e birkaç retinoid reseptörü ile bağlanabilir.

Üçüncü jenerasyon retinoidler, birinci ve ikinci jenerasyon retinoidlere göre daha az esnektirler ve bu nedenle daha az retinoid reseptörü ile etkileşirler.

Diyetten gelen retinoidlerin ana kaynağı, hayvan kaynaklarından elde edilen karotenler ve retinil esterler gibi bitki pigmentleridir. Retinil esterler, serbest retinol ve karşılık gelen yağ asidi (yani palmitat veya stearat) elde etmek için bağırsak lümeninde hidroliz edilir. Hidrolizden sonra, retinol enterositler tarafından alınır. Retinil ester hidrolizi, misellerde retinil esterleri çözme ve hidrolize edici enzimleri aktive etmeye hizmet eden safra tuzlarının varlığını gerektirir.

Bağırsak lümeninde bulunan birkaç enzim, retinil esterlerinin hidrolizinde rol oynayabilir. Kolesterol esteraz pankreastan bağırsak lümenine salınır ve in vitro olarak retinil ester hidrolaz aktivitesini gösterir. Ek olarak, ince bağırsağın sınır zarına özgü bir retinil ester hidrolaz, sıçanda olduğu gibi insanda da karakterize edilmiştir. Farklı hidrolize edici enzimler farklı safra tuzları tarafından aktive edilir ve farklı substrat özelliklerine sahiptir. Örneğin, pankreas estemisi kısa zincirli retinil esterler için seçici iken, sınır membran enzimi tercihen, palmitat veya stearat gibi bir uzun zincirli yağ asidi içeren retinil esterleri hidrolize eder. Retinol, ince bağırsağın emici hücrelerine, tercihen trans-retinol formunda girer.

Retinoidler çok çeşitli hastalıkların tedavisinde kullanılmaktadır ve enflamatuar cilt bozuklukları, cilt kanserleri, hücre döngüsünün bozulması (örneğin sedef hastalığı), fotograsyon ve cilt kırışıklıkları gibi bir dizi dermatolojik durumun tedavisinde etkilidirler.

Retinoidler tarafından tedavi edilen yaygın cilt hastalıkları akne ve sedef hastalığıdır.

İzotretinoin, sadece, bazı hastalarda aknenin bilinen olası tek tedavisi olarak kabul edilmez, daha öncesinde lösemi gibi bazı kanserler için kemoterapi tedavisiydi.

İnsan embriyonik kök hücreleri ayrıca retinoidlerin varlığında kortikal kök hücrelere daha kolay ayrılır.

Retinoidlerin baş ve boyun kanseri riskini azalttığı bilinmektedir.

Retinoidler çeşitli şekillerde sentezlenebilir. Retinoid toksisitesini düşürmek ve retinoid aktivitesini geliştirmek için yaygın bir prosedür glukuronidasyondur. Walker ve diğerleri glukuronizasyonu gerçekleştirmek için yeni bir sentez önermişlerdir.

Zehirli etkiler uzun süreli yüksek alımlarla ortaya çıkar. Spesifik toksisite, maruz kalma süresi ve maruz kalma konsantrasyonu ile ilgilidir. Kronik zehirlenmenin tıbbi bir işareti, uzun kemiklerde acı verici yumuşak şişliklerinin varlığıdır. Anoreksiya, deri lezyonları, saç dökülmesi, hepatosplenomegali, papilloedema, kanama, genel halsizlik, psödotümör serebri ve ölüm de oluşabilir.

Kronik aşırı doz ayrıca biyolojik zarların ve cildin dış tabakasının soyulmasının artmasına neden olur.

Son araştırmalar, antimalaryal ilaç proguanil de dahil olmak üzere çeşitli ilaçların kutanöz yan etkilerinde retinoidler için bir rol önermiştir. Proguanil gibi ilaçların retinoid homeostazı bozduğunu öne sürmektedir.

Sistemik retinoidler (izotretinoin, etretinat), gebelik sırasında merkezi sinir sistemi, kranyo-yüz (kafatası-yüz), kardiyovasküler ve diğer kusurlara neden olabileceği için kontrendikedir.





İzotretinoin

İzotretinoin, 13-cis-retinoik asit olarak da bilinen (ticari adları Roaccutane, Accutane ile anılır), esas olarak şiddetli akneyi tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır. Nadiren, belirli cilt kanserleri (skuamöz hücreli karsinom) ve diğer kanserlerin tedavisinde de kullanılır. Genellikle ölümcül deri hastalığı Harlequin-tip iktiyozis ve lamellar iktiyozis tedavisinde kullanılır. Vücutta doğal olarak az miktarda bulunan bir retinoiddir ve bu A vitamini ile ilgili olduğu anlamına gelir. İzomeri, tretinoin de aynı zamanda bir sivilce ilacıdır.

İzotretinoin öncelikle şiddetli akne tedavisi için kullanılır. En sık görülen yan etkiler, aknenin (1-4 ay süren kalıcı) kötüleşmesi, kuru dudaklar (nekilit), kuru ve kırılgan cilt ve güneş yanığına karşı artmış duyarlılıktır. Nadir görülen yan etkiler arasında kas ağrıları ve baş ağrıları bulunur. İzotretinoinin, normal embriyonik gelişimi kontrol eden doğal bir A vitamini türevi olan retinoik aside yakın benzerliği nedeniyle, in-utero maruziyetine bağlı doğum kusurlarına neden olduğu bilinmektedir. Psikiyatrik yan etkileri, en sık depresyon ve aynı zamanda daha nadiren psikoz ve sıra dışı davranışlarla da ilişkilidir. Diğer nadir yan etkiler arasında hiperostoz ve prematüre epifiz kapanması olduğu bildirilmiştir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, ilacı elde etmek için özel bir prosedür gereklidir. Diğer birçok ülkede, bu riskleri açıklayan bir onay formu gereklidir. İzotretinoin kullanan kadınlar, izotretinoin tedavisinin kesilmesinden sonra 1 ay boyunca hamile kalmamalıdır. Cinsel yoksunluk veya etkili kontrasepsiyon bu dönemde zorunludur. Korunma yöntemleri, (örneğin, kondomlar), yaklaşık olarak% 3'lük kabul edilemez başarısızlık oranları nedeniyle yeterli kabul edilmemektedir. İzotretinoin tedavisi alırken gebe kalan kadınlara genellikle kürtaj önerilir.

İzotretinoin ilk olarak Hoffmann-La Roche tarafından Accutane olarak pazarlandı. Yıllar boyunca iyi sattı, ama 2009 yılında, Roche, Accutane'i, ABD pazarından, enflamatuar bağırsak hastalığı iddiaları karşısında eski Accutane kullanıcılarına milyonlarca dolar tazminat verdikten sonra çıkarmaya karar verdi. Amerikan Gastroenteroloji Koleji, inflamatuar bağırsak hastalığı olan kişilerin, aknelerini izotretinoin ile tedavi etmekten kaçınmaması gerektiğini belirten bir çalışma yayınladı. Daha sonra genel telif lisansa açıldı ve 2017 itibariyle dünya çapında birçok marka adı altında pazarlandı.

Retinoidler

Tretinoin




Northwest Airlines'ın 253 sayılı uçuşu

Northwest Airlines'ın 253 sayılı uçuşu, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Detroit Metropoliten Havalimanı'na gitmek üzere Hollanda'daki Amsterdam Schiphol Havalimanı'ndan kalkan ve 25 Aralık 2009'da, bir el-Kaide mensubu tarafından başarısızlıkla sonuçlanan bir bombalı saldırı girişimi yapılan Northwest Airlines uçuşudur. İç çamaşırına sakladığı plastik patlayıcılarla uçağa giren Nijeryalı Umar Farouk Abdulmutallab, patlayıcıları infilak ettirememesinin ardından, Hollandalı yolcu Jasper Schuringa tarafından etkisiz hâle getirildi. Abdulmutallab'ın kelepçelenmesinin ardından uçak, varış noktasına iniş yaptı. Arap Yarımadası el-Kaidesi, 28 Aralık'ta yaptığı açıklamayla saldırı girişimini üstlendi.




Nokia 150

Nokia 150 ve Nokia 150 Dual Sim Seri 30+ sistemine sahip, HMD Global tarafından pazarlanan ve üretilen Nokia markalı cep telefonu. Aslen Nokia tarafından Aralık 2016 tanıtıldı. 150 bir Mini-SIM kartını, 150 Dual Sim iki Mini-SIM kartını destekler. Siyah ve beyaz versiyonları var.

Nokia 150'nin bir el feneri var. Ekran 320x240 çözünürlükte 2,4 inçli QVGA ve 65K renklere sahip bir TFT paneldir. Titreşimi destekler, bir hoparlöre ve 3,5 mm standart kulaklık jakına sahiptir. Kablosuz bağlantısı 2G-dir, Wi-Fi yokdur ve Bluetooth 3.0 desteği içerir. Bu, 2G'nin artık kullanılmadığı Singapur gibi bazı ülkelerde sorun oluşturabilir. Ekstra veri depolama için şarj ve microSD yuvası için bir microUSB portuna sahiptir. 25 tam gün (600 saat) bekleme süresi ve 22 saat konuşma süresi için 1020 mAh çıkarılabilir pil bulunuyor. Video kayıt özelliği olmayan 0.3MP sabit odak arka kamera var.





Kottayam Pushpanath

Pushpanathan Pillai, bilinen adıyla; Kottayam Pushpanath ( ; d. 1938- ö. 2 Mayıs 2018), Malayalam dilinde polisiye türde eserler kaleme alan Hint yazar ve romancıdır. Yazdığı romanlarında bilim kurgu, polisiye ve bazende korku türüne yer verdi ünlü yazar Bram Stoker'in “Drakula” eserini Malayalam diline çevirdi. Hintli yazar ve romancı Kottayam yaşlılığa bağlı sebeplerden 2 Mayıs 2018'de 80 yaşında ölmüştür. Eşi Mariyamma'dan üç çocuğu Salim, Seenu ve Jemi vardır.

Pushpanath'ın çalışmalarının çoğu 1970'ler ve 1980'ler döneminde ortaya çıktı. Sherlock Holmes ve Hercule Poirot geleneğinde, Pushpanath iki temel kurgusal dedektif olan karakterler "Marxin" ve "Pushparaj" 'ı yarattı. Hikâye Hindistan'da bir yerde geçmiş olup, Pushparaj karakteri genellikle dedektiflik görevini üstlenir. Aksi takdirde, dedektif Marxin ana kahramanıdır. Yine Dedektif Sudheer, karakteri bazı romanlarında baş ana karakter olmuştur.

Pushapanath Kerala Kottayam'da yaşamını sürdürmüştür. 





Lise Haavik

Lise Haavik (d. 23 Şubat 1962) Danimarkalı şarkıcıdır. Lise, 1986 yılında Danimarka'yı temsil etmiş, "Du er fuld af løgn" adlı şarkıyla katılmış, yarışmada 6. olmuştur.

Haavik, Danimarka'ya taşındıktan bir yıl sonra, "Se & Hør" (" See and Hear ") adlı amatör dergisi yarışmasına ikincisini yerleştirdi. Kısa bir süre sonra 1983'te John Hatting ile tanıştı ve bir ikili ile bir ikili şarkıcı için rekor bir şirkette reklam verdi. Şirket Haavik'i gönderdi ve ikilisi "Trax" kurdular.

Haavik, en son teklisi, 2007 yılında yayınlanan "Cry Me a River" adlı İngilizce dili ile müzik çalışmalarına devam ediyor.




Gry Johansen

Gry Johansen-Meilstrup (bilinen adıyla Gry) (d. 28 Ağustos 1964) Danimarkalı şarkıcıdır. Gry, 1987 yılında Danimarka'yı temsil etmiş, "Kloden drejer" adlı şarkıyla katılmış, yarışmada 17. olmuştur. Johansen, 1985, 1989 ve 2000 yıllarında Danimarka ulusal seçim yarışmasına katıldığı zaman Eurovision zaferi için daha fazla teklif verdi. Ancak, o da kazandı.

Alman şarkıcı ve yapımcı Bernie Paul'le birlikte Almanya'da “Sevgimiz Hayattayız”, “Yıldızlara Ulaşın” ve “Moments In Love” albümünü kaydettiği isimlerle Almanya'da başarı elde etti. Bu sürümler için kendini "Bo Andersen" diye çağırdı. Gry, birçok Danca TV şovuna şarkıcı / müzisyen olarak katıldı.




Brixx

Brixx Danimarkalı müzik grubuydu. Brixx, 1982 yılında Danimarka'yı temsil etmiş, "Video, Video" adlı şarkıyla katılmış, yarışmada 17. olmuştur.

Grup üyeleri Jens Brixtofte , John Hatting, Torben Jacobsen, Steen Ejler Olsen ve Bjørn Holmgård Sørensen'den oluş