tılmalı ve sürdürülmelidir.

Bilinen kontrendikasyonlar şunlardır:

Genel olarak en sık görülen yan etkiler, deri reaksiyonları (çoğunlukla kaşıntı ve döküntüler), lökopeni, baş ağrısı, halsizlik, tiroid anomalileri ve hiperkolesterolemi (yüksek kan kolesterolü) ve hiperlipidemi gibi kan lipid anomalileridir.

Plazma konsantrasyonu, ketokonazol gibi CYP3A4 inhibitörleri ile eş zamanlı tedavi ile arttırılabilir. Ayrıca CYP3A4'ü indükleyebilir ve bu nedenle siklofosfamit gibi CYP3A4 substratları plazma konsantrasyonlarının azalmasına neden olabilir. Aynı şekilde, greyfurt suyunun tüketimi, beksarotenin plazma konsantrasyonlarını artırabilir, dolayısıyla potansiyel olarak terapötik etkilerini değiştirebilir.

Beksaroten biyolojik etkisini seçici bağlanması ve üç retinoid X reseptörünün (α, β ve γ) aktivasyonu ile gösteren sentetik bir bileşiktir. Bir kez etkinleştirildiğinde, bu reseptörler hücre farklılaşması ve çoğalması, apoptoz ve insülin duyarlılığı gibi süreçleri düzenleyen transkripsiyon faktörleri olarak işlev görürler. Retinoid X reseptörlerinin hücresel fonksiyonlarda ve fizyolojide önemli olan çeşitli reseptör ortakları ile birlikte heterodimerler oluşturma yeteneği beksarotenin biyolojik aktivitesinin retinoik asit reseptörlerini aktive eden bileşiklerinkinden daha farklı olduğunu gösterir.

İn vitro olarak, beksaroten hematopoietik ve skuamöz hücre kökenli tümör hücre dizilerinin büyümesini inhibe eder. İn vivo olarak beksaroten bazı hayvan türlerinde, tümör gerilemesine neden olur ve diğerlerinde tümörün indüksiyonunu önler. Ancak, kutanöz T-hücreli lenfoma (KTHL) tedavisinde beksarotenin etki mekanizması tam olarak bilinmemektedir.

Beksaroten katı, beyaz bir tozdur. Suda az çözünürdür; çözünürlüğünün yaklaşık 10-50 µM olduğu tahmin edilmektedir. 65 mg/mL DMSO'da ve ısıtıldığında 10 mg/mL etanol içinde çözünür.

SRI International ve La Jolla Kanser Araştırma Vakfı (şimdi Sanford-Burnham Tıbbi Araştırma Enstitüsü) ilaca yönelik işbirliği yaptı ve patentini aldılar.

Beksarotenin geliştiricisi, San Diego biyoteknoloji şirketi Ligand Pharmaceuticals, 1999 yılında ilaç onayı için (Targretin markasıyla) FDA'ya başvurdu. FDA 29 Aralık 1999'da beksaroteni onayladı.

Japon ilaç şirketi Eisai 2006 yılında Targretin ve diğer üç kanser karşıtı ürünü satın aldı. Amerika Birleşik Devletleri'nde, ilacın patentleri 2016 yılında sona erdi. In the Amerika Birleşik Devletleri, patents on the drug expire in 2016.

29 Mart 2001'de EMA onayı aldı.

Erken evre preklinik çalışmalar, beksarotenin amiloid plakları azalttığını ve zihinsel fonsiyonların iyileştiğini ileri sürsede, müteakip çalışmalar çelişkili sonuçlar vermiştir.

Ayrıca bakınız: H ve P ifadeleri







BTR-40

BTR-40 (), bir Sovyet zırhlı personel taşıyıcı ve keşif aracıdır. Sovyet hizmetinde genellikle "Sorokovka" olarak anılmaktaydı. Aynı zamanda ilk seri üretilen Sovyet ZPT'dır. Yerini BTR-152 ve BRDM-1'e bırakmıştır.






2017 Dünya Eskrim Şampiyonası'nda kadınlar takım epe

2017 Dünya Eskrim Şampiyonası'nda kadınlar takım epe etkinliği 26 Temmuz 2017'de gerçekleştirildi.





2017 Dünya Eskrim Şampiyonası'nda erkekler takım flöre

2017 Dünya Eskrim Şampiyonası'nda erkekler takım flöre etkinliği 26 Temmuz 2017'de gerçekleştirildi.





Piron

Pironlar veya piranonlar, halkalı kimyasal bileşiklerin bir sınıfıdır. Bir oksijen atomu ve bir keton fonksiyonel grubu içeren doymamış altı karbonlu bir halka içerirler. 2-piron ve 4-piron olarak adlandırılan iki izomeri vardır. 2-piron (veya α-piron) yapısı, doğada kumarin halka sisteminin bir parçası olarak bulunur. 4-Piron (veya γ-piron), kromon, maltol ve kojik asit gibi bazı doğal kimyasal bileşiklerde bulunur.

Temmuz 2013'te α-pironlar, quorum algılamaya benzer şekilde, bakteriyel iletişimde yeni bir sinyalleme molekülü sınıfı olarak tanımlandı.





2018 Avrupa Güreş Şampiyonası - Erkekler Grekoromen 130 kg

Erkekler Grekoromen 130 kg, 2018 Avrupa Güreş Şampiyonası'nda düzenlenen bir yarışmadır ve 30 Nisan ve 1 Mayıs'ta Rusya'nın Kaspiysk şehrinde düzenlenmiştir.






2018 Avrupa Güreş Şampiyonası - Kadınlar Serbest 50 kg

Kadınlar Serbest 50 kg, 2018 Avrupa Güreş Şampiyonası'nda düzenlenen bir yarışmadır ve 2 Mayıs ve 3 Mayıs'ta Rusya'nın Kaspiysk şehrinde düzenlenmiştir.






2K11 Krug

2K11 Krug (, "daire"; NATO rapor adı: SA-4 Ganef), bir Sovyet taşınabilir uçaksavar sistemidır. 1957 yılında tasarlanmış olup 1965 yılında hizmete girmiştir.







Dominika Olimpiyat Komitesi

Dominika Olimpiyat Komitesi (, kısaca DOC), Dominika'nın Ulusal Olimpiyat Komitesi'dir. Merkezi Roseau'da bulunan kuruluş, 1987'de kurulmuş olup 1993'te Uluslararası Olimpiyat Komitesi üyesi olmuştur. Her dört yılda bir başkan ve yönetim kurulunun belirlendiği bir seçim yapılmaktadır. 18 Mayıs 2017'de yapılan seçim sonrasında kurumun başkanlığını Billy Doctrove yürütürken başkan yardımcısı Glen Etienne, genel sekreteri ise Phyllis Baron'dır.




2008 Yaz Olimpiyatları kapanış töreni

Çin'in başkenti Pekin'de düzenlenen 2008 Yaz Olimpiyatları'nın kapanış töreni, 24 Ağustos 2008'de, Pekin Ulusal Stadyumu'nda gerçekleştirildi. Zhang Yimou tarafından yönetilen tören, Çin Standart Zaman Dilimi'ne () göre 20.00'de başladı.





Yaban Gülü





Dünya Judo Şampiyonası

Dünya Judo Şampiyonası, Uluslararası Judo Federasyonu (IJF) tarafından yıllık olarak (Yaz Olimpiyat Oyunları'nın olduğu yıllar hariç) organize edilen uluslararası judo şampiyonasıdır.

İlk olarak 1956'da düzenlenen organizasyonda yalnızca erkek sporcular yarışırken yalnızca kadın sporcuların yer aldığı 1980 Dünya Judo Şampiyonası ile birlikte erkek ve kadın sporcular için iki ayrı şampiyona düzenlenmeye başladı. 1987 Dünya Judo Şampiyonası'ndan itibaren erkek ve kadın sporcular, aynı turnuva altında yarışmaktadır.

Son güncelleme, 2017 Dünya Açık Sıklet Judo Şampiyonası sonrasında yapılmıştır.

Not: "İtalik" yazılan ülkeler, günümüzde varlığını sürdürmemektedir.





Sevier, Utah

Sevier ilçesi veya Sevier County ( ), Amerika Birleşik Devletleri'nin Utah eyaletinde yer alan bir ilçedir. İlçenin nüfusu 2010 sayımına göre 20,802'dir. İlçenin merkezi ve en büyük şehri Richfield'dir.






2S3 Akatsiya

2S3 Akatsiya (; "akasya"), bir Sovyet kundağı motorlu obüstür. Araç, Amerikan M109 obüsüne karşılık olarak üretilmiştir. 1967 yılında geliştirilmiş olup 1971'de hizmete girdi.







2S4 Tyulpan

2S4 Tyulpan (; "lâle"), bir Sovyet kundağı motorlu havandır. Araç, 2K11 Krug ile aynı altyapıyı kullanmakta olup lazer güdümlü bombalar, kimyasal silahlar ve nükleer bombalar kullanabilmektedir.







2S7 Pion

2S7 Pion (; "şakayık"), bir Sovyet kundağı motorlu obüstür. Araç, T-80 tankı temelli olup üzerine 203 mm 2A44 obüsü monte edilmiştir.







2S19 Msta

2S19 Msta (), bir Sovyet kundağı motorlu obüstür. Araç, 2S3 Akatsiya'nın yerini alması amacıyla tasarlanmış olup adını Msta Nehri'nde almaktadır. T-80 tankı üzerine inşa edilmiştir ve T-72 motoru kullanmaktadır.






Pençşir Vadisi

Pençşir Vadisi ( "Dare-yi Pençşir"), Afganistan'ın orta batı kesiminde bulunan bir vadidir. Vadi, Pençşir vilayetinde başkent Kabil'in 150 km kuzeyinde Hindukuş Dağları'nın yakınlarında yer almaktadır. Pençşir Nehri tarafından ikiye ayrılır.

Vadi, 190-1985 yılları arasında Sovyet güçleri ile Afgan mücahitlerinin çatıştığı Pençşir saldırılarının yaşandığı yerdi. Aynı zamanda 1996-2001 yıllarında Taliban ve Kuzey İttifakı arasındaki savaş sırasında yeniden çatışmalara tanık oldu.





TOS-1

TOS-1 ( "tyajyolaya ognemyotnaya sistema"), bir Sovyet çok namlulu roketatar sistemidir. Araç, T-72 tank şasisi üzerine inşa edilmiş olup açık havada ve ulaşım ve hafif zırhlı araçlardaki düşman personelini yenmek amacıyla tasarlanmıştır. İlk olarak 1988'de Sovyet-Afgan Savaşı sırasında Pençşir Vadisi'nde test edilmiştir ve 1999'da Omsk'ta ilk kez halka açık olarak sergilenmiştir.






Appling County

Appling ilçesi veya Appling County, Amerika Birleşik Devletleri'nin Georgia eyaletinde yer alan bir ilçedir. İlçenin nüfusu 2010 sayımına göre 18,236'dır. İlçenin merkezi Baxley şehridir.





Banks, Georgia

Banks ilçesi veya Banks County, Amerika Birleşik Devletleri'nin Georgia eyaletinin kuzeydoğusunda yer alan bir ilçedir. İlçenin nüfusu 2010 sayımına göre 18,395'dir. İlçenin merkezi Homer şehridir.





Berrien, Georgia

Berrien ilçesi veya Berrien County, Amerika Birleşik Devletleri'nin Georgia eyaletinde yer alan bir ilçedir. İlçenin nüfusu 2010 sayımına göre 19,286'dır. İlçenin merkezi Nashville şehridir. İlçenin adı John M. Berrien'den gelmektedir.





Monroe County, Georgia

Monroe ilçesi veya Monroe County, Amerika Birleşik Devletleri'nin Georgia eyaletinde yer alan bir ilçedir. İlçenin nüfusu 2010 sayımına göre 26,424'dür. İlçenin merkezi Forsyth şehridir. Bu ilçe 15 Mayıs 1821 tarihinde kurulmuş ve adını James Monroe'den almıştır.





Pierce, Georgia

Pierce ilçesi veya Pierce County, Amerika Birleşik Devletleri'nin Georgia eyaletinde yer alan bir ilçedir. İlçenin nüfusu 2010 sayımına göre 18,758'dir. İlçenin merkezi Blackshear şehridir.





Stephens, Georgia

Stephens ilçesi veya Stephens County, Amerika Birleşik Devletleri'nin Georgia eyaletinde yer alan bir ilçedir. İlçenin nüfusu 2010 sayımına göre 26,175'dir. İlçenin merkezi Toccoa şehridir.





Sumter County, Georgia

Sumter ilçesi veya Sumter County, Amerika Birleşik Devletleri'nin Georgia eyaletinde yer alan bir ilçedir. İlçenin nüfusu 2010 sayımına göre 32,819'dur. İlçenin merkezi Americus şehridir. Bu ilçe 26 Aralık 1831 tarihinde kurulmuştur.





Lamar, Georgia

Lamar ilçesi veya Lamar County, Amerika Birleşik Devletleri'nin Georgia eyaletinde yer alan bir ilçedir. İlçenin nüfusu 2010 sayımına göre 18,317'dir. İlçenin merkezi Barnesville şehridir.





Washington County, Georgia

Washington ilçesi veya Washington County, Amerika Birleşik Devletleri'nin Georgia eyaletinde yer alan bir ilçedir. İlçenin nüfusu 2010 sayımına göre 21,187'dir. İlçenin merkezi Sandersville şehridir. Bu ilçe 25 Şubat 1784 tarihinde kurulmuş ve adını George Wa