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Titolo: Mascheroni !!!  c'è da spostare una macchina !!

ho capito una cosa 


mi stai incuriosendo

 ha scritto nel messaggio 
news:43ba4ca8$0$1064$4faf...@reader3.news.tin.it...

nulla di strano  ho preso 590  cell a 1,916. :-D
così solo per scommessa.  visto che  per me manca la 3 la 4 e la ........5 

 ha scritto nel messaggio
news:43ba4ca8$0$1064$4faf...@reader3.news.tin.it...

se ti riferisci alle cell più che spostarla bisogna salire
sulla macchina (ora può tranquillamente ripartire)


pochine ne hai prese
ti posto l'ultima riflessione di g.pi. su fol
Lo Xyotax III
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Ancora un intervento totalmente focalizzato sullo Xyotax alla luce delle
risultanze emerse nel 23° Simposio della Chemiotherapy Foundation che hanno
evidenziato un nesso di causalità tra l'aumento di livello degli estrogeni e
la maggiore efficacia dello Xyotax nelle donne colpite da tumore polmonare
NSCLC. Una novità assoluta per la comunità scientifica visto che le
conoscenze sulla correlazione tra estrogeni e tumori andavano nella
direzione opposta. Senza entrare nel merito della terapia ormonale è noto
che l'assunzione prolungata di estrogeni ( 5 anni o più anni) aumenta il
rischio relativo di contrarre tumori al seno ( 1,35 su 10000 donne / anno),
che ha portato allo sviluppo dei farmaci antiestrogeni ( tamoxifene,
raloxifene, inibitori dell'aromatasi ) con funzioni di bloccare il legame
tra gli estrogeni e i ricettori presenti sulle cellule tumorali. Il dr.
Socinski nella sua relazione al Simposio afferma invece che l' aumento del
livello degli estrogeni in combinazione con lo Xyotax permette di aumentare
significativamente la sopravvivenza dei pazienti affetti da tumore ai
polmoni non a piccole cellule. Per spiegare l'importanza di questa
correlazione , anche in funzione dei risultati finali del trial Pioneer, non
si può che partire dai dati ufficiali comunicati dalla CTI relativi alla
maggiore sopravvivenza delle 198 donne degli Stellar ( 105 Stellar 4 e 93
Stellar 3) .
A fronte di una sopravvivenza aumentata complessivamente di 1,7 mesi le
donne sotto i 55 anni con livelli fisiologici di estrogeni più elevati hanno
evidenziato una sopravvivenza mediana di 10 mesi contro i 5,3 mesi con la
chemioterapia standard quindi paclitaxel+ carboplatino oppure gemcitabina o
vinorelbina. Un quasi raddoppio delle aspettative di vita che, se in
assoluto può apparire modesto , in realtà parlando di tumore polmonare in
fase avanzata rappresenta un dato rilevante visto che negli ultimi dieci
anni non si registrano progressi significativi in termini di sopravvivenza
( dal 10,5% al 13,3% in 5 anni) e i farmaci di ultima generazione, Avastin,
Tarceva , Iressa, giusto per fare un confronto dell'ordine di grandezza,
hanno aumentato le aspettative di vita media al massimo di 2 mesi. Ad essere
critici si potrebbe obiettare che questi dati positivi valgono solo per le
donne sotto i 55 anni , mentre per quelle over 55 l'aumento di sopravvivenza
si riduce notevolmente visto che la media totale è di 1,7 mesi. Vero, in
quanto le donne over 55 possiedono livelli di estrogeni naturali più bassi
( estradiolo sotto i 20 pg/ml ) ed è anche possibile quantificare l'aumento
medio di sopravvivenza in quasi 3 settimane per questa categoria dato che il
numero di donne sotto i 55 anni è meno di 1/ 3 del totale . Un dato non
particolarmente significativo, se non fosse che il dr. Socinski, proseguendo
la sua relazione riporta la seguente frase di particolare importanza per le
implicazioni future:
" indipendentemente dall'età, le pazienti con livelli di estrogeni più
elevati trattate con la combinazione Xyotax e carboplatino, hanno mostrato
un significativo incremento della sopravvivenza rispetto alle pazienti
trattate con paclitaxel e carboplatino ( sopravvivenza mediana 10,2 mesi
contro 5,5 mesi )." Qual è il significato di questa frase se non che, anche
nelle donne di età superiore ai 55 anni, che presentano livelli di estrogeni
elevati a seguito di terapie ormonali, lo Xyotax manifesta una maggiore
efficacia tale da prolungare la sopravvivenza, in modo quantomeno uguale
alle donne in età fertile che presentano fisiologicamente livelli elevati di
estrogeni ? Questo dato dell'aumento della sopravvivenza delle pazienti over
55 anni che si erano sottoposte ad una terapia sostitutiva è ancora più
significativo del precedente perché viene stabilita una correlazione tra l'
aumento degli estrogeni e la maggiore efficacia dello Xyotax ottenuta però
attraverso la somministrazione degli estrogeni, le cui concentrazioni
plasmatiche si possono facilmente variare a seconda delle necessità. È
possibile quindi prevedere un risultato di ancora maggiore sopravvivenza con
una somministrazione contemporanea di estrogeni opportunamente dosati e
Xyotax ? Questa è una domanda che rimane ora con il punto interrogativo ma è
lecito ipotizzare che la Cell stia concentrando gli sforzi nello studio di
quella correlazione perché le risultanze potrebbero essere di assoluto
rilievo. In tal senso, bisogna ricordare che i risultati sono stati ottenuti
nell'ambito di un'interazione casuale tra gli estrogeni e lo Xyotax e quindi
a livello probabilistico è difficile immaginare che il massimo risultato di
sopravvivenza sia già stato ottenuto dato che le modalità, i tempi di
somministrazione e i dosaggi degli estrogeni erano finalizzati all' impiego
nella terapia ormonale e non a amplificare l'azione di un antitumorale.
Inoltre, rispetto ai chemioterapici , gli estrogeni presentano effetti
collaterali minori soprattutto per terapie a breve termine e quindi è
probabile che si possa intervenire con dosaggi elevati per stabilire il
limite superiore di questa correlazione. E' solo un'ipotesi , però la
somministrazione contemporanea dei 2 farmaci permetterebbe allo Xyotax di
sfruttare gli elevati livelli plasmatici che l'estradiolo e in genere gli
estrogeni possono raggiungere dopo poche ore dall'assunzione prima di
ritornare ai valori basali e quindi di interagire in misura maggiore proprio
in corrispondenza di quelle concentrazioni di punta. Vedremo, però è un dato
di fatto che se tutte le donne over 55 degli Stellar avessero assunto
estrogeni lo Xyotax avrebbe dimostrato una netta superiorità in termini di
efficacia nei confronti di tutti i farmaci con i quali si è confrontata.
Rivolgendo ora l'attenzione sul nuovo studio Pioneer appena partito è
indubbio che le risultanze previste siano decisive per il futuro societario
della CTI e quindi diventa fondamentale cercare di prevedere in anticipo l'
esito del confronto tra il Taxol e lo Xyotax per quanto riguarda l'endpoint
primario della maggiore sopravvivenza. Se si guarda ai risultati del
confronto diretto in fase II dello Stellar 3 non ci dovrebbero essere dubbi
sul risultato finale visto che lo Xyotax aveva evidenziato una sopravvivenza
media di 5,4 mesi contro i 2,4 mesi del Taxol. Questa differenza poi
dovrebbe ampliarsi nel trial in essere visto che la maggiore sopravvivenza
ottenuta dallo Xyotax nell'interazione con gli estrogeni è ascrivibile in
prima battuta non al paclitaxel ma al polimero, in quanto, è quello che
viene metabolizzato dagli enzimi permettendo il rilascio di una quantità
maggiore di farmaco sulle cellule tumorali. Ciò significa che il Taxol non
avrà nessun vantaggio dalla presenza degli estrogeni in quanto il paclitaxel
viene veicolato nel modo tradizionale. Certamente esiste il rischio di una
replica dei risultati poco coerenti ottenuti nei paesi dell'Est però in
questo trial il divario nella sopravvivenza tra i 2 farmaci dovrebbe essere
così ampio da escludere sorprese negative. Dato che il trial Pioneer è stato
concordato con la FDA , e questo è un dato certo, ci sono tutte le premesse
per un'approvazione futura dello Xyotax e l'unico motivo di incertezza che
si può concretare riguarda il rispetto della scansione temporale prevista
per l'approvazione, non il risultato finale. Un primo obiettivo
raggiungibile ma non l'ultimo visto che il dr Socinski aggiunge nella
relazione" Questi risultati aprono una nuova strada per la ricerca clinica
verso una terapia genere specifica non solo nel tumore polmonare ma anche in
una serie di tumori noti per l'espressione di recettori per gli estrogeni. "
Se le parole hanno un significato la frase testé riportata indica che le
possibilità d'applicazione dello Xyotax non si limiteranno quindi al tumore
al polmone e ovarico, ma abbracceranno altre tipologie tumorali femminili,
dal seno fino all'endometrio.
Va tenuto conto che le risultanze dell'interazione tra Xyotax ed estrogeni
possono ricadere in modo notevole anche sull'altro farmaco CT-2106 vista che
la tecnica polimerica di trasporto del farmaco, in questo caso la
camptotecina, è la stessa. Parlando di paclitaxel e camptotecina
consentitemi di ricordare i ricercatori che hanno dato un contributo
fondamentale nella realizzazione dei 2 farmaci e che sono stati accomunati
nel seguente articolo:
http://pubs.acs.org/cgi-bin/sample....f/np030539l.pdf
.
Prima di chiudere, un'ultima riflessione. Lo Xyotax dovrebbe diventare in
prospettiva un farmaco gender specific rivolto solo alle donne, tuttavia è
stato dimostrato che gli estrogeni esplicano la loro efficacia e
tollerabilità anche sugli uomini, come per esempio in chi cambia identità
sessuale. Senza volere arrivare a tanto, perché una combinazione mirata d'
estrogeni e Xyotax non potrebbe e sortire negli uomini gli stessi benefici
ottenuti nelle donne ?
Buon anno.

mascherò  se sale  non sarà per sta roba alla portata di tutti.
scrivitelo !  :-D 

 scrivitelo !  :-D
il titolo è ovviamente manovrato (e basta poco per direzionarlo)
ma più passa il temo e più si riduce lo spazio di manovra

 ma più passa il temo e più si riduce lo spazio di manovra
comunque a spanne......senza fare elucubrazioni ( e salvo default vari ) per 
me 5 è il tp.
7 + 1,9  =  9 ( circa )  : 2 =  4,5 

 ha scritto nel messaggio
news:41v1i3F...@individual.net...

a breve


Vedo con piacere che con l'inizio del 2006 anche i triangoli della ciofecona 
cominciano a essere considerati............ 

at č at , ma per ora raddopiato quelle che avevo  590 + 590