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Titolo: Cura malattie autoimmuni con proteine complementari agli antigeni colpiti

CURA MALATTIE AUTOIMMUNI CON PROTEINE COMPLEMENTARI AGLI ANTIGENI COLPITI:
NOTA: Non si tratta della stessa tecnica già sperimentata che utilizza
molecole di struttura simile o identica a quella degli antigeni colpiti dal
sistema immunitario, ne che utilizza molecole che si legano a proteine
prodotte dal sistema immunitario contro lo stesso organismo come ad esempio
l'etanercept farmaco che si lega alla proteina TNF-á (Tumor Necrosis
Factor-á). La terapia descritta in questo messaggio utilizza invece proteine
di struttura complementare agli antigeni colpiti dal sistema immunitario.
DESCRIZIONE TERAPIA:
Somministrare al paziente, per un determinato periodo di tempo, proteine con
struttura complementare a quella della molecola antigenica colpita dal
sistema immunitario del paziente; Dopo un certo periodo di tempo
interrompere la somministrazione e, dopo un certo tempo, riprenderla. Il
trattamento va ripetuto ad intervalli regolari in modo da ottenere una
progressiva desensibilizzazione. Nel caso di malattie autoimmuni da attacco
ad antigeni cellulari, ad esempio l'anemia emolitica di tipo autoimmune che
è causata da anticorpi contro i globuli rossi, le proteine complementari da
somministrare non dovrebbero danneggiare le cellule (perchè tali proteine
non hanno azione enzimatica). Se, nel caso di malattie autoimmuni nelle
quali vengono attaccati degli antigeni non cellulari, ad esempio la
dermatomiosite (che colpisce le fibre collagene), le proteine complementari
da somministrare dovessero compromettere l'attività di tali molecole, e
quindi risultare tossiche, è possibile somministrare un'ulteriore molecola
con effetti simili a quella attaccata dal sistema immunitario ma di diversa
struttura. Questa terapia sfrutta due o tre diversi meccanismi d'azione:
1. MECCANISMO D'AZIONE, ANTICORPI CONTRO ANTICORPI:
Se la struttura della parte dell'anticorpo complementare a quella
dell'antigene a cui dovrà legarsi, è sempre esposta verso l'esterno
dell'anticorpo, questa è per forza compatibile "Self" e riconosciuta come
sostanza innocua dal sistema immunitario, altrimenti verrebbe attaccata da
altri anticorpi.
Se si iniettano grandi quantità di una proteina a struttura complementare
all'antigene colpito dal sistema immunitario del paziente, a causa
dell'eccesso di tale proteina, i T-Helper innescheranno una risposta
immunitaria contro questa, considerandola come "non self" e stimolando la
formazione di linfociti B che secerneranno anticorpi contro questa.
Gli anticorpi prodotti contro la proteina con struttura complementare a
quella dell'antigene colpito nella patologia autoimmune, per attaccarsi ad
essa, devono avere una parte della loro struttura ad essa complementare, e
per evitare che tal struttura venga a sua volta attaccata, questa deve
divenire compatibile "self", siccome tal struttura è la stessa dell'antigene
colpito nella patologia autoimmune, anche questo antigene che prima era "non
self" dovrà divenire "self" e affinchè ciò avvenga, è ipotizzabile che i
linfociti interrompano la risposta immunitaria contro tale antigene, si sarà
quindi ottenuta una completa e permanente desensibilizzazione.
Se invece la struttura della parte dell'anticorpo complementare a quella
dell'antigene a cui dovrà legarsi, è protetta, non esposta verso l'esterno
dell'anticorpo, gli anticorpi prodotti contro la proteina con struttura
complementare a quella dell'antigene colpito nella patologia autoimmune, per
attaccarsi ad essa, devono comunque avere una parte della loro struttura ad
essa complementare detta sito di legame, tale parte è anche complementare al
sito di legame degli anticorpi responsabili della distruzione dell'antigene
colpito dalla malattia autoimmune. I siti di legame di questi due tipi di
anticorpi sono tra loro complementari e si neutralizzeranno a vicenda.
2. MECCANISMO D'AZIONE, ANTIGENI MASCHERATI:
Si può ipotizzare che una forma della sclerosi laterale amiotrofica sia
autoimmune e possa essere anche causata da due eventi concomitanti:
L'improvviso aumento della quantità di un determinato antigene (dovuta
all'aumento della massa del tessuto muscolare) e un indebolimento del
sistema immunitario (dovuta all'assunzione continuata di steroidi).
Se l'improvviso aumento della quantità di un determinato antigene
contemporaneo all'indebolimento del sistema immunitario può innescare una
reazione autoimmunitaria, sarà anche possibile il processo inverso:
L'improvvisa diminuzione della quantità di un determinato antigene
contemporanea all'aumento dell'attività del sistema immunitario, può avere
l'effetto permanente di diminuire lievemente l'attività del sistema
immunitario contro quell'antigene.
Per ottenere la diminuzione della quantità di antigene è possibile
mascherare la molecola antigenica somministrando proteine ad essa
complementari, i linfociti T-Helper e T-Suppressor non potranno entrare in
contatto con tale molecola ma con le proteine ad essa legate.
L'ipotesi vuole che alla diminuzione della quantità di antigene si verifichi
un contemporaneo aumento dell'attività del sistema immunitario; La
somministrazione della proteina complementare all'antigene colpito nella
patologia autoimmune, innescherà una reazione immunitaria contro di essa.
L'aumento dell'attività del sistema immunitario, ottenuta somministrando la
proteina complementare all'antigene colpito nella patologia autoimmune,
determinerà un aumento della produzione dei globuli bianchi.
L'aumento del numero dei leucociti, e quindi anche dei linfociti T-Helper,
determinerà un incremento della frequenza con la quale i linfociti T-Helper
entrano in contatto tra loro e con altri leucociti, e di conseguenza una
diminuzione della frequenza con la quale questi linfociti entrano in
contatto con tutte le altre cellule dell'organismo tra le quali le cellule
del tessuto colpito nella malattia autoimmune. Solitamente, se la frequenza
con la quale un linfocita T-Helper entra in contatto con un determinato
antigene diminuisce, ciò significa che la quantità di antigene presente
nell'organismo è diminuita; Questo però non serve ad ottenere una
desensibilizzazione, per ottenerla l'antigene dovrebbe essere completamente
assente dall'organismo.
Somministrando proteine con struttura complementare a quella della molecola
antigenica colpita dal sistema immunitario, queste si legheranno a tale
molecola antigenica; I linfociti T-Helper e T-Suppressor non potrebbero più
entrare in contatto con l'antigene colpito nella malattia autoimmune ma solo
con le proteine ad esso legate. Questo effetto, combinato con un'ulteriore
diminuzione della frequenza con la quale ogni linfocita T-Helper viene in
contatto con l'antigene colpito dal sistema immunitario, ottenuta
incrementando il numero di leucociti nell'organismo per mezzo della
somministrazione di tale proteina, potrebbe ridurre a tal punto la frequenza
con la quale i linfociti T-Helper e T-Suppressor vengono in contatto con
l'antigene colpito dal sistema immunitario, da indurre questi a "comunicare
al sistema immunitario che l'antigene è stato completamente eliminato",
innescando i meccanismi autoregolatori di soppressione che interrompono la
risposta immunitaria.
Se i linfociti (i T-helper e i T-suppressor) continuano con una certa
frequenza a incontrare lo stesso antigene che ha causato la risposta
immunitaria, ciò significa che l'antigene è ancora presente e la risposta
immunitaria deve continuare; Se invece i linfociti non incontrano più lo
stesso antigene che ha causato la risposta immunitaria ciò significa che
l'antigene non è più presente nell'organismo, è stato completamente
eliminato e la risposta immunitaria deve cessare. Questo pare l'unico modo
che ha l'organismo per stabilire quando l'antigene estraneo è stato
completamente distrutto ed iniziare la fase di soppressione della risposta
immunitaria.
Quindi i linfociti T-suppressor dopo un certo periodo di tempo durante il
quale non hanno più incontrato l'antigene che ha causato la risposta
immunitaria, innescheranno i meccanismi autoregolatori di soppressione che
interrompono la risposta immunitaria:
---Da enciclopedia---
Dopo la eliminazione dell'agente patogeno, entrano, quindi, in gioco
meccanismi autoregolatori di soppressione che interrompono la risposta
immunitaria e che sono in parte controllati dalle citochine. Una volta che
l'antigene è stato distrutto, il sistema immunitario viene preparato a
rispondere in modo più efficace a un'eventuale nuova invasione da parte
dello stesso microrganismo.
---Fine---
Inoltre anche i linfociti T-helper non stimoleranno più la fabbricazione di
linfociti t-killer specifici per distruggere le cellule che posseggono gli
antigeni rilevati dai linfociti T-helper:
---Da libro, stampato nel 1992---
Oltre alle cellule T citolitiche, si conoscono altri due tipi funzionali di
cellule T. I membri di un gruppo, detti anche cellule T <<helper>> (che
aiutano), sono necessari per l'attivazione sia delle cellule B che delle
cellule T citolitiche. I membri dell'altro gruppo, cellule T <<suppressor>>
(che reprimono), moderano l'attività delle cellule B e di altre cellule T,
inibendo il loro differenziamento o la loro moltiplicazione o entrambi i
processi.
------Fine-------
L'ipotesi su cui si basa il trattamento è questa:
---Ipotesi---
Per ottenere una tolleranza ad un allergene occorre che venga somministrato
dapprima in dosi minime e poi in dosi sempre maggiori, via via che
diminuisce la sensibilità. Tra una somministrazione e l'altra occorre dare
il tempo al sistema immunitario di neutralizzare completamente l'allergene
inoculato. Quindi se si aumenta di colpo la quantità di allergene con cui il
sistema immunitario viene in contatto senza dare il tempo al sistema
immunitario di neutralizzare completamente l'allergene, l'intensità della
risposta immunitaria aumenterebbe. Questo meccanismo di regolazione è il
medesimo adottato dall'organismo sia per gli allergeni sia per le cellule di
altri tessuti non compatibili (anche se con immunoglobuline di diverso
tipo).
---Fine---
---Da enciclopedia---
In altri casi, è possibile ottenere una desensibilizzazione (cioè rendere il
paziente capace di tollerare l'antigene senza reagirvi), eseguendo iniezioni
sottocutanee, di solito effettuate a livello delle braccia di quella stessa
sostanza, dapprima in dosi minime e poi in dosi sempre maggiori, via via che
diminuisce la sensibilità.
---Fine---
Ciò che probabilmente avviene nel trattamento di desensibilizzazione per le
allergie è che le "cellule della memoria" che si differenziano dai linfociti
B, memorizzano non solo i tipi di antigeni che hanno innescato la risposta
immunitaria ma anche la "difficoltà" occorsa per eliminare completamente
dall'organismo tale antigene (può trattarsi della frequenza con la quale i
linfociti hanno rilevato sempre lo stesso tipo di antigene).
Interrompendo la somministrazione delle proteine con struttura complementare
a quella della molecola antigenica colpita dal sistema immunitario del
paziente, i linfociti T-Helper verranno nuovamente in contatto con
l'antigene colpito dal sistema immunitario e riscateneranno un'altra
risposta autoimmunitaria ma meno intensa della precedente, proprio come
accade nel trattamento di desensibilizzazione per le allergie; Continuando
in questo modo la risposta immunitaria dovrebbe diminuire progressivamente
sino a cessare del tutto:
---Da enciclopedia---
In altri casi, è possibile ottenere una desensibilizzazione (cioè rendere il
paziente capace di tollerare l'antigene senza reagirvi), eseguendo iniezioni
sottocutanee, di solito effettuate a livello delle braccia di quella stessa
sostanza, dapprima in dosi minime e poi in dosi sempre maggiori, via via che
diminuisce la sensibilità.
---Fine---
TECNICA DI AMPLIFICAZIONE PROTEINE (COME OTTENERE PROTEINE COMPLEMENTARI
AGLI ANTIGENI COLPITI DAL SISTEMA IMMUNITARIO):
Come per i nucleotidi, anche gli amminoacidi hanno una parte della loro
molecola, in questo caso il "gruppo (R) variabile" (detto residuo di
amminoacido) che può essere complementare al "gruppo (R) variabile" di
un'altro amminoacido forse se posto in posizione antiparallela. Quindi
denaturando la proteina in particolari condizioni di concentrazione
amminoacidi e temperatura, fornendo i 20 amminoacidi e forse anche
l'appropriato enzima, sarebbe possibile replicarla come avviene nella PCR.
Occorre come per la PCR il "primer" un breve frammento polipeptidico che si
aggancerà, ad una determinata temperatura, con i "gruppi (R) variabili" dei
suoi amminoacidi a quelli della proteina da replicare. Altro problema è che
la temperatura alla quale gli amminoacidi si legheranno al "primer" potrebbe
non coincidere con la temperatura di denaturazione della proteina. Quindi
potrebbe essere necessario far coincidere tali temperature utilizzando
appropriati catalizzatori. Vi è la possibilità che alcuni dei 20 amminoacidi
possano essere complementari e quindi legarsi a più di un tipo di
amminoacido; In tal caso occorre sintetizzare degli amminoacidi più
selettivi; Esempio: Immaginiamo che l'amminoacido (A) possa legarsi sia con
l'amminoacido (B) che non l'amminoacido (C), in tal caso occorrerà
sintetizzare due amminoacidi artificiali modificando la struttura
dell'amminoacido (A) in modo da renderlo in grado di legarsi solo
l'amminoacido (B) ma non con (C), e poi sintetizzarne un'altro in grado di
legarsi solo l'amminoacido (C) ma non con (B). Avremo così a disposizione un
gruppo di amminoacidi (tra cui alcuni modificati) ognuno dei quali capace di
legarsi ad un solo altro amminoacido complementare. Diventa così possibile
con un procedimento simile alla PCR ottenere, prima una proteina (B)
costituita esclusivamente da amminoacidi più selettivi, complementare alla
proteina (A) da amplificare, poi replicare la proteina (B) ottenendone un
gran numero di copie, e infine, usando una soluzione contenente amminoacidi
normali, assemblare la proteina (A) originaria, usando la proteina (B) come
stampo.

 CURA MALATTIE AUTOIMMUNI CON PROTEINE COMPLEMENTARI AGLI ANTIGENI COLPITI:
Quand'e' che anche tu inizi a curarti ?
andrea