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Titolo: adam fuerstein su CELL

FDA Tough on Drug Cell Therapeutics '
http://www.thestreet.com/story/10676601/1/fda-tough-on-cell-therapeutics-cancer-drug.html
Di Adam Feuerstein   02/08/10 - 12:29 EST
WASHINGTON (TheStreet) - La settimana scorsa, ho messo in dettaglio sette 
ragioni per le quali la US Food and Drug Administration potrebbe decidere di 
respingere Cell Therapeutics '(CTIC Quote) Pixantrone linfoma di droga.
Lunedi ', la FDA ha inviato un sostanziale negativa valutazione del 
Pixantrone in anticipo di Mercoled� riunione del comitato consultivo della 
FDA. I colpi di revisione della FDA su quasi tutti i sette delle 
preoccupazioni e dei problemi Pixantrone Ho sollevato.
L'intera Revisione della FDA di Pixantrone � inviato al sito web 
dell'Agenzia.
Aggiungi tutto in su, e Cell Therapeutics affronta un compito molto 
difficile convincere la FDA panel di esperti di cancro per raccomandare 
l'approvazione pixantrone come trattamento per pazienti con avanzato, 
aggressivo linfoma non-Hodgkin.
Let's break le questioni che ho sollevato su Pixantrone la scorsa settimana 
e vedere come che mette a confronto a ci� che gli ospiti della FDA ha detto 
che circa il farmaco Lunedi:
1. Missing pazienti?
La scorsa settimana ho chiesto se la FDA avrebbe accettato i risultati 
"positivi" dalla fase III "estendere" studio del Pixantrone, dato che Cell 
Therapeutics solo 140 iscritti di un progetto 320 pazienti.
Ricordiamo che Cell Therapeutics ha a lungo sostenuto l'FDA era OK con il 
pi� piccolo del previsto l'arruolamento per lo studio e che il piano di 
statistica dello studio � stato adeguato di conseguenza. Che risulta non 
essere vero.
Lunedi, la FDA ha scritto:
"La dimensione del campione � stato previsto 320. Tuttavia, lo studio 
interrotto precocemente in un punto non pianificato tempo, a causa della 
scarsa competenza. Un livello pi� elevato di prove � di solito richiesto nel 
corso degli studi, che prima di interrompere l'analisi finale. Sulla base 
della spesa familiare errore di Rho funzione (parametro di Rho = 2) 
utilizzati nel piano dello sponsor analisi statistiche e con il 44% delle 
iscrizioni previste, il livello di significativit� assegnato per l'analisi 
presentata sarebbe 0,0096 (0,0014 sulla base del O'Brien-Fleming errore di 
funzione di tipo di spesa). Pertanto, l'analisi presentata primario non sar� 
significativo ".
 Lo studio pixantrone fallito, anche con Cell Therapeutics 'proprio piano 
statistico a causa della bassa iscrizione paziente. In modo per lo studio 
pixantrone sia stata positiva e statisticamente significativa, il valore "p" 
generato da ultima analisi doveva essere inferiore a 0,0096. L'effettivo 
valore "p" � stato 0,021.
2. Cell Therapeutics ha davvero uno Special Protocol Assessment?
A Special Protocol Assessment (SPA) � essenzialmente un accordo formale 
raggiunto tra una compagnia di droga e la FDA che la progettazione e 
endpoint di uno studio clinico di fase III sono sufficienti per 
l'approvazione di un farmaco.
Cell Therapeutics dirigenti, tra cui il CEO Jim Bianco, hanno dichiarato 
ripetutamente, in pubblico, che lo studio EXTEND di Pixantrone � stato 
condotto in una ZPS da parte della FDA. Molti dei comunicati della societ� 
stampa pi� recente, tra cui uno 14 aprile 2009, Anche fare la domanda.
Falso!
Ecco quello che la FDA ha detto Lunedi:
"Il 28 marzo 2008, Cell Therapeutics ha comunicato alla FDA di un arresto 
presto per l'iscrizione per PIX301 [lo studio EXTEND.]. Lo studio non � 
stato fermato a un progetto di analisi intermedia e dei primi studi di 
arresto invalidato speciale del richiedente Protocol Assessment. La 
ricorrente ha poi analizzato i loro dati e cominci� la presentazione di un 
rolling NDA il 13 aprile 2009 con l'ultimo modulo presentato il 22 giugno 
2009. "[Corsivo � mio.]
Let's che ripetere. Stati FDA, "Lo studio non � stato fermato a un progetto 
di analisi intermedia e dei primi studi di arresto invalidato speciale del 
richiedente Protocol Assessment."
Come � Cell Therapeutics andare a spiegare perch� ha mentito di avere una 
ZPS per lo studio pixantrone? Una SPA � stato posto in un punto nel tempo, 
ma Cell Therapeutics trascurato di dire agli investitori che l'accordo � 
stato uno strattone.
Forse ora sappiamo perch� mai la societ� di cui avere una SPA per lo studio 
pixantrone nei suoi documenti depositati presso la Securities and Exchange 
Commission, come ho illustrato la settimana scorsa.
3. Quanto sono affidabili i tassi di risposta dello studio EXTEND?
Ricordiamo che Cell Therapeutics dice il "estendere" raggiunto l'endpoint 
primario, con il 25,7% dei pazienti Pixantrone raggiungere una risposta 
completa (CR) o una risposta completa non confermata (CRu) rispetto al 7,1% 
dei pazienti nel braccio di controllo che ottengono una CR / CRu .
La settimana scorsa, ho detto di guardare come la FDA giudica i pazienti 
considerati risposta completa non confermata (CRu) perch� in questi ultimi 
anni, almeno un influente gruppo di ricercatori accademici linfoma non 
utilizza pi� Cru una misura valida della malattia di risposta. I pazienti 
sono ora caratterizzati come risposta completa (CR) o risposta parziale 
(PR.)
Le conclusioni della FDA erano anche peggio di quanto mi aspettassi:
"Un non-istologia aggressiva � stato trovato, da rivedere centrale, in 12/64 
(18,8%) pazienti trattati con il Pixantrone e 16/66 (24,2%) pazienti nel 
braccio di confronto. Questo livello di disaccordo � coerente con la 
letteratura (Pathol Res Pract 1989 184:242, Cancer 1977 39:1071). Tra i 
pazienti con un non-istologia aggressiva da parte di revisione centrale, 5 
pazienti su pixantrone e 1 paziente su braccio di confronto realizzato un CR 
/ Cru ".
Traduzione: Cell Therapeutics iscritto un gran numero di pazienti che non 
soffrono di NHL aggressivo, per le norme di ammissibilit� dello studio di 
fase III. Pertanto, cinque pazienti pixantrone abbiano una risposta completa 
da Cell Therapeutics sono stati gettati in analisi dell'FDA. Allo stesso 
modo, uno dei pazienti nel braccio di confronto � stata simile esclusa.
4. Sono stati i pazienti nel braccio di confronto dello studio trattati con 
i farmaci migliori?
Questo � stato l'unico problema nella mia rubrica la scorsa settimana non 
sono state sollevate dalla FDA in rassegna pixantrone Lunedi's.
5. Come malati erano realmente i pazienti NHL nello studio EXTEND?
La FDA affronta questo tema in precedenza, quando ha constatato che non 
tutti i pazienti arruolati erano NHL aggressivo. Inoltre, la FDA ha rilevato 
che la stragrande maggioranza dei pazienti arruolati al di fuori degli Stati 
Uniti erano meno pesantemente pre-trattati che il piccolo gruppo di pazienti 
statunitensi arruolati nello studio.
6. Dove nel mondo ha pixantrone realmente funzionano?
La settimana scorsa, ho detto a diffidare delle risposte per pixantrone 
dalla geografia, specialmente se i pazienti degli Stati Uniti non rispondere 
alla droga. Che si � rivelato del tutto vero:
La FDA, in essa revisione, osserva che, "maggior parte dei pazienti sono 
stati maturati al di fuori degli Stati Uniti, con 8 pazienti maturati da 6 
siti negli Stati Uniti." Wow! Solo otto pazienti su 140 totali sono stati 
arruolati negli Stati Uniti
La FDA afferma inoltre, "oggetto di preoccupazione, nessun pazienti 
arruolati negli Stati Uniti ha raggiunto un CR o Cru."
7. Pixantrone � cardio meno tossici?
Pixantrone appartiene alla classe delle antracicline farmaci chemioterapici, 
che sono ben noti per causare insufficienza cardiaca a dosi elevate e / o 
esposizione prolungata. Pixantrone � stato progettato per essere meno 
tossici per il cuore, che consente di essere utilizzato nei pazienti che 
sono stati trattati in precedenza con altre antracicline, secondo la Cell 
Therapeutics.
Ma Lunedi, l'FDA ha sollevato seri interrogativi sulla sicurezza pixantrone, 
notando che, "Morti, SAES (eventi avversi gravi), e gli eventi di grado 3-4 
sono stati tutti i pi� comuni sul braccio Pixantrone.
Inoltre, tre pateints pixatrone � morto per causa di insufficienza cardiaca, 
rispetto ad un singolo paziente nel braccio dello studio di confronto, 
secondo l'analisi della FDA.
La FDA afferma poi: "Tutto questo suggerisce che pixantrone � davvero 
cardiotossici, ma non � possibile trarre conclusioni in merito alla sua 
tossicit� rispetto alle altre antracicline /
Quando il pannello di consulenza della FDA convoca Mercoled� a rivedere 
pixantrone, gli esperti di cancro sono stati chiamati a votare su due grandi 
questioni:
  a.. Lo studio randomizzato � stato fermato a meno del 50% della sua 
competenza previsto a causa della scarsa competenza. Do i dati di efficacia 
sostegno accelerata l'approvazione del Pixantrone per l'indicazione 
proposta?
  b.. � il rischio: il rapporto beneficio favorevole per l'indicazione 
proposta?

 corso degli studi, che prima di interrompere l'analisi finale. Sulla base 
ma scusa, questa ï¿œ una cosa nota da mesi, se non da qualche anno
come mai diventa una notizia negativa in mezza giornata?
secondo me alla fine lo apporovano come farmaco non di prima linea e la 
bolla (in negativo) si sgonfia
... e la prossima riunione la facciano a Miami... :-)

 ma scusa, questa � una cosa nota da mesi, se non da qualche anno


 informazioni errate al mercato
questo invece si sa da sempre

 ha scritto nel messaggio 
news:DWacn.22796$Ua....@twister2.libero.it...

vediamo se parte una nuova class action 

 ha scritto nel messaggio 
news:4b7133b2$0$1114$4faf...@reader4.news.tin.it...

ho pi� l'impressione che fuerstein stia cercando di cavalcare una tigre che 
potrebbe rivelarsi azzoppata,lo auguro per parecchia gente che ha comprato 
le azioni.
le domande della fda sono normalissime richieste alla commissione che 
peraltro dar� risposte non vincolanti.
nella commissione ci sono,parecchi luminari universitari con diritto di voto 
e medici ospedalieri senza diritto di voto ma con diritto a parlare,non 
bisogna dimenticare che il farmaco � gi� utilizzato da questi per scopo 
"compassionevole" e credo saranno loro a muovere le pedine in base ai 
risultati.
il farmaco � poi destinato a malati recidivanti e in fase avanzata,quindi 
casi disperati,senza possibilit� di alternative.
per la cardiotossicit� come ho gi� scritto ieri questa � stata gi� tolta 
dalla domanda a fda, non esistono al momento antracicline non 
cardiotossiche,la pretesa di farla passare come non cardiotossica era 
alquanto strana,cos� come, imho, � strana la domanda fda "� cardiotossico?".
quindi alla fine resta ,sempre imho, questa domanda: sono pazienti senza 
speranza,con pochi mesi di vita,devastati da uno dei pi� aggressivi tipi di 
tumore,questo farmaco pu� alleviare le sofferenze e allungare di qualche 
tempo la vita? 

"La settimana scorsa, ho messo in dettaglio sette
ragioni per le quali la US Food and Drug Administration potrebbe decidere di
respingere Cell Therapeutics "
i suoi rilievi erano di una settimana fa
puntuale il riscontro con le osservazione contenute nel documento della FDA
