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Titolo: Lo Xyotax V (G.PI.)

Lo Xyotax V
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Visto che sono quasi pronte le prossime considerazioni sugli sviluppi dei
delivery drugs concorrenti e sulle prospettive future del farmaco in altre
patologie, ripropongo lo Xyotax V, per non perdere la consecutività degli
interventi fatti aggiungendo un breve commento ai fatti recentemente
accaduti .
In attesa dei risultati del Pioneer che dovrebbero sancire la netta
superiorità in termini di sopravvivenza nei pazienti PS2 dello Xyotax
rispetto al Taxol ma anche rispetto a tutti gli altri farmaci (all' Asco2006
il Tarceva ha evidenziato una sopravvivenza di max 3 mesi nel NSCLC con
pazienti PS2) , questo intervento vuole proseguire la disamina sullo Xyotax
ma anche affrontare il tema delicato dei rapporti tra gli azionisti e l'
Azienda sfociato nel mancato raggiungimento del quorum.
In merito al farmaco conferme importanti a quanto riportato dal dott.
Socinski sono venute dall' abstract pubblicato all'Asco e successivi poster
presentati al simposio dell'AFI sul ruolo degli estrogeni nell'aumentare l'
efficacia dello Xyotax. Già in precedenti articoli si era parlato della
correlazione tra estrogeni e la maggiore efficacia del farmaco nelle donne
over 55 anni che si erano sottoposte a terapia sostitutiva con
somministrazione di estrogeni, ebbene questa interazione già verificata sul
campo, trova una conferma teorica nei risultati degli esperimenti effettuati
sulle 3 categorie di ratti maschi, femmine e femmine ovarectomizzate . Come
si evince dal fig 3 del 2° poster la somministrazione ai ratti
ovarectomizzati di pillole di estrogeni di 0,18 mg e 0,36 mg ha portato ad
un aumento del livello di captesina B equivalente a quello dei ratti con
apparato ovarico intatto e dato che la presenza di questo enzima è associato
alla maggiore concentrazione di paclitaxel sulle cellule tumorali il
significato di questo risultato è che anche le donne sopra i 55 anni possono
ottenere quantomeno lo stesso livello di sopravvivenza delle donne fertili.
Vengono a cadere quindi le considerazioni riportate poco tempo fa nell'
articolo " Xyotax holds much promise for few patients " che paventava un'
applicazione del farmaco limitata solo alle pazienti PS2 sotto i 55anni "
For women under the age of 55, Xyotax significantly improved overall
survival compared with the control arm, but failed to do so in the
 over-55s."
Alla luce dei importanti riconoscimenti ufficiali della FDA e EMEA si
assiste ad una rivalutazione del farmaco, tuttavia il vero terreno di
confronto riguarda le previsioni future relative al fatturato. Il limite
dell'articolo precedente ma anche di tutti i report pubblicati ultimamente è
di non valutare le prospettive di applicazione del farmaco oltre quelle
afferenti alla popolazione femminile con status PS2. Se i risultati del
Pioneer effettivamente si assesteranno attorno ai 7-7,5 mesi, evidenziando
in tal modo una netta superiorità dello Xyotax come agente singolo nei
pazienti PS2 è lecito ipotizzare che il farmaco possa essere prescritto
off-label anche nei pazienti PS0-1 in virtù dell'accertato profilo di minore
tossicità nei confronti di tutti i chemioterapici concorrenti, che assume
una valenza importante nei pazienti anziani, e di un' efficacia che andrà
testata dall' Azienda ma che si può ipotizzare superiore ai farmaci
citotossici attuali in quanto la OS media dei pazienti PS0-1 si attesta poco
sopra i 9 mesi come risulta da questo studio
http://www.chestjournal.org/cgi/content/full/127/3/738
 "During the past
decade, new cytotoxic drugs were developed, ( third-generation drugs, such
as vinorelbine, docetaxel, paclitaxel, and gemcitabine) and were tested in
several prospective randomized trials (PRTs) for the palliative treatment of
patients with NSCLC. The results were remarkably similar for all four drugs.
In combination with cisplatin or carboplatin, third-generation drugs
significantly improved OS time, compared to a traditional
platinum-containing drug combination. In the pivotal study by Le Chevalier
et al, the median OS time with vinorelbine-cisplatin therapy was 9.2 months
compared to 7.4 months with vindesine-cisplatin, and in the Southwest
Oncology Group trial of vinorelbine/cisplatin vs cisplatin therapy the
median OS time was 8.0 vs 6.0 months, respectively. For
gemcitabine/cisplatin vs cisplatin treatment, the median OS time was 9.1 vs
7.6 months, respectively, and the combination therapy of
gemcitabine/cisplatin compared to etoposide/cisplatin showed a significant
advantage in OS time too (8.7 vs 7.2 months, respectively). Finally, the PRT
comparing therapy with paclitaxel/cisplatin with etoposide/cisplatin
resulted in median OS times of 9.5 and 7.6 months, respectively. The median
OS time in these studies using the new cytotoxic drugs was around 9 months,
and the average 1-year survival rate was approximately 35%.
In realtà il dato di sopravvivenza, come risulta da altri trials, potrebbe
essere alzato fino a 11mesi soprattutto per il docetaxel in combinazione con
i derivati del platino, tabella 2
http://www.jco.org/cgi/content/full/22/13/2602
 che sembra dare le risposte
migliori tra i 4 farmaci sopracitati. A livello di agente singolo nei
pazienti PS0-1 un minimo di confronto è possibile farlo con risposte di
circa 8 mesi o inferiori per i 4 farmaci di cui sopra " Indeed, Le Chevalier
et al reported that the combination of vinorelbine and cisplatin resulted in
a significantly higher overall survival (40 weeks) than single-agent
vinorelbine (31 weeks). Moreover, Sederholm compared gemcitabine plus
carboplatin with gemcitabine in 332 patients; the preliminary analysis
demonstrated significantly longer OS with gemcitabine plus carboplatin than
with gemcitabine. Similarly, Lilenbaum et al compared paclitaxel plus
carboplatin with paclitaxel alone in 584 patients and observed a median OS
of 6.5 months for paclitaxel and 8.5 months for paclitaxel plus carboplatin
" .In merito allo Xyotax esiste un risultato superiore a 10 mesi ottenuto
dalle donne nello Stellar 4 con pazienti di status inferiore, probabilmente
PS1-2 ,e quindi si può ipotizzare un dato ancora migliore in termini di
sopravvivenza per le pazienti PS0-1.Ovviamente questi dati sono indicativi
ma lasciano trasparire una superiorità dello Xyotax nelle donne PS0-1 che
dovrà essere probabilmente confermata in un nuovo studio. Negli uomini non è
possibile dare una risposta in merito ad una eventuale maggiore efficacia
del farmaco in quanto bisogna attendere i risultati dell'interazione con gli
estrogeni, comunque il problema degli effetti collaterali probabilmente non
si porrà visto che l'interazione nelle donne sembra che funzioni meglio per
livelli bassi di estrogeni.
Passando al problematico rapporto tra azionisti italiani e Azienda che ha
portato al mancato raggiungimento del quorum, è chiaro che l'oggetto del
contendere è dato dalla richiesta, non gradita dagli azionisti, di aumentare
il numero di azioni da 200 a 350 milioni. Si potrebbe aggiungere, tanto
rumore per nulla, in quanto quella che viene avanzata è appunto solo una
richiesta che non si tradurrà in una effettiva diluizione.Chi adombra il
contrario sbaglia, perché le esigenze di cassa del 2006 e 2007 sono coperte
e quindi non sarà necessario ricorrere al finanziamento di S.G..
L'unico appunto che si può avanzare alla Società è la tempistica dell'
operazione in quanto fatta coincidere con un periodo di legittimo scoramento
e di nervi scoperti da parte degli azionisti nell'assistere da mesi al
quotidiano tiro al piccione tra le 2 sponde dell'atlantico. Far tuttavia
mancare ancora il quorum all'assemblea, a prescindere dalle intenzioni di
voto, rappresenterebbe un atto contrario agli interessi degli azionisti per
i diversi rischi cui la Società andrebbe incontro. Al di là di tutte le
altre iniziative che possono essere prese, una partecipazione compatta degli
azionisti rappresenterebbe un segnale di forza e di attenzione nei confronti
di un'Azienda che lavora nella direzione giusta come risulta dal cash burn
in ulteriore discesa rispetto alle previsioni, dalla situazione finanziaria
sotto controllo fino alla commercializzazione, dai 2 nuovi farmaci in fase
clinica nel 2007 oltre ai 3 già presenti nelle diverse fasi di cui 2
conclusive e dagli accordi commerciali prossimi alla chiusura. Il messaggio
che si vuole trasmettere è di grande tranquillità perché il divario sempre
più evidente tra il valore dell'Azienda e le relative quotazioni è destinato
a chiudersi. La vera partita borsistica tuttavia non può che iniziare dai
risultati del Pioneer perché il mercato, per tutta una serie di ragioni, non
è disposto a scontare in anticipo i risultati e quindi non rimane che
attendere. Appuntamento a dopo l'estate e buone ferie.
Rispetto a quanto riportato 3 mesi fa molte novità sono accadute, sia legate
ai farmaci che alla struttura societaria . Ma non partirò da questi fatti ma
dalla recentissima acquisizione della Serono da parte di Merk che ha pagato
10,4 miliardi ? per una Società che ne fattura 2,5 miliardi, che significa
pagare 4 volte il fatturato, multiplo alto e quindi indicativo delle
difficoltà che le bigpharma hanno a rinnovare il loro portafoglio di
prodotti.Questo multiplo ovviamente può essere applicato solo in caso di
vendita, che significherebbe nel caso della Cell, un'opa da parte della
Novartis, molto difficile, ma anche una cessione relativa solo ai 2 farmaci.
Ipotesi improbabile, certo, ma non impossibile perché è difficile ipotizzare
una vita futura da travet subalterno della Novartis per un mamager abituato
alle vedute dall'alto, soprattutto con l'aereo aziendale. Un colpo di scena
straordinario che permetterebbe di affrancarsi dalla Novartis, rimanendo a
capo della CTI e incassare, con una previsione di fatturato solo per lo
Xyotax a 5 anni tra 500 e 1000 mil. $, una cifra tra 2 e 4 bil. $.
Ovviamente questo scenario ipotetico non potrebbe che svilupparsi dopo la
presentazione dei risultati di fase III, replicando in parte il copione
seguito dalla Pfizer con la Vicuron. Un' ipotesi che rimane tale per adesso,
ma che spiegherebbe i repentini movimenti sul capitale di questi giorni. Se
l'accordo diventerà invece operativo, non c'è dubbio che rappresenterà una
svolta profonda per la Cell, per tutta una serie di ragioni che spaziano
dallo sviluppo futuro dei 2 farmaci in altre patologie fino alla loro
valorizzazione sul mercato. Giusto per fare un esempio che riguarda gli
arruolamenti dei pazienti, la situazione era ormai insostenibile con lo
Xyotax ma soprattutto Pixantrone che accumulavano ritardi su ritardi a causa
dello scarso peso politico della Società che si doveva accodare alle
esigenze delle bigpharma . In questo senso si spiegano i ritardi del
Pioneer, i cui arruolamenti sono in via di completamento con termine massimo
ottobre, la scelta di andare in seconda o terza linea con il Pixantrone,
farmaco che deve ormai solo replicare il risultato della prima interim per
essere approvato, ma che doveva essere già da tempo presente sul mercato.
Le dimensioni dell'accordo in termini di royalties riconosciute alla CTI non
sono note, ma visto che l'argomento è stato dibattuto si può quantificare
tra il 30-35% del fatturato netto dai quali vanno tolti i costi societari,
di ricerca, amministrativi e finanziari. Che alcuni costi si conteggino
prima o dopo, che si dividano gli utili ma allora bisogna dividere i costi,
la percentuale è quella.
Nel frattempo la questione quorum è ovviamente sfumata ma anche la paventata
diluizione a 350 mil. con l'accordo siglato, rimane un sogno di mezz'estate
per qualcuno, molto probabilmente ci si fermerà a 200 mil. perché nel 2008 ,
tra milestones sui 2 farmaci, royalties sui fatturati si dovrebbe
agevolmente superare i 100 mil. di introiti. In un mercato attuale dei
tassani che ammonta a 3,5-4 bil. $, purtroppo previsto in crescita nei
prossimi anni, lo Xyotax è destinato a recitare un ruolo di primo piano per
tutta una serie di ragioni che verranno affrontate nel prossimo intervento.
Delle cose dette 3 mesi fa che sono risultate sbagliate la più importante
riguarda ovviamente la copertura delle esigenze di cassa del 2007.
Previsione sbagliata perché le milestones partiranno dal momento della
registrazione, sorprendente perché esistevano delle condizioni oggettive per
richiederle prima, sulla base dei risultati degli interim o NDA per esempio,
ma qui si ritorna al discorso di partenza. Che poi queste riflessioni
facciano ridere è positivo per la salute, per i discorsi seri basta l'
opinione della Novartis. Gli interventi fatti finora sono stati incentrati
tutti sullo Xyotax e constatare che l'interesse di questa bigpharma è
principalmente rivolta a questo farmaco è motivo di grande soddisfazione,
che credo sia condivisa da tutti quelli che hanno creduto in questo titolo,
vedere che le proprie opinioni avanzate in momenti in cui la parola più
utilizzata dal mercato era fallimento sono condivise dai massimi esponenti
dell'oncologia mondiale, sempre che la Novartis si rivolga a loro
ovviamente.
Dato che nella vita bisogna avere il coraggio delle proprie idee,
appuntamento a domenica prossima per delle nuove considerazioni, ma di
quelle che fanno saltare il banco sulla valutazione dello Xyotax, se saranno
confermate.

http://i2.tinypic.com/208tekx.gif
 

 
http://i2.tinypic.com/208tekx.gif
l'ostinazione è il peggiore dei mali. 

 l'ostinazione è il peggiore dei mali.
http://i2.tinypic.com/208tekx.gif


il settore biotech del nasdaq è molto speculativo quindi non
rispecchia mai i fondamentali
forse l'agreement non sembra soddisfacente considerate le potenzialità
dei prodotti e ti sono venuti dei dubbi.... ma era inevitabile:
"ho un metodo sicuro per guadagnare in borsa, con 100E al giorno ti do
i segnali"
"visto che è sicuro prima fammi guadagnare e quindi ti becchi 120E"
puoi avere il ts migliore del mondo e poi nelle trattative sei
spacciato
io qui ci vedo il bicchiere mezzo pieno: a rigor di logica il mercato
considera l'accordo equo


<forse l'agreement non sembra soddisfacente considerate le potenzialitŕ
<dei prodotti e ti sono venuti dei dubbi.... ma era inevitabile:
<segnali"
si conosce solo una parte dell'agreement

 si conosce solo una parte dell'agreement
gli asterischi ;-)