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Titolo: Antiblastici

Università di Modena e Reggio Emilia
Cattedra di Medicina del lavoro
Dipartimento di Medicina Interna
Antiblastici
I farmaci utilizzati in chemioterapia antitumorale costituiscono un gruppo 
eterogeneo di sostanze che inibiscono la proliferazione delle cellule dei 
tumori con meccanismi diversi, prevalentemente genotossici non risparmiando 
i normali tessuti ad elevata capacità proliferativa (bulbo pilifero, 
epitelio intestinale, midollo osseo).
I principali gruppi di chemioterapici antitumorali sono rappresentati da:
- agenti alchilanti (ciclofosfamide, cisplatino, carboplatino, ecc.);
- antimetaboliti (azatiopirina, fluorouracile, methotrexate, ecc.);
- antimitotici (vincristina, vinblastina);
- antibiotici (actinomicina, adriamicina, bleomicina, daunomicina);
- enzimi (L-asparaginasi).
La maggior parte di queste sostanze è risultata mutagena, cancerogena e 
teratogena in sistemi sperimentali.
I farmaci antineoplastici sono dotati in generale di potere irritante a 
carico della cute e delle mucose. Inoltre possono provocare effetti tossici 
locali (flebiti, allergie, necrosi dei tessuti) e sistemici (allergie, 
tossicità su organi).
Tra gli effetti sistemici va ricordata la tossicità sui vari organi ed 
apparati nei pazienti trattati.
Tra gli effetti a breve termine si possono ricordare l'alopecia, le 
stomatiti, le leucopenie e le anemie;
a medio termine, le epatopatie, le nefrosi e le aplasie midollari;
a lungo termine l'insorgenza di un secondo tumore e le miocardiosclerosi.
Sempre in campo terapeutico tra gli effetti collaterali più gravi vi è 
l'induzione di mutazioni e l'azione cancerogena. Secondo la IARC 
(International Agency for Research on Cancer) vi è la possibilità da parte 
di diversi farmaci antitumorali di provocare l'insorgenza di tumori 
nell'organismo umano. Sono stati infatti segnalati, in pazienti trattati con 
antiblastici, casi di insorgenza di un secondo tumore, in particolare 
leucemie acute non linfoblastiche.
Nella tabella seguente sono indicati i farmaci tumorali valutati dalla IARC:
Gruppo 1: cancerogeni per l'uomo
1,4-Butanediolo dimetansulfonato (Myleran)
Ciclofosfamide
Clorambucil
1(2-Cloroetil)-3(4-Metilcicloesil)-1-Nitrosourea
Estrogeni
Melphalan
MOPP
Treosulfan
Gruppo 2: probabilmente cancerogeni per l'uomo
· con maggior evidenza
Adriamicina
Bis (Cloroetil) Nitrosourea (BCNU)
Cisplatino
1-(2-Cloroetil)-3-Cicloesil-1-Nitrosourea (CCNU)
Procarbazina
Tris (1-Aziridinil) Fosfinsolfuro (Tiotepa)
· con minore evidenza
Bleomicina
Dacarbazina
Daunomicina
Per quanto riguarda la potenziale esposizione degli operatori sanitari va 
sottolineata l'enorme differenza esistente tra le dosi terapeutiche e quelle 
conseguenti all'esposizione professionale; inoltre fino ad oggi non sono mai 
stati rilevati sicuri effetti cancerogeni sugli operatori sanitari ma solo 
sui pazienti trattati.
Effetti citogenetici, quali aumento di aberrazioni cromosomiche e di scambi 
tra cromatidi fratelli, sono stati dimostrati in alcuni gruppi di infermieri 
e di personale di farmacia che avevano manipolato farmaci antineoplastici 
senza precauzioni, mentre non si sono osservate in gruppi che avevano 
lavorato in condizioni igieniche appropriate.
Per quanto riguarda i possibili effetti riproduttivi della esposizione 
professionale a farmaci antineoplastici nel primo trimestre di gravidanza, 
alcuni studi epidemiologici caso-controllo hanno dimostrato un rischio circa 
doppio di aborti e malformazioni nella prole, mentre altri, in particolare i 
più recenti, sono risultati negativi.
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La manipolazione dei farmaci citostatici
ASL 17 Regione Piemonte
L'aumento dei tumori nella popolazione implica per il personale sanitario un 
aumento delle operazioni di preparazione e somministrazione dei farmaci 
antiblastici, preparati altamente tossici.
EFFETTI DEI FARMACI ANTIBLASTICI:
Irritazione da contatto a livello di cute e mucose.
Tossicologia locale: flebiti, in caso di stravaso e contatto diretto.
Effetti sistemici in caso di assorbimento.
I chemioterapici (come tutti i farmaci) non rientrano come R 45 e R 49 
nell'applicazione della Direttiva CEE e del Titolo sui Cancerogeni del 
D.L.gs
 626 del 1994.
Secondo la IARC vi è la possibilità da parte di diversi farmaci citostatici 
di provocare l'insorgenza di tumori (soprattutto leucemie) in soggetti 
trattati per patologie non tumorali (ad esempio induzione di 
immunosoppressione in trapiantati d'organo) o in lavoratori 
professionalmente esposti, agendo direttamente sul patrimonio genetico.
Molti farmaci antitumorali sono classificati dalla IARC nel:
Gruppo 1: cancerogeni per l'uomo;
Gruppo 2: cancerogeni sospetti;
Gruppo 2A: probabilmente cancerogeni;
Gruppo 2B: possibilmente cancerogeni.
Durante la manipolazione di questi preparati, é opportuno mantenere un 
comportamento attento, come se si dovesse venire in contatto con sostanze 
ritenute cancerogene e seguire tutte le indicazioni del Decreto 626/94 per 
quanto riguarda il Titolo sul rischio cancerogeno.
Sono stati segnalati effetti genotossici nei lavoratori professionalmente 
esposti diagnosticati con:
positività ai tests di mutagenesi urinaria (tests poco attendibili, in 
quanto influenzati dalla dieta, fumo, stile di vita);
formazione di addotti con il DNA;
aumentata frequenza di aberrazioni cromosomiche nei linfociti periferici.
Sono stati dimostrati infatti, effetti sulla gravidanza e sulla 
riproduzione: aumento dell'abortività, di gravidanze extrauterine e di 
malformazioni congenite.
Non essendo ancora scientificamente documentato il passaggio di queste 
sostanze citotossiche nel latte materno, è opportuno non adibire alla 
manipolazione di farmaci antiblastici, né le donne in gravidanza, né le 
lavoratrici in allattamento.
Occorre tenere sempre presente alcune problematiche:
la grande differenza tra dosi terapeutiche ed esposizione professionale;
che cancerogenicità e teratogenicità possono manifestarsi a livelli di 
esposizione/assorbimento molto bassi;
che i risultati sui lavoratori esposti risentono ancora della limitatezza 
degli studi.
Per quanto riguarda i lavoratori professionalmente esposti dobbiamo 
considerare i chemioterapici come sostanze potenzialmente pericolose per il 
rischio di inalazione, di contatto cutaneo (con conseguente assorbimento ed 
escrezione) e per azione genotossica; occorre pertanto utilizzare 
sistematicamente i mezzi di protezione ambientale ed individuale adeguati.
PREVENZIONE:
NORME COMPORTAMENTALI
limitare la preparazione di questi farmaci nelle "Unità di Manipolazione di 
Chemioterapici Antiblastici" in accordo con l'art. 3 comma 1 lettera b e 
art. 64 del 
D.L.gs
 626/94 (un'area centralizzata, isolata, segnalata e 
protetta);
vietare l'accesso nella zona di preparazione degli antiblastici al personale 
non autorizzato, non formato e senza DPI;
le donne in gravidanza e in allattamento devono essere escluse dalle 
preparazioni;
tenere a disposizione le schede tossicologiche di ogni farmaco;
non usare cosmetici nelle zone di lavoro che, se contaminati, possono 
continuare a essere fonte di esposizione prolungata;
non mangiare, bere, masticare chewingum nelle aree di preparazione o di 
somministrazione di antiblastici;
indossare abiti idonei nelle aree di lavoro.
PRESIDI AMBIENTALI PER LA PREPARAZIONE
Nella preparazione le fasi a rischio sono soprattutto: l'apertura delle 
fiale, la rimozione dell'ago dal flacone, lo riempimento della siringa o 
della fleboclisi, l'espulsione dell'aria dalla siringa.
I chemioterapici devono sempre essere preparati sotto le cappe a flusso 
laminare che garantiscono la sterilità del prodotto e la protezione 
dell'operatore. Per un utilizzo corretto di questi sistemi di aspirazione 
occorre che:
le cappe a flusso laminare verticale debbano essere accese 15 minuti prima 
dell'inizio e spente dopo 15 minuti la fine dell'attività;
il piano di lavoro debba essere libero da oggetti inutili ad esclusione dei 
farmaci, pulito con alcool al 70% e con un panno di carta monouso;
operare sempre al centro della cappa;
effettuare periodicamente la manutenzione e la sostituzione dei filtri 
(operazione di particolare rischio);
verificare l'efficacia delle cappe.
Qualora nelle strutture sanitarie non vi siano le "Unità di manipolazione 
chemioterapici antiblastici"e si operi al di fuori delle cappe, oltre ad un 
uso rigoroso dei DPI (vedi oltre) bisogna predisporre di un piano di lavoro 
ampio, di facile pulizia e vicino ad un lavandino, coprirlo di carta bibula 
(impermeabile nella parte inferiore e assorbente in quella superiore), 
mantenere solo lo stretto necessario per le preparazioni sul piano di 
lavoro.
PROCEDURE CORRETTE PER LA SOMMINISTRAZIONE
Un'eventuale contaminazione può avvenire durante l'espulsione dell'aria 
dalla siringa prima della somministrazione e le perdite del farmaco a 
livello dei deflussori, valvole, raccordi, etc.
Quindi occorre:
avere disponibile un kit per le emergenze;
usare siringhe con tappi a sicurezza (luer lock) e aghi con filtri 
idrofobici che evitano la fuoriuscita di aerosol;
sistemare un telino sotto il braccio del paziente;
usare doppi guanti per farmaci ad uso topico;
usare correttamente i DPI (vedi anche oltre);
segnalare l'area coma area a rischio e interdetta ad estranei;
raccogliere eventuali frammenti di vetro con una paletta;
pulire l'area con panni assorbenti, con detergenti ed acqua;
mettere tutto in sacchi a perdere.
RIGOROSO USO DEI DIPOSITIVI DI PROTEZIONE INDIVIDUALE (DPI)
L'operatore dovrà indossare sulla divisa:
il camice monouso idrorepellente di tipo chirurgico;
guanti monouso in lattice pesante, sostituirli se contaminati sostituirli in 
caso di taglio e abrasioni e sempre ogni 30';
mascherina monouso, se l'operazione avviene sotto cappa, nel caso 
eccezionale di preparazione "libera" o di spandimento si devono usare 
maschere con filtri ad alta efficienza (FFP 2-3);
cuffia monouso che contenga tutti i capelli;
occhiali con protezioni laterali che vanno puliti con alcool;
sovrascarpe monouso.
Nel caso che la preparazione dei chemioterapici non avvenga sotto cappa, si 
dovrà sempre indossare la maschera semi-rigida plastificata con protezione 
naso e bocca (FF2S).
Attenzione: usare guanti in lattice e camice monouso (che andranno smaltiti 
dopo ogni uso nei rifiuti speciali) quando vi é il contatto con sangue, 
vomito ed altri escreti del paziente che abbia ricevuto farmaci antiblastici 
nelle ultime 48 ore.
Nella chemioterapia endovescicale l'urina del paziente è fortemente 
contaminata dai farmaci antiblastici somministrati.
ATTENZIONE!
Tutto il materiale utilizzato: guanti, maschere, sovrascarpe, telini, 
cotone, garze, etc. va smaltito in appositi contenitori contrassegnati con 
la sigla Rifiuti Speciali Ospedalieri.
Ogni incidente: ferite, punture, contaminazioni cutanee o mucose con farmaci 
antiblastici, dovrà essere subito segnalato al S.Pre.S.A.L. come INFORTUNIO 
SUL LAVORO ed essere seguito specificatamente sul piano sanitario dal medico 
competente.
For additional information
1986 OSHA Guidelines for Cytotoxic Drugs
Technical Manual (OTM) Section VI Chapter 2 - Controlling Occupational 
Exposure to Hazardous Drugs (Occupational Safety & Health Administration)
Hazardous medications (Occupational Safety & Health Administration)
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Esposizione ad antiblastici
negli ospedali: monitoraggio citogenetico
Bolognesi Claudia
Cancerogenesi Ambientale
Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
La maggior parte dei farmaci antiblastici utilizzati nel trattamento dei 
tumori sono cancerogeni per l’uomo e hanno dimostrato attività mutagena e 
teratogena negli animali da laboratorio. Da questa evidenza è sorto il 
problema di una definizione del potenziale rischio associato all’esposizione 
professionale ad antiblastici negli ospedali. I bioindicatori di 
genotossicità ed in particolare i metodi citogenetici sono stati ampiamente 
utilizzati in studi di monitoraggio di popolazioni potenzialmente esposte a 
chemioterapici. I dati attualmente disponibili in letteratura sono 
conflittuali. Numerosi studi riportano incrementi significativi di 
aberrazioni cromosomiche, frequenza di micronuclei, di scambi tra cromatidi 
gemelli o di danno al DNA nei linfociti di sangue periferico ed in altri 
tessuti surrogati, mentre altri studi sono negativi. Abbiamo applicato un 
biomarcatore di danno cromosomico quale la frequenza di micronuclei in due 
tessuti surrogato, i linfociti di sangue periferico e le cellule esfoliate 
di mucosa orale in soggetti operanti in reparti ospedalieri dove erano state 
adottate misure protettive adeguate. I risultati ottenuti in 42 soggetti 
esposti ad antiblastici rispetto a 43 controlli sani non evidenziano alcun 
incremento significativo nella frequenza di micronuclei (MN) sia nei 
linfociti binucleati di sangue periferico (13,12 vs 11,77) che nelle cellule 
esfoliate di mucosa orale (0,76 vs 0,90 cellule micronucleate/1000 cellule). 
E’ stato osservato un incremento della frequenza di MN con l’età e nel 
gruppo dei fumatori ed ex-fumatori rispetto ai non fumatori. L’analisi della 
frequenza di MN rivela un trend di incremento negli esposti rispetto ai 
controlli che può suggerire una possibile esposizione a composti 
genotossici. Complessivamente si può affermare che il rischio genotossico 
per il personale addetto alla manipolazione di farmaci antiblastici nei 
reparti considerati non è rilevante. Le differenze osservate in termini di 
frequenza di micronuclei nei linfociti dei soggetti esposti rispetto ai 
controlli, pur con l’adozione di misure di protezione adeguate, conferma 
tuttavia l’utilità di condurre studi di biomonitoraggio citogenetico negli 
addetti alla preparazione di antiblastici per rivelare potenziali situazioni 
a rischio.

 Gruppo 2B: possibilmente cancerogeni.
non ci vlogliono motagne di parole per capire quello che è scritto
un oncologo, ripeto , ncologi a radio gamma 5 HNA DETTO CHE LA KEMIO 
PORTA AL TUMORE 
è una truffa colossale che macina denaro per le case farmaceutiche
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http://xnews.newsguy.com/

 non ci vogliono motagne di parole per capire quello che è scritto
" Sempre in campo terapeutico tra gli effetti collaterali più gravi vi è
 l'induzione di mutazioni e l'azione cancerogena. Secondo la IARC
 (International Agency for Research on Cancer) vi è la possibilità da parte
 di diversi farmaci antitumorali di provocare l'insorgenza di tumori
 nell'organismo umano. Sono stati infatti segnalati, in pazienti trattati 
con
 antiblastici, casi di insorgenza di un secondo tumore, in particolare
 leucemie acute non linfoblastiche."
Università di Modena e Reggio Emilia
 Cattedra di Medicina del lavoro
 Dipartimento di Medicina Interna
 
http://www.medlav.unimo.it/

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
molto interessante
grazie 
