Fællesskabet og medlemsstaterne. Sådanne
     afgørelser kan kun træffes af de eksisterende fællesskabsinstitutioner.
     Ved at foreslå en mekanisme for vedtagelse af bindende afgørelser om
     godkendelse af lægemidler i Fællesskabet har Kommissionen søgt at
     sikre, at der så vidt muligt træffes afgørelse på grundlag af objektive
     videnskabelige kvalitets-, sikkerheds- og vlrknlngskriter 1er. Man fandt
     det også vigtigt at beskytte agenturets integritet ved at sikre, at
     alle spørgsmål af videnskabelig art løses i agenturet, og at de ikke
     underkastes en yderligere vurdering under beslutningsprocessen. Det
     skal endvidere tages med i overvejelserne, at der formodentlig vil
     blive tale om et meget stort antal afgørelser, sandsynligvis langt over
     500 pr. år ved år 2000, navnlig når med medregner afgørelser vedrørende
     ændringer i eksisterende godkendelser.
     Ved afslutningen af en evaluering vil det relevante udvalg forelægge
     Kommissionen, medlemsstaterne og ansøgeren sin udtalelse, der består
     af:
     - evalueringsrapporten for produktet og, såfremt der foreligger en
       positiv udtalelse,
     - resuméet af produktegenskaberne på alle ni EF-sprog
     - mærkningen og indlægssedlen for produktet, også på ni sprog.
 ---pagebreak---                                       -XX-
Efter modtageisen af udtalelsen vil Kommissionen have en frist på 30
dage ti I at udarbejde et udkast til den afgørelse, der skal træffes.
Dette udkast vil i langt de fleste tilfælde    afspejle den af agenturet
fremsendte videnskabelige udtalelse. Som følge af Kommissionens
generelle pligt til at kontrollere lovligheden af alt agenturets
arbejde, under hensyntagen til EF-foranstaltningernes målsætninger, må
den I ekseptIone I le tilfælde forbeholde sig ret til Ikke at følge
udtalelsen. I sådanne tilfælde skal Kommissionen imidlertid gøre nøje
rede for sine grunde til    ikke at følge at udtalelsen.
Udkastet til afgørelsen vil blive sendt til samtlige medlemsstater og
til ansøgeren. Medlemsstaterne vil have en frist på 30 dage til at
fremkomme med detaljerede skriftlige grunde til eventuelle indsigelser
mod afgøre Isesudkastet. Hvis der inden for 30-dagesfri sten ikke
modtages indvendinger, træffer Kommissinen afgørelse om at meddele
eller nægte en europæisk markedsfør ingssti I ladelse.
 Indkommer der indsigelser, skal Kommissionen, i samråd med agenturets
 personale, overveje, om disse indsigelser berører nye videnskabelige
 spørgsmål, som endnu ikke er blevet udforsket fuldt ud i det relevante
 udvalg. Hvis dette er tilfældet, sender Kommissionen ansøgningen
 tilbage til agenturet med anmodning om, at det relevante udvalg tager
 sin udtalelse op 111 fornyet overvejelse Inden for en frist på 60 dage.
 Viser det sig imidlertid, at alle de videnskabelige spørgsmål er blevet
 behandlet tilfredsstillende, henviser Kommissionen udkastet til
 afgørelse på grundlag af afstemning baseret på kvalificeret flertal i
 Det Stående Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler eller Det Stående
 Udvalg for Veterinærmedicinske Præparater på grundlag af den såkaldte
 "forskriftskomité-procedure" (variant 3a i Rådets afgørelse 87/373/EØF
 af 13. juli 1987 om fastsættelse af de nærmere vilkår for udøvelsen af
 de gennemførelsesbeføjelser, der tillægges Kommissionen).
 ---pagebreak---                                      - « -
2.5. De administrative procedurers gennemsigtighed
     Fællesskabets lægemiddeldirektiver Indeholder allerede en række
     bestemmelser, der tager sigte på gennemsigtige godkendelsesprocedurer
     for lægemidler. Navnlig skal myndighederne fremlægge detaljerede
     begrundelser for alle negative beslutninger, og de skal give mulighed
     for appel og offentliggørelse af afgørelserne. Disse krav vil også
     blive gjort gældende for de to EF-reglstrerIngsprocedurer.
     I den decentraliserede procedure vil ansøgerne få ret til at deltage i
     drøftelserne mellem medlemsstaterne i den bilaterale fase. I såvel den
     centraliserede som decentraliserede procedure vil ansøgerne have ret
     ti I at fremkomme med   mundtlige eller skriftlige svar på spørgsmål, som
     udvalgene stiller i forbindelse med vurderingen af produktet, og en
     formel ret til appel forud for agenturets videresendelse af udtalelsen
     til medlemsstaterne og Kommissionen. Ansøgeren kan også få mulighed for
     at gøre indsigelser for forskrIftskomitéen, efter komitéens eget skøn.
     Herudover vil ansøgerne naturligvis have formel ret til indbringe
     klager over KommI s isonens og Rådets retsakter i henhold til EØF-
     Traktatens artikel 173, 175 og 215.
     Ud over de appel rettigheder, der gives medicinalvarevirksomhederne,
     gøres der også bestræbelser på at gøre godkendelsesprocessen mere
     gennemsigtig for befolkningen som helhed. Det er meningen, at de af
     agenturet udarbejdede evalueringsrapporter skal gøres tilgængelige for
     offentligheden, om nødvendigt efter at alle eventuelle kommercielt
     fortrolige oplysninger er fjernet. Agenturet vil endvidere have en
     generel forpligtelse ti I at knytte kontakt til offentligheden og
     repræsentanterne for forbrugere, patienter og sundhedserhvervene.
 ---pagebreak---                                      -*>M-
2.6. Status over markedsføringstilladelserne
     a) Europæ i ske markedsfør Ingst11 IadeI ser
        Europæiske markedsføringstilladelser, som er meddelt efter de
        centraliserede procedurer, vil gælde for hele Fællesskabet og vil I
        hver enkelt medlemsstat have samme status som
        markedsføringstilladelser udstedt efter nationale procedurer. De vil
        være gyldige i 5 år og kan fornyes efter anmodning mindst 3 måneder
        inden fristens udløb. Europæiske markedsføringstilladelser kan kun
        ændres af Kommissionen efter udtalelse fra det relevante udvalg og i
        overensstemmelse med de ovenfor beskrevne procedurer.
        Skønt en EF-markedsføringsti I ladelse baseret på kvalitets-,
        sikkerheds- og virkningskriterler i princippet vil være gyldig i
        hele Fællesskabet, er der visse omstændigheder, der kan
        retfærdiggøre begrænsninger i anvendelsen af et lægemiddel, selv om
        det er i overensstemmelse med disse kriterier.
        Med hensyn til humanmedicinske lægemidler foreslås det, at der i
        grunddirektivet 65/65/EØF Indføjes en artikel, hvorefter
        medlemsstaterne af objektivt definerede årsager, der vedrører
        offentlig orden eller almenvellets interesse, kan forbyde
        anvendelsen af et produkt på deres område. En sådan bestemmelse
        synes navnlig at være påkrævet af hensyn til medlemsstaternes ret
        forskellige holdninger til svangerskabsforebyggende midler.
        Medlemsstaterne vil imidlertid være forpligtet ti I at underrette
        Kommissionen, hvis denne undtagelse tages i anvendelse, og
        Kommis isonen vil kunne gribe Ind I tilfælde af misbrug.
        Anvendelsen af immunologiske veterinærmedicinske præparater kan også
        rejse visse vanskeligheder som følge af forskelle i dyrenes
        sundhedsmæssige status i Fællesskabets forskelige regioner. For ikke
        at gribe forstyrrende ind i gennemførelsen af sygdomsbekæmpelses-
        programmer må medlemsstaterne gives mulighed for at forbyde
        anvendelsen af visse typer vacciner på hele eller dele af deres
        område, selv om disse vacciner er I overensstemmelse med
        godkende IseskrIterlerne og anvendes i andre egne af Fællesskabet.
 ---pagebreak---                                -!£--
   I veterinærmedicinsektoren vil udstedelse af en europæisk
   markedsføringstilladelse endvidere ikke på nogen måde berøre
   gennemførelsen af særlovgivning, der af hensyn til målsætningerne
   med den fælles landbrugspolitik forbyder eller begrænser anvendelsen
   af visse typer veterinærmedicin.
   I eksceptionelle tilfælde, hvor der er tale om alvorlig nyopdukket
   sundhedsrisiko, kan en medlemsstat pålægge midlertidige
   begrænsninger for anvendelsen af et produkt, der er omfattet af en
   europæisk markedsføringstilladelse, forudsat at det relevante udvalg
   og Kommissionen underrettes om foranstaltningen og de nærmere
   begrundelser herfor senest den første arbejdsdag efter
   foranstaltningens Indførelse. Det relevante udvalg skal hurtigst
   muligt undersøge medlemsstaternes foranstaltninger og afgive
   udtalelse herom. Udvalgets udtalelse vil blive videresendt til
   Kommissionen, medlemsstaterne og den for markedsføringen ansvarlige
   i overensstemmelse med de ovenfor beskrevne procedurer, men med
   kortere tidsfrister på grund af spørgsmålets hastende karakter. En
   medlemsstat, som har vedtaget midlertidige foranstaltninger, kan
   bevare dem, indtil der træffes en endelig afgørelse.
b) Godkendelse af nationale tilladelser
   Når en tilladelse er blevet godkendt efter den decentraliserede
   procedure, med eller uden forelæggelse for det relevante udvalg, vil
   ansvaret for forvaltning af tilladelsen ligge hos den medlemsstat,
   som først godkendte produktet. Alle relevante oplysninger vedrørende
   lægemiddel overvågning forelægges myndigheden i denne medlemsstat,
   med en kopi til alle de andre berørte medlemsstater. Alle forslag om
   ændring af betingelserne i en markedsføringstilladelse forelægges
   den medlemsstat, som først godkendte produktet. Denne medlemsstats
   afgørelse vi i blive meddelt alle de medlemsstater, som har godkendt
   tilladelsen. I tilfælde af indvendinger (som fortsat gøres gældende
   selv efter multilaterale drøftelser) fra andre medlemsstater mod
   mulige ændringer i betingelserne i en markedsføringstilladelse vil
   sagen blive forelagt det relevante udvalg til voldgiftskendelse.
 ---pagebreak--- c) Nationale procedurer efter 1992
   Muligheden for rent nationale godkendelsesprocedurer vil fortsat
   være til stede for virksomheder, der er for små til at gøre sig
   gældende på det indre marked, og for produkter af lokal interesse.
   Procedurerne for udstedelse af markedsføringstilladelser vil
   forbi i ve uændrede.
   For produkter, der godkendes inden 1993, vil medlemsstaterne fortsat
   være ansvarlige for forvaltningen af tilladelser. Medlemsstaterne og
   Kommissionen vil imidlertid fortsat have ret ti I at kræve en
   ansøgning undersøgt af det udbyggede relevante udvalg i særlige
   tilfælde, hvor Fællesskabets Interesser står på spil, navnlig når
   der er fremsat indbyrdes afvigende afgørelser (direktiv 75/319/EØF,
   som ændret, artikel 11 og 12).
 ---pagebreak---                                     -t*-
3.   EUROPÆISK LÆGEMIDDELOVERVÅGNING
     Med udtrykket "IægemiddeIovervågning" menes indsamling af oplysninger
     om bivirkninger, før og efter markedsføringsstadiet, den videnskabelige
     vurdering af sådanne indberetninger om bivirkninger og de
      lovgivningsmæssige beslutninger, som I givet fald skal træffes efter
     analysen heraf. Disse beslutninger kan i ekstreme tilfælde indebære
     tilbagetrækning eller suspension af markedsføringstilladelsen, men der
     vil oftere være tale om en ændring I det pågældende produkts retlige
     status og ændringer og advarsler i resuméet over produktegenskaber,
     mærkningen og indlægssedlen.
3.1. ErfarIngerne med IægemIddeIovervågning I EF
     Lægemiddelovervågning indtager en vigtig plads i udvalgenes (CPMP eller
     CVMP) nuværende arbejde og det samme vil være tilfældet i en hvilken
     som helst fremtidig ordning for godkendelse af lægemidler i Europa.
     Som følge af CPMP's mandat i henhold til direktiv 75/319/EØF og dets
     ansvar for folkesundheden, har dette udvalg i mange år behandlet
     spørgsmål i tilknytning til lægemiddelovervågning. Den oprindelige
     ordning med rutinedrøftelser på møder og manuel udveksling af
     oplysninger er blevet afløst af en række fornyelser, nemlig:
     - et hurtigt varslingssystem med anvendelse af hurtige
        kommunikat ionsmetoder
     - en lægemiddel InformatIons-"moni tor", som udpeger produkter og
     ajourfører
       oplysninger på hvert CPMP-møde
     - lægemiddelovervågningshørInger med virksomheder, efterfulgt af
       CPMP-udtalelser om IægemIddeIovervågning
     - standardisering af resuméet over produktegenskaberne for produkter af
       stor fællesskabsinteresse.
 ---pagebreak---                                       -A.8-
     I december 1988 tilsendte Kommissionen medlemsstaterne et detaljeret
     spørgeskema om disses lægemiddelovervågningsystem. Kommissionen
     udsendte derefter, i september 1989, en situationsrapport om
     IægemiddeIovervågn Ingen i Det Europæiske Fællesskab (111/3577/89). I
     1989 oprettede Kommissionen endvidere, i samråd med CPMP, en ad hoc-
     arbejdsgruppe for lægemiddelovervågning, som afholder møde samtidig med
     CPMP. Denne nye arbejdsgruppe har to vigtige rådgivningsopgaver for
     Kommissionen og for CPMP: for det første vedrørende generelle spørgsmål
     i forbindelse med lægemiddeIovervågn Ingens metodologi: for det andet
     yder den CPMP    bistand med videnskabelig vurdering af oplysninger om
     bivirkningerne ved bestemte lægemidler.
     I de sidste 12 måneder har CPMP udvekslet oplysninger om
     IægemiddeI overvågning for 30 lægemidler. Siden juli 1986 har CPMP
     afgivet seks formelle udtalelser med hensyn til lægemiddelovervågning.
     På det veterinærmedicinske område tillægges dette spørgsmål stadig
     større betydning, og CVMP har for nylig nedsat sin egen arbejdsgurppe,
     der skal udveksle oplysninger og søge at harmonisere
      Iægem i ddeIovervågn i ngsmetodoIog i en.
3.2.  Indberetning af bivirkninger
     Der er betydelige forskelle i medlemsstaternes
      lægemiddelovervågningssystemer med hensyn til retlig status, krav og
     struktur. Bortset fra spontan lægemiddeI overvågning er der flere typer
     struktureret lægemiddeIovervågning, baseret på rekruttering af læger
      til overvågning af bestemte lægemidler. I denne forbindelse skal det
     bemærkes, at tre medlemsstater, ud over spontan IægemiddeIovervågning,
     ved lov kan kræve lægemiddeIovervågning som en betingelse for
     udstedelse af en markedsføringstilladelse.
 ---pagebreak---                                     -16-
     I de fleste af medlemsstaterne er rapportering fra dyrlæger og
     farmaceuter frivillig. Med hensyn til rutinerapportering fra
     virksomheder er der en tendens til, at dette finder sted hver 6. måned.
     For alvorlige bivirkninger er der varierende krav med hensyn til
     tidsfrister og hyppighed. 1 de tilfælde, hvor indberetning er
     obligatorisk, kan der idømmes sanktioner ved undladelse. Kausaliteten
     vurderes enten af eksperter alene (personale I centrene, ekspertpaneler
     og udvalg) eller i kombination med en statistisk beregningsmetode. Det
     organ, der gennemgår oplysningerne, har adgang til det
     dokumentationsmateriale, der ligger til grund for markedsføringstil-
     ladelsen. Medlemsstaterne relaterer ikke systematisk bivirkninger til
     oplysninger om lægemiddelbrug. Dette kan Imidlertid gøres I alvorlige
     t i I fæ I de.
     Erfaringerne har vist, at IægemiddeIovervågningscentrene bør placeres
     tættest muligt ved det sted, hvorfra rapporterne kommer. Hvad angår
     spontane indbretninger om bivirkninger, vil regionale eller nationale
     centre fortsat være det vigtigste led mellem rapportens ophav og et
     givet EF-samordnlngssystem for lægemiddeIovervågning.
3.3. Fremtidige forpligtelser for medicinalvarevirksomhederne
     Indehaveren af en markedsføringstilladelse skal sikre sig, at den
     myndighed, der udstedte tilladelsen, underrettes om alvorlige
     bivirkninger, som måtte være opstået, hvor et lægemiddel til mennesker
     eller dyr er blevet anvendt i overensstemmelse med betingelserne i
     tilladelsen. Virksomheden skal meddele disse oplysninger senest 15 dage
     efter modtagelsen. Indehaveren af tilladelsen skal altid have sin egen
     IægemIddeIovervågn ingskontaktperson, der er ansvarlig for:
 ---pagebreak---                                     -30-
     - tilrettelæggelse og drift af et system for indsamling af oplysninger
       om bivirkninger, uanset kilde, og et register over alle indberettede
       bivirkninger
     - meddelelse af alle relevante oplysninger 111 de kompetente
       myndigheder i Fællesskabet vedrørende fordel/rIsiko-vurderIngen,
       herunder oplysninger om omfanget af salg eller receptudstedelser
       såvel som rapporter om bivirkninger, der registreres uden for
       Fællesskabet
     - udarbejdelse og forelæggelse af regelmæssige rapporter for den
       myndighed, som har godkendt lægemidlet (f.eks. hver 6. måned i de
       første to mrkedsføringsår og årligt de næste 3 år)
     - udarbejdelse og forelæggelse af post-marketIng-undersøgelser, hvis
       disse er en betingelse for markedsføringtilladelsen.
3.4. En voksende rolle for Fællesskabet
     Hver medlemsstat skal udpege et nationalt center som kontaktpunkt for
     Fællesskabet. Der bør oprettes nationale eller regionale centre for
     indsamling af oplysninger om bivirkninger og vurdering af såvel
     spontane rapporter som rapporter forelagt af indehaverne af
     markedsføringstilladelser. Det nationale center bør give virksomhederne
     besked om alle spontane rapporter, det modtager, og de bør have
     lejlighed ti I at fremsætte bemærkninger hertil.
     De tekniske aspekter af udvekslingen af oplysninger mellem
     medlemsstaterne såvel som metoden til kausalitetsvurdering bør så vidt
     muligt harmoniseres på EF-plan. De systemer, der anvendes af WHO eller
     CIOMS, vil normalt blive anvendt i Fællesskabets
     IægemIddeI overvågningsnet. Fra 1993 skal lægemiddelovervågningsdata
     vurderes med henblik på harmonisering af beslutninger og
     foranstaltninger, der er gældende i samtlige medlemsstater. EF-
     lægemIddeIovervågningsnettet skal således hverken erstatte de nationale
     systemer eller WHO-systemet, men skal optimere og harmonisere
     lægemiddelovervågningsaktiviteterne i EF. Når det kræves i henhold til
     direktiv 89/341/EØF, vil Kommissionen via Verdenssundhedsorganisationen
     tillige gøre opmærksom på oplysninger, som kan have betydning for
     folkesundheden i tredjelande.
 ---pagebreak---                                 -31-
Erfaringerne i CPMP viser, at oplysninger om lægemiddeIovervågning til
tider videresendes for sent, når der allerede er truffet beslutning på
nationalt plan. Der bør fastsættes EF-bestemmelser om, at evaluerede
data fremsendes regelmæssigt og at de nationale centre øjeblikkeligt
videresender alle oplysninger om alvorlige bivirkninger. Rutinemæssig
udveksling af oplysninger, f.eks. vedrørende advarsler om mindre
bivirkninger og det hurtige varslingssystem, skal fortsat finde sted
sideløbende hermed. Det hurtige varslingssystem, der indført for nylig,
skal forbedres ved hjælp af elektronisk post.
LægemIddelovervågningsoplysn Inger bør betragtes se  jt varsel, hvis de,
efter at være blevet bekræftet, indebærer, at betingelserne I
markedsføringstilladelsen skal ændres. For ikke at overbelaste systemet
bør kun varslinger om alvorlige bivirkninger videresendes via det
"hurtige varslingssystem".
Medlemsstaternes retlige foprIigtelser, som nu er fastsat i artikel 30
og 33 i direktiv 75/319/EØF og artikel 39 og 42 I direktiv 81/851/EØF,
er blevet revideret som led i de to EF-procedurer. Der er sket en
nærmere præcisering af, hvilke oplysninger der skal tilsendes den
udbyggede CPMP/CVMP-struktur, og hvor hyppigt det skal finde sted. Før
der træffes beslutning på EF-plan på grundlag af en
lægemiddelovervågningsudtale I se fra CPMP, bør der finde en passende
høring sted af de berørte virksomheder.
 ---pagebreak---                                      -32.-
4.   KONTROL OG SANKTIONER
4.1. Adgang til inspektionsrapporter
     Under den decentraliserede og centraliserede procedure kan bedømmerne
     af en ansøgning i givet fald anmode om en kopi af den seneste
     inspektionsrapport vedrørende den pågældende producent.
     Hvis producenten er etableret i et tredjeland, skal der også træffes
     passende multilaterale foranstaltninger til sikring af, at de
     bedømmere, der arbejder på CPMP/CVMP's vegne,har adgang til
     Inspektionsrapporter og andre relevante dokumenter på samme måde som de
     bedømmere, der nu arbejder for de enkelte medlemsstater.
     I forbindelse med bedømmelsen af en levende rDNA-vaccine, der var
     fremstillet I et tredjeland, mente CVMP, at der burde gennemføres en
     Inspektion af produktionsanlægget for at kontrollere, om udsagnene om
     produktets kvalitet og sikkerhed var korrekte. Under drøftelserne af
     forslaget om at udvide direktiverne om veterinærmedicinske præparater
     til også at omfatte immunologiske produkter, anmodede Rådet om, at der
     skulle træffes foranstaltninger til, at der I visse tilfælde kunne
     foretages samordnede inspektioner af producenter i tredjelande på
     Kommissionens vegne.
     Man har derfor fundet det nødvendigt, at agenturet også får til opgave
     at koordinere udførelsen af medlemsstaternes forskellige
     inspektlonsfunktioner, både I Fællesskabet og i tredjelande.
 ---pagebreak--- 4.2. Tilsyn med producenterne, tilbagetrækning af tilladelser samt
     sanktioner
     I overensstemmelse med de generelle principper i Fællesskabets
     lægemiddeldirektiver ligger hovedansvaret for tilsyn med producenterne
     hos myndighederne i den medlemsstat, hvor den pågældende producent er
     etableret. I tilfælde med produkter importeret fra tredjelande ligger
     ansvaret hos myndighederne I den medlemsstat, hvor prøverne og
     kontrollen forud for importen finder sted, medmindre der mellem
     Fællesskabet og det berørte tredjeland er truffet un passende
     foranstaltning til sikring af, at produktet fremstilles i
     overensstemmelse med fællesskabskravene, og at den nødvendige kontrol
     gennemføres I det pågældende tredjeland. I tvivlstilfælde gennemføres
     der samordnede inspektioner foretaget af inspektører fra to eller flere
     medlemsstater eller inspektører ansat af agenturet.
     Årsagerne til suspension eller tilbagetrækning af en europæisk
     markedsføringstilladelse er de samme som for suspension eller
     tilbagetrækning af en national tilladelse. En europæisk tilladelse kan
     imidlertid kun trækkes tilbage af Fællesskabet, i overensstemmelse med
     agenturets udtalelse og efter de i afsnit 2.4. beskrevne procedurer. I
     hastetilfælde kan en medlemsstat imidlertid midlertidigt stille brugen
     af et lægemiddel i bero, forudsat at spørgsmålet øjeblikkeligt
     forelægges Kommissionen med henblik på anvendelse af EF-procedurerne.
     Bortset fra tilbagetrækning af markedsføringstilladelsen kan visse
     former for misligheder udsætte en indehaver af en tilladelse eller en
     ansøger for strafferetlige eller administrative sanktioner i
     overenstemme 1 se med lovgivningen i den pågældende medlemsstat. Eftersom
     der ikke findes nogen specifik EF-straffelov, er der indføjet en
     klausul, hvorefter misligheder begået af ansøgeren eller indehaveren af
     en europæisk markedsføringstilladelse, kan idømmes de samme straffe som
     indehaveren af en national tilladelse i den pågældende medlemsstat.
 ---pagebreak--- 5. DET EUROPÆISKE AGENTUR FOR LÆGEMIDDELVURDERING
   Oprettelsen af et nyt europæisk agentur for lægemiddelvurdering vil
   være afgørende for fællesskabsinstitutionernes mulighed for at udføre
   de nye store opgaver, de pålægges som følge af indførelsen af de nye
   EF-godkendelsesprocedurer, samt arbejdet med lægemIddelovervagnIng og
   tilsyn med producenterne.
    I de første år vil agenturets oprettelse uundgåeligt medføre en
   betydelig stigning i de offentlige udgifter til godkendelse og
   overvågning af lægemidler. For at sikre en hensigtsmæssig Indslusning
   af de nye EF-procedurer ved siden af de nationale procedurer vil der I
   begyndelsen ikke kunne undgås vise overlapninger. På længere sigt vil
   den fælles udnyttelse af ressourcerne på EF-plan og elimineringen af
   dobbeltarbejde ved vurderingen af lægemidler resultere i en betydelig
   nedgang i de samlede omkostninger for samfundet i forbindelse med
   godkendelse og overvågning af lægemidler som følge af mindskede
   udgifter på nationalt plan.
    I alle medlemsstaterne dækkes ommostnIngerne ved registrering af
    farmaceutiske produkter delvis med gebyrer, der betales af
    lægemiddelindustrien. I de fleste af medlemsstaterne indgår disse
   gebyrer imidlertid i det almindelige statsbudget og anvendes ikke
    specifikt til dækning af omkostningerne ved godkendelsessystemet. Det
    er derfor vanskeligt at vide, hvor stor en del af omkostningerne ved
    systemet gebyrerne kan dække. Med hensyn til lægemidler til human brug
    er dette spørgsmål endvidere til en vis grad teoretisk, Da gebyrerne
    utvivlsomt væltes over på forbrugeren/patienten, og derfor ofte dækkes
    af staten som led i den nationale sygesikringsordning.
 ---pagebreak---                                       -35"-
     Med hensyn til indførelsen af det fremtidige system mener Kommissionen,
     at omkostninger, som direkte kan tilskrives bedømmelsen af ansøgninger
     om godkendelse af nye lægemidler, bør dækkes af gebyrer fra
      lægemiddelindustrien. Agenturets generelle aktiviteter I forbindelse
     med lægemiddelovervågning, tilvejebringelse af oplysninger om
      lægemidler, kontrol og standarder bør på den anden side finansieres via
     et generelt bidrag fra EF-budgettet, under en ny budgetpost, der skal
     opføres I driftsbudgettet. Da det, i hvert fald i de første år, er
     vanskeligt at give nøjagtige skøn over agenturets arbejdsbyrde, vil den
     nøjagtige gebyr-struktur blive fastsat I særlige : .ansielle
     bestemmelser, som skal vedtages efter høring af lægemiddelindustrien.
5.1. Agenturets opgaver
     Det Europæiske Lægemiddelagentur vil under direkte tilsyn fra
     CPMP/CVMP, der er placeret I toppen af dets videnskabelige struktur,
     være ansvar Iigt for:
     - koordinering af den videnskabelige kval itets-,sikkerheds- og
        virkningsvurdering af lægemidler indgivet efter Fællesskabets
        godkende Isesprocedurer
     - udarbejdelse af evalueringsrapporter, resuméer af produktegenskaber
        og mærkning og Indlægssedler for disse produkter
     - kontinuerlig overvågning af lægemidler, der er godkendt til
        anvendelse I Fællesskabet, og rådgivning om eventuelle regulerende
        foranstaltninger med hensyn til sådanne produkter
     - koordinering af Fællesskabets og medlemsstaternes udøvelse af de
        forskellige opgaver med overvågning af fremstilling og prøvning af
        lægemidier, herunder god fremstillingspraksis, god
        laboratoriepraksis, god klinisk praksis, batch-kontrol mv.
     - rådgivning af medlemsstaterne og EF-insti tut ionerne om alle spørgsmål
        vedrørende lægemidler
     - rådgivning om maksimumsniveauer for restkoncentrationer af
        veterinærmedicinske lægemidler.
 ---pagebreak---                                     -36-
     Agenturet vil også få til opgave at fremme samarbejdet mellem de
     offentlige kontrollaboratorier (samarbejdsbaserede prøver, metoder og
     tilberedninger af referencestoffer) i snævert samarbejde med Den
     Europæiske Farmakopé. Agenturet bør endvidere blive kontaktpunkt for de
     nationale IægemIddeI overvågningscentre i hele Fællesskabet.
5.2. Agenturets struktur
     Ud over de videnskabelige udvalg placeret øverst i strukturen
     (CPMP/CVMP) skal agenturet have en eksekutivdirektør, som skal aflægge
     beretning for en styrelse.
     a) Videnskabelige organer: CPMP, CVMP og Det Videnskabelige Råd
        Behandlingen af de videnskabelige spørgsmål, der forelægges
        agenturet til udtalelse, vil påhvile:
        - Udvalget for Farmaceutiske Specialiteter for så vidt angår
           lægemidler til mennesker
        - Udvalget for Veterinærmedicinske Præparater for så vidt angår
           lægemidler t i I dyr.
        Begge udvalgene vil bestå af videnskabelige konsulenter udpeget af
        medlemsstaterne, og de vil afholde møde hver eller hveranden måned.
        Udvalgene kan anmode om nedsættelse af specialiserede arbejdsgrupper
        og ekspertpaneler, som skal bistå med vurderingen af videnskabelige
        spørgsmål, der forelægges agenturet til udtalelse. For at bistå
        agenturet med udøvelsen af dets opgaver tilsender medlemsstaterne
        agenturet ajourførte Ilster over eksperter med særlig kompetence på
        de forskellige områder i tilknytning til lægemiddelvurdering.
        Eksperterne vil udføre deres opgaver på grundlag af mandater, som de
        vil få pålagt af CPMP/CVMP. De vil blive betalt af agenturet efter
        en skala, der skal fastsættes I en rådsforordning.
 ---pagebreak---                                -3f-
   For at bevare en høj videnskabelig standard i agenturets drift bør
   CPMP og CVMP have mulighed for at indhente rådgivning fra et
   videnskabeligt råd på højt niveau bestående af 5 personligheder med
   internationalt ry (f.eks. nobelpris), udnævnt af Ministerrådet på
   forslag af Kommissionen. Dette råd skal mødes en eller to gange om
   året for at behandle vanskelige etiske eller videnskabelige
   spørgsmål, som CPMP/CVMP forelægger det, og for at foretage en
   samlet vurdering af agenturets videnskabelige udtalelser.
b) Styrelsen
   Styrelsen skal bestå af to repræsentanter for hver medlemsstat og
   for Kommissionen. En repræsentant vil have særligt ansvar for
   spørgsmål vedrørende humanmedicinske lægemidler, en anden for
   veterinærmedicinske lægemidler. Repræsentanternes mandatper lode
   bliver tre år og kan fornys. Styrelsen vælger sin formand for tre år
   og vedtager sin egen forretningsorden. Hvert medlem af styrelsen har
   én stemme. Styrelsens afgørelser vil blive vedtaget med to
   tredjedeles flertal af dets medlemmer. Agenturet vil påtage sig
   sekretariatsfunktionerne for styrelsen. Styrelsen vedtager hvert år:
   - aktivitetsrapporten for det foregående år
   - arbejdsprogrammet for det følgende år
   - udkastet til årsregnskaberne for det foregående år
   - udkastet til overslag over indtægter og udgifter for det følgende
   år.
c) Agenturets sekretariat
   En eksekutivdirektør, der skal stå for agenturets sekretriat, vil
   blive udpeget af Rådet på forslag af Kommissionen for en periode på
   5 år, der kan fornyes. Eksekutivdirektøren vil være agenturets
   Juridiske repræsentant med ansvar for:
 ---pagebreak---         - den rutinemæssige administration af agenturet
        - udarbejdelse af indtægts- og udgiftsrapporten og administration af
           agenturets budget
        - alle spørgsmål vedrørende personalet 1 det administrative og
           teknI ske sekretar i at
        Agenturets tekniske og administrative personale har til opgave at
        sørge for al nødvendig logistisk støtte til CPMP og CVMP og for at
        bistå med udøvelsen af agenturets forskellige opgaver som beskrevet
         i afsnit 5.1.
5.3. Finanser og ressourcer
     a) Skønnet arbejdsbyrde
        Oprettelsen af et administrativt og teknisk sekretariat vil foregå
        gradvis, i begyndelsen baseret på den forventede arbejdsbyrde. På
         lidt længere sigt vil omfordelingen af arbejdet via det udbyggede
        CPMP/CVMP som helhed bevirke en reduktion i arbejdsbyrden for de 12
        kompetente myndigheder.
        CPMP har, efter at have foretaget en undersøgelse (111/1625/88),
        skønnet det gennemsnitlige antal førstegangsansøgnInger for
        produkter med nye kemiske stoffer i Fællesskabet til 50 pr. år. Af
        disse vil omkring 20% kunne betragtes som højteknologiske
        præparater. For hvert nyt stof er der ca. 6 ændringer pr. år I de
        første fem år. Kilder i erhvervslivet har bekræftet disse tal. På
        grundlag af erfaringerne med samrådsproceduren vil det være rimeligt
        at regne med ca. 15 nye højteknologiske/bioteknologiske ansøgninger
        om året, med forholdsmæssigt mindst lige så mange ændringer som for
        de nye kemiske stoffers vedkommende. Eftersom sekretariatet også
        skal bistå det udbyggede CPMP i dets funktion som voldgiftsinstans i
        den decentraliserede procedure, må der regnes med et vist antal
        voldgiftssager. Med realiseringen af enhedsmarkedet vil antallet af
        ansøgninger via den decentraliserede procedure sandsynligvis stige
        meget stærkt. Allerede nu viser flerstatsproceduren en årlig
        stigning I ansøgningerne på 60% (1988 - 31; 1989 - 5 0 ) . På nuværende
         tidspunkt forelægges alle ansøgninger for CPMP. Der kan således for
        humanmedicinske produkter   forventes en arbejdsbyrde på mindst 150
        ansøgninger om året efter 1992.
 ---pagebreak---                                   -33-
   Hvad veterinærmedicinske præparater angår, vil en stor del af
   arbejdet for det udbyggede CVMP i begyndelsen skyldes indførelsen af
   en centraliseret EF-procedure for fastsættelse af grænser for
   restkoncentrationer. I perioden 1993-1997 vil det være nødvendigt at
   gennemgå de toksikologiske data for ca. 150 stoffer. Da det er
   meningen, at alle ansøgninger vedrørende nye kemiske stoffer til
   brug for dyr, hvis kød og produkter anvendes til konsum, fra og med
   1992 vil blive forelagt en centraliseret EF-procedure for
   fastsættelsen af grænsen for restkoncentrationer, kan det tænkes, at
   den centraliserede procedure også vil blive an-   Jt hyppigere for
   ansøgninger om markedsføringst11 ladelse. Et forsigtigt overslag
   kunne derfor være, at 10 ansøgninger for nye kemiske stoffer vil
   blive indgivet under den centraliserede procedure, samt   5
   ansøgninger for bioteknologiske præparater, dvs. I alt 15. Herudover
   kan der under den decentraliserede procedure i begyndelsen ventes
   ca. 25 ansøgninger, skønt dette tal vil kunne stige meget
   betydeligt, såfremt den decentraliserede procedure viser sig at være
   en attraktiv mulighed for at udvide betingelserne i en eksisterende
   t i I ladelse.
b) Ressourcer
   Agenturets og dets faste sekretrlat vil have en lang række opgaver.
   Ved bedømmelsen af personalebehovet bør følgende opgaver tages I
   betragtning:
   - forvaltning af ansøgninger, herunder vurdering af europæiske
      ansøgninger og ændringer
   - administration af det udbyggede CPMP/CVMP
   - administrativ og teknisk støtte til det udbyggede CPMP/CVMP, dets
      arbejdsgrupper og ekspertpaneler
   - forvaltning af ekspertgrupper, kontrakter osv.
   - koordinering af aktiviteter i forbindelse med
      lægem i ddeI over vågn i ng
   - faststtelse af grænser for restkoncentrationer af
     veterinærmedicinske præparater
   - gennemførelse af EF-certif leeringsprocedurer inden for GMP, GCP,
     GLP osv.
   - støtte til lægemiddeI databanken
   - personale og administration (fortolkning og oversættelse, Juridisk
     bistand, regnskaber og edb, arkiver og publikationer osv.).
 ---pagebreak--- Antallet af møder, mødelokaler og -faciliteter vil afhænge af
arbejdsbyrden, men basisbehovet vil være:
- 2 møder årligt i styrelsen
- 1 møde pr. måned i de to videnskabelige udvalg (CPMP/CVMP)
- panelmøder for bedømmere og eksperter til vurdering af ansøgninger
  (eksperter udsendt til ugelange møder)
- eksperters deltagelse I arbejdsgrupper (8 arbejdsgrupper   4 gange
  årligt)
- ad-hoc møder for særlige videnskabelige eksperter og
  projektgrupper (f.eks. 5 eksperter, 15 møder pr. å r ) .
Overslag over ressourcebehovene er anført I finansieringsoversigten,
der er vedlagt dette forslag.
 ---pagebreak--- 6.   ANDRE ÆNDRINGER TIL FÆLLESSKABETS LÆGEMiDDELLOVGIVNING
     Ud over de ændringer ti I de nuværende direktiver om human - og
     veterinærmedicinske lægemidler, der skyldes Indførelsen af de nye EF-
     reglstrerIngsprocedurer, foreslås der tillige en række andre ændringer
      i lovgivningen.
6.1. Tidsfrist for medlemsstaternes bedømmelse af ansøgninger
     Tidsfristen på 120 dage, plus yderligere 90 dage u.-er særlige
     omstændigheder, for medlemsstaternes bedømmelse af ansøgninger blev
     første gang fastlagt i 1965. Siden da er der imidlertid sket en
     betydelig forøgelse I omfanget og kompleksiteten af de oplysninger, der
     skal vedlægges en ansøgning, i praksis finder samtlige medlemsstater
     det stadig vanskeligere, om ikke umuligt, at opfylde deres
     forpligtelser I henhold til EF-lovgivningen på dette område, og en
     frist på 210 dage er efterhånden blevet den gængse regel. Kommissionen
     foreslår derfor at forlænge tidsfristen for medlemsstaternes bedømmelse
     til 210 dage. Til gengæld forventer Kommissionen   at medlemsstaterne
     overholder denne nye tidsfrist nøje, og den forbeholder sig ret ti I at
      indbringe sagen for Domstolen i henhold til Traktatens artikel 169,
     hvis en medlemsstat ikke overholder disse nye frister.
6.2. Mi IJøvurderIng
      I betragtning af den stigende viden om lægemidlers indvirkning på
     miljøet foreslår Kommissionen, at en ansøgning om godkendelse af et
     humanmedicinsk produkt omfatter en vurdering af de mulige risici,
     produktet kan indebære for miljøet. Den nærmere definition af, hvilke
     oplysninger der skal gives, vil blive anført i bilaget til direktiv
     75/318/EØF om normer og forskrifter vedrørende undersøgelser af
     humanmedicinske lægemidler.
     Hvad angår veterinærmedicinske lægemidler, har Kommissionen allerede
     foreslået lignende bestemmelser, som nu er til behandling I Rådet
     (K0M(88) 779 endelig udg.).
     Med hensyn til levende vacciner, der indeholder genetisk modificerede
     organismer, finder Rådets direktiv 90/220/EØF af 23. april 1990
     anvendelse (EFT L 117 af 8.5.1990).
 ---pagebreak---                                       -ta.-
6.3. Import fra tredjelande
     Der fremsættes endvidere forslag til sikring af, at lægemidler, der
     Importeres fra tredjelande, er fremstillet i overensstemmelse med
     standarder for god fremstillingspraksis, som mindst er på højde med de
     af Fællesskabets fastsatte standarder.
6.4. Bet Ingede markedsfør Ingst i 11adeI ser
     De nuværende direktiver om human- og veterinærmedicinske produkter
     indeholder Ingen udtrykkelige bestemmelser om, at der kan knyttes
     betingelser 111 en markedsføringstilladelse, såsom krav om at
     gennemføre yderligere undersøgelser efter udstedelsen af en tilladelse.
     Erfaringerne har imidlertid vist, at fase IV - undersøgelser, der
     gennemføres på patienter under reelle anvendelsesbetingelser efter et
     givet produkts godkendelse, kan resultere i oplysninger, der er
     værdifulde for en fornyet vurdering af de samlede fordele og risici ved
     et givet produkt. Det foreslås derfor, at det skal været muligt at
     knytte sådanne betingelser til vilkårene i en national eller europæisk
     markedsføringstilladelse for et human- eller veterinærmedicinsk
     IægemIddeI.
 ---pagebreak---                                     -43-
1
  -  SÆRLIGE BESTEMMELSER FOR VETERINÆRMEDICINSKE LÆGEMIDLER
7.1. Restkoncentrationer
      I februar 1989 fremsatte Kommissionen forslag om Indførelse af
     fællesskabsprocedurer for fastlæggelse af det højest tilladelige
      Indhold af restkoncentrationer af veterinærmedicin i levnedsmidler.
     Disse forslag er nu til behandling i Rådet; det er derfor nødvendigt at
     undersøge forholdet mellem den foreslåede procedure for fastsættelse af
     maksimumsniveauerne for restkontratIoner og de ny
     godkendelsesprocedurer, der er indeholdt i de nærværende forslag.
     Forbrugerne har I de seneste år udtrykt frygt for, at levnedsmidler
     hidrørende fra dyr, som er anvendt i kliniske forsøg med
     veterinærmedicin, sælges som menneskeføde, hvorved forbrugerne udsættes
     for rester af forsøgsstoffer, hvis egenskaber endnu ikke kendes fuldt
     ud.
     Af økonomiske årsager det imidlertid ofte umuligt at gennemføre
     storskalaforsøg, der omfatter hundredvis eller tusindvis af dyr,
     medmindre det er muligt at sælge dyrene som menneskeføde.
     I praksis har alle medlemsstaterne udviklet deres egne systemer til
     overvågning af gennemførelsen af kliniske forsøg og fjernelse af
     eventuelle risici for forbrugerne. For at give tilsvarende garantier på
     EF-plan foreslår Kommissionen, at det Ikke bør tillades at lade
     levnedsmidler fra forsøgsdyr indgå i fødekæden for mennesker, medmindre
     sikkerheden ved det pågældende stof er blevet vurderet på EF-plan og
     det er fastslået, at restkoncentrationer heraf ikke indebærer
     sundhedsfare.
     For andre kategorier af veterinærmedicinske lægemidler vil det være op
     til producenten selv at afgøre, om ansøgningen om fastlæggelse af et
     maksimumsniveau for restkonentratIoner skal forelægges før
     godkendelsesansøgningen eller samtidig.
 ---pagebreak---                                     •-MH-
7.2. Tilknytning mellem lovgivningen om veterinærmedicin og direktiverne om
     fodert 1Isætnlngsstoffer
     Af historiske grunde er en række farmakologisk aktive stoffer tilladt
     til brug I Fællesskabet som tilsætningsstoffer til foderstoffer i
     henhold til direktiv 70/524/EØF og ikke som veterinærmedicinske
     præparater. I overensstemmelse med direktiv 70/524/EØF skal der træffes
     beslutning om overførsel af coccidiostatica og andre medicinske stoffer
     fra dette direktiv til direktiverne om veterinærmedicinske lægemidler,
     når harmoniseringen af sektoren for veterinærmedicin har nået det
     niveau, der er gældende for tilsætningsstoffer.
      Indførelsen af de nye fællesskabsprocedurer i henhold til nærværende
     forslag vil utvivlsomt blive en vigtig faktor i denne henseende. En
     række andre vanskelige spørgsmål skal imidlertid løses, navnlig med
     hensyn til, om godkendelser i henhold til direktiv 70/524/EØF, som
     udstedes for et givet stof, skal konverteres til europæiske
     markedsføringstilladelser, som udstedes for individuelle produkter, der
     fremstilles af bestemte producenter.
     Det er under alle omstændigheder vigtigt at sikre, at en eventuel
     overførsel af disse produkter til et andet regelsæt ikke resulterer i
     en sænkning i det allerede opnåede harmoniser ingsni veau, en sænkning i
     sundhedsbeskyttelsesniveauet elier problemer for producenterne af de
     pågæIdende produkter.
     Dette er grunden til, at Kommissionen ikke foreslår, at disse stoffer
     Øjeblikkeligt overføres til den nye ordning. Den foreslår i stedet for,
      at der senest tre år efter det nye systems ikrafttræden   forelægges en
      fuldstændig rapport om de spørgsmål, som en sådan overførsel ville
      rejse, så Rådet kan træffe afgørelse på grundlag af et grundigt
      kendskab til kendsgerningerne.
 ---pagebreak--- SLUTBEMÆRKNINGER
I overensstemmelse med artikel 8A og 8C i Traktaten om Oprettelse af
Det Europæiske Økonomiske Fællesskab anmoder Kommissionen
medlemsstaterne om at træffe foranstaltninger til at efterkomme disse
forslag senest den 1. Januar 1993.
Kommissionen har taget hensyn til kravene i Traktatens artikel 8C og
har konkluderet, at der på dette stadium ikke synes at være behov for
særlige bestemmelser.
Kommissionen har også undersøgt spørgsmålet med det høje niveau for
sundhed, sikkerhed, miljøbeskyttelse og forbrugerbeskyttelse, der
kræves I henhold til artikel 100A, stk. 3, baseret på høringer af
industrien og andre berørte parter og I lyset af en analyse af
risiciene på dette område og af den europæiske industris nuværende
tekniske kapacitet. I forslagene tages der fuldt ud hensyn til disse
overvejelser, på baggrund af de overordnede målsætninger med denne
bestemmelse i Traktaten.
 ---pagebreak---                 -Mé-
TABELLER OG FORTEGNELSE OVER ARTIKLERNE
 ---pagebreak---                    -<if-
TABEL 1: FORESLÅET DECENTRALISERET PROCEDURE
 ---pagebreak---               -Hg-
TABEL II: CENTRALISERET PROCEDURE
 ---pagebreak--- TABEL III: DET EUROPÆISKE AGENTUR FOR LÆGEMIDDELVURDERING ---pagebreak---                                       -5"o-
                           FORETEGNELSE OVER ARTIKLERNE
I. Forslag til Rådets forordning (EØF) om fællesskabsprocedurer for
   godkendelse og overvågning af human- og veterinærmedicinske lægemidler og
   oprettelse af et europæisk agentur for lægemiddelvurdering.
1. Centraliseret EF-godkendelsesprocedure
                                                        Human       Veterinær
   Anvendelsesområde for obligatorisk centraliseret
   procedure                                              3, stk. 1 + bilag
   Anvendelsesområde for frivillig centraliseret
   procedure                                              3, stk. 2 + bilag
   Godkende Isesprocedure
   - forelaeggelse af ans0gningen for agenturet           4           4
   - CPMP/CVMP afgiver udtalelse                          5         26
   - udarbejdelse af ans0gnlng, tldsfrist for
      behandling                                          6         27
   - behandling af ans0gning                              7         28
   - fremstiller, tilsyn inden markedsf0rings-
      1111adeIse                                          8         29
   - udarbejdelse og forelaeggelse af udtalelse           9         30
   - beslutningsprocedure                               10          31
   - grundlag for afvlsning                             11          32
   -til IadeI sens status                               12          33
   - til lade I sens varlghed                           13, stk. 1  34, stk. 1
   - betInget t iIladelse                               13, stk. 2  34, stk. 2
   - 10 ars beskyttelse                                 13, Stk. 3  34, stk. 3
   - tilladeisen fritager ikke fra ansvar               14          35
   H0r inger/appeller
   -  under unders0gelsen i CPMP/CVMP                     7 c       28 d
   -  forme I appel til CPMP/CVMP                         9, stk. 1 30, stk. 1
   -   Indslgelser for forskriftskomlteen               10, stk. 4  31, stk. 4
   -  forme I appel mod endelig afg0relse               67          67
   Overvagnlng og sanktloner
   - ajourf0rlng af oplysninger, sndringer              15           36
    - udpegning af tIIsynsmyndighed                      16          37
    - tiIsynsmyndighedens ansvar                         17, stk. 1  38, Stk. 1
   - inspektion efter udstedelse af tilladelse           17, stk. 2  38, stk. 2
    - suspension og tIIbagetrakning/
      beskyt teIseskIausuI                               18          39
 ---pagebreak---    LægemIddeIovervågn i ng
   -  definitioner                                      19        40
   -  agenturets opgaver                                20        41
   -   industriens indsamling af oplysninger            21        42
   -   Industriens indberetning af oplysninger          22        43
   -  medlemsstaternes rapportering til agenturet       23        44
   -  retningslinjer                                    24        45
   -  årsberetning                                      25        46
   Slutbestemmeiser om procedurerne
   -motivering, formelle appel rettigheder                        67
   - grunde ti I og procedurer for afvisning, suspension osv.     68
   - definitioner af kompetente myndigheder                       69
   - sanktIoner                                                   70
   -overførsel af fodertilsætningsstoffer                         71
   - rev I dering af anvendelsesområdet for procedurerne           72
   - ikrafttrædelsesdato                                          73
2
 - Oprettelse af agenturet
   Oprettelse af agenturet                                        47
   Agenturets opgaver                                             48
   Agenturets struktur - videnskabelig
   - forestået af CPMP/CVMP                                       49
   - CPMP/CVMP's sammensætning og rolle                           50
   - udpegning af bedømmere og eksperter                          51
   -offentligt Interesseregister                                  52
   Agenturets struktur - administration
   - ekskutIvdlrektør                                             53
   - styrelse                                                     54
   Videnskabe!igt råd
   - oprettelse                                                   65
   - opgaver                                           49, stk. 4 54, stk. 5
   F i nans i e i Ie bestemme I ser
   - budgetprocedurer                                             55
   - gebyrer                                                      56
   Almindelige bestemmelser
   -  retsevne                                                    57
   -  agenturets ansvar                                           58
   -  kontrol med lovligheden af agenturets handlinger            59
   -  privillgier og immuniteter                                  60
   -  personalespørgsmål                                          61
   -  for tro IIghed                                              62
   -  forbindelser med internationale organisationer              63
   -  kontakt med industri/forbruger                              64
   -  ikrafttrædelsesdato                                         66
 ---pagebreak---                   II. Ændringer til de gældende lægemlddeldlrektIver
Bemærk:       Henvisningerne er ti I direktiverne om humanmedicinske lægemidler
               (65/65/EØF og 75/319/EØF) eller direktivet om veterinærmedicinske
               lægemidler (81/851/EØF) og vedrører artiklerne efter indlemmelse i
              det relevante moderdirektiv.
1
  • Den decentraliserede procedure
    Generelle referencer:           direktiv 75/319/EØF, kapitel III
                                    direktiv 81/851/EØF, kapitel IV
                                                                75/319      81/851
    Indgivelse af ans0gning                                      9, stk.  1 17, stk. 1
    Oplysninger til udvalget                                     9, stk.  2 17, stk.  2
    Oplysninger til den oprindelige medlemsstat                  9, stk.  3 17, stk.  3
    Forpllgtelse 111 at anerkende en tilladelse                  9, stk.  4 17, stk.  4
    Grunde 11 I at naegte anerkende I se                        10, stk.  1 18, stk. 1
    Bi-multI lateral fase                                       10, stk.  2 17, stk.  2
    Forelaeggelse for CPMP/CVMP                                 10. stk.  3 17, stk.  3
    Dokumentatlon til CPMP/CVMP                                 10, stk.  4 17, stk.  4
    Forelaeggelse af afvigende nationale afg0relser
    for CPMP/CVMP                                               11          19
    Forelaeggelse af uafgjorte afg0relser/
    I aegem i dde I over vagn I ng                              12          20
    CPMP/CVMP's udarbejdelse af udtalelse                       13          21
    Procedure for blndende voldglft                             14          22
    Forandr Inger/ZEndr inger                                   15          23
    Suspens Ion/11 I bagetraekn I ng/beskytte I sesk I ausu I er15a         23a
    Forvaltning af udtalelser om bioteknologlske
    praeparater efter 1993                                      15b         23b
    Arsrapporter og revision                                    15c         23
    H0rInger/Appeller
    -  bilateral fase                                           10,  stk. 2 15, stk. 2
    -  under gennemgangen I CPMP/CVMP                           13,  stk. 3 21, stk. 3
    -  forme I appel efter udtalelse fra CPMP/CVMP              13,  stk. 4 21, stk. 4
    -  indsigelser for forskriftskomiteen                       14,  stk. 4 22, stk. 4
    Gradvis Indf0relse af den decentraliserede
    procedure                                                   65/65       81/851
    -  oplysninger om ans0gninger i andre medlemsstater          4, stk. 11 5, stk. 13
    -  tvungne evalueringsrapporter                              4b         5b
    -  mulighed for at suspendere evalueringen                   7, stk. 2  8, stk. 2
    -  anvendelsen af den decentraliserede procedure
      ska I fra den 1.1.1996 vaere systematisk
       for ans0gnInger,der omfatter mere
      end en medlemsstat,                                        7 a        8 a
 ---pagebreak---                                       -£5-
2. Andre aendrInger 1 de nationale procedurer 65/65       81/851
   210 dage til unders0gelse                   7, stk. 1   8, stk. 1
   Behov for hensyntagen til mi IJ0sikkerhed   4, stk. 6a  ikke
                                                           relevant
   ajourf0rIng af fremsti11ingsproces          9 b        14 b
   Betlngede tllladelser                      10, stk. 2  15, stk. 2
                                              75/319
   Import fra tredJelande/GMP                 22, stk. 1  30, stk. 1
3. Laegemiddelovervagning
   - pligt til at oprette et system           29 a        42 a
   - definltloner af bivirknlnger og
     alvorlige bivirknlnger                   29 b        42 b
   - industriens indsamling af data           29 c        42 c
   - Industriens indberetning                 29 d        42 d
   - indberetning
 ---pagebreak---  ---pagebreak---                        - 55 -
                    Forslag t i I
              RAPETS FORORDNING (EØF)
     om fællesskabsprocedurer for godkendelse
  og overvågning af human- og veterinærmedicinske
lægemidler og om oprettelse af et europæisk agentur
              for lægemiddelvurdering
 ---pagebreak---  ---pagebreak---                                        - 57 -
                                     Forslag ti I
                              RAPETS FORORDNING (EØF)
                     om Fællesskabsprocedurer for godkendelse
                 og overvågning af human- og veterinærmedicinske
              lægemidler og om oprettelse af et europæisk agentur
                              for lægemiddelvurdering
RÅDET FOR DE EUROPÆISKE FÆLLESSKABER HAR -
under  henvisning   til Traktaten om Oprettelse af Det     Europæiske   Økonomiske
Fællesskab, særlig artikel 100A,
under henvisning til forslag fra Kommlssionend),
I samarbejde med Europa-Par Iamentet(2),
under henvisning til udtalelse fra Det Økonomiske og Sociale Udvalg(3), og
ud fra følgende betragtninger:
Der bør vedtages foranstaltninger med henblik på gradvis opretteise af det
indre marked    i tiden   frem   til  den  31. december 1992; det    Indre  marked
indebærer  et  område   uden   indre  grænser   med fri bevægelighed   for  varer,
personer, tjenesteydelser og kapital;
(1)
(2)
(3)
 ---pagebreak---                                          - 58 -
der  er  ved  Rådets   direktiv    87/22/EØF    af   22. december     1986  om   indbyrdes
tilnærmelse af medlemsstaternes foranstaltninger vedrørende markedsføring af
højteknologiske    lægemidler,   Især  lægemidler     fremstillet   ved bioteknologiske
metoder(4), indført en EF-mekanisme for samråd forud for en given medlemsstats
afgørelse vedrørende et højteknologisk         lægemiddel, så der kan nås frem til
ensartede afgørelser i hele Fællesskabet;
erfaringerne med direktiv 87/22/EØF har vist behovet for en centraliseret EF-
godkendelsesprocedure    for   teknologisk    avancerede     lægemidler,   herunder   især
bioteknologisk    fremstillede     lægemidler;     denne   procedure    bør   også   kunne
anvendes af de    ansvarlige for markedsføringen af lægemidler, der             Indeholder
nye virksomme stoffer, og som er bestemt til mennesker eller til dyr, hvis kød
eller produkter anvendes til konsum;
af hensyn til folkesundheden er det nødvendigt, at afgørelser om godkendelse
af   sådanne   lægemidler    baseres    på   objektive     videnskabelige      kvalltets,-
sikkerheds- og effektI vitetskri terier uden hensyntagen           til økonomiske eller
andre overvejelser; medlemsstaterne bør imidlertid i undtagelsestilfælde kunne
forbyde anvendelsen af humanmedicinske          lægemidler på deres område, hvis de
strider mod objektivt definerede principper vedrørende offentlig orden eller
sædelighed; et veterinærmedicinsk       lægemiddel kan endvidere nægtes godkendt i
Fællesskabet,   hvis   anvendelsen    heraf    vil    stride  mod   de   regler   og  mål,
Fællesskabet har fastlagt inden for rammerne af den fælles landbrugspolitik;
(4) EFT nr. L 15    af 17.1.1987, s. 38.
 ---pagebreak---                                             - 59 -
med   hensyn   til   humanmedicinske      lægemidler    er   kvalitets-,    sikkerheds-    og
virkningskriter lerne i vid udstrækning blevet harmoniseret ved Rådets direktiv
65/65/EØF af 26. januar 1965 om tilnærmelse af lovgivningen om lægemidler(5),
senest ændret ved direktiv .../.. ./EØF(6) og Rådets andet direktiv 75/319/EØF
af    20.   maj    1975    om    tilnærmelse     af     lovgivningen     om    farmaceutiske
speciallter(7),     senest    ændret    ved   direktiv     ../../EØF(8),    og   ved   Rådets
direktiv    75/318/EØF    af   20.   maj   1975   om   tilnærmelse    af   medlemsstaternes
lovgivning    om  normer    og  forskrifter     vedrørende    analytiske,    toksokologisk-
farmakolog i ske og kliniske undersøgelser af           lægemidler(9), senest ændret ved
direktiv .../.../EØF(10);
hvad angår veterinærmedicinske         lægemidler, er de samme resultater opnået ved
Rådets direktiv 81/851/EØF af 28. september            1981 om   Indbyrdes tilnærmelse af
medlemsstaternes      lovgivning    om   veterinærmedicinske       præparater(H),      senest
ændret    ved  direktiv    ../../EØF(12),     og   ved   Rådets   direktiv    81/852/EØF   af
28. september 1981 om indbyrdes tilnærmelse af medlemsstaternes                lovgivning om
analytiske,    toksi ko-farmako log i ske     og  kliniske    normer   og   forskrifter    for
afprøvning    af   veterinærmedicinske       præparater,    senest   ændret    ved   direktiv
 .../.../E0FO4);
(5)   EFT nr. 22 af 9.2.1965, s. 369/65.
(6)
(7)   EFT nr. L 147 af 9.6.1975, s. 13.
(8)
(9)   EFT nr.   L 147 af 9.6.1975, s. 13.
(10)
(11) EFT nr. L 317 af 6.11.1981, s. 1.
(12)
(13) EFT nr. L 317 af 6.11.1981, s. 16.
 (14)
 ---pagebreak---                                                    60 -
lægemidler,      som     skal    godkendes      af   Fællesskabet,       må   underkastes      samme
kr i ter 1er ;
kun efter     at have foretaget        én enkelt     videnskabelig vurdering         på det   højest
mulige niveau af samtlige fordele og risici ved teknologisk avancerede                         læge-
midler bør Fællesskabet udstede en markedsføringstilladelse pa grundlag af en
hurtig    procedure,       der    sikrer    snævert     samarbejde     mellem     Kommissionen    og
medlemsstaterne;
i Rådets     direktiv      .../.../EØF     er  det    fastsat,    at   i tilfælde     af   uoverens-
stemmelse     mellem    medlemsstaterne       om   kvaliteten,     sikkerheden      eller   effekti-
viteten    ved   et    lægemiddel,      som   er   genstand   for     den   decentraliserede     EF-
godkendelsesprocedure,          skal   spørgsmålet      løses  ved    en  bindende     fællesskabs-
afgørelse     efter     en   videnskabelig       evaluering     i   et   europæisk     agentur   for
lægemiddelvurdering;          tilsvarende      bestemmelser      er    fastsat     for    veterinær-
medicinske     lægemidler     i Rådets direktiv       .../.../EØF;
Fællesskabet må sættes          i stand til at foretage en videnskabelig vurdering af
 lægemidler, der      forelægges til godkendelse efter             de centraliserede       EF-proce-
durer;    for   at   nå    frem    til  en   effektiv     harmonisering      af   medlemsstaternes
administrative       afgørelser      om   individuelle      lægemidler,      som   forelægges    til
godkendelse efter         decentraliserede procedurer, må Fællesskabet gives mulighed
for   at   bilægge     uoverensstemmelser        mellem    medlemsstaterne       vedrørende    læge-
midlers kvalitet, sikkerhed og effektivitet;
 ---pagebreak---                                               - 61
der    bør    derfor     oprettes    et    europæisk     agentur    for   lægemiddelvurdering
("agenturet");
agenturets      primære    opgave   skal   være   at   give   fællesskabsinstitutionerne     og
medlemsstaterne       højt   kvalificeret     videnskabelig     rådgivning   om   udøvelsen  af
deres beføjelser        i henhold til fællesskabslovgivningen om           lægemidler, for så
vidt angår godkendelse og overvågning af lægemidler;
der bør sikres et snævert samarbejde mellem agenturet og videnskabsmænd, der
arbejder    I medlemsstaterne;
det  ved   Rådets andet       direktiv   75/319/EØF     nedsatte   Udvalg   for  Farmaceutiske
Specialiteter       bør    derfor   have    eneansvaret     for   udformning    af   agenturets
udtalelser      om   alle   spørgsmål,    der   vedrører    lægemidler   til   mennesker;   med
hensyn    til     lægemidler    til  dyr    bør   denne   opgave   overdrages     Udvalget  for
Veterinærmedicinske Præparater, nedsat ved Rådets direktiv 81/851/EØF;
agenturet vil kunne styrke disse to udvalgs videnskabelige rolle og uafhængig-
hed, navnlig gennem oprettelsen af et fast                teknisk og administrativt      sekre-
tar i at ;
begge    udvalgene       bør   kunne    anmode    et    videnskabeligt     råd   bestående   af
internationalt        anerkendte     forskere     om    udtalelser    vedrørende     vanskelige
spørgsmål      af   generel     videnskabelig      eller   etisk    art   i   tilknytning   til
godkendelsen af lægemidler;
 ---pagebreak---                                          - 62 -
det er tillige nødvendigt at fastsætte regler om overvågning af            lægemidler,
som er godkendt      af Fællesskabet, herunder navnlig om       intensiv kontrol   med
bivirkninger ved disse lægemidler på grundlag af EF-1ægemIddei overvågning, der
tager    sigte   på,   at  ethvert   lægemiddel,   som   under  normale   anvendelses-
betingelser     Indebærer   en  uacceptabel   risiko,  hurtigt   trækkes  tilbage   fra
markedet;
agenturet    bør også,    i tæt samarbejde med Kommissionen, have til opgave at
samordne    udførelsen     af  medlemsstaternes    forskellige    overvågningsopgaver,
herunder navnlig kontrol med efterlevelsen af god fremstillingspraksis, god
 laboratoriepraksis og god klinisk praksis;
 der   bør  sørges    for   en  veltilrettelagt    indførelse  af   EF-procedurer   for
 godkendelse af     lægemidler sideløbende med medlemsstaternes egne procedurer,
 som allerede i vid udstrækning er blevet harmoniseret ved direktiv 65/65/EØF,
 75/319/EØF og 81/851/EØF; det er derfor         I første omgang hensigtsmæssigt at
 begrænse forpligtelsen til at anvende den nye EF-procedure til lægemidler, der
 er   fremstillet    ved  nærmere  angivne   bioteknologiske   metoder,   og  kun  give
 adgang til proceduren på frivilligt grundlag for højteknologiske lægemidler og
  lægemidler, der Indeholder helt nye virksomme stoffer; anvendelsesområdet for
 EF-procedurerne skal senest seks år efter denne forordnings ikrafttræden tages
 op ti I fornyet vurdering i lyset af erfaringerne -
 UDSTEDT FØLGENDE FORORDNING:
 ---pagebreak---                                         - 63 -
                                       AFSNIT I
                         DEFINITIONER OG ANVENDELSESOMRÅDE
                                      Artikel 1
Målet med denne forordning er at fastlægge EF-procedurer             for godkendelse og
overvågning   af  human-   og  veterinærmedicinske       lægemidler   og   at   oprette  et
europæisk agentur for    lægemiddelvurdering.
                                      Artikel 2
Definitionerne i artikel 1 i direktiv 65/65/EØF og definitionerne I artikel 1,
stk. 2, i direktiv 81/851/EØF finder anvendelse i denne forordning.
                                      Artikel 3
1.   Intet  lægemiddel, som er anført     i afsnit A     i bilaget, kan markedsføres i
     Fællesskabet, medmindre    Fællesskabet    har meddelt     tilladelse hertil     efter
     bestemmelserne i denne forordning.
2.   Den  ansvarlige  for   markedsføringen    af   et   lægemiddel,    som   er  anført  i
     afsnit  B   I bilaget,   kan  anmode   om,   at   Fællesskabet    meddeler    markeds-
     føringstilladelse herfor efter bestemmelserne i denne forordning.
 ---pagebreak---                                    - 64 -
                                 Artikel 4
1. For  at opnå  den  i artikel  3 omhandlede   tilladelse  indgiver den  for
   markedsføringen ansvarlige en ansøgning til Det Europæiske Agentur for
   Lægemiddelvurdering, I det følgende benævnt "agenturet".
2. Fællesskabet udsteder og fører tilsyn med tilladelser til markedsføring af
   humanmedicinske lægemidler i henhold til afsnit 2.
3. Fællesskabet udsteder og fører tilsyn med tilladelser til markedsføring af
   veterinærmedicinske lægemidler I henhold til afsnit 3.
 ---pagebreak---                                          - 65 -
                                        AFSNIT 2
                            GODKENDELSE OG OVERVÅGNING AF
                              HUMANMEPICINSKE LEGEMIDLER
                                       KAPITEL 1
                     Indgivelse og behandling af ansøgninger -
                       tilladelser - fornyelse af tilladelser
                                       Artikel 5
Udvalget   for Farmaceutiske Specialiteter, nedsat         ved artikel   8  I direktiv
75/319/EØF,    I dette afsnit     benævnt   "udvalget",   har  til  opgave  at  udforme
agenturets udtalelser om alle spørgsmål, der vedrører udstedelse, ændring,
suspension    eller   tilbagetrækning     af   en   markedsføringstilladelse    for   et
humanmedicinsk    lægemiddel, og som opstår        i forbindelse med    anvendelsen af
denne forordning.
                                       Artikel 6
1.  En ansøgning om godkendelse af et humanmedicinsk lægemiddel ledsages af de
    oplysninger, der er omhandlet       I artikel 4 og 4a i direktiv 65/65/EØF og
    artikel 2 i direktiv 75/319/EØF.
2.  Ansøgningen    ledsages ligeledes af det gebyr, der skal betales agenturet
    for at behandle ansøgningen.
3.  Agenturet sørger for, at udvalgets udtalelse afgives inden 210 dage efter
    modtagelsen af en gyldig ansøgning.
4.  I   samråd   med   medlemsstaterne,      Kommissionen   og   interesserede   parter
    udarbejder    agenturet    detaljerede     retningslinjer   for,   i hvilken    form
    godkendelsesansøgningerne skal forelægges.
 ---pagebreak---                                              - 66 -
                                           Artikel 7
Inden udvalget afgiver udtalelse:
a)  skal det kontrollere, at de oplysninger og dokumenter, der er                    indgivet i
    henhold    til artikel    6, opfylder      kravene    i direktiv 65/65/EØF,      75/318/EØF
    og 75/319/EØF, og undersøge, om de i denne forordning fastsatte betingel-
    ser   for    udstedelse    af   en    markedsføringstilladelse        for   lægemidlet     er
    opfyldt;
b)  kan  det    anmode   et  til  dette     formål   udpeget    laboratorium    om  at   afprøve
    lægemidlet, råvarer og om nødvendigt mellemprodukter eller andre                    bestand-
    dele   for at sikre, at de af fremstilleren anvendte og                 i ansøgningsdoku-
    menterne beskrevne kontrolmetoder er tilfredsstillende;
c)  kan  det    anmode    ansøgeren    om   at   supplere    de  oplysninger,     der   ledsager
    ansøgningen. Hvis udvalget         benytter     sig af denne mulighed, ophæves den i
    artikel 6 fastsatte tidsfrist, indtil de ønskede yderligere oplysninger er
    tilvejebragt. Denne       tidsfrist    ophæves     ligeledes    i det  tidsrum,    ansøgeren
    får til at forberede mundtlige eller skriftlige forklaringer.
                                           Artikel 8
    Efter skriftlig anmodning fra udvalget              fremsender medlemsstaten de oplys-
    ninger, der er nødendige for at kontrollere, om fremstilleren af et                    læge-
    middel    eller   den, der    importerer     et   lægemiddel    fra et   tredjeland,    er i
    stand    til   at  fremstille    det    pågældende     lægemiddel    og/eller   udføre    den
    nødvendige     kontrol   efter   de oplysninger,        der  er  forelagt    i henhold    til
    artikel 6.
 ---pagebreak---                                             67 -
   Hvis udvalget finder det nødvendigt for behandlingen af en ansøgning, kan
   det anmode om at lade produktionsstedet for det berørte lægemiddel under-
   kaste en Inspektion. Inspektionen, der skal være fuldført               inden for den i
   artikel    6  anførte    tidsfrist,    gennemføres     af  kvalificerede     lægemiddel-
   inspektører     fra medlemsstaterne,      som    i givet   fald   kan   ledsages  af  en
   inspektør fra agenturet.
                                        Artikel 9
1. Hvis udvalget mener,
   -   at    ansøgningen      ikke   opfylder    de    i   denne    forordning    fastsatte
       godkende Iseskr i ter i er
   -   at   det   resumé    af   produktegenskaberne,      ansøgeren    har   forelagt  som
       omhandlet    i artikel 6, bør ændres
   -   at   mærkningen     af   eller   indlægssedlen     til  produktet     ikke  opfylder
       bestemmelserne i direktiv .../.../EØF
   -   at tilladelsen skal        udstedes på de     i artikel    13, stk. 2, omhandlede
       bet Inge I ser ,
   underretter agenturet straks ansøgeren herom.
    Inden 15 dage efter modtagelsen          af udtalelsen     kan ansøgeren     skriftligt
   meddele agenturet, om han ønsker at appellere. Inden 60 dage efter at have
   modtaget begrundelsen for appellen beslutter udvalget, om dets udtalelse
   skal   revideres,     og   begrundelsen    for   udvalgets    konklusioner    vedrørende
   appellen      vedføjes      som    bilag     til    den     i    stk.    2    omhandlede
   evaIuer i ngsrapport.
2.  Inden 30 dage efter        vedtagelsen   af udvalgets endelige udtalelse         sender
   agenturet denne til Kommissionen, medlemsstaterne og ansøgeren sammen med
   en    rapport,     der   beskriver     udvalgets     evaluering     af   lægemidlet   og
   begrundelsen for dets konklusioner.
 ---pagebreak---                                          - 68 -
3. Afgives der positiv udtalelse om        udstedelse af markedsføringstilladelse
   for det pågældende     lægemiddel, vedføjes følgende dokumenter som bilag til
   udtalelsen:
   a)   udkast  til det i artikel     4a i direktiv 65/65/EØF omhandlede      resumé af
        produktets egenskaber
   b)   nærmere   angivelse     af eventuelle    betingelser   eller   restriktioner   i
        forbindelse   med udlevering     eller  anvendelse   af det pågældende     læge-
        middel,   herunder    betingelserne   for  lægemidlets   udlevering   til  pati-
        enter,   under   hensyntagen   til kriterierne    i direktiv    .../.../EØF [om
        retsgrundlaget for udlevering af humanmedicinske        lægemidler]
   c)   udkastet til den af ansøgeren foreslåede tekst til mærkning og indlægs-
        seddel, forelagt     i henhold til direktiv    .../.../... [om mærkning af og
        indlægssedler til humanmedicinske lægemidler].
                                       Artikel 10
1. Inden 30 dage efter at have modtaget udtalelsen udarbejder Kommissionen et
   udkast   til  den afgørelse, der skal      træffes vedrørende    ansøgningen,   under
   hensyn   til målene     med Fællesskabets    foranstaltninger    og på grundlag    af
   alle   relevante    oplysninger.    Hvis  der   i henhold   til   afgøreIsesudkastet
   skal udstedes en markedsføringstilladelse, vedføjes de i artikel 9, stk. 3,
    litra a ) , b) og c ) , omhandlede   dokumenter   som bilag. Kommissionen     sender
   afgøreIsesudkastet til medlemsstaterne og ansøgeren.
   Kommissionen    gør nøje    rede for årsagerne    til eventuelle    forskelle  mellem
   afgøreIsesudkastet og udvalgets udtalelse.
 ---pagebreak---                                         - 69 -
2. Kommissionen vedtager afgørelsen om ansøgningen, medmindre den inden for en
   frist på 30 dage har modtaget en begrundet anmodning fra en medlemsstat om
   at tage spørgsmålet op til fornyet overvejelse. Den pågældende medlemsstat
   tilsender   Inden   for  samme  tidsfrist    tillige  de  andre   medlemsstater    og
   ansøgeren en genpart af sin anmodning.
3. Inden  for   den   i stk.   2  omhandlede    tidsfrist   kan   ansøgeren   forelægge
   Kommissionen skriftlige bemærkninger til afgøre Isesudkastet.
4. Kommissionen    behandler,    i samråd   med   agenturet,   eventuelle    begrundede
   anmodninger,   modtaget    i henhold   til   stk.  2,  efter   at  have   gennemgået
   eventuelle yderligere bemærkninger fra ansøgeren.
   Hvis Kommissionen mener, at anmodningen rejser spørgsmål af videnskabelig
   eller teknisk art, der kræver yderligere undersøgelser, kan den            indbringe
   sagen  for   agenturet.    I dette   tilfælde   afgiver   udvalget   en   yderligere
   udtalelse   inden for en    frist  på 60 dage. Senest      30 dage efter     at  have
   modtaget udtalelsen vedtager Kommissionen den afgørelse, der skal             træffes
   vedrørende ansøgningen.
   I modsat   fald   træffes afgørelsen efter     proceduren    i artikel   2b og 2c I
   direktiv 75/318/EØF.
 ---pagebreak---                                          - 70 -
                                       Artikel 11
Uden at andre bestemmelser        i fællesskabslovgivningen berøres, nægtes den i
artikel 3 omhandlede tilladelse, hvis det efter kontrol af de i henhold til
artikel   6   indgivne    oplysninger      viser   sig,   at   ansøgeren   ikke   har   ført
tilstrækkeligt bevis for lægemidlets kvalitet, sikkerhed eller virkning.
Tilladelse nægtes     ligeledes, hvis de oplysninger og dokumenter,               ansøgeren
har forelagt    i henhold til artikel 6, er ukorrekte, eller hvis mærkningen
og  indlægssedlerne som foreslået af ansøgeren             Ikke opfylder    bestemmelserne
I direktiv ../. ./... .
                                       Artikel 12
1.   Med  forbehold    af   artikel    6   i direktiv    65/65/EØF   gælder    en  markeds-
     føringstilladelse, der er udstedt efter proceduren              i denne    forordning,
     i hele    Fællesskabet.     En   sådan   markedsføringstilladelse       giver    i hver
     medlemsstat    de   samme    rettigheder     og   forpligtelser     som  en   markeds-
     føringstilladelse,      der    er   udstedt     i  den   pågældende    medlemsstat    i
     henhold til artikel 3 i direktiv 65/65/EØF.
2.   Nægtelse    af  en    EF-markedsføringsti I ladelse        er  ensbetydende     med   et
     forbud mod markedsføring af det            pågældende    lægemiddel   i hele   Fælles-
     skabet .
3.   En  meddelelse    om,   at   der   er   udstedt   tilladelse,    offentliggøres     til
     orientering i De Europæiske Fællesskabers Tidende.
 ---pagebreak---                                       - 71 -
4.   Pâ  anmodning   af  enhver   interesseret    person   forelægger   agenturet   et
     detaljeret   resumé af udvalgets vurdering af det pågældende           lægemiddel
     og begrundelsen    for dets udtalelse til støtte for godkendelsen,           idet
     eventuelle    oplysninger   af    kommercielt    fortrolig    art   forinden   er
     fjernet.
                                   Artikel 13
1.   En tilladelse er gyldig      i fem ar og kan       fornyes  for   femårsperioder
     efter ansøgning fra indehaveren mindst tre måneder         inden udløbsdatoen.
2.   Under   særlige  omstændigheder     og  efter   samråd  med   ansøgeren   kan  en
     tilladelse gøres afhængigt af betingelser, der er begrundet            i hensynet
     til   folkesundheden,   f.eks.   særlige    forpligtelser    til  at   gennemføre
     yderligere undersøgelser     efter udstedelsen      af tilladelsen og     særlige
     forpligtelser    til rapportering af bivirkninger ved lægemidlet.
3.   For lægemidler, der er godkendt af Fællesskabet efter denne forordning,
     gælder den beskyttelsesperiode på ti år, som er omhandlet            i artikel 4,
     stk. 2, nr. 8, i direktiv 65/65/EØF.
                                    Artikel 14
Udstedelse af en tilladelse mindsker         ikke fremstillerens generelle civil-
og strafferetlige ansvar      i medlemsstaterne, og det samme gør sig gældende
 for den   ansvarlige for markedsføringen af det pågældende lægemiddel.
 ---pagebreak---                                    - 72 -
                                 KAPITEL 2
                        Overvågning og sanktioner
                                 Artikel 15
1. Når en tilladelse er     udstedt, skal den ansvarlige for markedsføringen
   af lægemidlet tage hensyn til den tekniske og videnskabelige udvikling
   for  så vidt  angår   de  i artikel   4, stk. 2, nr. 4 og 7,      i direktiv
   65/65/EØF   omhandlede    fremstillings-    og  kontrolmetoder   og   indføre
   ændringer, som måtte være nødvendige, for at lægemidlet kan fremstilles
   og kontrolleres ved generelt anerkendte videnskabelige metoder. Sådanne
   ændringer skal godkendes i overensstemmelse med denne forordning.
2. Den ansvarlige for markedsføringen underretter straks agenturet om nye
   oplysninger, som måtte medføre ændringer       i de  i artikel  6 omhandlede
   oplysninger    og   dokumenter     eller    i  det   godkendte    resumé   af
   produktegenskaberne.    Den ansvarlige    for markedsføringen  skal   navnlig
   straks underrette agenturet om forbud eller        restriktioner, pålagt af
   myndighederne i lande, hvor lægemidlet er markedsført, og om eventuelle
   andre nye oplysninger, som vil kunne påvirke bedømmelsen af fordele og
   risici ved det pågældende lægemiddel.
3. Hvis den ansvarlige for markedsføringen agter at foretage ændringer i
    de  i artikel   6  omhandlede    oplysninger,  skal  vedkommende   forelægge
    agenturet ansøgning herom.
4. Agenturet træffer, i samråd med Kommissionen, passende foranstaltninger
    til at undersøge ændringer      i betingelserne for en markedsføringstil-
    ladelse.
 ---pagebreak---                                            73 -
                                     Artikel 16
Når en markedsføringstilladelse er udstedt             i henhold til denne       forordning,
fungerer en eller flere af medlemsstaterne som de tilsynsmyndigheder, der
skal udføre de i artikel 17 omhandlede opgaver.
Drejer   det   sig  om   lægemidler,     der    er   fremstillet     i Fællesskabet,       vil
tilsynsmyndighederne     normalt    være    myndighederne      i den    eller   de   medlems-
stater, som har udstedt den        i artikel      16 i direktiv 75/319/EØF         omhandlede
tilladelse til fremstilling af det pågældende             lægemiddel.
Drejer   det   sig  om    lægemidler,     der    er   importeret    fra    tredjelande,     er
tilsynsmyndighederne      de  kompetente      myndigheder     i de    medlemsstater,      hvor
den   i artikel    22,  stk.   1,   litra     b),   i direktiv     75/319/EØF      omhandlede
kontrol   udføres,    medmindre   der    mellem     Fællesskabet    og    eksportlandet     er
truffet    passende    foranstaltninger         til,   at    denne    kontrol     udføres    i
eksportlandet,     og   at   fremstilleren        følger    standarder      for   god    frem-
stillingspraksis, der er mindst        lige så høje som Fællesskabets standarder.
                                     Artikel 17
1.  Tilsynsmyndighederne       har    på     Fællesskabets      vegne    ansvaret     for   at
     kontrollere, at fremstilleren eller den, der              importerer     lægemidler   fra
     tredjelande, opfylder      kravene      i kapitel    IV  i direktiv     75/319/EØF,    og
     for, som omhandlet      i kapitel     V   i direktiv 75/319/EØF, at føre tilsyn
    med       de      ansvarlige        for        markedsføring         af       lægemidler.
 ---pagebreak---                                       - 74 -
2. Kommissionen    kan   efter  modtagelse     af en    begrundet    anmodning      fra en
   medlemsstat     eller    på  eget     initiativ     anmode    fremstilleren        eller
    importøren om at give adgang til inspektionsbesøg på produktionsstedet
   for   det  pågældende     lægemiddel,     med   angivelse    af    grundene     hertil.
    Inspektionen    foretages    af    kvalificerede      lægemiddel inspektører        fra
   medlemsstaterne, som       i givet    fald  kan   ledsages af en        inspektør    fra
   agenturet. Inspektørernes rapport forelægges Kommissionen, udvalget og
   ansøgeren. Ved     inspektionsbesøg i Fællesskabet yder værtsmedlemsstaten
   al den nødvendige      praktiske    støtte   til, at    inspektørerne       kan udføre
   deres opgave.
                                   Artikel 18
1. Hvis   tilsynsmyndighederne      eller   de   kompetente    myndigheder        i enhver
   anden medlemsstat      mener, at    fremstilleren eller       den, der       importerer
   lægemidlet    fra   tredjelande,    Ikke   længere opfylder       forpligtelserne i
   kapitel   IV   i direktiv   75/319/EØF, underretter        de straks udvalget         og
   Kommissionen    herom med detaljeret       angivelse af grundene herfor og de
   foranstaltninger, de agter at træffe.
   Det samme gælder, hvis en medlemsstat mener, at en af de i kapitel V i
   direktiv 75/319/EØF omhandlede foranstaltninger bør træffes med hensyn
   til det pågældende lægemiddel.
2. Kommissionen    undersøger    straks     i samråd     med   agenturet      de   af   den
   pågældende    medlemsstat     fremsatte     grunde.    Kommissionen        kan   anmode
   udvalget   om   en   udtalelse     inden   for   en   frist,    der    fastsættes     af
   Kommissionen under hensyntagen til spørgsmålets hastende karakter. Den
   for markedsføringen      ansvarlige opfordres om muligt            til   at   fremsætte
   mundtlige eller skriftlige forklaringer.
 ---pagebreak---                            ^mmtt,,   .«*
                                   - 75
3. Kommissionen udarbejder et udkast til den afgørelse, der skal træffes,
   efter proceduren i artikel 10.
   Hvis en medlemsstat   påberåber sig bestemmelserne   i stk. 4, afkortes
   tidsfristen i artikel 2c, stk. 3, I direktiv 75/318/EØF til 15 dage.
4. I særlige tilfælde, hvor der må sættes hurtigt ind af hensyn til folke-
   sundheden, kan en medlemsstat på sit område suspendere anvendelsen af
   et lægemiddel, som er godkendt i overensstemmelse med denne forordning.
   Medlemsstaten underretter senest den følgende arbejdsdag Kommissionen
   om grundene hertil. Kommissionen undersøger øjeblikkeligt de af med-
    lemsstaten efter  stk. 2 fremsatte grunde og    indleder  den i stk. 3
   omhandlede procedure.
5. En medlemsstat, der har truffet de i stk. 4 omhandlede suspenderings-
   foranstaltninger, kan opretholde dem,   Indtil en endelig afgørelse er
   nået efter proceduren i stk. 3.
 ---pagebreak---                                    - 76 -
                                 KAPITEL 3
                          LægemIddeI over vågn i ng
                                Artikel 19
I dette kapitel finder definitionerne i artikel 29b i direktiv 75/319/EØF
anvendelse.
                                Artikel 20
Agenturet, der handler i snævert samarbejde med de i medfør af artikel 29a
i direktiv 75/319/EØF oprettede nationale centre for lægemiddelovervagning,
sørger for indsamling og vurdering af oplysninger om bivirkninger ved læge-
midler, der er godkendt af Fællesskabet i henhold til denne forordning.
Myndighederne   i medlemsstaterne    og den   for   markedsføringen  ansvarlige
sikrer, at alle relevante oplysninger om bivirkninger ved       lægemidler, der
er godkendt   i henhold til denne forordning, meddeles agenturet      i henhold
t i I denne forordning.
 ---pagebreak---                                        - 77 -
                                     Artikel 21
Den ansvarlige for markedsføringen af et           lægemiddel, der er godkendt af
Fællesskabet   i henhold til denne forordning, skal til stadighed råde over
en  person,   der   er   ansvarlig    for   lægemiddelovervagnIng.  Vedkommende   er
ansvar Iig for at
a)  oprette og vedligeholde et system, der sikrer, at oplysninger om alle
    bivirkninger,     der   rapporteres    til  virksomhedens  personale,   herunder
    salgspersonale og       IægemiddeI konsulenter, samles og registreres på en
    sådan måde, at der er adgang hertil på ét enkelt sted i Fællesskabet;
b)  udarbejde    og     indgive   de   i  artikel   22  omhandlede   rapporter   til
    myndighederne i medlemsstaterne og ti I agenturet i overensstemmelse med
    kravene i denne forordning;
c)  sikre,   at   eventuelle    anmodninger    om  tilvejebringelse  af   yderligere
    oplysninger     til   vurdering    af  fordele  og  risici  ved  et   lægemiddel
    besvares hurtigt og fuldstændigt, herunder i givet fald oplysninger om
    omfanget af salg af elier receptudstedelser for det pågældende             læge-
    middel .
 ---pagebreak---                                        - 78 -
                                    Artikel 22
1.  Den ansvarlige for markedsføringen sikrer, at alle formodede alvorlige
    bivirkninger ved et I medfør af denne forordning godkendt                lægemiddel,
    som vedkommende er blevet gjort opmærksom på af en sagkyndig                  i sund-
    hedssektoren, registreres og rapporteres til agenturet               inden 15 dage,
    uanset om bivirkningerne har manifesteret sig i Fællesskabet eller i et
    tredjeland.
2.  Herudover   skal   den   ansvarlige     for   markedsføringen     føre   detaljerede
    fortegnelser     over    alle    andre    bivirkninger      i   Fællesskabet,     som
    indberettes    til    vedkommende     af   en    sagkyndig    i   sundhedssektoren.
    Medmindre der er fastsat andre krav som betingelse for Fællesskabets
    meddelelse    af    tilladelsen,      forelægges     disse    fortegnelser     straks
    agenturet   på dettes anmodning        eller    mindst   hver   sjette måned     i de
    første to år efter tilladelsen og en gang om året i de følgende tre år.
    Herefter   indgives    fortegnelserne      med   femårige   mellemrum    sammen   med
    ansøgningen om fornyelse af tilladelsen, eller straks, hvis der frem-
    sættes anmodning herom.
                                    Artikel 23
Hvis der   på en medlemsstats område          formodes    at  være opstået      alvorlige
bivirkninger   ved et    i henhold    til denne forordning godkendt           lægemiddel,
rapporterer   medlemsstaten     det   til   agenturet    og  den   for  markedsføringen
ansvarlige Inden 15 dage efter modtagelsen af en rapport fra en sagkyndig i
sundhedssektoren.
 ---pagebreak---                                      - 79 -
                                  Artikel 24
Agenturet skal, i samråd med medlemsstaterne, Kommissionen og interesserede
parter   udarbejde   detaljerede   retningslinjer   for   indsamling,  kontrol  og
udformning af bivirknlngsrapporter.
                                  Artikel 25
1.  Agenturet offentliggør en årlig rapport om anvendelsen af de i dette
    kapitel omhandlede procedurer.
2.   Inden   seks   år   efter  denne   forordnings    ikrafttræden   offentliggør
    Kommissionen en detaljeret rapport af anvendelsen af de i dette kapitel
    omhandlede procedurer og foreslår eventuelle ændringer, som         måtte være
    nødvendige til forbedring heraf.
    Rådet   træffer    afgørelse om Kommissionens forslag      inden et   år efter
    fremsættelsen heraf.
 ---pagebreak---                                    - 80 -
                                  AFSNIT 3
                       GQPKENPELSE OG OVERVÅGNING AF
                      VETERINÆRMEDICINSKE PRÆPARATER
                                  KAPITEL 1
                Indgivelse og behandling af ansøgninger -
                  tilladelser - fornyelse af tilladelser
                                 Artikel 26
Udvalget  for  Veterinærmedicinske    Præparater,    nedsat   ved   artikel    16 i
direktiv 81/851/EØF,   i dette afsnit benævnt    "udvalget", har til opgave at
udforme agenturets udtalelser om alle spørgsmål, der vedrører udstedelse,
ændring,  suspension  eller  tilbagetrækning    af en markedsføringstilladelse
for   et veterinærmedicinsk    præparat,   og  som  opstår    i   forbindelse    med
anvendelsen af denne forordning.
                                 Artikel 27
1.  En ansøgning om godkendelse af et veterinærmedicinsk præparat          ledsages
    af de oplysninger, der er omhandlet       i artikel   5, 5a og 7    i direktiv
    81/851/EØF.
2.  Ansøgningen  ledsages af det gebyr, der skal betales agenturet           for at
    behandle ansøgningen.
3.  Agenturet  sørger   for, at udvalgets udtalelse afgives        inden 210 dage
    efter modtagelsen af en gyldig ansøgning.
4.   I samråd  med  medlemsstaterne,    Kommissionen   og   interesserede    parter
    udarbejder  agenturet   detaljerede   retningslinjer    for,   i hvilken    form
    godkendelsesansøgningerne skal forelægges.
 ---pagebreak---                                         - 81 -
                                     Artikel 28
   Inden udvalget afgiver udtalelse:
   a)  skal det kontrollere, at de oplysninger og dokumenter, der er indgivet
       i henhold til artikel     27, opfylder kravene           I direktiv 81/851/EØF og
       81/852/EØF,   og    undersøge,     om     de   i   denne     forordning    fastsatte
       betingelser   for   udstedelse    af    en   markedsføringstilladelse        for  det
       veterinærmedicinske præparat er opfyldt;
   b)  kan det anmode et til dette formål udpeget             laboratorium om at afprøve
       det   veterinærmedicinske       præparat,        råvarer      og    om    nødvendigt
       mellemprodukter    elier   andre    bestanddele       for   at   sikre,   at   de  af
       fremstilleren     anvendte     og      I     ansøgningsdokumenterne        beskrevne
       kontrolmetoder er tilfredsstillende;
   c)  kan det anmode et til dette formål udpeget laboratorium om, på grundlag
       af prøver tilvejebragt af ansøgeren, at kontrollere, om den metode til
       analytisk påvisning, som er foreslået af ansøgeren               i overensstemmelse
       med artikel   5, stk. 2, nr. 8,          I direktiv     81/851/EØF, er egnet      til
       rutinekontrol til afsløring af restkoncentrationer, der overstiger de
       maksimumsniveauer, der er godkendt af Fællesskabet i henhold til Rådets
       forordning  (EØF) nr.     2377/90     af   26.   Juni    1990 om   en   fællesskabs-
       procedure for fastsættelse af maksimumsniveauer for restkoncentrationer
       af veterinærmedicinske præparater (15);
(15) EFT nr. L 224 af 18.8.1990, s. 1
 ---pagebreak---                                          - 82 -
d) kan det anmode ansøgeren om at supplere de oplysninger,                  der    ledsager
   ansøgningen. Hvis udvalget benytter sig af denne mulighed, ophæves den
   i artikel    28 fastsatte tidsfrist,         indtil de ønskede yderligere oplys-
   ninger er tilvejebragt. Denne tidsfrist ophæves               ligeledes    i det   tids-
   rum,   ansøgeren      får    til    at   forberede   mundtlige     eller    skriftlige
   forklar Inger.
                                      Artikel 29
   Efter   skriftlig     anmodning      fra  udvalget   fremsender     medlemsstaten     de
   oplysninger, der er nødvendige for at kontrollere, om fremstilleren af
   et   veterinærmedicinsk       præparat    eller   den,   der   importerer    et   sådant
   præparat fra et tredjeland, er i stand ti I at fremstille det pågældende
   præparat   og/eller udføre den nødvendige kontrol             efter   de oplysninger,
   der er forelagt      I henhold til artikel 27.
   Hvis udvalget     finder    det   nødendigt    for behandlingen af en        ansøgning,
   kan det anmode ansøgeren om at            lade produktionsstedet      for det    berørte
    lægemiddel    underkaste      en    inspektion.    Inspektionen,     der   skal    være
   fuldført    Inden for den      i artikel    27 anførte tidsfrist, gennemføres af
   kvalificerede      lægemiddel inspektører      fra  medlemsstaterne,      som    i givet
   fald kan ledsages af en inspektør fra agenturet.
                                      Artikel 30
1. Hvis udvalget mener,
   -   at   ansøgningen      ikke    opfylder    de   i   denne   forordning      fastsatte
       godkende Iseskr i ter ler
   -   at   det   resumé    af   produktegenskaberne,       ansøgeren    har   forelagt   i
       henhold til artikel 27, bør ændres
   -   at  mærkningen     af   eller     indlægssedlen   til   produktet    ikke   opfylder
       bestemmelserne i direktiv 81/851/EØF
   -   at tilladelsen skal udstedes på de i artikel 34, stk. 2, omhandlede
       bet Inge I ser ,
   underretter agenturet straks ansøgeren herom.
 ---pagebreak---                                          83 -
   Inden 15 dage efter modagelsen af udtalelsen kan ansøgeren skriftligt
   meddele agenturet, om han ønsker at appellere. Inden 60 dage efter at
   have modtaget     begrundelsen     for appellen    beslutter   udvalget, om    dets
   udtalelse skal     revlderes, og begrundelsen        for udvalgets    konklusioner
   vedrørende    appellen    vedføjes som bilag      til  den  i stk. 2 omhandlede
   evaluer ingsrapport.
2. Inden 30 dage efter vedtagelsen af udvalgets udtalelse sender agenturet
   denne   til   Kommissionen,     medlemsstaterne    og  ansøgeren    sammen  med   en
   rapport, der beskriver udvalgets evaluering af det veterinærmedicinske
   præparat og begrundelsen for dets konklusioner.
3. Afgives der positiv udtalelse om udstedelse af markedsføringstilladelse
   for   det   pågældende     veterinærmedicinske     præparat,    vedføjes   følgende
   dokumenter som bilag til udtalelsen:
   a)  udkast tildet      i artikel 5a i direktiv 81/851/EØF omhandlede resumé
       af produktets egenskaber
   b)  for veterinærmedicinske præparater bestemt til dyr, hvis kød eller
       produkter     anvendes    til konsum, en angivelse      af maksimumsniveauet
       for restkoncentrationer som kan godkendes af Fællesskabet i henhold
       ti I forordning (EØF)           /90;
   c)  nærmere angivelse af eventuelle betingelser eller              restriktioner i
        forbindelse     med   udlevering    eller   anvendelse   af   det   pågældende
       veterinærmedicinske         præparat,   herunder    betingelserne     for   dets
       udlevering til brugerne;
   d)  udkastet     til  den   af   ansøgeren   foreslåede   tekst   til  mærkning   og
        indlægsseddel,      forelagt    i henhold    til   kapitel   VII   i  direktiv
       81/851/EØF.
 ---pagebreak---                                       - 84 -
                                   Artikel 31
1. Inden 30 dage efte at have modtaget udtalelsen udarbejder           Kommissionen
   et udkast til den afgøreise, der skal træffes vedrørende ansøgningen,
   under   hensyn   til  målene     med   Fællesskabets    foranstaltninger   og   på
   grundlag af alle relevante oplysninger. Hvis der i henhold til afgørel-
   sesudkastet   skal udstedes en markedsføringstilladelse, vedføjes de i
   artikel   30, stk. 3,     litra a ) , b) og c ) , omhandlede     dokumenter    som
   bilag. Kommissionen     sender    afgøre Isesudkastet    til medlemsstaterne    og
   ansøgeren.
   Kommissionen    gør  nøje    rede   for   årsagerne   til  eventuelle  forskelle
   mellem afgørelsesudkastet og udvalgets udtalelse.
2. Kommissionen    vedtager   afgørelsen om ansøgningen, medmindre den          inden
   for en frist på 30 dage har modtaget            en begrundet   anmodning  fra en
   medlemsstat    om at   tage spørgsmålet      op  til   fornyet overvejelse.    Den
   pågældende medlemsstat      tilsender    inden for samme tidsfrist tillige de
   andre medlemsstater og ansøgeren en genpart af sin anmodning.
3.  Inden for den    i stk. 2 omhandlede       tidsfrist   kan ansøgeren   forelægge
   Kommissionen skriftlige bemærkninger til afgørelsesudkastet.
 ---pagebreak---                                       - 85 -
4.  Kommissionen   behandler,   i samråd med agenturet, eventuelle          begrundede
    anmodninger   modtaget   I henhold    til  stk. 2, efter     at  have   gennemgået
    eventuelle yderligere bemærkninger fra ansøgeren.
    Hvis   Kommissionen   mener,   at   anmodningen   rejser   spørgsmål    af   viden-
    skabelig eller    teknisk  art, der kræver      yderligere    undersøgelser, kan
    den Indbringe sagen for agenturet. I dette tilfælde afgiver udvalget en
    yderligere   udtalelse   inden   for  en  frist   på 60 dage. Senest       30  dage
    efter at have modaget udtalelsen vedtager          Kommissionen    den afgørelse,
    der skal træffes vedrørende ansøgningen.
     I modsat fald træffes afgørelsen efter proceduren          i artikel 2b og 2c i
    direktiv 81/852/EØF.
                                   Artikel 32
Uden at andre bestemmelser     i fællesskabslovgivningen berøres, nægtes den i
artikel  3 omhandlede   tilladelse, hvis det, efter        kontrol   af de   i henhold
til artikel 27 indgivne oplysninger, viser sig, at
1)  det veterinærmedicinske præparat        er skadeligt under     de på   tidspunktet
    for   ansøgningen  anførte anvendelsesbetingelser; at det           er uden   virk-
    ning; at ansøgeren ikke har ført tilstrækkeligt bevis for dets virkning
     for den dyreart,    det  skal   anvendes på; eller     at  dets kvalitative og
    kvantitative sammensætning ikke er som angivet;
 ---pagebreak---                                      - 86 -
 2)   den af ansøgeren anbefalede ventetid ikke er lang nok ti I at sikre, at
      levnedsmidler hidrørende fra behandlede dyr ikke Indeholder restkoncen-
      trationer, som kan være til fare for forbrugernes sundhed, eller at den
      anbefalede ventetid er utilstrækkeligt dokumenteret;
3)   det veterinærmedicinske præparat udbydes til salg til en anvendelse,
     som er forbudt i henhold til andre fællesskabsbestemmelser.
Tilladelse nægtes ligeledes, hvis de oplysninger og dokumenter, ansøgeren
har forelagt I henhold til artikel 27, er ukorrekte, eller hvis mærkningen
og indlægssedlerne som foreslået af ansøgeren ikke opfylder bestemmelserne
 i kapitel VII I direktiv 81/851/EØF.
                                  Artikel 33
1.   Med forbehold af artikel 4 i Rådets direktiv ../../EØF om udvidelse af
     anvendelsesområdet for direktiv 81/851/EØF om indbyrdes tilnærmelse af
     medlemsstaternes    lovgivning om   veterinærmedicinske præparater    og om
     fastsættelse     af     supplerende     bestemmelser    om     immunologiske
     veterinærmedicinske præparater gælder en markedsføringstilladelse, der
     er udstedt efter proceduren i denne forordning, i hele Fællesskabet. En
     sådan   markedsføringstilladelse    giver   I hver   medlemsstat   de  samme
     rettigheder og forpligtelser som en markedsføringstilladelse, der er
     udstedt i den pågældende medlemsstat i henhold til artikel 4 i direktiv
     81/851/EØF.
2.   Nægtelse af en EF-markedsføringsti I ladelse er ensbetydende med et i
     hele   Fællesskabet  gældende   forbud  mod, at   det  pågældende   præparat
     markedsføres og anvendes til dyr.
3.   En meddelelse om, at der er udstedt        tilladelse, offentliggøres til
     orientering I De Europæiske Fællesskabers Tidende.
 ---pagebreak---                                        - 87 -
4.  På   anmodning   af   enhver    interesseret   person      forelægger    agenturet    et
    detaljeret    resumé af udvalgets vurdering af det pågældende                veterinær-
    medicinske præparat og begrundelsen for dets udtalelse til støtte for
    godkendelsen,     idet eventuelle oplysninger af kommercielt             fortrolig art
    for inden er fjernet.
                                     Artikel 34
1.  En   tilladelse er     gyldig   i fem   år og   kan    fornyes   for   femårsperioder
    efter ansøgning fra indehaveren mindst tre måneder              inden udløbsdatoen.
2.  Under    særlige   omstændigheder     og  efter    samråd    med   ansøgeren     kan  en
    tilladelse gøres afhængig af betingelser, der er begrundet                   i hensynet
    til   folkesundheden,      f.eks.   særlige   forpligtelser      til    at   gennemføre
    yderligere    undersøgelser     efter  udstedelsen      af  tilladelsen og       særlige
    forpligtelser        til     rapportering       af       bivirkninger        ved     det
    veterinærmedicinske præparat.
3.  For   veterinærmedicinske      præparater,   der    er   godkendt    af    Fællesskabet
    efter denne forordning, gælder den beskyttelsesperiode på ti år, som er
    omhandlet    I artikel 5 i direktiv 81/851/EØF.
                                     Artikel 35
Udstedelsen af en tilladelse mindsker         ikke fremstillerens generelle civil-
og strafferetlige ansvar       i medlemsstaterne, og det samme gør sig gældende
for  den   ansvarlige    for  markedsføringen    af   det    pågældende    veterinærmedi-
cinske præparat.
 ---pagebreak---                                      88 -
                                 KAPITEL 2
                       Overvågning og sanktioner
                                Artikel 36
1. Når en tilladelse er udstedt, skal den ansvarlige for markedsføringen
   af det veterinærmedicinske præparat       tage hensyn til den tekniske og
   videnskabelige udvikling for så vidt angår de            i artikel   5, stk. 2,
   nr. 4 og 9, I direktiv 81/851/EØF omhandlede fremstillings- og kontrol-
   metoder  og  Indføre   ændringer,    som   måtte   være    nødvendige,    for  at
   præparatet  kan  fremstilles og     kontrolleres     ved   generelt    anerkendte
   videnskabelige metoder. Sådanne ændringer         skal   godkendes    af  Fælles-
   skabet .
   På anmodning af Kommissionen skal den ansvarlige for markedsføringen af
   lægemidlet tillige revidere de i artikel 5, stk. 2, nr. 8, i direktiv
   81/851/EØF  omhandlede    analytiske     detektionsmetoder      og   foreslå   de
   ændringer,  som  måtte   være   nødvendige    for   at   tage  hensyn    til  den
   tekniske og videnskabelige udvikling.
2. Den ansvarlige for markedsføringen underretter straks agenturet om nye
   oplysninger, som måtte medføre ændringer       i de i artikel 27 omhandlede
   oplysninger og dokumenter eller i det godkendte resumé af produktegen-
   skaberne. Den ansvarlige for markedsføringen skal navnlig straks under-
   rette agenturet om forbud eller restriktioner pålagt af            myndighederne
   i lande, hvor   lægemidlet er markedsført, og om eventuelle andre nye
   oplysninger, som vil kunne påvirke bedømmelsen af fordele og risici ved
   det pågældende præparat.
 ---pagebreak---                                         - 89 -
3.  Hvis den ansvarlige for markedsføringen agter at foretage ændringer i
    de   i artikel    27 omhandlede       oplysninger, skal      vedkommende     forelægge
    agenturet ansøgning herom.
4.  Agenturet træffer, i samråd med Kommissionen, passende foranstaltninger
    til       at    undersøge       ændringer        i     betingelserne         for     en
    markedsfør i ngst i I IadeI se.
                                     Artikel 37
Når en markedsføringstilladelse er udstedt           i henhold til denne forordning,
fungerer en eller flere af medlemsstaterne som de tilsynsmyndigheder, der
skal udføre de i artikel 38 omhandlede opgaver.
Drejer   det   sig om   veterinærmedicinske præparater, der            er   fremstillet i
Fællesskabet, vil      tilsynsmyndighederne normalt         være myndighederne       i den
eller   de   medlemsstater,     som   har   udstedt   den   i artikel      24  i direktiv
81/851/EØF     omhandlede    tilladelse      til   fremstilling     af    det   pågældende
præparat.
Drejer   det sig om veterinærmedicinske præparater, der er                 importeret   fra
tredjelande,     er   tilsynsmyndighederne       de   kompetente     myndigheder      i  de
medlemsstater,     hvor   den    i artikel     30,  stk.    1,   litra   b ) , i direktiv
81/851/EØF omhandlede kontrol udføres, medmindre der mellem Fællesskabet og
eksportlandet er truffet passende foranstaltninger til, at denne kontrol
udføres    I eksportlandet, og       at   fremstilleren    følger   standarder     for  god
fremstillingspraksis,       der   er    mindst    lige   så    høje   som    Fællesskabets
standarder.
 ---pagebreak---                                    - 90
                                Artikel 38
Tilsynsmyndighederne      har    på   Fællesskabets   vegne   ansvaret    for   at
kontrollere, at     fremstilleren, eller       den, der   Importerer   veterinær-
medicinske præparater fra tredjelande, opfylder kravene i kapitel V i
direktiv 81/851/EØF, og for, som omhandlet            I kapitel   VI   I direktiv
81/851/EØF, at føre tilsyn med de ansvarlige for markedsføringen af
veterinærmedicinske præparater.
Kommissionen    kan efter modtagelse af en begrundet           anmodning   fra en
medlemsstat     eller   på    eget    initiativ   anmode   fremstilleren     eller
Importøren om at give adgang til inspektionsbesøg på produktionsstedet
for   det   pågældende   veterinærmedicinske      præparat,   med   angivelse   af
grundene hertil.      Inspektionen    foretages af kvalificerede      lægemiddel-
 inspektører fra medlemsstaterne, som i givet fald kan ledsages af en
 inspektør   fra   agenturet.     Inspektørernes   rapport   forelægges    Kommis-
sionen, udvalget og ansøgeren. Ved inspektionsbesøg i Fællesskabet yder
værtsmedlemsstaten al den nødvendige praktiske støtte til, at              inspek-
tørerne kan udføre deres opgave.
                                Artikel 39
Hvis   tilsynsmyndighederne      eller   de kompetente    myndigheder    i enhver
anden medlemsstat      mener, at fremstilleren eller den, der           importerer
præparatet    fra tredjelande,      ikke   længere opfylder    forpligtelserne i
kapitel   V   i direktiv   81/851/EØF, underretter       de straks udvalget     og
Kommissionen herom med detaljeret angivelse af grundene herfor og de
foranstaltninger, de agter at træffe.
 ---pagebreak---                                      - 91 -
   Det samme gælder, hvis en medlemsstat mener, at en af de i kapitel VI i
   direktiv 81/851/EØF omhandlede foranstaltninger bør træffes med hensyn
   til det pågældende veterinærmedicinske præparat.
2. Kommissionen    undersøger    straks    i samråd     med   agenturet      de   af  den
   pågældende    medlemsstat     fremsatte    grunde.     Kommissionen      kan    anmode
   udvalget   om   en  udtalelse     inden   for   en   frist,    der   fastsættes     af
   Kommissionen under hensyntagen til spørgsmålets hastende karakter. Den
   for markedsføringen     ansvarlige opfordres om muligt           til   at    fremsætte
   mundtlige eller skriftlige forklaringer.
3. Kommissionen udarbejder et udkast til den afgørelse, der skal                  træffes
   efter proceduren i artikel 31.
   Hvis en medlemsstat      påberåber   sig bestemmelserne       i stk. 4, afkortes
   tidsfristen i artikel 2c, stk. 3, i direktiv 81/852/EØF til 15 dage.
4.  I særlige   tilfælde,    hvor  der   må   sættes   hurtigt    ind   af   hensyn   til
   menneskers    eller   dyrs   sundhed,    kan   en   medlemsstat     på    sit   område
   suspendere anvendelsen af et veterinærmedicinsk præparat, som er blevet
   godkendt    i   overensstemmelse      med    denne    forordning.      Medlemsstaten
   underretter    senest  den   følgende    arbejdsdag    Kommissionen      om   grundene
   hertil.   Kommissionen     undersøger     øjeblikkeligt     de   af    medlemsstaten
   fremsatte   grunde   som   omhandlet    i stk.    2 og    indleder    den    i stk. 3
   omhandlede procedure.
5. En medlemsstat, der har truffet de i stk. 4 omhandlede suspenderings-
    foranstaltninger, kan opretholde dem,          indtil   en endelig     afgørelse er
   nået efter proceduren i stk. 3.
 ---pagebreak---                                          - 92 -
                                       KAPITEL 3
                               Lægem i ddeI overvågn i ng
                                      Artikel 40
I dette kapitel     finder definitionerne       i artikel    42b   i direktiv  81/851/EØF
anvendelse.
                                      Artikel 41
Agenturet, der handler       i snævert samarbejde med de i medfør af artikel          42a
i direktiv 81/851/EØF oprettede nationale centre for              lægemiddelovervagning,
sørger   for   indsamling    og   vurdering   af   oplysninger      om  bivirkninger  ved
veterinærmedicinske præparater, der er godkendt             af Fællesskabet     i henhold
t i I denne forordning.
Myndighederne     i medlemsstaterne        og  den   for   markedsføringen     ansvarlige
sikrer,   at   alle    relevante    oplysninger    om    bivirkninger     ved  veterinær-
medicinske    præparater,     der  er   godkendt   i henhold     til   denne  forordning,
meddeles agenturet      i henhold til denne forordning.
                                      Artikel 42
Den ansvarlige     for markedsføringen af et veterinærmedicinsk præparat, der
er   godkendt   af   Fællesskabet     i henhold    til    denne   forordning,   skal  til
stadighed råde over en person, der er ansvarlig for              IægemiddeI overvågning.
Vedkommende er ansvarlig for at
 ---pagebreak---                                         93 -
a) oprette og vedligeholde et system, der sikrer, at oplysninger om alle
   bivirkninger,    der   rapporteres    til   virksomhedens   personale,   herunder
   salgspersonale, samles og        registreres på en sådan måde,        at  der  er
   adgang hertil på ét enkelt sted i Fællesskabet;
b) udarbejde   og     indgive   de   i   artikel   44   omhandlede   rapporter   til
   myndighederne I medlemsstaterne og til agenturet i overensstemmelse med
   kravene i denne forordning;
c) sikre,   at  eventuelle     anmodninger    om  tilvejebringelse   af   yderligere
   oplysninger    til   vurdering    af   fordele   og  risici  ved  et   veterinær-
   medicinsk præparat besvares hurtigt og fuldstændigt, herunder             i givet
   fald oplysninger om omfanget af salg af eller receptudstedelser for det
   pågæIdende præparat.
                                   Artikel 43
   Den ansvarlige for markedsføringen sikrer, at alle formodede alvorlige
   bivirkninger ved et       i medfør af denne forordning godkendt        veterinær-
   medicinsk præparat, som vedkommende er blevet gjort opmærksom på af en
   dyrlæge, registreres og rapporteres til agenturet inden 15 dage, uanset
   om   bivirkningerne     har  manifesteret     sig   i Fællesskabet   eller   i et
    tredjeland.
 ---pagebreak---                                         - 94 -
2.   Herudover    skal   den   ansvarlige    for  markedsføringen     føre   detaljerede
     fortegnelser     over    alle    andre    bivirkninger    i    Fællesskabet,    som
     indberettes    til   vedkommende    af en dyrlæge. Medmindre       der er   fastsat
     andre krav som betingelse for Fællesskabets meddelelse af tilladelsen,
     forelægges    disse    fortegnelser    straks  agenturet    på   dettes   anmodning
     eller mindst hver sjette måned         i de første to år efter tilladelsen og
     en gang om året i de følgende tre år. Herefter           indgives fortegnelserne
     med    femårige    mellemrum    sammen    med   ansøgningen     om   fornyelse   af
     tilladelsen, eller straks, hvis der fremsættes anmodning herom.
                                     Artikel 44
Hvis   der   på  en medlemsstats     område    formodes  at  være    opstået   alvorlige
bivirkninger    ved   et   i henhold    til  denne  forordning    godkendt    veterinær-
medicinsk præparat, rapporterer medlemsstaten det til agenturet og den for
markedsføringen ansvarlige        inden 15 dage efter modtagelsen af en rapport
fra en dyr læge.
                                     Artikel 45
Agenturet skal, i samråd med medlemsstaterne, Kommissionen og interesserede
parter,    udarbejde   detaljerede    retningslinjer    for  indsamling,     kontrol  og
udformning af blvirkningsrapporter.
 ---pagebreak---                                      - 95 -
                                   Artikel 46
1. Agenturet offentliggør en årlig rapport om anvendelsen af de             i dette
   kapitel omhandlede procedurer.
2. Inden    seks   år   efter   denne    forordnings   ikrafttræden   offentliggør
   Kommissionen    en   detaljeret   gennemgang   af  anvendelsen  af  de  i dette
   kapitel   omhandlede    procedurer   og   foreslår  eventuelle ændringer, som
   måtte være nødvendige til forbedring heraf.
   Rådet   træffer    afgørelse  om   Kommissionens   forslag  inden et   år  efter
   fremsættelsen heraf.
 ---pagebreak---                                       - 96 -
                                     AFSNIT 4
              PET EUROPÆISK AGENTUR FOR UQEMIPPELVURPERING,
                                    KAPITEL 1
                               Agenturets opgaver
                                   Artikel 47
Der oprettes et europæisk agentur for lægemiddelvurdering, i det følgende
benævnt "agenturet".
                                   Artikel 48
For at fremme sundhedsbeskyttelsen         i hele Fællesskabet og vedtagelsen af
ensartede forskrifter baseret på videnskabelige kriterier for markedsføring
og  anvendelse   af    lægemidler  har    agenturet   til  opgave  at   yde medlems-
staterne og Fællesskabets       institutioner    den bedst mulige videnskabelige
rådgivning   om   alle     spørgsmål    vedrørende    vurdering   af   human-   eller
veterinærmedicinske      lægemidlers   kvalitet, sikkerhed     eller  virkning,   som
det får forelagt I overensstemmelse med bestemmelserne i EF-lovgivningen om
lægemidler.
Agenturet påtager sig navnlig følgende opgaver:
a)  samordning      af     den   videnskabelige     kvalitets-,     sikkerheds-    og
    virknlngsvurdering      af  lægemidler,    som  er   omfattet  af  Fællesskabets
    markedsfør i ngst i I IadeIsesprocedurer;
b)   forelæggelse af evalueringsrapporter, resuméer af produktegenskaber og
    mærkning og indlægssedler for disse lægemidler-,
 ---pagebreak---                                       - 97 -
c)  kontinuerlig   overvågning,      under   faktiske    anvendelsesbetingelser,      af
    lægemidler, som er blevet        godkendt    i Fællesskabet, og rådgivning om
    foranstaltninger til sikker og effektiv anvendelse af disse produkter,
    navnlig    efter      evaluering     af    bivlrkningsrapporter        (lægemiddel-
    overvågning) ;
d)  samordning af udøvelsen af de forskellige tilsynsopgaver, som er pålagt
    Fællesskabet   og medlemsstaterne, navnlig med           hensyn   til   kontrol  med
    overholdelsen     af    principperne     for   god    fremstillingspraksis,      god
    laboratoriepraksis og god klinisk praksis;
e)  teknisk  bistand     med   vedligeholdelse    af en    database    for   lægemidler,
    hvortil offentligheden har adgang;
f)  fremme af teknisk samarbejde mellem Fællesskabet, dets medlemsstater,
    internationale     organisationer     og   tredjelande     om  videnskabelige     og
    tekniske spørgsmål      1 forbindelse med vurderingen af lægemidler;
g)  bistand   til     Fællesskabet     og    medlemsstaterne      med    at    orientere
    offentligheden om lægemidler;
h)  om  nødvendigt     rådgivning     og   direkte    dialog    mellem    ansøgeren   og
    agenturet   om   gennemførelse     af   de   forskellige    tests   og   forsøg  til
    påvisning af lægemidlers kvalitet, sikkerhed og virkning;
 I) rådgivning     om      maksimumsniveauerne       for    restkoncentrationer       af
    veterinærmedicinske præparater, som i henhold til forordning (EØF) nr.
    2377/90 kan accepteres i levnedsmidler af animalsk oprindelse.
 ---pagebreak---                                     - 98
                                  KAPITEL 2
                           Agenturets struktur
                                 Artikel 49
1. Agenturets    udtalelse     om     spørgsmål    vedrørende     humanmedicinske
   lægemidlers  kvalitet, sikkerhed      og virkning   afgives af    Udvalget  for
   Farmaceutiske Specialiteter.
2. Agenturets   udtalelse    om    spørgsmål    vedrørende   veterinærmedicinske
   lægemidlers  kvalitet,   sikkerhed    og  virkning  afgives  af   Udvalget  for
   Veterinærmedicinske Præparater.
3. Ud over  et  fast  teknisk og administrativt       sekretariat   kan  udvalgene
   hver for sig lade sig bistå af arbejdsgrupper og ekspertgrupper.
   Sekretariatet sørger for hensigtsmæssig samordning af arbejdet          I de to
   udvalg.
4. Udvalget    for    Farmaceutiske       Specialiteter     og     Udvalget    for
   Veterinærmedicinske Præparater kan, hvis de finder det hensigtsmæssigt,
   søge vejledning   om  vigtige spørgsmål      af generel   videnskabelig eller
   etisk art hos det i artikel 65 omhandlede videnskabelige råd.
 ---pagebreak---                                     - 99 -
                                  Artikel 50
1. Udvalget   for  Farmaceutiske    Specialiteter    og  Udvalget    for   Veterinær-
   medicinske Præparater     består af videnskabelige konsulenter          udpeget  af
   medlemsstaterne for en treårig periode, som kan fornys. De udvælges på
   grundlag af deres videnskabelige ekspertise og deres rolle og erfaring
   med  vurdering   af   lægemidler   til  mennesker   eller   dyr.   Inden medlems-
   staterne udpeger medlemmer      til udvalget, rådfører de sig med          hinanden
   for   at  sikre,    at  udvalgenes     sammensætning    dækker    de   forskellige
   videnskabelige discipliner, der behøves til vurderingen af lægemidler.
   Eksekutivdirektøren eller      dennes repræsentant     samt   repræsentanter    for
   Kommissionen har ret ti I at overvære alle møder        i udvalgene og i disses
   arbejdsgrupper og ekspertgrupper.
    I begge udvalgene kan medlemmerne       lade sig ledsage af eksperter.
2. Ud over udvalgenes opgave med at give Fællesskabet            og medlemsstaterne
   objektiv   videnskabelig    vejledning     i spørgsmål,   som  de   får   forelagt,
   skal medlemmerne     af hvert   udvalg   sikre en passende     samordning    mellem
   agenturets arbejde og arbejdet       i de videnskabelige rådgivende organer,
   der er nedsat   i medlemsstaterne.
3. Medlemsstaterne afholder sig fra at give udvalgsmedlemmerne             instrukser,
   som er uforenelige med de i stk. 2 omhandlede opgaver.
 ---pagebreak---                                     - 100 -
                                  Artikel 51
1. Medlemsstaterne tilsender eksekutivdirektøren en           liste over   bedømmere
   og eksperter med veldokumenteret erfaring         i vurdering af      lægemidlers
   kvalitet,   sikkerhed    og   virkning,   sammen   med   oplysninger    om  deres
   kvalifikationer og særlige sagkundskaber.
   Denne liste ajourføres efter behov.
2. På  forslag   af   Udvalget   for  Farmaceutiske    Specialiteter     henholdsvis
   Udvalget   for   Veterinærmedicinske     Præparater    kan    ekskutivdlrektøren
   overdrage   bedømmere eller eksperter       særlige opgaver. Tjenesteydelser
   fra  bedømmere    eller   eksperter   reguleres   ved   en   skriftlig   kontrakt
   mellem agenturet og den pågældende person eller             i givet  fald mellem
   agenturet   og vedkommendes     arbejdsgiver. Den pågældende        person  eller
   dennes arbejdsgiver aflønnes efter en fast gebyrskala, der fastlægges i
   den af styrelsen vedtagne finansieringsbestemmelser.
3. Eksekutivdirektøren kan også benytte sig af eksperter til udøvelsen af
   andre af agenturets særlige opgaver, navnlig de i artikel 8, 17, 29 og
   38 omhandlede inspektionsbesøg.
 ---pagebreak---                                       - 101 -
                                    Artikel 52
1. Navnene på medlemmerne af Udvalget for Farmaceutiske Specialiteter og
   på   Udvalget  for   Veterinærmedicinske        Præparater   offentliggøres.     Ved
   offentliggørelsen     af    de   enkelte   udnævnelser     angives    hvert   enkelt
   medlems faglige kvalifikationer.
2. Udvalgsmedlemmerne, bedømmerne og eksperterne må Ikke have finansielle
   eller andre   interesser      i lægemiddelindustrien, som kan påvirke deres
   upartiskhed. Alle      indirekte    interesser, som kan have tilknytning til
   lægemiddelindustrien,        optegnes     I   et    register,      der    føres   af
   eksekut ivdirektøre^og som offentligheden har adgang til.
                                    Artikel 53
1. Eksekutivdirektøren udpeges af styrelsen på forslag af Kommissionen for
   en femårig periode, som kan fornys.
2. Eksekutivdirektøren       er    agenturets     retlige    repræsentant.     Han   er
   ansvar Iig for :
   -  den daglige administration af agenturet
   -   tilvejebringelse     af   passende   videnskabelig og     teknisk    støtte  til
      Udvalget     for     Farmaceutiske       Specialiteter     og     Udvalget    for
      Veterinærmedicinske         Præparater     og    disses    arbejdsgrupper      og
      ekspertsgrupper
   -  overholdelse     af   de    i EF-lovgivningen      fastsatte    tidsfrister   for
      agenturets afgivelse af udtalelser
   -   hensigtsmæssig      samordning     mellem     Udvalget     for     Farmaceutiske
      Specialiteter og Udvalget for Veterinærmedicinske Præparater
   -   udarbejdelse     af    oversigten     over     indtægter    og     udgifter   og
      gennemførelsen af agenturets budget
   -   alle personalespørgsmål.
 ---pagebreak---                                    - 102 -
3. Eksekutivdirektøren forelægger hvert år til godkendelse i styrelsen:
   -  et udkast til rapport om agenturets aktiviteter i det foregående år,
      herunder oplysninger    om antallet af ansøgninger, som er bedømt i
      agenturet, og om hvor lang tid bedømmelsen har taget
   -  et udkast til et arbejdsprogram for det kommende år
   -  udkastet til årsregnskaberne for det foregående år
   -  udkastet til budgettet for det kommende år.
4. Eksekutivdirektøren godkender alle agenturets udgifter.
                                 Artikel 54
1. Styrelsen  består   af  to   repræsentanter   for   hver  medlemsstat   og  to
   repræsentanter    for    Kommissionen.     En    af    repræsentanterne    har
   humanmedicinske   lægemidler og en anden veterinærmedicinske præparater
   som særligt ansvarsområde.
2. Repræsentanternes mandat er på tre år og kan fornys.
3. Styrelsen  vælger   sin   formand   for  tre   år   og  fastsætter  selv   sin
   forretningsorden.
   Styrelsens afgørelser træffes med to tredjedeles flertal.
4. Eksekutivdirektøren sørger for sekretariatshjælp for styrelsen og har
   ret til at overvære styrelsens møder, medmindre den beslutter andet. I
   så fald tager en repræsentant for Kommissionen referat af mødet.
 ---pagebreak---                                      - 103 -
5.  Inden  den   31.januar     hvert    år   vedtager    styrelsen     en   rapport   om
   agenturets aktiviteter for det foregående år og dets arbejdsprogram for
   det kommende år og sender dem til medlemsstaterne, Kommissionen, Rådet,
   Europa-Parlamentet og Det Videnskabelige Råd.
                                    KAPITEL 3
                          F i nans i eI Ie bestemme I ser
                                   Artikel 55
1. Agenturets    indtægter   udgøres      af  et  bidrag    fra  Fællesskabet     og  de
   gebyrer,      virksomhederne          betaler      for      opnåelse       af     EF-
   markedsføringstilladelser,        og    for   andre    tjenester,     der   ydes   af
   agenturet.
2. Agenturets udgifter omfatter         personale, administration,        infrastruktur
   og    driftsudgifter     samt     udgifter      ved    kontrakter      indgået    med
   tredjeparter.
3. Inden den 31. Januar hvert         år udarbejder     styrelsen et overslag over
   Indtægter og udgifter, som skal balancere for hvert               regnskabsår, som
   svarer    til   kalenderåret.       Overslaget      tilsendes    Kommissionen      og
   medlemsstaterne.
4. Kommissionen opfører et passende bidrag til agenturet              i det foreløbige
   udkast   til   De   Europæiske      Fællesskabers     Budget.    I   De   Europæiske
   Fællesskabers Budget skal der hvert år opføres et bidrag til agenturet
   under en særlig konto I driftsbudgettet.
 ---pagebreak---                                     - 104
5.  Efter at have indhentet udtalelse fra Kommissionen vedtager styrelsen i
    begyndelsen af regnskabsåret oversigten over        indtægter og udgifter og
    tilpasser den efter det bidrag, der ydes agenturet, og efter dets andre
    indtægter.
6.  Styrelsen   vedtager   agenturets    finansierIngsbestemmelser   efter  aftale
    med Kommissionen.
7.  Inden   den  31. marts    hvert   år   tilsender  styrelsen  Kommissionen    og
    Revisionsretten regnskaber for alle agenturets indtægter og udgifter i
    det foregående år. Revisionsretten gennemgår         regnskaberne   i overens-
    stemmelse med EØF-Traktatens artikel 206 a.
8.   Inden den 31. oktober hvert år forelægger Kommissionen regnskaberne og
    Revisionsrettens beretning for Rådet sammen med sine egne bemærkninger.
    Styrelsen    gives   decharge    for    gennemførelsen   af  budgettet   efter
    proceduren i EØF-Traktatens artikel 206 b.
                                  Artikel 56
De i artikel 55, stk. 1, omhandlede gebyrer fastsættes af Rådet på forslag
af Kommissionen    efter  høring af organisationer, der       repræsenterer   læge-
middelindustriens interesser på EF-plan.
 ---pagebreak---                                       - 105 -
                                     KAPITEL 4
                    Generelle bestemmelser for agenturet
                                    Artikel 57
Agenturet har status som Juridisk person. Agenturet har i hver medlemsstat
den  videstgående    rets- og   handleevne,     som   vedkommende   stats    lovgivning
tillægger   juridiske   personer. Det kan      i særdeleshed    erhverve og      afhænde
fast ejendom og løsøre og optræde som part i retssager.
                                    Artikel 58
1.  Agenturets ansvar     i kontraktsforhold bestemmes        efter   den   lovgivning,
    der   finder   anvendelse    på    den  pågældende     kontrakt.    De   Europæiske
    Fællesskabers Domstol har kompetence til at træffe afgørelse i henhold
    til en voldgiftsbestemmelse, som        indeholdes    i en af agenturet      indgået
    aftale.
2.  For så vidt    angår   ansvar uden for kontraktsforhold         skal   agenturet i
    overensstemmelse med de almindelige retsgrundsætninger, der er fælles
    for   medlemsstaternes      retssystemer,      erstatte    skader     forvoldt    af
    agenturet selv eller af dets ansatte under udøvelsen af deres hverv.
    Domstolen    har   kompetence     til   at   afgøre    enhver   tvist,     der   har
    forbindelse med erstatning for sådanne skader.
3.  De  ansattes    personlige   ansvar    over   for   agenturet   fastsættes      i de
    ansættelsesvilkår, der gælder for agenturets personale.
 ---pagebreak---                                     - 106 -
                                  Artikel 59
   Medlemsstater, medlemmer     af styrelsen og tredjeparter, der er direkte
   involveret, kan for Kommissionen        forelægge sager, der vedrører en af
   agenturet begået handling eller en af agenturet truffet afgørelse, den
   være   sig  udtrykkelig    eller     stiltiende,   for    at  Kommissionen    kan
   undersøge handlingens eller afgørelsens lovlighed.
   Indbringelse for Kommissionen skal finde sted inden 15 dage efter den
   dag,   hvor den   berørte   part   for   første gang    blev  opmærksom   på  den
   pågældende handling eller afgørelse.
   Kommissionen    træffer   afgørelse     Inden  for   en   måned.   Ir  der   ikke
   truffet afgørelse inden for dette tidsrum, anses sagen for afvist.
                                   Artikel 60
   Protokollen   vedrørende     De   Europæiske   Fællesskabers     privilegier   og
    immuniteter gælder for agenturet.
                                   Artikel 61
1. Bortset fra tjenestemænd og andre ansatte, som udstationeres af en
   af De Europæiske Fællesskabers institutioner, skal agenturet have sit
   eget personale, for hvilket der vil blive fastsat særlige vilkår, som
   vedtages ved en rådsforordning med kvalificeret flertal, på forslag af
   Kommissionen.
2. Agenturet udøver over for personalet de beføjelser, som er overdraget
   den myndighed, der har til opgave at foretage udnævnelser.
3. Styrelsen   vedtager   de nødvendige gennemførelsesbestemmelser         i samråd
   med Kommissionen.
 ---pagebreak---                                       107 -
                                  Artikel 62
Medlemmerne    af  styrelsen,    eksekutivdirektøren,   agenturets   personale,
medlemmerne af de til agenturet knyttede udvalg og disses arbejdsgrupper,
eksperter og andre personer, der deltager       i agenturets arbejde, herunder
observatører, har - selv efter at deres hverv er ophørt - forpligtelse til
ikke at give oplysninger om forhold, som ifølge deres natur er tjeneste-
hemmel igheder.
                                  Artikel 63
Styrelsen kan, efter aftale med Kommissionen,       indbyde repræsentanter  for
internationale organisationer med      interesse for videnskabelig og   teknisk
vurdering af lægemidier, f.eks:
-   den europæiske farmakope
-   Den Europæiske Frihandelssammenslutning, EFTA
-   Det Nordiske LægemiddeI nævn
-   Verdenssundhedsorganisationen, WHO
ti I at deltage som observatører I agenturets arbejde.
                                  Artikel 64
Styrelsen skal, efter aftale med Kommissionen, udvikle passende kontakter
mellem agenturet og repræsentanterne for industri, forbrugere og patienter
og de berørte erhverv.
 ---pagebreak---                                   - 108 -
                                Artikel 65
1.  Der oprettes et videnskabeligt råd, som knyttes til agenturet.
2.  Det Videnskabelige Råd skal bestå af mindst fem og højst ni personer af
    fremragende og internationalt anerkendt dygtighed, med særlig viden om
    videnskabelige og etiske spørgsmål      i tilknytning   til   lægemidler til
    mennesker og dyr.
3.  Medlemmerne af Det Videnskabelige Råd udnævnes af Rådet på forslag af
    Kommissionen for en periode på fire år. Deres mandat kan fornyes.
4.  Det   Videnskabelige    Råd    rådgiver    Udvalget     for    Farmaceutiske
    Specialiteter  henholdsvis Udvalget   for Veterinærmedicinske Præparater
    om spørgsmål, det får forelagt i henhold til artikel 49. Herudover kan
    Det  Videnskabelige  Råd   fremsætte  bemærkninger    til   årsrapporten  om
    agenturets aktiviteter, udarbejdet i henhold til artikel 55.
                                Artikel 66
Agenturet indleder sin virksomhed den 1. januar 1993.
 ---pagebreak---                                      - 109 -
                                    AFSNIT 5
                   ALMINDELIGE OG AFSLUTTENDE BESTEMMELSER
                                   Artikel 67
Ved alle afgørelser om at meddele, nægte, ændre, suspendere, tilbagetrække
eller tilbagekalde en markedsføringstilladelse, der træffes             i henhold til
denne   forordning,   gøres der   nøje    rede  for  begrundelsen    herfor.   Sådanne
afgørelser meddeles den berørte part, som skal kunne anvende de retsmidler,
vedkommende har adgang til i henhold til EØF-Traktaten.
                                   Artikel 68
1.  En markedsføringstilladelse for et lægemiddel, der henhører under denne
    forordning, kan ikke nægtes, ændres, suspenderes, tilbagetrækkes eller
    tilbagekaldes, medmindre det sker af grunde, der er omhandlet              i denne
    forordning.
2.  En markedsføringstilladelse for et lægemiddel, der henhører under denne
    forordning, kan      ikke meddeles»    nægtes, ændres, suspenderes, tilbage-
    trækkes    eller   tilbagekaldes,    medmindre   det   sker  efter    de  i denne
    forordning fastsatte procedurer.
                                   Artikel 69
Med  hensyn   til  lægemidler, der    henhører    under  denne   forordning,    kan de
kompetente myndigheder      i Fællesskabet med henblik på udførelsen af deres
opgaver   i henhold til denne forordning udøve alle de beføjelser, der ved
direktiv   65/65/EØF,    75/319/EØF   og   81/851/EØF   er   tildelt   de   kompetente
myndigheder   i medlemsstaterne.
 ---pagebreak---                                     - 110 -
                                  Artikel 70
Hver  medlemsstat   afgør, hvilke    sanktioner   der  skal  anvendes   ved  over-
trædelse af bestemmelserne      i denne   forordning,   jvf. dog artikel    68 og
protokollen om    De  Europæiske   Fællesskabers privilegier     og   immuniteter.
Sanktionerne skal være tilstrækkelige til at tilskynde til overholdelse af
disse bestemmelser.
Medlemsstaterne underretter straks Kommissionen, hvis der indledes sager om
overtrædelse.
                                  Artikel 71
 Inden tre år efter denne forordnings ikrafttræden udarbejder Kommissionen
en rapport om, hvorvidt det niveau for harmonisering, der er opnået med
denne forordning og med Rådets direktiv 90/167/EØF af 26. marts 1990 om
fastsættelse af betingelserne for tilberedning, markedsføring og anvendelse
af foderlægemi dier(16), svarer til det harmoniser ingsni veau, der er opnået
med Rådets direktiv 70/524/EØF af 23. november 1970 om tilsætningsstoffer
til foderstoffer    (17), om nødvendigt     ledsaget af forslag til ændring af
bestemmelserne om    coccidiostatIca og     andre   lægemidler, der omfattes af
nævnte direktiv.
Rådet   træffer  afgørelse   om   Kommissionens    forslag  senest  et   år   efter
 forelæggelsen.
 (16) EFT nr. L 92 af 7.4.1990, S. 42.
 (17) EFT nr. L 270 af 14.12.1970, S. 1.
 ---pagebreak---                                   - 111 -
                                Artikel 72
Inden seks år efter denne forordnings      ikrafttræden offentliggør    Kommis-
sionen en rapport om    erfaringerne med de procedurer, der er      fastsat i
denne forordning, I kapitel   III I direktiv 75/319/EØF og i kapitel       IV i
direktiv 81/851/EØF, sammen med eventuelle forslag til ændring af artikel
3 og bilaget med henblik på at udvide anvendelsesområdet for de i denne
forordning fastsatte procedurer til også at omfatte andre kategorier af
lægemidler, på tvungent eller frivilligt grundlag.
Rådet  træffer  afgørelse  om  Kommissionens   forslag  senest   ét  år   efter
forelæggelsen.
                                Artikel 73
Denne forordning træder i kraft på tredjedagen efter offentliggørelsen i De
Europæiske Fællesskabers Tidende.
Afsnit 1, 2, 3 og 5 anvendes fra den 1. januar 1993.
Denne forordning er bindende    I alle enkeltheder og gælder umiddelbart I
hver medlemsstat.
Udfærdiget i Bruxelles, den
                                                     På Rådets vegne
                                                         Formand
 ---pagebreak---                                         - 112 -
                                          BILAG
DEL A
Lægemidler,    der  er   udviklet   på   grundlag    af  en   af  følgende    teknologiske
processer :
-   rekomblnant DNA-teknologi
-   kontrolleret    ekspression     af   gener,    der   koder    for   biologisk   aktive
    proteiner     i   prokaryoter      og    eukaryoter,      herunder     transformerede
    pattedyrceller
-   metoder med hybridoma og monoklonale antistoffer.
Veterinærmedicinske      lægemidler, herunder       sådanne, der    ikke er    fremstillet
med   bioteknologiske metoder,       primært    bestemt   som   produktionsfremmere    til
fremskyndelse af væksten       hos de behandlede dyr eller          til  forøgelse af de
behandlede dyrs produktivitet.
DEL B
Lægemidler, der er udviklet med andre bioteknologiske processer, som efter
agenturets opfattelse udgør en betydelig innovation.
Lægemidler,    der   indgives   i nye dispenseringsformer, som          efter   agenturets
opfattelse udgør en betydelig innovation.
Lægemidler    med   sigte   på   en   helt   ny    indikation,    som   efter   agenturets
opfattelse er af betydelig terapeutisk interesse.
Lægemidler baseret på radioisotoper, som efter agenturets opfattelse er af
betydelig terapeutisk interesse.
Nye lægemidler fremstillet på basis af menneskeblod eller menneskeplasma.
 ---pagebreak---                                        - 113 -
Lægemidler,   hvor    der   i   fremstillingen     anvendes   processer,   som  efter
agenturets opfattelse demonstrerer et betydeligt           teknisk fremskridt, såsom
todimensional elektroforese i mlkro-gravitation.
Humanmedicinske    lægemidler, der      indeholder   et nyt   virksomt  stof, som   på
datoen for denne forordnings ikrafttræden endnu Ikke i nogen medlemsstat var
godkendt til anvendelse i et humanmedicinsk lægemiddel.
Veterinærmedicinske lægemidler til dyr, hvis kød og produkter anvendes til
konsum,   indeholdende    et   nyt   virksomt    stof,   som   på  datoen  for   denne
forordnings   ikrafttræden    endnu   Ikke   i nogen medlemsstat    var godkendt   til
behandling af sådanne dyr.
 ---pagebreak---  ---pagebreak---                           - 115 -
                        Forslag ti I
                      RAPETS PIREKTIY
om ændring af direktiv 65/65/EØF, 75/318/EØF og 75/319/EØF
                       om lægemidler
 ---pagebreak---  ---pagebreak---                                     - 117 -
                                 Forslag t i I
                               RÅDETS DIREKTIV
         om ændring af direktiv 65/65/EØF, 75/318/EØF og 75/319/EØF
                                om lægemidler
RÅDET FOR DE EUROPÆISKE FÆLLESSKABER HAR -
under henvisning   til Traktaten om Oprettelse af Det    Europæiske Økonomiske
Fællesskab, særlig artikel 100 A,
under henvisning til forslag fra KommissionenO ),
i samarbejde med Europa-Parlamentet(2),
under henvisning til udtalelse fra Det Økonomiske og Sociale Udvalg(3), og
ud fra følgende betragtninger:
Der  bør  træffes  foranstaltninger   til gradvis gennemførelse  af det  indre
marked i tiden frem til den 31. december 1992; det indre marked indebærer et
område uden indre grænser, hvor der er fri bevægelighed for varer, personer,
tjenesteydelser og kapital;
(1)
(2)
(3)
 ---pagebreak---                                        - 118 -
i henhold til artikel      15, stk. 2, i Rådets andet direktiv 75/319/EØF af
20. maj 1975 om tilnærmelse af lovgivningen om medicinske specialiteter (4),
senest ændret ved direktiv 89/381/EØF (5), skal Kommissionen forelægge Rådet
et forslag Indeholdende egnede foranstaltninger, der sigter mod fjernelse af
endnu   bestående    hindringer    for   den   frie   bevægelighed    for   medicinske
specialiteter;
af hensyn til folkesundheden er det nødvendigt, at beslutninger om markeds-
føringstilladelser     for    lægemidler    udelukkende    baseres    på   kvalitets-,
sikkerheds- og    virknlngskrIter ler ; disse kriterier       er   i vid   udstrækning
blevet harmoniseret ved direktiv 65/65/EØF af 26. januar 1965 om tilnærmelse
af lovgivningen om lægemidler (6), senest ændret ved direktiv 89/381/EØF, og
ved direktiv 75/319/EØF samt ved Rådets direktiv 75/318/EØF af 20. maj 1975
om   tilnærmelse   af medlemsstaternes       lovgivning  om   normer   og  forskrifter
vedrørende    analytiske,    toksikologisk-farmakologiske       og   kliniske   under-
søgelser   af  lægemidler    (7), senest     ændret  ved   direktiv   89/341/EØF (8);
medlemsstaterne bør     imidlertid undtagelsesvis kunne forbyde anvendelsen på
deres   område   af   lægemidler,    som  er    i strid   med   objektivt   definerede
principper for offentlig orden eller sædelighed;
 (4) EFT nr. L 147 af 9.6.1975, s. 13.
 (5) EFT nr. L 181 af 28.6.1989, s. 44.
 (6) EFT nr. 22 af 9.2.1965, s. 369/65.
 (7) EFT nr. L 147 af 9.6.1975, s. 1.
 (8) EFT nr. L 142 af 25.5.1989, s. 11.
 ---pagebreak---                                       - 119 -
med undtagelse af lægemidler, som henhører under            Fællesskabets centrali-
serede godkendelsesprocedure indført ved Rådets forordning (EØF).../... af
.../.../... om fastsættelse       af Fællesskabsprocedurer       for godkendelse og
overvågning af human- og veterinærmedicinske lægemidler og om oprettelse af
et europæisk agentur for lægemiddelvurdering (9), bør en tilladelse til at
markedsføre   et   lægemiddel    i en medlemsstat      i princippet    anerkendes af
myndighederne i de andre medlemsstater, medmindre der er tungtvejende grunde
til at formode, at godkendelse af det pågældende            lægemiddel   kan indebære
sundhedsfare;    hvis    der   opstår   uenighed    mellem    medlemsstater    om  et
lægemiddels   kvalitet,    sikkerhed   eller    virkning,    bør  der   foretages  en
videnskabelig    vurdering    af   spørgsmålet    I   Udvalget    for   Farmaceutiske
Specialiteter, tilknyttet Det Europæiske Agentur for Lægemiddelvurdering, og
den videnskabelige vurdering skal føre til en enkelt afgørelse vedrørende
stridsspørgsmålet, og den skal være bindende for de berørte medlemsstater;
afgørelsen  bør    vedtages   ved en     hurtig   procedure,    der   sikrer  snævert
samarbejde mellem     Kommisionen   og medlemsstaterne,      navnlig   i Det Stående
Udvalg  for Humanmedicinske Lægemidler, nedsat          ved artikel    2b i direktiv
75/318/EØF;
for  at beskytte    folkesundheden    bedre og undgå      unødigt   dobbeltarbejde I
forbindelse med behandlingen af ansøgninger om markedsføringstilladelser for
lægemidler  bør medlemsstaterne systematisk        udarbejde    evalueringsrapporter
for  hvert  lægemiddel, som de godkender, og på anmodning             udveksle  disse
rapporter; en medlemsstat bør endvidere kunne indstille behandlingen af en
ansøgning om markedsfør ingsti I lade ise,     som er til     behandling   i en anden
medlemsstat, med henblik på at anerkende den sidstnævnte medlemsstats af-
gørelse;
(9)
 ---pagebreak---                                       120 -
efter oprettelsen af det indre marked kan der kun gives afkald på specifik
kontrol med kvaliteten af lægemidier, der importeres fra tredjelande, hvis
Fællesskabet   har  truffet  passende   foranstaltninger   til at sikre, at den
nødvendige kontrol udføres i eksportlandet;
det er ønskeligt at systematisere og forbedre samarbejdet og udvekslingen af
oplysninger   mellem    medlemsstaterne   vedrørende   kontrol   med   lægemidler,
herunder    navnlig    den   overvågning    af    bivirkningerne    under   reelle
anvendelsesviIkår,    der   finder  sted    i  medlemsstaternes    IægemiddeI over-
vågningscentre -
UDSTEDT FØLGENDE DIREKTIV:
 ---pagebreak---                                      - 121 -
                                    Artikel 1
I direktiv 65/65/EØF foretages følgende ændringer:
1)  Artikel 3 affattes således:
                                    "Artikel 3
Intet   lægemiddel  må  bringes    i handelen    i en   medlemsstat,    uden   at   de
kompetente myndigheder    i denne stat eller Fællesskabet har givet tilladelse
hertiI.
2)  I artikel 4, stk. 2, affattes nr. 6 og 11 således:
    "6.   Dosering,    dispenser ingsform,     anvendelsesmåde     samt      formodet
          holdbarhed.
          I   givet    fald    årsager     til   eventuelle    forsigtigheds-       og
          sikkerhedsforanstaltninger     ved oplagring   af  lægemidlet,   ved    dets
          indgivelse til patienter og ved bortskaffelse af affaldsprodukter
          samt en angivelse af eventuelle mulige miljøfarer ved produktet.
 ---pagebreak---                                    - 122 -
    11.  Genpart af eventuel tilladelse til markedsføring af lægemidlet i
         en anden medlemsstat     eller   i et tredjeland sammen med en        liste
         over de medlemsstater, hvor en ansøgning om tilladelse indgivet i
         overensstemmelse    med   dette    direktiv    er   til  behandling,     og
         genparter  til   hver  af de berørte medlemsstater       af resumeet     af
         produktegenskaberne,    som   foreslået    af  ansøgeren   I henhold    til
         artikel 4a   eller    godkendt    af    myndighederne    I   henhold    til
         artikel 4b.   Nærmere    oplysninger     om   eventuelle   afgørelser    om
         nægtelse af tilladelse, det være sig          i Fællesskabet eller     I et
         tredjeland, og årsagerne hertil.
         Disse oplysninger ajourføres regelmæssigt."
3) Artikel 4b affattes således:
                                 "Arti Kel 4P
   Ved meddelelse af den     i artikel 3 omhandlede markedsføringstilladelse
   fremsender de kompetente myndigheder I den pågældende medlemsstat til de
   for markedsføringen ansvarlige resumeet         af produktets    egenskaber   som
   godkendt  af disse myndigheder. De kompetente myndigheder          træffer alle
   hensigtsmæssige forholdsregler for at sikre, at oplysningerne i resumeet
   svarer 111 de oplysninger, der forelå ved meddelelsen af markedsførings-
   tilladelsen eller    senere. Myndighederne      sender   straks en genpart     af
   resumeet  til Det Europæiske Agentur       for Lægemiddelvurdering, oprettet
   ved Rådets forordning (EØF).../...(*).
 ---pagebreak---                                      - 123 -
    Myndighederne udarbejder endvidere en evalueringsrapport og bemærkninger
    til ansøgningsmaterialet, for så vidt angår resultaterne af de analy-
    tiske, toksikolog i ske-farmako logi ske og kliniske undersøgelser       af det
    berørte    lægemiddel.   Evalueringsrapporten    ajourføres,   så  snart    der
    foreligger nye oplysninger af betydning for vurderingen af det berørte
     lægemiddels kvalitet, sikkerhed eller virkning.
     (*) EFT nr. L
4)  Artikel 6 affattes således:
                                   "Artikel 6
Dette direktiv berører ikke anvendelsen af national      lovgivning, der forbyder
eller   begrænser  brugen  af   lægemidler  som  svangerskabsforebyggende     eller
abort fremkaldende    midler.    Medlemsstaterne    meddeler    Kommissionen     de
pågældende nationale lovbestemmelser."
 ---pagebreak---                                          - 124 -
 5)   Artikel 7 affattes således:
                                        "Artikel 7
1.  Medlemsstaterne træffer alle hensigtsmæssige forholdsregler for at sikre,
    at   sagsbehandlingen     vedrørende meddelelsen      af markedsføringstilladelse
    ikke varer længere end 210 dage regnet fra ansøgningens indgivelse.
2.  Erfarer en medlemsstat, at en godkendelsesansøgning             indgivet efter den
    1. januar 1993 allerede er 11 I behandling i en anden medlemsstat, kan den
    beslutte    at   indstille    den   nærmere   behandling   af  ansøgningen   for  at
    afvente evalueringsrapporten fra den første medlemsstat              udarbejdet  som
    omhandlet I artikel 4b.
    Den berørte medlemsstat underretter den første medlemsstat og ansøgeren
    om    sin  beslutning     om   at   indstille   den   nærmere   behandling   af  den
    pågældende     ansøgning.    Så   snart   den  første   medlemsstat   har  afsluttet
    behandlingen af ansøgningen og er nået til en afgørelse, tilsender den
    den berørte medlemsstat en genpart af sin evalueringsrapport.
     Inden 90 dage efter modtagelsen af evalueringsrapporten anerkender den
    berørte medlemsstat den første medlemsstats afgørelse. Hvis den berørte
    medlemsstat     imidlertid    mener,    at  der  er   tungtvejende   grunde  til  at
    formode,     at   godkendelsen     af    lægemidlet   kan   indebære   sundhedsfare,
    underretter     den   den    første   medlemsstat,    Udvalget   for   Farmaceutiske
    Specialiteter og ansøgeren herom Inden for ovennævnte tidsfrist, med nøje
    angivelse af grundene hertil og efter de procedurer, der er fastsat i
    kapitel III I direktiv 75/319/EØF."
 ---pagebreak---                                       - 125 -
6) Som artikel 7a indsættes-.
                                    "Artikel 7a
   1.  Hvis   en   medlemsstat    i henhold     til   artikel  4,   stk.   2, nr.   11,
       underrettes om, at en anden medlemsstat har godkendt et lægemiddel,
       som    er   genstand    for    en   11 Iladelsesansøgning       i  den   berørte
       medlemsstat, skal denne medlemsstat, med virkning fra den 1. Januar
       1996, straks anmode myndighederne I den medlemsstat, som har meddelt
       tilladelsen, om at fremsende den i artikel 4b, stk. 2, omhandlede
       evalueringsrapport.        Inden     90     dage    efter     modtagelsen     af
       evalueringsrapporten      anerkender    de    kompetente   myndigheder     i den
       berørte     medlemsstat     den   af    den    anden   medlemsstat      meddelte
       t i I Iadei se.
   2.  Som undtagelse fra stk. 1 skal den berørte medlemsstat, hvis den
       mener, at der er tungtvejende grunde ti I at formode, at godkendelsen
       af lægemidlet kan indebære sundhedsfare, underrette den medlemsstat,
       som meddelte den første tilladelse, eventuelle andre medlemsstater,
       der   er   berørt   af   ansøgningen,      og   Udvalget    for   Farmaceutiske
       Specialiteter samt ansøgeren herom inden for den              i stk. 1 anførte
       tidsfrist,    med  nøje    angivelse    af   grundene    hertil   og   efter  de
       procedurer, der er fastsat i kapitel III i direktiv 75/319/EØF."
 ---pagebreak---                                      - 126 -
7) Artikel 9a affattes således:
                                   "Artikel 9a
   Den    ansvarlige     for   markedsføringen    skal    efter   udstedelsen      af
   tilladelsen, for så vidt angår de         i artikel   4, stk. 2, nr. 4 og 7,
   omhandlede     fremstillings-    og  kontrolmetoder,    tage   hensyn   til    den
   tekniske    udvikling    og  de   videnskabelige   fremskridt   og   Indføre    de
   ændringer, der er nødvendige for, at lægemidlet fremstilles og kontrol-
   leres    efter    almindeligt   anerkendte   videnskabelige     metoder.     Disse
   ændringer skal godkendes af de kompetente myndigheder          i den pågældende
   medlemsstat.
8) Artikel 10 affattes således:
                                   "Artikel 10
   1.  Tilladelsen er gyldig        i fem år og kan     forlænges med    fem   år ad
       gangen, når Indehaveren Indgiver ansøgning herom senest tre måneder
        inden udløbsdatoen.
   2.  Under særlige omstændigheder og efter samråd med ansøgeren kan der
       meddeles en tilladelse, der er gjort afhængig af betingelser, der
        forekommer nødvendige af hensyn til folkesundheden, herunder særlige
        forpligtelser     til  at   gennemføre  yderligere    undersøgelser     efter
        meddele i sen af tilladelsen og særlige forpligtelser med hensyn til
        rapportering af bivirkninger ved lægemidlet."
 ---pagebreak---                                   - 127 -
                                 Artikel 2
Det  i artikel  2b  i direktiv  75/318/EØF omhandlede udvalg benævnes "Det
Stående Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler".
                                 Artikel 3
I direktiv 75/319/EØF foretages følgende ændringer:
 ---pagebreak---                                    - 128 -
1) Kapitel III affattes således:
                                 "KAPITEL I I I
                 Udvalget for Farmaceutiske Specialiteter
                                  Artikel 8
1. For at gøre det lettere for medlemsstaterne at vedtage fælles afgørelser
   om  godkendelse   af  humanmedicinske    lægemidler   på   grundlag   af   viden-
   skabelige   kvalitets-,    sikkerhed-   og   virkningskri terier    og    således
   realisere den frie bevægelighed for lægemidler i Fællesskabet nedsættes
   der et udvalg for farmaceutiske specialiteter, i det følgende benævnt
   "udvalget".    Udvalget    knyttes    til   Det    Europæiske     Agentur     for
   Lægemiddelvurdering, oprettet     ved Rådets forordning      EØF/.../...(*), i
   det følgende benævnt "agenturet".
2. Ud over de andre opgaver, der tillægges udvalget         i henhold til fælles-
   skabslovgivningen,    skal   udvalget   behandle   alle   spørgsmål,     det  får
   forelagt  i henhold til dette direktiv vedrørende meddelelse, ændring,
   suspension eller tilbagetrækning af en tilladelse ti I et lægemiddel.
3. Udvalget fastsætter selv sin forretningsorden.
 ---pagebreak---                                        129 -
                                   Artikel 9
Med henblik på at opnå anerkendelse i en eller flere medlemsstater af en
markedsføringstilladelse, som er udstedt af en medlemsstat I henhold til
artikel 3 i direktiv 65/65/EØF, indgiver            indehaveren af tilladelsen en
ansøgning    til myndighederne       i den eller de pågældende medlemsstater,
ledsaget af de oplysninger, der er omhandlet             i artikel 4, 4a og 4b i
direktiv 65/65/EØF. Han attesterer, at disse aktst             *er er Identistiske
med dem, den første medlemsstat har accepteret, eller angiver eventuelle
tilføjelser eller ændringer heri. I sidstnævnte tilfælde attesterer han,
at resumeet af produktegenskaberne som foreslået af ham i henhold til
artikel   4a   i direktiv 65/65/EØF er         identisk med det resumé, som den
første medlemsstat       har godkendt      I overensstemmelse med     artikel  4b i
direktiv 65/65/EØF. Han bekræfter endvidere, at alle aktstykker indgivet
 i forbindelse med denne procedure er Identiske.
 Indehaveren af markedsføringstilladelsen underretter udvalget om ansøg-
ningen,   giver     det   oplysning    om   de  pågældende   medlemsstater    og  om
datoerne for ansøgningens indgivelse og tilsender det en genpart af den
tilladelse,     som   den   første    medlemsstat    har  meddelt.   Han   tilsender
endvidere    udvalget    genparter    af eventuelle     markedsføringstilladelser,
som   måtte   være    meddelt   af   de   andre   medlemsstater   for  det   berørte
produkt, og angiver, om en ansøgning er 111 behandling I nogen medlems-
stat.
 ---pagebreak---                                 - 130 -
indehaveren    af   markedsføringstilladelsen     meddeler   ligeledes   den
medlemsstat, som har meddelt den første tilladelse, at der       indgives en
ansøgning i henhold til dette direktiv, og han underretter medlemsstaten
om eventuelle tilføjelser til de oprindelige aktstykker; denne medlems-
stat kan fra ansøgeren rekvirere alle oplysninger og dokumenter, som gør
det muligt for den at efterprøve, om de indgivne aktstykker er identiske
med dem, der dannede grundlag for dens afgørelse. Herudover        tilsender
denne medlemsstat den eller de af ansøgningen berørte medlemsstater en
genpart  af  den  evalueringsrapport,    der  er  udarbejdet  i henhold  til
artikel 4b, stk. 2, i direktiv 65/65/EØF.
Hver berørt medlemsstat    anerkender   en markedføringsti I ladelse, som er
meddelt af den første medlemsstat, inden 90 dage efter modtagelsen af
ansøgningen. De underretter     den medlemsstat, der meddelte    den  første
tilladelse, de andre af ansøgningen berørte medlemsstater, udvalget og
den for markedsføringen ansvarlige herom.
                              Artikel 10
Hvis en medlemsstat mener, at der er tungtvejende grunde ti I at formode,
at godkendelsen af det berørte lægemiddel kan indebære en sundhedsfare,
underretter den som undtagelse fra artikel 9, stk. 4, straks ansøgeren,
den medlemsstat, som meddelte den første tilladelse, eventuelle andre
medlemsstater, der er berørt af ansøgningen, og udvalget herom. Medlems-
staten gør  nøje   rede for  årsagerne   hertil  og angiver, hvilke foran-
staltninger  der måtte kræves til at udbedre eventuelle fejl        i ansøg-
ningen.
 ---pagebreak---                                          - 131 -
2.  Alle de berørte medlemsstater gør deres yderste for at nå til enighed
    om, hvilke foranstaltninger der bør træffes med hensyn til ansøgningen.
    De giver ansøgeren mulighed for at fremsætte sine synspunkter mundtligt
    eller  skriftligt.      Hvis  medlemsstaterne      imidlertid    ikke   er   nået   til
    enighed inden 60 dage efter udløbet af den i artikel 9, stk. 4, omhand-
    lede  frist,   forelægger     de    straks  sagen   for  udvalget    for   at  få   den
    behandlet efter proceduren i artikel 13.
3.  Inden   for   den    i   stk.    2   omhandlede    frist   forelægger     de   berørte
    medlemsstater    udvalget    en detaljeret     redegørelse for de spørgsmål, de
    ikke har    kunnet   nå   til enighed     om, og grundene      til  deres    uenighed.
    Ansøgeren får udleveret en genpart af disse oplysninger.
4.  Så snart    ansøgeren    har   fået meddelt, at sagen er         forelagt    udvalget,
    tilsender han udvalget en genpart af de i artikel 9, stk. 1, omhandlede
    oplysninger.
                                       Artikel   H
Er et lægemiddel genstand for flere ansøgninger om markedsføringstilladelse
indgivet i henhold til artikel 4 og 4a i direktiv 65/65/EØF, og har en række
medlemsstater vedtaget indbyrdes afvigende afgørelser om tilladelse, suspen-
sion eller tilbagetrækning fra markedet           af  lægemidlet, kan en hvilken som
helst  medlemsstat    eller    Kommissionen     eller   den  ansvarlige     for   markeds-
føringen   indbringe    sagen    for    udvalget   for   at  få   den   behandlet     efter
proceduren i artikel 13.
 ---pagebreak---                                      - 132 -
Den   berørte   medlemsstat„     den   ansvarlige      for    markedsføringen     elier
Kommissionen angivsr klart, hvilket spørgsmål der          er forelagt udvalget til
behandling og underretter om nødvendigt den ansvarlige for markedsføringen
herom.
Medlemsstatarne og    den   ansvarlige   for markedsføringen       tilsender  udvalget
alle tilgængelige oplysninger om den pågældende sag
                                   Art.i kel12.
Medlemsstaterne elisr Kommissionen kan i særlige tilfælde af             interesse for
Fællesskabet   indbringe   spørgsmålet    for   udvalget   for  at   få det  behandlet
efter proceduren   i artikel 13, inden de træffer afgørelse om en ansøgning,
en suspension eller en tilbagekaldelse af en markedsføringstilladelse eller
om   en   hvilken    som   helst    anden     ændring    i   betingelserne     for   en
markedsføringstilladelse, der forekommer påkrævet navnlig under hensyntagen
til oplysninger   indsamlet i henhold til kapitel Va.
Den berørte medlemsstat eller Kommissionen angiver klart, hvilket spørgsmål
der er forelagt udvalget til behandling, og underretter den ansvarlige for
markedsføringen herom.
Medlemsstaterne   og   den  ansvarlige   for   markedsføringen     tilsender  udvalget
alle tilgængelige oplysninger om den pågældende sag.
 ---pagebreak---                                       - 133 -
                                    Artikel 13
1. Når der henvises til proceduren i denne artikel, behandler udvalget den
   pågældende sag og afgiver begrundet udtalelse inden for en frist på 90
   dage, efter at det har fået sagen forelagt.
   I hastetilfælde kan udvalget på forslag af formanden           vedtage en kortere
   frist.
2. Til behandling af sagen kan udvalget udpege et af sine medlemmer                 til
   ordfører. Udvalget kan ligeledes udpege individuelle eksperter, som skal
   rådgive   det    om  bestemte    spørgsmål.  Når   udvalget    udpeger   eksperter,
   definerer    det  deres opgaver og angiver      tidsfristen    for udførelsen     af
   disse opgaver.
3.  I de   i artikel    10 og    11 omhandlede   tilfælde giver      udvalget,    inden
   afgivelse af sin udtalelse, den ansvarlige for markedsføringen mulighed
   for at fremsætte skriftlige eller mundtlige forklaringer.
    I  det   i   artikel   12   omhandlede    tilfælde   kan   den    ansvarlige    for
   markedsføringen af lægemidlet anmodes om at udtale sig mundtligt eller
   skriftligt.
   Hvis udvalget finder det hensigtsmæssigt, kan det indbyde en hvilken som
   helst anden person til at fremlægge oplysninger om den sag, det har til
   behandling.
   Udvalget    kan ophæve    den   i stk.  1 omhandlede     frist   for  at  give   den
   ansvarlige      for   markedsføringen    mulighed     for   at    forberede     sine
   forklar inger.
 ---pagebreak---                                      134
Hvis udvalgets udtalelse går ud på, at
- ansøgningen       ikke    opfylder    de      I  dette    direktiv      fastsatte
  godkende Iseskriter 1er
- resuméet af produktegenskaberne som foreslået af ansøgeren              i henhold
  ti! artikel 4a ! direktiv 65/65/EøF bør ændres
- mærkningen    eller      indlægssedlen      ti i  produktet      ikke    opfylder
  bestemmelserne i direktiv .../.../EØF
- tilladelsen bør gøres afhængig af visse betingelser
- en eksisterende markedsføringstilladelse bør suspenderes, ændres eller
  trækkes t i I bage,
underretter agenturet straks den ansvarlige for markedsføringen herom.
Inden 15 dage efter modtagelsen af udtalelsen kan den ansvarlige for
markedsføringen      skriftligt    meddele     agenturet,   om   han    ønsker    at
appellere afgørelsen.       Inden 60 dage efter modtagelsen       af begrundelsen
for appellen overvejer       udvalget, om dets udtalelse       bør   revideres, og
grundene   for   de   konklusioner,    der   drages  med  hensyn    til   appellen,
vedlægges den i stk. 5 omhandlede evalueringsrapport.
Inden 30 dage efter       at udvalget   har vedtaget    sin endelige udtalelse,
tilsender agenturet udtalelsen til Kommissionen, medlemsstaterne og den
ansvarlige    for    markedsføringen,      ledsaget   af   en   rapport     med   en
redegørelse    for    vurderingen    af   lægemidlet   og   årsagerne     til   dets
konklusioner.
Hvis en udtalelse er til støtte for meddelelse eller opretholdelse af en
tilladelse til markedsføring af det pågældende lægemiddel, vedlægges den
følgende dokumenter:
a)  et   udkast   til    resuméet   af  produktegenskaberne     som   omhandlet    i
    artikel 4a i direktiv 65/65/EØF
 ---pagebreak---                                       - 135 -
   b)   nærmere oplysninger om eventuelle betingelser eller restriktioner,
        der   pålægges    udlevering    af  eller   anvendelse      af  det   pågældende
        lægemiddel,     herunder   de    betingelser,     hvorunder     lægemidlet    kan
        stilles til rådighed for patienter under hensyntagen til kriterier i
        direktiv   ../.../EØF    om   retsgrundlaget      for   udlevering    af   human-
        medicinske lægemidler
   c)   udkastet til teksten til mærkning og Indlægssed ;l som foreslået af
        ansøgeren    og   udarbejdet     i henhold    til    direktiv     .../.../..    om
        mærkning af og indlægssedler til humanmedicinske lægemidler.
                                    Artikel 14
1. Inden    30  dage   efter   modtagelsen     af  udvalgets      udtalelse   udarbejder
   Kommissionen et udkast til den afgørelse, der skal                træffes vedrørende
   ansøgningen, under hensyntagen til målet            for Fællesskabets politik og
   alle   relevante    oplysninger.    Tager   et  udkast     til   afgørelse   sigte   på
   meddelelse af en markedsføringstilladelse, vedlægges den de                 i artikel
   13, stk. 5,     litra a ) , b) og c ) , omhandlede dokumenter.           Kommissionen
   sender udkastet til medlemsstaterne og ti I ansøgeren.
   Kommissionen    gør    nøje  rede   for   årsagerne    til   eventuelle    afvigelser
   mellem udkastet og udvalgets udtalelse.
2. Kommissionen     vedtager    den   afgørelse,     der    skal    træffes   vedrørende
   ansøgningen, medmindre den inden for 30 dage har modtaget en begrundet
   anmodning fra en medlemsstat om at tage sagen op ti I fornyet behandling.
   Den pågældende medlemsstat        fremsender    inden for samme tidsfrist         lige-
    ledes en genpart af sin anmodning           til de andre medlemsstater og til
   ansøgeren.
 ---pagebreak---                                    - 136 -
Inden  for   den   i stk.    2 omhandlede     tidsfrist    kan   ansøgeren   tilsende
Kommissionen skriftlige bemærkninger til afgørelsesudkastet.
Kommissionen    gennemgår     eventuelle    begrundede     anmodninger   modtaget    I
henhold til stk. 2, i samråd med agenturet og efter at have gennemgået
eventuelle yderligere bemærkninger fra ansøgeren.
Mener Kommissionen, at anmodningen rejser spørgsmål af videnskabelig og
teknisk art, der kræver        yderligere undersøgelse, kan den sende sagen
tilbage til agenturet.       I så fald afgiver udvalget         sin anden udtalelse
inden  for   60   dage.  Senest     30  dage   efter   modtagelsen    af  udtalelsen
vedtager   Kommissionen    den afgørelse, der skal          træffes med   hensyn til
ansøgningen.
Ellers træffes afgørelsen efter proceduren i artikel 2b og 2c I direktiv
75/318/EØF.
En afgørelse     truffet   efter   proceduren    I denne     artikel  rettes   til  de
medlemsstater,     der  er   berørt    af  sagen,    og   til   den  ansvarlige    for
markedsføringen.      Medlemsstaterne      meddeler     eller    tilbagetrækker     en
markedsføringstilladelse         eller     foretager       sådanne    ændringer      i
betingelserne for en markedsføringstilladelse, som måtte være nødvendige
af hensyn til afgørelsen, senest 30 dage efter, at den er meddelt. De
underretter Kommissionen og udvalget herom.
 ---pagebreak---                                        - 137 -
                                     Artikel 15
En eventuel   ansøgning   fra den ansvarlige for markedsføringen om at ændre
betingelserne i en markedsføringstilladelse, som er meddelt             i henhold til
bestemmelserne    i dette     kapitel,   forelægges   alle   de   medlemsstater,   som
tidligere har godkendt det pågældende lægemiddel.
Agenturet vedtager i samråd med Kommissionen egnede fo»          istaitninger til, at
udvalget gennemgår ændringer i en markedsføringstilladelse, som er meddelt I
henhold til bestemmelserne i dette kapitel.
Procedurerne i artikel 13 og 14 finder tilsvarende anvendelse på ændringer i
markedsfør ingst i I ladeiser.
                                     Artikel 15a
1.  Finder en medlemsstat det nødvendigt at ændre betingelserne i, eller at
    suspendere    eller   tilbagetrække     en  markedsføringstilladelse,      der  er
    meddelt   i henhold    til bestemmelserne     i dette kapitel,     indbringer  den
    straks sagen for udvalget for at få den behandlet efter procedurerne I
    artikel 13 og 14.
2.   I særlige tilfælde, hvor der af hensyn          til   folkesundheden må gribes
    hurtigt   ind,   inden   der   vedtages  en  endelig    afgørelse,   kan  medlems-
    staterne suspendere anvendelsen af det pågældende            lægemiddel  på deres
    område. De underretter       senest den følgende arbejdsdag Kommissionen om
    grundene til deres indgriben.
 ---pagebreak---                                     - 138 -
                                 Artikel 15 b
Artikel  15 og   15a   finder  tilsvarende  anvendelse    på  lægemidler,   der  er
godkendt af medlemsstater på grundlag af en udtalelse fra udvalget afgivet i
henhold til artikel 4 i direktiv 87/22/EØF        inden den 1. Januar 1993.
                                  Artikel 15c
                                         •
1.  Agenturet  offentliggør   en årsrapport   om anvendelsen af procedurerne i
    dette kapitel.
2.  Senest seks år efter den i artikel 4, stk. 1, første afsnit, omhandlede
    dato offentliggør Kommissionen en detaljeret       rapport om anvendelsen af
    procedurerne i dette kapitel og foreslår eventuelle ændringer, som måtte
    være nødvendige til forbedring af anvendelsen af disse procedurer.
    Rådet  træffer   afgørelse  om  Kommissionens   forslag  senest  et   år  efter
    forelæggelsen.
(*) EFT nr. L
 ---pagebreak---                                     - 139 -
2)  Artikel 22, stk. 1, tredje afsnit, affattes således:
    "Drejer   det  sig  om  lægemidler    importeret  fra   et    tredjeland,   hvor
    Fællesskabet har truffet egnede foranstaltninger med eksportlandet for
    at sikre, at fremstilleren af       lægemidlet anvender standarder      for god
    fremstillingspraksis, der mindst svarer til de af Fællesskabet fastsatte
    standarder, og for at sikre, at den under litra b) omhandlede kontrol er
    foretaget   I eksportlandet,    kan   den  sagkyndige   ,..,. son  fritages   for
    ansvaret for denne kontrol."
3)  Efter artikel 29 indsættes som kapitel Va:
                                  "KAPITEL Va
                            Lægem i ddeIovervågn i ng
                                 Artikel 29a
For at sikre, at der vedtages passende afgørelser om fortsat godkendelse af
lægemidler  i Fællesskabet under hensyn til oplysninger om bivirkninger ved
lægemidler   under   reelle  anvendelsesviIkår,    opretter    medlemsstaterne    et
Iægemiddelovervagningssystem til     indsamling af oplysninger om bivirkninger
ved  lægemidler   hos mennesker   og  til   videnskabelig   vurdering    af  sådanne
oplysninger.
 ---pagebreak---                                      - 140 -
                                  Artikel 29b
I dette direktiv forstås ved:
- bivirkning, en skadelig og utilsigtet reaktion, som indtræder ved sådanne
  doser, der normalt anvendes til mennesker med henblik på forebyggelse,
  diagnose eller   behandling af sygdom eller       til ændring   af   fysiologiske
  funktIoner
- alvorlig    bivirkning,    en   bivirkning,   som    er   dødelig,    livsfarlig,
   invaliderende,   medfører    uarbejdsdygtighed,    eller   som    resulterer   i
  hospitalsindlæggelse eller langvarig hospitalsindlæggelse.
                                   Art(Kel 29c
Den ansvarlige for markedsføringen råder til stadighed over en person, der
er ansvarlig for lægemiddelovervågning. Denne person er ansvarlig for:
a)   oprettelse og vedligeholdelse af et system, hvorved alle oplysninger om
     bivirkninger,   som   indberettes    til  virksomhedens    ansatte,   herunder
     salgspersonale   og  IægemiddeI konsulenter   indsamles   og   registreres  et
     enkelt sted;
b)   udarbejdelse og indgivelse af de i artikel 29d omhandlede rapporter til
     myndighederne i den form, som disse måtte fastsætte-,
 ---pagebreak---                                   - 141 -
c) at   sikre,  at  eventuelle  anmodninger   fra  myndighederne    om   tilveje-
   bringelse af yderligere oplysninger til vurdering af fordele og risici
   ved et   lægemiddel  besvares hurtigt og fuldstændigt,     herunder    i givet
   fald oplysninger om omfanget af salg af eller receptudstedelser for det
   pågæIdende Iægem i ddeI.
                                Artikel 294
1. Den ansvarlige for markedsføringen skal      registrere og   indberette alle
   formodede alvorlige bivirkninger, som meddeles ham af en sagkyndig i
   sundhedssektoren, til myndighederne senest 15 dage efter modtagelsen af
   disse oplysninger.
2. Den   ansvarlige  for  markedsføringen   skal  endvidere   føre    detaljerede
   fortegnelser over alle andre bivirkninger, som indberettes til ham af en
   sagkyndig   i sundhedssektoren. Medmindre der er fastsat andre krav som
   betingelse for meddelelse af tilladelsen, forelægges disse fortegnelser
   straks myndighederne på disses anmodning eller mindst hver sjette måned
    i de to første år efter godkendelsen og en gang om året        i de følgende
   tre år. Derefter forelægges fortegnelserne med fem års mellemrum sammen
   med ansøgningen om fornyelse af tilladelsen eller straks, hvis der frem-
   sættes anmodning herom.
 ---pagebreak---                                         - 142 -
                                     Artikel 29e
Medlemsstaterne     træffer   alle   passende   foranstaltninger   til   at   tilskynde
læger og andre ansatte i sundhedssektoren til at indberette bivirkninger til
myndighederne.
Medlemsstaterne kan stille særlige krav til praktiserende læger, navnlig om
indberetning     af    alvorlige    eller    uventede    bivirkninger,    eller    hvis
indberetning af sådanne bivirkninger er en betingelse for markedsfør ings-
t i I IadeI sen.
                                     Artikel 29f
Medlemsstaterne     sikrer,   at   rapporter   om  alvorlige   bivirkninger    meddeles
agenturet    og   den   ansvarlige    for  markedsføringen    senest   15   dage  efter
modtagelsen heraf.
                                      Artikel 29q
For   at   fremme   udvekslingen     af   oplysninger   om   IægemiddeI overvågning   i
Fællesskabet opstiller agenturet i samråd med medlemsstaterne, Kommissionen
og   Interesserede parter en detaljeret vejledning          I Indsamling, kontrol og
udformning af bivirkningsrapporter.
 ---pagebreak---                                         143 -
                                   Artikel 29h
Hvis  en  medlemsstat    som   følge   af   vurderingen   af   bivirknlngsrapporter
overvejer  at ændre   betingelserne     i en markedsføringstilladelse eller        at
suspendere eller trække den tilbage, underretter den straks agenturet herom.
I hastetilfælde kan den berørte medlemsstat suspendere markedsføringen af et
lægemiddel,  forudsat   at   agenturet   underrettes   herom  senest   den   følgende
arbejdsdag."
                                    Artikel 4
Medlemsstaterne  træffer    de nødvendige     foranstaltninger   for  at   efterkomme
dette direktiv, med undtagelse af artikel         1, nr. 6,    inden den 1. januar
1993. De underretter straks Kommissionen herom.
Medlemsstaterne  træffer    de nødvendige     foranstaltninger   for  at   efterkomme
artikel 1, nr. 6, I dette direktiv inden den 1. Januar 1996. De underretter
straks Kommissionen herom.
Når medlemsstaterne vedtager disse bestemmelser, henvises der deri til dette
direktiv, eller de ledsages ved offentliggørelsen af en sådan henvisning. De
nærmere regler fastsættes af medlemsstaterne.
                                    Artikel 5
Dette direktiv er rettet til medlemsstaterne.
Udfærdiget i Bruxelles, den
                                                          På Rådets vegne
                                                               Formand
 ---pagebreak---  ---pagebreak---                     - 145 -
                  Forslag t i I
                PAPETS PIREKTIY
om ændring af direktiv 81/851/EØF og 81/852/EØF
       om veterinærmedicinske præparater
 ---pagebreak---  ---pagebreak---                                       - 147 -
                                    Forslag t i I
                                  RÅDETS DIREKTIV
                om ændring af direktiv 81/851/EØF og 81/852/EØF
                        om veterinærmedicinske præparater
RÅDET FOR DE EUROPÆISKE FÆLLESSKABER HAR -
under   henvisning   til Traktaten om Oprettelse af Det              Europæiske   Økonomiske
Fællesskab, særlig artikel 100 A,
under henvisning til forslag fra K o m m i s s i o n e n O ) ,
i samarbejde med Europa-Parlamentet(2),
under henvisning til udtalelse fra Det Økonomiske og Sociale Udvalg(3), og
ud fra følgende betragtninger:
Der   bør   træffes  foranstaltninger    til  gradvis         gennemførelse   af  det   indre
marked i tiden frem til den 31. december 1992; det indre marked indebærer et
område uden indre grænser, hvor der er fri bevægelighed for varer, personer,
tjenesteydelser og kapital;
trods    de  fremskridt,   der  er  sket   gennem      Rådets     direktiv   81/851/EØF    af
28. september    1981 om   indbyrdes tilnærmelse af medlemsstaternes               lovgivning
om veterinærmedicinske præparater(4), senest ændret ved direktiv                 .../.../EØF
 (5), er der    behov  for yderligere foranstaltninger            til   at fjerne de    endnu
bestående     hindringer    for  den   frie    samhandel         med    veterinærmedicinske
præparater    i Fællesskabet;
 (1)
 (2)
 (3)
 (4) EFT nr. L 317 af 6.11.1981, s. 1.
 (5)
 ---pagebreak---                                        - 148 -
Med   undtagelse    af   veterinærmedicinske      præparater,    som    henhører    under
Fællesskabets     centraliserede     godkendelsesprocedure       indført    ved    Rådets
forordning    (EØF).../...    af   .../.../... om      fastsættelse    af   fællesskabs-
procedurer for godkendelse og overvågning af human- og veterinærmedicinske
lægemidler    til og om oprettelse af et europæisk agentur              for lægemiddel-
vurdering (6), bør en tilladelse til at markedsføre et veterinærmedicinsk
præparat    l en medlemsstat     i princippet    anerkendes af myndighederne         i de
andre medlemsstater, medmindre der er tungtvejende grunde til at formode, at
godkendelse af det pågældende præparat           kan indebære fare for menneskers
eller   dyrs sundhed     eller   for miljøet;     hvis   der opstår    uenighed    mellem
medlemsstater om et veterinærmedicinsk præparats kvalitet, sikkerhed eller
effektivitet, bør der foretages en videnskabelig vurdering af spørgsmålet i
Udvalget    for Veterinærmedicinske       Præparater,     tilknyttet    Det    Europæiske
Agentur for Lægemiddelvurdering, og den videnskabelige vurdering skal føre
ti i en enkelt     afgørelse   vedrørende    stridsspørgsmålet, og den skal          være
bindende for de berørte medlemsstater; afgørelsen bør vedtages ved en hurtig
procedure, der sikrer       snævert   samarbejde mellem Kommissionen og medlems-
staterne, navnlig     i Det Stående Udvalg for Veterinærmedicinske præparater,
nedsat ved artikel 2b I Rådets direktiv 81/852/EØF af 28. september 1981 om
indbyrdes tilnærmelse af medlemsstaternes lovgivning om analytiske toksi ko-
farmako I og I ske og kliniske normer        for og forskrifter      for afprøvning af
veterinærmedicinske præparater(7), senest ændret ved direktiv 87/20/EØF(8);
for   at   beskytte    menneskers    og   dyrs   sundhed    bedre   og   undgå    unødigt
dobbeltarbejde      l    forbindelse     med   behandlingen      af    ansøgninger     om
markedsføringstilladelser         for      veterinærmedicinske       præparater       bør
medlemsstaterne      systematisk     udarbejde     evalueringsrapporter       for   hvert
præparat,    de godkender,     og på anmodning        udveksle   disse    rapporter; en
medlemsstat bør endvidere kunne Indstille behandlingen af en ansøgning om
markedsføringstilladelse, som er til behandling i en anden medlemsstat, med
henblik på at anerkende den sidstnævnte medlemsstats afgørelse;
(6)
(7) EFT nr. L 317 af 6.11.1981, s. 16.
(8) EFT nr. L 15 af 17.1.1987, s. 34.
 ---pagebreak---                                      - 149 -
efter oprettelsen af det indre marked kan der kun gives afkald på specifik
kontrol med kvaliteten af veterinærmedicinske præparater, der Importeres fra
tredjelande, hvis Fællesskabet har truffet passende foranstaltninger til at
sikre, at den nødvendige kontrol udføres i eksportlandet;
det er ønskeligt at systematisere og forbedre samarbejdet og udvekslingen af
oplysninger     mellem   medlemsstaterne    vedrørende  kontrol med   veterinær-
medicinske præparater,      herunder navnlig den overvågning af bivirkningerne
under    reelle    anvendelsesviIkår,   der    finder  sted   i medlemsstaternes
Iægem i ddeI overvågn i ngscent re;
 ---pagebreak---                                      - 150 -
for at forbedre beskyttelsen af folkesundheden er det nødvendigt at fast-
sætte, at levnedsmidler     Ikke må hidrøre fra dyr, der har været anvendt til
kliniske forsøg med veterinærmedicinske lægemidler, medmindre der er fastsat
et foreløbigt maksimalt niveau for restkoncentrationer af det berørte læge-
middel   i henhold  til   Rådets   forordning  (EØF) nr. 2377/90          om en
fællesskabsprocedure    for   fastsættelse  af maksimumsniveau   for restkoncen-
trationer i veterinærmedicinske lægemidler(9) -
UDSTEDT FØLGENDE DIREKTIV:
 (9) EFT nr. L 224 af 18.8.1990, s. 1.
 ---pagebreak---                                      - 151 -
                                   Artikel 1
I direktiv 81/851/EØF foretages følgende ændringer:
1)  Artikel 4, stk. 1 første afsnit, affattes således:
    "Intet    veterinærmedicinsk    præparat må   bringes   i   handelen    i   en
    medlemsstat,    uden  at  de  kompetente myndigheder   i denne   stat   eller
    Fællesskabet har givet tilladelse hertil."
2)  I artikel 4 Indsættes følgende afsnit i slutningen af stk. 2:
    "Medlemsstaterne tillader ikke levnedsmidler hidrørende fra dyr, der har
    været   anvendt   til kliniske forsøg, medmindre   der  af Fællesskabet er
    fastsat et foreløbigt maksimumsniveau for restkoncentrationer i henhold
    til   Rådets  forordning   (EØF) nr. 2377/90   (*), og  der   er  fastsat   en
    passende ventetid for at sikre, at dette niveau ikke overskrides          i de
    pågældende levnedsmidler.
     (*) EFT nr. L 224 af 18.8.1990, s. 1."
 ---pagebreak---                              - 152 -
3) Artikel 5, stk. 2, nr. 13, affattes således:
   "13.  Genpart af eventuel tilladelse til markedsføring af det vete-
   rinærmedicinske præparat  i en anden medlemsstat eller i et tredje-
   land sammen med en liste over de medlemsstater, hvor en ansøgning om
   tilladelse indgivet i henhold til dette direktiv er t i I behandling,
   og genparter  til hver af de berørte medlemsstater   af resuméet af
   produktegenskaberne,  som   foreslået  af ansøgeren   i henhold  ti i
   artikel 5a eller godkendt af myndighederne i henhold til artikel 5b.
   Nærmere oplysninger om eventuelle afgørelser om at nægte tilladelse,
   det  være sig  i Fællesskabet   eller i et tredjeland, og  årsagerne
   hertiI.
   Disse oplysninger ajourføres regelmæssigt."
 ---pagebreak---                                        153 -
4) Artikel 5b affattes således:
                                  "Artikel 5b
   Ved meddelelse af den     I artikel 4, stk. 1, omhandlede markedsførings-
   tilladelse   fremsender    de   kompetente    myndigheder    i  den    pågældende
   medlemsstat    til   den   for   markedsføringen      ansvarlige    resuméet   af
   produktets egenskaber som godkendt af disse myndigheder. De kompetente
   myndigheder træffer alle hensigtsmæssige forholdsregler for at sikre, at
   oplysningerne    i resuméet   svarer   til  de   oplysninger,   der   forelå  ved
   meddelelsen   af   markedsføringstilladelsen     eller   senere.   Myndighederne
   sender  straks en genpart     af  resuméet   til   Det  Europæiske   Agentur  for
   Lægemiddelvurdering, oprettet ved Rådets forordning (EØF).../...(*).
   Myndighederne udarbejder endvidere en evalueringsrapport og bemærkninger
   til   ansøgningsmaterialet,     for   så   vidt   angår    resultaterne    af  de
   analytiske, toksikolog i ske-farmako log i ske og kliniske undersøgelser af
   det  berørte   lægemiddel. Evalueringsrapporten ajourføres, så snart          der
   foreligger nye oplysninger af betydning for vurderingen af det berørte
    lægemiddels kvalitet, sikkerhed eller virkning.
   (*) EFT nr. L ."
 ---pagebreak---                                         - 154 -
5)  Artikel 8 affattes således:
                                      "Artikel »
1.  Medlemsstaterne      træffer    alle   hensigtsmæssige   forholdsregler       for  at
    sikre,   at   sagsbehandlingen     vedrørende   meddelelsen    af   markedsførings-
    tilladelse     ikke varer    længere end     210 dage   regnet    fra   ansøgningens
    indgivelse.
2.  Erfarer en medlemsstat, at en godkendelsesansøgning             indgivet efter den
    1. januar 1993 allerede er til behandling           i en anden medlemsstat, kan
    den beslutte at indstille den nærmere behandling af ansøgningen for at
    afvente evalueringsrapporten fra den første medlemsstat udarbejdet som
    omhandlet i artikel 5b."
Den berørte medlemsstat underretter den første medlemsstat og ansøgeren om
sin beslutning om at        indstille den nærmere behandling af den           pågældende
ansøgning. Så snart den første medlemsstat           har afsluttet      behandlingen af
ansøgningen    og   er   nået   til   en   afgørelse,   tilsender     den   den   berørte
medlemsstat en genpart af sin evalueringsrapport.
Inden  90   dage   efter    modtagelsen    af  evalueringsrapporten      anerkender   den
berørte   medlemsstat     den  første    medlemssats  afgørelse.     Hvis   den   berørte
medlemsstat   Imidlertid mener, at der er tungtvejende grunde til at formode,
at godkendelsen af     lægemidlet kan      indebære en risiko for menneskers eller
dyrs sundhed    eller   for miljøet, underretter       den den   første     medlemsstat,
Udvalget   for Veterinærmedicinske Præparater og ansøgeren herom                inden for
ovennævnte   tidsfrist, med nøje angivelse af grundene hertil               og efter   de
procedurer, der er fastsat i kapitel IV".
 ---pagebreak---                                        155 -
6) Som artikel 8a indsættes:
                                   "Artikel 8a
   1.  Hvis   en  medlemsstat     i henhold    til   artikel  5,  stk.  2,   nr.  13,
       underrettes    om,     at   en    anden    medlemsstat    har   godkendt    et
       veterinærmedicinsk        præparat,      som     er    genstand     for     en
       ti Iladelsesansøgning      i   den    berørte    medlemsstat,    skal    denne
       medlemsstat,   med    virkning   fra  den   1.  Januar  1996, straks    anmode
       myndighederne    i den medlemsstat, som har meddelt        tilladelsen om at
       fremsende den    i artikel 5b, stk. 2, omhandlede evalueringsrapport.
       Inden 90 dage efter modtagelsen af evalueringsrapporten anerkender
       de kompetente myndigheder      i den berørte medlemsstat den af den anden
       medlemsstat meddelte tilladelse.
   2.  Som undtagelse     fra stk. 1 skal      den berørte medlemsstat, hvis den
       mener, at der er tungtvejende grunde ti I at formode, at godkendelsen
       af lægemidlet kan indebære risiko for menneskers eller dyrs sundhed
       eller   for  miljøet, underrette       den medlemsstat,    som  meddelte   den
       første tilladelse, eventuelle andre medlemsstater, der er berørt af
       ansøgningen,    og   Udvalget   for  Veterinærmedicinske     Præparater   samt
       ansøgeren herom     inden for den i stk. 1 anførte tidsfrist, med nøje
       angivelse af grundene hertil og efter de          procedurer, der er fastsat
        i kapitel  IV."
 ---pagebreak---                                     - 156 -
7) Artikel 14, stk. 1, første afsnit affattes således:
   "Den    ansvarlige   for   markedsføringen     skal   efter   udstedelsen    af
   tilladelsen, for så vidt angår de        i artikel   5, stk. 2, nr. 4 og 9,
   omhandlede    fremstillings-   og   kontrolmetoder,    tage  hensyn   til   den
   tekniske   udvikling   og  de   videnskabelige    fremskridt   og  indføre   de
   ændringer, der er nødvendige for, at det veterinærmedicinske præparat
   fremstilles og kontrolleres efter almindeligt anerkendte videnskabelige
   metoder. Disse ændringer skal godkendes af de kompetente myndigheder i
   den pågældende medlemsstat".
8) Artikel 15 affattes således:
                                  "Artikel 15
   1.   Tilladelsen er gyldig     i fem år og kan      forlænges med   fem   år ad
        gangen, når indehaveren indgiver ansøgning herom senest tre måneder
        inden udløbsdatoen.
   2.   Under særlige omstændigheder og efter samråd med ansøgeren kan der
        meddeles en tilladelse, der er gjort afhængig af betingelser, der
        forekommer nødvendige af hensyn til menneskers og dyrs sundhed eller
        miljøet, herunder særlige forpligtelser ti I at gennemføre yderligere
        undersøgelser   efter  meddel sen af   tilladelsen og   særlige   forplig-
        telser med hensyn til rapportering af bivirkninger ved præparatet."
 ---pagebreak---                                    - 157 -
9) Kapitel IV affattes således:
                                 "KAPITEL IV
               Udvalget for Veterinærmedicinske Præparater
                                 Artikel 16
1. For at gøre det lettere for medlemsstaterne at vedtage fælles afgørelser
   om  godkendelse   af   veterinærmedicinske      præparater   på   grundlag  af
   videnskabelige kvalitets-, sikkerhed- og virkningskri terier og således
   realisere den frie bevægelighed for lægemidler i Fæl Iesskabet, nedsættes
   der et udvalg for Veterinærmedicinske Præparater, i det følgende benævnt
   "udvalget". Udvalget består af repræsentanter for medlemsstaterne og for
   Kommissionen.  Udvalget   knyttes   til  Det   Europæiske  Agentur   for Læge-
   middelvurdering,   oprettet   ved  Rådets    forordning   EØF/.../...,   i det
   følgende benævnt "agenturet".
2. Ud over de andre opgaver, der tillægges udvalget        i henhold til fælles-
   skabslovgivningen,   skal   udvalget   behandle   alle  spørgsmål   vedrørende
   meddelelse, ændring, suspension eller tilbagetrækning af en tilladelse
   til et veterinærmedicinsk præparat, som det får forelagt         i henhold til
   dette direktiv.
3. Udvalget fastsætter selv sin forretningsorden.
 ---pagebreak---                                     - 158 -
                                  Artikel 17
Med henblik på at opnå anerkendelse i en eller flere medlemsstater af en
markedsføringstilladelse, som er udstedt af en medlemsstat i henhold til
artikel    4,   indgiver     indehaveren    af   ti I lade isen  en   ansøgning  til
myndighederne    i den eller de pågældende medlemsstater,            ledsaget af de
oplysninger, der er omhandlet I artikel 5, 5a og 5b. Han attesterer, at
disse aktstykker er       i dent 1st i ske med dem, den første medlemsstat        har
accepteret, eller angiver eventuelle tilføjelser eller ændringer heri. I
sidstnævnte tilfælde attesterer han,          at resuméet af produktegenskaberne
som   foreslået   af  ham    i henhold    til  artikel    5a er   identisk med det
resumé, som den første medlemsstat har godkendt             i overensstemmelse med
artikel   5b. Han    bekræfter     endvidere, at     alle   aktstykker   indgivet i
forbindelse med denne procedure er identiske.
 Indehaveren af markedsføringstilladelsen underretter udvalget om ansøg-
ningen, giver det oplysning om de pågældende medlemsstater og om dato-
erne for ansøgningens        indgivelse og tilsender det en genpart          af den
tilladelse, som den første medlemsstat har meddelt. Han tilsender end-
videre udvalget genparter af eventuelle markedsføringstilladelser, som
måtte være meddelt af de andre medlemsstater for det berørte produkt, og
angiver, om en ansøgning er ti I behandling i nogen medlemsstat.
 ---pagebreak---                                     - 159 -
3. Indehaveren     af   markedsføringstilladelsen      meddeler     ligeledes    den
   medlemsstat, som har meddelt den første tilladelse, at der indgives en
   ansøgning i henhold til dette direktiv, og han underretter medlemsstaten
   om eventuelle tilføjelser til de oprindelige aktstykker; denne medlems-
   stat kan fra ansøgeren rekvirere alle oplysninger og dokumenter, som gør
   det muligt for den at efterprøve, om de indgivne aktstykker er identiske
   med dem, der dannede grundlag for dens afgørelse. Herudover            tilsender
   denne medlemsstat den eller de af ansøgningen berørte medlemsstater en
   genpart  af   den  evalueringsrapport,    der  er   udarbejdet    i henhold   til
   artikel 5b, stk. 2.
4. Hver berørt medlemsstat anerkender en markedsføringstilladelse, som er
   meddelt af den første medlemsstat,       inden 90 dage efter modtagelsen af
   ansøgningen. De underretter      den medlemsstat,     der meddelte   den   første
   tilladelse, de andre af ansøgningen berørte medlemsstater, udvalget og
   den for markedsføringen ansvarlige herom.
                                  Artikel 18
1. Hvis en medlemsstat mener, at der er tungtvejende grunde ti I at formode,
   at godkendelsen    af det   berørte  præparat    kan   indebære  en  risiko   for
   menneskers eller    dyrs sundhed eller     for miljøet, underretter      den som
   undtagelse fra artikel     17, stk. 4, straks ansøgeren, den medlemsstat,
   som meddelte den første tilladelse, eventuelle andre medlemsstater, der
   er berørt   af ansøgningen, og udvalget       herom.    Medlemsstaten gør    nøje
   rede for årsagerne hertil og angiver, hvilke foranstaltninger der måtte
   kræves ti I at udbedre eventuelle fejl I ansøgningen.
 ---pagebreak---                                         - 160 -
2.  Alle de berørte medlemsstater gør deres yderste for at nå til enighed
    om, hvilke foranstaltninger der bør træffes med hensyn til ansøgningen.
     De giver ansøgeren mulighed for at fremsætte sine synspunkter mundtligt
    eller     skriftligt.   Hvis medlemsstaterne       Imidlertid    ikke  er   nået  til
    enighed inden 60 dage efter udløbet af den I artikel 17, stk. 4, omhand-
     lede   frist,   forelægger    de straks    sagen   for udvalget    for   at  få den
     behandlet efter proceduren i artikel 13.
3.   Inden for den i stk. 2 omhandlede frist forelægger den medlemsstat, der
     meddelte    den   første    tilladelse,   og   de  andre   berørte    medlemsstater
     udvalget en detaljeret redegørelse for de spørgsmål, de ikke har kunnet
     nå   til   enighed   om,   og   grundene   til  deres   uenighed.    Ansøgeren   får
     udleveret en genpart af disse oplysninger.
4.   Så snart     ansøgeren   har   fået meddelt, at sagen er       forelagt    udvalget,
     tilsender han udvalget en genpart af de i artikel 17, stk. 1, omhandlede
     oplysninger.
                                       Artikel 19
Er   et    veterinærmedicinsk      præparat   genstand    for   flere    ansøgninger    om
markedsføringstilladelse Indgivet I henhold til artikel 5 og 5a, og har en
række medlemsstater vedtaget         indbyrdes afvigende afgørelser om tilladelse,
suspension     eller   tilbagetrækning    fra markedet     af præparatet,     kan  enhver
medlemsstat     eller   Kommissionen    eller   den   ansvarlige   for   markedsføringen
 indbringe sagen for udvalget         for at få den behandlet       efter proceduren i
artikel 21.
 ---pagebreak---                                       - 161
Den berørte medlemsstat, den ansvarlige for markedsføringen eller             Kommis-
sionen  angiver   klart,    hvilket   spørgsmål   der  er   forelagt   udvalget   til
behandling og underretter om nødvendigt den ansvarlige for markedsføringen
herom.
Medlemsstaterne og den ansvarlige        for markedsføringen     tilsender   udvalget
alle tilgængelige oplysninger om den pågældende sag.
                                    Artikel 20
Medlemsstaterne eller Kommissionen kan i særlige tilfælde af Interesse for
Fællesskabet   indbringe   spørgsmålet    for udvalget   for  at   få det   behandlet
efter proceduren   i artikel 21, inden de træffer afgørelse om en ansøgning,
en suspension eller en tilbagekaldelse af en markedsføringstilladelse eller
om   en   hvilken    som   helst    anden    ændring   i   betingelserne     for   en
markedsføringstilladelse, der forekommer påkrævet navnlig under           hensyntagen
til oplysninger   Indsamlet i henhold til kapitel Via.
Den berørte medlemsstat eller Kommissionen angiver klart, hvilket spørgsmål
der er forelagt udvalget      til behandling og underretter den ansvarlige for
markedsføringen herom.
Medlemsstaterne og     den ansvarlige    for markedsføringen     tilsender   udvalget
alle tilgængelige oplysninger om den pågældende sag.
 ---pagebreak---                                      - 162 -
                                   Artikel 21
1. Når der henvises til proceduren i denne artikel, behandler udvalget den
   pågældende sag og afgiver begrundet udtalelse inden for en frist på 90
   dage, efter at det har fået sagen forelagt.
   I hastetilfælde kan udvalget på forslag af formanden         vedtage en kortere
   frist.
2. Ved behandlingen af sagen kan udvalget udpege et af sine medlemmer til
   ordfører. Udvalget kan ligeledes udpege individuelle eksperter, som skal
   rådgive   det   om bestemte    spørgsmål.  Når   udvalget   udpeger    eksperter,
   definerer   det deres opgaver og angiver       tidsfristen   for udførelsen af
   disse opgaver.
3.  I de   i artikel   18 og    19 omhandlede   tilfælde giver     udvalget,    inden
   afgivelse af sin udtalelse, den ansvarlige for markedsføringen mulighed
   for at fremsætte skriftlige eller mundtlige forklaringer.
    i det i artikel 20 omhandlede tilfælde kan den ansvarlige for markeds-
   føringen af lægemidlet anmodes om at udtale sig mundtligt eller skrift-
    I igt.
   Hvis udvalget finder det hensigtsmæssigt, kan det indbyde en hvilken som
   helst anden person til at fremlægge oplysninger om den sag, det har til
   behandling.
   Udvalget   kan ophæve    den   i stk.  1 omhandlede    frist   for  at   give  den
   ansvarlige     for   markedsføringen    mulighed    for   at    forberede     sine
    forklar Inger.
 ---pagebreak---                                      - 163 -
4. Hvis udvalgets udtalelse går ud på, at
   - ansøgningen       ikke    opfylder    de    i  dette    direktiv     fastsatte
      godkende Iseskr i ter i er
   - resuméet af produktegenskaberne som foreslået af ansøgeren           i henhold
      til artikel 5a bør ændres
   -mærkningen      eller     indlægssedlen    til   produktet    ikke     opfylder
      bestemmelserne i kapitel VII
   - tilladelsen bør gøres afhængig af visse betingelser
   - en eksisterende markedsføringstilladelse bør suspenderes, ændres eller
      trækkes t i I bage,
   underretter agenturet straks den ansvarlige for markedsføringen herom.
    Inden 15 dage efter modtagelsen af udtalelsen kan den ansvarlige for
   markedsføringen skriftligt meddele agenturet, at han ønsker at appellere
   afgørelsen. Inden 60 dage efter modtagelsen af begrundelsen for appellen
   overvejer udvalget, om dets udtalelse bør revideres, og grundene for de
   konklusioner, der drages med hensyn til appellen, vedlægges den i stk. 5
   omhandlede evalueringsrapport.
5.  Inden 30 dage efter      at udvalget   har vedtaget  sin endelige udtalelse,
   tilsender agenturet udtalelsen til Kommissionen, medlemsstaterne og den
   ansvarlige    for   markedsføringen,   ledsaget  af en  rapport   med   en rede-
   gørelse for vurderingen af det veterinærmedicinske præparat og årsagerne
   t i I dets konklusioner.
   Hvis en udtalelse er til støtte for meddelelse eller opretholdelse af en
   tilladelse til markedsføring af det pågældende præparat, vedlægges den
    følgende dokumenter:
   a)    et  udkast   til   resumeet  af  produktegenskaberne,   som   omhandlet  i
         artikel 5a
 ---pagebreak---                                         - 164 -
   b)   nærmere oplysninger       om eventuelle betingelser           eller  restriktioner,
        der pålægges udlevering eller anvendelse af det veterinærmedicinske
        præparat,   herunder     de betingelser, hvorunder           det   kan  stilles til
        rådighed for brugerne-,
   c)   udkastet til teksten til mærkning og indlægsseddel som foreslået af
        ansøgeren og udarbejdet       i henhold til kapitel VII.
                                      Artikel 22
1. Inden   30  dage    efter    modtagelsen       af  udvalgets      udtalelse    udarbejder
   Kommissionen et udkast        til den afgørelse, der skal            træffes vedrørende
   ansøgningen, under      hensyntagen      til målet     for Fællesskabets politik og
   alle   relevante   oplysninger.       Tager    et  udkast     til   afgørelse   sigte  på
   meddelelse af en markedsføringstilladelse, vedlægges den de                     i artikel
   21, stk. 4,     litra a ) , b) og       c ) , omhandlede     dokumenter.    Kommissionen
   sender udkastet til medlemsstaterne og ti I ansøgeren.
   Kommissionen    gør    nøje   rede    for    årsagerne    til   eventuelle     afvigelser
   mellem udkastet og udvalgets udtalelse.
2. Kommissionen     vedtager     den    afgørelse,      der    skal    træffes    vedrørende
   ansøgningen, medmindre den inden for 30 dage har modtaget en begrundet
   anmodning fra en medlemsstat om at tage sagen op ti I fornyet behandling.
   Den   pågældende     medlemsstat       fremsender       inden    for   samme    tidsfrist
   ligeledes en genpart af sin anmodning til de andre medlemsstater og 11 I
   ansøgeren.
3. Inden   for   den    i   stk.    2  nævnte      tidsfrist     kan   ansøgeren    tilsende
   Kommissionen skriftlige bemærkninger til afgørelsesudkastet.
 ---pagebreak---                                  - 165 -
Kommissionen    gennemgår   eventuelle   begrundede   anmodninger  modtaget   i
henhold til stk. 2, i samråd med agenturet og efter at have gennemgået
eventuelle yderligere bemærkninger fra ansøgeren.
Mener Kommissionen, at anmodningen rejser spørgsmål af videnskabelig og
teknisk art, der kræver yderligere undersøgelse, kan den sende sagen
tilbage til agenturet.     I så fald afgiver udvalget sin anden udtalelse
Inden   for  60  dage. Senest     30 dage   efter  modtagelsen  af  udtalelsen
vedtager Kommissionen     den afgørelse, der skal      træffes med hensyn til
ansøgningen.
I de øvrige tilfælde træffes afgørelsen efter proceduren i artikel 2b og
2c i direktiv 81/852/EØF.
En afgørelse truffet efter denne procedure rettes til de medlemsstater,
der  er   berørt  af sagen, og     til  den  ansvarlige   for markedsføringen.
Medlemsstaterne     meddeler    eller    tilbagetrækker    en  markedsførings-
tilladelse eller     foretager   sådanne ændringer    i betingelserne   for  en
markedsføringstilladelse,      som   måtte  være  nødvendige   af  hensyn   til
afgørelsen, senest     30 dage efter, at den er meddelt. De underretter
Kommissionen og udvalget herom.
 ---pagebreak---                                        - 166 -
                                     Artikel 23
En eventuel   ansøgning fra den ansvarlige for markedsføringen om at ændre
betingelserne i en markedsføringstilladelse, som er meddelt            i henhold til
bestemmelserne    i dette     kapitel,    forelægges    alle de  medlemsstater,   som
tidligere har godkendt det pågældende lægemiddel.
Agenturet vedtager i samråd med Kommissionen egnede foranstaltninger til, at
udvalget gennemgår ændringer i en markedsføringstilladelse, som er meddelt i
overensstemmelse med bestemmelserne i dette kapitel.
Procedurerne I artikel 21 og 22 finder tilsvarende anvendelse på ændringer i
markedsfør i ngst i I i adeI ser.
                                    Ar ti Kel 23a
1.  Finder en medlemsstat       det nødvendigt     at ændre betingelserne   I, elier
    suspendere    eller   tilbagetrække      en  markedsføringstilladelse,    der  er
    meddelt   i henhold    til bestemmelserne      i dette kapitel,   indbringer  den
    straks sagen for udvalget for at få den behandlet efter procedurerne i
    artikel 21 og 22.
2.   I særlige tilfælde, hvor der af hensyn til menneskers eller dyrs sundhed
    eller   miljøet   må gribes    hurtigt    Ind,   inden der  vedtages en   endelig
    afgørelse, kan medlemsstaterne suspendere anvendelsen af det pågældende
    veterinærmedicinske præparat på deres område. De underretter senest den
    følgende arbejdsdag Kommissionen om grundene til deres indgriben.
 ---pagebreak---                                      - 167 -
                                  Artikel 23 b
Artikel   23 og   23a   finder  tilsvarende  anvendelse   på  lægemidler,   der  er
godkendt af medlemsstater på grundlag af en udtalelse fra udvalget afgivet i
henhold til artikel 4 I direktiv 87/22/EØF Inden den 1. januar 1993.
                                   Artikel 23c
1.  Agenturet   offentliggør   en årsrapport   om anvendelsen af procedurerne i
    dette kapitel.
2.  Senest seks år efter den i artikel 4, stk. 1, første afsnit, omhandlede
    dato offentliggør Kommissionen en detaljeret       rapport om anvendelsen af
    procedurerne i dette kapitel og foreslår eventuelle ændringer, som måtte
    være nødvendige til forbedring af anvendelsen af disse procedurer.
    Rådet   træffer   afgørelse  om  Kommissionens  forslag  senest  et   år  efter
    forelæggelsen.
 ---pagebreak---                                      - 168 -
 3- Artikel 30, stk. 1, tredje afsnit, affattes således:
    "Drejer  det   sig om   veterinærmedicinske præparater    importeret  fra et
    tredjeland, hvor Fællesskabet har truffet egnede foranstaltninger         med
    eksportlandet    for at sikre, at     fremstilleren af præparatet    anvender
    standarder   for god fremstillingspraksis, der mindst svarer       til de af
    Fællesskabet fastsatte standarder, og for at sikre, at den under litra
    b) omhandlede kontrol er foretaget      i eksportlandet, kan den sagkyndige
    person fritages for ansvaret for denne kontrol."
4. Efter artikel 42 indsættes som kapitel Via:
                                  "KAPITEL Via
                             Lægem i ddeIovervågn Ing
                                  Artikel 42a
For at sikre, at der vedtages passende afgørelser om fortsat godkendelse af
veterinærmedicinske præparater     I Fællesskabet under hensyn til oplysninger
om   bivirkninger   ved   disse  præparater    under  reelle  anvendelsesviIkår,
opretter medlemsstaterne et lægemiddelovervagningssystem til        indsamling af
oplysninger   om   bivirkninger   ved   veterinærmedicinske  præparater   og  til
videnskabelig vurdering af sådanne oplysninger.
 ---pagebreak---                                     - 169 -
                                  Artikel 42P
I dette direktiv forstås ved:
- bivirkning, en skadelig og utilsigtet reaktion, som indtræder ved sådanne
  doser,      der      i     overensstemmelse     med       betingelserne     i
  markedsføringstilladelsen    normalt   anvendes  til   dyr   med   henblik på
  forebyggelse, diagnose eller behandling af sygdom eller        til ændring af
  fysiologiske funktioner
- alvorlig bivirkning, en bivirkning, som er dødelig, eller som resulterer i
  permanente eller   langvarige symptomer eller    læsioner hos de behandlede
  dyr.
                                  Artikel 42C
  Den ansvarlige for markedsføringen råder til stadighed over en person, der
  er ansvarlig for lægemiddelovervågning. Denne person er ansvarlig for:
  a)   oprettelse og vedligeholdelse af et system, hvorved alle oplysninger
       om bivirkninger, som indberettes til virksomhedens ansatte, herunder
       dets salgspersonale og I ægemiddeI konsulenter indsamles og registreres
       et enkelt sted;
  b)   udarbejdelse og   indgivelse af de I artikel 42d omhandlede rapporter
       til myndighederne i den form, som disse måtte fastsætte.
 ---pagebreak---                                     - 170 -
c) at   sikre,   at  eventuelle   anmodninger    fra  myndighederne     om   tilveje-
   bringelse af yderligere oplysninger til vurdering af fordele og risici
   ved et   veterinærmedicinsk    præparat   besvares   hurtigt   og   fuldstændigt,
   herunder    i givet    fald  oplysninger    om   omfanget   af    salget   af  det
   pågældende veterinærmedicinske lægemiddel.
                                  Artikel 42d
1. Den ansvarlige for markedsføringen skal         registrere og     indberette alle
   formodede    alvorlige   bivirkninger,   som   meddeles   ham   af  en   sagkyndig
   dyrlæge, til myndighederne      senest  15 dage efter modtagelsen        af disse
   oplysninger.
2. Den   ansvarlige   for   markedsføringen   skal   endvidere    føre    detaljerede
   fortegnelser over alle andre bivirkninger, som indberettes til ham af en
   sagkyndig    i dyrlægesektoren. Medmindre der er fastsat          andre krav som
   betingelse for meddelelse af tilladelsen, forelægges disse fortegnelser
   straks myndighederne på disses anmodning eller mindst hver sjette måned
    i de to første år efter godkendelsen og en gang om året            i de følgende
   tre år. Derefter forelægges fortegnelserne med fem års mellemrum sammen
   med   ansøgningen   om  fornyelse   af  tilladelsen   eller    straks,   hvis  der
   fremsættes anmdÉning herom.
 ---pagebreak---                                       - 171 -
                                   è£liteLA2&
Medlemsstaterne    træffer  alle   passende   foranstaltninger    til   at   tilskynde
dyrlæger til at indberette bivirkninger til myndighederne.
Medlemsstaterne kan stille særlige krav til dyrlæger, navnlig med hensyn til
indberetning af alvorlige eller uventede bivirkninger, eller hvis Indberet-
ning af sådanne bivirkninger er en betingelse for markedsføringstilladelsen.
                                   Artikel 42f
Medlemsstaterne    sikrer,  at   rapporter   om  alvorlige   bivirkninger     meddeles
agenturet   og   den  ansvarlige    for   markedsføringen   senest    15   dage  efter
modtagelsen heraf.
                                   Artikel 42g
For  at   fremme   udvekslingen    af   oplysninger   om   lægemiddelovervagning     i
Fællesskabet opstiller agenturet       i samråd med medlemsstaterne, Kommissionen
og interesserede parter, en detaljeret vejledning         i indsamling, kontrol og
udformning af blvirkningsrapporter.
 ---pagebreak---                                        172 -
                                  åLl±&&LJ2k
Hvis  en  medlemsstat,   som  følge   af  vurderingen   af  bivirkningsrapporter,
overvejer  at ændre    betingelserne   I en markedsføringstilladelse    eiler  at
suspendere eller trække den tilbage, underretter åen straks agenturet herom.
I hastet iifælde kan den berørte medlemsstat suspendere markedsføringen af et
lægemiddel,   forudsat  at  agenturet   underrettes   herom  senest den  følgende
arbejdsdag."
 ---pagebreak---                                   - 173 -
                                 Artikel 2
Det i artikel 2b i direktiv 81/852/EØF omhandlede udvalg benævnes herefter
"Det Stående Udvalg for Veterinærmedicinske Præparater".
                                 Artikel 3
Medlemsstaterne  træffer de nødvendige   foranstaltninger   for  at efterkomme
dette direktiv, med undtagelse af artikel     1, nr. 6,   inden den 1. januar
1993. De underretter straks Kommissionen herom.
Medlemsstaterne  træffer de nødvendige   foranstaltninger   for  at efterkomme
artikel 1, nr. 6, i dette direktiv inden den 1. januar 1996. De underretter
straks Kommissionen herom.
Når medlemsstaterne vedtager disse bestemmelser, henvises der deri til dette
direktiv, eller de ledsages ved offentliggørelsen af en sådan henvisning. De
nærmere regler for denne henvisning fastsættes af medlemsstaterne.
                                 Artikel 4
Dette direktiv er rettet til medlemsstaterne.
Udfærdiget i Bruxelles, den
                                                     På Rådets vegne
                                                          Formand
 ---pagebreak---  ---pagebreak---                                    - 175 -
                                 Forslag t i I
                               RAPETS PIREKTIV
       om ophævelse af direktiv 87/22/EØF om indbyrdes tilnærmelse af
medlemsstaternes foranstaltninger vedrørende markedsføring af højteknologiske
                   lægemidler, især lægemidler fremstillet
                         ved bioteknologiske metoder
 ---pagebreak---  ---pagebreak---                                        - 177 -
                                     Forslag t i I
                                   RAPETS DIREKTIV
         om ophævelse af direktiv 87/22/EØF om indbyrdes tilnærmelse af
medlemsstaternes foranstaltninger vedrørende markedsføring af højteknologiske
                      lægemidler, især lægemidler fremstillet
                            ved bioteknologiske metoder
  RÅDET FOR DE EUROPÆISKE FÆLLESSKABER HAR -
  under henvisning    til Traktaten om Oprettelse af Det Europæiske Økonomiske
  Fællesskab, særlig artikel 110A,
  under henvisning til forslag fra Kommlssionen(l),
  i samarbejde med Europa-Par Iamentet(2)}
  under henvisning til udtalelse fra Det Økonomiske og Sociale Udvalg(3), og
  ud fra følgende betragtninger:
  Bestemmelserne   i Rådets direktiv 87/22/EØF(4)       afløses af bestemmelserne i
  Rådets   forordning   (EØF) nr.   .../... af    ... om  fællesskabsprocedurer for
  godkendelse og overvågning af human- og veterinærmedicinske lægemidler og om
  oprettelse af et europæisk agentur for        Iægemlddelvurderlng(5) og af Rådets
  direktiv 88/182/EØF af 22. marts 1988 om ændring af direktiv 83/189/EØF om
  en    Informationsprocedure     med    hensyn     til   tekniske   standarder  og
  forskr ifter(6);
  (1)
  (2)
  (3)
  (4) EFT nr. L 15 af 17.1.1987, s. 38
  (5)
  (6) EFT nr. L 81 af 26.3.1988, s. 75
 ---pagebreak---                                         - 178 -
Rådets direktiv    ../../..(7)     indeholder  bestemmelser   om  fortsat  forvaltning
af markedsføringstilladelser, som er meddelt af medlemsstater på grundlag af
en udtalelse fra Udvalget       for Farmaceutiske Specialiteter afgivet       i henhold
ti I direktiv 87/22/EØF;
Rådets direktiv    .../.../...(8)     indeholder endvidere bestemmelser     om fortsat
forvaltning af markedsføringstilladelser, som er meddelt af medlemsstater på
grundlag   af  en  udtalelse     fra  Udvalget  for   Veterinærmedicinske    Præparater
afgivet  i henhold til direktiv 87/22/EØF;
direktiv 87/22/EØF bør derfor ophæves;
af hensyn til retssikkerheden bør der fastsættes bestemmelser           til sikring af
fortsat   behandling   af   ansøgninger   om markedsføringstilladelser,      som  inden
den   1. januar   1993   er   forelagt   Udvalget   for  Farmaceutiske   Specialiteter
henholdsvis    Udvalget    for   Veterinærmedicinske     Præparater,   i  henhold   til
direktiv 87/22/EØF -
UDSTEDT FØLGENDE DIREKTIV:
(7)
(8)
 ---pagebreak---                                      - 179 -
                                   Artikel 1
Direktiv 87/22/EØF ophæves med virkning fra den 1. januar 1993.
                                   Artikel 2
Ansøgninger   om  markedsføringstilladelse,      som  er    forelagt    Udvalget  for
Farmaceutiske    Specialiteter     eller    Udvalget     for     Veterinærmedicinske
Præparater  inden den   1.  januar   1993  l henhold    til   artikel   2  i direktiv
87/22/EØF, og for hvilke det pågældende udvalg         ikke har afgivet     udtalelse
pr. 1. januar 1993, anses som opfyldende bestemmelserne           i forordning (EØF)
.../... .
                                    Artikel 3
Medlemsstaterne   træffer  de nødvendige     foranstaltninger     for  at  efterkomme
dette direktiv   inden den 1. januar 1993. De underretter straks Kommissionen
herom.
Når medlemsstaterne vedtager disse bestemmelser, henvises der deri til dette
direktiv, eller de ledsages ved offentliggørelsen af en sådan henvisning. De
nærmere regler for denne henvisning fastsættes af medlemsstaterne.
                                    Artikel 4
Dette direktiv er rettet til medlemsstaterne.
Udfærdiget  i Bruxelles, den
                                                           På Rådets vegne
                                                                Formand
 ---pagebreak---  ---pagebreak---                              - 181 -
ANALYSE AF KONSEKVENSERNE FOR KONKURRENCEEVNEN OG BESKÆFTIGELSEN
 ---pagebreak---  ---pagebreak---                                    - 183 -
     ANALYSE AF KONSEKVENSERNE FOR KONKURRENCEEVNEN OG BESKÆFTIGELSEN
                i tilknytning til forslagene om et fremtidigt
                  system for fri samhandel med lægemidler i
                          Det Europæiske Fællesskab
I.  Den vigtigste årsag til foranstaltningerne:
    Realisering af det indre marked; harmonisering af individuelle
    administrative afgørelser om godkendelse af og betingelser for
    anvendelse af lægemidler;
    indførelse af EF-godkendelsesprocedurer for visse kategorier af
    innovative lægemidler;
    oprettelse af et europæisk agentur for lægemiddelvurdering, som skal
    rådgive EF-insti tut ionerne og medlemsstaterne i videnskabelige spørgsmål
    vedrørende lægemidlers kvalitet, sikkerhed og virkning; øget beskyttelse
    af folkesundheden, navnlig med hensyn til overvågning af bivirkninger
    ved lægemidler (iægemiddeI overvågning).
I i. De berørte virksomheders karakter 1st Ilea:
    Disse foranstaltninger vedrører primært
     lægemiddelfremstili ingsvlrksomheder.
    På grund af de høje omkostninger ved udvikling af nye lægemidler - over
    100 mio ECU for et vigtigt innovativt produkt - er
     lægemiddelvirksomheder ofte store multinationale selskaber. Der er for
    tiden en betydelig stigning i koncentrationen i denne sektor, eftersom
    selskaberne søger at nå op på den "kritiske masse", der anses for
    nødvendig til finansiering af forskning og udvikling.
    Der er også en række mindre eller mellemstore virksomheder, der primært
    er rettet mod nationale eller regionale markeder, og som fremstiller
    konventionelle lægemidler eller kopler af produkter, hvor patentet er
    udløbet.
 ---pagebreak---                              - 184 -
Herudover er der et meget begrænset antal små stærkt innovative
forskningsbaserede virksomheder, der koncentrerer deres indsats om
grundforskning i nye behandlingsmetoder.
Direkte forpligtelser, der pålægges virksomhederne i kraft af disse
foranstaltninger:
Størstedelen af denne direktiv-pakke drejer sig om procedurer og
indebærer kun få nye direkte obligationer for virksomhederne
Fremstillere af lægemidler baseret på bioteknologi skal herefter
indhente tilladelse fra Fællesskabet og ikke medlemsstaterne, men det
skal bemærkes, at disse produkter allerede nu er underkastet en tvungen
EF-samordnlngsprocedure baseret på harmoniserede EF-krav; de nye krav
vil derfor ikke resultere i nogen stigning i omkostningerne ved
udarbejdelse af ansøgninger. For andre kategorier af innovative
 lægemidler vil den centraliserede procedure kunne anvendes på frivillig
basis som et alternativ ti I de nationale procedurer.
For andre kategorier af lægemidler vil anvendelsen af den
decentraliserede EF-procedure være obligatorisk efter 1996. Eftersom
kravene til udarbejdelse af ti iladelsesansøgninger alierede er
harmoniserede, skulle dette imidlertid ikke resultere i en stigning i
de samlede omkostninger ved indhentelse af tilladelser.
Lægemiddelindustrien vil forventes at betale gebyrer for godkendelser,
men den nøjagtige gebyr-struktur vil først blive indført efter samråd
med industrien, og de gebyrer, der skal betales til Fællesskabet, vil i
 ingen tilfælde overskride de gebyrer, som nu betales I de forskellige
medlemsstater.
 ---pagebreak---                                    185 -
    Hver enkelt virksomhed skal endelig indføre et system for Indsamling og
    evaluering af rapporter om bivirkninger ved deres lægemidler og for
    hurtig indberetning af bivirkninger til myndighederne. Disse krav er
    nye på EF-plan, men de findes allerede I de fleste medlemsstater, og
    selv hvor der ikke er fastlagt formelle krav, har de fleste ansvarlige
    virksomheder indført ordninger for Indsamling og vurdering af sådanne
    oplysninger.
IV. Forpligtelser, som lokale myndigheder kan tænkes at pålægge
    virksomhederne:
    Ingen.
V.  Særlige foranstaltninger til fordel for små og mellemstore virksomheder
    Ingen.
VI. Forventede virkninger på:
    a)  virksomhedernes konkurrenceevne
        De foreslåede foranstaltninger vil gøre det nemmere at afsætte alle
         lægemidler på et EF-dækkende marked. De vil formentlig blive til
        særlig gavn for mindre virksomheder, der savner ressourcer ti I at
        oprette lokale datterselskaber i de forskellige medlemsstater, så
        de kan forhandle direkte med disse staters myndigheder. Nogle
        virksomheder vil derfor blive nødsaget til at gøre en indsats for
        at bevare deres konkurrenceevne overfor virksomheder, der er
        etableret andetsteds i Fællesskabet.
    b)  Beskæftigelse
        Der forventes Ingen betydelig virkning.
 ---pagebreak---                                  - 186 -
VII. Høring af erhvervslivets parter:
     Der har været udstrakte høringer forud for udarbejdelsen af disse
     forslag. I Kommissionens beretning fra marts 1988 om Udvalget for
     Farmaceutiske Speclaliter (K0MC88) 143) opfordrede Kommissionen alle
     interesserede parter til at fremsætte kommentarer til, hvorledes de
     generelle linjer i disse forslag skulle følges. I to yderligere
     dokumenter fra april 1989 og december 1989 gøres der endvidere status
     over høringsprocessen, og der ønskes bemærkninger om særlige aspekter
     af forslagene.
     Bl.a. er følgende blevet hørt:
     - sammenslutninger af lægemiddelvirksomheder (lægemidler til dyr og
       mennesker)
     - forbrugersammenslutninger
     - sammenslutninger af dyrlæger, læger og farmaceuter
     - fagforeninger inden for den kemiske Industri.
 ---pagebreak---        - 187 -
FINANS I ER INGSOVERSIGT
 ---pagebreak---  ---pagebreak---                                   - 189 -
                           FINANSI ER INGSOVERSIGT
           Fremtidigt system for fri samhandel med lægemidler
                        i Det Europæiske Fællesskab
1.   Budgetpost
     Del A 1 og A 2   Udgifter til tjenestemænd og andre ansatte
     Del A 2510       Udvalgsudgifter (obligatorisk høring)
     Del B 5300 (ex B 7750) og B 5302 (*)
                      Foranstaltninger med henblik på det indre marked
     (*) En ny budgetpost Indføres i budgettets del B: "Driftsudgifter
         for Det Europæiske Agentur for Lægemiddelvurdering"
2.   Retsgrundlag
     EØF-Traktatens artikel 100 A.
3.   Beskrivelse af aktionen
3.1. Generel målsætning
     Realisering af det indre marked for lægemidler til mennesker og dyr.
     Øget beskyttelse af folkesundheden I hele Fællesskabet.
 ---pagebreak---                              - 190 -
3-2. Særlige målsætninger
     a) oprettelse af et nyt selvstændigt europæisk agentur for
         lægemiddelvurdering; det nye agentur vil blive sammensat af de
        to bestående udvalg: Udvalget for Farmaceutiske Specialiteter
        og Udvalget for Veterinærmedicinske Præparater, med betydelig
        yderligere logistisk og administrativ støtte. Agenturet vil
        have til opgave af samordne det arbejde med vurdering og
        overvågning af lægemidler, der udføres i medlemsstaterne, både
        for at undgå dobbeltarbejde og for at sikre, at alle relevante
        faktorer tages i betragtning i forbindelse med
        godkende Isesprocessen;
     b) Indførelse af en ny centraliseret EF-procedure: den er
        obligatorisk for bioteknologiske produkter og
        veterinærmedicinske præparater, der anvendes som
        produkt ionsfremmere, og kan anvendes på frivillig basis for
        andre innovative lægemidler: proceduren resulterer i en EF-
        godkendelse, der er gyldig i alle 12 medlemsstater, og som
        senere vil blive forvaltet og overvåget af EF-insti tut ionerne;
     c) indførelse af en ny decentraliseret procedure baseret på
        princippet om gensidig anerkendelse, som vil give mulighed
        for, at en markedsføringstilladelse gradvis udvides fra en
        medlemsstat til de andre,    med betydelige sikkerheds-
        forholdsregler til forhindring af en udvanding af de stramme
        kvalitets-, sikkerheds- og virkningsstandarder. Opstår der
        uoverensstemmelse mellem medlemsstaterne om et lægemiddels
        kvalitet, sikkerhed eller virkning, vil agenturet foretage en
        uafhængig videnskabelig vurdering af de berørte spørgsmål,
        efterfulgt af en bindende voldgiftsprocedure på EF-plan.
        Overvågning af lægemidlet vil imidlertid stadig påhvile de
        enkelte medlemsstater;
     d) Indførelse af udbyggede EF-procedurer for indsamling og
        evaluering af bivirkningsrapporter og for vedtagelse af
        passende foranstaltninger til opfølgning heraf;
 ---pagebreak---                                - 191 -
    e) samordning af medlemsstaternes forskellige kontrolopgaver   i
       forbindelse med fremstilling og afprøvning af lægemidler,
       navn Ilg:
       -   god fremstillingspraksis
       -   god laboratoriepraksis
       -   god klinisk praksis;
    f) vedligeholdelse af en IægemIddei-database, der er åben for
       offent11gneden;
    g) videnskabelig rådgivning om maksimumsniveauer af
       restkoncentrationer af veterinærmedicinske lægemidler, som
       uden risiko for forbrugeren kan accepteres i levnedsmidler af
       animalsk oprindelse.
4.   Begrundelse for forslaget
4.1. Begrundelse for den foreslåede aktionstype
     Erfaringerne med anvendelsen af den eksisterende EF-
     samrådsprocedure vedrørende højteknologiske/bioteknologiske
     lægemidler (direktiv 87/22/EØF) har klart vist behovet for at
     samle medlemsstaternes ressourcer med henblik på hurtig, men
     tilbundsgående vurdering af ansøgningerne. Ansøgninger om
     godkendelse af disse produkttyper, som det koster over 100 mio
     ECU at udforme, og som fylder flere titusind sider, er så
     komplekse, at dobbeltarbejde og spild af knappe videnskabelige
     ressourcer som følge af individuelle vurderinger i de enkelte
     lande ikke længere kan accepteres. De bedste videnskabelige
     eksperter, der nu arbejder I medlemsstaterne, må derfor bringes
     sammen, så de kan bedømme ansøgningerne på vegne af Fællesskabet
     som helhed, inden for rammerne af et europæisk agentur for
     Iægem i ddeIvur der i ng.
 ---pagebreak---                             - 192 -
     For andre kategorier af lægemidler synes erfaringerne at vise,
     at en decentraliseret procedure baseret på princippet med
     gensidig anerkendelse er gennemførlig. Som følge af de alvorlige
     konsekvenser for folkesundheden er det imidlertid klart, at
     medlemsstaterne kræver omfattende beskyttelsesklausuler, og at
     der ikke kan blive tale om automatisk gensidig anerkendelse. Det
     fortsatte behov for beskyttelsesklausuler betyder, at
     Fællesskabet i tilfælde af tvistigheder mellem medlemsstaterne
     må have   tilstrækkelige administrative, tekniske og
     videnskabelige ressourcer ti I at træffe bindende
     voldgiftskendelse.
     Af praktiske og forvaltningsmæssige grunde finder man det
     hensigtsmæssigt, at rådgivningsvirksomheden overdrages et
     autonomt agentur. De endelige afgørelser må derimod træffes
     inden for rammerne af de eksisterende institutionelle
     mekanismer.
4.2. Forslagets betydning på EF-plan
     Realiseringen af det indre marked betyder, at alle kategorier af
     industrielt fremstillede lægemidler skal kunne omsættes frit i
     hele Fællesskabet. Fællesskabet må derfor gives midler i hænde
     til at bilægge uoverensstemmelser mellem medlemsstaterne med
     hensyn til godkendelse af produkter, samtidig med at de høje
     standarder til beskyttelse af patienterne i Europa håndhæves.
5.   Budgetmæssige konsekvenser
5.1. Almindelige bemærkninger
     a) det nye agenturs driftsudgifter vil blive dækket således:
        - til dels af gebyrer, som medicinalvarevirksomhederne
          betaler for vurdering af ansøgninger. Kommissionen agter at
          foreslå Rådet en særlig finansforordning for agenturet, som
          skal omfatte en ordning med Indtægter af gebyrer for
          markedsføringstilladelser. Det er meningen, at
          gebyrindtægterne skal blive agenturets vigtigste
          finansier ingsklIde;
 ---pagebreak---                             193 -
   - til dels via EF-budgettet over en ny budgetpost I den del
     af budgettet, der omfatter driftsudgifter (Del B ) . De
     nærmere regler for Fællesskabets finansiering af agenturet
     vil blive fastsat i Kommissionens forslag til agenturets
     finansielle bestemmelser.
b) I afsnit 5.2. nedenfor anføres omtrentlige skøn over
   udgifterne. En ekstern konsulentvirksomhed vil blive anmodet
   om at udarbejde mere   nøjagtige skøn over agenturets
   omkostninger og over de forventede Indtægter af Industriens
   gebyrer; disse undersøgelser skal være tilendebragt inden
   udgangen af 1991. Overslagene I afsnit 5.2. har ingen
   betydning for omfanget af Fællesskabets finansiering, når
   agenturet er sat i drift.
c) Også Kommissionen vil få nye opgaver som følge af indførelsen
   af de nye procedurer, og det er derfor nødvendigt at
   tilvejebringe de fornødne ressourcer hertil (afsnit 5.3.
   nedenfor).
d) Både omfanget af Fællesskabets finansiering af agenturet og
   af de midler, der behøves fra Kommissionens
   administrâtlonsbevi11 Inger, vil blive fastsat årligt i
   forbindelse med budgetproceduren og vil være i fuld
   overensstemmelse med de finansielle overslag.
 ---pagebreak---                                  - 194 -
5.2. Budgetmæssige konsekvenser: Det Europæiske Agentur for
     Lægem i ddeI vurder i ng
     År       Konto              Beløb                   Formål
      1991   B 5300           200 000 ECU          Forundersøgelser
             (ex B 7750)
      1992   B 5306(*)      2 000 000 ECU(**)      Oprettelse af agenturet
      1993   B 5306(*)            p.m.             EF-bidrag til dækning
                                                   af agenturets
                                                   dr iftsudgifter
      (*) Ny budgetpost
      (**)  Dette er et vejledende beløb, som Kommissionen vil forslå i
            forbinde i se med budgetproceduren for 1992.
      Der gives et mere nøjagtigt overslag over agenturets
      driftsudgifter efter de      forundersøgelser, som skal være
      gennemført   inden udgangen af 1991. Til orientering anføres
      nedenfor de omtrentlige omkostninger og overslag over de
      nødvendige ressourcer på årsbasis.
 5.3. Budgetmæssige konsekvenser: Kommissionens tjenestegrene
      Som følge af de nye procedurer skal Kommissionen, bistået af en
       forskrIftskomlté, vedtage de endelige afgørelser om meddelelse,
      nægtelse eller ændring af tilladelser, varsling i forbindelse
      med lægemiddelovervagning, toleranceværdier for
       restkoncentrationer af veterinærmedicinske lægemidler osv. Der
       vil blive brug for supplerende ressourcer til dette formål, som
       enten skal fremskaffes på grundlag af en intern omfordeling af
      midlerne eller inden for rammerne af budgetproceduren.
 ---pagebreak---                                       - 195 -
Det anslås, at der hvert år skal træffes følgende antal afgørelser
                                    1993    1994    1995
    EF-ti I ladeiser : lægemidler
    til dyr og mennesker (centra-
    liseret procedure)                30      45      60
   Ændringer i EF-ti I ladeiser       20      60     150
   Voldgiftskendelser
   (decentraliceret procedure)       100      150     120
   Varsler l forbindelse med
    IægemIddeI over vågn i ng         50        75    100
   Toleranceværdier for restkon-
   centrationer af veterinærme-
   dicinske lægemidler                20        30     40
   Overslag over supplerende behov
   1.   Personale (Dei A 1100)
        1991 :  + 2A + 1B + 2C;   Forberedelse og oprettelse af agenturet
                                  deltagelse i forundersøgelserne
        1992:   + 2A + 1B + 2C:   Oprettelse af agenturet
        1993:   + 1A + 1B + 1C:   Forvaltning af centraliserede og
                                  decentraliserede afgørelser.
        I alt     5A    3B    5C
       De samlede omkostninger (I gennemsnit 80 000 ECU pr. ansat) andrager
       400 000 ECU I 1991, 800 000 ECU I 1992 og 1 040 000 ECU fra og med
       1993.
 ---pagebreak---                              - 196 -
2. Møder (Del A 2510)
   I tilfælde af indsigelser fra en eller flere medlemsstater skal
   udkastet til Kommissionens afgørelse forelægges til godkendelse i en
   forskriftskomlté. Der er brug for to forskriftskomlteer, en for
   humanmedicinske lægemidler og en for veterinærmedicinske lægemidler;
   de skal mødes ca. 1 gang om måneden.
   1993:   120 000 ECU (10 000 ECU x 12 møder).
 ---pagebreak---  ---pagebreak---                                                                               ISSN 0254-1459
                                                  KOM(90) 283 endelig udg.
                                                  DOKUMENTER
DA                                                                                      06 02
                                 Katalognummer : CB-CO-90-576-DA-C
                                                              ISBN 92-77-66013-9
SALGSPRIS             til og med 30rider:3,50 ECU     for hver 10 lider derudover: 1,25 ECU
Kontoret for De Europæiske Fællesskabers Officielle Publikationer
L-2985 Luxembourg