Datasets:

J4YL19

/

biored_tokenized_new

like 0

[ "Hepatocyte", "nuclear", "factor", "-", "6", ":", "associations", "between", "genetic", "variability", "and", "type", "II", "diabetes", "and", "between", "genetic", "variability", "and", "estimates", "of", "insulin", "secretion", ".", "The", "transcription", "factor", "hepatocyte", "nuclear", "factor", "(", "HNF", ")", "-", "6", "is", "an", "upstream", "regulator", "of", "several", "genes", "involved", "in", "the", "pathogenesis", "of", "maturity", "-", "onset", "diabetes", "of", "the", "young", ".", "We", "therefore", "tested", "the", "hypothesis", "that", "variability", "in", "the", "HNF", "-", "6", "gene", "is", "associated", "with", "subsets", "of", "Type", "II", "(", "non", "-", "insulin", "-", "dependent", ")", "diabetes", "mellitus", "and", "estimates", "of", "insulin", "secretion", "in", "glucose", "tolerant", "subjects", ".", "We", "cloned", "the", "coding", "region", "as", "well", "as", "the", "intron", "-", "exon", "boundaries", "of", "the", "HNF", "-", "6", "gene", ".", "We", "then", "examined", "them", "on", "genomic", "DNA", "in", "six", "MODY", "probands", "without", "mutations", "in", "the", "MODY1", ",", "MODY3", "and", "MODY4", "genes", "and", "in", "54", "patients", "with", "late", "-", "onset", "Type", "II", "diabetes", "by", "combined", "single", "strand", "conformational", "polymorphism", "-", "heteroduplex", "analysis", "followed", "by", "direct", "sequencing", "of", "identified", "variants", ".", "An", "identified", "missense", "variant", "was", "examined", "in", "association", "studies", "and", "genotype", "-", "phenotype", "studies", ".", "We", "identified", "two", "silent", "and", "one", "missense", "(", "Pro75", "Ala", ")", "variant", ".", "In", "an", "association", "study", "the", "allelic", "frequency", "of", "the", "Pro75Ala", "polymorphism", "was", "3", ".", "2", "%", "(", "95", "%", "confidence", "interval", ",", "1", ".", "9", "-", "4", ".", "5", ")", "in", "330", "patients", "with", "Type", "II", "diabetes", "mellitus", "compared", "with", "4", ".", "2", "%", "(", "2", ".", "4", "-", "6", ".", "0", ")", "in", "238", "age", "-", "matched", "glucose", "tolerant", "control", "subjects", ".", "Moreover", ",", "in", "studies", "of", "238", "middle", "-", "aged", "glucose", "tolerant", "subjects", ",", "of", "226", "glucose", "tolerant", "offspring", "of", "Type", "II", "diabetic", "patients", "and", "of", "367", "young", "healthy", "subjects", ",", "the", "carriers", "of", "the", "polymorphism", "did", "not", "differ", "from", "non", "-", "carriers", "in", "glucose", "induced", "serum", "insulin", "or", "C", "-", "peptide", "responses", ".", "Mutations", "in", "the", "coding", "region", "of", "the", "HNF", "-", "6", "gene", "are", "not", "associated", "with", "Type", "II", "diabetes", "or", "with", "changes", "in", "insulin", "responses", "to", "glucose", "among", "the", "Caucasians", "examined", "." ]

[ 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Langerin", ",", "a", "novel", "C", "-", "type", "lectin", "specific", "to", "Langerhans", "cells", ",", "is", "an", "endocytic", "receptor", "that", "induces", "the", "formation", "of", "Birbeck", "granules", ".", "We", "have", "identified", "a", "type", "II", "Ca2", "+", "-", "dependent", "lectin", "displaying", "mannose", "-", "binding", "specificity", ",", "exclusively", "expressed", "by", "Langerhans", "cells", "(", "LC", ")", ",", "and", "named", "Langerin", ".", "LC", "are", "uniquely", "characterized", "by", "Birbeck", "granules", "(", "BG", ")", ",", "which", "are", "organelles", "consisting", "of", "superimposed", "and", "zippered", "membranes", ".", "Here", ",", "we", "have", "shown", "that", "Langerin", "is", "constitutively", "associated", "with", "BG", "and", "that", "antibody", "to", "Langerin", "is", "internalized", "into", "these", "structures", ".", "Remarkably", ",", "transfection", "of", "Langerin", "cDNA", "into", "fibroblasts", "created", "a", "compact", "network", "of", "membrane", "structures", "with", "typical", "features", "of", "BG", ".", "Langerin", "is", "thus", "a", "potent", "inducer", "of", "membrane", "superimposition", "and", "zippering", "leading", "to", "BG", "formation", ".", "Our", "data", "suggest", "that", "induction", "of", "BG", "is", "a", "consequence", "of", "the", "antigen", "-", "capture", "function", "of", "Langerin", ",", "allowing", "routing", "into", "these", "organelles", "and", "providing", "access", "to", "a", "nonclassical", "antigen", "-", "processing", "pathway", "." ]

[ 1, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Founder", "mutations", "in", "the", "BRCA1", "gene", "in", "Polish", "families", "with", "breast", "-", "ovarian", "cancer", ".", "We", "have", "undertaken", "a", "hospital", "-", "based", "study", ",", "to", "identify", "possible", "BRCA1", "and", "BRCA2", "founder", "mutations", "in", "the", "Polish", "population", ".", "The", "study", "group", "consisted", "of", "66", "Polish", "families", "with", "cancer", "who", "have", "at", "least", "three", "related", "females", "affected", "with", "breast", "or", "ovarian", "cancer", "and", "who", "had", "cancer", "diagnosed", ",", "in", "at", "least", "one", "of", "the", "three", "affected", "females", ",", "at", "age", "<", "50", "years", ".", "A", "total", "of", "26", "families", "had", "both", "breast", "and", "ovarian", "cancers", ",", "4", "families", "had", "ovarian", "cancers", "only", ",", "and", "36", "families", "had", "breast", "cancers", "only", ".", "Genomic", "DNA", "was", "prepared", "from", "the", "peripheral", "blood", "leukocytes", "of", "at", "least", "one", "affected", "woman", "from", "each", "family", ".", "The", "entire", "coding", "region", "of", "BRCA1", "and", "BRCA2", "was", "screened", "for", "the", "presence", "of", "germline", "mutations", ",", "by", "use", "of", "SSCP", "followed", "by", "direct", "sequencing", "of", "observed", "variants", ".", "Mutations", "were", "found", "in", "35", "(", "53", "%", ")", "of", "the", "66", "families", "studied", ".", "All", "but", "one", "of", "the", "mutations", "were", "detected", "within", "the", "BRCA1", "gene", ".", "BRCA1", "abnormalities", "were", "identified", "in", "all", "four", "families", "with", "ovarian", "cancer", "only", ",", "in", "67", "%", "of", "27", "families", "with", "both", "breast", "and", "ovarian", "cancer", ",", "and", "in", "34", "%", "of", "35", "families", "with", "breast", "cancer", "only", ".", "The", "single", "family", "with", "a", "BRCA2", "mutation", "had", "the", "breast", "-", "ovarian", "cancer", "syndrome", ".", "Seven", "distinct", "mutations", "were", "identified", ";", "five", "of", "these", "occurred", "in", "two", "or", "more", "families", ".", "In", "total", ",", "recurrent", "mutations", "were", "found", "in", "33", "(", "94", "%", ")", "of", "the", "35", "families", "with", "detected", "mutations", ".", "Three", "BRCA1", "abnormalities", "-", "5382insC", ",", "C61G", ",", "and", "4153delA", "-", "accounted", "for", "51", "%", ",", "20", "%", ",", "and", "11", "%", "of", "the", "identified", "mutations", ",", "respectively", ".", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 9, 0, 9, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Apomorphine", ":", "an", "underutilized", "therapy", "for", "Parkinson", "'s", "disease", ".", "Apomorphine", "was", "the", "first", "dopaminergic", "drug", "ever", "used", "to", "treat", "symptoms", "of", "Parkinson", "'s", "disease", ".", "While", "powerful", "antiparkinsonian", "effects", "had", "been", "observed", "as", "early", "as", "1951", ",", "the", "potential", "of", "treating", "fluctuating", "Parkinson", "'s", "disease", "by", "subcutaneous", "administration", "of", "apomorphine", "has", "only", "recently", "become", "the", "subject", "of", "systematic", "study", ".", "A", "number", "of", "small", "scale", "clinical", "trials", "have", "unequivocally", "shown", "that", "intermittent", "subcutaneous", "apomorphine", "injections", "produce", "antiparkinsonian", "benefit", "close", "if", "not", "identical", "to", "that", "seen", "with", "levodopa", "and", "that", "apomorphine", "rescue", "injections", "can", "reliably", "revert", "off", "-", "periods", "even", "in", "patients", "with", "complex", "on", "-", "off", "motor", "swings", ".", "Continuous", "subcutaneous", "apomorphine", "infusions", "can", "reduce", "daily", "off", "-", "time", "by", "more", "than", "50", "%", "in", "this", "group", "of", "patients", ",", "which", "appears", "to", "be", "a", "stronger", "effect", "than", "that", "generally", "seen", "with", "add", "-", "on", "therapy", "with", "oral", "dopamine", "agonists", "or", "COMT", "inhibitors", ".", "Extended", "follow", "-", "up", "studies", "of", "up", "to", "8", "years", "have", "demonstrated", "long", "-", "term", "persistence", "of", "apomorphine", "efficacy", ".", "In", "addition", ",", "there", "is", "convincing", "clinical", "evidence", "that", "monotherapy", "with", "continuous", "subcutaneous", "apomorphine", "infusions", "is", "associated", "with", "marked", "reductions", "of", "preexisting", "levodopa", "-", "induced", "dyskinesias", ".", "The", "main", "side", "effects", "of", "subcutaneous", "apomorphine", "treatment", "are", "related", "to", "cutaneous", "tolerability", "problems", ",", "whereas", "sedation", "and", "psychiatric", "complications", "play", "a", "lesser", "role", ".", "Given", "the", "marked", "degree", "of", "efficacy", "of", "subcutaneous", "apomorphine", "treatment", "in", "fluctuating", "Parkinson", "'s", "disease", ",", "this", "approach", "seems", "to", "deserve", "more", "widespread", "clinical", "use", "." ]

[ 5, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 5, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Rab6c", ",", "a", "new", "member", "of", "the", "rab", "gene", "family", ",", "is", "involved", "in", "drug", "resistance", "in", "MCF7", "/", "AdrR", "cells", ".", "A", "new", "Rab6", "homolog", "cDNA", ",", "Rab6c", ",", "was", "discovered", "by", "a", "hypermethylated", "DNA", "fragment", "probe", "that", "was", "isolated", "from", "a", "human", "multidrug", "resistant", "(", "MDR", ")", "breast", "cancer", "cell", "line", ",", "MCF7", "/", "AdrR", ",", "by", "the", "methylation", "sensitive", "-", "representational", "difference", "analysis", "(", "MS", "-", "RDA", ")", "technique", ".", "Rab6c", "was", "found", "to", "be", "under", "-", "expressed", "in", "MCF7", "/", "AdrR", "and", "MES", "-", "SA", "/", "Dx5", "(", "a", "human", "MDR", "uterine", "sarcoma", "cell", "line", ")", "compared", "with", "their", "non", "-", "MDR", "parental", "cell", "lines", ".", "MCF7", "/", "AdrR", "cells", "expressing", "the", "exogenous", "Rab6c", "exhibited", "less", "resistance", "to", "several", "anti", "-", "cancer", "drugs", ",", "such", "as", "doxorubicin", "(", "DOX", ")", ",", "taxol", ",", "vinblastine", ",", "and", "vincristine", ",", "than", "the", "control", "cells", "containing", "the", "empty", "vector", ".", "Flow", "cytometry", "experiments", "confirmed", "that", "the", "transfectants", "'", "diminished", "resistance", "to", "DOX", "was", "caused", "by", "increased", "drug", "accumulation", "induced", "by", "the", "exogenous", "Rab6c", ".", "These", "results", "indicate", "that", "Rab6c", "is", "involved", "in", "drug", "resistance", "in", "MCF7", "/", "AdrR", "cells", "." ]

[ 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 11, 12, 12, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 11, 12, 12, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 11, 12, 12, 0, 11, 12, 12, 12, 12, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 11, 12, 12, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 11, 12, 12, 0, 0 ]

[ "End", "-", "stage", "renal", "disease", "(", "ESRD", ")", "after", "orthotopic", "liver", "transplantation", "(", "OLTX", ")", "using", "calcineurin", "-", "based", "immunotherapy", ":", "risk", "of", "development", "and", "treatment", ".", "BACKGROUND", ":", "The", "calcineurin", "inhibitors", "cyclosporine", "and", "tacrolimus", "are", "both", "known", "to", "be", "nephrotoxic", ".", "Their", "use", "in", "orthotopic", "liver", "transplantation", "(", "OLTX", ")", "has", "dramatically", "improved", "success", "rates", ".", "Recently", ",", "however", ",", "we", "have", "had", "an", "increase", "of", "patients", "who", "are", "presenting", "after", "OLTX", "with", "end", "-", "stage", "renal", "disease", "(", "ESRD", ")", ".", "This", "retrospective", "study", "examines", "the", "incidence", "and", "treatment", "of", "ESRD", "and", "chronic", "renal", "failure", "(", "CRF", ")", "in", "OLTX", "patients", ".", "METHODS", ":", "Patients", "receiving", "an", "OLTX", "only", "from", "June", "1985", "through", "December", "of", "1994", "who", "survived", "6", "months", "postoperatively", "were", "studied", "(", "n=834", ")", ".", "Our", "prospectively", "collected", "database", "was", "the", "source", "of", "information", ".", "Patients", "were", "divided", "into", "three", "groups", ":", "Controls", ",", "no", "CRF", "or", "ESRD", ",", "n=748", ";", "CRF", ",", "sustained", "serum", "creatinine", ">", "2", ".", "5", "mg", "/", "dl", ",", "n=41", ";", "and", "ESRD", ",", "n=45", ".", "Groups", "were", "compared", "for", "preoperative", "laboratory", "variables", ",", "diagnosis", ",", "postoperative", "variables", ",", "survival", ",", "type", "of", "ESRD", "therapy", ",", "and", "survival", "from", "onset", "of", "ESRD", ".", "RESULTS", ":", "At", "13", "years", "after", "OLTX", ",", "the", "incidence", "of", "severe", "renal", "dysfunction", "was", "18", ".", "1", "%", "(", "CRF", "8", ".", "6", "%", "and", "ESRD", "9", ".", "5", "%", ")", ".", "Compared", "with", "control", "patients", ",", "CRF", "and", "ESRD", "patients", "had", "higher", "preoperative", "serum", "creatinine", "levels", ",", "a", "greater", "percentage", "of", "patients", "with", "hepatorenal", "syndrome", ",", "higher", "percentage", "requirement", "for", "dialysis", "in", "the", "first", "3", "months", "postoperatively", ",", "and", "a", "higher", "1", "-", "year", "serum", "creatinine", ".", "Multivariate", "stepwise", "logistic", "regression", "analysis", "using", "preoperative", "and", "postoperative", "variables", "identified", "that", "an", "increase", "of", "serum", "creatinine", "compared", "with", "average", "at", "1", "year", ",", "3", "months", ",", "and", "4", "weeks", "postoperatively", "were", "independent", "risk", "factors", "for", "the", "development", "of", "CRF", "or", "ESRD", "with", "odds", "ratios", "of", "2", ".", "6", ",", "2", ".", "2", ",", "and", "1", ".", "6", ",", "respectively", ".", "Overall", "survival", "from", "the", "time", "of", "OLTX", "was", "not", "significantly", "different", "among", "groups", ",", "but", "by", "year", "13", ",", "the", "survival", "of", "the", "patients", "who", "had", "ESRD", "was", "only", "28", ".", "2", "%", "compared", "with", "54", ".", "6", "%", "in", "the", "control", "group", ".", "Patients", "developing", "ESRD", "had", "a", "6", "-", "year", "survival", "after", "onset", "of", "ESRD", "of", "27", "%", "for", "the", "patients", "receiving", "hemodialysis", "versus", "71", ".", "4", "%", "for", "the", "patients", "developing", "ESRD", "who", "subsequently", "received", "kidney", "transplants", ".", "CONCLUSIONS", ":", "Patients", "who", "are", "more", "than", "10", "years", "post", "-", "OLTX", "have", "CRF", "and", "ESRD", "at", "a", "high", "rate", ".", "The", "development", "of", "ESRD", "decreases", "survival", ",", "particularly", "in", "those", "patients", "treated", "with", "dialysis", "only", ".", "Patients", "who", "develop", "ESRD", "have", "a", "higher", "preoperative", "and", "1", "-", "year", "serum", "creatinine", "and", "are", "more", "likely", "to", "have", "hepatorenal", "syndrome", ".", "However", ",", "an", "increase", "of", "serum", "creatinine", "at", "various", "times", "postoperatively", "is", "more", "predictive", "of", "the", "development", "of", "CRF", "or", "ESRD", ".", "New", "strategies", "for", "long", "-", "term", "immunosuppression", "may", "be", "needed", "to", "decrease", "this", "complication", "." ]

[ 3, 4, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "D90A", "-", "SOD1", "mediated", "amyotrophic", "lateral", "sclerosis", ":", "a", "single", "founder", "for", "all", "cases", "with", "evidence", "for", "a", "Cis", "-", "acting", "disease", "modifier", "in", "the", "recessive", "haplotype", ".", "More", "than", "100", "different", "heterozygous", "mutations", "in", "copper", "/", "zinc", "superoxide", "dismutase", "(", "SOD1", ")", "have", "been", "found", "in", "patients", "with", "amyotrophic", "lateral", "sclerosis", "(", "ALS", ")", ",", "a", "fatal", "neurodegenerative", "disease", ".", "Uniquely", ",", "D90A", "-", "SOD1", "has", "been", "identified", "in", "recessive", ",", "dominant", "and", "apparently", "sporadic", "pedigrees", ".", "The", "phenotype", "of", "homozygotes", "is", "stereotyped", "with", "an", "extended", "survival", ",", "whereas", "that", "of", "affected", "heterozygotes", "varies", ".", "The", "frequency", "of", "D90A", "-", "SOD1", "is", "50", "times", "higher", "in", "Scandinavia", "(", "2", ".", "5", "%", ")", "than", "elsewhere", ",", "though", "ALS", "prevalence", "is", "not", "raised", "there", ".", "Our", "earlier", "study", "indicated", "separate", "founders", "for", "recessive", "and", "dominant", "/", "sporadic", "ALS", "and", "we", "proposed", "a", "disease", "-", "modifying", "factor", "linked", "to", "the", "recessive", "mutation", ".", "Here", "we", "have", "doubled", "our", "sample", "set", "and", "employed", "novel", "markers", "to", "characterise", "the", "mutation", "'s", "origin", "and", "localise", "any", "modifying", "factor", ".", "Linkage", "disequilibrium", "analysis", "indicates", "that", "D90A", "homozygotes", "and", "heterozygotes", "share", "a", "rare", "haplotype", "and", "are", "all", "descended", "from", "a", "single", "ancient", "founder", "(", "alpha", "0", ".", "974", ")", "c", ".", "895", "generations", "ago", ".", "Homozygotes", "arose", "subsequently", "only", "c", ".", "63", "generations", "ago", "(", "alpha", "0", ".", "878", ")", ".", "Recombination", "has", "reduced", "the", "region", "shared", "by", "recessive", "kindreds", "to", "97", "-", "265", "kb", "around", "SOD1", ",", "excluding", "all", "neighbouring", "genes", ".", "We", "propose", "that", "a", "cis", "-", "acting", "regulatory", "polymorphism", "has", "arisen", "close", "to", "D90A", "-", "SOD1", "in", "the", "recessive", "founder", ",", "which", "decreases", "ALS", "susceptibility", "in", "heterozygotes", "and", "slows", "disease", "progression", "." ]

[ 9, 0, 1, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 9, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Late", "-", "onset", "metachromatic", "leukodystrophy", ":", "molecular", "pathology", "in", "two", "siblings", ".", "We", "report", "on", "a", "new", "allele", "at", "the", "arylsulfatase", "A", "(", "ARSA", ")", "locus", "causing", "late", "-", "onset", "metachromatic", "leukodystrophy", "(", "MLD", ")", ".", "In", "that", "allele", "arginine84", ",", "a", "residue", "that", "is", "highly", "conserved", "in", "the", "arylsulfatase", "gene", "family", ",", "is", "replaced", "by", "glutamine", ".", "In", "contrast", "to", "alleles", "that", "cause", "early", "-", "onset", "MLD", ",", "the", "arginine84", "to", "glutamine", "substitution", "is", "associated", "with", "some", "residual", "ARSA", "activity", ".", "A", "comparison", "of", "genotypes", ",", "ARSA", "activities", ",", "and", "clinical", "data", "on", "4", "individuals", "carrying", "the", "allele", "of", "81", "patients", "with", "MLD", "examined", ",", "further", "validates", "the", "concept", "that", "different", "degrees", "of", "residual", "ARSA", "activity", "are", "the", "basis", "of", "phenotypical", "variation", "in", "MLD", ".", "." ]

[ 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0 ]

[ "Low", "frequency", "of", "deafness", "-", "associated", "GJB2", "variants", "in", "Kenya", "and", "Sudan", "and", "novel", "GJB2", "variants", ".", "A", "large", "proportion", "of", "non", "-", "syndromic", "autosomal", "recessive", "deafness", "(", "NSARD", ")", "in", "many", "populations", "is", "caused", "by", "variants", "of", "the", "GJB2", "gene", ".", "Here", ",", "the", "frequency", "of", "GJB2", "variants", "was", "studied", "in", "406", "and", "183", "apparently", "unrelated", "children", "from", "Kenya", "and", "Sudan", ",", "respectively", ",", "with", "mostly", "severe", "to", "profound", "non", "-", "syndromic", "deafness", ".", "Nine", "(", "2", ".", "2", "%", ")", "Kenyan", "and", "12", "(", "6", ".", "6", "%", ")", "of", "the", "Sudanese", "children", "only", "were", "carriers", "of", "variants", "within", "the", "coding", "sequence", "of", "the", "GJB2", "gene", ".", "Variants", "in", "the", "5", "'", "-", "adjacent", "region", "were", "detected", "in", "further", "115", "individuals", ".", "A", "total", "of", "10", "novel", "variants", "was", "recognized", ",", "among", "them", "four", "variants", "in", "the", "adjacent", "5", "'", "-", "region", "of", "the", "GJB2", "coding", "exon", "2", "(", "g", ".", "3318", "-", "6T", ">", "A", ",", "g", ".", "3318", "-", "15C", ">", "T", ",", "g", ".", "3318", "-", "34C", ">", "T", ",", "g", ".", "3318", "-", "35T", ">", "G", ")", ",", "a", "6", "base", "-", "pair", "deletion", "(", "g", ".", "3455_3460del", "[", "p", ".", "Asp46_Gln48delinsGlu", "]", ")", ",", "a", "variant", "leading", "to", "a", "stop", "codon", "(", "g", ".", "3512C", ">", "A", "[", "p", ".", "Tyr65X", "]", ")", ",", "synonymous", "variants", "(", "g", ".", "3395C", ">", "T", "[", "p", ".", "Thr26", "]", ",", "g", ".", "3503C", ">", "T", "[", "p", ".", "Asn62", "]", ",", "g", ".", "3627A", ">", "C", "[", "p", ".", "Arg104", "]", ")", ",", "and", "one", "non", "-", "synonymous", "variant", "(", "g", ".", "3816C", ">", "A", "[", "p", ".", "Val167Met", "]", ")", ".", "In", "addition", ",", "the", "previously", "described", "variants", "g", ".", "3352delG", "(", "commonly", "designated", "30delG", "or", "35", "delG", ")", ",", "g", ".", "3426G", ">", "A", "[", "p", ".", "Val37Ile", "]", ",", "g", ".", "3697G", ">", "A", "[", "p", ".", "Arg127His", "]", ",", "g", ".", "3774G", ">", "A", "[", "p", ".", "Val153Ile", "]", ",", "and", "g", ".", "3795G", ">", "A", "[", "p", ".", "Gly160Ser", "]", "were", "identified", ".", "With", "the", "exception", "of", "g", ".", "3318", "-", "34C", ">", "T", "and", "g", ".", "3352delG", ",", "all", "variants", "occurred", "heterozygously", ".", "For", "most", "of", "the", "variants", "identified", "in", "the", "Kenyan", "and", "Sudanese", "study", "population", ",", "a", "causative", "association", "with", "NSARD", "appears", "to", "be", "unlikely", ".", "Compared", "to", "many", "other", "ethnic", "groups", ",", "deafness", "-", "associated", "variants", "of", "the", "coding", "region", "of", "GJB2", "are", "rare", "in", "Sudan", "and", "Kenya", ",", "suggesting", "a", "role", "of", "other", "genetic", ",", "or", "epigenetic", "factors", "as", "a", "cause", "for", "deafness", "in", "these", "countries", "." ]

[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 9, 0, 9, 10, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Mutations", "in", "the", "PCSK9", "gene", "in", "Norwegian", "subjects", "with", "autosomal", "dominant", "hypercholesterolemia", ".", "Proprotein", "convertase", "subtilisin", "/", "kexin", "type", "9", "(", "PCSK9", ")", "is", "at", "a", "locus", "for", "autosomal", "dominant", "hypercholesterolemia", ",", "and", "recent", "data", "indicate", "that", "the", "PCSK9", "gene", "is", "involved", "in", "cholesterol", "biosynthesis", ".", "Mutations", "within", "this", "gene", "have", "previously", "been", "found", "to", "segregate", "with", "hypercholesterolemia", ".", "In", "this", "study", ",", "DNA", "sequencing", "of", "the", "12", "exons", "of", "the", "PCSK9", "gene", "has", "been", "performed", "in", "51", "Norwegian", "subjects", "with", "a", "clinical", "diagnosis", "of", "familial", "hypercholesterolemia", "where", "mutations", "in", "the", "low", "-", "density", "lipoprotein", "receptor", "gene", "and", "mutation", "R3500Q", "in", "the", "apolipoprotein", "B", "-", "100", "gene", "had", "been", "excluded", ".", "Two", "novel", "missense", "mutations", "were", "detected", "in", "the", "catalytic", "subdomain", "of", "the", "PCSK9", "gene", ".", "Two", "patients", "were", "heterozygotes", "for", "D374Y", ",", "and", "one", "patient", "was", "a", "double", "heterozygote", "for", "D374Y", "and", "N157K", ".", "D374Y", "segregated", "with", "hypercholesterolemia", "in", "the", "two", "former", "families", "where", "family", "members", "were", "available", "for", "study", ".", "Our", "findings", "support", "the", "notion", "that", "mutations", "in", "the", "PCSK9", "gene", "cause", "autosomal", "dominant", "hypercholesterolemia", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 9, 0, 9, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 3, 4, 4, 0 ]

[ "Desmin", "-", "related", "myopathy", "with", "Mallory", "body", "-", "like", "inclusions", "is", "caused", "by", "mutations", "of", "the", "selenoprotein", "N", "gene", ".", "Desmin", "-", "related", "myopathies", "(", "DRMs", ")", "are", "a", "heterogeneous", "group", "of", "muscle", "disorders", ",", "morphologically", "defined", "by", "intrasarcoplasmic", "aggregates", "of", "desmin", ".", "Mutations", "in", "the", "desmin", "and", "the", "alpha", "-", "B", "crystallin", "genes", "account", "for", "approximately", "one", "third", "of", "the", "DRM", "cases", ".", "The", "genetic", "basis", "of", "the", "other", "forms", "remain", "unknown", ",", "including", "the", "early", "-", "onset", ",", "recessive", "form", "with", "Mallory", "body", "-", "like", "inclusions", "(", "MB", "-", "DRMs", ")", ",", "first", "described", "in", "five", "related", "German", "patients", ".", "Recently", ",", "we", "identified", "the", "selenoprotein", "N", "gene", "(", "SEPN1", ")", "as", "responsible", "for", "SEPN", "-", "related", "myopathy", "(", "SEPN", "-", "RM", ")", ",", "a", "unique", "early", "-", "onset", "myopathy", "formerly", "divided", "in", "two", "different", "nosological", "categories", ":", "rigid", "spine", "muscular", "dystrophy", "and", "the", "severe", "form", "of", "classical", "multiminicore", "disease", ".", "The", "finding", "of", "Mallory", "body", "-", "like", "inclusions", "in", "two", "cases", "of", "genetically", "documented", "SEPN", "-", "RM", "led", "us", "to", "suspect", "a", "relationship", "between", "MB", "-", "DRM", "and", "SEPN1", ".", "In", "the", "original", "MB", "-", "DRM", "German", "family", ",", "we", "demonstrated", "a", "linkage", "of", "the", "disease", "to", "the", "SEPN1", "locus", "(", "1p36", ")", ",", "and", "subsequently", "a", "homozygous", "SEPN1", "deletion", "(", "del", "92", "nucleotide", "-", "19", "/", "+", "73", ")", "in", "the", "affected", "patients", ".", "A", "comparative", "reevaluation", "showed", "that", "MB", "-", "DRM", "and", "SEPN", "-", "RM", "share", "identical", "clinical", "features", ".", "Therefore", ",", "we", "propose", "that", "MB", "-", "DRM", "should", "be", "categorized", "as", "SEPN", "-", "RM", ".", "These", "findings", "substantiate", "the", "molecular", "heterogeneity", "of", "DRM", ",", "expand", "the", "morphological", "spectrum", "of", "SEPN", "-", "RM", ",", "and", "implicate", "a", "necessary", "reassessment", "of", "the", "nosological", "boundaries", "in", "early", "-", "onset", "myopathies", "." ]

[ 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

[ "Altered", "replication", "timing", "of", "the", "HIRA", "/", "Tuple1", "locus", "in", "the", "DiGeorge", "and", "Velocardiofacial", "syndromes", ".", "DiGeorge", "and", "Velocardiofacial", "syndromes", "(", "DGS", "/", "VCFS", ")", "are", "endowed", "by", "a", "similar", "complex", "phenotype", "including", "cardiovascular", ",", "craniofacial", ",", "and", "thymic", "malformations", ",", "and", "are", "associated", "with", "heterozygous", "deletions", "of", "22q11", "chromosomal", "band", ".", "The", "Typically", "Deleted", "Region", "in", "the", "22q11", ".", "21", "subband", "(", "here", "called", "TDR22", ")", "is", "very", "gene", "-", "dense", ",", "and", "the", "extent", "of", "the", "deletion", "has", "been", "defined", "precisely", "in", "several", "studies", ".", "However", ",", "to", "date", "there", "is", "no", "evidence", "for", "a", "mechanism", "of", "haploinsufficiency", "that", "can", "fully", "explain", "the", "DGS", "/", "VCFS", "phenotype", ".", "In", "this", "study", ",", "we", "show", "that", "the", "candidate", "gene", "HIRA", "/", "Tuple1", "mapping", "on", "the", "non", "-", "deleted", "TDR22", ",", "in", "DGS", "/", "VCFS", "subjects", "presents", "a", "delayed", "replication", "timing", ".", "Moreover", ",", "we", "observed", "an", "increase", "in", "the", "cell", "ratio", "showing", "the", "HIRA", "/", "Tuple1", "locus", "localised", "toward", "the", "nuclear", "periphery", ".", "It", "is", "known", "that", "replication", "timing", "and", "nuclear", "location", "are", "generally", "correlated", "to", "the", "transcription", "activity", "of", "the", "relative", "DNA", "region", ".", "We", "propose", "that", "the", "alteration", "in", "the", "replication", "/", "nuclear", "location", "pattern", "of", "the", "non", "-", "deleted", "TDR22", "indicates", "an", "altered", "gene", "regulation", "hence", "an", "altered", "transcritpion", "in", "DGS", "/", "VCFS", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0 ]

[ "Severe", "reversible", "left", "ventricular", "systolic", "and", "diastolic", "dysfunction", "due", "to", "accidental", "iatrogenic", "epinephrine", "overdose", ".", "Catecholamine", "-", "induced", "cardiomyopathy", "due", "to", "chronic", "excess", "of", "endogenous", "catecholamines", "has", "been", "recognized", "for", "decades", "as", "a", "clinical", "phenomenon", ".", "In", "contrast", ",", "reports", "of", "myocardial", "dysfunction", "due", "to", "acute", "iatrogenic", "overdose", "are", "rare", ".", "A", "35", "-", "year", "-", "old", "woman", "whose", "cervix", "uteri", "was", "inadvertently", "injected", "with", "8", "mg", "of", "epinephrine", "developed", "myocardial", "stunning", "that", "was", "characterized", "by", "severe", "hemodynamic", "compromise", ",", "profound", ",", "albeit", "transient", ",", "left", "ventricular", "systolic", "and", "diastolic", "dysfunction", ",", "and", "only", "modestly", "elevated", "biochemical", "markers", "of", "myocardial", "necrosis", ".", "Our", "case", "illustrates", "the", "serious", "consequences", "of", "medical", "errors", "that", "can", "be", "avoided", "through", "improved", "medication", "labeling", "and", "staff", "supervision", "." ]

[ 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Effects", "of", "the", "cyclooxygenase", "-", "2", "specific", "inhibitor", "valdecoxib", "versus", "nonsteroidal", "antiinflammatory", "agents", "and", "placebo", "on", "cardiovascular", "thrombotic", "events", "in", "patients", "with", "arthritis", ".", "There", "have", "been", "concerns", "that", "the", "risk", "of", "cardiovascular", "thrombotic", "events", "may", "be", "higher", "with", "cyclooxygenase", "(", "COX", ")", "-", "2", "-", "specific", "inhibitors", "than", "nonselective", "nonsteroidal", "antiinflammatory", "drugs", "(", "NSAIDs", ")", ".", "We", "evaluated", "cardiovascular", "event", "data", "for", "valdecoxib", ",", "a", "new", "COX", "-", "2", "-", "specific", "inhibitor", "in", "approximately", "8000", "patients", "with", "osteoarthritis", "and", "rheumatoid", "arthritis", "treated", "with", "this", "agent", "in", "randomized", "clinical", "trials", ".", "The", "incidence", "of", "cardiovascular", "thrombotic", "events", "(", "cardiac", ",", "cerebrovascular", "and", "peripheral", "vascular", ",", "or", "arterial", "thrombotic", ")", "was", "determined", "by", "analyzing", "pooled", "valdecoxib", "(", "10", "-", "80", "mg", "daily", ")", ",", "nonselective", "NSAID", "(", "diclofenac", "75", "mg", "bid", ",", "ibuprofen", "800", "mg", "tid", ",", "or", "naproxen", "500", "mg", "bid", ")", "and", "placebo", "data", "from", "10", "randomized", "osteoarthritis", "and", "rheumatoid", "arthritis", "trials", "that", "were", "6", "-", "52", "weeks", "in", "duration", ".", "The", "incidence", "rates", "of", "events", "were", "determined", "in", "all", "patients", "(", "n", "=", "7934", ")", "and", "in", "users", "of", "low", "-", "dose", "(", "<", "or", "=325", "mg", "daily", ")", "aspirin", "(", "n", "=", "1051", ")", "and", "nonusers", "of", "aspirin", "(", "n", "=", "6883", ")", ".", "Crude", "and", "exposure", "-", "adjusted", "incidences", "of", "thrombotic", "events", "were", "similar", "for", "valdecoxib", ",", "NSAIDs", ",", "and", "placebo", ".", "The", "risk", "of", "serious", "thrombotic", "events", "was", "also", "similar", "for", "each", "valdecoxib", "dose", ".", "Thrombotic", "risk", "was", "consistently", "higher", "for", "users", "of", "aspirin", "users", "than", "nonusers", "of", "aspirin", "(", "placebo", ",", "1", ".", "4", "%", "vs", ".", "0", "%", ";", "valdecoxib", ",", "1", ".", "7", "%", "vs", ".", "0", ".", "2", "%", ";", "NSAIDs", ",", "1", ".", "9", "%", "vs", ".", "0", ".", "5", "%", ")", ".", "The", "rates", "of", "events", "in", "users", "of", "aspirin", "were", "similar", "for", "all", "3", "treatment", "groups", "and", "across", "valdecoxib", "doses", ".", "Short", "-", "and", "intermediate", "-", "term", "treatment", "with", "therapeutic", "(", "10", "or", "20", "mg", "daily", ")", "and", "supratherapeutic", "(", "40", "or", "80", "mg", "daily", ")", "valdecoxib", "doses", "was", "not", "associated", "with", "an", "increased", "incidence", "of", "thrombotic", "events", "relative", "to", "nonselective", "NSAIDs", "or", "placebo", "in", "osteoarthritis", "and", "rheumatoid", "arthritis", "patients", "in", "controlled", "clinical", "trials", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 5, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 4, 7, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Identification", "of", "a", "novel", "WFS1", "mutation", "(", "AFF344", "-", "345ins", ")", "in", "Japanese", "patients", "with", "Wolfram", "syndrome", ".", "Wolfram", "syndrome", "(", "WFS", ")", "is", "an", "autosomal", "recessive", "disorder", "characterized", "by", "early", "onset", "diabetes", "mellitus", ",", "progressive", "optic", "atrophy", ",", "sensorineural", "deafness", "and", "diabetes", "insipidus", ".", "Affected", "individuals", "may", "also", "have", "renal", "tract", "abnormalities", "as", "well", "as", "neurogical", "and", "psychiatric", "syndromes", ".", "WFS1", "encoding", "a", "transmembrane", "protein", "was", "identified", "as", "the", "gene", "responsible", "for", "WFS", ".", "We", "report", "herein", "a", "Japanese", "family", ",", "of", "which", "two", "members", "had", "this", "syndrome", ".", "In", "the", "WFS1", "gene", "of", "these", "patients", ",", "we", "identified", "a", "novel", "mutation", ",", "a", "nine", "nucleotide", "insertion", "(", "AFF344", "-", "345ins", ")", ".", "In", "addition", ",", "one", "of", "these", "patients", "had", "preclinical", "hypopituitarism", ",", "which", "is", "an", "unusual", "feature", "of", "WFS", ".", "As", "only", "the", "two", "family", "members", "homozygous", "for", "the", "mutation", "showed", "WFS", ",", "these", "data", "support", "the", "notion", "that", "this", "mutation", "is", "the", "cause", "of", "WFS", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

[ "A", "genetic", "analysis", "of", "serotonergic", "biosynthetic", "and", "metabolic", "enzymes", "in", "migraine", "using", "a", "DNA", "pooling", "approach", ".", "Migraine", "is", "a", "common", "debilitating", "primary", "headache", "disorder", "with", "significant", "mental", ",", "physical", "and", "social", "health", "implications", ".", "The", "brain", "neurotransmitter", "5", "-", "hydroxytryptamine", "(", "5", "-", "HT", ";", "serotonin", ")", "is", "involved", "in", "nociceptive", "pathways", "and", "has", "been", "implicated", "in", "the", "pathophysiology", "of", "migraine", ".", "With", "few", "genetic", "studies", "investigating", "biosynthetic", "and", "metabolic", "enzymes", "governing", "the", "rate", "of", "5", "-", "HT", "activity", "and", "their", "relationship", "to", "migraine", ",", "it", "was", "the", "objective", "of", "this", "study", "to", "assess", "genetic", "variants", "within", "the", "human", "tryptophan", "hydroxylase", "(", "TPH", ")", ",", "amino", "acid", "decarboxylase", "(", "AADC", ")", "and", "monoamine", "oxidase", "A", "(", "MAOA", ")", "genes", "in", "migraine", "susceptibility", ".", "This", "objective", "was", "undertaken", "using", "a", "high", "-", "throughput", "DNA", "pooling", "experimental", "design", ",", "which", "proved", "to", "be", "a", "very", "accurate", ",", "sensitive", "and", "specific", "method", "of", "estimating", "allele", "frequencies", "for", "single", "nucleotide", "polymorphism", ",", "insertion", "deletion", "and", "variable", "number", "tandem", "repeat", "loci", ".", "Application", "of", "DNA", "pooling", "to", "a", "wide", "array", "of", "genetic", "loci", "provides", "greater", "scope", "in", "the", "assessment", "of", "population", "-", "based", "genetic", "association", "study", "designs", ".", "Despite", "the", "application", "of", "this", "high", "-", "throughput", "genotyping", "method", ",", "negative", "results", "from", "the", "two", "-", "stage", "DNA", "pooling", "design", "used", "to", "screen", "loci", "within", "the", "TPH", ",", "AADC", "and", "MAOA", "genes", "did", "not", "support", "their", "role", "in", "migraine", "susceptibility", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0 ]

[ "5", "-", "Fluorouracil", "cardiotoxicity", "induced", "by", "alpha", "-", "fluoro", "-", "beta", "-", "alanine", ".", "Cardiotoxicity", "is", "a", "rare", "complication", "occurring", "during", "5", "-", "fluorouracil", "(", "5", "-", "FU", ")", "treatment", "for", "malignancies", ".", "We", "herein", "report", "the", "case", "of", "a", "70", "-", "year", "-", "old", "man", "with", "5", "-", "FU", "-", "induced", "cardiotoxicity", ",", "in", "whom", "a", "high", "serum", "level", "of", "alpha", "-", "fluoro", "-", "beta", "-", "alanine", "(", "FBAL", ")", "was", "observed", ".", "The", "patient", ",", "who", "had", "unresectable", "colon", "cancer", "metastases", "to", "the", "liver", "and", "lung", ",", "was", "referred", "to", "us", "for", "chemotherapy", "from", "an", "affiliated", "hospital", ";", "he", "had", "no", "cardiac", "history", ".", "After", "admission", ",", "the", "patient", "received", "a", "continuous", "intravenous", "infusion", "of", "5", "-", "FU", "(", "1000", "mg", "/", "day", ")", ",", "during", "which", "precordial", "pain", "with", "right", "bundle", "branch", "block", "occurred", "concomitantly", "with", "a", "high", "serum", "FBAL", "concentration", "of", "1955", "ng", "/", "ml", ".", "Both", "the", "precordial", "pain", "and", "the", "electrocardiographic", "changes", "disappeared", "spontaneously", "after", "the", "discontinuation", "of", "5", "-", "FU", ".", "As", "the", "precordial", "pain", "in", "this", "patient", "was", "considered", "to", "have", "been", "due", "to", "5", "-", "FU", "-", "induced", "cardiotoxicity", ",", "the", "administration", "of", "5", "-", "FU", "was", "abandoned", ".", "Instead", ",", "oral", "administration", "of", "S", "-", "1", "(", "a", "derivative", "of", "5", "-", "FU", ")", ",", "at", "200", "mg", "/", "day", "twice", "a", "week", ",", "was", "instituted", ",", "because", "S", "-", "1", "has", "a", "strong", "inhibitory", "effect", "on", "dihydropyrimidine", "dehydrogenase", ",", "which", "catalyzes", "the", "degradative", "of", "5", "-", "FU", "into", "FBAL", ".", "The", "serum", "FBAL", "concentration", "subsequently", "decreased", "to", "352", "ng", "/", "ml", ",", "the", "same", "as", "the", "value", "measured", "on", "the", "first", "day", "of", "S", "-", "1", "administration", ".", "Thereafter", ",", "no", "cardiac", "symptoms", "were", "observed", ".", "The", "patient", "achieved", "a", "partial", "response", "6", "months", "after", "the", "initiation", "of", "the", "S", "-", "1", "treatment", ".", "The", "experience", "of", "this", "case", ",", "together", "with", "a", "review", "of", "the", "literature", ",", "suggests", "that", "FBAL", "is", "related", "to", "5", "-", "FU", "-", "induced", "cardiotoxicity", ".", "S", "-", "1", "may", "be", "administered", "safely", "to", "patients", "with", "5", "-", "FU", "-", "induced", "cardiotoxicity", "." ]

[ 5, 6, 6, 3, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 3, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 3, 0 ]

[ "Pilocarpine", "seizures", "cause", "age", "-", "dependent", "impairment", "in", "auditory", "location", "discrimination", ".", "Children", "who", "have", "status", "epilepticus", "have", "continuous", "or", "rapidly", "repeating", "seizures", "that", "may", "be", "life", "-", "threatening", "and", "may", "cause", "life", "-", "long", "changes", "in", "brain", "and", "behavior", ".", "The", "extent", "to", "which", "status", "epilepticus", "causes", "deficits", "in", "auditory", "discrimination", "is", "unknown", ".", "A", "naturalistic", "auditory", "location", "discrimination", "method", "was", "used", "to", "evaluate", "this", "question", "using", "an", "animal", "model", "of", "status", "epilepticus", ".", "Male", "Sprague", "-", "Dawley", "rats", "were", "injected", "with", "saline", "on", "postnatal", "day", "(", "P", ")", "20", ",", "or", "a", "convulsant", "dose", "of", "pilocarpine", "on", "P20", "or", "P45", ".", "Pilocarpine", "on", "either", "day", "induced", "status", "epilepticus", ";", "status", "epilepticus", "at", "P45", "resulted", "in", "CA3", "cell", "loss", "and", "spontaneous", "seizures", ",", "whereas", "P20", "rats", "had", "no", "cell", "loss", "or", "spontaneous", "seizures", ".", "Mature", "rats", "were", "trained", "with", "sound", "-", "source", "location", "and", "sound", "-", "silence", "discriminations", ".", "Control", "(", "saline", "P20", ")", "rats", "acquired", "both", "discriminations", "immediately", ".", "In", "status", "epilepticus", "(", "P20", ")", "rats", ",", "acquisition", "of", "the", "sound", "-", "source", "location", "discrimination", "was", "moderately", "impaired", ".", "Status", "epilepticus", "(", "P45", ")", "rats", "failed", "to", "acquire", "either", "sound", "-", "source", "location", "or", "sound", "-", "silence", "discriminations", ".", "Status", "epilepticus", "in", "rat", "causes", "an", "age", "-", "dependent", ",", "long", "-", "term", "impairment", "in", "auditory", "discrimination", ".", "This", "impairment", "may", "explain", "one", "cause", "of", "impaired", "auditory", "location", "discrimination", "in", "humans", "." ]

[ 5, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 11, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 7, 0 ]

[ "No", "independent", "role", "of", "the", "-", "1123", "G", ">", "C", "and", "+", "2740", "A", ">", "G", "variants", "in", "the", "association", "of", "PTPN22", "with", "type", "1", "diabetes", "and", "juvenile", "idiopathic", "arthritis", "in", "two", "Caucasian", "populations", ".", "INTRODUCTION", ":", "The", "PTPN22", "is", "a", "negative", "regulator", "of", "the", "T", "cell", "response", ".", "Its", "+", "1858C", ">", "T", "(", "R620W", ")", "polymorphism", "has", "been", "shown", "to", "associate", "with", "a", "risk", "for", "multiple", "autoimmune", "diseases", ",", "including", "type", "1", "diabetes", "(", "T1D", ")", "and", "juvenile", "idiopathic", "arthritis", "(", "JIA", ")", ".", "The", "minor", "(", "susceptibility", ")", "allele", "is", "absent", "in", "Asian", "populations", ",", "but", "a", "recent", "study", "suggested", "an", "independent", "involvement", "of", "another", "polymorphism", "located", "within", "the", "promoter", "-", "1123", "nucleotides", "relative", "to", "the", "translational", "start", "site", ".", "AIMS", ":", "We", "aimed", "to", "analyse", "the", "association", "of", "three", "PTPN22", "polymorphisms", "in", "two", "distinct", "Caucasian", "populations", ",", "the", "Czechs", "(", "with", "T1D", "and", "with", "JIA", ")", "and", "Azeri", "(", "with", "T1D", ")", ".", "METHODS", ":", "The", "single", "nucleotide", "polymorphisms", "(", "SNP", ")", "at", "positions", "-", "1123", "(", "rs2488457", ")", ",", "+", "1858", "(", "rs2476601", ",", "the", "R620W", "substitution", ")", ",", "and", "+", "2740", "(", "rs1217412", ")", "were", "genotyped", "using", "TaqMan", "assays", "in", "372", "subjects", "with", "childhood", "-", "onset", "T1D", ",", "130", "subjects", "with", "JIA", ",", "and", "400", "control", "subjects", "of", "Czech", "origin", ",", "and", "in", "160", "subjects", "with", "T1D", "and", "271", "healthy", "controls", "of", "Azeri", "origin", ".", "RESULTS", ":", "In", "the", "Czechs", ",", "all", "three", "SNPs", "were", "in", "a", "tight", "linkage", "disequlibrium", ",", "while", "in", "the", "Azeri", ",", "the", "linkage", "disequlibrium", "was", "limited", "to", "between", "the", "promoter", "and", "3", "'", "-", "UTR", "polymorphism", ",", "D", "'", "(", "-", "1123", ",", "+", "2740", ")", "=0", ".", "99", ",", "r", "(", "2", ")", "=0", ".", "72", ".", "Haplotype", "reconstruction", "via", "the", "expectation", "-", "maximization", "algorithm", "showed", "in", "both", "populations", "that", "only", "the", "haplotype", "containing", "the", "minor", "(", "W", ")", "allele", "at", "codon", "620", "was", "associated", "with", "T1D", "(", "OR=2", ".", "26", ",", "95", "%", "CI", "1", ".", "68", "-", "3", ".", "02", "in", "Czechs", ",", "OR=14", ".", "8", ",", "95", "%", "CI", "2", ".", "0", "-", "651", "in", "Azeri", ")", "or", "JIA", "(", "OR=2", ".", "43", ",", "95", "%", "CI", "1", ".", "66", "-", "3", ".", "56", "in", "Czechs", ")", ".", "The", "haplotypes", "having", "the", "wild", "-", "type", "(", "R", ")", "allele", "at", "codon", "620", "and", "minor", "alleles", "at", "-", "1123", "and", "/", "or", "+", "2740", "were", "neutral", "as", "to", "the", "risk", "of", "autoimmune", "conditions", "in", "both", "populations", ".", "CONCLUSIONS", ":", "In", "two", "different", "Caucasian", "populations", ",", "the", "Czechs", "and", "the", "Azeri", ",", "no", "independent", "contribution", "can", "be", "detected", "either", "of", "the", "-", "1123", "promoter", "SNP", "or", "the", "+", "2740", "3", "'", "-", "UTR", "SNP", ",", "and", "only", "the", "minor", "allele", "at", "PTPN22", "codon", "620", "contributes", "to", "the", "risk", "of", "autoimmunity", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "A", "polymorphism", "of", "C", "-", "to", "-", "T", "substitution", "at", "-", "31", "IL1B", "is", "associated", "with", "the", "risk", "of", "advanced", "gastric", "adenocarcinoma", "in", "a", "Japanese", "population", ".", "Proinflammatory", "cytokine", "gene", "polymorphisms", "have", "been", "demonstrated", "to", "associate", "with", "gastric", "cancer", "risk", ",", "of", "which", "IL1B", "-", "31T", "/", "C", "and", "-", "511C", "/", "T", "changes", "have", "been", "well", "investigated", "due", "to", "the", "possibility", "that", "they", "may", "alter", "the", "IL1B", "transcription", ".", "The", "signal", "transduction", "target", "upon", "interleukin", "1", "beta", "(", "IL1beta", ")", "stimulation", ",", "the", "nuclear", "factor", "of", "kappa", "B", "(", "NFkappaB", ")", "activation", ",", "supports", "cancer", "development", ",", "signal", "transduction", "in", "which", "is", "mediated", "by", "FS", "-", "7", "cell", "-", "associated", "cell", "surface", "antigen", "(", "FAS", ")", "signaling", ".", "Based", "on", "recent", "papers", "describing", "the", "prognostic", "roles", "of", "the", "polymorphisms", "and", "the", "NFkappaB", "functions", "on", "cancer", "development", ",", "we", "sought", "to", "determine", "if", "Japanese", "gastric", "cancer", "patients", "were", "affected", "by", "the", "IL1B", "-", "31", "/", "-", "511", "and", "FAS", "-", "670", "polymorphisms", ".", "A", "case", "-", "control", "study", "was", "conducted", "on", "incident", "gastric", "adenocarcinoma", "patients", "(", "n=271", ")", "and", "age", "-", "gender", "frequency", "-", "matched", "control", "subjects", "(", "n=271", ")", ".", "We", "observed", "strong", "linkage", "disequilibrium", "between", "the", "T", "allele", "at", "-", "511", "and", "the", "C", "allele", "at", "-", "31", "and", "between", "the", "C", "allele", "at", "-", "511", "and", "the", "T", "allele", "at", "-", "31", "in", "IL1B", "in", "both", "the", "cases", "and", "controls", "(", "R", "(", "2", ")", "=0", ".", "94", ")", ".", "Neither", "IL1B", "-", "31", ",", "-", "511", "nor", "FAS", "-", "670", "polymorphisms", "showed", "significantly", "different", "risks", "of", "gastric", "adenocarcinoma", ".", "Though", "FAS", "-", "670", "polymorphisms", "did", "not", "show", "any", "significant", "difference", ",", "the", "proportion", "of", "subjects", "with", "IL1B", "-", "31TT", "(", "or", "IL1B", "-", "511CC", ")", "increased", "according", "to", "stage", "(", "trend", "P=0", ".", "019", ")", ".", "In", "particular", ",", "subjects", "with", "stage", "IV", "had", "a", "two", "times", "higher", "probability", "of", "having", "either", "IL1B", "-", "31TT", "(", "or", "IL1B", "-", "511CC", ")", "genotype", "compared", "with", "stage", "I", "subjects", ".", "These", "observations", "suggest", "that", "IL1B", "-", "31TT", "and", "IL1B", "-", "511CC", "are", "associated", "with", "disease", "progression", "." ]

[ 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 1, 9, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 7, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 9, 10, 0, 0, 1, 9, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 9, 10, 0, 0, 1, 9, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 9, 10, 0, 1, 9, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Chloroacetaldehyde", "as", "a", "sulfhydryl", "reagent", ":", "the", "role", "of", "critical", "thiol", "groups", "in", "ifosfamide", "nephropathy", ".", "Chloroacetaldehyde", "(", "CAA", ")", "is", "a", "metabolite", "of", "the", "alkylating", "agent", "ifosfamide", "(", "IFO", ")", "and", "putatively", "responsible", "for", "renal", "damage", "following", "anti", "-", "tumor", "therapy", "with", "IFO", ".", "Depletion", "of", "sulfhydryl", "(", "SH", ")", "groups", "has", "been", "reported", "from", "cell", "culture", ",", "animal", "and", "clinical", "studies", ".", "In", "this", "work", "the", "effect", "of", "CAA", "on", "human", "proximal", "tubule", "cells", "in", "primary", "culture", "(", "hRPTEC", ")", "was", "investigated", ".", "Toxicity", "of", "CAA", "was", "determined", "by", "protein", "content", ",", "cell", "number", ",", "LDH", "release", ",", "trypan", "blue", "exclusion", "assay", "and", "caspase", "-", "3", "activity", ".", "Free", "thiols", "were", "measured", "by", "the", "method", "of", "Ellman", ".", "CAA", "reduced", "hRPTEC", "cell", "number", "and", "protein", ",", "induced", "a", "loss", "in", "free", "intracellular", "thiols", "and", "an", "increase", "in", "necrosis", "markers", ".", "CAA", "but", "not", "acrolein", "inhibited", "the", "cysteine", "proteases", "caspase", "-", "3", ",", "caspase", "-", "8", "and", "cathepsin", "B", ".", "Caspase", "activation", "by", "cisplatin", "was", "inhibited", "by", "CAA", ".", "In", "cells", "stained", "with", "fluorescent", "dyes", "targeting", "lysosomes", ",", "CAA", "induced", "an", "increase", "in", "lysosomal", "size", "and", "lysosomal", "leakage", ".", "The", "effects", "of", "CAA", "on", "cysteine", "protease", "activities", "and", "thiols", "could", "be", "reproduced", "in", "cell", "lysate", ".", "Acidification", ",", "which", "slowed", "the", "reaction", "of", "CAA", "with", "thiol", "donors", ",", "could", "also", "attenuate", "effects", "of", "CAA", "on", "necrosis", "markers", ",", "thiol", "depletion", "and", "cysteine", "protease", "inhibition", "in", "living", "cells", ".", "Thus", ",", "CAA", "directly", "reacts", "with", "cellular", "protein", "and", "non", "-", "protein", "thiols", ",", "mediating", "its", "toxicity", "on", "hRPTEC", ".", "This", "effect", "can", "be", "reduced", "by", "acidification", ".", "Therefore", ",", "urinary", "acidification", "could", "be", "an", "option", "to", "prevent", "IFO", "nephropathy", "in", "patients", "." ]

[ 5, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 5, 3, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 11, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 11, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 5, 0, 0, 5, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 1, 2, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 3, 0, 0, 5, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 3, 0, 11, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 3, 0, 7, 0 ]

[ "Delayed", "institution", "of", "hypertension", "during", "focal", "cerebral", "ischemia", ":", "effect", "on", "brain", "edema", ".", "The", "effect", "of", "induced", "hypertension", "instituted", "after", "a", "2", "-", "h", "delay", "following", "middle", "cerebral", "artery", "occlusion", "(", "MCAO", ")", "on", "brain", "edema", "formation", "and", "histochemical", "injury", "was", "studied", ".", "Under", "isoflurane", "anesthesia", ",", "the", "MCA", "of", "14", "spontaneously", "hypertensive", "rats", "was", "occluded", ".", "In", "the", "control", "group", "(", "n", "=", "7", ")", ",", "the", "mean", "arterial", "pressure", "(", "MAP", ")", "was", "not", "manipulated", ".", "In", "the", "hypertensive", "group", "(", "n", "=", "7", ")", ",", "the", "MAP", "was", "elevated", "by", "25", "-", "30", "mm", "Hg", "beginning", "2", "h", "after", "MCAO", ".", "Four", "hours", "after", "MCAO", ",", "the", "rats", "were", "killed", "and", "the", "brains", "harvested", ".", "The", "brains", "were", "sectioned", "along", "coronal", "planes", "spanning", "the", "distribution", "of", "ischemia", "produced", "by", "MCAO", ".", "Specific", "gravity", "(", "SG", ")", "was", "determined", "in", "the", "subcortex", "and", "in", "two", "sites", "in", "the", "cortex", "(", "core", "and", "periphery", "of", "the", "ischemic", "territory", ")", ".", "The", "extent", "of", "neuronal", "injury", "was", "determined", "by", "2,3,5", "-", "triphenyltetrazolium", "staining", ".", "In", "the", "ischemic", "core", ",", "there", "was", "no", "difference", "in", "SG", "in", "the", "subcortex", "and", "cortex", "in", "the", "two", "groups", ".", "In", "the", "periphery", "of", "the", "ischemic", "territory", ",", "SG", "in", "the", "cortex", "was", "greater", "(", "less", "edema", "accumulation", ")", "in", "the", "hypertensive", "group", "(", "1", ".", "041", "+", "/", "-", "0", ".", "001", "vs", "1", ".", "039", "+", "/", "-", "0", ".", "001", ",", "P", "less", "than", "0", ".", "05", ")", ".", "The", "area", "of", "histochemical", "injury", "(", "as", "a", "percent", "of", "the", "cross", "-", "sectional", "area", "of", "the", "hemisphere", ")", "was", "less", "in", "the", "hypertensive", "group", "(", "33", "+", "/", "-", "3", "%", "vs", "21", "+", "/", "-", "2", "%", ",", "P", "less", "than", "0", ".", "05", ")", ".", "The", "data", "indicate", "that", "phenylephrine", "-", "induced", "hypertension", "instituted", "2", "h", "after", "MCAO", "does", "not", "aggravate", "edema", "in", "the", "ischemic", "core", ",", "that", "it", "improves", "edema", "in", "the", "periphery", "of", "the", "ischemic", "territory", ",", "and", "that", "it", "reduces", "the", "area", "of", "histochemical", "neuronal", "dysfunction", "." ]

[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0 ]

[ "The", "phosphatidylethanolamine", "N", "-", "methyltransferase", "gene", "V175M", "single", "nucleotide", "polymorphism", "confers", "the", "susceptibility", "to", "NASH", "in", "Japanese", "population", ".", "BACKGROUND", "/", "AIMS", ":", "The", "genetic", "predisposition", "on", "the", "development", "of", "nonalcoholic", "steatohepatitis", "(", "NASH", ")", "has", "been", "poorly", "understood", ".", "A", "functional", "polymorphism", "Val175Met", "was", "reported", "in", "phosphatidylethanolamine", "N", "-", "methyltransferase", "(", "PEMT", ")", "that", "catalyzes", "the", "conversion", "of", "phosphatidylethanolamine", "to", "phosphatidylcholine", ".", "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "to", "investigate", "whether", "the", "carriers", "of", "Val175Met", "variant", "impaired", "in", "PEMT", "activity", "are", "more", "susceptible", "to", "NASH", ".", "METHODS", ":", "Blood", "samples", "of", "107", "patients", "with", "biopsy", "-", "proven", "NASH", "and", "of", "150", "healthy", "volunteers", "were", "analyzed", "by", "the", "polymerase", "chain", "reaction", "(", "PCR", ")", "and", "restriction", "fragment", "length", "polymorphism", ".", "RESULTS", ":", "Val175Met", "variant", "allele", "of", "the", "PEMT", "gene", "was", "significantly", "more", "frequent", "in", "NASH", "patients", "than", "in", "healthy", "volunteers", "(", "p", "<", "0", ".", "001", ")", ",", "and", "carriers", "of", "Val175Met", "variant", "were", "significantly", "more", "frequent", "in", "NASH", "patients", "than", "in", "healthy", "volunteers", "(", "p", "<", "0", ".", "01", ")", ".", "Among", "NASH", "patients", ",", "body", "mass", "index", "was", "significantly", "lower", "(", "p", "<", "0", ".", "05", ")", ",", "and", "non", "-", "obese", "patients", "were", "significantly", "more", "frequent", "(", "p", "<", "0", ".", "001", ")", "in", "carriers", "of", "Val175Met", "variant", "than", "in", "homozygotes", "of", "wild", "type", "PEMT", ".", "CONCLUSIONS", ":", "Val175Met", "variant", "of", "PEMT", "could", "be", "a", "candidate", "molecule", "that", "determines", "the", "susceptibility", "to", "NASH", ",", "because", "it", "is", "more", "frequently", "observed", "in", "NASH", "patients", "and", "non", "-", "obese", "persons", "with", "Val175Met", "variant", "of", "PEMT", "are", "facilitated", "to", "develop", "NASH", "." ]

[ 0, 1, 2, 2, 2, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 9, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

[ "Tenomodulin", "is", "associated", "with", "obesity", "and", "diabetes", "risk", ":", "the", "Finnish", "diabetes", "prevention", "study", ".", "We", "recently", "showed", "that", "long", "-", "term", "weight", "reduction", "changes", "the", "gene", "expression", "profile", "of", "adipose", "tissue", "in", "overweight", "individuals", "with", "impaired", "glucose", "tolerance", "(", "IGT", ")", ".", "One", "of", "the", "responding", "genes", "was", "X", "-", "chromosomal", "tenomodulin", "(", "TNMD", ")", ",", "a", "putative", "angiogenesis", "inhibitor", ".", "Our", "aim", "was", "to", "study", "the", "associations", "of", "individual", "single", "nucleotide", "polymorphisms", "and", "haplotypes", "with", "adiposity", ",", "glucose", "metabolism", ",", "and", "the", "risk", "of", "type", "2", "diabetes", "(", "T2D", ")", ".", "Seven", "single", "nucleotide", "polymorphisms", "from", "two", "different", "haploblocks", "were", "genotyped", "from", "507", "participants", "of", "the", "Finnish", "Diabetes", "Prevention", "Study", "(", "DPS", ")", ".", "Sex", "-", "specific", "genotype", "effects", "were", "observed", ".", "Three", "markers", "of", "haploblock", "1", "were", "associated", "with", "features", "of", "adiposity", "in", "women", "(", "rs5966709", ",", "rs4828037", ")", "and", "men", "(", "rs11798018", ")", ".", "Markers", "rs2073163", "and", "rs1155794", "from", "haploblock", "2", "were", "associated", "with", "2", "-", "hour", "plasma", "glucose", "levels", "in", "men", "during", "the", "3", "-", "year", "follow", "-", "up", ".", "The", "same", "two", "markers", "together", "with", "rs2073162", "associated", "with", "the", "conversion", "of", "IGT", "to", "T2D", "in", "men", ".", "The", "risk", "of", "developing", "T2D", "was", "approximately", "2", "-", "fold", "in", "individuals", "with", "genotypes", "associated", "with", "higher", "2", "-", "hour", "plasma", "glucose", "levels", ";", "the", "hazard", "ratios", "were", "2", ".", "192", "(", "p", "=", "0", ".", "025", ")", "for", "rs2073162", "-", "A", ",", "2", ".", "191", "(", "p", "=", "0", ".", "027", ")", "for", "rs2073163", "-", "C", ",", "and", "1", ".", "998", "(", "p", "=", "0", ".", "054", ")", "for", "rs1155974", "-", "T", ".", "These", "results", "suggest", "that", "TNMD", "polymorphisms", "are", "associated", "with", "adiposity", "and", "also", "with", "glucose", "metabolism", "and", "conversion", "from", "IGT", "to", "T2D", "in", "men", "." ]

[ 1, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 9, 0, 9, 0, 0, 7, 0, 9, 0, 0, 0, 9, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 7, 0 ]

[ "Mutations", "in", "pattern", "recognition", "receptor", "genes", "modulate", "seroreactivity", "to", "microbial", "antigens", "in", "patients", "with", "inflammatory", "bowel", "disease", ".", "BACKGROUND", "AND", "AIMS", ":", "A", "number", "of", "antibodies", "against", "microbial", "epitopes", "or", "self", "-", "antigens", "have", "been", "associated", "with", "Crohn", "'s", "disease", ".", "The", "development", "of", "antibodies", "reflects", "a", "loss", "of", "tolerance", "to", "intestinal", "bacteria", "that", "underlies", "Crohn", "'s", "disease", ",", "resulting", "in", "an", "exaggerated", "adaptive", "immune", "response", "to", "these", "bacteria", ".", "It", "was", "hypothesised", "that", "the", "development", "of", "antimicrobial", "antibodies", "is", "influenced", "by", "the", "presence", "of", "genetic", "variants", "in", "pattern", "recognition", "receptor", "genes", ".", "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "therefore", "to", "investigate", "the", "influence", "of", "mutations", "in", "these", "innate", "immune", "receptor", "genes", "(", "nucleotide", "oligomerisation", "domain", "(", "NOD", ")", "2", "/", "caspase", "recruitment", "domain", "(", "CARD", ")", "15", ",", "NOD1", "/", "CARD4", ",", "TUCAN", "/", "CARDINAL", "/", "CARD8", ",", "Toll", "-", "like", "receptor", "(", "TLR", ")", "4", ",", "TLR2", ",", "TLR1", "and", "TLR6", ")", "on", "the", "development", "of", "antimicrobial", "and", "antiglycan", "antibodies", "in", "inflammatory", "bowel", "disease", "(", "IBD", ")", ".", "Materials", "and", "METHODS", ":", "A", "cohort", "of", "1163", "unrelated", "patients", "with", "IBD", "(", "874", "Crohn", "'s", "disease", ",", "259", "ulcerative", "colitis", ",", "30", "indeterminate", "colitis", ")", "and", "312", "controls", "were", "analysed", "for", "anti", "-", "Saccharomyces", "cerevisiae", "antibodies", "(", "gASCA", ")", "IgG", ",", "anti", "-", "laminaribioside", "antibodies", "(", "ALCA", ")", "IgG", ",", "anti", "-", "chitobioside", "antibodies", "(", "ACCA", ")", "IgA", ",", "anti", "-", "mannobioside", "antibodies", "(", "AMCA", ")", "IgG", "and", "outer", "membrane", "porin", "(", "Omp", ")", "IgA", "and", "were", "genotyped", "for", "variants", "in", "NOD2", "/", "CARD15", ",", "TUCAN", "/", "CARDINAL", "/", "CARD8", ",", "NOD1", "/", "CARD4", ",", "TLR4", ",", "TLR1", ",", "TLR2", "and", "TLR6", ".", "RESULTS", ":", "When", "compared", "with", "Crohn", "'s", "disease", "patients", "without", "CARD15", "mutations", ",", "the", "presence", "of", "at", "least", "one", "CARD15", "variant", "in", "Crohn", "'s", "disease", "patients", "more", "frequently", "led", "to", "gASCA", "positivity", "(", "66", ".", "1", "%", "versus", "51", ".", "5", "%", ",", "p", "<", "0", ".", "0001", ")", "and", "ALCA", "positivity", "(", "43", ".", "3", "%", "versus", "34", ".", "9", "%", ",", "p", "=", "0", ".", "018", ")", "and", "higher", "gASCA", "titers", "(", "85", ".", "7", "versus", "51", ".", "8", "ELISA", "units", ",", "p", "<", "0", ".", "0001", ")", ",", "independent", "of", "ileal", "involvement", ".", "A", "gene", "dosage", "effect", ",", "with", "increasing", "gASCA", "and", "ALCA", "positivity", "for", "patients", "carrying", "none", ",", "one", "and", "two", "CARD15", "variants", ",", "respectively", ",", "was", "seen", "for", "both", "markers", ".", "Similarly", ",", "Crohn", "'s", "disease", "patients", "carrying", "NOD1", "/", "CARD4", "indel", "had", "a", "higher", "prevalence", "of", "gASCA", "antibodies", "than", "wild", "-", "type", "patients", "(", "63", ".", "8", "%", "versus", "55", ".", "2", "%", ",", "p", "=", "0", ".", "014", ")", ",", "also", "with", "a", "gene", "dosage", "effect", ".", "An", "opposite", "effect", "was", "observed", "for", "the", "TLR4", "D299G", "and", "TLR2", "P631H", "variants", ",", "with", "a", "lower", "prevalence", "of", "ACCA", "antibodies", "(", "23", ".", "4", "%", "versus", "35", "%", ",", "p", "=", "0", ".", "013", ")", "and", "Omp", "antibodies", "(", "20", ".", "5", "%", "versus", "34", ".", "6", "%", ",", "p", "=", "0", ".", "009", ")", ",", "respectively", ".", "CONCLUSION", ":", "Variants", "in", "innate", "immune", "receptor", "genes", "were", "found", "to", "influence", "antibody", "formation", "against", "microbial", "epitopes", ".", "In", "this", "respect", ",", "it", "is", "intriguing", "that", "an", "opposite", "effect", "of", "CARD15", "and", "TLR4", "variants", "was", "observed", ".", "These", "findings", "may", "contribute", "to", "an", "understanding", "of", "the", "aetiology", "of", "the", "seroreactivity", "observed", "in", "IBD", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 7, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 3, 4, 4, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 7, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 9, 0, 1, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

[ "An", "improved", "tetra", "-", "primer", "PCR", "approach", "for", "the", "detection", "of", "the", "FGFR3", "G380R", "mutation", "responsible", "for", "achondroplasia", ".", "Achondroplasia", "is", "the", "most", "common", "form", "of", "dwarfism", "and", "has", "an", "incidence", "of", "approximately", "1", "/", "7500", ".", "In", "more", "than", "98", "%", "of", "cases", ",", "the", "disease", "is", "associated", "with", "a", "G", "to", "A", "or", "G", "to", "C", "substitution", "at", "nucleotide", "position", "1138", "(", "p", ".", "G380R", ")", "of", "the", "fibroblast", "growth", "factor", "receptor", "3", "(", "FGFR3", ")", "gene", ".", "We", "have", "developed", "a", "sensitive", "single", "tube", "tetra", "-", "primer", "PCR", "assay", "to", "detect", "both", "the", "c", ".", "1138G", ">", "A", "and", "c", ".", "1138G", ">", "C", "mutations", "and", "can", "successfully", "distinguish", "DNA", "samples", "that", "are", "homozygous", "and", "heterozygous", "for", "the", "c", ".", "1138G", ">", "A", "mutation", ".", "Titration", "studies", "showed", "that", "the", "assay", "could", "reliably", "detect", "one", "copy", "of", "the", "mutant", "allele", "in", "a", "mix", "of", "100", "wild", "-", "type", "alleles", ".", "The", "assay", "has", "been", "tested", "in", "50", "healthy", "controls", ",", "3", "known", "patients", "with", "achondroplasia", ",", "and", "5", "amniotic", "fluids", "suspected", "of", "having", "achondroplasia", "and", "for", "whom", "we", "had", "previously", "determined", "the", "genotypes", "for", "the", "c", ".", "1138G", ">", "A", "mutation", "by", "PCR", "-", "RFLP", ".", "We", "have", "observed", "complete", "concordance", "between", "methods", ".", "Our", "tetra", "-", "primer", "PCR", "assay", "is", "sensitive", ",", "low", "-", "cost", ",", "and", "easy", "to", "use", "method", "for", "FGFR3", "p", ".", "G380R", "genotyping", ",", "which", "could", "be", "used", "even", "in", "``", "low", "-", "tech", "''", "laboratories", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 9, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Genetic", "investigation", "of", "four", "meiotic", "genes", "in", "women", "with", "premature", "ovarian", "failure", ".", "OBJECTIVE", ":", "The", "goal", "of", "this", "study", "was", "to", "determine", "whether", "mutations", "of", "meiotic", "genes", ",", "such", "as", "disrupted", "meiotic", "cDNA", "(", "DMC1", ")", ",", "MutS", "homolog", "(", "MSH4", ")", ",", "MSH5", ",", "and", "S", ".", "cerevisiae", "homolog", "(", "SPO11", ")", ",", "were", "associated", "with", "premature", "ovarian", "failure", "(", "POF", ")", ".", "DESIGN", ":", "Case", "-", "control", "study", ".", "METHODS", ":", "Blood", "sampling", ",", "karyotype", ",", "hormonal", "dosage", ",", "ultrasound", ",", "and", "ovarian", "biopsy", "were", "carried", "out", "on", "most", "patients", ".", "However", ",", "the", "main", "outcome", "measure", "was", "the", "sequencing", "of", "genomic", "DNA", "from", "peripheral", "blood", "samples", "of", "41", "women", "with", "POF", "and", "36", "fertile", "women", "(", "controls", ")", ".", "RESULTS", ":", "A", "single", "heterozygous", "missense", "mutation", ",", "substitution", "of", "a", "cytosine", "residue", "with", "thymidine", "in", "exon", "2", "of", "MSH5", ",", "was", "found", "in", "two", "Caucasian", "women", "in", "whom", "POF", "developed", "at", "18", "and", "36", "years", "of", "age", ".", "This", "mutation", "resulted", "in", "replacement", "of", "a", "non", "-", "polar", "amino", "acid", "(", "proline", ")", "with", "a", "polar", "amino", "acid", "(", "serine", ")", "at", "position", "29", "(", "P29S", ")", ".", "Neither", "36", "control", "women", "nor", "39", "other", "patients", "with", "POF", "possessed", "this", "genetic", "perturbation", ".", "Another", "POF", "patient", "of", "African", "origin", "showed", "a", "homozygous", "nucleotide", "change", "in", "the", "tenth", "of", "DMC1", "gene", "that", "led", "to", "an", "alteration", "of", "the", "amino", "acid", "composition", "of", "the", "protein", "(", "M200V", ")", ".", "CONCLUSIONS", ":", "The", "symptoms", "of", "infertility", "observed", "in", "the", "DMC1", "homozygote", "mutation", "carrier", "and", "in", "both", "patients", "with", "a", "heterozygous", "substitution", "in", "exon", "2", "of", "the", "MSH5", "gene", "provide", "indirect", "evidence", "of", "the", "role", "of", "genes", "involved", "in", "meiotic", "recombination", "in", "the", "regulation", "of", "ovarian", "function", ".", "MSH5", "and", "DMC1", "mutations", "may", "be", "one", "explanation", "for", "POF", ",", "albeit", "uncommon", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 7, 8, 8, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]

[ "A", "single", "nucleotide", "polymorphism", "in", "the", "IRF5", "promoter", "region", "is", "associated", "with", "susceptibility", "to", "rheumatoid", "arthritis", "in", "the", "Japanese", "population", ".", "OBJECTIVES", ":", "Interferon", "regulatory", "factor", "5", "(", "IRF5", ")", "is", "a", "member", "of", "the", "IRF", "family", "of", "transcription", "factors", ",", "which", "regulate", "the", "production", "of", "proinflammatory", "cytokines", ".", "Polymorphisms", "in", "the", "IRF5", "gene", "have", "been", "associated", "with", "susceptibility", "to", "systemic", "lupus", "erythaematosus", "(", "SLE", ")", "in", "Caucasian", "and", "Asian", "populations", ",", "but", "their", "involvement", "in", "other", "autoimmune", "diseases", "is", "still", "uncertain", ".", "Here", ",", "we", "assessed", "the", "genetic", "role", "of", "IRF5", "in", "susceptibility", "to", "rheumatoid", "arthritis", "(", "RA", ")", "in", "Japanese", "subjects", ".", "METHODS", ":", "We", "selected", "13", "single", "nucleotide", "polymorphisms", "(", "SNPs", ")", "and", "a", "CGGGG", "insertion", "-", "deletion", "polymorphism", "in", "the", "IRF5", "gene", ".", "We", "performed", "2", "sets", "of", "case", "-", "control", "comparisons", "using", "Japanese", "subjects", "(", "first", "set", ":", "830", "patients", "with", "RA", "and", "658", "controls", ";", "second", "set", ":", "1112", "patients", "with", "RA", "and", "940", "controls", ")", ",", "and", "then", "performed", "a", "stratified", "analysis", "using", "human", "leukocyte", "antigen", "(", "HLA", ")", "-", "DRB1", "shared", "epitope", "(", "SE", ")", "status", ".", "We", "genotyped", "the", "SNPs", "using", "TaqMan", "assays", ".", "RESULTS", ":", "A", "significant", "association", "of", "the", "rs729302", "A", "allele", "with", "RA", "susceptibility", "was", "found", "in", "both", "sets", "(", "odds", "ratio", "(", "OR", ")", "1", ".", "22", ",", "95", "%", "CI", "1", ".", "09", "to", "1", ".", "35", ",", "p", "<", "0", ".", "001", "in", "the", "combined", "analysis", ")", ".", "When", "the", "patients", "were", "stratified", "by", "the", "SE", ",", "the", "rs729302", "A", "allele", "was", "found", "to", "confer", "increased", "risk", "to", "RA", "in", "patients", "that", "were", "SE", "negative", "(", "OR", "1", ".", "50", ",", "95", "%", "CI", "1", ".", "17", "to", "1", ".", "92", ",", "p", "=", "0", ".", "001", ")", "as", "compared", "with", "patients", "carrying", "the", "SE", "(", "OR", "1", ".", "11", ",", "95", "%", "CI", "0", ".", "93", "to", "1", ".", "33", ",", "p", "=", "0", ".", "24", ")", ".", "In", "both", "sets", ",", "no", "genotyped", "polymorphisms", "were", "significantly", "associated", "with", "RA", "susceptibility", ",", "but", "rs729302", "was", "significantly", "associated", ".", "CONCLUSIONS", ":", "These", "findings", "indicate", "that", "the", "promoter", "polymorphism", "of", "IRF5", "is", "a", "genetic", "factor", "conferring", "predisposition", "to", "RA", ",", "and", "that", "it", "contributes", "considerably", "to", "disease", "pathogenesis", "in", "patients", "that", "were", "SE", "negative", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Association", "between", "promoter", "-", "1607", "polymorphism", "of", "MMP1", "and", "lumbar", "disc", "disease", "in", "Southern", "Chinese", ".", "BACKGROUND", ":", "Matrix", "metalloproteinases", "(", "MMPs", ")", "are", "involved", "in", "the", "degradation", "of", "the", "extracellular", "matrix", "of", "the", "intervertebral", "disc", ".", "A", "SNP", "for", "guanine", "insertion", "/", "deletion", "(", "G", "/", "D", ")", ",", "the", "-", "1607", "promoter", "polymorphism", ",", "of", "the", "MMP1", "gene", "was", "found", "significantly", "affecting", "promoter", "activity", "and", "corresponding", "transcription", "level", ".", "Hence", "it", "is", "a", "good", "candidate", "for", "genetic", "studies", "in", "DDD", ".", "METHODS", ":", "Southern", "Chinese", "volunteers", "between", "18", "and", "55", "years", "were", "recruited", "from", "the", "population", ".", "DDD", "in", "the", "lumbar", "spine", "was", "defined", "by", "MRI", "using", "Schneiderman", "'s", "classification", ".", "Genomic", "DNA", "was", "isolated", "from", "the", "leukocytes", "and", "genotyping", "was", "performed", "using", "the", "Sequenom", "platform", ".", "Association", "and", "Hardy", "-", "Weinberg", "equilibrium", "checking", "were", "assessed", "by", "Chi", "-", "square", "test", "and", "Mann", "-", "Whitney", "U", "test", ".", "RESULTS", ":", "Our", "results", "showed", "substantial", "evidence", "of", "association", "between", "-", "1607", "promoter", "polymorphism", "of", "MMP1", "and", "DDD", "in", "the", "Southern", "Chinese", "subjects", ".", "D", "allelic", "was", "significantly", "associated", "with", "DDD", "(", "p", "value", "=", "0", ".", "027", ",", "odds", "ratio", "=", "1", ".", "41", "with", "95", "%", "CI", "=", "1", ".", "04", "-", "1", ".", "90", ")", "while", "Genotypic", "association", "on", "the", "presence", "of", "D", "allele", "was", "also", "significantly", "associated", "with", "DDD", "(", "p", "value", "=", "0", ".", "046", ",", "odds", "ratio", "=", "1", ".", "50", "with", "95", "%", "CI", "=", "1", ".", "01", "-", "2", ".", "24", ")", ".", "Further", "age", "stratification", "showed", "significant", "genotypic", "as", "well", "as", "allelic", "association", "in", "the", "group", "of", "over", "40", "years", "(", "genotypic", ":", "p", "value", "=", "0", ".", "035", ",", "odds", "ratio", "=", "1", ".", "617", "with", "95", "%", "CI", "=", "1", ".", "033", "-", "2", ".", "529", ";", "allelic", ":", "p", "value", "=", "0", ".", "033", ",", "odds", "ratio", "=", "1", ".", "445", "with", "95", "%", "CI", "=", "1", ".", "029", "-", "2", ".", "029", ")", ".", "Disc", "bulge", ",", "annular", "tears", "and", "the", "Schmorl", "'s", "nodes", "were", "not", "associated", "with", "the", "D", "allele", ".", "CONCLUSION", ":", "We", "demonstrated", "that", "individuals", "with", "the", "presence", "of", "D", "allele", "for", "the", "-", "1607", "promoter", "polymorphism", "of", "MMP1", "are", "about", "1", ".", "5", "times", "more", "susceptible", "to", "develop", "DDD", "when", "compared", "with", "those", "having", "G", "allele", "only", ".", "Further", "association", "was", "identified", "in", "individuals", "over", "40", "years", "of", "age", ".", "Disc", "bulge", ",", "annular", "tear", "as", "well", "as", "Schmorl", "'s", "nodes", "were", "not", "associated", "with", "this", "polymorphism", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Detailed", "spectral", "profile", "analysis", "of", "penicillin", "-", "induced", "epileptiform", "activity", "in", "anesthetized", "rats", ".", "Penicillin", "model", "is", "a", "widely", "used", "experimental", "model", "for", "epilepsy", "research", ".", "In", "the", "present", "study", "we", "aimed", "to", "portray", "a", "detailed", "spectral", "analysis", "of", "penicillin", "-", "induced", "epileptiform", "activity", "in", "comparison", "with", "basal", "brain", "activity", "in", "anesthetized", "Wistar", "rats", ".", "Male", "Wistar", "rats", "were", "anesthetized", "with", "i", ".", "p", ".", "urethane", "and", "connected", "to", "an", "electrocorticogram", "setup", ".", "After", "a", "short", "period", "of", "basal", "activity", "recording", ",", "epileptic", "focus", "was", "induced", "by", "injecting", "400IU", "/", "2", "microl", "penicillin", "-", "G", "potassium", "into", "the", "left", "lateral", "ventricle", "while", "the", "cortical", "activity", "was", "continuously", "recorded", ".", "Basal", "activity", ",", "latent", "period", "and", "the", "penicillin", "-", "induced", "epileptiform", "activity", "periods", "were", "then", "analyzed", "using", "both", "conventional", "methods", "and", "spectral", "analysis", ".", "Spectral", "analyses", "were", "conducted", "by", "dividing", "the", "whole", "spectrum", "into", "different", "frequency", "bands", "including", "delta", ",", "theta", "(", "slow", "and", "fast", ")", ",", "alpha", "-", "sigma", ",", "beta", "(", "1", "and", "2", ")", "and", "gamma", "(", "1", "and", "2", ")", "bands", ".", "Our", "results", "show", "that", "the", "most", "affected", "frequency", "bands", "were", "delta", ",", "theta", ",", "beta", "-", "2", "and", "gamma", "-", "2", "bands", "during", "the", "epileptiform", "activity", "and", "there", "were", "marked", "differences", "in", "terms", "of", "spectral", "densities", "between", "three", "investigated", "episodes", "(", "basal", "activity", ",", "latent", "period", "and", "epileptiform", "activity", ")", ".", "Our", "results", "may", "help", "to", "analyze", "novel", "data", "obtained", "using", "similar", "experimental", "models", "and", "the", "simple", "analysis", "method", "described", "here", "can", "be", "used", "in", "similar", "studies", "to", "investigate", "the", "basic", "neuronal", "mechanism", "of", "this", "or", "other", "types", "of", "experimental", "epilepsies", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 7, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

[ "Expanding", "clinical", "spectrum", "of", "non", "-", "autoimmune", "hyperthyroidism", "due", "to", "an", "activating", "germline", "mutation", ",", "p", ".", "M453T", ",", "in", "the", "thyrotropin", "receptor", "gene", ".", "OBJECTIVE", ":", "To", "describe", "clinical", "and", "genetic", "features", "of", "a", "Thai", "family", "with", "non", "-", "autoimmune", "hyperthyroidism", "(", "NAH", ")", "caused", "by", "an", "activating", "germline", "mutation", "in", "the", "thyrotropin", "receptor", "(", "TSHR", ")", "gene", ".", "PATIENTS", ":", "Three", "affected", "individuals", "from", "the", "same", "family", "(", "a", "father", "and", "his", "two", "children", ")", "were", "studied", ".", "Clinical", "and", "imaging", "findings", "were", "reviewed", "and", "compared", ".", "GENETIC", "ANALYSIS", ":", "Genomic", "DNA", "was", "extracted", "from", "peripheral", "blood", "leukocytes", "and", "mutation", "analysis", "of", "the", "entire", "coding", "sequence", "of", "the", "TSHR", "gene", "was", "performed", "in", "both", "children", "and", "their", "parents", "by", "direct", "DNA", "sequencing", ".", "RESULTS", ":", "A", "heterozygous", "germline", "T", "to", "C", "transition", "in", "exon", "10", "of", "the", "TSHR", "gene", "(", "c", ".", "1358T", "-", "-", ">", "C", ")", "resulting", "in", "the", "substitution", "of", "methionine", "(", "ATG", ")", "by", "threonine", "(", "ACG", ")", "at", "codon", "453", "(", "p", ".", "M453T", ")", "was", "identified", "in", "the", "father", "and", "his", "two", "children", ".", "They", "presented", "with", "different", "clinical", "severity", "and", "variable", "age", "of", "onset", ".", "In", "addition", "to", "hyperthyroidism", ",", "ventriculomegaly", "and", "bilateral", "shortening", "of", "the", "fifth", "metacarpal", "bones", "and", "the", "middle", "phalanges", "of", "the", "fifth", "fingers", "were", "consistently", "found", "in", "all", "affected", "individuals", ".", "CONCLUSIONS", ":", "Ventriculomegaly", "and", "bilateral", "shortening", "of", "the", "fifth", "metacarpal", "bones", "and", "the", "middle", "phalanges", "of", "the", "fifth", "fingers", "might", "be", "characteristic", "features", "of", "NAH", "because", "of", "an", "activating", "TSHR", "germline", "mutation", ".", "In", "addition", ",", "the", "shortening", "of", "the", "middle", "phalanges", "of", "the", "fifth", "fingers", "has", "never", "been", "previously", "described", ",", "expanding", "the", "phenotypic", "spectrum", "of", "the", "disease", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Hemodynamic", "parameters", "and", "heart", "rate", "variability", "during", "a", "tilt", "test", "in", "relation", "to", "gene", "polymorphism", "of", "renin", "-", "angiotensin", "and", "serotonin", "system", ".", "PURPOSE", ":", "The", "aim", "of", "the", "study", "was", "to", "evaluate", "the", "renin", "-", "angiotensin", "system", "and", "serotonin", "transporter", "gene", "polymorphisms", "in", "relation", "to", "hemodynamic", "parameters", "and", "heart", "rate", "variability", "during", "a", "head", "-", "up", "tilt", "test", "(", "HUT", ")", "in", "patients", "with", "vasovagal", "syncope", ".", "METHODS", ":", "DNA", "was", "collected", "from", "191", "patients", "(", "mean", "age", "44", "+", "/", "-", "18", "years", ",", "61", "men", ",", "130", "women", ")", ".", "The", "following", "gene", "polymorphisms", "were", "determined", "in", "genomic", "DNA", ":", "angiotensin", "-", "converting", "enzyme", "insertion", "/", "deletion", "polymorphism", "(", "I", "/", "D", "ACE", ")", ",", "angiotensinogen", "gene", "polymorphism", "(", "M", "235", ")", ",", "angiotensin", "II", "receptor", "type", "1", "(", "ATR1", ")", "polymorphism", "(", "A", "11666C", ")", ",", "and", "polymorphism", "of", "serotonin", "transporter", "gene", "(", "5HTTLPR", ")", ".", "Heart", "rate", "variability", "during", "HUT", "was", "assessed", "in", "5", "-", "minute", "intervals", "by", "low", "frequency", ",", "high", "frequency", ",", "standard", "deviation", "of", "the", "normal", "-", "to", "-", "normal", "(", "SDNN", ")", ",", "and", "root", "mean", "square", "successive", "difference", "parameters", ".", "RESULTS", ":", "AA", "genotype", "of", "A", "1166C", "polymorphism", "was", "associated", "with", "lower", "minimal", "systolic", "blood", "pressure", "(", "SBP", ")", "and", "diastolic", "blood", "pressure", "(", "DBP", ")", "during", "HUT", "compared", "with", "other", "genotypes", "(", "minimal", "SBP", ":", "AA", "59", ".", "6", "+", "/", "-", "21,8", ",", "AC", "79", ".", "9", "+", "/", "-", "22", ".", "7", ",", "CC", "65", ".", "4", "+", "/", "-", "22", ".", "7", "mmHg", ",", "P=0", ".", "007", ")", ",", "(", "minimal", "DBP", ":", "AA", "36", ".", "4", "+", "/", "-", "22", ".", "7", ",", "AC", "52", ".", "3", "+", "/", "-", "22", ".", "9", ",", "CC", "45", ".", "4", "+", "/", "-", "19", ".", "5", "mmHg", ",", "P=0", ".", "007", ")", ".", "AA", "genotype", "was", "also", "associated", "with", "higher", "SDNN", "compared", "to", "other", "genotypes", "in", "the", "early", "phase", "of", "HUT", "(", "SDNN", "in", "5", "minutes", "of", "tilt", ":", "AA", "59", ".", "7", "+", "/", "-", "24", ".", "6", ",", "AC", "50", ".", "6", "+", "/", "-", "20", ".", "6", ",", "CC", "46", ".", "0", "+", "/", "-", "13", ".", "2", ",", "P=0", ".", "01", ")", "and", "at", "syncope", "occurrence", "(", "SDNN", ":", "AA", "71", ".", "0", "+", "/", "-", "20", ".", "9", ",", "AC", "58", ".", "2", "+", "/", "-", "17", ".", "9", ",", "CC", "58", "+", "/", "-", "10", ",", "P=0", ".", "04", ")", "CONCLUSION", ":", "AA", "genotype", "of", "A", "1166C", "polymorphism", "in", "the", "ATR1", "gene", "may", "be", "associated", "with", "hypotension", "and", "decline", "in", "sympathetic", "tone", "during", "HUT", ".", "Its", "role", "in", "genetic", "predisposition", "to", "vasovagal", "syncope", "can", "not", "be", "excluded", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 9, 10, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 9, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Hypomorphic", "mutations", "in", "meckelin", "(", "MKS3", "/", "TMEM67", ")", "cause", "nephronophthisis", "with", "liver", "fibrosis", "(", "NPHP11", ")", ".", "BACKGROUND", ":", "Nephronophthisis", "(", "NPHP", ")", ",", "a", "rare", "recessive", "cystic", "kidney", "disease", ",", "is", "the", "most", "frequent", "genetic", "cause", "of", "chronic", "renal", "failure", "in", "children", "and", "young", "adults", ".", "Mutations", "in", "nine", "genes", "(", "NPHP1", "-", "9", ")", "have", "been", "identified", ".", "NPHP", "can", "be", "associated", "with", "retinal", "degeneration", "(", "Senior", "-", "Loken", "syndrome", ")", ",", "brainstem", "and", "cerebellar", "anomalies", "(", "Joubert", "syndrome", ")", ",", "or", "liver", "fibrosis", ".", "METHODS", ":", "To", "identify", "a", "causative", "gene", "for", "the", "subset", "of", "patients", "with", "associated", "liver", "fibrosis", ",", "the", "authors", "performed", "a", "genome", "wide", "linkage", "search", "in", "a", "consanguineous", "family", "with", "three", "affected", "patients", "using", "50K", "SNP", "microarrays", "and", "homozygosity", "mapping", ".", "RESULTS", ":", "The", "authors", "obtained", "a", "significant", "maximum", "parametric", "LOD", "(", "logarithm", "of", "odds", ")", "score", "of", "Z", "(", "max", ")", "=", "3", ".", "72", "on", "chromosome", "8q22", "and", "identified", "a", "homozygous", "missense", "mutation", "in", "the", "gene", "MKS3", "/", "TMEM67", ".", "When", "examining", "a", "worldwide", "cohort", "of", "62", "independent", "patients", "with", "NPHP", "and", "associated", "liver", "fibrosis", "we", "identified", "altogether", "four", "novel", "mutations", "(", "p", ".", "W290L", ",", "p", ".", "C615R", ",", "p", ".", "G821S", ",", "and", "p", ".", "G821R", ")", "in", "five", "of", "them", ".", "Mutations", "of", "MKS3", "/", "TMEM67", ",", "found", "recently", "in", "Meckel", "-", "Gruber", "syndrome", "(", "MKS", ")", "type", "3", "and", "Joubert", "syndrome", "(", "JBTS", ")", "type", "6", ",", "are", "predominantly", "truncating", "mutations", ".", "In", "contrast", ",", "the", "mutations", "detected", "here", "in", "patients", "with", "NPHP", "and", "associated", "liver", "fibrosis", "are", "exclusively", "missense", "mutations", ".", "This", "suggests", "that", "they", "may", "represent", "hypomorphic", "alleles", ",", "leading", "to", "a", "milder", "phenotype", "compared", "with", "the", "more", "severe", "MKS", "or", "JBTS", "phenotype", ".", "Additionally", ",", "mutation", "analysis", "for", "MKS3", "/", "TMEM67", "in", "120", "patients", "with", "JBTS", "yielded", "seven", "different", "(", "four", "novel", ")", "mutations", "in", "five", "patients", ",", "four", "of", "whom", "also", "presented", "with", "congenital", "liver", "fibrosis", ".", "CONCLUSIONS", ":", "Hypomorphic", "MKS3", "/", "TMEM67", "mutations", "cause", "NPHP", "with", "liver", "fibrosis", "(", "NPHP11", ")", ".", "This", "is", "the", "first", "report", "of", "MKS3", "mutations", "in", "patients", "with", "no", "vermian", "agenesis", "and", "without", "neurological", "signs", ".", "Thus", "NPHP", ",", "JBTS", ",", "and", "MKS", "represent", "allelic", "disorders", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 3, 4, 0 ]

[ "Serotonin", "transporter", "gene", "polymorphic", "element", "5", "-", "HTTLPR", "increases", "the", "risk", "of", "sporadic", "Parkinson", "'s", "disease", "in", "Italy", ".", "Parkinson", "'s", "disease", "(", "PD", ")", "is", "a", "neurodegenerative", "disorder", "causing", "muscular", "rigidity", ",", "resting", "tremor", "and", "bradykinesia", ".", "We", "conducted", "an", "association", "study", "assessing", "how", "PD", "risk", "in", "Italy", "was", "influenced", "by", "the", "serotonin", "transporter", "gene", "(", "SLC6A4", ")", "polymorphic", "region", "5", "-", "HTTLPR", ",", "consisting", "of", "an", "insertion", "/", "deletion", "(", "long", "allele", "-", "L", "/", "short", "allele", "-", "S", ")", "of", "43", "bp", "in", "the", "SLC6A4", "promoter", "region", ".", "The", "SLC6A4", "promoter", "single", "nucleotide", "polymorphism", "rs25531", "(", "A", "-", "-", ">", "G", ")", "was", "evaluated", "too", ".", "We", "collected", "837", "independent", "subjects", "(", "393", "PD", ",", "444", "controls", ")", ".", "An", "association", "between", "the", "5", "-", "HTTLPR", "polymorphism", "and", "risk", "of", "PD", "(", "S", "/", "S", "genotype", "OR", "[", "95", "%", "CI", "]", ":", "1", ".", "7", "[", "1", ".", "2", "-", "2", ".", "5", "]", ",", "p", "=", "0", ".", "002", ")", "was", "found", ".", "The", "rs25531", "and", "the", "haplotype", "5", "-", "HTTLPR", "/", "rs25531", "did", "not", "associate", "with", "risk", "of", "PD", ".", "Our", "data", "indicate", "that", "the", "5", "-", "HTTLPR", "polymorphic", "element", "within", "the", "SLC6A4", "promoter", "may", "govern", "the", "genetic", "risk", "of", "PD", "in", "Italians", "." ]

[ 1, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0 ]

[ "Prolonged", "hypothermia", "as", "a", "bridge", "to", "recovery", "for", "cerebral", "edema", "and", "intracranial", "hypertension", "associated", "with", "fulminant", "hepatic", "failure", ".", "BACKGROUND", ":", "To", "review", "evidence", "-", "based", "treatment", "options", "in", "patients", "with", "cerebral", "edema", "complicating", "fulminant", "hepatic", "failure", "(", "FHF", ")", "and", "discuss", "the", "potential", "applications", "of", "hypothermia", ".", "METHOD", ":", "Case", "-", "based", "observations", "from", "a", "medical", "intensive", "care", "unit", "(", "MICU", ")", "in", "a", "tertiary", "care", "facility", "in", "a", "27", "-", "year", "-", "old", "female", "with", "FHF", "from", "acetaminophen", "and", "resultant", "cerebral", "edema", ".", "RESULTS", ":", "Our", "patient", "was", "admitted", "to", "the", "MICU", "after", "being", "found", "unresponsive", "with", "presumed", "toxicity", "from", "acetaminophen", "which", "was", "ingested", "over", "a", "2", "-", "day", "period", ".", "The", "patient", "had", "depressed", "of", "mental", "status", "lasting", "at", "least", "24", "h", "prior", "to", "admission", ".", "Initial", "evaluation", "confirmed", "FHF", "from", "acetaminophen", "and", "cerebral", "edema", ".", "The", "patient", "was", "treated", "with", "hyperosmolar", "therapy", ",", "hyperventilation", ",", "sedation", ",", "and", "chemical", "paralysis", ".", "Her", "intracranial", "pressure", "remained", "elevated", "despite", "maximal", "medical", "therapy", ".", "We", "then", "initiated", "therapeutic", "hypothermia", "which", "was", "continued", "for", "5", "days", ".", "At", "re", "-", "warming", ",", "patient", "had", "resolution", "of", "her", "cerebral", "edema", "and", "intracranial", "hypertension", ".", "At", "discharge", ",", "she", "had", "complete", "recovery", "of", "neurological", "and", "hepatic", "functions", ".", "CONCLUSION", ":", "In", "patients", "with", "FHF", "and", "cerebral", "edema", "from", "acetaminophen", "overdose", ",", "prolonged", "therapeutic", "hypothermia", "could", "potentially", "be", "used", "as", "a", "life", "saving", "therapy", "and", "a", "bridge", "to", "hepatic", "and", "neurological", "recovery", ".", "A", "clinical", "trial", "of", "hypothermia", "in", "patients", "with", "this", "condition", "is", "warranted", "." ]

[ 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 5, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 5, 0, 3, 4, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 3, 4, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "hOGG1", "Ser326Cys", "polymorphism", "and", "risk", "of", "lung", "cancer", "by", "histological", "type", ".", "Human", "8", "-", "oxoguanine", "DNA", "glycosylase", "1", "(", "hOGG1", ")", "has", "a", "major", "role", "in", "the", "repair", "of", "8", "-", "hydroxyguanine", ",", "a", "major", "promutagenic", "DNA", "lesion", ".", "The", "genetic", "polymorphism", "rs1052133", ",", "which", "leads", "to", "substitution", "of", "the", "amino", "acid", "at", "codon", "326", "from", "Ser", "to", "Cys", ",", "shows", "functional", "differences", ",", "namely", "a", "decrease", "in", "enzyme", "activity", "in", "hOGG1", "-", "Cys326", ".", "Although", "several", "studies", "have", "investigated", "the", "association", "between", "rs1052133", "and", "lung", "cancer", "susceptibility", ",", "the", "effect", "of", "this", "locus", "on", "lung", "cancer", "according", "to", "histology", "remains", "unclear", ".", "We", "therefore", "conducted", "a", "case", "-", "control", "study", "with", "515", "incident", "lung", "cancer", "cases", "and", "1030", "age", "-", "and", "sex", "-", "matched", "controls", "without", "cancer", ",", "and", "further", "conducted", "a", "meta", "-", "analysis", ".", "In", "overall", "analysis", ",", "the", "homozygous", "Cys", "/", "Cys", "genotype", "showed", "a", "significant", "association", "with", "lung", "cancer", "compared", "to", "Ser", "allele", "carrier", "status", "(", "odds", "ratio", "(", "OR", ")", "=1", ".", "31", ",", "95", "%", "confidence", "interval", "(", "CI", ")", "=1", ".", "02", "-", "1", ".", "69", ")", ".", "By", "histology", "-", "based", "analysis", ",", "the", "Cys", "/", "Cys", "genotype", "showed", "a", "significantly", "positive", "association", "with", "small", "-", "cell", "carcinoma", "(", "OR=2", ".", "40", ",", "95", "%", "CI=1", ".", "32", "-", "4", ".", "49", ")", "and", "marginally", "significant", "association", "with", "adenocarcinoma", "(", "OR=1", ".", "32", ",", "95", "%", "CI=0", ".", "98", "-", "1", ".", "77", ")", ".", "A", "meta", "-", "analysis", "of", "previous", "and", "our", "present", "study", "revealed", "that", "this", "polymorphism", "is", "positively", "associated", "with", "adenocarcinoma", ",", "although", "suggestive", "associations", "were", "also", "found", "for", "squamous", "-", "and", "small", "-", "cell", "lung", "cancers", ".", "These", "results", "indicate", "that", "rs1052133", "contributes", "to", "the", "risk", "of", "adenocarcinoma", "of", "lung", "." ]

[ 1, 9, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 7, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0 ]

[ "A", "potential", "regulatory", "single", "nucleotide", "polymorphism", "in", "the", "promoter", "of", "the", "Klotho", "gene", "may", "be", "associated", "with", "essential", "hypertension", "in", "the", "Chinese", "Han", "population", ".", "BACKGROUND", ":", "Mice", "with", "defects", "in", "the", "Klotho", "gene", "exhibit", "multiple", "aging", "phenotypes", "including", "arteriosclerosis", ".", "We", "hypothesised", "that", "the", "G", "-", "395A", "polymorphism", "in", "the", "promoter", "region", "of", "the", "human", "Klotho", "gene", "may", "contribute", "to", "the", "prevalence", "of", "Essential", "Hypertension", "(", "EH", ")", ".", "METHODS", ":", "We", "investigate", "whether", "the", "G", "-", "395A", "polymorphism", "of", "Klotho", "is", "associated", "with", "EH", "in", "a", "population", "consisting", "of", "215", "patients", "with", "EH", "and", "220", "non", "-", "hypertensive", "subjects", ".", "We", "also", "tested", "whether", "a", "G", "/", "A", "substitution", "at", "the", "G", "-", "395A", "site", "affected", "the", "transcription", "level", "in", "vitro", "through", "the", "dual", "-", "luciferase", "reporter", "assay", ".", "RESULTS", ":", "Differences", "in", "the", "genotype", "distributions", "of", "the", "G", "-", "395A", "polymorphism", "between", "the", "EH", "and", "non", "-", "hypertension", "groups", "are", "statistically", "significant", "(", "P=0", ".", "032", ")", ".", "There", "are", "differential", "effects", "of", "age", ",", "gender", "and", "smoking", "status", "on", "the", "association", "of", "the", "G", "-", "395A", "polymorphism", "with", "EH", ";", "the", "G", "-", "395A", "polymorphism", "is", "significantly", "associated", "with", "EH", "in", "subjects", "over", "60years", "old", ",", "in", "females", "and", "in", "nonsmokers", ".", "A", "multiple", "logistic", "regression", "analysis", "indicated", "that", "the", "odds", "ratio", "for", "EH", "in", "the", "-", "395A", "allele", "carriers", "as", "compared", "with", "the", "control", "group", "was", "0", ".", "593", "(", "P=0", ".", "024", ")", "after", "adjusting", "for", "current", "traditional", "risk", "factors", ".", "The", "dual", "-", "luciferase", "reporter", "assay", "revealed", "that", "the", "-", "395A", "carrier", "of", "a", "498", "-", "bp", "DNA", "fragment", "(", "containing", "the", "G", "-", "395A", "site", ")", "upstream", "of", "the", "Klotho", "gene", "has", "higher", "relative", "luciferase", "activity", "than", "the", "-", "395G", "carrier", ".", "CONCLUSIONS", ":", "The", "G", "-", "395A", "polymorphism", "of", "the", "human", "Klotho", "gene", "is", "associated", "with", "EH", "and", "may", "be", "a", "potential", "regulatory", "site", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 3, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 9, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 7, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Chemokine", "CCL2", "and", "its", "receptor", "CCR2", "are", "increased", "in", "the", "hippocampus", "following", "pilocarpine", "-", "induced", "status", "epilepticus", ".", "BACKGROUND", ":", "Neuroinflammation", "occurs", "after", "seizures", "and", "is", "implicated", "in", "epileptogenesis", ".", "CCR2", "is", "a", "chemokine", "receptor", "for", "CCL2", "and", "their", "interaction", "mediates", "monocyte", "infiltration", "in", "the", "neuroinflammatory", "cascade", "triggered", "in", "different", "brain", "pathologies", ".", "In", "this", "work", "CCR2", "and", "CCL2", "expression", "were", "examined", "following", "status", "epilepticus", "(", "SE", ")", "induced", "by", "pilocarpine", "injection", ".", "METHODS", ":", "SE", "was", "induced", "by", "pilocarpine", "injection", ".", "Control", "rats", "were", "injected", "with", "saline", "instead", "of", "pilocarpine", ".", "Five", "days", "after", "SE", ",", "CCR2", "staining", "in", "neurons", "and", "glial", "cells", "was", "examined", "using", "imunohistochemical", "analyses", ".", "The", "number", "of", "CCR2", "positive", "cells", "was", "determined", "using", "stereology", "probes", "in", "the", "hippocampus", ".", "CCL2", "expression", "in", "the", "hippocampus", "was", "examined", "by", "molecular", "assay", ".", "RESULTS", ":", "Increased", "CCR2", "was", "observed", "in", "the", "hippocampus", "after", "SE", ".", "Seizures", "also", "resulted", "in", "alterations", "to", "the", "cell", "types", "expressing", "CCR2", ".", "Increased", "numbers", "of", "neurons", "that", "expressed", "CCR2", "was", "observed", "following", "SE", ".", "Microglial", "cells", "were", "more", "closely", "apposed", "to", "the", "CCR2", "-", "labeled", "cells", "in", "SE", "rats", ".", "In", "addition", ",", "rats", "that", "experienced", "SE", "exhibited", "CCR2", "-", "labeling", "in", "populations", "of", "hypertrophied", "astrocytes", ",", "especially", "in", "CA1", "and", "dentate", "gyrus", ".", "These", "CCR2", "+", "astroctytes", "were", "not", "observed", "in", "control", "rats", ".", "Examination", "of", "CCL2", "expression", "showed", "that", "it", "was", "elevated", "in", "the", "hippocampus", "following", "SE", ".", "CONCLUSION", ":", "The", "data", "show", "that", "CCR2", "and", "CCL2", "are", "up", "-", "regulated", "in", "the", "hippocampus", "after", "pilocarpine", "-", "induced", "SE", ".", "Seizures", "also", "result", "in", "changes", "to", "CCR2", "receptor", "expression", "in", "neurons", "and", "astrocytes", ".", "These", "changes", "might", "be", "involved", "in", "detrimental", "neuroplasticity", "and", "neuroinflammatory", "changes", "that", "occur", "following", "seizures", "." ]

[ 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 3, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

[ "Association", "of", "adipocyte", "genes", "with", "ASP", "expression", ":", "a", "microarray", "analysis", "of", "subcutaneous", "and", "omental", "adipose", "tissue", "in", "morbidly", "obese", "subjects", ".", "BACKGROUND", ":", "Prevalence", "of", "obesity", "is", "increasing", "to", "pandemic", "proportions", ".", "However", ",", "obese", "subjects", "differ", "in", "insulin", "resistance", ",", "adipokine", "production", "and", "co", "-", "morbidities", ".", "Based", "on", "fasting", "plasma", "analysis", ",", "obese", "subjects", "were", "grouped", "as", "Low", "Acylation", "Stimulating", "protein", "(", "ASP", ")", "and", "Triglyceride", "(", "TG", ")", "(", "LAT", ")", "vs", "High", "ASP", "and", "TG", "(", "HAT", ")", ".", "Subcutaneous", "(", "SC", ")", "and", "omental", "(", "OM", ")", "adipose", "tissues", "(", "n", "=", "21", ")", "were", "analysed", "by", "microarray", ",", "and", "biologic", "pathways", "in", "lipid", "metabolism", "and", "inflammation", "were", "specifically", "examined", ".", "METHODS", ":", "LAT", "and", "HAT", "groups", "were", "matched", "in", "age", ",", "obesity", ",", "insulin", ",", "and", "glucose", ",", "and", "had", "similar", "expression", "of", "insulin", "-", "related", "genes", "(", "InsR", ",", "IRS", "-", "1", ")", ".", "ASP", "related", "genes", "tended", "to", "be", "increased", "in", "the", "HAT", "group", "and", "were", "correlated", "(", "factor", "B", ",", "adipsin", ",", "complement", "C3", ",", "p", "<", "0", ".", "01", "each", ")", ".", "Differences", "between", "LAT", "and", "HAT", "group", "were", "almost", "exclusively", "in", "SC", "tissue", ",", "with", "little", "difference", "in", "OM", "tissue", ".", "Increased", "C5L2", "(", "p", "<", "0", ".", "01", ")", ",", "an", "ASP", "receptor", ",", "in", "HAT", "suggests", "a", "compensatory", "ASP", "pathway", ",", "associated", "with", "increased", "TG", "storage", ".", "RESULTS", ":", "HAT", "adipose", "tissue", "demonstrated", "increased", "lipid", "related", "genes", "for", "storage", "(", "CD36", ",", "DGAT1", ",", "DGAT2", ",", "SCD1", ",", "FASN", ",", "and", "LPL", ")", ",", "lipolysis", "(", "HSL", ",", "CES1", ",", "perilipin", ")", ",", "fatty", "acid", "binding", "proteins", "(", "FABP1", ",", "FABP3", ")", "and", "adipocyte", "differentiation", "markers", "(", "CEBPalpha", ",", "CEBPbeta", ",", "PPARgamma", ")", ".", "By", "contrast", ",", "oxidation", "related", "genes", "were", "decreased", "(", "AMPK", ",", "UCP1", ",", "CPT1", ",", "FABP7", ")", ".", "HAT", "subjects", "had", "increased", "anti", "-", "inflammatory", "genes", "TGFB1", ",", "TIMP1", ",", "TIMP3", ",", "and", "TIMP4", "while", "proinflammatory", "PIG7", "and", "MMP2", "were", "also", "significantly", "increased", ";", "all", "genes", ",", "p", "<", "0", ".", "025", ".", "CONCLUSION", ":", "Taken", "together", ",", "the", "profile", "of", "C5L2", "receptor", ",", "ASP", "gene", "expression", "and", "metabolic", "factors", "in", "adipose", "tissue", "from", "morbidly", "obese", "HAT", "subjects", "suggests", "a", "compensatory", "response", "associated", "with", "the", "increased", "plasma", "ASP", "and", "TG", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 1, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 3, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 5, 0 ]

[ "Atypical", "GH", "insensitivity", "syndrome", "and", "severe", "insulin", "-", "like", "growth", "factor", "-", "I", "deficiency", "resulting", "from", "compound", "heterozygous", "mutations", "of", "the", "GH", "receptor", ",", "including", "a", "novel", "frameshift", "mutation", "affecting", "the", "intracellular", "domain", ".", "BACKGROUND", "/", "AIMS", ":", "GH", "insensitivity", "and", "IGF", "deficiency", "may", "result", "from", "aberrations", "of", "the", "GH", "receptor", "(", "GHR", ")", ".", "We", "describe", "a", "4", "-", "year", "-", "old", "child", "with", "modest", "growth", "failure", "and", "normal", "serum", "concentrations", "of", "GH", "-", "binding", "protein", "(", "GHBP", ")", ",", "but", "clinical", "evidence", "of", "GH", "insensitivity", ".", "METHOD", ":", "Serum", "and", "DNA", "samples", "from", "the", "proband", "and", "his", "parents", "were", "analyzed", ".", "RESULTS", ":", "The", "child", "had", "a", "height", "of", "-", "4", "SD", ",", "elevated", "serum", "GH", "concentrations", ",", "abnormally", "low", "serum", "IGF", "-", "I", "and", "IGFBP", "-", "3", "concentrations", "and", "normal", "GHBP", "concentrations", ".", "DNA", "analysis", "revealed", "compound", "heterozygosity", "for", "mutations", "of", "GHR", ",", "including", "a", "previously", "reported", "R211H", "mutation", "and", "a", "novel", "duplication", "of", "a", "nucleotide", "in", "exon", "9", "(", "899dupC", ")", ",", "the", "latter", "resulting", "in", "a", "frameshift", "and", "a", "premature", "stop", "codon", ".", "Treatment", "with", "recombinant", "DNA", "-", "derived", "IGF", "-", "I", "resulted", "in", "growth", "acceleration", ".", "CONCLUSION", ":", "Mutations", "affecting", "the", "intracellular", "domain", "of", "the", "GHR", "can", "result", "in", "GH", "insensitivity", "and", "IGF", "deficiency", ",", "despite", "normal", "serum", "concentrations", "of", "GHBP", ".", "The", "presence", "of", "clinical", "and", "biochemical", "evidence", "of", "GH", "resistance", "is", "sufficient", "to", "consider", "the", "possibility", "of", "aberrations", "of", "the", "GHR", ",", "even", "in", "the", "presence", "of", "normal", "serum", "GHBP", "concentrations", "." ]

[ 0, 3, 4, 4, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]

[ "Association", "of", "DNA", "polymorphisms", "within", "the", "CYP11B2", "/", "CYP11B1", "locus", "and", "postoperative", "hypertension", "risk", "in", "the", "patients", "with", "aldosterone", "-", "producing", "adenomas", ".", "OBJECTIVES", ":", "Hypertension", "often", "persists", "after", "adrenalectomy", "for", "primary", "aldosteronism", ".", "Traditional", "factors", "associated", "with", "postoperative", "hypertension", "were", "evaluated", ",", "but", "whether", "genetic", "determinants", "were", "involved", "remains", "poorly", "understood", ".", "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "to", "investigate", "the", "association", "of", "DNA", "polymorphisms", "within", "steroid", "synthesis", "genes", "(", "CYP11B2", ",", "CYP11B1", ")", "and", "the", "postoperative", "resolution", "of", "hypertension", "in", "Chinese", "patients", "undergoing", "adrenalectomy", "for", "aldosterone", "-", "producing", "adenomas", "(", "APA", ")", ".", "METHODS", ":", "Ninety", "-", "three", "patients", "with", "APA", "were", "assessed", "for", "postoperative", "resolution", "of", "hypertension", ".", "All", "patients", "were", "genotyped", "for", "rs1799998", "(", "C", "-", "344", "T", ")", ",", "intron", "2", "conversion", ",", "rs4539", "(", "A2718G", ")", "within", "CYP11B2", "and", "rs6410", "(", "G22", "5A", ")", ",", "rs6387", "(", "A2803G", ")", "within", "CYP11B1", ".", "The", "associations", "between", "CYPB11B2", "/", "CYP11B1", "polymorphisms", "and", "persistent", "postoperative", "hypertension", "were", "assessed", "by", "multivariate", "analysis", ".", "RESULTS", ":", "CYP11B2", "-", "CYP11B1", "haplotype", "was", "associated", "with", "persistent", "postoperative", "hypertension", "in", "Chinese", "patients", "undergoing", "adrenalectomy", "with", "APA", "(", "P", "=", ".", "006", ")", ".", "Specifically", ",", "the", "rs4539", "(", "AA", ")", "polymorphism", "was", "associated", "with", "persistent", "postoperative", "hypertension", "(", "P", "=", ".", "002", ")", ".", "Multivariate", "logistic", "regression", "revealed", "the", "common", "haplotypes", "H1", "(", "AGACT", ")", ",", "H2", "(", "AGAWT", ")", ",", "and", "H3", "(", "AGAWC", ")", "were", "associated", "with", "the", "persistent", "postoperative", "hypertension", "(", "P", "=", ".", "01", ",", "0", ".", "03", ",", "0", ".", "005", "after", "Bonferroni", "correction", ")", ".", "Additional", "predictors", "of", "persistent", "postoperative", "hypertension", "included", "duration", "of", "hypertension", "(", "P", "<", ".", "0005", ")", ",", "family", "history", "of", "hypertension", "(", "P", "=", ".", "001", ")", ",", "and", "elevated", "systolic", "blood", "pressure", "(", "P", "=", ".", "015", ")", ".", "CONCLUSIONS", ":", "The", "rs4539", "(", "AA", ")", ",", "H1", ",", "H2", ",", "and", "H3", "are", "genetic", "predictors", "for", "postoperative", "persistence", "of", "hypertension", "for", "Chinese", "patients", "treated", "by", "adrenalectomy", "with", "APA", ".", "DNA", "polymorphisms", "at", "CYP11B2", "/", "B1", "locus", "may", "confer", "susceptibility", "to", "postoperative", "hypertension", "of", "patients", "with", "APA", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 9, 0, 9, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 9, 0, 0, 1, 0, 9, 0, 9, 10, 0, 0, 9, 0, 9, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 3, 0 ]

[ "A", "novel", "mutation", "in", "GJA8", "causing", "congenital", "cataract", "-", "microcornea", "syndrome", "in", "a", "Chinese", "pedigree", ".", "PURPOSE", ":", "To", "identify", "the", "underlying", "genetic", "defect", "in", "a", "four", "-", "generation", "family", "of", "Chinese", "origin", "with", "autosomal", "dominant", "congenital", "cataract", "-", "microcornea", "syndrome", "(", "CCMC", ")", ".", "METHODS", ":", "All", "individuals", "in", "the", "study", "underwent", "a", "full", "clinical", "examination", "and", "the", "details", "of", "history", "were", "collected", ".", "Genomic", "DNA", "extracted", "from", "peripheral", "blood", "was", "amplified", "by", "polymerase", "chain", "reaction", "(", "PCR", ")", "method", "and", "the", "exons", "of", "all", "candidate", "genes", "were", "sequenced", ".", "RESULTS", ":", "Direct", "sequencing", "of", "the", "encoding", "regions", "of", "the", "candidate", "genes", "revealed", "a", "heterozygous", "mutation", "c", ".", "592C", "-", "-", ">", "T", "in", "exon", "2", "of", "the", "gap", "junction", "protein", ",", "alpha", "8", "(", "GJA8", ")", "gene", ".", "This", "mutation", "was", "responsible", "for", "the", "familial", "disorder", "through", "the", "substitution", "of", "a", "highly", "conserved", "arginine", "to", "tryptophan", "at", "codon", "198", "(", "p", ".", "R198W", ")", ".", "This", "change", "co", "-", "segregated", "with", "all", "affected", "members", "of", "the", "family", ",", "but", "was", "not", "detected", "either", "in", "the", "non", "-", "carrier", "relatives", "or", "in", "the", "100", "normal", "controls", ".", "CONCLUSIONS", ":", "This", "report", "is", "the", "first", "to", "relate", "p", ".", "R198W", "mutation", "in", "GJA8", "with", "CCMC", ".", "The", "result", "expands", "the", "mutation", "spectrum", "of", "GJA8", "in", "associated", "with", "congenital", "cataract", "and", "microcornea", ",", "and", "implies", "that", "this", "gene", "has", "direct", "involvement", "with", "the", "development", "of", "the", "lens", "as", "well", "as", "the", "other", "anterior", "segment", "of", "the", "eye", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 1, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "M235T", "polymorphism", "of", "the", "angiotensinogen", "gene", "in", "South", "Indian", "patients", "of", "hypertrophic", "cardiomyopathy", ".", "INTRODUCTION", ":", "Hypertrophic", "cardiomyopathy", "(", "HCM", ")", "is", "a", "complex", "disorder", "and", "genetically", "transmitted", "cardiac", "disease", "with", "a", "diverse", "clinical", "course", ".", "The", "objective", "of", "the", "present", "study", "was", "to", "examine", "the", "association", "of", "the", "T704C", "polymorphism", "of", "exon", "2", "of", "the", "angiotensinogen", "(", "AGT", ")", "gene", "with", "HCM", "in", "a", "South", "Indian", "population", "from", "Andhra", "Pradesh", ".", "Subjects", "and", "methods", ".", "One", "-", "hundred", "and", "fifty", "HCM", "(", "90", "sporadic", "hypertrophic", "cardiomyopathy", "[", "SHCM", "]", "and", "60", "familial", "hypertrophic", "cardiomyopathy", "[", "FHCM", "]", ")", "patients", "and", "165", "age", "-", "and", "sex", "-", "matched", "normal", "healthy", "controls", "without", "known", "hypertension", "and", "left", "ventricular", "hypertrophy", "were", "included", "in", "the", "study", ".", "DNA", "was", "isolated", "from", "peripheral", "leukocytes", "and", "the", "region", "of", "interest", "in", "the", "AGT", "gene", "bearing", "a", "missense", "mutation", "methionine", "to", "threonine", "substitution", "at", "codon", "235", "(", "M235T", ")", "of", "exon", "2", ",", "was", "amplified", "by", "polymerase", "chain", "reaction", "(", "PCR", ")", ".", "The", "PCR", "products", "were", "subjected", "to", "restriction", "digestion", "with", "the", "enzyme", "SfaNI", ".", "RESULTS", ":", "Significant", "differences", "were", "detected", "in", "genotypic", "distribution", "(", "p", "=", "0", ".", "04", ")", "as", "well", "as", "the", "allelic", "frequency", "(", "p", "=", "0", ".", "003", ")", "between", "the", "SHCM", "patients", "and", "controls", ".", "The", "polymorphism", "did", "not", "show", "any", "association", "with", "FHCM", ".", "CONCLUSION", ":", "Our", "results", "suggest", "that", "the", "T", "allele", "of", "the", "AGT", "gene", "is", "significantly", "associated", "with", "SHCM", "in", "a", "South", "Indian", "population", "from", "Andhra", "Pradesh", ".", "However", ",", "we", "did", "not", "find", "significant", "association", "of", "this", "polymorphism", "with", "FHCM", "." ]

[ 0, 9, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]