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Titolo: Studio: la clonazione dell'uomo più facile che per gli altri animali

15 agosto 2001
Articolo messo in Rete alle 18:56 ora italiana (16:56 GMT)
SALUTE (CNN) -- "La clonazione umana potrebbe essere meno difficile di
quella delle pecore": lo sostengono alcuni ricercatori della Duke University
di Durham, nel North Carolina, che hanno scoperto una sottile differenza
genetica tra gli uomini e gli altri animali che potrebbe facilitare il
processo di clonazione.
La ricerca, pubblicata sulla rivista "Human Molecular Genetics", lascia
supporre che gli uomini e i primati non siano soggetti al rischio di avere,
se clonati, feti dalle dimensioni enormi.
Negli esperimenti effettuati sulle pecore e sugli altri animali, finora solo
pochissimi embrioni ottenuti per clonazione sono riusciti a svilupparsi con
successo o a sopravvivere dopo la nascita, e tutti hanno in comune le
dimensioni, decisamente superiori alla norma. Il problema, noto come
"sindrome da discendenza grossa", costituisce un rischio per la vita sia del
feto sia della madre.
In uno studio pubblicato nel numero di febbraio di "Nature Genetics", Ian
Wilmut, il padre della pecora Dolly, e Lorraine Young, entrambi ricercatori
dell'istituto Roslin di Edimburgo, avevano avanzato l'ipotesi che la colpa
fosse nel fattore di crescita Igf2r. La quantità scarsa di Igf2r nei feti
ottenuti artificialmente rispetto a quelli della stessa età concepiti
naturalmente non riuscirebbe a tenere sotto controllo gli altri fattori che
agiscono come freno alla crescita indiscriminata del feto. Il gene che
produce il fattore Igf2r è infatti risultato privo di un tipo di
modificazione chimica (la metilazione), che svolge un ruolo importante nel
definire il momento nel quale devono entrare in azioni i geni che
controllano la crescita.
I ricercatori del North Carolina nella ricerca appena pubblicata dimostrano
però che al contrario della maggioranza dei mammiferi - soprattutto di
quelli nei quali si è maggiormente sperimentata la clonazione come vitelli,
topi e pecore che ereditano un solo gene del fattore di crescita Igf2r - gli
uomini e i primati ne hanno due.
"Questo - ha detto il dottor Keith Killan, primo firmatario dello studio - è
il primo concreto dato genetico che dimostra che il processo di clonazione
negli uomini potrebbe essere meno complicato che nelle pecore".
"La ricerca mostra una via molto interessante per spiegare perché esistono
differenze tra le varie specie" ha commentato il dottor Don Wolf, che due
anni fa fu il primo a clonare due scimmie. Il medico ha tuttavia precisato
che questo non vuol dire che la clonazione umana sia un procedimento sicuro.
Uno degli autori dello studio, il dottor Randy Jertle, ha messo le mani
avanti: "Non cloniamo qui, non abbiamo intenzione di clonare, e non stiamo
sostenendo la clonazione umana. L'unica cosa che ci interessa è il fenomeno
dell'imprinting genetico".
Alcuni ricercatori convinti che la clonazione umana sia tutt'altro che
sicura, hanno però detto a CNN di temere che ci sarà chi utilizzerà lo
studio della Duke University per dare credibilità alle proprie affermazioni
sul fatto che la clonazione umana non darà luogo a un bambino orrendamente
sfigurato.

uomini e i primati ne hanno due.
Queste affermazioni pongono una domanda che a me, tutt'altro che
esperto del problema, sembra evidente: esistono altri geni che hanno
la medesima caratteristica, cioè che -ripeto a pappagallo- risultano
privi del tipo di modificazione chimica chiamata metilazione? Quanti
sono e di quanti si conosce la funzione? Se fossero parecchi mi pare
che si porrebbe un serio problema relativo all'efficenza dei metodi
usati attualmente. Voglio dire, se si copia una sequenza di dati
possono comparire errori occasionali, ma un difetto del metodo di
copiatura è tutt'altra cosa...
Nanni

Allego solo due articoli per far capire come è complesso il sistema
genetico e come può subire traumi che si possono tradurre in malattie
genetiche in particolar modo (ma non solo) quando il trauma viene
fatto su geni la cui attivazione o trasmissione dipende solo dal padre
o solo dalla madre.   Questo conferma solo quanto poco si sappia, come
i raeliani semplifichino le cose a loro vantaggio (non sarà magari a
rischio il gene IGF2, ma potrebbero esserlo altri) e in ultimo i
rischi di una clonazione.
davide
--
www.fleming-research.it
www.rivistalasalute.it
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Genes Dev 1994 Dec 15;8(24):2953-63
Loss of the imprinted IGF2/cation-independent mannose 6-phosphate
receptor results in fetal overgrowth and perinatal lethality.
Lau MM, Stewart CE, Liu Z, Bhatt H, Rotwein P, Stewart CL.
Roche Institute of Molecular Biology, Roche Research Center, Nutley,
New Jersey 07110.
Murine embryos that inherit a nonfunctional insulin-like growth
factor-II/cation-independent mannose 6-phosphate receptor (Igf2r) gene
from their fathers are viable and develop normally into adults.
However, the majority of mice inheriting the same mutated allele from
their mothers die around birth, as a consequence of major cardiac
abnormalities. These mice do not express IGF2R in their tissues, are
25-30% larger than their normal siblings, have elevated levels of
circulating IGF2 and IGF-binding proteins, and exhibit a slight kink
in their tails. These results show that Igf2r is paternally imprinted
and reveal that the receptor is crucial for regulating normal fetal
growth, circulating levels of IGF2, and heart development.
PMID: 8001817 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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Theriogenology 2000 Jan 15;53(2):627-48
Improving the safety of embryo technologies: possible role of genomic
imprinting.
Young LE, Fairburn HR.
Roslin Institute, Scotland, UK.
Although developments in mammalian in vitro embryo technologies have
allowed many new clinical and agricultural achievements, their
application has been hindered by limitations in the developmental
potential of resulting embryos. Low efficiencies of development to the
pre-implantation blastocyst stage have been consistently observed in
most species, including humans, rabbits, pigs and ruminants.
Furthermore, in cattle and sheep a wide range of congenital
abnormalities currently termed "Large Offspring syndrome" (LOS) are
commonly observed as a result of several embryo culture and
manipulation procedures. This paper reviews the hypothesis that at
least some of the problems associated with embryo technologies may
result from disruptions in imprinted genes. Several imprinted genes
(i.e. genes which express only the maternal or paternal allele) are
known to have significant effects on fetal size and survival in other
species and are possible candidates for involvement in livestock LOS.
Major changes in putative imprinting mechanisms such as DNA
methylation of imprinted genes occur in the mouse embryo during
pre-implantation development. Alterations in DNA methylation are
stabley transmitted through repeated cell cycles such that changes in
the embryo may still act at the fetal stages. Thus any disruption in
establishment and/or maintenance of imprinting during the vulnerable
periods of embryo culture or manipulation is a plausible candidate
mechanism for inducing fetal loss and Large Offspring Syndrome.
Identification of these disruptions may provide crucial means to
improve the success of current procedures.

 privi del tipo di modificazione chimica chiamata metilazione?
Da quello che ho capito, il problema per i geni che possono essere
danneggiati nella clonazione mi sembra che sia per i geni che
subiscono metilazioni, in particolare se esprimono solo alleli paterni
o materni.  Non conosco se ci sono altri geni come l'IGF2, ma la cosa
che il sistema di metilazione vada a pallino durante lo sviluppo prima
dell'impianto mi fa rabbrividire...
Hai ragione, non solo c'è un problema di maggiori errori casuali nel
DNA causati dal "maneggiamento", ma ci sono anche errori legati alla
tecnica della clonazione.
Davide
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www.fleming-research.it
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