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21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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단백질 티로신 키나제 억제제로서의 신규한 설파미드 피페라진 유도체 및 이의 약제학적 용도본 발명은, 예를 들어, 건선 아토피성 피부염, 주사비, 낭창, 다발성 경화증, 류마티스 관절염, I형 당뇨병, 천식, 암, 자가면역성 갑상선 장애, 궤양성 대장염, 크론병, 알츠하이머병, 백혈병, 당뇨망막병증 및 황반변성과 같은 눈 질환, 및 기타 자가면역성 질환 및 예를 들어, 장기 이식에서, 면역억제가 바람직할 수 있는 적응증을 포함하는 질환 및 이의 합병증을 예방, 치료 또는 개선시키기 위한 JAK 키나제 및 단백질 티로신 키나제 억제제로서 치료법에서 -단독으로 또는 하나 이상의 기타 약제학적 활성 화합물과 함께- 사용하기 위한, 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 수화물 또는 용매화물에 관한 것이다. 화학식 I 상기 화학식 I에서, R1, R2, R3, R4, R5, m, n은 본원에 정의되어 있다. 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 수화물 또는 용매화물.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,m은 0, 1 또는 2이고;n은 2 또는 4이고;R1은 수소, 할로겐, 시아노, -NH2, -SO2NH2, -SONH2 및 -CONH2로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; 또는R1은 알킬-, 헤테로알킬-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, R1aO-, R1aS-, (R1a)2N-, R1b-C(=O)N(R1c)-, R1bO-C(=O)N(R1c)-, R1bO-C(=O)-, (R1b)2N-C(=O)N(R1c)-, R1b-S(=O)2N(R1c)- 및 (R1b)2N-S(=O)2N(R1c)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각은 하나 이상의 R1d로 임의로 치환될 수 있고;R1a는 수소이거나; 또는R1a는, 독립적으로, 각각의 발생시, 알킬-, 헤테로알킬-, 사이클로알킬- 및 헤테로사이클릴-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각은 하나 이상의 R1e로 임의로 치환될 수 있거나; 또는2개의 R1a가 동일한 N에 결합되어 있는 경우, 이들은, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 헤테로사이클을 형성할 수 있고, 상기 헤테로사이클은 하나 이상의 R1e로 임의로 치환될 수 있고;R1b 및 R1c는, 독립적으로, 각각의 발생시, 수소, 알킬-, 헤테로알킬-, 사이클로알킬- 및 헤테로사이클릴-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각은 하나 이상의 R1e로 임의로 치환될 수 있거나; 또는 2개의 R1b가 동일한 N에 결합되어 있는 경우, 이들은, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 헤테로사이클을 형성할 수 있고, 상기 헤테로사이클은 하나 이상의 R1e로 임의로 치환될 수 있고;R1d 및 R1e는, 독립적으로, 각각의 발생시, 할로겐, 시아노, 하이드록시, 옥소, -NH2, -SO2NH2, -CONH2, (C1-C4)알킬-, 헤테로알킬-, (C3-C6)사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, R1fO-, R1fS-, (R1f)2N-, R1fO-C(=O)-, (R1f)2N-C(=O)-, R1f-C(=O)N(R1f)-, R1fO-C(=O)N(R1f)-, (R1f)2N-C(=O)N(R1f)-, R1f-C(=O)O-, (R1f)2N-C(=O)O-, (R1f)2N-S(=O)2- 및 R1f-S(=O)2N(R1f)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R1f는, 독립적으로, 각각의 발생시, 수소, 알킬-, 헤테로알킬-, 사이클로알킬- 및 헤테로사이클릴-로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; 또는2개의 R1f가 동일한 N에 결합되어 있는 경우, 이들은, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 헤테로사이클을 형성할 수 있고;R2는, 독립적으로, 각각의 발생시, 공유 결합 또는 알킬- 또는 헤테로알킬- 그룹이고, 여기서, 임의의 2개의 R2는 동일한 C 환 원자에 결합되고, 상기 C 환 원자와 함께 상기 2개의 R2는 카보사이클 또는 헤테로사이클을 형성하고, 따라서 항상 스피로사이클릭 피페라진을 형성하고;R3은, 독립적으로, 각각의 발생시, 할로겐, 시아노, 하이드록시, 옥소, 알킬-, 헤테로알킬-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, R3aO-, R3aS-, (R3a)2N-, R3a-C(=O)-, R3aO-C(=O)-, (R3a)2N-C(=O)-, R3a-C(=O)N(R3b)-, R3aO-C(=O)N(R3b)-, R3a-C(=O)O-, (R3a)2N-C(=O)O-, R3a-S(=O)-, R3a-S(=O)2-, (R3a)2N-S(=O)2- 및 R3a-S(=O)2N(R3b)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R3a 및 R3b는, 독립적으로, 각각의 발생시, 수소, 알킬-, 헤테로알킬-, 사이클로알킬- 및 헤테로사이클릴-로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; 또는2개의 R3a가 동일한 N에 결합되어 있는 경우, 이들은, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 헤테로사이클을 형성할 수 있고;R4 및 R5는, 독립적으로, 각각의 발생시, 알킬-, 헤테로알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 사이클로알킬-, 사이클로알케닐-, 사이클로알키닐-, 헤테로사이클릴-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴알킬, 알킬사이클로알킬-, 알킬헤테로사이클릴-, 아릴-, 헤테로아릴-, 아릴알킬-, 아릴옥시알킬-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로아릴옥시알킬-, R6O-L-, R6S-L-, (R6)2N-L-, R6-C(=O)-L-, R6O-C(=O)-L-, (R6)2N-C(=O)-L-, R6-C(=O)N(R6)-L-, R6O-C(=O)N(R6)-L-, (R6)2N-C(=O)N(R6)-L-, R6-C(=O)O-L-, (R6)2N-C(=O)O-L-, R6-S(=O)2-L-, (R6)2N-S(=O)2-L-, R6-S(=O)2N(R6)-L- 및 (R6)2N-S(=O)2N(R6)-L로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각은 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있거나; 또는R4와 R5는, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고, 상기 헤테로사이클릭 환은 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있거나; 또는R4 및 R5는 독립적으로 수소일 수 있고;L은, 독립적으로, 각각의 발생시, 알킬-, 헤테로알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 사이클로알킬-, 사이클로알케닐-, 사이클로알키닐-, 헤테로사이클릴-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴알킬, 알킬사이클로알킬-, 알킬헤테로사이클릴-, 아릴-, 헤테로아릴-, 아릴알킬-, 아릴옥시알킬-, 헤테로아릴알킬- 및 헤테로아릴옥시알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; 또는 R4 또는 R5이 R6O-L-로부터 선택되는 경우, L은 또한 결합일 수 있고;R6은, 독립적으로, 각각의 발생시, 수소, 알킬-, 헤테로알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, 아릴-, 아릴알킬-, 헤테로아릴- 및 사이클로알킬알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각은 할로겐, 시아노, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 옥소, -NH2, -SO2NH2, -SONH2, -CONH2 및 -O(C1-C4)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있거나; 또는2개의 R6이 동일한 N에 결합되어 있는 경우, 이들은, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 헤테로사이클을 형성할 수 있고, 상기 헤테로사이클은 할로겐, 시아노, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 옥소, -NH2, -SO2NH2, -SONH2 및 -CONH2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있고;R7은, 독립적으로, 각각의 발생시, 할로겐, 시아노, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 옥소, -NH2, -SO2NH2, -SONH2, -CONH2 및 =CH2로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 R7은 알킬-, 헤테로알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 사이클로알킬-, 사이클로알케닐-, 사이클로알키닐-, 헤테로사이클릴-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴알킬, 알킬사이클로알킬-, 알킬헤테로사이클릴-, 아릴-, 헤테로아릴-, 아릴알킬-, 알콕시-, 아릴옥시알킬-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로아릴옥시알킬-, R8O-L-, R8S-L-, (R8)2N-L-, R8-C(=O)-L-, R8O-C(=O)-L-, (R8)2N-C(=O)-L-, R8-C(=O)N(R8)-L-, R8O-C(=O)N(R8)-L-, (R8)2N-C(=O)N(R8)-L-, R8-C(=O)O-L-, (R8)2N-C(=O)O-L-, R8-S(=O)2-L-, (R8)2N-S(=O)2-L-, R8-S(=O)2N(R8)-L- 및 (R8)2N-S(=O)2N(R8)-L로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각은 할로겐, 시아노, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 옥소, -NH2, -SO2NH2, -SONH2 및 -CONH2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있고;R8은, 독립적으로, 각각의 발생시, 수소, 알킬-, 헤테로알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴-, 아릴알킬-, 헤테로아릴- 및 헤테로아릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각은 할로겐, 시아노, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 옥소, -NH2, -SO2NH2, -SONH2 및 -CONH2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있거나; 또는2개의 R8이 동일한 N에 결합되어 있는 경우, 이들은, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 헤테로사이클을 형성할 수 있고, 상기 헤테로사이클은 할로겐, 시아노, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 옥소, -NH2, -SO2NH2, -SONH2 및 -CONH2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있고;단, R1이 수소이고, m이 0이고, n이 2이고, 2개의 R2가, 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께 사이클로프로필 환을 형성하고, R4가 메틸인 경우, R5는 시아노에틸 또는 사이클로헥실로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고; 단, R1이 수소이고, m이 0이고, n이 2이고, 2개의 R2가, 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께 사이클로프로필 환을 형성하고, R5가 메틸인 경우, R4는 시아노에틸 또는 사이클로헥실로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고; 단, R1이 수소이고, m이 0이고, n이 2이고, 2개의 R2가, 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께 사이클로프로필 환을 형성하고, R4가 에틸인 경우, R5는 에틸이 아니다.

Novel sulfamide piperazine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors and pharmaceutical use thereofThe invention relates to compounds of general Formula (I), wherein R1, R2, R3, R4, R5, m, n are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, hydrates, or solvates thereof, for use - alone or in combination with one or more other pharmaceutically active compounds in therapy, as JAK kinase and protein tyrosine kinase inhibitors for preventing, treating or ameliorating diseases and complications thereof, including, for example, psoriasis, atopic dermatitis, rosacea, lupus, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, Type I diabetes, asthma, cancer, autoimmune thyroid disorders, ulcerative colitis, Crohn's disesase, Alzheimer's disease, leukaemia, eye diseases such as diabetic retinopathy and macular degeneration as well as other autoimmune diseases and indications where immunosuppression would be desirable for example in organ transplantation.The compound of general formula i and pharmaceutically useful salt, prodrug, hydrate or solvate,whereinm is 0,1 or 2;n is 2 or 4;r 1be selected from hydrogen, halogen, cyano group ,-nh 2,-so 2nh 2,-sonh 2with-conh 2perhaps r 1be selected from alkyl-, assorted alkyl-, cycloalkyl-, heterocyclic radical-, r 1ao-, r 1as-, (r 1a) 2n-, r 1b-c (=o) n (r 1c)-, r 1bo-c (=o) n (r 1c)-, r 1bo-c (=o)-, (r 1b) 2n-c (=o) n (r 1c)-, r 1b-s (=o) 2n (r 1c)-and (r 1b) 2n-s (=o) 2n (r 1cthey can choose wantonly)-, separately by one or more r 1dreplace; r 1abe hydrogen; perhaps r 1awhen occurring, be independently selected from every turn alkyl-, assorted alkyl-, cycloalkyl-, heterocyclic radical-, they can be chosen wantonly separately by one or more r 1ereplace; perhaps at 2 r 1ain situation that identical n connects, they can form with the n atom that they connect and can choose wantonly by one or more r 1ethe heterocycle that replaces; r 1band r 1cwhen occurring, be independently selected from every turn hydrogen, alkyl-, assorted alkyl-, cycloalkyl-and heterocyclic radical-, they can be chosen wantonly separately by one or more r 1ereplace; perhaps at 2 r 1bin situation that identical n connects, they can form with the n atom that they connect and can choose wantonly by one or more r 1ethe heterocycle that replaces; r 1dand r 1ewhen occurring, be independently selected from every turn halogen, cyano group, hydroxyl, oxo ,-nh 2,-so 2nh 2,-conh 2, (c 1-c 4) alkyl-, assorted alkyl-, (c 3-c 6) cycloalkyl-, heterocyclic radical-, r 1fo-, r 1fs-, (r 1f) 2n-, r 1fo-c (=o)-, (r 1f) 2n-c (=o)-, r 1f-c (=o) n (r 1f)-, r 1fo-c (=o) n (r 1f)-, (r 1f) 2n-c (=o) n (r 1f)-, r 1f-c (=o) o-, (r 1f) 2n-c (=o) o-, (r 1f) 2n-s (=o) 2-and r 1f-s (=o) 2n (r 1f)-; r 1fwhen occurring, be independently selected from every turn hydrogen, alkyl-, assorted alkyl-, cycloalkyl-and heterocyclic radical-; perhaps 2 r therein 1fin situation that identical n connects, they can form heterocycle with the n atom that they connect; r 2when occurring at every turn independently for covalent linkage or alkyl-or assorted alkyl-, any 2 r wherein 2connect with identical c annular atoms, and described 2 r 2form carbocyclic ring or heterocycle with this c annular atoms, therefore always form spiro piperazine; r 3when occurring, be independently selected from every turn halogen, cyano group, hydroxyl, oxo, alkyl-, assorted alkyl-, cycloalkyl-, heterocyclic radical-, r 3ao-, r 3as-, (r 3a) 2n-, r 3a-c (=o)-, r 3ao-c (=o)-, (r 3a) 2n-c (=o)-, r 3a-c (=o) n (r 3b)-, r 3ao-c (=o) n (r 3b)-, r 3a-c (=o) o-, (r 3a) 2n-c (=o) o-, r 3a-s (=o)-, r 3a-s (=o) 2-, (r 3a) 2n-s (=o) 2-and r 3a-s (=o) 2n (r 3b)-; r 3aand r 3bwhen occurring, be independently selected from every turn hydrogen, alkyl-, assorted alkyl-, cycloalkyl-and heterocyclic radical- perhaps 2 r therein 3ain situation that identical n connects, they can form heterocycle with the n atom that they connect; r 4and r 5when occurring, be independently selected from every turn alkyl-, assorted alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, cycloalkyl-, cycloalkenyl group-, cycloalkynyl radical-, heterocyclic radical-, cycloalkylalkyl-, heterocyclic radical alkyl, alkyl-cycloalkyl-, alkyl heterocyclic-, aryl-, heteroaryl-, arylalkyl-, aryloxy alkyl-, heteroarylalkyl-, the heteroaryloxy alkyl-, r 6o-l-, r 6s-l-, (r 6) 2n-l-, r 6-c (=o)-l-, r 6o-c (=o)-l-, (r 6) 2n-c (=o)-l-, r 6-c (=o) n (r 6)-l-, r 6o-c (=o) n (r 6)-l-, (r 6) 2n-c (=o) n (r 6)-l-, r 6-c (=o) o-l-, (r 6) 2n-c (=o) o-l-, r 6-s (=o) 2-l-, (r 6) 2n-s (=o) 2-l-, r 6-s (=o) 2n (r 6)-l-and (r 6) 2n-s (=o) 2n (r 6)-l, they can be chosen wantonly separately by one or more r 7replace; perhaps r 4and r 5can form with the n atom that they connect and to choose wantonly by one or more r 7the heterocycle that replaces; perhaps r 4and r 5can be hydrogen independently; l when occurring, be independently selected from every turn alkyl-, assorted alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, cycloalkyl-, cycloalkenyl group-, cycloalkynyl radical-, heterocyclic radical-, cycloalkylalkyl-, heterocyclic radical alkyl, alkyl-cycloalkyl-, alkyl heterocyclic-, aryl-, heteroaryl-, arylalkyl-, aryloxy alkyl-, heteroarylalkyl-and heteroaryloxy alkyl-;perhaps work as r 4or r 5be selected from r 6during o-l-, l also can be key; r 6when occurring, be independently selected from every turn hydrogen, alkyl-, assorted alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, cycloalkyl-, heterocyclic radical-, aryl-, arylalkyl-and heteroaryl-, cycloalkylalkyl-, they can choose wantonly separately by one or more be selected from halogen, cyano group, hydroxyl, trifluoromethyl, oxo ,-nh 2,-so 2nh 2,-sonh 2,-conh 2with-o (c 1-c 4) substituting group replace; perhaps 2 r therein 6in situation that identical n connects, they can form with the n atom that they connect can choose wantonly by one or more be selected from halogen, cyano group, hydroxyl, trifluoromethyl, oxo ,-nh 2,-so 2nh 2,-sonh 2with-conh 2the heterocycle that replaces of substituting gro...

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퀴놀린 유도체, 및 이를 포함하는 셀렉틴 억제용 제약 조성물본 교시 내용은 하기 화학식 I의 신규 화합물에 관한 것이다. 본 교시 내용의 화합물은 셀렉틴으로 공지된 포유동물의 부착 단백질의 길항제로서 작용할 수 있다. 이들 화합물을 치료 유효량으로 투여하는 것을 포함하는, 셀렉틴-매개된 장애의 치료 또는 예방 방법이 제공된다. <화학식 I> 상기 식에서, 구성 가변기들은 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 수화물, 또는 에스테르. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, R1은 -OR9, -C(O)R10, -C(O)OR9, -C(O)NR10R11, -C(S)R10, -C(S)OR9, -C(S)NR10R11, -C(NR10)R10, -C(NR10)NR10R11, -NR10R11, -NR11C(O)R10, -NR11C(O)NR10R11, -NR11C(NR10)NR10R11, -NR11S(O)mR10, 또는 -NR11S(O)mNR10R11이고; R2는 -C(O)OR9, -C(O)NR10R11, 또는 카르복실산 생동등체이고; R3 및 R3'는 독립적으로 H, -CN, -NO2, 할로겐, -OR9, -NR10R11, -S(O)mR10, -S(O)mOR9, -S(O)mNR10R11, -C(O)R10, -C(O)OR9, -C(O)NR10R11, -C(S)R10, -C(S)OR9, -C(S)NR10R11, -C(NR10)R10R11, C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기이고, 여기서 각각의 C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 및 5원 내지 14원 헤테로아릴기는 임의로 1 내지 4개의 -Z-R12 기로 치환되거나; 또는 R3 및 R3'는 각각이 부착된 탄소 원자와 함께 C4-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 4원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기를 형성하고, 여기서 각각의 C4-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 4원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 및 5원 내지 14원 헤테로아릴기는 임의로 1 내지 4개의 -Z-R12 기로 치환되고; R4 및 R5는 독립적으로 H, C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기이고, 여기서 각각의 C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 및 5원 내지 14원 헤테로아릴기는 임의로 1 내지 4개의 -Z-R12 기로 치환되거나; 또는 R4 및 R5는 이들 각각의 공통된 탄소 원자와 함께 C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기를 형성하고, 여기서 각각의 C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 및 5원 내지 14원 헤테로아릴기는 임의로 1 내지 4개의 -Z-R12 기로 치환되고; R6 및 R7은 각각의 경우에 독립적으로 H, C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기이고, 여기서 각각의 C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 및 5원 내지 14원 헤테로아릴기는 임의로 1 내지 4개의 -Z-R12 기로 치환되거나; 또는 R6 및 R7은 이들 각각의 공통된 탄소 원자와 함께 C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기를 형성하고, 여기서 각각의 C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 및 5원 내지 14원 헤테로아릴기는 임의로 1 내지 4개의 -Z-R12 기로 치환되고; 단, R4 및 R5, 및 R6 및 R7 중 적어도 하나는 이들 각각의 공통된 탄소 원자와 함께 C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기를 형성하고, 여기서 각각의 C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 및 5원 내지 14원 헤테로아릴기는 임의로 1 내지 4개의 -Z-R12 기로 치환되고; R8은 C6-14 아릴기 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기이고, 여기서 각각의 C6-14 아릴기 및 5원 내지 14원 헤테로아릴기는 임의로 1 내지 4개의 -Z-R12 기로 치환되고; R9는 각각의 경우에 독립적으로 H, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -C(S)10, -C(S)NR10R11, -C(NR10)R10, -C(NR10)NR10R11, -S(O)mR10, i-S(O)mNR10R11, C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기이고, 여기서 각각의 C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 및 5원 내지 14원 헤테로아릴기는 임의로 1 내지 4개의 -Z-R12 기로 치환되고; R10 및 R11은 각각의 경우에 독립적으로 H, -OH, -SH, -S(O)2OH, -C(O)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -OC1-10 알킬, -C(O)-C1-10 알킬, -C(O)-OC1-10 알킬, -OC6-14 아릴, -C(O)-C6-14 아릴, -C(O)-OC6-14 아릴, -C(S)N(C1-10 알킬)2, -C(S)NH-C1-10 알킬, -C(O)NH-C1-10 알킬, -C(O)N(C1-10 알킬)2, -C(O)NH-C6-14 아릴, -S(O)m-C1-10 알킬, t-S(O)m-OC1-10 알킬, C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기이고, 여기서 각각의 C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 및 5원 내지 14원 헤테로아릴기는 임의로 1 내지 4개의 -Z-R12 기로 치환되고; R12는 각각의 경우에 독립적으로 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, -O-Z-R13, -NR13-Z-R14, -N(O)R13-Z-R14, -S(O)mR13, -S(O)mO-Z-R13, -S(O)mNR13-Z-R14, -C(O)R13, -C(O)O-Z-R13, -C(O)NR13-Z-R14, n-C(S)NR13-Z-R14, -Si(C1-10 알킬)3, C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기이고, 여기서 각각의 C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 및 5원 내지 14원 헤테로아릴기는 임의로 1 내지 4개의 -Z-R15 기로 치환되고; R13 및 R14는 각각의 경우에 독립적으로 H, -OH, -SH, -S(O)2OH, -C(O)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -OC1-10 알킬, -C(O)-C1-10 알킬, -C(O)-OC1-10 알킬, -C(S)N(C1-10 알킬)2, -C(S)NH-C1-10 알킬, -C(O)NH-C1-10 알킬, -C(O)N(C1-10 알킬)2, -S(O)m-C1-10 알킬, -S(O)m-OC1-10 알킬, C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기이고, 여기서 각각의 C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 및 5원 내지 14원 헤테로아릴기는 임의로 1 내지 4개의 -Z-R15 기로 치환되고; R15는 각각의 경우에 독립적으로 할로겐, -CN, -NO2, 옥소, -OH, -NH2, -NH(C1-10 알킬), -N(C1-10 알킬)2, -S(O)mH, -S(O)m-C1-10 알킬, -S(O)2OH, -S(O)m-OC1-10 알킬, -CHO, -C(O)-C1-10 알킬, -C(O)OH, -C(O)-OC1-10 알킬, -C(O)NH2, -C(O)NH-C1-10 알킬, -C(O)N(C1-10 알킬)2, -C(S)NH2, -C(S)NH-C1-10 알킬, -C(S)N(C1-10 알킬)2, -S(O)mNH2, -S(O)mNH(C1-10 알킬), -S(O)mN(C1-10 알킬)2, -Si(C1-10 알킬)3, C1-10 알킬기, C2-10 알케닐기, C2-10 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 할로알킬기, C3-14 시클로알킬기, C6-14 아릴기, 3원 내지 14원 시클로헤테로알킬기, 또는 5원 내지 14원 헤테로아릴기이고; Z는 각각의 경우에 독립적으로 2가 C1-10 알킬기, 2가 C2-10 알케닐기, 2가 C2-10 알키닐기, 2가 C1-10 할로알킬기, 또는 공유 결합이고; m은 각각의 경우에 독립적으로 0, 1, 또는 2이고; n은 0, 1, 또는 2이다.

Quinoline derivatives and pharmaceutical compositions comprising them for selectin inhibitionThe present teachings relate to novel compounds of formula I: wherein the constituent variables are as defined herein. Compounds of the present teachings can act as antagonists of the mammalian adhesion proteins known as selectins. Methods for treating or preventing selectin-mediated disorders are provided, which include administration of these compounds in a therapeutically effective amount.Formula i compound:or its pharmaceutically acceptable salt, hydrate or ester, wherein:r 1for-or 9,-c (o) r 10,-c (o) or 9,-c (o) nr 10r 11,-c (s) r 10,-c (s) or 9,-c (s) nr 10r 11,-c (nr 10) r 10,-c (nr 10) nr 10r 11,-nr 10r 11,-nr 11c (o) r 10,-nr 11c (o) nr 10r 11,-nr 11c (nr 10) nr 10r 11,-nr 11s (o) mr 10 or-nr 11s (o) mnr 10r 11r 2for-c (o) or 9,-c (o) nr 10r 11or carboxylic acid bioisostere; r 3and r 3' be independently h ,-cn ,-no 2, halogen ,-or 9,-nr 10r 11,-s (o) mr 10,-s (o) mor 9,-s (o) mnr 10r 11,-c (o) r 10,-c (o) or 9,-c (o) nr 10r 11,-c (s) r 10,-c (s) or 9,-c (s) nr 10r 11,-c (nr 10) nr 10r 11, c 1-10alkyl, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, c 3-14cycloalkyl, c 6-14aryl, the assorted alkyl of 3-14 unit ring or 5-14 unit heteroaryl, wherein said c 1-10alkyl, described c 2-10thiazolinyl, described c 2-10alkynyl, described c 3-14cycloalkyl, described c 6-14aryl, the assorted alkyl of described 3-14 unit ring and described 5-14 unit heteroaryl are respectively randomly through 1-4-z-r 12group replaces; or r 3and r 3' form c together with the carbon atom that is connected separately 4-14cycloalkyl, c 6-14aryl, the assorted alkyl of 4-14 unit ring or 5-14 unit heteroaryl, wherein said c 4-14cycloalkyl, described c 6-14aryl, the assorted alkyl of described 4-14 unit ring and described 5-14 unit heteroaryl are respectively randomly through 1-4-z-r 12group replaces; r 4and r 5be h, c independently 1-10alkyl, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, c 3-14cycloalkyl, c 6-14aryl, the assorted alkyl of 3-14 unit ring or 5-14 unit heteroaryl, wherein said c 1-10alkyl, described c 2-10thiazolinyl, described c 2-10alkynyl, described c 3-14cycloalkyl, described c 6-14aryl, the assorted alkyl of described 3-14 unit ring and described 5-14 unit heteroaryl are respectively randomly through 1-4-z-r 12group replaces; or r 4and r 5form c together with its corresponding shared carbon atom 3-14cycloalkyl, c 6-14aryl, the assorted alkyl of 3-14 unit ring or 5-14 unit heteroaryl, wherein said c 3-14cycloalkyl, described c 6-14aryl, the assorted alkyl of described 3-14 unit ring and described 5-14 unit heteroaryl are respectively randomly through 1-4-z-r 12group replaces; r 6and r 7when occurring, be h, c independently at every turn 1-10alkyl, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, c 3-14cycloalkyl, c 6-14aryl, the assorted alkyl of 3-14 unit ring or 5-14 unit heteroaryl, wherein said c 1-10alkyl, described c 2-10thiazolinyl, described c 2-10alkynyl, described c 3-14cycloalkyl, described c 6-14aryl, the assorted alkyl of described 3-14 unit ring and described 5-14 unit heteroaryl are respectively randomly through 1-4-z-r 12group replaces; or r 6and r 7form c together with its corresponding shared carbon atom 3-14cycloalkyl, c 6-14aryl, the assorted alkyl of 3-14 unit ring or 5-14 unit heteroaryl, wherein said c 3-14cycloalkyl, described c 6-14aryl, the assorted alkyl of described 3-14 unit ring and described 5-14 unit heteroaryl are respectively randomly through 1-4-z-r 12group replaces; condition is r 4and r 5with r 6and r 7in at least one form c together with its corresponding shared carbon atom 3-14cycloalkyl, c 6-14aryl, the assorted alkyl of 3-14 unit ring or 5-14 unit heteroaryl, wherein said c 3-14cycloalkyl, described c 6-14aryl, the assorted alkyl of described 3-14 unit ring and described 5-14 unit heteroaryl are respectively randomly through 1-4-z-r 12group replaces; r 8be c 6-14aryl or 5-14 unit heteroaryl, wherein said c 6-14aryl and described 5-14 unit heteroaryl are respectively randomly through 1-4-z-r 12group replaces; r 9when occurring at every turn independently for h ,-c (o) r 10,-c (o) nr 10r 11,-c (s) r 10,-c (s) nr 10r 11,-c (nr 10) r 10,-c (nr 10) nr 10r 11,-s (o) mr 10, i-s (o) mnr 10r 11, c 1-10alkyl, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, c 3-14cycloalkyl, c 6-14aryl, the assorted alkyl of 3-14 unit ring or 5-14 unit heteroaryl, wherein said c 1-10alkyl, described c 2-10thiazolinyl, described c 2-10alkynyl, described c 3-14cycloalkyl, described c 6-14aryl, the assorted alkyl of described 3-14 unit ring and described 5-14 unit heteroaryl are respectively randomly through 1-4-z-r 12group replaces; r 10and r 11when occurring at every turn independently for h ,-oh ,-sh ,-s (o) 2oh ,-c (o) oh ,-c (o) nh 2,-c (s) nh 2,-oc 1-10alkyl ,-c (o)-c 1-10alkyl ,-c (o)-oc 1-10alkyl ,-oc 6-14aryl ,-c (o)-c 6-14aryl ,-c (o)-oc 6-14aryl ,-c (s) n (c 1-10alkyl) 2,-c (s) nh-c 1-10alkyl ,-c (o) nh-c 1-10alkyl ,-c (o) n (c 1-10alkyl) 2,-c (o) nh-c 6-14aryl ,-s (o) m-c 1-10alkyl, t-s (o) m-oc 1-10alkyl, c 1-10alkyl, c 2-10thiazolinyl, c 2-10alkynyl, c 3-14cycloalkyl, c 6-14aryl, the assorted alkyl of 3-14 unit ring or 5-14 unit heteroaryl, wherein said c 1-10alkyl, described c 2-10thiazolinyl, described c 2-10alkynyl, described c 3-14cycloalkyl, described c 6-14aryl, the assorted alkyl of described 3-14 unit ring and described 5-14 unit heteroaryl are respectively randomly through 1-4-z-r 12group replaces; r 12when occurring at e...

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의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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바이아릴 아세트아미드 화합물 및 이의 사용 방법바이아릴 아세트아미드 화합물 및 조성물, 및 이들의 사용 방법이 부류 III 수용체 티로신 키나제의 활성을 조절하고 부류 III 수용체 티로신 키나제에 의해 매개되는 장애의 질병의 하나 이상의 증상의 치료, 예방 또는 개선을 위해 제공된다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 포접화합물, 수화물, 단일 입체 이성질체, 입체 이성질체의 혼합물 또는 입체 이성질체의 라세미 혼합물:[화학식 I][이미지]상기 식에서,고리 A는 아졸릴이고; J는 O 또는 S이고;Z는 N 또는 CR9이고;R1 및 R2는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 6-원 아릴 또는 5-원 또는 6-원 헤테로아릴을 형성하고, 존재하는 경우 치환기는 1, 2, 3 또는 4개의 Q 기이고,(i) 각각의 1, 2, 3 또는 4개의 Q 기는 중수소, 할로, 시아노, 알킬, 알켄일, 알킨일, 할로알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, -RuORx', -RuORvORx', -RuORvOC(O)Rx', -RuORvOC(O)N(Ry)(Rz), -RuORvN(Ry)(Rz), -RuORvN=N+=N, -RuORvN(Ry)C(O)Rx', -RuORvN(Ry)C(O)N(Ry)(Rz), -RuORvN(Ry)C(O)ORx", -RuORvN(Ry)S(O)tRx", -RuORvS(O)tRx", -RuORvS(O)tN(Ry)(Rz), -RuORvC(O)Rx', -RuORvC(=NORx')Rx', -RuORvC(O)N(Ry)(Rz), -RuN(Ry)(Rz), -RuN(Ry)RvORx', -RuN(Ry)RvOC(O)Rx', -RuN(Ry)RvOC(O)N(Ry)(Rz), -RuN(Ry)RvN(Ry)(Rz), -RuN(Ry)RvN(Ry)C(O)Rx', -RuN(Ry)RvN(Ry)C(O)N(Ry)(Rz), -RuN(Ry)RvN(Ry)C(O)ORx", -RuN(Ry)RvN(Ry)S(O)tRx", -RuN(Ry)RvS(O)tRx", -RuN(Ry)RvS(O)tN(Ry)(Rz), -RuN(Ry)RvC(O)Rx', -RuN(Ry)RvC(O)N(Ry)(Rz), -RuN(Ry)S(O)tRx", -RuN(Ry)S(O)tRvORx', -RuN(Ry)C(O)Rx', -RuN(Ry)C(O)RvORx', -RuC(O)N(Ry)(Rz), -RuC(O)N(Ry)N(Ry)(Rz), -RuC(O)N(Ry)RvORx', -RuC(O)N(Ry)RvOC(O)Rx', -RuC(O)N(Ry)RvOC(O)N(Ry)(Rz), -RuC(O)N(Ry)RvN(Ry)(Rz), -RuC(O)N(Ry)RvN(Ry)C(O)Rx', -RuC(O)N(Ry)RvN(Ry)C(O)N(Ry)(Rz), -RuC(O)N(Ry)RvN(Ry)C(O)ORx", -RuC(O)N(Ry)RvN(Ry)S(O)tRx", -RuC(O)N(Ry)RvS(O)tRx", -RuC(O)N(Ry)RvS(O)tN(Ry)(Rz), -RuC(O)N(Ry)RvC(O)Rx', -RuC(O)N(Ry)RvC(O)N(Ry)(Rz), -RuC(O)ORx', -RuC(O)ORvORx', -RuC(O)Rx', -RuC(O)RvORx', -RuS(O)tRx", -RuS(O)tRvORx', -RuOP(O)(OH)2 및 -RuOS(O)2(OH)로부터 독립적으로 선택되되, 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아르알킬은 할로, 알킬, 할로알킬 및 -RuORx'으로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 기로 각각 독립적으로 임의적으로 치환되거나;(ii) 2개의 인접 Q 기는 이들이 부착된 원자와 함께, 사이클로알킬, 사이클로알켄일, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴을 형성할 수 있되, 사이클로알킬, 사이클로알켄일, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴은 하나 이상의 중수소 원자, 또는 할로, 알킬, 할로알킬, 시아노, -C(O)N(Ry)(Rz), -RuORx', -RuORvORx', -RuN(Ry)(Rz), -RuS(O)tRx", 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 기로 각각 독립적으로 임의적으로 치환되고;각각의 t는 독립적으로 0, 1 또는 2이고;R3는 수소, 알킬 또는 할로알킬이고;(i) R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 중수소, 할로, 알킬, 알켄일, 알킨일, 할로알킬, 하이드록시, 알콕시 또는 아미노이거나,(ii) R4 및 R5는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴을 형성하고; 각각의 R6는 독립적으로 중수소, 할로, 시아노, 알킬, 알켄일, 알킨일, 할로알킬, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, -RuORx', -RuN(Ry)(Rz), -RuC(O)N(Ry)(Rz) 및 -RuS(O)tRx"으로부터 선택되고;각각의 R7은 독립적으로 중수소, 할로, 알킬, 알켄일, 알킨일, 할로알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, -RuORx', -RuORvORx' 및 -RuORvN(Ry)(Rz)로부터 선택되되, 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 및 -RuORx'의 및 -RuORvORx'의 Rx'은 중수소, 할로, 시아노, 알킬, 알켄일, 알킨일, 할로알킬, 시아노알킬, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 하이드록시, 알콕시 및 -RuN(Ry)(Rz)로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 9개의 기로 각각 독립적으로 임의적으로 치환되거나,2개의 R7은 이들이 부착된 원자와 함께, 하나 이상의 중수소 원자, 또는 중수소, 할로, 알킬 및 할로알킬로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 기로 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴을 형성하고;R8 및 R9은 각각 독립적으로 수소, 중수소, 할로, 알킬, 할로알킬, 시아노, -C(O)N(Ry)(Rz), -RuORx', -RuORvORx', -RuN(Ry)(Rz), -RuS(O)tRx", -N=N+=N, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아르알킬이고;각각의 Ru는 독립적으로 알킬렌, 알켄일렌, 알킨일렌 또는 직접 결합이되, 알킬렌, 알켄일렌 또는 알킨일렌은 임의적으로 하나 이상의 중수소 원자로 치환되고;각각의 Rv는 독립적으로 알킬렌, 알켄일렌 또는 알킨일렌이되, 알킬렌, 알켄일렌 또는 알킨일렌은 임의적으로 하나 이상의 중수소 원자로 치환되고;각각의 Rx'은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 시아노알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아르알킬이되, 알킬, 할로알킬, 시아노알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아르알킬은 하나 이상의 중수소 원자, 또는 할로, 시아노, 알킬, 알켄일, 알킨일, 할로알킬, 아미노알킬, 시아노알킬, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 하이드록시, 알콕시, 할로알콕시, 아미노, 아미노알킬, -RuOP(O)(OH)2 및 -RuOS(O)2(OH)로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 기로 각각 독립적으로 임의적으로 치환되고;각각의 Rx"은 독립적으로 알킬, 할로알킬, 시아노알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아르알킬이되, 알킬, 할로알킬, 시아노알킬, 알켄일, 알킨일 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아르알킬은 하나 이상의 중수소 원자, 또는 할로, 시아노, 알킬, 알켄일, 알킨일, 할로알킬, 아미노알킬, 시아노알킬, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 하이드록시, 알콕시, 할로알콕시, 아미노, 아미노알킬, -RuOP(O)(OH)2 및 -RuOS(O)2(OH)로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 기로 각각 독립적으로 임의적으로 치환되고;(i) 각각의 Ry 및 Rz는 독립적으로 수소, 알킬, 알켄일, 알킨일, 할로알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 하이드록시알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아르알킬이되, 알킬, 알켄일, 알킨일, 알콕시알킬 또는 하이드록시알킬은 하나 이상의 중수소 원자로 각각 독립적으로 임의적으로 치환되고, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아르알킬은 하나 이상의 중수소 원자, 또는 할로, 시아노, 알킬, 할로알킬, 하이드록시, 알콕시, 할로알콕시 및 아미노로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 기로 각각 독립적으로 임의적으로 치환되거나, (ii) Ry 및 Rz는 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 하나 이상의 중수소 원자, 또는 할로, 시아노, 할로알킬, 알킬, 알켄일, 알킨일, 하이드록시, 알콕시, 할로알콕시, 아미노 및 옥소로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 기로 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴을 형성하거나, (iii) Ry 및 Rz는 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 하나 이상의 중수소 원자, 또는 할로, 시아노, 할로알킬, 알킬, 알켄일, 알킨일, 하이드록시, 알콕시, 할로알콕시 및 아미노로부터 각각 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 기로 임의적으로 치환된 헤테로아릴을 형성하고;m은 0 내지 4의 정수이고;n은 0 내지 4의 정수이되;화합물은 고리 A가 피라졸릴이고, m이 1이고, Z가 CH인 경우, R7이 사이클로프로필이 아니도록 선택된다.

Biaryl acetamide compounds and methods of use thereofBiaryl acetamide compounds and compositions and their methods of use are provided for modulating the activity of class III receptor tyrosine kinases and for the treatment, prevention or amelioration of one or more symptoms of disease of disorder mediated by class III receptor tyrosine kinases.There is the compound of formula i:or the mixture of its officinal salt, solvate, inclusion compound, hydrate, single stereoisomers, stereoisomer or verticalthe racemic mixture of body isomers, wherein:ring a is azoles base;j is o or s;z is n or cr9；r1and r2together with the carbon atom connecting with their, form 6-unit aryl or 5-or 6-unit heteroaryl, wherein in the time existing, described insubstituting group is one, two, three or four q groups, is selected from (i) and (ii):(i) one, two, three or four q groups are selected from deuterium, halogen, cyano group, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, halogen independently of one anothersubstituted alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, aryl, aralkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl ,-ruorx′、-ruorvorx′、-ruorvoc(o)rx′、-ruorvoc(o)n(ry)(rz)、-ruorvn(ry)(rz)、-ruorvn＝n+＝n、-ruorvn(ry)c(o)rx′、-ruorvn(ry)c(o)n(ry)(rz)、-ruorvn(ry)c(o)orx″、-ruorvn(ry)s(o)trx″、-ruorvs(o)trx″、-ruorvs(o)tn(ry)(rz)、-ruorvc(o)rx′、-ruorvc(＝norx’)rx’′、-ruorvc(o)n(ry)(rz)、-run(ry)(rz)、-run(ry)rvorx′、-run(ry)rvoc(o)rx′、-run(ry)rvoc(o)n(ry)(rz)、-run(ry)rvn(ry)(rz)、-run(ry)rvn(ry)c(o)rx′、-run(ry)rvn(ry)c(o)n(ry)(rz)、-run(ry)rvn(ry)c(o)orx″、-run(ry)rvn(ry)s(o)trx″、-run(ry)rvs(o)trx″、-run(ry)rvs(o)tn(ry)(rz)、-run(ry)rvc(o)rx′、-run(ry)rvc(o)n(ry)(rz)、-run(ry)s(o)trx″、-run(ry)s(o)trvorx′、-run(ry)c(o)rx′、-run(ry)c(o)rvorx′、-ruc(o)n(ry)(rz)、-ruc(o)n(ry)n(ry)(rz)、-ruc(o)n(ry)rvorx′、-ruc(o)n(ry)rvoc(o)rx′、-ruc(o)n(ry)rvoc(o)n(ry)(rz)、-ruc(o)n(ry)rvn(ry)(rz)、-ruc(o)n(ry)rvn(ry)c(o)rx′、-ruc(o)n(ry)rvn(ry)c(o)n(ry)(rz)、-ruc(o)n(ry)rvn(ry)c(o)orx″、--ruc(o)n(ry)rvn(ry)s(o)trx″、-ruc(o)n(ry)rvs(o)trx″、-ruc(o)n(ry)rvs(o)tn(ry)(rz)、-ruc(o)n(ry)rvc(o)rx’、-ruc(o)n(ry)rvc(o)n(ry)(rz)、-ruc(o)orx′、-ruc(o)orvorx′、-ruc(o)rx′、-ruc(o)rvorx′、-rus(o)trx″、-rus(o)trvorx′、-ruop(o)(oh)2with-ruos(o)2(oh)，wherein said alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, aryl, aralkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, assortedaryl or heteroarylalkyl replace for being optionally selected from independently of one another following group by 1 to 5 independently of one another: halogen, alkanebase, haloalkyl and-ruorx′; with(ii) together with the atom that two adjacent q groups connect with their, can form cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, arylor heteroaryl, wherein said cycloalkyl, cycloalkenyl group, heterocyclic radical, aryl or heteroaryl are independently of one another optionally by one or manyindividual d-atom or 1 to 4 are selected from independently of one another following group and replace: halogen, alkyl, haloalkyl, cyano group ,-c (o) n(ry)(rz)、-ruorx′、-ruorvorx′、-run(ry)(rz)、-rus(o)trx″, heteroaryl and heterocyclic radical;each t is 0,1 or 2 independently;r3for hydrogen, alkyl or haloalkyl;r4and r5be selected from (i) and (ii):(i)r4and r5be hydrogen, deuterium, halogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, haloalkyl, hydroxyl, alkoxyl or amino independently of one another;with(ii)r4and r5together with the carbon atom connecting with them, form cycloalkyl or heterocyclic radical;each r6independently selected from deuterium, halogen, cyano group, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, heterocyclic radical, heteroaryl ,-ruorx′、-run(ry)(rz)、-ruc(o)n(ry)(rz) and-rus(o)trx″；each r7independently selected from deuterium, halogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, haloalkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, aryl, virtuealkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl ,-ruorx′、-ruorvorx′with-ruorvn(ry)(rz), qi zhongsuostate alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, aryl, aralkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, heteroaryl, assorted virtuealkyl and-ruorx′with-ruorvorx′rx′optionally being selected from independently of one another following group by 1 to 9 independently of one another getsgeneration: deuterium, halogen, cyano group, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, haloalkyl, cyano group alkyl, hydroxyalkyl, cycloalkyl, heterocyclic radical, aryl, assortedaryl, hydroxyl, alkoxyl and-run(ry)(rz); ortwo r7together with the atom connecting with them, form optionally by one or more d-atoms or 1 to 4 choosing independently of one anotherthe heterocyclic radical replacing from the group of deuterium, halogen, alkyl and haloalkyl;r8and r9be hydrogen, deuterium, halogen, alkyl, haloalkyl, cyano group ,-c (o) n (r independently of one anothery)(rz)、-ruorx′、-ruorvorx′、-run(ry)(rz)、-rus(o)trx″、-n＝n+=n, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, aryl, aralkyl, heterocyclebase, heterocyclic radical alkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl;each rube alkylidene, alkenylene, alkynylene or direct key independently, wherein said alkylidene, alkenylene or alkynylene are appointedselection of land is replaced by one or more d-atoms;each rvbe alkylidene, alkenylene or alkynylene independently, wherein said alkylidene, alkenylene or alkynylene optionally byone or more d-atoms replace;each r...

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전염증성 사이토킨 억제제로서의 마두라프탈라진 유도체의용도본 발명은 전염증성 사이토킨 억제제로서의 마두라프탈라진 유도체의 용도에 관한 것이다. 화학식 4의 마두라프탈라진 유도체는 사이토킨인, 인터루킨-2, 인터루킨-4 및 인터루킨-5의 효능을 억제할 수 있으므로 의약의 제조에 적합하다. 화학식 4 화학식 4의 화합물. 화학식 4 [이미지] 상기 화학식에서, R1은 수소, -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14 아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6-알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C6-14아릴, -SOR8, -SO2R8, -OSO2C1-6알킬, -OSO2C6-14아릴, -(CS)R7, -O(CO)R7, -(CO)R9, 3 내지 14개의 환 원을 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 카보사이클, 또는 5 내지 15개의 환 원 및 바람직하게는 N, O 및 S인 1 내지 6개의 헤테로원자를 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 헤테로사이클(여기서, C6-14아릴 그룹 및 포함된 카보사이클릭 치환체와 헤테로사이클릭 치환체는 R10에 의해 1회 이상 임의로 치환될 수 있다)에 의해 1회 이상 임의로 치환된 직쇄 또는 측쇄의 C1-12-알킬, -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14 아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C6-14아릴, -SOR8, -SO2R8, -OSO2C1-6알킬, -OSO2C6-14아릴, -(CS)R7, -O(CO)R7, -(CO)R9, 3 내지 14개의 환 원을 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 카보사이클, 또는 5 내지 15개의 환 원 및 바람직하게는 N, O 및 S인 1 내지 6개의 헤테로원자를 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 헤테로사이클(여기서, C6-14아릴 그룹 및 포함된 카보사이클릭과 헤테로사이클릭 치환체는 R10에 의해 1회 이상 임의로 치환된다)에 의해 1회 이상 임의로 치환된 직쇄 또는 측쇄의 단일- 또는 다불포화된 C1-12-알케닐, -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14 아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C6-14아릴, -SOR8, -SO2R8, -OSO2C1-6알킬, -OSO2C6-14아릴, -(CS)R7, -O(CO)R7 또는 -(CO)R9(여기서, C6-14아릴 그룹은 R10에 의해 1회 이상 임의로 치환된다)에 의해 1회 이상 임의로 치환된, 3 내지 14개의 환 원을 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 카보사이클, -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14 아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C6-14아릴, -SOR8, -SO2R8, -OSO2C1-6알킬, -OSOC2C6-14아릴, -(CS)R7, -O(CO)R7 또는 -(CO)R8(여기서, C6-14아릴 그룹은 R10에 의해 1회 이상 임의로 치환된다)에 의해 1회 이상 임의로 치환된, 5 내지 15개의 환 원 및 바람직하게는 N, O 및 S인 1 내지 6개의 헤테로원자를 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 헤테로사이클, 또는 -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14 아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C6-14아릴, -SOR8, -SO2R8, -OSO2C1-6알킬, -OSO2C6-14아릴, -(CS)R7, -O(CO)R7 또는 -(CO)R8(여기서, C6-14아릴 그룹은 R10에 의해 1회 이상 임의로 치환된다)에 의해 1회 이상 임의로 치환된, 3 내지 10개의 환 원을 갖는 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭(여기서, 헤테로사이클릭 시스템은 바람직하게는 N, O 및 S인 1 내지 6개의 헤테로 원자를 포함한다)의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 스피로사이클이고; R2, R3, R4, R5 및 R6은 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14 아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -(CO)R8 , -(CS)R7, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C 6-14아릴, -SOR8 또는 -SO2R8에 의해 1회 이상 임의로 치환된 직쇄 또는 측쇄의 C1-6-알킬, -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14 아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -(CO)R8 , -(CS)R7, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C 6-14아릴, -SOR8 또는 -SO2R8에 의해 1회 이상 임의로 치환된 CO-C1-6-알킬, 또는 -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14 아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -(CO)R8 , -(CS)R7, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C 6-14아릴, -SOR8 또는 -SO2R8에 의해 1회 이상 임의로 치환된 COO-C1-6-알킬이고; R7은 C1-6-알킬, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2, -NHC6-14-아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -S-C1-6-알킬, -S-C6-14-아릴, 또는 3 내지 14개의 환 원을 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 카보사이클릭, 또는 5 내지 15개의 환 원 및 바람직하게는 N, O 및 S인 1 내지 6개의 헤테로원자를 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일 또는 다불포화된 헤테로사이클이고; R8은 H, -C1-6-알킬, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬) 2, -NHC6-14-아릴, -N(C6-14-아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -OH, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -S-C1-6-알킬, -S-C6-14-아릴, 3 내지 14개의 환 원을 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 카보사이클, 또는 5 내지 15개의 환 원 및 바람직하게는 N, O 및 S인 1 내지 6개의 헤테로원자를 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일 또는 다불포화된 헤테로사이클이고; R9는 H, -C1-6-알킬, 3 내지 14개의 환 원을 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일- 또는 다불포화된 카보사이클, 또는 5 내지 15개의 환 원 및 바람직하게는 N, O 및 S인 1 내지 6개의 헤테로원자를 갖는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭의 포화되거나 단일 또는 다불포화된 헤테로사이클이고; R10은 -OH, -SH, -NH2, -NHC1-6-알킬, -N(C1-6-알킬)2 , -NHC6-14아릴, -N(C6-14아릴)2, -N(C1-6알킬)(C6-14아릴), -NHCOR7, -NO2, -CN, -(CO)R8, -(CS)R7, -F, -Cl, -Br, -I, -O-C1-6-알킬, -O-C6-14-아릴, -O(CO)R7, -S-C1-6-알킬, -S-C6-14아릴, -SOR8 또는 -SO2R8이며; A 또는 B는 -CH2- 또는 -CH(OH)일 수 있거나, A+B는 -CH=CH-일 수 있고; 단, R2, R3, R4 또는 R5가 -H이고, R6이 -CH3 이며, A 또는 B가 -CH2-이고, X가 O이며, R1이 -H, -CH3, -(CH2)2CH3, -(CH2 )2OH, -CH2CHO 또는 -페닐인 화학식 4의 화합물 및 R1이 -페닐이고, R6이 -CH3이며, A 또는 B가 -CH2-이고, X가 O이며, (a) R2, R3, R4 및 R5가 -CH3이며, (b) R2, R3, R4 및 R5가 -COCH3이고, (c) R2 및 R3이 -H이며, R4 및 R5가 -CH3이고, (d) R2 및 R3이 -COCH3 이며, R4 및 R5가 -CH3이고, (e) R2, R4 및 R5가 -CH3이며, R3이 -H이고, (f) R2, R4 및 R5 가 -CH3이며, R3이 -COCH3이고, (g) R2, R3 및 R5가 -H이며, R4가 -COCH3이고, (h) R2, R 3 및 R5가 -H이며, R4가 -COOCH3이며, (i) R2, R3 및 R5가 -H이고, R4가 -CH2COOH인 화학식 4의 화합물은 제외된다.

Use of maduraphthalazine derivs. as inhibitors of pro-inflammatory cytokinsThe invention relates to the use of maduraphthalazine derivatives as inhibitors of pro-inflammatory cytokins. The maduraphthalazine derivatives of formula (4) are capable of inhibiting the effect of the cytokines interleukin-2, interleukin-4 and interleukin-5 and are suitable for producing medicaments.The compound of formula 4 r wherein 1be hydrogen, and c straight or branched, that randomly replaced by the following groups one or many 1-12-alkyl :-oh ,-sh ,-nh 2,-nhc 1-6-alkyl ,-n (c 1-6-alkyl) 2,-nhc 6-14aryl ,-n (c 6-14aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-nhcor 7,-no 2,-cn ,-f ,-cl ,-br ,-i ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14-aryl ,-o (co) r 7,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl ,-sor 6,-so 2r 8,-oso 2c 1-6alkyl ,-oso 2c 6-14aryl ,-(cs) r 7,-o (co) r 7the r of ,-(co) 9, have the list of 3-14 ring members-, two-three ring fillings or single-or polyunsaturated carbocyclic ring, have 5-15 ring members and 1-6 heteroatoms, preferably the list of n, o and s-, two-three ring fillings or singly-or polyunsaturated heterocycle, wherein c 6-14aryl and described carbocyclic ring and heterocyclic substituent again can be randomly by r 10one or many replaces; single-or c polyunsaturated, straight or branched, that randomly replaced by the following groups one or many 1-12-alkenyl :-oh ,-sh ,-nh 2,-nhc 1-6-alkyl ,-n (c 1-6-alkyl) 2,-nhc 6-14aryl ,-n (c 6-14aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-nhcor 7,-no 2,-cn ,-f ,-cl ,-br ,-i ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14-aryl ,-o (co) r 7,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl ,-sor 8,-so 2r 8,-oso 2c 1-6alkyl ,-oso 2c 6-14aryl ,-(cs) r 7,-o (co) r 7the r of ,-(co) 9, have the list of 3-14 ring members-, two-three ring fillings or single-or polyunsaturated carbocyclic ring, have 5-15 ring members and 1-6 heteroatoms, preferably the list of n, o and s-, two-three ring fillings or singly-or polyunsaturated heterocycle, wherein c 6-14aryl and described carbocyclic ring and heterocyclic substituent again can be randomly by r 10one or many replaces; have the list of 3-14 ring members-, two-or three ring fillings or single-or polyunsaturated carbocyclic ring, it is randomly replaced by the following groups one or many :-oh ,-sh ,-nh 2,-nhc 1-6-alkyl ,-n (c 1-6-alkyl) 2,-nhc 6-14aryl ,-n (c 6-14aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-nhcor 7,-no 2,-cn ,-f ,-cl ,-br ,-i ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14-aryl ,-o (co) r 7,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl ,-sor 8,-so 2r 8,-oso 2c 1-6alkyl ,-oso 2c 6-14aryl ,-(cs) r 7,-o (co) r 7the r of ,-(co) 9, c wherein 6-14aryl again can be randomly by r 10one or many replaces; have the list of 5-15 ring members and 1-6 heteroatoms, preferred n, o and s-, two-or three ring fillings or single-or many unsaturated heterocycles, it is randomly replaced by the following groups one or many :-oh ,-sh ,-nh 2,-nhc 1-6-alkyl ,-n (c 1-6-alkyl) 2,-nhc 6-14aryl ,-n (c 6-14aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-nhcor 7,-no 2,-cn ,-f ,-cl ,-br ,-i ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14-aryl ,-o (co) r 7,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl ,-sor 8,-so 2r 8,-oso 2c 1-6alkyl ,-oso 2c 6-14aryl ,-(cs) r 7,-o (co) r 7the r of ,-(co) 8, c wherein 6-14aryl again can be randomly by r 10one or many replaces; have 3-10 ring members, heterocyclic ring system and contain carbocyclic ring or the saturated single or polyunsaturated volution of assorted cyclic of 1-6 heteroatoms, preferred n, o and s, it is randomly replaced by the following groups one or many :-oh ,-sh ,-nh 2,-nhc 1-6-alkyl ,-n (c 1-6-alkyl) 2,-nhc 6-14aryl ,-n (c 6-14aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-nhcor 7,-no 2,-cn ,-f ,-cl ,-br ,-i ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14-aryl ,-o (co) r 7,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl ,-sor 8,-so 2r 8,-oso 2c 1-6alkyl ,-oso 2c 6-14aryl ,-(cs) r 7,-o (co) r 7the r of ,-(co) 8, c wherein 6-14aryl again can be randomly by r 10one or many replaces; r 2, r 3, r 4, r 5, r 6can be identical or different, and represent hydrogen, and c straight or branched, that randomly replaced by the following groups one or many 1-6-alkyl :-oh ,-sh ,-nh 2,-nhc 1-6-alkyl ,-n (c 1-6-alkyl) 2,-nhc 6-14aryl ,-n (c 6-14aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-nhcor 7,-no 2,-cn ,-(co) r 8the r of ,-(cs) 7,-f ,-cl ,-br ,-i ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14-aryl ,-o (co) r 7,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl ,-sor 8,-so 2r 8the co-c that is replaced by the following groups one or many randomly 1-6alkyl :-oh ,-sh ,-nh 2,-nhc 1-6-alkyl ,-n (c 1-6-alkyl) 2,-nhc 6-14aryl ,-n (c 6-14aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-nhcor 7,-no 2,-cn ,-(co) r 8-(cs) r 7,-f ,-cl ,-br ,-i ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14-aryl ,-o (co) r 7,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl ,-sor 8,-so 2r 8the coo-c that is replaced by the following groups one or many randomly 1-6alkyl :-oh ,-sh ,-nh 2,-nhc 1-6alkyl ,-n (c 1-6-alkyl) 2,-nhc 6-14aryl ,-n (c 6-14aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-nhcor 7,-no 2,-cn ,-(co) r 8the r of ,-(cs) 7,-f ,-cl ,-br ,-i ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14-aryl ,-o (co) r 7,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl ,-sor 8,-so 2r 8r 7be c 1-6-alkyl ,-o-c 1-6-alkyl ,-o-c 6-14aryl ,-nh 2,-nhc 1-6-alkyl ,-n (c 1-6--alkyl) 2,-nhc 6-14-aryl ,-n (c 6-14-aryl) 2,-n (c 1-6alkyl) (c 6-14aryl) ,-s-c 1-6-alkyl ,-s-c 6-14-aryl or have the list of 3-14 ring members-, two-three ring fillings or single-polyunsaturated carbocyclic ring or have 5-15 ring members and 1-6 heteroatoms, preferably the list of n, o a...

20499

그 외 기타 분류 안된 화학제품 제조업

특허

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염료 감응 태양 전지본 발명은 특정 메틴 염료로 감응되는 산화물 반도체 미립자로 제조된 다공성 필름을 포함하는 전극 층에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 전극 층을 포함하는 광전 변환 장치, 상기 광전 변환 장치를 포함하는 염료 감응 태양 전지 및 신규한 메틴 염료에 관한 것이다.하기 화학식 I의 염료로 감응되는 산화물 반도체 미립자로 제조된 다공성 필름을 포함하는 전극 층.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,m은 0 또는 1이고;n은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고;R1, R2, R3 및 R4는 독립적으로 H, -S(=O)2OR7, -S(=O)2R7, -S(=O)R7, -S(=O)OR7, 플루오린화 C1-C8알킬, 하기 화학식 II의 기:<화학식 II>[이미지]또는 비치환 또는 치환된 C1-C20알킬, C2-C20알케닐, C2-C20알키닐, C6-C20아릴, C4-C20헤테로아릴, C7-C20아르알킬, C8-C20아르알케닐, C8-C20아르알키닐, C4-C20시클로알킬, C5-C20시클로알케닐 또는 C6-C20시클로알키닐이고, 여기서 알킬 및 시클로알킬은 비개재되거나 또는 O, S, C(=O), NR14 또는 그의 조합이 개재되거나; 또는 R1 및 R2 또는 R3 및 R4는 함께 비치환 또는 치환된 5-, 6- 또는 7-원 고리를 형성하거나;또는 m이 0인 경우에, R1 및 R15, R1 및 R16, R2 및 R15 또는 R2 및 R16은 함께 비치환 또는 치환된 지방족 5-, 6- 또는 7-원 고리를 형성할 수 있거나;또는 m이 0 인 경우에, R2 및 R15는 함께 비치환 또는 치환된 헤테로방향족 5-, 6- 또는 7-원 고리를 형성할 수 있거나;또는 [이미지] 기에 대해 오르토인 A의 치환기 R30 내지 R33, 및 n이 0인 경우에 R2 또는 n이 1인 경우에 R4는 함께 비치환 또는 치환된 지방족 5-, 6- 또는 7-원 고리를 형성할 수 있거나;또는 R1은 D이고;단, R1 내지 R4 중 1개 이상이 플루오린화 C1-C8알킬, -S(=O)2OR7, -S(=O)2R7, -S(=O)R7, -S(=O)OR7 또는 하기 화학식 II의 기:<화학식 II>[이미지]인 경우에, A는 화학식 VI 또는 VII의 기이고;R5는 NR8, N-OR8, N-NR8R9, O 또는 S이고;R6은 CO-SR7, CO-NR7-NR10R11, CO-NR7-OR10, CO-O-CO-R7, CO-NR7-CO-R10, CO-NR7-CO-OR10, CO-NR7-CO-NR10R11, NR7R10, OR7, SR7, NR7-NR10R11, NR7-OR10, O-CO-R7, O-CO-OR7, O-CO-NR7R10, NR7-CO-R10, NR7-CO-OR10, NR7-CO-NR10R11, CO-R7, CO-OR7, CO-NR7R10, NR12-C(=NR13)R7 또는 비치환 또는 치환된 C1-C20알킬, C6-C20아릴, C2-C20알케닐, C2-C20알키닐, C6-C20아릴, C4-C20헤테로아릴, C7-C20아르알킬, C8-C20아르알케닐, C8-C20아르알키닐, C4-C20시클로알킬, C5-C20시클로알케닐 또는 C6-C20시클로알키닐이고, 여기서 알킬 및 시클로알킬은 비개재되거나 또는 O, S, C(=O), NR14 또는 그의 조합이 개재되고;R8 및 R9는 독립적으로 H 또는 비치환 또는 치환된 C1-C20알킬, C2-C20알케닐, C2-C20알키닐, C6-C20아릴, C4-C20헤테로아릴, C7-C20아르알킬, C8-C20아르알케닐, C8-C20아르알키닐, C4-C20시클로알킬, C5-C20시클로알케닐 또는 C6-C20시클로알키닐이고, 여기서 알킬 및 시클로알킬은 비개재되거나 또는 O, S, C(=O), NR14 또는 그의 조합이 개재되고;R7, R10 및 R11은 독립적으로 H 또는 비치환 또는 치환된 C1-C20알킬, C2-C20알케닐, C2-C20알키닐, C6-C20아릴, C3-C20헤테로아릴, C7-C20아르알킬, C8-C20아르알케닐, C8-C20아르알키닐, C4-C20시클로알킬, C5-C20시클로알케닐 또는 C6-C20시클로알키닐이고, 여기서 알킬 및 시클로알킬은 비개재되거나 또는 O, S, C(=O), NR14 또는 그의 조합이 개재되거나;또는 R7 또는 R10은, 상기 R7 또는 R10을 포함하는 R1 내지 R4의 기와 동일한 이중 결합에 부착된 R1 내지 R4의 기와 함께, 비치환 또는 치환된 지방족 5-, 6- 또는 7-원 고리를 형성하거나; 또는 R7 또는 R10이 R2의 부분 (n은 0임)이거나 또는 R4의 부분 (n은 1임)인 경우에, 이것은 [이미지] 기에 대해 오르토인 A의 치환기 R30 내지 R33과 함께 비치환 또는 치환된 지방족 5-, 6- 또는 7-원 고리를 형성할 수 있고;R12 및 R13은 함께 비치환 또는 치환된 5-, 6- 또는 7-원 고리를 형성하고;R14는 독립적으로 H 또는 비치환 또는 치환된 C1-C20알킬, C2-C20알케닐, C2-C20알키닐, C6-C20아릴, C4-C20헤테로아릴, C7-C20아르알킬, C8-C20아르알케닐, C8-C20아르알키닐, C5-C20시클로알킬, C5-C20시클로알케닐 또는 C6-C20시클로알키닐이고;D는 독립적으로 하기 화학식 III 또는 IV의 기이고;<화학식 III>[이미지]<화학식 IV>[이미지]R17 및 R18은 독립적으로 비치환 또는 치환된 C1-C20알킬, C2-C20알케닐, C2-C20알키닐, C6-C20아릴, C4-C36헤테로아릴, C7-C20아르알킬, C8-C20아르알케닐, C8-C20아르알키닐, C4-C20시클로알킬, C5-C20시클로알케닐 또는 C6-C20시클로알키닐이고, 여기서 알킬 및 시클로알킬은 비개재되거나 또는 O, S, C(=O), NR14 또는 그의 조합이 개재되거나; 또는 R17 및 R18, R17 및 R22, R17 및 R20 및/또는 R18 및 R19는 함께 비치환 또는 치환된 5-, 6- 또는 7-원 고리를 형성하고;R15, R16, R19, R20, R21, R22, R23 및 R24는 독립적으로 H, NR25R26, OR25, SR25, NR25-NR26R27, NR25-OR26, O-CO-R25, O-CO-OR25, O-CO-NR25R26, NR25-CO-R26, NR25-CO-OR26, NR25-CO-NR26R27, CO-R25, CO-OR25, CO-NR25R26, S-CO-R25, CO-SR25, CO-NR25-NR26R27, CO-NR25-OR26, CO-O-CO-R25, CO-O-CO-OR25, CO-O-CO-NR25R26, CO-NR25-CO-R26, CO-NR25-CO-OR26 또는 비치환 또는 치환된 C1-C20알킬, C6-C20아릴, C2-C20알케닐, C2-C20알키닐, C6-C20아릴, C4-C20헤테로아릴, C7-C20아르알킬, C8-C20아르알케닐, C8-C20아르알키닐, C4-C20시클로알킬이고, C5-C20시클로알케닐 또는 C6-C20시클로알키닐이고, 여기서 알킬 및 시클로알킬은 비개재되거나 또는 O, S, C(=O), NR14 또는 그의 조합이 개재되고;R25, R26 및 R27은 독립적으로 H 또는 비치환 또는 치환된 C1-C20알킬, C6-C20아릴, C2-C20알케닐, C2-C20알키닐, C6-C20아릴, C4-C20헤테로아릴, C7-C20아르알킬, C8-C20아르알케닐, C8-C20아르알키닐, C4-C20시클로알킬, C5-C20시클로알케닐 또는 C6-C20시클로알키닐이고, 여기서 알킬 및 시클로알킬은 비개재되거나 또는 O, S, C(=O), NR14 또는 그의 조합이 개재되고;A는 하기 화학식 V, VI 또는 VII의 기이고;<화학식 V>[이미지]<화학식 VI>[이미지]<화학식 VII>[이미지]Y-는 무기 또는 유기 음이온, 바람직하게는 Cl-, Br-, I-, SCN-, BF4-, PF6-, ClO4-, SbF6-, AsF6-, 또는 카르복실레이트, 술포네이트, 술페이트, 포스페이트, 포스포네이트, -CO(C=O)O- 및 -NR14-S(=O)2O-로 이루어진 군으로부터 선택된 유기 음이온이고;G 및 G'은 독립적으로 -R28-COOH, -R28-COO-Z+, -R28-CO(C=O)OH, -R28-CO(C=O)O-Z+, -R28-S(=O)2OH, -R28-S(=O)2O-Z+, -R28-O-S(=O)2OH, -R28-O-S(=O)2O-Z+, -R28-P(=O)(OH)2, -R28-P(=O)(O-Z+)2, -R28-P(=O)(OH)(O-Z+), -R28-O-P(=O)(OH)2, -R28-O-P(=O)(O-Z+)2, -R28-O-P(=O)(OH)(O-Z+), -R28-CO-NH-OH, -R28-S(=O)2NH-OH, -R28-NR14-S(=O)2OH 또는 -R28-NR14-S(=O)2O-Z+이고;Z+는 N(R14)4+, Li+, Na+ 또는 K+이거나, 또는 기 A의 부분으로서 화학식 I의 화합물의 부분인 암모늄 양이온이고;R28은 직접 결합 또는 비치환 또는 치환된 C1-C20알킬렌, C2-C20알케닐렌, C2-C20알키닐렌, C6-C20아릴렌, C4-C9헤테로아릴렌, C7-C11아르알킬렌, C8-C11아르알케닐렌, C8-C11아르알키닐렌, C6-C11헤테로아르알킬렌, C7-C11헤테로아르알케닐렌, C7-C11헤테로아르알키닐렌, C5-C6시클로알킬렌, C1-C20알킬렌-C6-C20아릴렌, C1-C20알킬렌-C4-C9헤테로아릴렌, C1-C20알킬렌-C6-C20아릴렌-C1-C20알킬렌, C1-C20알킬렌-C4-C9헤테로아릴렌-C1-C20알킬렌, -O-C1-C20알킬렌, -O-C2-C20알케닐렌, -O-C2-C20알키닐렌, -O-C6-C20아릴렌, -O-C4-C9헤테로아릴렌, -O-C7-C11아르알킬렌, -O-C8-C11아르알케닐렌, -O-C8-C11아르알키닐렌, -O-C6-C11헤테로아르알킬렌, -O-C7-C11헤테로아르알케닐렌, -O-C7-C11헤테로아르알키닐렌, -O-C5-C6시클로알킬렌, -O-C1-C20알킬렌-C6-C20아릴렌, -O-C1-C20알킬렌-C4-C9헤테로아릴렌, -O-C1-C20알킬렌-C6-C20아릴렌-C1-C20알킬렌 또는 -O-C1-C20알킬렌-C4-C9헤테로아릴렌-C1-C20알킬렌이고;R30, R31, R32 및 R33은 독립적으로 G', H, 할로겐, 비치환 또는 치환된 C1-C20알킬, C2-C20알케닐, C2-C20알키닐, C6-C20아릴, C4-C20헤테로아릴, C7-C20아르알킬, C8-C20아르알케닐, C8-C20아르알키닐, C5-C20시클로알킬, C5-C20시클로알케닐 또는 C6-C...

Dye sensitised solar cellThe present invention pertains to an electrode layer comprising a porous film made of oxide semiconductor fine particles sensitized with certain methin dyes. Moreover the present invention pertains to a photoelectric conversion device comprising said electrode layer, a dye sensitized solar cell comprising said photoelectric conversion device and to novel methin dyes.Electrode layer, it comprises the porous membrane of being processed by the oxide semiconductor fine particle through formula (i) dye sensitization:whereinm is 0 or 1;n is 0,1,2,3,4 or 5;r 1, r 2, r 3and r 4be independently h ,-s (=o) 2or 7,-s (=o) 2r 7,-s (=o) r 7,-s (=o) or 7, fluoridize c 1-c 8the group of alkyl, formula (ii): perhaps do not replace or substituted c 1-c 20alkyl, c 2-c 20thiazolinyl, c 2-c 20alkynyl, c 6-c 20aryl, c 4-c 20heteroaryl, c 7-c 20aralkyl, c 8-c 20arylalkenyl, c 8-c 20sweet-smelling alkynyl, c 4-c 20cycloalkyl, c 5-c 20cycloalkenyl group or c 6-c 20cycloalkynyl radical, wherein this alkyl and cycloalkyl be not spaced apart or by o, s, c (=o), nr 14or its interblock gap; or r 1and r 2or r 3and r 4form together and do not replace or substituted aliphat 5-, 6-or 7-person's ring; if perhaps m is 0, then r 1and r 15, r 1and r 16, r 2and r 15or r 2and r 16can form together and not replace or substituted aliphat 5-, 6-or 7-person's ring; if perhaps m is 0, then r 2and r 15can form together and not replace or substituted heteroaromatic 5-, 6-or 7-person's ring; perhaps the ortho position in the substituent r of the a of group 30-r 33if n is 0, then with r 2, or if n is 1, then with r 4can form together and not replace or substituted aliphat 5-, 6-or 7-person's ring; perhaps r 1be d; prerequisite is if r 1-r 4in at least one is to fluoridize c 1-c 8alkyl ,-s (=o) 2or 7,-s (=o) 2r 7,-s (=o) r 7,-s (=o) or 7or the group of formula (ii), then a is formula (vi) or group (vii) r 5be nr 8, n-or 8, n-nr 8r 9, o or s; r 6be co-sr 7, co-nr 7-nr 10r 11, co-nr 7-or 10, co-o-co-r 7, co-nr 7-co-r 10, co-nr 7-co-or 10, co-nr 7-co-nr 10r 11, nr 7r 10, or 7, sr 7, nr 7-nr 10r 11, nr 7-or 10, o-co-r 7, o-co-or 7, o-co-nr 7r 10, nr 7-co-r 10, nr 7-co-or 10, nr 7-co-nr 10r 11, co-r 7, co-or 7, co-nr 7r 10, nr 12-c (=nr 13) r 7or do not replace or substituted c 1-c 20alkyl, c 6-c 20aryl, c 2-c 20thiazolinyl, c 2-c 20alkynyl, c 6-c 20aryl, c 4-c 20heteroaryl, c 7-c 20aralkyl, c 8-c 20arylalkenyl, c 8-c 20sweet-smelling alkynyl, c 4-c 20cycloalkyl, c 5-c 20cycloalkenyl group or c 6-c 20cycloalkynyl radical, wherein this alkyl and cycloalkyl be not spaced apart or by o, s, c (=o), nr 14or its interblock gap; r 8and r 9be h independently or do not replace or substituted c 1-c 20alkyl, c 2-c 20thiazolinyl, c 2-c 20alkynyl, c 6-c 20aryl, c 4-c 20heteroaryl, c 7-c 20aralkyl, c 8-c 20arylalkenyl, c 8-c 20sweet-smelling alkynyl, c 4-c 20cycloalkyl, c 5-c 20cycloalkenyl group or c 6-c 20cycloalkynyl radical, wherein this alkyl and cycloalkyl be not spaced apart or by o, s, c (=o), nr 14or its interblock gap; r 7, r 10and r 11be h independently or do not replace or substituted c 1-c 20alkyl, c 2-c 20thiazolinyl, c 2-c 20alkynyl, c 6-c 20aryl, c 3-c 20heteroaryl, c 7-c 20aralkyl, c 8-c 20arylalkenyl, c 8-c 20sweet-smelling alkynyl, c 4-c 20cycloalkyl, c 5-c 20cycloalkenyl group or c 6-c 20cycloalkynyl radical, wherein alkyl and cycloalkyl be not spaced apart or by o, s, c (=o), nr 14or its interblock gap; perhaps r 7or r 10with r 1-r 4group form and not replace or substituted aliphat 5-, 6-or 7-person's ring this r 1-r 4group be connected to and comprise said r 7or r 10r 1-r 4the identical two keys of group; if or r 7or r 10be r 2a part and n be 0 or r 4a part and n be 1, then its can with the ortho position in the substituent r of the a of group 30-r 33form together and do not replace or substituted aliphat 5-, 6-or 7-person's ring; r 12and r 13form together and do not replace or substituted 5-, 6-or 7-person's ring; r 14be h independently or do not replace or substituted c 1-c 20alkyl, c 2-c 20thiazolinyl, c 2-c 20alkynyl, c 6-c 20aryl, c 4-c 20heteroaryl, c 7-c 20aralkyl, c 8-c 20arylalkenyl, c 8-c 20sweet-smelling alkynyl, c 5-c 20cycloalkyl, c 5-c 20cycloalkenyl group or c 6-c 20cycloalkynyl radical; d is formula (iii) or group (iv) independently:r 17and r 18be not replace or substituted c independently 1-c 20alkyl, c 2-c 20thiazolinyl, c 2-c 20alkynyl, c 6-c 20aryl, c 4-c 36heteroaryl, c 7-c 20aralkyl, c 8-c 20arylalkenyl, c 8-c 20sweet-smelling alkynyl, c 4-c 20cycloalkyl, c 5-c 20cycloalkenyl group or c 6-c 20cycloalkynyl radical, wherein this alkyl and cycloalkyl be not spaced apart or by o, s, c (=o), nr 14or its interblock gap; or r 17and r 18, r 17and r 22, r 17and r 20and/or r 18and r 19form together and do not replace or substituted 5-, 6-or 7-person's ring; r 15, r 16, r 19, r 20, r 21, r 22, r 23and r 24be h, nr independently 25r 26, or 25, sr 25, nr 25-nr 26r 27, nr 25-or 26, o-co-r 25, o-co-or 25, o-co-nr 25r 26, nr 25-co-r 26, nr 25-co-or 26, nr 25-co-nr 26r 27, co-r 25, co-or 25, co-nr 25r 26, s-co-r 25, co-sr 25, co-nr 25-nr 26r 27, co-nr 25-or 26, co-o-co-r 25, co-o-co-or 25, co-o-co-nr 25r 26, co-nr 25-co-r 26, co-nr 25-co-or 26or do not replace or substituted c 1-c 20alkyl, c 6-c 20aryl, c 2-c 20thiazolinyl, c 2-c 20alkynyl, c 6-c 20aryl, c 4-c 20heteroaryl, c 7-c 20aralkyl, c 8-c 20arylalke...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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이미다조피리딘 화합물, 조성물 및 사용 방법본 발명은 하기 화학식 Ia 또는 Ib의 TYK2 억제제, 이의 입체 이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염, 화학식 Ia 또는 Ib의 화합물 및 약학적으로 허용가능한 담체, 보조 물질 또는 비히클을 함유하는 약학 조성물, 및 염증성 질병의 치료에 상기 화합물 또는 조성물을 사용하는 방법을 제공한다: 화학식 Ia 화학식 Ib 상기 식에서, A, X, Ra, R1, R2,R4, R5 및 R16은 본원에 정의된 바와 같다.하기 화학식 Ia 또는 Ib의 화합물, 또는 이의 염:화학식 Ia화학식 Ib상기 식에서,A는 CR3 또는 N이고;X는 CR15 또는 N이고;하나의 R1은 -CN이고, 다른 R1은 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C3-C6 사이클로알킬, 페닐, 3 내지 6-원 헤테로사이클릴, -CF3, -OR6, -SR6, -OCF3, -CN, -NO2, -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6R7, -S(O)1-2R6, -S(O)1-2NR6R7, -NR6S(O)1-2R7, -NR6SO2NR6R7, -NR6C(O)R7, -NR6C(O)OR7, -NR6C(O)NR6R7, -OC(O)NR6R7 또는 -NR6R7이고, 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 페닐 및 헤테로사이클릴은 독립적으로 선택적으로 R10에 의해 치환되고;R2 및 R3은, 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, 할로겐, -(C0-C3 알킬)CN, -(C0-C3 알킬)OR8, -(C0-C3 알킬)SR8, -(C0-C3 알킬)NR8R9, -(C0-C3 알킬)CF3, -O(C0-C3 알킬)CF3, -(C0-C3 알킬)NO2, -(C0-C3 알킬)C(O)R8, -(C0-C3 알킬)C(O)OR8, -(C0-C3 알킬)C(O)NR8R9, -(C0-C3 알킬)NR8C(O)R9, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R8, -(C0-C3 알킬)NR8S(O)1-2R9, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2NR8R9, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 6-원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬)(5 내지 6-원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이고, 이때 R2 및 R3은 독립적으로 선택적으로 R10에 의해 치환되고;R4는 수소, 할로겐, -NR6-, -NR6R7, -NR6C(O)-, -NR6C(O)O-, -NR6C(O)NR7-, -NR6S(O)1-2- 또는 -NR6S(O)1-2NR7-이고;R5는 부재하거나, 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C3-C6 사이클로알킬, 페닐, 3 내지 7-원 헤테로사이클릴 또는 5 내지 10-원 헤테로아릴이고, 이때 R5는 선택적으로 R10에 의해 치환되고;R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일 또는 C3-C6 사이클로알킬이고, 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일 및 사이클로알킬은 독립적으로 선택적으로 할로겐, C1-C6 알킬, 옥소, -CN, -OR11 또는 -NR11R12에 의해 치환되거나,R6 및 R7은 독립적으로, 이들이 부착된 원자와 함께, 선택적으로 할로겐, 옥소, -OR11, -NR11R12, 또는 선택적으로 할로겐 또는 옥소에 의해 치환된 C1-C6 알킬에 의해 치환된, 3 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성하고;R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C3-C6 사이클로알킬, 페닐, 3 내지 6-원 헤테로사이클릴 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴이고, 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 페닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴은 독립적으로 선택적으로 R10에 의해 치환되거나,R8 및 R9는 독립적으로, 이들이 부착된 원자와 함께, 선택적으로 할로겐, 옥소, -OR11, -NR11R12, 또는 선택적으로 할로겐 또는 옥소에 의해 치환된 C1-C6 알킬에 의해 치환된, 3 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성하고;R10은 독립적으로 수소, 옥소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, 할로겐, -(C0-C3 알킬)CN, -(C0-C3 알킬)OR11, -(C0-C3 알킬)SR11, -(C0-C3 알킬)NR11R12, -(C0-C3 알킬)CF3, -(C0-C3 알킬)NO2, -C=NH(OR11), -(C0-C3 알킬)C(O)R11, -(C0-C3 알킬)C(O)OR11, -(C0-C3 알킬)C(O)NR11R12, -(C0-C3 알킬)NR11C(O)NR11R12, -(C0-C3 알킬)OC(O)NR11R12, -(C0-C3 알킬)NR11C(O)R12, -(C0-C3 알킬)NR11C(O)OR12, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R11, -(C0-C3 알킬)NR11S(O)1-2R12, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2NR11R12, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 6-원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬)C(O)(3 내지 6-원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬)(5- 또는 6-원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이고, 이때 R10은 독립적으로 선택적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, 옥소, -CF3, -OCF3, -(C0-C3 알킬)OR13, -(C0-C3 알킬)NR13R14, -(C0-C3 알킬)C(O)R13 또는 -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R13에 의해 치환되고;R11 및 R12는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 6-원 헤테로사이클릴) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이고, 이때 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 및 페닐은 독립적으로 선택적으로 할로겐, 옥소, -OR13, -NR13R14, C1-C3 알킬, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)페닐, -(C0-C3 알킬)(3 내지 6-원 헤테로사이클릴) 또는 -(C0-C3 알킬)(5- 또는 6-원 헤테로아릴)에 의해 치환되거나,R11 및 R12는, 이들이 부착된 원자와 함께, 선택적으로 할로겐, 옥소, -OR13, -NR13R14 또는 C1-C6 알킬에 의해 치환된 3 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성하고;R13 및 R14는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, OH 또는 O(C1-C6 알킬)이고, 이때 상기 알킬은 선택적으로 할로겐, -NH2, -N(CH3)2 또는 옥소에 의해 치환되거나,R13 및 R14는, 이들이 부착된 원자와 함께, 선택적으로 할로겐, 옥소, -NH2, -N(CH3)2 또는 C1-C3 알킬에 의해 치환된 3 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성하고;R15는 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, -(C0-C3 알킬)CN, -(C0-C3 알킬)OR18, -(C0-C3 알킬)SR18, -(C0-C3 알킬)NR18R19, -(C0-C3 알킬)CF3, -O(C0-C3 알킬)CF3, -(C0-C3 알킬)NO2, -(C0-C3 알킬)C(O)R18, -(C0-C3 알킬)C(O)OR18, -(C0-C3 알킬)C(O)NR18R19, -(C0-C3 알킬)NR18C(O)R19, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R18, -(C0-C3 알킬)NR18S(O)1-2R19, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2NR18R19, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 6-원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬)(5- 또는 6-원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이고, 이때 R15는 선택적으로 R10에 의해 치환되고;R16은 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, -(C0-C3 알킬)CN, -(C1-C3 알킬)OR18, -(C1-C3 알킬)SR18, -(C1-C3 알킬)NR18R19, -(C1-C3 알킬)CF3, -O(C1-C3 알킬)CF3, -(C2-C3 알킬)NO2, -(C0-C3 알킬)C(O)R18, -(C0-C3 알킬)C(O)OR18, -(C0-C3 알킬)C(O)NR18R19, -(C0-C3 알킬)NR18C(O)R19, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R18, -(C0-C3 알킬)NR18S(O)1-2R19, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2NR18R19, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 6-원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬)(5- 또는 6-원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이고, 이때 R16은 선택적으로 R10에 의해 치환되고;R18 및 R19는 독립적으로 수소, 또는 선택적으로 할로겐, 옥소, CN 또는 -NR20R21에 의해 치환된 C1-C6 알킬이거나,R18 및 R19는, 이들이 부착된 원자와 함께, 선택적으로 할로겐, 옥소, C1-C3 알킬, CN 또는 -NR20R21에 의해 치환된 3 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성하고;R20 및 R21은 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬이고;Ra는 수소, 할로겐, C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, -(C0-C3 알킬)CN, -(C0-C3 알킬)OR22, -(C0-C3 알킬)SR22, -(C0-C3 알킬)NR22R23, -(C0-C3 알킬)CF3, -O(C0-C3 알킬)CF3, -(C0-C3 알킬)NO2, -(C0-C3 알킬)C(O)R22, -(C0-C3 알킬)C(O)OR22, -(C0-C3 알킬)C(O)NR22R23, -(C0-C3 알킬)NR22C(O)R23, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2R22, -(C0-C3 알킬)NR22S(O)1-2R23, -(C0-C3 알킬)S(O)1-2NR22R23, -(C0-C3 알킬)(C3-C6 사이클로알킬), -(C0-C3 알킬)(3 내지 6-원 헤테로사이클릴), -(C0-C3 알킬)(5- 또는 6-원 헤테로아릴) 또는 -(C0-C3 알킬)페닐이고, 이때 Ra는 선택적으로 R10에 의해 치환되고;R22 및 R23은 독립적으로 수소, 또는 선택적으로 할로겐, 옥소, CN, -OR24 또는 -NR24R25에 의해 치환된 C1-C6 알킬이거나,R22 및 R23은, 이들이 부착된 원자와 함께, 선택적으로 할로겐, 옥소, C1-C3 알킬, CN, -OR24 또는 -NR24R25에 의해 치환된 3 내지 6-원 헤테로사이클릴을 형성하고;R24 및 R25는 독립적으로 수소, 또는 선택적으로 할로겐 또는 옥소에 의해 치환된 C1-C6 알킬이다.

IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USEThe invention provides TYK2 inhibitors of Formulas (la-lb), stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, Ra, R1, R2, R4, R5 and R16 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formulas (la-lb) and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of using the compound or composition in the therapy of inflammatory diseases.A compound of Formulas Ia-Ib: la lb or a salt thereof, wherein: A is CR3 or N; X is CR15 or N;one R1 is -CN and the other R1 is hydrogen, halogen, Ci-Ce alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, phenyl, 3-6 membered heterocyclyl, -CF3, -OR6, -SR6, -OCF3, -CN, -NO2, -C(0)R6, -C(0)OR6, -C(0)NR6R7, -S(0)i_2R6, -S(0)i_2NR6R7, -NR6S(0)i_2R7, - NR6S02NR6R7, -NR6C(0)R7, -NR6C(0)OR7, -NR6C(0)NR6R7, -OC(0)NR6R7 or -NR6R7, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl and heterocyclyl are independently optionally substituted by R10;R2 and R3 are independently hydrogen, Ci-Ce alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halogen, -(C0-C3 alkyl)CN, -(C0-C3 alkyl)OR8, -(C0-C3 alkyl)SR8, -(C0-C3 alkyl)NR8R9, -(C0-C3 alkyl)CF3, -O(C0-C3 alkyl)CF3, -(C0-C3 alkyl)N02, -(C0-C3 alkyl)C(0)R8, -(C0-C3alkyl)C(0)OR8, -(C0-C3 alkyl)C(0)NR8R9, -(C0-C3 alkyl)NR8C(0)R9, -(C0-C3 alkyl)S(0)i_2R8, - (Co-C3 alkyl)NR8S(0)i_2R9, -(C0-C3 alkyl) S(0)i_2NR8R9, -(C0-C3 alkyl)(C3-C6 cycloalkyl), -(C0- C3 alkyl)(3-6-membered heterocyclyl), -(C0-C3 alkyl)(5-6-membered heteroaryl) or -(C0-C3 alkyl)phenyl, wherein R2 and R3 are independently optionally substituted by R10;R4 is hydrogen, halogen, -NR6-, -NR6R7, -NR6C(0)-, -NR6C(0)0-, -NR6C(0)NR7-, - NR6S(0)i_2- or -NR6S(0)i_2NR7-;R5 is absent, hydrogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, phenyl, 3-7-membered heterocyclyl or 5-10-membered heteroaryl, wherein R5 is optionally substituted by R10;R6 and R7 are each independently hydrogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, or C3-C6 cycloalkyl, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl and cycloalkyl are independently optionally substituted by halogen, CrC6 alkyl, oxo, -CN, -OR11 or -NRUR12; or R6 and R7 are inde endently taken together with the atom to which they are attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo, -OR11, -NRUR12 or Ci-Ce alkyl optionally substituted by halogen or oxo;R8 and R9 are each independently hydrogen, Ci-Ce alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, phenyl, 3-6-membered heterocyclyl or 5-6-membered heteroaryl, wherein said alkyl, alkyenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclyl or heteroaryl are independently optionally substituted by R10; orR8 and R9 are independently taken together with the atom to which they are attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo, -OR11, -NRUR12 or Ci-Ce alkyl optionally substituted by halogen or oxo;R10 is independently hydrogen, oxo, Ci-Ce alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halogen, - (C0-C3 alkyl)CN, -(C0-C3 alkyl)ORu, -(C0-C3 alkyl)SRu, -(C0-C3 alkyl)NRuR12, -(C0-C3 alkyl)CF3, -(C0-C3 alkyl)N02, -C=NH(ORu), -(C0-C3 alkyl)C(0)Ru, -(C0-C3 alkyl)C(0)ORu, - (Co-C3 alkyl)C(0)NRuR12, -(C0-C3 alkyl)NR11C(0)NR11R12, -(C0-C3 alkyl)OC(0)NRuR12, -(C0- C3 alkyl)NRuC(0)R12, -(C0-C3 alkyl)NRuC(0)OR12, -(C0-C3 alkyl)S(0)i_2Ru, -(C0-C3 alkyl)NRuS(0)i_2R12, -(C0-C3 alkyl)S(0)i_2NRuR12, -(C0-C3 alkyl)(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C3 alkyl)(3-6-membered heterocyclyl), -(Co-C3 alkyl)C(0)(3-6-membered heterocyclyl), -(Co-C3 alkyl)(5-6-membered heteroaryl) or -(Co-C3 alkyl)phenyl, wherein R10 is independently optionally substituted by halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, oxo, -CF3, -OCF3, - (Co-C3 alkyl)OR13, -(C0-C3 alkyl)NR13R14, -(C0-C3 alkyl)C(0)R13 or -(C0-C3 alkyl)S(0)i_2R13;R11 and R12 are independently hydrogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, -(Co- C3 alkyl)(C3-C6 cycloalkyl), -(Co-C3 alkyl)(3-6-membered heterocyclyl), or -(Co-C3 alkyl)phenyl, wherein said alkyl, alkyenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl and phenyl are independently optionally substituted by halogen, oxo, -OR13, -NR13R14, CrC3 alkyl, -(C0-C3 alkyl)(C3-C6 cycloalkyl), -(Co-C3 alkyl)phenyl, -(Co-C3 alkyl)(3-6-membered heterocyclyl) or -(Co-C3 alkyl)(5-6-membered heteroaryl); orR11 and R12 are taken together with the atom to which they attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo, -OR13, -NR13R14 or CrC6 alkyl;R13 and R14 are independently hydrogen, C1-C6 alkyl, OH or 0(Ci-C6 alkyl), wherein said alky is optionally substituted by halogen, -NH2, -N(CH3)2 or oxo; orR13 and R14 are taken together with the atom to which they attached to form a 3-6 membered heterocyclyl optionally substituted by halogen, oxo, -NH2, -N(CH3)2 or Ci-C3 alkyl;R15 is hydrogen, halogen, CrC6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, -(C0-C3 alkyl)CN, - (Co-C3 alkyl)OR18, -(C0-C3 alkyl)SR18, -(C0-C3 alkyl)NR18R19, -(C0-C3 alkyl)CF3, -O(C0-C3 alkyl)CF3, -(C0-C3 alkyl)N02, -(C0-C3 alkyl)C(0)R18, -(C0-C3 alkyl)C(0)OR18, -(C0-C3 alkyl)C(0)NR18R19, -(C0-C3 alkyl)NR18C(0)R19, -(C0-C3 alkyl)S(0)i_2R18, -(C0-C3 alkyl)NR18S(0)i_2R19, -(C0-C3 alkyl)S(0)i_2NR18R19, -(C0-C3 alkyl)(C3-C6 cycloalkyl), -(C0-C3 alkyl)(3-6-membered heterocyclyl), -(Co-C3 alkyl)(5-6-membered heteroaryl) or -(Co-C3 alkyl)phenyl, wherein R15 is optionally substituted by R10;R16 is hydrogen, CrC6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C...

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부직포 및 펠트 제조업

특허

ko

en

STING 활성과 연관된 상태 예컨대 암의 치료를 위한 시클릭 디뉴클레오티드본 개시내용은, 예를 들어 암의 치료에 사용하기 위한, 인터페론 유전자 자극제 (STING)의 활성을 조정하는 디뉴클레오티드 화합물을 특색으로 한다. 본 개시내용은 또한 조성물 뿐만 아니라 그의 다른 사용 및 제조 방법을 특색으로 한다.[이미지] 여기서 A 및 B는 각각 독립적으로 화학식 (i), (ii), (iii), 및 (iv)로 이루어진 군으로부터 선택된다.[이미지]화학식 (A)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.[이미지]여기서,A 및 B는 각각 독립적으로 화학식 (i), (ii), (iii), 및 (iv)로 이루어진 군으로부터 선택되고,[이미지]X 및 X'는 각각 독립적으로 O, S, S(O), SO2, CH2, CHF, CF2, CH2O, OCH2, CH2CH2, CH=CH, NR3, 및 N(O-)R3으로 이루어진 군으로부터 선택되고;G1은 (i) X2에 직접 부착된 탄소와 (ii) C(R2A)(R2B)(X6)에 직접 부착된 탄소를 연결시키는 결합이거나; 또는 C(RG1A)(RG1B)이고;G2는 (i) X4에 직접 부착된 탄소와 (ii) C(R1A)(R1B)(X3)에 직접 부착된 탄소를 연결시키는 결합이거나; 또는 C(RG2A)(RG2B)이고;X1 및 X5는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, 할로 (예를 들어, F), -CN, -NO2, -N3, -OH, -ORa1, -SH, -SRa1, -C(O)H, -C(O)Ra1, -C(O)NRc1Rd1, -C(O)OH, -C(O)ORa1, -OC(O)H, -OC(O)Ra1, -OC(O)NRb1Rc1, --C(=NRe1)NRb1Rc1, -NRd1C(=NRe1)NRb1Rc1, -NRb1Rc1, -+NRb1Rc1Rd1, -NRd1C(O)H, -NRd1C(O)Ra1, -NRd1C(O)ORa1, -NRd1C(O)NRb1Rc1, -NRd1S(O)Ra1, -NRd1S(O)2Ra1, -NRd1S(O)2NRb1Rc1, -S(O)Ra1, -S(O)NRb1Rc1, -S(O)2Ra1, 및 -S(O)2NRb1Rc1로 이루어진 군으로부터 선택되고;X2, X3, X4 및 X6은 각각 독립적으로 O, S, 및 N-R3으로 이루어진 군으로부터 선택되고;L1은 [이미지]이고;L2는 [이미지]이고;Y1 및 Y2는 각각 독립적으로 -OH, -ORa1, O-, -SH, -SRa1, S-; 및 -NRb1Rc1로 이루어진 군으로부터 선택되고;R1A 및 R1B는 각각 독립적으로 H; 할로; C1-4 알킬; C1-4 할로알킬; C2-4 알케닐; C2-4 알키닐; 및 1-4개의 독립적으로 선택된 C1-4 알킬로 임의로 치환된 C3-5 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 R1A 및 R1B는 이들 각각이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, C3-5 시클로알킬을 형성하거나, 또는 4-5개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-2개 (예를 들어, 1개)의 고리 원자는 독립적으로 질소 및 산소로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 헤테로시클릴 (예를 들어, 옥세탄)을 형성하고, 여기서 C3-5 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리 각각은 1-4개의 독립적으로 선택된 C1-4 알킬로 임의로 치환될 수 있고;R2A 및 R2B는 각각 독립적으로 H; 할로; C1-4 알킬; C1-4 할로알킬; C2-4 알케닐; C2-4 알키닐; 및 1-4개의 독립적으로 선택된 C1-4 알킬로 임의로 치환된 C3-5 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 R2A 및 R2B는 이들 각각이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, C3-5 시클로알킬을 형성하거나, 또는 4-5개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-2개 (예를 들어, 1개)의 고리 원자는 독립적으로 질소 및 산소로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 헤테로시클릴 (예를 들어, 옥세탄)을 형성하고, 여기서 C3-5 시클로알킬 또는 헤테로시클릴 고리 각각은 1-4개의 독립적으로 선택된 C1-4 알킬로 임의로 치환될 수 있고,Z1은 N 또는 C-R4이고;Z1'는 N 또는 C-H이고;Z2는 N 또는 C-R4'이고;Z2'는 N 또는 C-H이고;Z3은 N-R3 또는 C-R4이고;각 경우의 Ra1은 독립적으로[이미지] 1-3개의 RA로 임의로 치환된 C1-10 알킬;[이미지] 1-3개의 RA로 임의로 치환된 C1-10 할로알킬;[이미지] 1-3개의 RB로 임의로 치환된 C2-10 알케닐,[이미지] 1-3개의 RB로 임의로 치환된 C2-10 알키닐,[이미지] 1-5개의 RC로 임의로 치환된 C3-10 시클로알킬;[이미지] 알킬렌이 부착 지점으로서 기능하고, C3-10 시클로알킬이 1-5개의 RC로 임의로 치환된 것인 (C3-10 시클로알킬)-C1-6 알킬렌;[이미지] 3-10개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-3개의 고리 원자는 독립적으로 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인, 1-5개의 RC로 임의로 치환된 헤테로시클릴;[이미지] 알킬렌이 부착 지점으로서 기능하고, 헤테로시클릴이 1-5개의 RC로 임의로 치환된 것인 (상기 정의된 바와 같은 헤테로시클릴)-C1-6 알킬렌;[이미지] 1-5개의 RD로 임의로 치환된 C6-10 아릴;[이미지] 5-10개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-4개의 고리 원자는 독립적으로 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인, 1-5개의 RD로 임의로 치환된 헤테로아릴;[이미지] 알킬렌이 부착 지점으로서 기능하고, 헤테로아릴이 1-5개의 RD로 임의로 치환된 것인 (상기 정의된 바와 같은 헤테로아릴)-C1-6 알킬렌으로 이루어진 군으로부터 선택되고;각 경우의 R3, Rb1, Rc1, Rd1, 및 Re1은 독립적으로 H; Ra1; -C(O)H, -C(O)Ra1, -C(O)NRc1Rd1, -C(O)ORa1, -OC(O)H, --C(=NRe1)NRb1Rc1, -NRd1C(=NRe1)NRb1Rc1, -NRb1Rc1, -S(O)Ra1, -S(O)NRb1Rc1, -S(O)2Ra1, 및 -S(O)2NRb1Rc1로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는Rb1 및 Rc1은 이들 각각이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 3-10개의 고리 원자를 포함하며 여기서 1-3개의 고리 원자는 독립적으로 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인, 1-5개의 RC로 임의로 치환된 헤테로시클릴 (예를 들어, 아제티디닐, 모르폴리노, 피페리디닐)을 형성하고;각 경우의 RG1A, RG1B, RG1A, RG1B, R4, R4', R5, R6, 및 R6'는 독립적으로 H; Ra1; 할로, -CN, -NO2, -N3, -OH, -ORa1, -SH, -SRa1, -C(O)H, -C(O)Ra1, -C(O)NRc1Rd1, -C(O)OH, -C(O)ORa1, -OC(O)H, -OC(O)Ra1, -OC(O)NRb1Rc1, --C(=NRe1)NRb1Rc1, -NRd1C(=NRe1)NRb1Rc1, -NRb1Rc1, -N+Rb1Rc1Rd1, -NRd1C(O)H, -NRd1C(O)Ra1, -NRc1C(O)ORa1, -NRd1C(O)NRb1Rc1, -NRd1S(O)Ra1, -NRd1S(O)2Ra1, -NRd1S(O)2NRb1Rc1, -S(O)Ra1, -S(O)NRb1Rc1, -S(O)2Ra1, 및 -S(O)2NRb1Rc1로 이루어진 군으로부터 선택되고;각 경우의 RA는 독립적으로 -CN; -OH; C1-6 알콕시; C1-6 할로알콕시; -C(O)NRR'로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R' 및 R"는 각각 독립적으로 H 및 C1-4 알킬; -C(O)OH; -C(O)O(C1-6 알킬); 및 -NR"R"'로부터 선택되고, 여기서 R" 및 R"'는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, -SO2(C1-6 알킬), -C(O)(C1-6 알킬), 및 -C(O)O(C1-6 알킬)로 이루어진 군으로부터 선택되고;각 경우의 RB는 독립적으로 할로; -CN; -OH; C1-6 알콕시; C1-6 할로알콕시; -C(O)NRR'로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R' 및 R"는 각각 독립적으로 H 및 C1-4 알킬; -C(O)OH; -C(O)O(C1-6 알킬); 및 -NR"R"'로부터 선택되고, 여기서 R" 및 R"'는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, -SO2(C1-6 알킬), -C(O)(C1-6 알킬), 및 -C(O)O(C1-6 알킬)로 이루어진 군으로부터 선택되고;각 경우의 RC는 독립적으로 C1-6 알킬; C1-4 할로알킬; 할로; -CN; -OH; 옥소; C1-6 알콕시; C1-6 할로알콕시; -C(O)NRR'로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R' 및 R"는 각각 독립적으로 H 및 C1-4 알킬; -C(O)(C1-6 알킬); -C(O)OH; -C(O)O(C1-6 알킬); 및 -NR"R"'로부터 선택되고, 여기서 R" 및 R"'는 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, -SO2(C1-6 알킬), -C(O)(C1-6 알킬), 및 -C(O)O(C1-6 알킬)로 이루어진 군으로부터 선택되고;각 경우의 RD는 독립적으로[이미지] -OH, C1-4 알콕시; C1-4 할로알콕시; -NH2, -NH(C1-4 알킬), 및 -N(C1-4 알킬)2로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1-2개의 치환기로 임의로 치환된 C1-6 알킬;[이미지] C1-4 할로알킬;[이미지] C2-4 알케닐;[이미지] C2-4 알키닐;[이미지] 할로;[이미지] -CN;[이미지] -NO2;[이미지] -N3;[이미지] -OH;[이미지] C1-6 알콕시;[이미지] C1-6 할로알콕시;[이미지] R' 및 R"가 각각 독립적으로 H 및 C1-4 알킬로부터 선택된 것인 -C(O)NRR';[이미지] R' 및 R"가 각각 독립적으로 H 및 C1-4 알킬로부터 선택된 것인 -SO2NRR';[이미지] -C(O)(C1-6 알킬);[이미지] -C(O)OH;[이미지] -C(O)O(C1-6 알킬);[이미지] -SO2(C1-6 알킬),[이미지] R" 및 R"'가 각각 독립적으로 H, C1-4 알킬, -SO2(C1-6 알킬), -C(O)(C1-6 알킬), 및 -C(O)O(C1-6 알킬)로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 -NR"R"';[이미지] CH2 (존재하는 경우)가 부착 지점으로서 기능하고, C3-10 시클로알킬이 1-5개의 독립적으로 선택된 C1-4 알킬로 임의로 치환된 것인 (C3-10 시클로알킬)-(CH2)0-2;[이미지] CH2 (존재하는 경우)가 부착 지점으로서 기능하고, 헤테로시클릴이 1-5개의 독립적으로 선택된 C1-4 알킬로 임의로 치환된 것인 (상기 정의된 바와 같은 헤테로시클릴)-(CH2)0-2;[이미지] CH2 (존재하는 경우)가 부착 지점으로서 기능하고, 페닐이 할로, C1-4 알킬, -CF3, -OCH3, -SCH...

Cyclic dinucleotides for treating conditions associated with STING activity such as cancerThis disclosure features dinucleotide compounds that modulate Stimulator of Interferon Genes (STING) activity, for use for example in the treatment of cancer. This disclosure also features compositions as well as other methods of using and making the same (Fomula (A)). A and B are each independently selected from the group consisting of Formulae (i), (ii), (iii), and (iv).Formula (a) compound or its pharmaceutically acceptable salt:wherein:a and b is each independently selected from formula (i), (ii), (iii) and (iv):x and x ' is each independently selected from o, s, s (o), so2、ch2、chf、cf2、ch2o、och2、ch2ch2, ch=ch, nr3with n (o-) r3；g1for key, connects (i) and be attached directly to x2carbon and (ii) be attached directly to c (r2a)(r2b)(x6) carbon；it or is c (rg1a)(rg1b)；g2for key, connects (i) and be attached directly to x4carbon and (ii) be attached directly to c (r1a)(r1b)(x3) carbon；it or is c (rg2a)(rg2b)；x1and x5it is each independently selected from h, c1-4alkyl, c1-4halogenated alkyl, halogen (such as f) ,-cn ,-no2、-n3、-oh、- ora1、-sh、-sra1、-c(o)h、-c(o)ra1、-c(o)nrc1rd1、-c(o)oh、-c(o)ora1、-oc(o)h、-oc(o)ra1、- oc(o)nrb1rc1, -- c (=nre1)nrb1rc1、-nrd1c (=nre1)nrb1rc1、-nrb1rc1、-+nrb1rc1rd1、-nrd1c(o) h、-nrd1c(o)ra1、-nrd1c(o)ora1、-nrd1c(o)nrb1rc1、-nrd1s(o)ra1、-nrd1s(o)2ra1、-nrd1s(o)2nrb1rc1、-s(o)ra1、-s(o)nrb1rc1、-s(o)2ra1with-s (o)2nrb1rc1；x2、x3、x4and x6it is each independently selected from o, s and n-r3；l1forl2fory1and y2it is each independently selected from-oh ,-ora1、o-、-sh、-sra1、s-；with-nrb1rc1；r1aand r1bit is each independently selected from h；halogen；c1-4alkyl；c1-4halogenated alkyl；c2-4alkenyl；c2-4alkynyl；and c3-5naphthenic base, its c for being optionally substituted with 1-4 independent choice1-4alkyl；or r1aand r1band its carbon atom being respectively attached is formed together c3-5ring alkyl or heterocycle comprising 4-5 annular atom, wherein 1-2 (such as 1) a annular atom is independently selected from nitrogen and oxygen (such as oxa- cyclobutane), wherein the c3-5naphthenic base or heterocyclic ring can respectively be optionally substituted with the c of 1-4 independent choice1-4alkyl；r2aand r2bit is each independently selected from h；halogen；c1-4alkyl；c1-4halogenated alkyl；c2-4alkenyl；c2-4alkynyl；and c3-5naphthenic base, its c for being optionally substituted with 1-4 independent choice1-4alkyl；or r2aand r2band its carbon atom being respectively attached is formed together c3-5ring alkyl or heterocycle comprising 4-5 annular atom, wherein 1-2 (such as 1) a annular atom is independently selected from nitrogen and oxygen (such as oxa- cyclobutane), wherein the c3-5naphthenic base or heterocyclic ring can respectively be optionally substituted with the c of 1-4 independent choice1-4alkyl,z1for n or c-r4；z1’for n or c-h；z2for n or c-r4’；z2’for n or c-h；z3for n-r3or c-r4；ra1it is independently selected from when occurring every time:●c1-10alkyl is optionally substituted with 1-3 ra；●c1-10halogenated alkyl is optionally substituted with 1-3 ra；●c2-10alkenyl is optionally substituted with 1-3 rb,●c2-10alkynyl is optionally substituted with 1-3 rb,●c3-10naphthenic base is optionally substituted with 1-5 rc；●(c3-10naphthenic base)-c1-6alkylidene, wherein the alkylidene is as attachment point, and the wherein c3-10naphthenic base, it is optionally substituted with 1-5 rc；● heterocycle, including 3-10 annular atom wherein the 1-3 annular atom is independently selected from nitrogen, oxygen and sulphur, and optionally take , there be 1-5 r in generationc；● (heterocycle as defined above)-c1-6alkylidene, wherein the alkylidene is described miscellaneous as attachment point, and wherein ring group is optionally substituted with 1-5 rc；●c6-10aryl is optionally substituted with 1-5 rd；● heteroaryl, including 5-10 annular atom, wherein 1-4 annular atom is independently selected from nitrogen, oxygen and sulphur, and is optionally substituted with 1-5 rd；and● (heteroaryl as described above)-c1-6alkylidene, wherein the alkylidene is as attachment point, and the wherein heteroaryl base is optionally substituted with 1-5 rd；r3、rb1、rc1、rd1and re1it is independently selected from when occurring every time: h；ra1；-c(o)h,-c(o)ra1、-c(o)nrc1rd1、-c(o) ora1,-oc (o) h, -- c (=nre1)nrb1rc1、-nrd1c (=nre1)nrb1rc1、-nrb1rc1、-s(o)ra1、-s(o)nrb1rc1、- s(o)2ra1with-s (o)2nrb1rc1；orrb1and rc1and the nitrogen-atoms being respectively attached is formed together heterocycle, including 3-10 annular atom, wherein the 1-3 ring is former son is independently selected from nitrogen, oxygen and sulphur, and is optionally substituted with 1-5 rc；(such as azelidinyl, morpholino, piperidyl)；rg1a、rg1b、rg1a、rg1b、r4、r4’、r5、r6and r6’it is independently selected from when occurring every time: h；ra1；halogen ,-cn ,-no2、-n3、- oh、-ora1、-sh、-sra1、-c(o)h、-c(o)ra1、-c(o)nrc1rd1、-c(o)oh、-c(o)ora1、-oc(o)h、-oc(o) ra1、-oc(o)nrb1rc1, -- c (=nre1)nrb1rc1、-nrd1c (=nre1)nrb1rc1、-nrb1rc1、-n+rb1rc1rd1、-nrd1c (o)h、-nrd1c(o)ra1、-nrc1c(o)ora1、-nrd1c(o)nrb1rc1、-nrd1s(o)ra1、-nrd1s(o)2ra1、-nrd1s(o)2nrb1rc1、-s(o)ra1、-s(o)nrb1rc1、-s(o)2ra1with-s (o)2nrb1rc1；rait is independently selected from when occurring every time :-cn；-oh；c1-6alkoxy；c1-6halogenated alkoxy；- c (o) nrr ', wherein r ' and r ' it is each independently selected from h and c1-4alkyl；-c(o)oh；-c(o)o(c1-6alkyl)；with-nr ' r ' ', wherein r ' and r ' ' is respectively independen...

21102

생물학적 제제 제조업

특허

ko

en

ＨＣＶ ＮＳ３ 프로테아제 억제제본 발명은 C형 간염 바이러스 (HCV) NS3 프로테아제의 억제제로서 유용한 화학식 Ia의 마크로시클릭 화합물, 그의 합성, 및 HCV 감염의 치료 또는 예방을 위한 그의 용도에 관한 것이다. <화학식 Ia>하기 화학식 Ia의 화합물.<화학식 Ia>[이미지]상기 식에서,R1은 [이미지]이고;MM은 CO 또는 결합이고;XX는 O, NH, N(C1-C4 알킬), 결합 또는 CH2이고;Het1은 헤테로사이클이고, WW 또는 R5로부터 독립적으로 선택된 10개 이하의 기로 치환될 수 있고; Rf는 A3이고;각각의 WW는 독립적으로 H, 할로, OR77, C1-C6 알킬, CN, CF3, NO2, SR77, CO2R77, CON(R77)2, C(O)R77, N(R100)C(O)R77, SO2(C1-C6 알킬), S(O)(C1-C6 알킬), C3-C8 시클로알킬, C3-C6 시클로알콕시, C1-C6 할로알킬, N(R77)2, NH(C1-C6 알킬)O(C1-C6 알킬), 할로(C1-C6 알콕시), NR100SO2R77, SO2N(R77)2, NHCOOR77, NHCONHR77, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 여기서 아릴은 페닐 또는 나프틸이고, 헤테로아릴은 고리 탄소 또는 질소를 통해 부착된, N, O 및 S로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 5- 또는 6-원 방향족 고리이고, 헤테로시클릴은 고리 탄소 또는 질소를 통해 부착된, N, O 및 S로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 7-원 포화 또는 불포화 비-방향족 고리이고, 여기서 2개의 인접한 WW 잔기는 임의로 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 N, O 및 S로부터 선택된 0-2개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 6-원 포화, 불포화 비-방향족 또는 방향족 시클릭 고리를 형성하고;A3은 독립적으로 PRT, H, -OH, -C(O)OH, 시아노, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아미노, 아미도, 이미도, 이미노, 할로겐, CF3, CH2CF3, 시클로알킬, 니트로, 아릴, 아르알킬, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로사이클, -C(A2)3, -C(A2)2-C(O)A2, -C(O)A2, -C(O)OA2, -O(A2), -N(A2)2, -S(A2), -CH2P(Y1)(A2)(OA2), -CH2P(Y1)(A2)(N(A2)2), -CH2P(Y1)(OA2)(OA2), -OCH2P(Y1)(OA2)(OA2), -OCH2P(Y1)(A2)(OA2), -OCH2P(Y1)(A2)(N(A2)2), -C(O)OCH2P(Y1)(OA2)(OA2), -C(O)OCH2P(Y1)(A2)(OA2), -C(O)OCH2P(Y1)(A2)(N(A2)2), -CH2P(Y1)(OA2)(N(A2)2), -OCH2P(Y1)(OA2)(N(A2)2), -C(O)OCH2P(Y1)(OA2)(N(A2)2), -CH2P(Y1)(N(A2)2)(N(A2)2), -C(O)OCH2P(Y1)(N(A2)2)(N(A2)2), -OCH2P(Y1)(N(A2)2)(N(A2)2), -(CH2)m-헤테로사이클, -(CH2)mC(O)O알킬, -O-(CH2)m-O-C(O)-O알킬, -O-(CH2)r-O-C(O)-(CH2)m-알킬, -(CH2)mO-C(O)-O-알킬, -(CH2)mO-C(O)-O-시클로알킬, -N(H)C(Me)C(O)O-알킬, SRr, S(O)Rr, S(O)2Rr 또는 알콕시 아릴술폰아미드로부터 선택되고,여기서, 각각의 A3은 1 내지 4개의 -R111, -P(Y1)(OA2)(OA2), -P(Y1)(OA2)(N(A2)2), -P(Y1)(A2)(OA2), -P(Y1)(A2)(N(A2)2) 또는 P(Y1)(N(A2)2)(N(A2)2), -C(=O)(N(A2)2), 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 카르보사이클, 헤테로사이클, 아르알킬, 아릴 술폰아미드, 아릴 알킬술폰아미드, 아릴옥시 술폰아미드, 아릴옥시 알킬술폰아미드, 아릴옥시 아릴술폰아미드, 알킬 술폰아미드, 알킬옥시 술폰아미드, 알킬옥시 알킬술폰아미드, 아릴티오, -(CH2)m헤테로사이클, -(CH2)m-C(O)O-알킬, -O(CH2)mOC(O)O알킬, -O-(CH2)m-O-C(O)-(CH2)m-알킬, -(CH2)m-O-C(O)-O-알킬, -(CH2)m-O-C(O)-O-시클로알킬, -N(H)C(CH3)C(O)O-알킬 또는 알콕시 아릴술폰아미드 (R111로 임의로 치환됨)로 임의로 치환될 수 있고;A2는 독립적으로 PRT, H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아미노, 아미노산, 알콕시, 아릴옥시, 시아노, 할로알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클, 알킬술폰아미드 또는 아릴술폰아미드로부터 선택되고, 여기서 각각의 A2는 A3으로 임의로 치환되고;R111은 독립적으로 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로사이클, 할로겐, 할로알킬, 알킬술폰아미도, 아릴술폰아미도, -C(O)NHS(O)2- 또는 -S(O)2- (1개 이상의 A3으로 임의로 치환됨)로부터 선택되고;R2는 C2-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C3-C6 시클로알킬이고, 여기서 상기 알킬, 알케닐 또는 시클로알킬은 1 내지 3개의 할로로 임의로 치환되고;R3은 C1-C8 알킬, C3-C8 시클로알킬, C3-C8 시클로알킬(C1-C6)알킬, 아릴(C1-C8)알킬 또는 Het이고, 여기서 아릴은 페닐 또는 나프틸이고, 상기 알킬, 시클로알킬 또는 아릴은 할로, OR10, SR10, N(R10)2, NH(C1-C6 알킬)O(C1-C6 알킬), C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 할로(C1-C6 알콕시), NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6 알킬), S(O)(C1-C6 알킬), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 및 CON(R10)2로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;Het는 N, O 및 S로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 5-6원 포화 시클릭 고리이고, 여기서 상기 고리는 할로, OR10, SR10, N(R10)2, NH(C1-C6 알킬)O(C1-C6 알킬), C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 할로(C1-C6 알콕시), NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6 알킬), S(O)(C1-C6 알킬), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 및 CON(R10)2로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;R4는 H, C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬(C1-C8)알킬 또는 아릴(C1-C8)알킬이고, 여기서 아릴은 페닐 또는 나프틸이고, 상기 알킬, 시클로알킬 또는 아릴은 할로, OR10, SR10, N(R10)2, NH(C1-C6 알킬)O(C1-C6 알킬), C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 할로(C1-C6 알콕시), NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6 알킬), S(O)(C1-C6 알킬), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 및 CON(R10)2로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 임의로 치환되고;R5는 H, 할로, OR10, C1-C6 알킬, CN, CF3, SR10, SO2(C1-C6 알킬), C3-C8 시클로알킬, C3-C8 시클로알콕시, C1-C6 할로알킬, N(R7)2, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 여기서 아릴은 페닐 또는 나프틸이고, 헤테로아릴은 고리 탄소 또는 질소를 통해 부착된, N, O 및 S로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 5- 또는 6-원 방향족 고리이고, 헤테로시클릴은 고리 탄소 또는 질소를 통해 부착된, N, O 및 S로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 7-원 포화 또는 불포화 비-방향족 고리이고, 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 시클로알킬, 시클로알콕시, 알킬 또는 알콕시는 할로, OR10, SR10, N(R7)2, NH(C1-C6 알킬)O(C1-C6 알킬), C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 할로(C1-C6 알콕시), C3-C6 시클로알킬, C3-C6 시클로알콕시, NO2, CN, CF3, SO2(C1-C6 알킬), NR10SO2R6, SO2N(R6)2, S(O)(C1-C6 알킬), NHCOOR6, NHCOR6, NHCONHR6, CO2R10, C(O)R10 및 CON(R10)2로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 상기 시클로알킬, 시클로알콕시, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴의 2개의 인접한 치환기는 임의로 함께 N, O 및 S로부터 선택된 0-3개의 헤테로원자를 함유하는 3-6원 시클릭 고리를 형성하고;R6은 C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 시클로알킬(C1-C5)알킬, 아릴, 아릴(C1-C4)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴(C1-C4 알킬), 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴(C1-C8 알킬)이고, 여기서 상기 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 임의로 치환되거나, 또는 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 1 내지 2개의 W 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 각각의 아릴은 독립적으로 페닐 또는 나프틸이고, 각각의 헤테로아릴은 독립적으로 고리 탄소 또는 질소를 통해 부착된, N, O 및 S로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 5- 또는 6-원 방향족 고리이고, 각각의 헤테로시클릴은 독립적으로 고리 탄소 또는 질소를 통해 부착된, N, O 및 S로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 7-원 포화 또는 불포화 비-방향족 고리이고;각각의 R77은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 시클로알킬(C1-C8)알킬, 아릴, 아릴(C1-C4)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴(C1-C4 알킬), 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴(C1-C6 알킬)이고, 여기서 상기 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴은 1 내지 2개의 W' 치환기로 임의로 치환되고, 여기서 각각의 아릴은 독립적으로 페닐 또는 나프틸이고, 각각의 헤테로아릴은 독립적으로 고리 탄소 또는 질소를 통해 부착된, N, O 및 S로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 갖는 5- 또는 6-원 방향족 고리이고, 각각의 헤테로시클릴은 독립적으로 고리 탄소 또는 질소를 통해...

Hcv Ns3 Protease InhibitorsThe present invention relates to macrocyclic compounds of formula (Ia) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, their synthesis, and their use for treating or preventing HCV infections.The compound of formula (ia):r 1be: mm is co or key;xx is o, nh, n (c 1-c 4alkyl), key or ch 2het 1be heterocycle and can replace that described group independently is selected from ww or r through 10 groups at the most 5r fbe a 3each ww is h, halogen, or independently 77, c 1-c 6alkyl, cn, cf 3, no 2, sr 77, co 2r 77, con (r 77) 2, c (o) r 77, n (r 100) c (o) r 77, so 2(c 1-c 6alkyl), s (o) (c 1-c 6alkyl), c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 6cycloalkyloxy, c 1-c 6haloalkyl, n (r 77) 2, nh (c 1-c 6alkyl) o (c 1-c 6alkyl), halo (c 1-c 6alkoxyl group), nr 100so 2r 77, so 2n (r 77) 2, nhcoor 77, nhconhr 77, aryl, heteroaryl or heterocyclic radical; wherein aryl is a phenyl or naphthyl, heteroaryl is the ring of 5-or 6-unit aromatics, described ring has 1,2 or 3 and is selected from n, 0 and the heteroatoms of s, described ring connects by ring carbon or nitrogen, and heterocyclic radical is the saturated or unsaturated non-aromatic ring of 5-to 7-unit, described ring has 1,2,3 or 4 and is selected from n, 0 and the heteroatoms of s, and described ring connects by ring carbon or nitrogen; wherein the atom that randomly is connected with them of the ww of 2 vicinities part forms the cyclic rings of saturated, undersaturated non-aromatics or the aromatics of 5-to 6-unit jointly, and described ring has the individual n, 0 and the heteroatoms of s that is selected from of 0-2; a 3independently be selected from prt, h ,-oh ,-c (o) oh, cyano group, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, amino, amido, acylimino, imino-, halogen, cf 3, ch 2cf 3, cycloalkyl, nitro, aryl, aralkyl, alkoxyl group, aryloxy, heterocycle ,-c (a 2) 3,-c (a 2) 2-c (o) a 2,-c (o) a 2,-c (o) oa 2,-o (a 2) ,-n (a 2) 2,-s (a 2) ,-ch 2p (y 1) (a 2) (oa 2) ,-ch 2p (y 1) (a 2) (n (a 2) 2) ,-ch 2p (y 1) (oa 2) (oa 2) ,-och 2p (y 1) (oa 2) (0a2) ,-och 2p (y 1) (a 2) (oa 2) ,-och 2p (y 1) (a 2) (n (a 2) 2) ,-c (o) och 2p (y 1) (oa 2) (oa 2) ,-c (o) och 2p (y 1) (a 2) (oa 2) ,-c (o) och 2p (y 1) (a 2) (n (a 2) 2) ,-ch 2p (y 1) (oa 2) (n (a 2) 2) ,-och 2p (y 1) (oa 2) (n (a 2) 2) ,-c (o) och 2p (y 1) (oa 2) (n (a 2) 2) ,-ch 2p (y 1) (n (a 2) 2) (n (a 2) 2) ,-c (o) och 2p (y 1) (n (a 2) 2) (n (a 2) 2) ,-och 2p (y 1) (n (a 2) 2) (n (a 2) 2) ,-(ch 2) m-heterocycle ,-(ch 2) mc (o) o alkyl ,-o-(ch 2) m-o-c (o)-o alkyl ,-o-(ch 2) r-o-c (o)-(ch 2) m-alkyl ,-(ch 2) mo-c (o)-o-alkyl ,-(ch 2) mo-c (o)-o-cycloalkyl ,-n (h) c (me) c (o) o-alkyl, sr r, s (o) r r, s (o) 2r ror the alkoxy aryl sulphonamide, each a wherein 3can randomly be selected from following substituting group through 1 to 4 replaces: -r 111,-p (y 1) (oa 2) (oa 2) ,-p (y 1) (oa 2) (n (a 2) 2) ,-p (y 1) (a 2) (oa 2) ,-p (y 1) (a 2) (n (a 2) 2) or p (y 1) (n (a 2) 2) (n (a 2) 2) ,-c (=o) n (a 2) 2), halogen, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, carbocyclic ring, heterocycle, aralkyl, aryl sulfonic acid amides, arylalkyl sulphonamide, aryloxy sulphonamide, aryloxy alkyl sulphonamide, aryloxy aryl sulfonic acid amides, alkyl sulfonamide, alkoxyl group sulphonamide, alkoxyalkyl sulphonamide, arylthio ,-(ch 2) mheterocycle ,-(ch 2) m-c (o) o-alkyl ,-o (ch 2) moc (o) o alkyl ,-o-(ch 2) m-o-c (o)-(ch 2) m-alkyl ,-(ch 2) m-o-c (o)-o-alkyl ,-(ch 2) m-o-c (o)-o-cycloalkyl ,-n (h) c (ch 3) c (o) o-alkyl or alkoxy aryl sulphonamide, described substituting group is randomly through r 111replace; a 2independently be selected from prt, h, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, amino, amino acid, alkoxyl group, aryloxy, cyano group, haloalkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, alkyl sulfonamide or aryl sulfonic acid amides, wherein each a 2randomly through a 3replace; r 111independently be selected from h, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, aryl, cycloalkyl, heterocycle, halogen, haloalkyl, alkyl sulfonyl amino, arenesulfonyl amino ,-c (o) nhs (o) 2-or-s (o) 2-, described substituting group is randomly through one or more a 3replace; r 2be c 2-c 6alkyl, c 2-c 6thiazolinyl or c 3-c 6cycloalkyl, wherein said alkyl, thiazolinyl or cycloalkyl randomly replace through 1 to 3 halogen; r 3be c 1-c 8alkyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 8cycloalkyl (c 1-c 6) alkyl, aryl (c 1-c 8) alkyl or het, wherein aryl is a phenyl or naphthyl, and described alkyl, cycloalkyl or aryl randomly replace through 1 to 3 substituting group, and described substituting group is selected from halogen, or 10, sr 10, n (r 10) 2, nh (c 1-c 6alkyl) o (c 1-c 6alkyl), c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, halo (c 1-c 6alkoxyl group), no 2, cn, cf 3, so 2(c 1-c 6alkyl), s (o) (c 1-c 6alkyl), nr 10so 2r 6, so 2n (r 6) 2, nhcoor 6, nhcor 6, nhconhr 6, co 2r 10, c (o) r 10and con (r 10) 2het is the saturated cyclic rings of 5-6 unit, and described ring has 1 or 2 and is selected from n, 0 and the heteroatoms of s, and wherein said ring randomly replaces through 1 to 3 substituting group, and described substituting group is selected from halogen, or 10, sr 10, n (r 10) 2, nh (c 1-c 6alkyl) o (c 1-c 6alkyl), c 1-c 6alkyl, c 1-c 6haloalkyl, halo (c 1-c 6alkoxyl group), no 2, cn, cf 3, so 2(c 1-c 6...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

Ｈ3 길항제/역 작용제 및 식욕 억제제의 조합물본 발명은 하나 이상의 H3 길항제/역 작용제; CB1 길항제/역 작용제, 시부트라민, 펜테르민 및 토피라메이트로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 식욕억제제; 임의의 하나 이상의 HMG-CoA 리덕타제 억제제를 포함하는 치료학적 조합물을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 본 발명의 약제학적 조성물을 포함하는 약제 및 키트, 및 본 발명의 약제학적 조성물을 사용하여, 비만, 비만 관련 장애, 및 당뇨병을 치료하는 방법에 관한 것이다. 하나 이상의 식욕 억제제 및 하나 이상의 기초대사율 증강제를 포함하는 조성물로서, 상기 식욕 억제제가 CB1 길항제, 펜테르민, 시부트라민, 및 토피라메이트로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 상기 하나 이상의 기초대사율 증강제가 다음화학식 (I) 내지 화학식 (VIII)의 화합물로부터 선택되는 조성물: (i) 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 프로드럭: [화학식 I] 상기식에서, (1) R1은 (a) 아릴; (b) 헤테로아릴; (c) 헤테로사이클로알킬 (d) 알킬; (e) 사이클로알킬; 또는 (f) 알킬아릴로부터 선택되고, 여기서, 상기 R1 그룹은 다음으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 치환체로 임의로 치환된다: (1) 할로겐; (2) 하이드록실; (3) 저급 알콕시; (4) -CF3; (5) CF3O-; (6) -NR4R5; (7) 페닐; (8) -NO2; (9) -CO2R4; (10) -CON(R4)2(여기서, 각 R4는 동일하거나 또는 상이하다); (11) -S(O)mN(R20)2(여기서, 각 R20는 동일하거나 또는 상이한 H 또는 알킬 그룹이다); (12) -CN; 또는 (13) 알킬; 또는 (2) R1 및 X는 함께 로부터 선택된 그룹을 형성하고: (3) X는 =C(O), =C(NOR3), =C(NNR4R5), 로부터 선택되고; (4) M1은 탄소이고; (5) M2는 C 또는 N으로부터 선택되고; (6) M3 및 M4는 C 또는 N으로부터 독립적으로 선택되고; (7) Y는 -CH2-, =C(O), =C(NOR20)(여기서, R20은 위에서 정의한 바와 같다), 또는 =C(S)로부터 선택되고; (8) Z는 C1 - C6 알킬 그룹이고; (9) R2는 5 또는 6원 헤테로아릴 환이고, 상기 6원 헤테로아릴 환은 1개 또는 2개의 질소 원자를 포함하고, 나머지 환 원자는 탄소이며, 상기 5원 헤테로아릴 환은 질소, 산소 또는 황으로부터 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 포함하고, 나머지 환 원자는 탄소이며; 상기 5원 또는 6원 헤테로아릴 환은 할로겐, 하이드록실, 저급 알킬, 저급 알콕시, -CF3, CF3O-, -NR4R5, 페닐, -NO2, -CO2R4, -CON(R4)2(여기서, 각 R4는 동일하거나 또는 상이하고, -CH2NR4R5, -(N)C(NR4R5)2, 또는 -CN이다)으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되고; (10) R3는 (a) 수소; (b) C1 - C6 알킬; (c) 아릴; (d) 헤테로아릴; (e) 헤테로사이클로알킬; (f) 아릴알킬; (g) -(CH2)e-C(O)N(R4)2(여기서, 각 R4는 동일하거나 상이하다); (h) -(CH2)e-C(O)OR4; (i) -(CH2)e-C(O)R30(여기서, R30은 헤테로사이클릴알킬 그룹이다); (j) -CF3; 또는 (k) -CH2CF3으로부터 선택되고; 여기서, 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 및 상기 아릴알킬의 아릴 부분은 할로겐, -OH, -OCF3, -CF3, -CN, -N(R45)2, -CO2R45, 또는 -C(O)N(R45)2로부터 선택된 1개 내지 3개의 치환체와 임의로 치환되고, 여기서, 각 R45는 H, 알킬, 알킬아릴, 또는 알킬아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 아릴 잔기는 -CF3, -OH, 할로겐, 알킬, -NO2, 또는 - CN으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되고; (11) R4는 수소, C1-C6 알킬, 아릴 및 알킬아릴로부터 선택되고, 상기 아릴 및 알킬아릴 그룹은 할로겐, -CF3, -OCF3, -OH, -N(R45)2, -CO2R45, -C(O)N(R45)2 또는 -CN으로부터 선택된 1개 내지 3개의 치환체로 함께 임의로 치환되고; 여기서 R45는 위에서 정의한 바와 같고; (12) R5는 수소, C1-C6 알킬, -C(O)R4, -C(O)2R4, 또는 -C(O)N(R4)2로부터 선택되고, 여기서, 각 R4은 독립적으로 선택되고, R4는 위에서 정의한 바와 같고; (13) 또는 R4 및 R5는 이들이 결합되는 질소 원자와 함께, 5 또는 6원 헤테로사이클로알킬 환을 형성하고; (14) R6는 알킬, 아릴, 알킬아릴, 할로겐, 하이드록실, 저급 알콕시, -CF3, CF3O-, -NR4R5, 페닐, -NO2, -CO2R4, -CON(R4)2(여기서, 각 R4는 동일하거나 또는 상이하다) 또는 -CN으로부터 선택되고; (15) R12는 알킬, 하이드록실, 알콕시 또는 플루오로로부터 선택되고; (16) R13는 알킬, 하이드록실, 알콕시 또는 플루오로로부터 선택되고; (17) a는 O 내지 2이고; (18) b는 O 내지 2이고; (19) c는 O 내지 2이고; (20) e는 O 내지 5이고; (21) m은 1 또는 2이고; (22) n은 1, 2 또는 3이고; (23) p는 1, 2 또는 3이고, 단, M3 및 M4가 모두 질소인 경우, p는 2 또는 3이거나; 또는 (ii) 화학식(Ⅱ)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 프로드럭: [화학식 II] 상기식에서, (A) R1은 (1) 아릴; (2) 헤테로아릴; (3) 헤테로사이클로알킬 (4) 알킬; (5) -C(O)N(R4B)2; (6) 사이클로알킬; (7) 아릴알킬; (8) 헤테로아릴헤테로아릴; 또는 (9) 로부터 선택되는 그룹으로부터 선택되고; 상기 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬의 아릴 부분, 화학식 II의 페닐 환, 화학식 III의 페닐 환, 화학식 IVB의 페닐 환, 또는 화학식 IVD의 페닐 환은 (1) 할로겐; (2) 하이드록실; (3) 저급 알콕시; (4) -O아릴; (5) -SR22; (6) -CF3; (7) -OCF3; (8) -OCHF2; (9) -NR4R5; (10) 페닐; (11) NO2, (12) -CO2R4; (13) -CON(R4)2(여기서, 각 R4은 동일하거나 또는 상이하다); (14) -S(O)2R22; (15) -S(O)2N(R20)2(여기서, 각 R20은 동일하거나 또는 상이하다); (16) -N(R24)S(O)2R22; (17) -CN; (18) -CH2OH; (19) -OCH2CH2OR22; (20) 알킬이고; (21) 치환된 페닐(여기서, 상기 페닐은 알킬, 할로겐, -CN, -NO2, - OCHF2, -O알킬로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 치환체를 갖는다); (22) -O알킬아릴(여기서, 상기 아릴 그룹은 1개 내지 3개의 독립적으로 선택된 할로겐으로 임의로 치환된다); 또는 (23) 페닐로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되고; (C) X는 알킬 또는 -S(O)2-로부터 선택되고; (D) Y는 (1) 단일 결합이거나; 또는 (2) Y는 -C(O)-, -C(S)-, -(CH2)q-, 또는 -NR4C(O)-로부터 선택되고; 단, (a) M1이 N인 경우, Y는 -NR4C(O)-이 아니고; 및 (b) Y가 결합인 경우, M1 및 M2는 모두 탄소이고; (E) M1 및 M2는 C 또는 N으로부터 독립적으로 선택되고; (F) Z는 C1-C6 알킬, -SO2, -C(O)- 또는 -C(O)NR4-로부터 선택되고; (G) R2 는 (1) N 또는 N-O으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 가지며 나머지 환 원자는 탄소인, 6원 헤테로아릴 환; (2) 질소, 산소, 또는 황으로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 가지며 나머지 환 원자는 탄소인, 5원 헤테로아릴 환; 또는 (3) 알킬 그룹; (4) 아릴 그룹(여기서, 상기 치환된 페닐은 할로겐, -O알킬, -OCF3, -CF3, -CN, -NO2, -NHC(O)CH3, 또는 -O(CH2)qN(R10A)2로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 치환체로 치환된다); (5) -N(R11A)2(여기서, 각 R11A은 H, 알킬 또는 아릴로부터 독립적으로 선택된다); (6) 다음 화학식의 그룹: ; 또는 (7) 헤테로아릴헤테로아릴 그룹으로부터 선택되고; 상기 5원 헤테로아릴 환(상기(G)(2)) 또는 6원 헤테로아릴 환(상기(G)(I))은 (a) 할로겐; (b) 하이드록실; (c) 저급 알킬; (d) 저급 알콕시; (e) -CF3; (f) -NR4R5; (g) 페닐; (h) -NO2; (i) -C(O)N(R4)2(여기서, 각 R4는 동일하거나 또는 상이함); (j) -C(O)2R4; 또는 (k) 할로겐, -O알킬, -OCF3, -CF3, -CN, -NO2 또는 -O(CH2)qN(R10A)2로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐로부터 선택된 1개 내지 3개의 치환체와 함께 임의로 치환되고; (H) R3는 (1) 아릴; (2) 헤테로아릴; (3) 헤테로사이클로알킬 (4) 알킬; 또는 (5) 사이클로알킬로부터 선택되고; 여기서, 상기 아릴 또는 헤테로아릴 R3 그룹은 (a) 할로겐; (b) 하이드록실; (c) 저급 알콕시; (d) -O아릴; (e) -SR22; (f) -CF3; (g) -OCF3; (h) -OCHF2; (i) -NR4R5; (j) 페닐; (k) -NO2, (l) -CO2R4; (m) -CON(R4)2(여기서, 각 R4는 동일하거나 또는 상이하다); (n) -S(O)2R22; (o) -S(O)2N(R20)2(여기서, 각 R20는 동일하거나 또는 상이하다); (p) -N(R24)S(O)2R22; (q) -CN; (r) -CH2OH; (s) -OCH2CH2OR22; 또는 (t) 알킬로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되고; (I) R4는 (1) 수소; (2) C1-C6 알킬; (3) 사이클로알킬; (4) 사이클로알킬알킬; (5) 헤테로사이클로알킬알킬; (6) 브릿지된 바이사이클릭 사이클로알킬 환; (7) 상기 아릴 환에 결합된, 융합된 헤테로사이클로알킬 환을 가지는 아릴; (8) 아릴; (9) 아릴알킬; (10) 알킬아릴; (11) -(CH2)dCH(R12A)2(여기서, d는 1 내지 3이고, 각 R12A은 페닐 또는 치환된 페닐로부터 독립적으로 선택되고, 상기 치환된 페닐은 할로겐, -O알킬...

COMBINATION OF AN H3 ANTAGONIST/INVERSE AGONIST AND AN APPETITE SUPPRESSANTThe present invention relates to pharmaceutical compositions comprising therapeutic combinations comprising: one or more H3 antagonists/inverse agonists; one or more appetite suppressants selected from the group consisting of CBi antagonists/inverse agonists, sibutramine, phentermine and topiramate; and option one or more HMG-CoA reductase inhibitors. The invention also relates to medicaments and kits comprising the pharmaceutical compositions of the present invention, and methods of treating obesity, obesity related disorders and diabetes using the pharmaceutical compositions of the present invention.A composition comprising one or more appetite suppressants and one or more metabolic rate enhancers, wherein the appetite suppressant is selected from the group consisting of a CBi antagonist, phentermine, sibutramine, and topiramate; and wherein the one or more metabolic rate enhancers are selected from:(i) a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester or prodrug thereof, wherein: (1) R1 is selected from:(a) aryl;(b) heteroaryl;(c) heterocycloalkyl(d) alkyl; (e) cycloalkyl; or(f) alkylaryl; wherein the R1 groups are optionally substituted with 1 to 4 substituents independently selected from:(1) halogen; (2) hydroxyl;(3) lower alkoxy;(4) -CF3;(5) CF3O-;(6) -NR4R5; (7) phenyl;(8) -NO2,(9) -CO2R4;(10) -CON(R4J2 wherein each R4 is the same or different; (11) -S(O)mN(R20)2 wherein each R20 is the same or different H or alkyl group;(12) -CN; or(13) alkyl; or(2) R1 and X taken together form a group selected from:(3) X is selected from: =C(O), =C(NOR3), =C(NNR4R5),(4) M1 is carbon; (5) M2 is selected from C or N;(6) M3 and M4 are independently selected from C or N;(7) Y is selected from: is -CH2-, =C(O), =C(NOR20) (wherein R20 is as defined above), or =C(S);(8) Z is a Ci - Cβ alkyl group; (9) R2 is a five or six-membered heteroaryl ring, said six-membered heteroaryl ring comprising 1 or 2 nitrogen atoms with the remaining ring atoms being carbon, and said five-rnembered heteroaryl ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from: nitrogen, oxygen, or sulfur with the remaining ring atoms being carbon; said five or six membered heteroaryl rings being optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from: halogen, hydroxyl, lower alkyl, lower alkoxy, -CF3, CF3O-, -NR4R5, phenyl, -NO2, -CO2R4, -CON(R4)2 wherein each R4 is the same or different, -CH2NR4R5, -(N)C(NR4R5J2, or -CN; (10) R3 is selected from: (a) hydrogen; (b) C1 - C6 alkyl;(c) aryl;(d) heteroaryl;(e) heterocycloalkyl; (f) arylalkyl;(g) -(CH2)β-C(O)N(R4)2 wherein each R4 is the same or different, (h) -(CH2)β-C(O)OR4;(i) -(CH2)β-C(O)R30 wherein R30 is a heterocycloalkyl group; (j) -CF3; or(k) -CH2CF3; wherein the aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl, and the aryl portion of said arylalkyl are optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from: halogen, -OH, -OCF3, - CF3, -CN, -N(R45)2, -CO2R45, or -C(O)N(R45)2, wherein each R45 is independently selected from: H, alkyl, alkylaryl, or alkylaryl wherein the aryl moiety is substituted with1 to 3 substituents independently selected from -CF3, -OH, halogen, alkyl, -NO2, or - CN;(11) R4 is selected from: hydrogen, Ci - C6 alkyl, aryl, alkylaryl, said aryl and alkylaryl groups being optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from: halogen, -CF3, -OCF3, -OH, -N(R45)2, -CO2R45, -C(O)N(R45)2( or -CN; wherein R45 is as defined above;(12) R5 is selected from: hydrogen, Ci - C6 alkyl, -C(O)R4, -C(O)2R4, or - C(O)N(R4)2 wherein each R4 is independently selected, and R4 is as defined above;(13) or R4 and R5 taken together with the nitrogen atom to which they are bound forms a five or six membered heterocycloalkyl ring;(14) R6 is selected from: alkyl, aryl, alkylaryl, halogen, hydroxy!, lower alkoxy, -CF3, CF3O-, -NR4R5, phenyl, -NO2, -CO2R4, -CON(R4J2 wherein each R4 is the same or different, or -CN;(15) R12 is selected from: alkyl, hydroxyl, alkoxy, or fluoro; (16) R13 is selected from: alkyl, hydroxyl, alkoxy, or fluoro;(17) a is O to 2;(18) b is O to 2;(19) c is O to 2;(20) e is O to 5; (21) m is 1 or 2;(22) n is 1 , 2 or 3; and (23) p is 1 , 2 or 3, with the proviso that when M3 and M4 are both nitrogen, then p is2 or 3; or (il) a compound of Formula (H): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester or prodrug thereof, wherein: (A) R1 is selected from:(1) aryl;(2) heteroaryl;(3) heterocycloalkyl(4) alkyl; (5) -C(O)N(R4B)2;(6) cycloalkyl;(7) arylalkyl;(8) heteroarylheteroaryl; or(9) a group selected from:said aryl, heteroaryl, aryl portion of arylalkyl, phenyl ring of formula II, phenyl ring of formula III, phenyl rings of formula IVB, or phenyl rings of formula IVD are optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from: (1 ) halogen; (2) hydroxyl;(3) lower alkoxy;(4) -Oaryl;(5) -SR22; (6) -CF3;(7) -OCF3;(8) -OCHF2;(9) -NR4R5;(10) phenyl; (11) NO2,(12) -CO2R4;(13) -CON(R4)2 wherein each R4 is the same or different;(14) -S(O)2R22;(15) -S(O)2N(R20J2 wherein each R20 is the same or different; (16) -N(R24)S(O)2R22;(17) -CN;(18) -CH2OH;(19) -OCH2CH2OR22;(20) alkyl; (21) substituted phenyl wherein the phenyl has 1 to 3 substituents independently selected from alkyl, halogen, -CN, -NO2, - OCHF2, -Oalkyl;(22) -Oalkylaryl wherein the aryl group is optionally substituted with 1 to 3 independently selected halogens; or (23) phenyl;(C) X is selected from alkyl or -S(O)2-;(D) Y represents(1 ) a single bond; or(2) Y is selected from -C(O)-, -C(S)-, -(CH2)q -, or -NR4C(O)-; with the provisos that:(a) when M1 is N, then Y...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

항균제로서 사용하기 위한 스피로 축합 바르비투르산 유도체하나의 일면으로, 본 발명은 하기 일반식 (I)의 화합물, 그의 약제학적으로 허용되는 염, 세균 감염증을 치료하는데 이를 사용하는 방법 및 이를 제조하는 방법에 관한 것이다. 하기 일반식 (I)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염:[이미지]상기 식에서,환 A는 5- 내지 7-원 비방향족 헤테로사이클릭환이고, 여기서1) 상기 5- 내지 7-원 비방향족 헤테로사이클릭환은 질소 이외에 -O-, -NH-, -S-, -S(O)- 및 -S(O)2- 중에서 선택된 구성원을 임의로 함유하며;2) 상기 5- 내지 7-원 비방향족 헤테로사이클릭환은 하나 이상의 R7에 의해 탄소 상에서 임의로 치환되고;3) 탄소 원자 상의 2 개의 R7 치환기는 함께 기 =0 또는 기 =N(OR7a)를 임의로 형성할 수 있으며;4) 상기 5- 내지 7-원 헤테로사이클릭환의 임의의 -NH- 부분은 R7*에 의해 임의로 치환되고;환 B는 5- 또는 6-원 방향족 헤테로사이클릭환이며;n은 0 내지 3이고;R1은 H, C1-6알킬, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, -C(O)-H, -C(O)-R1b, -C(O)2R1c, -C(O)-N(R1a)2, -S(O)-R1b, -S(O)2-R1b, -S(O)2-N(R1a)2, -C(R1a)=N-R1a 및 -C(R1a)=N-OR1a 중에서 선택되며, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R10에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되고, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R10*에 의해 임의로 치환되며;R1a는 각 경우에 H, C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R10에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되며, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R10*에 의해 임의로 치환되고;R1b는 각 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴 중에서 선택되며, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R10에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되고, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R10*에 의해 임의로 치환되며;R1c는 각 경우에 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R10에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되며, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R10*에 의해 임의로 치환되고;R2는 H, C1-6알킬, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, -C(O)-H, -C(O)-R2b, -C(O)2R2c, -C(O)-N(R2a)2, -S(O)-R2b, -S(O)2-R2b, -S(O)2-N(R2a)2, -C(R2a)=N-R2a 및 -C(R2a)=N-OR2a 중에서 선택되며, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R20에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되고, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R20*에 의해 임의로 치환되며;R2a는 각 경우에 H, C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R20에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되며, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R20*에 의해 임의로 치환되고;R2b는 각 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴 중에서 선택되며, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R20에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되고, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R20*에 의해 임의로 치환되며;R2c는 각 경우에 H, C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R20에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되며, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R20*에 의해 임의로 치환되고;R3는 각 경우에 -X-R5, -W-R6, -C(O)-N(R3a)-S(O)2-R3b, -C(R3a)=N-R3y, -C(R3a)=N-NR3a-C(O)-R3b, -C(N(R3a)2)=N-R3y, -C(N(R3a)2)=N-OR3y, -C(N(R3a)2)=N-C(O)-R3b, -C(N(R3a)2)=N-S(O)2-R3b, -C(N(R3a)2)=N-CN, -N=C(R3y)2, -N(R3a)-S(O)2-N(R3y)2, -N(R3a)-N(R3y)2, -N(R3a)-C(O)-N(R3y)2, -N(R3a)-C(O)-N(R3a)-S(O)2-R3b, -N(R3a)-C(R3a)=N(R3y), -N(R3a)-C(R3a)=N-OR3y, -N(R3a)-C(R3a)=N-C(O)-R3b, -N(R3a)-C(R3a)=N-S(O)2R3b, -N(R3a)-C(R3a)=N-CN, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-R3y, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-OR3y, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-C(O)-R3b, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-S(O)2-R3b, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-CN, -O-C(O)-R3b 및 -Si(R3b)3 중에서 독립적으로 선택되며;R3a 및 R3y는 각 경우에 H, C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R30에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되며, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R30*에 의해 임의로 치환되고;R3b는 각 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴 중에서 선택되며, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R30에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되고, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R30*에 의해 임의로 치환되며;R4는 각 경우에 H, 할로, -CN, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, -OR4d, -SR4d, -N(R4d)2, -N(R4a)-C(O)-R4e, -NO2, -C(O)-H, -C(O)-R4e, -C(O)2R4d, -C(O)-N(R4d)2, -O-C(O)-N(R4d)2, -N(R4a)-C(O)2R4d, -S(O)-R4e, -S(O)2-R4e, -S(O)2-N(R4d)2, -N(R4a)-S(O)2-R4e 및 -C(R4a)=N-OR4d 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐 및 C2-6알키닐은 각 경우에 하나 이상의 R40x에 의해 임의로 및 독립적으로 치환되며, 여기서 상기 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R40에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되고, 상기 헤테로사이클의 임의의 -NH- 부분은 R40*에 의해 임의로 치환되며;R4a는 각 경우에 H, C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R40에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되며, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R40*에 의해 임의로 치환되고;R4d는 각 경우에 H, C1-6알킬, 카보사이클릴 및 방향족 헤테로사이클릴 중에서 독립적으로 선택되며, 여기서 상기 C1-6알킬, 카보사이클릴 및 방향족 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R40에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되고, 여기서 상기 방향족 헤테로사이클릴 중 임의의 -NH- 부분은 R40*에 의해 임의로 치환되며;R4e는 각 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 방향족 헤테로사이클릴 중에서 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 방향족 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R40에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되며, 여기서 상기 방향족 헤테로사이클릴 중 임의의 -NH- 부분은 R40*에 의해 임의로 치환되고;R5는 헤테로사이클릴 및 -Si(R5b)3 중에서 선택되며, 상기 헤테로사이클릴은 하나 이상의 R50에 의해 탄소 상에서 임의로 치환되고, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R50*에 의해 임의로 치환되며;R5b는 각 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 각 경우에 하나 이상의 R40에 의해 탄소 상에서 임의로 및 독립적으로 치환되며, 상기 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R50*에 의해 임의로 치환되고;R6은 비방향족 헤테로사이클릴이며, 여기서 상기 비방향족 헤테로사이클릴은 하나 이상의 R60에 의해 탄소 상에서 임의로 치환되고, 여기서 상기 비방향족 헤테로사이클릴의 임의의 -NH- 부분은 R60*에 의해 임의로 및 독립적으로 치환되며;R7은 할로, -CN, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴, 헤테로사이클릴, -OR7a, -SR7a, -N(R7a)2, -N(R7a)-C(O)-R7b, -N(R7a)-N(R7a)2, -NO2, -C(O)-H, -C(O)R7b, -C(O)2R7a, -C(O)-N(R7a)2, -O-C(O)-N(R7a)2, -N(R7a)-C(O)2R7a, -N(R7a)-C(O)-N(R7a)2, -O-C(O)-R7b, -S(O)-R7b, -S(O)2-R7b, -S(O)2-N(R7a)2, -N(R7a)-S(O)2-R7b, -C(R7a)=N-R7a 및 -C(R7a)=N-OR7a 중에서 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카보사이클릴 및 헤테로사이클릴은 하나 이상의 R70에 의해 탄소 상에서 임의로 치환되며...

Spiro condensed barbituric acid derivatives for use as antibacterialIn one aspect, the present invention relates to compounds of Formula (I): to pharmaceutically acceptable salts thereof, to methods of using them to treat bacterial infections, and to method for theirpreparation.Formula (i) compound or its pharmacologically acceptable salts:formula (i)wherein:the ring a be 5-to 7-unit non--heteroaromatic shape ring, wherein1) described 5-to 7-unit non--heteroaromatic shape ring except described nitrogen optional contain be selected from following member :-o-,-nh-,-s-,-s (o)-and-s (o) 2-; 2) described 5-to 7-unit non--heteroaromatic shape ring chooses wantonly on carbon by one or more r 7replace; 3) two r on a carbon atom 7substituting group can be chosen wantonly and form group=o or group=n (or together 7a); with 4) for arbitrary-nh-part, the assorted cyclic rings of described 5-to 7-unit is optional by r 7*replace; ring b is 5-or 6-unit heteroaromatic shape ring;n is 0 to 3;r 1be selected from h, c 1-6alkyl, carbocylic radical, heterocyclic radical ,-c (o)-h ,-c (o)-r 1b,-c (o) 2r 1c,-c (o)-n (r 1a) 2,-s (o)-r 1b,-s (o) 2-r 1b,-s (o) 2-n (r 1a) 2,-c (r 1a)=n-r 1awith-c (r 1a)=n-or 1a, wherein said c 1-6alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical when occurring at every turn optional and independently on carbon by one or more r 10replace, and wherein said heterocyclic radical arbitrary-nh-is partly optional by r 10*replace; r 1awhen occurring, be independently selected from h, c at every turn 1-6alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical, wherein said c 1-6alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical when occurring at every turn optional and independently on carbon by one or more r 10replace, and wherein said heterocyclic radical arbitrary-nh-is partly optional by r 10*replace; r 1bwhen occurring, be selected from c at every turn 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, carbocylic radical and heterocyclic radical, wherein said c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, carbocylic radical and heterocyclic radical when occurring at every turn optional and independently on carbon by one or more r 10replace, and wherein said heterocyclic radical arbitrary-nh-is partly optional by r 10*replace; r 1cwhen occurring, be independently selected from c at every turn 1-6alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical, wherein said c 1-6alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical when occurring at every turn optional and independently on carbon by one or more r 10replace, and wherein said heterocyclic radical arbitrary-nh-is partly optional by r 10*replace; r 2be selected from h, c 1-6alkyl, carbocylic radical, heterocyclic radical ,-c (o)-h ,-c (o)-r 2b,-c (o) 2r 2c,-c (o)-n (r 2a) 2,-s (o)-r 2b,-s (o) 2-r 2b,-s (o) 2-n (r 2a) 2,-c (r 2a)=n-r 2awith-c (r 2a)=n-or 2a, wherein said c 1-6alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical when occurring at every turn optional and independently on carbon by one or more r 20replace, and wherein said heterocyclic radical arbitrary-nh-is partly optional by r 20*replace; r 2awhen occurring, be independently selected from h, c at every turn 1-6alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical, wherein said c 1-6alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical when occurring at every turn optional and independently on carbon by one or more r 20replace, and wherein said heterocyclic radical arbitrary-nh-is partly optional by r 20*replace; r 2bwhen occurring, be selected from c at every turn 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, carbocylic radical and heterocyclic radical, wherein said c 1-6alkyl, c 2-6thiazolinyl, c 2-6alkynyl, carbocylic radical and heterocyclic radical when occurring at every turn optional and independently on carbon by one or more r 20replace, and wherein said heterocyclic radical arbitrary-nh-is partly optional by r 20*replace; r 2cwhen occurring, be independently selected from h, c at every turn 1-6alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical, wherein said c 1-6alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical when occurring at every turn optional and independently on carbon by one or more r 20replace, and wherein said heterocyclic radical arbitrary-nh-is partly optional by r 20*replace; r 3when occurring, be independently selected from-x-r at every turn 5,-w-r 6,-c (o)-n (r 3a)-s (o) 2-r 3b,-c (r 3a)=n-r 3y,-c (r 3a)=n-nr 3a-c (o)-r 3b,-c (n (r 3a) 2)=n-r 3y,-c (n (r 3a) 2)=n-or 3y,-c (n (r 3a) 2)=n-c (o)-r 3b,-c (n (r 3a) 2)=n-s (o) 2-r 3b,-c (n (r 3a) 2)=n-cn ,-n=c (r 3y) 2,-n (r 3a)-s (o) 2-n (r 3y) 2,-n (r 3a)-n (r 3y) 2,-n (r 3a)-c (o)-n (r 3y) 2,-n (r 3a)-c (o)-n (r 3a)-s (o) 2-r 3b,-n (r 3a)-c (r 3a)=n (r 3y) ,-n (r 3a)-c (r 3a)=n-or 3y,-n (r 3a)-c (r 3a)=n-c (o)-r 3b,-n (r 3a)-c (r 3a)=n-s (o) 2r 3b,-n (r 3a)-c (r 3a)=n-cn ,-n (r 3a)-c (n (r 3a) 2)=n-r 3y,-n (r 3a)-c (n (r 3a) 2)=n-or 3y,-n (r 3a)-c (n (r 3a) 2)=n-c (o)-r 3b,-n (r 3a)-c (n (r 3a) 2)=n-s (o) 2-r 3b,-n (r 3a)-c (n (r 3a) 2)=n-cn ,-o-c (o)-r 3bwith-si (r 3b) 3r 3aand r 3ywhen occurring, be independently selected from h, c at every turn 1-6alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical, wherein said c 1-6alkyl, carbocylic radical and heterocyclic radical when occurring at every turn optional and independently...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

유비퀴틴-특이적 프로테아제 1 억제제로서의 퓨리논본 출원은 암, 및 다른 USP1 관련 질병 및 장애의 치료에 유용하고, 하기 화학식 (Ⅰ)을 갖는, USP1의 억제제에 관한 것이다:[이미지] (상기 화학식 (Ⅰ) 중, R1, R2, R3, R3', R4, R5, X1, X2, X3, X4, 및 n은 본원에 기술된 바와 같다). 하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 약제학적으로 허용가능한 염, 그것의 수화물, 용매화물, 동위원소, 전구약물, 입체이성질체, 및 호변이성질체:[이미지][화학식 (I)에서,X1은 CR6 또는 N이며;X2는 CR7 또는 N이며;X3은 CR8 또는 N이며;X4는 CR9 또는 N이며;R1은 H, -CD3, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알켄일, (C2-C6) 알킨일, (C1-C6) 할로알킬, (C2-C6) 하이드록시알킬, (C3-C8) 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이며, 여기서 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클로알킬은 할로겐, -OR20, -C(O)R20, -CO2R20, -NR18R19, -NR20C(O)R21, -C(O)NR20R21, -NR20C(O)NR21R22, -NR20S(O)rR21, -S(O)rNR20R21, -NR20S(O)rNR21R22, -S(O)rR20, -P(O)R20R21, 옥소, 및 -Si((C1-C4) 알킬)3로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며; R2는 (C6-C14) 아릴, 헤테로아릴, (C3-C10) 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이며, 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클로알킬은 하나 이상의 R10으로 치환되며;R3은 H, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 하이드록시알킬, (C1-C6) 아미노알킬, 헤테로사이클로알킬, 할로겐 -C(O)OH, -C(O)NH2, 또는 CN이며;R3’는 H, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 하이드록시알킬, (C1-C6) 아미노알킬, 헤테로사이클로알킬, -C(O)OH, -C(O)NH2, 또는 CN이며; 또는R3 및 R3’는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, (C3-C7) 사이클로알킬 환을 형성할 수 있으며; R3 및 R3’는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 환을 형성할 수 있으며;R4는 (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알켄일, (C2-C6) 알킨일, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, -O-(C0-C2)-알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, -O-(C0-C2)-알킬렌-헤테로사이클로알킬, 할로겐, -OH, -NH2, CN, -C(O)(C1-C4) 알킬, -C(O)O(C1-C4) 알킬, -NR20C(O)O(C1-C4) 알킬, -Si(CH3)3, -SF5, -S(O)p(C1-C4)알킬, -S(O)p(NH)(C1-C4) 알킬, -NH(C1-C4) 알킬, -N((C1-C4) 알킬)2, -NH-(C0-C2)-알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, 또는 -NH-(C0-C2)-알킬렌-헤테로사이클로알킬이며, 여기서 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 및 알콕시는 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 할로겐, -OH, -S(O)r(C1-C4) 알킬, -S(O)r(NH)(C1-C4) 알킬, -SF5, -Si(CH3)3, -NH2, -NH(C1-C4) 알킬, -N((C1-C4) 알킬)2, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C4) 알킬, 및 -C(O)N((C1-C4) 알킬)2 로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며; 그리고 상기 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, 및 할로겐으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는R4 및 X4는 이들이 부착된 원자와 함께 하나 이상의 R17로 선택적으로 치환된 (C6-C14) 아릴 환을 형성할 수 있거나; 또는 인접한 원자상의 R4 및 X4는 이들이 부착된 원자와 함께 하나 이상의 R17로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 환을 형성할 수 있거나; 또는 R4 및 X4는 이들이 부착된 원자와 함께 하나 이상의 R17로 선택적으로 치환된 (C5-C7) 사이클로알킬 환을 형성할 수 있거나; 또는 인접한 원자상의 R4 및 X4는 이들이 부착된 원자와 함께 하나 이상의 R17로 선택적으로 치환된 헤테로사이클로알킬 환을 형성할 수 있으며;R5는 H, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알켄일, (C2-C6) 알킨일, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 하이드록시알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 할로겐, (C3-C6) 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, -C(O)O(C1-C4) 알킬, -C(O)(C1-C4) 알킬, -C(O)NR13R14, -OH, -NH2, CN, -NH(C1-C4) 알킬, -N((C1-C4) 알킬)2 또는 -NR13C(O)R14 이거나; 또는R1 및 R5는 이들이 부착된 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 환을 형성하며;각 R6, R7, R8, 및 R9는 독립적으로, 각 경우에, H, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알켄일, (C2-C6) 알킨일, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C1-C6) 하이드록시알킬, (C3-C8) 사이클로알킬 환, 헤테로사이클로알킬, 또는 할로겐이며, 여기서 상기 알킬은 하나 이상의 (C1-C6) 알콕시로 선택적으로 치환되며;각 R10은 각 경우에 독립적으로 D, -CD3, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알켄일, (C2-C6) 알킨일, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C1-C6) 하이드록시알킬, 할로겐, -C(O)R14, -C(O)OR13, -NR13R14, -NR13C(O)R14, -NR13C(O)NR13R14, -C(O)NR13R14, -S(O)pR14, -NR13S(O)pR14, -S(O)pNR13R14, -CN, -(C0-C2)-알킬렌-(C6-C14) 아릴, -(C0-C2)-알킬렌-헤테로아릴, -(C0-C2)-알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C2)-알킬렌-헤테로사이클로알킬, -O-(C0-C2)-알킬렌-아릴, -O-(C0-C2)-알킬렌-헤테로아릴, -O-(C0-C2)-알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, 또는 -O-(C0-C2)-알킬렌-헤테로사이클로알킬이고, 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬은 하나 이상의 R11로 선택적으로 치환되고, 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 및 알콕시는 하나 이상의 R12로 선택적으로 치환되거나; 또는이들이 부착된 원자와 함께 인접한 원자상의 2개의 R10은 하나 이상의 R11로 선택적으로 치환된 (C6-C14) 아릴 환을 형성할 수 있거나; 또는 인접한 원자상의 2개의 R10은 이들이 부착된 원자와 함께 하나 이상의 R11로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 환을 형성할 수 있거나; 또는 인접한 원자상의 2개의 R10은 이들이 부착된 원자와 함께 하나 이상의 R11로 선택적으로 치환된 (C3-C8) 사이클로알킬 환을 형성할 수 있거나; 또는 인접한 원자상의 2개의 R10은 이들이 부착된 원자와 함께 하나 이상의 R11로 선택적으로 치환된 헤테로사이클로알킬 환을 형성할 수 있거나; 또는 이들이 부착된 동일 원자상의 2개의 R10은 하나 이상의 R11로 선택적으로 치환된 스피로사이클로알킬 환을 형성할 수 있으며; 또는 이들이 부착된 동일 원자상의 2개의 R10은 하나 이상의 R11로 선택적으로 치환된 스피로헤테로사이클로알킬 환을 형성할 수 있으며;각 R11은 각 경우에 독립적으로 D, -CD3, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 할로겐, CN, -OH, -NH2, -NH(C1-C4) 알킬, -N((C1-C4) 알킬)2, -C(O)O(C1-C4) 알킬, -S(O)q(C1-C4) 알킬, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C4) 알킬, -C(O)N((C1-C4) 알킬)2, -NHC(O)(C1-C4) 알킬, -N((C1-C4) 알킬 )C(O)(C1-C4) 알킬, (C6-C14) 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이며, 여기서 상기 알킬, 알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, -C(O)OH, -C(O)O(C1-C4) 알킬, -C(O)(C1-C4) 알킬, -S(O)q(C1-C4) 알킬, -C(O)NH(C1-C4) 알킬, -C(O)N((C1-C4) 알킬)2, -OH, -NH2, -CN, -NH(C1-C4) 알킬, 및 -N((C1-C4) 알킬)2 로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는인접한 원자상의 2개의 R11은 이들이 부착된 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 환을 형성할 수 있으며; 인접 원자상의 2개의 R11은 이들이 부착된 원자와 함께(C5-C8) 사이클로알킬 환을 형성할 수 있으며; 또는 인접 원자상의 2개의 R11은 이들이 부착된 원자와 함께(C6-C14) 아릴 환을 형성할 수 있으며; 또는 인접한 원자상의 2개의 R11 은 이들이 부착된 원자와 함께 헤테로아릴 환을 형성할 수 있거나; 또는 2개의 R11은 이들이 부착된 원자와 함께 C=O을 형성할 수 있으며;각 R12는 각 경우에 독립적으로 (C1-C6) 알콕시, -NR15R16, -NR15C(O)NR15R16, -NR15C(O)R16, -NR15S(O)mR16, 또는 -C(O)NH(C3-C8) 사이클로알킬이며;각 R13은 각 경우에 독립적으로 H 또는 (C1-C4) 알킬이며;각 R14는 각 경우에 독립적으로 H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알켄일, (C2-C6) 알킨일, (C1-C6) 할로알킬, -(C0-C2)-알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C2)-알킬렌-헤테로사이클로알킬, -(C0-C2)-알킬렌-(C6-C14) 아릴, 또는 -(C0-C2)-알킬렌-헤테로아릴이며, 여기서 상기 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C4) 알콕시, (C1-C4) 알콕시, (C1-C4) 할로알킬, (C1-C4) 할로알콕시, (C6-C14) 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, -OH, -NH2, CN, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C4) 알킬, -C(O)N((C1-C4) 알킬)2, -NH(C1-C4) 알킬, 및 -N((C...

Purinones as ubiquitin-specific protease 1 inhibitorsThe application relates to inhibitors of USP1 useful in the treatment of cancers, and other USP1 associated diseases and disorders, having the Formula: (I), where R1, R2, R3, R3', R4, R5, X1, X2, X3,X4, and n are described herein.A kind of compound of formula (i)：or its pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, isotope, prodrug, stereoisomer and tautomer,wherein：x1it is cr6or n；x2it is cr7or n；x3it is cr8or n；x4it is cr9or n；r1it is h ,-cd3、(c1-c6) alkyl, (c2-c6) alkenyl, (c2-c6) alkynyl, (c1-c6) halogenated alkyl,(c2-c6) hydroxy alkyl, (c3-c8) naphthenic base or heterocyclylalkyl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, naphthenic base and heterocycle alkyl is optionally replaced by one or more substituent groups selected from the following：halogen ,-or20、-c(o)r20、-co2r20、-nr18r19、- nr20c(o)r21、-c(o)nr20r21、-nr20c(o)nr21r22、-nr20s(o)rr21、-s(o)rnr20r21、-nr20s(o)rnr21r22、-s(o)rr20、-p(o)r20r21, oxo base and-si ((c1-c4) alkyl)3；r2it is (c6-c14) aryl, heteroaryl, (c3-c10) naphthenic base or heterocyclylalkyl, wherein the aryl, heteroaryl, naphthenic base and heterocyclylalkyl are by one or more r10it takes generation；r3it is h, d, (c1-c6) alkyl, (c1-c6) halogenated alkyl, (c1-c6) hydroxy alkyl, (c1-c6) aminoalkyl, heterocycle alkane base, halogen-c (o) oh ,-c (o) nh2or cn；r3'it is h, (c1-c6) alkyl, (c1-c6) halogenated alkyl, (c1-c6) hydroxy alkyl, (c1-c6) aminoalkyl, heterocyclylalkyl ,- c(o)oh、-c(o)nh2or cn；orr3and r3'(c can be formed together with the carbon atom attached by them3-c7) cycloalkyl ring；r3and r3'attached by them carbon atom can form heterocycloalkyl ring together；r4it is (c1-c6) alkyl, (c2-c6) alkenyl, (c2-c6) alkynyl, (c1-c6) alkoxy, (c1-c6) halogenated alkyl, (c1-c6) halogenated alkoxy, (c3-c8) naphthenic base ,-o- (c0-c2)-alkylidene-(c3-c8) naphthenic base, heterocyclylalkyl ,-o- (c0-c2)-sub- alkyl-heterocycloalkyl, halogen ,-oh ,-nh2、cn、-c(o)(c1-c4) alkyl ,-c (o) o (c1-c4) alkyl ,-nr20c(o)o(c1- c4) alkyl ,-si (ch3)3、-sf5、-s(o)p(c1-c4) alkyl ,-s (o)p(nh)(c1-c4) alkyl ,-nh (c1-c4) alkyl ,-n ((c1-c4) alkyl)2、-nh-(c0-c2)-alkylidene-(c3-c8) naphthenic base or-nh- (c0-c2)-alkylidenyl-heterocyclic alkyl, described in alkyl, alkenyl, alkynyl and alkoxy optionally replaced by one or more substituent groups selected from the following：(c1-c6) alkane base, (c1-c6) alkoxy, (c3-c8) naphthenic base, halogen ,-oh ,-s (o)r(c1-c4) alkyl ,-s (o)r(nh)(c1-c4) alkane base ,-sf5、-si(ch3)3、-nh2、-nh(c1-c4) alkyl ,-n ((c1-c4) alkyl)2、-c(o)nh2、-c(o)nh(c1-c4) alkane base and-c (o) n ((c1-c4) alkyl)2；and the naphthenic base, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl are by selected from (c1-c6) alkyl, (c1-c6) one or more substituent groups of halogenated alkyl and halogen optionally replace；orr4and x4it can be formed by one or more r together with the atom attached by them17optionally substituted (c6-c14) aryl ring；or the r on adjacent atom4and x4it can be formed by one or more r together with the atom attached by them17optionally take the heteroaryl ring in generation；or r4and x4it can be formed by one or more r together with the atom attached by them17it is optionally substituted (c5-c7) cycloalkyl ring；or the r on adjacent atom4and x4it can be formed by one or more together with the atom attached by them a r17optionally substituted heterocycloalkyl ring；r5it is h, d, (c1-c6) alkyl, (c2-c6) alkenyl, (c2-c6) alkynyl, (c1-c6) alkoxy, (c1-c6) hydroxy alkyl, (c1-c6) halogenated alkoxy, halogen, (c3-c6) naphthenic base, heterocyclylalkyl ,-c (o) o (c1-c4) alkyl ,-c (o) (c1-c4) alkane base ,-c (o) nr13r14、-oh、-nh2、cn、-nh(c1-c4) alkyl ,-n ((c1-c4) alkyl)2or-nr13c(o)r14；orr1and r5heterocycloalkyl ring is formed together with the atom attached by them；each r6、r7、r8and r9it is independently h, d, (c at each occurrence1-c6) alkyl, (c2-c6) alkenyl, (c2-c6) alkynyl, (c1-c6) alkoxy, (c1-c6) halogenated alkyl, (c1-c6) halogenated alkoxy, (c1-c6) hydroxy alkyl, (c3-c8) cycloalkyl ring, heterocyclylalkyl or halogen, wherein the alkyl is by one or more (c1-c6) alkoxy optionally replaces；each r10it is independently d ,-cd at each occurrence3、(c1-c6) alkyl, (c2-c6) alkenyl, (c2-c6) alkynyl, (c1-c6) alkoxy, (c1-c6) halogenated alkyl, (c1-c6) halogenated alkoxy, (c1-c6) hydroxy alkyl, halogen ,-c (o) r14、-c(o) or13、-nr13r14、-nr13c(o)r14、-nr13c(o)nr13r14、-c(o)nr13r14、-s(o)pr14、-nr13s(o)pr14、-s(o)pnr13r14、-cn、–(c0-c2)-alkylidene-(c6-c14) aryl ,-(c0-c2)-alkylene-heteroaryl ,-(c0-c2)-alkylidene- (c3-c8) naphthenic base ,-(c0-c2)-alkylidenyl-heterocyclic alkyl ,-o- (c0-c2)-alkylene-aryl ,-o- (c0-c2)-alkylidene- heteroaryl ,-o- (c0-c2)-alkylidene-(c3-c8) naphthenic base or-o- (c0-c2)-alkylidenyl-heterocyclic alkyl, wherein the virtue base, heteroaryl, naphthenic base and heterocyclylalkyl are by one or more r11optionally substitution and the alkyl, alkenyl, alkynyl and alkane oxygroup is by one or more r12optionally replace；ortwo r on adjacent atom10it can be formed by one or more r together with the atom attached by them11optionally take (the c in generation6-c14) aryl rings；or two r on adjacent atom10it can be formed by one together with the atom attached by them or multiple r11optionally substituted heteroaryl ring；or two r on adjacent atom10together with the ...

21102

생물학적 제제 제조업

특허

ko

en

6-O-치환된 에리트로마이신 화합물 및 이의 제조방법본 발명은 화학식 II, III, IV, V, VI, VII, VIII 및 IX의 항균성 화합물 뿐만 아니라 약제학적으로 허용되는 이의 염, 에스테르 및 프로드럭, 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 당해 화합물을 투여함으로써 세균 감염을 치료하는 방법 및 화합물의 제조방법을 제공한다.화학식 II화학식 III화학식 IV화학식 V화학식 VI화학식 VII화학식 VIII화학식 IX화학식 II, III, IV, V, VI, VII, VIII 및 IX의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염, 에스테르 및 프로드럭. 화학식 II [이미지] 화학식 III [이미지] 화학식 IV [이미지] 화학식 V [이미지] 화학식 VI [이미지] 화학식 VII [이미지] 화학식 VIII [이미지] 화학식 IX [이미지] 상기 화학식 II 내지 IX에 있어서, X는 (1) =O, (2) =N-OH, (3) =N-O-R1(여기서, R1은 (a) 치환되지 않은 C1-C12-알킬, (b) 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (c) 치환된 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (d) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (e) 치환된 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (f) C3-C12-사이클로알킬, (g) -Si-(R2)(R3)(R4)(여기서, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 C1-C12-알킬로부터 선택된다) 및 (h) -Si-(아릴)3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다) 및 (4) =N-O-C(R5)(R6)-O-R1(여기서, R1은 앞에서 정의한 바와 같고, R5 및 R6은 각각 독립적으로 (a) 수소, (b) 치환되지 않은 C1-C12-알킬, (c) 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (d) 치환된 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (e) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬 및 (f) 치환된 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나 R5 및 R6은 이들이 결합된 원자와 함께 C3-C12-사이클로알킬 환을 형성한다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, Ra 및 Rb는 수소 또는 하이드록시이며, Rc 및 Rd 중의 하나는 수소이고, Rc 및 Rd 중의 다른 하나는 (1) 하이드록시, (2) 보호된 하이드록시, (3) 할로겐, (4) NR7R8(여기서, R7 및 R8은 (a) 수소, (b) C1-C12-알킬, (c) 치환된 C1-C12-알킬, (d) C1-C8-사이클로알킬, (e) 치환된 C1-C8-사이클로알킬, (f) 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (g) 치환된 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (h) 헤테로사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (i) 치환된 헤테로사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (j) C1-C8-사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (k) 치환된 C1-C8-사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (l) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬 및 (m) 치환된 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나 R7 및 R8은 이들이 결합된 원자와 함께 3 내지 10원 헤테로사이클로알킬 환을 형성한다), (5) O-CO-NH-아릴, (6) O-CO-NH-헤테로아릴, (7) O-CO-NR7R8(여기서, R7 및 R8은 앞에서 정의한 바와 같다), (8) O-SO2-C1-C6-알킬, (9) O-SO2-(치환된 C1-C6-알킬) 및 (10) O-SO2-CH2-CH2-NR7R8(여기서, R7 및 R8은 앞에서 정의한 바와 같다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, Rc와 Rd가 함께 (1) =O, (2) =N-OH 및 (3) =N-OR1(여기서, R1은 앞에서 정의한 바와 같다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹을 형성하고, Re는 메톡시, 불소 또는 하이드록시이며, Rf는 수소 또는 하이드록시 보호 그룹이고, W는 부재하거나 -O-, -NH-CO-, -N=CH- 및 -NH-로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, Rg는 (1) 수소, (2) (a) 아릴, (b) 치환된 아릴, (c) 헤테로아릴, (d) 치환된 헤테로아릴, (e) 하이드록시, (f) C1-C6-알콕시, (g) NR9R10{여기서, R9 및 R10은 수소 및 C1-C6-알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 이들이 함께 질소원자에 결합되어 3- 내지 7-원환[여기서, 환이 5- 내지 7-원환인 경우에는 -O-, -NH-, -N(C1-C6-알킬-)-, -N(아릴)- , -N(아릴-C1-C6-알킬-)-, -N(치환된 아릴-C1-C6-알킬-)-, -N(헤테로아릴)-, -N(헤테로아릴-C1-C6-알킬-)-, -N(치환된 헤테로아릴-C1-C6-알킬-)- 및 -S- 또는 -S(O)n-(여기서, n은 1 또는 2이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로 작용기를 임의로 함유할 수 있다]을 형성한다} 및 (h) -CH2-M-R11[여기서, M은 (i) -C(O)-NH-, (ii) -NH-C(O)-, (iii) -NH-, (iv) -N=, (v) -N(CH3)-, (vi) -NH-C(O)-O-, (vii) -NH-C(O)-NH-, (viii) -O-C(O)-NH-, (ix) -O-C(O)-O-, (x) -O-, (xi) -S(O)n-(여기서, n은 0, 1 또는 2이다), (xii) -C(O)-O-, (xiii) -O-C(O)- 및 (xiv) -C(O)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R11은 (i) (aa) 아릴, (bb) 치환된 아릴, (cc) 헤테로아릴 및 (dd) 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체로 임의로 치환된 C1-C6-알킬, (ii) 아릴, (iii) 치환된 아릴, (iv) 헤테로아릴, (v) 치환된 헤테로아릴 및 (vi) 헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다]로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된 C1-C6-알킬, (3) C3-C7-사이클로알킬, (4) 아릴, (5) 치환된 아릴, (6) 헤테로아릴 및 (7) 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, Rh는 (1) 수소, (2) 하이드록시, (3) -O-C(O)-이미다졸릴, (4) -O-C(O)-O-C1-C6-알킬, (5) -O-C(O)-O-아릴, (6) -O-C(O)-O-(치환된 아릴), (7) -O-C(O)-Cl 및 (8) -O-C(O)-NH2로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, R은 (1) (a) CN, (b) F, (c) -CO2R12(여기서, R12는 C1-C3-알킬 또는 아릴 치환된 C1-C3-알킬 또는 헤테로아릴 치환된 C1-C3-알킬이다), (d) S(O)nR12(여기서, n은 0, 1 또는 2이고, R12는 앞에서 정의한 바와 같다), (e) NHC(O)R12(여기서, R12는 앞에서 정의한 바와 같다), (f) NHC(O)NR13R14(여기서, R13 및 R14는 수소 및 C1-C3-알킬로부터 독립적으로 선택된다), (g) 아릴, (h) 치환된 아릴, (i) 헤테로아릴 및 (j) 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기로 치환된 메틸, (2) C2-C10-알킬, (3) (a) 할로겐, (b) 하이드록시, (c) C1-C3-알콕시, (d) C1-C3-알콕시-C1-C3-알콕시, (e) 옥소, (f) -N3, (g) -CHO, (h) O-SO2-(치환된 C1-C6-알킬), (i) -NR15R16(여기서, R15 및 R16은 (i) 수소, (ii) C1-C12-알킬, (iii) 치환된 C1-C12-알킬, (iv) C1-C12-알케닐, (v) 치환된 C1-C12-알케닐, (vi) C1-C12-알키닐, (vii) 치환된 C1-C12-알키닐, (viii) 아릴, (ix) C3-C8-사이클로알킬, (x) 치환된 C3-C8-사이클로알킬, (xi) 치환된 아릴, (xii) 헤테로사이클로알킬, (xiii) 치환된 헤테로사이클로알킬, (xiv) 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (xv) 치환된 아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (xvi) 헤테로사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (xvii) 치환된 헤테로사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (xviii) C3-C8-사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (xix) 치환된 C3-C8-사이클로알킬로 치환된 C1-C12-알킬, (xx) 헤테로아릴, (xxi) 치환된 헤테로아릴, (xxii) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬 및 (xxiii) 치환된 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, R15 및 R16은 이들이 결합된 원자와 함께, (i) 할로겐, (ii) 하이드록시, (iii) C1-C3-알콕시, (iv) C1-C3-알콕시-C1-C3-알콕시, (v) 옥소, (vi) C1-C3-알킬, (vii) 할로-C1-C3-알킬 및 (viii) C1-C3-알콕시-C1-C3-알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있는 3 내지 10원 헤테로사이클로알킬 환을 형성한다), (j) -CO2R12(여기서, R12는 앞에서 정의한 바와 같다), (k) -C(O)NR13R14(여기서, R13 및 R14는 앞에서 정의한 바와 같다), (l) =N-O-R12(여기서, R12는 앞에서 정의한 바와 같다),(m) -C≡N, (n) O-S(O)nR12(여기서, n은 0, 1 또는 2이고, R12는 앞에서 정의한 바와 같다), (o) 아릴, (p) 치환된 아릴, (q) 헤테로아릴, (r) 치환된 헤테로아릴, (s) C3-C8-사이클로알킬, (t) 치환된 C3-C8-사이클로알킬, (u) 헤테로아릴로 치환된 C1-C12-알킬, (v) 헤테로사이클로알킬, (w) 치환된 헤테로사이클로알킬, (x) NHC(O)R12(여기서, R12는 앞에서 정의한 바와 같다), (y) NHC(O)NR13R14(여기서, R13 및 R14는 앞에서 정의한 바와 같다), (z) =N-NR15R16(여기서, R15 및 R16은 앞에서 정의한 바와 같다), (aa) =N-R11(여기서, R11은 앞에서 정의한 바와 같다), (bb) =N-NHC(O)R12(여기서, R12는 앞에서 정의한 바와 같다) 및 (cc) =N-NHC(O)NR13R14(여기서, R13 및 R14는 앞에서 정의한 바와 같다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 C2-C10-알킬, (4) (a) 할로겐, (b) -CHO, (c) -CO2R12(여기서, R12는 앞에서 정의한 바와 같다), (d) -C(O)-R11(여기서, R11은 앞에서 정의한 바와 같다), (e) -C(O)NR13R14(여기서, R13 및 R14는 앞에서 정의한 바와 같다), (f) -C≡N, (g) 아릴, (h) 치환된 아릴, (i) 헤테로아릴, (j) 치환된 헤테로아...

6-0-substd. erythromycins and method for making themAntimicrobial compounds having formula (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII) and (IX); as well as the pharmaceutically acceptable salts, esters and prodrugs thereof; pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of treating bacterial infections by the administration of such compounds; and processes for the preparation of the compounds.The compound and pharmacy acceptable salt, ester and the prodrug that have following formula: in above-mentioned formula ii-(ix) x is selected from(1)=o,(2)=n-oh,(3)=n-o-r 1, r wherein 1be selected from (a) unsubstituted c 1-c 12-alkyl, (b) c of aryl replacement 1-c 12-alkyl, (c) c that replaces by the aryl that replaces 1-c 12-alkyl, (d) c of heteroaryl replacement 1-c 12-alkyl, (e) c that replaces by the heteroaryl that replaces 1-c 12-alkyl, (f) c 3-c 12-cycloalkyl, (g)-si-(r 2) (r 3) (r 4), r wherein 2, r 3and r 4independently be selected from c separately 1-c 12-alkyl, with(h)-si-(aryl) 3(4)=n-o-c (r 5) (r 6)-o-r 1, r wherein 1identical with above-mentioned definition, r 5and r 6independently be selected from separately (a) hydrogen,(b) unsubstituted c 1-c 12-alkyl, (c) c of aryl replacement 1-c 12-alkyl, the c of the aryl replacement that (d) replaces 1-c 12-alkyl, (e) c of heteroaryl replacement 1-c 12-alkyl, withthe c of the heteroaryl replacement that (f) replaces 1-c 12-alkyl, or r 5and r 6form c with the atom that they connected 3-c 12-cycloalkyl ring; r abe hydrogen or hydroxyl; r bbe hydrogen or hydroxyl; r cand r done of be hydrogen, r cand r danother be selected from (1) hydroxyl,(2) bao hu hydroxyl,(3) halogen,(4) nr 7r 8, r wherein 7and r 8independently be selected from (a) hydrogen,(b) c 1-c 12-alkyl, (c) c of qu daiing 1-c 12-alkyl, (d) c 1-c 8-cycloalkyl, (e) c of qu daiing 1-c 8-cycloalkyl, (f) c of aryl replacement 1-c 12-alkyl, the c of the aryl replacement that (g) replaces 1-c 12-alkyl, (h) c of heterocyclylalkyl replacement 1-c 12-alkyl, the c of the heterocyclylalkyl replacement that (i) replaces 1-c 12-alkyl, (j) c 1-c 8the c of-cycloalkyl substituted 1-c 12-alkyl, (k) c of qu daiing 1-c 8the c of-cycloalkyl substituted 1-c 12-alkyl, (l) c of heteroaryl replacement 1-c 12-alkyl, withthe c of the heteroaryl replacement that (m) replaces 1-c 12-alkyl, or r 7and r 8form the heterocycloalkyl ring of 3-10 unit with the atom that they connected; (5) o-co-nh-aryl,(6) o-co-nh-heteroaryl,(7) o-co-nr 7r 8, r wherein 7and r 8it is identical with above-mentioned definition, (8) o-so 2-c 1-c 6-alkyl, (9) o-so 2-(the c of replacement 1-c 6-alkyl) and (10) o-so 2-ch 2-ch 2-nr 7r 8, r wherein 7and r 8it is identical with above-mentioned definition, orr cand r dform together and be selected from following group: (1)=o,(2)=n-oh,with(3)=nor 1, r wherein 1identical with above-mentioned definition; r ebe methoxyl group, fluorine or hydroxyl; r fbe hydrogen or hydroxy-protective group; w does not exist or is selected from :-o-,-nh-co-,-n=ch-and-nh-;r gbe selected from (1) hydrogen,(2) optional by one or more c that are selected from following substituting group replacement 1-c 6-alkyl (a) aryl,(b) aryl of qu daiing,(c) heteroaryl,(d) heteroaryl of qu daiing,(e) hydroxyl,(f) c 1-c 6-alkoxyl group, (g) nr 9r 10, r wherein 9and r 10independently be selected from hydrogen and c 1-c 6-alkyl, or r 9and r 10the nitrogen-atoms that is connected with them forms 3-7 unit ring, when described ring is 5-7 unit ring, can choose wantonly contain be selected from following heteroatom functional group :-o-,-nh-,-n (c 1-c 6-alkyl-)-,-n (aryl)-,-n (aryl-c 1-c 6-alkyl-)-,-n (aryl-c of replacement 1-c 6-alkyl-)-,-n (heteroaryl)-,-n (heteroaryl-c 1-c 6-alkyl-)-,-n (heteroaryl-c of replacement 1-c 6-alkyl-)-and-s-or-s (o) n-, wherein n is 1 or 2, with(h)-ch 2-m-r 11wherein m is selected from:(ⅰ)-c(o)-nh-,(ⅱ)-nh-c(o)-,(ⅲ)-nh-,(ⅳ)-n=,(ⅴ)-n(ch 3)-, (ⅵ)-nh-c(o)-o-(ⅶ)-nh-c(o)-nh-(ⅷ)-o-c(o)-nh-(ⅸ)-o-c(o)-o-(ⅹ)-o-,(ⅹ ⅰ)-s (o) n-, wherein n is 0,1 or 2, (ⅱ)-c(o)-o-,(ⅹⅲ)-o-c(o)-,with(ⅹⅳ)-c(o)-,withr 11be selected from: (ⅰ) the optional c that is selected from following group replacement 1-c 6-alkyl (aa) aryl,(bb) aryl of qu daiing,(cc) heteroaryl and(dd) heteroaryl of qu daiing(ⅱ) aryl,(ⅲ) aryl of qu daiing,(ⅳ) heteroaryl and(ⅴ) heteroaryl of qu daiing,with(ⅵ) heterocyclylalkyl,(3) c 3-c 7-cycloalkyl, (4) aryl,(5) aryl of qu daiing,(6) heteroaryl,with(7) heteroaryl of qu daiing;r hbe selected from (1) hydrogen,(2) hydroxyl,(3)-o-c (o)-imidazolyl,(4)-o-c (o)-o-c 1-c 6-alkyl, (5)-o-c (o)-o-aryl,(6)-o-c (o)-o-(aryl of replacement),(7)-o-c (o)-cl and(8)-o-c(o)-nh 2； r is selected from(1) is selected from the methyl that following part replaces(a)cn,(b)f,(c)-co 2r 12, r wherein 12be c 1-c 3the c that-alkyl or aryl replaces 1-c 3the c that-alkyl or heteroaryl replace 1-c 3-alkyl, (d) s (o) nr 12, wherein n is 0,1 or 2 and r 12as above definition, (e) nhc (o) r 12, r wherein 12it is identical with above-mentioned definition, (f) nhc (o) nr 13r 14, r wherein 13and r 14independently be selected from hydrogen and c 1-c 3-alkyl, (g) aryl,(h) aryl of qu daiing,(i) heteroaryl,with(j) heteroaryl of qu daiing,(2) c 2-c 10-alkyl, (3) by one or more c that are selected from following substituting group replacement 2-c 10-alkyl, (a) halogen,(b) hydroxyl,(c) c 1-c 3-alkoxyl group, (d) c 1-c 3-alkoxy-c 1-c 3-alkoxyl group, (e) oxo,(f)-n 3, (g)-cho,...

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지방, 오일 및 식품용 산화방지제3-아릴벤조푸란온, 장쇄 N,N-디알킬히드록실아민, 치환된 히드록실아민, 니트론 및 아민 산화물로 이루어진 군으로부터 선택된 1 이상의 화합물의 조합물은 산화에 의해 손상되기 쉬운 식용 유기 물질과 함께 사용하기에 매우 유용한 산화방지제이다. 통상적으로 산화에 손상되기 쉬운 식용 유기 물질과 산화방지제로서 유용한 소량으로서 하기 성분 (i) 내지 (v)로 이루어진 군으로부터 선택된 1 이상의 화합물을 포함하는, 산화적으로 손상되는 물질의 조성물: (i) 하기 일반식(I)의 3-아릴벤조푸란온: (I) 상기 식에서, n이 1인 경우, R1은 비치환 또는 C1-C4알킬-, C1-C4알콕시-, C1-C4알킬티오-, 히드록실-, 할로-, 아미노-, C1-C4알킬아미노-, 페닐아미노- 또는 디(C1-C4알킬)아미노-치환 나프틸, 페난트릴, 안트릴, 5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸, 5,6,7,8-테트라히드로-1-나프틸, 티에닐, 벤조[b]티에닐, 나프토[2,3-b]티에닐, 티안트레닐, 디벤조푸릴, 크로메닐, 크산테닐, 페녹사티이닐, 피롤일, 이미다졸일, 피라졸일, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 인돌리지닐, 이소인돌일, 인돌일, 인다졸일, 푸리닐, 퀴놀리지닐, 이소퀴놀일, 퀴놀일, 프탈아지닐, 나프티리디닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 프테리디닐, 카르바졸일, β-카르볼리닐, 페난트리디닐, 아크리디닐, 페리미디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 이소티아졸일, 페노티아지닐, 이소옥사졸일, 푸라자닐, 비페닐, 테르페닐, 플루오레닐 또는 페녹사지닐이고, 또는 R1은 하기 일반식(II)의 라디칼이고: (II) 상기 식에서, n이 2인 경우, R1은 비치환 또는 C1-C4알킬- 또는 히드록시-치환 페닐렌 또는 나프틸렌이거나 -R12-X-R13-이고, R2, R3, R4 및 R5는 서로 독립적으로 수소, 염소, 히드록실, C1-C25알킬, C7-C9페닐알킬, 비치환 또는 C1-C4알킬-치환 페닐; 비치환 또는 C1-C4알킬-치환 C5-C8시클로알킬; C1-C18알콕시, C1-C18알킬티오, C1-C4알킬아미노, 디(C1-C4알킬)아미노, C1-C25알카노일옥시, C1-C25알카노일아미노, C3-C25알케노일옥시, 사슬 중간에 산소, 황 또는 를 갖는 C3-C25알카노일옥시; C6-C9시클로알킬-카르보닐옥시, 벤조일옥시 또는 C1-C12알킬-치환 벤조일옥시이고; 또는 라디칼 R2 및 R3, 라디칼 R3 및 R4, 또는 라디칼 R4 및 R5는 탄소 원자와 함께 벤조 고리를 형성하고, R4는 추가적으로 -(CH2)p-COR15 또는 -(CH2)qOH 이거나 또는 R3, R5 및 R6가 수소인 경우, R4는 추가적으로 하기 일반식(III)의 라디칼이고: (III) 상기 식에서, R1은 n=1인 경우에 대해 정의한 바와 같고, R6은 수소 또는 하기 일반식(IV)의 라디칼이고: (IV) 상기 식에서, R4는 일반식(III)의 라디칼이 아니고, R1은 n=1인 경우에 대해 정의한 바와 같고, R7, R8, R9, R10 및 R11은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, C1-C25알킬, 사슬 중간에 산소, 황 또는 를 갖는 C2-C25알킬; C1-C25알콕시, 사슬 중간에 산소, 황 또는 를 갖는 C2-C25알콕시; C1-C25알킬티오, C3-C25알케닐, C3-C25알케닐옥시, C3-C25알키닐, C3-C25알키닐옥시, C7-C9페닐알킬, C7-C9페닐알콕시, 비치환 또는 C1-C4알킬-치환 페닐; 비치환 또는 C1-C4알킬-치환 페녹시; 비치환 또는 C1-C4알킬-치환 C5-C8시클로알킬; 비치환 또는 C1-C4알킬-치환 C5-C8시클로알콕시; C1-C4알킬아미노, 디(C1-C4알킬)아미노, C1-C25알카노일, 사슬 중간에 산소, 황 또는 를 갖는 C3-C25알카노일; C1-C25알카노일옥시, 사슬 중간에 산소, 황 또는 를 갖는 C3-C25알카노일옥시; C1-C25알카노일아미노, C3-C25알케노일, 사슬 중간에 산소, 황 또는 를 갖는 C3-C25알케노일; C3-C25알케노일옥시, 사슬 중간에 산소, 황 또는 를 갖는 C3-C25알케노일옥시; C6-C9시클로알킬카르보닐, C6-C9시클로알킬카르보닐옥시, 벤조일 또는 C1-C12알킬-치환 벤조일; 벤조일옥시 또는 C1-C12알킬-치환 벤조일옥시; 또는 이고; 또는 일반식(II)에서, 라디칼 R7 및 R8 또는 라디칼 R8 및 R11은 탄소 원자와 함께 벤조 고리를 형성하고, R12 및 R13은 서로 독립적으로 비치환 또는 C1-C4알킬-치환 페닐렌 또는 나프틸렌이고, R14는 수소 또는 C1-C8알킬이고, R15는 히드록실, , C1-C18알콕시 또는 이고, R16 및 R17은 서로 독립적으로 수소, CF3, C1-C12알킬 또는 페닐이거나, 또는 R16 및 R17은 탄소 원자와 함께 비치환 또는 1∼3개의 C1-C4알킬에 의해 치환된 C5-C8시클로알킬리덴 고리를 형성하고; R18 및 R19은 서로 독립적으로 수소, C1-C4알킬 또는 페닐이고, R20은 수소 또는 C1-C4알킬이고, R21은 수소, 비치환 또는 C1-C4알킬-치환 페닐; C1-C25알킬, 사슬 중간에 산소, 황 또는 를 갖는 C2-C25알킬; 비치환 또는 페닐 라디칼 상에 1∼3개의 C1-C4알킬에 의해 치환된 C7-C9페닐알킬; 비치환 또는 페닐 라디칼 상에 1∼3개의 C1-C4알킬에 의해 치환되고 사슬 중간에 산소, 황 또는 를 갖는 C7-C25페닐알킬이고; 또는 R20 및 R21은 탄소 원자와 함께, 비치환 또는 1∼3의 C1-C4알킬로 치환된 C5-C12시클로알킬렌 고리를 형성하고; R22는 수소 또는 C1-C4알킬이고, R23은 수소, C1-C25알카노일, C3-C25알케노일, 사슬 중간에 산소, 황 또는 를 갖는 C3-C25알카노일; 디(C1-C6알킬)포스포네이트기로 치환된 C2-C25알카노일; C6-C9시클로알킬카르보닐, 테노일, 푸로일, 벤조일 또는 C1-C12알킬-치환 벤조일; 또는 이고, R24 및 R25는 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C18알킬이고, R26은 수소 또는 C1-C8알킬이고, R27은 직접 결합, C1-C18알킬렌, 사슬 중간에 산소, 황 또는 를 갖는 C2-C18알킬렌; C2-C18알케닐렌, C2-C20알킬리덴, C7-C20페닐알킬리덴, C5-C8시클로알킬렌, C7-C8비시클로알킬렌, 비치환 또는 C1-C4알킬-치환 페닐렌, 또는 이고, R28은 히드록실, , C1-C18알콕시 또는 이고, R29는 산소, -NH- 또는 이고, R30은 C1-C18알킬 또는 페닐이고, R31은 수소 또는 C1-C18알킬이고, M은 r-가 금속 양이온이고, X는 직접 결합, 산소, 황 또는 -NR31-이고, n은 1 또는 2이고, p는 0, 1 또는 2이고, q는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, r은 1, 2 또는 3이고, 그리고 s는 0, 1 또는 2이고; (ii) 하기 일반식(VI)의 장쇄 N,N-디알킬히드록실아민: (VI) 상기 식에서, T1 및 T2는 독립적으로 직쇄 또는 측쇄 C6-C36알킬이고; (iii) 하기 일반식(VIII) 또는 (IX)의 치환된 히드록실아민: (VIII) (IX) 상기 식에서, T1은 직쇄 또는 측쇄의 C1-C36알킬, C5-C12시클로알킬, C7-C9아르알킬, 또는 1 또는 2의 C1-C12알킬 또는 1 또는 2의 할로겐 원자에 의해 치환된 상기 아르알킬이고, T2는 수소, 또는 독립적으로 T1과 동일하고, T3은 알릴, 직쇄 또는 측쇄의 C1-C36알킬, C5-C18시클로알킬, C5-C18시클로알케닐, 또는 페닐에 의해 치환되거나 1 또는 2의 C1-C4알킬 또는 1 또는 2의 할로겐 원자에 의해 치환된 페닐에 의해 치환된 직쇄 또는 측쇄 C1-C4알킬이고; (iv) 하기 일반식(X)의 니트론: (X) 상기 식에서, L1은 직쇄 또는 측쇄의 C1-C36알킬, C5-C12시클로알킬, C7-C9아르알킬, 또는 1 또는 2의 C1-C12알킬 또는 1 또는 2의 할로겐 원자에 의해 치환된 상기 아르알킬이고, L2 및 L3은 독립적으로 수소, 직쇄 또는 측쇄의 C1-C36알킬, C5-C12시클로알킬, C7-C9아르알킬, 또는 1 또는 2의 C1-C12알킬 또는 1 또는 2의 할로겐 원자에 의해 치환된 상기 아르알킬이고, 또는 L1 및 L2는 함께 질소 원자를 포함하는 5- 또는 6-원 고리를 형성하고; 그리고 (v) 아민 산화물로서 하기 일반식(XI)로 나타내지는 포화된 3급 아민 산화물: (XI) 상기 식에서, G1 및 G2는 독립적으로 직쇄 또는 측쇄의 C6-C36알킬, C6-C12아릴, C7-C36아르알킬, C7-C36알크아릴, C5-C36시클로알킬, C6-C36알크시클로알킬 또는 C6-C36시클로알킬알킬이고, G3는 직쇄 또는 측쇄의 C1-C36알킬, C6-C12아릴, C7-C36아르알킬, C7-C36알크아릴, C5-C36시클로알킬, C6-C36알크시클로알킬 또는 C6-C36시클로알킬알킬이고, 단 G1, G2 및 G3중 적어도 하나는 b 탄소-수소 결합을 갖고; 그리고 상기 아릴기는 1∼3의 할로겐, C1-C8알킬, C1-C8알콕시 또는 이들의 조합에 의해 치환될 수 있고; 상기 알킬, 아르알킬, 알크아릴, 시클로알킬, 알크시클로알킬 및 시클로알킬알킬기는 사슬 중간에 1∼16의 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -COO-, -OCO-, -CO-, -NG4-, -CONG4- 및 -NG4CO- 기를 가질 수 있고, 또는 상기 알킬, 아르알킬, 알크아릴, 시클로알킬, 알크시클로알킬 및 시클로알킬알킬기는 -OG4, -SG4, -COOG4, -OCOG4, -COG4, -N(G4)2, -CON(G4)2, -NG4COG4 및 -C(CH3)(CH2Rx)NL(CH2Rx)(CH3)C- 기를 갖는 5- 및 6-원 고리로부터 선택된 1∼16의 기로 치환될 수 있거나, 또는 상기 알킬, 아르알킬, 알크아릴, 시클로알킬, 알크시클로알킬 및 시클로알킬알킬기는 사슬 중간에 상기 기들을 갖고 상기 기들로 치환되고; G4는 독립적으로 수소 또는 C1-C8알킬이고; Rx는 수소 또는 메틸이고; L은 수소, 히드록시, C1-30 직쇄 또는 측쇄 알킬 잔기, -C(O)...

ANTIOXIDANT FOR FATS, OILS AND FOODA combination of one or more compounds selected from the group consisting of 3-arylbenzofuranones, long chain N,N-dialkylhydroxylamines, substituted hydroxylamines, nitrones, and amine oxides are highly effective antioxidants for use with edible organic substances subject to deterioration by oxidation.A composition of matter normally subject to oxidative deterioration comprising an edible organic substance normally subject to oxidative deterioration and a minor amount effective as an antioxidant of one or more compounds selected from the group consisting of (i) 3-arylbenzofuranones in the present invention are compounds of the formula I in which, if n is 1,R is unsubstituted or d-dalkyl-, d-dalkoxy-, d-dalkylthio-, hydroxyl-, halo-, amino-, d-dalkylamino-, phenylamino- or di(CrC4alkyl)amino-substituted naphthyl, phenanthryl, anthryl, 5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl, 5,6,7,8-tetrahydro-1 -naphthyl, thienyl, benzo[b]thienyl, naphtho[2,3-b]thienyl, thianthrenyl, dibenzofuryl, chromenyl, xanthenyl, phenoxathiinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, indolizinyl, isoindolyl, indolyl, indazolyl, purinyl, quinolizinyl, isoquinolyl, quinolyl, phthalazinyl, naphthyridinyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, cinnolinyl, pteridinyl, carbazolyl, β-carbolinyl, phenanthridinyl, acridinyl, perimidinyl, phenanthrolinyl, phenazinyl, isothiazolyl, phenothiazinyl, isoxazolyl, furazanyl, biphenyl, terphenyl, fluorenyl or phenoxazinyl, or R^ is a radical of the formula II and if n is 2,R-i is unsubstituted or d-dalkyl- or hydroxy-substituted phenylene or naphthylene; or is -Rι2-X-Rι3-,R2, R3, R4 and R5 independently of one another are hydrogen, chlorine, hydroxyl, d-C25alkyl, CrCgphenylalkyl, unsubstituted or d-dalkyl-substituted phenyl; unsubstituted or d-dalkyl- substituted C5-C8cycloalkyl; d-Cι8alkoxy, d-Cι8alkylthio, d-dalkylamino, di(Cι- C4alkyl)amino, Ci-dsalkanoyloxy, Ci-dsalkanoylamino, C3-C25alkenoyloxy,C3-C25alkanoyloxy which is interrupted by oxygen, sulfur or N — R14 ; C6-C9cycloalkyl-carbonyloxy, benzoyloxy or CrCι2alkyl-substituted benzoyloxy; or else the radicals R2 and R3 or the radicals R3 and R4 or the radicals R4and R5, together with the carbon atoms to which they are attached, form a benzo ring, R4 is additionally -(CH2)p-COR 5 or -(CH2)qOH or, if R3, R5 and R6 are hydrogen, R4 is additionally a radical of the formula III in which Ri is defined as indicated above for n = 1 , R6 is hydrogen or a radical of the formula IV where R4 is not a radical of the formula III and Ri is defined as indicated above for n = 1 , R7, R8, R9, R10 and R« independently of one another are hydrogen, halogen, hydroxyl,d-C25alkyl, d- salkyl interrupted by oxygen, sulfur or N — R14 ; d-C25alkoxy,C2-C25alkoxy interrupted by oxygen, sulfur or N — R,, ; C1-C25alkylthio, C3-C25alkenyl, C3-C25alkenyloxy, C3-C25alkynyl, C3-C25alkynyloxy, d-dphenylalkyl, C7-C9phenylalkoxy, unsubstituted or d-C4alkyl-substituted phenyl; unsubstituted or d-dalkyl-substituted phenoxy; unsubstituted or d-dalkyl-substituted C5-C8cycloalkyl; unsubstituted or d-dalkyl- substituted C5-C8cycloalkoxy; C1-C4alkylamino, di(C C4alkyl)amino, d-C25alkanoyl, C3- C25alkanoyl interrupted by oxygen, sulfur or N — R14 ; C1-C25alkanoyloxy, C3-C25alkanoyloxy interrupted by oxygen, sulfur or N — R14 ; CrC25alkanoylamino, C3-C^alkenoyl, d-dsalkenoyl interrupted by oxygen, sulfur or N — R14 ; d-Q-salkenoyloxy,C3-C 5alkenoyloxy interrupted by oxygen, sulfur or — R14 ; C6-C9cycloalkylcarbonyl, C6-Cgcycloalkylcarbonyloxy, benzoyl or d-d2alkyl-substituted benzoyl; benzoyloxy or d-R18 ° 20 R 1Cι2alkyl-substituted benzoyloxy; — O — C — C— R,5 or — 0 — C — C— O— R23 , orR19 H R-2 else, in formula II, the radicals R7 and R8 or the radicals R8 and Rn, together with the carbon atoms to which they are attached, form a benzo ring,R12 and 13 independently of one another are unsubstituted or d-dalkyl-substituted phenylene or naphthylene, R14 is hydrogen or Cι-C8alkyl,/ R,R15 is hydroxyl, - 1 r+-O -γM d-d8alkoxy or — N R25R16 and Rι7 independently of one another are hydrogen, CF3, d-Cι2alkyl or phenyl, or R16 and Rι7, together with the C atom to which they are attached, form a C5-C8cycloalkylidene ring which is unsubstituted or substituted from 1 to 3 times by d-dalkyl;Rι8and Rι9 independently of one another are hydrogen, d-dalkyl or phenyl,R20 is hydrogen or d-dalkyl,R21 is hydrogen, unsubstituted or d-dalkyl-substituted phenyl; d-dsalkyl, C2-C25alkylinterrupted by oxygen, sulfur or N — R14 ; Crdphenylalkyl which is unsubstituted orsubstituted on the phenyl radical from 1 to 3 times by d-dalkyl; d-C∑-phenylalkyl which is unsubstituted or substituted on the phenyl radical from 1 to 3 times by Ci-dalkyl and interrupted by oxygen, sulfur or N — R14 , or else the radicals R2o and R21, together withthe carbon atoms to which they are attached, form a C5-d2cycloalkylene ring which is unsubstituted or substituted from 1 to 3 times by d-dalkyl; R22 is hydrogen or d-dalkyl, R is hydrogen, d-dsalkanoyl, C3-C25alkenoyl, C3-C2salkanoyl interrupted by oxygen, sulfuror — R14 ; C2-C25alkanoyl substituted by a di(d-Cβalkyl)phosphonate group; /C6-Cgcycloalkylcarbonyl, thenoyl, furoyl, benzoyl or Cι-C12alkyl-substituted benzoyl; R24 and R25 independently of one another are hydrogen ...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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피리미도[4, 5 - 비]인돌 본 발명의 하기 화학식 Ⅰ의 피리미도[4,5-b]인돌(Ⅰ) 및 락탐(ⅩⅢ)은 다수의 상이한 지시용 약제로서 유용하다:화학식 Ⅰ하기 화학식 Ⅰ의 피리미도[4,5-b]인돌 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염: 화학식 Ⅰ [이미지] 상기 식에서, R2-1은 (A)-H; 또는 (B) 1 내지 4개의 (1) -F, (2) -Cl, (3) -OR2-10[여기서, R2-10은 (a) -H, (b) C1-C4 알킬, (c) 포스페이트, (d) 설페이트, (e) -CO-R2-11(여기서, R2-11은 C1-C4 알킬 또는 C6-C9 아르알킬이다), (f) -CO-NR2-12R2-13(여기서, R2-12 및 R2-13는 동일하거나 상이하고 -H 또 는 C1-C3 알킬이다), (g) 설파메이트, (h) 글루코실, (i) 갈락토실, (j) 글루쿠론산, (k) 말토실, (l) 아라비노실, (m) 크실로실, (n) -CO-CH(NH2)-H, (o) -CO-CH(NH2)-CH3, (p) -CO-CH(NH2)-CH(CH3)2, (q) -CO-CH(NH2)-CH2-CH(CH3)2, (r) -CO-CH(NH2)-CH(CH3)-CH2-CH3, (s) -CO-CH(NH2)-CH2-OH, (t) -CO-CH(NH2)-CH(OH)-CH3, (u) -CO-CH(NH2)-CH2-φ, (v) -CO-CH(NH2)-CH2-[p-페닐]-OH, (w) -CO-CH(NH2)-CH2-[2-인돌릴], (x) -CO-CH(NH2)-CH2-SH, (y) -CO-CH(NH2)-CH2-CH2-S-CH3, (z) -CO-C*H-NH-CH2-CH2-C*H2(여기서, *로 표시된 탄소원자는 함께 결합하여 헤테로사이클릭 환을 형성한다), (aa) -CO-C*H-NH-CH2-CH(OH)-C*H2(여기서, *로 표시된 탄소원자는 함 께 결합하여 헤테로사이클릭 환을 형성한다), (bb) -CO-CH(NH2)-CH2-COOH, (cc) -CO-CH(NH2)-CH2-CONH2, (dd) -CO-CH(NH2)-CH2-CH2-COOH, (ee) -CO-CH(NH2)-CH2-CH2-CONH2, (ff) -CO-CH(NH2)-CH2-C*-NH-CH=N-C*H=(여기서, *로 표시된 탄소원자 는 함께 결합하여 헤테로사이클릭 환을 형성한다), (gg) CO-CH(NH2)-CH2-CH2-CH2-NH-C(=NH)-NH2, (hh) -CO-CH(NH2)-CH2-CH2-CH2-CH2-NH2, (ii) -CO-CH(NH2)-CH2-CH2-CH(OH)-CH2-NH2, (jj) -CO-CH2-CH2-NH2, (kk) -CO-CH2-CH2-CH2-NH2, (ll) -CO-CH(NH2)-CH2-CH2-CH2-NH2, (mm) -CO-CH(NH2)-CH2-CH2-CH2-NH-CO-NH2, 또는 (nn) -CO-CH(NH2)-CH2-CH2-OH이다], 또는 (4) -N(R2-14)2[여기서, R2-14는 동일하거나 상이할 수 있고 (a) 1 내지 3개의 -OH 또는 -OCH3으로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, (b) C1-C6 알킬카보닐, (c) C1-C6 알콕시카보닐, (d) C6-C12 아릴알킬, (e) -φ, (f) -SO2-C1-C8 알킬, 또는 (g) CH3-C*-O-CO-O-C*-CH2(여기서, *로 표시된 탄소원자는 이중결합 에 의해 부착되어 5원환을 형성한다)이다] 로 선택적으로 치환된 C1-C8 알킬이고; R2-2는 (A) -H; 또는 (B) 1 내지 4개의 (1) -F, (2) -Cl, (3) -OR2-10(여기서, R2-10는 상기 정의한 바와 같다), 또는 (4) -N(R2-14)2[여기서, R2-14는 동일하거나 상이하고 상기 정의한 바와 같다] 로 선택적으로 치환된 C1-C8 알킬이거나; R2-1 및 R2-2는 부착된 질소원자와 함께 (A) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-피롤리디닐[여기서, R2-3 은 (1) 1 내지 3개의 -OH 또는 -OCH3로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, (2) 1 내지 3개의 -OH 또는 -OCH3로 선택적으로 치환된 C1-C6 알케닐, (3) C1-C6 알킬카보닐, (4) C1-C6 알콕시카보닐, (5) C6-C12 아릴알킬, (6) =O, (7) -OH, (8) -C≡N, (9) -CO2R2-4[여기서, R2-4은 (a) -H, (b) C1-C4 알킬, (c) C6-C12 아릴 또는 (d) C6-C12 아르알킬이다], (10) -NH2, (11) -Cl, (12) -F, (13) -Br, (14) 1 내지 3개의 -F, -Cl, -Br, -OH, -OCH3, -OCH2-φ, -NO2, C1-C3 알킬, -NH2, -NHCH3, N(CH3)2 또는 -CO2R2-4(여기서, R2-4는 상기 정의한 바와 같다)로 선택적으로 치환된 -φ, 또는 (15) -(CH2)n4NR2-6R2-7[여기서, R2-6 및 R2-7은 동일하거나 상이하고 C1-C4 알킬이거나 또는 부착된 질소원자와 함께 헤테로사이클릭 환 -N*-(CH2)n5-R2-8-(CH2)n6*(여기서, *로 표시된 원 자는 함께 결합하여 환을 형성한다)을 형성하고, n4는 0 내지 3이고, n5는 1 내지 5이고, n6은 0 내지 3이고 R2-8은 (a) -CH2-, (b) -O-, (c) -S- 또는 (d) -NR2-4(여기서, R2-4는 상기 정의한 바와 같다)이다] 로 이루어진 군으로부터 선택된다]; (B) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-피페리디닐(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (C) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-모르폴리닐(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (D) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-피페라지닐{여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같고 R2-5로 4-위치에서 선택적으로 치환된다[여기서, R2-5는 (1) 1 내지 3개의 -OH 또는 -OCH3로 선택적으로 치환된 C1-C6 알킬, (2) C1-C6 알킬카보닐, (3) C1-C6 알콕시카보닐, (4) C6-C12 아릴알킬, (5) -φ, (6) -SO2-C1-C8 알킬, 또는 (7) CH3-C*-O-CO-O-C*-CH2-(여기서, *로 표시된 탄소원자는 이중결합에 의해 부착되어 5원환을 형성한다)이다]}; (E) 1 내지 2개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-아지리디닐(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (F) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-아제티디닐(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (G) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-헥사메틸렌이미노(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (H) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-피롤릴(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (I) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-이미다졸릴(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (J) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-피라조일(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (K) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-피라졸리디닐(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (L) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1,2,3-트리아졸릴(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (M) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1,2,4-트리아졸릴(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (N) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-테트라졸릴(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (O) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-티오모르폴리닐(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (P) 1 내지 3개의 R2-3으로 탄소상에서 선택적으로 치환된 1-티아졸리디닐(여기서, R2-3은 상기 정의한 바와 같다); (Q) (R2-1/R2-2-1) [이미지] (R) (R2-1/R2-2-2) [이미지] (S) (R2-1/R2-2-3) [이미지] (T) (R2-1/R2-2-4) [이미지] (U) (R2-1/R2-2-5) [이미지] (V) (R2-1/R2-2-6) [이미지] (W) (R2-1/R2-2-7) [이미지] (X) (R2-1/R2-2-8) [이미지] (Y) (R2-1/R2-2-9) [이미지] (Z) (R2-1/R2-2-10) [이미지] (AA) (R2-1/R2-2-11) [이미지] (BB) (R2-1/R2-2-12) [이미지] 및 (CC) (R2-1/R2-2-13) [이미지] [상기 식에서, R2-3 및 R2-5는 상기 정의한 바와 같고, R2-9는 (A) -(CH2)n4(여기서, n4는 1 내지 3이다), (B) -CH2OCH2, (C) -CH2SCH2, (D) -CH2SO2CH2, (E) -CH2S, (F) -CH2SO2 또는 (G) -CH2N(R2-5)CH2(여기서, R2-5는 상기 정의한 바와 같다)이다] 로 이루어진 군으로부터 선택된 헤테로사이클릭 환을 형성하고; R4-1은 R2-1과 동일하게 정의되지만, R2-1과 동일하거나 상이할 수 있고; R4-2는 R2-2과 동일하게 정의되지만, R2-2와 동일하거나 상이할 수 있고; R7은 (C7-2) (B) 1 내지 4개의 R7-1로 치환된 C1-C8 알킬{여기서, R7-1은 (1) -F, -Cl, -Br, (2) C1-C4 알킬, (3) -CF3, (4) -φ, (5) -OR7-2[여기서, R7-2는 (a) -H, (b) C1-C4 알킬, (c) 포스페이트, (d) 설페이트, (e) -CO-R7-8(여기서, R7-8는 C1-C4 알킬 또는 C6-C9 아르알킬이 다), (f) -CO-NR7-10R7-11(여기서, R7-10 및 R7-11는 동일하거나 상이하 고 -H 또는 C1-C3 알킬이다), (g) 설파메이트, (h) 글루코실, (i) 갈락토실, (j) 글루쿠론산, (k) 말토실, (l) 아라비노실, (m) 크실로실, (n) -CO-CH(NH2)-H, (o) -CO-CH(NH2)-CH3, (p) -CO-CH(NH2)-CH(CH3)2, (q) -CO-CH(NH2)-CH2-CH(CH3)2, (r) -CO-CH(NH2)-CH(CH3)-CH2-C...

Pyrimido [4, 5 -b] indolesThe pyrimido[4,5-b]indoles (I) and lactams (XIII) of the invention are useful as pharmaceutical agents for a number of different indications.The mi dingbing of formula (i) [4,5-b] indoles and its pharmaceutical salts: r wherein 2-1for (a)h，(b) can be by the c of 1-4 following radicals replacement 1-8alkyl (1)f(2)cl(3)-or 2-10, r 2-10for (a)h，(b) c 1-4alkyl, (c) phosphate,(d) sulfate,(e)-cor 2-11, r wherein 2-11be c 1-4alkyl or c 6-9aralkyl, (f)-co-nr 2-12r 2-13, r wherein 2-12and r 2-13identical or different, be h or c 1-3alkyl, (g) amino-sulfonic group,(h) glucosyl,(i) galactosyl,(j) glucuronic acid,(k) malt-base,(l) arabinose base,(m) xylosyl,(n)-co-ch(nh 2)-h， (o)-co-ch(nh 2)-ch 3， (p)-co-ch(nh 2)-ch(ch 3) 2， (q)-co-ch(nh 2)-ch 2-ch(ch 3) 2， (r)-co-ch(nh 2)-ch(ch 3)-ch 2-ch 3， (s)-co-ch(nh 2)-ch 2-oh (t)-co-ch(nh 2)-ch(oh)-ch 3， (u)-co-ch(nh 2)-ch 2-φ， (v)-co-ch (nh 2)-ch 2-[to phenyl]-oh, (w)-co-ch (nh 2)-ch 2-[2-indyl] (x)-co-ch(nh 2)-ch 2-sh， (y)-co-ch(nh 2)-ch 2-ch 2-s-ch 3， (z)-co-c *h-nh-ch 2-ch 2-c *h 2, wherein with the carbon of the asterisk mark formation heterocycle that connects together, (aa)-co-c *h-nh-ch 2-ch (oh)-c *h 2, wherein with the carbon of the asterisk mark formation heterocycle that connects together, (bb)-co-ch(nh 2)-ch 2-cooh， (cc)-co-ch(nh 2)-ch 2-conh 2， (dd)-co-ch(nh 2)-ch 2-ch 2-cooh， (ee)-co-ch(nh 2)-ch 2-ch 2-conh 2， (ff)-co-ch (nh 2)-ch 2-c *-nh-ch=n-c *h=, wherein with the carbon of the asterisk mark formation heterocycle that connects together, (gg)-co-ch(nh 2)-ch 2-ch 2-ch 2-nh-c(＝nh)-nh 2， (hh)-co-ch(nh 2)-ch 2-ch 2-ch 2-ch 2-nh 2， (ii)-co-ch(nh 2)-ch 2-ch 2-ch(oh)-ch 2-nh 2， (jj)-co-ch 2-ch 2-nh 2， (kk)-co-ch 2-ch 2-ch 2-nh 2， (ll)-co-ch(nh 2)-ch 2-ch 2-ch 2-nh 2， (mm)-co-ch(nh 2)-ch 2-ch 2-ch 2-nh-co-nh 2， (nn)-co-ch(nh 2)-ch 2-ch 2-oh， (4)-n (r 2-14) 2, r wherein 2-14identical or different, for (a) can by 1-3-oh or-och 3the c that replaces 1-6alkyl, (b) c 1-6alkyl-carbonyl, (c) c 1-6alkoxy carbonyl (d) c 6-12aralkyl, (e)-φ，(f)-so 2-c 1-8alkyl, (g) ch 3-c *-o-co-o-c *-ch 2-, wherein the carbon with asterisk passes through the continuous formation of two keys 5 yuan of rings, wherein r 2-2for (a)h，(b) can be by the c of 1-4 following groups replacement 1-8alkyl, (1)f(2)cl(3)-or 2-10, r wherein 2-10as defined above, (4)-n (r 2-14) 2, r wherein 2-14can be identical or different, and as defined above, or r 2-1and r 2-2being selected from down the heterocycle of group with the nitrogen-atoms that a links to each other-formation: (a) can be by 1-3 r 2-3the 1-pyrrolidyl that replaces, r 2-3be selected from down group: (1) can by 1-3-oh or-och 3the c that replaces 1-6alkyl, (2) can by 1-3-oh or-och 3the c that replaces 1-6alkenyl, (3) c 1-6alkyl-carbonyl, (4) c 1-6alkoxy carbonyl, (5) c 6-12aralkyl, (6)＝o，(7)-oh，(8)-cn，(9)-co 2r 2-4, r 2-4for (a)h，(b) c 1-4alkyl, (c) c 6-12aryl, (d) c 6-12aralkyl, (10)-nh 2， (11)-cl，(12)-f，(13)-br，(14) can by 1-3 f, cl, br ,-oh ,-och 3,-och 2-φ ,-no 2, c 1-3alkyl ,-nh 2,-nhch 3n (ch 3) 2,-co 2r 2-4replace-φ, wherein r 2-4as defined above, (15)-(ch 2) n4nr 2-6r 2-7, r wherein 2-6and r 2-7identical or different, be c 1-4alkyl or form heterocycle-n with institute's azine atom *-(ch 2) n5-r 2-8-(ch 2) n6*, wherein with the continuous formation of the atom of asterisk ring, wherein a n 4be 0-3, n 5be 1-5, n 6be 0-3, r 2-8for: (a)-ch 2-， (b)-o-，(c)-s-，(d)-nr 2-4, r wherein 2-4as defined above, (b) can be on the carbon by 1-3 r 2-3the piperidino that replaces, wherein r 2-3as defined above, (c) can be on the carbon by 1-3 r 2-3the 1-morpholinyl that replaces, wherein r 2-3as defined above, (d) can be on the carbon by 1-3 r 2-3the 1-piperazinyl that replaces, wherein r 2-3as defined above, can be in the 4-position by r 2-5replace, wherein r 2-5for: (1) can by 1-3-oh or-och 3the c that replaces 1-6alkyl, (2) c 1-6alkyl-carbonyl, (3) c 1-6alkoxy carbonyl, (4) c 6-12aralkyl, (5)-φ，(6)-so 2-c 1-8alkyl, (7) ch 3-c *-o-co-o-c *-ch 2-, wherein with the carbon of asterisk atom links to each other by two keys and forms 5 yuan of rings,(e) can be on the carbon by 1-2 r 2-3the 1-'-aziridino that replaces, wherein r 2-3as defined above, (f) can be on the carbon by 1-3 r 2-3the 1-nitrogen fourth pyridine base that replaces, wherein r 2-3as defined above, (g) can be on the carbon by 1-3 r 2-3the 1-hexamethyleneimino that replaces, wherein r 2-3as defined above, (h) can be on the carbon by 1-3 r 2-3the 1-pyrryl that replaces, wherein r 2-3as defined above, (i) can be on the carbon by 1-3 r 2-3the 1-imidazolyl that replaces, wherein r 2-3as defined above, (j) can be on the carbon by 1-3 r 2-3the 1-pyrazolyl that replaces, wherein r 2-3as defined above, (k) can be on the carbon by 1-3 r 2-3the 1-pyrazolidyl that replaces, wherein r 2-3as defined above, (l) can be on the carbon by 1-3 r 2-3the 1,2,3-triazoles base that replaces, wherein r 2-3as defined above, (m) can be on the carbon by 1-3 r 2-31,2 of replacement, 4-triazolyl, wherein r 2-3as defined above, (n) can be on the carbon by 1-3 r 2-3the 1-tetrazyl that replaces, wherein r 2-3as defined above, (o) can be on the carbon by 1-3 r 2-3the 1-sul...

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의약용 화합물 및 항생물질 제조업

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글루코겐 포스포릴라제 억제제로서의 비시클릭 피롤릴아미드본 발명은 글리코겐 포스포릴라제 억제 활성을 보유하며, 이에 따라 증가된 글리코겐 포스포릴라제 활성과 관련된 질병 상태를 치료하는 데 유효한 것을 특징으로 하는 화학식 I의 헤테로시클릭 아미드 유도체, 또는 이의 약학적 허용 염 또는 생체내 가수분해성 에스테르에 대해 개시한다. 상기 헤테로시클릭 아미드 유도체 및 이를 함유하는 약학 조성물의 제조 방법에 대해서도 개시한다. 상기 화학식 I에서 -X-Y-Z-는 -S-CR4=CR5-, -CR4=CR5-S-, -O-CR4=CR 5-, -CR4=CR5-O-, -N=CR4-S-, -S-CR4=N-, -NR6-CR4=CR5- 및 -CR4=CR5-NR 6- 중에서 선택된다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약학적 허용 염 또는 생체내 가수분해성 에스테르: 화학식 I 상기 식에서, -X-Y-Z-는 -S-CR4=CR5-, -CR4=CR5-S-, -0-CR4=CR 5-, -CR4=CR5-O-, -N=CR4-S-, -S-CR4=N-, -NR6-CR4=CR5- 및 -CR4=CR5-NR 6- 중에서 선택되고; 이때 R4 및 R5는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, 우레이도, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C 1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬) 2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6 알킬S(O)a[이때 a는 0∼2이다], C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노 및 C1-6알킬설포닐-N-(C 1-6알킬)아미노중에서 독립적으로 선택되고; R6는 수소 또는 C1-6알킬이고; R1은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, 우레이도, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C 1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬) 2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-4알킬)2카르바모일, C1-6 알킬S(O)a[이때 a는 0∼2이다], C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, C1-6알킬설포닐-N-(C 1-6알킬)아미노, C3-8시클로알킬, C3-8시클로알킬C1-6알킬, 아릴, 아릴C1-6알킬, 헤테로시클릭기 및 (헤테로시클릭기)C1-6알킬 중에서 선택되며; 이때 R1은 P 중에서 선택된 하나 이상의 기로 탄소 상에서 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릭기가 -NH- 부분을 포함한다면 그 질소는 R 중에서 선택된 기로 임의로 치환될 수 있으며; R2는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, 우레이도, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6 알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-4알킬)2카르바모일, N-(C1-6알킬)-N-(C 1-6알콕시)카르바모일, C1-6알킬S(O)a[이때 a는 0∼2이다], C1-6알콕시카르보닐, C1-6 알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, 설파모일아미노, N-(C1-6알킬)설파모일아미노, N,N-(C1-6알킬)2설파모일아미노, C1-6알킬설포닐아미노, C1-6알킬설포닐아미노카르보닐, C1-6알킬설포닐-N-(C1-6알킬)아미노 및 -E-F-G-H 기 중에서 선택되고; 이때 E 및 G는 직접 결합, -0-, -S-, -SO-, -S02-, -OC(O)-, -C(O)O-, -C(O)-, -NRa-, -NRaC(O)-, -C(O)NRa-, -S02NRa-, -NRaS02-, -NRaC(O)NRb-, -OC(O)NRa-, -NRaC(O)O-, -NRaS02NRb-, -S02NRaC(O)- 및 -C(O)NRaSO2- 중에서 독립적으로 선택되고; 이때 Ra 및 Rb는 수소, 또는 V기로 임의로 치환된 C1-6알킬 중에서 독립적으로 선택되며; F는 하나 이상의 Q 또는 직접 결합으로 임의로 치환된 C1-6알킬렌이고; H는 아릴, C3-8시클로알킬 및 헤테로시클릭기 중에서 선택되며; 이때 H는 S 중에서 선택된 하나 이상의 기로 탄소 상에서 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릭기가 -NH- 부분을 포함한다면 그 질소는 T 중에서 선택된 기로 임의로 치환될 수 있으며; R3는 수소 또는 C1-6알킬이고; n은 0∼4에서 선택되며; 이때 R1의 의미는 같거나 다를 수 있고; R3의 의미는 같거나 다를 수 있으며; P, S 및 Q는 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, 우레이도, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C 1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, N-(C1-6알킬)-N-(C1-6알콕시)카르바모일, C1-6알킬S(0)a[이때 a 는 0∼2이다], C1-6알콕시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, C1-6알킬설포닐-N-(C 1-6알킬)아미노, C3-8시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릭기 중에서 독립적으로 선택되며; 이때 P, S 및 Q는 V 중에서 선택된 하나 이상의 기로 탄소 상에서 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릭기가 -NH- 부분을 포함한다면 그 질소는 U 중에서 선택된 기로 임의로 치환될 수 있으며; V는 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 아세틸, 아세톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-메틸-N-에틸아미노, 아세틸아미노, N-메틸카르바모일, N-에틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, N,N-디에틸카르바모일, N-메틸-N-에틸카르바모일, 메틸티오, 에틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메실, 에틸설포닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸설파모일, N-에틸설파모일, N,N-디메틸설파모일, N,N-디에틸설파모일, N-메틸-N-에틸설파모일, 모르폴리노, 모르폴리노카르보닐, N-벤질카르바모일, 및 4-히드록시피페리디노카르보닐 중에서 선택되고; R, T 및 U는 C1-4알킬, C1-4알카노일, C1-4알킬설포닐, C1-4알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-4알킬)카르바모일, N,N-(C1-4알킬)카르바모일, 페닐, 벤질, 벤질옥시카르보닐, 벤조일 및 페닐설포닐 중에서 독립적으로 선택되고, 이때 R, T 및 U는 V 중에서 선택된 하나 이상의 기로 탄소 상에서 임의로 독립적으로 치환될 수 있으며; 단, i) -X-Y-Z-가 -S-CH=CH-인 경우, R2-(CR1R3)n-은 아미노, 1-페닐-5-메틸-1H-1,5-벤조디아제핀-2,4(3H,5H)디온-3-일, 1-메틸-5-페닐-2-옥소-2,3-디히드로-1H- 벤조(E)(1,4)디아제핀-3-일, 2-(4-페닐-1,2,5,6-테트라히드로피리드-1-일)에틸, 3-(4-페닐-1,2,5,6-테트라히드로피리드-1-일)프로필, 2-(4-페닐피페라진-1-일)에틸, 2-(N-메틸아미노)에틸, 2-모르폴리노에틸 또는 2-(N-메틸-N-벤질아미노)에틸일 수는 없으며; ii) -X-Y-Z-가 -CH=CH-S-인 경우, R2-(CR1R3)n-은 아미노 또는 1-메틸-5-페닐-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조(E)(1,4)디아제핀-3-일일 수는 없으며; iii) -X-Y-Z-가 -CH=C(S02NH2)-S-인 경우, R2-(CR1R3) n-은 메틸 또는 이소부틸일 수는 없으며; iv) -X-Y-Z-가 앞서 정의한 바와 같고, n이 1이고, R1이 아릴메틸, 치환된 아릴메틸, (헤테로시클릭기)메틸 및 치환된(헤테로시클릭기)메틸이고, R3가 수소인 경우, R2는 -C(=O)-A기 또는 -CH(OH)-C(=O)-A기[이때 A는 NRdRd, -NRa CH2CH2ORa, 또는 이다]는 아니며; 각 Ra 및 Rb는 독립적으로 수소 또는 -C1-C8알킬이고; 각 Rd는 독립적으로 수소, C1-C8알킬, C1-C8알콕시, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 또는 치환된 헤테로아릴이고; 각 Rc는 독립적으로 수소, -C(=O)ORa, -ORa, -SRa, 또는 -NR aRa이고; 각 n은 독립적으로 1∼3이고; X1은 NRa, -CH2-, O 또는 S이다.

Bicyclic pyrrolyl amides as glucogen phosphorylase inhibitorsHeterocyclic amide derivatives, of formula (I): wherein —X-Y-Z- is selected from —S—CR4═CR5—, —CR4═CR5—S—, —O—CR4═CR5—, —CR4═CR5—O—, —N═CR4—S—, —S—CR4═N—, —NR6—CR4═CR5— and —CR4═CR5—NR6—; or a pharmaceutically acceptable salt or an in vivo hydrolysable ester thereof; (with provisos); possess glycogen phosphorylase inhibitory activity and accordingly have value in the treatment of disease states associated with increased glycogen phosphorylase activity. Processes for the manufacture of said heterocyclic amide derivatives and pharmaceutical compositions containing them are described. A compound of formula (I): wherein: —X-Y-Z- is selected from —S—CR4═CR5—, —CR4═CR5—S—, —O—CR4═CR5—, —CR4═CR5—O—, —N═CR4—S—, —S—CR4═N—, —NR6—CR4═CR5— and —CR4═CR5—NR6—; wherein R4 and R5 are independently selected from hydrogen, halo, nitro, cyano, hydroxy, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, ureido, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C1-6alkoxy, C1-6alkanoyl, C1-6alkanoyloxy, N-(C1-6alkyl)amino, N,N-(C1-6alkyl)2amino, C1-6alkanoylamino, N-(C1-6alkyl)carbamoyl, N,N-(C1-6alkyl)2carbamoyl, C1-6alkylS(O)a wherein a is 0 to 2, C1-6alkoxycarbonyl, C1-6alkoxycarbonylamino, N-(C1-6alkyl)sulphamoyl, N,N-(C1-6alkyl)2sulphamoyl, C1-6alkylsulphonylamino and C1-6alkylsulphonyl-N-(C1-6alkyl)amino; R6 is hydrogen or C1-6alkyl; R1 is selected from hydrogen, halo, nitro, cyano, hydroxy, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, ureido, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C1-6alkoxy, C1-6alkanoyl, C1-6alkanoyloxy, N-(C1-6alkyl)amino, N,N-(C1-6alkyl)2amino, C1-6alkanoylamino, N-(C1-6alkyl)carbamoyl, N,N-(C1-4alkyl)2carbamoyl, C1-6alkylS(O)a wherein a is 0 to 2, C1-6alkoxycarbonyl, C1-6alkoxycarbonylamino, N-(C1-6alkyl)sulphamoyl, N,N-(C1-6alkyl)2sulphamoyl, C1-6alkylsulphonylamino, C1-6alkylsulphonyl-N-(C1-6alkyl)amino, C3-8cycloalkyl, C3-8cycloalkylC1-6alkyl, aryl, arylC1-6alkyl, heterocyclic group and (heterocyclic group)C1-6alkyl; wherein R1 may be optionally substituted on carbon by one or more groups selected from P and wherein if said heterocyclic group contains an —NH— moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from R; R2 is selected from hydrogen, halo, nitro, cyano, hydroxy, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, ureido, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C1-6alkoxy, C1-6alkanoyl, C1-6alkanoyloxy, N-(C1-6alkyl)amino, N,N-(C1-6alkyl)2amino, C1-6alkanoylamino, N-(C1-6alkyl)carbamoyl, N,N-(C1-4alkyl)2carbamoyl, N-(C1-6alkyl)-N-(C1-6alkoxy)carbamoyl, C1-6alkylS(O)a wherein a is 0 to 2, C1-6alkoxycarbonyl, C1-6alkoxycarbonylamino, N-(C1-6alkyl)sulphamoyl, N,N-(C1-6alkyl)2sulphamoyl, sulphamoylamino, N-(C1-6alkyl)sulphamoylamino, N,N-(C1-6alkyl)2sulphamoylamino, C1-6alkylsulphonylamino, C1-6alkylsulphonylaminocarbonyl, C1-6alkylsulphonyl-N-(C1-6alkyl)amino and a group -E-F-G-H; wherein E and G are independently selected from a direct bond, —O—, —S—, —SO—, —SO2—, —OC(O)—, —C(O)O—, —C(O)—, —NRa—, —NRaC(O)—, —C(O)NRa—, —SO2NRa—, —NRaSO2—, —NRaC(O)NRb—, —OC(O)NRa—, —NRaC(O)O—, —NRaSO2NRb—, —SO2NRaC(O)— and —C(O)NRaSO2—; wherein Ra and Rb are independently selected from hydrogen or C1-6alkyl which is optionally substituted by a group V; F is C1-6alkylene optionally substituted by one or more Q or a direct bond; H is selected from aryl, C3-8cycloalkyl and heterocyclic group; wherein H may be optionally substituted on carbon by one or more groups selected from S and wherein if said heterocyclic group contains an —NH— moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from T; R3 is hydrogen or C1-6alkyl; n is selected from 0-4; wherein the values of R1 may be the same or different; and wherein the values of R3 may be the same or different; P, S and Q are independently selected from halo, nitro, cyano, hydroxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, ureido, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C1-6alkoxy, C1-6alkanoyl, C1-6alkanoyloxy, N-(C1-6alkyl)amino, N,N-(C1-6alkyl)2amino, C1-6alkanoylamino, N-(C1-6alkyl)carbamoyl, N,N-(C1-6alkyl)2carbamoyl, N-(C1-6alkyl)-N-(C1-6alkoxy)carbamoyl, C1-6alkylS(O)a wherein a is 0 to 2, C1-6alkoxycarbonyl, C1-6alkoxycarbonylamino, N-(C1-6alkyl)sulphamoyl, N,N-(C1-6alkyl)2sulphamoyl, C1-6alkylsulphonylamino, C1-6alkylsulphonyl-N-(C1-6alkyl)amino, C3-8cycloalkyl, aryl and heterocyclic group; wherein P, S and Q may be optionally and independently substituted on carbon by one or more groups selected from V and wherein if said heterocyclic group contains an —NH— moiety that nitrogen may be optionally substituted by a group selected from U; V is selected from halo, nitro, cyano, hydroxy, trifluoromethoxy, trifluoromethyl, amino, carboxy, carbamoyl, mercapto, sulphamoyl, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, acetyl, acetoxy, methylamino, ethylamino, dimethylamino, diethylamino, N-methyl-N-ethylamino, acetylamino, N-methylcarbamoyl, N-ethylcarbamoyl, N,N-dimethylcarbamoyl, N,N-diethylcarbamoyl, N-methyl-N-ethylcarbamoyl, methylthio, ethylthio, methylsulphinyl, ethylsulphinyl, mesyl, ethylsulphonyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, N-methylsulphamoyl, N-ethylsulphamoyl, N,N-dimethylsulphamoyl, N,N-diethylsulphamoyl, N-methyl-N-ethylsulphamoyl, morpholino, morpholinocarbonyl, N-benzylcarbamoyl, and 4-hydroxypiperidinocarbonyl; R, T and U are independently selected from C1-4alkyl, C1-4alkanoyl, C1-4alkylsulphon...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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ＥＲＫ 억제제로서 피롤리딘 유도체 본 발명은 화학식 1.0의 ERK 억제제 및 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 용매화물에 관한 것이다. Q는 브릿지 또는 융합 환을 가질 수 있는 피페리딘 또는 피페라진 환이다. 피페리딘 환은 환에 이중결합을 가질 수 있다. 모든 다른 치환체는 본 명세서에서 정의한 바와 같다. 또한, 본 발명은 화학식 1.0의 화합물을 사용하여 암을 치료하는 방법에 관한 것이기도 하다. 화학식 1.0 화학식 1.0의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염: 화학식 1.0 [이미지] 위의 화학식 1.0에서, Y1, Y2 및 Y3은 각각 독립적으로 -CH=, -N= 및 -CR9=로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, z는 1 내지 3이고, Q는 [이미지] [이미지] 으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체이고, Q1은 각각 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 환(여기서, 치환된 환은 R10 잔기로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이고, 단 Q1이 아릴, 헤테로아릴, 치환된 아릴 또는 치환된 헤테로아릴인 경우는 환 결합점에서의 탄소원자는 치환되지 않으며, Q2는 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 및 치환된 헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 환(여기서, 치환된 환은 R10 잔기로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이고, Z1은 -(C(R24)2)w-(여기서, R24는 각각 독립적으로 H, 알킬 및 F로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, w는 1, 2 또는 3이다)이고, 일반적으로 w는 1 또는 2이고, 대개 w는 1이고, 하나의 예에서 R24는 H이고, 다른 예에서 w는 1이고, 또 다른 예에서 R24는 각각 H이고 w는 1이고, 바람직하게는 w는 1이고 R24는 각각 H이고; Z2는 -N(R44)-, -O- 및 -C(R46)2-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, m은 1 내지 6이고, n은 1 내지 6이고, p는 0 내지 6이고, t는 O, 1 또는 2이고, R1은 (1) -CN, (2) -NO2, (3) -OR10, (4) -SR10, (5) -N(R10)2, (6) R10, (7) 할로, (8) -CF3; (9) 알케닐; (10) -C(O)N(R10)2[여기서, R10은 각각 독립적으로 선택되고, 바람직하게는 R10은 각각 독립적으로 (a) H, (b) 알킬, (c) 헤테로아릴, (d) 아릴 및 (e) 사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 예를 들어, R10은 각각 H, 메틸, 부틸, i-프로필, 피리딜, 페닐 및 사이클로프로필로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 예를 들어, 상기 -C(O)N(R10)2 잔기는 -C(O)NH2, -C(O)NH(CH3), -C(O)NH(CH)(CH3)2, -C(O)NH(C4H9), -C(O)NH(C6H5), -C(O)NH(C3H5) 및 -C(O)NH(C5H4N)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; (11) 아릴알케닐-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. R2는 (1) H, (2) -CN, (3) 할로, (4) 알킬, (5) 치환된 알킬[여기서, 치환된 알킬은 (a) -OH, (b) -O-알킬(예를 들면, -O-(C1-C3알킬), (c) 1 내지 3개의 F 원자로 치환된 -O-알킬(예를 들면, -O-(C1-C3알킬) 및 (d) -N(R40)2(여기서, R40은 각각 독립적으로 (i) H, (ii) C1-C3 알킬 및 (iii) -CF3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다], (6) 알키닐, (7) 알케닐, (8) -(CH2)mR11, (9) -N(R26)2, (10) -OR23, (11) -N(R26)C(O)R42, (12) 사이클로알킬, (13) 사이클로알킬알킬 및 (14) [이미지]로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. R3, R4, R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로 (1) H, (2) 알케닐, (3) 치환된 알케닐, (4) 알킬, (5) 치환된 알킬, (6) 사이클로알킬, (7) 치환된 사이클로알킬, (8) 사이클로알킬알킬-, (9) 치환된 사이클로알킬알킬-, (10) 헤테로사이클로알킬, (11) 치환된 헤테로사이클로알킬, (12) 헤테로사이클로알킬알킬-, (13) 치환된 헤테로사이클로알킬알킬-, (14) -C(O)R10(여기서, 하나의 예에서 R10은 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다), (15) 아릴헤테로아릴-, (16) 치환된 아릴헤테로아릴-, (17) 헤테로아릴아릴-(예를 들면, 피리미디닐페닐-, 피라지닐페닐-, 피리디닐페닐-, 푸라닐페닐-, 티에닐페닐- 및 티아졸릴페닐-과 같음), (18) 치환된 헤테로아릴아릴-(예를 들면, 치환된 피리미디닐페닐-, 치환된 피라지닐페닐-, 치환된 피리디닐페닐-, 치환된 푸라닐페닐-, 치환된 티에닐페닐-, 치환된 티아졸릴페닐- 및 치환된 피리미디닐페닐과 같음), (19) 아릴, (20) 치환된 아릴, (21) 헤테로아릴, (22) 치환된 헤테로아릴, (23) 헤테로아릴헤테로아릴-, (24) 치환된 헤테로아릴헤테로아릴-, (25) 아릴아미노헤테로아릴-, (26) 치환된 아릴아미노헤테로아릴-, (27) 아릴알키닐-, (28) 치환된 아릴알키닐-, (29) 헤테로아릴알키닐-, (30) 치환된 헤테로아릴알키닐-, (31) -C(O)NHR28, (32) 사이클로알킬헤테로아릴아릴-, (33) 치환된 아릴아릴-, (34) 아릴알케닐아릴-, (35) 아릴아릴-, (36) 치환된 아릴알킬-, (37) 아릴알킬-, (38) -SO2아릴, (39) 벤조헤테로아릴-C(O)-(치환된 헤테로사이클로알킬)-, (40) 치환된 헤테로사이클로알킬, (41) 헤테로사이클로알킬-C(O)-알킬-, 및 (42) 벤조[1,3]디옥솔릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 R3, R4, R5, R6 및 R7 치환된 그룹 (7), (9), (11), (13), (16), (18), (20), (22), (24), (26), (28) 및 (30), (33), (36), (39) 및 (40)은 -CH2OH, CN, -OH, -NH2, 알킬, 알케닐, 할로, -C(O)-NH-R28, -C(O)NH2, -C(O)OR28, -C(O)R28, -C(알킬)=NOH, -C(알킬)=NO(알킬), 알콕시, 하이드록실 치환된 알킬, 디알킬아민으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되고, 여기서 알킬 그룹은 각각 독립적으로 -CF3, -SO2알킬 및 -NHC(O)H로부터 선택되고, 상기 R3, R4, R5, R6 및 R7 치환된 그룹 (3) 및 (5)는 -NH2, 할로, -C(O)-NH-R28, -C(O)OR28 및 -C(O)R28로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되고, R8은 H, -OH, 알킬, 아릴, -N(R10)2, -NR10C(O)R12로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R9는 각각 독립적으로 할로겐, -CN, -NO2, -OR10, -SR10, -N(R10)2 및 R10으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R10은 각각 독립적으로 H, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 알킬헤테로아릴-, 알킬아릴-, 치환된 알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 치환된 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴알킬, 치환된 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬알킬, 치환된 알킬헤테로아릴- 및 치환된 알킬아릴-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 R10 치환된 알킬은 -NH2, -NHR20, -NO2, -CN, -OR26, 할로, -C(O)-NH-R26, -C(O)OR26 및 -C(O)R26으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되고, 상기 R10 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 치환된 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴알킬, 치환된 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬알킬, 치환된 알킬헤테로아릴- 및 치환된 알킬아릴-은 (1) -NH2, (2) -NO2, (3) -CN, (4) -OH, (5) -OR20, (6) -OCF3, (7) CF3, 8) -C(O)R38, (9) 알킬, (10) 알케닐, (11) 할로, (12) -C(O)-NH-R26, (13) -C(O)OR38, (14) -C(O)-NR32-(C(R30)2)n-N(R38)2, (15) -S(O)tR38, (16) -C(O)-NR32-R38, (17) -NR32-C(O)-R38, (18) [이미지] 및 (19) -NHR20으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되고, R11은 F, -OH, -CN, -OR10, -NHNR1R10, -SR10 및 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R12는 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R14는 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬, 알킬헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬-, 알킬헤테로아릴- 및 알킬아릴-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R15는 H, -OH, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬알킬-, 알킬헤테로아릴- 및 알킬아릴-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R20은 알킬이고, R23은 H, 알킬, 아릴, 사이클로알킬 및 사이클로알킬알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R26은 각각 독립적으로 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R28은 알킬이고, R30은 각각 독립적으로 H, 알킬 및 F로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R32는 각각 독립적으로 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R35는 각각 독립적으로 H 및 C1 내지 C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R36은 H 및 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R38은 각각 독립적으로 H, 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬알킬, 알킬헤테로아릴-, 알킬아릴-, 치환된 알킬, 치환된 아릴, 치환된 아릴알킬, 치환된 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴알킬, 치환된 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬알킬, 치환된 ...

Pyrrolidine derivatives as ERK inhibitorsDisclosed are the ERK inhibitors of Formula (1.0): and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof. Q is a piperidine or piperazine ring that can have a bridge or a fused ring. The piperidine ring can have a double bond in the ring. All other substitutents are as defined herein. Also disclosed are methods of treating cancer using the compounds of Formula (1.0).Formula 1.0 compounds or its pharmacy acceptable salt:wherein:y 1, y 2and y 3be selected from independently of one another :-ch=,-n=and-cr 9=; z is 1 to 3;q is selected from following substituting group:with each q 1expression is independently selected from following ring: the heteroaryl of the aryl of the heterocyclylalkyl of the cycloalkyl of cycloalkyl, replacement, heterocyclylalkyl, replacement, aryl, replacement, heteroaryl and replacement, wherein the ring of this replacement is independently selected from following substituting group replacement: r by 1 to 3 10the part group; its condition is to work as q 1during for the heteroaryl of the aryl of aryl, heteroaryl, replacement or replacement, then unsubstituted at the carbon atom at engagement of loops place; q 2expression is selected from following ring: the heterocyclylalkyl of the cycloalkyl of cycloalkyl, replacement, heterocyclylalkyl and replacement, wherein the ring of this replacement is independently selected from following substituting group replacement: r by 1 to 3 10the part group; z 1expression-(c (r 24) 2) w-, each r wherein 24be independently selected from: h, alkyl and f, and wherein w is 1,2 or 3, and w is generally 1 or 2, and w often is 1, and wherein in an example, each r 24be h, and in another example, w is 1, and in another example, each r 24for h and w are 1, preferred w is 1 and each r 24be h; z 2be selected from :-n (r 44)-,-o-and-c (r 46) 2-; m is 1 to 6;n is 1 to 6;p is 0 to 6;t is 0,1 or 2;r 1be selected from: (1)-cn，(2)-no 2， (3)-or 10， (4)-sr 10， (5)-n(r 10) 2， (6)r 10， (7) halogen,(8)-cf 3； (9) thiazolinyl;(10)-c (o) n (r 10) 2, each r wherein 10select independently, and each r 10preferably be independently selected from: (a) h, (b) alkyl, (c) heteroaryl, (d) aryl and (e) cycloalkyl, wherein each r for example 10be selected from: h, methyl, butyl, different-propyl group, pyridyl, phenyl and cyclopropyl, wherein for example should-c (o) n (r 10) 2the part group is selected from :-c (o) nh 2,-c (o) nh (ch 3) ,-c (o) nh (ch) (ch 3) 2,-c (o) nh (c 4h 9) ,-c (o) nh (c 6h 5) ,-c (o) nh (c 3h 5) and-c (o) nh (c 5h 4n); (11) arylalkenyl-;r 2be selected from: (1)h，(2)-cn，(3) halogen,(4) alkyl,(5) alkyl of qu daiing, wherein the alkyl of this replacement is selected from following substituting group by 1 to 3 and replaces: (a)-oh, (b)-o-alkyl (for example-o-(c 1-c 3alkyl), (c) by 1 to 3 f atom replace-the o-alkyl (for example-o-(c 1-c 3alkyl)) and (d)-n (r 40) 2, each r wherein 40be independently selected from: (i) h, (ii) c 1-c 3alkyl and (iii)-cf 3, (6) alkynyl,(7) thiazolinyl,(8)-(ch 2) mr 11， (9)-n(r 26) 2， (10)-or 23， (11)-n(r 26)c(o)r 42， (12) cycloalkyl,(13) cycloalkylalkyl, and(14) each r 3, r 4, r 5, r 6and r 7be independently selected from: (1)h，(2) thiazolinyl,(3) thiazolinyl of qu daiing,(4) alkyl,(5) alkyl of qu daiing,(6) cycloalkyl,(7) cycloalkyl of qu daiing,(8) cycloalkylalkyl-,(9) cycloalkylalkyl of qu daiing-,(10) heterocyclylalkyl,(11) heterocyclylalkyl of qu daiing,(12) the heterocyclylalkyl alkyl-,(13) the heterocyclylalkyl alkyl of qu daiing-,(14)-c (o) r 10, wherein in an example, r 10be selected from: alkyl, (15) the aryl heteroaryl-,(16) the aryl heteroaryl of qu daiing-,(17) the heteroaryl aryl-, for example the pyrimidyl phenyl-, the pyrazinyl phenyl-, the pyridyl phenyl-, the furyl phenyl-, thienyl phenyl-and thiazolyl phenyl-,(18) the heteroaryl aryl of qu daiing-, for example the pyrimidyl phenyl of qu daiing-, the pyrazinyl phenyl that replaces-, the pyridyl phenyl that replaces-, the furyl phenyl that replaces-, the thienyl phenyl that replaces-, the thiazolyl phenyl that replaces-and the pyrimidyl phenyl that replaces,(19) aryl,(20) aryl of qu daiing,(21) heteroaryl,(22) heteroaryl of qu daiing,(23) the heteroaryl heteroaryl-,(24) the heteroaryl heteroaryl of qu daiing-,(25) fragrant aminoheteroaryl-,(26) the fragrant aminoheteroaryl of qu daiing-,(27) aromatic yl polysulfide yl-,(28) aromatic yl polysulfide yl of qu daiing-,(29) the heteroaryl alkynyl-,(30) the heteroaryl alkynyl of qu daiing-,(31)-c(o)nhr 28， (32) cycloalkyl heteroaryl aryl-,(33) the aryl aryl of qu daiing-,(34) the arylalkenyl aryl-,(35) the aryl aryl-,(36) aralkyl of qu daiing-,(37) aralkyl-,(38)-so 2aryl, (39) benzo heteroaryl-c (o)-(heterocyclylalkyl of replacement)-,(40) heterocyclylalkyl of qu daiing,(41) heterocyclylalkyl-c (o)-alkyl-, and(42) benzo [1,3] dioxolane thiazolinyl,this r wherein 3, r 4, r 5, r 6and r 7the group (7), (9), (11), (13), (16), (18), (20), (22), (24), (26), (28), (30), (33), (36), (39) and (40) of replacement be independently selected from following substituting group by 1 to 3 and replace :-ch 2oh, cn ,-oh ,-nh 2, alkyl, thiazolinyl, halogen ,-c (o)-nh-r 28,-c (o) nh 2,-c (o) or 28,-c (o) r 28,-c (alkyl)=noh ,-the wherein each alkyl of alkyl, dialkylamine that c (alkyl)=no (alkyl), alkoxyl group, hydroxyl replace selects independently ,-cf 3,-so 2alkyl and-nhc (o) h, this r wherein 3, r 4, r 5...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

Ｓｙｋ 저해 활성을 갖는 신규한 아미노피리딘 화합물본 발명은 하기 화학식 I로 표시되는 아미노피리딘 화합물 또는 그의 염, 및 이들 화합물 또는 염을 유효 성분으로 하는 Syk 저해제에 관한 것이다. 여기서, X1, X2, X3, Z, Y1, Y2는 탄소 원자 또는 질소 원자를 의미하고, R, R1, R5, R6은 수소 원자, 알킬기 등을 의미하고, R7은 수소 원자, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, -CpH2(p1)(Ra1)(Ra2)-O-Ra3, -C(＝O)-Rd1, 5원 내지 6원의 포화 복소환기, 방향족 복소환기, -N(Rh1)(Rh2) 등을 의미한다. 본 발명의 아미노피리딘 화합물은 Syk 저해 활성이 높을 뿐만 아니라 Syk를 선택적으로 저해하는 특성을 갖는다. <화학식 I> 하기 화학식 I로 표시되는 아미노피리딘 화합물 또는 그의 의약상 허용되는 염. <화학식 I> 상기 화학식 I에 있어서, 기호 X1, X2, X3, Z, Y1, Y2, R, R1, R5, R6 및 R7의 의미는 각각 이하와 같다. X1은 (1) -C(R2)＝, 또는 (2) 질소 원자를 의미한다.: X2는 (1) ＝C(R3)-, 또는 (2) 질소 원자를 의미한다.: X3은 (1) -C(R4)＝, 또는 (2) 질소 원자를 의미한다.: Z는 (1) 질소 원자, 또는 (2) -C(R6')＝를 의미한다.: Y1은 (1) -CH＝, 또는 (2) 질소 원자를 의미한다.: Y2는 (1) -CH＝, 또는 (2) 질소 원자를 의미한다.: R은 (1) 수소 원자, (2) C1-6 알킬기, 또는 (3) 아실기를 의미한다.: R1은 (1) 수소 원자, (2) C1-6 알킬기, 또는 (3) 할로겐 원자를 의미한다.: R2는 (1) 수소 원자, (2) C1-6 알킬기, 또는 (3) 할로겐 원자를 의미한다.: R3은 (1) 수소 원자, (2) 할로겐 원자, (3) -N(R31)(R32), (여기서, R31 및 R32는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미함) (4) 수산기, (5) C1-6 알콕시기(상기 C1-6 알콕시기에서의 C1-6 알킬기는 하기 그룹 Aa에서 선택되는 치환기로 치환될 수 있음) [그룹 Aa] a. 수산기, b. C1-6 알콕시기, c. -N(R31)(R32), (여기서, R31 및 R32는 상기와 동일함) d. -COOR33, (여기서, R33은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미함) e. -CO-N(R31)(R32), 및 (여기서, R31 및 R32는 상기와 동일함)) f. 할로겐 원자. (6) 아르알콕시기, (7) 아실기, (8) 포화 복소환기 또는 방향족 복소환기(이들 복소환기는 C1-6 알킬기로 치환될 수 있고, 또한 상기 포화 복소환기는 일부 2중 결합을 가질 수 있음), (9) C1-6 알킬기(상기 C1-6 알킬기는 하기 그룹 Ab에서 선택되는 치환기로 치환될 수 있음), [그룹 Ab] a. 수산기, b. -COOR33, (여기서, R33은 상기와 동일함) c. -CO-N(R31)(R32), 및 (여기서, R31 및 R32는 상기와 동일함) d. 할로겐 원자. (10) -COOR33, (여기서, R33은 상기와 동일함) (11) -CO-N(R31)(R32), 또는 (여기서, R31 및 R32는 상기와 동일함) (12) 시아노기를 의미한다. 또한, R3은 R2와 결합하여 -C＝C-C＝C-를 형성할 수 있다.: R4는 (1) 수소 원자, (2) C1-6 알킬기, 또는 (3) 니트로기를 의미한다.: R5는 (1) 수소 원자, (2) C1-6 알킬기(상기 C1-6 알킬기는 수산기 또는 C1-6 알콕시기로 치환될 수 있음), (3) -COOR51, 또는 (여기서, R51은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미함): (4) 니트로기를 의미한다. R6 및 R6'는 각각 동일 또는 상이하고, (1) 수소 원자, (2) C1-6 알킬기(상기 C1-6 알킬기는 수산기 또는 C1-6 알콕시기로 치환될 수 있음), (3) -COOR61, (여기서, R61은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미함) (4) -N(R62)(R63), (여기서, R62 및 R63은 각각 동일 또는 상이하고, 수소 원자, C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기 또는 아실기를 의미함) (5) -CO-N(R62)(R63), 또는 (여기서, R62 및 R63은 상기와 동일함) (6) 아실기를 의미한다.; R7은 수소 원자, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하기 Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 또는 Rh를 의미한다. Ra는 -CpH2(p-1)(Ra1)(Ra2)-O-Ra3을 의미한다. [여기서, (1) p는 1 내지 6의 정수를 의미하고, (2) Ra1은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미하고, (3) Ra2는 수소 원자, C1-6 알킬기, 아르알킬기 또는 아릴기를 의미하고, (이들 C1-6 알킬기, 아르알킬기 및 아릴기는 각각 하기 그룹 Ba에서 선택되는 치환기로 치환될 수 있음) [그룹 Ba] a. 수산기, b. 카르복시기, c. C1-6 알콕시카르보닐기, d. 아미노기, e. C1-6 알킬아미노기, f. 디 C1-6 알킬아미노기, g. 아실옥시기, 및 h. 할로겐 원자. (4) Ra3은 수소 원자, 아실기, -CON(Ra31)(Ra32) 또는 C1-6 알킬기(상기 알킬기는 C1-6 알콕시카르보닐기 또는 -CON(Ra31)(Ra32)로 치환될 수 있음)를 의미한다. {여기서, Ra31 및 Ra32는 각각 동일 또는 상이하고, · 수소 원자, · 아실기(상기 아실기는 수산기 또는 카르복시기로 치환될 수 있음), · C1-6 알킬기(상기 C1-6 알킬기는 수산기, 카르복시기, C1-6 알콕시카르보닐기, 카르바모일기, C1-6 알킬카르바모일기 및 디 C1-6 알킬카르바모일기에서 선택되는 치환기로 치환될 수 있음), · C1-6 알콕시카르보닐기, 또는 · C1-6 알킬술포닐기임)를 의미한다. 또한, Ra31 및 Ra32는 인접하는 질소 원자와 결합하여 질소 원자를 1개 이상 갖는 5원 또는 6원의 포화 복소환기(상기 포화 복소환기는 수산기, 옥소기, 아르알킬아미노기 또는 아실아미노기로 치환될 수 있음)를 형성할 수 있음}]; * 문장이 복잡하여 번역시의 실수의 원인이 되면 안되기 때문에, 상기한 바와 같이 하였습니다. Rb는 -CpH2(p-1)(Rb1)(Rb2)-N-(Rb3)(Rb4)를 의미한다. [여기서, (1) p는 1 내지 6의 정수를 의미하고, (2) Rb1은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미하고, (3) Rb2는 a. 수소 원자, b. 아르알킬기(상기 아르알킬기는 수산기, 수산기로 치환될 수 있는 C1-6 알콕시기, 아르알킬옥시기 또는 -N(Rb21)(Rb22)로 치환될 수 있음), (여기서, Rb21 및 Rb22는 각각 동일 또는 상이하고, 수소 원자, C1-6 알킬기, 아실기, 카르보닐기, C1-6 알콕시카르보닐기 또는 아르알콕시카르보닐기를 의미함) c. 아릴기(상기 아릴기는 수산기, C1-6 알콕시기 또는 아르알콕시기로 치환될 수 있음), 또는 d. C1-6 알킬기(상기 C1-6 알킬기는 하기 그룹 Ca에서 선택되는 치환기로 치환될 수 있음)를 의미한다.; [그룹 Ca] · 수산기, · 아르알콕시기, ·-COORb23, (여기서, Rb23은 수소 원자, C1-6 알킬기 또는 아르알킬기를 의미함) · -N(Rb21)(Rb22), 및 (여기서, Rb21 및 Rb22는 상기와 동일함) · 아릴기{상기 아릴기는 수산기, C1-6 알콕시기(상기 C1-6 알콕시기는 수산기로 치환될 수 있음), 아르알콕시기, -N(Rb21)(Rb22) 및 아르알콕시카르보닐아미노기에서 선택되는 치환기로 치환될 수 있음}, (여기서, Rb21 및 Rb22는 상기와 동의임) (4) Rb3 및 Rb4는 각각 동일 또는 상이하고, a. 수소 원자, b. C1-6 알킬기(상기 C1-6 알킬기는 수산기, 카르복시기, C1-6 알콕시카르보닐기, 카르바모일기, C1-6 알킬카르바모일기 및 디 C1-6 알킬카르바모일기에서 선택되는 치환기로 치환될 수 있음), c. -COORb41, (여기서, Rb41은 수소 원자, C1-6 알킬기 또는 아르알킬기를 의미함) d. -CORb42, {여기서, Rb42는 · C1-6 알킬기(상기 C1-6 알킬기는 ·· 수산기, ·· 카르복시기, ·· C1-6 알콕시카르보닐기, ·· 아실기, ·· 아실옥시기, ·· 아미노기, 및 ·· 아실아미노기 에서 선택되는 치환기로 치환될 수 있음), · C3-8 시클로알킬기(상기 C3-8 시클로알킬기는 수산기로 치환될 수 있음), · 1 내지 4개의 헤테로 원자를 갖는 5원 내지 6원의 방향족 복소환기(상기 방향족 복소환기는 C1-6 알킬기로 치환될 수 있음), 또는 · 아릴기(상기 아릴기는 수산기로 치환될 수 있음) 를 의미함} e. -CO-N(Rb43)(Rb44), 또는 (여기서, Rb43 및 Rb44는 동일 또는 상이하고, 수소 원자, C1-6 알킬기 또는 아실기를 의미함) f. -SO2-Rb45 (여기서, Rb45는 C1-6 알킬기를 의미함) 를 의미함]: Rc는 -C(＝N-Rc1)-Rc2를 의미한다. [여기서, (1) Rc1은 a. 수산기, b. C1-6 알콕시기(상기 C1-6 알콕시기에서의 C1-6 알킬기는 수산기 또는 C1-6 알콕시기로 치환될 수 있음), 또는 c. 아실옥시기를 의미하고, (2) Rc2는 C1-6 알킬기 또는 아미노기 를 의미함)]; Rd는 -C(＝O)-Rd1을 의미한다. [여기서, Rd1은 (1) 수소 원자, (2) C1-6 알킬기(상기 C1-6 알킬기는 수산기, 카르복시기 또는 C1-6 알콕시카르보닐기로 치환될 수 있음), (3) 수산기, (4) C1-6 알콕시기, (5) -N(Rd11)(Rd12), 또는 (여기서, Rd11 및 Rd12는 하기 그룹 Da에서 선택되는 동일 또는 상이한 치환기를 의미함) [그룹 Da] a. 수소 원자, b. C1-6 알콕시기, c. C3-8 시클로알킬기(상기 시클로알킬기는 수산기로 치환될 수 있음), 및 d. C1-6 알킬기(상기 C1-6 알킬기는 수산기, 카르복시기, C1-6 알콕시카르보닐기 또는 아미노기로 치환될 수 있음). 또한, Rd11 및 Rd12는 인접하는 질소 원자와 결합하여 질소 원자를 1개 이상 갖는 5원 또는 6원의 포화 복소환기{상기 포화 복소환기는 C1-6 알킬기(상기 알킬기는 카르복시기로 치환될 수 있음) 또는 카르복시기로 치환될 수 있음}를 형성할 수 있다. 를 의미함]: Re는 각각 하기 그룹 Ea에서 선택되는 치환기로 치환될 수 있는 하기 환 A를 의미한다. (여기서, 환 A는 · 1 내지 2개의 헤테로 원자를 갖는 5원 내지 6원의 포화 복소환기, · 1 내지 4개의 헤테로 원자를 갖는 5원 내지 6원의 방향족 복소환기, · 1 내지 2개의 헤테로 원자를 갖는 9원 내지 12원의 일부 포화될 수 있는 축합 방향족 복소환, · C3-8 시클로알킬기, 또는 · 1 내지 2개의 헤테로 원자를 갖는 C7-11 스피로헤테로시클로알킬기를 의미함); [그룹 Ea]...

NOVEL AMINOPYRIDINE COMPOUND WITH Syk INHIBITORY ACTIVITYThe present invention relates to an aminopyridine compound represented by the following general formula (I) or a salt thereof and an Syk inhibitor containing the compound or a salt thereof as an active ingredient. Here, X1, X2, X3, Z, Y1, Y2 represent a carbon atom or a nitrogen atom, R, R1, R5, R6 represent a hydrogen atom, an'alkyl group, etc., and R7 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a cyano group, -CpH2(p-1) (Ra1) (Ra2) -O-Ra3, -C (=O) -Rd1, a 5 - or 6-membered saturated heterocyclic group, an aromatic heterocyclic group, -N(Rh1)(Rh2), etc. The aminopyridine compound of the present invention has not only high Syk inhibitory activity but also properties to selectively inhibit Syk. An aminopyridine compound represented by the following general formula (I): wherein X1 represents (1) -C (R2) = or (2) a nitrogen atom; X2 represents (1) -C(R2)= or (2) a nitrogen atom; X3 represents (1) -C (R4) = or (2) a nitrogen atom; Z represents (1) a nitrogen atom or (2) -C(R6')= ; Y1 represents (1) -CH= or (2) a nitrogen atom; Y2 represents (1) -CH=, or, (2) a nitrogen atom; R represents (1) a hydrogen atom, (2) a C1-6 alkyl group or (3) an acyl group; R1 represents (1) a hydrogen atom, (2) a C1-6 alkyl group or (3) a halogen atom; R2 represents (1) a hydrogen atom, (2) a C1-6 alkyl group or (3) a halogen atom; R3 represents (1) a hydrogen atom, (2) a halogen atom, (3) -N(R31)(R32), wherein R31 and R32 represnt a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group, (4) a hydroxyl group, (5) a C1-6 alkoxy group, wherein the C1-6 alkyl group in the C1-6 alkoxy group may be substituted with a substituent selected from the following group Aa: [Group Aa] a. a hydroxyl group, b. a C1-6 alkoxy group, c. -N(R31) (R32), wherein R31 and R32 are the same as above, d. -COOR33, wherein R33 represents a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group, e. -CO-N(R31) (R32), wherein R31 and R32 are the same as above, and f. a halogen atom, (6) an aralkoxy group, (7) an acyl group, (8) a saturated heterocyclic group or an aromatic heterocyclic group, wherein the heterocyclic group may be substituted with a C1-6 alkyl group, and the saturated heterocyclic group may partially have a double bond, (9) a C1-6 alkyl group, wherein the C1-6 alkyl group may be substituted with a substituent selected from the following group Ab: [group Ab] a. a hydroxyl group, b. -COOR33, wherein R33 is the same as the above, c. -CO-N(R31) (R32), wherein R31 and R32 are the same as above, and d. a halogen atom, (10) -COOR33, wherein R33 is the same as the above, (11) -CO-N(R31) (R32), wherein R31 and R32 are the same as above, or (12) a cyano group, or R3 together with R2 may form -C=C-C=C-; R4 represents (1) a hydrogen atom, (2) a C1-6 alkyl group or (3) a nitro group; R5 represents (1) a hydrogen atom, (2) a C1-6 alkyl group, wherein the C1-6 alkyl group may be substituted with a hydroxyl group or a C1-6 alkoxy group, (3) -COOR51, wherein R51 represents a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group, or (4) a nitro group; R6 and R6' may be the same or different and each represent (1) a hydrogen atom, (2) a C1-6 alkyl group, wherein the C1-6 alkyl group may be substituted with a hydroxyl group or a C1-6 alkoxy group, (3) - COOR61, wherein R61 represents a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group, (4) -N(R62) (R63), wherein R62 and R63 may be the same or different and each represent a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, a C1-6 alkoxy group or an acyl group, (5) -CO-N (R62) (R63) wherein R62 and R63 are the same as above, or (6) an acyl group; R7 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a cyano group, or the following Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, R9 or Rh; Ra represents -CpH2(p-1) (Ra1) (Ra2) -O-Ra3, wherein (1) p represents an integer from 1 to 6, (2) Ra1 represents a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group, (3) Ra2 represents a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, an aralkyl group or an aryl group, wherein the C1-6 alkyl group, aralkyl group and aryl group may be substituted with a substituent respectively selected from the following group Ba: [Group Ba] a. a hydroxyl group, b. a carboxy group, c. a C1-6 alkoxycarbonyl group, d. an amino group, e. a C1-6 alkylamino group, f. a di-C1-6 alkylamino group, g. an acyloxy group and h. a halogen atom. (4) Ra3 represents a hydrogen atom, an acyl group, - CON(Ra31) (Ra32) or a C1-6 alkyl group, wherein the alkyl group may be substituted with a C1-6 alkoxycarbonyl group or - CON(Ra31) (Ra32), wherein Ra31 and Ra32 may be the same or different and each represent · a hydrogen atom, · an acyl group, wherein the acyl group may be substituted with a hydroxyl group or a carboxy group, · a C1-6 alkyl group (wherein C1-6 alkyl group may be substituted with a substituent selected from a hydroxyl group, a carboxy group, a C1-6 alkoxycarbonyl group, a carbamoyl group, a C1-6 alkylcarbamoyl group and a di-C1-6 alkylcarbamoyl group, · a C1-6 alkoxycarbonyl group or · a C1-6 alkylsulfonyl group, or Ra31 and Ra32 together with the adjacent nitrogen atom may form a 5- or 6-membered saturated heterocyclic group which has one or more nitrogen atoms, wherein the saturated heterocyclic group may be substituted with a hydroxyl group, an oxo group, an aralkylamino group or an acylamino group; Rb represents -C pH2(p-1)(Rb1)(Rb2) -N-(Rb3) (Rb4), wherein (1) p represents an integer from 1 to 6, (2) Rb1 represents a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group, (3) Rb2 represents a. a hydrogen atom, b. an aralkyl group, wherein the aralkyl group may be substituted with a hydroxyl group, a C1-6 alkoxy group which may be substituted with a hydroxyl group, an aralkyloxy group or -N(Rb21) (Rb22) wherein Rb21 and Rb22 may be the same or different and each represent a h...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

대사 증후군을 치료하기 위한 치환된 피라논산 유도체의 용도 본 발명은 대사 증후군 치료용 약제를 제조하기 위한, 치환된 피라논산 유도체 및 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 대사 증후군 치료용 약제를 제조하기 위한 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도에 관한 것이다. 화학식 I 위의 화학식 I에서, 라디칼은 명세서에 기재된 바와 같이 정의된다. 대사 증후군 치료용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, R1은 H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬, CONH2, (C1-C20)-알킬, (C3-C20)-사이클로알킬, (C2-C20)-알케닐, (C2-C20)-알키닐, 아릴 또는 헤테로사이클이고, 여기서 상기 (C1-C20)-알킬 및 (C2-C20)-알케닐 라디칼에서 하나 이상의 개별적인 -CH2- 또는 -CH- 그룹은 -O-에 의해 대체될 수 있고, 여기서 상기 알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴- 및 헤테로사이클릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, =O, COOH, COO(C1-C6)-알킬, CONH2, CONH(C1-C6)-알킬, CON[(C1-C6)-알킬]2, 사이클로알킬, (C1-C10)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, O-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-아릴, O-CO-(C1-C6)-헤테로사이클릴; PO3H2, P(O)(O알킬)2, (C1-C6)-알킬렌-P(O)(O알킬)2, O-P(O)(OH)2, O-P(O)(O알킬)2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-알킬, SO2N[(C1-C6)-알킬]2, S-(C1-C6)-알킬, S-(CH2)n-아릴, S-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO-(C1-C6)-알킬, SO-(CH2)n-아릴, SO-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-(C1-C6)-알킬, SO2-(CH2)n-아릴, SO2-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-NH(CH2)n-아릴, SO2-NH(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-아릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((CH2)n-아릴)2, SO2-N((CH2)n-헤테로사이클릴)2(여기서, n은 0 내지 6이고, 상기 아릴 라디칼 또는 헤테로사이클릭 라디칼은 F, Cl, Br, OH, CF3, SF5, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬 또는 NH2에 의해 2회 이하 치환될 수 있다); C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, NH(C1-C7)-아실, NH-CO-(C1-C6)-알킬, NH-COO-(C1-C6)-알킬, NH-CO-아릴, NH-CO-헤테로사이클릴, NH-COO-아릴, NH-COO-헤테로사이클릴, NH-CO-NH-(C1-C6)-알킬, NH-CO-NH-아릴, NH-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-COO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(아릴)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(헤테로사이클릴)2, N(아릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-아릴, N(아릴)-COO-아릴, N(헤테로사이클릴)-COO-아릴, N(아릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-NH-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-아릴, N(아릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(아릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(아릴)-CO-N(아릴)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N(아릴)2, 아릴, O-(CH2)n-아릴 또는 O-(CH2)n-헤테로사이클릴(여기서, n은 0 내지 6이고, 상기 아릴 또는 헤테로사이클릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 1 내지 3회 치환될 수 있다)에 의해 1회 이상 치환될 수 있고, R2는 H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬, CONH2, (C1-C20)-알킬, (C3-C20)-사이클로알킬, (C2-C20)-알케닐, (C2-C20)-알키닐, 아릴 또는 헤테로사이클이고, 여기서 상기 (C1-C20)-알킬 및 (C2-C20)-알케닐 라디칼에서 하나 이상의 개별적인 -CH2- 또는 -CH- 그룹은 -O-에 의해 대체될 수 있고, 여기서 상기 알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴 및 헤테로사이클릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, =O, COOH, COO(C1-C6)-알킬, CONH2, CONH(C1-C6)-알킬, CON[(C1-C6)-알킬]2, 사이클로알킬, (C1-C10)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, O-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-알킬, O-CO-(C1-C6)-아릴, O-CO-(C1-C6)-헤테로사이클릴; PO3H2, P(O)(O알킬)2, (C1-C6)-알킬렌-P(O)(O알킬)2, O-P(O)(OH)2, O-P(O)(O알킬)2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-알킬, SO2N[(C1-C6)-알킬]2, S-(C1-C6)-알킬, S-(CH2)n-아릴, S-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO-(C1-C6)-알킬, SO-(CH2)n-아릴, SO-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-(C1-C6)-알킬, SO2-(CH2)n-아릴, SO2-(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-NH(CH2)n-아릴, SO2-NH(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-아릴, SO2-N((C1-C6)-알킬)(CH2)n-헤테로사이클릴, SO2-N((CH2)n-아릴)2, SO2-N((CH2)n-헤테로사이클릴)2(여기서, n은 0 내지 6이고, 상기 아릴 라디칼 또는 헤테로사이클릭 라디칼은 F, Cl, Br, OH, CF3, SF5, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬 또는 NH2에 의해 2회 이하 치환될 수 있다); C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, NH(C1-C7)-아실, NH-CO-(C1-C6)-알킬, NH-COO-(C1-C6)-알킬, NH-CO-아릴, NH-CO-헤테로사이클릴, NH-COO-아릴, NH-COO-헤테로사이클릴, NH-CO-NH-(C1-C6)-알킬, NH-CO-NH-아릴, NH-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-COO-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-COO-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-NH-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-아릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N((C1-C6)-알킬)-헤테로사이클릴, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(아릴)2, N[(C1-C6)-알킬]-CO-N(헤테로사이클릴)2, N(아릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-COO-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-아릴, N(아릴)-COO-아릴, N(헤테로사이클릴)-COO-아릴, N(아릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-(C1-C6)-알킬, N(아릴)-CO-NH-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-NH-아릴, N(아릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N((C1-C6)-알킬)2, N(아릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(헤테로사이클릴)-CO-N[(C1-C6)-알킬]-아릴, N(아릴)-CO-N(아릴)2, N(헤테로사이클릴)-CO-N(아릴)2, 아릴, O-(CH2)n-아릴 또는 O-(CH2)n-헤테로사이클릴(여기서, n은 0 내지 6이고, 상기 아릴 또는 헤테로사이클릴 라디칼은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-알킬 또는 CONH2에 의해 1 내지 3회 치환될 수 있다)에 의해 1회 이상 치환될 수 있거나, R1과 R2는 함께 3 내지 8원의 아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 환을 형성하고, 여기서 상기 아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 환은 F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬, NH2, NH(C1-C6)-알킬, N((C1-C6)-알킬)2, SF5, SO2-C...

Use of substituted pyranone acid derivatives for the treatment of metabolic syndromeThe invention relates to the use of substituted pyranone acid derivatives and their physiologically acceptable salts for producing medicaments for the treatment of metabolic syndrome. The invention also relates to the use of compounds of formula (I), in which the radicals are defined as cited in the description, and their physiologically acceptable salts for producing a medicament for the treatment of metabolic syndrome.Formula i chemical compound and physiologically acceptable salt thereof are used for the treatment of purposes in the medicine of metabolism syndrome in preparation:whereinr1 is h, f, cl, br, i, oh, cf 3, no 2, cn, ocf 3, nh 2, nh (c 1-c 6)-alkyl, n ((c 1-c 6)-alkyl) 2, sf 5, so 2-ch 3, cooh, coo-(c 1-c 6)-alkyl, conh 2, (c 1-c 20)-alkyl, (c 3-c 20)-cycloalkyl, (c 2-c 20)-alkenyl, (c 2-c 20)-alkynyl, aryl, heterocyclic radical are wherein at described (c 1-c 20)-alkyl and (c 2-c 20in the)-alkenyl, one or more each-ch 2-or-the ch-group can be substituted by-o-and wherein said alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, aryl and heterocyclic radical can be by following single replace or polysubstituted: f, cl, br, i, cf 3, no 2, n 3, cn ,=o, cooh, coo (c 1-c 6)-alkyl, conh 2, conh (c 1-c 6)-alkyl, con[(c 1-c 6)-alkyl] 2, cycloalkyl, (c 1-c 10)-alkyl, (c 2-c 6)-alkenyl, (c 2-c 6)-alkynyl, o-(c 1-c 6)-alkyl, o-co-(c 1-c 6)-alkyl, o-co-(c 1-c 6)-aryl, o-co-(c 1-c 6)-heterocyclic radical; be h, f, cl, br, i, oh, cf 3, no 2, cn, ocf 3, nh 2, nh (c 1-c 6)-alkyl, n ((c 1-c 6)-alkyl) 2, sf 5, so 2-ch 3, cooh, coo-(c 1-c 6)-alkyl, conh 2, (c 1-c 20)-alkyl, (c 3-c 20)-cycloalkyl, (c 2-c 20)-alkenyl, (c 2-c 20)-alkynyl, aryl, heterocyclic radical are wherein at described (c 1-c 20)-alkyl and (c 2-c 20in the)-alkenyl, one or more each-ch 2-or-the ch-group can be substituted by-o-and wherein said alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, aryl and heterocyclic radical can be by following single replace or polysubstituted: f, cl, br, i, cf 3, no 2, n 3, cn ,=o, cooh, coo (c 1-c 6)-alkyl, conh 2, conh (c 1-c 6)-alkyl, con[(c 1-c 6)-alkyl] 2, cycloalkyl, (c 1-c 10)-alkyl, (c 2-c 6)-alkenyl, (c 2-c 6)-alkynyl, o-(c 1-c 6)-alkyl, o-co-(c 1-c 6)-alkyl, o-co-(c 1-c 6)-aryl, o-co-(c 1-c 6)-heterocyclic radical; po 3h 2, p (o) (o alkyl) 2, (c 1-c 6)-alkylidene-p (o) (o alkyl) 2, o-p (o) (oh) 2, o-p (o) (o alkyl) 2, so 3h, so 2-nh 2, so 2nh (c 1-c 6)-alkyl, so 2n[(c 1-c 6)-alkyl] 2, s-(c 1-c 6)-alkyl, s-(ch 2) n-aryl, s-(ch 2) n-heterocyclic radical, so-(c 1-c 6)-alkyl, so-(ch 2) n-aryl, so-(ch 2) n-heterocyclic radical, so 2-(c 1-c 6)-alkyl, so 2-(ch 2) n-aryl, so 2-(ch 2) n-heterocyclic radical, so 2-nh (ch 2) n-aryl, so 2-nh (ch 2) n-heterocyclic radical, so 2-n ((c 1-c 6)-alkyl) (ch 2) n-aryl, so 2-n ((c 1-c 6)-alkyl) (ch 2) n-heterocyclic radical, so 2-n ((ch 2) n-aryl) 2, so 2-n ((ch 2) n-heterocyclic radical) 2, wherein n=0-6 and described aryl or heterocyclic radical can be by f, cl, br, oh, cf 3, sf 5, no 2, cn, ocf 3, o-(c 1-c 6)-alkyl, (c 1-c 6)-alkyl, nh 2replace twice at the most; c (nh) (nh 2), nh 2, nh-(c 1-c 6)-alkyl, n ((c 1-c 6)-alkyl) 2, nh (c 1-c 7)-acyl group, nh-co-(c 1-c 6)-alkyl, nh-coo-(c 1-c 6)-alkyl, nh-co-aryl, nh-co-heterocyclic radical, nh-coo-aryl, nh-coo-heterocyclic radical, nh-co-nh-(c 1-c 6)-alkyl), nh-co-nh-aryl, nh-co-nh-heterocyclic radical, n[(c 1-c 6)-alkyl]-co-(c 1-c 6)-alkyl, n[(c 1-c 6)-alkyl]-coo-(c 1-c 6)-alkyl, n[(c 1-c 6)-alkyl]-co-aryl, n[(c 1-c 6)-alkyl]-co-heterocyclic radical, n[(c 1-c 6)-alkyl]-coo-aryl, n[(c 1-c 6)-alkyl]-coo-heterocyclic radical, n[(c 1-c 6)-alkyl]-co-nh-(c 1-c 6)-alkyl), n[(c 1-c 6)-alkyl]-co-nh-aryl, n[(c 1-c 6)-alkyl]-co-nh-heterocyclic radical, n[(c 1-c 6)-alkyl]-co-n ((c 1-c 6)-alkyl) 2, n[(c 1-c 6)-alkyl]-co-n ((c 1-c 6)-alkyl)-aryl, n[(c 1-c 6)-alkyl]-co-n ((c 1-c 6)-alkyl)-heterocyclic radical, n[(c 1-c 6)-alkyl]-co-n (aryl) 2, n[(c 1-c 6)-alkyl]-co-n (heterocyclic radical) 2, n (aryl)-co-(c 1-c 6)-alkyl, n (heterocyclic radical)-co-(c 1-c 6)-alkyl, n (aryl)-coo-(c 1-c 6)-alkyl, n (heterocyclic radical)-coo-(c 1-c 6)-alkyl, n (aryl)-co-aryl, n (heterocyclic radical)-co-aryl, n (aryl)-coo-aryl, n (heterocyclic radical)-coo-aryl, n (aryl)-co-nh-(c 1-c 6)-alkyl, n (heterocyclic radical)-co-nh-(c 1-c 6)-alkyl, n (aryl)-co-nh-aryl, n (heterocyclic radical)-co-nh-aryl, n (aryl)-co-n ((c 1-c 6)-alkyl) 2, n (heterocyclic radical)-co-n ((c 1-c 6)-alkyl) 2, n (aryl)-co-n[(c 1-c 6)-alkyl]-aryl, n (heterocyclic radical)-co-n[(c 1-c 6)-alkyl]-aryl, n (aryl)-co-n (aryl) 2, n (heterocyclic radical)-co-n (aryl) 2, aryl, o-(ch 2) n-aryl, o-(ch 2) n-heterocyclic radical, wherein n=0-6 and described aryl or heterocyclic radical can be by f, cl, br, i, oh, cf 3, no 2, cn, ocf 3, o-(c 1-c 6)-alkyl, (c 1-c 6)-alkyl, nh 2, nh (c 1-c 6)-alkyl, n ((c 1-c 6)-alkyl) 2, sf 5, so 2-ch 3, cooh, coo-(c 1-c 6)-alkyl, conh 2the single replacement to three replacements; perhaps r1 and r2 form 3 yuan to 8 yuan aryl, cycloalkyl or heterocycles together, and wherein said aryl, cycloalkyl or heterocycle can be by f, cl, br, i, oh, cf 3, no 2, cn, ocf 3, o-(c 1-c 6)-alkyl, (c 1-c 6)-alkyl, nh 2, nh (c 1-c 6)-alkyl, n ((c 1-c 6)-alkyl) 2, sf 5, so 2-ch 3, cooh, coo-(c 1-c 6)-alkyl, conh 2replace and described aryl, cycloalkyl or heterocycle can with other aryl, cycloalkyl or heterocyclic fused.

21210

완제 의약품 제조업

특허

ko

en

인다졸 유도체 및 포스포디에스터라제 (ＰＤＥ) 유형 ＩＶ 및 종양 괴사 인자 (ＴＮＦ) 생산의 억제제로서 그의 용도 (여기서, R, R1 및 R2는 상기 정의된 바와 같음)본 발명은 화학식 I의 화합물 및 제약학적으로 허용 가능한 그의 염이다. 또한, 본 발명은 포유동물에서 포스포디에스터라제 (PDE) 유형 IV 또는 종양 괴사 인자 (TNF) 생산의 억제를 위한, 화학식 I의 화합물 또는 제약학적으로 허용 가능한 그의 염을 포함하는 조성물, 및 그의 사용 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 화학식 I의 화합물의 제조에 유용한 중간체에 관한 것이다.화학식 I의 화합물 또는 제약학적으로 허용 가능한 그의 염. 〈화학식 I〉 [이미지] 상기 식 중, R은 H, C1-C9-알킬, -(CH2)m(5원 내지 10원 헤테로시클릴) (여기서, m은 0 내지 2임), (C1-C6-알콕시)C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, 또는 -(Z1)b(Z2)c(C6-C10아릴)[여기서, b 및 c는 독립적으로 0 또는 1이고, Z1은 C1-C6-알킬렌 또는 C1-C6-알케닐렌이고, Z2는 O, S, SO2 또는 NR12임]이되, R기는 임의로 할로, 히드록시, C1-C5알킬, C2-C5알케닐, C1-C6알콕시, 트리플루오로메틸, 니트로, -CO2R12, -C(O)NR12R13, -NR12R13 및 -SO2NR12R13로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 1 내지 3개에 의해 임의로 치환되고, R1은 H, C1-C9-알킬, C2-C3알케닐, 또는 페닐이되, 여기서 알킬, 알케닐 및 페닐 R1기는 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 및 할로로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 치환체 1 내지 3개에 의해 임의로 치환되고, R2는 R19, -C(O)NR12(CHR12)mC(O)NR12O(CH2)q(C6-C10아릴), -C(=NR32)NH(CH2)p(C6-C10아릴), -C(O)NR8(CHR12)mC(O)NR12(CH2)pOR12, -C(O)NR12(CHR12)mS(C1-C4알킬), -C- (=NOC(O)R25)R26, -CR17R18CHR28NR9SO2(CH2)pA, -CR17R18CHR28NR9P(O)(OR12)-C(O)(C1-C4알킬), -CR17R18CHR28NR9P(O)(C1-C4알콕시)2, -Z3-R7 또는 -(CR17R18)mNR9(C(O))qR10이되,여기서 p는 0 내지 2이고, m은 1 내지 6이고, q는 1 또는 2이거나, 또는 R2는 [이미지] (상기 화학식 Ia-Ii에서, 화학식 If 및 Ig의 구조는 탄소 5, 6 또는 7번 위치에서 화학식 I에 결합하고, 화학식 Ic 및 Id에서의 -는 단일 결합 또는 이중결합을 나타내는데, 다만 R6이 화학식 Ic 및 Id에 존재하지 않는 경우에 -는 이중결합을 나타내며, n은 0 내지 2이고, p는 0 내지 6이고, m은 0 또는 1임)이고, R3은 -C(O)N(CH3)(OCH3) 또는 -(CH2)nOH(여기서, n은 0 내지 4임)이고. R4 및 R5는 H, 에틸, -CO2H 및 -C(O)NHOH로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, R6은 H, 시아노, 히드록시, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, -OC(O)(C1-C6알킬), 또는 -OC(O)(C6-C10아릴)이고, R7은 C6-C10아릴 또는 5원 내지 10원 헤테로시클릴이되, R7기는 할로, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, -CO2R12, C1-C4알콕시, -OC(O)(C1-C4알킬), -NR12C-(O)(C1-C4알킬), -C(O)NH2, -C(O)NHOH, -C(O)O(C1-C4알킬), C1-C4알킬, -S(O)nR12(여기서, n은 0 내지 2임), 벤조일, -NR12R13, -OR12, C1-C6알카노일, -Y1-(C6-C10아릴), -C-(O)O(C6-C10아릴), -NH-(C6-C10아릴), -C(O)NH(C6-C10아릴), -C(O)NR12O(CH2)n(C6-C10아릴)(여기서, n은 1 내지 3임), 및 -SO2NH(C6-C10아릴)로 부터 독립적으로 선택된 치환체 1 내지 3개에 의해 임의로 치환되고, R8은 H, C1-C6알킬, 또는 -(CH2)n(C6-C10아릴)(여기서, n은 0 내지 4임)이고, R9는 H, -OR12, -(CH2)mA, 또는 -CH2O(CH2)mA(여기서, m은 0 내지 2임)이고. R10은 C1-C4알킬, -OR12, -CR12R13OR12, -CR12R13NR12R13, -CR12(OR13)CR12R13OR12, 2,2-디메틸-1,3-디옥살란-4-일, -NR12C(O)NR12R13, -S(CR12R13)nCH3(여기서, n은 0 내지 5임), -NR12C-(CH2)q(피리딜) (여기서, q는 0 또는 1임), -P(O)-(C1-C4알콕시)2, -NR12R13, -NR12OR13, -NR12NR13R11, -NR12CH2R14, -OCH2NR12C(O)R14, -OCH2C(O)NR15R16, -O-CHR12OC(O)(C1-C4알킬), -OCHR12C(O)(C1-C3알콕시), -O(CH2)mR11, 또는 -NR12(CH2)mR11(여기서, m은 0 내지 2임)이고, R11은 H 또는 A이고, 각각 R12 및 R13은 독립적으로 H 또는 C1-C4알킬이고. R14는 메틸 또는 페닐이고. R15는 H, 메틸, 에틸, 또는 -CH2CH2OH이고, R16은 H, 메틸, 에틸, -CH2C(O)NH2, 또는 -CH2CH2OH이고, 각 R17은 독립적으로 수소, 히드록시, 시아노, 할로, C1-C3알킬, C1-C3알콕시, -NR12R13, -C(O)OR12, -C(O)R12, -CH=CR12R13, -C=CR12, -CH2NR12R13, -CH2OR12, -C-(O)NR12R13, -C(Y5)H, 또는 -CH2NR12C(O)C(O)NR12R13이되, 다만 R17이 히드록시인 경우, R18은 H 또는 C1-C4알킬이고, 각 R18은 독립적으로, 수소, 플루오로, 시아노 또는 C1-C4알킬이되, 여기서 메틸은 플루오로 치환체 1 내지 3개로 임의로 치환되거나, 또는 R17 및 R18은 함께 옥소(=O) 잔기를 형성하고, R19는 페닐, 나프틸, 피롤릴, 푸라닐, 티에닐, 옥사졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 5,6,7,8-테트라히드로퀴놀리닐, 또는 5,6,7,8-테트라히드로이소퀴놀리닐이되, R19기는 페닐을 제외하고는 R23 치환체 1 내지 3개에 의해 임의로 치환되고, 상기 페닐 R19기는 R23 및 R24로부터 독립적으로 선택된 치환체 1 내지 3개에 의해 임의로 치환되고, R20은 -C(O)R21, -C(O)C(O)R21, -C(O)C(Y2)C(O)R21, 또는 [이미지]이고, R21은 H, -OR22, -NHR22, -NHOH, -NHNH2, -(CH2)nY3(페닐) 또는 -(CH2)nY3(피리딜)(여기서, n은 0 내지 4임)이고, R22는 H, C1-C8알킬, -(CH2)nY3(페닐) 또는 -(CH2)nY3(피리딜) (여기서, n은 0 내지 4임)이고, 각 R23은 독립적으로 할로, C1-C6알킬, C1-C7알콕시, C2-C6알킬렌디옥시, 트리플루오로메틸, -NR12R13, 니트로, -C(NR12)NR12R13, -C(O)NR12R13C(O)R12, -C(NOR12)R13, -C(NCN)NR12R13, -C(NCN)SR12, -(CH2)m(CN)(여기서, m은 0 내지 3임), 히드록시, -C-(O)R12, -C(O)NR12OR13, -C(O)NR12NR12R13, -OC(O)NR12NR12R13, -NR12C(O)R12, -C(O)C(O)NR12R13, -CO2R12, -SO2R12, -SO2NR12R13, -C(O)NR12R13, -NR12SO2R13, 또는 -NR12C-(O)NR12R13이고, 각, R24는 독립적으로 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 또는 이미다졸리디닐이되, R24 치환체는 R23 치환체 1 내지 3개에 의해 임의로 치환되고, R25는 -NR12R13, -NH(C6-C10아릴), C1-C6알콕시, 또는 C6-C10아릴옥시이고, R26은 H, C1-C6알킬 또는 -(CH2)mY4(페닐)이되, 여기서, m은 0 내지 4이고, -(CH2)mY4(페닐) R26기의 페닐 잔기는 할로, -OR12, C1-C6알카노일옥시, C6-C10아릴옥시, -NR12R13, -NH(C6-C10아릴), 또는 -NHC(O)(C1-C4알킬)에 의해 임의로 치환되고, 각 R27은 독립적으로 할로, -(CH2)pNR12C(O)CH3(여기서, p는 1 내지 5임), 니트로, 시아노, -NR12R13, -CO2R12, -OR12, -C(Y1)NR12R13, -NR12C(NCN)S(C1-C3알킬), -NR12C(NCN)NR12R13, -NR12C(O)NR12R13, -NR12C(O)C(O)NR12R13, -C(=NR12)NR12R13, -S-(O)mCH3(여기서, m은 0 내지 2임), -C(=NR12)-S(C1-C3알킬), -NR12SO2(C1-C3알킬), -O-C(O)R12, -OC(O)NR12R13, -NR12SO2CF3, -NR12C(O)C(O)OR12, -NR12C(O)R12, -NR12C(O)OR12, 이미다졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 또는 테트라졸릴이고, R28은 수소, 플루오로, 시아노, 또는 C1-C2알킬이되, 여기서 상기 알킬은 할로, -C(O)NR12R13 및 -C(O)OR12로부터 독립적으로 선택된 치환체 1 내지 3개에 의해 임의로 치환되고, R29는 -NR12R13, 니트로, 할로, -OR12, -NHR30, -NR30R31, 및 -C(O)OR12로 부터 독립적으로 선택된 치환체 1 또는 2개에 의해 임의로 치환된 페닐이고, 각 R30 및 R31은 독립적으로 C1-C8알킬 또는 C2-C8알케닐이고, R32는 할로 및 C1-C4알킬로부터 독립적으로 선택된 치환체 1 또는 2개에 의해 임의로 치환된 피리딘-4-일이고, 각 A는 독립적으로 C1-C6알킬, 피리딜, 모르폴리닐, 피페리디닐, 이미다졸릴, 티에닐, 피리미딜, 티아졸릴, 트리아졸릴, 퀴놀리닐, 페닐 또는 나프틸이되, A기는 R27 치환체 1 내지 3개에 의해 임의로 치환되거나; 또는 A는 -(CH2)qS(C1-C4알킬)(여기서, q는 1 또는 2임)이고, W는 O, NOH, NNH2, NOC(O)CH3, 또는 NNHC(O)CH3이고, Y1은 O 또는 S이고, Y2는 O, NOH 또는 H2이고, Y3은 결합 또는 -CH=CH-이고, Y4는 결합, O, S 또는 -NH이고, Y5는 O, NR12, NOR12, NCN, C(CN)2, CR12NO2, CR12C(O)OR12, CR12C(O)NR12R13, C(CN)NO2, C(CN)C(O)OR12 또는 C(CN)C(...

Indazole derivatives and their use as inhibitors of phosphodiesterase (PDE) type IV and the prodn. of tumor necrosis factor (TNF)The invention relates to compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R, R1, and R2, are as defined herein. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing, and methods of using, the compounds of formula (I), or acceptable salts thereof, for the inhibition of phosphodiesterase (PDE) type IV or the production of tumor necrosis factor (TNF) in a mammal. The invention also relates to intermediates that are useful in the preparation of the compounds of formula (I).Formula i compound or its pharmaceutically useful salt, wherein:r is h, c 1-c 9alkyl ,-(ch 2) m(5-10 unit heterocyclic radical) wherein m is 0 to 2, (c 1-c 6alkoxyl group) c 1-c 6alkyl, c 2-c 6alkenyl, or-(z 1) b(z 2) c(c 6-c 10aryl) wherein b and c are 0 or 1 independently, z 1be c 1-c 6alkylidene group or c 2-c 6alkenylene, and z 2be o, s, so 2or nr 12, and basic the choosing wantonly by 1 to 3 of wherein said r is independently selected from following substituting group replacement: halogen, hydroxyl, c 1-c 5alkyl, c 2-c 5alkenyl, c 1-c 6alkoxyl group, trifluoromethyl, nitro ,-co 2r 12,-c (o) nr 12r 13,-nr 12r 13with-so 2nr 12r 13r 1be h, c 1-c 9alkyl, c 2-c 3alkenyl or phenyl, wherein said alkyl, alkenyl and phenyl r 1base is optional to be independently selected from following substituting group replacement by 1 to 3: methyl, ethyl, trifluoromethyl and halogen; r 2be r 19,-c (o) nr 12(chr 12) mc (o) nr 12o (ch 2) q(c 6-c 10aryl) ,-c (=nr 32) nh (ch 2) p(c 6-c 10aryl) ,-c (o) nr 8(chr 12) mc (o) nr 12(ch 2) por 12,-c (o) nr 12(chr 12) ms (c 1-c 4alkyl) ,-c (=noc (o) r 25) r 26,-cr 17r 18chr 28nr 9so 2(ch 2) pa ,-cr 17r 18chr 28nr 9p (o) (or 12) c (o) (c 1-c 4alkyl) ,-cr 17r 18chr 28nr 9p (o) (c 1-c 4alkoxyl group) 2,-z 3-r 7or-(cr 17r 18) mnr 9(c (o)) qr 10, wherein p is 0 to 2, m is 1 to 6, and q is 1 or 2; or r 2be wherein described formula (i a)-(i i) in, the structure of formula (i f) and (i g) is connected on the formula i at carbon 5,6 or 7 places of described formula (i f) and (i g), the dotted line of formula (i c) and (i d) is meant singly-bound or two key, just refer to that at described dotted line the situation following formula (i c) of two keys and the r6 in (i d) do not exist, n is 0 to 2, p is 0 to 6, and m is 0 or 1;r 3be-c (o) n (ch 3) (och 3) or-(ch 2) noh, wherein n is 0 to 4; r 4and r 5be independently selected from h, ethyl ,-co 2h and-c (o) nhoh; r 6be h, cyano group, hydroxyl, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group ,-oc (o) (c 1-c 6alkyl) or-oc (o) (c 6-c 10aryl); r 7be c 6-c 10aryl or 5 to 10 yuan of heterocyclic radicals, wherein, described r 7base is optional to be independently selected from following substituting group by 1 to 3 and to replace: halogen, trifluoromethyl, cyano group, nitro ,-co 2r 12, c 1-c 4alkoxyl group ,-oc (o) (c 1-c 4alkyl) ,-nr 12c (o) (c 1-c 4alkyl) ,-c (o) nh 2,-c (o) nhoh ,-c (o) o (c 1-c 4alkyl), c 1-c 4alkyl, wherein n is 0 to 2-s (o) nr 12, benzoyl ,-nr 12r 13,-or 12, c 1-c 6alkanoyl ,-y 1-(c 6-c 10aryl) ,-c (o) o (c 6-c 10aryl) ,-nh (c 6-c 10aryl) ,-c (o) nh (c 6-c 10aryl), wherein n is 1 to 3-c (o) nr 12o (ch 2) n(c 6-c 10aryl) and-so 2nh (c 6-c 10aryl); r 8be h, c 1-c 6alkyl, or wherein n is 0 to 4-(ch 2) n(c 6-c 10aryl); r 9be h ,-or 12,-(ch 2) ma or-ch 2o (ch 2) ma, wherein m is 0 to 2; r 10be c 1-c 4alkyl ,-or 12,-cr 12r 13or 12,-cr 12r 13nr 12r 13,-cr 12(or 13) cr 12r 13or 12, 2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-base ,-nr 12c (o) nr 12r 13, wherein n is 0 to 5-s (cr 12r 13) nch 3, wherein q is 0 or 1-nr 12(ch 2) q(pyridyl) ,-p (o) (c 1-c 4alkoxyl group) 2,-nr 12r 13,-nr 12or 13,-nr 12nr 13r 11,-nr 12ch 2r 14,-och 2nr 12c (o) r 14,-och 2c (o) nr 15r 16,-ochr 12oc (o) (c 1-c 4alkyl) ,-ochr 12c (o) (c 1-c 3alkoxyl group) ,-o (ch 2) mr 11, or-nr 12(ch 2) mr 11, wherein m is 0 to 2; r 11be h or a; each r 12and r 13be h or c independently 1-c 4alkyl; r 14it is methyl or phenyl; r 15be h, methyl, ethyl or-ch 2ch 2oh; r 16be h, methyl, ethyl ,-ch 2c (o) nh 2or-ch 2ch 2oh; each r 17be h, hydroxyl, cyano group, halogen, c independently 1-c 3alkyl, c 1-c 3alkoxyl group ,-nr 12r 13,-c (o) or 12,-c (o) r 12,-ch=cr 12r 13,-c ≡ cr 12,-ch2nr 12r 13,-ch 2or 12,-c (o) nr 12r 13,-c (y 5) h or-ch 2nr 12c (o) c (o) nr 12r 13, its prerequisite is to work as r 17when being hydroxyl, r then 18be h or c 1-c 4alkyl; each r 18be h, fluorine, cyano group or c independently 1-c 4alkyl, wherein said methyl is optional to be replaced by 1 to 3 fluoro substituents; or r 17and r 18form oxo (=o) part together; r 19be phenyl, naphthyl, pyrryl, furyl, thienyl, oxazolyl, pyridyl, pyrimidyl, pyridazinyl, quinolyl, isoquinolyl, 5,6,7,8-tetrahydric quinoline group or 5,6,7,8-tetrahydro isoquinolyl, wherein said r 19group, optional by 1 to 3 r23 substituting group replacement except described phenyl, and wherein said phenyl r 19base is optional to be independently selected from r by 1 to 3 23and r 24substituting group replace; r 20be-c (o) r 21,-c (o) c (o) r 21,-c (o) c (y 2) c (o) r 21or r 21be h ,-or 22,-nhr 22,-nhoh ,-nhnh 2,-(ch 2) ny 3(phenyl) or-(ch 2) ny 3(pyridyl), wherein n is 0 to 4; r 22be h, c 1-c 8alkyl ,-(ch 2) ny 3(phenyl) or-(ch 2) ny 3(pyridyl), wherein n is 0 to 4; each r 23be halogen, c independently 1-c 6alkyl, c 1-c 7alkoxyl group, c 2-c 6alkylenedioxy group, trifluoromethyl ,-nr 12r 13, nitro ,-c (nr 12) nr 12r 13,-c (o) nr 12r 13c (o) r 12,-c (nor 12) r 13,-c (ncn) nr 12r 13,-c (ncn) sr 12, wherein m is 0 to 3-(ch 2) m(cn), hydroxyl ,-c (o) r 12,-c (o) nr 12or 13,-...

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의약용 화합물 및 항생물질 제조업

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DHODH의 억제제로서 유용한 2,4,5-삼치환된 1,2,4-트리아졸론본 발명은 화학식 (I)의 트리아졸론 화합물, 상기 화합물을 제조하는 방법, 상기 화합물의 제조에 유용한 중간체 화합물, 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 조합물, 및 질환, 특히 과다증식성 장애의 치료 또는 예방을 위한 제약 조성물을 제조하기 위한, 단독 작용제로서의 또는 다른 활성 성분과의 조합으로의 상기 화합물의 용도를 제공한다.[이미지] 여기서 R1, R2, R3, R4 및 R5는 본원에 정의된 바와 같다.화학식 (I)의 화합물 또는 그의 호변이성질체, N-옥시드, 염, 호변이성질체의 염 또는 N-옥시드의 염.[이미지]여기서,R1은,C5-C8-알킬 기,C2-C8-할로알킬 기,임의로 부분 불포화이고 1 또는 2회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 히드록시, 페닐 및 -N(R7)(R8)로부터 선택된 기로부터 선택된 것인 C4-C8-시클로알킬 기로서, 여기서 상기 페닐 치환기는 1, 2 또는 3회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 C1-C3-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C3-알콕시 및 히드록시로부터 선택된 기로부터 선택된 것인C4-C8-시클로알킬 기,C3-C8-시클로알킬 기로 치환된 C1-C6-알킬 기,시아노 기, 히드록시 기, 페닐 기 또는 C3-C8-헤테로시클로알킬 기로 치환된 C2-C6-알킬 기,모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로아릴 기로 치환된 C3-C6-알킬 기,(C2-C6-히드록시알킬)-O-(C2-C6-알킬)- 기,-(C3-C6-알킬)-N(R7)(R8) 기,-(C3-C8-시클로알킬)-N(R7)(R8) 기,-(C3-C6-알킬)-C(=O)N(R7)(R8) 기,탄소 원자를 통해 분자의 나머지에 연결되고 1 또는 2회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 C1-C3-알킬, 5- 내지 6-원 헤테로아릴, -C(=O)O(C1-C4-알킬), -C(=O)(C1-C6-알킬), -C(=O)(C3-C6-시클로알킬), -S(=O)2(C1-C6-알킬) 및 옥소 (=O)로부터 선택된 기로부터 선택된 것인 4-7-원 헤테로시클로알킬 기 및 5- 내지 7-원 헤테로시클로알케닐 기로서, 여기서 상기 5- 내지 6-원 헤테로아릴 치환기는 1, 2 또는 3회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 C1-C3-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C3-알콕시 및 히드록시로부터 선택된 기로부터 선택된 것인4-7-원 헤테로시클로알킬 기 및 5- 내지 7-원 헤테로시클로알케닐 기,1, 2, 3, 4 또는 5회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 아릴, -(C1-C6-알킬)-아릴, -아릴-(C1-C6-알킬), 히드록시, 시아노, C1-C6-히드록시알킬, C1-C6-알콕시, -O(C2-C6-알케닐), C1-C6-할로알콕시, C3-C8-시클로알콕시, 아릴, -O-아릴, 시아노, -C(=O)OR6, -C(=O)N(R7)(R8), -N(R7)(R8), -(C1-C6-알킬))-N(R7)(R8), -(C1-C6-알킬)-C(=O)OR6, -(C1-C6-알킬)-C(=O)N(R7)(R8), -O-C(=O)-(C1-C6-알킬)-, -SH, -S-(C1-C6-알킬), -S-(C2-C6-알케닐), -S(=O)2N(R7)(R8), -S(=O)2(C1-C6-알킬), -S(=O)2-(C2-C6-알케닐), -S(=O)(=NR11)(C1-C3-알킬), -N(O)2, -P(=O)(C1-C3-알킬)2 및 SF5로부터 선택된 기로부터 선택된 것이거나, 또는2개의 이웃자리 치환기가 함께, -N=, -NH-, -N(R7)-, -O-, -S-로부터 독립적으로 선택된 1-3개의 헤테로원자를 임의로 갖고 C(=O) 기를 임의로 함유하는 5- 또는 6-원의 임의로 헤테로시클릭, 방향족 또는 비-방향족인 고리를 형성할 수 있고, 여기서 이렇게 형성된 고리는 1 또는 2회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 아릴, -(C1-C6-알킬)-아릴, -아릴-(C1-C6-알킬), C3-C8-시클로알킬, C1-C6-알콕시, -O(C2-C6-알케닐), C1-C6-할로알콕시, C3-C8-시클로알콕시, 아릴, -O-아릴, 시아노, -C(O)OH, 히드록시, -SH, -S-(C1-C6-알킬), -S-(C2-C6-알케닐), -S(=O)2(C1-C6-알킬), -N(O)2, 및 -N(R7)(R8)로부터 선택된 기로부터 선택된 것인페닐 기, 및비시클릭 아릴 기,부분 포화 모노시클릭 또는 비시클릭 아릴- 또는 헤테로아릴 기,1, 2 또는 3회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, -(C1-C6-알킬)-아릴, -아릴-(C1-C6-알킬), C3-C8-시클로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, -O(C2-C6-알케닐), C3-C8-시클로알콕시, 아릴, -O-아릴, 시아노, C(=O)OR6, 히드록시, -SH, -S-(C1-C6-알킬), -S-(C2-C6-알케닐), -S(=O)2(C1-C6-알킬), -S(=O)2-(C2-C6-알케닐), -N(O)2, 및 -N(R7)(R8)로부터 선택된 기로부터 선택된 것인 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로아릴 기로부터 선택된 기를 나타내고,R2는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고,R3은,C3-C8-시클로알킬 기로 임의로 치환된 C1-C6-알킬 기,C3-C8-시클로알킬 기,C1-C6-할로알킬 기,C1-C6-히드록시알킬 기,C2-C6-알케닐 기,C2-C6-알키닐 기,C4-C8-시클로알케닐 기,(C1-C6-알킬)-N(R7)R8 기,4- 내지 7-원 질소 함유 헤테로시클로알킬 기가 헤테로시클로알킬 기의 탄소 원자를 통해 알킬 기에 연결된 것이며 C1-C3-알킬 기로 임의로 치환된 -(C1-C6-알킬)-(4- 내지 7-원 질소 함유 헤테로시클로알킬) 기,1, 2 또는 3회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 아릴, -(C1-C6-알킬)-아릴, -아릴-(C1-C6-알킬), C3-C8-시클로알킬, C1-C6-알콕시, -O(C2-C6-알케닐), C1-C6-할로알콕시, C3-C8-시클로알콕시, 아릴, -O-아릴, 시아노, -C(O)OH, 히드록시, -SH, -S-(C1-C6-알킬), -S-(C2-C6-알케닐), -S(=O)2(C1-C6-알킬), -S(=O)2-(C2-C6-알케닐), -N(O)2, 및 -N(R7)(R8)로부터 선택된 기로부터 선택된 것인 페닐 기로부터 선택된 기를 나타내고,R4는,C3-C8-시클로알킬 및 페닐로부터 선택된 기로 임의로 치환된 C1-C6-알킬 기로서, 여기서 상기 페닐 기는 1, 2 또는 3회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 아릴, -(C1-C6-알킬)-아릴, -아릴-(C1-C6-알킬), C3-C8-시클로알킬, C1-C6-알콕시, -O(C2-C6-알케닐), C1-C6-할로알콕시, C3-C8-시클로알콕시, 아릴, -O-아릴, 시아노, -C(=O)OR6, 히드록시, -SH, -S-(C1-C6-알킬), -S-(C2-C6-알케닐), S(=O)2(C1-C6-알킬), -S(=O)2-(C2-C6-알케닐), -N(O)2, 및 -N(R7)(R8)로부터 선택된 기로부터 선택된 것인C1-C6-알킬 기,C2-C6-알케닐 기,C3-C8-시클로알킬 기,C2-C6-할로알킬 기,C2-C6-히드록시알킬 기,-(C2-C6-알킬)-N(R7)(R8) 기로부터 선택된 기를 나타내고,R5는 할로겐 원자를 나타내거나, 또는C1-C6-알킬 기,C3-C8-시클로알킬 기,히드록시 기로 임의로 치환된 C1-C6-할로알킬 기,C1-C6-히드록시알킬 기,-(C1-C6-알킬)-N(R7)(R8) 기,-(C1-C6-알킬)-O-(C1-C6-알킬) 기,C2-C6-알케닐 기,C2-C6-알키닐 기,C1-C6-알콕시 기,C1-C6-알킬술파닐 기, 및-N(R7)(R8) 기,-C(=O)OR6 기,-C(=O)N(R7)(R8) 기,-S(=O)(=NR11)(C1-C3-알킬) 기, 및1, 2 또는 3회 임의로 치환되며 각각의 치환기가 독립적으로 할로겐 원자, 또는 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 아릴, -(C1-C6-알킬)-아릴, -아릴-(C1-C6-알킬), C3-C8-시클로알킬, C1-C6-알콕시, -O(C2-C6-알케닐), C1-C6-할로알콕시, C3-C8-시클로알콕시, 아릴, -O-아릴, 시아노, -C(=O)OR6, 히드록시, -SH, -S-(C1-C6-알킬), -S-(C2-C6-알케닐), S(=O)2(C1-C6-알킬), -S(=O)2-(C2-C6-알케닐), -N(O)2, 및 -N(R7)(R8)로부터 선택된 기로부터 선택된 것인 페닐 기로부터 선택된 기를 나타내고,R6은 수소 원자를 나타내거나, 또는 C1-C6-알킬 기 및 벤질 기로부터 선택된 기를 나타내고,R7 및 R8은 각 경우에 독립적으로 수소 원자를 나타내거나, 또는 C1-C6-알킬 기, C2-C6-히드록시알킬 기, C3-C6-시클로알킬 기, 및 -(C2-C6-알킬)-N(R9)(R10) 기로부터 선택된 기를 나타내거나, 또는R7 및 R8은 이들이 부착되어 있는 질소와 함께, C1-C3-알킬, -S(=O)2(C1-C3-알킬) 및 -C(=O)O(C1-C4-알킬)로부터 선택된 기로 임의로 치환된 질소 함유 4- 내지 7-원 헤테로시클로알킬 기를 나타내고,R9 및 R10은 각 경우에 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C3-알킬 기를 나타내거나, 또는R9 및 R10은 이들이 부착되어 있는 질소와 함께, 질소 함유 4- 내지 7-원 헤테로시클로알킬 기를 나타내고,R11은 수소 원자를 나타내거나, 또는 시아노 기 및 -C(=O)(C1-C3-할로알킬) 기로부터 선택된 기를 나타낸다.

2,4,5-TRISUBSTITUTED 1,2,4-TRIAZOLONES USEFUL AS INHIBITORS OF DHODHThe present invention provides triazolone compounds compounds of general formula (I) : in which R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compoundsuseful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.Formula 1. (I) compoundWhereinR1Represent group selected from the following:C5-C8Alkyl,C2-C8Halogenated alkyl,C4-C8Naphthenic base,It is optionally that part is unsaturated and it is optionally substituted once or twice, and each substituent group is independently selected from halogen atom Or group selected from the following:Hydroxyl, phenyl and-N (R7)(R8),And be optionally substituted once with the wherein phenyl substituent, twice or thrice, each substituent group is independently selected from halogen Atom or group selected from the following: C1-C3Alkyl, C1-C4Halogenated alkyl, C1-C3Alkoxy and hydroxyl,C1-C6Alkyl, by C3-C8Naphthenic base replaces,C2-C6Alkyl, by cyano, hydroxyl, phenyl or C3-C8Heterocyclylalkyl replaces,C3-C6Alkyl is replaced by monocycle or bicyclic heteroaryl,(C2-C6Hydroxy alkyl)-O- (C2-C6Alkyl)-group,-(C3-C6Alkyl)-N (R7)(R8) group,-(C3-C8Naphthenic base)-N (R7)(R8) group,-(C3-C6Alkyl)-C (=O) N (R7)(R8) group,4-7- membered heterocycloalkyl, 5- to 7- circle heterocyclic ring alkenyl,Wherein the 4-7- membered heterocycloalkyl and the 5- are connected to 7- circle heterocyclic ring alkenyl by the rest part of carbon atom and molecule It connects, and it is optionally substituted once or twice, each substituent group group independently selected from the following: C1-C3Alkyl, 5- to 6- Unit's heteroaryl ,-C (=O) O (C1-C4Alkyl) ,-C (=O) (C1-C6Alkyl) ,-C (=O) (C3-C6Naphthenic base) ,-S (= O)2(C1-C6Alkyl) and oxo group (=O),Wherein the 5- is optionally substituted once, twice or thrice to 6- unit's heteroaryl substituent group, and each substituent group independently selects From halogen atom or group selected from the following:C1-C3Alkyl, C1-C4Halogenated alkyl, C1-C3Alkoxy and hydroxyl,Phenyl group,Its optionally be substituted once, twice, three times, four times or five times, each substituent group is independently selected from halogen atom or is selected from Group below: C1-C6Alkyl, C3-C8Naphthenic base, C1-C6Halogenated alkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, aryl ,- (C1-C6Alkyl)-aryl ,-aryl-(C1-C6Alkyl), hydroxyl, cyano, C1-C6Hydroxy alkyl, C1-C6Alkoxy ,-O (C2-C6Alkenyl), C1-C6Halogenated alkoxy, C3-C8Cycloalkyloxy, aryl ,-O- aryl, cyano ,-C (=O) OR6,-C (= O)N(R7)(R8)、-N(R7)(R8)、-(C1-C6Alkyl))-N (R7)(R8)、-(C1-C6Alkyl)-C (=O) OR6、-(C1-C6- Alkyl)-C (=O) N (R7)(R8) ,-O-C (=O)-(C1-C6Alkyl)-,-SH ,-S- (C1-C6Alkyl) ,-S- (C2-C6Alkene Base) ,-S (=O)2N(R7)(R8) ,-S (=O)2(C1-C6Alkyl) ,-S (=O)2-(C2-C6Alkenyl) ,-S (=O) (=NR11) (C1-C3Alkyl) ,-N (O)2,-P (=O) (C1-C3Alkyl)2And SF5,OrTwo of them ortho-substituent can be formed together optional heterocycle, aromatic rings or the non-aromatic ring of 5- or 6- member, optionally With 1-3 hetero atoms independently selected from the following :-N=,-NH- ,-N (R7)-,-O- ,-S-, and optionally contain C (=O) Group, and the ring being wherein thusly-formed optionally is substituted once or twice, each substituent group is independently selected from halogen atom or choosing From group below:C1-C6Alkyl, C1-C6Halogenated alkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, aryl ,-(C1-C6Alkyl)-aryl ,-virtue Base-(C1-C6Alkyl), C3-C8Naphthenic base, C1-C6Alkoxy ,-O (C2-C6Alkenyl), C1-C6Halogenated alkoxy, C3-C8- Cycloalkyloxy, aryl ,-O- aryl, cyano ,-C (O) OH, hydroxyl ,-SH ,-S- (C1-C6Alkyl) ,-S- (C2-C6Alkenyl) ,-S (=O)2(C1-C6Alkyl) ,-N (O)2With-N (R7)(R8)WithBicyclic aryl,The monocycle or bicyclic aryl or heteroaryl of fractional saturation,Monocycle or bicyclic heteroaryl,It is optionally substituted once, twice or thrice, and each substituent group is independently selected from halogen atom or group selected from the following: C1-C6Alkyl, C1-C6Halogenated alkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl ,-(C1-C6Alkyl)-aryl ,-aryl-(C1-C6- Alkyl), C3-C8Naphthenic base, C1-C6Alkoxy, C1-C6Halogenated alkoxy ,-O (C2-C6Alkenyl), C3-C8Cycloalkyloxy, Aryl ,-O- aryl, cyano, C (=O) OR6, hydroxyl ,-SH ,-S- (C1-C6Alkyl) ,-S- (C2-C6Alkenyl) ,-S (=O)2 (C1-C6Alkyl) ,-S (=O)2-(C2-C6Alkenyl) ,-N (O)2With-N (R7)(R8),R2Hydrogen atom or halogen atom are represented,R3Group selected from the following is represented,C1-C6Alkyl,It is optionally by C3-C8Naphthenic base replaces,C3-C8Naphthenic base,C1-C6Halogenated alkyl,C1-C6Hydroxy alkyl,C2-C6Alkenyl,C2-C6Alkynyl,C4-C8Cycloalkenyl,(C1-C6Alkyl)-N (R7)R8Group,-(C1-C6Alkyl)-(4- to 7- member heterocyclic ring containing nitrogen alkyl) group,Wherein the 4- to 7- member heterocyclic ring containing nitrogen alkyl by the carbon atom of the Heterocyclylalkyl be connected to alkyl and its optionally by C1- C3Alkyl replaces, andPhenyl,It is optionally substituted once, twice or thrice, and each substituent group is independently selected from halogen atom or group selected from the following: C1-C6Alkyl, C1-C6Halogenated alkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, aryl ,-(C1-C6Alkyl)-aryl ,-aryl- (C1-C6Alkyl), C3-C8Naphthenic base, C1-C6Alkoxy ,-O (C2-C6Alkenyl), C1-C6Halogenated alkoxy, C3-C8Cycloalkanes Oxygroup, aryl ,-O- aryl, cyano ,-C (O) OH, hydroxyl ,-SH ,-S- (C1-C6Alkyl) ,-S...

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건강 보조용 액화식품 제조업

특허

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ＣＢ1 길항제로서의 치환된 피페라진화학식 1의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르는 대사 증후군 및 비만, 신경염증 질환, 인지 장애 및 정신병, 중독(예: 금연), 위장관 질환 및 심혈관 상태와 같은 CB1 수용체에 의해 매개된 질병 또는 상태를 치료하는데 유용하다: 화학식 1화학식 1의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 이성체:화학식 1[이미지]위의 화학식 1에서, Ar1 및 Ar2는 독립적으로 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서, Ar1은 Y1 또는 Y3으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되고, Ar2는 Y1 또는 Y3으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되며, 단 Ar2가 피리딘 또는 피리미딘인 경우, 상기 피리딘 또는 피리미딘의 질소는 피페라진 환의 부착점에 대해 파라 위치에 존재하지 않고,단 Ar1 또는 Ar2 중의 적어도 하나는 Y3으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되고; n 및 m은 독립적으로 0 또는 1이고; A는 -C(O)-, -S(O)2-, -C(=N-OR2)- 및 -(C(R2)2)q-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, q는 1, 2 또는 3이며;B는 -N(R2)-, -C(O)- 및 -(C(R3)2)r-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, r은 1, 2 또는 3이며, 단 B가 -C(O)-인 경우, A는 -C(O)- 또는 -(C(R2)2)q-이고; X는 H, 알킬, -S-알킬, -S(O)2-알킬, -S(O)2-사이클로알킬, -S(O)2-아릴, -S(O)2-헤테로아릴, 사이클로알킬, 벤조-융합된 사이클로알킬-, 벤조-융합된 헤테로사이클로알킬-, 벤조-융합된 헤테로사이클로알케닐-, 헤테로사이클로알킬, -C(R2)=C(R2)-아릴, -C(R2)=C(R2)-헤테로아릴, -OR2, -O-알킬렌-O-알킬, -S-아릴, -N(R4)2, -NR4R6, -N(R6)2, -(C(R2)2)s-헤테로아릴, -C(O)-O-알킬, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -C(O)아릴, -C(O)-헤테로아릴, -N=O, -C(S-알킬)=N-S(O)2-아릴, -C(N(R2)2)=N-S(O)2-아릴 및 -(C(R2)2)s-아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, s는 0, 1 또는 2이며, 여기서, X의 상기 -(C(R2)2)s-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -O-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -C(R2)=C(R2)-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -C(R2)=C(R2)-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -S-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -S(O)2-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -S(O)2-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -C(O)-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -C(O)-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -(C(R2)2)S- 아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -C(S-알킬)=N-S(O)2-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -C(N(R2)2)=N-S(O)2-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 벤조-융합된 사이클로알킬의 각각의 벤조 부분, 상기 벤조-융합된 헤테로사이클로알킬의 각각의 벤조 부분 및 상기 벤조-융합된 헤테로사이클로알케닐의 각각의 벤조 부분은 치환되지 않거나, 또는 -C(=NH)-O-알킬, -C(=N-알킬)-O-알킬, -C(O)OH, -알킬렌-O-헤테로사이클로알킬, Y1 및 Y3으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환되고, X의 각각의 상기 사이클로알킬, 상기 -S(O)2-사이클로알킬의 각각의 사이클로알킬 부분, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬, 상기 벤조-융합된 사이클로알킬의 각각의 사이클로알킬 부분, 상기 벤조-융합된 헤테로사이클로알킬의 각각의 헤테로사이클로알킬 부분 및 상기 벤조-융합된 헤테로사이클로알케닐의 각각의 헤테로사이클로알케닐 부분은 치환되지 않거나, 또는 Y2로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환되고; 각각의 R1은 알킬, 할로알킬, -알킬렌-N(R5)2, -알킬렌-OR2, 알킬렌-N3, -알킬렌-CN 및 알킬렌-O-S(O)2-알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 동일한 환 탄소원자에 부착된 2개의 R1 그룹은 카보닐 그룹을 형성하고; p는 0, 1, 2, 3 또는 4이고; 각각의 R2는 독립적으로 H, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬이고, 여기서, R2의 각각의 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 Y1 및 Y3으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환되고; 각각의 R3은 H, 알킬, -OR2, -알킬렌-O-알킬, -알킬렌-OH, 치환되지 않은 아릴, 및 Y1 및 Y3으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환된 아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R4는 H, 알킬, 아릴, -C(O)-O-알킬, -C(O)-알킬, -C(O)-아릴, -C(O)-헤테로아릴, -C(O)-헤테로사이클로알킬, -S(O)2알킬, -S(O)2아릴, -S(O)2헤테로아릴 및 -S(O)2헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, R4의 각각의 상기 아릴, 상기 -C(O)-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -S(O)2아릴의 각각의 아릴 부분, 및 상기 -C(O)-헤테로아릴 및 상기 -S(O)2헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분은 치환되지 않거나, 또는 Y1 및 Y3으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환되고; 각각의 R5는 H, 알킬, 아릴, -S(O)2-알킬, -S(O)2-사이클로알킬, -S(O)2-아릴, -C(O)-N(R2)2, -C(O)-알킬 및 -알킬렌-OH로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, R5의 각각의 상기 아릴, 및 상기 -S(O)2-아릴의 각각의 아릴 부분은 치환되지 않거나, 또는 Z로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환되고; 각각의 Y1은 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로, 할로알킬, 아릴, -알킬렌-아릴, 헤테로아릴, -O-알킬, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-사이클로알킬, -O-헤테로사이클로알킬, -S-알킬, -S-아릴, -S-헤테로아릴, -S-사이클로알킬, -S-헤테로사이클로알킬, -S(O)2-알킬, -S(O)2-아릴, -S(O)2-헤테로아릴, -S(O)2-사이클로알킬, -S(O)2-헤테로사이클로알킬, -알킬렌-CN, -CN, -C(O)-알킬, -C(O)-아릴, -C(O)-할로알킬, -C(O)-헤테로아릴, -C(O)-사이클로알킬, -C(O)-헤테로사이클로알킬, -C(O)O-알킬, -C(O)O-아릴, -C(O)O-할로알킬, -C(O)O-헤테로아릴, -C(O)O-사이클로알킬, -C(O)O-헤테로사이클로알킬, -N(R2)C(O)-알킬, -N(R2)C(O)-N(R2)2, -OH, -O-알킬, -O-할로알킬, -O-알킬렌-C(O)OH, -S-알킬, -S-할로알킬, -알킬렌-OH, -알킬렌-C(O)-O-알킬, -O-알킬렌-아릴 및 -N(R5)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, Y1의 각각의 아릴, 각각의 헤테로아릴, 상기 -O-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -S-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -S(O)2-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -C(O)-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -C(O)O-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 벤질의 각각의 아릴 부분 및 상기 -O-알킬렌-아릴의 각각의 아릴 부분, 및 Y1의 상기 -O-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -S-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -S(O)2-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -C(O)-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -C(O)O-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -O-알킬렌-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분은 치환되지 않거나, 또는 Z로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환되거나; 또는 2개의 그룹 Y1은 -O-CH2-O- 그룹을 형성하고; 각각의 Y2는 알킬, 할로알킬, 아릴, -알킬렌-아릴, -CN, -OH, -C(O)-알킬, -S(O)2-사이클로알킬, -알킬렌-N(R4)2, -C(O)-알킬렌-N(R4)2, -C(O)-O-알킬, -C(O)-아릴 및 -C(O)-할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, Y2의 각각의 상기 아릴, 및 상기 -C(O)-아릴의 각각의 아릴 부분은 치환되지 않거나, 또는 Z로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환되거나; 또는 2개의 그룹 Y2는 -O-CH2CH2-O- 그룹을 형성하거나; 또는 사이클로알킬, 벤조-융합된 사이클로알킬, 벤조-융합된 헤테로사이클로알킬, 벤조-융합된 헤테로사이클로알케닐 또는 헤테로사이클로알킬 환의 동일한 환 탄소원자에 부착된 2개의 상기 Y2 치환체는, 이들이 둘다 부착되는 환 탄소원자와 함께, 카보닐 그룹을 형성하고; 각각의 Y3은 -C(O)N(R6)2, -S(O)2N(R6)2, -O-Q-L1-R7, -O-Q-L2-R8, -O-Q-CN, -O-Q-C(O)N(R6)2, -O-Q-S(O)2N(R6)2, -O-Q-OC(O)N(R6)2 및 -O-Q-N(R6)C(O)N(R6)2로부터 독립적으로 선택되고; 단 A가 -C(O)-이거나, m 및 n은 0이고 X가 -C(O)-아릴 또는 -C(O)-헤테로아릴인 경우, Ar2는 사이클로알킬, 벤질, 아릴, -O-할로알킬, -O-아릴, -O-사이클로알킬, -S-아릴, -S-할로알킬, -S-사이클로알킬, -S(O)2-알킬, -S(O)2-사이클로알킬, -S(O)2-아릴, -알킬렌-CN, -C(O)-아릴, -C(O)-할로알킬, -C(O)-사이클로알킬, -C(O)O-아릴, -C(O)O-할로알킬, -C(O)O-헤테로아릴, -C(O)O-사이클로알킬, -C(O)O-헤테로사이클로알킬, -알킬렌-C(O)-O-알킬 및 -O-알킬렌-아릴로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 Y1 또는 Y3 그룹으로 치환되고, 여기서, 상기 Y1 또는 Y3 그룹의 각각의 벤질 및 각각의 아릴 부분, 및 상기 Y1 또는 Y3 그룹의 상기 -O-아릴, 상기 -S-아릴, 상기 -S(O)2-아릴, 상기 -C(O)-아릴, 상기 -C(O)O-아릴, -C(O)O-헤테로아릴, -C(O)O-헤테로사이클로알킬 및 -O-알킬렌-아릴의 각각의 아릴 부분 및 각각의 헤테로아릴 부분은 치환되지 않거나, 또는 Z로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되고; 각각의 -Q-는 -알킬렌-...

Substituted piperazines as CB1 antagonistsCompounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, solvates, or esters thereof, are useful in treating diseases or conditions mediated by CB1receptors, such as metabolic syndrome and obesity, neuroinflammatory disorders, cognitive disorders and psychosis, addiction (e.g., smoking cessation), gastrointestinal disorders, and cardiovascular conditions.Compound or its pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester or isomers as shown in formula (i)：in formula：ar1and ar2aryl or heteroaryl independently are,wherein ar1it is independently selected by one or more from y1or y3substituent group, andar2it is independently selected by one or more from y1or y3substituent group,condition is to work as ar2during for pyridine or pyrimidine, the nitrogen-atoms of the pyridine or pyrimidine is not in the contraposition of the point relative to connection piperazine ring；condition is at least one ar1or ar2by at least one independently selected from y3substituent group；n and m independently are 0 or 1；a is selected from：-c(o)-、-s(o)2- ,-c (=n-or2)-and-(c (r2)2)q-, wherein q is 1,2 or 3；b is selected from：-n(r2- c)-, (o)-and-(c (r3)2)r-, wherein r is 1,2 or 3,condition be when b be-c (o)-when, a be-c (o)-or-(c (r2)2)q-；x is selected from：h, alkyl ,-s- alkyl ,-s (o)2- alkyl ,-s (o)2- cycloalkyl ,-s (o)2- aryl ,-s (o)2- heteroaryl, cycloalkyl, benzo-fused cycloalkyl-, benzo-fused heterocyclylalkyl-, benzo-fused heterocycloalkenyl-, heterocyclylalkyl ,-c (r2)=c (r2)-aryl ,-c (r2)=c (r2)-heteroaryl ,-or2,-o- alkylene-o-aryls ,-s- aryl ,-n (r4)2、-nr4r6、-n(r6)2、-(c(r2)2)s- heteroaryl ,-c (o)-o- alkyl ,-o- aryl ,-o- heteroaryls ,-c (o) aryl ,-c (o)-heteroaryl ,-n=o ,-c (s- alkyl)=n-s (o)2- aryl ,-c (n (r2)2)=n-s (o)2- aryl and-(c (r2)2)s- aryl, wherein s are 0,1 or 2；wherein x described-(c (r2)2)seach heteroaryl moieties of-heteroaryl, each heteroaryl moieties of-o- heteroaryls, the-c (r2)=c (r2each aryl moiety of)-aryl, the-c (r2)=c (r2each heteroaryl moieties of)-heteroaryl, each aryl moiety of-s- the aryl ,-s (o)2each aryl moiety ,-s (o) of-aryl2each heteroaryl moieties, each aryl moiety of-c (o)-aryl, each heteroaryl moieties of-c (o)-heteroaryl, the described-(c (r of-heteroaryl2)2)seach aryl moiety ,-c (s- alkyl)=n-s (o) of-aryl2each aryl moiety, the-c (n (r of-aryl2)2)=n-s (o)2each aryl moiety of-aryl, each benzo portion of the benzo-fused cycloalkyl, each benzo portion of each benzo portion of the benzo-fused heterocyclylalkyl and the benzo-fused heterocycloalkenyl are unsubstituted or to be independently selected by one or more from following group optionally substituted：- c (=nh)-o- alkyl ,-c (=n- alkyl)-o- alkyl ,-c (o) oh ,-alkylidene-o- heterocyclylalkyls, y1and y3, andx each described cycloalkyl ,-s (o)2each cycloalkyl moiety of-cycloalkyl, each described heterocyclylalkyl, each cycloalkyl moiety of the benzo-fused cycloalkyl, each described heterocycloalkenyl part of each heterocycloalkyl portion of the benzo-fused heterocyclylalkyl and the benzo-fused heterocycloalkenyl are unsubstituted or be independently selected by one or more from y2group it is optionally substituted；each r1independently selected from：alkyl, haloalkyl ,-alkylidene-n (r5)2,-alkylidene-or2,-alkylidene-n3,-alkylidene-cn and alkylidene-o-s (o)2- alkyl；ortwo r for being connected on identical ring carbon atom1form carbonyl；p is 0,1,2,3 or 4；each r2h, alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclylalkyl independently are,wherein r2described aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclylalkyl to be unsubstituted orit is independently selected by one or more from y1and y3group it is optionally substituted；each r3independently selected from：h, alkyl ,-or2,-alkylene-o-aryl ,-alkylidene-oh, unsubstituted aryl and it is independently selected by one or more from y1and y3substituent group aryl；each r4independently selected from：h, alkyl, aryl ,-c (o)-o- alkyl ,-c (o)-alkyl ,-c (o)-aryl ,-c (o)-heteroaryl ,-c (o)-heterocyclylalkyl ,-s (o)2alkyl ,-s (o)2aryl ,-s (o)2heteroaryl and-s (o)2heterocyclylalkyl；wherein r4each described aryl, each aryl moiety of-c (o)-aryl ,-the s (o)2the each aryl moiety and the-c (o)-heteroaryl and the-s (o) of aryl2each heteroaryl moiety of heteroaryl is divided into unsubstituted or is independently selected by one or more from y1and y3group it is optionally substituted；each r5independently selected from h, alkyl, aryl ,-s (o)2- alkyl ,-s (o)2- cycloalkyl ,-s (o)2- aryl ,-c (o)-n (r2)2,-c (o)-alkyl and-alkylidene-oh,wherein r5each aryl and the-s (o)2each aryl moiety of-aryl is that group that is unsubstituted or being independently selected by one or more from z is optionally substituted；each y1independently selected from following group：alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl, halogen, haloalkyl, aryl ,-alkylene-aryl, heteroaryl ,-o- alkyl ,-o- aryl ,-o- heteroaryls ,-o-ring alkyl ,-o- heterocyclylalkyls ,-s- alkyl ,-s- aryl ,-s- heteroaryls ,-s- cycloalkyl ,-s- heterocyclylalkyls ,-s (o)2- alkyl ,-s (o)2- aryl ,-s (o)2- heteroaryl ,-s (o)2- cycloalkyl ,-s (o)2- heterocyclylalkyl ,-alkylidene-cn ,-cn ,-c (o)-alkyl ,-c (o)-aryl ,-c (o)-haloalkyl ,-c (o)-heteroaryl ,-c (o)-cycloalkyl ,-c (o)-heterocyclylalkyl ,-c (o) o- alkyl ,-c (o) o- aryl ,-c (o) o- haloalkyls ,-c (o) o- heteroaryls ,-c (o) o-rings alkyl ,-c (o) o- heterocyclylalkyls ,-n (r2) c (o)-al...

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아미노크로만, 아미노티오크로만 및 아미노-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린 유도체, 이들을 포함하는 약제학적 조성물, 및 치료에서 이들의 용도본 발명은 화학식 I의 아미노크로만, 아미노티오크로만 및 아미노-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린 유도체 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다. 화학식 I 본 발명은 이러한 아미노크로만, 아미노티오크로만 및 아미노-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린 유도체를 포함하는 약제학적 조성물, 및 아미노크로만, 아미노티오크로만 및 아미노-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린 유도체의 치료학적 목적을 위한 용도에 관한 것이다. 아미노크로만, 아미노티오크로만 및 아미노-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린 유도체는 GlyT1 억제제이다.화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서, A는 5- 또는 6-원 환이고; R1은 수소, C1-C6-알킬, C3-C12-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 할로겐화된 C1-C6-알킬, 트리-(C1-C4-알킬)-실릴-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, 아미노-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C4-알킬, 디-C1-C6-알킬아미노-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬카보닐아미노-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬옥시카보닐아미노-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬아미노카보닐아미노-C1-C4-알킬, 디-C1-C6-알킬아미노카보닐아미노-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬설포닐아미노-C1-C4-알킬, (임의로 치환된 C6-C12-아릴-C1-C6-알킬)아미노-C1-C4-알킬, 임의로 치환된 C6-C12-아릴-C1-C4-알킬, 임의로 치환된 M3-M12-헤테로사이클릴-C1-C4-알킬, C3-C12-사이클로알킬, C1-C6-알킬카보닐, C1-C6-알콕시카보닐, 할로겐화된 C1-C6-알콕시카보닐, C6-C12-아릴옥시카보닐, 아미노카보닐, C1-C6-알킬아미노카보닐, (할로겐화된 C1-C4-알킬)아미노카보닐, C6-C12-아릴아미노카보닐, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 임의로 치환된 C6-C12-아릴, 하이드록시, C1-C6-알콕시, 할로겐화된 C1-C6-알콕시, C1-C6-하이드록시알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C4-알콕시, 아미노-C1-C4-알콕시, C1-C6-알킬아미노-C1-C4-알콕시, 디-C1-C6-알킬아미노-C1-C4-알콕시, C1-C6-알킬카보닐아미노-C1-C4-알콕시, C6-C12-아릴카보닐아미노-C1-C4-알콕시, C1-C6-알콕시카보닐아미노-C1-C4-알콕시, C6-C12-아릴-C1-C4-알콕시, C1-C6-알킬설포닐아미노-C1-C4-알콕시, (할로겐화된 C1-C6-알킬)설포닐아미노-C1-C4-알콕시, C6-C12-아릴설포닐아미노-C1-C4-알콕시, (C6-C12-아릴-C1-C6-알킬)설포닐아미노-C1-C4-알콕시, M3-M12-헤테로사이클릴설포닐아미노-C1-C4-알콕시, M3-M12-헤테로사이클릴-C1-C4-알콕시, C6-C12-아릴옥시, M3-M12-헤테로사이클릴옥시, C1-C6-알킬티오, 할로겐화된 C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬아미노, (할로겐화된 C1-C6-알킬)아미노, 디-C1-C6-알킬아미노, 디-(할로겐화된 C1-C6-알킬)아미노, C1-C6-알킬카보닐아미노, (할로겐화된 C1-C6-알킬)카보닐아미노, C6-C12-아릴카보닐아미노, C1-C6-알킬설포닐아미노, (할로겐화된 C1-C6-알킬)설포닐아미노, C6-C12-아릴설포닐아미노 또는 임의로 치환된 M3-M12-헤테로사이클릴이고; W는 -NR7- 또는 결합이고;A1은 임의로 치환된 C1-C4-알킬렌 또는 결합이고;Q는 -S(O)2- 또는 -C(O)-이고;Y는 -NR8- 또는 결합이고;n1은 0, 1, 2, 또는 3이고;n2는 0, 1, 2, 또는 3이고;X1은 >N- 또는 >CH-이고;R6은 수소, 할로겐, C1-C4-알킬, 할로겐화된 C1-C4-알킬, -CN, OH, C1-C6-알콕시 또는 할로겐화된 C1-C6-알콕시이거나, 2개의 라디칼 R6은, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 카보닐 그룹을 형성하고; R2는 수소, 할로겐, C1-C6-알킬, 할로겐화된 C1-C4-알킬, -CN, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 임의로 치환된 C6-C12-아릴, 하이드록시, C1-C6-알콕시, 할로겐화된 C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시카보닐, C2-C6-알케닐옥시, C6-C12-아릴-C1-C4-알콕시, C1-C6-알킬카보닐옥시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, 아미노설포닐, 아미노, C1-C6-알킬아미노, C2-C6-알케닐아미노, 니트로 또는 임의로 치환된 M3-M12-헤테로사이클릴이거나, 2개의 라디칼 R2는, 이들이 결합된 A의 환 원자와 함께, 5- 또는 6-원 환을 형성하고;A2는 -O-, -S- 또는 -NR9-이고;R3은 수소, 할로겐, C1-C6-알킬 또는 C1-C6-알콕시이거나, 2개의 라디칼 R3은, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 카보닐 그룹을 형성하고;Y1은 결합 또는 임의로 치환된 C1-C4-알킬렌이고;R4a는 수소, C1-C6-알킬, C3-C12-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 할로겐화된 C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, 아미노-C1-C4-알킬, -CH2CN, C6-C12-아릴-C1-C4-알킬, 임의로 치환된 C3-C12-사이클로알킬, -CHO, C1-C4-알킬카보닐, (할로겐화된 C1-C4-알킬)카보닐, C6-C12-아릴카보닐, C1-C4-알콕시카보닐, C6-C12-아릴옥시카보닐, C1-C6-알킬아미노카보닐, C2-C6-알케닐, -C(=NH)NH2, -C(=NH)NHCN, C1-C6-알킬설포닐, C6-C12-아릴설포닐, 아미노, -NO 또는 임의로 치환된 M3-M12-헤테로사이클릴이거나;R4a는 Y1에서 탄소 원자에 결합된 임의로 치환된 C1-C4-알킬렌이고;R4b는 수소, C1-C6-알킬, 할로겐화된 C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, 아미노-C1-C4-알킬, -CH2CN, -CHO, C1-C4-알킬카보닐, (할로겐화된 C1-C4-알킬)카보닐, C6-C12-아릴카보닐, C1-C4-알콕시카보닐, C6-C12-아릴옥시카보닐, C1-C6-알킬아미노카보닐, C2-C6-알케닐, -C(=NH)NH2, -C(=NH)NHCN, C1-C6-알킬설포닐, C6-C12-아릴설포닐, 아미노, -NO 또는 M3-M12-헤테로사이클릴이거나; R4a, R4b는 함께 임의로 치환된 C2-C6-알킬렌이고, 여기서, C2-C6-알킬렌의 하나의 -CH2-는 산소 원자 또는 -NR10으로 대체될 수 있고;X2는 -O-, -NR11a-, -S-, >CR12aR12b 또는 결합이고;X3은 -O-, -NR11b-, -S-, >CR13aR13b 또는 결합이고;R5는 임의로 치환된 C6-C12-아릴, 임의로 치환된 C3-C12-사이클로알킬 또는 임의로 치환된 M3-M12-헤테로사이클릴이고; R7은 수소 또는 C1-C6-알킬이고;R8은 수소, C1-C6-알킬, C3-C12-사이클로알킬, 아미노-C1-C6-알킬, 임의로 치환된 C6-C12-아릴-C1-C4-알킬 또는 M3-M12-헤테로사이클릴이거나;R8, R1은 함께 C1-C4-알킬렌이고;R9는 수소, C1-C6-알킬, C3-C12-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 할로겐화된 C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, 아미노-C1-C4-알킬, CH2CN, C6-C12-아릴-C1-C4-알킬, C3-C12-사이클로알킬, -CHO, C1-C4-알킬카보닐, (할로겐화된 C1-C4-알킬)카보닐, C6-C12-아릴카보닐, C1-C4-알콕시카보닐, C6-C12-아릴옥시카보닐, C1-C6-알킬아미노카보닐, C2-C6-알케닐, -C(=NH)NH2, -C(=NH)NHCN, C1-C6-알킬설포닐, C6-C12-아릴설포닐, 아미노, -NO 또는 M3-M12-헤테로사이클릴이고;R10은 수소 또는 C1-C6-알킬이고;R11a는 수소 또는 C1-C6-알킬이고;R11b는 수소 또는 C1-C6-알킬이고;R12a는 수소, 임의로 치환된 C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C4-알킬, 디-C1-C6-알킬아미노-C1-C4-알킬, M3-M12-헤테로사이클릴-C1-C6-알킬, 임의로 치환된 C6-C12-아릴 또는 하이드록시이고;R12b는 수소 또는 C1-C6-알킬이거나, R12a, R12b는, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 카보닐을 형성하거나, 임의로 치환된 C2-C4-알킬렌이고, 여기서, C2-C4-알킬렌의 하나의 -CH2-는 산소 원자 또는 -NR14-로 대체될 수 있고; R13a는 수소, 임의로 치환된 C1-C6-알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C4-알킬, 디-C1-C6-알킬아미노-C1-C4-알킬, M3-M12-헤테로사이클릴-C1-C6-알킬, 임의로 치환된 C6-C12-아릴 또는 하이드록시이고;R13b는 수소 또는 C1-C6-알킬이거나, R13a, R13b는, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 카보닐을 형성하거나, 임의로 치환된 C2-C4-알킬렌이고, 여기서, C2-C4-알킬렌의 하나의 -CH2-는 산소 원자 또는 -NR15-로 대체될 수 있고; R14는 수소 또는 C1-C6-알킬이고; R15는 수소 또는 C1-C6-알킬이다.

Aminochromane, aminothiochromane and amino-1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapyThe present invention relates to aminochromane, aminothiochromane and amino-1,2,3,4- tetrahydroquinoline derivatives of the formula (I) or a physiologically tolerated salt thereof. The invention relates to pharmaceutical compositions comprising such aminochromane, aminothio-chromane and amino-1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives, and the use of such aminochromane, aminothiochromane and amino-1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives for therapeutic purposes. The aminochromane, aminothiochromane and amino-1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives are GlyT1 inhibitors.The compound of formula (i), or its salt physiologically toleratedwhereina is 5 or 6 rings；r1for hydrogen, c1-c6alkyl, c3-c12cycloalkyl-c1-c4alkyl, halo c1-c6alkyl, three-(c1-c4alkyl)-monosilane base-c1-c4alkyl, hydroxyl-c1-c4alkyl, c1-c6alkoxy-c1-c4alkyl, amino-c1-c4alkyl, c1-c6alkyl amino- c1-c4alkyl, two-c1-c6alkyl amino-c1-c4alkyl, c1-c6alkyl-carbonyl-amino-c1-c4alkyl, c1-c6alkoxy carbonyl amino-c1-c4alkyl, c1-c6alkyl amino-carbonyl-amino-c1-c4alkyl, two-c1-c6alkyl amino-carbonyl-amino-c1-c4alkane base, c1-c6alkyl sulfonyl-amino-c1-c4alkyl, (optionally substituted c6-c12aryl-c1-c6alkyl) amino-c1-c4alkyl, optionally substituted c6-c12aryl-c1-c4alkyl, optionally substituted m3-m12heterocyclic radical-c1-c4alkyl, c3-c12cycloalkyl, c1-c6 alkyl-carbonyl, c1-c6alkoxy carbonyl, halo c1-c6alkoxy carbonyl, c6-c12aryloxycarbonyl, amino carbonyl, c1-c6alkyl amino carbonyl, (halo c1-c4alkyl) amino carbonyl, c6-c12aromatic yl aminocarbonyl, c2-c6thiazolinyl, c2-c6alkynyl, optionally substituted c6-c12aryl, hydroxyl, c1-c6alkoxyl, halo c1-c6alkoxyl, c1-c6hydroxy alkoxy base, c1-c6alkoxy-c1-c4alkane epoxide, amino-c1-c4alkoxyl, c1-c6alkyl amino-c1-c4alkoxyl, two-c1-c6alkyl amino-c1-c4alkoxyl, c1- c6alkyl-carbonyl-amino-c1-c4alkoxyl, c6-c12aryl-amino-carbonyl-c1-c4alkoxyl, c1-c6alkoxycarbonyl amino-c1- c4alkoxyl, c6-c12aryl-c1-c4alkoxyl, c1-c6alkyl sulfonyl-amino-c1-c4alkoxyl, (halo c1-c6-alkyl) sulfuryl amino-c1-c4alkoxyl, c6-c12arlysulfonylamino-c1-c4alkoxyl, (c6-c12aryl-c1-c6alkyl) sulphur acyl amino-c1-c4alkoxyl, m3-m12heterocyclyl sulfonyl amino-c1-c4alkoxyl, m3-m12heterocyclic radical-c1-c4alkoxyl, c6-c12aryloxy group, m3-m12heterocyclic radical epoxide, c1-c6alkyl sulfenyl, halo c1-c6alkyl sulfenyl, c1-c6alkyl amino, (halo c1-c6alkyl) amino, two-c1-c6alkyl amino, two-(halo c1-c6alkyl) amino, c1-c6alkyl-carbonyl-amino, (halo c1-c6alkyl) carbonylamino, c6-c12aryl-amino-carbonyl, c1-c6alkyl sulfonyl-amino, (halo c1-c6alkyl) sulfonyl amino, c6-c12arlysulfonylamino or optionally substituted m3-m12heterocyclic radical；w is-nr7-or key；a1for optionally substituted c1-c4alkylidene or key；q is-s (o)2-or-c (o)-；y is-nr8-or key；n1 is 0,1,2 or 3,n2 is 0,1,2 or 3,x1for > n-or > ch-；r6for hydrogen, halogen, c1-c4alkyl, halo c1-c4alkyl ,-cn, oh, c1-c6alkoxyl or halo c1-c6alkoxyl, or two individual group r6carbonyl is formed together with its carbon atom connected；r2for hydrogen, halogen, c1-c6alkyl, halo c1-c4alkyl ,-cn, c2-c6thiazolinyl, c2-c6alkynyl, optionally substituted c6-c12 aryl, hydroxyl, c1-c6alkoxyl, halo c1-c6alkoxyl, c1-c6alkoxy carbonyl, c2-c6alkenyloxy group, c6-c12aryl-c1- c4alkoxyl, c1-c6alkyl-carbonyl epoxide, c1-c6alkyl sulfenyl, c1-c6alkyl sulphinyl, c1-c6alkyl sulphonyl, amino sulfonyl, amino, c1-c6alkyl amino, c2-c6alkenyl amino, nitro or optionally substituted m3-m12heterocyclic radical, or two groups r2annular atoms together with its a being bonded forms 5 or 6 rings；a2for-o-,-s-or-nr9-；r3for hydrogen, halogen, c1-c6alkyl or c1-c6alkoxyl, or two group r3formed together with its carbon atom connected carbonyl；y1for key or optionally substituted c1-c4alkylidene；r4afor hydrogen, c1-c6alkyl, c3-c12cycloalkyl-c1-c4alkyl, halo c1-c4alkyl, hydroxyl-c1-c4alkyl, c1-c6alkane epoxide-c1-c4alkyl, amino-c1-c4alkyl ,-ch2cn、c6-c12aryl-c1-c4alkyl, optionally substituted c3-c12cycloalkanes base ,-cho, c1-c4alkyl-carbonyl, (halo c1-c4alkyl) carbonyl, c6-c12aryl carbonyl, c1-c4alkoxy carbonyl, c6-c12virtue epoxide carbonyl, c1-c6alkyl amino-carbonyl, c2-c6thiazolinyl ,-c (=nh) nh2、-c(=nh)nhcn、c1-c6alkyl sulphonyl, c6- c12aryl sulfonyl, amino ,-no or optionally substituted m3-m12heterocyclic radical；orr4afor with y1in the optionally substituted c of carbon atom bonding1-c4alkylidene；r4bfor hydrogen, c1-c6alkyl, halo c1-c4alkyl, hydroxyl-c1-c4alkyl, c1-c6alkoxy-c1-c4alkyl, amino-c1- c4alkyl ,-ch2cn、-cho、c1-c4alkyl-carbonyl, (halo c1-c4alkyl) carbonyl, c6-c12aryl carbonyl, c1-c4alkoxyl carbonyl base, c6-c12aryloxycarbonyl, c1-c6alkyl amino-carbonyl, c2-c6thiazolinyl ,-c (=nh) nh2、-c(=nh)nhcn、c1-c6alkyl sulfonyl, c6-c12aryl sulfonyl, amino ,-no or m3-m12heterocyclic radical；orr4a、r4bit is optionally substituted c together2-c6alkylidene, wherein c2-c6one-ch of alkylidene2-can be by oxygen atom or-nr10substitute；x2for-o-,-nr11a-、-s-、>cr12ar12bor key；x3for-o-,-nr11b-、-s-、>cr13ar13bor key；r5for optionally substituted c6-c12aryl, optionally substituted c3-c12cycloalkyl or optionally substituted m3-m12heterocyclic radical；r7for hydrogen or c1-c6alkyl；r8for hydrogen, c1-c6alkyl, c3-c12cycloalkyl, amino-c1-c6alkyl, optionally substituted c6-c12aryl-c1-c4alkyl or m3-m12heterocyclic radical；orr8、r1it is c together1-c4alkylidene；r9for hydrogen, c1-c6alkyl, c3-c12cycloalkyl-c1-c4alkyl, halo c1-c4alkyl, hydroxyl-c1-c4alkyl, c1-c6alcoxyl base-c1-c4alkyl, amino-c1-c4alkyl, ch2cn、c6-c12aryl-c1-c4alkyl, c3-c12cycloalkyl ,-cho, c1-c4alkyl carbonyl, (halo c1-c4alkyl) carbonyl, c6-c12aryl carbonyl, c1-c4alkoxy carbonyl, c6-c12aryloxycarbonyl, ...

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감광 재료 및 관련 화학제품 제조업

특허

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아데노신 수용체 안타고니스트로서의 5-아자인다졸 유도체본 발명은 본원에서 기재 및 정의된 바와 같은 식 (I) 의 신규한 5-아자인다졸 유도체, 및 그의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화합물 및 전구약물, 뿐만 아니라 그러한 화합물을 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 5-아자인다졸 유도체는 고도로 효과적인 이중 A2A/A2B 아데노신 수용체 안타고니스트인 것으로 밝혀졌고, 따라서 치료제로서, 특히 과증식성 또는 전염성 질환 또는 장애의 치료 또는 예방에서 사용될 수 있다.[이미지]식 (I) 의 화합물[이미지]식에서:R1A 및 R1B 는 상호 연결되어, 그들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 하나 이상의 기 R11 로 임의로 치환되는 헤테로시클로알킬을 형성하거나;또는, 대안적으로, R1A 및 R1B 은 각각 독립적으로 수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, -CO(C1-5 알킬), 카르보시클릴, 및 헤테로시클릴로부터 선택되며, 상기 알킬, 상기 알케닐, 상기 알키닐, 및 상기 -CO(C1-5 알킬) 의 알킬 모이어티는 각각 임의로 하나 이상의 기 R12 로 치환되고, 또한 상기 카르보시클릴 및 상기 헤테로시클릴은 각각 임의로 하나 이상의 기 R13 로 치환되고;각각의 R11 은 독립적으로 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, -(C0-3 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SH, -(C0-3 알킬렌)-S(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH2, -(C0-3 알킬렌)-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-할로겐, -(C0-3 알킬렌)-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-CF3, -(C0-3 알킬렌)-CN, -(C0-3 알킬렌)-NO2, -(C0-3 알킬렌)-CHO, -(C0-3 알킬렌)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-COOH, -(C0-3 알킬렌)-CO-O-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-NH2, -(C0-3 알킬렌)-CO-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-CO-O-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-CO-O-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-CO-NH-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-CO-N(C1-5 알킬)-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH2, -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-카르보시클릴, 및 -(C0-3 알킬렌)-헤테로시클릴로부터 선택되며, 상기 -(C0-3 알킬렌)-카르보시클릴의 카르보시클릴 모이어티 및 상기 -(C0-3 알킬렌)-헤테로시클릴의 헤테로시클릴 모이어티는 각각 임의로 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, -OH, -O(C1-5 알킬), -O(C1-5 알킬렌)-OH, -O(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -SH, -S(C1-5 알킬), -NH2, -NH(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), 할로겐, C1-5 할로알킬, -O-(C1-5 할로알킬), -CF3, -CN, -NO2, -CHO, -CO-(C1-5 알킬), -COOH, -CO-O-(C1-5 알킬), -O-CO-(C1-5 알킬), -CO-NH2, -CO-NH(C1-5 알킬), -CO-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -NH-CO-(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)-CO-(C1-5 알킬), -NH-CO-O-(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)-CO-O-(C1-5 알킬), -O-CO-NH-(C1-5 알킬), -O-CO-N(C1-5 알킬)-(C1-5 알킬), -SO2-NH2, -SO2-NH(C1-5 알킬), -SO2-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -NH-SO2-(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)-SO2-(C1-5 알킬), -SO-(C1-5 알킬), -SO2-(C1-5 알킬), 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고;각각의 R12 은 독립적으로 -OH, -O(C1-5 알킬), -O(C1-5 알킬렌)-OH, -O(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -SH, -S(C1-5 알킬), -NH2, -NH(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), 할로겐, C1-5 할로알킬, -O-(C1-5 할로알킬), -CF3, -CN, -NO2, -CHO, -CO-(C1-5 알킬), -COOH, -CO-O-(C1-5 알킬), -O-CO-(C1-5 알킬), -CO-NH2, -CO-NH(C1-5 알킬), -CO-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -NH-CO-(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)-CO-(C1-5 알킬), -NH-CO-O-(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)-CO-O-(C1-5 알킬), -O-CO-NH-(C1-5 알킬), -O-CO-N(C1-5 알킬)-(C1-5 알킬), -SO2-NH2, -SO2-NH(C1-5 알킬), -SO2-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -NH-SO2-(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)-SO2-(C1-5 알킬), -SO-(C1-5 알킬), -SO2-(C1-5 알킬), 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되고;각각의 R13 은 독립적으로 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, -(C0-3 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SH, -(C0-3 알킬렌)-S(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH2, -(C0-3 알킬렌)-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-할로겐, -(C0-3 알킬렌)-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-CF3, -(C0-3 알킬렌)-CN, -(C0-3 알킬렌)-NO2, -(C0-3 알킬렌)-CHO, -(C0-3 알킬렌)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-COOH, -(C0-3 알킬렌)-CO-O-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-NH2, -(C0-3 알킬렌)-CO-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-CO-O-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-CO-O-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-CO-NH-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-CO-N(C1-5 알킬)-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH2, -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-시클로알킬, 및 -(C0-3 알킬렌)-헤테로시클로알킬로부터 선택되고;R2 및 R4 은 각각 독립적으로 수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, -(C0-3 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SH, -(C0-3 알킬렌)-S(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH2, -(C0-3 알킬렌)-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-할로겐, -(C0-3 알킬렌)-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-CF3, -(C0-3 알킬렌)-CN, -(C0-3 알킬렌)-NO2, -(C0-3 알킬렌)-CHO, -(C0-3 알킬렌)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-COOH, -(C0-3 알킬렌)-CO-O-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-NH2, -(C0-3 알킬렌)-CO-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-CO-O-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-CO-O-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-CO-NH-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-CO-N(C1-5 알킬)-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH2, -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-카르보시클릴, 및 -(C0-3 알킬렌)-헤테로시클릴로부터 선택되며, 상기 -(C0-3 알킬렌)-카르보시클릴의 카르보시클릴 모이어티 및 상기 -(C0-3 알킬렌)-헤테로시클릴의 헤테로시클릴 모이어티는 각각 임의로 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, -OH, -O(C1-5 알킬), -O(C1-5 알킬렌)-OH, -O(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -SH, -S(C1-5 알킬), -NH2, -NH(C1-5 알...

5-AZAINDAZOLE DERIVATIVES AS ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTSThe present invention relates to novel 5-azaindazole derivatives of formula (I), as described and defined herein, and pharmaceutically acceptable salts, solvates and prodrug thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds. The 5-azaindazole derivatives according to the invention have been found to be highly effective dual A2A/A2B adenosine receptor antagonists, and can thus be used as therapeutic agents, particularly in the treatment or prevention of hyperproliferative or infectious diseases or disorders.A compound of formula (i)wherein:r1aand r1bare linked to each other to form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a heterocycloalkyl group optionally substituted by one or more radicals r11substitution;or, alternatively, r1aand r1beach independently selected from hydrogen and c1-5alkyl radical, c2-5alkenyl radical, c2-5alkynyl, -co (c)1-5alkyl), carbocyclyl and heterocyclyl, wherein said alkyl, said alkenyl, said alkynyl and said-co (c)1-5alkyl) is optionally substituted by one or more radicals r12and further wherein said carbocyclyl and said heterocyclyl are each optionally substituted with one or more groups r13substitution;each r11independently selected from c1-5alkyl radical, c2-5alkenyl radical, c2-5alkynyl, - (c)0-3alkylene) -oh, - (c)0-3alkylene) -o (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -o (c)1-5alkylene) -oh, - (c)0-3alkylene) -o (c)1-5alkylene) -o (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -sh- (c)0-3alkylene) -s (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -nh2, -(c0-3alkylene) -nh (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -n (c)1-5alkyl) (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -halogen, - (c)0-3alkylene group) - (c1-5haloalkyl) - (c)0-3alkylene) -o- (c)1-5haloalkyl) - (c)0-3alkylene) -cf3, -(c0-3alkylene) -cn, - (c)0-3alkylene) -no2, -(c0-3alkylene) -cho, - (c)0-3alkylene) -co- (c) 1-5alkyl), - (c)0-3alkylene radical)-cooh, -(c0-3alkylene) -co-o- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -o-co- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -co-nh2, -(c0-3alkylene) -co-nh (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -co-n (c)1-5alkyl) (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -nh-co- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -n (c)1-5alkyl) -co- (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -nh-co-o- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -n (c)1-5alkyl) -co-o- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -o-co-nh- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -o-co-n (c)1-5alkyl group) - (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -so2-nh2, -(c0-3alkylene) -so2-nh(c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -so2-n(c1-5alkyl) (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -nh-so2-(c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -n (c)1-5alkyl) -so2-(c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -so- (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -so2-(c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -carbocyclyl, and — (c)0-3alkylene) heterocyclic group, wherein said- (c)0-3carbocyclyl moiety of alkylene) -carbocyclyl and said- (c)0-3alkylene) -heterocyclyl moieties of each of the heterocyclyl groups are optionally substituted with one or more groups independently selected from: c1-5alkyl radical, c2-5alkenyl radical, c2-5alkynyl, -oh, -o (c)1-5alkyl group, -o (c)1-5alkylene) -oh, -o (c)1-5alkylene) -o (c)1-5alkyl), -sh, -s (c)1-5alkyl), -nh2, -nh(c1-5alkyl group), -n (c)1-5alkyl) (c1-5alkyl), halogen, c1-5haloalkyl, -o- (c)1-5haloalkyl), -cf 3, -cn, -no2, -cho, -co-(c1-5alkyl), -cooh, -co-o- (c)1-5alkyl group), -o-co- (c)1-5alkyl), -co-nh2, -co-nh(c1-5alkyl), -co-n (c)1-5alkyl) (c1-5alkyl), -nh-co- (c)1-5alkyl group), -n (c)1-5alkyl) -co- (c1-5alkyl), -nh-co-o- (c)1-5alkyl group), -n (c)1-5alkyl) -co-o- (c)1-5alkyl group), -o-co-nh- (c)1-5alkyl group), -o-co-n (c)1-5alkyl group) - (c1-5alkyl), -so2-nh2, -so2-nh(c1-5alkyl), -so2-n(c1-5alkyl) (c1-5alkyl), -nh-so2-(c1-5alkyl group), -n (c)1-5alkyl) -so2-(c1-5alkyl), -so- (c)1-5alkyl), -so2-(c1-5alkyl), cycloalkyl, and heterocycloalkyl;each r12independently selected from-oh, -o (c)1-5alkyl group, -o (c)1-5alkylene) -oh, -o (c)1-5alkylene) -o (c)1-5alkyl), -sh, -s (c)1-5alkyl), -nh2, -nh(c1-5alkyl group), -n (c)1-5alkyl) (c1-5alkyl), halogen, c1-5haloalkyl, -o- (c)1-5haloalkyl), -cf3, -cn, -no2, -cho, -co-(c1-5alkyl), -cooh, -co-o- (c)1-5alkyl group), -o-co- (c)1-5alkyl), -co-nh2, -co-nh(c1-5alkyl), -co-n (c)1-5alkyl) (c1-5alkyl), -nh-co- (c)1-5alkyl group), -n (c)1-5alkyl) -co- (c1-5alkyl), -nh-co-o- (c)1-5alkyl group), -n (c)1-5alkyl) -co-o- (c)1-5alkyl group), -o-co-nh- (c)1-5alkyl group), -o-co-n (c)1-5alkyl group) - (c1-5alkyl), -so2-nh2, -so2-nh(c1-5alkyl), -so2-n(c1-5alkyl) (c1-5alkyl), -nh-so2-(c1-5alkyl group), -n (c)1-5alkyl) -so2-(c1-5alkyl), -so- (c)1-5alkyl), -so2-(c1-5alkyl), cycloalkyl, and heterocycloalkyl;each r13independently selected from c1-5alkyl radical, c2-5alkenyl radical, c2-5alkynyl, - (c)0-3alkylene) -oh, - (c) 0-3alkylene) -o (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -o (c)1-5alkylene) -oh, - (c)0-3alkylene) -o (c)1-5alkylene) -o (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -sh- (c)0-3alkylene) -s (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -nh2, -(c0-3alkylene) -nh (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -n (c)1-5alkyl) (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -halogen, - (c)0-3alkylene group) - (c1-5haloalkyl) - (c)0-3alkylene) -o- (c)1-5haloalkyl) - (c)0-3alkylene) -cf3, -(c0-3alkylene) -cn, - (c)0-3alkylene) -no2, -(c0-3alkylene) -cho, - (c)0-3alkylene) -co- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -cooh, - (c)0-3alkylene) -co-o- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -o-co- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -co-nh2, -(c0-3alkylene) -co-nh (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -co-n (c)1-5alkyl) (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -nh-co- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -n (c)1-5alkyl) -co- (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -nh-co-o- (c)1-5...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

아데노신 수용체 안타고니스트로서의 5-아자인다졸 유도체본 발명은 본원에서 기재 및 정의된 바와 같은 식 (I) 의 신규한 5-아자인다졸 유도체, 및 그의 약학적으로 허용가능한 염, 용매화합물 및 전구약물, 뿐만 아니라 그러한 화합물을 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 5-아자인다졸 유도체는 고도로 효과적인 이중 A2A/A2B 아데노신 수용체 안타고니스트인 것으로 밝혀졌고, 따라서 치료제로서, 특히 과증식성 또는 전염성 질환 또는 장애의 치료 또는 예방에서 사용될 수 있다.[이미지]식 (I) 의 화합물[이미지]식에서:R1A 및 R1B 는 상호 연결되어, 그들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께, 하나 이상의 기 R11 로 임의로 치환되는 헤테로시클로알킬을 형성하거나;또는, 대안적으로, R1A 및 R1B 은 각각 독립적으로 수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, -CO(C1-5 알킬), 카르보시클릴, 및 헤테로시클릴로부터 선택되며, 상기 알킬, 상기 알케닐, 상기 알키닐, 및 상기 -CO(C1-5 알킬) 의 알킬 모이어티는 각각 임의로 하나 이상의 기 R12 로 치환되고, 또한 상기 카르보시클릴 및 상기 헤테로시클릴은 각각 임의로 하나 이상의 기 R13 로 치환되고;각각의 R11 은 독립적으로 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, -(C0-3 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SH, -(C0-3 알킬렌)-S(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH2, -(C0-3 알킬렌)-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-할로겐, -(C0-3 알킬렌)-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-CF3, -(C0-3 알킬렌)-CN, -(C0-3 알킬렌)-NO2, -(C0-3 알킬렌)-CHO, -(C0-3 알킬렌)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-COOH, -(C0-3 알킬렌)-CO-O-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-NH2, -(C0-3 알킬렌)-CO-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH2, -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-카르보시클릴, 및 -(C0-3 알킬렌)-헤테로시클릴로부터 선택되며, 상기 -(C0-3 알킬렌)-카르보시클릴의 카르보시클릴 모이어티 및 상기 -(C0-3 알킬렌)-헤테로시클릴의 헤테로시클릴 모이어티는 각각 임의로 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, -OH, -O(C1-5 알킬), -O(C1-5 알킬렌)-OH, -O(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -SH, -S(C1-5 알킬), -NH2, -NH(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), 할로겐, C1-5 할로알킬, -O-(C1-5 할로알킬), -CF3, -CN, -NO2, -CHO, -CO-(C1-5 알킬), -COOH, -CO-O-(C1-5 알킬), -O-CO-(C1-5 알킬), -CO-NH2, -CO-NH(C1-5 알킬), -CO-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -NH-CO-(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)-CO-(C1-5 알킬), -SO2-NH2, -SO2-NH(C1-5 알킬), -SO2-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -NH-SO2-(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)-SO2-(C1-5 알킬), -SO-(C1-5 알킬), -SO2-(C1-5 알킬), 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고;각각의 R12 은 독립적으로 -OH, -O(C1-5 알킬), -O(C1-5 알킬렌)-OH, -O(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -SH, -S(C1-5 알킬), -NH2, -NH(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), 할로겐, C1-5 할로알킬, -O-(C1-5 할로알킬), -CF3, -CN, -NO2, -CHO, -CO-(C1-5 알킬), -COOH, -CO-O-(C1-5 알킬), -O-CO-(C1-5 알킬), -CO-NH2, -CO-NH(C1-5 알킬), -CO-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -NH-CO-(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)-CO-(C1-5 알킬), -SO2-NH2, -SO2-NH(C1-5 알킬), -SO2-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -NH-SO2-(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)-SO2-(C1-5 알킬), -SO-(C1-5 알킬), -SO2-(C1-5 알킬), 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬로부터 선택되고;각각의 R13 은 독립적으로 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, -(C0-3 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SH, -(C0-3 알킬렌)-S(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH2, -(C0-3 알킬렌)-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-할로겐, -(C0-3 알킬렌)-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-CF3, -(C0-3 알킬렌)-CN, -(C0-3 알킬렌)-NO2, -(C0-3 알킬렌)-CHO, -(C0-3 알킬렌)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-COOH, -(C0-3 알킬렌)-CO-O-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-NH2, -(C0-3 알킬렌)-CO-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH2, -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-시클로알킬, 및 -(C0-3 알킬렌)-헤테로시클로알킬로부터 선택되고;R2 및 R4 은 각각 독립적으로 수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, -(C0-3 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-OH, -(C0-3 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SH, -(C0-3 알킬렌)-S(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH2, -(C0-3 알킬렌)-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-할로겐, -(C0-3 알킬렌)-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-(C1-5 할로알킬), -(C0-3 알킬렌)-CF3, -(C0-3 알킬렌)-CN, -(C0-3 알킬렌)-NO2, -(C0-3 알킬렌)-CHO, -(C0-3 알킬렌)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-COOH, -(C0-3 알킬렌)-CO-O-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-O-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-NH2, -(C0-3 알킬렌)-CO-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-CO-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-CO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH2, -(C0-3 알킬렌)-SO2-NH(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-NH-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-N(C1-5 알킬)-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-SO2-(C1-5 알킬), -(C0-3 알킬렌)-카르보시클릴, 및 -(C0-3 알킬렌)-헤테로시클릴로부터 선택되며, 상기 -(C0-3 알킬렌)-카르보시클릴의 카르보시클릴 모이어티 및 상기 -(C0-3 알킬렌)-헤테로시클릴의 헤테로시클릴 모이어티는 각각 임의로 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, -OH, -O(C1-5 알킬), -O(C1-5 알킬렌)-OH, -O(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -SH, -S(C1-5 알킬), -NH2, -NH(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), 할로겐, C1-5 할로알킬, -O-(C1-5 할로알킬), -CF3, -CN, -NO2, -CHO, -CO-(C1-5 알킬), -COOH, -CO-O-(C1-5 알킬), -O-CO-(C1-5 알킬), -CO-NH2, -CO-NH(C1-5 알킬), -CO-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -NH-CO-(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)-CO-(C1-5 알킬), -SO2-NH2, -SO2-NH(C1-5 알킬), -SO2-N(C1-5 알킬)(C1-5 알킬), -NH-SO2-(C1-5 알킬), -N(C1-5 알킬)-SO2-(C1-5 알킬), -SO-(C1-5 알킬), -SO2-(C1-5 알킬), 시클로알킬, 및 헤테로시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고;R3 은 수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, -(C1-5 알킬렌)-OH, -(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-OH, -(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬렌)-O(C1-5 알킬), -(C1-5 알킬렌)-SH, -(C1-5 알킬렌)-S(C1-5 알킬), -(C1-5 알킬렌)-NH2, -(C...

5-azaindazole derivatives as adenosine receptor antagonistsThe present invention relates to novel 5-azaindazole derivatives of formula (I), as described and defined herein, and pharmaceutically acceptable salts, solvates and prodrugs thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds. It has been found that the 5-azaindazole derivatives according to the present invention are highly effective dual A' s2A/A2B(ii) an adenosine receptor antagonist, wherein,and thus may be used as therapeutic agents, particularly in the treatment or prevention of hyperproliferative or infectious diseases or disorders.(I)。A compound of formula (i)(i)wherein:r1aand r1bare linked to each other to form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a heterocycloalkyl group optionally substituted by one or more radicals r11substitution;or, alternatively, r1aand r1beach independently selected from hydrogen and c1-5alkyl radical, c2-5alkenyl radical, c2-5alkynyl, -co (c)1-5alkyl), carbocyclyl and heterocyclyl, wherein said alkyl, said alkenyl, said alkynyl and said-co (c) 1-5alkyl) is optionally substituted by one or more radicals r12substituted, and further wherein said carbocyclyl and said heterocyclyl are each optionally substituted with oneone or more radicals r13substitution;each r11independently selected from c1-5alkyl radical, c2-5alkenyl radical, c2-5alkynyl, - (c)0-3alkylene) -oh, - (c)0-3alkylene) -o (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -o (c)1-5alkylene) -oh, - (c)0-3alkylene) -o (c)1-5alkylene) -o (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -sh- (c)0-3alkylene) -s (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -nh2, -(c0-3alkylene) -nh (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -n (c)1-5alkyl) (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -halogen, - (c)0-3alkylene group) - (c1-5haloalkyl) - (c)0-3alkylene) -o- (c)1-5haloalkyl) - (c)0-3alkylene) -cf3, -(c0-3alkylene) -cn, - (c)0-3alkylene) -no2, -(c0-3alkylene) -cho, - (c)0-3alkylene) -co- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -cooh, - (c)0-3alkylene) -co-o- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -o-co- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -co-nh2, -(c0-3alkylene) -co-nh (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -co-n (c)1-5alkyl) (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -nh-co- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -n (c)1-5alkyl) -co- (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -so2-nh2, -(c0-3alkylene) -so2-nh(c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -so2-n(c1-5alkyl) (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -nh-so 2-(c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -n (c)1-5alkyl) -so2-(c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -so- (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -so2-(c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -carboncyclic group, and — (c)0-3alkylene) heterocyclic group, wherein said- (c)0-3carbocyclyl moiety of alkylene) -carbocyclyl and said- (c)0-3alkylene) -heterocyclyl moieties of each of the heterocyclyl groups are optionally substituted with one or more groups independently selected from: c1-5alkyl radical, c2-5alkenyl radical, c2-5alkynyl, -oh, -o (c)1-5alkyl group, -o (c)1-5alkylene) -oh, -o (c)1-5alkylene) -o (c)1-5alkyl), -sh, -s (c)1-5alkyl), -nh2, -nh(c1-5alkyl group), -n (c)1-5alkyl) (c1-5alkyl), halogen, c1-5haloalkyl, -o- (c)1-5haloalkyl), -cf3, -cn, -no2, -cho, -co-(c1-5alkyl), -cooh, -co-o- (c)1-5alkyl group), -o-co- (c)1-5alkyl), -co-nh2, -co-nh(c1-5alkyl), -co-n (c)1-5alkyl) (c1-5alkyl), -nh-co- (c)1-5alkyl group), -n (c)1-5alkyl) -co- (c1-5alkyl), -so2-nh2, -so2-nh(c1-5alkyl), -so2-n(c1-5alkyl) (c1-5alkyl), -nh-so2-(c1-5alkyl group), -n (c)1-5alkyl) -so2-(c1-5alkyl), -so- (c)1-5alkyl), -so2-(c1-5alkyl), cycloalkyl, and heterocycloalkyl;each r12independently selected from-oh, -o (c)1-5alkyl group, -o (c)1-5alkylene) -oh, -o (c)1-5alkylene) -o (c)1-5alkyl), -sh, -s (c)1-5alkyl), -nh2, -nh(c1-5alkyl group), -n (c)1-5alkyl) (c1-5alkyl), halogen, c1-5haloalkyl, -o- (c)1-5haloalkyl), -cf3, -cn, -no2, -cho, -co-(c1-5alkyl), -cooh, -co-o- (c) 1-5alkyl group), -o-co- (c)1-5alkyl), -co-nh2, -co-nh(c1-5alkyl), -co-n (c)1-5alkyl) (c1-5alkyl), -nh-co- (c)1-5alkyl group), -n (c)1-5alkyl) -co- (c1-5alkyl), -so2-nh2, -so2-nh(c1-5alkyl), -so2-n(c1-5alkyl) (c1-5alkyl), -nh-so2-(c1-5alkyl group), -n (c)1-5alkyl) -so2-(c1-5alkyl), -so- (c)1-5alkyl), -so2-(c1-5alkyl), cycloalkyl, and heterocycloalkyl;each r13independently selected from c1-5alkyl radical, c2-5alkenyl radical, c2-5alkynyl, - (c)0-3alkylene) -oh, - (c)0-3alkylene) -o (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -o (c)1-5alkylene) -oh, - (c)0-3alkylene) -o (c)1-5alkylene) -o (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -sh- (c)0-3alkylene) -s (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -nh2, -(c0-3alkylene) -nh (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -n (c)1-5alkyl) (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -halogen, - (c)0-3alkylene group) - (c1-5haloalkyl) - (c)0-3alkylene) -o- (c)1-5haloalkyl) - (c)0-3alkylene) -cf3, -(c0-3alkylene) -cn, - (c)0-3alkylene) -no2, -(c0-3alkylene) -cho, - (c)0-3alkylene) -co- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -cooh, - (c)0-3alkylene) -co-o- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -o-co- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -co-nh2, -(c0-3alkylene) -co-nh (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -co-n (c)1-5alkyl) (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -nh-co- (c)1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -n (c)1-5alkyl) -co- (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -so2-nh2, -(c0-3alkylene) -so 2-nh(c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -so2-n(c1-5alkyl) (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -nh-so2-(c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -n (c)1-5alkyl) -so2-(c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -so- (c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -so2-(c1-5alkyl), - (c)0-3alkylene) -cycloalkyl, and- (c)0-3alkylene) -heterocycloalkyl;r2and r4each independently selected from hydrogen, c1-5alkyl radical, c2-5alkenyl radical, c2-5alkynyl, - (c)0-3alkylene) -oh, - (c)0-3alkylene) -o (c)1-...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

치환된 비사이클릭 및 트리사이클릭 트롬빈 수용체 길항제화학식 I의 치환된 비사이클릭 및 트리사이클릭 개질된 힘바신 유도체 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물 뿐만 아니라, 이들을 포함하는 약제학적 조성물, 및 당해 화합물을 투여함으로써 혈전증, 죽상경화증, 재협착, 고혈압, 협심증, 부정맥, 심장 기능상실 및 암과 관련된 질병을 치료하는 방법을 기재하고 있다: 화학식 I 상기식에서, (DU)는 임의의 이중 결합을 나타내고, En, Fn, Gn, Zn, Jn, X, R3, R9, R10, R11, R32, R33, B 및 Het은 본원에서 정의한 바와 같다. 또한, 기타 제제와의 조합 치료요법이 청구되어 있다.화학식 I로 나타내어지는 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 또는 에스테르: [화학식 I] [이미지] 상기식에서, [이미지]은 원자가 요건에 의해 허용된, 이중 결합 또는 단일 결합을 나타내고, 단, R10 또는 R11이 부착되는 탄소가 이중 결합의 일부인 경우, R10 또는 R11이 부재하고; B는 -(CH2)n3-, -(CH2)-O-, -(CH2)S-, -(CH2)-NR6-, -C(O)NR6-, -NR6C(O)-, [이미지], -(CH2)n4CR12=CR12a(CH2)n5- 또는 -(CH2)n4C≡C(CH2)n5-이고, 여기서, n3은 0 내지 5이고, n4 및 n5는 독립적으로 0 내지 2이고, 및 R12 및 R12a는 수소, 알킬 및 할로겐으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; E, F, G, Z, 및 J는 -N(R1)-, -NR2-, [이미지], -(CR1R2)-, -O-, [이미지], -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 [이미지]로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 단, E, F, G, Z 및 J의 선택은 인접한 산소 또는 황 원자를 생성시키지 않고, 하나 이상의 탄소 원자가 상기 산소, 질소 또는 황 원자 사이에서 나타나고; X는 [이미지], -CH- 또는 [이미지]이고; 각각의 n은 0, 1 또는 2이고, 단, 모든 n 변수가 0이 아닐 수 있고; Het은 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자 및 1 내지 13개의 탄소 원자로 이루어진 5 내지 14개의 원자의 모노-, 비- 또는 트리사이클릭 헤테로방향족 그룹이고, 단, 상기 헤테로방향족 그룹에 인접한 산소 또는 황 원자가 존재하지 않으며, 여기서 환 질소는 알킬 그룹을 가진 N-옥사이드 또는 4급 그룹(quaternary group)을 형성할 수 있고, 여기서 Het은 탄소 원자 환 원에 의해 B에 부착되고, 상기 Het 그룹은 1 내지 4개의 잔기, W에 의해 치환되며, 여기서 각 W는 수소, 알킬, 플루오로알킬, 디플루오로알킬, 트리플루오로알킬, 할로알킬, 디할로알킬, 트리할로알킬, 사이클로알킬, 알킬에 의해 치환된 사이클로알킬, 알케닐, 또는 알키닐, 헤테로사이클로알킬, 알킬에 의해 치환된 헤테로사이클로알킬, 알케닐, 또는 알키닐, R21-아릴알킬, R21-아릴-알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 하이드록시알킬, 디하이드록시알킬, 아미노알킬, 알킬아미노알킬, 디-(알킬)-아미노알킬, 티오알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, -NR4R5, -SH, -CN, -OH, -C(O)OR17, -COR16, -OS(O2)CF3, -CH2OCH2CF3, 알킬티오, -C(O)NR4R5, -OCHR6-페닐, 페녹시알킬, -NHCOR16, -NHSO2R16, 비페닐, -OC(R6)2COOR7, -OC(R6)2C(O)NR4R5, 알킬에 의해 치환된 알콕시, 아미노 또는 -NHC(O)OR17, 아릴, 알킬, 할로겐, 알콕시, 메틸렌디옥시, 카복실산, 카복스아미드, 아민, 우레아, 아미드, 설폰아미드, -CN, -CF3, -OCF3, -OH, 알킬아미노-, 디-(알킬)아미노-, -NR25R26알킬-, 하이드록시알킬-, -C(O)OR17, -COR17, -NHCOR16 -NHS(O)2R16, -NHS(O)2CH2CF3, -C(O)NR25R26, -NR25-C(O)-NR25R26, -S(O)R13, -S(O)2R13 및 -SR13으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 치환체로 치환된 아릴, 또는 -NR1R2, -NR1COR2, -NR1CONR1R2, -NR1C(O)OR2, -NR1S(O)2R2, -NR1S(O)2NR1R2, -C(O)OH, -C(O)OR1, -CONR1R2헤테로아릴, 하이드록시알킬, 알킬, -S(O)2-알킬, -C(O)NR4R5, 또는 헤테로아릴로 임의로 치환된 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, Het 환 상의 인접한 탄소는 메틸렌디옥시 그룹과 함께 임의로 환을 형성할 수 있고; R1 및 R2는 수소, 할로겐, 알킬, 플루오로알킬, 디플루오로알킬, 트리플루오로알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 아민, 아미노알킬, 아릴, 티오하이드록시, CN, 및 티오알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 질소에 함께 부착된 경우 R1 및 R2는 함께, -O-, -N-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 [이미지]로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 갖는, 4개 내지 10개 원자의 모노 또는 비사이클릭 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 단, S 및 O 환 원자는 서로 인접하지 않고, 여기서, 상기 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않거나, 또는 알킬, 할로겐, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시 및 아릴알콕시로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되고; R3은 R1, 플루오로알콕시, 디플루오로알콕시, 트리플루오로알콕시, 사이클로알킬옥시, 알케닐옥시, 알콕시, 아릴알콕시, 아릴알케닐옥시, 헤테로아릴알콕시, 헤테로아릴알케닐옥시, 하이드록시알콕시, 알콕시알콕시, 아미노알콕시, 아릴옥시 또는 티오알콕시이고; R6은 수소, 알킬 또는 페닐이고; R7은 수소 또는 알킬이고; 각각의 R13은 수소, 알킬, 사이클로알킬, 할로알킬, 할로겐, -(CH2)n6NHC(O)OR16b, -(CH2)n6NHC(O)R16b, -(CH2)n6NHC(O)NR4R5, -(CH2)n6NHSO2R16, -(CH2)n6NHSO2NR4R5, 및 -(CH2)n6C(O)NR28R29로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 n6은 0 내지 4이고; 각각의 R14는 수소, 알킬, -OH, 알콕시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 할로겐, 할로알킬, -(CH2)n6NHC(O)OR16b, -(CH2)n6NHC(O)R16b, -(CH2)n6NHC(O)NR4R5, -(CH2)n6NHSO2R16, -(CH2)n6NHSO2NR4R5, 및 -(CH2)n6C(O)NR28R29로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, n6은 0 내지 4이고; 여기서, R4 및 R5는 수소, 알킬, 페닐, 벤질 및 사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R4 및 R5는 이들이 부착된 질소와 함께 환을 형성할 수 있고, 여기서, R4 및 R5에 의해 형성된 환은 =O, OH, OR1 또는 -C(O)OH로 임의로 치환되거나; 또는 R13 및 R14는 함께 3 내지 6개 환 원자의 스피로사이클릭 또는 헤테로스피로사이클릭 환을 형성하고, 상기 헤테로스피로사이클릭 환은 2 내지 5개의 탄소 환 원자 및 O, S 및 N으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로 환 원자를 포함하고; R16은 수소, 알킬, 페닐 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R16a는 수소, 알킬, 페닐 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R16b는 수소, 알콕시, 알킬, 알콕시알킬-, R22-O-C(O)-알킬-, 사이클로알킬, R21-아릴, R21-아릴알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로 치환된 알케닐, 알키닐, 할로 치환된 알키닐, R21-헤테로아릴, (R21-헤테로아릴)-알킬-, (R21-헤테로사이클로알킬)-알킬-, R28R29N-알킬-, R28R29N-C(O)-알킬-, R28R29N-C(O)O-알킬-, R28OC(O)N(R29)-알킬-, R28S(O)2N(R29)-알킬-, R28R29N-C(O)-N(R29)-알킬-, R28R29N-S(O)2N(R29)-알킬-, R28-C(O)N(R29)-알킬-, R28R29N-S(O)2-알킬-, HOS(O)2-알킬-, (OH)2P(O)2-알킬-, R28-S-알킬-, R28-S(O)2-알킬-, 또는 하이드록시알킬이고; R17은 수소, 알킬, 페닐 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R18 및 R19는 수소, 알킬, 아릴, R21-아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아릴알콕시알킬, 헤테로아릴옥시알킬, 헤테로아릴알콕시알킬, 사이클로알킬옥시알킬, (헤테로사이클릴)알킬옥시알킬, 알콕시알킬옥시알킬, -S(O)2-알킬, -C(NH)NR1R2, 또는 사이클로알킬, 할로겐, 하이드록시, -NR1R2, -NR1C(O)R2, -NR1C(O)NR1R2, -NR1C(O)OR2, -NR1S(O)2R2, -NR1S(O)2NR1R2, -C(O)OH, -C(O)OR1 및 -C(O)NR1R2로부터 선택된 1개 또는 2개의 잔기로 치환된 알킬이거나; 또는 R18 및 R19는 이들이 부착된 질소와 함께, 4 내지 10개 원자의 모노 또는 비사이클릭 헤테로사이클릭 환을 형성하고, -O-, -N-, -S-, -S(O)-, S(O)2- 및 -C(O)-로부터 선택된 1개 내지 3개의 헤테로 환 원자를 가지며, 단, S 및 O 원자가 서로 인접하지 않고, 상기 환은 치환되지 않거나 또는 알킬, 할로겐, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 아릴알콕시, -NR1R2, -NR1COR2, -NR1C(O)NR1R2, -NR1C(O)OR2, -NR1S(O)2R2, -NR1S(O2)NR1R2, -C(O)OR1, -CONR1R2, 및 -NR1R2, -NR1COR2, -NR1CONR1R2, -NR1C(O)OR2, -NR1S(O)2R2, -NR1S(O)2NR1R2, -C(O)OR1 또는 -CONR1R2로 치환된 알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되고; R21은 1 내지 3개의 잔기이고, 각각의 R21은 수소, -CN, -CF3, -OCF3, 할로겐, -NO2, 알킬, -OH, 알콕시, 알킬아미노-, 디-(알킬)아미노-, NR25R26알킬-, 하이드록시알킬-, -C(O)OR17, -COR17, -NHCOR16, -NHS(O)2R16, -C(NH)-NH2, -NHS(O)2CH2CF3, -C(O)NR25R26, -NR25-C(O)-NR25R26, -S(O)R16, -S(O)2R16, -SR16, -SO2NR4R5 및 -CONR4R5로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또...

Substituted bicyclic and tricyclic thrombin receptor antagonistsSubstituted bicyclic and tricyclic modified himbacine derivative of the formula (I) : or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of said compound wherein (DU) represents an optional double bond and wherein En, Fn, Gn, Zn, Jn, X, R, R, R, R, R, R, B and Het are herein defined are disclosed, as well as pharmaceutical compositions containing them and a method of treating diseases associated with thrombosis, atherosclerosis, restenosis, hypertension, angina pectoris, arrhythmia, heart failure, and cancer by administering said compounds. Combination therapy with other agents is also claimed.The compound represented of structural formula i or pharmacy acceptable salt, solvate or the ester of described compound:wherein: requirement allows to represent two keys or singly-bound according to valency; restricted condition is for working as and r 10or r 11when the carbon that connects be pair keys a part of, r 10or r 11do not exist; b is-(ch 2) n3-,-(ch 2)-o-,-(ch 2) s-,-(ch 2)-nr 6-,-c (o) nr 6-,-nr 6c (o)-, -(ch 2) n4cr 12=cr 12a(ch 2) n5-or-(ch 2) n4c ≡ c (ch 2) n5-, n wherein 3be 0-5, n 4and n 5be 0-2 independently, r 12and r 12abe independently selected from hydrogen, alkyl and halogen; e, f, g, z and j are independently selected from following group:--n (r 1)-, nr 2, -(cr 1r 2)-,-o-, -s-,-s (o)-,-s (o) 2-and restricted condition is that the selection of e, f, g, z and j does not produce adjacent sauerstoffatom or sulphur atom, and has at least one carbon atom between described sauerstoffatom, nitrogen-atoms or the sulphur atom; x is -ch-or each n is 0,1 or 2, and restricted condition can not all be 0 for the n variable;het is monocycle, dicyclo or the tricyclic heteroaryl with 5 to 14 atoms, described atom comprises 1 to 13 carbon atom and 1 to 4 heteroatoms that is independently selected from n, o and s, restricted condition does not exist adjacent sauerstoffatom or sulphur atom in this heteroaryl, wherein encircle nitrogen and can form n-oxide compound or quaternary ammonium group with alkyl, wherein the het group is connected with b by the carboatomic ring member, and wherein this het group is replaced by 1 to 4 part w, and wherein each w is independently selected from following each group: hydrogen; alkyl; fluoro-alkyl; two fluoro-alkyls; three fluoro-alkyls; haloalkyl; the dihalo alkyl; tri haloalkyl; cycloalkyl; by the cycloalkyl of alkyl, alkenyl or alkynyl replacement; heterocyclylalkyl; by the heterocyclylalkyl of alkyl, alkenyl or alkynyl replacement; r 21-arylalkyl; r 21-aryl-thiazolinyl; heteroaryl; heteroarylalkyl; the heteroaryl thiazolinyl; hydroxyalkyl; the dihydroxyl alkyl; aminoalkyl group; the alkylamino alkyl; two-(alkyl)-aminoalkyl group; alkylthio; alkoxyl group; alkene oxygen base; halogen;-nr 4r 5-sh;-cn;-oh;-c (o) or 17-cor 16-os (o 2) cf 3-ch 2och 2cf 3alkylthio;-c (o) nr 4r 5-ochr 6-phenyl; phenoxyalkyl;-nhcor 16-nhso 2r 16xenyl;-oc (r 6) 2coor 7-oc (r 6) 2c (o) nr 4r 5by alkyl, amino or-nhc (o) or 17the alkoxyl group that replaces; aryl; the aryl that is replaced by 1 to 3 substituting group that is independently selected from following group: alkyl, halogen, alkoxyl group, methylene-dioxy, carboxylic acid, carboxylic acid amides, amine, urea, acid amides, sulphonamide ,-cn ,-cf 3,-ocf 3,-oh, alkylamino-, two-(alkyl) amino-,-nr 25r 26alkyl-, hydroxyalkyl-,-c (o) or 17,-cor 17,-nhcor 16,-nhs (o) 2r 16,-nhs (o) 2ch 2cf 3,-c (o) nr 25r 26,-nr 25-c (o)-nr 25r 26,-s (o) r 13,-s (o) 2r 13with-sr 13or the optional alkyl that is replaced by following group :-nr 1r 2,-nr 1cor 2,-nr 1conr 1r 2,-nr 1c (o) or 2,-nr 1s (o) 2r 2,-nr 1s (o) 2nr 1r 2,-c (o) oh ,-c (o) or 1,-conr 1r 2heteroaryl, hydroxyalkyl, alkyl ,-s (o) 2-alkyl ,-c (o) nr 4r 5or heteroaryl; wherein the adjacent carbons on the het ring can randomly form ring with methylene-dioxy; r 1and r 2be independently selected from hydrogen, halogen, alkyl, fluoro-alkyl, two fluoro-alkyls, three fluoro-alkyls, cycloalkyl, thiazolinyl, alkoxyl group, arylalkyl, aryl alkenyl, heteroarylalkyl, heteroaryl thiazolinyl, hydroxyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, amine, aminoalkyl group, aryl, thiol, cn and alkylthio; or when being connected with nitrogen, r 1with r 2forming monocycle or bicyclic heterocycle together with 1 to 3 heteroatomic 4 to 10 atom, described heteroatoms is selected from-o-,-n-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-and restricted condition is that s and o annular atoms are not adjacent to each other, and wherein said heterocycle is unsubstituted or is replaced by one or more group that is independently selected from alkyl, halogen, hydroxyl, alkoxyl group, aryloxy and alkoxy aryl; r 3be r 1, fluoroalkyloxy, difluoro alkoxy, thrihalothaneoxy, cycloalkyl oxy, alkene oxygen base, alkoxyl group, alkoxy aryl, aryl alkene oxygen base, heteroaryl alkoxyl group, heteroaryl alkene oxygen base, hydroxy alkoxy base, alkoxyl group alkoxyl group, aminoalkoxy, aryloxy or thio alkoxy; r 6be hydrogen, alkyl or phenyl; r 7be hydrogen or alkyl; each r 13be independently selected from following group: hydrogen, alkyl, cycloalkyl, haloalkyl, halogen ,-(ch 2) n6nhc (o) or 16b,-(ch 2) n6nhc (o) r 16b,-(ch 2) n6nhc (o) nr 4r 5,-(ch 2) n6nhso 2r 16,-(ch 2) n6nhso 2nr 4r 5with-(ch 2) n6c (o) nr 28r 29, wherein n6 is 0-4; each r 14be independently selected from following group: hydrogen, alkyl ,-oh, alkoxyl group, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, halogen, haloalkyl ,-(ch 2) n6nhc (o) or 16b,-(ch 2) n6nhc (o) r 16b,-(ch 2) n6nhc (o) nr 4r 5,-(ch 2) n6nhso 2r 16,-(ch 2) n6nhso 2nr 4r 5with-(ch 2) n6c (...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

PIKfyve 저해제본 출원은 특히 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 제공한다: 식 중, Y, Ar, X1, X2, X3, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 본 명세서에 기재된 바와 같다. 이러한 화합물의 제조 방법 및 암과 같은 질환을 치료하기 위하여 이러한 화합물을 사용하는 방법이 또한 제공된다.하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:식 중,로 표시된 각 결합은 단일 결합 또는 이중 결합이되, 단, 로 표시된 상기 결합은 둘 다 동시에 이중 결합이 아니고;X1은 N 및 CRA로부터 선택되고;X2는 N 및 CRA로부터 선택되고;X3은 N 및 CRA로부터 선택되고;각각의 RA는 독립적으로 H, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시 및 C1-6 할로알콕시로부터 선택되고;Ar은 C6-10 아릴 및 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되되, 이들 각각은 R7로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 선택적으로 치환되고;각각의 R7은 독립적으로 할로, CN, NO2, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1S(O)2Rb1, NRc1S(O)2NRc1Rd1, S(O)2Rb1 및 S(O)2NRc1Rd1로부터 선택되되; 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일 및 C2-6 알킨일은 각각 할로, CN, NO2, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1S(O)2Rb1, NRc1S(O)2NRc1Rd1, S(O)2Rb1 및 S(O)2NRc1Rd1로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;R1은 H 및 C1-6 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되되, 상기 C1-6 알킬은 할로, CN, NO2, ORa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)2Rb2 및 S(O)2NRc2Rd2로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;R2는 할로, CN, NO2, ORa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)2Rb2 및 S(O)2NRc2Rd2로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 C1-6 알킬이거나; 또는R1과 R2는 이들이 부착되는 N과 함께 R8로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 선택적으로 치환된 4-7원 헤테로사이클로알킬을 형성하고;각각의 R8은 독립적으로 할로, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, CN, NO2, ORa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)2Rb2 및 S(O)2NRc2Rd2로부터 선택되고;R3은 H, C1-6 알킬 및 C1-6 할로알킬로부터 선택되고;R4는 H, C1-6 알킬 및 C1-6 할로알킬로부터 선택되고;Y는 N, C 및 CRA로부터 선택되고;R5와 Y 사이의 결합이 단일 결합인 경우, R5는 할로, CN, NO2, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)2Rb3 및 S(O)2NRc3Rd3으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 선택적으로 치환된 5-10원 헤테로아릴이되; 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일 및 C2-6 알킨일은 각각 할로, CN, NO2, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)2Rb3 및 S(O)2NRc3Rd3으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;R5와 Y 사이의 결합이 이중 결합인 경우, R5는 CRBRC이고;RB는 H, C1-6 알킬 및 C1-6 할로알킬로부터 선택되고;RC는 C6-10 아릴 및 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되되, 이들 각각은 할로, CN, NO2, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)2Rb3 및 S(O)2NRc3Rd3으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 선택적으로 치환되되; 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일 및 C2-6 알킨일은 각각 할로, CN, NO2, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)2Rb3 및 S(O)2NRc3Rd3으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는R4와 R5는 R4가 부착되는 Y 및 N과 함께 R9로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 선택적으로 치환된 5-14원 헤테로아릴을 형성하고;각각의 R9는 독립적으로 할로, CN, NO2, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-6 할로알킬, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)2Rb3 및 S(O)2NRc3Rd3으로부터 선택되되; 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일 및 C2-6 알킨일은 각각 할로, CN, NO2, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)2Rb3 및 S(O)2NRc3Rd3으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환되고;R6은 H, C1-6 알킬 및 C1-6 할로알킬로부터 선택되거나; 또는 R6은 존재하지 않고;각각의 Ra1, Rb1, Ra2, Rb2, Ra3 및 Rb3은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, C2-6 알켄일 및 C2-6 알킨일로부터 선택되되, 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일 및 C2-6 알킨일은 Rg로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 선택적으로 치환되고;각각의 Rc1, Rd1, Rc2, Rd2, Rc3 및 Rd3은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C(O)Rb7, C(O)NRc7Rd7, C(O)ORa7, NRc7Rd7, S(O)Rb7, S(O)NRc7Rd7, S(O)2Rb7 및 S(O)2NRc7Rd7로부터 선택되되; 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일 및 C2-6 알킨일은 Rg로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 선택적으로 치환되고;각각의 Ra7, Rb7, Rc7 및 Rd7은 독립적으로 H, C1-6 알킬, C1-4 할로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일 및 Rg로부터 선택되되, 상기 C1-6 알킬, C2-6 알켄일 및 C2-6 알킨일은 Rg로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환체로 선택적으로 치환되거나;또는 임의의 Rc1과 Rd1은 이들이 부착되는 N원자와 함께 Rg으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하거나;또는 임의의 Rc2와 Rd2는 이들이 부착되는 N원자와 함께 Rg으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하거나;또는 임의의 Rc3과 Rd3은 이들이 부착되는 N원자와 함께 Rg로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 4-, 5-, 6-, 또는 7-원 헤테로사이클로알킬기를 형성하고;각각의 Rg는 독립적으로 OH, NO2, CN, 할로, C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, C1-4 할로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, 사이아노-C1-3 알킬렌, HO-C1-3 알킬렌, 아미노, C1-6 알킬아미노, 다이(C1-6 알킬)아미노, 티오, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설피닐, C1-6 알킬설포닐, 카바밀, C1-6 알킬카바밀, 다이(C1-6 알킬)카바밀, 카복시, C1-6 알킬카보닐, C1-6 알콕시카보닐, C1-6 알킬카보닐아미노, C1-6 알킬설포닐아미노, 아미노설포닐, C1-6 알킬아미노설포닐, 다이(C1-6 알킬)아미노설포닐, 아미노설포닐아미노, C1-6 알킬아미노설포닐아미노, 다이(C1-6 알킬)아미노설포닐아미노, 아미노카보닐아미노...

PIKFYVE INHIBITORSThe present application provides, inter alia, a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Y, Ar, X1, X2, X3, R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are as described herein. Methods of making these compounds and methods of using these compound for treating diseases such as cancer are also provided.A compound of Formula (I):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: each bond denoted as^^' is either a single bond or a double bond, provided that the bonds denoted as are not both simultaneously double bonds;X1 is selected from N and CRA;X2 is selected from N and CRA;X3 is selected from N and CRA;each RA is independently selected from H, halo, Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, Ci-6 alkoxy, and Ci-6 haloalkoxy;Ar is selected from C6-10 aryl and 5-10 membered heteroaryl, each of which is optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents independently selected from R7;each R7 is independently selected from halo, CN, NO2, Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, ORal, SRal, C(0)Rbl, C(0)NRclRdl, C(0)ORal, OC(0)Rbl, OC(0)NRclRdl, NRclRdl, NRclC(0)Rbl, NRclC(0)ORal, NRclC(0)NRclRdl, NRclS(0)2Rbl, NRclS(0)2NRclRdl, S(0)2Rbl, and S(0)2NRclRdl; wherein said Ci-e alkyl, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl are each optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents independently selected from halo, CN, NO2, ORal, SRal, C(0)Rbl, C(0)NRclRdl, C(0)ORal, OC(0)Rbl, OC(0)NRclRdl, NRclRdl, NRclC(0)Rbl, NRclC(0)ORal, NRclC(0)NRclRdl, NRclS(0)2Rbl, NRclS(0)2NRclRdl, S(0)2Rbl and S(0)2NRclRdl;R1 is selected from the group consisting of H and Ci-6 alkyl, wherein said Ci-6 alkyl is optionally substituted with 1, 2, or 3 substituents independently selected from halo, CN, NO2, ORa2, C(0)Rb2, C(0)NRc2Rd2, C(0)0Ra2, NRc2Rd2, NRc2C(0)Rb2,NRc2C(0)0Ra2, NRc2C(0)NRc2Rd2, NRc2S(0)2Rb2, NRc2S(0)2NRc2Rd2, S(0)2Rb2, and S(0)2NRc2Rd2;R2 is Ci-6 alkyl which is optionally substituted with 1, 2, or 3 substituents independently selected from halo, CN, N02, ORa2, C(0)Rb2, C(0)NRc2Rd2, C(0)ORa2, NRc2Rd2, NRc2C(0)Rb2, NRc2C(0)0Ra2, NRc2C(0)NRc2Rd2, NRc2S(0)2Rb2, NRc2S(0)2NRc2Rd2, S(0)2Rb2, and S(0)2NRc2Rd2; orR1 and R2 together with the N to which they are attached form a 4-7 memberedheterocycloalkyl, which is optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents independently selected R8;each R8 is independently selected from halo, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, CN, N02, ORa2, C(0)Rb2, C(0)NRc2Rd2, C(0)ORa2, NRc2Rd2,NRc2C(0)Rb2, NRc2C(0)0Ra2, NRc2C(0)NRc2Rd2, NRc2S(0)2Rb2, NRc2S(0)2NRc2Rd2, S(0)2Rb2, and S(0)2NRc2Rd2;R3 is selected from H, C1-6 alkyl, and C1-6 haloalkyl;R4 is selected from H, C1-6 alkyl, and C1-6 haloalkyl;Y is selected from N, C, and CRA;when the bond between R5 and Y is a single bond, R5 is 5-10 membered heteroaryl,which is optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents independently selected from halo, CN, N02, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C1-6 haloalkyl, ORa3, SRa3, C(0)Rb3, C(0)NRc3Rd3, C(0)ORa3, OC(0)Rb3, 0C(0)NRc3Rd3, NRc3Rd3,NRc3C(0)Rb3, NRc3C(0)0Ra3, NRc3C(0)NRc3Rd3, NRc3S(0)2Rb3, NRc3S(0)2NRc3Rd3, S(0)2Rb3, and S(0)2NRc3Rd3; wherein said C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl are each optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents independently selected from halo, CN, N02, ORa3, SRa3, C(0)Rb3, C(0)NRc3Rd3, C(0)ORa3, OC(0)Rb3,0C(0)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(0)Rb3, NRc3C(0)0Ra3, NRc3C(0)NRc3Rd3,NRc3S(0)2Rb3, NRc3S(0)2NRc3Rd3, S(0)2Rb3 and S(0)2NRc3Rd3;when the bond between R5 and Y is a double bond, R5 is CRBRc;RB is selected from H, C1-6 alkyl, and C1-6 haloalkyl;Rc is selected from C6-10 aryl and 5-10 membered heteroaryl, each of which is optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents independently selected from halo, CN, NO2, Ci-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ci-e haloalkyl, ORa3, SRa3, C(0)Rb3, C(0)NRc3Rd3, C(0)0Ra3, 0C(0)Rb3, 0C(0)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(0)Rb3, NRc3C(0)0Ra3, NRc3C(0)NRc3Rd3, NRc3S(0)2Rb3, NRc3S(0)2NRc3Rd3, S(0)2Rb3, and S(0)2NRc3Rd3; wherein said C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl are each optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents independently selected from halo, CN, NO2, ORa3, SRa3, C(0)Rb3, C(0)NRc3Rd3, C(0)ORa3, OC(0)Rb3, 0C(0)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(0)Rb3, NRc3C(0)0Ra3, NRc3C(0)NRc3Rd3, NRc3S(0)2Rb3,NRc3S(0)2NRc3Rd3, S(0)2Rb3 and S(0)2NRc3Rd3; orR4 and R5 together with Y and N to which R4 is attached form a 5-14 memberedheteroaryl, which is optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituentsindependently selected from R9;each R9 is independently selected from halo, CN, NO2, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6alkynyl, Ci-e haloalkyl, ORa3, SRa3, C(0)Rb3, C(0)NRc3Rd3, C(0)ORa3, OC(0)Rb3, 0C(0)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(0)Rb3, NRc3C(0)0Ra3, NRc3C(0)NRc3Rd3,NRc3S(0)2Rb3, NRc3S(0)2NRc3Rd3, S(0)2Rb3, and S(0)2NRc3Rd3; wherein said Ci-e alkyl, C2-6 alkenyl, and C2-6 alkynyl are each optionally substituted with 1, 2 or 3 substituents independently selected from halo, CN, NO2, ORa3, SRa3, C(0)Rb3, C(0)NRc3Rd3, C(0)ORa3, OC(0)Rb3, 0C(0)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(0)Rb3, NRc3C(0)0Ra3, NRc3C(0)NRc3Rd3, NRc3S(0)2Rb3, NRc3S(0)2NRc3Rd3, S(0)2Rb3 and S(0)2NRc3Rd3;R6 is selected from H, C1-6 alkyl, and C1-6 haloalkyl; or R6 is absent;each Ral, Rbl, Ra2, Rb2, Ra3, and Rb3 is independently selected from...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

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포스포디에스테라제 타입 １０Ａ의 신규한 억제제 화합물본 발명은, 신규한 카복스아미드 화합물, 이를 함유하는 약제학적 조성물 및 치료요법에서의 이의 용도에 관한 것이다. 상기 화합물은 유용한 치료 특성을 가지며, 신경 장애 및 정신병적 장애로부터 선택된 의학 장애를 치료 또는 억제하고, 이러한 장애와 관련된 징후를 완화시키고, 이러한 장애의 위험을 감소시키기에 특히 적합하다.화학식 I의 화합물 및 이의 N-옥사이드, 프로드럭, 토토머 및 수화물 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염.화학식 I상기 화학식 I에서,X1은 N 또는 C-R1이고,X2는 N 또는 C-R2이고,X3은 N 또는 C-R3이고,X4는 N 또는 C-R4이고,단, 잔기 X1, X2, X3 또는 X4 중의 0, 1 또는 2개는 N이고;A는 O, S, S(=O), S(=O)2, NR5a 및 CR5R6으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;Het는 i. 1 또는 2개의 질소 원자, 및 임의로, O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 모노사이클릭 헤트아릴(여기서, 상기 모노사이클릭 헤트아릴은 치환되지 않거나, 또는 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 치환체 Rx를 가질 수 있다), ii. 1 또는 2개의 질소 원자, 및 임의로, O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 융합된 바이사이클릭 헤트아릴, 벤조티에닐 또는 벤조푸릴(여기서, 상기 바이사이클릭 헤트아릴, 벤조티에닐 및 벤조푸릴은, 서로 독립적으로, 치환되지 않거나, 또는 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 치환체 Rx를 가질 수 있다) 및 iii. 페닐(여기서, 상기 페닐은 1 또는 2개의 질소 원자, 및 임의로, O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 모노사이클릭 헤트아릴 라디칼을 갖거나, 모노사이클릭 헤테로아릴 이외에 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 치환체 Rx를 가질 수 있다)로부터 선택되고, Rx는 H, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-플루오로알콕시, C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, OH, 하이드록시-C1-C4-알킬, O-C3-C6-사이클로알킬, 벤질옥시, C(O)O-(C1-C4-알킬), O-(C1-C4-알킬)-CO2H, N(Rx1)(Rx2), C(O)N(Rx1)(Rx2), C1-C4-알킬-N(Rx1)(Rx2), -NRx3-C(O)-N(Rx1)(Rx2), NRx3-C(O)O-(C1-C4-알킬), -N(Rx3)-SO2-Rx4, 페닐, CN, -SF5, -OSF5, -SO2Rx4, -SRx4 및 트리메틸실릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, Rx1, Rx2, Rx3 및 Rx4는, 서로 독립적으로, 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬 및 C3-C6-사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 Rx1과 Rx2는, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께, 3 내지 7원의 질소 헤테로사이클(여기서, 상기 헤테로사이클은 O, N, S, SO 및 SO2의 그룹으로부터 선택된 그룹을 포함하는 1, 2 또는 3개의 추가의 상이하거나 동일한 헤테로원자들 또는 헤테로원자를 환 구성원으로서 가질 수 있고, 또한 C1-C4-알킬로부터 선택된 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 치환체를 가질 수 있다)을 형성하고; R1, R4는, 서로 독립적으로, 수소, 할로겐, OH, C1-C4-알킬, 트리메틸실릴, C1-C4-알킬설파닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬설파닐-C1-C4-알콕시, C2-C4-알케닐옥시, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-플루오로알콕시, 치환체인 1, 2 또는 3개의 메틸 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필, 불소화 사이클로프로필, CN, NRx1Rx2, NRx1Rx2-C1-C4-알콕시 및 잔기 Y-Cyc로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R2, R3은, 서로 독립적으로, 수소, 할로겐, OH, C1-C4-알킬, 트리메틸실릴, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, C2-C4-알케닐옥시, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-플루오로알콕시, 치환체인 1, 2 또는 3개의 메틸 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필, 불소화 사이클로프로필, CN, NRx1Rx2 및 잔기 Y-Cyc로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 단, R1, R2, R3, R4 중의 1개 또는 2개는 잔기 Y-Cyc이고; R5, R6은, 서로 독립적으로, 수소, OH, 할로겐, C1-C4-알킬, 트리메틸실릴, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-플루오로알콕시, 치환체인 1, 2 또는 3개의 메틸 그룹으로 임의로 치환된 C3-C6-사이클로알킬 및 불소화 C3-C6-사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 라디칼 R5, R6은, 이들이 결합되어 있는 탄소 원자 함께, 카보닐 그룹을 형성하거나 또는 3 내지 6원의 포화 카보사이클을 형성하거나 또는 1 또는 2개의 비-인접 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 3 내지 6원의 포화 헤테로사이클을 형성하고, 상기 카보사이클 및 상기 헤테로사이클은 치환되지 않거나, 또는 불소 및 메틸로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체를 가질 수 있고; R5a는 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-플루오로알콕시, 치환체인 1, 2 또는 3개의 메틸 그룹으로 임의로 치환된 C3-C6-사이클로알킬, 불소화 C3-C6-사이클로알킬, 페닐, 벤질, O, S 및 N으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 5 또는 6원의 헤트아릴, 및 O, S 및 N으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 5 또는 6원의 헤트아릴메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 마지막 4개의 언급된 라디칼에서 환은 치환되지 않거나 또는 불소, C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-플루오로알콕시로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체를 가지며;R7, R8, R9, R10은, 서로 독립적으로, 수소, 할로겐, C1-C4-알킬, 트리메틸실릴, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-플루오로알콕시, C3-C6-사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 상기 라디칼들은 이들이 결합되어 있는 탄소 원자들과 함께, 3 내지 6원의 포화 카보사이클을 형성하거나 또는 1 또는 2개의 비-인접 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 3 내지 6원의 포화 헤테로사이클을 형성하고, 상기 카보사이클 및 헤테로사이클은 치환되지 않거나, 또는 불소 및 메틸로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체를 가질 수 있거나, 또는 상기 라디칼 R7, R8 또는 상기 라디칼 R9, R10은 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, 3 내지 6원의 포화 카보사이클을 형성하거나 또는 1 또는 2개의 비-인접 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 3 내지 6원의 포화 헤테로사이클을 형성하고, 상기 카보사이클 및 상기 헤테로사이클은 치환되지 않거나, 또는 불소 및 메틸로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체를 가질 수 있고; Y는 화학 결합, CH2, O, O-CH2, NRy, NRy-CH2, NRy-S(O)2, S, S(O), S(O)2, 1,2-에탄디일, 1,2-에텐디일 또는 1,2-에틴디일이고, Ry는 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-알킬카보닐, C1-C4-알킬설포닐, C1-C4-플루오로알킬설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; Cyc는 페닐, 나프틸, 4 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 모노카보사이클릭 라디칼, 7 내지 10원의 포화 또는 부분 불포화 바이카보사이클릭 라디칼, 4 내지 8원의 포화 또는 부분 불포화 헤테로모노사이클릭 라디칼, 7 내지 10원의 포화 또는 부분 불포화 헤테로바이사이클릭 라디칼, 5 또는 6원의 모노사이클릭 헤트아릴 및 8 내지 10원의 바이사이클릭 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 라디칼이고, 상기 포화 또는 부분 불포화 헤테로모노사이클릭 및 헤테로바이사이클릭 라디칼은 O, S, SO, SO2 및 N으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자들 또는 헤테로원자 함유 그룹을 환 구성원으로서 가지며, 상기 5 또는 6원의 모노사이클릭 헤트아릴 및 상기 8 내지 10원의 바이사이클릭 헤트아릴은 O, S 및 N으로부터 선택되는, 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 가지며; 상기 페닐, 나프틸, 포화 또는 부분 불포화 모노- 및 바이카보사이클릭 라디칼, 헤테로모노사이클릭 및 헤테로바이사이클릭 라디칼 및 모노 및 바이사이클릭 헤테로방향족 라디칼은 치환되지 않거나, 또는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 라디칼 RC1 또는 1개의 라디칼 Y'-RC2 및 0, 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼 RC1을 가지며,여기서, RC1은 수소, 할로겐, OH, CN, NO2, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬설파닐, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, 시아노-C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-플루오로알콕시, C1-C4-알킬설포닐, C(O)Ra, Z-C(O)ORb, Z-C(O)NRcRd, S(O)2NRcRd 및 Z-NReRf (여기서, Ra는 C1-C4-알킬 및 C1-C4-플루오로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, Rb는 수소, C1-C4-알킬, C2-C4-알케닐 및 C1-C4-플루오로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, Rc, Rd는 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-플루오로알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, Re, Rf는 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-플루오로알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, Z는 공유 결합 또는 C1-C4-알칸디일이다)로부터 선택되거나, 또는 인접한 탄소 원자들에 결합되어 있는 2개의 라디칼 RC1은 융합된 5 또는 6원의 카보사이클릭 라디칼, 또는 O, S 및 N으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 융합된 5 또는 6원의 헤테로사이클릭 라디칼을 형성할 수 있거나; 동일한 탄소 원자에 결합되어 있는 2개의 라디칼 RC1은 스피로 5 또는 6원의 카보사이클릭 라디칼, 또는 O, S 및 N으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 환 구성...

NOVEL INHIBITOR COMPOUNDS OF PHOSPHODIESTERASE TYPE 10AThe present invention relates to novel carboxamide compounds, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy. The compounds possess valuable therapeutic properties and are particularly suitable for treating or controlling medical disorders selected from neurological disorders and psychiatric disorders, for ameliorating the symptoms associated with such disorders and for reducing the risk of such disorders.Compound of formula Iwhereinx1 is N or C-R1is N or C-RXj is N or C-RX4 is N or C-Rprovided that 0, 1 or 2 of the moieties X1, X2, X3 or X4 is N;A is selected from the group consisting of O, S, S(=0), S(=0)2, NR5a and CR5R6;Het is selected fromi. monocyclic hetaryl having 1 or 2 nitrogen atoms and optionally a further heteroatom selected from O, S and N as ring members, which is unsubstituted or may carry 1, 2, 3 or 4 identical or different substituents Rx,ii. fused bicyclic hetaryl having 1 or 2 nitrogen atoms andoptionally a further heteroatom selected from O, S and N as ring members, benzothienyl or benzofuryl, where bicyclic hetaryl, benzothienyl and benzofuryl are, independently of each other, unsubstituted or may carry 1, 2, 3 or 4 identical or different substituents Rx, andiii. phenyl, which carries a monocyclic hetaryl radical having 1 or 2 nitrogen atoms and optionally a further heteroatom selected from O, S and N as ring members, which in addition to monocyclic hetaryl, may carry 1 , 2 or 3 identical or different substituents Rx,whereRx is selected from the group consisting of H, halogen, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-alkoxy, Ci-C4-fluoroalkyl, Ci-C4-fluoroalkoxy, C3-C6- cycloalkyl, Ci-C4-alkoxy-Ci-C4-alkoxy, Ci-C4-alkoxy-Ci-C4- alkyl, OH, hydroxy-Ci-C4-alkyl, 0-C3-C6-cycloalkyl, benzyloxy, C(0)0-(Ci-C4-alkyl), 0-(Ci-C4-alkyl)-C02H, N(Rxl)(Rx2), C(0)N(Rxl)(Rx2), Ci-C4-alkyl-N(Rxl)(Rx2), -NRx3-C(0)-N(Rxl)(Rx2), NRx3-C(0)0-(Ci-C4-alkyl),-N(Rx3)-S02-Rx4, phenyl, CN, -SF5, -OSF5, -S02Rx4, -SRx4 and trimethylsilyl, where Rxl, Rx2, Rx3 and Rx4, independently of each other are selected from the group consisting of hydrogen, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-fluoroalkyl and C3-C6-cycloalkyl or Rxl and Rx2 form together with the N atom to which they are attached a3- to 7-membered, nitrogen heterocycle which may have 1, 2 or 3 further different or identical heteroatoms or heteroatom containing groups selected from the group of O, N, S, SO and S02 as ring members and which may carry 1, 2, 3, 4, 5 or 6 substituents selected from Ci-C4-alkyl;R1, R4 independently of each other, are selected from the group consisting of hydrogen, halogen, OH, Ci-C4-alkyl, trimethylsilyl, C1-C4- alkylsulfanyl, Ci-C4-alkoxy-Ci-C4-alkyl, Ci-C4-alkoxy, Ci-C4-alkoxy- Ci-C4-alkoxy, Ci-C4-alkylsulfanyl-Ci-C4-alkoxy, C2-C4-alkenyloxy,Ci-C4-fluoroalkyl, Ci-C4-fluoroalkoxy, cyclopropyl, optionally substituted by 1 , 2 or 3 methyl groups, fluorinated cyclopropyl, CN, NRxlRx2, NRxlRx2-Ci-C4-alkoxy and the moiety Y-Cyc; independently of each other, are selected from the group consisting of hydrogen, halogen, OH, Ci-C4-alkyl, trimethylsilyl, Ci-C4-alkoxy-Ci- C4-alkyl, Ci-C4-alkoxy, Ci-C4-alkoxy-Ci-C4-alkoxy, C2-C4- alkenyloxy, Ci-C4-fluoroalkyl, Ci-C4-fluoroalkoxy, cyclopropyl, optionally substituted by 1 , 2 or 3 methyl groups, fluorinated cyclopropyl, CN, NRxlRx2 and the moiety Y-Cyc; provided that one or two or the radicals R1, R2, R3, R4 are a moietyY-Cyc; independently of each other are selected from the group consisting of hydrogen, OH, halogen, Ci-C4-alkyl, trimethylsilyl, Ci-C4-fluoroalkyl, Ci-C4-fluoroalkoxy, C3-C6-cycloalkyl, optionally substituted by 1, 2 or 3 methyl groups, and fluorinated C3-C6-cycloalkyl or the radicals R5, R6 together with the carbon atom to which they are bound form a carbonyl group or a saturated 3- to 6-membered carbocycle or a saturated 3- to 6-membered heterocycle having 1 or 2 non-adjacent heteroatoms as ring members, where the carbocycle and the heterocycle are unsubstituted or may carry 1, 2, 3 or 4 substituents selected from fluorine and methyl; is selected from the group consisting of from Ci-C4-alkyl, C1-C4- alkoxy, Ci-C4-fluoroalkyl, Ci-C4-fluoroalkoxy, C3-C6-cycloalkyl, optionally substituted by 1, 2 or 3 methyl groups, fluorinated C3-C6- cycloalkyl, phenyl, benzyl, 5- or 6-membered hetaryl having 1, 2 or 3 heteroatoms selected from O, S and N as ring members, and 5- or 6- membered hetarylmethyl having 1 , 2 or 3 heteroatoms selected from O, S and N as ring members, where the rings in the last four mentioned radicals are unsubstituted or carry 1, 2, 3 or 4 substituents selected from fluorine, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-fluoroalkyl, Ci-C4-alkoxy and Ci-C4-fluoroalkoxy;R7, R8, R9, R10 independently of each other are selected from the group consisting of hydrogen, halogen, Ci-C4-alkyl, trimethylsilyl, Ci-C4-fluoroalkyl, Ci-C4-fluoroalkoxy, C3-C6-cycloalkyl, or the radicals together with the carbon atoms to which they are bound form a saturated 3- to 6- membered carbocycle or a saturated 3- to 6-membered heterocycle having 1 or 2 non-adjacent heteroatoms as ring members, where the carbocycle and the heterocycle are unsubstituted or may carry 1, 2, 3 or 4 substituents selected from fluorine and methyl or either the radicals R7, R8 or the radicals R9, R10 together with the carbon atom to which they are bound form a saturated 3- to 6-membered carbocycle or a saturated 3- to 6-membered heterocycle having 1 or 2 non- adjacent heteroatoms ...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

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RET 키나아제 억제제로서의 헤테로사이클릭 화합물본 발명은 RET(트랜스펙션동안 재배열된) 키나아제 효소 활성의 억제제로서 작용하는 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 화합물의 제조 방법, 이를 포함하는 약학적 조성물, 및 증식성 장애, 예컨대 암 및 RET 키나아제 활성과 관련된 다른 질환 또는 병태의 치료에서 이의 용도에 관한 것이다: [화학식 I][이미지] (이때, HET, 결합 a, b, c 및 d, X1, X2, X3, X4, R2, 및 R3은 각각 본원에 정의된 바와 같음).하기 제시된 구조식 Id의 구조를 갖는 화합물, 화합물들, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물:[구조식 Id][이미지](이때,HET는 다음 중 하나로부터 선택되고;[이미지] 이때, [이미지]는 부착 점을 나타내고;R1은 수소, (1-4C)할로알킬, (1-4C)할로알콕시 또는 하기 식의 기로부터 선택되고:-L-Y-Q이때,L은 존재하지 않거나 (1-2C)알킬 또는 옥소로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 (1-5C)알킬렌이고;Y는 존재하지 않거나 O, S, SO, SO2, N(Ra), C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Ra), N(Ra)C(O), N(Ra)C(O)N(Rb), N(Ra)C(O)O, OC(O)N(Ra), S(O)2N(Ra) 또는 N(Ra)SO2이며, 이때, Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소 또는 (1-4C)알킬로부터 선택되고; 및Q는 수소, (1-6C)알킬, (2-6C)알케닐, (2-6C)알키닐, 아릴, (3-10C)사이클로알킬, (3-10C)사이클로알케닐, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이고; 이때 Q는 (1-4C)알킬, 할로, (1-4C)할로알킬, (1-4C)할로알콕시, 아미노, (1-4C)아미노알킬, 시아노, 하이드록시, 카복시, 카바모일, 설파모일, 머캅토, 우레이도, NRcRd, ORc, C(O)Rc, C(O)ORc, OC(O)Rc, C(O)N(Rd)Rc, N(Rd)C(O)Rc, S(O)yRc(이때 y는 0, 1 또는 2임), SO2N(Rd)Rc, N(Rd)SO2Rc, Si(Rd)(Rc)Re 또는 (CH2)zNRcRd(이때 z는 1, 2 또는 3임)로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 추가 치환되고; 이때, Rc, Rd 및 Re는 각각 독립적으로 수소, (1-6C)알킬 또는 (3-6C)사이클로알킬로부터 선택되고; 또는 Rc 및 Rd는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 (1-4C)알킬, 할로, (1-4C)할로알킬, (1-4C)할로알콕시, (1-4C)알콕시, (1-4C)알킬아미노, 아미노, 시아노 또는 하이드록실로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 4 내지 7원 헤테로사이클릭 고리를 형성하는 방식으로 연결될 수 있고; 또는Q는 하기 식의 기로 선택적으로 치환되고:-L1-LQ1-Z1이때,L1은 존재하지 않거나 (1-2C)알킬 또는 옥소로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 (1-3C)알킬렌이며;LQ1은 존재하지 않거나 O, S, SO, SO2, N(Rf), C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Rf), N(Rf)C(O), N(Rg)C(O)N(Rf), N(Rf)C(O)O, OC(O)N(Rf), S(O)2N(Rf), 또는 N(Rf)SO2(이때, Rf 및 Rg는 각각 독립적으로 수소 또는 (1-2C)알킬로부터 선택됨)이거나 이로부터 선택되고; 및Z1은 수소, (1-6C)알킬, 아릴, 아릴(1-2C)알킬, (3-8C)사이클로알킬, (3-8C)사이클로알케닐, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이고; 이때, Z1은 (1-4C)알킬, 할로, (1-4C)할로알킬, (1-4C)할로알콕시, (1-4C)알콕시, (1-4C)알킬아미노, 아미노, 시아노, 하이드록시, 카복시, 카바모일, 설파모일, 머캅토, 우레이도, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, (3-6C)사이클로알킬, NRhRi, ORh, C(O)Rh, C(O)ORh, OC(O)Rh, C(O)N(Ri)Rh, N(Ri)C(O)Rh, S(O)yaRh(이때, ya는 0, 1 또는 2임), SO2N(Ri)Rh, N(Ri)SO2Rh 또는 (CH2)zaNRiRh (이때, za는 1, 2 또는 3임)로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; 이때, Rh 및 Ri는 각각 독립적으로 수소, (1-4C)알킬 또는 (3-6C)사이클로알킬로부터 선택되고;R1a 및 R1b는 각각 수소, (1-4C)알킬, 할로, (1-4C)할로알킬, (1-4C)할로알콕시, (1-4C)알콕시, (1-4C)알킬아미노, 아미노, 시아노, 하이드록시, 카복시, 카바모일, 설파모일 또는 머캅토로부터 선택되고;W는 O, S 또는 NRj로부터 선택되고, 이때 Rj는 수소 또는 (1-2C)알킬로부터 선택되고;X1 및 X2는 N 또는 CRk로부터 각각 독립적으로 선택되고;이때,Rk는 수소, 할로, (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, 아미노, (1-4C)알킬아미노, (1-4C)다이알킬아미노, 시아노, (2C)알키닐, C(O)Rk1, C(O)ORk1, OC(O)Rk1, C(O)N(Rk2)RC, N(Rk2)C(O)Rk1, S(O)ybRk1(이때, yb는 0, 1 또는 2임), SO2N(Rk2)Rk1, N(Rk2)SO2Rk1 또는 (CH2)zbNRk1Rk2(이때, zb는 1, 2 또는 3임)로부터 선택되고; 이때, 상기 (1-4C)알킬은 아미노, 하이드록시, (1-2C)알콕시 또는 할로로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; 및Rk1 및 Rk2는 각각 독립적으로 수소 또는 (1-4C)알킬로부터 선택되며;X3은 N 또는 CRm으로부터 선택되고;이때,Rm은 수소, 할로, (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, 아미노, (1-4C)알킬아미노, (1-4C)다이알킬아미노, 시아노, (2C)알키닐, C(O)Rm1, C(O)ORm1, OC(O)Rm1, C(O)N(Rm2)Rm1, N(Rm2)C(O)Rm1, S(O)ycRm1(이때 yc는 0, 1 또는 2임), SO2N(Rm2)Rm1, N(Rm2)SO2Rm1 또는 (CH2)zcNRm1Rm2 (이때 zc는 1, 2 또는 3임)로부터 선택되고; 이때, 상기 (1-4C)알킬은 아미노, 하이드록시, (1-2C)알콕시 또는 할로로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; 및Rm1 및 Rm2는 각각 독립적으로 수소 또는 (1-4C)알킬로부터 선택되고;이때,Ro는 할로, (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, 아미노, (1-4C)알킬아미노, (1-4C)다이알킬아미노, 시아노, (2C)알키닐, C(O)Ro1, C(O)ORo1, OC(O)Ro1, C(O)N(Ro2)Ro1, N(Ro2)C(O)Ro1, S(O)ydRo1(이때, yd는 0, 1 또는 2임), SO2N(Ro2)Ro1, N(Ro2)SO2Ro1 또는 (CH2)zdNRo1Ro2(이때, zd는 1, 2 또는 3임)로부터 선택되고; 이때, 상기 (1-4C)알킬은 아미노, 하이드록시, (1-2C)알콕시 또는 할로로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; 및Ro1 및 Ro2는 각각 독립적으로 수소 또는 (1-4C)알킬로부터 선택되고;R2는 수소, (1-4C)알킬 또는 하기 식의 기로부터 선택된다:-L2-Y2-Q2이때,L2는 존재하지 않거나 (1-2C)알킬 또는 옥소로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 (1-3C)알킬렌이고;Y2는 존재하지 않거나 C(O), C(O)O, C(O)N(Rp)이고, 이때 Rp는 수소 또는 (1-4C)알킬로부터 선택되고; 및Q2는 수소, (1-6C)알킬, 아릴, (3-8C)사이클로알킬, (3-8C)사이클로알케닐, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이고; 이때 Q2는 (1-4C)알킬, 할로, (1-4C)할로알킬, (1-4C)할로알콕시, 아미노, 시아노, 하이드록시, 카복시, 카바모일, 설파모일, NRqRr, ORq(이때, Rq 및 Rr은 각각 독립적으로 수소, (1-4C)알킬 또는 (3-6C)사이클로알킬로부터 선택됨)로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 추가 치환되고;R3은 하기 식의 기로부터 선택되고:-Y3-Q3이때,Y3은 C(O), C(O)N(Ry), C(O)N(Ry)O, N(Ry)(O)C, C(O)O, OC(O), N(Ry)C(O)N(Ry1), SO2N(Ry), N(Ry)SO2, 옥사졸릴, 트라이아졸릴, 옥사다이아졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 티아다이아졸릴, 피리디닐, 피라졸릴, 피롤릴 또는 테트라졸릴이고, 이때 Ry 및 Ry1은 수소 또는 (1-2C)알킬로부터 독립적으로 선택되고; 및Q3은 수소, (1-6C)알킬, 아릴, 아릴(1-2C)알킬, (3-8C)사이클로알킬, (3-8C)사이클로알케닐, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이고; 이때 Q3은 (1-4C)알킬, 할로, (1-4C)할로알킬, (1-4C)할로알콕시, 아미노, 시아노, 하이드록시, 카복시, 카바모일, 설파모일, NRzRaa, ORz(이때, Rz 및 Raa는 각각 독립적으로 수소, (1-4C)알킬 또는 (3-6C)사이클로알킬로부터 선택됨)로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 추가 치환되거나; 또는 Q3은 하기 식의 기로 선택적으로 치환되고:-L4-LQ4-Z4이때,L4는 존재하지 않거나 (1-2C)알킬 또는 옥소로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환된 (1-3C)알킬렌이고;LQ4는 존재하지 않거나 O, S, SO, SO2, N(Rab), C(O), C(O)O, OC(O), C(O)N(Rab), N(Rab)C(O), N(Rac)C(O)N(Rab), N(Rab)C(O)O, OC(O)N(Rab), S(O)2N(Rab), 또는 N(Rab)SO2(이때, Rab 및 Rac는 각각 독립적으로 수소 또는 (1-2C)알킬로부터 선택됨)이거나, 이로부터 선택되며; 및Z4는 수소, (1-6C)알킬, 아릴, 아릴(1-2C)알킬, (3-8C)사이클로알킬, (3-8C)사이클로알케닐, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이고; 이때, Z4는 (1-4C)알킬, 할로, (1-4C)할로알킬, (1-4C)할로알콕시, (1-4C)알콕시, (1-4C)알킬아미노, 아미노, 시아노, 하이드록시, 카복시, 카바모일, 설파모일, 머캅토, 우레이도, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, (3-6C)사이클로알킬, NRadRae, ORad, C(O)Rad, C(O)ORad, OC(O)Rad, C(O)N(Rae)Rad, N(Rae)C(O)Rad, S(O)yeRad (이때, ye는 0, 1 또는 2임), SO2N(Rae)Rad, N(Rae)SO2Rad 또는 (CH2)zeNRadRae (이때, ze는 1, 2 또는 3임)로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되고; Rad 및 Rae는 각각 독립적으로 수소, (1-4C)알킬 또는 (3-6C)사이클로알킬로부터 선택되고; 또는Q3 및...

HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORSThe present invention relates to compounds of Formula I that function as inhibitors of RET (rearranged during transfection) kinase enzyme activity: wherein HET, bonds a, b, c and d, X1, X2, X3, X4, R2, and R3 are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, as well as other diseases or conditions in which RET kinase activity is implicated.One or more compounds with structural formula (id) as follows or its pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate:wherein:het is selected from following one；whereinindicate attachment point；r1selected from hydrogen, (1-4c) halogenated alkyl, (1-4c) halogenated alkoxy or with the group of following formula:-l-y-qwherein:l is not present, or (1-5c) that is optionally replaced by one or more substituent groups selected from (1-2c) alkyl or oxo sub- alkyl；y is not present or o, s, so, so2、n(ra)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(ra)、n(ra)c(o)、n(ra)c(o) n(rb)、n(ra)c(o)o、oc(o)n(ra)、s(o)2n(ra) or n (ra)so2, wherein raand rbbe each independently selected from hydrogen or (1-4c) alkyl；andq be hydrogen, (1-6c) alkyl, (2-6c) alkenyl, (2-6c) alkynyl, aryl, (3-10c) naphthenic base, (3-10c) cycloalkenyl, heteroaryl or heterocycle；wherein q is optionally further replaced by one or more substituent group groups, and the substituent group group is independent ground is selected from (1-4c) alkyl, halogen, (1-4c) halogenated alkyl, (1-4c) halogenated alkoxy, amino, (1-4c) aminoalkyl, cyanogen base, hydroxyl, carboxyl, carbamoyl, sulfamoyl, sulfydryl, urea groups, nrcrd、orc、c(o)rc、c(o)orc、oc(o)rc、c (o)n(rd)rc、n(rd)c(o)rc、s(o)yrc(wherein y is 0,1 or 2), so2n(rd)rc、n(rd)so2rc、si(rd)(rc)reor (ch2)znrcrd(wherein z is 1,2 or 3)；wherein rc、rdand reit is each independently selected from hydrogen, (1-6c) alkyl or (3-6c) cycloalkanes base；or rcand rdcan connect so that they with they attached by nitrogen-atoms be formed together and optionally taken by one or more for the 4-7 circle heterocyclic ring that base replaces, the substituent group is selected from (1-4c) alkyl, halogen, (1-4c) halogenated alkyl, (1-4c) alkyl halide oxygroup, (1-4c) alkoxy, (1-4c) alkyl amino, amino, cyano or hydroxyl；orq is optionally replaced by the group with following formula:-l1-lq1-z1wherein:l1it is not present, or (1-3c) that is optionally replaced by one or more substituent groups selected from (1-2c) alkyl or oxo sub- alkyl；lq1it is not present, or is selected from or o, s, so, so2、n(rf)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rf)、n(rf)c (o)、n(rg)c(o)n(rf)、n(rf)c(o)o、oc(o)n(rf)、s(o)2n(rf) or n (rf)so2, wherein rfand rgrespectively solely on the spot it is selected from hydrogen or (1-2c) alkyl；andz1it is hydrogen, (1-6c) alkyl, aryl, aryl (1-2c) alkyl, (3-8c) naphthenic base, (3-8c) cycloalkenyl, heteroaryl or miscellaneous ring group；wherein z1it is optionally substituted by one or more substituents, the substituent group is selected from (1-4c) alkyl, halogen, (1-4c) halogenated alkyl, (1-4c) halogenated alkoxy, (1-4c) alkoxy, (1-4c) alkyl amino, amino, cyano, hydroxyl, carboxyl, ammonia base formoxyl, sulfamoyl, sulfydryl, urea groups, aryl, heteroaryl, heterocycle, (3-6c) naphthenic base, nrhri、orh、c(o)rh、c (o)orh、oc(o)rh、c(o)n(ri)rh、n(ri)c(o)rh、s(o)yarh(wherein yabe 0,1 or 2), so2n(ri)rh、n(ri) so2rhor (ch2)zanrirh(wherein zait is 1,2 or 3)；wherein rhand riit is each independently selected from hydrogen, (1-4c) alkyl or (3- 6c) naphthenic base；r1aand r1bit each is selected from hydrogen, (1-4c) alkyl, halogen, (1-4c) halogenated alkyl, (1-4c) halogenated alkoxy, (1-4c) alkane oxygroup, (1-4c) alkyl amino, amino, cyano, hydroxyl, carboxyl, carbamoyl, sulfamoyl or sulfydryl；w is selected from o, s or nrj, wherein rjselected from h or (1-2c) alkyl；x1and x2it is each independently selected from n or crk；whereinrkselected from hydrogen, halogen, (1-4c) alkyl, (1-4c) alkoxy, amino, (1-4c) alkyl amino, (1-4c) dialkyl amino base, cyano, (2c) alkynyl, c (o) rk1、c(o)ork1、oc(o)rk1、c(o)n(rk2)rc、n(rk2)c(o)rk1、s(o)ybrk1(its middle ybbe 0,1 or 2), so2n(rk2)rk1、n(rk2)so2rk1or (ch2)zbnrk1rk2(wherein zbit is 1,2 or 3)；wherein (the 1- 4c) alkyl is optionally substituted by one or more substituents, and the substituent group is selected from amino, hydroxyl, (1-2c) alkoxy or halogen base；andrk1and rk2it is each independently selected from hydrogen or (1-4c) alkyl；x3selected from n or crm；whereinrmselected from hydrogen, halogen, (1-4c) alkyl, (1-4c) alkoxy, amino, (1-4c) alkyl amino, (1-4c) dialkyl amino base, cyano, (2c) alkynyl, c (o) rm1、c(o)orm1、oc(o)rm1、c(o)n(rm2)rm1、n(rm2)c(o)rm1、s(o)ycrm1(its middle ycbe 0,1 or 2), so2n(rm2)rm1、n(rm2)so2rm1or (ch2)zcnrm1rm2(wherein zcit is 1,2 or 3)；wherein (the 1- 4c) alkyl is optionally substituted by one or more substituents, and the substituent group is selected from amino, hydroxyl, (1-2c) alkoxy or halogen base；and rm1and rm2it is each independently selected from hydrogen or (1-4c) alkyl；roselected from halogen, (1-4c) alkyl, (1-4c) alkoxy, amino, (1-4c) alkyl amino, (1-4c) dialkyl amido, cyanogen base, (2c) alkynyl, c (o) ro1、c(o)oro1、oc(o)ro1、c(o)n(ro2)ro1、n(ro2)c(o)ro1、s(o)ydro1(wherein yd be 0,1 or 2), so2n(ro2)ro1、n(ro2)so2ro1or (ch2)zdnro1ro2(wherein zdit is 1,2 or 3)；wherein (1-4c) alkyl is optionally substituted by one or more substituents, and the substituent group is selected from amino, hydroxyl, (1-2c) alkoxy or halogen； and...

20491

감광 재료 및 관련 화학제품 제조업

특허

ko

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옥심 에스테르 광개시제하기 화학식 I의 옥심 에스테르 화합물은 광개시제로서 유용하다. <화학식 I> 상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 및 R10은 서로 독립적으로는 수소, C1-C20알킬, , COR14, NO2 또는 OR15이고; 단 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 및 R10 중 적어도 1개는 이고, 단 나머지 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 및 R10 중 적어도 1개는 COR14 또는 NO2이고; R11은 예를 들어 C1-C20알킬, M 또는 이고; X 및 X1은 예를 들어 직접 결합이고; R12 및 R'12는 예를 들어 수소 또는 C1-C20알킬이고; R13 및 R'13은 예를 들어 C6-C20아릴 또는 C3-C20헤테로아릴이고; M은 , 또는 이고; X3은 O, S 또는 NR19이고; R14 및 R15는 예를 들어 페닐이고; R20, R21, R22, R23, R24 또는 R25는 예를 들어 수소, COR14, NO2 또는 이고; 단 적어도 2개의 옥심 에스테르 기는 분자 내에 존재한다.하기 화학식 I의 화합물.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 및 R10은 서로 독립적으로 수소, C1-C20알킬, [이미지], COR14, NO2 또는 OR15이고;단 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 및 R10 중 적어도 1개는 [이미지]이고, 단 나머지 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 및 R10 중 적어도 1개는 COR14 또는 NO2이고;X는 CO 또는 직접 결합이고;R11은 C1-C20알킬 (이는 비치환되거나 또는 1개 이상의 할로겐, OR15, SR16, COOR15, CONR17R18, NR17R18, PO(OCkH2k+1)2 또는 M에 의해 치환됨)이거나;또는 R11은 1개 이상의 O, CO, S, C(O)O, OC(O), 페닐렌, 나프틸렌 또는 NR19가 개재된 C2-C20알킬 (여기서, 개재된 C2-C20알킬은 비치환되거나 또는 1개 이상의 할로겐, OR15, SR16, COOR15, CONR17R18, NR17R18 또는 M에 의해 치환됨)이거나;또는 R11은 C6-C20아릴 또는 C3-C20헤테로아릴 (이들 각각은 비치환되거나 또는 1개 이상의 페닐, 할로겐, C1-C4할로알킬, CN, NO2, OR15, SR16, NR17R18, M, [이미지], 또는 1개 이상의 O, S 또는 NR19가 개재된 C2-C20알킬에 의해 치환되거나, 또는 이들 각각은, 비치환되거나 또는 1개 이상의 할로겐, COOR15, CONR17R18, 페닐, C3-C8시클로알킬, C3-C20헤테로아릴, C6-C20아릴옥시카르보닐, C3-C20헤테로아릴옥시카르보닐, OR15, SR16 또는 NR17R18에 의해 치환된 1개 이상의 C1-C20알킬에 의해 치환됨)이고;R12는 수소, C3-C8시클로알킬, C2-C5알케닐, C1-C20알콕시 또는 C1-C20알킬 (이는 비치환되거나 또는 1개 이상의 할로겐, 페닐, C1-C20알킬페닐 또는 CN에 의해 치환됨)이거나;또는 R12는 페닐 또는 나프틸 (이들 각각은 비치환되거나 또는 1개 이상의 C1-C6알킬, C1-C4할로알킬, 할로겐, CN, OR15, SR16 또는 NR17R18에 의해 치환됨)이거나;또는 R12는 C3-C20헤테로아릴, 벤질옥시 또는 페녹시 (이들 각각은 비치환되거나 또는 1개 이상의 C1-C6알킬, C1-C4할로알킬 및/또는 할로겐에 의해 치환됨)이고;R13은 C6-C20아릴 또는 C3-C20헤테로아릴 (이들 각각은 비치환되거나 또는 1개 이상의 페닐, 할로겐, C1-C4할로알킬, CN, NO2, OR15, SR16, NR17R18, PO(OCkH2k+1)2, SO-C1-C10알킬, SO2-C1-C10알킬, M, 또는 1개 이상의 O, CO, S, C(O)O, OC(O), 페닐렌, 나프틸렌 또는 NR19가 개재된 C2-C20알킬에 의해 치환되거나, 또는 이들 각각은, 비치환되거나 또는 1개 이상의 할로겐, COOR15, CONR17R18, 페닐, C3-C8시클로알킬, C3-C20헤테로아릴, C6-C20아릴옥시카르보닐, C3-C20헤테로아릴옥시카르보닐, OR15, SR16, NR17R18 또는 M에 의해 치환된 1개 이상의 C1-C20알킬에 의해 치환됨)이거나;또는 R13은 C1-C20알킬 (이는 비치환되거나 또는 1개 이상의 할로겐, OR15, SR16, C3-C8시클로알킬, C3-C20헤테로아릴, C6-C20아릴옥시카르보닐, C3-C20헤테로아릴옥시카르보닐, NR17R18, COOR15, CONR17R18, PO(OCkH2k+1)2, [이미지], [이미지], 페닐 또는 M에 의해 치환됨)이거나,또는 R13은 1개 이상의 할로겐, C1-C20알킬, C1-C4할로알킬, OR15, SR16 또는 NR17R18에 의해 치환된 페닐에 의해 치환된 C1-C20알킬이거나;또는 R13은 1개 이상의 O, CO, S, C(O)O, OC(O), 페닐렌, 나프틸렌 또는 NR19가 개재된 C2-C20알킬 (여기서, 개재된 C2-C20알킬은 비치환되거나 또는 1개 이상의 할로겐, OR15, COOR15, CONR17R18, 페닐, M, 또는 OR15, SR16 또는 NR17R18에 의해 치환된 페닐에 의해 치환됨)이거나;또는 R13은 CN, CONR17R18, NO2, C1-C4할로알킬, S(O)m-C1-C6알킬; S(O)m-페닐 (이는 비치환되거나 또는 C1-C12알킬 또는 SO2-C1-C6알킬에 의해 치환됨)이거나;또는 R13은 SO2O-페닐 (이는 비치환되거나 또는 C1-C12알킬에 의해 치환됨)이거나; 또는 디페닐 포스피노일 또는 디-(C1-C4알콕시)-포스피노일이고;M은 [이미지], [이미지] 또는 [이미지]이고;k는 1-10의 정수이고;m은 1 또는 2이고;R'12는 R12에 대해 주어진 바와 같은 의미 중 하나를 갖고;R'13은 R13에 대해 주어진 바와 같은 의미 중 하나를 갖고;R"13은 C1-C20알킬 (이는 비치환되거나 또는 페닐, 또는 할로겐, C1-C20알킬, C1-C4할로알킬, OR15, SR16 또는 NR17R18에 의해 치환된 페닐에 의해 치환됨)이거나;또는 R"13은 1개 이상의 O, CO, S, C(O)O, OC(O), 페닐렌, 나프틸렌 또는 NR19가 개재된 C2-C20알킬 (여기서, 개재된 C2-C20알킬은 비치환되거나 또는 1개 이상의 할로겐, OR15, COOR15, CONR17R18, 페닐, 또는 OR15, SR16 또는 NR17R18에 의해 치환된 페닐에 의해 치환됨)이거나;또는 R"13은 CN, CONR17R18, NO2, C1-C4할로알킬, S(O)m-C1-C6알킬; S(O)m-페닐 (이는 비치환되거나 또는 C1-C12알킬 또는 SO2-C1-C6알킬에 의해 치환됨)이거나;또는 R"13은 SO2O-페닐 (이는 비치환되거나 또는 C1-C12알킬에 의해 치환됨)이거나; 또는 디페닐 포스피노일 또는 디-(C1-C4알콕시)-포스피노일이거나;또는 R"13은 C6-C20아릴 또는 C3-C20헤테로아릴 (이들 각각은 비치환되거나 또는 1개 이상의 페닐, 할로겐, C1-C4할로알킬, CN, NO2, OR15, SR16, NR17R18, PO(OCkH2k+1)2, SO-C1-C10알킬, SO2-C1-C10알킬, 또는 1개 이상의 O, CO, S, C(O)O, OC(O), 페닐렌, 나프틸렌 또는 NR19가 개재된 C2-C20알킬에 의해 치환되거나, 또는 이들 각각은, 비치환되거나 또는 1개 이상의 할로겐, COOR15, CONR17R18, 페닐, C3-C8시클로알킬, C3-C20헤테로아릴, C6-C20아릴옥시카르보닐, C3-C20헤테로아릴옥시카르보닐, OR15, SR16 또는 NR17R18에 의해 치환된 1개 이상의 C1-C20알킬에 의해 치환됨)이고;X1은 O, CO, S 또는 직접 결합이고;X2는 O, S, SO 또는 SO2이고;X3은 O, S 또는 NR19이고;R14는 C6-C20아릴 또는 C3-C20헤테로아릴 (이들 각각은 비치환되거나 또는 1개 이상의 페닐, 할로겐, C1-C4할로알킬, CN, NO2, OR15, SR16, NR17R18, 또는 1개 이상의 O, S 또는 NR19가 개재된 C2-C20알킬에 의해 치환되거나, 또는 이들 각각은, 비치환되거나 또는 1개 이상의 할로겐, COOR15, CONR17R18, 페닐, C3-C8시클로알킬, C3-C20헤테로아릴, C6-C20아릴옥시카르보닐, C3-C20헤테로아릴옥시카르보닐, OR15, SR16 또는 NR17R18에 의해 치환된 1개 이상의 C1-C20알킬에 의해 치환됨)이거나;또는 R14는 [이미지]이고;R15는 수소, 페닐-C1-C3알킬, C1-C20알킬 (이는 비치환되거나 또는 1개 이상의 할로겐, OH, SH, CN, C3-C6알켄옥시, OCH2CH2CN, OCH2CH2(CO)O(C1-C4알킬), O(CO)-(C1-C4알킬), O(CO)-(C2-C4)알케닐, O(CO)-페닐, (CO)OH, (CO)O(C1-C4알킬), C3-C20시클로알킬, SO2-(C1-C4할로알킬), O(C1-C4할로알킬), O(C1-C20아릴렌)-M, 또는 1개 이상의 O가 개재된 C3-C20시클로알킬에 의해 치환됨)이거나;또는 R15는 1개 이상의 O, S 또는 NR19가 개재된 C2-C20알킬 (상기 개재된 C2-C20알킬은 비치환되거나 또는 O-C6-C20아릴렌-M에 의해 치환됨)이거나;또는 R15는 (CH2CH2O)n+1H, (CH2CH2O)n(CO)-(C1-C8알킬), C1-C8알카노일, C2-C12알케닐, C3-C6알케노일 또는 C3-C20시클로알킬 (이에는 비개재되거나 또는 1개 이상의 O, S, CO 또는 NR19가 개재됨)이거나;또는 R15는 C1-C8알킬-C3-C10시클로알킬 (이에는 비개재되거나 또는 1개 이상의 O가 개재됨)이거나;또는 R15는 벤조일 (이는 비치환되거나 또는 1개 이상의 C1-C6알킬, 할로겐, OH 또는 C1-C3알콕시에 의해 치환됨)이거나;또는 R15는 페닐, 나프틸 또는 C3-C20헤테로아릴 (이들 각각은 비치환되거나 또는 1개 이상의 할로겐, OH, C1-C12알킬, C1-C12알콕시, CN, NO2, 페닐-C1-C3알킬옥시, 페녹시, C1-C12알킬술파닐, 페닐술파닐, N(C1-C12알킬)2, 디페닐아미노 또는 [이미지]에 의해 치환됨)이고;n은 1-20이고;R16은 수소, C2-C12알케닐, C3-C20시클로알킬 또는 페닐-C1-C3알킬 (여기서, C2-C12알케닐, C3-C20시클로알킬 또는 페닐-C1-C3알킬에는 비개재되거나 또는 1개 이상의 O, S, CO, NR19가 개재됨)이거나;또는 R16은 C1-C20알킬 (이는 비치환되거나 또는 1개 이상의 OH, SH, CN, C3-C6알켄옥시, OCH2CH2CN, OCH2CH2(CO)O(C1-C4알킬), O(CO)-(C2-C4)알케닐, O(CO)-(C1-C4알킬), O(CO)-페닐 또는 COOR15 또는 S-C6-C20아릴렌-S-M에 의해 치환됨)이거나;또는 R16은 1개 이상의 O, S, CO, NR19가 개재된 C2-C20알킬 (상기 개재된 C2-C20알킬은 비치환되거나 또는 S-C6-C20아릴렌-M에 의해 치환됨)이거나;또는 R16은 (CH2CH2O)n...

Oxime ester photoinitiatorsThe oxime ester compound of formula I: wherein R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9and R 10be hydrogen, C independently of one another 1-C 20alkyl, (A), COR 14, NO 2or OR 15; Condition is R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9and R 10in at least one be that (A) and condition are all the other R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9and R 10in at least one be COR 14or NO 2; R 11be for example C 1-C 20alkyl, M or (B); X and X 1it is for example direct key; R 12and R' 12be for example hydrogen or C 1-C 20alkyl; R 13and R' 13be for example C 6-C 20aryl or C 3-C 20heteroaryl; M is (X), (Y) or (Z); X 3for O, S or NR 19; R 14and R 15it is for example phenyl; R 20, R 21, R 22, R 23, R 24or R 25be for example hydrogen, COR 14, NO 2or (B); Condition is in this molecule, to have at least two oxime ester base groups; Described compound can be used as photoinitiator.Formula i compound:wherein r 1, r 2, r 3, r 4, r 5, r 6, r 7, r 8, r 9and r 10be hydrogen, c independently of one another 1-c 20alkyl, cor 14, no 2or or 15; condition is r 1, r 2, r 3, r 4, r 5, r 6, r 7, r 8, r 9and r 10in at least one be and condition is all the other r 1, r 2, r 3, r 4, r 5, r 6, r 7, r 8, r 9and r 10in at least one be cor 14or no 2; x is co or direct key;r 11for c 1-c 20alkyl, it is unsubstituted or replaces through one or more following groups: halogen, or 15, sr 16, coor 15, conr 17r 18, nr 17r 18, po (oc kh 2k+1) 2or m; or r 11for being separated with one or more o, co, s, c (o) o, oc (o), phenylene, naphthylidene or nr 19c 2-c 20alkyl, wherein this is through interval c 2-c 20alkyl is unsubstituted or replaces through one or more following groups: halogen, or 15, sr 16, coor 15, conr 17r 18, nr 17r 18or m; or r 11for c 6-c 20aryl or c 3-c 20heteroaryl, its each be unsubstituted or replace through one or more following groups: phenyl, halogen, c 1-c 4haloalkyl, cn, no 2, or 15, sr 16, nr 17r 18, m, or be separated with one or more o, s or nr 19c 2-c 20alkyl; or its each through one or more c 1-c 20alkyl replaces, this c 1-c 20alkyl is unsubstituted or replaces through one or more following groups: halogen, coor 15, conr 17r 18, phenyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 20heteroaryl, c 6-c 20aryloxycarbonyl, c 3-c 20heteroaryloxy carbonyl, or 15, sr 16or nr 17r 18; r 12for hydrogen, c 3-c 8cycloalkyl, c 2-c 5alkenyl, c 1-c 20alkoxyl group or c 1-c 20alkyl, it is unsubstituted or through one or more halogens, phenyl, c 1-c 20alkyl phenyl or cn replace; or r 12for phenyl or naphthyl, its each be unsubstituted or replace through one or more following groups: c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl, halogen, cn, or 15, sr 16or nr 17r 18; or r 12for c 3-c 20heteroaryl, benzyloxy or phenoxy group, its each be unsubstituted or through one or more c 1-c 6alkyl, c 1-c 4haloalkyl and/or halogen replace; r 13for c 6-c 20aryl or c 3-c 20heteroaryl, its each be unsubstituted or replace through one or more following groups: phenyl, halogen, c 1-c 4haloalkyl, cn, no 2, or 15, sr 16, nr 17r 18, po (oc kh 2k+1) 2, so-c 1-c 10alkyl, so 2-c 1-c 10alkyl, m or be separated with one or more o, co, s, c (o) o, oc (o), phenylene, naphthylidene or nr 19c 2-c 20alkyl; or its each through one or more c 1-c 20alkyl replaces, this c 1-c 20alkyl is unsubstituted or replaces through one or more following groups: halogen, coor 15, conr 17r 18, phenyl, c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 20heteroaryl, c 6-c 20aryloxycarbonyl, c 3-c 20heteroaryloxy carbonyl, or 15, sr 16, nr 17r 18or m; or r 13for c 1-c 20alkyl, it is unsubstituted or replaces through one or more following groups: halogen, or 15, sr 16, c 3-c 8cycloalkyl, c 3-c 20heteroaryl, c 6-c 20aryloxycarbonyl, c 3-c 20heteroaryloxy carbonyl, nr 17r 18, coor 15, conr 17r 18, po (oc kh 2k+1) 2, phenyl or m, or r 13for the c replacing through phenyl 1-c 20alkyl, this phenyl replaces through one or more following groups: halogen, c 1-c 20alkyl, c 1-c 4haloalkyl, or 15, sr 16or nr 17r 18; or r 13for being separated with one or more o, co, s, c (o) o, oc (o), phenylene, naphthylidene or nr 19c 2-c 20alkyl, wherein this is through interval c 2-c 20alkyl is unsubstituted or replaces through one or more following groups: halogen, or 15, coor 15, conr 17r 18, phenyl, m or through or 15, sr 16or nr 17r 18the phenyl replacing; or r 13for cn, conr 17r 18, no 2, c 1-c 4haloalkyl, s (o) m-c 1-c 6alkyl; be unsubstituted or through c 1-c 12alkyl or so 2-c 1-c 6the s (o) that alkyl replaces m-phenyl; or r 13for so 2o-phenyl, it is unsubstituted or through c 1-c 12alkyl replaces; or be diphenylphosphine acyl group or two-(c 1-c 4alkoxyl group)-phosphono; m is or k is integer 1-10;m is 1 or 2;r' 12have r 12in given implication one; r' 13have r 13in given implication one; r ' 13for c 1-c 20alkyl, it is unsubstituted or through phenyl or through halogen, c 1-c 20alkyl, c 1-c 4haloalkyl, or 15, sr 16or nr 17r 18the phenyl replacing replaces; or r ' 13for being separated with one or more o, co, s, c (o) o, oc (o), phenylene, naphthylidene or nr 19c 2-c 20alkyl, wherein this is through interval c 2-c 20alkyl is unsubstituted or replaces through one or more following groups: halogen, or 15, coor 15, conr 17r 18, phenyl or through or 15, sr 16or nr 17r 18the phenyl replacing; or r ' 13for cn, conr 17r 18, no 2, c 1-c 4haloalkyl, s (o) m-c 1-c 6alkyl; be unsubstituted or through c 1-c 12alkyl or so 2-c 1-c 6the s (o) that alkyl replaces m-phenyl; or r ' 13for so 2o-phenyl, it is unsubstituted or through c 1-c 12alkyl replaces; or be diphenylphosphine acyl group or two-(c 1-c 4alkoxyl group)-phosphono; or r ' 13for c 6-c 20aryl or c 3-c 20heteroaryl, its each be unsubstituted or replace through one or more following groups: phenyl, halogen, c 1-c 4haloalkyl, cn, no 2, or 15, sr 16, nr 17r 18, po (oc kh 2k+1) 2, so-c 1-c 10alkyl, so 2-c 1-c 10alkyl or be separated with one or more o, co, s, c (o) o, oc (o), phenylene...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

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티로신 키나제 억제제로서 이미다조피라진하기 화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용 가능한 염은 IGF-1R 효소를 억제하며, 티로신 키나제의 억제에 의한 치료에 반응하는 다양한 질병 및 질환의 치료 및/또는 예방에 유용하다: 화학식 I 상기 식에서, Q1 및 R1은 본 발명에서 정의한 바와 같다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염: 화학식 I 상기 식에서, Q1은 아릴1, 헤테로아릴1, 사이클로C3-10알킬, 헤테로사이클릴, 사이클로C3-10알케닐, 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들 중 어느 것이든 하나 내지 5 개의 G10 치환체에 의해 임의로 치환되며; R1은 C0-10알킬, 사이클로C3-10알킬, 바이사이클로C5-10알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로바이사이클로C5-10알킬이고, 이들 중 어느 것이든 하나 이상의 독립적인 G11 치환체에 의해 임의로 치환되며; G10 및 G41은 각각 독립적으로 할로, 옥소, C0-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, C1-10알콕시C1-10알킬, C1-10알콕시C2-10알케닐, C1-10알콕시C2-10알키닐, C1-10알킬티오C1-10알킬, C1-10알킬티오C2-10알케닐, C1-10알킬티오C2-10알키닐, 사이클로C3-8알킬, 사이클로C3-8알케닐, 사이클로C3-8알킬C1-10알킬, 사이클로C3-8알케닐C1-10알킬, 사이클로C3-8알킬C2-10알케닐, 사이클로C3-8알케닐C2-10알케닐, 사이클로C3-8알킬C2-10알키닐, 사이클로C3-8알케닐C2-10알키닐, 헤테로사이클릴-C0-10알킬, 헤테로사이클릴-C2-10알케닐, 또는 헤테로사이클릴-C2-10알키닐이고, 이들 중 어느 것이든 하나 이상의 독립적인 할로, 옥소, 또는 -SC(=O)NR222R333 치환체로 임의로 치환되거나; 또는 G10은 임의로 -(X1)n-(Y1)m-R4이거나; 또는 G41은 임의로 -(X1)n-(Y1)m-C0-10알킬이거나; 또는 G10 및 G41은 각각 임의로 독립적으로 아릴-C0-10알킬, 아릴-C2-10알케닐, 아릴-C2-10알키닐, 헤트아릴-C0-10알킬, 헤트아릴-C2-10알케닐, 또는 헤트아릴-C2-10알키닐이고, 이들 중 어느 것이든 하나 이상의 독립적인 할로, 또는 -SC(=O)NR222R333 치환체로 임의로 치환되며; G11은 할로, 옥소, C0-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, C1-10알콕시C1-10알킬, C1-10알콕시C2-10알케닐, C1-10알콕시C2-10알키닐, C1-10알킬티오C1-10알킬, C1-10알킬티오C2-10알케닐, C1-10알킬티오C2-10알키닐, 사이클로C3-8알킬, 사이클로C3-8알케닐, 사이클로C3-8알킬C1-10알킬, 사이클로C3-8알케닐C1-10알킬, 사이클로C3-8알킬C2-10알케닐, 사이클로C3-8알케닐C2-10알케닐, 사이클로C3-8알킬C2-10알키닐, 사이클로C3-8알케닐C2-10알키닐, 헤테로사이클릴-C0-10알킬, 헤테로사이클릴-C2-10알케닐, 또는 헤테로사이클릴-C2-10알키닐이고, 이들 중 어느 것이든 하나 이상의 독립적인 할로, 옥소, 또는 -SC(=O)NR2221R3331 치환체로 임의로 치환되거나; 또는 G11은 아릴-C0-10알킬, 아릴-C2-10알케닐, 아릴-C2-10알키닐, 헤트아릴-C0-10알킬, 헤트아릴-C2-10알케닐, 또는 헤트아릴-C2-10알키닐이고, 이들 중 어느 것이든 하나 이상의 독립적인 할로, 또는 -SC(=O)NR2221R3331 치환체로 임의로 치환되거나; 또는 G11은 C이고, 상기가 결합된 탄소와 함께 C=C 이중 결합을 형성하며, 이는 R5 및 G12로 치환되고; R2, R2a, R3, R3a, R222, R222a, R333, R333a, R21, R21a, R31, R31a, R2221, R2221a, R3331 및 R3331a는 각각 독립적으로 C0-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, C1-10알콕시C1-10알킬, C1-10알콕시C2-10알케닐, C1-10알콕시C2-10알키닐, C1-10알킬티오C1-10알킬, C1-10알킬티오C2-10알케닐, C1-10알킬티오C2-10알키닐, 사이클로C3-8알킬, 사이클로C3-8알케닐, 사이클로C3-8알킬C1-10알킬, 사이클로C3-8알케닐C1-10알킬, 사이클로C3-8알킬C2-10알케닐, 사이클로C3-8알케닐C2-10알케닐, 사이클로C3-8알킬C2-10알키닐, 사이클로C3-8알케닐C2-10알키닐, 헤테로사이클릴-C0-10알킬, 헤테로사이클릴-C2-10알케닐, 헤테로사이클릴-C2-10알키닐, 아릴-C0-10알킬, 아릴-C2-10알케닐, 아릴-C2-10알키닐, 헤트아릴-C0-10알킬, 헤트아릴-C2-10알케닐, 또는 헤트아릴-C2-10알키닐이고, 이들 중 어느 것이든 하나 이상의 독립적인 G13 치환체로 임의로 치환되거나; 또는 -NR2R3(R2a)j1 또는 -NR21R31(R21a)j3 또는 -NR222R333(R222a)j1a 또는 -NR222R333(R222a)j2a 또는 -NR2221R3331(R2221a)j3a인 경우, R2 및 R3, 또는 R21 및 R31, 또는 R222 및 R333, 또는 R2221 및 R3331은 각각 임의로 이들이 결합된 질소 원자와 함께 3 내지 10 원의 포화되거나 불포화된 고리를 형성하고, 이때 상기 고리는 하나 이상의 독립적인 G14 치환체에 의해 임의로 치환되고 상기 고리는 R2 및 R3, 또는 R222 및 R333, 또는 R2221 및 R3331이 결합된 질소 이외에 하나 이상의 독립적인 헤테로원자를 임의로 포함하며; X1 및 Y1은 각각 독립적으로 또는 -CH(R7)N(C(O)R8)P(OR7a)-이거나; 또는 X1 및 Y1은 각각 독립적으로 하기의 화학식들 중 하나이고: R10은 포스핀아미드 또는 포스폰아미드와 함께 5-, 6- 또는 7-원의 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로사이클릴 고리 시스템을 형성하고; R5, R6, G12, G13, G14 및 G15는 각각 독립적으로 C0-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, C1-10알콕시C1-10알킬, C1-10알콕시C2-10알케닐, C1-10알콕시C2-10알키닐, C1-10알킬티오C1-10알킬, C1-10알킬티오C2-10알케닐, C1-10알킬티오C2-10알키닐, 사이클로C3-8알킬, 사이클로C3-8알케닐, 사이클로C3-8알킬C1-10알킬, 사이클로C3-8알케닐C1-10알킬, 사이클로C3-8알킬C2-10알케닐, 사이클로C3-8알케닐C2-10알케닐, 사이클로C3-8알킬C2-10알키닐, 사이클로C3-8알케닐C2-10알키닐, 헤테로사이클릴-C0-10알킬, 헤테로사이클릴-C2-10알케닐, 헤테로사이클릴-C2-10알키닐, 아릴-C0-10알킬, 아릴-C2-10알케닐, 아릴-C2-10알키닐, 헤트아릴-C0-10알킬, 헤트아릴-C2-10알케닐, 또는 헤트아릴-C2-10알키닐이고, 이들 중 어느 것이든 하나 이상의 독립적인 할로, 또는 -SC(=O)NR77R87치환체로 임의로 치환되거나; 또는 R5가 R6과 함께 임의로 이들이 결합된 각각의 탄소 원자와 함께 3 내지 10 원의 포화되거나 불포화된 고리를 형성하고, 이때 상기 고리는 R69 치환체에 의해 임의로 치환되고 상기 고리는 하나 이상의 독립적인 헤테로원자를 임의로 포함하며; R7, R7a 및 R8은 각각 독립적으로 아실, C0-10알킬, C2-10알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 사이클로C3-10알킬이고, 이들 중 어느 것이든 하나 이상의 독립적인 G15 치환체에 의해 임의로 치환되며; R4는 C0-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로C3-10알킬, 헤테로사이클릴, 사이클로C3-8알케닐, 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들 중 어느 것이든 하나 이상의 독립적인 G41 치환체에 의해 임의로 치환되며; R69는 할로, -OR41, -SH, -NR41R51, -CO2R41, -CONR41R51, -NO2, -CN, -S(O)j6R41, -SO2NR41R51, C0-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, C1-10알콕시C1-10알킬, C1-10알콕시C2-10알케닐, C1-10알콕시C2-10알키닐, C1-10알킬티오C1-10알킬, C1-10알킬티오C2-10알케닐, C1-10알킬티오C2-10알키닐, 사이클로C3-8알킬, 사이클로C3-8알케닐, 사이클로C3-8알킬C1-10알킬, 사이클로C3-8알케닐C1-10알킬, 사이클로C3-8알킬C2-10알케닐, 사이클로C3-8알케닐C2-10알케닐, 사이클로C3-8알킬C2-10알키닐, 사이클로C3-8알케닐C2-10알키닐, 헤테로사이클릴-C0-10알킬, 헤테로사이클릴-C2-10알케닐, 또는 헤테로사이클릴-C2-10알키닐이고, 이들 중 어느 것이든 하나 이상의 독립적인 할로, 시아노, 니트로, -OR778, -SO2NR778R888 또는 -NR778R888 치환체로 임의로 치환되거나; 또는 R69는 아릴-C0-10알킬, 아릴-C2-10알케닐, 아릴-C2-10알키닐, 헤트아릴-C0-10알킬, 헤트아릴-C2-10알케닐, 헤트아릴-C2-10알키닐, 모노(C1-6알킬)아미노C1-6알킬, 다이(C1-6알킬)아미노C1-6알킬, 모노(아릴)아미노C1-6알킬, 다이(아릴)아미노C1-6알킬, 모노헤트아릴아미노알킬, 다이헤트아릴아미노알킬, 또는 -N(C1-6알킬)-C1-6알킬-아릴이고, 이들 중 어느 것이든 하나 이상의 독립적인 할로, 시아노, 니트로, -OR778, C1-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, 할로C1-10알킬, 할로C2-10알케닐, 할로C2-10알키닐, -COOH, C1-4알콕시카보닐, -CONR778R888, -SO2NR778R888 또는 -NR778R888 치환체로 임의로 치환되거나; 또는 -NR41R51의 경우, R41 및 R51은 임의로 이들이 결합된 질소 원자와 함께 3 내지 10 원의 포화되거나 불포화된 고리를 형성하고, 이때 상기 고리는 하나 이상의 독립적인 할로, 시아노, 하이드록시, 니트로, C1-10알콕시, -SO2NR778R888 또는 -NR778R888 치환체에 의해 임의로 치환되고 상기 고리는 R41 및 R51이 결합된 질소 이외에 하나 이상의 독립적인 헤테로원자를 임의로 포함하며; R41, R51, R77, ...

IMIDAZOPYRAZINE AS TYROSINE KINASE INHIBITORSCompounds of the formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Q1 and R1 are defined herein, inhibit the IGF- 1 R enzyme and are useful for the treatment and/or prevention of various diseases and conditions that respond to treatment by inhibition of tyrosine kinases.A compound represented by Formula I: I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:Q1 is aryl1, heteroaryl1, cycloC3.i0alkyl, heterocyclyl, cycloC3.10alkenyl, or heterocycloalkenyl, any of which is optionally substituted by one to five independent G10 substituents;R1 is Co-ioalkyl, cycloC3.i0alkyl, bicycloCs.i0alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroaralkyl, heterocyclyl, or heterobicycloC5.10alkyl, any of which is optionally substituted by one or more independent G11 substituents;G10 and G41 are each independently halo, oxo, -CF3, -OCF3, -OR2, -NR2R3(R2a)jh -C(O)R2, -CO2R2, -CONR2R3, -NO2, -CN, -S(O)J1R2, -SO2NR2R3, -NR2C(O)R3, -NR2C(O)OR3, -NR2C(=O)NR3R2a, -NR2S(O)J1R3, -C(=S)OR2, -C(O)SR2, -NR2C(=NR3)NR2aR3a, -NR2C(=NR3)OR2a, -NR2C(=NR3)SR2a, -OC(=O)OR2, -OC(=O)NR2R3, -OC(=O)SR2, -SC(=O)OR2, -SC(O)NR2R3, C0-loalkyl, C2-10alkenyl, C2-10alkynyl, C1-10alkoxyCi-10alkyl, C1.10alkoxyC2-10alkenyl, C1-10alkoxyC2_i:oalkynyl, Ci. CI-10alkylthioC2.10alkenyl, C1-10alkylttøoC2.10alkynyl, cycloC3-8alkyl, cycloC3-8alkenyl, cycloC3-8alkylC1-10alkyl, cycloC3-8alkenylC1-i0alkyl, cycloC3.8alkylC2-1oalkenyl, cycloC3-8alkenylC2-10alkenyl, cycloC3-8alkylC2-1oalkynyl, cycloC3-8alkenylC2-1oalkynyl, heterocyclyl-Co-ioalkyl, heterocyclyl-C2-10alkenyl, or any of which is optionally substituted with one or more independent halo, oxo, -CF3, -OCF3, -OR222, -NR222R333(R222a)jla, -C(O)R222, -CO2R222, -CONR222R333, -NO2, -CN, -S(O)juR222, -SO2NR222R333, -NR222C(O)R333, -NR222C(O)OR333, -NR222C(O)NR333R2223, -NR222S(O)jlaR333, -C(=S)OR222, -C(O)SR222, -NR222C(=NR333)NR222aR333a, -NR222C(=NR333)OR222a, -NR222C(=NR333)SR222a, -OC(O)OR222, OC(O)NR222R333, -OC(O)SR222, -SC(O)OR222, or -SC(O)NR222R333 substituents; or G10 optionally is or G41 optionally is or G10 and G41 are each optionally independently aryl-Co^oalkyl, aryl-C2-10alkenyl, aryl-C2-10alkynyl, hetaryl-C0.10alkyl, hetaryl-C2-10alkenyl, or hetaryl-C2-10alkynyl, any of which is optionally substituted with one or more independent halo, -CF3, -OCF3, -OR222, -NR222R333 (R222a)j2a, -C(O)R222, -CO2R222, -CONR222R333, -NO2, -CN, -S(O)j2aR222, -SO2NR222R333, -NR222C(O)R333, -NR222C(O)OR333, OS-10013-NR222C(O)NR333R222a, -NR222S(O)j2aR333, -C(=S)OR222, -C(=O)SR222, -NR222C(=NR333)NR222aR333a, -NR222C(=NR333)OR222a, -NR222C(=NR333)SR222a, -OC(=O)OR222, -OC(=O)NR222R333, -OC(O)SR222, -SC(=O)OR222, or -SC(=O)NR222R333 substituents;G11 is halo, oxo, -CF3, -OCF3, -OR21, -NR21R31(R21a)j3, -C(O)R21, -CO2R21, -CONR21R31, -NO2, -CN, -S(O)j3R21, -SO2NR21R31, -NR21C(=O)R31, -NR21C(=O)OR31, -NR21C(=O)NR31R21a, -NR21S(O)j3R31, -C(=S)OR21, -C(O)SR21, -NR21C(=NR31)NR21aR31a, -NR21C(=NR31)OR21a, -NR21C(=NR31)SR2Ia, -OC(O)OR21, -OC(=O)NR21R31, -OC(=O)SR21, -SC(=O)OR21, -SC(O)NR21R31, -P(O)OR21OR31, C0-10alkyl, C2-i0alkenyl, C2-i0alkynyl, Ci.ioalkoxyCi.ioalkyl, CMoalkoxyCa.ioalkenyl, Ci.10alkoxyC2.i0alkynyl, Ci. [oalkylthioCi.ioalkyl, CuoalkylthioC∑.^alkenyl, Q.ioalkylthioQ.ioalkynyl, cycloC3.8alkyl, cycloC^alkenyl, cycloCs-galkylCuoalkyl, cycloC3.8alkenylCi-10alkyl, cycloC3.8alkylC2.10alkenyl, cycloC3-galkenylC2-i0alkenyl, cycloC3.8alkylC2-ioalkynyl, cycloC3-8alkenylC2.i0alkynyl, heterocyclyl-Co-ioalkyl, heterocyclyl-C2-i0alkenyl, or heterocyclyl-C2-ioalkynyl, any of which is optionally substituted with one or more independent halo, oxo, -CF3, -OCF3, -OR2221, -NR2221R3331(R2221a)j3a, -C(O)R2221, -CO2R2221, -CONR2221R3331, -NO2, -CN, -S(O)j3aR2221, -SO2NR2221R3331, -NR2221C(O)R3331, -NR2221C(=O)OR3331, -NR2221C(=O)NR3331R2221a, -NR2221S(O)j3aR3331, -C(=S)OR2221, -C(O)SR2221, -NR2221C(=NR3331)NR2221aR3331a, -NR2221C(=NR3331)OR2221a, -NR2221C(=NR3331)SR2221a, -OC(=O)OR2221, -OC(=O)NR2221R3331, -OC(O)SR2221, -SC(O)OR2221, -P(O)OR2221OR3331, or -SC(=O)NR2221R3331 substituents; or G11 is aryl-Co-ioalkyl, aryl-C2-iOalkenyl, aryl-C2-iOalkynyl, hetaryl-Co.ioalkyl, hetaryl-C2-10alkenyl, or hetaryl-C2-ioalkynyl, any of which is optionally substituted with one or more independent halo, -CF3, -OCF3, -OR2221, -NR2221R3331(R2221a)j3a, -C(O)R2221, -CO2R2221, -CONR2221R3331, -NO2, -CN, -S(O)j3aR2221, -SO2NR2221R3331, -NR2221C(=O)R3331, -NR2221C(=O)OR3331, -NR2221C(=O)NR3331R2221a, -NR2221S(O)j3aR333I5 -C(=S)OR2221, -C(=O)SR2221, -NR2221C(=NR3331)NR222IaR3331a, -NR2221C(=NR3331)OR2221a, -NR2221C(=NR3331)SR2221a, -OC(=O)OR2221, -OC(O)NR2221R3331, -OC(O)SR2221, -SC(O)OR2221, -P(O)OR2221OR3331, or -SC(O)NR2221R3331 substituents; or G11 is C, taken together with the carbon to which it is attached forms a C=C double bond which is substituted with R5 and G12;R2, R2a, R3, R3a, R222, R222a, R333, R333a, R21, R21a, R31, R31a, R2221, R2221a, R3331, and R333Ia are each independently Co-ioalkyl, C2-10alkenyl, C2-iOalkynyl, CμioalkoxyCMoalkyl, Ci-i0alkoxyC2-i0alkenyl, Ci- 10alkoxyC2.i0alkynyl, Cj.ioalkylthioCi.ioalkyl, Ci.ioalkylthioC2-i0alkenyl, CI.i0alkylthioC2.i0alkynyl, cycloC3. 8alkyl, cycloC3-8alkenyl, cycloC3-8alkylCi.10alkyl, cycloC3-8alkenylCi.i0alkyl, cycloC3-8alkylC2-ioalkenyl, cycloC3-salkenylC2-iOalkenyl, cycl...

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유압 기기 제조업

특허

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트롬빈 수용체 길항제화학식 I의 헤테로사이클릭-치환된 트리사이클릭, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 이성체 또는 라세미 혼합물 뿐만 아니라, 이들을 함유하는 약제학적 조성물, 및 당해 화합물을 투여함으로써 혈전증, 죽상경화증, 재협착, 고혈압, 협심증, 부정맥, 심부전 및 암과 연관된 질병을 치료하는 방법이 기술되어 있다: [화학식 I] 상기 화학식 I에서, 는 임의의 이중 결합을 나타내고, 점선은 임의로 결합이거나 결합이 아니어서, 원자가 요건에 의해 허용되는 것으로서 이중 결합 또는 단일 결합을 생성하고, A, G, M, X, J, n, Het, R3, R10, R11, R32 및 R33은 본원에 정의한 바와 같으며, 나머지 치환체는 본원의 명세서에서 정의한 바와 같다. 기타 심혈관 제제와의 조합 치료요법이 또한 청구되어 있다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염: 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, [이미지]는 원자가 요건에 의해 허용되는 것으로서, 이중 결합 또는 단일 결합을 나타내고; 단, R3는, R3가 부착되는 탄소가 이중 결합의 일부인 경우 부재하며; B는 -(CH2)n3-, -(CH2)O-, -(CH2)S-, -(CH2)-NR6-, -C(O)NR6-, -NR6C(O)-, [이미지], -(CH2)n4CR12=CR12a(CH2)n5- 또는 -(CH2)n4C≡C(CH2)n5-이고, 여기서, n3은 0 내지 5이며, n4 및 n5는 독립적으로 0 내지 2이고, R12 및 R12a는 수소, 알킬 및 할로겐으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; E는 [이미지] 또는 -S(O)m- (여기서, m은 0, 1 또는 2이다)이고; A, G, M 및 J는 -N(R54)-, -(CR1R2)-, -O-, [이미지], -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 [이미지]로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고; X는 [이미지], -CH- 또는 -N-이며, 단, A, G, M 및 X의 선택은 인접한 산소 또는 황 원자에 영향을 미치지 않으며; 각각의 n은 O, 1 또는 2이고, 단, 모든 n 변수는 0일 수 없고; Het는 1 내지 13개의 탄소 원자 및, N, O 및 S로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 14개의 원자의 모노-, 비- 또는 트리사이클릭 헤테로방향족 그룹이고, 단, 헤테로방향족 그룹내에는 인접한 산소 또는 황 원자가 존재하지 않으며, 여기서, 환 질소는 알킬 그룹과 함께 N-산화물 또는 4급 그룹을 형성할 수 있으며, 여기서, Het는 탄소 원자 환 원에 의해 B에 부착되고, Het 그룹은 1 내지 4개의 잔기, W에 의해 치환되며, 여기서, 각각의 W는 수소; 알킬; 플루오로알킬; 디플루오로알킬; 트리플루오로알킬; 사이클로알킬; 헤테로사이클로알킬; 알킬 또는 알케닐에 의해 치환된 헤테로사이클로알킬; 알케닐; R21-아릴알킬; R21-아릴-알케닐; 헤테로아릴; 헤테로아릴알킬; 헤테로아릴알케닐; 하이드록시알킬; 디하이드록시알킬; 아미노알킬; 알킬아미노알킬; 디-(알킬)-아미노알킬; 티오알킬; 알콕시; 알케닐옥시; 할로겐; -NR4R5; -CN; -OH; -C(O)OR17; -COR16; -OS(O2)CF3; -CH2OCH2CF3; 알킬티오; -C(O)NR4R5; -OCHR6-페닐; 페녹시알킬; -NHCOR16; -NHSO2R16; 비페닐; -OC(R6)2COOR7; -OC(R6)2C(O)NR4R5; 알킬, 아미노 또는 -NHC(O)OR17로 치환된 알콕시; 아릴; 알킬, 할로겐, 알콕시, 메틸렌디옥시, 카복실산, 카복스아미드, 아민, 우레아, 아미드, 설폰아미드, -CN, -CF3, -OCF3, -OH, 알킬아미노-, 디-(알킬)아미노-, -NR25R26알킬-, 하이드록시알킬-, -C(O)OR17, -COR17, -NHCOR16, -NHS(O)2R16, -NHS(O)2CH2CF3, -C(O)NR25R26, -NR25-C(O)-NR25R26, -S(O)R13, -S(O)2R13 및 -SR13로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 아릴; 또는 -NR1R2, -NR1COR2, -NR1CONR1R2, -NR1C(O)OR2, -NR1S(O)2R2, -NR1S(O)2NR1R2, -C(O)OH, -C(O)OR1, -CONR1R2헤테로아릴, 하이드록시알킬, 알킬 또는 -S(O)2-알킬로 임의 치환된 알킬; -C(O)NR4R5 또는 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, Het 환 상의 인접한 탄소는 메틸렌디옥시 그룹과 함께 임의로 환을 형성할 수 있으며; R1 및 R2는 수소, 알킬, 플루오로알킬, 디플루오로알킬, 트리플루오로알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 아미노알킬, 아릴 및 티오알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R1 및 R2는 질소에 부착되는 경우, 함께 취해져서 -O-, -N-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 [이미지] 중에서 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자와 함께 4 내지 10원 모노 또는 비사이클릭 헤테로사이클 환을 형성하며, 단, S 및 O 환 원자는 서로 인접하고 있지 않고, 여기서, 상기 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않거나 또는 알킬, 할로겐, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시 및 아릴알콕시 중에서 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되고; R3는 아르알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 헤테로아르알콕시, -CN, -NO2, -O-아릴, -O-헤테로아릴, N3, -C(O)NR18R19, -C(=NR1)NR1R2, -N(R1)C=(NR1)NR1R2; -N=C(R1)NR1R2, -NR18C(O)R19, -NR18C(O)NR18R19, -NR18C(O)OR19, -NR18S(O)2R19, -NR18S(O)2NR18R19, -NHNR18R19, -NR18NR18R19 또는 -알킬-NR18R19이며; R6은 수소, 알킬 또는 페닐이고; R7은 수소 또는 알킬이며; 각각의 R13은 수소, 알킬, 사이클로알킬, 할로알킬, 할로겐, -(CH2)n6NHC(O)OR16b, -(CH2)n6NHC(O)R16b, -(CH2)n6NHC(O)NR4R5, -(CH2)n6NHSO2R16, -(CH2)n6NHSO2NR4R5, 및 -(CH2)n6C(O)NR28R29 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서, n6은 0 내지 4이며; 각각의 R14는 수소, 알킬, -OH, 알콕시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 할로겐, 할로알킬, -(CH2)n6NHC(O)OR16b, -(CH2)n6NHC(O)R16b, -(CH2)n6NHC(O)NR4R5, -(CH2)n6NHSO2R16, -(CH2)n6NHSO2NR4R5, 및 -(CH2)n6C(O)NR28R29 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서, n6은 0 내지 4이며; 여기서, R4 및 R5는 수소, 알킬, 페닐, 벤질 및 사이클로알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R4 및 R5는 이들이 부착된 질소와 함께 환을 형성할 수 있고, 여기서, R4 및 R5에 의해 형성된 환은 =O, OH, OR1 또는 -C(O)OH로 임의 치환되거나; 또는 R13 및 R14는 3 내지 6개의 환 원자의 스피로사이클릭 또는 헤테로스피로사이클릭 환을 형성하고, 여기서 헤테로스피로사이클릭 환은 2 내지 5개의 탄소 환 원자, 및 O, S 및 N으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로 환 원자를 함유하며; R16은 수소, 알킬, 페닐 및 벤질로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고; R16a는 수소, 알킬, 페닐 및 벤질로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R16b는 수소, 알콕시, 알킬, 알콕시알킬-, R22-O-C(O)-알킬-, 사이클로알킬, R21-아릴, R21-아릴알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로 치환된 알케닐, 알키닐, 할로 치환된 알키닐, R21-헤테로아릴, (R21-헤테로아릴)-알킬-, (R21-헤테로사이클로알킬)-알킬-, R28R29N-알킬-, R28R29N-C(O)-알킬-, R28R29N-C(O)O-알킬-, R28OC(O)N(R29)-알킬-, R28S(O)2N(R29)-알킬-, R28R29N-C(O)-N(R29)-알킬-, R28R29N-S(O)2N(R29)-알킬-, R28-C(O)N(R29)-알킬-, R28R29N-S(O)2-알킬-, HOS(O)2-알킬-, (OH)2P(O)2-알킬-, R28-S-알킬-, R28-S(O)2-알킬- 또는 하이드록시알킬이고; R17은 수소, 알킬, 페닐 및 벤질로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R18 및 R19는 수소, 알킬, 아릴, R21-아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아릴알콕시알킬, 헤테로아릴옥시알킬, 헤테로아릴알콕시알킬, 사이클로알킬옥시알킬, (헤테로사이클릴)알킬옥시알킬, 알콕시알킬옥시알킬, -S(O)2-알킬, -C(NH)NR1R2 , 또는 사이클로알킬, 할로겐, 하이드록시, -NR1R2, -NR1C(O)R2, -NR1C(O)NR1R2, -NR1C(O)OR2, -NR1S(O)2R2, -NR1S(O)2NR1R2, -C(O)OH, -C(O)OR1 및 -C(O)NR1R2 중에서 선택된 1 또는 2개의 잔기로 치환된 알킬이거나; 또는 R18 및 R19는 이들이 부착된 질소와 함께, -O-, -N-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 [이미지] 중에서 선택된 1 내지 3개의 헤테로 환 원자를 갖는 4 내지 10개 원자의 모노 또는 비사이클릭 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 단, S 및 O 원자는 서로 인접되지 않으며, 당해 환은 치환되지 않거나, 또는 알킬, 할로겐, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 아릴알콕시, -NR1R2, -NR1COR2, -NR1C(O)NR1R2, -NR1C(O)OR2, -NR1S(O)2R2, -NR1S(O2)NR1R2, -C(O)OR1, -CONR1R2 , 및 -NR1R2, -NR1COR2, -NR1CONR1R2, -NR1C(O)OR2, -NR1S(O)2R2, -NR1S(O)2NR1R2, -C(O)OR1 또는 -CONR1R2로 치환된 알킬 중에서 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되며; R21은 1 내지 3개의 잔기이고, 각각의 R21은 수소, -CN, -CF3, -OCF3, 할로겐, -NO2, 알킬, -OH, 알콕시, 알킬아미노-, 디-(알킬)아미노-, -NR25R26알킬-, 하이드록시알킬-, -C(O)OR17, -COR17, -NHCOR16, -NHS(O)2R16, -C(NH)-NH2, -NHS(O)2CH2CF3, -C(O)NR25R26, -NR25-C(O)-NR25R26, -S(O)R13, -S(O)2R13, -SR13; -SO2NR4R5 및 -CONR4R5로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; 2개의 인접한 R21 잔기는 메틸렌디옥시 그룹을 형성할 수 있고; R22는 수소, 알킬, 페닐, 벤질, -COR16, ...

Thrombin receptor antagonistsHeterocyclic-substituted tricyclics of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of said compound, isomer or racemic mixture wherein represents an optional double bond, the dotted line is optionally a bond or no bond, resulting in a double bond or a single bond, as permitted by the valency requirement and wherein A, B, G, M, X, J, n, Het, R3, R10, R11, R32 and R33 are herein defined and the remaining substituents are as defined in the specification, are disclosed, as well as pharmaceutical compositions containing them and a method of treating diseases associated with thrombosis, atherosclerosis, restenosis, hypertension, angina pectoris, arrhythmia, heart failure, and cancer by administering said compounds. Combination therapy with other cardiovascular agents is also claimed.The compound represented of structural formula i:formula ior the pharmacy acceptable salt of described compound, wherein according to the valency requirement, two keys of expression or singly-bound; precondition is to work as and r 3when the carbon that connects be pair keys a part of, r 3do not exist; b is-(ch 2) n3-,-(ch 2)-o-,-(ch 2) s-,-(ch 2)-nr 6-,-c (o) nr 6-,-nr 6c (o)-, -(ch 2) n4cr 12=cr 12a(ch 2) n5-or-(ch 2) n4c ≡ c (ch 2) n5-, n wherein 3be 0-5, n 4and n 5independent is 0-2, r 12and r 12aindependently be selected from hydrogen, alkyl and halogen; e is or s (o) m-, wherein, m is 0,1 or 2; a, g, m and j independently are selected from-n (r 54)-,-(cr 1r 2)-,-o-, -s-,-s (o)-,-s (o) 2-and x is -ch-or-n-, precondition is that the selection of a, g, m and x does not produce adjacent oxygen or sulphur atom; each n is 0,1 or 2, and precondition can not all be 0 for the n variable;het comprises 1-13 carbon atom and 1-4 single, double or tricyclic heteroaromatic group that independently is selected from heteroatomic 5-14 the atom of n, o and s, precondition is not have adjacent oxygen or sulphur atom in the heteroaromatic group, wherein encircling nitrogen can form the n-oxide compound or form the quaternary group with alkyl, wherein het is connected with b by the carboatomic ring member, wherein the het group is replaced by 1-4 w group, and wherein each w independently is selected from hydrogen; alkyl; fluoroalkyl; fluoroalkyl; trifluoroalkyl; cycloalkyl; heterocyclylalkyl; the heterocyclylalkyl that alkyl or alkenyl replaces; thiazolinyl; r 21-aralkyl; r 21-aryl-thiazolinyl; heteroaryl; heteroaralkyl; the impure aromatic ene base; hydroxyalkyl; the dihydroxyl alkyl; aminoalkyl group; the alkylamino alkyl; two-(alkyl)-aminoalkyl group; the sulfane base; alkoxyl group; alkene oxygen base; halogen;-nr 4r 5-cn;-oh;-c (o) or 17-cor 16-os (o 2) cf 3-ch 2och 2cf 3alkylthio;-c (o) nr 4r 5-ochr 6-phenyl; phenoxyalkyl;-nhcor 16-nhso 2r 16biphenyl;-oc (r 6) 2coor 7-oc (r 6) 2c (o) nr 4r 5alkyl, amino or-nhc (o) or 17the alkoxyl group that replaces; aryl; by the aryl that 1-3 substituting group replaces, described substituting group independently be selected from alkyl, halogen, alkoxyl group, methylene-dioxy, carboxylic acid, carboxylic acid amides, amine, urea, acid amides, sulphonamide ,-cn ,-cf 3,-ocf 3,-oh, alkylamino-, two-(alkyl) amino-, nr 25r 26alkyl-, hydroxyalkyl-,-c (o) or 17,-cor 17,-nhcor 16,-nhs (o) 2r 16,-nhs (o) 2ch 2cf 3,-c (o) nr 25r 26,-nr 25-c (o)-nr 25r 26,-s (o) r 13,-s (o) 2r 13with-sr 13or randomly by-nr 1r 2,-nr 1cor 2,-nr 1conr 1r 2,-nr 1c (o) or 2,-nr 1s (o) 2r 2,-nr 1s (o) 2nr 1r 2,-c (o) oh ,-c (o) or 1,-conr 1r 2heteroaryl, hydroxyalkyl, alkyl or-s (o) 2the alkyl that-alkyl replaces;-c (o) nr 4r 5or heteroaryl; wherein the adjacent carbons on the het ring can randomly form ring with methylene-dioxy; r 1and r 2independently be selected from hydrogen, alkyl, fluoroalkyl, fluoroalkyl, trifluoroalkyl, cycloalkyl, thiazolinyl, alkoxyl group, aralkyl, arylalkenyl, heteroaralkyl, impure aromatic ene base, hydroxyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl group, aryl and sulfane base; or r 1and r 2forming list or the bicyclic heterocycle that contains a 1-3 heteroatomic 4-10 atom with the nitrogen that connects with their, described heteroatoms is selected from-o-,-n-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-and precondition is that s and o annular atoms are non-conterminous mutually each other, and wherein said heterocycle is unsubstituted or is replaced by one or more groups that are selected from alkyl, halogen, hydroxyl, alkoxyl group, aryloxy and alkoxy aryl; r 3for aralkoxy, aryloxy, heteroaryl, heteroaryl alkoxyl group ,-cn ,-no 2,-o-aryl ,-o-heteroaryl, n 3,-c (o) nr 18r 19,-c (=nr 1) nr 1r 2,-n (r 1) c=(nr 1) nr 1r 2-n=c (r 1) nr 1r 2,-nr 18c (o) r 19,-nr 18c (o) nr 18r 19,-nr 18c (o) or 19,-nr 18s (o) 2r 19,-nr 18s (o) 2nr 18r 19,-nhnr 18r 19,-nr 18nr 18r 19or-alkyl-nr 18r 19r 6be hydrogen, alkyl or phenyl; r 7be hydrogen or alkyl; each r 13independently be selected from hydrogen, alkyl, cycloalkyl, alkylhalide group, halogen ,-(ch 2) n6nhc (o) or 16b,-(ch 2) n6nhc (o) r 16b,-(ch 2) n6nhc (o) nr 4r 5,-(ch 2) n6nhso 2r 16,-(ch 2) n6nhso 2nr 4r 5with-(ch 2) n6c (o) nr 28r 29, n wherein 6be 0-4; each r 14independently be selected from hydrogen, alkyl ,-oh, alkoxyl group, aralkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, halogen, alkylhalide group ,-(ch 2) n6nhc (o) or 16b,-(ch 2) n6nhc (o) r 16b,-(ch 2) n6nhc (o) nr 4r 5,-(ch 2) n6nhso 2r 16,-(ch 2) n6nhso 2nr 4r 5with-(ch 2) n6c (o) nr 28r 29, n wherein 6be 0-4; r wherein 4and r 5independently be selected from hydrogen, alkyl, phenyl, benzyl and cycloalkyl, or r 4and r 5form ring with the nitrogen that connects with them, wherein said by r 4and r 5the ring that forms randomly by=o, oh, or 1or-c (o) oh replacement; or r 13and r 14common volution or the assorted volution that forms 3-6 annular atoms, wherein said asso...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

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CD73 억제제본원에는 CD73 억제제 및 상기 화합물을 포함하는 약학 조성물이 기재되어 있다. 주제의 화합물 및 조성물은 암, 감염 및 신경변성 질환의 치료에 유용하다.하기 화학식 (II)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 입체이성질체 또는 동위원소 변형체:상기 식에서,고리 A는 이며;Q1은 N이며, Q2는 CW이거나 또는 Q1은 N이며, Q2는 N이며;Q3 및 Q4는 독립적으로 N 또는 CW이되; 단 Q3 또는 Q4 중 1개 이상은 N이며;각각의 W는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -ORb, NRcRd, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이며;A는 -O-이며;X는 -S- 또는 -O-이며;R1 및 R2는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-C6 알킬(아릴), C1-C6 알킬(헤테로아릴), C1-C6 알킬(시클로알킬) 또는 C1-C6 알킬(헤테로시클로알킬)이며; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 1, 2 또는 3개의 R1a로 임의로 치환되거나; 또는R1 및 R2는 이들이 연결되어 있는 질소 원자와 함께 취하여 1, 2 또는 3개의 R1b로 임의로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하며;각각의 R1a 및 R1b는 독립적으로 옥소(실현 가능할 경우), 할로겐, -CN, -ORb, -SRb, -S(=O)Ra, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Ra, -NRbS(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORb, -OC(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORb, C1-C6 알킬, C1-C6 플루오로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-C6 알킬(아릴), C1-C6 알킬(헤테로아릴), C1-C6 알킬(시클로알킬) 또는 C1-C6 알킬(헤테로시클로알킬)이며;R3은 수소, 할로겐, -CN, -ORb, -SRb, -NRcRd, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 헤테로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-C6 알킬(아릴), C1-C6 알킬(헤테로아릴), C1-C6 알킬(시클로알킬) 또는 C1-C6 알킬(헤테로시클로알킬)이며; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 1, 2 또는 3개의 R3a로 임의로 치환되며;각각의 R3a는 독립적으로 옥소(실현 가능할 경우), 할로겐, -CN, -ORb, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C1-C6 플루오로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이며;R4 및 R7은 독립적으로 수소, 할로겐, -ORb, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이며;R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, -ORb, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이며;R8은 수소, 할로겐, -ORb, -NRcRd, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이며;R9 및 R10은 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이며;R11은 할로겐, -CN, -OR13, -SR13, -S(=O)R14, -NO2, -NR15R16, -S(=O)2R14, -NR13S(=O)2R14, -S(=O)2NR15R16, -C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=O)OR13, -OC(=O)OR13, -C(=O)NR15R16, -OC(=O)NR15R16, -NR13C(=O)NR15R16, -NR13C(=O)R14, -NR13C(=O)OR13, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이며; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 1, 2 또는 3개의 R11a로 임의로 치환되며;R12는 수소, 할로겐, -CN, -OR13, -SR13, -S(=O)R14, -NO2, -NR15R16, -S(=O)2R14, -NR13S(=O)2R14, -S(=O)2NR15R16, -C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=O)OR13, -OC(=O)OR13, -C(=O)NR15R16, -OC(=O)NR15R16, -NR13C(=O)NR15R16, -NR13C(=O)R14, -NR13C(=O)OR13, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이며; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 1, 2 또는 3개의 R12a로 임의로 치환되거나; 또는R11 및 R12는 함께 취하여 각각 1, 2 또는 3개의 R11b로 임의로 치환된 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬을 형성하며;각각의 R11a, R11b 및 R12a는 독립적으로 옥소(실현 가능할 경우), 할로겐, -CN, -OR13, -SR13, -S(=O)R14, -NO2, -NR15R16, -S(=O)2R14, -NR13S(=O)2R14, -S(=O)2NR15R16, -C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=O)OR13, -OC(=O)OR13, -C(=O)NR15R16, -OC(=O)NR15R16, -NR13C(=O)NR15R16, -NR13C(=O)R14, -NR13C(=O)OR13, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 히드록시알킬, C1-C6 헤테로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이며; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 1, 2 또는 3개의 R11c로 임의로 치환되며;각각의 R11c는 독립적으로 옥소(실현 가능할 경우), 할로겐, -CN, -ORb, -SRb, -S(=O)Ra, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Ra, -NRbS(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORb, -OC(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORb, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 히드록시알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-C6 알킬(아릴), C1-C6 알킬(헤테로아릴), C1-C6 알킬(시클로알킬) 또는 C1-C6 알킬(헤테로시클로알킬)이며;각각의 R13은 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이며; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 1, 2 또는 3개의 R13a로 임의로 치환되며;각각의 R14는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이며; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 1, 2 또는 3개의 R14a로 임의로 치환되며;각각의 R15 및 R16은 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 헤테로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이며; 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 1, 2 또는 3개의 R15a로 임의로 치환되거나; 또는R15 및 R16은 이들이 연결되어 있는 질소 원자와 함께 취하여 1, 2 또는 3개의 R15b로 임의로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하며;각각의 R13a, R14a, R15a 및 R15b는 독립적으로 옥소(실현 가능할 경우), 할로겐, -CN, -ORb, -SRb, -S(=O)Ra, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Ra, -NRbS(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORb, -OC(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORb, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-C6 알킬(아릴), C1-C6 알킬(헤테로아릴), C1-C6 알킬(시클로알킬) 또는 C1-C6 알킬(헤테로시클로알킬)이며; 여기서 각각의 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 1, 2 또는 3개의 옥소(실현 가능할 경우), 할로겐, -CN, -ORb, -S(=O)Ra, -NO2, -NRcRd, -S(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐로 임의로 치환되며;R21 및 R22는 독립적으로 수소, C1-C20 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, C1-C6 알킬(아릴), C1-C6 알킬(헤테로아릴), C1-C6 알킬(시클로알킬), C1-C6 알킬(헤테로시클로알킬)이며; 여기서 각각의 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 독립적으로 1, 2 또는 3개의 R21a로 임의로 치환되거나; 또는R21 및 R22는 이들이 연결...

CD73 INHIBITORSDescribed herein are CD73 inhibitors and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for the treatment of cancer, infections, and neurodegenerative diseases.A compound of Formula (II), or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomer, or an isotopic variant thereof:wherein:Ring A is Q1 is N and Q2 is CW or Q1 is N and Q2 is N;Q3 and Q4 are independently N or CW; provided that at least one of Q3 or Q4 is N;each W is independently hydrogen, halogen, -CN, -ORb, NRcRd, C1-C6 alkyl, or C1-C6 haloalkyl;A is -O-;X is -S- or -O-;R1 and R2 are independently hydrogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, C1-C6 alkyl(aryl), C1-C6 alkyl(heteroaryl), C1-C6 alkyl(cycloalkyl), or C1-C6 alkyl(heterocycloalkyl); wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with one, two, or three R1a;or R1 and R2 are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form aheterocycloalkyl optionally substituted with one, two, or three R1b;each R1a and R1b is independently oxo (when feasible) halogen, -CN, -ORb, -SRb, -S(=O)Ra, -NO2, - NRcRd, -S(=O)2Ra, -NRbS(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORb, - OC(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORb, C1-C6 alkyl, C1-C6 fluoroalkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, C1-C6 alkyl(aryl), C1-C6 alkyl(heteroaryl), C1-C6 alkyl(cycloalkyl), or C1-C6alkyl(heterocycloalkyl);R3 is hydrogen, halogen, -CN, -ORb, -SRb, -NRcRd, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 hydroxyalkyl, C1-C6 heteroalkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, C1- C6 alkyl(aryl), C1-C6 alkyl(heteroaryl), C1-C6 alkyl(cycloalkyl), or C1-C6 alkyl(heterocycloalkyl); wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with one, two, or three R3a;each R3a is independently oxo (when feasible) halogen, -CN, -ORb, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, - C(=O)NRcRd, C1-C6 alkyl, C1-C6 fluoroalkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, cycloalkyl,heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl;R4 and R7 are independently hydrogen, halogen, -ORb, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C2-C6 alkenyl, C2- C6 alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl;R5 and R6 are independently hydrogen, halogen, -ORb, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C2-C6 alkenyl, C2- C6 alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl;R8 is hydrogen, halogen, -ORb, -NRcRd, C1-C6 alkyl, or C1-C6 haloalkyl;R9 and R10 are independently hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, or C1-C6 haloalkyl;R11 is halogen, -CN, -OR13, -SR13, -S(=O)R14, -NO2, -NR15R16, -S(=O)2R14, -NR13S(=O)2R14, - S(=O)2NR15R16, -C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=O)OR13, -OC(=O)OR13, -C(=O)NR15R16, - OC(=O)NR15R16, -NR13C(=O)NR15R16, -NR13C(=O)R14, -NR13C(=O)OR13, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 hydroxyalkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C6 heteroalkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl; wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl,heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with one, two, or three R11a;R12 is hydrogen, halogen, -CN, -OR13, -SR13, -S(=O)R14, -NO2, -NR15R16, -S(=O)2R14, -NR13S(=O)2R14, - S(=O)2NR15R16, -C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=O)OR13, -OC(=O)OR13, -C(=O)NR15R16, - OC(=O)NR15R16, -NR13C(=O)NR15R16, -NR13C(=O)R14, -NR13C(=O)OR13, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 hydroxyalkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C6 heteroalkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl; wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl,heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with one, two, or three R12a;or R11 and R12 are taken together to form a cycloalkyl or heterocycloalkyl each optionally substituted with one, two, or three R11b;each R11a, R11b, and R12a is independently oxo (when feasible), halogen, -CN, -OR13, -SR13, -S(=O)R14, - NO2, -NR15R16, -S(=O)2R14, -NR13S(=O)2R14, -S(=O)2NR15R16, -C(=O)R14, -OC(=O)R14, - C(=O)OR13, -OC(=O)OR13, -C(=O)NR15R16, -OC(=O)NR15R16, -NR13C(=O)NR15R16, - NR13C(=O)R14, -NR13C(=O)OR13, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C6 hydroxyalkyl, C1-C6 heteroalkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl; wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl is independently optionally substituted with one, two, or three R11c;each R11c is independently oxo (when feasible), halogen, -CN, -ORb, - NRcRd, - S(=O)2Ra, -NRbS(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, Rb, - C(=O)NRcRd, -OC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)NRcRd, -NRbC(=O)Ra, alkyl, C1- C6 haloalkyl, C1-C6 hydroxyalkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, C1-C6 alkyl(aryl), C1-C6 alkyl(heteroaryl), C1-C6 alkyl(cycloalkyl), or C1-C6 alkyl(heterocycloalkyl);each R13 is independently hydrogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C1-C6 heteroalkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl; ...

20321

화학 살균ㆍ살충제 및 농업용 약제 제조업

특허

ko

en

트리아졸린-티온-인산 유도체본 발명은 신규한 하기 일반식 (I)의 트리아졸린티온-인산 유도체 및 그의 금속염 복합체, 그의 제조방법, 및 작물 보호 및 물질 보호에 있어서 살미생물제로서의 그의 용도에 관한 것이다:상기 식에서,R1, R2, R3 및 Q 는 각각 명세서에 정의된 바와 같다.하기 일반식 (I)의 트리아졸린티온-인산 유도체 및 그의 금속염 복합체: [이미지] 상기 식에서, R1 및 R2 는 서로 독립적으로 각각 알킬, 할로게노알킬, 알콕시, 알콕시알콕시, 할로게노알콕시, 알콕시알킬, 알킬티오, 알케닐티오, 알키닐티오, 사이클로알킬, 사이클로알킬티오, 임의로 치환된 페닐, 알킬 부위에 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 임의로 치환된 페닐알킬, 임의로 치환된 페녹시, 임의로 치환된 페닐티오, 알콕시 부위에 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 임의로 치환된 페닐알콕시, 임의로 치환된 헤테로아릴 또는 일반식 [이미지] 의 래디칼을 나타내고, 여기에서, R4 는 수소 또는 알킬을 나타내며, R5 는 알킬, 알킬 부위에 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 임의로 치환된 페닐알킬 또는 임의로 치환된 페닐을 나타내거나, R4 및 R5 는 함께, 4 또는 5 개의 탄소원자를 가지는 알킬렌쇄를 나타내거나, 구조식 -CH2-CH2-O-CH2-CH2- 또는 일반식 [이미지] 의 래디칼을 나타내고, 여기에서, R6 는 수소 또는 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬을 나타내며, R3 는 일반식 [이미지] 의 래디칼을 나타내고, 여기에서, R7 및 R8 은 동일하거나 상이하고, 각각 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 아르알킬, 임의로 치환된 아르알케닐, 임의로 치환된 아록시알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴을 나타내거나, R3 는 일반식 [이미지] 의 래디칼을 나타내고, 여기에서, R9 는 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬, 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알킬, 임의로 할로겐-치환된 탄소원자수 3 내지 7 의 사이클로알킬, 나프틸, 또는 할로겐, 니트로, 페닐, 페녹시, 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬, 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알콕시, 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알킬, 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알콕시 및 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알킬티오로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 삼치환된 페닐을 나타내며, R10 은 할로겐, 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬, 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알콕시, 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알킬, 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알콕시 및 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알킬티오로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 삼치환된 페닐을 나타내거나, R3 는 일반식 [이미지] 의 래디칼을 나타내고, 여기에서, R11 및 R12 는 서로 독립적으로 각각 수소 또는 1 내지 6 개의 탄소원자를 가지는 알킬을 나타내며, X1 은 할로겐, 1 내지 5 개의 탄소원자를 가지는 알킬, 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알콕시, 페닐, 페녹시, 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알킬, 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알콕시 또는 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알킬티오를 나타내고, m 은 0, 1 또는 2 의 수를 나타내거나, R3 는 일반식 [이미지] 의 래디칼을 나타내고, 여기에서, R13 및 R14 는 서로 독립적으로 각각 수소 또는 1 내지 6 개의 탄소원자를 가지는 알킬을 나타내며, X2 는 할로겐, 시아노, 니트로, 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬, 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알콕시, 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알킬, 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알콕시 또는 페닐을 나타내고, n 은 0, 1 또는 2 의 수를 나타내며, p 는 0, 1 또는 2 의 수를 나타내거나, R3 는 일반식 [이미지] 의 래디칼을 나타내고, 여기에서, R15 는 2 내지 18 개의 탄소원자를 가지는 알킬, 3 내지 6 개의 탄소원자를 가지는 사이클로알킬, 나프틸 또는 일반식 [이미지] 의 래디칼을 나타내며, 여기에서, X3 는 할로겐, 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬, 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알콕시, 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬티오, 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알킬, 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알콕시, 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알킬티오, 할로겐 및/또는 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬에 의해 임의로 치환된 페닐, 또는 할로겐 및/또는 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬에 의해 임의로 치환된 페녹시를 나타내고, q 는 0, 1 또는 2 의 수를 나타내며, R16 및 R17 은 서로 독립적으로 각각 1 내지 6 개의 탄소원자를 가지는 알킬, 1 내지 6 개의 탄소원자를 가지는 알콕시, 3 내지 6 개의 탄소원자를 가지는 사이클로알킬 또는 일반식 [이미지] 의 래디칼을 나타내고, 여기에서, Y1 은 할로겐, 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬, 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알콕시, 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬티오, 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알킬, 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알콕시, 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알킬티오, 할로겐 및/또는 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬에 의해 임의로 치환된 페닐, 또는 할로겐 및/또는 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬에 의해 임의로 치환된 페녹시를 나타내고, r 은 0, 1 또는 2 의 수를 나타내거나, R3 는 일반식 [이미지] 의 래디칼을 나타내고, 여기에서, R18 은 1 내지 6 개의 탄소원자를 가지는 알킬, 1 내지 6 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알킬, 할로겐 및/또는 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬에 의해 임의로 치환된 탄소원자수 3 내지 6 의 사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 또는 임의로 치환된 아르알킬을 나타내거나, R3 는 일반식 [이미지] 의 래디칼을 나타내고, 여기에서, R19 는 수소, 알킬 또는 임의로 치환된 사이클로알킬을 나타내며, X4 는 할로겐, 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬, 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알콕시, 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬티오, 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알킬, 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알콕시, 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알킬티오, 할로겐 및/또는 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬에 의해 임의로 치환된 페닐, 또는 할로겐 및/또는 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬에 의해 임의로 치환된 페녹시를 나타내고, s 는 0, 1, 2 또는 3 의 수를 나타내며, Y2 는 산소원자, CH2 그룹 또는 직접결합을 나타내거나, R3 는 일반식 [이미지] 의 래디칼을 나타내고, 여기에서, R20 은 1 내지 6 개의 탄소원자를 가지는 알킬, 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알킬, 할로겐 및/또는 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬에 의해 임의로 치환된 탄소원자수 3 내지 7 의 사이클로알킬, 사이클로알킬 부위에 3 내지 7 개의 탄소원자 및 알킬 부위에 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 사이클로알킬알킬, 임의로 할로겐-치환된 페닐, 또는 임의로 할로겐-치환된 벤질을 나타내며, X5 는 할로겐, 니트로, 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬, 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알콕시, 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬티오, 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알킬, 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알콕시, 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알킬티오, 할로겐 및/또는 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬에 의해 임의로 치환된 페닐, 또는 할로겐 및/또는 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬에 의해 임의로 치환된 페녹시를 나타내고, t 는 0, 1, 2 또는 3 의 수를 나타내며, Y3 는 산소원자 또는 CH2 그룹을 나타내거나, R3 는 일반식 [이미지] 의 래디칼을 나타내고, 여기에서, A 는 할로겐 및/또는 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬에 의해 임의로 치환된 탄소원자수 2 또는 3 의 알칸디일을 나타내며, X6 는 할로겐, 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬, 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알콕시, 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬티오, 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알킬, 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알콕시, 1 내지 4 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 가지는 할로게노알킬티오, 할로겐 및/또는 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬에 의해 임의로 치환된 페닐, 또는 할로겐 및/또는 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지는 알킬에 의해 임의로 치환된 페녹시를 나타내고, u 는 0, 1, 2 또는 3 의 수를 나타내거나, R3 는 일반식 [이미지] 의 래디칼을 나타내고, 여기에서, R21 은 1 내지 10 개의 탄소원자를 가지는 알킬, 1 내지 6 개의 탄소원자 및 1 내지 5 개의 할로...

Triazoline-thion-phosphoric acid derivativesThe invention relates to novel triazoline-thion-phosphoric acid derivatives of formula (I), wherein R, R, R and Q have the meanings given in the Description, and to their metal salt complexes. The invention also relates to a method for producing said novel triazoline-thion-phosphoric acid derivatives and to their use as microbicides for protecting plants and materials.The triazoline-thion-phosphoric acid derivatives of following formula and metal-salt title complex thereof whereinr 1and r 2represent alkyl independently of each other, haloalkyl, alkoxyl group, the alkoxyl group alkoxyl group, halogenated alkoxy, alkoxyalkyl, alkylthio, alkenyl thio, the alkynes sulfenyl, cycloalkyl, the cycloalkyl sulfenyl, the optional phenyl that replaces, the phenylalkyl that has the optional replacement of 1 to 4 carbon atom at moieties, the optional phenoxy group that replaces, the optional thiophenyl that replaces, the phenyl alkoxyl group that partly has the optional replacement of 1 to 4 carbon atom at alkoxyl group, the group of optional heteroaryl that replaces or expression following formula: wherein r 4the expression hydrogen or alkyl and r 5the expression alkyl, have the phenylalkyl or the optional phenyl that replaces of expression of the optional replacement of 1 to 4 carbon atom at moieties, or r 4and r 5expression has the alkylidene chain or the expression-ch of 4 or 5 carbon atoms together 2-ch 2-o-ch 2-ch 2-or r wherein 6expression hydrogen or have the alkyl of 1 to 4 carbon atom, r 3the group of expression following formula wherein r 7and r 8identical or different, and the optional alkyl that replaces of each expression, the optional alkenyl that replaces, the optional cycloalkyl that replaces, the optional aralkyl that replaces, the optional aralkenyl that replaces, the optional aryloxy alkyl that replaces, the optional aryl that replaces or the optional heteroaryl that replaces orr 3the group of expression following formula wherein r 9expression has the alkyl of 1 to 4 carbon atom, haloalkyl with 1 to 4 carbon atom and 1 to 5 halogen atom, optional halogenated cycloalkyl with 3 to 7 carbon atoms, naphthyl, or expression phenyl, this phenyl is optional to be replaced by the identical or different following substituting group dan zhisan that is selected from: halogen, nitro, phenyl, phenoxy group, alkyl with 1 to 4 carbon atom, have 1 to 4 carbon atom alkoxyl group, haloalkyl with 1 to 4 carbon atom and 1 to 5 halogen atom, have 1 to 4 carbon atom and 1 to 5 halogen atom halogenated alkoxy and have 1 to 4 carbon atom and 1 to 5 halogen atom halogenated alkylthio and r 10the expression phenyl, this phenyl is optional to be replaced by the identical or different following substituting group dan zhisan that is selected from: halogen, have 1 to 4 carbon atom alkyl, have 1 to 4 carbon atom alkoxyl group, have 1 to 4 carbon atom and 1 to 5 halogen atom haloalkyl, have the halogenated alkoxy of 1 to 4 carbon atom and 1 to 5 halogen atom and have the halogenated alkylthio of 1 to 4 carbon atom and 1 to 5 halogen atom orr 3the group of expression following formula wherein r 11and r 12respectively represent hydrogen independently of each other or have the alkyl of 1 to 6 carbon atom, x 1expression halogen, the alkyl with 1 to 5 carbon atom, the alkoxyl group with 1 to 4 carbon atom, phenyl, phenoxy group, have 1 to 4 carbon atom and 1 to 5 halogen atom haloalkyl, have the halogenated alkoxy of 1 to 4 carbon atom and 1 to 5 halogen atom, or the expression have 1 to 4 carbon atom and 1 to 5 halogen atom halogenated alkylthio and m represents numeral 0,1 or 2,orr 3the group of expression following formula wherein r 13and r 14respectively represent hydrogen independently of each other or have the alkyl of 1 to 6 carbon atom, x 2expression halogen, cyano group, nitro, have 1 to 4 carbon atom alkyl, have 1 to 4 carbon atom alkoxyl group, have 1 to 4 carbon atom and 1 to 5 halogen atom haloalkyl, have the halogenated alkoxy of 1 to 4 carbon atom and 1 to 5 halogen atom, or phenyl n represent the numeral 0,1 or 2 andp represents numeral 0,1 or 2,orr 3the group of expression following formula wherein r 15expression have 2 to 18 carbon atoms alkyl, have cycloalkyl, the naphthyl of 3 to 6 carbon atoms or the group of following formula wherein x 3the expression halogen, have 1 to 4 carbon atom alkyl, have 1 to 4 carbon atom alkoxyl group, have 1 to 4 carbon atom alkylthio, have 1 to 4 carbon atom and 1 to 5 halogen atom haloalkyl, have 1 to 4 carbon atom and 1 to 5 halogen atom halogenated alkoxy, have the halogenated alkylthio, optional by halogen and/or have the phenyl that the alkyl of 1 to 4 carbon atom replaces of 1 to 4 carbon atom and 1 to 5 halogen atom, or expression optional by halogen and/or have phenoxy group that the alkyl of 1 to 4 carbon atom replaces and q represents numeral 0,1 or 2,r 10and r 17independently of each other each the expression have 1 to 6 carbon atom alkyl, have 1 to 6 carbon atom alkoxyl group, have the cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, or the expression following formula group wherein y 1the expression halogen, have 1 to 4 carbon atom alkyl, have 1 to 4 carbon atom alkoxyl group, have 1 to 4 carbon atom alkylthio, have 1 to 4 and 1 to 5 halogen atom haloalkyl, have 1 to 4 carbon atom and 1 to 5 halogen atom halogenated alkoxy, have the halogenated alkyl...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

병용 요법본원에는 병용 요법을 사용한 질환, 예컨대 암의 치료 방법이 제공된다. 특정한 실시양태에서, 상기 방법은 포스포이노시티드-3-키나제(PI3K) 억제제의 유효량 및 CD20 억제제의 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함한다.(i) 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 2종 이상의 부분입체이성질체의 혼합물 또는 동위원소 변이체; 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 프로드러그의 유효량; 및(ii) CD20 억제제의 유효량를 투여하는 것을 포함하는, 암의 치료 또는 예방 방법:상기 식에서,X, Y 및 Z는 각각 독립적으로 N 또는 CRX이며, 단, X, Y 및 Z 중 2개 이상은 질소 원자이며; 여기서 RX는 수소 또는 C1-6 알킬이며;R1 및 R2는 각각 독립적으로 (a) 수소, 시아노, 할로 또는 니트로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이며; 여기서 각각의 R1a, R1b, R1c 및 R1d는 독립적으로 (i) 수소; (ii) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이거나; 또는 (iii) R1b 및 R1c는 이들이 연결되어 있는 N 원자와 함께 헤테로시클릴을 형성하며;R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이거나; 또는 R3 및 R4는 함께 연결되어 결합, C1-6 알킬렌, C1-6 헤테로알킬렌, C2-6 알케닐렌 또는 C2-6 헤테로알케닐렌을 형성하며;R5a는 (a) 수소 또는 할로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이며;R5b는 (a) 할로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이며;R5c는 -(CR5fR5g)n-(C6-14 아릴) 또는 -(CR5fR5g)n-헤테로아릴이며;R5d 및 R5e는 각각 독립적으로 (a) 수소 또는 할로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이며;R5f 및 R5g는 각각 독립적으로 (a) 수소 또는 할로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴; 또는 (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c 또는 -S(O)2NR1bR1c이거나; 또는 (d) R5f의 1회 발생 및 R5g의 1회 발생이 동일한 탄소 원자에 연결될 경우, R5f 및 R5g는 이들이 연결되어 있는 탄소 원자와 함께 C3-10 시클로알킬 또는 헤테로시클릴을 형성하며;R6은 수소, C1-6 알킬, -S-C1-6 알킬, -S(O)-C1-6 알킬 또는 -SO2-C1-6 알킬이며;m은 0 또는 1이며;n은 0, 1, 2, 3 또는 4이며;여기서 R1, R2, R3, R4, R6, RX, R1a, R1b, R1c, R1d, R5a, R5b, R5c, R5d, R5e, R5f 및 R5g에서의 각각의 알킬, 알킬렌, 헤테로알킬렌, 알케닐, 알케닐렌, 헤테로알케닐렌, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아랄킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기 Q로 임의로 치환되며, 여기서 각각의 치환기 Q는 독립적으로 (a) 옥소, 시아노, 할로 및 니트로; (b) 각각 1, 2, 3 또는 4개의 치환기 Qa로 추가로 임의로 치환된 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴; 및 (c) -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rd, -NRaC(O)ORd, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rd, -NRaS(O)2Rd, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -S(O)NRbRc 및 -S(O)2NRbRc로부터 선택되며, 여기서 각각의 Ra, Rb, Rc 및 Rd는 독립적으로 (i) 수소; (ii) 각각 1, 2, 3 또는 4개의 치환기 Qa로 추가로 임의로 치환된 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이거나; 또는 (iii) Rb 및 Rc는 이들이 연결되어 있는 N 원자와 함께 1, 2, 3 또는 4개의 치환기 Qa로 추가로 임의로 치환된 헤테로시클릴을 형성하며;여기서 각각의 Qa는 독립적으로 (a) 옥소, 시아노, 할로 및 니트로; (b) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴; 및 (c) -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NRfRg, -C(NRe)NRfRg, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)NRfRg, -OC(=NRe)NRfRg, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)NRfRg, -OS(O)2NRfRg, -NRfRg, -NReC(O)Rh, -NReC(O)ORh, -NReC(O)NRfRg, -NReC(=NRh)NRfRg, -NReS(O)Rh, -NReS(O)2Rh, -NReS(O)NRfRg, -NReS(O)2NRfRg, -SRe, -S(O)Re, -S(O)2Re, -S(O)NRfRg 및 -S(O)2NRfRg로 이루어진 군으로부터 선택되며; 여기서 각각의 Re, Rf, Rg 및 Rh는 독립적으로 (i) 수소; (ii) C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-10 시클로알킬, C6-14 아릴, C7-15 아랄킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이거나; 또는 (iii) Rf 및 Rg는 이들이 연결되어 있는 N 원자와 함께 헤테로시클릴을 형성하며;여기서 서로 이웃하는 2개의 치환기 Q는 각각 1, 2, 3 또는 4개의 치환기 Qa로 임의로 치환된 C3-10 시클로알케닐, C6-14 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로...

COMBINATION THERAPYProvided herein are methods of treating diseases, such as cancer, using a combination therapy. In certain embodiments, the methods comprise administering an effective amount of a phosphoinositide-3-kinase (PI3K) inhibitor and an effective amount of a CD20 inhibitor to a patient.A method for treating or preventing cancer comprising administering:(i) an effective amount of a compound of Formula (I);Formula (I)or an enantiomer, a mixture of enantiomers, a mixture of two or more diastereomers, or an isotopic variant thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, or prodrug thereof; wherein: X, Y, and Z are each independently N or CRX, with the proviso that at least two of X, Y, and Z are nitrogen atoms; where Rx is hydrog en or alkyl;R1 and R2 are each independently (a) hydrogen, cyano, halo, or nitro; (b) Ci_6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (c) -C(0)Rla, - C(0)ORla, -C(0)NRlbRlc, -C(NRla)NRlbRlc, -ORla, -OC(0)Rla, -OC(0)ORla, -OC(0)NRlbRlc, -OC(=NRla)NRlbRlc, -OS(0)Rla, -OS(0)2Rla, -OS(0)NRlbRlc, -OS(0)2NRlbRlc, -NRlbRlc, - NRlaC(0)Rld, -NRlaC(0)ORld, -NRlaC(0)NRlbRlc, -NRlaC(=NRld)NRlbRlc, -NRlaS(0)Rld, - NRlaS(0)2Rld, -NRlaS(0)NRlbRlc, -NRlaS(0)2NRlbRlc, -SRla, -S(0)Rla, -S(0)2Rla, - S(0)NRlbRlc, or -S(0)2NRlbRlc; wherein each Rla, Rlb, Rlc, and Rld is independently (i) hydrogen; (ii) Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (iii) Rlb and Rlc together with the N atom to which they are attached form heterocyclyl;R3 and R4 are each independently hydrog en or Ci_6 alkyl; or R3 and R4 are linked together to form a bond, Ci-6 alkylene, Ci_6 heteroalkylene, C2_6 alkenylene, or C2_6 heteroalkenylene;R5a is (a) hydro gen or halo; (b) Ci_6 alkyl, C2_¾ alkenyl, C2_¾ alkynyl, C3-10 cycloalkyl, C6-14 aryl, C7-15 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (c) -C(0)Rla, -C(0)ORla, -C(0)NRlbRlc, - C(NRla)NRlbRlc, -ORla, -OC(0)Rla, -OC(0)ORla, -OC(0)NRlbRlc, -OC(=NRla)NRlbRlc, - OS(0)Rla, -OS(0)2Rla, -OS(0)NRlbRlc, -OS(0)2NRlbRlc, -NRlbRlc, -NRlaC(0)Rld, - NRlaC(0)ORld, -NRlaC(0)NRlbRlc, -NRlaC(=NRld)NRlbRlc, -NRlaS(0)Rld, -NRlaS(0)2Rld, - NRlaS(0)NRlbRlc, -NRlaS(0)2NRlbRlc, -SRla, -S(0)Rla, -S(0)2Rla, -S(0)NRlbRlc, or - S(0)2NRlbRlc;R5b is (a) halo; (b) Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (c) -C(0)Rla, -C(0)ORla, -C(0)NRlbRlc, -C(NRla)NRlbRlc, - ORla, -OC(0)Rla, -OC(0)ORla, -OC(0)NRlbRlc, -OC(=NRla)NRlbRlc, -OS(0)Rla, -OS(0)2Rla, -OS(0)NRlbRlc, -OS(0)2NRlbRlc, -NRlbRlc, -NRlaC(0)Rlcl, -NRlaC(0)ORlcl, -NRlaC(0)NRlbRlc, -NRlaC(=NRld)NRlbRlc, -NRlaS(0)Rld, -NRlaS(0)2Rld, -NRlaS(0)NRlbRlc, -NRlaS(0)2NRlbRlc, -SRla, -S(0)Rla, -S(0)2Rla, -S(0)NRlbRlc, or -S(0)2NRlbRlc;R5c is -(CR5fR5g)„-(C6_14 aryl) or -(CR5fR5g)„-heteroaryl;R5d and R5e are each independently (a) hydrogen or halo; (b) Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (c) -C(0)Rla, -C(0)ORla, - C(0)NRlbRlc, -C(NRla)NRlbRlc, -ORla, -OC(0)Rla, -OC(0)ORla, -OC(0)NRlbRlc, - OC(=NRla)NRlbRlc, -OS(0)Rla, -OS(0)2Rla, -OS(0)NRlbRlc, -OS(0)2NRlbRlc, -NRlbRlc, - NRlaC(0)Rld, -NRlaC(0)ORld, -NRlaC(0)NRlbRlc, -NRlaC(=NRld)NRlbRlc, -NRlaS(0)Rld, - NRlaS(0)2Rld, -NRlaS(0)NRlbRlc, -NRlaS(0)2NRlbRlc, -SRla, -S(0)Rla, -S(0)2Rla, - S(0)NRlbRlc, or -S(0)2NRlbRlc;R5f and R5g are each independently (a) hydrogen or halo; (b) Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, or heterocyclyl; or (c) -C(0)Rla, -C(0)ORla, - C(0)NRlbRlc, -C(NRla)NRlbRlc, -ORla, -OC(0)Rla, -OC(0)ORla, -OC(0)NRlbRlc, - OC(=NRla)NRlbRlc, -OS(0)Rla, -OS(0)2Rla, -OS(0)NRlbRlc, -OS(0)2NRlbRlc, -NRlbRlc, - NRlaC(0)Rld, -NRlaC(0)ORld, -NRlaC(0)NRlbRlc, -NRlaC(=NRld)NRlbRlc, -NRlaS(0)Rld, - NRlaS(0)2Rld, -NRlaS(0)NRlbRlc, -NRlaS(0)2NRlbRlc, -SRla, -S(0)Rla, -S(0)2Rla, - S(0)NRlbRlc; or -S(0)2NRlbRlc; or (d) when one occurrence of R5f and one occurrence of R5g are attached to the same carbon atom, the R5f and R5g together with the carbon atom to which they are attached form a C3_i0 cycloalkyl or heterocyclyl;R6 is hydrogen, Ci_6 alkyl, -S-Ci_6 alkyl, -S(0)-Ci_6 alkyl, or -S02-Ci_6 alkyl;m is 0 or 1 ; andn is 0, 1, 2, 3, or 4;wherein each alkyl, alkylene, heteroalkylene, alkenyl, alkenylene, heteroalkenylene, alkynyl,cycloalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, and heterocyclyl in R1, R2, R3, R4, R6, Rx, Rla, Rlb, Rlc, Rld, R5a, R5b, R5c, R5d, R5e, R5f, and R5g is optionally substituted with one, two, three, four, or five substituents Q, wherein each substituent Q is independently selected from (a) oxo, cyano, halo, and nitro; (b) Ci_6 alkyl, C2_6 alkenyl, C2_6 alkynyl, C3_i0 cycloalkyl, C6_i4 aryl, C7_i5 aralkyl, heteroaryl, and heterocyclyl, each of which is further optionally substituted with one, two, three, or four, substituents Qa; and (c) -C(0)Ra, -C(0)ORa, -C(0)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, - OC(0)Ra, -OC(0)ORa, -OC(0)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(0)Ra, -OS(0)2Ra, - OS(0)NRbRc, -OS(0)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(0)Rd, -NRaC(0)ORd, -NRaC(0)NRbRc, - NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(0)Rd, -NRaS(0)2Rd, -NRaS(0)NRbRc, -NRaS(0)2NRbRc, -SRa, - S(0)Ra, -...

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생물학적 제제 제조업

특허

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ＩＬ-5를 저해하는 6-아자우라실 유도체본 발명은 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥사이드, 약제학적으로 허용되는 부가 염 및 입체화학적 이성체:[화학식 I]상기식에서,p 및 q 는 0, 1, 2, 3 또는 4 이고, q 는 또한 5 이며;X 는 O, S, NR3 또는 직접 결합이고;R1 은 수소, 하이드록시, 할로, 임의로 치환된 아미노, 임의로 치환된 C1-6알킬, C1-6알킬옥시, C3-7사이클로알킬, 또는 아릴이며;R2 는 아릴, Het1, C3-7사이클로알킬, 임의로 치환된 C1-6알킬이고; X 가 O, S, 또는 NR3 인 경우, R2 는 또한 치환기와 연결된 카보닐 또는 티오카보닐일 수 있으며;R3 은 수소 또는 C1-4알킬이고;R4 및 R5 는 독립적으로 임의로 치환된 C1-6알킬, 할로, 하이드록시, 머캅토, C1-6알킬옥시, C1-6알킬티오, C1-6알킬카보닐옥시, 아릴, 시아노, 니트로, Het3, R6, 또는 NR7R8 이며;R6 은 치환된 설포닐 또는 설피닐이고;R7 및 R8 은 수소, 임의로 치환된 C1-4알킬, 아릴, 치환기와 연결된 카보닐 또는 티오카보닐, C3-7사이클로알킬, Het3 및 R6 이며;R9 및 R10 은 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-4알킬, 페닐, 치환기와 연결된 카보닐 또는 티오카보닐, C3-7사이클로알킬, Het3 및 R6 으로 구성된 군으로부터 선택되고;R11 은 하이드록시, 머캅토, 시아노, 니트로, 할로, 트리할로메틸, C1-4알킬옥시, 카복실, C1-4알킬옥시카보닐, 트리할로C1-4알킬설포닐옥시, R6, NR 7R8, C(=O)NR7R8, 아릴, 아릴옥시, 아릴카보닐, C3-7사이클로알킬, C3-7사이클로알킬옥시, 프탈이미드-2-일, Het3, 및 C(=O)Het3 이며;R12 및 R13 은 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-4알킬, 페닐, 치환기와 연결된 카보닐 또는 티오카보닐, C3-7사이클로알킬, 피리디닐C1-4알킬, 및 R6 으로 구성된 군으로부터 선택되고;아릴은 임의로 치환된 페닐을 나타내고;Het1, Het2 및 Het2 는 임의로 치환된 헤테로사이클이다;그의 제조 방법 및 그를 포함하는 조성물에 관한 것이다. 또한 그의 의약으로서의 용도에 관한 것이다.화학식 I의 화합물, 그의 N-옥사이드, 약제학적으로 허용되는 부가 염 또는 입체화학적 이성체 형태: [화학식 I] [이미지] 상기식에서, p 는 0, 1, 2, 3 또는 4 의 정수를 나타내고; q 는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5 의 정수를 나타내며; X 는 O, S, NR3 또는 직접 결합을 나타내고; R1 은 수소, 하이드록시, 할로, 아미노, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노, C1-6알킬, C1-6알킬옥시, C3-7사이클로알킬, 아릴, 아릴C1-6알킬, 아미노C 1-4알킬, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노C1-4알킬, 또는 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노C 1-4알킬아미노를 나타내며; R2 는 아릴, Het1, C3-7사이클로알킬, C1-6알킬, 또는 하이드록시, 시아노, 아미노, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노, C1-6알킬옥시, C1-6알킬설포닐옥시, C1-6알킬옥시카보닐, C3-7사이클로알킬, 아릴, 아릴옥시, 아릴티오, Het1, Het1옥시, 및 Het1티오로 구성된 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환된 C1-6알킬을 나타내고; X 가 O, S, 또는 NR3 인 경우, R2 는 또한 아미노카보닐, 아미노티오카보닐, C 1-4알킬카보닐, C1-4알킬티오카보닐, 아릴카보닐 또는 아릴티오카보닐을 나타낼 수 있으며; R3 은 수소 또는 C1-4알킬을 나타내고; R4 는 각각 독립적으로 C1-6알킬, 할로, 폴리할로C1-6알킬, 하이드록시, 머캅토, C1-6알킬옥시, C1-6알킬티오, C1-6알킬카보닐옥시, 아릴, 시아노, 니트로, Het3, R6, NR7R8, 또는 Het3, R6 또는 NR7R 8로 치환된 C1-4알킬을 나타내며; R5 는 각각 독립적으로 C1-6알킬, 할로, 폴리할로C1-6알킬, 하이드록시, 머캅토, C1-6알킬옥시, C1-6알킬티오, C1-6알킬카보닐옥시, 아릴, 시아노, 니트로, Het3, R6, NR7R8, 또는 Het3, R6 또는 NR7R 8로 치환된 C1-4알킬을 나타내고; R6 은 각각 독립적으로 C1-6알킬설포닐, 아미노설포닐, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노설포닐, 모노- 또는 디(벤질)아미노설포닐, 폴리할로C1-6알킬설포닐, C1-6알킬설피닐, 페닐C1-4알킬설포닐, 피페라지닐설포닐, 아미노피페리디닐설포닐, 피페리디닐아미노설포닐, N-C1-4알킬-N-피페리디닐아미노설포닐을 나타내며; R7 및 R8 은 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬, 하이드록시C1-4알킬, 디하이드록시C1-4알킬, 아릴, 아릴C1-4알킬, C1-4알킬옥시C1-4알킬, C 1-4알킬카보닐, 아릴카보닐, C1-4알킬카보닐옥시C1-4알킬카보닐, 하이드록시C1-4알킬카보닐, C1-4알킬옥시카보닐카보닐, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노C1-4알킬, 아릴아미노카보닐, 아릴아미노티오카보닐, Het3아미노카보닐, Het3아미노티오카보닐, C3-7사이클로알킬, 피리디닐C 1-4알킬, Het3 및 R6 으로 구성된 군으로부터 선택되고; R9 및 R10 은 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬, 하이드록시C1-4알킬, 디하이드록시C1-4알킬, 페닐, 페닐C1-4알킬, C1-4알킬옥시C1-4알킬, C1-4알킬카보닐, 페닐카보닐, C1-4알킬카보닐옥시C1-4알킬카보닐, 하이드록시C1-4알킬카보닐, C1-4알킬옥시카보닐카보닐, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노C1-4알킬, 페닐아미노카보닐, 페닐아미노티오카보닐, Het3아미노카보닐, Het3아미노티오카보닐, C3-7사이클로알킬, 피리디닐C 1-4알킬, Het3 및 R6 으로 구성된 군으로부터 선택되며; R11 은 각각 독립적으로 하이드록시, 머캅토, 시아노, 니트로, 할로, 트리할로메틸, C1-4알킬옥시, 카복실, C1-4알킬옥시카보닐, 트리할로C1-4알킬설포닐옥시, R6, NR7R8, C(=O)NR7R8, 아릴, 아릴옥시, 아릴카보닐, C3-7사이클로알킬, C3-7사이클로알킬옥시, 프탈이미드-2-일, Het3, 및 C(=O)Het3 으로 구성된 군으로부터 선택되고; R12 및 R13 은 각각 독립적으로 수소, C1-4알킬, 하이드록시C1-4알킬, 디하이드록시C1-4알킬, 페닐, 페닐C1-4알킬, C1-4알킬옥시C1-4알킬, C1-4알킬카보닐, 페닐카보닐, C1-4알킬카보닐옥시C1-4알킬카보닐, 하이드록시C1-4알킬카보닐, C1-4알킬옥시카보닐카보닐, 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노C1-4알킬, 페닐아미노카보닐, 페닐아미노티오카보닐, C3-7사이클로알킬, 피리디닐C1-4알킬, 및 R6 으로 구성된 군으로부터 선택되며; 아릴은 니트로, 아지도, 할로, 하이드록시, C1-4알킬, C1-4알킬옥시, 폴리할로C1-4알킬, NR9R10, R6, 페닐, Het3, 및 NR9R10으로 치환된 C1-4알킬로 구성된 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1, 2, 또는 3개의 치환기로 임의로 치환된 페닐을 나타내고; Het1 은 피롤릴, 피롤리닐, 이미다졸릴, 이미다졸리닐, 피라졸릴, 피라졸리닐, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 퓨라닐, 테트라하이드로퓨라닐, 티에닐, 티올라닐, 디옥솔라닐, 옥사졸릴, 옥사졸리닐, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아졸리닐, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 옥사디아졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피라닐, 피리다지닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 몰포리닐, 티오몰포리닐, 디옥사닐, 디티아닐, 트리티아닐, 트리아지닐, 벤조티에닐, 이소벤조티에닐, 벤조퓨라닐, 이소벤조퓨라닐, 벤조티아졸릴, 벤즈옥사졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 인돌리닐, 퓨리닐, 1H-피라졸로[3,4-d]피리미디닐, 벤즈이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 신놀리닐(cinnolinyl), 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 티아졸로피리디닐, 옥사졸로피리디닐, 및 이미다조[2,1-b]티아졸릴로 구성된 군으로부터 선택된 헤테로사이클을 나타내며; 상기 헤테로사이클은 각각 독립적으로 Het2, R11, 및 Het2 또는 R11 로 임의로 치환된 C1-4알킬로 구성된 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 또는 가능한 경우, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; Het2 는 피롤릴, 피롤리닐, 이미다졸릴, 이미다졸리닐, 피라졸릴, 피라졸리닐, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 퓨라닐, 테트라하이드로퓨라닐, 티에닐, 티올라닐, 디옥솔라닐, 옥사졸릴, 옥사졸리닐, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아졸리닐, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 옥사디아졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피라닐, 피리다지닐, 디옥사닐, 디티아닐, 트리티아닐 및 트리아지닐로 구성된 군으로부터 선택된 모노사이클릭 헤테로사이클을 나타내며; 상기 모노사이클릭 헤테로사이클은 각각 독립적으로 R11, 및 R11 로 임의로 치환된 C1-4알킬로 구성된 군으로부터 각각 독립적으로 선택된 1개, 또는 가능한 경우, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있고; Het3 은 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 몰포리닐, 티오몰포리닐로 구성된 군으로부터 선택된 모노사이클릭 헤테로사이클을 나타내며; 상기 모노사이클릭 헤테로사이클은 각각 독립적으로 C1-4알킬, C1-4알킬옥시, 카복실, C1-4알킬옥시카보닐, C1-4알킬카보닐, 페닐C1-4알킬, 피페리디닐, NR12R13, R6, 및 R6 또는 NR12R13으로 치환된 C1-4알킬로 구성된 군으로부터 각각 독립적으로 선택된, 가능한 경우, 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의로 치환될 수 있다.

IL-5 inhibiting 6-azauracil derivativesThe present invention is concerned with the compounds of formula (I) the N-oxides, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomerics forms thereof, p and q are 0, 1, 2, 3 or 4 and q is also 5; X is O, S, NR or a direct bond; R is hydrogen, hydroxy, halo, optionally substituted amino, optionally substituted C1-6alkyl, C1-6alkyloxy, C3-7cycloalkyl or aryl; R is aryl, Het, C3-7cycloalkyl, optionally substituted C1-6alkyl; and if X is O, S or NR, then R may also be a carbonyl or thiocarbonyl linked substituent; R is hydrogen or C1-4alkyl; R and R independently are optionally substituted C1-6alkyl, halo, hydroxy, mercapto, C1-6alkyloxy, C1-6alkylthio, C1-6 alkylcarbonyloxy, aryl, cyano, nitro, Het, R or NRR; R is substituted sulfonyl or sulfinyl; R and R are hydrogen, optionally substituted C1-4alkyl, aryl, a carbonyl or thiocarbonyl linked substituent, C3-7cycloalkyl, Het and R; R and R are each independently selected from hydrogen, optionally substituted C1-4alkyl, phenyl, a carbonyl or thiocarbonyl linked substituent, C3-7cycloalkyl, Het and R; R is hydroxy, mercapto, cyano, nitro, halo, trihalomethyl, C1-4alkyloxy, carboxyl, C1-4alkyloxycarbonyl, trihaloC1-4alkylsulfonyloxy, R, NRR, C(=O)NRR, aryl, aryloxy, arylcarbonyl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkyloxy, phthalimide-2-yl, Het and C(=O)Het; R and R are each independently selected from hydrogen, optionally substituted C1-4alkyl, phenyl, a carbonyl or thiocarbonyl linked substituent, C3-7cycloalkyl and R; aryl is optionally substituted phenyl; Het, Het and Het are optionally substituted heterocycles; to processes for their preparation and compositions comprising them. It further relates to their use as a medicine.Following formula: compound its n-oxide compound, pharmaceutically useful addition of salts with and form of three-dimensional chemical isomer, wherein;p represents 0,1,2,3 or 4 integer;q represents 0,1,2,3,4 or 5 integer;x represents o, s, nr 3or direct bond; r 1represent hydrogen, hydroxyl, halogen, amino, list-or two (c 1-4alkyl) amino, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, c 3-7cycloalkyl, aryl, aryl c 1-6alkyl, amino c 1-4alkyl, list-or two (c 1-4alkyl) amino c 1-4alkyl or list-or two (c 1-4alkyl) amino c 1-4alkylamino; r 2represent aryl, het 1, c 3-7cycloalkyl, c 1-6alkyl or be selected from by one or two hydroxyl, cyano group, amino, list-or two (c 1-4alkyl) amino, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkane sulfonyloxy, c 1-6alkoxy carbonyl, c 3-7cycloalkyl, aryl, fragrant oxygen base, arylthio, het 1, het 1oxygen base and het 1sulfenyl substituting group replaced c 1-6alkyl; and if x is o, s or nr 3the time, r then 2also can be aminocarboxyl, amino thiocarbonyl, c 1-4alkyl-carbonyl, c 1-4alkyl thiocarbonyl, aryl carbonyl or thiocarbonyl aryl;r 3represent hydrogen or c 1-4alkyl; each r 4represent c independently of one another 1-6alkyl, halogen, many halogens c 1-6alkyl, hydroxyl, sulfydryl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkylthio, c 1-6alkane carbonyl oxygen base, aryl, cyano group, nitro, het 3, r 6, nr 7r 8or by het 3, r 6or nr 7r 8the c that replaces 1-4alkane base;each r 5represent c independently of one another 1-6alkyl, halogen, many halogens c 1-6alkyl, hydroxyl, sulfydryl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkylthio, c 1-6alkane carbonyl oxygen base, aryl, cyano group, nitro, het 3, r 6, nr 7r 8or by het 3, r 6or nr 7r 8the c that replaces 1-4alkane base; each r 6represent c independently of one another 1-6alkane alkylsulfonyl, amino-sulfonyl, list-or two (c 1-4alkyl) amino-sulfonyl, list-or two (benzyl) amino-sulfonyl, many halogens c 1-6alkane alkylsulfonyl, c 1-6alkyl sulfinyl, phenyl c 1-4alkane alkylsulfonyl, piperazinyl alkylsulfonyl, amino piperidine base alkylsulfonyl, piperidyl amino alkylsulfonyl, n-c 1-4alkyl-n-piperazine pyridine base alkylsulfonyl; each r 7with each r 8be selected from hydrogen, c independently of one another 1-4alkyl, hydroxyl c 1-4alkyl, dihydroxy base c 1-4alkyl, aryl, aryl c 1-4alkyl, c 1-4alkoxy c 1-4alkyl, c 1-4alkyl carbonyl, aryl carbonyl, c 1-4alkyl carbonyl oxy c 1-4alkyl carbonyl, hydroxyl c 1-4alkane base carbonyl, c 1-4alkoxy carbonyl carbonyl, list-or two (c 1-4alkyl) amino c 1-4alkyl, aromatic aminocarbonyl, fragrant amino thiocarbonyl, het 3aminocarboxyl, het 3ammonia base thiocarbonyl, c 3-7cycloalkyl, pyridyl c 1-4alkyl, het 3and r 6r 9and r 10be selected from hydrogen, c independently of one another 1-4alkyl, hydroxyl c 1-4alkyl, dihydroxyl c 1-4alkyl, phenyl, phenyl c 1-4alkyl, c 1-4alkoxy c 1-4alkyl, c 1-4the alkane carbonyl base, phenylcarbonyl group, c 1-4alkyl carbonyl oxy c 1-4alkyl carbonyl, hydroxyl c 1-4alkyl carbonyl, c 1-4alkoxy carbonyl carbonyl, list-or two (c 1-4alkyl) amino c 1-4alkyl, phenylamino carbonyl, phenylamino thiocarbonyl, het 3aminocarboxyl, het 3amino sulfo- carbonyl, c 3-7cycloalkyl, pyridyl c 1-4alkyl, het 3and r 6each r 11be independently selected from hydroxyl, sulfydryl, cyano group, nitro, halogen, trihalogenmethyl, c 1-4alkoxyl group, carboxyl, c 1-4alkoxy carbonyl, three halogen c 1-4alkylsulfonyloxy group base, r 6, nr 7r 8, c (=o) nr 7r 8, aryl, aryloxy, aryl carbonyl, c 3-7cycloalkyl, c 3-7cycloalkyl oxy, phthalic imidine-2-base, het 3and c (=o) het 3r 12and r 13be selected from hydrogen, c independently of one another 1-4alkyl, hydroxyl c 1-4alkyl, dihydroxyl c 1-4alkyl, phenyl, phenyl c 1-4alkyl, c 1-4alkoxy c 1-4alkyl, c 1-4alkyl carbonyl, phenylcarbonyl group, c 1-4alkyl carbonyl oxy c 1-4alkyl carbonyl, hydroxyl c 1-4alkane carbonyl, c 1-4alkoxy carbonyl carbonyl, list-or two (c 1-4alkyl) amino c 1-4alkyl, phenylamino carbonyl, phenylamino thiocarbonyl, c 3-7cycloalkyl, pyridyl c 1-4alkyl and r 6aryl is represented phenyl, its can choose wantonly by be selected from independently of one another nitro, azido-, halogen, hydroxyl, c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, many halogens c 1-4alkyl, nr 9r 10, r 6, phenyl, het 3and by nr 9r 10the c that replaces 1-4one, two or three replacement of alkyl base replaces; het 1represent a kind of pyrryl, pyrrolinyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyrazoles of being selected from base, pyrazolinyl, triazolyl, tetrazyl, furyl, tetrahydrofuran base, thiophenebase, tetrahydro-thienyl, dioxolane ji, oxazolyl, oxazolinyl, yi evilazoles base, thiazolyl, thiazolinyl, isothiazolyl, thiadiazolyl group, oxadiazole base,pyridyl, pyrimidyl, pyrazinyl, pyranyl, pyridazinyl, pyrrolidyl, piperidinesbase, piperazinyl, morpholinyl, thio-morpholinyl, alkyl dioxin, dithiane base, threethiophene alkyl, triazinyl, benzothienyl, isobenzo-thienyl, benzofuryl,isobenzofuran-base, benzothiazolyl, benzoxazolyl, indyl, pseudoindoyl,indoline base, fast quinoline base, 1h-pyrazolo [3,4-d] pyrimidyl, benzimidazolyl-,quinolyl, isoquino...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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뉴로키닌 에이 길항물질로서의 환형 아미드 유도체(CYCLIC AMIDE DERIVATIVES AS NEUROKININ A ANTAGONISTS)본 발명은 하기 일반식(I)의 화합물, 이의 N-산화물 및 이의 약학적 허용 가능한 염에 관한 것이며, 이들은 뉴트로키닌 A의 비펩티드성 길항물질이며, 천식등의 치료에 유용하다, 또한, 본 발명은 약학 조성물과 하기 일반식(I)이 화합물과 중간 물질의 제조방법에 관한 것이다.[상기 식에서 Q1, Q2, Q3및 Q4는 발명의 상세한 설명에 제시한 임의이 의미이다]하기 일반식(I)의 화합물; 또는 이의 D로 나타낸 피페리디노 질소(또는 Za가 질소인 경우, Q1의 염기성 피페리지닐 질소)의 N-산화물(Zd가 카르보닐인 경우를 제외함); 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 또는 이의 D로 나타낸 피페리디노 질소(또는 Za가 질소인 경우, Q1의 염기성 피페리지닐 질소)가 4 공유결합성 암모늄 질소이며, 이때 질소 상의 네 번째 라디칼인 R1이 (1∼4C)알킬 또는 벤질이고, 관련 대응 이온 A가 약학적으로 허용가능한 음이온인 4차 암모늄 염(Zd가 카르보닐인 경우를 제외함); [이미지] [상기 식에서 Q1은 일반식 하기 일반식(Ia), (Ib), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ij) 및 (Ik)인 라디칼 군으로부터 선택되는 라키달(Z에 결합됨)이고; [이미지] [이미지] [이미지] [이미지] 이때, 일반식(Ia)(Z은 질소를 나타냄)의 라디칼에서 Raa또는 Ar 또는 Het이고; Rab는 수소이고, Rac는 수소 또는 히드록시 이거나 또는 Rac는 Rad및 존재하는 탄소 대 탄소의 결합과 함께 이중 결합을 형성하고나, Rac와 Rad는 함께 j가 정수 1 내지 5인 디라디칼-(CH2)-을 형성하거나; 또는 Rab와 Rac는 함께 k가 정수 2 내지 6인 디라디칼-(CH2)-형성하거나 Rab와 Rac는 함께 옥소 또는 일반식이 =N-0-(CH2)-q-NRaeRaf(이때, q는 정소 2 또는 3이고, Rab와 Rac는 개별적으로 수소 또는 (1-4C)알킬이다)인 디알킬아미노알킬옥시아미노이거나, 라디칼NRaeRaf는 피롤리디노, 피페리디노 또는 모르폴리노이고; 및 Za는 질소, 또는 Rad가 Rad및 수소이거나 Rad와 존재하는 탄소 대 탄소 결합과 함께 이중결합을 형성하는 CRad이고; 일반식(Ib)(Z는 질소를 나타낸다)의 라디칼에서, Zb는 치환된 아미노기 RbaN 또는 RbaCH2N이고, 이때 Rba는 (3-7C) 시클로알킬, Ar 또는 Het이거나; 또는 Zb는 이중치환된 메틸렌기 Rbb(CH2)p-C-Rbc이고, 이때 Rbb는 Ar 또는 Het이고; p는 정수 0 또는 1이고; 및 Rbc는 수소, 히드록시, (1∼4C)알콕시, (1∼4C)알칸오일옥시, COORbd(이때, Rbd는 수소 또는 (1∼3C)알킬이다), 시아노, NRbeRbf또는 SRbg(이때, Rbe와 Rbf는 개별적으로 수소, 히드록시, (1∼4C)알킬, (1∼4C)히드록시알킬 또는 (1∼4C)알칸오일이다)이거나, 라디칼 NRbeRbf는 피롤리디노, 피페리디노 또는 모르폴리노이고; 및 Rbg는 수소 또는 (1∼4C)알킬이거나; 또는 Rbc는 결합된 탄소 원자 및 피페리딘 고리내의 인접 탄소 원자와 함께 이중 결합을 형성하거나; 또는 Zb는 스피로시클릭 고리를 형성하는 이중치환된 메틸렌기 RbhCRbi(이때, Rbh는 오르토-치환분인 디라디칼Xb에 의해 Rbi에 연결된 페닐로서, 이때 페닐 Rbh는 할로, (1∼3C)알킬, (1∼3C)알콕시, 히드록시, (1∼3C)알킬티오, (1∼3C)알킬설피닐 및 (1∼3C)알킬설포닐로부터 선택되는추가의 치환분을 포함할 수 있다) 디라디칼 Xb는 메틸렌, 카르보닐 또는 설포닐이고; 및 Rbi는 옥시 또는 일반식이 -NRbj-(이때 Rbj는 수소 또는 (1∼3C)알킬아디)인 아미노이며; 일반식(Ic)(Z는 질소를 나타냄)의 라디칼에서, Rca는 Ar 또는 Het이고; 및 Zc는 옥소, 티오, 설피닐, 설포닐 또는 일반식이 -NRcb-(이때, Rcb는 (1∼3C)알킬, 또는 RccRcdN-(CH2)q-이며, 이때 q는 정수 2또는 3이고, Rcc와 Rcd는 개별적으로 수소 또는 (1∼3C)알킬이고나, 또는 라디칼RccRcdNMDMS 피롤리디노, 피페리디노 eh는 모르폴리노이다)인 아미노이고; 일반식 (Id) (Z는 메틴을 나타낸다)의 라디칼에서 Rda는 수소, (1∼6C)알킬, Ar, Het, 알파-히드록시벤질, 스티릴 또는 Rdb-(1∼3C)알킬(이때, Rdb는 Rda의 방향족 기 또는 부분이 하나 이상의 할로, 히드록시, (1∼4C)알킬 또는 (1∼4C)알콕시 치환분을 보유할 수 있는 아릴, 피디딜, 피리딜티오 또는 1-메틸-2-이미다졸일티오이고; Xd는 옥시 또는 -CHRdc-이고; Rdc는 수소, 히드록시, (1∼3C)알콕시, (1∼4C)알칸오일옥시, NRddRde또는 (1∼4C)알칸오일아미노이고; Rdd와 Rde는 피로리디노, 피페리디노 또는 모르폴리노이고; p는 정수 0 또는 1이고; 및 Zd는 단일결합(Rda가 수소이거나 p가 1인 경우를 제외함), 메틸렌 또는 카르보닐이며; 일반식 (Ie)(Z는 질소를 나타낸다)의 라티칼에서 Je는 산소, 황 또는 NRea(이때, Rea는 수소 eh는 (1∼3C)알킬임)이고; Reb는 수소이거나 히드록시 치환분 및/또는 1∼개의 플루오로 치환분을 포함할 수 있는 (1∼6C)알킬, (3∼6C)알케닐(이때, 비닐 탄소는 질소에 결합되지 않는다), 2-히드록시에틸, (3∼7C)시클로알킬, Ar 또는 HeT이고; Rec는 수소이거나 히드록시 치환분 및/또는 1∼3개의 플루오로 치환분을 포함할 수 있는 (1∼6C)알킬, (3∼6C)시클로알킬, (1∼5C)알콕시(Je가 산소일 경우에만), (3∼6C)시클로알콕시(Je가 산소일 경우에만), 일반식이 NRedRee인 아미노기 이거나, 라디칼 NRedRe는 피롤리디노, 피페리디노, 모르폴리노, 티오모르폴리노 (또는 그이 S-산화물) 또는 피페라지닐기는 4-위치에 (1∼3C)알킬 치환분을 보유할 수 있음)이고; 일반식(If)(Z는 질소를 나타냄)의 라디칼에서 Jf는 산소, 황 또는 NRfa(이때, Rfa는 수소, 또는 (1∼3C)알킬임)이고; Lf는 1-위치가 JfRL를 보유하는 탄소에 결합된 이가 탄화수소기, 이때 Lf이가 탄화수소 기는 Lf자신이 1 또는 2개의 메틸 치환분을 보유할 수 있는 트리메틸렌, 시스-프로페닐렌, 테트라메틸렌, 시스-부테닐렌, 시스-부트-3에틸렌, 시스, 시스-부타디에닐렌, 펜타메틸렌 및 시스-펜테닐렌으로 구성된느 군으로부터 선택되며; 일반식 (Ig)(Z는 질소를 나타냄)의 라디칼에서, Zg는 할로, (3∼6C)시클로알킬, 시아노, 니트로 , 히드록시, (1∼4C)알콕시, (1∼5C)알칸오일옥시, 아로일헤테로아로일, 옥소, 이미노(1∼6C)알킬, (3∼6C)시클로알킬, (1∼5C)알칸오일 또는 아로일 치환분을 보유할 수 있음), 히드록시아미노(산소에 (1∼4C)알킬 또는 페닐 치환분을 보유할 수 있는 히드록시아미노), 일반식이 NRgaRgb인 아미디노기 및 일반식이 CON(ORgh)Rgi인 카르바모일기로 구성되는 군으로부터 선택도는 하나 이상의 치환분을 함유할 수 있는 (1∼8C)알킬 또는 (3∼8C)시클로알킬이지만, 히드록시와 옥소 치환분이 함께 카르복시기를 형성하는 임의의 라디칼은 베제되며, 이때 일반식이 NRgaRgb인 아미노기는 0∼7개의 탄소원자를 함유하며, Rga와 rgb는 개별적으로 수소, (1∼5C)알킬 또는 (3∼6C)시클로알킬이거나, 라디칼NRgaRgb는 피롤리디노, 피페리디노, 모르폴리노, 티오모르폴리노(또는 그이 S-산화물) 또는 피페라지닐(피페라지닐기는 4-위치에 (1∼3C)알킬 치환분을 함유할 수 있음)이고; Rgc는 수소 또는는 (1∼3C)알킬이고, Rgd는 또는 (1∼3\5C)알칸오일, 아로일 또는 헤테로아로일이거나; Rgd는 Jg가 산소, 황 NRgg또는 CHRgi인 일반식이 C(=Jg) NRgeRgf인 기이고; 이때, 아미노기 NRgeRgf는 0∼7개의 탄소원자을 함유하며 Rge와 Rgf는 각각 수소, (1∼5C) 또는 알킬 또는 (3∼6C)시클로알킬이거나, 라디칼 NRgeRgf는 피롤리디노 피페리디노, 모르폴리노, 티오모르폴리노(또는 그이 S-산화물) 또는 피페라지닐(피페라지닐는 4-위치에 (1∼3C)알킬 치환분을 함유할 수 있음)이거나 Rge는 수소 또는는 (1∼4C)알킬이고, Rfg는 Rgg와 함께 에틸렌 도는 트리메틸렌기를 형성하며; Rgg는 수고, (1∼4C)알킬 또는 Rgf와 함께 에틸렌 또는 트리메틸렌기를 형성하며; Rgj는 시아노 니트로 또는 SO2Rgk이고, Rgk는 (1∼4C)알킬 또는 페닐이고; Rgh와 Rgi는 개별적으로 (1∼3C)알킬이고; 및 Zg상의 치환분 또는 Gg상에서 치환에 의해 형성된 환형기는 추가의 치환분으로서 탄소 항에 하나 이상의 (1∼3C)알킬기를 보유할 수 있으며; ZgRL의 일부분인 임의의 아릴 또는 헤테로아릴기는 하나 이상의 할로, (1∼4C)알킬, (1∼4C)알콕시, 시아노 트리플루오로메틸 또는 니트로 치환분을 함유할 수 있고; 일반식(Ih) (Z는 질소를 나타냄)의 라디칼에서, Gh는 단일 결합, 이중 결합 또는 이가 탄화수소 라디칼이며; Jh는 호가 이중 결합을 나타내는 경우, 단일 결합에 의해 고리에 연결도니 라디칼 또는 이중 결합에 의해 연결된 라디칼을 의미하며; Mh는 이종 원자, 치환된 이종 원자 또는 단일 결합을 나타내며, Lh는 1-위치가 Mh에 연결된 탄화수소 라디칼을 나타내며; 이때, Gh, Jh,Mh및 Lh의 기는 다음(a)∼(f)중에서 선택되는 것으로서, (a) Gh는 단일 결합이고; Jh는 옥소 또는 티옥소이고; Mh는 옥시, 티오 또는 N꼼이고; Lh는 Lha이고; (b) Gh는 단일 결합이고; Jh는 NRbh이고; Mh는 M꼼익; Lh은 Lha이고,; (c) Gh는 이중결합이고; Jh는 O꼼, SRha또는 NRhcRhd이고; Mh는 질소이고; Lh는 Lha이고; (d) Gh는 하나 또는 두 개의 메틸 치환분을 보유할 수 있는 메틸렌이고,; Jh옥소, 티옥소 또는 NRhe이고; Mh는 옥시, 티오, 설피닐, 설포닐 또는 N꼼이고; Lh는 Lhb이고; (e) Gh는 단일 결합이고; Jh는 옥소, 티옥소 또는 NRhe이고; Mh는 질소이고; Lh는 Lhc이고; (f) Gh는 (1∼3C)알킬 치환분을 보유할 수 있는 메틴이고; Jh는 옥소, 티옥소 또는 NRhe이고; Mh는 질소이고; Lh는 Lhd이고; (g) Gh는 하나 또는 두 개의 메틸 치환분을 보유할 수 있는 시스-비닐렌이고; Jh는 옥소, 티옥소 또는 NRhe이고; Mh는 질소이고; Lh는 Lhe이고; (h) Gh는 단일 결합이고; Jh는 옥소 또는...

Cyclic amide derivatives as neurokinin A antagonistsCompounds of formula I wherein Q1, Q2, Q3, and Q4 have any of the meanings given in the specification, their N-oxides, and their pharmaceutically acceptable salts are nonpeptide antagonists of neurokinin A and useful for the treatment of asthma, etc. Also disclosed are pharmaceutical compositions, processes for preparing the compounds of formula I and intermediates.Formula i compound q wherein 1for being connected in the group on the z, it is selected from formula ia, ib, ic, id, ie, if, ig, ih, ij and ik group, wherein for formula ia group (wherein z represents nitrogen), r aabe aryl or heterocycle; r abbe hydrogen; r acbe hydrogen or hydroxyl, or r acwith r adand the c-c that exists forms two keys together; or r acwith r adform divalent radical-(ch together 2) j-, j is integer 1-5 here, or r abwith r acform divalent radical-(ch together 2) k-, k is integer 2-6 here, or r abwith r acbe oxo or formula=n-o-(ch together 2) q-nr aer afthe dialkylamino alkoximino, q is integer 2 or 3 here, and r aeand r afbe hydrogen or (1-4c) alkyl, perhaps group nr independently aer afbe pyrrolidino (pyrrolidino), piperidino-(1-position only) or morpholino; z abe nitrogen or group cr ad, r here adbe hydrogen, perhaps r adwith r acand the c-c that exists forms two keys together; for formula ib group (wherein z represents nitrogen),z bbe the imino-r that replaces ban or r bach 2n, r here babe (3-7c) cycloalkyl, aryl or heterocycle; or z bbe dibasic methylene radical r bb(ch 2) p-c-r bc, r here bbbe aryl or heterocycle, p is integer zero or 1; r bcbe hydrogen, hydroxyl, (1-4c) alkoxyl group, (1-4c) alkanoyloxy, coor bd(r here bdbe hydrogen or (1-3c) alkyl), cyano group, nr ber bfor sr bg, r wherein beand r bfbe hydrogen, (1-4c) alkyl, (1-4c) hydroxyalkyl or (1-4c) alkanoyl independently, or group nr ber bfbe pyrrolidino, piperidino-(1-position only) or morpholino; r bgbe hydrogen or (1-4c) alkyl; or r bcconnected carbon atom adjacent carbon atom together and in piperidine ring forms two keys; or z bfor forming dibasic methylene radical r of a volution bhcr bi, r here bhbe ortho-substituent x by divalence bbe connected to r biphenyl, this phenyl r wherein bhcan also have in addition and be selected from halogen, (1-3c) alkyl, (1-3c) alkoxyl group, hydroxyl, (1-3c) alkylthio, (1-3c) alkyl sulphinyl and (1-3c) substituting group of alkyl sulphonyl; divalent radical x bbe methylene radical, carbonyl or alkylsulfonyl; r bibe oxygen or formula-nr bjimino-, r here bjbe hydrogen or (1-3c) alkyl; for formula ic group (wherein z represents nitrogen),r cabe aryl or heterocycle; z cbe oxygen, sulphur, sulfinyl, alkylsulfonyl or formula-nr cbimino-, r here cbbe (1-3c) alkyl or r ccr cdn-(ch 2) q-, wherein q is integer 2 or 3, and r wherein ccand r cdbe hydrogen or (1-3c) alkyl or radicals r independently ccr cdn is pyrrolidino, piperidino-(1-position only) or morpholino; for formula id group (wherein z represents methyne),r dabe hydrogen, (1-6c) alkyl, aryl, heterocycle, alpha-hydroxy benzyl, styryl or r db-(1-3c) alkyl, r here dbbe aryl, pyridyl, pyridyl sulphur or 1-methyl-2-imidazole sulfur, wherein r daaromatic group or part can have one or more halogens, hydroxyl, (1-4c) alkyl or (1-4c) alkoxy substituent; x dfor oxygen or-chr dcr dcbe hydrogen, hydroxyl, (1-3c) alkoxyl group, (1-4c) alkanoyloxy, nr ddr deor (1-4c) alkanoyl amido; r ddand r debe hydrogen or (1-4c) alkyl or group nr independently ddr debe pyrrolidino, piperidino-(1-position only) or morpholino; p is integer zero or 1; z dbe singly-bound (except when r dafor hydrogen or p are 1 o'clock), methylene radical or carbonyl; for formula ie group (wherein z represents nitrogen),j ebe oxygen, sulphur or nr ea, r wherein eabe hydrogen or (1-3c) alkyl; r ebbe hydrogen, (1-6c) alkyl that can have hydroxyl substituent and/or 1-3 fluoro substituents, (3-6c) alkenyl (therein ethylene base carbon does not link to each other with nitrogen), 2-hydroxyethyl, (3-7c) cycloalkyl, aryl or heterocycle; r ecfor hydrogen, (1-6c) alkyl that can have hydroxyl substituent and/or 1-3 fluoro substituents, (3-6c) cycloalkyl, (1-5c) alkoxyl group (have only the j of working as eduring for oxygen), (3-6c) cycloalkyloxy (has only the j of working as eduring for oxygen) or contain the formula nr of zero～7 carbon atoms edr eeamino, r wherein edand r eebe hydrogen, (1-5c) alkyl or (3-6c) cycloalkyl independently of one another, or group nr edr eebe pyrrolidino, piperidino-(1-position only), morpholino, thiomorpholine generation (or its s-oxide compound) or piperazinyl (4 of this piperazinyl can have (1-3c) alkyl substituent); for formula if group (wherein z represents nitrogen),j fbe oxygen, sulphur or nr fa, r wherein fabe hydrogen or (1-3c) alkyl; l fbe bivalent hydrocarbon radical, wherein 1 with have a group j fcarbon link to each other divalent group l fbe selected from trimethylene, suitable-propenylene, tetramethylene, suitable-1, suitable-1,4-aden-3-thiazolinyl, suitable, suitable-1,4-aden dialkylene, pentamethylene and suitable-1,5-inferior pentenyl, the group l of divalence here fitself can have 1 or 2 methyl substituents; for formula ig group (wherein z represents nitrogen),z gbe (1-8c) alkyl or (3-8c) cycloalkyl, they can have one or more and be selected from following substituting group: halogen, (3-6c) cycloalkyl, cyano group, nitro, hydroxyl, (1-4c) al...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

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삼치환된 실릴페녹시헤테로사이클 및 유사체본 발명은 살진균 활성 화합물, 보다 구체적으로는 삼치환된 실릴페녹시헤테로사이클 및 이의 유사체, 이들의 제조를 위한 방법 및 중간체, 및 특히 살진균제 조성물의 형태의 살진균 활성 화합물로서의 이의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이들 화합물 또는 이를 포함하는 조성물을 사용하는 식물의 식물 병원성 진균의 방제 방법에 관한 것이다.화학식 (I) 의 화합물 및 이의 염, N-옥사이드, 금속 착물, 준금속 착물 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체:[이미지][식 중,- A 는 1 개 이상의 질소 원자, 및 N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 0 내지 4 개 이상의 헤테로원자를 포함하는 부분적으로 포화 또는 불포화된 융합 비시클릭 9-, 10- 또는 11-원 헤테로시클릴 고리를 나타내고;- Z 는 수소 원자, 할로겐 원자, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬, 동일 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, 비치환 또는 치환된 C2-C8-알케닐, 동일 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐, 비치환 또는 치환된 C2-C8-알키닐, 동일 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알키닐, 비치환 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 C4-C7-시클로알케닐, 히드록실, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알콕시, 동일 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알콕시, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴, 포르밀, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬카르보닐, 비치환 또는 치환된 (히드록시이미노)C1-C8-알킬, 비치환 또는 치환된 (C1-C8-알콕시이미노)C1-C8-알킬, 카르복실, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알콕시카르보닐, 카르바모일, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬카르바모일, 비치환 또는 치환된 디-C1-C8-알킬카르바모일, 아미노, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬아미노, 비치환 또는 치환된 디-C1-C8-알킬아미노, 술파닐, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬술파닐, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬술피닐, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬술포닐, 비치환 또는 치환된 C1-C6-트리알킬실릴, 시아노 및 니트로로 이루어진 군에서 선택되고;- n 은 0, 1, 2, 3 또는 4 를 나타내고;- p 는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5 를 나타내고;- L 은 O, S, SO, SO2, CR4R5 또는 NR6 을 나타내고, - R4 및 R5 는 수소 원자, 할로겐 원자, 히드록실, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알콕시, 및 비치환 또는 치환된 C1-C8 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되거나, 또는 이들은, 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 카르보닐기를 형성할 수 있으며, - R6 은 수소 원자, 치환 또는 비치환된 C1-C8-알킬, 동일 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, 비치환 또는 치환된 C2-C8-알케닐, 동일 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐, 비치환 또는 치환된 C3-C8-알키닐, 동일 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C8-할로게노알키닐, 비치환 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬, 동일 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C7-할로게노시클로알킬, 비치환 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬-C1-C8-알킬, 포르밀, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬카르보닐, 동일 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬카르보닐, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알콕시카르보닐, 동일 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알콕시카르보닐, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬술포닐, 동일 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬술포닐, 비치환 또는 치환된 아릴-C1-C8-알킬, 및 비치환 또는 치환된 페닐술포닐로 이루어진 군에서 선택되고;- X 는 할로겐 원자, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬, 동일 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, 비치환 또는 치환된 C2-C8-알케닐, 동일 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐, 비치환 또는 치환된 C2-C8-알키닐, 동일 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알키닐, 비치환 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 C4-C7-시클로알케닐, 히드록실, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알콕시, 동일 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알콕시, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴, 포르밀, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬카르보닐, 비치환 또는 치환된 (히드록시이미노)C1-C8-알킬, 비치환 또는 치환된 (C1-C8-알콕시이미노)C1-C8-알킬, 카르복실, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알콕시카르보닐, 카르바모일, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬카르바모일, 비치환 또는 치환된 디-C1-C8-알킬카르바모일, 아미노, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬아미노, 비치환 또는 치환된 디-C1-C8-알킬아미노, 술파닐, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬술파닐, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬술피닐, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬술포닐, 비치환 또는 치환된 C1-C6-트리알킬실릴, 시아노, 니트로, 히드록시메틸 및 (테트라히드로-2H-피란-2-일옥시)메틸로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;- Y 는 할로겐 원자, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬, 동일 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, 비치환 또는 치환된 C2-C8-알케닐, 동일 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐, 비치환 또는 치환된 C2-C8-알키닐, 동일 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알키닐, 비치환 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 C4-C7-시클로알케닐, 히드록실, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알콕시, 동일 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알콕시, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴, 포르밀, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬카르보닐, 비치환 또는 치환된 (히드록시이미노)C1-C8-알킬, 비치환 또는 치환된 (C1-C8-알콕시이미노)C1-C8-알킬, 카르복실, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알콕시카르보닐, 카르바모일, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬카르바모일, 비치환 또는 치환된 디-C1-C8-알킬카르바모일, 아미노, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬아미노, 비치환 또는 치환된 디-C1-C8-알킬아미노, 술파닐, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬술파닐, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬술피닐, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬술포닐, 비치환 또는 치환된 C1-C6-트리알킬실릴, 시아노 및 니트로로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;- R1 은 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬, 비치환 또는 치환된 C2-C8-알케닐, 비치환 또는 치환된 C2-C8-알키닐, 비치환 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 C4-C7-시클로알케닐, 비치환 또는 치환된 아릴, 및 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴로 이루어진 군에서 선택되고;- R2 는 히드록실, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알콕시, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬, 비치환 또는 치환된 C2-C8-알케닐, 비치환 또는 치환된 C2-C8-알키닐, 비치환 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 C4-C7-시클로알케닐, 비치환 또는 치환된 아릴, 및 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴로 이루어진 군에서 선택되고;- R1 및 R2 가 비치환 또는 치환된 C1-C8 알킬, 또는 비치환 또는 치환된 C2-C8 알케닐을 나타내는 경우, 이들은, 이들이 연결되는 규소 원자와 함께, 비치환 또는 치환된 C3-C8-실라시클로알킬 고리,, 또는 비치환 또는 치환된 C4-C8-실라시클로알케닐 고리를 형성할 수 있으며;- R3 은 수소 원자, 할로겐 원자, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬, 동일 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, 비치환 또는 치환된 C2-C8-알케닐, 비치환 또는 치환된 C2-C8-알키닐, 비치환 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 C4-C7-시클로알케닐, 히드록실, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알콕시, 비치환 또는 치환된 아릴, 비치환 또는 치환된 아릴-C1-C8-알킬, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴-C1-C8-알킬, 비치환 또는 치환된 히드록시-C1-C8-알킬, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알콕시-C1-C8-알킬, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬카르보닐옥시-C1-C8-알킬, 비치환 또는 치환된 아릴옥시-C1-C8-알킬, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴옥시-C1-C8-알킬, 비치환 또는 치환된 아미노-C1-C8-알킬, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬아미노-C1-C8-알킬, 비치환 또는 치환된 디-C1-C8-알킬아미노-C1-C8-알킬, 비치환 또는 치환된 아릴아미노-C1-C8-알킬, 비치환 또는 치환된 디-아릴아미노-C1-C8-알킬, 비치환 또는 치환된 헤테로시클릴아미노-C1-C8-알킬, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬카르보닐아미노-C1-C8-알킬, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알콕시카르보닐아미노-C1-C8-알킬, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬술파닐-C1-C8-알킬, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬술피닐-C1-C8-알킬, 비치환 또는 치환된 C1-C8-알킬술포닐-C1-C8-알킬, 및 비치환 또는 치환된 시아노-C1-C8-알킬로 이루어진 군에서 선택되고;- R3 및 X 는, 상기 X 가 SiR1R2R3 에 인접하는 경우, 이들이 각각 부착되는 규소 및 탄소 원자와 함께, 비치환 또는 치환된 5-, 6- 또는 7-원, 부분적으로 포화된, 헤테로사이클을 형성할 수 있으며;- R2 가 비치환 또는 치환된 C1-C8-알콕시를 나타내고, R3 이 비치환 또는 치환된 C1-...

TRISUBSTITUTEDSILYLPHENOXYHETEROCYCLES AND ANALOGUESThe present disclosure relates to fungicidal active compounds, more specifically to trisubstitutedsilylphenoxyheterocycles and analogues thereof, processes and, intermediates for their preparation anduse thereof as fungicidal active compound, particularly in the form of fungicide compositions. The present disclosure also relates to methods for the control of phytopathogenic fungi of plants usingthese compounds or compositions comprising thereof.The compound and its salt of formula (i), n- oxides, metal complex, metalloid complex compound and optically active isomer or geometric isomer：whereina represents fractional saturation or undersaturated fused bicyclic 9,10 or 11 circle heterocyclic ring basic rings, it includes at least one nitrogen-atoms with and 0 to 4 more hetero atom for being independently selected from n, o and s；z is selected from hydrogen atom, halogen atom, unsubstituted or substituted c1-c8alkyl comprising at most 9 can be identical or different the c of halogen atom1-c8halogenated alkyl, unsubstituted or substituted c2-c8alkenyl comprising at most 9 can be identical or different halogen the c of atom2-c8halogenated alkenyl, unsubstituted or substituted c2-c8alkynyl comprising at most 9 can be that identical or different halogen is former the c of son2-c8halo alkynyl, unsubstituted or substituted c3-c7naphthenic base, unsubstituted or substituted c4-c7cycloalkenyl group, hydroxyl, unsubstituted or substituted c1-c8alkoxy, comprising at most 9 can be identical or different halogen atom c1-c8haloalkoxy base, unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, formoxyl, unsubstituted or substituted c1-c8alkyl oxycarbonyl base, unsubstituted or substituted (oxyimino) c1-c8alkyl, unsubstituted or substituted (c1-c8alkoximino) c1- c8alkyl, carboxyl, unsubstituted or substituted c1-c8alkoxy carbonyl, carbamoyl, unsubstituted or substituted c1-c8alkyl carbamoyl, unsubstituted or substituted two-c1-c8alkyl-carbamoyl, amino, unsubstituted or substituted c1-c8alkyl amino, unsubstituted or substituted two-c1-c8alkyl amino, sulfanyl, unsubstituted or substituted c1-c8it is alkylthio group, unsubstituted or the c of substitution1-c8alkyl sulphinyl, unsubstituted or substituted c1-c8alkyl sulphonyl, unsubstituted or substituted c1-c6- trialkylsilkl, cyano and nitro；n represents 0,1,2,3 or 4；p represents 0,1,2,3,4 or 5；l represents o, s, so, so2、cr4r5or nr6, whereinor4and r5independently selected from hydrogen atom, halogen atom, hydroxyl, unsubstituted or substituted c1-c8alkoxy and unsubstituted or take the c in generation1-c8alkyl or they can form carbonyl together with coupled carbon atom；or6selected from hydrogen atom, substituted or unsubstituted c1-c8alkyl comprising at most 9 can be identical or different halogen atom c1-c8halogenated alkyl, unsubstituted or substituted c2-c8alkenyl, comprising at most 9 can be identical or different halogen atom c2- c8halogenated alkenyl, unsubstituted or substituted c3-c8alkynyl, comprising at most 9 can be identical or different halogen atom c3-c8- halo alkynyl, unsubstituted or substituted c3-c7naphthenic base, comprising at most 9 can be identical or different halogen atom c3-c7- halogenated cycloalkyl, unsubstituted or substituted c3-c7naphthenic base-c1-c8alkyl, formoxyl, unsubstituted or substituted c1-c8alkane base carbonyl, comprising at most 9 can be identical or different halogen atom c1-c8halogenated alkyl carbonyl, unsubstituted or substituted c1- c8alkoxy carbonyl, comprising at most 9 can be identical or different halogen atom c1-c8halo alkoxy carbonyl, it is unsubstituted or substituted c1-c8alkyl sulphonyl, comprising at most 9 can be identical or different halogen atom c1-c8halogenated alkyl sulphonyl base, unsubstituted or substituted aryl-c1-c8alkyl and unsubstituted or substituted benzenesulfonyl；x is independently selected from halogen atom, unsubstituted or substituted c1-c8alkyl comprising at most 9 can be identical or different halogen the c of atom1-c8halogenated alkyl, unsubstituted or substituted c2-c8alkenyl comprising at most 9 can be that identical or different halogen is former the c of son2-c8halogenated alkenyl, unsubstituted or substituted c2-c8alkynyl comprising at most 9 can be identical or different halogen atom c2-c8halo alkynyl, unsubstituted or substituted c3-c7naphthenic base, unsubstituted or substituted c4-c7cycloalkenyl group, hydroxyl, not the c of substitution or substitution1-c8alkoxy, comprising at most 9 can be identical or different halogen atom c1-c8halogenated alkoxy, unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heterocycle, formoxyl, unsubstituted or substituted c1-c8alkyl-carbonyl, not (oxyimino) c of substitution or substitution1-c8alkyl, unsubstituted or substituted (c1-c8alkoximino) c1-c8alkane base, carboxyl, unsubstituted or substituted c1-c8alkoxy carbonyl, carbamoyl, unsubstituted or substituted c1-c8alkyl amino formoxyl, unsubstituted or substituted two-c1-c8alkyl-carbamoyl, amino, unsubstituted or substituted c1-c8alkyl ammonia base, unsubstituted or substituted two-c1-c8alkyl amino, sulfanyl, unsubstituted or substituted c1-c8alkylthio group, it is unsubstituted or substituted c1-c8alkyl sulphinyl, unsubstituted or substituted c1-c8alkyl sulphonyl, unsubstituted or substituted c1-c6- three aikylsilyl groups, cyano, nitro, methylol and (tetrahydrochysene -2h- pyrans -2- bases oxygroup) methyl；y ...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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신규한 피리딘 유사체본 발명은 하기 화학식 (I)의 특정한 신규 피리딘 유사체, 이러한 화합물을 제조하는 방법, P2Y12 억제제로서 및 항혈전제 등으로서의 그의 유용성, 심혈관계 질환의 의약으로서의 그의 용도 및 이러한 화합물을 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다: 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염: 상기 식에서, R1은 R6OC(O), R7C(O), R16SC(O), R17S, R18C(S) 또는 하기 화학식 (gII)의 기를 나타내며; R2는 임의로 산소에 의해 중단되고 알킬이 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R2는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알콕시를 나타내며; R3은 H, CN, NO2, 할로겐(F, Cl, Br, I), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R3은 임의로 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알콕시를 나타내며; 추가로 R3은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬티오C(O), (C1-C12)알킬C(S), (C1-C12)알콕시C(O), (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 아릴C(O), 아릴(C1-C12)알킬C(O), 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴C(O), 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(3)Rb(3)의 기를 나타내고, 여기서 Ra(3) 및 Rb(3)는 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O)를 나타내거나, Ra(3) 및 Rb(3)는 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내며; R4는 H, CN, NO2, 할로겐(F, Cl, Br, I), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, COOH, (C1-C6)알콕시카보닐, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내며; 추가로 R4는 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬사이클로알킬, (C1-C12)알콕시를 나타내고, 여기서 알콕시기는 임의로 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, OH 및/또는 COOH 및/또는 (C1-C6)알콕시카보닐에 의해 치환될 수 있으며; 추가로 R4는 (C1-C12)알킬티오C(O), (C1-C12)알킬C(S), (C1-C12)알콕시C(O), (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 아릴C(O), 아릴(C1-C12)알킬C(O), 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴C(O), 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(4)Rb(4)의 기를 나타내며, 여기서 Ra(4) 및 Rb(4)는 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O)를 나타내거나, Ra(4) 및 Rb(4)는 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내고; Z는 O를 나타내거나 존재하지 않고; R5는 H 또는 (C1-C12)알킬을 나타내며; R6은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나(단, 임의의 그러한 산소는 R6기를 연결하는 에스테르-산소로부터 적어도 2 개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 함) 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R6은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C2-C12)알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내며; R7은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R7은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내며; R8은 H, 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R8은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴, 헤테로사이클릴, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐 또는 (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐을 나타내며; R14는 H, OH(단, OH기는 B 환/환 시스템의 임의의 헤테로원자로부터 적어도 2 개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 함), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, COOH 및 COORe 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고, 여기서 Re는 임의로 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, OH, 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C12)알킬, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬 또는 아릴을 나타내며; 추가로 R14는 아릴, 헤테로사이클릴, 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(14)Rb(14)의 기를 나타내며, 여기서 Ra(14) 및 Rb(14)은 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알콕시C(O)를 나타내거나, Ra(14) 및 Rb(14)은 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내고; R15는 H, OH(단, OH기는 B 환/환 시스템의 임의의 헤테로원자로부터 적어도 2 개의 탄소 원자를 두고 떨어져 있어야 함), 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, COOH 및 COORe 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고, 여기서 Re는 임의로 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, OH, 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴 중 하나 이상에 의해 치환된 (C1-C12)알킬, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬 또는 아릴을 나타내며; 추가로 R15는 아릴, 헤테로사이클릴, 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자, (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, (C1-C12)알킬설피닐, (C1-C12)알킬설포닐, (C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬티오, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 아릴티오, 아릴(C1-C12)알킬티오, 아릴(C1-C12)알킬설피닐, 아릴(C1-C12)알킬설포닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬티오, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설피닐, 헤테로사이클릴(C1-C12)알킬설포닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬티오, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설피닐, (C3-C6)사이클로알킬(C1-C12)알킬설포닐 또는 화학식 NRa(15)Rb(15)의 기를 나타내며, 여기서 Ra(15) 및 Rb(15)은 독립적으로 H, (C1-C12)알킬, (C1-C12)알킬C(O), (C1-C12)알콕시C(O)를 나타내거나, Ra(15) 및 Rb(15)은 질소 원자와 함께 피페리딘, 피롤리딘, 아제티딘 또는 아지리딘을 나타내고; R16은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R16은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C2-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내며; R17은 임의로 산소에 의해 중단되고/되거나 임의로 OH, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴 또는 하나 이상의 할로겐(F, Cl, Br, I) 원자에 의해 치환된 (C1-C12)알킬을 나타내고; 추가로 R17은 (C3-C6)사이클로알킬, 하이드록시(C1-C12)알킬, (C1-C12)알콕시, (C3-C6)사이클로알콕시, 아릴 또는 헤테로사이...

NEW PYRIDINE ANALOGUESThe present invention relates to certain new pyridin analogues of Formula ( I ), to processes for preparing such compounds, to their utility as P2Y12 inhibitors and as anti-trombotic agents etc, their use as medicaments in cardiovascular diseases as well as pharmaceutical compositions containing them.A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof:wherein R1 represents R6OC(O), R7C(O), R16SC(O), R17S, Ri8C(S) or a group gll10 R2 represents (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen and wherein the alkyl is substituted by one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R2 represents (C1- C12)alkoxy substituted by one or more halogen (F, Cl, Br, I) atomsis R3 represents H, CN, NO2, halogen (F, Cl, Br, I), (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R3 represents (Ci-Ci2)alkoxy optionally substituted by one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R3 represents (C3- C6)cycloalkyl, hydroxy(C1-C12)allcyl, (d-C^alkyKXO), (Ci-C12)alkylthioC(O), (C1-20 C12)alkylC(S), (d-C12)alkoxyC(0), (C3-C6)cycloalkoxy, aryl, arylC(O), aryl(Cr Cj2)alkylC(O), heterocyclyl, heterocyclylC(O), heterocyclyl(Ci-C12)aUcylC(O), (C1- C12)alkylsulfinyl, (C1-C12)alkylsulfonyl, (Ci-C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkylthio, arylsulfmyl, arylsulfonyl, arylthio, ETyI(C1 -C12)alkylthio, 3TyI(C1-C12)EUCyIsUh0UIyI, aryl(C1-C12)alkylsulfonyl, heterocyclyl(C1-C12)alkylthio, heterocyclyl(Ci-C12)alkylsulfinyl, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfonyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylthio, (C3- C6)cycloalkyl(Ci-C12)alkylsulfinyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfonyl or a group of formula NRa(3)Rb(3) in which R*(3) and Rb(3) independently represent H, (C1-C12)alkyl, (C1- 5 C12)alkylC(O) or Ra(3^ and Rb(3) together with the nitrogen atom represent piperidine, pyrrolidine, azetidine or aziridine;R4 represents H, CN, NO2, halogen (F, Cl, Br, I), (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen and/or optionally substituted by OH, COOH, (Ci-C^alkoxycarbonyl, aryl, io cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R4 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C1-C12)alkyl, (C1-C12)alkylC(O), (C1-C12)alkylcycloalkyl, (C1-C12)alkoxy wherein the alkoxy group may optionally be substituted by one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms, OH and/or COOH and/or (C1-C6)alkoxycarbonyl; further Rj represents (d-C^alkylthioC^), (C1-C12)alkylC(S), (C1-C12)alkoxyC(O), (C3-15 C6)cycloalkoxy, aryl, arylC(O), aryl(C1-C12)alkylC(O), heterocyclyl, heterocyclylC(O), heterocyclyl(CrC12)alkylC(O), (C1-C12)alkylsulfinyl, (Ci-C12)alkylsulfonyl, (C1- C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkylthio, arylsulfinyl, arylsulfonyl, arylthio, ary^C^ C12)alkylthio, aryl(C1-C12)alkylsulfmyl, aryl(C1-C12)alkylsulfonyl, heterocy CIyI(C1- C12)alkylthio, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfinyl, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfonyl, (C3-20 C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylthio, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfinyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfonyl or a group of formula NRa(4)Rb(4) in which R3^ and Rb(4) independently represent H, (C1-Ci2)alkyl, (CrC12)alkylC(O) or Ra(4) andRb(4) together with the nitrogen atom represent piperidine, pyrrolidine, azetidine or aziridine;25 Z represents O or is absent;R5 represents H or (Ci-Q^alkyl;R6 represents (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen, (with the proviso that 30 any such oxygen must be at least 2 carbon atoms away from the ester-oxygen connecting the R6 group) and/or optionally substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or 177more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R6 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C2- C12)alkyl, aryl or heterocyclyl;R7 represents (Cϊ-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen, and/or optionally 5 substituted by OH, aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; further R7 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C1-C12)alkyl, aryl or heterocyclyl;Rs represents H, (C1-C12)alkyl optionally interrupted by oxygen, and/or optionally substituted by aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms; io further R8 represents (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy(C1-C12)alkyl, (C!-C12)alkoxy, (C3- C6)cycloalkoxy, aryl, heterocyclyl, (C1-C12)alkylsulfinyl, (Ci-C12)alkylsulfonyl, (C1- C12)alkylthio, (C3-C6)cycbalkylthio, arylsulfmyl, arylsulfonyl, arylthio, 3TyI(C1- C 12)alkylthio, aryl(C - C12)alkylsulfmyl, aryl(C - C12)alkylsulfonyl, heterocyclyl(C i - C!2)alkylthio, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfinyl, heterocyclyl(C1-C12)alkylsulfonyl, (C3-15 C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylthio, (C3-C6)CyClOaIlCyI(C1 -C12)alkylsulfinyl or (C3- C6)cycloalkyl(C1-C12)alkylsulfonyl;Ri 4 represents H, OH with the proviso that the OH group must be at least 2 carbon atoms away from any heteroatom in the B ring/ring system, (C1-C12)alkyl optionally20 interrupted by oxygen and/or optionally substituted by one or more of OH, COOH and COORe; wherein Re represents aryl, cycloalkyl, heterocyclyl or (C1-C12)alkyl optionally substituted by one or more of halogen (F, Cl, Br, I) atoms, OH, aryl, cycloalkyl and heterocyclyl; further R14 represents aryl, heterocyclyl, one or more halogen (F, Cl, Br, I) atoms, (C3-C6)cycloalkyl, hydroxy^ -Ci2)alkyl, (C1-Ci2)...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

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디펩티딜 펩티다아제-Ⅳ 억제제본 발명은 일반적으로 피롤리딘 및 티아졸리딘 DPP-Ⅳ 억제 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 그러한 화합물의 제조를 위한 합성 방법, 그러한 화합물을 사용하여 DPP-IV를 억제하는 방법, 및 DPP-IV 매개 질병, 특히, 제 2형 당뇨병의 치료를 위한 상기 화합물을 포함하는 약제 조성물을 제공한다.하기 화학식 (I)의 화합물 및 이의 모든 입체이성질체, 부분입체이성질체, 라세미 혼합물 및 약제학적으로 허용되는 염 및 모든 다형체: A-B-D (I) 상기 화학식에서, A가 [이미지] 이고; B는 [이미지] [이미지] 이며; D가 [이미지] 이고; E 및 G는 독립적으로 6-원 아릴, 또는 5-원 헤테로아릴 또는 6-원 헤테로아릴이고; E는 하나 이상의 R1기로 치환될 수 있고; G는 하나 이상의 R2기로 치환될 수 있으며; X 및 Y는 이가(divalent)이고 각각 독립적으로 결합(bond), CR4R5, 0, NR4, S, S=O, S(=O)2, C(=O), (C=O)N(R4), S(O)2N(R4), C=N-OR4, -C(R4R5)C(R4R5)-, -C(R4R5)C(R4R5)C(R4R5)-, -C(R4R5)C(R4R5)C(R4R5)C(R4R5)-, -C(R4)=C(R5)-, -C(R4R5)NR4-, -C(R4R5)O-, -C(R4R5)S(=O)t-, -(C=O)O-, -(C=NRa)N(R4)-, -(C=NRa)-, N(C=O)NR4NR5, N(C=O)R4, N(C=O)OR4, NS(=O)2NR4NR5, NS(O)2R4; 또는 치환되거나 치환되지 않은 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클릭 고리이며; R1 및 R2는 각각 독립적으로 할로겐, CF3, COR4, OR4, NR4R5, NO2, CN, SO2OR4, CO2R4, CONR4R5, CO2H, SO2NR4R5, S(O)tR4, SO3H, OC(O)R4, OC(O)NR4R5, NR4C(O)R5, NR4CO2R5, (C0-C6)-알킬-C(=NRa)NHR4, (C0-C6)-알킬-C(=NR4)NHRa, (C0-C6)-알킬-NR4C(=NR4)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(0)OR4, (C0-C6)-알킬-C(0)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(O)-NH-CN, O-(C0-C6)-알킬-C(O)NR4R5, S(0)t(C0-C6)-알킬-C(0)OR4, S(O)t-(C0-C6)-알킬-C(0)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(0)NR4-(C0-C6)-알킬-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)R5, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)OR4, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-SO2NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-SO2R4, 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 플루오로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 알콕시알킬 또는 아미노알킬이며, 여기서, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 플루오로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 알콕시알킬 및 아미노알킬 모두는 치환되거나 치환되지 않으며; R3는 부존재하거나 할로겐, CF3, COR4, OR4, NR4R5, NO2, CN, SO2OR4, CO2R4, CONR4R5, CO2H, SO2NR4R5, S(O)tR4, SO3H, OC(O)R4, OC(O)NR4R5, NR4C(O)R5, NR4CO2R5, (C0-C6)-알킬-C(=NRa)NHR4, (C0-C6)-알킬-C(=NR4)NHRa, (C0-C6)-알킬-NR4C(=NR4)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(O)OR4, (C0-C6)-알킬-C(O)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(O)-NH-CN, 0-(C0-C6)-알킬-C(0)NR4R5, S(O)t-(C0-C6)-알킬-C(O)OR4, S(O)t-(C0-C6)-알킬-C(O)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(0)NR4-(C0-C6)-알킬-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)R5, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)OR4, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-SO2NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-SO2R4, 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 플루오로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클로알킬알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 알콕시알킬 또는 아미노알킬이고, 여기서, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 플루오로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 알콕시알킬 및 아미노알킬은 모두 치환되거나 치환되지 않으며; Ra는 수소, CN, NO2, 알킬, 할로알킬, S(O)tNR4R5, S(O)tR4, C(O)OR4, C(O)R4, 또는 C(O)NR4R5이고; R4, R5, R20 및 R21은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 플루오로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 또는 아미노알킬이거나, 여기서, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 플루오로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 및 아미노알킬은 모두 치환 또는 비치환되며, R4 및 R5는 이들이 결합된 질소와 함께 탄소원자를 함유하는 3-원 내지 8-원 고리를 형성하고, O, S 또는 NR50로부터 선택된 헤테로원자를 함유하거나 함유하지 않으며, 상기 3-원 내지 8-원 고리는 치환되거나 치환되지 않으며; R50는 각각 R20, CN, NO2, S(O)tNR20R21, S(O)tR20, C(O)OR20, C(O)R20C(=NRa)NR20R21, C(=NR20)NR21Ra, C(=NOR20)R21 또는 C(O)NR20R21이고; R7 및 R8은 각각 독립적으로 할로겐, CF3, COR4, OR4, NR4R5, NO2, CN, SO2OR4, CO2R4, CONR4R5, CO2H, SO2NR4R5, S(O)tR4, SO3H, OC(O)R4, OC(O)NR4R5, NR4C(O)R5, NR4CO2R5, (C0-C6)-알킬-C(=NRa)NHR4, (C0-C6)-알킬-C(=NR4)NHRa, (C0-C6)-알킬-NR4C(=NR4)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(O)OR4, (C0-C6)-알킬-C(O)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(0)-NH-CN, 0-(C0-C6)-알킬-C(0)NR4R5, S(O)t-(C0-C6)-알킬-C(O)OR4, S(0)t(C0-C6)-알킬-C(0)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(0)NR4-(C0-C6)-알킬-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)R5, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)OR4, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-SO2NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-SO2R4, 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 플루오로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 알콕시알킬 또는 아미노알킬이고, 여기서, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 플루오로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 알콕시알킬 및 아미노알킬은 모두가 치환되거나 치환되지 않으며; R9은 H 또는 C1-6 알킬이고; R10은 할로겐, CF3, COR4, OR4, NR4R5, NO2, CN, SO2OR4, CO2R4, CONR4R5, CO2H, SO2NR4R5, S(O)tR4, SO3H, OC(O)R4, OC(O)NR4R5, NR4C(O)R5, NR4CO2R5, (C0-C6)-알킬-C(=NRa)NHR4, (C0-C6)-알킬-C(=NR4)NHRa, (C0-C6)-알킬-NR4C(=NR4)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(O)OR4, (C0-C6)-알킬-C(O)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(O)-NH-CN, 0-(C0-C6)-알킬-C(O)NR4R5, S(0)t-(C0-C6)-알킬-C(0)OR4, S(O)t-(C0-C6)-알킬-C(O)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(O)NR4-(C0-C6)-알킬-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)R5, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)OR4, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-SO2NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-S02R4, 수소, B(OH)2, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 플루오로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 알콕시알킬 또는 아미노알킬이고, 여기서, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 플루오로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 알콕시알킬 및 아미노알킬은 모두 치환되거나 치환되지 않으며; R11 및 R12는 각각 독립적으로 할로겐, CF3, COR4, OR4, NR4R5, NO2, CN, SO2OR4, CO2R4, CONR4R5, CO2H, SO2NR4R5, S(O)tR4, SO3H, OC(O)R4, OC(O)NR4R5, NR4C(O)R5, NR4CO2R5, (C0-C6)-알킬-C(=NRa)NHR4, (C0-C6)-알킬-C(=NR4)NHRa, (C0-C6)-알킬-NR4C(=NR4)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(O)OR4, (C0-C6)-알킬-C(O)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(O)-NH-CN, O-(C0-C6)-알킬-C(O)NR4R5, S(O)t-(C0-C6)-알킬-C(O)OR4, S(O)t-(C0-C6)-알킬-C(O)NR4R5, (C0-C6)-알킬-C(O)NR4-(C0-C6)-알킬-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)R5, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)OR4, (C0-C6)-알킬-NR4-C(O)-NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-SO2NR4R5, (C0-C6)-알킬-NR4-SO2R4, 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클로알킬, 플루오로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아...

Dipeptidyl peptidase-iv inhibitorsThe present invention relates generally to pyrrolidine and thiazolidine DPP-IV inhibitor compounds. The present invention also provides synthetic methods for preparation of such compounds, methods of inhibiting DPP-IV using such compounds and pharmaceutical formulations containing them for treatment of DPP-IV mediated diseases, in particular, Type-2 diabetes.Formula (i) compound and all steric isomer, diastereomer, racemic mixture and pharmacologically acceptable salt thereof and all polymorphic forms:a-b-d (i)；wherein a is:b is:and d is:whereine and g are 6 yuan of aryl or 5 yuan of heteroaryls or 6 yuan of heteroaryls independently;e can be by one or more r 1group replaces; g can be by one or more r 2group replaces; x and y be divalence and be independently of one another: key, cr 4r 5, o, nr 4, s, s=o, s (=o) 2, c (=o), (c=o) n (r 4), s (=o) 2n (r 4), c=n-or 4,-c (r 4r 5) c (r 4r 5)-,-c (r 4r 5) c (r 4r 5) c (r 4r 5)-,-c (r 4r 5) c (r 4r 5) c (r 4r 5) c (r 4r 5)-,-c (r 4)=c (r 5)-,-c (r 4r 5) nr 4-,-c (r 4r 5) o-,-c (r 4r 5) s (=o) t-,-(c=o) o-,-(c=nr a) n (r 4)-,-(c=nr an)-, (c=o) nr 4nr 5, n (c=o) r 4, n (c=o) or 4, ns (=o) 2nr 4nr 5, ns (=o) 2r 4or aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycle, all can choosing wantonly is substituted; r 1and r 2be independently of one another: halogen, cf 3, cor 4, or 4, nr 4r 5, no 2, cn, so 2or 4, co 2r 4, conr 4r 5, co 2h, so 2nr 4r 5, s (o) tr 4, so 3h, oc (o) r 4, oc (o) nr 4r 5, nr 4c (o) r 5, nr 4co 2r 5, (c 0-c 6)-alkyl-c (=nr a) nhr 4, (c 0-c 6)-alkyl-c (=nr 4) nhr a, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4c (=nr 4) nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-c (o) or 4, (c 0-c 6)-alkyl-c (o) nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-c (o)-nh-cn, o-(c 0-c 6)-alkyl-c (o) nr 4r 5, s (o) t-(c 0-c 6)-alkyl-c (o) or 4, s (o) t-(c 0-c 6)-alkyl-c (o) nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-c (o) nr 4-(c 0-c 6)-alkyl-nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4-c (o) r 5, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4-c (o) or 4, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4-c (o)-nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4-so 2nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4-so 2r 4, hydrogen, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, fluoroalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, alkylhalide group, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, alkoxyalkyl or aminoalkyl group, can choosing wantonly that wherein alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, fluoroalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, alkoxyalkyl and aminoalkyl group are all is substituted; r 3do not exist or halogen, cf 3, cor 4, or 4, nr 4r 5, no 2, cn, so 2or 4, co 2r 4, conr 4r 5, co 2h, so 2nr 4r 5, s (o) tr 4, so 3h, oc (o) r 4, oc (o) nr 4r 5, nr 4c (o) r 5, nr 4co 2r 5, (c 0-c 6)-alkyl-c (=nr a) nhr 4, (c 0-c 6)-alkyl-c (=nr 4) nhr a, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4c (=nr 4) nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-c (o) or 4, (c 0-c 6)-alkyl-c (o) nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-c (o)-nh-cn, o-(c 0-c 6)-alkyl-c (o) nr 4r 5, s (o) t-(c 0-c 6)-alkyl-c (o) or 4, s (o) t-(c 0-c 6)-alkyl-c (o) nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-c (o) nr 4-(c 0-c 6)-alkyl-nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4-c (o) r 5, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4-c (o) or 4, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4-c (o)-nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4-so 2nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4-so 2r 4, hydrogen, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, fluoroalkyl, heterocyclic radical, heterocyclylalkyl alkyl, alkylhalide group, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, alkoxyalkyl or aminoalkyl group, can choosing wantonly that wherein alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, fluoroalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, alkoxyalkyl and aminoalkyl group are all is substituted; r abe hydrogen, cn, no 2, alkyl, alkylhalide group, s (o) tnr 4r 5, s (o) tr 4, c (o) or 4, c (o) r 4or c (o) nr 4r 5r 4, r 5, r 20and r 21when occurring be independently of one another: hydrogen, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, fluoroalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl or aminoalkyl group at every turn, wherein all optional being substituted of alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclylalkyl, fluoroalkyl, heterocyclylalkyl alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl and aminoalkyl group, or r 4and r 5form comprise carbon atom 3 to 8 yuan rings and can choose wantonly to comprise with the nitrogen that they connected and be selected from o, s or nr 50heteroatoms and 3 to 8 yuan of rings can choose wantonly and be substituted; r 50when occurring r at every turn 20, cn, no 2, s (o) tnr 20r 21, s (o) tr 20, c (o) or 20, c (o) r 20c (=nr a) nr 20r 21, c (=nr 20) nr 21r a, c (=nor 20) r 21or c (o) nr 20r 21r 7and r 8when occurring be independently of one another: halogen, cf at every turn 3, cor 4, or 4, nr 4r 5, no 2, cn, so 2or 4, co 2r 4, conr 4r 5, co 2h, so 2nr 4r 5, s (o) tr 4, so 3h, oc (o) r 4, oc (o) nr 4r 5, nr 4c (o) r 5, nr 4co 2r 5, (c 0-c 6)-alkyl-c (=nr a) nhr 4, (c 0-c 6)-alkyl-c (=nr 4) nhr a, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4c (=nr 4) nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-c (o) or 4, (c 0-c 6)-alkyl-c (o) nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-c (o)-nh-cn, o-(c 0-c 6)-alkyl-c (o) nr 4r 5, s (o) t-(c 0-c 6)-alkyl-c (o) or 4, s (o) t-(c 0-c 6)-alkyl-c (o) nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-c (o) nr 4-(c 0-c 6)-alkyl-nr 4r 5, (c 0-c 6)-alkyl-nr 4r 5, (c 0-c...

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의약용 화합물 및 항생물질 제조업

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A2A / A2B 억제제로서의 이미다조피리미딘 및 트리아졸로피리미딘본 출원은 화학식 (I)의 화합물: (I), 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체에 관한 것이고, 이는 아데노신 수용체, 예컨대 아형 A2A 및 A2B 수용체의 활성을 조절하고, 예를 들어, 암, 염증성 질환, 심혈관 질환, 및 신경퇴행성 질환을 포함하는 아데노신 수용체의 활성과 관련된 질환의 치료에 유용하다.화학식 (I)의 화합물: (I)또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염; 여기서:X는 CR3이고; R1은 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 및 C1-6 할로알킬로부터 선택되고; R2는 H, D, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-, CN, NO2, ORa2, SRa2, NHORa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)NRc2(ORa2), C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)Rb2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)Rb2, NRc2S(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)(=NRe2)Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2, S(O)2NRc2Rd2, OS(O)(=NRe2)Rb2, OS(O)2Rb2, SF5, P(O)Rf2Rg2, OP(O)(ORh2)(ORi2), P(O)(ORh2)(ORi2), 및 BRj2Rk2로부터 선택되고, 여기서 R2의 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8 개의 독립적으로 선택된 RC 치환기로 각각 임의로 치환되고;R3은 H, D, 할로, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-, CN, NO2, ORa3, SRa3, NHORa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)NRc3(ORa3), C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, C(=NRe3)Rb3, C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRe3)Rb3, NRc3S(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)Rb3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)(=NRe3)Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3, S(O)2NRc3Rd3, OS(O)(=NRe3)Rb3, OS(O)2Rb3, SF5, P(O)Rf3Rg3, OP(O)(ORh3)(ORi3), P(O)(ORh3)(ORi3), 및 BRj3Rk3로부터 선택되고, 여기서 R3의 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8 개의 독립적으로 선택된 RD 치환기로 각각 임의로 치환되고;Cy1은 C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 또는 4-14 원 헤테로사이클로알킬이고, 여기서 C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 또는 4-14 원 헤테로사이클로알킬은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8 개의 독립적으로 선택된 RE 또는 RM 치환기로 임의로 치환되고;Cy2는 C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 또는 4-14 원 헤테로사이클로알킬이고, 여기서 C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 또는 4-14 원 헤테로사이클로알킬은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8 개의 독립적으로 선택된 RF 치환기로 임의로 치환되고;각각의 Ra2, Rc2, Rd2, Ra3, Rc3, 및 Rd3은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 Ra2, Rc2, Rd2, Ra3, Rc3, 및 Rd3의 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8 개의 독립적으로 선택된 RG 치환기로 각각 임의로 치환되고;또는 동일한 N 원자에 부착된 임의의 Rc2 및 Rd2는, 이들이 부착된 N 원자와 함께, 5- 또는 6-원 헤테로아릴 또는 4-14 원 헤테로사이클로알킬 기를 형성하고, 여기서 5- 또는 6-원 헤테로아릴 또는 4-14 원 헤테로사이클로알킬 기는 1, 2, 3, 또는 4 개의 독립적으로 선택된 RG 치환기로 임의로 치환되고;또는 동일한 N 원자에 부착된 임의의 Rc3 및 Rd3는, 이들이 부착된 N 원자와 함께, 5- 또는 6-원 헤테로아릴 또는 4-14 원 헤테로사이클로알킬 기를 형성하고, 여기서 5- 또는 6-원 헤테로아릴 또는 4-14 원 헤테로사이클로알킬 기는 1, 2, 3, 또는 4 개의 독립적으로 선택된 RG 치환기로 임의로 치환되고;각각의 Rb2 및 Rb3은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 Rb2 및 Rb3의 C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8 개의 독립적으로 선택된 RG 치환기로 각각 임의로 치환되고; 각각의 Re2 및 Re3은 H, OH, CN, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-로부터 독립적으로 선택되고;각각의 Rf2, Rg2, Rf3, 및 Rg3은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알킬, C1-6 할로알콕시, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-로부터 독립적으로 선택되고;각각의 Rh2, Ri2, Rh3, 및 Ri3은 H, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-14 원 헤테로아릴)-C1-6 알킬-, 및 (4-14 원 헤테로사이클로알킬)-C1-6 알킬-로부터 독립적으로 선택되고;각각의 Rj2, Rk2, Rj3, 및 Rk3은 OH, C1-6 알콕시, 및 C1-6 할로알콕시로부터 독립적으로 선택되고;또는 동일한 B 원자에 부착된 임의의 Rj2 및 Rk2는, 이들이 부착된 B 원자와 함께, C1-6 알킬 및 C1-6 할로알킬로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 또는 4 개의 치환기로 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로사이클로알킬 기를 형성하고;또는 동일한 B 원자에 부착된 임의의 Rj3 및 Rk3는, 이들이 부착된 B 원자와 함께, C1-6 알킬 및 C1-6 할로알킬로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 또는 4 개의 치환기로 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로사이클로알킬 기를 형성하고;각각의 RC, RD, RE, RM, RF, 및 RG는 D, 할로, 옥소, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C6-14 아릴, C3-14 사이클로알킬, 5-14 원 헤테로아릴, 4-14 원 헤테로사이클로알킬, C6-14 아릴-C1-6 알킬-, C3-14 사이클로알킬-C1-6 알킬-, (5-...

IMIDAZOPYRIMIDINES AND TRIAZOLOPYRIMIDINES AS A2A / A2B INHIBITORSThis application relates to compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof, which modulate the activity of adenosine receptors, such as subtypes A2A and A2B receptors, and are useful in the treatment of diseases related to the activity of adenosine receptors including, for example, cancer, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, and neurodegenerative diseases.A compound of Formula (1):or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein:X is CR3;R* is selected from H, CM alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, and CM haloalkyl;R2 is selected from H, D, halo, CM alkyl, CM haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, Ce- i4 aryl, C3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalky 1, C6-! arj'l-C -6 alkyl-, C3- 14 cycloalkyl -CM alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-6 alkyl-, (4-14 membered heterocycloalky 1)-Ci.5 alkyl-, CN, N02, ORa2, SRC NHORa2, C(0)Rb2,C(0)NRc2Rd2, C(0)NRc2(0Ra2), C(0)0Ra2, 0C(0)Rb2, 0C(0)NRc2Rd2, NRc2Rd2,NR' N R 'R'i2. NRc2C(0)Rb2, NRc2C(0)0Ra NRc2C(0)NRc2Rd2, C(=NRe2)RbC(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)Rb2, NRc2S(0)NRc2Rd2,NRc2S(0)Rb2, NRo2S(0)2Rb2, NRc2S(0)(=NRe2)Rb2, NRo2S(0)2lSlRc2Rd2, S(0)Rb2,SiOjN R· Rd . S(0)2Rb2, S(0)2NRc2Rd2, 0S(0)(=NRe2)Rb2, 0S(0)2Rb2, SF5, P(G)Rf2R8 0P(0)(0R!,2)(0R12), R(0)(OK:2)(OR!2), and BRJ2Rk2, wherein the CM alkyl, C2-6 alkenyl, CM alkynyl, Ce- aryl, C3-i4 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 memberedheterocycloalkyl, CM* and -C -6 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-CM alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-6 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl)-C 1-6 alkyl- of R2 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 independently selected Rc substituents;R3 is selected from H, 13, halo. C alkyd. C haloalkyl, C alkenyl, C alkynyl, Cs- 14 aryl, CS-M cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, aryl-Ci-6 alkyl-, C3-14 cycloalkyl-C M alkyl-, (5-14 membered heteroaryli-CM alkyl-, (4-14 membered heterocycloalkyl)-C -6 alkyl-, CN, NQ2, ORa3, SRa3, NHORa3, C(0)Rb3,C(0)NRc3Rd3, C(0)NRc3(0Ra3), C(0)0Ra3, 0C(0)Rb3, 0C(0)NRc3Rd3, NRc3Rd3,NRc3NRc3Rd3, NRc3C(0)Rb3, NRc3C(0)0Ra3, NRc3C(0)NRc3Rd3, C(=NRe3)Rb3,C(=NRe3)NRc3Rd NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRe3)Rb3, NRc3S(0)NRc3Rd3,NRc3S(0)Rb3, NRc3S(0)2Rb3, NR SiO!S NR )Rb NRc3S(0)2NRc3Rd3, S(0)Rb3,S(0)NRc3Rd3, S(0)2Rb3, S(0)2NRc3Rd3, 0S(0)(=NRe3)Rb3, 0S(0)2Rb3, SF, P(0)Rf3Rg3, 0P(0)(0Rb3)(0R13), P(0)(0RM)(0Ri3), and BRj3Rk3, wherein the CM alkyl CM alkenyl CM aikynyl Ce-w aryl, C3-H eyeloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 memberedheierocycloalkyl, Ce-i4 aryl-Cs-6 alkyl-, Cs-w eyeloalkyi-CM alkyl-, (5-14 membered heteroaiyl)-Ci-6 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl)-C alk l- of R3 are each optionally substituted with 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 independently selected RD substituents;Cy1 is Ce-H aryl, C3-14 eyeloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, or 4-14 membered heterocycloalkyl, wherein the Ce-w aryl, C3-14 eyeloalkyl, 5-14 membered heteroaryl or 4-14 membered heteroc cloalkyl is optionally substituted with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 independently selected Rh or RM substituents;Cy3 is C&-34 aryl,€3-14 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, or 4-14 membered heierocycloalkyl, wherein the Cg-i aryl,€3-34 eyeloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, or 4-14 membered heierocycloalkyl is optionally substituted with l, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 independently selected Rp substituents;each R32, R“, Rdi, Ra5, R*3, and Rd3 is independently selected from H, CM alkyl, CM haloalkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 aikynyl, C6-i4 aryl,€3-3 eyeloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4- 14 membered heierocycloalkyl, C&-14 aryl-CM alkyl-, C3-i4cycloalkyl-CM alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-6 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl)-C M alkyl-, wherein the CM alk l, C2-6 alkenyl, CM aikynyl, Ce-u aryl, C3-M eyeloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, Ce-i aryl-CM alkyl-, C3-i4cycloalkyl-CM alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-6 alkyl-, and (4-14 membered heierocycloalkyl)-Ci-6 alkyl- of Ra2, Rc2, Rd2, R33, Rc3, and Rd3 are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 independently selected Ru substituents;or any Rc2 and Rd2 attached to the same N atom, together with the N atom to which they are attached, form a 5- or 6-membered heteroaryl or a 4-14 membered heterocycloalkyl group, wherein the 5- or 6-membered heteroaryl or 4-14 membered heterocycloalkyl group is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected R° substituents;or any R' and Rd3 attached to the same N atom, together with the N atom to which they are attached, form a 5- or 6-membered heteroaryl or a 4-14 membered heierocycloalkyl group, wherein the 5- or 6-membered heteroaryl or 4-14 membered heterocycloalkyl group is optionally substituted with 1, 2, 3, or 4 independently selected RG substituents;each Rb2 and Rb3 is independently selected from H, CM alkyl, CM haloalkyl, C2.& alkenyl, C2-& aikynyl, Ce-w aryl,€3-3 eyeloalkyl, 5-14 membered heteroaryl 4-14 membered heterocycloalkyl Ce-14 aiyl-Ci-6 alkyl-, Cs-u cycloalkyi-Ci-e alkyl-, (5-14 membered heteroaryl)-Ci-6 alkyl-, and (4-14 membered heterocycloalkyl)-C M alkyl-, wherein the CM alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyi, Ce-u aryl, C3-i4 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, 4-14 membered heterocycloalkyl, C -u aiyl-Ci-6 alkyl-, C3-H cycloalky 1-Ci-e alkyl-, (5-14 memb...

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의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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ＣＸＣＲ３ 길항제 활성을 갖는 신규의 헤테로사이클릭치환된 피리딘 또는 페닐 화합물 본 발명은 화학식 1의 화합물, 또는 상기 화합물의 거울상이성체, 입체이성체, 회전이성체, 토우토머, 라세메이트 또는 전구약물, 또는 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르, 또는 상기 전구약물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르에 관한 것이다: 화학식 1 또한, 화학식 1의 화합물을 사용하여 염증병(비-제한적인 예(들)로서 건선을 포함), 자가면역병(비-제한적인 예(들)로서 류마티스 관절염, 다발경화증을 포함), 이식 거부(비-제한적인 예(들)로서 동종이식 거부, 이종이식 거부를 포함), 감염성 질병(예: 결핵 나병), 고정약물 발진, 피부의 지연된 유형의 과민반응, 눈 염증, 제I형 당뇨병, 바이러스성 수막염 및 종양과 같은 특정 질병 및 상태의 완화적 치료요법, 치유적 치료요법, 예방학적 치료요법과 같은 케모카인 매개된 질병을 치료하는 방법이 기재되어 있다. 화학식 1의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르: 화학식 1 [이미지] 상기 화학식 1에서, Z는 N, NO, NOH 또는 C(R29)이고; G는 헤테로아릴 또는 헤테로사이클레닐 환의 일부로서 하나 이상의 -C=N- 잔기를 함유하는 5-원 헤테로아릴 또는 헤테로사이클레닐 환이고, 당해 헤테로아릴 또는 헤테로사이클레닐 환은 임의로 환 상에(즉, 환 잔기로서) 동일하거나 상이할 수 있고 각각 N, N(→O), O, S, S(O) 및 S(O2)로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 잔기를 추가로 함유하며, 또한 여기서, 상기 헤테로아릴 또는 헤테로사이클레닐 환은 (i) 치환되지 않거나, 또는 (ii) 하나 이상의 환 탄소 원자상에서 하나 이상의 R8 치환체로, 또는 하나 이상의 환 질소 원자 상에서 하나 이상의 R8 치환체로 독립적으로 임의 치환되고, 여기서, 상기 R8 및 R9 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있으며; R3, R4, R6 및 R29 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알킬아릴, 아르알킬, -CN, CF3, 할로알킬, 사이클로알킬, 할로겐, 하이드록시알킬, -N=CH-(R31), -C(=O)N(R30)2, -N(R30)2, -OR30, -SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2 및 -N(R30)C(=O)R31로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R8 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알케닐, 알킬아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qC(=O)OR31, 및 -(CH2)qSO2NHR31로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R9 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알케닐, 알킬아릴, 아릴알킬, 알콕시, 아미디닐, 아릴, 사이클로알킬, 시아노, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 하이드록실, -C(=O)N(R30)2, -C(=S)N(R30)2, -C(=O)알킬, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31 , -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -N(R30)2, -N(R30)S(O2)R31, -N(R30)C(=O)N(R30)2, -OR30, -SO2(R31), -SO2N(R30)2, =0 및 =S로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R10 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아릴알킬, -CO2H, 하이드록시알킬, -C(=O)N(R30)2, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31 ,-OR30, 할로겐, =0, 및 -C(=O)R31로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; R11 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 알킬아릴, 아릴알킬, 카복스아미드, CO2H, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -OR30, 할로겐, =O, 및 -C(=O)R31로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; R12 잔기는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, -CN, -C(=O)N(R30)2, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31 및 -S(O2)R31로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; 환 D는 O, S 또는 N 중에서 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 헤테로 원자를 갖는 5원 내지 9원의 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클레닐 또는 헤테로사이클릴 환이고, 여기서, 환 D는 치환되지 않거나, 또는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R20 잔기로 임의 치환되고; R20 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있으며, 각각 H, 알킬, 알케닐, 알킬아릴, 알키닐, 알콕시, 알킬아미노, 알킬티오카복시, 알킬헤테로아릴, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 알콕시카보닐, 아미노알킬, 아미디닐, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알콕시, 아르알콕시카보닐, 아르알킬티오, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 시아노, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 포르밀, 구아니디닐, 할로겐, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 하이드록시알킬, 하이드록사메이트, 니트로, 트리플루오로메톡시, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, - (CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, - 알키닐C(R31)2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -C(=NR30)NHR30, - C(=NOH)N(R30)2, -C(=NOR31)N(R30)2, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -N(R30)S(O)2N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, -SO2(R31), -OSO2(R31), 및 -OSi(R30)3로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 달리는, 2개의 R20 잔기는 함께 결합되어 5원 또는 6원의 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로아릴 환을 형성하고, 여기서, 상기 5원 또는 6원의 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로아릴 환은 환 D와 융합되고, 융합된 환은 0 내지 4개의 R21 잔기로 임의 치환되며; R21 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알케닐, 알킬아릴, 알키닐, 알콕시, 알킬아미노, 알킬티오카복시, 알킬헤테로아릴, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 알콕시카보닐, 아미노알킬, 아미디닐, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알콕시, 아르알콕시카보닐, 아르알킬티오, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 카복스아미도, 시아노, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 포르밀, 구아니디닐, 할로겐, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 하이드록시알킬, 하이드록사메이트, 니트로, 트리플루오로메톡시, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, - (CH2)qSO2NHR31 ,-알키닐C(R31)2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -C(=NR30)NHR30, -C(=NOH)N(R30)2, -C(=NOR31)N(R30)2, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -N(R30)S(O)2N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, -SO2(R31), -OSO2(R31), 및 -OSi(R30)3로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; Y는 -(CR13R13)r-, -CHR13C(=O)-, -(CHR13)rO-, -(CHR13)rN(R30)-, -C(=O)-, -C(=NR30)-, -C(=N-OR30)-, -CH(C(=O)NHR30)-, CH-헤테로아릴-, -C(R13R13)rC(R13)=C(R13)-, -(CHR13)rC(=O)- 및 -(CHR13)rN(H)C(=O)-로 이루어진 그룹 중에서 선택되거나; 또는 달리는 Y는 사이클로알킬, 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로사이클릴이고, 여기서, 사이클로알킬, 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로사이클릴은 환 D에 융합되며; R13 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알킬아릴, 사이클로알킬, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클릴, 스피로알킬, -CN, -CO2H, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -(CHR30)qOH, -(CHR30)qOR31, -(CHR30)qNH2, -(CHR30)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -NH2, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -OH, OR30 , -SO2N(R30)2, 및 -SO2(R31)로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R30 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알킬아릴, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, CN, -(CH2)qOH, -(CH2)qO알킬, -(CH2)qO알킬아릴, - (CH2)qO아릴, -(CH2)qO아르알킬, -(CH2)qO사이클로알킬, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNH알킬, -(CH2)qN(알킬)2, -(CH2)qNH알킬아릴, -(CH2)qNH아릴, -(CH2)qNH아르알킬, -(CH2)qNH사이클로알킬, -(CH2)qC(=O)NH알킬, -(CH2)qC(=O)N(알킬)2, -(CH2)qC(=O)NH알킬아릴, -(CH2)qC(=O)NH아릴, -(CH2)qC(=O)NH아르알킬, -(CH2)qC(=O)NH사이클로알킬, -(CH2)qSO2알킬, -(CH2)qSO2알킬아릴, -(CH2)qSO2아릴, -(CH2)qSO2아르알킬, -(CH2)qSO2사이클로알킬, -(CH2)qNSO2알킬, -(CH2)qNSO2알킬아릴, -(CH2)qNSO2아릴, -(CH2)qNSO2아르알킬, -(CH2)qNSO2사이클로알킬, -(CH2)qSO2NH알킬, -(CH2)qSO2NH알킬아릴, -(CH2)qSO2NH아릴, -(CH...

Novel heterocyclic substituted pyridine or phenyl compounds with CXCR3 antagonist activityThe present application discloses a compound, or enantiomers, stereoisomers, rotamers, tautomers, racemates or prodrug of said compound, or pharmaceutically acceptable salts, solvates or esters of said compound, or of said prodrug, said compound having the general structure shown in Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or ester thereof. Also disclosed is a method of treating chemokine mediated diseases, such as, palliative therapy, curative therapy, prophylactic therapy of certain diseases and conditions such as inflammatory diseases (non-limiting example(s) include, psoriasis), autoimmune diseases (non-limiting example(s) include, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis), graft rejection (non-limiting example(s) include, allograft rejection, zenograft rejection), infectious diseases (e.g , tuberculoid leprosy), fixed drug eruptions, cutaneous delayed-type hypersensitivity responses, ophthalmic inflammation, type I diabetes, viral meningitis and tumors using a compound of Formula 1.The compound that has the general structure shown in the formula 1formula 1or its pharmacologically acceptable salt, solvate or ester, wherein:z is n, no, noh or c (r 29), g represents 5 yuan of heteroaryls or heterocycloalkenyl ring, its contain at least one-c=n-part is as the part of described heteroaryl or heterocycloalkenyl ring, described heteroaryl or heterocycloalkenyl ring on ring (promptly as loop section) be optional contain in addition one or more can be identical or different be selected from independently of one another n, n (→ o), o, s, s (o) and s (o 2) part, and wherein said heteroaryl or heterocycloalkenyl can (i) be unsubstituted, or (ii) optional independently on one or more ring carbon atoms by one or more r 9substituting group replaces, or on one or more theheterocyclic nitrogen atoms by one or more r 8substituting group replaces, wherein said r 8and r 9substituting group can be identical or different; r 3, r 4, r 6and r 29part can be identical or different, be selected from independently of one another h, alkyl, alkaryl, aralkyl ,-cn, cf 3, haloalkyl, cycloalkyl, halogen, hydroxyalkyl ,-n=ch-(r 31) ,-c (=o) n (r 30) 2,-n (r 30) 2,-or 30,-so 2(r 31) ,-n (r 30) c (=o) n (r 30) 2with-n (r 30) c (=o) r 31r 8part can be identical or different, be selected from independently of one another h, alkyl, thiazolinyl, alkaryl, aralkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical ,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-(ch 2) qnh 2,-(ch 2) qnhr 31,-(ch 2) qc (=o) nhr 31,-(ch 2) qso 2r 31,-(ch 2) qnso 2r 31,-(ch 2) qc (=o) or 31with-(ch 2) qso 2nhr 31r 9part can be identical or different, be selected from independently of one another h, alkyl, thiazolinyl, alkaryl, aralkyl, alkoxyl group, amidino groups, aryl, cycloalkyl, cyano group, heteroaryl, heterocyclic radical, hydroxyl ,-c (=o) n (r 30) 2,-c (=s) n (r 30) 2,-c (=o) alkyl ,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-(ch 2) qnh 2,-(ch 2) qnhr 31,-(ch 2) qc (=o) nhr 31,-(ch 2) qso 2r 31,-(ch 2) qnso 2r 31,-(ch 2) qso 2nhr 31,-n (r 30) 2,-n (r 30) s (o 2) r 31,-n (r 30) c (=o) n (r 30) 2,-or 30,-so 2(r 31) ,-so 2n (r 30) 2,=o and=s; r 10part can be identical or different, be selected from independently of one another h, alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkenyl, heterocyclic radical, alkaryl, aralkyl ,-co 2h, hydroxyalkyl ,-c (=o) n (r 30) 2,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-or 30, halogen ,=o and-c (=o) r 31r 11part can be identical or different, is selected from h, alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, alkaryl, aralkyl, acid amides, co independently of one another 2h ,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-or 30, halogen ,=o and-c (=o) r 31r 12part can be identical or different, be selected from independently of one another h, alkyl ,-cn ,-c (=o) n (r 30) 2,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31with-s (o 2) r 31ring d is 5-9 unit cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl, heterocycloalkenyl or heterocyclic ring, described heteroaryl, heterocycloalkenyl or heterocyclic ring contain 0-4 heteroatoms that is independently selected from o, s or n, and it is unsubstituted or optional by the individual r that is independently selected from of 1-5 wherein encircling d 20part replace; r 20part can be identical or different, is selected from h independently of one another; alkyl; thiazolinyl; alkaryl; alkynyl; alkoxyl group; alkylamino; the alkylthio carboxyl; miscellaneous alkyl aryl; alkylthio; alkyl sulphinyl; alkyl sulphonyl; alkoxy carbonyl; aminoalkyl group; amidino groups; aralkyl; arylalkenyl; aralkoxy; aromatic alkoxy carbonyl; aromatic alkylthio; aryl; aroyl; aryloxy; cyano group; cycloalkyl; cycloalkenyl group; formyl radical; guanidine radicals; halogen; haloalkyl; assorted alkyl; heteroaryl; heterocyclic radical; heterocycloalkenyl; hydroxyalkyl; hydroxamate; nitro; trifluoromethoxy;-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-(ch 2) qnh 2,-(ch 2) qnhr 31,-(ch 2) qc (=o) nhr 31,-(ch 2) qso 2r 31,-(ch 2) qnso 2r 31,-(ch 2) qso 2nhr 31,-alkynyl c (r 31) 2or 31,-c (=o) r 30,-c (=o) n (r 30) 2,-c (=nr 30) nhr 30,-c (=noh) n (r 30) 2,-c (=nor 31) n (r 30) 2,-c (=o) or 30,-n (r 30) 2,-n (r 30) c (=o) r 31,-nhc (=o) n (r 30) 2,-n (r 30) c (=o) or 31,-n (r 30) c (=ncn) n (r 30) 2,-n (r 30) c (=o) n (r 30) so 2(r 31) ,-n (r 30) c (=o) n (r 30) 2,-n (r 30) so 2(r 31) ,-n (r 30) s (o) 2n (r 30) 2,-or 30,-oc (=o) n (r 30) 2,-sr 30,-so 2n (r 30) 2,-so 2(r 31) ,-oso 2(r 31) and-osi (r 30) 3perhaps two r 20part is joined together to form 5 or 6 yuan of aryl, cycloalkyl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl or heteroaryl rings, and wherein said 5 or 6 yuan of aryl, cycloalkyl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl or heteroaryl rings and ring d condense, and this condensed ring is optional by 0-4 r 21part replaces; r 21part can be identical or different, is selected from h independently of one another; alkyl; thiazolinyl; alkaryl; alkynyl; alkoxyl group; alkylamino; the alkylthio carboxyl; miscellaneous alkyl aryl; alkylthio; alkyl sulphinyl; a...

20321

화학 살균ㆍ살충제 및 농업용 약제 제조업

특허

ko

en

선택된 살충제 및 약해완화제를 기본으로 하는 살충성 약제(a) 아세틸콜린에스테라제 저해제, 소디움 채널 조절제, 키틴 생합성 저해제, 유충 호르몬 모방체, 클로라이드 채널 활성제, 에크디손 효능제, GABA-조절 클로라이드 채널 길항제 또는 살비제로 구성된 그룹에서 선택되는 하나 이상의 화합물, 및 (b) 명세서에 기재된 화합물로 구성된 그룹에서 선택되는 적어도 하나의 작물 내약성 촉진제 화합물을 포함하는 유효량의 활성 성분 배합물을 해충의 구제에 사용하거나, 이들 조성물로 식물 및 이들의 종자를 처리함으로서 해충을 구제하는 방법을 특징으로 하는 살충성 조성물. (A) 아진포스-메틸(azinphos-methyl), 클로르피리포스(chlorpyrifos), 디아지논(diazinon), 디메토에이트(dimethoate), 디설포톤(disulfoton), 에티온(ethion), 페니트로티온(fenitrothion), 펜티온(fenthion), 이속사티온(isoxathion), 말라티온(malathion), 메티다티온(methidathion), 옥시데메톤-메틸(oxydemeton-methyl), 파라티온(parathion), 파라티온-메틸(parathion-methyl), 펜토에이트(phenthoate), 포레이트(phorate), 포살론(phosalone), 포스메트(phosmet), 폭심(phoxim), 피리미포스-메틸(pirimiphos-methyl), 프로페노포스(Profenofos), 프로티오포스(Prothiofos), 테부피림포스(Tebupirimfos), 트리아조포스(triazophos), 클로르펜빈포스(chlorfenvinphos), 디클로르포스(dichlorphos), 디크로토포스(dicrotophos), 메빈포스(mevinphos), 모노크로토포스(monocrotophos), 포스파미돈(phosphamidon), 아세페이트(acephate), 메타미도포스(methamidophos), 트리클로르폰(trichlorfon), 카르바릴(carbaryl), 포메타네이트(formetanate), 포메타네이트 하이드로클로라이드, 메티오카르브(methiocarb), 메토밀(methomyl), 옥사밀(oxamyl), 피리미카브(pirimicarb), 프로폭수르(propoxur), 티오디카르브(thiodicarb);로 구성된 그룹에서 선택되는 적어도 하나의 아세틸콜린 에스테라제 저해제; 및/또는 (B) 아크리나트린(Acrinathrin), 알파-시퍼메트린(alpha-cypermethrin), 베타-시플루트린(beta Cyfluthrin), 시할로트린(cyhalothrin), 시퍼메트린(cyermethrin), 델타메트린(deltamethrin), 에스펜발레레이트(esfenvalerate), 에토펜프록스(etofenprox), 펜프로파트린(fenpropathrin), 펜발레레이트(fenvalerate), 플루시트리네이트(flucythrinate), 람다-시할로트린(lambda-cyhalothrin), 퍼메트린(permethrin), 타우-플루발리네이트(tau-Fluvalinate), 트랄로메트린(tralomethrin), 제타-시퍼메트린(zeta-cypermethrin), 인독사카브(indoxacarb), 비펜트린(bifenthrin)으로 구성된 그룹에서 선택되는 적어도 하나의 소디움 채널 조절제; 및/또는 (C) 클로르플루아주론(chlorfluazuron), 디플루벤주론(diflubenzuron), 루페누론(lufenuron), 테플루벤주론(teflubenzuron), 트리플루무론(Triflumuron), 시로마진(cyromazine)로 이루어진 그룹에서 선택되는 적어도 하나의 키틴 생합성 저해제; 및/또는 (D) 페녹시카브(fenoxycarb), 디오페놀란(diofenolan), 피리프록시펜(pyriproxyfen)으로 구성된 그룹에서 선택되는 유충 호르몬 모방체; 및/또는 (E) 아바메크틴(abamectin), 이버메크틴(ivermectin), 에마메크틴(emamectin), 밀베메크틴(milbemectin)으로 구성된 그룹에서 선택되는 적어도 하나의 클로라이드 채널 활성제; 및/또는 (F) 메톡시페노지드(methoxyfenozide) , 테부페노지드(tebufenozide)으로 구성된 그룹에서 선택되는 적어도 하나의 에크디손 작용제/교란제; 및/또는 (G) 엔도술판(endosulfan), 감마-HCH, 피프로닐(fipronil)으로 구성된 그룹에서 선택되는 적어도 하나의 GABA-조절 클로라이드 채널 길항제; 및/또는 (H) 페나자퀸(fenazaquin), 테부펜피라드(tebufenpyrad), 피리미디펜(pyrimidifen), 디코폴(dicofol), 트리아라텐(triarathene), 테트라디폰(tetradifon), 프로파르지트(propargite), 헥시티아족스(hexythiazox), 브로모프로필레이트(bromopropylate), 2-(아세틸옥시)-3-도데실-l,4-나프탈렌디온으로 구성된 그룹에서 선택되는 적어도 하나의 살비제(acaricide); 및/또는 (I) 아미트라즈(amitraz), 피메트로진(pymetrozine), 아자디라크틴(azadirachtin), 트리코그람마 종 (Trichogramma spp.), 베르티실리움 레카니(Verticiliium lecanii), 부프로페진(buprofezin), 키노메티오나트(chinomethionat), 티오시클람 하이드로젠 옥살레이트(thiocyclam hydrogen oxalate), 트리아자메이트(triazamate), 투린지엔신(thuringiensin), 클로페나피르(chlorfenapyr), 디아펜티우론(diafenthiuron), 스피노사드(spinosad)으로 구성된 그룹에서 선택되는 화합물 또는 생물제제;를 포함하는 유효량의 활성 성분 배합물 및 4-디클로로아세틸-1-옥사-4-아자스피로[4,5]데칸 (AD-67, MON-4660), 1-디클로로아세틸헥사하이드로-3,3,8a-트리메틸피롤로[1,2-a]피리미딘-6(2H)-온(디사이클로논, BAS-145138), 4-디클로로아세틸-3,4-디하이드로-3-메틸-2H-1,4-벤족사진(벤옥사코르), 1-메틸헥실 5-클로로퀴놀린-8-옥시아세테이트 (클로퀸토세트-멕실, cf. EP-A-86750, EPA-94349, EP-A-191736, EP-A-492366에 개시된 화합물과 관련), 3-(2-클로로벤질)-1-(1-메틸-1-페닐에틸)우레아 (쿠밀우론), α-(시아노메톡시이모)페닐아세토니트릴 (시오메트리닐), 2,4-디클로로페녹시아세트산 (2,4-D), 4-(2,4-디클로로페녹시)부티르산 (2,4-DB), 1-(1-메틸-1-페닐에틸)-3-(4-메틸페닐)우레아 (다이무론, 딤론), 3,6-디클로로-2-메톡시벤조산 (디캄바), S-1-메틸-1-페닐에틸피페리딘-1-티오카르복실레이트 (디메피퍼레이트), 2,2-디클로로-N-(2-옥소-2-(2-프로페닐아미노)에틸)-N-(2-프로페닐)아세트아미드 (DKA-24), 2,2-디클로로-N,N-디2-프로페닐아세트아미드 (디클로르미드), 4,6-디클로로-2-페닐피리미딘 (펜클로림), 에틸 1-(2,4-디클로로페닐)-5-트리클로로메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 (펜클로라졸-에틸 -cf. EP-A-174562 및 EP-A-346620와 관련), 페닐메틸 2-클로로-4-트리플루오로메틸티아졸-5-카르복실레이트 (플루라졸), 4-클로로-N-(1,3-디옥솔란-2-일메톡시)-α-트리플루오로아세토페논 옥심 (플룩소페님), 3-디클로로-아세틸-5-(2-푸라닐)-2,2-디메틸옥사졸리딘 (푸릴라졸, MON-13900), 에틸 4,5-디하이드로-5,5-디페닐-3-이속사졸카르복실레이트 (이속사디펜-에틸 - cf. WO-A-95/07897에 개시된 화합물과 관련), 1-(데톡시카보닐)에틸 3,6-디클로로-2-메톡시벤조에이트 (락티디클로르), (4-클로로-o-톨릴옥시)아세트산 (MCPA), 2-(4-클로로-o-톨릴옥시)프로피온산 (메코프로프), 디에틸 1-(2,4-디클로로페닐)-4,5-디하이드로-5-메틸-1H-피라졸-3,5-디카르복실레이트 (메펜피르-디에틸 -cf. WO-A-91/07874에 개시된 화합물과 관련), 2-디클로로메틸-2-메틸-1,3-디옥솔란 (MG-191), 2-프로페닐-1-옥사-4-아자스피로[4,5]데칸-4-카르보디티오에이트 (MG-838), 1,8-나프탈릭 안하이드라이드, α-(1,3-디옥솔란-2-일메톡시미노)페닐아세토니트릴 (옥사베트리닐), 2,2-디클로로-N-(1,3-디옥솔란-2-일메틸)-N-(2-프로페닐)아세트아미드 (PPG-1292), 3-디클로로아세틸-2,2-디메틸옥사졸리딘 (R-28725), 3-디클로로아세틸-2,2,5-트리메틸옥사졸리딘 (R-29148), 4-(4-클로로-o-톨릴)부티르산, 4-(4-클로로페녹시)부티르산, 디페닐메톡시아세트산, 메틸디페닐메톡시아세테이트, 에틸 디페닐에톡시아세테이트, 메틸 1-(2-클로로페닐)-5-페닐-1H-피라졸-3-카르복실레이트, 에틸 1-(2,4-디클로로페닐)-5-메틸-1H-피라졸-3-카르복실레이트, 에틸 1-(2,4-디클로로페닐)-5-이소프로필-1H-피라졸-3-카르복실레이트, 에틸 1-(2,4-디클로로페닐)-5-(1,1-디메틸에틸)-1H-피라졸-3-카르복실레이트, 에틸 1-(2,4-디클로로페닐)-5-페닐-1H-피라졸-3-카르복실레이트 (EP-A-269806 및 EP-A-333131에 개시된 화합물과 관련), 에틸 5-(2,4-디클로로벤질)-2-이속사졸린-3-카르복실레이트, 에틸 5-페닐-2-이속사졸린-3-카르복실레이트, 에틸 5-(4-플루오로페닐)-5-페닐-2-이속사졸린-3-카르복실레이트 (WO-A-91/08202에 있는 화합물과 관련), 1,3-디메틸부트-1-일 5-클로로퀴놀린-8-옥시아세테이트, 4-알릴옥시부틸 5-클로로퀴놀린-8-옥시아세테이트, 1-알릴옥시프로프-2-일 5-클로로퀴놀린-8-옥시아세테이트, 알릴 5-클로로퀴녹살린-8-옥시아세테이트, 2-옥소프로프-1-일 5-클로로퀴놀린-8-옥시아세테이트, 디에틸 5-클로로퀴놀린-8-옥시말로네이트(EP-A-582198), 4-카르복시크로만-4-일아세트산(AC-304415, cf. EP-A-613618), 4-클로로페녹시아세트산, 3,3'-디메틸-4-메톡시벤조페논, 1-브로모-4-클로로메틸설포닐벤젠, 1-[4-(N-2-메톡시벤조일설파모일)페닐]-3-메틸우레아(N-(2-메톡시벤조일)-4-[(메틸아미노카보닐)아미노]벤젠술폰아미드), 1-[4-(N-2-메톡시벤조일설파모일)페닐]-3,3-디메틸우레아, 1-[4-(N-4,5-디메틸벤조일설파모일)페닐]-3-메틸우레아, 1-[4-(N-나프틸설파모일)페닐]-3,3-디메틸우레아, N-(2-메톡시-5-메틸벤조일)-4-(사이클로프로필아미노카보닐)벤젠술폰아미드, 하기 화학식 (IIa) 또는 (IIb) 또는 (IIc)에 의해 정의되는 화합물 중의 하나 및/또는 ...

Insecticidal Agents Based on Selected Insecticides and SafenersInsecticidal compositions characterized by an effective amount of an active ingredient combination comprising (a) one or more compounds selected from the group of acetylcholinesterase inhibitors, sodium channel modulators, chitin biosynthesis inhibitors, juvenile hormone mimetics, chloride channel activators, ecdysone agonists, GABA-controlled chloride channel antagonists or acaricides, and (b) at least one crop plant tolerance promoter compound from the group of compounds specified in the description, which are used for controlling arthropods, and also methods of controlling arthropods through the treatment of plants and their seed with these compositions. A composition comprising an effective amount of an active ingredient combination comprising at least one ingredient selected from the group comprising: (A) acetylcholinesterase inhibitor from the series azinphos-methyl, chlorpyrifos, diazinon, dimethoate, disulfoton, ethion, fenitrothion, fenthion, isoxathion, malathion, methidathion, oxydemeton-methyl, parathion, parathion-methyl, phenthoate, phorate, phosalone, phosmet, phoxim, pirimiphos-methyl, profenofos, prothiofos, tebupirimfos, triazophos, chlorfenvinphos, dichlorphos, dicrotophos, mevinphos, monocrotophos, phosphamidon, acephate, methamidophos, trichlorfon, carbaryl, formetanate, formetanate hydrochloride, methiocarb, methomyl, oxamyl, pirimicarb, propoxur, thiodicarb, or a mixture thereof; (B) sodium channel modulator from the series acrinathrin, alpha-cypermethrin, beta-cyfluthrin, cyhalothrin, cypermethrin, deltamethrin, esfenvalerate, etofenprox, fenpropathrin, fenvalerate, flucythrinate, lambda-cyhalothrin, permethrin, tau-fluvalinate, tralomethrin, zeta-cypermethrin, indoxacarb, bifenthrin, or a mixture thereof, (C) chitin biosynthesis inhibitor from the series chlorfluazuron, diflubenzuron, lufenuron, teflubenzuron, triflumuron, cyromazine, or a mixture thereof; (D) juvenile hormone mimetics from the series fenoxycarb, diofenolan, pyriproxyfen; (E) chloride channel activator from the series abamectin, ivermectin, emamectin, milbemectin, or a mixture thereof; (F) ecdysone agonist/disruptor from the series methoxyfenozide, tebufenozide, or a mixture thereof; (G) GABA-controlled chloride channel antagonist from the series endosulfan, gamma-HCH, fipronil, or a mixture thereof; (H) acaricide from the series fenazaquin, tebufenpyrad, pyrimidifen, dicofol, triarathene, tetradifon, propargite, hexythiazox, bromopropylate, 2-(acetyloxy)-3-dodecyl-1,4-naphthalenedione, or a mixture thereof; and (I) compounds or biologicals from the series amitraz, pymetrozine, azadirachtin, Trichogramma spp., Verticiliium lecanii, buprofezin, chinomethionat, thiocyclam hydrogen oxalate, triazamate, thuringiensin, chlorfenapyr, diafenthiuron, spinosad, or a mixture thereof; and wherein said composition further comprises at least one crop plant tolerance promoter compound from the following group of compounds: 4-dichloroacetyl-1-oxa-4-azaspiro[4.5]decane (AD-67, MON-4660), 1-dichloroacetylhexahydro-3,3,8a-trimethylpyrrolo[1,2-a]pyrimidin-6(2H)-one (dicyclonon, BAS-145138), 4-dichloroacetyl-3,4-dihydro-3-methyl-2H-1,4-benzoxazine (benoxacor), 1-methylhexyl 5-chloroquinoline-8-oxyacetate (cloquintocet-mexyl?cf. also related compounds in EP-A-86750, EP-A-94349, EP-A-191736, EP-A-492366), 3-(2-chlorobenzyl)-1-(1-methyl-1-phenylethyl)urea (cumyluron), α-(cyanomethoximino)phenylacetonitrile (cyometrinil), 2,4-dichlorophenoxyacetic acid (2,4-D), 4-(2,4-dichlorophenoxy)butyric acid (2,4-DB), 1-(1-methyl-1-phenylethyl)-3-(4-methylphenyl)urea (daimuron, dymron), 3,6-dichloro-2-methoxybenzoic acid (dicamba), S-1-methyl-1-phenylethyl piperidine-1-thiocarboxylate (dimepiperate), 2,2-dichloro-N-(2-oxo-2-(2-propenylamino)ethyl)-N-(2-propenyl)acetamide (DKA-24), 2,2-dichloro-N,N-di-2-propenylacetamide (dichlormid), 4,6-dichloro-2-phenylpyrimidine (fenclorim), ethyl 1-(2,4-dichlorophenyl)-5-trichloromethyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxylate (fenchlorazole-ethyl?cf. also related compounds in EP-A-174562 and EP-A-346620), phenylmethyl 2-chloro-4-trifluoromethylthiazole-5-carboxylate (flurazole), 4-chloro-N-(1,3-dioxolan-2-ylmethoxy)-α-trifluoroacetophenone oxime (fluxofenim), 3-dichloroacetyl-5-(2-furanyl)-2,2-dimethyloxazolidine (furilazole, MON-13900), ethyl 4,5-dihydro-5,5-diphenyl-3-isoxazolecarboxylate (isoxadifen-ethyl?cf. also related compounds in WO-A-95/07897), 1-(ethoxycarbonyl)ethyl 3,6-dichloro-2-methoxybenzoate (lactidichlor), (4-chloro-o-tolyloxy)acetic acid (MCPA), 2-(4-chloro-o-tolyloxy)propionic acid (mecoprop), diethyl 1-(2,4-dichorophenyl)-4,5-dihydro-5-methyl-1H-pyrazole-3,5-dicarboxylate (mefenpyr-diethyl?cf. also related compounds in WO-A-91/07874), 2-dichloromethyl-2-methyl-1,3-dioxolane (MG-191), 2-propenyl-1-oxa-4-azaspiro[4.5]decane-4-carbodithioate (MG-838), 1,8-naphthalic anhydride, α-(1,3-dioxolan-2-ylmethoximino)phenylacetonitrile (oxabetrinil), 2,2-dichloro-N-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-N-(2-propenyl)acetamide (PPG-1292), 3-dichloroacetyl-2,2-dimethyloxazolidine (R-28725), 3-dichloroacetyl-2,2,5-trimethyloxazolidine (R-29148), 4-(4-chloro-o-tolyl)butyric acid, 4-(4-chlorophenoxy)butyric acid, diphenylmethoxyacetic acid, methyl diphenylmethoxyacetate, ethyl diphenylmethoxyacetate, methyl 1-(2-chlorophenyl)-5-phenyl-1H-pyrazole-3-carboxylate, ethyl 1-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylate, ethyl 1-(2,4-dichlorophenyl)-5-isopropyl-1H-pyrazole-3-carboxylate, ethyl 1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(1,1-dimethylethyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate, ethyl 1-(2,4-dichlorophenyl)-5-phenyl-1H-pyrazole-3-carboxylate (cf. also related compounds in EP-A-269806 and EP-...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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ＣＣＲ 수용체 길항제로서의 Ｎ-헤테로사이클릭 바이아릴 카복스아마이드 본 발명은 화학식 I의 신규 바이아릴 유도체 및 그의 생리학적으로 허용가능한 염에 관한 것으로서, 하기 식에서 화학식 (A), m, R1, R2, R3, X1, X2 및 X3은 본 명세서 및 특허청구범위에서 정의된 바와 같다. 이러한 화합물은 CCR-2 수용체, CCR-5 수용체 및/또는 CCR-3 수용체의 길항제이고, 약제로서 사용될 수 있다. 화학식 I 화학식 (A) 하기 화학식 I의 화합물, 이의 전구약물 또는 약학적으로 허용가능한 염:화학식 I[이미지]상기 식에서,R1은 할로겐, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알킬, 헤테로알킬, C1-6 알킬설판일, C1-6 알킬설핀일, C1-6 알킬설폰일, C3-7 사이클로알킬 또는 C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬이고;R2는 수소, C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 트라이메틸실란일 C1-6 알킬, 헤테로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, 하이드록시 C3-6 알켄일, 하이드록시 C3-6 알킨일, C1-6 알콕시 C3-6 알켄일, C1-6 알콕시 C3-6 알킨일, 트라이메틸실란일 C2-6 알킨일, 하이드록시, C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알콕시, 헤테로알콕시, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, 할로겐, 사이아노, 임의적으로 치환된 페닐, 임의적으로 치환된 헤테로아릴, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴 또는 임의적으로 치환된 페닐메톡시 C1-6 알콕시이되, 단 임의적으로 치환된 페닐은 치환기로서 나이트로를 갖지 않으며; R3은, 고리 탄소 원자에 부착되는 경우, 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 헤테로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, 하이드록시 C3-6 알켄일, 하이드록시 C3-6 알킨일, C1-6 알콕시 C3-6 알켄일, C1-6 알콕시 C3-6 알킨일, 하이드록시, C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알콕시, 헤테로알콕시, 할로겐, 사이아노, 임의적으로 치환된 페닐, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, 임의적으로 치환된 헤테로아릴, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴, 임의적으로 치환된 페닐-C1-6 알킬, 임의적으로 치환된 헤테로아릴-C1-6 알킬, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴-C1-6 알킬, 나이트로, 카복시, 폼일, 아실, C1-6 알콕시카본일, 카밤오일, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노카본일, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설핀일 또는 C1-6 알킬설폰일, 또는 임의적으로 C1-6 알킬, 헤테로알킬, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬 및 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 아미노이고;고리 질소 원자에 결합되는 경우는, 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 헤테로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, 하이드록시 C3-6 알켄일, 하이드록시 C3-6 알킨일, C1-6 알콕시 C3-6 알켄일, C1-6 알콕시 C3-6 알킨일, 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬 또는 임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴, 또는 임의적으로 치환된 헤테로사이클릴 C1-6 알킬이고;m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고;[이미지]는 4 내지 8개 고리 원자의 비방향족 단환 라디칼인 헤테로사이클릴이고, 이때 1 또는 2개의 고리 원자는 질소 원자이고, 나머지 고리 원자는 탄소 원자이고;X1, X2 및 X3 중 하나는 C-R4이고, 나머지는 독립적으로 N 또는 C-R5이고;R4는 페닐 또는 헤테로아릴로서, 상기 헤테로 아릴은 6개의 고리 원자의 방향족 단환 라디칼이고, 이때 1 또는 2개의 고리 원자는 질소 원자이고, 나머지 고리 원자는 탄소 원자이고, 상기 페닐 및 상기 헤테로아릴은, C1-8 알킬, 할로 C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알콕시, 할로겐 및 사이아노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환기로 치환되고;R5는 수소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알킬 또는 할로겐이고;단, [이미지]는 카본일기 또는 헤테로 원자에 직접 결합하지 않는 하나 이상의 질소 원자를 함유하고; [이미지]는 헤테로 원자에 직접 결합하는 질소 원자를 함유하지 않고; 단, [이미지]는 2-(임의적으로 치환된 피롤리딘-1-일 C1-6 알킬)-피롤리딘-1-일이 아니며;달리 명시되지 않는 한,용어 "헤테로사이클릴"은 4 내지 7개 고리 원자의 비방향족 단환 라디칼을 의미하고, 여기서 1 내지 3개의 고리 원자는 N, O 및 S(O)n(상기 n은 0 내지 2의 정수임)으로부터 독립적으로 선택된 헤테로 원자이고, 나머지 고리 원자는 C이고;용어 "헤테로아릴"은, N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 고리 헤테로 원자를 가지며 나머지 고리 원자는 C인 5 또는 6개 고리 원자의 방향족 단환 라디칼을 의미하고;용어 "임의적으로 치환된 C3-7 사이클로알킬"은, 임의적으로 C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 헤테로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, 하이드록시 C2-6 알켄일, 하이드록시 C2-6 알킨일, C1-6 알콕시 C2-6 알켄일, C1-6 알콕시 C2-6 알킨일, 하이드록시, C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알콕시, 헤테로알콕시, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, 할로겐, 사이아노, 나이트로, 아미노, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노, 카복시, 폼일, 아실, C1-6 알콕시카본일, 카밤오일, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노카본일, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설핀일, C1-6 알킬설폰일 및 아실아미노로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 C3-7 사이클로알킬을 의미하고;용어 "임의적으로 치환된 페닐"은, 임의적으로 C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 헤테로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, 하이드록시 C2-6 알켄일, 하이드록시 C2-6 알킨일, C1-6 알콕시 C2-6 알켄일, C1-6 알콕시 C2-6 알킨일, 하이드록시, C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알콕시, 헤테로알콕시, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, 할로겐, 사이아노, 나이트로, 아미노, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노, 카복시, 폼일, 아실, C1-6 알콕시카본일, 카밤오일, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노카본일, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설핀일, C1-6 알킬설폰일 및 아실아미노로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 페닐을 의미하고;용어 "임의적으로 치환된 헤테로사이클릴"은, 임의적으로 C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 헤테로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, 하이드록시 C3-6 알켄일, 하이드록시 C3-6 알킨일, C1-6 알콕시 C3-6 알켄일, C1-6 알콕시 C3-6 알킨일, 하이드록시, C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알콕시, 헤테로알콕시, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, 할로겐, 사이아노, 나이트로, 아미노, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노, 카복시, 폼일, 아실, C1-6 알콕시카본일, 카밤오일, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노카본일, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설핀일, C1-6 알킬설폰일 및 아실아미노로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로사이클릴을 의미하고;용어 "임의적으로 치환된 헤테로아릴"은, 임의적으로 C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 헤테로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, 하이드록시 C3-6 알켄일, 하이드록시 C3-6 알킨일, C1-6 알콕시 C3-6 알켄일, C1-6 알콕시 C3-6 알킨일, 하이드록시, C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알콕시, 헤테로알콕시, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, 할로겐, 사이아노, 나이트로, 아미노, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노, 카복시, 폼일, 아실, C1-6 알콕시카본일, 카밤오일, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노카본일, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설핀일, C1-6 알킬설폰일 및 아실아미노로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 헤테로아릴을 의미하고;용어 "헤테로알킬"은, 나이트로, 하이드록시, 사이아노, C1-6 알콕시, 폼일, 아실, 카복실, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬 설핀일, C1-6 알킬 설폰일, 카밤오일, 아미노 및 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 치환된 C1-6 알킬을 의미하고;용어 "헤테로알콕시"는, 나이트로, 하이드록시, 사이아노, C1-6 알콕시, 폼일, 아실, 카복실, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬 설핀일, C1-6 알킬 설폰일, 카밤오일, 아미노 및 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 치환된 C1-6 알콕시를 의미하고;용어 "아실"은, R이 C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬 또는 C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬인 R-C(O)-를 의미하고;용어 "임의적으로 치환된 피롤리딘-1-일"은, 임의적으로 C1-6 알킬, 할로 C1-6 알킬, 헤테로알킬, C2-6 알켄일, C2-6 알킨일, 하이드록시 C3-6 알켄일, 하이드록시 C3-6 알킨일, C1-6 알콕시 C3-6 알켄일, C1-6 알콕시 C3-6 알킨일, 하이드록시, C1-6 알콕시, 할로 C1-6 알콕시, 헤테로알콕시, C3-7 사이클로알킬, C3-7 사이클로알킬 C1-6 알킬, 할로겐, 사이아노, 나이트로, 아미노, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노, 카복시, 폼일, 아실, C1-6 알콕시카본일, 카밤오일, 모노- 또는 다이-C1-6 알킬 치환된 아미노카본일, C1-6 알킬티오, C1-6 알킬설핀일, C1-6 알킬설폰일 및 아실아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환된 피롤리딘-1-일을 의미한다.

N-heterocyclic biaryl carboxamides as ccr receptor antagonistsThe invention is concerned with novel biaryl derivatives of Formula (I), wherein Formula (A), m, R1, R2, R3, X1, X2 and X3 are as defined in the description and in the claims, as well as physiologically acceptable salts thereof. These compounds are antagonists of CCR-2 receptor, CCR-5 receptor and/or CCR-3 receptor and can be used as medicaments.Formula (i) compound, its prodrug or its pharmacologically acceptable salt:wherein:r 1be halogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, halo c 1-6alkyl, assorted alkyl, c 1-6alkyl alkylthio base, c 1-6alkyl sulphinyl, c 1-6alkyl sulphonyl, c 3-7cycloalkyl or c 3-7cycloalkyl c 1-6alkyl; r 2be hydrogen, c 1-6alkyl, halo c 1-6alkyl, tms c 1-6alkyl, assorted alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, hydroxyl c 3-6alkenyl, hydroxyl c 3-6alkynyl, c 1-6alkoxy c 3-6alkenyl, c 1-6alkoxy c 3-6alkynyl, tms c 2-6alkynyl, hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, halo c 1-6alkoxyl group, assorted alkoxyl group, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl c 1-6alkyl, halogen, cyano group, the optional phenyl that replaces, the optional heteroaryl that replaces, the optional heterocyclic radical that replaces or the optional phenyl methoxyl group-c that replaces 1-6alkoxyl group, prerequisite is that the optional phenyl that replaces does not have nitro substituent;when linking to each other with ring carbon atom, r 3independent is hydrogen, c 1-6alkyl, halo c 1-6alkyl, assorted alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, hydroxyl c 3-6alkenyl, hydroxyl c 3-6alkynyl, c 1-6alkoxy c 3-6alkenyl, c 1-6alkoxy c 3-6alkynyl, hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, halo c 1-6alkoxyl group, assorted alkoxyl group, halogen, cyano group, the optional phenyl that replaces, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl c 1-6alkyl, the optional heteroaryl that replaces, the optional heterocyclic radical that replaces, the optional phenyl-c that replaces 1-6alkyl, the optional heteroaryl-c that replaces 1-6alkyl, the optional heterocyclic radical-c that replaces 1-6alkyl, nitro, carboxyl, formyl radical, acyl group, c 1-6alkoxy carbonyl, formamyl, list-or two-c 1-6aminocarboxyl, c that alkyl replaces 1-6alkylthio, c 1-6alkyl sulphinyl or c 1-6alkyl sulphonyl or by 1 or 2 the optional amino that replaces of the substituting group that independently is selected from following groups: c 1-6alkyl, assorted alkyl, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl and the optional heterocyclic radical that replaces; when linking to each other with theheterocyclic nitrogen atom, r 3independent is hydrogen, c 1-6alkyl, halo c 1-6alkyl, assorted alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, hydroxyl c 3-6alkenyl, hydroxyl c 3-6alkynyl, c 1-6alkoxy c 3-6alkenyl, c 1-6alkoxy c 3-6alkynyl, the optional c that replaces 3-7cycloalkyl or the optional c that replaces 3-7cycloalkyl c 1-6alkyl, the optional heterocyclic radical that replaces or the optional heterocyclic radical c that replaces 1-6alkyl; m is 0,1,2,3 or 4;be heterocyclic radical, it is the non-aromatic monocyclic group with 4-8 annular atoms, and wherein 1 or 2 annular atoms is a nitrogen-atoms, and remaining annular atoms is a carbon atom; x 1, x 2and x 3in one of be c-r 4, other independently is n or c-r 5r 4be phenyl or heteroaryl, it is the aromatic monocyclic group of 6 annular atomses, and wherein 1 or 2 annular atoms is a nitrogen-atoms, and remaining annular atoms is a carbon atom, and described phenyl and described heteroaryl are replaced by 1,2 or 3 substituting group that independently is selected from following groups: c 1-8alkyl, halo c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, halo c 1-6alkoxyl group, halogen and cyano group; r 5be hydrogen, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl group, halo c 1-6alkyl or halogen; prerequisite is contain at least one nitrogen-atoms, it directly is not connected with carbonyl or heteroatoms; and nonnitrogenous atom, it directly is connected with heteroatoms; and prerequisite is it is not 2-(the optional tetramethyleneimine that replaces-1-base c 1-6alkyl)-tetramethyleneimine-1-base; wherein, unless otherwise indicated, term ' heterocyclic radical ' is meant the non-aromatic monocyclic group with 4 to 7 annular atomses, and wherein 1 to 3 annular atoms is for independently being selected from n, o and s (0) nheteroatoms and all the other annular atomses of (wherein n is 0 to 2 integer) are c; term ' heteroaryl ' is meant the aromatic monocyclic group with 5 or 6 annular atomses, and wherein independently to be selected from n, o and s and all the other annular atomses be c to 1 to 3 ring hetero atom;term ' the optional c that replaces 3-7cycloalkyl ' be meant and choose wantonly by 1 to 3 c that independently is selected from the substituting group replacement of following groups 3-7cycloalkyl: c 1-6alkyl, halo c 1-6alkyl, assorted alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, hydroxyl c 3-6alkenyl, hydroxyl c 3-6alkynyl, c 1-6alkoxy c 3-6alkenyl, c 1-6alkoxy c 3-6alkynyl, hydroxyl, c 1-6alkoxyl group, halo c 1-6alkoxyl group, assorted alkoxyl group, c 3-7cycloalkyl, c 3-7cycloalkyl c 1-6alkyl, halogen, cyano group, nitro, amino, list-or two-c 1-6amino, carboxyl, formyl radical, acyl group, c that alkyl replaces 1-6alkoxy carbonyl, formamyl, list-or two-c 1-6aminocarboxyl, c that alkyl replaces 1-6alkylthio, c 1-6alkyl sulphinyl, c 1-6alkyl sulphonyl and ...

20321

화학 살균ㆍ살충제 및 농업용 약제 제조업

특허

ko

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원치않는 미생물을 구제하기 위한 1,3-디메틸부틸카복스아닐리드화학식 (I)의 신규 1,3-디메틸부틸 카복스아닐리드, 다수의 그의 제조방법, 원치않는 미생물을 구제하기 위한 그의 용도, 신규 중간체 및 그의 제조방법이 개시된다: 상기 식에서, A, R1 및 R2는 명세서에 정의된 바와 같다.화학식 (I)의 1,3-디메틸부틸카복스아닐리드: 상기 식에서, R1은 수소, C1-C8-알킬, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알킬; 각 경우에 1 내지 9개의 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 C1-C6-할로알킬, C1-C4-할로알킬티오, C1-C4-할로알킬설피닐, C1-C4-할로알킬설포닐, 할로-C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C8-할로사이클로알킬; 포르밀, 포르밀-C1-C3-알킬, (C1-C3-알킬)카보닐-C1-C3-알킬, (C1-C3-알콕시)카보닐-C1-C3-알킬; 각 경우에 1 내지 13개의 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 할로-(C1-C3-알킬)카보닐-C1-C3-알킬, 할로-(C1-C3-알콕시)카보닐-C1-C3-알킬; (C1-C8-알킬)카보닐, (C1-C8-알콕시)카보닐, (C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬)카보닐, (C3-C8-사이클로알킬)카보닐; 각 경우에 1 내지 9개의 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 (C1-C6-할로알킬)카보닐, (C1-C6-할로알콕시)카보닐, (할로-C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬)카보닐, (C3-C8-할로사이클로알킬)카보닐; 또는 -C(=O)C(=O)R3, -CONR4R5 또는 -CH2NR6R7을 나타내고, R2는 수소, 불소, 염소, 메틸 또는 트리플루오로메틸을 나타내며, R3은 수소, C1-C8-알킬, C1-C8-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알킬; 각 경우에 1 내지 9개의 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시, 할로-C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬 또는 C3-C8-할로사이클로알킬을 나타내며, R4 및 R5는 서로 독립적으로 각각 수소, C1-C8-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C8-사이클로알킬; 각 경우에 1 내지 9개의 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 C1-C8-할로알킬, 할로-C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬 또는 C3-C8-할로사이클로알킬을 나타내거나, R4 및 R5는 또한 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 산소, 황 및 NR8로 구성된 그룹중에서 선택되는 1 또는 2개의 추가의 비인접 헤테로원자를 가질 수 있고 할로겐 및 C1-C4-알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 포화된 5 내지 8 환 원자의 헤테로사이클을 나타내고, R6 및 R7은 서로 독립적으로 수소, C1-C8-알킬, C3-C8-사이클로알킬; 각 경우에 1 내지 9개의 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 C1-C8-할로알킬 또는 C3-C8-할로사이클로알킬을 나타내거나, R6 및 R7은 또한 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 산소, 황 및 NR8로 구성된 그룹중에서 선택되는 1 또는 2개의 추가의 비인접 헤테로원자를 가질 수 있고 할로겐 및 C1-C4-알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 포화된 5 내지 8 환 원자의 헤테로사이클을 나타내며, R8은 수소 또는 C1-C6-알킬을 나타내고, A는 식 (A1)의 래디칼을 나타내고: 여기에서, R9는 수소, 하이드록실, 포르밀, 시아노, 불소, 염소, 브롬, 니트로, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C3-C6-사이클로알킬, 각 경우에 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가지는 C1-C4-할로알킬, C1-C4-할로알콕시 또는 C1-C4-할로알킬티오, 아미노카보닐 또는 아미노카보닐-C1-C4-알킬을 나타내며, R10은 수소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 또는 C1-C4-알킬티오를 나타내거나, 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가지는 C1-C4-할로알킬을 나타내고, R11은 수소, C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C2-C6-알케닐, C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알킬티오-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 각 경우에 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가지는 C1-C4-할로알킬, C1-C4-할로알킬티오-C1-C4-알킬, C1-C4-할로알콕시-C1-C4-알킬 또는 페닐을 나타내나, 단, a) R10이 수소 또는 염소를 나타내고 R11이 메틸을 나타내며 R1 및 R2가 동시에 수소를 나타내는 경우, R9는 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 메틸 또는 에틸을 나타내지 않으며, b) R10이 수소, 불소, 트리플루오로메틸 또는 메틸을 나타내고 R11이 메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시메틸 또는 트리플루오로메톡시메틸을 나타내며 R1이 (C1-C6-알킬)카보닐, (C1-C6-알콕시)카보닐, (C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬)카보닐; 각 경우에 1 내지 9개의 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 (C1-C6-할로알킬)카보닐, (C1-C6-할로알콕시)카보닐 또는 (할로-C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬)카보닐을 나타내는 경우, R9는 메틸, 디플루오로클로로메틸, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 염소 또는 브롬을 나타내지 않거나, A는 식 (A2)의 래디칼을 나타내며: 여기에서, R12 및 R13은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가지는 C1-C4-할로알킬을 나타내고, R14는 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, 또는 각 경우에 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가지는 C1-C4-할로알킬 또는 C1-C4-할로알콕시를 나타내나, 단, R12 및 R13이 수소 또는 메틸을 나타내고 R1 및 R2가 동시에 수소를 나타내는 경우, R14는 메틸을 나타내지 않거나, A는 식 (A3)의 래디칼을 나타내며: 여기에서, R15 및 R16은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가지는 C1-C4-할로알킬을 나타내고, R17은 수소, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가지는 C1-C4-할로알킬을 나타내거나, A는 식 (A4)의 래디칼을 나타내고: 여기에서, R18은 할로겐, 하이드록실, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, 각 경우에 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가지는 C1-C4-할로알킬, C1-C4-할로알킬티오 또는 C1-C4-할로알콕시를 나타내고, R19는 수소, 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, 각 경우에 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가지는 C1-C4-할로알킬 또는 C1-C4-할로알콕시, 또는 C1-C4-알킬설피닐 또는 C1-C4-알킬설포닐을 나타내나, 단, a) R19가 수소를 나타내고 R1 및 R2가 동시에 수소를 나타내는 경우, R18은 트리플루오로메틸, 메틸, 염소 또는 메틸티오를 나타내지 않으며, b) R19가 수소를 나타내고 R1이 (C1-C6-알킬)카보닐, (C1-C6-알콕시)카보닐, (C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬)카보닐; 각 경우에 1 내지 9개의 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 (C1-C6-할로알킬)카보닐, (C1-C6-할로알콕시)카보닐 또는 (할로-C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬)카보닐을 나타내는 경우, R18은 메틸, 디플루오로클로로메틸, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 염소 또는 브롬을 나타내지 않거나, A는 식 (A5)의 래디칼을 나타내나: 단, A가 A5를 나타내는 경우 R1 및 R2는 동시에 수소를 나타내지 않거나, A는 식 (A6)의 래디칼을 나타내고: 여기에서, R20은 C1-C4-알킬 또는 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가지는 C1-C4-할로알킬을 나타내거나, A는 식 (A7)의 래디칼을 나타내고: 여기에서, R21은 C1-C4-알킬 또는 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가지는 C1-C4-할로알킬을 나타내거나, A는 식 (A8)의 래디칼을 나타내고: 여기에서, R22 및 R23은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 아미노, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가지는 C1-C4-할로알킬을 나타내며, R24는 수소, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가지는 C1-C4-할로알킬을 나타내나, 단, R22 및 R23이 수소 또는 메틸을 나타내고 R1 및 R2가 동시에 수소를 나타내는 경우, R24는 메틸을 나타내지 않거나, A는 식 (A9)의 래디칼을 나타내고: 여기에서, R25 및 R26은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 아미노, 니트로, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가지는 C1-C4-할로알킬을 나타내며, R27은 할로겐, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가지는 C1-C4-할로알킬을 나타내거나, A는 식 (A10)의 래디칼을 나타내고: 여기에서, R28은 수소, 할로겐, 아미노, C1-C4-알킬아미노, 디-(C1-C4-알킬)아미노, 시아노, C1-C4-알킬 또는 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가지는 C1-C4-할로알킬을 나타내며, R29는 할로겐, 하이드록실, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C3-C6-사이클로알킬, 각 경우에 1 내지 5개의 할로겐 원자를 가지는 C1-C4-할로알킬 또는 C1-C4-할로알콕시를 나타내나, 단, a) R28이 수소 또는 메틸을 나타내고 R1 및 R2가 동시에 수소를 나타내는 경우, R29는 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 메틸 또는 에틸을 나타내지 않으며, b) R28이 메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시메틸 또는 트리플루오로메톡시메틸을 나타내고 R1이 (C1-C6-알킬)카보닐, (C1-C6-알콕시)카보닐, (C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬)카보닐; 각 경우에 1 내지 9개의 불소, 염소 및/또는 브롬 원자를 가지는 (C1-C6-할로알킬)카보닐, (C1-C6-할로알콕시)카보닐 또는 (할로-C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬)카보닐을 나타내는 경우, R29는 메틸, 디플루오로클로로메틸, 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 염소 또는 브롬을 나타내지 않거나, A는 식 (A11)의 래디칼을 나타내고: 여기에서, R30은 수소, 할로겐, 아미노, C1-C4-알킬아미노, 디-(C1-C4-알킬)

1,3-Dimethylbutyl carboxanilides for controlling undesirable micro-organisms This invention relates to novel 1,3-dimethylbutylcarboxanilides of the formula (I) in which A, R1 and R2 are as defined in the disclosure, to a plurality of processes for preparing these compounds and their use for controlling unwanted microorganisms, and to novel intermediates and their preparation. A 1,3-dimethylbutylcarboxanilide of formula (I) in which R1 represents hydrogen, C1-C8-alkyl, C1-C6-alkylsulphinyl, C1-C6-alkylsulphonyl, C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl, or C3-C8-cycloalkyl; represents C1-C6-haloalkyl, C1-C4-haloalkylthio, C1-C4-haloalkylsulphinyl, C1-C4-haloalkylsulphonyl, halo-C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl, or C3-C8-halocycloalkyl having in each case 1 to 9 fluorine, chlorine, and/or bromine atoms; represents formyl, formyl-C1-C3-alkyl, (C1-C3-alkyl)carbonyl-C1-C3-alkyl, or (C1-C3-alkoxy)carbonyl-C1-C3-alkyl; represents halo-(C1-C3-alkyl)carbonyl-C1-C3-alkyl or halo-(C1-C3-alkoxy)-carbonyl-C1-C3-alkyl having in each case 1 to 13 fluorine, chlorine and/or bromine atoms; represents (C1-C8-alkyl)carbonyl, (C1-C8-alkoxy)carbonyl, (C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl)carbonyl, or (C3-C8-cycloalkyl)carbonyl; represents (C1-C6-haloalkyl)carbonyl, (C1-C6-haloalkoxy)carbonyl, (halo-C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl)carbonyl, or (C3-C8-halocycloalkyl)carbonyl having in each case 1 to 9 fluorine, chlorine, and/or bromine atoms; or represents —C(═O)C(═O)R3, —CONR4R5, or —CH2NR6R7, R2 represents hydrogen, fluorine, chlorine, methyl, or trifluoromethyl, R3 represents hydrogen, C1-C8-alkyl, C1-C8-alkoxy, C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl, or C3-C8-cycloalkyl; represents C1-C6-haloalkyl, C1-C6-haloalkoxy, halo-C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl, or C3-C8-halocycloalkyl having in each case 1 to 9 fluorine, chlorine, and/or bromine atoms, R4 and R5 independently of one another each represent hydrogen, C1-C8-alkyl, C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl, or C3-C8-cycloalkyl; represent C1-C8-haloalkyl, halo-C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl, or C3-C8-halocycloalkyl having in each case 1 to 9 fluorine, chlorine, and/or bromine atoms; or R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached form a saturated heterocycle having 5 to 8 ring atoms that is optionally mono- or polysubstituted by identical or different substituents selected from the group consisting of halogen and C1-C4-alkyl, where the heterocycle optionally contains 1 or 2 further non-adjacent heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, sulphur, and NR8, R6 and R7 independently of one another represent hydrogen, C1-C8-alkyl, or C3-C8-cycloalkyl; or represent C1-C8-haloalkyl or C3-C8-halocycloalkyl having in each case 1 to 9 fluorine, chlorine, and/or bromine atoms; or R6 and R7 together with the nitrogen atom to which they are attached form a saturated heterocycle having 5 to 8 ring atoms that is optionally mono- or poly-substituted by identical or different substituents selected from the group consisting of halogen and C1-C4-alkyl, where the heterocycle optionally contains 1 or 2 further non-adjacent heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, sulphur, and NR8, R8 represents hydrogen or C1-C6-alkyl, and A represents (1) a radical of formula (A1) in which R9 represents hydrogen, hydroxyl, formyl, cyano, fluorine, chlorine, bromine, nitro, C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy, C1-C4-alkylthio, or C3-C6-cycloalkyl; represents C1-C4-haloalkyl, C1-C4-haloalkoxy, C1-C4-haloalkylthio having in each case 1 to 5 halogen atoms; or represents aminocarbonyl or aminocarbonyl-C1-C4-alkyl, R10 represents hydrogen, chlorine, bromine, iodine, cyano, C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy, C1-C4-alkylthio, or C1-C4-haloalkyl having 1 to 5 halogen atoms, and R11 represents hydrogen, C1-C4-alkyl, hydroxyl-C1-C4-alkyl, C2-C6-alkenyl, C3-C6-cycloalkyl, C1-C4-alkylthio-C1-C4-alkyl, or C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl; or represents C1-C4-haloalkyl, C1-C4-haloalkylthio-C1-C4-alkyl, or C1-C4-haloalkoxy-C1-C4-alkyl having in each case 1 to 5 halogen atoms; or represents phenyl, with the provisos that (a) R9 does not represent trifluoromethyl, difluoromethyl, methyl, or ethyl if R10 represents hydrogen or chlorine, R11 represents methyl, and R1 and R2 simultaneously represent hydrogen, and (b) R9 does not represent methyl, difluorochloromethyl, trifluoromethyl, difluoromethyl, chlorine or bromine if R10 represents hydrogen, fluorine, trifluoromethyl, or methyl, R11 represents methyl, trifluoromethyl, methoxymethyl or trifluoromethoxymethyl, and R1 represents (C1-C6-alkyl)carbonyl, (C1-C6-alkoxy)-carbonyl, or (C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl)carbonyl, or (C1-C6-haloalkyl)carbonyl, (C1-C6-haloalkoxy)carbonyl, (halo-C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl)carbonyl having in each case 1 to 9 fluorine, chlorine, and/or bromine atoms, or (2) a radical of formula (A2) in which R12 and R13 independently of one another represent hydrogen, halogen, C1-C4-alkyl, or C1-C4-haloalkyl having in each case 1 to 5 halogen atoms, and R14 represents halogen, cyano or C1-C4-alkyl; or represents C1-C4-haloalkyl or C1-C4-haloalkoxy having in each case 1 to 5 halogen atoms, with the proviso that R14 does not represent methyl if R12 and R13 represent hydrogen or methyl and R1 and R2 simultaneously represent hydrogen, or (3) a radical of formula (A3) in which R15 and R16 independently of one another represent hydrogen, halogen, C1-C4-alkyl,...

20119

석탄화학계 화합물 및 기타 기초 유기화학 물질 제조업

특허

ko

en

2 이상의 치환기를 갖는 벤젠 화합물 우수한 LXR 조절제의 제공. 일반식 (Ⅰ) [식 중, R1 : -COR9 (식 중, R9 : 알킬, 치환 가능한 알콕시, 치환 가능한 아미노) ; R2 : H, OH, 알콕시, 치환 가능한 아미노 등 ; R3 : H, 치환 가능한 알킬, 시클로알킬, 치환 가능한 알콕시, 치환 가능한 아미노, 할로게노 등 ; R4, R5 : H, 치환 가능한 알킬, 할로게노 등 ; R6, R7 : H, 알킬 ; R8 : -X2R10 [식 중, R10 : -COR11 (식 중, R11 : OH, 치환 가능한 알콕시, 치환 가능한 아미노 등), -SO2R12 (식 중, R12 : 치환 가능한 알킬, 치환 가능한 아미노 등), 테트라졸-5-일 등 ; X2 : 단결합, 치환 가능한 알킬렌 등] ; X1 : -NH-, -O-, -S- 등 ; Y1 : 치환 가능한 페닐, 치환 가능한 5 내지 6 원자 방향족 헤테로시클릴 ; Y2 : 치환 가능한 아릴, 치환 가능한 헤테로시클릴 등] 으로 표시되는 화합물 등. 일반식 (Ⅰ) [식 중, R1 은, 식 -COR9 [식 중, R9 는, C1-C10 알킬기, C1-C10 알콕시기, 할로게노 C1-C10 알콕시기 (당해 할로게노 C1-C10 알콕시기는, 1 내지 7 개의 할로게노기로 치환된 C1-C10 알콕시기를 나타낸다), 페닐-(C1-C10 알콕시)기, C1-C10 알킬아미노기, 또는, 디(C1-C10 알킬)아미노기 (당해 알킬기는, 동일하거나 또는 상이하며, 2 개의 당해 알킬기가 당해 아미노기의 질소 원자와 함께, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어지는 군에서 선택되는 1 내지 3 개의 원자를 함유하는 5 내지 7 원자 포화 헤테로시클릴기를 형성해도 된다) 를 나타낸다] 를 갖는 기를 나타내고 ; R2 는, 수소 원자, 할로게노 C1-C4 알킬기 (당해 할로게노 C1-C4 알킬기는, 1 내지 5 개의 할로게노기로 치환된 C1-C4 알킬기를 나타낸다), 히드록실기, C1-C4 알콕시기, 아미노기, C1-C4 알킬아미노기, 디(C1-C4 알킬)아미노기 (당해 알킬기는 동일하거나 또는 상이하다), 또는, 할로게노기를 나타내고 ; R3 은, 수소 원자, C1-C6 알킬기, 할로게노 C1-C6 알킬기 (당해 할로게노 C1-C6 알킬기는, 1 내지 7 개의 할로게노기로 치환된 C1-C6 알킬기를 나타낸다), (C1-C4 알콕시)-(C1-C4 알킬)기, (C1-C4 알킬티오)-(C1-C4 알킬)기, (C1-C4 알킬술피닐)-(C1-C4 알킬)기, (C1-C4 알킬술포닐)-(C1-C4 알킬)기, (C1-C4 알킬아미노)-(C1-C4 알킬)기, [디(C1-C4 알킬)아미노]-(C1-C4 알킬)기 (당해 알킬기는 동일하거나 또는 상이하다), C3-C6 시클로알킬기, C2-C6 알케닐기, C2-C6 알키닐기, 히드록실기, C1-C6 알콕시기, 할로게노 C1-C6 알콕시기 (당해 할로게노 C1-C6 알콕시기는, 1 내지 7 개의 할로게노기로 치환된 C1-C6 알콕시기를 나타낸다), C1-C6 알킬티오기, C1-C6 알킬술피닐기, C1-C6 알킬술포닐기, 아미노기, C1-C6 알킬아미노기, 디(C1-C6 알킬)아미노기 (당해 알킬기는, 동일하거나 또는 상이하며, 2 개의 당해 알킬기가 당해 아미노기의 질소 원자와 함께, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어지는 군에서 선택되는 1 내지 3 개의 원자를 함유하는 5 내지 7 원자 포화 헤테로시클릴기를 형성해도 된다), (C1-C6 알콕시)카르보닐기, 시아노기, 니트로기, 또는, 할로게노기를 나타내고 ; R4 및 R5 는, 동일하거나 또는 상이하며, 수소 원자, C1-C4 알킬기, 할로게노 C1-C4 알킬기 (당해 할로게노 C1-C4 알킬기는, 1 내지 5 개의 할로게노기로 치환된 C1-C4 알킬기를 나타낸다), C3-C6 시클로알킬기, 히드록실기, C1-C4 알콕시기, 할로게노 C1-C4 알콕시기 (당해 할로게노 C1-C4 알콕시기는, 1 내지 5 개의 할로게노기로 치환된 C1-C4 알콕시기를 나타낸다), 또는, 할로게노기를 나타내고 ; R6 및 R7 은, 동일하거나 또는 상이하며, 수소 원자 또는 C1-C3 알킬기를 나타내고 ; R8 은, 식 -X2R10 [식 중, R10 은, 식 -COR11 [식 중, R11 은, C1-C6 알킬기, 히드록실기, C1-C6 알콕시기, (C3-C8 시클로알킬)-(C1-C6 알킬)옥시기, C3-C8 시클로알킬옥시기, 아미노기, C1-C6 알킬아미노기, [(C3-C8 시클로알킬)-(C1-C6 알킬)]아미노기, C3-C8 시클로알킬아미노기, 디(C1-C6 알킬)아미노기 (당해 알킬기는, 동일하거나 또는 상이하며, 2 개의 당해 알킬기가 당해 아미노기의 질소 원자와 함께, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어지는 군에서 선택되는 1 내지 3 개의 원자를 함유하는 5 내지 7 원자 포화 헤테로시클릴기를 형성해도 된다), 디[(C3-C8 시클로알킬)-(C1-C6 알킬)]아미노기, 디(C3-C8 시클로알킬)아미노기, N-[(C3-C8 시클로알킬)-(C1-C6 알킬)]-N-(C1-C6 알킬)아미노기, N-(C3-C8 시클로알킬)-N-(C1-C6 알킬)아미노기, N-[(C3-C8 시클로알킬)-(C1-C6 알킬)]-N-(C3-C8 시클로알킬)아미노기, 히드록실아미노기, 또는, 히드록실(C1-C6 알킬)아미노기를 나타낸다] 를 갖는 기, 식 -SO2R12 [식 중, R12 는, C1-C6 알킬기, (C3-C8 시클로알킬)-(C1-C6 알킬)기, C3-C8 시클로알킬기, 아미노기, C1-C6 알킬아미노기, [(C3-C8 시클로알킬)-(C1-C6 알킬)]아미노기, C3-C8 시클로알킬아미노기, 디(C1-C6 알킬)아미노기 (당해 알킬기는, 동일하거나 또는 상이하며, 2 개의 당해 알킬기가 당해 아미노기의 질소 원자와 함께, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어지는 군에서 선택되는 1 내지 3 개의 원자를 함유하는 5 내지 7 원자 포화 헤테로시클릴기를 형성해도 된다), 디[(C3-C8 시클로알킬)-(C1-C6 알킬)]아미노기, 디(C3-C8 시클로알킬)아미노기, N-[(C3-C8 시클로알킬)-(C1-C6 알킬)]-N-(C1-C6 알킬)아미노기, N-(C3-C8 시클로알킬)-N-(C1-C6 알킬)아미노기, 또는, N-[(C3-C8 시클로알킬)-(C1-C6 알킬)]-N-(C3-C8 시클로알킬)아미노기를 나타낸다] 를 갖는 기, 식 -N(R13)COR14 [식 중, R13 은, 수소 원자, C1-C6 알킬기, (C3-C8 시클로알킬)-(C1-C6 알킬)기, 또는, C3-C8 시클로알킬기를 나타내고, R14 는, 수소 원자, C1-C6 알킬기, (C3-C8 시클로알킬)-(C1-C6 알킬)기, 또는, C3-C8 시클로알킬기를 나타낸다] 를 갖는 기, 식 -N(R13)SO2R15 [식 중, R13 은, 상기와 동일한 의미를 나타내고, R15 는, C1-C6 알킬기, (C3-C8 시클로알킬)-(C1-C6 알킬)기, 또는, C3-C8 시클로알킬기를 나타낸다] 를 갖는 기, 또는, 테트라졸-5-일기를 나타내고, X2 는, 단결합, C1-C4 알킬렌기, 또는, 치환 C1-C4 알킬렌기 (당해 치환기는, 동일하거나 또는 상이하며, 치환기군 γ 에서 선택되는 1 내지 2 개의 기이고, 당해 2 개의 치환기가 함께 메틸렌기, 에틸렌기, 또는, 트리메틸렌기를 형성해도 된다) 를 나타낸다] 를 갖는 기를 나타내고 ; X1 은, 식 -NH-, -NR16- (식 중, R16 은, C1-C4 알킬기를 나타낸다), -O-, -S-, -SO-, 또는, -SO2- 를 갖는 기를 나타내고 ; Y1 은, 페닐기, 치환 페닐기 (당해 치환기는, 동일하거나 또는 상이하며, 치환기군 α 에서 선택되는 1 내지 3 개의 기이다), 5 내지 6 원자 방향족 헤테로시클릴기, 또는, 치환 5 내지 6 원자 방향족 헤테로시클릴기 (당해 치환기는, 동일하거나 또는 상이하며, 치환기군 α 에서 선택되는 1 내지 3 개의 기이다) 를 나타내고 ; Y2 는, 6 내지 10 원자 아릴기, 치환 6 내지 10 원자 아릴기 (당해 치환기는, 동일하거나 또는 상이하며, 치환기군 β 에서 선택되는 1 내지 3 개의 기이다), 9 내지 10 원자 불포화 고리상 탄화수소기 (단, Y1 은, 당해 불포화 고리상 탄화수소기에 있어서의 벤젠고리 부분에 결합한다), 치환 9 내지 10 원자 불포화 고리상 탄화수소기 (단, Y1 은, 당해 불포화 고리상 탄화수소기에 있어서의 벤젠고리 부분에 결합하고, 당해 치환기는, 동일하거나 또는 상이하며, 치환기군 β 에서 선택되는 1 내지 3 개의 기이다), 5 내지 10 원자 방향족 헤테로시클릴기, 또는, 치환 5 내지 10 원자 방향족 헤테로시클릴기 (당해 치환기는, 동일하거나 또는 상이하며, 치환기군 β 에서 선택되는 1 내지 3 개의 기이다), 9 내지 10 원자 불포화 헤테로시클릴기 (단, Y1 은, 당해 불포화 헤테로시클릴기에 있어서의 방향고리 부분에 결합한다), 또는, 치환 9 내지 10 원자 불포화 헤테로시클릴기 (단, Y1 은, 당해 불포화 헤테로시클릴기에 있어서의 방향고리 부분에 결합하고, 당해 치환기는, 동일하거나 또는 상이하며, 치환기군 β 에서 선택되는 1 내지 3 개의 기이다) 를 나타내고 ; 치환기군 α 는, C1-C4 알킬기, 할로게노 C1-C4 알킬기 (당해 할로게노 C1-C4 알킬기는, 1 내지 5 개의 할로게노기로 치환된 C1-C4 알킬기를 나타낸다), 히드록실기, C1-C4 알콕시기, 및 할로게노기로 이루어지는 군을 나타내고 ; 치환기군 β 는, C1-C6 알킬기, 히드록시(C1-C6 알킬)기, 카르복시(C1-C6 알킬)기, (C1-C6 알콕시)카르보닐-(C1-C6 알킬)기, 할로게노 C1-C6 알킬기 (당해 할로게노 C1-C6 알킬기는, 1 내지 7 개의 할로게노기로 치환된 C1-C6 알킬기를 나타낸다), (C3-C8 시클로알킬)-(C1-C6 알킬)기, C2-C7 알케닐기, C2-C7 알키닐기, C3-C8 시클로알킬기, 히드록실기, C1-C6 알콕시기, 할로게노 C1-C6 알콕시기 (당해 할로게노 C1-C6 알콕시기는, 1 내지 7 개의 할로게노기로 치환된 C1-C6 알콕시기를 나타낸다), C1-C6 알킬티오기, C1-C6 알킬술피닐기, C1-C6 알킬술포닐기, 아미노기, C1-C6 알킬아미노기, C3-C8 시클로알킬아미노기, 디(C1-C6 알킬)아미노기 (당해 알킬기는, 동일하거나 또는 상이하며, 2 개의 당해 알킬기가 당해 아미노기의 질소 원자와 함께, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어지는 군에서 선택되는 1 내지 3 개의 원자를 함유하는 5 내지 7 원자 포화 헤테로시클릴기를 형성해도 된다), 디(C3-C8 시클로알킬)아미노기, N-(C3-C8 시클로알킬)-N-(C1-C6 알킬)아미노기, 포르밀아미노기, (C1-C6 알킬)카르보닐아미노기, (C3-C8 시클로알킬)카르보닐아미노기, N-[(C1-C6 알킬)카르보닐]-N-(C1-C6 알킬)아미노기, N-[(C3-C8 시클로알킬)카르보닐]-N-(C1-C6 알킬)아미노기, C1-C6 알킬술포닐아미노기, N-(C1-C6 알킬술포닐)-N-(C1-C6 알킬)아미노기, N-(C1-C6 알킬술포닐)-N-(C3-C8 ...

BENZENE COMPOUND HAVING 2 OR MORE SUBSTITUENTSA superior LXR modulator is provided. A compound represented by the general formula (I): [wherein R1: -COR9 (wherein R9: alkyl, optionally substituted alkoxy or optionally substituted amino); R2: H, OH, alkoxy, optionally substituted amino, etc.; R3: H, optionally substituted alkyl, cycloalkyl, optionally substituted alkoxy, optionally substituted amino, halogeno, etc.; R4 and R5: H, optionally substituted alkyl, halogeno, etc.; R6 and R7: H, alkyl; R8: -X2R10 [wherein R10: -COR11 (wherein R11 : OH, optionally substituted alkoxy, optionally substituted amino, etc.), -SO2R12 (wherein R12: optionally substituted alkyl, optionally substituted amino, etc.), tetrazol-5-yl, etc.; X2: single bond, optionally substituted alkylene, etc.]; X1: -NH-, -O-, -S-, etc.; Y1: optionally substituted phenyl, optionally substituted 5- to 6-membered aromatic heterocyclyl; Y2: optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclyl, etc.] and the like is provided.A compound represented by the general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt or ester thereof: [wherein R1 represents a group having the formula -COR9 [wherein R9 represents a C1-C10 alkyl group, a C1-C10 alkoxy group, a halogeno C1-C10 alkoxy group (wherein said halogeno C1-C10 alkoxy group represents a C1-C10 alkoxy group substituted with 1 to 7 halogeno groups), a phenyl-(C1-C10 alkoxy) group, a C1-C10 alkylamino group or a di(C1-C10 alkyl)amino group (wherein said alkyl groups may be the same or different and two of said alkyl groups may, together with the nitrogen atom of said amino group, form a 5- to 7-membered saturated heterocyclyl group containing 1 to 3 atoms selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom)]; R2 represents a hydrogen atom, a halogeno C1-C4 alkyl group (wherein said halogeno C1-C4 alkyl group represents a C1-C4 alkyl group substituted with 1 to 5 halogeno groups), a hydroxyl group, a C1-C4 alkoxy group, an amino group, a C1-C4 alkylamino group, a di(C1-C4 alkyl)amino group (wherein said alkyl groups may be the same or different) or a halogeno group; R3 represents a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group, a halogeno C1-C6 alkyl group (wherein said halogeno C1-C6 alkyl group represents a C1-C6 alkyl group substituted with 1 to 7 halogeno groups), a (C1-C4 alkoxy)-(C1-C4 alkyl) group, a (C1-C4 alkylthio)-(C1-C4 alkyl) group, a (C1-C4 alkylsulfinyl)-(C1-C4 alkyl) group, a (C1-C4 alkylsulfonyl)-(C1-C4 alkyl) group, a (C1-C4 alkylamino)-(C1-C4 alkyl) group, a [di (C1-C4 alkyl)amino]-(C1-C4 alkyl) group (wherein said alkyl groups may be the same or different), a C3-C6 cycloalkyl group, a C2-C6 alkenyl group, a C2-C6 alkynyl group, a hydroxyl group, a C1-C6 alkoxy group, a halogeno C1-C6 alkoxy group (wherein said halogeno C1-C6 alkoxy group represents a C1-C6 alkoxy group substituted with 1 to 7 halogeno groups), a C1-C6 alkylthio group, a C1-C6 alkylsulfinyl group, a C1-C6 alkylsulfonyl group, an amino group, a C1-C6 alkylamino group, a di(C1-C6 alkyl)amino group (wherein said alkyl groups may be the same or different and two of said alkyl groups may, together with the nitrogen atom of said amino group, form a 5- to 7-membered saturated heterocyclyl group containing 1 to 3 atoms selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom), a (C1-C6 alkoxy)carbonyl group, a cyano group, a nitro group or a halogeno group; R4 and R5 may be the same or different and each represents a hydrogen atom, a C1-C4 alkyl group, a halogeno C1-C4 alkyl group (wherein said halogeno C1-C4 alkyl group represents a C1-C4 alkyl group substituted with 1 to 5 halogeno groups), a C3-C6 cycloalkyl group, a hydroxyl group, a C1-C4 alkoxy group, a halogeno C1-C4 alkoxy group (wherein said halogeno C1-C4 alkoxy group represents a C1-C4 alkoxy group substituted with 1 to 5 halogeno groups) or a halogeno group; R6 and R7 may be the same or different and each represents a hydrogen atom or a C1-C3 alkyl group; R8 represents a group having the formula -X2R10 [wherein R10 represents a group having the formula -COR11 [wherein R11 represents a C1-C6 alkyl group, a hydroxyl group, a C1-C6 alkoxy group, a (C3-C8 cycloalkyl) - (C1-C6 alkyl)oxy group, a C3-C8 cycloalkyloxy group, an amino group, a C1-C6 alkylamino group, a [(C3-C8 cycloalkyl)-(C1-C6 alkyl)]amino group, a C3-C8 cycloalkylamino group, a di(C1-C6 alkyl)amino group (wherein said alkyl groups may be the same or different and two of said alkyl groups may, together with the nitrogen atom of said amino group, form a 5- to 7-membered saturated heterocyclyl group containing 1 to 3 atoms selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom), a di[(C3-C8 cycloalkyl)-(C1-C6 alkyl)]amino group, a di(C3-C8 cycloalkyl) amino group, a N- [(C3-C8 cycloalkyl)-(C1-C6 alkyl)]-N-(C1-C6 alkyl) amino group, a N-(C3-C8 cycloalkyl) -N- (C1-C6 alkyl) amino group, a N- [(C3-C8 cycloalkyl)-(C1-C6 alkyl)]-N-(C3-C8 cycloalkyl) amino group, a hydroxylamino group or a hydroxyl(C1-C6 alkyl)amino group], a group having the formula -SO2R12 [wherein R12 represents a C1-C6 alkyl group, a (C3-C8 cycloalkyl)-(C1-C6 alkyl) group, a C3-C8 cycloalkyl group, an amino group, a C1-C6 alkylamino group, a [(C3-C8 cycloalkyl)-(C1-C6 alkyl)]amino group, a C3-C8 cycloalkylamino group, a di(C1-C6 alkyl)amino group (wherein said alkyl groups may be the same or different and two of said alkyl groups may, together with the nitrogen atom of said amino group, form a 5- to 7-membered saturated heterocyclyl group containing 1 to 3 atoms selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom), a di[(C3-C8 cycloalkyl)-(C1-C6 alkyl)]amino group, a di(C3-C8 cycloalkyl)amino group, a N-[(C3-C8 cycloalkyl)-(C1-C6 alkyl)]-N-(C1-C6 alkyl)amino group, a N-(C3-C8 cycloalkyl)-N-(C1-C6 alkyl) amino group or a N-[(C3-C8 cycloalkyl)-(C1-C6 alkyl)]-N-(C3-C8 cycloalkyl) amino group]...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

비트로넥틴 길항제로서 복소환식 글리실 베타-알라닌 유도체본 발명은 하기 화학식 I 에 의해 표시되는 화합물의 계열 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 이러한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 및 αvβ3 인테그린에 의해 매개되는 상태를 치료하는 방법에 관한 것이다:[화학식 I]하기 화학식의 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염: [이미지] [상기 식에서, [이미지] 는 O, N 또는 S 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 4 헤테로원자를 포함하는 임의 불포화된, 5 - 8 원의 모노시클릭 복소환 고리이고, 식 중 X1 은 CH, CH2, N, NH, O 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되고; A 는 [이미지] (식 중, Y1 은 N-R2, O 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되고; R2 는 H; 알킬; 아릴; 히드록시; 알콕시; 시아노; 니트로; 아미노; 알케닐; 아미도; 알킬카르보닐; 아릴카르보닐; 알콕시카르보닐; 아릴옥시카르보닐; 할로알킬카르보닐; 할로알콕시카르보닐; 알킬티오카르보닐; 아릴티오카르보닐; 아실옥시메톡시카르보닐; 저급 알킬, 할로겐, 히드록실, 할로알킬, 시아노, 니트로, 카르복실, 아미노, 알콕시, 아릴로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 알킬, 또는 하나 이상의 할로겐, 할로알킬, 저급 알킬, 알콕시, 시아노, 알킬술포닐, 알킬티오, 니트로, 카르복실, 아미노, 히드록실, 술폰산, 술폰아미드, 아릴, 융합 아릴, 모노시클릭 복소환 또는 융합 모노시클릭 복소환으로 임의 치환된 아릴; 할로겐, 할로알킬, 히드록시, 저급 알킬, 알콕시, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 시아노, 니트로, 알킬티오, 알킬술포닐, 술폰산, 술폰아미드, 카르복실 유도체, 아미노, 알릴, 융합 아릴, 모노시클릭 복소환 및 융합 모노시클릭 복소환으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 아릴; 모노시클릭 복소환; 및 할로겐, 할로알킬, 저급 알킬, 알콕시, 아미노, 니트로, 히드록시, 카르복실 유도체, 시아노, 알킬티오, 알킬술포닐, 술폰산, 술폰아미드, 아릴 또는 융합 아릴로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 모노시클릭 복소환이거나; R7 과 합쳐진 R2 는 저급 알킬, 티오알킬, 알킬아미노, 히드록시, 케토, 알콕시, 할로, 페닐, 아미노, 카르복실 또는 카르복실 에스테르, 스피로디옥소란 또는 융합 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 복소환을 포함하는 4 - 12 원의 이질소 (dinitrogen) 를 형성하거나; R7 과 합쳐진 R2 는 O, N 및 S 로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 임의 불포화된 4 - 12 원의 복소환을 형성하거나; R7 과 합쳐진 R2 는 저급 알킬, 페닐, 알콕시 및 히드록시로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 5 - 9 원의 헤테로방향족 고리를 형성하거나; R7 과 합쳐진 R2 는 아릴 또는 헤테로아릴 고리와 융합된 5 원의 헤테로방향족 고리를 형성하고; (R2 와 합쳐지지 않은) R7 및, R8 은 독립적으로 H; 알킬; 알케닐; 알키닐; 아르알킬; 아미노; 알킬아미노; 히드록시; 알콕시; 아릴아미노; 아미도, 알킬카르보닐, 아릴카르보닐; 알콕시카르보닐; 아릴옥시; 아릴옥시카르보닐; 할로알킬카르보닐; 할로알콕시카르보닐; 알킬티오카르보닐; 아릴티오카르보닐; 아실옥시메톡시카르보닐; 시클로알킬; 비시클로알킬; 아릴; 아실; 벤조일; 저급 알킬, 할로겐, 히드록시, 할로알킬, 시아노, 니트로, 카르복실 유도체, 아미노, 알콕시, 티오, 알킬티오, 술포닐, 아릴, 아르알킬로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 알킬, 할로겐, 할로알킬, 저급 알킬, 알콕시, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실 유도체, 아릴옥시, 아미도, 아실아미노, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 트리플루오로알콕시, 트리플루오로메틸, 술포닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 술폰산, 술폰아미드, 아릴, 융합 아릴, 모노시클릭 복소환, 융합 모노시클릭 복소환으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 아릴; 할로겐, 할로알킬, 저급 알킬, 알콕시, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오, 히드록시, 시아노, 니트로, 카르복실 유도체, 아릴옥시, 아미도, 아실아미노, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 트리플루오로알콕시, 트리플루오로메틸술포닐, 알킬술포닐, 술폰산, 술폰아미드, 아릴, 융합 아릴, 모노시클릭 복소환, 또는 융합 모노시클릭 복소환으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 아릴; 모노시클릭 복소환; 할로겐, 할로알킬, 저급 알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아미노, 니트로, 히드록시, 카르복실 유도체, 시아노, 알킬티오, 알킬술포닐, 아릴, 융합 아릴로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 모노시클릭 복소환; 모노시클릭 및 비시클릭 헤테로시클릭알킬; -SO2R10 (식 중, R10 은 모두가 할로겐, 할로알킬, 알킬, 알콕시, 시아노, 니트로, 아미노, 아실아미노, 트리플루오로알킬, 아미도, 알킬아미노술포닐, 알킬술포닐, 아킬술포닐아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 트리플루오로메틸티오, 트리플루오로알콕시, 트리플루오로메틸술포닐, 아릴, 아릴옥시, 티오, 알킬티오, 및 모노시클릭 복소환으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의 치환된, 알킬, 아릴 및 모노시클릭 복소환으로 이루어진 군으로부터 선택됨); 및 [이미지] (식 중, R10 은 상기 정의된 바와 같음) 로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 합쳐진 NR7 및 R8 은 저급 알킬, 카르복실 유도체, 아릴 또는 히드록시로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 모노시클릭 또는 비시클릭 고리를 포함하는 4 - 12 원의 일질소 (mononitrogen) 를 형성하고, 그 고리는 선택적으로 O, N 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 포함하며; R5 는 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 벤질 및 페네틸로부터 선택됨); 이거나, A 는 [이미지] (식 중, Y2 는 알킬; 시클로알킬; 비시클로알킬; 아릴; 모노시클릭 복소환; 할로, 할로알킬, 알킬, 니트로, 히드록시, 알콕시, 아릴옥시, 아릴 또는 융합 아릴로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의 치환될 수 있는 아릴로 임의 치환된 알킬; 할로, 할로알킬, 히드록시, 알콕시, 아릴옥시, 아릴, 융합 아릴, 니트로, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시 또는 알킬로부터 임의 치환된 아릴; 알키닐; 알케닐; -S-R9 및 O-R9 (식 중, R9 는 H; 알킬; 아르알킬; 아릴; 알케닐; 및 알키닐로 이루어진 군으로부터 선택됨) 이거나; R7 과 합쳐진 R9 는 저급 알킬, 히드록시, 케토, 페닐, 카르복실 또는 카르복실 에스테르, 및 융합 페닐로 임의 치환된 복소환 고리를 포함하는 4 - 12 원의 일질소 및 일황 (monosulfur) 또는 일산소 (monooxygen) 를 형성하거나; R7 과 합쳐진 R9 은 티아졸; 옥사졸; 벤족사졸; 또는 벤조티아졸이고; R5 및 R7 은 상기 정의된 바와 같으며; 또는 R7 과 합쳐진 Y2 (Y2 가 탄소인 경우) 는 알킬, 아릴, 케토 또는 히드록시로 임의 치환된 고리를 포함하는 4 - 12 원의 일질소 또는 이질소를 형성함); 이거나, A 는 [이미지] (식 중, 합쳐진 R2 및 R7 은 저급 알킬, 히드록시, 알콕시, 케토, 페닐 또는 카르복실 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 임의 치환된 복소환을 포함하는 5 - 8 원의 이질소를 형성하고; R8 은 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 할로알킬카르보닐, 할로알콕시카르보닐, 알킬티오카르보닐, 아릴티오카르보닐 또는 아실옥시메톡시카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택되고; R5 는 상기 정의된 바와 같으며; 또는 합쳐진 R2 및 R7 은 헤테로방향족 고리, 예컨대 이미다졸 또는 피리미돈을 형성함); 이거나, A 는 [이미지] (식 중, 합쳐진 R2 및 R7 은 히드록시, 케토, 페닐 또는 알킬로 임의 치환된 복소환을 포함하는 5 - 8 원의 이질소를 형성하고; R8 은 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 할로알킬카르보닐, 할로알콕시카르보닐, 알킬티오카르보닐, 아릴티오카르보닐 및 아실옥시메톡시카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택됨) 이고; Z1 은 H; 알킬; 히드록시; 알콕시; 아릴옥시; 할로겐; 할로알킬; 할로알콕시; 니트로; 아미노; 알킬아미노; 아실아미노; 디알킬아미노; 시아노; 알킬티오; 알킬술포닐; 카르복실 유도체; 트리할로아세트아미드; 아세트아미드; 아실; 아릴; 융합 아릴; 시클로알킬; 티오; 모노시클릭 복소환; 융합 모노시클릭 복소환; 및 A (A 는 상기 정의된 바와 같음) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체이고; V 는 -N-(R6)- (식 중, R6 는 H; 저급 알킬; 시클로알킬; 아르알킬; 아릴; 및 모노시클릭 복소환으로 이루어진 군으로부터 선택되거나; Y 와 합쳐진 R6 가 고리를 포함하는 4 - 12 원의 일질소를 형성함) 로 이루어진 군으로부터 선택되고; Y, Y3, Z 및 Z3 은 독립적으로 수소; 알킬; 아릴; 및 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 합쳐진 Y 및 Z 는 시클로알킬을 형성하거나; 합쳐진 Y3 및 Z3 가 시클로알킬을 형성하고; n 은 정수 1, 2 또는 3 이고; t 는 정수 0, 1 또는 2 이고; p 는 정수 0, 1, 2 또는 3 이고; R 은 X-R3 (식 중, X 는 O, S 및 NR4 로 이루어진 군으로부터 선택되고, R3 및 R4 는 독립적으로 수소; 알킬; 알케닐; 알키닐; 할로알킬; 아릴; 아르알킬; 슈거; 스테로이드; 폴리알킬에테르; 알킬아미도; 알킬 N,N-디알킬아미도; 피발로일옥시메틸; 및 유리산의 경우, 그것의 모든 약제학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되고; R1 은 수소; 알킬; 알케닐; 알키닐; 아릴; 카르복실 유도체; 할로알킬; 시클로알킬; 모노시클릭 복소환; 알킬, 할로겐, 할로알킬. 시아노, 히드록시, 아릴, 융합 아릴, 니트로, 알콕시, 아릴옥시, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 술폰아미드, 티오, 알킬티오, 카르복실 유도체, 아미노, 아미도로 임의 치환된 모노시클릭 복소환; 할로, 알킬, 할로알킬, 시아노, 니트로, 히드록시, 카르복실 유도체, 알콕시, 아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미도, 아릴, 융합 아릴, 모노시클릭 복소환으로 모두 ...

Heterocyclic glycyl beta-alanine derivatives as vitronectin antagonistsThe present invention relates to a class of compounds represented by formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and methods of treating conditions mediated by the alpha v beta 3 integrin.Following formula: compound or their pharmacy acceptable salt: wherein for containing 1 to 4 heteroatomic, optional undersaturated 5-8 first monocyclic heterocycles, wherein x that is selected from o, n or s 1be selected from ch, ch 2, n, nh, o and s; a is y wherein 1be selected from n-r 2, o and s; r 2be selected from h, alkyl, aryl, hydroxyl, alkoxyl group, cyano group, nitro, amino, alkenyl, alkynyl group, amido, alkyl-carbonyl, aryl carbonyl, alkoxy carbonyl, aryloxycarbonyl, halogenated alkyl carbonyl, halo alkoxy carbonyl, the alkylthio carbonyl, the arylthio carbonyl, the acyloxy methoxycarbonyl, with one or more optional alkyl that replace of following substituting group that are selected from: low alkyl group, halogen, hydroxyl, haloalkyl, cyano group, nitro, carboxyl, amino, alkoxyl group, aryl or with one or more halogens, haloalkyl, low alkyl group, alkoxyl group, cyano group, alkyl sulphonyl, alkylthio, nitro, carboxyl, amino, hydroxyl, sulfonic acid, sulphonamide, aryl, the condensed aryl, the optional aryl that replaces of monocyclic heterocycles or condensed monocyclic heterocycles, with one or more optional aryl that replace of following substituting group that are selected from: halogen, haloalkyl, hydroxyl, low alkyl group, alkoxyl group, methylene-dioxy, ethylenedioxy, cyano group, nitro, alkylthio, alkyl sulphonyl, sulfonic acid, sulphonamide, carboxy derivatives, amino, aryl, the condensed aryl, monocyclic heterocycles and condensed monocyclic heterocycles, monocyclic heterocycles and with one or more optional monocyclic heterocycles that replace of following substituting group that are selected from: halogen, haloalkyl, low alkyl group, alkoxyl group, amino, nitro, hydroxyl, carboxy derivatives, cyano group, alkylthio, alkyl sulphonyl, sulfonic acid, sulphonamide, aryl or condensed aryl; perhaps r 2with r 7form the optional 4-12 unit heterocycle that contains two nitrogen that replaces of substituting group that is selected from low alkyl group, alkylthio, alkylamino, hydroxyl, ketone group, alkoxyl group, halo, phenyl, amino, carboxyl or carboxylicesters, spiral shell dioxolane and condensed phenyl with one or more together; or r 2with r 7form the first heterocycle of heteroatomic, optional undersaturated 4-12 that contains one or more o of being selected from, n and s together; or r 2with r 7form the optional 5-9 unit hetero-aromatic ring that replaces of substituting group that is selected from low alkyl group, phenyl, alkoxyl group and hydroxyl with one or more together; perhaps r 2with r 75 yuan of hetero-aromatic rings of formation and aryl or heteroaryl ring condensed together; r 7(when not with r 2one time-out) and r 8independently be selected from h; alkyl; alkenyl; alkynyl group; aralkyl; amino; alkylamino; hydroxyl; alkoxyl group; arylamino; amido; alkyl-carbonyl; aryl carbonyl; alkoxy carbonyl; aryloxy; aryloxycarbonyl; halogenated alkyl carbonyl; halo alkoxy carbonyl; the alkylthio carbonyl; the arylthio carbonyl; the acyloxy methoxycarbonyl; cycloalkyl; bicyclic alkyl; aryl; acyl group; benzoyl; with one or more optional alkyl that replace of following substituting group that are selected from: low alkyl group; halogen; hydroxyl; haloalkyl; cyano group; nitro; carboxy derivatives; amino; alkoxyl group; sulfo-; alkylthio; alkylsulfonyl; aryl; aralkyl; with one or more optional aryl that replace of following substituting group that are selected from: halogen; haloalkyl; low alkyl group; alkoxyl group; methylene-dioxy; ethylenedioxy; alkylthio; halogenated alkylthio; sulfo-; hydroxyl; cyano group; nitro; carboxy derivatives; aryloxy; amido; acyl amino; amino; alkylamino; dialkyl amido; three fluoro alkoxyl groups; three fluoro methyl; alkylsulfonyl; alkyl sulphonyl; halogenated alkyl sulfonyl; sulfonic acid; sulphonamide; aryl; the condensed aryl; monocyclic heterocycles; the condensed monocyclic heterocycles; with one or more optional aryl that replace of following substituting group that are selected from: halogen; haloalkyl; low alkyl group; alkoxyl group; methylene-dioxy; ethylenedioxy; alkylthio; halogenated alkylthio; sulfo-; hydroxyl; cyano group; nitro; carboxy derivatives; aryloxy; amido; acyl amino; amino; alkylamino; dialkyl amido; thrihalothaneoxy; trifluoromethyl sulfonyl; alkyl sulphonyl; sulfonic acid; sulphonamide; aryl; the condensed aryl; monocyclic heterocycles or condensed monocyclic heterocycles; monocyclic heterocycles; with one or more halogens that are selected from; haloalkyl; low alkyl group; alkoxyl group; aryloxy; amino; nitro; hydroxyl; carboxy derivatives; cyano group; alkylthio; alkyl sulphonyl; aryl; the optional monocyclic heterocycles that replaces of the substituting group of condensed aryl; monocycle and bicyclic heterocycles alkyl, wherein r 10be selected from alkyl, aryl and monocyclic heterocycles-so 2r 10, all groups are with one or more optional replacements of substituting group that are selected from halogen, haloalkyl, alkyl, a...

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의약용 화합물 및 항생물질 제조업

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RORyT의 퀴놀리닐 조절제본 발명은 화학식 (I)의 화합물을 포함한다:화학식 (I) 상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9은 본 명세서에 정의된 바와 같다. 본 발명은 또한 류머티스성 관절염 또는 건선인 증후군, 장애 또는 질환을 치료하거나 개선시키는 방법을 포함한다. 본 발명은 또한 적어도 하나의 제1항의 화합물의 치료적 유효량을 투여함으로써 포유동물에서 RORγt 활성을 조절하는 방법을 포함한다.화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염:[이미지]화학식 I상기 식에서,R1은 아제티디닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트라이아졸릴, 티아졸릴, 피리딜, 피리딜 N-옥사이드, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다질, 피페리디닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 벤조티아졸릴, 인다졸릴, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 페닐, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 티오페닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 인돌릴, 티아다이아졸릴, 옥사다이아졸릴 또는 퀴놀리닐이고; 여기서, 상기 아제티디닐, 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다질, 피페리디닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 벤조티아졸릴, 인다졸릴, 이미다졸릴, 페닐, 티오페닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 인돌릴, 퀴놀리닐 및 피라졸릴은 C(O)C(1-4)알킬, C(O)NH2, C(O)NHC(1-2)알킬, C(O)N(C(1-2)알킬)2, NHC(O)C(1-4)알킬, NHSO2C(1-4)알킬, C(1-4)알킬, CF3, CH2CF3, Cl, F, -CN, OC(1-4)알킬, N(C(1-4)알킬)2, -(CH2)3OCH3, SC(1-4)알킬, OH, CO2H, CO2C(1-4)알킬, C(O)CF3, SO2CF3, OCF3, OCHF2, SO2CH3, SO2NH2, SO2NHC(1-2)알킬, SO2N(C(1-2)알킬)2, C(O)NHSO2CH3 또는 OCH2OCH3로 임의로 치환되며; Cl, C(1-2)알킬, SCH3, OC(1-2)알킬, CF3, -CN 및 F로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되고; 상기 트라이아졸릴, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 피롤릴 및 티아졸릴은 SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-2)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl 및 C(1-2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되며; 상기 티아다이아졸릴 및 옥사다이아졸릴은 C(1-2)알킬로 임의로 치환되고; 상기 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다질 및 피라지닐은 C(O)NHC(1-2)알킬, C(O)N(C(1-2)알킬)2, NHC(O)C(1-4)알킬, NHSO2C(1-4)알킬, C(O)CF3, SO2CF3, SO2NHC(1-2)알킬, SO2N(C(1-2)알킬)2, C(O)NHSO2CH3, SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-4)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SC(1-4)알킬, CF3, F, Cl 및 C(1-4)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되며;R2는 H, C(1-6)알킬, [이미지], 트라이아졸릴, 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 피라졸릴, 피리미디닐, 옥사졸릴, 아이속사졸릴, 아제티딘-3-일, N-아세틸-아제티딘-3-일, N-메틸설포닐-아제티딘-3-일, N-Boc-아제티딘-3-일, N-메틸-아제티딘-3-일, N-아세트아미딜-아제티딘-3-일, N-아세틸 피페리디닐, 1-H-피페리디닐, N-Boc-피페리디닐, N-C(1-3)알킬-피페리디닐, N-메틸설포닐-피페리디닐, 티아졸릴, 피리다질, 피라지닐, 1-(3-메톡시프로필)-이미다졸릴, 티아다이아졸릴, 옥사다이아졸릴 또는 이미다졸릴이고; 여기서, 상기 이미다졸릴은 C(1-2)알킬, SCH3, OC(1-2)알킬, CF3, -CN, F 및 Cl로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되며; 상기 피리딜, 피리딜-N-옥사이드, 피리미디닐, 피리다질 및 피라지닐은 SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-2)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl 및 C(1-2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 추가의 치환기로 임의로 치환되고; 상기 트라이아졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴 및 아이속사졸릴은 SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-2)알킬, (CH2)(2-3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl 및 C(1-2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되며; 상기 티아다이아졸릴 및 옥사다이아졸릴은 C(1-2)알킬로 임의로 치환되고; 상기 피라졸릴은 3개 이하의 CH3 기로 임의로 치환되며;R3는 H, OH, OCH3 또는 NH2이고;R4는 H 또는 F이며;R5는 H, Cl, -CN, CF3, SC(1-4)알킬, OC(1-4)알킬, OH, C(1-4)알킬, N(CH3)OCH3, NH(C(1-4)알킬), N(C(1-4)알킬)2, 4-하이드록시-피페리디닐, 아제티딘-1-일 또는 푸르-2-일이되; 단, R7이 OCH3이면, R5는 H가 아니고;R6는 C(1-4)알킬-Q, OC(1-4)알킬-Q, NA3A4, NHC(1-4)알킬Q, NHCOC(1-4)알킬Q, C(O)NA3A4, C(O)OC(1-4)알킬, O-테트라하이드로피라닐, O-(N-메틸)-피페리디닐, O-C(3-6)사이클로알킬, O-(N-메틸)-피롤리디닐, O-(N-메틸)-아제티디닐, O-(N-메틸)-아지리디닐, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 옥세타닐, 피롤리디닐, 사이클로펜틸, 테트라하이드로푸라닐, 사이클로헥실, 1-메틸-1,2,3,6-테트라하이드로피리딘-4-일, 피페리디닐 또는 테트라하이드로피라닐이며; 여기서, 상기 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 피롤리디닐, 피페리디닐, 테트라하이드로피라닐 및 사이클로헥실은 F, C(O)C(1-3)알킬, CO2C(CH3)3 및 C(1-4)알킬, 및 1개 이하의 추가의 불소 원자로 임의로 치환되되; 단, R6는 CH2-페닐도 아니고, CH2-피리디닐도 아니고, CH2-피리미디닐도 아니고, CH2-피라지닐도 아니고, CH2-피리다질도 아니며;Q는 H, CF3, OH, SO2CH3, -CN, NA3A4, CO2C(1-4)알킬, OC(1-4)알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 옥세타닐, 사이클로펜틸, 테트라하이드로푸라닐, 피라졸릴, 아이속사졸릴, 이미다졸릴, 트라이아졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 피롤리디닐, 사이클로헥실, 피페리디닐, 테트라하이드로피라닐, 1,1-다이옥소-테트라하이드로티오피란-4-일, 테트라하이드로티오피란-4-일, 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다질이고; 여기서, 상기 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 피롤리디닐, 피페리디닐, 테트라하이드로피라닐 및 사이클로헥실은 F, C(O)C(1-3)알킬, CO2C(CH3)3 및 C(1-4)알킬, 및 1개 이하의 추가의 불소 원자로 임의로 치환되며; 상기 피라졸릴, 아이속사졸릴, 이미다졸릴, 트라이아졸릴, 옥사졸릴 및 티아졸릴은 모두 1개 또는 2개의 CH3 기로 임의로 치환되고; 상기 옥세타닐은 CH3로 임의로 치환되며;여기서,A3는 H 또는 C(1-4)알킬이고;A4는 H, C(1-4)알킬, CH2-사이클로프로필, 사이클로프로필, C(1-3)알킬CF3, CH2CH2OCH2CF3, C(O)C(1-2)알킬CF3, [이미지] 또는 C(0-1)알킬-트라이플루오로메틸-사이클로헥실이거나, A3 및 A4는 이들이 부착된 질소와 함께,[이미지][이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되는 환을 형성할 수 있으며;여기서,qb는 H, F, CF3, SO2CH3, OC(1-4)알킬, 피라졸-1-일, 3-트라이플루오로메틸-피라졸-1-일, 이미다졸-1-일 또는 트라이아졸릴이고;qc는 H, F, CF3, OC(1-4)알킬 또는 OH이며;qd는 H, CH2CF3, C(1-4)알킬, C(O)C(1-4)알킬, 페닐, CO2C(CH3)3, SO2C(1-4)알킬, CH2CH2CF3, CH2-사이클로프로필, CH2-페닐 또는 C(3-6)사이클로알킬이되;단, R6가 OCH2-Q이면, Q는 OH도 될 수 없고, NA3A4도 될 수 없으며;R7은 H, Cl, -CN, C(1-4)알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, OC(1-4)알킬CF3, OCF3, OCHF2, OCH2CH2OC(1-4)알킬, CF3, SCH3, C(1-4)알킬NA1A2, CH2OC(2-3)알킬NA1A2, NA1A2, C(O)NA1A2, CH2NHC(2-3)알킬NA1A2,CH2N(CH3)C(2-3)알킬NA1A2,NHC(2-3)알킬NA1A2, N(CH3)C(2-4)알킬NA1A2, OC(2-4)알킬NA1A2, OC(1-4)알킬, OCH2-(1-메틸)-이미다졸-2-일, 티오페닐, 푸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리딜, 피리다질, 피라지닐, 피리미디닐, 인다졸릴, 페닐 또는 [이미지]이고; 여기서, 상기 페닐, 티오페닐, 푸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리딜, 피리다질, 피라지닐, 피리미디닐 및 인다졸릴은 F, Cl, CH3, CF3 및 OCH3로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되며;A1은 H 또는 C(1-4)알킬이고;A2는 H, C(1-4)알킬, C(1-4)알킬OC(1-4)알킬, C(1-4)알킬OH, C(O)C(1-4)알킬 또는 OC(1-4)알킬이거나; A1 및 A2는 이들이 부착된 질소와 함께,[이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되는 환을 형성할 수 있으며;Ra는 H, OC(1-4)알킬, CH2OH, NH(CH3), N(CH3)2, NH2, CH3, F, CF3, SO2CH3 또는 OH이고;Rb는 H, CO2C(CH3)3, C(1-4)알킬, C(O)C(1-4)알킬, SO2C(1-4)알킬, CH2CH2CF3, CH2CF3, CH2-사이클로프로필, 페닐, CH2-페닐 또는 C(3-6)사이클로알킬이며;R8은 H, C(1-3)알킬, OC(1-3)알킬, CF3, NH2, NHCH3, -CN 또는 F이고;R9은 H 또는 F이다.

Quinolinyl modulators of rorytThe present invention comprises compounds of Formula (I): wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORyt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.The compound of formulas i and a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:r1for azete piperidinyl, pyrrole radicals, pyrazolyl, imidazole radicals, triazolyl, thiazolyl, pyridine radicals, n-pyridine oxide base, pyrazine base, pyrimidine radicals, pyridazinyl, piperidyl, quinazolyl, cinnolines base, benzothiazolyl, indazolyl, thp trtrahydropyranyl, oxolane base, furyl, phenyl, oxazolyl, isoxazolyl, thienyl, benzoxazolyl group, benzimidazolyl, indyl, thiadiazolyl group, di azoly or quinolyl；wherein said azete piperidinyl, pyridine radicals, n-pyridine oxide base, pyrazinyl, pyrimidine radicals, pyridazinyl, piperazine piperidinyl, quinazolyl, cinnolines base, benzothiazolyl, indazolyl, imidazole radicals, phenyl, thienyl, benzoxazolyl group, benzimidazole base, indyl, quinolyl and pyrazolyl are optionally by c (o) c(1-4)alkyl, c (o) nh2、c(o)nhc(1-2)alkyl, c (o) n (c(1-2)alkyl)2、nhc(o)c(1-4)alkyl, nhso2c(1-4)alkyl, c(1-4)alkyl, cf3、ch2cf3、cl、f、-cn、oc(1-4)alkane base, n (c(1-4)alkyl)2、-(ch2)3och3、sc(1-4)alkyl, oh, co2h、co2c(1-4)alkyl, c (o) cf3、so2cf3、ocf3、 ochf2、so2ch3、so2nh2、so2nhc(1-2)alkyl, so2n(c(1-2)alkyl)2、c(o)nhso2ch3or och2och3replace；and and optionally replaced independently selected from following additional substitutes by most two: cl, c(1-2)alkyl, sch3、oc(1-2)alkyl, cf3,-cn and f；and wherein said triazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyrrole radicals and thiazolyl are optionally by most two replace independently selected from following substituent group: so2ch3、so2nh2、c(o)nh2、-cn、oc(1-2)alkyl, (ch2)(2-3)och3、 sch3、cf3, f, cl and c(1-2)alkyl；and described thiadiazolyl group and di azoly are optionally by c(1-2)alkyl replaces；and institute state pyridine radicals, n-pyridine oxide base, pyrimidine radicals, pyridazinyl and pyrazinyl optionally by most three independently selected from following attached add substituent group to replace: c (o) nhc(1-2)alkyl, c (o) n (c(1-2)alkyl)2、nhc(o)c(1-4)alkyl, nhso2c(1-4)alkyl, c (o)cf3、so2cf3、so2nhc(1-2)alkyl, so2n(c(1-2)alkyl)2、c(o)nhso2ch3、so2ch3、so2nh2、c(o)nh2、- cn、oc(1-4)alkyl, (ch2)(2-3)och3、sc(1-4)alkyl, cf3, f, cl and c(1-4)alkyl；r2for h, c(1-6)alkyl ,-c ≡ ch, triazolyl, pyridine radicals, n-pyridine oxide base, pyrazolyl, pyrimidine radicals, oxazolyl, different oxazolyl, azetidine-3-base, n-acetyl group-azetidine-3-base, n-methyl sulphonyl-azetidine-3-base, n-boc-azete pyridine-3-base, n-methyl-azetidine-3-base, n-acetamido-azetidine-3-base, n-acetylpiperidinyl, 1-h-piperidyl, n-boc-piperidyl, n-c(1-3)alkyl-piperidinyl, n-methyl sulphonyl-piperidyl, thiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, 1-(3- methoxy-propyl)-imidazole radicals, thiadiazolyl group, di azoly or imidazole radicals；wherein said imidazole radicals is optionally by most three solely on the spot replace selected from following additional substitutes: c(1-2)alkyl, sch3、oc(1-2)alkyl, cf3,-cn, f and cl；and described pyrrole piperidinyl, n-pyridine oxide base, pyrimidine radicals, pyridazinyl and pyrazinyl optionally additional are taken independently selected from following by most three replace for base: so2ch3、so2nh2、c(o)nh2、-cn、oc(1-2)alkyl, (ch2)(2-3)och3、sch3、cf3, f, cl and c(1-2)alkane base；and described triazolyl, thiazolyl, oxazolyl and isoxazolyl optionally by most two independently selected from following replacement base replaces: so2ch3、so2nh2、c(o)nh2、-cn、oc(1-2)alkyl, (ch2)(2-3)och3、sch3、cf3, f, cl and c(1-2)alkane base；and described thiadiazolyl group and di azoly are optionally by c(1-2)alkyl replaces；and described pyrazolyl is optionally by most three ch3group replaces；r3for h, oh, och3or nh2；r4for h or f；r5for h, cl ,-cn, cf3、sc(1-4)alkyl, oc(1-4)alkyl, oh, c(1-4)alkyl, n (ch3)och3、nh(c(1-4)alkyl), n(c(1-4)alkyl)2, 4-hydroxy-piperdine base, azetidine-1-base or furan-2-base；precondition is, if r7for och3, then r5 it is not h；r6for c(1-4)alkyl-q, oc(1-4)alkyl-q, na3a4、nhc(1-4)alkyl q, nhcoc(1-4)alkyl q, c (o) na3a4、c(o) oc(1-4)alkyl, o-thp trtrahydropyranyl, o-(n-methyl)-piperidyl, o-c(3-6)cycloalkyl, o-(n-methyl)-pyrrolidinyl, o- (n-methyl)-azete piperidinyl, o-(n-methyl)-aziridinyl, cyclopropyl, cyclobutyl, oxetanyl, pyrrolidinyl, ring amyl group, tetrahydrofuran base, cyclohexyl, 1-methyl isophthalic acid, 2,3,6-tetrahydropyridine-4-base, piperidyl or thp trtrahydropyranyl；wherein institute state cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopenta, pyrrolidinyl, piperidyl, thp trtrahydropyranyl and cyclohexyl optionally by f, c (o) c(1-3)alkane base, co2c(ch3)3and c(1-4)alkyl, and at most one additional fluorine atom replacement；precondition is, r6it is not ch2-phenyl, ch2-pyridine radicals, ch2-pyrimidine radicals, ch2-pyrazinyl, is not the most ch2-pyridazinyl；q is h, cf3、oh、so2ch3、-cn、na3a4、co2c(1-4)alkyl, oc(1-4)alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl, oxetanes base, cyclopenta, tetrahydrofuran base, pyrazolyl, isoxazolyl, imidazole radicals, triazolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrrolidinyl, ring hexyl, piperidyl, thp trtrahydropyranyl, 1,1-dioxo-tetrahydro thiapyran-4-base, tetrahydric thiapyran-...

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의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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옥사졸리디논 유도체, 이것의 제조 방법 및 이것을 함유하는 약학 조성물본 발명은 항균제로 유용한 화학식 I의 화합물 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이것의 생체내 가수분해성 에스테르, 그 제조 방법 및 이들을 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다. 상기 식 중, 예를 들면 X는 -O- 또는 -S-이며, HET는 N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택되는 2개 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 임의 치환된 C-연결 5원 헤테로고리이며; Q는 예를 들면 화학식 (Q1) 및 (Q2)에서 선택되고; R2 및 R3는 독립적으로 수소 또는 플루오르이며; T는 N-연결 (완전 불포화) 5원 헤테로아릴 고리계 또는 화학식 (TC5)의 기와 같은 범위의 기에서 선택되며, 여기서 Rc는 예를 들면 R13CO-, R13SO2- 또는 R13CS-이고; 여기서 R13은 예를 들면 임의 치환된 (1-10C)알킬 또는 R14C(O)O(1-6C)알킬이며, 여기서 R14는 임의 치환된 (1-10C)알킬이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 생체내 가수분해성 에스테르: [이미지] (I) 상기 식 중, X는 -O-, -S-, -SO- 또는 -SO2-이며, HET는 N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택되는 2개 내지 4개의 헤테로 원자를 함유하는 C-연결 5원 헤테로아릴 고리로서, 이 고리는 이용 가능한 탄소 원자상에서 (1-4C)알킬, 아미노, (1-4C)알킬아미노, (1-4C)알콕시 (1-4C)알콕시카보닐 및 할로겐 중에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기에 의해 임의 치환 및/또는 이용 가능한 질소 원자상에서(단, 이 고리는 사차화되지 않음) (1-4C)알킬에 의해 임의 치환되고, Q는 하기 Q1 내지 Q9 중에서 선택되는데, [이미지][이미지] 상기 식 중, R2와 R3는 독립적으로 수소 또는 플루오로이며, A1은 탄소 또는 질소이고, B1은 O 또는 S (또는, Q9의 경우에만 NH임)이고, Xq는 O, S 또는 N-R1(식 중, R1은 수소, (1-4C)알킬 또는 히드록시-(1-4C)알킬임)이고, Q7의 경우 각 A1은 탄소 또는 질소 중에서 독립적으로 선택되고, 6원 고리내에 최대 2개의 질소 헤테로원자를 가지며 , Q7은 임의의 A1 원자(A1이 탄소인 경우)에 의해 T에 연결되며, 특정 탄소 원자를 경유하거나 또는 A1이 탄소이면 A1을 경유하여 5원 고리로 연결되고, Q8은 5원 고리내 특정 탄소 원자중 어느 하나에 의해 T에 연결되며, 표시된 연결 결합의 어느 한쪽의 2개 특정 탄소 원자중 어느 하나에 의해 벤조 고리에 연결되고, Q9은 표시된 연결 결합의 어느 한쪽의 2개 특정 탄소 원자 중 어느 하나에 의해 연결되는데, 식 중, T는 하기 (TA) 내지 (TD)의 기(식 중, AR1, AR2, AR2a, AR2b, AR3, AR3a, AR3b, AR4, AR4a, CY1 및 CY2는 이하에 정의됨)중에서 선택되고, (TA) T는 (TAa) AR1, AR1-(1-4C)알킬-, AR2(탄소 연결), AR3, (TAb) AR1-CH(OH), AR2-CH(OH)-, AR3-CH(OH)-, (TAc) AR1-CO-, AR2-CO-, AR3-CO-, AR4-CO-, (TAd) AR1-O-, AR2-O-, AR3-O-, (TAe) AR1-S(O)q-, AR2-S(O)q-, AR3-S(O)q-(q = 0, 1 또는 2), (TAf) 1개, 2개 또는 3개의 질소 원자를 함유하는 임의 치환된 N-연결 (완전 불포화) 5원 헤테로아릴 고리계, (TAg) 연결 위치에 인접하지 않은 위치에서 임의 치환된 탄소 연결 트로폴-3-온 또는 트로폴-4-온 중에서 선택되거나, (TB) T는 (TBa) 할로 또는 (1-4C)알킬 {히드록시, (1-4C)알콕시, (1-4C)알카노일, 시아노, 할로, 트리플루오로메틸, (1-4C)알콕시카보닐, -NRvRw, (1-6C)알카노일아미노, (1-4C)알콕시카보닐아미노, N-(1-4C)알킬-N-(1-6C)알카노일아미노, (1-4C)알킬S(O)q-(q=0, 1 또는 2), CY1, CY2 또는 AR1 중에서 독립적으로 각각 선택되는 1개 이상의 기에 의해 임의 치환됨},(TBb) -NRv1Rw1, (TBc) 에테닐, 2-(1-4C)알킬에테닐, 2-시아노에테닐, 2-시아노-2-((1-4C)알킬)에테닐, 2-니트로에테닐, 2-니트로-2((1-4C)알킬)에테닐, 2-((1-4C)알킬아미노카보닐)에테닐, 2-((1-4C)알콕시카보닐)에테닐, 2-(AR1)에테닐, 2-(AR2)에테닐, (TBd) R10CO-, R10S(O)q-(q=0, 1 또는 2임) 또는 R10CS- 중에서 선택되거나, [식들 중, R10은 (TBda) CY1 또는 CY2, (TBdb) 수소, (1-4C)알콕시카보닐, 트리플루오로메틸, -NRvRw, 에테닐, 2-(1-4C)알킬에테닐, 2-시아노에테닐, 2-시아노-2-((1-4C)알킬)에테닐, 2-니트로에테닐, 2-니트로-2-((1-4C)알킬)에테닐, 2-((1-4C)알킬아미노카보닐)에테닐, 2-((1-4C)알콕시카보닐)에테닐, 2-(AR1)에테닐 또는 2-(AR2)에테닐 또는 (TBdc) (1-4C)알킬 {상기 (TBa)로 정의된 바와 같이 임의 치환되거나 또는 (1-4C)알킬S(O)pNH- 또는 (1-4C)알킬S(O)p-((1-4C)알킬)N-(p=1 또는 2)로 임의 치환됨}, (식 중, Rv는 수소 또는 (1-4C)알킬이고, Rw는 수소 또는 (1-4C)알킬이며, Rv1은 수소, (1-4C)알킬 또는 (3-8C)시클로알킬이고, Rw1은 수소, (1-4C)알킬, (3-8C)시클로알킬, (1-4C)알킬-CO- 또는 (1-4C)알킬S(O)q-(q는 1 또는 2임)중에서 선택되고, (TC) T는 (TCa) O, N 및 S(임의로 산화됨) 중에서 선택되는 1개의 헤테로원자를 함유하고, 고리 질소 원자 또는 sp3 탄소 원자에 의해 연결되는 임의 치환된 완전 포화 4원 모노시클릭 고리, (TCb) O, N 및 S(임의로 산화됨) 중에서 선택되는 1개의 헤테로원자를 함유하고, 고리 질소 원자 또는 고리 sp3 또는 sp2 탄소 원자에 의해 연결되는 임의 치환된 5원 모노시클릭 고리[이 모노시클릭 고리는 경우에 따라 연결 sp2 탄소 원자를 제외하고는 완전 포화됨], (TCc) O, N 및 S(임의로 산화됨) 중에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 함유하고, 고리 질소 원자 또는 고리 sp3 또는 sp2 탄소 원자에 의해 연결되는 임의 치환된 6원 또는 7원 모노시클릭 고리[이 모노시클릭 고리는 경우에 따라 연결 sp2 탄소 원자를 제외하고는 완전 포화됨] 중에서 선택되거나, (TD) T는 (TDa) 0개, 1개 또는 2개의 고리 질소 원자를 유일한 고리 헤테로원자로 함유하고, 3원, 4원 또는 5원 스피로-탄소-연결 고리에 의해 (연결 위치에 인접하지 않게) 치환되는 5원 또는 6원 고리계(고리 질소 원자 또는 고리 sp3 또는 sp2 탄소 원자에 의해 연결됨)로 이루어지는 구조의 비시클릭 스피로 고리계로서, 이 비시클릭 고리계는 (i) 경우에 따라 연결 sp2 탄소 원자를 제외하고는 완전 포화되고, (ii) 고리계내 1개의 -N(Rc)-기(연결이 질소 원자 또는 sp2 탄소 원자를 경유하면 연결 위치에서 떨어져 있는 2개 이상의 탄소 원자) 또는 임의 치환기내 1개의 -N(Rc)-기(연결 위치에 인접하지 않음)를 포함하며, (ⅲ) 이용 가능한 고리 탄소 원자상에 임의로 더 치환된 것 중에서 선택되거나, (TDb) 0개, 1개 또는 2개의 고리 질소 원자 (및 임의의 또 다른 O 또는 S 고리 헤테로원자)를 함유하고, 1개, 2개 또는 3개 탄소 원자 브릿지를 포함하는 구조의 7원, 8원 또는 9원 비시클릭 고리계(고리 질소 원자 또는 고리 sp3 또는 sp2 탄소 원자에 의해 연결됨)로서, 이 비시클릭 고리계는 (i) 경우에 따라 연결 sp2 탄소 원자를 제외하고는 완전 포화되며, (ii) 1개의 O 또는 S 헤테로원자, 또는 고리내 1개의 -N(Rc)-기(연결이 질소 원자 또는 sp2 탄소 원자를 경유하면 연결 위치에서 떨어져 있는 2개 이상의 탄소 원자) 또는 임의 치환기내 1개의 -N(Rc)-기(연결 위치에 인접하지 않음)를 포함하며, (ⅲ) 이용 가능한 고리 탄소 원자가 임의로 더 치환되고, 여기서, Rc는 하기 (Rc1) 내지 (Rc5) 기 중에서 선택되는데, (Rc1), (1-6C)알킬 {1개 이상의 (1-4C)알카노일기(gem-이치환 포함)에 의한 임의 치환 및/또는 시아노, (1-4C)알콕시, 트리플루오로메틸, (1-4C)알콕시카보닐, 페닐(하기에 정의되는 AR1와 같이 임의 치환됨), (1-4C)알킬S(O)q-(q는 0, 1 또는 2임)에 의해 임의 모노치환되거나, 또는 (1-6C)알킬쇄의 제1 탄소 원자를 제외한 임의 탄소 원자상에, 히드록시 및 플루오로에서 독립적으로 각각 선택되는 1개 이상의 기(gem-이치환 포함)에 의한 임의 치환, 및/또는 옥소, -NRvRw[식 중, Rv는 수소 또는 (1-4C)알킬이고, Rw는 수소 또는 (1-4C)알킬임], (1-6C)알카노일아미노, (1-4C)알콕시카보닐아미노, N-(1-4C)알킬-N-(1-6C)알카노일아미노, (1-4C)알킬S(O)p NH- 또는 (1-4C)알킬S(O)p-((1-4C)알킬)N-(p는 1 또는 2임)에 의해 임의 모노 치환됨}, (Rc2) R13CO-, R13SO2 또는 R13CS-, [식 중, R13은 하기 (Rc2a) 내지 (Rc2e)에서 선택되는데, (Rc2a) AR1, AR2, AR2a, AR2b, AR3, AR3a, AR3b, AR4, AR4a, CY1, CY2, (Rc2b) 수소, (1-4C)알콕시카보닐, 트리플루오로메틸, -NRvRw[식 중, Rv는 수소 또는 (1-4C)알킬이고, Rw는 수소 또는 (1-4C)알킬임], 에테닐, 2-(1-4C)알킬에테닐, 2-시아노에테닐, 2-시아노-2-((1-4C)알킬)에테닐, 2-니트로에테닐, 2-니트로-2-((1-4C)알킬)에테닐, 2-((1-4C)알킬아미노카보닐)에테닐, 2-((1-4C)알콕시카보닐)에테닐, 2-(AR1)에테닐, 2-(AR1)에테닐, 2-(AR2)에테닐, 2-(AR2a)에테닐, (Rc2c) (1-10C)알킬 {히드록시, (1-10C)알콕시, (1-4C)알콕시-(1-4C)알콕시, (1-4C)알콕시-(1-4C)알콕시-(1-4C)알콕시, (1-4C)알카노일, 포스포릴[이것의 -O-P-(O)-(OH)2 유도체, 모노- 및 디-(1-4C)알콕시 유도체], 포스피릴[이것의 -O-P-(OH)2 유도체, 모노- 및 디-(1-4C)알콕시 유도체] 및 아미노에서 독립적으로 각각 선택되는 1개 이상의 기(gem-이치환 포함)에 의해 임의 치환, 및/또는 카복시, 포스포네이트[이것의 포스포노 유도체, -P(O)(OH)2 유도체, 모노- 및 디-(1-4C)알콕시 유도체], 포스피네이트[이것의 -P(OH)2 유도체, 모노- 및 디-(1-4C)알콕시 유도체], 시아노, 할로, 트리플루오로메틸, (1-4C)알콕시카보닐, (1-4C)알콕시-(1-4C)알콕시카보닐, (1-4C)알콕시-(1-4C)알콕시-(1-4C)알콕시카보닐, (1-4C)알킬아미노, 디((1-4C)알킬)아...

Oxazolidinone derivatives, process for their prepn. and pharmaceutical compositions contg. sameCompounds of the formula (I), or a pharmaceutically-acceptable salt, or an in-vivo-hydrolysable ester thereof, wherein, for example, X is -O- or -S-; HET is an optionally substituted C-linked 5-membered heteroaryl ring containing 2 to 4 heteroatoms independently selected from N, O and S; Q is selected from, for example, Q1 and Q2 R2 and R3 are independently hydrogen or fluoro; T is selected from a range of groups, for example, an N-linked (fully unsaturated) 5-membered heteroaryl ring system or a group of formula (TC5): wherein Rc is, for example, R13CO-, R13SO2- or R13CS-; wherein R13 is, for example, optionally substituted (1-10C)alkyl or R14C(O)O(1-6C)alkyl wherein R14 is optionally substituted (1-10C)alkyl; are useful as antibacterial agents; and processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are described.Hydrolyzable ester in formula (i) compound, or its officinal salt or body:wherein x is-o-,-s-,-so-or-so2-; het independently is selected from n, o and is connected carbon with s and connects the quinary heteroaryl ring for containing 2-4, this ring effectively randomly independently is being selected from (1-4c) alkyl, amino, (1-4c) alkyl amino, (1-4c) alkoxyl by 1 or 2 on carbon atom, (1-4c) substituting group of alkoxyl carbonyl and halogen replaces, and/or randomly by (1-4c) alkyl, is replaced (condition is that ring can not be quaternized thus) on the available nitrogen atom; q is selected from q1-q9:r wherein2and r3be hydrogen or fluorine independently; a wherein1for carbon or nitrogen; b1for o or s (in q9, being only perhaps, also nh); xqfor o, s or n-r1(r wherein1for hydrogen, (1-4c) alkyl of alkyl or hydroxyl-(1-4c)); and each a in q7 wherein1independently be selected from carbon or nitrogen, contain at most 2 nitrogen heteroatoms in 6 rings, q7 is via arbitrary a1atom is connected and (works as a with t1during for carbon atom), and shown in 5 rings warp, carbon atom connects or works as a1during for carbon via a1connect; q8 is connected with t via any in carbon atom shown in two in five-membered ring, and benzo ring pass through shown in any connection in carbon atom shown in two of connecting key both sides; and q9 pass through shown in any connection in carbon atom shown in two of connecting key both sides; (ta)-(td) group group below wherein t is selected from (ar1 wherein, ar2, ar2a, ar2b, ar3, ar3a, ar3b, ar4, ar4a, cy1 and cy2 are defined as follows); (ta) t is selected from following group :-(taa) ar1, and ar1-(1-4c) alkyl-, ar2 (carbon connection), ar3; (tab) ar1-ch (oh), ar2-ch (oh)-, ar3-ch (oh)-; (tac) ar1-co-, ar2-co-, ar3-co-, ar4-co-; (tad) ar1-o-, ar2-o-, ar3-o-; (tae) ar1-s (o)q-,ar2-s(o) q-,ar3-s(o) q(q is 0,1 or 2); (taf) the optional n-that replaces connects (fully undersaturated) quinary heteroaryl ring system, wherein contains 1,2 or 3 nitrogen-atoms; (tag) cycloheptatriene of carbon connection-3-ketone or cycloheptatriene-4-ketone, take up an official post and choose generation at the position not adjacent to the linking position of connection bit; or (tb) t is selected from following group :-(tbq) halogen or (1-4c) alkyl { randomly by one or more, independently are selected from separately following group and replace: hydroxyl; (1-4c) alkoxyl; (1-4c) alkanoyl; cyano group; halogen; trifluoromethyl; (1-4c) alkoxyl carbonyl;-nrvrw; (1-6c) alkanoyl is amino; (1-4c) the alkoxyl carbonyl is amino, and n-(1-4c) alkyl-n-(1-6c) alkanoyl is amino, (1-4c) alkyl s (o)q-(q is 0,1 or 2), cy1, cy2 or ar1}; (tbb)-nrv1rw 1 (tbc) vinyl, 2-(1-4c) alkyl vinyl, 2-cyano group vinyl, 2-cyano group-2-((1-4c) alkyl) vinyl, 2-nitroethylene base, 2-nitro-2-((1-4c) alkyl) vinyl, 2-((1-4c) alkyl amino-carbonyl) vinyl, 2-((1-4c) alkoxyl carbonyl) vinyl, 2-(ar1) vinyl, 2-(ar2) vinyl; (tbd) r10co-,r 10s(o) q-(q is 0,1 or 2) or r10cs-is r wherein10be selected from following group :-(tbda) cy1 or cy2; (tbdb) hydrogen, (1-4c) alkoxyl carbonyl, trifluoromethyl,-nrvrw, vinyl, 2-(1-4c) alkyl vinyl, 2-cyano group vinyl, 2-cyano group-2-((1-4c) alkyl) vinyl, 2-nitroethylene base, 2-nitro-2-((1-4c) alkyl) vinyl, 2-((1-4c) alkyl amino-carbonyl) vinyl, 2-((1-4c) alkoxyl carbonyl) vinyl, 2-(ar1) vinyl or 2-(ar2) vinyl; or (tbdc) (1-4c) alkyl { as above (tba) is described is optionally substituted, or by (1-4c) alkyl s (o)pnh-or (1-4c) alkyl s (o)p-(the optional replacement of (1-4c) n-(p is 1 or 2) }; wherein rv is hydrogen or (1-4c) alkyl; rw is hydrogen or (1-4c) alkyl; rv1for hydrogen, (1-4c) alkyl or (3-8c) cycloalkyl; rw1for hydrogen, (1-4c) alkyl, (3-8c) cycloalkyl, (1-4c) alkyl-co-or (1-4c) alkyl s (o)q-(q is 1 or 2); perhaps (tc) t is selected from following group :-(tca) optional that replace, contain 1 and be selected from o, n and s (optional be oxidised form) the complete saturated monocycle of heteroatomic quaternary, this monocycle is via ring nitrogen or sp3carbon atom connects; (tcb) optional five yuan of monocycles that replace, it contains 1 hetero atom that is selected from o, n and s (optional is oxidised form), and via theheterocyclic nitrogen atom or ring sp3or sp2carbon atom connects, and this monocycle is except at sp2it is complete saturated connecting outside carbon atom place (if suitable); (tcc) optional hexa-atomic or seven yuan of monocycles that replace, it contains 1 or 2 hetero atom that independently is selected from o, n and s (optional is oxidised form), and via theheterocyclic nitrogen atom or ring sp3or sp2carbon atom connects, and this monocycle is except at sp2it is complete saturated connecting outside carbon atom place (if suitable); (td) t is selected from following group :-(tda) contain the two ring spiral shell-ring systems of 0,1 or 2 theheterocyclic nitrogen atom as only ring hetero atom, its structure by the 5-that is replaced (but must not replace in the position, or...

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생물 살균ㆍ살충제 및 식물보호제 제조업

특허

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해충 방제제로서의 헤테로시클렌 유도체본 발명은 화학식 (I)의 신규 화합물, 동물 해충을 방제하기 위한 살진드기제 및/또는 살곤충제로서의 그의 용도, 및 그의 제조를 위한 방법 및 중간체에 관한 것이다. 여기서 X, R1, R2, R3, V 및 n은 명세서에 명시된 의미를 갖는다.화학식 (I)의 화합물:여기서 R1은 (C1-C6)알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)히드록시알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)할로알키닐 또는 (C3-C8)시클로알킬을 나타내고,R2는 수소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)히드록시알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알케닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알케닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)알키닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알키닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C3-C8)시클로알킬, (C3-C8)시클로알킬-(C3-C8)시클로알킬, (C1-C6)알킬-(C3-C8)시클로알킬, 할로(C3-C8)시클로알킬, 시아노(C3-C8)시클로알킬, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬술피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬술피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬술포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬술포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬카르보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬카르보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시카르보닐-(C1-C6)알킬 또는 (C1-C6)할로알콕시카르보닐-(C1-C6)알킬이고,R3은,동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환된 아릴을 나타내거나, 또는 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되며 적어도 1개의 탄소 원자가 헤테로원자에 의해 대체된 포화, 부분 포화 또는 헤테로방향족 고리를 나타내고,각 경우에 적어도 1개의 카르보닐 기를 함유할 수 있고/거나 여기서 가능한 치환기는 각 경우에 하기와 같고: 시아노, 카르복실, 할로겐, 니트로, 아세틸, 히드록시, 아미노, SCN, 트리-(C1-C6)알킬실릴, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)히드록시알킬, 히드록시카르보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시카르보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C3-C6)시클로알킬, (C3-C6)시클로알킬-(C3-C6)시클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)시클로알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)시아노알콕시, (C1-C6)알콕시카르보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시이미노, -N=C(H)-O(C1-C6)알킬, -C(H)=N-O(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)할로알킬티오, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬술피닐, (C1-C6)할로알킬술피닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬술피닐, (C1-C6)알킬술피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬술포닐, (C1-C6)할로알킬술포닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬술포닐, (C1-C6)알킬술포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬술포닐옥시, (C1-C6)알킬카르보닐, (C1-C6)할로알킬카르보닐, (C1-C6)알킬카르보닐옥시, (C1-C6)알콕시카르보닐, (C1-C6)할로알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, (C1-C6)알킬아미노카르보닐, 디-(C1-C6)알킬-아미노카르보닐, (C2-C6)알케닐아미노카르보닐, 디-(C2-C6)-알케닐아미노카르보닐, (C3-C8)시클로알킬아미노카르보닐, (C1-C6)알킬술포닐아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디-(C1-C6)알킬아미노, 아미노술포닐, (C1-C6)알킬아미노술포닐, 디-(C1-C6)알킬아미노술포닐, (C1-C6)알킬술폭시미노, 아미노티오카르보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카르보닐, 디-(C1-C6)알킬아미노티오카르보닐, (C3-C8)시클로알킬아미노, (C1-C6)알킬카르보닐아미노,V는,각 경우에 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환된 (C3-C6)시클로알킬 또는 아릴을 나타내거나, 또는 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되며 적어도 1개의 탄소 원자가 헤테로원자에 의해 대체된 포화, 부분 포화 또는 헤테로방향족 고리를 나타내고,각 경우에 적어도 1개의 카르보닐 기를 함유할 수 있고/거나 여기서 가능한 치환기는 각 경우에 하기와 같고: 시아노, 카르복실, 할로겐, 니트로, 아세틸, 히드록시, 아미노, SCN, 트리-(C1-C6)알킬실릴, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)히드록시알킬, 히드록시카르보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시카르보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C3-C6)시클로알킬, (C3-C6)시클로알킬-(C3-C6)시클로알킬, (C1-C4)알킬-(C3-C6)시클로알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)시아노알콕시, (C1-C6)알콕시카르보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시이미노, -N=C(H)-O(C1-C6)알킬, -C(H)=N-O(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)할로알킬티오, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬술피닐, (C1-C6)할로알킬술피닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬술피닐, (C1-C6)알킬술피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬술포닐, (C1-C6)할로알킬술포닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬술포닐, (C1-C6)알킬술포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬술포닐옥시, (C1-C6)알킬카르보닐, (C1-C6)할로알킬카르보닐, (C1-C6)알킬카르보닐옥시, (C1-C6)알콕시카르보닐, (C1-C6)할로알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, (C1-C6)알킬아미노카르보닐, 디-(C1-C6)알킬-아미노카르보닐, (C2-C6)알케닐아미노카르보닐, 디-(C2-C6)-알케닐아미노카르보닐, (C3-C8)시클로알킬아미노카르보닐, (C1-C6)알킬술포닐아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디-(C1-C6)알킬아미노, 아미노술포닐, (C1-C6)알킬아미노술포닐, 디-(C1-C6)알킬아미노술포닐, (C1-C6)알킬술폭시미노, 아미노티오카르보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카르보닐, 디-(C1-C6)알킬아미노티오카르보닐, (C3-C8)시클로알킬아미노, (C1-C6)알킬카르보닐아미노,X는 시리즈 Q1 내지 Q6으로부터의 헤테로방향족 9원 융합된 비시클릭 고리계를 나타내고:,R4는 수소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)히드록시알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)알케닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알케닐옥시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)할로알키닐 또는 (C3-C8)시클로알킬을 나타내고, R5, R6은 서로 독립적으로 수소, 시아노, 할로겐, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)할로알키닐, (C3-C8)시클로알킬, (C3-C8)시클로알킬-(C3-C8)시클로알킬, (C1-C6)알킬-(C3-C8)시클로알킬, (C1-C6)할로알킬-(C3-C8)시클로알킬, 시아노-(C3-C8)시클로알킬, 할로(C3-C8)시클로알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)할로알콕시이미노, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)할로알킬티오, (C1-C6)알킬술피닐, (C1-C6)할로알킬술피닐, (C1-C6)알킬술포닐, (C1-C6)할로알킬술포닐, (C1-C6)알킬술포닐옥시, (C1-C6)할로알킬술포닐옥시, (C1-C6)알킬카르보닐, (C1-C6)할로알킬카르보닐, 아미노카르보닐, (C1-C6)알킬아미노카르보닐, 디(C1-C6)알킬아미노카르보닐, (C1-C6)알킬술포닐아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디(C1-C6)알킬아미노, 아미노술포닐, (C1-C6)알킬아미노술포닐 또는 디(C1-C6)알킬아미노술포닐을 나타내고,n은 0, 1 또는 2를 나타낸다.

HETEROCYCLE DERIVATIVES AS PESTICIDESThe invention relates to novel compounds of the formula (I) in which X, R1, R2, R3, V and n have the meanings given above, to the use thereof as acaricides and/or insecticides for controlling animal pests and to methods and intermediates for the preparation thereof. A compound of formula (I) whereinR1 represents (C1-C6)alkyl, (C1-C6)cyanoalkyl, (C1-C6)hydroxyalkyl, (C1-C6)alkoxy-(C1-C6)alkyl, (C1-C6)haloalkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)haloalkenyl, (C2-C6)alkynyl, (C2-C6)haloalkynyl or (C3-C8)cycloalkyl,R2 is hydrogen, (C1-C6)alkyl, (C1-C6)haloalkyl, (C1-C6)cyanoalkyl, (C1-C6)hydroxyalkyl, (C1-C6)alkoxy-(C1-C6)alkyl, (C1-C6)haloalkoxy-(C1-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkenyloxy-(C1-C6)alkyl, (C2-C6)haloalkenyloxy-(C1-C6)alkyl, (C2-C6)haloalkenyl, (C2-C6)cyanoalkenyl, (C2-C6)alkynyl, (C2-C6)alkynyloxy-(C1-C6)alkyl, (C2-C6)haloalkynyloxy-(C1-C6)alkyl, (C2-C6)haloalkynyl, (C2-C6)cyanoalkynyl, (C3-C8)cycloalkyl, (C3-C8)cycloalkyl-(C3-C8)cycloalkyl, (C1-C6)alkyl-(C3-C8)cycloalkyl, halo(C3-C8)cycloalkyl, cyano(C3-C8)cycloalkyl, (C1-C6)alkylthio-(C1-C6)alkyl, (C1-C6)haloalkylthio-(C1-C6)alkyl, (C1-C6)alkylsulfinyl-(C1-C6)alkyl, (C1-C6)haloalkyl sulfinyl-(C1-C6)alkyl, (C1-C6)alkylsulfonyl-(C1-C6)alkyl, (C1-C6)haloalkylsulfonyl-(C1-C6)alkyl, (C1-C6)alkylcarbonyl-(C1-C6)alkyl, (C1-C6)haloalkylcarbonyl-(C1-C6)alkyl, (C1-C6)alkoxycarbonyl-(C1-C6)alkyl or (C1-C6)haloalkoxycarbonyl-(C1-C6)alkyl,R3 represents aryl which is optionally mono- or polysubstituted by identical or different substituents or represents a saturated, partially saturated or heteroaromatic ring which is optionally mono- or polysubstituted by identical or different substituents, where at least one carbon atom is replaced by a heteroatom, which may in each case contain at least one carbonyl group and/or where possible substituents are in each case as follows: cyano, carboxyl, halogen, nitro, acetyl, hydroxy, amino, SCN, tri-(C1-C6)alkylsilyl, (C1-C6)alkyl, (C1-C6)haloalkyl, (C1-C6)cyanoalkyl, (C1-C6)hydroxyalkyl, hydroxycarbonyl-(C1-C6)alkoxy, (C1-C6)alkoxycarbonyl-(C1-C6)alkyl, (C1-C6)alkoxy-(C1-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)haloalkenyl, (C2-C6)cyanoalkenyl, (C2-C6)alkynyl, (C2-C6)haloalkynyl, (C2-C6)cyanoalkynyl, (C3-C6)cycloalkyl, (C3-C6)cycloalkyl-(C3-C6)cycloalkyl, (C1-C4)alkyl-(C3-C6)cycloalkyl, (C1-C6)alkoxy, (C1-C6)haloalkoxy, (C1-C6)cyanoalkoxy, (C1-C6)alkoxycarbonyl-(C1-C6)alkoxy, (C1-C6)alkoxy-(C1-C6)alkoxy, (C1-C6)alkoxyimino, —N═C(H)—O(C1-C6)alkyl, —C(H)═N—O(C1-C6)alkyl, (C1-C6)haloalkyl-(C1-C6)alkoxyimino, (C1-C6)alkylthio, (C1-C6)haloalkylthio, (C1-C6)alkoxy-(C1-C6)alkylthio, (C1-C6)alkylthio-(C1-C6)alkyl, (C1-C6)alkylsulfinyl, (C1-C6)haloalkylsulfinyl, (C1-C6)alkoxy-(C1-C6)alkylsulfinyl, (C1-C6)alkylsulfinyl-(C1-C6)alkyl, (C1-C6)alkylsulfonyl, (C1-C6)haloalkylsulfonyl, (C1-C6)alkoxy-(C1-C6)alkylsulfonyl, (C1-C6)alkylsulfonyl-(C1-C6)alkyl, (C1-C6)alkylsulfonyloxy, (C1-C6)alkylcarbonyl, (C1-C6)haloalkylcarbonyl, (C1-C6)alkylcarbonyloxy, (C1-C6)alkoxycarbonyl, (C1-C6)haloalkoxycarbonyl, aminocarbonyl, (C1-C6)alkylaminocarbonyl, di-(C1-C6)alkyl-aminocarbonyl, (C2-C6)alkenylaminocarbonyl, di-(C2-C6)-alkenylaminocarbonyl, (C3-C8)cycloalkylaminocarbonyl, (C1-C6)alkylsulfonylamino, (C1-C6)alkylamino, di-(C1-C6)alkylamino, aminosulfonyl, (C1-C6)alkylaminosulfonyl, di-(C1-C6)alkylaminosulfonyl, (C1-C6)alkylsulfoximino, aminothiocarbonyl, (C1-C6)alkylaminothiocarbonyl, di-(C1-C6)alkylaminothiocarbonyl, (C3-C8)cycloalkylamino, (C1-C6)alkylcarbonylamino,V represents (C3-C6)cycloalkyl or aryl which are in each case optionally mono- or polysubstituted by identical or different substituents or represents a saturated, partially saturated or heteroaromatic ring which is optionally mono- or polysubstituted by identical or different substituents, where at least one carbon atom is replaced by a heteroatom, which may in each case contain at least one carbonyl group and/or where possible substituents are in each case as follows: cyano, carboxyl, halogen, nitro, acetyl, hydroxy, amino, SCN, tri-(C1-C6)alkylsilyl, (C1-C6)alkyl, (C1-C6)haloalkyl, (C1-C6)cyanoalkyl, (C1-C6)hydroxyalkyl, hydroxycarbonyl-(C1-C6)alkoxy, (C1-C6)alkoxycarbonyl-(C1-C6)alkyl, (C1-C6)alkoxy-(C1-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)haloalkenyl, (C2-C6)cyanoalkenyl, (C2-C6)alkynyl, (C2-C6)haloalkynyl, (C2-C6)cyanoalkynyl, (C3-C6)cycloalkyl, (C3-C6)cycloalkyl-(C3-C6)cycloalkyl, (C1-C4)alkyl-(C3-C6)cycloalkyl, (C1-C6)alkoxy, (C1-C6)haloalkoxy, (C1-C6)cyanoalkoxy, (C1-C6)alkoxycarbonyl-(C1-C6)alkoxy, (C1-C6)alkoxy-(C1-C6)alkoxy, (C1-C6)alkoxyimino, —N═C(H)—O(C1-C6)alkyl, —C(H)═N—O(C1-C6)alkyl, (C1-C6)haloalkyl-(C1-C6)alkoxyimino, (C1-C6)alkylthio, (C1-C6)haloalkylthio, (C1-C6)alkoxy-(C1-C6)alkylthio, (C1-C6)alkylthio-(C1-C6)alkyl, (C1-C6)alkylsulfinyl, (C1-C6)haloalkylsulfinyl, (C1-C6)alkoxy-(C1-C6)alkyl sulfinyl, (C1-C6)alkylsulfinyl-(C1-C6)alkyl, (C1-C6)alkylsulfonyl, (C1-C6)haloalkylsulfonyl, (C1-C6)alkoxy-(C1-C6)alkylsulfonyl, (C1-C6)alkylsulfonyl-(C1-C6)alkyl, (C1-C6)alkylsulfonyloxy, (C1-C6)alkylcarbonyl, (C1-C6)haloalkylcarbonyl, (C1-C6)alkylcarbonyloxy, (C1-C6)alkoxycarbonyl, (C1-C6)haloalkoxycarbonyl, aminocarbonyl, (C1-C6)alkylaminocarbonyl, di-(C1-C6)alkyl-aminocarbonyl, (C2-C6)alkenylaminocarbonyl, di-(C2-C6)-alkenylaminocarbonyl, (C...

21102

생물학적 제제 제조업

특허

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헤테로 고리 화합물에 의한 조혈 줄기 세포의 증폭 방법본 발명은 생물학적으로 안전하고 또한 저렴하게 제조할 수 있는 저분자 화합물을 이용하여, CD34 양성 세포를 생체 밖에서 종래보다 효율적이고 또한 단기간에 증폭시키는 것을 과제로 한다. 본 발명의 또 다른 과제는, 조혈 줄기 세포 및/또는 조혈 전구 세포의 기능 부전에 수반되는 각종 조혈계 질환에 대한 치료 방법으로서 유용한, CD34 양성 세포의 증폭제를 제공하는 것에 있다. 식 (1) (식 중의, A, B, L1, L2, L3, L4, R1, R2, R3, X 및 Y 는, 본문 중에 있어서 정의된다) 로 나타내는 화합물, 그 화합물의 호변이성체 혹은 그 의약적으로 허용될 수 있는 염 또는 그들의 용매화물의 존재하, CD34 양성 세포를 생체 밖에서 배양하는 것을 특징으로 하는 CD34 양성 세포의 증폭 방법.식 (1) [화학식 1] [식 중, A 는 질소 원자 또는 CR4 (식 중, R4 는, 수소 원자, 수산기 (그 수산기는, C2-6 알케닐기 또는 C2-6 알키닐기로 치환되어 있어도 된다), 티올기 (그 티올기는, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 또는 C1-10 알킬카르보닐기로 치환되어 있어도 된다), 아미노기 (그 아미노기는, 1 또는 2 개의 C2-6 알케닐기 또는 1 또는 2 개의 C2-6 알키닐기로 치환되어 있어도 된다), 포르밀기, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, C1-10 알콕시기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기 및 C1-10 알콕시기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴옥시기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), SO2R5, SOR5 또는 COR5 (식 중, R5 는 수산기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기 및 C1-10 알콕시기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다), C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴옥시기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 NR6R7 (식 중, R6 및 R7 은 각각 독립적으로, 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 로 임의로 치환되어 있어도 된다) 혹은 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미하거나 또는 R6 및 R7 이 하나가 되어 -(CH2)m1-E-(CH2)m2- (식 중, E 는 산소 원자, 황 원자, CR26R27 (식 중, R26 및 R27 은 각각 독립적으로, 수소 원자, C1-10 알킬기, C2-14 아릴기, C1-10 알콕시기, C2-14 아릴옥시기, 수산기 또는 보호된 수산기를 의미한다) 또는 NR8 (식 중, R8 은 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 또는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다) 로 임의로 치환되어 있어도 된다) 또는 C2-14 아릴기 (그 C2-14 아릴기는 C1-10 알킬기 (그 C1-10 알킬기는, 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환되어 있어도 된다), C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기에서 선택되는 1 또는 복수의 치환기로 임의로 치환되어 있어도 된다) 를 의미한다) 를 의미하고, m1 및 m2 는 각각 독립적으로 0 ∼ 5 의 정수를 나타내는데, m1＋m2 는 3, 4 또는 5 이다) 를 의미한다) 를 의미한다) 를 의미한다) 를 의미하고, B 가, 산소 원자, 황 원자 또는 NR9 (식 중, R9 는, 수소 원자, 수산기, 포르밀기, C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐기 (그 C1-10 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기 및 C1-10 알킬카르보닐기는, 카르복실기, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자, C1-10 알콕시기, C1-10 알킬카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐옥시기, C1-10 알콕시카르보닐기, C1-10 알킬카르보닐아미노기, 아미노기, 모노 또는 디 C1-10 알킬아미노기, 수산기, 보호된 수산기, C2-14 아릴기 또는 C2-14 아릴옥시기 (그 C2-14 아릴기 및 C2-14 아릴옥시기는, 1 또는 복수의 C1-6 알킬기 (그 C1-6 알킬기는, 1 또는 복수의 할로...

METHOD FOR AMPLIFICATION OF HEMATOPOIETIC STEM CELL USING HETEROCYCLIC COMPOUNDAn object of the present invention is to expand CD34+ cells ex vivo efficiently in a short term using a biologically safe and inexpensively obtainable low molecular weight compound. A still another object of the present invention is to provide an expansion agent for CD34+ cells useful for treatment of various hematopoietic disorders caused by dysfunctional hematopoietic stem cells and/or hematopoietic progenitor cells.A method for expanding CD34+ cells, which comprises culturing CD34+ cells ex vivo in the presence of a compound represented by the formula (I) (wherein A, B, L1, L2, L3, L4, R1, R2, R3, X and Y are defined in the description), a tautomer or pharmaceutically acceptable salt of the compound or a solvate thereof. A method for expanding CD34+ cells, which comprises culturing CD34+ cells ex vivo in the presence of a compound represented by the formula (I), a tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt of the compound or a solvate thereof: wherein A is a nitrogen atom or CR4 (wherein R4 is a hydrogen atom, a hydroxyl group (the hydroxyl group may be substituted with a C2-6 alkenyl group or a C2-6 alkynyl group), a thiol group (the thiol group may be substituted with a C1-10 alkyl group, a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group or a C1-10 alkylcarbonyl group), an amino group (the amino group may be substituted with one or two C2-6 alkenyl groups or one or two C2-6 alkynyl groups), a formyl group, a halogen atom, a nitro group, a cyano group, a C1-10 alkyl group, a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a C1-10 alkylcarbonyloxy group, a C1-10 alkylcarbonylamino group, a mono- or di-C1-10 alkylamino group, a C1-10 alkoxy group (the C1-10 alkyl group, the C2-6 alkenyl group, the C2-6 alkynyl group, the C1-10 alkylcarbonyloxy group, the C1-10 alkylcarbonylamino group, the mono- or di-C1-10 alkylamino group and the C1-10 alkoxy group may be optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: a carboxyl group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom, a C1-10 alkoxy group, a C1-10 alkylcarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonyloxy group, a C1-10 alkoxycarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonylamino group, an amino group, a mono- or di-C1-10 alkylamino group, a hydroxyl group, a protected hydroxyl group, a C2-14 aryl group and a C2-14 aryloxy group (the C2-14 aryl group and the C2-14 aryloxy group may be substituted with one or more C1-6 alkyl groups (the C1-6 alkyl group may be substituted with one or more halogen atoms) or one or more halogen atoms)), a C2-14 aryl group (the C2-14 aryl group may be optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: a C1-10 alkyl group (the C1-10 alkyl group may be substituted with one or more halogen atoms), a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a carboxyl group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom, a C1-10 alkoxy group, a C1-10 alkylcarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonyloxy group, a C1-10 alkoxycarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonylamino group, an amino group, a mono- or di-C1-10 alkylamino group, a hydroxyl group, a protected hydroxyl group, a C2-14 aryl group and a C2-14 aryloxy group), a C2-14 aryloxy group (the C2-14 aryloxy group may be optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: a C1-10 alkyl group (the C1-10 alkyl group may be substituted with one or more halogen atoms), a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a carboxyl group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom, a C1-10 alkoxy group, a C1-10 alkylcarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonyloxy group, a C1-10 alkoxycarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonylamino group, an amino group, a mono- or di-C1-10 alkylamino group, a hydroxyl group, a protected hydroxyl group, a C2-14 aryl group and a C2-14 aryloxy group), SO2R5, SOR5 or COR5 (wherein R5 is a hydroxyl group, a C1-10 alkyl group, a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a C1-10 alkoxy group (the C1-10 alkyl group, the C2-6 alkenyl group, the C2-6 alkynyl group and the C1-10 alkoxy group may be optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: a carboxyl group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom, a C1-10 alkoxy group, a C1-10 alkylcarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonyloxy group, a C1-10 alkoxycarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonylamino group, an amino group, a mono- or di-C1-10 alkylamino group, a hydroxyl group, a protected hydroxyl group, a C2-14 aryl group and a C2-14 aryloxy group (the C2-14 aryl group and the C2-14 aryloxy group may be substituted with one or more C1-6 alkyl groups (the C1-6 alkyl group may be substituted with one or more halogen atoms) or one or more halogen atoms)), a C2-14 aryl group (the C2-14 aryl group may be optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: a C1-10 alkyl group (the C1-10 alkyl group may be substituted with one or more halogen atoms), a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a carboxyl group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom, a C1-10 alkoxy group, a C1-10 alkylcarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonyloxy group, a C1-10 alkoxycarbonyl group, a C1-10 alkylcarbonylamino group, an amino group, a mono- or di-C1-10 alkylamino group, a hydroxyl group, a protected hydroxyl group, a C2-14 aryl group and a C2-14 aryloxy group), a C2-14 aryloxy group (the C2-14 aryloxy group may be optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: a C1-10 alkyl group (the C1-10 alkyl group may be substituted with one or more halogen atoms), a C2-6 alkenyl group, a C2-6 alkynyl group, a carboxyl group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom, a C1-10 alko...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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6-아자인돌 화합물하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 N-옥시드 또는 염이 개시된다: 상기 식에서, A, G, R1, R5, 및 n은 본원에 정의된다. 또한 톨-유사 수용체 7, 또는 8, 또는 9를 통한 신호전달의 억제제로서 이러한 화합물을 사용하는 방법 및 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물이 개시된다. 이들 화합물은 염증성 및 자가면역 질환을 치료하는데 유용하다.하기 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥시드, 또는 염:상기 식에서,G는:(i) (ii) (iii) (iv) 하기로부터 선택된 9-원 헤테로시클릭 고리:; 또는(v) 하기로부터 선택된 10-원 헤테로시클릭 고리:이고;A는:(i) -O-L1-R6;(ii) -NR7R8;(iii) -L2-C(O)NR9R10;(iv) -(CRxRx)1-3R11, C1-3 아미노알킬, -(CRxRx)1-3NRxC(O)R11, -(CRxRx)1-2NRxC(O)(CH2)1-2(피페리디닐), -(CRxRx)1-2NRxC(O)O(CH2)1-2(피페리디닐), 또는 -(CRxRx)1-2NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx;(v) -CRxR12R13 (여기서 R12 및 R13은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 아자비시클로[4.1.1]옥타닐, 아제파닐, 아제티디닐, C3-7 시클로알킬, 디아제파닐, 디아자스피로[4.5]데카노닐, 모르폴리닐, 옥타히드로시클로펜타[c]피롤릴, 피페라지닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 및 퀴누클리디닐로부터 선택된 시클릭 기를 형성하고, 각각은 0 내지 4개의 R12a로 치환됨);(vi) -CRx=CRx(피페리디닐); 또는(vii) [1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리디닐, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 이미다졸릴, 인다졸릴, 이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 페닐, 피라지닐, 피라졸로[3,4-b]피리디닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤릴, 퀴놀리노닐, 퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 테트라히드로- [1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피라지닐, 테트라히드로이미다조[1,2-a]피라지닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리디닐, 테트라히드로티에노[2,3-c]피리디닐, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 티오옥사디아졸릴, 및 트리아졸릴로부터 선택된 방향족 기 (각각은 0 내지 2개의 R14a 및 0 내지 3개의 R14b로 치환됨)이고;L1은 결합, -(CRxRx)1-2-, -(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)1-2O-, -CRxRxC(O)-, -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-, -CRxRxNRxC(O)(CRxRx)0-4-, 또는 -CRxRxNRxC(O)(CRxRx)0-4-이고;L2는 결합 또는 -(CRxRx)1-3-이고;R1은 H, Cl, -CN, C1-4 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRv=CH2, C3-6 시클로알킬, -CH2(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), 또는 테트라히드로피라닐이고;각각의 R2는 독립적으로 할로, -CN, -OH, -NO2, C1-4 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-2 시아노알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -O(CH2)1-2OH, -(CH2)0-4O(C1-4 알킬), C1-3 플루오로알콕시, -(CH2)1-4O(C1-3 알킬), -O(CH2)1-2OC(O)(C1-3 알킬), -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-3 알킬), -(CH2)0-2C(O)NRyRy, -C(O)NRx(C1-5 히드록시알킬), -C(O)NRx(C2-6 알콕시알킬), -C(O)NRx(C3-6 시클로알킬), -NRyRy, -NRy(C1-3 플루오로알킬), -NRy(C1-4 히드록시알킬), -NRxCH2(페닐), -NRxS(O)2(C3-6 시클로알킬), -NRxC(O)(C1-3 알킬), -NRxCH2(C3-6 시클로알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 알킬), -(CH2)0-2(C3-6 시클로알킬), -(CH2)0-2(페닐), 모르폴리닐, 디옥소티오모르폴리닐, 디메틸 피라졸릴, 메틸피페리디닐, 메틸피페라지닐, 아미노-옥사디아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 또는 -C(O)(티아졸릴)이고;R2a는 C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -(CH2)0-4O(C1-3 알킬), C3-6 시클로알킬, -(CH2)1-3C(O)NRxRx, -CH2(C3-6 시클로알킬), -CH2(페닐), 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 또는 페닐이고;각각의 R2b는 독립적으로 H, 할로, -CN, -NRxRx, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 플루오로알콕시, -(CH2)0-2O(C1-3 알킬), -(CH2)0-3C(O)NRxRx, -(CH2)1-3(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), -C(O)NRx(C1-3 알킬), -CRx=CRxRx, 또는 -CRx=CH(C3-6 시클로알킬)이고;R2c는 R2a 또는 R2b이고;R2d는 R2a 또는 R2b이고; 단 R2c 및 R2d 중 하나는 R2a이고, R2c 및 R2 중 다른 하나는 R2b이고;각각의 R5는 독립적으로 F, Cl, -CN, C1-3 알킬, C1-2 플루오로알킬, 또는 -OCH3이고;R6은:(i) -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-3OH, -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-2NRxRx, 또는 -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-2CHFCRxRxOH; 또는(ii) 아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아자스피로[5.5]운데카닐, 아제티디닐, C3-6 시클로알킬, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자스피로[3.5]노나닐, 모르폴리닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 옥타히드로시클로펜타[c]피롤릴, 피페라지닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 퀴누클리디닐 (각각은 0 내지 3개의 R6a로 치환됨)이고;각각의 R6a는 독립적으로 F, Cl, -OH, -CN, C1-6 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-6 히드록시알킬, -(CH2)1-2O(C1-3 알킬), -NRxRx, -(CH2)1-2NRxRx, -(CRxRx)1-2S(O)2(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)1-2NRxRx, 옥세타닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 이소부틸피페리디닐, 피페라지닐, 또는 -O(피페리디닐)이고;R7은:(i) R7a, -CH2R7a, -C(O)R7a, -C(O)CH(NH2)R7a, -C(O)(CH2)1-3NH2, -C(O)CH(NH2)(C1-4 알킬), -C(O)CH(NH2)(CH2)1-2C(O)OH, -C(O)CH(NH2)(CH2)2-4NH2, 또는 -C(O)CH(NH2)(CH2)1-3C(O)NH2이거나; 또는(ii) C3-6 시클로알킬이고, 이는 -NRx(CH2)2-3NRyRy, -NRx(메틸피페리디닐), -NRx(CH2)2-3(모르폴리닐), 디메틸아미노 피페리디닐, 및 피페라지닐 (이는 C1-4 알킬, -C(O)CH3, -(CH2)1-2OCH3, -CH2(메틸페닐), -(CH2)2-3(피롤리디닐), C3-6 시클로알킬, 피리디닐, 및 메틸피페리디닐로부터 선택된 치환기로 치환됨)로부터 선택된 1개의 치환기로 치환되고;R7a는 아자스피로[3.5]노나닐, C3-6 시클로알킬, 디아자스피로[3.5]노나닐, 디아자스피로[5.5]운데카닐, 디아제파노닐, 디아제파닐, 모르폴리닐, 페닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 또는 피롤릴이고, 각각은 C1-3 알킬, -NH2, 메틸피페리디닐, 메틸피롤리디닐, -OCH2CH2(피롤리디닐), 및 -OCH2CH2NHCH2CH3으로부터 선택된 0 내지 1개의 치환기; 및 -CH3으로부터 선택된 0 내지 4개의 치환기로 치환되고;R7b는:(i) C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 시아노알킬, C1-5 히드록시알킬, -(CH2)2-3C≡CH, -(CH2)1-2O(C1-2 알킬), -(CH2)1-2S(O)2(C1-2 알킬), -(CH2)0-3NRxRy, -CH2C(O)NRxRx, -NRyRy, -NRx(C1-4 히드록시알킬), -NRx(CRxRxCRxRxO(C1-2 알킬)), -NRy(C1-2 시아노알킬), -NRx(C1-2 플루오로알킬), -NRx(C2-6 히드록시플루오로알킬), -NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -NRx(CH2)1-3NRxRx, -NRxCH2CH2NRxRx, -NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx, -O(CH2)1-3NRxRx, -C(O)(C1-4 알킬, -C(O)CH2NRxRx, -S(O)2(C1-3 알킬), -(CH2)1-2R7d, -CRxRxC(O)R7d, -C(O)CRxRxR7d, -NHR7d, -NH(CH2)1-2R7d, 또는 -OR7d; 또는(ii) 아제파닐, 아제티디닐, C3-6 시클로알킬, 디아제파닐, 디옥소티오모르폴리닐, 모르폴리닐, 옥사아자스피로[3.3]헵타닐, 옥세타닐, 피페라지노닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 또는 테트라히드로피라닐 (각각은 0 내지 1개의 R8a 및 0 내지 3개의 R8b로 치환됨)이고;각각의 R7c는 독립적으로 F, Cl, -CN, C1-2 알킬, -CF3, 또는 -CH2CN이고;R7d는 아자스피로[3.5]노나닐, 비시클로[1.1.1]펜타닐, C3-6 시클로알킬, 모르폴리닐, 옥세타닐, 페닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 피롤리디닐, 테트라히드로푸라닐, 또는 테트라히드로피라닐이고, 각각은 C1-3 알킬, -NRxRx, -C(O)CH3, 메틸피페리디닐, 메틸피롤리디닐, 테트라메틸피페리디닐, -OCH2CH2(피롤리디닐), 및 -OCH2CH2NHCH2CH3으로부터 선택된 0 내지 1개의 치환기; 및 -CH3으로부터 선택된 0 내지 4개의 치환기로 치환되고;R8은 H 또는 C1-3 알킬이거나;또는 R7 및 R8은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 아제티디닐, 디아제파노닐, 디아제파닐, 디아자스피로[3.3]헵타닐, 디아자스피로[3.5]노나닐, 디아자스피로[5.5]운데카닐, 이미다졸릴, 이미다졸리디노닐, 옥타히드로-1H-피롤로[3,4-b]피리디닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 및 피롤릴로부터 선택된 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 0 내지 1개의 R7b 및 0 내지 2개의 R7c로 치환되고;R8a는 -OH, C1-6 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-4 히드록시알킬, -(CH2)1-2O(C1...

6-AZAINDOLE COMPOUNDSDisclosed are compounds of Formula (I) N-oxides, or salts thereof, wherein A, G, R1, R5, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.A compound of Formula (I)N-oxide, or a salt thereof, wherein:G is:(iv) a 9-membered heterocyclic ring selected from:(v) lO-membered heterocyclic ring selected from A is:(i) -O-Li-Re;(ii) -NR7R8;(iii) -L2-C(0)NR9RIO;(iv) -(CRXRX)I-3RII, Ci— 3 aminoalkyl, -(CRXRX)I-3NRXC(0)RII,-(CRxRx)i-2NRxC(0)(CH2)i-2(piperidinyl),-(CRxRx)i-2NRxC(0)0(CH2)i-2(piperidinyl), or-(CRxRx) I-2NRXC(0)(CH2) I-2NRXRx;(v) -CRxRi2Ri3, wherein R12 and R13 together with the carbon atom to which they are attached form a cyclic group selected from azabicyclo[4.l. l]octanyl, azepanyl, azetidinyl, C3-7 cycloalkyl, diazepanyl, diazaspiro[4.5]decanonyl, morpholinyl, octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, and quinuclidinyl, each substituted with zero to 4 Ri2a;(vi) -CRx=CRx(piperidinyl); or(vii) an aromatic group selected from [l,2,4]triazolo[l,5-a]pyridinyl,imidazo[l,2-a]pyridinyl, imidazolyl, indazolyl, isoquinolinyl, oxadiazolyl, oxazolyl, phenyl, pyrazinyl, pyrazolo[3,4-b]pyridinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolyl, quinolinonyl, quinolinyl, quinoxalinyl, tetrahydro-[ 1 ,2,4]triazolo[ 1 ,5-a]pyrazinyl, tetrahy droimidazo[ 1 ,2-a]pyrazinyl,tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridinyl,tetrahydrothieno[2,3-c]pyridinyl, thiadiazolyl, thiazolyl, thiooxadiazolyl, and triazolyl, each substituted with zero to 2 Ri4a and zero to 3 Ri4b;Li is bond, -(CRXRX)I-2- -(CRxRx) I-2CRX(OH)-, -(CRxRx) 1-2O-, -CRxRxC(O)-,-CRXRXC(0)NRX(CRXRX)O-4-, -CRXRXNRXC(0)(CRXRX)O-4-, or-CRXRXNRXC(0)(CRXRX)O-4-;L2 is a bond or -(CRxRx)i-3-;Ri is H, Cl, -CN, Ci— 4 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-3 hydroxy- fluoroalkyl, -CRV=CH2, C3-6 cycloalkyl, -CH2(C3-6 cycloalkyl), -C(0)0(Ci-3 alkyl), or tetrahydropyranyl; each R.2 is independently halo, -CN, -OH, -NO2, C1-4 alkyl, C1-2 fluoroalkyl, C1-2 cyanoalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-3 aminoalkyl, -0(CH2)I-20H, -(CH2)O-40(CI-4 alkyl), C1-3 fluoroalkoxy, -(CH2)I-40(CI-3 alkyl), -0(CH2)I-20C(0)(CI-3 alkyl), -0(CH2)I-2NRXRX, -C(0)0(CI-3 alkyl), -(CH2)o-2C(0)NRyRy, -C(0)NRx(Ci-s hydroxyalkyl), -C(0)NRx(C2-6 alkoxyalkyl), -C(0)NRx(C3-6 cycloalkyl), -NRyRy, -NRy(Ci-3 fluoroalkyl), -NRy(Ci-4 hydroxyalkyl), -NRxCH2(phenyl),-NRXS(0)2(C3-6 cycloalkyl), -NRxC(0)(Ci-3 alkyl), -NRxCH2(C3-6 cycloalkyl), -(CH2)O-2S(0)2(CI-3 alkyl), -(CH2)o-2(C3-6 cycloalkyl), -(CH2)o-2(phenyl), morpholinyl, dioxothiomorpholinyl, dimethyl pyrazolyl, methylpiperidinyl, methylpiperazinyl, amino-oxadiazolyl, imidazolyl, triazolyl, or -C(0)(thiazolyl);R2a is Ci— 6 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-6 hydroxyalkyl, C1-3 aminoalkyl, -(CH2)O-40(CI-3 alkyl), C3-6 cycloalkyl, -(CH2)I-3C(0)NRXRx, -CH2(C3-6 cycloalkyl), -CH2(phenyl), tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, or phenyl;each R2b is independently H, halo, -CN, -NRxRx, C1-6 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3hydroxyalkyl, C1-3 fluoroalkoxy, -(CH2)O-20(CI-3 alkyl), -(CH2)o-3C(0)NRxRx,— (CH2)i— 3(C3-6 cycloalkyl), -C(0)0(Ci-3 alkyl), -C(0)NRX(CI-3 alkyl),-CRx=CRxRx, or -CRx=CH(C3-6 cycloalkyl);R2C is R2a or R2b;R2d is R2a or R2b; provided that one of R2c and R2d is R2a, and the other of R2c and R2 isR2b;each R5 is independently F, Cl, -CN, C1-3 alkyl, C1-2 fluoroalkyl, or -OCH3;R6 is:(i) -CRXRXC(0)NRX(CRXRX)I-3OH, -CRXRXC(0)NRX(CRXRX)I-2NRXRX, or-CRxRxC(0)NRx(CRxRx) 1-2CHF CRxRxOH; or(ii) azabicyclo[3.2.l]octanyl, azaspiro[5.5]undecanyl, azetidinyl, C3-6 cycloalkyl, diazabicyclo[2.2. ljheptanyl, diazaspiro[3.5]nonanyl, morpholinyl,tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, or quinuclidinyl, each substituted with zero to 3 R6a; each R6a is independently F, Cl, -OH, -CN, Ci-6 alkyl, Ci-4 fluoroalkyl, Ci-6 hydroxyalkyl, -(CH2)I-20(CI-3 alkyl), -NRxRx, -(CH2)I-2NRXRX,-(CRXRX)I-2S(0)2(CI-3 alkyl), -(CRxRx)i-2C(0)NRxRx, -C(0)(CRxRx)i-2NRxRx, oxetanyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, isobutylpiperidinyl, piperazinyl, or -O(piperidinyl);R7 is:(i) R7a, -CH2R7a, -C(0)R7a, -C(0)CH(NH2)R7a, -C(0)(CH2)I-3NH2,-C(0)CH(NH2)(CI-4 alkyl), -C(0)CH(NH2)(CH2)i-2C(0)0H,-C(0)CH(NH2)(CH2)2-4NH2, or -C(0)CH(NH2)(CH2)I.3C(0)NH2; or(ii) C3-6 cycloalkyl substituted with one substituent selected from-NRx(CH2)2-3NRyRy, -NRx(methylpiperidinyl), -NRx(CH2)2-3(morpholinyl), dimethylamino piperidinyl, and piperazinyl substituted with a substituent selected from Ci-4 alkyl, -C(0)CH3, -(CH2)I-2OCH3, -CH2(methylphenyl),-(CH2)2-3(pyrrolidinyl), C3-6 cycloalkyl, pyridinyl, and methylpiperidinyl;R7a is azaspiro[3.5]nonanyl, C3-6 cycloalkyl, diazaspiro[3.5]nonanyl,diazaspiro[5.5]undecanyl, diazepanonyl, diazepanyl, morpholinyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, or pyrrolyl, each substituted with zero to 1 substituent selected from C1-3 alkyl, -NH2, methylpiperidinyl, methylpyrrolidinyl, -OCH2CH2(pyrrolidinyl), and -OCH2CH2NHCH2CH3; and zero to 4 substituents selected from -CH3;R7b is:(i) Ci— 6 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 cyanoalkyl, C1-5 hydroxy...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

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뉴라미니다제 억제제로서의 피롤리딘본 발명은 질환 유발 미생물로부터의 뉴라미니다제, 특히 인플루엔자 뉴라미니다제를 억제하는데 유용한 화학식 Ⅰ의 화합물을 기술하고 있다. 또한 본 발명은 뉴라미니다제를 갖는 미생물에 의해 유발되는 질환을 예방하고 치료하기 위한 조성물 및 방법, 상기 화합물을 제조하는 방법 및 상기 방법에 사용되는 합성 중간체를 기술하고 있다.화학식 Ⅰ화학식 Ⅰ의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 에스테르 또는 프로드럭. 화학식 Ⅰ [이미지] 상기식에서, R1은 (a) -CO2H, (b) -CO2CO2H, (c) -SO3H, (d) -CH2SO3H, (e) -SO2H, (f) -CH2SO2H, (g) -PO3H2, (h) -CH2PO3H2, (i) -PO2H, (j) -CH2PO2H, (k) 테트라졸릴, (l) -CH2-테트라졸릴, (m)-C(=O)-NH-S(O)2-R11, (n) -CH2C(=O)-NH-(SO)2-R11, (o) -SO2N(T-R11)R12 및 (p) -CH2SO2N(T-R11)R12[여기서, T는 (ⅰ) 결합, (ⅱ) -C(=O)-, (ⅲ) -C(=O)O-, (ⅳ) -C(=O)S-, (ⅴ) -C(=O)NR36-, (ⅵ) -C(=S)O-, (ⅶ) -C(=S)S- 및 (ⅷ) -C(=S)NR36-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R11은 (ⅰ) C1-C12 알킬, (ⅱ) C2-C12 알케닐, (ⅲ) 사이클로알킬, (ⅳ) (사이클로알킬)알킬, (ⅴ) (사이클로알킬)알케닐, (ⅵ) 사이클로알케닐, (ⅶ) (사이클로알케닐)알킬, (ⅷ) (사이클로알케닐)알케닐, (ⅸ) 아릴, (ⅹ) (아릴)알킬, (ⅹⅰ) (아릴)알케닐, (ⅹⅱ) 헤테로사이클릭, (ⅹⅲ) (헤테로사이클릭)알킬 및 (ⅹⅳ) (헤테로사이클릭)알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R12 및 R36은 독립적으로 (ⅰ) 수소, (ⅱ) C1-C12 알킬, (ⅲ) C2-C12 알케닐, (ⅳ) 사이클로알킬, (ⅴ) (사이클로알킬)알킬, (ⅵ) (사이클로알킬)알케닐, (ⅶ) 사이클로알케닐, (ⅷ) (사이클로알케닐)알킬, (ⅸ) (사이클로알케닐)알케닐, (ⅹ) 아릴, (ⅹⅰ) (아릴)알킬, (ⅹⅱ) (아릴)알케닐, (ⅹⅲ) 헤테로사이클릭, (ⅹⅳ) (헤테로사이클릭)알킬 및 (ⅹⅴ) (헤테로사이클릭)알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다]로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; X는 (a) -C(=O)-N(R*)-, (b) -N(R*)-C(=O)-, (c) -C(=S)-N(R*)-, (d) -N(R*)-C(=S)-, (e) -N(R*)-SO2- 및 (f) -SO2-N(R*)-(여기서, R*는 수소, C1-C3 저급 알킬 또는 사이클로프로필이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; R2는 (a) 수소, (b) C1-C6 알킬, (c) C2-C6 알케닐, (d) C3-C6 사이클로알킬, (e) C5-C6 사이클로알케닐, (f) 할로 C1-C6 알킬 및 (g) 할로 C2-C6 알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나 R2-X는 [이미지][여기서, Y1은 -CH2-, -O-, -S- 또는 -NH-이고, Y2는 -C(=O)- 또는 -C(Raa)(Rbb)-이고, Raa 및 Rbb는 독립적으로 수소, C1-C3 저급 알킬, 하이드록시메틸, 1-하이드록시에틸, 2-하이드록시에틸, 아미노메틸, 1-아미노에틸, 2-아미노에틸, 티올메틸, 1-티올에틸, 2-티올에틸, 메톡시메틸, N-메틸아미노메틸 및 메틸티오메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된다]이고; R3 및 R4는 독립적으로 (a) 수소, (b) 사이클로알킬, (c) 사이클로알케닐, (d) 헤테로사이클릭, (e) 아릴 및 (f) -Z-R14로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, Z는 (ⅰ) -C(R37a)(R37b)-, (ⅱ) - C(R47)=C(R48)-, (ⅲ) -C≡C-, (ⅳ) -C(=O)-, (ⅴ) -C(=S)-, (ⅵ) -C(=NR15)-, (ⅶ) -C(R37a)(OR37c)-, (ⅷ) -C(R37a)(SR37c)-, (ⅸ) -C(R37a)(N(R37b)(R37c))-, (ⅹ) -C(R37a)(R37b)-O-, (ⅹⅰ) -C(R37a)(R37b)-N(R37c)-, (ⅹⅱ) -C(R37a)(R37b)-N(O)(R37c)-, (ⅹⅲ) -C(R37a)(R37b)-N(OH)-, (ⅹⅳ) -C(R37a)(R37b)-S-, (ⅹⅴ) -C(R37a)(R37b)-S(O)-, (ⅹⅵ) -C(R37a)(R37b)-S(O)2-, (ⅹⅶ) -C(R37a)(R37b)-C(=O)-, (ⅹⅷ) -C(R37a)(R37b)-C(=S)-, (ⅹⅸ) -C(R37a)(R37b)-C(=NR15)-, (ⅹⅹ) -C(R37a)(OR37c)-C(=O)-, (ⅹⅹⅰ) -C(R37a)(SR37c)-C(=O)-, (ⅹⅹⅱ) -C(R37a)(OR37c)-C(=S)-, (ⅹⅹⅲ) -C(R37a)(SR37c)-C(=S)-, (ⅹⅹⅳ) -C(=O)-C(R37a)(OR37c)-, (ⅹⅹⅴ) -C(=O)-C(R37a)(SR37c)-, (ⅹⅹⅵ) -C(=S)-C(R37a)(OR37c)-, (ⅹⅹⅶ) -C(=S)-C(R37a)(SR37c)-, (ⅹⅹⅷ) -C(R37a)(OR37c)-C(R37a)(OR37c)-, (ⅹⅹⅸ) -C(R37a)(SR37c)-C(R37a)(OR37c)-, (ⅹⅹⅹ) -C(R37a)(OR37c)-C(R37a)(SR37c)-, (ⅹⅹⅹⅰ) -C(R37a)(SR37c)-C(R37a)(SR37c)-, (ⅹⅹⅹⅱ) -C(=O)-C(=O)-, (ⅹⅹⅹⅲ) -C(=S)-C(=S)-, (ⅹⅹⅹⅳ) -C(=O)-O-, (ⅹⅹⅹⅴ) -C(=O)-S-, (ⅹⅹⅹⅵ) -C(=S)-O-, (ⅹⅹⅹⅶ) -C(=S)-S-, (ⅹⅹⅹⅷ) -C(=O)-N(R37a)- (ⅹⅹⅹⅸ) -C(=S)-N(R37a)-, (ⅹⅠ) -C(R37a)(R37b)-C(=O)-N(R37a)-, (ⅹⅠⅰ) -C(R37a)(R37b)-C(=S)-N(R37a)-, (ⅹⅠⅱ) -C(R37a)(R37b)-C(=O)-O-, (ⅹⅠⅲ) -C(R37a)(R37b)-C(=O)-S-, (ⅹⅠⅳ) -C(R37a)(R37b)-C(=S)-O-, (ⅹⅠⅴ) -C(R37a)(R37b)-C(=S)-S-, (ⅹⅠⅵ) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=O)-, (ⅹⅠⅶ) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=S)-, (ⅹⅠⅷ) -C(R37a)(R37b)-O-C(=O)-, (ⅹⅠⅸ) -C(R37a)(R37b)-S-C(=O)-, (Ⅰ) -C(R37a)(R37b)-O-C(=S)-, (Ⅰⅰ) -C(R37a)(R37b)-S-C(=S)-, (Ⅰⅱ) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=O)-N(R37a)-, (Ⅰⅲ) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=S)-N(R37a)-, (Ⅰⅳ) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=O)-O-, (Ⅰⅴ) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=O)-S-, (Ⅰⅵ) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=S)-O-, (Ⅰⅶ) -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=S)-S-, (Ⅰⅷ) -C(R37a)(R37b)-O-C(=O)-N(R37a)-, (Ⅰⅸ) -C(R37a)(R37b)-S-C(=O)-N(R37a)-, (Ⅰⅹ) -C(R37a)(R37b)-O-C(=S)-N(R37a)-, (Ⅰⅹⅰ) -C(R37a)(R37b)-S-C(=S)-N(R37a)-, (Ⅰⅹⅱ) -C(R37a)(R37b)-O-C(=O)-O-, (Ⅰⅹⅲ) -C(R37a)(R37b)-S-C(=O)-O-, (Ⅰⅹⅳ) -C(R37a)(R37b)-O-C(=O)-S-, (Ⅰⅹⅴ) -C(R37a)(R37b)-S-C(=O)-S-, (Ⅰⅹⅵ) -C(R37a)(R37b)-O-C(=S)-O-, (Ⅰⅹⅶ) -C(R37a)(R37b)-S-C(=S)-O-, (Ⅰⅹⅷ) -C(R37a)(R37b)-O-C(=S)-S-, (Ⅰⅹⅸ) -C(R37a)(R37b)-S-C(=S)-S- 또는 (Ⅰⅹⅹ) -C(R37a)(R37b)-C(R37a)(OR37c)-이고, R14는 (ⅰ) 수소, (ⅱ) C1-C12 알킬, (ⅲ) 할로알킬, (ⅳ) 하이드록시알킬, (ⅴ) 티올-치환된 알킬, (ⅵ) R37cO-치환된 알킬, (ⅶ) R37cS-치환된 알킬, (ⅷ) 아미노알킬, (ⅸ) (R37c)NH-치환된 알킬, (ⅹ) (R37a)(R37c)N-치환된 알킬, (ⅹⅰ) R37aO-(O=)C-치환된 알킬, (ⅹⅱ) R37aS-(O=)C-치환된 알킬, (ⅹⅲ) R37aO-(S=)C-치환된 알킬, (ⅹⅳ) R37aS-(S=)C-치환된 알킬, (ⅹⅴ) (R37aO)2-P(=O)-치환된 알킬,(ⅹⅵ) 시아노알킬, (ⅹⅶ) C2-C12 알케닐, (ⅹⅷ) 할로알케닐, (ⅹⅸ) C2-C12 알키닐, (ⅹⅹ) 사이클로알킬, (ⅹⅹⅰ) (사이클로알킬)알킬, (ⅹⅹⅱ) (사이클로알킬)알케닐, (ⅹⅹⅲ) (사이클로알킬)알키닐, (ⅹⅹⅳ) 사이클로알케닐, (ⅹⅹⅴ) (사이클로알케닐)알킬, (ⅹⅹⅵ) (사이클로알케닐)알케닐, (ⅹⅹⅶ) (사이클로알케닐)알키닐, (ⅹⅹⅷ) 아릴, (ⅹⅹⅸ) (아릴)알킬, (ⅹⅹⅹ) (아릴)알케닐, (ⅹⅹⅹⅰ) (아릴)알키닐, (ⅹⅹⅹⅱ) 헤테로사이클릭, (ⅹⅹⅹⅲ) (헤테로사이클릭)알킬, (ⅹⅹⅹⅳ) (헤테로사이클릭)알케닐 또는 (ⅹⅹⅹⅴ) (헤테로사이클릭)알키닐이고, 단 R14가 수소가 아닌 경우, Z는 -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=O)-O-, -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=S)-O-, -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=O)-S-, -C(R37a)(R37b)-N(R37b)-C(=S)-S-, -C(R37a)(R37b)-O-C(=O)-O-, -C(R37a)(R37b)-O-C(=S)-O-, -C(R37a)(R37b)-S-C(=O)-O-, -C(R37a)(R37b)-S-C(=S)-O-, -C(R37a)(R37b)-O-C(=O)-S-, -C(R37a)(R37b)-O-C(=S)-S-, -C(R37a)(R37b)-S-C(=O)-S- 또는 -C(R37a)(R37b)-S-C(=S)-S-이고, R37a, R37b, R47 및 R48은 각각 독립적으로 (ⅰ) 수소, (ⅱ) C1-C12 알킬, (ⅲ) 할로알킬, (ⅳ) 하이드록시알킬, (ⅴ) 알콕시알킬, (ⅵ) C2-C12 알케닐, (ⅶ) 할로알케닐, (ⅷ) C2-C12 알키닐, (ⅸ) 사이클로알킬, (ⅹ)(사이클로알킬)알킬, (ⅹⅰ) (사이클로알킬)알케닐, (ⅹⅱ) (사이클로알킬)알키닐, (ⅹⅲ) 사이클로알케닐, (ⅹⅳ) (사이클로알케닐)알킬, (ⅹⅴ) (사이클로알케닐)알케닐, (ⅹⅵ) (사이클로알케닐)알키닐, (ⅹⅶ) 아릴, (ⅹⅷ) (아릴)알킬, (ⅹⅸ)...

Pyrrolidines as inhibitors of neuraminidasesDisclosed are compounds of formula (I) which are useful for inhibiting neuraminidases from disease-causing microorganisms, especially, influenza neuraminidase. Also disclosed are compositions and methods for preventing and treating diseases caused by microorganisms having a neuraminidase, processes for preparing the compounds and synthetic intermediates used in these processes.The compound of following formula: or its pharmacy acceptable salt, ester or prodrug, wherein r 1be selected from: (a)-co 2h，(b)-ch 2co 2h，(c)-so 3h，(d)-ch 2so 3h，(e)-so 2h， (f)-ch 2so 2h，(g)-po 3h 2，(h)-ch 2po 3h 2，(i)-po 2h，(j)-ch 2po 2h， (k) tetrazyl, (l)-ch 2-tetrazyl, (m)-c (=o)-nh-s (o) 2-r 11, (n)-ch 2c (=o)-nh-s (o) 2-r 11, (o)-so 2n (t-r 11) r 12with (p)-ch 2so 2n(t-r 11)r 12， wherein t is selected from:(i) key, (ii)-c (=o)-, (iii)-c (=o) o-, (iv)-c (=o) s-,(v)-c (=o) nr 36-, (vi)-c (=s) o-, (vii)-c (=s) s-and (viii)-c(＝s)nr 36， r 11be selected from: (i) c 1-c 12alkyl, (ii) c 2-c 12alkenyl, (iii) cycloalkyl, (iv) (cycloalkyl) alkyl,(v) (cycloalkyl) alkenyl, (vi) cycloalkenyl group, (vii) (cycloalkenyl group) alkyl,(viii) (cycloalkenyl group) alkenyl, (ix) aryl, (x) (aryl) alkyl, (xi)(aryl) alkenyl,(xii) heterocyclic radical, (xii) (heterocyclic radical) alkyl and(xiv) (heterocyclic radical) alkenyl; andr 12and r 36independently be selected from: (i) hydrogen, (ii) c 1-c 12alkyl, (iii) c 2-c 12alkenyl, (iv) cycloalkyl, (v) (cycloalkyl) alkyl, (vi) (cycloalkyl) alkenyl, (vii) cycloalkenyl group,(viii) (cycloalkenyl group) alkyl, (ix) (cycloalkenyl group) alkenyl, (x) aryl,(xi) (aryl) alkyl, (xii) (aryl) alkenyl, (xii) heterocyclic radical,(xiv) (heterocyclic radical) alkyl and (xv) (heterocyclic radical) alkenyl; x is selected from: (a)-c (=o)-n (r *)-, (b)-n (r *)-c (=o)-, (c)-c (=s)-n (r *)-, (d)-n (r *)-c (=s)-, (e)-n (r *)-so 2-and (f)-so 2-n (r *)-, be r wherein *be hydrogen, c 1-c 3low alkyl group or cyclopropyl; r 2be selected from: (a) hydrogen, (b) c 1-c 6alkyl, (c) c 2-c 6alkenyl, (d) c 3-c 6cycloalkyl, (e) c 5-c 6cycloalkenyl group, (f) halo c 1-c 6alkyl and (g) halo c 2-c 6alkenyl; or r 2-x-is y wherein 1for-ch 2-,-o-,-s-or-nh-and y 2for-c (=o)-or-c (r aa) (r bb)-, be r wherein aaand r bbindependently be selected from hydrogen, c 1-c 3low alkyl group, methylol, 1-hydroxyethyl, 2-hydroxyethyl, amino methyl, 1-amino-ethyl, 2-amino-ethyl, sulphomethyl, 1-thio-ethyl, 2-thio-ethyl, methoxymethyl, n-methylamino methyl and methylthiomethyl; r 3and r 4independently be selected from (a) hydrogen, (b) cycloalkyl, (c) cycloalkenyl group, (d) heterocyclic radical, (e) aryl and (f)-z-r 14wherein z is (i)-c(r 37a)(r 37b)-，(ii)-c(r 47)＝c(r 48)-，(iii)-c≡c-、(iv)-c(＝o)-， (v)-c(＝s)-，(vi)-c(＝nr 15)-，(vii)-c(r 37a)(or 37c)-，(viii) -c(r 37a)(sr 37c)-， (ix)-c(r 37a)(n(r 37b)(r 37c))-，(x)-c(r 37a)(r 37b)-o-， (xi)-c(r 37a)(r 37b)-n(r 37c)-，(xii)-c(r 37a)(r 37b)-n(o)(r 37c)-， (xiii)-c(r 37a)(r 37b)-n(oh)-，(xiv)-c(r 37a)(r 37b)-s-， (xv)-c(r 37a)(r 37b)-s(o)-，(xvi)-c(r 37a)(r 37b)-s(o) 2-， (xvii)-c(r 37a)(r 37b)-c(＝o)-，(xviii)-c(r 37a)(r 37b)-c(＝s)-， (xix)-c(r 37a)(r 37b)-c(＝nr 15)-，(xx)-c(r 37a)(or 37c)-c(＝o)-， (xxi)-c(r 37a)(sr 37c)-c(＝o)-，(xxii)-c(r 37a)(or 37c)-c(＝s)-， (xxiii)-c(r 37a)(sr 37c)-c(＝s)-，(xxiv)-c(＝o)-c(r 37a)(or 37c)-， (xxv)-c(＝o)-c(r 37a)(sr 37c)-，(xxvi)-c(＝s)-c(r 37a)(or 37c)-， (xxvii)-c(＝s)-c(r 37a)(sr 37c)-，(xxviii)-c(r 37a)(or 37c)-c(r 37a)(or 37c)- (xxix)-c(r 37a)(sr 37c)-c(r 37a)(or 37c)-， (xxx)-c(r 37a)(or 37c)-c(r 37a)(sr 37c)-， (xxxi)-c(r 37a)(sr 37c)-c(r 37a)(sr 37c)-，(xxxii)-c(＝o)-c(＝o)-， (xxxiii)-c(＝s)-c(＝s)-，(xxxiv)-c(＝o)-o-，(xxxv)-c(＝o)-s-，(xxxvi)-c(＝s)-o-，(xxxvii)-c(＝s)-s-，(xxxviii)-c(＝o)-n(r 37a)-， (xxxix)-c(＝s)-n(r 37a)-，(xl)-c(r 37a)(r 37b)-c(＝o)-n(r 37a)-， (xli)-c(r 37a)(r 37b)-c(＝s)-n(r 37a)-，(xlii)-c(r 37a)(r 37b)-c(＝o)-o-， (xliii)-c(r 37a)(r 37b)-c(＝o)-s-，(xliv)-c(r 37a)(r 37b)-c(＝s)-o-， (xlv)-c(r 37a)(r 37b)-c(＝s)-s-，(xlvi)-c(r 37a)(r 37b)-n(r 37b)-c(＝o)-， (xlvii)-c(r 37a)(r 37b)-n(r 37b)-c(＝s)-，(xlviii)-c(r 37a)(r 37b)-o-c(＝o)- ，(xlix)-c(r 37a)(r 37b)-s-c(＝o)-， (l)-c(r 37a)(r 37b)-o-c(＝s)-，(li)-c(r 37a)(r 37b)-s-c(＝s)-， (lii)-c(r 37a)(r 37b)-n(r 37b)-c(＝o)-n(r 37a)-， (liii)-c(r 37a)(r 37b)-n(r 37b)-c(＝s)-n(r 37a)-， (liv)-c(r 37a)(r 37b)-n(r 37b)-c(＝o)-o-， (lv)-c(r 37a)(r 37b)-n(r 37b)-c(＝o)-s-， (lvi)-c(r 37a)(r 37b)-n(r 37b)-c(＝s)-o-， (lvii)-c(r 37a)(r 37b)-n(r 37b)-c(＝s)-s-， (lviii)-c(r 37a)(r 37b)-o-c(＝o)-n(r 37a)-， (lix)-c(r 37a)(r 37b)-s-c(＝o)-n(r 37a)-， (lx)-c(r 37a)(r 37b)-o-c(＝s)-n(r 37a)-， (lxi)-c(r 37a)(r 37b)-s-c(＝s)-n(r 37a)-， (lxii)-c(r 37a)(r 37b)-o-c(＝o)-o-， (lxiii)-c(r 37a)(r 37b)-s-c(＝o)-o-，(lxiv)-c(r 37a)(r 37b)-o-c(＝o)-s-， (lxv)-c(r 37a)(r 37b)-s-c(＝o)-s-，(lxvi)-c(r 37a)(r 37b)-o-c(＝s)-o-， (lxvii)-c(r 37a)(r 37b)-s-c(＝s)-o-，(lxviii)-c(r 37a)(r 37b)-o-c(＝s)-s-， (lxix)-c (r 37a) (r 37b)-s-c (=s)-s-or (lxx)-c (r 37a) (r 37b)-c (r 37a) (or 37c)-; r 14for (i) hydrogen, (ii) c 1-c 12alkyl, (iii) haloalkyl, (iv) hydroxyalkyl, (the v) alkyl that replaces of thiol, (vi) r 37cthe alkyl that o-replaces, (vii) r 37cthe alkyl that s-replaces, (viii) aminoalkyl group, (ix) (r 37c) alkyl that replaces of nh-, (x) (r 37a) (r 37c) alkyl that replaces of n-, (xi) r 37athe alkyl that o-(o=) c-replaces, (xii) r 37as-(o=) c-replaces alkyl, (xiii) r 37athe alkyl that o-(s=) c-replaces, (xiv) r 37athe alkyl that s-(s=) c-replaces, (xv) (r 37ao) 2-p (=o)-and the alkyl that repl...

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의약용 화합물 및 항생물질 제조업

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술파마토 히드록삼산 메탈로프로테아제 억제제특히 매트릭스 메탈로프로테아제 활성을 억제하는 술파마토 히드록삼산 화합물 및 그의 제조 방법, 그의 합성에 유용한 중간 화합물, 및 병리학적 매트릭스 메탈로프로테아제 활성과 연관된 상태를 갖는 숙주에 MMP 효소-억제 유효량으로, 고안된 술파마토 히드록삼산 화합물을 투여하는 것을 포함하는 치료 방법이 개시되어 있다.하기 화학식 Ⅱ에 해당하는 구조의 화합물 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염: [화학식 Ⅱ] [식 중, R1 및 R2는 이들이 결합되는 탄소와 함께 취해져 한 개, 두 개, 또는 세 개의 RX 치환체로 임의 치환된 헤테로시클로 또는 시클로알킬기를 형성하거나, 또는 R1 및 R2는 다음으로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고: 히드리도, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 알킬옥시알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 알킬티오알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 알케닐기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 알키닐기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 아릴기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 아릴알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 아릴알킬옥시알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 아릴옥시알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 아릴티오알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 아릴알킬티오알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 시클로알킬 또는 비시클로알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 시클로알케닐기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 시클로알킬알킬 또는 비시클로알킬알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 시클로알킬옥시알킬 또는 비시클로알킬옥시알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 시클로알킬알킬옥시알킬 또는 비시클로알킬옥시알킬기, RX 로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 시클로알킬티오알킬 또는 비시클로알킬티오알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 시클로알킬알킬티오알킬 또는 비시클로알킬알킬티오알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 헤테로시클로기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 헤테로시클로알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 헤테로아릴기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 비아릴알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 아릴알케닐기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 아릴알키닐기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 헤테로시클로알킬티오기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 헤테로시클로알킬옥시알킬기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 헤테로아릴알케닐기, RX 치환체로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기로 임의 치환된 헤테로아릴알킬옥시알킬기; (여기에서, RX 치환체는 아미노알킬, 니트로, 니트로소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 알콕시아릴, 알콕시헤테로아릴, 알콕시알킬, RC-옥시알킬, 알콕시알킬, 알킬렌디옥시, 아릴옥시알킬, 퍼플루오로알킬, 트리플루오로알킬, 알킬티오, 아릴티오, 알킬옥시카르보닐, 알킬옥시카르보닐옥시, 아릴옥시카르보닐, 아릴알킬옥시카르보닐, 알킬옥시카르보닐-RC-아미노, 아릴알킬옥시카르보닐-RC-아미노, 아릴옥시카르보닐옥시, 카르복시, RCRd-아미노카르보닐옥시, RcRd-아미노카르보닐, RcRd-아미노알카노일, 히드록시-Rc-아미노카르보닐, RcRd-아미노술포닐, 아릴술포닐(R c)아미노, RcRd-아미노알콕시, RcRd-아미노카르보닐(Rc)아미노, 트리플루오로메틸술포닐(Rc)아미노, 헤테로아릴술포닐(Rc)아미노, 알킬술포닐, 아릴술포닐(Rc)아미노, 아릴술포닐(Rc)아미노카르보닐, 알킬술포닐(Rc)아미노, 아릴카르보닐(Rc)-아미노술포닐, 및 알킬술포닐(Rc)아미노카르보닐 치환체로부터 선택되고; 여기에서, Rc 및 Rd는 히드리도, 알카노일, 아릴알킬, 아로일, 비스알콕시알킬, 알킬, 할로알킬, 퍼플루오로알킬, 트리플루오로메틸알킬, 퍼플루오로알콕시알킬, 알콕시알킬, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬카르보닐, 아릴, 헤테로시클로, 헤테로아릴, 시클로알킬알킬, 아릴옥시알킬, 헤테로아릴옥시알킬, 헤테로아릴알콕시알킬, 헤테로아릴티오알킬, 아릴술포닐, 알킬술포닐, 헤테로아릴술포닐, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아미노카르보닐, 알킬이미노카르보닐, 아릴이미노카르보닐, 헤테로시클로이미노카르보닐, 아릴티오알킬, 알킬티오알킬, 아릴티오알케닐, 알킬티오알케닐, 헤테로아릴알킬, 할로알카노일, 히드록시알카노일, 티오알카노일, 알케닐, 알키닐, 알콕시알킬, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아미노알킬카르보닐, 히드록시알킬, 아미노알킬, 아미노알킬술포닐, 아미노술포닐로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 아미노 질소는 (i) 비치환되거나 또는 (ii) 한 개 또는 두 개의 Ry 라디칼로 독립적으로 치환되거나, 또는 아미노 질소와 함께 취해진 아미노기 상의 치환체들은 Rw 치환체들로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기들로 임의 치환된 포화 또는 부분적으로 불포화된 헤테로시클로기 또는 Rv 치환체들로부터 독립적으로 선택된 한 개, 두 개 또는 세 개의 기들로 임의 치환된 헤테로아릴기를 형성하고; 여기에서, Ry는 아릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로, 알킬, 알키닐, 알케닐, 알콕시알킬, 알콕시알킬, 치환된 또는 비치환된 아미노알킬, 알킬옥시카르보닐, 아릴알킬옥시카르보닐, 카르복시알킬, 할로알킬, 알카노일, 아로일, 치환된 또는 비치환된 아미노알카노일, 할로 알카노일 및 히드록시알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 이들 각 기는 치환된 아미노알킬 및 치환된 아미노알카노일기들의 치환체들과 같이 Ru 치환체들로부터 독립적으로 선택된 한 개 또는 두 개의 기에 의해 임의 치환되고; 여기에서, Rv는 히드리도, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로, 아로일, 알카노일, 헤테로아로일, 할로겐, 시아노, 알데하이도, 히드록시, 아미노, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 알콕시아릴, 알콕시헤테로아릴, RyRz-아미노, 알콕시알킬, 알킬렌디옥시, 아릴옥시알킬, 퍼플루오로알킬, 트리플루오로알킬, 알킬티오, 아릴티오, 알킬옥시카르보닐, 알킬옥시카르보닐옥시, 아릴옥시카르보닐, 아릴알킬옥시카르보닐, 아릴알킬옥시카르보닐아미노, 아릴옥시카르보닐옥시, 카르복시, RyRz-아미노카르보닐옥시, RyRz-아미노카르보닐, RyRz-아미노알카노일, 히드록시아미노카르보닐, RyRz-아미노술포닐, RyRz-아미노카르보닐(Ry)아미노, 트리플루오로메틸술포닐(Ry)아미노, 헤테로아릴술포닐(Ry)아미노, 아릴술포닐(Ry)아미노, 아릴술포닐(Ry)아미노카르보닐, 알킬술포닐(Ry)아미노, 아릴카르보닐(Ry)아미노술포닐, 및 알킬술포닐(Ry )아미노카르보닐 치환체로 이루어지는 군으로부터 선택되고; 여기에서, Rw는 히드리도, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로, 아로일, 알카노일, 헤테로아로일, 할로겐, 시아노, 알데하이도, 히드록시, 아미노, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 알콕시아릴, 알콕시헤테로아릴, RyRz-아미노, 알콕시알킬, 알킬렌디옥시, 아릴옥시알킬, 퍼플루오로알킬, 트리플루오로알킬, 알킬티오, 아릴티오, 알킬옥시카르보닐, 알킬옥시카르보닐옥시, 아릴옥시카르보닐, 아릴알킬옥시카르보닐, 아릴알킬옥시카르보닐아미노, 아릴옥시카르보닐옥시, 카르복시, RyRz-아미노카르보닐옥시, RyRz-아미노카르보닐, RyRz-아미노알카노일, 히드록시아미노카르보닐, RyRz-아미노술포닐, RyRz-아미노카르보닐(Ry)아미노, 트리플루오로메틸술포닐(Ry)아미노, 헤테로아릴술포닐(Ry)아미노, 아릴술포닐(Ry)아미노, 아릴술포닐(Ry)아미노카르보닐, 알킬술포닐(Ry)아미노, 아릴카르보닐(Ry)아미노술포닐, 및 알킬술포닐(Ry )아미노카르보닐 치환체로 이루어지는 군으로부터 선택되고; Rz는 아릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로, 알킬, 알키닐, 알케닐, 알콕시알킬, 알콕시알킬알킬, 치환된 또는 비치환된 아미노알킬, 알킬옥시카르보닐, 아릴알킬옥시카르보닐, 카르복시알킬, 할로알킬, 알카노일, 아로일, 치환된 또는 비치환된 아미노알카노일, 할로 알카노일 및 히드록시알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 이들 각 기는 한 개 또는 두 개의 Ru 치환체들에 의해 임의 치환되고; 여기에서, Ru는 아릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로, 알킬, 알키닐, 알케닐, 알콕시알킬, 알콕시알킬, 치환된 또는 비치환된 아미노알킬, 알킬옥시카르보닐, 아릴알킬옥시카르보닐, 카르복시알킬, 할로알킬, 알카노일, 아로일, 치환된 또는 비치환된 아미노알카노일, 할로 알카노일 및 히드록시알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택되며, 여기에서 치환된 아미노알킬 및 치환된 아미노알카노일기들의 치환체들은 알킬, 알케닐, 알케닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 아릴옥시카르보닐 및 알킬옥시카르보닐기로 이루어지는 군으로부터 선택된다); R3a 및 R3b...

SULFAMATO HYDROXAMIC ACID METALLOPROTEASE INHIBITORA sulfamato hydroxamic acid compound that inter alia inhibits matrix metalloprotease activity is disclosed as are a process for preparing the same, intermediate compounds useful in those syntheses, and a treatment process that comprises administering a contemplated sulfamato hydroxamic acid compound in a MMP enzyme-inhibiting effective amount to a host having a condition associated with pathological matrix metalloprotease activity.A compound corresponding in structure to formula II, below, or a pharmaceutically acceptable salt thereof:whereinR-*- and R^ taken together with the carbon to which they are bonded form a heterocyclo or cycloalkyl group optionally substituted by one, two or three Rx substituents, or R***- and R*2 are independently selected from the group consisting of : hydrido, an alkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected fromRx substituents, an alkyloxyalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, an alkylthioalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, an alkenyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, an alkynyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, an aryl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected fromR substituents, an arylalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, an arylalkyloxyalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, an aryloxyalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, an arylthioalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, an arylalkylthioalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, a cycloalkyl or bicycloalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, a cycloalkenyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, a cycloalkylalkyl or bicycloalkylalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, a cycloalkyloxyalkyl or bicycloalkyloxyalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, a cycloalkylalkyloxyalkyl or bicycloalkyloxyalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, a cycloalkylthioalkyl or bicycloalkylthioalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx; cycloalkylalkylthioalkyl or bicycloalkylalkylthioalkyl , optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, a heterocyclo group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, a heterocycloalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents a heteroaryl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, a biarylalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, an arylalkenyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, an arylalkynyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, a heterocycloalkylthio group, optionally substituted with one, two or three groups selected independently from Rx substituents, a heterocycloalkyloxyalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups selected independently from R substituents, a heteroarylalkenyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents, and a heteroarylalkyloxyalkyl group, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Rx substituents; wherein an Rx substituent is selected from the group aminoalkyl, nitro, nitroso, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, alkoxy, aryloxy, heteroaryloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, alkoxyaryl, alkoxyheteroaryl, alkoxyalkyl, Rc-oxyalkyl, alkoxyalkyl, alkylenedioxy, aryloxyalkyl , perfluoroalkyl , trifluoroalkyl , alkylthio, arylthio, alkyloxycarbonyl , alkyloxycarbonyloxy, aryloxycarbonyl , arylalkyloxycarbonyl , alkyloxycarbonyl -Rc-amino, arylalkyloxycarbonyl -Rc- amino, aryloxycarbonyloxy, carboxy, RCR^- aminocarbonyloxy, RCRMaminocarbonyl , RCR(^- aminoalkanoyl , hydroxy-Rc-aminocarbonyl , RcRd- aminosulfonyl , arylsulfonyl (Rc) amino, RcRd- aminoalkoxy, RCR*Maminocarbonyl (Rc) amino, trifluoromethylsulfonyl (Rc) amino, heteroarylsulfonyl- (Rc) amino, alkylsulfonyl , arylsulfonyl (Rc) amino, arylsulfonyl (Rc) aminocarbonyl , alkylsulfonyl -(Rc)amino, arylcarbonyl (Rc) -aminosulfonyl , and an alkylsulfonyl (Rc) aminocarbonyl substituent ; wherein Rc and R^ are independently selected from the group consisting of a hydrido, alkanoyl, arylalkyl, aroyl, bisalko...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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3-스피로피리미딘트리온-퀴놀린 유도체 및 항박테리아제로서의 이들의 용도한 측면에서, 본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염, 박테리아 감염을 치료하기 위한 그들의 사용 방법, 및 그의 제조 방법에 관한 것이다: <화학식 I> 상기 식 중, n은 1 내지 4이고; R3은 각각의 경우에 독립적으로 -X-R5, -W-R6, -C(O)-N(R3a)-S(O)2-R3b, -C(R3a)=N-R3y, -C(R3a)=N-N(R3a)-C(O)-R3b, -C(R3a)=N-N(R3a)-C(O)2-R3b, -C(R3a)=N-N(R3y)2, -C(R3a)=N-N(R3a)-C(O)-N(R3y)2, -C(N(R3a)2)=N-R3y, -C(N(R3a)2)=N-OR3y, -C(N(R3a)2)=N-C(O)-R3b, -C(N(R3a)2)=N-S(O)2-R3b, -C(N(R3a)2)=N-CN, -N=C(R3y)2, -N(R3a)-S(O)2-N(R3y)2, -N(R3a)-N(R3y)2, -N(R3a)-C(O)-N(R3y)2, -N(R3a)-C(O)-N(R3a)-S(O)2-R3b, -N(R3a)-C(R3a)=N(R3y), -N(R3a)-C(R3a)=N-OR3y, -N(R3a)-C(R3a)=N-C(O)-R3b, -N(R3a)-C(R3a)=N-S(O)2R3b, -N(R3a)-C(R3a)=N-CN, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-R3y, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-OR3y, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-C(O)-R3b, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-S(O)2-R3b, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-CN, -O-C(O)-R3b 및 -Si(R3b)3으로부터 선택된다.하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염:<화학식 I>상기 식 중,R1은 H, C1-6알킬, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, -C(O)-H, -C(O)-R1b, -C(O)2R1c, -C(O)-N(R1a)2, -S(O)-R1b, -S(O)2-R1b, -S(O)2-N(R1a)2, -C(R1a)=N-R1a 및 -C(R1a)=N-OR1a로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R10으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R10*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R1a는 각각의 경우에 독립적으로 H, C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R10으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R10*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R1b는 각각의 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R10으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R10*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R1c는 각각의 경우에 독립적으로 C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R10으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R10*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R2는 H, C1-6알킬, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, -C(O)-H, -C(O)-R2b, -C(O)2R2c, -C(O)-N(R2a)2, -S(O)-R2b, -S(O)2-R2b, -S(O)2-N(R2a)2, -C(R2a)=N-R2a 및 -C(R2a)=N-OR2a로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R20으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R20*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R2a는 각각의 경우에 독립적으로 H, C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R20으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R20*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R2b는 각각의 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R20으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R20*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R2c는 각각의 경우에 독립적으로 H, C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R20으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R20*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R3은 각각의 경우에 독립적으로 -X-R5, -W-R6, -C(O)-N(R3a)-S(O)2-R3b, -C(R3a)=N-R3y, -C(R3a)=N-N(R3a)-C(O)-R3b, -C(R3a)=N-N(R3a)-C(O)2-R3b, -C(R3a)=N-N(R3y)2, -C(R3a)=N-N(R3a)-C(O)-N(R3y)2, -C(N(R3a)2)=N-R3y, -C(N(R3a)2)=N-OR3y, -C(N(R3a)2)=N-C(O)-R3b, -C(N(R3a)2)=N-S(O)2-R3b, -C(N(R3a)2)=N-CN, -N=C(R3y)2, -N(R3a)-S(O)2-N(R3y)2, -N(R3a)-N(R3y)2, -N(R3a)-C(O)-N(R3y)2, -N(R3a)-C(O)-N(R3a)-S(O)2-R3b, -N(R3a)-C(R3a)=N(R3y), -N(R3a)-C(R3a)=N-OR3y, -N(R3a)-C(R3a)=N-C(O)-R3b, -N(R3a)-C(R3a)=N-S(O)2R3b, -N(R3a)-C(R3a)=N-CN, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-R3y, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-OR3y, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-C(O)-R3b, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-S(O)2-R3b, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-CN, -O-C(O)-R3b 및 -Si(R3b)3으로부터 선택되고;R3a 및 R3y는 각각의 경우에 독립적으로 H, C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R30으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R30*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R3b는 각각의 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R30으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R30*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R4는 각각의 경우에 독립적으로 H, 할로, -CN, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, -OR4d, -SR4d, -N(R4d)2, -N(R4a)-C(O)-R4e, -NO2, -C(O)-H, -C(O)-R4e, -C(O)2R4d, -C(O)N(R4a)(R4d), -O-C(O)-N(R4a)(R4d), -N(R4a)-C(O)2R4d, -S(O)-R4e, -S(O)2-R4e, -S(O)2-N(R4a)(R4d), -N(R4a)-S(O)2-R4e 및 -C(R4a)=N-OR4d로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐 및 C2-6알키닐은 각각의 경우에 하나 이상의 R40x로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 상기 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R40으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R40*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R4a는 각각의 경우에 독립적으로 H, C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R40으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R40*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R4d는 각각의 경우에 독립적으로 H, C1-6알킬, 카르보시클릴 및 방향족 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, 카르보시클릴 및 방향족 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R40으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 방향족 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R40*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R4e는 각각의 경우에 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클릴 및 방향족 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클릴 및 방향족 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R40으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 방향족 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R40*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R5는 헤테로시클릴 및 -Si(R5b)3으로부터 선택되고, 여기서 상기 헤테로시클릴은 탄소 상에서 하나 이상의 R50으로 임의로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R50*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R5b는 각각의 경우에 독립적으로 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클릴 및 헤테로시클릴은 각각의 경우에 탄소 상에서 하나 이상의 R40으로 임의로 및 독립적으로 치환되고, 이때 상기 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R50*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R6은 비-방향족 헤테로시클릴이고, 여기서 상기 비-방향족 헤테로시클릴은 탄소 상에서 하나 이상의 R60으로 임의로 치환되고, 이때 상기 비-방향족 헤테로시클릴이 -NH- 잔기를 함유하는 경우, 질소는 각각의 경우에 R60*로 임의로 및 독립적으로 치환되고;R7은 할로, -CN, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, -OR7a, -SR7a, -N(R7a)2, -N(R7a)-C(O)-R7b, -N(R7a)-N(R7a)2, -NO2, -C(O)-H, -C(O)R7b, -C(O)2R7a, -C(O)-N(R7a)2, -O-C(O)-N(R7a)2, -N(R7a)-C(O)2R7a, -N(R7a)-C(O)-N(R7a)2, -O-C(O)-R7b, -S(O)-R7b, -S(O)2-R7b, -S(O)2-N(R7a)2, -N(R7a)-S(O)2-R7b, -C(R7a)=N-R7a 및...

3-SPIROPYRIMIDINETRIONE-QUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTIBACTERIAL AGENTSIn one aspect, the present invention relates to compounds of Formula (I): to pharmaceutically acceptable sa lts thereof, to methods of using them to treat bacterial infections, and to methods for their preparation.A compound of Formula (I):Formula (I)or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:R1 is selected from H, Ci-6alkyl, carbocyclyl, heterocyclyl, -C(O)-H, -C(O)-Rlb, -C(O)2Rlc, -C(O)-N(Rla)2, -S(O)-Rlb, -S(O)2-Rlb, -S(O)2-N(Rla)2, -C(Rla)=N-Rla, and -C(Rla)=N-ORla, wherein said Ci_6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R10, and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety, that nitrogen in each occurrence is optionally and independently substituted with R10*;Rla in each occurrence is independently selected from H, Ci_6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R10, and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety, that nitrogen in each occurrence is optionally and independently substituted with R10*;Rlb in each occurrence is selected from Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R10, and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety, that nitrogen in each occurrence is optionally and independently substituted with R10*; Rlc in each occurrence is independently selected from C^aHcyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said C1-6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R10, and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety, that nitrogen in each occurrence is optionally and independently substituted with R10*;R2 is selected from H, Ci-6alkyl, carbocyclyl, heterocyclyl, -C(O)-H, -C(O)-R2b, -C(O)2R2c, -C(O)-N(R2a)2, -S(O)-R2b, -S(O)2-R2b, -S(O)2-N(R2a)2, -C(R2a)=N-R2a, and -C(R2a)=N-OR2a, wherein said C1-6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R20, and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety, that nitrogen in each occurrence is optionally and independently substituted with R20*;R2a in each occurrence is independently selected from H, Ci_6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said C1-6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R20, and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety, that nitrogen in each occurrence is optionally and independently substituted with R20*;R2b in each occurrence is selected from C^aHcyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R20, and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety, that nitrogen in each occurrence is optionally and independently substituted with R20*; R2c in each occurrence is independently selected from H, Ci_6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said C1-6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R20, and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety, that nitrogen in each occurrence is optionally and independently substituted with R20*;R3 in each occurrence is independently selected from -X-R5, -W-R6, -C(O)-N(R3a)-S(O)2-R3b, -C(R3a)=N-R3y, -C(R3a)=N-N(R3a)-C(O)-R3b,-C(R3a)=N-N(R3a)-C(O)2-R3b, -C(R3a)=N-N(R3y)2, -C(R3a)=N-N(R3a)-C(O)-N(R3y)2, -C(N(R3a)2)=N-R3y, -C(N(R3a)2)=N-OR3y, -C(N(R3a)2)=N-C(O)-R3b,-C(N(R3a)2)=N-S(O)2-R3b, -C(N(R3a)2)=N-CN, -N=C(R3y)2, -N(R3a)-S(O)2-N(R3y)2, -N(R3a)-N(R3y)2, -N(R3a)-C(O)-N(R3y)2, -N(R3a)-C(O)-N(R3a)-S(O)2-R3b,-N(R3a)-C(R3a)=N(R3y), -N(R3a)-C(R3a)=N-OR3y, -N(R3a)-C(R3a)=N-C(O)-R3b,-N(R3a)-C(R3a)=N-S(O)2R3b, -N(R3a)-C(R3a)=N-CN, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-R3y, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-OR3y, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-C(O)-R3b,-N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-S(O)2-R3b, -N(R3a)-C(N(R3a)2)=N-CN, -O-C(O)-R3b, and -Si(R3b)3; R3a and R3y in each occurrence are independently selected from H, C1-6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said C1-6alkyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R30, and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety, that nitrogen in each occurrence is optionally and independently substituted with R30*;R3b in each occurrence is selected from Ci_6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl, wherein said C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, carbocyclyl, and heterocyclyl in each occurrence are optionally and independently substituted on carbon with one or more R30, and wherein if said heterocyclyl contains an -NH- moiety, that nitrogen in each occurrence is optionally and independently substituted with R30*; R4 in ...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

해충 방제제로서의 헤테로시클릭 화합물의 유도체본 발명은 화학식 (I)의 신규 화합물 (여기서 Aa, Ab, R1, R2, R3, R4, R5 및 n은 명세서에 나타낸 의미를 가짐), 동물 해충을 방제하기 위한 살진드기제 및/또는 살곤충제로서의 그의 용도, 및 그의 제조를 위한 방법 및 중간체 생성물에 관한 것이다.[이미지]화학식 (I)의 화합물.[이미지]여기서Aa는 N (질소) 또는 =C(H)-를 나타내고,Ab는 N (질소) 또는 =C(H)-를 나타내고,R1은 (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-할로알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C2-C6)-할로알키닐, (C3-C8)-시클로알킬, 할로-(C3-C8)-시클로알킬, (C3-C6)-시클로알킬-(C1-C6)-알킬, (C3-C6)-시클로알킬-(C1-C6)-할로알킬, (C1-C6)-알킬-(C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-할로알킬-(C3-C8)-시클로알킬, (C3-C8)-시클로알킬-(C3-C8)-시클로알킬, 스피로-(C3-C8)-시클로알킬-(C3-C8)-시클로알킬, (C4-C12)-비시클로알킬, (C1-C6)-시아노알킬, (C1-C6)-히드록시알킬, (C1-C6)-알콕시카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-시아노알케닐, (C3-C6)-시클로알킬-(C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-시아노알키닐, (C3-C6)-시클로알킬-(C2-C6)-알키닐, (C1-C6)-할로알콕시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알케닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알키닐옥시-(C1-C4)-알킬, (C2-C6)-할로알키닐옥시-(C1-C6)-알킬, 아미노, (C1-C6)-알킬티오-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬술피닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬술포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬티오-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬술피닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬술포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬티오-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬술피닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬술포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알콕시카르보닐-(C1-C6)-알킬, 트리-(C1-C6)-알킬실릴, 아미노술포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬아미노술포닐-(C1-C6)-알킬 또는 디-(C1-C6)-알킬아미노술포닐-(C1-C6)-알킬을 나타내고,R2, R3은 서로 독립적으로 수소, (C3-C6)-시클로알킬-(C1-C6)-할로알킬, (C1-C6)-할로알킬-(C3-C8)-시클로알킬, 스피로-(C3-C8)-시클로알킬-(C3-C8)-시클로알킬, (C4-C12)-비시클로알킬, (C3-C8)-시클로알킬-(C2-C6)-알케닐, (C3-C8)-시클로알킬-(C2-C6)-알키닐, 시아노-(C3-C6)-시클로알킬, (C2-C6)-알케닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알케닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알키닐옥시-(C1-C4)-알킬, (C2-C6)-할로알키닐옥시-(C1-C6)-알킬,-C(=O)-R11, -C(=S)-R11, -C(=O)-OR12, -C(=S)-OR13, -C(=O)-SR13, -C(=O)-NR15R16, -C(=S)-NR13R14,-OR17, -OC(=O)-R12, -OC(=S)-R13, -OC(=O)-OR13, -OC(=S)-OR13, -OC(=O)-NR18R19, -OC(=S)-NR13R14, -O-NR13R14, -OS(=O)m-R12, -OS(=O)m-NR18R19,-N(R13)-OR14, -NR15R16, -N(H)-NR13R14, -N(H)-C(=O)-R19, -N(H)-C(=S)-R14, -N(H)-C(=O)-OR19, -N(H)-C(=S)-OR14, -N(H)-C(=O)-NR18R19, -N(H)-C(=S)-NR18R19, -N(H)-S(=O)p-R12, -N(H)-S(=O)p-OR14, -N(H)-S(=O)p-NR18R19,-S(=O)-R17, -S(=O)2-R17, -S-C(=O)-R12, -S-C(=O)-OR13, -S-C(=O)-NR13R14, -S(=O)m-NR18R19 또는-S(=O)m-OR13을 나타내고,여기서 라디칼 R2 또는 R3 중 1개는 수소 이외의 다른 치환기를 나타내야 하고,R4는 (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬, (C1-C6)-시아노알킬, (C1-C6)-히드록시알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알콕시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알케닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알케닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알케닐, (C2-C6)-시아노알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C2-C6)-알키닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알키닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알키닐, (C2-C6)-시아노알키닐, (C3-C8)-시클로알킬, (C3-C8)-시클로알킬-(C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-알킬-(C3-C8)-시클로알킬, 할로-(C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-알킬티오-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬티오-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬술피닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬술피닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬술포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬술포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬티오-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬술피닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬술포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알콕시카르보닐-(C1-C6)-알킬, 아미노카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬아미노-(C1-C6)-알킬, 디-(C1-C6)-알킬아미노-(C1-C6)-알킬, 트리-(C1-C6)-알킬실릴 또는 (C3-C8)-시클로알킬아미노-(C1-C6)-알킬을 나타내고,R5는 수소, 할로겐, 시아노, 히드록시카르보닐, SCN, SF5, (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-할로알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C2-C6)-할로알키닐, (C1-C6)-알콕시, (C1-C6)-할로알콕시, (C3-C8)-시클로알킬, 할로-(C3-C8)-시클로알킬, (C3-C6)-시클로알킬-(C1-C6)-알킬, (C3-C6)-시클로알킬-(C1-C6)-할로알킬, (C1-C6)-알킬-(C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-할로알킬-(C3-C6)-시클로알킬, (C3-C6)-시클로알킬-(C3-C6)-시클로알킬, 스피로-(C3-C6)-시클로알킬-(C3-C6)-시클로알킬, (C4-C12)-비시클로알킬, (C1-C6)-시아노알킬, 시아노-(C3-C6)-시클로알킬, (C1-C6)-알킬티오, (C1-C6)-할로알킬티오, (C1-C6)-알킬술피닐, (C1-C6)-할로알킬술피닐, (C1-C6)-알킬술포닐, (C1-C6)-할로알킬술포닐, (C1-C6)-알킬술포닐옥시, 아미노술포닐, (C1-C6)-알킬아미노술포닐 또는 디-(C1-C6)-알킬아미노술포닐을 나타내고,R11은 (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-할로알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C2-C6)-할로알키닐, (C3-C8)-시클로알킬, 할로-(C3-C8)-시클로알킬, (C3-C6)-시클로알킬-(C1-C6)-알킬, (C3-C6)-시클로알킬-(C1-C6)-할로알킬, (C1-C6)-알킬-(C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-할로알킬-(C3-C8)-시클로알킬, (C3-C8)-시클로알킬-(C3-C8)-시클로알킬, 스피로-(C3-C8)-시클로알킬-(C3-C8)-시클로알킬, (C4-C12)-비시클로알킬, (C1-C6)-시아노알킬, 시아노-(C3-C6)-시클로알킬, (C1-C6)-히드록시알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-시아노알케닐, (C3-C6)-시클로알킬-(C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-시아노알키닐, (C3-C6)-시클로알킬-(C2-C6)-알키닐, (C1-C6)-할로알콕시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알케닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알키닐옥시-(C1-C4)-알킬, (C2-C6)-할로알키닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬티오-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬술피닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬술포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬카르보닐, (C1-C6)-알킬카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬카르보닐, 히드록시카르보닐, (C1-C6)-알콕시카르보닐, (C1-C6)-할로알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, (C1-C6)-알킬아미노카르보닐, 디-(C1-C6)-알킬아미노카르보닐, (C3-C8)-시클로알킬아미노카르보닐, 트리-(C1-C6)-알킬실릴, 페닐 고리 또는 3- 내지 6-원 방향족 부분 포화 또는 포화 헤테로사이클을 나타내고, 여기서 페닐 고리 또는 헤테로사이클은 각각의 경우에 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 여기서 치환기는 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 히드록시카르보닐, 아미노, (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-할로알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C2-C6)-할로알키닐, (C1-C6)-알콕시, (C1-C6)-할로알콕시, (C3-C8)-시클로알킬, 할로-(C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-알킬티오, (C1-C6)-할로알킬티오, (C1-C6)-알킬술피닐, (C1-C6)-할로알킬술피닐, (C1-C6)-알킬술포닐, (C1-C6)-할로알킬술포닐, (C1-C6)-알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, (C1-C6)-알킬아미노카르보닐, 디-(C1-C6)-알킬아미노카르보닐, (C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, (C3-C8)-시클로알킬아미노, 아미노술포닐, (C1-C6)-알킬아미노술포닐, 디-(C1-C6)-알킬아미노술포...

Derivatives of heterocyclic compounds as pest control agentsThe invention relates to novel compounds of formula (I) in which Aa, Ab, R1, R2, R3, R4, R5 and n have the meanings indicated in the description, to the use thereof as acaricides and/or insecticides for controlling animal pests, and to methods and intermediate products for the production thereof.A compound of formula (i)whereinaa represents n (nitrogen) or ═ c (h) -,ab represents n (nitrogen) or ═ c (h) -,r1is represented by (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkyl, (c)2-c6) -alkenyl, (c)2-c6) -haloalkenyl, (c)2-c6) -alkynyl, (c)2-c6) -haloalkynyl, (c)3-c8) -cycloalkyl, halo- (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)3-c6) -cycloalkyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)3-c6) -cycloalkyl- (c)1-c6) -haloalkyl, (c)1-c6) -alkyl- (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)1-c6) -haloalkyl- (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)3-c8) -cycloalkyl- (c)3-c8) -cycloalkyl, spiro- (c)3-c8) -cycloalkyl- (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)4-c12) -bicycloalkyl, (c)1-c6) cyanoalkyl, (c)1-c6) -hydroxyalkyl, (c)1-c6) -alkoxycarbonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -cyanoalkenyl, (c)3-c6) -cycloalkyl- (c)2-c6) -alkenyl, (c)2-c6) -cyanoalkynyl, (c)3-c6) -cycloalkyl- (c)2-c6) -alkynyl, (c)1-c6) -haloalkoxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -alkenyloxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -haloalkenyloxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -alkynyloxy- (c)1-c4) alkyl radicals, (c)2-c6) -haloalkynyloxy- (c)1-c6) alkyl, amino, (c)1-c6) -alkylthio- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylsulfinyl-, (c1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylsulfonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkylthio- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkylsulfinyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkylsulfonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) -alkylthio- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) -alkylsulfinyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) -alkylsulfonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylcarbonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkylcarbonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkoxycarbonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkoxycarbonyl- (c)1-c6) alkyl, tri- (c)1-c6) alkylsilyl, aminosulfonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylaminosulfonyl- (c)1-c6) alkyl or di- (c)1-c6) -alkylaminosulfonyl- (c)1-c6) -an alkyl group,r2、r3independently of one another, hydrogen, (c)3-c6) -cycloalkyl- (c)1-c6) -haloalkyl, (c)1-c6) -haloalkyl- (c)3-c8) -cycloalkyl, spiro- (c)3-c8) -cycloalkyl- (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)4-c12) -bicycloalkyl, (c)3-c8) -cycloalkyl- (c)2-c6) -alkenyl, (c)3-c8) -cycloalkyl- (c)2-c6) -alkynyl, cyano- (c)3-c6) -cycloalkyl, (c)2-c6) -alkenyloxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -haloalkenyloxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -alkynyloxy- (c)1-c4) alkyl radicals, (c)2-c6) -haloalkynyloxy- (c)1-c6) -alkyl, -c (═ o) -r11、-c(＝s)-r11、-c(＝o)-or12、-c(＝s)-or13、-c(＝o)-sr13、-c(＝o)-nr15r16、-c(＝s)-nr13r14，-or17、-oc(＝o)-r12、-oc(＝s)-r13、-oc(＝o)-or13、-oc(＝s)-or13、-oc(＝o)-nr18r19、-oc(＝s)-nr13r14、-o-nr13r14、-os(＝o)m-r12、-os(＝o)m-nr18r19，-n(r13)-or14、-nr15r16、-n(h)-nr13r14、-n(h)-c(＝o)-r19、-n(h)-c(＝s)-r14、-n(h)-c(＝o)-or19、-n(h)-c(＝s)-or14、-n(h)-c(＝o)-nr18r19、-n(h)-c(＝s)-nr18r19、-n(h)-s(＝o)p-r12、-n(h)-s(＝o)p-or14、-n(h)-s(＝o)p-nr18r19，-s(＝o)-r17、-s(＝o)2-r17、-s-c(＝o)-r12、-s-c(＝o)-or13、-s-c(＝o)-nr13r14、-s(＝o)m-nr18r19or-s (═ o)m-or13wherein the radical r2or r3one must represent a substituent other than hydrogen,r4is represented by (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkyl, (c)1-c6) cyanoalkyl, (c)1-c6) -hydroxyalkyl, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkoxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -alkenyl, (c)2-c6) -alkenyloxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -haloalkenyloxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -haloalkenyl, (c)2-c6) -cyanoalkenyl, (c)2-c6) -alkynyl, (c)2-c6) -alkynyloxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -haloalkynyloxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -haloalkynyl, (c)2-c6) -cyanoalkynyl, (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)3-c8) -cycloalkyl- (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)1-c6) -alkyl- (c)3-c8) -cycloalkyl, halo- (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)1-c6) -alkylthio- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkylthio- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylsulfinyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkylsulfinyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylsulfonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkylsulfonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) -alkylthio- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) -alkylsulfinyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) -alkylsulfonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylcarbonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkylcarbonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkoxycarbonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkoxycarbonyl- (c)1-c6) -alkyl, aminocarbonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylamino- (c)1-c6) alkyl, di- (c)1-c6) -alkylamino- (c)1-c6) alkyl, tri- (c)1-c6) -alkylsilyl or (c)3-c8) -cycloalkylamino- (c)1-c6) -an alkyl group,r5represents hydrogen, halogen, cyano, hydroxycarbonyl, scn, sf5、(c1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkyl, (c)2-c6) -alkenyl, (c)2-c6) -haloalkenyl, (c)2-c6) -alkynyl, (c)2-c6) -haloalkynyl, (c)1-c6) -alkoxy, (c)1-c6) -haloalkoxy, (c)3-c8) -cycloalkyl, halo- (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)3-c6) -cycloalkyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)...

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의약용 화합물 및 항생물질 제조업

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ROR감마T 억제제로서의 4-헤테로아릴 치환된 벤조산 화합물 및 그의 용도본 발명은 하기 화학식 I에 따른 화합물 (화학식 I) 및 그의 제약상 허용되는 염 또는 용매화물에 관한 것이다. 이러한 화합물은 ROR감마T-매개 질환 또는 상태의 치료에 사용될 수 있다. <화학식 I>하기 화학식 I에 따른 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 용매화물.<화학식 I>[이미지]상기 식에서,Y는 CH, CRa 또는 N이고;n = 0, 1, 2, 3 또는 4이고;A4는 CR4 또는 N이고,A5는 CR5 또는 N이고,A6은 CR6 또는 N이고,A7은 CR7 또는 N이고,단 A4-A7 중 2개 이하는 N일 수 있고;Ra는 (C1-4)알킬 또는 (C3-7)시클로알킬이고;R1은(i) (C3-12)카르보시클릴(C0-4)알킬;(ii) 4- 내지 12-원 헤테로시클릴(C0-4)알킬, 또는(iii) (C1-4)알콕시이고,각각은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R8로 임의로 치환되고;R2는 히드록시카르보닐, 히드록시카르보닐(C1-10)알킬, (C1-10)알킬술폭시아미노카르보닐 또는 카르바모일이고;R3은 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, (C1-4)알킬카르보닐옥시, (C1-4) 알킬술포닐아미노, (C1-4) 알킬카르보닐아미노, (C0-4) 알킬아미노, (C1-4)알킬, 히드록실(C1-4)알킬 또는 (C1-4)알콕시이고, 여기서 (C1-4)알킬 및 (C1-4)알콕시는 1개 이상의 할로겐으로 임의로 치환되고;R4-R7은 독립적으로 수소, 할로겐, 아미노, 시아노, 히드록시, (C1-3)알콕시, (C1-4)알킬, (C0-10)알킬아미노카르보닐, (C0-6)알콕시카르보닐아미노, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-6)알킬카르보닐아미노, (C1-4)알킬아미노, 아미노(C1-4)알킬 또는 포름알데히드이고, 여기서 (C1-3)알콕시, (C1-4)알킬, (C0-10)알킬아미노카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬아미노 및 아미노(C1-4)알킬은 1개 이상의 할로겐, 히드록실 또는 (C1-3)알콕시로 임의로 치환되거나; 또는 (C1-10)알킬, 할로겐, 아미노, 시아노, 히드록시, (C1-3)알콕시 중 1개 이상으로 임의로 치환되는 화학식 [이미지]을 갖는 기이고, 여기서 m은 1, 2, 3 또는 4이고;R6은 (i) 할로겐, 아미노, 아미노(C1-4)알킬, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소 (=O), H2NC(O), (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 또는 (C1-3)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 기로 둘 다 임의로 치환되는 (C3-7)시클로알킬 또는 (C3-5)헤테로시클로알킬 (여기서, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1개 이상의 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 임의로 치환됨);(ii) 할로겐, 아미노, 아미노(C1-4)알킬, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소 (=O), H2NC(O), (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 또는 (C1-3)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되는 (C2-9)헤테로아릴 (여기서, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1개 이상의 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 임의로 치환됨);(iii) 할로겐, 아미노, 아미노(C1-4)알킬, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소 (=O), H2NC(O), (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 또는 (C1-3)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되는 (C6-14)아릴 (여기서, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1개 이상의 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 임의로 치환됨);(iv) 할로겐, 아미노, 아미노(C1-4)알킬, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소 (=O), H2NC(O), (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 또는 (C1-3)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되는 (C3-5)헤테로시클로알킬카르보닐 또는 (C3-5)헤테로시클로알킬카르보닐(C1-4)알킬 (여기서, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1개 이상의 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 임의로 치환됨);(v) 할로겐, 아미노, 아미노(C1-4)알킬, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소 (=O), H2NC(O), (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 또는 (C1-3)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되는 (C3-5)헤테로시클로알킬아미노 (여기서, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1개 이상의 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 임의로 치환됨);(vi) 할로겐, 아미노, 아미노(C1-4)알킬, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소 (=O), H2NC(O), (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 또는 (C1-3)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되는 (C3-5)시클로알킬아미노카르보닐 또는 디(C3-5)시클로알킬아미노카르보닐 (여기서, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1개 이상의 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 임의로 치환됨);(vii) 할로겐, 아미노, 아미노(C1-4)알킬, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소 (=O), H2NC(O), (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 또는 (C1-3)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되는 (C3-5)시클로알킬카르보닐아미노 (여기서, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1개 이상의 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 임의로 치환됨);(viii) 할로겐, 아미노, 아미노(C1-4)알킬, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소 (=O), H2NC(O), (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 또는 (C1-3)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되는 (C3-5)시클로알킬(C1-4)알킬 (여기서, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1개 이상의 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 임의로 치환됨);(ix) 할로겐, 아미노, 아미노(C1-4)알킬, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소 (=O), H2NC(O), (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 또는 (C1-3)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되는 (C3-5)시클로알킬아미노 (여기서, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1개 이상의 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 임의로 치환됨);(x) 할로겐, 아미노, 아미노(C1-4)알킬, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소 (=O), H2NC(O), (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 또는 (C1-3)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되는 (C3-5)시클로알킬카르보닐 (여기서, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1개 이상의 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 임의로 치환됨);(xi) 할로겐, 아미노, 아미노(C1-4)알킬, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소 (=O), H2NC(O), (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 또는 (C1-3)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되는 (C2-9)헤테로아릴(C1-4)알킬 (여기서, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1개 이상의 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 임의로 치환됨);(xii) 할로겐, 아미노, 아미노(C1-4)알킬, 시아노, 니트로, 히드록실, 옥소 (=O), H2NC(O), (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 또는 (C1-3)알콕시로부터 선택된 1개 이상의 기로 임의로 치환되는 (C2-9)헤테로아릴카르보닐 (여기서, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1개 이상의 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 임의로 치환됨);(xiii) [이미지];(xiv) (C1-4)알킬이 히드록실 또는 아미노로 치환될 수 있는, 1개 이상의 (C1-4)알킬로 임의로 치환되는 (C2-4)알키닐; 또는(xv) (C1-6)알콕시카르보닐아미노,(C1-6)알킬카르보닐아미노,(C1-6)알킬술포닐아미노(C0-4)알킬,(C1-6)알킬아미노카르보닐아미노,(C1-6)알콕시카르보닐아미노(C0-4)알킬,히드록시카르보닐(C1-4)알킬아미노,히드록시카르보닐,(C1-6)알킬아미노,(C1-6)알콕시아미노,(C0-6)알킬아미노카르보닐(C1-6)알킬, 또는디(C1-6)알킬아미노카르보닐(C1-6)알킬이고,각각은 1개 이상의 (C1-4)알킬, 히드록실 또는 아미노로 임의로 치환되고;R8은 할로겐, 시아노, 아미노, 니트로, 히드록시, 옥소(=O), H2NC(O)-, 디(C1-3)알킬아미노, (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬, (C3-7)시클로알킬, (C3-5)헤테로시클로알킬, (C1-4)알케닐, (C3-6)시클로알콕시 또는 (C1-3)알콕시이고, 여기서 (C1-3)알콕시카르보닐, (디)(C1-6)알킬아미노카르보닐, (C1-4)알킬 및 (C1-3)알콕시는 1, 2 또는 3개의 할로겐으로 임의로 치환된다.

4-heteroaryl substituted benzoic acid compounds as rorgammat inhibitors and uses thereofThe present invention relates to compounds according to Formula I (Formula I), and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. Such compounds can be used in the treatment of RORgammaT-mediated diseases or conditions.The compound of formula ior its pharmaceutical salts or solvate,wherein:y is ch, cr aor n; n=0,1,2,3 or 4;a 4for cr 4or n, a 5for cr 5or n, a 6for cr 6or n, a 7for cr 7or n, condition is a 4-a 7in no more than two can be n; r afor (c 1-4) alkyl or (c 3-7) cycloalkyl; r 1for (i) (c 3-12) carbocylic radical (c 0-4) alkyl; (ii) 4-to 12-unit heterocyclic radical (c 0-4) alkyl, or (iii) (c 1-4) alkoxyl, , there are one, two, three, four or five r optional replacement separately for it 8; r 2for hydroxycarbonyl group, hydroxycarbonyl group (c 1-10) alkyl, (c 1-10) alkylsulfonyloxy amino carbonyl or carbamoyl; r 3for hydrogen, halogen, cyano group, nitro, hydroxyl, (c 1-4) alkyl-carbonyl oxygen base, (c 1-4) alkyl sulfonyl-amino, (c 1-4) alkyl-carbonyl-amino, (c 0-4) alkyl amino, (c 1-4) alkyl, hydroxyl (c 1-4) alkyl or (c 1-4) alkoxyl, wherein (c 1-4) alkyl and (c 1-4) alkoxyl optionally replaces one or more halogen; r 4-r 7independent is hydrogen, halogen, amino, cyano group, hydroxyl, (c 1-3) alkoxyl, (c 1-4) alkyl, (c 0-10) alkyl amino-carbonyl, (c 0-6) alkyloxycarbonyl is amino, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-6) alkyl-carbonyl-amino, (c 1-4) alkyl amino, amino (c 1-4) alkyl or carboxaldehyde radicals, wherein (c 1-3) alkoxyl, (c 1-4) alkyl, (c 0-10) alkyl) amino carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl amino and amino (c 1-4) alkyl optionally replaces one or more halogen, hydroxyl or (c 1-3) alkoxyl; or there is formula group, it optionally replaces one or more following radicals: (c 1-10) alkyl, halogen, amino, cyano group, hydroxyl, (c 1-3) alkoxyl, and wherein m is 1,2,3 or 4; r 6for: (i) (c 3-7) cycloalkyl or (c 3-5) heterocyclylalkyl, it is all optional replaces to have and is selected from following one or more groups: halogen, amino, amino (c 1-4) alkyl, cyano group, nitro, hydroxyl, oxo (=o), h 2nc (o), (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl or (c 1-3) alkoxyl, wherein (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl and (c 1-3) alkoxyl optionally replaces one or more halogen, amino or hydroxyl; (ii) (c 2-9) heteroaryl, it optionally replaces to have and is selected from following one or more groups: halogen, amino, amino (c 1-4) alkyl, cyano group, nitro, hydroxyl, oxo (=o), h 2nc (o), (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl or (c 1-3) alkoxyl, wherein (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl and (c 1-3) alkoxyl optionally replaces one or more halogen, amino or hydroxyl; (iii) (c 6-14) aryl, it optionally replaces to have and is selected from following one or more groups: halogen, amino, amino (c 1-4) alkyl, cyano group, nitro, hydroxyl, oxo (=o), h 2nc (o), (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl or (c 1-3) alkoxyl, wherein (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl and (c 1-3) alkoxyl optionally replaces one or more halogen, amino or hydroxyl; (iv) (c 3-5) heterocycloalkylcarbonyl or (c 3-5) heterocycloalkylcarbonyl (c 1-4) alkyl, it optionally replaces to have and is selected from following one or more groups: halogen, amino, amino (c 1-4) alkyl, cyano group, nitro, hydroxyl, oxo (=o), h 2nc (o), (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl or (c 1-3) alkoxyl, wherein (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl and (c 1-3) alkoxyl optionally replaces one or more halogen, amino or hydroxyl; (v) (c 3-5) heterocyclalkylamino, it optionally replaces to have and is selected from following one or more groups: halogen, amino, amino (c 1-4) alkyl, cyano group, nitro, hydroxyl, oxo (=o), h 2nc (o), (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl or (c 1-3) alkoxyl, wherein (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl and (c 1-3) alkoxyl optionally replaces one or more halogen, amino or hydroxyl; (vi) (c 3-5) cycloalkyl amino carbonyl or two (c 3-5) cycloalkyl amino carbonyl, it optionally replaces to have and is selected from following one or more groups: halogen, amino, amino (c 1-4) alkyl, cyano group, nitro, hydroxyl, oxo (=o), h 2nc (o), (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl or (c 1-3) alkoxyl, wherein (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl and (c 1-3) alkoxyl optionally replaces one or more halogen, amino or hydroxyl; (vii) (c 3-5) cycloalkyl amino carbonyl, it optionally replaces to have and is selected from following one or more groups: halogen, amino, amino (c 1-4) alkyl, cyano group, nitro, hydroxyl, oxo (=o), h 2nc (o), (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl or (c 1-3) alkoxyl, wherein (c 1-3) alkoxy carbonyl, (two) (c 1-6) alkyl amino-carbonyl, (c 1-4) alkyl and (c 1-3) alkoxyl optionally replaces one or more halogen, amino or hydroxyl; (viii) (c ...

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화학 살균ㆍ살충제 및 농업용 약제 제조업

특허

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트리아졸일 - 메르캅타이드 및 살균제로서 그들의 용도다음 화학식 I의 트리아졸일 메르캅타이드, 신규 물질의 제조방법 및 원하지 않는 미생물을 없애는 그들의 용도:[화학식 I]상기식에서M은 알칼리금속 양이온, 알칼리토금속 양이온의 등가물, 구리, 아연, 철 또는 니켈 양이온의 등가물 또는 암모늄 양이온이며 R1은 여러 가지 라디칼이다.다음 화학식 I의 신규 트리아졸일-메르캅타이드를 제공하는 것이다. [화학식 I] [이미지] 상기식에서 M은 알칼리 금속 양이온, 알칼리 토금속 양이온의 등가물, 구리, 아연, 철 또는 니켈 양이온의 등가물을 나타내거나, 다음식의 암모늄 양이온을 나타내며: [이미지] 여기서, Z1은 수소 또는 알킬을 나타내며, Z2는 수소 또는 알킬을 나타내며, Z3는 수소, 알킬, 벤질 또는 페닐을 나타내고 Z4는 알킬, 벤질 또는 페닐을 나타내며, R1은 다음식의 라디칼을 나타내며: [이미지] 여기서, R2 및 R3는 동일하거나 서로 다르며 각각 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알켄일, 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 아르알킬, 임의로 치환된 아르알켄일, 임의로 치환된 아록시알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴을 나타내거나, R1은 다음식의 라디칼을 나타내며: [이미지] 여기서, R4는 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알킬, 탄소원자수 3 내지 7개인 임의로 할로겐-치환된 시클로알킬, 할로겐, 니트로, 페닐, 페녹시, 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬, 탄소원자수 1 내지 4개인 알콕시, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알킬, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알콕시 및/또는 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알킬티오 중에서 선택된 동일하거나 서로 다른 치환체에 의해 임의로 일- 내지 삼치환되는 나프틸 또는 페닐을 나타내며, R5는 할로겐, 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬, 탄소원자수 1 내지 4개인 알콕시, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알킬, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알콕시 및/또는 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알킬티오 중에서 선택된 같거나 서로 다른 치환체에 의해 임의로 일- 내지 삼치환되는 페닐을 나타내거나, R1은 다음식의 라디칼을 나타내며: [이미지] 여기서, R6 및 R7은 서로 독립적으로 각각 수소 또는 탄소원자수 1 내지 6개인 알킬을 나타내며, X1은 할로겐, 탄소원자수 1 내지 5개인 알킬, 탄소원자수 1 내지 4개인 알콕시, 페닐, 페녹시, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알킬, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알콕시를 나타내거나 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알킬티오를 나타내며, m은 0, 1 또는 2의 수를 나타내거나, R1은 다음식의 라디칼을 나타내며: [이미지] 여기서, R8 및 R9는 서로 독립적으로 각각 수소 또는 탄소원자수 1 내지 6개인 알킬을 나타내며, X2는 할로겐, 시아노, 니트로, 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬, 탄소원자수 1 내지 4개인 알콕시, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알킬, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알콕시 또는 페닐을 나타내며, n은 0 또는 1의 수를 나타내며 p는 0, 1 또는 2의 수를 나타내거나, R1은 다음식의 라디칼을 나타내며: [이미지] 여기서, R10은 탄소원자수 2 내지 18개인 알킬, 탄소원자수 3 내지 6개인 시클로알킬, 나프틸 또는 다음식의 라디칼을 나타내며: [이미지] 여기서, X3는 할로겐, 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬, 탄소원자수 1 내지 4개인 알콕시, 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬티오, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알킬, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알콕시, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알킬티오, 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬에 의해 임의로 치환되는 페닐을 나타내거나 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬에 의해 임의로 치환되는 페녹시를 나타내며, q는 0, 1 또는 2의 수를 나타내고, R11 및 R12는 서로 독립적으로 각각 탄소원자수 1 내지 6개인 알킬, 탄소원자수 1 내지 6개인 알콕시, 탄소원자수 3 내지 6개인 시클로알킬을 나타내거나 다음식의 라디칼을 나타내며: [이미지] 여기서, Y1은 할로겐, 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬, 탄소원자수 1 내지 4개인 알콕시, 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬티오, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알킬, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알콕시, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알킬티오, 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬에 의해 임의로 치환되는 페닐을 나타내거나 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬에 의해 임의로 치환되는 페녹시를 나타내며, r은 0, 1 또는 2의 수를 나타내거나, R1은 다음식의 라디칼을 나타내며: [이미지] 여기서, R13은 탄소원자수 1 내지 6개인 알킬, 탄소원자수 1 내지 6개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알킬, 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬에 의해 임의로 치환되는 탄소원자수 3 내지 6개인 시클로알킬, 임의로 치환되는 아릴을 나타내거나 임의로 치환되는 아르알킬을 나타내거나, R1은 다음식의 라디칼을 나타내며: [이미지] 여기서, R14는 수소, 알킬 또는 임의로 치환된 시클로알킬을 나타내며, X4는 할로겐, 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬, 탄소원자수 1 내지 4개인 알콕시, 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬티오, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알킬, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알콕시, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알킬티오, 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬에 의해 임의로 치환되는 페닐을 나타내거나 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬에 의해 임의로 치환되는 페녹시를 나타내며, s는 0, 1, 2 또는 3의 수를 나타내고 Y2는 산소원자, CH2 기 또는 직접 결합을 나타내거나, R1은 다음식의 라디칼을 나타내며: [이미지] 여기서, R15는 탄소원자수 1 내지 6개인 알킬, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알킬, 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬에 의해 임의로 치환되는 탄소원자수 3 내지 7개인 시클로알킬, 시클로알킬 부분에 탄소원자수 3 내지 7개이고 알킬 부분에 탄소원자수 1 내지 4개인 시클로알킬알킬, 임의로 할로겐-치환된 페닐을 나타내거나 임의로 할로겐-치환된 벤질을 나타내며, X5는 할로겐, 니트로, 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬, 탄소원자수 1 내지 4개인 알콕시, 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬티오, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알킬, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알콕시, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알킬티오, 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬에 의해 임의로 치환되는 페닐을 나타내거나 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬에 의해 임의로 치환되는 페녹시를 나타내며, t는 0, 1, 2 또는 3의 수를 나타내고 Y3는 산소원자를 나타내거나 CH2 기를 나타내거나, R1은 다음식의 라디칼을 나타내며: [이미지] 여기서, A는 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬에 의해 임의로 치환되는 탄소원자수 2 또는 3인 알칸디일을 나타내며, X6는 할로겐, 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬, 탄소원자수 1 내지 4개인 알콕시, 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬티오, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알킬, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알콕시, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알킬티오, 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬에 의해 임의로 치환되는 페닐을 나타내거나 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬에 의해 임의로 치환되는 페녹시를 나타내며, u는 0, 1, 2 또는 3의 수를 나타내거나, R1은 다음식의 라디칼을 나타내며: [이미지] 여기서, R16은 탄소원자수 1 내지 10개인 알킬, 탄소원자수 1 내지 6개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알킬, 플루오로알콕시 부분에서 탄소원자수 1 내지 4개이고 알킬 부분에서 탄소원자수 1 내지 4개인 플루오로알콕시알킬, 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬에 의해 임의로 치환되는 탄소원자수 3 내지 7개인 시클로알킬, 시클로알킬 부분에서 탄소원자수 3 내지 7개이고 알킬 부분에서 탄소원자수 1 내지 4개인 시클로알킬알킬, 임의로 할로겐-치환된 페닐을 나타내거나 할로겐에 의해 임의로 치환되는 알킬 부분에서 탄소원자수 1 내지 4개인 페닐알킬을 나타내며, X7은 할로겐, 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬, 탄소원자수 1 내지 4개인 알콕시, 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬티오, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알킬, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알콕시, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알킬티오, 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬에 의해 임의로 치환되는 페닐을 나타내거나 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬에 의해 임의로 치환되는 페녹시를 나타내며, v는 0, 1, 2 또는 3의 수를 나타내거나, R1은 다음식의 라디칼을 나타내며: [이미지] 여기서, R17은 탄소원자수 1 내지 6개인 알킬, 탄소원자수 1 내지 4개이고 할로겐원자수 1 내지 5개인 할로게노알킬, 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 4개인 알킬에 의해 임의로 치환되는 탄소원자수 3 내지 7개인 시클로알킬, 시클로알킬 부분에서 탄소원자수 3 내지 7개이고 알킬 부분에서 탄소원자수 1 내지 4개인 시클로알킬알킬, 임의로 ...

Triazolyl mercaptides and their use as microbicidesDisclosed is triazolyl mercaptides of the formula (I) in which M is an alkaline metal cation, an equivalent of an alkaline earth cation, an equivalent of a copper, zinc, iron or nickel cation or an ammonium cation and R is various radicals, a process for the production of the novel substances and their use to combat undesired micro-organisms.Triazolyl-the thiolate of following formula whereinm represents alkali metal cation, alkaline earth metal cation of equal value, and copper of equal value, zinc, iron or nickel cation are perhaps represented the following formula ammonium cation z wherein 1represent hydrogen or alkyl, z 2represent hydrogen or alkyl, z 3represent hydrogen, alkyl, benzyl or phenyl, and z 4represent alkyl, benzyl or phenyl, and r 1represent the following formula group whereinr 2and r 3be identical or different, substituted alkyl is chosen in representative wantonly separately, optional substituted alkenyl, optional substituted cycloalkyl, optional substituted aralkyl, optional substituted aralkenyl, optional substituted aryloxy alkyl, optional substituted aryl or optional substituted heteroaryl, perhaps r 1represent the following formula group whereinr 4representative has the alkyl of 1-4 carbon atom, haloalkyl with 1-4 carbon atom and 1-5 halogen atom, the optional cycloalkyl that is replaced by halogen with 3-7 carbon atom, choose wantonly by the substituting group one of group under identical or different being selected to trisubstituted naphthyl or phenyl, described substituting group is: halogen, nitro, phenyl, phenoxy group has the alkyl of 1-4 carbon atom, has the alkoxyl group of 1-4 carbon atom, haloalkyl with 1-4 carbon atom and 1-5 halogen atom, have the halogenated alkoxy of 1-4 carbon atom and 1-5 halogen atom, and/or have 1-4 carbon atom and 1-5 halogen atom halogenated alkylthio and r 5representative is chosen wantonly by the substituting group one of group under identical or different being selected to trisubstd phenyl, described substituting group is: halogen, alkyl with 1-4 carbon atom, alkoxyl group with 1-4 carbon atom, haloalkyl with 1-4 carbon atom and 1-5 halogen atom, have the halogenated alkoxy of 1-4 carbon atom and 1-5 halogen atom, and/or have the halogenated alkylthio of 1-4 carbon atom and 1-5 halogen atom perhapsr 1represent the following formula group whereinr 6and r 7represent hydrogen independently of one another or have the alkyl of 1-6 carbon atom, x 1represent halogen, alkyl with 1-5 carbon atom, alkoxyl group with 1-4 carbon atom, phenyl, phenoxy group has the haloalkyl of 1-4 carbon atom and 1-5 halogen atom, has the halogenated alkoxy of 1-4 carbon atom and 1-5 halogen atom, perhaps the representative have 1-4 carbon atom and 1-5 halogen atom halogenated alkylthio and m represents several 0,1 or 2, perhaps r 1represent the following formula group whereinr 8and r 9represent hydrogen independently of one another or have the alkyl of 1-6 carbon atom, x 2represent halogen, cyano group, nitro has the alkyl of 1-4 carbon atom, has the alkoxyl group of 1-4 carbon atom, has the haloalkyl of 1-4 carbon atom and 1-5 halogen atom, has the halogenated alkoxy of 1-4 carbon atom and 1-5 halogen atom, perhaps phenyl, n represent several 0 or 1 andp represents several 0,1 or 2,perhapsr 1represent the following formula group whereinr 10representative has the alkyl of 2-18 carbon atom, has the cycloalkyl of 3-6 carbon atom, naphthyl, perhaps following formula group whereinx 3represent halogen, alkyl with 1-4 carbon atom, alkoxyl group with 1-4 carbon atom, alkylthio with 1-4 carbon atom, haloalkyl with 1-4 carbon atom and 1-5 halogen atom, halogenated alkoxy with 1-4 carbon atom and 1-5 halogen atom, halogenated alkylthio with 1-4 carbon atom and 1-5 halogen atom, optional by halogen and/or have the phenyl of the alkyl replacement of 1-4 carbon atom, perhaps representative optional by halogen and/or have 1-4 carbon atom the alkyl replacement phenoxy group and q represents several 0,1 or 2,r 11and r 12representative independently of one another has the alkyl of 1-6 carbon atom, has the alkoxyl group of 1-6 carbon atom, has the cycloalkyl of 3-6 carbon atom, perhaps represents following formula whereiny 1represent halogen, alkyl with 1-4 carbon atom, alkoxyl group with 1-4 carbon atom, alkylthio with 1-4 carbon atom, haloalkyl with 1-4 carbon atom and 1-5 halogen atom, halogenated alkoxy with 1-4 carbon atom and 1-5 halogen atom, halogenated alkylthio with 1-4 carbon atom and 1-5 halogen atom, optional by halogen and/or have the phenyl of the alkyl replacement of 1-4 atom, perhaps representative optional by halogen and/or have 1-4 carbon atom the alkyl replacement phenoxy group and r represents several 0,1 or 2,perhapsr 1represent the following formula group whereinr 13representative has the alkyl of 1-6 carbon atom, haloalkyl with 1-6 carbon atom and 1-5 halogen atom, optional by halogen and/or have the cycloalkyl that the alkyl of 1-4 carbon atom replaces with 3-6 carbon atom, choose substituted aryl wantonly, perhaps substituted aralkyl is chosen in representative wantonly perhapsr 1represent the following formula group whereinr 14represent hydrogen, alkyl or optional substituted cycloalkyl, x 4represent halogen, alkyl with 1-4 carbon atom, alkoxyl group with 1-4 carbon atom, alkylthio with 1-4 carbon...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

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일종의 신형 퀴놀린 유도체 억제제본 발명은 일종의 신형 퀴놀린 유도체의 억제제를 제공하며, 이는 다음의 화학식(I)이 나타내는 구조를 가지며, 본 발명의 화합물은 타이로신 키나아제 TAM 패밀리 및/또는 CSF1R 키나아제를 선택적으로 억제하며, TAM 패밀리 키나아제 및/또는 CSF1R 키나아제 수용체 및/또는 이의 리간드 이상 발현으로 인해 야기된 질병의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있고, 나아가 본 발명의 화합물은 NTRK로 인해 야기된 관련 질병의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있으며, 보다 구체적으로, NTRK 돌연변이로 인해 발생한 약제내성 관련 질병의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있다. 각 원자단의 정의는 명세서에 따른다.화학식(I)이 나타내는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 에스테르, 입체 이성질체, 호변 이성질체:여기서, W는 수소 또는 C1-6알킬기로부터 선택되고;R은 아래 화학식(a), (b) 또는 (c)이 나타내는 원자단을 의미하고; 화학식(a)에서 고리 A는 페닐기, 5 내지 6원 헤테로아릴기 또는 5 내지 6원 헤테로사이클릴기로부터 선택되고; Q는 각각 독립적으로 수소, 시아노기, 히드록실기, 할로겐족 원자, 카르복실기, 니트로기, -NRbRc, -C(O)Rd, -C(O)NRbRc, -OC(O)NRbRc, -NRbC(O)ORd, -NRbC(O)Rd, -SO2-NRbRc, -SO2Rd, -NRbSO2Rd, C1-6알킬기, 히드록시C1-6알킬기, 시아노C1-6알킬기, 아미노C1-6알킬기, C1-6알킬아미노C1-6알킬기, 할로겐화 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐화 C1-6알콕시기, C1-6알콕시C1-6알킬기, C1-6알콕시C1-6알콕시기, C2-8알케닐기, C2-8알카이닐기, -C1-6알킬기-R', -C1-6알콕시기-R', -O-R', -C(O)-R', -SO2-R', -NRbC(O)-R', 3 내지 12원 사이클로알킬기, 3 내지 12원 사이클로알케닐기, 3 내지 14원 헤테로사이클릴기, 6 내지 14원 아릴기, 5 내지 10원 헤테로아릴기로부터 선택되고;q는 0 내지 4의 정수이고;화학식(a), (b)에서, 부분은 연결기를 통해 M1 및 M2 원자단과 연결되고;화학식(c)에서, 부분은 연결기를 통해 M1 및 M2 원자단과 연결되고;X1, X2, X3는 각각 독립적으로 CRa, C=O, NRb, O로부터 선택되며, 그 중 적어도 하나는 C=O이고; X4, X5는 각각 독립적으로 C 또는 N으로부터 선택되고; M1, M2은 각각 독립적으로 수소, 시아노기, 히드록실기, 할로겐족 원자, 카르복실기, 니트로기, -NRbRc, -C(O)Rd, -C(O)NRbRc, -OC(O)NRbRc, -NRbC(O)ORd, -NRbC(O)Rd, -SO2-NRbRc, -SO2Rd, -NRbSO2Rd, C1-6알킬기, 히드록시C1-6알킬기, 시아노C1-6알킬기, 아미노C1-6알킬기, C1-6알킬아미노C1-6알킬기, 할로겐화 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐화 C1-6알콕시기, C1-6알콕시C1-6알킬기, C1-6알콕시C1-6알콕시기, C2-8알케닐기, C2-8알카이닐기, -C1-6알킬기-R', -C1-6알콕시기-R', -O-R', -C(O)-R', -SO2-R', -NRbC(O)-R'으로부터 선택되며, 또는 M1 및 M2은 연결된 원자와 3 내지 8원 사이클로알킬기를 형성할 수 있으며; 또는 부분은 수소 원자를 형성할 수 있고;Cy2는 임의의 한 개 내지 여러 개의 R2에 의해 치환된 3 내지 12원 사이클로알킬기, 3 내지 12원 사이클로알케닐기, 3 내지 14원 헤테로사이클릴기, 6 내지 14원 아릴기, 5 내지 10원 헤테로아릴기로부터 선택되고, R2은 각각 독립적으로 수소, 시아노기, 히드록실기, 할로겐족 원자, 카르복실기, 니트로기, -NRbRc, -C(O)Rd, -C(O)NRbRc, -OC(O)NRbRc, -NRbC(O)ORd, -NRbC(O)Rd, -SO2-NRbRc, -SO2Rd, -NRbSO2Rd, C1-6알킬기, 히드록시C1-6알킬기, 시아노C1-6알킬기, 아미노C1-6알킬기, C1-6알킬아미노C1-6알킬기, 할로겐화 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐화 C1-6알콕시기, C1-6알콕시C1-6알킬기, C1-6알콕시C1-6알콕시기, C2-8알케닐기, C2-8알카이닐기, -C1-6알킬기-R', -C1-6알콕시기-R', -O-R', -C(O)-R', -SO2-R', -NRbC(O)-R', 3 내지 12원 사이클로알킬기, 3 내지 12원 사이클로알케닐기, 3 내지 14원 헤테로사이클릴기, 6 내지 14원 아릴기, 5 내지 10원 헤테로아릴기로부터 선택되고;Cy3는 임의의 한 개 내지 여러 개의 R3에 의해 치환된 3 내지 12원 사이클로알킬기, 3 내지 14원 헤테로사이클릴기, 5 내지 10원 헤테로아릴기로부터 선택되고, R3은 각각 독립적으로 수소, 시아노기, 히드록실기, 할로겐족 원자, 카르복실기, 니트로기, -NRbRc, -C(O)Rd, -C(O)NRbRc, -OC(O)NRbRc, -NRbC(O)ORd, -NRbC(O)Rd, -SO2-NRbRc, -SO2Rd, -NRbSO2Rd, C1-6알킬기, 히드록시C1-6알킬기, 시아노C1-6알킬기, 아미노C1-6알킬기, C1-6알킬아미노C1-6알킬기, 할로겐화 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐화 C1-6알콕시기, C1-6알콕시C1-6알킬기, C1-6알콕시C1-6알콕시기, C2-8알케닐기, C2-8알카이닐기, -C1-6알킬기-R', -C1-6알콕시기-R', -O-R', -C(O)-R', -SO2-R', -NRbC(O)-R', 3 내지 12원 사이클로알킬기, 3 내지 12원 사이클로알케닐기, 3 내지 14원 헤테로사이클릴기, 6 내지 14원 아릴기, 5 내지 10원 헤테로아릴기로부터 선택되고; X1 또는 X2가 NRb을 의미할 때, Cy3는 또한 임의의 한 개 이상의 R3으로 치환된 6 내지 14원 방향족 원자단일 수도 있고;Cy4는 임의의 한 개 내지 여러 개의 R4에 의해 치환된 3 내지 14원 헤테로사이클릴기, 5 내지 14원 헤테로아릴기로부터 선택되고, R4은 각각 독립적으로 수소, 시아노기, 히드록실기, 할로겐족 원자, 카르복실기, 니트로기, -NRbRc, -C(O)Rd, -C(O)NRbRc, -OC(O)NRbRc, -NRbC(O)ORd, -NRbC(O)Rd, -SO2-NRbRc, -SO2Rd, -NRbSO2Rd, C1-6알킬기, 히드록시C1-6알킬기, 시아노C1-6알킬기, 아미노C1-6알킬기, C1-6알킬아미노C1-6알킬기, 할로겐화 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐화 C1-6알콕시기, C1-6알콕시C1-6알킬기, C1-6알콕시C1-6알콕시기, C2-8알케닐기, C2-8알카이닐기, -C1-6알킬기-R', -C1-6알콕시기-R', -O-R', -C(O)-R', -SO2-R', -NRbC(O)-R', 3 내지 12원 사이클로알킬기, 3 내지 12원 사이클로알케닐기, 3 내지 14원 헤테로사이클릴기, 6 내지 14원 아릴기, 5 내지 10원 헤테로아릴기로부터 선택되고, 또는, 두 개의 R4은 연결된 원자와 5 내지 6원 사이클로 원자단을 형성할 수 있고;L은 -NRb-, -O-, -S-, -(CRaRa)m-로부터 선택되고 m은 1 내지 3으로부터 선택된 정수이고;Ra은 존재하지 않거나, 매번 출현할 때마다 각각 독립적으로 수소, 시아노기, 히드록실기, 할로겐족 원자, 카르복실기, 니트로기, -NReRf, -C(O)Rg, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -NReC(O)ORg, -NReC(O)Rg, -SO2-NReRg, -SO2Rg, -NReSO2Rg, C1-6알킬기, 히드록시C1-6알킬기, 시아노C1-6알킬기, 아미노C1-6알킬기, C1-6알킬아미노C1-6알킬기, 할로겐화 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐화 C1-6알콕시기, C1-6알콕시C1-6알킬기, C1-6알콕시C1-6알콕시기, C2-8알케닐기, C2-8알카이닐기, -C1-6알킬기-R', -C1-6알콕시기-R', -O-R', -C(O)-R', -SO2-R', -NReC(O)-R', 3 내지 12원 사이클로알킬기, 3 내지 12원 사이클로알케닐기, 3 내지 14원 헤테로사이클릴기, 6 내지 14원 아릴기, 5 내지 10원 헤테로아릴기로부터 선택되고;Rb, Rc은 존재하지 않거나, 매번 출현할 때마다 각각 독립적으로 수소, 히드록실기, -C(O)Rg, -C(O)NReRf, -SO2-NReRf, -SO2Rg, C1-6알킬기, 히드록시C1-6알킬기, 시아노C1-6알킬기, 아미노C1-6알킬기, C1-6알킬아미노C1-6알킬기, 할로겐화 C1-6알킬기, C1-6알콕시C1-6알킬기, -C1-6알킬기-R', -C(O)-R', -SO2-R', 3 내지 12원 사이클로알킬기, 3 내지 12원 사이클로알케닐기, 3 내지 14원 헤테로사이클릴기, 6 내지 14원 아릴기, 5 내지 10원 헤테로아릴기로부터 선택되고;Rd은 존재하지 않거나, 매번 출현할 때마다 각각 독립적으로 수소, -NReRf, -NReC(O)ORg, -NReC(O)Rg, -NReSO2Rf, C1-6알킬기, 히드록시C1-6알킬기, 시아노C1-6알킬기, 아미노C1-6알킬기, C1-6알킬아미노C1-6알킬기, 할로겐화 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐화 C1-6알콕시기, C1-6알콕시C1-6알킬기, C1-6알콕시C1-6알콕시기, -C1-6알킬기-R', -C1-6알콕시기-R', -O-R', -NReC(O)-R', 3 내지 12원 사이클로알킬기, 3 내지 12원 사이클로알케닐기, 3 내지 14원 헤테로사이클릴기, 6 내지 14원 아릴기, 5 내지 10원 헤테로아릴기로부터 선택되고;Re, Rf은 존재하지 않거나, 매번 출현할 때마다 각각 독립적으로 수소, 히드록실기, 카르복실기, 시아노기, 니트로기, 할로겐족 원자, C1-6알킬기, 히드록시C1-6알킬기, 시아노C1-6알킬기, 아미노C1-6알킬기, C1-6알킬아미노C1-6알킬기, 할로겐화 C1-6알킬기, C1-6알콕시C1-6알킬기, -C1-6알킬기-R', -C(O)-R', -SO2-R', 3 내지 12원 사이클로알킬기, 3 내지 12원 사이클로알케닐기, 3 내지 14원 헤테로사이클릴기, 6 내지 14원 아릴기, 5 내지 10원 헤테로아릴기로부터 선택되고;Rg은 존재하지 않거나, 매번 출현할 때마다 각각 독립적으로 수소, C1-6알킬기, 히드록시C1-6알킬기, 시아노C1-6알킬기, 아미노C1-6알킬기, C1-6알킬아미노C1-6알킬기, 할로겐화 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐화 C1-6알콕시기, C1-6알콕시C1-6알킬기, C1-6알콕시C1-6알콕시기, -C1-6알킬기-R', -C(O)-R', -SO2-R', 3 내지 12원 사이클로알킬기, 3 내지 12원 사이클로알케닐기, 3 내지 14원 헤테로사이클릴기, 6 내지 14원 아릴기, 5 내지 10원 헤테로아릴기로부터 선택되고;R'은 3 내지 12원 사이...

NOVEL QUINOLINE DERIVATIVE INHIBITORProvided by the present invention is a novel quinoline derivative inhibitor, which has a structure represented by the following general formula (I). The compound of the present invention may selectively inhibit the TAM family of tyrosine kinases/and CSF1R kinase, and may be used for the treatment and/or prevention of diseases mediated by the abnormal expression of TAM family kinases/and CSF1R kinase receptors and/or ligands thereof. Furthermore, the compound of the present invention may be used to treat and/or prevent related diseases caused by NTRK, more specifically, said compound may be used for the treatment and/or prevention of drug-resistant related diseases caused by NTRK mutations. The definitions of each group are as shown in the description.A compound represented by general formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, an ester, a stereoisomer or a tautomer thereof: wherein W is selected from hydrogen or C1-6alkyl; R represents a group represented by the following general formula (a), (b) or (c): in formula (a), ring A is selected from phenyl, 5-6-membered heteroaryl or 5-6-membered heterocyclyl; Q is each independently selected from hydrogen, cyano, hydroxy, halogen, carboxyl, nitro, -NRbRc, -C(O)Rd, -C(O)NRbRc, -OC(O)NRbRc, -NRbC(O)ORd, -NRbC(O)Rd, -SO2-NRbRc, -SO2Rd, -NRbSO2Rd, C1-6alkyl, hydroxyC1-6alkyl, cyanoC1-6alkyl, aminoC1-6alkyl, C1-6alkylaminoC1-6alkyl, haloC1-6alkyl, C1-6alkoxy, haloC1-6alkoxy, C1-6alkoxyC1-6alkyl, C1-6alkoxyC1-6alkoxy, C2-8alkenyl, C2-8alkynyl, -C1-6alkyl-R', -C1-6alkoxy-R', -O-R', -C(O)-R', -SO2-R', -NRbC(O)-R', 3-12-membered cycloalkyl, 3-12-membered cycloalkenyl, 3-14-membered heterocyclyl, 6-14-membered aryl, or 5-10-membered heteroaryl; q is an integer of 0-4;in formulae (a) and (b), the moiety is attached via a linking group to groups M1 and M2; in formula (c), the moiety is attached via a linking group to groups M1 and M2; X1, X2 and X3 are each independently selected from CRa, C=O, NRb or O, and at least one of X1, X2 and X3 is C=O; X4 and X5 are each independently selected from C or N; M1 and M2 are each independently selected from hydrogen, cyano, hydroxy, halogen, carboxyl, nitro, -NRbRc, -C(O)Rd, -C(O)NRbRc, -OC(O)NRbRc, -NRbC(O)ORd, -NRbC(O)Rd, -SO2-NRbRc, -SO2Rd, -NRbSO2Rd, C1-6alkyl, hydroxyC1-6alkyl, cyanoC1-6alkyl, aminoC1-6alkyl, C1-6alkylaminoC1-6alkyl, haloC1-6alkyl, C1-6alkoxy, haloC1-6alkoxy, C1-6alkoxyC1-6alkyl, C1-6alkoxyC1-6alkoxy, C2-8alkenyl, C2-8alkynyl, -C1-6alkyl-R', -C1-6alkoxy-R', -O-R', -C(O)-R', -SO2-R', or -NRbC(O)-R', or M1 and M2 together with the atoms to which they are attached may form a 3-8-membered cycloalkyl; or the moiety may form a hydrogen atom; Cy2 is selected from 3-12-membered cycloalkyl, 3-12-membered cycloalkenyl, 3-14-membered heterocyclyl, 6-14-membered aryl, or 5-10-membered heteroaryl, all of which are optionally substituted by one or more R2, R2 is each independently selected from hydrogen, cyano, hydroxy, halogen, carboxyl, nitro, -NRbRc, -C(O)Rd, -C(O)NRbRc, -OC(O)NRbRc, -NRbC(O)ORd, -NRbC(O)Rd, -SO2-NRbRc, -SO2Rd, -NRbSO2Rd, C1-6alkyl, hydroxyC1-6alkyl, cyanoC1-6alkyl, aminoC1-6alkyl, C1-6alkylaminoC1-6alkyl, haloC1-6alkyl, C1-6alkoxy, haloC1-6alkoxy, C1-6alkoxyC1-6alkyl, C1-6alkoxyC1-6alkoxy, C2-8alkenyl, C2-8alkynyl, -C1-6alkyl-R', -C1-6alkoxy-R', -O-R', -C(O)-R', -SO2-R', -NRbC(O)-R', 3-12-membered cycloalkyl, 3-12-membered cycloalkenyl, 3-14-membered heterocyclyl, 6-14-membered aryl, or 5-10-membered heteroaryl;Cy3 is selected from 3-12-membered cycloalkyl, 3-14-membered heterocyclyl, or 5-10-membered heteroaryl, all of which are optionally substituted by one or more R3, R3 is each independently selected from hydrogen, cyano, hydroxy, halogen, carboxyl, nitro, -NRbRc, -C(O)Rd, -C(O)NRbRc, -OC(O)NRbRc, -NRbC(O)ORd, -NRbC(O)Rd, -SO2-NRbRc, -SO2Rd, -NRbSO2Rd, C1-6alkyl, hydroxyC1-6alkyl, cyanoC1-6alkyl, aminoC1-6alkyl, C1-6alkylaminoC1-6alkyl, haloC1-6alkyl, C1-6alkoxy, haloC1-6alkoxy, C1-6alkoxyC1-6alkyl, C1-6alkoxyC1-6alkoxy, C2-8alkenyl, C2-8alkynyl, -C1-6alkyl-R', -C1-6alkoxy-R', -O-R', -C(O)-R', -SO2-R', -NRbC(O)-R', 3-12-membered cycloalkyl, 3-12-membered cycloalkenyl, 3-14-membered heterocyclyl, 6-14-membered aryl, or 5-10-membered heteroaryl; when X1 or X2 represents NRb, Cy3 may also be a 6-14 membered aromatic group optionally substituted by one or more R3; Cy4 is selected from 3-14-membered heterocyclyl or 5-14-membered heteroaryl, both of which are optionally substituted by one or more R4, R4 is each independently selected from hydrogen, cyano, hydroxy, halogen, carboxyl, nitro, -NRbRc, -C(O)Rd, -C(O)NRbRc, -OC(O)NRbRc, -NRbC(O)ORd, -NRbC(O)Rd, -SO2-NRbRc, -SO2Rd, -NRbSO2Rd, C1-6alkyl, hydroxyC1-6alkyl, cyanoC1-6alkyl, aminoC1-6alkyl, C1-6alkylaminoC1-6alkyl, haloC1-6alkyl, C1-6alkoxy, haloC1-6alkoxy, C1-6alkoxyC1-6alkyl, C1-6alkoxyC1-6alkoxy, C2-8alkenyl, C2-8alkynyl, -C1-6alkyl-R', -C1-6alkoxy-R', -O-R', -C(O)-R', -SO2-R', -NRbC(O)-R', 3-12-membered cycloalkyl, 3-12-membered cycloalkenyl, 3-14-membered heterocyclyl, 6-14-membered aryl, or 5-10-membered heteroaryl, or two R4 together with the atoms to which they are attached may form a 5-6-membered cyclic group; L is selected from -NRb-, -O-, -S-, or -(CRaRa)m-, m is an integer of 1-3; Ra is absent, or at each occurrence, is each independently selected from hydrogen, cyano, hydroxy, halogen, carboxyl, nitro, -NReRf, -C(O)Rg, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -NReC(O)ORg, -NReC(O)Rg, -SO2-NReRf, -SO2Rg, -NReSO2Rg, C1-6alkyl, hydroxyC1-6alkyl, cyanoC1-6alkyl, aminoC1-6alkyl, C1-6alkylaminoC1-6alkyl, haloC1-6alkyl, C1-6alkoxy, haloC1-6alkoxy, C1-6alkoxyC1-6alkyl, C1-6alkoxyC1-6alkoxy, C2-8alkenyl, C2-8alkynyl, -C1-6alkyl-R', -C1-6alkoxy-R', -O-R', -C(O)-R', ...

20321

화학 살균ㆍ살충제 및 농업용 약제 제조업

특허

ko

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시아노 안트라닐아미드 살충제치환기가 제1항에 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물, 및 화학식 I의 화합물의 농약학적으로 허용되는 염 및 모든 입체이성질체 및 호변이성질체 형태는 농약 활성 성분으로서 사용될 수 있고 그 자체로 공지된 방식으로 제조될 수 있다.화학식 I의 화합물 및 당해 화합물의 농경학적으로 허용되는 염/이성체/거울상이성체/호변이성체/N-옥사이드. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, E 및 Z는 각각 동일하거나 상이할 수 있고, 산소 또는 황을 나타내고, A는 C1-C6알킬렌, C2-C6알케닐렌 또는 C2-C6알키닐렌이거나, 부분 포화 또는 완전 포화될 수 있고 질소, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유할 수 있는 2가 3원 내지 10원 일환식 또는 융합 이환식 환 시스템이며, 각각의 환 시스템은 2개를 초과하는 산소원자와 2개를 초과하는 황 원자를 함유할 수 없으며, 3원 내지 10원 환 시스템 자체 및 또한 C1-C6알킬렌, C2-C6알케닐렌 및 C2-C6알키닐렌 그룹은 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6사이클로알킬, C5-C7사이클로알케닐, C5-C8사이클로알키닐, C1-C6할로알킬, C2-C6할로알케닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6할로사이클로알킬, C5-C7할로사이클로알케닐, C5-C8할로사이클로알키닐, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C4디알킬아미노, C3-C6사이클로알킬아미노, C1-C6알킬-C3-C6사이클로알킬아미노, C2-C4알킬카보닐, C2-C6알콕시카보닐, C2-C6알킬아미노카보닐, C3-C6디알킬아미노카보닐, C2-C6알콕시카보닐옥시, C2-C6알킬아미노카보닐옥시, C3-C6디알킬아미노카보닐옥시 또는 C3-C6트리알킬실릴로 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있거나, 방향족일 수 있거나 부분 포화 또는 완전 포화될 수 있고 질소, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유할 수 있는 3원 내지 10원 일환식 또는 융합 이환식 환 시스템[여기서, 각각의 환 시스템은 2개를 초과하는 산소원자와 2개를 초과하는 황 원자를 함유할 수 없고, 3원 내지 10원 환 시스템 자체는 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6사이클로알킬, C5-C7사이클로알케닐, C5-C8사이클로알키닐, C1-C6할로알킬, C2-C6할로알케닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6할로사이클로알킬, C5-C7할로사이클로알케닐, C5-C8할로사이클로알키닐, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C4디알킬아미노, C3-C6사이클로알킬아미노, C1-C6알킬-C3-C6사이클로알킬아미노, C2-C4알킬카보닐, C2-C6알콕시카보닐, C2-C6알킬아미노카보닐, C3-C6디알킬아미노카보닐, C2-C6알콕시카보닐옥시, C2-C6알킬아미노카보닐옥시, C3-C6디알킬아미노카보닐옥시, C3-C6트리알킬실릴 또는 페닐(여기서, 페닐 그룹은 또한 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬티오, C3-C6알케닐티오, C3-C6할로알케닐티오, C3-C6알키닐티오, C1-C3알콕시-C1-C3알킬티오, C2-C4알킬카보닐-C1-C3알킬티오, C2-C4알콕시카보닐-C1-C3알킬티오, 시아노-C1-C3알킬티오, C1-C6알킬설피닐, C1-C6할로알킬설피닐, C1-C6알킬설포닐, C1-C6할로알킬설포닐, 아미노설포닐, C1-C2알킬아미노설포닐, N,N-디(C1-C2알킬)아미노설포닐, 디(C1-C4알킬)아미노, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환될 수 있다)로 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있다]으로 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있고, 환 시스템의 질소 원자에서의 치환체는 할로겐이 아니고, X는 산소, NH 또는 C1-C4알킬-N이고, Y는 부분 포화 또는 완전 포화될 수 있고 질소, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유할 수 있는 3원 내지 10원 일환식 또는 융합 이환식 환 시스템이며, 각각의 환 시스템은 2개를 초과하는 산소원자와 2개를 초과하는 황 원자를 함유할 수 없고, 3원 내지 10원 환 시스템은 자체는 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6사이클로알킬, C5-C7사이클로알케닐, C5-C8사이클로알키닐, C1-C6할로알킬, C2-C6할로알케닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6할로사이클로알킬, C5-C7할로사이클로알케닐, C5-C8할로사이클로알키닐, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C4디알킬아미노, C3-C6사이클로알킬아미노, C1-C6알킬-C3-C6사이클로알킬아미노, C2-C4알킬카보닐, C2-C6알콕시카보닐, C2-C6알킬아미노카보닐, C3-C6디알킬아미노카보닐, C2-C6알콕시카보닐옥시, C2-C6알킬아미노카보닐옥시, C3-C6디알킬아미노카보닐옥시 또는 C3-C6트리알킬실릴로 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있거나, 방향족일 수 있고 부분 포화 또는 완전 포화될 수 있고 질소, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유할 수 있는 3원 내지 10원 일환식 또는 융합 이환식 환 시스템[여기서, 각각의 환 시스템은 2개를 초과하는 산소원자와 2개를 초과하는 황 원자를 함유할 수 없고, 3원 내지 10원 환 시스템 자체는 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6사이클로알킬, C5-C7사이클로알케닐, C5-C8사이클로알키닐, C1-C6할로알킬, C2-C6할로알케닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6할로사이클로알킬, C5-C7할로사이클로알케닐, C5-C8할로사이클로알키닐, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C4디알킬아미노, C3-C6사이클로알킬아미노, C1-C6알킬-C3-C6사이클로알킬아미노, C2-C4알킬카보닐, C2-C6알콕시카보닐, C2-C6알킬아미노카보닐, C3-C6디알킬아미노카보닐, C2-C6알콕시카보닐옥시, C2-C6알킬아미노카보닐옥시, C3-C6디알킬아미노카보닐옥시, C3-C6트리알킬실릴 또는 페닐(여기서, 페닐 그룹은 또한 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬티오, C3-C6알케닐티오, C3-C6할로알케닐티오, C3-C6알키닐티오, C1-C3알콕시-C1-C3알킬티오, C2-C4알킬카보닐-C1-C3알킬티오, C2-C4알콕시카보닐-C1-C3-알킬티오, 시아노-C1-C3알킬티오, C1-C6알킬설피닐, C1-C6할로알킬설피닐, C1-C6알킬설포닐, C1-C6할로알킬설포닐, 아미노설포닐, C1-C2알킬아미노설포닐, N,N-디(C1-C2알킬)아미노설포닐, 디(C1-C4알킬)아미노, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환될 수 있다)로 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있다]으로 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있고, 환 시스템의 질소원자에서의 치환체는 할로겐이 아니고, p는 0 또는 1이고, q는 0 또는 1이고, B는 완전 또는 부분 포화되고 질소, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로원자를 함유할 수 있는 3원 내지 4원 환 시스템이며, 3원 내지 4원 환 시스템 자체는 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6사이클로알킬, C5-C7사이클로알케닐, C5-C8사이클로알키닐, C1-C6할로알킬, C2-C6할로알케닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6할로사이클로알킬, C5-C7할로사이클로알케닐, C5-C8할로사이클로알키닐, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C4디알킬아미노, C3-C6사이클로알킬아미노, C1-C6알킬-C3-C6사이클로알킬아미노, C2-C4알킬카보닐, C2-C6알콕시카보닐, C2-C6알킬아미노카보닐, C3-C6디알킬아미노카보닐, C2-C6알콕시카보닐옥시, C2-C6알킬아미노카보닐옥시, C3-C6디알킬아미노카보닐옥시 또는 C3-C6트리알킬실릴로 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있거나, 방향족일 수 있고 부분 포화 또는 완전 포화될 수 있고 질소, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유할 수 있는 3원 내지 10원 일환식 또는 융합 이환식 환 시스템[여기서, 각각의 환 시스템은 2개를 초과하는 산소원자와 2개를 초과하는 황 원자를 함유할 수 없고, 3원 내지 10원 환 시스템 자체는 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6사이클로알킬, C5-C7사이클로알케닐, C5-C8사이클로알키닐, C1-C6할로알킬, C2-C6할로알케닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6할로사이클로알킬, C5-C7할로사이클로알케닐, C5-C8할로사이클로알키닐, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C4디알킬아미노, C3-C6사이클로알킬아미노, C1-C6알킬-C3-C6사이클로알킬아미노, C2-C4알킬카보닐, C2-C6알콕시카보닐, C2-C6알킬아미노카보닐, C3-C6디알킬아미노카보닐, C2-C6알콕시카보닐옥시, C2-C6알킬아미노카보닐옥시, C3-C6디알킬아미노카보닐옥시, C3-C6트리알킬실릴 또는 페닐(여기서, 페닐 그룹은 또한 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알킬티오, C1-C6할로알킬티오, C3-C6알케닐티오, C3-C6할로알케닐티오, C3-C6알키닐티오, C1-C3알콕시-C1-C3알킬티오, C2-C4알킬카보닐-C1-C3알킬티오, C2-C4알콕시카보닐-C1-C3알킬티오, 시아노-C1-C3알킬티오, C1-C6알킬설피닐, C1-C6할로알킬설피닐, C1-C6알킬설포닐, C1-C6할로알킬설포닐을 포함하는 상기 화학식의 혼합물.

Cyano anthranilamide insecticidesCompounds of formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, and the agrochemically acceptable salts and all stereoisomers and tautomeric forms of the compounds of formula I can be used as agrochemical active ingredients and can be prepared in a manner known per se. A compound of formula I [Image] wherein each of E and Z, which may be the same or different, represents oxygen or sulfur; A is C1-C6alkylene, C2-C6alkenylene, C2-C6alkynylene, or a bivalent three- to ten-membered monocyclic or fused bicyclic ring system which can be partially saturated or fully saturated and can contain 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur, it not being possible for each ring system to contain more than 2 oxygen atoms or more than 2 sulfur atoms; and it being possible for the three- to ten-membered ring system itself and also for the C1-C6alkylene, C2-C6alkenylene and C2-C6alkynylene groups to be mono-, di- or trisubstituted by halogen, cyano, nitro, hydroxy, C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C3-C6cycloalkyl, C5-C7cycloalkenyl, C5-C8cycloalkynyl, C1-C6haloalkyl, C2-C6haloalkenyl, C2-C6haloalkynyl, C3-C6halocycloalkyl, C5-C7halocycloalkenyl, C5-C8halocycloalkynyl, C1-C4alkoxy, C1-C4haloalkoxy, C1-C4alkylthio, C1-C4haloalkylthio, C1-C4alkylsulfinyl, C1-C4alkylsulfonyl, C1-C4alkylamino, C2-C4dialkylamino, C3-C6cycloalkylamino, C1-C6alkyl-C3-C6cycloalkylamino, C2-C4alkylcarbonyl, C2-C6alkoxycarbonyl, C2-C6alkylaminocarbonyl, C3-C6dialkylaminocarbonyl, C2-C6alkoxycarbonyloxy, C2-C6alkylaminocarbonyloxy, C3-C6dialkylaminocarbonyloxy or C3-C6trialkylsilyl, or by a three- to ten-membered monocyclic or fused bicyclic ring system which can be aromatic, partially saturated or fully saturated and can contain 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur, it not being possible for each ring system to contain more than 2 oxygen atoms or more than 2 sulfur atoms, and it being possible for the three- to ten-membered ring system itself to be mono-, di- or trisubstituted by halogen, cyano, nitro, hydroxy, C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C3-C6cycloalkyl, C5-C7cycloalkenyl, C5-C8cycloalkynyl, C1-C6haloalkyl, C2-C6haloalkenyl, C2-C6haloalkynyl, C3-C6halocycloalkyl, C5-C7halocycloalkenyl, C5-C8halocycloalkynyl, C1-C4alkoxy, C1-C4haloalkoxy, C1-C4alkylthio, C1-C4haloalkylthio, C1-C4alkylsulfinyl, C1-C4alkylsulfonyl, C1-C4alkylamino, C2-C4dialkylamino, C3-C6cycloalkylamino, C1-C6alkyl-C3-C6cycloalkylamino, C2-C4alkylcarbonyl, C2-C6alkoxycarbonyl, C2-C6alkylaminocarbonyl, C3-C6dialkylaminocarbonyl, C2-C6alkoxycarbonyloxy, C2-C6alkylaminocarbonyloxy, C3-C6dialkylaminocarbonyloxy, C3-C6trialkylsilyl or phenyl, it being possible for the phenyl group in turn to be substituted by hydroxy, C1-C6alkyl, C1-C6haloalkyl, C1-C6alkylthio, C1-C6haloalkylthio, C3-C6alkenylthio, C3-C6haloalkenylthio, C3-C6alkynylthio, C1-C3alkoxy-C1-C3alkylthio, C2-C4alkylcarbonyl-C1-C3alkylthio, C2-C4alkoxycarbonyl-C1-C3alkylthio, cyano-C1-C3alkylthio, C1-C6alkylsutflnyl, C1-C6haloalkylsulfinyl, C1-C6alkylsulfonyl, C1-C6haloalkylsulfonyl, aminosulfonyl, C1-C2alkylamino-sulfonyl, N,N-di(C1-C2alkyl)aminosulfonyl, di(C1-C4alkyl)amino, halogen, cyano or nitro; and substituents at nitrogen atoms in the ring systems being other than halogen; X is oxygen, NH or C1-C4alkyl-N; Y is a three- to ten-membered monocyclic or fused bicyclic ring system which can be partially saturated or fully saturated and can contain 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur, it not being possible for each ring system to contain more than 2 oxygen atoms or more than 2 sulfur atoms; and it being possible for the three- to ten-membered ring system itself to be mono-, di- or trisubstituted by halogen, cyano, nitro, hydroxy, C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C3-C6cycloalkyl, C5-C7cycloalkenyl, C5-C8cycloalkynyl, C1-C6haloalkyl, C2-C6haloalkenyl, C2-C6haloalkynyl, C3-C6halocycloalkyl, C5-C7halocycloalkenyl, C5-C8halocycloalkynyl, C1-C4alkoxy, C1-C4haloalkoxy, C1-C4alkylthio, C1-C4haloalkylthio, C1-C4alkylsulfinyl, C1-C4alkylsulfonyl, C1-C4alkylamino, C2-C4dialkylamino, C3-C6cycloalkylamino, C1-C6alkyl-C3-C6cycloalkylamino, C2-C4alkylcarbonyl, C2-C6alkoxycarbonyl, C2-C6alkylaminocarbonyl, C3-C6dialkylaminocarbonyl, C2-C6alkoxycarbonyloxy, C2-C6alkylaminocarbonyloxy, C3-C6dialkylaminocarbonyloxy or C3-C6trialkylsilyl, or by a three- to ten-membered monocyclic or fused bicyclic ring system which can be aromatic, partially saturated or fully saturated and can contain 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur, it not being possible for each ring system to contain more than 2 oxygen atoms or more than 2 sulfur atoms, and it being possible for the three- to ten-membered ring system itself to be mono-, di- or trisubstituted by halogen, cyano, nitro, hydroxy, C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C3-C6cycloalkyl, C5-C7cycloalkenyl, C5-C8cycloalkynyl, C1-C6haloalkyl, C2-C6haloalkenyl, C2-C6haloalkynyl, C3-C6halocycloalkyl, C5-C7halocycloalkenyl, C5-C8halocycloalkynyl, C1-C4alkoxy, C1-C4haloalkoxy, C1-C4alkylthio, C1-C4haloalkylthio, C1-C4alkylsulfinyl, C1-C4alkylsulfonyl, C1-C4alkylamino, C2...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

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아릴옥시- 및 헤테로 아릴옥시-치환된 테트라히드로벤즈아제핀 및 도파민 및 세로토닌의 재흡수를 차단하기 위한 이의 용도본 발명은 하기 구조를 갖는 화학식 I(A-E)로 표시되는 본 발명의 아릴옥시- 및 헤테로아릴옥시-치환된 테트라히드로벤즈아제핀 유도체 화합물에 관한 것이다: (상기 화학식에서, *로 표시된 탄소 원자는 R 또는 S 배열이고, 치환기 X 및 R1-R8은 본원에 정의된 바와 같음)하기 구조를 갖는 화학식 I(A-E)의 화합물 또는 이의 산화물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염: 상기 화학식에서, *로 표시된 탄소 원자는 R 또는 S 배열이고; X는 R14에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼4회 임의로 치환된 페닐, 피리딜, 2-옥소-피리딘-1(2H)-일, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 트리아지닐, 피라닐, 피롤릴, 푸라닐, 티오페닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴 및 테트라졸릴로 구성된 군에서 선택되는 5원 또는 6원 방향족 또는 비방향족 단환식 탄소환 또는 복소환, 또는 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 1∼4개의 헤테로원자를 함유하고 R14에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼4회 임의로 치환된 다른 5원 또는 6원 방향족 또는 비방향족 단환식 탄소환 또는 복소환이거나; 또는 X는 R14에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼4회 임의로 치환된 인데닐, 인다닐, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 디히드로벤조티오페닐, 디히드로벤조푸라닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 인돌리닐, 벤조[1,3]디옥솔릴, 벤조옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이소티아졸릴, 벤조이속사졸릴, 인다졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조트리아졸릴, 나프틸, 테트라히드로나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 프탈라지닐, 퀴녹살리닐, 벤조[1,2,3]트리아지닐, 벤조[1,2,4]트리아지닐, 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 4H-크로메닐, 디히드로벤조시클로헵테닐, 테트라히드로벤조시클로헵테닐, 인돌리지닐, 퀴놀리지닐, 6aH-티에노[2,3-d]이미다졸릴, 1H-피롤로[2,3-b]피리디닐, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 피라졸로[1,5-a]피리디닐, [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리디닐, 티에노[2,3-b]푸라닐, 티에노[2,3-b]피리디닐, 티에노[3,2-b]피리디닐, 푸로[2,3-b]피리디닐, 푸로[3,2-b]피리디닐, 티에노[3,2-d]피리미디닐, 푸로[3,2-d]피리미디닐, 티에노[2,3-b]피라지닐, 벤조[c][1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[c][1,2,5]티아디아졸릴, 3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]옥사지닐, 이미다조[1,2-a]피라지닐, 6,7-디히드로-4H-피라졸로[5,1-c][1,4]옥사지닐, 2-옥소-2,3-디히드로벤조[d]옥사졸릴, 3,3-디메틸-2-옥소인돌리닐, 2-옥소-2,3-디히드로-1H-피롤로[2,3-b]피리디닐, 벤조[c][1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[c][1,2,5]티아디아졸릴, [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라지닐 및 3-옥소-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-2(3H)-일로 구성된 군에서 선택되는 [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- 또는 [6,7]-융합 이환식 탄소환 또는 복소환, 또는 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 1∼5개의 헤테로원자를 함유하고 R14에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼4회 임의로 치환된 다른 [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- 또는 [6,7]-융합 이환식 탄소환 또는 복소환이고; R1은 H, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 또는 C4-C7 시클로알킬알킬(이들 각각은 R15에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼3회 임의로 치환됨)이며; R2는 H, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 또는 C4-C7 시클로알킬알킬(이들 각각은 R15에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼3회 임의로 치환됨)이거나; 또는 R2는 gem-디메틸이고; R3, R5 및 R6는 각각 독립적으로 H, 할로겐, -OR12, -S(O)nR13, -CN, -C(O)R13, -NR10R11, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬(여기서, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬은 각각 R15에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼3회 임의로 치환됨)로 구성된 군에서 선택되거나; 또는 R3, R5 및 R6는 각각 독립적으로 R14에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼4회 임의로 치환된 5원 또는 6원 단환식 탄소환 또는 복소환이며; R4는 H, 할로겐, -OR12, -S(O)nR13, -CN, -C(O)R13, -NR10R11, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 또는 C4-C7 시클로알킬알킬(여기서, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬은 각각 R15에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼3회 임의로 치환됨)이고; R4는 6∼12개의 탄소 원자 및 임의로 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 가교결합된 이환식 고리(여기서, 상기 가교결합된 이환식 고리는 C1-C3 알킬, -C(O)R13 및 -S(O)nR13로 구성된 군에서 선택된 치환기로 1∼3회 임의로 치환됨)이거나; 또는 R4는 R14에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼4회 임의로 치환된, 페닐, 피리딜, 2-옥소-피리딘-1(2H)-일, 피리미디닐, 피리다지닐, 6-옥소피리다진-1(6H)-일, 피라지닐, 트리아지닐, 피라닐, 푸라닐, 피롤릴, 티오페닐, 피라졸릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 테트라졸릴, 인다닐, 인데닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 인돌리닐, 디히드로벤조푸라닐, 디히드로벤조티오페닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이속사졸릴, 벤조이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조[1,3]디옥솔릴, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 프탈라지닐, 퀴녹살리닐, 2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥시닐, 벤조[1,2,3]트리아지닐, 벤조[1,2,4]트리아지닐, 4H-크로메닐, 인돌리지닐, 퀴놀리지닐, 6aH-티에노[2,3-d]이미다졸릴, 1H-피롤로[2,3-b]피리디닐, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 피라졸로[1,5-a]피리디닐, [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리디닐, [1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리디닐, 티에노[2,3-b]푸라닐, 티에노[2,3-b]피리디닐, 티에노[3,2-b]피리디닐, 푸로[2,3-b]피리디닐, 푸로[3,2-b]피리디닐, 티에노[3,2-d]피리미디닐, 푸로[3,2-d]피리미디닐, 티에노[2,3-b]피라지닐, 이미다조[1,2-a]피라지닐, 5,6,7,8-테트라히드로이미다조[1,2-a]피라지닐, 6,7-디히드로-4H-피라졸로[5,1-c][1,4]옥사지닐, 2-옥소-2,3-디히드로벤조[d]옥사졸릴, 3,3-디메틸-2-옥소인돌리닐, 2-옥소-2,3-디히드로-1H-피롤로[2,3-b]피리디닐, 벤조[c][1,2,5]옥사디아졸릴, 벤조[c][1,2,5]티아디아졸릴, 3,4-디히드로-2H-벤조[b][1,4]옥사지닐, 5,6,7,8-테트라히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라지닐, [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라지닐, 3-옥소-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-2(3H)-일, 2-옥소옥사졸리딘-3-일 또는 다른 5원 또는 6원 방향족 또는 비방향족 단환식 탄소환 또는 복소환 또는 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 1∼5개의 헤테로원자를 함유하는 [5,5]-, [6,5]-, [6,6]- 또는 [6,7]-융합 이환식 탄소환 또는 복소환이며; 단, 화학식 IA의 화합물에 대하여, X는 치환된 페닐이고, R4는 치환된 단환식 또는 이환식 아릴 또는 헤테로아릴이며; 화학식 IB의 화합물에 대하여, X는 치환된 이환식 아릴 또는 헤테로아릴이고, R4는 치환된 단환식 또는 이환식 아릴 또는 헤테로아릴이며; 화학식 IC의 화합물에 대하여, X는 치환된 페닐이고, R4는 H, -OR12, -S(O)nR13, C(O)R13, -NR10R11, -CN, 할로겐 또는 C1-C6 알킬(여기서, 각 C1-C6 알킬은 R15에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼3회 치환됨)이며; 화학식 ID의 화합물에 대하여, X는 치환된 이환식 아릴 또는 헤테로아릴이고, R4는 H, -OR12, -S(O)nR13, C(O)R13, -NR10R11, -CN, 할로겐 또는 C1-C6 알킬(여기서, 각 C1-C6 알킬은 R15에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼3회 치환됨)이며; 화학식 IE의 화합물에 대하여, X는 치환된 단환식 헤테로아릴이고, R4는 치환된 단환식 또는 이환식 아릴 또는 헤테로아릴이며; R7은 H, -S(O)nR13, -C(O)R13, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬(여기서, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬은 각각 R15에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼3회 임의로 치환됨)로 구성된 군에서 선택되고; R8은 H, 할로겐, -OR12, -S(O)nR13, -CN, -C(O)R13, -NR10R11, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬(여기서, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬은 각각 R15에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼3회 임의로 치환됨)로 구성된 군에서 선택되거나; 또는 R7 및 R8은 gem-디메틸인데, 단 R7 및 R8 중 하나만이 gem-디메틸이며; R9는 H, 할로겐, -OR12, -SR10, C1-C6 알킬, -CN 또는 -NR10R11(여기서, 각 C1-C6 알킬은 R15에서 하기 정의되는 바와 같은 치환기로 1∼3회 치환됨)이고; R10 및 R11은 각각 독립적으로 H, -C(O)R13, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬(여기서, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬 및 C4-C7 시클로알킬알킬은 각각 R1...

ARYLOXY-AND HETEROARYLOXY-SUBSTITUTED TETRAHYDROBENZAZEPINES AND USE THEREOF TO BLOCK REUPTAKE OF NOREPINEPHRINE, DOPAMINE, AND SEROTONINThe aryloxy- and heteroaryloxy-substituted tetrahydrobenzazepine derivative compounds of the present invention are represented by formulae (I) (A-E) having the following structure where the carbon atom designated * is in the R or S configuration and the substituents X and R1-R9 are as defined herein.A compound of formulae 1(A-E) having the following structure:I(A-E)wherein: the carbon atom designated * is in the R or S configuration; and X represents a 5- or 6-membered aromatic or nonaromatic monocyclic carbocycle or heterocycle selected from the group consisting of phenyl, pyridyl, 2-oxo-pyridin- l(2H)-yl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl, pyranyl, pyrrolyl, furanyl, thiophenyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, triazolyl, and tetrazolyl, optionally substituted from 1 to 4 times with substituents as defined below in R14, or other 5- or 6-membered aromatic or non-aromatic monocyclic carbocycles or heterocycles containing 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen, and sulfur, optionally substituted from 1 to 4 times with substituents as defined below in R14; or X is a [5,5]-, [6,5]-, [6,6]-, or [6,7]-fused bicyclic carbocycle or heterocycle selected from the group consisting of indenyl, indanyl, benzo furanyl, benzothiophenyl, dihydrobenzothiophenyl, dihydrobenzofuranyl, indolyl, isoindolyl, indolinyl, benzo[l,3]dioxolyl, benzooxazolyl, benzothiazolyl, benzoisothiazolyl, benzoisoxazolyl, indazolyl, benzoimidazolyl, benzotriazolyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinoxalinyl, benzo[l,2,3]triazinyl, benzo[l,2,4]triazinyl, 2,3-dihydro- benzo[l,4]dioxinyl, 4H-chromenyl, dihydrobenzocycloheptenyl, tetrahydrobenzocycloheptenyl, indolizinyl, quinolizinyl, 6αH-thieno[2,3-d]imidazolyl, lH-pyrrolo[2,3-δ]pyridinyl, imidazo[ 1 ,2-α]pyridinyl, pyrazolo[ 1 ,5-α]pyridinyl, [l,2,4]triazolo[4,3-α]pyridinyl, thieno[2,3-δ]furanyl, thieno[2,3-δ]pyridinyl, thieno[3,2-δ]pyridinyl, furo[2,3-δ]pyridinyl, furo[3,2-δ]pyridinyl, thieno[3,2- (ijpyrimidinyl, furo[3,2-<i]pyrimidinyl, thieno[2,3-δ]pyrazinyl, benzo[c][l,2,5]oxadiazolyl, benzo[c][l,2,5]thiadiazolyl, 3,4-dihydro-2H- benzo[δ][l,4]oxazinyl, imidazo[l,2-α]pyrazinyl, 6,7-dihydro-4H-pyrazolo[5,l- c][l,4]oxazinyl, 2-oxo-2,3-dihydrobenzo[J]oxazolyl, 3,3-dimethyl-2-oxoindolinyl, 2- oxo-2,3-dihydro-lH-pyrrolo[2,3-δ]pyridinyl, benzo[c][l,2,5]oxadiazolyl, benzo[c][l,2,5]thiadiazolyl, [l,2,4]triazolo[4,3-α]pyrazinyl, and 3-oxo- [l,2,4]triazolo[4,3-α]pyridin-2(3H)-yl, optionally substituted from 1 to 4 times with substituents as defined below in R14, or other [5,5]-, [6,5]-, [6,6]-, or [6,7]-fused bicyclic carbocycles or heterocycles containing 1-5 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen, and sulfur, optionally substituted from 1 to 4 times with substituents as defined below in R14;R1 is Η, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, or C4-C7 cycloalkylalkyl, each of which is optionally substituted from 1 to 3 times with substituents as defined below in R15;R2 is Η, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, or C4-C7 cycloalkylalkyl, each of which is optionally substituted from 1 to 3 times with substituents as defined below in R15; or R2 is gem-dimethyl;R3, R5, and R6 are each independently selected from the group consisting of Η, halogen, -OR12, -S(O)nR13, -CN, -C(O)R13, -NR10R11, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, and C4-C7 cycloalkylalkyl, where each of the Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, and C4-C7 cycloalkylalkyl is optionally substituted from 1 to 3 times with substituents as defined below in R15; or R3, R5, and R6 are each independently a 5- or 6-membered monocyclic carbocycle or heterocycle, optionally substituted from 1 to 4 times with substituents as defined below in R14; R4 is H, halogen, -OR12, -S(O)nR13, -CN, -C(O)R13, -NR10R11, Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, or C4-C7 cycloalkylalkyl, where each of the Ci-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, and C4-C7 cycloalkylalkyl is optionally substituted from 1 to 3 times with substituents as defined below in R15;R4 is a bridged bicyclic ring containing 6-12 carbon atoms and optionally containing one or more heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen, and sulfur, where the bridged bicyclic ring is optionally substituted from 1 to 3 times with substitutents selected from the group consisting of C1-C3 alkyl, -C(O)R13, and -S(O)nR13; orR4 is phenyl, pyridyl, 2-oxo-pyridin-l(2H)-yl, pyrimidinyl, pyridazinyl, 6- oxopyridazin-l(6H)-yl, pyrazinyl, triazinyl, pyranyl, furanyl, pyrrolyl, thiophenyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, triazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, tetrazolyl, indanyl, indenyl, indolyl, isoindolyl, benzo furanyl, benzothiophenyl, indolinyl, dihydrobenzo furanyl, dihydrobenzothiophenyl, indazolyl, benzimidazolyl, benzooxazolyl, benzothiazolyl, benzoisoxazolyl, benzoisothiazolyl, benzotriazolyl, benzo[l,3]dioxolyl, naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, cinnolinyl, pthalazinyl, quinoxalinyl, 2,3- dihydro-benzo[l,4]...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

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포스포티딜이노시톨(ＰＩ) 3-키나제 저해제로서의2,4,6-삼치환 피리미딘 및 암 치료에 있어서의 이의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 피리미딘 유도체, 이것의 제조 방법, 이것을 함유하는 약학 조성물, 및 인간을 비롯한 온혈 동물에서 항증식 효과의 생성에 사용하기 위한 의약의 제조에 있어서의 이의 용도에 관한 것이다. (상기 식 중, 각각의 Qa, G1, G2, q, R3, r, R4, X1 및 Qb는 상세한 설명에 정의된 의미 중 어느 하나를 나타낸다)하기 화학식 I의 피리미딘 유도체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 전구약물: 상기 식 중, Qa는 1개, 2개, 3개 또는 4개의 치환체를 선택적으로 보유하는 헤테로아릴기로서, 상기 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 이소시아노, 니트로, 히드록시, 메르캅토, 아미노, 포르밀, 카르복시, 카르바모일, 우레이도, (1-8C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬술피닐, (1-6C)알킬술포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, (3-6C)알케노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알케노일아미노, (3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알키노일아미노, N'-(1-6C)알킬우레이도, N',N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도, N-(1-6C)알킬우레이도, N,N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도, N,N',N'-트리-[(1-6C)알킬]우레이도, N-(1-6C)알킬술파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]술파모일, (1-6C)알칸술포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸술포닐아미노로부터 선택되거나, 하기 화학식: Q2-X2- (여기서, X2는 직접 결합이거나 O, S, SO, SO2, N(R5), CO, CH(OR5), CON(R5), N(R5)CO, N(R5)CON(R5), SO2N(R5), N(R5)SO2, OC(R5)2, SC(R5)2 및 N(R5)C(R5)2로부터 선택되며, R5는 수소 또는 (1-8C)알킬이며, Q2는 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-8C)시클로알킬, (3-8C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-8C)시클로알케닐, (3-8C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임)의 기로부터 선택되거나, 또는 Qa는 (1-3C)알킬렌디옥시 치환체를 보유하며, Qa 상의 치환체 내의 임의의 CH, CH2 또는 CH3 기는 각각의 상기 CH, CH2 또는 CH3 기 상에 하나 이상의 할로게노 또는 (1-8C)알킬 치환체 및/또는 히드록시, 메르캅토, 아미노, 시아노, 카르복시, 카르바모일, 우레이도, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬술피닐, (1-6C)알킬술포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬우레이도, N'-(1-6C)알킬우레이도, N',N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도, N,N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도, N,N',N'-트리-[(1-6C)알킬]우레이도, N-(1-6C)알킬술파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]술파모일, (1-6C)알칸술포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸술포닐아미노로부터 선택되거나, 하기 화학식: -X3-Q3 (여기서, X3은 직접 결합이거나 O, S, SO, SO2, N(R6), CO, CH(OR6), CON(R6), N(R6)CO, N(R6)CON(R6), SO2N(R6), N(R6)SO2, C(R6)2O, C(R6)2S 및 C(R6)2N(R6)으로부터 선택되며, R6은 수소 또는 (1-8C)알킬이며, Q3은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-8C)시클로알킬, (3-8C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-8C)시클로알케닐, (3-8C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임)의 기로부터 선택되는 치환체를 선택적으로 보유하며, Qa 상의 치환체 내의 임의의 아릴, (3-8C)시클로알킬, (3-8C)시클로알케닐, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 기는 선택적으로 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 보유하며, 상기 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 우레이도, (1-8C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬술피닐, (1-6C)알킬술포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬우레이도, N'-(1-6C)알킬우레이도, N',N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도, N,N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도, N,N',N'-트리-[(1-6C)알킬]우레이도, N-(1-6C)알킬술파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]술파모일, (1-6C)알칸술포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸술포닐아미노로부터 선택되거나, 하기 화학식: -X4-R7 (여기서, X4는 직접 결합이거나 O 및 N(R8)로부터 선택되며, R8은 수소 또는 (1-8C)알킬이며, R7은 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, 메르캅토-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬티오-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시카르보닐아미노-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬우레이도-(1-6C)알킬, N'-(1-6C)알킬우레이도-(1-6C)알킬, N',N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도-(1-6C)알킬, N,N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도-(1-6C)알킬 또는N,N',N'-트리-[(1-6C)알킬]우레이도-(1-6C)알킬임)의 기로부터 선택되거나, 하기 화학식: -X5-Q4 (여기서, X5는 직접 결합이거나 O, CO 및 N(R9)로부터 선택되며, R9는 수소 또는 (1-8C)알킬이며, Q4는 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬(이들은 할로게노, 히드록시, (1-8C)알킬 및 (1-6C)알콕시로부터 선택되는, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 또는 2개의 치환체를 선택적으로 보유함)임)의 기로부터 선택되며, Qa는 상의 치환체 내의 임의의 헤테로시클릴 기는 선택적으로 1개 또는 2개의 옥소 또는 티옥소 치환체를 보유하며, Qa 상의 치환체 내의 임의의 (2-6C)알킬렌 중의 인접 탄소 원자는 O, S, SO, SO2, N(R10), CO, CH(OR10), CON(R10), N(R10)CO, N(R10)CON(R10), SO2N(R10), N(R10)SO2, CH=CH 및 C≡C(여기서, R10은 수소 또는 (1-8C)알킬임)로부터 선택되는 기의 사슬 내로의 삽입에 의해 선택적으로 분리되고; G1은 N 또는 C(R1)(여기서, R1은 수소 또는 (1-8C)알킬임)이고, G2는 N 또는 C(R2)(여기서, R2는 수소 또는 (1-8C)알킬임)이며, 단, G1 및 G2 중 하나는 N이고, G1이 N일 경우 G2는 C(R2)이거나 또는 G2가 N일 경우 G1은 C(R1)이며; q는 O, 1, 2, 3 또는 4이며; 각각의 R3 기는 동일하거나 상이할 수 있고, (1-8C)알킬 또는 하기 화학식: -X6-R11 (여기서, X6은 직접 결합이거나 O 및 N(R12)로부터 선택되며, R12는 수소 또는 (1-8C)알킬이며, R11은 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬 또는 (2-6C)알카노일아미노-(1-6C)알킬임)의 기이며; r은 0, 1 또는 2이며; 각각의 R4 기는 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 메르캅토, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 우레이도, (1-8C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬술피닐, (1-6C)알킬술포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N'-(1-6C)알킬우레이도, N',N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도, N-(1-6C)알킬우레이도, N,N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도, N,N',N'-트리-[(1-6C)알킬]우레이도, N-(1-6C)알킬술파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]술파모일, (1-6C)알칸술포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸술포닐아미노로부터 선택되며; X1은 CO, N(R13)CO, CON(R13), N(R13)CON(R13), N(R13)COC(R13)2O, N(R13)COC(R13)2S, N(R13)COC(R13)2N(R13) 및 N(R13)COC(R13)2N(R13)CO(여기서, R13은 수소 또는 (1-8C)알킬임)로부터 선택되며; Qb는 (1-8C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, 메르캅토-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬티오-(1-6C)알킬, (1-6C)...

2,4,6-TRISUBSTITUTED PYRIMIDINES AS PHOSPHOTIDYLINOSITOL (PI) 3-KINASE INHIBITORS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCERThe invention concerns pyrimidine derivatives of Formula (I) wherein each of Qa, G1, G2, q, R3, r, R4, X1 and Qb have any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use in the production of an anti-proliferative effect in a warm-blooded animal such as man.A pyrimidine derivative of the Formula I wherein :-Qa is a heteroaryl group that optionally bears 1, 2, 3 or 4 substituents, which may be the same or different, selected from halogeno, trifluoromethyl, cyano, isocyano, nitro, hydroxy, mercapto, amino, formyl, carboxy, carbamoyl, ureido, (l-8C)alkyl, (2-8C)alkenyl, (2-8C)alkynyl, (l-6C)alkoxy, (2-6C)alkenyloxy, (2-6C)alkynyloxy, (l-όC)alkylthio, (l-6C)alkylsulphinyl, (l-6C)alkylsulphonyl, (l-6C)alkylamino, di-[(l-6C)alkyl]amino, (l-6C)alkoxycarbonyl, JV-(l-6C)alkylcarbamoyl, iV,iV-di-[(l-6C)alkyl]carbamoyl, (2-6C)alkanoyl, (2-6C)alkanoyloxy, (2-6C)alkanoylamino, N-(l-6C)alkyl- (2-6C)alkanoylamino, (3-6C)alkenoylamino, iV-(l-6C)alkyl-(3-6C)alkenoylamino, (3-6C)alkynoylamino, iV-(l-6C)alkyl-(3-6C)alkynoylamino, N'-(l-6C)alkylureido, N',iV'-di-[(l-6C)alkyl]ureido, N-(l-6C)alkylureido, N,iV'-di-[(l-6C)alkyl]ureido, iV,iV',iV'-tri-[(l-6C)alkyl]ureido,iV-(l-6C)alkylsulphamoyl, iV,iV-di-[(l-6C)alkyl]sulphamoyl, (l-6C)alkanesulphonylamino andN-(l-6C)alkyl-(l-6C)alkanesulphonylamino, or from a group of the formula :Q2-X2- wherein X2 is a direct bond or is selected from O, S, SO, SO2, N(R5), CO, CH(OR5), CON(R5), N(R5)CO, N(R5)CON(R5), SO2N(R5), N(R5)SO2, OC(R5)2, SC(R5)2 and N(R5)C(R5)2, wherein R5 is hydrogen or (l-8C)alkyl, and Q2 is aryl, aryl-(l-6C)alkyl, (3-8C)cycloalkyl, (3-8C)cycloalkyl-(l-6C)alkyl, (3-8C)cycloalkenyl, (3-8C)cycloalkenyl-(l-6C)alkyl, heteroaryl, heteroaryl-(l-6C)alkyl, heterocyclyl or heterocyclyl-(l-6C)alkyl, or Qa bears a (l-3C)alkylenedioxy substituent, and wherein any CH, CH2 or CH3 group within a substituent on Qa optionally bears on each said CH, CH2 or CH3 group one or more halogeno or (l-8C)alkyl substituents and/or a substituent selected from hydroxy, mercapto, amino, cyano, carboxy, carbamoyl, ureido, (l-6C)alkoxy, (l-όC)alkylthio, (l-6C)alkylsulρhinyl, (l-6C)alkylsulρhonyl, (l-6C)alkylamino, di-[(l-6C)alkyl]amino, (l-6C)alkoxycarbonyl, JV-(I -6C)alkylcarbamoyl,JV,N-di-[(l-6C)alkyl]carbamoyl, (2-6C)alkanoyl, (2-6C)alkanoyloxy, (2-6C)alkanoylamino, N-(l-6C)alkyl-(2-6C)alkanoylamino, iV-(l-6C)alkylureido, iV'-(l-6C)alkylureido, N'^Vr-di-[(l-6C)alkyl]ureido, N,N'-di-[(l-6C)alkyl]ureido, N,N',^-tri-[(l-6C)alkyl]ureido, JV-(I -6C)alkylsulphamoyl, iV,iV-di-[(l-6C)alkyl]surphamoyl, (l-6C)alkanesulphonylamino and N-(l-6C)alkyl-(l-6C)alkanesulphonylamino, or from a group of the formula :-X3-Q3 wherein X3 is a direct bond or is selected from O, S, SO, SO2, N(R6), CO, CH(OR6), CON(R6), N(R6)CO, N(R6)CON(R6), SO2N(R6), N(R6)SO2, C(R6)2O, C(R6)2S and C(R6)2N(R6), wherein R6 is hydrogen or (l-8C)alkyl, and Q3 is aryl, aryl-(l-6C)alkyl, (3-8C)cycloalkyl, (3-8C)cycloalkyl-(l-6C)alkyl, (3-8C)cycloalkenyl, (3-8C)cycloalkenyl-(l-6C)alkyl, heteroaryl, heteroaryl-(l-6C)alkyl, heterocyclyl or heterocyclyl-(l-6C)alkyl, and wherein any aryl, (3-8C)cycloalkyl, (3-8C)cycloalkenyl, heteroaryl or heterocyclyl group within a substituent on Qa optionally bears 1, 2 or 3 substituents, which may be the same or different, selected from halogeno, trifluoromethyl, cyano, nitro, hydroxy, amino, carboxy, carbamoyl, ureido, (l-8C)alkyl, (2-8C)alkenyl, (2-8C)alkynyl, (l-6C)alkoxy, (2-6C)alkenyloxy, (2-6C)alkynyloxy, (l-6C)alkylthio, (l-6C)alkylsulρhinyl, (l-6C)alkylsulphonyl, (l-6C)alkylamino, di-[(l-6C)alkyl]amino, (l-6C)alkoxycarbonyl, (2-6C)alkanoyl, (2-6C)alkanoyloxy, iV-(l-6C)alkylcarbamoyl, iV,N-di-[(l-6C)alkyl]carbamoyl, (2-6C)alkanoylamino, iVr-(l-6C)alkyl-(2-6C)alkanoylamino, N-(l-6C)alkylureido, iV'-(l-6C)alkylureido, ΛT,JV'-di-[(l-6C)alkyl]ureido, JV,iV'-di-[(l-6C)alkyl]ureido,N,iV',iV'-tri-[(l-6C)alkyl]ureido, iV-(l-6C)alkylsulphamoyl, iV,iV-di-[(l-6C)alkyl]sulphamoyl, (l-6C)alkanesulphonylamino andiV-(l-6C)alkyl-(l-6C)alkanesulphonylamino, or from a group of the formula :-X4-R7 wherein X4 is a direct bond or is selected from O and N(R8), wherein R8 is hydrogen or (l-8C)alkyl, and R7 is halogeno-(l-6C)alkyl, hydroxy-(l-6C)alkyl, mercapto-(l-6C)alkyl, (l-6C)alkoxy-(l-6C)alkyl, (l-6C)alkylthio-(l-6C)alkyl, cyano-(l-6C)alkyl, amino-(l-6C)alkyl, (l-6C)alkylamino-(l-6C)alkyl, di-[(l-6C)alkyl]amino-(l-6C)alkyl, (2-6C)alkanoylamino- (l-όC)alkyl, (l-6C)alkoxycarbonylamino-(l-6C)alkyl, N-(l-6C)alkylureido-(l-6C)alkyl, iV'-(l-6C)alkylureido-(l-6C)alkyl, iV',iV'-di-[(l-6C)alkyl]ureido-(l-6C)alkyl, iV,N'-di-[(l-6C)alkyl]ureido-(l-6C)alkyl or N^V',N'-tri-[(l-6C)alkyl]ureido-(l-6C)alkyl, or from a group of the formula :-X -Q wherein X5 is a direct bond or is selected from O, CO and N(R9), wherein R9 is hydrogen or (l-8C)alkyl, and Q4 is aryl, aryl-(l-6C)alkyl, heteroaryl, heteroaryl-(l-6C)alkyl, heterocyclyl or heterocyclyl-(l-6C)alkyl which optionally bears 1 or 2 substituents, which may be the same or different, selected from halogeno, hydroxy, (l-8C)alkyl and (l-6C)alkoxy, and wherein any heterocyclyl group within a substituent on Qa optionally bears 1 or 2 oxo or thioxo substituents, and wherein adjacent carbon atoms in any (2-6C)alkylene chain within a substituent o...

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의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

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이미다졸 유도체의 제조 방법본 발명은 Q-H 구조의 화합물로부터 출발하여 하기 화학식 (IIIa) 또는 (IIIb)의 중간체 단계를 거쳐 하기 화학식 (II)의 이미다졸 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다:[이미지] 여기서 Q는 구조적 요소 [이미지] (A)를 나타내고, 기호 #는 분자의 나머지 부분에 대한 결합을 나타내고, A, Q1, Q2, Q3, Q4, Q5, Q6 및 Q7, 또한 R2, W, V 및 Y는 발명의 설명에 제시된 의미를 갖는다.화학식 (II)의 화합물의 제조 방법이며,[이미지]여기서Q는 하기 구조적 요소를 나타내고:[이미지]여기서 기호 #은 분자의 나머지 부분에 대한 결합을 나타내고,Q1은 N 또는 CR6을 나타내고,Q2는 N 또는 CR6을 나타내고,Q3은 N 또는 C를 나타내고,Q4는 O, S, N, CR6 또는 NR7을 나타내고,Q5는 N 또는 C를 나타내고,Q6은 N 또는 CH를 나타내고,Q7은 N 또는 CH를 나타내고,여기서 가변기 Q1, Q2, Q3, Q4, Q5, Q6 및 Q7 중 최대 5개는 동시에 질소를 나타내고, Q3 및 Q5는 동시에 N을 나타내지는 않고,R6은 수소, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-할로알킬, (C1-C4)-시아노알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-할로알콕시-(C1-C4)-알킬, (C2-C4)-알케닐, (C2-C4)-알케닐옥시-(C1-C4)-알킬, (C2-C4)-할로알케닐옥시-(C1-C4)-알킬, (C2-C4)-할로알케닐, (C2-C4)-시아노알케닐, (C2-C4)-알키닐, (C2-C4)-알키닐옥시-(C1-C4)-알킬, (C2-C4)-할로알키닐, (C3-C6)-시클로알킬, (C3-C6)-시클로알킬-(C3-C6)-시클로알킬, (C1-C4)-알킬-(C3-C6)-시클로알킬, 할로-(C3-C6)-시클로알킬, (C1-C4)-알킬티오-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬술피닐-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬술포닐-(C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-알킬카르보닐-(C1-C4)-알킬을 나타내고,R7은 (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-할로알킬, (C1-C4)-시아노알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-할로알콕시-(C1-C4)-알킬, (C2-C4)-알케닐, (C2-C4)-알케닐옥시-(C1-C4)-알킬, (C2-C4)-할로알케닐옥시-(C1-C4)-알킬, (C2-C4)-할로알케닐, (C2-C4)-시아노알케닐, (C2-C4)-알키닐, (C2-C4)-알키닐옥시-(C1-C4)-알킬, (C2-C4)-할로알키닐, (C3-C6)-시클로알킬, (C3-C6)-시클로알킬-(C3-C6)-시클로알킬, (C1-C4)-알킬-(C3-C6)-시클로알킬, 할로-(C3-C6)-시클로알킬, (C1-C4)-알킬티오-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬술피닐-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬술포닐-(C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-알킬카르보닐-(C1-C4)-알킬을 나타내고,A는 수소, 시아노, 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-할로알킬, (C2-C4)-알케닐, (C2-C4)-할로알케닐, (C2-C4)-알키닐, (C2-C4)-할로알키닐, (C3-C6)-시클로알킬, (C3-C6)-시클로알킬-(C3-C6)-시클로알킬, (C1-C4)-알킬-(C3-C6)-시클로알킬, (C1-C4)-알콕시, (C1-C4)-할로알콕시, (C1-C4)-알콕시이미노, (C1-C4)-알킬티오, (C1-C4)-할로알킬티오, (C1-C4)-알킬술피닐, (C1-C4)-할로알킬술피닐, (C1-C4)-알킬술포닐, (C1-C4)-할로알킬술포닐, (C1-C4)-알킬술포닐옥시, (C1-C4)-알킬카르보닐, (C1-C4)-할로알킬카르보닐, 아미노카르보닐, (C1-C4)-알킬아미노카르보닐, 디-(C1-C4)-알킬아미노카르보닐, (C1-C4)-알킬술포닐아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, 아미노술포닐, (C1-C4)-알킬아미노술포닐 또는 디-(C1-C4)-알킬아미노술포닐을 나타내거나, 또는A는 -O-CF2-O-를 나타내고, Q1 및 그가 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 5-원 고리를 형성하고, 여기서 Q1은 탄소를 나타내고,W는 할로겐 또는 S(O)nR8을 나타내고, 여기서R8은 (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-시아노알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-할로알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C2-C6)-할로알키닐 또는 (C3-C8)-시클로알킬을 나타내고,n은 0, 1 또는 2를 나타내고,V는 (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬, (C1-C6)-시아노알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알콕시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알케닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알케닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알케닐, (C2-C6)-시아노알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C2-C6)-알키닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알키닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알키닐, (C2-C6)-시아노알키닐, (C3-C8)-시클로알킬, (C3-C8)-시클로알킬-(C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-알킬-(C3-C8)-시클로알킬, 할로-(C3-C8)-시클로알킬, 시아노-(C3-C8)-시클로알킬, (C1-C6)-알킬티오-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬티오-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬술피닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬술피닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬술포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬술포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬카르보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시카르보닐-(C1-C6)-알킬 또는 (C1-C6)-할로알콕시카르보닐-(C1-C6)-알킬을 나타내고,Y는 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-할로알킬, (C1-C4)-알콕시, (C1-C4)-할로알콕시, (C1-C4)-알킬티오, (C1-C4)-할로알킬티오, (C1-C4)-알킬술피닐, (C1-C4)-할로알킬술피닐, (C1-C4)-알킬술포닐, (C1-C4)-할로알킬술포닐, SCN, (C1-C4)-알킬카르보닐, (C1-C4)-할로알킬카르보닐, (C1-C4)-알콕시카르보닐, (C1-C4)-할로알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, (C1-C4)-알킬아미노카르보닐, 디-(C1-C4)-알킬아미노카르보닐, (C1-C4)-할로알킬아미노카르보닐, (C3-C6)-시클로알킬아미노카르보닐, 아미노티오카르보닐, (C1-C4)-알킬아미노티오카르보닐, 디-(C1-C4)-알킬아미노티오카르보닐, (C1-C4)-할로알킬아미노티오카르보닐, (C3-C6)-시클로알킬아미노티오카르보닐, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, (C1-C4)-할로알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, (C3-C6)-시클로알킬아미노, (C1-C4)-알킬술포닐아미노, (C1-C4)-알킬카르보닐아미노, (C1-C4)-할로알킬카르보닐아미노, (C1-C4)-알킬카르보닐-(C1-C4)-알킬아미노, (C1-C4)-할로알킬카르보닐-(C1-C4)-알킬아미노, (C3-C6)-시클로알킬카르보닐아미노, (C3-C6)-시클로알킬카르보닐-(C1-C4)-알킬아미노, (C1-C4)-알킬티오카르보닐아미노, (C1-C4)-할로알킬티오카르보닐아미노, (C1-C4)-알킬티오카르보닐-(C1-C4)-알킬아미노, (C1-C4)-할로알킬티오카르보닐-(C1-C4)-알킬아미노, (C3-C6)-시클로알킬티오카르보닐아미노, (C3-C6)-시클로알킬티오카르보닐-(C1-C4)-알킬아미노, (C2-C4)-알케닐, (C2-C4)-할로알케닐, (C2-C4)-시아노알케닐, (C3-C6)-시클로알킬-(C2)-알케닐, (C2-C4)-알키닐 또는 (C2-C4)-할로알키닐을 나타내거나,또는 (C3-C6)-시클로알킬 또는 (C5-C6)-시클로알케닐을 나타내고, 이들 각각은 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고, 가능한 치환기는 각 경우에: (C3-C6)-시클로알킬, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-할로알킬, (C1-C4)-알콕시, (C1-C4)-할로알콕시, 아미노카르보닐, 아미노티오카르보닐, 할로겐 또는 시아노이거나,또는 아릴 또는 헤타릴을 나타내고, 이들 각각은 동일하거나 상이한 치환기에 의해 임의로 일치환 또는 다치환되고, 여기서 (헤타릴의 경우) 임의로 적어도 1개의 카르보닐 기가 존재할 수 있고, 가능한 치환기는 각 경우에: 시아노, 카르복실, 할로겐, 니트로, 아세틸, 히드록시, 아미노, SCN, SF5, 트리-(C1-C4)-알킬실릴, (C3-C6)-시클로알킬, (C3-C6)-시클로알킬-(C3-C6)-시클로알킬, (C1-C4)-알킬-(C3-C6)-시클로알킬, (C1-C4)-할로알킬-(C3-C6)-시클로알킬, 할로-(C3-C6)-시클로알킬, 시아노-(C3-C6)-시클로알킬, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-할로알킬, (C1-C4)-시아노알킬, (C1-C4)-히드록시알킬, 히드록시카르보닐-(C1-C4)-알콕시, (C1-C4)-알콕시카르보닐-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, (C2-C4)-알케닐, (C2-C4)-할로알케닐, (C2-C4)-시아노알케닐, (C3-C6)-시클로알킬-(C2)-알케닐, (C2-C4)-알키닐, (C2-C4)-할로알키닐, (C2-C4)-시아노알키닐, (C1-C4)-알콕시, (C1-C4)-할로알콕시, (C1-C4)-시아노알콕시, (C1-C4)-알콕시카르보닐-(C1-C4)-알콕시, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알콕시, (C1-C4)-알콕시이미노, (C1-C4)-할로알콕시이미노, (C1-C4)-알킬티오, (C1-C4)-할로알킬티오, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬티오, (C1-C4)-알킬티오-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬술피닐, (C1-C4)-할로알킬술피닐, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬술피닐, (C1-C4)-알킬술피닐-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬술포닐, (C1-C4)-할로알킬술포닐, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬술포닐, (C1-C4)-알킬술포닐-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬술포닐옥시, (C1-C4)-할로알킬술포닐옥시, (C1-C4)-알킬카르보닐, (C1-C4)-할로알킬카르보닐, (C1-C4)-알킬카르보닐옥시, (C1-C4)-알콕시카르보닐, (C1-C4)-할로알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, (C1-C4)-알킬아미노카르보닐, (C1-C4)-할로알킬아미노카르보닐, 디-(C1-C4)-알킬아미노카르보닐, (C2-C4)-알케닐아미노카르보닐, 디-(C2...

PROCESS FOR PREPARING IMIDAZOLE DERIVATIVESThe invention relates to a process for preparing imidazole derivatives of formula (II) starting from compounds of the Q-H structure via intermediate steps of formula (IIIa) or (IIIb), formulae (II), (IIIa), (IIIb), wherein Q is a structural element (A), the sign # indicating the bond to the radical of the molecule, and A, Q1, Q2, Q3, Q4, Q5, Q6 and Q7, as well as R2, W, V and Y have the meanings indicated in the description.Process for preparing compounds of formula (ii)whereinq represents a structural elementwherein the symbol # represents a bond to the rest of the molecule, andq1represents n or cr6，q2represents n or cr6，q3represents a group of n or c, wherein,q4representation o, s, n, cr6or nr7，q5represents a group of n or c, wherein,q6represents n or ch, andq7represents a group of n or ch,wherein the variable q1、q2、q3、q4、q5、q6and q7up to five of which represent nitrogen simultaneously, and q3and q5not simultaneously represent n, andr6represents hydrogen, (c)1-c4) alkyl radicals, (c)1-c4) -haloalkyl, (c)1-c4) cyanoalkyl, (c)1-c4) -alkoxy- (c)1-c4) alkyl radicals, (c)1-c4) -haloalkoxy- (c)1-c4) alkyl radicals, (c)2-c4) -alkenyl, (c)2-c4) -alkenyloxy- (c)1-c4) alkyl radicals, (c)2-c4) -haloalkenyloxy- (c)1-c4) alkyl radicals, (c)2-c4) -haloalkenyl, (c)2-c4) -cyanoalkenyl, (c)2-c4) -alkynyl, (c)2-c4) -alkynyloxy- (c)1-c4) alkyl radicals, (c)2-c4) -haloalkynyl, (c)3-c6) -cycloalkyl, (c)3-c6) -cycloalkyl- (c)3-c6) -cycloalkyl, (c)1-c4) -alkyl- (c)3-c6) -cycloalkyl, halo- (c)3-c6) -cycloalkyl, (c)1-c4) -alkylthio- (c)1-c4) alkyl radicals, (c)1-c4) -alkylsulfinyl- (c)1-c4) alkyl radicals, (c)1-c4) -alkylsulfonyl- (c)1-c4) -alkyl or (c)1-c4) -alkylcarbonyl- (c)1-c4) -an alkyl group,r7is represented by (c)1-c4) alkyl radicals, (c)1-c4) -haloalkyl, (c)1-c4) cyanoalkyl, (c)1-c4) -alkoxy- (c)1-c4) alkyl radicals, (c)1-c4) -haloalkoxy- (c)1-c4) alkyl radicals, (c)2-c4) -alkenyl, (c)2-c4) -alkenyloxy- (c)1-c4) alkyl radicals, (c)2-c4) -haloalkenyloxy- (c)1-c4) alkyl radicals, (c)2-c4) -haloalkenyl, (c)2-c4) -cyanoalkenyl, (c)2-c4) -alkynyl, (c)2-c4) -alkynyloxy- (c)1-c4) alkyl radicals, (c)2-c4) -haloalkynyl, (c)3-c6) -cycloalkyl, (c)3-c6) -cycloalkyl- (c)3-c6) -cycloalkyl, (c)1-c4) -alkyl- (c)3-c6) -cycloalkyl, halo- (c)3-c6) -cycloalkyl, (c)1-c4) -alkylthio- (c)1-c4) alkyl radicals, (c)1-c4) -alkylsulfinyl- (c)1-c4) alkyl radicals, (c)1-c4) -alkylsulfonyl- (c)1-c4) -alkyl or (c)1-c4) -alkylcarbonyl- (c)1-c4) -alkyl, anda represents hydrogen, cyano, halogen, or (c)1-c4) alkyl radicals, (c)1-c4) -haloalkyl, (c)2-c4) -alkenyl, (c)2-c4) -haloalkenyl, (c)2-c4) -alkynyl, (c)2-c4) -haloalkynyl, (c)3-c6) -cycloalkyl, (c)3-c6) -cycloalkyl- (c)3-c6) -cycloalkyl, (c)1-c4) -alkyl- (c)3-c6) -cycloalkyl, (c)1-c4) -alkoxy, (c)1-c4) -haloalkoxy, (c)1-c4) -alkoxyimino group, (c)1-c4) alkylthio group(s), (c)1-c4) -haloalkylthio, (c)1-c4) -alkylsulfinyl, (c)1-c4) -haloalkylsulfinyl, (c)1-c4) -alkylsulfonyl, (c)1-c4) -haloalkylsulfonyl, (c)1-c4) -alkylsulfonyloxy, (c)1-c4) -alkylcarbonyl, (c)1-c4) -haloalkylcarbonyl, aminocarbonyl, (c)1-c4) -alkylaminocarbonyl, di- (c)1-c4) -alkyl radicalaminocarbonyl group, (c)1-c4) -alkylsulfonylamino, (c)1-c4) alkylamino, di- (c)1-c4) alkylamino, aminosulfonyl, (c)1-c4) an alkylaminosulfonyl or di- (c)1-c4) -alkylaminosulfonyl, ora represents-o-cf2-o-and with q1and the carbon atoms to which they are attached together form a 5-membered ring, wherein q1which represents carbon, is a carbon atom,w represents halogen or s (o)nr8whereinr8is represented by (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) cyanoalkyl, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkyl, (c)2-c6) -alkenyl, (c)2-c6) -haloalkenyl, (c)2-c6) -alkynyl, (c)2-c6) -haloalkynyl or (c)3-c8) -a cycloalkyl group, andn represents 0, 1 or 2,v represents (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkyl, (c)1-c6) cyanoalkyl, (c)1-c6) -alkoxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkoxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -alkenyl, (c)2-c6) -alkenyloxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -haloalkenyloxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -haloalkenyl, (c)2-c6) -cyanoalkenyl, (c)2-c6) -alkynyl, (c)2-c6) -alkynyloxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -haloalkynyloxy- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)2-c6) -haloalkynyl, (c)2-c6) -cyanoalkynyl, (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)3-c8) -cycloalkyl- (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)1-c6) -alkyl- (c)3-c8) -cycloalkyl, halo- (c)3-c8) -cycloalkyl, cyano- (c)3-c8) -cycloalkyl, (c)1-c6) -alkylthio- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkylthio- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylsulfinyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkylsulfinyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylsulfonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkylsulfonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkylcarbonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -haloalkylcarbonyl- (c)1-c6) alkyl radicals, (c)1-c6) -alkoxycarbonyl- (c)1-c6) -alkyl or (c)1-c6) -haloalkoxycarbonyl- (c)1-c6) -alkyl, andy represents hydrogen, halogen, cyano, nitro, (c)1-c4) alkyl radicals, (c)1-c4) -haloalkyl, (c)1-c4) -alkoxy, (c)1-c4) -haloalkoxy, (c)1-c4) alkylthio group(s), (c)1-c4) -haloalkylthio, (c)1-c4) -alkylsulfinyl, (c)1-c4) -haloalkylsulfinyl, (c)1-c4) -alkylsulfonyl, (c)1-c4) haloalkylsulfonyl, scn, (c)1-c4) -alkylcarbonyl, (c)1-c4) -haloalkylcarbonyl, (c)1-c4) alkoxycarbonyl, (c)1-c4) -haloalkoxycarbonyl, aminocarbonyl, (c)1-c4) -alkylaminocarbonyl, di- (c)1-c4) -alkylaminocarbonyl, (c)...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

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농약으로서의 피라졸로[1,5-a]피리딘 유도체본 발명은 화학식 (I)의 신규 화합물, 동물 해충을 방제하기 위한 살응애제 및/또는 살충제로서의 그의 용도, 및 그의 제조를 위한 방법 및 중간체에 관한 것이다[이미지] 상기 식에서, Q, Aa, Ab, Ac, Ad, R1 및 n은 각각 상기 정의된 바와 같다.화학식 (I)의 화합물:[이미지]상기 식에서,Aa는 질소 또는 =C(R10)-이고,Ab는 질소 또는 =C(R11)-이고,Ac는 질소 또는 =C(R12)-이고,Ad는 질소 또는 =C(R13)-이고,Aa, Ab, Ac 및 Ad의 2개 이하가 질소일 수 있고,R1은 (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬, (C1-C6)-시아노알킬, (C1-C6)-하이드록시알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알콕시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알케닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알케닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알케닐, (C2-C6)-시아노알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C2-C6)-알키닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알키닐옥시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-할로알키닐, (C2-C6)-시아노알키닐, (C3-C8)-사이클로알킬, (C3-C8)-사이클로알킬-(C3-C8)-사이클로알킬, (C1-C6)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬, 할로-(C3-C8)-사이클로알킬, 아미노, (C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬-아미노, (C3-C8)-사이클로알킬아미노, (C1-C6)-알킬카보닐아미노, (C1-C6)-알킬티오-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬티오-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬설피닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬설피닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬설포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬설포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬티오-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬설피닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬설포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬카보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬카보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시카보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알콕시카보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬설포닐아미노, 아미노설포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬아미노설포닐-(C1-C6)-알킬, 디-(C1-C6)-알킬아미노설포닐-(C1-C6)-알킬이거나,각 경우 동일하거나 상이하게 임의로 일- 또는 다-아릴-, -헤트아릴- 또는 -헤테로사이클릴-치환된 (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C3-C8)-사이클로알킬이고, 여기서 아릴, 헤트아릴 또는 헤테로사이클릴은 각각 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 아미노, 카복실, 카바모일, 아미노설포닐, (C1-C6)-알킬, (C3-C6)-사이클로알킬, (C1-C6)-알콕시, (C1-C6)-할로알킬, (C1-C6)-할로알콕시, (C1-C6)-알킬티오, (C1-C6)-알킬설피닐, (C1-C6)-알킬설포닐, (C1-C6)-알킬설프이미노, (C1-C6)-알킬설프이미노-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬설프이미노-(C2-C6)-알킬카보닐, (C1-C6)-알킬설폭스이미노, (C1-C6)-알킬설폭스이미노-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬설폭스이미노-(C2-C6)-알킬카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알킬카보닐, (C3-C6)-트리알킬실릴 또는 벤질에 의해 동일하거나 상이하게 임의로 일- 또는 다치환될 수 있거나, 또는R1은 각각 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록실, 아미노, 카복실, 카바모일, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, (C1-C6)-알콕시, (C1-C6)-할로알킬, (C1-C6)-할로알콕시, (C1-C6)-알킬티오, (C1-C6)-알킬설피닐, (C1-C6)-알킬설포닐, (C1-C6)-알킬설프이미노, (C1-C6)-알킬설프이미노-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬설프이미노-(C2-C6)-알킬카보닐, (C1-C6)-알킬설폭스이미노, (C1-C6)-알킬설폭스이미노-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬설폭스이미노-(C2-C6)-알킬카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알킬카보닐, (C3-C6)-트리알킬실릴, (=O) (헤테로사이클릴의 경우에만) 및 (=O)2 (헤테로사이클릴의 경우에만)에 의해 동일하거나 상이하게 임의로 일- 또는 다치환된 아릴, 헤트아릴 또는 헤테로사이클릴이고, R10, R11, R12, R13은 독립적으로 수소, 시아노, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리-(C1-C6)-알킬실릴, (C3-C8)-사이클로알킬, (C3-C8)-사이클로알킬-(C3-C8)-사이클로알킬, (C1-C6)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬, 할로-(C3-C8)-사이클로알킬, (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-할로알킬, (C1-C6)-시아노알킬, (C1-C6)-하이드록시알킬, 하이드록시카보닐-(C1-C6)-알콕시, (C1-C6)-알콕시카보닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-할로알케닐, (C2-C6)-시아노알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C2-C6)-할로알키닐, (C2-C6)-시아노알키닐, (C1-C6)-알콕시, (C1-C6)-할로알콕시, (C1-C6)-시아노알콕시, (C1-C6)-알콕시카보닐-(C1-C6)-알콕시, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알콕시, (C1-C6)-알킬하이드록시이미노, (C1-C6)-알콕시이미노, (C1-C6)-알킬-(C1-C6)-알콕시이미노, (C1-C6)-할로알킬-(C1-C6)-알콕시이미노, (C1-C6)-알킬티오, (C1-C6)-할로알킬티오, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬티오, (C1-C6)-알킬티오-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬설피닐, (C1-C6)-할로알킬설피닐, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬설피닐, (C1-C6)-알킬설피닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬설포닐, (C1-C6)-할로알킬설포닐, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬설포닐, (C1-C6)-알킬설포닐-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬설포닐옥시, (C1-C6)-알킬카보닐, (C1-C6)-알킬티오카보닐, (C1-C6)-할로알킬카보닐, (C1-C6)-알킬카보닐옥시, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-할로알콕시카보닐, 아미노카보닐, (C1-C6)-알킬아미노카보닐, (C1-C6)-알킬아미노티오카보닐, 디-(C1-C6)-알킬아미노카보닐, 디-(C1-C6)-알킬아미노티오카보닐, (C2-C6)-알케닐아미노카보닐, 디-(C2-C6)-알케닐아미노카보닐, (C3-C8)-사이클로알킬아미노카보닐, (C1-C6)-알킬설포닐아미노, (C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C6)-알킬아미노설포닐, 디-(C1-C6)-알킬아미노설포닐, (C1-C6)-알킬설폭스이미노, 아미노티오카보닐, (C1-C6)-알킬아미노티오카보닐, 디-(C1-C6)-알킬아미노티오카보닐, (C3-C8)-사이클로알킬아미노, NHCO-(C1-C6)-알킬 ((C1-C6)-알킬카보닐아미노)이거나, 각 경우 동일하거나 상이하게 임의로 일 또는 다치환된 아릴 또는 헤트아릴이고, 여기서 (헤트아릴의 경우) 적어도 하나의 카보닐 그룹이 임의로 존재할 수 있고/있거나, 가능한 치환체는 각 경우 다음과 같고: 시아노, 카복실, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리-(C1-C6)알킬실릴, (C3-C8)사이클로알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬-(C3-C8)사이클로알킬, 할로(C3-C8)사이클로알킬, (C1-C6)알킬, (C1-C6)할로알킬, (C1-C6)시아노알킬, (C1-C6)하이드록시알킬, 하이드록시카보닐-(C1-C6)-알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, (C2-C6)할로알케닐, (C2-C6)시아노알케닐, (C2-C6)알키닐, (C2-C6)할로알키닐, (C2-C6)시아노알키닐, (C1-C6)알콕시, (C1-C6)할로알콕시, (C1-C6)시아노알콕시, (C1-C6)알콕시카보닐-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알콕시, (C1-C6)알킬하이드록시이미노, (C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)할로알킬-(C1-C6)알콕시이미노, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)할로알킬티오, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬티오, (C1-C6)알킬티오-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)할로알킬설피닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설피닐, (C1-C6)알킬설피닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)할로알킬설포닐, (C1-C6)알콕시-(C1-C6)알킬설포닐, (C1-C6)알킬설포닐-(C1-C6)알킬, (C1-C6)알킬설포닐옥시, (C1-C6)알킬카보닐, (C1-C6)할로알킬카보닐, (C1-C6)알킬카보닐옥시, (C1-C6)알콕시카보닐, (C1-C6)할로알콕시카보닐, 아미노카보닐, (C1-C6)알킬아미노카보닐, 디-(C1-C6)알킬아미노카보닐, (C2-C6)알케닐아미노카보닐, 디-(C2-C6)-알케닐아미노카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노카보닐, (C1-C6)알킬설포닐아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디-(C1-C6)알킬아미노, 아미노설포닐, (C1-C6)알킬아미노설포닐, 디-(C1-C6)알킬아미노설포닐, (C1-C6)알킬설폭스이미노, 아미노티오카보닐, (C1-C6)알킬아미노티오카보닐, 디-(C1-C6)알킬아미노티오카보닐, (C3-C8)사이클로알킬아미노, (C1-C6)알킬카보닐아미노,R10, R11, R12, R13 라디칼의 1 또는 2개만이 수소 이외의 치환체이고,Q는 부분 포화 또는 포화 헤테로사이클릭 또는 헤테로방향족 8-, 9-, 10-, 11- 또는 12-원 융합 비사이클릭 또는 트리사이클릭 환 시스템이고, 여기서 적어도 하나의 카보닐 그룹이 임의로 존재할 수 있고/있거나, 환 시스템은 동일하거나 상이하게 임의로 일- 또는 다치환되고, 여기서 치환체는 시아노, 할로겐, 니트로, 아세틸, 하이드록실, 아미노, SCN, 트리-(C1-C6)-알킬실릴, (C3-C8)-사이클로알킬, (C3-C8)...

PYRAZOLO [1,5-A]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PESTICIDESThe invention relates to novel compounds of formula (I), in which Q, Aa, Ab, Ac, Ad, R1 and n are defined as in the description, to the use thereof as acaricides and/or insecticides for controlling animal pests, and to methods and intermediate products for the production thereof.The compound of formula (i)whereinaa is nitrogen or=c (r10)-,ab is nitrogen or=c (r11)-,ac is nitrogen or=c (r12)-,ad is nitrogen or=c (r13)-,wherein being no more than two in aa, ab, ac and ad can be nitrogen,r1for (c1-c6)-alkyl, (c1-c6)-halogenated alkyl, (c1-c6)-cyanoalkyl, (c1-c6)-hydroxy alkyl, (c1-c6)- alkoxy-(c1-c6)-alkyl, (c1-c6)-halogenated alkoxy-(c1-c6)-alkyl, (c2-c6)-alkenyl, (c2-c6)-alkenyloxy group- (c1-c6)-alkyl, (c2-c6)-haloalkenyloxy-(c1-c6)-alkyl, (c2-c6)-halogenated alkenyl, (c2-c6)-cyano alkenyl, (c2-c6)-alkynyl, (c2-c6)-alkynyloxy group-(c1-c6)-alkyl, (c2-c6)-halogenated alkynyloxy group-(c1-c6)-alkyl, (c2-c6)- halo alkynyl, (c2-c6)-cyano alkynyl, (c3-c8)-naphthenic base, (c3-c8)-naphthenic base-(c3-c8)-naphthenic base, (c1-c6)- alkyl-(c3-c8)-naphthenic base, halogenated-(c3-c8)-naphthenic base, amino, (c1-c6)-alkyl amino, two-(c1-c6)-alkyl-ammonia base, (c3-c8)-cycloalkyl amino, (c1-c6)-alkyl-carbonyl-amino, (c1-c6)-alkylthio group-(c1-c6)-alkyl, (c1-c6)- halogenated alkylthio-(c1-c6)-alkyl, (c1-c6)-alkyl sulphinyl-(c1-c6)-alkyl, (c1-c6)-halogenated alkyl sulfenyl base-(c1-c6)-alkyl, (c1-c6)-alkyl sulphonyl-(c1-c6)-alkyl, (c1-c6)-halogenated alkyl sulfonyl-(c1-c6)- alkyl, (c1-c6)-alkoxy-(c1-c6)-alkylthio group-(c1-c6)-alkyl, (c1-c6)-alkoxy-(c1-c6)-alkyl asia sulphur acyl group-(c1-c6)-alkyl, (c1-c6)-alkoxy-(c1-c6)-alkyl sulphonyl-(c1-c6)-alkyl, (c1-c6)-alkyl oxycarbonyl base-(c1-c6)-alkyl, (c1-c6)-halogenated alkyl carbonyl-(c1-c6)-alkyl, (c1-c6)-alkoxy carbonyl-(c1-c6)-alkane base, (c1-c6)-halo alkoxy carbonyl-(c1-c6)-alkyl, (c1-c6)-alkyl sulfonyl-amino, amino-sulfonyl-(c1- c6)-alkyl, (c1-c6)-alkyl amino sulfonyl-(c1-c6)-alkyl, two-(c1-c6)-alkyl amino sulfonyl-(c1-c6)- alkyl,it or is optionally identical or differently monosubstituted or polysubstituted by aryl, heteroaryl or heterocycle in each case (c1-c6)-alkyl, (c1-c6)-alkoxy, (c2-c6)-alkenyl, (c2-c6)-alkynyl, (c3-c8)-naphthenic base, wherein aryl, miscellaneous aryl or heterocycle can be respectively optionally identical or differently monosubstituted or polysubstituted by following substituent group: halogen, cyano, nitre base, hydroxyl, amino, carboxyl, carbamoyl, amino-sulfonyl, (c1-c6)-alkyl, (c3-c6)-naphthenic base, (c1-c6)-alkane oxygroup, (c1-c6)-halogenated alkyl, (c1-c6)-halogenated alkoxy, (c1-c6)-alkylthio group, (c1-c6)-alkyl sulphinyl, (c1-c6)-alkyl sulphonyl, (c1-c6)-alkyl sulfenyl imino group, (c1-c6)-alkyl sulfenyl imino group-(c1-c6)-alkane base, (c1-c6)-alkyl sulfenyl imino group-(c2-c6)-alkyl-carbonyl, (c1-c6)-alkyl sulfonyl imino group, (c1-c6)-alkyl sulfonylimino-(c1-c6)-alkyl, (c1-c6)-alkyl sulfonyl imino group-(c2-c6)-alkyl-carbonyl, (c1-c6)-alkoxy carbonyl base, (c1-c6)-alkyl-carbonyl, (c3-c6)-trialkylsilkl or benzyl, orr1it is respectively optionally identical or differently monosubstituted by following substituent group or take for aryl, heteroaryl or heterocycle more generation: halogen, cyano, nitro, hydroxyl, amino, carboxyl, carbamoyl, (c1-c6)-alkyl, (c3-c8)-naphthenic base, (c1- c6)-alkoxy, (c1-c6)-halogenated alkyl, (c1-c6)-halogenated alkoxy, (c1-c6)-alkylthio group, (c1-c6)-alkyl sulfenyl base, (c1-c6)-alkyl sulphonyl, (c1-c6)-alkyl sulfenyl imino group, (c1-c6)-alkyl sulfenyl imino group-(c1-c6)- alkyl, (c1-c6)-alkyl sulfenyl imino group-(c2-c6)-alkyl-carbonyl, (c1-c6)-alkyl sulfonyl imino group, (c1-c6)-alkane base sulfonylimino-(c1-c6)-alkyl, (c1-c6)-alkyl sulfonyl imino group-(c2-c6)-alkyl-carbonyl, (c1-c6)-alkoxy carbonyl, (c1-c6)-alkyl-carbonyl, (c3-c6)-trialkylsilkl, (=o) (only in the case where heterocycle) or (=o)2 (only in the case where heterocycle),r10、r11、r12、r13it independently is hydrogen, cyano, halogen, nitro, acetyl group, hydroxyl, amino, scn, three-(c1-c6)-alkyl silicyl, (c3-c8)-naphthenic base, (c3-c8)-naphthenic base-(c3-c8)-naphthenic base, (c1-c6)-alkyl-(c3-c8)-cycloalkanes base, halogenated-(c3-c8)-naphthenic base, (c1-c6)-alkyl, (c1-c6)-halogenated alkyl, (c1-c6)-cyanoalkyl, (c1-c6)-hydroxyl base alkyl, hydroxycarbonyl group-(c1-c6)-alkoxy, (c1-c6)-alkoxy carbonyl-(c1-c6)-alkyl, (c1-c6)-alkoxy- (c1-c6)-alkyl, (c2-c6)-alkenyl, (c2-c6)-halogenated alkenyl, (c2-c6)-cyano alkenyl, (c2-c6)-alkynyl, (c2-c6)- halo alkynyl, (c2-c6)-cyano alkynyl, (c1-c6)-alkoxy, (c1-c6)-halogenated alkoxy, (c1-c6)-cyano alkoxy, (c1-c6)-alkoxy carbonyl-(c1-c6)-alkoxy, (c1-c6)-alkoxy-(c1-c6)-alkoxy, (c1-c6)-alkyl hydroxy imino group, (c1-c6)-alkoximino, (c1-c6)-alkyl-(c1-c6)-alkoximino, (c1-c6)-halogenated alkyl- (c1-c6)-alkoximino, (c1-c6)-alkylthio group, (c1-c6)-halogenated alkylthio, (c1-c6)-alkoxy-(c1-c6)-alkane sulfenyl, (c1-c6)-alkylthio group-(c1-c6)-alkyl, (c1-c6)-alkyl sulphinyl, (c1-c6)-alkylsulfinyl, (c1-c6)-alkoxy-(c1-c6)-alkyl sulphinyl, (c1-c6)-alkyl sulphinyl-(c1-c6)-alkyl, (c1-c6)-alkane base sulfonyl, (c1-c6)-halogenated alkyl sulfonyl, (c1-c6)-alkoxy-(c1-c6)-alkyl sulphonyl, (c1-c6)-alkyl sulphur acyl group-(c1-c6)-alkyl, (c1-c6)-alkyl sulphonyl oxygroup, (c1-c6)-alkyl-carbon...

21210

완제 의약품 제조업

특허

ko

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ＮＰ Ｙ5 수용체에 의해 매개되는 장애 치료용 아미노치환 디벤조티오펜 유도체 본 발명은 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 그것의 제조 방법 및 사람과 같은 온혈 동물에게서 신경 펩티드 Y5 수용체에 의해 매개되는 장애의 치료에서의 그것의 용도에 관한 것이다. 화학식 I 상기 식에서, X는 하기 화학식 A 또는 B의 기이고: 화학식 A 화학식 B R1, R2, R3, R4, n, x, y 및 z는 명세서에 정의되어 있다. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용 가능한 염, 프로드러그 또는 용매화물: 화학식 I [이미지] 상기 식에서, X는 하기 화학식 A 또는 B의 기이고: 화학식 A [이미지] 화학식 B [이미지] R1은 시아노, 할로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, C1-4알킬, C1-4알콕시, N-(C1-4알킬)아미노 또는 N,N-(C1-4알킬)2아미노이며; R2는 할로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, C1-4알킬 또는 C1-4알콕시이고; A는 -NRa-, -O- 또는 직접 결합이며; 여기서, Ra는 수소, C1-10알킬, C 2-10알켄일, C2-10알킨일이고; Ra는 임의로 1 개 이상의 R5로 치환될 수 있으며; R3는 수소, C1-10알킬, C2-10알켄일 또는 C2-10알킨일이고, 여기서 R3는 임의로 1 개 이상의 R6로 치환될 수 있거나; 또는 R3는 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴이며, 여기서 R3는 임의로 탄소 상에서 1 개 이상의 R7으로 치환될 수 있고; 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 임의로 R8로 치환될 수 있으며; R4는 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 술파모일, C1-4알콕시카르보닐, C1-4알킬, C2-4알켄일, C2-4알킨일, C1-4알콕시, C1-4알칸오일, C 1-4알칸오일옥시, N-(C1-4알킬)아미노, N,N-(C1-4알킬)2아미노, C1-4알칸오일아미노, N-(C1-4알킬)카르바모일, N,N-(C1-4알킬)2카르바모일, N-(카르보시클릴)카르바모일, N,N-(카르보시클릴)2카르바모일, N-(헤테로시클릴)카르바모일, N,N-(헤테로시클릴)2카르바모일, C1-4알킬S(O)a (식 중, a는 0 내지 2이다), C1-4알콕시카르보닐, N-(C1-4알킬)술파모일, N,N-(C1-4 알킬)2술파모일, C1-4알킬술포닐아미노 또는 (니트로 연결 복소환)카르보닐이고; R5 및 R6는 독립적으로 할로, 히드록시, 시아노, 카르바모일, 우레이도, 아미노, 니트로, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 술파모일, 아미노술파모일, C1-6알콕시, C1-6알칸오일, C1-6알칸오일옥시, C1-6알칸오일아미노, C2-6알켄일옥시카르보닐, C1-6알콕시카르보닐, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴옥시, 헤테로시클릴아미노, 헤테로시클릴-N-(C1-6알킬)아미노, 헤테로시클릴술포닐, 헤테로시클릴카르보닐, 헤테로시클로릴카르보닐아미노, 헤테로시클릴옥시카르보닐, 카르보시클릴, 카르보시클릴옥시, 카르보시클릴아미노, 카르보시클릴-N-(C1-6알킬)아미노, 카르보시클릴술포닐, 카르보시클릴카르보닐, 카르보시클릴카르보닐아미노, 카르보시클릴옥시카르보닐, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알콕시카르보닐아미노, N-(C1-6 알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(식 중, a는 0 내지 2이다), N-(C1-6알킬)술파모일아미노, N,N-(C1-6알킬)2술파모일아미노, C1-6알킬술포닐아미노, (C1-6알킬)술포닐-N-(C1-6알킬)아미노, N-(C1-6알킬)술파모일 및 N,N-(C1-6알킬) 2술파모일 중에서 선택되며; 여기서, R5 및 R6는 임의로 탄소 상에서 1 개 이상의 R9로 치환될 수 있고; 상기 헤테로시클릴이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 그 질소는 독립적으로 임의로 R10으로 치환될 수 있으며; R7 및 R9는 독립적으로 할로, 히드록시, 시아노, 카르바모일, 우레이도, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아미노, 니트로, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 술파모일, 아미노술파모일, C1-4알킬, C2-4알켄일, C2-4알킨일, C 1-4알콕시, C1-4알콕시카르보닐, C1-4알콕시카르보닐아미노, C2-4알켄일옥시카르보닐, C1-4 알칸오일, C1-4알칸오일아미노, C1-4알칸오일옥시, N-(C1-4알킬)아미노, N,N-(C1-4 알킬)2아미노, N-(C1-4알킬)카르바모일, N,N-(C1-4알킬)2카르바모일, C1-4알킬S(O) a(식 중, a는 0 내지 2이다), N-(C1-4알킬)술파모일아미노, N,N-(C1-4알킬)2술파모일아미노, (C1-4알킬)술포닐아미노, (C1-4알킬)술포닐-N-(C1-4알킬)아미노, N-(C1-4알킬)술파모일, N,N-(C1-4알킬)2술파모일, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴옥시, 헤테로시클릴아미노, 헤테로시클릴-N-(C1-4알킬)아미노, 헤테로시클릴술포닐, 헤테로시클릴카르보닐, 헤테로시클릴카르보닐아미노, 헤테로시클릴옥시카르보닐, 카르보시클릴, 카르보시클릴옥시, 카르보시클릴아미노, 카르보시클릴-N-(C1-4알킬)아미노, 카르보시클릴술포닐, 카르보시클릴아미노, 카르보시클릴카르보닐아미노 및 카르보시클릴옥시카르보닐 중에서 선택되고; 여기서 R7 및 R9는 독립적으로 임의로 탄소 상에서 1 개 이상의 R11로 치환될 수 있으며; R8 및 R10은 독립적으로 C1-4알킬, C1-4알칸오일, 술파모일, C1-4알킬술포닐, C1-4알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-4알킬)카르바모일, N,N-(C1-4알킬)2 카르바모일, N-(C1-4알킬)술파모일, N,N-(C1-4알킬)2술파모일, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴카르보닐, 헤테로시클릴옥시카르보닐, 해테로시클릴술포닐, 카르보시클릴카르보닐, 카르보시클릴옥시카르보닐 및 카르보시클릴술포닐 중에서 선택되고; 여기서, R8 및 R10은 독립적으로 임의로 탄소 상에서 1 개 이상의 R12로 치환될 수 있고; R11 및 R12는 독립적으로 할로, 히드록시, 시아노, 카르바모일, 우레이도, 아미노, 니트로, 카르복시, 카르바모일, 메르캅토, 술파모일, 메틸, 에틸, 비닐, 알릴, 메톡시, 에톡시, 비닐옥시, 알릴옥시, 메톡시카르보닐, 포르밀, 아세틸, 포름아미도, 아세틸아미노, 아세톡시, 메틸아미노, 디메틸아미노, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, 메틸티오, 메틸술피닐, 메실, N-메틸술파모일, N,N-디메틸술파모일, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴옥시, 헤테로시클릴카르보닐, 헤테로시클릴옥시카르보닐, 카르보시클릴, 카르보시클릴옥시, 카르보시클릴카르보닐 및 카르보시클릴옥시카르보닐 중에서 선택되며; x는 0 내지 4이고; 여기서, R1의 값은 동일하거나 상이할 수 있으며; y는 0 내지 3이고; 여기서, R2의 값은 동일하거나 상이할 수 있으며; z는 0 내지 3이고; 여기서, R4의 값은 동일하거나 상이할 수 있으며; n은 0 내지 2이고; 단, X가 화학식 A의 기인 경우 1) R3가 질소 연결 헤테로시클릴이면, A는 직접 결합이며; 2) x와 y가 0이고, n이 2이면, R3-A-C(O)-NH- 기는 2-포름아미도, 2-아세트아미도, 3-아세트아미도, 2-프로피온아미도, 3-[2-(푸르-2-일카르보닐메틸)아세트아미도], 2-(2-프탈이미도아세트아미도), 2-(3-프탈이미도프로피온아미도), 2-(2-프탈이미도-2-이소프로필아세트아미도), 2-(2-프탈이미도-2-이소부틸아세트아미도), 2-(2-프탈이미도-2-벤질아세트아미도), 2-(2-아미노아세트아미도), 2-(3-아미노프로피온아미도), 2-(2-아미노-2-이소프로필아세트아미도), 2-(2-아미노-2-이소부틸아세트아미도), 2-(2-아미노-2-벤질아세트아미도), 3-(2-프탈이미도아세트아미도), 3-(3-프탈이미도프로피온아미도), 3-(2-프탈이미도-2-이소프로필아세트아미도), 3-(2-프탈이미도-2-이소부틸아세트아미도), 3-(2-프탈이미도-2-벤질아세트아미도), 3-(2-아미노아세트아미도), 3-(3-아미노프로피온아미도), 3-(2-아미노-2-이소프로필아세트아미도), 3-(2-아미노-2-벤질아세트아미도) 또는 2-(3,3,3-트리플루오로-2-히드록시-2-메틸프로피온아미도)가 아니며; 3) x 및 y가 0이고, n이 1이면, R3-A-C(O)-NH- 기는 3-아세트아미도, 3-(2-프탈이미도아세트아미도), 3-(3-프탈이미도프로피온아미도), 3-(2-프탈이미도-2-이소프로필아세트아미도), 3-(2-프탈이미도-2-이소부틸아세트아미도), 3-(2-프탈이미도-2-벤질아세트아미도), 3-(2-아미노아세트아미도), 3-(3-아미노프로피온아미도), 3-(2-아미노-2-이소프로필아세트아미도), 3-(2-아미노-2-이소부틸아세트아미도) 또는 3-(2-아미노-2-벤질아세트아미도)가 아니며; 4) x 및 y가 0이고, n이 O이면, R3-A-C(O)-NH- 기는 2-벤즈아미도, 2-아세트아미도, 2-벤질옥시카르보닐아미노, 2-(2-프탈이미도아세트아미도), 2-(3-프탈이미도프로피온아미도), 2-(2-프탈이미도-2-이소프로필아세트아미도), 2-(2-프탈이미도-2-이소부틸아세트아미도), 2-(2-프탈이미도-2-벤질아세트아미도), 2-(2-아미노아세트아미도), 2-(3-아미노프로피온아미도), 2-(2-아미노-2-이소프로필아세트아미도), 2-(2-아미노-2-이소부틸아세트아미도), 2-(2-아미노-2-벤질아세트아미도), 3-(트리플루오로아세트아미도), 3-벤질옥시카르보닐아미노 또는 4-t-부틸옥시카르보닐아미노가 아니며; 5) (R1)x가 7-플루오로이고, y가 0이며, n이 2이면, R3-A-C(O)-NH- 기는 3-아세트아미도가 아니고; 6) x가 0이며, (R2)y가 1-시아노이고, n이 0이면, R3-A-C(O)-NH- 기는 2-아세트아미도가 아니며; 7) x가 0이고, (R2)y가 3-브로모이며, n이 0이면, R3-A-C(O)-NH- 기는 2-아세트아미도 또는 2-벤즈아미도가 아니고; 8) x가 0이며, (R2)y가 1-브로모이고, n이 0이면, R3-A-C(O)-NH- 기는 2-아세트아미도 또는 2-벤즈아미도가 아니며; 9) x가 0이고, (R2)y가 1-클로로 또는 4-클로로이며, n이 0이면, R3-A-C(O)-NH- 기는 2-아세트아미도가 아니다.

Amino substituted dibenzothiophene derivatives for treatmnt of disorders mediated by NP Y5 receptorCompounds of formula (I), wherein X is a group of formula (A) or (B) and R, R, R, R, n, x, y and z are defined within are described. Processes for their preparation and their use in the treatment of disorders mediated by the neuropeptide Y5 receptor in a warm-blooded animal, such as a human being are also described.Formula (i) compound or its pharmacy acceptable salt, prodrug or solvate: wherein: x is formula (a) or group (b): r 1be cyano group, halogen, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, n-(c 1-4alkyl) amino or n, n-(c 1-4alkyl) 2amino; r 2be halogen, cyano group, hydroxyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, c 1-4alkyl or c 1-4alkoxyl group; a is-nr a,-o-or key; r wherein abe hydrogen, c 1-10alkyl, c 2-10alkenyl, c 2-10alkynyl; r wherein acan choose wantonly by one or more r 5replace; r 3be hydrogen, c 1-10alkyl, c 2-10alkenyl or c 2-10alkynyl, wherein r 3can choose wantonly by one or more r 6replace; or r 3be carbocylic radical or heterocyclic radical, wherein r 3on carbon, can choose wantonly by one or more r 7replace; and if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, nitrogen wherein can be chosen wantonly by r 8replace; r 4be halogen, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-4carbalkoxy, c 1-4alkyl, c 2-4alkenyl, c 2-4alkynyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4alkyloyl, c 1-4alkyloyl oxygen base, n-(c 1-4alkyl) amino, n, n-(c 1-4alkyl) 2amino, c 1-4alkanoylamino, n-(c 1-4alkyl) formamyl, n, n-(c 1-4alkyl) 2formamyl, n-(cyclic group) formamyl, n, n-(carbocylic radical) 2formamyl, n-(heterocyclic radical) formamyl, n, n-(heterocyclic radical) 2formamyl, wherein a is 0 to 2 c 1-4alkyl s (o) a, c 1-4carbalkoxy, n-(c 1-4alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-4alkyl) 2sulfamyl, c 1-4alkyl sulfonyl-amino or (heterocycle that nitrogen connects) carbonyl; r 5and r 6independently be selected from halogen, hydroxyl, cyano group, formamyl, urea groups, amino, nitro, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, amino sulfamyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkyloyl oxygen base, c 1-6alkanoylamino, c 2-6alkenyloxy carbonyl, c 1-6carbalkoxy, heterocyclic radical, heterocyclyloxy base, heterocyclic radical amino, heterocyclic radical-n-(c 1-6alkyl) amino, heterocyclic radical alkylsulfonyl, heterocyclic radical carbonyl, heterocyclic radical carbonylamino, heterocyclyloxy base carbonyl, carbocylic radical, carbocylic radical oxygen base, carbocylic radical amino, carbocylic radical-n-(c 1-6alkyl) amino, carbocylic radical alkylsulfonyl, carbocylic radical carbonyl, carbocylic radical carbonylamino, carbocylic radical oxygen base carbonyl, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkoxycarbonyl amido, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, wherein a is 0 to 2 c 1-6alkyl s (o) a, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl amino, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, (c 1-6alkyl) alkylsulfonyl-n-(c 1-6alkyl) amino, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl and n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl; r wherein 5and r 6on carbon, can choose wantonly by one or more r 9replace; and if wherein described heterocyclic radical contains-the nh-part, then nitrogen can be independently by r 10the optional replacement; r 7and r 9independently be selected from halogen, hydroxyl, cyano group, formamyl, urea groups, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, amino, nitro, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, amino sulfamyl, c 1-4alkyl, c 2-4alkenyl, c 2-4alkynyl, c 1-4alkoxyl group, c 1-4carbalkoxy, c 1-4alkoxycarbonyl amido, c 2-4alkenyloxy carbonyl, c 1-4alkyloyl, c 1-4alkanoylamino, c 1-4alkyloyl oxygen base, n-(c 1-4alkyl) amino, n, n-(c 1-4alkyl) 2amino, n-(c 1-4alkyl) formamyl, n, n-(c 1-4alkyl) 2formamyl, wherein a is 0 to 2 c 1-4alkyl s (o) a, n-(c 1-4alkyl) sulfamyl amino, n, n-(c 1-4alkyl) 2sulfamyl amino, (c 1-4alkyl) sulfuryl amino, (c 1-4alkyl) alkylsulfonyl-n-(c 1-4alkyl) amino, n-(c 1-4alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-4alkyl) 2sulfamyl, heterocyclic radical, heterocyclyloxy base, heterocyclic radical amino, heterocyclic radical-n-(c 1-4alkyl) amino, heterocyclic radical alkylsulfonyl, heterocyclic radical carbonyl, heterocyclic radical carbonylamino, heterocyclyloxy base carbonyl, carbocylic radical, carbocylic radical oxygen base, carbocylic radical amino, carbocylic radical-n-(c 1-4alkyl) amino, carbocylic radical alkylsulfonyl, carbocylic radical carbonyl, carbocylic radical carbonylamino and carbocylic radical oxygen base carbonyl; r wherein 7and r 9can be on carbon independently by one or more r 11the optional replacement; r 8and r 10independently be selected from c 1-4alkyl, c 1-4alkyloyl, sulfamyl, c 1-4alkyl sulphonyl, c 1-4carbalkoxy, formamyl, n-(c 1-4alkyl) formamyl, n, n-(c 1-4alkyl) 2formamyl, n-(c 1-4alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-4alkyl) 2sulfamyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical carbonyl, heterocyclyloxy base carbonyl, heterocyclic radical alkylsulfonyl, carbocylic radical, carbocylic radical carbonyl, carbocylic radical oxygen base carbonyl and carbocylic radical alkylsulfonyl; r wherein 8and r 10can be on carbon independently by one or more r 12the optional replacement; r 11and r 12independently be selected from halogen, hydroxyl, cyano group, formamyl, urea groups, amino, nitro, carboxyl, formamyl, su...

20321

화학 살균ㆍ살충제 및 농업용 약제 제조업

특허

ko

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해독제로서 3-아미노벤조[b]티오펜을 함유하는 제초제본 발명의 제초제는 1종 이상의 하기 길항 화합물 3-아미노벤조[b]티오펜(I) 및 1개 이상의 카르복실, 히드록시티오카르보닐 또는 술포기를 갖는 하기 화합물(I)의 염기성염 또는 염기성 질소원자를 함유하는 하기 화합물(I)의 산성염, 및 (A) 시클로헥세논 유도체로 이루어지는 군 또는 (B) 4-헤타릴옥시페녹시아세트산 유도체로 이루어지는 군 중에서 선택된 1종 이상의 제초 활성 성분을 함유한다.상기 식(I)에서, R1=-COX 또는 -COOX; X=H, 할로겐, 미치환 또는 치환 아미노, 미치환 또는 치환 C1-C10-알킬, 미치환 또는 치환 C2-C8-알케닐, 미치환 또는 치환 C3-C10-시클로알킬, 미치환 또는 치환 C3-C10-시클로알케닐, 5원 또는 6원 헤테로방향족 구조, 미치환 또는 치환 페닐 또는 미치환 또는 치환 나프틸; R2 및 R3=H, CN, NO2, SH, 할로겐, 미치환 또는 치환 아미노, 미치환 또는 치환 C1-C10-알킬, 미치환 또는 치환 C1-C6-알콕시, 미치환 또는 치환 C2-C8-알케닐, 미치환 또는 치환 C3-C10-시클로알케닐, 미치환 또는 치환 페닐, 미치환 또는 치환 나프틸 또는 5원 6원 헤테로방향족 구조; R4-R7=H, 상기 미치환 또는 치환 C1-C10-알킬, 미치환 또는 치환 C2-C8-알케닐, 미치환 또는 치환 C3-C10-시클로알킬, 미치환 또는 치환 C3-C10-시클로알케닐, 미치환 또는 치환 5원 또는 6원 헤테로방향족 구조, 미치환 또는 치환 페닐 또는 미치환 또는 치환 나프틸, 또는 R4+R5 및(또는) R6+R7은, 이들이 결합되는 N 원자와 함께 5원 내지 7원 고리를 형성함.하기 일반식(I)의 1종 이상의 길항성 3-아미노벤조[b]티오펜, 1개 이상의 카르복실, 히드록시티오카르보닐 또는 술포기를 갖는 화합물 I의 염기성염 또는 염기성 질소원자를 함유하는 화합물 I의 산성염, 및 하기 일반식(Ⅱ)의 시클로헥세논 유도체로 이루어지는 군(A) 또는 하기 일반식(Ⅲ)의 2-(4-헤타릴옥시)- 또는 2-(4-아릴옥시)-페녹시아세트산 유도체로 이루어지는 군(B) 중에서 선택된 1종 이상의 제초 활성 성분을 함유하는 제초제. [이미지] 상기 식(I)에서, R1은 -COX 또는 -COOX [여기서 X는 수소, 할로겐, 미치환되거나, C1-C4-알킬, 히드록시-C1-C4-알킬, 페닐 및 벤질 치환기로 이루어지는 군에서 선택된 1 내지 3개의 치환기를 가질 수 있는 아미노, C1-C10-알킬, C2-C 8-알케닐, C3-C10-시클로알킬 또는 C3-C10-시클로알케닐 (여기서, C1-C10-알킬, C2-C8-알케닐, C3-C10-시클로알킬 또는 C3-C10-시클로알케닐기는 미치환되거나, 일부 또는 전부가 할로겐화될 수 있으며, 또는 1개 또는 2개의 추가 카르복실기 또는 카르보닐기를 함유할 수 있음), 1개의 산소 원자 및 1개의 황 원자를 갖거나, 1 내지 3개의 질소 원자 및 1개의 산소 또는 황 원자로 이루어지는 군에서 선택된 1 내지 3개의 헤테로 원자(여기서, 모든 3개의 헤테로 원자는 동시에 서로 인접될 수 없음)를 갖는 5원 또는 6원 방향족 헤테로고리 구조, 페닐 또는 나프틸 (여기서, 상기 페닐 또는 나프틸기는 할로겐, -COY 및 -COOY로 이루어지는 군에서 선택된 1 내지 3개의 치환기를 갖을 수 있으며, 또한 존재하는 치환 가능한 탄소원자수에 대응하는 수의 할로겐 원자를 추가로 가질 수도 있으며, 상기 Y는 C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬 또는 페닐임)임]이며, R2 및 R3은 각각 수소, 시아노, 니트로, 할로겐, 메르캅토, 아미노(이것의 질소 원자는 C1-C4-알킬, 히드록시-C1-C4-알킬, 페닐 및 벤질 치환기로 이루어지는 군에서 선택된 1 내지 3개의 치환기일 수 있음), C1-C10-알킬, C1-C6-알콕시, C2-C8-알케닐, C3-C10-시클로알킬 또는 C3-C 10-시클로알케닐 (여기서, 상기 C1-C6-알콕시, C2-C8-알케닐, C3-C10-시클로알킬 또는 C3-C10-시클로알케닐기는 일부 또는 전부가 할로겐화 될 수 있음), 페닐 또는 나프틸, 1개의 산소원자 및 1개의 황원자를 갖거나, 3개의 질소 원자 및 1개의 산소 또는 황원자로 이루어지는 군에서 선택된 1 내지 3개의 헤테로 원자(여기서, 3개의 헤테로 원자의 경우에는 모든 헤테로 원자가 동시에 서로 인접될 수 없음)를 갖는 5원 또는 6원 방향족 헤테로고리 구조이며, R4 내지 R7은 각각 수소, 페닐, 나프틸, 또는, 1개의 산소 원자 및 1개의 황원자를 갖거나, 3개의 질소 원자 및 1개의 산소 또는 황원자로 이루어지는 군에서 선택된 1 내지 3개의 헤테로 원자(여기서, 3개의 헤테로 원자인 경우에는 모든 헤테로 원자가 동시에 서로 인접될 수 없음)를 갖는 5원 또는 6원 방향족 헤테로고리 구조(여기서, 상기 방향족 및 헤테로방향족기는 할로겐, -COY 및 -COOY로 이루어지는 군에서 선택된 1 내지 3개의 치환기를 추가로 가질 수 있으며, 또한 존재하는 치환 가능한 탄소 원자수에 대응하는 수의 할로겐 원자를 추가로 가질 수 있음), C1-C10-알킬, C2-C6-알케닐, C3-C10-시클로알킬 또는 C3-C10-시클로알케닐이며, 또는, R4와 R5 및(또는) R6와 R7는 이들이 결합되는 질소 원자와 함께 5원 내지 7원 고리를 형성하며, 상기 식(Ⅱ)에서, Ra는 C1-C6-알킬이며, Rb는 수소, 1 당량의 농업상 유용한 양이온, C2-C6-알킬카르보닐옥시, C1-C10-알킬술포닐, C1-C10-알킬포스포닐이거나 벤조일, 벤젠술포닐 또는 벤젠포스포닐(여기서, 상기 벤조일, 벤젠술포닐 또는 벤젠포스포닐기는 각각 1 내지 5개의 할로겐 원자를 추가로 갖을 수 있음)이며, Rc는 수소, 시아노, 포르밀, C1-C6-알킬, C1-C4-알콕시-C 1-C6-알킬 또는 C1-C4-알킬티오-C1-C6-알킬, 페녹시-C1-C6-알킬, 페닐티오-C1-C 6-알킬, 피리딜옥시-C1-C6-알킬 또는 피리딜티오-C1-C6-알킬[여기서, 페닐 및 피리딜고리는 각각 니트로, 시아노, 할로겐, C1-C4-알킬, 일부 또는 전부가 할로겐화된 C1-C4-알콕실 및 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 일부 또는 전부 할로겐화된 C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C3-C6-알케닐, C3-C6-알케닐옥시, C3-C6-알키닐, C3-C6-알키닐옥시 및 -NRgRh(여기서, Rg는 수소, C1-C4-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C1-C 6-아실, 또는 니트로, 시아노, 할로겐, C1-C4-알킬, 일부 또는 전부가 하로겐화된 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-알킬티오로 이루어지는 군에서 선택된 1 내지 3개의 라디칼을 가질 수 있는 벤조일이며, Rh는 수소, C1-C4-알킬, C3-C6-알케닐 또는 C3-C6-알키닐임)로 이루어지는 군에서 선택된 1 내지 3개의 라디칼을 가질 수 있음], C3-C7-시클로알킬 또는 C5-C 7-시클로알케닐(여기서, C3-C7-시클로알킬 또는 C5-C7-시클로알케닐기는 히드록실, 할로겐, C1-C4-알킬, 일부 또는 전부 할로겐화된 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, 벤질티오, C1-C4-알킬술포닐, C1-C4-알킬술페닐 및 C1-C 4-알킬술피닐로 이루어지는 군에서 선택된 1 내지 3개의 라디칼을 추가로 갖을 수 있음), 헤테로 원자로서 1개 또는 2개의 산소 또는 황 원자, 또는 1개의 산소 및 1개의 황 원자를 함유하는 5원 포화 헤테로 고리 구조(이들은 C1-C4-알킬, 일부 또는 전부가 할로겐화된 C1-C 4-알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-알킬티오로 이루어지는 군에서 선택된 1 내지 3개의 라디칼을 추가로 갖을 수 있음), 헤테로 원자로서 1개 또는 2개의 산소 또는 황 원자, 또는 1개의 산소 및 1개의 황 원자를 함유하는 6원 또는 7원의 포화 헤테로고리 구조 또는 일 또는 이 불포화 헤테로 고리 구조(이들은 히드록실, 할로겐, C1-C4-알킬, 일부 또는 전부가 할로겐화된 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-알킬티오로 이루어지는 군에서 선택된 1 내지 3개의 라디칼을 추가로 갖을 수 있음), 1 또는 2개의 질소 원자 및 1개의 산소 또는 황 원자로 이루어지는 군에서 선택된 1 내지 3개의 헤테로 원자를 함유하는 5원 헤테로방향족 구조(이것은 시아노, 할로겐, C1-C4-알킬, 일부 또는 전부가 할로겐화된 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 일부 또는 전부가 할로겐화된 C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C2-C6-알케닐, C2-C6-알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시 및 C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬로 이루어지는 군에서 선택된 1 내지 3개의 라디칼을 추가로 갖을 수 있음), 페닐 또는 피리딜(이들 각각은 니트로, 시아노, 포르밀, 할로겐, C1-C4-알킬, 일부 또는 전부가 할로겐화된 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 일부 또는 전부가 할로겐화된, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C3-C6-알케닐, C3-C6-알케닐옥시, C3-C6-알키닐, C3-C6-알키닐옥시 및 -NRgR h(단, Rg 및 Rh는 상기 정의한 바와 동일임)로 이루어지는 군에서 선택된 1 내지 3개의 라디칼을 추가로 가질 수 있음)이며, Rd는 수소 또는 히드록실 또는, Rc가 C1-C6-알킬인 경우의 Rd는 C1-C6-알킬이며, Re는 수소, 할로겐, 시아노, C1-C4-알콕시카르보닐 또는 C1-C 4-알킬케톡심기이며, W는 C1-C6-알킬렌, C3-C6-알케닐렌 또는 C3-C 6-알키닐렌 사슬(이들 각각은 3개의 C1-C3-알킬 치환기, 3개의 할로겐 원자 및 1개의 메틸렌 치환기로 이루어지는 군에서 선택된 1 내지 3개의 라디칼을 추가로 가질 수 있음), C3-C6-알킬렌 또는 C4-C6-알킬렌 사슬[이 양자는 1 내지 3개의 C1-C3-알킬 라디칼을 추가로 갖을 수 있으며, 각 경우에 있어서, 사슬중의 1개의 메틸렌기는 산소 또는 황 원자, 술폭실 또는 술포닐기 또는 -N(Ri)-기(여기서, Ri는 수소, C1-C4-알킬, C3-C6-알케닐 또는 C3-C6-알키닐임)로 대체될 수 있음]이며, Rf는 수소, 비닐, -CH=CH-Z기 {여기서, Z은 시아노, 할로겐, C1-C4-알킬, 일부 또는 전부가 할로겐화된 C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬(필요한 경우, 이 C3-C6-시클로알킬은 히드록실, 할로겐, C1-C4-알킬, 일부 또는 전부가 할로겐화된 C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시로 이루어지는 군에서 선택된 1 내지 3개의 치환기를 가질 수도 있음), 카르복실, C1-C8-알콕시카르보닐, 벤질옥시카르보닐, 페닐, 티에닐 또는 피리딜[방향족 라디칼인 상기 페닐, 티에닐 또는 피리딜은 미치환되거나, 니트로, 시아노, 할로겐, C1-C4-알킬, 일부 또는 전부가 할로겐화된 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 일부 또는 전부가 할로겐화된 C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오 및 C3-C6-시클로알킬(여기서, 이 시클로 치환기는 미치환 될 수 있으나, 할로겐, C1-C4-알킬, 일부 또는 전부가 할로겐화된 C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시로 이루어지는 군에서 선택된 1 내지 3개의 라디칼을 추가로 갖을 수도 있음)로 이루어지는 군에서 선택된 1 내지 3개의 치환기를 가질 수 있음]임}, 에티닐[이것은 C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬(필요한 경우, 이것은 히드록실, 할로겐, C1-C4-알킬, 일부 또는 전부가 할로겐화된 C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시로 이루어지는 군에서 선택된 1 내지 3개의 치환기를 가질 수 있음), 페닐, 티에닐 또는 피리딜(상기 방향족 라디칼인 페닐, 티에닐 또는 피리딜은 미치환되거나, 각각은 니트로, 시아노, 할로겐, C1-C4-알킬, 일부 또는 전부가 할로겐화된 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 일부 또는...

Herbicides containing 3-aminobenzo(B)thiophenes as antidotesHerbicides contain one or more antagonistic 3-aminobenzo[b]thiophenes I wherein the variables on the compound of formula I are defined in the specification. A) the group consisting of the cyclohexenone derivatives orB) the group consisting of the 4-hetaryloxyphenoxyacetic acid derivatives.A herbicide containing one or more antagonistic 3-aminobenzo[b]-thiophenes of the formula I' [Image] where R1is --COX or --COOX, X is hydrogen, halogen, amino which may be unsubstituted or may carry from one to three substituents selected from the group consisting of C1-C4-alkyl, hydroxy-C1-C4-alkyl, phenyl and benzyl substituents,C1-C10-alkyl, C2-C8-alkenyl, C3-C10-cycloalkyl or C3-C10-cycloalkenyl, where the four last-mentioned groups may be unsubstituted or partially or completely halogenated and the four last-mentioned groups may furthermore contain one or two further carboxyl or carbonyl groups,a 5-membered or 6-membered aromatic heterocyclic structure having one oxygen and one sulfur atom or having from one to three hetero atoms selected from the group consisting of three nitrogen atoms and one oxygen or sulfur atom, where three hetero atoms may not be adjacent to one another simultaneously,phenyl or naphthyl, where these groups may carry from one to three substituents selected from the group consisting of halogen, --COY and --COOY, and the phenyl and naphthyl groups may additionally carry a number of halogen atoms corresponding to the number of substitutable carbon atoms present, andY is C1-C6-alkyl, C3-C6-cycloalkyl or phenyland one or more herbically active ingredients which are deterimental to crops selected fromA) the group consisting of the cyclohexenone derivatives of the formula II [Image] where Rais C1-C6-alkyl,Rbis hydrogen, the equivalent of an agriculturally useful cation, C2-C8-alkylcarbonyloxy, C1-C10-alkylsulfonyl, C1-C10-alkylphosphonyl or benzoyl, benzenesulfonyl or benzenephosphonyl, where the three last-mentioned groups may furthermore each carry from one to five halogen atoms;Rcis hydrogen, cyano, formyl, C1-C6-alkyl, C1-C4-alkoxy-C1-C6-alkyl or C1-C4-alkylthio-C1-C6-alkyl, phenoxy-C1-C6-alkyl, phenylthio-C1-C6-alkyl, pyridyloxy-C1-C6-alkyl or pyridylthio-C1-C6-alkyl, where the phenyl and pyridyl rings may each furthermore carry from one to three radicals selected from the group consisting of nitro, cyano, halogen, C1-C4-alkyl, partially or completely halogenated C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy, partially or completely halogenated C1-C4-alkoxy, C1-C4-alkylthio, C3-C6-alkenyl, C3-C6-alkenyloxy, C3-C6-alkynyl, C3-C6-alkynyloxy and --NR3Rh,whereRgis hydrogen, C1-C4-alkyl, C3-C6-alkenyl, C3-C6-alkynyl, C1-C6-acyl or benzoyl which may carry from one to three radicals selected from the group consisting of nitro, cyano, halogen, C1-C4-alkyl, partially or completely halogenated C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy and C1-C4-alkylthio andRhis hydrogen, C1-C4-alkyl, C3-C6-alkenyl or C3-C6-alkynyl; C3-C7-cycloalkyl or C5-C7-cycloalkenyl, where these groups may furthermore carry from one to three radicals selected from the group consisting of hydroxyl, halogen, C1-C4-alkyl, partially or completely halogenated C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy, C1-C4-alkylthio, benzylthio, C1-C4-alkylsulfonyl, C1-C4-alkylsulfenyl and C1-C4-alkylsulfinyl,a 5-membered saturated heterocyclic structure which contains one or two oxygen or sulfur atoms or one oxygen and one sulfur atom as hetero atoms and which may furthermore carry from one to three radicals selected from the group consisting of C1-C4-alkyl, partially or completely halogenated C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy and C1-C4-alkylthio,a 6-membered or 7-membered saturated heterocyclic structure or a mono- or diunsaturated heterocyclic structure which contains one or two oxygen or sulfur atoms or one oxygen and one sulfur atom as hetero atoms and which may furthermore carry from one to three radicals selected from the group consisting of hydroxyl, halogen, C1-C4-alkyl, partially or completely halogenated C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy and C1-C4-alkylthio,a 5-membered heteroaromatic structure containing from one to three hetero atoms selected from the group consisting of one or two nitrogen atoms and one oxygen or sulfur atom, where the heteroaromatic structure may furthermore carry from one to three radicals selected from the group consisting of cyano, halogen, C1-C4-alkyl, partially or completely halogenated C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy, partially or completely halogenated C1-C4-alkoxy, C1-C4-alkylthio, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkenyloxy, C3-C6-alkynyloxy and C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl,phenyl or pyridyl, each of which may furthermore carry from one to three radicals selected from the group consisting of nitro, cyano, formyl, halogen, C1-C4-alkyl, partially or completely halogenated C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy, partially or completely halogenated C1-C4-alkoxy, C1-C4-alkylthio, C3-C6-alkenyl, C3-C6-alkenyloxy, C3-C6-alkynyl, C3-C6-alkynyloxy and --NRgRh,where Rgand Rhhave the abovementioned meanings;Rdis hydrogen or hydroxyl or, when Rcis C1-C6-alkyl, Rdis C1-C6-alkyl;Reis hydrogen, halogen, cyano, a C1-C4-alkoxycarbonyl or a C1-C4-alkylketoxime group;W is a C1-C6-alkylene, C3-C6-alkenylene or C3-C6-alkynylene chain, each of which may furthermore carry from one to three radicals selected from the grou...

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건강 보조용 액화식품 제조업

특허

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단백질 티로신 키나제의 억제제인 비시클릭 헤테로방향족 화합물본 발명은 단백질 티로신 키나제 억제제인 치환된 헤테로방향족 화합물들, 및 특히 하기 화학식 I의 치환된 비시클릭 헤테로방향족 화합물에 관한 것이다.〈화학식 I〉(상기 식 중, X는 N 또는 CH이고; A는 동일하거나 상이할 수 있고, N, O 또는 S(O)m (여기서, m은 앞서 정의된 것과 같음)으로부터 선택된 헤테로원자를 1 내지 5개 함유하는 융합된 5, 6 또는 7-원의 헤테로시클릭 고리 (여기서, 헤테로시클릭 고리는 융합되는 피리딘 또는 피리미딘 고리에서의 결합을 포함하는 총 1, 2 또는 3개의 이중 결합을 함유함)를 나타내되, 단, 헤테로시클릭 고리는 퓨린 부분을 형성하지 않으며 융합된 헤테로시클릭 고리는 2개의 인접한 O 또는 S(O)m 원자를 함유하지 않고; U는 1개이상의 독립적으로 선택된 R6기에 의해 치환되고 임의로 1개 이상의 독립적으로 선택된 R4기에 의해 치환된, N, O 및 S(O)m (여기서, m은 0, 1 또는 2임)으로부터 독립적으로 선택된 헤테로 원자에 의해 1개 이상의 탄소 원자가 임의로 치환된 5 내지 10원의 모노 또는 비시클릭 고리 시스템을 나타내되, 단 U는 페닐을 나타내지는 않음). 본 명세서에는 본 화합물의 제조 방법, 상기 화합물을 함유하는 제약 조성물 및 의약에 있어서의 그의 용도, 예를 들어 암 및 건선의 치료에서의 그의 용도가 기재되어 있다.화학식 I의 화합물, 또는 그의 염 또는 용매화물. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, X는 N 또는 CH이고, Y는 W(CH2), (CH2)W 또는 W (여기서, W는 O, S(O)m (여기서, m은 0, 1 또는 2임) 또는 NRa (Ra는 수소 또는 C1-8 알킬기임)임)의 기이고, R"은 1개 이상의 R1기에 의해 임의로 치환된, 페닐기 또는 N, O 또는 S(O)m (m은 상기와 같음)으로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 5- 또는 6원의 헤테로시클릭 고리를 나타내되, 단 고리는 2개의 인접한 O 또는 S(O)m 원자를 포함하지 않고; n은 0 또는 1이고; 각각의 R1은 아미노, 수소, 할로겐, 히드록시, 니트로, 카르복시, 포르밀, 시아노, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 카르바모일, 우레이도, 구아니디노, C1-8 알킬, C1-8 알콕시, C3-8 시클로알콕시, C4-8 알킬시클로알콕시, C1-8 알킬카르보닐, C1-8 알콕시카르보닐, N-C1-4 알킬카르바모일, N,N-디-[C1-4 알킬]카르바모일, 히드록시아미노, C1-4 알콕시아미노, C2-4 알카노일옥시아미노, C1-4 알킬아미노, 디[C1-4 알킬]아미노, 디-[C1-4 알킬]아미노-C1-4 알킬렌-(C1-4 알킬)아미노, C1-4 알킬아미노-C1-4 알킬렌-(C1-4 알킬)아미노, 히드록시-C1-4 알킬렌-(C1-4 알킬)아미노, 페닐, 페녹시, 4-피리돈-1-일, 피롤리딘-1-일, 이미다졸-1-일, 피페리디노, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 티오모르폴리노-1-옥시드, 티오모르폴리노-1,1-디옥시드, 피페라진-1-일, 4-C1-4 알킬피페라진-1-일, 디옥솔라닐, C1-8 알킬티오, 아릴티오, C1-4 알킬술피닐, C1-4 알킬술포닐, 아릴술피닐, 아릴술포닐, 할로게노-C1-4 알킬, 히드록시-C1-4 알킬, C2-4 알카노일옥시-C1-4 알킬, C1-4 알콕시-C1-4 알킬, 카르복시-C1-4 알킬, 포르밀-C1-4 알킬, C1-4 알콕시카르보닐-C1-4 알킬, 카르바모일-C1-4 알킬, N-C1-4 알킬카르바모일-C1-4 알킬, N,N-디-[C1-4 알킬]카르바모일-C1-4 알킬, 아미노-C1-4 알킬, C1-4 알킬아미노-C1-4 알킬, 디-[C1-4 알킬]아미노-C1-4 알킬, 페닐-C1-4 알킬, 4-피리돈-1-일-C1-4 알킬, 피롤리딘-1-일-C1-4 알킬, 이미다졸-1-일-C1-4 알킬, 피페리디노-C1-4 알킬, 모르폴리노-C1-4 알킬, 티오모르폴리노-C1-4 알킬, 티오모르폴리노-1-옥시드-C1-4 알킬, 티오모르폴리노-1,1-디옥시드-C1-4 알킬, 피페라진-1-일-C1-4 알킬, 4-C1-4 알킬피페라진-1-일-C1-4 알킬, 히드록시-C2-4 알콕시-C1-4 알킬, C1-4 알콕시-C2-4 알콕시-C1-4 알킬, 히드록시-C2-4 알킬아미노-C1-4 알킬, C1-4 알콕시-C2-4 알킬아미노-C1-4 알킬, C1-4 알킬티오-C1-4 알킬, 히드록시-C2-4 알킬티오-C1-4 알킬, C1-4 알콕시-C2-4 알킬티오-C1-4 알킬, 페녹시-C1-4 알킬, 아닐리노-C1-4 알킬, 페닐티오-C1-4 알킬, 시아노-C1-4 알킬, 할로게노-C2-4 알콕시, 히드록시-C2-4 알콕시, C2-4 알카노일옥시-C2-4 알콕시, C1-4 알콕시-C2-4 알콕시, 카르복시-C1-4 알콕시, 포르밀-C1-4 알콕시, C1-4 알콕시카르보닐-C1-4 알콕시, 카르바모일-C1-4 알콕시, N-C1-4 알킬카르바모일-C1-4 알콕시, N,N-디-[C1-4 알킬]카르바모일-C1-4 알콕시, 아미노-C2-4 알콕시, C1-4 알킬아미노-C2-4 알콕시, 디-[C1-4 알킬]아미노-C2-4 알콕시, 디-[C1-4 알킬-C2-4 알콕시]아미노-C2-4 알콕시, C2-4 알카노일옥시, 히드록시-C2-4 알카노일옥시, C1-4 알콕시-C2-4 알카노일옥시, 페닐-C1-4 알콕시, 페녹시-C2-4 알콕시, 아닐리노-C2-4 알콕시, 페닐티오-C2-4 알콕시, 4-피리돈-1-일-C2-4 알콕시, 피페리디노-C2-4 알콕시, 피롤리딘-1-일-C2-4 알콕시, 이미다졸-1-일-C2-4 알콕시, 모르폴리노-C2-4 알콕시, 티오모르폴리노-C2-4 알콕시, 티오모르폴리노-1-옥시드-C2-4 알콕시, 티오모르폴리노-1,1-디옥시드-C2-4 알콕시, 피페라진-1-일-C2-4 알콕시, 4-C1-4 알킬피페라진-1-일-C2-4 알콕시, 할로게노-C2-4 알킬아미노, 히드록시-C2-4 알킬아미노, C2-4 알카노일옥시-C2-4 알킬아미노, C1-4 알콕시-C2-4 알킬아미노, 카르복시-C1-4 알킬아미노, C1-4 알콕시카르보닐-C1-4 알킬아미노, 카르바모일-C1-4 알킬아미노, N-C1-4 알킬카르바모일-C1-4 알킬아미노, N,N-디-[C1-4 알킬]카르바모일-C1-4 알킬아미노, 아미노-C2-4 알킬아미노, C1-4 알킬아미노-C2-4 알킬아미노, 디-[C1-4 알킬]아미노-C2-4 알킬아미노, 페닐-C1-4 알킬아미노, 페녹시-C2-4 알킬아미노, 아닐리노-C2-4 알킬아미노, 4-피리돈-1-일-C2-4 알킬아미노, 피롤리딘-1-일-C2-4 알킬아미노, 이미다졸-1-일-C2-4 알킬아미노, 피페리디노-C2-4 알킬아미노, 모르폴리노-C2-4 알킬아미노, 티오모르폴리노-C2-4 알킬아미노, 티오모르폴리노-1-옥시드-C2-4 알킬아미노, 티오모르폴리노-1,1-디옥시드-C2-4 알킬아미노, 피페라진-1-일-C2-4 알킬아미노, 4-C1-4 (알킬)피페라진-1-일-C2-4 알킬아미노, 페닐티오-C2-4 알킬아미노, C2-4 알카노일아미노, C1-4 알콕시카르보닐아미노, C1-4 알킬술포닐아미노, C1-4 알킬술피닐아미노, 벤즈아미도, 벤젠술폰아미도, 3-페닐우레이도, 2-옥소피롤리딘-1-일, 2,5-디옥소피롤리딘-1-일, 할로게노-C2-4 알카노일아미노, 히드록시-C2-4 알카노일아미노, 히드록시-C2-4 알카노일-(C1-4 알킬)-아미노, C1-4 알콕시-C2-4 알카노일아미노, 카르복시-C2-4 알카노일아미노, C1-4 알콕시카르보닐-C2-4 알카노일아미노, 카르바모일-C2-4 알카노일아미노, N-C1-4 알킬카르바모일-C2-4 알카노일아미노, N,N-디-[C1-4 알킬]카르바모일-C2-4 알카노일아미노, 아미노-C2-4 알카노일아미노, C1-4 알킬아미노-C2-4 알카노일아미노 또는 디-[C1-4 알킬]아미노-C2-4 알카노일아미노를 포함하는 군(여기서 상기 벤즈아미도 또는 벤젠술폰아미도 치환기, 또는 R1 치환기 상의 임의의 아닐리노, 페녹시 또는 페닐기가 임의로 1 또는 2개의 할로게노, C1-4 알킬 또는 C1-4 알콕시 치환기를 가질 수 있으며; 헤테로시클릭 고리를 포함하는 임의의 치환기는 상기 고리상에 임의로 1 또는 2개의 할로게노, C1-4 알킬 또는 C1-4 알콕시 치환기를 가질 수 있으며; 헤테로시클릭 고리를 포함하는 임의의 치환기는 상기 고리상에 임의로 1 또는 2개의 옥소 또는 티옥소 치환기를 가질 수 있음)으로부터 독립적으로 선택되거나 ; 또는 R1은 M1-M2-M3-M4, M1-M5 또는 M1-M2-M3'-M6 (여기서, M1은 임의로 CH2 기가 CO 기에 의해 치환된 C1-4 알킬기를 나타내고; M2는 NR12 또는 CR12R13 (여기서, R12 및 R13은 각각 독립적으로 H 또는 C1-4 알킬을 나타냄)을 나타내고; M3은 C1-4 알킬기를 나타내고; M3'은 C1-4 알킬기를 나타내거나 존재하지 않고; M4는 CN, NR12S(O)mR13 (여기서, R12, R13 및 m은 앞서 정의된 것과 같음), S(O)mNR14R15 (R14 및 R15는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4 알킬을 나타내거나, 또는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 N, O 또는 S(O)m으로부터 선택된 1 또는 2개의 추가 헤테로원자를 임의로 함유하는 5- 또는 6-원의 고리를 나타내고, 이 고리에 존재하는 임의의 질소 원자는 임의로 C1-4 알킬기에 의해 치환될 수 있고, 1 또는 2개의 옥소 또는 티옥소 치환기를 임의로 가질 수 있음), CONR14R15, S(O)mR13 또는 CO2R13을 나타내고; M5는 NR14R15 (여기서, R14 및 R15는 앞서 정의된 것과 같음)의 기를 나타내거나, 기 [이미지] (여기서, t는 2 내지 4이고 R16은 OH, OC1-4 알킬 또는 NR14R15를 나타냄)를 나타내고; M6은 C3-6 시클로알킬기, NR14R15 (여기서, R14 및 R15는 앞서 정의된 것과 같음)의 기, 또는 N, O 또는 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원의 헤테로시클릭 고리 시스템임)를 나타내고; p는 0 내지 3이거나; 또는 p가 2 또는 3일 경우 2개의 인접한 R1기는 함께 임의로 치환된 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시기를 형성하고; R2은 수소, 할로겐, 트리플루오로메틸, C1-4 알킬 또는 C1-4 알콕시로 구성되는 군으로부터 선택되고; U는 1개 이상의 독립적으로 선택된 R6기에 의해 치환되고 임의로 1개 이상의 독립적으로 선택된 R4기에 의해 치환된, N, O 및 S(O)m (여기서, m은 0, 1 또는 2임)으로부터 독립적으로 선택된 헤테로 원자에 의해 1개 이상의 탄소 원자가 임의로 치환된 5 내지 10원의 모노 또는 비시클릭 고리 시스템을 나타내되, 단 U는 페닐을 나타내지는 않고; 각각의 R4는 독립적으로 수소, 히드록시, 할로겐, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, C1-4 알킬아미노, 디-[C1-4 알킬]아미노, C1-4 알킬티오, C1-4 알킬술피닐, C1-4 알킬술포닐, C1-4 알킬카르보닐, C1-4 알킬카르바모일, 디-[C1-4 알킬] 카르바모일, 카르바밀, C1-4 알콕시카르보닐, 시아노, 니트로 및 트리플루오로메틸이고; 각각의 R6은 독립적으로 ZR7 {여기서, Z는 (CH2)p (여기서, p는 0, 1 또는 2임)를 통해 R7 (R7는 임의로 치환된 C3-6 시클로알킬 또는 임의로 치환된 5, 6, 7, 8, 9 또는 10-원의 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 부분임)와 연결되고, Z는 V(CH2), V(CF2), (CH2)V, (CF2)V, V(CRR'), V(CHR) 또는 V (여기서, R 및 R'...

Bicyclic heteroaromatic compounds as protein tyrosine kinase inhibitorsSubstituted heteroaromatic compounds, and in particular substituted bicyclic heteroaromatic compounds of formula (I), wherein X is N or CH; A represents a fused 5, 6 or 7-membered heterocyclic ring containing 1 to 5 heteroatoms which may be the same or different and which are selected from N, O or S(O)m, wherein m is as defined above, the heterocyclic ring containing a total of 1, 2 or 3 double bonds inclusive of the bond in the pyridine or pyrimidine ring to which it is fused, with the provisos that the heterocyclic ring does not form part of a purine and that the fused heterocyclic ring does not contain two adjacent O or S(O)m atoms. U represents a 5 to 10-membered mono or bicyclic ring system in which one or more of the carbon atoms is optionally replaced by a heteroatom independently selected from N, O and S(O)m, wherein m is 0,1 or 2 and wherein the ring system is substituted by at least one independently selected R group and is optionally substituted by at least one indepenently selected R group, with the proviso that U does not represent phenyl; are protein tyrosine kinase inhibitors. The compounds are described as are methods for their preparation, pharmaceutical compositions including such compounds and their use in medicine, for example in the treatment of cancer and psoriasis.Formula i compound: or its salt or solvate; wherein: x is n or ch;y is w (ch 2), (ch 2) w, or w, wherein w is o, s (o) m, wherein m is 0,1 or 2, or nr a, r wherein abe hydrogen or c 1-8alkyl; r ' represents phenyl or contains 1 to 4 and be selected from n, o or s (o) mheteroatomic 5 or 6 element heterocycles, wherein m as above defines, condition is that this ring does not contain two adjacent o or s (o) matom, this phenyl or heterocycle are randomly by one or more r 1base replaces; and n=0 or 1; each r1be independently selected from amino, hydrogen, halogen, hydroxyl, nitro, carboxyl, formoxyl, cyano group, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, carbamoyl, urea groups, guanidine radicals, c1-8alkyl, c1-8alkoxyl, c3-8cycloalkyloxy, c4-8alkyl-cycloalk oxygen base, c1-8alkyl-carbonyl, c1-8alkoxy carbonyl, n-c1-4alkyl-carbamoyl, n, n-two [c1-4alkyl] carbamoyl, hydroxylamino, c1-4alkoxy amino, c2-4alkanoyloxy is amino, c1-4alkylamino, two [c1-4alkyl] amino, two-[c1-4alkyl] amino-c1-4alkylidene-(c1-4alkyl) amino, c1-4alkylamino-c1-4alkylidene-(c1-4alkyl) amino, hydroxyl-c1-4alkylidene-(c1-4alkyl) amino, phenyl, phenoxy group, 4-pyridone-1-base, pyrrolidin-1-yl, imidazoles-1-base, piperidino, morpholino, thiomorpholine generation, thiomorpholine generation-1-oxide, thiomorpholine generation-1, the 1-dioxide, piperazine-1-is basic, 4-c1-4alkyl piperazine-1-base, dioxolanyl, c1-8alkylthio, aryl sulfo-, c1-4alkyl sulphinyl, c1-4alkyl sulphonyl, aryl sulfonyl kia, aryl sulfonyl, halo-c1-4alkyl, hydroxyl-c1-4alkyl, c2-4alkanoyl oxygen-c1-4alkyl, c1-4alkoxy-c1-4alkyl, carboxyl-c1-4alkyl, formoxyl-c1-4alkyl, c1- 4alkoxy carbonyl group-c1-4-alkyl, carbamoyl-c1-4alkyl, n-c1-4alkyl-carbamoyl-c1-4alkyl, n, n-two-[c1-4alkyl] carbamoyl-c1-4alkyl, amino-c1-4alkyl, c1-4alkyl amino-c1-4alkyl, 4-pyridone-1-base-c1-4alkyl, two-[c1-4alkyl] amino-c1-4alkyl, phenyl-c1-4alkyl, pyrrolidin-1-yl-c1-4alkyl, imidazoles-1-base-c1-4alkyl, piperidino-c1-4alkyl, morpholino-c1-4alkyl, thiomorpholine generation-c1-4alkyl, thiomorpholine generation-1-oxide-c1-4alkyl, thiomorpholine generation-1,1-dioxide-c1-4alkyl, piperazine-1-base-c1-4alkyl, 4-c1-4alkyl piperazine-1-base-c1-4alkyl, hydroxyl-c2-4alkoxy-c1-4alkyl, c1-4alkoxy-c2-4alkoxy-c1-4alkyl, hydroxyl-c2-4alkyl amino-c1-4alkyl, c1-4alkoxy-c2-4-alkyl amino-c1-4alkyl, c1-4alkylthio-c1-4alkyl, hydroxyl-c2-4alkylthio-c1-4alkyl, c1-4alkoxy-c2-4alkylthio-c1-4alkyl, phenoxy group-c1-4alkyl, anilino--c1-4alkyl, phenyl sulfo--c1-4alkyl, cyano group-c1-4alkyl, halo-c2-4alkoxyl, hydroxyl-c2-4alkoxyl, c2-4alkanoyloxy-c2-4alkoxyl, c1-4alkoxy-c2-4alkoxyl, carboxyl-c1-4alkoxyl, formoxyl-c1-4alkoxyl, c1- 4alkoxy carbonyl group-c1-4alkoxyl, carbamoyl-c1-4alkoxyl, n-c1-4alkyl-carbamoyl-c1-4alkoxyl, n, n-two-[c1-4alkyl] carbamoyl-c1-4alkoxyl, amino-c2-4alkoxyl, c1-4alkyl amino-c2-4alkoxyl, two-[c1-4alkyl] amino-c2-4alkoxyl, two-[c1-4alkyl-c2- 4alkoxyl] amino-c2-4alkoxyl, c2-4alkanoyloxy, hydroxyl-c2-4alkanoyloxy, c1-4alkoxy-c2-4alkyloyloxyethyl, phenyl-c1-4alkoxyl, phenoxy group-c2-4alkoxyl, anilino--c2-4alkoxyl, phenyl sulfo--c2-4alkoxyl, 4-pyridone-1-base-c2-4alkoxyl, piperidino-c2-4alkoxyl, pyrrolidin-1-yl-c2-4alkoxyl, imidazoles-1-base-c2-4alkoxyl, morpholino-c2-4alkoxyl, thiomorpholine generation-c2-4alkoxyl, thiomorpholine generation-1-oxide-c2-4alkoxyl, thiomorpholine generation-1,1-dioxide-c2-4alkoxyl, piperazine-1-base-c2-4alkoxyl, 4-c1-4alkyl piperazine-1-base-c2-4alkoxyl, halo-c2-4alkyl amino, hydroxyl-c2-4alkyl amino, c2-4alkanoyloxy-c2-4alkyl amino, c1-4alkoxy-c2-4alkyl amino, carboxyl-c1-4alkyl amino, c1-4alkoxy carbonyl group-c1-4alkyl amino, carbamoyl-c1-4alkyl amino, n-c1-4alkyl-carbamoyl-c1-4alkyl amino, n, n-two [c1-4alkyl] carbamoyl-c1-4alkyl amino, amino-c2-4alkyl amino, c1-4alkyl amino-c2-4alkyl amino, two-[c1-4alkyl] amino-c2-4alkyl amino, phenyl-c1-4alkyl amino, phenoxy group-c2-4alkyl amino, anilino--c2-4alkyl amino, 4-pyridone-1-base-c2-4alkyl amino, pyrrolidin-1-yl-c2-4alkyl amino, imidazoles-1-base-c2-4alkyl amino, piperidino-c2-4alkyl amino, morpholino-c2-4alkyl amino, thiomorpholine generation-c2-4alkyl amino, thiomorpholine generation-1-oxide-c2-4alkyl amino, thiomorpholine generation-1,1-dioxide-c2-4alkyl amino, piperazine-1-base-c2-4alkylamino, 4-(c1-4alkyl) piperazine-1-base-c2-4alkyl amino, phenyl sulfo--c2-4alkyl amino, c2-4alkanoylamino, c1-4alkoxycarbonyl amido, c1-4alkyl sulfonyl is amino, c1-4amino-alkyl sulfinyl, benzamido, benzene sulfonamido, 3-phenyl urea groups, 2-oxo-pyrrolidine-1-base, 2,5-dioxo pyrrolidin-1-yl, halo-c2-4alkyl amido, hydroxyl-c2-4alkyl amido, hydroxyl-c2-4alkane acyl-(c1-4alkyl)-amino, c1-4alkoxy-c2-4alkyl amido, carboxyl-c2-4alkyl amido, c1-4alkoxy carbonyl group-c2-4alkyl amido, carbamoyl-c2-4alkyl amido, n-c1-4alkyl-carbamoyl-c2-4alkyl amido, n, n-two [c1-4alkyl] carbamoyl-c2-4alkyl amido, amino-c2-4alkyl amido, c1-4alkyl amino-c2-4alkyl amido or two-[c1-4alkyl] amino-c2-4alkanoylamino, and wherein said benzamido or benzene sulfonamido substituti...

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의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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질환 치료에 유용한 치환된 아세틸렌성 화합물본 발명은 화학식 Ia 및 Ib에 따른 신규한 화합물(화학식 Ia 및 Ib) 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르; 이의 제조방법; 치료법에 사용하기 위한 상기 화합물; 및 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이고, 상기 화합물은, 예를 들면, CaSR 활성의 방해와 관련된 질환, 예를 들면, 부갑상선 기능항진증의 치료에 유용하다. 화학식 Ia 화학식 Ib 상기 화학식 Ia 및 Ib에서, A는 C1-10헤테로아릴, C6-14아릴 또는 C6-10헤테로사이클로알킬아릴이고, R1은 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6하이드록시알킬, C1-6할로알킬, C1-6아미노, C3-6사이클로알킬 또는 C1-6헤테로사이클로알킬이고, 각각은 임의로 치환되고, X는 -CR3R4-(CR5R6)n-(CR7=CR8)m-(C6-14아릴)r-(C1-10헤테로아릴)s-(CR9R10)p-(CR11=CR12)q이고, R2는 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6하이드록시알킬, C1-6할로알킬, C1-6아미노, C1-12알킬실릴, C6-30알킬아릴실릴, C1-10헤테로아릴, C6-14아릴, C1-10헤테로사이클로알킬, C1-10헤테로사이클로알케닐, C1-8사이클로알킬 또는 C1-18사이클로알케닐이고, 각각은 임의로 치환되거나, R2는 수소, 카복시 또는 하이드록시이다. 화학식 Ia 또는 Ib의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르. 화학식 Ia 화학식 Ib 상기 화학식 Ia 및 Ib에서, A는 C1-10헤테로아릴, C6-14아릴 또는 C6-10헤테로사이클로알킬아릴이고, 각각은 할로겐, 하이드록시, 머캅토, 트리플루오로메틸, 시아노, 카복시, CONH2, 니트로, 옥소, -S(O)2NH2, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4하이드록시알킬, C1-6할로알킬, C1-4알콕시, C1-4알콕시카보닐, C1-4알킬카보닐옥시, C1-4알콕시카보닐옥시, C1-4알콕시설포닐옥시, C1-4알콕시카바모일, C1-4아미노카보닐, C1-4알킬티오, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알케닐, C1-6아미노, -NH2, C1-6이미노, C1-4아미노설포닐, C1-4아미노카보닐옥시, C1-4알킬설포닐아미노, C1-4알콕시이미노, C1-4알킬카보닐아미노, C1-4알킬설포닐, C3-6헤테로사이클로알킬, C3-6헤테로사이클로알케닐, C1-4아미노카보닐옥시, C1-10헤테로아릴 또는 C6-14아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 치환되고, 상기 C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4하이드록시알킬, C1-6할로알킬, C1-4알콕시, C1-4알콕시카보닐, C1-4알킬카보닐옥시, C1-4알콕시카보닐옥시, C1-4알콕시설포닐옥시, C1-4알콕시카바모일, C1-4아미노카보닐, C1-4알킬티오, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알케닐, C1-6아미노, C1-6이미노, C1-4아미노설포닐, C1-4아미노카보닐옥시, C1-4알킬설포닐아미노, C1-4알콕시이미노, C1-4알킬카보닐아미노, C1-4알킬설포닐, C3-6헤테로사이클로알킬, C3-6헤테로사이클로알케닐, C1-4아미노카보닐옥시, C1-10헤테로아릴 또는 C6-14아릴은 할로겐, 하이드록시, -NH2, 머캅토, 트리플루오로메틸, 시아노, 카복시, CONH2, 니트로, 옥소, -S(O)2NH2, C1-4알킬, C1-6할로알킬, C1-3알콕시 또는 C1-3하이드록시알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 추가로 치환되고; R1은 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6하이드록시알킬, C1-6할로알킬, C1-6아미노, C3-6사이클로알킬 또는 C1-6헤테로사이클로알킬이고, 각각은 할로겐, 하이드록시, 머캅토, 트리플루오로메틸, 시아노, 카복시, CONH2, 니트로, 옥소, C1-3알킬, C2-4알케닐, C1-3하이드록시알킬, C1-3할로알킬, C1-4알콕시, C1-4알콕시카보닐, C1-4아미노 또는 -NH2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 치환되고; X는 -CR3R4-(CR5R6)n-(CR7=CR8)m-(C6-14아릴)r-(C1-10헤테로아릴)s-(CR9R10)p-(CR11=CR12)q이고, 여기서 n, m, p, q, r 및 s는 서로 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10의 정수이고, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 및 R12는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록시, NH2, C1-6알킬, C1-6알콕시, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6하이드록시알킬, C1-6할로알킬, C3-6헤테로사이클로알킬 또는 C3-6사이클로알킬이고, 이 중 마지막 8개는 할로겐, 하이드록시, 머캅토, 트리플루오로메틸, 시아노, 카복시, CONH2, 니트로, 옥소, C1-3알킬, C2-4알케닐, C1-3하이드록시알킬, C1-3할로알킬, C1-4알콕시, C1-4알콕시카보닐, C1-4아미노 또는 -NH2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 치환되고; C6-14아릴 및 C1-10헤테로아릴은 할로겐, 하이드록시, 머캅토, 트리플루오로메틸, 시아노, 카복시, CONH2, 니트로, 옥소, C1-3알킬, C2-4알케닐, C1-3하이드록시알킬, C1-3할로알킬, C1-4알콕시, C1-4알콕시카보닐, C1-4아미노 또는 -NH2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 치환되고; R2는 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6하이드록시알킬, C1-6할로알킬, C1-6아미노, C1-12알킬실릴, C6-30알킬아릴실릴, C1-10헤테로아릴, C6-14아릴, C1-10헤테로사이클로알킬, C1-10헤테로사이클로알케닐, C1-8사이클로알킬 또는 C1-18사이클로알케닐이고, 각각은 할로겐, 하이드록시, -NH2, 머캅토, 트리플루오로메틸, 시아노, 카복시, CONH2, 니트로, 옥소, -S(O)2NH2, -OSi(CH(CH3)2)3, C1-4알킬, C1-6알킬실릴, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4하이드록시알킬, C1-6할로알킬, C1-4알콕시, C1-4알콕시카보닐, C1-6우레이도, C1-6티오우레이도, C1-4알킬카보닐옥시, C1-4알콕시카보닐옥시, C1-4알콕시설포닐옥시, C1-4아미노카보닐, C1-4알킬티오, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알케닐, C1-10아미노, C1-6이미노, C1-4아미노설포닐, C1-4아미노카보닐옥시, C1-4알킬설포닐아미노, C6-10아릴설포닐아미노, C6-10아릴아미노, C1-6헤테로사이클로알킬아미노, C1-6헤테로사이클로알킬카보닐, C6-10아릴카보닐아미노, C1-4알콕시이미노, C1-4알킬카보닐아미노, C1-4알케닐카보닐아미노, C3-6사이클로알케닐카보닐아미노, C3-6사이클로알킬카보닐아미노, C1-4알콕시카보닐아미노, C1-10헤테로사이클로알킬카보닐아미노, C1-4알킬설포닐, C6-14아릴, C1-6헤테로아릴, C1-10헤테로사이클로알킬아릴, C1-6헤테로사이클로알킬 또는 C2-6헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 치환되고, 여기서 상기 C1-4알킬, C1-6알킬실릴, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4하이드록시알킬, C1-6할로알킬, C1-4알콕시, C1-4알콕시카보닐, C1-6우레이도, C1-6티오우레이도, C1-4알킬카보닐옥시, C1-4알콕시카보닐옥시, C1-4알콕시설포닐옥시, C1-4아미노카보닐, C6-10아릴카보닐아미노, C1-4알킬티오, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알케닐, C1-6아미노, C6-10아릴아미노, C1-6헤테로사이클로알킬아미노, C1-6헤테로사이클로알킬카보닐, C1-6이미노, C1-4아미노설포닐, C1-4아미노카보닐옥시, C1-4알킬설포닐아미노, C6-10아릴설포닐아미노, C1-4알콕시이미노, C1-4알킬카보닐아미노, C1-10헤테로사이클로알킬카보닐아미노, C1-4알킬설포닐, C6-14아릴, C1-6헤테로아릴, C1-6헤테로사이클로알킬 또는 C2-6헤테로사이클로알케닐은 할로겐, 하이드록시, -NH2, 머캅토, 트리플루오로메틸, 시아노, 카복시, CONH2, 니트로, 옥소, -S(O)2NH2, C1-4알킬, C1-6알킬실릴, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4하이드록시알킬, C1-6할로알킬, C1-4알콕시, C1-4알콕시카보닐, C1-6우레이도, C1-6티오우레이도, C1-4알킬카보닐옥시, C1-4알콕시카보닐옥시, C1-4알콕시설포닐옥시, C1-4알콕시카바모일, C1-4아미노카보닐, C1-4알킬티오, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알케닐, C1-6아미노 C1-6이미노, C1-4아미노설포닐, C1-4아미노카보닐옥시, C1-4알킬설포닐아미노, C6-10아릴설포닐아미노, C1-4알콕시이미노, C1-4알킬카보닐아미노, C1-4알킬설포닐, C6-14아릴, C1-6헤테로아릴, C1-10헤테로사이클로알킬아릴, C1-6헤테로사이클로알킬 또는 C2-6헤테로사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 추가로 치환되고, 여기서 상기 C1-4알킬, C1-6알킬실릴, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4하이드록시알킬, C1-6할로알킬, C1-4알콕시, C1-4알콕시카보닐, C1-6우레이도, C1-6티오우레이도, C1-4알킬카보닐옥시, C1-4알콕시카보닐옥시, C1-4알콕시설포닐옥시, C1-4알콕시카바모일, C1-4아미노카보닐, C1-4알킬티오, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알케닐, C1-10아미노, C1-6이미노, C1-4아미노설포닐, C1-4아미노카보닐옥시, C1-4알킬설포닐아미노, C1-4알콕시이미노, C1-4알킬카보닐아미노, C6-10아릴설포닐아미노, C1-4알킬설포닐, C6-14아릴, C1-6헤테로아릴, C1-10헤테로사이클로알킬아릴, C1-6헤테로사이클로알킬 또는 C2-6헤테로사이클로알케닐은 할로겐, 하이드록시, -NH2, 머캅토, 트리플루오로메틸, 시아노, 카복시, CONH2, 니트로, 옥소, -S(O)2NH2, C1-4알킬, C1-4하이드록시알킬, C1-3알콕시, 벤질 또는 C1-4알콕시카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체로 임의로 추가로 치환되거나, R2는 수소, 카복시 또는 하이드록시이다.

SUBSTITUTED ACETYLENIC COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF DISEASESThe invention relates to novel compounds according to formula Ia and Ib; (Formula Ia and Ib) wherein A represents substituted or unsubstituted C1-10heteroaryl, C6-14aryl or C6- 10heterocycloalkylaryl; R1 is C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C1-6hydroxyalkyl, C1-6haloalkyl, C1-6amino, C3-6 cycloalkyl, or C1-6heterocycloalkyl, each of which are optionally substituted; X represents -CR3R4-(CR5R6)n-(CR7=CR8)m-(C6-14aryl)r-(C1-10heteroaryl)s-(CR9R10)p- (CR11 = CR12)q, R2 represents C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C1-6hydroxyalkyl, C1-6haloalkyl, C1-6amino, C1-12alkylsilyl, C6-30alkylarylsilyl, C1-10heteroaryl, C6-14aryl, C1-10heterocycloalkyl, C1-10heterocycloalkenyl, C1-8cycloalkyl, C1-18cycloalkenyl, each of which is optionally substituted, or R2 represents hydrogen, carboxy, or hydroxy; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or ester thereof; to processes for the preparation thereof, to said compounds for use in therapy, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, wherein said compounds being useful, e.g. in the treatment of diseases associated with disturbances of CaSR activity, such as hyperparathyroidism.A compound of general formula Ia or IbA represents Ci-i0heteroaryl, C6_14aryl or C6-ioheterocycloalkylaryl, each of which are optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, mercapto, trifluoromethyl, cyano, carboxy, CONH2, nitro, oxo, -S(O)2NH2, Ci-4alkyl, C2.4alkenyl, C2- 4alkynyl, C1.4hydroxyalkyl, Ci-6haloalkyl, C1^aIkOXy, Ci-4alkoxycarbonyl, Ci- 4alkylcarbonyloxy, Ci_4alkoxycarbonyloxy, Ci_4alkoxysulfonyloxy, Ci-4alkoxycarbamoyl, Ci_4alkylthio, C3-6cycloalkyl, C3-6cycloalkenyl, d-6amino, -NH2, C1. 6imino, Ci-4aminosulfonyl, C1-4aminocarbonyloxy, Ci-4alkylsulfonylamino, Ci- 4alkoxyimino, Ci-4alkylcarbonylamino, Ci-4alkylsulfonyl, C3.6heterocycloalkyl, C3. 6heterocycloalkenyl, Ci.4aminocarbonyloxy, Ci-ioheteroaryl or C6-i4aryl, wherein said Ci_4alkyl, C2.4alkenyl, C2.4alkynyl, Ci-4hydroxyalkyl, Ci-6haloalkyl, C1. 4alkoxy, Ci_4alkoxycarbonyl, Ci_4alkylcarbonyloxy, Ci_4alkoxycarbonyloxy, Ci- 4alkoxysulfonyloxy, Ci_4alkoxycarbamoyl, Ci_4aminocarbonyl, Ci_4alkylthio, C3. 6cycloalkyl, C3.5cycloalkenyl, Ci_6amino, Ci-6imino, Ci-4aminosulfonyl, Ci- 4aminocarbonyloxy, Ci-4alkylsulfonylamino, Ci-4alkoxyimino, Ct^alkylcarbonylamino, Ci- 4alkylsulfonyl, C^eheterocycloalkyl, C^eheterocycloalkenyl, C^aminocarbonyloxy, Ci- ioheteroaryl or C6-i4aryl, are optionally further substituted with one or more, same or different substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, -NH2, mercapto, trifluoromethyl, cyano, carboxy, CONH2, nitro, oxo, -S(O)2NH2, C1-4alkyl, Ci_6haloalkyl, Ci_3alkoxy or Ci_3hydroxyalkyl;Ri is Ci-6alkyl, C2.6alkenyl, C2.6alkynyl, Ci_6hydroxyalkyl, Ci-6haloalkyl, Ci_6amino, C3. 6cycloalkyl, or d-βheterocycloalkyl, each of which are optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, mercapto, trifluoromethyl, cyano, carboxy, CONH2, nitro, oxo, d-3alkyl, C2-4alkenyl, Ci- 3hydroxyalkyl, Ci-3haloalkyl, d_4alkoxy, d_4alkoxycarbonyl, Ci-4amino, or -NH2;X represents -CR3R4-(CR5R6)n-(CR7=CR8)m-(C6.14aryl)r-(C1.10heteroaryl)s-(CR9Rio)p- wherein n,m,p,q,r and s independently of each other is an integer of 0,1,2,3,4,5,6,7,8,9, or 10,R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Ri0, Rn, Ri2 independently of each other represent hydrogen, halogen, hydroxy, NH2, Ci-6alkyl, Ci.6alkoxy, C2-6alkenyl, C2.5alkynyl, d-6hydroxyalkyl, Ci_6haloalkyl, d-δheterocycloalkyl, or C3-6cycloalkyl,the last eight of which are optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, mercapto, trifluoromethyl, cyano, carboxy, CONH2, nitro, oxo, Ci-3alkyl, C2-4alkenyl, Ci- 3hydroxyalkyl, Ci_3haloalkyl, Ci-4alkoxy, Ci_4alkoxycarbonyl, Ci-4amino, or -NH2;C6-i4aryl, Ci-ioheteroaryl are optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, mercapto, trifluoromethyl, cyano, carboxy, CONH2, nitro, oxo, Ci_3alkyl, C2.4alkenyl, Ci- 3hydroxyalkyl, Ci-3haloalkyl, Ci_4alkoxy, Ci_4alkoxycarbonyl, Ci-4amino, or -NH2;R2 represents Ci-6alkyl, C2.6alkenyl, C2.6alkynyl, Ci-6hydroxyalkyl, d-6haloalkyl, Ci- 6amino, Ci-i2alkylsilyl, C6-3oalkylarylsilyl, Ci-ioheteroaryl, C6-i4aryl, Ci-ioheterocycloalkyl, Ci-ioheterocycloalkenyl, Ci-8cycloalkyl, d-i8cycloalkenyl,each of which is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, -NH2, mercapto, trifluoromethyl, cyano, carboxy, CONH2, nitro, oxo, -S(O)2NH2, -OSi(CH(CH3)2)3, d-4alkyl, d-βalkylsilyl, C2.4alkenyl, C2.4alkynyl, Ci- 4hydroxyalkyl, d.6haloalkyl, Ci-4alkoxy, Ci-4alkoxycarbonyl, d-6ureido, C!.6thioureido, Ci_4alkylcarbonyloxy, Ci_4alkoxycarbonyloxy, Ci-4alkoxysulfonyloxy, Ci-4aminocarbonyl, Ci_4alkylthio, C3.6cycloalkyl, C3.6cycloalkenyl, Ci_i0amino, Ci_6imino, Ci_4aminosulfonyl, C1.4aminocarbonyloxy, Ci-4alkylsulfonylamino, C6-ioarylsulfonylamino, C6_10arylamino, C^eheterocycloalkylamino, Ci-βheterocycloalkylcarbonyl, Q-ioarylcarbonylamino, C1. 4alkoxyimino, Ci-4alkylcarbonylamino, Ci-4alkenylcarbonylamino, C3. 6cycloalkenylcarbonylamino, C3-6cycloalkylcarbonylamino, Ci-4alkoxycarbonylamino, C1. ioheterocycloalkylcarbonylamino, Ci-4alkylsulfonyl, C6_i4aryl, Ci-6heteroaryl, Ci- loheterocycloalkylaryl, Ci-βheterocycloalkyl, or C2-6heterocycloalkenyl, wherein said Ci-4alkyl, Ci-6alkylsilyl, C2-4alkenyl, C2.4alkynyl, Ci-4hydroxyalkyl, Ci- 6haloalkyl, Ci_4alkoxy, Ci-4alkoxycarbonyl, C1-6UTeJdO, Ci-6thioureido, C1-4alkylcarbonyloxy, Ci_4alkoxycarbonyloxy, C1-4alkoxysulfonyloxy, Ci-4aminocarbonyl, C6. loarylcarbonylamino, Ci-4alkylthio, C3-6cycloalkyl, C3.6cycloalkenyl, Ci_6amino, C6. loarylamino, Ci-eheterocycloalkylamino, Ci-6heterocycloalkylcarbonyl,C 1-6imino, C1. 4aminosulfonyl, Ci-4aminocarbonyloxy, Ci-4alkylsulfonylamino, C6-ioarylsulfonylamino, C^alkoxyimino, Ci-4alkylcarbonylamino, Cj-ioheterocycloalkylcarbonylamino, Ci- 4al...

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의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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벤젠 설폰아마이드 유도체 및 RORc 조절인자로서의 이의 용도본 발명은 하기 화학식 Ia 또는 Ib의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다: [화학식 Ia] [화학식 Ib] 상기 식에서, m, n, p, q, r, A, D, E, G, X1, X2, X3, X4, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은 본원에 정의된 바와 같다. 또한, 상기 화합물을 제조하는 방법, 및 관절염과 같은 염증성 질환의 치료에 상기 화합물을 사용하는 방법이 개시된다.하기 화학식 Ia 또는 Ib의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염으로서:[화학식 Ia][화학식 Ib][상기 식에서,m은 0 또는 1이고;n은 0 내지 3이고;p는 1 또는 2이고;q는 1 내지 3이고;r은 0 내지 2이고;A는 결합; -CH2-; =CH-; -CH(OH)-; -C(O)-; -C(O)-NH-; -NH-(O)C-; -NRa-; -O-; -S-; 또는 -SO2-이고;D는 -N- 또는 -CRg-이고;E는 -N- 또는 -CRh-이고;G는 -N- 또는 -CRi-이고;X1, X2, X3 및 X4 중 1개 또는 2개는 N이고 나머지는 CRb이거나, X1, X2, X3 및 X4 중 3개는 N이고 나머지는 CRb이거나, X1, X2, X3 및 X4는 각각 CRb이고; Y는 -O-; -S-; -SO2-; -CRcRd-; 또는 -NRe-이고;Z는 CRf 또는 N이고;R1, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소; 또는 할로로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있는 C1-6알킬이거나; 또는 R3 및 R4는 이들이 부착된 원자와 함께, C1-6알킬로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있는 5 내지 7원 고리를 형성할 수 있고, 이때 상기 고리는 탄소환형이거나, 또는 상기 고리 원(member) 중 하나가 O, N 및 S로부터 선택되는 헤테로원자로 대체되고;R5는 C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬; C1-6알콕시-C1-6알킬; 또는 하이드록시-C1-6알킬이되, 상기 C1-6알킬, C3-6사이클로알킬 및 C3-6사이클로알킬-C1-6알킬 잔기는 할로로 1회 이상 치환될 수 있거나; 또는R5는, R3 및 R4 중 하나 및 이들이 부착된 원자와 함께, C1-6알킬로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있는 5 내지 7원 고리를 형성할 수 있고, 이때 상기 고리는 탄소환형이거나, 또는 상기 고리 원 중 하나가 O, N 및 S로부터 선택되는 헤테로원자로 대체되고;R6은 각각 독립적으로 C1-6알킬; 할로; C1-6알콕시; 또는 시아노이되, 상기 C1-6알킬 잔기는 할로로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있고;R7은 수소; C1-6알킬; 하이드록시; 또는 할로이고;R8은 수소; C1-6알킬; 할로; 하이드록시; 또는 옥소이거나; 또는R7 및 R8은 이들이 부착된 원자와 함께, 4, 5, 6 또는 7원 고리를 형성할 수 있고;R9는 각각 독립적으로 할로; 하이드록시; C1-6알콕시; C1-6알킬설폰일; 아미노; C1-6알킬-아미노; 다이-C1-6알킬-아미노; 시아노; 또는 옥소이고; Ra는 수소, 또는 C1-6알킬이고; Rb는 각각 독립적으로 수소; C1-6알킬; 할로; C1-6알콕시; 또는 시아노이되, 상기 C1-6알킬 잔기는 할로로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있고;Rc는 수소; 할로; 또는 할로로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있는 C1-6알킬이고; Rd는 수소; C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬; 할로; C1-6알킬-카본일; C3-6사이클로알킬-카본일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬-카본일; C1-6알킬-설폰일; C3-6사이클로알킬-설폰일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬-설폰일; 아미노카본일; N-C1-6알킬-아미노카본일; N,N-다이-C1-6알킬-아미노카본일; 아미노설폰일; N-C1-6알킬-아미노설폰일; N,N-다이-C1-6알킬-아미노설폰일; 시아노; C1-6알콕시; C1-6알킬-설폰일아미노; 아미노; N-C1-6알킬-아미노; N,N-다이-C1-6알킬-아미노; 할로-C1-6알킬; 시아노-C1-6알킬-카본일; 시아노-C1-6알킬-설폰일; 하이드록시-C1-6알킬-카본일; C1-6알키옥시-카본일; 카복시; 또는 하이드록실이되, 상기 C1-6알킬 잔기는 할로로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있고, 상기 C3-6사이클로알킬, 및 C3-6사이클로알킬-C1-6알킬 잔기는 R9로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있거나; 또는Rc 및 Rd는 이들이 부착된 원자와 함께, O, N 및 S로부터 선택되는 헤테로원자를 임의적으로 포함하는 4, 5, 6 또는 7원 고리를 형성할 수 있고;Re는 수소; C1-6알킬; C3-6사이클로알킬; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬; C1-6알킬-카본일; C3-6사이클로알킬-카본일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬-카본일; C1-6알킬-설폰일; C3-6사이클로알킬-설폰일; C3-6사이클로알킬-C1-6알킬-설폰일; 아미노카본일; N-C1-6알킬-아미노카본일; N,N-다이-C1-6알킬-아미노카본일; 아미노설폰일; N-C1-6알킬-아미노설폰일; 시아노-C1-6알킬-카본일; 시아노-C1-6알킬-설폰일; 하이드록시-C1-6알킬-카본일; C1-6알키옥시-카본일; 카복시; 또는 N,N-다이-C1-6알킬-아미노설폰일이되, 상기 C1-6알킬 잔기는 할로로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있고, 상기 C3-6사이클로알킬, 및 C3-6사이클로알킬-C1-6알킬 잔기는 R9로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있거나; 또는Re 및 R7은 이들이 부착된 원자와 함께, 4, 5, 6 또는 7원 고리를 형성할 수 있고;Rf는 수소; 하이드록실; 또는 할로로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있는 C1-6알킬이거나, 또는 Rf는, A가 =CH-인 경우 부재하고;Rg는 수소; 또는 C1-6알킬이거나; 또는 Rg는, R3 및 R4 중 하나 및 이들이 부착된 원자와 함께, C1-6알킬로 1회 이상 치환되거나 비치환될 수 있는 5 내지 7원 고리를 형성할 수 있고, 이때 상기 고리는 탄소환형일 수 있거나, 상기 고리 원 중 하나가 O, N 및 S로부터 선택되는 헤테로원자로 대체될 수 있고;Rh는 수소; 또는 C1-6알킬이고;Ri는 수소; 또는 C1-6알킬이다],상기 화합물이 하기로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:4-(4-((3-(4-클로로페닐)피롤리딘-1-일)설폰일)페녹시)-1-(메틸설폰일)피페리딘;6-(4-(2-시아노아세틸)피페라진-1-일)-N-(4-플루오로페닐)-N-이소부틸피리딘-3-설폰아마이드;(S)-N-(5-플루오로피리딘-2-일)-4-((1-(2-하이드록시프로판오일)피페리딘-4-일)옥시)-N-이소부틸벤젠설폰아마이드;1-((4-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)페닐)설폰일)인돌린;(R)-N-(5-플루오로피리딘-2-일)-N-이소부틸-6-((1-(2-메톡시프로판오일)피페리딘-4-일)옥시)피리딘-3-설폰아마이드;1-(4-(N-(2-클로로페닐)-N-이소부틸설파모일)페닐)피페리딘-4-카복실산;N-(5-(N-(4-플루오로벤질)-N-이소부틸설파모일)피리딘-2-일)-1-(메틸설폰일)피페리딘-4-카복스아마이드;5-((4-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)페닐)설폰일)-2,3,4,5-테트라하이드로벤조[b][1,4]옥사제핀;4-(4-아세틸피페라진-1-일)-N-(5-플루오로피리딘-2-일)-N-이소부틸벤젠설폰아마이드;1-((4-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)페닐)설폰일)-1,2,3,5-테트라하이드로벤조[e][1,4]옥사제핀;N-(4-플루오로페닐)-N-이소부틸-6-(((1-(메틸설폰일)아제티딘-3-일)메틸)아미노)피리딘-3-설폰아마이드;(S)-N-(4-플루오로페닐)-6-(4-(2-하이드록시프로판오일)피페라진-1-일)-N-이소부틸피리딘-3-설폰아마이드;N-(4-플루오로벤질)-N-이소부틸-2-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)아미노)피리미딘-5-설폰아마이드;N-(4-플루오로벤질)-N-이소부틸-2-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-5-설폰아마이드;N-((5-시아노피리딘-2-일)메틸)-N-이소부틸-6-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)피리딘-3-설폰아마이드;N-((6-시아노피리딘-3-일)메틸)-N-이소부틸-6-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)피리딘-3-설폰아마이드;2-에틸-N-(4-플루오로페닐)-N-메틸-4-(4-(메틸설폰일)피페라진-1-일)벤젠설폰아마이드;1-((4-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)페닐)설폰일)-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린;9-((4-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)페닐)설폰일)-1,2,3,4-테트라하이드로-1,4-에피미노나프탈렌;2-메틸-1-((4-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)페닐)설폰일)인돌린;1-(5-(N-(4-플루오로벤질)-N-이소부틸설파모일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일 메탄설폰에이트;N-(4-시아노피리딘-2-일)-N-이소부틸-6-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)피리딘-3-설폰아마이드;4-(4-아세틸피페라진-1-일)-N-(4-플루오로벤질)-N-이소부틸벤젠설폰아마이드;N-이소부틸-4-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)-N-(피리딘-3-일메틸)벤젠설폰아마이드;N-벤질-N-이소부틸-6-(4-(메틸설폰일)피페라진-1-일)피리딘-3-설폰아마이드;6-(4-아세틸피페라진-1-일)-N-(4-플루오로벤질)-N-이소부틸피리딘-3-설폰아마이드;N-이소부틸-4-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)-N-(피리딘-4-일메틸)벤젠설폰아마이드;N-(4-플루오로페닐)-N-이소부틸-6-((1-(메틸설폰일)아제티딘-3-일)옥시)피리딘-3-설폰아마이드;3-메틸-1-((4-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)페닐)설폰일)-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린;N-(4-플루오로페닐)-N-이소부틸-6-((1-(메틸설폰일)아제티딘-3-일)아미노)피리딘-3-설폰아마이드;N-(4-(N-(4-플루오로벤질)-N-이소부틸설파모일)페닐)-1-(메틸설폰일)피페리딘-4-카복스아마이드;N-(4-플루오로벤질)-N-이소부틸-5-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)아미노)피리딘-2-설폰아마이드;N-이소부틸-4-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)-N-(피리딘-3-일)벤젠설폰아마이드;N-이소부틸-5-(4-(메틸설폰일)피페라진-1-일)-N-펜에틸피리딘-2-설폰아마이드;N-(5-시아노피리딘-2-일)-N-이소부틸-4-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)벤젠설폰아마이드;2-메틸-1-((4-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)옥시)페닐)설폰일)-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린;N-(4-플루오로페닐)-N-이소부틸-6-((1-(메틸설폰일)피페리딘-4-일)아미노)피리딘-3-설폰아마이드;2-메틸-1-((4-((1-(메틸설폰일)피...

BENZENE SULFONAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS RORC MODULATORSCompounds of the formula la or lb: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n, p, q, r, A, D, E, G, X1, X2, X3, X4, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, and R8 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of inflammatory diseases such as arthritis.A compound of formula la or lb:or a pharmaceutically acceptable salt thereof,wherein: m is 0 or 1 ;n is from 0 to 3;p is 1 or 2;q is from 1 to 3;r is from 0 to 2;A is: a bond; -CH2-; =CH-; -CH(OH)-; -C(O)-; -C(0)-NH-; -NH-(0)C-; -NRa-; -0-; -S-; or -S02-;D is: -N- or -CR -;E is: -N- or -CRh-;G is: -N- or -CR'-;one or two of X1, X2, X3 and X4 is N and the others are CRb; or three of X1, X2, X3 and X4 are N and the other is CRb; or each of X1, X2, X3 and X4 is CRb;Y is: -0-; -S-; -S02-; -CRcRd-; or -NRe-;Z is CRf or N; R1, R2, R3 and R4 each independently is: hydrogen; or Ci-6alkyl which may be unsubstituted or substituted one or more times with halo;or R3 and R4 together with the atoms to which they are attached may form a ring of five to seven members which may be unsubstituted or substituted one or more timeswith Ci-6alkyl, and wherein the ring is carbocyclic or wherein one of the ring members is replaced by a heteroatom selected from O, N and S;R5 is: Ci-6alkyl; C3_6cycloalkyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl; Ci_6alkoxy-Ci_6alkyl; or hydroxy-Ci_6alkyl, wherein the Ci_6alkyl, C3_6cycloalkyl and C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl moities may be substituted one or more times with halo;or R5 together with one of R3 and R4 and the atoms to which they are attached may form a ring of five to seven members which may be unsubstituted or substituted one or more timeswith Ci_6alkyl, and wherein the ring is carbocyclic or wherein one of the ring members is replaced by a heteroatom selected from O, N and S;each R6 is independently: Ci-6alkyl; halo; Ci-6alkoxy; or cyano; wherein the Ci-6alkyl moieties may be unsubstituted or substituted one or more times with halo;R is: hydrogen; Ci-6alkyl; hydroxy; or halo;QR is: hydrogen; Ci_6alkyl; halo; hydroxy; or oxo;7 8or R and R together with the atoms to which they are attached may form a four, five, six or seven membered ring;each R9 is independently: halo; hydroxy; Ci-6alkoxy; Ci_6alkylsulfonyl; amino; Ci_ 6alkyl-amino; di-Ci_6alkyl;-amino; cyano; or oxo;Ra is: hydrogen; or Ci-6alkyl;each Rb is independently: hydrogen; Ci-6alkyl; halo; Ci-6alkoxy; or cyano; wherein the Ci-6alkyl moieties may be unsubstituted or substituted one or more times with halo;Rc is: hydrogen; halo; or Ci-6alkyl which may be unsubstituted or substituted one or more times with halo;Rd is: hydrogen; Ci_6alkyl; C3_6cycloalkyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl; halo; Ci_6alkyl- carbonyl; C3_6cycloalkyl-carbonyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl-carbonyl; Ci-6alkyl- sulfonyl; C3_6cycloalkyl-sulfonyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl-sulfonyl; aminocarbonyl; N-Ci_6alkyl-aminocarbonyl; N,N-di-Ci_6alkyl-aminocarbonyl; aminosulfonyl; N-Ci_ 6alkyl-aminosulfonyl; N,N-di-Ci_6alkyl-aminosulfonyl; cyano; Ci-6alkoxy; Ci-6alkyl- sulfonylamino; amino; N-Ci_6alkyl-amino; N,N-di-Ci_6alkyl-amino; halo-Ci_6alkyl; cyano-Ci_6alkyl-carbonyl; cyano-Ci_6alkyl-sulfonyl; hydroxy-Ci_6alkyl-carbonyl; Ci_ 6alkyoxy-carbonyl; carboxy; or hydroxyl; wherein the Ci-6alkyl moieties may be unsubstituted or substituted one or more times with halo; and wherein the C3_ 6cycloalkyl, and C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl moieties may be unsubstituted or substituted one or more times with R9;or Rc and Rd together with the atoms to which they are attached may form a four, five, six or seven membered ring that optionally includes a hetereoatom selected from O, N and S;Re is: hydrogen; Ci-6alkyl; C3_6cycloalkyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl; Ci-6alkyl- carbonyl; C3_6cycloalkyl-carbonyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl-carbonyl; Ci_6alkyl- sulfonyl; C3_6cycloalkyl-sulfonyl; C3_6cycloalkyl-Ci_6alkyl-sulfonyl; aminocarbonyl; N-Ci_6alkyl-aminocarbonyl; N,N-di-Ci_6alkyl-aminocarbonyl; aminosulfonyl; N-Ci_ 6alkyl-aminosulfonyl; cyano-Ci_6alkyl-carbonyl; cyano-Ci_6alkyl-sulfonyl; hydroxy- Ci_6alkyl-carbonyl; Ci_6alkyoxy-carbonyl; carboxy; or N,N-di-Ci_6alkyl- aminosulfonyl; wherein the Ci_6alkyl moieties may be unsubstituted or substituted one or more times with halo; and wherein the C3_6cycloalkyl, and C3_6cycloalkyl-Ci_ 6alkyl moieties may be unsubstituted or substituted one or more times with R9;or Re and R7 together with the atoms to which they are attached may form a four, five, six or seven membered ring;R is: hydrogen; hydroxyl; or Ci-6alkyl which may be unsubstituted or substituted one or more times with halo, or R is absent when A is =CH-;R is: hydrogen; or Ci-6alkyl;or R together with one of R3 and R4 and the atoms to which they are attached may form a ring of five to seven members which may be unsubstituted or substituted one or more times with Ci-6alkyl, and wherein the ring may be carbocyclic or one of the ring members may be replaced by a heteroatom selected from O, N and S;Rh is: hydrogen; or Ci-6alkyl; andR1 is: hydrogen; or Ci_6alkylwherein the compound is selected from: 4- (4-((3 -(4-chlorophenyl)pyrrolidin- 1 -yl)sulfonyl)phenoxy)- 1 - (methylsulfonyl)piperidine;6-(4-(2-cyanoacetyl)piperazin-l-yl)-N-(4-fluorophenyl)-N-isobutylpyridine-3- sulfonamide;(S)-N-(5-fluoropyridin-2-yl)-4-((l-(2-hydr...

20321

화학 살균ㆍ살충제 및 농업용 약제 제조업

특허

ko

en

피라졸 화합물을 포함하는 살충 활성 혼합물본 발명은 활성 화합물로서 1) 하기 화학식 I의 하나 이상의 피라졸 화합물 I; 및 <화학식 I> (상기 식에서, 가변기는 명세서에 정의된 바와 같음) 2) 명세서에 정의된 바와 같은 하나 이상의 활성 화합물 II 를 상승작용적 유효량으로 포함하는 살충 혼합물, 또한 식물 내 및 상의 곤충류, 거미류 또는 선충류를 퇴치하기 위한, 및 해충으로 침입된 이러한 식물을 보호하기 위한, 특히 또한 종자와 같은 식물 번식 재료를 보호하기 위한 방법 및 이들 혼합물의 용도에 관한 것이다.활성 화합물로서1) 하기 화학식 I의 하나 이상의 피라졸 화합물 I 또는 그의 호변이성질체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체 또는 염:<화학식 I>(상기 식에서, R은 H, 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 또는 C1-C4-할로알킬이고;n은 1 또는 2이고;R1은 C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬이고;T는 N 또는 C-R4이고;R2, R3, R4는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노 또는 C1-C4-알킬로부터 선택되고;RN은 C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, 페닐이고,여기서 R 및/또는 RN은 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C3-C6-시클로알킬 또는 C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬에 의해 부분 또는 완전 치환될 수 있음)및2) 하기 군 A.1 내지 A.27로부터 선택된 하나 이상의 활성 화합물 II:A.1. 유기(티오)포스페이트 화합물: 아세페이트, 아자메티포스, 아진포스-에틸, 아진포스-메틸, 클로르에톡시포스, 클로르펜빈포스, 클로르메포스, 클로르피리포스, 클로르피리포스-메틸, 쿠마포스, 시아노포스, 데메톤-S-메틸, 디아지논, 디클로르보스/ DDVP, 디크로토포스, 디메토에이트, 디메틸빈포스, 디술포톤, EPN, 에티온, 에토프로포스, 팜푸르, 페나미포스, 페니트로티온, 펜티온, 플루피라조포스, 포스티아제이트, 헵테노포스, 이속사티온, 말라티온, 메카르밤, 메타미도포스, 메티다티온, 메빈포스, 모노크로토포스, 날레드, 오메토에이트, 옥시데메톤-메틸, 파라티온, 파라티온-메틸, 펜토에이트, 포레이트, 포살론, 포스메트, 포스파미돈, 폭심, 피리미포스-메틸, 프로페노포스, 프로페탐포스, 프로티오포스, 피라클로포스, 피리다펜티온, 퀴날포스, 술포텝, 테부피림포스, 테메포스, 테르부포스, 테트라클로르빈포스, 티오메톤, 트리아조포스, 트리클로르폰, 바미도티온;A.2. 카르바메이트 화합물: 알디카르브, 알라니카르브, 벤디오카르브, 벤푸라카르브, 부토카르복심, 부톡시카르복심, 카르바릴, 카르보푸란, 카르보술판, 에티오펜카르브, 페노부카르브, 포르메타네이트, 푸라티오카르브, 이소프로카르브, 메티오카르브, 메토밀, 메톨카르브, 옥사밀, 피리미카르브, 프로폭수르, 티오디카르브, 티오파녹스, 트리메타카르브, XMC, 크실릴카르브, 트리아자메이트;A.3. 피레트로이드 화합물: 아크리나트린, 알레트린, d-시스-트랜스 알레트린, d-트랜스 알레트린, 비펜트린, 비오알레트린, 비오알레트린 S-시클로펜테닐, 비오레스메트린, 시클로프로트린, 시플루트린, 베타-시플루트린, 시할로트린, 람다-시할로트린, 감마-시할로트린, 시페르메트린, 알파-시페르메트린, 베타-시페르메트린, 세타-시페르메트린, 제타-시페르메트린, 시페노트린, 델타메트린, 엠펜트린, 에스펜발레레이트, 에토펜프록스, 펜프로파트린, 펜발레레이트, 플루시트리네이트, 플루메트린, 타우-플루발리네이트, 할펜프록스, 이미프로트린, 메페르플루트린,메토플루트린, 페르메트린, 페노트린, 프랄레트린, 프로플루트린, 피레트린 (피레트룸), 레스메트린, 실라플루오펜, 테플루트린, 테트라메틸플루트린, 테트라메트린, 트랄로메트린, 트랜스플루트린;A.4. 유충 호르몬 모방체: 히드로프렌, 키노프렌, 메토프렌, 페녹시카르브, 피리프록시펜;A.5. 니코틴성 수용체 효능제/길항제 화합물: 아세타미프리드, 벤술탑, 카르탑 히드로클로라이드, 클로티아니딘, 디노테푸란, 이미다클로프리드, 티아메톡삼, 니텐피람, 니코틴, 스피노사드 (알로스테릭 효능제), 스피네토람 (알로스테릭 효능제), 티아클로프리드, 티오시클람, 티오술탑-나트륨 및 AKD1022;A.6. GABA 게이팅 클로라이드 채널 길항제 화합물: 클로르단, 엔도술판, 감마-HCH (린단); 에티프롤, 피프로닐, 피라플루프롤, 피리프롤;A.7. 클로라이드 채널 활성화제: 아바멕틴, 에마멕틴 벤조에이트, 밀베멕틴, 레피멕틴;A.8. METI I 화합물: 페나자퀸, 펜피록시메이트, 피리미디펜, 피리다벤, 테부펜피라드, 톨펜피라드, 플루페네림, 로테논;A.9. METI II 및 III 화합물: 아세퀴노실, 플루아시프림, 히드라메틸논;A.10. 산화적 인산화의 탈커플링제: 클로르페나피르, DNOC;A.11. 산화적 인산화의 억제제: 아조시클로틴, 시헥사틴, 디아펜티우론, 펜부타틴 옥시드, 프로파르기트, 테트라디폰;A.12. 탈피 교란제: 시로마진, 크로마페노지드, 할로페노지드, 메톡시페노지드, 테부페노지드;A.13. 상승작용제: 피페로닐 부톡시드, 트리부포스;A.14. 나트륨 채널 차단제 화합물: 인독사카르브, 메타플루미존;A.15. 훈증제: 메틸 브로마이드, 클로로피크린 술푸릴 플루오라이드;A.16. 선택적 섭식 차단제: 피메트로진, 플로니카미드;A.17. 응애 성장 억제제: 클로펜테진, 헥시티아족스, 에톡사졸;A.18. 키틴 합성 억제제: 부프로페진, 비스트리플루론, 클로르플루아주론, 디플루벤주론, 플루시클록수론, 플루페녹수론, 헥사플루무론, 루페누론, 노발루론, 노비플루무론, 테플루벤주론, 트리플루무론; A.19. 지질 생합성 억제제: 스피로디클로펜, 스피로메시펜, 스피로테트라마트;A.20. 옥타파민성 효능제: 아미트라즈;A.21. 디아미드-유형 리아노딘 수용체 조절제 - 프탈아미드: 플루벤디아미드 및 (R)-, (S)-3-클로로-N1-{2-메틸-4-[1,2,2,2-테트라플루오로-1-(트리플루오로메틸)에틸]페닐}-N2-(1-메틸-2-메틸술포닐에틸)프탈아미드 (A21.1);A.22. 이속사졸린 화합물: 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-N-피리딘-2-일메틸-벤즈아미드 (A22.1), 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-N-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-벤즈아미드 (A22.2), 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-N-[(2,2,2-트리플루오로-에틸카르바모일)-메틸]-벤즈아미드 (A22.3), 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로-이속사졸-3-일]-나프탈렌-1-카르복실산 [(2,2,2-트리플루오로-에틸카르바모일)-메틸]-아미드 (A22.4), 4-[5-(3-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-N-[(2,2,2-트리플루오로-에틸카르바모일)-메틸]-벤즈아미드 (A22.5), 4-[5-(3-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로-이속사졸-3-일]-나프탈렌-1-카르복실산 [(2,2,2-트리플루오로-에틸카르바모일)-메틸]-아미드 (A22.6) 및 5-[5-(3,5-디클로로-4-플루오로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로-이속사졸-3-일]-2-[1,2,4]트리아졸-1-일-벤조니트릴 (A22.7); 5-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로-이속사졸-3-일]-2-[1,2,4]트리아졸-1-일-벤조니트릴 (A22.8);A.23. 디아미드-유형 리아노딘 수용체 조절제 - 안트라닐아미드 화합물: 클로란트라닐리프롤, 시안트라닐리프롤, 5-브로모-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-카르복실산 [4-시아노-2-(1-시클로프로필-에틸카르바모일)-6-메틸-페닐]-아미드 (A23.1), 5-브로모-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-카르복실산 [2-클로로-4-시아노-6-(1-시클로프로필-에틸카르바모일)-페닐]-아미드 (A23.2), 5-브로모-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-카르복실산 [2-브로모-4-시아노-6-(1-시클로프로필-에틸카르바모일)-페닐]-아미드 (A23.3), 5-브로모-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-카르복실산 [2-브로모-4-클로로-6-(1-시클로프로필-에틸카르바모일)-페닐]-아미드 (A23.4), 5-브로모-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-카르복실산 [2,4-디클로로-6-(1-시클로프로필-에틸카르바모일)-페닐]-아미드 (A23.5), 5-브로모-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-카르복실산 [4-클로로-2-(1-시클로프로필-에틸카르바모일)-6-메틸-페닐]-아미드 (A23.6), N'-(2-{[5-브로모-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-카르보닐]-아미노}-5-클로로-3-메틸-벤조일)-히드라진카르복실산 메틸 에스테르 (A23.7), N'-(2-{[5-브로모-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-카르보닐]-아미노}-5-클로로-3-메틸-벤조일)-N'-메틸-히드라진카르복실산 메틸 에스테르 (A23.8), N'-(2-{[5-브로모-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-카르보닐]-아미노}-5-클로로-3-메틸-벤조일)-N,N'-디메틸-히드라진카르복실산 메틸 에스테르 (A23.9), N'-(3,5-디브로모-2-{[5-브로모-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-카르보닐]-아미노}-벤조일)-히드라진카르복실산 메틸 에스테르 (A23.10), N'-(3,5-디브로모-2-{[5-브로모-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-카르보닐]-아미노}-벤조일)-N'-메틸-히드라진카르복실산 메틸 에스테르 (A23.11) 및 N'-(3,5-디브로모-2-{[5-브로모-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-카르보닐]-아미노}-벤조일)-N,N'-디메틸-히드라진카르복실산 메틸 에스테르 (A23.12);A.24. 말로노니트릴 화합물: 2-(2,2,3,3,4,4,5,5-옥타플루오로펜틸)-2-(3,3,3-트리플루오로-프로필)말로니트릴 (CF2H-CF2-CF2-CF2-CH2-C(CN)2-CH2-CH2-CF3) (A24.1) 및 2-(2,2,3,3,4,4,5,5-옥타플루오로펜틸)-2-(3,3,4,4,4-펜타플루오로부틸)-말로노디니트릴 (CF2H-CF2-CF2-CF2-CH2-C(CN)2-CH2-CH2-CF2-CF3) (A24.2);A.25. 미생물 파괴제: 바실루스 투린기엔시스(Bacillus thuri...

PESTICIDAL ACTIVE MIXTURES COMPRISING PYRAZOLE COMPOUNDSThe present invention relates to pesticidal mixtures comprising as active compounds 1) at least one pyrazole compound I of formula I wherein the variables are as defined in the description; and 2) at least one active compound II as defined in the description in synergistically effective amounts, further to methods and use of these mixtures for combating insects, arachnids or nematodes in and on plants, and for protecting such plants being infested with pests, especially also for protecting plant propagation material as like seeds.Pesticidal mixtures comprising as active compounds 1 ) at least one pyrazole compound I of formula I:whereinR is H, halogen, cyano, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-alkoxy or Ci-C4-haloalkyl;n is 1 or 2;R1 is Ci-C4-alkyl or Ci-C4-alkoxy-Ci-C4-alkyl;T is N or C-R4R2,R3,R4 are independently from one another selected from hydrogen, halogen, cyano or Ci-C4-alkyl;RN is Ci-C4-alkyl, Ci-C4-haloalkyl, C3-C6-cycloalkyl, C3-C6-cycloalkyl-Ci-C4- alkyl, phenyl,wherein R and/or RN can be partly or fully substituted by halogen, nitro, cyano, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-haloalkyl, Ci-C4-alkoxy, Ci-C4-haloalkoxy, C3-C6-cycloalkyl or C3-C6-cycloalkyl-Ci-C4-alkyl;or the tautomers, enantiomers, diastereomers or salts thereof, and2) at least one active compound II selected from the groups A.1 to A.27:A.1 . Organo(thio)phosphate compounds: acephate, azamethiphos, azinphos- ethyl, azinphos-methyl, chlorethoxyfos, chlorfenvinphos, chlormephos, chlor- pyrifos, chlorpyrifos-methyl, coumaphos, cyanophos, demeton-S-methyl, diazi- non, dichlorvos/ DDVP, dicrotophos, dimethoate, dimethylvinphos, disulfoton, EPN, ethion, ethoprophos, famphur, fenamiphos, fenitrothion, fenthion, flupyra- zophos, fosthiazate, heptenophos, isoxathion, malathion, mecarbam, methami- dophos, methidathion, mevinphos, monocrotophos, naled, omethoate, oxydeme- ton-methyl, parathion, parathion-methyl, phenthoate, phorate, phosalone, phos- met, phosphamidon, phoxim, pirimiphos-methyl, profenofos, propetamphos, pro- thiofos, pyraclofos, pyridaphenthion, quinalphos, sulfotep, tebupirimfos, teme- phos, terbufos, tetrachlorvinphos, thiometon, thazophos, thchlorfon, vamidothion;A.2. Carbamate compounds: aldicarb, alanycarb, bendiocarb, benfuracarb, buto- carboxim, butoxycarboxim, carbaryl, carbofuran, carbosulfan, ethiofencarb, feno- bucarb, formetanate, furathiocarb, isoprocarb, methiocarb, methomyl, metolcarb, oxamyl, pirimicarb, propoxur, thiodicarb, thiofanox, trimethacarb, XMC, xylylcarb, triazamate;A.3. Pyrethroid compounds: acrinathrin, allethrin, d-cis-trans allethrin, d-trans al- lethrin, bifenthrin, bioallethrin, bioallethrin S-cylclopentenyl, bioresmethrin, cyclo- prothrin, cyfluthrin, beta-cyfluthrin, cyhalothrin, lambda-cyhalothrin, gamma-cyha- lothrin, cypermethrin, alpha-cypermeth n, beta-cypermethrin, theta-cypermethrin, zeta-cypermethrin, cyphenoth n, deltamethrin, empenth n, esfenvalerate, eto- fenprox, fenpropathrin, fenvalerate, flucyth nate, flumeth n, tau-fluvalinate, hal- fenprox, imiprothrin, meperfluthrin,metofluthrin, permethrin, phenothrin, pral- lethrin, profluth n, pyreth n (pyrethrum), resmeth n, silafluofen, tefluthrin, tetra- methylfluthrin, tetramethrin, tralomethrin, transfluthrin;A.4. Juvenile hormone mimics: hydroprene, kinoprene, methoprene, fenoxycarb, pyriproxyfen;A.5. Nicotinic receptor agonists/antagonists compounds: acetamiprid, bensultap, cartap hydrochloride, clothianidin, dinotefuran, imidacloprid, thiamethoxam, nitenpyram, nicotine, spinosad (allosteric agonist), spinetoram (allosteric agonist), thiacloprid, thiocyclam, thiosultap-sodium and AKD1022;A.6. GABA gated chloride channel antagonist compounds: chlordane, endosul- fan, gamma-HCH (lindane); ethiprole, fipronil, pyrafluprole, pyriprole;A.7. Chloride channel activators: abamectin, emamectin benzoate, milbemectin, lepimectin;A.8. METI I compounds: fenazaquin, fenpyroximate, pyrimidifen, pyridaben, te- bufenpyrad, tolfenpyrad, flufenerim, rotenone;A.9. M ETI II and III compounds: acequinocyl, fluacyprim, hydramethylnon;A.10. Uncouplers of oxidative phosphorylation: chlorfenapyr, DNOC;A.1 1. Inhibitors of oxidative phosphorylation: azocyclotin, cyhexatin, diafenthi- uron, fenbutatin oxide, propargite, tetradifon;A.12. Moulting disruptors: cyromazine, chromafenozide, halofenozide, methoxy- fenozide, tebufenozide;A.13. Synergists: piperonyl butoxide, tribufos;A.14. Sodium channel blocker compounds: indoxacarb, metaflumizone;A.15. Fumigants: methyl bromide, chloropicrin sulfuryl fluoride;A.16. Selective feeding blockers: pymetrozine, flonicamid;A.17. Mite growth inhibitors: clofentezine, hexythiazox, etoxazole;A.18. Chitin synthesis inhibitors: buprofezin, bistrifluron, chlorfluazuron, diflubenzuron, flucycloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, teflubenzuron, triflumuron;A.19. Lipid biosynthesis inhibitors: spirodiclofen, spiromesifen, spirotetramat; A.20. Octapaminergic agonists: amitraz;A.21 . Diamide-type Ryanodine receptor modulators - Phthalamides: fluben- diamide and (R)-, (S)-3-Chloro-N 1 -{2-methyl-4-[1 ,2,2,2- tetrafluoro-1 -(trifluoro- methyl)ethyl] phenyl}-N2-(1 -methyl-2-methylsulfonylethyl)phthalamide (A21 .1 ) A.22. Isoxazoline compounds: 4-[5-(3,5-Dichloro-phenyl)-5-trifluoromethyl-4,5-di- hydro-isoxazol-3-yl]-2-methyl-N-pyridin-2-ylmethyl-benzamide (A22.1 ), 4-[5-(3,5- Dichloro-phenyl)-5-trifluoromethyl-4,5-dihydro-isoxazol-3-yl]-2-methyl-N-(2,2,2- trifluoro-ethyl)-benzamide (A22.2), 4-[5-(3,5-Dichloro-phenyl)-5-trifluoromethyl- 4,5-dihydro-is...

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화학 살균ㆍ살충제 및 농업용 약제 제조업

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아미노티아졸린 화합물을 포함하는 살충 활성 혼합물본 발명은, 활성 화합물로서, 1) 1종 이상의 하기 화학식 I의 아미노티아졸린 화합물 I; 또는 이들의 호변이성질체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체 또는 염: <화학식 I> (상기 식에서, R1은 수소, COCH3, COCH2CH3 또는 COCH2C(CH3)3으로부터 선택되고; R2 및 R3은, 이들이 결합된 페닐 고리의 탄소 원자와 함께, 호변이성질체 화학식 Ia) 또는 b)에 따라, 벤젠 고리, 포화 5-, 6- 또는 7원 카르보사이클, 부분 불포화 5-, 6- 또는 7원 카르보사이클, 5-, 6- 또는 7원 포화 헤테로사이클, 부분 불포화 5-, 6- 또는 7원 헤테로사이클 (상기 헤테로사이클은 고리원으로서 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유함), 및 고리원으로서 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리로서 나타내어지는 고리를 형성하고, 여기서 상기 고리는 비치환되거나, 또는 할로겐, CH3, CH2CH3, CF3, CH3O, 시아노 및 (=O) (옥소)로 이루어지는 군으로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼의 임의의 조합을 포함할 수 있고; R4는 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, CF3, CH3O 또는 CH3으로부터 선택되고; R5 및 R6은 수소, 클로로, 플루오로, 브로모, CH3, CH3O 또는 CF3으로부터 선택되고, 여기서 R5 또는 R6 중 적어도 하나는 수소가 아니되; 단, R2 및 R3은 함께 -OCH2-O- 또는 -OCF2O-기를 형성하지 않음), 및 2) 명세서에 정의된 바와 같은 군 A로부터 선택된 1종 이상의 활성 화합물 II를 포함하는 살충 혼합물, 곤충류, 진드기류 또는 선충류를 방제하기 위한 이들 혼합물의 용도, 및 이들 혼합물을 사용하여 기생충에 의한 침습 또는 감염에 대해 동물을 치료, 관리, 예방 또는 보호하는 방법에 관한 것이다.활성 화합물로서1) 1종 이상의 하기 화학식 I의 아미노티아졸린 화합물 I, 또는 이들의 호변이성질체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체 또는 염:<화학식 I>(상기 식에서,R1은 수소, COCH3, COCH2CH3 또는 COCH2C(CH3)3으로부터 선택되고;R2 및 R3은, 이들이 결합된 페닐 고리의 탄소 원자와 함께, 호변이성질체 화학식 Ia) 또는 b)에 따라,벤젠 고리,포화 5-, 6- 또는 7원 카르보사이클,부분 불포화 5-, 6- 또는 7원 카르보사이클,5-, 6- 또는 7원 포화 헤테로사이클,부분 불포화 5-, 6- 또는 7원 헤테로사이클(상기 헤테로사이클은 고리원으로서 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유함), 또는고리원으로서 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6원 헤테로방향족 고리로서 나타내어지는 고리를 형성하고,여기서 R2 및 R3이 이들이 결합된 페닐 고리의 탄소 원자와 함께 형성하는 고리는 비치환되거나, 또는 할로겐, CH3, CH2CH3, CF3, CH3O, 시아노 및 (=O) (옥소)로 이루어지는 군으로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼의 임의의 조합을 포함할 수 있고;R4는 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, CF3, CH3O 또는 CH3으로부터 선택되고;R5 및 R6은 수소, 클로로, 플루오로, 브로모, CH3, CH3O 또는 CF3으로부터 선택되고, 여기서 R5 또는 R6 중 적어도 하나는 수소가 아니되;단, R2 및 R3은 함께 -OCH2-O- 또는 -OCF2O-기를 형성하지 않음)및2)A.1 트리아자메이트로부터, 또는 알디카르브, 알라니카르브, 벤푸라카르브, 카르바릴, 카르보푸란, 카르보술판, 메티오카르브, 메토밀, 옥사밀, 피리미카르브, 프로폭수르 및 티오디카르브로 이루어지는 카르바메이트 부류로부터, 또는 아세페이트, 아진포스-에틸, 아진포스-메틸, 클로르펜빈포스, 클로르피리포스, 클로르피리포스-메틸, 코우마포스, 데메톤-S-메틸, 디아지논, 디클로르보스/DDVP, 디크로토포스, 디메토에이트, 디술포톤, EPN, 에티온, 에토프로포스, 팜푸르, 페나미포스, 페니트로티온, 펜티온, 이속사티온, 말라티온, 메타미다포스, 메티다티온, 메빈포스, 모노크로토포스, 옥시메토에이트, 옥시데메톤-메틸, 파라티온, 파라티온-메틸, 펜토에이트, 포레이트, 포살론, 포스메트, 포스파미돈, 피리미포스-메틸, 퀴날포스, 테르부포스, 테트라클로르빈포스, 트리아조포스, 트리클로르폰, 및 바미도티온으로 이루어지는 유기인산염 부류로부터 선택된 아세틸콜린 에스테라제 억제제;A.2 시클로디엔 유기염소 엔도술판, 클로르단, 린단, 또는 N-에틸-2,2-디메틸프로피온아미드-2-(2,6-디클로로-α.α.α-트리플루오로-p-톨릴)히드라존, N-에틸-2,2-디클로로-1-메틸시클로프로판-카르복스아미드-2-(2,6-디클로로-α.α.α-트리플루오로-p-톨릴)히드라존으로부터, 또는 아세토프롤, 에티프롤, 피프로닐, 피라플루프롤, 피리프롤, 바닐리프롤 및 페닐피라졸 화합물 II.A2.1로 이루어지는 페닐피라졸 부류로부터 선택된 GABA-관문 클로라이드 채널 길항제:;A.3 아크리나트린, 알레트린, d-시스-트랜스-알레트린, d-트랜스-알레트린, 비펜트린, 비오알레트린, 비오알레트린 S-시클로펜테닐, 비오레스메트린, 시클로프로트린, 시플루트린, 베타-시플루트린, 시할로트린, 감마-시할로트린, 람다-시할로트린, 시페르메트린, 알파-시페르메트린, 베타-시페르메트린, 제타-시페르메트린, 시페노트린, 델타메트린, 엠펜트린, 에스펜발레레이트, 에토펜프록스, 펜프로파트린, 펜발레레이트, 플루메트린, 플루시트리네이트, 타우-플루발리네이트, 할펜프록스, 이미프로트린, 페르메트린, 페노트린, 프랄레트린, 프로플루트린, 피레트린 (피레트룸), 레스메트린, 실라플루오펜, 테플루트린, 테트라메트린, 트랜스플루트린 및 트랄로메트린으로 이루어지는 피레트로이드 부류로부터 선택된 나트륨 채널 조절제;A.4 니코틴, 벤술탑, 카르탑 히드로클로라이드, 티오술탑-나트륨 또는 티오시클람으로부터, 또는 아세타미프리드, 클로티아니딘, 디노테푸란, 이미다클로프리드, 니텐피람, 티아클로프리드, 티아메톡삼 및 AKD-1022로 이루어지는 네오니코티노이드 부류로부터; 또는 알로스테릭 니코틴성 아세틸콜린 수용체 작동제 스피노사드 및 스피네토람으로부터 선택된 니코틴성 아세틸콜린 수용체 작동제/길항제;A.5 아바멕틴, 에마멕틴 벤조에이트, 레피멕틴 또는 밀베멕틴으로부터 선택된 클로라이드 채널 활성화제;A.6 히드로프렌, 키노프렌, 페녹시카르브 또는 피리프록시펜으로부터 선택된 유충 호르몬 모방체;A.7 아조시클로틴, 시헥사틴, 디아펜티우론, 펜부타틴 옥시드, 프로파르지트 또는 클로르페나피르로부터 선택된 산화적 인산화에 영향을 주는 화합물;A.8 부프로페진으로부터, 또는 비스트리플루론, 클로르플루아주론, 디플루벤주론, 플루시클록수론, 플루페녹수론, 헥사플루무론, 루페누론, 노비플루무론, 노발루론, 테플루벤주론 및 트리플루무론으로 이루어지는 벤질우레아 부류로부터 선택된 키틴 생합성 억제제;A.9 시로마진으로부터, 또는 메톡시페노지드, 테부페노지드 및 아자디라크틴으로 이루어지는 엑디손 작동제 부류로부터 선택된 탈피 교란제;A.10 페나자퀸, 펜프록시메이트, 피리미디펜, 피리다벤, 톨펜피라드, 플루페네림 및 로테논으로부터 선택된 미토콘드리아 전자 전달 억제제;A.11 인독사카르브 또는 메타플루미존으로부터 선택된 전압-의존 나트륨 채널 차단제;A.12 스피로디클로펜, 스피로메시펜 또는 스피로테트라마트로부터 선택된 지질 합성 억제제;A.13 훈증제: 메틸 브로마이드, 클로로피크린 술푸릴 플루오라이드;A.14 선택적 섭식 차단제: 크릴로틴, 피메트로진, 플로니카미드; A.15 진드기 성장 억제제: 클로펜테진, 헥시티아족스, 에톡사졸;A.16 옥타파민(octapaminergic) 작동제: 아미트라즈;A.17 리아노딘(Ryanodine) 수용체 조절제: 플루벤디아미드; (R)-, (S)-3-클로로-N1-{2-메틸-4-[1,2,2,2-테트라플루오르-1-(트리플루오르메틸)에틸]페닐}-N2-(1-메틸-2-메틸술포닐에틸)프탈아미드 (A17.1);A.18 안트라닐아미드: 클로란트라닐리프롤, 시안트라닐리프롤,5-브로모-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-카르복실산 [4-시아노-2-(1-시클로프로필-에틸카르바모일)-6-메틸-페닐]-아미드 (A18.1),5-브로모-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-카르복실산 [2-클로로-4-시아노-6-(1-시클로프로필-에틸카르바모일)-페닐]-아미드 (A18.2),5-브로모-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-카르복실산 [2-브로모-4-시아노-6-(1-시클로프로필-에틸카르바모일)-페닐]-아미드 (A18.3), 5-브로모-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-카르복실산 [2-브로모-4-클로로-6-(1-시클로프로필-에틸카르바모일)-페닐]-아미드 (A18.4),5-브로모-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-카르복실산 [2,4-디클로로-6-(1-시클로프로필-에틸카르바모일)-페닐]-아미드 (A18.5),5-브로모-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-카르복실산 [4-클로로-2-(1-시클로프로필-에틸카르바모일)-6-메틸-페닐]-아미드 (A18.6);A.19 미생물 파괴제: 바실루스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis) 아종 이스라엘렌시(Israelensi), 바실루스 스파에리쿠스(Bacillus sphaericus), 바실루스 투링기엔시스 아종 아이자와이(Aizawai), 바실루스 투링기엔시스 아종 쿠르스타키(Kurstaki), 바실루스 투링기엔시스 아종 테네브리오니스(Tenebrionis);A.20 알루미늄 포스피드, 아미도플루메트, 벤족시메이트, 비페나제이트, 보락스, 브로모프로필레이트, 시노메티오네이트, 시아니드, 클로펜테진, 시에노피라펜, 시플루메토펜, 디코폴, 에톡사졸, 플로니카미드, 플루피라조포스, 플루오로아세테이트, 헥시티아족스, 포스핀, 황, 술폭사플로르, 피메트로진, 피리달릴, 피리플루퀴나존, 4-부트-2-이닐옥시-6-(3,5-디메틸-피페리딘-1-일)-2-플루오로-피리미딘 (A20.1), 3-벤조일아미노-N-[2,6-디메틸-4-(1,2,2,2-테트라플루오로-1-트리플루오로메틸-에틸)-페닐]-2-플루오로-벤즈아미드 (A20.2), 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-N-피리딘-2-일메틸-벤즈아미드 (A20.3), 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-N-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-벤즈아미드 (A20.4), 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-N-티아졸-2-일메틸-벤즈아미드 (A20.5), 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-N-(테트라히드로푸란-2-일메틸)-벤즈아미드 (M A20.6),4-{[(6-브로모피리드-3-일)메틸](2-플루오로에틸)아미노}푸란-2(5H)-온 (A20.7),4-{[(6-플루오로피리드-3-일)메틸](2,2-디플루오로에틸)아미노}푸란-2(5H)-온 (A20.8),4-{[(2-클로로1,3-티아졸로-5-일)메틸](2-플루오로에틸)아미노}푸란-2(5H)-온 (A20.9),4-{[(6-클로로피리드-3-일)메틸](2-플루오로에틸)아미노}푸란-2(5H)-온 (A20.10),4-{[(6-클로로피리드-3-일)메틸](2,2-디플루오로에틸)아미노}푸란-2(5H)-온 (A20.11),4-{[(6-클로로-5-플루오로피리드-3-일)메틸](메틸)아미노}푸란-2(5H)-온 (A20.12),4-{[(5,6-디클로로피리드-3-일)메틸](2-플루오로에틸)아미노}푸란-2(5H)-온 (A20.13),4-{[(6-클로로-5-플루오로피리드-3-일)메틸](시클로프로필)아미노}푸란-2(5H)-온 (A20.14),4-{[(6-클로로피리드-3-일)메틸](시클로프로필)아미노}푸란-2(5H)-온 (A20.15),4-{[(6-클로로피...

PESTICIDAL ACTIVE MIXTURES COMPRISING AMINOTHIAZOLINE COMPOUNDSThe present invention relates to pesticidal mixtures comprising as active compounds 1 ) at least one aminothiazoline compound (I) of formula (I), tautomer a), b) wherein R1 is selected from hydrogen, COCH3, COCH2CH3 or COCH2C(CH3)3; R2 and R3 together with the carbon atoms of the phenyl ring to which they are attached form a ring which, depending on the tautomeric formula I a) or b) is depicted as: a benzene ring, a saturated 5-, 6-, or 7-membered carbocycle, a partially unsaturated 5-, 6-, or 7-membered carbocycle, a 5-, 6-, or 7-membered saturated heterocycle, a partially unsaturated 5-, 6-, or 7-membered heterocycle, which heterocycles contain 1, 2, or 3 heteroatoms selected from O, S and N as ring members, and a 5- or 6- membered heteroaromatic ring which contains 1, 2, or 3 heteroatoms selected from O, S and N as ring members, and wherein the ring is unsubstituted or may carry any combination of 1, 2, 3, or 4 radicals selected from the group consisting of halogen, CH3, CH2CH3, CF3, CH3O, cyano and (=0) (oxo); R4 is selected from hydrogen, fluoro, chloro, bromo, CF3, CH3O or CH3; R5, R6 are selected from hydrogen, chloro, fluoro, bromo, CH3, CH3O or CF3, wherein at least one of R5 or R6 is not hydrogen; with the proviso that R2 and R3 together do not form a -OCH2-O- or a -OCF2O-group; or the tautomers, enantiomers, diastereomers or salts thereof, and 2) at least one active compound Il selected from group A as defined in the description, use of these mixtures for combating insects, acarids, or nematodes, and a method for treating, controlling, preventing or protecting animals against infestation or infection by parasites using these mixtures.Pesticidal mixtures comprising as active compounds1) at least one aminothiazoline compound I of formula I: formula I, tautomer a) formula I, tautomer b) whereinR1 is selected from hydrogen, COCH3, COCH2CH3 or COCH2C(CHs)3;R2 and R3 together with the carbon atoms of the phenyl ring to which they are attached form a ring which, depending on the tautomeric formula I a) or b) is depicted as: a benzene ring, a saturated 5-, 6-, or 7-membered carbocycle, a partially unsaturated 5-, 6-, or 7-membered carbocycle, a 5-, 6-, or 7-membered saturated heterocycle, a partially unsaturated 5-, 6-, or 7-membered heterocycle, which heterocycles contain 1 , 2, or 3 heteroatoms selected from O, S and N as ring members, or a 5- or 6-membered heteroaromatic ring which contains 1 , 2, or 3 heteroatoms selected from O, S and N as ring members,and wherein the ring which R2 and R3 together with the carbon atoms of the phenyl ring to which they are attached form is unsubstituted or may carry any combination of 1 , 2, 3, or 4 radicals selected from the group consisting of halogen, CH3, CH2CH3, CF3, CH3O, cyano and (=0) (oxo);R4 is selected from hydrogen, fluoro, chloro, bromo, CF3, CH3O or CH3;R5, R6 are selected from hydrogen, chloro, fluoro, bromo, CH3, CH3O or CF3, wherein at least one of R5 or R6 is not hydrogen; with the proviso that R2 and R3 together do not form a -OCH2-O- or a -OCF2O- group;or the tautomers, enantiomers, diastereomers or salts thereof,and2) at least one active compound Il selected from group A consisting ofA.1 Acetylcholine esterase inhibitors selected from triazamate or from the class of carbamates consisting of aldicarb, alanycarb, benfuracarb, carbaryl, carbofu- ran, carbosulfan, methiocarb, methomyl, oxamyl, primicarb, propoxur and thiodi- carb, or from the class of organophosphates consisting of acephate, azinphos- ethyl, azinphos-methyl, chlorfenvinphos, chlorpyrifos, chlorpyrifos-methyl, cou- maphos, demeton-S-methyl, diazinon, dichlorvos/DDVP, dicrotophos, dimetho- ate, disulfoton, EPN, ethion, ethoprophos, famphur, fenamiphos, fenitrothion, fenthion, isoxathion, malathion, methamidaphos, methidathion, mevinphos, monocrotophos, oxymethoate, oxydemeton-methyl, parathion, parathion-methyl, phenthoate, phorate, phosalone, phosmet, phosphamidon, pirimiphos-methyl, quinalphos, terbufos, tetrachlorvinphos, triazophos trichlorfon, and vamidothion;A.2 GABA-gated chloride channel antagonists selected from the cyclodiene or- ganochlorine endosulfan, chlordane, lindane, or N-Ethyl-2,2- dimethylpropionamide-2-(2,6-dichloro-α.α.α-trifluoro-p-tolyl) hydrazon, N-Ethyl-2,2-dichloro-1-methylcyclopropane-carboxamide-2-(2,6-dichloro-α.α.α-trifluoro-p- tolyl) hydrazon or from the class of phenylpyrazoles consisting of acetoprole, ethiprole, fipronil, pyrafluprole, pyriprole, vaniliprole and the phenylpyrazole compound II.A2 1:1) A.3 Sodium channel modulators selected from the class of pyrethroids consisting of acrinathrin, allethrin, d-cis-trans-allethrin, d-trans-allethrin, bifenthrin, bioal- lethrin, bioallethrin S-cyclopentenyl, bioresmethrin, cycloprothrin, cyfluthrin, beta- cyfluthrin, cyhalothrin, gamma-cyhalothrin, lambda-cyhalothrin, cypermethrin, al- pha-cypermethrin, beta-cypermethrin, zeta-cypermethrin, cyphenothrin, deltame- thrin, empenthrin, esfenvalerate, etofenprox, fenpropathrin, fenvalerate, flume- thrin, flucythrinate, tau-fluvalinate, halfenprox, imiprothrin, permethrin, phe- nothrin, prallethrin, profluthrin, pyrethrin (pyrethrum), resmethrin, silafluofen teflu- thrin, tetramethrin, transfluthrin, and tralomethrin;A.4 Nicotinic acteylcholine receptor agonists/antagonists selected from nicotine, bensultap, cartap hydrochloride, thiosultap-sodium or thiocyclam or from the class of neonicotinoids consisting of acteamiprid, chlothianidin, dinotefuran, imi- dacloprid, nitenpyram, thiacloprid, thiamethoxam and AKD-1022; or the allosteric nicotinic acteylcholine receptor agonists spinosad and spinetoram;A.5 Chloride channel activators selected from abamectin, emamectin benzoate, lepimectin or milbemectin;A.6 Juvenile hormone mimics selected from hydroprene, kinoprene, fenoxycarb or pyriproxyfen;A.7 Compounds affecting the oxidative phosphorylation selected from azo- cyclotin, cyhexatin, diafenthiuron, fenbutatin oxide, propargite or chlorfenapyr;A.8 Inhibitors of the chitin biosynthesis selected from buprofezin or from the class of benzylureas consisting of bistrifluron, chlorfluazuron diflubenzuron, flucy- cloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, noviflumuron, novaluron, te- flubenzuron, and triflumuron;A.9 Moulting disruptors selected from cyromazine or from the class of ecdysone agonists consisting of methoxyfenozide, tebufenozide and azadirachtin;A.10 Mitochondrial electron transport inhibitors selected from fenazaquin, fen- proximate, pyrimidifen, pyridaben, tolfenpyrad,flufenerim and rotenone.A.1 1 Voltage-dependent sodium channel blockers selected from indoxacarb or metaflumizone.A.12 Inhi...

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의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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옥사진 유도체 및 신경계 장애의 치료에서의 그의 용도본 발명은 유리 형태 또는 제약상 허용되는 염 형태의 하기 화학식 I의 신규 헤테로시클릭 화합물, 그의 제조법, 그의 의학적 용도 및 그를 포함하는 의약에 관한 것이다. <화학식 I> 상기 식에서, 모든 가변기는 명세서에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은5-클로로-3-메톡시메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4] 옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-시아노-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-트리스-듀테로-메톡시-피라진-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-프로프-2-이닐옥시-피라진-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-6-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-디플루오로메틸-피라진-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-메톡시-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-디플루오로메틸-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-플루오로-3-트리듀테로메톡시메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-트리듀테로메톡시-3-트리듀테로메톡시메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-시아노-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-디플루오로메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-트리듀테로메톡시-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-시아노-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4,5-디플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-트리듀테로메톡시-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4,5-디플루오로-페닐]-아미드;4,6-디듀테로-5-클로로-3-트리듀테로메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4,5-디플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-시아노-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-메톡시-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-디플루오로메톡시-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-클로로-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-클로로-3-플루오로-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-트리듀테로-메톡시-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;2,5-디메틸-옥사졸-4-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-디플루오로메톡시-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-프로프-2-이닐옥시-피라진-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-시아노-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-디플루오로메틸-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-디플루오로메틸-피라진-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-디플루오로메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;4-디플루오로메틸-6-메톡시-피리다진-3-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-시아노-3-트리듀테로메톡시메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-디플루오르메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-트리듀테로메톡시-디듀테로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-6-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-트리플루오로메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-플루오로-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로-메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-트리듀테로메톡시-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-시아노-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-6,6-비스-플루오로메틸-3-메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-디플루오로메톡시-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-6,6-비스-플루오로메틸-3-메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-클로로-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-6,6-비스-플루오로메틸-3-메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-시아노-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6,6-트리스-플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-디플루오로메틸-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-6,6-비스-플루오로메틸-3-메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-디플루오로메틸-피라진-2-카르복실산 [3-(5-아미노-6,6-비스-플루오로메틸-3-메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-디플루오로메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-6,6-비스-플루오로메틸-3-메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-시아노-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-6,6-비스-플루오로메틸-3-메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-디플루오로메틸-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6,6-트리스-플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-디플루오로메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6,6-트리스-플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-트리플루오로메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6,6-트리스-플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3,5-디클로로-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6,6-트리스-플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-시아노-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6,6-트리스-플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-시아노-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6,6-트리스-플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;N-[3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-6-메톡시-2-메틸-니코틴아미드;N-[3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-6-트리듀테로메톡시-2-메틸-니코틴아미드;2-아미노-N-[3-(5-아미노-3,6...

Oxazine derivatives and their use in the treatment of neurological disordersThe invention relates to novel heterocyclic compounds of the formula (I), in which all of the variables are as defined in the specification, in free form or in pharmaceutically acceptable salt form, to their preparation, to their medical use and to medicaments comprising them.Compound and the pharmacologically acceptable salt thereof of formula (i)wherein defined r 1, r 2, r 3, r 4, r 5and r 6thereby, obtain being selected from following compound: the chloro-3-methoxymethyl-pyridine of 5--2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;the chloro-5-cyano group-pyridine of 3--2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-tri--deuterium generation-methoxyl group-pyrazine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-third-2-alkynyloxy group-pyrazine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;the chloro-1h-pyrrolo-of 3-[2,3-b] pyridine-6-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-difluoromethyl-pyrazine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;5-methoxyl group-3-methyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;5-difluoromethyl-3-methyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;fluoro-3-tri-deuteriums of 5-are for methoxymethyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;5-tri-deuteriums for methoxyl group-3-tri-deuteriums for methoxymethyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-cyano-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-difluoromethyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;5-tri-deuteriums are for methoxyl group-3-methyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;5-cyano group-3-methyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazine-3-yl)-4, the fluoro-phenyl of 5-bis-]-acid amides;chloro-5-tri-deuteriums of 3-are for methoxyl group-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazine-3-yl)-4, the fluoro-phenyl of 5-bis-]-acid amides;chloro-3-tri-deuteriums of 4,6-, bis-deuterium generation-5-are for methyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazine-3-yl)-4, the fluoro-phenyl of 5-bis-]-acid amides;the chloro-5-cyano group-pyridine of 3--2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-chloro-5-methoxyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;the chloro-5-difluoro-methoxy-pyridine of 3--2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;the chloro-3-methyl-pyridine of 5--2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;the fluoro-pyridine of the chloro-3-of 5--2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;the chloro-5-tri-deuterium generation-methoxyl groups of 3--pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;2,5-dimethyl ,-oxazoles-4-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;5-difluoro-methoxy-3-methyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-third-2-alkynyloxy group-pyrazine-2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-cyano-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;5-difluoromethyl-3-methyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-difluoromethyl-pyrazine-2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-difluoromethyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;4-difluoromethyl-6-methoxyl group-pyridazine-3-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl...

20321

화학 살균ㆍ살충제 및 농업용 약제 제조업

특허

ko

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1 - 아미노 - 3 - 벤질우라실식물의 건조/고엽을 위한 제초제로서 화학식 I의 1-아미노-3-벤질우라실 및 그의 염. <화학식 I>상기 식에서, R1은 할로겐이고;R2 및 R3은 수소, 시아노, C1-C4-할로알킬, C1-C4-할로알콕시 또는 C1-C4-할로알킬티오이고;R4는 R3 및 C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C6-알킬아미노카르보닐이고;R5는 수소, 시아노, 니트로, 히드록실, 비치환되거나 치환된 아미노, 비치환되거나 치환된 C1-C6-할로알콕시, C1-C6-할로알킬티오, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬티오, C3-C6-시클로알콕시, C3-C6-시클로알킬티오, C3-C6-알케닐옥시, C3-C6-알케닐티오, C3-C6-알키닐옥시, C3-C6-알키닐티오, (C1-C6-알킬)카르보닐옥시, (C1-C6-알킬)카르보닐티오, (C3-C6-알케닐)카르보닐옥시, (C3-C6-알케닐)카르보닐티오, (C3-C6-알키닐)카르보닐옥시, (C3-C6-알키닐)카르보닐티오, C1-C6-알킬술포닐옥시 또는 C1-C6-알킬술포닐;R6은 1) 수소, 히드록실, 메르캅토, 할로겐, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-할로알킬티오, C1-C6-알킬티오-(C1-C6-알킬)카르보닐, (C1-C6-알킬)이미노옥시카르보닐,2) 비치환되거나 치환된 C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬티오, C3-C6-시클로알콕시, C2-C6-시클로알킬티오, C2-C6-알케닐옥시, C2-C6-알케닐티오, C2-C6-알키닐옥시, C2-C6-알키닐티오, (C1-C6-알킬)-카르보닐옥시, (C1-C6-알킬)-카르보닐티오, (C1-C6-알콕시)카르복실옥시, (C2-C6-알케닐)카르보닐옥시, (C2-C6-알케닐)카르보닐티오, (C2-C6-알키닐)카르보닐옥시, (C2-C6-알키닐)카르보닐티오, C1-C6-알킬술포닐옥시 또는 C1-C6-알킬술포닐 (여기서, Ψ는 C1-C6-알킬 치환체를 가질 수 있는 C1-C3-알킬렌이다)이고;R11은 수소, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-시클로알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬 또는 (C1-C6-알콕시)카르보닐이고;R12 및 R13은 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬이고, R12 및 R13은 비치환되거나 치환된 2- 내지 4-원 탄소쇄이며; R14는 수소, 시아노, 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, (C1-C6-알킬)카르보닐 또는 (C1-C6-알콕시)카르보닐이고;R14는 수소, 시아노, 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, (C1-C6-알킬)카르보닐 또는 (C1-C6-알콕시)카르보닐이고;R15는 수소, O-R22, S-R22 (R22는 R19), 1 또는 2 개의 C1-C6-알콕시 치환체를 가질 수 있는 C1-C6-알킬, 또는 C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-할로알킬, C3-C6-시클로알킬, C1-C6-알킬티오-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬이미노옥시, -N(R23)R24 또는 페닐이며, R16은 수소, 시아노, 할로겐, C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, (C1-C6-알킬)카르보닐, (C1-C6-알콕시)카르보닐, 비치환되거나 치환된 -N(R25)R26 또는 비치환되거나 치환된 페닐이며; R17은 수소, 시아노, 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, (C1-C6-알킬)카르보닐 또는 (C1-C6-알콕시)카르보닐이고;R18은 수소, 시아노, C1-C6-알킬 또는 (C1-C6-알콕시)카르보닐이고;R19는 수소, 비치환되거나 치환된 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐 또는 C2-C6-알키닐, 또는 (C1-C6-알킬)카르보닐, (C1-C6-할로알킬)카르보닐, (C1-C6-알콕시)카르보닐, C1-C6-알킬아미노카르보닐, 디(C1-C6-알킬)아미노카르보닐, C1-C6-알킬옥시미노-C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, 비치환되거나 치환된 페닐 또는 페닐-C1-C6-알킬이고;R20은 수소, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬티오-C1-C6-알킬, 시아노-C1-C6-알킬, (C1-C6-알킬)카르보닐-C1-C6-알킬, (C1-C6-알콕시)카르보닐-C1-C6-알킬, (C1-C6-알콕시)카르보닐-C2-C6-알케닐, (C1-C6-알킬)카르보닐옥시-C1-C6-알킬 또는 비치환되거나 치환된 페닐-C1-C6-알킬이고;R21은 - 수소, 할로겐, 비치환되거나 치환된 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C3-C6-알케닐옥시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로알킬티오, (C1-C6-알킬)카르보닐옥시, (C1-C6-할로알킬)카르보닐옥시, C1-C6-알킬술포닐옥시 또는 C1-C6-할로알킬술포닐옥시, 3- 내지 7-원의 아자 헤테로시클 (이는 카르보닐 브릿지를 통하여 질소 원자에 결합되고, 탄소 고리원에 부가하여 산소 또는 황 원자를 고리원으로서 포함할 수 있다), (C1-C6-알킬)카르보닐, (C1-C6-할로알킬)카르보닐, (C1-C6-알콕시)카르보닐, (C1-C6-알콕시)카르보닐옥시, (C1-C6-알킬)카르보닐티오, (C1-C6-할로알킬)카르보닐티오, (C1-C6-알콕시)카르보닐티오, C2-C6-알케닐, C2-C6-알케닐티오, C3-C6-알키닐, C3-C6-알키닐옥시, C3-C6-알키닐티오, (C2-C6-알키닐)카르보닐옥시, C3-C6-알키닐술포닐옥시, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬옥시, C3-C6-시클로알킬티오, (C3-C6-시클로알킬)카르보닐옥시, C3-C6-시클로알킬술포닐옥시, 비치환되거나 치환된 페닐, 페녹시, 페닐티오, 벤졸릴옥시, 페닐술포닐옥시, 페닐-C1-C6-알킬, 페닐-C1-C6-알콕시, 페닐-C1-C6-알킬티오, 페닐-(C1-C6-알킬)카르보닐옥시 또는 페닐-(C1-C6-알킬)술포닐옥시이다.화학식 I의 1-아미노-3-벤질우라실 또는 화학식 I의 화합물의 농업적으로 유용한 염. <화학식 I> [이미지] 상기 식에서, X는 산소 또는 황이고; Alk는 C1-C4-할로알킬이고; R1은 수소 또는 할로겐이고; R2 및 R3은 서로 독립적으로 수소, 시아노, 티오시아나토, 할로겐, C1-C4-할로알킬, C1-C4-할로알콕시 또는 C1-C4-할로알킬티오이고; R4는 수소, 시아노, 티오시아나토, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-할로알킬티오 또는 C1-C6-알킬아미노카르보닐이고; R5는 α 또는 β위치에서 수소, 시아노, 니트로, 히드록실, 아미노, 할로겐 또는 C1-C4-알킬, (C1-C4-알킬)카르복실 또는 (C1-C4-알콕시)카르보닐로 치환될 수 있는 C1-C4-알킬아미노, 또는 C1-C6-할로알콕시, C1-C6-할로알킬티오, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬티오, C3-C6-시클로알콕시, C3-C6-시클로알킬티오, C3-C6-알케닐옥시, C3-C6-알케닐티오, C3-C6-알키닐옥시, C3-C6-알키닐티오, (C1-C6-알킬)카르보닐옥시, (C1-C6-알킬)카르보닐티오, (C3-C6-알케닐)카르보닐옥시, (C3-C6-알케닐)카르보닐티오, (C3-C6-알키닐)카르보닐옥시, (C3-C6-알키닐)카르보닐티오, C1-C6-알킬술포닐옥시 또는 C1-C6-알킬술포닐옥시 [이들 중 최종적으로 언급된 16 개 라디칼 각각은 바람직하다면 -할로겐, 니트로, 시아노, 히드록실, C3-C6-시클로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C6-시클로알콕시, C3-C6-알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐, C1-C6-알킬리덴아미녹시, -페닐, 페녹시 또는 페닐술포닐기 (이들은 비치환되거나, 각 경우에 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시 및 C1-C6-할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 치환체를 가질 수 있다), -2 개의 산소 원자, 2 개의 황 원자 및 3 개의 질소 원자로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 헤테로 원자를 갖는 3- 내지 7-원의 헤테로시클릴기 또는 헤테로시클릴옥시기 (헤테로시클은 포화되거나 부분적으로 또는 완전히 불포화되거나 또는 방향족일 수 있으며, 바람직하다면, 각각 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬 및 (C1-C6-알킬)카르보닐로 이루어진 군으로 부터 선택된 1 내지 3 개의 치환체를 가질 수 있다), - -CO-R7, -COOR7, -COSR7, -CON(R7)R8, -OCO-R7, -OCOOR7, -OCOSR7, -OCON(R7)R8 또는 -N(R7)R8로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 치환체를 가질 수 있다]이고; R7은 수소, C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, (C1-C6-알콕시)카르보닐-C1-C6-알킬, (C3-C6-알케닐옥시)카르보닐-C1-C6-알킬, 페닐 또는 페닐-C1-C6-알킬이며, 페닐기 및 페닐알킬기의 페닐 고리는 비치환되거나, 각 경우에 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시 및 (C1-C6-알킬)카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 라디칼을 가질 수 있고, R8은 수소, 히드록실, C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C1-C6-알콕시, (C1-C6-알콕시)카르보닐-C1-C6-알콕시, C3-C6-알케닐 또는 C3-C6-알케닐옥시이거나, 또는 R7 및 R8은 결합된 질소와 함께 1 또는 2 개의 산소 원자, 1 또는 2 개의 황 원자 및 1 내지 3 개의 질소 원자로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 헤테로 원자를 갖는 3- 내지 7-원의 헤테로시클을 형성하고, 이 헤테로시클은 포화되거나, 부분적으로 또는 완전히 불포화되거나 또는 방향족일 수 있으며, 바람직하다면, 각 경우에 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시 및 (C1-C6-알킬)카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 치환체를 가질 수 있고; R6은 R5가 β위치에 있는 경우 α 위치에서, 또한 R5가 α위치에 있는 경우 β치에서 1) 수소, 히드록실, 메르캅토, 할로겐, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-할로알킬티오, C1-C6-알킬티오-(C1-C6-알킬)카르보닐, (C1-C6-알킬)이미노옥시카르보닐, 2) C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬티오, C3-C6-시클로알콕시, C2-C6-시클로알킬티오, C2-C6-알케닐옥시, C2-C6-알케닐티오, C2-C6-알키닐옥시, C2-C6-알키닐티오, (C1-C6-알킬)-카르보닐옥시, (C1-C6-알킬)-카르보닐티오, (C1-C6-알콕시)카르복실옥시, (C2-C6-알케닐)카르보닐옥시, (C2-C6-알케닐)카르보닐티오, (C2-C6-알키닐)카르보닐옥시, (C2-C6-알키닐)카르보닐티오, C1-C6-알킬술포닐옥시 또는 C1-C6-알킬술포닐 [이들 중 최종적으로 언급된 17 개의 라디칼 각각은 바람직하다면, -할로겐, 니트로, 시아노, 히드록실, C3-C6-시클로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C6-시클로알콕시, C3-C6-알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐, C1-C6-알킬리덴아미녹시, -페닐, 페녹시 또는 페닐술포닐기 (이들은 비치환되거나, 각 경우에 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시 및 C1-C6-알콕시카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 치환체를 가질 수 있다), -2 개의 산소 원자, 2 개의 황 원자 및 3 개의 질소 원자로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 헤테로 원자를 갖는 3- 내지 7-원의 헤테로시클릴기 또는 헤테로시클릴옥시기 (이는 포화되거나, 부분적으로 또는 완전히 불포화되거나 또는 방향족일 수 있으며, 바람직하다면, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬 및 (C1-C6-알킬)카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 치환체를 가질 수 있다), - -CO-R9, -COOR9, -COSR9, -CON(R9)R10, -OCO-R9, -OCOOR9, -OCOSR9, -OCON(R9)R10 또는 -N(R9)R10 (여기서, R9는 R7의 의미들 중 하나이며, R10은 R8의 의미들 중 하나이다), - -C(R21)=N-OR20기 로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 치환체를 가질 수 있다]; [이미지] (여기서, Ψ는 C1-C6-알킬 치환체를 가질 수 있는 C1-C3-알킬렌이다)이고; R11은 수소, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-시클로알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬 또는 (C1-C6-알콕시)카르보닐이고; R12 및 R13은 서로 독립적으로 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬이거나, R12 및 R13은 함께 옥소 치환체를 가질 수 있는 포화 또는 불포화 2- 내지 4-원 탄소쇄이며, 이들 탄소쇄 중 하나의 원자는 Z1 및 Z2와 이웃하지 않은 산소, 황 또는 질소 원자로 치환될 수 있으며, 탄소쇄가 부가적으로 각각 시아노, 니트로, 아미노, 할로겐, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐옥시, C2-C6-알키닐옥시, C1-C6-할로알킬, 시아노-C1-C6-알킬, 히드록시-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐옥시-C1-C6-알킬, C3-C6-알키닐옥시-C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알콕시, 카르복시, (C1-C6-알콕시)카르보닐, (C1-C6-알킬)카르보닐옥시-C1-C6-알킬 및 페닐 (이는 비치환되거나 각 경우에 시아노, 니트로, 아미노, 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시 및 (C1-C6-알콕시)카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 치환체를 가질 수 있다)로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 라디칼을 가질 수 있고, 또한 탄소쇄는 융합 또는 나선-결합된 3- 또는 7-원의 고리 (이는 고리의 구성원으로서 산소, 황, 질소 및 C1-C6-알킬-치환된 질소로부터 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 원자를 포함할 수 있으며, 또한 바람직하다면, 시아노, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C1-C6-알콕시, 시아노-C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬 및 (C1-C6-알콕시)카르보닐 중 1 또는 2 개의 치환체를 가질 수 있다)로 치환될 수 있고; R14는 수소, 시아노, 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, (C1-C6-알킬)카르보닐 또는 (C1-C6-알콕시)카르보닐이고; R15는 수소, O-R22, S-R22, 1 또는 2 개의 C1-C6-알콕시 치환체를 가질 수 있는 C1-C6-알킬, 또는 C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-할로알킬, C3-C6-시클로알킬, C1-C6-알킬티오-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬이미노옥시, -N(R23)R24 또는 페닐 (이는 비치환되거나, 각 경우에 시아노, 니트로, 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C1-C6-알콕시 및 (C1-C6-알콕시)카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3 개의 치환체를 가질 수 있다)이며, R22는 R19의 의미들 중 하나를 가지고; R16은 수소, 시아노, 할로겐, C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, (C1-C6-알킬)카르보닐, (C1-C6-알콕시)카르보닐, -N(R25)R26 (여기서, R25 및 R26은 R23 및 R24의 의미들 중 하나이다), 또는 페닐 (이는 각 경우에 시아노, 니...

1-amino-3-benzyluracilsThe invention concerns 1-amino-3-benzyluracils of formula (I) and their salts. In said formula (I), R = halogen; R, R = H, CN, SCN, halogen, C1-C4-alkyl halide, C1-C4-alkoxy halide, C1-C4-alkylthio halide; R = R + C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy, C1-C6-alkyl-NH-CO-; R = H, CN, NO2, OH, halogen, optionally substituted NH2, optionally substituted C1-C6-alkoxy halide, C1-C6-alkylthio halide, C1-C6-alkoxy, C1-C6-alkylthio, C3-C8-cycloalkoxy, C3-C8-cycloalkylthio, C3-C6-alkenyloxy, C3-C6-alkenylthio, C3-C6-alkinyloxy, C3-C6-alkinylthio, C1-C6-alkyl-COO-, C1-C6-alkyl-COS-, C3-C6-alkenyl-COO-, C3-C6-alkenyl-COS-, C3-C6-alkinyl-COO-, C3-C6-alkinyl-COS-, C1-C6-alkyl-SO2-O- or C1-C6-alkyl-SO2-; R = 1) H, OH, SH, halogen, C1-C6-alkoxy halide, C1C6-alkylthio halide, C1-C6-alkylthio-(C1-C6-alkyl)carbonyl, C1-C6-alkyliminooxy-CO-, 2) optionally substituted C1C6-alkoxy, C1-C6-alkylthio, C3-C8-cycloalkoxy, C3-C8-cycloalkylthio, C2-C6-alkenyloxy, C2-C6-alkenylthio, C2-C6-alkinyloxy, C2-C6-alkinylthio, C1-C6-alkyl-COO-, C2-C6-alkyl-COS-, C1-C6-alkoxy-COO-, C2-C6-alkenyl-COO-, C2-C6-alkenyl-COS-, C2-C6-alkinyl-COO-, C2-C6-alkinyl-COS-, C1-C6-alkyl-SO2-O-, C1-C6-alkyl-SO2-, 3) -CY-R {Y = -O-, -S-.The 1-amino-3-benzyluracils of general formula i and on agricultural the salt of operable compound i, in this general formula, it is oxygen or sulphur that variable has following implication: x; alk is c 1-c 4-haloalkyl; r 1it is hydrogen or halogen; r 2, r 3be hydrogen, cyano group, thiocyano, halogen, c independently of each other 1-c 4-alkylhalide group, c 1-c 4-halogenated alkoxy or c 1-c 4-haloalkyl sulfenyl; r 4be hydrogen, cyano group, thiocyano, halogen, c 1-c 4alkyl, c 1-c 4haloalkyl, c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-halogenated alkoxy, c 1-c 4-haloalkyl sulfenyl or c 1-c 6-alkyl amino-carbonyl; r 5on α position or β position, be hydrogen, cyano group, nitro, hydroxyl, amino, halogen, can be by c 1-c 4alkyl, (c 1-c 4alkyl) carboxyl or (c 1-c 4alkoxyl group) c of carbonyl substituted 1-c 4alkylamino, c 1-c 6halogenated alkoxy, c 1-c 6haloalkyl sulfenyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6alkyl sulfenyl, c 3-c 6-cycloalkyloxy, c 3-c 6cycloalkyl sulfenyl, c 3-c 6alkenyl oxy, c 3-c 6alkenyl thio, c 3-c 6alkynyl group oxygen base, c 3-c 6alkynyl group sulfenyl, (c 1-c 6alkyl) ketonic oxygen base, (c 1-c 6alkyl) carbonyl sulfenyl, (c 3-c 6alkenyl) ketonic oxygen base, (c 3-c 6alkenyl) carbonyl sulfenyl, (c 3-c 6alkynyl group) ketonic oxygen base, (c 3-c 6alkynyl group) carbonyl sulfenyl, c 1-c 6alkylsulfonyloxy or c 1-c 6alkyl sulphonyl, each in wherein last-mentioned 16 groups can be carried 1～3 substituting group under the situation of needs, and these substituting groups are selected from respectively in this group of being made up of following groups :-halogen, nitro, hydroxyl, cyano group, c 3-c 6cycloalkyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 3-c 6cycloalkyloxy, c 3-c 6alkenyl oxy, c 3-c 6alkynyl group oxygen base, c 1-c 6alkoxy c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6alkyl sulfenyl, c 1-c 6alkyl sulphinyl, c 1-c 6alkyl sulphonyl, c 1-c 6the alkylidene group aminooxy ,-unsubstitutedly maybe can carry 1～3 substituent phenyl, phenoxy group or benzenesulfonyl, wherein these substituting groups are selected from respectively by halogen, nitro, cyano group, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group and c 1-c 6in this group that haloalkyl is formed,-have 1～3 heteroatomic 3～7 yuan of heterocyclic radical or a heterocyclyloxy base, heteroatoms is selected from this group of being made up of 2 sauerstoffatoms, 2 sulphur atoms and 3 nitrogen-atoms, wherein heterogeneous ring compound is saturated, partially or completely undersaturated or aromatics, can carry 1～3 substituting group under the situation of needs, these substituting groups are selected from respectively by halogen, nitro, cyano group, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6haloalkyl and (c 1-c 6alkyl) in this group that carbonyl is formed ,-group-co-r 7,-coo r 7,-cos r 7,-con (r 7) r 8,-oco-r 7,-ocoor 7,-ocosr 7,-ocon (r 7) r 8or-n (r 7) r 8, r wherein 7expression hydrogen, c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 3-c 6alkenyl, c 3-c 6alkynyl group, c 1-c 6alkoxy c 1-c 6alkyl, (c 1-c 6alkoxyl group) carbonyl c 1-c 6alkyl, (c 3-c 6alkenyl oxy) carbonyl c 1-c 6alkyl, phenyl or phenyl c 1-c 6alkyl, wherein the phenyl ring of phenyl and benzene alkyl is unsubstitutedly maybe can carry 1～3 and be selected from respectively by halogen, nitro, cyano group, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6haloalkyl and (c 1-c 6alkyl) group and the r in this group of carbonyl composition 8expression hydrogen, hydroxyl, c 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, c 1-c 6alkoxyl group, (c 1-c 6alkoxyl group) carbonyl c 1-c 6alkoxyl group, c 3-c 6alkenyl or c 3-c 6alkenyl oxy, perhaps r 7and r 8form with bonded nitrogen and to have 1～3 heteroatomic 3～7 membered heterocyclic compound, heteroatoms is selected from this group of being made up of 1 or 2 sauerstoffatom, 1 or 2 sulphur atom and 1～3 nitrogen-atoms, wherein heterogeneous ring compound is saturated, partially or completely undersaturated or aromatics, can carry 1～3 substituting group under the situation of needs, these substituting groups are selected from respectively by halogen, nitro, cyano group, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkoxyl group, c 1-c 6haloalkyl and (c 1-c 6alkyl) in this group that carbonyl is formed, r 6on the α position, r so 5on the β position, perhaps on the β position, r so 5on the α position, be 1) hydrogen, hydroxyl, sulfydryl, halogen.c 1-c 6halogenated alkoxy, c 1-c 6haloalkyl sulfenyl, c 1-c 6alkyl sulfenyl (c 1-c 6alkyl) carbonyl, (c 1-c 6alkyl) imino-oxygen base, 2〕c 1-c 6alkoxyl, c1-c 6alkyl sulfenyl, c3-c 6cycloalkyloxy, c3-c 6cycloalkyl sulfenyl, c2-c 6alkenyl oxy, c2-c 6alkenyl thio, c2-c 6alkynyl group oxygen base, c2-c 6alkynyl group sulfenyl, (c1-c 6alkyl) ketonic oxygen base, (c1-c 6alkyl) carbonyl sulfenyl, (c1-c 6alkoxyl) ketonic oxygen base, (c2-c 6alkenyl) ketonic oxygen base, (c2-c 6alkenyl) carbonyl sulfenyl, (c2-c 6alkynyl group) ketonic oxygen base, (c2-c 6alkynyl group) carbonyl sulfenyl, c1-c 6alkylsulfonyloxy or c1- c 6the alkyl sulfonyl base, wherein each in last-mentioned 17 groups is in the situation that need...