Datasets:

nayohan

/

aihub-en-ko-translation-1.2m

like 1

20422

치약, 비누 및 기타 세제 제조업

특허

ko

en

세탁용 세제에서 사용하기 위한 2-층 코팅을 갖는 아실히드라존 과립물본 발명은 특정 표백 촉매, 즉 아실히드라존 화합물의 과립물에 관한 것이다. 과립물은 특정 2-층 코팅을 포함하고 분말 세제에서 표백 촉매로서 유용하다. 본 발명의 추가의 측면은 과립물의 제조 및 과립물을 포함하는 세척 또는 표백 제제이다.a) 전체 과립의 중량을 기준으로 5 중량% 내지 40 중량%의 하기 화학식 1의 아실히드라존, 및 전체 과립의 중량을 기준으로 1 중량% 내지 10 중량%의 물 및/또는 폴리비닐알콜, 폴리비닐피롤리돈, 폴리아크릴레이트, 셀룰로스 유도체, 탄수화물, 폴리에틸렌글리콜 및 그의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 수용성 중합체 결합제를 포함하는 코어 펠릿;b) 전체 과립의 중량을 기준으로 0.1 중량% 내지 25 중량%의, 중량비 2:1 내지 8:1의 히드록시프로필메틸셀룰로스 (HPMC) 및 메틸-셀룰로스 (MC)의 중합체 혼합물을 포함하는 서브코팅;c) 전체 과립의 중량을 기준으로 1 중량% 내지 20 중량%의, 노나데칸산, 스테아르산, 팔미트산, 미리스트산 및 그의 혼합물로부터 선택된 지방산을 포함하는 탑코팅; 및d) 기타 구성성분을 포함하고,성분 a) 내지 d)의 총합이 100%가 되는 것인2-층 코팅된 과립물.<화학식 1>상기 식에서,R1, R2, R3, R4는 서로 독립적으로 수소, 비치환 또는 치환된 C1-C28알킬, C1-C28알콕시, C2-C28알케닐, C2-C22알키닐, C3-C12시클로알킬, C3-C12시클로알케닐, C7-C9아르알킬, C3-C20헤테로알킬, C3-C12시클로헤테로알킬, C5-C16헤테로아르알킬, 비치환 또는 치환된 페닐 또는 나프틸이고, 여기서 라디칼에 대한 치환기는 C1-C4알킬; C1-C4알콕시; 히드록시; 술포; 술페이토; 할로겐; 시아노; 니트로; 카르복시; 아미노; 비치환되거나 알킬 모이어티에서 히드록시에 의해 치환된 N-모노- 또는 N,N-디-C1-C4알킬아미노; N-페닐아미노; 아미노 기가 4급화될 수 있는 N-나프틸아미노; 페닐; 페녹시 또는 나프틸옥시로 이루어진 군으로부터 선택되거나;또는 R1, R2, R3, R4는 서로 독립적으로 OR11, NR11R12, NO2 또는 할로겐이거나;또는R1 및 R2, R2 및 R3, 또는 R3 및 R4는 함께 연결되어 1, 2 또는 3개의 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 이것은 비개재되거나 하나 이상의 -O-, -S- 또는 -NR13-이 개재될 수 있고/있거나 이것은 다른 방향족 고리와 추가로 융합될 수 있고/있거나 이것은 1개의 이상의 C1-C6알킬 기로 치환될 수 있고;R5는 수소, 비치환 또는 치환된 C1-C28알킬, C2-C28알케닐, C2-C22알키닐, C3-C12시클로알킬, C3-C12시클로알케닐, C7-C9아르알킬, C3-C20헤테로알킬, C3-C12시클로헤테로알킬, C5-C16헤테로아르알킬, 비치환 또는 치환된 페닐, 또는 비치환 또는 치환된 헤테로아릴을 나타내고; 여기서 라디칼에 대한 치환기는 C1-C4알킬; C1-C4알콕시; 히드록시; 술포; 술페이토; 할로겐; 시아노; 니트로; 카르복시; 아미노; 비치환되거나 알킬 모이어티에서 히드록시에 의해 치환된 N-모노- 또는 N,N-디-C1-C4알킬아미노; N-페닐아미노; 아미노 기가 4급화될 수 있는 N-나프틸아미노; 페닐; 페녹시 또는 나프틸옥시로 이루어진 군으로부터 선택되고;R6은 수소, C1-C28알킬, C2-C28알케닐, C2-C22알키닐, C3-C12시클로알킬, C3-C12시클로알케닐, C7-C9아르알킬, C3-C20헤테로알킬, C3-C12시클로헤테로알킬, C5-C16헤테로아르알킬, 비치환 또는 치환된 페닐 또는 나프틸, 또는 비치환 또는 치환된 헤테로아릴을 나타내고; 여기서 라디칼에 대한 치환기는 C1-C4알킬; C1-C4알콕시; 히드록시; 술포; 술페이토; 할로겐; 시아노; 니트로; 카르복시; 아미노; 비치환되거나 알킬 모이어티에서 히드록시에 의해 치환된 N-모노- 또는 N,N-디-C1-C4알킬아미노; N-페닐아미노; 아미노 기가 4급화될 수 있는 N-나프틸아미노; 페닐; 페녹시 또는 나프틸옥시로 이루어진 군으로부터 선택되고;R7은 또는 기이고, 각 기는 음이온 A-를 가지며;k는 1 내지 4의 정수이고;A-는 유기 산 또는 무기 산의 음이온이고;R10은 수소, C1-C28알킬, C2-C28알케닐, C2-C22알키닐, C3-C12시클로알킬, C3-C12시클로알케닐, C7-C9아르알킬, C3-C20헤테로알킬, C3-C12시클로헤테로알킬, C5-C16헤테로아르알킬을 나타내고;R11, R12는 독립적으로 수소, C1-C18알킬 또는 페닐이거나; 또는 R11 및 R12는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 5원 또는 6원-고리를 형성하고, 이것은 추가의 N, O 또는 S 원자를 함유할 수 있고;R13은 수소 또는 C1-C18알킬을 나타낸다.

ACYLHYDRAZONE GRANULATE WITH TWO - LAYER COATING FOR USE IN LAUNDRY DETERGENTSThe invention relates to a granulate of a particular bleach catalyst i. e. an acylhydrazone compound. The granulate contains a specific two-layer coating and is useful as bleach catalyst in powder detergents. Further aspects of the invention are the preparation of the granulate and a washing or bleaching formulation containing the granulate.A two-layer coated granulate comprising a) a core pellet comprising 5% to 40% by weight based on the weight of the total granule of an acylhydrazone of formula (I) and1% to 10% by weight based on the weight of the total granule of water and/or a water soluble polymer binder which is selected from the group consisting of polyvinylalcohols, polyvinylpyrrolidones, polyacrylates, cellulose derivatives, carbohydrates, polyethyleneglycols and mixtures thereof; whereinR1, R2, R3, R4 independently from each other are hydrogen, unsubstituted or substituted C1-C28alkyl, C1-C28alkoxy, C2-C28alkenyl, C2-C22alkinyl, C3-C12cycloalkyl, C3-C12cycloalkenyl, C7-C9aralkyl, C3-C20heteroalkyl, C3-C12cycloheteroalkyl, C5-C16heteroaralkyl, unsubstituted or substituted phenyl or naphthyl, wherein the substituents for the radicals are selected from the group consisting of C1-C4alkyl; C1-C4alkoxy; hydroxy; sulfo; sulfato; halogen; cyano; nitro; carboxy; amino; N-mono- or N,N-di-C1-C4alkylamino unsubstituted or substituted by hydroxy in the alkyl moiety; N-phenylamino; N-naphthylamino wherein the amino groups is optionally quaternized; phenyl; phenoxy or naphthyloxy;or R1, R2, R3, R4 independently from each other are OR11, NR11R12, NO2 or halogen;orR1 and R2, R2 and R3 or R3 and R4 are linked together to form 1, 2 or 3 carbocyclic or heterocyclic rings, which is optionally uninterrupted or interrupted by one or more —O—, —S— or —NR13— and or which is optionally further fused with other aromatic rings and/or which is optionally substituted with one or more C1-C6akyl groups;R5 denotes hydrogen, unsubstituted or substituted C1-C28alkyl, C2-C28alkenyl, C2-C22alkinyl, C3-C12cycloalkyl, C3-C12cycloalkenyl, C7-C9aralkyl, C3-C20heteroalkyl, C3-C12cycloheteroalkyl, C5-C16heteroaralkyl, unsubstituted or substituted phenyl, or unsubstituted or substituted heteroaryl; wherein the substituents for the radicals are selected from the group consisting of C1-C4alkyl; C1-C4alkoxy; hydroxy; sulfo; sulfato; halogen; cyano; nitro; carboxy; amino; N-mono- or N,N-di-C1-C4alkylamino unsubstituted or substituted by hydroxy in the alkyl moiety; N-phenylamino; N-naphthylamino wherein the amino groups is optionally quaternized; phenyl; phenoxy or naphthyloxy;R6 denotes hydrogen, C1-C28alkyl, C2-C28alkenyl, C2-C22alkinyl, C3-C12cycloalkyl, C3-C12cycloalkenyl, C7-C9aralkyl, C3-C20heteroalkyl, C3-C12cycloheteroalkyl, C5-C16heteroaralkyl, unsubstituted or substituted phenyl or naphthyl, or unsubstituted or substituted heteroaryl; wherein the substituents for the radicals are selected from the group consisting of C1-C4alkyl; C1-C4alkoxy; hydroxy; sulfo; sulfato; halogen; cyano; nitro; carboxy; amino; N-mono- or N,N-di-C1-C4alkylamino unsubstituted or substituted by hydroxy in the alkyl moiety; N-phenylamino; N-naphthylamino wherein the amino groups is optionally quaternized; phenyl; phenoxy or naphthyloxy;R7 is a group each group with an anion A−;k is an integer from 1 to 4;A31 is the anion of an organic or inorganic acid;R10 denotes hydrogen, C1-C28alkyl, C2-C28alkenyl, C2-C22alkinyl, C3-C12cycloalkyl, C3-C12cycloalkenyl, C7-C9aralkyl, C3-C20heteroalkyl, C3-C12cycloheteroalkyl, C5-C16heteroaralkyl;R11, R12 independently are hydrogen, C1-C18alkyl or phenyl; or R11 and R12 together with the nitrogen atom to which they are bonded form a 5 or 6 membered-ring which may contain a further N, O or S atom.R13 denotes hydrogen or C1-C18alkyl;b) 1% to 25% by weight based on the weight of the total granule of a subcoating comprising a polymer mixture of hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) and methylcelluolose (MC) in a ratio by weight of from 2:1 to 8:1;c) 1% to 20% by weight based on the weight of the total granule of a topcoating comprising a fatty acid selected from nonadecanoic acid, stearic acid, pahnitic acid, myristic acid and mixtures thereof; andd) other ingredients the sum of components a) to d) adding to 100%.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

글리코겐 신타제 키나제 3 (GSK3) 억제제로서의 트리시클릭 화합물 및 그의 용도본 개시내용은 화학식 (I)의 화합물 및 그의 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 및 전구약물을 제공한다. 제공된 화합물은 키나제, 예를 들어 글리코겐 신타제 키나제 3 (GSK3)을 억제하는데 유용할 수 있다. 제공된 화합물은 GSK3β 및/또는 다른 키나제와 비교하여 GSK3α를 선택적으로 억제할 수 있다. 본 개시내용은 추가로 제약 조성물, 키트 및 사용 방법을 제공하며, 이들 각각은 화합물을 포함한다. 화합물, 제약 조성물 및 키트는 GSK3α의 이상 활성과 연관된 질환 (예를 들어, 유약 X 증후군, 주의력 결핍 과잉행동 장애 (ADHD), 소아기 발작, 지적 장애, 당뇨병, 급성 골수성 백혈병 (AML), 자폐증 및 정신 장애)을 치료하는데 유용할 수 있다.[이미지]화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서X는 -O- 또는 -S-이고;R1은 치환 또는 비치환된 C1-12 알킬, 치환 또는 비치환된 C2-12 알케닐, 치환 또는 비치환된 C2-12 알키닐, 치환 또는 비치환된 3- 내지 13-원 모노시클릭 또는 비시클릭 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 3- 내지 13-원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 6- 내지 11-원 모노시클릭 또는 비시클릭 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 5- 내지 11-원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로아릴이고;R2는 치환 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환 또는 비치환된 3- 내지 7-원 모노시클릭 카르보시클릴, 또는 치환 또는 비치환된 페닐이거나;또는 R1 및 R2는 연결되어 치환 또는 비치환된 3- 내지 13-원 모노시클릭 또는 비시클릭 카르보시클릴, 또는 치환 또는 비치환된 3- 내지 13-원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클릴을 형성하고;R4a 및 R4b 각각의 것은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORA, -SRA, -N(RA)2, 치환 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 또는 치환 또는 비치환된 C2-6 알키닐이거나; 또는 R4a 및 R4b는 연결되어 치환 또는 비치환된 C1-6 알케닐, 치환 또는 비치환된 3- 내지 7-원 모노시클릭 카르보시클릴, 또는 치환 또는 비치환된 3- 내지 7-원 모노시클릭 헤테로시클릴을 형성하고;R5a 및 R5b 각각의 것은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORA, -SRA, -N(RA)2, 치환 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 또는 치환 또는 비치환된 C2-6 알키닐이거나; 또는 R5a 및 R5b는 연결되어 치환 또는 비치환된 C1-6 알케닐, 치환 또는 비치환된 3- 내지 7-원 모노시클릭 카르보시클릴, 또는 치환 또는 비치환된 3- 내지 7-원 모노시클릭 헤테로시클릴을 형성하고;R6a 및 R6b 각각의 것은 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORA, -SRA, -N(RA)2, 치환 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 또는 치환 또는 비치환된 C2-6 알키닐이거나; 또는 R6a 및 R6b는 연결되어 치환 또는 비치환된 C1-6 알케닐, 치환 또는 비치환된 3- 내지 7-원 모노시클릭 카르보시클릴, 또는 치환 또는 비치환된 3- 내지 7-원 모노시클릭 헤테로시클릴을 형성하고;R8은 수소, 할로겐, -CN, -ORA, -SRA, -N(RA)2, 치환 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 또는 치환 또는 비치환된 3- 내지 5-원 모노시클릭 카르보시클릴이고;각각의 RA는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환 또는 비치환된 3- 내지 7-원 모노시클릭 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 3- 내지 7-원 모노시클릭 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 페닐, 치환 또는 비치환된 5- 또는 6-원 모노시클릭 헤테로아릴, 산소 원자에 부착되어 있는 경우에 산소 보호기, 황 원자에 부착되어 있는 경우에 황 보호기, 또는 질소 원자에 부착되어 있는 경우에 질소 보호기이거나; 또는 동일한 질소 원자에 부착된 2개의 RA는 연결되어 치환 또는 비치환된 3- 내지 7-원 모노시클릭 헤테로시클릴, 또는 치환 또는 비치환된 5- 또는 6-원 모노시클릭 헤테로아릴을 형성하고;각각의 경우의 헤테로시클릴은 원자가가 허용하는 바에 따라 산소, 질소 및 황으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 헤테로시클릭 고리계에 포함하고;각각의 경우의 헤테로아릴은 원자가가 허용하는 바에 따라 산소, 질소 및 황으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 헤테로아릴 고리계 포함한다.

TRICYCLIC COMPOUNDS AS GLYCOGEN SYNTHASE KINASE 3 (GSK3) INHIBITORS AND USES THEREOFThe present disclosure provides compounds of Formula (I), and salts, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, and prodrugs thereof. Theprovided compounds may be useful for inhibiting kinases, e.g., glycogen synthase kinase 3 (GSK3). The provided compounds may be able to selectively inhibit GSK3a, as compared to GSK3P and/or other kinases. The present disclosure further provides pharmaceutical compositions, kits, and methods of use, each of which involve the compounds. The compounds, pharmaceutical compositions, and kits may be useful for treating diseases associated with aberrant activity of GSK3a (e.g., Fragile X syndrome, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), childhood seizure, intellectual disability, diabetes,acute myeloid leukemia (AML), autism, and psychiatric disorder).A compound of formula (i), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound of formula (i) is:wherein:x is-o-or-s-;r1is substituted or unsubstituted c1-12alkyl, substituted oror unsubstituted c2-12alkenyl, substituted or unsubstituted c2-12an alkynyl group, a substituted or unsubstituted 3-to 13-membered monocyclic or bicyclic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted 3-to 13-membered monocyclic or bicyclic heterocyclic group, a substituted or unsubstituted 6-to 11-membered monocyclic or bicyclic aryl group, or a substituted or unsubstituted 5-to 11-membered monocyclic or bicyclic heteroaryl group;r2is substituted or unsubstituted c1-6alkyl, substituted or unsubstituted c2-6alkenyl, substituted or unsubstituted c2-6an alkynyl group, a substituted or unsubstituted 3-to 7-membered monocyclic carbocyclic group, or a substituted or unsubstituted phenyl group;or r1and r2joined to form a substituted or unsubstituted 3-to 13-membered monocyclic or bicyclic carbocyclic group, or a substituted or unsubstituted 3-to 13-membered monocyclic or bicyclic heterocyclic group;r4aand r4beach of which is independently hydrogen, halogen, -cn, -ora、-sra、-n(ra)2substituted or unsubstituted c1-6alkyl, substituted or unsubstituted c2-6alkenyl or substituted or unsubstituted c2-6an alkynyl group; or r4aand r4bjoined to form substituted or unsubstituted c1-6an alkenyl group, a substituted or unsubstituted 3-to 7-membered monocyclic carbocyclyl group, or a substituted or unsubstituted 3-to 7-membered monocyclic heterocyclyl group;r5aand r5beach of which is independently hydrogen, halogen, -cn, -ora、-sra、-n(ra)2substituted or unsubstituted c1-6alkyl, substituted or unsubstituted c2-6alkenyl or substituted or unsubstituted c2-6an alkynyl group; or r5aand r5bjoined to form substituted or unsubstituted c1-6an alkenyl group, a substituted or unsubstituted 3-to 7-membered monocyclic carbocyclyl group, or a substituted or unsubstituted 3-to 7-membered monocyclic heterocyclyl group;r6aand r6beach of which is independently hydrogen, halogen, -cn, -ora、-sra、-n(ra)2substituted or unsubstituted c1-6alkyl, substituted or unsubstituted c2-6alkenyl, or substituted or unsubstituted c2-6an alkynyl group; or r6aand r6bjoined to form substituted or unsubstituted c1-6an alkenyl group, a substituted or unsubstituted 3-to 7-membered monocyclic carbocyclyl group, or a substituted or unsubstituted 3-to 7-membered monocyclic heterocyclyl group;r8is hydrogen, halogen, -cn, -ora、-sra、-n(ra)2substituted or unsubstituted c1-6alkyl, substituted or unsubstituted c2-6alkenyl, substituted or unsubstituted c2-6alkynyl or substituted or unsubstituted 3-to 5-membered monocyclic carbocyclyl;each raindependently hydrogen, substituted or unsubstituted c1-6alkyl, substituted or unsubstituted c2-6alkenyl, substituted or unsubstituted c2-6an alkynyl group, a substituted or unsubstituted 3-to 7-membered monocyclic carbocyclyl group, a substituted or unsubstituted 3-to 7-membered monocyclic heterocyclyl group, a substituted or unsubstituted phenyl group, a substituted or unsubstituted 5-or 6-membered monocyclic heteroaryl group, an oxygen protecting group when attached to an oxygen atom, a sulfur protecting group when attached to a sulfur atom, or a nitrogen protecting group when attached to a nitrogen atom; or two r attached to the same nitrogen atomajoined to form a substituted or unsubstituted 3-to 7-membered monocyclic heterocyclyl or a substituted or unsubstituted 5-or 6-membered monocyclic heteroaryl;when valency permits, said heterocyclyl in each instance contains one, two, three or four heteroatoms in said heterocyclic ring system, which are independently selected from oxygen, nitrogen, and sulfur; andwhen valency permits, the heteroaryl group in each instance contains one, two, three, or four heteroatoms in the heteroaryl ring system, which are independently selected from oxygen, nitrogen, and sulfur.

22192

산업용 그 외 비경화 고무제품 제조업

특허

ko

en

할로겐 함유 중합체용 신규 안정화 시스템본 발명은 하기 성분 a) 및 b)중 적어도 하나를 포함하는, 염소 함유 중합체를 안정화시키기 위한 안정화제 시스템에 관한 것이다: a) 하나의 퍼플루오로알칸술포네이트 염; 및 b) 하나 이상의 하기 일반식(I)의 인돌 및/또는 하기 일반식(II)의 우레아 및/또는 하기 일반식(III)의 알칸올아민 및/또는 아미노우라실: (III) 하기 성분 a) 및 b)중 적어도 하나를 포함하는, 할로겐 함유 중합체를 안정화시키기 위한 안정화제 시스템: a) 하나의 퍼플루오로알칸술포네이트 염; 및 b) 하나 이상의 하기 일반식(I)의 인돌 및/또는 하기 일반식(II)의 우레아 및/또는 하기 일반식(III)의 알칸올아민 및/또는 하기 일반식(IVa) 또는 (IVb)의 아미노우라실: [이미지] [이미지] [이미지] (III) [이미지] 상기 화학식(I)에서, m은 0, 1, 2 또는 3이고; R3는 C1-C18-알킬, C2-C18-알케닐, 페닐 또는 [이미지] C7-C24-알킬페닐, C7-C10-페닐알킬 또는 C1-C4-알콕시이고; R4 및 R5는 H, C1-C4-알킬, 또는 C1-C4-알콕시이고; 상기 화학식(II)에서, Y는 O, S 또는 NH이고; R6, R7, R8 및 R9는 서로 독립적으로 H; 히드록시기 및/또는 C1-C4-알콕시기로 적절히 치환된 C1-C18-알킬; C2-C18-알케닐; 3 이하의 히드록시기 및/또는 C1-C4-알킬/알콕시기로 적절히 치환된 페닐; C7-C20-알킬페닐; 또는 C7-C10-페닐알킬이고; R6 내지 R9로부터 선택된 2-치환체는 고리를 형성할 수 있으며, 사용된 우레아는 이량화 또는 삼량화된 우레아, 이를테면 비우렛 또는 1,3,5-트리스(히드록시알킬) 이소시아누레이트 및 이들의 가능한 반응 생성물이고; 상기 화학식(III)에서, x는 1, 2 또는 3이고; y는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이며; n은 1∼10이고; R1 및 R2는 서로 독립적으로 H; C1-C22 알킬; -[-(CHR3a)y-CHR3b-O-]n-H; -[-(CHR3a)y-CHR3b-O-]n-CO-R4; C2-C20 알케닐; C2-C18 아실; β-위치에 OH 치환기를 가질 수 있는 C4-C8 시클로알킬; 페닐; C7-C10-알킬페닐 또는 C7-C10-페닐알킬이거나, 또는 x= 1이면, R1 및 R2는 또한 N과 합쳐져서 탄소원자로 구성되고 필요한 경우 2개 이하의 헤테로원자로 구성된 4∼10개 구성원을 갖는 폐환을 형성하거나, 또는 x =2 이면, R1은 2개의 β-탄소 원자에서 OH 치환기를 갖거나 및/또는 사슬 중간에 1개 이상의 산소 원자를 갖거나 및/또는 1개 이상의 NR2 기를 가질 수 있는 C2-C18-알킬렌일 수 있거나, 또는 디히드록시-치환된 테트라히드로디시클로펜타디에닐렌, 디히드록시-치환된 에틸시클로헥사닐렌, 디히드록시-치환된 4,4'-(비스페놀-A-디프로필 에테르)일렌, 이소포로닐렌, 디메틸시클로헥사닐렌, 디시클로헥실메타닐렌 또는 3,3'-디메틸디시클로헥실메타닐렌이고, 또 x = 3이면, R1은 트리히드록시-치환된(트리-N-프로필 이소시아누레이트)트리일이고; R3a 및 R4b는 서로 독립적으로 C1-C22-알킬, C2-C6-알케닐, 페닐, C6-C10-알킬페닐, H 또는 CH2-X-R5 이고, 이때 X는 O, S, -O-CO- 또는 -CO-O-이며; R4는 C1-C18-알킬/알케닐 또는 페닐이고; 또 R5는 H, C1-C22-알킬, C2-C22-알케닐, 페닐 또는 C6-C10-알킬페닐이고; 상기 화학식(IVa)에서, R1 및 R2는 서로 독립적으로 H; 비치환 또는 C1-C4-알킬-, C1-C4-알콕시- 및/또는 히드록시-치환 페닐; 또는 비치환되거나 페닐 고리에 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 및/또는 히드록시 치환기를 갖는 페닐-C1-C4-알킬; C3-C6-알케닐; C5-C8-시클로알킬, 또는 사슬 중간에 적어도 하나의 산소 원자를 갖는 C3-C10-알킬이거나, 또는 CH2-CHOH-R3이고; R3는 H 또는 C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C4-C8-시클로알킬, 페닐, C7-C10-알킬페닐 또는 C7-C10-페닐알킬이고; N- 또는 N'- 모노치환 아미노우라실의 경우에 R1 또는 R2는 C3-C22-알킬이고; 상기 화학식(IVb)에서, R2는 H 또는 라디칼 C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, 또는 C4-C8-시클로알킬, 페닐, C6-C10-알킬페닐, C7-C10-페닐알킬, CH2-X-R4이고, 여기서 R4는 H, C1-C10-알킬 또는 C2-C4-알케닐 라디칼 또는 필요한 경우 옥시란 고리를 함유하거나 1∼3의 C1-C4-알킬 라디칼, 벤조일 라디칼 또는 C2-C18-아실 라디칼로 치환된 C4-C8-시클로일킬이고; X는 O 또는 S이고; R3는 R2 또는 R4; 1∼5의 OH기로 치환되고 및/또는 사슬 중간에 1 내지 최대 4의 산소 원자를 갖는 C2-C6-알킬 또는 CH2-CH(OH)R2이다.

Novel stabilising system for halogenous polymersThe invention relates to stabilising systems for stabilising chlorinated polymers. The inventive stabilising systems contain a) at least one type of perfluoroalkane sulfonate salt and b) at least one or several indoles of general formula (I) and/or urea of general formula (II) and/or alcanolamines of general formula (III) and/or amonouracils.The stabiliser system that is used for the stabilize halogen-containing polymkeric substance, it comprises following component at least:a) a kind of perfluoroalkane sulfonates andb) at least a or multiple indoles and/or ureas and/or alkanolamine and/or amino uracil compounds,wherein benzazole compounds has following general formula (i):whereinm=0,1,2 or 3;r 3=c 1-c 18-alkyl, c 2-c 18-alkenyl, phenyl or c 7-c 24-alkyl phenyl, c 7-c 10-phenylalkyl or c 1-c 4-alkoxyl group; r 4, r 5=h, c 1-c 4-alkyl or c 1-c 4-alkoxyl group; wherein carbamide compounds has following general formula (ii):whereiny=o, s or nh;r 6, r 7, r 8and r 9be h independently of one another, c 1-c 18-alkyl, if suitable, by hydroxyl and/or c 1-c 4-alkoxyl group replaces, c 2-c 18-alkenyl, if phenyl is suitable, by 3 hydroxyls and/or c at the most 1-c 4-alkyl/alkoxyl group replaces, c 7-c 20-alkyl phenyl, or c 7-c 10-phenylalkyl, and be selected from r 6-r 9in 2 substituting groups can also form ring, and employed urea can also be dimerization or three polyureas, for example, biuret or 1,3,5-three (hydroxyalkyl) isocyanuric acid ester and their possible reaction product,wherein the alkanolamine compounds has following general formula (iii):whereinx=1,2 or 3;y=1,2,3,4,5 or 6;n＝1-10；r 1and r 2be independently of one another h，c 1-c 22-alkyl, -[-(chr 3a) y-chr 3b-o-] n-h， -[-(chr 3a) y-chr 3b-o-] n-co-r 4， c 2-c 20-alkenyl, c 2-c 18-acyl group, c 4-c 8-cycloalkyl, it can have the oh replacement in β-position, phenyl,c 7-c 10-alkyl phenyl or c 7-c 10-phenylalkyl, perhaps, ifx=1, r 1and r 2if can also form carbon atom and suitable with n, the 4-10 of 2 heteroatomic sealings unit encircles at the most, perhaps, if x=2, r 1can also be c 2-c 18-alkylidene group, it can have the oh replacement and/or can insert one or more o atoms and/or one or more nr on two beta carbons 2group, perhaps can be the inferior dicyclopentadienyl of tetrahydrochysene that replaces of dihydroxyl, ethyl cyclohexylidene, dihydroxyl that dihydroxyl replaces replace 4,4 '-(dihydroxyphenyl propane-dipropyl ether) subunit, inferior isophorone base, dimethyl cyclohexylidene, dicyclohexyl methylene radical or 3,3 '-dimethyl dicyclohexyl methylene radical; if with x=3, r 1can also be (three-n-propyl group isocyanuric acid ester) three bases that trihydroxy-replaces; r 3aand r 3bbe independently of one another: c 1-c 22-alkyl, c 2-c 6-alkenyl, phenyl,c 6-c 10-alkyl phenyl, h orch 2-x-r 5， x=o wherein, s ,-o-co-or-co-o-;r 4=c 1-c 18-alkyl/alkenyl or phenyl; with r 5=h, c 1-c 22-alkyl, c 2-c 22-alkenyl, phenyl or c 6-c 10-alkyl phenyl, and the amino uracil compounds has following general formula (iva) or (ivb):wherein under the situation of (iva), r 1and r 2be independently of one another h，do not replace or c 1-c 4-alkyl-, c 1-c 4-alkoxyl group-and/or the phenyl of hydroxyl-replacement, or phenyl-c 1-c 4-alkyl, it is unsubstituted, perhaps has c on phenyl ring 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkoxyl group and/or hydroxyl replace, c 3-c 6-alkenyl, c 5-c 8-cycloalkyl, or insert the c of at least one sauerstoffatom 3-c 10-alkyl, or ch 2-choh-r 3, r 3=h or c 1-c 4-alkyl, c 2-c 4-alkenyl, c 4-c 8-cycloalkyl, phenyl,c 7-c 10-alkyl phenyl, or c 7-c 10-phenylalkyl, and under the situation of n-or n '-mono-substituted amino uracil compounds, r 1or r 2also can be c 3-c 22-alkyl; with under the situation of (ivb), r 2=h or group: c 1-c 4-alkyl, c 2-c 4-alkenyl or c 4-c 8-cycloalkyl, phenyl, c 6-c 10-alkyl phenyl, c 7-c 10-phenylalkyl ,-ch 2-x-r 4, r wherein 4=h, c 1-c 10-alkyl, or c 2-c 4-alkenyl, or c 4-c 8-cycloalkyl is if suitably, also contain the oxyethane ring; if or suitably, can be by 1-3 c 1-c 4-alkyl or benzoyl or c 2-c 18-acyl substituted, and x=o or s; r 3=r 2or r 4replaced and/or at least 1 c of insertion by at least 1-5 oh group to maximum 4 o atoms 2-c 6-alkyl, or ch 2-ch (oh)-r 2, this stabiliser system is used to stablize chloride polymkeric substance.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

치료용 피라졸로퀴놀린 유도체본 발명은 화학식 (I)의 신규 화학 계열, GABAA 수용체의 벤조디아제핀 부위에 결합하여 GABAA를 조절하기 위한 이의 사용 방법, 및 GABAA 수용체 관련 장애의 치료용 약물의 제조를 위한 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다. 본 발명은 또한 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 동물에 투여하는 단계를 포함하는 동물의 하나 이상의 GABAA 서브타입을 조절하는 방법을 제공한다.화학식 (I) 의 화합물:[이미지](상기 식에서,R 은 수소, 또는 산화물이고;각 R1 은 수소, 히드록시, 할로, 시아노, -CONRaRb, -NRaRb, 히드록시(C1-C6)알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 아미노(C1-C6)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알킬, 및 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알콕시로 구성된 군으로부터 선택되고;R2 는 수소, 히드록시, 할로, 히드록시(C1-C6)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알킬, 및 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알콕시로 구성된 군으로부터 선택되고;각 Ra 및 Rb 는 독립적으로 수소, (C1-C6)알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, (C1-C6)알킬아릴, -S(O)z(C1-C6)알킬, -S(O)z아릴, -C(O)(C1-C6)알킬, -C(O)NRg(C1-C6)알킬, -C(O)NRg아릴, -C(O)O(C1-C6)알킬, 아릴OC(O)- 또는 아릴C(O)- 이거나, Ra 는 Rb 와 함께 하나 이상의 Rd 로 임의 치환된 헤테로사이클 기를 형성하고; 여기서 상기 헤테로사이클 기는 임의로 O (산소), S (황), 및 NRc 로부터 선택된 하나 이상의 기를 포함하고;각 Rc 는 독립적으로 수소, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, -C(O)O(C1-C6)알킬, -C(O)O아릴, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, 히드록시(C1-C6)알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 아릴O(C1-C6)알킬, -C(O)NRg(C1-C6)알킬, -C(O)NRg아릴, -S(O)z(C1-C6)알킬, -S(O)z아릴, -C(O)(C1-C6)알킬, 아릴C(O)-, 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알킬, 또는 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알콕시이고; 각 Rd 는 독립적으로 수소, 할로, 옥소, 히드록시, -C(O)NRaRb, -NRaRb, 히드록시(C1-C6)알킬, 아릴, 아릴(C1-C6)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알킬, 및 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알콕시로 구성된 군으로부터 선택되고;각 Re 및 Rf 는 독립적으로 수소, (C1-C6)알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, (C1-C6)알킬아릴, 아릴(C1-C6)알킬, -C(O)(C1-C6)알킬, -S(O)z(C1-C6)알킬, -S(O)zNRg(C1-C6)알킬, -S(O)z아릴, -C(O)NRg(C1-C6)알킬, -C(O)(C1-C6)알킬, 아릴C(O)-, 아릴OC(O)-, 또는 -C(O)O(C1-C6)알킬로부터 선택되고;Rg 는 수소, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 또는 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알킬이고;Ar 은 하나 이상의 M 으로 임의 치환된 아릴 또는 하나 이상의 M 으로 임의 치환된 헤테로아릴이고;각 Q 는 독립적으로 수소, 할로, 옥소, 히드록시, -C(O)NRaRb, -NRaRb, 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알콕시, 하나 이상의 Rd 로 임의 치환된 (C1-C6)알킬, 하나 이상의 Rd 로 임의 치환된 히드록시(C1-C6)알킬, 하나 이상의 Rd 로 임의 치환된 아릴, 또는 하나 이상의 Rd 로 임의 치환된 아릴(C1-C6)알킬이고;각 M 은 독립적으로 수소, 할로, CF3, CF2H, 히드록시, 시아노, 니트로, (C1-C6)알킬, 히드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, -NRaRb, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클이고;각 X 는 독립적으로 NL, 산소, C(Q)2, 또는 S(O)z 이고;각 L 은 독립적으로 수소, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, -C(O)O(C1-C6)알킬, -C(O)O아릴, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, 히드록시(C1-C6)알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 아릴O(C1-C6)알킬, -CONReRf, -S(O)z(C1-C6)알킬, -S(O)z아릴, -C(O)(C1-C6)알킬, 아릴C(O)-, -C(O)NRg(C1-C6)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알킬, 또는 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알콕시이고;p 는 0, 1, 2 및 3 으로부터 선택된 정수이고;z 는 0, 1, 및 2 로부터 선택된 정수이고; n 는 0, 1, 및 2 로부터 선택된 정수이다)또는 그의 토토머, 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염.

Therapeutic pyrazoloquinoline derivativesThe invention provides a novel chemical series of formula (I), as well as methods of use thereof for binding to the benzodiazepine site of the GABAA receptor and modulating GABAA, and use of the compound of formula (I) in the manufacture of a medicament for the treatment of GABAA receptor associated disorders. The invention further provides a method of modulation of one or more GABAA subtypes in an animal comprising administering to the animal an effective amount of a compound of formula (I).General formula (i) compound or its dynamic isomer or the acceptable salt of their medicine:whereinr is hydrogen or oxide;each r 1be selected from hydrogen, hydroxyl, halogen, cyano group ,-conr ar b,-nr ar b, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, amino (c 1-c 6) alkyl, by high to the optional (c that replaces of 5 fluorine 1-c 6) alkyl and the high (c to the optional replacement of 5 fluorine of quilt 1-c 6) alkoxyl; r 2be selected from hydrogen, hydroxyl, halogen, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl, by high to the optional (c that replaces of 5 fluorine 1-c 6) alkyl and the high (c to the optional replacement of 5 fluorine of quilt 1-c 6) alkoxyl; each r aand r bbe hydrogen, (c independently 1-c 6) alkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, (c 1-c 6) alkylaryl ,-s (o) z(c 1-c 6) alkyl ,-s (o) zaryl ,-c (o) (c 1-c 6) alkyl ,-c (o) nr g(c 1-c 6) alkyl ,-c (o) nr garyl ,-c (o) o (c 1-c 6) alkyl, aryl oc (o)-or aryl c (o)-, perhaps r awith r bform together by one or more r dthe optional heterocyclic radical that replaces; wherein said heterocyclic radical randomly comprises one or more o of being selected from (oxygen), s (sulphur) and nr cgroup; each r cbe hydrogen, (c independently 2-c 6) thiazolinyl, (c 2-c 6) alkynyl ,-c (o) o (c 1-c 6) alkyl ,-c (o) o aryl, (c 1-c 6) alkoxyl (c 1-c 6) alkyl, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, aryl o (c 1-c 6) alkyl ,-c (o) nr g(c 1-c 6) alkyl ,-c (o) nr garyl ,-s (o) z(c 1-c 6) alkyl ,-s (o) zaryl ,-c (o) (c 1-c 6) alkyl, aryl c (o)-, by high to the optional (c that replaces of 5 fluorine 1-c 6) alkyl or the high (c to the optional replacement of 5 fluorine of quilt 1-c 6) alkoxyl; each r dbe independently selected from hydrogen, halogen, oxo, hydroxyl ,-c (o) nr ar b,-nr ar b, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl, aryl, aryl (c 1-c 6) alkyl, by high to the optional (c that replaces of 5 fluorine 1-c 6) alkyl and the high (c to the optional replacement of 5 fluorine of quilt 1-c 6) alkoxyl; each r eand r fbe independently selected from hydrogen, (c 1-c 6) alkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, (c 1-c 6) alkylaryl, aryl (c 1-c 6) alkyl ,-c (o) (c 1-c 6) alkyl ,-s (o) z(c 1-c 6) alkyl ,-s (o) znr g(c 1-c 6) alkyl ,-s (o) zaryl ,-c (o) nr g(c 1-c 6) alkyl ,-c (o) (c 1-c 6) alkyl, aryl c (o)-, aryl oc (o)-or-c (o) o (c 1-c 6) alkyl; r gbe hydrogen, aryl, heteroaryl, heterocycle or the (c that is chosen wantonly replacement by height to 5 fluorine 1-c 6) alkyl; ar is by the optional aryl that replaces of one or more m or by the optional heteroaryl that replaces of one or more m;each q be independently hydrogen, halogen, oxo, hydroxyl ,-c (o) nr ar b,-nr ar b, by high to the optional (c that replaces of 5 fluorine 1-c 6) alkyl, by high to the optional (c that replaces of 5 fluorine 1-c 6) alkoxyl, by one or more r doptional (the c that replaces 1-c 6) alkyl, by one or more r doptional hydroxyl (the c that replaces 1-c 6) alkyl, by one or more r dthe optional aryl that replaces or by one or more r doptional aryl (the c that replaces 1-c 6) alkyl; each m is hydrogen, halogen, cf independently 3, cf 2h, hydroxyl, cyano group, nitro, (c 1-c 6) alkyl, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl ,-nr ar b, aryl, heteroaryl or heterocycle; each x is nl, oxygen, c (q) independently 2or s (o) zeach l is hydrogen, (c independently 2-c 6) thiazolinyl, (c 2-c 6) alkynyl ,-c (o) o (c 1-c 6) alkyl ,-c (o) o aryl, (c 1-c 6) alkoxyl (c 1-c 6) alkyl, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, aryl o (c 1-c 6) alkyl ,-conr er f,-s (o) z(c 1-c 6) alkyl ,-s (o) zaryl ,-c (o) (c 1-c 6) alkyl, aryl c (o)-,-c (o) nr g(c 1-c 6) alkyl, by high to the optional (c that replaces of 5 fluorine 1-c 6) alkyl or the high (c to the optional replacement of 5 fluorine of quilt 1-c 6) alkoxyl; p is selected from 0,1,2 and 3 integer,z is selected from 0,1 and 2 integer; andn is selected from 0,1 and 2 integer.

10300

과실, 채소 가공 및 저장 처리업

특허

ko

en

항암제로서의 아포고시폴론 유도체본 개시내용은 질환 및 장애를 치료하기 위한 화합물 및 아포고시폴론 유도체의 사용 방법에 관한 것이다. 특히, 본 개시내용은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약리학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물을 제공하며, 화학식 I의 화합물의 제조 방법, 화학식 I의 화합물을 투여하여 암, 자가면역 질환 및 염증을 치료하는 방법을 제공한다:.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약리학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물:[이미지]상기 화학식에서,R1은 독립적으로 수소, 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 히드록실, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환 알케닐, 치환 또는 비치환 알키닐, 치환 또는 비치환 알콕시, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클릭, 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 아릴알킬, 치환 또는 비치환 헤테로아릴, 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬, -(CH2)jOR2, -(CH2)jC(O)R2, -(CH2)jC(O)OR2, -(CH2)jOC(O)R2, -(CH2)jNR3R4, -(CH2)jC(O)NR3R4, -(CH2)jOC(O)NR3R4, -(CH2)jNR5C(O)R2, -(CH2)jNR5C(O)OR2, -(CH2)jNR5C(O)NR3R4, -(CH2)jS(O)mR6 또는 -(CH2)jNR5S(O)mR6이고, 여기서 j는 0 내지 12의 정수이며; m은 0 내지 2의 정수이고;R2는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환 알케닐, 치환 또는 비치환 알키닐, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클릭, 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 아릴알킬, 치환 또는 비치환 헤테로아릴, 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬이고;R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환 알케닐, 치환 또는 비치환 알키닐, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클릭, 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 아릴알킬, 치환 또는 비치환 헤테로아릴, 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬이거나, R3 및 R4는 이들이 결합된 N 원자와 함께 치환 또는 비치환 헤테로시클릭, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴을 형성하며;R5는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환 알케닐, 치환 또는 비치환 알키닐, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클릭, 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 아릴알킬, 치환 또는 비치환 헤테로아릴, 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬이며;R6은 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 치환 또는 비치환 알케닐, 치환 또는 비치환 알키닐, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로시클릭, 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 아릴알킬, 치환 또는 비치환 헤테로아릴, 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬이며;R, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 수소, 할로겐, 아미노, 니트로, 시아노, 히드록실, 알킬, 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 헤테로알킬, 헤테로시클릭, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, -(CH2)jOR7, -(CH2)jC(O)R7, -(CH2)jC(O)OR7, -(CH2)jOC(O)R7, -(CH2)jNR8R9, -(CH2)jC(O)NR8R9, -(CH2)jOC(O)NR8R9, -(CH2)jNR10C(O)R7, -(CH2)jNR10C(O)OR7, -(CH2)jNR10C(O)NR8R9, -(CH2)jS(O)mR11 또는 -(CH2)jNR10S(O)mR11로부터 선택된 1개 내지 3개의 기로 임의로 독립적으로 치환될 수 있으며, 여기서 j는 0 내지 12의 정수이며; m은 0 내지 2의 정수이고;R7은 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로시클릭, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로시클릭, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬이거나, R8 및 R9는 이들이 결합된 N 원자와 함께 헤테로시클릭 또는 헤테로아릴을 형성하며;R10은 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로시클릭, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;R11은 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 퍼플루오로알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로시클릭, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;단 R1은 이소프로필이 아니다.

Apogossypolone derivatives as anticancer agentsThe disclosure provides compounds and methods of using Apogossypolone derivatives for treating diseases and disorders. In particular, the disclosure provides compounds of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, and provides methods for the preparation of compounds of Formula (I); and methods for treating cancer, autoimmune diseases, and inflammation by administering a compound of Formula (I).The compound of a formula i, or its pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate:wherein:r 1be hydrogen independently; halogen; amino; nitro; cyanic acid; hydroxyl; through replacement or without substituted alkyl; through replacement or without substituted naphthenic base; perfluoroalkyl; through replacement or without substituted thiazolinyl; through replacement or without substituted alkynyl; through replacement or without substituted alkoxyl group; through replacement or without substituted assorted alkyl; through replacement or without substituted heterocyclic radical; through replacement or without substituted aryl; through replacement or without substituted arylalkyl; through replacement or without substituted heteroaryl; through replacement or without substituted heteroarylalkyl;-(ch 2) jor 2,-(ch 2) jc (o) r 2,-(ch 2) jc (o) or 2,-(ch 2) joc (o) r 2,-(ch 2) jnr 3r 4,-(ch 2) jc (o) nr 3r 4,-(ch 2) joc (o) nr 3r 4,-(ch 2) jnr 5c (o) r 2,-(ch 2) jnr 5c (o) or 2,-(ch 2) jnr 5c (o) nr 3r 4,-(ch 2) js (o) mr 6or-(ch 2) jnr 5s (o) mr 6, wherein j is the integer from 0 to 12; and m is the integer from 0 to 2; r 2be hydrogen independently, through replacing or without substituted alkyl, through replacing or without substituted naphthenic base, perfluoroalkyl, through replacing or without substituted thiazolinyl, through replacing or without substituted alkynyl, through replacing or without substituted assorted alkyl, through replacing or without substituted heterocyclic radical, through replacing or without substituted aryl, through replacing or without substituted arylalkyl, through replacing or without substituted heteroaryl, through replacing or without substituted heteroarylalkyl; r 3and r 4be hydrogen independently of one another, through replacing or without substituted alkyl, through replacing or without substituted naphthenic base, perfluoroalkyl, through replacing or without substituted thiazolinyl, through replacing or without substituted alkynyl, through replacing or without substituted assorted alkyl, through replacing or without substituted heterocyclic radical, through replacing or without substituted aryl, through replacing or without substituted arylalkyl, through replacing or without substituted heteroaryl, through replacing or without substituted heteroarylalkyl, or r 3and r 4form through replacement or without substituted heterocyclic radical or through replacement or without substituted heteroaryl with the n atom that it connected; r 5be hydrogen independently, through replacing or without substituted alkyl, through replacing or without substituted naphthenic base, perfluoroalkyl, through replacing or without substituted thiazolinyl, through replacing or without substituted alkynyl, through replacing or without substituted assorted alkyl, through replacing or without substituted heterocyclic radical, through replacing or without substituted aryl, through replacing or without substituted arylalkyl, through replacing or without substituted heteroaryl, through replacing or without substituted heteroarylalkyl; r 6be hydrogen independently, through replacing or without substituted alkyl, through replacing or without substituted naphthenic base, perfluoroalkyl, through replacing or without substituted thiazolinyl, through replacing or without substituted alkynyl, through replacing or without substituted assorted alkyl, through replacing or without substituted heterocyclic radical, through replacing or without substituted aryl, through replacing or without substituted arylalkyl, through replacing or without substituted heteroaryl, through replacing or without substituted heteroarylalkyl; r, r 1, r 2, r 3, r 4, r 5and r 6can choose wantonly and be selected from following group and replace through 1 to 3 independently: hydrogen, halogen, amino, nitro, cyanic acid, hydroxyl, alkyl, naphthenic base, perfluoroalkyl, thiazolinyl, alkynyl, alkoxyl group, the alkyl of mixing, heterocyclic radical, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, -(ch 2) jor 7、-(ch 2) jc(o)r 7、-(ch 2) jc(o)or 7、-(ch 2) joc(o)r 7、-(ch 2) jnr 8r 9、 -(ch 2) jc(o)nr 8r 9、-(ch 2) joc(o)nr 8r 9、-(ch 2) jnr 10c(o)r 7、 -(ch 2) jnr 10c (o) or 7-(ch 2) jnr 10c (o) nr 8r 9,-(ch 2) js (o) mr 11or -(ch 2) jnr 10s (o) mr 11, wherein j is the integer from 0 to 12; and m is the integer from 0 to 2; r 7be hydrogen, alkyl, naphthenic base, perfluoroalkyl, thiazolinyl, alkynyl, assorted alkyl, heterocyclic radical, aryl, arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl independently; r 8and r 9be hydrogen, alkyl, naphthenic base, perfluoroalkyl, thiazolinyl, alkynyl, assorted alkyl, heterocyclic radical, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl independently of one another, or r 8and r 9n atom with it connected forms heterocyclic radical or heteroaryl; r 10be hydrogen, alkyl, naphthenic base, perfluoroalkyl, thiazolinyl, alkynyl, assorted alkyl, heterocyclic radical, aryl, arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl independently; and r ...

26121

발광 다이오드 제조업

특허

ko

en

유기 전기발광 소자양극과, 음극과, 양극과 음극 사이에 설치된 유기 박막층을 구비하고, 유기 박막층이 호스트 재료와 발광 재료를 함유하는 발광층을 갖고, 또한, 상기 정공수송층은, 상기 양극으로부터 순차로 제 1 정공수송층 및 제 2 정공수송층을 갖고, 상기 제 1 정공수송층이 특정한 아민 화합물을 함유하고, 또한, 상기 제 2 정공수송층이 특정한 아민 화합물을 함유하거나, 또는 특정한 전자 수용성 화합물을 함유하는 층을 갖는 유기 EL 소자에 의해, 구동 전압을 저하시킴과 아울러, 높은 발광 효율을 가져, 실용적으로 우수한 유기 EL 소자를 제공한다. 양극;음극; 및 애노드와 캐소드 사이에 제공된 유기 박막층을 포함하고,상기 유기 박막층은 호스트 물질 및 발광 물질을 포함하는 발광층, 및 애노드에 더 가까운 측에 제공된 정공 수송층을 포함한다. 발광층보다, 정공 수송층은 제1 정공 수송층 및 제2 정공 수송층을 애노드로부터 순서대로 포함하고, 제1 정공 수송층은 하기 일반식(1)로 표시되는 화합물을 포함하고; 상기 제2 정공 수송층은 하기 화학식 2로 표시되는 화합물을 포함한다. 6 내지 60개의 고리 탄소 원자를 갖는, 또는 6 내지 60개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴 기; [이미지]Ar5 내지 Ar7 중 적어도 하나가 하기 화학식 3으로 표시되는 기를 나타내고, Ar5 내지 Ar7 중 적어도 하나가 하기 일반식(4) 또는 (5)로 표시되는 기를 나타내고, 화학식 3, 4 또는 5로 표시되는 기를 제외하고 Ar5 내지 Ar7 중 어느 하나로 표시되는 기는 탄소수 6 내지 40의 치환 또는 비치환된 아릴기이고; [이미지]상기 식 중, R1~R3은 각각 독립적으로 탄소수 1~10의 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 알킬기, 치환 또는 비치환된 고리 탄소수 3~10의 시클로알킬기, 3~3의 치환 또는 비치환된 트리알킬실릴기를 나타낸다. 10개의 탄소 원자, 18 내지 30개의 고리 탄소 원자를 갖는 치환 또는 비치환된 트리아릴실릴 기, 6 내지 14개의 고리 탄소 원자를 갖는 아릴 부분을 갖는 8 내지 15개의 탄소 원자를 갖는 치환 또는 비치환된 탄소 원자를 갖는 치환 또는 비치환된 6 내지 6개의 고리 탄소 원자를 갖는 치환 또는 비치환된 아릴 기 16개의 고리 탄소 원자, 할로겐 원자 또는 시아노기와 인접한 R1, R2 또는 R3은 서로 결합하여 고리를 형성하는 포화 또는 불포화 2가 기를 형성할 수 있고, a, b, c는 각각 독립적으로 0 내지 4의 정수를 나타내고; [이미지]여기서, L2는 고리 탄소수 6~50의 치환 또는 비치환된 아릴렌기를 나타내고, L2가 가질 수 있는 치환기는 탄소수 1~10의 선형 또는 분지형 알킬기, 고리 탄소수 3~10의 시클로알킬기 원자, 탄소수 3 내지 10의 트리알킬실릴기, 고리 탄소수 18 내지 30의 트리아릴실릴기, 탄소수 8 내지 15의 알킬아릴실릴기, 아릴 부분의 고리 탄소수 6 내지 14, 탄소수 6 내지 14의 아릴기 고리 탄소 원자, 할로겐 원자 또는 시아노기; d 및 e는 각각 독립적으로 0 내지 4의 정수이고; R4 및 R5는 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 알킬기, 3 내지 10개의 고리 탄소수를 갖는 치환 또는 비치환된 시클로알킬기, 3 내지 10개의 탄소수를 갖는 치환 또는 비치환된 트리알킬실릴기를 나타내고, 18 내지 30개의 고리 탄소 원자를 갖는 치환 또는 비치환된 트리아릴실릴 기, 6 내지 14개의 고리 탄소 원자를 갖는 아릴 부분을 갖는 8 내지 15개의 탄소 원자를 갖는 치환 또는 비치환된 탄소 원자를 갖는 치환 또는 비치환된 6 내지 14개의 고리 탄소 원자를 갖는 치환 또는 비치환된 아릴 기 , 할로겐 원자, 또는 시아노기와 인접한 R4 또는 R5는 서로 결합하여 고리를 형성하는 포화 또는 불포화 2가 기를 형성할 수 있고; [이미지]여기서, L3은 고리 탄소수 6 내지 50의 치환 또는 비치환된 아릴렌기를 나타내고, L3이 가질 수 있는 치환기는 탄소수 1 내지 10의 선형 또는 분지형 알킬기, 3 내지 10개의 고리를 갖는 시클로알킬기 탄소 원자, 탄소수 3 내지 10의 트리알킬실릴기, 고리 탄소수 18 내지 30의 트리아릴실릴기, 탄소수 8 내지 15의 알킬아릴실릴기, 탄소수 6 내지 14의 아릴 부분의 고리 탄소수 6 내지 14의 아릴기 14개의 고리 탄소 원자, 할로겐 원자 또는 시아노기; Ar8은 치환 또는 비치환된 고리 탄소수 6 내지 14의 아릴기를 나타내고, Ar8이 가질 수 있는 치환기로는 탄소수 1 내지 10의 선형 또는 분지형 알킬기, 고리 탄소수 3 내지 10의 시클로알킬기, 트리알킬실릴 3 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 기, 18 내지 30개의 고리 탄소 원자를 갖는 트리아릴실릴 기, 6 내지 14개의 고리 탄소 원자를 갖는 아릴 부분을 갖는 8 내지 15개의 탄소 원자를 갖는 알킬아릴실릴, 6 내지 14개의 고리 탄소 원자를 갖는 아릴, 할로겐 원자 또는 시아노기; f는 0 내지 3의 정수를 나타내고, g는 0 내지 4의 정수를 나타내고; 및R6 및 R7은 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 10의 치환 또는 비치환된 선형 또는 분지형 알킬기, 3 내지 10개의 고리 탄소수를 갖는 치환 또는 비치환된 시클로알킬기, 치환 또는 비치환된 트리알킬실릴기인 것.

ORGANIC ELECTROLUMINESCENT ELEMENTProvided is an organic EL device, including: an anode; a cathode; and an organic thin-film layer provided between the anode and the cathode, in which: the organic thin-film layer has a light emitting layer containing a host material and a light emitting material, and a hole transporting layer; and the hole transporting layer has a first hole transporting layer and a second hole transporting layer in the stated order from the anode; the first hole transporting layer contains a specific amine compound; and the second hole transporting layer contains a specific amine compound; or the hole transporting layer has a layer containing a specific electron acceptable compound. The organic EL device has a reduced driving voltage, high luminous efficiency, and excellent practicality.An organic electroluminescence device, comprising: an anode;a cathode; andan organic thin-film layer provided between the anode and the cathode,wherein:the organic thin-film layer comprises a light emitting layer comprising a host material and a light emitting material, and a hole transporting layer provided on a side closer to the anode than the light emitting layer;the hole transporting layer comprising a first hole transporting layer and a second hole transporting layer in the stated order from the anode;the first hole transporting layer comprises a compound represented by the following general formula (1); andthe second hole transporting layer comprises a compound represented by the following general formula (2): [Image]where L1 represents a substituted or unsubstituted arylene group having 10 to 40 ring carbon atoms, and Ar1 to Ar4 each represent a substituted or unsubstituted aryl group having 6 to 60 ring carbon atoms, or a heteroaryl group having 6 to 60 ring atoms; [Image]where at least one of Ar5 to Ar7 represents a group represented by the following general formula (3), at least one of Ar5 to Ar7 represents a group represented by the following general formula (4) or (5), and a group represented by any one of Ar5 to Ar7 except the group represented by the general formula (3), (4), or (5) is a substituted or unsubstituted aryl group having 6 to 40 carbon atoms; [Image]where R1 to R3 each independently represent a substituted or unsubstituted, linear or branched alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a substituted or unsubstituted cycloalkyl group having 3 to 10 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted trialkylsilyl group having 3 to 10 carbon atoms, a substituted or unsubstituted triarylsilyl group having 18 to 30 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted alkylarylsilyl group having 8 to 15 carbon atoms whose aryl moiety has 6 to 14 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted aryl group having 6 to 16 ring carbon atoms, a halogen atom, or a cyano group, and adjacent R1s, R2s or R3s may be bonded to each other to form a saturated or unsaturated, divalent group that forms a ring, and a, b, and c each independently represent an integer of 0 to 4; [Image]where L2 represents a substituted or unsubstituted arylene group having 6 to 50 ring carbon atoms, and a substituent which L2 may have is a linear or branched alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 10 ring carbon atoms, a trialkylsilyl group having 3 to 10 carbon atoms, a triarylsilyl group having 18 to 30 ring carbon atoms, an alkylarylsilyl group having 8 to 15 carbon atoms whose aryl moiety has 6 to 14 ring carbon atoms, an aryl group having 6 to 14 ring carbon atoms, a halogen atom, or a cyano group; d and e each independently represent an integer of 0 to 4; andR4 and R5 each independently represent a substituted or unsubstituted, linear or branched alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a substituted or unsubstituted cycloalkyl group having 3 to 10 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted trialkylsilyl group having 3 to 10 carbon atoms, a substituted or unsubstituted triarylsilyl group having 18 to 30 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted alkylarylsilyl group having 8 to 15 carbon atoms whose aryl moiety has 6 to 14 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted aryl group having 6 to 14 ring carbon atoms, a halogen atom, or a cyano group, and adjacent R4s or R5s may be bonded to each other to form a saturated or unsaturated, divalent group that forms a ring; and [Image]where L3 represents a substituted or unsubstituted arylene group having 6 to 50 ring carbon atoms, and a substituent which L3 may have is a linear or branched alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 10 ring carbon atoms, a trialkylsilyl group having 3 to 10 carbon atoms, a triarylsilyl group having 18 to 30 ring carbon atoms, an alkylarylsilyl group having 8 to 15 carbon atoms whose aryl moiety has 6 to 14 ring carbon atoms, an aryl group having 6 to 14 ring carbon atoms, a halogen atom, or a cyano group; Ar8 represents a substituted or unsubstituted aryl group having 6 to 14 ring carbon atoms, and a substituent which Ar8 may have is a linear or branched alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 10 ring carbon atoms, a trialkylsilyl group having 3 to 10 carbon atoms, a triarylsilyl group having 18 to 30 ring carbon atoms, an alkylarylsilyl group having 8 to 15 carbon atoms whose aryl moiety has 6 to 14 ring carbon atoms, an aryl group having 6 to 14 ring carbon atoms, a halogen atom, or a cyano group;f represents an integer of 0 to 3 and g represents an integer of 0 to 4; andR6 and R7 each independently represent a substituted or unsubstituted, linear or branched alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a substituted or unsubstituted cycloalkyl group having 3 to 10 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted trialkylsilyl group h...

20202

합성수지 및 기타 플라스틱 물질 제조업

특허

ko

en

폴리벤조티오펜 중합체 및 이의 제조 방법본 발명은 하기 화학식(I)의 기, 특히 폴리[벤조티오펜-2,6-디일]의 유도체를 포함하는 중합체를 제공한다.하기 화학식(I)의 기를 포함하는 중합체:상기 식 중에서,R1 내지 R4는 각각 독립적으로 a) H, b) 할로겐, c) -CN, d) -NO2, e)　옥소, f) -OH, g) =C(R5)2, h) C1-20 알킬 기, i)　C2-20 알케닐 기, j) C2-20 알키닐 기, k) C1-20 알콕시 기, l) C1-20 알킬티오 기, m) C1-20 할로알킬 기, n) -Y-C3-10 시클로알킬 기, o) -Y-C6-14 아릴 기, p) -Y-3-12원 시클로헤테로알킬 기, 또는 q)　-Y-5-14원 헤테로아릴 기로부터 선택되고;여기서 C1-20 알킬 기, C2-20 알케닐 기, C2-20 알키닐 기, C3-10 시클로알킬 기, C6-14 아릴 기, 3-12원 시클로헤테로알킬 기, 및 5-14원 헤테로아릴 기 각각은 1-4개의 R5 기에 의해 임의로 치환되고, R2 및 R3은 또한 함께 시클릭 부분을 형성할 수 있으며,R5는 독립적으로 a) 할로겐, b) -CN, c) -NO2, d) 옥소, e) -OH, f) -NH2, g) -NH(C1-20 알킬), h)　-N(C1-20 알킬)2, i) -N(C1-20 알킬)-C6-14 아릴, j)　-N(C6-14 아릴)2, k) -S(O)mH, l) -S(O)m-C1-20 알킬, m) -S(O)2OH, n) -S(O)m-OC1-20 알킬, o) -S(O)m-OC6-14 아릴, p) -CHO, q) -C(O)-C1-20 알킬, r) -C(O)-C6-14 아릴, s) -C(O)OH, t) -C(O)-OC1-20 알킬, u) -C(O)-OC6-14 아릴, v) -C(O)NH2, w) -C(O)NH-C1-20 알킬, x) -C(O)N(C1-20 알킬)2, y) -C(O)NH-C6-14 아릴, z) -C(O)N(C1-20 알킬)-C6-14 아릴, aa) -C(O)N(C6-14 아릴)2, ab) -C(S)NH2, ac) -C(S)NH-C1-20 알킬, ad) -C(S)N(C1-20 알킬)2, ae) -C(S)N(C6-14 아릴)2, af) -C(S)N(C1-20 알킬)-C6-14 아릴, ag) -C(S)NH-C6-14 아릴, ah) -S(O)mNH2, ai) -S(O)mNH(C1-20 알킬), aj) -S(O)mN(C1-20 알킬)2, ak) -S(O)mNH(C6-14 아릴), al) -S(O)mN(C1-20 알킬)-C6-14 아릴, am) -S(O)mN(C6-14 아릴)2, an) -SiH3, ao) -SiH(C1-20 알킬)2, ap) -SiH2(C1-20 알킬), aq) -Si(C1-20 알킬)3, ar) C1-20 알킬 기, as) C2-20 알케닐 기, at) C2-20 알키닐 기, au) C1-20 알콕시 기, av) C1-20 알킬티오 기, aw) C1-20 할로알킬 기, ax)　C3-10 시클로알킬 기, ay) C6-14 아릴 기, az) 할로아릴 기, ba) 3-12원 시클로헤테로알킬 기, 또는 bb)　5-14원 헤테로아릴 기로부터 선택되고,Y는 독립적으로 2가 C1-6 알킬 기, 2가 C1-6 할로알킬 기, 또는 공유 결합으로부터 선택되며,m은 독립적으로 0, 1, 또는 2로부터 선택되고,X는 O, S, Se, NR10, PR10, PR10R11R12, SiR10R11 또는 CR10R11로부터 선택되며,R10, R11, R12는 각각 독립적으로 H, C1-30 알킬 기, C2-30 알케닐 기, C1-30 할로알킬 기, -L-Ar1, -L-Ar1-Ar1, -L-Ar1-R13, 또는 -L-Ar1-Ar1-R13으로부터 선택되고, R13은 독립적으로 C1-20 알킬 기, C2-20 알케닐 기, C1-20 할로알킬 기, C1-20 알콕시 기, -L'-Ar2, -L'-Ar2-Ar2, -L'-Ar2-R15, 또는 -L'-Ar2-Ar2-R15로부터 선택되며,L은 독립적으로 -O-, -Y-O-Y-, -S-, -S(O)-, -Y-S-Y-, -C(O)-, -NR14C(O)-, -NR14-, -SiR142-, -Y-[SiR142]-Y-, 2가 C1-30 알킬 기, 2가 C1-30 알케닐 기, 2가 C1-30 할로알킬 기, 또는 공유 결합으로부터 선택되고,L'은 독립적으로 -O-, -Y-O-Y-, -S-, -S(O)-, -Y-S-Y-, -C(O)-, -NR14C(O)-, -NR14-, -SiR142-, -Y-[SiR142]-Y-, 2가 C1-20 알킬 기, 2가 C1-20 알케닐 기, 2가 C1-20 할로알킬 기, 또는 공유 결합으로부터 선택되며,Ar1은 독립적으로 C6-14 아릴 기 또는 5-14원 헤테로아릴 기로부터 선택되고, 이들 각각은 할로겐, -CN, C1-6 알킬 기, C1-6 알콕시 기, 및 C1-6 할로알킬 기로부터 독립적으로 선택된 1-5개의 치환기에 의해 임의로 치환되며, Ar2는 독립적으로 C6-14 아릴 기 또는 5-14원 헤테로아릴 기로부터 선택되고, 이들 각각은 할로겐, -CN, C1-6 알킬 기, C1-6 알콕시 기, 및 C1-6 할로알킬 기로부터 독립적으로 선택된 1-5개의 치환기에 의해 임의로 치환되고,R14는 독립적으로 H, C1-6 알킬 기, 또는 -Y-C6-14 아릴 기로부터 선택되며,R15는 독립적으로 C1-20 알킬 기, C2-20 알케닐 기, C1-20 할로알킬 기, 또는 C1-20 알콕시 기로부터 선택된다.

POLYBENZOTHIOPHENE POLYMERS AND PROCESS FOR THEIR PREPARATIONA polymer comprising the group of the formula (I) in particular derivatives of Poly[benzothiophen-2.6-diyl].A polymer comprising the group of the formula (I) in whichR1 to R4 are each independently selected from a) H, b) halogen, c) -CN, d) -NO2, e) oxo, f) -OH, g) =C(R5)2, h) a C1-20 alkyl group, i) a C2-20 alkenyl group, j) a C2-20 alkynyl group, k) a C1-20 alkoxy group, I) a C i-2o alkylthio group, m) a C1-20 haloalkyl group, n) a -Y-C3-10 cycloalkyl group, o) a -Y-C6-I4 aryl group, p) a -Y-3-12 membered cycloheteroalkyl group, or q) a -Y-5-14 membered heteroaryl group, wherein each of the C1-20 alkyl group, the C2-20 alkenyl group, the C2-20 alkynyl group, the C3-10 cycloalkyl group, the C6-I4 aryl group, the 3-12 membered cycloheteroalkyl group, and the 5-14 membered heteroaryl group is optionally substituted with 1-4 R5 groups, wherein R2 and R3 may also together form a cyclic moiety, R5 is independently selected from a) halogen, b) -CN, c) -NO2, d) oxo, e) -OH, f) -NH2, g) -NH(Ci-20 alkyl), h) -N(Ci-20 alkyl)2, i) -N(Ci-20 alkyl)-C6-i4 aryl, j) -N(C6-I4 aryl)2, k) -S(O)mH, I) -S(O)1n-Ci-20 alkyl, m) -S(O)2OH, n) -S(O)m-OCi-20 alkyl, o) -S(O)m-OC6-i4 aryl, p) -CHO, q) -C(O)-Ci-20 alkyl, r) -C(O)-C6-M aryl, s) -C(O)OH, t) -C(O)-OCL20 alkyl, u) -C(O)-OC6-I4 aryl, v) -C(O)NH2, w) -C(O)NH-CL20 alkyl, x) -C(O)N(CL20 alkyl)2, y) -C(O)NH-C6-I4 aryl, z) -C(O)N(CL20 alkyl)-C6-i4 aryl, aa) -C(O)N(C6-I4 aryl)2, ab) -C(S)NH2, ac) -C(S)NH-CL20 alkyl, ad) -C(S)N(CL20 alkyl)2, ae) -C(S)N(C6-I4 aryl)2, af) -C(S)N(CL20 alkyl)- C6-i4 aryl, ag) -C(S)NH-C6-I4 aryl, ah) -S(O)mNH2, ai) -S(O)mNH(Ci-20 alkyl), aj) -S(O)mN(Ci-20 alkyl)2, ak) -S(O)mNH(C6-i4 aryl), al) -S(O)mN(Ci-20 alkyl)-C6-i4 aryl, am) -S(O)mN(C6-i4 aryl)2, an) -SiH3, ao) -SiH(Ci-20 alkyl)2, ap) -SiH2(CL20 alkyl), aq) -Si(Ci-20 alkyl)3, ar) a CL20 alkyl group, as) a C2.20 alkenyl group, at) a C2.20 alkynyl group, au) a CL20 alkoxy group, av) a CL20 alkylthio group, aw) a CL20 haloalkyl group, ax) a C3-I0 cycloalkyl group, ay) a C6-I4 aryl group, az) a haloaryl group, ba) a 3-12 membered cycloheteroalkyl group, or bb) a 5-14 membered heteroaryl group, Y is independently selected from divalent Ci-6 alkyl group, a divalentC1-6 haloalkyl group, or a covalent bond, m is independently selected from 0, 1 , or 2,X is O, S, Se, NR10, PR10, PR10R11R12, SiR10R11 or CR10R11, R10, R11, R12 are each independently selected from H, a C1-30 alkyl group, a C2-30 alkenyl group, a C1-30 haloalkyl group, -L-Ar1, -L-Ar1-Ar1, -L- Ar1-R13, or -L-Ar1-Ar1-R13,R13 is independently selected from a C1-20 alkyl group, a C2-20 alkenyl group, a C1-20 haloalkyl group, a C1-20 alkoxy group, -L'-Ar2, -L'- Ar2-Ar2, -L'-Ar2-R15, or -L'-Ar2-Ar2-R15;L is independently selected from -O-, -Y-O-Y-, -S-, -S(O)-, -Y-S-Y-, -C(O)-, -NR14C(O)-, -NR14-, -SiR1V, -Y-[Si R142]-Y-, a divalent C i-3o alkyl group, a divalent C1-30 alkenyl group, a divalent C1-30 haloalkyl group, or a covalent bond, L' is independently selected from -O-, -Y-O-Y-, -S-, -S(O)-, -Y-S-Y-, -C(O)-, -NR14C(O)-, -NR14-, -SiR1V, -Y-[Si R142]-Y-, a divalent C1-20 alkyl group, a divalent C1-20 alkenyl group, a divalent C1-20 haloalkyl group, or a covalent bond,Ar1 is independently selected from a Cβ-14 aryl group or a 5-14 mem- bered heteroaryl group, each optionally substituted with 1 -5 sub- stituents independently selected from halogen, -CN, a C1-6 alkyl group, a C1-6 alkoxy group, and a C1-6 haloalkyl groupAr2 is independently selected from a Cβ-14 aryl group or a 5-14 mem- bered heteroaryl group, each optionally substituted with 1 -5 sub- stituents independently selected from halogen, -CN, a C1-6 alkyl group, a C1-6 alkoxy group, and a C1-6 haloalkyl group,R14 is independently selected from H, a C1-6 alkyl group, or a -Y-Cβ-14 aryl group, andR15 is independently selected from a C1-20 alkyl group, a C2-20 alkenyl group, a C1-20 haloalkyl group, or a C1-20 alkoxy group.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

통증 치료에 유용한 치료제화학식 (Ⅰ): 의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 유도체로서, Ar1, Ar2, X, R3, 및 m은 본 명세서에 기재된 바와 같다. 화학식(Ⅰ)-(V)의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 유도체; 유효량의 화학식(Ⅰ)-(V)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 유도체를 포함하는 조성물; 및 통증, UI, 궤양, IBD, 또는 IBS의 치료 또는 예방을 필요로 하는 동물에게 유효량의 화학식(Ⅰ)-(V))의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 유도체를 투여하는 것을 포함하는 동물의 통증, UI, 궤양, IBD, 또는 IBS를 치료 또는 예방하는 방법이 본 명세서에 개시된다.화학식 (Ⅰ): [이미지] 의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 유도체로서, 상기에서: Ar1 은: [이미지] 이며; Ar2 는: [이미지] 이며; X는 O 또는 S; Q1은 O, S, 또는 NH; R1은 수소, 할로, (C1-C4)알킬, 메틸, 니트로, 시아노, 하이드록시, 메톡시, 아미노, 트리할로메틸, 디할로메틸, 할로메틸, OC(할로)3, OCH(할로)2, 또는 OCH2(할로); 각각의 R2는 독립적으로: (a) 할로, OH, O(C1-C4)알킬, CN, NO2, 또는 NH2; (b) (C1-C10)알킬, (C2-C10)알케닐, 또는 (C2-C10)알키닐; (c) 페닐; 또는 (d) 화학식 Q2의 기; 여기에서 Q2는: [이미지] 이며; Z1은 H, OR7, SR7, CH2-OR7, CH2-SR7, CH2-N(R20)2, 또는 할로; Z2는 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, -CH2OR7 페닐, 또는 할로; 각각의 Z3은 독립적으로 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, 또는 페닐; Z4는 H, OH, OR20, (C1-C6)알킬, 또는 N(R20)2; J는 OR20, SR20, N(R20)2 또는 CN; 적어도 하나의 R2기가 화학식 Q2의 기인 것을 조건으로 하며, Z1이 OR7 또는 SR7인 경우, Z2는 할로가 아닌 것을 조건으로 하며; Y1, Y2, 및 Y3의 적어도 하나가 CR'인 것을 조건으로 하여, Y1, Y2, 및 Y3의 각각은 C 또는 NR'이며, 여기에서 R'은 H 또는 (C1-C6)알킬이며; 각각의 R3은 독립적으로 (a) 수소, -CH2OR7, 또는 (C1-C6)알킬; (b) 2개의 R3 기는 함께, 비치환 또는 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택된 R8 기로 치환된 (C2-C6)가교를 형성하며, 상기 가교는 (C2-C6)가교 내에 -HC=CH-를 선택적으로 함유하며; 또는 (c) 2개의 R3기는 함께 -CH2-N(Ra)-CH2- 가교, [이미지] 를 형성하며; Ra는 -H, (C1-C6)알킬, (C3-C8)시클로알킬, -CH2-C(O)-Rc, -(CH2)-C(O)-ORc, -(CH2)-C(O)-N(Rc)2, -(CH2)2-O-Rc, -(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2, 또는 -(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rc; 각각의 Rb는 독립적으로: (a) -H, (C1-C6)알킬, (C3-C8)시클로알킬, -(3- 내지 7-원)헤테로사이클, -N(Rc)2, -N(Rc)-(C3-C8)시클로알킬, 또는 -N(Rc)-(3- 내지 7-원)헤테로사이클; 또는 (b) 각각 비치환 또는 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택된 R7기로 치환된, 페닐, (5- 또는 6-원)헤테로아릴, -N(Rc)-페닐, 또는 -N(Rc)-(5- 내지 10-원)헤테로아릴; 각각의 Rc는 독립적으로 -H 또는 (C1-C4)알킬; 각각의 R8은 독립적으로 (a) 각각 1 또는 2개의 하이드록시기로 선택적으로 치환된, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C8)시클로알킬, (C5-C8)시클로알케닐, 또는 페닐, 또는 (b) H, CH2C(할로)3, C(할로)3, CH(할로)2, CH2(할로), OC(할로)3, OCH(할로)2, OCH2(할로), SC(할로)3, SCH(할로)2, SCH2(할로), O-CN, CN, OH, 할로, N3, NO2, CH=NR7, N(R7)2, NR7OH, OR7, C(O)R7, C(O)OR7, OC(O)R7, OC(O)OR7, SR7, S(O)R7, 또는 S(O)2R7 또는 SO2CH2(할로)O(C1-C6)알킬; R7은 H, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, (C3-C8)시클로알킬, (C5-C8)시클로알케닐, 페닐, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬-N(R20)2 또는 CON(R20)2; R9 및 R10의 각각은 독립적으로 수소 또는 (C1-C6) 알킬; 또는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 (C3-C6) 카보사이클(carbocycle)을 형성하며; R20은 H, (C1-C4)알킬, 할로(C1-C4)알킬, 하이드록시(C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알콕시(C1-C4)알킬; n은 0, 1, 또는 2; m, o, 및 s의 각각은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 또는 4; p는 1, 2, 또는 3; 및 q 및 r의 각각은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5인 화합물.

Therapeutic agents useful for treating painA compound of Formula: (I) or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, where Ar1, Ar2, X, R3, and m are as disclosed herein. Compounds of Formulae (I)-(V) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof; compositions comprising an effective amount of a compound of Formulae (I)-(V) or a pharmaceutically acceptable derivative thereof; and methods for treating or preventing pain, UI, anulcer, IBD, or IBS in an animal comprising administering to an animal in need thereof an effective amount of a compound of Formulae (I)-(V) or a pharmaceutically acceptable derivative thereof are disclosed herein.Compound with formula (i):or its pharmaceutically acceptable derivates, wherein:ar 1for ar 2for x is o or s;q 1be o, s or nh; r 1be hydrogen, halogen, (c 1-c 4) alkyl, methyl, nitro, cyano group, hydroxyl, methoxyl group, amino, trihalomethyl group, dihalo methyl, halogenated methyl, oc (halogen) 3, och (halogen) 2or och 2(halogen); r 2be independently of one another: (a) halogen, oh, o (c 1-c 4) alkyl, cn, no 2or nh 2(b) (c 1-c 10) alkyl, (c 2-c 10) thiazolinyl or (c 2-c 10) alkynyl; (c) phenyl; or(d) formula q 2group; q wherein 2for z 1be h, or 7, sr 7, ch 2-or 7, ch 2-sr 7, ch 2-n (r 20) 2or halogen; z 2be h, (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 6) thiazolinyl, (c 2-c 6) alkynyl ,-ch 2or 7, phenyl or halogen; z 3be h, (c independently of one another 1-c 6) alkyl, (c 2-c 6) thiazolinyl, (c 2-c 6) alkynyl or phenyl; z 4be h, oh, or 20, (c 1-c 6) alkyl or n (r 20) 2j is or 20, sr 20, n (r 20) 2or cn; condition is at least one r 2group is formula q 2group, and condition is to work as z 1be or 7or sr 7the time, z 2it or not halogen; y 1, y 2and y 3respectively do for oneself c or nr ', condition is y 1, y 2and y 3in one at least be cr ', wherein r ' is h or (c 1-c 6) alkyl; r 3be independently of one another (a) hydrogen ,-ch 2or 7or (c 1-c 6) alkyl; (b) two r 3group forms (c together 2-c 6) bridge, described (c 2-c 6) bridge is not substituted or by the independent r that select of 1,2 or 3 8group replaces, and described bridge is randomly at (c 2-c 6) comprise-hc=ch-in the bridge; perhaps (c) two r 3group forms-ch together 2-n (r a)-ch 2-bridge, r afor-h, (c 1-c 6) alkyl, (c 3-c 8) cycloalkyl ,-ch 2-c (o)-r c,-(ch 2)-c (o)-or c,-(ch 2)-c (o)-n (r c) 2,-(ch 2) 2-o-r c,-(ch 2) 2-s (o) 2-n (r c) 2or-(ch 2) 2-n (r c) s (o) 2-r cr bbe independently of one another: (a)-h, (c 1-c 6) alkyl, (c 3-c 8) cycloalkyl ,-(3-7 unit) heterocycle ,-n (r c) 2,-n (r c)-(c 3-c 8) cycloalkyl or-n (r c)-(3-7 unit) heterocycle; or (b) phenyl, (5 or 6 yuan) heteroaryl ,-n (r c)-phenyl or-n (r c)-(5-10 unit) heteroaryl, it respectively does for oneself unsubstituted or by the independent r that select of 1,2 or 3 7group replaces; r cbe independently of one another-h or (c 1-c 4) alkyl; r 8be (a) (c independently of one another 1-c 6) alkyl, (c 2-c 6) thiazolinyl, (c 2-c 6) alkynyl, (c 3-c 8) cycloalkyl, (c 5-c 8) cycloalkenyl group or phenyl, it is randomly replaced by 1 or 2 hydroxyls separately, perhaps is (b) h, ch 2c (halogen) 3, c (halogen) 3, ch (halogen) 2, ch 2(halogen), oc (halogen) 3, och (halogen) 2, och 2(halogen), sc (halogen) 3, sch (halogen) 2, sch 2(halogen), o-cn, cn, oh, halogen, n 3, no 2, ch=nr 7, n (r 7) 2, nr 7oh, or 7, c (o) r 7, c (o) or 7, oc (o) r 7, oc (o) or 7, sr 7, s (o) r 7or s (o) 2r 7or so 2ch 2(halogen) o (c 1-c 6) alkyl; r 7be h, (c 1-c 6) alkyl, (c 2-c 6) thiazolinyl, (c 2-c 6) alkynyl, (c 3-c 8) cycloalkyl, (c 5-c 8) cycloalkenyl group, phenyl, (c 1-c 6) haloalkyl, (c 1-c 6) hydroxyalkyl, (c 1-c 6) alkoxyl group (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkyl-n (r 20) 2or con (r 20) 2r 9and r 10be hydrogen or (c independently of one another 1-c 6) alkyl; perhaps form (c with the carbon atom that they connected 3-c 6) carbocyclic ring; r 20be h, (c 1-c 4) alkyl, halo (c 1-c 4) alkyl, hydroxyl (c 1-c 4) alkyl or (c 1-c 4) alkoxyl group (c 1-c 4) alkyl; n respectively does for oneself 0,1 or 2;m, o and s are 0,1,2,3 or 4 independently of one another;p is 1,2, or 3; andq and r are 0,1,2,3,4 or 5 independently of one another.

20411

일반용 도료 및 관련제품 제조업

특허

ko

en

(메트)아크릴계 조성물의 제조방법, (메트)아크릴계 조성물을 포함하는 도료 및 경화체 본 발명은 조성물의 점도가 낮고, 경화시에 높은 굴절률을 가지며, 나아가 고온고습도 하에서의 환경시험에 있어서 황변이 적은 (메트)아크릴계 조성물의 제조방법, 및 이러한 (메트)아크릴계 조성물을 포함하는 도료를 제공하는 것이다. 일실시형태에 따르면, 일반식(1)의 (메트)아크릴레이트를 소정의 온도범위에서 일반식(2)의 다가(메트)아크릴계 단량체와 혼합하는 방법이 제공된다. (A)하기 일반식(1)로 표시되는 (메트)아크릴레이트와,[화학식 1][이미지][식(1) 중,X는, 단결합, -C(R2)(R3)-, -C(=O)-, -O-, -OC(=O)-, -OC(=O)O-, -S-, -SO-, -SO2- 및 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 2가의 기이며(여기서, R2 및 R3은, 각각 독립적으로, 수소원자, 탄소수 1~10의 직쇄상 알킬기, 탄소수 3~10의 분지상 알킬기, 탄소수 3~10의 환상 알킬기, 탄소수 1~10의 직쇄상 알콕시기, 탄소수 3~10의 분지상 알콕시기, 탄소수 3~10의 환상 알콕시기, 페닐기 또는 페닐페닐기이며; 혹은, R2 및 R3은, 상호 연결하여, 이들이 결합하는 탄소원자와 하나가 되어 탄소수 3~10의 환상 알킬기를 형성하고 있을 수도 있다);Y는, 분지되어 있을 수도 있는 탄소수 2~6의 알킬렌기, 탄소수 6~10의 시클로알킬렌기, 또는 탄소수 6~10의 아릴렌기이며;R1은, 수소원자 또는 메틸기이며;R4 및 R5는, 각각 독립적으로, 탄소수 1~10의 직쇄상 알킬기, 탄소수 3~10의 분지상 알킬기, 탄소수 3~10의 환상 알킬기, 탄소수 1~10의 직쇄상 알콕시기, 탄소수 3~10의 분지상 알콕시기, 탄소수 3~10의 환상 알콕시기, 할로겐원자, 페닐기 또는 페닐페닐기이며;m은, 0~10의 정수이며;n은, 1~2의 정수이며;p는, 0~4의 정수이며;q는, 0~5의 정수이다](B)하기 일반식(2)로 표시되는 다가(메트)아크릴계 단량체와[화학식 2][이미지][식(2) 중,R10 및 R11은, 각각 독립적으로, 수소원자, 탄소수 1~20의 알킬기, 탄소수 1~20의 알콕실기, 탄소수 3~20의 시클로알킬기, 탄소수 5~20의 시클로알콕실기, 탄소수 6~20의 아릴기, 탄소수 6~20의 아릴옥시기, 및 할로겐원자로부터 선택되고,R12는, 수소원자 또는 메틸기이며;X는, 단결합, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CO- 및 하기 일반식(3)~(6)으로 이루어지는 군 중, 어느 하나의 구조를 나타내고;Y 및 Z는, 각각 독립적으로, 분지되어 있을 수도 있는 탄소수 2~6의 알킬렌기, 탄소수 6~10의 시클로알킬렌기, 또는 탄소수 6~10의 아릴렌기이며;p 및 q는, 각각 독립적으로, 0~4의 정수이다.][화학식 3][이미지][식(3) 중,R13 및 R14는 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐원자, 치환기를 가질 수도 있는 탄소수 1~20의 알킬기, 치환기를 가질 수도 있는 탄소수 1~5의 알콕시기, 치환기를 가질 수도 있는 탄소수 6~12의 아릴기, 치환기를 가질 수도 있는 탄소수 2~5의 알케닐기, 및 치환기를 가질 수도 있는 탄소수 7~17의 아랄킬기로 이루어지는 군 중 어느 하나를 나타내고;상기 치환기는 각각 독립적으로, 할로겐원자, 탄소수 1~20의 알킬기, 또는 탄소수 6~12의 아릴기이며;c는 1~20의 정수를 나타낸다.][화학식 4][이미지][식(4) 중, R15 및 R16은 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐원자, 치환기를 가질 수도 있는 탄소수 1~20의 알킬기, 치환기를 가질 수도 있는 탄소수 1~5의 알콕시기, 치환기를 가질 수도 있는 탄소수 6~12의 아릴기, 치환기를 가질 수도 있는 탄소수 2~5의 알케닐기 및 치환기를 가질 수도 있는 탄소수 7~17의 아랄킬기로 이루어지는 군 중 어느 하나를 나타내거나, 또는, R15 및 R16은 각각 서로 결합하여, 탄소수 1~20의 탄소환 혹은 복소환을 형성하고;상기 치환기는 각각 독립적으로, 할로겐원자, 탄소수 1~20의 알킬기, 또는 탄소수 6~12의 아릴기이다.][화학식 5][이미지][식(5) 중, R17~R20은 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐, 치환기를 가질 수도 있는 탄소수 1~20의 알킬기, 치환기를 가질 수도 있는 탄소수 1~5의 알콕시기, 치환기를 가질 수도 있는 탄소수 6~12의 아릴기, 치환기를 가질 수도 있는 탄소수 2~5의 알케닐기 및 치환기를 가질 수도 있는 탄소수 7~17의 아랄킬기로 이루어지는 군 중 어느 하나를 나타내거나, 또는, R17 및 R18 그리고 R19 및 R20은, 각각 서로 결합하여, 탄소수 1~20의 탄소환 혹은 복소환을 형성하고;상기 치환기는 각각 독립적으로, 할로겐원자, 탄소수 1~20의 알킬기, 또는 탄소수 6~12의 아릴기이다.][화학식 6][이미지][식(6) 중, R21~R30은 각각 독립적으로 수소원자 또는 탄소수 1~3의 알킬기이다.]을 포함하는 액체조성물의 제조방법으로서,상기 일반식(1)로 표시되는 (메트)아크릴레이트를 35℃ 이상 120℃ 이하의 온도에서 상기 일반식(2)로 표시되는 다가(메트)아크릴계 단량체와 혼합하는 것을 포함하는, 방법.

(Meth)acrylic composition manufacturing method, (meth)acrylic composition-containing coating, and hardened productThe present invention provides: a method for manufacturing a (meth)acrylic composition which has low viscosity, exhibits high refractive index when hardened, and is less susceptible to yellowing afterundergoing an environmental test at high temperature and high humidity; and a coating containing such a (meth)acrylic composition. The method according to one embodiment of the present invention comprises mixing, within a prescribed temperature range, a (meth)acrylate represented by general formula (1) with a multivalent (meth)acrylic monomer represented by general formula (2).A method for producing a liquid composition containing (a) a (meth) acrylate represented by the following general formula (1) and (b) a polyvalent (meth) acrylic monomer represented by the following general formula (2),in the formula (1), the reaction mixture is,x is selected from single bond, -c (r)2)(r3)－、－c(＝o)－、－o－、－oc(＝o)－、－oc(＝o)o－、－s－、－so－、－so2-and any combination thereof, where r2and r3each independently represents a hydrogen atom, a linear alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a branched alkyl group having 3 to 10 carbon atoms, a cyclic alkyl group having 3 to 10 carbon atoms, a linear alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms, a branched alkoxy group having 3 to 10 carbon atoms, a cyclic alkoxy group having 3 to 10 carbon atoms, a phenyl group, or a phenylphenyl group; or, r2and r3can be linked to each other to form a cyclic alkyl group having 3 to 10 carbon atoms together with the carbon atom to which they are bonded;y is an alkylene group having 2 to 6 carbon atoms, a cycloalkylene group having 6 to 10 carbon atoms, or an arylene group having 6 to 10 carbon atoms, which may be branched;r1is a hydrogen atom or a methyl group;r4and r5each independently is a linear alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a branched alkyl group having 3 to 10 carbon atoms, a cyclic alkyl group having 3 to 10 carbon atoms, a linear alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms, a branched alkoxy group having 3 to 10 carbon atoms, a cyclic alkoxy group having 3 to 10 carbon atoms, a halogen atom, a phenyl group, or a phenylphenyl group;m is an integer of 0 to 10;n is an integer of 1-2;p is an integer of 0 to 4;q is an integer of 0 to 5,in the formula (2), the reaction mixture is,r10and r11each independently selected from a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 20 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 20 carbon atoms, a cycloalkoxy group having 5 to 20 carbon atoms, an aryl group having 6 to 20 carbon atoms, an aryloxy group having 6 to 20 carbon atoms, anda halogen atom,r12is a hydrogen atom or a methyl group;x represents a single bond, -o-, -s-, -so2-, -co-and any of the following general formulae (3) to (6);y and z are each independently an alkylene group having 2 to 6 carbon atoms, a cycloalkylene group having 6 to 10 carbon atoms, or an arylene group having 6 to 10 carbon atoms, which may be branched;p and q are each independently an integer of 0 to 4,in the formula (3), the reaction mixture is,r13and r14each independently represents any one of a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms which may have a substituent, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms which may have a substituent, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms which may have a substituent, an alkenyl group having 2 to 5 carbon atoms which may have a substituent, and an aralkyl group having 7 to 17 carbon atoms which may have a substituent;the substituents are respectively and independently halogen atoms, alkyl groups with 1-20 carbon atoms or aryl groups with 6-12 carbon atoms;c represents an integer of 1 to 20,in the formula (4), r15and r16each independently represents any one of a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms which may have a substituent, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms which may have a substituent, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms which may have a substituent, an alkenyl group having 2 to 5 carbon atoms which may have a substituent, and an aralkyl group having 7 to 17 carbon atoms which may have a substituent, or r15and r16each bonded to form a carbocyclic ring or heterocyclic ring having 1 to 20 carbon atoms;the substituents are each independently a halogen atom, an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, or an aryl group having 6 to 12 carbon atoms,in the formula (5), r17～r20each independently represents any one of a hydrogen atom, a halogen, an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms which may have a substituent, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms which may have a substituent, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms which may have a substituent, an alkenyl group having 2 to 5 carbon atoms which may have a substituent, and an aralkyl group having 7 to 17 carbon atoms which may have a substituent, or r17and r18and r19and r20respectively bonded to form a carbon ring or a heterocycle having 1-20 carbon atoms;the substituents are each independently a halogen atom, an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, or an aryl group having 6 to 12 carbon atoms,in the formula (6), r21～r30each independently a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms,the method comprises a step of mixing the (meth) acrylate represented by the general formula (1) with the polyvalent (meth) acrylic monomer represented by the general formula (2) at a temperature of 35 to 120 ℃.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

C5a 억제제로서의 5-5 융합 고리본 개시내용은 특히 C5a 수용체의 조절제인 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 제공한다. C5a로부터의 병리학적 활성화를 수반하는 질병 또는 장애의 치료를 포함하는 약학적 조성물 및 사용 방법 및 비-약학적 적용이 또한 제공된다:[이미지]하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:[이미지]상기 식에서,고리 꼭지점 A1은 N, CH, C(O) 및 C(R4)로 이루어진 군으로부터 선택되며;고리 꼭지점 A2는 N, CH, 및 C(R4)로 이루어진 군으로부터 선택되며;고리 꼭지점 A3, A4, A5 및 A6 각각은 독립적으로, CH 및 C(R4)로 이루어진 군으로부터 선택되며;점선 결합 각각은 독립적으로, 단일 결합 또는 이중 결합을 지시하며;R1은 -C1-8 알킬렌 헤테로아릴, -C1-8 알킬렌-C6-10 아릴, C1-8 알킬, C1-8 할로알킬, -C(O)-C1-8 알킬, -C(O)-C6-10 아릴, -C(O)-헤테로아릴, -C(O)-C3-6 사이클로알킬, -C(O)-헤테로사이클로알킬, -C(O)NR1aR1b, -SO2-C6-10 아릴, -SO2-헤테로아릴, -C(O)-C1-8 알킬렌-O-헤테로아릴, -C(O)-C1-8 알킬렌-O-C6-10 아릴, -C(O)-C1-8 알킬렌-O-헤테로사이클로알킬, -C(O)-C1-8 알킬렌-O-C3-6 사이클로알킬, -C(O)-C1-8 알킬렌 헤테로아릴, -C(O)-C1-8 알킬렌 C6-10 아릴, -C(O)-C1-8 알킬렌 헤테로사이클로알킬, -C(O)-C1-8 알킬렌 C3-6 사이클로알킬 및 CO2R1a로 이루어진 군으로부터 선택되며; 헤테로사이클로알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 고리 꼭지점으로서 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 8원 고리이며; 헤테로아릴 기는 N, O 및 S로부터 선택된 고리 꼭지점으로서 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5원 내지 10원 방향족 고리이며;여기서, R1a 및 R1b는 각각 독립적으로, 수소, C1-8 알킬, 및 C1-8 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며; 여기서, R1은 1 내지 5개의 R5 치환체로 선택적으로 치환되며;R2a 및 R2e는 각각 독립적으로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알킬, -O-C1-6 할로알킬, -S-C1-6 알킬, -C1-6 알킬-O-C1-6 알킬, -C1-6 알킬-S-C1-6 알킬, CN, 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되며; R2b, R2c, 및 R2d는 각각 독립적으로, 수소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알킬, -O-C1-6 할로알킬, -S-C1-6 알킬, -C1-6 알킬-O-C1-6 알킬, -C1-6 알킬-S-C1-6 알킬, 시아노, 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되며; 각 R3은 독립적으로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 할로겐 및 하이드록실로 이루어진 군으로부터 선택되며, 선택적으로, 동일한 탄소 원자 상의 2개의 R3 기는 옥소(=O)를 형성하거나 3원 내지 5원 사이클로알킬 고리를 형성하기 위해 결합되며;각 R4는 독립적으로, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 하이드록시알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, -O-C1-6 할로알킬, 할로겐, 시아노, 하이드록실, -S-C1-6 알킬, -C1-6 알킬-O-C1-6 알킬, -C1-6 알킬-S-C1-6 알킬, -NR4aR4b, -CONR4aR4b, -CO2R4a, -COR4a, -OC(O)NR4aR4b, -NR4aC(O)R4b, -NR4aC(O)2R4b, 및 NR4a-C(O)NR4aR4b로 이루어진 군으로부터 선택되며;각 R4a 및 R4b는 독립적으로, 수소, C1-4 알킬, 및 C1-4 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;각 R5는 독립적으로, C1-8 알킬, C1-8 알콕시, C1-8 할로알킬, C1-8 할로알콕시, C1-8 하이드록시알킬, -C1-8 알킬렌-헤테로사이클로알킬 , -C1-8 알킬렌-C3-6 사이클로알킬, C3-6 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 할로겐, OH, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, CN, C(O)R5a, -NR5bC(O)R5a, -CONR5aR5b, -NR5aR5b, -C1-8 알킬렌-NR5aR5b, -S-C1-6 알킬, -C1-6 알킬렌-O-C1-6 알킬, -C1-6 알킬렌-S-C1-6 알킬, -OC(O)NR5aR5b, -NR5aC(O)2R5b, -NR5a-C(O)NR5bR5b, 및 CO2R5a로 이루어진 군으로부터 선택되며; 여기서, 헤테로사이클로알킬 기는 N, O, 및 S로부터 선택된 고리 꼭지점으로서 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4원 내지 8원 고리이며;여기서, 각 R5a 및 R5b는 독립적으로, 수소, C1-8 알킬, 및 C1-8 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나, R5a 및 R5b가 동일한 질소 원자에 부착될 때, 이러한 것은 N, O, 또는 S로부터 선택된 고리 꼭지점으로서 0 내지 1개의 추가적인 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 고리를 형성하기 위해 질소 원자와 결합되며;아래 첨자 n은 0, 1, 2 또는 3이다.

5-5 FUSED RINGS AS C5a INHIBITORSThe present disclosure provides, inter alia, Compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof that are modulators of the C5a receptor. Also provided are pharmaceutical compositions and methods of use including the treatment of diseases or disorders involving pathologic activation from C5a and non-pharmaceutical applications.A compound of formula (i)or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein,ring vertex a1selected from the group consisting of: n, ch, c (o) and c (r)4)；ring vertex a2selected from the group consisting of: n, ch and c (r)4)；ring vertex a3、a4、a5and a6each independently selected from the group consisting of: ch and c (r)4)；each dotted bond independently represents a single or double bond;r1selected from the group consisting of: -c1-8alkylene-heteroaryl, -c1-8alkylene-c6-10aryl radical, c1-8alkyl radical, c1-8haloalkyl, -c (o) -c1-8alkyl, -c (o) -c6-10aryl, -c (o) -heteroaryl, -c (o) -c3-6cycloalkyl, -c (o) -heterocycloalkyl, -c (o) nr1ar1b、-so2-c6-10aryl, -so2-heteroaryl, -c (o) -c1-8alkylene-o-heteroaryl, -c (o) -c1-8alkylene-o-c6-10aryl, -c (o) -c1-8alkylene-o-heterocycloalkyl, -c (o) -c1-8alkylene-o-c3-6cycloalkyl, -c (o) c1-8alkyleneheteroaryl, -c (o) c1-8alkylene radical c6-10aryl, -c (o) c1-8alkylene heterocycloalkyl, -c (o) c1-8alkylene radical c3-6cycloalkyl and co2r1a(ii) a the heterocycloalkyl group is a4 to 8 membered ring having 1 to 3 heteroatoms selected from n, o and s as ring vertices; and the heteroaryl group has 1 to 3 heteroatoms selected from n, o and s as a5 to 10 membered aromatic ring at the ring vertex;wherein r is1aand r1beach independently selected from the group consisting of: hydrogen, c1-8alkyl and c1-8a haloalkyl group;wherein r is1optionally substituted by 1 to 5r5substituted by a substituent;r2aand r2eeach independently selected from the group consisting of: c1-6alkyl radical, c1-6alkoxy radical, c1-6haloalkyl, -o-c1-6haloalkyl, -s-c1-6alkyl, -c1-6alkyl-o-c1-6alkyl, -c1-6alkyl-s-c1-6alkyl, cn and halogen;r2b、r2cand r2deach independently selected from the group consisting of: hydrogen, c1-6alkyl radical, c1-6alkoxy radical, c1-6haloalkyl, -o-c1-6haloalkyl, -s-c1-6alkyl, -c1-6alkyl-o-c1-6alkyl, -c1-6alkyl-s-c1-6alkyl, cyano and halogen;each r3independently selected from the group consisting of: c1-6alkyl radical, c1-6haloalkyl, halogen and hydroxy, and optionally two r on the same carbon atom3the groups combine to form oxo (═ o) or to form a three to five membered cycloalkyl ring;each r4independently selected from the group consisting of: c1-6alkyl radical, c1-6alkoxy radical, c1-6hydroxyalkyl radical, c1-6haloalkyl, c1-6haloalkoxy, -o-c1-6haloalkyl, halogen, cyano, hydroxy, -s-c1-6alkyl, -c1-6alkyl-o-c1-6alkyl, -c1-6alkyl-s-c1-6alkyl, -nr4ar4b、–conr4ar4b、–co2r4a、–cor4a、oc(o)nr4ar4b、-nr4ac(o)r4b、-nr4ac(o)2r4band nr4a-c(o)nr4ar4b；r4aand r4beach independently selected from the group consisting of: hydrogen, c1-4alkyl and c1-4a haloalkyl group;each r5independently selected from the group consisting of: c1-8alkyl radical, c1-8alkoxy radical, c1-8haloalkyl, c1-8haloalkoxy, c1-8hydroxyalkyl, -c1-8alkylene-heterocycloalkyl, -c1-8alkylene-c3-6cycloalkyl radical, c3-6cycloalkyl, heterocycloalkyl, halogen, oh, c2-8alkenyl radical, c2-8alkynyl, cn, c (o) r5a、-nr5bc(o)r5a、–conr5ar5b、–nr5ar5b、–c1-8alkylene-nr5ar5b、-s-c1-6alkyl, -c1-6alkylene-o-c1-6alkyl, -c1-6alkylene-s-c1-6alkyl, oc (o) nr5ar5b、-nr5ac(o)2r5b、nr5a-c(o)nr5br5band co2r5a(ii) a wherein the heterocycloalkyl group is a4 to 8 membered ring having 1 to 3 heteroatoms selected from n, o and s as ring vertices;wherein r is5aand r5beach independently selected from the group consisting of: hydrogen, c1-8alkyl and c1-8haloalkyl, or when r5aand r5bwhen attached to the same nitrogen atom, they combine with the nitrogen atom to form a five or six membered ring having from 0 to 1 additional heteroatom selected from n, o or s as the ring vertex; andsubscript n is 0, 1,2, or 3.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

내장 통증의 치료를 위한 화합물 및 방법본 발명은 특정한 화학식 Ia 의 화합물 및 이의 약학적 조성물, 및 내장 통증, 예를 들어 복부 통증; 골반 통증; 남성 골반 통증; 내부 기관으로부터 통증; 방광 통증; 방광통증 증후군; 수술후 복부 통증 (예를 들어, GI 절제술, 자궁절제술, 난소절제술, 제왕절개술); 또는 췌장염 (예를 들어, 만성 췌장염), 전립선염 (예를 들어, 만성 전립선염), 염증성 장질환 (예를 들어, 크론병), 자궁내막증, 간질성 방광염, 전립선염 (예를 들어, 만성 전립선염), 부고환염 (예를 들어, 만성 부고환염) 또는 수술후 복부 병변으로부터 유발되거나 이와 관련된 통증의 완화 및/또는 치료를 위한 방법에서의 이들의 용도에 관한 것이다. 일부 구현예에서, 내장 통증은 염증성 장질환, 예를 들어 크론병으로 인한 결과이다.화학식 Ia의 화합물, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 N-산화물로부터 선택되는 화합물의 치료적 유효량을 내장 통증의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 내장 통증의 치료를 필요로 하는 환자에서 내장 통증을 치료하거나 완화시키는 방법:[식 중,R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고;X는 NR7이고, Y는 CC(O)N(R8)R9이거나, 또는X는 CC(O)N(R8)R9이고, Y는 NR7이고;R7은 -R10-R11-R12-R13이며; 여기서,R10은 C1-C6 알킬렌, 헤테로아릴렌 및 헤테로시클릴렌으로부터 선택되거나, 또는 R10은 존재하지 않고;R11은 -C(O)NH- 및 C1-C6 알킬렌으로부터 선택되거나, 또는 R11은 존재하지 않고;R12는 C1-C6 알킬렌이거나, 또는 R12는 존재하지 않고;R13은 C1-C6 알킬, 아릴, C3-C7 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 및 히드록실로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-C6 알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬, C1-C6 알킬아미노, C1-C6 알킬술포닐, 아미노, C3-C7 시클로알킬, 시아노, C2-C8 디알킬아미노, C1-C6 할로알킬, 할로겐 및 히드록실로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되고;R8은 -R14-R15-R16-R17이며; 여기서,R14는 C1-C6 알킬렌, C3-C7 시클로알케닐렌, C3-C7 시클로알킬렌, 헤테로아릴렌 및 헤테로시클릴렌으로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-C6 알킬렌 및 헤테로시클릴렌은 각각 C1-C6 알콕시카르보닐, C1-C6 알킬, C3-C7 시클로알킬, 아릴, 카르복시, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 및 히드록실로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 C1-C6 알킬 및 아릴은 C1-C6 알콕시, 아릴, 할로겐, 헤테로아릴 및 히드록실로부터 선택되는 하나의 치환기로 선택적으로 치환되거나, 또는 R14는 존재하지 않고;R15는 -C(O)NH-, -C(O)-, -C(O)O-, C1-C6 알킬렌, C3-C7 시클로알킬렌, 헤테로아릴렌 및 헤테로시클릴렌으로부터 선택되고, 여기서 상기 헤테로시클릴렌은 C1-C6 알킬로 선택적으로 치환되거나, 또는 R15는 존재하지 않고;R16은 C1-C6 알킬렌이거나, 또는 R16은 존재하지 않고; R17은 H, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬, C1-C6 알킬아미노, C1-C6 알킬카르복사미드, C2-C6 알키닐, 우레일, 아미노, 아릴, 아릴아미노, 아릴카르보닐, 아릴옥시, 카르보-C1-C6-알콕시, 카르복사미드, 카르복시, 시아노, C3-C7 시클로알킬, C5-C11 바이시클로알킬, C3-C7 시클로알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, C2-C8 디알킬술폰아미드, C1-C6 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로바이시클릴, 헤테로시클릴, 히드록실 및 포스포노옥시로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-C6 알킬아미노, 아미노, 아릴, 아릴아미노, 아릴옥시, C5-C11 바이시클로알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬아미노, 헤테로아릴, 헤테로바이시클릴, 헤테로시클릴 및 우레일은 각각 C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시카르보닐, C1-C6 알킬, C1-C6 알킬술포닐, 아미노, 아릴, 카르복시, 시아노, C3-C7 시클로알킬, C2-C8 디알킬아미노, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 할로알킬, 할로겐, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 및 히드록실로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고;R9는 H, C1-C6 알킬 및 C3-C7 시클로알킬로부터 선택되거나, 또는R8 및 R9는 이들에 결합된 질소 원자와 함께 헤테로시클릴 및 헤테로바이시클릴로부터 선택되는 기를 형성하고, 여기서 상기 헤테로시클릴 및 헤테로바이시클릴은 각각 카르보-C1-C6-알콕시, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬, 아릴, 카르보-C1-C6-알콕시, C1-C6 할로알킬, 할로겐, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로시클릴 및 히드록실로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 아릴, C1-C6 알킬 및 헤테로아릴은 C3-C7 시클로알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐 및 히드록실로부터 선택되는 하나의 치환기로 선택적으로 치환됨].

COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATMENT OF VISCERAL PAINThe present invention relates to certain compounds of Formula Ia and pharmaceutical compositions thereof and their use in methods for the alleviation and/or treatment of visceral pain, for example abdominal pain; pelvic pain; male pelvic pain; pain from an internal organ; bladder pain; painful bladder syndrome; post-surgical abdominal pain (e.g., GI resection, hysterectomy, oophorectomy, C-section, and the like); or pain arising from or related to: pancreatitis (e.g., chronic pancreatitis), prostatitis (e.g., chronic prostatitis), inflammatory bowel disease (e.g., Crohn's disease),, endometriosis, interstitial cystitis, prostatitis (e.g., chronic prostatitis), epididymitis (e.g., chronic epididymitis), or post-surgical abdominal lesions. In some embodiments, the visceral pain is consequent to inflammatory bowel disease, for example Crohn's disease.A method for treating or alleviating visceral pain in a patient in need of such treatment,comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound selected from compounds of Formula la and pharmaceutically acceptable salts and N-oxides thereof:wherein:R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are each independently selected from: H and Ci-Ce alkyl;X is NR7 and Y is CC(0)N(R8)R9; orX is CC(0)N(R8)R9 and Y is NR7;R7 is -R10-Rn-R12-R13; wherein:R10 is selected from: Ci-Ce alkylene, heteroarylene, and heterocyclylene; or R10 is absent;R11 is selected from: -C(0)NH- and Ci-Ce alkylene; or R11 is absent; R12 is Ci-C6 alkylene; or R12 is absent; andR13 is selected from: Ci-C6 alkyl, aryl, C3-C7 cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclyl, and hydroxyl; wherein said Ci-C6 alkyl, aryl, and heteroaryl are each optionally substituted with one or two substituents selected from: Ci-C6 alkoxy, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 alkylamino, Ci-C6 alkylsulfonyl, amino, C3-C7 cycloalkyl, cyano, C2-C8 dialkylamino, Ci-C6 haloalkyl, halogen, and hydroxyl;R8 is -R14-R15-R16-R17; wherein:R14 is selected from: Ci-C6 alkylene, C3-C7 cycloalkenylene, C3-C7 cycloalkylene, heteroarylene, and heterocyclylene; wherein said Ci-C6 alkylene and heterocyclylene are each optionally substituted with one or more substituents selected from: Ci-C6 alkoxycarbonyl, Ci-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, aryl, carboxy, heteroaryl, heterocyclyl, and hydroxyl; wherein said Ci-Ce alkyl and aryl are optionally substituted with one substituent selected from: Ci-Ce alkoxy, aryl, halogen, heteroaryl, and hydroxyl; or R14 is absent;R15 is selected from: -C(0)NH-, -C(O)-, -C(0)0-, Ci-C6 alkylene, C3-C7 cycloalkylene, heteroarylene, and heterocyclylene; wherein said heterocyclylene is optionally substituted with Ci-Ce alkyl; or R15 is absent;R16 is Ci-Ce alkylene; or R16 is absent; andR17 is selected from: H, Ci-C6 alkoxy, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 alkylamino, Ci-C6 alkylcarboxamide, C2-C6 alkynyl, ureyl, amino, aryl, arylamino, arylcarbonyl, aryloxy, carbo-Ci-C6-alkoxy, carboxamide, carboxy, cyano, C3-C7 cycloalkyl, C5-C11bicycloalkyl, C3-C7 cycloalkylamino, C2-C8 dialkylamino, C2-Cs dialkylsulfonamide, Ci- Ce haloalkyl, heteroaryl, heteroaryloxy, heterobicyclyl, heterocyclyl, hydroxyl, and phosphonooxy; wherein said C-Ce alkylamino, amino, aryl, arylamino, aryloxy, C5-C11 bicycloalkyl, C3-C7 cycloalkyl, C3-C7 cycloalkylamino, heteroaryl, heterobicyclyl, heterocyclyl, and ureyl are each optionally substituted with one or more substituents selected from: C-Ce alkoxy, C-Ce alkoxycarbonyl, C-Ce alkyl, C-Ce alkylsulfonyl, amino, aryl, carboxy, cyano, C3-C7 cycloalkyl, C2-Cs dialkylamino, C-Ce haloalkoxy, C-Ce haloalkyl, halogen, heteroaryl, heterocyclyl, and hydroxyl; andR9 is selected from H, C-Ce alkyl, and C3-C7 cycloalkyl; orR8 and R9 together with the nitrogen atom to which they are both bonded form a group selected from: heterocyclyl and heterobicyclyl, each optionally substituted with one or more substituents selected from: Carbo-Ci-C6-alkoxy, C-Ce alkoxy, C-Ce alkyl, aryl, carbo-Ci-C6-alkoxy, C-Ce haloalkyl, halogen, heteroaryl, heteroaryloxy, heterocyclyl, and hydroxyl; wherein said aryl, C-Ce alkyl, and heteroaryl are optionally substituted with one substituent selected from: C3-C7 cycloalkyl, C-Ce alkoxy, halogen, and hydroxyl.

72919

기타 기술 시험, 검사 및 분석업

특허

ko

en

미생물 검출 방법 및 특성 규명 방법본 발명은 임상 시료에서 미생물 검출 방법 및 특성 규명 방법에 관한 것으로, 상기 방법은 a) 배지가 함유된 첫 번째 배양용기에 임상 시료를 투입하는 단계; b (i)) 선택적으로 상기 첫 번째 배양용기에서 상기 임상 시료를 전배양하는 단계; b (ii)) 선택적으로 상기 임상 시료와 상기 배지로 이루어진 혼합물의 일부를 채취하거나, 또는 전배양 되었을 경우, 상기 첫 번째 배양용기로부터 배양된 임상 시료 일부를 채취하여, 배지가 함유된 두 번째 배양용기에 상기 일부를 투입하고, 그리고, 선택적으로 상기 두 번째 배양용기에서 상기 일부를 전배양하는 단계; c) 상기 첫 번째 및/또는 두 번째 배양용기로부터 검사용 부분 표본을 채취하고, 상기 임상 시료 및/또는 상기 첫 번째 및/또는 두 번째 배양용기에서 상기 일부를 배양 또는 계속적으로 배양하는 단계; d) 상기 검사용 부분 표본으로부터 DNA를 분리하는 단계; e) 미생물을 동정하고 상기 미생물에서 하나 이상의 유전적 항균제 내성 표지들의 유무를 확인하기 위해 상기 DNA를 대상으로 핵산 검사를 수행하는 단계; 상기 핵산 검사는 i) 하나 이상의 미생물 동정용 핵산 탐침들 및/또는 프라이머들, 즉, 특정 미생물 존재 유무를 확인할 수 있도록 하는 뉴클레오타이드 서열에 특이적으로 혼성화할 수 있는 상기 탐침 또는 상기 프라이머, 또는 상기 뉴클레오타이드 서열을 선택적으로 증폭할 수 있는 상기 프라이머; 및 ii) 하나 이상의 항균제 내성 표지 검출용 핵산 탐침들 및/또는 프라이머들, 즉, 유전적 항균제 내성 표지에 해당되는 뉴클레오타이드 서열에 특이적으로 혼성화할 수 있는 상기 탐침 또는 상기 프라이머, 또는 상기 뉴클레오타이드 서열을 선택적으로 증폭할 수 있는 상기 프라이머;를 사용하여 수행되며, 상기 핵산 검사를 통해 상기 탐침들 및/또는 상기 프라이머들이 상기 DNA에 혼성화되었는지 여부 및/또는 상기 프라이머들이 연장되었는지(즉, 증폭 반응이 발생되었는지) 여부가 결정되는 것을 특징으로 하고, f) (e) 단계에서 미생물이 동정될 경우, 상기 배양된 임상 시료 및/또는 (c) 단계에서의 상기 일부에 대해 항균제 감수성 검사를 수행하는 단계, 및 상기 항균제 감수성 검사에서 미생물 성장은 성장을 측정하거나 또는 성장에 대한 표지들을 측정함으로써 관찰되고, 상기 항균제 감수성 검사에서 사용되는 항균제들의 유형 및 농도는 (e) 단계에서 검출된 미생물 및 항균제 내성 표지들에 따라 결정되는 것을 특징으로 하고, 선택적으로 상기 임상 시료 및/또는 상기 첫 번째 및/또는 두 번째 배양용기에서 상기 일부를 계속적으로 배양하는 단계; 또는 g) (e) 단계에서 미생물이 동정되지 않을 경우, 미생물을 동정하고 동정된 미생물의 항균제 내성 프로파일을 결정하기 위해 수행되는 미생물 동정 및 항균제 감수성 검사를 추가적으로 할 수 있도록 상기 임상 시료 및/또는 상기 일부를 더 배양하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 한다. 또한, 본 발명은 상기 임상 시료에서 미생물 검출 방법 및 특성 규명 방법을 수행하기 위한 장치를 제공한다.a) 배지가 함유된 첫 번째 배양용기에 임상 시료를 투입하는 단계; b (i)) 선택적으로 상기 첫 번째 배양용기에서 상기 임상 시료를 전배양하는 단계; b (ii)) 선택적으로 상기 임상 시료와 상기 배지로 이루어진 혼합물의 일부를 채취하거나, 또는 전배양 되었을 경우, 상기 첫 번째 배양용기로부터 배양된 임상 시료 일부를 채취하여, 배지가 함유된 두 번째 배양용기에 상기 일부를 투입하고, 그리고, 선택적으로 상기 두 번째 배양용기에서 상기 일부를 전배양하는 단계; c) 상기 첫 번째 및/또는 두 번째 배양용기로부터 검사용 부분 표본을 채취하고, 상기 임상 시료 및/또는 상기 첫 번째 및/또는 두 번째 배양용기에서 상기 일부를 배양 또는 계속적으로 배양하는 단계; d) 상기 검사용 부분 표본으로부터 DNA를 분리하는 단계;e) 미생물을 동정하고 상기 미생물에서 하나 이상의 유전적 항균제 내성 표지들의 유무를 확인하기 위해 상기 DNA를 대상으로 핵산 검사를 수행하는 단계; 상기 핵산 검사는 i) 하나 이상의 미생물 동정용 핵산 탐침들 및/또는 프라이머들, 즉, 특정 미생물 존재 유무를 확인할 수 있도록 하는 뉴클레오타이드 서열에 특이적으로 혼성화할 수 있는 상기 탐침 및/또는 상기 프라이머, 또는 상기 뉴클레오타이드 서열을 선택적으로 증폭할 수 있는 상기 프라이머; 및 ii) 하나 이상의 항균제 내성 표지 검출용 핵산 탐침들 및/또는 프라이머들, 즉, 유전적 항균제 내성 표지에 해당되는 뉴클레오타이드 서열에 특이적으로 혼성화할 수 있는 상기 탐침 또는 상기 프라이머, 또는 상기 뉴클레오타이드 서열을 선택적으로 증폭할 수 있는 상기 프라이머;를 사용하여 수행되며, 상기 핵산 검사를 통해 상기 탐침들 및/또는 상기 프라이머들이 상기 DNA에 혼성화되었는지 여부 및/또는 상기 프라이머들이 연장되었는지(즉, 증폭 반응이 발생되었는지) 여부가 결정되는 것을 특징으로 하고,f) (e) 단계에서 미생물이 동정될 경우, 상기 배양된 임상 시료 및/또는 (c) 단계에서의 상기 일부에 대해 항균제 감수성 검사를 수행하는 단계, 및상기 항균제 감수성 검사에서 미생물 성장은 성장을 측정하거나 또는 성장에 대한 표지들을 측정함으로써 관찰되고, 상기 항균제 감수성 검사에서 사용되는 항균제들의 유형 및 농도는 (e) 단계에서 검출된 미생물 및 항균제 내성 표지들에 따라 결정되는 것을 특징으로 하고, 선택적으로 상기 임상 시료 및/또는 상기 첫 번째 및/또는 두 번째 배양용기에서 상기 일부를 계속적으로 배양하는 단계; 또는g) (e) 단계에서 미생물이 동정되지 않을 경우, 미생물을 동정하고 동정된 미생물의 항균제 내성 프로파일을 결정하기 위해 수행되는 미생물 동정 및 항균제 감수성 검사를 추가적으로 할 수 있도록 상기 임상 시료 및/또는 상기 일부를 더 배양하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 임상 시료에서 미생물 검출 방법 및 특성 규명 방법.

Method for detecting and characterising a microorganismThe present invention provides a method for detecting and characterising a microorganism in aclinical sample, said method comprising: a) introducing a clinical sample to a first culture vessel containing culture medium; b (i) optionally preculturing said clinical sample in said first culture vessel; (ii) optionally removing a portion of the clinical sample/medium mixture or, if precultured, the clinical sample culture from said first culture vessel, and introducing said portion to a second culture vessel containing culture medium, and optionally preculturing said portion in said second culture vessel; c) removing a test aliquot from said first and/or second culture vessel, and culturing or continuing to culture said clinical sample and/or portion in said first and/or second culture vessel; d) separating DNA from said test aliquot; e) performing nucleic acid tests on said DNA to identify the microorganism and to detect the presence or absence of one or more genetic antimicrobial resistance markers in said microorganism, wherein said nucleic acid tests are performed using: i) one or more nucleic acid probes and/or primers for microbial identification, a said probe or primer being capable of hybridising specifically to, or a said primer being capable of selectively amplifying, a nucleotide sequence which is identificatory of a given microorganism; and ii) one or more nucleic acid probes and/or primers for antimicrobial resistance marker detection, a said probe or primer being capable of hybridising specifically to, or a said primer being capable of selectively amplifying, a nucleotide sequence representing a genetic antimicrobial resistance marker; and it is detected whether or not said probes and/or primers have hybridised to said DNA and/or said primers have been extended (e.g. an amplification reaction has taken place); and f) if a microorganism is identified in step (e), performing an antimicrobial susceptibility test on said cultured clinical sample and/or portion from step (c), wherein microbial growth in said antimicrobial susceptibility test is monitored by assessing growth or markers for growth, and wherein the type and concentration of antimicrobial agents used in said antimicrobial susceptibility test is determined by the identity of the microorganism and antimicrobial resistance markers detected in step (e), and optionally continuing to culture said clinical sample and/or portion in said first and/or second culture vessel or g) if no microorganism strain is identified in step (e), further culturing said clinical sample and/or portion to enable further microbial identification and antimicrobial susceptibility tests to be performed to identify the microorganism and determine its antimicrobial resistance profile. A device for performing the method of the invention is also provided.A kind of method for detecting and characterizing the microorganism in clinical sample, methods described include：a) clinical sample is introduced to the first culture vessel containing culture medium；b (i)) clinical sample described in preculture optionally in first culture vessel；b (ii)) optionally clinical sample/culture medium mixture is removed or in the case of pre-incubated from first culture vessel the part of clinical sample culture, and the part is introduced to into the second culture vessel containing culture medium, and optionally exist part described in preculture in second culture vessel；c) test aliquot is removed from the described first and/or second culture vessel, and in the described first and/or second incubator the culture clinical sample and/or part are cultivated or are continued in ware；d) dna is separated from the test aliquot；e) carry out nucleic acid assays to differentiate microorganism and detection in the microorganism presence or absence of one on the dna plant or various hereditary antimicrobial resistance markers, wherein the nucleic acid assays are carried out using the following：i) one or more nucleic probe for differentiating for microorganism and/or primer, the probe or primer can be specifically it is hybridized to or the primer can optionally expands the nucleotide sequence of the approval formula as given microorganism；withii) for one or more nucleic probe and/or primer of antimicrobial drug resistance marker's analyte detection, the probe or primer specifically can be hybridized to or the primer can optionally be expanded and represent hereditary antimicrobial drug resistance marker the nucleotide sequence of thing；and detect whether the probe and/or primer have been hybridized to the dna and/or whether the primer has been extended (example as there is amplified reaction)；andif microorganism f) is identified in step (e), the clinical sample through culture from step (c) and/ or antimicrobial sensitivity testss on part, are carried out, wherein the growth of microorganism in the antimicrobial sensitivity testss label by assessing growth or for growth is monitored, and wherein makes in the antimicrobial sensitivity testss identity and antimicrobial drug resistance of the type and concentration of antimicrobial by the microorganism detected in step (e) label determines, and continues the culture clinical sample and/or portion optionally in the described first and/or second culture vessel point, orif g) not identifying microbial strain in step (e), further cultivate the clinical sample and/or part so that further microorganism discriminating and antimicrobial sensitivity testss can be carried out, so as to differentiating the microorganism and determining which antimicrobial drug resistance is distributed.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

옥소피콜린아미드 유도체, 이에 대한 제조 방법 및 이의 약학적 용도본 발명은 옥소피콜린아미드 유도체, 이에 대한 제조 방법 및 이의 약학적 용도에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 일반 화학식 AI에 나타낸 것과 같은 옥소피콜린아미드 유도체, 이에 대한 제조 방법 및 유도체를 포함하는 약학적 조성물, 그리고 치료제로서, 특히 혈액 응고 인자 XIa(인자 XIa, 약칭 FXIa)의 억제제로서의 이의 용도 및 질환, 예컨대 혈전색전증의 치료를 위한 약물의 제조에서의 이의 용도에 관한 것이며, 여기서 일반 화학식 AI에서 각 치환체의 정의는 기재에서 정의된 바와 같다. [화학식 AI]화학식 AI의 화합물 또는 이의 호변이체, 메조머, 라세미체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 또는 이의 혼합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 이의 전구약물:[화학식 AI]상기에서,고리 A는 아릴 또는 헤테로아릴이고;R1은 -C(O)R7이고;각각의 R2는 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성되는 군으로부터 선택되고;R3은 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 사이클로알킬옥시, 할로알콕시, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 하이드록시알킬 및 알킬티오로 구성되는 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록시알킬 및 알킬티오는 각각 선택적으로 중수소, 할로겐, 알콕시, 할로알콕시, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시 및 하이드록시알킬로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고;R4는 수소, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬옥시, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성되는 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 선택적으로 하나 이상의 R9기로 치환되고;각각의 R5는 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알콕시, 옥소, 할로겐, 할로알킬, 할로알콕시, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, -C(O)R8, -C(O)OR8, -NHC(O)R8, -NHC(O)OR8, -NR10R11, -C(O)NR10R11, -CH2NHC(O)OR8, -CH2NR10R11, -C(O)OCH(R10)R11 및 -S(O)mR8로 구성되는 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬은 선택적으로 중수소, 할로겐, 알콕시, 할로알콕시, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 하이드록시알킬, -NR10R11 및 -NHC(O)OR8로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고;R7은 수소, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미노, 하이드록시, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성되는 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알콕시, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 선택적으로 수소, 중수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬옥시, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고;R8은 수소, 알킬, 할로알킬, 하이드록시, 아미노, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성되는 군으로부터 선택되고;R9는 수소, 중수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬옥시, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성되는 군으로부터 선택되고, 여기서 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 선택적으로 중수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬옥시, 헤테로사이클릴, -NHC(O)R12 및 R13으로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고;R10 및 R11은 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -C(O)OR8 및 -OC(O)OR12로 구성되는 군으로부터 선택되고, 여기서 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 각각 선택적으로 중수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 옥소, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시 및 하이드록시알킬로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고;R12는 수소, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 아미노, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성되는 군으로부터 선택되고;R13은 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서 아릴 및 헤테로아릴은 각각 선택적으로 수소, 중수소, 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬옥시 및 헤테로사이클릴로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고;n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고;m은 0, 1 또는 2이고; 및s는 0, 1, 2, 3 또는 4이다.

OXOPICOLINAMIDE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND PHARMACEUTICAL USE THEREOFThe present invention relates to an oxopicolinamide derivative, a preparation method therefor and the pharmaceutical use thereof. In particular, the present invention relates to the oxopicolinamide derivative as shown in the general formula (AI), a preparation method therefor and a pharmaceutical composition comprising the derivative, and to the use thereof as a therapeutic agent, in particular as an inhibitor of blood coagulation factor XIa (Factor XIa, FXIa for short) and the use thereof in the preparation of a drug for treating diseases such as thromboembolism, wherein the definition of each substituent in the general formula (AI) is the same as defined in the description. A compound of formula (AI): or a tautomer, mesomer, racemate, enantiomer, diastereomer thereof, or mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a prodrug thereof, wherein: ring A is an aryl or a heteroaryl; R1 is -C(O)R7; each R2 is identical or different and each is independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, amino, nitro, cyano, hydroxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; R3 is selected from the group consisting of halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, cycloalkyloxy, haloalkoxy, amino, nitro, cyano, hydroxy, hydroxyalkyl and alkylthio, wherein the alkyl, alkoxy, haloalkyl, haloalkoxy, hydroxyalkyl and alkylthio are each optionally substituted by one or more groups selected from the group consisting of deuterium, halogen, alkoxy, haloalkoxy, amino, nitro, cyano, hydroxy and hydroxyalkyl; R4 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, hydroxyalkyl, cycloalkyl, cycloalkyloxy, heterocyclyl, aryl and heteroaryl, wherein the alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each optionally substituted by one or more R9 groups; each R5 is identical or different and each is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkoxy, oxo, halogen, haloalkyl, haloalkoxy, amino, nitro, cyano, hydroxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, -C(O)R8, -C(O)OR8, -NHC(O)R8, -NHC(O)OR8, -NR10R11, -C(O)NR10R11, -CH2NHC(O)OR8, -CH2NR10R11, -C(O)OCH(R10)R11 and -S(O)mR8, wherein the alkyl is optionally substituted by one or more groups selected from the group consisting of deuterium, halogen, alkoxy, haloalkoxy, amino, nitro, cyano, hydroxy, hydroxyalkyl, -NR10R11 and -NHC(O)OR8 ; R7 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, amino, hydroxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl, wherein the alkyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each optionally substituted by one or more groups selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, halogen, alkyl, alkoxy, haloalkoxy, amino, nitro, cyano, hydroxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, cycloalkyloxy, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; R8 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, haloalkyl, hydroxy, amino, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; R9 is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, halogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, amino, nitro, cyano, hydroxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, cycloalkyloxy, heterocyclyl, aryl and heteroaryl, wherein the cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl are each optionally substituted by one or more groups selected from the group consisting of deuterium, halogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, amino, nitro, cyano, hydroxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, cycloalkyloxy, heterocyclyl, -NHC(O)R12 and R13; R10 and R11 are identical or different, and each is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, -C(O)OR8 and -OC(O)OR12, wherein the cycloalkyl and heterocyclyl are each optionally substituted by one or more groups selected from the group consisting of deuterium, halogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, oxo, amino, nitro, cyano, hydroxy and hydroxyalkyl; R12 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, haloalkoxy, amino, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl; R13 is aryl or heteroaryl, wherein the aryl and heteroaryl are each optionally substituted by one or more groups selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, halogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, amino, nitro, cyano, hydroxy, hydroxyalkyl, cycloalkyl, cycloalkyloxy and heterocyclyl; n is 0, 1,2,3 or 4; m is 0, 1 or 2; and s is 0, 1,2,3 or 4.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

신규한 화합물 ＶＩＩ본 발명은 하기 화학식 I의 신규한 화합물, 상기 화합물을 포함하는 약학적 조성물 및 체중 증가, 2형 당뇨병 및 이상지질혈증과 연관된 병태에 대한 약제의 제조에서 렙틴 수용체 조절제 유사체로서 상기 화합물의 용도에 관한 것이다: 화학식 I하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 기하 이성체, 호변 이성체, 광학 이성체 또는 N-옥시드:화학식 I상기 화학식에서,A는 C5-8-시클로알킬이고;X는 N 또는 C(H)이며;Y는 O, N(R3) 또는 CH2이며;R1은 수소, C1-6-알킬, C1-6-아실(마지막 2개는 할로겐, 히드록시, 시아노 및 C1-6-알콕시에서 독립적으로 선택되는 1 이상의 치환기로 임의로 치환됨), 페닐 및 벤질(이 둘은 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로, CF3, C1-6-알킬 및 C1-6-알콕시에서 독립적으로 선택되는 1 이상의 치환기로 임의로 치환됨)에서 선택되며;각각의 R2는 독립적으로 할로겐, 히드록시, C1-6-알킬 및 C1-6-알콕시(마지막 2개는 할로겐, 히드록시 및 C1-6-알콕시에서 독립적으로 선택되는 1 이상의 치환기로 임의로 치환됨)에서 선택되고;각각의 R3은 독립적으로 H 및 C1-4-알킬에서 선택되고;각각의 R4는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 시아노, C1-6-알킬 및 C1-6-알콕시(마지막 2개는 할로겐, 히드록시 및 C1-6-알콕시에서 독립적으로 선택되는 1 이상의 치환기로 임의로 치환됨), 페닐 및 벤질(이 둘은 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로, CF3, C1-6-알킬 및 C1-6-알콕시에서 독립적으로 선택되는 1 이상의 치환기로 임의로 치환됨)에서 선택되고;a는 0, 1 또는 2이고;b는 1 또는 2이고;c 및 d는 각각 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이며;단, 상기 화합물은 하기로 구성된 군에서 선택되지 않는다:· 1-(3-클로로-2,2-디메틸-1-옥소프로필)-N-[(시클로헥실아미노)카르보닐]-4-피페리딘메탄아민;· N-시클로헥실-N'-[[1-[(4-메톡시페닐)메틸]-4-피페리디닐]메틸]우레아;· N-시클로헥실-N,N'-디메틸-N'-(4-피페리디닐메틸)우레아;· 4-피페리디닐메틸 시클로헥실카르바메이트;· 2-[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]에틸 시클로헥실카르바메이트;· 4-피페리디닐메틸 시클로헥실(메틸)카르바메이트;· 2-(4-피페리디닐)에틸 시클로헥실카르바메이트;· N-시클로펜틸-N,N'-디메틸-N'-[2-(4-피페리디닐)에틸]우레아;· N'-시클로헥실-N-메틸-N-(4-피페리디닐메틸)우레아;· N-시클로헥실-1-피페라진프로판아미드;· N-(3-메틸시클로헥실)-1-피페라진프로판아미드;· N-(2-메틸시클로헥실)-1-피페라진프로판아미드;· N-(2,3-디메틸시클로헥실)-1-피페라진프로판아미드;· N-시클로헥실-N'-[2-(1-피페라지닐)에틸]우레아;· 2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸 (2-페닐비시클로[2.2.1]헵트-2-일)카르바메이트;· N-시클로헥실-1-피페라진부탄아미드;· N-시클로헥실-3-(1,4-디아제판-1-일)프로판아미드;· 3-(1,4-디아제판-1-일)-N-(4-메틸시클로헥실)프로판아미드;· 4-(4-클로로페닐)-N-시클로헥실-1-피페라진프로판아미드;· 4-(2-클로로페닐)-N-시클로헥실-N-메틸-1-피페라진프로판아미드;· 4-(3-클로로페닐)-N-시클로헥실-N-메틸-1-피페라진프로판아미드;· 4-(4-클로로페닐)-N-시클로헥실-N-메틸-1-피페라진프로판아미드;· N-[2-[4-(2-메톡시페닐)-1-피페라지닐]에틸]-N'-(1-메틸시클로헥실)-우레아;· N-시클로헥실-4-(4-플루오로페닐)-N-메틸-1-피페라진프로판아미드;· 4-(2-메톡시페닐)-N-(1-메틸시클로헥실)-1-피페라진프로판아미드;· N-시클로헥실-4-(4-메틸페닐)-1-피페라진프로판아미드;· N-시클로헥실-4-(4-메톡시페닐)-N-메틸-1-피페라진프로판아미드;· N-시클로헥실-N-메틸-4-(4-메틸페닐)-1-피페라진프로판아미드;· N-시클로헥실-4-(2-메톡시페닐)-N-메틸-1-피페라진프로판아미드;· N-시클로헥실-N-메틸-4-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1-피페라진프로판아미드;· N-시클로펜틸-1-피페라진프로판아미드;· N-시클로헵틸-1-피페라진프로판아미드; 및· N-시클로헥실-N'-(4-피페리디닐메틸)우레아.

NEW COMPOUNDS VIIThe present invention relates to new compounds of formula (I), to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to the use of these compounds as leptin receptor modulator mimetics in the preparation of medicaments against conditions associated with weight gain, type 2 diabetes and dyslipidemias.A compound of formula (I)or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, geometrical isomer, tautomer, optical isomer or JV-oxide thereof, wherein:A is C5_8-cycloalkyl;X is N or C(H); Y is O, N(R3) or CH2;R1 is selected from hydrogen, Ci_6-alkyl, Ci_6-acyl (both optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, hydroxy, cyano andCi_6-alkoxy), phenyl and benzyl (both optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, hydroxy, cyano, nitro, CF3, Chalky 1 and Ci_6-alkoxy);each R2 is independently selected from halogen, hydroxy, Ci_6-alkyl and Ci_6-alkoxy(both optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, hydroxy and Ci_6-alkoxy);each R3 is independently selected from H and Ci_4-alkyl;each R4 is independently selected from halogen, hydroxy, cyano, Ci_6-alkyl and C1-6- alkoxy (both optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, hydroxy and Ci_6-alkoxy), phenyl and benzyl (both optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, hydroxy, cyano, nitro, CF3, Ci_6-alkyl and Ci_6-alkoxy); - -a is 0, 1 or 2; b is 1 or 2; and c and d are each independently 0, 1, 2 or 3;provided that the compound is not selected from the group consisting of:• 1 -(3-chloro-2,2-dimethyl- 1 -oxopropyl)-N-[(cyclohexylamino)carbonyl]-4- piperidinemethanamine;• N-cyclohexyl-N'-[[ 1 -[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-piperidinyl]methyl]urea; • N-cyclohexyl-N,N'-dimethyl-N'-(4-piperidinylmethyl)urea;• 4-piperidinylmethyl cyclohexylcarbamate;• 2-[l-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]ethyl cyclohexylcarbamate;• 4-piperidinylmethyl cyclohexyl(methyl)carbamate;• 2-(4-piperidinyl)ethyl cyclohexylcarbamate; • N-cyclopentyl-N,N'-dimethyl-N'-[2-(4-piperidinyl)ethyl]urea;• N'-cyclohexyl-N-methyl-N-(4-piperidinylmethyl)urea;• N-cyclohexyl- 1 -piperazinepropanamide;• N-(3-methylcyclohexyl)- 1 -piperazinepropanamide;• N-(2-methylcyclohexyl)- 1 -piperazinepropanamide; • N-(2,3-dimethylcyclohexyl)-l -piperazinepropanamide;• N-cyclohexyl-N'-[2-(l-piperazinyl)ethyl]urea;• 2-(4-methylpiperazin- 1 -yl)ethyl (2-phenylbicyclo[2.2.1 ]hept-2-yl)carbamate;• N-cyclohexyl- 1 -piperazinebutanamide;• N-cyclohexyl-3-(l,4-diazepan-l-yl)propanamide; • 3-(l,4-diazepan-l-yl)-N-(4-methylcyclohexyl)propanamide;• 4-(4-chlorophenyl)-N-cyclohexyl- 1 -piperazinepropanamide;• 4-(2-chlorophenyl)-N-cyclohexyl-N-methyl- 1 -piperazinepropanamide;• 4-(3-chlorophenyl)-N-cyclohexyl-N-methyl- 1 -piperazinepropanamide;• 4-(4-chlorophenyl)-N-cyclohexyl-N-methyl- 1 -piperazinepropanamide; • N- [2- [4-(2-methoxyphenyl)- 1 -piperazinyl] ethyl] -N'-( 1 -methylcyclohexyl)-urea;• N-cyclohexyl-4-(4-fluorophenyl)-N-methyl- 1 -piperazinepropanamide;• 4-(2-methoxyphenyl)-N-( 1 -methylcyclohexyl)- 1 -piperazinepropanamide;• N-cyclohexyl-4-(4-methylphenyl)- 1 -piperazinepropanamide; - -• N-cyclohexyl-4-(4-methoxyphenyl)-N-methyl- 1 -piperazinepropanamide;• N-cyclohexyl-N-methyl-4-(4-methylphenyl)- 1 -piperazinepropanamide;• N-cyclohexyl-4-(2-methoxyphenyl)-N-methyl- 1 -piperazinepropanamide;• N-cyclohexyl-N-methyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]- 1 -piperazinepropanamide; • N-cyclopentyl-1 -piperazinepropanamide;• N-cycloheptyl-1 -piperazinepropanamide; and• N-cyclohexyl-N'-(4-piperidinylmethyl)urea.

26212

유기 발광 표시장치 제조업

특허

ko

en

유기 전계발광 소자용 재료본 발명은 특히 유기 전계발광 소자에서 삼중항 매트릭스 재료로서 사용하기 위한, 카르바졸 화합물로 치환된 디벤조푸란 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 나아가 본 발명의 화합물의 제조 방법 및 이를 포함하는 전자 소자에 관한 것이다.화학식 (1), (2), (3) 또는 (4) 의 화합물:[이미지][식 중, 사용된 기호는 하기와 같음:A 는 각각의 경우 동일하거나 상이하며, CR' 또는 N 이고, 여기서 사이클 당 2 개 이하의 A 기는 N 이고, 바람직하게는 사이클 당 1 개 이하의 A 기는 N 이고;Y 는 O 또는 S 이고;W 는 각각의 경우 동일하거나 상이하며, CR 또는 N 이고, 여기서 사이클 당 2 개 이하의 W 기는 N 이고, L1 또는 L2 기가 이러한 위치에 결합되는 경우 W 는 C 이거나, 또는 2 개의 인접한 W 기는 함께 하기 화학식 (5) 또는 (6) 의 기이고, 나머지 W 는 각각의 경우 동일하거나 상이하며, CR 또는 N 이고, 여기서 화학식 (1), (2), (3) 또는 (4) 의 화합물에서 2 개의 카르바졸릴 유도체 기는 각각 화학식 (5) 또는 화학식 (6) 의 기를 2 개 이하로 갖고:[이미지](식 중, 점선 결합은 이러한 기의 연결을 나타내고, A 는 상기 제시된 정의를 갖고, Z 는 NR, CR2, O 또는 S 임);단, 1 개의 W 기는 CR 이고, 이러한 위치에 있는 R 은 하기 화학식 (7) 또는 화학식 (8) 의 기이거나, 또는 2 개의 인접한 W 기는 화학식 (5) 또는 (6) 의 기이며;[이미지]Q 는 각각의 경우 동일하거나 상이하며, CR1 또는 N 이고, 여기서 사이클 당 2 개 이하의 Q 기는 N 이고, 화학식 (1), (2), (3) 또는 (4) 에 대한 단일 결합이 이러한 위치에 있는 경우 Q 는 C 이거나, 또는 2 개의 인접한 Q 기는 함께 화학식 (5) 또는 (6) 의 기이고, 나머지 Q 는 각각의 경우 동일하거나 상이하며, CR1 또는 N 이고, 여기서 화학식 (7) 또는 화학식 (8) 의 기는 화학식 (5) 또는 화학식 (6) 의 기를 2 개 이하로 갖고, CR' 의 경우 A 는 CR1 이고;* 는 화학식 (1), (2), (3) 또는 (4) 에 대한 단일 결합이고;Ar1, Ar2 는 각각의 경우 동일하거나 상이하며, 5 내지 30 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 고리계, 또는 디벤조푸란 또는 디벤조티오펜기 (여기서 방향족 고리계, 또는 디벤조푸란 또는 디벤조티오펜기는 각각의 경우 하나 이상의 비방향족 R 라디칼로 치환될 수 있음) 이고;L1, L2 는 각각의 경우 동일하거나 상이하며, 단일 결합, 또는 5 내지 30 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리계 (이는 하나 이상의 R 라디칼로 치환될 수 있음) 이고;R, R' 는 각각의 경우 동일하거나 상이하며, H, D, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N(R1)2, C(=O)R1, P(=O)(R1)2, P(R1)2, B(R1)2, Si(R1)3, 1 내지 20 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬, 알콕시 또는 티오알킬기, 또는 3 내지 20 개의 탄소 원자를 갖는 분지형 또는 시클릭 알킬, 알콕시 또는 티오알킬기, 또는 2 내지 20 개의 탄소 원자를 갖는 알케닐기 (이들은 각각 하나 이상의 R1 라디칼로 치환될 수 있고, 하나 이상의 비인접 CH2 기는 R1C=CR1, Si(R1)2, C=O, C=S, C=NR1, P(=O)(R1), SO, SO2, NR1, O, S 또는 CONR1 로 대체될 수 있고, 하나 이상의 수소 원자는 D, F, Cl, Br, I, CN 또는 NO2 로 대체될 수 있음), 5 내지 40 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리계 (이는 각각의 경우 하나 이상의 R1 라디칼로 치환될 수 있음), 또는 5 내지 40 개의 방향족 고리 원자를 갖는 아릴옥시 또는 헤테로아릴옥시기 (이는 하나 이상의 R1 라디칼로 치환될 수 있음) 로 이루어지는 군으로부터 선택되고; 동시에, 임의로 동일한 탄소 원자 또는 인접한 탄소 원자에 결합된 2 개의 R 치환기, 또는 인접한 탄소 원자에 결합된 2 개의 R' 치환기는, 모노시클릭 또는 폴리시클릭, 지방족, 방향족 또는 헤테로방향족 고리계 (이는 하나 이상의 R1 라디칼로 치환될 수 있음) 를 형성할 수 있고;R1 은 각각의 경우 동일하거나 상이하며, H, D, F, Cl, Br, I, CN, N(R2)2, C(=O)R2, 1 내지 10 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬기, 또는 3 내지 10 개의 탄소 원자를 갖는 분지형 또는 시클릭 알킬기, 또는 2 내지 10 개의 탄소 원자를 갖는 알케닐기 (이들은 각각 하나 이상의 R2 라디칼로 치환될 수 있고, 하나 이상의 수소 원자는 D, F, Cl, Br, I 또는 CN 으로 대체될 수 있음), 또는 5 내지 40 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리계 (이는 각각의 경우 하나 이상의 R2 라디칼로 치환될 수 있음) 로 이루어지는 군으로부터 선택되고; 동시에, 임의로 동일한 탄소 원자 또는 인접한 탄소 원자에 결합된 2 개의 R1 치환기는 모노시클릭 또는 폴리시클릭, 지방족, 방향족 또는 헤테로방향족 고리계 (이는 하나 이상의 R2 라디칼로 치환될 수 있음) 를 형성할 수 있고;R2 는 각각의 경우 동일하거나 상이하며, H, D, F, CN, 1 내지 20 개의 탄소 원자를 갖는 지방족 히드로카르빌 라디칼, 또는 5 내지 30 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리계 (이는 각각 1 내지 4 개의 탄소 원자를 갖는 하나 이상의 알킬기로 치환될 수 있고, 하나 이상의 수소 원자는 D, F, CN 으로 대체될 수 있음) 로 이루어지는 군으로부터 선택되고; 동시에, 2 개 이상의 인접한 R2 치환기는 함께 모노- 또는 폴리시클릭, 지방족 고리계.

MATERIALS FOR ORGANIC ELECTROLUMINESCENT DEVICESThe present invention describes dibenzofuran compounds substituted by carbazole compounds, especially for use as triplet matrix materials in organic electroluminescent devices. The invention further relates to a process for preparing the compounds of the invention and to electronic devices comprising these.A compound of formula (1), (2), (3) or (4), [Image]where the symbols used are as follows:A is the same or different at each instance and is CR′ or N, where not more than two A groups per cycle are N, preferably not more than one A group per cycle is N;Y is O or S;W is the same or different at each instance and is CR or N, where not more than two W groups per cycle are N and where W is C when an L1 or L2 group is bonded to this position, or two adjacent W groups together are a group of the following formula (5) or (6) and the remaining W are the same or different at each instance and are CR or N, where each of the two carbazolyl derivative groups in the compound of the formula (1), (2), (3) or (4) has not more than two groups of the formula (5) or formula (6): [Image]where the dotted bonds indicate the linkage of this group, A has definitions given above and Z is NR, CR2, O or S;with the proviso that one W group is CR and R at this position is a group of the following formula (7) or formula (8), or that two adjacent W groups are a group of the formula (5) or (6); [Image]Q is the same or different at each instance and is CR1 or N, where not more than two Q groups per cycle are N and where Q is C when the single bond to formula (1), (2), (3) or (4) is at this position, or two adjacent Q groups together are a group of the formula (5) or (6) and the remaining Q are the same or different at each instance and are CR1 or N, where the group of the formula (7) or formula (8) has not more than two groups of the formula (5) or formula (6), and A in the case of CR′ is CR1;* is the single bond to formula (1), (2), (3) or (4);Ar1, Ar2 is the same or different at each instance and is an aromatic ring system having 5 to 30 aromatic ring atoms or a dibenzofuran or dibenzothiophene group, where the aromatic ring system or the dibenzofuran or dibenzothiophene group may be substituted in each case by one or more nonaromatic R radicals;L1, L2 is the same or different at each instance and is a single bond or an aromatic or heteroaromatic ring system which has 5 to 30 aromatic ring atoms and may be substituted by one or more R radicals;R, R′ is the same or different at each instance and is selected from the group consisting of H, D, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N(R1)2, C(?O)R1, P(?O)(R1)2P(R1)2, B(R1)2, Si(R1)3, a straight-chain alkyl, alkoxy or thioalkyl group having 1 to 20 carbon atoms or a branched or cyclic alkyl, alkoxy or thioalkyl group having 3 to 20 carbon atoms or an alkenyl group having 2 to 20 carbon atoms, each of which may be substituted by one or more R1 radicals, where one or more nonadjacent CH2 groups may be replaced by R1C?CR1, Si(R1)2, C?O, C?S, C?NR1, P(?O)(R1), SO, SO2, NR1, O, S or CONR1 and where one or more hydrogen atoms may be replaced by D, F, Cl, Br, I, CN or NO2, an aromatic or heteroaromatic ring system which has 5 to 40 aromatic ring atoms and may be substituted in each case by one or more R1 radicals, or an aryloxy or heteroaryloxy group which has 5 to 40 aromatic ring atoms and may be substituted by one or more R1 radicals; at the same time, it is optionally possible for two R substituents bonded to the same carbon atom or to adjacent carbon atoms, or two R′ substituents bonded to adjacent carbon atoms, to form a monocyclic or polycyclic, aliphatic, aromatic or heteroaromatic ring system which may be substituted by one or more R1 radicals;R1 is the same or different at each instance and is selected from the group consisting of H, D, F, Cl, Br, I, CN, N(R2)2, C(?O)R2, a straight-chain alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or a branched or cyclic alkyl group having 3 to 10 carbon atoms or an alkenyl group having 2 to 10 carbon atoms, each of which may be substituted by one or more R2 radicals, where one or more hydrogen atoms may be replaced by D, F, Cl, Br, I or CN, or an aromatic or heteroaromatic ring system which has 5 to 40 aromatic ring atoms and may be substituted in each case by one or more R2 radicals; at the same time, it is optionally possible for two R1 substituents bonded to the same carbon atom or to adjacent carbon atoms to form a monocyclic or polycyclic, aliphatic, aromatic or heteroaromatic ring system which may be substituted by one or more R2 radicals;R2 is the same or different at each instance and is selected from the group consisting of H, D, F, CN, an aliphatic hydrocarbyl radical having 1 to 20 carbon atoms, or an aromatic or heteroaromatic ring system having 5 to 30 aromatic ring atoms in which one or more hydrogen atoms may be replaced by D, F, CN and which may be substituted by one or more alkyl groups each having 1 to 4 carbon atoms; at the same time, it is possible for two or more adjacent R2 substituents together to form a mono- or polycyclic, aliphatic ring system.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

통합된 스트레스 경로의 조절제통합된 스트레스 반응 (ISR) 조절 및 관련 질환; 장애 및 병태 치료에 유용한 화합물, 조성물, 및 방법이 본원에 제공된다. 화학식 (I)의 화합물:화학식 (I)또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물, 수화물, 호변이성질체, 에스테르, N-옥사이드 또는 입체이성질체가 또한 본원에 개시되고, 여기서: D는 가교된 이환 사이클로알킬, 가교된 이환 헤테로사이클릴, 또는 쿠바닐이고, 여기서 각각의 가교된 이환 사이클로알킬, 가교된 이환 헤테로사이클릴, 또는 쿠바닐은 1-4 RX로 임의로 치환되고; 여기서 가교된 이환 헤테로사이클릴이 치환 가능한 질소 모이어티를 포함하는 경우, 치환 가능한 질소 모이어티는 RN1에 의해 임의로 치환될 수 있고; L1은 C1-C6 알킬렌, C1-C6 알케닐렌, 또는 2-7-원 헤테로알킬렌이고, 여기서 각각의 C1-C6 알킬렌, C1-C6 알케닐렌, 또는 2-7-원 헤테로알킬렌은 1-5 RX로 임의로 치환되고; R1 및R2은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시-C2-C6 알킬, 하이드록시-C2-C6 알킬, 또는 실릴옥시-C2-C6 알킬이고; RN1는 수소, C1-C6 알킬, 하이드록시-C2-C6 알킬, 할로-C2-C6 알킬, 아미노-C2-C6 알킬, 시아노-C2-C6 알킬, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)ORD, 및 -S(O)2RD로 이루어진 군으로부터 선택되고; Q은 C(O) 또는 S(O)2이고; A 및 W는 각각 독립적으로 페닐 또는 5-6-원 헤테로아릴이고, 여기서 각각의 페닐 또는 5-6-원 헤테로아릴은 1-5 개의 RY로 임의로 치환되고; 각각의 RX는 C1-C6 알킬, 하이드록시-C1-C6 알킬, 할로-C1-C6 알킬, 아미노-C1-C6 알킬, 시아노-C1-C6 알킬, 옥소, 할로, 시아노, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -SRE, -S(O)RD, -S(O)2RD, 및 G2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 RY는 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알케닐, 하이드록시-C1-C6 알킬, 하이드록시-C1-C6 알케닐, 할로-C1-C6 알킬, 할로-C1-C6 알콕시, 아미노-C1-C6 알킬, 아미도-C1-C6 알킬, 시아노-C1-C6 알킬, 실록시-C1-C6 알콕시, 하이드록실-C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시-C1-C6 알케닐, C1-C6 알콕시-C1-C6 알콕시, 옥소, 할로, 시아노, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -S(RF)m, -S(O)RD, -S(O)2RD, S(O)NRBRC, -NRBS(O)2RD, -OS(O)RD, -OS(O)2RD, RFS-C1-C6 알킬, RDC(O)NRB- C1-C6 알킬, (RB)(RC)N-C1-C6 알콕시, RDOC(O)NRB- C1-C6 알킬, G1, G1-C1-C6 알킬, G1-N(RB), G1-C1-C6 알케닐, G1-O-, G1C(O)NRB-C1-C6 알킬, 및 G1-NRBC(O)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 또는 인접한 원자 상의 2 RY 기는, 이들이 부착되는 원자와 함께 융합된 페닐, 3-7-원 융합된 사이클로알킬 고리, 3-7-원 융합된 헤테로사이클릴 고리, 또는 5-6-원 융합된 헤테로아릴 고리를 형성하고, 각각은 1-5 RX로 임의로 치환되고; 각각의 G1 또는 G2는 독립적으로 3-7 원 사이클로알킬, 4-7-원 헤테로사이클릴, 아릴, 또는 5-6-원 헤테로아릴이고, 여기서 각각의 3-7 원 사이클로알킬, 4-7-원 헤테로사이클릴, 아릴, 또는 5-6-원 헤테로아릴은 1-6 RZ로 임의로 치환되고; 각각의 RZ는 C1-C6 알킬, 하이드록시-C1-C6 알킬, 할로-C1-C6 알킬, 할로, 시아노, 옥소, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, 및 -S(O)2RD로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; RA는, 각각의 경우, 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, 할로-C1-C6 알킬, -RA1, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, 또는 -C(O)ORD; 각각의RB 및RC는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, 하이드록시-C1-C6 알킬, G1-C1-C6 알킬, 페닐, 5-6-원 헤테로아릴, 3-7 원 사이클로알킬, 또는 4-7-원 헤테로사이클릴이고, 여기서 각각의 알킬, 페닐, 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클릴은 1-6 RZ로 임의로 치환되고; 또는 RB 및RC는 이들이 부착되는 원자와 함께1-6 RZ로 임의로 치환된 3-7-원 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 고리를 형성하고; RD는, 각각의 경우, 독립적으로 C1-C6 알킬, 하이드록시-C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬, 또는 할로-C1-C6 알킬; 각각의 RE는 독립적으로 수소 C1-C6 알킬, 또는 할로-C1-C6 알킬; 각각의 RF는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, 또는 할로; 각각의 RA1는 3-7 원 사이클로알킬, 또는 4-7-원 헤테로사이클릴; m은 RF가 수소 또는 C1-C6 알킬일 때 1이고, RF가 C1-C6 알킬일 때 3이고, 또는 RF가 할로일 때 5이고; 그리고 t는 0 또는 1임.

MODULATORS OF THE INTEGRATED STRESS PATHWAYProvided herein are compounds, compositions, and methods useful for modulating the integrated stress response (ISR) and for treating related diseases; disorders and conditions.A compound of Formula (I):Formula (I)or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, tautomer, ester, N-oxide or stereoisomer thereof, wherein:D is a bridged bicyclic cycloalkyl, bridged bicyclic heterocyclyl, or cubanyl, wherein each bridged bicyclic cycloalkyl, bridged bicyclic heterocyclyl, or cubanyl is optionally substituted with 1-4 R ; and wherein if the bridged bicyclic heterocyclyl contains a substitutable nitrogen moiety, the substitutable nitrogen moiety may be optionally substituted by RN1;L1 is C Ce alkylene, C -Ce alkenylene, or 2-7-membered heteroalkylene, wherein each C C alkylene, C-C alkenylene, or 2-7-membered heteroalkylene is optionally substituted with1-5 R ,R andR are each independently hydrogen, C C alkyl, C C alkoxy-C2-C6 alkyl, hydroxy-C2-C6 alkyl, or silyloxy-C2-C6 alkyl;RN1 is selected from the group consisting of hydrogen, C C alkyl, hydroxy-C2-C6 alkyl, halo-C2-C6 alkyl, amino-C2-C6 alkyl, cyano-C2-C6 alkyl, -C(0)NRBRc, -C(0)RD, -C(0)ORD, and -S(0)2RD;Q is C(O) or S(0)2;A and W are each independently phenyl or 5-6-membered heteroaryl, wherein each phenyl or 5-6-membered heteroaryl is optionally substituted with 1-5 RY;each Rxis independently selected from the group consisting of C C alkyl, hydroxy-Ci- C alkyl, halo-Ci-C6 alkyl, amino-Ci-C6 alkyl, cyano-Ci-C6 alkyl, oxo, halo, cyano, -ORA, - NRBRC,— NRBC(0)RD, -C(0)NRBRc, -C(0)RD, -C(0)OH, -C(0)ORD, -SRE, -S(0)RD, - S(0)2RD, and G2;each RY is independently selected from the group consisting of hydrogen, C C alkyl, C C alkenyl, hydroxy-Ci-C6 alkyl, hydroxy-Ci-C6 alkenyl, halo-Ci-C6 alkyl, halo-Ci-C6 alkoxy, amino-Ci-C6 alkyl, amido-Ci-C6 alkyl, cyano-Ci-C6 alkyl, siloxy-Ci-C6 alkoxy, hydroxyl-Ci-C6 alkoxy, C1-C6 alkoxy-Ci-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy-Ci-C6 alkenyl, C1-C6 alkoxy- d-C6 alkoxy, oxo, halo, cyano, -ORA, -NRBRC,— NRBC(0)RD, -C(0)NRBRc, -C(0)RD, - C(0)OH, -C(0)ORD, -S(RF)m, -S(0)RD, -S(0)2RD, S(0)NRBRc, -NRBS(0)2RD, -OS(0)RD, - OS(0)2RD, RFS-d-C6 alkyl, RDC(0)NRB- d-C6 alkyl, (RB)(Rc)N-CrC6 alkoxy, RDOC(0)NRB- Ci-Q alkyl, G1, alkenyl, GJ-0-, G1C(0)NRB-C1-C6 alkyl, and G1-NRBC(0); or2 RY groups on adjacent atoms, together with the atoms to which they are attached form a fused phenyl, a 3-7-membered fused cycloalkyl ring, a 3-7-membered fused heterocyclyl ring, or a 5-6-membered fused heteroaryl ring, each optionally substituted with 1-5 Rx;each G 1 or G 2 is independently 3-7 membered cycloalkyl, 4-7-membered heterocyclyl, aryl, or 5-6-membered heteroaryl, wherein each 3-7 membered cycloalkyl, 4-7-membered heterocyclyl, aryl, or 5-6-membered heteroaryl is optionally substituted with 1-6 Rz;each Rz is independently selected from the group consisting of C1-C6 alkyl, hydroxy-Ci- C6 alkyl, halo-Ci-Q alkyl, halo, cyano, oxo, -ORA, -NRBRC,— NRBC(0)RD, -C(0)NRBRc, - C(0)RD, -C(0)OH, -C(0)ORD, and -S(0)2RD;RA is, at each occurrence, independently hydrogen, C1-C6 alkyl, halo-Ci-C6 alkyl, -RA1, -C(0)NRBRc, -C(0)RD, or -C(0)ORD;B C 1 each of R and R is independently hydrogen, C1-C6 alkyl, hydroxy-Ci-C6 alkyl, G -Ci-C6 alkyl, phenyl, 5-6-membered heteroaryl, 3-7 membered cycloalkyl, or 4-7-membered heterocyclyl, wherein each alkyl, phenyl, cycloalkyl, or heterocyclyl is optionally substituted with 1-6 Rz; orR B and R C together with the atom to which they are attached form a 3-7-membered cycloalkyl or heterocyclyl ring optionally substituted with 1-6 Rz;RD is, at each occurrence, independently Ci-C6 alkyl, hydroxy-Q-Ce alkyl, Ci-C6 alkoxy- d-C6 alkyl, or halo-C C6 alkyl;each RE is independently hydrogen Q-C6 alkyl, or halo-Ci-C6 alkyl;each RF is independently hydrogen, C1-C6 alkyl, or halo;each RA1 is 3-7 membered cycloalkyl, or 4-7-membered heterocyclyl;m is 1 when RF is hydrogen or Q-C6 alkyl, 3 when RF is C1-C6 alkyl, or 5 when RF is halo; andt is 0 or 1.

22299

그 외 기타 플라스틱 제품 제조업

특허

ko

en

길쭉한 품목의 보관 및 배송을 위한 강화 판지 상자길쭉한 품목의 보관 및 배송을 위한 강화 판지 상자에 대해 설명합니다. 상자는 한 장의 판지로 구성되어 도구를 사용하지 않고 빠르게 조립할 수 있다. 상자는 길쭉한 직사각형 바닥 패널, 첫 번째 및 두 번째 결합된 측면 패널, 상단 패널, 전면 강화 패널 및 긴 가장자리에서 모두 접을 수 있게 결합된 분할 파티션으로 구성되어 있으며 다단계의 긴 상자를 형성하도록 구성되어 있다. 제1 측면 패널은 어느 한 단부에 접힐 수 있게 결합된 한 쌍의 인접 단부 패널을 갖고, 탭 수용 패널 및 단부 패널의 양쪽에 접힐 수 있게 결합된 잠금 패널을 갖는다. 제2 측면 패널은 제1 측면 패널의 잠금 패널 및 탭 수용 패널에 의해 제자리에 고정되는, 어느 한 단부에 접힐 수 있게 결합된 한 쌍의 단부 패널을 갖는다. 상기 칸막이 칸막이는 적어도 한 쌍의 절개부와, 칸막이 칸막이가 안쪽으로 접혀서 상자의 내부 공간을 적어도 두 개의 칸으로 나눌 수 있도록 하는 일련의 구멍을 포함한다. 본 발명의 변형은 상자의 조립을 돕기 위해 분할 파티션 및 잠금 패널을 따라 추가 천공을 포함한다. 다른 변형에는 특별한 모양의 구획을 위한 분할 파티션에 대한 각진 절단 및 분할 파티션에 다중 절단 및 관련 천공을 사용하여 상자 내에 복수의 구획을 형성하는 것이 포함된다.밑면 패널, 제 1 및 제 2 대향 측면 패널, 상단 패널 및 전방 보강 패널의 상부 패널 및 전방 보강 패널의 배송부가 실질적으로 직사각형이고 대향 된 종 방향 및 횡 가장자리를 갖는 상부 패널 및 전방 보강 패널 상기 종 방향 에지는 제 1 미리 결정된 길이보다 더 이상, 상기 하부 종 방향 에지에 접을 수있게 결합되는 상기 측면 패널은 상기 하부 종 방향 에지에서 상기 하부 종 방향 에지에 결합되어 상기 제 1 측면 패널의 상부 길이 방향 에지에 접합 가능하게, 전방 보강 패널은 하부 세로 에지에서 상부 패널의 상부 세로 에지에 접이식, 실질적으로 직사각형 단면을 갖는 박스, 제 1 소정의 폭 및 제 1 소정 높이를 갖는 폴트; 쌍의 직사각형 상기 제 1 측면 단부 패널은 상기 제 1 측면 패널의 횡 방향 에지에 접을 수있게 결합 된 각각의 측면단 패널; PA 직사각형 제 2 측 단부 패널의 IR, 상기 제 2 측면 패널의 횡 방향 에지에 접을 수있게 결합 된 각각의 제 2 측 단부 패널; 상기 제 1 측면 단부 패널 각각을 상기 제 2 측면 패널 각각과 직교 정렬로 고정하기위한 수단; 이 박스는 제 1 측면단 패널과 제 2 측 단부 패널 사이에 수용 포켓을 한 쌍의 수용 포켓을 형성하도록 조립된다. 한 쌍의 상단 엔드 확장 각각은 그 근방 에지에 부착 된 각각의 탑 엔드 확장을 상단 패널; 상기 근방 에지에 부착 된 상기 전면 패널 엔드 확장을 상기 인접 모서리에 보강 전면 패널의 횡 방향 에지에 부착하는 한 쌍의 전면 패널 엔드 확장; 제 1 및 제 2 대향, 긴 평행 한, 평행 한 가장자리를 갖는 분할 구획 상기 제 1 소정의 길이 미만의 길이는 상기 제 1 소정 폭의 합과 제 1 소정 높이의 합과 제 3 및 제 4 상향, 병렬 엔드 모서리, 제 1 엣지의 접이식으로 분할 된 구획은 제 2 측면 패널의 하부 종 방향 에지로 결합된다. 상기 분할 된 파티션은 적어도 한 쌍의 절단을 포함하며, 상기 제 1 및 제 2 절단은 제 3 및 제 4 중 하나로 이격되어있다. 상기 분할 파티션의 가장자리; 상기 제 1 엣지로부터 상기 제 1 포인트로부터 상기 제 1 엣지로부터 상기 제 1 엣지로부터 이격 된 제 2 포인트로부터 상기 제 1 엣지로부터 상기 제 1 엣지로부터 이격 된 제 1 포인트로 연장되는 상기 제 1 및 제 2 절단 각각 제 1 소정의 폭, 그리고 상기 제 2 점으로부터 제 3 포인트로, 상기 분할 구획의 제 2 에지로부터 제 2 소정 거리만큼 이격 된; 상기 제 1 천공의 제 1 가장자리에 평행 한 제 1 천공 상기 제 1 절단의 제 1 절단의 제 1 절단으로부터 상기 분할 파티션의 제 3 에지로 연장하는 단계; 상기 분할 된 파티션의 제 1 가장자리에 평행 한 제 2 천공은 상기 제 1 절단의 제 3 포인트의 제 3 포인트로부터 상기 분할 격벽의 제 3 에지로 연장되는 천공; 상기 분할 구획의 제 1 가장자리에 평행 한 제 3 천공은 상기 제 1 절단의 제 2 점으로부터의 제 2 포인트에서 제 2 컷; 분할 구획의 제 1 에지에 평행 한 제 4 천공, 상기 제 2 절단의 제 1 점으로부터 상기 분할 칸막이의 제 4 에지로 연장되는 제 4 천공; 분할 칸막이의 제 1 엣지에 평행 한 제 5 천공, 상기 제 2 절단의 제 3 지점에서 상기 분할 격벽의 제 4 에지로 연장되는 상기 제 5 천공; 이하에서, 상기 제 1 및 제 2 측면 패널은 상기 하부 패널로부터 내측으로 접혀지고 상기 제 1 측 단부 패널 및 상기 제 2 측 단부 패널 직교 배향으로 고정되면, 폐쇄 된 단부를 갖는 개방 된 탑스 직사각형 용기가 형성 될 수있다; 그리고, 상기 분할 구획은 상기 제 1, 제 2, 제 3, 제 4 및 제 5 천공 및 상기 제 2 측면 패널로부터 내측으로 내측으로 접혀서 상기 제 2 엣지가 상기 하부 패널에 달려 있도록 상기 제 1 및 두 번째 측면 패널 및 보강 전면 패널은 상단 패널과 두 번째 측면 패널을 통해 내측으로 접혀지고, 전면 패널 엔드 확장은 제 1 및 제 2 측 단부 패널 사이에 형성된 수신 포켓에 삽입된다, 폐쇄 된 판지 상자 저장을위한 복수의 구획으로 나누어 긴 물품의 배송이 형성 될 수 있다.

Reinforced paperboard box for storage and shipping of elongated itemsA reinforced paperboard box for storage and shipping of elongated items is described. The box is formed from a single piece of paperboard and may be rapidly assembled without the use of tools. The box comprises an elongated rectangular bottom panel, first and second joined side panels, a top panel, a front reinforcing panel and dividing partition all foldably joined at elongated edges and constructed to form a multi-level elongated box. The first side panel has a pair of abutting end panels foldably joined to either end, with a tab receiving panel and a locking panel foldably joined to either side of the end panel. The second side panel has a pair of end panels foldably joined to either end, that are locked in place by the locking panels and tab receiving panels of the first side panel. The dividing partition is includes at least one pair of cuts and a series of perforations enabling the dividing partition to be folded inwardly so as to divide the interior space of the box into at least two compartments. Variations of the invention include additional perforations along the dividing partition and locking panels to aid in assembly of the box. Other variations include angled cuts to the dividing partition for special shaped compartments and use of multiple cuts and related perforations in the dividing partition to form a plurality of compartments within the box.A reinforced paperboard box for storage and shipping of elongated items, comprising: a bottom panel, first and second opposed side panels, a top panel and a front reinforcing panel, each of said panels being substantially rectangular in shape and having opposed longitudinal and transverse edges, said longitudinal edges being no longer than a first predetermined length, said side panels being foldably joined at their lower longitudinal edges to the bottom panel, the top panel foldably joined at its lower longitudinal edge to the upper longitudinal edge of the first side panel, the front reinforcing panel foldablyjoined at its lower longitudinal edge to the upper longitudinal edge of the top panel, to the form an elongated box, said box having a substantially rectangular cross section, a first predetermined width and a first predetermined height;a pair of rectangular first side end panels, each of said first side end panels foldably joined to a transverse edge of the first side panel;a pair of rectangular second side end panels, each of said second side end panels foldably joined to a transverse edge of the second side panel;means for securing each of the first side side end panels in orthogonal alignment with each of the second side end panels when the box is assembled so as to form a pair of receiving pocket between the first side end panels and the second side end panels;a pair of top end extensions, each of said top end extensions attached at its proximate edge to a transverse edge of the top panel;a pair of front panel end extensions, each of said front panel end extensions attached at its proximate edge to a transverse edge of the reinforcing front panel;a dividing partition having first and second opposed, elongated, parallel edges of a second predetermined length less than the first predetermined length, spaced apart a second predetermined width equal to the sum of the first predetermined width and the first predetermined height, and third and fourth oppossed, parallel end edges, said dividing partition foldably joined at its first edge to the lower longitudinal edge of the second side panel;said dividing partition including at least one pair of cuts, each of said first and second cuts spaced from one of the third and fourth edges of the dividing partition;each of said first and second cuts extending from the first edge of the dividing partition to a first point spaced from the first edge by a first predetermined distance, from said first point to a second point spaced from the first edge by the first predetermined width, and from said second point to a third point, said third point spaced from the second edge of the dividing partition by a second predetermined distance;a first perforation parallel to the first edge of the dividing partition, said first perforation extending from the first point of the first cut to the third edge of the dividing partition;a second perforation parallel to the first edge of the dividing partition, said second perforation extending from the third point of the first cut to the third edge of the dividing partition;a third perforation parallel to the first edge of the dividing partition, said third perforation extending from the second point of the first cut to the second point of the second cut;a fourth perforation parallel to the first edge of the dividing partition, said fourth perforation extending from the first point of the second cut to the fourth edge of the dividing partition;a fifth perforation parallel to the first edge of the dividing partition, said fifth perforation extending from the third point of the second cut to the fourth edge of the dividing partition;whereby, when the first and second side panels are folded inwardly from the bottom panel, and the first side end panels and the second side end panels are secured in orthogonal alignment, an open topped rectangular container with closed ends may be formed; andwhereby, when the dividing partition is folded inwardly along the first, second, third, fourth and fifth perforations and inwardly from the second side panel so that its second edge rests upon the bottom panel, and the top end extensions are inserted between the first and second side panels, and the reinforcing front panel is folded inwardly from the top panel and over the second side panel, and the front panel end extensions are inserted into the receiving pockets formed between the first and second side end panels, a closed reinforced paperboard box divided into a plurality of compartments for storage and shipping of elongated items may be formed.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

티로신 키나제 억제제로서 적합한 시클릭 디아릴 우레아 본 발명은 하기 화학식 I의 신규 화합물, 그의 염, 에스테르, N-옥시드 또는 전구약물: <화학식 I> [상기 식에서, p는 1, 2 또는 3이고; n은 0, 1, 2 또는 3이고; m은 0, 1, 2 또는 3이고; A는 CRc, S, NRc 또는 O이고, 여기서, Rc는 H 또는 저급 알킬이고; X, Y 및 Z는 각각 N 또는 C-R3으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, X, Y 및 Z 중 2개 이상은 N이고; 각각의 Ra는 수소 및 저급-알킬로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 Rb는 수소 또는 저급-알킬이고; G는 기 Ar이거나, 또는 CN, 또는 비치환 또는 치환된 저급 알킬을 나타내고; Ar은 치환 또는 비치환되고, 5- 또는 6-원 모노시클릭 고리이거나 또는 8-, 9-, 10-, 11- 또는 12-원 비시클릭 또는 트리시클릭 고리일 수 있고, O, N 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있는 포화 또는 불포화 시클릭 기이고; 라디칼 R1, R2, R3 및 R4는 본원에 정의된 의미를 가짐]; 및 단백질 키나제 의존적 질환 치료에서의 그의 용도, 상기 질환 치료에 유용한 제약 조성물의 제조에서의 그의 용도, 상기 질환 치료에서의 디아릴 우레아 유도체의 사용 방법, 그러한 신규 디아릴 우레아 유도체를 포함하는 제약 제제, 신규 디아릴 우레아 유도체의 제조 방법, 상기 언급된 바와 같은 신규 디아릴 우레아 유도체의 용도 또는 사용 방법, 및/또는 동물 또는 인체의 치료에 유용한 상기 신규 디아릴 우레아 유도체에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 염, 에스테르, N-옥시드 또는 전구약물: <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, p는 1, 2 또는 3이고; m은 0, 1, 2 또는 3이고; n은 0, 1, 2 또는 3이고; A는 CRc, S, NRc 또는 O이고, 여기서, Rc는 H 또는 저급 알킬이고; X, Y 및 Z는 각각 N 또는 C-R3으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, X, Y 및 Z 중 2개 이상은 N이고; Ra 및 Rd 각각은 수소 및 저급-알킬로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 Rb는 수소 또는 저급-알킬이고; R1, R2 및 R3은 각각 유기 또는 무기 잔기로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 무기 잔기는 특히 할로 (특히 클로로), 히드록실, 에테르화 및 에스테르화 히드록실, 시아노, 아조 (N=N=N) 및 니트로로부터 선택되고, 유기 잔기는 치환 또는 비치환되고, 특히 수소; 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고/되거나 하나 이상의 헤테로원자에 의해 삽입된 저급 알킬 (특히 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬), 저급 알케닐 또는 저급 알키닐; 저급 알콕시 (특히 메톡시 또는 에톡시); 저급-알카노일; 아로일; 헤테로아로일; 카르복시; 비치환되거나, 또는 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬에 의해 치환된 카르복스아미도; 아미노; 시클릭 기, 예를 들어 시클로알킬 (예컨대 시클로헥실), 페닐, 피롤, 이미다졸, 피라졸, 이속사졸, 옥사졸, 티아졸, 피리다진, 피리미딘, 피라진, 피리딜, 인돌, 이소인돌, 인다졸, 퓨린, 인돌리지딘, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴나졸린, 프테리딘, 퀴놀리지딘, 피페리딜, 피페라지닐, 피롤리딘, 모르폴리닐 및 티오모르폴리닐; 또는 예를 들어, 저급 알킬 (특히 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬), 시클로알킬 (특히 시클로헥실), 카르복시, 저급 알카노일 (특히 아세틸), 저급 알콕시 카르보닐, 저급 알킬 술포닐, 아로일 (예컨대 벤조일 또는 니코티노일), 카르보시클릭 기 (예를 들어 페닐), 헤테로시클릭 기 및 헤테로시클릴 카르보닐로부터 선택되는 치환 또는 비치환된 히드로카르빌 잔기에 의해 임의로 일- 또는 이-치환된 아미노로부터 선택되고, -O- 또는 -NH- 연쇄에 의해 임의로 삽입되고/되거나 종결된 C1, C2, C3 또는 C4 알킬; O; N; 또는 S로부터 임의로 선택되며 또한 카르보닐일 수 있는, 쇄 내에 1, 2, 3 또는 4개의 원자 (예컨대, C, N, O 및 S로부터 선택됨)를 갖는 연결기 -L1-을 통해 부착될 수 있고; 여기서, 수소가 아닌 하나 이상의 R1, R2 또는 R3이 존재하고; Z가 C-R3인 경우, R1은 H가 아니거나 R2는 Cl이 아니거나, 또는 둘 다이고; X가 C-R3을 나타내는 경우, R3 및 R1은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 하나 이상의 질소 원자를 함유하는 5- 또는 6-원 불포화 고리를 형성하고; R4는 유기 또는 무기 잔기, 예를 들어, 할로겐, 저급 알킬, 할로-저급 알킬, 카르복시, 저급 알콕시카르보닐, 히드록시, 에테르화 또는 에스테르화 히드록시, 저급 알콕시, 페닐, 치환된 페닐 (예를 들어 페닐-저급 알콕시), 저급 알카노일옥시, 저급 알카노일, 아미노, 일- 또는 이-치환된 아미노, 아미디노, 우레이도, 머캅토, N-히드록시-아미디노, 구아니디노, 아미디노-저급 알킬, 술포, 술파모일, 카르바모일, 시아노, 시아노-저급 알킬 및 니트로로부터 선택되고; G는 기 Ar이거나, 또는 CN을 나타내고, 여기서, Ar은 치환 또는 비치환되고, 5- 또는 6-원 모노시클릭 고리이거나 또는 8-, 9-, 10-, 11- 또는 12-원 비시클릭 또는 트리시클릭 고리일 수 있고, O, N 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유할 수 있는 포화 또는 불포화 시클릭 기이다.

Cyclic diaryl ureas suitable as tyrosine kinase inhibitorsThe invention relates to novel compounds of Formula I: wherein p is 1, 2 or 3; n is 0, 1, 2 or 3; m is 0, 1, 2 or 3; A is CR, S, NRor O, where Ris H or lower alkyl; X, Y and Z are each independently selected from N or C-R, wherein at least two of X, Y and Z are N; and each Ris independently selected from hydrogen and lower-alkyl; each Ris hydrogen or lower-alkyl; G is a group Ar or represents CN or unsubstituted or substituted lower alkyl; Ar is a saturated or unsaturated cyclic group, which is substituted or unsubstituted and maybe a five or six membered monocyclic or a 8, 9, 10, 11 or 12 membered bicyclic or tricyclic ring and may contain 0, 1, 2 or 3 heteroatoms selected from O, N and S; and wherein the radicals have R, R, Rand Rhave the meanings as defined herein, to salts, esters, N-oxides or prodrugs thereof; and their use in the treatment of protein kinase dependent diseases, their use in the manufacture of pharmaceutical compositions for use in the treatment of said diseases, methods of use of diary urea derivatives in the treatment of said diseases, pharmaceutical preparations comprising these novel diaryl urea derivatives, processes for the manufacture of the novel diaryl urea derivatives, the use or methods of use of the novel diaryl urea derivatives as mentioned above, and/or these novel diaryl urea derivatives for use in the treatment of the animal or human body.Formula i compound, its salt, ester, n-oxide compound or prodrug:whereinp is 1,2 or 3;m is 0,1,2 or 3;n is 0,1,2 or 3;a is cr c, s, nr cor o, wherein r cbe h or low alkyl group; x, y and z independently are selected from n or c-r separately 3, wherein among x, y and the z at least 2 be n; with r aand r dindependently be selected from hydrogen and low alkyl group separately; each r bbe hydrogen or low alkyl group; r 1, r 2and r 3independently be selected from the organic or inorganic group separately, wherein inorganic group is selected from halogen, particularly chlorine, hydroxyl, etherificate and esterified hydroxy groups, cyano group, azo (n=n=n) and nitro especially; withwherein organic group is that replace or unsubstituted, and by group-l 1-connecting, organic group particularly is selected from hydrogen; low alkyl group, particularly straight or branched c 1-c 6alkyl, low-grade alkenyl or low-grade alkynyl, the optional replacement by one or more substituting groups and/or one or more heteroatoms interval; lower alkoxy, particularly methoxy or ethoxy; low-grade alkane acidyl; aroyl; 4-hetaroylpyrazol; carboxyl; unsubstituted or by straight or branched c 1-c 6the amide group that alkyl replaces; amino; cyclic group, cycloalkyl for example, as cyclohexyl, phenyl, pyrroles, imidazoles, pyrazoles, different _ azoles, _ azoles, thiazole, pyridazine, pyrimidine, pyrazine, pyridyl, indoles, isoindole, indazole, purine, indoles in western pyridine, quinoline, isoquinoline 99.9, quinazoline, pteridine, quinolixiding, piperidyl, piperazinyl, tetramethyleneimine, morpholinyl and thio-morpholinyl; perhaps the single replacement or dibasic amino,, this amino is optional to be replaced by hydrocarbyl group, and described hydrocarbyl group is for for example being selected from low alkyl group, particularly straight or branched c 1-c 6alkyl; cycloalkyl, particularly cyclohexyl; carboxyl; low-grade alkane acidyl, particularly ethanoyl; elementary alkoxy carbonyl; the low alkyl group alkylsulfonyl; aroyl, for example benzoyl or nicotinoyl; carbon ring group, for example phenyl; heterocyclic group and heterocyclic radical carbonyl; wherein hydrocarbyl group is for that replace or unsubstituted; and-l 1-in chain, have 1,2,3 or 4 atom (for example being selected from c, n, o and s), and be selected from c 1, c 2, c 3or c 4alkyl, the optional quilt-o-of this alkyl group or-nh-interval and/or terminal; o; n; or s; and wherein-l 1-also can be carbonyl; r wherein 1, r 2or r 3at least one is not a hydrogen; with when z is c-r 3the time, r 1be not h or r 2be not cl, or r 1be not h and r 2be not cl; wherein, represent cr as x 3the time, r 3and r 1form five yuan or hexa-atomic unsaturated ring with the carbon atom that they connected with at least one nitrogen-atoms; r 4be selected from the organic or inorganic group, for example, r 4be selected from the phenyl of halogen, low alkyl group, halo-low alkyl group, carboxyl, elementary alkoxy carbonyl, hydroxyl, etherificate or esterified hydroxy groups, lower alkoxy, phenyl, replacement, for example phenyl-lower alkoxy, low-grade alkane acidyl oxygen base, low-grade alkane acidyl, amino, the single replacement or dibasic amino, amidino groups, urea groups, sulfydryl, n-hydroxyl-amidino groups, guanidine radicals, amidino groups-low alkyl group, sulfo group, sulfamyl, formamyl, cyano group, cyano group-low alkyl group and nitro. g is group ar or cn;ar is saturated or unsaturated cyclic group, and this group is for that replace or unsubstituted and can be five yuan or single six-membered rings or 8,9,10,11 or 12 yuan of two ring or three rings, and can comprise 0,1,2 or 3 heteroatoms that is selected from o, n and s.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

ＨＳＰ９０-억제제로서 알키닐 피롤로피리미딘 및 관련유사체알키닐 피롤로[2,3-d]피리미딘 및 관련 유사체는 다양한 HSP90 매개 장애의 치료 및 예방에 사용되는 열 충격 단백질 90 (HSP90) 억제제로서의 유용성을 가진 것으로 기술되고 보고된다. 상기 화합물의 합성 방법 및 용도 또한 기술되고 청구된다.하기 화학식 I 로 나타낸 화합물, 또는 그의 다형체, 용매화물, 호변이성질체, 거울상이성질체, 약학적으로 허용가능한 염 또는 전구약물 : [화학식 I] [식 중 : R0 은 수소, 할로겐, 저급 알킬, -CN, -SR8, -OR8, 및 -NHR8 로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; R1 은 할로겐, -OR11, -SR11 및 저급 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; R2 는 -NHR8 이고 ; R3 은 모두 임의로 치환되는, 수소, -CN, -C(O)OH, -OR11, -SR11, -C(O)R9, -NR8R10, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 저급 퍼할로알킬, 저급 알킬실릴, 아릴, 헤테로아릴, 알리시클릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 : 아릴, 헤테로아릴, 알리시클릴 및 헤테로시클릴기는 모노-, 비-, 또는 트리-시클릭이고 ; R8 및 R10 은 그것들이 임의로 결합되는 N 원자와 함께 취해져서 3 ~ 7 개의 고리 원자를 포함하는 임의 치환 고리를 형성하고, 여기서, 상기 N 원자 외에도, 고리 원자 중 0 ~ 3 개는 O, S 및 N 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자이고 ; R3 상의 임의의 치환체는 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, -CN, -C(O)OH, -NO2, -SR8, -OR8, -C(O)R9, -NR8R8, 저급 아릴, 헤테로아릴, 알리시클릴, 저급 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아릴알킬아미노, 디아릴아미노, 헤테로아릴아미노, 디헤테로아릴아미노, 아릴헤테로아릴아미노, 옥소, 퍼할로알킬, 퍼할로알콕시, 퍼할로아실, 구아니디닐, 피리디닐, 티오페닐, 푸라닐, 인돌릴, 인다졸릴, 포스포닐, 포스파티딜, 포스포르아미딜, 술파닐, 술피닐, 술포닐, 술폰아미딜, 카르바밀, 우릴, 티오우릴 및 티오아미딜로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 : R8 및 R8 은 그것들이 임의로 결합되는 N 원자와 함께 취해져서 3 ~ 7 개의 고리 원자를 포함하는 임의 치환 고리를 형성하고, 여기서, 상기 N 원자 외에도, 고리 원자 중 0 ~ 3 개는 O, S 및 N 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로 원자이고 ; R4 는 임의 치환 저급 알킬렌, -C(R12)2, -C(O)-, -C(S)-, -S(O)- 및 -SO2- 로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; R5 는 아릴, 헤테로아릴, 알리시클릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 : 아릴기는 2 내지 5 개의 치환체로 치환되고 ; 헤테로아릴기는 2 내지 5 개의 치환체로 치환되고 ; 알리시클릴기는 3 내지 5 개의 치환체로 치환되고 ; 헤테로시클릴기는 3 내지 5 개의 치환체로 치환되고 ; R5 상의 치환체는 할로겐, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, -CN, -C(O)OH, -NO2, -SR8, -OR8, -C(O)R9, -NR8R10, 저급 아릴, 저급 헤테로아릴, 저급 알리시클릴, 저급 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 티오알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아릴알킬아미노, 옥소, 퍼할로알킬, 퍼할로알콕시, 퍼할로아실, 구아니디닐, 피리디닐, 티오페닐, 푸라닐, 인돌릴, 인다졸릴, 포스포닐, 포스파티딜, 포스포르아미딜, 술파닐, 술피닐, 술포닐, 술폰아미딜, 카르바밀, 우릴, 티오우릴 및 티오아미딜로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 : R8 및 R10 은 그것들이 임의로 결합되는 N 원자와 함께 취해져서 3 ~ 7 개의 고리 원자를 포함하는 임의 치환 고리를 형성하고, 여기서, 상기 N 원자 외에도, 고리 원자 중 0 ~ 3 개는 O, S 및 N 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로 원자이고 ; R8 은 수소, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 저급 헤테로알킬, 저급 헤테로알케닐, 저급 헤테로알키닐, 저급 아릴, 저급 헤테로아릴 및 -C(O)R9 로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; R9 는 H, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 저급 아릴, 저급 헤테로아릴, -NR10R10 및 -OR11 로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 : R10 및 R10 은 그것들이 임의로 결합되는 N 원자와 함께 취해져서 3 ~ 7 개의 고리 원자를 포함하는 임의 치환 고리를 형성하고, 여기서, 상기 N 원자 외에도, 고리 원자 중 0 ~ 3 개는 O, S 및 N 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로 원자이고 ; R10 은 수소, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 저급 헤테로알킬, 저급 헤테로알케닐, 저급 헤테로알키닐, 저급 아릴, 저급 헤테로아릴 및 -C(O)R11 로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; R11 은 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 저급 아릴 및 저급 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고 ; R12 는 수소 및 저급 알킬로 이루어진 군으로부터 선택됨].

ALKYNYL PYRROLOPYRIMIDINES AND RELATED ANALOGS AS HSP90-INHIBITORSAlkynyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines and related analogs are described and demonstrated to have utility as Heat Shock Protein 90 (HSP90) inhibiting agents used in the treatment and prevention of various HSP90 mediated disorders. Methods of synthesis and use of such compounds are also described and claimed.A compound represented by Formula I5 or a polymorph, solvate, tautomer, enantiomer, pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof:I wherein:R0 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, lower alkyl, -CN, -SR8, -OR8, and -NHR8; R1 is selected from the group consisting of halogen, -OR11, -SR11 and lower alkyl;R2 is -NHR8;R3 is selected from the group consisting of hydrogen, -CN, -C(O)OH, -OR11, -SR11, -C(O)R9, -NR8R10, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower perhaloalkyl, lower alkylsilyl, aryl, heteroaryl, alicyclyl and heterocyclyl, all optionally substituted, wherein: the aryl, heteroaryl, alicyclyl and heterocyclyl groups are mono-, bi- or tri- cyclic;R8 and R10 taken together with the N atom to which they are attached optionally form an optionally substituted ring comprising 3-7 ring atoms, wherein, in addition to said N atom, 0-3 of the ring atoms are heteroatoms selected from the group consisting of O, S and N; the optional substituents on R3 are selected from the group consisting of lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, -CN, -C(O)OH, -NO2,-SR8, -OR8, -C(O)R9, -NR8R8, lower aryl, heteroaryl, alicyclyl, lower heterocyclyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, amino, alkylamino, dialkylamino, arylalkylamino, diarylamino, heteroarylamino, diheteroarylamino, arylheteroarylamino, oxo, perhaloalkyl, perhaloalkoxy, perhaloacyl, guanidinyl, pyridinyl, thiophenyl, furanyl, indolyl, indazolyl, phosphonyl, phosphatidyl, phosphoramidyl, sulfanyl, sulfinyl, sulfonyl, sulphonamidyl, carbamyl, uryl, thiouryl and thioamidyl, whereinR and R taken together with the N atom to which they are attached optionally form an optionally substituted ring comprising 3-7 ring atoms, wherein, in addition to said N atom, 0-3 of the ring atoms are heteroatoms selected from the group consisting of O, S and N; P C R J i.s ./ seIlJe EctiIe 10d fr 6o/m1 th.e .1 g. Srou NpNE co. nsi .sti .ng of opti .onal„ly sub, sti.tuted., l,ower alkylene, - -C(O)-, -C(S)-, -S(O)- and -SO2-;R5 is selected from the group consisting of aryl, heteroaryl, alicyclyl and heterocyclyl, wherein: the aryl group is substituted with 2 to 5 substituents; the heteroaryl group is substituted with 2 to 5 substituents; the alicyclyl group is substituted with 3 to 5 substituents; the heterocyclyl group is substituted with 3 to 5 substituents; the substituents on R5 are selected from the group consisting of halogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, -CN, -C(O)OH, -NO2, -SR8, -OR8, -C(O)R9, -NR8R10, lower aryl, lower heteroaryl, lower alicyclyl, lower heterocyclyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, thioalkyl, amino, alkylamino, dialkylamino, arylalkylamino, oxo, perhaloalkyl, perhaloalkoxy, perhaloacyl, guanidinyl, pyridinyl, thiophenyl, furanyl, indolyl, indazolyl, phosphonyl, phosphatidyl, phosphoramidyl, sulfanyl, sulfinyl, sulfonyl, sulphonamidyl, carbamyl, uryl, thiouryl and thioamidyl, whereinR8 and R10 taken together with the N atom to which they are attached optionally form an optionally substituted ring comprising 3-7 ring atoms, wherein, in addition to said N atom, 0-3 of the ring atoms are heteroatoms selected from the group consisting of O, S and N; R8 is selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower heteroalkyl, lower heteroalkenyl, lower heteroalkynyl, lower aryl, lower heteroaryl and -C(O)R9;R9 is selected from the group consisting of H, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower aryl, lower heteroaryl, -NR10R10 and -OR11, wherein R10 and R10 taken together with the N atom to which they are attached optionally form an optionally substituted ring comprising 3-7 ring atoms, wherein, in addition to said N atom, 0-3 of the ring atoms are heteroatoms selected from the group consisting of O, S and N;R10 is selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower heteroalkyl, lower heteroalkenyl, lower heteroalkynyl, lower aryl, lower heteroaryl and -C(O)R11 ;R11 is selected from the group consisting of lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower aryl and lower heteroaryl; andR12 is selected from the group consisting of hydrogen and lower alkyl. 2. The compound of claim 1, or a polymorph, solvate, ester, tautomer, enantiomer, pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein P CX/; US O 6/,11 S NMB K is hydrogen, halogen or -CN.

20111

석유화학계 기초 화학 물질 제조업

특허

ko

en

프로피온산 유도체 및 당뇨병 및 비만의 치료에 그것의 사용 본 발명은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 이 화합물은 핵 수용체, 특히 퍼옥시솜 증식제-활성화 수용체(PPAR)에 의해 매개된 상태의 치료 및/또는 예방에 유용하다. (화학식 I) 화학식 I의 화합물, 또는 제약학적으로 허용되는 그것의 염, 또는 제약학적으로 허용되는 그것의 용매 화합물, 또는 어떤 토토머 형태, 입체이성질체, 라세미 혼합물을 포함하는 입체이성질체의 혼합물, 또는 다형태. (화학식 I) [이미지] 상기 식에서, A는 아릴 또는 헤테로아릴이고, A는 히드록시, 할로겐, 퍼할로메틸, 퍼할로메톡시, 아실, 시아노, 아미노, C1-6-알킬아미노, C1-6-디알킬아미노, 메틸렌디옥시, 아랄케닐, 아랄키닐, 헤테로아릴옥시, 헤테로아랄콕시, 아랄킬, 헤테로아랄킬, 아릴아미노로 부터 선택된 1 이상의 치환체로 선택적으로 치환되거나, 또는 A는 C1-6-알킬, C2-6-알케닐 또는 C2-6-알키닐로 선택적으로 치환되고, 이것 각각은 C1-6-알콕시카르보닐 또는 카르복시로 부터 선택된 1 이상의 치환체로 선택적으로 치환되거나, A는 C1-6-알콕시, C1-6-알킬티오 또는 C2-6-알케닐옥시로 선택적으로 치환되고, 이것 각각은 1 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환되거나, A는 아릴옥시, 아릴티오 또는 아랄콕시로 선택적으로 치환되고, 이것 각각은 C1-6-알콕시, 니트로, 카르복시 또는 Cl-6-알콕시카르보닐로 부터 선택된 1 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; X1 및 X2는 독립적으로 수소, 히드록시, 아릴옥시, 아릴티오, 아랄콕시, 헤테로아릴옥시, 아랄콕시, C1-6-알콕시, C1-6알킬티오, 할로겐, 퍼할로메틸, 퍼할로메톡시, 아실, 아릴, 헤테로아릴, 아랄킬, 헤테로아랄킬, 시아노, 아미노, C1-6-알킬아미노, C1-6-디알킬아미노, 아릴아미노 또는 메틸렌디옥시로 부터 선택된 1 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴, 또는 히드록시로 선택적으로 치환된 C1-6-알킬, C2-6-알케닐 또는 C2-6-알키닐로 부터 선택된 1 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고; 또는 A는 도 1로 구성되는 고리 시스템으로 부터 선택되고, (도 1) [이미지] 여기에서, 화학식 I의 구조 중 나머지 부분에의 A의 부착 점은 도 1의 화학 구조에 지시된 대로이고, 상기 식에서, A는 C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, 히드록시, 아릴옥시, 아릴티오, 아랄콕시, C1-6-알콕시, C1-6-알킬티오, 헤테로아릴옥시, 헤테로아랄콕시, 할로겐, 퍼할로메틸, 퍼할로메톡시, 아실, 아랄킬, 헤테로아랄킬, 시아노, 아미노, C1-6-알킬아미노, C1-6-디알킬아미노, 아릴아미노 또는 메틸렌디옥시로 부터 선택된 1 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; 상기 식에서 X1 및 X2는 수소이고; R5는 수소 또는 C1-6-알킬이고; Y는 수소이거나, 또는 Y는 C1-12-알킬, C2-12-알케닐, C2-12-알키닐, C4-12-알케닌일, 아릴, 헤테로아릴, 아랄킬 또는 헤테로아랄킬이며, 이것 각각은 할로겐, C1-6-알킬, 퍼할로메틸, 히드록시, 아릴, 헤테로아릴, 카르복시 또는 아미노로 부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; Z는 수소, 할로겐, 히드록시이거나, 또는 Z는 C1-6-알킬 또는 C1-6-알콕시이며, 이것 각각은 할로겐, 히드록시, 카르복시, 아미노, 시아노 또는 C1-6-알콕시로 부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; Q는 O, S 또는 NR6이며, 여기에서 R6는 수소, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C4-6-알케닌일, 아랄킬 또는 헤테로아랄킬이고, R6는 할로겐, 히드록시, C1-6 -알콕시, 아미노 또는 카르복시로 부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; Ar은 아릴렌, 헤테로아릴렌 또는 2가 헤테로고리 기이며, 이것 각각은 각각 할로겐, 히드록시, 카르복시, 시아노 또는 헤테로시클일로 선택적으로 치환될 수 있는 C1-6-알킬, 아릴 또는 C1-6-알콕시로 부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있고; R1은 수소, 히드록시 또는 할로겐이거나; R1은 R2와 함께 결합을 형성하고; R2는 수소 또는 C1-6-알킬이거나; R2는 R1과 함께 결합을 형성하고; R3은 수소이거나, 또는 R3은 할로겐, 퍼할로메틸, 히드록시 또는 시아노로 부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C 4-6-알케닌일, 아릴, 아랄킬, C1-6알콕시C1-6-알킬, 아실, 헤테로시클일, 헤테로아릴 또는 헤테로아랄킬 기이고; R4는 수소, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, C4-6 -알케닌일 또는 아릴이고; n은 0 내지 3 범위의 정수이고; m은 0 내지 1 범위의 정수이다.

Novel compound, their preparation and useThe present invention relates to compounds of the general formula (I). The compounds are useful in the treatment and/or prevention of conditions mediated by nuclear receptors, in particular the Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPAR).Formula (i) compound: wherein a is aryl or heteroaryl, and wherein a is replaced by one or more substituting groups alternatively, and substituting group is selected from hydroxyl, halogen, perhalogeno methyl, perhalogeno methoxyl group, acyl group, cyano group, amino, c 1-6-alkylamino, c 1-6-dialkyl amido, methylene-dioxy, arylalkenyl, sweet-smelling alkynyl, heteroaryloxy, assorted aralkoxy, aralkyl, heteroaralkyl, arylamino, perhaps a is alternatively by c 1-6-alkyl, c 2-6-thiazolinyl or c 2-6-alkynyl substituted, they are replaced by one or more substituting groups separately alternatively, and substituting group is selected from c 1-6-carbalkoxy or carboxyl, perhaps a is alternatively by c 1-6-alkoxyl group, c 1-6-alkylthio or c 2-6-alkene oxygen base replaces, and they are replaced by one or more halogens separately alternatively, perhaps a is replaced by aryloxy, arylthio or aralkoxy alternatively, and they are replaced by one or more substituting groups separately alternatively, and substituting group is selected from c 1-6-alkoxyl group, nitro, carboxyl or c 1-6-carbalkoxy; with x 1and x 2be independently hydrogen,aryl or heteroaryl, they are replaced by one or more substituting groups separately alternatively, and substituting group is selected from hydroxyl, aryloxy, arylthio, aralkoxy, heteroaryloxy, aralkoxy, c 1-6-alkoxyl group, c 1-6-alkylthio, halogen, perhalogeno methyl, perhalogeno methoxyl group, acyl group, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroaralkyl, cyano group, amino, c 1-6-alkylamino, c 1-6-dialkyl amido, arylamino or methylene-dioxy, perhaps aryl or heteroaryl, they are replaced by one or more substituting groups separately alternatively, and substituting group is selected from c 1-6-alkyl, c 2-6-thiazolinyl or c 2-6-alkynyl, they are replaced by hydroxyl separately alternatively; perhaps a is selected from the ring system of being made up of following: fig. 1wherein the tie point of a and formula (i) rest part is as shown on fig. 1 chemical formula, and wherein a is replaced by one or more substituting groups alternatively, and substituting group is selected from c 1-6-alkyl, c 2-6-thiazolinyl, c 2-6-alkynyl, hydroxyl, aryloxy, arylthio, aralkoxy, c 1-6-alkoxyl group, c 1-6-alkylthio, heteroaryloxy, assorted aralkoxy, halogen, perhalogeno methyl, perhalogeno methoxyl group, acyl group, aralkyl, heteroaralkyl, cyano group, amino, c 1-6-alkylamino, c 1-6-dialkyl amido, arylamino or methylene-dioxy; with x wherein 1and x 2be hydrogen; with r 5be hydrogen or c 1-6-alkyl; with y is a hydrogen, perhapsy is c 1-12-alkyl, c 2-12-thiazolinyl, c 2-12-alkynyl, c 4-12-ene alkynyl base, aralkyl or heteroaralkyl, they are replaced by one or more substituting groups separately alternatively, and substituting group is selected from halogen, c 1-6-alkyl, perhalogeno methyl, hydroxyl, aryl, heteroaryl, carboxyl or amino; with z is hydrogen, halogen, hydroxyl, perhapsz is c 1-6-alkyl or c 1-6-alkoxyl group, they are replaced by one or more substituting groups separately alternatively, and substituting group is selected from halogen, hydroxyl, carboxyl, amino, cyano group or c 1-6-alkoxyl group; with q is o, s or nr 6, r wherein 6be hydrogen, c 1-6-alkyl, c 2-6-thiazolinyl, c 2-6-alkynyl, c 4-6-ene alkynyl base, aralkyl, heteroaralkyl, wherein r 6replaced by one or more substituting groups alternatively, substituting group is selected from halogen, hydroxyl, c 1-6-alkoxyl group, amino or carboxyl; with ar is arylidene, inferior heteroaryl or divalent heterocycle, and they can be replaced by one or more substituting groups separately alternatively, and substituting group is selected from c 1-6-alkyl, aryl or c 1-6-alkoxyl group, they can be replaced by halogen, hydroxyl, carboxyl, cyano group or heterocyclic radical separately alternatively; with r 1be hydrogen, hydroxyl or halogen; perhaps r 1with r 2constitute a key together; with r 2be hydrogen or c 1-6-alkyl; perhaps r 2with r 1constitute a key together; with r 3be hydrogen, perhaps r 3be c 1-6-alkyl, c 2-6-thiazolinyl, c 2-6-alkynyl, c 4-6-ene alkynyl base, aryl, aralkyl, c 1-6-alkoxy c 1-6-alkyl, acyl group, heterocyclic radical, heteroaryl or heteroaralkyl, they are replaced by one or more substituting groups separately alternatively, and substituting group is selected from halogen, perhalogeno methyl, hydroxyl or cyano group; with r 4be hydrogen, c 1-6-alkyl, c 2-6-thiazolinyl, c 2-6-alkynyl, c 4-6-ene alkynyl base or aryl; with n is from 0 to 3 integer;m is from 0 to 1 integer;or its pharmacy acceptable salt, or its pharmaceutically acceptable solvate, or any tautomerism type, steric isomer, stereoisomer mixture-comprise racemic mixture or polymorphic.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

케라틴 섬유의 염색을 위한, 대칭 양이온성 테트라아조 화합물본 발명은 화학식 I의 대칭 테트라아조 양이온성 화합물에 관한 것이다: 염료1-L-염료1 [상기 식 중, 염료1 은 (II)를 나타내고; 여기서 동일한 것인 W1 은 (IIa, IIb, IIc)을 나타내고; 동일한 것인 W2 는 (III)을 나타내고; 동일한 것인 W3 은 (IV)를 나타내고, L 은 하나 이상의 양전하를 임의로 가지며, 하나 이상의 헤테로 원자 또는 하나 이상의 헤테로 원자를 포함하는 기로 임의 개재되고/되거나 한 쪽 말단 및 다른 쪽 말단이 이로 끝나는 임의 치환된 C1-C60 탄화수소계 사슬을 나타내고; 상기 화합물의 전기적 중성은 하나 이상의 화장적으로 허용가능한, 동일하거나 상이한 음이온 An에 의해 보장됨]. 본 발명의 주제는 유사하게 상기 염료를 직접 염료로서 포함하는 조성물, 및 또한 케라틴 섬유의 염색을 위한 상기 조성물의 사용 방법이다. 하기 화학식 I의 대칭 양이온성 테트라아조 화합물: 염료1-L-염료1 [상기 식 중, 염료1 은 을 나타내고, 여기서 동일한 것인 W1 은 하기 화학식 중에서 선택되는 헤테로방향족 라디칼을 나 타내고: , 동일한 것인 W2 는 하기 화학식을 갖는 탄소계 방향족기를 나타내고: , 동일한 것인 W3 은 하기 화학식을 갖는 탄소계 방향족기를 나타내고: , L 은 하나 이상의 양전하를 임의로 가지고, 하나 이상의 헤테로 원자 또는 하나 이상의 헤테로 원자 (바람직하게는 산소, 질소 또는 황)를 포함하는 기로 임의 개재된 C1-C60, 바람직하게는 C2-C40 및 더욱 더 특히는 C2-C20의 포화 또는 불포화, 선형 또는 분지형, 환형 또는 비-환형, (헤테로)방향족 또는 비-(헤테로)방향족의 임의 치환된 탄화수소계 사슬을 나타내고, L 은 임의의 디아조, 니트로, 니트로소 또는 퍼옥시드기를 포함하지 않으며; L 은 이의 한 쪽 말단 및 다른 쪽 말단이 하나 이상의 헤테로 원자 또는 하나 이상의 헤테로 원자 (바람직하게는 산소, 질소 또는 황)를 포함하는 기로 끝날 수 있고; R1 은 서로 독립적으로 하기를 나타내고: ㆍ산소, 질소 및 황 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자로 임의 개재된, 하나 이상의 3 ∼ 7원 탄소계 고리를 형성할 수 있는 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화, 방향족 또는 비-방향족의 임의 치환된 C1-C16 탄화수소계 사슬; R1 은 임의의 니트로, 니트로소, 퍼옥시드 또는 디아조 결합을 포함하지 않음. R1 은 탄소 원자를 통해 헤테로방향족 고리의 질소 원자 (4차화되거나 4차화되지 않음)에 직접 결합되고; R2, R3 및 R4 는 서로 독립적으로 하기를 나타내고: ㆍ하나 이상의 헤테로 원자, 또는 바람직하게는 산소 및 질소 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 갖는 하나 이상의 기로 임의 개재된, 하나 이상의 3 ∼ 6원 탄소계 고리를 형성할 수 있는 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화, 방향족 또는 비-방향족의 임의 치환된 C1-C16 탄화수소계 사슬; ㆍ히드록실기, ㆍC1-C4 알콕시기, ㆍC2-C4 (폴리)히드록시알콕시기; 알콕시카르보닐기 (RO-CO-) (식 중, R 은 C1-C4 알킬 라디칼을 나타냄), 알킬카르보닐옥시 라디칼 (RCO-O-) (식 중, R 은 C1-C4 알킬 라디칼을 나타냄); ㆍ아미노기, 하나 이상의 히드록실기를 임의로 갖는, 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 C1-C4 알킬 라디칼로 치환된 아미노기 (2개의 알킬 라디칼은 가능하게는 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 질소와 동일하거나 상이한 또다른 헤테로 원자, 예를 들어 산소 또는 황을 임의로 갖는 5 또는 6원 헤테로사이클을 형성함); 알킬카르보닐아미노기 (RCO-NR-) (식 중, 라디칼 R 은 서로 독립적으로 C1-C4 알킬 라디칼을 나타냄); 카르바모일기 ((R)2N-CO) (식 중, 동일하거나 상이할 수 있는 라디칼 R 은 서로 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C4 알킬 라디칼을 나타냄); 우레이도기 ((R)2N-CO-NR'-) (식 중, 라디칼 R 및 R' 는 서로 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C4 알킬 라디칼을 나타냄); 설폰아미드기 ((R)2-N-SO2-) (식 중, 라디칼 R 은 서로 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C4 알킬 라디칼을 나타냄); 알킬설포닐아미노기 (RSO2-NR'-) (식 중, 라디칼 R 및 R' 는 서로 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C4 알킬 라디칼을 나타냄); 구아니디늄기 ((R')2N-C(＝NH2+)-NR-) (식 중, 라디칼 R 및 R' 는 서로 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C4 알킬 라디칼을 나타냄); ㆍ니트로기; 시아노기; 할로겐 원자, 바람직하게는 염소 또는 불소; ㆍ인접한 탄소 원자가 갖는 2개의 라디칼 R2 또는 2개의 라디칼 R3 또는 2개의 라디칼 R4 는 각각이 결합된 탄소 원자와 함께 융합 고리를 형성할 수 있음; m 은 0 ∼ 4의 정수를 나타내고; m' 는 0 ∼ 4의 정수를 나타내고; m" 는 0 ∼ 4의 정수를 나타내고; e 는 0 ∼ 2의 정수를 나타내고; 화학식 IIa, IIb, IIc, III 또는 IV 로부터 나오는 결합 a 는 W1, W2 및 W3 기를 아조기에 결합시키고; 화학식 IIa 및 IIc의 경우, 및 인접한 2개의 탄소 원자가 갖는 2개의 라디칼 R2 가 방향족 고리를 형성하는 경우, 결합 a 는 상기 방향족 고리를 통해 W1 기를 아조기에 결합시킬 수 있고; 화학식 IV로부터 나오는 결합 a' 는 W3 기를 연결기 L에 결합시키고; 상기 화합물의 전기적 중성은 하나 이상의 화장적으로(cosmetically) 허용가능한, 동일하거나 상이한 음이온 An에 의해 보장됨].

SYMMETRICAL CATIONIC TETRAAZO COMPOUNDS, FOR DYEING KERATIN FIBRESThe present invention relates to symmetrical tetraazo cationic compounds of formula (I), Dyel-L-Dyel in which formula Dyel represents (II); in which: W1, which are identical, represent: (IIa, IIb, IIc); W2, which are identical, represent (III); W3,which are identical, represent (IV); L represents an optionally substituted C1-C60 hydrocarbon-based chain, optionally bearing at least one cationic charge, optionally interrupted with and/or terminated at one and the other of the ends with at least one hetero atom or group comprising at least one hetero atom; the electrical neutrality of the compounds being ensured by means of one or more cosmetically acceptable, identical or different anions An. A subject of the invention is similarly a composition comprising such a dye asdirect dye, and also a process using the said composition for dyeing keratin fibres.Symmetrical cationic tetraazo compounds of formula (I) below: Dyel-L-Dyel in which formula: Dyel represents:W1-N=N-W2-N=N-W3 a1!in which: Wi, which are identical , represent a heteroaromatic radical chosen from the following formulae :W2, which are identical , represent a carbon-based aromatic group having the following formula :W3, which are identical , represent a carbon-based aromatic group having the following formula : (IV) L represents a Ci-Cβo, preferably C2-C40 and even more particularly C2-C20 saturated or unsaturated, linear or branched, cyclic or non-cyclic, (hetero) aromatic or non- (hetero) aromatic, optionally substituted hydrocarbon-based chain, optionally bearing at least one cationic charge, optionally interrupted with at least one hetero atom or group comprising at least one hetero atom, preferably oxygen, nitrogen or sulfur, L not comprising any diazo, nitro, nitroso or peroxide groups; L may be terminated at one and the other of its ends with at least one hetero atom or group comprising at least one hetero atom, preferably oxygen, nitrogen or sulfur; Ri, independently of each other, represent:• a linear or branched, saturated or unsaturated, aromatic or non-aromatic, optionally substituted C1-C16 hydrocarbon-based chain, which can form one or more 3- to 7- membered carbon-based rings, optionally interrupted with one or more hetero atoms chosen from oxygen, nitrogen and sulfur; Ri not comprising any nitro, nitroso, peroxide or diazo bonds. Rx is directly attached to the nitrogen atom (quaternized or non-quaternized) of the heteroaromatic ring via a carbon atom; R2, R3 and R4, independently of each other, represent:• a linear or branched, saturated or unsaturated, aromatic or non-aromatic, optionally substituted Ci-Ciβ hydrocarbon-based chain, which can form one or more 3- to 6- membered carbon-based rings , optionally interrupted with one or more hetero atoms or with one or more groups bearing at least one hetero atom, preferably chosen from oxygen and nitrogen;• a hydroxyl group, • a Ci-C4 alkoxy group,• a C2-C4 (poly)hydroxyalkoxy group; an alkoxycarbonyl group (RO-CO-) in which R represents a Cx-C4 alkyl radical, an alkylcarbonyloxy radical (RCO-O-) in which R represents a C1-C4 alkyl radical;• an amino group, an amino group substituted with one or more C1-C4 alkyl radicals, which may be identical or different, optionally bearing at least one hydroxyl group, the two alkyl radicals possibly forming, with the nitrogen atom to which they are attached, a 5- or 6-membered heterocycle optionally bearing another hetero atom identical to or different from nitrogen, for example oxygen or sulfur; an alkylcarbonylamino group (RCO-NR-) in which the radicals R, independently of each other, represent a C1-C4 alkyl radical; a carbamoyl group ((R)2N-CO) in which the radicals R, independently of each other, which may be identical or different, represent a hydrogen atom or a C1-C4 alkyl radical; a ureido group ((R)2N-CO-NR'-) in which the radicals R and R', independently of each other, represent a hydrogen atom or a C1-C^ alkyl radical; a sulfonamide group ((R)2N-SO2-) in which the radicals R, independently of each other, represent a hydrogen atom or a Ci-C4 alkyl radical; an alkylsulfonylamino group (RSO2-NR'-) in which the radicals R and R', independently of each other, represent a hydrogen atom or a Ci-C4 alkyl radical; a guanidinium group ( (R' ) 2N-C (=NH2+) -NR-) in which the radicals R and R' , independently of each other, represent a hydrogen atom or a C1-C4 alkyl radical; • a nitro group; a cyano group; a halogen atom, preferably chlorine or fluorine; • two radicals R2 or two radicals R3 or two radicals R4, borne by adjacent carbon atoms, can form, with the carbon atom to which each is attached, a fused ring: in represents an integer between 0 and 4; m' represents an integer between 0 and 4; m' represents an integer between 0 and 4; e is an integer between 0 and 2; the bond a derived from formula Ha, Hb, Hc, III or IV links the groups Wx, W2 and W3 to the azo group; in the case of formulae Ha and Hc, and when two radicals R2 borne by two adjacent carbon atoms form an aromatic ring, the bond a may link the group W1 to the azo group via the said aromatic ring; the bond a' derived from formula IV links the group W3 to the linker L; the electrical neutrality of the compounds being ensured by means of one or more cosmetically acceptable, identical or different anions An.

21102

생물학적 제제 제조업

특허

ko

en

면역조정제로서 유용한 마크로시클릭 펩티드본 개시내용은 면역조정제이며, 따라서 암 및 감염성 질환을 포함한 다양한 질환의 호전에 유용한 화합물을 제공한다.화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]여기서A는[이미지]로부터 선택되고;여기서[이미지]는 카르보닐 기에 대한 부착 지점을 나타내고, [이미지]는 질소 원자에 대한 부착 지점을 나타내고;n은 0 또는 1이고;m은 1 또는 2이고;m'는 0 또는 1이고;w는 0, 1, 또는 2이고;Rx는 수소, 아미노, 히드록시, 및 메틸로부터 선택되고;R14 및 R15는 독립적으로 수소 및 메틸로부터 선택되고;R16a는 수소 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고;R16은-(C(R17a)2)2-X-R30,-C(R17a)2C(O)N(R16a)C(R17a)2-X'-R31,-C(R17a)2[C(O)N(R16a)C(R17a)2]w'-X-R31,-(C(R17a)(R17)C(O)NR16a)n'-H; 및-(C(R17a)(R17)C(O)NR16a)m'-C(R17a)(R17)-CO2H로부터 선택되고;여기서w'는 2 또는 3이고;n'는 1-6이고;m'는 0-5이고;X는 1 내지 172개의 원자의 쇄이고, 여기서 원자는 탄소 및 산소로부터 선택되고, 여기서 쇄는 그 안에 포매된 -NHC(O)NH- 및 -C(O)NH-로부터 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 기를 함유할 수 있고; 여기서 쇄는 -CO2H, -C(O)NH2, -CH2C(O)NH2, 및 -(CH2)CO2H로부터 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 기로 임의로 치환되고;X'는 1 내지 172개의 원자의 쇄이고, 여기서 원자는 탄소 및 산소로부터 선택되고, 여기서 쇄는 그 안에 포매된 -NHC(O)NH- 및 -C(O)NH-로부터 선택된 1, 2, 3, 또는 4개의 기를 함유할 수 있고; 여기서 쇄는 -CO2H, -C(O)NH2, 및 -CH2CO2H로부터 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 기로 임의로 치환되며, 단 X'는 비치환된 PEG 이외의 것이고;R30은 -CO2H, -C(O)NRwRx, 및 -CH3으로부터 선택되고, 여기서 Rw 및 Rx는 독립적으로 수소 및 C1-C6알킬로부터 선택되며, 단 X가 모두 탄소인 경우, R30은 -CH3 이외의 것이고;R31은 -CO2H, -C(O)NRwRx, -CH3, 알렉사-5-SDP, 및 비오틴이고;각각의 R17a는 독립적으로 수소, C1-C6알킬, -CH2OH, -CH2CO2H, -(CH2)2CO2H로부터 선택되고,각각의 R17은 독립적으로 수소, -CH3, (CH2)zN3, -(CH2)zNH2, -X-R31, -(CH2)zCO2H, -CH2OH, CH2C≡CH, 및 -(CH2)z-트리아졸릴-X-R35로부터 선택되고, 여기서 z는 1-6이고, R35는 -CO2H, -C(O)NRwRx, CH3, 비오틴, -2-플루오로피리딘, -C(O)-(CH2)2-C(O)O-비타민 E, -C(O)O-비타민 E; 및 [이미지]로부터 선택되며,단 적어도 1개의 R17은 수소, -CH3, 또는 -CH2OH 이외의 것이고;Rc, Rf, Rh, Ri, Rm, 및 Rn은 수소이고;Ra, Re, Rj, 및 Rk는 각각 독립적으로 수소 및 메틸로부터 선택되고;R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, 및 R13은 독립적으로 천연 아미노산 측쇄 및 비천연 아미노산 측쇄로부터 선택되거나, 또는 하기 기재된 바와 같은 상응하는 이웃자리 R 기와 함께 고리를 형성하고;Re 및 Rk는 각각 상응하는 이웃자리 R 기 및 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 아제티딘, 피롤리딘, 모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 및 테트라히드로티아졸로부터 선택된 고리를 형성할 수 있고; 여기서 각각의 고리는 아미노, 시아노, 메틸, 할로, 및 히드록시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 기로 임의로 치환되고;Rb는 메틸이거나, 또는 Rb 및 R2는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 아제티딘, 피롤리딘, 모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 및 테트라히드로티아졸로부터 선택된 고리를 형성하고; 여기서 각각의 고리는 아미노, 시아노, 메틸, 할로, 및 히드록시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 기로 임의로 치환되고;Rd는 수소 또는 메틸이거나, 또는 Rd 및 R4는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 아제티딘, 피롤리딘, 모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 및 테트라히드로티아졸로부터 선택된 고리를 형성할 수 있고; 여기서 각각의 고리는 아미노, 시아노, 메틸, 할로, 히드록시, 및 페닐로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 기로 임의로 치환되고;Rg는 수소 또는 메틸이거나, 또는 Rg 및 R7은 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 아제티딘, 피롤리딘, 모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 및 테트라히드로티아졸로부터 선택된 고리를 형성할 수 있고; 여기서 각각의 고리는 아미노, 할로 기로 임의로 치환된 벤질, 벤질옥시, 시아노, 시클로헥실, 메틸, 할로, 히드록시, 메톡시 기로 임의로 치환된 이소퀴놀리닐옥시, 할로 기로 임의로 치환된 퀴놀리닐옥시, 및 테트라졸릴로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 기로 임의로 치환되고; 여기서 피롤리딘 및 피페리딘 고리는 시클로헥실, 페닐, 또는 인돌 기에 임의로 융합되고;Rl은 메틸이거나, 또는 Rl 및 R12는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 아제티딘 및 피롤리딘으로부터 선택된 고리를 형성하고, 여기서 각각의 고리는 아미노, 시아노, 메틸, 할로, 및 히드록시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개로 임의로 치환된다.

MACROCYCLIC PEPTIDES USEFUL AS IMMUNOMODULATORSThe present disclosure provides compounds which are immunomodulators and thus are useful for the amelioration of various diseases, including cancer and infectious diseases.Formula 1. (I) compoundOr its pharmaceutical salts, wherein：A is selected fromWherein：The tie point with carbonyl is represented, andRepresent the tie point with nitrogen-atoms；N is 0 or 1；M is 1 or 2；M ' is 0 or 1；W is 0,1 or 2；RxSelected from hydrogen, amino, hydroxyl and methyl；R14And R15Independently selected from hydrogen and methyl；R16aSelected from hydrogen and C1-C6Alkyl；R16It is selected from–(C(R17a)2)2-X-R30,-C(R17a)2C(O)N(R16a)C(R17a)2-X’-R31,-C(R17a)2[C(O)N(R16a)C(R17a)2]w’-X-R31,-(C(R17a)(R17)C(O)NR16a)n’-H；And-(C(R17a)(R17)C(O)NR16a)m’-C(R17a)(R17)-CO2H；Wherein：W ' is 2 or 3；N ' is 1-6；M ' is 0-5；X be the chain with 1 to 172 atom, wherein atom be selected from carbon and oxygen, and wherein described chain can containing one, two, Three or four groups being embedded selected from-NHC (O) NH- and-C (O) NH-；And wherein described chain is optionally substituted with 1- 6 are independently selected from following group：-CO2H、-C(O)NH2、-CH2C(O)NH2And-(CH2)CO2H；X ' be the chain with 1 to 172 atom, wherein atom be selected from carbon and oxygen, and wherein described chain can containing one, two Individual, three or four groups being embedded selected from-NHC (O) NH- and-C (O) NH-；And wherein described chain is optionally substituted There are 1-6 to be independently selected from following group：-CO2H、-C(O)NH2And-CH2CO2H, condition is that X ' is not unsubstituted PEG；R30Selected from-CO2H、-C(O)NRwRxAnd-CH3, wherein RwAnd RxIndependently selected from hydrogen and C1-C6Alkyl, condition is to work as X all During for carbon, R30It is not -CH3；R31For-CO2H、-C(O)NRwRx、-CH3, alexa-5-SDP and biotin；Each R17aIndependently selected from hydrogen, C1-C6Alkyl ,-CH2OH、-CH2CO2H、-(CH2)2CO2H；Each R17Independently selected from hydrogen ,-CH3、(CH2)zN3、-(CH2)zNH2、-X-R31、-(CH2)zCO2H、-CH2OH、CH2C=CH with And-(CH2)z- triazole-X-R35, wherein z is 1-6, and R35Selected from-CO2H、-C(O)NRwRx、CH3, biotin, -2- fluorine pyrroles Pyridine ,-C (O)-(CH2)2- C (O) O- vitamin Es ,-C (O) O- vitamin Es；AndCondition is at least one R17It is not hydrogen ,-CH3Or-CH2OH；Rc、Rf、Rh、Ri、RmAnd RnIt is hydrogen；Ra、Re、RjAnd RkIt is each independently selected from hydrogen and methyl；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12And R13Independently selected from natural amino acid side chain and non-natural ammonia Base acid side chain to such as following corresponding ortho position R groups forms rings independently of one another；ReAnd RkCan each form ring together with corresponding ortho position R and atom that they are connected, the ring be selected from azetidine, Pyrrolidines, morpholine, piperidines, piperazine and tetrahydro-thiazoles；Wherein each ring is optionally substituted with 1 to 4 and is independently selected from following group：Ammonia Base, cyano group, methyl, halogen and hydroxyl；RbFor methyl, or RbAnd R2Ring is formed together with the atom that they are connected, the ring is selected from azetidine, pyrroles Alkane, morpholine, piperidines, piperazine and tetrahydro-thiazoles；Wherein each ring is optionally substituted with 1 to 4 and is independently selected from following group：Amino, Cyano group, methyl, halogen and hydroxyl；RdFor hydrogen or methyl, or RdAnd R4Ring is formed together with the atom that can be connected with them, the ring is selected from azetidin Alkane, pyrrolidines, morpholine, piperidines, piperazine and tetrahydro-thiazoles；Wherein each ring is optionally substituted with 1 to 4 and is independently selected from following base Group：Amino, cyano group, methyl, halogen, hydroxyl and phenyl；RgFor hydrogen or methyl, or RgWith R7Ring is formed together with the atom that can be connected with them, the ring is selected from azetidin Alkane, pyrrolidines, morpholine, piperidines, piperazine and tetrahydro-thiazoles；Wherein each ring is optionally substituted with 1 to 4 and is independently selected from following base Group：Amino, the benzyl for being optionally substituted with halogen, benzyloxy, cyano group, cyclohexyl, methyl, halogen, hydroxyl, optionally take with methoxy The isoquinolin epoxide of base, optionally take the quinoline oxy with halogen；And tetrazole radical；And wherein described pyrrolidine ring and piperidines Ring is optionally condensed with cyclohexyl, phenyl or indyl；AndRlFor methyl, or RlWith R12Ring is formed together with the atom that they are connected, the ring is selected from azetidine and pyrroles Alkane, wherein each ring, which is optionally substituted with 1 to 4, is independently selected from following group：Amino, cyano group, methyl, halogen and hydroxyl.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

융합 고리 헤테로사이클 키나제 조절제본 발명은 융합 고리 헤테로사이클 키나제 조절제, 이를 포함하는 약학 조성물 및 상기 키나제 조절제를 사용하여 키나제 활성에 의해 매개된 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다. 하기 화학식 (A)의 화합물, 또는 이의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체, 호변이성질체 또는 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 수화물, 다형태(polymorph) 또는 프로드럭(prodrug): [이미지] 상기 식 중, A1 은 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 헤테로아릴, 치환 또는 비치환 사이클로알킬, 또는 치환 또는 비치환 헤테로사이클로알킬이고; A2 는 아릴 또는 헤테로아릴 기이며; X1 은 CR4 또는 N이고, 여기서 R4 는 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 할로알킬, 또는 치환 또는 비치환 알킬이며; R1 은 수소, 저급 알킬 또는 저급 헤테로알킬이고; R2 는 수소, 저급 알킬, 할로겐, 히드록시, -OR8, 시아노, 니트로, 할로알킬, -NR6R7이며; R3 은 수소, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 할로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 (사이클로알킬)알킬, 치환 또는 비치환 (헤테로사이클로알킬)알킬, 치환 또는 비치환 아릴알킬, 치환 또는 비치환 헤테로아릴, 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬, -COOH, -NR9R10, -CH2NR9R10, -CONR9R10, -CH2CONR9R10 또는 -OR8이고; 또는 R2 및 R3 은 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 치환 또는 비치환 헤테로사이클로알킬, 또는 치환 또는 비치환 사이클로알킬을 형성하며; 각각의 R5 는 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 치환 또는 비치환 할로알킬, 치환 또는 비치환 알킬, -NR11R12, -CONR11R12, -OR13, -C(=Z)R14, 또는 -S(O)nR15이고, 여기서 n 은 독립적으로 0 내지 2의 정수이며; y 는 0, 1, 2, 3 또는 4이고; Z 는 독립적으로 O, S 또는 N(R16)이며; R6과 R7, R9와 R10, 및 R11과 R12 는 각각 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 할로알킬, 치환 또는 비치환 알킬-NR17R18, 치환 또는 비치환 알킬-CONR17R18, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 사이클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 헤테로아릴, 치환 또는 비치환 (사이클로알킬)알킬, 치환 또는 비치환 (헤테로사이클로알킬)알킬, 치환 또는 비치환 아릴알킬, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬이고; 또는 R6과 R7, R9와 R10, 및 R11과 R12 중 하나 이상은 각각 독립적으로 이들이 결합된 질소와 함께 결합되어 치환 또는 비치환 3- 내지 7-원 헤테로사이클로알킬, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴을 형성하며; R8 및 R13 은 각각 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 할로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 사이클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고; 또는 한 쌍의 R13 은 이들이 결합된 산소와 함께 헤테로사이클을 형성하며; R14 는 독립적으로 -OR13, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 할로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 사이클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이고; R15 는 독립적으로 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 할로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 사이클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이며, 여기서 n 이 2인 경우, R15 는 선택적으로 -NR19R20 또는 -OR13이고; R16 은 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 할로알킬, 또는 치환 또는 비치환 헤테로알킬이며; R17과 R18, 및 R19와 R20 은 각각 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 할로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로알킬, 치환 또는 비치환 사이클로알킬, 치환 또는 비치환 헤테로사이클로알킬, 치환 또는 비치환 아릴, 치환 또는 비치환 헤테로아릴, 치환 또는 비치환 (사이클로알킬)알킬, 치환 또는 비치환 (헤테로사이클로알킬)알킬, 치환 또는 비치환 아릴알킬, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴알킬이고; 또는 R17과 R18, 및 R19와 R20 중 하나 이상은 각각 독립적으로 이들이 결합된 질소와 함께 결합되어 치환 또는 비치환 헤테로사이클로알킬, 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴을 형성하며; 그리고 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, 및 R20에 대하여 열거된 기들 중 어느 것이든 각각 독립적으로 1 내지 3개 기로 선택적으로 치환되고, 각 기는 독립적으로 할로겐, 히드록실, 아미노, 아미노모노알킬, 아미노모노할로알킬, 아미노디할로알킬, 아미노디알킬, 시아노, 니트로, 할로알킬, 알킬, -O-알킬, -O-할로알킬, S-할로알킬 및 -S-알킬에서 선택되며; 단, R1 및 R2 가 모두 수소인 경우, R3 은 수소, NR9R10, CONR9R10, 또는 CHNH2CONR9R10 이 아니고; 단, R1 및 R3 이 모두 수소인 경우, R2 는 NR6R7이 아니다.

Fused ring heterocycle kinase modulatorsThe present invention provides fused ring heterocycles as kinase modulators, pharmaceutical compositions containing these modulators, and methods of using these modulators to treat diseases mediated by kinase activity.The compound of formula (a), or its enantiomorph, diastereomer, racemoid, tautomer or pharmacy acceptable salt, solvate, hydrate, polymorphic form or prodrug:formula (a), whereina 1be that replace or unsubstituted aryl, replacement or unsubstituted heteroaryl, replacement or unsubstituted cycloalkyl or that replace or unsubstituted heterocyclylalkyl; a 2be aryl or heteroaryl groups; x 1be cr 4or n; wherein r 4be hydrogen, halogen, cyano group, nitro, alkylhalide group or replace or unsubstituted alkyl; r 1it is the assorted alkyl of hydrogen, low-carbon alkyl or low-carbon (lc); r 2be hydrogen, low-carbon alkyl, halogen, hydroxyl ,-or 8, cyano group, nitro, alkylhalide group ,-nr 6r 7r 3be hydrogen, replacement or unsubstituted alkyl, replacement or unsubstituted assorted alkyl, replacement or unsubstituted alkylhalide group, replacement or unsubstituted heterocyclylalkyl, replacement or unsubstituted aryl, replacement or unsubstituted (cycloalkyl) alkyl, replacement or unsubstituted (heterocyclylalkyl) alkyl, replacement or unsubstituted arylalkyl, replacement or unsubstituted heteroaryl, replacement or unsubstituted heteroarylalkyl ,-cooh ,-nr 9r 10,-ch 2nr 9r 10,-conr 9r 10,-ch 2conr 9r 10or-or 8or r 2and r 3together with carbon atom that they connected form replace or unsubstituted heterocyclylalkyl or that replace or unsubstituted cycloalkyl; each r 5independent be halogen, cyano group, nitro, replacement or unsubstituted alkylhalide group, replacement or unsubstituted alkyl ,-nr 11r 12,-conr 11r 12,-or 13,-c (=z) r 14, or-s (o) nr 15, wherein n independently is 0 to 2 integer; y is 0,1,2,3 or 4;z independently is o, s or n (r 16); r 6and r 7, r 9and r 10, and r 11and r 12independent separately be hydrogen, replacement or unsubstituted alkyl, replacement or unsubstituted alkylhalide group, replacement or unsubstituted alkyl-nr 17r 18, replace or unsubstituted alkyl-conr 17r 18, that replace or unsubstituted assorted alkyl, replacement or unsubstituted cycloalkyl, replacement or unsubstituted heterocyclylalkyl, replacement or unsubstituted aryl, replacement or unsubstituted heteroaryl, replacement or unsubstituted (cycloalkyl) alkyl, replacement or unsubstituted (heterocyclylalkyl) alkyl, replacement or unsubstituted arylalkyl or that replace or unsubstituted heteroarylalkyl, or r 6and r 7, r 9and r 10, and r 11and r 12in one or more combine 3 to 7-unit's heterocyclylalkyls that form to replace or unsubstituted or that replace or unsubstituted heteroaryls independently of one another with the nitrogen that they are connected; r 8and r 13independent separately be hydrogen, replacement or unsubstituted alkyl, replacement or unsubstituted alkylhalide group, replacement or unsubstituted assorted alkyl, replacement or unsubstituted cycloalkyl, replacement or unsubstituted heterocyclylalkyl, replacement or unsubstituted aryl or replacement or unsubstituted heteroaryl; or a pair of r 13form heterocycle together with the oxygen that they connected; r 14independently be-or 13, that replace or unsubstituted alkyl, replacement or unsubstituted alkylhalide group, replacement or unsubstituted assorted alkyl, replacement or unsubstituted cycloalkyl, replacement or unsubstituted heterocyclylalkyl, replacement or unsubstituted aryl or that replace or unsubstituted heteroaryl; r 15independent be that replace or unsubstituted alkyl, replacement or unsubstituted alkylhalide group, replacement or unsubstituted assorted alkyl, replacement or unsubstituted cycloalkyl, replacement or unsubstituted heterocyclylalkyl, replacement or unsubstituted aryl or that replace or unsubstituted heteroaryl, if wherein n is 2, then r 15choose wantonly and be-nr 19r 20or-or 13r 16independent be hydrogen, replacement or unsubstituted alkyl, replacement or unsubstituted alkylhalide group or replacement or unsubstituted assorted alkyl; r 17and r 18, and r 19and r 20independent separately is hydrogen, that replace or unsubstituted alkyl, that replace or unsubstituted alkylhalide group, that replace or unsubstituted assorted alkyl, that replace or unsubstituted cycloalkyl, that replace or unsubstituted heterocyclylalkyl, that replace or unsubstituted aryl, that replace or unsubstituted heteroaryl, that replace or unsubstituted (cycloalkyl) alkyl, that replace or unsubstituted (heterocyclylalkyl) alkyl, that replace or unsubstituted arylalkyl or replacement or unsubstituted heteroarylalkyl; or r 17and r 18, and r 19and r 20in one or more combine with the nitrogen that they are connected independently of one another, form to replace or unsubstituted heterocyclylalkyl or that replace or unsubstituted heteroaryl; and wherein at r 1, r 2, r 3, r 4, r 5, r 6, r 7, r 8, r 9, r 10, r 11, r 12, r 13, r 14, r 15, r 16, r 17, r 18, r 19and r 20in the group of enumerating any randomly independently is substituted with 1 to 3 group separately, each group independently be selected from halogen, hydroxyl, amino, amino monoalkyl, amino single alkylhalide grou...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

갑상선 수용체 리간드, 이들을 포함하는 약학적 조성물 및 갑상선 호르몬으로 인한 질환의 치료에 있어서의 이들의 용도본 발명은 특히 이들은 갑상선 호르몬 수용체β에 선택적인 갑상선 수용체 리간드인 새로운 화합물, 이들 화합물을 준비하는 방법 및 신진 대사 조절 등에 이러한 화합물을 이용하는 방법에 관한 것이다. R1은 C6-15 아릴; C5-15 헤테로아릴; C1-20 알케닐; C2-20 알키닐; C3-15 시클로알킬;로 부터 선택되는 어느 하나이며, 상기의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬은 Ra 그룹이 같거나 다른 1, 2 또는 3 그룹으로 치환될 수 있고, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 Rb 그룹이 같거나 다른 1, 2 또는 3 그룹으로 치환될 수 있는; R2는 수소; 할로겐; -NO2; -CN; C6--10 아릴; C5-10 헤테로아릴; C1-10 알킬; C3-8 시클로알킬; C2-10 알케닐; C2-10 알키닐로 부터 선택되는 어느 하나이며, 상기의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬은 Ra 그룹이 같거나 다른 1, 2 또는 3 그룹으로 치환될 수 있고, 상기 아릴 및 헤테로아릴은 Rb 그룹이 같거나 다른 1, 2 또는 3 그룹으로 치환될 수 있으며; R1은 유효 원자를 통하여 R2 위치에 연결되며, 따라서 C5--8 복소환식 환을 함유하는 탄소 대신에 질소를 함유하는 아자를 형성하고, 포화 또는 부분적으로 불포화되며, Rc 그룹이 같거나 다른 1, 2 또는 3 그룹으로 치환될 수 있고; Q는 -CO-; -SO-; -SO2-; -NHCS- 또는 -NHCO-로부터 선택되는 어느 하나이며; R3와 R4는 각각 다음으로 부터 선택된다: 할로겐; C1-4 알킬; C3-4 시클로알킬; C2-4 알케닐; C2-4 알키닐;로 부터 선택되는 어느 하나이며, 상기의 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 또는 그들의 생물학적 등가성의 이퀴발런트 및 Rd 그룹이 같거나 다른 1, 2 또는 3 그룹으로 치환될 수 있고; Z는 -(CH2)n-; -CH=CH-; -O(CH2)m-; 및 -NH(CH2) m-;로부터 선택되는 어느 하나이며; n은 0, 1, 2 또는 3이고; m은 1 또는 2이며; R5는 각각 카르복실산(-CO2H); 아인산(-PO(OH)2); phosphamic acid(-PO(OH)NH2); 술폰산(-SO2OH); hydroxamic acid(-CONHOH); oxamic acid(-NHCOCO2 H); malonamic acid(-NHCOCH2CO2H); acylsulphonamide(-CONHSO2R'); carboxylic acid amide(-CONR'R")으로부터 선택되는데 아미드의 아민 부분은 L 또는 D 형태의 α-아미노산, 또는 그 일반적인 구조, -CONR'R"가 다음과 같은 L 및 D형태의 α-아미노산 입체이성질체 혼합물: 로부터 유도된 것으로; R*은 자연적으로 발생되는 α-아미노산에서 발견되는 측쇄이며, R'과 R*은 4개 내지 8개의 환을 형성하기 위하여 연결되고(예를 들어 R'과 R*이 프롤린 또는 호모프롤린을 형성하기 위한 연속적인 -(CH)2-그룹을 포함하는 경우); 또는 그 외의 상기 모든 그룹의 생물학적 등가성의 이퀴발런트이며; Ra는 수소; 할로겐; -CN; -CO2H; -CHO; -NO2; C6--10 아릴; C5-10 헤테로아릴; C1-4 알콕시; C2-4 알케녹시; C2-4 알키녹시; C6-10 아릴록시; C5-10 헤테로아릴록시; C1-4 알킬티오; C2-4 알케닐티오; C2-4 알키닐티오; C6-10 아릴티오; C5-10 헤테로아릴티오; -N(C1-6alkyl)2; -NH(C1-6 alkyl); -N(C2-6 alkenyl)2; -NH(C2-6 alkenyl); -N(C6-10 aryl)2; -NH(C6-10 aryl); -N(C5-10 heteroaryl)2; -NH(C5-10 heteroaryl); -N(C1-6alkyl)(C2-6 alkenyl); -N(C1-6alkyl)(C6-10 aryl); -N(C1-6 alkyl)(C5-10 heteroaryl); -N(C2-6 alkenyl)(C6-10 aryl); -N(C2-6 alkenyl)(C5-10 heteroaryl); -N(C6-10 aryl)(C5-10 heteroaryl) 또는 이들의 생물학적 이퀴발런트;에서 선택되며, Rb는 수소; 할로겐; -CN; -CO2H; -CHO; -NO2; -OH; C1-4 알킬; C2-4 알케닐; C2-4 알키닐; C1-4 알콕시; C2-4 알케녹시; C2-4 알키녹시; C6-10 아릴록시; C5-10 헤테로아릴록시; C1-4 알킬티오; C2-4 알케닐티오; C2-4 알키닐티오; C6-10 아릴티오; C5-10 헤테로아릴티오; -N(C1-6alkyl)2; -NH(C1-6 alkyl); -N(C2-6 alkenyl) 2; -NH(C2-6 alkenyl); -N(C6-10 aryl)2; -NH(C6-10 aryl); -N(C5-10 heteroaryl)2; -NH(C5-10 heteroaryl); -N(C1-6alkyl)(C2-6 alkenyl); -N(C1-6alkyl)(C6-10 aryl); -N(C1-6 alkyl)(C5-10 heteroaryl); -N(C2-6 alkenyl)(C6-10 aryl); -N(C2-6 alkenyl)(C5-10 heteroaryl); -N(C6-10 aryl)(C5-10 heteroaryl) 또는 이들의 생물학적 이퀴발런트;에서 선택되고, Rc는 수소; C1-4 알킬; C2-4 알케닐; C2-4 알키닐 또는 이들의 생물학적 이퀴발런트;에서 선택되며, Rd는 수소; 할로겐 또는 이들의 생물학적 이퀴발런트;에서 선택되고, 상기의 화합물의 모든 가능한 광학적 이성질체인 다양한 변형체; 그들의 에스테르 형태의 프로드러그; 및 그들이 약학적으로 허용가능한 염이 포함되는; 갑상선 수용체 리간드인 다음과 같은 일반적인 구조식Ⅰ: 또는 그들의 약학적으로 허용되는 염을 가지는 화합물.

THYROID RECEPTOR LIGANDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THEM AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISORDERS INFLUENCED BY THYROID HORMONESThis invention relates to compounds of the formula (I) which are thyroid receptor ligands, and are preferably selective for the thyroid hormone receptor β, to methods of preparing such compounds and to methods for using such compounds such as in the regulation of metabolism.Compounds of the general formula:Structure Ior pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein:Ri is selected from C6-i5 aryl; C5-15 heteroaryl; Cι-20 alkyl; C2-20 alkenyl; C2-2o alkynyl; C3-ιs cycloalkyl, said alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, being optionally substituted with 1, 2 or 3 groups Ra which groups may be the same or different, said aryl and heteroaryl being optionally substituted with 1, 2 or 3 groups R which groups may be the same or different;R2 is selected from hydrogen; halogen; -NO2; -CN; Cβ-io aryl; C5-10 heteroaryl; Cι-10 alkyl; C3-8 cycloalkyl; C2-ιo alkenyl; C2-ιo alkynyl, said alkyl, cycloalkyl, alkenyl, allcynyl optionally substituted with 1, 2 or 3 groups Ra which groups may be the same or different, said aryl, heteroaryl optionally substituted with1, 2 or 3 groups of Rb which groups may be the same or different;Ri can be linked through the available atoms to position R2, thus forming an aza containing Cs-Cg heterocyclic ring, saturated or partially unsaturated, and optionally substituted with 1, 2 or 3 groups of Rc which groups may be the same or different;Q is selected from -CO-; -SO-; -SO2-; -NHCS- or -NHCO-; R3 and t are independently selected from: halogen; Cι- alkyl; C3-4 cycloalkyl; C2- alkenyl; and C2- alkynyl, said alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, or a bioisosteric equivalent thereof and optionally substituted with 1, 2 or 3 groups Rd which groups may be the same or different;Z is selected from: -(CH2)n-; -CH=CH-; -O(CH2)m-; and -NH(CH2)m-;n is O, 1, 2 or 3;m is 1 or 2;R is independently selected from: carboxylic acid (-CO2H); phosphonic acid (-PO(OH)2); phosphamic acid (-PO(OH)NH2); sulphonic acid (-SO2OH); hydroxamic acid (-CONHOH); oxamic acid (-NHCOCO2H); malonamic acid (-NHCOCH2CO2H); acylsulphonamide (-CONHSO2R'); and a carboxylic acid amide (-CONR'R') where the amine portion of the amide is derived either from a L or D α-amino acid, or from a mixture of L and D α-aminoacid stereoisomers such that the general structure -CONR'R' can be represented by:R* is any of the side chains found in the naturally occuring α-amino acids, including those examples wherein R' and R* are connected to form 4 to 8-membered rings (such as when R' and R* comprise consecutive -(CH2)- groups to form proline or homoproline);or any other possible bioisosteric equivalent of all the groups above;R is selected from: hydrogen; halogen; -CN; -CO2H; -CHO; -NO2; C6-ι0 aryl;C5-ιo heteroaryl; .4 alkoxy; C2.4 alkenoxy; C2-4 alkynoxy; C6-w aryloxy; C5-10 heteroaryloxy; Cι- alkylthio; C2- alkenylthio; C2 alkynylthio; Cδ-io arylthio; C5-10 heteroarylthio; -N(CW alkyl)2; -NH(Cι-6 alkyl); -N(C2-6 alkenyl)2; -NH(C2.6 alkenyl); -N(C6-ιo aryl)2; -NH(C6-ιo aryl); -N(C5.10 heteroaryl)2; -NH(CW0 heteroaryl); -N( -6 alkyl)(C2-6 alkenyl); -N(d.6 alkyl)(CM0 aryl); -N(Cι-6 alkyl)(C6.10 heteroaryl); -N(C2.6alkenyl)(C6-ι0 aryl); -N(C2.6 alkenyl)(C5-ιo heteroaryl); -N(C6.ιo aryl)(C5-ιo heteroaryl) or a bioisosteric equivalent thereof;Rb is selected from: hydrogen; halogen; -CN; -CO2H; -CHO; -NO2; -OH; Cι-4 alkyl; C2 alkenyl; >.4 alkynyl; Cι-4 alkoxy; C2--t alkenoxy; C2-4 alkynoxy; C6-ιo aryloxy; C5-ι0 heteroaryloxy; Cι- alkylthio; C2- alkenylthio; C2-4 alkynylthio; Cβ-w arylthio; C5-10 heteroarylthio; -N(Cι.6 alkyl)2; -NH(Cι-6 alkyl); -N(C2-6 alkenyl)2; -NH(C2.6 alkenyl); -N(C6.10 aryl)2; -NH(C6-ιo aryl); -N(C5-,o heteroaryl)2; -NH(C6.ιo heteroaryl); -N(Cι-e alkyl)(C2.6 alkenyl); -N(Cι-6 alkyl)(C6-,o aryl); -N(Cι.6 alkyl)(C6-ιo heteroaryl); -N(C2.6 alkenyl)(C6-ιo aryl); -N(C2-6 alkenyl)(C5-ιo heteroaryl); -N(C6-ιo aryl)(C5.io heteroaryl) or a bioisosteric equivalent thereof;R° is selected from: hydrogen; Cι.4 alkyl; C2-4 alkenyl; C2. alkynyl or a bioisosteric equivalent;Rd is selected from: hydrogen; halogen, or a bioisosteric equivalent;Included for the variables above are all the possible stereoisomers thereof,Included for the variables above are also prodrug ester forms thereof;Included for the variables above are also all pharmaceutically acceptable salts thereof.The compounds as defined in claim 1 wherein:Ri is selected from C6.ιo aryl, C5-9 heteroaryl, Cι-10 alkyl, C2-10 alkenyl or C2-ιo alkynyl or C3-ι0 cycloalkyl; R2 is selected from hydrogen, halogen, Cδ-io aryl or G- alkyl; Rs and t is selected from halogen and Cι-3 alkyl; Z is -(CH2)n- or -CH=CH-; R5 is -CO2H or a carboxylic acid amide -COR'R'.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

헤테로아릴 화합물 및 치료 약물로서의 이의 용도본 발명은 Mer 수용체 티로신 키나제(MERTK)의 활성을 조절할 수 있는, 헤테로사이클릭 화합물, 이의 입체이성질체, 이의 거울상이성질체 또는 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다. 본 발명은 또한 이의 약학적 조성물, 상기 화합물의 제조 방법 및 약제로서의 이러한 화합물의 용도를 제공한다. 본 발명은 뚜렷한 효능을 가짐으로써, MERTK 조절이상에 관련된 암 및 임의의 다른 질환의 약학적 개입을 위해 탁월한 가능성을 가지는 MERTK 억제성 화합물에 대한 것이다.하기 화학식 I로 나타내는 헤테로사이클릭 화합물, 이의 입체이성질체, 이의 거울상이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:[화학식 I][이미지](식 중,X는 CR7 또는 N이며;Y는 CHR8, NR8 또는 O이고;Z는 CH2, CH2O, C(=O), C(=O)O, C(=O)NH, NR8, NHC(=O), O 또는 O(C=O)이고;R1은 H, 할로겐, C1-3 알킬, NHR8 또는 OR8이고;R2는 H, 할로겐, C1-4 알킬, C1-2 알킬아릴, C1-2 알킬헤테로아릴, C1-2 알킬헤테로사이클릴 또는 -L-아릴이고, 상기 C1-2 알킬아릴, C1-2 알킬헤테로아릴, C1-2 알킬헤테로사이클릴 또는 -L-아릴은 선택적으로 하나 이상의 R9로 치환될 수 있고;R3은 H, 할로겐, CN, C1-3 알킬, 사이클로알케닐, C2-6 알케닐, 아릴, 바이아릴, 헤테로아릴, 헤테로바이아릴, 헤테로사이클릴, C1-2 알킬아릴, C1-2 알킬헤테로아릴 또는 C1-2 알킬헤테로사이클릴이고, 상기 아릴, 바이아릴, 헤테로아릴, 헤테로바이아릴, 헤테로사이클릴, C1-2 알킬아릴, C1-2 알킬헤테로아릴 또는 C1-2 알킬헤테로사이클릴은 선택적으로 하나 이상의 R9로 치환될 수 있고;R4 및 R5는 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C3-10 사이클로알킬, C(=O)R6, C1-2 알킬아릴, 아릴이거나; 또는R4 및 R5는 서로 조합되어 1개 또는 2개의 NR8, O 또는 S를 함유하는 3원 내지 7원 사이클릭 고리 또는 헤테로사이클릭 고리를 형성할 수 있고, 사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리는 선택적으로 1개 또는 2개의 할로겐(들), C1-4 알킬 또는 C1-4 알콕시로 치환될 수 있고;R5'은 H이거나 R5 및 R5'은 서로 조합되어 카보닐을 형성할 수 있고;R6은 H, C1-4 알킬, C1-6 알콕시, -NR15R16, 아릴, 바이아릴, 헤테로아릴, 헤테로바이아릴, 헤테로사이클릴, C1-2 알킬아릴, C1-2 알킬헤테로아릴, C1-2 알킬헤테로사이클릴, C1-2 알킬바이아릴, -L-아릴 또는 -L-바이아릴이고, 상기 C1-4 알킬, 아릴, 바이아릴, 헤테로아릴, 헤테로바이아릴, 헤테로사이클릴, C1-2 알킬아릴, C1-2 알킬헤테로아릴, C1-2 알킬헤테로사이클릴, C1-2 알킬바이아릴, -L-아릴 또는 -L-바이아릴은 선택적으로 하나 이상의 R9로 치환될 수 있고;R7은 H, 할로겐 또는 C1-3 알킬이고;R8은 H, C1-6 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-4 하이드록시알킬, C1-3 알킬아릴 또는 C(=O)R10이고, 상기 C1-6 알킬 또는 C1-3 알킬아릴은 선택적으로 하나 이상의 R9로 치환될 수 있고;Z가 NR8인 경우, R8 및 R6은 서로 조합되어 1개 내지 2개의 N 또는 0개 내지 2개의 O 헤테로원자를 포함하는 3원 내지 7원 헤테로사이클릭 고리를 형성할 수 있고;R9는 할로겐, 하이드록실, -CN, -NO2, -COOH, -(C=O)H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C1-4 하이드록시알킬, C1-6 알콕시, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, -NR15R16, -L-NR15R16, -L-COOR17, -L-알킬, -L-C3-10 사이클로알킬, -L-헤테로사이클릴, -L-헤테로아릴 또는 -L-아릴이고, 상기 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, C1-4 하이드록시알킬, C1-6 알콕시, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, -L-알킬, -L-C3-10 사이클로알킬, -L-헤테로사이클릴, -L-헤테로아릴 또는 -L-아릴은 할로겐, 하이드록실, -CN, -NR15R16, C1-6 알킬, C3-10 사이클로알킬, C1-4 하이드록시알킬, C2-6 알케닐, 아릴, 헤테로사이클릴, -L-헤테로사이클릴 또는 -(CH2)l-C(=O)-NR15R16으로 치환될 수 있고;R10은 C1-3 알킬 또는 C1-3 알킬아릴이고;R15 및 R16은 각각 독립적으로 H, C1-6 알킬, C3-10 사이클로알킬 또는 SO2R17이고;R17은 H, C1-3알킬 또는 C1-3 알킬아릴이고;L은 C1-3 알킬, C1-3 알킬O, C2-6 알키닐, C3-10 사이클로알킬, -(CH2)l-C(=O)-(CH2)m-, C(=O)O, -(CH2)l-C(=O)NH-(CH2)m-, -(CH2)l-NHC(=O)-(CH2)m-, -(CH2)l-NH-(CH2)m-, NR8, -NH-C(=O)-CR15R16-NH-C(=O)-, NHC(=O), O, O(C=O)S, S(=O) 또는 SO2이고; 및l 및 m은 각각 독립적으로 0 내지 2의 정수임).

Heteroaryl compounds and their use as therapeutic drugsThe present invention provides heterocyclic compounds, the stereoisomer thereof, the enantiomer thereof, or the pharmaceutically acceptable salt, which are capable of modulating the activity of Mer receptor tyrosine kinase (MERTK). This invention also provides pharmaceutical compositions thereof, methods to prepare the said compounds, and the use of such compounds as a medicament. The present invention is directed to MERTK inhibitory compounds with marked potency, thereby having an outstanding potential for a pharmaceutical intervention of cancer and any other diseases related to MERTK dysregulation.It is a kind of by such as following formula i indicate heterocyclic compound, its stereoisomer, its enantiomter or its can pharmaceutically connect the salt received：[formulas i]wherein：x is cr7or n；y is chr8、nr8or o；z is ch2、ch2o, c (=o), c (=o) o, c (=o) nh, nr8, nhc (=o), o or o (c=o)；r1it is h, halogen, c1-3alkyl, nhr8or or8；r2it is h, halogen, c1-4alkyl, c1-2alkylaryl, c1-2miscellaneous alkyl aryl, c1-2alkyl heterocyclic or-l- aryl, wherein c1-2alkylaryl, c1-2miscellaneous alkyl aryl, c1-2alkyl heterocyclic or-l- aryl can be optionally by one or more r9substitution；r3it is h, halogen, cn, c1-3alkyl, cycloalkenyl group, c2-6alkenyl, aryl, biaryl, heteroaryl, miscellaneous biaryl, heterocycle, c1-2alkane base aryl, c1-2miscellaneous alkyl aryl or c1-2alkyl heterocyclic, wherein aryl, biaryl, heteroaryl, miscellaneous biaryl, heterocycle, c1-2alkane base aryl, c1-2miscellaneous alkyl aryl or c1-2alkyl heterocyclic can be optionally by one or more r9substitution；r4and r5it is h, c each independently1-6alkyl, c1-6alkoxy, c3-10naphthenic base, c (=o) r6、c1-2alkylaryl, aryl； orr4and r5it can be combined with each other and contain nr to be formed8, a kind or 2 kinds of 3-7 membered rings or heterocycle in o or s, and the ring or heterocycle can be optionally by 1 or 2 halogens, c1-4alkyl or c1-4alkoxy replaces；r5 ＇it is h or r5and r5 ＇it can be combined with each other to form carbonyl；r6it is h, c1-4alkyl, c1-6alkoxy ,-nr15r16, aryl, biaryl, heteroaryl, miscellaneous biaryl, heterocycle, c1-2alkyl virtue base, c1-2miscellaneous alkyl aryl, c1-2alkyl heterocyclic, c1-2alkyl biaryl ,-l- aryl or-l- biaryls, wherein c1-4alkyl, aryl, biaryl, heteroaryl, miscellaneous biaryl, heterocycle, c1-2alkylaryl, c1-2miscellaneous alkyl aryl, c1-2alkyl heterocyclic, c1-2alkyl joins virtue ,-l- aryl or-l- biaryls can be optionally by one or more r9substitution；r7it is h, halogen or c1-3alkyl；r8it is h, c1-6alkyl, c1-4fluoroalkyl, c1-4hydroxyalkyl, c1-3alkylaryl or c (=o) r10, wherein c1-6alkyl or c1-3 alkylaryl can be optionally by one or more r9substitution；when z is nr8when, r8and r6it includes the heteroatomic 3-7 circle heterocyclic rings of 1 to 2 n or 0 to 2 o that can be combined with each other to be formed；r9it is halogen, hydroxyl ,-cn ,-no2,-cooh ,-(c=o) h, c1-6alkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl, c3-10naphthenic base, c1-4hydroxyalkyl, c1-6alkoxy, cycloalkenyl group, aryl, heterocycle, heteroaryl ,-nr15r16、-l-nr15r16、-l-coor17、-l- alkyl ,-l-c3-10naphthenic base ,-l- heterocycles ,-l- heteroaryls or-l- aryl, wherein c1-6alkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl, c3-10naphthenic base, c1-4hydroxyalkyl, c1-6alkoxy, cycloalkenyl group, aryl, heterocycle, heteroaryl ,-l- alkyl ,-l-c3-10cycloalkanes base ,-l- heterocycles ,-l- heteroaryls or-l- aryl can be by halogen, hydroxyl ,-cn ,-nr15r16、c1-6alkyl, c3-10cycloalkanes base, c1-4hydroxyalkyl, c2-6alkenyl, aryl, heterocycle ,-l- heterocycles or-(ch2)1- c (=o)-nr15r16substitution；r10it is c1-3alkyl or c1-3alkylaryl；r15and r16it is h, c each independently1-6alkyl, c3-10naphthenic base or so2r17；r17it is h, c1-3alkyl or c1-3alkylaryl；l is c1-3alkyl, c1-3alkyl o, c2-6alkynyl, c3-10naphthenic base ,-(ch2)1- c (=o)-(ch2)m, c (=o) o ,- (ch2)1- c (=o) nh- (ch2)m-、-(ch2)1- nhc (=o)-(ch2)m-、-(ch2)1-nh-(ch2)m-、nr8,-nh-c (= o)-cr15r16- nh-c (=o)-, nhc (=o), o, o (c=o) s, s (=o) or so2；andl and m is 0 to 2 integer each independently.

20321

화학 살균ㆍ살충제 및 농업용 약제 제조업

특허

ko

en

식물병원성 진균을 퇴치하기 위한 치환 옥사디아졸본 발명은, 하기 화학식 I 의 화합물 또는 이의 N-옥사이드 또는 농업적으로 허용가능한 염, 및 식물병원성 유해 진균의 퇴치를 위한 이의 용도에 관한 것이고, 여기서 변수는 상세한 설명 및 청구항에 주어진 바와 같이 정의된다:[이미지]. 또한 본 발명은 상기 화학식 I 의 화합물 하나 이상, 및 제초제, 완화제, 살진균제, 살곤충제, 및 식물 성장 조절제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 추가 살충적 활성 성분 하나 이상을 포함하는 혼합물; 및 하나 이상의 상기 화학식 I 의 화합물을 포함하는 농약 조성물, 및 종자를 추가로 포함하는 농약 조성물에 관한 것이다.하기 화학식 I 의 화합물, 또는 이의 N-옥사이드, 또는 농업적으로 허용가능한 염:[이미지][식 중:A 는 페닐 또는 5- 또는 6-원 방향족 헤테로사이클이고, 여기서 헤테로시클릭 고리의 고리 구성원 원자는 탄소 원자 이외에, 고리 구성원 원자로서 N, O 및 S 로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4 개의 헤테로원자를 포함하고; 시클릭 기 A 는 1, 2, 3 또는 4 개의 동일 또는 상이한 기 RA 에 의해 치환 또는 비치환되고; RA 는 할로겐, 시아노, NO2, OH, NH2, SH, 디C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬 또는 C3-C8-시클로알콕시이고; 지방족 또는 시클릭 모이어티 중 임의의 것은 1, 2, 3 또는 4 개의 동일 또는 상이한 기 Ra 에 의해 치환 또는 비치환되고; Ra 는 할로겐, 시아노, NO2, OH, SH, NH2, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로알킬티오 또는 C3-C8-시클로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬이고;R1,R2 는 서로 독립적으로 수소, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알케닐, C(=O)-(C1-C6-알킬), C(=O)-(C1-C6-알콕시), 페닐-C1-C4-알킬, 헤테로아릴-C1-C4-알킬, 페닐, 나프틸 또는 3- 내지 10-원 포화, 일부 불포화 또는 방향족 모노- 또는 바이시클릭 헤테로사이클이고, 여기서 상기 모노- 또는 바이시클릭 헤테로사이클의 고리 구성원 원자는 탄소 원자 이외에, 고리 구성원 원자로서 N, O 및 S 로부터 선택되는 추가 1, 2, 3 또는 4 개의 헤테로원자를 포함하고, 헤테로사이클의 1 또는 2 개의 탄소 고리 구성원 원자는 C(=O) 및 C(=S) 로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 기로 대체될 수 있고; 헤테로아릴-C1-C4-알킬에서 헤테로아릴 기는 5- 또는 6-원 방향족 헤테로사이클이고, 헤테로시클릭 고리의 고리 구성원 원자는 탄소 원자 이외에, 고리 구성원 원자로서 N, O 및 S 로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4 개의 헤테로원자를 포함하고; 상기 언급된 지방족 또는 시클릭 기 중 임의의 것은 1, 2, 3 개 또는 최대 가능한 개수 이하의 동일 또는 상이한 기 R1a 에 의해 치환 또는 비치환되거나;R1 및 R2 은 이들이 결합되는 질소 원자와 함께 포화 또는 일부 불포화 모노- 또는 바이시클릭 3- 내지 7-원 헤테로사이클을 형성하고, 여기서 헤테로사이클은 하나의 질소 원자 및 하나 이상의 탄소 원자 이외에, 고리 구성원 원자로서 N, O 및 S 로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3 개의 추가 헤테로원자를 포함하거나 추가 헤테로원자를 포함하지 않고; 헤테로사이클의 1 또는 2 개의 CH2 기는 C(=O) 및 C(=S) 의 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 기로 대체될 수 있고; 헤테로사이클은 비치환되거나 1, 2, 3, 4 개 또는 최대 가능한 개수 이하의 동일 또는 상이한 기 R1a 를 가지고; R1a 은 할로겐, 시아노, NO2, OH, SH, NH2, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로알킬티오, C3-C8-시클로알킬, NHSO2-C1-C4-알킬, (C=O)-C1-C4-알킬, C(=O)-C1-C4-알콕시 또는 C1-C6-알킬술포닐이고;R3 및 R4 는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 3- 내지 7-원 카르보사이클 또는 포화 3- 내지 6-원 헤테로사이클을 형성하고, 여기서 헤테로사이클은 탄소 원자 이외에, 고리 구성원 원자로서 N-RN, S, S(=O), S(=O)2 및 O 로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 포함하고; RN 은 수소, C1-C6-알킬, SO2CH3, SO2C6H4CH3 또는 SO2-아릴이고; 사이클의 1 또는 2 개의 CH2 기는 C(=O) 및 C(=S) 의 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 기로 대체될 수 있고; 카르보사이클, 헤테로사이클 및 아릴은 비치환되거나, 1, 2, 3, 4 개 또는 최대 가능한 개수 이하의 동일 또는 상이한 기 R3a 를 가지고; R3a 는 할로겐, 시아노, NO2, OH, SH, NH2, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로알킬티오, C3-C8-시클로알킬, NHSO2-C1-C4-알킬, -(C=O)-C1-C4-알킬, C(=O)-C1-C4-알콕시 또는 C1-C6-알킬술포닐임].

SUBSTITUTED OXADIAZOLES FOR COMBATING PHYTOPATHOGENIC FUNGIThe present invention relates the compounds of the formula I, or the N-oxides, or the agriculturally acceptable salts thereof and to their use for combating phytopathogenic harmful fungi, wherein thevariables are defined as given in the description and claims. Further present invention relates to mixtures comprising at least one such compound of the formula I and at least one further pesticidallyactive substance selected from the group consisting of herbicides, safeners, fungicides, insecticides, and plant growth regulators; and to agrochemical compositions comprising at least one such compound of the formula I and to agrochemical compositions further comprising seeds.Compound of formula i or its n- oxide can agricultural salts：wherein：a be phenyl or 5 or 6 yuans aromatic heterocycles, wherein further include except the ring members atom carbon atom of the heterocycle 1,2,3 or 4 hetero atoms selected from n, o and s are as ring members atom；and wherein cyclic group a is unsubstituted or by 1,2,3 or 4 phase same or different group rasubstitution；whereinrafor halogen, cyano, no2、oh、nh2, sh, two c1-c6alkyl amino, c1-c6alkyl, c1-c6alkoxy, c1-c6alkane sulphur base, c1-c6alkyl sulphinyl, c1-c6alkyl sulphonyl, c2-c6alkenyl, c2-c6alkynyl, c3-c8naphthenic base or c3-c8cycloalkanes oxygroup；and any of which aliphatic series or cyclic moieties are unsubstituted or by 1,2,3 or 4 identical or different group rait takes generation；whereinrafor halogen, cyano, no2、oh、sh、nh2、c1-c6alkyl, c1-c6halogenated alkyl, c1-c6alkoxy, c1-c6haloalkoxy base, c1-c6alkylthio group, c1-c6halogenated alkylthio or c3-c8naphthenic base, c1-c4alkoxy -c1-c4alkyl；r1、r2it is hydrogen, c independently of one another1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c2-c6alkynyl, c3-c6naphthenic base, c3-c6cycloalkenyl group, c (=o)-(c1-c6alkyl), c (=o)-(c1-c6alkoxy), phenyl-c1-c4alkyl, heteroaryl-c1-c4alkyl, phenyl, naphthalene or 3-10 person's saturation, part insatiable hunger and/or aromatic monocyclic or bicyclic heterocycle, wherein the ring members of the monocycle or bicyclic heterocycle are former 1,2,3 or 4 hetero atom selected from n, o and s is still further comprised except sub- carbon atom as ring members atom, and wherein 1 or 2 carbon ring member's atom of the heterocycle can be substituted by 1 or 2 independently selected from the group of c (=o) and c (=s)；and wherein in heteroaryl-c1-c4heteroaryl in alkyl is 5 or 6 yuans aromatic heterocycles, wherein the ring members atom of the heterocycle removes carbon including 1,2,3 or 4 hetero atom selected from n, o and s as ring members atom except atom；and any of which it is above-mentioned aliphatic series or cyclic group is unsubstituted or by 1,2,3 or the at most identical or different group r of most probable number mpn purpose1asubstitution；or r1and r2nitrogen-atoms bonded thereto forms the unsaturated monocycle of saturation or part or bicyclic 3-7 element heterocycles together, wherein the heterocycle without other hetero atoms or further includes 1,2 or 3 independence in addition to a nitrogen-atoms and one or more carbon atoms ground is selected from other hetero atoms of n, o and s as ring members atom；and one or two ch of the wherein described heterocycle2group can it is substituted by one or two group independently selected from the group of c (=o) and c (=s)；and the wherein described heterocycle it is unsubstituted or with 1,2,3,4 or the at most identical or different group r of most probable number mpn purpose1a；whereinr1afor halogen, cyano, no2、oh、sh、nh2、c1-c6alkyl, c1-c6halogenated alkyl, c1-c6alkoxy, c1-c6alkyl halide oxygroup, c1-c6alkylthio group, c1-c6halogenated alkylthio, c3-c8naphthenic base, nhso2-c1-c4alkyl, (c=o)-c1-c4alkyl, c (=o)-c1-c4alkoxy or c1-c6alkyl sulphonyl；r3and r4the nitrogen-atoms being bonded with it forms 3-7 person's carbocyclic ring or saturation 3-6 element heterocycles together, wherein the heterocycle removes carbon further include 1,2 or 3 except atom independently selected from n-rn, s, s (=o), s (=o)2hetero atom with o is as ring members original son；whereinrnfor h, c1-c6alkyl, so2ch3、so2c6h4ch3so2aryl；1 or 2 ch of the wherein described ring2group can be substituted by the group of 1 or 2 group independently selected from c (=o) and c (=s)； and wherein carbocyclic ring, heterocycle and aryl are unsubstituted or identical or different with 1,2,3,4 or at most most probable number mpn purpose group r3a；whereinr3afor halogen, cyano, no2、oh、sh、nh2、c1-c6alkyl, c1-c6halogenated alkyl, c1-c6alkoxy, c1-c6alkyl halide oxygroup, c1-c6alkylthio group, c1-c6halogenated alkylthio, c3-c8naphthenic base, nhso2-c1-c4alkyl ,-(c=o)-c1-c4alkyl, c (=o)-c1-c4alkoxy or c1-c6alkyl sulphonyl.

27199

그 외 기타 의료용 기기 제조업

특허

ko

en

여러 약물들의 동시 투여를 위한, 특히 자동 주사기인, 주사 디바이스본 발명은 수개의 약물들의 동시 투여를 위한 주사 디바이스 (1) 에 관한 것이다. 주사 디바이스 (1) 는 운반 하우징 (5), 상기 운반 하우징 (5) 을 둘러싸는 활성화 슬리브 (8), 적어도 두 개의 카플들 (9, 11), 약물들의 투여를 위한 제 1 구동 모듈 (13), 고정 디바이스 (14), 니들 배열체 (17), 니들 보호 요소 (20) 및 상기 니들 배열체 (17) 용 트리거가능한 제 2 구동 모듈 (21) 을 포함한다. 카플들 (9, 11) 은 나란히 배열된다. 제 1 구동 모듈 (13) 은 카플들 (9, 11) 의 수와 동일한 다수의 피스톤 로드들 (23, 24) 을 갖는 구동 요소 (22) 를 포함하고, 이는 복합 구조 유닛을 형성한다. 피스톤 로드들 (23, 24) 중 적어도 하나는 중공 실린더 형태로 구성되고, 또한 피스톤 측에서 폐쇄되도록 형성되고, 이것의 내부에 제 1 구동 모듈 (13) 의 제 1 구동 수단 (26) 이 배열된다. 제 1 구동 수단 (26) 은 피스톤 로드들 (23, 24) 옆에 측방향으로 배열되도록 단면으로 본 구동 요소 (22) 의 수용부 (17) 내에 배열될 수 있고, 상기 수용부 (27) 는 피스톤 로드들 (23, 24) 과 복합 구조 유닛을 형성한다.특히 자동 주사기인, 주사 디바이스 (1) 로서, 상기 주사 디바이스 (1) 는 적어도 두 개의 약물들의 동시 투여를 위해 구성되고,상기 주사 디바이스 (1) 는 저장 설정으로부터 주사 위치로 자동적으로 이동될 수 있고,상기 주사 디바이스 (1) 는 사용 시에 환자 (2) 를 향해 배향되는 원위 단부 섹션 (3), 및 환자로부터 멀어지게 향하는 근위 단부 섹션 (4) 을 구비하고,상기 주사 디바이스 (1) 는운반 하우징 (5) 으로서, 상기 운반 하우징 (5) 은 슬리브 형태로 구성되고, 또한 원위 단부 (6) 및 근위 단부 (7) 를 포함하는, 상기 운반 하우징 (5);활성화 슬리브 (8) 로서, 상기 활성화 슬리브 (8) 는 상기 원위 단부 (6) 를 향하는 방향으로 상기 근위 단부 (7) 로부터 시작되는 상기 운반 하우징 (5) 의 종방향 연장부의 상당 부분을 둘러싸고, 상기 운반 하우징 (5) 의 상기 원위 단부 (6) 는 상기 활성화 슬리브 (8) 를 넘어서 돌출하고, 또한 상기 활성화 슬리브 (8) 는 축선 방향으로 상기 운반 하우징 (5) 에 대하여 이동가능한, 상기 활성화 슬리브 (8);적어도 하나의 카플 (9, 11; carpule) 로서, 축선 방향으로 조절가능한 피스톤 (10, 12) 이 상기 적어도 하나의 카플 내부에 배열되고 또한 주사 절차 동안 투여를 위해 약물이 상기 적어도 하나의 카플 내부에 수용되고, 상기 적어도 하나의 카플 (9, 11) 은 상기 운반 하우징 (5) 내에 수용되는, 상기 적어도 하나의 카플 (9, 11);제 1 구동 수단 (26) 을 갖는 제 1 구동 모듈 (13) 로서, 상기 제 1 구동 모듈 (13) 은 상기 적어도 하나의 카플 (9, 11) 과 구동 연결되고, 상기 제 1 구동 모듈 (13) 은 상기 활성화 슬리브 (8) 에 의해 활성화가능한, 상기 제 1 구동 모듈 (13);고정 디바이스 (14) 로서, 상기 고정 디바이스 (14) 는 주사 절차를 위해 상기 제 1 구동 모듈의 활성화까지 상기 운반 하우징 (5) 에 대하여 상기 제 1 구동 모듈 (13) 을 제자리에 고정시키는, 상기 고정 디바이스 (14);적어도 하나의 카뉼라 (15, 16) 를 갖는 니들 배열체 (17) 로서, 상기 주사 디바이스 (1) 가 저장 설정에 있을 때, 상기 니들 배열체 (17) 가 상기 원위 단부 섹션 (7) 에서 상기 적어도 하나의 카플 (9, 11) 의 전방에 배열되고, 또한 각각의 경우에 상기 적어도 하나의 카뉼라 (15, 16) 의 양단부 (18, 19) 는 상기 운반 하우징 (5) 내부에 배열되는, 상기 니들 배열체 (17);니들 보호 요소 (20) 로서, 상기 주사 디바이스가 저장 설정에 있을 때, 상기 니들 보호 요소 (20) 는 해제 위치로부터 상기 적어도 하나의 카뉼라 (15, 16) 의 단부 (18) 가 커버되는 커버 위치로 이동가능하고, 상기 카뉼라의 단부는 주사 절차 후에 상기 운반 하우징 (5) 의 원위 단부 (7) 를 넘어서 돌출되는, 상기 니들 보호 요소 (20);제 2 구동 수단 (52) 을 갖는 활성화 가능한 제 2 구동 모듈 (21) 로서, 상기 제 2 구동 모듈 (21) 은 상기 니들 보호 요소 (20) 를 비활성 위치로부터 커버 위치로 이동시키도록 배열되는, 제 2 구동 모듈 (21) 을 포함하고, 단면으로 보았을 때, 적어도 두 개의 카플들 (9, 11) 은 상기 운반 하우징 (5) 내에 나란히 배열되고;상기 제 1 구동 모듈 (13) 은 구동 요소 (22) 를 추가로 포함하고, 상기 구동 요소 (22) 는 상기 운반 하우징 (5) 내부에 배열되고;상기 구동 요소 (22) 는 상기 카플들 (9, 11) 의 수와 동일한 다수의 피스톤 로드들 (23, 24) 을 각각 포함하고, 상기 피스톤 로드들 (23, 24) 은 복합 구조 유닛을 형성하고;상기 피스톤 로드들 (23, 24) 중 적어도 하나는 상기 원위 단부 섹션 (3) 을 향해 대면하는 제 1 단부 섹션 (25) 에서 폐쇄되는 중공 실린더 형태로 구성되고;상기 제 1 구동 수단 (26) 은 상기 적어도 하나의 피스톤 로드 (23, 24) 의 중공 실린더 내에 배열되고; 그리고/또는상기 제 1 구동 수단 (26) 은, 단면으로 보았을 때, 상기 구동 요소가 상기 피스톤 로드들 (23, 24) 의 옆에 측방향으로 배열되도록 상기 구동 요소 (22) 의 수용부 (27) 내에 배열되고, 상기 수용부 (27) 는 상기 피스톤 로드들 (23, 24) 과 복합 구조 유닛을 형성하는 것을 특징으로 하는, 주사 디바이스 (1).

INJECTION DEVICE, IN PARTICULAR AUTOINJECTOR, FOR THE SIMULTANEOUS ADMINISTRATION OF SEVERAL MEDICATIONSThe invention relates to an injection device (1) for the simultaneous administration of several medications. The injection device (1) comprises a carrying housing (5), an activation sleeve (8) surrounding the carrying housing (5), at least two carpules (9, 11), a first drive module (13) for the administration of the medications, a securing device (14), a needle arrangement (17), a needle protection element (20), and a second triggerable drive module (21) for the needle arrangement (17). The carpules (9, 11) are arranged next to another. The first drive module (13) comprises a drive element (22) with a number of piston rods (23, 24) equal to the number of carpules (9, 11), which form a composite structural unit. At least one of the piston rods (23, 24) is configured in the form of a hollowcylinder and is formed as closed on the piston side, wherein arranged inside this is a first drive means (26) of the first drive module (13).A kind of injection device (1), especially automatic injector are configured for that at least two drugs are administered simultaneously, and it automatically can be moved to injection position from storage setting, and wherein the injection device (1) has in use towards patient (2) distal portions (3) and the proximal part (4) far from the patient (2), the injection device (1) include:it carries shell (5), carrying shell (5) is configured to the form of sleeve, and including distal end (6) and proximal end (7)；actuating sleeve (8), the actuating sleeve (8) surround from the proximal end (7) initially towards the direction of the distal end (6) described the main component of the longitudinally extending portion of shell (5) is carried, and wherein the distal end (6) of carrying shell (5) protrudes more than the actuating sleeve (8), and the actuating sleeve (8) can in axial direction be moved relative to the carrying shell (5)；at least one ampoule (9,11), wherein being disposed with piston (10,12), the piston can be adjusted on the axial direction, and the drug for applying during injection process is accommodated at least one described ampoule (9,11), and wherein it is described at least one ampoule (9,11) is accommodated in the carrying shell (5)；the first drive module (13) with the first drive member (26), first drive module (13) and it is described at least one ampoule (9,11) is drivingly connected, and wherein first drive module (13) is to be activated by the actuating sleeve (8)；fixed equipment (14), the fixed equipment (14) is by first drive module (13) relative to the carrying shell (5) it is secured in position, until activating first drive module to be used for the injection process；needle device (17) at least one intubation (15,16), wherein when the storage in the injection device (1) is arranged when middle, the needle device (17) is arranged in front of at least one described ampoule (9,11) in the distal portions (7), and in each case, the end (18,19) of at least one intubation (15,16) is all disposed in the carrying shell (5)；needle protection element (20), wherein when in the storage setting in the injection device, the needle protection element (20) it can be moved to covering position from releasing position, wherein the end (18) of at least one intubation (15,16) is capped, and and wherein the cannula end protrudes past the distal end (7) of carrying shell (5) after the injection process；second actuatable drive module (21), has the second drive member (52), and second drive module (21) is arranged to the needle protection element (20) is moved to the lid position from passive position；andit is characterized in that, at least two ampoules (9,11), when observing in cross-section, at least two ampoule (9,11) exists it is disposed adjacently to one another in the carrying shell (5)；wherein, the first drive module (13) further includes driving element (22), and the driving element (22) is arranged in the carrying shell in body (5)；wherein driving element (22) in each case include quantity be equal to the ampoule (9,11) quantity piston rod (23, 24), and wherein the piston rod (23,24) forms composite construction unit；wherein at least one of described piston rod (23,24) is configured to hollow cylinder, towards the of distal portions (3) it is closed at one end part (25)；wherein first drive member (26) is arranged in the hollow cylinder of at least one piston rod (23,24)；with/ orwherein first drive member (26) is arranged in the containing component (27) of the driving element (22), so that when in cross when observing in section, the driving element is transversely arranged on beside the piston rod (23,24), and wherein described accommodation section part (27) composite construction unit is formed with the piston rod (23,24).

20499

그 외 기타 분류 안된 화학제품 제조업

특허

ko

en

치료용 피라졸로나프티리딘 유도체본 발명은 화학식 (I)의 신규 화학 계열, GABAA 수용체의 벤조디아제핀 부위에 결합하여 GABAA를 의 α5 서브타입을 음성적으로 조절하기 위한 그의 사용 방법, 및 GABAA 수용체 관련 장애의 치료용 약물의 제조를 위한 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다. 본 발명은 또한 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 동물에 투여하는 단계를 포함하는 동물의 하나 이상의 GABAA 서브타입을 조절하는 방법을 제공한다. 화학식 (I) 의 화합물 또는 그의 토토머, 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염:[이미지]상기 화학식에서, R 은 수소, 또는 산화물이고;Z1, Z2, Z3, 및 Z4 는 각각 독립적으로 N, 또는 C(R1)이고, 여기서 Z1, Z2, Z3, 또는 Z4 중 적어도 하나는 N 이고 Z1, Z2, Z3, 또는 Z4 중 적어도 2개는 C(R1)이고;각 R1 은 수소, 히드록시, 할로, 시아노, B1, -CONRaRb, -NRaRb, 히드록시(C1-C6)알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 아미노(C1-C6)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알킬, 및 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알콕시로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 적어도 하나의 R1 은 B1 이고;B1 은 [이미지]이고;R2 는 수소, 히드록시, 할로, 히드록시(C1-C6)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알킬, 및 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알콕시로 구성된 군으로부터 선택되고;각 Ra 및 Rb 는 독립적으로 수소, (C1-C6)알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, (C1-C6)알킬아릴, -S(O)z(C1-C6)알킬, -S(O)z아릴, -C(O)(C1-C6)알킬, -C(O)NRg(C1-C6)알킬, -C(O)NRg아릴, -C(O)O(C1-C6)알킬, 아릴OC(O)- 또는 아릴C(O)- 이거나, Ra 및 Rb 는 이들이 부착된 질소와 함께 하나 이상의 Rd 로 임의 치환된 헤테로사이클 기를 형성하고; 여기서 상기 헤테로사이클 기는 임의로 O (산소), S (황), 및 NRc 로부터 선택된 하나 이상의 기를 포함하고;각 Rc 는 독립적으로 수소, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, -C(O)O(C1-C6)알킬, -C(O)O아릴, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, 히드록시(C1-C6)알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 아릴O(C1-C6)알킬, -C(O)NRg(C1-C6)알킬, -C(O)NRg아릴, -S(O)z(C1-C6)알킬, -S(O)z아릴, -C(O)(C1-C6)알킬, 아릴C(O)-, 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알킬, 또는 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알콕시이고; 각 Rd 는 독립적으로 수소, 할로, 옥소, 히드록시, -C(O)NRaRb, -NRaRb, 히드록시(C1-C6)알킬, 아릴, 아릴(C1-C6)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알킬, 및 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알콕시이고;각 Re 및 Rf 는 독립적으로 수소, (C1-C6)알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, (C1-C6)알킬아릴, 아릴(C1-C6)알킬, -C(O)(C1-C6)알킬, -S(O)z(C1-C6)알킬, -S(O)zNRg(C1-C6)알킬, -S(O)z아릴, -C(O)NRg(C1-C6)알킬, -C(O)(C1-C6)알킬, 아릴C(O)-, 아릴OC(O)-, 또는 -C(O)O(C1-C6)알킬로부터 선택되고;Rg 는 수소, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 또는 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알킬이고;Ar 은 하나 이상의 M 으로 임의 치환된 아릴 또는 하나 이상의 M 으로 임의 치환된 헤테로아릴이고;각 Q 는 독립적으로 수소, 할로, 옥소, 히드록시, -C(O)NRaRb, -NRaRb, 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알콕시, 하나 이상의 Rd 로 임의 치환된 (C1-C6)알킬, 하나 이상의 Rd 로 임의 치환된 히드록시(C1-C6)알킬, 하나 이상의 Rd 로 임의 치환된 아릴, 또는 하나 이상의 Rd 로 임의 치환된 아릴(C1-C6)알킬이고;각 M 은 독립적으로 수소, 할로, CF3, CF2H, 히드록시, 시아노, 니트로, (C1-C6)알킬, 히드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, -NRaRb, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클이고;각 X 는 독립적으로 NL, 산소, C(Q)2, 또는 S(O)z 이고;각 L 은 독립적으로 수소, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알키닐, -C(O)O(C1-C6)알킬, -C(O)O아릴, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, 히드록시(C1-C6)알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 아릴O(C1-C6)알킬, -CONReRf, -S(O)z(C1-C6)알킬, -S(O)z아릴, -C(O)(C1-C6)알킬, 아릴C(O)-, -C(O)NRg(C1-C6)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알킬, 또는 5개 이하의 플루오로로 임의 치환된 (C1-C6)알콕시이고;p 는 0, 1, 2 및 3 으로부터 선택된 정수이고;z 는 0, 1, 및 2 로부터 선택된 정수이고; n 는 0, 1, 및 2 로부터 선택된 정수이다.

Therapeutic pyrazolonaphthyridine derivativesThe invention provides a novel chemical series of formula (I), as well as methods of use thereof for binding to the benzodiazepine site of the GABAA receptor and negatively modulating the a5 subtype of GABAA, and use of the compound of formula (I) in the manufacture of a medicament for the treatment of GABAA receptor associated disorders. The invention further provides a method of modulation of one or more GABAA subtypes in an animal comprising administering to the animal an effective amount of a compound of formula (I).General formula (i) compound or its dynamic isomer or the acceptable salt of their medicine:wherein:r is hydrogen or oxide;z 1, z 2, z 3and z 4be n or c (r independently of one another 1), z wherein 1, z 2, z 3or z 4in at least one is n, and z 1, z 2, z 3or z 4in at least two be c (r 1); each r 1be independently selected from hydrogen, hydroxyl, halogen, cyano group, b 1,-conr ar b,-nr ar b, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, amino (c 1-c 6) alkyl, by high to the optional (c that replaces of 5 fluorine 1-c 6) alkyl and the high (c to the optional replacement of 5 fluorine of quilt 1-c 6) alkoxyl, wherein at least one r 1be b 1b 1be r 2be selected from hydrogen, hydroxyl, halogen, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl, by high to the optional (c that replaces of 5 fluorine 1-c 6) alkyl and the high (c to the optional replacement of 5 fluorine of quilt 1-c 6) alkoxyl; each r aand r bbe hydrogen, (c independently 1-c 6) alkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, (c 1-c 6) alkylaryl ,-s (o) z(c 1-c 6) alkyl ,-s (o) zaryl ,-c (o) (c 1-c 6) alkyl ,-c (o) nr g(c 1-c 6) alkyl ,-c (o) nr garyl ,-c (o) o (c 1-c 6) alkyl, aryl oc (o)-or aryl c (o)-, perhaps r aand r bthe nitrogen that is connected with them forms altogether by one or more r dthe optional heterocyclic radical that replaces; wherein said heterocyclic radical randomly comprises one or more o of being selected from (oxygen), s (sulphur) and nr cgroup; each r cbe hydrogen, (c independently 2-c 6) thiazolinyl, (c 2-c 6) alkynyl ,-c (o) o (c 1-c 6) alkyl ,-c (o) o aryl, (c 1-c 6) alkoxyl (c 1-c 6) alkyl, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, aryl o (c 1-c 6) alkyl ,-c (o) nr g(c 1-c 6) alkyl, c (o) nr garyl ,-s (o) z(c 1-c 6) alkyl ,-s (o) zaryl ,-c (o) (c 1-c 6) alkyl, aryl c (o)-, by high to the optional (c that replaces of 5 fluorine 1-c 6) alkyl or the high (c to the optional replacement of 5 fluorine of quilt 1-c 6) alkoxyl; each r dbe independently hydrogen, halogen, oxo, hydroxyl ,-c (o) nr ar b,-nr ar b, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl, aryl, aryl (c 1-c 6) alkyl, by high to the optional (c that replaces of 5 fluorine 1-c 6) alkyl or the high (c to the optional replacement of 5 fluorine of quilt 1-c 6) alkoxyl; each r eand r fbe independently selected from hydrogen, (c 1-c 6) alkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, (c 1-c 6) alkylaryl, aryl (c 1-c 6) alkyl ,-c (o) (c 1-c 6) alkyl ,-s (o) z(c 1-c 6) alkyl ,-s (o) znr g(c 1-c 6) alkyl ,-s (o) zaryl ,-c (o) nr g(c 1-c 6) alkyl ,-c (o) (c 1-c 6) alkyl, aryl c (o)-, aryl oc (o)-or-c (o) o (c 1-c 6) alkyl; r gbe hydrogen, aryl, heteroaryl, heterocycle or the (c that is chosen wantonly replacement by height to 5 fluorine 1-c 6) alkyl; ar is by the optional aryl that replaces of one or more m or by the optional heteroaryl that replaces of one or more m;each q be independently hydrogen, halogen, oxo, hydroxyl ,-c (o) nr ar b,-nr ar b, by high to the optional (c that replaces of 5 fluorine 1-c 6) alkyl, by high to the optional (c that replaces of 5 fluorine 1-c 6) alkoxyl, by one or more r doptional (the c that replaces 1-c 6) alkyl, by one or more r doptional hydroxyl (the c that replaces 1-c 6) alkyl, by one or more r dthe optional aryl that replaces or by one or more r doptional aryl (the c that replaces 1-c 6) alkyl; each m is hydrogen, halogen, cf independently 3, cf 2h, hydroxyl, cyano group, nitro, (c 1-c 6) alkyl, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl, (c 1-c 6) alkoxyl ,-nr ar b, aryl, heteroaryl or heterocycle; each x is nl, oxygen, c (q) independently 2or s (o) zeach l is hydrogen, (c independently 2-c 6) thiazolinyl, (c 2-c 6) alkynyl ,-c (o) o (c 1-c 6) alkyl ,-c (o) o aryl, (c 1-c 6) alkoxyl (c 1-c 6) alkyl, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, aryl o (c 1-c 6) alkyl ,-conr er f,-s (o) z(c 1-c 6) alkyl ,-s (o) zaryl ,-c (o) (c 1-c 6) alkyl, aryl c (o)-,-c (o) nr g(c 1-c 6) alkyl, by high to the optional (c that replaces of 5 fluorine 1-c 6) alkyl or the high (c to the optional replacement of 5 fluorine of quilt 1-c 6) alkoxyl; p is selected from 0,1,2 and 3 integer;z is selected from 0,1 and 2 integer; andn is selected from 0,1 and 2 integer.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

세로토닌 5ＨＴ6 수용체의 조절에 반응하는 장애를 치료하기 위해 적합한 헤테로사이클릭 아릴설폰본 발명은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 화학식 I (여기서, 변수는 청구항 및 상세한 설명에 정의된 의미를 갖는다). 본 발명은 또한 5HT6 수용체 리간드를 이용한 치료에 민감한 의학적 장애 치료용 약물을 제조하기 위한 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염의 용도에 관한 것이다. 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 산 부가염. 화학식 I 상기식에서, n은 0, 1 또는 2이고; G는 CH2 또는 CHR3이고; R1은 H, C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬에 의해 치환된 C1-C6-알킬, C1-C6-하이드록시알킬, 불소화된 C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬, 불소화된 C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-알케닐, 불소화된 C3-C6-알케닐, 포르밀, 아세틸, 프로피오닐 또는 벤질이고; R2, R3 및 R4은 서로 독립적으로 H, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 또는 트리플루오로메틸이고; A는 1,4-페닐렌 또는 1,3-페닐렌이고, 이는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 불소화된 C1-C4-알킬 및 불소화된 C1-C4-알콕시로 부터 선택되는 하나, 2개, 3개 또는 4개의 치환체에 의해 임의로 치환되고; E는 NR5 또는 CH2이고, 이때, R5는 H 또는 C1-C3-알킬이고; Ar은 화학식 A, B, C, D, E, F 또는 G의 라디칼이고; 여기서, Ra는 할로겐, 하이드록실, C1-C6-알킬, 불소화된 C1-C6-알킬, C1-C6-하이드록시알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, 불소화된 C2-C6-알케닐, C3-C6-사이클로알킬, 불소화된 C3-C6-사이클로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-하이드록시알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알콕시, 불소화된 C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬티오, 불소화된 C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, 불소화된 C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, 불소화된 C1-C6-알킬설포닐, 페닐설포닐, 피리딜설포닐, 벤질옥시, 페녹시, 페닐(이때, 마지막에 언급된 5개의 라디칼중 페닐 및 피리딜 라디칼은 비치환되거나 C1-C4-알킬, 불소화된 C1-C4-알킬 및 할로겐으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환체를 가질 수 있다), CN, 니트로, C1-C6-알킬카보닐, 불소화된 C1-C6-알킬카보닐, C1-C6-알킬카보닐아미노, 불소화된 C1-C6-알킬카보닐아미노, 카복시, NH-C(O)-NR6R7, NR6R7, NR6R7-C1-C6-알킬렌, O-NR6R7 (이때, R6 및 R7은 서로 독립적으로 H, C1-C4-알킬, 불소화된 C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시이거나 N과 함께 4-, 5- 또는 6-원 포화된 또는 불포화된 환을 형성할 수 있다), R9-CO-NR6-C1-C6-알킬렌[이때, R6은 상기 정의된 바와 같고 R9은 C1-C4-알킬, 비치환되거나 C1-C4-알킬, 불소화된 C1-C4-알킬 및 할로겐으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환체를 가질 수 있는 페닐 라디칼이다], 또는 CH2-피리딜(이때 피리딜 라디칼은 비치환되거나 C1-C4-알킬, 불소화된 C1-C4-알킬 및 할로겐으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환체를 가질 수 있다)이거나, 환 구성원으로서 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 포함하고/하거나 NR8(이때 R8는 H, C1-C4-알킬, 불소화된 C1-C4-알킬, C1-C4-알킬카보닐 또는 불소화된 C1-C4-알킬카보닐이다), SO, SO2 및 CO로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자 함유 그룹을 포함하는 포화되거나 불포화된 방향족 또는 비방향족 3 내지 7원 헤테로사이클릭 환이고, 당해 헤테로사이클릭 환은 하이드록시, 할로겐, C1-C6-알킬, 불소화된 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, 불소화된 C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬티오, 불소화된 C1-C6-알킬티오, NR6R7-C1-C6-알킬렌(이때 R6 및 R7 은 상기 정의된 바와 같다), 카복실 및 C1-C4-알콕시카보닐로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환체를 가질 수 있고; Rb 및 Rc는 서로 독립적으로 H, 할로겐, CH3, OCH3, CH2F, OCH2F, CHF2, OCHF2, CF3, OCF3, CH2CH2F, OCH2CH2F, CH2CHF2, OCH2CHF2, CH2CF3 또는 OCH2CF3이고; Rd는 Ra에서 정의된 바와 같고; Re는 H이거나 Ra에서 정의된 바와 같고; Rf은 Ra에서 정의된 바와 같고; k는 0, 1, 2 또는 3이고; j는 0, 1, 2, 3 또는 4이고; 단, A가 1,4-페닐렌이고, Ar이 화학식 A의 라디칼이고 Rb 및 Rc가 H 또는 할로겐인 경우 Ra는 F, CH2F, CHF2, CF3 또는 OCF3가 아니고; R1이 프로필이고, G가 CH2이고, n이 1이고, A가 1,4-페닐렌이고, E가 NH이고, Ar이 화학식 F의 라디칼이고 Rd가 할로겐, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐 또는 5-원 헤테로방향족 환인 화합물은 제외한다.

HETEROCYCLIC ARYLSULPHONES SUITABLE FOR TREATING DISORDERS THAT RESPOND TO MODULATION OF THE SEROTONIN 5HT6 RECEPTORThe invention relates to compounds of the formula (I) wherein the variables have meanings given in the claims and the description. The invention also relates to the use of a compound of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof for preparing a medicament for the treatment of a medical disorder susceptible to the treatment with a 5HT6 receptor ligand.A compound of the formula (I)whereinn is O, 1 or 2;G is CH2 or CHR3;R1 is H, d-Ce-alkyl, CrC6-alkyl substituted by C3-C6-cycloalkyl, CrC6- hydroxyalkyl, fluorinated CrC6-alkyl, C3-C6-cycloalkyl, fluorinated C3-C6- cycloalkyl, C3-C6-alkenyl, fluorinated C3-C6-alkenyl, formyl, acetyl, propionyl or benzyl;R2, R3 and R4 are, independently of each other, H, methyl, fluoromethyl, di- fluoromethyl, or trifluoromethyl;A is 1 ,4-phenylene or 1 ,3-phenylene, which is optionally substituted by one, two, three or four substituents selected from halogen, Ci-C4-alkyl, CrC4- alkoxy, fluorinated CrC4-alkyl and fluorinated CrC4-alkoxy;E is NR5 or CH2, wherein R5 is H or CrC3-alkyl;Ar is a radical of the formula A, B, C, D, E, F or G(A) (B) (C) (D) (E)(F) (G)whereinRa is halogen, hydroxyl, CrC6-alkyl, fluorinated CrC6-alkyl, CrC6- hydroxyalkyl, Ci-C6-alkoxy-Ci-C6-alkyl, C2-C6-alkenyl, fluorinated C2-C6- alkenyl, C3-C6-cycloalkyl, fluorinated C3-C6-cycloalkyl, CrC6-alkoxy, CrC6- hydroxyalkoxy, Ci-C6-alkoxy-CrC6-alkoxy, fluorinated CrC6-alkoxy, CrC6- alkylthio, fluorinated CrC6-alkylthio, CrC6-alkylsulfinyl, fluorinated CrC6- alkylsulfinyl, CrC6-alkylsulfonyl, fluorinated CrC6-alkylsulfonyl, phenylsul- fonyl, pyridylsulfonyl, benzyloxy, phenoxy, phenyl, where the phenyl and the pyridyl radical in the 5 last-mentioned radicals may be unsubstituted or may carry 1 to 3 substituents selected from CrC4-alkyl, fluorinated CrC4- alkyl and halogen, CN, nitro, d-Ce-alkylcarbonyl, fluorinated CrC6- alkylcarbonyl, d-Ce-alkylcarbonylamino, fluorinated CrC6- alkylcarbonylamino, carboxy, NH-C(O)-NR6R7, NR6R7, NR6R7-Ci-C6- alkylene, 0-NR6R7, where R6 and R7 are, independently of each other, H, CrC4-alkyl, fluorinated Ci-C4-alkyl or Ci-C4-alkoxy or may form, together with N, a 4-, 5- or 6-membered saturated or unsaturated ring, R9-CO-NR6- CrC6-alkylene, where R6 is as defined above and R9 is CrC4-alkyl or phenyl, where the phenyl radical may be unsubstituted or may carry 1 to 3 substituents selected from Ci-C4-alkyl, fluorinated CrC4-alkyl and halogen, CH2-pyridyl, where the pyridyl radical may be unsubstituted or may carry 1 to 3 substituents selected from Ci-C4-alkyl, fluorinated CrC4-alkyl and halogen, or is a saturated or unsaturated aromatic or non-aromatic 3- to 7- membered heterocyclic ring comprising as ring members 1 , 2, 3 or 4 het- eroatoms selected from N, O and S and/or 1 , 2 or 3 heteroatom-containing groups selected from NR8, where R8 is H, Ci-C4-alkyl, fluorinated C1-C4- alkyl, Ci-C4-alkylcarbonyl or fluorinated CrC4-alkylcarbonyl, SO, SO2 and CO, and where the heterocyclic ring may carry 1 , 2 or 3 substituents selected from hydroxy, halogen, d-C6-alkyl, fluorinated CrC6-alkyl, CrC6- alkoxy, fluorinated CrC6-alkoxy, CrC6-alkylthio, fluorinated CrC6-alkylthio,NR6R7-Ci-C6-alkylene, where R6 and R7 are as defined above, carboxyl and CrC4-alkoxycarbonyl;Rb and Rc, independently of each other, are H, halogen, CH3, OCH3, CH2F, OCH2F, CHF2, OCHF2, CF3, OCF3, CH2CH2F, OCH2CH2F, CH2CHF2,OCH2CHF2, CH2CF3 or OCH2CF3;Rd is defined like Ra;Re is H or is defined like Ra;Rf is defined like Ra;k is O, 1 , 2 or 3; andj is O, 1 , 2, 3 or 4;with the proviso that Ra is not F, CH2F, CHF2, CF3 or OCF3 if A is 1 ,4-phenylene,Ar is a radical of the formula (A) and Rb and Rc are H or halogen;except compounds, where R1 is propyl, G is CH2, n is 1 , A is 1 ,4-phenylene, E is NH, Ar is a radical of formula (F) and Rd is halogen, Ci-Cβ-alkyl, C2-C6-alkenyl or a 5-membered heteroaromatic ring;and physiologically tolerated acid addition salts thereof.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

테노포비르의 항바이러스 지방족 에스테르 전구약물화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염은 HIV 리버스 트랜스크립타제의 억제를 위해 유용하다. 화합물은 또한 HIV에 의한 감염의 예방 또는 치료, 및 AIDS의 예방, 발병 또는 진행의 지연 및 치료에 유용할 수 있다. 화합물 및 그의 염은 임의로 다른 항바이러스제, 면역조정제, 항생제 또는 백신과 조합되어 제약 조성물 중의 성분으로서 사용될 수 있다.[이미지]화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서X1은 -O- 또는 -S-이고;X2는 -O- 또는 -S-이고;X3은 -O- 또는 -S-이고;R1은 (a) -C1-4알킬, (b) -OH, -SH, -SCH3, -NH2, -NH-C(=NH)-NH2로 치환된 -C1-4알킬, (c) -CH2-페닐, (d) -CH2-페놀, (e) -(CH2)1-2-COOH, (f) -(CH2)1-2-CONH2, (g) -CH2-1H-인돌, (h) -CH2-이미다졸, (i) 아릴 또는 (j) 헤테로아릴이고;R2는 (a) -C1-4알킬, (b) -OH, -SH, -SCH3, -NH2, -NH-C(=NH)-NH2로 치환된 -C1-4알킬, (c) -CH2-페닐, (d) -CH2-페놀, (e) -(CH2)1-2-COOH, (f) -(CH2)1-2-CONH2, (g) -CH2-1H-인돌, (h) -CH2-이미다졸, (i) 아릴 또는 (j) 헤테로아릴이거나;또는 R1 및 R2는 이들이 둘 다 부착되어 있는 탄소와 함께 연결되어 -C3-6시클로알킬 또는 4 내지 6-원 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R3은(a) 비치환되거나 또는 각각의 치환기가 독립적으로 플루오로, 클로로, 브로모, -CN, -CF3, -OR5a, -SH, -NR6R7, -C3-6시클로알킬 또는 스피로-C3-6시클로알킬인 1 내지 3개의 치환기로 치환된 -C1-10알킬,(b) 비치환되거나 또는 각각의 치환기가 독립적으로 플루오로, 클로로, 브로모, -OR8a, -SH, -NR6R7 또는 -C1-3알킬인 1 내지 3개의 치환기로 치환된 -CH2-페닐,(c) 비치환되거나 또는 각각의 치환기가 독립적으로 플루오로, 클로로, 브로모, -OR8a, -SH, -NR6R7 또는 -C1-3알킬인 1 내지 3개의 치환기로 치환된 -C3-8시클로알킬,(d) 비치환되거나 또는 각각의 치환기가 독립적으로 플루오로, 클로로, 브로모, -OR8a, -SH, -NR6R7 또는 -C1-3알킬인 1 내지 3개의 치환기로 치환된 아릴,(e) X가 O, S 또는 NH인 -C1-5알킬-X-C1-5알킬,(f) 비치환되거나 또는 각각의 치환기가 독립적으로 플루오로, 클로로, 브로모, -OR8a, -SH, -NR6R7 또는 -C1-3알킬인 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로아릴, 또는(g) 비치환되거나 또는 각각의 치환기가 독립적으로 플루오로, 클로로, 브로모, -OR8a, -SH, -NR6R7 또는 -C1-3알킬인 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로시클릭 고리이고;R4는(a) 비치환되거나 또는 각각의 치환기가 독립적으로 플루오로, 클로로, 브로모, -CN, -CF3, -OR5b, -SH, -NR9R10, -C3-6시클로알킬 또는 스피로-C3-6시클로알킬인 1 내지 3개의 치환기로 치환된 -C1-10알킬,(b) 비치환되거나 또는 각각의 치환기가 독립적으로 플루오로, 클로로, 브로모, -OR8b, -SH, -NR9R10 또는 -C1-3알킬인 1 내지 3개의 치환기로 치환된 -CH2-페닐,(c) 비치환되거나 또는 각각의 치환기가 독립적으로 플루오로, 클로로, 브로모, -OR8b, -SH, -NR9R10 또는 -C1-3알킬인 1 내지 3개의 치환기로 치환된-C3-8시클로알킬,(d) 비치환되거나 또는 각각의 치환기가 독립적으로 플루오로, 클로로, 브로모, -OR8b, -SH, -NR9R10 또는 -C1-3알킬인 1 내지 3개의 치환기로 치환된 아릴,(e) X가 O, S 또는 NH인 -C1-5알킬-X-C1-5알킬,(f) 비치환되거나 또는 각각의 치환기가 독립적으로 플루오로, 클로로, 브로모, -OR8b, -SH, -NR9R10 또는 -C1-3알킬인 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로아릴, 또는(g) 비치환되거나 또는 각각의 치환기가 독립적으로 플루오로, 클로로, 브로모, -OR8b, -SH, -NR9R10 또는 -C1-3알킬인 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로시클릭 고리이고;R5a 및 R5b는 각각 독립적으로 -H 또는 -C3-6시클로알킬이고;R6 및 R7은 각각 독립적으로 -H, -C1-3알킬 또는 -C3-6시클로알킬이고;R8a 및 R8b는 각각 독립적으로 -H, -C1-3알킬 또는 -C3-6시클로알킬이고;R9 및 R10은 각각 독립적으로 -H, -C1-3알킬 또는 -C3-6시클로알킬이고;RA는 [이미지]이고,여기서 "[이미지]"은 -CH(R14)에 대한 부착 지점이고, "[이미지][이미지]"은 -C(O)X3R4에 대한 부착 지점이고;n은 0 또는 1이고;m은 0 또는 1이고;R11a 및 R11b는 각각 독립적으로 -H 또는 -C1-3알킬이거나;또는 R11a 및 R11b는 이들이 둘 다 부착되어 있는 탄소와 함께 연결되어 스피로-C3-6시클로알킬을 형성하고;R12a 및 R12b는 각각 독립적으로 -H 또는 -C1-3알킬이거나;또는 R12a 및 R12b는 이들이 둘 다 부착되어 있는 탄소와 함께 연결되어 스피로-C3-6시클로알킬을 형성하고;R13은 H, -C1-6알킬 또는 할로이고;R14는 H, -C1-6알킬 또는 할로이다.

Antiviral aliphatic ester prodrugs of tenofovirCompounds of Formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts are useful for the inhibition of HIV reverse transcriptase. The compounds may also be useful for the prophylaxis or treatment of infection by HIV and in the prophylaxis, delay in the onset or progression, and treatment of AIDS. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionallyin combination with other antiviral agents, immunomodulators, antibiotics or vaccines.The compound of formulas i:or its pharmaceutically acceptable salt, in which:x1it is-o- or-s-；x2it is-o- or-s-；x3it is-o- or-s-；r1it is (a)-c1-4alkyl, (b) are by-oh ,-sh ,-sch3、-nh2,-nh-c (=nh)-nh2- the c replaced1-4alkyl, (c)- ch2phenyl, (d)-ch2phenol, (e)-(ch2)1-2-cooh、(f)-(ch2)1-2-conh2、(g)-ch2- 1h- indoles, (h)- ch2imidazoles, (i) aryl or (j) heteroaryl；r2it is (a)-c1-4alkyl, (b) are by-oh ,-sh ,-sch3、-nh2,-nh-c (=nh)-nh2- the c replaced1-4alkyl, (c)- ch2phenyl, (d)-ch2phenol, (e)-(ch2)1-2-cooh、(f)-(ch2)1-2-conh2、(g)-ch2- 1h- indoles, (h)- ch2imidazoles, (i) aryl or (j) heteroaryl；alternatively, r1and r2the carbon being connect with the two is combined together to form-c3-6naphthenic base or 4 to 6 circle heterocyclic rings；r3it is:(a)-c1-10alkyl is unsubstituted or is replaced by one to three substituent group, wherein each substituent group is independently fluorine, chlorine, bromine ,-cn ,-cf3、-or5a、-sh、-nr6r7、-c3-6naphthenic base or spiral shell c3-6naphthenic base；(b)-ch2phenyl is unsubstituted or is replaced by one to three substituent group, wherein each substituent group is independently fluorine, chlorine, bromine ,-or8a、-sh、-nr6r7or-c1-3alkyl；(c)-c3-8naphthenic base is unsubstituted or is replaced by one to three substituent group, wherein each substituent group is independently fluorine, chlorine, bromine ,-or8a、-sh、-nr6r7or-c1-3alkyl；(d) aryl is unsubstituted or is replaced by one to three substituent group, wherein each substituent group be independently fluorine, chlorine, bromine ,-or8a、-sh、-nr6r7or-c1-3alkyl；(e)-c1-5alkyl-x-c1-5alkyl, wherein x is o, s or nh；(f) heteroaryl is unsubstituted or is replaced by one to three substituent group, wherein each substituent group be independently fluorine, chlorine, bromine ,-or8a、-sh、-nr6r7or-c1-3alkyl；or(g) heterocycle is unsubstituted or is replaced by one to three substituent group, wherein each substituent group be independently fluorine, chlorine, bromine ,-or8a、-sh、-nr6r7or-c1-3alkyl；r4it is:(a)-c1-10alkyl is unsubstituted or is replaced by one to three substituent group, wherein each substituent group is independently fluorine, chlorine, bromine ,-cn ,-cf3、-or5b、-sh、-nr9r10、-c3-6naphthenic base or spiral shell c3-6naphthenic base；(b)-ch2phenyl is unsubstituted or is replaced by one to three substituent group, wherein each substituent group is independently fluorine, chlorine, bromine ,-or8b、-sh、-nr9r10or-c1-3alkyl；(c)-c3-8naphthenic base is unsubstituted or is replaced by one to three substituent group, wherein each substituent group is independently fluorine, chlorine, bromine ,-or8b、-sh、-nr9r10or-c1-3alkyl；(d) aryl is unsubstituted or is replaced by one to three substituent group, wherein each substituent group be independently fluorine, chlorine, bromine ,-or8b、-sh、-nr9r10or-c1-3alkyl；(e)-c1-5alkyl-x-c1-5alkyl, wherein x is o, s or nh；(f) heteroaryl is unsubstituted or is replaced by one to three substituent group, wherein each substituent group be independently fluorine, chlorine, bromine ,-or8b、-sh、-nr9r10or-c1-3alkyl；or(g) heterocycle is unsubstituted or is replaced by one to three substituent group, wherein each substituent group be independently fluorine, chlorine, bromine ,-or8b、-sh、-nr9r10or-c1-3alkyl；r5aand r5bit is-h or-c each independently3-6naphthenic base；r6and r7it is-h ,-c each independently1-3alkyl or-c3-6naphthenic base；r8aand r8bit is-h ,-c each independently1-3alkyl or-c3-6naphthenic base；r9and r10it is-h ,-c each independently1-3alkyl or-c3-6naphthenic base；rait isalternatively,wherein, ' ' is to be connected to-ch (r14) site, and ' ' is to be connected to-c (o) x3r4site；n is 0 or 1；m is 0 or 1；r11aand r11bit is-h or-c each independently1-3alkyl；alternatively, r11aand r11bthe carbon being connect with the two is combined together to form spiral shell c3-6naphthenic base；r12aand r12bit is-h or-c each independently1-3alkyl；alternatively, r12aand r12bthe carbon being connect with the two is combined together to form spiral shell c3-6naphthenic base；r13it is h ,-c1-6alkyl is halogenated；andr14it is h ,-c1-6alkyl is halogenated.

29172

공기 조화장치 제조업

특허

ko

en

브롬화 리튬/물 흡수식 사이클 시스템에서의 이온성 화합물브롬화 리튬, 물 및 적어도 하나의 이온성 화합물을 포함하는 조성물이 본 명세서에 개시된다 이들 조성물은 흡수식 사이클 시스템에서 작동 유체로서 유용하다. 이온성 화합물 첨가제는 이러한 흡수식 사이클 시스템에서 결정화를 감소시키는 것으로 증명되었다.a. 브롬화 리튬;b. 물; 및c. 적어도 하나의 양이온 및 적어도 하나의 음이온을 포함하는 적어도 하나의 이온성 화합물로서, 여기서 양이온이 나트륨, 칼륨, 세슘, 및 하기 화학식의 양이온:[여기서, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은(i) H,(ii) 할로겐,(iii) -CH3, -C2H5, 또는 C3 내지 C25 직쇄, 분지형 또는 사이클릭 알칸 또는 알켄,(iv) -CH3, -C2H5, 또는 C3 내지 C25 직쇄, 분지형 또는 사이클릭 알칸 또는 알켄(O, N, Si 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함함),(v) C6 내지 C20 비치환된 아릴, 또는 C3 내지 C25 비치환된 헤테로아릴(O, N, Si 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 가짐), 및(vi) C6 내지 C25 치환된 아릴, 또는 C3 내지 C25 치환된 헤테로아릴(O, N, Si 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 가짐)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;여기서, 치환된 아릴 또는 치환된 헤테로아릴은(1) -CH3, -C2H5, 또는 C3 내지 C25 직쇄, 분지형 또는 사이클릭 알칸 또는 알켄(Cl, Br, F, I, OH, NH2 및 SH로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 구성원으로 선택적으로 치환됨),(2) OH,(3) NH2, 및(4) SH로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환체를 갖고;R7, R8, R9 및 R10은(i) -CH3, -C2H5, 또는 C3 내지 C25 직쇄, 분지형 또는 사이클릭 알칸 또는 알켄,(ii) -CH3, -C2H5, 또는 C3 내지 C25 직쇄, 분지형 또는 사이클릭 알칸 또는 알켄(O, N, Si 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함함),(iii) C6 내지 C25 비치환된 아릴, 또는 C3 내지 C25 비치환된 헤테로아릴(O, N, Si 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 가짐), 및(iv) C6 내지 C25 치환된 아릴, 또는 C3 내지 C25 치환된 헤테로아릴(O, N, Si 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 가짐)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;여기서, 치환된 아릴 또는 치환된 헤테로아릴은(1) -CH3, -C2H5, 또는 C3 내지 C25 직쇄, 분지형 또는 사이클릭 알칸 또는 알켄(Cl, Br, F, I, OH, NH2 및 SH로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 구성원으로 선택적으로 치환됨),(2) OH,(3) NH2, 및(4) SH로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환체를 가짐] 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되며;음이온이[HCO2]-, [CH3CO2]-, [HSO4]-, [CH3OSO3]-, [C2H5OSO3]-, [AlCl4]-, [CO3]2-, [HCO3]-, [NO2]-, [SO4]2-, [PO3]3-, [HPO3]2-, [H2PO3]1-, [PO4]3-, [HPO4]2-, [H2PO4]-, [HSO3]-, [CuCl2]-, I-, BR1R2R3R4, BOR1OR2OR3OR4, 카보레이트(1-카바도데카보레이트(1-))(알킬 또는 치환된 알킬로 선택적으로 치환됨), 카보란(다이카바도데카보레이트(1-))(알킬아민, 치환된 알킬아민, 알킬 또는 치환된 알킬로 선택적으로 치환됨),[PF6]-, [SbF6]-, [CF3SO3]-, [HCF2CF2SO3]-, [CF3HFCCF2SO3]-, [HCClFCF2SO3]-, [(CF3SO2)2N]-, [(CF3CF2SO2)2N]-, [(CF3SO2)3C]-, [CF3CO2]-, [CF3OCFHCF2SO3]-, [CF3CF2OCFHCF2SO3]-, [CF3CFHOCF2CF2SO3]-, [CF2HCF2OCF2CF2SO3]-, [CF2ICF2OCF2CF2SO3]-, [CF3CF2OCF2CF2SO3]-, [(CF2HCF2SO2)2N]-, [(CF3CFHCF2SO2)2N]-, F- 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 임의의 플루오르화 음이온, 및하기 화학식의 음이온:[여기서, R11은(i) -H, -CH3, -C2H5, 또는 C3 내지 C10 직쇄, 분지형 또는 사이클릭 알칸 또는 알켄,(ii) -CH3, -C2H5, 또는 C3 내지 C10 직쇄, 분지형 또는 사이클릭 알칸 또는 알켄(O, N, Si 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하고, Cl, Br, F, I, OH, NH2 및 SH로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 구성원으로 선택적으로 치환됨),(iii) C6 내지 C10 비치환된 아릴, 또는 C3 내지 C10 비치환된 헤테로아릴(O, N, Si 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 가짐), 및(iv) C6 내지 C10 치환된 아릴, 또는 C3 내지 C10 치환된 헤테로아릴(O, N, Si 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 가짐)로 이루어진 군으로부터 선택되며;여기서, 치환된 아릴 또는 치환된 헤테로아릴은(1) -CH3, -C2H5, 또는 C3 내지 C10 직쇄, 분지형 또는 사이클릭 알칸 또는 알켄,(2) OH,(3) NH2, 및(4) SH로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환체를 가짐] 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 이온성 화합물을 포함하는 조성물.

IONIC COMPOUNDS IN LITHIUM BROMIDE/WATER ABSORPTION CYCLE SYSTEMSDisclosed herein are compositions comprising lithium bromide, water, and at least one ionic compound. These compositions are useful as working fluids in absorption cycle systems. The ionic compound additive has been demonstrated to reduce crystallization in such absorption cycle systems.A composition comprising: a. lithium bromide; b. water; and c. at least one ionic compound comprising at least one cation and at least one anion, wherein the cation is selected from the group consisting of: sodium, potassium, cesium, and cations of the following Formulae:R' Rb Sulfonium; Phosphonium; Ammonium;and mixtures thereof;wherein R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are independently selected from the group consisting of: (i) H,(ii) halogen,(iii) -CH3, -C2H5, or C3 to C25 straight-chain, branched or cyclic alkane or alkene;(iv) -CH3, -C2H5, or C3 to C25 straight-chain, branched or cyclic alkane or alkene comprising one to three heteroatoms selected from the group consisting of O, N, Si and S,;(v) C6 to C20 unsubstituted aryl, or C3 to C25 unsubstituted heteroaryl having one to three heteroatoms independently selected from the group consisting of O, N, Si and S; and (vi) C6 to C25 substituted aryl, or C3 to C25 substituted heteroaryl having one to three heteroatoms independently selected from the group consisting of O, N, Si and S; and wherein the substituted aryl or substituted heteroaryl has one to three substituents independently selected from the group consisting of:(1) -CH3, -C2H5, or C3 to C25 straight-chain, branched or cyclic alkane or alkene, optionally substituted with at least one member selected from the group consisting of Cl, Br, F I, OH, NH2 and SH,(2) OH,(3) NH2, and(4) SH; andwherein R7, R8, R9, and R10 are independently selected from the group consisting of:(i) -CH3, -C2H5, or C3 to C25 straight-chain, branched or cyclic alkane or alkene;(ii) -CH3, -C2H5, or C3 to C25 straight-chain, branched or cyclic alkane or alkene comprising one to three heteroatoms selected from the group consisting of O, N, Si and S;(iii) C6 to C25 unsubstituted aryl, or C3 to C25 unsubstituted heteroaryl having one to three heteroatoms independently selected from the group consisting of O, N, Si and S; and(iv) C6 to C25 substituted aryl, or C3 to C25 substituted heteroaryl having one to three heteroatoms independently selected from the group consisting of O, N, Si and S; andwherein the substituted aryl or substituted heteroaryl has one to three substituents independently selected from the group consisting of: (1) -CH3, -C2H5, or C3 to C25 straight-chain, branched or cyclic alkane or alkene, optionally substituted with at least one member selected from the group consisting of Cl, Br, F, I, OH, NH2 and SH,(2) OH,(3) NH2, and(4) SH; andwherein the anion is selected from the group consisting of: [HCO2]-, [CH3CO2]-, [HSO4]-, [CH3OSO3]-, [C2H5OSO3]-, [AlCl4]-, [CO3]2-, [HCO3]-, [NO2]-, [SO4]2-, [PO3]3-, [HPO3]2-, [H2PO3]1-, [PO4]3-, [HPO4]2-, [H2PO4]-, [HSO3]-, [CuCl2]-, T, BR1R2R3R4, BOR1OR2OR3OR4, carborates (1- carbadodecaborate(l-)), optionally substituted with alkyl or substituted alkyl, carboranes (dicarbadodecaborate(l-)) optionally substituted with alkylamine, substituted alkylamine, alkyl or substituted alkyl,any fluorinated anion selected from the group consisting of [PF6]', [SbF6]', [CF3SO3]-, [HCF2CF2SO3]-, [CF3HFCCF2SO3]-, [HCCIFCF2SO3]-, [(CF3SO2)2NT, [(CF3CF2SO2)2N]-, [(CF3SOz)3C]-, [CF3CO2]-, [CF3OCFHCF2SO3]-, [CF3CF2OCFHCF2SO3]-, [CF3CFHOCF2CF2SO3]-, [CF2HCF2OCF2CF2SO3]-, [CF2ICF2OCF2CF2SO3]-, [CF3CF2OCF2CF2SO3]-, [(CF2HCF2SO2)2N], [(CF3CFHCF2SO2)2N]-, F, and mixtures thereof; andanions of formula: wherein R11 is selected from the group consisting of:(i) -H, -CH3, -C2H5, or C3 to Ci0 straight-chain, branched or cyclic alkane or alkene; (ii) -CH3, -C2H5, or C3 to Ci0 straight-chain, branched or cyclic alkane or alkene comprising one to three heteroatoms selected from the group consisting of O, N, Si and S, and optionally substituted with at least one member selected from the group consisting of Cl, Br, F, I, OH, NH2 and SH; (iii) C6 to Cio unsubstituted aryl, or C3 to Ciounsubstituted heteroaryl having one to three heteroatoms independently selected from the group consisting of O, N, Si and S; and(iv) C6 to Cio substituted aryl, or C3 to Ci0 substituted heteroaryl having one to three heteroatoms independently selected from the group consisting of O, N, Si and S; andwherein the substituted aryl or substituted heteroaryl has one to three substituents independently selected from the group consisting of: (1) -CH3, -C2H5, or C3 to Ci0 straight-chain, branched or cyclic alkane or alkene, (2) OH,(3) NH2, and(4) SH;and mixtures thereof.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

치료 화합물로서의 퀴나졸린 및 관련된 사용 방법선조체-풍부 티로신 포스파타제 (STEP)를 조절하는 하기 화학식 I의 화합물을 사용하여 장애를 치료하는 방법이 본원에 기재되어 있다. 예시적인 장애는 정신분열증 및 인지 결핍을 포함한다. <화학식 I>하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,m은 0 또는 1이고;L은 직접 결합 또는 NR6이고;R1은 수소, C1-C8 알킬, 할로 C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시 C1-C8 알킬, 히드록시 C1-C8 알킬, 아미노 C1-C8 알킬, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이속사졸릴, 피리딜, 피롤로피리딜, 옥사디아졸릴 C1-C8 알킬, 피리딜 C1-C8 알킬, 옥사졸릴 C1-C8 알킬, 페닐 C1-C8 알킬, -C(O)Re, 피롤리디닐, 아제티디닐, 인돌리닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 페닐, C3-C8 시클로알킬, C3-C8 시클로알킬 C1-C8 알킬 또는 벤족사졸릴이고, 이들 각각은 1-2개의 R7로 임의로 치환되고;R2는 C1-C8 알콕시, 벤조디옥솔릴, 피페라지닐, 할로, 페닐, 테트라히드로나프틸, 푸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 인돌릴, 인다졸릴, 디히드로인다졸릴, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 테트라히드로퀴놀리닐, 디히드로벤조이미다졸릴, 디히드로벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, 디히드로벤조티아졸릴, 벤조티에닐, 디히드로이소퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤조푸릴, 디히드로벤조푸릴, 벤조디옥솔릴, 디히드로벤족사지닐, 디히드로벤조디옥세피닐, 테트라히드로벤족사제피닐, 이소인돌리닐, 인돌리닐, 티에닐 또는 디히드로벤조디옥시닐이고, 이들 각각은 1-3개의 R9로 임의로 치환되고;R3은 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐이고, 이들 각각은 C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시, 할로, 할로 C1-C8 알킬, 할로 C1-C8 알콕시, 시아노 또는 -ORd로 임의로 치환되고;R4는 수소, C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시, 할로, 할로 C1-C8 알킬 또는 할로 C1-C8 알콕시이고, 이들 각각은 R10으로 임의로 치환되고;R6은 수소 또는 C1-C8 알킬이고;R7은 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 아미노알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 옥소, 티옥소, -CN, -NO2, -C(O)ORa, -C(Y)NRbRb', -NRcC(Y)Rc', -NRbRb', -OC(O)NRbRb', -NRcC(O)ORc', -SO2NRbRb', -NRcSO2Rc', -NRcC(Y)NRbRb', -ORd, -SRd', -C(Y)Re 또는 -S(O)qRf이고, 이들 각각은 R12로 임의로 치환되고;R9는 C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시, 페닐, 피라졸릴, 디히드로벤족사졸릴, 옥사졸릴, 테트라졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, C3-C8 시클로알킬, 옥세타닐, 피롤리디닐, 모르폴리닐, 할로, 할로 C1-C8 알킬, 할로 C1-C8 알콕시, 히드록시 C1-C8 알킬, 옥소, 시아노, 니트로, -C(O)ORa, -C(O)NRbRb', -NRcC(O)Rc', -NRbRb', -ORd, -SRd', -C(O)Re 또는 -S(O)qRf이고, 이들 각각은 1-2개의 R12로 임의로 치환되고;R10은 C1-C8 알콕시, C2-C8 알케닐, C3-C8 시클로알킬, 푸릴, 티에닐, 피라졸릴, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 테트라히드로피라닐, 시아노, -C(O)NRbRb', -NRcC(O)Rc', -NRbRb' 또는 -S(O)qRf이고, 이들 각각은 R12로 임의로 치환되고;R12는 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클릴, 헤테로시클릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 시클릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 아미노알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 옥소, 티옥소, -CN, -NO2, -C(O)ORa, -C(Y)NRbRb', -NRcC(Y)Rc', -NRbRb', -OC(O)NRbRb', -NRcC(O)ORc', -SO2NRbRb', -NRcSO2Rc', -NRcC(Y)NRbRb', -ORd, -SRd', -C(Y)Re 또는 -S(O)qRf이고, 이들 각각은 1-3개의 R13으로 임의로 치환되고;R13은 독립적으로 C1-C8 알킬, 할로알킬, 할로, 헤테로시클릴, 시클릴, 옥소 또는 -C(Y)NRbRb'이고;각각의 Ra, Rb, Rb', Rc, Rc', Rd, Rd', Re 및 Rf는 독립적으로 수소, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, 아실, 할로알킬, 알콕시알킬, 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 시클릴, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 시클릴알킬, 헤테로시클릴알킬, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이고;q는 1 또는 2이다.

Quinazolines as therapeutic compounds and related methods of useMethods of treating disorders using compounds (I) that modulate stri-atal-enriched tyrosine phosphatase (STEP) are described herein. Exemplary disorders include schizophrenia and cognitive deficit. Formula (I).Formula (i) compound or its salt:wherein:m is 0 or 1;l is direct key or nr 6; r 1for hydrogen, c 1-c 8alkyl, halo c 1-c 8alkyl, c 1-c 8alkoxy c 1-c 8alkyl, hydroxyl c 1-c 8alkyl, amino c 1-c 8alkyl, oxazolyl, thiazolyl, isoxazolyl, pyridyl, pyrrolopyridinyl, oxadiazolyl c 1-c 8alkyl, pyridyl c 1-c 8alkyl, oxazolyl c 1-c 8alkyl, phenyl c 1-c 8alkyl ,-c (o) r e, pyrrolidyl, azelidinyl, indoline base, piperidyl, morpholinyl, piperazinyl, phenyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 8cycloalkyl c 1-c 8alkyl, benzoxazolyl, it is separately optionally by 1-2 r 7replace; r 2for c 1-c 8alkoxyl group, benzo dioxolyl, piperazinyl, halogen, phenyl, tetralyl, furyl, oxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl group, pyridyl, pyrimidyl, indyl, indazolyl, dihydro-indazol base, tetrahydro isoquinolyl, tetrahydric quinoline group, dihydrobenzo imidazolyl, er hydrogen benzoxazolyl, benzothiazolyl, dihydro-benzothiazole base, benzothienyl, dihydro-isoquinoline base, isoquinolyl, benzofuryl, dihydro benzo furyl, benzo dioxolyl, er hydrogen benzoxazinyl, dihydrobenzo dioxane heptenyl, tetrahydro benzo oxa-azepine base, isoindoline base, indoline base, thienyl or dihydrobenzo dioxine base, it is separately optionally by 1-3 r 9replace, r 3for pyridyl, pyrimidyl, pyrazinyl or pyridazinyl, it is separately optionally by c 1-c 8alkyl, c 1-c 8alkoxyl group, halogen, halo c 1-c 8alkyl, halo c 1-c 8alkoxyl group, cyano group or-or dreplace; r 4for hydrogen, c 1-c 8alkyl, c 1-c 8alkoxyl group, halogen, halo c 1-c 8alkyl or halo c 1-c 8alkoxyl group, it is separately optionally by r 10replace; r 6for hydrogen or c 1-c 8alkyl; r 7for c 1-c 8alkyl, c 2-c 8thiazolinyl, c 2-c 8alkynyl, aryl, heteroaryl, cyclic group, heterocyclic radical, aralkyl, heteroaralkyl, cyclic group alkyl, heterocyclic radical alkyl, halogen, haloalkyl, halogenated alkoxy, aminoalkyl group, alkylamino alkyl, dialkyl aminoalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, oxo, sulfo-,-cn ,-no 2,-c (o) or a,-c (y) nr br b ',-nr cc (y) r c ',-nr br b ',-oc (o) nr br b ',-nr cc (o) or c ',-so 2nr br b ',-nr cso 2r c ',-nr cc (y) nr br b' ,-or d,-sr d ',-c (y) r eor-s (o) qr f, it is separately optionally by r 12replace; r 9for c 1-c 8alkyl, c 1-c 8alkoxyl group, phenyl, pyrazolyl, er hydrogen benzoxazolyl, oxazolyl, tetrazyl, imidazolyl, thiazolyl, c 3-c 8cycloalkyl, oxa-cyclobutyl, pyrrolidyl, morpholinyl, halogen, halo c 1-c 8alkyl, halo c 1-c 8alkoxyl group, hydroxyl c 1-c 8alkyl, oxo, cyano group, nitro ,-c (o) or a,-c (o) nr br b ',-nr cc (o) r c ',-nr br b ',-or d,-sr d ',-c (o) r eor-s (o) qr f, it is separately optionally by 1-2 r 12replace; r 10for c 1-c 8alkoxyl group, c 2-c 8thiazolinyl, c 3-c 8cycloalkyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, morpholinyl, piperazinyl, pyrrolidyl, piperidyl, thp trtrahydropyranyl, cyano group ,-c (o) nr br b ',-nr cc (o) r c ',-nr br b 'or-s (o) qr f, it is separately optionally by r 12replace; r 12for c 1-c 8alkyl, c 2-c 8thiazolinyl, c 2-c 8alkynyl, aryl, heteroaryl, cyclic group, heterocyclic radical, aralkyl, heteroaralkyl, cyclic group alkyl, heterocyclic radical alkyl, halogen, haloalkyl, halogenated alkoxy, aminoalkyl group, alkylamino alkyl, dialkyl aminoalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, oxo, sulfo-,-cn ,-no 2,-c (o) or a,-c (y) nr br b ',-nr cc (y) r c ',-nr br b ',-oc (o) nr br b ',-nr cc (o) or c ',-so 2nr br b ',-nr cso 2r c ',-nr cc (y) nr br b' ,-or d,-sr d ',-c (y) r eor-s (o) qr f, it is separately optionally by 1-3 r 13replace; r 13be c independently 1-c 8alkyl, haloalkyl, halogen, heterocyclic radical, cyclic group, oxo or-c (y) nr br b '; r a, r b, r b ', r c, r c ', r d, r d ', r eand r fbe hydrogen, c independently of one another 1-c 8alkyl, c 2-c 8thiazolinyl, c 2-c 8alkynyl, acyl group, haloalkyl, alkoxyalkyl, alkylamino alkyl, dialkyl aminoalkyl, cyclic group, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl, cyclic group alkyl, heterocyclic radical alkyl, aralkyl or heteroaralkyl; and q is 1 or 2.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

포유류의 히스톤 탈아세틸화효소 활성에 대한 저해제로서 유용한 바이사이클릭 하이드록사믹산식 (Ia) 또는 (Ib)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 제공한다. 본 발명의 화합물은 히스톤 탈아세틸화효소의 저해제이며, 테라피, 예를 들어 자가면역 장애, 정신 장애, 신경퇴행성 장애 및 과증식성 장애를 치료하는데 유용하다.[이미지]식 (Ia) 또는 (Ib)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지]상기 식에서,R1은(i) [이미지] 상기 식에서, 각각의 R2는 독립적으로 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 할로겐, 시아노, R3Y1-Q2, R4R5N-Q3, R6S(O)2-Q4 및 [이미지]로부터 선택되고; 고리 A1의 인접한 원자들에 결합된 2개의 R2가 이들에 부착된 원자와 함께, 5 내지 10원성의 단환식 고리 또는 이환식 고리를 형성하고, 상기 고리는 선택적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐 및 하이드록시로부터 선택되는 하나 이상의 모이어티로 치환되며; R3는 H, C1-C6 알킬, R8O-Q6 및 R9R10N-Q7으로부터 선택되고; R4 및 R5는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 및 R11O-Q8으로부터 선택되거나; 또는 R4와 R5는 이들이 모두 결합된 질소 원자와 함께 5-6원성의 고리를 형성하고, 여기서 고리는 C1-C6 알킬 및 R12O-Q9으로부터 선택되는 하나 이상의 모이어티로 선택적으로 치환되며; R6는 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고; 각각의 R7은 독립적으로 C1-C6 알킬, 할로겐, R13O-Q10, R14R15N-Q11 및 R16S(O)2-Q12으로부터 선택되고, 고리 A2의 인접 원자들에 결합된 2개의 R7은 이들에 부착된 원자와 함께 5-6원성의 고리를 형성할 수 있으며; R8은 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고, R9 및 R10은 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되거나; 또는 R9과 R10은 이들이 모두 결합된 질소 원자와 함께 5-6원성 고리를 형성하며; R11, R12 및 R13은 각각 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고, R14 및 R15은 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되거나; 또는 R14 및 R15은 이들이 모두 결합된 질소 원자와 함께 5-6원성 고리를 형성하며; R16은 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고, 고리 A1 및 고리 A2는 독립적으로 페닐 및 5-6원성 헤테로아릴로부터 선택되고; b 및 c는 0-3의 정수이고; Q1은 직접 결합, C1-C3 알킬렌, C2-C4 알케닐렌 및 Q13-Y2-Q14으로부터 선택되고; Q2는 직접 결합 및 C1-C3 알킬렌으로부터 선택되고; Q3는 직접 결합, C1-C3 알킬렌 및 C(O)로부터 선택되고; Q4는 직접 결합, C1-C3 알킬렌 및 NR17으로부터 선택되고; Q5는 직접 결합, C1-C3 알킬렌, S(O)2NR18, Q15-Y3-Q16 및 [이미지]로부터 선택되고; Q6, Q7 및 Q8은 각각 독립적으로 C1-C3 알킬렌으로부터 선택되고; Q9 및 Q10은 각각 독립적으로 직접 결합 및 C1-C3 알킬렌으로부터 선택되고; Q11은 직접 결합, C1-C3 알킬렌 및 C(O)로부터 선택되고; Q12은 직접 결합, C1-C3 알킬렌 및 NR19으로부터 선택되고; Q13은 직접 결합, C1-C3 알킬렌 및 R20 및 R21으로 치환된 C1-C3 알킬렌으로부터 선택되고; Q14, Q15, Q16, Q17 및 Q18은 각각 독립적으로 직접 결합 및 C1-C3 알킬렌으로부터 선택되고; R17, R18, 및 R19은 각각 독립적으로 H 및 C1-C3 알킬로부터 선택되고; R20 및 R21은 동일한 탄소 원자에 결합하고, 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 C3-C6 사이클로알킬을 형성하며; Y1은 O 및 S로부터 선택되고; Y2는 O 및 NR22로부터 선택되고; Y3는 O 및 NR23로부터 선택되고; R22는 H, 페닐 및 C1-C3 알킬로부터 선택되되, 여기서 알킬은 페닐 및 NR24R25로부터 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되며; R23는 H 또는 C1-C3 알킬이고; 및 R24 및 R25는 독립적으로 H 및 C1-C3 알킬로부터 선택되거나, 또는 R24 및 R25는 이들이 모두 결합된 질소 원자와 함께 5-6원성 고리를 형성함,(ii) R26R27N-Q19, 이 식에서, R26 및 R27은 독립적으로 H, C1-C6 알킬 및 C3-C8 사이클로알킬로부터 선택되거나; 또는 R26와 R27은 이들이 모두 결합된 질소 원자와 함께 하나 이상의 R28 모이어티로 선택적으로 치환된 5-6원성 고리를 형성하며; 각각의 R28은 독립적으로 R29OC(O)NR30 및 [이미지]로부터 선택되고; 고리의 인접 원자들에 결합된 2개의 R28이 이들에 부착된 원자와 함께 5-6원성의 고리를 형성할 수 있으며; R29 및 R30는 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고; R31은 C1-C6 알킬 및 할로겐으로부터 선택되고; d는 0-3의 정수이고; 고리 A3는 5-10원성 아릴 또는 헤테로아릴로부터 선택되고; Q19은 직접 결합 또는 C1-C3 알킬렌이고; Q20는 직접 결합, C1-C3 알킬렌 및 Q21-NR32-Q22로부터 선택되고; Q21 및 Q22는 독립적으로 직접 결합 및 C1-C3 알킬렌으로부터 선택되고; 및 R32는 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택됨,(iii) 할로겐; 또는(iv) 하이드록시-C1-C6 알킬이며;B1은 O, S 또는 NR33이고;B2는 N 또는 CR34이고;W는 N 또는 CR35이고;X는 N 또는 CR36이고;Z는 N 또는 CR37이고;R33는 H 또는 C1-C3 알킬이고;R34는 H, C1-C3 알킬 또는 할로겐이고;R35, R36 및 R37은 독립적으로 H 및 F로부터 선택되고; 및임의의 알킬 또는 사이클로알킬은 하나 이상의 F로 선택적으로 치환되며;단, 고리 A1이 페닐이고, Q1이 직접 결합이고, B2가 N이고, B1이 NR33이면, b는 0이 아니며, 상기 화합물은 하기 화합물로부터 선택되지 않음:2-(4-(3,4-다이메톡시페닐)피리미딘-2-일)-N-하이드록시-1H-인돌-5-카르복사미드, 및 2-아미노-N-하이드록시벤조[d]티아졸-5-카르복사미드.

BICYCLIC HYDROXAMIC ACIDS USEFUL AS INHIBITORS OF MAMMALIAN HISTONE DEACETYLASE ACTIVITYA compound of formula (Ia) or (Ib) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound is an inhibitor of a histone deacetylase, and as such is useful in terepy, e.g. in the treatment of autoimmune disorders, mental disorders, neurodegenerative disorders, and hyperproliferative disorders.The compound of formula (ia) or (ib)or its pharmaceutically acceptable salt, wherein：r1it is(i)whereineach r2independently selected from c1-c6 alkyl, c3-c6 naphthenic base, halogen, cyano, r3y1-q2、r4r5n-q3、r6s(o)2-q4withand it is connected to ring a1adjacent atom on two r2atom connected to them can form 5- to 10- unit monocycles together or it is bicyclic, the ring is optionally replaced by one or more groups selected from c1-c6 alkyl, c1-c6 alkoxies, halogen and hydroxyl；r3selected from h, c1-c6 alkyl, r8o-q6and r9r10n-q7；r4and r5independently selected from h, c1-c6 alkyl, c3-c8 naphthenic base and r11o-q8；or r4and r5with 5- or 6- membered rings are formed together with the nitrogen-atoms that both is connected, the ring is optionally one or more selected from c1-c6 alkyl and r12o-q9group substitution；r6selected from h and c1-c6 alkyl；each r7independently selected from c1-c6 alkyl, halogen, r13o-q10、r14r15n-q11and r16s(o)2-q12, and it is connected to ring a2's two r on adjacent atom7atom connected to them can form 5- or 6- membered rings together；r8selected from h and c1-c6 alkyl,r9and r10independently selected from h and c1-c6 alkyl；or r9and r10with formed together with the nitrogen-atoms that both is connected 5- or 6- membered rings；r11、r12and r13each be selected from h and c1-c6 alkyl,r14and r15independently selected from h and c1-c6 alkyl；or r14and r155- is formed with together with the nitrogen-atoms that both is connected or 6- membered rings；r16selected from h and c1-c6 alkyl,ring a1with ring a2independently selected from phenyl and 5- or 6- unit's heteroaryls；b and c is the integer of 0-3；q1selected from direct key, c1-c3 alkylidenes, c2-c4 alkenylenes and q13-y2-q14；q2selected from direct key and c1-c3 alkylidenes；q3selected from direct key, c1-c3 alkylidenes and c (o)；q4selected from direct key, c1-c3 alkylidenes and nr17；q5selected from direct key, c1-c3 alkylidenes, s (o)2nr18、q15-y3-q16withq6、q7and q8each independently selected from c1-c3 alkylidenes；q9and q10each independently selected from direct key and c1-c3 alkylidenes；q11selected from direct key, c1-c3 alkylidenes and c (o)；q12selected from direct key, c1-c3 alkylidenes and nr19；q13selected from direct key, c1-c3 alkylidenes and by r20and r21substituted c1-c3 alkylidenes；q14、q15、q16、q17and q18each independently selected from direct key and c1-c3 alkylidenes；r17、r18and r19each independently selected from h and c1-c3 alkyl；r20and r21 it is connected in identical carbon atoms and carbon atom connected to them forms c3-c6 naphthenic base together；y1selected from o and s；y2selected from o and nr22；y3selected from o and nr23；r22selected from h, phenyl and c1-c3 alkyl, the alkyl is optionally by selected from phenyl and nr24r25substituent group substitution；r23it is h or c1-c3 alkyl；andr24and r25independently selected from h and c1-c3 alkyl or r24and r255- is formed with together with the nitrogen-atoms that both is connected or 6- membered rings,(ii) r26r27n-q19, whereinr26and r27independently selected from h, c1-c6 alkyl and c3-c8 naphthenic base；or r26and r27the nitrogen being connect with both is former son is formed optionally together by one or more group r28substituted 5- or 6- membered rings；each r28independently selected from r29oc(o)nr30withand it is connected to two r on the adjacent atom of the ring28atom connected to them can form 5- or 6- membered rings together；r29and r30independently selected from h and c1-c6 alkyl；r31selected from c1-c6 alkyl and halogen；d is the integer of 0-3；ring a3selected from 5- to 10- members aryl or heteroaryl；q19it is direct key or c1-c3 alkylidenes；q20selected from direct key, c1-c3 alkylidenes and q21-nr32-q22；q21and q22independently selected from direct key and c1-c3 alkylidenes；andr32selected from h and c1-c6 alkyl；(iii) halogen；or(iv) hydroxyl-c1-c6 alkyl；b1it is o, s or nr33；b2it is n or cr34；w is n or cr35；x is n or cr36；z is n or cr37；r33it is h or c1-c3 alkyl；r34it is h, c1-c3 alkyl or halogen；r35、r36and r37independently selected from h and f；andany alkyl or cycloalkyl is optionally replaced by one or more f；condition is to work as ring a1it is phenyl, q1it is direct key, b2it is n and b1it is nr33when, b is not 0；and condition be the compound not it is selected from：2- (4- (3,4- dimethoxyphenyls) pyrimidine -2-base)-n- hydroxyl -1h- indoles -5- formamides and2- amino-n-hydroxies benzo [d] thiazole -5- formamides.

26212

유기 발광 표시장치 제조업

특허

ko

en

유기 전계발광 소자용 재료본 발명은 식 (1) 의 화합물에 관한 것이다. 화합물은 이들 화합물을 포함하는 전자 소자, 특히 유기 전계발광 소자에 사용하기에 적합하다. 일부 구현예에서, 화합물은 인광 또는 형광 방사체에 대한 매트릭스 재료 뿐만 아니라 정공-차단 또는 전자-수송 재료로서 사용된다.식 (1) 의 화합물:[식 중:Y 는 식 (Y-1), (Y-2) 또는 (Y-3) 의 기이고,여기서 점선 결합은 Y 를 포함하는 고리에 대한 결합을 나타내고;Ar1, Ar2, Ar3, Ar4, Ar5 는 각각의 경우 동일하거나 상이하게, 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리계 (이는 하나 이상의 라디칼 R 에 의해 치환될 수 있음) 로 이루어지는 군에서 선택되고; 2 개의 기 Ar1및 Ar2 는 단일 결합 또는 이가 브릿지 (bridge) 를 통해 연결될 수 있고;Q 는 각각의 경우 동일하거나 상이하게, 단일 결합을 통해 Ar1 에 결합한 가교결합가능 기이거나, Q 는 Ar1상에 축합된 가교결합가능 모노- 또는 폴리시클릭 기이고;R 은 각각의 경우 동일하거나 상이하게, H, D, F, Cl, Br, I, CHO, N(Ar)2, C(=O)Ar, P(=O)(Ar)2, S(=O)Ar, S(=O)2Ar, (R)C=C(R)Ar, CN, NO2, Si(R1)3, B(OR1)2, B(R1)2, B(N(R1)2)2, OSO2R1, 1 내지 40 개의 C 원자를 갖는 직쇄 알킬, 알콕시 또는 티오알콕시기, 또는 2 내지 40 개의 C 원자를 갖는 직쇄 알케닐 또는 알키닐기, 또는 3 내지 40 개의 C 원자를 갖는 분지형 또는 시클릭 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시 또는 티오알콕시기 (이의 각각은 하나 이상의 라디칼 R1 에 의해 치환될 수 있고, 여기서 하나 이상의, 바람직하게는 비-인접한 CH2 기는 (R1)C=C(R1), C≡C, Si(R1)2, Ge(R1)2, Sn(R1)2, C=O, C=S, C=Se, P(=O)(R1), SO, SO2, N(R1), O, S 또는 CON(R1) 에 의해 대체될 수 있으며, 하나 이상의 H 원자는 D, F, Cl, Br, I, CN 또는 NO2 에 의해 대체될 수 있음), 또는 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리계 (이는 각각의 경우 하나 이상의 라디칼 R1 에 의해 치환될 수 있음), 또는 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 갖는 아릴옥시 또는 헤테로아릴옥시기 (이는 하나 이상의 라디칼 R1 에 의해 치환될 수 있음) 이고, 여기서 임의로는 2 개의 인접한 치환기 R 은 서로 모노- 또는 폴리시클릭, 지방족, 방향족 또는 헤테로방향족 고리계를 형성할 수 있고;Ar 은 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리계이며 이는 하나 이상의 라디칼 R1 에 의해 치환될 수 있고;R1 은 각각의 경우 동일하거나 상이하게, H, D, F, Cl, Br, I, CHO, N(R2)2, C(=O)R2, P(=O)(R2)2, S(=O)R2, S(=O)2R2, (R2)C=C(R2)2, CN, NO2, Si(R2)3, B(OR2)2, B(R2)2, B(N(R2)2)2, OSO2R2, 1 내지 40 개의 C 원자를 갖는 직쇄 알킬, 알콕시 또는 티오알콕시기, 또는 2 내지 40 개의 C 원자를 갖는 직쇄 알케닐 또는 알키닐기, 또는 3 내지 40 개의 C 원자를 갖는 분지형 또는 시클릭 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시 또는 티오알콕시기 (이의 각각은 하나 이상의 라디칼 R2 에 의해 치환될 수 있고, 여기서 하나 이상의, 바람직하게는 비-인접한 CH2 기는 (R2)C=C(R2), C≡C, Si(R2)2, Ge(R2)2, Sn(R2)2, C=O, C=S, C=Se, P(=O)(R2), SO, SO2, N(R2), O, S 또는 CON(R2) 에 의해 대체될 수 있으며, 하나 이상의 H 원자는 D, F, Cl, Br, I, CN 또는 NO2 에 의해 대체될 수 있음), 또는 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리계 (이는 각각의 경우 하나 이상의 라디칼 R2 에 의해 치환될 수 있음), 또는 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 갖는 아릴옥시 또는 헤테로아릴옥시기 (이는 하나 이상의 라디칼 R2 에 의해 치환될 수 있음) 이고, 여기서 임의로는 2 개의 인접한 치환기 R1 은 서로 모노- 또는 폴리시클릭, 지방족, 방향족 또는 헤테로방향족 고리계를 형성할 수 있고; R2 는 각각의 경우 동일하거나 상이하게, H, D, F, Cl, Br, I, CHO, CN, NO2, 1 내지 20 개의 C 원자를 갖는 직쇄 알킬, 알콕시 또는 티오알콕시기, 또는 2 내지 20 개의 C 원자를 갖는 직쇄 알케닐 또는 알키닐기, 또는 3 내지 20 개의 C 원자를 갖는 분지형 또는 시클릭 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시 또는 티오알콕시기, 또는 5 내지 30 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리계, 또는 5 내지 30 개의 방향족 고리 원자를 갖는 아릴옥시 또는 헤테로아릴옥시기이고; 여기서 임의로는 2 개의 인접한 치환기 R2 는 서로 모노- 또는 폴리시클릭, 지방족, 방향족 또는 헤테로방향족 고리계를 형성할 수 있고; m 은 각각의 경우 동일하거나 상이하게, 1 또는 2 이고; n 은 각각의 경우 동일하거나 상이하게, 0 또는 1 이고; 단, Ar3 기를 포함하는 아미노 모이어티, 및 Y 를 포함하는 방향족 또는 헤테로방향족 고리계에서 m + n = 2 이고, Ar5 기를 포함하는 아미노 모이어티, 및 Y 를 포함하는 방향족 또는 헤테로방향족 고리계에서 m + n = 2 이고;p 는 0 또는 1 이고; q 는 1, 2 또는 3 이고; r 은 0, 1, 2 또는 3 이고; s 는 각각의 경우 동일하거나 상이하게, 0, 1, 2, 3 또는 4 이고;t 는 각각의 경우 동일하거나 상이하게, 0, 1, 2 또는 3 임인 전계발광 소자용 재료.

MATERIALS FOR ORGANIC ELECTROLUMINESCENT DEVICESThe present invention relates to compounds of formula (1). The compounds are suitable for use in electronic devices, in particular organic electroluminescent devices, comprising these compounds. In some embodiments, the compounds are used as matrix materials for phosphorescent or fluorescent emitters as well as a hole-blocking or electron-transport materials. A compound of the formula (I), where:Y is a group of formula (Y-1), (Y-2) or (Y-3), where the dashed bonds indicate the bonds to the ring comprising Y;Ar1, Ar3, Ar3, Ar4, Ar5 are selected on each occurrence, identically or differently, from the group consisting of an aromatic or heteroaromatic ring system having 5 to 60 aromatic ring atoms, which may be substituted by one or more radicals R; where two groups Ar1 and Ar2 are allowed to be connected via a single bond or a divalent bridge;Q is on each occurrence, identically or differently, a crosslinkable group bonded to Ar1 via a single bond, or Q is a crosslinkable mono- or polycyclic group condensed on Ar1;R is on each occurrence, identically or differently, H, D, F, Cl, Br, I, CHO, N(Ar)2, C(═O)Ar, P(═O)(Ar)2, S(═O)Ar, S(═O)2Ar, (R)C═C(R)Ar, CN, NO2, Si(R1)3, B(OR1)2, B(R1)2, B(N(R1)2)2, OSO2R1, a straight-chain alkyl, alkoxy or thioalkoxy group having 1 to 40 C atoms or a straight-chain alkenyl or alkynyl group having 2 to 40 C atoms or a branched or cyclic alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy or thioalkoxy group having 3 to 40 C atoms, each of which may be substituted by one or more radicals R1, where one or more, non-adjacent CH2 groups may be replaced by (R1)C═C(R1), C≡C, Si(R1)2, Ge(R1)2, Sn(R1)2, C═O, C═S, C═Se, P(═O)(R1), SO, SO2, N(R1), O, S or CON(R1) and where one or more H atoms may be replaced by D, F, Cl, Br, I, CN or NO2, or an aromatic or heteroaromatic ring system having 5 to 60 aromatic ring atoms, which may in each case be substituted by one or more radicals R1, or an aryloxy or heteroaryloxy group having 5 to 60 aromatic ring atoms, which may be substituted by one or more radicals R1, where optionally two adjacent substituents R can form a mono- or polycyclic, aliphatic, aromatic or heteroaromatic ring system with one another;Ar is an aromatic or heteroaromatic ring system having 5 to 60 aromatic ring atoms, which may be substituted by one or more radicals R1;R1 is on each occurrence, identically or differently, H, D, F, Cl, Br, I, CHO, N(R2)2, C(═O)R2, P(═O)(R2)2, S(═O)R2, S(═O)2R2, (R2)C═C(R2)2, CN, NO2, Si(R2)3, B(OR2)2, B(R2)2, B(N(R2)2)2, OSO2R2, a straight-chain alkyl, alkoxy or thioalkoxy group having 1 to 40 C atoms or a straight-chain alkenyl or alkynyl group having 2 to 40 C atoms or a branched or cyclic alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy or thioalkoxy group having 3 to 40 C atoms, each of which may be substituted by one or more radicals R2, where one or more, non-adjacent CH2 groups may be replaced by (R2)C═C(R2), Si(R2)2, Ge(R2)2, Sn(R2)2, C═O, C═S, C═Se, P(═O)(R2), SO, SO2, N(R2), O, S or CON(R2) and where one or more H atoms may be replaced by D, F, Cl, Br, I, CN or NO2, or an aromatic or heteroaromatic ring system having 5 to 60 aromatic ring atoms, which may in each case be substituted by one or more radicals R2, or an aryloxy or heteroaryloxy group having 5 to 60 aromatic ring atoms, which may be substituted by one or more radicals R2, where optionally two adjacent substituents R1 can form a mono- or polycyclic, aliphatic, aromatic or heteroaromatic ring system with one another;R2 is on each occurrence, identically or differently, H, D, F, Cl, Br, I, CHO, CN, NO2, a straight-chain alkyl, alkoxy or thioalkoxy group having 1 to 20 C atoms or a straight-chain alkenyl or alkynyl group having 2 to 20 C atoms or a branched or cyclic alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy or thioalkoxy group having 3 to 20 C atoms, or an aromatic or heteroaromatic ring system having 5 to 30 aromatic ring atoms or an aryloxy or heteroaryloxy group having 5 to 30 aromatic ring atoms; where optionally two adjacent substituents R2 can form a mono- or polycyclic, aliphatic, aromatic or heteroaromatic ring system with one another;m is on each occurrence, identically or differently, 1 or 2;n is on each occurrence, identically or differently, 0 or 1;with the proviso that m+n=2 in the amino moiety comprising a group Ar3 and an aromatic or heteroaromatic ring system containing Y, and m+n=2 in the amino moiety comprising a group Ar5 and an aromatic or heteroaromatic ring system containing Y;p is 0 or 1;q is 1, 2 or 3;r is, 0, 1, 2 or 3;s is on each occurrence, identically or differently, 0, 1, 2, 3 or 4; andt is on each occurrence, identically or differently, 0, 1, 2 or 3.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

PERK 억제제로서의 1-페닐피롤리딘-2-온 유도체본 발명은 치환된 피롤리디논 및 이미다졸리디논 유도체에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 화학식 (I)에 따른 화합물에 관한 것이다:[이미지] 여기서 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X 및 Y는 본원에 정의된 바와 같다. 본 발명의 화합물은 PERK의 억제제이며, 암, 전암성 증후군 및 활성화된 언폴딩된 단백질 반응 경로와 연관된 질환/손상, 예컨대 알츠하이머병, 신경병증성 통증, 척수 손상, 외상성 뇌 손상, 허혈성 졸중, 졸중, 파킨슨병, 당뇨병, 대사 증후군, 대사 장애, 헌팅턴병, 크로이츠펠트-야콥병, 치명적 가족성 불면증, 게르스트만-스트라우슬러-샤잉커 증후군, 및 관련된 프리온 질환, 근위축성 측삭 경화증, 진행성 핵상 마비, 심근경색, 심혈관 질환, 염증, 기관 섬유증, 만성 및 급성 간 질환, 지방간 질환, 간 지방증, 간 섬유증, 만성 및 급성 폐 질환, 폐 섬유증, 만성 및 급성 신장 질환, 신장 섬유증, 만성 외상성 뇌병증 (CTE), 신경변성, 치매, 전두측두엽 치매, 타우병증, 픽병, 니만-픽병, 아밀로이드증, 인지 장애, 아테롬성동맥경화증, 안구 질환, 부정맥의 치료에서, 기관 이식에서 및 이식을 위한 기관의 수송에서 유용할 수 있다. 따라서, 본 발명은 또한 본 발명의 화합물을 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 본 발명의 화합물 또는 본 발명의 화합물을 포함하는 제약 조성물을 사용하여 PERK 활성을 억제하는 방법 및 그와 연관된 장애의 치료에 관한 것이다.화학식 (I)에 따른 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 포함하는 그의 염.[이미지]상기 식에서,R1은 하기로부터 선택되고:비시클로헤테로아릴,치환된 비시클로헤테로아릴,헤테로아릴, 및치환된 헤테로아릴,여기서 상기 치환된 비시클로헤테로아릴 및 상기 치환된 헤테로아릴은 하기로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환되고: 플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, C1-6알킬, 하기로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환된 C1-6알킬: 플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, C1-4알킬옥시, -OH, C1-4알킬, 시클로알킬, -COOH, -CF3, -NO2, -NH2 및 -CN, -OH, 히드록시C1-6알킬, -COOH, 테트라졸, 시클로알킬, 옥소, -OC1-6알킬, -CF3, -CF2H, -CFH2, -C1-6알킬OC1-4알킬, -CONH2, -CON(H)C1-3알킬, -CH2CH2N(H)C(O)OCH2아릴, 디C1-4알킬아미노C1-4알킬, 아미노C1-6알킬, -CN, 헤테로시클로알킬, 하기로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 치환된 헤테로시클로알킬: C1-4알킬, C1-4알킬옥시, -OH, -COOH, -CF3, -C1-4알킬OC1-4알킬, 옥소, -NO2, -NH2 및 -CN, -NO2, -NH2, -N(H)C1-3알킬, 및 -N(C1-3알킬)2;R2는 하기로부터 선택되고:수소,-NH2,-N(H)C1-3알킬,-N(C1-3알킬)2,-OH,시클로알킬,벤질,아릴,헤테로시클로알킬,헤테로아릴,C1-6알킬, 및하기로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환된 C1-6알킬: 플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, C1-4알킬, C1-4알킬옥시, -OH, -COOH, -CF3, -C1-4알킬OC1-4알킬, -NO2, -NH2 및 -CN;R3은 하기로부터 선택되고:아릴,하기로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환된 아릴: 플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, C1-4알킬, 시클로알킬, C1-4알킬옥시, -OH, -COOH, -CF3, -C1-4알킬OC1-4알킬, -NO2, -NH2, -OC(H)F2, -C(H)F2, -OCH2F, -CH2F, -OCF3, 및 -CN,헤테로아릴,하기로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환된 헤테로아릴: 플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, C1-4알킬, 시클로알킬, C1-4알킬옥시, -OH, -COOH, -CF3, -C1-4알킬OC1-4알킬, -NO2, -NH2, -OC(H)F2, -C(H)F2, -OCH2F, -CH2F, -OCF3, 및 -CN,비시클로헤테로아릴,하기로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환기로 치환된 비시클로헤테로아릴: 플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, C1-4알킬, C1-4알킬옥시, -OH, -COOH, -CF3, -C1-4알킬OC1-4알킬, -NO2, -NH2, 시클로알킬, -OC(H)F2, -C(H)F2, -OCH2F, -CH2F, -OCF3, 및 -CN, 및시클로알킬;R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소 및 C1-6알킬로부터 선택되거나, 또는 R4 및 R5는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 3 또는 4 원 시클로알킬을 나타내고;R6은 수소, C1-4알킬, -CF3, -C(H)F2, -CH2F, 플루오로, 클로로, 브로모 및 아이오도로부터 선택되고;R7은 수소, C1-4알킬, -CF3, -C(H)F2, -CH2F, 플루오로, 클로로, 브로모 및 아이오도로부터 선택되고:Y는 CR90 또는 N이고,여기서 R90은 수소, C1-4알킬, 시클로알킬, -OH, -NH2, -CN, 및 -CF3로부터 선택되고;X는 CR100 또는 N이고,여기서 R100은 수소, -CH3, -CF3, 플루오로, 클로로, 브로모 및 아이오도로부터 선택된다.

1-phenylpyrrolidin-2-one derivatives as PERK inhibitorsThe invention is directed to substituted pyrrolidinone and imidazolidinone derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula I: (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6,R7, X and Y are as defined herein. The compounds of the invention are inhibitors of PERK and can be useful in the treatment of cancer, pre-cancerous syndromes and diseases/injuries associated with activated unfolded protein response pathways, such as Alzheimer's disease, neuropathic pain, spinal cord injury, traumatic brain injury, ischemic stroke, stroke, Parkinson's disease, diabetes, metabolicsyndrome, metabolic disorders, Huntington's disease, Creutzfeldt-Jakob Disease, fatal familial insomnia, Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrome, and related prion diseases, amyotrophic lateral sclerosis, progressive supranuclear palsy, myocardial infarction, cardiovascular disease, inflammation, organ fibrosis, chronic and acute diseases of the liver, fatty liver disease, liver steatosis, liverfibrosis, chronic and acute diseases of the lung, lung fibrosis, chronic and acute diseases of the kidney, kidney fibrosis, chronic traumatic encephalopathy (CTE), neurodegeneration, dementias, frontotemporal dementias, tauopathies, Pick's disease, Neimann-Pick's disease, amyloidosis, cognitive impairment, atherosclerosis, ocular diseases, arrhythmias, in organ transplantation and in the transportation of organs for transplantation. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting PERK activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.According to the compound of formulas i or its salt, including its pharmaceutically acceptable salt：wherein：r1it is selected from：bicyclic heteroaryl,substituted bicyclic heteroaryl,heteroaryl, andsubstituted heteroaryl,the wherein described substituted bicyclic heteroaryl and the substituted heteroaryl are by 1 to 5 substituent group independently selected from the following replaced：fluorine,chlorine,bromine,iodine,c1-6alkyl,the c replaced by 1 to 5 substituent group independently selected from the following1-6alkyl：fluorine, chlorine, bromine, iodine, c1-4alkoxy ,-oh, c1-4alkyl, naphthenic base ,-cooh ,-cf3、-no2、-nh2with-cn,- oh,hydroxyl c1-6alkyl,- cooh,tetrazolium,naphthenic base,oxo base,-oc1-6alkyl,-cf3,-cf2h,-cfh2,-c1-6alkyl oc1-4alkyl,-conh2,-con(h)c1-3alkyl,-ch2ch2n(h)c(o)och2aryl,two c1-4alkyl amino c1-4alkyl,amino c1-6alkyl,- cn,heterocyclylalkyl,the heterocyclylalkyl replaced by 1 to 4 substituent group independently selected from the following：c1-4alkyl, c1-4alkoxy ,-oh ,- cooh、-cf3、-c1-4alkyl oc1-4alkyl, oxo base ,-no2、-nh2with-cn,-no2,-nh2,-n(h)c1-3alkyl, and-n(c1-3alkyl)2；r2it is selected from：hydrogen,-nh2,-n(h)c1-3alkyl,-n(c1-3alkyl)2,- oh,naphthenic base,benzyl,aryl,heterocyclylalkyl,heteroaryl,c1-6alkyl, andthe c replaced by 1 to 5 substituent group independently selected from the following1-6alkyl：fluorine, chlorine, bromine, iodine, c1-4alkyl, c1-4alcoxyl base ,-oh ,-cooh ,-cf3、-c1-4alkyl oc1-4alkyl ,-no2、-nh2with-cn；r3it is selected from：aryl,the aryl replaced by 1 to 5 substituent group independently selected from the following：fluorine, chlorine, bromine, iodine, c1-4alkyl, naphthenic base, c1-4 alkoxy ,-oh ,-cooh ,-cf3、-c1-4alkyl oc1-4alkyl ,-no2、-nh2、-oc(h)f2、-c(h)f2、-och2f、– ch2f、-ocf3with-cn,heteroaryl,the heteroaryl replaced by 1 to 5 substituent group independently selected from the following：fluorine, chlorine, bromine, iodine, c1-4alkyl, naphthenic base, c1-4alkoxy ,-oh ,-cooh ,-cf3、-c1-4alkyl oc1-4alkyl ,-no2、-nh2、-oc(h)f2、-c(h)f2、-och2f、– ch2f、-ocf3with-cn,bicyclic heteroaryl,the bicyclic heteroaryl replaced by 1 to 5 substituent group independently selected from the following：fluorine, chlorine, bromine, iodine, c1-4alkyl, c1-4 alkoxy ,-oh ,-cooh ,-cf3、-c1-4alkyl oc1-4alkyl ,-no2、-nh2, naphthenic base ,-oc (h) f2、-c(h)f2、- och2f、–ch2f、-ocf3with-cn, andnaphthenic base；r4and r5it is each independently selected from hydrogen and c1-6alkyl,or r4and r5carbon atom connected to them indicates 3 or 4 yuan of naphthenic base together；withr6it is selected from：hydrogen, c1-4alkyl ,-cf3、-c(h)f2、–ch2f, fluorine, chlorine, bromine and iodine；r7it is selected from：hydrogen, c1-4alkyl ,-cf3、-c(h)f2、–ch2f, fluorine, chlorine, bromine and iodine；y is cr90or n,wherein r90it is selected from：hydrogen, c1-4alkyl, naphthenic base ,-oh ,-nh2,-cn and-cf3；withx is cr100or n,wherein r100it is selected from：hydrogen ,-ch3、-cf3, fluorine, chlorine, bromine and iodine.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

화합물본 발명은 식 (Ia)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 수화물에 관한 것이다.[이미지] 상기 식에서, 기 X-Y는 -NHSO2- 또는 -SO2NH-이고; R1은 H 또는 알킬이고; R2는 COOH 및 테트라졸릴 기로부터 선택되고; R3는 H, Cl 및 알킬로부터 선택되고; R4는 H, Cl 및 F로부터 선택되고; R5는 H, 알킬, 알키닐, 알케닐, 할로알킬, SO2-알킬, Cl, 알콕시, OH, CN, 하이드록시알킬, 알킬티오, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 및 할로알콕시로부터 선택되고; R6는 H이고; R7은 H, CN, 할로알킬, Cl, F, SO2-알킬, SO2NR13R14, 선택적으로 치환된 헤테로아릴 및 알킬로부터 선택되고; R8은 H, 알킬, 할로알킬 및 할로로부터 선택되고; R9은 H, C1-C3-알킬 또는 할로이고; R10 및 R11은 이들이 결합된 질소 원자와 함께 아제파닐 기를 형성하되, (a) 아제파닐 기는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나, 또는 (b) 아제파닐 기에서 탄소 1개 또는 2개는 O, NH, S 및 CO로부터 선택되는 기로 대체되고, 상기 아제파닐 기는 선택적으로 추가로 치환되거나; 또는 R10 및 R11은 이들이 결합된 질소와 함께, 아제티디닐, 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기를 형성하되, (a) 아제티디닐, 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나, 또는 (b) 상기 아제티디닐, 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기에서 탄소 1 또는 2개는 NH, S 및 CO로부터 선택되는 기로 대체되거나; 또는 R10 및 R11은 이들이 결합된 질소와 함께, 8, 9 또는 10원성의 이환식 헤테로사이클로알킬 기를 형성하되, 이환식 헤테로사이클로알킬 고리에서 탄소 1 또는 2개는 O, NH, S 및 CO로부터 선택되는 기로 선택적으로 대체되고, 상기 이환식 헤테로사이클로알킬 기는 선택적으로 치환되거나; 또는 R10 및 R11은 이들이 결합된 질소와 함께, 스피로사이클릭 탄소 원자를 함유한 6-12원성의 이환식 기를 형성하되, 이환식 기에서 탄소 1 또는 2개는 O, NH, S 및 CO로부터 선택되는 기로 선택적으로 대체되고, 상기 이환식 기는 선택적으로 치환되거나, 또는 상기 이환식 기는 5 또는 6원성의 아릴 또는 헤테로아릴 기에 선택적으로 융합되고; R13 및 R14은 각각 독립적으로 H 또는 알킬이다. 본 발명의 다른 측면에 면역-종양 및 관련 응용 분야에 사용하기 위한 상기한 화합물에 관한 것이다.식 (Ia)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 수화물:[이미지]상기 식에서,기 X-Y는 -NHSO2- 또는 -SO2NH-이고;R1은 H 또는 알킬이고;R2는 COOH 및 테트라졸릴 기로부터 선택되고;R3는 H, Cl 및 알킬로부터 선택되고;R4는 H, Cl 및 F로부터 선택되고;R5는 H, 알킬, 알키닐, 알케닐, 할로알킬, SO2-알킬, Cl, 알콕시, OH, CN, 하이드록시알킬, 알킬티오, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 및 할로알콕시로부터 선택되고;R6는 H이고; R7은 H, CN, 할로알킬, Cl, F, SO2-알킬, SO2NR13R14, 헤테로아릴 및 알킬로부터 선택되되, 여기서 헤테로아릴 기는 알킬, 할로, 알콕시, CN, 할로알킬 및 OH로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고;R8은 H, 알킬, 할로알킬 및 할로로부터 선택되고;R9은 H, C1-C3-알킬 또는 할로이고;R10 및 R11은 이들이 결합된 질소 원자와 함께 아제파닐 기를 형성하되, (a) 상기 아제파닐 기는 알킬, CN, 사이클로알킬, OH, 알콕시, 할로, 할로알킬 및 헤테로아릴로부터 선택되는 하나 이상의 기에 의해 치환되고, 상기 헤테로아릴 기는 할로 및 알킬로부터 선택되는 하나 이상의 기로 선택적으로 추가로 치환되거나, 또는 (b) 상기 아제파닐 기에서 탄소 1개 또는 2개는 O, NH, S 및 CO로부터 선택되는 기로 대체되고, 상기 아제파닐 기는 알킬, CN, 사이클로알킬, OH, 알콕시, 할로, 할로알킬 및 헤테로아릴로부터 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되며, 상기 헤테로아릴 기는 할로 및 알킬로부터 선택되는 하나 이상의 기로 선택적으로 추가로 치환되거나; 또는R10 및 R11은 이들이 결합된 질소와 함께, 아제티디닐, 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기를 형성하되, (a) 상기 아제티디닐, 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기는 알킬, CN, 사이클로알킬, OH, 알콕시, 할로, 할로알킬 및 헤테로아릴로부터 선택되는 하나 이상의 기에 의해 치환되고, 상기 헤테로아릴 기는 할로 및 알킬로부터 선택되는 하나 이상의 기로 선택적으로 추가로 치환되거나, 또는 (b) 상기 아제티디닐, 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기에서 탄소 1 또는 2개는 NH, S 및 CO로부터 선택되는 기로 대체되거나; 또는R10 및 R11은 이들이 결합된 질소와 함께, 8, 9 또는 10원성의 이환식 헤테로사이클로알킬 기를 형성하되, 상기 이환식 헤테로사이클로알킬 고리에서 탄소 1 또는 2개는 O, NH, S 및 CO로부터 선택되는 기로 선택적으로 대체되고, 상기 이환식 헤테로사이클로알킬 기는 알킬, CN, 사이클로알킬, OH, 알콕시, 할로, 할로알킬 및 헤테로아릴로부터 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되거나; 또는R10 및 R11은 이들이 결합된 질소와 함께, 스피로사이클릭 탄소 원자를 함유한 6-12원성의 이환식 기를 형성하되, 상기 이환식 기에서 탄소 1 또는 2개는 O, NH, S 및 CO로부터 선택되는 기로 선택적으로 대체되고, 상기 이환식 기는 알킬, CN, 사이클로알킬, OH, 알콕시, 할로, 할로알킬 및 헤테로아릴로부터 선택되는 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되거나, 또는 상기 이환식 기는 5 또는 6원성의 아릴 또는 헤테로아릴 기에 선택적으로 융합되고; 및R13 및 R14은 각각 독립적으로 H 또는 알킬임.

Compound (I)The present invention relates to compounds of formula (Ia), or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof,wherein: the group X-Y is-NHSO2-or-SO2NH‑；R1Is H or alkyl; r2Selected from COOH and tetrazolyl; r3Selected from H, Cl and alkyl; r4Selected from H, Cl and F; r5Selected from H, alkyl, alkynyl, alkenyl, haloalkyl, SO2-alkyl, Cl, alkoxy, OH, CN, hydroxyalkyl, alkylthio, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl and haloalkoxy; r6Is H; r7Selected from H, CN, haloalkyl, Cl, F, SO2Alkyl, SO2NR13R14Optionally substituted heteroaryl and alkyl；R8Selected from the group consisting of H, alkyl, haloalkyl, and halogen; r9Is H, C1‑C3Alkyl or halogen; r10And R11Together with the nitrogen to which they are attached form an azepanyl group, wherein (a) the azepanyl group is substituted with one or more substituents, or (b) one or two carbons of the azepanyl group are replaced with a group selected from O, NH, S, and CO, and the azepanyl group is optionally further substituted; or R10And R11Together with the nitrogen to which they are attached form an azetidinyl, pyrrolidinyl or piperidinyl group, wherein (a) said azetidinyl, pyrrolidinyl or piperidinyl group is substituted with one or more substituents, or (b) one or two carbons of said azetidinyl, pyrrolidinyl or piperidinyl group is replaced with a group selected from NH, S and CO; or R 10And R11Together with the nitrogen to which they are attached form an 8-, 9-or 10-membered bicyclic heterocycloalkyl ring, wherein one or two carbons in the bicyclic heterocycloalkyl ring are optionally replaced by a group selected from O, NH, S and CO, and said bicyclic heterocycloalkyl ring is optionally substituted; or R10And R11Together with the nitrogen to which they are attached form a 6-to 12-membered bicyclic group containing a spirocyclic carbon atom, wherein one or two carbons in the bicyclic group are optionally replaced by a group selected from O, NH, S and CO, and said bicyclic group is optionally substituted, or said bicyclic group is optionally fused with a 5-or 6-membered aryl or heteroaryl group; r13And R14Each independently is H or alkyl. Other aspects of the invention relate to the use of such compounds in the field of immunooncology and related applications.A compound of formula (ia), or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof,wherein:the group x-y is-nhso2-or-so2nh-；r1is h or alkyl;r2selected from cooh and tetrazolyl;r3selected from h, cl and alkyl;r4selected from h, cl and f;r5selected from h, alkyl, alkynyl, alkenyl, haloalkyl, so2-alkyl, cl, alkoxy, oh, cn, hydroxyalkyl, alkylthio, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl and haloalkoxy;r6is h;r7selected from h, cn, haloalkyl, cl, f, so2alkyl, so2nr13r14heteroaryl and alkyl, wherein the heteroaryl is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, halogen, alkoxy, cn, haloalkyl and oh;r8selected from the group consisting of h, alkyl, haloalkyl, and halogen;r9is h, c1-c3alkyl or halogen;r10and r11together with the nitrogen to which they are attached, form an azepanyl group, wherein (a) the azepanyl group is substituted with one or more groups selected from alkyl, cn, cycloalkyl, oh, alkoxy, halogen, haloalkyl, and heteroaryl, wherein the heteroaryl group is in turn optionally further substituted with one or more groups selected from halogen and alkyl, or (b) one or two carbons of the azepanyl group are replaced with a group selected from o, nh, s, and co, and the azepanyl group is optionally substituted with one or more groups selected from alkyl, cn, cycloalkyl, oh, alkoxy, halogen, haloalkyl, and heteroaryl, wherein the heteroaryl group is in turn optionally further substituted with one or more groups selected from halogen and alkyl; or r10and r11together with the nitrogen to which they are attached form an azetidinyl, pyrrolidinyl or piperidinyl group, wherein (a) issaid azetidinyl, pyrrolidinyl or piperidinyl group being substituted with one or more groups selected from alkyl, cn, cycloalkyl, oh, alkoxy, halogen, haloalkyl and heteroaryl, wherein said heteroaryl is further optionally substituted with one or more groups selected from halogen and alkyl, or (b) one or two carbons of said azetidinyl, pyrrolidinyl or piperidinyl group are replaced with a group selected from nh, s and co; orr10and r11together with the nitrogen to which they are attached form an 8-, 9-or 10-membered bicyclic heterocycloalkyl wherein one or two carbons in the bicyclic heterocycloalkyl ring are optionally replaced by a group selected from o, nh, s and co, and said bicyclic heterocycloalkyl is optionally substituted by one or more groups selected from alkyl, cn, cycloalkyl, oh, alkoxy, halogen, haloalkyl and heteroaryl; orr10and r11together with the nitrogen to which they are attached form a 6-to 12-membered bicyclic group containing a spirocyclic carbon atom, wherein one or two carbons in the bicyclic group are optionally replaced by a group selected from o, nh, s and co, and the bicyclic group is optionally substituted with one or more groups selected from alkyl, cn, cycloalkyl, oh, alkoxy, halogen, haloalkyl and heteroaryl, or the bicyclic group is optionally fused to a 5-or 6-membered aryl or heteroaryl group; and r13and r14each independently is h or alkyl.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

폴리(ＡＤＰ-리보오스)폴리머라아제들의 트리사이클릭억제제일반식(I)의 화합물들은 폴리(ADP-리보실)트랜스퍼라아제 억제제들이다. 이러한 화합물들은 암 치료 및 발작(stroke), 뇌손상(head trauma) 및 신경퇴행성 질환(neurodegenerative disease)의 호전을 위한 치료제로서 유용하다. [일반식 1]하기 일반식으로 나타내어지는 화합물; 또는 그의 약학적으로 수용가능한 염, 프로드럭(prodrug), 활성 대사산물(active metabolite) 및 용매화물(solvate). [이미지] 여기에서, X는 O 또는 S이고; Y는 N 또는 CR3, 여기에서 R3는 H; 할로겐; 시아노; 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; 또는, -C(W)-R20, 여기에서 W는 O 또는 S이고, R20은, H; OH; 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, O-알킬 또는 O-아릴 그룹; 또는 NR27R28, 여기에서 R27 및 R28 은 각각 독립적으로 H; OH; 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; -CR29=N-R30, 여기에서 R29는 H 또는 선택적으로 치환된 아미노, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹이고, R30은 H, OH 또는 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, O-알킬 또는 O-아릴 그룹; 또는 NR31R32, 여기에서 R31 및 R32는 각각 독립적으로 H, OH 또는 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; 또는 S-알킬, S-아릴, O-아릴 또는 O-아릴; R1은 H; 할로겐; 시아노; 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; C(O)R12, 여기에서, R12는 H; 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; 또는 OR19 또는 NR21R22, 여기에서 R19, R21 및 R22는 각각 독립적으로 H 또는 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; OR13, 여기에서 R13은, H 또는 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; S(O)nR16, 여기에서 n은 0, 1 또는 2이고, R16은 H; 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; 또는 NR23R24, 여기에서, R23 및 R24은 각각 독립적으로 H 또는 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; 또는, NR17R18, 여기에서 R17 및 R18은 각각 독립적으로 H; 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; C(O)-R201, 여기에서 R201은, H; OH; 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, O-알킬 또는 O-아릴(예를 들어, 할로겐; 히드록시; 시아노; 니트로; 아미노; 및 할로, 히드록시, 니트로, 시아노 및 아미노로부터 선택된 하나이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않은 알킬 및 아릴 그룹;으로부터 선택된 하나이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않은 것들); 또는 NR27R28, 여기에서 R27 및 R28은 각각 독립적으로 H, OH 또는 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴(예를 들어, 할로겐, 히드록시, 니트로, 시아노, 아미노, 트리플루오로메틸, 알킬 및 아릴 그룹으로부터 선택된 하나이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택된 하나이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않은 것들); 또는 S(O)2NR25N26, 여기에서, R25 및 R26은 각각 독립적으로 H 또는 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹(예를 들어, 할로겐, 히드록시, 니트로, 시아노, 아미노, 트리플루오로메틸, 알킬 및 아릴 그룹으로부터 선택된 하나이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택된 하나이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않은 것들); 또는, S(O)2NR25N26, 여기에서, R25 및 R26은 각각 독립적으로 H 또는 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 아릴 그룹; R2는 H 또는 알킬; R4는 H, 할로겐 또는 알킬; R5, R6 R7 및 R8은 각각 독립적으로 H; 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; 및 -C(O)R50, 여기에서, R50은 H; 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; 또는 OR51 또는 NR52R53, 여기에서 R51, R52 및 R53은 각각 독립적으로 H 또는 선택적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹; 여기에서, Y는 CR3이며, R1, R2, R3, R4, R5 , R6, R7 및 R8 모두가 H는 아니다.

Tricycle inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerasesCompounds of the formula (I) are poly(ADP-ribosyl)transferase inhibitors. Such compounds are useful as therapeutics in treating cancers and in ameliorating the effects of stroke, head trauma, and neurodegenerative disease.The compound of following formula or its pharmacologically acceptable salt, prodrug, active metabolite or solvate: wherein: x is o or s;y is n or cr 3, r wherein 3be: h; halogen;cyano group;the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl; perhaps-c (w)-r 20, wherein w is o or s, and r 20be: h; oh; the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, o-alkyl or o-aryl; or nr 27r 28, r wherein 27and r 28be h, oh or the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl independently of one another; -cr 29=n-r 30, r wherein 29be h or the amino that can replace arbitrarily, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl, and r 30be h, oh, the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, o-alkyl or o-aryl; or nr 31r 32, r wherein 31and r 32be h, oh or the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl independently of one another, or heteroaryl; or s-alkyl, s-aryl, o-aryl or o-aryl; r 1be h; halogen;cyano group;the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl;c (o) r 12, r wherein 12be: h; the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl; or or 19or nr 21r 22, r wherein 19, r 21and r 22be h or the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl independently of one another; or 13, r wherein 13be h or the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl; s (o) nr 16, wherein n is 0,1 or 2, and r 16be: h; the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl; or nr 23r 24, r wherein 23and r 24be h or the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl independently of one another; perhaps nr 17r 18, r wherein 17and r 18be independently of one another: h; the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl; c (o) r 201, r wherein 201be h; oh; the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, o-alkyl or o-aryl (as unsubstituted or be selected from following substituting group and replace by one or more: halogen, hydroxyl, cyano group, nitro and amino, and be selected from alkyl and the aryl that following substituting group replaces by one or more: halogen, hydroxyl, nitro, cyano group and amino); or nr 27r 28, r wherein 27and r 28be h independently of one another; oh; the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl (as unsubstituted or be selected from following substituting group and replace by one or more: alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl, these substituting groups can be unsubstituted or be selected from following substituting group and replace by one or more: halogen, hydroxyl, nitro, cyano group, amino, trifluoromethyl, alkyl and aryl); or s (o) 2nr 25n 26, r wherein 25and r 26be h or the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl (as unsubstituted or be selected from following substituting group and replace by one or more: these substituting groups of alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl can be unsubstituted or are selected from following substituting group and replace by one or more: halogen, hydroxyl, nitro, cyano group, amino, trifluoromethyl, alkyl and aryl) independently of one another; or s (o) 2nr 25n 26, r wherein 25and r 26be h or the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl independently of one another; r 2be h or alkyl; r 4be h, halogen or alkyl; r 5, r 6, r 7and r 8be selected from independently of one another: h；the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl, or heteroaryl; with-c (o)-r 50, r wherein 50be: h; the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl; perhaps or 51or nr 52r 53, r wherein 51, r 52and r 53be h or the alkyl that can replace arbitrarily, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl independently of one another; wherein y is cr 3the time, r 1, r 2, r 3, r 4, r 5, r 6, r 7and r 8not all be h.

26322

컴퓨터 모니터 제조업

특허

ko

en

표시 장치 및 표시 장치 기판본 발명의 표시 장치는, 제1 면을 갖는 제1 기판과, 상기 제1 면에 대향하는 제2 면을 갖는 제2 기판과, 상기 제1 기판과 상기 제2 기판의 사이에 위치하는 표시 기능층을 구비한다. 상기 제1 기판의 상기 제1 면 상에는, 적어도 유효 표시 영역과 상기 유효 표시 영역을 둘러싸는 프레임 영역을 구비하는 블랙 매트릭스와, 제1 도전 배선과, 제2 도전 배선과, 복수의 제1 능동 소자와, 제1 안테나 유닛과, 제2 안테나 유닛과, 제1 터치 센싱 배선 유닛과, 제2 터치 센싱 배선 유닛이 마련되어 있다. 상기 제2 기판의 상기 제2 면 상에는, 적어도 제3 도전 배선과, 제4 도전 배선과, 상기 표시 기능층을 구동하는 복수의 제2 능동 소자와, 상기 제2 능동 소자에 전기적으로 접속되는 게이트 배선 및 소스 배선과, 제3 안테나 유닛과, 제4 안테나 유닛이 마련되어 있다. 상기 제1 안테나 유닛과 상기 제3 안테나 유닛이 겹치는 제1 중첩부는, 터치 센싱 신호의 송수신 기능을 갖는다. 상기 제2 안테나 유닛과 상기 제4 안테나 유닛이 겹치는 제2 중첩부는, 전력 신호의 수급 기능을 갖는다. 상기 제1 기판으로부터 상기 제2 기판을 향하는 방향에서 본 평면으로 보아, 상기 제1 중첩부 및 상기 제2 중첩부는, 상기 프레임 영역 내에 배치되어 있다.표시 장치이며,제1 면을 갖는 제1 기판과, 상기 제1 면에 대향하는 제2 면을 갖는 제2 기판과,상기 제1 기판과 상기 제2 기판의 사이에 위치하는 표시 기능층을 구비하고,상기 제1 기판의 상기 제1 면 상에는, 적어도 직사각 형상의 유효 표시 영역과 상기 유효 표시 영역을 둘러싸는 프레임 영역을 구비하는 블랙 매트릭스와, 제1 도전 배선과, 제2 도전 배선과, 복수의 제1 능동 소자와, 제1 안테나 유닛과, 제2 안테나 유닛과, 제1 터치 센싱 배선 유닛과, 제2 터치 센싱 배선 유닛이 마련되고,상기 제2 기판의 상기 제2 면 상에는, 적어도 제3 도전 배선과, 제4 도전 배선과, 상기 표시 기능층을 구동하는 복수의 제2 능동 소자와, 상기 제2 능동 소자에 전기적으로 접속되는 게이트 배선 및 소스 배선과, 제3 안테나 유닛과, 제4 안테나 유닛이 마련되고,상기 유효 표시 영역 내에 있어서, 상기 제1 터치 센싱 배선 유닛은, 제1 방향으로 연장되는 서로 평행인 복수의 제5 도전 배선을 포함하고, 상기 제2 터치 센싱 배선 유닛은, 상기 제1 방향과 직교하는 제2 방향으로 연장되는 서로 평행인 복수의 제6 도전 배선을 포함하고,상기 제5 도전 배선은, 상기 제1 도전 배선과 동일한 레이어에 위치하고, 상기 제1 도전 배선과 동일한 층 구성을 갖고,상기 제6 도전 배선은, 상기 제2 도전 배선과 동일한 레이어에 위치하고, 상기 제2 도전 배선과 동일한 층 구성을 갖고,상기 제1 도전 배선과, 상기 제1 안테나 유닛과, 상기 제2 안테나 유닛과, 제1 터치 센싱 배선 유닛은, 상기 제1 기판의 두께 방향에 있어서, 제1 도전성 금속 산화물층과 제2 도전성 금속 산화물층에 의해 구리층 혹은 구리 합금층이 협지된 3층 구성의 도전층으로 구성되고, 동일한 레이어에 위치하고,상기 제2 도전 배선은, 제1 기판측 절연층을 개재시켜, 상기 3층 구성의 상기 도전층을 덮도록 적층되고, 제3 도전성 금속 산화물층과 제4 도전성 금속 산화물층에 의해 구리층 혹은 구리 합금층이 협지된 3층 구성의 도전층으로 구성되고,상기 제1 안테나 유닛 및 상기 제2 안테나 유닛의 각각은, 1 이상의 루프 안테나를 갖고, 상기 루프 안테나의 내측에는, 제1 접속용 패드가 마련되고,상기 제1 접속용 패드는, 상기 제1 기판측 절연층에 마련된 스루홀을 통하여 상기 제2 도전 배선의 일부에 접속되고,상기 제3 도전 배선과, 상기 제3 안테나 유닛과, 상기 제4 안테나 유닛은, 상기 제2 기판의 두께 방향에 있어서, 제5 도전성 금속 산화물층과 제6 도전성 금속 산화물층에 의해 구리층 혹은 구리 합금층이 협지된 3층 구성의 도전층으로 구성되고, 동일한 레이어에 위치하고,상기 제4 도전 배선은, 제2 기판측 절연층을 개재시켜, 상기 3층 구성의 상기 도전층을 덮도록 적층되고, 제7 도전성 금속 산화물층과 제8 도전성 금속 산화물층에 의해 구리층 혹은 구리 합금층이 협지된 3층 구성의 도전층으로 구성되고,상기 제3 안테나 유닛 및 상기 제4 안테나 유닛의 각각은, 1 이상의 루프 안테나를 갖고, 상기 루프 안테나의 내측에는, 제2 접속용 패드가 마련되고,상기 제2 접속용 패드는, 상기 제2 기판측 절연층에 마련된 스루홀을 통하여 상기 제4 도전 배선의 일부에 접속되고,상기 제1 기판으로부터 상기 제2 기판을 향하는 방향에서 본 평면으로 보아,상기 제1 안테나 유닛과 상기 제3 안테나 유닛은, 상기 루프 안테나가 형성되어 있는 부분에 있어서, ±3㎛ 이내의 위치 정밀도로 겹치고,상기 제2 안테나 유닛과 상기 제4 안테나 유닛은, 상기 루프 안테나가 형성되어 있는 부분에 있어서, ±3㎛ 이내의 위치 정밀도로 겹치고,상기 제1 안테나 유닛과 상기 제3 안테나 유닛이 겹치는 제1 중첩부는, 터치 센싱 신호의 송수신 기능을 갖고,상기 제2 안테나 유닛과 상기 제4 안테나 유닛이 겹치는 제2 중첩부는, 전력 신호의 수급 기능을 갖고,상기 제1 기판으로부터 상기 제2 기판을 향하는 방향에서 본 평면으로 보아,상기 제1 중첩부 및 상기 제2 중첩부는, 상기 프레임 영역 내에 배치되어 있고,상기 제1 도전 배선의 일부와, 상기 제2 도전 배선의 일부와, 상기 복수의 제1 능동 소자는, 터치 센싱을 제어하는 회로를 구성하는,표시 장치.

DISPLAY DEVICE AND DISPLAY DEVICE SUBSTRATEThis display device is provided with: a first substrate having a first surface; a second substrate having a second surface facing the first surface; and a display functional layer positioned between the first substrate and the second substrate. On the first surface of the first substrate, at least a black matrix, which is provided with an effective display region and a frame region surrounding theeffective display region, first conductive wiring, second conductive wiring, a plurality of first active elements, a first antenna unit, a second antenna unit, a first touch sensing wiring unit, anda second touch sensing wiring unit are provided. On the second surface of the second substrate, at least third conductive wiring, fourth conductive wiring, a plurality of second active elements, whichdrive the display functional layer, gate wiring and source wiring, which are electrically connected to the second active elements, a third antenna unit, and a fourth antenna unit are provided. A first superimposition section where the first antenna unit and the third antenna unit overlap each other has transmission/reception functions of touch sensing signals. A second superimposition section where the second antenna unit and the fourth antenna unit overlap each other has a reception function of power signals. In a plan view viewed from the direction toward the second substrate from the firstsubstrate, the first superimposition section and the second superimposition section are disposed within the frame region.A kind of display device, whereinhave:1st substrate has the 1st face；2nd substrate has 2nd face opposed with above-mentioned 1st face；anddisplay function layer, between above-mentioned 1st substrate and above-mentioned 2nd substrate；on above-mentioned 1st face of above-mentioned 1st substrate at least provided with have rectangular-shaped effective display area domain and will it is above-mentioned effectively black matrix, the 1st conductive wires, the 2nd conductive wires, multiple 1st active components, the 1st day for the frame region that display area surrounds line unit, the 2nd antenna element, the 1st touch-sensing block and the 2nd touch-sensing block,at least provided with the 3rd conductive wires, the 4th conductive wires, the above-mentioned display of driving on above-mentioned 2nd face of above-mentioned 2nd substrate multiple 2nd active components of functional layer, the gate wirings and source wiring, the 3rd day electrically being connect with above-mentioned 2nd active component line unit and the 4th antenna element,in above-mentioned effective display area domain, above-mentioned 1st touch-sensing block includes being parallel to each other along what the 1st direction extended multiple 5th conductive wires, above-mentioned 2nd touch-sensing block include extending along 2nd direction orthogonal with above-mentioned 1st direction multiple 6th conductive wires being parallel to each other,above-mentioned 5th conductive wires are located at layer identical with above-mentioned 1st conductive wires, have identical with above-mentioned 1st conductive wires layer structure,above-mentioned 6th conductive wires are located at layer identical with above-mentioned 2nd conductive wires, have identical with above-mentioned 2nd conductive wires layer structure,above-mentioned 1st conductive wires, above-mentioned 1st antenna element, above-mentioned 2nd antenna element and the 1st touch-sensing block pass through copper is clamped by the 1st conductive metal oxide layer and the 2nd conductive metal oxide layer on the thickness direction of above-mentioned 1st substrate the conductive layer of 3-tier architecture made of layer or copper alloy layer is constituted, and is located at identical layer,above-mentioned 2nd conductive wires tegillum in a manner of the above-mentioned conductive layer for covering above-mentioned 3-tier architecture across the 1st substrate side insulation layer it is folded, by being clamped made of layers of copper or copper alloy layer as the 3rd conductive metal oxide layer and the 4th conductive metal oxide layer the conductive layer of 3-tier architecture is constituted,above-mentioned 1st antenna element and above-mentioned 2nd antenna element are respectively provided with 1 or more loop aerial, in above-mentioned loop aerial inside be provided with the 1st connecting pad,above-mentioned 1st connecting pad via the via hole for being set to above-mentioned 1st substrate side insulation layer and with above-mentioned 2nd conductive wires a part connection,above-mentioned 3rd conductive wires, above-mentioned 3rd antenna element and above-mentioned 4th antenna element pass through in the thickness side of above-mentioned 2nd substrate upwards 3 layers as made of the 5th conductive metal oxide layer and the 6th conductive metal oxide layer clamping layers of copper or copper alloy layer the conductive layer of structure is constituted, and is located at identical layer,above-mentioned 4th conductive wires tegillum in a manner of the above-mentioned conductive layer for covering above-mentioned 3-tier architecture across the 2nd substrate side insulation layer it is folded, by being clamped made of layers of copper or copper alloy layer as the 7th conductive metal oxide layer and the 8th conductive metal oxide layer the conductive layer of 3-tier architecture is constituted,above-mentioned 3rd antenna element and above-mentioned 4th antenna element are respectively provided with 1 or more loop aerial, in above-mentioned loop aerial inside be provided with the 2nd connecting pad,above-mentioned 2nd connecting pad via the via hole for being set to above-mentioned 2nd substrate side insulation layer and with above-mentioned 4th conductive wires a part connection,when with vertical view from being carried out from the direction of above-mentioned 1st substrate towards above-mentioned 2nd substrate,above-mentioned 1st antenna element is with above-mentioned 3rd antenna element in the part for being formed with above-mentioned loop aerial with the position within ± 3 μm precision overlapping is set,above-mentioned 2nd antenna element is with above-mentioned 4th antenna element in the part for being formed with above-mentioned loop aerial with the position within ± 3 μm precision overlapping is set,above-mentioned 1st antenna element 1st overlapping portion chong die with above-mentioned 3rd antenna element has the transmitting-receiving function of touch-sensing signal can,a...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

치환된 2-페닐피리딘 제초제(Substituted 2-Phenylpyridines as Herbicides)본 발명은 하기 화학식 I의 치환된 2-페닐피리딘에 관한 것이다.화학식 I상기 식에서, n은 0 또는 1이고,R1, R3 및 R4는 H, OH, SH, NO2, NH2, CN, COOH, CONH2, 할로겐, 알킬, 알킬할라이드, 알콕시, 알콕시할라이드, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬티오, 알킬티오할라이드, 알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐이고,R2는 H, OH, SH, NO2, NH2, CN, 할로겐, 알킬, 알킬할라이드, 알콕시, 알콕시할라이드, 알킬티오, 알킬티오할라이드, 알킬술피닐, 알킬술피닐할라이드, 알킬술포닐, 알킬할라이드술포닐이고,R5는 H, CN 또는 할로겐이고,R6, R8은 H 또는 할로겐이고,R7은 H, OH, NO2, CN, CF3-SO2-O-, 할로겐, 알킬, 알킬할라이드, 알콕시, 알콕시할라이드이고,X는 -CO-, -O-C(R9, R10)-CO-, -S-C(R9, R10)-CO-, -CH2-CH(R11)-CO-, -CH=C(R11)-CO-이고, R9, R10은 H 또는 알킬이고, R11은 H, 할로겐 또는 알킬이고, Z는 선택적으로 치환된 테트라히드로푸란-3-일 또는 -C(R15, COR16)-CH2-COR17이고,R15는 H 또는 알킬이고, R16 및 R17은 OH, NH2, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르포리닐, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 알콕시알콕시, 시클로알킬옥시, 알킬아미노, 디알킬아미노, 시클로알킬아미노, 디시클로알킬아미노, 알케닐아미노, 알키닐아미노이거나, 또는 택일적으로 함께 -N(R18)-N(R19)-, -N(R20)-이고, R18, R19는 H 또는 알킬이고, R20은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케닐옥시이다.본 발명은 또한 이들의 염, 및 제초제 및 식물의 건조/고엽용의 화합물 및 그의 염의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 I의 치환된 2-페닐피리딘, 또는 이들이 존재한다면, 그의 농업적으로 이용가능한 염. 화학식 I [이미지] 상기 식에서, 변수들은 다음의 의미를 지닌다: n은 0 또는 1이고, R1, R3 및 R4는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, 히드록실, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, 니트로, 아미노, C1-C4-알킬아미노, 디-(C1-C4-알킬)아미노, 메르캅토, C1-C4-알킬티오, C1-C4-할로알킬티오, 시아노, 카르복실, (C1-C4-알콕시)카르보닐, 아미노카르보닐, C1-C4-알킬아미노카르보닐 또는 디-(C1-C4-알킬)아미노카르보닐이고, R2는 수소, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, 사아노, 니트로, 아미노, 히드록실, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, 메르캅토, C1-C4-알킬티오, C1-C4-할로알킬티오, C1-C4-알킬술피닐, C1-C4-할로알킬술피닐, C1-C4-알킬술포닐 또는 C1-C4-할로알킬술포닐이며, R5는 수소, 할로겐 또는 시아노이며, R6 및 R8은 서로 독립적으로 수소 또는 할로겐이고, R7은 수소, 시아노, 니트로, 히드록실, 트리플루오로메틸술포닐옥시, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시 또는 C1-C4-할로알콕시이고, X는 -CO-, -O-C(R9, R10)-CO-, -S-C(R9, R10)-CO-, -CH2-CH(R11)-CO- 또는 -CH=C(R11)-CO- (여기에서, R9 및 R10은 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C4-알킬이고, R11은 수소, 할로겐 또는 C1-C4-알킬임)인 브리지 중의 하나이고, Z는 [이미지] 또는 [이미지] [식 중, R12는 수소, 히드록실, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, (C1-C4-알킬)카르보닐옥시, (C1-C4-할로알킬)카르보닐옥시, (C3-C6-시클로알킬)카르보닐옥시, 벤조일옥시, 벤질카르보닐옥시, 벤질옥시, (C1-C4-알콕시)카르보닐옥시, (C1-C4-알킬아미노)카르보닐옥시, 디-(C1-C4-알킬)아미노카르보닐옥시 또는 C1-C3-알킬술포닐옥시이고, R13 및 R14는 서로 독립적으로 수소, 히드록실, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 또는 (C1-C4-알킬)카르보닐옥시이고, R15는 수소 또는 C1-C4-알킬이고, R16 및 R17은 서로 독립적으로 히드록실, C1-C6-알콕시, C3-C6-알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, C1-C6-알콕시-C2-C4-알콕시, C3-C6-시클로알킬옥시, 아미노, C1-C4-알킬아미노, 디-(C1-C4-알킬)아미노, N-피롤리디닐, N-피페리디닐, N-모르포리닐, C3-C6-시클로알킬아미노, 디-(C3-C6-시클로알킬)아미노, C3-C6-알케닐아미노 또는 C3-C6-알키닐아미노이거나, R16 및 R17은 모두 브리지 -N(R18)-N(R19)- 또는 -N(R20)- (이때, R18 및 R19는 각 경우에 수소 또는 C1-C4-알킬이고, R20은 수소, C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C1-C6-알콕시 또는 C3-C6-알케닐옥시임)임]이다.

Substd. 2 -phenylpyridinesThe invention concerns substituted 2-phenylpyridines of formula (I), in which: n = 0, 1; R, R and R represent H, OH, SH, NO2, NH2, CN, COOH, CONH2, halogen, alkyl, alkyl halide, alkoxy, alkoxy halide, alkyl amino, dialkyl amino, alkyl thio, alkyl thio halide, alkoxy carbonyl, amino carbonyl, alkylamino carbonyl, dialkylamino carbonyl; R represents H, OH, SH, NO2, NH2, CN, halogen, alkyl, alkyl halide, alkoxy, alkoxy halide, alkylthio, alkyl thio halide, alkyl sulphinyl, alkyl sulphinyl halide, alkylsulphonyl, alkyl halide sulphonyl; R represents H, CN or halogen; R, R represent H or halogen; R represents H, OH, NO2, CN, CF3-SO2-O-, halogen, alkyl, alkyl halide, alkoxy, alkoxy halide; X represents -CO-, -O-C(R, R)-CO-, -S-(R, R)-CO-, -CH2-CH(R)-CO-, -CH=C(R)-CO-; R, R represent H or alkyl; R represents H, halogen or alkyl; Z represents optionally substituted tetrahydrofurane-3-yl or -C(R, COR)-CH2-COR; R represents H or alkyl; R and R represent OH, NH2, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, alkoxy, alkenyloxy, alkinyloxy, alkoxyalkoxy, cycloalkyloxy, alkylamino, dialkylamino, cycloalkylamino, dicycloalkylamino, alkenylamino, alkinylamino, or alternatively together represent -N(R)-N(R)-, -N(R)-; R, R represent H or alkyl; R represents H, alkyl, alkenyl, alkinyl, alkoxy, alkenyloxy. The invention also concerns salts of these compounds and the use of the compounds and salts as herbicides and for drying out and defoliating plants.The replacement 2-phenylpyridine of general formula i and agricultural thereof go up available salt, if they exist: (pasting original text the 29th page structure formula i) wherein to have following connotation: n be 0 or 1 to variable item; r 1, r 3, r 4be hydrogen, halogen, c independently of each other 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-haloalkyl, hydroxyl, c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-halogenated alkoxy, nitro, amino, c 1-c 4-alkylamino, two-(c 1-c 4-alkyl)-amino, sulfydryl, c 1-c 4-alkylthio, c 1-c 4-halogenated alkylthio, cyano group, carboxyl, (c 1-c 4-alkoxyl group) carbonyl, aminocarboxyl, c 1-c 4-alkyl amino-carbonyl or two-(c 1-c 4-alkyl) aminocarboxyl; r 2be hydrogen, halogen, c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-haloalkyl, cyano group, nitro, amino, hydroxyl, c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-halogenated alkoxy, sulfydryl, c 1-c 4-alkylthio, c 1-c 4-halogenated alkylthio, c 1-c 4-alkyl sulphinyl, c 1-c 4-haloalkyl sulfinyl, c 1-c 4-alkyl sulphonyl or c 1-c 4-halogenated alkyl sulfonyl; r 5be hydrogen, halogen or cyano group; r 6and r 8be hydrogen or halogen independently of each other; r 7be hydrogen, cyano group, nitro, hydroxyl, trifluoromethyl sulfonyloxy, halogen, c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-haloalkyl, c 1-c 4-alkoxyl group or c 1-c 4-halogenated alkoxy; x is one of following bridge :-co-,-o-c (r 9, r 10)-co-,-s-c (r 9, r 10)-co-,-ch 2-ch (r 11)-co-or-ch=c (r 11)-co-, wherein r 9and r 10be hydrogen or c independently of each other 1-c 4-alkyl and r 11be hydrogen, halogen or c 1-c 4-alkyl; z is a group r wherein 12be hydrogen, hydroxyl, halogen, c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkoxyl group, (c 1-c 4-alkyl) carbonyl oxygen base, (c 1-c 4-haloalkyl) carbonyl oxygen base, (c 3-c 6-cycloalkyl) carbonyl oxygen base, benzoyloxy, benzyl carbonyl oxygen base, benzyloxy, (c 1-c 4-alkoxyl group) carbonyl oxygen base, (c 1-c 4-alkylamino) carbonyl oxygen base, two-(c 1-c 4-alkyl)-amino carbonyl oxygen base or c 1-c 3-alkylsulfonyloxy; r 13and r 14be hydrogen, hydroxyl, c independently of each other 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkoxyl group or (c 1-c 4-alkyl) carbonyl oxygen base; r 15be hydrogen or c 1-c 4-alkyl, and r 16and r 17be hydroxyl, c independently of each other 1-c 6-alkoxyl group, c 3-c 6-alkenyloxy, c 3-c 6-alkynyloxy group, c 1-c 6-alkoxy-c 2-c 4-alkoxyl group, c 3-c 6-cycloalkyl oxy, amino, c 1-c 4-alkylamino, two-(c 1-c 4-alkyl)-amino, n-pyrrolidyl, n-piperidyl, n-morpholinyl, c 3-c 6-cycloalkyl amino, two-(c 3-c 6-cycloalkyl)-amino, c 3-c 6-alkenyl amino or c 3-c 6-alkynyl amino, or r 16and r 17be bridge-n (r together 18)-n-(r 19)-or-n-(r 20)-, be r wherein 18and r 19under each situation hydrogen or c 1-c 4-alkyl, and r 20be hydrogen, c 1-c 6-alkyl, c 3-c 6-alkenyl, c 3-c 6-alkynyl, c 1-c 6-alkoxyl group or c 3-c 6-alkenyloxy.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

치환된 비시클릭 이미다조-3-일-아민 화합물본 발명은 일반식 (Ⅰ)의 치환된 비시클릭 이미다조-3-일아민 화합물, 그 제조 방법, 이들 화합물을 함유한 약제 및 약제의 제조를 위한 그것의 사용에 관한 것이다: 일반식 Ⅰ의 치환된 비시클릭 이미다조-3-일-아민 화합물로, 각각의 경우에서, 그것의 순수한 입체이성질체, 특히 그것의 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 라세미체 중의 하나의 형태의 또는 어떤 원하는 혼합 비율의, 입체이성질체, 특히 거울상이성질체 및/또는 부분입체이성질체의 혼합물의 형태의, 또는 각각의 경우에서 상응하는 염의 형태의 또는 각각의 경우에서 상응하는 용매화합물의 형태의 화합물: [이미지] 식 중에서, A1은 질소 원자 또는 C-R1a 기를 표시하고, A2는 질소 원자 또는 C-R1b 기를 표시하고, A3은 질소 원자 또는 C-R1c 기를 표시하고, A4는 질소 원자 또는 C-R1d 기를 표시하고, R1a, R1b, R1c, R1d는 서로 독립적으로, 각각의 경우에 수소 잔기; 할로겐 잔기; -NO2; -CN; -NH2; -NHR4; -NR5R6; -NH-C(=O)-R7; -C(=O)-R8, -C(=O)-NH2; -C(=O)-NHR9; -C(=O)-NR10R11; -C(=O)-OR12; m=1, 2, 3, 4 또는 5인 -(CH2)m-C(=O)-OR13; -O-C(=O)-R14; n=1, 2, 3, 4 또는 5인 -(CH2)n-O-C(=O)-R15; -OR16; o=1, 2, 3, 4 또는 5인 -(CH2)o-O-R17; -SR18; p=1, 2, 3, 4 또는 5이고 t=0, 1 또는 2인 -(CH2)p-S(=O)t-R19; -NH-S(=O)2-R26R27; -S(=O)2-NR28R29, -SF5; 직쇄 또는 분지쇄, 포화되거나 불포화된, 비치환되거나 또는 적어도 단일치환된 지방족 잔기; 임의로 적어도 하나의 헤테로원자를 고리 부재로서 포함하는, 포화되거나 불포화된, 비치환되거나 또는 적어도 단일치환된 시클로지방족 잔기(시클로지방족 잔기는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 기에 의해 부착될 수 있고 그리고/또는 비치환되거나 또는 적어도 단일치환된 모노- 또는 폴리시클릭 고리계로 융합될 수 있다)를 표시하거나; 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 기에 의해 부착될 수 있고 그리고/또는 비치환되거나 또는 적어도 단일치환된 모노- 또는 폴리시클릭 고리계로 융합될 수 있는, 비치환되거나 또는 적어도 단일치환된 아릴 또는 헤테로아릴 잔기를 표시하거나, 또는 임의로 R1a 및 R1b는 그것들을 함께 결합시키는 C-C 가교를 가진 비치환되거나 또는 적어도 단일치환된 어넬레이트된(anellated) 페닐 잔기를 형성하거나, 또는 임의로 R1b 및 R1c는 그것들을 함께 결합시키는 C-C 가교를 가진 비치환되거나 또는 적어도 단일치환된 어넬레이트된 페닐 잔기를 형성하거나, 또는 R1c 및 R1d는 그것들을 함께 결합시키는 C-C 가교를 가진 비치환되거나 또는 적어도 단일치환된 어넬레이트된 페닐 잔기를 형성하고, R2 및 R3는 서로 독립적으로, 각각의 경우에 수소 잔기; -C(=O)-R20; q=1, 2, 3, 4 또는 5인 -(CH2)q-C(=O)-R21; -C(=O)-O-R22; r=1, 2, 3, 4 또는 5인 -(CH2)r-C(=O)-O-R23; -C(=O)-NHR24; s=1, 2, 3, 4 또는 5인 -(CH2)s-C(=O)-NHR25; 직쇄 또는 분지쇄, 포화되거나 불포화된, 비치환되거나 또는 적어도 단일치환된 지방족 잔기; 임의로 적어도 하나의 헤테로원자를 고리 부재로서 포함하는, 포화되거나 불포화된, 비치환되거나 또는 적어도 단일치환된 시클로지방족 잔기(시클로지방족 잔기는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 기에 의해 부착될 수 있고 그리고/또는 비치환되거나 또는 적어도 단일치환된 모노- 또는 폴리시클릭 고리계로 융합될 수 있다)를 표시하거나; 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 기에 의해 부착될 수 있고 그리고/또는 비치환되거나 또는 적어도 단일치환된 모노- 또는 폴리시클릭 고리계로 융합될 수 있는, 비치환되거나 또는 적어도 단일치환된 아릴 또는 헤테로아릴 잔기를 표시하거나, 또는 고리 부재로서 그것들을 함께 결합시키는 질소 원자와 함께, R2 및 R3는 고리 부재로서 적어도 하나의 추가적인 헤테로원자를 임의로 포함하는, 포화되거나 불포화된 헤테로시클로지방족 잔기를 형성하고(헤테로시클로지방족 잔기는 비치환되거나 또는 적어도 단일치환된 모노- 또는 폴리시클릭 고리계로 융합될 수 있다), R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R14 및 R15는 각각의 경우에 서로 독립적으로, 직쇄 또는 분지쇄, 포화되거나 불포화된 지방족 잔기; 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 기에 의해 부착될 수 있고 그리고/또는 비치환되거나 또는 적어도 단일치환된 모노- 또는 폴리시클릭 고리계로 융합될 수 있는, 비치환되거나 또는 적어도 단일치환된 아릴 또는 헤테로아릴 잔기를 표시하고, R8, R12, R13, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28 및 R29는 각각의 경우에 서로 독립적으로, 수소 잔기; 직쇄 또는 분지쇄, 포화되거나 불포화된 지방족 잔기 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 기에 의해 부착될 수 있고 그리고/또는 비치환되거나 또는 적어도 단일치환된 모노- 또는 폴리시클릭 고리계로 융합될 수 있는, 비치환되거나 또는 적어도 단일치환된 아릴 또는 헤테로아릴 잔기를 표시하고, M1은 적어도 하나의 추가적 치환기로 치환될 수 있고 그리고/또는 적어도 단일치환된 모노- 또는 폴리시클릭 고리계로 융합될 수 있는, 아릴 또는 헤테로아릴 잔기를 표시하고, M2은 비치환되거나 또는 적어도 단일치환되고 임의로 비치환되거나 또는 적어도 단일치환된 모노- 또는 폴리시클릭 고리계로 융합될 수 있는, 아릴 또는 헤테로아릴 잔기를 표시한다.

Substituted bicyclic imidazo-3-ylamine compoundsA method for diagnosing obstructive sleep apnea in a patient comprises identifying at least one protein biomarker for obstructive sleep apnea; obtaining a sample from the patient; and testing the sample for presence of the at least one protein biomarker. The protein biomarkers may include alpha-1 B-glycoprotein; kallikrein, laminin, aldosterone-binding protein and/or urocortin-2 precursor. The presence of the protein biomarkers may be detected using antibodies. These antibodies may be provided in an array for detecting the presence of the at least one protein biomarker or a pattern of protein biomarkers.The bicyclic imidazo of the replacement of general formula I also-3-base-amine compound,WhereinA 1Expression nitrogen-atoms or C-R 1aGroup, A 2Expression nitrogen-atoms or C-R 1bGroup, A 3Expression nitrogen-atoms or C-R 1cGroup, A 4Expression nitrogen-atoms or C-R 1dGroup, R 1a, R 1b, R 1c, R 1dRepresent the hydrogen residue independently of one another in each case; The halogen residue;-NO 2-CN;-NH 2-NHR 4-NR 5R 6-NH-C (=O)-R 7-C (=O)-R 8-C (=O)-NH 2-C (=O)-NHR 9-C (=O)-NR 10R 11-C (=O)-OR 12-(CH 2) m-C (=O)-OR 13M=1,2,3,4 or 5 wherein;-O-C (=O)-R 14-(CH 2) n-O-C (=O)-R 15N=1,2,3,4 or 5 wherein;-OR 16-(CH 2) o-O-R 17O=1,2,3,4 or 5 wherein;-SR 18-(CH 2) p-S (=O) t-R 19P=1,2,3,4 or 5 and t=0,1 or 2 wherein;-NH-S (=O) 2-R 26R 27-S (=O) 2-NR 28R 29-SF 5Linear or branched, saturated or undersaturated, unsubstituted or mono-substituted at least aliphatic residue; Saturated or undersaturated, unsubstituted or mono-substituted at least cyclic aliphatic residue is optional to comprise at least one heteroatoms as ring members, wherein the cyclic aliphatic residue can by linear or branched alkylidene group connect and/or can with unsubstituted or mono-substituted at least list-or encircle ring system more and condense; Or represent unsubstituted or mono-substituted at least aryl or heteroaryl residue, its can by linear or branched alkylidene group connect and/or can with unsubstituted or mono-substituted at least list-or encircle ring system more and condense, Or optional R 1aAnd R 1bForm unsubstituted or mono-substituted at least fused phenyl residue, wherein the C-C bridge links together them, Or optional R 1bAnd R 1cForm unsubstituted or mono-substituted at least fused phenyl residue, wherein the C-C bridge links together them, Or optional R 1cAnd R 1dForm unsubstituted or mono-substituted at least fused phenyl residue, wherein the C-C bridge links together them, R 2And R 3Represent the hydrogen residue independently of one another in each case;-C (=O)-R 20-(CH 2) q-C (=O)-R 21Q=1,2,3,4 or 5 wherein;-C (=O)-O-R 22-(CH 2) r-C (=O)-O-R 23R=1,2,3,4 or 5 wherein;-C (=O)-NHR 24-(CH 2) s-C (=O)-NHR 25S=1,2,3,4 or 5 wherein; Linear or branched, saturated or undersaturated, unsubstituted or mono-substituted at least aliphatic residue; Saturated or undersaturated, unsubstituted or mono-substituted at least cyclic aliphatic residue is optional to comprise at least one heteroatoms as ring members, wherein the cyclic aliphatic residue can by linear or branched alkylidene group connect and/or can with unsubstituted or mono-substituted at least list-or encircle ring system more and condense; Or represent unsubstituted or mono-substituted at least aryl or heteroaryl residue, its can by linear or branched alkylidene group connect and/or can with unsubstituted or mono-substituted at least list-or encircle ring system more and condense, Or R 2And R 3With the nitrogen-atoms that they are linked together as ring members, form saturated or undersaturated heterocycle aliphatic residue, it is optional to comprise at least one other heteroatoms as ring members, wherein the heterocycle aliphatic residue can with unsubstituted or mono-substituted at least list-or encircle ring system more and condense R 4, R 5, R 6, R 7, R 9, R 10, R 11, R 14And R 15In each case independently of each other, represent linear or branched, saturated or undersaturated aliphatic residue or unsubstituted or mono-substituted at least aryl or heteroaryl residue, its can by linear or branched alkylidene group connect and/or can with unsubstituted or mono-substituted at least list-or encircle ring system more and condense R 8, R 12, R 13, R 16, R 17, R 18, R 19, R 20, R 21, R 22, R 23, R 24, R 25, R 26, R 27, R 28And R 29, in each case independently of each other, expression hydrogen residue; Linear or branched, saturated or undersaturated aliphatic residue or unsubstituted or mono-substituted at least aryl or heteroaryl residue, its can by linear or branched alkylidene group connect and/or can with unsubstituted or mono-substituted at least list-or encircle ring system more and condense M 1Expression aryl or heteroaryl residue, its can be by at least one other substituting group replace and/or with unsubstituted or mono-substituted at least list-or encircle ring system more and condense, M 2Expression aryl or heteroaryl residue, it is a unsubstituted or mono-substituted at least and optional and unsubstituted or mono-substituted at least list-or encircle ring system more and condense, Form with one of its pure stereoisomers exists in each case, particularly its enantiomer or diastereomer, its racemic modification or with the form of the mixture of steric isomer, particularly enantiomer and/or diastereomer, with any required ratio of mixture, or in each case with the form of corresponding salt or exist with the form of corresponding solvent compound in each case.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

플라비비리다에에 대한 2고리 이미다졸 유도체플라비비리다에 과 바이러스 감염을 치료하는 화합물, 조성물 및 방법이 개시된다. 화학식 I의 화합물 및 그것의 약학적으로 허용가능한 염 또는 호변체. [이미지] [상기식에서, W는 CH 또는 N이고; R은 수소, (C1-C10)알킬, 치환 (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬, 치환 (C3-C10)시클로알킬, (C2-C10)알케닐, 치환 (C2-C10)알케닐, (C2-C10)알키닐, 치환(C2-C10)알키닐, 헤테로환, 치환 헤테로환, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 및 NR12R13로 구성되는 군으로부터 선택되고, 각각의 R12 및R13은 (C-C10)알킬, 치환 (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬, 치환 (C3-C10)시클로알킬, (C2-C10)알케닐, 치환 (C2-C10)알케닐, (C2-C10)알키닐, 치환 (C2-C10)알키닐, 헤테로환, 치환 헤테로환, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 및 치환 헤테로아릴로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되며; 또는 R12 및 R13은 그것에 속박된 질소 원자와 함께 결합하여 헤테로환, 치환 헤테로환, 헤테로아릴 또는 치환 헤테로아릴을 형성할 수도 있으며; Z는 하기로 구성되는 군으로부터 선택되며 a)-C(=O)OR, 이때 R7은 수소, 알킬, 치환 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 헤테로환 및 치환 헤테로환으로 구성되는 군으로부터 선택됨; b)-C(=O)NR8R9, 이때 R8 및 R9은 수소, 알킬, 치환 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 헤테로환 및 치환 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되거나, 선택적으로, 그것에 결합된 질소 원자와 함께 R8 및 R9는 헤테로환, 치환 헤테로환, 헤테로아릴 또는 치환 헤테로아릴 고리 기를 형성함; c) 테트라졸릴 또는 -C(O)NHS(O)2R4, 이때 R4는 알킬, 치환 알킬, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 헤테로환 및 치환 헤테로환으로 구성되는 군으로부터 선택됨; d)-C(X)-N(R3)CR2R2'C(=O)R1, 이때 X는 -O, =S, 및 =NR로부터 선택되고, R11은 수소 또는 알킬이며, R1은 -OR7 및-NR8R9로 구성되는 군으로부터 선택됨; 이때 R7, R8 및 R9은 상기 정의되는 바와 같으며; 각각의 R2 및 R2'는 수소, 알킬, 치환 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 아릴, 치환 아릴, 시클로알킬, 치환 시클로알킬, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 헤테로환, 및 치환 헤테로환으로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되며, 또는, 선택적으로, 정의되는 바와 같은 R2 및 R2'는 그것에 결합된 탄소 원자와 함께 시클로알킬, 치환 시클로알킬, 헤테로환 또는 치환 헤테로환 기를 형성하며, 또는, 더 추가적으로 택일적으로, 하나 또는 R2 또는 R2'는 수소, 알킬 또는 치환 알킬이며, 나머지는 그것에 결합된 탄소 원자와 함께, R7 및 그것에 결합된 산소 원자 또는 R8 및 그것에 결합된 질소 원자와 함께 결합하여 헤테로환 또는 치환 헤테로환 기를 형성하며; R3는 수소 및 알킬로 구성되는 군으로부터 선택되고 또는, R2 및 R2'가 함께 고리를 형성하지 않는 경우 및 R2/R2' 및 R7 또는 R8가 헤테로환 또는 치환 헤테로환 기를 형성하기 위해 결합되지 않는 경우, 그 후 그것에 결합된 질소 원자와 함께 R3는 하나의 R2 또는 R2'와함께 헤테로환 또는 치환 헤테로환 고리 기를 형성할 수도 있으며; HET는 선택적으로 (Y)q로 치환된 아릴, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로환, 또는 헤테로아릴 고리로부터 선택된 어떤 2개의 6-원 고리의 융합 연결에 의해 제공된 융합 6,6-2고리이되; 단 2고리 내 적어도 하나의 6-원 고리는 헤테로환 또는 헤테로아릴이며 또는 2고리는 나프틸이고; 각각의 Y는 할로, 시아노, 니트로, (C1-C10)알킬, 치환 (C1-C10)알킬, 아실, 아실옥시, 구아니디노, 치환 구아니디노, 옥시카르보닐아미노, 아미노카르보닐옥시, 아미노카르보닐아미노, 옥시카르보닐옥시, (C3-C10)시클로알킬, 치환 (C3-C10)시클로알킬, (C2-C10)알케닐, 치환 (C2-C10)알케닐, (C2-C10)알키닐, 치환 (C2-C10)알키닐, 헤테로환, 치환 헤테로환, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, -CO2R7, -NR14R15, -NHNR14R15, -C(X)NR14R15, -OR14, SR14, -S(O)R14, -S(O)2R14, 및 -S(O)2NR14R15로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되며; X는 상기 정의되는 바와 같고; 여기서 R7은 상기 정의되는 바와 같고 각각의 R14 및 R15는 수소, (C1-C10)알킬, 치환 (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로-알킬, 치환 (C3-C10)시클로알킬, (C2-C10)알케닐, 치환 (C2-C10)알케닐, (C2-C10)알키닐, 치환(C2-C10)알키닐, 헤테로환, 치환 헤테로환, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 및 치환 헤테로아릴로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되며; 또는 R14 및 R15는 그것에 속박된 질소 원자와 함께 결합하여 헤테로환, 치환 헤테로환, 헤테로아릴 또는 치환 헤테로아릴을 형성할 수도 있으며; n은 0,1 또는 2와 같은 정수이고; q는 1,2 또는 3과 같은 정수임].

Bicyclic imidazol derivatives against flaviviridaeDisclosed are compounds, compositions and methods for treating Flaviviridae family virus infections.The compound of a formula i:wherein:w is ch or n;r is selected from the group that is made up of following each group: hydrogen, (c 1-c 10) alkyl, be substituted (c 1-c 10) alkyl, (c 3-c 10) cycloalkyl, be substituted (c 3-c 10) cycloalkyl, (c 2-c 10) thiazolinyl, be substituted (c 2-c 10) thiazolinyl, (c 2-c 10) alkynyl, be substituted (c 2-c 10) alkynyl, heterocyclic radical, be substituted heterocyclic radical, aryl, be substituted aryl, heteroaryl, be substituted heteroaryl and-nr 12r 13, r wherein 12and r 13each independently is selected from the group that is made up of following each group: (c 1-c 10) alkyl, be substituted (c 1-c 10) alkyl, (c 3-c 10) cycloalkyl, be substituted (c 3-c 10) cycloalkyl, (c 2-c 10) thiazolinyl, be substituted (c 2-c 10) thiazolinyl, (c 2-c 10) alkynyl, be substituted (c 2-c 10) alkynyl, heterocyclic radical, be substituted heterocyclic radical, aryl, be substituted aryl, heteroaryl and be substituted heteroaryl; or r 12and r 13form heterocyclic radical together with coupling together according to circumstances, be substituted heterocyclic radical, heteroaryl or be substituted heteroaryl with its bonded nitrogen-atoms; z is selected from the group that is made up of following each group:(a)-c (=o) or 7, r wherein 7be selected from the group that forms by following each group: hydrogen, alkyl, be substituted alkyl, thiazolinyl, be substituted thiazolinyl, alkynyl, be substituted alkynyl, aryl, be substituted aryl, heteroaryl, be substituted heteroaryl, heterocyclic radical and be substituted heterocyclic radical; (b)-c (=o) nr 8r 9, r wherein 8and r 9independently be selected from the group that forms by following each group: hydrogen, alkyl, be substituted alkyl, thiazolinyl, be substituted thiazolinyl, alkynyl, be substituted alkynyl, aryl, be substituted aryl, heteroaryl, be substituted heteroaryl, heterocyclic radical and be substituted heterocyclic radical, perhaps r 8and r 9form heterocyclic radical, be substituted heterocyclic radical, heteroaryl or be substituted the heteroaryl cyclic group together with nitrogen-atoms with its side joint; (c) tetrazyl or-c (o) nhs (o) 2r 4, r wherein 4be selected from the group that forms by following each group: alkyl, be substituted alkyl, aryl, be substituted aryl, heteroaryl, be substituted heteroaryl, heterocyclic radical and be substituted heterocyclic radical; (d)-c (x)-n (r 3) cr 2r 2 'c (=o) r 1, wherein x be selected from by=o ,=s and=nr 11the group that forms, wherein r 11be hydrogen or alkyl, r 1be selected from by-or 7with-nr 8r 9the group that forms; r wherein 7, r 8and r 9as defined above; r 2and r 2 'each independently is selected from the group that is made up of following each group: hydrogen, alkyl, be substituted alkyl, thiazolinyl, be substituted thiazolinyl, alkynyl, be substituted alkynyl, aryl, be substituted aryl, cycloalkyl, be substituted cycloalkyl, heteroaryl, be substituted heteroaryl, heterocyclic radical and be substituted heterocyclic radical perhaps, defined r 2and r 2 'form cycloalkyl, be substituted cycloalkyl, heterocyclic radical or be substituted heterocyclic radical together with carbon atom with its side joint, or, r 2or r 2 'one of be hydrogen, alkyl or be substituted alkyl, and another together with the carbon atom and the r of its side joint 7reach sauerstoffatom or r with its side joint 8and couple together with the nitrogen-atoms of its side joint and to form heterocyclic radical or to be substituted heterocyclic radical; r 3be selected from the group that forms by hydrogen and alkyl or work as r 2and r 2 'form ring not together and work as r 2/ r 2 'and r 7or r 8do not couple together when forming heterocyclic radical or being substituted heterocyclic radical, then r 3together with the nitrogen-atoms of its side joint can with r 2and r 2 'one of form heterocyclic radical together or be substituted the heterocyclic radical cyclic group; het is a fused 6, the 6-dicyclo, its by any two according to circumstances by (y) qthe 6 yuan of rings that are selected from aromatic ring, cycloalkyl ring, cyclenes basic ring, heterocycle or hetero-aromatic ring that replace condense binding to be provided; restricted condition is that at least one 6 yuan of ring is that heterocycle or hetero-aromatic ring or described dicyclo are naphthalene nucleus in the described dicyclo; each independently is selected from the group that is made up of following each group y: halogen, cyano group, nitro, (c 1-c 10) alkyl, be substituted (c 1-c 10) alkyl, acyl group, acyloxy, guanidine radicals, be substituted guanidine radicals, oxygen base carbonyl amino, amino carbonyl oxygen base, aminocarbonylamino group, oxygen base carbonyl oxygen base, (c 3-c 10) cycloalkyl, be substituted (c 3-c 10) cycloalkyl, (c 2-c 10) thiazolinyl, be substituted (c 2-c 10) thiazolinyl, (c 2-c 10) alkynyl, be substituted (c 2-c 10) alkynyl, heterocyclic radical, be substituted heterocyclic radical, aryl, be substituted aryl, heteroa...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

인간 STING의 소분자 조절제본 발명의 식 (I)의 화합물에 관한 것이다. 상기 화합물은 인터페론 유전자의 자극제 (STING) 단백질을 조절하여 질환, 예컨대 암 및 미생물 감염을 치료하는데 사용될 수 있다.[이미지]식 (I)의 화합물:[이미지]식 중:X1는 CR1 또는 N이고; X2는 CR2 또는 N이고;X3는 CR3 또는 N이고;Q는 C=O, S=O, SO2, C=S 또는 CR4R5이고; L은 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 폴리플루오로알킬, 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 알키닐, C=O, S=O, SO2, -CH2C(O)-, -CH2CONH-, 또는 -CONH-이고; R1, R2 및 R3 각각은 H, 할로겐, CN, 하이드록실, COOH, CONR1R2, NR1R2, NHCOR1, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 폴리플루오로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬설포닐, 선택적으로 치환된 모노 또는 이환형 C3-C6 사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 알키닐, 선택적으로 치환된 C1-C6 알콕시, 선택적으로 치환된 C1-C6 알콕시카보닐 그룹, 모노 또는 이환형 선택적으로 치환된 C5-C10 아릴, 모노 또는 이환형 선택적으로 치환된 5 내지 10 원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 모노 또는 이환형 3 내지 8 원 복소환, 선택적으로 치환된 아릴옥시, 선택적으로 치환된 헤테로아릴옥시, 및 선택적으로 치환된 헤테로사이클릴옥시로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고; R4 및 R5 각각은 H, 할로겐, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 (C3-C6) 사이클로알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R4 및 R5는, 이들이 부착된 원자와 함께, 스피로환형 고리를 형성하고;R6은 하나 이상의 R12 기로 선택적으로 치환된 고리이고, 상기 고리는 모노 또는 이환형 C5-C10 아릴; 모노 또는 이환형 5 내지 10 원 헤테로아릴; C3-C6 사이클로알킬; 및 모노 또는 이환형 3 내지 8 원 복소환로 구성된 군으로부터 선택되고;Y는 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 폴리플루오로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 알키닐, 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬, 또는 선택적으로 치환된 모노 또는 이환형 3 내지 8 원 복소환이고;R7는 H, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 설포닐, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬설포닐, 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐 또는 선택적으로 치환된 C2-C6 알키닐이고; R8는 모노 또는 이환형 선택적으로 치환된 C5-C10 아릴, 모노 또는 이환형 선택적으로 치환된 5 내지 10 원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 모노 또는 이환형 C3-C6 사이클로알킬 또는 선택적으로 치환된 모노 또는 이환형 3 내지 8 원 복소환이고;R9 및 R10 각각은 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, H, 할로겐, CN, CO2H, CONR1R2, 아지도, 설포닐, C1-C3 폴리플루오로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 티오알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬설포닐, 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 알키닐, 선택적으로 치환된 C1-C6 알콕시, 선택적으로 치환된 C1-C6 알콕시카보닐, 모노 또는 이환형 선택적으로 치환된 C5-C10 아릴, 모노 또는 이환형 선택적으로 치환된 5 내지 10 원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 복소환, 선택적으로 치환된 아릴옥시, 및 선택적으로 치환된 헤테로아릴옥시로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R9 및 R10는, 이들이 부착된 C 원자와 함께 조합되어, 선택적으로 치환된 스피로환형 고리를 형성할 수 있고; 그리고R11는 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, H, 하이드록실, C1-C3 폴리플루오로알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 티오알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬설포닐, 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬, 선택적으로 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로 치환된 C2-C6 알키닐, 선택적으로 치환된 C1-C6 알콕시, 선택적으로 치환된 C1-C6 알콕시카보닐, 모노 또는 이환형 선택적으로 치환된 C5-C10 아릴, 모노 또는 이환형 선택적으로 치환된 5 내지 10 원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 복소환, 선택적으로 치환된 아릴옥시, 및 선택적으로 치환된 헤테로아릴옥시로 구성된 군으로부터 선택되고;각각의 R12 기는 할로겐, OH, OP(O)(OH)2, NR13R14, CONR13R14,CN, COOR13, NO2, 아지도, SO2R13, OSO2R13, NR13SO2R14, NR13C(O)R14, O(CH2)nOC(O)R13, NR13(CH2)nOC(O)R14, OC(O)R13, OC(O)OR13, OC(O)NR13R14, OC(O)O(CH2)nCOOR14, OC(O)NR13(CH2)nCOOR14, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 C1-C6 알콕시, 선택적으로 치환된 아릴옥시, 선택적으로 치환된 헤테로아릴옥시, 선택적으로 치환된 모노 또는 이환형 C5-C10 아릴, 선택적으로 치환된 모노 또는 이환형 5 내지 10 원 헤테로아릴, 선택적으로 치환된 C3-C6 사이클로알킬 및 선택적으로 치환된 모노 또는 이환형 3 내지 8 원 복소환으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고; R13 및 R14 각각은 H, 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로 치환된 모노 또는 이환형 C3-C6 사이클로알킬, 모노 또는 이환형 선택적으로 치환된 C5-C10 아릴, 모노 또는 이환형 선택적으로 치환된 5 내지 10 원 헤테로아릴, 및 선택적으로 치환된 모노 또는 이환형 3 내지 8 원 복소환으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고; 그리고n은 0 내지 6의 정수이고;또는 그의 약제학적으로 허용가능한 복합체, 염, 용매화물, 호변이성질체 형태 또는 다형 형태.

Small molecule modulators of human STINGThe present invention relates to compounds of formula (I). The compounds maybe used to modulate the Stimulator of Interferon Genes (STING) protein and thereby treat diseases such as cancer and microbial infections.A compound of formula (i):，wherein x1is cr1or n;x2is cr2or n;x3is cr3or n;q is c-o, s-o, so2c ═ s or cr4r5；l is optionally substituted c1-c6alkyl radical, c1-c3polyfluoroalkyl, optionally substituted c3-c6cycloalkyl, optionally substituted c2-c6alkenyl, optionally substituted c2-c6alkynyl, c-o, s-o, so2、-ch2c(o)-、-ch2conh-or-conh-;r1、r2and r3each independently selected from the group consisting of: h. halogen, cn, hydroxy, cooh, conr1r2、nr1r2、nhcor1optionally substituted c1-c6alkyl radical, c1-c3polyfluoroalkyl, optionally substituted c1-c6alkylsulfonyl, optionally substituted monocyclic or bicyclic c3-c6cycloalkanesradical, optionally substituted c2-c6alkenyl, optionally substituted c2-c6alkynyl, optionally substituted c1-c6alkoxy, optionally substituted c1-c6alkoxycarbonyl group, monocyclic or bicyclic optionally substituted c5-c10aryl, monocyclic or bicyclic optionally substituted 5-to 10-membered heteroaryl, optionally substituted monocyclic or bicyclic 3-to 8-membered heterocycle, optionally substituted aryloxy, optionally substituted heteroaryloxy and optionally substituted heterocyclyloxy;r4and r5each independently selected from the group consisting of: h. halogen, optionally substituted c1-c6alkyl and optionally substituted (c)3-c6) a cycloalkyl group; or r4and r5together with the atoms to which they are attached form a spiro ring;r6is optionally substituted by one or more r12a group-substituted ring, wherein the ring is selected from the group consisting of: monocyclic or bicyclic c5-c10an aryl group; monocyclic or bicyclic 5-to 10-membered heteroaryl; c3-c6a cycloalkyl group; and a monocyclic or bicyclic 3-to 8-membered heterocycle;y is optionally substituted c1-c6alkyl radical, c1-c3polyfluoroalkyl, optionally substituted c2-c6alkenyl, optionally substituted c2-c6alkynyl, optionally substituted c3-c6cycloalkyl or an optionally substituted monocyclic or bicyclic 3-to 8-membered heterocycle;r7is h, optionally substituted c1-c6alkyl, optionally substituted sulfonyl, optionally substituted c1-c6alkylsulfonyl, optionally substituted c3-c6cycloalkyl, optionally substituted c2-c6alkenyl or optionally substituted c2-c6an alkynyl group;r8is monocyclic or bicyclic optionally substituted c5-c10aryl, monocyclic or bicyclic optionally substituted 5-to 10-membered heteroaryl, optionally substituted monocyclic or bicyclic c3-c6cycloalkyl or optionally substituted monocyclic ringor bicyclic 3 to 8 membered heterocycle;r9and r10each independently selected from the group consisting of: optionally substituted c1-c6alkyl, h, halogen, cn, co2h、conr1r2azido, sulfonyl, c1-c3polyfluoroalkyl, optionally substituted c1-c6thioalkyl, optionally substituted c1-c6alkylsulfonyl, optionally substituted c3-c6cycloalkyl, optionally substituted c2-c6alkenyl, optionally substituted c2-c6alkynyl, optionally substituted c1-c6alkoxy, optionally substituted c1-c6alkoxycarbonyl, monocyclic or bicyclic optionally substituted c5-c10aryl, monocyclic or bicyclic optionally substituted 5-to 10-membered heteroaryl, optionally substituted heterocycle, optionally substituted aryloxy and optionally substituted heteroaryloxy; or r9and r10together with the c atom to which they are attached may combine to form an optionally substituted spirocyclic ring;r11selected from the group consisting of: optionally substituted c1-c6alkyl, h, hydroxy, c1-c3polyfluoroalkyl, optionally substituted c1-c6thioalkyl, optionally substituted c1-c6alkylsulfonyl, optionally substituted c3-c6cycloalkyl, optionally substituted c2-c6alkenyl, optionally substituted c2-c6alkynyl, optionally substituted c1-c6alkoxy, optionally substituted c1-c6alkoxycarbonyl, monocyclic or bicyclic optionally substituted c5-c10aryl, monocyclic or bicyclic optionally substituted 5-to 10-membered heteroaryl, optionally substituted heterocycle, optionally substituted aryloxy and optionally substituted heteroaryloxy;the or each r12the groups are independently selected from the group consisting of: halogen, oh, op (o) (oh)2、nr13r14、conr13r14、cn、coor13、no2an azide group,so2r13、oso2r13、nr13so2r14、nr13c(o)r14、o(ch2)noc(o)r13、nr13(ch2)noc(o)r14、oc(o)r13、oc(o)or13、oc(o)nr13r14、oc(o)o(ch2)ncoor14、oc(o)nr13(ch2)ncoor14optionally substituted c1-c6alkyl, optionally substituted c1-c6alkoxy, optionally substituted aryloxy, optionally substituted heteroaryloxy, optionally substituted mono-or bicyclic c5-c10aryl, optionally substituted monocyclic or bicyclic 5-to 10-membered heteroaryl, optionally substituted c3-c6cycloalkyl and optionally substituted monocyclic or bicyclic 3 to 8 membered heterocycle;r13and r14each independently selected from the group consisting of: h. optionally substituted c1-c6alkyl, optionally substituted monocyclic or bicyclic c3-c6cycloalkyl, monocyclic or bicyclic optionally substituted c5-c10aryl, monocyclic or bicyclic optionally substituted 5-to 10-membered heteroaryl and optionally substituted monocyclic or bicyclic 3-to 8-membered heterocycle; and isn is an integer between 0 a...

20491

감광 재료 및 관련 화학제품 제조업

특허

ko

en

ＰＰＡＲ-감마-조절자로서의 티로신 유도체본 발명은 하기 화학식(Ⅰ)의 화합물, 및 이의 염 및 용매화물에 관한 것이다: 상기 식에서, R1은 라디칼 2-벤조일페닐아미노이고; R2는 -(CH2)s-N(COR3)-A-J-T 또는 -(CH2)s-N(R4)-B-J-T이고; s, R3, R4, A, B, J 및 T는 상세한 설명에 기술된 의미를 지닌다. 이들 화합물은 PPARγ 조절자이고, 이에따라 이들 수용체에 의해 매개되는 질병 또는 질환의 치료 또는 예방에 유용하다.하기 화학식(Ⅰ)의 화합물 또는 이의 입체이성질체 또는 이들의 혼합물, 이의 다형체 또는 이들의 혼합물, 또는 이들 모두의 약학적으로 허용되는 용매화물 또는 부가염: [이미지] 상기 식에서, R1은 라디칼 2-벤조일페닐아미노이고; R2는 -(CH2)S-N(COR3)-A-J-T 또는 -(CH2)S-N(R4)-B-J-T이고; R3는 -F, -Cl, -Br 및 -O(C1-C4)알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 -(C1-C10)알킬; -(C2-C6)알케닐; -(C2-C6)알키닐; -(C1-C3)알킬렌-Y; -(C2-C3)알케닐렌-Y; -(C2-C3)알키닐렌-Y 또는 -Y이고; R4는 -F, -Cl, -Br 및 -O(C1-C4)알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 -(C4-C10)알킬; -(C2-C6)알케닐; -(C2-C6)알키닐; -(C1-C4)알킬렌-Y; -(C2-C4)알케닐렌-Y; -(C2-C4)알키닐렌-Y 또는 -Y이고; s는 2 또는 3이고; A는 -(C1-C4)알킬렌-; -(C2-C4)알케닐렌-; -(C2-C4)알키닐렌-; -(C1-C4)알킬렌-Z-(여기서, 알킬렌 부분은 N 원자에 결합되고, Z는 J에 결합됨); 또는 -Z-이고; B는 -(C4)알킬렌-; -(C2-C4)알케닐렌-; -(C2-C4)알키닐렌-; -(C1-C4)알킬렌-Z-(여기서, 알킬렌 부분은 N 원자에 결합되고, Z는 J에 결합됨); 또는 -Z-이고; J는 단일 결합이거나, a) -(CH2)1-4-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CO-, -OCO-, -COO-, -OCONR5-, -NR5COO-, -CONR5-, -NR5CO-, -NR5-, -NR5SO2-, -SO2NR5-; 및 b) -O-(C1-C4)알킬-, -(C1-C4)알킬-O-, -S-(C1-C4)알킬-, -(C1-C4)알킬-S-, -SO-(C1-C4)알킬-, -(C1-C4)알킬-SO-, -SO2-(C1-C4)알킬-, -(C1-C4)알킬-SO2-, -OCO-(C1-C4)알킬-, -COO-(C1-C4)알킬-, -(C1-C4)알킬-OCO-, -(C1-C4)알킬-COO-, -OCONR5-(C1-C4)알킬-, -NR5COO-(C1-C4)알킬-, -(C1-C4)알킬-OCONR5-, -(C1-C4)알킬-NR5COO-, -CONR5-(C1-C4)알킬-, -NR5CO-(C1-C4)알킬-, -(C1-C4)알킬-CONR5-, -(C1-C4)알킬-NR5CO-, -NR5-(C1-C4)알킬-, -(C1-C4)알킬-NR5-, -SO2NR5-(C1-C4)알킬-, -NR5SO2-(C1-C4)알킬-, -(C1-C4)알킬-SO2NR5-, -(C1-C4)알킬-NR5SO2-의 기로부터 선택된 2가라디칼이고; T는 -H, -(C1-C4)알킬, -(C2-C4)알케닐, -(C2-C4)알키닐 또는 -Y이고; Y는 (C3-C6)사이클로알칸, 사이클로헥센, 헤테로사이클, 벤젠 및 바이사이클로부터 선택된 사이클로부터 유래된 1가라디칼이고, 이러한 모든 사이클은 -OH, -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -CO(C1-C4)알킬, -COO(C1-C4)알킬, -OCO(C1-C4)알킬, -S(C1-C4)알킬, -SO(C1-C4)알킬, -SO2(C1-C4)알킬, -SO2-O(C1-C4)알킬, -O-SO2(C1-C4)알킬, -NR5R6, -CONR5R6, 하나 이상의 -OH 또는 -F로 치환되거나 비치환된 -(C1-C4)알킬 및 하나 이상의 -OH 또는 -F로 치환되거나 비치환된 -O(C1-C4)알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환될 수 있고, 사이클인 (C3-C6)사이클로알칸, 사이클로헥센 및 바이사이클은 또한 하나 이상의 옥소 치환기로 치환되거나 비치환될 수 있고; Z는 (C3-C6)사이클로알칸, 사이클로헥센, 헤테로사이클, 벤젠 및 바이사이클로부터 선택된 사이클로부터 유래된 2가라디칼이고, 이러한 모든 사이클은 -OH, -CHO, -SH, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -CO(C1-C4)알킬, -COO(C1-C4)알킬, -OCO(C1-C4)알킬, -S(C1-C4)알킬, -SO(C1-C4)알킬, -SO2(C1-C4)알킬, -SO2-O(C1-C4)알킬, -O-SO2(C1-C4)알킬, -NR5R6, -CONR5R6, 하나 이상의 -OH 또는 -F로 치환되거나 비치환된 -(C1-C4)알킬 및 하나 이상의 -OH 또는 -F로 치환되거나 비치환된 -O(C1-C4)알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환될 수 있고, 사이클인 (C3-C6)사이클로알칸, 사이클로헥센 및 바이사이클은 또한 하나 이상의 옥소 치환기로 치환되거나 비치환될 수 있고; R5 및 R6은 독립적으로 -H 또는 -(C1-C4)알킬이고; 상기 정의에서 헤테로사이클은 O, S 및 N으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5원 또는 6원의 방향족 고리이고, 이러한 고리는 탄소 또는 질소 원자를 통해 분자의 나머지에 결합될 수 있고; 상기 정의에서 바이사이클은 O, S 및 N으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하거나 비함유하는 부분적으로 불포화되거나, 포화되거나 방향족인 7원 내지 10원의 고리이고, 이러한 고리 또는 고리들은 탄소 또는 질소 원자를 통해 분자의 나머지에 결합될 수 있다.

New tyrosine derivative as ppar gamma regulatorCompounds of general formula I, and the salts and solvates thereof, wherein R1 represents the radical 2-benzoylphenylamino; R2 represents -(CH2)s-N(COR3)-A-J-T or -(CH2)S-N(R4)-B-J-T; and s, R3, R4, A, B, J and T have the meanings disclosed in the description. These compounds are PPAR modulators and, therefore, are useful for the treatment or prevention of a condition or a disease mediated by these receptors.Formula i compoundsteric isomer of described compound and composition thereof, polymorphic form of described compound and composition thereof and all their acceptable solvent thing and additive salt, whereinr1 represents group 2-benzoyloxy phenyl amino;r2 representative-(ch 2) s-n (cor3)-a-j-t or-(ch 2) s-n (r4)-b-j-t; r3 representative optional by one or more being selected from-f ,-cl ,-br and-o (c 1-c 4) substituting group of alkyl replaces-(c 1-c 10) alkyl;-(c 2-c 6) alkenyl;-(c 2-c 6) alkynyl;-(c 1-c 3) alkylidene group-y;-(c 2-c 3) alkenylene-y;-(c 2-c 3) alkynylene-y or-y; r4 representative optional by one or more being selected from-f ,-cl ,-br and-o (c 1-c 4) substituting group of alkyl replaces-(c 4-c 10) alkyl;-(c 2-c 6) alkenyl;-(c 2-c 6) alkynyl;-(c 1-c 4) alkylidene group-y;-(c 2-c 4) alkenylene-y;-(c 2-c 4) alkynylene-y or-y; s represents 2 or 3;a representative-(c 1-c 4) alkylidene group-;-(c 2-c 4) alkenylene-;-(c 2-c 4) alkynylene-;-(c 1-c 4) alkylidene group-z-, wherein alkylene moiety is connected on the n atom and z is connected on the j; perhaps-z-; b representative-(c 4) alkylidene group-;-(c 2-c 4) alkenylene-;-(c 2-c 4) alkynylene-;-(c 1-c 4) alkylidene group-z-, wherein alkylene moiety is connected on the n atom and z is connected on the j; perhaps-z-; j represents singly-bound or is selected from following double-basis:a)-(ch 2) 1-4-,-o-,-s-,-so-,-so 2-,-co-,-oco-,-coo-,-oconr5-,-nr5coo-,-conr5-,-nr5co-,-nr5-,-nr5so 2-,-so 2nr5-; with b)-o (c 1-c 4) alkyl-,-(c 1-c 4) alkyl-o-,-s (c 1-c 4) alkyl-,-(c 1-c 4) alkyl-s-,-so (c 1-c 4) alkyl-,-(c 1-c 4) alkyl-so-,-so 2(c 1-c 4) alkyl-,-(c 1-c 4) alkyl-so 2-,-oco-(c 1-c 4) alkyl-,-coo-(c 1-c 4) alkyl-,-(c 1-c 4) alkyl-oco-,-(c 1-c 4) alkyl-coo-,-oconr5-(c 1-c 4) alkyl-,-nr5coo-(c 1-c 4) alkyl-,-(c 1-c 4) alkyl-oconr5-,-(c 1-c 4) alkyl-nr5coo-,-conr5-(c 1-c 4) alkyl-,-nr5co-(c 1-c 4) alkyl-,-(c 1-c 4) alkyl-conr5-,-(c 1-c 4) alkyl-nr5co-,-nr5-(c 1-c 4) alkyl-,-(c 1-c 4) alkyl-nr5-,-so 2nr5-(c 1-c 4) alkyl-,-nr5so 2-(c 1-c 4) alkyl-,-(c 1-c 4) alkyl-so 2nr5-,-(c 1-c 4) alkyl-nr5so 2-; t representative-h ,-(c 1-c 4) alkyl ,-(c 2-c 4) alkenyl ,-(c 2-c 4) alkynyl or-y; the y representative is by being selected from the dan ji that following ring forms: (c 3-c 6) cycloalkanes, tetrahydrobenzene, heterocycle, benzene and dicyclo, wherein all these rings can be chosen wantonly by one or more and be selected from following substituting group and replace :-oh ,-cho ,-sh ,-no 2,-cn ,-f ,-cl ,-br ,-co (c 1-c 4) alkyl ,-coo (c 1-c 4) alkyl ,-oco (c 1-c 4) alkyl ,-s (c 1-c 4) alkyl ,-so (c 1-c 4) alkyl ,-so 2(c 1-c 4) alkyl ,-so 2-o (c 1-c 4) alkyl ,-o-so 2(c 1-c 4) alkyl ,-nr5r6 ,-conr5r6, optional by one or more-oh or-f replaces-(c 1-c 4) alkyl and optional by one or more-oh or-f replaces-o (c 1-c 4) alkyl, and wherein encircle (c 3-c 6) cycloalkanes, tetrahydrobenzene and dicyclo also can choose wantonly by one or more substituting group oxo bases and replace; the z representative is by being selected from the double-basis that following ring forms: (c 3-c 6) cycloalkanes, tetrahydrobenzene, heterocycle, benzene and dicyclo, wherein all these rings can be chosen wantonly by one or more and be selected from following substituting group and replace :-oh ,-cho ,-sh ,-no 2,-cn ,-f ,-cl ,-br ,-co (c 1-c 4) alkyl ,-coo (c 1-c 4) alkyl ,-oco (c 1-c 4) alkyl ,-s (c 1-c 4) alkyl ,-so (c 1-c 4) alkyl ,-so 2(c 1-c 4) alkyl ,-so 2-o (c 1-c 4) alkyl ,-o-so 2(c 1-c 4) alkyl ,-nr5r6 ,-conr5r6, optional by one or more-oh or-f replaces-(c 1-c 4) alkyl and optional by one or more-oh or-f replaces-o (c 1-c 4) alkyl, and wherein encircle (c 3-c 6) cycloalkanes, tetrahydrobenzene and dicyclo also can choose wantonly by one or more substituting group oxo bases and replace; r5 and r6 represent independently-h or-(c 1-c 4) alkyl; the representative of heterocycle in the definition contains 1-3 the heteroatomic 5 or 6 yuan of aromatic rings that are independently selected from o, s and n above, and wherein said ring can be connected on the rest part of molecule by carbon or nitrogen-atoms; anddicyclo in the definition is represented the part optional 1-3 of containing undersaturated, saturated or aromatics the first ring of heteroatomic 7-10 that is independently selected from o, s and n above, and wherein said ring can be connected on the rest part of molecule by carbon or nitrogen-atoms.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

칸나비노이드 수용체 리간드하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물이 제조된다: <화학식 I> 상기 식 중, R1, R2 및 Y는 본 명세서에 정의된 바와 같다. 이들은 치료, 특히 통증 관리에 유용하다.하기 화학식 I의 화합물, 그의 제약상 허용되는 염, 부분입체이성질체, 거울상이성질체, 또는 그의 혼합물:<화학식 I>상기 식 중,Y는 으로부터 선택되고;R1은 -H, C1-6알킬, C2-6알케닐, C3-6시클로알킬, C3-6시클로알킬-C1-4알킬, -C(=O)-NR14R15, -S(=O)2-NR14R15, -S(=O)2-C1-6알킬, -S(=O)2-C6-10아릴, -S(=O)2-C2-5헤테로아릴, -C(=O)-C1-6알킬, -C(=O)-O-C1-6알킬, C6-10아릴-C1-4알킬 및 C2-5헤테로아릴-C1-4알킬로부터 선택되고, 여기서 R1의 정의에서 사용된 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, -S(=O)2-C1-6알킬, -S(=O)2-C6-10아릴, -S(=O)2-C2-5헤테로아릴, -C(=O)-C1-6알킬, C6-10아릴-C1-4알킬 및 C2-5헤테로아릴-C1-4알킬은 -OR, R, -CO2H, -CO2-R, -SO2-R, 할로겐, -NO2, -OH, -NH2, -NHR, -CN, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NR2 및 -C(=O)-NHR로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고; R2는 C3-6헤테로시클로알킬, C3-6헤테로시클로알킬-C1-4알킬, C3-6시클로알킬, C3-6시클로알킬-C1-4알킬, C1-6알킬, C2-6알케닐, C6-10아릴, C6-10아릴-C1-4알킬, C2-6헤테로아릴, C2-6헤테로아릴-C1-4알킬, -C(=O)-C1-6알킬, -C(=O)-C3-6시클로알킬 및 -C(=NH)-C1-6알킬로부터 선택되고, 여기서 R2의 정의에서 사용된 상기 C3-6헤테로시클로알킬, C3-6헤테로시클로알킬-C1-4알킬, C3-6시클로알킬, C3-6시클로알킬-C1-4알킬, C1-6알킬, C2-6알케닐, C6-10아릴, C6-10아릴-C1-4알킬, C2-6헤테로아릴, C2-6헤테로아릴-C1-4알킬, -C(=O)-C1-6알킬, -C(=O)-C3-6시클로알킬 및 -C(=NH)-C1-6알킬은 -OR, R, NO2, -CO2H, -CO2-R, -SO2-R, 할로겐, -OH, -NH2, -NHR, -CN, -C(=O)-NH2 및 -C(=O)-NHR로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고;R3 및 R4는 독립적으로 -H, C3-6시클로알킬, C3-6헤테로시클로알킬, C2-5헤테로아릴, C6-10아릴, C1-6알킬, C1-6알콕시, 아미노, C1-6알킬아미노, 디C1-6알킬아미노, -C(=O)-C1-6알킬, -C(=O)-O-C1-6알킬, -C(=O)-C3-6시클로알킬, -C(=O)-NR14R15 및 -S(=O)2-NR14R15로부터 선택되고, 여기서 R3 및 R4의 정의에서 사용된 상기 C3-6시클로알킬, C3-6헤테로시클로알킬, C2-5헤테로아릴, C6-10아릴, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-6알킬아미노, 디C1-6알킬아미노, -C(=O)-C1-6알킬, -C(=O)-O-C1-6알킬 및 -C(=O)-C3-6시클로알킬은 -OR, R, NO2, -CO2H, -CO2-R, -SO2-R, 할로겐, -OH, -NH2, -NHR, -C(=O)-NH2, -CN, -C(=O)-NR2 및 -C(=O)-NHR로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고;R5는 -H, C1-6알킬 및 C3-6시클로알킬로부터 선택되고;R6은 독립적으로 -H, -CN, -NO2, C1-6알콕시, 할로겐, C1-6알킬, -OH, -NH2, -NHC(=O)R12 및 -C(=O)NR12R13으로부터 선택되고;R12 및 R13은 독립적으로 -H, C1-6알킬, C1-6알콕시, C3-6헤테로시클로알킬, C3-6시클로알킬-C1-4알킬 및 C3-6시클로알킬로부터 선택되고, 여기서 R12 및 R13의 정의에서 사용된 상기 C1-6알킬, C1-6알콕시, C3-6헤테로시클로알킬, C3-6시클로알킬-C1-4알킬 및 C3-6시클로알킬은 하나 이상의 할로겐 또는 -OH로 임의로 치환되고;R14 및 R15는 독립적으로 -H, C1-6알킬, C6-10아릴, C6-10아릴-C1-4알킬, C2-5헤테로시클릴, C2-5헤테로시클릴-C1-4알킬, C2-6알케닐, C3-6시클로알킬 및 C3-6시클로알킬-C1-4알킬, N,N-디(C1-4알킬)아미도-C1-6알킬, 히드록시-C1-6알킬 및 C1-6알콕시-C1-6알킬로부터 선택되고, 이들은 할로겐, -OH, -CN, -NH2 및 메톡시로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고;Q는 독립적으로 C1-6알킬렌, C1-6알킬리덴 및 로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬렌 및 C1-6알킬리덴은 -OR, -R, 히드록시-C1-6알킬, NO2, -CO2H, -CO2-R, -SO2-R, 할로겐, -OH, -NH2, -NHR, -C(=O)-NH2, -CN, -C(=O)-NR2 및 -C(=O)-NHR로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 치환되고;X는 -OH, 할로겐 또는 -OR로부터 선택되고;n은 독립적으로 1, 2 및 3으로부터 선택되고;p, q 및 m은 독립적으로 0, 1, 2 및 3으로부터 선택되고;R은 독립적으로 C1-6알킬이다.

CANNABINOID RECEPTOR LIGANDSCompounds of Formulae (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein R1, R2 and Y are as defined in the specification as well as salts and pharmaceutical compositions including the compounds are prepared. They are useful in therapy, in particular in the management of pain.A compound of formula I, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a diastereomer, an enantiomer, or a mixture thereof: whereinY is selected from is selected from -H, Ci-6alkyl, C2-6alkenyl, C3_6cycloalkyl, C3_6cycloalkyl-Ci_4alkyl, -C(O)-NR14R15, -SC=O)2-NR14R15, -S(=O)2-Ci_6alkyl, -S(=0)2-C6-ioaryl, - S(=O)2-C2_5heteroaryl, -C(=O)-Ci_6alkyl, -C(=O)-O-Ci_6alkyl, C6-ioaryl-Ci_4alkyl and C2_ 5heteroaryl-Ci_4alkyl, wherein said Ci-βalkyl, C2_6alkenyl, -S(=O)2-Ci_6alkyl, -S(=O)2-C5- loaryl, -S(=O)2-C2_5heteroaryl, -C(=0)-Ci_6alkyl, C6-ioaryl-Ci_4alkyl and C2_5heteroaryl- Ci_4alkyl used in defining R are optionally substituted with one or more groups selected from -OR, R, -CO2H, -CO2-R, -SO2-R, halogen, -NO2, -OH, -NH2, -NHR, -CN, -C(=0> NH2, -C(=0)-NR2 and -C(=0)-NHR;R2 is selected from Cs-όheterocycloalkyl, C3_6heterocycloalkyl-Ci_4alkyl, C3_6cycloalkyl, C3_6cycloalkyl-Ci_4alkyl, Ci_6alkyl, C2_6alkenyl, Cβ-ioaryl, Co-ioaryl-Ci- 4alkyl, C2_6heteroaryl, C2_6heteroaryl-Ci_4alkyl, -C(=O)-Ci_6alkyl, -C(=O)-C3-6cycloalkyl and -C(=NH)-Ci_6alkyl, wherein said Cs-όheterocycloalkyl, C3_6heterocycloalkyl-Ci_ 4alkyl, C3-6cycloalkyl, C3-6cycloalkyl-Ci_4alkyl, Ci-βalkyl, C2_6alkenyl, Cs-ioaryl, Cδ-ioaryl- Ci_4alkyl, C2_6heteroaryl, C2_6heteroaryl-Ci_4alkyl, -C(=O)-Ci_6alkyl, -C(=O)-C3-όCycloalkyl and -C(=NH)-Ci_6alkyl used in defining R are optionally substituted with one or more groups selected from -OR, R, NO2, -CO2H, -CO2-R, -SO2-R, halogen, -OH, -NH2, -NHR, -CN, -C(=O)-NH2 and -C(=O)-NHR;R3 and R4 are independently selected from -H, C3-6cycloalkyl, C3_6heterocycloalkyl, C2_sheteroaryl, Cό-ioaryl, Ci-6alkyl, Ci-6alkoxy, amino, Q- ealkylamino, diCi_6alkylamino, -C(=O)-C1-6alkyl, -C(=O)-O-C1-6alkyl, -C(O)-C3- ecycloalkyl, -C(=O)-NR14R15 and -S(=O)2-NR14R15, wherein said C3-6cycloalkyl, Q-βheterocycloalkyl, C2-5heteroaryl, Cβ-ioaryl, Q_6alkyl, Ci_6alkoxy, Ci_6alkylamino, diCi_6alkylamino, -C(O)-Q_6alkyl, -C(O)-0-Q_6alkyl, and -C(=O)-C3-6cycloalkyl used in defining R3 and R4 are optionally substituted with one or more groups selected from - OR, R, NO2, -CO2H, -CO2-R, -SO2-R, halogen, -OH, -NH2, -NHR, -Q=O)-NH2, -CN, -C(O)-NR2 and -C(O)-NHR;R5 is selected from -H, Q-6alkyl, and C3_6Cycloalkyl;R6 is independently selected from -H, -CN, -NO2, Q_6alkoxy, halogen, Q-6alkyl, -OH, -NH2, -NHC(O)R12 and -C(O)NR12R13;R12 and R13 are independently selected from -H, Q_6alkyl, Ci_6alkoxy, C3. 6heterocycloalkyl, C3_6cycloalkyl-Ci_4alkyl, and C3_6cycloalkyl wherein said Q^alkyl, Q- βalkoxy, Q-βheterocycloalkyl, C3_6cycloalkyl-Ci_4alkyl and C3_6Cycloalkyl used in defining R12 and R13 are optionally substituted with one or more halogens or -OH; R14 and R15 are independently selected from -H, Q-βalkyl, Cβ-ioaryl, Ce-ioaryl-Q.4alkyl, C2-5heterocyclyl, C2-5heterocyclyl-Ci-4alkyl, C2_6alkenyl, C3_6cycloalkyl, and C3_ 6Cycloalkyl-Q-4alkyl, N,N-di(Q-4alkyl)amido-Q-6alkyl, hydroxy-Q_6alkyl and Q- 6alkoxy-Ci_6alkyl that are optionally substituted with one or groups selected from halogen, -OH, -CN, -NH2 and methoxy; Q is independently selected from Q^alkylene, Q-βalkylidene and , wherein said Ci_6alkylene and Q_6alkylidene are optionally substituted with on or more groups selected from -OR, -R, hydroxy-Q_6alkyl, NO2, -CO2H, -CO2-R, -SO2-R, halogen, -OH, -NH2, -NHR, -C(O)-NH2, -CN, -C(O)- NR2 and -C(O)-NHR; X is selected from -OH, halogen or -OR; n is independently selected from 1, 2 and 3; p, q and m are independently selected from O, 1, 2 and 3; andR is independently Ci_6alkyl.

21210

완제 의약품 제조업

특허

ko

en

치환된 헤테로사이클릭 그룹을 포함하는 2-치환된 퀴나졸린 화합물 및 이의 사용 방법G12C 돌연변이 KRAS 단백질의 억제제로서의 활성을 갖는 화합물이 제공된다. 상기 화합물은 하기 화학식 I 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 입체이성체 또는 프로드럭을 갖는다: 화학식 I[이미지] 상기 화학식 I에서, R1, R2a, R2b, R2c, R3a, R3b, R4a, R4b, R5a, R5b, R6, A, G1, G2, L1, L2, m1, m2, n, X 및 E는 본원에서 정의한 바와 같고, R3a, R3b, R4a또는 R4b중 적어도 하나는 H가 아니다. 이러한 화합물의 제조 및 사용과 관련된 방법, 이러한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 암과 같은 장애의 치료를 위한 G12C 돌연변이 KRAS 단백질의 활성을 조절하는 방법도 또한 제공된다.하기 화학식 I을 갖는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 입체이성체 또는 프로드럭:화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,A는 N, CH 또는 C-CN이고;G1 및 G2는 각각 독립적으로 N 또는 CH이고;L1은 결합 또는 NR7이고;L2는 결합 또는 알킬렌이고;R1은 아릴 또는 헤테로아릴이고;R2a, R2b 및 R2c는 각각 독립적으로 H, 아미노, 시아노, 할로, 하이드록실, C1-C6 알킬, C1-C6 알킬아미노, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시; C3-C8 사이클로알킬, 헤테로사이킬알킬, C1-C6 알키닐, C1-C6 알케닐, 아미닐알킬, 알킬아미닐알킬, 시아노알킬, 카복시알킬, 아미닐카보닐알킬, 아미닐카보닐, 헤테로아릴 또는 아릴이고;R3a 및 R3b는 각각 독립적으로 H, -OH, -NH2, -CO2H, 할로, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알키닐, 하이드록실알킬, 알콕시알킬, 아미닐알킬, 알킬아미닐알킬, 시아노알킬, 카복시알킬, 아미닐카보닐알킬 또는 아미닐카보닐이거나; R3a 및 R3b는 결합하여 옥소, 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환을 형성하거나; R3a는 H, -OH, -NH2, -CO2H, 할로, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알키닐, 하이드록실알킬, 알콕시알킬, 아미닐알킬, 알킬아미닐알킬, 시아노알킬, 카복시알킬, 아미닐카보닐알킬 또는 아미닐카보닐이고, R3b는 R4b와 결합하여 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환을 형성하고;R4a 및 R4b는 각각 독립적으로 H, -OH, -NH2, -CO2H, 할로, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알키닐, 하이드록실알킬, 알콕시알킬, 아미닐알킬, 알킬아미닐알킬, 시아노알킬, 카복시알킬, 아미닐카보닐알킬 또는 아미닐카보닐이거나; R4a 및 R4b는 결합하여 옥소, 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환을 형성하거나; R4a는 H, -OH, -NH2, -CO2H, 할로, 시아노, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알키닐, 하이드록실알킬, 알콕시알킬, 아미닐알킬, 알킬아미닐알킬, 시아노알킬, 카복시알킬, 아미닐카보닐알킬 또는 아미닐카보닐이고, R4b는 R3b와 결합하여 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환을 형성하고;R5a 및 R5b는 각각 독립적으로 H, 하이드록실, 할로 또는 C1-C6 알킬이거나, R5a 및 R5b는 결합하여 옥소를 형성하고;R6은, X가 결합, -NR7- 또는 -S-인 경우, 아미노, 시아노, 하이드록실, 알킬, 할로알킬, 하이드록실알킬, 알콕시, 아미닐알킬, C1-C6 알킬포스포릴, C1-C6 알킬포스포릴아미닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬옥시 또는 헤테로아릴알킬아미닐이거나; R6은, X가 -O-인 경우, 아미노, 시아노, C1-C6 알킬, 할로알킬, 하이드록실알킬, 알콕시, -NRaRb, C1-C6 알킬포스포릴, C1-C6 알킬포스포릴아미닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬옥시 또는 헤테로아릴알킬아미닐이고, 여기서 Ra는 H 또는 C1-C6 알킬이고, Rb는C1-C6 알킬이고, 단 n이 2이고, R3a, R3b, R4a 또는 R4b 중 하나가 메틸인 경우, Ra는 H 또는 C2-C6 알킬이고, Rb는 C1-C6 알킬이고;R7은 각각 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬이고;m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2 또는 3이고;n은 0 내지 6의 정수이고;X는 결합, -O-, -NR7- 또는 -S-이고; E는 KRAS, HRAS 또는 NRAS G12C 돌연변이 단백질의 위치 12에서 시스테인 잔기와 공유 결합을 형성할 수 있는 친전자성 잔기이며,여기서, 알킬, 알키닐, 알케닐, 알킬렌, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 알킬아미노, 할로알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕시, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴알킬, 아미닐알킬, 알킬아미닐알킬, 시아노알킬, 카복시알킬, 아미닐카보닐, 아미닐카보닐알킬, 알킬포스포릴, 알킬포스포릴아미닐, 및 카보사이클릭 및 헤테로사이클릭 환은 각각 달리 명시되지 않는 한 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고,단, R3a, R3b, R4a 또는 R4b 중 적어도 하나는 H가 아니다.

2-SUBSTITUTED QUINAZOLINE COMPOUNDS COMPRISING A SUBSTITUTED HETEROCYCLIC GROUP AND METHODS OF USE THEREOFIt provides with the active compound for being mutated KRAS protein inhibitors as G12C.The compound has following structure (I)：Or its pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or prodrug, wherein R1、R2a、R2b、R2c、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b、R6、A、G1、G2、L1、L2、m1、m2, n, X and E it is as defined herein, and wherein R3a、R3b、R4aOr R4bAt least one of not be H.It additionally provides and the relevant method of the preparation and use of such compound, the pharmaceutical composition comprising such compound and the active method to treat the illness of such as cancer for adjusting G12C mutation KRAS albumen.Having following structure the compound of (i)：or its pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or prodrug, wherein：a is n, ch or c-cn；g1and g2it is each independently n or ch；l1for key or nr7；l2for key or alkylene；r1for aryl or heteroaryl；r2a、r2band r2cit is each independently h, amino, cyano, halogen, hydroxyl, c1-c6alkyl, c1-c6hydrocarbylamino, c1-c6halogen for alkyl, c1-c6oxyl, c1-c6halogenated oxyl, c3-c8cyclic hydrocarbon radical, heterocyclic alkyl, c1-c6alkynyl, c1-c6alkenyl, amine base alkyl, alkyl amido alkyl, cyano alkyl, carboxyalkyl, amino-carbonyl alkyl, amino-carbonyl, heteroaryl or aryl；r3aand r3bit independently is h ,-oh ,-nh at each occurrence2、-co2h, halogen, cyano, c1-c6alkyl, c1-c6halogenated hydrocarbons base, c1-c6halogenated oxyl, c1-c6alkynyl, hydroxy alkylene, alkyloxyalkyl, amido alkyl, alkyl amido alkyl, cyanocarbon base, carboxyalkyl, amino-carbonyl alkyl or amino-carbonyl；or r3aand r3bconnection is to form oxo, carbocyclic ring or heterocycle；or r3afor h ,-oh ,-nh2、-co2h, halogen, cyano, c1-c6alkyl, c1-c6halohydrocarbyl, c1-c6halogenated oxyl, c1-c6alkynes base, hydroxy alkylene, alkyloxyalkyl, amido alkyl, alkyl amido alkyl, cyano alkyl, carboxyalkyl, amino-carbonyl alkyl or amino-carbonyl, and r3bwith r4bconnection is to form carbocyclic ring or heterocycle；r4aand r4bit independently is h ,-oh ,-nh at each occurrence2、-co2h, halogen, cyano, c1-c6alkyl, c1-c6halogenated hydrocarbons base, c1-c6halogenated oxyl, c1-c6alkynyl, hydroxy alkylene, alkyloxyalkyl, amido alkyl, alkyl amido alkyl, cyanocarbon base, carboxyalkyl, amino-carbonyl alkyl or amino-carbonyl；or r4aand r4bconnection is to form oxo, carbocyclic ring or heterocycle；or r4afor h ,-oh ,-nh2、-co2h, halogen, cyano, c1-c6alkyl, c1-c6halohydrocarbyl, c1-c6halogenated oxyl, c1-c6alkynes base, hydroxy alkylene, alkyloxyalkyl, amido alkyl, alkyl amido alkyl, cyano alkyl, carboxyalkyl, amino-carbonyl alkyl or amino-carbonyl, and r4bwith r3bconnection is to form carbocyclic ring or heterocycle；r5aand r5bit independently is h, hydroxyl, halogen or c at each occurrence1-c6alkyl or r5aand r5bconnection is to form oxygen generation；when x is key ,-nr7or when-s-, r6for amino, cyano, hydroxyl, alkyl, halohydrocarbyl, hydroxy alkylene, oxyl, amido alkyl, c1-c6alkyl phosphoryl, c1-c6alkyl phosphoryl amido, cyclic hydrocarbon radical, heterocycle, aryl, heteroaryl, heteroaryl hydrocarbon oxygen base or heteroarylalkyl amido；or when x is-o-, r6for amino, cyano, c1-c6alkyl, halohydrocarbyl, hydroxy alkylene, hydrocarbon oxygroup ,-nrarb、c1-c6alkyl phosphoryl, c1-c6alkyl phosphoryl amido, cyclic hydrocarbon radical, heterocycle, aryl, heteroaryl, heteroaryl base oxyl or heteroarylalkyl amido, wherein rafor h or c1-c6alkyl, and rbfor c1-c6alkyl, condition are when n is 2 simultaneously and r3a、r3b、r4aor r4bone of be methyl when, rafor h or c2-c6alkyl, and rbfor c1-c6alkyl；r7it independently is h, c at each occurrence1-c6alkyl, c3-c8cyclic hydrocarbon radical or heterocyclic hydrocarbyl；m1and m2it is each independently 1,2 or 3；the integer that n is 0 to 6；x is key ,-o- ,-nr7or-s-；ande is that can form covalent bond with the cysteine residues at 12 positions of kras, hras or nras g12c mutains electrophilic subdivision,the alkyl that wherein occurs every time, alkyl, alkynyl, alkenyl, alkylene, alkynyl, aryl, heteroaryl, cyclic hydrocarbon radical, heterocycle, hydrocarbylamino, halohydrocarbyl, oxyl, alkyloxyalkyl, halogenated oxyl, cyclic hydrocarbon radical, heterocyclic alkyl, amido alkyl, hydrocarbon base amido alkyl, cyano alkyl, carboxyalkyl, amino-carbonyl, amino-carbonyl alkyl, alkyl phosphoryl, alkyl phosphoryl amido, and carbocyclic ring and heterocycle are optionally substituted by one or more substituents, unless specified otherwise herein；andcondition is r3a、r3b、r4aor r4bappearance at least once be h.

20321

화학 살균ㆍ살충제 및 농업용 약제 제조업

특허

ko

en

살진균제로서의 치환된 [1,2,4]트리아졸 및 이미다졸 화합물본 발명은 화학식 I 의 화합물, 및 이의 살진균제로서의 용도에 관한 것이다 (변수는 본 명세서 및 청구항에 기재된 대로 정의됨):.하기 화학식 I 의 화합물, 및 이의 N-옥시드 및 농업적으로 허용가능한 염:[이미지][식 중,A 는 CH 또는 N 이고;R1 는 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐 또는 C3-C6-시클로알킬이고; 이때, R1 의 지방족 모이어티는 추가 치환되지 않거나, 또는 서로 독립적으로 하기로부터 선택되는 1, 2, 3 개, 또는 최대 가능 개수 이하의 상동 또는 상이한 기 R1a 를 보유하고: R1a 할로겐, OH, CN, C1-C4-알콕시, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-할로겐시클로알킬 및 C1-C4-할로겐알콕시; R1 의 시클로알킬 모이어티는 추가 치환되지 않거나, 또는 서로 독립적으로 하기로부터 선택되는 1, 2, 3, 4, 5 개 또는 최대 개수 이하의 상동 또는 상이한 기 R1b 를 보유하고: R1b 할로겐, OH, CN, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로겐알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-할로겐시클로알킬 및 C1-C4-할로겐알콕시;R2 는 수소, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐 또는 C2-C4-알키닐이거나; 이때, R2 의 지방족 모이어티는 추가 치환되지 않거나, 또는 서로 독립적으로 하기로부터 선택되는 1, 2, 3 개 또는 최대 가능 개수 이하의 상동 또는 상이한 기 R2a 를 보유하고: R2a 할로겐, OH, CN, C1-C4-알콕시, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-할로겐시클로알킬 및 C1-C4-할로겐알콕시;R3 은 수소, 할로겐, CN, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C3-C6-시클로알킬 및 S(O)p(C1-C4-알킬) 로부터 선택되고, 이때 p 는 0, 1 또는 2 이고, R3 각각은 비(非)치환, 또는 1, 2, 3 또는 4 개의 R3a 로 추가 치환되고; R3a 는 독립적으로 할로겐, CN, OH, C1-C4-알킬, C1-C4-할로겐알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-할로겐시클로알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-할로겐알콕시로부터 선택되고;R5 는 수소, 할로겐, CN, C1-C6-알킬, C1-C6-할로겐알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로겐알콕시, C(=O)-O-(C1-C6-알킬), C3-C6-시클로알킬 또는 포화 또는 부분 불포화 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로시클릴이고, 이때 헤테로시클릴은 O, N 및 S 로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4 개의 헤테로원자를 포함하고, 시클로알킬 및 헤테로시클릴은 비치환 (m=0), 또는 (R4)m 로 치환되고; R6 은 수소, 할로겐, CN, C1-C6-알킬, C1-C6-할로겐알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시 및 C1-C6-할로겐알콕시이고; 이때 알케닐 및 알키닐 모이어티는 추가 치환되지 않거나, 또는 서로 독립적으로 하기로부터 선택되는 1, 2, 3, 4, 5 개 또는 최대 개수 이하의 상동 또는 상이한 기 R6a 를 보유하고: R6a 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로겐알킬, Si(CH3)3;R7 는 수소, 할로겐, CN, C1-C6-알킬, C1-C6-할로겐알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로겐알콕시, C(=O)-O-(C1-C6-알킬), Si(CH3)3, C3-C6-시클로알킬 또는 포화 또는 부분 불포화 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로시클릴이고, 이때 헤테로시클릴은 O, N 및 S 로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4 개의 헤테로원자를 포함하고, 시클로알킬 및 헤테로시클릴은 비치환 (m=0) 또는 (R4)m 에 의해 치환되고; 알케닐 및 알키닐 모이어티는 추가 치환되지 않거나, 또는 서로 독립적으로 하기로부터 선택되는 1, 2, 3, 4, 5 개 또는 최대 개수 이하의 상동 또는 상이한 기 R7a 를 보유하고: R7a 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로겐알킬, Si(CH3)3;R5 및 R7 중 0 또는 1 개는 시클로알킬 및 헤테로시클릴로부터 선택되거나; 또는 R5 및 R7 은 이들에 결합된 탄소 원자와 함께, C3-C6-시클로알케닐을 형성하고, 이는 포화 사슬에서 비치환, 또는 (R8)n 에 의해 치환되고; 및 R6 은 상기 정의된 바와 같거나;또는 R6 및 R7 이 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 C3-C6-시클로알킬을 형성하고, 이는 비치환 또는 (R8)n 에 의해 치환되고; 및 R5 은 수소, 할로겐, CN, C1-C6-알킬, C1-C6-할로겐알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로겐알콕시 및 C(=O)-O-(C1-C6-알킬) 로부터 선택되고;m 은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5 이고;R4 는 각 경우에 독립적으로 할로겐, CN, NO2, OH, SH, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐 및 C3-C6-시클로알킬로부터 선택되고, 이때 R4 각각은 비치환, 또는 1, 2, 3 또는 4 개의 R4a 로 추가 치환되고, R4a 는 독립적으로 할로겐으로부터 선택되고;n 은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5 이고; R8 은 각 경우에 독립적으로 R4 에 대해 정의된 바와 같은 치환기로부터 선택되고; R8 각각은 비치환, 또는 1, 2, 3 또는 4 개의 R8a 로 추가 치환되고, 이는 각 경우에 독립적으로 R4a 에 대해 정의된 바와 같은 치환기로부터 선택됨].

Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds as fungicidesThe present invention relates to compounds of the formula I, and their use as fungicides, wherein the variables are defined as described in the claims and the specification.Compound of formula i and n-oxide thereof and can agricultural salt:whereina is ch or n；r1for c1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c2-c6alkynyl or c3-c6cycloalkyl；wherein r1aliphatic moiety be not further substituted or mutual with 1,2,3 or at most most probable number mpn purpose independently selected from following identical or different group r1a:r1a: halogen, oh, cn, c1-c4alkoxyl, c3-c6cycloalkyl, c3-c6halogenated cycloalkyl and c1-c4halogenated alkoxy；wherein r1cyclic alkyl moiety be not further substituted or with 1,2,3,4,5 or the most the maximum number of phase mutually independently selected from following identical or different group r1b:r1b: halogen, oh, cn, c1-c4alkyl, c1-c4alkoxyl, c1-c4haloalkyl, c3-c6cycloalkyl, c3-c6halo cycloalkanes base and c1-c4halogenated alkoxy；r2for hydrogen, c1-c4alkyl, c2-c4alkenyl or c2-c4alkynyl；wherein r2aliphatic moiety be not further substituted or mutual with 1,2,3 or at most most probable number mpn purpose independently selected from following identical or different group r2a:r2a: halogen, oh, cn, c1-c4alkoxyl, c3-c6cycloalkyl, c3-c6halogenated cycloalkyl and c1-c4halogenated alkoxy；r3selected from hydrogen, halogen, cn, c1-c4alkyl, c1-c4alkoxyl, c2-c4alkenyl, c2-c4alkynyl, c3-c6cycloalkyl and s (o)p(c1-c4alkyl), wherein p is 0,1 or 2 and whereinr3the most unsubstituted or by 1,2,3 or 4 r3ait is further substituted with；whereinr3aindependently selected from halogen, cn, oh, c1-c4alkyl, c1-c4haloalkyl, c3-c6cycloalkyl, c3-c6halogenated cycloalkyl, c1-c4alkoxyl and c1-c4halogenated alkoxy；r5for hydrogen, halogen, cn, c1-c6alkyl, c1-c6haloalkyl, c1-c6alkoxyl, c1-c6halogenated alkoxy, c (=o)-o- (c1-c6alkyl), c3-c6cycloalkyl or saturated or unsaturated 3,4,5, the 6 or 7 element heterocycle bases of part, wherein this heterocyclic radical contain 1, 2,3 or 4 hetero atoms selected from o, n and s and wherein cycloalkyl and heterocyclic radical unsubstituted (m=0) or by (r4)mreplace；r6for hydrogen, halogen, cn, c1-c6alkyl, c1-c6haloalkyl, c2-c6alkenyl, c2-c6alkynyl, c1-c6alkoxyl and c1- c6halogenated alkoxy；its alkenyl groups and alkynyl moieties are not further substituted or with 1,2,3,4,5 or at most the maximum number of it is independently selected from following identical or different group r6a:r6a: halogen, c1-c4alkyl, c1-c4haloalkyl, si (ch3)3；r7for hydrogen, halogen, cn, c1-c6alkyl, c1-c6haloalkyl, c2-c6alkenyl, c2-c6alkynyl, c1-c6alkoxyl, c1-c6 halogenated alkoxy, c (=o)-o-(c1-c6alkyl), si (ch3)3、c3-c6cycloalkyl or saturated or part unsaturated 3,4,5,6 or 7 element heterocycle bases, wherein this heterocyclic radical contains 1,2,3 or 4 hetero atoms selected from o, n and s and wherein cycloalkyl and heterocyclic radical unsubstituted (m=0) or quilt (r4)mreplace；and its alkenyl groups and alkynyl moieties are not further substituted or with 1,2,3,4,5 or the most the maximum number of be independently selected from following identical or different group r7a:r7a: halogen, c1-c4alkyl, c1-c4haloalkyl, si (ch3)3；wherein r5and r7in 0 or 1 selected from cycloalkyl and heterocyclic radical；or r5and r7unsubstituted on saturated chain or quilt (r it is formed at together with the carbon atom being bonded with them8)nsubstituted c3- c6cycloalkenyl group；and r6as defined above；or r6and r7unsubstituted or quilt (r is formed together with the carbon atom being bonded with them8)nsubstituted c3-c6cycloalkyl；and and r5selected from hydrogen, halogen, cn, c1-c6alkyl, c1-c6haloalkyl, c1-c6alkoxyl, c1-c6halogenated alkoxy and c (=o)- o-(c1-c6alkyl)；whereinm is 0,1,2,3,4 or 5；r4in each case independently selected from halogen, cn, no2、oh、sh、c1-c6alkyl,c1-c6alkoxyl, c2-c6alkenyl, c2-c6alkynyl and c3-c6cycloalkyl, wherein r4the most unsubstituted or further by 1,2,3 or 4 r4areplace, whereinr4aindependently selected from halogen；n is 0,1,2,3,4 or 5；r8in each case independently selected from such as to r4defined substituent group；wherein r8the most unsubstituted or further by 1,2,3 or 4 in each case independently selected from such as to r4athe r of defined substituent group8areplace.

29299

그 외 기타 특수 목적용 기계 제조업

특허

ko

en

층간수식 층상 무기화합물을 포함하는 서방성 복합제 및 그 제조방법본 발명은, 층상 무기화합물의 층간에, 다양한 화학구조를 갖는 화학적으로 안정적인 유기무기 복합기를 도입함으로써, 서방화하고 싶은 원하는 기능성 화합물과 적절히 상호작용하는 환경을 층 사이에 설계, 구축하여, 기능성 화합물을 층간에 삽입한 후, 장기간에 걸쳐서 방출하는 서방성 복합제 및 그 제조 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다. 층상 무기화합물의 층간에 하기 식 (1) 또는 하기 식 (2) 로 나타내는 유기무기 복합기를 갖는 층간수식 층상 무기화합물과, 상기 층간수식 층상 무기화합물의 층간에 삽입된 화합물을 포함하는 서방성 복합제를 해결방법으로 한다.[이미지][이미지]층상 무기화합물의 층간에, 하기 식 (1) 또는 하기 식 (2)로 나타내는 유기무기 복합기를 갖는 층간수식 층상 무기화합물과, 상기 층간수식 층상 무기화합물의 층간에 삽입된 화합물을 포함하는 서방성(徐放性) 복합제.[화학식 1][이미지](식 (1)에서 M1 및 M2는 각각 독립적으로 Si, Al, Ti 또는 Zr을 나타내고, Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 20의 직쇄 또는 분지쇄의 포화 혹은 불포화 알킬렌기, 탄소수 3 내지 20의 분지쇄가 있어도 되는 포화 혹은 불포화 시클로알킬렌기, 탄소수 6 내지 20의 알릴렌기 또는 탄소수 7 내지 20의 아랄킬렌기를 나타내며, Rc는 탄소수 1 내지 40으로 이루어지는 유기기를 나타내며 또 헤테로 원자, 직쇄 구조, 분지 구조, 고리형 구조, 불포화 결합 및 방향족 구조를 포함하여도 되고, R은 탄소수 1 내지 20의 직쇄 또는 분지쇄의 포화 혹은 불포화 알킬기, 탄소수 3 내지 8의 분지쇄가 있어도 되는 포화 혹은 불포화 시클로알킬기, 탄소수 6 내지 20의 아릴기 또는 탄소수 7 내지 20의 아랄킬기를 나타내며, 각각 비닐기, 에폭시기, 옥세타닐기, 에테르기, 아크릴옥시기, 메타크릴옥시기, 수산기, 아미노기, 탄소수 1 내지 20의 직쇄 또는 분지쇄의 포화 혹은 불포화의 모노알킬아미노기 또는 디알킬아미노기, 탄소수 6 내지 20의 모노아릴아미노기 또는 디아릴아미노기, 탄소수 7 내지 20의 모노아랄킬아미노기 또는 디아랄킬아미노기, 제1급, 제2급, 제3급 또는 제4급 암모늄기, 티올기, 이소시아누레이트기, 우레이드기, 이소시아네이트기, 카르보닐기, 알데히드기, 카르복실기, 카르복실산에스테르기, 인산기, 인산에스테르기, 술폰산기, 술폰산에스테르기 또는 할로겐원자로 치환되어 있어도 된다. Z는 수소원자, 탄소수 1 내지 8의 직쇄 또는 분지쇄의 포화 혹은 불포화 알킬옥시기, 탄소수 3 내지 8의 분지쇄가 있어도 되는 포화 혹은 불포화 시클로알킬옥시기, 트리메틸실릴옥시기, 디메틸실릴옥시기, 탄소수 1 내지 8의 분지쇄가 있어도 되는 포화 혹은 불포화 헤테로시클로알킬옥시기, 할로겐원자, 수산기, 아미노기, 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄의 포화 혹은 불포화 알킬아미노기, 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄의 포화 혹은 불포화 디알킬아미노기 또는 층상 무기화합물 유래의 산소원자를 나타내며, M1 및 M2가 Si, Ti 또는 Zr 중 어느 하나인 경우에는, 그에 대응하는 x는 2이며 또 n은 0 내지 2의 정수(integer)이고, M1 및 M2가 Al인 경우에는 그에 대응하는 x는 1이며 또 n은 0 또는 1이고, n이 2인 경우에는 R은 동일해도 달라도 되며, p, q 및 r은 0 또는 1의 정수이고, 이들 중 적어도 하나는 1이다.)[화학식 2][이미지](식 (2)에서 R은 탄소수 1 내지 20의 직쇄 또는 분지쇄의 포화 혹은 불포화 알킬기, 탄소수 3 내지 8의 분지쇄가 있어도 되는 포화 혹은 불포화 시클로알킬기, 탄소수 6 내지 20의 아릴기 또는 탄소수 7 내지 20의 아랄킬기를 나타내며, 각각 비닐기, 에폭시기, 옥세타닐기, 에테르기, 아크릴옥시기, 메타크릴옥시기, 수산기, 아미노기, 탄소수 1 내지 20의 직쇄 또는 분지쇄의 포화 혹은 불포화의 모노알킬아미노기 혹은 디알킬아미노기, 탄소수 6 내지 20의 모노아릴아미노기 혹은 디아릴아미노기, 탄소수 7 내지 20의 모노아랄킬아미노기 혹은 디아랄킬아미노기, 제1급, 제2급, 제3급 혹은 제4급 암모늄기, 티올기, 이소시아누레이트기, 우레이드기, 이소시아네이트기, 카르보닐기, 알데히드기, 카르복실기, 카르복실산에스테르기, 인산기, 인산에스테르기, 술폰산기, 술폰산에스테르기 또는 할로겐원자로 치환되어 있어도 된다. M은 Si, Al, Ti 또는 Zr을 나타내고, Z는 수소원자, 탄소수 1 내지 8의 포화 혹은 불포화 알킬옥시기, 탄소수 3 내지 8의 분지쇄가 있어도 되는 포화 혹은 불포화 시클로알킬옥시기, 트리메틸실릴옥시기, 디메틸실릴옥시기, 탄소수 1 내지 8의 분지쇄가 있어도 되는 포화 혹은 불포화 헤테로시클로알킬옥시기, 할로겐원자, 수산기, 아미노기, 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄의 포화 혹은 불포화 알킬아미노기, 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄의 포화 혹은 불포화 디알킬아미노기 또는 층상 무기화합물 유래의 산소원자를 나타내고, M이 Si, Ti 또는 Zr 중 어느 하나인 경우에는, 그에 대응하는 x는 3이고, 또 n은 1 내지 3의 정수이며, M이 Al인 경우에는 이에 대응하는 x는 2이고, 또 n은 1 또는 2이며, n이 2 또는 3인 경우에는 R은 동일해도 되고 달라도 된다.)

SUSTAINED-RELEASE COMPLEX INCLUDING INTERLAMINAR MODIFIED LAYERED INORGANIC COMPOUND AND METHOD FOR PRODUCING SAMEThe purpose of the present invention is to provide: a sustained-release complex which introduces an organic/inorganic composite group that has various chemical structures and is chemically stable between layers of a layered inorganic compound in order to design and construct an environment between the layers that interacts appropriately with a desired functional group selected for sustainable release, and which releases the functional group over a long period of time after the functional group is inserted between the layers; and a method for producing the same. A sustained-release complex thatcomprises: an interlaminar modified layered inorganic compound having an organic/inorganic composite group represented by formula (1) or formula (2) between layers of a layered inorganic compound; and a compound that is inserted between layers of the interlaminar modified layered inorganic compound.A sustained-release composite agent comprising an interlayer modified layered inorganic compound having an organic-inorganic composite group represented by the following formula (1) or the following formula (2) and a compound interposed between the layers of the interlayer modified layered inorganic compound,[ chemical formula 1]in the formula (1), m1and m2each independently represents si, al, ti or zr; raand rbeach independently represents a linear or branched saturated or unsaturated alkylene group having 1 to 20 carbon atoms, and optionally has a branched chain having 3 to 20 carbon atomsa saturated or unsaturated cycloalkylene group, an arylene group having 6 to 20 carbon atoms, or an aralkylene group having 7 to 20 carbon atoms; rcrepresents an organic group having 1 to 40 carbon atoms, and optionally contains a hetero atom, a linear chain structure, a branched chain structure, a cyclic structure, an unsaturated bond and an aromatic structure; r represents a linear or branched saturated or unsaturated alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, a branched saturated or unsaturated cycloalkyl group optionally having 3 to 8 carbon atoms, an aryl group having 6 to 20 carbon atoms or an aralkyl group having 7 to 20 carbon atoms, and is optionally substituted with a vinyl group, an epoxy group, an oxetanyl group, an ether group, an acryloyloxy group, a methacryloyloxy group, a hydroxyl group, an amino group, a linear or branched saturated or unsaturated monoalkylamino group or dialkylamino group having 1 to 20 carbon atoms, a monoarylamino group or diarylamino group having 6 to 20 carbon atoms, a monoaralkylamino group or diarylamino group having 7 to 20 carbon atoms, a primary ammonium group, a secondary ammonium group, a tertiary ammonium group or a quaternary ammonium group, a thiol group, an isocyanurate group, an ureide group, an isocyanate group, a carbonyl group, an aldehyde group, a carboxyl group, a carboxylate group, a phosphoric acid group, a phosphate group, a sulfonic acid group, sulfonate group or halogen atom; z represents a hydrogen atom, a linear or branched saturated or unsaturated alkyloxy group having 1 to 8 carbon atoms, a branched saturated or unsaturated cycloalkyloxy group optionally having 3 to 8 carbon atoms, a trimethylsilyloxy group, a dimethylsilyloxy group, a branched saturated or unsaturated heterocycloalkyloxy group optionally having 1 to 8 carbon atoms, a halogen atom, a hydroxyl group, an amino group, a linear or branched saturated or unsaturated alkylamino group having 1 to 6 carbon atoms, a linear or branched saturated or unsaturated dialkylamino group having 1 to 6 carbon atoms, or an oxygen atom derived from a layered inorganic compound; at m1and m2when any one of si, ti or zr, x corresponding to the si, ti or zr is 2, and n is an integer of 0-2; at m1and m2in the case of al, x corresponding thereto is 1, and n is 0 or 1; in case n is 2, r is optionally the same or different; p, q and r are integers of 0 or 1, and at least one of them is 1;[ chemical formula 2]in the formula (2), r represents a linear or branched saturated or unsaturated alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, a branched saturated or unsaturated cycloalkyl group optionally having 3 to 8 carbon atoms, an aryl group having 6 to 20 carbon atoms or an aralkyl group having 7 to 20 carbon atoms, and is optionally substituted with a vinyl group, an epoxy group, an oxetanyl group, an ether group, an acryloyloxy group, a methacryloyloxy group, a hydroxyl group, an amino group, a linear or branched saturated or unsaturated monoalkylamino group or dialkylamino group having 1 to 20 carbon atoms, a monoarylamino group or diarylamino group having 6 to 20 carbon atoms, a monoarylamino group or diarylamino group having 7 to 20 carbon atoms, a primary ammonium group, a secondary ammonium group, a tertiary ammonium group or a quaternary ammonium group, a thiol group, an isocyanurate group, an isocyanato group, a carbonyl group, an aldehyde group, a carboxyl group, a carboxylate group, a phosphoric acid group, a phosphate group, an ester group, a carboxylic acid, sulfonic acid group, sulfonate group or halogen atom; m represents si, al, ti or zr; z represents a hydrogen atom, a saturated or unsaturated alkyloxy group having 1 to 8 carbon atoms, a saturated or unsaturated cycloalkyloxy group optionally having a branched chain having 3 to 8 carbon atoms, a trimethylsilyloxy group, a dimethylsilyloxy group, a saturated or unsaturated heterocycloalkyloxy group optionally having a branched chain having 1 to 8 carbon atoms, a halogen atom, a hydroxyl group, an amino group, a linear or branched saturated or unsaturated alkylamino group having 1 to 6 carbon atoms, a linear or branched saturated or unsaturated dialkylamino group having 1 to 6 carbon atoms, or an oxygen atom derived from a layered inorganic compound; when m is any one of si, ti or zr, x corresponding to m is 3, and n is an integer of 1-3; in the case where m is al,...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

트리사이클릭 벤즈아제핀 바소프레신 길항제본 발명은 V1 및/또는 V2 수용체에서 길항 활성을 나타내고, 생체 내에서 바소프레신 길항 활성을 나타내는 본원에 정의된 바와 같은 화학식 Ⅰ의 트리사이클릭 화합물, 신장의 수분 재흡수 과다에 의해 특징지워지는 질환을 치료하는데 이와 같은 화합물을 사용하는 방법 및 이러한 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.화학식 Ⅰ화학식 I의 화합물중에서 선택된 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르 및 프로-드럭. 화학식 I [이미지] 상기 식에서, Y는 (CH2)n(여기서, n은 0 내지 2의 정수이다), O, S, NH, NCOCH 3, N-저급 알킬(C1-C3), CH-저급 알킬(C1-C3), CHlNH-저급 알킬(C 1-C3), CHNH2, CHN[저급 알킬(C1-C3)]2, CHO-저급 알킬(C1-C3), CHS-저급 알킬(C1-C3)이고; A-B는 [이미지]또는 [이미지](여기서, m은 1또는 2의 정수이고, 단 Y가 -(CH2)n이고 n이 2이면 m은 0일 수 있고 n이 0이면 m은 3일 수 있으며, 단 Y가 -(CH2)n이고 n이 2이면 m은 2일 수 없다)이며; R1은 수소, 염소, 브롬, 불소 및 요오드를 포함한 할로겐, OH, -S-저급 알킬(C1-C3),-SH,-SO 저급 알킬(C1-C3),-SO2-저급 알킬(C1-C3),-CO-저급 알킬(C1-C3), -CF3, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), -NO2,-NH] 2, -NHCO 저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)] 2,-SO2NH2,-SO2NH 저급 알킬(C1-C3) 또는 -SO2N[저급 알킬(C1-C3) ]2이고; R2는 수소, C1, Br, F, I,-OH, 저급 알킬(C1-C3) 또는 O-저급 알킬(C 1-C3)이거나, R1 및 R2는 함께 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시이며; R3은 잔기 [이미지](여기서, Ar은 [이미지] [이미지] 중에서 선택된 잔기이다)이고; R4는 수소, 저급 알킬(C1-C3), -CO-저급 알킬(C1-C3)이며; R5 및 R7은 수소, (C1-C3) 저급 알킬, (C1-C 3) 저급 알콕시 및 할로겐이고; R6은 (a) 화학식 [이미지] [이미지] 직쇄 또는 측쇄의 [이미지]저급 알킬(C3-C8), 직쇄 또는 측쇄의 [이미지]저급 알킬(C3-C8), 직쇄 또는 측쇄의 [이미지]저급 알킬(C3-C8), 직쇄 또는 측쇄의 [이미지]저급 알킬(C3-C8), 의 잔기(여기서, 사이클로알킬은 C3 내지 C6 사이클로알킬, 사이클로헥세닐 또는 사이크로펜테닐로서 정의되고, R는 수소, CH, C2H5, 화학식 [이미지] 의 잔기, -(CH2)2O-저급 알킬(C1-C3) 또는 -CH2CH 2OH이며, q는 1, 2 또는 3이고, Rb는 수소, CH3 또는 -C2H5이다.), (b) 화학식 -X-R10의 잔기(여기서, R10은 저급 알킬(C3-C8), 저급 알케닐 (C3-C8), -(CH2)p-사이클로알킬(C3-C6), 잔기 [이미지] 이고, p는0 내지 3이며, X는 O, S, NH, NCH3, [이미지]또는 결합이고, R5및 R7 상기 정의한 바 같다), (c) 화학식 [이미지]의 기{여기서., J는 Ra, 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알케닐(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급 알킬(C 3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급 알케닐(C3-C8), 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 잔기 [이미지] 또는 -CH2-K'[여기서, K'는 할로겐,-OH, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜 또는 헤테로사이클릭 환 잔기 [이미지](여기서, D, E, F 및 G는 탄소 또는 질소중에서 선택되고, 탄소 원자는 비치환되거나 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, 하이드록시 ,-CO-저급 알킬(C1-C3), CHO, (C1-C3)저급 알콕시 ,-CO 2- 저급 알킬(C1-C3)로 치환될 수 있다)이다]이고, Rㅁ 및 Rb는 상기 정의된 바와 같다}, (d) 화학식 [이미지] 의 화합물 중에서 선택된 잔기[여기서, Rc는 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, -O-저급 알킬(C1-C3) 및 OH이고, Rb는 상기 정의된 바와 같으며, Ar'은 [이미지] 의 그룹중에서 선택된 잔기(여기서, R8 및 R9는 독립적으로 수소, 저급 알킬(C 1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), S-저급 알킬(C1-C3), -CF3,-CN,-OH,-SCF 3,-OCF3, 할로겐, NO2, 아미노 또는 -NH-저 급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2, -N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2이고, W' 는 O, S, NH, N-저급 알킬(C1-C3), -NCO-저급 알킬(C1-C3) 또는 NSO2-저급 알킬(C1-C3)이다)이다]이며; R25는 잔기 [이미지] [이미지] 이고; 잔기 [이미지]은 (1) 페닐, 또는 (C1-C3)저급 알킬, 할로겐, 아미노, (C1-C3) 저급 알콕시 또는 (C1-C3) 저급 알킬 아미노 중에서 선택된 하나 또는 2개의 치환체에 의해 치환된 페닐; (2) O, N 또는 S중에서 선택된 하나의 헤테로 원자를 가지는 5원 방향촉 (불포화) 헤테로사이클릭 환; (3) 하나의 질소 원자를 가지는 6원 방향족 (불포화) 헤테로사이클릭 환; (4) 2개의 질소 원자를 가지는 5원 또는 6원 방향족 (불포화) 헤테로사이클릭 환; (5) 하나의 산소 또는 하나의 황 원자와 함께 하나의 질소 원자를 가지는 5원 방향족 (불포화) 혜테로사이클릭 환(여기서,5원 또는 6원 헤테로사이클릭 환은 비치환되거나 (C1-C3)저급 알킬, 포르밀, 화학식 [이미지]의 잔기, 할로겐 또는 (C1-C3)저급 알콕시에 의해 치환될 수 있다)이다.

Tricyclic benzazepine vasopressin antagonistsTricyclic compound of general formula (I) as defined herein which exhibit antagonist activity at V1 and/or V2 receptors and exhibit in vivo vasopressin antagonist activity, methods for using such compounds in treating diseases characterized by excess renal reabsorption of water, and process for preparing such compounds.Selected from compounds of formula i and its officinal salt, ester and its prodrug forms：formulas i wherein y is selected from (ch2)n, o, s, nh, ncoch3, n- low alkyl groups (c1-c3), ch- low alkyl groups (c1-c3), chnh- low alkyl groups (c1-c3), chnh2, chn [low alkyl group (c1-c3)]2, cho- low alkyl groups (c1-c3), chs- low alkyl groups (c1-c3), wherein n is 0-2 integer；a-b iswherein m is 1-2 integer, and condition is when y is-(ch2)n- and during n=2, m may also indicate that 0 and when n is 0, m may also indicate that 3, and condition is also included when y is-(ch2)nduring with n=2, m can not also be 2；r1represent hydrogen, halogen (chlorine, bromine, fluorine, iodine), oh ,-s- low alkyl groups (c1-c3) ,-sh ,-so low alkyl groups (c1-c3) ,-so2- low alkyl group (c1-c3) ,-co- low alkyl groups (c1-c3) ,-cf3, low alkyl group (c1-c3), o- low alkyl groups (c1-c3) ,-no2,-nh2,-nhco low alkyl groups (c1-c3) ,-n- [low alkyl group (c1-c3)]2,-so2nh2；-so2nh low alkyl groups (c1-c3) or-so2n [low alkyl group (c1-c3)]2；r2represent hydrogen, cl, br, f, i ,-oh, low alkyl group (c1-c3), o- low alkyl groups (c1-c3), or r1and r2it is common to represent methylene-dioxy or ethylenedioxy；r3represent following radicals：wherein ar represents to be selected from following groups：o, s ,-nch are represented with x3or-nhr4selected from hydrogen, low alkyl group (c1-c3) ,-co- low alkyl groups (c1-c3)；r5and r7selected from hydrogen, (c1-c3) low alkyl group, (c1-c3) lower alkoxy and halogen；r6selected from (a) following formula partswherein cyclic hydrocarbon radical is defined as c3-c6cycloalkyl, cyclohexenyl group or cyclopentenyl；rarepresent hydrogen, ch3, c2h5, or represent following formula parts：-(ch2)2- o- low alkyl groups (c1-c3) or-ch2ch2oh；q is 1,2 or 3；rbrepresent hydrogen, ch3, c2h5；(b) formula part：-x-r10；wherein r10represent low alkyl group (c3-c8), low-grade alkenyl (c3-c8) ,-(ch2)p- cycloalkyl (c3-c6),it is 0-3 with p；x represents o, s, nh, nch3,or key and r5and r7it is as defined above (c) formula part：wherein j represents ra, side chain or non-branched low alkyl group (c3-c8), side chain or non-branched low-grade alkenyl (c3-c8), o- side chains or non-branched low alkyl group (c3-c8) ,-o- side chains or non-branched low-grade alkenyl (c3-c8), tetrahydrofuran, thiophane, or represent following radicals：or expression-ch2the heterocyclic radical of-k ', wherein k ' expressions halogen ,-oh, tetrahydrofuran, thiophane or following formula：wherein d, e, f and g are selected from carbon or nitrogen and carbon atom therein can be by halogen, (c1-c3) low alkyl group, hydroxyl ,-co- low alkyl groups (c1-c3), cho, (c1-c3) lower alkoxy ,-co2- low alkyl group (c1-c3) optionally replace, and raand rbit is as defined above；(d) it is selected from the group of following formulas：- s- low alkyl groups (c1-c3)wherein rcselected from halogen, (c1-c3) low alkyl group ,-o- low alkyl groups (c1-c3) and oh, rbit is as defined above；ar ' is selected from following radicalsr8and r9independently represent hydrogen, low alkyl group (c1-c3)；o- low alkyl groups (c1-c3)；s- low alkyl groups (c1-c3) ,-cf3,-cn ,-oh ,-scf3,-ocf3, halogen, no2, amino or-nh- low alkyl groups (c1-c3) ,-n- [low alkyl group (c1-c3)]2,-n (rb)(ch2)q-n(rb)2；w ' is selected from o, s, nh, n- low alkyl groups (c1-c3), nco- low alkyl groups (c1-c3) or nso2- low alkyl group (c1-c3)；r25selected from following radicals：and group represent：(1) phenyl or by one or two be selected from (c1-c3) low alkyl group, halogen, amino, (c1-c3) lower alkoxy or (c1-c3) low-grade alkyl amino the phenyl that arbitrarily replaces of substituent；(2) containing fragrant (undersaturated) heterocycle of heteroatomic 5- members selected from o, n or s；(3) fragrant (undersaturated) heterocycle of 6- members containing a nitrogen-atoms；(4) fragrant (undersaturated) heterocycle of 5- or 6- member containing two nitrogen-atoms；(5) fragrant (undersaturated) heterocycle of 5- members containing a nitrogen-atoms and an oxygen atom or a sulphur atom；5- or 6- circle heterocycles therein can be by (c1-c3) low alkyl group, formoxyl, following formula group：halogen or (c1-c3) lower alkoxy is optionally substituted.

17902

위생용 종이제품 제조업

특허

ko

en

페나진 및 퀴녹살린 치환된 아미노산 및 폴리펩티드본 발명은 비천연 아미노산 및 하나 이상의 비천연 아미노산을 포함하는 폴리펩티드, 이러한 비천연 아미노산 및 폴리펩티드의 제조 방법을 개시한다. 또한, 추가로 번역후 변형된 비천연 아미노산 폴리펩티드, 이러한 변형을 수행하는 방법, 이러한 폴리펩티드의 정제 방법을 개시한다. 하기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 활성 대사산물, 프로드러그, 용매화물, 다형체, 호변이성질체 또는 거울상 이성질체: [화학식 1] 상기 식에서, A는 경우에 따라 존재하고, 존재하는 경우는 결합, 저급 알킬렌, 치환된 저급 알킬렌, 저급 시클로알킬렌, 치환된 저급 시클로알킬렌, 저급 알케닐렌, 치환된 저급 알케닐렌, 알키닐렌, 저급 헤테로알킬렌, 치환된 헤테로알킬렌, 저급 헤테로시클로알킬렌, 치환된 저급 헤테로시클로알킬렌, 아릴렌, 치환된 아릴렌, 헤테로아릴렌, 치환된 헤테로아릴렌, 알크아릴렌, 치환된 알크아릴렌, 아르알킬렌, 또는 치환된 아르알킬렌이고; B는 경우에 따라 존재하고, 존재하는 경우 한쪽 말단에서 페나진 함유 부분 또는 퀴녹살린 함유 부분에 연결된 링커이고, 상기 링커는 결합, 저급 알킬렌, 치환된 저급 알킬렌, 저급 알케닐렌, 치환된 저급 알케닐렌, 저급 헤테로알킬렌, 치환된 저급 헤테로알킬렌, -O-, -S- 또는 -N(R")-, -O-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -S-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -S(O)k(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-(여기서, k는 1, 2 또는 3임), -C(O)-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -C(S)-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -NR"-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -CON(R")-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -CSN(R")-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)- 및 -N(R")CO-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-으로 이루어진 군에서 선택되며, 여기서, 각각의 R"은 독립적으로 H, 알킬, 또는 치환된 알킬이고; R1은 H, 아미노 보호기, 수지, 하나 이상의 아미노산 또는 하나 이상의 뉴클레오티드이고; R2는 OH, 에스테르 보호기, 수지, 하나 이상의 아미노산 또는 하나 이상의 뉴클레오티드이며; 각각의 R3 및 R4는 독립적으로 H, 할로겐, 저급 알킬 또는 치환된 저급 알킬이거나; 또는 R3 및 R4 또는 2개의 R3기는 경우에 따라 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬을 형성하고; 각각의 R5는 독립적으로 H, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 알콕시, 치환된 알콕시, 알킬알콕시, 치환된 알킬알콕시, 폴리알킬렌 산화물, 치환된 폴리알킬렌 산화물, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알크아릴, 치환된 알크아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬, -(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-ON(R")2, -(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-C(O)SR", -(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-S-S-(아릴 또는 치환된 아릴), -C(O)R", -C(O)OR", -C(O)N(R")2, 또는 -L-Z이거나; 또는 함께 선택된 2개의 R5 기는 경우에 따라 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 치환된 헤테로시클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴을 형성하며; 각각의 R"은 독립적으로 H, 보호기, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알콕시, 치환된 알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 알크아릴, 치환된 알크아릴, 아르알킬, 치환된 아르알킬이거나, R" 기가 하나보다 많이 존재하는 경우, 2개의 R"은 경우에 따라 헤테로시클로알킬 또는 헤테로아릴을 형성하고; Z는 수용성 중합체; 폴리알킬렌 산화물; 폴리에틸렌 글리콜; 폴리에틸렌 글리콜의 유도체; 광가교제; 하나 이상의 아미노산; 하나 이상의 당 기; 하나 이상의 뉴클레오티드; 하나 이상의 뉴클레오시드; 리간드; 비오틴; 비오틴 유사체; 검출가능 표지; 및 이의 임의 조합으로 이루어진 군에서 선택되며; L은 경우에 따라 존재하고, 존재하는 경우 결합, 알킬렌, 치환된 알킬렌, 시클로알킬렌, 치환된 시클로알킬렌, 알케닐렌, 치환된 알케닐렌, 알키닐렌, 치환된 알키닐렌, 헤테로알킬렌, 치환된 헤테로알킬렌, 헤테로시클로알킬렌, 치환된 헤테로시클로알킬렌, 아릴렌, 치환된 아릴렌, 헤테로아릴렌, 치환된 헤테로아릴렌, 알크아릴렌, 치환된 알크아릴렌, 아르알킬렌, 치환된 아르알킬렌, -O-, -O-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -S(O)k-, -S(O)k(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -C(O)-, -C(O)-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -C(O)O-, -C(O)O-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -OC(O)-, -OC(O)-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -C(S)-, -C(S)-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -N(R')-, -NR'-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -C(O)N(R')-, -CON(R')-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -CSN(R')-, -CSN(R')-(알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -N(R')CO-, -N(R')CO- (알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -N(R')CS-, -N(R')CS- (알킬렌 또는 치환된 알킬렌)-, -N(R')C(O)O-, OC(O)N(R')-, -S(O)kN(R')-, -N(R')S(O)k-, -N(R')C(O)N(R')-, -N(R')S(O)kN(R')-, -C(R')=N-, -N=C(R')-, -N=N-, -C(R')=N-N(R')-, -C(R')2-N=N- 또는 -C(R')2-N(R')-N(R')-이며, 여기서 k는 0, 1 또는 2이고, 각각의 R'은 독립적으로 H, 알킬, 또는 치환된 알킬이다.

PHENAZINE AND QUINOXALINE SUBSTITUTED AMINO ACIDS AND POLYPEPTIDESDisclosed herein are non-natural amino acids and polypeptides that include at least one non-natural amino acid, and methods for making such non-natural amino acids and polypeptides. The non-natural amino acids, by themselves or as a part of a polypeptide, can include a phenazine or quinoxaline substituent. Also disclosed herein are non-natural amino acid polypeptides that are further modified post-translationally, methods for effecting such modifications, and methods for purifying such polypeptides.A compound having the structure of Formula 1 ; wherein:5 A is optional, and when present is a bond, lower alkylene, substituted lower alkylene, lower eycloalkyiene, substituted lower cydoalkylene, lower alkertyietie. substituted lower alkenyleiie, alkynylene, lower tieteroalkyleπe, substituted heteroalkylεnε, lower heierocycioalkylene. substituted lower heterocyckmlkylene, aryteπe, substituted arylene, heteroatyiene. substituted heteroarylene, alkarylene, substituted alkarylene.. araUkylene, or substituted araikylene: ] 0 B is optional, and when present is a linker linked at one end to either a phenazine containing moiety or a quirtox&Une containing moiety, flie linker selected from the group consisting of a bond, lower alkyiene. substituted lower alkylene, tower alkenylene, substiwled lower alkenylene, lower heteroatkyiene, s<bst!tuted lower hεteroalkylene, -O-, -S- (?r -N(R' )-, -O-falkyk-EK- or substituted alkyienε}-, -S- (alkylenε or substituted aikylene)-, -S(O)^{aikyiene or substituted alkylene)-, where k is 1, 2, or 3, 1 S -C(O)-(a]kyletie oτ substituted alkyleae}-, --C(S)- (alkylene or substituted alkylene)-, -NR'-faikylcne or substituted alkyletie)-, -CON( R')-(aikyleoe or substituted alkylerje)-, -CSN{R')-(alkylene or alkyletϊe)--, and -N(R')C€Maikyiene OF &obstituSed alkylene)-, where each R'' is independently H, alkyl, or substituted alkyi;R ( is H, an amino protecting group, resin, a! [east one amino acid, or at least one nucleotide; 0 R,; is OH, an ester protecting group, resin, at least one amino acid, or at least one nucleotide; each of R:< and Ii4 is independently H, halogen, lower alkyl, or substituted lower aikyl; or R^ and R4 or twoR;i groups optionally form a cycloalkyi or a lieterocycϊoalkyl; each R< is independently H, alkyl. substituted alkyl, alkenyl, substituted ai&eny'l. alkyπyl substituted aSkynyl, alkoxy, substituted aikoxy, aikylalkoxy, substituted alkylaϊkoxy, polyalkylene oxide, 5 substituted poiyalkylene oxide, aiyj, substituted aryϊ, heteroaryJL substituted heteroaryl. alkaiyl, substituted aikaryi aralkyl, substituted araikyi, -{alkylene or substituted alkylene)-ON(R');, -i alkylene or substituted alky1ene)-QO)SR',-(alkyleuc or substituted alkykne)-S~S-{aryl or substituted aryi), -C(O)R-. -QO)OR'. -C(O)N( STk, or -L-Z: or two R? groups taken together optionally form a cycloalkyi. substituted cycloalkyi, hεterυcycloalkyl, 0 substituted ueteroeycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaiyl or substnuted heteroaryl; each R' is independently H, a protecting group, alkyK substituted alkyi, aLkexiyl, substituted alkenyl. alkoxy. substituted aikoxy, aryl, substituted aryl, heteroaryi, substituted heteroaryl alkaryl, substituted alkaryl, araikyi, substituted araikyi, or when more than one R's group is present, two R' optionally ϊhπn a lteterocycloaikyl or heteroaryl; Z is, selected from the group consisting of a water-soluble polymer; a pol ya ikylene oxide, a polyethylene glycol; a derivative of polyethylene glycol: a pbotøerossSinker; at least one amino acid; at least one sugar group; at least one nucleotide; at least one nucleoside; a ligami; biβtin; a biotm analogue: a detectable label; and any combination thereof: 5 I. it. optional, and when present is a bond, alkylene, substituted alfcylene, cycloalkylene, substituted cycloalkylene, alkenyletie, substmiteϊ aJkeπylene, aikynyietie, substituted aikynyJene, heteroalkyletie, substituted heteroaikySene, heterocycloalkyletie. substituted heterocycloalkyiene, aryletie. substituted aryleiic, hεreroarylene. substituted heteroarylene, alkarylene, substituted alkaryletie. araikylene, substituted araikylene, -O-, -O-(alkytene or substituted alkyieiie)-, -S(O)1-, -S(O}b(alkylene or10 substituted alkylenε}-, -C(O)-, -C(O)-(alkyieiie or substituted alkylene)-, -C(O)O-. -C(Q)G-{ alkyiene or substituted alkylenε}-, -OC(O)-, -OC(O}-(alky1ene or substituted alkylene>, -CCS)-, -C(S)~{alkylerte or substituted alkylene}-, -NC R')-, -NR'-(alkyleue or substituted alkylene)^ -C(O)N(R')-, -CGN(R')- (alkylene or substituted alkylene)-, -CSN(R')-, ■CSN{R')-(aikykiie or substituted aJkylene)-, -N(R)CO- . -Ni R')CO- {alkylene or substityted alkyletie)-, -N(PJ)CS-, -N{R')CS- (alkyleae or substituted ! 5 alkylene)-, -N(R1JCsO)O-, OC(O)N(R')-, -S{0)fcN(R'K -N(Ir)S(O)S1-, -N(Ir)CCO)N(R1K -N(R1JS(OkN(R1K -C(R>N-, -N===C(R>, -N -N-, -C(R1J-N-N(R1)-, -C(R')rN-N-, or -C( R VN(R' ) - N(R>; vi'hetc k is O, 3 or 2 and each K1 is independently H, alky!, or substituted alkyi; or a pharmaceutically acceptable salt, active metabolite, prodrag, solvate, polymorph, tauiomer, or enatitiorner 0 thereof,

26121

발광 다이오드 제조업

특허

ko

en

유기 일렉트로루미네센스 소자 및 전자 기기양극과, 음극과, 상기 양극과 상기 음극 사이에 있는 유기층을 구비하고, 상기 유기층은, 발광층, 및 상기 발광층과 상기 양극 사이에 있는 적어도 1층을 포함하며, 상기 발광층이, 하기 식 (1)로 표시되는 화합물을 포함하고, 상기 발광층과 상기 양극 사이에 있는 적어도 1층이, 하기 식 (2)로 표시되는 화합물을 포함하는 유기 일렉트로루미네센스 소자.양극과, 음극과, 상기 양극과 상기 음극 사이에 있는 유기층을 구비하고,상기 유기층은, 발광층, 및 상기 발광층과 상기 양극 사이에 있는 적어도 1층을 포함하며,상기 발광층이, 하기 식 (1)로 표시되는 화합물을 포함하고,상기 발광층과 상기 양극 사이에 있는 적어도 1층이, 하기 식 (2)로 표시되는 화합물을 포함하는유기 일렉트로루미네센스 소자.[식 (1) 중,R11∼R18은, 각각 독립적으로, 수소 원자,치환 혹은 무치환의 탄소수 1∼50의 알킬기,치환 혹은 무치환의 탄소수 2∼50의 알케닐기,치환 혹은 무치환의 탄소수 2∼50의 알키닐기,치환 혹은 무치환의 고리 형성 탄소수 3∼50의 시클로알킬기,치환 혹은 무치환의 탄소수 1∼50의 알콕시기,치환 혹은 무치환의 탄소수 1∼50의 알킬티오기,치환 혹은 무치환의 고리 형성 탄소수 6∼50의 아릴옥시기,치환 혹은 무치환의 고리 형성 탄소수 6∼50의 아릴티오기,치환 혹은 무치환의 탄소수 7∼50의 아랄킬기,-Si(R101)(R102)(R103),-C(=O)R104,-COOR105,-N(R106)(R107),할로겐 원자, 시아노기, 니트로기,치환 혹은 무치환의 고리 형성 탄소수 6∼50의 아릴기, 또는치환 혹은 무치환의 고리 형성 원자수 5∼50의 복소환기이다.R101∼R107은, 각각 독립적으로, 수소 원자, 치환 혹은 무치환의 탄소수 1∼50의 알킬기, 치환 혹은 무치환의 고리 형성 탄소수 6∼50의 아릴기, 또는 치환 혹은 무치환의 고리 형성 원자수 5∼50의 복소환기이다.R101∼R107이 2 이상 존재하는 경우, 2 이상의 R101∼R107의 각각은 동일해도 좋고, 상이해도 좋다.Ar11 및 Ar12 중 적어도 하나는 하기 식 (11)로 표시되는 1가의 기이고(식 (11) 중,R21∼R28 중 하나는 L11 또는 L12와 결합하는 결합손이며,L11 또는 L12와 결합하는 결합손이 아닌 R21∼R28은,각각 독립적으로, 수소 원자,치환 혹은 무치환의 탄소수 1∼50의 알킬기,치환 혹은 무치환의 탄소수 2∼50의 알케닐기,치환 혹은 무치환의 탄소수 2∼50의 알키닐기,치환 혹은 무치환의 고리 형성 탄소수 3∼50의 시클로알킬기,치환 혹은 무치환의 탄소수 1∼50의 알콕시기,치환 혹은 무치환의 탄소수 1∼50의 알킬티오기,치환 혹은 무치환의 고리 형성 탄소수 6∼50의 아릴옥시기,치환 혹은 무치환의 고리 형성 탄소수 6∼50의 아릴티오기,치환 혹은 무치환의 탄소수 7∼50의 아랄킬기,-Si(R101)(R102)(R103),-C(=O)R104,-COOR105,-N(R106)(R107),할로겐 원자, 시아노기, 니트로기,치환 혹은 무치환의 고리 형성 탄소수 6∼50의 아릴기, 또는치환 혹은 무치환의 고리 형성 원자수 5∼50의 복소환기이다.R101∼R107은 상기한 바와 같다.),상기 식 (11)로 표시되는 1가의 기가 아닌 Ar11 또는 Ar12는, 치환 혹은 무치환의 고리 형성 탄소수 6∼50의 아릴기이다.L11 및 L12는, 각각 독립적으로, 단결합, 치환 혹은 무치환의 탄소수 1∼50의 알킬렌기, 치환 혹은 무치환의 고리 형성 탄소수 6∼50의 아릴렌기, 또는 치환 혹은 무치환의 고리 형성 원자수 5∼50의 2가의 복소환기이다.][식 (2) 중,R31∼R38 중 인접하는 2개 이상의 1조 이상이, 치환 혹은 무치환의 포화 또는 불포화의 고리를 형성해도 좋고, 상기 고리 형성에 관여하지 않는 R31∼R38은,각각 독립적으로, 수소 원자,치환 혹은 무치환의 탄소수 1∼50의 알킬기,치환 혹은 무치환의 탄소수 2∼50의 알케닐기,치환 혹은 무치환의 탄소수 2∼50의 알키닐기,치환 혹은 무치환의 고리 형성 탄소수 3∼50의 시클로알킬기,치환 혹은 무치환의 탄소수 1∼50의 알콕시기,치환 혹은 무치환의 탄소수 1∼50의 알킬티오기,치환 혹은 무치환의 고리 형성 탄소수 6∼50의 아릴옥시기,치환 혹은 무치환의 고리 형성 탄소수 6∼50의 아릴티오기,치환 혹은 무치환의 탄소수 7∼50의 아랄킬기,-Si(R201)(R202)(R203),-C(=O)R204,-COOR205,할로겐 원자, 시아노기, 니트로기,치환 혹은 무치환의 고리 형성 탄소수 6∼50의 아릴기, 또는치환 혹은 무치환의 고리 형성 원자수 5∼50의 복소환기이다.R201∼R205는, 각각 독립적으로, 수소 원자, 치환 혹은 무치환의 탄소수 1∼50의 알킬기, 치환 혹은 무치환의 고리 형성 탄소수 6∼50의 아릴기, 또는 치환 혹은 무치환의 고리 형성 원자수 5∼50의 복소환기이다.R201∼R205가 2 이상 존재하는 경우, 2 이상의 R201∼R205의 각각은 동일해도 좋고, 상이해도 좋다.L21∼L24는, 각각 독립적으로, 단결합, 치환 혹은 무치환의 탄소수 1∼50의 알킬렌기, 치환 혹은 무치환의 고리 형성 탄소수 6∼50의 아릴렌기, 또는 치환 혹은 무치환의 고리 형성 원자수 5∼50의 2가의 복소환기이다.Ar21 및 Ar22는, 각각 독립적으로, 치환 혹은 무치환의 고리 형성 탄소수 6∼50의 아릴기, 또는 치환 혹은 무치환의 고리 형성 원자수 5∼50의 복소환기이다.]

ORGANIC ELECTROLUMINESCENCE ELEMENT AND ELECTRONIC DEVICEThis organic electroluminescence element includes an anode, a cathode, and an organic layer disposed between the anode and the cathode. The organic layer includes a light-emitting layer and at least one layer disposed between the light-emitting layer and the anode. The light-emitting layer includes a compound represented by formula (1), and the at least one layer disposed between the light-emitting layer and the anode includes a compound represented by formula (2). An organic electroluminescence device comprising an anode, a cathode and an organic layer between the anode and the cathode, the organic layer comprising an emitting layer and at least one layer between the emitting layer and the anode, the emitting layer comprising a compound represented by the following formula (1), and the at least one layer between the emitting layer and the anode comprising a compound represented by the following formula (2): wherein in the formula (1), R11 to R18 are independently a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group including 1 to 50 carbon atoms, a substituted or unsubstituted alkenyl group including 2 to 50 carbon atoms, a substituted or unsubstituted alkynyl group having 2 to 50 carbon atoms, a substituted or unsubstituted cycloalkyl group including 3 to 50 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted alkoxy group including 1 to 50 carbon atoms, a substituted or unsubstituted alkylthio group including 1 to 50 carbon atoms, a substituted or unsubstituted aryloxy group including 6 to 50 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted arylthio group including 6 to 50 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted aralkyl group including 7 to 50 carbon atoms, -Si(R101)(R102)(R103), -C(=O)R104, -COOR105, -N(R106)(R107), a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a substituted or unsubstituted aryl group including 6 to 50 ring carbon atoms, or a substituted or unsubstituted heterocyclic group including 5 to 50 ring atoms, R101 to R107 are independently a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group including 1 to 50 carbon atoms, a substituted or unsubstituted aryl group including 6 to 50 ring carbon atoms or a substituted or unsubstituted heterocyclic group including 5 to 50 ring atoms, when two or more R101 to R107 are present, the two or more of each of R101 to R107 may be the same or different, at least one of Ar11 and Ar12 is a monovalent group represented by the following formula (11): wherein in the formula (11), one of R21 to R28 is a single bond bonding to L11 or L12, R21 to R28 that do not bond to L11 or L12 are independently a hydrogen atom, an alkyl group including 1 to 50 carbon atoms, a substituted or unsubstituted alkenyl group including 2 to 50 carbon atoms, a substituted or unsubstituted alkynyl group including 2 to 50 carbon atoms, a substituted or unsubstituted cycloalkyl group including 3 to 50 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted alkoxy group including 1 to 50 carbon atoms, a substituted or unsubstituted alkylthio group including 1 to 50 carbon atoms, a substituted or unsubstituted aryloxy group including 6 to 50 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted arylthio group including 6 to 50 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted aralkyl group including 7 to 50 carbon atoms, -Si(R101)(R102)(R103), -C(=O)R104, -COOR105, -N(R106)(R107), a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a substituted or unsubstituted aryl group including 6 to 50 ring carbon atoms or a substituted or unsubstituted heterocyclic group including 5 to 50 ring atoms, R101 to R107 are as defined as above, Ar11 or Ar12 that are not a monovalent group represented by the formula (11) is a substituted or unsubstituted aryl group including 6 to 50 ring carbon atoms, and L11 and L12 are independently a single bond, a substituted or unsubstituted alkylene group including 1 to 50 carbon atoms, a substituted or unsubstituted arylene group including 6 to 50 ring carbon atoms or a substituted or unsubstituted divalent heterocyclic group including 5 to 50 ring atoms, andwherein in the formula (2), one or more pairs of two or more adjacent groups of R31 to R38 may form a substituted or unsubstituted saturated or unsaturated ring, and R31 to R38 that do not involve the ring formation are independently a hydrogen atom, an alkyl group including 1 to 50 carbon atoms, a substituted or unsubstituted alkenyl group including 2 to 50 carbon atoms, a substituted or unsubstituted alkynyl group including 2 to 50 carbon atoms, a substituted or unsubstituted cycloalkyl group including 3 to 50 ring carbon atoms, an alkoxy group including 1 to 50 carbon atoms, a substituted or unsubstituted alkylthio group including 1 to 50 carbon atoms, a substituted or unsubstituted aryloxy group including 6 to 50 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted arylthio group including 6 to 50 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted aralkyl group including 7 to 50 carbon atoms, -Si(R201)(R202)(R203), -C(=O)R204, -COOR205, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a substituted or unsubstituted aryl group including 6 to 50 ring carbon atoms or a substituted or unsubstituted heterocyclic group including 5 to 50 ring atoms, R201 to R205 are independently a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group including 1 to 50 carbon atoms, a substituted or unsubstituted aryl group including 6 to 50 ring carbon atoms or a subs...

20202

합성수지 및 기타 플라스틱 물질 제조업

특허

ko

en

소수성 개질된 알칼리-팽윤성 에멀젼 폴리머 본 기술은 레올로지 개질제로서 유용한 소수성 개질된 알칼리-팽윤가능한 에멀젼 폴리머에 관한 것이다. 더욱 특히, 본 기술은 다중불포화 양친매성 마크로모노머의 잔기를 함유하는 소수성 개질된 알칼리-팽윤가능한 에멀젼 폴리머에 관한 것이다. 한 가지 양태에서, 개시된 폴리머는 이들이 포함되는 조성물에 탁월한 레올로지 특성, 선명도, 및 장기간에 걸쳐 불용성 및 미립자 물질을 안정하게 현탁시키는 능력을 제공하면서 수성 계면활성제 함유 조성물을 증점시키는데 유용하다.중합가능한 모노머 조성물로부터 제조된 에멀젼 폴리머로서,(A) 한 가지 양태에서 약 10 wt.% 내지 약 75 wt.%, 또 다른 양태에서 약 25 wt.% 내지 약 65 wt.%, 및 약 30 wt.% 내지 약 60 wt.%의 적어도 하나의 산성 비닐 모노머, 이의 염, 및 이들의 혼합물; (B) 한 가지 양태에서 약 10 wt.% 내지 약 90 wt.%, 또 다른 양태에서 약 25 wt.% 내지 약 75 wt.%, 및 약 30 wt.% 내지 약 60 wt.%의 하기 화학식으로 표현되는 적어도 하나의 비이온성 비닐 모노머:[이미지](상기 각각의 화학식(I) 및 (II)에서, X는 H 또는 메틸이고; Z는 -C(O)OR1, -C(O)NH2, -C(O)NHR1, -C(O)N(R1)2, -C6H4R1, -C6H4OR1, -C6H4Cl, -CN, -NHC(O)CH3, -NHC(O)H, N-(2-피롤리도닐), N-카프로락탐일, -C(O)NHC(CH3)3, -C(O)NHCH2CH2-N-에틸렌우레아, -SiR3, -C(O)O(CH2)xSiR3, -C(O)NH(CH2)xSiR3, 또는 -(CH2)xSiR3이고; x는 약 1 내지 약 6 범위의 정수이고; 각각의 R은 독립적으로 C1-C18 알킬이고; 각각의 R1은 독립적으로 C1-C30 알킬, 하이드록시-치환된 C2-C30 알킬, 또는 할로겐-치환된 C1-C30 알킬임);(C) 한 가지 양태에서 약 0.1 내지 약 25 wt.%, 또 다른 양태에서 약 0.25 내지 약 20 wt.%, 및 약 0.5 내지 약 15 wt.%의 하기 화학식으로 표현되는 적어도 하나의 회합성 모노머:[이미지](상기 식에서, 각각의 R2는 독립적으로 H, 메틸, -C(O)OH, 또는 -C(O)OR3이고; R3은 C1-C30 알킬이고; A는 -CH2C(O)O-, -C(O)O-, -O-, -CH2O-, -NHC(O)NH-, -C(O)NH-, -Ar-(CE2)z-NHC(O)O-, -Ar-(CE2)z-NHC(O)NH-, 또는 -CH2CH2NHC(O)-이고; Ar은 2가 아릴이고; E는 H 또는 메틸이고; z는 0 또는 1이고; k는 0 내지 약 30 범위의 정수이고, m은 0 또는 1이고, 단 k가 0인 경우, m은 0이고, k가 1 내지 약 30의 범위 내에 있는 경우, m은 1이고; (R4-O)n은 C2-C4 옥시알킬렌 단위의 호모폴리머, 랜덤 코폴리머, 또는 블록 코폴리머인 폴리옥시알킬렌이고, R4는 C2H4, C3H6, 또는 C4H8이고; n은 한 가지 양태에서 약 2 내지 약 250, 한 가지 양태에서 5 내지 약 150, 또 다른 양태에서 약 10 내지 약 120 및 추가의 양태에서 약 15 내지 약 60 범위 내의 정수이고; Y는 R4O-, -R4NH-, -C(O)-, -C(O)NH-, -R4NHC(O)NH-, 또는 -C(O)NHC(O)-이고; R5는 C8-C40 선형 알킬, C8-C40 분지형 알킬, C8-C40 카보사이클릭 알킬, C2-C40 알킬 치환된 페닐 및 아릴 치환된 C2-C40 알킬로부터 선택된 치환되거나 비치환된 알킬이고; R5 알킬 기는 임의로 하이드록실 기, 알콕실 기 및 할로겐 기로부터 선택된 하나 이상의 치환기를 함유함);(D) 한 가지 양태에서 약 0.01 내지 약 20 wt.%, 또 다른 양태에서 약 0.5 내지 약 10 wt.%, 또 다른 추가의 양태에서 약 0.75 내지 약 7 wt.%, 추가의 양태에서 약 1 내지 약 5 wt.%, 및 또 다른 추가의 양태에서 약 1.5 내지 3 wt.%(총 단일불포화 모노머의 wt. 기준으로 하여)의 다중불포화 양친매성 마크로모노머; (E) 한 가지 양태에서 약 0 또는 0.1 wt.% 내지 약 25 wt.%, 또 다른 양태에서 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%, 추가의 양태에서 약 0.5 wt.% 내지 약 15 wt.%, 약 1 내지 약 15 w wt.%, 및 또 다른 추가의 양태에서 약 5 내지 약 10 wt.%의 하기 화학식으로 표현되는 적어도 하나의 반소수성 모노머:[이미지](상기 각각의 화학식 (IV) 및 (V)에서, 각각의 R6은 독립적으로 H, C1-C30 알킬, 또는 -C(O)OR7이고; R7은 C1-C30 알킬이고; A는 -CH2C(O)O-, -C(O)O-, -O-, -CH2O-, -NHC(O)NH-, -C(O)NH-, -Ar-(CE2)z-NHC(O)O-, -Ar-(CE2)z-NHC(O)NH-, 또는 -CH2CH2NHC(O)-이고; Ar은 2가 아릴이고; E는 H 또는 메틸이고; z는 0 또는 1이고; p는 0 내지 약 30 범위의 정수이고, r은 0 또는 1이고, 단 p가 0인 경우, r은 0이고, p가 1 내지 약 30의 범위 내에 있는 경우, r은 1이고; (R8-O)v는 C2-C4 옥시알킬렌 단위의 호모폴리머, 랜덤 코폴리머, 또는 블록 코폴리머인 폴리옥시알킬렌이고, R8은 C2H4, C3H6, 또는 C4H8이고; v는 한 가지 양태에서 약 2 내지 약 250, 또 다른 양태에서 5 내지 약 150, 및 추가의 또 다른 양태에서 약 10 내지 약 120, 추가의 양태에서 약 15 내지 약 60 범위 내의 정수이고; R9는 H 또는 C1-C4 알킬이고; D는 C8-C30 불포화 알킬 또는 카복시-치환된 C8-C30 불포화 알킬임); 임의로(F) 한 가지 양태에서 약 0 또는 0.1 wt.% 내지 약 3 wt.%, 또 다른 양태에서 약 0.25 wt.% 내지 약 2.5 wt.%, 및 약 0.5 내지 약 1 wt.%(총 단일불포화 모노머의 wt. 기준으로 하여)의 적어도 하나의 다중불포화 가교 모노머를 포함하고; 모노머 성분 (A)-(F)의 합이 총 100 wt.%인, 에멀젼 폴리머:

HYDROPHOBICALLY MODIFIED ALKALI-SWELLABLE EMULSION POLYMERSThe present technology relates to hydrophobically modified alkali-swellable emulsion polymers that are useful as rheology modifiers. More specifically the present technology relates to hydrophobicallymodified alkali-swellable emulsion polymers containing residues of a polyunsaturated amphiphilic macromonomer. In one aspect the disclosed polymers are useful for thickening aqueous surfactant containing compositions, while providing the compositions in which they are included excellent rheology properties, clarity, and the ability to stably suspend insoluble and particulate materials over long periods of time.The emulsion polymer made of polymerizable monomer composition, the polymerizable monomer composition include:(a) on the one hand about 10 weight % to about 75 weight %, on the other hand about 25 weight % to about 65 weight % and at least one acidic vinyl monomer, its salt and its mixture of about 30 weight % to about 60 weight %;(b) on the one hand about 10 weight % to about 90 weight %, on the other hand about 25 weight % to about 75 weight % and at least one nonionic vinyl monomer shown in following formula of about 30 weight % to about 60 weight %:(i)ch2=c (x) z,(ii)ch2=ch-oc (o) rwherein, in each formula (i) and (ii), x is h or methyl;and z is-c (o) or1,-c(o)nh2,-c(o)nhr1,-c(o)n (r1)2,-c6h4r1,-c6h4or1,-c6h4cl,-cn,-nhc(o)ch3,-nhc (o) h, n- (2-pyrrolidone base), n- acyls in oneself amido ,-c (o) nhc (ch3)3,-c(o)nhch2ch2- n- ethylidene-ureas ,-sir3,-c(o)o(ch2)xsir3,-c(o)nh (ch2)xsir3or-(ch2)xsir3;x is the integer of about 1 to about 6;each r independently is c1-c18alkyl;each r1it independently is c1-c30the c that alkyl, hydroxyl replace2-c30alkyl or the c of halogen substitution1-c30alkyl;(c) on the one hand about 0.1 weight % to about 25 weight %, on the other hand about 0.25 weight % to about 20 weight % at least one associating monomer shown in following formula of about 0.5 weight % to about 15 weight %:wherein each r2it independently is h, methyl ,-c (o) oh or-c (o) or3;r3it is c1-c30alkyl;a is-ch2c(o)o-,-c(o) o-,-o-,-ch2o-,-nhc(o)nh-,-c(o)nh-,-ar-(ce2)z-nhc(o)o-,-ar-(ce2)z- nhc (o) nh- or- ch2ch2nhc(o)-;ar is divalent aryl;e is h or methyl;z is 0 or 1;k is the integer of 0 to about 30, and m is 0 or 1, item part is when k is 0, and m is 0, and when k is 1 to about 30, m is 1;(r4-o)nit is polyoxyalkylene, is c2-c4oxyalkylene list homopolymer, random copolymer or the block copolymer of member, wherein r4it is c2h4,c3h6,c4h8, and on the one hand n is about 2 to about 250, on the one hand 5 to about 150, on the other hand about 10 to about 120 and another further aspect about 15 to about 60 integer, y it is-r4o-,-r4nh-,-c(o)-,-c(o)nh-,-r4nhc (o) nh- or-c (o) nhc (o)-;and r5it is to be selected from c8-c40linearly alkyl, c8-c40branched-alkyl, c8-c40carbocyclic ring alkyl, c2-c40the c of alkyl-substituted phenyl and aryl substitution2-c40alkyl takes generation or unsubstituted alkyl;the wherein described r5alkyl optionally contains one or more taking selected from hydroxyl, alkoxy and halogen group dai ji;(d) on the one hand about 0.01 to about 20 weight %, on the other hand about 0.5 to about 10 weight %, another further aspect are big about 0.75 to about 7 weight %, another further aspect about 1 to about 5 weight % and about 1.5 to 3 weight % of another further aspect (are based on the weight meter of total list unsaturated monomer) how unsaturated amphiphilic macromonomer;(e) on the one hand about 0 or 0.1 weight % to about 25 weight %, on the other hand about 0.5 weight % to about 20 weights measure %, about 0.5 weight % to about 15 weight %, about 1 to about 15 weight % of another further aspect and another further aspect about 5 to at least one half hydrophobic monomer shown in following formula of about 10 weight %:wherein, in each formula (iv) and (v), each r6it independently is h, c1-c30alkyl ,-c (o) oh or-c (o) or7;r7it is c1-c30 alkyl;a is-ch2c(o)o-,-c(o)o-,-o-,-ch2o-,-nhc(o)nh-,-c(o)nh-,-ar-(ce2)z-nhc(o) o-,-ar-(ce2)z- nhc (o) nh- or-ch2ch2nhc(o)-;ar is divalent aryl;e is h or methyl;z is 0 or 1;p be 0 to about 30 integer and r is 0 or 1, and condition is when p is 0, and r is 0, and when p is 1 to about 30, r is 1;(r8-o)vit is poly- oxyalkylene is c2-c4homopolymer, random copolymer or the block copolymer of oxyalkylene units, wherein r8it is c2h4,c3h6, c4h8, and v be on the one hand about 2 to about 250, on the other hand 5 to about 150, another further aspect about 10 to about 120 and again on the one hand the integer of about 15 to about 60;r9it is h or c1-c4alkyl;and d is c8-c30what unsaturated alkyl or carboxyl replaced c8-c30unsaturated alkyl;optionally(f) on the one hand about 0 or 0.1 weight % to about 3 weight %, on the other hand about 0.25 weight % to about 2.5 weights measure the more insatiable hungers of at least one of % and about 0.5 weight % to about 1 weight % (weight meter based on total single unsaturated monomer) and cross-linking monomer;and wherein the sum of monomer component (a)-(f) amounts to 100 weight %.

20499

그 외 기타 분류 안된 화학제품 제조업

특허

ko

en

아미노아실-tRNA 합성효소 저해제로서 신규한 N-아실-아릴술폰아미드 유도체본 발명은 세균 아미노아실-tRNA 합성효소 저해제로서 작용하는 신규한 N-아실-디아릴술폰아미드에 관한 것이다. 이들 화합물은 세균 감염의 치료를 위한 의약으로서 또는 의약의 성분으로서 사용될 수 있다.(I)하기 화학식 I의 화합물, 이의 거울상 이성질체, 부분 입체 이성질체, 호변 이성질체 또는 약학적으로 허용되는 염으로부터 선택되는 적어도 하나의 화합물:[화학식 I]상기 식에서, R1은 C1-4 알킬을 나타내고;R2는 C1-4 알킬 또는 수소를 나타내고;R3는 C1-4 알킬 또는 수소를 나타내고;R1, R2 또는 R1, R3는 이들이 부착된 원자와 함께 3원 내지 6원 고리 중 하나를 형성할 수 있고;단, R2 및 R3는 모두 수소는 아니고; 단, R1, R2 및 R3는 L1 또는 L5와 함께 고리를 형성하지 않고;L1은 독립적으로 C-R4 또는 N이고;L2는 독립적으로 C-R5 또는 N이고;L3는 독립적으로 C-R6 또는 N이고;L4는 독립적으로 C-R7 또는 N이고;L5는 독립적으로 C-R8 또는 N이고;R4는 독립적으로 H, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C5-9 헤테로아릴, C6-10 카르보아릴, C3-6 사이클로알킬, C1-5 헤테로사이클릴, CN, C(=O)Ra, C(=O)ORa, C(=O)N(Ra)Rb, ORa, OC(=O)Ra, OC(=O)N(Ra)Rb, N(Ra)Rb, N(Ra)S(O)0-2Rb, N(Ra)C(=O)Rb, N(Ra)C(=O)ORb, S(O)0-2Ra, S(O)0-2N(Ra)Rb이고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 ORa, N(Ra)Rb, 옥소, 할로, S(O)0-2Ra 및 S(O)0-2N(Ra)Rb로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되고;R5는 독립적으로 H, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C5-9 헤테로아릴, C6-10 카르보아릴, C3-6 사이클로알킬, C1-5 헤테로사이클릴, CN, C(=O)Ra, C(=O)ORa, C(=O)N(Ra)Rb, ORa, OC(=O)Ra, OC(=O)N(Ra)Rb, S(O)0-2Ra, S(O)0-2N(Ra)Rb이고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 ORa, N(Ra)Rb, 옥소, 할로, S(O)0-2Ra 및 S(O)0-2N(Ra)Rb로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되거나; 또는R4 및 R5는 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, C(=O)N(Ra)Rb, 옥소, ORa, N(Ra)Rb 또는 C1-3 알킬에 의해 임의로 치환되는, C4-6 헤테로사이클릭 고리, C4-6 카르보사이클릭 고리, C6 방향족 고리 또는 C 5-6 헤테로방향족 고리를 형성하고;R6은 독립적으로 H, 할로, C2-6알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C5-9 헤테로아릴, C6-10 카르보아릴, C3-6 사이클로알킬, C1-5 헤테로사이클릴, CN, C(=O)Ra, C(=O)ORa, C(=O)N(Ra)Rb, ORa, OC(=O)Ra, OC(=O)N(Ra)Rb, S(O)0-2Ra, S(O)0-2N(Ra)Rb이고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 ORa, N(Ra)Rb, 옥소, 할로, S(O)0-2Ra 및 S(O)0-2N(Ra)Rb로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되거나; 또는 R5 및 R6는 이들이 부착된 원자와 함께 할로겐, C(=O)N(Ra)Rb, 옥소, ORa, N(Ra)Rb 또는 C1-3 알킬에 의해 임의로 치환되는, C4-6 헤테로사이클릭 고리, C4-6 카르보사이클릭 고리, C6 방향족 고리 또는 C 5-6 헤테로방향족 고리를 형성하고;R7은 독립적으로 H, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C5-9 헤테로아릴, C6-10 카르보아릴, C3-6 사이클로알킬, C1-5 헤테로사이클릴, CN, C(=O)Ra, C(=O)ORa, C(=O)N(Ra)Rb, ORa, OC(=O)Ra, OC(=O)N(Ra)Rb, S(O)0-2Ra, S(O)0-2N(Ra)Rb이고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 ORa, N(Ra)Rb, 옥소, 할로, S(O)0-2Ra 및 S(O)0-2N(Ra)Rb로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되고;R8은 독립적으로 H, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C5-9 헤테로아릴, C6-10 카르보아릴, C3-6 사이클로알킬, C1-5 헤테로사이클릴, CN, C(=O)Ra, C(=O)ORa, C(=O)N(Ra)Rb, ORa, OC(=O)Ra, OC(=O)N(Ra)Rb, N(Ra)Rb, N(Ra)S(O)0-2Rb, N(Ra)C(=O)Rb, N(Ra)C(=O)ORb, S(O)0-2Ra, S(O)0-2N(Ra)Rb이고, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 카르보아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 ORa, N(Ra)Rb, 옥소, 할로, S(O)0-2Ra 및 S(O)0-2N(Ra)Rb로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되고;Ra 및 Rb는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C5-6 헤테로아릴 또는 C6 카르보아릴이고, 상기 알킬, 헤테로아릴 또는 아릴은 각각 옥소, 할로, NH2, OH으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환기에 의해 임의로 치환된다.

NOVEL N-ACYL-ARYLSULFONAMIDE DERIVATIVES AS AMINOACYL-TRNA SYNTHETASE INHIBITORSThe present invention relates to novel N-acyl-diarysulfonamides acting as inhibitors of bacterial aminoacyl-tRNA synthetase. These can be used as medicines or as constituent of medicines for the treatment of bacterial infections.At least one chemical entity selected from a compound of Formula I: enantiomers, diastereomers, tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein:RI represents Ci^alkyl;R2 represents or H;R3 represents Ci-4alkyl or H;Ri, R2 or Ri, R3 together with the atoms to which they are attached may form one of 3- membered to 6-membered rings.provided that R2 and R3 are not both hydrogen;provided that RI, R2 and R3 do not form a cycle together with LI or L5LI is independently C-R4 or N;L2 is independently C-R5 or N;L3 is independently C-R6 or N;L4 is independently C-R7 or N;L5 is independently C-R8 or N.R4 is independently H, halo, Ci^alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Cs.gheteroaryl, C6-locarboaryl, C3-6cycloalkyl, Ci-5heterocyclyl, CN, C(=0)Ra, C(=0)ORa, C(=0)N(Ra)Rb, ORa, OC(=0)Ra, OC(=0)N(Ra)Rb, N(Ra)Rb, N(Ra)S(O)0.2Rb, N(Ra)C(=0)Rb, N(Ra)C(=0)OR , S(O)0-2Ra, S(O)0-2N(R )Rb, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, carboaryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclyl are optionally substituted by 1 to 5 substituents independently selected from ORa, N(Ra)Rb, oxo, halo, S(O)0-2Ra and S(O)0-2N(Ra)Rb;R5 is independently H, halo, Ci-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Cs.gheteroaryl, C6-!ocarboaryl, C3-5cycloalkyl, C1-5heterocyclyl, CN, C(=0)Ra, C(=0)ORa, C(=0)N(Ra)Rb, ORa, OC(=0)Ra, OC(=0)N(Ra)Rb, S(O)0.2Ra, S(O)0-2N(Ra)R , wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, carboaryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclyl are optionally substituted by 1 to 5 substituents independently selected from ORa, N(Ra)Rb, oxo, halo, S(O)0-2Ra and S(O)0-2N(Ra)Rb ; orR4 and R5 taken together with the atoms to which they are attached form a C4.6heterocyclic ring, C4-6 carbocyclic ring, C6 aromatic ring or C 5-6heteroaromatic ring optionally substituted by halogen, C(=0)N(Ra)Rb, oxo, ORa. N(Ra)Rb or C,.3alkyi;R6 is independently H, halo, C2-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Cs^heteroaryl, C6-locarboaryl, C3-6cycloalkyl, Ci-5heterocyclyl, CN, C(=0)Ra, C(=0)ORa, C(=0)N(Ra)Rb, ORa, OC(=0)Ra, OC(=0)N(Ra)Rb, S(O)0-2Ra, S(O)0-2N(Ra)R , wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, carboaryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclyl are optionally substituted by 1 to 5 substituents independently selected from ORa, N(R )Rb, oxo, halo, S(0)o-2Ra and S(0)o- 2N(Ra)R ; orR5 and R6 taken together with the atoms to which they are attached form a C4-6heterocyclic ring, C4-6 carbocyclic ring, C6 aromatic ring or C 5_6heteroaromatic ring optionally substituted by halogen, C(=0)N(Ra)Rb, oxo, ORa, N(Ra)Rb or C1-3alkyl;R7 is independently H, halo, Ci-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Cs.gheteroaryl, C6. locarboaryl, C3-6cycloalkyl, Ci-5heterocyclyl, CN, C(=0)Ra, C(=0)ORa, C(=0)N(Ra)Rb, ORa, OC(=0)Ra, OC(=0)N(Ra)Rb, S(O)0-2Ra, S(O)0-2N(Ra)Rb, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, carboaryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclyl are optionally substituted by 1 to 5 substituents independently selected from ORa, N(Ra)R , oxo, halo, S(O)0-2Ra and S(O)0-2N(Ra)RbR8 is independently H, halo, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Cs.gheteroaryl, C6-locarboaryl, C3-6cycloalkyl, C1-5heterocyclyl, CN, C(=0)Ra, C(=0)ORa, C(=0)N(Ra)Rb, ORa, OC(=0)Ra, OC(=0)N(Ra)Rb, N(Ra)Rb, N(Ra)S(O)0-2Rb, N(Ra)C(=0)Rb, N(Ra)C(=0)ORb, S(O)0-2Ra, S(0)o-2N(Ra)Rb, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, carboaryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclyl are optionally substituted by 1 to 5 substituents independently selected from ORa, N(Ra)Rb, oxo, halo, S(O)0-2Ra and S(O)0-2N(Ra)Rb;Ra and Rb are independently H, Ci-6alkyl, Cs^heteroaryl or C6carboaryl, wherein each alkyl, heteroaryl or aryl are optionally substituted byl to 3 substituents selected from oxo, halo, NH2, OH.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

알파-4 인테그린 안타고니스트 활성을 갖는 헤테로시클릭아미드본 발명은 하기 화학식 I 의 화합물 및 이의 염, 용매화물 및 프로드러그에 관한 것이다: [화학식 I] [여기에서 다양한 치환체의 의미는 상세한 설명에 개시되어 있다]. 상기 화합물은 인테그린 α4 안타고니스트로서 유용하다.하기 화학식 I 의 화합물 및 이의 염, 용매화물 및 프로드러그: [화학식 I] [식중: R1 은 -SO2R2, -COR2 또는 -CH2R3 을 나타내고; R2 는 하나 이상의 기 Ra 로 임의 치환될 수 있는 C1-8 알킬, C2-8 알케닐 또는 C2-8 알키닐을 나타내거나, 또는 R2 는 Cy, CyC1-4 알킬, CyC2-4 알케닐 또는 CyC2-4 알키닐을 나타내고 (여기에서 기 Cy 는 하나 이상의 기 Rb 로 임의 치환될 수 있다); R3 은 수소, C1-8 알킬, C2-8 알케닐 또는 C2-8 알키닐을 나타내거나 (여기에서 기 C1-8 알킬, C2-8 알케닐 및 C2-8 알키닐은 하나 이상의 기 Rc 로 임의 치환될 수 있다), 또는 R3 은 Cy 또는 CyC1-4 알킬을 나타내고 (여기에서 기 Cy 는 Rc 및 Rd 로부터 선택되는 하나 이상의 기로 임의 치환될 수 있다); 각각의 R4 는 독립적으로 수소, C1-8 알킬, Cy 또는 CyC1-4 알킬을 나타내고 (여기에서 C1-8 알킬기는 하나 이상의 기 Rc 로 임의 치환될 수 있고 기 Cy 는 Rc 및 Rd 로부터 선택되는 하나 이상의 기로 임의 치환될 수 있다); W 는 -CR4R4- (R1 이 -SO2R2 또는 -COR2 인 경우) 를 나타내거나, 또는 W 는 -CO- (R1 이 -CH2R3 인 경우) 를 나타내고; Z 는 -CO- 또는 -CS- 를 나타내고; E 는 -COOR6, -CONR7R8 또는 5-테트라졸릴을 나타내고; X 는 -CH2-, -NR5- 또는 -O- 를 나타내고; 각각의 R5 는 독립적으로 수소 또는 C1-4 알킬을 나타내고; R6 은 수소, C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬 또는 아릴을 나타내고 (여기에서 C1-8 알킬기는 C3-7 시클로알킬, 아릴, -ORg, -OCORd, -OCOORd, -COOR g 및 -NHCORg 로부터 선택되는 기로 임의 치환될 수 있고 아릴기는 하나 이상의 기 Rb 로 임의 치환될 수 있다); R7 은 수소, C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬, 아릴 또는 -SO2R d 를 나타내고 (여기에서 C1-8 알킬기는 C3-7 시클로알킬, 아릴, -SO2Rd, -COOR g 및 -CORd 로부터 선택되는 기로 임의 치환될 수 있다); R8 은 수소 또는 C1-8 알킬을 나타내거나; 또는 R7 및 R8 은 이들이 결합되는 질소 원자와 함께 환(cycle) Het1 을 형성할 수 있고; A 는 옥소, C1-8 알킬 및 C1-8 할로알킬로부터 선택되는 하나 이상의 기로 임의 치환될 수 있는 C3-7 시클로알킬 또는 Het1 을 나타내고; L 은 -(CR9R9)n- 을 나타내고; 각각의 R9 는 독립적으로 수소 또는 C1-4 알킬을 나타내고; B 는 하기를 나타내고: i) 옥소, Rb 및 하나 이상의 기 Rb 로 임의 치환되는 Cy 로부터 선택되는 하나 이상의 기로 임의 치환될 수 있는 C3-7 시클로알킬, Het1 또는 Het2, 또는 ii) -CORe, -NRfRf, -ORf, -SRf, -S(O)pR e, -CONRfRf, -NRfCORf, -NRfCONRf Rf, -NRfCSNRfRf, -NRfCOORe, -OCORe, -OCONR fRf, -NRfSO2Re 및 -SO2NRfR f; 로부터 선택되는 기; m 은 0 또는 1 을 나타내고; n 은 1, 2, 3 또는 4 를 나타내고; p 는 1 또는 2 를 나타내고; 각각의 Ra 는 독립적으로 할로겐, -CORd, -ORg, -NRgRg , -COORg, -OCORd, -CONRgRg, -NRgCORg, -OCONRgRg 또는 -NRgCOORd 를 나타내고; 각각의 Rb 은 독립적으로 하나 이상의 기 Rc 로 임의 치환되는 기 Ra, -NO 2, -SRg, -S(O)pRd 또는 C1-8 알킬을 나타내고; 각각의 Rc 는 독립적으로 할로겐, -ORh 또는 -NRhRh 를 나타내고; 각각의 Rd 는 독립적으로 하나 이상의 Rc 로 임의 치환될 수 있는, C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬 또는 아릴을 나타내고; 각각의 Re 는 독립적으로 하나 이상의 기 Ra 로 임의 치환될 수 있는, C1-8 알킬, C2-8 알케닐 또는 C2-8 알키닐을 나타내거나, 또는 Re 는 Cy 또는 CyC 1-4 알킬을 나타내고 (여기에서 기 Cy 는 옥소, Cy* 및 Rb 로부터 선택되는 하나 이상의 기로 임의 치환될 수 있고, 기 Cy* 는 옥소 및 Rb 로부터 선택되는 하나 이상의 기로 임의 치환될 수 있다); 각각의 Rf 는 독립적으로 수소 또는 Re 에 대해 기재된 임의 의미를 나타내거나, 또는 동일한 질소 원자 상에 배치된 2 개의 기 Rf 를 서로 부착시켜 상기 질소 원자와 함께, 옥소, Cy 및 Rb (여기에서 Cy 는 옥소 및 Rb 로부터 선택되는 하나 이상의 기로 임의 치환될 수 있다) 로부터 선택되는 하나 이상의 기로 임의 치환될 수 있는 환 Het1 를 형성할 수 있고; 각각의 Rg 는 독립적으로 수소 또는 Rd 에 대해 기재된 임의 의미를 나타내거나, 또는 동일한 질소 원자 상에 배치된 2 개의 기 Rg 를 서로 부착시켜 상기 질소 원자와 함께, 옥소, Cy 및 Rb (여기에서 Cy 는 옥소 및 Rb 로부터 선택되는 하나 이상의 기로 임의 치환될 수 있다) 로부터 선택되는 하나 이상의 기로 임의 치환될 수 있는 환 Het1 를 형성할 수 있고; 각각의 Rh 는 독립적으로 수소, C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬 또는 아릴을 나타내고 (여기에서 기 C1-8 알킬, C3-7 시클로알킬 및 아릴은 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환될 수 있다); Cy 및 Cy* 는 독립적으로 아릴, C3-7 시클로알킬, Het1 또는 Het2 를 나타내고; 상기 정의에서 아릴은 페닐 또는 나프틸을 나타내고; 상기 정의에서 Het1 은, 페닐, 나프틸 또는 Het2 고리에 임의 융합될 수 있고, 화학적으로 안정하며 화학적 합성을 통해 수득가능한, N, O 및 S 로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는, 포화 또는 불포화 비방향족 5- 내지 7-원 단환식 고리를 나타내고; 상기 정의에서 Het2 는 화학적으로 안정하며 화학적 합성을 통해 수득가능하고, N, O 및 S 로부터 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는, 방향족 5- 내지 7-원 단환식 또는 9- 내지 11-원 이환식 고리를 나타낸다].

Heterocyclic amides with alpha-4 integrin antagonist activityThe present invention relates to new compounds of Formula (I) and the salts, solvates and prodrugs thereof, wherein the meanings for the various substituents are as disclosed in the description. These compounds are useful as integrin α4 antagonists. A compound of general formula I: wherein: R1 represents —SO2R2, —COR2 or —CH2R3; R2 represents C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl or C2-8 alkynyl, which can be optionally substituted with one or more groups Ra, or R2 represents Cy, CyC1-4 alkyl, CyC2-4 alkenyl or CyC2-4 alkynyl, where the groups Cy can be optionally substituted with one or more groups Rb; R3 represents hydrogen, C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl or C2-8 alkynyl, where the groups C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl and C2-8 alkynyl can be optionally substituted with one or more groups Rc, or R3 represents Cy or CyC1-4 alkyl, where the groups Cy can be optionally substituted with one or more groups selected from Rc and Rd; each R4 independently represents hydrogen, C1-8 alkyl, Cy or CyC1-4 alkyl, where the C1-8 alkyl group can be optionally substituted with one or more groups Rc and where the groups Cy can be optionally substituted with one or more groups selected from Rc and Rd; W represents —CR4R4— when R1 is —SO2R2 or —COR2, or W represents —CO— when R1 is —CH2R3; Z represents —CO— or —CS—; E represents —COOR6, —CONR7R8 or 5-tetrazolyl; X represents —CH2—, —NR5— or —O—; each R5 independently represents hydrogen or C1-4 alkyl; R6 represents hydrogen, C1-8 alkyl, C3-7 cycloalkyl or aryl, where the C1-8 alkyl group can be optionally substituted with a group selected from C3-7 cycloalkyl, aryl, —ORg, —OCORd, —OCOORd, —COORg and —NHCORg and the aryl groups can be optionally substituted with one or more groups Rb; R7 represents hydrogen, C1-8 alkyl, C3-7 cycloalkyl, aryl or —SO2Rd, where the C1-8 alkyl group can be optionally substituted with a group selected from C3-7 cycloalkyl, aryl, —SO2Rd, —COORg and —CORd; R8 represents hydrogen or C1-8 alkyl; or R7 and R8 together with the nitrogen atom to which they are bound can form a Het1; A represents C3-7 cycloalkyl or Het1, which can be optionally substituted with one or more groups selected from oxo, C1-8 alkyl and C1-8 haloalkyl; L represents —(CR9R9)n—; each R9 independently represents hydrogen or C1-4 alkyl; B represents: i) C3-7 cycloalkyl, Het1 or Het2, which can be optionally substituted with one or more groups selected from oxo, Rb and Cy optionally substituted with one or more groups Rb; or ii) a group selected from —CORe, —NRfRf, —ORf, —SRf, S(O)pRe, —CONRfRf, —NRfCORf, —NRfCONRfRf, —NRfCSNRfRf, —NRfCOORe, —OCORe, —OCONRfRf, —NRfSO2Re and —SO2NRfRf; m represents 0 or 1; n represents 1, 2, 3 or 4; p represents 1 or 2; each Ra independently represents halogen, —CORd, —ORg, —NRgRg, —COORg, —OCORd, —CONRgRg, —NRgCORg, —OCONRgRg or —NRgCOORd; each Rb independently represents a group Ra, —NO2, —SRg, —S(O)pRd or C1-8 alkyl optionally substituted with one or more groups Rc; each Rc independently represents halogen, —ORh or —NRhRh; each Rd independently represents C1-8 alkyl, C3-7 cycloalkyl or aryl, which can be optionally substituted with one or more groups Rc; each Re independently represents C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl or C2-8 alkynyl, which can be optionally substituted with one or more groups Ra, or Re represents Cy or CyC1-4 alkyl, where the groups Cy optionally can be substituted with one or more groups selected from oxo, Cy* and Rb, and where the groups Cy* can be optionally substituted with one or more groups selected from oxo and Rb; each Rf independently represents hydrogen or any of the meanings described for Re; or two groups Rf placed on the same nitrogen atom can be attached to each other to form together with said nitrogen atom a Het1 which optionally can be substituted with one or more groups selected from oxo, Cy and Rb, where the groups Cy can be optionally substituted with one or more groups selected from oxo and Rb; each Rg independently represents hydrogen or any of the meanings described for Rd; or two groups Rg placed on the same nitrogen atom can be attached to each other to form together with said nitrogen atom Het1 which optionally can be substituted with one or more groups selected from oxo, Cy and Rb, where the groups Cy optionally can be substituted with one or more groups selected from oxo and Rb; each Rh independently represents hydrogen, C1-8 alkyl, C3-7 cycloalkyl or aryl, where the groups C1-8 alkyl, C3-7 cycloalkyl and aryl optionally can be substituted with one or more halogen atoms; Cy and Cy* independently represent aryl, C3-7 cycloalkyl, Het1 or Het2; aryl in the above definitions represents phenyl or naphthyl; Het1 in the above definitions represents a saturated or unsaturated non-aromatic 5- to 7-membered monocyclic ring containing from one to four heteroatoms selected from N, O and S, which optionally can be fused to a phenyl, naphthyl or Het2 ring, and which is chemically stable and obtainable through chemical synthesis; and Het2 in the above definitions represents an aromatic 5- to 7-membered monocyclic or 9- to 11-membered bicyclic ring, which contains from one to four heteroatoms selected from N, O and S, and which is chemically stable and obtainable through chemical s...

20132

염료, 조제 무기 안료, 유연제 및 기타 착색제 제조업

특허

ko

en

치매를 포함하는 신경 장애에 대한 치료 조성물 및 방법본 발명은, 적어도 일부 실시형태에서, 본 발명의 분자, 이를 포함하는 조성물, 및 신경 장애의 치료를 위한 이의 사용 방법에 관한 것이다.패밀리 A, C, E, F(7), F(6), G, I, M, PQRV 및 Y로 이루어진 군으로부터 선택되는 분자로서;패밀리 G는 를 포함하되, 패밀리 G의 경우, R은 H, 에틸 또는 메틸이고; R1 내지 R4 각각은 독립적으로 H, 할로겐; 알킬; 또는 알콕시이며;패밀리 A는 를 포함하되, R1은 H 또는 비치환 또는 질소로 치환된 벤질이고, R2는 H 또는 알킬이되, 단, R2가 H인 경우, R1은 가 아니고추가로 단, 구조는 부록 I의 카탈로그 ID 번호 F228-0365, F228-0351, F228-0856 또는 F228-0541의 구조가 아니며;패밀리 C는 를 포함하되,R1 및 R2는 각각 H 또는 메톡시이고; R3, R4 및 R5 각각은 독립적으로 알킬, 바람직하게는 에틸, 또는 H이며; 바람직하게는 R3 내지 R5 중 하나만이 알킬, 바람직하게는 에틸이고; 보다 바람직하게는 R4는 알킬, 가장 바람직하게는 에틸이되;단, 구조는 부록 I의 카탈로그 ID 번호 T5464782, F1462-0491, T5463709 또는 4052-4279의 구조가 아니며;패밀리 E는 를 포함하되,R은 펜틸, 벤질, 알킬 벤질 또는 R1이고; R2는 알킬, 사이클로펜틸 또는 사이클로부탄이며; R1은 또는이되,단, 구조는 부록 I의 카탈로그 ID 번호 L287-1577, 또는 L287-1758의 구조가 아니며;패밀리 F(7)은 를 포함하되,R은 알킬, 할로겐, 또는 알콕시이고;R1 내지 R5 각각은 독립적으로 H, 알킬, 또는 알콕시이되;단, 구조는 부록 I의 카탈로그 ID 번호 K404-0672, K404-0183, K404-0796, F0524-0511, F0524-0507, F0522-0533, F0524-0488, K404-0400, T0507-8442, K404-0906, K404-0842, K404-0852, K404-0914, K404-0915, K404-0828, K404-0863 또는 K404-0277의 구조가 아니며;패밀리 F(6)은 를 포함하되,패밀리 F(6)의 경우 R은 H, 할로겐; 알킬 또는 알콕시이고;R1, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 H, 알킬, 또는 알콕시이되, 단, R1이 알콕시이면, R은 알킬이 아니고 바람직하게는 할로겐 또는 알콕시이며;단, 구조는 부록 I의 카탈로그 ID 번호 K404-0672, K404-0183, K404-0796, F0524-0511, F0524-0507, F0522-0533, F0524-0488, K404-0400, T0507-8442, K404-0906, K404-0842, K404-0852, K404-0914, K404-0915, K404-0828, K404-0863 또는 K404-0277의 구조가 아니고,패밀리 I는 를 포함하되,패밀리 I의 경우, R은 또는 이고, 패밀리 I의 경우, R1은 비치환 또는 S, O 또는 N으로 치환된, 사이클로펜타다이엔 또는 벤젠이고; R2는 H 또는 카보닐이며;패밀리 I의 경우, R1은 로 이루어진 군(각각의 위치에서 대안적인 원자는 괄호 안에 표시되어 있음)으로부터 선택되고;R3, R4 및 R5 각각은 독립적으로 H, 알킬(바람직하게는 메틸); 및 이되;단, 구조는 부록 I의 카탈로그 ID 번호 T636-2007, T636-1250, T636-2391, T636-0054, T636-0027, T636-1243, T636-2360, T636-0085, T636-0181, D278-0514, T636-1715, T636-2144, T636-1601, 또는 T636-0973의 구조가 아니며;패밀리 M은 를 포함하되,R은 H 또는 알킬이고; 알킬이면, R은 비치환 또는 할로겐(바람직하게는 F 또는 Cl, 보다 바람직하게는 F; 바람직하게는 최대 3개의 할로겐)으로 치환된 메틸 또는 에틸, 보다 바람직하게는 에틸이되; 단, 구조는 부록 I의 카탈로그 ID 번호 T5436375의 구조가 아니며;패밀리 PQRV는 를 포함하되(괄호는 해당 위치에서 원자가 C 또는 N일 수 있음을 표시함),R1은 벤질, 또는 이고,R2는 알킬이거나, 부착된 질소와 헤테로사이클릭 헥실 모이어티를 형성하거나, 존재하지 않고;R3, R4, R5 및 R6 각각은 할로겐, H, 알킬, 벤질 또는 알킬 벤질(비치환 또는 질소로 치환됨), 사이클로펜타다이엔 또는 알킬 사이클로펜타다이엔(비치환 또는 S 또는 N으로 치환됨) 또는 카바모일(선택적으로 사이클로프로판으로 알킬화됨)이고; R4 및 R5는 함께 S 및/또는 N으로 치환, 또는 비치환되고, 선택적으로 알킬화된, 사이클로펜타다이엔일 수 있으며;R7 내지 R11 각각은 독립적으로 할로겐, 알킬, 또는 메톡시이고, 동일하거나 상이할 수 있거나; 피롤리딘, 선택적으로 포밀 피롤리딘이며, 이 경우에 바람직하게는 R7은 피롤리딘이되;단, 구조는 부록 I의 카탈로그 ID 번호 P025-0462, P025-0080, P025-0168, T5581430, F0376-0203, 또는 T5246417의 구조가 아니고;단, R1이 이면,R2는 부착된 질소와 함께 헤테로사이클릭 헥실 모이어티를 형성하고;단, R1이 이고, R7이 피롤리딘이며, [C,N]이 C이면, R4는 S 및 N 둘 다로 치환된 사이클로펜타다이엔 또는 알킬 사이클로펜타다이엔이 아니고; 단, R1이 이고, [C,N]이 N이며, R3 내지 R6이 H이면, R7 내지 R11 중 어느 것도 메틸, 메톡시 또는 할로겐이 아니고;단, R1이 이고, R7 내지 R11 중 임의의 것이 염소이며, [C,N]이 N이면, R5는 카바모일이 아니고;단, R1이 이고, [C,N]이 C이며, R7 내지 R11 중 임의의 것이 할로겐 또는 메톡시이고, R4 및 R5가 함께 S 및/또는 N으로 치환된 사이클로펜타다이엔을 형성하면, 사이클로펜타다이엔 모이어티는 알킬화되지도 않고 벤질 기를 특징으로 하지도 않으며;패밀리 Y는 를 포함하되,R은 알킬, S 또는 할로겐, 바람직하게는 S 또는 할로겐이고; 할로겐이면, 바람직하게는 F이며; S이면, 바람직하게는 메틸티오 또는 에틸티오, 가장 바람직하게는 메틸티오이되; 단, 구조는 부록 I의 카탈로그 ID 번호 L995-0405 또는 L995-0386의 구조가 아닌, 분자.

COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT FOR NEUROLOGICAL DISORDERS COMPRISING A DEMENTIAThis invention, in at least some embodiments, relates to an inventive molecule, compositions comprising same, and methods of use therof for treatment of a neurological disorder.A molecule selected from the group consisting of Families A, C, E, F(7), F(6), G, I, M, PQRV and Y; wherein Family G comprises: wherein for Family G, R is H, ethyl or methyl; each of R1-R4 is independently H, halogen; alkyl; or alkoxy; wherein Family A comprises: wherein Rl is H or benzyl unsubstituted or substituted with nitrogen, R2 is H or alkyl, with the proviso that if R2 is H, Rl is not and with the further proviso that the structure is not that of catalog ID numbers F228-0365, F228-0351, F228-0856 or F228-0541 of Appendix I; wherein Family C comprises:wherein Rl and R2 are each H or methoxy; each of R3, R4 and R5 areindependently alkyl, preferably ethyl, or H; preferably only one of R3-R5 is alkyl, preferably ethyl; more preferably R4 is alkyl, most preferably ethyl; with the proviso that the structure is not that of catalog ID numbers T 5464782, F 1462- 0491, T5463709 or 4052-4279 of Appendix I; wherein Family E comprises: wherein R is pentyl, benzyl, alkyl benzyl or Rl; R2 is alkyl, cyclopentyl or cyclobutane; wherein Rl is with the proviso that the structure is not that of catalog ID numbers L287-1577, or L287-1758 of Appendix I;wherein Family F(7) comprises: wherein R is alkyl, halogen, or alkoxy; each of R1-R5 is independently H, alkyl, or alkoxy; with the proviso that the structure is not that of catalog ID numbers K404-0672, K404-0183, K404-0796, F0524-0511, F0524-0507, F0522-0533, F0524-0488, K404-0400, T0507-8442, K404-0906, K404-0842, K404-0852, K404-0914, K404-0915, K404-0828, K404-0863 or K404-0277 of Appendix I; wherein Family F(6) comprises:wherein for Family F(6) R is H, halogen; alkyl or alkoxy,;Rl, R2, R3 and R4 are each independently H, alkyl, or alkoxy, with the proviso that if Rl is alkoxy, R is not alkyl and is preferably halogen or alkoxy; with the proviso that the structure is not that of catalog ID numbers K404-0672, K404-0183, K404-0796, F0524-0511, F0524-0507, F0522-0533, F0524-0488, K404-0400, T0507-8442, K404-0906, K404-0842, K404-0852, K404-0914, K404-0915, K404-0828, K404-0863 or K404-0277 of Appendix I; wherein Family I comprises: wherein for Family I, R iswherein for Family I, Rl is cyclopentadiene or benzene, unsubstituted or substituted with S, O or N; R2 is H or a carbonyl; wherein for Family I, Rl is selected from the group consisting of (alternative atoms at each position are indicated in brackets) wherein each of R3, R4 and R5 is independently H, alkyl (preferably methyl); and with the proviso that the structure is not that of catalog ID numbers T636-2007, T636-1250, T636-2391, T636-0054, T636-0027, T636-1243, T636-2360, T636-0085, T636-0181, D278-0514, T636-1715, T636-2144, T636-1601, or T636-0973 of Appendix I; wherein Family M comprises: wherein R is H or alkyl; if alkyl, R is methyl or ethyl, unsubstituted or substituted with halogen (preferably F or Cl, more preferably F; preferably up to three halogens), more preferably ethyl; with the proviso that the structure is not that of catalog ID number T5436375 of Appendix I; wherein Family PQRV comprises (brackets indicate that the atom at that position can be C or N): wherein Rl is benzyl,or wherein R2 is alkyl, forms a heterocyclic hexyl moiety with the nitrogen to which it is attached, or is absent; wherein each of R3, R4, R5 and R6 are halogen, H, alkyl, benzyl or alkyl benzyl (unsubstituted or substituted with nitrogen), cyclopentadiene or alky cyclopentadiene (substituted or unsubstituted with S or N) or carbamoyl (optionally alkyated with cyclopropane); R4 and R5 together can be cyclopentadiene, substituted with S and/or N, or unsubstituted, and optionally alkylated; wherein each of R7-R11 is independently halogen, alkyl, or methoxy, and can be the same or different; or is pyrrolidine, optionally formyl pyrrolidine, in which case preferably R7 is pyrrolidine; with the proviso that the structure is not that of catalog ID numbers P025-0462, P025-0080, P025-0168, T5581430, F0376-0203, or T5246417 of Appendix I; with the proviso that if Rl is:R2 forms a heterocyclic hexyl moiety with the nitrogen to which it is attached; with the proviso that if Rl isR7 is pyrrolidine, and [C,N] is C, then R4 is not cyclopentadiene or alky cyclopentadiene substituted with both S and N; with the proviso that if Rl is [C,N] is N and R3-R6 are H, then none of R7-R11 is methyl, methoxy or halogen; with the proviso that if Rl is any of R7-R11 is chlorine, and [C,N] is N, then R5 isn’t carbamoyl;with the proviso that if Rl is [C,N] is C, any of R7-R11 is halogen or methoxy, and R4 and R5 together form cyclopentadiene, substituted with S and/or N, then the cyclopentadiene moiety is not alkylated nor does it feature a benzyl group; wherein Family Y comprises: wherein R is alkyl, S or halogen, preferably S or halogen; if halogen, preferably F; if S, preferably methylthio or ethylthio, most preferably methylthio; with the proviso that the structure is not that of catalog ID numbers L995-0405 or L995-0386 of Appendix I.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

수용체-상호작용 단백질 키나제 1 (RIPK1) 억제제로서의 1H-인다졸 카르복스아미드화학식 (I)을 갖는 화합물 및 그의 거울상이성질체, 및 부분입체이성질체, 입체이성질체, 제약상 허용되는 염은 RIPK1 조정을 포함하여 키나제 조정제로서 유용하다. 모든 가변기는 본원에 정의된 바와 같다.화학식 (I)를 갖는 화합물 또는 그의 염.여기서Ra는 H, 할로, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 듀테로알킬, C1-4 듀테로알콕시, 시클로프로필, 또는 N(Re)2이고;Rb는 H, 할로, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, C1-4 듀테로알킬, C1-4 듀테로알콕시, 할로, 또는 N(Re)2이고;Rc는 H, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 듀테로알킬, 또는 할로이고;Rd는 독립적으로 H, 할로, 또는 C1-3 알킬이고;Re는 각 경우에 독립적으로 H, C1-4 알킬, 또는 C1-4 듀테로알킬이고;R1은 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 듀테로알킬, C0-3 알킬-C3-6 시클로알킬, C0-3 알킬-페닐, C0-3 알킬-헤테로사이클이고, 여기서 헤테로사이클은 N, S 및 O로부터 선택된 1-3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 6원 고리이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 페닐, 또는 헤테로사이클은 독립적으로 0-2개의 =O, 할로, OH, C1-3 알킬, C1-3 듀테로알킬, -C(O)-C1-3 알킬, -SO2-C1-3 알킬, -N(R1e)2, 페닐, 또는 페닐-O-C1-3 알킬로 치환되고;R1e는 각 경우에 독립적으로 H, C1-4 알킬, 또는 C1-4 듀테로알킬이고;L은 -C(O)NRe-이고;A는 A1 또는 -A1-L1-이고, 여기서 A1은 0-1개의 OH로 치환된 C1-6 알킬, 0-1개의 OH로 치환된 C1-6 듀테로알킬, 0-1개의 OH로 치환된 C1-6 할로알킬, C1-6 듀테로알킬, C1-6 할로알킬, C0-3 알킬-C3-10 시클로알킬-C0-3-알킬, C0-3-알킬-페닐, C0-3-알킬-헤테로사이클이고, 여기서 헤테로사이클은 N, S 및 O로부터 선택된 1-3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 6원 고리이고, 여기서 시클로알킬, 페닐 및 헤테로사이클은 0-2개의 R8로 치환되고;L1은 -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NRe, -SO2NH-, -NHSO2-, -C(O)O-, -NRe-C(O)-, -NRe-C(O)O-, -NRe-C(O)NRe-, -SO2-, 또는 -NH-Re-이거나;또는 대안적으로 -L-A-는 이고;R2는 C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C0-3알킬-C6-10 아릴, C0-3알킬-C3-6 시클로알킬, 또는 N, S 및 O로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 갖는 C0-3알킬-3 내지 6원 헤테로사이클이고, 여기서 아릴, 시클로알킬, 또는 헤테로사이클 기 중 임의의 것은 0-3개의 R2a로 치환되고;R2a는 할로, CN, =O, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 히드록시-C1-6 알콕시, C1-6 듀테로알킬, C1-6 듀테로알콕시, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C0-3 알킬-C3-6 시클로알킬-C0-3 알킬, C3-6 할로시클로알킬, C3-6 시클로알콕시, C3-6 시클로알킬-C1-6 알콕시, C6-10 아릴, 페닐-C1-3 알콕시-, C3-6 시클로알킬-C1-3 듀테로알콕시-, C3-6 시클로알킬-C1-3 할로알콕시-, C1-6 알콕시-C1-3 알킬-, C3-6 시클로알콕시-C1-3 알킬-, C6-10 아릴-O-, 페닐 C1-4 알킬-SO2-, C3-6 시클로알킬-SO2-, C6-10 아릴-S-, NR6R6CO-, NHR6-(CH2)n-, R5-C(O)-, R5-OC(O)-, R5-C(O)O-, R6-NH-C(O)O-, R7-OC(O)NH-, R6-NH-C(O)NR6, R7-SO2-, R5-SO2NH-, R5-NHSO2-, 헤테로사이클, 헤테로사이클-O-, 또는 헤테로사이클-C0-6 알킬-이고, 여기서 각각의 헤테로사이클은 독립적으로 N, S 및 O로부터 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 4-6원 고리이고, 여기서 각각의 알킬, 시클로알킬, 페닐, 또는 헤테로사이클은 0-3개의 R2b로 치환되고;R2b는 각 경우에 독립적으로 할로, OH, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 히드록시-C1-3 알콕시, 히드록시-C1-3 알킬, C=O, C1-3 할로알킬, 또는 C1-3 할로알콕시이고;R5는 각 경우에 독립적으로 H, C1-6 알킬, C0-3 알킬-C3-6 시클로알킬, C0-3 알킬-페닐 또는 C1-6 할로알킬이고;R6은 각 경우에 독립적으로 H, C1-6 알킬, C0-3 알킬-C3-6 시클로알킬, C0-3 알킬-페닐이고;R7은 각 경우에 독립적으로 C1-6 알킬, C0-3 알킬-C3-6 시클로알킬, C0-3 알킬-페닐이고;R8은 각 경우에 독립적으로 H, 할로, C=O, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알킬, C3-6 시클로알킬, 페닐, 3 내지 6원 헤테로사이클, -(CH2)n-NR6R6CO, -(CH2)n-NR6R6CONR6R6, -(CH2)n-NR6, -(CH2)n-C(O)-R5, -(CH2)n-C(O)O-R5, -(CH2)n-OC(O)-R5, -(CH2)n-OC(O)-NH-R6, -(CH2)n-NHC(O)-O-R7, -(CH2)n-SO2-R7, -(CH2)n-SO2NH-R5, -(CH2)n-NHSO2-R5이고, 여기서 각각의 헤테로사이클은 독립적으로 N, S 및 O로부터 선택된 1-2개의 헤테로원자를 갖는 4-6원 고리이고;n은 0, 1, 또는 2이다.

1H-INDAZOLE CARBOXAMIDES AS RECEPTOR-INTERACTING PROTEIN KINASE 1 INHIBITORS (RIPK1)Compounds having formula (I), and enantiomers, and diastereomers, stereoisomers, pharmaceutically-acceptable salts thereof, (I) are useful as kinase modulators, including RIPK1 modulation. All the variables are as defined herein.Compounds having formula (I), or salt thereof, whereinRa is H, halo, Ci 4 alkyl, Ci 4 alkoxy, Ci 4 deuteroalkyl, Ci 4 deuteroalkoxy, cyclopropyl, or N(Re)2:Rb is H, halo, Ci 4 alkyl, Ci 4 alkoxy, Ci 4 haloalkyl, Ci 4 haloalkoxy, Ci 4 deuteroalkyl, Ci-4 deuteroalkoxy, halo, or N(Re)2;Rc is H, Ci 4 alkyl, Ci 4 haloalkyl, Ci 4 deuteroalkyl, or halo;Rd is independently H, halo, or Ci-3 alkyl;Re, is independently at each occurrence, H, Ci-4 alkyl, or Ci 4 deuteroalkyl;R1 is Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, Ci-6 deuteroalkyl, Co-3 alkyl-C3-6 cycloalkyl, Co-3 alkyl- phenyl, Co-3 alkyl-heterocycle, wherein the heterocycle is a 3 to 6 membered ring having 1-3 heteroatoms selected from N, S and O, and wherein the alkyl, cycloalkyl, phenyl, or heterocycle are independently substituted with 0-2 of =0, halo, OH, Ci-3 alkyl, Ci-3 deuteroalkyl, -C(0)-Ci-3 alkyl, -S02-Ci-3 alkyl,-N(Rle)2, phenyl, or phenyl-0-Ci-3 alkyl;Rle, is independently at each occurrence, H, Ci-4 alkyl, or Ci 4 deuteroalkyl;L is -C(0)NRe-; andA is A1 or -A^L1-, wherein A1 is Ci 6 alkyl substituted with 0-1 OH, Ci 6 deuteroalkyl substituted with 0-1 OH, Ci 6 haloalkyl substituted with 0-1 OH, Ci 6 deuteroalkyl, C i-6 haloalkyl, Co-3 alkyl-C3 io cycloalkyl-Co-3-alkyl, Co-3-alkyl-phenyl,Co 3-alkyl-heterocycle, wherein the heterocycle is a 3 to 6 membered ring having 1-3 heteroatoms selected from N, S and O, and wherein the cycloalkyl, phenyl and heterocycle are substituted with 0-2 R8;-NRe-C(0)0-, -NRe-C(0)NRe-, -S02-, or -NH-Re-; or alternatively, R2 is Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, Co-3alkyl-C6-io aryl, Co-3alkyl-C3-6 cycloalkyl, or a Co- 3al kyl -3 to 6 membered heterocycle having 1-4 heteroatoms selected from N, S and O, wherein any of the aryl, cycloalkyl, or heterocycle groups are substituted with 0-3 R2a;R2a is halo, CN, =0, Ci 6 alkyl, Ci 6 alkoxy, hydroxy-Ci 6 alkoxy, Ci 6 deuteroalkyl, Ci 6 deuteroalkoxy, Ci-6 haloalkyl, Ci 6 haloalkoxy, Co-3 alkyl-C3-6 cycloalkyl-Co-3 alkyl, C3-6 halocycloalkyl, C3-6 cycloalkoxy, C3-6 cycloalkyl-Ci-6 alkoxy, C6-io aryl, phenyl -Ci 3 alkoxy-, C3-6 cycloalkyl-Ci 3 deuteroalkoxy-, C3-6 cycloalkyl-Ci 3 haloalkoxy-, Ci-6 alkoxy-Ci 3 alkyl-, C3-6 cycloalkoxy-Ci 3 alkyl-, C6-io aryl-O-, phenyl Ci_4 alkyl-S02-, C3-6 cycloalkyl-S02-, C6-io aryl-S-, NR6R6CO-,NHR6-(CH2)n-, R5-C(0)-, R5-OC(0)-, R5-C(0)0-, R6-NH-C(0)0-, R7- OC(0)NH-, R6-NH-C(0)NR6, R7-S02-, R5-S02NH-, R5-NHS02-, heterocycle, heterocycle-O-, or heterocycle-Co-6 alkyl-, wherein each heterocycle isindependently a 4-6 membered ring having 1-2 heteroatoms selected from N, S and O, and wherein each alkyl, cycloalkyl, phenyl, or heterocycle is substituted with 0-3 R2b;R2b, at each occurrence, is independently halo, OH, Ci 3 alkyl, C1-3 alkoxy, hydroxy-Ci-3 alkoxy, hydroxy-Ci-3 alkyl, C=0, Ci 3 haloalkyl, or C1-3 haloalkoxy;R5 is, independently at each occurrence, H, Ci-6 alkyl, C0-3 alkyl-C3-6 cycloalkyl, C0-3 alkyl-phenyl or Ci-6 haloalkyl;R6 is, independently at each occurrence, H, Ci-6 alkyl, C0-3 alkyl-C3-6 cycloalkyl, C0-3 alkyl-phenyl;R7 is, independently at each occurrence, Ci-6 alkyl, C0-3 alkyl-C3-6 cycloalkyl, C0-3 alkyl- phenyl;R8 is, independently at each occurrence, H, halo, C=0, Ci-6 alkyl, Ci-6 alkoxy, Ci-6haloalkyl, C3-6 cycloalkyl, phenyl, a 3 to 6 membered heterocycle, -(CH2)n- NR6R6CO, -(CH2)n-NR6R6CONR6R6, -(CH2)n-NR6, -(CH2)n-C(0)-R5, -(CH2)n- C(0)0-R5, -(CH2)n-0C(0)-R5, -(CH2)n-0C(0)-NH-R6, -(CH2)n-NHC(0)-0-R7, - (CH2)n-S02-R7, -(CH2)n- S 02NH-R5 , -(CH2)n-NHS02-R5, wherein each heterocycle is independently a 4-6 membered ring having 1-2 heteroatoms selected from N, S and O; andn is 0, 1, or 2.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

엑토뉴클레오티드 피로포스파타아제-포스포디에스테라아제 1(ENPP-1) 저해제 및 그의 용도생체 내에서 유형 I INF의 생성을 증대 및 향상시키는 방법 및 화합물이 본원에 개시된다. 일부 구현예에서, 본원에 개시된 화합물은 ENPP-1 저해제, 약학적 조성물, 및 암 또는 바이러스 감염의 치료 방법이다.하기 화학식 (X)의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화물 또는 입체이성질체: 화학식 (X)상기 식에서,X는 -NR7-, -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, 또는 -CR8R9-이고;L은 결합 또는 -CR10R11-이고;L1은 결합 또는 -CR13R14-이고;Y1은 -N- 또는 -CR1-이고;Y2는 -N- 또는 -CR2-이고;Y3은 -N- 또는 -CR3-이고;Y4는 -N- 또는 -CR4-이고;Y5는 -N- 또는 -CR5-이고;R1, R2, R3, R4, R5, 및 R6은 독립적으로 수소, 듀테륨, 할로겐, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, 선택적으로는 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로는 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로는 치환된 C2-C6 알키닐, 선택적으로는 치환된 시클로알킬, 선택적으로는 치환된 헤테로시클로알킬, 선택적으로는 치환된 아릴, 또는 선택적으로는 치환된 헤테로아릴이고;R7은 수소, -CN, -ORb, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, 선택적으로는 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로는 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로는 치환된 C2-C6 알키닐, 선택적으로는 치환된 시클로알킬, 선택적으로는 치환된 헤테로시클로알킬, 선택적으로는 치환된 아릴, 또는 선택적으로는 치환된 헤테로아릴이고; R8 및 R9는 독립적으로 수소, 듀테륨, 할로겐, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, 선택적으로는 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로는 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로는 치환된 C2-C6 알키닐, 선택적으로는 치환된 시클로알킬, 또는 선택적으로는 치환된 헤테로시클로알킬이고; R10 및 R11은 독립적으로 수소, 듀테륨, 할로겐, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, 선택적으로는 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로는 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로는 치환된 C2-C6 알키닐, 선택적으로는 치환된 시클로알킬, 선택적으로는 치환된 헤테로시클로알킬, 선택적으로는 치환된 아릴, 또는 선택적으로는 치환된 헤테로아릴이고;각각의 R12는 독립적으로 듀테륨, 할로겐, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, 선택적으로는 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로는 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로는 치환된 C2-C6 알키닐, 선택적으로는 치환된 시클로알킬, 선택적으로는 치환된 헤테로시클로알킬, 선택적으로는 치환된 아릴, 또는 선택적으로는 치환된 헤테로아릴이거나; 또는 R7 및 하나의 R12는 함께 취해져 선택적으로는 치환된 헤테로시클로알킬 또는 선택적으로는 치환된 헤테로아릴을 형성하고; 나머지 R12은 독립적으로 듀테륨, 할로겐, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, 선택적으로는 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로는 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로는 치환된 C2-C6 알키닐, 선택적으로는 치환된 시클로알킬, 선택적으로는 치환된 헤테로시클로알킬, 선택적으로는 치환된 아릴, 또는 선택적으로는 치환된 헤테로아릴이고;R13 및 R14는 독립적으로 수소, 듀테륨, 할로겐, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, 선택적으로는 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로는 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로는 치환된 C2-C6 알키닐, 선택적으로는 치환된 시클로알킬, 선택적으로는 치환된 헤테로시클로알킬, 선택적으로는 치환된 아릴, 또는 선택적으로는 치환된 헤테로아릴이고;n은 0 내지 4이고;R15는 수소, 듀테륨, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 선택적으로는 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로는 치환된 C2-C6 알키닐, 선택적으로는 치환된 시클로알킬, 또는 선택적으로는 치환된 헤테로시클로알킬이고;R16 및 R17은 독립적으로 수소, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 선택적으로는 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로는 치환된 C2-C6 알키닐, 선택적으로는 치환된 시클로알킬, 선택적으로는 치환된 헤테로시클로알킬, 선택적으로는 치환된 아릴, 또는 선택적으로는 치환된 헤테로아릴이고;각각의 Ra는 선택적으로는 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로는 치환된 C1-C6 듀테로알킬, 선택적으로는 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로는 치환된 C2-C6 알키닐, 선택적으로는 치환된 시클로알킬, 선택적으로는 치환된 헤테로시클로알킬, 선택적으로는 치환된 아릴, 또는 선택적으로는 치환된 헤테로아릴이고; 각각의 Rb는 수소, 선택적으로는 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로는 치환된 C1-C6 듀테로알킬, 선택적으로는 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로는 치환된 C2-C6 알키닐, 선택적으로는 치환된 시클로알킬, 선택적으로는 치환된 헤테로시클로알킬, 선택적으로는 치환된 아릴, 또는 선택적으로는 치환된 헤테로아릴이고; 각각의 Rc 및 Rd는 각각 독립적으로 수소, 듀테륨, 선택적으로는 치환된 C1-C6 알킬, 선택적으로는 치환된 C1-C6 듀테로알킬, 선택적으로는 치환된 C2-C6 알케닐, 선택적으로는 치환된 C2-C6 알키닐, 선택적으로는 치환된 시클로알킬, 선택적으로는 치환된 헤테로시클로알킬, 선택적으로는 치환된 아릴, 또는 선택적으로는 치환된 헤테로아릴이거나; 또는 Rc 및 Rd는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 선택적으로는 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하는 것이되;단, 상기 화합물은 하기가 아님: 또는 .

ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTERASE 1 (ENPP-1) INHIBITORS AND USES THEREOFDisclosed herein are methods and compounds of augmenting and enhancing the production of type I IFNs in vivo. In some embodiments, the compounds disclosed herein are ENPP-1 inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods for the treatment of cancer or a viral infection.A compound of Formula (X), or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or stereoisomer thereof: Formula (X)whereinX is -NR7-, -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, or -CR8R9-;L is a bond or -CR10R11-;L1 is a bond or -CR13R14-;Y1 is -N- or -CR1-;Y2 is -N- or -CR2-;Y3 is -N- or -CR3-;Y4 is -N- or -CR4-;Y5 is -N- or -CR5-;R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are independently hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -ORb, -NO2, - NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, optionally substituted C1-C6 alkyl, optionally substituted C2-C6 alkenyl, optionally substituted C2-C6 alkynyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl;R7 is hydrogen, -CN, -ORb, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, - S(=O)2NRcRd, optionally substituted C1-C6 alkyl, optionally substituted C2-C6 alkenyl, optionally substituted C2-C6 alkynyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl; R8 and R9 are independently hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, optionally substituted C1-C6 alkyl, optionally substituted C2-C6 alkenyl, optionally substituted C2-C6 alkynyl, optionally substituted cycloalkyl, or optionally substituted heterocycloalkyl;R10 and R11 are independently hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd,optionally substituted C1-C6 alkyl, optionally substituted C2-C6 alkenyl, optionally substituted C2-C6 alkynyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl; each R12 is independently deuterium, halogen, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, optionally substituted C1-C6 alkyl, optionally substituted C2-C6 alkenyl, optionally substituted C2-C6 alkynyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl;or R7 and one R12 are taken together to form an optionally substituted heterocycloalkyl or an optionally substituted heteroaryl; and the remaining R12 are independently deuterium, halogen, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, optionally substituted C1-C6 alkyl, optionally substituted C2-C6 alkenyl, optionally substituted C2-C6 alkynyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroarylR13 and R14 are independently hydrogen, deuterium, halogen, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd,optionally substituted C1-C6 alkyl, optionally substituted C2-C6 alkenyl, optionally substituted C2-C6 alkynyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl;n is 0-4;R15 is hydrogen, deuterium, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, optionally substituted C2-C6 alkenyl, optionally substituted C2-C6 alkynyl, optionally substituted cycloalkyl, or optionally substituted heterocycloalkyl;R16 and R17 are independently hydrogen, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, C1-C6 alkyl, C1- C6 haloalkyl, optionally substituted C2-C6 alkenyl, optionally substituted C2-C6 alkynyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl;each Ra is optionally substituted C1-C6 alkyl, optionally substituted C1-C6 deuteroalkyl,optionally substituted C2-C6 alkenyl, optionally substituted C2-C6 alkynyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl;each Rb is hydrogen, optionally substituted C1-C6 alkyl, optionally substituted C1-C6deuteroalkyl, optionally substituted C2-C6 alkenyl, optionally substituted C2-C6 alkynyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl; andeach Rc and Rd are each independently hydrogen, deuterium, optionally substituted C1-C6 alkyl, optionally substituted C1-C6 deuteroalkyl, optionally substituted C2-C6 alkenyl, optionally substituted C2-C6 alkynyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl;or Rc and Rd are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form an optionally substituted heterocycloalkyl;provided that the compound is not:

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

3-우레이도이소퀴놀린-8-일 유도체본 발명은 화학식 I의 3-우레이도이소퀴놀린-8-일 유도체 I 여기서 R1는 알킬, 할로알킬 또는 사이클로프로필이고; R2는 H, 할로겐, 피리다진-4-일, 피리미딘-5-일 또는 선택적으로 치환된 피리딘-3-일, 피리딘-4-일 또는 페닐 기이고; R3는 알킬, 알키닐, 아미노알킬, 카르바모일알킬, 메틸카르바모일알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알키닐옥시, (4-하이드록시부트-2-인-1-일)옥시, (4-아미노부트-2-인-1-일)옥시, 디메틸아미노알콕시, 카르바모일알콕시, 알킬아미노, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬알콕시, 하이드록시알킬, 하이드록시알콕시, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 카르복시알킬, 카르복시알콕시, 알콕시카르보닐알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 벤질, 벤질옥시, 2-시아노에톡시, 2,3-디하이드록시프로폭시, 3,4-디하이드록시부톡시, -CH2Ra, -CH2CH2Rb, -(CH2)n-C(O)O-Rd, -(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd, -O-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd, -(CH2)n-Re 또는 -O-(CH2)n-Re이고; Ra는 시아노, 아세틸아미노 또는 N,N-디메틸아미노이고; Rb는 시아노 또는 카르바모일이고; Rc는 H 또는 메틸이고; Rd는 알킬이고; Re는 피롤리딘-1-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-3-일, 모르폴린-1-일, 2-옥소피롤리딘-1-일, 5-옥소피롤리딘-2-일, 2,5-디옥소피롤리딘-1-일, 2-옥소이미다졸리딘-1-일, 4-(tert-부톡시카르보닐)피페라진-1-일, 4-(아미노메틸)사이클로헥실 또는 헤테로아릴이고; R4는 H 또는 메틸임; 및 그러한 화합물의 염에 관한 것이다. 이러한 화합물은 박테리아 감염의 예방 또는 치료에 유용하다.화학식 I의 화합물I여기서R1는 (C1-C3)알킬, (C2-C3)할로알킬 또는 사이클로프로필이고;R2는 H, 할로겐, 피리다진-4-일, 피리미딘-5-일 또는 아래에 나타나는 화학식 (A1), (A2) 또는 (A3)를 가지는 기이고여기서 Rx는 H이고 Ry 및 Rz 각각은 독립적으로 H 또는 메틸이고, 또는 Rx 및 Rz 각각은 H이고 Ry는 할로겐, 시아노, (C2-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, 아미노, 하이드록시, 하이드록시-(C1-C3)알킬, 트리플루오로메틸, 카르바모일, 카르바모일-(C1-C2)알킬, (메틸카르바모일)-(C1-C2)알킬, (디메틸카르바모일)-(C1-C2)알킬, tert-부톡시카르보닐메틸, 사이클로프로필, 피롤리딘-1-일, 피페리딘-1-일, 모르폴린-1-일 또는 1-모르폴리노메틸이고, 또는 Rx는 H이고 Ry 및 Rz 각각은 독립적으로 할로겐이고, 또는 Rx는 메틸이고, Ry는 메틸 또는 할로겐이고 Rz는 H이고, 또는 Rx는 메틸 또는 할로겐이고, Ry는 H이고 Rz는 메틸 또는 할로겐이고, 또는 Rx는 메틸 또는 할로겐이고 Ry 및 Rz 각각은 H이고;Rx2는 H, 아미노 또는 하이드록시메틸이고;Rx3는 하이드록시, 카르복시, 카르바모일, 하이드록시메틸 또는 아미노메틸이고, Ry3는 H이고 Rz3는 H이고, 또는 Rx3 및 Rz3 각각은 H이고 Ry3는 하이드록시, 아세트아미도메틸, (디메틸아미노)메틸, 카르복시메틸, 카르바모일 또는 아미노메틸이고, 또는 Rx3 및 Ry3 각각은 H이고 Rz3는 하이드록시이고;R3는 (C1-C4)알킬, (C2-C4)알키닐, 아미노-(C1-C3)알킬, 카르바모일-(C1-C3)알킬, (메틸카르바모일)-(C1-C3)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)할로알콕시, (C3-C4)알키닐옥시, (4-하이드록시부트-2-인-1-일)옥시, (4-아미노부트-2-인-1-일)옥시, 디메틸아미노-(C2-C3)알콕시, 카르바모일-(C1-C3)알콕시, (C1-C3)알킬아미노, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C1-C4)알킬, (C3-C6)사이클로알킬-(C1-C4)알콕시, 하이드록시-(C1-C3)알킬, 하이드록시-(C2-C3)알콕시, (C1-C3)알콕시-(C1-C3)알킬, (C1-C3)알콕시-(C1-C3)알콕시, 카르복시-(C1-C3)알킬, 카르복시-(C1-C3)알콕시, (C1-C2)알콕시카르보닐-(C1-C3)알콕시, 아릴, (C5-C6)헤테로아릴, 벤질, 벤질옥시, 2-시아노에톡시, 2,3-디하이드록시프로폭시, 3,4-디하이드록시부톡시, -CH2Ra, -CH2CH2Rb, -(CH2)n-C(O)O-Rd, -(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd, -O-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd, -(CH2)n-Re 또는 -O-(CH2)n-Re이고;n은 1, 2 또는 3이고;Ra는 시아노, 아세틸아미노, N,N-디메틸아미노이고; 및Rb는 시아노이고;Rc는 H 또는 메틸이고;Rd는 (C1-C4)알킬이고;Re는 피롤리딘-1-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-3-일, 모르폴린-1-일, 2-옥소피롤리딘-1-일, 5-옥소피롤리딘-2-일, 2,5-디옥소피롤리딘-1-일, 2-옥소이미다졸리딘-1-일, 4-(tert-부톡시카르보닐)피페라진-1-일, 4-(아미노메틸)사이클로헥실 또는 (C5-C6)헤테로아릴이고;R4는 H 또는 메틸임;또는 그러한 화합물의 염.

3-UREIDOISOQUINOLIN-8-YL DERIVATIVESThe invention relates to 3-ureidoisoquinolin-8-yl derivatives of formula I I wherein R is alkyl, haloalkyl or cyclopropyl; R 2 is H, halogen, pyridazin-4-yl, pyrimidin-5-yl or an optionally substituted pyridin-3-yl, pyridin-4-yl or phenyl group; R 3 is alkyl, alkynyl, aminoalkyl, carbamoylalkyl, methylcarbamoylalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkynyloxy, (4-hydroxybut-2-yn-1-yl)oxy, (4-aminobut-2-yn-1-yl)oxy, dimethylaminoalkoxy, carbamoylalkoxy, alkylamino, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkylalkoxy, hydroxyalkyl, hydroxyalkoxy, alkoxyalkyl, alkoxyalkoxy, carboxyalkyl, carboxyalkoxy, alkoxycarbonylalkoxy, aryl, heteroaryl, benzyl, benzyloxy, 2-cyanoethoxy, 2,3-dihydroxypropoxy, 3,4-dihydroxybutoxy, -CH 2 R a, -CH 2 CH 2 R b, -(CH 2 ) n -C(O)O-R d, -(CH 2 ) n -N(R c )C(O)O-R d, -O-(CH 2 ) n -N(R c )C(O)O-R d, -(CH 2 ) n -R e or -O-(CH 2 ) n -R e; R a is cyano, acetylamino or N,N-dimethylamino; R b is cyano or carbamoyl; R c is H or methyl; R d is alkyl; R e is pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl, piperidin-3-yl, morpholin-1-yl, 2-oxopyrrolidin-1-yl, 5-oxopyrrolidin-2-yl, 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl, 2-oxoimidazolidin-1-yl, 4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl, 4-(aminomethyl)cyclohexyl or heteroaryl; R 4 is H or methyl; and to the salts of such compounds. These compounds are useful for the prevention or the treatment of bacterial infections.A compound of formula IIwherein R1 is (Ci-C3)alkyl, (C2-C3)haloalkyl or cyclopropyl;R2 is H, halogen, pyridazin-4-yl, pyrimidin-5-yl or a group having the formula (Al), (A2) or (A3) shown hereafter(Al) (A2) (A3) wherein Rx is H and each of Ry and Rz is independently H or methyl, or each of Rx and Rz is H and Ry is halogen, cyano, (C2-C4)alkyl, (Ci-C4)alkoxy, amino, hydroxy, hydroxy-(Ci-C3)alkyl, trifluoromethyl, carbamoyl, carbamoyl-(Ci-C2)alkyl, (methylcarbamoyl)-(C i -C2)alky 1, (dimethy lcarbamoyl)-(C i -C2)alkyl, tert-butoxycarbonylmethyl, cyclopropyl, pyrrolidin-l-yl, piperidin-l-yl, morpholin-l-yl or 1-morpholinomethyl, or Rx is H and each of Ry and Rz is independently halogen, or Rx is methyl, Ry is methyl or halogen and Rz is H, or Rx is methyl or halogen, Ry is H and Rz is methyl or halogen, or Rx is methyl or halogen and each of Ry and Rz is H; Rx is H, amino or hydroxymethyl;Rx3 is hydroxy, carboxy, carbamoyl, hydroxymethyl or aminomethyl, Ry3 is H and Rz3 is H or each of Rx3 and Rz3 is H and Ry3 is hydroxy, acetamidomethyl, (dimethylamino)methyl, carboxymethyl, carbamoyl or aminomethyl, or each of Rx3 and Ry3 is H and Rz3 is hydroxy; R3 is (Ci-C4)alkyl, (C2-C4)alkynyl, amino-(Ci-C3)alkyl, carbamoyl-(Ci-C3)alkyl, (methylcarbamoyl)-(Ci-C3)alkyl, (Ci-C4)alkoxy, (Ci-C4)haloalkoxy, (C3-C4)alkynyloxy, (4-hydroxybut-2-yn- 1 -yl)oxy, (4-aminobut-2-yn- 1 -yl)oxy, dimethylamino-(C2-C3)alkoxy, carbamoyl-(Ci-C3)alkoxy, (Ci-C3)alkylamino, (C3-C6)cycloalkyl,(C3-C6)cycloalkyl-(Ci-C4)alkyl, (C3-C6)cycloalkyl-(Ci-C4)alkoxy, hydroxy-(Ci-C3)alkyl, hydroxy-(C2-C3)alkoxy, (Ci-C3)alkoxy-(Ci-C3)alkyl, (Ci-C3)alkoxy-(Ci-C3)alkoxy, carboxy-(Ci-C3)alkyl, carboxy-(Ci-C3)alkoxy, (Ci-C2)alkoxycarbonyl-(Ci-C3)alkoxy, aryl, (C5-Ce)heteroaryl, benzyl, benzyloxy, 2-cyanoethoxy, 2,3-dihydroxypropoxy, 3,4-dihydroxybutoxy, -CH2Ra, -CH2CH2Rb, -(CH2)n-C(0)0-Rd, -(CH2)n-N(Rc)C(0)0-Rd, -0-(CH2)n-N(Rc)C(0)0-Rd, -(CH2)n-Re or -0-(CH2)n-Re;n is 1, 2 or 3;Ra is cyano, acetylamino, N,N-dimethylamino; andRb is cyano;Rc is H or methyl;Rd is (Ci-C4)alkyl;Re is pyrrolidin-l-yl, piperidin-l-yl, piperidin-3-yl, morpholin-l-yl, 2-oxopyrrolidin-l-yl, 5-oxopyrrolidin-2-yl, 2,5-dioxopyrrolidin- 1 -yl, 2-oxoimidazolidin-l -yl,4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-l-yl, 4-(aminomethyl)cyclohexyl or (Cs-C6)heteroaryl; R4 is H or methyl;or a salt of such a compound.

27194

의료용 가구 제조업

특허

ko

en

개선된 배관구조를 갖는 배변장치를 구비한 환자용 침대 시스템본 발명은 개선된 배관구조를 갖는 배변장치를 구비한 환자용 침대 시스템에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 개선된 배관구조를 갖는 배변장치를 구비한 환자용 침대 시스템으로서, 각도 조절이 가능하게 이루어지는 등 받침부와 상기 등 받침부에 연결되는 둔부 받침부와 각도 조절이 가능한 발 받침부가 연결되는 다리 받침부를 포함하는 프레임 형상 구조의 침대 프레임과, 상기 침대 프레임의 등 받침부와 둔부 받침부와 발 받침부가 연결되는 다리 받침부에 대응하여 커버하도록 설치되는 등 받침 매트와 둔부 받침 매트와 발받침 매트 및 다리받침 매트를 구비하는 매트리스를 포함하는 환자용 침대; 및 상기 환자용 침대의 침대 프레임의 둔부 받침부 상에 설치 구비되며, 환자가 누운 상태 또는 앉은 상태로 용변을 보고 처리할 수 있도록 하는 배변장치를 포함하되, 상기 배변장치는, 상기 환자의 용변을 배출하기 위한 배출 공을 구비하는 배변기 본체; 상기 배변기 본체의 하부로 배출 공과 연통하도록 연결되며, 상기 배변기 본체의 배출 공을 통해 공급수와 환자의 용변이 흘러내리도록 하는 용변 배출 배관; 상기 용변 배출 배관의 라인 상의 중간 부위에 일단이 고정 설치되고, 타단이 절곡 형성되어 상기 용변 배출 배관의 말단 부위까지 평행하게 배치되는 역 ㄱ자 형상의 연결 바디와, 상기 연결 바디의 절곡되는 내측으로 수평하게 형성되는 길이가 짧은 삽입부와, 상기 연결 바디의 말단에 체결되는 결합 나사와, 상기 연결 바디의 말단 상부에 장공 형태로 형성되는 체결 공을 구비하는 연결부재; 상기 연결부재의 연결 바디의 말단 상부에 장공 형태로 형성되는 체결 공과 나사 결합으로 고정되는 연결 본체를 매개로 연결되는 손잡이 작동 로드와, 상기 손잡이 작동 로드에 연동하도록 특정 각도를 갖도록 결합 고정되고, 상기 용변 배출 배관의 개방된 말단을 개폐하는 개폐부재가 설치되는 손잡이 연동 로드를 포함하는 손잡이부; 및 상기 환자가 배출하는 용변의 용이한 수거를 위한 용변 수거 비닐을 내장하여 배출하는 이중 관 형상으로, 내부의 중공이 상기 용변 배출 배관을 수용하는 형태로 삽입된 후 상기 연결 바디에 형성된 삽입부에 후면 외관이 삽입되고, 전면 외관에 돌출되어 형성된 가이드 체결부재가 상기 결합 나사에 체결되어 고정되는 용변 수거 비닐 공급부를 포함하여 구성하는 것을 그 구성상의 특징으로 한다. 본 발명에서 제안하고 있는 개선된 배관구조를 갖는 배변장치를 구비한 환자용 침대 시스템에 따르면, 환자용 침대에 배변장치를 일체로 구성하되, 배변기 본체의 하부로 배출 공과 연통되는 용변 배출 배관을 자중으로 용변이 흘러내리는 라운드 경사진 배관 구조로 구성하고, 용변 배출 배관의 개방된 말단을 개폐부재가 구비되는 손잡이부의 간단한 조작으로 용변 배출을 위한 개폐가 가능하며, 환자가 배출하는 용변의 용이한 수거를 위한 용변 수거 비닐을 내장하여 배출하는 용변 수거 비닐 공급부가 용변 배출 배관에 체결되도록 구성함으로써, 기존의 용변장치에 비해 청소가 용이하고 한 손으로 간단한 조작이 가능한 편의성이 증대될 수 있도록 할 수 있다. 또한, 본 발명에 따르면, 거동이 불편하고, 본인 스스로 용변을 해결할 수 없는 중증 환자 및 치매 환자 등이 간병인이나 간호사 또는 보호자의 보조 없이 스스로 대/소변을 용이하게 해결할 수 있을 뿐만 아니라, 환자의 용변을 신속하고 위생적으로 처리하는 것이 가능하며, 환자 이동장치의 회전판을 이용한 이동이 불편한 환자가 휠체어 또는 침대로 원활하게 이동할 수 있도록 할 수 있다.개선된 배관구조를 갖는 배변장치를 구비한 환자용 침대 시스템(10)으로서,각도 조절이 가능하게 이루어지는 등 받침부(111)와 상기 등 받침부(111)에 연결되는 둔부 받침부(112)와 각도 조절이 가능한 발 받침부(113)가 연결되는 다리 받침부(114)를 포함하는 프레임 형상 구조의 침대 프레임(110)과, 상기 침대 프레임(110)의 등 받침부(111)와 둔부 받침부(112)와 발 받침부(113)가 연결되는 다리 받침부(114)에 대응하여 커버하도록 설치되는 등 받침 매트(121)와 둔부 받침 매트(122)와 발받침 매트(123) 및 다리받침 매트(124)를 구비하는 매트리스(120)를 포함하는 환자용 침대(100); 및상기 환자용 침대(100)의 침대 프레임(110)의 둔부 받침부(112) 상에 설치 구비되며, 환자가 누운 상태 또는 앉은 상태로 용변을 보고 처리할 수 있도록 하는 배변장치(200)를 포함하되,상기 배변장치(200)는,상기 환자의 용변을 배출하기 위한 배출 공(211)을 구비하는 배변기 본체(210);상기 배변기 본체(210)의 하부로 배출 공(211)과 연통하도록 연결되며, 상기 배변기 본체(210)의 배출 공(211)을 통해 공급수와 환자의 용변이 흘러내리도록 하는 용변 배출 배관(220);상기 용변 배출 배관(220)의 라인 상의 중간 부위에 일단이 고정 설치되고, 타단이 절곡 형성되어 상기 용변 배출 배관(220)의 말단 부위까지 평행하게 배치되는 역 ㄱ자 형상의 연결 바디(231)와, 상기 연결 바디(231)의 절곡되는 내측으로 수평하게 형성되는 길이를 갖는 삽입부(232)와, 상기 연결 바디(231)의 말단에 체결되는 결합 나사(233)와, 상기 연결 바디(231)의 말단 상부에 장공 형태로 형성되는 체결 공(234)을 구비하는 연결부재(230);상기 연결부재(230)의 연결 바디(231)의 말단 상부에 장공 형태로 형성되는 체결 공(234)과 나사 결합으로 고정되는 연결 본체(241)를 매개로 연결되는 손잡이 작동 로드(242)와, 상기 손잡이 작동 로드(242)에 연동하도록 특정 각도를 갖도록 결합 고정되고, 상기 용변 배출 배관(220)의 개방된 말단을 개폐하는 개폐부재(243)가 설치되는 손잡이 연동 로드(244)를 포함하는 손잡이부(240); 및상기 환자가 배출하는 용변의 용이한 수거를 위한 용변 수거 비닐(251)을 내장하여 배출하는 이중 관 형상으로, 내부의 중공이 상기 용변 배출 배관(220)을 수용하는 형태로 삽입된 후 상기 연결 바디(231)에 형성된 삽입부(232)에 후면 외관이 삽입되고, 전면 외관에 돌출되어 형성된 가이드 체결부재(252)가 상기 결합 나사(233)에 체결되어 고정되는 용변 수거 비닐 공급부(250)를 포함하여 구성하는 것을 특징으로 하는, 개선된 배관구조를 갖는 배변장치를 구비한 환자용 침대 시스템.

PATIENT BED SYSTEM INCLUDING DEFECATION DEVICE HAVING IMPROVED PIPING STRUCTUREAccording to a patient bed system including a defecation device having an improved piping structure, presented in the present invention, a defecation device is integrally provided in a patient bed, an excrement discharge pipe communicating with a discharge hole at the lower part of a bedpan body is formed by a roundedly inclined piping structure in which excrement flows down by its own weight, an opened end of the excrement discharge pipe can be opened and closed in order to discharge excrement by means of the simple operation of a handle part including an opening and closing member, and an excrement collection polybag in which excrement collection plastic is embedded so as to be discharged in order to facilitate the collection of excrement discharged by a patient is formed so as to be fastened to the excrement discharge pipe, such that, compared with a conventional excrement device, the present invention facilitates cleaning and can increase the convenience of simple operation with one hand.A patient bed system (10) including a defecation device having an improved piping structure, the patient bed system comprising: a patient bed (100) including: a frame-structured bed frame (110) including an angle-adjustable back rest portion (111), a hip rest portion (112) connected to the back rest portion (111), and a leg rest portion (114) to which an angle-adjustable foot rest portion (113) is connected; and a mattress (120) provided with a back rest mat (121), a hip rest mat (122), a foot rest mat (123), and a leg rest mat (124) to cover the back rest portion (111), the hip rest portion (112), the foot rest portion (113), and the leg rest portion (114) of the bed frame (110), respectively; and a defecation device (200) provided on the hip rest portion (112) of the bed frame (110) of the patient bed (100), and configured to allow a patient to handle after defecation in a lying or sitting position, wherein the defecation device (200) includes: a bedpan body (210) provided with a discharge hole (211) to discharge excrement of the patient; an excrement discharge pipe (220) communicating with the discharge hole (211) at a lower portion of the bedpan body (210), and allowing excrement of the patient to flow down along with washing water through the discharge hole (211) of the bedpan body (210); a connecting member (230) including: a reverse L shaped connecting body (231) being configured such that a first end thereof is fixedly provided at a middle portion of the excrement discharge pipe (220) and a second end thereof is bent and disposed parallel to an end portion of the excrement discharge pipe (220); a short insertion portion (232) formed horizontally at an inner side of the connecting body (231); a connecting screw (233) fastened to an end portion of the connecting body (231); and an oblong fastening hole (234) formed in an upper end portion of the connecting body (231); a handle part (240) including: a handle operating rod (242) connected to the upper end portion of the connecting body (231) of the connecting member (230) via a connecting main body (241) fixed by screwing with the oblong fastening hole (234); and a handle interlocking rod (244) fixedly provided to have a predetermined angle to be operated in conjunction with the handle operating rod (242), and provided with an opening and closing member (243) to open and close an open end portion of the excrement discharge pipe (220); and an excrement collection polybag (250) formed in a double tubular shape having an excrement collection plastic (251) therein for easy collection of the excrement of the patient, and configured such that a hollow portion therein is inserted in the form of receiving the excrement discharge pipe (220), then a rear outer tube is inserted into the insertion portion (232) provided in the connecting body (231), and a guide coupling member (252) protruding on a front outer tube is fixedly fastened to the connecting screw (233).

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

피리미딘 유도체본 발명은 4-아미노카르보닐-피리미딘 유도체 및 인간과 다른 동물에서 혈전증(thrombosis)을 비롯하여, 혈소판 응집(platelet aggregation)과 연관된 말초 혈관 질환이나 장애; 내장-, 간-, 신장-혈관 질환이나 장애; 심혈관과 뇌혈관 질환이나 장애의 치료 및/또는 예방에서 P2Y12 수용체 길항물질로서 이들의 용도에 관계한다.화학식 I 화합물, 광학적으로 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 라셈체, 광학적으로 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물, 메소 형태(meso form), 염, 용매 복합체 또는 형태학적 형태(morphological form)에서 선택되는 화합물: 화학식 I [이미지] R1은 할로겐, 메틸, 메톡시, 트리플루오르메틸, 트리플루오르메톡시에서 각각 독립적으로 선택되는 치환기에 의해 1 내지 3회 선택적으로 치환된 페닐이고; W는 단일결합이고, R2는 알킬, 할로알킬, 시아노, 하이드록시알킬, 알킬 사슬 상에서 치환되지 않은 페닐 기에 의해 치환된 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 아래 라디칼 중의 하나이고; [이미지], [이미지], [이미지]또는 [이미지] m은 0이고 n은 2 또는 3이고, 또는 m은 1이고 n은 2이고, p는 0이고 q는 2 또는 3이고, 또는 p는 1이고 q는 2이고, 또는 p는 2 또는 3이고 q는 0이고, Q는 -CO- 또는 -CH(ORa)-이고, Ra는 수소 또는 알킬이고, Q'는 -CO-이고; 또는 W는 -CH2-이고, R2는 -NR7R8, -SR9 또는 -SO2R10이고; W는 -O- 또는 -S-이고, R2는 알킬, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 헤테로사이클릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고; W는 -NR3이고, R2는 수소, 알킬, 디알킬아미노알킬, 알콕시카르보닐알킬, 카르복시알킬, 알킬 부분 상에서 치환되지 않은 페닐 기에 의해 치환된 카르복시알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 2-페닐사이클로프로필, 아르알킬, 디페닐알킬, 헤테로아릴알킬(여기서, 헤테로아릴은 단일환 헤테로아릴이다), -COR11 또는 -SO2R12이고; W는 -CH=CH-이고, R2는 알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 알콕시카르보닐, 페닐 또는 -CO-NR13R14이고; 또는 W는 -C≡C-이고, R2는 수소, 알킬, 하이드록시알킬 또는 알콕시알킬이고; 또는 W는 -CO-이고, R2는 알킬이고; R3은 수소 또는 알킬이고; R7은 알킬 또는 아릴알킬이고; R8은 알킬이고; 또는 R7과 R8은 그들을 보유하는 질소와 함께, 4개 내지 7개 구성원의 헤테로환 고리를 형성하고, 여기서 상기 헤테로환 고리를 완성하기 위하여 필요한 구성원은 -CH2-, -CH(CH3)-, -CHRy-, -O-, -S-, -CO-, -NRz-에서 각각 독립적으로 선택되지만, 상기 헤테로환 고리는 -CHRy-, -O-, S-, -CO-, -NRz-에서 선택되는 하나이상의 구성원을 보유하지 않고, Ry는 하이드록시, 하이드록시메틸, 알콕시메틸, 알콕시카르보닐 또는 알콕시이고, Rz는 수소, 알킬 또는 알콕시카르보닐이고; R9는 사이클로알킬 또는 아릴이고; R10은 알킬, 사이클로알킬 또는 아릴이고; R11은 알킬, 알콕시알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 단일환 헤테로아릴 또는 아르알킬이고; R12는 알킬 또는 아릴이고; R13은 알킬이고; R14는 알킬이고; 또는 W는 -NR3-이고, R2와 R3은 그들을 보유하는 질소와 함께, 4개 내지 7개 구성원의 헤테로환 고리를 형성하고, 여기서 상기 헤테로환 고리를 완성하기 위하여 필요한 구성원은 -CH2-, -CHRx-, -O-, -S-, -CO-, -NR4-에서 각각 독립적으로 선택되지만, 상기 헤테로환 고리는 -CHRx-, -O-, S-, -CO-, -NR4-에서 선택되는 하나이상의 구성원을 보유하지 않고, Rx는 하이드록시, 하이드록시메틸, 알콕시메틸 또는 알콕시이고, R4는 수소 또는 알킬이고; 또는 W는 -NR3-이고, R2와 R3은 그들을 보유하는 질소와 함께, 알킬 기에 의해 치환되는 이미다졸릴, 피라졸릴, 1,2,3-트리아졸릴 또는 1,2,4-트리아졸릴 고리를 형성하거나, 또는 4-옥소-4H-피리딘-1-일, 4,5-디하이드로-피라졸-1-일, 2-메틸-4,5-디하이드로-이미다졸-1-일 또는 3-메틸-5-옥소-2,5-디하이드로-피라졸-1-일 고리를 형성하고; R5a와 R5b는 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; X는 -CO이고, R6은 알킬, 사이클로알킬, 알콕시, 알키닐옥시, 아릴옥시, 아르알콕시, 아릴, 단일환 헤테로아릴, 아르알킬 또는 NR15R16이고, 또는 X는 -SO2이고, R6은 알킬이고; R15는 알킬이고; R16은 수소 또는 알킬이고; 또는 R15와 R16은 그들을 보유하는 질소와 함께, 4개 내지 7개 구성원의 헤테로환 고리를 형성하고, 여기서 상기 헤테로환 고리를 완성하기 위하여 필요한 구성원은 -CH2-, -O-, -S-, -NRw-에서 각각 독립적으로 선택되고, Rw는 수소 또는 알킬이지만, 상기 헤테로환 고리는 -O-, S-, -NRw-에서 선택되는 하나이상의 구성원을 보유하지 않고; Y는 단일결합이고, Z는 수소 또는 카르복시알콕시에 의해 치환된 아릴이고; 또는 Y는 알킬렌, 알콕시알킬렌, 페닐알킬렌, 알콕시페닐렌 또는 알콕시페닐알킬렌이고, Z는 수소, -OH, -NH2, -COOH, 테트라졸릴, -CO-NH2, -COOR17, -NH-CO-R17, -NH-COOR17 또는 -NH-SO2-R17이고, R17은 알킬이다.

Pyrimidine derivatives and their use as p2y12 receptor antagonistsThe invention relates to 4-aminocarbonyl-pyrimidine derivatives and their use as P2Y12 receptor antagonists in the treatment and/or prevention and/or treatment of peripheral vascular, of visceral-, hepatic- and renal-vascular, of cardiovascular and of cerebrovascular diseases or conditions associated with platelet aggregation, including thrombosis in humans and other mammals.Compound, it is the group who selects free style i compound to be formedwhereinr1 represents phenyl, is substituted base according to circumstances and replaces 1 to 3 time, and substituting group is selected from the group who is made up of halogen, methyl, methoxyl group, trifluoromethyl and trifluoromethoxy independently of one another;w represents a key, and r2 represents alkyl, alkylhalide group, cyano group, hydroxyalkyl, is unsubstituted one of hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, heterocyclic radical, heterocyclylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, heteroaryl or following group of phenyl replacement on its alkyl chainor wherein:m is 0, and n is 2 or 3, or m is 1, and n is 2,p is 0, and q is 2 or 3, or p is 1, and q is 2, but or also p be 2 or 3, and q is 0,q is-co-or-ch (ora)-, ra is a hydrogen or alkyl, andq ' is-co-; orw represents-ch2-, and r2 represent-nr7r8 ,-sr9 or-so2r10;w represents-o-or-s-, and r2 represents alkyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonyl alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, heterocyclylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl or heteroaralkyl;w represents-nr3-, and r2 represents hydrogen, alkyl, dialkylaminoalkyl, alkoxycarbonyl alkyl, carboxyalkyl, is unsubstituted carboxyalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, heterocyclic radical, heterocyclylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, 2-phenycyclopropyl, aralkyl, diphenyl alkyl, the heteroaralkyl that phenyl replaces on its alkyl part, wherein heteroaryl is a monocycle shape heteroaryl ,-cor11 or-so2r12;w represents-ch=ch-, and r2 represent alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, carbalkoxy, phenyl or-co-nr13r14; orw represents-c ≡ c-, and r2 represents hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl or alkoxyalkyl; orw represents-co-, and r2 represents alkyl;r3 represents hydrogen or alkyl;r7 represents alkyl or aralkyl;r8 represents alkyl;or r7 forms 4 to 7 yuan of heterocycles with r8 with the nitrogen that has them, wherein be selected from independently of one another-ch2-for finishing the necessary member of this heterocycle system ,-ch (ch3)-,-chry-,-o-,-s-,-co-and-nrz-, but what should understand is, this heterocycle do not contain surpass a member system be selected from by-chry-,-o-,-s-,-co-and-group that nrz-formed, ry represents hydroxyl, methylol, alkoxy methyl, carbalkoxy or alkoxyl group, and rz represents hydrogen, alkyl or carbalkoxy;r9 representative ring alkyl or aryl;r10 represents alkyl, cycloalkyl or aryl;r11 represents alkyl, alkoxyalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, monocycle shape heteroaryl or aralkyl;r12 represents alkyl or aryl;r13 represents alkyl;r14 represents alkyl;or w represents-nr3-, and r2 forms 4 to 7 yuan of heterocycles with r3 with the nitrogen that has them, wherein be selected from independently of one another-ch2-for finishing the necessary member of this heterocycle system ,-chrx-,-o-,-s-,-co-and-nr4-, but what should understand is, this heterocycle do not contain and surpasses a member system and be selected from-chrx-,-o-,-s-,-co-and-group that nr4-formed, rx represents hydroxyl, methylol, alkoxy methyl or alkoxyl group, and r4 represents hydrogen or alkyl;or also but w represents-nr3-, and r2 forms imidazolyl, pyrazolyl, 1 with r3 with the nitrogen that has them, 2,3-triazolyl or 1,2,4-triazole basic ring, this ring can be replaced by alkyl, or 4-ketone group-4h-pyridine-1-base, 4,5-dihydro-pyrazol-1-yl, 2-methyl-4,5-dihydro-imidazol--1-base or 3-methyl-5-ketone group-2,5-dihydro-pyrazol-1-yl ring;each r5a and r5b system independent expression hydrogen or methyl;x represents-co-, and r6 represents alkyl, cycloalkyl, alkoxyl group, alkynyloxy group, aryloxy, aralkoxy, aryl, monocycle shape heteroaryl, aralkyl or nr15r16, or x represents-so2-, and r6 represents alkyl;r15 represents alkyl;r16 represents hydrogen or alkyl;or r15 forms 4 to 7 yuan of heterocycles with r16 with the nitrogen that has them, wherein be selected from independently of one another-ch2-for finishing the necessary member of this heterocycle system ,-o-,-s-and-nrw-, rw represents hydrogen or alkyl, but what should understand is, this heterocycle do not contain surpass a member be selected from by-o-,-s-and-group that nrw-formed; andy represents a key, and z represents hydrogen or the aryl that is replaced by the carboxyl alkoxyl group;or y represents alkylidene group, alkoxyl group alkylidene group, phenyl alkylidene group, alkoxyl group phenylene or alkoxyl phenyl alkylidene group, and z represent hydrogen ,-oh ,-nh2 ,-cooh, tetrazyl ,-co-nh2 ,-coor17 ,-nh-co-r17 ,-nh-coor17 or-nh-so2-r17, r17 represents alkyl;mixture, meso-form, salt, solvent mixture or morphological form with the mixture of pure diastereomer, diastereomer on the mixture of pure enantiomer, enantiomer on its optics, racemoid, the optics, diastereo-isomerism racemoid, diastereo-isomerism racemoid.

13219

특수직물 및 기타 직물 직조업

특허

ko

en

몇 개의 상이한 폐기가능한 및/또는 사용가능한 소재로 제조된 텍스타일 기판, 이러한 텍스타일 기판의 사용 및 이러한 텍스타일 기판의 재가공 방법본 발명은 경사와 위사를 포함하고, 몇 가지 상이한 폐기가능한 및/또는 사용가능한 소재를 함유하는 텍스타일 기판(1A)에 관한 것이다. 모든 경사 스레드와 위사 스레드의 전체의 제1 하위군은 하나 이상의 경사 스레드(K1(1),K2(1), K3(1))와 하나 이상의 위사 스레드(S1(1))를 함유하며, 제1 하위군의 각 경사 스레드와 제1 하위군의 각 위사 스레드는 제1의 상이한 폐기가능한 소재로 제조된다. 모든 경사 스레드(K1(2), K2(2), K3(2))와 위사 스레드의 전체의 제2 하위군은 하나 이상의 경사 스레드 및/또는 하나 이상의 위사 스레드를 함유하며, 제2 하위군의 각 경사 스레드와 제2 하위군의 각 위사 스레드는 제2의 상이한 폐기가능한 소재로 제조된다. 모든 경사 스레드와 위사 스레드의 전체의 제3 하위군은 하나 이상의 경사 스레드 및/또는 하나 이상의 위사 스레드(S1(3))를 함유하며, 제3 하위군의 각 경사 스레드와 제3 하위군의 각 위사 스레드는 화학적 및/또는 물리적 방법에 의해서 파괴될 수 있는 소재(Z)로 제조된다. 제1 및 제2 하위군의 경사 스레드와 위사 스레드(K1(1), K2(1), K3(1), K1(2), K2(2), K3(2))는 제3 하위군의 각각의 경사 스레드 및/또는 위사 스레드(S1(3))가 파괴된다면 상기 경사 스레드와 위사 스레드가 서로 결합되지 않고 분리될 수 있는 방식으로 배열된다.복수의 다양한 폐기가능한 및/또는 활용가능한 소재, 또는 다양한 활용 그룹으로부터 선택된 복수의 폐기가능한 및/또는 활용가능한 소재를 포함하는 경사 및 위사의 스타일 기판(1A, 1B, 1C, 1D, 1E, 1F, 1G)으로서,상기 경사는 복수의 경사 스레드(K1(1), K2(1), K3(1), K4(1), K5(1), K6(1), K1(2), K2(2), K3(2), K4(2), K5(2), K6(2))를 포함하고, 상기 위사는 복수의 위사 스레드(S1(1), S2(1), S1(2) 및 S2(2))를 포함하며,모든 경사 스레드와 위사 스레드의 전체의 제1 하위군은 하나 또는 복수의 경사 스레드(K1(1), K2(1), K3(1), K4(1), K5(1), K6(1))와 하나 또는 복수의 위사 스레드(S1(1), S2(1))를 함유하고, 제1 하위군의 각 경사 스레드, 및 제1 하위군의 각 위사 스레드는 제1의 다양한 폐기가능한 및/또는 활용가능한 소재, 또는 제1의 다양한 활용 그룹으로부터 선택된 폐기가능한 또는 활용가능한 소재로 구성되고,모든 경사 스레드와 위사 스레드의 전체의 제2 하위군은 하나 또는 복수의 경사 스레드(K1(2), K2(2), K3(2), K4(2), K5(2), K6(2))를 함유하거나, 또는 하나 또는 복수의 경사 스레드(K1(2), K2(2), K3(2), K4(2), K5(2), K6(2))와 하나 또는 복수의 위사 스레드(S1(2), S2(2))를 모두 함유하고, 제2 하위군의 각 경사 스레드와 제2 하위군이 하나 또는 복수의 위사 스레드(S1(2), S2(2))를 함유하는 경우 제2 하위군의 각 위사 스레드는 제2의 다양한 폐기가능한 및/또는 활용가능한 소재, 또는 제2의 다양한 활용 그룹으로부터 선택된 폐기가능한 또는 활용가능한 소재로 구성되고,각 경사 스레드는 복수의 위사 스레드와 교차하고, 각 위사 스레드는 복수의 경사 스레드와 교차하며, 이로써 경사와 위사가 함께 한쪽에는 제1 표면(O1)이 있고, 다른 쪽에는 제1 표면(O1)에 대향하여 위치된 제2 표면(O2)이 있는 층을 형성하는 텍스타일 기판에 있어서,모든 경사 스레드와 위사 스레드의 전체의 제3 하위군은 하나 또는 복수의 위사 스레드(S1(3))를 함유하거나, 또는 하나 또는 복수의 경사 스레드와 하나 또는 복수의 위사 스레드(S1(3))를 모두 함유하고, 제3 하위군의 각 위사 스레드와 제3 하위군이 하나 또는 복수의 경사 스레드를 함유하는 경우 제3 하위군의 각 경사 스레드는 파괴가능한 소재로 구성되며,상기 층은 제1 하위군의 하나 또는 복수의 경사 스레드(K1(1),K2(1), K3(1), K4(1), K5(1), K6(1)), 제1 하위군의 하나 또는 복수의 위사 스레드(S1(1),S2(1)), 및 제2 하위군의 하나 또는 복수의 경사 스레드가 그것을 통해서 연장하는 적어도 하나의 영역(1-1)을 가지며,상기 층의 상기 적어도 하나의 영역(1-1)을 통해서 연장하는 제1 하위군의 상기 경사 스레드(K1(1), K2(1), K3(1), K4(1), K5(1), K6(1))의 각 개별 스레드는 상기 제2 표면(O2)과 마주한 쪽에서 상기 층의 상기 적어도 하나의 영역에서 제1 하위군의 적어도 하나의 위사 스레드(S1(2), S2(1))와 교차하고,상기 층의 상기 적어도 하나의 영역을 통해서 연장하는 제2 하위군의 상기 경사 스레드(K1(2), K2(2), K3(2), K4(2), K5(2), K6(2))의 각 개별 스레드는 상기 제1 표면(O1)과 마주한 쪽에서 상기 층의 상기 적어도 하나의 영역을 통해서 연장하는 제1 하위군의 상기 위사 스레드(S1(1), S2(1))의 각 개별 스레드와 교차하고,상기 제3 하위군은 상기 층의 상기 적어도 하나의 영역을 통해서 연장하는 적어도 하나의 위사 스레드(S1(3))를 함유하며, 제3 하위군의 상기 적어도 하나의 위사 스레드(S1(3))가 상기 층의 상기 적어도 하나의 영역에서 상기 제2 표면(O2)과 마주한 쪽에서 제1 하위군의 적어도 하나의 경사 스레드(K1(1))와 교차하고, 제1 표면(O1)과 마주한 쪽에서 제2 하위군의 적어도 하나의 경사 스레드(K1(2))와 교차하며, 이로써 제2 하위군의 상기 적어도 하나의 경사 스레드가 상기 층의 상기 적어도 하나의 영역에서 제1 하위군과 결합되고,제3 하위군의 상기 적어도 하나의 위사 스레드(S1(3))의 상기 파괴가능한 소재는 제2 하위군은 상기 층의 상기 적어도 하나의 영역에서 제1 하위군과 더 이상 결합되지 않도록 화학적 및/또는 물리적 방법에 의해서 파괴될 수 있는 것을 특징으로 하는 텍스타일 기판.

Textile substrate of multiple different disposable and/or recyclable materials, use of such a textile substrate and method for processing such a textile substrateA textile substrate (1A) includes a warp and a weft and containing several different disposable and/or usable materials. A first subset of the totality of all warp threads and weft threads contains one or more warp threads (K1(1), K2(1), K3(1)) and one or more weft threads (S1(1)), wherein each warp thread of the first subset and each weft thread of the first subset is made of a first of the different disposable materials. A second subset of the totality of all warp threads (K1(2), K2(2), K3(2)) and weft threads contains one or more warp threads and/or one or more weft threads, wherein each warp thread of the second subset and each weft thread of the second subset is made of a second of the different disposable materials. A third subset of the totality of all warp threads and weft threads contains one or more warp threads and/or one or more weft threads (S1(3)), wherein each warp thread of the third subset and each weft thread of the third subset is made of a material (Z) that can be destroyed by means of a chemical and/or physical method. The warp threads and weft threads of the first and second subsets (K1 (I), K2(1), K3(1), K1(2), K2(2), K3(2)) are arranged in such a way that said warp threads and weft threads are not bound to one another and thus can be separated if the respective warp threads and/or weft threads (S1(3)) of the third subset are destroyed.A textile substrate (1A, 1B, 1C, 1D, 1E, 1F, 1G) of warp and weft, which comprises a plurality of variously disposable and/or utilisable materials, or a plurality of disposable and/or utilisable materials selected from various utilisation groups, wherein the warp comprises a plurality of warp threads (K1(1), K2(1), K3(1), K4(1), K5(1), K6(1), K1(2), K2(2), K3(2), K4(2), K5(2), K6(2)), and the weft comprises a plurality of weft threads (S1(1), S2(1), S1(2) and S2(2)), whereina first subset of the totality of all warp threads and weft threads contains one or a plurality of warp threads (K1(1), K2(1), K3(1), K4(1), K5(1), K6(1)) and one or a plurality of weft threads (S1(1), S2(1)) and each warp thread of the first subset, and each weft thread of the first subset, consists of a first of the variously disposable and/or utilisable materials, or of a disposable and/or utilisable material selected from a first of the various utilisation groups, whereina second subset of the totality of all warp threads and weft threads contains either one or a plurality of warp threads (K1(2), K2(2), K3(2), K4(2), K5(2), K6(2)), or both one or a plurality of warp threads (K1(2), K2(2), K3(2), K4(2), K5(2), K6(2)), and also one or a plurality of weft threads (S1(2), S2(2)), and each warp thread of the second subset, and, if the second subset contains one or a plurality of weft threads (S1(2), S2(2)), each weft thread of the second subset consists of a second of the variously disposable and/or utilisable materials, or of a disposable and/or utilisable material selected from a second of the various utilisation groups, whereineach warp thread crosses over a plurality of weft threads, and each weft thread crosses over a plurality of warp threads, such that the warp and the weft together form a layer,which on one side has a first surface (O1) and on another side has a second surface (O2) located opposite the first surface (O1),wherein,a third subset of the totality of all warp threads and weft threads contains either one or a plurality of weft threads (S1(3)), or both one or a plurality of warp threads and also one or a plurality of weft threads (S1(3)), and each weft thread of the third subset and, if the third subset contains one or a plurality of warp threads, each warp thread of the third subset, consists of a destructible material, andthe layer has at least one region (1-1), through which extend one or a plurality of warp threads (K1(1), K2(1), K3(1), K4(1), K5(1), K6(1)) of the first subset, one or a plurality of weft threads (S1(1), S2(1)) of the first subset, and one or a plurality of warp threads of the second subset, whereineach individual thread of the said warp threads (K1(1), K2(1), K3(1), K4(1), K5(1), K6(1)) of the first subset, which extend through the at least one region (1-1) of the layer, crosses over at least one weft thread (S1(1), S2(1)) of the first subset in the at least one region of the layer, on a side facing towards the second surface (O2), whereineach individual thread of the said warp threads (K1(2), K2(2), K3(2), K4(2), K5(2), K6(2)) of the second subset, which extend through the at least one region of the layer, crosses over each individual thread of the said weft threads (S1(1), S2(1)) of the first subset, which extend through the at least one region of the layer, on a side facing towards the first surface (O1), whereinthe third subset contains at least one weft thread (S1(3)), which extends through the at least one region of the layer, and is arranged such that the said at least one weft thread (S1(3)) of the third subset crosses over, in the at least one region of the layer, at least one warp thread (K1(1)) of the first subset, on a side facing towards the second surface (O2), and crosses over at least one warp thread (K1(2)) of the second subset, on a side facing towards the first surface (O1), such that the said at least one warp thread of the second subset, in the at least one region of the layer, is bound to the first subset, whereinthe destructible material of the at least one weft thread (S1(3)) of the third subset is configured to be destroyable by means of a chemical and/or physical method, such that the second subset, in the at least one region of the layer, is no longer bound to the first subset.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

이량체성 ＩＡＰ 길항제본 발명은 IAP를 억제하는 Smac 모방체에 관한 것이다. 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, Z1a, Z2a, Z1b, 및 Z2b는 독립적으로 CH 또는 N이고; R1a 및 R1b는 독립적으로 H 또는 임의로 치환된 하이드록실, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; R2a, R2a', R2b 및 R2b'는 독립적으로 H 또는 임의로 치환된 알킬, 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이거나; R2a'가 H인 경우, R2a 및 R1a는 함께 아지리딘 또는 아제티딘 환을 형성할 수 있고, R2b'가 H인 경우, R2b 및 R1b는 함께 아지리딘 또는 아제티딘 환을 형성할 수 있고; R3a, R3b, R4a 및 R4b는 독립적으로 H 또는 임의로 치환된 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이거나; R4a 및 R3a, 또는 R4b 및 R3b, 또는 이들 전부는 임의로 치환된 1 내지 8개의 탄소원자의 알킬렌 또는 알케닐렌 그룹에 의해 결합된 탄소원자이고, 여기서, 1 내지 3개의 탄소원자는 N, O, S(O)n, 또는 C=O로 대체될 수 있고; R5a, R6a, R5b, 및 R6b는 독립적으로 H 또는 임의로 치환된 하이드록실, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이거나; R5a 및 R6a 또는 R5b 및 R6b, 또는 이들 전부는 임의로 치환된 1 내지 8개의 탄소원자의 알킬렌 또는 알케닐렌 그룹에 의해 결합된 탄소원자이고, 여기서, 1 내지 3개의 탄소원자는 N, O, S(O)n, 또는 C=O로 대체될 수 있고; R7a, R7b, R8a, R8b는 독립적으로 H 또는 임의로 치환된 하이드록실, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이거나; R7a 및 R8a, 또는 R7b 및 R8b, 또는 이들 전부는 임의로 치환된 3 내지 8개의 탄소원자의 알킬렌 또는 알케닐렌 그룹에 의해 결합될 수 있고, 여기서, 1 내지 3개의 탄소원자는 N, O, S(O)n, 또는 C=O로 대체될 수 있고; 각각의 n은 동일하거나 상이할 수 있고, 0, 1, 또는 2이고; Xa는 -O-, -N(La-R10a)-, -S-, 임의로 치환된 -C(La-R10a)=CH-, -C(O)-O-, -C(O)-N(La-R10a)-, 또는 -N=C(La-R10a)-이고; Xb는 -O-, -N(Lb-R10b)-, -S-, 임의로 치환된 -C(Lb-R10b)=CH-, -C(O)-O-, -C(O)-N(Lb-R10b)-, 또는 -N=C(Lb-R10b)-이고; La 및 Lb는 독립적으로 공유결합 또는 C1-C4 알킬렌이고; Wa, Wb, R10a, 및 R10b는 다음의 (a) 내지 (e)에서 정의된 바와 같고: (a) Wa 및 Wb가 함께 링커인 경우, Xa 또는 Xb는 독립적으로 -O-, -S-, 또는 -C(O)-O-이고; R10a 및 R10b는 각각 부재하거나; (b) Wa 및 Wb가 함께 링커인 경우; Xa는 -N(La-R10a)-, -C(La-R10a)=CH-, N=C(La-R10a)-, 또는 -C(O)-N(La-R10a)-이고; Xb는 -N(Lb-R10b)-, -C(Lb-R10b)=CH-, -N=C(Lb-R10b)-, 또는 -C(O)-N(Lb-R10b)-이고; R10a 및 R10b는 독립적으로 H 또는 임의로 치환된 하이드록실, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이거나; (c) Wa 및 Wb가 함께 링커인 경우; Xa는 -N(La-R10a)-, -C(La-R10a)=CH-, -N=C(La-R10a)- 또는 -C(O)-N(La-R10a)-이고; Xb는 -N(Lb-R10b)-, -C(Lb-R10b)=CH-, -N=C(Lb-R10b)-, 또는 -C(O)-N(Lb-R10b)-이고; R10a 및 R10b는 함께 링커이거나; (d) Wa 및 Wb가 공유결합되지 않는 경우, Wa 및 Wb는 독립적으로 H, Cl, Br, F, CN, COOH, 또는 임의로 치환된 하이드록실, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Xa는 -N(La-R10a)-, -C(La-R10a)=CH-, -N=C(La-R10a)-, 또는 -C(O)-N(La-R10a)-이고; Xb는 -N(Lb-R10b)-, -C(Lb-R10b)=CH-, -N=C(Lb-R10b)-, 또는 -C(O)-N(Lb-R10b)-이고; R10a 및 R10b는 함께 링커이거나; (e) Wa 및 Wb가 공유결합되지 않는 경우, Wa는 H, Cl, Br, F, CN, COOH, 또는 임의로 치환된 하이드록실, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Xa는 -N(La-R10a)-, -C(La-R10a)=CH-, -N=C(La-R10a)-, 또는 -C(O)-N(La-R10a)-이고; Xb는 -O-, -N(Lb-R10b)-, -S-, -C(Lb-R10b)=CH-, -C(O)-O-, -N=C(Lb-R10b)- 또는 -C(O)-N(Lb-R10b)-이고; R10b는 부재하거나, H 또는 임의로 치환된 하이드록실, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Wb 및 LaR10a는 함께 링커이고; 단, Z1a가 N이고, Z2a가 CH이고, Z1b가 N이고, Z2b가 CH인 경우, 다음의 하나 이상이 참(true)이다: (i) R5a 및 R6a는 둘 다 단일 공유결합에 의해 결합된 탄소원자가 아니고; (ii) R5a 및 R6a는 둘 다 단일 공유결합에 의해 결합된 탄소원자이고, R5a는 이치환되고; (iii) R5a 및 R6a는 둘 다 단일 공유결합에 의해 결합된 탄소원자이고, R6a는 일치환 또는 이치환되고; (iv) R5a 및 R6a는 둘 다 단일 공유결합에 의해 결합된 탄소원자이고, R3a 및 R4a는 둘 다 공유결합에 의해 또는 임의로 치환된 1 내지 8개의 탄소원자의 알킬렌 또는 알케닐렌 그룹에 의해 결합된 탄소원자이고, 여기서, 1 내지 3개의 탄소원자는 N, O, S(O)n, 또는 C=O에 의해 대체될 수 있고; (v) R5a 및 R6a는 둘 다 단일 공유결합에 의해 결합된 탄소원자이고, R2a 및 R2a'는 둘 다 H가 아니다.

Dimeric iap antagonistsSmac mimetics that inhibit IAPs.The compound of formula (i), or its pharmacologically acceptable salt:whereinz 1a, z 2a, z 1b and z 2b is ch or n independently; r 1a and r 1b is h or optional hydroxyl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or the heteroaryl that replaces independently; r 2a, r 2a ', r 2b and r 2b ' is h or optional alkyl, cycloalkyl or the heterocyclylalkyl that replaces independently; or work as r 2when a ' is h, r then 2a and r 1a can form ethylenimine or azetidine ring together, and works as r 2when b ' is h, r then 2b and r 1b can form ethylenimine or azetidine ring together; r 3a, r 3b, r 4a and r 4b is h or optional alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, the aryl or aralkyl that replaces independently; or r 4a and r 3a, or r 4b and r 3b, or both are that wherein 1-3 carbon atom can be by n, o, s (o) by the alkylidene group of optional 1-8 the carbon atom that replaces or the carbon atom of alkenylene connection nor c=o substitutes; r 5a, r 6a, r 5b and r 6b is h or optional hydroxyl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or the heteroaryl that replaces independently; or r 5a and r 6a, or r 5b and r 6b, or both are that wherein 1-3 carbon atom can be by n, o, s (o) by the alkylidene group of optional 1-8 the carbon atom that replaces or the carbon atom of alkenylene connection nor c=o substitutes; r 7a, r 7b, r 8a, r 8b is h or optional hydroxyl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or the heteroaryl that replaces independently; or r 7a and r 8a, or r 7b and r 8b, or both can be by the alkylidene group or the alkenylene connection of optional 3-8 the carbon atom that replaces, and wherein 1-3 carbon atom can be by n, o, s (o) nor c=o substitutes; each n can be identical or different, and is 0,1 or 2;xa is-o-,-n (la-r 10a)-,-s-, optional replace-c (la-r 10a)=ch-,-c (o)-o-,-c (o)-n (la-r 10a)-,-n=c (la-r 10a)-; xb is-o-,-n (lb-r 10b)-,-s-, optional replace-c (lb-r 10b)=ch-,-c (o)-o-,-c (o)-n (lb-r 10b)-,-n=c (lb-r 10b)-; la and lb are covalent linkage or c independently 1-c 4alkylidene group; wa, wb, r 10a and r 10b defines in (e) at following paragraph (a): (a) be connected when base as wa and wb, xa or xb are-o-independently so ,-s-or-c (o)-o-; r 10a and r 10b does not exist respectively; or (b) be connected when base as wa and wb; xa is-n (la-r 10a)-,-c (la-r 10a)=ch-,-n=c (la-r 10a)-or-c (o)-n (la-r 10a)-; xb is-n (lb-r 10b)-,-c (lb-r 10b)=ch-,-n=c (lb-r 10b)-or-c (o)-n (lb-r 10b)-; r 10a and r 10b is h or optional hydroxyl, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or the heteroaryl that replaces independently; or (c) be connected when base as wa and wb, xa is-n (la-r 10a)-,-c (la-r 10a)=ch-,-n=c (la-r 10a)-or-c (o)-n (la-r 10a)-; xb is-n (lb-r 10b)-,-c (lb-r 10b)=ch-,-n=c (lb-r 10b)-or-c (o)-n (lb-r 10b)-; r 10a and r 10b connects base; or (d) when wa and wb are not covalent attachment, wa and wb are h, cl, br, f, cn, cooh or optional hydroxyl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or the heteroaryl that replaces independently; xa is-n (la-r 10a)-,-c (la-r 10a)=ch-,-n=c (la-r 10a)-or-c (o)-n (la-r 10a)-; xb is-n (lb-r 10b)-,-c (lb-r 10b)=ch-,-n=c (lb-r 10b)-or-c (o)-n (lb-r 10b)-; r 10a and r 10b connects base; or (e) when wa and wb are not covalent attachment, wa is h, cl, br, f, cn, cooh or optional hydroxyl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or the heteroaryl that replaces; xa is-n (la-r 10a)-,-c (la-r 10a)=ch-,-n=c (la-r 10a)-or-c (o)-n (la-r 10a)-; xb is-o-,-n (lb-r 10b)-,-s-,-c (lb-r 10b)=ch-,-c (o)-o-,-n=c (lb-r 10b)-,-c (o)-n (lb-r 10b)-; and r 10b does not exist or h or optional hydroxyl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or the heteroaryl that replaces; wb and lar 10a connects base; condition iswork as z 1a is n, and z 2a is ch, and z 1b is n, and z 2when b was ch, at least a situation in so following was set up: (i) r 5a and r 6a not all is the carbon atom that connects by single covalent linkage; (ii) r 5a and r 6the a both is the carbon atom that connects by single covalent linkage, and r 5a is dibasic; (iii) r 5a and r 6the a both is the carbon atom that connects by single covalent linkage, and r 6a is single or dibasic; (iv) r 5a and r 6the a both is the carbon atom that connects by single covalent linkage, and r 3a and r 4the a both is the carbon atom that connects by the alkylidene group covalent linkage connection or that pass through optional 1-8 the carbon atom that replaces or alkenylene, and wherein 1-3 carbon atom can be by n, o, s (o) nor c=o substitutes; (v) r 5a and r 6the a both is the carbon atom that connects by single covalent linkage, and r 2a and r 2a ' is not h.

20499

그 외 기타 분류 안된 화학제품 제조업

특허

ko

en

치환된 4-아미노-1H-이미다조[4,5-c]퀴놀린 화합물 및 그의 개선된 제조 방법치환된 4-아미노-1H-이미다조[4,5-c]퀴놀린 화합물을 제조하기 위한 개선된 방법 및 그의 중간체가 기재된다. 이들 화합물은 NLRP3 조정제로서 유용하다.하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 그의 호변이성질체, 입체이성질체 또는 염을 제조하는 방법이며:여기서,R1은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C(O)Ra, -C(O)ORa, -S(O)1-2(Rb), -S(O)1-2NRcRd, 또는 -C(O)NRcRd이고;R2는 독립적으로 H 또는 C1-6 알킬이고;R3은 독립적으로 하기이고:(i) H;(ii) C1-6 할로알킬;(iii) R6으로 임의로 치환된 C1-8 알킬 (여기서, R6은 -OH, C1-4 알콕시, -(CH2)1-4O(CH)(CH2)1-4(C1-4 알콕시), C1-4 할로알콕시, CO2Ra, 또는 -CONRcRd임); 또는(vi) (C0-3 알킬렌)-R7 (여기서, R7은 C3-6 시클로알킬, 페닐, 각각 독립적으로 N, N(Re), O, 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 고리 원자를 함유하는 5- 내지 6-원 헤테로시클로알킬, 또는 각각 독립적으로 N, N(Re), O, 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 고리 원자를 함유하는 5- 내지 6-원 헤테로아릴이고; R7은 할로겐, C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시, 또는 C1-4 할로알콕시로 임의로 치환됨);R4는 독립적으로 H, 할로겐, 시아노, OH, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, -C(O)OH, -C(O)ORa, -NRcRd, -C(O)NRcRd, -S(O)1-2(Rb), 또는 0 내지 2개의 Rh로 치환된 C1-4 알킬이고;R5는 독립적으로 할로 또는 -(C0-3 알킬렌)-(5-원 헤테로아릴)이고, 여기서 헤테로아릴은 1 내지 4개의 고리 탄소 원자 및 각각 독립적으로 N, N(Re), O, 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 고리 헤테로원자를 포함하고 0 내지 3개의 Rg로 치환되고;Ra는 각 경우에, 독립적으로 하기이고:(i) 1 내지 2개의 Rh로 임의로 치환된 C1-6 알킬;(ii) C1-6 할로알킬;(iii) -(C0-3 알킬렌)-C3-6 시클로알킬 (여기서, 시클로알킬은 1 내지 2개의 Rf로 임의로 치환됨);(iv) 3 내지 8개의 고리 원자를 포함하는 -(C0-3 알킬렌)-헤테로시클릴 (여기서, 1 내지 3개의 고리 원자는 각각 독립적으로 N(Re), O, 및 S로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클릴은 1 내지 4개의 독립적으로 선택된 Rf로 임의로 치환됨);(v) 1 내지 4개의 독립적으로 선택된 Rg로 임의로 치환된 -(C0-3 알킬렌)-페닐; 또는(vi) 5 내지 6개의 고리 원자를 포함하는 -(C0-3 알킬렌)-헤테로아릴 (여기서, 1 내지 4개의 고리 원자는 각각 독립적으로 N, N(Re), O, 및 S로부터 선택되고, 여기서 헤테로아릴은 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 Rg로 임의로 치환됨);Rb는 C1-6 알킬이고;각 경우의 Rc 및 Rd는 독립적으로 H 또는 C1-4 알킬이고;각 경우의 Re는 독립적으로 H 또는 C1-4 알킬이고;각 경우의 Rf는 독립적으로 C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, OH, F, Cl, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 시아노, 또는 1 내지 4개의 Rg로 임의로 치환된 페닐이고;각 경우의 Rg는 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시, 또는 C1-4 할로알콕시이고;각 경우의 Rh는 독립적으로 OH, F, Cl, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, 또는 시아노이고;상기 방법은,(1) 하기 화학식 (II)의 화합물, 또는 그의 호변이성질체, 입체이성질체, 또는 염:(여기서 R2 및 R4는 화학식 (I)에 대해 상기 정의된 바와 같고;R3a는 독립적으로 R3, C(O)Ra, -C(O)ORa, -S(O)1-2(Rb), 이고;R8은 독립적으로 할로 또는 -(C0-3 알킬렌)-(5-원 헤테로아릴)이고, 여기서 헤테로아릴은 1 내지 4개의 고리 탄소 원자 및 각각 독립적으로 N, N(Re1), O, 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 고리 헤테로원자를 포함하고 0 내지 3개의 Rg로 치환되고;R11은 독립적으로 NH2 또는 NO2이고;R12는 독립적으로 H, C1-6 알킬, 트리페닐메틸, C(O)Ra, -C(O)ORa, -S(O)1-2(Rb), -S(O)1-2NRcRd, -C(O)NRcRd, 또는 이고;Re1은 독립적으로 H, C(O)Ra, -C(O)ORa, -S(O)1-2(Rb), 이고;Rg1은 독립적으로 H, 할로, 시아노, C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시, 또는 C1-4 할로알콕시임)을 브뢴스테드 산, 루이스 산, 및 전이 금속 촉매 또는 그의 조합으로부터 선택된 시약 1의 혼합물과, 브뢴스테드 염기 및 루이스 염기로부터 선택된 염기 1의 존재 또는 부재 하에, 첨가제의 존재 또는 부재 하에, 양성자성, 비양성자성 또는 극성 유기 용매 또는 유기 용매 혼합물인 용매 1 중에서;고리화시켜 하기 화학식 (III)의 화합물, 또는 그의 호변이성질체, 입체이성질체, 또는 염:(여기서 R2, R3, 및 R4는 화학식 (I)에 대해 상기 정의된 바와 같고, R8 및 R12는 화학식 (II)에 대해 상기 정의된 바와 같음)을 제조하기에 충분한 온도에서 충분한 시간 동안 접촉시키는 단계및 (2) 화학식 (III)의 화합물, 또는 그의 호변이성질체, 입체이성질체, 또는 염을 브뢴스테드 산, 루이스 산, 브뢴스테드 염기, 및 루이스 염기로부터 선택된 시약 2와, 양성자성, 비양성자성 또는 극성 용매 또는 용매 혼합물인 용매 2 중에서, 가수분해 및/또는 탈보호시켜 화학식 (I)의 화합물, 또는 그의 호변이성질체, 입체이성질체, 또는 염을 제조하기에 충분한 온도에서 충분한 시간 동안 접촉시키는 단계를 포함하는 방법.

SUBSTITUED 4-AMINO-1H-IMIDAZO[4,5-C]QUINOLINE COMPOUNDS AND IMPROVED METHODS FOR THEIR PREPARATIONImproved methods and intermediates thereof for preparing substituted 4-amino-1H-imidazo[4,5-c]quinoline compounds are described. These compounds are useful as NLRP3 modulators.A method of making a compound of Formula (I), or a tautomer, a stereoisomer or a salt thereof:wherein:R1 is independently H, Ci-6 alkyl, C(0)Ra, -C(0)0Ra, -S(0)i-2(Rb),-S(0)i-2NRcRd, or -C(0)NRcRd;R2 is independently H or Ci-6 alkyl;R3 is independently:(i) H;(ii) Ci-6 haloalkyl;(iii) Ci-8 alkyl optionally substituted with R6, wherein R6 is -OH, Ci-4 alkoxy, -(CH2)I-40(CH)(CH2)I-4(CI-4 alkoxy), CM haloalkoxy, C02Ra, or -CONRcRd; or(vi) (Co-3 alkylene)-R7, wherein R7 is C3-6 cycloalkyl, phenyl, 5- to 6- membered heterocycloalkyl containing from 1 to 4 ring atoms are each independently selected from N, N(Re), O, and S, or 5- to 6-membered heteroaryl containing from 1 to 4 ring atoms are each independently selected from N, N(Re), O, and S; and R7 is optionally substituted with halogen, Ci-6 alkyl, CM haloalkyl, CM alkoxy, or CM haloalkoxy;R4 is independently H, halogen, cyano, OH, CM alkoxy, CM haloalkyl,CM haloalkoxy, -C(0)0H, -C(0)0Ra, -NRcRd, -C(0)NRcRd, -S(0)i-2(Rb), or CM alkyl substituted with from 0 to 2 Rh;R5 is independently halo or -(Co-3 alkylene)-(5-membered heteroaryl) wherein the heteroaryl includes 1 to 4 ring carbon atoms and 1 to 4 ring heteroatoms are each independently selected from: N, N(Re), O, and S, and is substituted with from 0 to 3Rg; Ra is, at each occurrence, independently:(i) Ci-6 alkyl optionally substituted with from 1 to 2 Rh;(ii) Ci-6 haloalkyl;(iii) -(Co-3 alkylene)-C3-6 cycloalkyl, wherein the cycloalkyl is optionally substituted with from 1 to 2 Rf;(iv) -(Co-3 alkylene)-heterocyclyl including from 3 to 8 ring atoms, wherein from 1 to 3 ring atoms are each independently selected from N(Re), O, and S, wherein the heterocyclyl is optionally substituted with from 1 to 4 independently selected Rf;(v) -(Co-3 alkylene)-phenyl optionally substituted with from 1 to 4independently selected Rg; or(vi) -(Co-3 alkylene)-heteroaryl including from 5 to 6 ring atoms, wherein from 1 to 4 ring atoms are each independently selected from N, N(Re), O, and S, wherein the heteroaryl is optionally substituted with from lto 3 independently selected Rg;Rb is Ci-6 alkyl;each occurrence of Rc and Rd is independently H or Ci-4 alkyl;each occurrence of Re is independently H or Ci-4 alkyl;each occurrence of Rf is independently Ci-6 alkyl, Ci-4 haloalkyl, OH, F, Cl, Ci-4 alkoxy, Ci-4 haloalkoxy, cyano, or phenyl optionally substituted with from 1 to 4Rg;each occurrence of Rg is independently halogen, cyano, Ci-6 alkyl, Ci-4 haloalkyl, Ci-4 alkoxy, or Ci-4 haloalkoxy; andeach occurrence of Rh is independently OH, F, Cl, Ci-4 alkoxy, Ci-4 haloalkoxy, or cyano;comprising (1) contacting a compound of Formula (II), or a tautomer, a stereoisomer, or a salt thereof:wherein R2 and R4 are as defined as above for Formula (I); R3a is independently alkyl)3R8 is independently halo or -(C0-3 alkylene)-(5-membered heteroaryl) wherein the heteroaryl includes 1 to 4 ring carbon atoms and 1 to 4 ring heteroatoms are each independently selected from: N, N(Rel), O, and S, and is substituted with from 0 to 3R11 is independently NH2 or N02;R12 is independently H, Ci-6 alkyl, triphenylmethyl, C(0)Ra, -C(0)0Ra,Rgl is independently H, halo, cyano, Ci-6 alkyl, C1-4 haloalkyl, C1-4 alkoxy, or C1-4 haloalkoxy;with a mixture of Reagent 1 selected from a Brunsted acid, a Lewis acid, and a transition metal catalyst or a combination thereof, with or without Base 1 selected from a Bruns ted base and a Lewis base, with or without an additive, in Solvent 1 that is a protic, aprotic or polar organic solvent or organic solvent mixture;for a time and at a temperature sufficient for cyclization and to produce a compound of Formula (III), or a tautomer, a stereoisomer, or a salt thereof: wherein R2, R3, and R4 are as defined as above for Formula (I), and R8, and R12 are as defined as above for Formula (II);and (2) contacting the compound of Formula (III), or a tautomer, astereoisomer, or a salt thereof, with Reagent 2 selected from a Bransted acid, a Lewis acid, a Bronsted base, and a Lewis base, in Solvent 2 that is a protic, aprotic or polar solvent or solvent mixture, for a time and at a temperature sufficient for hydrolysis and/or de-protection and to produce the compound of Formula (I), or a tautomer, a stereoisomer, or a salt thereof.

13219

특수직물 및 기타 직물 직조업

특허

ko

en

원형 호저리 편직기로 이중 층을 가진 인슈, 풋릿, 노쇼삭 등의 제조를 위한 블랭크를 제공하는 방법 및 이 방법으로 얻어지는 중간 제품원형 호저리 편직기를 사용하여 이중 두께를 갖는 인슈, 풋릿, 노쇼삭, 슈즈 등과 같은 제품을 제조하기 위한 중간 제품을 제공하는 방법 및 방법으로 얻어지는 중간 제품. 이 방법의 특징은 적어도 다음의 단계를 포함하는 것이다: - 그 자체의 축을 중심으로 하나의 회전 방향으로의 연속 회전 운동으로 상기 기계의 바늘 실린더를 작동시킴으로써 니트 직물의 제 1 튜브형 부분(2)을 제공하는 단계(A); - 캐스팅 오프 단계(B) - 상기 캐스팅 오프 단계에서, 상기 적어도 하나의 피드에서 인접한 바늘의 그룹을 편직하기 위해 이동시키고, 상기 바늘 실린더를 그 자체의 축을 중심으로 교호 회전 운동 내에서 작동시키고, 상기 적어도 하나의 피드에서 편직하기 위해 이동되는 바늘의 수를 점진적으로 감소시키고, 사전설정된 순서에 따라 상기 바늘 그룹의 측단부에 배치된 바늘을 배제시키고, 편물로부터 배제된 상기 바늘을 사용하여 최후에 형성된 편물의 루프를 유지하여 편물의 제 1 부분 횡렬(partial row)을 형성함으로써, 니트 직물의 부분(3)이 제공됨 -; - 캐스팅 온 단계(C) - 상기 캐스팅 온 단계에서, 상기 적어도 하나의 피드에서 인접한 바늘의 그룹을 편직하기 위해 이동시키고, 상기 바늘 실린더를 그 자체의 축을 중심으로 교호 회전 운동으로 작동시키고, 상기 적어도 하나의 피드에서 편직하기 위해 이동되는 바늘의 수를 점진적으로 감소시키고, 상기 캐스팅 오프 단계(B)의 순서의 역인 사전설정된 순서에 따라, 상기 캐스팅 오프 단계(B)에서 편물로부터 이전에 배제된 바늘을 편직하기 위해 복귀시켜 상기 편물의 제 1 부분 횡렬과 결합된 편물의 제 2 부분 횡렬을 제공함으로써, 니트 직물의 부분(4)이 제공됨 -; 및 - 그 자체의 축을 중심으로 하나의 회전 방향으로의 연속 회전 운동으로 상기 바늘 실린더를 작동시킴으로써 니트 직물의 제 2 튜브형 부분(5)을 제공하는 단계(D). 상기 캐스팅 오프 단계(B) 및 상기 캐스팅 온 단계(C)에서, 편직하기 위해 이동된 상기 바늘 그룹의 바늘의 수가 처음에는 감소되고 다음에는 증가되는 각각의 사전설정된 순서는, 상기 편물의 제 1 부분 횡렬 및 상기 편물의 제 2 부분 횡렬의 단부에 배치되고, 상기 캐스팅 오프 단계(B)에서 편물로부터 이전에 배제된 상기 바늘에 의해 형성되고, 다음에 상기 캐스팅 온 단계(C)에서 편직하기 위해 복귀된, 상기 편물의 루프에서 상기 제 1 튜브형 부분(2) 및 상기 제 2 튜브형 부분(5)과 이들의 측부와의 결합을 달성하기 위한 순서이고, 상기 2 개의 튜브형 부분(2, 5)의 축(2a, 5a)은 이들 사이에 실질적으로 90° 미만인 각도를 형성한다.자체의 축이 수직이 되도록 배치된 바늘 실린더를 구비한 원형 호저리 편직기(circular hosiery knitting machine)로 이중 두께를 갖는 인슈(inshoe), 풋릿(footlet), 노쇼삭(no-show sock), 슈즈 등과 같은 제품을 제조하기 위한 중간 제품을 제조하는 방법으로서, 상기 바늘 실린더는 자체의 측면 상에 복수의 축방향 슬롯을 가지며, 상기 슬롯의 각각은 바늘을 수용하고, 적어도 하나의 드롭(drop) 또는 피드(feed)가 상기 바늘 실린더의 주위에 배치되고, 편물(knitting)을 형성하기 위해 상기 바늘에 의해 맞물림가능한 적어도 하나의 얀이 상기 피드에서 분배되고, 상기 적어도 하나의 피드에서 상기 얀을 파지하여 편물의 루프(loop)를 형성하기 위해 대응하는 축방향 슬롯을 따라 상기 바늘을 작동시키기 위한 수단이 제공되고, 상기 적어도 하나의 피드에서 편직하기 위해 이동되는 바늘을 선택하기 위한 선택 장치가 제공되고, 상기 바늘 실린더는 상기 바늘의 적어도 일부를 사용하여 상기 적어도 하나의 피드에 의해 분배되는 상기 적어도 하나의 얀으로 편물을 형성하기 위해 그 자체의 축을 중심으로 상기 적어도 하나의 피드에 대해 두 회전 방향으로의 회전 운동으로 작동가능하고, 상기 중간 제품을 제조하는 방법은 적어도:- 그 자체의 축을 중심으로 하나의 회전 방향으로의 연속 회전 운동으로 상기 바늘 실린더를 작동시킴으로써 니트 직물의 제 1 튜브형 부분(2)을 제공하는 단계(A);- 캐스팅 오프(casting-off) 단계(B) - 상기 캐스팅 오프 단계에서, 상기 적어도 하나의 피드에서 인접한 바늘의 그룹을 편직하기 위해 이동시키고, 상기 바늘 실린더를 그 자체의 축을 중심으로 교호 회전 운동 내에서 작동시키고, 상기 적어도 하나의 피드에서 편직하기 위해 이동되는 바늘의 수를 점진적으로 감소시키고, 사전설정된 순서에 따라 상기 바늘 그룹의 측단부에 배치된 바늘을 배제시키고, 편물로부터 배제된 상기 바늘을 사용하여 최후에 형성된 편물의 루프를 유지하여 편물의 제 1 부분 횡렬(partial row)을 형성함으로써, 니트 직물의 부분(3)이 제공됨 -;- 캐스팅 온(casting-on) 단계(C) - 상기 캐스팅 온 단계에서, 상기 적어도 하나의 피드에서 인접한 바늘의 그룹을 편직하기 위해 이동시키고, 상기 바늘 실린더를 그 자체의 축을 중심으로 교호 회전 운동으로 작동시키고, 상기 적어도 하나의 피드에서 편직하기 위해 이동되는 바늘의 수를 점진적으로 감소시키고, 상기 캐스팅 오프 단계(B)의 순서의 역인 사전설정된 순서에 따라, 상기 캐스팅 오프 단계(B)에서 편물로부터 이전에 배제된 바늘을 편직하기 위해 복귀시켜 상기 편물의 제 1 부분 횡렬과 결합된 편물의 제 2 부분 횡렬을 제공함으로써, 니트 직물의 부분(4)이 제공됨 -; 및- 그 자체의 축을 중심으로 하나의 회전 방향으로의 연속 회전 운동으로 상기 바늘 실린더를 작동시킴으로써 니트 직물의 제 2 튜브형 부분(5)을 제공하는 단계(D)를 포함하고;상기 캐스팅 오프 단계(B) 및 상기 캐스팅 온 단계(C)에서, 편직하기 위해 이동된 상기 바늘 그룹의 바늘의 수가 처음에는 감소되고 다음에는 증가되는 각각의 사전설정된 순서는, 상기 편물의 제 1 부분 횡렬 및 상기 편물의 제 2 부분 횡렬의 단부에 배치되고, 상기 캐스팅 오프 단계(B)에서 편물로부터 이전에 배제된 상기 바늘에 의해 형성되고, 다음에 상기 캐스팅 온 단계(C)에서 편직하기 위해 복귀된, 상기 편물의 루프에서 상기 제 1 튜브형 부분(2) 및 상기 제 2 튜브형 부분(5)과 이들의 측부와의 결합을 달성하기 위한 순서이고, 상기 2 개의 튜브형 부분(2, 5)의 축(2a, 5a)은 이들 사이에 실질적으로 90° 미만인 각도를 형성하는, 중간 제품의 제조 방법.

METHOD FOR PROVIDING BLANKS FOR THE PRODUCTION OF INSHOES, FOOTLETS, NO-SHOW SOCKS, SHOES OF THE LIKE WITH DOUBLE LAYERS, WITH A CIRCULAR HOSIERY KNITTING MACHINE, AND INTERMEDIATE MANUFACTURE OBTAINED WITH THE METHODA method for providing intermediate manufactures for the production of manufactures such as an inshoe, footlet, no-show sock, shoes or the like with double thickness, with a circular hosiery knitting machine and an intermediate manufacture obtained with the method. The method has the particularity that it comprises at least the following steps: – a step (A) of providing a first tubular portion (2) of knitted fabric by actuating the needle cylinder of the machine with a continuous rotary motion about its own axis in one direction of rotation; – a casting-off step (B), in which a portion (3) of knitted fabric is provided by moving to knit a group of contiguous needles at the at least one feed, actuating the needle cylinder within an alternating rotary motion about its own axis and progressively decreasing the number of needles moved to knit at the at least one feed, excluding, according to a preset sequence, needles located at the lateral ends of the group of needles and retaining, by means of the needles excluded from knitting, the last formed loop of knitting, in order to form first partial rows of knitting; – a casting-on step (C), in which a portion (4) of knitted fabric is provided by moving to knit a group of contiguous needles at the at least one feed, actuating the needle cylinder with an alternating rotary motion about its own axis and progressively increasing the number of needles moved to knit at said at least one feed, returning to knit, according to a preset sequence which is the reverse of the sequence of the casting-off step (B), the needles previously excluded from knitting in the casting-off step (B), in 23 order to provide second partial rows of knitting joined with said first partial rows of knitting; – a step (D) of providing a second tubular portion (5) of knitted fabric by actuating the needle cylinder with a continuous rotary motion about its own axis in one direction of rotation. In the casting-off step (B) and in the casting-on step (C) the respective preset sequences, according to which the number of needles of the group of needles moved to knit is first decreased and then increased, are such as to achieve the joining of the first tubular portion (2) and of the second tubular portion (5) with a lateral portion thereof at the loops of knitting, arranged at the ends of the first partial rows of knitting and of the second partial rows of knitting, formed by the needles previously excluded from knitting in the casting-off step (B) and then returned to knit in the casting-on step (C), with the axes (2a, 5a) of the two tubular portions (2, 5) forming between them an angle that is substantially less than 90°.A method for providing intermediate manufactures for the production of manufactures such as an inshoe, footlet, no-show sock, shoes or the like with double thickness, with a circular hosiery knitting machine with a needle cylinder arranged so that its axis is vertical, wherein said needle cylinder has, on its lateral surface, a plurality of axial slots, each of which accommodates a needle, at least one drop or feed being arranged around said needle cylinder and at least one yam engageable by the needles to form knitting being dispensed thereat, means being provided for the actuation of the needles along the corresponding axial slot in order to grip the yam at said at least one feed and form loops of knitting, selection devices being provided for selecting the needles to be moved to knit at said at least one feed, said needle cylinder being actuatable with a rotary motion about its own axis with respect to said at least one feed in both directions of rotation in order to form knitting by means of at least part of said needles with said at least one yam dispensed by said at least one feed, characterized in that it comprises at least the following steps:- a step (A) of providing a first tubular portion (2) of knitted fabric by actuating the needle cylinder with a continuous rotary motion about its own axis in one direction of rotation;- a casting-off step (B), in which a portion (3) of knitted fabric is provided by moving to knit a group of contiguous needles at said at least one feed, actuating the needle cylinder within an alternating rotary motion about its own axis and progressively decreasing the number of needles moved to knit at said at least one feed, excluding, according to a preset sequence, needles located at the lateral ends of said group of needles and retaining, by means of said needles excluded from knitting, the last formed loop of knitting, in order to form first partial rows of knitting;- a casting-on step (C), in which a portion (4) of knitted fabric is provided by moving to knit a group of contiguous needles at said at least one feed, actuating the needle cylinder with an alternating rotary motion about its own axis and progressively increasing the number of needles moved to knit at said at least one feed, returning to knit, according to a preset sequence which is the reverse of the sequence of said casting-off step (B), the needles previously excluded from knitting in said casting-off step (B), in order to provide second partial rows of knitting joined with said first partial rows of knitting;- a step (D) of providing a second tubular portion (5) of knitted fabric by actuating the needle cylinder with a continuous rotary motion about its own axis in one direction of rotation;in said casting-off step (B) and in said casting-on step (C) the respective preset sequences, according to which the number of needles of said group of needles moved to knit is first decreased and then increased, being such as to achieve the joining of said first tubular portion (2) and of said second tubular portion (5) with a lateral portion thereof at the loops of knitting, arranged at the ends of said first partial rows of knitting and of said second partial rows of knitting, formed by the needles previously excluded from knitting in said casting-off step (B) and then returned to knit in said casting-on step (C), with the axes (2a, 5a) of said two tubular portions (2, 5) forming between them an angle that is substantially less than 90°.

21300

의료용품 및 기타 의약 관련제품 제조업

특허

ko

en

CFTR 조절제 및 이의 사용 방법본원에서는 CFTR을 활성화시키는 화합물, 및 변비, 안구건조증 장애, 또는 다른 질환 및 장애를 치료하는 방법을 제공한다.약학적으로 허용되는 부형제, 및 하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 포함하는 약학 조성물:[이미지]상기 식에서,Ar은 치환된 또는 비치환된 아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴이고;L1 및 L2는 독립적으로 치환된 또는 비치환된 C1-C3 알킬렌이고;n1, n2, n3, n4 및 n5는 독립적으로 정수 0 내지 4이고;m1, m2, m3, m4, m5, v1, v2, v3, v4 및 v5는 독립적으로 1 또는 2이고;R1은 수소, 할로겐, -CX1.13, -CHX1.12, -CH2X1.1, -CN, -SOn1R1A, -SOv1NR1BR1C, -NHNR1BR1C, -ONR1BR1C, -NHC(O)NHNR1BR1C, -NHC(O)NR1BR1C, -N(O)m1, -NR1BR1C, -C(O)R1D, -C(O)OR1D, -C(O)NR1BR1C, -OR1A, -NR1BSO2R1A, -NR1BC(O)R1D, -NR1BC(O)OR1D, -NR1BOR1D, -OCX1.13, -OCHX1.12, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴이고; R2는 수소, 할로겐, -CX2.13, -CHX2.12, -CH2X2.1, -CN, -SOn2R2A, -SOv2NR2BR2C, -NHNR2BR2C, -ONR2BR2C, -NHC(O)NHNR2BR2C, -NHC(O)NR2BR2C, -N(O)m2, -NR2BR2C, -C(O)R2D, -C(O)OR2D, -C(O)NR2BR2C, -OR2A, -NR2BSO2R2A, -NR2BC(O)R2D, -NR2BC(O)OR2D, -NR2BOR2D, -OCX2.13, -OCHX2.12, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴이고; R3은 수소, 할로겐, -CX3.13, -CHX3.12, -CH2X3.1, -CN, -SOn3R3A, -SOv3NR3BR3C, -NHNR3BR3C, -ONR3BR3C, -NHC(O)NHNR3BR3C, -NHC(O)NR3BR3C, -N(O)m3, -NR3BR3C, -C(O)R3D, -C(O)OR3D, -C(O)NR3BR3C, -OR3A, -NR3BSO2R3A, -NR3BC(O)R3D, -NR3BC(O)OR3D, -NR3BOR3D, -OCX3.13, -OCHX3.12, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴이고; R4는 수소, 할로겐, -CX4.13, -CHX4.12, -CH2X4.1, -CN, -SOn4R4A, -SOv4NR4BR4C, -NHNR4BR4C, -ONR4BR4C, -NHC(O)NHNR4BR4C, -NHC(O)NR4BR4C, -N(O)m4, -NR4BR4C, -C(O)R4D, -C(O)OR4D, -C(O)NR4BR4C, -OR4A, -NR4BSO2R4A, -NR4BC(O)R4D, -NR4BC(O)OR4D, -NR4BOR4D, -OCX4.13, -OCHX4.12, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴이고; R5는 수소, 할로겐, -CX5.13, -CHX5.12, -CH2X5.1, -CN, -SOn5R5A, -SOv5NR5BR5C, -NHNR5BR5C, -ONR5BR5C, -NHC(O)NHNR5BR5C, -NHC(O)NR5BR5C, -N(O)m5, -NR5BR5C, -C(O)R5D, -C(O)OR5D, -C(O)NR5BR5C, -OR5A, -NR5BSO2R5A, -NR5BC(O)R5D, -NR5BC(O)OR5D, -NR5BOR5D, -OCX5.13, -OCHX5.12, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴이고; R1A,R1B, R1C, R1D, R2A,R2B, R2C, R2D, R3A,R3B, R3C, R3D, R4A,R4B, R4C, R4D, R5A,R5B, R5C 및 R5D는 독립적으로 수소, 할로겐, -CF3, -CCl3,-CBr3, -CI3, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCF3, -OCCl3, -OCBr3, -OCI3, -OCHF2, -OCHCl2, -OCHBr2, -OCHI2, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로알킬, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴이고; 동일한 질소 원자에 결합된 R1B, R1C, R2B, R2C, R3B, R3C,R4B, R4C, R5B 및 R5C 치환기는 임의적으로 연결되어 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴을 형성할 수 있고; X1.1, X2.1, X3.1, X4.1 및 X5.1은 독립적으로 -Cl, -Br, -I 또는 -F이다.

CFTR REGULATORS AND METHODS OF USE THEREOFMethod provided herein is the compound of activation CFTR and for treating constipation, xerophthalmia obstacle or other diseases and obstacle.Pharmaceutical composition, it includes the compounds of pharmaceutically acceptable excipient and formulas i:or its pharmaceutically acceptable salt,wherein:ar is substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl;l1and l2it is independently substituted or unsubstituted c1-c3alkylidene;n1, n2, n3, n4 and n5 are independently 0 to 4 integers;m1, m2, m3, m4, m5, v1, v2, v3, v4 and v5 are independently 1 or 2;r1it is hydrogen, halogen ,-cx1.13,-chx1.12,-ch2x1.1,-cn,-son1r1a,-sov1nr1br1c,-nhnr1br1c,- onr1br1c,-nhc(o)nhnr1br1c,-nhc(o)nr1br1c,-n(o)m1,-nr1br1c,-c(o)r1d,-c(o)or1d,-c(o) nr1br1c,-or1a,-nr1bso2r1a,-nr1bc(o)r1d,-nr1bc(o)or1d,-nr1bor1d,-ocx1.13,-ochx1.12, taken generation or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted naphthenic base, quilt substitution or unsubstituted heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted miscellaneous aryl;r2it is hydrogen, halogen ,-cx2.13,-chx2.12,-ch2x2.1,-cn,-son2r2a,-sov2nr2br2c,-nhnr2br2c,- onr2br2c,-nhc(o)nhnr2br2c,-nhc(o)nr2br2c,-n(o)m2,-nr2br2c,-c(o)r2d,-c(o)or2d,-c(o) nr2br2c,-or2a,-nr2bso2r2a,-nr2bc(o)r2d,-nr2bc(o)or2d,-nr2bor2d,-ocx2.13,-ochx2.12, taken generation or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted naphthenic base, quilt substitution or unsubstituted heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted miscellaneous aryl;r3it is hydrogen, halogen ,-cx3.13,-chx3.12,-ch2x3.1,-cn,-son3r3a,-sov3nr3br3c,-nhnr3br3c,- onr3br3c,-nhc(o)nhnr3br3c,-nhc(o)nr3br3c,-n(o)m3,-nr3br3c,-c(o)r3d,-c(o)or3d,-c(o) nr3br3c,-or3a,-nr3bso2r3a,-nr3bc(o)r3d,-nr3bc(o)or3d,-nr3bor3d,-ocx3.13,-ochx3.12, taken generation or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted naphthenic base, quilt substitution or unsubstituted heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted miscellaneous aryl;r4it is hydrogen, halogen ,-cx4.13,-chx4.12,-ch2x4.1,-cn,-son4r4a,-sov4nr4br4c,-nhnr4br4c,- onr4br4c,-nhc(o)nhnr4br4c,-nhc(o)nr4br4c,-n(o)m4,-nr4br4c,-c(o)r4d,-c(o)or4d,-c(o) nr4br4c,-or4a,-nr4bso2r4a,-nr4bc(o)r4d,-nr4bc(o)or4d,-nr4bor4d,-ocx4.13,-ochx4.12, taken generation or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted naphthenic base, quilt substitution or unsubstituted heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted miscellaneous aryl;r5it is hydrogen, halogen ,-cx5.13,-chx5.12,-ch2x5.1,-cn,-son5r5a,-sov5nr5br5c,-nhnr5br5c,- onr5br5c,-nhc(o)nhnr5br5c,-nhc(o)nr5br5c,-n(o)m5,-nr5br5c,-c(o)r5d,-c(o)or5d,-c(o) nr5br5c,-or5a,-nr5bso2r5a,-nr5bc(o)r5d,-nr5bc(o)or5d,-nr5bor5d,-ocx5.13,-ochx5.12, taken generation or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted naphthenic base, quilt substitution or unsubstituted heterocyclylalkyl, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted miscellaneous aryl;r1a,r1b,r1c,r1d,r2a,r2b,r2c,r2d,r3a,r3b,r3c,r3d,r4a,r4b,r4c,r4d,r5a,r5b,r5cand r5dindependently it is hydrogen, halogen ,-cf3,-ccl3,-cbr3,-ci3,-oh,-nh2,-cooh,-conh2,-no2,-sh,-so3h,-so4h,- so2nh2,-nhnh2,-onh2,-nhc(o)nhnh2,-nhc(o)nh2,-nhso2h,-nhc(o)h,-nhc(o)-oh,-nhoh,- ocf3,-occl3,-ocbr3,-oci3,-ochf2,-ochcl2,-ochbr2,-ochi2, substituted or unsubstituted alkyl, it is substituted or unsubstituted miscellaneous alkyl, substituted or unsubstituted naphthenic base, substituted or unsubstituted miscellaneous naphthenic base, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl;with identical nitrogen-atoms key the r of conjunction1b,r1c,r2b,r2c,r3b,r3c,r4b,r4c,r5band r5csubstituent group optionally connect formed it is substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl or substituted or unsubstituted heteroaryl;andx1.1,x2.1,x3.1,x4.1and x5.1it is independently-cl ,-br ,-i or-f.

27301

광학 렌즈 및 광학 요소 제조업

특허

ko

en

표면 활성 광개시제본 발명은, 화학식 Ia, Ib, Ic 또는 Id의 표면 활성 광개시제 [화학식 Ia, Ib, Ic 및 Id에서, R 및 R1은, 예를 들면, 각각 서로 독립적으로 화학식 (II)의 라디칼이고, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9는 각각 독립적으로, 예를 들면, 수소; A-X-, A1-X1-; 치환되지 않거나 치환된 C1-C12알킬 또는 페닐이고, 단 화학식 Ia 및 Ib에서 라디칼 R 및 R1 중의 하나 이상에 A-X- 및 A1-X1-중의 하나 이상의 치환체가 존재하고, 화학식 Ic 및 Id에서 라디칼 R2, R3, R4, R5, R6 , R7, R8 및 R9 중의 하나 이상이 A-X- 또는 A1-X1-이고, A 및 A1은 각각 독립적으로 화학식 (III)의 표면 활성 라디칼 또는 A0 (여기서, n은, 예를 들면, 1 내지 1000의 수이고; m은 0 내지 100의 수이고; p는 0 내지 10,000의 수이고; A0는, 예를 들면, C6-C30알킬이고; G1 및 G2는, 예를 들면 C1-C18 알킬이고; R18, R19, R20, R21 , R22, R23, R24, R25, R26 및 R27은, 예를 들면, C1-C18 알킬이다)이고, X 및 X1은, 예를 들면, 단일결합이다]가 표면에 집중되어 있는 광경화성 조성물을 사용함을 특징으로 하는 내스크래치성 내구성 표면을 갖는 피복물의 제조방법에 관한 것이다.에틸렌계 불포화 중합성 화합물(A) 및 광개시제(B)를 포함하는 광경화성 조성물을 제조하는 단계(1), 상기 광경화성 조성물을 기판에 도포하는 단계(2) 및 상기 광경화성 조성물을, 전자기 광선, 예를 들면, 파장이 200nm에서 적외선 영역까지의 범위인, 특히 예를 들면, 200 내지 800nm 또는 200 내지 600nm인 전자기 광선으로 조사만 하여 경화시키거나, 전자기 광선, 예를 들면, 파장이 200nm에서 적외선 영역까지의 범위인, 특히 예를 들면, 200 내지 800nm 또는 200 내지 600nm인 전자기 광선으로 조사하고, 상기 조사 전, 조사하는 동안 및/또는 조사 후 가열함으로써 경화시키는 단계(3)를 포함하는 방법으로서, 광 경화성 조성물이, 광개시제(B)로서, 상기 조성물의 표면에 집중되어 있는, 화학식 Ia, Ib, Ic 또는 Id의 표면 활성 광개시제를 하나 이상 포함하며, 화학식 Ia 화학식 Ib 화학식 Ic 화학식 Id, 위의 화학식 Ia, Ib, Ic 및 Id에서, R 및 R1은 각각 서로 독립적으로 화학식의 라디칼[여기서, R2, R3, R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소; A-X-, A1-X1-; 치환되지 않거나 OH, C1-C4알콕시, 페닐, 나프틸, 할로겐, CN, -C(O)R11 또는 -O(CO)R11 에 의해 치환된 C1-C12알킬; 또는 하나 이상의 산소 원자가 비연속적으로 삽입되어 있는 C2-C12알킬이거나, R2, R3, R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 OR 12, SR13, NR14R15, -(C1-C6-알킬)NR 14R15, -O-(C1-C6알킬)-NR14R15, -C(O)R11 또는 할로겐; 또는 치환되지 않거나 C1-C4알킬 및/또는 C1-C4알콕시에 의해 치환된 페닐이고, 여기서 치환체 OR12, SR13 및 NR14R15는 페닐환 상의 추가의 치환체와 함께 또는 페닐환의 탄소 원자 중의 하나와 함께 라디칼 R12, R13, R14 및/또는 R15에 의해 5원 또는 6원 환을 형성할 수 있다]이되, 단 화학식 Ia 및 Ib에서 라디칼 R 및 R1 중의 하나 이상에 하나 이상의 치환체 A-X 또는 A1-X1-이 존재하거나, R 및 R1은 치환되지 않거나 A-X-, A1-X1-, C1-C8알킬, 페닐, OR12, SR13, NR14R15, -(C1-C6알킬)-NR14R15 및/또는 -O-(C1-C6알킬)-NR14R15에 의해 치환된 나프틸, 안트라실, 페난트릴 또는 헤테로사이클릭 라디칼이고, 여기서 치환체 OR12, SR13 및 NR14R15는 나프틸 환, 안트라실 환, 페난트릴 환 또는 헤테로사이클 상의 추가의 치환체와 함께 또는 나프틸 환, 안트라실 환, 페난트릴 환 또는 헤테로사이클의 탄소 원자 중의 하나와 함께 라디칼 R12, R13, R14 및/또는 R15에 의해 5원 또는 6원 환을 형성할 수 있고, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소; A-X-, A1-X1-; 치환되지 않거나 OH, C1-C4알콕시, 페닐, 나프틸, 할로겐, CN, -C(O)R11 또는 -O(CO)R11에 의해 치환된 C1-C12알킬; 또는 하나 이상의 산소 원자가 비연속적으로 삽입되어 있는 C2-C12알킬이거나, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9는 각각 독립적으로 OR12, SR13 , NR14R15, -(C1-C6-알킬)NR14R15, -O-(C 1-C6알킬)-NR14R15, -C(O)R11 또는 할로겐; 또는 치환되지 않거나 C1-C4알킬 및/또는 C1-C4알콕시에 의해 치환된 페닐이고, 여기서 치환체 OR12, SR13 및 NR14R15는 페닐환 상의 추가의 치환체와 함께 또는 페닐환의 탄소 원자 중의 하나와 함께 라디칼 R12, R13, R14 및/또는 R15에 의해 5원 또는 6원 환을 형성할 수 있고, 단 화학식 Ic에서 라디칼 R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9 중의 하나 이상은 A-X- 또는 A1-X1-이고, 화학식 Id에서 라디칼 R2, R3, R4 및 R5 중의 하나 이상은 A-X- 또는 A1-X1-이며, R10은 C1-C8알킬, 또는 치환되지 않거나 A-X-, C1-C4알킬 및/또는 C1-C4알콕시에 의해 치환된 페닐이고, R11은 C1-C8알킬, 또는 치환되지 않거나 C1-C4알킬 및/또는 C1-C4알콕시에 의해 치환된 페닐이고, R12 및 R13은 각각 독립적으로 수소; 또는 치환되지 않거나 OH, C1-C4 알콕시, 페닐, 페녹시 및/또는 -O(CO)R11에 의해 치환된 C1-C12 알킬이거나, R 12 및 R13는 하나 이상의 산소 원자가 비연속적으로 삽입되어 있는 C2-C12알킬이거나, R12 및 R13은 치환되지 않거나 C1-C4알콕시, 페닐 및/또는 C1-C4-알킬에 의해 치환된 페닐, C3-C6 알케닐, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 또는 나프틸이고, R14 및 R15는 각각 독립적...인 것을 특징으로 하는, 내스크래치성 내구성 표면을 갖는 피복물의 제조방법.

Surface-active photoinitatorsA process for the production of coatings having scratch-resistant durable surfaces, in which there are used photocurable formulations comprising a surface-active photoinitiator, concentrated at the surface of the formulation, of formula (Ia), (Ib), (Ic) or (Id), wherein R and R1 are, for example, each independently of the other a radical of formula (II); R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 and R9 are each independently of the others, for example, hydrogen; A-X, A1-X1-; unsubstituted or substituted C1-C12alkyl or phenyl; with the proviso that in formulae (Ia) and (Ib) at least one substituent A-X, A1—X1— is present in at least one of the radicals R and R1; and with the proviso that in formulae (Ic) and (Id) at least one of the radicals ); R2, R3, R4, R5, R6, R7, R5 and R9 is A—X, A1—X1—; A and A1 are each independently of the other a surface-active radical of formula (M) or Ao; n is, for example, a number from 1 to 1000 m is a number from 0 to 100; p is a number from 0 to 10 000; Ao is, for example, C6-C30alkyl; G1 and G2 are, for example, C1-C1alkyl; R18, R19, R2o, R22, R21, R23, R24, R25, R26 and R27 are, for example, C1-C18alkyl; and X and X1 are, for example, a single bond. A process for the production of a coating having a scratch-resistant durable surface, which comprises (1) preparing a photocurable formulation comprising (A) an ethylenically unsaturated polymerizable compound; and (B) a photoinitiator; (2) applying the formulation to a substrate; and (3) curing the formulation either solely by irradiation with electromagnetic radiation, for example of a wavelength ranging from 200 nm into the IR region, especially, for example, from 200 to 800 nm or from 200 to 600 nm, or by irradiation with electromagnetic radiation, for example of a wavelength ranging from 200 nm into the IR region, especially, for example, from 200 to 800 nm or from 200 to 600 nm, and the prior, simultaneous and/or subsequent action of heat; wherein the formulation comprises as photoinitiator (B) at least one surface-active photoinitiator, concentrated at the surface of the formulation, of formula Ia, Ib, Ic or Id: wherein R and R1 are each independently of the other a radical of formula 11 wherein in formula II R2, R3, R4, R5 and R6 are each independently of the others hydrogen; A-X—, A1-X1—; C1-C12alkyl unsubstituted or substituted by OH, C1-C4alkoxy, phenyl, naphthyl, halogen, CN, —C(O)R11 or by —O(CO)R11; or C2—C12alkyl interrupted by one or more non-consecutive oxygen atoms; or R2, R3, R4, R5 and R6 each independently are OR12, SR13, NR14R15, —(C1-C6alkyl)NR14R15, —O—(C1-C6alkyl)-NR14R15, —C(O)R11 or halogen; or are phenyl unsubstituted or substituted by C1-C4alkyl or/and by C1-C4alkoxy, the substituents OR12, SR13 and NR14R15 being capable, by way of the radicals R12, R13, R14 and/or R15 together with further substituents on the phenyl ring or together with one of the carbon atoms of the phenyl ring, of forming 5- or 6-membered rings; with the proviso that in formulae (Ia) and (Ib) at least one substituent A-X— or A1-X1— is present in at least one of the radicals R and R1; or R and R1 are naphthyl, anthracyl, phenanthryl or a heterocyclic radical, the radicals naphthyl, anthracyl, phenanthryl and the heterocycle being unsubstituted or substituted by A-X—, A1-X1-—C1-C8alkyl, phenyl, OR12, SR13, NR14R15, —(C1-C6alkyl)-NR14R15 or/and by —O—(C1-C6alkyl)-NR14R15, and the substituents OR12, SR13 and NR14R15 being capable, by way of the radicals R12, R13, R14 and/or R15 together with further substituents on the naphthyl ring, anthracyl ring, phenanthryl ring or heterocycle or together with one of the carbon atoms of the naphthyl ring, anthracyl ring, phenanthryl ring or heterocycle, of forming 5- or 6-membered rings; wherein in formula Ic R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 and R9 are each independently of the others hydrogen; A-X—, A1-X1; C1-C12alkyl unsubstituted or substituted by OH, C1-C4alkoxy, phenyl, naphthyl, halogen, CN, —C(O)R11 or by —O(CO)R11; or C2-C12alkyl interrupted by one or more non-consecutive oxygen atoms; or R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 and R9 are each independently OR12, SR13, NR14R15, —(C1-C6alkyl)-NR14R15, —O-(C1-C6alkyl)NR14R15, —C(O)R11 or halogen; or are phenyl unsubstituted or substituted by C1-C4alkyl or/and by C1-C4alkoxy, the substituents OR12, SR13 and NR14R15 being capable, by way of the radicals R12, R13, R14 and/or R1 together with further substituents on the phenyl ring or together with one of the carbon atoms of the phenyl ring, of forming 5- or 6-membered rings; with the proviso that in formula (Ic) at least one of the radicals R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 and R9 is A-X— or A1-X1—; wherein in formula Id R2, R3, R4 and R5 are each independently of the others hydrogen; A-X—, A1-X1—; C1-C12alkyl unsubstftuted or substituted by OH, C1-C4alkoxy, phenyl, naphthyl, halogen, CN, —C(O)R11 or by —O(CO)R11; or C2-C12alkyl interrupted by one or more nonconsecutive oxygen atoms; or R2, R3, R4 and R5 are each independently OR12, SR13, NR14R15, —(C1-C6alkyl)-NR14R15, —O—(C1-C6alkyl)-NR14R15, —C(O)R11 or halogen; or are phenyl unsubstituted or substituted by C1-C4alkyl or/and by C1-C4alkoxy, the substituents OR12, SR13 and NR14R15 being capable, by way of the radicals R12, R13, R14 and/or R15 together with further substituents on the phenyl ring or together with one of the carbon atoms of the phenyl ring, of forming 5- or 6-membered rings; with the proviso that in formula (Id) at least one of the radicals R2, R3, R4 and R5 is A-X— or A1-X1—; R10 is C1-C8alkyl, or phenyl unsubstituted or substituted by A-X—, C1-C4alkyl and/or by O1-C4alkoxy; R11 is C1-C8alkyl, or phenyl unsubstituted or substituted by C1-C4alkyl and/or by O1-C4alkoxy; R12 and R13 are each independently of the other hydrogen; or C1-C12alkyl unsubstituted or substituted by OH, C1-C4alkoxy, phenyl, phenoxy or/and by —O(CO)R11; or R12 and R13 are C2-C12alkyl interrupted by one or more non-consecutive oxygen atoms; or R12 and R13 are phenyl, C3-C6alkenyl, cyclopentyl, cyclohexyl or naphthyl, those radicals being unsubstituted or substituted by C1-C4alkoxy, phenyl or/and by C1-C4alkyl; R14 and R15 are each indep...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

인터류킨-1 활성의 저해제로서의 화학적 화합물본 개시내용은 신규한 설포닐유레아 및 설포닐 티오유레아 화합물 및 관련된 화합물 및 사이토카인, 예컨대, IL-1β 및 IL-18의 조절, NLRP3의 조절, 또는 NLRP3 또는 염증성 과정의 관련된 성분의 활성화의 저해에 반응성인 질환 또는 병태를 치료하는 데 있어서의 이의 용도에 관한 것이다.하기 화학식 If의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 프로드럭, 용매화물, 수화물, 이성질체 또는 호변이성질체:[이미지]식 중,X1은 O 또는 S이고; R1은 [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지] 및 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되고;[이미지]은 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내되, 단 하나 이상의 A2를 포함하는 고리는 비방향족 고리이고;A는 각각 독립적으로 CR5a1 또는 N이고;A2는 각각 독립적으로 CR5a2, C(R5a2)2, N, NR5a2, O, S 또는 S(O)2이고; R2는 [이미지] 또는 [이미지]이고; X2는 N 또는 CR5b1이고; R3 및 R4는 H이고; R5a1은 각각 독립적으로 H, D, 할로겐, OH, CN, -NO2, -SR6, -OR6, -NHR6, -NR6R7, -NR6C(O)R6, -NR6C(O)OR6, -NR6C(O)NR6, C1-C6알킬, C2-C6알켄일, C4-C8사이클로알켄일, C2-C6알킨일, C3-C8사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴 또는 -CH2-C3-C8사이클로알킬이고; C1-C6알킬, C2-C6알켄일, C4-C8사이클로알켄일, C2-C6알킨일, C3-C8사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴 및 -CH2-C3-C8사이클로알킬은 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, -OR6, -NH2, -NH(C1-C6알킬), -N(C1-C6알킬)2, -NR6C(O)OR6 또는 -NR6C(O)R6에 의해 임의로 치환되고; R5a2는 각각 독립적으로 H, D, 할로겐, OH, CN, -NO2, -SR6, -OR6, -NHR6, -NR6R7, -C(O)R6, -S(O)2R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6, C1-C6알킬, C2-C6알켄일, C4-C8사이클로알켄일, C2-C6알킨일, C3-C8사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴 또는 -CH2-C3-C8사이클로알킬이고; C1-C6알킬, C2-C6알켄일, C4-C8사이클로알켄일, C2-C6알킨일, C3-C8사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴 및 -CH2-C3-C8사이클로알킬은 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, -OR6, -NH2, -NH(C1-C6알킬), -N(C1-C6알킬)2, -NR6C(O)OR6, -NR6C(O)R6, -NR6C(O)NR6, -NR6C(O)R6 또는 -NR6S(O)2R6에 의해 임의로 치환되거나; 또는2개의 R5a2는 이들이 부착된 원자와 함께 C3-C8사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴을 형성할 수 있고; 상기 헤테로사이클릴은 N, S, P 및 O로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 3개의 이종원자를 함유하고; C3-C8사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 D, 할로겐, C1-C6알킬, -OR6, -NH2, -NH(C1-C6알킬), -N(C1-C6알킬)2, -S(O)2-R6, -COR6, -NR6C(O)OR6, -NR6C(O)R6, -NR6C(O)NR6 또는 -NR6S(O)2R6에 의해 임의로 치환되거나; 또는2개의 같은자리 R5a2는 옥소기를 형성할 수 있고;R5b1은 H, D, 할로겐, -CN, -OR6 또는 C1-C6알킬, C3-C8사이클로알킬, -C(O)NR6, -C(O)OR6이고; C1-C6알킬 및 C3-C8사이클로알킬은 D, 할로겐, -CN, -OR6, -NH2, -NH(C1-C6알킬) 또는 -N(C1-C6알킬)2에 의해 임의로 치환되고; R5b2, R5b3, R5b4, R5b5 및 R5b6은 각각 독립적으로 H, D, 할로겐, OH, -CN, -NO2, -SR6, -OR6, -NHR6, -NR6R7, C1-C6알킬, C2-C6알켄일, C4-C8사이클로알켄일, C3-C8사이클로알킬 또는 C2-C6알킨일이고; C1-C6알킬, C2-C6알켄일, C4-C8사이클로알켄일, C3-C8사이클로알킬 및 C2-C6알킨일은 D, 할로겐, -CN, -OR6, -NH2, -NH(C1-C6알킬) 또는 -N(C1-C6알킬)2에 의해 임의로 치환되거나; 또는2개의 인접한 R5b2, R5b3, R5b4, R5b5 및 R5b6은 이들이 부착된 원자와 함께 C3-C8사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴을 형성할 수 있고, C3-C8사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴은 할로겐, -CN, C1-C6알킬, -OR6, -NH2, -NH(C1-C6알킬) 또는 -N(C1-C6알킬)2에 의해 임의로 치환되고;R6 및 R7은 독립적으로, 각각의 경우에, H, D, C1-C8알킬, C2-C8알켄일, C2-C8알킨일, C3-C8사이클로알킬, C4-C8사이클로알켄일, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴이고; 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴은 N, S, P 및 O로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 5개의 이종원자를 함유하고; C1-C8알킬, C2-C8알켄일, C2-C8알킨일, C3-C8사이클로알킬, C4-C8사이클로알켄일, 헤테로사이클릴, 아릴 및 헤테로아릴은 D, -CN, 할로겐, C1-C6알킬, -OH, -O-C1-C6알킬, -NH2, -NH(C1-C6알킬) 또는 -N(C1-C6알킬)2에 의해 임의로 치환되거나; 또는R6 및 R7은 이들이 부착된 원자와 함께 N, S, P 및 O로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 3개의 이종원자를 함유하는 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴을 형성할 수 있되; 단, A 및/또는 A1을 포함하는 고리가 이미다졸일 때, 적어도 하나의 A2는 N, NR5a2, O, S 또는 S(O)2이다.

CHEMICAL COMPOUNDS AS INHIBITORS OF INTERLEUKIN-1 ACTIVITYThe present disclosure relates to novel sulfonylurea and sulfonyl thiourea compounds and related compounds and their use in treating a disease or condition responsive to modulation of cytokines such as IL-1Beta and IL-18, modulation of NLRP3 or inhibition of the activation of NLRP3 or related components of the inflammatory process.A kind of formulas i f compound,or its pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, hydrate, isomers or tautomer,wherein:x1it is o or s；r1selected from the group being made up of:whereinsingly-bound or double bond are represented, condition is comprising one or more a2ring be non-aromatic ring；each a is independently cr5a1or n；each a2it is independently cr5a2、c(r5a2)2、n、nr5a2, o, s or s (o)2；r2it isx2it is n or cr5b1；r3and r4it is h；each r5a1it is independently h, d, halogen, oh, cn ,-no2、-sr6、-or6、-nhr6、-nr6r7、-nr6c(o)r6、-nr6c (o)or6、-nr6c(o)nr6、c1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c4-c8cycloalkenyl, c2-c6alkynyl, c3-c8naphthenic base, heterocycle, aryl, heteroaryl or-ch2-c3-c8naphthenic base；the wherein c1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c4-c8cycloalkenyl, c2-c6alkynyl, c3-c8naphthenic base, heterocycle, aryl, heteroaryl and-ch2-c3-c8naphthenic base is optionally by d ,-cn, halogen, c1-c6alkyl ,- or6、-nh2、-nh(c1-c6alkyl) ,-n (c1-c6alkyl)2、-nr6c(o)or6or-nr6c(o)r6replace；each r5a2it is independently h, d, halogen, oh, cn ,-no2、-sr6、-or6、-nhr6、-nr6r7、-c(o)r6、-s(o)2r6、- c(o)or6、-c(o)nr6、c1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c4-c8cycloalkenyl, c2-c6alkynyl, c3-c8naphthenic base, heterocycle, virtue base, heteroaryl or-ch2-c3-c8naphthenic base；the wherein c1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c4-c8cycloalkenyl, c2-c6alkynyl, c3- c8naphthenic base, heterocycle, aryl, heteroaryl and-ch2-c3-c8naphthenic base is optionally by d ,-cn, halogen, c1-c6alkyl ,- or6、-nh2、-nh(c1-c6alkyl) ,-n (c1-c6alkyl)2、-nr6c(o)or6、-nr6c(o)r6、-nr6c(o)nr6、-nr6c(o) r6or-nr6s(o)2r6replace；ortwo r5a2atom connected to it can form c together3-c8naphthenic base or heterocycle；wherein the heterocycle contains 1 to 3 a hetero atom selected from by n, s, p and o group formed；the wherein c3-c8naphthenic base and heterocycle are optionally by d, halogen, c1- c6alkyl ,-or6、-nh2、-nh(c1-c6alkyl) ,-n (c1-c6alkyl)2、-s(o)2-r6、-cor6、-nr6c(o)or6、-nr6c (o)r6、-nr6c(o)nr6or-nr6s(o)2r6replace；ortwo r on the same carbon5a2oxo base can be formed；r5b1it is h, d, halogen ,-cn ,-or6or c1-c6alkyl, c3-c8naphthenic base ,-c (o) nr6、-c(o)or6；the wherein c1- c6alkyl and c3-c8naphthenic base is optionally by d, halogen ,-cn ,-or6、-nh2、-nh(c1-c6alkyl) or-n (c1-c6alkyl)2it takes generation；each r5b2、r5b3、r5b4、r5b5and r5b6it is independently h, d, halogen, oh ,-cn ,-no2、-sr6、-or6、-nhr6、- nr6r7、c1-c6alkyl, c2-c6alkenyl, c4-c8cycloalkenyl, c3-c8naphthenic base or c2-c6alkynyl；the wherein c1-c6alkyl, c2- c6alkenyl, c4-c8cycloalkenyl, c3-c8naphthenic base and c2-c6alkynyl is optionally by d, halogen ,-cn ,-or6、-nh2、-nh(c1-c6alkane base) or-n (c1-c6alkyl)2replace；ortwo are adjoined r5b2、r5b3、r5b4、r5b5and r5b6atom connected to it can form c together3-c8naphthenic base, heterocycle, virtue base or heteroaryl, wherein c3-c8naphthenic base, heterocycle, aryl or heteroaryl are optionally by halogen ,-cn, c1-c6alkyl ,-or6、- nh2、-nh(c1-c6alkyl) or-n (c1-c6alkyl)2replace；andr6and r7it is independently h, d, c at each occurrence1-c8alkyl, c2-c8alkenyl, c2-c8alkynyl, c3-c8naphthenic base, c4-c8 cycloalkenyl, heterocycle, aryl or heteroaryl；wherein the heterocycle and heteroaryl contain 1 to 5 selected from being made of n, s, p and o group hetero atom；the wherein c1-c8alkyl, c2-c8alkenyl, c2-c8alkynyl, c3-c8naphthenic base, c4-c8cycloalkenyl, heterocycle base, aryl and heteroaryl are optionally by d ,-cn, halogen, c1-c6alkyl ,-oh ,-o-c1-c6alkyl ,-nh2、-nh(c1-c6alkane base) or-n (c1-c6alkyl)2replace；orr6and r7atom connected to it can be formed together containing 1 to 3 selected from by the heteroatomic miscellaneous of n, s, p and o group formed ring group or heteroaryl；condition is comprising a and/or a1ring when being imidazoles, then at least one a2it is n, nr5a2, o, s or s (o)2。

20421

계면활성제 제조업

특허

ko

en

3,3-(이치환)시클로헥산-1-온 단량체 및 관련 화합물본 발명은 알레르기성 및 염증성 질병을 치료하는데 유용한 3,3-(이치환) 시클로헥산-1-온 단량체의 유도체 및 관련 화합물에 관한 것이다.하기 화학식 (I)피 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 그의 염. [화학식 1] [이미지] 상기식 중, Rl은 -(CR4R5)nC(0)0(CR4R5)mR6, -(CR4R5)n C(0)NR4 (CR4R5 )mR6, -(CR4R5)nO (CR4R5)mR6, 또는 (CR4R5)rR6 [여기서, 알킬 잔기는 비치환되거나 또는 한개 이상의 불소로 치환될 수 있음]이고, m은 0 내지 2이며, n은 0 내지 4이고, r은 0 내지 6이며, R4 및 R5는 독립적으로 수소 또는 Cl-2 알킬이고, R6은 수소, 메틸, 히 드록실, 아릴. 할로 치환된 아릴, 아릴옥시 Cl-3 알킬, 할로 치환된 아릴옥시 Cl-3 알킬, 인다닐, 인데닐, C7-11 폴리시를로알킬, 테트라히드로푸라닐, 푸라닐, 테트라히드로피라닐, 피라닐, 테트라히드로티에닐, 티에닐, 테트라히드로티오피라닐, 티오피라닐, C3-6 시클로알킬, 또는 한개 또는 두개의 불포화 결합을 함유하는 C4-6 시클로알킬기 (여기서, 시클로알킬 또는 혜테로시클릭 찬기는 비치환되거나, 또는 1 내지 3개의 메틸기, 한개의 에틸기 또는 히드록실기에 의하여 치환될 수 있음)이고, 단 a) R6가 히드록실기일 때, m은 2이거나, b) R6가 히드륵실기일때, r은 2 내지 6이거나, c) R6가 2-테트라히드로피라닐, 2-테트라히드로티오피라닐, 2-테트라히드로푸라닐, 또는 2-테트라히드로티에닐,기일 때, m은 1 또는 2이거나, 또는 d) R6가 2-테트라히드로피라닐, 2-테트라히드로티오피라닐, 2-테트라히드로푸라닐, 또는 2-테트라히드로티에닐기일 때, r은 1 내지 5이고 e) n이 1이고 m이 0일 때, R6가 -(CR4R5)nO(CR4R5)mR6에서 수소가 아니고, X는 YR2, 불소, NR4R5, 또는 포르밀 아민이며 Y는 0 또는 S(0)m'이고, m'은 0, 1, 또는 2이며, X2는 0 또는 NR8이고, X3는 수소 또는 X이며, R2는 비치환되거나 또는 1이상의 불소에 의하여 치환된 -CH3 또는 -CH2CH2이고. S는 0 내지 4이며; R3는 COOR14, C(O)NR4R14 또는 R7 이고; W는 탄소수 2 내지 6의 알킬, 탄소 원자수 2 내지 6의 알케닐 또는 탄소 원자수 2 내지 7의 알키닐이며, Z는 O, NR7, NCR4R5C2-6 알케닐, NOR14, NOR15, NOCR4R5C2-6 알케닐, NNR4R14, NNR4R15, NCN, NNR5C (0)NRSR14, NNR8C(S)NRSR14, 또는 =Z는 2-(1,3-디티안), 2-(1,3-디티올란), 디메틸티오 케탈 또는 디에틸티오 케탈, 2-(1,3-디옥솔란), 2-(1,3-디옥산), 2-(1,3-옥사티올란), 디메틸케탈 또는 디에틸케탈이고, R7은 -(CR4R5)qR12 또는 Cl-6 알킬기[여기서, Rl2 또는 Cl-6 알킬기는 비치환되거나, 또는 1-3 개의 불소에 의하여 비치환 또는 치환된 메틸 또는 에틸기, -F, -Br, -Cl, -NO2,-NR10R11, -C(0)R8, -CO2R8 -0(CH2)2-4)OR8, -0(CH2)qR8, -CN, -C(0)NR10Rll, -0(CH2)qC(0)NR10R 11, -0(CH2)qC(0)R9, -NR10C(0)NR10ORll, -NR10C(0)Rll, -NR10C(0)OR9, -NR10 C(0)Rl3, -C(NR10)NR10R11, -C(NCN)NR10R11, -C(NCN)SR9, -NR10C(NCN)SR 9, NR10C(NCN)NR10Rll, -NR10S(0)2R9, -S(0)m'R9, -NR10C(0)C(0)NR10R1l, -N R10C(0)C(0)R10, 또는 R13에 의하여 1회 이상 치환됨]이며, 0는 0, 1, 또는 2이고, Rl2는 Rl3, C3-C7 시클로알킬, (2-, 3-, 또는 4-피리딜), 피리미딜, 피라졸릴, (1- 또는 2-이 미다졸릴), 피롤릴, 피페라지닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 푸라닐, (2- 또는 3-티에닐), 퀴놀리닐, 나프틸, 또는 페닐기이며, R8은 수소 또는 R9이고, R9는 비치환되거나 1 내지 3개의 불소에 의해 치환된 Cl-4 알킬이며, R10은 ORs 또는 Rll이고, Rll은 수소. 또는 비치환되거나 또는 1 내지 3개의 불소에 의해 치환된 Cl-4 알킬이고, 또는 R10 및 Rll이 NR10Rll일 때, 이들은 질소 원자와 함께 탄소 원자만으로 또는 탄소 원자 및 O. N, 또는 S로부터 선택되는 적어도 하나의 헤테로원자로 구성된 5 내지 7원환을 형성할 수도 있고, Rl3은 옥사졸리디닐, 옥사졸릴, 티아졸릴. 퍼라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 이 미다졸릴, 이미다졸리디닐, 티아졸리디닐, 이속사졸릴. 옥사디아졸릴, 및 티아디아졸릴기로 이루어지는 그룹에서 선택되는 치환 또는 비치환 혜테로아릴기이고, Rl3이 Rl2 또는 R13상에 치환되는 경우, 환은 탄소 원자를 통하여 연결되고 두번째 Rl3환 각각은 비치환되거나, 또는 비치환되거나 메틸,기가 1 내지 3개의 불소 원자로 치환된 하나 또는 두개의 Cl-2 알킬에 의하여 치환될 수도 있고, Rl4는 수소 또는 Rl이고; 또는 R8 및 Rl4가 NR8R14일 때, 이들은 질소 원자와 함께 탄소 원자만으로, 또는 탄소 원자와 함께 0, N, 또는 5로부터 선택되는 적어도 하나의 혜테로원자로 구성된 5 내지 7원환을 형성할 수도 있고, R15는 C(0)Rl4, C(0)NR4R14, S(0)2R7, 또는 S(0)2NR4R14이고; 다만, (f) R7은 비치환되거나 또는 1 내 지 3개의 불소에 의하여 치환된 Cl-4 알킬이 아니다.

3, 3 -(disubstituted) cyclohexan -1 -one monomers and related compoundsThis invention relates to derivatives of 3,3-(disubstituted)cyclohexan-1-one monomers and related compounds which are useful for treating allergic and inflammatory diseases.The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof class of chemical formula (i): wherein:r 1be-(cr 4r 5) nc (o) o (cr 4r 5) mr 6,-(cr 4r 5) nc (o) nr 4(cr 4r 5) mr 6,-(cr 4r 5) no (cr 4r 5) mr 6, or-(cr 4r 5) rr 6wherein moieties may be not to be substituted, and also can be replaced to several fluorine by 1; m is 0 to 2n is 0 to 4r is 0 to 6r 4and r 5be respectively hydrogen or c 1-2alkyl; r 6be hydrogen, methyl, hydroxyl, aryl, halogenated aryl, aryloxy c 1-3alkyl, halo aryloxy c 1-3alkyl, 2, the 3-dihydro is for indenyl, indenyl, c 7-11poly-cycloalkyl, tetrahydrofuran base, furyl, thp trtrahydropyranyl, pyranyl, tetrahydro-thienyl, thienyl, tetrahydro thiapyran base, thiapyran base, c 3-6cycloalkyl, or the c of 1 or 2 unsaturated link(age) is arranged 4-6cyclic hydrocarbon radical, cycloalkyl wherein or heterocyclic moiety can be unsubstituted, also can be replaced by 1-3 methyl, 1 ethyl or a hydroxyl; condition is:a) work as r 6when being hydroxyl, m is 2; or b) work as r 6when being hydroxyl, r is 2 to 6; or c) work as r 6when being 2-thp trtrahydropyranyl, 2-tetrahydro thiapyran base, 2-tetrahydrofuran base or 2-tetrahydro-thienyl, m is 1 or 2; or d) work as r 6be the 2-thp trtrahydropyranyl, the 2-tetrahydro thiapyran base, 2-tetrahydrofuran base or 2-tetrahydro-thienyl, r are 1 to 6; e) when n be 1, m is 0 o'clock, at-(cr 4r 5) no (cr 4r 5) mr 6in, r 6not h; x is yr 2, f, nr 4r 5or methane amide; y is o or s (o) m 'm ' is 0,1 or 2;x 2be o or nr 8x 3be hydrogen or x; r 2independently be selected from be not substituted or by 1 or several fluorine replace-ch 3or-ch 2ch 3, s is 0 to 4r 3be coor 14, c (o) nr 4r 14or r 7w is the alkyl of 2 to 6 carbon atoms, the alkenyl of 2 to 6 carbon atoms, or the alkynyl of 2 to 6 carbon atoms;z is o, nr 7, ncr 4r 5c 2-6alkenyl, nor 14, nor 15, nocr 4r 5c 2-6alkenyl, nnr 4r 14, nnr 4r 15, ncn, nnr 8c (o) nr 8r 14, nnr 8c (s) nr 8r 14, or=z is 2-(1, the 3-dithiane), 2-(1, the 3-dithiolane), dimethyl ketone mereaptol, metacetone mereaptol, 2-(1, the 3-dioxolane), 2-(1, the 3-diox), 2-(1,3-evil thiophene penta ring), dimethyl ketal or diethyl ketal; r 7be-(cr 4r 5) qr 12or c 1-6alkyl, wherein r 12or c 1-6alkyl is unsubstituted, perhaps has 1 or several position to be replaced by methyl or ethyl, and methyl here or ethyl are unsubstituted or are replaced by 1-3 fluorine, or following substituting group replaces one or many: -f，-br，-cl，-no 2，-nr 10r 11，-c(o)r 8，-co 2r 8， -o(ch 2) 2-4or 8，-o(ch 2) qr 8，-cn，-c(o)nr 10r 11，-o(ch 2) qc(o)nr 10r 11， -o(ch 2) qc(o)r 9，-nr 10c(o)nr 10r 11，-nr 10c(o)r 11，-nr 10c(o)or 9， -nr 10c(o)r 13，-c(nr 10)nr 10r 11，-c(ncn)nr 10r 11，-c(ncn)sr 9， -nr 10c(ncn)sr 9，-nr 10c(ncn)nr 10r 11，-nr 10s(o) 2r 9，-s(o) m′r 9， -nr 10c (o) c (o) nr 10r 11,-nr 10c (o) c (o) r 10, or r 13q is 0,1 or 2;r 12be r 13, c 3-7cycloalkyl, (2-, 3-or 4-pyridyl), pyrimidyl, pyrazolyl, (1-or 2-imidazolyl), pyrryl, piperazinyl, piperidyl, morpholinyl, furyl, (2-or 3-thienyl), quinolyl, naphthyl or phenyl; r 8be hydrogen or r 9r 9be the c that is not substituted or is replaced by 1 to 3 fluorine 1-4alkyl; r 10be or 8or r 11r 11be hydrogen or the c that is not substituted or replaced by 1 to 3 fluorine 1-4alkyl; perhaps work as r 10and r 11form nr 10r 11, they can form 5-7 person's ring jointly with n, randomly also contain another heteroatoms (o, n or s) at least in the ring; r 13be replace or unsubstituted following heterocyclic aryl group: oxazolidinyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazyl, imidazolyl, imidazolidyl, thiazolidyl, isoxazolyl, oxadiazole base and thiadiazolyl group; r 13at r 12or r 13last replacement, these rings connect per second r by the c atom 13ring can not be substituted or by 1 to 2 c 1-2alkyl replaces, this c 1-2alkyl can be unsubstituted, or has 1 to 3 to replace fluorine atom on methyl; r 14be hydrogen or r 7perhaps work as r 8and r 14form nr 8r 14the time, they can form 5-7 person's ring jointly with nitrogen, also randomly contain 1 or several other heteroatoms (o, n or s) on the ring; r 15be c (o) r 14, c (o) nr 4r 14, s (o) 2r 7or s (o) 2nr 4r 14condition is:(f) r 7not c unsubstituted or that replaced by 1 to 3 f 1-4alkyl.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

니트릴에서 아미딘으로의 효율적인 전환 방법 본 발명은 혈소판 당단백질 IIb/IIIa 피브리노겐 수용체 복합체의 길항제인 화합물의 제조에 있어 니트릴에서 아미딘으로의 전환 방법에 관한 것이다. 본 명세서에 기술된 화합물은 강력한 혈전붕괴제이며 혈전색전증의 치료에서 혈소판의 응집 억제에 유용하다.화학식 (I)의 화합물 또는 그 제약상 허용되는 염 형태의 제조 방법으로서, 수소화 촉매의 존재 하에 적합한 압력 하에 화학식 (IV)의 화합물을 수소와 접촉시켜 화학식 (I)의 화합물 또는 그 제약상 허용되는 염 형태를 형성하는 것을 포함하는 방법. ＜화학식 I＞ [이미지] ＜화학식 IV＞ [이미지] 상기 식들에서, R1은 H 또는 NHR1a로부터 선택되고; R1a는 -C(=O)-O-R1b, -C(=O)-R1b, -C(=O)N(R1b)2, -C(=O)NHSO2R1b, -C(=O)NHC(=O)R1b, -C(=O)NHC(=O)OR1b, -C(=O)NHSO2NHR1b, -C(=S)-NH-R1b, -NH-C(=O)-O-R1b, -NH-C(=O)R1b, -NH-C(=)-NH-R1b, -SO2-O-R1b, -SO2-R1b, -SO2-N(R1b)2, -SO2-NHC(=O)OR1b, -P(=S)(OR1b)2, -P(=O)(OR1b)2, -P(=S)(R1b)2, -P(=O)(R1b)2 및 [이미지] 로 이루어진 군으로부터 선택되고; R1b는 0-2 R1c로 치환된 C1-C8 알킬, 0-2 R1c로 치환된 C2-C8 알케닐, 0-2 R1c로 치환된 C2-C8 알키닐, 0-2 R1c로 치환된 C3-C8 시클로알킬, 0-4 R1c로 치환된 아릴, 0-4 R1c로 치환된 아릴(C1-C6 알킬), O, S 및 N으로부터 독립적으로 선택된 1-3 헤테로원자를 가지며 0-4 R1c로 치환된 5-10 원 헤테로시클릭 환 시스템, 및 O, S 및 N으로부터 독립적으로 선택된 1-3 헤테로원자를 가지며 0-4 R1c로 치환된 5-10 원 헤테로시클릭 환 시스템으로 치환된 C1-C6 알킬 로 이루어진 군으로부터 선택되고; R1c는 H, 할로겐, CF3, CN, NO2, C1-C8 알킬, C2-C6 알케닐, C3-C11 시클로알킬, C4-C11 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴(C1-C6 알킬)-, C1-C6 알콕시 및 C2-C5 알콕시카르보닐이고; R2는 H 또는 C1-C10 알킬로부터 선택되고; R3 및 R4는 H, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C7 시클로알킬 및 0-2 R3a로 치환된 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; R3a는 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 할로, CF3, NO2 및 NR3bR3c로 이루어진 군으로 부터 선택되고; R3b 및 R3c는 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알콕시카르보닐, C2-C10 알킬카르보닐, C1-C10 알킬술포닐, 헤테로아릴(C1-C4 알킬)술포닐, 아릴(C1-C10 알킬)술포닐, 아릴술포닐, 아릴, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로아릴술포닐 및 헤테로아릴알킬카르보닐 (여기서 상기 아릴 및 헤테로아릴은 0-3 R3d로 임의로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 각각 독립적으로 선택되고; R3d는 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 할로, CF3 및 NO2로 이루어진 군으로부터 선택되고; R5는 히드록시, C1-C10 알킬옥시, C3-C11 시클로알킬옥시, C6-C10 아릴옥시, C7-C11 아릴알킬옥시, C3-C10 알킬카르보닐옥시알킬옥시, C3-C10 알콕시카르보닐옥시알킬옥시, C3-C10 알콕시카르보닐알킬옥시, C5-C10 시클로알킬카르보닐옥시알킬옥시, C5-C10 시클로알콕시카르보닐옥시알킬옥시, C5-C10 시클로알콕시카르보닐알킬옥시, C8-C11 아릴옥시카르보닐알킬옥시, C8-C12 아릴옥시카르보닐옥시알킬옥시, C8-C12 아릴카르보닐옥시알킬옥시, C5-C10 알콕시알킬카르보닐옥시알킬옥시, 5-(C5-C10 알킬)-1,3-디옥사-시클로펜텐-2-온-일)-메틸옥시, (5-아릴-1,3-디옥사-시클로펜텐-2-온-일)-메틸옥시 및 (R5a)HN-(C1-C10 알콕시)- 로 이루어진 군으로부터 선택되고; R5a는 H, C1-C4 알킬, 아릴(C1-C10 알콕시)카르보닐, C2-C10 알콕시카르보닐 및 C3-C6 알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되고; n은 0-4이며; a는 단일 결합 또는 이중 결합이며, 단 a가 이중 결합이면 R3 및 R4로 동시에 치환되지 않고; R6는 H, CF3, CF2CF3, CF2CF2CF3, CF2CF2CF2CF3, C1-C8 알킬, C1-C8 퍼플루오로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C11 시클로알킬, C4-C11 시클로알킬알킬, 아릴(C1-C6 알킬)-, C1-C6 알콕시, C7-C10 아릴알킬옥시, C1-C6 알킬옥시, 아릴옥시 및 0-5 R6c로 치환된 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고; R6c는 H, 할로, CF3, CN, NO2, NR6dR6e, C1-C8 알킬, C2-C6 알케닐, C3-C11 시클로알킬, C4-C11 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴(C1-C6 알킬)-, C1-C6 알콕시 및 C2-C5 알콕시카르보닐로 구성된 군으로부터 선택되고; R6d 및 R6e는 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알콕시카르보닐, C2-C10 알킬카르보닐, C1-C10 알킬술포닐, 아릴, 아릴(C1-C10 알킬)술포닐, 아릴술포닐, 헤테로아릴(C1-C4 알킬)술포닐, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로아릴술포닐 또는 헤테로아릴알킬카르보닐 (여기서 상기 아릴 및 헤테로아릴은 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, 할로, CF3 및 NO2로 이루어진 군으로부터 선택된 0-3 치환기에 의해 임의로 치환됨)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.

Efficient method for conversion of nitriles to amidinesThe present invention relates to processes for the conversion of nitriles to amidines in the preparation of compounds which are antagonists of the platelet glycoprotein IIb/IIIa fibrinogen receptor complex. The compounds described herein are potent thrombolytics and useful for the inhibition of platelet aggregation in the treatment of thromboembolic disorders.The method for a preparation formula (i) compound or pharmaceutically acceptable salt thereof form r 1be selected from h or nhr 1ar 1abe selected from :-c (=o)-o-r 1b,-c (=o)-r 1b,-c (=o) n (r 1b) 2,-c (=o) nhso 2r 1b,-c (=o) nhc (=o) r 1b,-c (=o) nhc (=o) or 1b,-c (=o) nhso 2nhr 1b,-c (=s)-nh-r 1b,-nh-c (=o)-o-r 1b,-nh-c (=o) r 1b,-nh-c (=)-nh-r 1b,-so 2-o-r 1b,-so 2-r 1b,-so 2-n (r 1b) 2,-so 2-nhc (=o) or 1b,-p (=s) (or 1b) 2,-p (=o) (or 1b) 2,-p (=s) (r 1b) 2,-p (=o) (r 1b) 2and r 1bbe selected from: by 0-2 r 1cthe c that replaces 1-c 8alkyl, by 0-2 r 1cthe c that replaces 2-c 8thiazolinyl, by 0-2 r 1cthe c that replaces 2-c 8alkynyl, by 0-2 r 1cthe c that replaces 3-c 8cycloalkyl, by 0-4 r 1cthe aryl that replaces, by 0-4 r 1caryl (the c that replaces 1-c 6alkyl), contain 1-3 and be selected from o respectively, the heteroatomic 5-10 element heterocycle of s and n system, described heterocycle is by 0-4 r 1creplace, and contained 1-3 and be selected from o respectively, the c that the heteroatomic 5-10 element heterocycle of s and n system replaces 1-c 6alkyl, described heterocycle is by 0-4 r 1creplace; r 1cbe h, halogen, cf 3, cn, no 2, c 1-c 8alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 3-c 11cycloalkyl, c 4-c 11cycloalkylalkyl, aryl, aryl (c 1-c 6alkyl)-, c 1-c 6alkoxyl group, and c 2-c 5carbalkoxy; r 2be selected from h or c 1-c 10alkyl; r 3and r 4be selected from h respectively, c 1-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 7cycloalkyl, aryl, it is by 0-2 r 3areplace, r 3abe selected from c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, halogen, cf 3, no 2, and nr 3br 3cr 3band r 3cbe selected from h, c separately respectively 1-c 10alkyl, c 2-c 10carbalkoxy, c 2-c 10alkyl-carbonyl, c 1-c 10alkyl sulphonyl, heteroaryl (c 1-c 4alkyl) alkylsulfonyl, aryl (c 1-c 10alkyl) alkylsulfonyl, aryl sulfonyl, aryl, the heteroaryl carbonyl, heteroarylsulfonyl, and heteroarylalkyl carbonyl, wherein said aryl and heteroaryl are optional by 0-3 r 3dreplace; r 3dbe selected from c 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, halogen, cf 3, and no 2r 5be selected from: hydroxyl, c 1-c 10alkoxyl group, c 3-c 11cycloalkyloxy, c 6-c 10aryloxy, c 7-c 11alkoxy aryl, c 3-c 10the alkyl carbonyl oxy alkoxyl group, c 3-c 10the alkyl oxy carbonyl oxygen alkoxyl group, c 3-c 10alkoxycarbonyl alkoxy, c 5-c 10cycloalkyl carbonyl oxygen base alkoxyl group, c 5-c 10cycloalkyloxy carbonyl oxygen base alkoxyl group, c 5-c 10the cyclo alkoxy carbonyl alkoxyl group, c 8-c 11the aryloxy carbonyl alkoxyl group, c 8-c 12aryloxy carbonyl oxygen base alkoxyl group, c 8-c 12the aryl-carbonyl oxygen alkoxyl group, c 5-c 10alkoxyalkyl carbonyl oxygen base alkoxyl group, 5-(c 5-c 10alkyl)-1,3-two oxa-s-cyclopentenes-2-ketone-yl)-methoxyl group, (5-aryl-1,3-two oxa-s-cyclopentenes-2-ketone-yl)-methoxyl group and (r 5a) hn-(c 1-c 10alkoxyl group)-; r 5abe selected from h, c 1-c 4alkyl, aryl (c 1-c 10alkoxyl group) carbonyl, c 2-c 10carbalkoxy, and c 3-c 6thiazolinyl; n is 0-4; anda is a singly-bound or two key, and condition is that it is not simultaneously by r if a is two keys 3and r 4replace; described method comprises:formula (iv) compound wherein:r 6be selected from h, cf 3, cf 2cf 3, cf 2cf 2cf 3, cf 2cf 2cf 2cf 3, c 1-c 8alkyl, c 1-c 8perfluoroalkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 2-c 6alkynyl, c 3-c 11cycloalkyl, c 4-c 11cycloalkylalkyl, aryl (c 1-c 6alkyl)-, c 1-c 6alkoxyl group, c 7-c 10alkoxy aryl, c 1-c 6alkoxyl group, aryloxy, aryl, it is by 0-5 r 6creplace; r 6cbe selected from h, halogen, cf 3, cn, no 2, nr 6dr 6e, c 1-c 8alkyl, c 2-c 6thiazolinyl, c 3-c 11cycloalkyl, c 4-c 11cycloalkylalkyl, aryl, aryl (c 1-c 6alkyl)-, c 1-c 6alkoxyl group, and c 2-c 5carbalkoxy; r 6dand r 6ebe selected from h respectively, c 1-c 10alkyl, c 2-c 10carbalkoxy, c 2-c 10alkyl-carbonyl, c 1-c 10alkyl sulphonyl, aryl, aryl (c 1-c 10alkyl) alkylsulfonyl, aryl sulfonyl, heteroaryl (c 1-c 4alkyl) alkylsulfonyl, the heteroaryl carbonyl, heteroarylsulfonyl, or heteroarylalkyl carbonyl, wherein said aryl and heteroaryl are optional to be selected from c by 0-3 1-c 4alkyl, c 1-c 4alkoxyl group, halogen, cf 3and no 2substituting group replace, form formula (i) compound or pharmaceutically acceptable salt thereof form with hydrogen reaction under suitable pressure and in the presence of hydrogenation catalyst.

20321

화학 살균ㆍ살충제 및 농업용 약제 제조업

특허

ko

en

Ｏ-벤질 옥심 에테르 유도체 및 살충제로서의 이의 용도본원에는 다음 화학식 Ⅰ의 화합물; 이의 제조 방법 및 이의 용도; 활성 성분이 상기 화합물 중에서 선택되는 살충제; 이러한 조성물의 제조 방법 및 이의 용도; 이러한 화합물을 제조하기 위한 중간체; 및 이러한 중간체의 제조 방법 및 이의 용도가 기재되어 있다.화학식 Ⅰ상기식에서,X는 CH 또는 N이고, Y는 OR1이며, Z는 O이거나,X는 N이고, Y는 NHR8이며, Z는 O, S 또는 S(=O)이고;R1은 C1-C4 알킬이며;R2는 C2-C4 알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이고;R3 및 R4는 각각 서로 독립적으로, 예를 들면, H, C1-C4 알킬 또는 C1-C4 알콕시이며;R8은 H 또는 C1-C4 알킬이고;R9는 메틸, 플루오로메틸 또는 디플루오로메틸이며;A는 직접 결합, C1-C10 알킬렌, -C(=O)-, -C(=S)- 또는 할로-C1-C10 알킬렌이고, R7은 라디칼 R10이거나,A는 C1-C10 알킬렌, -C(=O)-, -C(=S)- 또는 할로-C1-C10 알킬렌이고, R7은 -CN, OR10, N(R10)2 또는 -S(=O)pR10이며;p는 0, 1 또는 2이고;G는 O, S 또는 -O-CH2-이며;R5 및 R6은 각각 특히 치환되지 않거나 치환된 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐 또는 C1-C6 알킬설포닐옥시이고;R10은 H 또는 예를 들면, 치환되지 않거나 치환된 C1-C6 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐 또는 C3-C6 사이클로알킬이다.각 경우에 유리 형태 또는 염 형태의, 다음 화학식 Ⅰ의 화합물, 또는 경우에 따라, 이의 가능한 E/Z 이성체, E/Z 이성체의 혼합물 및/또는 토오토머. 화학식 Ⅰ [이미지] 상기식에서, X는 CH 또는 N이고, Y는 OR1이며, Z는 O이거나, X는 N이고, Y는 NHR8이며, Z는 O, S 또는 S(=O)이고; R1은 C1-C4 알킬이며; R2는 C2-C4 알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이고; R3 및 R4는 각각 서로 독립적으로 H, C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, OH, CN, NO2, (C1-C4 알킬)3-Si 그룹(여기서, 알킬 그룹은 동일하거나 상이하다), 할로겐, (C1-C4 알킬)S(=O)m, (할로-C1-C4 알킬)S(=O)m, 할로-C1-C4 알킬 또는 할로-C1-C4 알콕시이며; R8은 H 또는 C1-C4 알킬이고; R9는 메틸, 플루오로메틸 또는 디플루오로메틸이며; m은 0, 1 또는 2이고; A는 직접 결합, C1-C10 알킬렌, -C(=O)-, -C(=S)- 또는 할로-C1-C10 알킬렌이고, R7은 라디칼 R10이거나, A는 C1-C10 알킬렌, -C(=O)-, -C(=S)- 또는 할로-C1-C10 알킬렌이고, R7은 -CN, OR10, N(R10)2(여기서, 라디칼 R10은 동일하거나 상이하다), 또는 -S(=O)pR10이며; p는 0, 1 또는 2이고; G는 O, S 또는 -O-CH2-[여기서, -CH2 그룹은 K로 지정된 환에 결합되어 있다]이며; R5 및 R6은 C1-C6 알킬, 할로-C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 할로-C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시, 할로-C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, 할로-C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, 할로-C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, 할로-C1-C6 알킬설포닐, C1-C6 알킬설포닐옥시, 할로-C1-C6 알킬설포닐옥시, C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬, 할로-C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬, C1-C6 알킬티오-C1-C6 알킬, 할로-C1-C6 알킬티오-C1-C6 알킬, C1-C6 알킬설피닐-C1-C6 알킬, 할로-C1-C6 알킬설피닐-C1-C6 알킬, C1-C6 알킬설포닐-C1-C6 알킬, 할로-C1-C6 알킬설포닐-C1-C6 알킬, C1-C6 알킬카보닐, 할로-C1-C6 알킬카보닐, C1-C6 알콕시카보닐, 할로-C1-C6 알콕시카보닐, C1-C6 알킬아미노카보닐, C1-C6 알콕시이미노메틸, 디(C1-C6 알킬)아미노카보닐(여기서, 알킬 그룹은 동일하거나 상이하다), C1-C6 알킬아미노티오카보닐, 디(C1-C6 알킬)아미노티오카보닐(여기서, 알킬 그룹은 동일하거나 상이하다), C1-C6 알킬아미노, 디(C1-C6 알킬)아미노(여기서, 알킬 그룹은 동일하거나 상이하다), 할로겐, NO2, CN, 티오아미도, 트리메틸실릴, CH2Si(C1-C4 알킬)3(여기서, 알킬 그룹은 동일하거나 상이하다), 치환되지 않거나 일치환 내지 사치환된 C1-C4 알킬렌디옥시 그룹(여기서, 치환체는 C1-C4 알킬 및 할로겐으로 이루어진 그룹 중에서 선택된다)이고, 여기서 q가 1보다 큰 경우에는, 라디칼 R5는 동일하거나 상이하며, n이 2인 경우에는 라디칼 R6은 동일하거나 상이하고, 라디칼 R5 및 R6은 서로 독립적이고; n은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이며; q는 0, 1, 2, 3 또는 4이고; R10은 H, C1-C6 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, 또는 할로겐으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 치환체에 의해 각각 일치환 또는 다치환된 C1-C6 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐 또는 C3-C6 사이클로알킬이거나, -Si(C1-C4 알킬)3(여기서, 알킬 그룹은 동일하거나 상이하다), C1-C6 알콕시카보닐, 또는 치환되지 않거나 할로겐, C1-C4 알킬 및 할로-C1-C4 알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택된 치환체에 의해 일치환 또는 다치환된 아릴 또는 헤테로사이클릴 그룹이며; 단 동시에 R2가 에틸이고, R1, R8 및 R9가 메틸이며, R3 및 R4가 수소이고, q가 0이며, Z가 산소이고, AR7이 메틸인 경우에는, 그룹 -G-페닐은 4-위치에서 각각 3-트리플루오로메틸벤질옥시, 4-플루오로벤질옥시 또는 4-플루오로페녹시가 아니다.

O-benzyl oxime ether derivatives and their use as pesticidesDescribed are compounds of formula (I), wherein either X is CH or N, Y is OR1 and Z is O, or X is N, Y is NHR8 and Z is O, S or S(=O); R1 is C1-C4alkyl; R2 is C2-C4alkyl or C3-C6cycloalkyl; R3 and R4 are each independently of the other, for example, H, C1-C4alkyl or C1-C4-alkoxy; R8 is H or C1-C4alkyl; R9 is methyl, fluoromethyl or difluoromethyl; A is a direct bond, C1-C10alkylene, -C(=O)-, -C(=S)- or halo-C1-C10alkylene and R7 is a radical R10; or A is C1-C10alkylene, -C(=O)-, -C(=S)- or halo-C1-C10alkylene and R7 is -CN, OR10, N(R10)2 or -S(=O)pR10; p is 0, 1 or 2; G is O, S or -O-CH2-; R5 and R6 are each inter alia unsubstituted or substituted C1-C6alkyl, C3-C6cycloalkyl, C1-C6alkoxy, C1-C6alkylthio, C1-C6alkylsulfynyl, C1-C6alkylsulfonyl or C1-C6alkylsulfonyloxy and R10 is H or, for example, unsubstituted or substituted C1-C6alkyl, C2-C8alkenyl, C2-C8-alkynyl or C3-C6cycloalkyl; a process for the preparation of those compounds and their use; pesticides, the active ingredient of which is selected from those compounds; and a method of preparing those compositions and their use; intermediates in the preparation of those compounds; and a process for the preparation of those intermediates and their use.The compound shown in the free or following formula of salt formwherein x is ch or n, y are or1and z is o, or x is n, and y is nhr8and z is o, s or s (=o)；r1it is c1-c4alkyl；r2it is c2-c4alkyl or c3-c6cycloalkyl；r3and r4it is h, c independently of one another1-c4alkyl, c1-c4alkoxy, oh, cn, no2、   (c1-c4alkyl)3- si bases, described alkyl can with identical or different, halogen,   (c1-c4- alkyl) s (=o)m, (halo-c1-c4alkyl) s (=o)m, halo-c1-c4alkanebase or halo-c1-c4alkoxy；r8it is h or c1-c4alkyl；r9it is methyl, methyl fluoride or difluoromethyl；m is 0,1 or 2；a is valence link, c1-c10alkylidene ,-c (=o)-,-c (=s)-or halo-c1-c10alkylenebase, and r7it is group r10；or a is c1-c10alkylidene ,-c (=o)-,-c (=s)-or halo-c1-c10alkylidene, withand r7it is-cn, or10、n(r10)2, wherein group r10can be with identical or difference；orit is-s (=o)pr10；p is 0,1 or 2；g is o, s or-o-ch2- ,-ch therein2base and the ring bond connected represented by k；r5and r6it is c1-c6alkyl, halo-c1-c6alkyl, c3-c6cycloalkyl, halo-c3-c6ringalkyl, c1-c6alkoxy, halo-c1-c6alkoxy, c1-c6alkylthio group, halo- c1-c6alkylthio group, c1-c6alkyl sulphinyl, halo-c1-c6alkyl sulphinyl, c1-c6alkyl sulphonyl, halo-c1-c6alkyl sulphonyl, c1-c6alkylsulfonyloxy groupbase, halo-c1-c6alkylsulfonyloxy, c1-c6alkoxy -c1-c6alkyl, halo -c1-c6alkoxy -c1-c6alkyl, c1-c6alkylthio group-c1-c6alkyl, halo-c1-c6alkylthio group-c1-c6alkyl, c1-c6alkyl sulphinyl-c1-c6alkyl, halo-c1-c6alkyl sulphinyl-c1-c6alkyl, c1-c6alkyl sulphonyl-c1-c6alkyl, halo -c1-c6alkyl sulphonyl-c1-c6alkyl, c1-c6alkyl carbonyl, halo-c1-c6alkane carbonylbase, c1-c6alkoxy carbonyl group, halo-c1-c6alkoxy carbonyl group, c1-c6alkyl amino-carbonyl, c1-c4alkoximinomethyl, two (c1-c6alkyl) amino carbonyl, alkyl thereincan be with identical or different, c1-c6alkylamino thiocarbonyl, two (c1-c6alkyl) ammoniabase thiocarbonyl, alkyl therein can be with identical or different, c1-c6alkylamino,two (c1-c6alkyl) amino, alkyl therein can be with identical or different, halogen, no2、cn, thioamides base, trimethyl silyl, ch2si(c1-c4alkyl)3, whereinalkyl can be with identical or different, unsubstituted or one to quaternary c1-c4it is sub-the epoxide of alkane two, substituent therein is selected from c1-c4alkyl and halogen；wherein, when q is more than 1, group r5can be with identical or difference；when n is more than 1when, group r6can be with identical or difference；group r5and r6it is independent each other；n is 0,1,2,3,4 or 5；q is 0,1,2,3 or 4；and r10it is h, c1-c6alkyl, c2-c8alkenyl, c2-c8alkynyl, c3-c6cycloalkyl, or pointdo not replace the c of single or multiple halogen atoms1-c6alkyl, c2-c8alkenyl, c2-c8alkynylor c3-c6cycloalkyl；either-si (c1-c4alkyl)3, alkyl therein can phaseit is same or different；unsubstituted or single or multiple substituted c1-c6alkoxy carbonyl group or arylor heterocyclic radical, substituent therein is selected from halogen, c1-c4alkyl and halo-c1-c4alkyl；condition is：when while r2it is ethyl, r1、r8and r9it is methyl, r3and r4it is hydrogen, q is that 0, z is oxygen and ar7when being methyl, group-g- phenyl can not be the 3- trifluoromethyl benzyloxy, 4- fluorine benzyloxy or 4- fluorophenoxies of 4-；or, if appropriate, e/z isomers, the mixture and/or dynamic isomer of e/z isomers of the free or salt form that may be present of these compounds.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

2Ｈ-프탈라진-1-온 유도체 및 그 유도체를 유효 성분으로 하는 약제본 발명은 화학식 I로 표시되는 2H-프탈라진-1-온 유도체 및 그 염을 유효 성분으로서 함유하는 폴리(ADP-리보오스) 폴리머라제 저해제(상기 식 중의 기호는 명세서에 기재한 대로)에 관한 것이다. 화학식 I의 화합물은, 폴리(ADP-리보오스) 폴리머라제를 저해하고, 여러 가지 허혈성 질환(뇌, 심장, 소화관, 골격근, 망막 등), 염증성 질환(염증성 장질환, 다발성 뇌경화증, 관절염 등), 신경 변성 질환(추체 외로계 장해, 알츠하이머병, 근디스트로피 등), 당뇨병, 쇼크, 두부 외상, 신부전, 통각 과민 등의 예방 및/또는 치료제로서 유용하고, 또한, 항레트로바이러스제(HIV 등)나 항암 요법의 증감제로서도 유용하다.하기 화학식 I로 표시되는 2H-프탈라진-1-온 유도체 또는 이들의 비독성염을 유효 성분으로서 함유하는 폴리(ADP-리보오스) 폴리머라제 저해제. 화학식 I 상기 식 중, R1은 (i) 수산기 또는 아미노기에 의해서 치환된 C1 내지 C4 알킬기, 또는 (ii) 식-A1-A2-A3으로 표시되는 기를 나타내고, 상기 식 중, A1은 (i) -NR3C(O)-기, (ii) -NR4C(S)-기, (iii) -NR5SO2-기, (iv) -CH2-NR6-기, (v) -CH2-O-기, (vi) -OC(O)-기, (vii) -CH2-NR7C(O)-기, (viii) -NR8C(O)NR9-기, (ix) -NR10C(O)O-기, (x) -NR11C(S)NR12-기, (xi) -NR13-기, 또는 (xii) 기를 나타내며, 또한 A1에 의해서 나타나는 각 기는 우측의 결합손이 A2에 결합하는 것으로 하며, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 및 R15는 각각 독립하여, 수소 원자, C1 내지 C4 알킬기, 페닐기, 또는 페닐기로 치환된 C1 내지 C4 알킬기를 나타내고, A2는 (i) C1 내지 C8 알킬렌기, (ii) C2 내지 C8 알케닐렌기, (iii) Cyc1기, (iv) -(C1 내지 C4 알킬렌)-O-(Cl 내지 C4 알킬렌)-기, (v) -(C1 내지 C4 알킬렌)-S-(C1 내지 C4 알킬렌)-기, (vi) -(Cl 내지 C4 알킬렌)-NR16-(C1 내지 C4 알킬렌)-기, (vii) -(Cyc1)-(C1 내지 C8 알킬렌)-기, (viii) -(C1 내지 C8 알킬렌)-(Cyc1)-기, 또는 (ix) -(C1 내지 C4 알킬렌)-(Cyc1)-(C1 내지 C4 알킬렌)-기를 나타내고, R16은 수소 원자, C1 내지 C8 알킬기, C1 내지 C8 알콕시카르보닐기, 페닐기, 또는 페닐기로 치환된 C1 내지 C8 알킬기를 나타내며, Cyc1기는 (i) C3 내지 C10의 단환 또는 이환식 탄소환, 또는 (ii) 1 내지 4개의 질소 원자, 1 내지 2개의 산소 원자 및/또는 1개의 황원자를 포함하는 3 내지 10원의 단환 또는 이환식 헤테로환을 나타내고, A3은 (i) 수소 원자, (ii) -NR17R18기, (iii) Cyc2기, (iv) -OR19기, (v) -COOR20기, (vi) -CONR21R22기, (vii) C≡N기, (viii) 할로겐 원자, (ix) 기 또는 (x) 기를 나타내고, R17, R21 및 R22는 각각 독립하여, (i) 수소 원자, (ii) C1 내지 C8 알킬기, (iii) C2 내지 C8 알케닐기, (iv) C2 내지 C8 알키닐기, (v) Cyc3기, (vi) C1 내지 C8 알콕시기, (vii) C2 내지 C8 알케닐옥시기, (viii) C2 내지 C8 알키닐옥시기, 또는 (ix) Cyc3기, C1 내지 C8 알콕시기, C1 내지 C8 알킬티오기, C≡N기, 수산기 또는 1 내지 3개의 할로겐 원자로 치환된 C1 내지 C8 알킬기를 나타내고, R18은 (i) 수소 원자, (ii) C1 내지 C8 알킬기, (iii) C2 내지 C8 알케닐기, (iv) C2 내지 C8 알키닐기, (v) C1 내지 C8 알콕시카르보닐기, (vi) C2 내지 C8 아실기, (vii) C3 내지 C8 시클로알킬기, (viii) Cyc3기 또는 1 내지 3개의 할로겐 원자로 치환된 C1 내지 C8 알콕시카르보닐기, 또는 (ix) C1 내지 C8 알콕시기로 치환된 C1 내지 C8 알킬기를 나타내며, R19 및 R20은 각각 독립하여, 수소 원자 또는 C1 내지 C8 알킬기를 나타내고, R23, R24, R25, R26, R27, R28 및 R 29는 각각 독립하여, 수소 원자, C1 내지 C4 알킬기, C1 내지 C8 알콕시카르보닐기, 페닐기, 또는 페닐기로 치환된 C1 내지 C4 알킬기를 나타내며, Cyc2기는 1 내지 4개의 질소 원자, 1 내지 2개의 산소 원자 및/또는 1개의 황원자를 포함하는 3 내지 10원의 단환 또는 이환식 헤테로환을 나타내고, Cyc3기는, (i) C3 내지 C10의 단환 또는 이환식 탄소환, 또는 (ii) 1 내지 4개의 질소 원자, 1 내지 2개의 산소 원자 및/또는 1개의 황원자를 포함하는 3 내지 10원의 단환 또는 이환식 헤테로환을 나타내며, 상기 Cyc1기, Cyc2기 및 Cyc3기는 각각 독립하여, 이하의 (i) 내지 (vii)에서 선택되는 1 내지 3개의 기에 의해서 치환되어 있어도 좋다: (i) C1 내지 C8 알킬기, (ii) C2 내지 C8 알케닐기, (iii) C2 내지 C8 알키닐기, (iv) C1 내지 C8 알콕시기, (v) C1 내지 C8 알콕시카르보닐기, (vi) 옥소기, 또는 (vii) C1 내지 C8 알콕시기로 치환된 C1 내지 C8 알킬기; R2는 수소 원자, 할로겐 원자, 니트로기, 수산기, -NR30R31기, C1 내지 C8 알킬기 또는 C1 내지 C8 알콕시기, 또는 1 내지 3개의 할로겐 원자로 치환된 C1 내지 C8 알킬기 또는 C1 내지 C8 알콕시기를 나타내고, R30 및 R31은 각각 독립하여, 수소 원자, C1 내지 C4 알킬기, C1 내지 C8 알콕시카르보닐기, 페닐기, 또는 페닐기로 치환된 C1 내지 C4 알킬기를 나타낸다. 단, R1은 디메틸아미노기를 나타내지 않는 것으로 한다.

2H-PHTHALAZIN-1-ONE DERIVATIVES AND DRUGS COMPRISING THESE DERIVATIVES AS THE ACTIVE INGREDIENTPoly(ADP-ribose)polymerase inhibitors containing as the active ingredient 2H-phthalazin-1-one derivatives represented by general formula (I) (wherein each symbol is as defined in the description) or salts thereof. The compounds of the general formula (I) inhibit poly(ADP-ribose)polymerase and are useful as preventives and/or remedies for various ischemic diseases (brain, heart, digestive tract, skeletal muscle, retina, etc.), inflammatory diseases (inflammatory intestinal diseases, multiple encephalosclerosis, arthritis, etc.), nerve degeneration diseases (extrapyramidal disorder, Alzheimer's disease, muscular dystrophy, etc.), diabetes, shock, head trauma, renal insufficiency, hyperalgesia, etc. These compounds are also useful as sensitizers for agents against retroviruses (HIV, etc.) and chemotherapy for cancer. Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors containing a 2H-phthalazin-1-one derivatives of the formula (I) wherein R1 is(i) C1-4 alkyl substituted by hydroxy or amino, or(ii) ―A1 ―A2 ―A3 , in which A1 is(i) -NR3 C(O)-,(ii) -NR4 C(S)-,(iii) -NR5 SO2 -,(iv) -CH2 -NR6 -,(v) -CH2 -O-,(vi) -OC(O)-,(vii) -CH2 -NR7 C(O)-,(viii) -NR8 C(O)NR9 -,(ix) -NR10 C(O)O-,(x) -NR11 C(S)NR12 -,(xi) -NR13 -, or with the proviso that the linkage of the right side of each group represented by A1 binds to A2 . wherein R3 , R4 , R5 , R6 , R7 , R8 , R9 , R10 , R11 , R12 , R13 , R14 and R15 each, independently, is a hydrogen atom, C1-4 alkyl, phenyl or C1-4 alkyl substituted by phenyl, A2 is(i) C1-8 alkylene,(ii) C2-8 alkenylene,(iii) Cyc1 ,(iv) -(C1-4 alkylene)-O-(C1-4 alkylene)-,(v) -(C1-4 alkylene)-S-(C1-4 alkylene)-,(vi) -(C1-4 alkylene)-NR16 -(C1-4 alkylene)-,(vii) -(Cyc1 )-(C1-8 alkylene)-,(viii) -(C1-8 alkylene)-(Cyc1 )-, or(ix) -(C1-4 alkylene)-(Cyc1 )-(C1-4 alkylene), R16 is a hydrogen atom, C1-8 alkyl, C1-8 alkoxycarbonyl, phenyl or C1-8 alkyl substituted by phenyl, Cyc1 is(i) a 3-10 membered mono-cyclic or bi-cyclic carbocyclic ring, or(ii) a 3-10 membered mono-cyclic or bi-cyclic hetero ring containing 1-4 nitrogen atoms, 1-2 oxygen atoms and/or one sulfur atom, A3 is(i) a hydrogen atom,(ii) -NR17 R18 ,(iii) Cyc2 ,(iv) -OR19 ,(v) -COOR20 ,(vi) -CONR21 R22 ,(vii) C≡N,(viii) a halogen atom, or R17 , R21 and R22 each, independently, is(i) a hydrogen atom,(ii) C1-8 alkyl,(iii) C2-8 alkenyl,(iv) C2-8 alkynyl,(v) Cyc3 ,(vi) C1-8 alkoxy,(vii) C2-8 alkenyloxy,(viii) C2-8 alkynyloxy, or(ix) C1-8 alkyl substituted by Cyc3 , C1-8 alkoxy, C1-8 alkylthio, CN , hydroxy or 1-3 of halogen atom, R18 is(i) a hydrogen atom,(ii) C1-8 alkyl,(iii) C2-8 alkenyl,(iv) C2-8 alkynyl,(v) C1-8 alkoxycarbonyl,(vi) C2-8 acyl,(vii) C3-8 cycloalkyl,(viii) C1-8 alkoxycarbonyl substituted by Cyc 3 or 1-3 of halogen atom, or(ix) C1-8 alkyl substituted by C1-8 alkoxy,R19 and R20 each, independently, is a hydrogen atom or C1-8 alkyl,R23 , R24 , R25 , R26 , R27 , R28 and R29 each, independently, is a hydrogen atom, C1-4 alkyl, C1-8 alkoxycarbonyl, phenyl, or C1-4 alkyl substituted by phenyl,Cyc2 is a 3-10 membered mono-cyclic or bi-cyclic hetero ring containing 1-4 nitrogen atoms, 1-2 oxygen atoms and/or one sulfur atom, Cyc3 is(i) a 3-10 membered mono-cyclic or bi-cyclic carbocyclic ring, or(ii) a 3-10 membered mono-cyclic or bi-cyclic hetero ring containing 1-4 nitrogen atoms, 1-2 oxygen atoms and/or one sulfur atom, the above-mentioned Cyc1 , Cyc2 and Cyc3 each, independently, may be optionally substituted by 1-3 of substituents selected from the following (i )-(vii):(i) C1-8 alkyl,(ii) C2-8 alkenyl,(iii) C2-8 alkynyl,(iv) C1-8 alkoxy,(v) C1-8 alkoxycarbonyl,(vi) oxo, or(vii) C1-8 alkyl substituted by C1-8 alkoxy; R2 is a hydrogen atom, a halogen atom, nitro, hydroxy, -NR30 R31 , C1-8 alkyl,C1~8 alkoxy, orC1-8 alkyl or C1-8 alkoxy substituted by 1-3 of halogen atoms,R30 and R31 each, independently, is a hydrogen atom, C1-4 alkyl, C1-8 alkoxycarbonyl, phenyl, C1-4 alkyl substituted by phenyl, with the proviso that, R1 is not dimethylamino, or a non-toxic salts as active ingredient.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

신경보호 및 신경회복성 철 킬레이터 및 모노아민산화효소 억제제 및 그 용도본원은 철 킬레이션, 신경보호, 신경회복, 세포사멸 및/또는 선택적 MAO-AB 억제활성을 나타내는, 8-히드록시-퀴놀린 유도체 및 그의 8-에테르, 8-에스테르, 8-카보네아트, 8-아실옥시메틸, 8-포스페이트, (포스포릴옥시)메틸, 및 8-카바메이트 유도체를 개시한다. 하기 화학식 I의 화합물 및 그 약학적으로 허용되는 염:[화학식 I]상기 화학식에서R1은 (i) H;(ii) 히드록시, C1-C8 알콕시, 시아노, 카르복시, 아미노카르보닐, C1-C8(알킬)아미노카르보닐, 디(C1-C8)알킬아미노카르보닐, C1-C8 (알콕시)카르보닐, 또는 C1-C8 (알킬)카르보닐옥시에서 선택된 하나 이상의 라디칼로 치환된 C1-C8 알킬; (iii) R8이 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C8 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클일이며, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클일 기가 하기 군: 할로겐 원자, C1-C8 알킬, 히드록시, 아미노, C1-C8 알킬아미노, 디(C1-C8)알킬아미노, 멀캡토, C1-C8 알킬치오, 시아노, C1-C8 알콕시, 카르복시, C1-C8(알콕시)카르보닐, C1-C8(알킬)카르보닐옥시, C1-C8(알킬)설포닐, C1-C8(알킬)카르보닐아미노, 아미노카르보닐, C1-C8(알킬)아미노카르보닐, 또는 디(C1-C8)알킬아미노카르보닐 중 하나 이상으로 선택적으로 치환되거나, 또는 C1-C5 알킬기가 상기 CO기의 α-위치에 아미노기로 치환되고 추가로 히드록시, 메틸치오, 멀캡토, 페닐, 히드록시페닐, 인돌일, 아미노카르보닐, 카르복시, 아미노, 구아니디노 또는 이미다졸일기에서 선택된 기로 치환될 수 있는 것인, -COR8;(iv) R9가 니트로, 히드록시, 카르복시, 또는 C3-C6 시클로알킬로 선택적으로 치환된 페닐, C1-C8 알콕시 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-C8 알킬; C2-C4 알케닐; C2-C4 알키닐; C5-C7 시클로알킬; 또는 할로겐, 아미노, 니트로, C1-C8 알킬, C1-C8 (알콕시)카르보닐, 또는 C1-C8 알콕시로 선택적으로 치환된 페닐인, -COOR9;(v)R10이 할로겐, C1-C8 알콕시로 선택적으로 치환되는 C1-C8 알킬; 페닐로 선택적으로 치환되는 C2-C4 알케닐; C3-C6 시클로알킬; C1-C8 알콕시로 선택적으로 치환되는 페닐; 또는 할로겐 또는 C1-C8 알킬로 선택적으로 치환되는 퓨릴, 티에닐, 이속사졸릴, 또는 피리딜로부터 선택되는 헤테로아릴인, -CH2-O-CO-R10, 또는 -CH(CH3)-O-CO-R10;(vi) R11은 H, C1-C8 알킬, 또는 히드록시, C1-C8 알콕시 또는 C1-C8 (알킬)카르보닐옥시로 선택적으로 치환된 C1-C8 알킬에서 독립적으로 선택된 것인, -PO(OR11)2, -CH2-O-PO(OR11)2 또는 -CH(CH3)-O-PO(OR11)2; 또는(vii) R12 및 R13은 H, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C8 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴에서 독립적으로 선택된 것이며, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴또는 헤테로시클릴알킬기는 할로겐 원소, C1-C8 알킬, 히드록시, 아미노, C1-C8 알킬아미노, 디(C1-C8)알킬아미노, 멀캡토, C1-C8 알킬치오, 시아노, C1-C8 알콕시, 카르복시, C1-C8 (알콕시)카르보닐, C1-C8 (알킬)카르보닐옥시, C1-C8 (알킬)설포닐, C1-C8 (알킬)카르보닐아미노, 아미노카르보닐, C1-C8 (알킬)아미노카르보닐, 및 디(C1-C8)알킬아미노카르보닐기 중 하나 이상의 기로 선택적으로 치환되거나, 또는 C1-C5 알킬기는 OCON기의 α-위치에 카르복시기로 치환되거나 추가로 히드록시, 메틸치오, 멀캡토, 페닐, 히드록시페닐, 인돌릴, 아미노카르보닐, 카르복시, 아미노, 구아니디노, 및 이미다졸릴에서 선택된 기로 치환될 수 있고, 또는 R12 및 R13은 이들이 부착되는 N 원자와 함께 5 내지 7-원 포화고리를 형성하고 추가로 O, S 및 N에서 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 포함할 수 있으며, 선택적으로 C1-C8 알킬기로 고리가 치환될 수 있는 것인, -CONR12R13;에서 선택되며, R2 및 R3는 각각 독립적으로 H, C1-C8 알킬, 할로겐, 또는 할로(C1-C8)알킬이고;R4는 H 또는 C1-C8알킬이고, R5은 프로파질, 알릴, 시클로부틸, 또는 시클로프로필이고;R6은 상기 고리의 2- 또는 4-위치에서, H, C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시, 멀캡토, C1-C8 알킬치오, 히드록시, 멀캡토, 아미노, C1-C8 알킬아미노, 디(C1-C8)알킬아미노 또는 옥소, 치옥소, 이미노, 또는 C1-C8 알킬이미노이고;R7은 H, 할로겐, C1-C8 알킬, 퍼할로 C1-C8 알킬, C3-C8 시클로알킬, C1-C8 알콕시, C1-C8 알킬치오, 히드록시, 멀캡토, 아미노, C1-C8 알킬아미노, 디(C1-C8)알킬아미노, 시아노, C1-C8 알킬설포닐, C1-C8 알킬카르보닐아미노, C1-C8 알킬카르보닐(C1-C8)아미노, 또는 C1-C8 알킬설포닐(C1-C8)아미노이고;각 점선은 단일 또는 이중 결합을 나타내고; 및n은 0 - 8 이고, 단, R1, R2, R3, R6, R7이 H이고; n이 0이고; R4 가 H 또는 CH3이고, 그리고 R5가 프로파질이거나, 또는 R1, R2, R3, R4, R6, R7 이 H이고; n 이 1이고, 그리고 R5 가 프로파질인 화합물은 제외한다.

NEUROPROTECTIVE AND NEURO-RESTORATIVE IRON CHELATORS AND MONOAMINE OXIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF8-Hydroxy-quinoline derivatives and 8-ethers, 8-esters, 8-carbonates, 8-acyloxymethyl, 8- phosphates, (phosphoryloxy)methyl, and 8-carbamates derivatives thereof are described that exhibit iron chelation, neuroprotective, neurorestorative, apoptotic and/or selective MAO-AB inhibitory activities.A compound of the formula I:whereinRi is selected from:(i) H;(ii) Q-Cg alkyl substituted by one or more radicals selected from hydroxy, Q-Cg alkoxy, cyano, carboxy, aminocarbonyl, Q-Cg (alkyl)aminocarbonyl, di(Cr Cg)alkylaminocarbonyl, Q-Cg (alkoxy)carbonyl, or Q-Cg (alkyl)carbonyloxy;(iii) -CORg, wherein R8 is Q-Cg alkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 alkynyl, C3-C8 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or heterocyclyl wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, or heterocyclyl group is optionally substituted by one or more of the following groups: halogen atoms, Q-Cg alkyl, hydroxy, amino, Q-Cg alkylamino, di(Ci- C8)alkylamino, mercapto, Q-Cg alkylthio, cyano, Q-Cg alkoxy, carboxy, Q-Cg (alkoxy)carbonyl, C Cg (alkyl)carbonyloxy, C Cg (alkyl) sulfonyl, C Cg (alkyl)carbonylamino, aminocarbonyl, C Cg (alkyl)aminocarbonyl, or di(Cr Cg)alkylaminocarbonyl, or a C Cs alkyl group is substituted by an amino group at the opposition to the CO group and may be further substituted by a group selected from hydroxy, methylthio, mercapto, phenyl, hydroxyphenyl, indolyl, aminocarbonyl, carboxy, amino, guanidino, or imidazolyl;(iv) -COOR9, wherein R9 is C Cg alkyl optionally substituted by halogen, C Cg alkoxy, phenyl optionally substituted by nitro, hydroxy, carboxy, or C3-C6 cycloalkyl; C2- C4 alkenyl; C2-C4 alkynyl; C5-C7 cycloalkyl; or phenyl optionally substituted by halogen, amino, nitro, Q-Cg alkyl, Q-Cg (alkoxy)carbonyl, or Q-Cg alkoxy;(v) -CH2-O-CO-R10, or -CH(CH3)-O-CO-R10, wherein R10 is Q-Cg alkyl optionally substituted by halogen, C Cg alkoxy; C2-C4 alkenyl optionally substituted by phenyl; C3- C cycloalkyl; phenyl optionally substituted by Q-Cg alkoxy; or heteroaryl selected from furyl, thienyl, isoxazolyl, or pyridyl optionally substituted by halogen or Q-Cg alkyl; (vi) -PO(ORii)2, -CH2-0-PO(ORii)2 or -CH(CH3)-0-PO(ORn)2, wherein Ru is independently selected from H, Q-Cg alkyl, or Q-Cg alkyl optionally substituted by hydroxy, C Cg alkoxy, or C Cg (alkyl)carbonyloxy; and(vii) -CONR12R13, wherein R12 and R13 are independently selected from H, C Cg alkyl, C2-Cg alkenyl, C2-Cg alkynyl, C3-Cg cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, or heterocyclyl wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclyl or heterocyclylalkyl group is optionally substituted by one or more of the groups: halogen atoms, C Cg alkyl, hydroxy, amino, C Cg alkylamino, di(Cr Cg)alkylamino, mercapto, Q-Cg alkylthio, cyano, Q-Cg alkoxy, carboxy, Q-Cg (alkoxy)carbonyl, Q-Cg (alkyl)carbonyloxy, Q-Cg (alkyl) sulfonyl, Q-Cg (alkyl)carbonylamino, aminocarbonyl, C Cg (alkyl)aminocarbonyl, and di(Cr Cg)alkylaminocarbonyl, or a Q-Cs alkyl group is substituted by a carboxy group at the opposition to the OCON group and may be further substituted by a group selected from hydroxy, methylthio, mercapto, phenyl, hydroxyphenyl, indolyl, aminocarbonyl, carboxy, amino, guanidino, and imidazolyl, or R12 and R1 together with the N atom to which they are attached form a 5 to 7 membered saturated ring optionally further containing a heteroatom selected from O, S and N, optionally substituted by C Cg alkyl;R2 and R3 each independently is H, C Cg alkyl, halogen, or halo(C1-Cg)alkyl;R4 is H or C Cg alkyl, and R5 is propargyl, allyl, cyclobutyl, or cyclopropyl;R6 is H, C Cg alkyl, Q-Cg alkoxy, mercapto, Q-Cg alkylthio, hydroxy, mercapto, amino, C Cg alkylamino, di(C1-Cg)alkylamino or oxo, thioxo, imino, or Q-Cg alkylimino at the 2- or 4- position of the ring;R7 is H, halogen, Q-Cg alkyl, perhalo Q-Cg alkyl, C3-Cg cycloalkyl, Q-Cg alkoxy, Q-Cg alkylthio, hydroxy, mercapto, amino, Q-Cg alkylamino, di(C1-Cg)alkylamino, cyano, C Cg alkylsulfonyl, C Cg alkylcarbonylamino, C Cg alkylcarbonyliCi-Cg )amino, or C Cg alkylsulfonyl(C1-Cg)amino;each of the dotted lines indicates a single or double bond; andn is 0-8,and pharmaceutically acceptable salts thereof,but excluding the compounds wherein R1; R2, R3> R6, R7 are H; n is 0; Rj is H or CH3, and R5 is propargyl, or R1; R2, R > R^, R6, R7 are H; n is 1, and R5 is propargyl.

28202

축전지 제조업

특허

ko

en

피리미딘일-피리딜옥시-나프틸 화합물 및 IRE1-관련 질환 및 장애 치료 방법본 명세서에는 본 명세서에 기재된 치환체 및 구조 특징을 갖고, 하기 화학식 (I) 또는 (I') 구조를 갖는, 이노시톨 요구 효소 1(IRE1) 조절 활성도 또는 기능을 가진 피리미딘일-피리딜옥시-나프틸 화합물, 또는 이의 입체이성질체, 호변이성질체 또는 약제학적으로 허용 가능한 염이 기재된다:[이미지]. 또한 화학식 (I) 또는 (I') 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 의약뿐만 아니라, 에스트로겐 수용체에 의존하거나 매개되는 질환 또는 병태를 치료하기 위하여, 이러한 IRE1 조절제를 단독으로 또는 다른 치료제와 병용하여 사용하는 방법이 기재된다.하기 화학식 I'의 화합물, 또는 이의 입체이성질체, 호변이성질체 또는 약제학적으로 허용 가능한 염:[이미지]식 중,R1은 C3-C12 사이클로알킬, C3-C12 헤테로사이클릴, C1-C12 헤테로아릴, C6-C20 아릴, -(C1-C6 알킬다이일)-(C3-C12 사이클로알킬), 또는 -(C1-C6 알킬다이일)-(C3-C12 헤테로사이클릴)이고;R2는 H, F, Cl, -CN, -OCH3, -OCH2CH3 또는 C1-C6 알킬이고;R3은 H, -CN, C3-C12 사이클로알킬, C3-C12 헤테로사이클릴, C1-C12 헤테로아릴, C6-C20 아릴, -O-(C1-C12 헤테로아릴), -O-(C1-C6 알킬다이일)-(C6-C20 아릴), -N(R8)(C1-C6 알킬), -NR8C(O)R9, -NR8C(O)OR9, -NR8C(O)NHR9, -NR8SO2-(C1-C6 알킬), -NR8SO2-(C1-C6 알켄일), -NR8SO2-(C3-C12 사이클로알킬), -NR8SO2-(C1-C12 헤테로아릴), -NR8SO2-(C1-C6 알킬다이일)-(C3-C12 사이클로알킬), -NR8SO2-(C1-C6 알킬다이일)-(C3-C12 헤테로사이클릴), -NR8SO2-(C1-C6 알킬다이일)-(C1-C12 헤테로아릴), -NR8SO2-(C1-C6 알킬다이일)-(C6-C20 아릴), -NR8SO2NR8R9, 또는 -SO2NR8R9이고;R4는 H, -CN, C3-C12 사이클로알킬, C3-C12 헤테로사이클릴, C1-C12 헤테로아릴, C6-C20 아릴, -O-(C1-C12 헤테로아릴), -O-(C1-C6 알킬다이일)-(C6-C20 아릴), -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NR8C(O)OR9, -NR8C(O)NHR9, -NR8SO2-(C1-C6 알킬), -NR8SO2-(C1-C6 알켄일), -NR8SO2-(C1-C12 헤테로아릴), -NR8SO2-(C3-C12 사이클로알킬), -NR8SO2-(C3-C12 헤테로사이클릴), -NR8SO2-(C1-C6 알킬다이일)-(C3-C12 사이클로알킬), -NR8SO2-(C1-C6 알킬다이일)-(C3-C12 헤테로사이클릴), -NR8SO2-(C1-C6 알킬다이일)-(C1-C12 헤테로아릴), -NR8SO2-(C1-C6 알킬다이일)-(C6-C20 아릴), -NR8SO2NR8R9, 또는 -SO2NR8R9이고;각각의 R5 및 R7은 독립적으로 H, F, Cl, -CN, -CH2OH, -C(O)NH2, -OH, -OCH3, -OCH2CH3 또는 C1-C6 알킬이고;n은 0, 1, 2 또는 3이고;각각의 R6은 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -O-(C1-C6 알킬) 또는 C1-C6 알킬이고;각각의 R8은 독립적으로 H, 또는 C1-C6 알킬이고;각각의 R9는 독립적으로 C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C3-C12 사이클로알킬, C3-C12 헤테로사이클릴, C1-C12 헤테로아릴, C6-C20 아릴; -(C1-C6 알킬다이일)-(C3-C12 사이클로알킬), -(C1-C6 알킬다이일)-(C3-C12 헤테로사이클릴), -(C1-C6 알킬다이일)-(C1-C6 헤테로아릴), -(C1-C6 알킬다이일)-(C6-C20 아릴), 또는 -(C1-C6 알킬다이일)-O-(C6-C20 아릴)이고; 그리고사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 아릴, 알킬, 알킬다이일 및 알켄일은 F, Cl, Br, I, -CN, -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH(CH3)CH2CH3, -CH2C(CH3)3, -CH2OH, -CH2OCH3, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH(OH)CH(CH3)2, -C(CH3)2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH2CH2C(CH3)2OH, -CH2CH2OCH3, -CH2CH(CH3)OCH3, -CH2CH2CH2OCH3, -CH2CH2C(CH3)2OCH3, -CH2CH2SO2CH3, -CH2OP(O)(OH)2, -CH2F, -CHF2, -CH2NH2, -CH2NHSO2CH3, -CH2NHCH3, -CH2N(CH3)2, -CF3, -CH2CF3, -CH2CHF2, -CH2CH2CHF2, -CH2CH2CF3, -CH(CH3)CN, -C(CH3)2CN, -CH2CN, -CO2H, -COCH3, -CO2CH3, -CO2C(CH3)3, -COCH(OH)CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CONHCH2CH3, -CONHCH(CH3)2, -CON(CH3)2, -C(CH3)2CONH2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -N(CH3)CH2CH3, -NHCOCH3, -N(CH3)COCH3, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3, -NO2, =O, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2OCH3, -OCH2CH2OH, -OCH2CH2N(CH3)2, -OP(O)(OH)2, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -S(O)2CH3, -S(O)3H, 사이클로프로필, 사이클로프로필아마이드, 사이클로부틸, 옥세탄일, 아제티딘일, 1-메틸아제티딘-3-일)옥시, N-메틸-N-옥세탄-3-일아미노, 아제티딘-1-일메틸, 벤질옥시페닐, 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-1-일-메탄온, 페닐, 피페라진-1-일, 피페리딘-1-일, 몰폴리노메틸, 몰폴리노-메탄온 및 몰폴리노로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 선택적으로 그리고 독립적으로 치환된다.

PYRIMIDINYL-PYRIDYLOXY-NAPHTHYL COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING IRE1-RELATED DISEASES AND DISORDERSDescribed herein are pyrimidinyl-pyridyloxy-naphthyl compounds with inositol requiring enzyme 1 (IRE1) modulation activity or function having the Formula (I) or (I') structure : or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and with the substituents and structural features described herein. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include theFormula (I) or (I') compounds, as well as methods of using such IRE1 modulators, alone and in combination with other therapeutic agents, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.A compound having the formula i':or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:r1is c3-c12cycloalkyl radical, c3-c12heterocyclic group, c1-c12heteroaryl group, c6-c20aryl, - (c)1-c6alkyl diyl) - (c)3-c12cycloalkyl) or- (c)1-c6alkyl diyl) - (c)3-c12a heterocyclic group);r2is h, f, cl, -cn, -och3、-och2ch3or c1-c6an alkyl group;r3is h, -cn, c3-c12cycloalkyl radical, c3-c12heterocyclic group, c1-c12heteroaryl group, c6-c20aryl, -o- (c)1-c12heteroaryl), -o- (c)1-c6alkyl diyl) - (c)6-c20aryl), -n (r)8)(c1-c6alkyl), -nr-8c(o)r9、-nr8c(o)or9、-nr8c(o)nhr9、-nr8so2-(c1-c6alkyl), -nr-8so2-(c1-c6alkenyl), -nr8so2-(c3-c12cycloalkyl), -nr-8so2-(c1-c12heteroaryl), -nr8so2-(c1-c6alkyl diyl) - (c)3-c12cycloalkyl), -nr-8so2-(c1-c6alkyl diyl) - (c)3-c12heterocyclyl), -nr8so2-(c1-c6alkyl diyl) - (c)1-c12heteroaryl), -nr8so2-(c1-c6alkyl diyl) - (c)6-c20aryl), -nr-8so2nr8r9or-so2nr8r9；r4is h, -cn, c3-c12cycloalkyl radical, c3-c12heterocyclic group, c1-c12heteroaryl group, c6-c20aryl, -o- (c)1-c12heteroaryl), -o- (c)1-c6alkyl diyl) - (c)6-c20aryl), -nr-8r9、-nr8c(o)r9、-nr8c(o)or9、-nr8c(o)nhr9、-nr8so2-(c1-c6alkyl), -nr-8so2-(c1-c6alkenyl), -nr8so2-(c1-c12heteroaryl), -nr8so2-(c3-c12cycloalkyl), -nr-8so2-(c3-c12heterocyclyl), -nr8so2-(c1-c6alkyl diyl) (c3-c12cycloalkyl), -nr-8so2-(c1-c6alkyl diyl) - (c)3-c12heterocyclyl), -nr8so2-(c1-c6alkyl diyl) - (c)1-c12heteroaryl), -nr8so2-(c1-c6alkyl diyl) - (c)6-c20aryl), -nr-8so2nr8r9or-so2nr8r9；r5and r7each independently is h, f, cl, -cn, -ch2oh、-c(o)nh2、-oh、-och3、-och2ch3or c1-c6an alkyl group;n is 0, 1, 2 or 3;r6each independently is h, f, cl, br, i, -cn, -no2、-o-(c1-c6alkyl) or c1-c6an alkyl group;r8each independently is h or c1-c6an alkyl group;r9each independently is c1-c6alkyl radical, c2-c6alkenyl radical, c3-c12cycloalkyl radical, c3-c12heterocyclic group, c1-c12heteroaryl group, c6-c20an aryl group; - (c)1-c6alkyl diyl) - (c)3-c12cycloalkyl), - (c)1-c6alkyl diyl) - (c)3-c12heterocyclyl), - (c)1-c6alkyl diyl) - (c)1-c6heteroaryl), - (c)1-c6alkyl diyl) - (c)6-c20aryl) or- (c)1-c6alkyl diyl) -o- (c6-c20aryl groups); and iswherein the cycloalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, aryl, alkyl, alkyldiyl, and alkenyl are optionally and independently substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: f. cl, br, i, -cn, -ch3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch3)ch2ch3、-ch2c(ch3)3、-ch2oh、-ch2och3、-ch2ch2oh、-c(ch3)2oh、-ch(oh)ch(ch3)2、-c(ch3)2ch2oh、-ch2ch2ch2oh、-ch2ch2c(ch3)2oh、-ch2ch2och3、-ch2ch(ch3)och3、-ch2ch2ch2och3、-ch2ch2c(ch3)2och3、-ch2ch2so2ch3、-ch2op(o)(oh)2、-ch2f、-chf2、-ch2nh2、-ch2nhso2ch3、-ch2nhch3、-ch2n(ch3)2、-cf3、-ch2cf3、-ch2chf2、-ch2ch2chf2、-ch2ch2cf3、-ch(ch3)cn、-c(ch3)2cn、-ch2cn、-co2h、-coch3、-co2ch3、-co2c(ch3)3、-coch(oh)ch3、-conh2、-conhch3、-conhch2ch3、-conhch(ch3)2、-con(ch3)2、-c(ch3)2conh2、-nh2、-nhch3、-n(ch3)2、-n(ch3)ch2ch3、-nhcoch3、-n(ch3)coch3、-nhs(o)2ch3、-n(ch3)c(ch3)2conh2、-n(ch3)ch2ch2s(o)2ch3、-no2、＝o、-oh、-och3、-och2ch3、-och2ch2och3、-och2ch2oh、-och2ch2n(ch3)2、-op(o)(oh)2、-s(o)2n(ch3)2、-sch3、-s(o)2ch3、-s(o)3h. cyclopropyl, cyclopropylamide, cyclobutyl, oxetanyl, azetidinyl, 1-methylazetidin-3-yl) oxy, n-methyl-n-oxetan-3-ylamino, azetidin-1-ylmethyl, benzyloxyphenyl, pyrrolidin-1-yl-methanone, phenyl, piperazin-1-yl, piperidin-1-yl, morpholinomethyl, morpholino-methanone and morpholino.

27213

물질 검사, 측정 및 분석 기구 제조업

특허

ko

en

난소 종양의 검출을 위한 키트, 디바이스, 및 방법 이 출원은 피험체의 검체 중의 miRNA를 검출하기 위한 핵산을 포함하는 난소 종양 검출용 키트 또는 디바이스 및 상기 miRNA를 in vitro에서 측정하는 것을 포함하는 난소 종양을 검출하는 방법을 제공한다. 난소 종양 마커인 miR-4675, miR-4783-3p, miR-1228-5p, miR-4532, miR-6802-5p, miR-6784-5p, miR-3940-5p, miR-1307-3p, miR-8073, miR-3184-5p, miR-1233-5p, miR-6088, miR-5195-3p, miR-320b, miR-4649-5p, miR-6800-5p, miR-1343-3p, miR-4730, miR-6885-5p, miR-5100, miR-1203, miR-6756-5p, miR-373-5p, miR-1268a, miR-1260b, miR-4258, miR-4697-5p, miR-1469, miR-4515, miR-6861-5p, miR-6821-5p, miR-575, miR-6805-5p, miR-4758-5p, miR-3663-3p, miR-4530, miR-6798-5p, miR-6781-5p, miR-885-3p, miR-1273g-3p, miR-4787-3p, miR-4454, miR-4706, miR-1249-3p, miR-887-3p, miR-6786-5p, miR-1238-5p, miR-6749-5p, miR-6729-5p, miR-6825-5p, miR-663b, miR-6858-5p, miR-4690-5p, miR-6765-5p, miR-4710, miR-6775-5p, miR-371a-5p, miR-6816-5p, miR-296-3p, miR-7977, miR-8069, miR-6515-3p, miR-4687-5p, miR-1343-5p, miR-7110-5p, miR-4525, miR-3158-5p, miR-6787-5p, miR-614, miR-4689, miR-1185-2-3p, miR-1268b, miR-1228-3p, miR-1185-1-3p, miR-940, miR-939-5p, miR-6757-5p, miR-1275, miR-5001-5p, miR-6826-5p, miR-6765-3p, miR-3679-3p, miR-4718, miR-4286, miR-8059, miR-4447, miR-4448, miR-658, miR-6766-3p, miR-197-5p, miR-6887-5p, miR-6742-5p, miR-6729-3p, miR-5090, miR-7975, miR-4505, miR-6889-5p, miR-4708-3p, miR-6131, miR-1225-3p, miR-6132, miR-4734, miR-3194-3p, miR-638, miR-2467-3p, miR-4728-5p, miR-5572, miR-6789-5p, miR-8063, miR-4429, miR-6840-3p, miR-4476, miR-675-5p, miR-711, miR-6875-5p, miR-3160-5p, miR-1908-5p, miR-6726-5p, miR-1913, miR-8071, miR-3648, miR-4732-5p, miR-4787-5p, miR-3917, miR-619-5p, miR-1231, miR-342-5p, miR-4433a-5p, miR-6766-5p, miR-4707-5p, miR-7114-5p, miR-6872-3p, miR-6780b-5p, miR-7845-5p, miR-6798-3p, miR-665, miR-6848-5p, miR-5008-5p, miR-4294, miR-6511a-5p, miR-4435, miR-4747-3p, miR-6880-3p, miR-6869-5p, miR-7150, miR-1260a, miR-6877-5p, miR-6721-5p, miR-4656, miR-1229-5p, miR-4433a-3p, miR-4274, miR-4419b, miR-4674, miR-6893-5p, miR-6763-3p, miR-6762-5p, miR-6738-5p, miR-4513, miR-6746-5p, miR-6880-5p, miR-4736, miR-718, miR-6717-5p, miR-7847-3p, miR-760, miR-1199-5p, miR-6813-5p, miR-6769a-5p, miR-1193, miR-7108-3p, miR-6741-5p, miR-4298, miR-6796-3p, miR-4750-5p, miR-6785-5p, miR-1292-3p, miR-4749-3p, miR-6800-3p, miR-4722-5p, miR-4746-3p, miR-4450, miR-6795-5p, miR-365a-5p, miR-498, miR-6797-5p, miR-1470, miR-6851-5p, miR-1247-3p, miR-5196-5p, miR-208a-5p, miR-6842-5p, miR-150-3p, miR-4534, miR-3135b, miR-3131, miR-4792, miR-6510-5p, miR-504-3p, miR-3619-3p, miR-671-5p, miR-4667-5p, miR-4430, miR-3195, miR-3679-5p, miR-6076, miR-6515-5p, miR-6820-5p, miR-4634, miR-187-5p, miR-6763-5p, miR-1908-3p, miR-1181, miR-6782-5p, miR-5010-5p, miR-6870-5p, miR-6124, miR-1249-5p, miR-6511b-5p, miR-1254, miR-4727-3p, miR-4259, miR-4771, miR-3622a-5p, miR-4480, miR-4740-5p, miR-6777-5p, miR-6794-5p, miR-4687-3p, miR-6743-5p, miR-6771-5p, miR-3141, miR-3162-5p, miR-4271, miR-1227-5p, miR-4257, miR-4270, miR-4516, miR-4651, miR-4725-3p, miR-6125, miR-6732-5p, miR-6791-5p, miR-6819-5p, miR-6891-5p, miR-7108-5p, miR-7109-5p, miR-642b-3p, 및 miR-642a-3p로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드 또는 상기 폴리뉴클레오티드의 상보쇄와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는 난소 종양의 검출용 키트.

KIT, DEVICE, AND METHOD FOR DETECTING OVARIAN TUMORThis application provides a kit or a device for detection of ovarian tumor, comprising a nucleic acid(s) for detecting a miRNA(s) in a sample from a subject, and a method for detecting ovarian tumor, comprising measuring the miRNA(s) in vitro.A kit for detection of ovarian tumor, comprising a nucleic acid(s) capable of specifically binding to at least one polynucleotide selected from the following ovarian tumor markers: miR-4675, miR-4783-3p, miR-1228-5p, miR-4532, miR-6802-5p, miR-6784-5p, miR-3940-5p, miR-1307-3p, miR-8073, miR-3184-5p, miR-1233-5p, miR-6088, miR-5195-3p, miR-320b, miR-4649-5p, miR-6800-5p, miR-1343-3p, miR-4730, miR-6885-5p, miR-5100, miR-1203, miR-6756-5p, miR-373-5p, miR-1268a, miR-1260b, miR-4258, miR-4697-5p, miR-1469, miR-4515, miR-6861-5p, miR-6821-5p, miR-575, miR-6805-5p, miR-4758-5p, miR-3663-3p, miR-4530, miR-6798-5p, miR-6781-5p, miR-885-3p, miR-1273g-3p, miR-4787-3p, miR-4454, miR-4706, miR-1249-3p, miR-887-3p, miR-6786-5p, miR-1238-5p, miR-6749-5p, miR-6729-5p, miR-6825-5p, miR-663b, miR-6858-5p, miR-4690-5p, miR-6765-5p, miR-4710, miR-6775-5p, miR-371a-5p, miR-6816-5p, miR-296-3p, miR-7977, miR-8069, miR-6515-3p, miR-4687-5p, miR-1343-5p, miR-7110-5p, miR-4525, miR-3158-5p, miR-6787-5p, miR-614, miR-4689, miR-1185-2-3p, miR-1268b, miR-1228-3p, miR-1185-1-3p, miR-940, miR-939-5p, miR-6757-5p, miR-1275, miR-5001-5p, miR-6826-5p, miR-6765-3p, miR-3679-3p, miR-4718, miR-4286, miR-8059, miR-4447, miR-4448, miR-658, miR-6766-3p, miR-197-5p, miR-6887-5p, miR-6742-5p, miR-6729-3p, miR-5090, miR-7975, miR-4505, miR-6889-5p, miR-4708-3p, miR-6131, miR-1225-3p, miR-6132, miR-4734, miR-3194-3p, miR-638, miR-2467-3p, miR-4728-5p, miR-5572, miR-6789-5p, miR-8063, miR-4429, miR-6840-3p, miR-4476, miR-675-5p, miR-711, miR-6875-5p, miR-3160-5p, miR-1908-5p, miR-6726-5p, miR-1913, miR-8071, miR-3648, miR-4732-5p, miR-4787-5p, miR-3917, miR-619-5p, miR-1231, miR-342-5p, miR-4433a-5p, miR-6766-5p, miR-4707-5p, miR-7114-5p, miR-6872-3p, miR-6780b-5p, miR-7845-5p, miR-6798-3p, miR-665, miR-6848-5p, miR-5008-5p, miR-4294, miR-6511a-5p, miR-4435, miR-4747-3p, miR-6880-3p, miR-6869-5p, miR-7150, miR-1260a, miR-6877-5p, miR-6721-5p, miR-4656, miR-1229-5p, miR-4433a-3p, miR-4274, miR-4419b, miR-4674, miR-6893-5p, miR-6763-3p, miR-6762-5p, miR-6738-5p, miR-4513, miR-6746-5p, miR-6880-5p, miR-4736, miR-718, miR-6717-5p, miR-7847-3p, miR-760, miR-1199-5p, miR-6813-5p, miR-6769a-5p, miR-1193, miR-7108-3p, miR-6741-5p, miR-4298, miR-6796-3p, miR-4750-5p, miR-6785-5p, miR-1292-3p, miR-4749-3p, miR-6800-3p, miR-4722-5p, miR-4746-3p, miR-4450, miR-6795-5p, miR-365a-5p, miR-498, miR-6797-5p, miR-1470, miR-6851-5p, miR-1247-3p, miR-5196-5p, miR-208a-5p, miR-6842-5p, miR-150-3p, miR-4534, miR-3135b, miR-3131, miR-4792, miR-6510-5p, miR-504-3p, miR-3619-3p, miR-671-5p, miR-4667-5p, miR-4430, miR-3195, miR-3679-5p, miR-6076, miR-6515-5p, miR-6820-5p, miR-4634, miR-187-5p, miR-6763-5p, miR-1908-3p, miR-1181, miR-6782-5p, miR-5010-5p, miR-6870-5p, miR-6124, miR-1249-5p, miR-6511b-5p, miR-1254, miR-4727-3p, miR-4259, miR-4771, miR-3622a-5p, miR-4480, miR-4740-5p, miR-6777-5p, miR-6794-5p, miR-4687-3p, miR-6743-5p, miR-6771-5p, miR-3141, miR-3162-5p, miR-4271, miR-1227-5p, miR-4257, miR-4270, miR-4516, miR-4651, miR-4725-3p, miR-6125, miR-6732-5p, miR-6791-5p, miR-6819-5p, miR-6891-5p, miR-7108-5p, miR-7109-5p, miR-642b-3p, and miR-642a-3p, or to a complementary strand of the polynucleotide.

26212

유기 발광 표시장치 제조업

특허

ko

en

유기 전계발광 소자용 재료본 발명은 하기 식 (1) 및 식 (2): 에 따른 화합물에 관한 것이며, 상기 화합물은 전자 소자, 특히 유기 전계발광 소자에서의 용도에 적합하다.하기 식 (1) 또는 식 (2):[이미지][식 중, 사용된 기호 및 지수에 하기가 적용된다:X 는 각 경우 동일 또는 상이하게 N, P 또는 P=O 이고;Y 는 각 경우 동일 또는 상이하게 C(R)2, NR, O, S, C=O, C=S, C=NR, C=C(R)2, Si(R)2, BR,PR, AsR, SbR,BiR, P(=O)R, As(=O)R, Bi(=O)R, SO, SeO, TeO, SO2, SeO2, TeO2 또는 화학적 결합이고, 단, 하나의 단위 중 모든 3 개의 기 Y 가 동시에 단일 결합을 나타내지는 않고;R 은 각 경우 동일 또는 상이하게 H, D, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N(Ar)2, N(R1)2, C(=O)Ar, C(=O)R1, P(=O)(Ar)2, 1 내지 40 개의 C 원자를 갖는 직쇄 알킬, 알콕시 또는 티오알킬기 또는 3 내지 40 개의 C 원자를 갖는 분지형 또는 고리형 알킬, 알콕시 또는 티오알킬기 또는 2 내지 40 개의 C 원자를 갖는 알케닐 또는 알키닐기 (이들은 각각 하나 이상의 라디칼 R1 로 치환될 수 있고, 여기서 하나 이상의 비-인접 CH2 기는 R1C=CR1, C≡C, Si(R1)2, Ge(R1)2, Sn(R1)2, C=O, C=S, C=Se, C=NR1, P(=O)(R1), SO, SO2, NR1, O, S 또는 CONR1 로 대체될 수 있고, 여기서 하나 이상의 H 원자는 D, F, Cl, Br, I, CN 또는 NO2 로 대체될 수 있음), 5 내지 80 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템 (이는 각 경우 하나 이상의 라디칼 R1 로 치환될 수 있음), 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 갖는 아릴옥시 또는 헤테로아릴옥시기 (이는 하나 이상의 라디칼 R1 로 치환될 수 있음), 또는 이들 시스템의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 2 개 이상의 인접 치환기 R 은 임의로 모노시클릭 또는 폴리시클릭, 지방족, 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템 (이는 하나 이상의 라디칼 R1 로 치환될 수 있음) 을 형성할 수 있고;R1 은 각 경우 동일 또는 상이하게 H, D, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N(Ar)2, N(R2)2, C(=O)Ar, C(=O)R2, P(=O)(Ar)2, 1 내지 40 개의 C 원자를 갖는 직쇄 알킬, 알콕시 또는 티오알킬기 또는 3 내지 40 개의 C 원자를 갖는 분지형 또는 고리형 알킬, 알콕시 또는 티오알킬기 또는 2 내지 40 개의 C 원자를 갖는 알케닐 또는 알키닐기 (이들은 각각 하나 이상의 라디칼 R2 로 치환될 수 있고, 여기서 하나 이상의 비-인접 CH2 기는 R2C=CR2, C≡C, Si(R2)2, Ge(R2)2, Sn(R2)2, C=O, C=S, C=Se, C=NR2, P(=O)(R2), SO, SO2, NR2, O, S 또는 CONR2 로 대체될 수 있고, 여기서 하나 이상의 H 원자는 D, F, Cl, Br, I, CN 또는 NO2 로 대체될 수 있음), 5 내지 80 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템 (이는 각 경우 하나 이상의 라디칼 R2 로 치환될 수 있음), 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 갖는 아릴옥시 또는 헤테로아릴옥시기 (이는 하나 이상의 라디칼 R2 로 치환될 수 있음), 또는 이들 시스템의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 2 개 이상의 인접 치환기 R1 은 임의로 모노시클릭 또는 폴리시클릭, 지방족, 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템 (이는 하나 이상의 라디칼 R2 로 치환될 수 있음) 을 형성할 수 있고;R2 는 H, D, F, CN, 1 내지 20 개의 C 원자를 갖는 지방족 탄화수소 라디칼, 5 내지 30 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템 (이 중 하나 이상의 H 원자는 D, F, Cl, Br, I 또는 CN 으로 대체될 수 있음) 으로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 2 개 이상의 인접 치환기 R2 는 서로 모노- 또는 폴리시클릭, 지방족, 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템을 형성할 수 있고;Ar 은 각 경우 동일 또는 상이하게 5-30 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템 (이는 하나 이상의 비-방향족 라디칼 R2 로 치환될 수 있음) 이고; 여기서 동일한 N 원자 또는 P 원자에 결합된 2 개의 라디칼 Ar 은 단일 결합, 또는 N(R2), C(R2)2 또는 O 로부터 선택되는 가교에 의해 서로 가교될 수도 있고;L 은 1 내지 40 개의 C 원자를 갖는 이가 또는 다가 직쇄 알킬렌, 알킬리덴, 알킬렌옥시 또는 티오알킬렌옥시기 또는 3 내지 40 개의 C 원자를 갖는 분지형 또는 고리형 알킬렌, 알킬리덴, 알킬렌옥시 또는 티오알킬렌옥시기 또는 2 내지 40 개의 C 원자를 갖는 알케닐렌 또는 알키닐렌기 (이는 각 경우 하나 이상의 라디칼 R1 로 치환될 수 있고, 여기서 하나 이상의 비-인접 CH2 기는 -R1C=CR1-, -C≡C-, Si(R1)2, Ge(R1)2, Sn(R1)2, C=O, C=S, C=Se, C=NR1, P(=O)R1, S=O, SO2, -O-, -S- 또는 -CONR1- 로 대체될 수 있고, 여기서 하나 이상의 H 원자는 D, F, Cl, Br, I, CN 또는 NO2 로 대체될 수 있음), 또는 5 내지 80 개의 방향족 고리 원자를 갖는 이가 이상의 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템 (이는 하나 이상의 라디칼 R1, 또는 P(R1)3-p, P(=O)(R1)3-p, C(R1)4-p, Si(R1)4-p, N(Ar)3-p 로 치환될 수 있음) 또는 이들 시스템 2, 3, 4 또는 5 개의 조합이거나; 또는 L 은 화학적 결합이고;n 은 각 경우 동일 또는 상이하게 0, 1 또는 2 이고, 여기서, n = 0 인 경우, 수소 또는 라디칼 R1 이 Y 대신 존재하고, 단, 하나의 단위 당 2 개 이상의 지수 n 이 0 이지는 않고;p 는 2, 3, 4, 5 또는 6 이고, 단, p 는 L 의 최대가 이하임]의 화합물로서,하나 이상의 라디칼 R 이 하기 식 (3) 내지 (6):[이미지]의 기 중 하나를 나타내는 것및/또는 하나 이상의 기 Y 가 N-R 을 나타내고, 질소에 결합된 R 이 하기 식 (7) 내지 (9):[이미지]의 기를 나타내는 것및/또는 하나 이상의 기 L 이 하기 식 (10) 내지 (15):[이미지][식 중, 사용된 기호는 상기 제시된 의미를 갖고, 지수 m 은 0 또는 1 을 나타내고; 여기서 * 는 식 (3) 내지 (15) 의 기의 결합 위치를 표시함]의 기를 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.

Materials for organic electroluminescent devicesThe invention relates to compounds according to formula (1) and formula (2), said compounds being suitable for use in electronic devices, in particular organic electroluminescent devices.The compound of general formula (1) or general formula (2):general formula (1) general formula (2)be applicable to the symbol and the mark of use wherein:x is n, p or p=o when occurring at every turn identical or differently;y is c (r) when occurring at every turn identical or differently 2, nr, o, s, c=o, c=s, c=nr, c=c (r) 2, si (r) 2, br, pr, asr, sbr, bir, p (=o) r, as (=o) r, bi (=o) r, so, seo, teo, so 2, seo 2, teo 2or chemical bond, condition is three all group y different times list keys in a unit; r is selected from h, d, f, cl, br, i, cn, no at every turn identical or differently when occurring 2, n (ar) 2, n (r 1) 2, c (=o) ar, c (=o) r 1, p (=o) (ar) 2straight chained alkyl, alkoxyl group or alkylthio group with 1 to 40 c atom; or have side chain or cyclic alkyl, alkoxyl group or the alkylthio group of 3 to 40 c atoms, or have the alkenyl or alkynyl group of 2 to 40 c atoms, they each can be by one or more radicals r 1replace wherein one or more non-adjacent ch 2group can be by r 1c=cr 1, c ≡ c, si (r 1) 2, ge (r 1) 2, sn (r 1) 2, c=o, c=s, c=se, c=nr 1, p (=o) (r 1), so, so 2, nr 1, o, s or conr 1replacement and wherein one or more h atoms can be by d, f, cl, br, i, cn or no 2replace, have the aromatics or the heteroaromatic ring system of 5 to 80 aromatic ring atoms, they in each case can be by one or more radicals r 1replace, have the aryloxy or the heteroaryloxy group of 5 to 60 aromatic ring atoms, they can be by one or more radicals r 1replace, or the combination of these systems, wherein two or more adjacent substituent r can be chosen wantonly and form monocyclic or polycyclic is aliphatic, aromatics or heteroaromatic ring system, and they can be by one or more radicals r 1replace; r 1when occurring, be selected from h, d, f, cl, br, i, cn, no at every turn identical or differently 2, n (ar) 2, n (r 2) 2, c (=o) ar, c (=o) r 2, p (=o) (ar) 2straight chained alkyl, alkoxyl group or alkylthio group with 1 to 40 c atom; or have side chain or cyclic alkyl, alkoxyl group or the alkylthio group of 3 to 40 c atoms, or have the alkenyl or alkynyl group of 2 to 40 c atoms, they each can be by one or more radicals r 2replace wherein one or more non-adjacent ch 2group can be by r 2c=cr 2, c ≡ c, si (r 2) 2, ge (r 2) 2, sn (r 2) 2, c=o, c=s, c=se, c=nr 2, p (=o) (r 2), so, so 2, nr 2, o, s or conr 2replacement and wherein one or more h atoms can be by d, f, cl, br, i, cn or no 2replace, have the aromatics or the heteroaromatic ring system of 5 to 60 aromatic ring atoms, they in each case can be by one or more radicals r 2replace, have the aryloxy or the heteroaryloxy group of 5 to 60 aromatic ring atoms, they can be by one or more radicals r 2replace, or the combination of these systems, wherein two or more adjacent substituent r can be chosen wantonly and form monocyclic or polycyclic is aliphatic, aromatics or heteroaromatic ring system, and they can be by one or more radicals r 2replace; r 2be selected from h, d, f; cn has the aliphatic hydrocarbon group of 1 to 20 c atom, has the aromatics or the heteroaromatic ring system of 5 to 30 aromatic ring atoms; wherein one or more h atoms can be replaced by d, f, cl, br, i or cn, wherein two or more adjacent substituent r 2can form list or polycyclic aliphatic series, aromatics or heteroaromatic ring system each other; ar is aromatics or the heteroaromatic ring system with 5-30 aromatic ring atom when occurring at every turn identical or differently, and they can be by one or more non-aromatic group r 2replace; two group ar that are attached to same n atom or p atom here also can or be selected from n (r through singly-bound 2), c (r 2) 2or the bridging group of o bridge joint each other; l is divalence or more at high price the straight-chain alkyl-sub-with 1 to 40 c atom, alkylidene, alkylene oxide group or sulfo-alkylene oxide group group; or have side chain or cyclic alkylidene group, alkylidene, alkylene oxide group or a sulfo-alkylene oxide group group of 3 to 40 c atoms; or having the alkenylene or the alkynylene group of 2 to 40 c atoms, they in each case can be by one or more radicals r 1replace wherein one or more non-adjacent ch 2group can be by-r 1c=cr 1-,-c ≡ c-, si (r 1) 2, ge (r 1) 2, sn (r 1) 2, c=o, c=s, c=se, c=nr 1, p (=o) r 1, s=o, so 2,-o-,-s-or-con r 1-replacement and wherein one or more h atoms can be by d, f, cl, br, i, cn or no 2replace, or have the aromatics or the heteroaromatic ring system of the divalence at least of 5 to 80 aromatic ring atoms, they can be by one or more radicals r 1replace, or p (r 1) 3-p, p (=o) (r 1) 3-p, c (r 1) 4-p, si (r 1) 4-p, n (ar) 3-por two, three, four or five combination in these systems; or l is a chemical bond; n is 0,1 or 2 when occurring at every turn identical or differently, wherein, for n=0, has hydrogen or radicals r 1rather than y, condition is that at least two the mark n in every unit are not equal to 0; p is 2,3,4,5 or 6, and condition is the maximum valency that p is not more ...

31312

무인 항공기 및 무인 비행장치 제조업

특허

ko

en

발광 소자 및 그것에 사용하는 조성물양극과, 음극과, 양극 및 음극 사이에 설치된 제1 유기층과, 양극 및 음극 사이에 설치된 제2 유기층을 포함하고, 제1 유기층이, 식 (H-A)로 표시되는 화합물과, 식 (1)로 표시되는 금속 착체를 함유하는 조성물을 사용해서 얻어지는 층이고, 제2 유기층이, 가교기를 갖는 구성 단위를 포함하는 고분자 화합물을 사용해서 얻어지는 층인 발광 소자. [식 (H-A) 중, ZA는 -N(RZA)-로 표현되는 기, 황 원자, 산소 원자 등을 나타낸다. RZA 및 RZ1 내지 RZ4는 수소 원자 또는 치환기를 나타낸다. 단, RZ1 내지 RZ4 중 적어도 1개는 1가의 복소환기이다. Z1 내지 Z4는 탄소 원자 또는 질소 원자를 나타낸다. 환 RHA는 방향족 탄화수소환 또는 방향족 복소환을 나타낸다] [식 (1) 중, M은 이리듐 원자, 백금 원자 등을 나타낸다. n1은 1 이상의 정수를 나타내고, n2는 0 이상의 정수를 나타내고, n1+n2는 2 또는 3이다. E1A 내지 E4A 및 E2는 질소 원자 또는 탄소 원자를 나타낸다. R2A, R3A 및 R4A는 수소 원자 또는 치환기를 나타낸다. 환 R1A는 트리아졸환을 나타낸다. 환 RB는 방향족 탄화수소환 또는 방향족 복소환을 나타낸다. A1-G1-A2는 음이온성의 2좌 배위자를 나타낸다]양극과,음극과,양극 및 음극 사이에 설치된 제1 유기층과,양극 및 음극 사이에 설치된 제2 유기층을 포함하고,제1 유기층이, 식 (H-A)로 표시되는 화합물과, 식 (1)로 표시되는 금속 착체를 함유하는 조성물을 사용해서 얻어지는 층이고,제2 유기층이, 가교기를 갖는 구성 단위를 포함하는 고분자 화합물을 사용해서 얻어지는 층인, 발광 소자.[이미지][식 중,ZA는 -C(RZA)2-로 표현되는 기, -Si(RZA)2-로 표현되는 기, -N(RZA)-로 표현되는 기, -B(RZA)-로 표현되는 기, -P(RZA)-로 표현되는 기, -P(=O)(RZA)-로 표현되는 기, 황 원자 또는 산소 원자를 나타낸다. RZA는 수소 원자, 알킬기, 시클로알킬기, 알콕시기, 시클로알콕시기, 아릴기, 아릴옥시기, 1가의 복소환기 또는 할로겐 원자를 나타내며, 이들 기는 치환기를 가질 수 있다. RZA가 복수 존재하는 경우, 그들은 동일하거나 상이할 수 있고, 서로 결합하여, 각각이 결합하는 원자와 함께 환을 형성할 수 있다.Z1, Z2, Z3 및 Z4는 각각 독립적으로, 탄소 원자 또는 질소 원자를 나타낸다. 단, Z1, Z2, Z3 및 Z4 중 적어도 1개는 탄소 원자이다.RZ1, RZ2, RZ3 및 RZ4는 각각 독립적으로, 수소 원자, 알킬기, 시클로알킬기, 알콕시기, 시클로알콕시기, 아릴기, 아릴옥시기, 1가의 복소환기 또는 할로겐 원자를 나타내며, 이들 기는 치환기를 가질 수 있다. Z1이 질소 원자인 경우, RZ1은 존재하지 않는다. Z2가 질소 원자인 경우, RZ2는 존재하지 않는다. Z3이 질소 원자인 경우, RZ3은 존재하지 않는다. Z4가 질소 원자인 경우, RZ4는 존재하지 않는다. 단, RZ1, RZ2, RZ3 및 RZ4 중 적어도 1개는 식 (H-1)로 표시되는 1가의 복소환기이다.환 RHA는 방향족 탄화수소환 또는 방향족 복소환을 나타내고, 이들 환은 치환기를 가질 수 있다. 해당 치환기가 복수 존재하는 경우, 그들은 동일하거나 상이할 수 있고, 서로 결합하여, 각각이 결합하는 원자와 함께 환을 형성할 수 있다.RZ1과 RZ2, RZ2와 RZ3, RZ3과 RZ4, RZ1과 RZA, 환 RHA가 가질 수 있는 치환기와 RZA, 및 환 RHA가 가질 수 있는 치환기와 RZ4는, 각각 결합하여, 각각이 결합하는 원자와 함께 환을 형성할 수 있다][이미지][식 중,환 RH1 및 환 RH2는 각각 독립적으로, 방향족 탄화수소환 또는 방향족 복소환을 나타내고, 이들 환은 치환기를 가질 수 있다. 해당 치환기가 복수 존재하는 경우, 그들은 동일하거나 상이할 수 있고, 서로 결합하여, 각각이 결합하는 원자와 함께 환을 형성할 수 있다][이미지][식 중,M은 루테늄 원자, 로듐 원자, 팔라듐 원자, 이리듐 원자 또는 백금 원자를 나타낸다.n1은 1 이상의 정수를 나타내고, n2는 0 이상의 정수를 나타내고, n1+n2는 2 또는 3이다. M이 루테늄 원자, 로듐 원자 또는 이리듐 원자인 경우, n1+n2는 3이고, M이 팔라듐 원자 또는 백금 원자인 경우, n1+n2는 2이다.E1A, E2A, E3A 및 E4A는 각각 독립적으로, 질소 원자 또는 탄소 원자를 나타낸다. 단, E1A, E2A, E3A 및 E4A 중, 2개는 질소 원자이고, 나머지 2개는 탄소 원자이다. E1A, E2A, E3A 및 E4A가 복수 존재하는 경우, 그들은 각각 동일하거나 상이할 수 있다.E2는 탄소 원자 또는 질소 원자를 나타낸다. 단, E1A 및 E2 중 적어도 한쪽은 탄소 원자이다.R2A, R3A 및 R4A는 각각 독립적으로, 수소 원자, 알킬기, 시클로알킬기, 알콕시기, 시클로알콕시기, 아릴기, 아릴옥시기, 1가의 복소환기, 할로겐 원자 또는 덴드론을 나타내며, 이들 기는 치환기를 가질 수 있다. R2A, R3A 및 R4A가 복수인 경우, 그들은 각각 동일하거나 상이할 수 있다. R2A와 R3A, R3A와 R4A, 및 환 RB가 가질 수 있는 치환기와 R2A는, 각각 결합하여, 각각이 결합하는 원자와 함께 환을 형성할 수 있다. E2A가 질소 원자인 경우, R2A는 존재하거나 존재하지 않을 수 있다. E3A가 질소 원자인 경우, R3A는 존재하거나 존재하지 않을 수 있다. E4A가 질소 원자인 경우, R4A는 존재하거나 존재하지 않을 수 있다.환 R1A는 질소 원자, E1A, E2A, E3A 및 E4A로 구성되는 트리아졸환을 나타낸다.환 RB는 5원환 혹은 6원환의 방향족 탄화수소환, 또는 5원환 혹은 6원환의 방향족 복소환을 나타내고, 이들 환은 치환기를 가질 수 있다. 해당 치환기가 복수 존재하는 경우, 그들은 동일하거나 상이할 수 있고, 서로 결합하여, 각각이 결합하는 원자와 함께 환을 형성할 수 있다. 환 RB가 복수 존재하는 경우, 그들은 동일하거나 상이할 수 있다. 단, 환 RB가 6원환의 방향족 복소환인 경우, E2는 탄소 원자이다.A1-G1-A2는 음이온성의 2좌 배위자를 나타내고, G1은 A1 및 A2와 함께 2좌 배위자를 구성하는 원자단을 나타낸다. A1 및 A2는 각각 독립적으로, 탄소 원자, 산소 원자 또는 질소 원자를 나타내고, 환을 구성하는 탄소 원자, 산소 원자 또는 질소 원자일 수 있다. A1-G1-A2가 복수 존재하는 경우, 그들은 동일하거나 상이할 수 있다]

LIGHT EMITTING DEVICE AND COMPOSITION USED IN THE SAMEA light emitting device includes an anode, a cathode, and first and second organic layers disposed between the anode and the cathode. The first organic layer is a layer obtained by using a composition including a compound represented by the formula (H-A) and a metal complex represented by the formula (1). The second organic layer is a layer obtained by using a polymer compound including a constitutional unit having a cross-linkable group. wherein the atoms, groups and rings in formulas (H-A) and (1) are defined in the specification.A light emitting device comprising an anode,a cathode,a first organic layer disposed between the anode and the cathode anda second organic layer disposed between the anode and the cathode,wherein the first organic layer is a layer obtained by using a composition comprising a compound represented by the formula (H-A) and a metal complex represented by the formula (1), andthe second organic layer is a layer obtained by using a polymer compound comprising a constitutional unit having a crosslinkable group: [Image]wherein ZA represents a group represented by ?C(RZA)2?, a group represented by ?Si(RZA)2?, a group represented by ?N(RZA)?, a group represented by ?B(RZA)?, a group represented by ?P(RZA)?, a group represented by ?P(?O)(RZA)?, a sulfur atom or an oxygen atom, and RZA represents a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, an alkoxy group, a cycloalkoxy group, an aryl group, an aryloxy group, a monovalent heterocyclic group or a halogen atom and these groups each optionally have a substituent, and when a plurality of RZA are present, they may be the same or different and may be combined together to form a ring together with the atoms to which they are attached,Z1, Z2, Z3 and Z4 each independently represent a carbon atom or a nitrogen atom, and at least one of Z1, Z2, Z3 and Z4 is a carbon atom,RZ1, RZ2, RZ3 and RZ4 each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, an alkoxy group, a cycloalkoxy group, an aryl group, an aryloxy group, a monovalent heterocyclic group or a halogen atom and these groups each optionally have a substituent, and RZ1 is not present when Z1 is a nitrogen atom, RZ2 is not present when Z2 is a nitrogen atom, RZ3 is not present when Z3 is a nitrogen atom, and RZ4 is not present when Z4 is a nitrogen atom, and at least one of RZ1, RZ2, RZ3 and RZ4 is a monovalent heterocyclic group represented by the formula (H-1),the ring RHA represents an aromatic hydrocarbon ring or an aromatic heterocyclic ring and these rings each optionally have a substituent, and when a plurality of the substituents are present, they may be the same or different and may be combined together to form a ring together with the atoms to which they are attached, andRZ1 and RZ2, RZ2 and RZ3, RZ3 and RZ4, RZ1 and RZA, a substituent which the ring RHA optionally has and RZA, and a substituent which the ring RHA optionally has and RZ4 each may be combined together to form a ring together with the atoms to which they are attached: [Image]wherein the ring RH1 and the ring RH2 each independently represent an aromatic hydrocarbon ring or an aromatic heterocyclic ring and these rings each optionally have a substituent, and when a plurality of the substituents are present, they may be the same or different and may be combined together to form a ring together with the atoms to which they are attached: [Image]wherein M represents a ruthenium atom, a rhodium atom, a palladium atom, an iridium atom or a platinum atom,n1 represents an integer of 1 or more, n2 represents an integer of 0 or more, and n1+n2 is 2 or 3, and n1+n2 is 3 when M is a ruthenium atom, a rhodium atom or an iridium atom, while n1+n2 is 2 when M is a palladium atom or a platinum atom,E1A, E2A, E3A and E4A each independently represent a nitrogen atom or a carbon atom, and two of E1A, E2A, E3A and E4A are a nitrogen atom and the remaining two are a carbon atom, and when a plurality of E1A, E2A, E3A and E4A are present, they may be the same or different at each occurrence,E2 represents a carbon atom or a nitrogen atom, and at least one of E1A and E2 is a carbon atom,R2A, R3A and R4A each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, an alkoxy group, a cycloalkoxy group, an aryl group, an aryloxy group, a monovalent heterocyclic group, a halogen atom or a dendron and these groups each optionally have a substituent, and when a plurality of R2A, R3A and R4A are present, they may be the same or different at each occurrence, and R2A and R3A, R3A and R4A, and a substituent which the ring RB optionally has and R2A each may be combined together to form a ring together with the atoms to which they are attached, and R2A may be either present or not present when E2A is a nitrogen atom, R3A may be either present or not present when E3A is a nitrogen atom, and R4A may be either present or not present when E4A is a nitrogen atom, the ring R4A represents a triazole ring constituted of a nitrogen atom, E1A, E2A, E3A and E4A,the ring RB represents a 5-membered or 6-membered aromatic hydrocarbon ring or a 5-membered or 6-membered aromatic heterocyclic ring and these rings each optionally have a substituent, and when a plurality of the substituents are present, they may be the same or different and may be combined together to form a ring together with the atoms to which they are attached, and when a plurality of the rings RB are present, they may be the same or different, and E2 is a carbon atom when the rin...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

6-(6-Ｏ-치환된-트리아졸로피리다진-술파닐) 벤조티아졸 및 벤즈이미다졸의 유도체, 그의 제조법, 약물로서의 그의 용도, 및 ＭＥＴ 억제제로서의 그의 용도본 발명은 화학식 I의 신규 생성물에 관한 것이고, 상기 생성물은 임의의 이성질체 또는 염 형태로 존재하며, 약물로서, 특히 MET 억제제로서 사용될 수 있다. <화학식 I> <화학식 II> 상기 식에서, (II)는 단일 또는 이중 결합이고; Ra는 -O-Z-Rc이고, 여기서 Z는 단일 결합 또는 임의로 치환된 알킬렌이고, Rc는 임의로 치환된 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고; Rb는 H 또는 F이고; Rb가 H인 경우, Z가 단일 결합이면 Rc는 시클로알킬이 아니고, Z가 알킬렌이면 Rc는 헤테로시클로알킬이 아니고; X는 S, SO 또는 SO2이고, A는 NH 또는 S이고; W는 H, 알킬, 시클로알킬 또는 COR이고, 여기서 R은 시클로알킬, 알킬, 알콕시, O-페닐, -O-(CH2)n-페닐 (여기서, n = 1 내지 4임), 또는 NR1R2 (여기서, R1은 H 또는 알크이고, R2는 H, 시클로알킬 또는 알킬이거나, 또는 R1, R2는 N과 함께 O, S, N 및/또는 NH를 임의로 함유하는 고리를 형성함)이고; 여기서 모든 이러한 라디칼은 임의로 치환된다.임의의 가능한 라세미체, 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체인 이성질체 형태로 존재하는 화학식 I의 생성물, 또는 상기 화학식 I의 생성물의 무기 및 유기 산 또는 무기 및 유기 염기와의 부가염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,[이미지]는 단일 또는 이중 결합을 나타내고;Rb는 수소 원자 또는 불소 원자를 나타내고;Ra는 라디칼 -O-Z-Rc를 나타내고, 여기서Z는 단일 결합, 또는 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하고 알킬 기 또는 할로겐 원자로 임의로 치환된 선형 또는 분지형 알킬렌 라디칼을 나타내고;Rc는 임의로 치환된 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼을 나타내고;X는 S, SO 또는 SO2를 나타내고;A는 NH 또는 S를 나타내고;W는 수소 원자; 알콕시, 헤테로시클로알킬 또는 NR3R4로 임의로 치환된 알킬 또는 시클로알킬 라디칼; 또는 라디칼 COR을 나타내고, 여기서R은- 라디칼 NR3R4, 알콕시, -O-시클로알킬, -O-CO-R5, 히드록실, 페닐, 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬 (이들 자체가 임의로 치환됨)로 임의로 치환된 시클로알킬 라디칼 또는 알킬 라디칼,- NR3R4, 알콕시, 히드록실 또는 헤테로시클로알킬로 임의로 치환된 알콕시 라디칼; 라디칼 O-페닐 또는 라디칼 O-(CH2)n-페닐 (여기서, 페닐은 임의로 치환되고, n은 1 내지 4의 정수를 나타냄), 또는- R1 및 R2가, R1 및 R2 중 하나가 수소 원자, 시클로알킬 라디칼 또는 알킬 라디칼을 나타내고, R1 및 R2 중 다른 하나가 수소 원자, 시클로알킬 라디칼 또는 알킬 라디칼 (하기 라디칼: 히드록실, 알콕시, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, NR3R4, 페닐 (임의로 치환됨)로부터 선택된 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환됨)을 나타내거나, 또는 다르게는 R1 및 R2가 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NH (여기서, 임의의 S는 SO 또는 SO2 형태일 수 있음)로부터 선택된 1개 이상의 다른 헤테로원자를 임의로 함유하는 3- 내지 10-원 시클릭 라디칼 (함유하는 것이 가능한 NH를 포함하는 상기 라디칼은 임의로 치환됨)을 형성하게 하는 것인 라디칼 NR1R2를 나타내고; 여기서동일하거나 상이할 수 있는 R3 및 R4는 수소 원자, 알킬 라디칼, 시클로알킬 라디칼, 헤테로시클로알킬 라디칼, 헤테로아릴 라디칼 또는 페닐 라디칼 (모두 하기 라디칼: 임의로 치환된 히드록실, 알콕시, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, NH2, NH알크, N(알크)2, 페닐로부터 선택된 동일하거나 상이할 수 있는 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환됨)을 나타내거나, 또는 다르게는 R3 및 R4는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 O, S, N 및 NH (여기서, 임의의 S는 SO 또는 SO2 형태일 수 있음)로부터 선택된 1개 이상의 다른 헤테로원자를 임의로 함유하는 3- 내지 10-원 시클릭 라디칼 (함유하는 것이 가능한 NH를 포함하는 상기 라디칼은 임의로 치환됨)을 형성하고;상기 정의된 모든 알킬, 알콕시, -O-시클로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, 아르알킬 및 페닐 라디칼, 및 또한 R1 및 R2 또는 R3 및 R4와 이들이 부착되어 있는 질소 원자에 의해 형성될 수 있는 시클릭 라디칼은 할로겐 원자 및 하기 라디칼: 히드록실, 옥소, 알콕시, -O-CO-R5, -OR5-COOH, COOR5, -CONH2, CONHR5, NH2, NHR5, NR5R5', -NH-CO-R5, -NHCOOR5, 및 알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, CH2-헤테로시클로알킬, 페닐, CH2-페닐, CO-페닐, 헤테로아릴 및 S-헤테로아릴 라디칼로부터 선택된 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되고, 후자의 라디칼에서, 알킬, 알콕시, 헤테로시클로알킬, 페닐 및 헤테로아릴 라디칼 자체가 할로겐 원자 및 하기 라디칼: 히드록실, 옥소, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬 및 알콕시, NH2, NH알크 및 N(알크)2로부터 선택된 1개 이상의 라디칼로 임의로 치환되고;상기 정의된 모든 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴 및 페닐 라디칼은 추가로 라디칼 Si(알크)3으로 임의로 치환되고;동일하거나 상이할 수 있는 R5 및 R5'는 6개 이하의 탄소 원자를 함유하는 알킬 또는 시클로알킬 라디칼을 나타내고;알크는 4개 이하의 탄소 원자를 함유하는 알킬 라디칼을 나타내고;i) Rb가 수소를 나타내고, Z가 단일 결합을 나타내는 경우, Rc는 시클로알킬 라디칼을 나타내지 않고; ii) Rb가 수소를 나타내고, Z가 알킬렌 라디칼을 나타내는 경우, Rc는 헤테로시클로알킬 라디칼을 나타내지 않는 것으로 이해된다.

Derivatives of 6-(6-o-substituted-triazolopyridazine-sulfanyl) benzothiazoles and benzimidazoles, preparation thereof, use thereof as drugs, and use thereof as met inhibitorsThe invention relates to novel products of the formula (I) where: (II) is a single double bond; Ra is -O-Z-Rc with Z being a single bond or optionally substituted alkylene and Rc being optionally substituted cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl; Rb is H or F; if Rb is H, then Rc is not cycloalkyl when Z is a single bond, and Rc is not heterocycloalkyl when Z is alkylene; X is S, SO or SO2, A is NH or S; W is H, alkyl, cycloalkyl or COR with R being cycloalkyl; alkyl; alkoxy; O- phenyl; -O-(CH2)n-phenyl with n = 1 to 4; or NR1 R2 with R1 is H or alk and R2 is H, cycloalkyl or alkyl; or R1, R2 form a cycle with N optionally containing O, S, N and/or NH; wherein all of these radicals are optionally substituted, and said products are in any isomer or salt form and can be used as drugs, in particular as MET inhibitors.Formula (i) product:wherein represents singly-bound or two key; rb represents wasserstoffatoms or fluorine atom;ra representative-o-z-rc group, wherein:z represents singly-bound or contains the straight or branched alkylidene group of 1～6 carbon atom, and optional by alkyl or halogen atom replacement;the optional substituted naphthenic base of rc representative, heterocyclylalkyl, aryl or heteroaryl;x represents s, so or so 2a represents nh or s;w represents wasserstoffatoms; optional alkoxy, heterocyclylalkyl or the substituted alkyl or cycloalkyl of nr3r4; or the cor group, wherein r representative:-naphthenic base or alkyl, its optional by nr3r4, alkoxyl group ,-the o-naphthenic base ,-o-co-r5, hydroxyl, phenyl, heteroaryl or heterocyclylalkyl replace, these substituting groups itself are chosen wantonly and are substituted;-optional by the substituted alkoxyl group of nr3r4, alkoxyl group, hydroxyl or heterocyclylalkyl; o-phenyl or o-(ch 2) n-phenyl, wherein phenyl is optional is substituted and n represents 1～4 integer; -or the nr1r2 group; wherein the definition of r1 and r2 makes one among r1 and the r2 to represent wasserstoffatoms, naphthenic base or alkyl; and another among r1 and the r2 represented wasserstoffatoms, naphthenic base or alkyl; it is optional by one or more identical or different groups replacements; said identical or different group is selected from optional substituted following groups: hydroxyl, alkoxyl group, heteroaryl, heterocyclylalkyl, nr3r4 or phenyl, or r1 forms other heteroatomic 3 yuan to 10 yuan cyclic groups that randomly contain one or more o of being selected from, s, n and nh with r2 with the nitrogen-atoms that links to each other with them, and the s that wherein chooses wantonly possibly be so or so 2form; said cyclic group comprises the nh that it possibly contain, optional being substituted; -wherein r3 and r4 can be identical or different; represent wasserstoffatoms, alkyl, naphthenic base, heterocyclylalkyl, heteroaryl or phenyl; they are optional by one or more identical or different groups replacements, and said identical or different group is selected from optional substituted following groups: hydroxyl, alkoxyl group, heteroaryl, heterocyclylalkyl, nh 2, nh alkyl, n (alkyl) 2or phenyl; or r3 forms other heteroatomic 3 yuan to 10 yuan cyclic groups that randomly contain one or more o of being selected from, s, n and nh with r4 with the nitrogen-atoms that links to each other with them, and wherein optional s possibly be so or so 2form; said cyclic group comprises the nh that it possibly contain, optional being substituted; the alkyl that defines above all, alkoxyl group ,-o-naphthenic base, naphthenic base, heterocyclylalkyl, heteroaryl, aralkyl and phenyl and can be replaced by one or more groups that are selected from halogen atom and following groups by the cyclic group that r1 and r2 or r3 and r4 form with the nitrogen-atoms that links to each other with them is optional: hydroxyl, oxo, alkoxyl group ,-o-co-r5 ,-or5-cooh, coor5 ,-conh 2, conhr5, nh 2, nhr5, nr5r5 ' ,-nh-co-r5 ,-nhcoor5, alkyl, heterocyclylalkyl alkyl, naphthenic base, heterocyclylalkyl, ch 2-heterocyclylalkyl, phenyl, ch 2-phenyl, co-phenyl, heteroaryl and s-heteroaryl; in the group of back, said alkyl, alkoxyl group, heterocyclylalkyl, phenyl and heteroaryl itself is optional to be replaced by one or more groups that are selected from halogen atom and following groups: hydroxyl, oxo, the alkyl that contains 1 to 4 carbon atom and alkoxyl group, nh 2, nh alkyl and n (alkyl) 2the naphthenic base that defines above all, heterocyclylalkyl, heteroaryl and phenyl are further optional by si (alk) 3replace; r5 and r5 ' can be identical or different, and its representative contains the alkyl or cycloalkyl that is no more than 6 carbon atoms;the alk representative contains the alkyl that is no more than 4 carbon atoms;be to be understood that:i) when on behalf of hydrogen and z, rb represent singly-bound, rc representation ring alkyl not then; and ii) when on behalf of hydrogen and z, rb represent alkylidene group, then rc does not represent heterocyclylalkyl;said formula (i) product is arbitrary possible racemic, enantiotopic or diastereoisomeric isomeric forms, and said formula (i) product and inorganic and organic acid or with the inorganic additive salt that forms with organic bases.

20111

석유화학계 기초 화학 물질 제조업

특허

ko

en

디펩티딜 펩티다제-ＩＶ(ＤＰＰ-ＩＶ)의 억제제로서약제학적 조성물본 발명은 디펩티딜 펩티다제 IV(DPP-IV)를 억제하고 당뇨병, 특히, II형 당뇨병, 뿐만 아니라, 고혈당증, 대사증후군 , 고인슐린혈증, 비만, 죽상동맥경화증, 다양한 면역조절 질환, 및 다른 질환의 예방 또는 치료에 유용한 화합물에 관한 것이다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 대사산물, 전구약물, 전구약물의 염, 또는 이의 배합물. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, R1은 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 사이클로알킬 및 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R2는 수소, 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클알킬, -알킬레닐-OR4, -알킬레닐-O-알킬레닐-R4, -알킬레닐-NR5R6 및 -C(O)G로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 또는 R1은 수소, 알킬, 할로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클알킬, -알킬레닐-OR4, -알킬레닐-O-알킬레닐-R4, -알킬레닐-NR5R6 및 -C(O)G로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R2는 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 사이클로알킬 및 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 여기서, R6은 각각 독립적으로 R4, -알킬레닐-R4, -C(O)R4, -S(O)2R4, -C(O)NR4R5, -S(O)2NR4R5 및 -C(O)OR4로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; G는 R4, -알킬레닐-R4, -NR5R4 및 -N(R5)(-알킬레닐-R4)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R5는 각각 독립적으로 수소, 알킬 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R4는 각각 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 및 헤테로사이클로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 여기서, R1, R2 및 R4에 나타난 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 및 헤테로사이클알킬의 헤테로사이클 잔기는 치환되지 않거나, 각각 독립적으로 R7, 알킬, 알케닐, -CN, -NO2, 할로, 에틸렌디옥시, 메틸렌디옥시, 옥소, -OR7A, -OC(O)R7A, -OC(O)OR7A, -OS(O)2R7A, -S(알킬), -S(O)알킬, -S(O)2R7A, -S(O)2OR7A, -S(O)2NR7ARb, -C(O)R7A, -C(O)OR7A, -C(0)NR7ARb, -NR7ARb, -N0R7A, -N(Rb)C(O)R7A, -N(Rb)C(O)OR7A, -N(Rb)S(O)2R7A, -N(Rb)C(O)NR7ARb, -N(Rb)S(O)2NR7ARb, 할로알킬, 시아노알킬, 니트로알킬, -알킬레닐-OR7A, -알킬레닐-OC(O)R7A, -알킬레닐-OC(O)OR7A, -알킬레닐-OS(O)2R7A, -알킬레닐-S(알킬), -알킬레닐-S(O)알킬, -알킬레닐-S(O)2R7A, -알킬레닐-S(O)2OR7A, -알킬레닐-S(O)2NR7ARb, -알킬레닐-C(O)R7A, -알킬레닐-C(O)OR7A, -알킬레닐-C(O)NR7ARb, -알킬레닐-NR7ARb, -알킬레닐-NOR7A, -알킬레닐-N(Rb)C(O)R7A, -알킬레닐-N(Rb)C(O)OR7A, -알킬레닐-N(Rb)S(O)2R7A, -알킬레닐-N(Rb)C(O)NR7ARb, -알킬레닐-N(Rb)S(O)2NR7ARb 및 -알킬레닐-R7로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환되고; R7A는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 할로알킬, -R7 및 -알킬레닐-R7로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R7은 각각 독립적으로 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐 및 헤테로사이클로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R3은 각각 독립적으로 수소, 알킬 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; [이미지]는 단일결합 또는 이중결합이고; m은 [이미지]가 단일 결합인 경우 6이고; 또는 m은 [이미지]가 이중 결합인 경우 4이고; Ar1은 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; Ar1 및 R7에 나타난 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 및 헤테로사이클은 치환되지 않거나, 독립적으로 알킬, 알케닐, -CN, -NO2, 할로, 에틸렌디옥시, 메틸렌디옥시, 옥소, -ORa, -OC(O)알킬, -OC(O)O알킬, -OS(O)2알킬, -S(알킬), -S(O)알킬, -S(O)2알킬, -S(O)2ORa, -S(O)2NRaRb, -C(0)Ra, -C(O)ORa, -C(0)NRaRb, -NRaRb, -NORa, -N(Rb)C(O)Ra, -N(Rb)C(O)ORa, -N(Rb)S(0)2Ra, -N(Rb)C(0)NRaRb, -N(Rb)S(O)2NRaRb, 할로알킬, 시아노알킬, 니트로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, -알킬레닐-OC(O)알킬, -알킬레닐-OC(O)O알킬, -알킬레닐-OS(O)2알킬, -알킬레닐-S(알킬), -알킬레닐-S(O)알킬, -알킬레닐-S(O)2알킬, -알킬레닐-S(O)2ORa, -알킬레닐-S(O)2NRaRb, -알킬레닐-C(O)Ra, -알킬레닐-C(O)ORa, -알킬레닐-C(O)NRaRb, -알킬레닐-NRaRb, -알킬레닐-NORa, -알킬레닐-N(Rb)C(O)Ra, -알킬레닐-N(Rb)C(O)ORa, -알킬레닐-N(Rb)S(O)2Ra, -알킬레닐-N(Rb)C(O)NRaRb 및 -알킬레닐-N(Rb)S(O)2NRaRb로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 치환되고; Ra는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐 및 할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, Rb는 각각 독립적으로 수소 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)The present invention relates to compounds, which inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, metabolic syndrome , hyperinsulinemia, obesity, atherosclerosis, various immunomodulatory diseases, and other diseases.A formula (i) compoundor its pharmaceutically useful salt, metabolite, prodrug, the salt of prodrug or their combination, whereinr 1be selected from hydrogen, alkyl, alkylhalide group, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, cycloalkyl and cycloalkenyl group; r 2be selected from hydrogen, alkyl, alkylhalide group, cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl, heterocyclylalkyl ,-alkylidene group-or 4,-alkylidene group-o-alkylidene group-r 4,-alkylidene group-nr 5r 6with-c (o) g; perhaps r 1be selected from hydrogen, alkyl, alkylhalide group, cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, heteroaryl, heterocyclylalkyl ,-alkylidene group-or 4,-alkylidene group-o-alkylidene group-r 4,-alkylidene group-nr 5r 6with-c (o) g; r 2be selected from hydrogen, alkyl, alkylhalide group, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, cycloalkyl and cycloalkenyl group; wherein r 6when occurring, all be independently selected from r at every turn 4,-alkylidene group-r 4,-c (o) r 4,-s (o) 2r 4,-c (o) nr 4r 5,-s (o) 2nr 4r 5with-c (o) or 4g is selected from r 4,-alkylidene group-r 4,-nr 5r 4with-n (r 5) (alkylidene group-r 4); r 5when occurring, all be selected from hydrogen, alkyl and alkylhalide group at every turn; r 4when each the reproduction, all be independently selected from aryl, heteroaryl, cycloalkyl, cycloalkenyl group and heterocyclic radical; wherein this aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, cycloalkyl, cycloalkenyl group and by r 1, r 2and r 41,2,3,4 or 5 substituting group that the heterocyclic moiety of the heterocyclylalkyl of representative all is unsubstituted independently or independently be selected from following group replaces: r 7, alkyl, thiazolinyl ,-cn ,-no 2, halogen, ethylenedioxy, methylene-dioxy, oxygen base ,-or 7a,-oc (o) r 7a,-oc (o) or 7a,-os (o) 2r 7a,-s (alkyl) ,-s (o) alkyl ,-s (o) 2r 7a,-s (o) 2or 7a,-s (o) 2nr 7ar b,-c (o) r 7a,-c (o) or 7a,-c (o) nr 7ar b,-nr 7ar b,-nor 7a,-n (r b) c (o) r 7a,-n (r b) c (o) or 7a,-n (r b) s (o) 2r 7a,-n (r b) c (o) nr 7ar b,-n (r b) s (o) 2nr 7ar b, alkylhalide group, cyano group alkyl, 4-nitro alkyl ,-alkylidene group-or 7a,-alkylidene group-oc (o) r 7a,-alkylidene group-oc (o) or 7a,-alkylidene group-os (o) 2r 7a,-alkylidene group-s (alkyl) ,-alkylidene group-s (o) alkyl ,-alkylidene group-s (o) 2r 7a,-alkylidene group-s (o) 2or 7a,-alkylidene group-s (o) 2nr 7ar b,-alkylidene group-c (o) r 7a,-alkylidene group-c (o) or 7a,-alkylidene group-c (o) nr 7ar b,-alkylidene group-nr 7ar b,-alkylidene group-nor 7a,-alkylidene group-n (r b) c (o) r 7a,-alkylidene group-n (r b) c (o) or 7a,-alkylidene group-n (r b) s (o) 2r 7a,-alkylidene group-n (r b) c (o) nr 7ar b,-alkylidene group-n (r b) s (o) 2nr 7ar bwith-alkylidene group-r 7r 7awhen occurring, all be independently selected from hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkylhalide group ,-r at every turn 7with-alkylidene group-r 7r 7when occurring, all be independently selected from aryl, heteroaryl, cycloalkyl, cycloalkenyl group and heterocyclic radical at every turn; each r 3be independently selected from hydrogen, alkyl and alkylhalide group; be a singly-bound or two key; when when being singly-bound, m is 6; when when being two key, m is 4; ar 1be selected from aryl and heteroaryl; ar 1and r 7aryl, heteroaryl, cycloalkyl, cycloalkenyl group and the heterocyclic radical of representative is unsubstituted independently or 1,2,3,4 and 5 substituting group that independently is selected from following group replaces: alkyl, thiazolinyl ,-cn ,-no 2, halogen, ethylenedioxy, methylene-dioxy, oxygen base ,-or a,-oc (o) alkyl ,-oc (o) o alkyl ,-os (o) 2alkyl ,-s (alkyl) ,-s (o) alkyl ,-s (o) 2alkyl ,-s (o) 2or a,-s (o) 2nr ar b,-c (o) r a,-c (o) or a,-c (o) nr ar b,-nr ar b,-nor a,-n (r b) c (o) r a,-n (r b) c (o) or a,-n (r b) s (o) 2r a,-n (rb) c (o) nrarb ,-n (r b) s (o) 2nr ar b, alkylhalide group, cyano group alkyl, 4-nitro alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, halogenated alkoxy alkyl ,-alkylidene group-oc (o) alkyl ,-alkylidene group-oc (o) o alkyl ,-alkylidene group-os (o) 2alkyl ,-alkylidene group-s (alkyl) ,-alkylidene group-s (o) alkyl ,-alkylidene group-s (o) 2alkyl ,-alkylidene group-s (o) 2or a,-alkylidene group-s (o) 2nr ar b,-alkylidene group-c (o) r a,-alkylidene group-c (o) or a,-alkylidene group-c (o) nr ar b,-alkylidene group-nr ar b,-alkylidene group-nor a,-alkylidene group-n (r b) c (o) r a,-alkylidene group-n (r b) c (o) or a,-alkylidene group-n (r b) s (o) 2r a,-alkylidene group-n (r b) c (o) nr ar bwith-alkylidene group-n (r b) s (o) 2nr ar br awhen occurring, all be independently selected from hydrogen at every turn, alkyl, thiazolinyl and alkylhalide group and r bwhen occurring, all be independently selected from hydrogen and alkyl at every turn.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

항바이러스 베타-아미노산 에스테르 포스포디아미드 화합물화학식 (I)의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염은 HIV 리버스 트랜스크립타제의 억제에 유용하다. 화합물은 또한 HIV에 의한 감염의 예방 또는 치료, 및 AIDS의 예방, 발병 또는 진행에서의 지연, 및 치료에 유용할 수 있다. 화합물 및 그의 염은 임의로 다른 항바이러스제, 면역조정제, 항생제 또는 백신과 조합하여 제약 조성물 중의 성분으로서 사용될 수 있다.구조 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.여기서:R1 및 R2는 각각 독립적으로 (a) H, (b) -C1-4알킬, (c) -OH, -SH, -SCH3, -NH2 또는 -NH-C(=NH)-NH2로 치환된 -C1-4알킬, (d) -CH2-페닐, (e) -CH2-페놀, (f) -(CH2)1-2-COOH, (g) -(CH2)1-2-CONH2, (h) -CH2-1H-인돌, (i) -CH2-이미다졸, (j) 아릴 (예를 들어 비제한적으로 페닐 또는 나프틸) 또는 (k) 헤테로아릴 (예를 들어 비제한적으로 피리딘)로부터 선택되고;R3은(a) 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, -OR10a, -SH, -NR11R12, -C3-6시클로알킬 또는 스피로-C3-6시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환된 -C1-10알킬,(b) 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, -OR15a, -SH, -NR11R12 또는 -C1-3알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환된 -CH2-페닐,(c) 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, -OR15a, -SH, -NR11R12 또는 -C1-3알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환된 -C3-8시클로알킬,(d) 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, -OR15a, -SH, -NR11R12 또는 -C1-3알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환된 아릴,(e) X가 O, S 또는 NH인 -C1-5알킬-X-C1-5알킬,(f) 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, -OR15a, -SH, -NR11R12 또는 -C1-3알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로아릴, 또는(g) 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, -OR15a, -SH, -NR11R12 또는 -C1-3알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로시클릭 고리이고;RA는 화학식 (i)의 L-아미노산 에스테르 잔기, 화학식 (ii)의 D-아미노산 에스테르 잔기, 화학식 (iii)의 글리신 에스테르 잔기, 화학식 (iv)의 같은자리 이치환된 아미노산 에스테르 잔기, 화학식 (v)의 베타 아미노산 에스테르 잔기, 또는 화학식 (vi)의 L-프롤린 에스테르 잔기이고:;R4는 (a) -C1-4알킬, (b) -OH, -SH, -SCH3, -NH2, -NH-C(=NH)-NH2로 치환된 -C1-4알킬, (c) -CH2-페닐, (d) -CH2-페놀, (e) -(CH2)1-2-COOH, (f) -(CH2)1-2-CONH2, (g) -CH2-1H-인돌, (h) -CH2-이미다졸, (i) 아릴 (예를 들어 비제한적으로 페닐 또는 나프틸) 또는 (j) 헤테로아릴 (예를 들어 비제한적으로 피리딘)이고;R5 및 R6은 각각 독립적으로 (a) -C1-4알킬, (b) -OH, -SH, -SCH3, -NH2, -NH-C(=NH)-NH2로 치환된 -C1-4알킬, (c) -CH2-페닐, (d) -CH2-페놀, (e) -(CH2)1-2-COOH, (f) -(CH2)1-2-CONH2, (g) -CH2-1H-인돌, (h) -CH2-이미다졸, (i) 아릴 (예를 들어 비제한적으로 페닐 또는 나프틸) 또는 (j) 헤테로아릴 (예를 들어 비제한적으로 피리딘)로부터 선택되거나;또는 R5 및 R6은 이들 둘 다가 부착되어 있는 탄소와 함께 연결되어 -C3-6시클로알킬 또는 4 내지 6-원 헤테로시클릭 고리를 형성하고;R7 및 R8은 각각 독립적으로 (a) H, (b) -C1-4알킬, (c) -OH, -SH, -SCH3, -NH2 또는 -NH-C(=NH)-NH2로 치환된 -C1-4알킬, (d) -CH2-페닐, (e) -CH2-페놀, (f) -(CH2)1-2-COOH, (g) -(CH2)1-2-CONH2, (h) -CH2-1H-인돌, (i) -CH2-이미다졸, (j) 아릴 (예를 들어 비제한적으로 페닐 또는 나프틸) 또는 (k) 헤테로아릴 (예를 들어 비제한적으로 피리딘)로부터 선택되고;R9는(a) 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, -OR10b, -SH, -NR13R14, -C3-6시클로알킬 또는 스피로-C3-6시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환된 -C1-10알킬,(b) 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, -OR15b, -SH, -NR13R14 또는 -C1-3알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환된 -CH2-페닐,(c) 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, -OR15b, -SH, -NR13R14 또는 -C1-3알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환된 -C3-8시클로알킬,(d) 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, -OR15b, -SH, -NR13R14 또는 -C1-3알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환된 아릴,(e) X가 O, S 또는 NH인 -C1-5알킬-X-C1-5알킬;(f) 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, -OR15b, -SH, -NR13R14 또는 -C1-3알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로아릴, 또는(g) 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, -OR15b, -SH, -NR13R14 또는 -C1-3알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로시클릭 고리이고;R10a 및 R10b는 각각 독립적으로 -H 또는 -C3-6시클로알킬로부터 선택되고;R11 및 R12는 각각 독립적으로 -H, -C1-3알킬 또는 -C3-6시클로알킬로부터 선택되고;R13 및 R14는 각각 독립적으로 -H, -C1-3알킬 또는 -C3-6시클로알킬로부터 선택되고;R15a 및 R15b는 각각 독립적으로 -H, -C1-3알킬 또는 -C3-6시클로알킬로부터 선택된다.

ANTIVIRAL BETA-AMINO ACID ESTER PHOSPHODIAMIDE COMPOUNDSCompounds of Formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts are useful for the inhibition of HIV reverse transcriptase. The compounds may also be useful for the prophylaxis or treatment of infection by HIV and in the prophylaxis, delay in the onset or progression, and treatment of AIDS. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antiviral agents, immunomodulators, antibiotics or vaccines.A compound of structural Formula I:or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: Rl and R2 are each independently selected from (a) H, (b) -Ci-4alkyl, (c) -Ci-4alkyl substituted with -OH, -SH, -SCH3, -NH2 or -NH-C(=NH)-NH2, (d) -CH2-phenyl, (e) -CH2-phenol, (f) -(CH2)l-2-COOH, (g) -(CH2)l-2-CONH2, (h) -CH2-lH-indole, (1) -CH2-imidazole, (j) aryl (for example but not limited to phenyl or naphthyl) or (k) heteroaryl (for example but not limited to pyridine);R3 is(a) -Ci-ioalkyl unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from fluoro, chloro, bromo, -ORl°a -SH, -NRHR12, -C3-6cycloalkyl or spiro-C3-6cycloalkyl,(b) -CH2-phenyl unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from fluoro, chloro, bromo, -ORl5a -SH, -NRHR12 or -Ci-3alkyl,(c) -C3-8cycloalkyl unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from fluoro, chloro, bromo, -ORl5a -SH, -NRHR12 or -Ci-3alkyl,(d) aryl unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from fluoro, chloro, bromo, -ORl5a -SH, -NRHR12 or -Ci-3alkyl,(e) -Ci-5alkyl-X-Ci-5alkyl wherein X is O, S or NH,(f) heteroaryl unsubstituted or substituted with one to three substituents independentlyselected from fluoro, chloro, bromo, -ORl5 ; -SH, -NRHR12 or -Ci-3alkyl, or(g) a heterocyclic ring unsubstituted or substituted with one to three substituentsindependently selected from fluoro, chloro, bromo, -ORl5 ; -SH, -NRHR12 or -Ci-3alkyl;RA is an L-amino acid ester residue of formula (i), a D-amino acid ester residue of formula (ii), a glycine ester residue of formula (iii), a geminally di-substituted amino acid ester residue of formula (iv), a beta amino acid ester residue of formula (v), or an L-proline ester residue of formula (vi): R4 is (a) -Ci-4alkyl, (b) -Ci -4alkyl substituted with -OH, -SH, -SCH3, -NH2, -NH-C(=NH)- NH2, (c) -CH2-phenyl, (d) -CH2-phenol, (e) -(CH2)l-2-COOH, (f) -(CH2)l-2-CONH2, (g) - CH2-lH-indole, (h) -CH2 -imidazole, (i) aryl (for example but not limited to phenyl or naphthyl) or (j) heteroaryl (for example but not limited to pyridine);R5 and R6 are each independently selected from (a) -Ci-4alkyl, (b) -Ci-4alkyl substituted with - OH, -SH, -SCH3, -NH2, -NH-C(=NH)-NH2, (c) -CH2-phenyl, (d) -CH2-phenol, (e) - (CH2)l-2-COOH, (f) -(CH2)l-2-CONH2, (g) -CH2-lH-indole, (h) -CH2-imidazole, (i) aryl (for example but not limited to phenyl or naphthyl) or (j) heteroaryl (for example but not limited to pyridine);or R5 and R6 are joined together with the carbon to which they are both attached to form-C3-6cycloalkyl or a 4 to 6-membered heterocyclic ring;R7 and R& are each independently selected from (a) H, (b) -Ci-4alkyl, (c) -Ci-4alkyl substituted with -OH, -SH, -SCH3, -NH2 or -NH-C(=NH)-NH2, (d) -CH2-phenyl, (e) -CH2-phenol,(f) -(CH2)l-2-COOH, (g) -(CH2)l-2-CONH2, (h) -CH2-lH-indole, (1) -CH2-imidazole, (j) aryl (for example but not limited to phenyl or naphthyl) or (k) heteroaryl (for example but not limited to pyridine);R9 is(a) -Ci-ioalkyl unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from fluoro, chloro, bromo, -ORl°b -SH, -NR13R145 -C3-6cycloalkyl or spiro-C3-6cycloalkyl,(b) -CH2-phenyl unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from fluoro, chloro, bromo, -ORl5b; -SH, -NR13R14 0r -Ci-3alkyl,(c) -C3-8cycloalkyl unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from fluoro, chloro, bromo, -ORl5b5 -SH, -NR13R14 0r -Ci-3alkyl,(d) aryl unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from fluoro, chloro, bromo, -ORl5b -SH, -NR13R14 0r -Ci -3alkyl,(e) -Ci-5alkyl-X-Ci-5alkyl wherein X is O, S or NH;(f) heteroaryl unsubstituted or substituted with one to three substituents independentlyselected from fluoro, chloro, bromo, -ORl5b5 -SH, -NR13R14 0r -Ci-3alkyl, or (g) a heterocyclic ring unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from fluoro, chloro, bromo, -ORl5b5 -SH, -NR13R14 or -Ci- 3alkyl;RlOa and RlOb are each independently selected from -H or -C3-6cycloalkyl;Rll and Rl2 are each independently selected from -H, -Ci-3alkyl or -C3-6cycloalkyl;Rl3 and Rl4 are each independently selected from -H, -Ci-3alkyl or -C3-6cycloalkyl; and Rl5a and Rl5b are each independently selected from -H, -Ci-3alkyl or -C3-6cycloalkyl.

26121

발광 다이오드 제조업

특허

ko

en

유기 전계발광 디바이스용 재료본 발명은 전자 디바이스, 특히 유기 전계발광 디바이스에서 사용하기에 적합한 식 (1) 의 화합물, 및 이들 화합물을 포함하는 전자 디바이스에 관한 것이다. [이미지]하기 식 (1) 의 화합물로서, [이미지]식 중 다음이 사용된 기호 및 지수들에 적용된다:Y 는 S, O 또는 NArN 이다;X 는 각각의 경우, 동일하거나 상이하게, N, CR1, C(ArL)nAr1 또는 C(ArL)nAr2 를 나타낸다;ArL, ArN 는 각각의 경우, 동일하거나 상이하게, 하나 이상의 라디칼 R2 에 의해 치환될 수도 있는, 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템을 나타낸다;Ar1, Ar2 는 각각의 경우, 동일하거나 상이하게, 하나 이상의 라디칼 R3 에 의해 치환될 수도 있는, 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템을 나타낸다; 여기서 식 (1) 의 화합물은, 하기 식 (Cbz-1) 의 헤테로방향족 고리 시스템을 나타내는, 적어도 하나의 기 Ar1 또는 Ar2 을 포함한다:[이미지]여기서 점선 결합은 식 (1) 의 구조에 대한 또는 ArL 에 대한 Ar1 또는 Ar2 의 결합을 나타낸다 ; V 는 각각의 경우, 동일하거나 상이하게, CR3 또는 N 을 나타내거나; 또는 V 는 이것이 식 (1) 의 구조 또는 ArL 에 결합될 때 C 를 나타내거나; 또는 2 개의 인접한 기 V 가 하기 식 (V-1) 또는 (V-2) 의 기를 나타내고,[이미지]여기서 식 (V-1) 및 (V-2) 에서의 점선 결합은 식 (Cbz-1) 의 기에 대한 결합을 나타낸다; Z 는 각각의 경우, 동일하거나 상이하게, CR3 또는 N 이고; E1, E2 는 각각의 경우, 동일하거나 상이하게, 단일 결합, B(R0), C(R0)2, Si(R0)2, C=O, C=NR0, C=C(R0)2, O, S, S=O, SO2, N(R0), P(R0) 및 P(=O)R0 로부터 선택되고, 여기서 동일한 고리에 존재하는, 2 개의 기 E1 및 E2 중 적어도 하나는 단일 결합이 아니다; R0 은 각각의 경우, 동일하거나 상이하게, H, D, F, Cl, Br, I, CN, 1 내지 40 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬, 알콕시 또는 티오알킬기 또는 3 내지 40 개의 탄소 원자를 갖는 분지형 또는 환형 알킬, 알콕시 또는 티오알킬기 (이들 각각은 하나 이상의 라디칼 R4 로 치환될 수도 있고, 각각의 경우 하나 이상의 비인접 CH2 기는 R4C=CR4, C≡C, Si(R4)2, Ge(R4)2, Sn(R4)2, C=O, C=S, C=Se, P(=O)(R4), SO, SO2, O, S 또는 CONR4 로 대체될 수도 있으며, 하나 이상의 H 원자는 D, F, Cl, Br, I, CN 또는 NO2 로 대체될 수도 있음), 각 경우에 하나 이상의 라디칼 R4 로 치환될 수도 있는, 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템, 또는 하나 이상의 라디칼 R4 로 치환될 수도 있는, 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 갖는 아릴옥시기를 나타내고, 여기서 2 개의 인접한 치환기 R0 은 하나 이상의 라디칼 R4 로 치환될 수도 있는 지방족 또는 방향족 고리 시스템을 함께 형성할 수도 있다;R1, R2, R3 은 각각의 경우, 동일하거나 상이하게, H, D, F, Cl, Br, I, CHO, CN, C(=O)Ar, P(=O)(Ar)2, S(=O)Ar, S(=O)2Ar, N(R4)2, N(Ar)2, NO2, Si(R4)3, B(OR4)2, OSO2R4, 1 내지 40 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬, 알콕시 또는 티오알킬기 또는 3 내지 40 개의 탄소 원자를 갖는 분지형 또는 환형 알킬, 알콕시 또는 티오알킬기 (이들 각각은 하나 이상의 라디칼 R4 로 치환될 수도 있고, 각각의 경우 하나 이상의 비인접 CH2 기는 R4C=CR4, C≡C, Si(R4)2, Ge(R4)2, Sn(R4)2, C=O, C=S, C=Se, P(=O)(R4), SO, SO2, O, S 또는 CONR4 로 대체될 수도 있으며, 하나 이상의 H 원자는 D, F, Cl, Br, I, CN 또는 NO2 로 대체될 수도 있음), 각 경우에 하나 이상의 라디칼 R4 로 치환될 수도 있는, 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템, 또는 하나 이상의 라디칼 R4 로 치환될 수도 있는, 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 갖는 아릴옥시 기를 나타내고; 여기서 2 개의 인접한 치환기 R1, 2개의 인접한 치환기 R2 및/또는 2 개의 인접한 치환기 R3 은 하나 이상의 라디칼 R4 로 치환될 수도 있는 지방족 또는 방향족 고리 시스템을 함께 형성할 수도 있다; R4 는 각각의 경우, 동일하거나 상이하게, H, D, F, Cl, Br, I, CHO, CN, C(=O)Ar, P(=O)(Ar)2, S(=O)Ar, S(=O)2Ar, N(R5)2, N(Ar)2, NO2, Si(R5)3, B(OR5)2, OSO2R5, 1 내지 40 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬, 알콕시 또는 티오알킬기 또는 3 내지 40 개의 탄소 원자를 갖는 분지형 또는 환형 알킬, 알콕시 또는 티오알킬기 (이들 각각은 하나 이상의 라디칼 R5 로 치환될 수도 있고, 각각의 경우 하나 이상의 비인접 CH2 기는 R5C=CR5, C≡C, Si(R5)2, Ge(R5)2, Sn(R5)2, C=O, C=S, C=Se, P(=O)(R5), SO, SO2, O, S 또는 CONR5 로 대체될 수도 있으며, 하나 이상의 H 원자는 D, F, Cl, Br, I, CN 또는 NO2 로 대체될 수도 있음), 각 경우에 하나 이상의 라디칼 R5 로 치환될 수도 있는, 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템, 또는 하나 이상의 라디칼 R5 로 치환될 수도 있는, 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 갖는 아릴옥시 기를 나타내고; 여기서 2 개의 인접한 치환기 R4 는 하나 이상의 라디칼 R5 로 치환될 수도 있는 지방족 또는 방향족 고리 시스템을 함께 형성할 수도 있다; Ar 은 각각의 경우, 동일하거나 상이하게, 각 경우에 하나 이상의 라디칼 R5에 의해 또한 치환될 수 있는 5 내지 60개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템이다;R5 는 각각의 경우, 동일하거나 상이하게, H, D, F, Cl, Br, I, CN, 1 내지 20 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬, 알콕시 또는 티오알킬 기 또는 3 내지 20 개의 탄소 원자를 갖는 분지형 또는 환형 알킬, 알콕시 또는 티오알킬 기 (각각의 경우 하나 이상의 비인접 CH2 기는 SO, SO2, O, S 로 대체될 수도 있고, 하나 이상의 H 원자는 D, F, Cl, Br 또는 I 로 대체될 수 있음), 또는 5 내지 24 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템을 나타낸다.n 은 0, 1, 2 또는 3 과 동일한 정수인, 화합물.

MATERIALS FOR ORGANIC ELECTROLUMINESCENT DEVICESThe present invention relates to compounds of the formula (1) which are suitable for use in electronic devices, in particular organic electroluminescent devices, and to electronic devices which comprise these compounds. [Image]A compound of the formula (1), [Image]where the following applies to the symbols and indices used:Y is S, O or NArN;X stands, on each occurrence, identically or differently, for N, CR1, C(ArL)nAr1 or C(ArL)nAr2;ArL, ArN stand on each occurrence, identically or differently, for an aromatic or heteroaromatic ring system having 5 to 60 aromatic ring atoms, which may be substituted by one or more radicals R2;Ar1, Ar2 stand on each occurrence, identically or differently, for an aromatic or heteroaromatic ring system having 5 to 60 aromatic ring atoms, which may be substituted by one or more radicals R3;where the compound of formula (1) comprises at least one group Ar1 or Ar2,which stands for a heteroaromatic ring system of formula (Cbz-1): [Image]where the dashed bond indicates the bonding of Ar1 or Ar2 to the structure of formula (1) or to ArL;V stands, on each occurrence, identically or differently, for CR3 or N; or V stands for C when it is bonded to the structure of formula (1) or to ArL; or two adjacent groups V stand for a group of formula (V-1) or (V-2), [Image]where the dashed bonds in formulae (V-1) and (V-2) indicate the bonding to the group of formula (Cbz-1);Z is on each occurrence, identically or differently, CR3 or N;E1, E2 are, on each occurrence, identically or differently, selected from a single bond, B(R0), C(R0)2, Si(R0)2, C?O, C?NR0, C?C(R0)2, O, S, S?O, SO2, N(R0), P(R0) and P(?O)R0, where at least one of the two groups E1 and E2 present in the same ring, is not a single bond;R0 stands on each occurrence, identically or differently, for H, D, F, Cl, Br, I, CN, a straight-chain alkyl, alkoxy or thioalkyl groups having 1 to 40 C atoms or branched or a cyclic alkyl, alkoxy or thioalkyl groups having 3 to 40 C atoms, each of which may be substituted by one or more radicals R4, where in each case one or more non-adjacent CH2 groups may be replaced by R4C?CR4, Si(R4)2, Ge(R4)2, Sn(R4)2, C?O, C?S, C?Se, P(?O)(R4), SO, SO2, O, S or CONR4 and where one or more H atoms may be replaced by D, F, Cl, Br, I, CN or NO2, an aromatic or heteroaromatic ring systems having 5 to 60 aromatic ring atoms, which may in each case be substituted by one or more radicals R4, or an aryloxy groups having 5 to 60 aromatic ring atoms, which may be substituted by one or more radicals R4, where two adjacent substituents R0 may form an aliphatic or aromatic ring system together, which may be substituted by one or more radicals R4;R1, R2, R3 stand on each occurrence, identically or differently, for H, D, F, Cl, Br, I, CHO, CN, C(?O)Ar, P(?O)(Ar)2, S(?O)Ar, S(?O)2Ar, N(R4)2, N(Ar)2, NO2, Si(R4)3, B(OR4)2, OSO2R4, a straight-chain alkyl, alkoxy or thioalkyl groups having 1 to 40 C atoms or branched or a cyclic alkyl, alkoxy or thioalkyl groups having 3 to 40 C atoms, each of which may be substituted by one or more radicals R4, where in each case one or more non-adjacent CH2 groups may be replaced by R4C?CR4, Si(R4)2, Ge(R4)2, Sn(R4)2, C?O, C?S, C?Se, P(?O)(R4), SO, SO2, O, S or CONR4 and where one or more H atoms may be replaced by D, F, Cl, Br, I, CN or NO2, an aromatic or heteroaromatic ring systems having 5 to 60 aromatic ring atoms, which may in each case be substituted by one or more radicals R4, or an aryloxy groups having 5 to 60 aromatic ring atoms, which may be substituted by one or more radicals R4; where two adjacent substituents R′, two adjacent substituents R2 and/or two adjacent substituents R3 may form an aliphatic or aromatic ring system together, which may be substituted by one or more radicals R4;R4 stands on each occurrence, identically or differently, for H, D, F, Cl, Br, I, CHO, CN, C(?O)Ar, P(?O)(Ar)2, S(?O)Ar, S(?O)2Ar, N(R5)2, N(Ar)2, NO2, Si(R5)3, B(OR5)2, OSO2R5, a straight-chain alkyl, alkoxy or thioalkyl groups having 1 to 40 C atoms or branched or a cyclic alkyl, alkoxy or thioalkyl groups having 3 to 40 C atoms, each of which may be substituted by one or more radicals R5, where in each case one or more non-adjacent CH2 groups may be replaced by R5C?CR5, Si(R5)2, Ge(R5)2, Sn(R5)2, C?O, C?S, C?Se, P(?O)(R5), SO, SO2, O, S or CONR5 and where one or more H atoms may be replaced by D, F, Cl, Br, I, CN or NO2, an aromatic or heteroaromatic ring systems having 5 to 60 aromatic ring atoms, which may in each case be substituted by one or more radicals R5, or an aryloxy groups having 5 to 60 aromatic ring atoms, which may be substituted by one or more radicals R5; where two adjacent substituents R4 may form an aliphatic or aromatic ring system together, which may be substituted by one or more radicals R5;Ar is, on each occurrence, identically or differently, an aromatic or heteroaromatic ring system having 5 to 60 aromatic ring atoms, which may in each case also be substituted by one or more radicals R5;R5 stands on each occurrence, identically or differently, for H, D, F, Cl, Br, I, CN, a straight-chain alkyl, alkoxy or thioalkyl groups having 1 to 20 C atoms or branched or cyclic alkyl, alkoxy or thioalk...

13992

부직포 및 펠트 제조업

특허

ko

en

AMPK 활성화 작용을 갖는 복소환 유도체 식 (I): (식 중, L은 NR2R3, SR7, SO2R8, 치환 또는 비치환된 알킬, 또는 치환 또는 비치환된 알케닐이며, R2는 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐 등이며, R3은 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐 등이며, R7은 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐 등이며, R8은 수소, 치환 또는 비치환된 알킬(단, 비치환된 메틸 및 비치환된 에틸인 경우를 제외함), 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐 등이며, Y는 치환 또는 비치환된 알킬(단, 비치환된 메틸 또는 비치환된 에틸인 경우를 제외함), 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 아릴 등이며, Z는 -CR6= 또는 -N=이며, R1은 수소 또는 치환 또는 비치환된 알킬이며, R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로, 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복시, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐 등에서 나타나는 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염. 식 (I):(식 중,L은 NR2R3, SR7, SO2R8, 치환 또는 비치환된 알킬, 또는 치환 또는 비치환된 알케닐이며,R2는 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알케닐, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릴, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 카르바모일, 치환 또는 비치환된 알킬술포닐, 치환 또는 비치환된 알케닐술포닐, 치환 또는 비치환된 알키닐술포닐, 치환 또는 비치환된 아릴술포닐, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴술포닐, 치환 또는 비치환된 시클로알킬술포닐, 치환 또는 비치환된 시클로알케닐술포닐, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릴술포닐 또는 치환 또는 비치환된 술파모일이며,R3은 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알케닐, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릴, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 카르바모일, 치환 또는 비치환된 알킬술포닐, 치환 또는 비치환된 알케닐술포닐, 치환 또는 비치환된 알키닐술포닐, 치환 또는 비치환된 아릴술포닐, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴술포닐, 치환 또는 비치환된 시클로알킬술포닐, 치환 또는 비치환된 시클로알케닐술포닐, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릴술포닐 또는 치환 또는 비치환된 술파모일이며,R7은 수소, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알케닐, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릴, 치환 또는 비치환된 아실 또는 치환 또는 비치환된 카르바모일이며,R8은 수소, 치환 또는 비치환된 알킬(단, 비치환된 메틸 및 비치환된 에틸인 경우를 제외함), 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알케닐, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릴, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 카르바모일 또는 치환 또는 비치환된 아미노이며,Y는 치환 또는 비치환된 알킬(단, 비치환된 메틸 또는 비치환된 에틸인 경우를 제외함), 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알케닐 또는 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릴이며,Z는 -CR6= 또는 -N=이며,R1은 수소 또는 치환 또는 비치환된 알킬이며,R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로, 수소, 할로겐, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복시, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 시클로알케닐, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릴, 치환 또는 비치환된 알킬옥시, 치환 또는 비치환된 아릴옥시, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴옥시, 치환 또는 비치환된 시클로알킬옥시, 치환 또는 비치환된 시클로알케닐옥시, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릴옥시, 치환 또는 비치환된 알킬티오, 치환 또는 비치환된 아릴티오, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴티오, 치환 또는 비치환된 시클로알킬티오, 치환 또는 비치환된 시클로알케닐티오, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릴티오, 치환 또는 비치환된 알킬술포닐, 치환 또는 비치환된 아릴술포닐, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴술포닐, 치환 또는 비치환된 시클로알킬술포닐, 치환 또는 비치환된 시클로알케닐술포닐, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클릴술포닐, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 카르바모일, 치환 또는 비치환된 술파모일 또는 치환 또는 비치환된 아미노이다.단, Z가 -CR6=이며, 또한 L이 SO2R8인 경우에는, R1은 수소이며,단, Y가 치환 또는 비치환된 아릴이며, Z가 -CR6=이며, L이 NR2R3이며, 또한 R2 또는 R3이 치환 또는 비치환된 알킬술포닐인 화합물, Z가 -CR6=이며, 또한 L이 치환 또는 비치환된 알킬, 또는 치환 또는 비치환된 알케닐인 화합물,및 이하에 나타내는 화합물:을 제외함)로 나타내는 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.

HETEROCYCLIC DERIVATIVE HAVING AMPK ACTIVATING EFFECTA compound represented by formula: or its pharmaceutically acceptable salt, wherein L is NR2R3, SR7, SO2R8, substituted or unsubstituted alkyl, or substituted or unsubstituted alkenyl; R2 is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, or the like; R3 is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, or the like; R7 is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, or the like; R8 is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, or the like, provided that R8 is not unsubstituted methyl or trifluoromethyl; Y is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, or the like, provided that Y is not unsubstituted methyl or unsubstituted ethyl; Z is -CR6=, or -N=; R1 is hydrogen, or substituted or unsubstituted alkyl; R4, R5 and R6 are each independently hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro, carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, or the like.A compound represented by the formula (I): or its pharmaceutically acceptable salt, wherein L is NR2R3, SR7, SO2R8, substituted or unsubstituted alkyl, or substituted or unsubstituted alkenyl; R2 is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted carbamoyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfonyl , substituted or unsubstituted arylsulfonyl, substituted or unsubstituted heteroarylsulfonyl, substituted or unsubstituted cycloalkylsulfonyl, substituted or unsubstituted cycloalkenylsulfonyl, substituted or unsubstituted heterocyclylsulfonyl, or substituted or unsubstituted sulfamoyl; R3 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted carbamoyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfonyl, substituted or unsubstituted alkynylsulfonyl, substituted or unsubstituted arylsulfonyl, substituted or unsubstituted heteroarylsulfonyl, substituted or unsubstituted cycloalkylsulfonyl, substituted or unsubstituted cycloalkenylsulfonyl, substituted or unsubstituted heterocyclylsulfonyl, or substituted or unsubstituted sulfamoyl; R7 is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, or substituted or unsubstituted carbamoyl; R8 is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted carbamoyl, or substituted or unsubstituted amino, provided that R8 is not unsubstituted methyl or unsubstituted ethyl; Y is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, or substituted or unsubstituted heterocyclyl, provided that Y is not unsubstituted methyl or unsubstituted ethyl; Z is -CR6=, or -N=; R1 is hydrogen, or substituted or unsubstituted alkyl; R4, R5 and R6 are each independently hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro, carboxy, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted aryloxy, substituted or unsubstituted heteroaryloxy, substituted or unsubstituted cycloalkyloxy, substituted or unsubstituted cycloalkenyloxy, substituted or unsubstituted heterocyclyloxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted arylthio, substituted or unsubstituted heteroarylthio, substituted or unsubstituted cycloalkylthio, substituted or unsubstituted cycloalkenylthio, substituted or unsubstituted heterocyclylthio, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted arylsulfonyl, substituted or unsubstituted heteroarylsulfonyl, substituted or unsubstituted cycloalkylsulfonyl, substituted or unsubstituted cycloalkenylsulfonyl, substituted or unsubstituted heterocyclylsulfonyl, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted carbamoyl, substituted or unsubstituted sulfamoyl, or substituted or unsubstituted amino; wherein R1 is hydrogen when Z is -CR6= and L is SO2R8; with the proviso that compounds wherein Y is substituted or unsubstituted aryl, Z is -CR6=, L is NR2R3 and one of R2 and R3 is substituted or unsubstituted alkylsulfonyl; compounds wherein Z is -CR6= and L is substituted or unsubstituted alkyl, or substituted or unsubstituted alkenyl and compounds shown below are excluded...

20119

석탄화학계 화합물 및 기타 기초 유기화학 물질 제조업

특허

ko

en

카르본산 유도체 및 그 유도체로 이루어지는 의약본 발명은 인슐린 저항성 개선제로서 유용한 신규의 카르본산 유도체 또는 그 염 또는 그들의 수화물 및 그 유도체를 유효성분으로 하는 의약을 제공한다. 즉, 일반식 〔식 중에서, R1은 수소원자, 수산기, 또는 각각 하나 이상의 치환기를 가질 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬기 등을; L은 단결합 또는 이중결합, 또는 각각 하나 이상의 치환기를 갖고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기 등을; M은 단결합 또는 각각 하나 이상의 치환기를 갖고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기 등을; T는 단결합 또는 각각 하나 이상의 치환기를 갖고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기 등을; W는 카르복시기, -CON(Rw1)Rw2(여기서 Rw1 , Rw2는 각각 동일하거나 다르고 수소원자, 포르밀기 등을 나타냄)로 표기되는 기 등을; 는 단결합 또는 이중결합을; X는 산소원자 또는 하나 이상의 치환기를 갖고 있을 수도 있는 탄소수 2 내지 6의 알케닐렌기 등을; Y는 하나 이상의 치환기를 갖고 있을 수도 있고, 하나 이상의 헤테로원자를 갖고 있을 수도 있는 탄소수 5 내지 12의 방향족 탄화수소기 등을; 환 Z는 추가로 0 내지 4의 치환기를 갖고 있을 수도 있고, 하나 이상의 헤테로 원자를 갖고 있을 수도 있는 탄소수 5 내지 6의 방향족 탄화수소기를 각각 나타냄〕으로 나타내어지는 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물을 제공한다.일반식 〔식 중에서, R1은 수소원자, 수산기, 또는 각각 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화 알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화 알킬티오기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알콕시기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬티오기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬옥시기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬티오기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐옥시기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐티오기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐옥시기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐티오기, 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 탄소수 6 내지 12의 아릴옥시기, 탄소수 6 내지 12의 아릴티오기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴옥시기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴티오기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬옥시기 또는 탄소수 7 내지 18의 아랄킬티오기를; L은 단결합 또는 이중결합, 또는 각각 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐렌기 또는 탄소수 2 내지 6의 알키닐렌기를; M은 단결합, 또는 각각 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 2 내지 6의 알킬렌기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐렌기 또는 탄소수 2 내지 6의 알키닐렌기를; T는 단결합, 또는 각각 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기, 탄소수 2 내지 3의 알케닐렌기 또는 탄소수 2 내지 3의 알키닐렌기를; W는 2,4-디옥소티아졸리딘-5-일기, 2.4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴기, 카르복시기, 또는 -C0N(Rw1)Rw2(여기서 Rw1, Rw2는 각각 동일하거나 다르고 수소원자, 포르밀기, 또는 각각 하나 이상의 치환을 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 2 내지 7의 지방족 아실기, 또는 탄소수 7 내지 19의 방향족 아실기를 각각 나타냄)로 표기되는 기를 나타내고, 단, 상기의 정의에 있어서, T가 단결합이며, W가 2,4-디옥소티아졸리딘-5-일기, 또는 2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴기인 경우를 제외하고; 는, 단결합 또는 이중결합을; X는 산소원자, 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 2 내지 6의 알케닐렌기, 또는 하이드록시메틸렌기, 또는 일반식 -CQ-(여기서 Q는 산소원자 또는 황원자를 나타냄), -CQNRx-(여기서 Q는 상기 정의와 동일한 기를, Rx는 수소원자, 포르밀기, 또는 각각 하나 이상의 치환을 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 2 내지 7의 지방족 아실기, 또는 탄소수 7 내지 19의 방향족 아실기를 각각 나타냄), -NRxCQ-(여기서 Q, Rx는 각각 상기 정의와 동일한 기를 나타냄), -SO2NR x-(여기서 Rx는 상기 정의와 동일한 기를 나타냄), -NRxSO2-(Rx는 상기 정의와 동일한 기를 나타냄), 또는 -NRx1CQNRx2-(여기서 Q는 상기 정의와 동일한 기를, Rx1 또는 Rx2은 각각 동일하거나 다르고 수소원자, 포르밀기, 또는 각각 l 이상의 치환을 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 2 내지 7의 지방족 아실기, 또는 탄소수 7 내지 19의 방향족 아실기를 각각 나타냄)로 표기되는 기를 나타내고, 단, 상기의 정의에 있어서, T가 단결합이며, X가 산소원자인 경우를 제외하고; Y는 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있고, 하나 이상의 헤테로원자를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 5 내지 12의 방향족 탄화수소기, 또는 탄소수 3 내지 7의 지환식 탄화수소기를; 환 Z는 추가로 0 내지 4의 치환기를 가지고 있을 수도 있고, 하나 이상의 헤테로원자를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 5 내지 6의 방향족 탄화수소기를 각각 나타내고; 일반식 (여기서 식 중의 기호는 상기 정의와 동일한 기를 나타냄)로 표기되는 기와, 일반식 (여기서 식 중의 기호는 상기 정의와 동일한 기를 나타냄)로 표기되는 기는, 환 Z 상에서 3개의 원자를 사이에 두고 서로 결합하는 것으로 함〕로 표시되는 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.

CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND DRUGS CONTAINING THE SAMEThe present invention provides a novel carboxylic acid compound, a salt thereof or a hydrate of them useful as an insulin-resistant improver, and a medicament comprising the compound as an active ingredient. That is, the present invention provides a carboxylic acid compound represented by the following formula (I), a salt thereof, an ester thereof or a hydrate of them. In the formula, R1 represents hydrogen atom, hydroxyl group or a C1-6 alkyl group etc. which may have one or more substituents; L represents a single or double bond or a C1-6 alkylene group etc. which may have one or more substituents; M represents a single bond or a C1-6 alkylene group etc. which may have one or more substituents; T represents a single bond or a C1-3 alkylene group which may have one or more substituents; W represents carboxyl group or a group represented by the formula -CON(Rw1 )Rw2 (wherein Rw1 and Rw2 are the same as or different from each other and each represents hydrogen atom, formyl group etc.) etc.; represents a single or double bond; X represents oxygen atom or a C2-6 alkenylene group etc. which may have one or more substituents; Y represents a C5-12 aromatic hydrocarbon group etc. which may have one or more substituents and which may have one or more heteroatoms; and ring Z represents a C5-6 aromatic hydrocarbon group which may have 0 to 4 substituents and which may have one or more heteroatoms. A carboxylic acid compound represented by the following formula, a salt thereof, an ester thereof or a hydrate of them. In the formula, R1 represents hydrogen atom, hydroxyl group or a C1-6 alkyl group, C1-6 alkoxy group, C1-6 alkylthio group, C1-6 hydroxyalkyl group, C1-6 hydroxyalkoxy group, C1-6 hydroxyalkylthio group, C1-6 aminoalkyl group, C1-6 aminoalkoxy group, C1-6 aminoalkylthio group, C1-6 halogenated alkyl group, C1-6 halogenated alkoxy group, C1-6 halogenated alkylthio group, C2-12 alkoxyalkyl group, C2-12 alkoxyalkoxy group, C2-12 alkoxyalkylthio group, C3-7 cycyloalkyl group, C3-7 cycloalkyloxy group, C3-7 cycloalkylthio group, C2-6 alkenyl group, C2-6 alkenyloxy group, C2-6 alkenylthio group, C2-6 alkynyl group, C2-6 alkynyloxy group, C2-6 alkynylthio group, C6-12 aryl group, C6-12 aryloxy group, C6-12 arylthio group, C7-18 alkylaryl group, C7- 18 alkylaryloxy group, C7-18 alkylarylthio group, C7-18 aralkyl group, C7-18 aralkyloxy group or C7-18 aralkylthio group, each of which may have one or more substituents; L represents a single or double bond or a C1-6 alkylene group, C2-6 alkenylene group or C2-6 alkynylene group, each of which may have one or more substituents; M represents a single bond or a C1-6 alkylene group, C2-6 alkenylene group or C2-6 alkynylene group, each of which may have one or more substituents; T represents a single bond or a C1-3 alkylene group, C2-3 alkenylene group or C2-3 alkynylene group, each of which may have one or more substituents; W represents 2,4-dioxothiazolidine-5-yl group, 2,4-dioxothiazolidine-5-ylidene group, carboxyl group or a group represented by the formula -CON(Rw1 )Rw2 (wherein Rw1 and Rw2 are the same as or different from each other and each represents hydrogen atom, formyl group or a C1-6 alkyl group, C2-7 aliphatic acyl group or C7-19 aromatic acyl group, each of which may have one or more substituents), provided that the case where T is a single bond and W is 2,4-dioxothiazolidine-5-yl group or 2,4-dioxothiazolidine-5-ylidene group in the above definition is excluded; represents a single or double bond; X represents oxygen atom, a C2-6 alkenylene group which may have one or more substituents, hydroxymethylene group or a group represented by the formula -CQ- (wherein Q represents oxygen atom or sulfur atom), -CQNRx - (wherein Q represents the same group as defined above, and Rx represents hydrogen atom, formyl group or a C1-6 alkyl group, C2-7 aliphatic acyl group or C7-19 aromatic acyl group, each of which may have one or more substituents), -NRx CQ- (wherein Q and Rx each represent the same group as defined above), -SO2 NRx - (wherein Rx represents the same group as defined above), -NRx SO2 - (wherein Rx represents the same group as defined above) or -NRx1 CQNRx2 - (wherein Q represents the same group as defined above, and Rx1 and Rx2 are the same as or different from each other and each represents hydrogen atom, formyl group or a C1-6 alkyl group, C2-7 aliphatic acyl group or C7-19 aromatic acyl group, each of which may have one or more substituents), provided that the case where T is a single bond and X is oxygen atom in the above definition is excluded; Y represents a C5-12 aromatic hydrocarbon group or C3-7 alicyclic hydrocarbon group which may have one or more substituents and which may have one or more heteroatoms; ring Z represents a C5-6 aromatic hydrocarbon group which may have 0 to 4 substituents and which may have one or more hetero atoms; and a group represented by the formula: (wherein each symbol has the same meaning as defined above) and a group represented by the formula: (wherein each symbol has the same meaning as defined above) are bound to each other via 3 atoms on ring Z.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

ＨＳＰ９０ 억제제로서의 １,５-디페닐피라졸ⅡR1 내지 R6 은 제 1 항에 제시된 의미를 갖는 하기 화학식 (I) 의 신규한 1,5-디페닐피라졸 유도체는 HSP90 억제제이고, HSP90 의 억제, 조절 및/또는 조정 역할을 하여 질환을 치료하기 위한 약제의 제조를 위해 이용될 수 있다. [화학식 I] .하기 화학식 I 의 화합물 및 이의 약학적으로 이용가능한 유도체, 염, 용매화물 및 입체이성질체 (이들의 모든 비율의 혼합물을 포함함): [화학식 I] [이미지] [식 중, R1 은 OH, OCH3, OCF3, OCHF2, OBzl, OAc, p-메톡시벤질옥시, SH, S(O)mCH3, SO2NH2, Hal, CF3 또는 CH3 을 나타내고, R2 은 CONA[(CH2)oAr], CONA[(CH2)oHet'], SO2NA[(CH2)oAr'] 또는 SO2NA[(CH2)oHet'] 을 나타내고, R3 은 H, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2)nAr, (CH2)nHet', COOH, COOA, COOAr, COOHet', CONH2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONAAr, CON(Ar)2, CONHHet', CON(Het')2, NH2, NHA, NHAr, NHHet', NAA', NHCOA, NACOA', NHCOAr, NHCOHet', NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet', NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet', OH, OA, OAr, OHet', SH, S(O)mA, S(O)mAr, S(O)mHet', SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA', SO2NHAr, SO2NAAr, SO2NHHet', SO2NAHet', SO2NA-벤질, SO2N(Ar)2 또는 SO2N(Het')2 를 나타내고, R4, R5, R6 은 각각, 서로 독립적으로, H, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2)nAr, (CH2)nHet', COOH, COOA, COOAr, COOHet', CONH2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONAAr, CON(Ar)2, CONHHet', CON(Het')2, NH2, NHA, NHAr, NHHet', NAA', NHCOA, NHCONH2, NACOA', NHCO(CH2)nAr, NHCOHet', NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet', NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet', OH, OA, O(CH2)oHet, O(CH2)oNH2, O(CH2)oCN, OAr, OHet', SH, S(O)mA, S(O)mAr, S(O)mHet', SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA', SO2NHAr, SO2NAAr, SO2NHHet', SO2N(Ar)2 또는 SO2N(Het')2 를 나타내고, R4 및 R5 은 함께 또한 OCH2O, OCH2CH2O, -CH=CH-CH=CH-, NH-CH=CH 또는 CH=CH-NH 를 나타내고, Y 는 OH 또는 SH 를 나타내고, A, A'는 각각, 서로 독립적으로, 탄소수 1 내지 10 의 비분지형 또는 분지형 알킬 (여기서 1, 2 또는 3개의 CH2 기는 O, S, SO, SO2, NH, NR8 및/또는 -CH=CH- 기로 대체될 수 있고/있거나 또한 1 내지 5개의 수소 원자는 F, Cl, Br 및/또는 R7 로 대체될 수 있음), Alk 또는 탄소수 3 내지 7 의 환형 알킬을 나타내고, A 및 A' 는 함께 또한 탄소수 2, 3, 4, 5 또는 6 의 알킬렌 사슬을 나타내고, 여기서, CH2 기는 O, S, SO, SO2, NH, NR8, NCOR8 또는 NCOOR8 로 대체될 수 있고, Alk 는 탄소수 2 내지 6 의 알케닐을 나타내고, R7 은 COOR9, CONR9R10, NR9R10, NHCOR9, NHCOOR9 또는 OR9 를 나타내고, R7' 은 CN, CONR9R10, NR9R10, NHCOR9, NHCOOR9 또는 OR9 를 나타내고, R8 은 탄소수 3 내지 7 의 시클로알킬, 탄소수 4 내지 10 의 시클로알킬알킬렌, Alk 또는 탄소수 1 내지 6 의 비분지형 또는 분지형 알킬을 나타내고, 여기서 1, 2 또는 3개의 CH2 기는 O, S, SO, SO2, NH 로 대체될 수 있고/있거나 또한 1 내지 5개의 수소 원자는 F 및/또는 Cl 로 대체될 수 있고, R9, R10 은 각각, 서로 독립적으로, H 또는 탄소수 1 내지 5 의 알킬을 나타내고, 여기서 1 내지 3 개의 CH2 기는 O, S, SO, SO2, NH, NMe 또는 NEt 로 대체될 수 있고/있거나 또한 1 내지 5개의 수소 원자는 F 및/또는 Cl 로 대체될 수 있고, R9 및 R10 는 함께 또한 탄소수 2, 3, 4, 5 또는 6 인 알킬렌 사슬을 나타내고, 여기서 CH2 기는 O, S, SO, SO2, NH, NR8, NCOR8 또는 NCOOR8 로 대체될 수 있고, Ar 은 페닐, 나프틸 또는 비페닐을 나타내고, 각각은 Hal, A, XR7, Y, CN, 페닐, OA, OXR7, S(O)mA, S(O)mXR7, NO2, NH2, NR9R10, NR8R9, CONR9R10, CONR8R9, SO2NR9R10, SO2NR8R9, NR9COR10, NR9CONR9R10 및/또는 NR9SO2R10 로 일-, 이- 또는 삼치환되거나 또는 비치환되고, Ar' 는 XR7' 로 일-, 이- 또는 삼치환된 페닐을 나타내고, Het 는 1 내지 4개의 N, O 및/또는 S 원자를 가지는 단환형 또는 이환형 포화, 불포화 또는 방향족 복소환을 나타내고, 이는 Hal, A, XR7, Y, CN, Ar, OA, OXR7, S(O)mA, S(O)mXR7, NO2, NH2, NR9R10, NR8R9, CONR9R10, CONR8R9, SO2NR9R10, SO2NR8R9, NR9COR10, NR9CONR9R10, NR9SO2R10, =S, =NR11, =NR11R7 및/또는 =O (카르보닐 산소) 로 일-, 이- 또는 삼치환되거나 또는 비치환될 수 있고, Het' 는 1 내지 4개의 N, O 및/또는 S 원자를 가지는 단환형 또는 이환형 포화, 불포화 또는 방향족 복소환을 나타내고, 이는 Hal, A, XR7, XR4, Y, CN, Ar, Het, OA, OXR7, OXR4, S(O)mA, S(O)mXR7, S(O)mXR4, NO2, NH2, NR9R10, NR8R9, CONR9R10, CONR8R9, SO2NR9R10, SO2NR8R9, NR9COR10, NR9CONR9R10, NR9SO2R10, =S, =NR11, =NR11R7 및/또는 =O (카르보닐 산소) 로 일-, 이- 또는 삼치환되거나 또는 비치환될 수 있고/있거나, 여기서 고리 질소는 -O- 로 치환될 수 있고, X 는 탄소수 1 내지 10 의 비분지형 또는 분지형 알킬렌을 나타내고, 여기서 1, 2 또는 3 개의 CH2 기는 O, S, SO, SO2, NH, NR8 및/또는 -CH=CH- 기로 대체될 수 있고/있거나 또한 1 내지 5개의 수소 원자는 F, Cl, Br 및/또는 R7 로 대체될 수 있고, R11 은 H 또는 A 를 나타내고, Hal 은 F, Cl, Br 또는 I 를 나타내고, m 은 0, 1 또는 2 를 나타내고, n 은 0, 1, 2, 3 또는 4 를 나타내고, o 는 1, 2 또는 3 를 나타냄].

1,5-diphenylpyrazoles II as HSP90 inhibitorsNovel 1,5-diphenylpyrazole derivatives of formula (I), where R, R have the meanings given in claim 1 are HSP90 inhibitors and can be used for production of a medicament for treatment of diseases in which the inhibition, regulation and/or modulation of HSP90 plays a role.Pharmaceutically available derivative, salt, solvate and steric isomer of formula i compound and its comprises the mixture of their any ratio,whereinr 1refer to oh, och 3, ocf 3, ochf 2, obzl, oac, right-methoxyl group benzyloxy base, sh, s (o) mch 3, so 2nh 2, hal, cf 3or ch 3, r 2refer to cona[(ch 2) oar], cona[(ch 2) ohet '], so 2na[(ch 2) oar '] or so 2na[(ch 2) ohet '], r 3refer to h, hal, cn, no 2, a, alk, (ch 2) nar, (ch 2) nhet ', cooh, cooa, cooar, coohet ', conh 2, conha, conaa ', conhar, conaar, con (ar) 2, conhhet ', con (het ') 2, nh 2, nha, nhar, nhhet ', naa ', nhcoa, nacoa ', nhcoar, nhcohet ', nhcooa, nhcooar, nhcoohet ', nhconha, nhconhar, nhconhhet ', oh, oa, oar, ohet ', sh, s (o) ma, s (o) mar, s (o) mhet ', so 2nh 2, so 2nha, so 2naa ', so 2nhar, so 2naar, so 2nhhet ', so 2nahet ', so 2na-benzyl, so 2n (ar) 2or so 2n (het ') 2, r 4, r 5, r 6separate, refer to h, hal, cn, no respectively 2, a, alk, (ch 2) nar, (ch 2) nhet ', cooh, cooa, cooar, coohet ', conh 2, conha, conaa ', conhar, conaar, con (ar) 2, conhhet ', con (het ') 2, nh 2, nha, nhar, nhhet ', naa ', nhcoa, nhconh 2, nacoa ', nhco (ch 2) nar, nhcohet ', nhcooa, nhcooar, nhcoohet ', nhconha, nhconhar, nhconhhet ', oh, oa, o (ch 2) ohet, o (ch 2) onh 2, o (ch 2) ocn, oar, ohet ', sh, s (o) ma, s (o) mar, s (o) mhet ', so 2nh 2, so 2nha, so 2naa ', so 2nhar, so 2naar, so 2nhhet ', so 2n (ar) 2or so 2n (het ') 2, r 4and r 5also refer to och together 2o, och 2ch 2o ,-ch=ch-ch=ch-, nh-ch=ch or ch=ch-nh, y refers to oh or sh,a, a ' are separate, refer to the alkyl that contains 1-10 c atom of unbranched or side chain respectively, wherein 1,2 or 3 ch 2group can be by o, s, so, so 2, nh, nr 8and/or-the ch=ch-group is replaced, and/or 1-5 h atom can be by f, cl, br and/or r in addition 7replace; alk; or contain the cycloalkyl of 3-7 c atom; a and a ' also refer to contain the alkylidene chain of 2,3,4,5 or 6 c atoms, wherein ch together 2group can be by o, s, so, so 2, nh, nr 8, ncor 8or ncoor 8replace, alk refers to contain the alkenyl of 2-6 c atom,r 7refer to coor 9, conr 9r 10, nr 9r 10, nhcor 9, nhcoor 9or or 9, r 7 'refer to cn, conr 9r 10, nr 9r 10, nhcor 9, nhcoor 9or or 9, r 8refer to contain the cycloalkyl of 3-7 c atom; the cycloalkyl alkylidene group that contains 4-10 c atom; alk; the alkyl that contains 1-6 c atom of perhaps unbranched or side chain, wherein 1,2 or 3 ch 2group can be by o, s, so, so 2, nh replaces and/or 1-5 h atom can be by f and/or cl replacement in addition; r 9, r 10separate, refer to h respectively or contain the alkyl of 1-5 c atom, wherein 1-3 ch 2group can be by o, s, so, so 2, nh, nme or net replace and/or 1-5 h atom can be by f and/or cl replacement in addition, r 9and r 10also refer to contain the alkylidene chain of 2,3,4,5 or 6 c atoms together, wherein ch 2group can be by o, s, so, so 2, nh, nr 8, ncor 8or ncoor 8replace, ar refers to phenyl, naphthyl or xenyl, they be respectively unsubstituted or by following groups single replace, two replacement or three replacements: hal, a, xr 7, y, cn, phenyl, oa, oxr 7, s (o) ma, s (o) mxr 7, no 2, nh 2, nr 9r 10, nr 8r 9, conr 9r 10, conr 8r 9, so 2nr 9r 10, so 2nr 8r 9, nr 9cor 10, nr 9conr 9r 10and/or nr 9so 2r 10, ar ' refers to by xr 7 'single replacement, two replacement or trisubstd phenyl, het refer to contain the monocycle of 1-4 n, o and/or s atom or dicyclo saturated, unsaturation or heteroaromatic, its can be unsubstituted or by following groups singly replace, two replacement or three replacements: hal, a, xr 7, y, cn, ar, oa, oxr 7, s (o) ma, s (o) mxr 7, no 2, nh 2, nr 9r 10, nr 8r 9, conr 9r 10, conr 8r 9, so 2nr 9r 10, so 2nr 8r 9, nr 9cor 10, nr 9conr 9r 10, nr 9so 2r 10,=s ,=nr 11,=nr 11r 7and/or=o (ketonic oxygen), het ' refers to contain the monocycle of 1-4 n, o and/or s atom or dicyclo is saturated, unsaturated or heteroaromatic, its can be unsubstituted or by following groups single replace, two replacement or three replacements: hal, a, xr 7, xr 4, y, cn, ar, het, oa, oxr 7, oxr 4, s (o) ma, s (o) mxr 7, s (o) mxr 4, no 2, nh 2, nr 9r 10, nr 8r 9, conr 9r 10, conr 8r 9, so 2nr 9r 10, so 2nr 8r 9, nr 9cor 10, nr 9conr 9r 10, nr 9so 2r 10,=s ,=nr 11,=nr 11r 7and/or=o (ketonic oxygen), and/or wherein encircle nitrogen can be by-o -replace, x refers to the alkylidene group that contains 1-10 c atom of unbranched or side chain, wherein 1,2 or 3 ch 2group can be by o, s, so, so 2, nh, nr 8and/or-the ch=ch-group is replaced and/or 1-5 h atom can be by f, cl, br and/or r in addition 7replace, r 11refer to h or a, hal refers to f, cl, br or i,m refers to 0,1 or 2,n refers to 0,1,2,3 or 4,o refers to 1,2 or 3.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

종양괴사인자-알파의 저해제인 접합된 트리사이클릭 화합물식 1의 화합물이 개시된다: 상기에서 V는 CH2; W는 S(O)m; m은 정수 0, 1 또는 2; U는 O, C(O), CR13R14 또는 NR15; 여기서 R13은 H, 알킬기; R14은 H, OH, OR13 또는 OCOR13; R15은 H, 알킬기, 사이클로알킬기, 알케닐기, C(O)R13, C(O)OR13 또는 알킬아미노카르보닐기; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은 본 명세서에서 정의된 바와 같다. 이러한 화합물은 종양괴사인자-알파 (TNF-α의 저해제이고 증가된 TNF-α활성, 특히 염증에 의해 유발된 질환의 치료 및 예방용 약제로서 유용하다. 일반식 (1a)의 화합물의 모든 입체이성체와 토토머 형태 (stereoisomeric and tautomeric forms) 및 모든 비율의 그 혼합물, 그리고 상기 화합물의 약학적으로 허용되는 염(salts), 약학적으로 허용되는 용매화합물(solvates), 약학적으로 허용되는 다형체(polymorphs) 및 전구약물(produrgs)에 있어서의 일반식 (1a)의 화합물: 여기에서 R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R8은 각각 독립적으로 수소 (hydrogen), 할로겐 (halogen), 하이드록시기 (hydroxy), 알킬기 (alkyl), 알케닐기 (alkenyl), 사이클로알킬기 (cycloalkyl), 알콕시기 (alkoxy), 시아노기 (cyano), 니트로기 (nitro), 트리플루오로메틸기 (trifluoromethyl), 아릴기 (aryl), 헤테로사이클릴기 (heterocyclyl), 헤테로아릴기 (heteroaryl), 알킬설포닐 (alkylsulfonyl), 헤테로사이클릴설포닐이기 (heterocyclylsulfonyl), 헤테로아릴설포닐 (heteroarylsulfonyl), -S(O)2-NH-헤테로사이클릴기 (-S(O)2-NH-heterocyclyl), -S(O)2-NH-헤테로아릴기 (-S(O)2-NH-heteroaryl), 술폰아미드기 (sulfonamide), -S(O)2-NH-알킬기 (-S(O)2-NH-alkyl), -S(O)2-NH-사이클로알킬기 (-S(O)2-NH-cycloalkyl), -S(O)2-NH-아릴기 (-S(O)2-NH-aryl), -NH-S(O)2-알킬기 (-NH-S(O)2-alkyl), -NH-S(O)2-사이클로알킬기 (-NH-S(O)2-cycloalkyl), -NH-S(O)2-아릴기 (-NH-S(O)2-aryl), -NH-S(O)2-헤테로사이클릴기 (-NH-S(O)2-heterocyclyl), -NH-S(O)2-헤테로아릴기 (-NH-S(O)2-heteroaryl), -(CH2)nC(O)R9, NR11R12, 히드라진 (hydrazine) 및 N=R'으로부터 선택되고; R7은 알킬기, -(CH2)nC(O)R9, 또는 -C(O)NR11R12이며; R9은 수소, 할로겐, 알킬기, 사이클로알킬기, 트리플루오로메틸기, OR10, 아릴기 또는 헤테로사이클릴기이고; R10은 수소, 알킬기, 사이클로알킬기, 트리플루오로메틸기, 아릴기 또는 헤테로사이클릴기이며; R11 및 R12는 각각 독립적으로 수소, 알킬기 사이클로알킬기, 알킬아미노기 (alkylamino), 아릴기, 헤테로아릴기, 헤테로사이클릴기, -(CH2)nC(O)R9 및 사이클로알킬아미노알킬카르보닐기 (cycloalkylaminoalkylcarbonyl)이거나; 또는 R11 및R12가 결합되는 N 원자와 함께, R11 및R12가, O, N 및 S로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가적인 헤테로 원자를 선택적으로 포함하는 5, 6, 7 또는 8 원자 헤테로사이클릴기 (5-, 6-, 7- or 8- membered heterocyclyl )이고; R'헤테로사이클릴기 또는 사이클로알킬기이며; n은 0, 1 또는 2이고; 여기에서 알킬기 또는 사이클로알킬기는 치환기가 없거나 할로겐, 하이드록이시기, 알킬카르복시기 (alkylcarboxy), 아미노기, 사이클로알킬기, 알콕시기, 아릴옥시기 (aryloxy), 알콕시카르보닐기 (alkoxycarbonyl), 아릴알콕시카르보닐기 (arylalkoxycarbonyl), 아미노카르보닐기 (aminocarbonyl), 알킬아미노기, 디알킬아미노기 (dialkylamino), 사이클로알킬아미노기 (cycloalkylamino), 사이클로알킬 알킬아미노기 (cycloalkyl alkylamino), 헤테로사이클릴 알킬아미노기 (heterocyclyl alkylamino), 헤테로아릴기, 헤테로아릴아미노기 (heteroarylamino), 헤테로아릴알킬아미노기 (heteroarylalkylamino), 디알킬아미노 알킬아미노기 (dialkylamino alkylamino), 아릴기, 아미노 아릴기 (amino aryl), 헤테로아릴기 및 헤테로사이클릴기로부터 선택된 하나 또는 두 개의 같거나 다른 그룹으로 치환되고; 헤테로사이클릴은 치환기가 없거나 할로겐, 하드록시기, 알콕시기, 옥소기 (oxo), 알킬기, 사이클로알킬기, 사이클로알킬 알킬기 (cycloalkyl alkyl), 아미노기, 아미노알킬기, 알킬아미노알킬기 (alkylaminoalkyl), 헤테로사이클릴 알킬기 (heterocyclyl alkyl), 헤테로아릴 알킬기 (heteroaryl alkyl), 아르알킬기 (aralkyl), 알킬헤테로아릴기 (alkylheteroaryl), 사이클로알킬헤테로아릴기 (cycloalkylheteroaryl), 포르밀기 (formyl), 알킬카르보닐기 (alkylcarbonyl), 알콕시카르보닐기, 아릴 알콕시카르보닐기 (aryl alkoxycarbonyl), 사이클로알킬카르보닐기 (cycloalkylcarbonyl), 아릴카르보닐기 (arylcarbonyl), 헤테로아릴카르보닐기 (heteroarylcarbonyl), 티올기 (-SH), -S-알킬기 (-S-alkyl), -S(O)2-알킬기 (-S(O)2-alkyl), -S(O)2-알킬기 (-S(O)2-aryl), 알킬헤테로아릴기 (alkylheteroaryl), 사이클로알킬헤테로아릴기 (cycloalkylheteroaryl), 알킬아미노기 및 알킬헤테로아릴아미노기 (alkylheteroarylamino)로부터 선택된 하나 또는 두 개의 같거나 다른 그룹으로 치환되며; 아릴기는 치환기가 없거나 할로겐, 니트로기 (nitro), 알킬기, 트리프루오로메틸기, 알콕시기, 아미노기, 모노 또는 디알킬아미노기 (mono- or di- alkylamino), 헤테로아릴 알킬기 (heteroaryl alkyl) 및 아르알킬기로부터 선택된 하나 또는 두 개의 같거나 다른 그룹으로 치환되고; 헤테로아릴기는 치환기가 없거나 할로겐, 알킬기, 사이클로알킬기, 니트로기 및 아미노기로부터 선택된 하나 또는 두 개의 같거나 다른 그룹으로 치환되며; W는 S(O)m이고; 그리고 m은 0, 1 또는 2이다.

FUSED TRICYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF TUMOR NECROSIS FACTOR-ALPHACompounds of formula (1): are disclosed, wherein V is CH2; W is S(O)m; m is the integer 0, 1 or 2; U is O, C(O), CR13R14 or NR15; where R13 is H, alkyl; R14 is H, OH, OR13 or OCOR13; R15 is H, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, C(O)R13, C(O)OR13 or alkylaminocarbonyl; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 and R8 are as defined herein. These compounds are inhibitor of tumor necrosis factor-alpha (TNF- ) and are useful as medicaments for the treatment and prevention of disorders caused by increased TNF- activity, in particular inflammations.A compound of the general formula (1 a):1a wherein Ri, R2, R3, R4, R5, Re and R8 are each independently selected from: hydrogen, halogen, hydroxy, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, alkoxy, cyano, nitro, trifluoromethyl, aryl, heterocyclyl, heteroaryl, alkylsulfonyl, heterocyclylsulfonyl, . heteroarylsulfonyl, -S(0)2-NH-heterocyclyl, -S(O)2-NH- heteroaryl, sulfonamide, -S(O)2-NH- alkyl, -S(O)2-NH- cycloalkyl, -S(O)2-NH- aryl, -NH-S(O)2- alkyl, -NH-S(0)2-cycloalkyl, -NH-S(O)2-aryl, -NH-S(O)2- heterocyclyl, -NH-S(O)2-heteroaryl, -(CH2)nC(O)R9, NR11R12, hydrazine and N=R';R7 is alkyl, -(CH2)nC(O)R9 or -C(O)NR11R12; R9 is hydrogen, halogen, alkyl, cycloalkyl, trifluoromethyl, ORi0, aryl or heterocyclyl;R10 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, trifluoromethyl, aryl or heterocyclyl; Ri1 and Ri2 are each independently selected from: hydrogen, alkyl, cycloalkyl, alkylamino, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, -(CHa)nC(O)Rg and cycloalkylaminoalkylcarbonyl; or Rn and Ri2 , together with the N atom to which they are bonded, form a 5-, 6-, 7- or 8- membered heterocyclyl, optionally having one or more additional heteroatoms selected from: O, N and S;R' is heterocyclyl or cycloalkyl; n is 0, 1 or 2; where alkyl or cycloalkyl is unsubstituted or substituted by one or two of the same or different groups selected from: halogen, hydroxy, alkylcarboxy, amino, cycloalkyl, alkoxy, aryloxy, alkoxylcarbonyl, arylalkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylamino, dialkylamino, cycloalkylamino, cycloalkyl alkylamino, heterocyclyl alkylamino, heteroaryl, heteroarylamino, heteroarylalkylamino, dialkylamino alkylamino, aryl, amino aryl, heteroaryl and heterocyclyl;heterocyclyl is unsubstituted or substituted by one or two of the same or different groups selected from: halogen, hydroxy, alkoxy, oxo, alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl alkyl, aryl, hydroxyalkyl, amino, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, heterocyclyl alkyl, heteroaryl alkyl, aralkyl, alkylheteroaryl, cycloalkylheteroaryl, formyl, alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, aryl alkoxycarbonyl, cycloalkylcarbonyl, arylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, -SH, - S-alkyl, -S(O)2-alkyl, -S(O)2-aryl, alkylheteroaryl, cycloalkylheteroaryl, alkylamino and alkylheteroarylamino;aryl is unsubstituted or substituted by one or two of the same or different , groups selected from: halogen, nitro, alkyl, trifluoromethyl, alkoxy, amino, mono- or di- alkylamino, heteroaryl alkyl and aralkyl;heteroaryl is unsubstituted or substituted by one or two of the same or different groups selected from: halogen, alkyl, cycloalkyl, nitro and amino;W is S(O)n,; and m is 0, 1 or 2;in all its stereoisomer^ and tautomeric forms and mixtures thereof in all ratios, and its pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable solvates, pharmaceutically acceptable polymorphs and prodrugs.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

칼륨 채널 개방제로서의 벤조피란(Benzopyranes as Potassium Channel Openers)본 발명은 하기 일반식(I)의 화합물 및 그의 제약적으로 허용되는 염에 관한 것이다. 식 중 점선은 임의의 공유 결합을 나타내고; X는 0, NH, S 또는 직접 결합하며, R3는 점선이 공유 결합을 나타내지 않을 때 히드록시이고, 점선이 공유 결합일 때 존재하지 않으며, R4는 (a) X가 O일 때, 하기 일반식(i)의 기이고,(b)X가O, NH 또는 S일 때, 임의 치환된 히드록시 페닐이며, (c)임의 치환된 4-내지 7원 헤테로시클릭 고리이거나, 또는(d) X가NH일 때, 하기 일반식(ii)의 기이다. 본 발병의 화합물은 평활근의 긴장 또는 운동성의 변화와 관련되는 질병에 치료에 유용하다.하기 일반식(I)의 호합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염. [이미지]상기 식에서, 점선은 임의의 공유 결합을 나타내고; X는 O, NH, S 또는 직접 결합이며; R 및 R1은 각기 독립적으로 H, 플루오르(C1-C4)알킬 및 C1-C4알칼에서 선택되거나, 또는 물이 함께 C2-C5알킬렌을 나타내고;R2 H 또는 C1-C4알킬이며; R3는 점선이 공유 결합을 나타내지 않을 때 히드록시이고, 점선이 공유 결합을 나타낼 때 존재하지 않으며; R4는 (a)X가 0일 때, 하기 일반식 [이미지]의 기 (여기서, W 및 W1은 둘이 함께 C1-C4알킬렌을 나타내며, 아 알킬렌은 W 및 W1이 함께 C2-C4알킬렌을 나타낼 때 임의로 벤조 융합되며 벤조 융합된 부분을 포함하여 C1-C4알킬, 히드록시, -OR8, 할로, -N(R8)2, -SR8, 할로(1-C4)알킬로 ㅇㅁ의 치환된 히드록시페닐, (C) 1 내지 3개의 N 헤테로 원자 또는 1개의 헤테로 원자와 1개의 0 또는 S 헤테로 원자를 함유하는 4- 내지 7-원 헤테로시클릭 고리 (이 고리는 임의로 벤조융합 또는 C3-C7시클로알킬 융합되며, 벤조 융합 또는 C3-C7시클로알킬 융합된 부분을 포함하여, C1-C6알킬, 히드록시, 히드록시(C1-C4)알킬, -OR8,R8O(C1-C4)알킬, 할로, 할로(C1-C4)알킬, -S(O)mR8, R8S(O)m(C1-C4)알킬, 옥소 N-시아노이미노, 아미노, 아미노(C1-C4)알킬, -NH8,R6NH(C1-C4)알킬, -N(R8)2N(C1-C4)알킬, -CO2R8, R8O2C(C1-C4)알킬, -CONH2, H2NCO(C1-C4)알킬, -CONHCO(C1-C4)알킬, -CON(R8)2또는 (R8)2NCO(C1-C4)알킬로 임의 치환됨), 또는 적합한 경우 상기 헤테로시클릭 고리의 N-옥사이드 또는 S-옥사이드 유도체 고리 (단, X가 O, NH 또는 S일 때 상기 헤테로시클릭 고리는 고리 탄소 원자에 의해 결합됨), 또는(d) X 가 NH일때, 하기일반식 [이미지] 의기(여기서, R6은 -OR8, -NHR8, -SR8, -NH(아릴) 또는 -NH(피리디닐)이며, R7은 시아노, 니트로 또는 C2-C6알카노일임)이고; R5는 아릴, C1-C12알킬, C2-C12알케닐 또는 C2-C12알키닐이며, 여기서 C1-C12알킬, C2-C12알케닐 또는 C2-C12알키닐은 C4-C7시클로알킬, 히드록시, -OR8, C2-C6알카노일옥시, 할로, 시아노, 니트로, 아미노, -NHR8, -N(R8)2, -S(O)mR8, -NHSO2R8, -NHCOR8,-COR8,-CONH2, -CONHR8, -CON(R8)2,-OCO2R8, -CONH(C1-C6)알킬CO2R8,-CONR8(C1-C6)알콕시카르보닐, 프탈이미도, 또는 하기 일반식 의 기로 임의 치환되며; R8은 C1-C6알킬이고; R9은 인다닐, 아릴 C1-C12알킬, C1-C12알케닐 또는 C2-C12알키닐이며, 여기서C1-C12알킬, C2-C12알키닐은 C4-C7시클로알킬, 히드록시, -OR8,C2-C6알카노일옥시, 할로, 시아노, 니트로, 아미노, NHR8, -N(R8)2 -S(O)mR8, -NHSO2R8, -NHCOR8, -COR8, -CONHR8, -CON(R8)2-OCO2R8, -CONH(C1-C6)알킬CO2R8, -CONR8(C1-C6)알킬CO2R8, -CO2(C1-C12알킬),아릴, 아릴옥시, 아릴카르보닐, 아릴카르보닐옥시, 아릴(C1-C6)알콕시, 아릴(C1-C6)알콕시카르보닐, 프탈이미도 또는 하기 일반식 [이미지] 기로 임의 치화뇌며; R5,R6 및 R9의 정의 및 본 정의에서 사용되는 "아릴"은 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, 히드록시, 히드록시(C1-C6)알키닐, 히드록시, 히드록시(C1-C6)알킬, -OR8,R8O(C1-C6)알킬, R8O(C1-C6)알콕시, R8O(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, 할로, 할로(C1-C6)알킬, 시아노, 시아노(C1-C6알킬, 니트로, 니트로(C1-C6)알킬, 아미노, 아미노(C1-C6)알킬, -NHR8,R8NH(C1-C6)알킬, -N(R8)2, (R8)2, (R8)2N(C1-C6)알킬, -S(O)mR8, R8S(O)m(C1-C6)알킬, -NHCHR8, R8CONH(C1-C6)알킬, -COR8,R8CO(C1-C6)알킬, -CONH2 H2NCO(C1-C6),알킬,-CONHR8,R8NHCO(C1-C6),알킬, -CON(R8)2, (R8)2NCO(C1-C6)알킬, -CONH(C1-C6)알킬, CO2-R8, R8O2C(C1-C6)알킬NHCO(C1-C6)알킬, -CONR8(C1-C6)알킬, CO2R8, R8O2C(C1-C6)알킬,NR8CO(C1-C6)알킬, -CO2R9A,R9A02C(C1-C6-알킬),아릴,아릴(C1-C6)알킬, 아릴(C1-C6)알콕시 또는 아릴(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬로 임의 치환된 페닐을 의미하고; R9A는 인다닐, 페닐, C1-C12알킬, C2-C12알케닐 또는 C2-C12알키닐이며, 여기서 상기C2-C12알킬,C2-C12알케닐 또는 C2-C12알키닐은 R9에 대해 상기 정의한 바와 같이 임의 치환되며, 상기 페닐은 C1-C6알킬, 히드록시, -OR8, 할로, 할로(C1-C)6알킬, 니트로 및 시아노에서 각기 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의 치환되고; m은 0.1 또는 2이며, n은 1,2 또는 3이다.

Benzopyranes as potassium channel openersThe present invention relates to compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the dashed line represents an optional covalent bond; X is O, NH, S or a direct link; R is hydroxy when the dashed line does not represent a covalent bond and R is absent when the dashed line represents a covalent bond; R is (a) when X is O, a group of formula (i), (b) when X is O, NH or S, optionally substituted hydroxyphenyl, (c) an optionally substituted 4- to 7-membered heterocyclic ring, or (d) when X is NH, a group of formula (ii). The compounds are useful for the treatment of disease associated with the altered tone or motility of smooth muscle.The compound shown in the following formula or its pharmaceutically acceptable salt: dotted line is represented an optional covalence key in the formula; x is o, nh, s or a direct bond;r and r 1perhaps be selected from h independently of one another, fluorine (c 1-c 4) alkyl and c 1-c 4alkyl perhaps lumps together and represents c 2-c 6alkylidene group; r 2be h or c 1-c 4alkyl; r 3when dotted line is not represented a covalent linkage is hydroxyl, and when dotted line is represented a covalent linkage r 3do not exist; r 4， (a) when x is o, be the group of following chemical formula: w and w in the formula 1lump together and represent c 1-c 4alkylidene group is as w and w 1lump together and represent c 2-c 4described alkylidene group is randomly benzo-fused during alkylidene group, and is that replacement is randomly arranged, and being included in benzo-fused part has c 1-c 6alkyl, hydroxyl ,-or 8, halogen ,-n (r 8) 2,-sr 8or halogen (c 1-c 4) alkyl substituent, (b) when x is o, nh or s, be hydroxyphenyl, c is randomly arranged 1-c 6alkyl ,-or 8, halogen ,-n (r 8) 2,-sr 8or halogen (c 1-c 4) alkyl substituent, (c) be one or contain 1～3 n heteroatoms or contain 1 n heteroatoms and 1 o or 1 heteroatomic 4～7 yuan of heterocycle of s that described ring is randomly benzo-fused or c 3-c 7cycloalkylfused, and be that replacement is randomly arranged, be included in benzo-fused or c 3-c 7replaced c on the cycloalkyl blending part 1-c 6alkyl, hydroxyl, hydroxyl (c 1-c 4) alkyl, or 8, r 8o (c 1-c 4) alkyl, halogen, halogen (c 1-c 4) alkyl ,-s (o) mr 8, r 8s (o) m (c 1-c 4) alkyl, oxo, n-cyanoimino, amino, amino (c 1-c 4) alkyl ,-nhr 8, r 8nh (c 1-c 4) alkyl ,-n (r 8) 2, (r 8) 2n (c 1-c 4) alkyl, cyano group, cyano group (c 1-c 4) alkyl ,-co 2r 8, r 8o 2c (c 1-c 4) alkyl ,-conh 2, h 2nco (c 1-c 4) alkyl ,-conhr 8, r 8nhco (c 1-c 4) alkyl ,-con (r 8) 2or (r 8) 2nco (c 1-c 4) alkyl, under suitable situation, be a kind of cyclic n nitroso compound oxide compound of described heterocyclic or s oxide derivative perhaps, its prerequisite is, when x was o, nh or s, described heterocycle was connected by carbon atom on the ring, or (d) when x is nh, be the group of following chemical formula: r in the formula 6be-or 8,-nhr 8,-sr 8,-nh (aryl) or-nh (pyridyl), and r 7be cyano group, nitro or c 2-c 6alkanoyl; r 5be aryl, c 1-c 12alkyl, c 2-c 12alkenyl or c 2-c 12alkynyl group, described c 1-c 12alkyl, c 2-c 12alkenyl and c 2-c 12randomly replaced c on the alkynyl group 4-c 7cycloalkyl, hydroxyl ,-or 8, c 2-c 5alkanoyloxy, halogen, cyano group, nitro, amino ,-nhr 8,-n (r 8) 2,-s (o) mr 8,-nhso 2r 8,-nhcor 8,-cor 8,-conh 2,-conhr 8,-con (r 8) 2,-oco 2r 8,-conh (c 1-c 6) alkyl co 2r 8,-conr 8(c 1-c 6) alkyl co 2r 8,-co 2r 9, aryl, aryloxy, aromatic carbonyl, fragrant carbonyl oxygen base, virtue (c 1-c 6) alkoxyl group, virtue (c 1-c 6) carbalkoxy, phthaloyl imino, or the group of following chemical formula: r 8be c 1-c 6alkyl; r 9be 2,3-indanyl, aryl, c 1-c 12alkyl, c 2-c 12alkenyl or c 2-c 12alkynyl group, described c 1-c 12alkyl, c 2-c 12alkenyl and c 2-c 12randomly replaced c on the alkynyl group 4-c 7cycloalkyl, hydroxyl ,-or 8, c 2-c 6alkanoyloxy, halogen, cyano group, nitro, amino ,-nhr 8,-n (r 8) 2,-s (o) mr 8,-nhso 2r 8,-nhcor 8,-cor 8,-conh 2,-conhr 8,-con (r 8) 2,-oco 2r 8,-conh (c 1-c 6) alkyl co 2r 8,-conr 8(c 1-c 6) alkyl co 2r 8,-co 2(c 1-c 12alkyl), aryl, aryloxy, aromatic carbonyl, fragrant carbonyl oxygen base, virtue (c 1-c 6) alkoxyl group, virtue (c 1-c 6) carbalkoxy, phthaloyl imino, or the group of following chemical formula: r 5, r 6and r 9definition in and ' aryl ' that use in this definition mean phenyl, c is randomly arranged 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, c 2-c 6alkynyl group, hydroxyl, hydroxyl (c 1-c 6) alkyl ,-or 8, r 8o (c 1-c 6) alkyl, r 8o (c 1-c 6) alkoxyl group, r 8o (c 1-c 6) alcoxyl (c 1-c 6) alkyl, halogen, halogen (c 1-c 6) alkyl, cyano group, cyano group (c 1-c 6) alkyl, nitro, nitro (c 1-c 6) alkyl, amino, amino (c 1-c 6) alkyl ,-nhr 8, r 8nh (c 1-c 6) alkyl ,-n (r 8) 2, (r 8) 2n (c 1-c 6) alkyl ,-s (o) mr 8, r 8s (o) m (c 1-c 6) alkyl ,-nhcor 8, r 8conh (c 1-c 6) alkyl ,-cor 8, r 8co (c 1-c 6) alkyl ,-conh 2, h 2nco (c 1-c 6) alkyl ,-conhr 8, r 8nhco (c 1-c 6) alkyl ,-con (r 8) 2, (r 8) 2nco (c 1-c 6) alkyl ,-conh (c 1-c 6) alkyl co 2r 8, r 8o 2c (c 1-c 6) alkyl nhco (c 1-c 6) alkyl ,-conr 8(c 1-c 6) alkyl co 2r 8, r 8o 2c (c 1-c 6) alkyl nr 8co (c 1-c 6) alkyl ,-co 2r 9a, r 9ao 2c (c 1-c 6) alkyl, aryl, virtue (c 1-c 6) alkyl, virtue (c 1-c 6) alkoxyl group or virtue (c 1-c 6) alcoxyl (c 1-c 6) alkyl substituent; r 9abe 2,3-indanyl, phenyl, c 1-c 12alkyl, c 2-c 12alkenyl or c 2-c 12alkynyl group, described c 1-c 12alkyl, c 2-c 12alkenyl and c 2-c 12alkynyl group randomly just like the front to r 9the substituting group of those definition defineds, and described phenyl randomly has 1～3 substituting group, each substituting group all is independently selected from c 1-c 6alkyl, hydroxyl ,...

20202

합성수지 및 기타 플라스틱 물질 제조업

특허

ko

en

실리콘 고무-실리콘 변성 폴리이미드 수지 적층체이 적층체는 실리콘 고무와, 그 표면의 적어도 일부에, 예를 들어 성분 (A), (Bc)를 함유하는 실리콘 변성 폴리이미드 수지 조성물의 경화물의 층을 갖고 있기 때문에, (C) 탄성을 갖고 그 위에 도전성 페이스트에 의해 배선이 가능하므로, 이러한 적층체는 전자 장치의 기재로 적합하다. 성분(A)는 식(1)Ee-Ff-Gg (1){식 중, E는 식(2)로 표시되며; F는 화학식 3으로 표시되고; G는 디아민에서 유도된 2가 기이고; f+e+g=100몰%; 몰비 f/(e+g)는 0.9 내지 1.1이고; e는 1-90이며, e와 g의 합이 100이라고 가정하고(RA는 2가 탄화수소기, R1 및 R2는 알킬기, R3 및 R4는 1가 지방족 탄화수소기, R5 및 R6은 아릴기 등이며, m은 0~20의 정수, n은 1~20의 정수, o는 0~20의 정수, m+n+o는 1~30의 정수)-Im-X-Im- (3 )(Im은 고리형 이미드 구조를 포함하는 고리형 기이고, X는 단일 결합, O 등으로부터 선택됨)}; 성분(Bc)는 열분해성 라디칼 개시제이고; 성분(C)는 용매이다.실리콘 고무와, 그 표면의 적어도 일부에 실리콘 변성 폴리이미드 수지 조성물의 경화물층을 가지고,상기 경화물층의 두께가 0.5∼20㎛이며,상기 실리콘 변성 폴리이미드 수지 조성물이(A1) 하기 식 (1)로 표시되는 라디칼 가교형 실리콘 변성 폴리이미드 수지: 100질량부,Ee-Ff-Gg (1){식 (1) 중, E, F 및 G는 랜덤하게 결합하는 반복 단위이고, E는 식 (2)로 표시되는 디아미노 변성 실리콘 유래의 2가의 기이고, F는 식 (3)으로 표시되는 테트라카르복실산 이무수물 유래의 2가의 기이며, G는 디아민 유래의 2가의 기이다. 단, f+e+g=100mol%이고, f/(e+g)의 mol비는 0.9∼1.1이며, 상기 e와 g의 합을 100으로 하면 상기 e는 1∼90이다.(식 (2) 중, RA는 서로 독립하여 치환 또는 비치환의 탄소 원자수 1∼10의 2가 탄화수소기를 나타내고, R1 및 R2는 서로 독립하여 치환 또는 비치환의 탄소 원자수 1∼10의 알킬기를 나타내고, R3 및 R4는, 서로 독립하여, 탄소 원자수 1∼10의 1가의 지방족 탄화수소기를 나타내지만, R3 및 R4의 적어도 일방은 지방족 불포화 결합을 가지고, R5 및 R6은, 서로 독립하여, 치환 혹은 비치환의, 탄소 원자수 1∼10의 알킬기, 탄소 원자수 6∼10의 아릴기, 또는 탄소 원자수 7∼16의 아랄킬기를 나타내고, m은 0∼20, n은 1∼20, o는 0∼20, m+n+o=1∼30을 충족시키는 정수이다. 또한, m, n, o가 붙여진 괄호 내의 실록산 단위의 배열은 랜덤, 교호 또는 블록의 어느 것이어도 된다.)-Im-X-Im- (3)[식 (3) 중, Im은 환상 이미드 구조를 끝에 포함하는 환상의 기를 나타내고, X는 단결합, -O-, -S-, -S(→O)-, -S(=O)2-, -C(=O)-, -NRN-(RN은 탄소 원자수 1∼12의 1가 탄화수소기를 나타낸다.), -CRB2-(RB는, 서로 독립하여, 수소 원자 또는 할로겐 원자를 포함하고 있어도 되는 탄소 원자수 1∼12의 1가 탄화수소기를 나타냄), -RArh-(RAr은 탄소 원자수 6∼12의 2가의 아릴렌기를 나타내고, h는 1∼6의 정수를 나타낸다. h가 2 이상일 때, RAr은 서로 동일하여도 상이하여도 된다.), -RArh-(ORAr)i-(RAr 및 h는 상기와 같은 의미를 나타내고, i는 1∼5의 정수를 나타낸다.), 탄소 원자수 1∼12의 직쇄상 또는 분기상 알킬렌기, 탄소 원자수 5∼12의 시클로알킬렌기, 및 탄소 원자수 7∼12의 아릴렌알킬렌기로부터 선택되는 2가의 기를 나타낸다.]}(Bc) 열분해성 라디칼 개시제: 0.1∼10질량부, 및(C) 용제: 100∼700질량부를 포함하는, 또는(A2) 하기 식 (1')으로 표시되는 에폭시 경화형 실리콘 변성 폴리이미드 수지: 100질량부,E'e'-F'f'-G'g' (1')(식 (1') 중, E',F',G'은 랜덤하게 결합하는 반복 단위이고, E'은 식 (2')로 표시되는 디아미노 변성 실리콘 유래의 2가의 기이고, F'은 식 (3)으로 표시되는 테트라카르복실산 이무수물 유래의 2가의 기이고, G'은 디아민 유래의 2가의 기이며, G' 중 적어도 일부에 히드록시기를 가지는 방향족 디아민 유래의 2가의 기를 포함한다. 단, f'＋e'＋g'＝100mol%이고, f'/(e'＋g')의 mol비는 0.9∼1.1이며, 상기 e'과 g'의 합을 100으로 하면 상기 e'은 1∼90이다.)(식 (2') 중, RA는 서로 독립하여 치환 또는 비치환의 탄소 원자수 1∼10의 2가 탄화수소기를 나타내고, R1 및 R2는 서로 독립하여 치환 또는 비치환의 탄소 원자수 1∼10의 알킬기를 나타내고, R7 및 R8은, 서로 독립하여, 치환 혹은 비치환의 탄소 원자수 6∼10의 아릴기 또는 탄소 원자수 7∼16의 아랄킬기를 나타내고, p는 1∼20, q는 0∼20, p+q=1∼30을 충족시키는 정수이다. 또한, p, q가 붙여진 괄호 내의 실록산 단위의 배열은 랜덤, 교호 또는 블록의 어느 것이어도 된다.)-Im-X-Im- (3)[식 (3) 중, Im은 환상 이미드 구조를 끝에 포함하는 환상의 기를 나타내고, X는 단결합, -O-, -S-, -S(→O)-, -S(=O)2-, -C(=O)-, -NRN-(RN은 탄소 원자수 1∼12의 1가 탄화수소기를 나타낸다.), -CRB2-(RB는, 서로 독립하여, 수소 원자 또는 할로겐 원자를 포함하고 있어도 되는 탄소 원자수 1∼12의 1가 탄화수소기를 나타냄), -RArh-(RAr은 탄소 원자수 6∼12의 2가의 아릴렌기를 나타내고, h는 1∼6의 정수를 나타낸다. h가 2 이상일 때, RAr은 서로 동일하여도 상이하여도 된다.), -RArh-(ORAr)i-(RAr 및 h는 상기와 같은 의미를 나타내고, i는 1∼5의 정수를 나타낸다.), 탄소 원자수 1∼12의 직쇄상 또는 분기상 알킬렌기, 탄소 원자수 5∼12의 시클로알킬렌기, 및 탄소 원자수 7∼12의 아릴렌알킬렌기로부터 선택되는 2가의 기를 나타낸다.]}(Be) 에폭시 수지 가교제: 0.1∼10질량부, 및(C) 용제: 250∼1,200질량부를 포함하는 것을 특징으로 하는 실리콘 고무-실리콘 변성 폴리이미드 수지 적층체.

SILICONE RUBBER-SILICONE MODIFIED POLYIMIDE RESIN LAMINATED BODYSince this laminated body having a silicone rubber and, at least in a section of a surface thereof, a layer of a cured product of a silicone-modified-polyimide resin composition that contains, for example, components (A), (Bc), and (C) possesses elasticity and allows wiring by means of a conductive paste thereon, such a laminated body is suitable as a base material of an electronic device. The component (A) is a silicone-modified polyimide resin in formula (1)Ee-Ff-Gg  (1){where E is represented by formula (2); F is represented by formula (3); G is a bivalent group derived from a diamine; f+e+g=100 mol %; the molar ratio f/(e+g) is 0.9 to 1.1; and e is 1-90 assuming that the sum of e and g is 100 (RA is a bivalent hydrocarbon group, R1 and R2 are alkyl groups, R3 and R4 are monovalent aliphatic hydrocarbon groups, R5 and R6 are aryl groups or the like, m is an integer of 0-20, n is an integer of 1-20, o is an integer of 0-20, and m+n+o is an integer of 1-30)-Im-X-Im-  (3)(Im is a cyclic group containing a cyclic imide structure, and X is selected from a single bond, O, and so forth)}; the component (Bc) is a thermally degradable radical initiator; and the component (C) is a solvent.A silicone rubber/silicone-modified polyimide resin laminate comprising a silicone rubber having a surface and a cured product layer of a silicone-modified polyimide resin composition disposed on at least a part of the silicone rubber surface, the cured product layer having a thickness of 0.5 to 20 μm, said silicone-modified polyimide resin composition comprising: (A1) 100 parts by weight of a radically crosslinking silicone-modified polyimide resin having the following formula (1): Ee-Ff-Gg  (1)wherein E, F and G are repeating units which are randomly arranged, E is a divalent group derived from a diamino-modified silicone, represented by the formula (2), F is a divalent group derived from a tetracarboxylic dianhydride, represented by the formula (3), and G is a divalent group derived from a diamine, with the proviso that f+e+g=100 mol %, a molar ratio of f/(e+g) is from 0.9/1 to 1.1/1, and e is 1 to 90 when the sum of e+g is 100, wherein RA is each independently a C1-C10 substituted or unsubstituted divalent hydrocarbon group, R1 and R2 are each independently a C1-C10 substituted or unsubstituted alkyl group, R3 and R4 are each independently a C1-C10 monovalent aliphatic hydrocarbon group, at least one of R3 and R4 has an aliphatic unsaturated bond, R5 and R6 are each independently a substituted or unsubstituted C1-C10 alkyl group, C6-C10 aryl group or C7-C16 aralkyl group, m is an integer of 0 to 20, n is an integer of 1 to 20, o is an integer of 0 to 20, the sum of m+n+o is 1 to 30, and the arrangement of siloxane units in parentheses with subscripts m, n, and o may be random, alternate or blockwise, -Im-X-Im-  (3)wherein Im is a cyclic group terminated with a cyclic imide structure, and X is a single bond or a divalent group selected from among —O—, —S—, —S(→O)—, —S(═O)2—, —C(═O)—, —NRN— wherein RN is a C1-C12 monovalent hydrocarbon group, —CRB2— wherein RB is each independently hydrogen or a C1-C12 monovalent hydrocarbon group which may contain halogen, —RArh— wherein RAr is a C6-C12 divalent arylene group, h is an integer of 1 to 6, and RAr may be the same or different when h is at least 2, —RArh—(ORAr)i— wherein RAr and h are as defined above and i is an integer of 1 to 5, C1-C12 straight or branched alkylene groups, C5-C12 cycloalkylene groups, and C7-C12 arylenealkylene groups, (Bc) 0.1 to 10 parts by weight of a heat decomposable radical initiator, and(C) 100 to 700 parts by weight of a solvent, or(A2) 100 parts by weight of an epoxy curable silicone-modified polyimide resin having the following formula (1′): E′e′-F′f′-G′g′  (1′)wherein E′, F′ and G′ are repeating units which are randomly arranged, E′ is a divalent group derived from a diamino-modified silicone, represented by the formula (2′), F′ is a divalent group derived from a tetracarboxylic dianhydride, represented by the formula (3), G′ is a divalent group derived from a diamine, and at least some of G′ contain a divalent group derived from a hydroxyl-containing aromatic diamine, with the proviso that f′+e′+g′=100 mol %, a molar ratio of f′/(e′+g′) is from 0.9/1 to 1.1/1, and e′ is 1 to 90 when the sum of e′+g′ is 100, wherein RA is each independently a C1-C10 substituted or unsubstituted divalent hydrocarbon group, R1 and R2 are each independently a C1-C10 substituted or unsubstituted alkyl group, R7 and R8 are each independently a substituted or unsubstituted C6-C10 aryl group or C7-C16 aralkyl group, p is an integer of 1 to 20, q is an integer of 0 to 20, the sum of p+q is 1 to 30, and the arrangement of siloxane units in parentheses with subscripts p and q may be random, alternate or blockwise, -Im-X-Im-  (3)wherein Im is a cyclic group terminated with a cyclic imide structure, and X is a single bond or a divalent group selected from among —O—, —S—, —S(→O)—, —S(═O)2—, —C(═O)—, —NRN— wherein RN is a C1-C12 monovalent hydrocarbon group, —CRB2— wherein RB is each independently hydrogen or a C1-C12 monovalent hydrocarbon group which may contain halogen, —RArh— wherein RAr is a C6-C12 divalent arylene group, h is an integer of 1 to 6, and RAr may be the same or different when h is at least 2, —RArh—(ORAr)i— wherein RAr and h are as defined above and i is an integer of 1 to 5, C1-C12 straight or branched alkylene groups, C5-C12 cycloalkylene groups, and C7-C12 arylenealkylene groups, (Be) 0.1 to 10 parts by weight of an epoxy resin crosslinker, and(C) 250 to 1,200 parts by weight of a solvent.

21102

생물학적 제제 제조업

특허

ko

en

항바이러스제로서 유용한 피롤로피리미딘 뉴클레오시드 및 그의 유사체본 개시내용은 화학식 I, 화학식 IA, 화학식 IB, 또는 화학식 II의 피롤로피리미딘 뉴클레오시드 유사체 및 그의 인지질 접합체 및 제약 조성물을 제공하며, 여기서 Rc 및 A는 본원에 정의되어 있다. 또한, 화학식 I, 화학식 IA, 화학식 IB, 또는 화학식 II의 1종 이상의 화합물로 바이러스 감염 및/또는 바이러스 감염-연관된 질환 또는 장애를 치료하고/거나 예방하는 방법이 제시된다.[이미지]화학식 IB의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 라세미체 또는 혼합물.[이미지]여기서A는 하기이고;[이미지]X1은 -CR11R12- 또는 -OCH2CH2-이고, 여기서 산소 원자는 A에서의 RIB 모이어티에 대해 원위에 있고;R11 및 R12는 독립적으로 수소 또는 C1-C4 알킬이고, 여기서 알킬은 1개 이상의 할로겐, -OH, -SH, 또는 -NH2로 임의로 치환되고;X2는 부재하거나, -O-, -C(O)O-, 또는 -OCH2-이고, 여기서 산소 원자는 A에서의 RIB 모이어티에 대해 원위에 있고;각각의 RIB는 독립적으로 수소, -C1-C6 알킬,[이미지]이거나,또는 RIB는 카르보닐 기를 통해 결합된 아미노산 잔기이고, 여기서 알킬은 1개 이상의 할로겐, -OH, -SH, 또는 -NH2로 임의로 치환되고;v는 0 또는 1이고;n은 0, 1, 2, 또는 3이고, X2가 -C(O)O-인 경우, n은 0이고;p는 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는 11이고;q는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 또는 18이고;Rz는 수소, 할로겐, -C1-C4 알킬티오, -C1-C4 알콕시, -C1-C4 알킬, -C2-C4 알케닐, -C2-C4 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, -C3-C8 시클로알킬, -C4-C8 시클로알케닐, 또는 3- 내지 5-원 비방향족 헤테로사이클이고, 여기서 각각의 알킬티오, 알콕시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 시클로알케닐, 또는 헤테로사이클은 1개 이상의 할로겐, -OH, -SH, 또는 -NH2로 임의로 치환되고;Ra, Rb, Rx, 및 Ry는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, -OH, -SH, -C1-C6 알콕시, 아릴옥시, -C1-C6 알킬티오, 아릴티오, -OC(O)C1-C6 알킬, -OC(O)아릴, -C1-C6 알킬, -C2-C6 알케닐, -C2-C6 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, -C3-C8 시클로알킬, 및 -C4-C8 시클로알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 각각의 알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 아릴티오, 알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 헤테로아릴, 시클로알킬, 또는 시클로알케닐은 1개 이상의 할로겐, -OH, -SH, 또는 -NH2로 임의로 치환되거나;또는 임의의 2개의 Ra 또는 Rb는 이들이 둘 다 부착된 원자와 함께 조합하여 C3-C8 스피로시클로알킬 또는 3- 내지 8-원 스피로헤테로사이클을 형성할 수 있거나;또는 임의의 2개의 Ra 또는 Rb는 인접한 원자 상에 있는 경우에 조합하여 시스- 또는 트랜스- 탄소-탄소 이중 결합 또는 탄소-탄소 삼중 결합을 형성할 수 있거나;또는 임의의 2개의 Ra 또는 Rb는 인접한 원자 상에 있는 경우에 조합하여 아릴, 헤테로아릴, -C3-C10시클로알킬, -C4-C10시클로알케닐, 또는 5- 내지 10-원 고리 헤테로사이클을 형성할 수 있거나;또는 임의의 CRaRb는 -O-, -S-, -S(O)-, 또는 -SO2-에 의해 대체될 수 있거나;또는 임의의 2개의 Rx 또는 Ry는 이들이 둘 다 부착된 원자와 함께 조합하여 -C3-C8 스피로시클로알킬 또는 3- 내지 8-원 스피로헤테로사이클을 형성할 수 있거나;또는 임의의 2개의 Rx 또는 Ry는 인접한 원자 상에 있는 경우에 조합하여 시스- 또는 트랜스- 탄소-탄소 이중 결합 또는 탄소-탄소 삼중 결합을 형성할 수 있거나;또는 임의의 2개의 Rx 또는 Ry는 인접한 원자 상에 있는 경우에 조합하여 아릴, 헤테로아릴, -C3-C10시클로알킬, -C4-C10시클로알케닐, 또는 5- 내지 10-원 고리 헤테로사이클을 형성할 수 있거나;또는 임의의 CRxRy는 -O-, -S-, -S(O)-, 또는 -SO2-에 의해 대체될 수 있고;R1 및 R45는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, -N3, -OH, -NH2, -SH, -C1-C6 알킬, -C3-C6 시클로알킬, -C2-C6 알케닐, -C4-C8 시클로알케닐, -C2-C6 알키닐, -C8-C12 시클로알키닐, -C1-C6 알콕시, 또는 -C1-C6 알킬티오이고, 여기서 각각의 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 시클로알키닐, 알콕시 또는 알킬티오는 독립적으로 1개 이상의 할로겐, -N3, -OH, -NH2, 또는 -SH로 치환되고;R2, R3, R4 및 R44는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, -N3, -OH, -NH2, -SH, -C1-C6 알킬, -C1-C6 알콕시, 또는 -C1-C6 알킬티오이고, 여기서 각각의 알킬, 알콕시, 또는 알킬티오는 1개 이상의 할로겐, -N3, -OH, -NH2, 또는 -SH로 임의로 치환되거나;또는 R3, 및 R4 및 R44 중 하나는 이들이 부착된 원자와 함께 탄소-탄소 이중 결합을 형성할 수 있고;R5는 독립적으로 수소, -RIB, M+, 아릴, 아르알킬, -C1-C6 알킬, -C1-C6 헤테로알킬, 시클로알킬, 비-방향족 헤테로시클릭 고리, 또는 헤테로아릴이고, 여기서 M+는 양이온이고, 각각의 아릴, 아르알킬, 알킬, 헤테로알킬, 시클로알킬, 헤테로사이클, 또는 헤테로아릴은 1개 이상의 할로겐, -N3, -OH, -NH2, 또는 -SH로 임의로 치환되고, 여기서 R5는 아미노산이 아니고;Rc는 -C1-C6 알킬, -C3-C6 시클로알킬, -C2-C6 알케닐, -C4-C8 시클로알케닐, -C2-C6 알키닐, -C8-C12 시클로알키닐, 또는 아릴이고, 여기서 각각의 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 또는 아릴은 1개 이상의 할로겐, -N3, -OH, -NH2, 또는 -SH로 임의로 치환된다.

PYRROLOPYRIMIDINE NUCLEOSIDES AND ANALOGS THEREOF USEFUL AS ANTIVIRAL AGENTSThe present disclosure provides pyrrolopyrimidine nucleoside analogs of the Formula I, Formula IA, Formula IB, or Formula II and phospholipid conjugates and pharmaceutical compositions thereof whereinRc and A are defined herein. Also presented are methods of treating and/or preventing viral infection and/or viral infection-associated disease or disorder with one or more compounds of Formula I, Formula IA, Formula IB, or Formula II.The compound of formulas i bor its pharmaceutically acceptable salt, solvate, enantiomter, diastereoisomer, racemic modification or mixture, its in：a is：x1it is-cr11r12or-och2ch2-, wherein oxygen atom is away from the r in aibpart；r11and r12stand alone as hydrogen or c1-c4alkyl, wherein the alkyl is optionally by one or more halogen ,-oh ,-sh or-nh2 substitution；x2to be not present ,-o- ,-c (o) o- or-och2-, wherein oxygen atom is away from r in aibpart；each ribstand alone as hydrogen ,-c1-c6alkyl,or ribfor the amino acid residue combined by carbonyl group, wherein the alkyl optionally by one or more halogens ,- oh ,-sh or-nh2substitution；v is 0 or 1；n is 0,1,2 or 3 and works as x2for-c (o) o- when, n 0；p is 2,3,4,5,6,7,8,9,10 or 11；q is 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17 or 18；rzfor hydrogen, halogen ,-c1-c4alkylthio group ,-c1-c4alkoxy ,-c1-c4alkyl ,-c2-c4alkenyl ,-c2-c4alkynyl, aryl, heteroaryl ,-c3-c8cycloalkyl ,-c4-c8cycloalkenyl group or 3- are to 5- member non-aromatic heterocyclics, wherein each alkylthio group, alkoxy, alkane base, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, cycloalkenyl group or heterocycle optionally by one or more halogens ,-oh ,-sh or- nh2substitution；ra、rb、rxand ryit is each independently selected from hydrogen, halogen ,-oh ,-sh ,-c1-c6alkoxy, aryloxy group ,-c1-c6alkylthio group, virtue sulfenyl ,-oc (o) c1-c6alkyl ,-oc (o) aryl ,-c1-c6alkyl ,-c2-c6alkenyl ,-c2-c6alkynyl, aryl, heteroaryl ,- c3-c8cycloalkyl and-c4-c8cycloalkenyl group, wherein each alkoxy, aryloxy group, alkylthio group, arylthio, alkyl, aryl, alkenyl, alkynyl, heteroaryl, cycloalkyl or cycloalkenyl group are optionally by one or more halogen ,-oh ,-sh or-nh2substitution；or any two raor rb, c is may be combined to form together with the atom that is connected with both3-c8spiro cycloalkyl group or 3- are extremely 8- member spiroheterocyclics；or any two raor rb, when when on two adjacent atoms, may be combined to form cis-or trans-carbon-to-carbon double bond or carbon-to-carbon triple bond；or any two raor rb, when when on two adjacent atoms, may be combined to form aryl, heteroaryl ,-c3-c10cycloalkanes base ,-c4-c10cycloalkenyl group or 5- are to 10- membered ring heterocyclics；or any crarbcan by-o-,-s-,-s (o)-or-so2- replace；or any two rxor ryc is may be combined to form together with the atom connected with both3-c8spiro cycloalkyl group or 3- to 8- first spiroheterocyclic；or any two rxor ry, when when on two adjacent atoms, may be combined to form cis-or trans-carbon-to-carbon double bond or carbon-to-carbon triple bond；or any two rxor ry, when when on two adjacent atoms, may be combined to form aryl, heteroaryl ,-c3-c10cycloalkanes base ,-c4-c10cycloalkenyl group or 5- are to 10- membered ring heterocyclics；or arbitrary crxrycan by-o-,-s-,-s (o)-or-so2- replace；r1and r45each stand alone as hydrogen, halogen ,-n3、-oh、–nh2、-sh、–c1-c6alkyl ,-c3-c6cycloalkyl ,-c2-c6alkene base ,-c4-c8cycloalkenyl group ,-c2-c6alkynyl ,-c8-c12cycloalkynyl radical ,-c1-c6alkoxy or-c1-c6alkylthio group, wherein each alkyl, cycloalkyl, alkenyl, cycloalkenyl group, alkynyl, cycloalkynyl radical, alkoxy or alkylthio group are independent by one or more halogens ,-n3、-oh、–nh2 or-sh substitutions；r2、r3、r4and r44each stand alone as hydrogen, halogen ,-n3、–oh、–nh2、–sh、–c1-c6alkyl ,-c1-c6alkoxy or-c1- c6alkylthio group, wherein each alkyl, alkoxy or alkylthio group are optionally by one or more halogens ,-n3、–oh、–nh2or-sh takes generation；or r3with r4and r44in one, atom connected to them forms carbon-to-carbon double bond together；r5stand alone as hydrogen ,-rib、m+, aryl, aralkyl ,-c1-c6alkyl ,-c1-c6miscellaneous alkyl, cycloalkyl, non-aromatic heterocycle or heteroaryl, wherein m+for cation, and wherein each aryl, aralkyl, alkyl, miscellaneous alkyl, cycloalkyl, heterocycle or heteroaryl optionally by one or more halogens, n3、–oh、–nh2or-sh substitutions, wherein, r5it is not amino acid；andrcfor-c1-c6alkyl ,-c3-c6cycloalkyl ,-c2-c6alkenyl ,-c4-c8cycloalkenyl group ,-c2-c6alkynyl ,-c8-c12cycloalkynyl radical or aryl, wherein each alkyl, cycloalkyl, alkenyl, cycloalkenyl group or aryl are optionally by one or more halogens ,-n3、–oh、–nh2 or-sh substitutions.

26212

유기 발광 표시장치 제조업

특허

ko

en

유기 전계발광 디바이스용 재료본 발명은 전자 디바이스, 특히 유기 전계발광 디바이스에서 사용하기에 적합한 화학식 (1) 의 화합물, 및 이들 화합물을 포함하는 혼합물, 및 이들 화합물 및 혼합물을 포함하는 전자 디바이스에 관한 것이다.화학식 (1) 의 화합물로서,[이미지]식에서 사용한 심볼 및 인덱스에 하기의 것이 적용되고:Ar1 은 각각의 경우에 동일하거나 상이하게, 각 경우에 하나 이상의 라디칼 R1 에 의해 치환될 수 있는, 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템을 나타내고; Ar2 는 각각의 경우에 동일하거나 상이하게, 각 경우에 하나 이상의 라디칼 R2 에 의해 치환될 수 있는, 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템을 나타내고; Ar3 은 각각의 경우에 동일하거나 상이하게, 각 경우에 하나 이상의 라디칼 R3 에 의해 치환될 수 있는, 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템을 나타내고; -E- 는 단일 결합, -B(R0)-, -C(R0)2-, -Si(R0)2-, -C(=O)-, -C(=NR0)-, -C(=C(R0)2)-, -O-, -S-, -S(=O)-, -S(O2)-, -N(R0)-, -P(R0)- 및 -P((=O)R0)- 으로부터 선택되고;R0, R1, R2, R3 은 각각의 경우에, 동일하거나 상이하게, H, D, F, Cl, Br, I, CHO, CN, N(Ar)2, C(=O)Ar, P(=O)(Ar)2, S(=O)Ar, S(=O)2Ar, NO2, Si(R)3, B(OR)2, OSO2R, 1 내지 40 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬, 알콕시 또는 티오알킬 기 또는 3 내지 40 개의 탄소 원자를 갖는 분지형 또는 환형 알킬, 알콕시 또는 티오알킬 기 (이들 각각은 하나 이상의 라디칼 R 로 치환될 수도 있고, 여기서 각 경우에 하나 이상의 비인접 CH2 기는 RC=CR, C≡C, Si(R)2, Ge(R)2, Sn(R)2, C=O, C=S, C=Se, P(=O)(R), SO, SO2, O, S 또는 CONR 로 대체될 수도 있고 하나 이상의 H 원자는 D, F, Cl, Br, I, CN 또는 NO2 로 대체될 수도 있음), 각 경우에 하나 이상의 라디칼 R 로 치환될 수도 있는, 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템, 또는 하나 이상의 라디칼 R 로 치환될 수도 있는, 5 내지 40 개의 방향족 고리 원자를 갖는 아릴옥시 기를 나타내고, 여기서 2 개의 라디칼 R0, 2개의 라디칼 R1, 2개의 라디칼 R2 및/또는 2개의 라디칼 R3 은, 하나 이상의 라디칼 R 로 치환될 수도 있는, 단환 또는 다환의 지방족, 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템을 서로 함께 형성할 수도 있고;R 은 각각의 경우에 동일하거나 상이하게, H, D, F, Cl, Br, I, CHO, CN, N(Ar)2, C(=O)Ar, P(=O)(Ar)2, S(=O)Ar, S(=O)2Ar, NO2, Si(R')3, B(OR')2, OSO2R', 1 내지 40 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬, 알콕시 또는 티오알킬 기, 또는 3 내지 40 개의 탄소 원자를 갖는 분지형 또는 환형 알킬, 알콕시 또는 티오알킬 기 (이들 각각은 하나 이상의 라디칼 R' 에 의해 치환될 수도 있고, 여기서 각 경우에 하나 이상의 비인접 CH2 기는 R'C=CR', C≡C, Si(R')2, Ge(R')2, Sn(R')2, C=O, C=S, C=Se, P(=O)(R'), SO, SO2, O, S 또는 CONR'에 의해 대체될 수도 있고 하나 이상의 H 원자는 D, F, Cl, Br, I, CN 또는 NO2에 의해 대체될 수도 있음), 각 경우에 하나 이상의 라디칼 R'에 의해 치환될 수도 있는, 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템, 또는 하나 이상의 라디칼 R'에 의해 치환될 수 있는, 5 내지 40 개의 방향족 고리 원자를 갖는 아릴옥시 기를 나타내고, 여기서 2 개의 라디칼 R 은 하나 이상의 라디칼 R' 에 의해 치환될 수도 있는, 고리 시스템을 서로 함께 형성할 수도 있고; Ar은, 각 경우에 하나 이상의 라디칼 R'에 의해 또한 치환될 수도 있는, 5 내지 24 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템이고;R' 는 각각의 경우에 동일하거나 상이하게, H, D, F, Cl, Br, I, CN, 1 내지 20 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬, 알콕시 또는 티오알킬 기, 또는 3 내지 20 개의 탄소 원자를 갖는 분지형 또는 환형 알킬, 알콕시 또는 티오알킬 기 (각 경우에 하나 이상의 비인접 CH2 기는 SO, SO2, O, S 로 대체될 수 있고, 하나 이상의 H 원자는 D, F, Cl, Br 또는 I 로 대체될 수 있음), 또는 5 내지 24 개의 탄소 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템을 나타내고; n 은 0 또는 1이고; n이 0 일 때, 기 -E-는 부재하고;화학식 (1)의 화합물은 적어도 하나의 기 Ar3, R1, R2 또는 R3을 포함하고, 이는 화학식 (T) 의 트리페닐렌 유도체를 나타내고, [이미지]식에서 점선 결합은 화학식 (1) 의 구조에 대한 결합을 나타내고, 그리고;R4 는 ArS 에 대한 결합 위치에서 C이거나 또는 R4 는 m이 0 인 경우 화학식 (1)의 구조에 대한 결합 위치에서 C이고; 그리고 다른 위치에서, R4 는 각각의 경우에 동일하거나 상이하게 H, D, F, Cl, Br, I, CHO, CN, N(Ar)2, C(=O)Ar, P(=O)(Ar)2, S(=O)Ar, S(=O)2Ar, NO2, Si(R)3, B(OR)2, OSO2R, 1 내지 40 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬, 알콕시 또는 티오알킬 기 또는 3 내지 40 개의 탄소 원자를 갖는 분지형 또는 환형 알킬, 알콕시 또는 티오알킬 기 (이들 각각은 하나 이상의 라디칼 R 로 치환될 수도 있고, 여기서 각 경우에 하나 이상의 비인접 CH2 기는 RC=CR, C≡C, Si(R)2, Ge(R)2, Sn(R)2, C=O, C=S, C=Se, P(=O)(R), SO, SO2, O, S 또는 CONR 로 대체될 수도 있고 하나 이상의 H 원자는 D, F, Cl, Br, I, CN 또는 NO2 로 대체될 수도 있음), 각 경우에 하나 이상의 라디칼 R 로 치환될 수도 있는, 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템, 또는 하나 이상의 라디칼 R 로 치환될 수도 있는, 5 내지 40 개의 방향족 고리 원자를 갖는 아릴옥시기를 나타내고, 여기서 2 개의 라디칼 R4 는 하나 이상의 라디칼 R에 의해 치환될 수도 있는, 단환 또는 다환의 지방족, 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템을 형성할 수도 있고;ArS 는 각 경우에 하나 이상의 라디칼 R 에 의해 또한 치환될 수도 있는 5 내지 60 개의 방향족 고리 원자를 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템이고; 그리고m 은 0, 1, 2, 3 또는 4 로부터 선택되는 정수이고;하기 화합물들[이미지][이미지][이미지]은 제외되는, 화합물.

MATERIALS FOR ORGANIC ELECTROLUMINESCENT DEVICESThe present invention relates to compounds of the formula (1) and mixture comprising these compounds, which are suitable for use in electronic devices, in particular organic electroluminescent devices, and to electronic devices which comprise these compounds and mixtures.A compound of the formula (1),where the following applies to the symbols and labels used:ar1on each occurrence, identically or differently, denotes an aromatic or heteroaromatic ring system having 5 to 60 aromatic ring atoms, which may be substituted in each case by one or more r1substituted by groups;ar2on each occurrence, identically or differently, denotes an aromatic or heteroaromatic ring system having 5 to 60 aromatic ring atoms, which may be substituted in each case by one or more r2substituted by groups;ar3on each occurrence, identically or differently, denotes an aromatic or heteroaromatic ring system having 5 to 60 aromatic ring atoms, which may be substituted in each case by one or more r3substituted by groups;-e-is selected from the group consisting of single bonds, -b (r)0)-、-c(r0)2-、-si(r0)2-、-c(＝o)-、-c(＝nr0)-、-c(＝c(r0)2)-、-o-、-s-、-s(＝o)-、-s(o2)-、-n(r0)-、-p(r0) -and-p ((═ o) r0)-；r0、r1、r2、r3on each occurrence, the same or different indicates: h, d, f, cl, br, i, cho, cn, n (ar)2，c(＝o)ar，p(＝o)(ar)2，s(＝o)ar，s(＝o)2ar，no2，si(r)3，b(or)2，oso2r, a linear alkyl, alkoxy or thioalkyl radical having 1 to 40c atoms or a branched or cyclic alkyl, alkoxy or thioalkyl radical having 3 to 40c atoms, which may each be substituted by one or more r radicals, where in each case one or more non-adjacent ch radicals2the radicals may be substituted by rc ═ cr, c ≡ c, si (r)2、ge(r)2、sn(r)2、c＝o、c＝s、c＝se、p(＝o)(r)、so、so2o, s or conr, and wherein one or more h atoms may be replaced by d, f, cl, br, i, cn or no2instead, an aromatic or heteroaromatic ring system having from 5 to 60 aromatic ring atoms, which ring system may be substituted in each case by one or more r groups, or an aryloxy group having from 5 to 40 aromatic ring atoms, which may be substituted by one or more r groups, where two r groups0radical, two r1radical, two r2group and/or two r3the radicals can form mono-or polycyclic, aliphatic, aromatic or heteroaromatic ring systems with one another, which may be substituted by one or more r groups;r, on each occurrence, represents, identically or differently: h, d, f, cl, br, i, cho, cn, n (ar)2，c(＝o)ar，p(＝o)(ar)2，s(＝o)ar，s(＝o)2ar，no2，si(r’)3，b(or’)2，oso2r 'is a linear alkyl, alkoxy or thioalkyl radical having 1 to 40c atoms or a branched or cyclic alkyl, alkoxy or thioalkyl radical having 3 to 40c atoms, which may each be substituted by one or more r' radicals, where in each case one or more non-adjacent ch radicals2the radicals may be substituted by r 'c ═ cr', c ≡ c, si (r)’)2、ge(r’)2、sn(r’)2、c＝o、c＝s、c＝se、p(＝o)(r’)、so、so2o, s or conr', and wherein one or more h atoms may be replaced by d, f, cl, br, i, cn or no2instead, an aromatic or heteroaromatic ring system having from 5 to 60 aromatic ring atoms, which ring system may in each case be substituted by one or more r ' groups, or an aryloxy group having from 5 to 40 aromatic ring atoms, which may be substituted by one or more r ' groups, wherein two r groups may form a ring system with one another, which ring system may be substituted by one or more r ' groups;ar is an aromatic or heteroaromatic ring system having 5 to 24 aromatic ring atoms, which ring system can also be substituted in each case by one or more r' groups;r', at each occurrence, represents, identically or differently: h, d, f, cl, br, i, cn, a linear alkyl, alkoxy or thioalkyl radical having 1 to 20c atoms or a branched or cyclic alkyl, alkoxy or thioalkyl radical having 3 to 20c atoms, where in each case one or more non-adjacent ch' s2the radicals being selected from so, so2o, s and in which one or more h atoms may be replaced by d, f, cl, br or i, or an aromatic or heteroaromatic ring system having 5 to 24c atoms;n is 0 or 1; wherein when n is 0, -e-is absent;characterized in that the compound of formula (1) comprises at least one ar representing a terphenyl derivative of formula (t)3、r1、r2or r3the radical(s) is (are),wherein the dashed bond indicates bonding to the structure of formula (1), and wherein:r4in the presence of arsc at the bonding position, or r if m is 04c at the position bonded to the structure of formula (1);and in other positions, r4on each occurrence, the same or different indicates: h, d, f, cl, br, i, cho, cn, n (ar)2，c(＝o)ar，p(＝o)(ar)2，s(＝o)ar，s(＝o)2ar，no2，si(r)3，b(or)2，oso2r, a linear alkyl, alkoxy or thioalkyl radical having 1 to 40c atoms or a branched or cyclic alkyl, alkoxy or thioalkyl radical having 3 to 40c atoms, which may each be substituted by one or more r radicals, where in each case one or more non-adjacent ch radicals2the radicals may be substituted by rc ═ cr, c ≡ c, si (r)2、ge(r)2、sn(r)2、c＝o、c＝s、c＝se、p(＝o)(r)、so、so2o, s or conr, and wherein one or more h atoms may be replaced by d, f, cl, br, i, cn or no2instead, an aromatic or heteroaromatic ring system having from 5 to 60 aromatic ring atoms, which ring system may be substituted in each case by one or more r groups, or an aryloxy group having from 5 to 40 aromatic ring atoms, which may be substitute...

20111

석유화학계 기초 화학 물질 제조업

특허

ko

en

ＩＫＫ 엡실론 및/또는 ＴＢＫ１의 억제제로서의 아미노-피리미딘 화합물본 발명은, TBK1 및/또는 IKK 엡실론을 억제하고, 따라서 염증, 암, 패혈성 쇼크 및/또는 원발성 개방 각 녹내장(POAG: Primary Open Angle Glaucoma)의 치료에서의 적용을 발견할 수 있는 특정한 아미노-피리미딘 화합물에 관한 것이다.화학식 I의 구조를 갖는 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.화학식 I상기 화학식 I에서,R1, R2, R3 및 R5는 알킬, 알킬렌, 알케닐, 알케닐렌, 알키닐, 카보사이클, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클, 아릴, 헤테로아릴, 할로, 하이드로, 하이드록실, 알콕시, 알키닐옥시, 사이클로알킬옥시, 헤테로사이클로옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아릴알콕시, 헤테로아릴알콕시, 머캅토, 알킬티오, 아릴티오, 사이클로알킬티오, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 아릴알키닐, 할로알킬, 알데히드, 티오카보닐, O-카복시, C-카복시, 카복실산, 에스테르, C-카복시 염, 카복시알킬, 카복시알케닐렌, 카복시알킬 염, 카복시알콕시, 카복시알콕시알카노일, 아미노, 아미노알킬, 니트로, O-카바밀, N-카바밀, O-티오카바밀, N-티오카바밀, C-아미도, N-아미도, 아미노티오카보닐, 하이드록시아미노카보닐, 알콕시아미노카보닐, 시아노, 니트릴, 시아네이토, 이소시아네이토, 티오시아네이토, 이소티오시아네이토, 설피닐, 설포닐, 설폰아미드, 아미노설포닐, 아미노설포닐옥시, 설폰아미드카보닐, 알카노일아미노설포닐, 트리할로메틸설포닐 또는 트리할로메틸설폰아미드 그룹들로부터 독립적으로 선택되고, 상기 그룹들 중의 어느 그룹은 알킬, 알킬렌, 알케닐, 알케닐렌, 알키닐, 카보사이클, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클, 아릴, 헤테로아릴, 할로, 하이드로, 하이드록실, 알콕시, 알키닐옥시, 사이클로알킬옥시, 헤테로사이클로옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아릴알콕시, 헤테로아릴알콕시, 머캅토, 알킬티오, 아릴티오, 사이클로알킬티오, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 아릴알키닐, 할로알킬, 알데히드, 티오카보닐, O-카복시, C-카복시, 카복실산, 에스테르, C-카복시 염, 카복시알킬, 카복시알케닐렌, 카복시알킬 염, 카복시알콕시, 카복시알콕시알카노일, 아미노, 아미노알킬, 니트로, O-카바밀, N-카바밀, O-티오카바밀, N-티오카바밀, C-아미도, N-아미도, 아미노티오카보닐, 하이드록시아미노카보닐, 알콕시아미노카보닐, 시아노, 니트릴, 시아네이토, 이소시아네이토, 티오시아네이토, 이소티오시아네이토, 설피닐, 설포닐, 설폰아미드, 아미노설포닐, 아미노설포닐옥시, 설폰아미드카보닐, 알카노일아미노설포닐, 트리할로메틸설포닐 또는 트리할로메틸설폰아미드로 적어도 1회 임의로 치환되고, 단, R2는 헤테로아릴이 아니거나, 또는 R2와 R1 또는 R2와 R3은, 이들이 결합되어 있는 탄소 원자들과 함께, 임의로 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클, 아릴 또는 헤테로아릴을 형성하고;R4는 하이드로, 할로, 및 저급 알킬, 할로알킬, 알콕시, 아릴알콕시, 헤테로아릴알콕시 및 헤테로사이클로알콕시로부터 선택된 임의로 치환된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;R6 및 R7은 하이드로, 할로 및 저급 알킬로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R6은, R7과 함께, 아릴 또는 헤테로아릴 환을 형성하고;단, 상기 화합물은,3-(2-{[3-(하이드록시메틸)-4-(모르폴린-4-일)페닐]아미노}피리미딘-4-일)벤조니트릴(CAS 등록 번호 1187660-52-1);3급-부틸 1-[5-{[4-(3-시아노페닐)피리미딘-2-일]아미노}-2-(모르폴린-4-일)벤질]-L-프롤리네이트(CAS 등록 번호 1187660-08-7);2-하이드록시-5-(2-{[4-(모르폴린-4-일)페닐]아미노}피리미딘-4-일)벤조니트릴(CAS 등록 번호 1056634-86-6);2-플루오로-5-{2-[(3,4,5-트리메톡시페닐)아미노]피리미딘-4-일}벤조니트릴(CAS 등록 번호 1056634-82-2);2-플루오로-5-(2-{[4-(모르폴린-4-일)페닐]아미노}피리미딘-4-일)벤조니트릴(CAS 등록 번호 1056634-78-6);3-(2-{[4-(모르폴린-4-일)페닐]아미노}피리미딘-4-일)벤조니트릴(CAS 등록 번호 1056634-74-2);3-{2-[(4-{[4-하이드록시-4-(피롤리딘-1-일메틸)피페리딘-1-일]설포닐}페닐)아미노]피리미딘-4-일}벤조니트릴(CAS 등록 번호 1049105-08-9);3-(2-{[4-(모르폴린-4-일)페닐]아미노}-9H-푸린-6-일)벤조니트릴(CAS 등록 번호 1042916-08-4);3-{2-[(4-메톡시페닐)아미노]피리미딘-4-일}벤조니트릴(CAS 등록 번호 902502-38-9);3-{2-[(4-하이드록시페닐)아미노]피리미딘-4-일}벤조니트릴(CAS 등록 번호 839727-81-0);3-{2-[(3-하이드록시페닐)아미노]피리미딘-4-일}벤조니트릴(CAS 등록 번호 839727-80-9);5-{2-[(3,5-디메틸페닐)아미노]피리미딘-4-일}-2-에톡시벤조니트릴(CAS 등록 번호 691895-41-7);3-[2-(페닐아미노)피리미딘-4-일]벤조니트릴(CAS 등록 번호 663611-44-7); 또는3-(2-{[4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]아미노}피리미딘-4-일)벤조니트릴(CAS 등록 번호 170141-17-0)이 아니다.

AMINO - PYRIMIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF TBKL AND/OR IKK EPSILONThe invention relates to certain amino-pyrimidine compounds which inhibit TBK1 and/or IKK epsilon and which may therefore find application in treating inflammation, cancer, septic shock and/or Primary open Angle Glaucoma (POAG).A compound having a structure according to Formula I:and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein:Rl , R2, R3, and R5 are independently chosen from the following groups: alkyl, alkylene, alkenyl, alkenylene, alkynyl, carbocycle, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycle, aryl, heteroaryl, halo, hydro, hydroxyl, alkoxy, alkynyloxy, cycloalkyloxy, heterocycloxy, aryloxy, heteroaryloxy, arylalkoxy, heteroarylalkoxy, mercapto, alkylthio, arylthio, cycloalkylthio, arylalkyl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl, arylalkynyl, haloalkyl, aldehyde, thiocarbonyl, O-carboxy, C-carboxy, carboxylic acid, ester, C-carboxy salt, carboxyalkyl, carboxyalkenylene, carboxyalkyl salt, carboxyalkoxy, carboxyalkoxyalkanoyl, amino, aminoalkyl, nitro, O-carbamyl, N- carbamyl, O-thiocarbamyl, N-thiocarbamyl, C-amido, N-amido, aminothiocarbonyl, hydroxyaminocarbonyl, alkoxyaminocarbonyl, cyano, nitrile, cyanato, isocyanato, thiocyanato, isothiocyanato, sulfinyl, sulfonyl, sulfonamide, aminosulfonyl, aminosulfonyloxy, sulfonamidecarbonyl, alkanoylaminosulfonyl,trihalomethylsulfonyl, or trihalomethylsulfonamide,wherein any of the foregoing groups are optionally substituted at least once with alkyl, alkylene, alkenyl, alkenylene, alkynyl, carbocycle, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycle, aryl, heteroaryl, halo, hydro, hydroxyl, alkoxy, alkynyloxy, cycloalkyloxy, heterocycloxy, aryloxy, heteroaryloxy, arylalkoxy, heteroarylalkoxy, mercapto, alkylthio, arylthio, cycloalkylthio, arylalkyl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl, arylalkynyl, haloalkyl, aldehyde, thiocarbonyl, O-carboxy, C-carboxy, carboxylic acid, ester, C-carboxy salt, carboxyalkyl, carboxyalkenylene, carboxyalkyl salt, carboxyalkoxy, carboxyalkoxyalkanoyl, amino, aminoalkyl, nitro, O-carbamyl, N-carbamyl, O-thiocarbamyl, N- thiocarbamyl, C-amido, N-amido, aminothiocarbonyl, hydroxyaminocarbonyl, alkoxyaminocarbonyl, cyano, nitrile, cyanato, isocyanato, thiocyanato,isothiocyanato, sulfinyl, sulfonyl, sulfonamide, aminosulfonyl, aminosulfonyloxy, sulfonamidecarbonyl, alkanoylaminosulfonyl, trihalomethylsulfonyl, ortrihalomethylsulfonamide,with the proviso that R2 is not heteroaryl; or,R2 and either Rl or R3, together with the carbon atoms to which they are bound, form an optionally-substituted cycloalkyl, heterocycle, aryl, or heteroaryl;R4 is independently chosen from hydro, halo, and an optionally-substituted group chosen from lower alkyl, haloalkyl, alkoxy, arylalkoxy, heteroarylalkoxy, andheterocycloalkoxy;R6 and R7 are independently chosen from hydro, halo, and lower alkyl; orR6, taken together with R7, form an aryl or heteroaryl ring; and,with the proviso that the compound is NOT:3-(2- {[3-(hydroxymethyl)-4-(morpholin-4-yl)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)benzonitrile(CAS Registry No. 1 187660-52- 1);tert-butyl l -[5- {[4-(3-cyanophenyl)pyrimidin-2-yl]amino} -2-(morpholin-4-yl)benzyl]-L- prolinate (CAS Registry No. 1 187660-08-7);2-hydroxy-5-(2- {[4-(morpholin-4-yl)phenyl] amino} pyrimidin-4-yl)benzonitrile (CASRegistry No. 1056634-86-6);2-fluoro-5- {2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]pyrimidin-4-yl}benzonitrile (CAS RegistryNo. 1056634-82-2);2- fluoro-5-(2- {[4-(morpholin-4-yl)phenyl] amino} pyrimidin-4-yl)benzonitrile (CASRegistry No. 1056634-78-6);3- (2- {[4-(morpholin-4-yl)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)benzonitrile (CAS Registry No.1056634-74-2);3- {2-[(4- {[4-hydroxy-4-(pyrrolidin- l -ylmethyl)piperidin-l - yl]sulfonyl}phenyl)amino]pyrimidin-4-yl}benzonitrile (CAS Registry No. 1049105- 08-9); 3-(2- { [4-(morpholin-4-yl)phenyl]amino} -9H-purin-6-yl)benzonitrile (CAS Registry No. 1042916-08-4);3- {2-[(4-methoxyphenyl)amino]pyrimidin-4-yl}benzonitrile (CAS Registry No. 902502- 38-9);3- {2-[(4-hydroxyphenyl)amino]pyrimidin-4-yl}benzonitrile (CAS Registry No. 839727- 81 -0);3- {2-[(3-hydroxyphenyl)amino]pyrimidin-4-yl}benzonitrile (CAS Registry No. 839727- 80-9);5- {2-[(3,5-dimethylphenyl)amino]pyrimidin-4-yl} -2-ethoxybenzonitrile (CAS Registry No. 691895-41 -7);3-[2-(phenylamino)pyrimidin-4-yl]benzonitrile (CAS Registry No. 66361 1 -44-7); or 3-(2-{[4-(l,l,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)benzonitrile (CAS Registry No. 170141-17-0).

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

아크릴로니트릴 화합물아래의 일반식 (1)로 나타내어지는, 농약, 특히 살충제 및 살진드기제로 유용한 아크릴로니트릴 화합물. 위의 식에서 R은 C1∼C6 알킬, C1∼C4 알킬로 치환되어 있어도 좋은 C3∼C7 시클로알킬, 나프틸 등이고; R1은 H, 할로겐, C1∼C6 알킬 등이며; A는 N, O 및 S 중에서 선택되는 2개의 헤테로 원자를 함유하는 특정의 5원 방향족 헤테로환 등이고; B는 H, C1∼C4 알킬, C2∼C4 알콕시알킬 등이다. 아래의 식 (1)로 나타내어지는 아크릴로니트릴 화합물. 위의 식중에서, R은 C1∼C6 알킬, C1∼C4 알킬로 치환되어 있어도 좋은 C3 ∼C7 시클로알킬, X로 치환되어 있어도 좋은 페닐, 나프틸 또는 피리딜이고, R1은 H, 할로겐, C1∼C6 알킬, C1∼C4 알킬로 치환되어 있어도 좋은 C3∼C7 시클로알킬, C1∼C6 알콕시, C1∼C4 할로알킬, C2∼C 6 알콕시알킬, CH3OC2H4OCH2, C2∼C 6 알킬술페닐알킬, C2∼C6 알킬술피닐알킬, C2∼C6 알킬술포닐알킬, 페닐로 치환된 C1∼C3 알킬, 페닐, C7∼C10 페녹시알킬, COORa, CONHRb, CONRaRb, CORa, CO(피리딜), CN, NO2 또는 CH2J이며, A는 이고, B는 H, C1∼C4 알킬, C2∼C4 알콕시알킬, CH2SCH 3, CH2OC2H4OCH3, Rc 혹은 Rd로 치환된 C1∼C4 알킬, 테트라히드로피라닐, Si(CH3)3, SO2 Re, SO2NHRb, SO2NRaRb, C(S)NHRb, C(S)NRaRb, CH2COORa, C(O)Rf, P(O)RgRh, P(S)RgRh, 알칼리 금속, 알칼리 토류금속 또는 NHRiRjRk이며, X는 할로겐, C1∼C4 알킬, C1∼C4 할로알킬, C1∼C 4 알콕시, C1∼C4 할로알콕시, C1∼C4 알킬술페닐, C1∼C4 알킬술피닐, C1∼C 4 알킬술포닐, C1∼C4 할로알킬술페닐, C1∼C4 할로알킬술피닐, C1∼C4 할로알킬술포닐, NO2 , CN, 페닐 및 피녹시중에서 임의로 선택되는 1개 내지 3개의 치환기이고, Y, Y1 및 Y2는 각각 독립하여 H, 할로겐, C1∼C4 알킬, C1 ∼C4 할로알킬, C1∼C4 알콕시, C1∼C4 할로알콕시, C1∼C4 알킬술페닐, C1∼C4 알킬술피닐, C1∼C4 알킬술포닐, C1∼C4 할로알킬술페닐, C1∼C4 할로알킬술피닐, C1∼C4 할로알킬술포닐, NO2 또는 CN이고, Y3는 C1∼C4 알킬 또는 C1∼C4 할로알킬이며, Ra는 C1∼C6 알킬이고, Rb는 H, C1∼C6 알킬, 또는 T1으로 치환되어 있어도 좋은 페닐이며, Rc는 할로겐, C1∼C4 알킬, C1∼C4 알콕시 및 C1∼C 4 할로알킬 중에서 임의로 선택되는 1종 이상으로 치환되어 있어도 좋은 페닐이고, Rd는 할로겐, C1∼C4 알킬 및 C1∼C4 할로알킬 중에서 임의로 선택되는 1종 이상으로 치환되어 있어도 좋은 벤조일이며, Re는 C1∼C4 알킬, C1∼C4 할로알킬, 또는 T1으로 치환되어 있어도 좋은 페닐이고, Rf는 C1∼C6 알킬, C2∼C6 알케닐, C1∼C6 할로알킬, C2∼C4 알콕시알킬, C3∼C6 할로시클로알킬, Rc로 치환된 C1∼C4 알킬, C1∼C4 알킬로 치환되어 있어도 좋은 C3∼C7 시클로알킬, Rc로 치환된 시클로알킬, Rc 및 C1∼C4 알킬로 치환된 시클로프로필, Rc 및 할로겐으로 치환된 C3∼C4 시클로알킬기, T2 및 C1∼C 4 알킬로 치환된 시클로프로필기, Rc로 치환된 C2∼C4 알케닐, C1∼C6 알콕시, C1∼C4 할로알콕시, C2∼C5 알케닐옥시, C1∼C3 알킬로 치환되어 있어도 좋은 C 3∼C6 시클로알콕시, 벤질옥시, COORa, -NU1U2, T3으로 치환되어 있어도 좋은 페닐, 나프틸, T1 으로 치환되어 있어도 좋은 피리딜, 페닐 C1∼C6 알킬 또는 A-1 ∼ A-151이고, Rg 및 Rh는 각각 독립하여 OH, 페닐, C1∼C6 알킬, C1∼C6 알콕시 또는 C1∼C4 알킬술페닐이며, Ri, Rj 및 Rk는 각각 독립하여 H, C1∼C6 알킬, C1∼C4 알케닐, C1∼C3 알킬로 치환되어 있어도 좋은 C3∼C6 시클로알킬기 또는 벤질이거나, 혹은 Ri, Rj 및 Rk 중의 2개가 각각 결합해 있는 질소원자와 함께 산소원자, 질소원자 또는 황원자를 함유하고 있어도 좋은 5 내지 8원환기를 형성해도 좋으며, J는 피라졸릴, 이미다졸릴 또는 모르폴리닐이고, T1은 할로겐, C1∼C4 알킬, C1∼C4 할로알킬 또는 C1∼C4 알콕시이며, T2는 할로겐으로 치환되어 있어도 좋은 C2∼C4 알케닐이고, T3은 할로겐, C1∼C4 알킬, C1∼C4 할로알킬, C 1∼C4 알콕시, C1∼C4 할로알콕시, C1∼C4 알킬술페닐, C1∼C4 알킬술피닐, C1∼C 4 알킬술포닐, C1∼C4 할로알킬술페닐, C1∼C4 할로알킬술피닐, C1∼C4 할로알킬술포닐, NO2 , CN, CHO, -NU1U2, 페닐 및 페녹시 중에서 임의로 선텍되는 1개 내지 5개의 치환기이며, U1 및 U2는 각각 독립하여 H, C1∼C6 알킬, COORa, 페닐 또는 벤질을 나타내거나, 혹은 U1과 U2가 결합해 있는 질소원자와 함께 산소원자, 질소원자 또는 황원자를 함유하고 있어도 좋은 5 내지 8원환기를 형성해도 좋으며, m은 치환기의 수를 나타내며, 0, 1, 2 또는 3이고, n은 치환기의 수를 나타내며, 0, 1, 2, 3 또는 4이며, p는 치환기의 수를 나타내며, 0, 1 또는 2이고, q는 치환기의 수를 나타내며, 0 또는 1이다. (단, m, n 및 p가 2 이상의 정수를 나타낼 경우는 그 치환기는 동일하거나 서로 달라도 좋다.)

ACRYLONITRILE COMPOUNDSThe present invention relates to acrylonitrile compounds of formula (1): [wherein, R is a C1-C6 alkyl, a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted by a C1-C4 alkyl, a naphthyl, etc., R1 is H, a halogen, a C1-C6 alkyl, etc., A is specific 5-membered aromatic heterocyclic ring containing two hetero atoms selected from N, O and S, etc., B is H, a C1-C4 alkyl, a C2-C4 alkoxyalkyl, etc.] Said compounds are useful as agricultural chemicals, in particular insecticides and acaricides.Acrylonitrile compounds of formula (1): [wherein, R is a C1 -C6 alkyl, a C3 -C7 cycloalkyl optionally substituted by a C1 -C4 alkyl, a phenyl optionally substituted by X, a naphthyl or a pyridyl, R1 is H, a halogen, a C1 -C6 alkyl, a C3 -C7 cycloalkyl optionally substituted by a C1 -C4 alkyl, a C1 -C6 alkoxy, a C1 -C4 haloalkyl, a C2 -C6 alkoxyalkyl, CH3 OC2 H4 OCH2 , a C2 -C6 alkylsulfenylalkyl, a C2 -C6 alkylsulfinylalkyl, a C2 -C6 alkylsulfonylalkyl, a C1 -C3 alkyl substituted by phenyl, a phenyl, C7 -C10 phenoxyalkyl, COORa, CONHRb, CONRaRb, CORa, CO(piperidyl), CN, NO2 or CH2 J,A isB is H, a C1 -C4 alkyl, a C2 -C4 alkoxyalkyl, CH2 SCH3 , CH2 OC2 H4 OCH3 , a C1 -C4 alkyl substituted by Rc or Rd, a tetrahydropyranyl, Si(CH3 )3 , SO2 Re, SO2 NHRb, SO2 NRaRb, C(S)NHRb, C(S)NRaRb, CH2 COORa, C(O)Rf, P(O)RgRh, P(S)RgRh, an alkali metal, an alkaline earth metal or NHRiRjRk,X is one to three substituents as freely selected from a halogen, a C1 -C4 alkyl, a C1 -C4 haloalkyl, a C1 -C4 alkoxy, a C1 -C4 haloalkoxy, a C1 -C4 alkylsulfenyl, a C1 -C4 alkylsulfinyl, a C1 -C4 alkylsulfonyl, a C1 -C4 haloalkylsulfenyl, a C1 -C4 haloalkylsulfinyl, a C1 -C4 haloalkylsulfonyl, NO2 , CN, a phenyl and a phenoxy,Y, Y1 and Y2 are each independently of the other H, a halogen, a C1 -C4 alkyl, a C1 -C4 haloalkyl, a C1 -C4 alkoxy, a C1 -C4 haloalkoxy, a C1 -C4 alkylsulfenyl, a C1 -C4 alkylsulfinyl, a C1 -C4 alkylsulfonyl, a C1 -C4 haloalkylsulfenyl, a C1 -C4 haloalkylsulfinyl, a C1 -C4 haloalkylsulfonyl, NO2 or CN,Y3 is a C1 -C4 alkyl or a C1 -C4 haloalkyl,Ra is a C1 -C6 alkyl,Rb is H, a C1 -C6 alkyl, or a phenyl optionally substituted by T1 ,Rc is a phenyl optionally substituted by one or more substituents as freely selected from a halogen, a C1 -C4 alkyl, a C1 -C4 alkoxy and a C1 -C4 haloalkylRd is a benzoyl optionally substituted by one or more substituents as freely selected from a halogen, a C1 -C4 alkyl and a C1 -C4 haloalkyl,Re is a C1 -C4 alkyl, a C1 -C4 haloalkyl, or a phenyl optionally substituted by T1 ,Rf is a C1 -C6 alkyl, a C2 -C6 alkenyl, a C1 -C6 haloalkyl, a C2 -C4 alkoxyalkyl, a C3 -C6 halocycloalkyl, a C1 -C4 alkyl substituted by Rc, a C3 -C7 cycloalkyl optionally substituted by a C1 -C4 alkyl, a cycloalkyl substituted by Rc, a cyclopropyl substituted by Rc and a C1 -C4 alkyl, a C3 -C4 cycloalkyl substituted by Rc and a halogen, a cyclopropyl substituted by T2 and a C1 -C4 alkyl, a C2 -C4 alkenyl substituted by Rc, a C1 -C6 alkoxy, a C1 -C4 haloalkoxy, a C2 -C5 alkenyloxy, a C3 -C6 cycloalkoxy optionally substituted by a C1 -C3 alkyl, a benzyloxy, COORa, -NU1 U2 , a phenyl optionally substituted by T3 , a naphthyl, a pyridyl optionally substituted by T1 , a phenyl C1 -C6 alkyl or A-1 to A-151,Rg and Rh are each independently of the other OH, a phenyl, a C1 -C6 alkyl, a C1 -C6 alkoxy or a C1 -C4 alkylsulfenyl,Ri, Rj and Rk are each independently of the other H, a C1 -C6 alkyl, a C1 -C4 alkenyl, a C3 -C6 cycloalkyl optionally substituted by a C1 -C3 alkyl or a benzyl, or any two of Ri, Rj and Rk may, together with the nitrogen atom to which they are bonded, form a 5- to 8-membered ring group optionally containing an oxygen atom, a nitrogen atom or a sulfur atom,J is a pyrazolyl, an imidazolyl or a morpholinyl,T1 is a halogen, a C1 -C4 alkyl, a C1 -C4 haloalkyl or a C1 -C4 alkoxy,T2 is a C2 -C4 alkenyl optionally substituted by a halogen,T3 is one to five substituents as freely selected from a halogen, a C1 -C4 alkyl, a C1 -C4 haloalkyl, a C1 -C4 alkoxy, a C1 -C4 haloalkoxy, a C1 -C4 alkylsulfenyl, a C1 -C4 alkylsulfinyl, a C1 -C4 alkylsulfonyl, a C1 -C4 haloalkylsulfenyl, a C1 -C4 haloalkylsulfinyl, a C1 -C4 haloalkylsulfonyl, NO2 , CN, CHO, -NU1 U2 , a phenyl and a phenoxy,U1 and U2 are each independently of the other H, a C1 -C6 alkyl, COORa, a phenyl or a benzyl, or U1 and U2 may, together with the nitrogen atom to which they are bonded, form a 5- to 8-membered ring group optionally containing an oxygen atom, a nitrogen atom or a sulfur atom,m represents the number of substituents, and is 0, 1, 2 or 3,n represents the number of substituents, and is 0, 1, 2, 3 or 4,p represents the number of substituents, and is 0, 1 or 2,q represents the number of substituents, and is 0 or 1, (provided that when m, n or p is 2 or more, then the substituents may be the same or different)].

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

ＰＩ3Ｋ/ｍＴＯＲ 키나제 억제제6-모르폴린-4-일-피라졸로[3,4-d]피리미딘 및 2-모르폴린-4-일-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘 유도체는 PI3 및/또는 mTOR 키나제의 억제제로서 예상하지 못한 약물 특성을 가지며, 종양, 면역 장애, 심혈관 질환, 바이러스 감염, 염증, 신진대사/내분비 장애 및 신경계 장애와 같은 비정상 PI3K/mTOR 활성들에 관련된 장애를 치료하는에 유용하다.화학식 II의 화합물, 또는 이의 염, 또는 전구약물, 또는 전구약물의 염, 또는 이의 수화물, 용매화물 또는 다형체:[이미지]여기서, X는 N 또는 CR'이며, Cy는 시클로알킬, 시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로 시클로이며, 각각은 선택적으로 Z1, Z2 및 Z3로 치환되며, R1, R2, 및 R'은 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 또는 헤테로시클로이며, 각각은 선택적으로 Z1, Z2 및 Z3로 치환되고;Z1, Z2 및 Z3는 각각 독립적으로 하기와 같다:(1) 수소 또는 Z6, 여기서 Z6는 (i) 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬; (ii) 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환된 기 (i); 또는 (iii) 하나 이상의 기 (2) 내지 (12)로 치환된 기 (i) 또는 (ii); (2) -OH 또는 -OZ16; (3) -SH 또는 -SZ16;(4) -C(O)2H, C(O)qZ16, -C(O)NZ17Z18, -C(O)C(O)NZ17Z18, 또는 -O-C(O)qZ16, 여기서 q는 1 또는 2;(5) -SO3H, -S(O)qZ16, 또는 -S(O)qNZ17Z18;(6) 할로;(7) 시아노;(8) 니트로;(9) -Z4-NZ17Z18;(10) -Z4-N(Z18) -Z5-NZ19Z20;(11) 옥소;(12) -O-C(O)-Z16;(13) Z1, Z2 및 Z3 중 임의의 두 개는, 이들에 부착된 원자와 함께 3- 내지 8-원자 포화 또는 불포화 고리를 완성하는 알킬렌, 알케닐렌, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클로가 될 수 있고;Z4 및 Z5는 각각 독립적으로 하기와 같다: (1) 단일 결합(2) -Z11-S(O)q-Z12-;(3) -Z11-C(O)-Z12-;(4) -Z11-O-Z12-;(5) -Z11-S-Z12-;(6) -Z11-O-C(O)-Z12-; 또는(7) -Z11-C(O)-O-Z12;Z11 및 Z12는 각각 독립적으로 하기와 같다:(1) 단일 결합;(2) 알킬렌;(3) 알케닐렌; 또는(4) 알키닐렌;각 Z16은 독립적으로 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬이며, 각각은 하나 이상의 다음 기로 선택적으로 치환될 수 있고:(1) 수소;(2) -OH 또는 -OZ21;(3) -SH 또는 -SZ21;(4) -C(O)2H, C(O)qZ21, -C(O)NZ17Z18, -C(O)C(O)NZ17Z18, 또는 -O-C(O)qZ21, 여기서 q는 1 또는 2;(5) -SO3H, -S(O)qZ21, 또는 -S(O)qNZ17Z18;(6) 할로;(7) 시아노;(8) 니트로;(9) -Z4-NZ17Z18;(10) -Z4-N(Z18)-Z5-NZ19Z20;(ll) 옥소;(12) -O-C(O)-Z21;각 Z17은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬;각 Z18은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬;각 Z19는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬;각 Z20은 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬;각 Z21는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아릴알킬, 알킬아릴, 시클로알킬아릴, 헤테로시클로, 또는 헤테로시클로알킬;각 Z22는 독립적으로 하기와 같다:(1) 수소;(2) -OH 또는 -OZ21; (3) -SH 또는 -SZ21;(4) -C(O)2H, C(O)qZ21, -C(O)NZ21Z21, -C(O)C(O)NZ21Z21, 또는 -O-C(O)qZ21, 여기서 q는 1 또는 2;(5) -SO3H, -S(O)qZ21, 또는 -S(O)qNZ21Z21;(6) 할로;(7) 시아노;(8) 니트로;(9) -Z4-NZ21Z21; (10) -Z4-N(Z21)-Z5-NZ21Z21;(11) 옥소;(12) -O-C(O)-Z21;여기서, Z17, Z18, Z19 또는 Z20은 1, 2, 또는 3개의 독립된 Z22로 치환될 수 있고;여기서, Z17, Z18, Z19 또는 Z20은, 그들이 결합된 질소 원자와 함께, 비치환 또는 1, 2, 또는 3개의 독립된 Z22로 치환된 헤테로사이클이 될 수 있고; Z18, Z19 또는 Z20 중 임의의 두 개는, 그들에 결합된 질소 원자와 함께, 비치환 또는 1, 2, 또는 3개의 독립된 Z22로 치환된 3- 내지 12-원자 포화 또는 불포화 모노-, 비-, 또는 트리- 헤테로사이클릭 고리가 될 수 있음.

Pi3k/mtor kinase inhibitors6-morpholin-4-yl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and 2-morpholin-4-yl-7H- pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives have unexpected drug properties as inhibitors of PI3 and/or mTOR kinases and are useful in treating disorders related to abnormal PI3K/mT0R activities such as cancer, immune disorders, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine disorders and neurological disorders.The compound of a formula ii:or its salt; or the salt of its prodrug or prodrug; or its hydrate, solvate or polymorphic form; wherein x is n or cr '; cy is cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl or heterocycle, and each is randomly by z 1, z 2and z 3replace; r 1, r 2and r ' is hydrogen, alkyl, cycloalkyl or heterocycle independently, and each is randomly by z 1, z 2and z 3replace; z 1, z 2and z 3each is independently: (1) hydrogen or z 6, z wherein 6be (i) alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, cycloalkyl aryl, heterocycle or heterocyclylalkyl; (ii) be selected from the group (i) of one or more groups replacements of alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, cycloalkyl aryl, heterocycle or heterocyclylalkyl; or (iii) to the group (i) of one or more replacements of (12) or (ii) by following groups (2); (2)-oh or-oz 16(3)-sh or-sz 16(4)-c (o) 2h, c (o) qz 16,-c (o) nz 17z 18,-c (o) c (o) nz 17z 18or-o-c (o) qz 16, wherein q is 1 or 2; (5)-so 3h ,-s (o) qz 16or-s (o) qnz 17z 18(6) halo;(7) cyano group;(8) nitro;(9)-z 4-nz 17z 18； (10)-z 4-n(z 18)-z 5-nz 19z 20； (11) oxo;(12)-o-c(o)-z 16； (13) z 1, z 2and z 3any two can be alkylidene group, alkenylene, aryl, heteroaryl or heterocycle together, it forms 3 to 8 yuan of saturated or undersaturated rings together with the atom that links to each other with them; z 4and z 5each is independently (1) singly-bound;(2)-z 11-s(o) q-z 12-； (3)-z 11-c(o)-z 12-； (4)-z 11-o-z 12-； (5)-z 11-s-z 12-； (6)-z 11-o-c (o)-z 12-; or (7)-z 11-c(o)-o-z 12； z 11and z 12each is independently (1) singly-bound;(2) alkylidene group;(3) alkenylene; or(4) alkynylene;each z 16be alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, cycloalkyl aryl, heterocycle or heterocyclylalkyl independently, each is randomly by one or more replacements of following groups: (1) hydrogen;(2)-oh or-oz 21(3)-sh or-sz 21(4)-c (o) 2h, c (o) qz 21,-c (o) nz 17z 18,-c (o) c (o) nz 17z 18or-o-c (o) qz 21, q is 1 or 2 in the base; (5)-so 3h ,-s (o) qz 21or-s (o) qnz 17z 18(6) halo;(7) cyano group;(8) nitro;(9)-z 4-nz 17z 18； (10)-z 4-n(z 18)-z 5-nz 19z 20； (11) oxo;(12)-o-c(o)-z 21； each z 17be hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, cycloalkyl aryl, heterocycle or heterocyclylalkyl independently; each z 18be hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, cycloalkyl aryl, heterocycle or heterocyclylalkyl independently; each z 19be hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, cycloalkyl aryl, heterocycle or heterocyclylalkyl independently; each z 20be hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, cycloalkyl aryl, heterocycle or heterocyclylalkyl independently; each z 21be hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl group, cycloalkenyl alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkylaryl, cycloalkyl aryl, heterocycle or heterocyclylalkyl independently; each z 22be independently, (1) hydrogen;(2)-oh or-oz 21(3)-sh or-sz 21(4)-c (o) 2h, c (o) qz 21,-c (o) nz 21z 21,-c (o) c (o) nz 21z 21or-o-c (o) qz 21, wherein q is 1 or 2; (5)-so 3h ,-s (o) qz 21or-s (o) qnz 21z 21(6) halo;(7) cyano group;(8) nitro;(9)-z 4-nz 21z 21； (10)-z 4-n(z 21)-z 5-nz 21z 21； (11) oxo;(12)-o-c(o)-z 21； z wherein 17, z 18, z 19or z 20can be by 1,2 or 3 independent z 22replace; z wherein 17and z 18, or z 19and z 20, can form heterocycle together with the nitrogen-atoms that links to each other with them, it is not substituted or by 1,2 or 3 independent z 22replace; and z wherein 18, z 19or z 20in any two can form 3 to 12 yuan of saturated or undersaturated single, two or three heterocycles together with the nitrogen-atoms that links to each other with them, it is not substituted or by 1,2 or 3 independent z 22replace.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

JAK 억제제로서의 2-(피라졸로피리딘-3-일)피리미딘 유도체본 발명은 2-(피라졸로피리딘-3-일)피리미딘 유도체; 및 이의 제조 방법, 이를 포함하는 약학 조성물, 및 치료법에서 야누스 키나아제 (JAK) 의 억제제로서의 이의 용도를 개시한다.하기 화학식 (I) 의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물, 또는 N-옥시드, 또는 입체이성질체 또는 중수소화된 유도체인, 인간 또는 동물 신체 치료용 2-(피라졸로피리딘-3-일)피리미딘 유도체로서:[이미지][식 중,● X 는 -O- 또는 -NR3- 기를 나타내고,● R1 및R2 는 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 선형 또는 분지형 C1-4 알킬, 선형 또는 분지형 C1-4 알콕시 기 및 -CN 기로 이루어지는 군으로부터 선택되고;● R3 은 수소 원자, 선형 또는 분지형 C1-4 알킬 기, -(CH2)1-3NR'R" 기 및 -(CH2)1-3-피롤리딘 기로 이루어지는 군으로부터 선택되고;● G1 는 -CN 기, -CO-Ra 기, -O-R6 기, -(CHR7)m-NR'R" 기, 페닐 기, 모노시클릭 C5-7 시클로알킬 기, O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 모노시클릭 5- 내지 6-원 헤테로아릴 기, 및 O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 모노시클릭 5- 내지 6-원 헤테로시클릴 기로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 페닐, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴 기는 할로겐 원자, 히드록실 기, 선형 또는 분지형 C1-4 알킬 기, 선형 또는 분지형 C1-6-히드록시알킬 기, 선형 또는 분지형 C1-4 알콕시 기, -(CH2)0-2NR'R" 기, -(CH2)0-2CN 기 및 -CO-Ra 기 (식 중, Ra 는 수소 원자, 히드록실 기, 선형 또는 분지형 C1-3 알킬 기, 선형 또는 분지형 C1-3 알콕시 기 또는 아미노 기를 나타냄) 로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나 비치환되고,● Q 는 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되고:[이미지](식 중,○ R4 는 선형 또는 분지형 C1-4 알킬 기, -CO-R' 기, -CO(CH2)1-2-OH 기; -CO(CH2)1-2-CN 기, -CO(CH2)1-2-CF3 기, 시아노티아졸 기, O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 모노시클릭 4- 내지 6-원 헤테로시클릴 기, 및 O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 모노시클릭 5- 내지 6-원 헤테로아릴 기로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 기는 독립적으로 -(CH2)m-CN 기 및 C1-2 히드록시알킬 기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환되고,○ R5 는 -(CH2)m-CN 기 또는 -(CH2)m-OH 기를 나타내고;○ G2 는 페닐 기, 피리미딘 기 또는 피리딘 기를 나타내고, 여기서 페닐, 피리미딘 및 피리딘 기는 할로겐 원자, 선형 또는 분지형 C1-4 알킬 기, 히드록실 기, -CN 기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환됨),● R6 은 수소 원자, -(CH2)(1-2)-CO-O-R"' 기, 선형 또는 분지형 (C1-6 알콕시)-(C1-6 알킬) 기 및 선형 또는 분지형 C1-6 알킬 기로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 선형 또는 분지형 C1-6 알킬 기는 할로겐 원자, 히드록실 기 및 -NR'R" 기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환되고,● R7 은 수소 원자, 히드록실 또는 C1-2 알킬 기를 나타내고,● R' 및 R" 은 독립적으로 수소 원자, 선형 또는 분지형 C1-3 알킬 기, 선형 또는 분지형 C1-3 히드록시알킬 기, 선형 또는 분지형 C1-3 알콕시 기를 나타내고,● R"' 은 C1-2 알킬 기 또는 벤질 기를 나타내고,● m 은 독립적으로 0 내지 3 의 값을 가짐],하기가 아닌, 인간 또는 동물 신체 치료용 2-(피라졸로피리딘-3-일)피리미딘 유도체:● 3-{(3R)-3-[[2-(디메틸아미노)에틸](5-플루오로-6-모르폴린-4-일-2-피라졸로[1,5-a] 피리딘-3-일피리미딘-4-일)아미노]피페리딘-1-일}-3-옥소프로판니트릴● 3-{(3R)-3-[(5-플루오로-6-모르폴린-4-일-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일) 아미노]피페리딘-1-일}-3-옥소프로판니트릴● (3-{(3R)-3-[(5-플루오로-6-모르폴린-4-일-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일) 아미노]피페리딘-1-일}옥세탄-3-일)아세토니트릴● 에틸 (3R)-3-[(5-플루오로-6-모르폴린-4-일-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트● 2-{(3R)-3-[(5-플루오로-6-모르폴린-4-일-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일) 아미노]피페리딘-1-일}-2-옥소에탄올● 3-[(3R)-3-({5-플루오로-6-[4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일]-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일}아미노)피페리딘-1-일]-3-옥소프로판니트릴● 3-[(3R)-3-({5-플루오로-6-[4-(히드록시메틸)페닐]-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일}아미노)피페리딘-1-일]-3-옥소프로판니트릴● 3-((3R)-3-{[5-플루오로-6-(4-포르밀페닐)-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일]아미노}피페리딘-1-일)-3-옥소프로판니트릴● 3-{(3R)-3-[(5-플루오로-6-{3-히드록시-4-[(메틸아미노)메틸]페닐}-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일)아미노]피페리딘-1-일}-3-옥소프로판니트릴, 또는● 3-{(3R)-3-[(5-플루오로-6-{4-히드록시-3-[(메틸아미노)메틸]페닐}-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일)아미노]피페리딘-1-일}-3-옥소프로판니트릴.

2-(PYRAZOLOPYRIDIN-3-YL)PYRIMIDINE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORSNew 2-(pyrazolopyridin-3-yl)pyrimidine derivatives are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of JanusKinases (JAK).A kind of 2- (pyrazolopyridine -3- bases) pyrimidine derivatives for being used to treat human body or animal body, wherein 2- (pyrazolo pyrroles pyridine -3- bases) pyrimidine derivatives for formula (i) compound or its pharmaceutically acceptable salt or solvate or n- oxides, or stereoisomer or deuterated derivative：wherein,x representative-o- or-nr3- base,·r1and r2independently selected from hydrogen atom, halogen atom, straight or branched c1-4alkyl, straight or branched c1-4alkoxy and- cn bases；·r3selected from hydrogen atom, straight or branched c1-4alkyl ,-(ch2)1-3nr ' r ' bases and-(ch2)1-3- pyrrolidinyl；·g1selected from-cn bases ,-co-rabase ,-o-r6base ,-(chr7)m- nr ' r ' bases, phenyl, monocyclic c5-7cycloalkyl, containing at least one selected from o, s and n heteroatomic monocyclic 5 to 6 unit's heteroaryl and contain at least one heteroatomic list selected from o, s and n the circle heterocycles base of ring 5 to 6, wherein the phenyl, cycloalkyl, heteroaryl and heterocyclic radical are unsubstituted or by one or more substituents substitution, the substituent are selected from halogen atom, hydroxyl, straight or branched c1-4alkyl, straight or branched c1-6- hydroxyalkyl, straight chain or side chain c1-4alkoxy ,-(ch2)0-2nr ' r ' bases ,-(ch2)0-2cn bases and-co-rabase, wherein rarepresent hydrogen atom, hydroxyl, straight or branched c1-3alkyl, straight or branched c1-3alkoxy or amino,q is selected from：wherein,°r4selected from straight or branched c1-4alkyl ,-co-r ' base ,-co (ch2)1-2- oh bases ,-co (ch2)1-2- cn bases ,-co (ch2)1-2-cf3base, cyano thiazole base, containing at least one heteroatomic monocyclic 4 to 6 circle heterocycles base selected from o, s and n and contain there is at least one heteroatomic monocyclic 5 to 6 unit's heteroaryl selected from o, s and n, wherein the heterocyclic radical and heteroaryl independently are it is unsubstituted or by one or more substituentssubstitution, the substituent are selected from-(ch2)m- cn bases and c1-2hydroxyalkyl,°r5representative-(ch2)m- cn bases or-(ch2)m- oh bases；°g2phenyl, pyrimidine radicals or pyridine radicals are represented, wherein the phenyl, pyrimidine radicals and pyridine radicals are unsubstituted or by one or more individual substituent substitution, the substituent are selected from halogen atom, straight or branched c1-4alkyl, hydroxyl ,-cn bases,·r6selected from hydrogen atom ,-(ch2)(1-2)- co-o-r ' ' the bases, (c of straight or branched1-6alkoxy)-(c1-6alkyl) base and straight or branched c1-6alkyl, wherein the straight or branched c1-6alkyl is unsubstituted or is substituted by one or more substituents, the substituent is selected from halogen atom, hydroxyl and-nr ' r ' bases,·r7represent hydrogen atom, hydroxyl or c1-2alkyl,r ' and r ' independently represent hydrogen atom, straight or branched c1-3alkyl, straight or branched c1-3hydroxyalkyl, straight or branched c1-3alkoxy,r ' ' represents c1-2alkyl or benzyl, andm independently 0 to 3 numerical value,wherein described 2- (pyrazolopyridine -3- bases) pyrimidine derivatives are not：3- { (3r) -3- [[2- (dimethylamino) ethyl] (fluoro- 6- morpholines -4- bases -2- pyrazolos [1,5-a] pyridine -3- of 5- yl pyrimidines -4- bases) amino] piperidin-1-yl } -3- oxo propionitriles3- { (3r) -3- [(fluoro- 6- morpholines -4- bases -2- pyrazolos [1,5-a] the pyridin-3-yl pyrimidine-4-yls of 5-) amino] piperazines pyridine -1- bases } -3- oxo propionitriles(3- { (3r) -3- [(fluoro- 6- morpholines -4- bases -2- pyrazolos [1,5-a] the pyridin-3-yl pyrimidine-4-yls of 5-) amino] piperazines pyridine -1- bases } oxetanes -3- bases) acetonitrile(3r) -3- [(fluoro- 6- morpholines -4- bases -2- pyrazolos [1,5-a] the pyridin-3-yl pyrimidine-4-yls of 5-) amino] piperidines - 1- ethyl formates2- { (3r) -3- [(fluoro- 6- morpholines -4- bases -2- pyrazolos [1,5-a] the pyridin-3-yl pyrimidine-4-yls of 5-) amino] piperazines pyridine -1- bases } -2- oxoethanols3- [(3r) -3- (the fluoro- 6- of 5- [4- (methylol) piperidin-1-yl] -2- pyrazolos [1,5-a] pyridin-3-yl pyrimidine - 4- yls } amino) piperidin-1-yl] -3- oxo propionitriles3- [(3r) -3- ({ the fluoro- 6- of 5- [4- (methylol) phenyl] -2- pyrazolos [1,5-a] pyridin-3-yl pyrimidine-4-yl } amino) piperidin-1-yl] -3- oxo propionitriles3- ((3r) -3- { [the fluoro- 6- of 5- (4- fonnylphenyls) -2- pyrazolos [1,5-a] pyridin-3-yl pyrimidine-4-yl] ammonia base } piperidin-1-yl) -3- oxo propionitriles3- (3r) -3- [(the fluoro- 6- of 5- { 3- hydroxyls -4- [(methylamino) methyl] phenyl } -2- pyrazolos [1,5-a] pyridine - 3- yl pyrimidines -4- bases) amino] piperidin-1-yl } -3- oxo propionitriles, or3- (3r) -3- [(the fluoro- 6- of 5- { 4- hydroxyls -3- [(methylamino) methyl] phenyl } -2- pyrazolos [1,5-a] pyridine - 3- yl pyrimidines -4- bases) amino] piperidin-1-yl } -3- oxo propionitriles.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

ROCK의 억제제로서의 스피로락탐본 발명은 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체 또는 제약상 허용되는 염을 제공한다:[이미지] 여기서 모든 가변기는 본원에 정의된 바와 같다. 이들 화합물은 선택적 ROCK 억제제이다. 본 발명은 또한 이들 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 이를 사용하여 심혈관, 평활근, 종양성, 신경병리학적, 자가면역, 섬유화 및/또는 염증성 장애를 치료하는 방법에 관한 것이다.화학식 (I)에 따른 화합물 또는 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 입체이성질체, 호변이성질체, 제약상 허용되는 염:[이미지]여기서고리 A는 독립적으로[이미지]로부터 선택되고;J1, J2, J3, 및 J4는 독립적으로 N, CR3, 및 CR4로부터 선택되며; 단 J1, J2, J3, 및 J4 중 2개 이하가 N이고;K는 각 경우에, 독립적으로 N, CR1, 및 CR2로부터 선택되고;R1은 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, OH, CN, NRaRa, 0-3개의 Re로 치환된 -OC1-4 알킬, 및 0-3개의 Re로 치환된 C1-4 알킬로부터 선택되고;R2는 각 경우에, 독립적으로 H, -(CH2)rORb, (CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rCN, -(CH2)rC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)Rb, -(CH2)rNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)ORb, -(CH2)rOC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pRc, 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)r-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;R3은 독립적으로 H, F, Cl, Br, CN, 0-3개의 Re로 치환된 C1-4 알킬, -(CH2)rORb, (CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa, -(CH2)rCN, -(CH2)rNRaC(=O)Rb, -(CH2)rNRaC(=O)ORb, -(CH2)rOC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pRc, 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)r-C3-6 카르보시클릴, 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;R4는 독립적으로 H, F, Cl, Br, OH, CN, 0-3개의 Re로 치환된 OC1-4 알킬, NRaRa, 및 0-3개의 Re로 치환된 C1-4 알킬로부터 선택되고;R5는 독립적으로 H, 0-4개의 Re로 치환된 C1-4알킬, -(CH2)rORb, (CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rCN, -(CH2)rC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)Rb, -(CH2)rNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)ORb, -(CH2)rOC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pRc, 0-3개의 Re로 치환된 (CH2)r-C3-6 카르보시클릴, 0-3개의 Re로 치환된 -C(=O)-헤테로시클릴 및 0-3개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;R6 및 R7은 이들이 둘 다 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 비시클릭 카르보시클릴, 또는 탄소 원자 및 NR8, O, 및 S로부터 선택된 1-5개의 헤테로원자를 포함하는 비시클릭 헤테로시클릴을 형성하고;R8은 독립적으로 H 및 0-4개의 Re로 치환된 C1-4 알킬로부터 선택되고;R9는 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, 니트로, -(CHRd)rS(O)pRc, -(CHRd)rS(O)pNRaRa, -(CHRd)rNRaS(O)pRc, -(CHRd)rORb, -(CHRd)rCN, -(CHRd)rNRaRa, -(CHRd)rNRaC(=O)Rb, -(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa, -(CHRd)rC(=O)ORb, -(CHRd)rC(=O)Rb, -(CHRd)rC(=O)NRaRa, -(CHRd)rOC(=O)Rb, -(CHRd)r-시클로알킬, -(CHRd)r-헤테로시클릴, -(CHRd)r-아릴, 및 -(CHRd)r-헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴은 0-4개의 Re로 치환되고;Ra는 각 경우에, 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-C3-10카르보시클릴 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되거나; 또는 Ra 및 Ra는 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 0-5개의 Re로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;Rb는 각 경우에, 독립적으로 H, 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6 알키닐, 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-C3-10카르보시클릴 및 0-5개의 Re로 치환된 -(CH2)r-헤테로시클릴로부터 선택되고;Rc는 각 경우에, 독립적으로 0-5개의 Re로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6알케닐, 0-5개의 Re로 치환된 C2-6알키닐, C3-6카르보시클릴, 및 헤테로시클릴로부터 선택되고;Rd는 각 경우에, 독립적으로 H 및 0-5개의 Re로 치환된 C1-4알킬로부터 선택되고;Re는 각 경우에, 독립적으로 0-5개의 Rf로 치환된 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -(CH2)r-C3-6 시클로알킬, -(CH2)r-헤테로시클릴, -(CH2)r-아릴, -(CH2)r-헤테로아릴, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, -(CH2)rORf, S(O)pRf, C(=O)NRfRf, NRfC(=O)Rd, S(O)pNRfRf, NRfS(O)pRd, NRfC(=O)ORd, OC(=O)NRfRf 및 -(CH2)rNRfRf로부터 선택되고;Rf는 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, CN, OH, C1-5알킬, C3-6 시클로알킬, 및 페닐로부터 선택되거나, 또는 Rf 및 Rf는 이들이 둘 다 부착되어 있는 질소 원자와 함께, C1-4알킬로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성하고;p는 각 경우에, 독립적으로 0, 1, 및 2로부터 선택되고;r은 각 경우에, 독립적으로 0, 1, 2, 3, 및 4로부터 선택된다.

SPIROLACTAMS AS INHIBITORS OF ROCKThe present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds areselective ROCK inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating cardiovascular, smooth muscle, oncologic, neuropathologic, autoimmune, fibrotic, and/or inflammatory disorders using the same.Formula (i) compound or its enantiomter, diastereoisomer, stereoisomer, tautomer, pharmaceutical salts:whereinring a is independently selected fromj1、j2、j3and j4it is independently selected from n, cr3and cr4；condition is j1、j2、j3and j4in not more than two be n；k is independently selected from n, cr at each occurrence1and cr2；r1it is independently selected from h, f, cl, br, oh, cn, nr at each occurrenceara, replace have 0-3 re- oc1-4alkyl and substitution there is 0-3 rec1-4alkyl；r2it is independently selected from h ,-(ch at each occurrence2)rorb、(ch2)rs(o)prc、-(ch2)rc (=o) rb、-(ch2)rnrara、-(ch2)rcn、-(ch2)rc (=o) nrara、-(ch2)rnrac (=o) rb、-(ch2)rnrac (=o) nrara、-(ch2)rnrac (=o) orb、-(ch2)roc (=o) nrara、-(ch2)rc (=o) orb、-(ch2)rs(o)pnrara、-(ch2)rnras (o)pnrara、-(ch2)rnras(o)prc, replace have 0-3 re(ch2)r-c3-6carbocylic radical and substitution have 0-3 re- (ch2)rheterocycle；r3it is independently selected from h, f, cl, br, cn, substitution have 0-3 rec1-4alkyl ,-(ch2)rorb、(ch2)rs(o)prc、- (ch2)rc (=o) rb、-(ch2)rnrara、-(ch2)rc (=o) nrara、-(ch2)rc (=o) (ch2)rnrara、-(ch2)rcn、- (ch2)rnrac (=o) rb、-(ch2)rnrac (=o) orb、-(ch2)roc (=o) nrara、-(ch2)rnrac (=o) nrara、- (ch2)rc (=o) orb、-(ch2)rs(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)prc, replace have 0-3 a re(ch2)r-c3-6carbocylic radical and substitution have 0-3 re- (ch2)rheterocycle；r4it is independently selected from h, f, cl, br, oh, cn, substitution have 0-3 reoc1-4alkyl, nrarathere is 0-3 r with substitutionec1-4 alkyl；r5it is independently selected from h, substitution has 0-4 rec1-4alkyl ,-(ch2)rorb、(ch2)rs(o)prc、-(ch2)rc (=o) rb、- (ch2)rnrara、-(ch2)rcn、-(ch2)rc (=o) nrara、-(ch2)rnrac (=o) rb、-(ch2)rnrac (=o) nrara、- (ch2)rnrac (=o) orb、-(ch2)roc (=o) nrara、-(ch2)rc (=o) orb、-(ch2)rs(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)pnrara、-(ch2)rnras(o)prc, replace have 0-3 re(ch2)r-c3-6carbocylic radical, substitution have 0-3 re- c (=o)-heterocycle and substitution have 0-3 re- (ch2)rheterocycle；r6and r7bicyclic carbocycle base is formed together with the carbon atom being all connected with them or comprising carbon atom and 1-5 selected from nr8、o with the heteroatomic bicyclic heterocycles base of s；r8being independently selected from h and substitution has 0-4 rec1-4alkyl；r9it is independently selected from h, f, cl, br, c at each occurrence1-4alkyl, c2-4alkenyl, c2-4alkynyl, nitro ,-(chrd)rs(o)prc、-(chrd)rs(o)pnrara、-(chrd)rnras(o)prc、-(chrd)rorb、-(chrd)rcn、-(chrd)rnrara、- (chrd)rnrac (=o) rb、-(chrd)rnrac (=o) nrara、-(chrd)rc (=o) orb、-(chrd)rc (=o) rb、- (chrd)rc (=o) nrara、-(chrd)roc (=o) rb、-(chrd)rnaphthenic base ,-(chrd)rheterocycle ,-(chrd)rvirtue base and-(chrd)rheteroaryl, wherein the alkyl, naphthenic base, heterocycle, aryl or heteroaryl substitution have 0-4 re；rait is independently selected from h at each occurrence, substitution has 0-5 rec1-6alkyl, substitution have 0-5 rec2-6alkenyl, substitution there is 0-5 rec2-6alkynyl, substitution have 0-5 re- (ch2)r-c3-10carbocylic radical and substitution have 0-5 re- (ch2)rit is miscellaneous ring group；or raand rabeing formed together substitution with the nitrogen-atoms being all connected with them has 0-5 reheterocycle；rbit is independently selected from h at each occurrence, substitution has 0-5 rec1-6alkyl, substitution have 0-5 rec2-6alkenyl, substitution there is 0-5 rec2-6alkynyl, substitution have 0-5 re- (ch2)r-c3-10carbocylic radical and substitution have 0-5 re- (ch2)rit is miscellaneous ring group；rcbeing independently selected from substitution at each occurrence has 0-5 rec1-6alkyl, substitution have 0-5 rec2-6alkenyl, substitution have 0-5 rec2-6alkynyl, c3-6carbocylic radical and heterocycle；rdbeing independently selected from h and substitution at each occurrence has 0-5 rec1-4alkyl；rebeing independently selected from substitution at each occurrence has 0-5 rfc1-6alkyl, c2-6alkenyl, c2-6alkynyl ,-(ch2)r-c3-6ring alkyl ,-(ch2)rheterocycle ,-(ch2)raryl ,-(ch2)rheteroaryl, f, cl, br, cn, no2,=o ,-(ch2)rorf、s (o)prf, c (=o) nrfrf、nrfc (=o) rd、s(o)pnrfrf、nrfs(o)prd、nrfc (=o) ord, oc (=o) nrfrfwith- (ch2)rnrfrf；rfit is independently selected from h, f, cl, br, cn, oh, c at each occurrence1-5alkyl, c3-6naphthenic base and phenyl；or rfand rfwith with the nitrogen-atoms that they are all connected with, which is formed together, is optionally substituted with c1-4the heterocycle of alkyl；p is independently selected from 0,1 and 2 at each occurrence；r is independently selected from 0,1,2,3 and 4 at each occurrence.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

약제학적 조성물을 위한 Ｍｎｋ1/Ｍｎｋ2 억제 활성을 갖는티에노피리미딘본 발명은 티에노피리미딘 화합물을 포함하는 신규 약제학적 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 Mnk1 및/또는 Mnk2 (Mnk2a 또는 Mnk2b) 및/또는 이의 변이체의 키나제 활성을 억제시킴으로써 영향을 받을 수 있는 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 약제학적 조성물의 제조를 위한 본 발명의 티에노피리미딘 화합물의 용도에 관한 것이다.화학식 1의 화합물, 또는 이의 대사물, 전구약물 또는 약제학적으로 허용되는 염: 화학식 1 [이미지] 상기 화학식 1에서, X는 단일 결합, O, S, SO2, CH2, CHR1a, CR1aR1b, CH(할로겐), C(할로겐)2, C=O, C(O)NR1a, NH 또는 NR1a이고, 여기서 R1a 및 R1b는 C1-6 알킬, C1-6 알킬 C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C1-6 알킬 3원 내지 10원 헤테로사이클로알킬, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 3원 내지 10원 헤테로사이클로알킬이며, 여기서 R1a 및 R1b는 하나 이상의 R9에 의해 임의로 치환되고; R1은 수소, C1-6 알킬, C1-6 알킬 C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C1-6 알킬 3원 내지 10원 헤테로사이클로알킬, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 3원 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, C1-6 알킬 C6-10 아릴, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C5-10 헤테로아릴, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C1-6 알킬 C5-10 헤테로아릴이고; 여기서 R1은 하나 이상의 R9에 의해 임의로 치환되거나; X가 NR1a, CHR1a, C(O)NR1a 또는 CR1aR1b인 경우, R1은 R1a 및 이들이 부착된 N 또는 C 원자와 함께 5원 또는 6원의 포화, 불포화 또는 방향족 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고, 이 환은 N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 추가의 헤테로원자를 함유할 수 있으며, 하나 이상의 R9에 의해 치환될 수 있고; R2 및 R3는 동일하거나 상이하고, 수소, C1-6 알킬, C1-6 알킬 C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬, C6-10 아릴, C1-6 알킬 C6-10 아릴, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C5-10 헤테로아릴, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C1-6 알킬 C5-10 헤테로아릴, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C1-6 알킬 3원 내지 10원 헤테로사이클로알킬, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 3원 내지 10원 헤테로사이클로알킬 중에서 독립적으로 선택되거나, 이들이 결합된 C 원자와 함께 C3-7 사이클로알킬 또는 3원 내지 10원 헤테로사이클로알킬 그룹을 형성하고, 여기서 R2 및 R3는 하나 이상의 R9에 의해 임의로 치환되며; R2는 R9일 수도 있고, R3는 할로겐; CN; OR11; S(O)2N(R11R11a); S(O)N(R11R11a); S(O)2R11; N(R11)S(O)2N(R11aR11b); SR11; N(R11R11a); OC(O)R11; N(R11)C(O)R11a; N(R11)S(O)2R11a; N(R11)S(O)R11a; N(R11)C(O)N(R11aR11b); N(R11)C(O)OR11a; OC(O)N(R11R11a); 옥소 (=0) (여기서, 환은 적어도 부분적으로 포화된다); C(O)R11; C1-6 알킬; 페닐; C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴일 수도 있고; 여기서 C1-6 알킬, 페닐, C3-7 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 R9에 의해 임의로 치환되며; R4는 수소이거나, 하나 이상의 R9에 의해 임의로 치환된 C1-4 알킬, 우레아, 티오우레아 또는 아세틸이거나; R4는 X와 함께 5원 또는 6원의 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고; R5, R6, R7 및 R8은 동일하거나 상이하고, 수소 및 R9 중에서 독립적으로 선택되거나; R6 및 R7은 5원 또는 6원의 포화, 불포화 또는 방향족 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고, 여기서 헤테로사이클릭 환은 N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하며; R9은 독립적으로 할로겐; CN; COOR11; OR11; C(O)N(R11R11a); S(O)2N(R11R11a); S(O)N(R11R11a); S(O)2R11; N(R11)S(O)2N(R11aR11b); SR11; N(R11R11a); OC(O)R11; N(R11)C(O)R11a; N(R11)S(O)2R11a; N(R11)S(O)R11a; N(R11)C(O)N(R11aR11b); N(R11)C(O)OR11a; OC(O)N(R11R11a); 옥소 (=0) (여기서, 환은 적어도 부분적으로 포화된다); C(O)R11; C1-6 알킬; 페닐; C3-7 사이클로알킬; 또는 N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로사이클릴이고; 여기서 C1-6 알킬, 페닐, C3-7 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 R10에 의해 임의로 치환되며; R10은 독립적으로 할로겐; CN; OR11; S(O)2N(R11R11a); S(O)N(R11R11a); S(O)2R11; N(R11)S(O)2N(R11aR11b); SR11; N(R11R11a); OC(O)R11; N(R11)C(O)R11a; N(R11)S(O)2R11a; N(R11)S(O)R11a; N(R11)C(O)N(R11aR11b); N(R11)C(O)OR11a; OC(O)N(R11R11a); 옥소 (=0) (여기서, 환은 적어도 부분적으로 포화된다); C(O)R11; C1-6 알킬; 페닐; C3-7 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이고; R11, R11a 및 R11b는 수소, C1-6 알킬, C1-6 알킬 C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 C1-6 알킬 3원 내지 10원 헤테로사이클로알킬, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 3원 내지 10원 헤테로사이클로알킬, C6-10 아릴, N, S 및 O 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 10원 헤테로아릴 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 R11, R11a 및 R11b는 하나 이상의 R9에 의해 임의로 치환되며; 단, 하기 화합물은 제외된다. [이미지]

Thienopyrimidines having MNKL/MNK2 inhibiting activity for pharmaceutical compositionsThe present invention relates to novel pharmaceutical compositions comprising thienopyrimidine compounds. Moreover, the present invention relates to the use of the thienopyrimidine compounds of the invention for the production of pharmaceutical compositions for the prophylaxis and/or treatment of diseases which can be influenced by the inhibition of the kinase activity of Mnk1 and/or Mnk2 (Mnk2a or Mnk2b) and/or variants thereof.The compound of general formula (1)wherein x is singly-bound, o, s, so 2, ch 2, chr 1a, cr 1ar 1b, ch (halogen), c (halogen) 2, c=o, c (o) nr 1a, nh or nr 1a, r wherein 1aand r 1bbe c 1-6alkyl, c 1-6alkyl c 3-10cycloalkyl, c 3-10cycloalkyl comprises the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 1-63 to 10 yuan of heterocyclylalkyls of alkyl comprise heteroatomic 3 to 10 yuan of heterocyclylalkyls, wherein r that at least one is selected from n, s and o 1aand r 1boptional by one or more r 9replace; r 1be hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkyl c 3-10cycloalkyl, c 3-10cycloalkyl comprises the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 1-63 to 10 yuan of heterocyclylalkyls of alkyl comprise heteroatomic 3 to 10 yuan of heterocyclylalkyls that at least one is selected from n, s and o, c 6-10aryl, c 1-6alkyl c 6-10aryl comprises the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 5-10heteroaryl comprises the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 1-6alkyl c 5-10heteroaryl; r wherein 1optional by one or more r 9replace; if or x is nr 1a, chr 1a, c (o) nr 1aor cr 1ar 1b, r 1can with r 1an that is connected with them or c atom form 5 or 6 yuan of saturated, undersaturated or fragrant carbocyclic rings or heterocycle, and this ring can contain the extra heteroatoms of one or more n of being selected from, s and o, and this ring can be by one or more r 9replace; r 2and r 3identical or different, and be independently selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkyl c 3-10cycloalkyl, c 3-10cycloalkyl, c 6-10aryl, c 1-6alkyl c 6-10aryl comprises the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 5-10heteroaryl comprises the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 1-6alkyl c 5-10heteroaryl comprises the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 1-63 to 10 yuan of heterocyclylalkyls of alkyl comprise heteroatomic 3 to 10 yuan of heterocyclylalkyls that at least one is selected from n, s and o, or form c with the c atom that they are connected 3-7cycloalkyl or 3 to 10 yuan of heterocyclylalkyls, wherein r 2and r 3optional by one or more r 9replace; r 2also can be r 9, and r 3it also can be halogen; cn; or 11s (o) 2n (r 11r 11a); s (o) n (r 11r 11a); s (o) 2r 11n (r 11) s (o) 2n (r 11ar 11b); sr 11n (r 11r 11a); oc (o) r 11n (r 11) c (o) r 11an (r 11) s (o) 2r 11an (r 11) s (o) r 11an (r 11) c (o) n (r 11ar 11b); n (r 11) c (o) or 11aoc (o) n (r 11r 11a); oxo group (=o), wherein encircling is fractional saturation at least; c (o) r 11c 1-6alkyl; phenyl; c 3-7cycloalkyl; or heterocyclic radical; c wherein 1-6alkyl, phenyl, c 3-7cycloalkyl and heterocyclic radical are optional by one or more r 9replace; r 4be hydrogen, c 1-4alkyl, urea, thiocarbamide or ethanoyl, it is optional by one or more r 9replace; or r 4can become 5 or 6 yuan of saturated, undersaturated or fragrant heterocycles with x-shaped; r 5, r 6, r 7and r 8identical or different, and be independently selected from hydrogen and r 9or r 6and r 7can form 5 or 6 yuan of saturated, undersaturated or fragrant carbocyclic rings or heterocycle, wherein heterocycle comprises the heteroatoms that at least one is selected from n, s and o; r 9be halogen independently; cn; coor 11or 11c (o) n (r 11r 11a); s (o) 2n (r 11r 11a); s (o) n (r 11r 11a); s (o) 2r 11n (r 11) s (o) 2n (r 11ar 11b); sr 11n (r 11r 11a); oc (o) r 11n (r 11) c (o) r 11an (r 11) s (o) 2r 11an (r 11) s (o) r 11an (r 11) c (o) n (r 11ar 11b); n (r 11) c (o) or 11aoc (o) n (r 11r 11a); oxo group (=o), wherein encircling is fractional saturation at least; c (o) r 11c 1-6alkyl; phenyl; c 3-7cycloalkyl; or comprise heteroatomic 5 or 6 yuan of saturated, undersaturated or fragrant heterocyclic radicals that at least one is selected from n, s and o; c wherein 1-6alkyl, phenyl, c 3-7cycloalkyl and heterocyclic radical are optional by one or more r 10replace; r 10be halogen independently; cn; or 11s (o) 2n (r 11r 11a); s (o) n (r 11r 11a); s (o) 2r 11n (r 11) s (o) 2n (r 11ar 11b); sr 11n (r 11r 11a); oc (o) r 11n (r 11) c (o) r 11an (r 11) s (o) 2r 11an (r 11) s (o) r 11an (r 11) c (o) n (r 11ar 11b); n (r 11) c (o) or 11aoc (o) n (r 11r 11a); oxo group (=o), wherein encircling is fractional saturation at least; c (o) r 11c 1-6alkyl; phenyl; c 3-7cycloalkyl; or heterocyclic radical; r 11, r 11a, r 11bbe independently selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkyl c 3-10cycloalkyl, c 3-10cycloalkyl comprises the heteroatomic c that at least one is selected from n, s and o 1-63 to 10 yuan of heterocyclylalkyls of alkyl comprise heteroatomic 3 to 10 yuan of heterocyclylalkyls that at least one is selected from n, s and o, c 6-10aryl comprises heteroatomic 5 to 10 yuan of heteroaryls, wherein r that at least one is selected from n, s and o 11, r 11a, r 11boptional by one or more r 9replace; or its metabolite, prodrug or pharmacologically acceptable salt, except the following compound:

26422

이동 전화기 제조업

특허

ko

en

개선된 메시징 시스템개선된 메시징 시스템(2), 바람직하게는, 즉석 메시징 시스템으로서, 상기 시스템은 적어도 하나의 중앙 유닛(8)에 의해, 텍스트 메시지(60)를 전송 및/또는 수신하도록 구성된 적어도 하나의 전송자 장치(4) 및 적어도 하나의 수신자 장치(6)를 포함하고, 상기 중앙 유닛은 전송자 장치와 수신자 장치 모두와 통신하며, 적어도 하나의 중앙 유닛(8)은, 사용자 데이터세트(14)의 각각의 사용자에 의해 액세스/관리될 수 있는 그래픽 및/또는 오디오 요소를 정의하도록, 메시징 시스템(2)의 각각의 사용자에 대한 적어도 하나의 유니보컬 식별 코드(ID)를 포함하는 사용자 데이터세트(14)가 메시징 시스템(2)에 의해 관리 가능한 모든 그래픽 및/또는 오디오 요소의 유니보컬 식별 코드(30)를 포함하는 적어도 하나의 요소 데이터세트(16)와 관계(18)를 가지며, 메시징 시스템(2)에서 관리 가능한 각각의 그래픽 및/또는 오디오 요소는 상기 메시징 시스템(2) 내 상기 유니보컬 식별 코드(30)와 연관되는 데이터베이스(12)를 포함하고, 제1 소프트웨어 모듈이 상기 전송자 장치(4) 및/또는 수신자 장치(6)에서 로딩되고 실행되며, 제1 소프트웨어 모듈은 적어도 하나의 그래픽 및/또는 오디오 요소(31, 33, 35, 37)를 갖는 전송될 메시지(60)를 토대로 생성되는 데이터 구조(20)를 중앙 유닛(8)으로 전송하도록 구성되고, 상기 데이터 구조(20)는 메시지(60)의 적어도 하나의 그래픽 및/또는 오디오 요소의 대응하는 유니보컬 식별 코드(23, 30, 32, 34)를 포함하는 제1 필드(26)를 포함하며, 제2 소프트웨어 모듈이 적어도 하나의 중앙 유닛(8)에서 로딩되고 실행되며, 상기 제2 소프트웨어 모듈은 수신된 데이터 구조(20)를 토대로, 데이터 구조(20)의 제1 필드(26)로 적어도 부분적으로 채워지는 제2 필드(48)를 포함하는 구조화된 데이터 패키지(40)를 생성하며, 사용자 데이터세트(14)의 특정 사용자에 의해 상기 제1 소프트웨어 모듈이 상기 전송자 장치(4)에서 실행될 때, 상기 데이터베이스(12) 내 상기 사용자의 유니보컬 식별 코드 ID와 관계(18)를 갖는 각각의 식별 코드(30)를 갖는 그래픽 요소(31)만 전송될 메시지(60)에 삽입될 수 있도록 상기 제1 소프트웨어 모듈이 구성되고, 상기 전송자 장치(4) 및/또는 수신자 장치(6)에서 로딩되고 실행되는 제1 소프트웨어 모듈은, 상기 중앙 유닛(8)으로부터 구조화된 데이터 패키지(40)를 획득하고 상기 구조화된 데이터 패키지(40)의 제2 필드(48) 내부에서, 적어도 하나의 그래픽 및/또는 오디오 요소(31, 33, 35, 37)의 유니보컬 식별 코드(23, 30, 32, 34)를 검출하는 동작, 상기 구조화된 데이터 패키지(40)의 상기 제2 필드(48)에서 식별된 유니보컬 코드(23, 30, 32, 34)와 연관된 그래픽 및/또는 오디오 요소가 상기 제1 소프트웨어 모듈이 실행 중인 장치의 로컬 메모리에 아직 존재하지 않는 경우, 중앙 유닛(8)으로부터 식별된 유니보컬 코드(23, 30, 32, 34)와 연관된 이러한 그래픽 및/또는 오디오 요소(31, 33, 35, 37)를 요청하고 상기 장치로 로컬하게 다운로드하는 동작, 구조화된 데이터 패키지(40)의 콘텐츠 및 식별된 유니보컬 코드(23, 30, 32, 34)와 연관된 그래픽 및/또는 오디오 요소를 토대로, 상기 그래픽 및/또는 오디오 요소(31, 33, 35, 37)를 구현하는 전송된 메시지(60)를, 상기 제1 소프트웨어 모듈이 실행 중인 장치(6)의 디스플레이 상에 나타내는 동작 을 수행하도록 더 구성되는, 메시징 시스템.개선된 메시징 시스템(2), 바람직하게는, 즉석 메시징 시스템으로서, 상기 시스템은 적어도 하나의 중앙 유닛(8)에 의해, 텍스트 메시지(60)를 전송 및/또는 수신하도록 구성된 적어도 하나의 전송자 장치(4) 및 적어도 하나의 수신자 장치(6)를 포함하고, 상기 중앙 유닛은 전송자 장치와 수신자 장치 모두와 통신하며, 적어도 하나의 중앙 유닛(8)은, 사용자 데이터세트(14)의 각각의 사용자에 의해 액세스/관리될 수 있는 그래픽 및/또는 오디오 요소를 정의하도록, 메시징 시스템(2)의 각각의 사용자에 대한 적어도 하나의 유니보컬 식별 코드(ID)를 포함하는 사용자 데이터세트(14)가 메시징 시스템(2)에 의해 관리 가능한 모든 그래픽 및/또는 오디오 요소의 유니보컬 식별 코드(30)를 포함하는 적어도 하나의 요소 데이터세트(16)와 관계(18)를 가지며, 메시징 시스템(2)에서 관리 가능한 각각의 그래픽 및/또는 오디오 요소는 상기 메시징 시스템(2) 내 상기 유니보컬 식별 코드(30)와 연관되는 데이터베이스(12)를 포함하고, 제1 소프트웨어 모듈이 상기 전송자 장치(4) 및/또는 수신자 장치(6)에서 로딩되고 실행되며, 제1 소프트웨어 모듈은 적어도 하나의 그래픽 및/또는 오디오 요소(31, 33, 35, 37)를 갖는 전송될 메시지(60)를 토대로 생성되는 데이터 구조(20)를 중앙 유닛(8)으로 전송하도록 구성되고, 상기 데이터 구조(20)는 메시지(60)의 적어도 하나의 그래픽 및/또는 오디오 요소의 대응하는 유니보컬 식별 코드(23, 30, 32, 34)를 포함하는 제1 필드(26)를 포함하며, 제2 소프트웨어 모듈이 적어도 하나의 중앙 유닛(8)에서 로딩되고 실행되며, 상기 제2 소프트웨어 모듈은 수신된 데이터 구조(20)를 토대로, 데이터 구조(20)의 제1 필드(26)로 적어도 부분적으로 채워지는 제2 필드(48)를 포함하는 구조화된 데이터 패키지(40)를 생성하며, 사용자 데이터세트(14)의 특정 사용자에 의해 상기 제1 소프트웨어 모듈이 상기 전송자 장치(4)에서 실행될 때, 상기 데이터베이스(12) 내 상기 사용자의 유니보컬 식별 코드 ID와 관계(18)를 갖는 각각의 식별 코드(30)를 갖는 그래픽 요소(31)만 전송될 메시지(60)에 삽입될 수 있도록 상기 제1 소프트웨어 모듈이 구성되고,상기 전송자 장치(4) 및/또는 수신자 장치(6)에서 로딩되고 실행되는 제1 소프트웨어 모듈은, 상기 중앙 유닛(8)으로부터 구조화된 데이터 패키지(40)를 획득하고 상기 구조화된 데이터 패키지(40)의 제2 필드(48) 내부에서, 적어도 하나의 그래픽 및/또는 오디오 요소(31, 33, 35, 37)의 유니보컬 식별 코드(23, 30, 32, 34)를 검출하는 동작, 상기 구조화된 데이터 패키지(40)의 상기 제2 필드(48)에서 식별된 유니보컬 코드(23, 30, 32, 34)와 연관된 그래픽 및/또는 오디오 요소가 상기 제1 소프트웨어 모듈이 실행 중인 장치의 로컬 메모리에 아직 존재하지 않는 경우, 중앙 유닛(8)으로부터 식별된 유니보컬 코드(23, 30, 32, 34)와 연관된 이러한 그래픽 및/또는 오디오 요소(31, 33, 35, 37)를 요청하고 상기 장치로 로컬하게 다운로드하는 동작, 구조화된 데이터 패키지(40)의 콘텐츠 및 식별된 유니보컬 코드(23, 30, 32, 34)와 연관된 그래픽 및/또는 오디오 요소를 토대로, 상기 그래픽 및/또는 오디오 요소(31, 33, 35, 37)를 구현하는 전송된 메시지(60)를, 상기 제1 소프트웨어 모듈이 실행 중인 장치(6)의 디스플레이 상에 나타내는 동작을 수행하도록 더 구성되는, 메시징 시스템.

Managing graphic and/or audio elements in a messaging systemAn improved messaging system (2), preferably instantaneous, characterized in that it comprises at least one sender device (4) and at least one receiver device (6) configured to send and/or receive text messages (60) by means of at least one central unit (8) with which both devices communicate, and in that: - said at least one central unit (8) comprises a database (12), in which a user dataset (14), which contains at least one univocal identification code (ID) for each user of the messaging system (2), is in relationship (18) with at least one element dataset (16), which contains at least the univocal identification codes (30) of all graphic and/or audio elements manageable by the messaging system (2), to thereby define the graphic and/or audio elements which can be accessed/managed by eachuser of the user dataset (14), wherein each graphic and/or audio element manageable in the messaging system (2) is associated with said univocal identification code (30) in said messaging system (2),- a first software module is loaded and run in said sender device (4) and/or receiver device (6), which module is configured to send a data structure (20) to the central unit (8) generated on the basis of a message to be sent (60) which has at least one graphic and/or audio element (31, 33, 35, 37), said data structure (20) comprises a first field (26), which contains the corresponding univocal identification code (23, 30, 32, 34) of said at least one graphic and/or audio element of the message (60), - a second software module is loaded and run in said at least one central unit (8), which module, on the basis of the received data structure (20), creates a structured data package (40) comprising a second field (48) which is filled in at least in part with the first field (26) of said datastructure (20), said first software module is configured so that, when said first software module is run in said sender device (4) by a given user of the user dataset (14) only the graphic elements (31 ) which have the respective identification codes (30) in relationship (18) with the univocal identification code ID of said user in said database (12) can be inserted in said message to be sent (60), said first software module, loaded and run in said sender device (4) and/or receiver device (6), is also configured to perform the following operations: - obtaining the structured data package (40)from said central unit (8), and detecting, inside said second field (48) of said structured data package (40), the univocal identification code (23, 30, 32, 34) of said at least one graphic and/or audio element (31, 33, 35, 37), - if the graphic and/or audio element associated with said univocal code (23, 30, 32, 34) which was identified in said second field (48) of said structured data package (40) is not already present in the local memory of the device in which said first software module is running, requesting such graphic and/or audio element (31, 33, 35, 37) associated with the identifiedunivocal code (23, 30, 32, 34) from the central unit (8) and downloading it locally to said device, - on the basis of the contents of the structured data package (40) and of the graphic and/or audioelement associated with said univocal code thus identified (23, 30, 32, 34), showing the sent message (60) also implementing said graphic and/or audio element (31, 33, 35, 37) on the display of the device (6) in which the first software module is running.An improved messaging system (2), preferably instantaneous, characterized in that it comprises at least one sender device (4) and at least one receiver device (6), configured to send and/or receive text messages (60) by means of at least one central unit (8) with which both devices communicate, and in that:-said at least one central unit (8) comprises a database (12) in which a user data set (14) containing at least one univocal identification code (id) for each user of the messaging system (2) is associated (18) with at least one element data set (16), the element data set (16) containing at least univocal identification codes (30) of all graphic and/or audio elements that can be managed by the messaging system (2), thereby defining graphic and/or audio elements that can be accessed/managed by each user of the user data set (14), wherein each graphic and/or audio element that can be managed in the messaging system (2) is associated with said univocal identification code (30) in said messaging system (2),-a first software module is loaded and run in said sender device (4) and/or receiver device (6), which module is configured to send a data structure (20) generated based on a message (60) to be sent having at least one graphical and/or audio element (31, 33, 35, 37) to a central unit (8), said data structure (20) comprising a first field (26), which first field (26) contains a corresponding univocal identification code (23, 30, 32, 34) of said at least one graphical and/or audio element of the message (60),-a second software module is loaded in the at least one central unit (8) and run in the at least one central unit (8), which module creates a structured data packet (40) comprising a second field (48) based on the received data structure (20), the second field (48) being at least partially filled with the first field (26) of the data structure (20),-the first software module is configured such that, when the first software module is run in the sender device (4) by a given user of a user data set (14), only graphical elements (31) having respective identification codes (30) having a relation (18) in the database (12) to the user's univocal identification code id can be inserted into the message (60) to be sent,-the first software module loaded in and running in the sender device (4) and/or receiver device (6) is further configured to perform the following operations:-obtaining a structured data packet (40) from said central unit (8) and detecting a univocal identification code (23, 30, 32, 34) of said at least one graphic and/or audio element (31, 33, 35, 37) within said second field (48) of said structured data packet (40),-if the graphic and/or audio element associated with the univocal code (23, 30, 32, 34) identified in the second field (48) of the structured data packet (40) is not already present in the local memory of the device in which the first software module is running, requesting such graphic and/or audio element (31, 33, 35, 37) associated with the identified univocal code (23, 30, 32, 34) from the central unit (8) and downloading it locally to the device,-showing a message (60) sent on the display of the device (6) in which the first software module is running, based on the content of the structured data packet (40) and the graphical and/or audio elements associated with said univocal code (23, 30, 32, 34) identified thereby, which message also implements said graphical and/or audio elements (31, 33, 35, 37).

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

융합된 비시클릭 sGC 자극제본 개시내용은 가용성 구아닐레이트 시클라제 (sGC)의 자극제, 그를 포함하는 제약 제제, 및 다양한 질환을 치료하기 위한 단독 또는 1종 이상의 추가의 작용제와 조합된 그의 용도에 관한 것이며, 여기서 산화질소 (NO)의 농도의 증가 또는 시클릭 구아노신 모노포스페이트 (cGMP)의 농도의 증가 또는 둘 다, 또는 NO 경로의 상향조절이 바람직하다. 화합물은 화학식 I을 갖는다:[이미지]화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서고리 E 및 A는 분자의 코어를 형성하고, 방향족이고; 각각의 경우의 X 및 Y는 독립적으로 N 또는 C로부터 선택되고; 여기서 최대 4개 경우의 X 및 Y는 동시에 N이고;W는i) 부재하고, 이때 JB는 2개의 J 기를 보유하는 탄소 원자에 직접 연결되고, 각각의 J는 독립적으로 수소 또는 메틸로부터 선택되고, n은 1이고, JB는 9개 이하의 경우의 플루오린으로 임의로 치환된 C1-7 알킬 쇄이거나; 또는ii) 페닐, C3-7 시클로알킬 고리, 또는 1 또는 2개의 고리 질소 원자를 함유하는 5 또는 6-원 헤테로아릴 고리인 고리 B이고; 여기서 고리 B가 페닐 또는 5 또는 6-원 헤테로아릴 고리인 경우에; 각각의 J는 독립적으로 수소 또는 메틸로부터 선택되고; n은 0 내지 3으로부터 선택된 정수이고; 각각의 JB는 독립적으로 할로겐, -CN, C1-6 지방족, -ORB 또는 C3-8 시클로지방족 고리로부터 선택되고; 여기서 고리 B가 C3-7 시클로알킬 고리인 경우에; 각각의 J는 수소이고; n은 0 내지 3으로부터 선택된 정수이고, 각각의 JB는 독립적으로 할로겐, -CN, C1-6 지방족 또는 -ORB1로부터 선택되고; 여기서 C1-6 지방족인 각각의 JB 및 C3-8 시클로지방족 고리인 각각의 JB는 3개 이하의 경우의 R3으로 임의로 및 독립적으로 치환되고;각각의 RB는 독립적으로 C1-6 지방족 또는 C3-8 시클로지방족 고리로부터 선택되고; 상기 RB는 3개 이하의 경우의 R3a로 임의로 및 독립적으로 치환되고;각각의 RB1은 독립적으로 수소, C1-6 지방족 또는 C3-8 시클로지방족 고리로부터 선택되고; 여기서 각각의 상기 C1-6 지방족 및 각각의 상기 C3-8 시클로지방족 고리는 3개 이하의 경우의 R3b로 임의로 및 독립적으로 치환되고;각각의 R3, R3a 및 R3b는 각각의 경우에 독립적으로 할로겐, -CN, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, -O(C1-4 알킬) 또는 -O(C1-4 할로알킬)로부터 선택되고;p는 1, 2 또는 3으로부터 선택된 정수이고;각각의 JC는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-4 지방족, C1-4 알콕시 또는 -CN으로부터 선택되고; 여기서 각각의 상기 C1-4 지방족 및 C1-4 알콕시는 3개 이하의 경우의 C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, -OH 또는 할로겐에 의해 임의로 및 독립적으로 치환되고;Q, G 및 Z는 각각 독립적으로 N, S 또는 O이고, 여기서 Q, G 및 Z 중 적어도 2개는 N이고;q는 0, 1 또는 2이고;R10은 0-3개 경우의 R15로 임의로 및 독립적으로 치환된 C1-6 알킬, 0-3개 경우의 R15로 임의로 및 독립적으로 치환된 페닐, 0-3개 경우의 R15로 임의로 및 독립적으로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 0-3개 경우의 R15로 임의로 및 독립적으로 치환된 C3-8 시클로알킬 또는 0-3개 경우의 R15로 임의로 및 독립적으로 치환된 3-8원 헤테로시클릴이고; 여기서 각각의 상기 5- 내지 6-원 헤테로아릴 고리 및 각각의 상기 3-8원 헤테로시클릴은 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 고리 헤테로원자를 함유하고;R11은 H, -NRa2Rb2, -C(O)NRa2Rb2, -C(O)R15a, -SO2Rb2, -SRb2, 할로, -OCF3, -CN, 히드록실, 0-2개 경우의 Rb2로 임의로 및 독립적으로 치환된 C2-6 알케닐, 0-2개 경우의 Rb2로 임의로 및 독립적으로 치환된 C2-6 알키닐; 0-3개 경우의 R15로 임의로 및 독립적으로 치환된 C1-6 알킬, 0-5개 경우의 R15로 임의로 및 독립적으로 치환된 C1-6 알콕시, 0-3개 경우의 R15로 임의로 및 독립적으로 치환된 페닐, 0-3개 경우의 R15로 임의로 및 독립적으로 치환된 5- 내지 6-원 헤테로아릴, 0-3개 경우의 R15로 임의로 및 독립적으로 치환된 C3-8 시클로알킬 또는 0-3개 경우의 R15로 임의로 및 독립적으로 치환된 3-8원 헤테로시클릴이고; 여기서 각각의 상기 5- 내지 6-원 헤테로아릴 및 각각의 상기 3-8원 헤테로시클릴은 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 고리 헤테로원자를 함유하거나; 또는R10이 Z의 치환기인 경우에, R10 및 R11은 Z 및 R11이 부착되어 있는 탄소와 함께, 0-3개 경우의 R15로 임의로 및 독립적으로 치환된 3-10원 헤테로시클릭 고리를 형성하고; 여기서 각각의 상기 3-10원 헤테로시클릴은 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 고리 헤테로원자를 함유하고;R15는 할로, -ORb2, -SRb2, -NRa2Rb2, -C(O)Rb2, -C(O)NRa2Rb2, -NRb2C(O)ORb2, -OC(O)NRa2Rb2, C2-4 알켄옥시, 0-3개 경우의 R18로 임의로 및 독립적으로 치환된 C3-8 시클로알킬, 0-3개 경우의 R18로 임의로 및 독립적으로 치환된 페닐, 0-3개 경우의 R18로 임의로 및 독립적으로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 또는 0-3개 경우의 R18로 임의로 및 독립적으로 치환된 3-10원 헤테로시클릴이고; 여기서 각각의 상기 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 및 각각의 상기 3-10원 헤테로시클릴은 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 고리 헤테로원자를 함유하고;R15a는 0-3개 경우의 R18로 임의로 및 독립적으로 치환된 C3-8 시클로알킬, 0-3개 경우의 R18로 임의로 및 독립적으로 치환된 페닐, 0-3개 경우의 R18로 임의로 및 독립적으로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 또는 0-3개 경우의 R18로 임의로 및 독립적으로 치환된 3-10원 헤테로시클릴이고; 여기서 각각의 상기 5- 또는 6-원 헤테로아릴 고리 및 각각의 상기 3-10원 헤테로시클릴은 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 고리 헤테로원자를 함유하고;각각의 R18은 독립적으로 할로, 히드록실, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;Ra2는 수소, -C(O)Rb2, C1-6 알킬 또는 C1-6 할로알킬이고;Rb2는 수소, C1-6 알킬 또는 C1-6 할로알킬이다.

SGC STIMULATORSThe present disclosure relates to stimulators of soluble guanylate cyclase (sGC), pharmaceutical formulations comprising them and their uses thereof, alone or in combination with one or more additional agents, for treating various diseases, wherein an increase in the concentration of nitric oxide (NO) or an increase in the concentration of cyclic Guanosine Monophosphate (cGMP), or both, or an upregulation of the NO pathway is desirable. The compounds are of Formula I which is shown in the description.Compound of formula i or its pharmaceutically acceptable salt,wherein:ring e and a form the core of molecule and are aromatic series；x and y is at each occurrence independently selected from n or c；wherein in x and y most 4 simultaneously be n；w isi) it is not present, and jbband is connected directly to there are two the carbon atom of j group, each j is independently selected from hydrogen or methyl, n 1 and jbfor optionally by most 9 fluorine-substituted c1-7alkyl chain；orii) ring b is phenyl, c3-7cycloalkyl ring or 5 or 6 unit's heteroaryl rings containing 1 or 2 theheterocyclic nitrogen atom；wherein when ring b is phenyl or 5 or 6 unit's heteroaryl ring, each j is independently selected from hydrogen or methyl；n be selected from 0 to 3 it is whole number；and each jbindependently selected from halogen ,-cn, c1-6aliphatic ,-orbor c3-8aliphatic ring；andwherein when ring b is c3-7when cycloalkyl ring, each j is hydrogen；n is the integer selected from 0 to 3 and each jbindependently selected from halogen element ,-cn, c1-6aliphatic or-orb1；it is wherein each c1-6aliphatic jbwith each for c3-8the j of aliphatic ringboptionally and independently by most 3 r3it is taken generation；each rbindependently selected from c1-6aliphatic or c3-8aliphatic ring；the rboptionally and independently by most 3 r3ait is taken generation；each rb1independently selected from hydrogen, c1-6aliphatic or c3-8aliphatic ring；the wherein c1-6each of aliphatic and institute state c3-8each of aliphatic ring is optionally and independently by most 3 r3bit is replaced；each r3、r3aand r3bin each case independently selected from halogen ,-cn, c1-4alkyl, c1-4halogenated alkyl ,-o (c1-4alkane base) or-o (c1-4halogenated alkyl)；p is the integer selected from 1,2 or 3；each jcindependently selected from hydrogen, halogen, c1-4aliphatic, c1-4alkoxy or-cn；wherein each c1-4aliphatic and c1-4alkoxy is optionally and independently by most 3 c1-4alkoxy, c1-4replaced halogenated alkoxy ,-oh or halogen；q, g and z is each independently n, s or o, and wherein at least two in q, g and z are n；q is 0,1 or 2；r10for optionally and independently by 0-3 r15substituted c1-6alkyl, optionally and independently by 0-3 r15substituted phenyl, optionally and independently by 0-3 r15replace 5 or 6 unit's heteroaryls, optionally and independently by 0-3 r15substituted c3-8naphthenic base or optionally and independently by 0-3 r15substituted 3-8 circle heterocyclic ring base；wherein each of described 5 to 6 unit's heteroaryl ring and institute it states each of 3-8 circle heterocyclic ring base and contains at most 3 ring hetero atoms independently selected from n, o or s；r11for h ,-nra2rb2、-c(o)nra2rb2、-c(o)r15a、-so2rb2、-srb2, halogen ,-ocf3,-cn, hydroxyl, optionally and independently by 0-2 rb2substituted c2-6alkenyl, optionally and independently by 0-2 rb2substituted c2-6alkynyl；optionally and independently by 0-3 r15substituted c1-6alkyl, optionally and independently by 0-5 r15substituted c1-6alkoxy, optionally and independently by 0- 3 r15substituted phenyl, optionally and independently by 0-3 r155 to 6 unit's heteroaryls that replace, optionally and independently by 0-3 r15substituted c3-8naphthenic base or optionally and independently by 0-3 r15substituted 3-8 circle heterocyclic ring base；wherein 5 to 6 yuan of heteroaryls each of each of base and the 3-8 circle heterocyclic ring base contain at most 3 ring hetero atoms independently selected from n, o or s； orwork as r10for z substituent group when, r10and r11with z and and r11the carbon connected is formed together optionally and independently by 0-3 r15substituted 3-10 circle heterocyclic ring；wherein each of described 3-10 circle heterocyclic ring base is containing at most 3 independently selected from n, o or s ring hetero atom；r15for halogen ,-orb2、-srb2、-nra2rb2、-c(o)rb2、-c(o)nra2rb2、-nrb2c(o)orb2、-oc(o)nra2rb2、 c2-4alkenyloxy group, optionally and independently by 0-3 r18substituted c3-8naphthenic base, optionally and independently by 0-3 r18substituted benzene base, optionally and independently by 0-3 r18replace 5 or 6 unit's heteroaryls or optionally and independently by 0-3 r18substituted 3-10 circle heterocyclic ring base；wherein each of each of described 5 or 6 unit's heteroaryl rings and the 3-10 circle heterocyclic ring base are containing at most 3 ring hetero atoms independently selected from n, o or s；r15afor optionally and independently by 0-3 r18substituted c3-8naphthenic base, optionally and independently by 0-3 r18substituted benzene base, optionally and independently by 0-3 r18replace 5 or 6 unit's heteroaryls or optionally and independently by 0-3 r18substituted 3-10 circle heterocyclic ring base；wherein each of each of described 5 or 6 unit's heteroaryl rings and the 3-10 circle heterocyclic ring base are containing at most 3 ring hetero atoms independently selected from n, o or s；each r18independently selected from halogen, hydroxyl, c1-6alkyl, c1-6alkoxy, c1-6halogenated alkyl or phen...

10796

건강 보조용 액화식품 제조업

특허

ko

en

아릴 치환된 질소 헤테로사이클을 포함하는 신규카르복실산 유도체, 그의 제조 방법 및 엔도텔린 수용체길항제로서의 그의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 카르복실산 유도체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 신규 카르복실산 유도체의 제조 방법 및 엔도텔린 수용체 길항제로서의 그의 용도에 관한 것이다. <화학식 I> 상기 식에서, 치환기는 발명의 상세한 설명에 기술된 의미를 갖는다.하기 화학식 I의 카르복실산 유도체 및 생리학적으로 허용되는 염, 및 에난티오머적으로 순수한 형태 및 부분입체 이성질체적으로 순수한 형태. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, R1은 테트라졸릴 또는 기 [이미지]이고, 여기서, R은 a) OR6기, b) 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴 및 트리아졸릴과 같이 질소 원자를 통해 연결되고 1 내지 2개의 할로겐 원자, 또는 1 내지 2개의 C1-C4-알킬, 또는 1 내지 2개의 C1-C4-알콕시기를 포함할 수 있는 5원의 헤테로 방향족계, c) 기 [이미지] 또는 d) 기 [이미지]이고, 여기서, R6은 수소, 알칼리 금속의 양이온, 알칼리 토금속의 양이온, 생리학적으로 허용되는 유기 암모늄 이온, 예를 들어 3차 C1-C4-알킬암모늄 또는 암모늄 이온; 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, 히드록실, C1-C4-알콕시, 머캅토, C1-C4-알킬티오, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C 4-알킬)2 중에서 선택된 1개 이상의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 C3-C8-시클로알킬, C1-C8-알킬, CH2-페닐; 1 내지 5개의 할로겐 원자를 포함할 수 있는 C2-C6-알케닐 또는 C3-C6 -알키닐기를 의미하며, 또한 R6은 1 내지 5개의 할로겐 원자, 및(또는) 니트로, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, 히드록실, C1-C4-알콕시, 머캅토, C1 -C4-알킬티오, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2 중 1 내지 3개의 라디칼을 포함할 수 있는 페닐 라디칼일 수 있고, k는 0, 1 및 2일 수 있고, p는 1, 2, 3 및 4일 수 있고, R7은 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, 히드록실, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, 머캅토, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2 중 1개 이상, 예를 들어 1 내지 3개의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 C1-C4-알킬, C3-C 8-시클로알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐 또는 페닐이고, R8은 R7에서 언급된 C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오 및(또는) 페닐 라디칼을 포함할 수 있는 C1-C4-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6 -알키닐 또는 C3-C8-시클로알킬이거나, 또는 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, 히드록실, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, 머캅토, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1 -C4-알킬)2 중 1 내지 3개의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 페닐이고, R2는 임의로 치환된 벤질, 벤질옥시, 페닐 또는 페녹시; 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및(또는) 1개의 황 또는 산소 원자를 포함하는, 임의로 치환된 5원 또는 6원의 헤테로방족계; 또는 임의로 치환된 C3-C8시클로알킬이고, R3은 수소; 히드록실, 머캅토, 카르복실, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4-알콕시, C3-C6-알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, C1-C 4-알킬티오, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-알킬카르보닐, C1-C4-알콕시카르보닐, (C1-C4-알킬)NH카르보닐, (C1-C4-알킬)2N카르보닐, C3-C8-알킬카르보닐알킬, 아미노, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C4-알킬)2, 페녹시 또는 페닐, 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및(또는) 1개의 황 또는 산소 원자를 포함하는 5원 또는 6원의 헤트아릴 (상기 아릴 및 헤트아릴 라디칼은 임의로 치환될 수 있음)에 의해 1회 이상 치환될 수 있는 C1-C8-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐 또는 C3-C8-시클로알킬; 또는 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸; 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및(또는) 1개의 황 또는 산소 원자를 포함하는, 임의로 치환된 5원 또는 6원의 헤테로방향족계이고, R4 및 R5는 동일하거나 상이할 수 있으며, 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸; 또는 직접 결합, 메틸렌, 에틸렌 또는 에테닐렌기, 산소 또는 황 원자 또는 SO2, NH 또는 N-알킬기에 의해 오르토 위치에서 서로 연결되는 페닐 또는 나프틸; 또는 C3-C7-시클로알킬기이고, X 및 Y는 동일하거나 상이할 수 있으며, 질소 또는 메틴이나, 단, X=Y가 메틴인 경우 Z는 질소이고, Z는 질소 또는 CR10이고, Q는 질소 또는 CR11이나, 단, X=Y=Z가 질소인 경우 Q는 CR11이고, R10은 수소, 할로겐, 히드록실, NH2, NH(C1-C4-알킬), N(C1 -C4-알킬)2, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-히드록시알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시 또는 C1-C4-알킬티오이거나, CR10은 CR11과 함께, 1 또는 2개의 C1-C4-알킬기로 치환될 수 있고, 1개 이상의 메틸렌기가 산소, 황, -NH 또는 -N(C1-C4 -알킬)에 의해 치환될 수 있는 5원 또는 6원의 알킬렌 또는 알케닐렌 고리를 형성하거나; 또는 임의로 치환된 페닐이고, R11은 수소, 히드록실, NH2, NH(C1-C4-알킬), N(C1-C 4-알킬)2, 할로겐, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C3-C6-알케닐옥시, C1-C4-알킬카르보닐, C1-C4-알콕시카르보닐, C1-C4-히드록시알킬, C1-C4-할로알킬, C1 -C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, -NH-O-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬티오, C3-C8 -시클로알킬이거나, CR11은 CR10과 함께, R10에 나타낸 바와 같이 5원 또는 6원의 고리를 형성하거나; 또는 임의로 치환된 페닐 또는 페녹시; 1 내지 3개의 질소 원자 및(또는) 1개의 황 또는 산소 원자를 포함하는, 임의로 치환된 5원 또는 6원의 헤테로방향족계이고, A는 황 또는 산소이다.

Carboxylic acid derivatives compriosing aryl-substituted nitrogen heterocycles, their production and their use as endothel in receptor antagonistsThe invention relates to carboxylic acid derivatives of formula (I), whereby the substituents have the meanings as explained in the description. The invention also relates to the production and use of said novel carboxylic acid derivatives as endothelin receptor antagonists.The carboxylic acid derivative of formula i, r wherein 1be tetrazyl or group wherein r is defined as follows:a) group or 6, r wherein 6be: organic ammonium ion that hydrogen atom, alkali metal cation, alkaline earth metal cation, physiology can tolerate such as uncle c 1-c 4-alkylammonium or ammonium ion; c 3-c 8-cycloalkyl, c 1-c 8-alkyl, ch 2-phenyl, it can be replaced by one or more following groups: halogen, nitro, cyano group, c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-haloalkyl, hydroxyl, c 1-c 4-alkoxyl group, sulfydryl, c 1-c 4-alkylthio, amino, nh (c 1-c 4-alkyl), n (c 1-c 4-alkyl) 2c 2-c 6-alkenyl or c 3-c 6-alkynyl, these groups can have 1 to 5 halogen atom again; r 6can also be phenyl, this phenyl can have 1 to 5 halogen atom and/or 1 to 3 following groups: nitro, cyano group, c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-haloalkyl, hydroxyl, c 1-c 4-alkoxyl group, sulfydryl, c 1-c 4-alkylthio, amino, nh (c 1-c 4-alkyl), n (c 1-c 4-alkyl) 2b) 5 yuan of fragrant heterocycles that connect by nitrogen-atoms are as pyrryl, pyrazolyl, imidazolylor triazolyl, it can have 1 or 2 halogen atom, perhaps 1 or 2 c 1-c 4-alkyl or 1 or 2 c 1-c 4-alkoxyl group; c) group wherein k can be 0,1 or 2, and p is 1,2,3 or 4, and r 7be c 1-c 4-alkyl, c 3-c 8-cycloalkyl, c 2-c 6-alkenyl, c 2-c 6-alkynyl or phenyl, it can be replaced by one or more for example one to three following groups: halogen, nitro, cyano group, c 1-c 4-alkyl, hydroxyl, c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-haloalkyl, c 1-c 4-alkylthio, sulfydryl, amino, nh (c 1-c 4-alkyl), n (c 1-c 4-alkyl) 2d) group r wherein 8be: c 1-c 4-alkyl, c 2-c 6-key thiazolinyl, c 2-c 6-alkynyl, c 3-c 8-cycloalkyl, these bases group can have a c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-alkylthio and/or as c) described phenyl; the phenyl that can be replaced by one to three following group: halogen, nitro, cyano group, c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkylhalide group, hydroxyl, c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-alkylthio, sulfydryl, amino, nh (c 1-c 4-alkyl), n (c 1-c 4-alkyl) 2r 2be phenyl, phenoxy group, benzyl, benzyloxy, its each can select to be substituted; or five or hexa-atomic assorted aroma system, this assorted aroma system contains 1-3 nitrogen-atoms and/or 1 sulphur or sauerstoffatom, its each can select to be substituted, maybe can select substituted c 3-c 8-cycloalkyl; r 3be hydrogen; c 1-c 8-alkyl, c 3-c 6-alkenyl, c 3-c 6-alkynyl or c 3-c 8-cycloalkyl, each of these groups can be replaced one or repeatedly by following group: hydroxyl, sulfydryl, carboxyl, halogen, nitro, cyano group, c 1-c 4-alkoxyl group, c 3-c 6-alkenyloxy, c 3-c 6-alkynyloxy group, c 1-c 4-alkylthio, c 1-c 4-halogen alkoxyl group, c 1-c 4-alkyl-carbonyl, c 1-c 4-alkoxy carbonyl, (c 1-c 4-alkyl) nh carbonyl, (c 1-c 4-alkyl) 2n carbonyl, c 3-c 8-alkyl-carbonyl alkyl, amino, nh (c 1-c 4-alkyl), n (c 1-c 4-alkyl) 2, phenoxy group, phenyl or contain 1-3 nitrogen-atoms and/or five or hexa-atomic assorted aromatic base of 1 sulphur or sauerstoffatom, all aromatic bases and assorted aromatic base can be selected to be substituted; can select substituted phenyl or naphthyl; orfive or hexa-atomic assorted aroma system, it contains 1-3 nitrogen-atoms and/or 1 sulphur or sauerstoffatom, its each can select to be substituted;r 4and r 5(can be identical or different) be: can select substituted phenyl or naphthyl; orphenyl or naphthyl, it passes through direct key, methylene radical, ethylidene or vinylidene, oxygen or sulphur atom or so at the ortho position 2, nh or n-alkyl interconnect; or c 3-c 7-cycloalkyl; x and y (can be identical or different) be:nitrogen or methyne; collateral condition is if x=y=methyne, then z=nitrogen;z is nitrogen or cr 10q is nitrogen or cr 11collateral condition is if x=y=z=nitrogen, then q=cr 11r 10be hydrogen, halogen, hydroxyl, nh 2, nh (c 1-c 4-alkyl), n (c 1-c 4-alkyl) 2, c 1-c 4-alkyl, c 2-c 4-alkenyl, c 2-c 4-alkynyl, c 1-c 4-hydroxyalkyl, c 1-c 4-alkylhalide group, c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-halogen alkoxy c 1-c 4-alkylthio, perhaps cr 10with cr 11common formation five or hexa-atomic alkylidene group or alkylene group ring, this ring can be by one or two c 1-c 4-alkyl replaces, wherein under each situation one or more methylene radical can by oxygen, sulphur ,-nh or-n (c 1-c 4-alkyl) replaces; or can select substituted phenyl,r 11be hydrogen, hydroxyl, nh 2, nh (c 1-c 4-alkyl), n (c 1-c 4-alkyl) 2, halogen, c 1-c 4-alkyl, c 2-c 4-alkenyl, c 2-c 4-alkynyl, c 3-c 6-alkenyloxy, c 1-c 4-alkyl-carbonyl, c 1-c 4-alkoxy carbonyl, c 1-c 4-hydroxyalkyl, c 1-c 4-alkylhalide group, c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-halogen alkoxyl group ,-nh-o-c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-alkylthio, c 3-c 8-cycloalkyl or cr 11as for r 10described cr 10common formation five or six-ring; phenyl or phenoxy group, its each can select to be substituted;five or hexa-atomic assorted aroma system, it contains 1-3 nitrogen-atoms and/or 1 sulphur or sauerstoffatom, its each can select to be substituted;a is sulphur or oxygen;with the salt that tolerates on the physiology...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

살충성 비스(치환된 페닐)-1-([4-(포화헤테로사이클릴-치환된)페닐메틸]-(4-피페리딜))메탄유도체 본 발명에 따라 특정의 신규 비스(치환된 페닐)-1-{[4-(포화 헤테로사이클릴-치환된)페닐메틸](4-피페리딜)}메탄 유도체가 예기치 않은 살충 활성을 가진다는 것이 밝혀졌다. 이들 화합물은 하기 화학식 I로 나타내어진다: 상기 식에서, R 내지 R15, m, n, s, A, B, D 및 W는 본 원에 정의된 바와 같다. 또한, 살충 유효량의 적어도 하나의 화학식 I의 화합물 및 임의로 유효량의 적어도 하나의 제 2 화합물을 하나 이상의 살충제에 적합한 담체와 함께 포함하는 조성물이 상기 조성물을 곤충이 존재하거나 존재할 것으로 예상되는 장소에 적용시키는 것을 포함하는 곤충의 구제 방법과 함께 개시된다.화학식 I의 화합물 및 그의 농학적으로 허용가능한 염: [이미지] 상기 식에서, R은 수소, OR16, SR16, 할로겐, 시아노, 알킬, 할로알킬, 알킬실릴, 알콕시실릴, NR16R17, C(=O)R16, NHC(=O)R16, NHC(=O)OR16, NHC(=O)NHR16 및 NHC(=S)NHR16중에서 선택되고; 여기에서 R16 및 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 알킬실릴, 알콕시실릴, 아릴, 아릴알킬 및 헤테로아릴중에서 선택되며; R1 내지 R10은 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, S(O)p-알킬, S(O)p-할로알킬, 펜타할로티오 및 니트로중에서 선택되고; 여기에서, p는 0, 1 또는 2중에서 선택되는 정수이며; R1 및 R2, R2 및 R3, R6 및 R7 및 R7 및 R8은 -OC(할로겐)2O-와 함께, 벤조-융합 환을 형성할 수 있고; m은 0 및 1중에서 선택되는 정수이며; s는 0 및 1중에서 선택되는 정수이고; W는 -CR30R31- 또는 -OCR30R31-중에서 선택되며; 여기에서 R30 및 R31은 독립적으로 수소 및 알킬중에서 선택되고; R11 내지 R14는 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알콕시알킬, OR16, S(O)pR16, NR16R17 및 아릴중에서 선택되며; 여기에서 p, R16 및 R17은 전술한 바와 같고; R15는 수소, 알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, OR16, SR16, 아릴, 아릴알킬, 아릴옥시알킬 및 헤테로아릴중에서 선택되며; 여기에서 R16은 전술한 바와 같고; n은 0 및 1중에서 선택되는 정수이며; n이 0 또는 1인 경우; A 및 B는 독립적으로 -0(C=O)-, -C(=O)O-, -O(CR18R19)q-, -(CR18R19)qO-, -S(O)p(CR18R19)q-, -(CR18R19)qS(O)p-, -(CR18R19)qNR20- 및 -NR20(CR18R19)q-중에서 선택되고, 여기에서 p는 전술한 바와 같으며, q는 1 내지 7중에서 선택되는 정수이나, 단 q의 합은 8 이하이어야 하고; R18 및 R19는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 알케닐옥시알킬, 아릴, 아릴옥시알킬, 아릴알콕시카보닐아미노알킬, 헤테로사이클알킬 및 헤테로아릴중에서 선택되며; R20은 수소, 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 아실, 알킬카보닐, 알콕시카보닐, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 아릴, 아릴알킬, 실릴 및 포스포릴중에서 선택되고; n이 1인 경우; D는 -O-, -S-, -NR20-, -C=NOR20-, -C(할로겐)2-, -CR21R22-, -C(R21)(OR22)-, -C(OR21)(OR22)-, SiR21R22-, -Si(OR21)(OR22)-, P(=O)rR21, P(=O)r(OR21), BR21, B(OR21), C(=O), C=CR23R24, -CR23=CR24- 및 [이미지]중에서 선택되며; 여기에서 R20은 전술한 바와 같고; R21 및 R22는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 아미노, 아릴 및 헤테로아릴중에서 선택되고, R21 및 R22은 함께, 스피로 환을 형성할 수 있으며; R23 및 R24는 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 알킬실릴, 알콕시실릴, 아릴, 아릴알킬 및 헤테로아릴중에서 선택되고; r은 O 및 1중에서 선택되는 정수이거나; n이 1인 경우; A 및 B는 독립적으로 -0-, -S(O)p-, -O(CR18R19)q-, -(CR18R19)qO-, -NR20- 및 -(CR21R22)t-중에서 선택되고, 여기에서 p, q, R18, R19, R20, R21 및 R22는 전술한 바와 같으며; t는 1, 2, 3 또는 4중에서 선택되는 정수이고; D는 하기 페닐렌 부분이며: [이미지] 이는 A 및 B와 함께, 벤조-융합 환을 형성하고, 여기에서 R25내지 R28은 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시, 알콕시알콕시, 알킬티오, 티오알킬, 시아노, 알콕시카보닐, 아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴 및 헤테로아릴옥시중에서 선택되거나; n이 1인 경우; A 및 B는 독립적으로 -O-, -S(O)p-, -O(CR18R19)q-, -(CR18R19)qO-, -NR20- 및 -(CR21R22)t-중에서 선택되고, 여기에서 p, q, R18, R19, R20, R21 및 R22는 전술한 바와 같으며; t는 1, 2, 3 또는 4중에서 선택되는 정수이고; D는 하기중에서 선택되는 사이클릭 부분이며: [이미지] 이는 A 및 B와 함께, 융합 환을 형성하나, 단, R이 OR16이고, 여기에서 R16은 수소인 경우; m은 0이며; R11 내지 R15는 수소이고; A 및 B는 각각 -O(CR18R19)q-이며, 여기에서 R18 및 R19는 각각 수소이고, q는 1이며; n은 0이고; i) R1, R2, R4, R5, R7, R8, R9 및 R10은 수소이고, R3은 트리플루오로메톡시인 경우, R6은 트리플루오로메톡시가 아니거나; ii) R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9는 수소이고 R3은 트리플루오로메톡시인 경우, R10은 트리플루오로메톡시가 아니거나; iii) R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9 및 R10은 수소이고, R8은 트리플루오로메톡시인 경우, R1은 트리플루오로메톡시가 아니거나; 또는 iv) R1, R2, R3, R4, R6, R7, R9 및 R10은 수소이고, R8은 트리플루오로메톡시인 경우, R5는 트리플루오로메톡시가 아니며; A 및 B가 독립적으로 -C(=O)O-, -(CR18R19)qO- 및 -(CR18R19)qS(O)p-중에서 선택되는 경우, D는 -O- 또는 -S-중에서 선택되지 않는다.

Insecticidal bis(substituted phenyl)-1-{[4-(saturated heterocyclyl-substituted)phenylmethyl]-(4-piperidyl)}methane derivativesIt has now been found that certain novel bis(substituted phenyl)-1 {[4-(saturated heterocyclyl-substituted)phenylmethyl](4-piperidyl)}methane derivatives have provided unexpected insecticidal activity. These compounds are represented by formula (I); where R through R15,m, n, s, A, B, D and W are defined herein. In addition, compositions comprising an insecticidally effective amount of at least one compound of formula (I), and optionally, an effective amount of at least one of a second compound, with at least one insecticidally compatible carrier are also disclosed; along with methods of controlling insects comprising applying said compositions to a locus where insects are present or are expected to be present.Formula i compound,whereinr is selected from hydrogen, or 16, sr 16, halogen, cyano group, alkyl, haloalkyl, alkyl silyl, alkoxysilyl, nr 16r 17, c (=o) r 16, nhc (=o) r 16, nhc (=o) or 16, nhc (=o) nhr 16and nhc (=s) nhr 16r wherein 16and r 17be independently selected from hydrogen, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, alkyl silyl, alkoxysilyl, aryl, arylalkyl and heteroaryl; r 1to r 10, comprise r 1and r 10, be independently selected from hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxyl group, halogenated alkoxy, s (=o) p-alkyl, s (=o) p-haloalkyl, five halo sulfenyl and nitros; wherein p is selected from 0,1 or 2 integer; andr 1and r 2, r 2and r 3, r 6and r 7and r 7and r 8can with-oc (halogen) 2o-forms fused benzo ring together; m is selected from 0 or 1 integer;s is selected from 0 or 1 integer;w is selected from-cr 30r 31-or-ocr 30r 31-; r wherein 30and r 31be independently selected from hydrogen or alkyl; r 11to r 14, comprise r 11and r 14, be independently selected from hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxyalkyl, or 16, s (o) pr 16, nr 16r 17and aryl; wherein p, r 16and r 17as mentioned above; r 15be selected from hydrogen, alkyl, cycloalkyl, thiazolinyl, alkynyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, or 16, sr 16, aryl, arylalkyl, aryloxy alkyl and heteroaryl; r wherein 16as mentioned above; n is selected from 0 or 1 integer;andwhen n is 0 or 1,a and b be independently selected from-o (c=o)-,-c (=o) o-,-o (cr 18r 19) q-,-(cr 18r 19) qo-,-s (o) p(cr 18r 19) q-,-(cr 18r 19) qs (o) p-,-(cr 18r 19) qnr 20-and-nr 20(cr 18r 19) q-, wherein p as mentioned above, and q is selected from 1 to 7 integer, condition is that the summation of q is 8 or less than 8; r 18and r 19be independently selected from hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, alkene oxygen base alkyl, aryl, aryloxy alkyl, aryl-alkoxy carbonyl aminoalkyl group, heterocyclylalkyl and heteroaryl; and r 20be selected from hydrogen, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, acyl group, alkyl-carbonyl, alkoxy carbonyl, aminocarboxyl, alkyl amino-carbonyl, dialkyl amino carbonyl, aryl, arylalkyl, silyl and phosphoryl; and when n is 1,d is selected from-o-,-s-,-nr 20-,-c=nor 20-,-c (halogen) 2-,-cr 21r 22-,-c (r 21) (or 22)-,-c (or 21) (or 22)-, sir 21r 22-,-si (or 21) (or 22)-, p (=o) rr 21, p (=o) r(or 21), br 21, b (or 21), c (=o), c=cr 23r 24,-cr 23=cr 24-and r wherein 20as mentioned above; r 21and r 22be independently selected from hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, amino, aryl and heteroaryl, and r wherein 21and r 22can form a volution together; r 23and r 24be independently selected from hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, alkyl silyl, alkoxysilyl, aryl, arylalkyl and heteroaryl; and r is selected from 0 or 1 integer; perhapswhen n is 1,a and b be independently selected from-o-,-s (o) p-,-o (cr 18r 19) q-,-(cr 18r 19) qo-,-nr 20-and-(cr 21r 22) t-, wherein p, q, r 18, r 19, r 20, r 21and r 22as mentioned above; and t is selected from 1,2,3 or 4 integer; and,d is a phenylen moietywherein,when d and a and b one time-out, form fused benzo ring, wherein a r 25to r 28be independently selected from hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyl group, alkoxyl group alkoxyl group, alkylthio, alkylthio, cyano group, alkoxy carbonyl, aryl, aryloxy, heteroaryl and heteroaryl oxygen base; , perhapswhen n is 1,a and b be independently selected from-o-,-s (o) p-,-o (cr 18r1 9) q-,-(cr 18r 19) qo-,-nr 20-and-(cr 21r 22) t-, wherein p, q, r 18, r 19, r 20, r 21and r 22as mentioned above; and t is selected from 1,2,3 or 4 integer; and,d is a circular part that is selected from following group:wherein,when d and a and b one time-out, form a condensed ring;and above-claimed cpd can be agricultural salt;condition is to be r wherein as r 16or for hydrogen 16the time, m is o; r 11to r 15, comprise r 11and r 15, be hydrogen; a and b respectively do for oneself-o (cr 18r 19) q-, r wherein 18and r 19respectively do for oneself hydrogen and q is 1; and n is 0, and i) work as r 1, r 2, r 4r 5, r 7, r 8, r 9and r 10be hydrogen and r 3during for trifluoromethoxy, r then 6it is not trifluoromethoxy; perhaps ii) work as r 1, r 2, r 4r 5, r 6, r 7, r 8and r 9be hydrogen and r 3during for trifluoromethoxy, r then 10it is not trifluoromethoxy; perhaps iii) work as r 2, r 3, r 4r 5, r 6, r 7, r 9and r 10be hydrogen and r 8during for trifluoromethoxy, r then 1be not trifluoromethoxy, perhaps iv) work as r 1, r 2, r 3r 4, r 6, r 7, r 9and r 10be hydrogen and r 8during for trifluoromethoxy, r then 5be not trifluoromethoxy, and condition be when a and b be independently selected from-c (=o) o-,-(cr 18r 19) qo-and-(cr 18r 19) qs (o) p-time, then d be not selected from-o-or-s-.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

델타-아미노-감마-히드록시-오메가-아릴-알칸산 아미드 및레닌 억제제로서의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 신규한 δ-아미노-γ-히드록시-ω-아릴-알칸산 아미드 또는 그의 제약상 허용가능한 염에 관한 것이다. <화학식 I> 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용가능한 염. <화학식 I> 식 중, R1, R2, R3, R4는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, C1-C7-알카노일옥시, C1-C7-알킬, 또는 할로겐, 시아노, 히드록시, C1-C7-알카노일옥시, C1-C7-알콕시, (할로겐 또는 히드록실로) 치환된 C1-C7-알콕시, C2-C7-알케닐옥시, C3-C7-시클로알콕시, C1-C7-알킬티오, S-산화된 C1-C7-알킬티오, 아미노, N-모노-C1-C7-알킬아미노, N,N-디-C1-C7-알킬-아미노, N-C1-C7-알카노일-아미노, N-C1-C7-알칸술포닐-아미노, 또는 (C2-C7-알킬렌, 비치환된- 또는 N'-C1-C7-알킬- 또는 N'-C1-C7-알카노일-아자-C2-C7-알킬렌, 옥사-C1-C7-알킬렌, 티아-C1-C7-알킬렌 또는 S-산화된 티아-C1-C7-알킬렌, 유리 또는 에스테르화 또는 아미드화 카르복시, C3-C7-시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 수소화 헤테로아릴 또는 옥소로) N,N-이치환된 아미노로 치환된 C1-C7-알킬, 또는 C1-C7-알콕시-C2-C7-알케닐, 또는 C1-C7-알콕시, 또는 할로겐, 시아노, 히드록실, C1-C7-알카노일옥시, C1-C7-알콕시, (할로겐 또는 히드록시로) 치환된 C1-C7-알콕시, C2-C7-알케닐옥시, C3-C7-시클로알콕시, C1-C7-알킬티오, S-산화된 C1-C7-알킬티오, 아미노, N-모노-C1-C7-알킬아미노, N,N-디-C1-C7-알킬-아미노, N-C1-C7-알카노일-아미노, N-C1-C7-알칸술포닐-아미노, 또는 (C2-C7-알킬렌, 비치환된- 또는 N'-C1-C7-알킬- 또는 N'-C1-C7-알카노일-아자-C2-C7-알킬렌, 옥사-C1-C7-알킬렌, 티아-C1-C7-알킬렌 또는 S-산화된 티아-C1-C7-알킬렌, 유리 또는 에스테르화 또는 아미드화 카르복시, C3-C7-시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 수소화 헤테로아릴로) N,N-이치환된 아미노로 치환된 C1-C7-알콕시, 또는 C2-C7-알케닐옥시, C1-C7-알콕시-C2-C7-알케닐옥시, C3-C7-시클로알콕시, C1-C7-알카노일, C3-C7-시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 수소화 헤테로아릴이거나; 또는 R3및 R4는 함께 C2-C7-알킬렌디옥시 또는 융합된-벤조 또는 시클로헥세노 고리를 형성하고; X는 메틸렌, 히드록시메틸렌, O, NH, S, SO, 또는 SO2이고; R5는 C1-C7-알킬, C2-C7-알케닐, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C7-알킬, 아릴-C1-C7-알킬, 헤테로아릴-C1-C7-알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고; R6은 아미노, N-모노-C1-C7-아미노, N,N-디-C1-C7-아미노, N-C1-C7-알카노일-아미노, N-C1-C7-알칸술포닐이거나, 또는 화학식 -NR10COCHR11NR12R13의 기 (이는 (D)-, (L)- 또는 라세미 (D,L)-배열로 존재할 수 있지만, L-형태가 바람직함)를 나타내고; R7은 C1-C7-알킬, C2-C7-알케닐, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C7-알킬, 아릴-C1-C7-알킬, 헤테로아릴-C1-C7-알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고; R8은 수소, C1-C7-알킬, 또는 할로겐, 시아노, 히드록시, C1-C7-알카노일옥시, C1-C7-알콕시, (할로겐 또는 히드록실로) 치환된 C1-C7-알콕시, C2-C7-알케닐옥시, C3-C7-시클로알콕시, C1-C7-알킬티오, S-산화된 C1-C7-알킬티오, 아미노, N-모노-C1-C7-알킬아미노, N,N-디-C1-C7-알킬-아미노, N-C1-C7-알카노일-아미노, N-C1-C7-알칸술포닐-아미노, 또는 (C2-C7-알킬렌, 비치환된- 또는 N'-C1-C7-알킬- 또는 N'-C1-C7-알카노일-아자-C2-C7-알킬렌, 옥사-C1-C7-알킬렌, 티아-C1-C7-알킬렌 또는 S-산화된 티아-C1-C7-알킬렌, 유리 또는 에스테르화 또는 아미드화 카르복시로) N,N-이치환된 아미노로 치환된 C1-C7-알킬, 또는 C1-C7-알카노일, C3-C7-시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 수소화 헤테로아릴, C3-C7-시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 수소화 헤테로아릴이고; R9는 C1-C7-알카노일, C1-C7-알칸술포닐, 화학식 -COCHR14NR11R12의 기 (이는 (D)-, (L)- 또는 라세미 (D,L)-배열로 존재할 수 있지만, L-형태가 바람직함), 또는 화학식 -CH2O-COR15의 기를 나타내고; R10은 수소, C1-C7-알킬, C3-C7-시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C7-알킬, 아릴-C1-C7-알킬, 헤테로아릴-C1-C7-알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고; R11은 수소, C1-C7-알킬, 아릴-C1-C7-알킬, 헤테로아릴-C1-C7-알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고; R12 및 R13은 서로 독립적으로 수소, C1-C7-알킬, 또는 할로겐, C3-C7-시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-C7-알콕시카르보닐, C1-C7-알킬티오, S-산화된 C1-C7-알킬티오, 아미노카르보닐, N-C1-C7-알카노일-아미노카르보닐, N-C1-C7-알킬-아미노카르보닐, N,N-디-C1-C7-알킬-아미노카르보닐, 또는 (C2-C7-알킬렌으로) 이치환된 아미노카르보닐로 치환된 C1-C7-알킬, 또는 C3-C7-시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고; R14는 수소, C1-C7-알킬, 아릴-C1-C7-알킬, 헤테로아릴-C1-C7-알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이며; R15는 C1-C7-알킬, 아릴-C1-C7-알킬, 헤테로아릴-C1-C7-알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이다.

Delta-amino-gamma-hydroxy-omega-aryl-alkanoic acid amides and use as renin inhibitors The invention relates to novel δ-amino-γ-hydroxy-ω-aryl-alkanoic acid amides of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein R1, R2, R3, R4, independently of one another, are hydrogen; halogen; hydroxyl, C1-C7-alkanoyloxy, C1-C7-alkyl; or is C1-C7-alkyl that is substituted by: halogen, cyano, hydroxy, C1-C7-alkanoyl-oxy, C1-C7-alkoxy, C1-C7-alkoxy that is substituted by halogen or by hydroxyl, C2-C7-alkenyloxy, C3-C7-cycloalkoxy, C1-C7-alkylthio, S-oxidized C1-C7-alkylthio, amino, N-mono-C1-C7-alkylamino, N,N-di-C1-C7-alkyl-amino, N—C1-C7-alkanoyl-amino, N—C1-C7-alkanesulfonyl-amino, amino that is N,N-disubstituted by C2-C7-alkylene, by unsubstituted or N′-C1-C7-alkyl- or N′-C1-C7-alkanoyl-aza-C2-C7-alkylene, by oxa-C1-C7-alkylene, by thia-C1-C7-alkylene or by S-oxidized thia-C1-C7-alkylene, free or esterified or amidated carboxy, C3-C7-cycloalkyl, aryl, heteroaryl, hydrogenated heteroaryl or by oxo; or is C1-C7-alkoxy-C2-C7-alkenyl; or C1-C7-alkoxy; or is C1-C7-alkoxy that is substituted by: halogen, cyano, hydroxyl, C1-C7-alkanoyl-oxy, C1-C7-alkoxy, C1-C7-alkoxy that is substituted by halogen or by hydroxy, C2-C7-alkenyloxy, C3-C7-cycloalkoxy, C1-C7-alkylthio, S-oxidized C1-C7-alkylthio, amino, N-mono-C1-C7-alkylamino, N,N-di-C1-C7-alkyl-amino, N—C1-C7-alkanoyl-amino, N—C1-C7-alkanesulfonyl-amino, amino that is N,N-disubstituted by C2-C7-alkylene, by unsubstituted or N′-C1-C7-alkyl- or N′-C1-C7-alkanoyl-aza-C2-C7-alkylene, by oxa-C1-C7-alkylene, by thia-C1-C7-alkylene or by S-oxidized thia-C1-C7-alkylene, free or esterified or amidated carboxy, C3-C7-cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or by hydrogenated heteroaryl; or is C2-C7-alkenyloxy; C1-C7-alkoxy-C2-C7-alkenyloxy; C3-C7-cycloalkoxy; C1-C7-alkanoyl; C3-C7-cycloalkyl; aryl; heteroaryl; or hydrogenated heteroaryl; or R3 together with R4 form C2-C7-alkylenedioxy or a fused-on benzo or cyclohexeno ring; X is methylene; hydroxymethylene; O; NH; S; SO; or SO2; R5 is C1-C7-alkyl; C2-C7-alkenyl; C3-C7-Cycloalkyl; C3-C7-cycloalkyl-C1-C7-alkyl; aryl-C1-C7alkyl; heteroaryl-C1-C7-alkyl; aryl or heteroaryl; R6 is amino; N-mono-C1-C7-amino; N,N-di-C1-C7-amino; N—C1-C7-alkanoyl-amino; N—C1-C7-alkanesulfonyl or represents a group of the formula —NR10COCHR11NR12R13, the latter may be present either in the (D)-, (L)- or racemic (D, L)-configuration, but preferably in the L-form; R7 is C1-C7-alkyl, C2-C7-alkenyl; C3-C7-cycloalkyl; C3-C7-cycloalkyl-C1-C7-alkyl; aryl-C1-C7-alkyl; heteroaryl-C1-C7-alkyl; aryl or heteroaryl; R8 is hydrogen; C1-C7-alkyl; or is C1-C7-alkyl that is substituted by: halogen, cyano, hydroxy, C1-C7-alkanoyl-oxy, C1-C7-alkoxy, C1-C7-alkoxy that is substituted by halogen or by hydroxyl, C2-C7-alkenyloxy, C3-C7-cycloalkoxy, C1-C7-alkylthio, S-oxidized C1-C7-alkylthio, amino, N-mono-C1-C7-alkylamino, N,N-di-C1-C7-alkyl-amino, N—C1-C7-alkanoyl-amino, N—C1-C7-alkanesulfonyl-amino, amino that is N,N-disubstituted by C2-C7-alkylene, by unsubstituted or N′-C1-C7-alkyl- or N′-C1-C7-alkanoyl-aza-C2-C7-alkylene, by oxa-C1-C7-alkylene, by thia-C1-C7-alkylene or by S-oxidized thia-C1-C7-alkylene, free or esterified or amidated carboxy, or is C1-C7-alkanoyl; C3-C7-cycloalkyl, aryl, heteroaryl, hydrogenated heteroaryl; C3-C7-cycloalkyl; aryl; heteroaryl or hydrogenated heteroaryl; R9 represents C1-C7-alkanoyl, C1-C7-alkanesulfonyl or a group of the formula —COCHR14NR11R12 which may be present either in the (DY, (L)- or racemic (D, L)-configuration, but preferably in the L-form; or a group of the formula —CH2O—COR15; R10 is hydrogen; C1-C7-alkyl; C3-C7-cycloalkyl; C3-C7-cycloalkyl-C1-C7-alkyl; aryl-C1-C7-alkyl; heteroaryl-C1-C7-alkyl; aryl or heteroaryl; R11 is hydrogen; C1-C7-alkyl; aryl-C1-C7-alkyl; heteroaryl-C1-C7-alkyl; aryl or heteroaryl; R12 and R13, independently of another, are hydrogen; C1-C7-alkyl; C1-C7-alkyl that is substituted by: halogen, C3-C7-cycloalkyl, aryl, heteroaryl, C1-C7-alkoxycarbonyl, C1-C7-alkylthio, by S-oxidized C1-C7-alkylthio, by aminocarbonyl, by N—C1-C7-alkanoyl-aminocarbonyl, by N—C1-C7-alkyl-aminocarbonyl; by N,N-di-C1-C7-alkyl-aminocarbonyl, or by aminocarbonyl that is disubstituted by C2-C7-alkylene; or are C3-C7-cycloalkyl; aryl or heteroaryl; R14 is hydrogen; C1-C7-alkyl; aryl-C1-C7-alkyl; heteroaryl-C1-C7-alkyl; aryl or heteroaryl; and R15 is C1-C7-alkyl, aryl-C1-C7-alkyl; heteroaryl-C1-C7-alkyl; aryl or heteroaryl.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

항바이러스 치료용 2''-플루오로 치환된 카바-누클레오시드 유사체제공되는 것은 화학식 I: (여기서 R2는 할로겐임)의 리보사이드, 그의 리보사이드 포스페이트 및 프로드럭을 투여하는 것에 의해오르토믹소비리다에(Orthomyxoviridae) 바이러스 감염을 치료하기 위한 방법이다. 제공되는 상기 화합물, 조성물, 및 방법은 특히 인간 인플루엔자 바이러스 감염을 치료하기 위해 유용하다.치료적으로 효과적인 양의 식 I의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 에스테르를 투여하는 것을 포함하는, 오르토믹소비리다에(Orthomyxoviridae) 감염의 치료를 필요로 하는 포유동물에서 상기 오르토믹소비리다에(Orthomyxoviridae) 감염을 치료하기 위한 방법.식 I여기서:각각의 R1는 H 또는 할로겐이고;각각의 R2는 할로겐이고;각각의 R3 또는 R5는 독립적으로 H, ORa, N(Ra)2, N3, CN, NO2, S(O)nRa, 할로겐, (C1-C8)알킬, (C4-C8)카보시클릴알킬, (C1-C8)치환된 알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)치환된 알케닐, (C2-C8)알키닐 또는 (C2-C8)치환된 알키닐이고;R6는 H, ORa, N(Ra)2, N3, CN, NO2, S(O)nRa, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)NR11R12, -C(=O)SR11, -S(O)R11, -S(O)2R11, -S(O)(OR11), -S(O)2(OR11), -SO2NR11R12, 할로겐, (C1-C8)알킬, (C4-C8)카보시클릴알킬, (C1-C8)치환된 알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)치환된 알케닐, (C2-C8)알키닐, (C2-C8)치환된 알키닐, 또는 아릴(C1-C8)알킬이고;각각의 n는 독립적으로 0, 1, 또는 2이고;각각의 Ra는 독립적으로 H, (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, 아릴(C1-C8)알킬, (C4-C8)카보시클릴알킬, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)NR11R12, -C(=O)SR11, -S(O)R11, -S(O)2R11, -S(O)(OR11), -S(O)2(OR11), 또는 -SO2NR11R12이고;R7는 H, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)NR11R12, -C(=O)SR11, -S(O)R11, -S(O)2R11, -S(O)(OR11), -S(O)2(OR11), -SO2NR11R12, 또는 이고;각각의 Y 또는 Y1는, 독립적으로, O, S, NR, +N(O)(R), N(OR), +N(O)(OR), 또는 N-NR2이고;W1 및 W2는 함께 결합될 때 -Y3(C(Ry)2)3Y3-이거나;또는W1 또는 W2 중 하나는 R3와 함께 -Y3-이고 W1 또는 W2의 다른 하나는식 Ia이거나; 또는 W1 및 W2는 각각, 독립적으로, 식 Ia의 기이고:식 Ia여기서:각각의 Y2는 독립적으로 결합, O, CR2, NR, +N(O)(R), N(OR), +N(O)(OR), N-NR2, S, S-S, S(O), 또는 S(O)2이고;각각의 Y3는 독립적으로 O, S, 또는 NR이고;M2는 0, 1 또는 2이고;각각의 Rx는 독립적으로 Ry 또는 식:이고;여기서:각각의 M1a, M1c, 및 M1d는 독립적으로 0 또는 1이고; M12c는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 또는 12이고;각각의 Ry는 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, OH, R, -C(=Y1)R, -C(=Y1)OR, -C(=Y1)N(R)2, -N(R)2, -+N(R)3, -SR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)(OR), -S(O)2(OR), -OC(=Y1)R, -OC(=Y1)OR, -OC(=Y1)(N(R)2), -SC(=Y1)R, -SC(=Y1)OR, -SC(=Y1)(N(R)2), -N(R)C(=Y1)R, -N(R)C(=Y1)OR, -N(R)C(=Y1)N(R)2, -SO2NR2, -CN, -N3, -NO2, -OR, 또는 W3이거나; 또는 함께 결합될 때, 동일한 탄소 원자 상의 두 개의 Ry는 3 내지 7 탄소 원자의 카보시클릭 링을 형성하고;각각의 R는 독립적으로 H, (C1-C8) 알킬, (C1-C8) 치환된 알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8) 치환된 알케닐, (C2-C8) 알키닐, (C2-C8) 치환된 알키닐, C6-C20 아릴, C6-C20 치환된 아릴, C2-C20 헤테로시클릴, C2-C20 치환된 헤테로시클릴, 아릴알킬 또는 치환된 아릴알킬이고;W3는 W4 또는 W5이고; W4는 R, -C(Y1)Ry, -C(Y1)W5, -SO2Ry, 또는 -SO2W5이고; W5는 카보사이클 또는 헤테로사이클이고, 여기서 W5는 독립적으로 0 내지 3개의 Ry 기로 치환되고;각각의 R8는 할로겐, NR11R12, N(R11)OR11, NR11NR11R12, N3, NO, NO2, CHO, CN, -CH(=NR11), -CH=NNHR11, -CH=N(OR11), -CH(OR11)2, -C(=O)NR11R12, -C(=S)NR11R12, -C(=O)OR11, (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, (C4-C8)카보시클릴알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, -C(=O)(C1-C8)알킬, -S(O)n(C1-C8)알킬, 아릴(C1-C8)알킬, OR11 또는 SR11이고;각각의 R9 또는 R10는 독립적으로 H, 할로겐, NR11R12, N(R11)OR11, NR11NR11R12, N3, NO, NO2, CHO, CN, -CH(=NR11), -CH=NHNR11, -CH=N(OR11), -CH(OR11)2, -C(=O)NR11R12, -C(=S)NR11R12, -C(=O)OR11, R11, OR11 또는 SR11이고;각각의 R11 또는 R12는 독립적으로 H, (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐, (C4-C8)카보시클릴알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, -C(=O)(C1-C8)알킬, -S(O)n(C1-C8)알킬 또는 아릴(C1-C8)알킬이거나; 또는 R11 및 R12는 자신들이 둘 다 부착되어 있는 질소와 함께 결합하여 3 내지 7 원 헤테로시클릭 링을 형성하고, 여기서 상기 헤테로시클릭 링의 어느 하나의 탄소 원자는 -O-, -S- 또는 -NRa-로 임의로 대체될 수 있고;여기서 각각의 R3, R5, R6,R11 또는 R12의 각각의 (C1-C8)알킬, (C2-C8)알케닐, (C2-C8)알키닐 또는 아릴(C1-C8)알킬은, 독립적으로, 하나 이상의 할로, 히드록시, CN, N3, N(Ra)2 또는ORa로 임의로 치환되고; 여기서 각각의 상기 (C1-C8)알킬의 하나 이상의 상기 비-말단의 탄소 원자는 -O-, -S- 또는 -NRa-로 임의로 대체될 수 있다.

2' -FLUORO SUBSTITUTED CARBA-NUCLEOSIDE ANALOGS FOR ANTIVIRAL TREATMENTProvided are methods for treating Orthomyxoviridae virus infections by administering ribosides, riboside phosphates and prodrugs thereof, of Formula I wherein R2 is halogen. The compounds, compositions, and methods provided particularly useful for the treatment of Human Influenza virus infections.A method for treating a Orthomyxoviridae infection in a mammal in need thereof comprising administering a therapeutically effective amount of acompound of FormulaFormula Ior a pharmaceutically acceptable salt or ester, thereof;wherein:each R1 is H or halogen;each R is halogen;each R3 or R5 is independently H, ORa, N(Ra)2, N3, CN, N02, S(0)nRa, halogen, (Ci-Cg)alkyl, (C4-C8)carbocyclylalkyl, (Ci-C8)substituted alkyl, (C2-C8)alkenyl, (C2-Cs)substituted alkenyl, (C2-C8)alkynyl or (C2-C8)substituted alkynyl;R6 is H, ORa, N(Ra)2, N3, CN, N02, S(0)nRa, -C(=0)Rn, -C(=0)ORH, -C(=0)NRnR12, -C(=0)SRn, -S(0)Ru, -S(0)2Rn, -S(0)(ORn), -SCOMOR11),-S02NRnR12, halogen, (Cj-C8)alkyl, (C4-C8)carbocyclylalkyl, (Ci-C8)substituted alkyl, (C2-C8)alkenyl, (C2-C8)substituted alkenyl, (C2-C8)alkynyl, (C2-C8)substituted alkynyl, or aryl(Ci-C8)alkyl;each n is independently 0, 1, or 2; Attorney Docket No. 843. PF each RA is independently H, (C1-C8)alkyl, (C2-C8)alkenyl, (C2-C8)alkynyl, aryl(Ci-C8)alkyl, (C4-Q)carbocyclylalkyl, -C(=0)RN, -C(=0)ORN, -C(=0)NRNR12, - C(=0)SRN, -S(0)RN , -S(0)2RN, -S(0)(ORN), -S(0)2(ORN), or -S02NRNR12;R7 is H, -C(=0)RU , -C(=0)ORU, -C(=0)NR' ' R12, -C(=0)SRN, -S(0)RU, - S(0)2RN, -S(0)(ORN), -S(0)2(ORN), -S02NRNR12, oreach Y or Y1 is, independently, O, S, NR, +N(0)(R), N(OR), +N(0)(OR), or N-NR2;W1 and W2, when taken together, are -Y3(C(Ry)2)3Y3-; or one of W1 or W23 3 1 2 1 '* together with either R is -Y - and the other of W or W is Formula la; or W and are each, independently, aFormula lawherein:each Y2 is independently a bond, O, CR2, NR, +N(0)(R), N(OR), +N(0)(OR), N-NR2, S, S-S, S(O), or S(0)2;each Y is independently O, S, or NR;M2 is 0, 1 or 2;each Rx is independently Ry or the formula: Attorney Docket No. 843. PF each Mia, Ml c, and Mid is independently 0 or 1 ;M12c is 0, 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12;each Ry is independently H, F, CI, Br, I, OH, R, -C(=Y1)R, -C^Y^OR, - C(=Y1)N(R)2, -N(R)2, -+N(R)3, -SR, -S(0)R, -S(0)2R, -S(0)(OR), -S(0)2(OR), - OC(=Y])R, -OC(=Y])OR, -OC(=Y1)(N(R)2), -SC(=Y1)R, -SC(=Y')OR, - SC(=Y1)(N(R)2), -N(R)C(=YI)R, -N(R)C(=Y])OR, -N(R)C(=Y1)N(R)2, -S02NR2, -CN, -N3, -N02, -OR, or W3; or when taken together, two Ry on the same carbon atom form a carbocyclic ring of 3 to 7 carbon atoms;each R is independently H, (Ci-Cg) alkyl, (Cj-Cg) substituted alkyl, (C2- C8)alkenyl, (C2-C8) substituted alkenyl, (C2-C8) alkynyl, (C2-C8) substituted alkynyl, C6-C2o aryl, C6-C2o substituted aryl, C2-C20 heterocyclyl, C2-C2o substitutedheterocyclyl, arylalkyl or substituted arylalkyl;W3 is W4 or W5; W4 is R, -C(Y')Ry, -CCY^W5, -S02Ry, or -S02W5; and W5 is a carbocycle or a heterocycle wherein W5 is independently substituted with 0 to 3 Ry groups;each R8 is halogen, NRnR12, N(Rn)ORn, NRnNRnR12, N3, NO, N02, CHO, CN, -CH(=NRn), -CH=NNHRn, -CH=N(ORH), -CH(ORn)2, -C(=0)NRnR12,-C(=S)NRUR12, -C(=0)ORn, (Ci-C8)alkyl, (C2-C8)alkenyl, (C2-C8)alkynyl,(C4-C8)carbocyclylalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, - C(=0)(d-C8)alkyl, -S(0)„(Ci-C8)alkyl, aryl(Ci-C8)alkyl, OR11 or SR11;each R9 or R10 is independently H, halogen, NRnR12, N(Rn)ORn,NRnNRnR12, N3, NO, N02, CHO, CN, -CH(=NRn), -CH=NHNRn, -CH=N(ORn), -CH(ORn)2, -C(=0)NR1 !R12, -C(=S)NRnR12, -C(=0)ORn, R11, OR11 or SR11; Attorney Docket No. 843. PF each R11 or R12 is independently H, (C C8)alkyl, (C2-C8)alkenyl, (C2- C8)alkynyl, (C4-C8)carbocyclylalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, -S(0)n(Ci-C8)alkyl or aryl(Ci-C8)alkyl; or R11 and R12 taken together with a nitrogen to which they are both attached form a 3 to 7 membered heterocyclic ring wherein any one carbon atom of said heterocyclic ring can optionally be replaced with -0-, -S- or -NRa-; andwherein each (C1-C8)alkyl, (C2-Cg)alkenyl, (C2-Cg)alkynyl or aryl(Ci-C8)alkyl of each R3, R5, R6, R11 or R12 is, independently, optionally substituted with one or more halo, hydroxy, CN, N3, N(Ra)2 or OR ; and wherein one or more of the non-terminal carbon atoms of each said (Ci-Cg)alkyl may be optionally replaced with -0-, -S- or - NRa-.

20202

합성수지 및 기타 플라스틱 물질 제조업

특허

ko

en

조성물퍼플루오로폴리에테르 구조를 가지는 화합물을 포함하는 조성물로 형성되는 피막은, 용도에 따라서는 알코올 등의 약품에 노출되는 경우가 있고, 이와 같은 경우에는, 약품에 노출된 후에도 양호한 성능을 유지할 수 있는 것이 요구되고 있었다. 본 발명은, 퍼플루오로폴리에테르 구조를 가지는 화합물을 포함하는 조성물로서, 내약품성을 가지는 피막을 실현할 수 있는 조성물을 제공한다. 본 발명은, 식 (a1)로 나타나는 유기 규소 화합물 (A), 식 (b1)로 나타나는 유기 규소 화합물 (B) 및 식 (c1)로 나타나는 유기 규소 화합물 (C)를 포함하는 조성물이다.[이미지] 상기 식 (a1) 중, Rfa1은, 양단이 산소 원자인 2가의 퍼플루오로폴리에테르 구조이다.식 (a1)로 나타나는 유기 규소 화합물 (A), 식 (b1)로 나타나는 유기 규소 화합물 (B) 및 식 (c1)로 나타나는 유기 규소 화합물 (C)를 포함하는 조성물.[화학식 1][이미지]상기 식 (a1) 중,Rfa1은, 양단이 산소 원자인 2가의 퍼플루오로폴리에테르 구조이며,R11, R12, 및 R13은, 각각 독립적으로 탄소수 1~20의 알킬기이고, R11이 복수 존재하는 경우에는 복수의 R11이 각각 상이해도 되며, R12가 복수 존재하는 경우에는 복수의 R12가 각각 상이해도 되고, R13이 복수 존재하는 경우에는 복수의 R13이 각각 상이해도 되며,E1, E2, E3, E4, 및 E5는, 각각 독립적으로 수소 원자 또는 불소 원자이고, E1이 복수 존재하는 경우에는 복수의 E1이 각각 상이해도 되며, E2가 복수 존재하는 경우에는 복수의 E2가 각각 상이해도 되고, E3이 복수 존재하는 경우에는 복수의 E3이 각각 상이해도 되며, E4가 복수 존재하는 경우에는 복수의 E4가 각각 상이해도 되고,G1 및 G2는, 각각 독립적으로, 실록산 결합을 가지는 2~10가의 오르가노실록산기이며,J1, J2, 및 J3은, 각각 독립적으로, 가수분해성기 또는 -(CH2)e6-Si(OR14)3이고, e6은 1~5이며, R14는 메틸기 또는 에틸기이고, J1이 복수 존재하는 경우에는 복수의 J1이 각각 상이해도 되며, J2가 복수 존재하는 경우에는 복수의 J2가 각각 상이해도 되고, J3이 복수 존재하는 경우에는 복수의 J3이 각각 상이해도 되며,L1 및 L2는, 각각 독립적으로, 산소 원자, 질소 원자, 불소 원자를 포함하고 있어도 되는 탄소수 1~12의 2가의 연결기이고, L1이 복수 존재하는 경우에는 복수의 L1이 각각 상이해도 되며, L2가 복수 존재하는 경우에는 복수의 L2가 각각 상이해도 되고,d11은, 1~9이며,d12는, 0~9이고,a10 및 a14는, 각각 독립적으로 0~10이며,a11 및 a15는, 각각 독립적으로 0 또는 1이고,a12 및 a16은, 각각 독립적으로 0~9이며,a13은, 0 또는 1이고,a21, a22, 및 a23은, 각각 독립적으로 0~2이며,e1, e2, 및 e3은, 각각 독립적으로 1~3이다.[화학식 2][이미지]상기 식 (b1) 중,Rfb10은, 1개 이상의 수소 원자가 불소 원자로 치환된 탄소수 1~20의 알킬기 또는 불소 원자이며,Rb11, Rb12, Rb13 및 Rb14는, 각각 독립적으로, 수소 원자 또는 탄소수가 1~4의 알킬기이고, Rb11이 복수 존재하는 경우에는 복수의 Rb11이 각각 상이해도 되며, Rb12가 복수 존재하는 경우에는 복수의 Rb12가 각각 상이해도 되고, Rb13이 복수 존재하는 경우에는 복수의 Rb13이 각각 상이해도 되며, Rb14가 복수 존재하는 경우에는 복수의 Rb14가 각각 상이해도 되고,Rfb11, Rfb12, Rfb13 및 Rfb14는, 각각 독립적으로, 1개 이상의 수소 원자가 불소 원자로 치환된 탄소수 1~20의 알킬기 또는 불소 원자이며, Rfb11이 복수 존재하는 경우에는 복수의 Rfb11이 각각 상이해도 되고, Rfb12가 복수 존재하는 경우에는 복수의 Rfb12가 각각 상이해도 되며, Rfb13이 복수 존재하는 경우에는 복수의 Rfb13이 각각 상이해도 되고, Rfb14가 복수 존재하는 경우에는 복수의 Rfb14가 각각 상이해도 되며,Rb15는, 탄소수가 1~20의 알킬기이고, Rb15가 복수 존재하는 경우에는 복수의 Rb15가 각각 상이해도 되며,A1은, -O-, -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -NR-, -NRC(=O)-, 또는 -C(=O)NR-이고, 상기 R은 수소 원자, 탄소수 1~4의 알킬기 또는 탄소수 1~4의 함불소 알킬기이며, A1이 복수 존재하는 경우에는 복수의 A1이 각각 상이해도 되고,A2는, 가수분해성기이며, A2가 복수 존재하는 경우에는 복수의 A2가 각각 상이해도 되고,b11, b12, b13, b14 및 b15는, 각각 독립적으로 0~100의 정수이며,c는, 1~3의 정수이고,Rfb10-, -Si(A2)c(Rb15)3-c, b11개의 -{C(Rb11)(Rb12)}-, b12개의 -{C(Rfb11)(Rfb12)}-, b13개의 -{Si(Rb13)(Rb14)}-, b14개의 -{Si(Rfb13)(Rfb14)}-, b15개의 -A1-은, Rfb10-, -Si(A2)c(Rb15)3-c가 말단이 되며, 퍼플루오로폴리에테르 구조를 형성하지 않고, 또한 -O-가 -O- 내지 -F와 연결되지 않는 한, 임의의 순서로 나란히 결합한다.[화학식 3][이미지]상기 식 (c1) 중,Rx1, Rx2, Rx3, Rx4는, 각각 독립적으로, 수소 원자 또는 탄소수가 1~4의 알킬기이며, Rx1이 복수 존재하는 경우에는 복수의 Rx1이 각각 상이해도 되고, Rx2가 복수 존재하는 경우에는 복수의 Rx2가 각각 상이해도 되며, Rx3이 복수 존재하는 경우에는 복수의 Rx3이 각각 상이해도 되고, Rx4가 복수 존재하는 경우에는 복수의 Rx4가 각각 상이해도 되며,Rfx1, Rfx2, Rfx3, Rfx4는, 각각 독립적으로, 1개 이상의 수소 원자가 불소 원자로 치환된 탄소수 1~20의 알킬기 또는 불소 원자이고, Rfx1이 복수 존재하는 경우에는 복수의 Rfx1이 각각 상이해도 되며, Rfx2가 복수 존재하는 경우에는 복수의 Rfx2가 각각 상이해도 되고, Rfx3이 복수 존재하는 경우에는 복수의 Rfx3이 각각 상이해도 되며, Rfx4가 복수 존재하는 경우에는 복수의 Rfx4가 각각 상이해도 되고,Rx5는, 탄소수가 1~20의 알킬기이며, Rx5가 복수 존재하는 경우에는 복수의 Rx5가 각각 상이해도 되고,X는, 가수분해성기이며, X가 복수 존재하는 경우에는 복수의 X가 각각 상이해도 되고,Y는, -O-, -NH-, 또는 -S-이며, Y가 복수 존재하는 경우에는 복수의 Y가 각각 상이해도 되고,Z는, 비닐기, α-메틸비닐기, 스티릴기, 메타크릴로일기, 아크릴로일기, 아미노기, 이소시아네이트기, 이소시아누레이트기, 에폭시기, 우레이도기, 또는 메르캅토기이며,p1은, 1~20의 정수이고, p2, p3, p4는, 각각 독립적으로, 0~10의 정수이며, p5는, 0~10의 정수이고,p6은, 1~3의 정수이며,Z-, -Si(X)p6(Rx5)3-p6, p1개의 -{C(Rx1)(Rx2)}-, p2개의 -{C(Rfx1)(Rfx2)}-, p3개의 -{Si(Rx3)(Rx4)}-, p4개의 -{Si(Rfx3)(Rfx4)}-, p5개의 -Y-는, Z-및 -Si(X)p6(Rx5)3-p6이 말단이 되고, -O-가 -O-와 연결되지 않는 한, 임의의 순서로 나란히 결합한다.

COMPOSITIONA coating formed from a composition including a compound that has a perfluoropolyether structure may be exposed to chemicals such as alcohols, depending on the application, and in such cases is required to be capable of maintaining excellent performance even after exposure to the chemical. The present invention provides a composition including a compound that has a perfluoropolyether structure, wherein the composition is capable of realizing a chemical-resistant coating. The present invention is a composition including an organic silicon compound (A) represented by formula (a1), an organic silicon compound (B) represented by formula (b1), and an organic silicon compound (C) represented by formula (c1). In formula (a1), Rfa1 is a divalent perfluoropolyether structure in which both ends areoxygen atoms.A composition comprising an organosilicon compound (a) represented by the formula (a1), an organosilicon compound (b) represented by the formula (b1) and an organosilicon compound (c) represented by the formula (c1),in the formula (a1), the first and second groups,rfa1is a 2-valent perfluoropolyether structure with oxygen atoms at two ends,r11、r12and r13each independently an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, a plurality of r being present11when a plurality of r11each of which may be different, there being a plurality of r12when a plurality of r12each of which may be different, there being a plurality of r13when a plurality of r13each of which may be different from each other,e1、e2、e3、e4and e5each independently being a hydrogen atom or a fluorine atom, a plurality of e's being present1when a plurality of e1each may be different, there being a plurality of e2when a plurality of e2each may be different, there being a plurality of e3when a plurality of e3each may be different, there being a plurality of e4when a plurality of e4each of which may be different from each other,g1and g2each independently a 2-10 valent organosiloxane group having a siloxane bond,j1、j2and j3each independently is a hydrolyzable group or- (ch)2)e6-si(or14)3e6 is 1 to 5, r14is methyl or ethyl, and has a plurality of j1when a plurality of j1each may be different, there being a plurality of j2when a plurality of j2each may be different, there being a plurality of j3when a plurality of j3each of which may be different from each other,l1and l2each independently a c1-12 valent linking group which may contain an oxygen atom, a nitrogen atom, a fluorine atom, and a plurality of l's are present1when a plurality of l1each may be different, there being a plurality of l2when a plurality of l2each of which may be different from each other,d11 is 1 to 9,d12 is 0 to 9,a10 and a14 are each independently 0 to 10,a11 and a15 are each independently 0 or 1,a12 and a16 are each independently 0 to 9,a13 is 0 or 1 and,a21, a22 and a23 are each independently 0-2,e1, e2 and e3 are each independently 1 to 3,in the formula (b1), the first and second groups,rfb10an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms in which 1 or more hydrogen atoms are substituted with a fluorine atom or a fluorine atom,rb11、rb12、rb13and rb14each independently a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and a plurality of r' sb11when a plurality of rb11each of which may be different, there being a plurality of rb12when a plurality of rb12each of which may be different, there being a plurality of rb13when a plurality of rb13each of which may be different, there being a plurality of rb14when a plurality of rb14each of which may be different from each other,rfb11、rfb12、rfb13and rfb14each independently is an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms in which 1 or more hydrogen atoms are substituted with fluorine atoms or a fluorine atom, and is present in a large amountrfb11multiple rf ofb11each may be different, there being a plurality of rfb12multiple rf ofb12each may be different, there being a plurality of rfb13multiple rf ofb13each may be different, there being a plurality of rfb14multiple rf ofb14each of which may be different from each other,rb15is an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, and a plurality of r are presentb15when a plurality of rb15each of which may be different from each other,a1is-o-, -c (═ o) -o-, -o-c (═ o) -, -nr-, -nrc (═ o) -or-c (═ o) nr-, wherein r is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or a fluorine-containing alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and a plurality of a's are present1when a plurality of a1each of which may be different from each other,a2a plurality of a exist for hydrolytic group2when a plurality of a2each of which may be different from each other,b11, b12, b13, b14 and b15 are each independently an integer of 0 to 100,c is an integer of 1 to 3,for rfb10-、-si(a2)c(rb15)3-cb11 pieces of c (r)b11)(rb12) h, b 12- { c (rf)b11)(rfb12) h, b 13- { si (r)b13)(rb14) h, b 14- { si (rf)b13)(rfb14) h, b 15-a1to said, as long as rfb10-、-si(a2)c(rb15)3-cto be terminal, not forming a perfluoropolyether structure, and-o-not linked to-o-or-f, may be bonded in any order,in the formula (c1), the metal oxide,rx1、rx2、rx3、rx4each independently a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and a plurality of r' sx1when a plurality of rx1each may be different, there being a pluralityr isx2when a plurality of rx2each of which may be different, there being a plurality of rx3when a plurality of rx3each of which may be different, there being a plurality of rx4when a plurality of rx4each of which may be different from each other,rfx1、rfx2、rfx3、rfx4each independently represents an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms in which 1 or more hydrogen atoms are replaced with fluorine atoms or a fluorine atom, and a plurality of rf groups are presentx1multiple rf ofx1each may be different, there being a plurality o...