roteinler hızla yıkıma uğrar. Glikozilasyon hücrelerin birbirine yapışmasında da rol oynar.

Glikozilasyon için çeşitli mekanizmalar vardır, ama çoğu birkaç ortak özelliğe sahiptir:

"N"-bağlı glikozilasyon ökaryotik proteinlerin katlanmasında önemlidir. Bu süreç ökaryotlarda ve çoğu arkede görülür ama bakterilerde çok enderdir.

"N"-bağlı oligosakkaritlerde, hedef proteindeki asparajine önce 14 şekerli bir öncül (prekürsör) eklenir. Bu öncülün yapısı çoğu ökaryotta aynıdır, 3 glukoz, 9 mannoz ve 2 "N"-asetilglukozamin molekülü içerir. Karmaşık bir tepkimeler dizisi ile bu dallı zincir dolikol adı verilen bir taşıyıcı moleküle eklenir ve sonra hedef protein ER lümenine geçerken polipeptit üzerindeki uygun yere aktarılır.

"N"-bağlı sakkaritlerin üç ana tipi vardır: çok mannozlu oligosakkaritler, karmaşık oligosakkaritler ve hibrit oligosakkaritler.


Proteinler, farklı bölgelerinde her iki tip oligosakkaritler ile glikozile olabilirler. Bir oligosakkaritin çok mannozlu mu karmaşık mı olduğu, onun Golgi aygıtında sakkarit değişimi yapan enzimlere olan erişilirliğine bağlı olduğu düşünülmektedir. Eğer sakkarit göreli az erişilir durumdaysa, büyük olasılıkla orojinal çok mannozlu seklinde kalacaktır. Eğer erişilebilir durumdaysa, muhtemelen mannoz kalıntılarının pek çoğu kesilip çıkartılacak ve sakkarit yukarıda belirtilen başka şeker grupları eklenecek şekilde başka değişimlere uğrayacaktır.

Oligosakkaritin bağlandığı asparajin kalıntısı, Asn-X-Ser veya Asn-X-Thr dizisi içinde yer alır, burada X Pro hariç herhangi bir amino asittir. Bu bağlanma bir oligosakkariltransferaz enzimi tarafından gerçekleştirilir. Bağlanmanın ardından, protein doğru olarak katlandıktan sonra, zincirden üç glukoz kalıntısı çıkartılır ve protein ER'den ihraç edilmeye hazır hale gelir. Meydana gelen glikoprotein sonra Golgi aygıtına taşınır, orada bazı mannoz kalıntılarının da çıkartılması mümkündür. Ancak, proteinin doğru taşınması için glikozilasyon gerekli değildir. Glikozilasyonun belli adımlarını engelleyen ilaçlarla veya belli bir glikozilasyon enziminden mahrum mutantlarla yapılan deneyler göstermiştir ki, diğer bakımlardan normal proteinler gene de üretilip hücre içinde doğru mekanlara taşınırlar, bu müdahale hücrenin sağlığını önemli derecede etkilemez. Olgun glikoproteinler çeşitli oligomannozlu "N"-bağlı oligosakkarit içerebilir, bunlar 5-9 adet mannoz kalıntısı içerebilir. Mannoz kalıntılarının geri kalanının da çıkartılması ile 3 mannoz ve iki "N"-asetilglukozamin kalıntısı içeren bir 'çekirdek' yapıya ulaşılır. Bu yapı sonradan çeşitli monosakkaritler (galaktoz, "N"-asetilglukozamin, N-asetilgalaktozamin, fukoz ve sialik asit gibi) eklenerek uzatılır.

"O"-bağlı glikozilasyon protein işlenmesinin daha ileri bir aşamasında, muhtemelen Golgi aygıtı içinde olur. Bu süreç, serin veya treonin kalıntılarına "UDP-N-asetil-D-galactozamin:polipeptit N-asetilgalaktozaminiltransferaz" () enzimi tarafından N-asetil-galaktozamin eklenmesi, ardından da başka karbonhidratların (galaktoz ve sialik asit gibi) eklenmesidir. Bu süreç proteoglikan gibi bazı protein tipleri için önemlidir; başlagıçta glikozilasyonu olmayan proteoglikan çekirdek proteinlere ("proteoglycan core proteins") glikozaminoglikan zincirleri eklenir. Bu proteinler serin "O"-bağlı glikoproteinlerdir ve iki ik ana işlevleri vardır. Bir işlev, hücredışı matriksin bileşenlerini oluşturmak için salgılanmadır, böylece hücreler arasındaki büyük proteoglikan kompleksler aracılığıyla bir hücre bir diğerine bağlanır. Öbür önemli işlev, mukoza salgılarının bir bileşimi olup mukusun "sümüksü" özelliğine verir. Kanda bulunan proteinler genelde "O"-glikozile değildir, bunun istisnası IgA1 ve IgD (iki antikor tipi) ve C1 inhibitörüdür.

"O"-fukoz, GDP-fucoz protein "O"-fukoziltransferaz 1 ve 2 tarafından eklenir. Bu iki enzimden birincisi EGF-benzeri tekrar dizileri içeren proteinlere ("Notch" proteini gibi), ikincisi ise Trombospondin tekrar dizilerini glikozile eder. EGF-benzeri tekrarlı dizilerde "O"-fukoz'a sırayla N-asetilglukosamin (GlcNAc), galactoz, and sialik asit eklenerek bir tetrasakkarit oluşturulur. Trombospondin tekrar dizilerinde ise bir glukoz eklenmesi ile bir disakkarit oluşturulur. Diğer glikoziltransferazların çoğu Golgi aygıtı'nda işlev verirken bu fukoziltransferazların ikisinin de endoplazmik retikulumda yer alırlar.

"O"-glukoz, "Notch" proteininin EGF-benzeri tekrarlı dizilerde birinci ve ikinci korunmuş sisteinler arasına, ayrıca muhtemelen henüz tespit edilmemiş bir "O"-glukoziltransferazın diğer substratlarına eklenir.

"O"-GlcNAc, "O"-GlcNAc transferaz tarafından serin ve treoninlere eklenir. Bu serin veya treoninlere "O"-GlcNAc eklenmezse normalde serin/treonin kinazlar tarafından fosforile olurlar. Yani, eğer fosforilasyon olursa "O"-GlcNAc eklenmez, "O"-GlcNAc eklenirse forforilasyon olmaz. Fosforilasyon/defosforilasyon hücrelerde sinyalizasyonun düzenlenmesinde çok önemli bir rol oynamakatadır, glikozilasyonun da bununla ilişkili olması konuya ayrı bir boyut getirir. "O"-GlcNAc eklenmesi ve çıkarılması, diyabet mellitusta etkinleşen yolakların düzenlenmesinde rol oynamaktadır. "O"-GlcNAc çıkarıcı enzimi kodlayan gen, insülinden bağımsız diyabet mellitus ile ilişkilendirilmiştir. Bu enzim besin algılayıcı heksozamin sinyalizasyon yolağının son adımında yer alır.

"O"-mannozilasyon sırasında mannoz-p-dolikol'daki mannoz, salgı yolağında proteinlerin serin/treonin kalıntılarına eklenir.< O-mannozilasyon hem prokaryot hem ökaryotlarda görülür.

Özel bir glikozilasyon şekli "GPI çapası" olarak adlandırılır (İng. "GPI anchor"). Bu glikozilasyonun tipinin işlevi, bir proteini, bir glikan zincir aracılığyla hidrofobik bir lipid çapaya bağlamaktır (ayrıca bkz. prenilasyon).

Trombospondin tekrarlarında triptofan kalıntılarına bir mannoz kalıntısı eklenir. Bu ender görülen bir değişimdir, hem şekerin reaktif bir azot veya oksijen atomu yerine bir karbon atomuna bağlanmış olması bakımından, hem de şekerin asparajin, serin veya treonin değil de bir triptofan kalıntısına bağlanmış olması bakımından.






Danny Welbeck

Danny Welbeck (d. 26 Kasım 1990), İngiliz millî futbolcudur. Premier League ekiplerinden Arsenal'da forma giymektedir.

2008-2014 yılları arasında Manchester United'da oynayan Welbeck, 2014-15 sezonu başında 16 milyon £ karşılığında Arsenal'e transfer oldu. Arsenal'deki ilk UEFA maçında Galatasaray'a karşı hat-trick yapmıştır.




Ravensburg

Ravensburg ( [] veya []), Almanya'nın güneyindeki Oberschwaben bölgesinde bulunan bir üniversite şehridir. Baden-Württemberg'de bulunan aynı adlı ilçenin merkezidir. Tarihte şehirden ilk defa 1088 yılında bahsedilmiştir. Orta Çağ'da önemli bir ticaret merkezi olup özerklik statüsünden yararlanmıştır. Merkezi burada olan Büyük Ravensburg Ticaret Topluluğu ("Große Ravensburger Handelsgesellschaft") eski dönemlerde Avrupa çapındaki şirketler ile ticaret yapmıştır. Tarihi şehir merkezi hâlâ ayaktadır. Yıl ortasında şehrin meşhur festivali "Rutenfest" düzenlenmektedir.
Dünyaca meşhur oyuncak, puzzle ve kart oyunu fabrikası Ravensburger, kendi adıyla bu şehirdedir.
Almanya'nın en iyi üniversitelerinden Hochschule Ravensburg-Weingarten yine bu şehirde yer almaktadır. Hochschule Ravensburg-Weingarten(Weingarten University) mühendislik fakültesiyle tüm dünyanın en saygın üniversitelerindendir. Hochschule Ravensburg-Weingarten üniversitesine ek olarak bir de dünyaca ünlü Eğitim Üniversitesi Pädagogische Hochschule (PH) Weingarten yine bu şehirde (ve kardeş şehri Weingarten'de) yer alir.

Tarihte Ravensburg'tan ilk defa 1088'de bahsedilmiştir. 11. yüzyılda daha sonra Bavyera tahtına oturacak olan Schwaben'daki Frank soylu Welfen Hanedanı tarafından kurulmuştur ve uzun süre de bu hanedanın merkezi olarak kalmıştır.

1191 yılında Spoleto Dükü VI. Welf'ten Friedrich Barbarossa'ya miras kalmıştır. 1268'de Konrad'ın Napoli'de ölmesiyle Hohenstaufen Hanedanı'nın mülkü Kutsal Roma Cermen İmparatorluğu'na kalmış ve Schwaben'daki diğer şehirler gibi Ravensburg da 1276'da özerklik statüsü almıştır.

1380 yılı civarında Ravensburg ve Konstanz'da Humpis, Mötteli ve Muntprat isimli tüccar aileler tarafından Büyük Ravensburg Ticaret Topluluğu kurulmuştur. Bu topluluk keten ve pazen ticareti yapmıştır. 1402'de şehirde kâğıt fabrikasının açılmasıyla kâğıt da önemli bir ticaret ürünü olmuştur. Ayrıyetten burada doğudan getirilme Akdeniz şarapları ve Bohemya madenleri vardı. 1530'da Büyük Ravensburg Ticaret Topluluğu'nun dağılmasıyla şehirde ekonomi durgunlaşmıştır. Otuz Yıl Savaşı yüzünden birçok insan hayatını kaybetmiştir ve halk yoksullaşmıştır. İsveç kuvvetleri bugün Veitsburg olarak bilinen kaleyi yıkmıştır.

Reformun etkisiyle şehir meclisi yarı yarıya Protestan ve Katolik barındırır hâle gelmiştir. Bazen bu iki farklı mezhepten olan kişiler aynı anda belediye başkanı olmuştur ve günah çıkarma törenleri ayrı ayrı kutlanmıştır. Bu sistem Otuz Yıl Savaşı'nın sonu olan Vestfalya Antlaşması'na kadar devam etmiştir. Bu antlaşma ile şehir, ülke çapında dört tane bulunan "Paritetik İmparatorluk Kenti" ()'nden biri olmuştur.

1803 yılında devletin parlamentosu olan "Immerwährende Reichstag"'ın ülkeyi laikleştirmek ve hükümdarın yetkilerini kısıtlamayı amaçlayan "Reichsdeputationshauptschluss" isimli yasa tasarısını kabul etmesiyle Württemberg'e bağlanmıştır.

Ravensburg konumundan dolayı II. Dünya Savaşı'nda rolü olmamış ve Friedrichshafen yakınlarındaki uçak sanayisi dışında silah üreten sanayi kurulmamıştır. Fakat İsviçre'ye ait Kızılhaç barındırmıştır. 1970'li yıllarda Ravensburg'un Eschach, Schmalegg ve Taldorf beldeleri ile birleşmesiyle şehrin nüfusu ve toprakları büyümüştür. 1980'li yıllarda eski şehir yenilenmiştir.

Ravensburg, Konstanz Gölü'nün kuzeyinde bulunmaktadır. Ravensburg Kenti dahilinde bulunan; Horgenzell, Berg, Weingarten, Schlier, Grünkraut ve Bodnegg ile Bodensee ilçesi içinde bulunan Tettnang, Meckenbeuren, Friedrichshafen ve Oberteuringen şehirleri ile komşudur. Şehirdeki "Veitsburg" kalesi, doğuda Ravensburg yakın