, 8.3 asist ve 2.4 top çalma ortalamalarıyla oynadı fakat sezon bölgesel bir turnuvadaki mağlubiyetle sona erdi. Rose'un performansı ona ilk ulusal ödülünü kazandırdı, "Parade" dergisinde liseler arası en iyi 3. takıma seçildi.

2006 yılında, Simeon Wolverines Chicago Public League'i kazandı ve bunda United Center'da Rose 25 sayı ve kalabalığı memnun eden smaçlarla başroldeydi. Takım playofflara kaldı ve finalde Richwood Lisesi karşısında şampiyonluğu kazandı, Richwoods son saniye basketiyle uzatmalara bırakmayı başarmıştı ama Rose uzatmaların bitimine 1.5 saniye kala topu çalıp maçı kazandıran şutu gönderdi. Bu şampiyonluk Wilson'ın onlara 1984'te kazandırdığından beri gelen ilk şampiyonluktu. 33-4 ile sezonu tamamladılar, ve Rose Illionis'de ödül kazandı, ayrıca bu sefer Parade dergisinin en iyi 2. takımına seçildi.

Son senesine girerken, Rose Sports Illustrated tarafından ülkenin en önemli 5. gelecek vadeden oyuncusu olarak gösterildi. Ocak 2007'de, Simeon Rice Lisesine karşı oynamak için Madison Square Garden'a gittiler. Wolverines, 53-51 kaybetti. Sezonun onun adına en önemli maçı 2 hafta sonra ESPN'de yayınlanan, Virginia'nın namağlup takımı Oak Hill Academy'ye karşıydı. Brandon Jennings'le eşleşti, Rose takımı 78-75 kazanırken 28 sayı 9 asist ve 8 ribauntla oynadı. Jennings'e ise ilk 3 çeyrek sayı attırmayıp, toplamda 19 sayıda kalmasını sağladı. Bu performansı için, USA Today onu haftanın liseli oyuncusu olarak seçti. Simeon şampiyonluk unvanını O'Fallon Lisesi'ni 77-54 yenerek korudu. Böylece Simeon iki kez üst üste yerel şampiyonluk kazanan ilk Chicago lisesi oldu. Lise finalinde, Rose 2 sayıyla oynadı ama 7 ribaunt ve 8 asist yaptı. Wolverines sezonu 33-2 ile tamamladı ve Sports Illustrated tarafından en iyi, USA Today tarafından en iyi 6. lise seçildi. Rose son senesinde ortalama 25.2 sayı, 9.1 asist, 8.8 ribaunt ve 3.4 top çalma ortalamaları tutturdu.

Rose'un oynadığı senelerde Simeon'un toplam derecesi 120-12 idi. Son senesinden sonra, Rose tekrar Illionis'nin en iyi takımına seçildi, hatta Illionis Mr. Basketball ödülünü kazandı ve McDonald's En iyi Amerikan takımına seçildi. Ayrıca Parade dergisinde bu sefer en iyi takımdaydı, USA Today'de olduğu gibi. Jordan Brand All Star ve Nike Hoop Summit maçlarında oynamak üzere de seçildi. 2009'da, Rose ESPN RISE dergisi tarafından son 10 yılınen iyi lise oyun kurucuları arasında Chris Paul ve TJ Ford'un arkasından 3. seçildi.

Rose John Calipari yönetiminde Memphis Tigers için oynamayı kabul etti. Indiana ve Illionis üniversiteleri tarafından da büyük çabalar gösterilmişti. Rose Memphis'i okulun NBA'e gönderdiği oyuncu geçmişinden ve ligin veteranı, ona yardım edecek olan 17 yaşındaki Rod Strickland'dan dolayı seçti. Rose Penny Hardaway tarafından giyilip emekli edilen 25 numara yerine 23 numarayı giydi.

Rose ve veteran takım arkadaşları Joey Dorsey ile Chris Douglas-Roberts'ın takıma katılmasıyla, Tigers sezona üçüncülük tahgminiyle başladı. Memphis sezona 26-0 ile başladı Tennessee Volunteers'a Şubat'ta 66-62 yenilmeden önce son 25 yılda ilk kez ülkenin en yüksek basamağına erişti. Memphis geri dönme ve 33-1 dereceyle Konferans Turnuvasına katılma yeteneğine sahipti. Rose normal sezonda 14.9 sayı, 4.7 asist ve 4.5 sayı ortalamalarıyla oynadı ve en iyi 3. takıma seçildi. Bob Cousy ve John R. Wooden Ödüllerinde de finalist sezonu noktaladı.

Memphis Güney Bölgesi'nde 1. sıradaydı ve Final Four'a ulaşana kadar turnuvanın altını üstüne getirdi. Rose çeyrek finallarde Texas guardı DJ Augustin'i düşük yüzdeyle oynatarak artan defans konsantrasyonuyla büyük övgü aldı. Final Four'daki bir UCLA maçında, Rose Bruins guardı Darren Collison'ı büyük baskı altında tutarken 25 sayı 9 ribauntla oynadı ve maçı 85-67 kazandırarak takımını finalde Kansas Jayhawks'un rakibi yaptı. Bu galibiyet NCAA'de bir sezonda en çok galibiyet alma rekorunu kırdı, 38 ile. Kansas karşısında, Rose 7-17 atarak 17 sayı, 6 ribaunt ve 7 asistle oynadı, ama 2. yarının sonlarında çok kritik bir serbest atış kaçırdı ve takımı uzatmalarda 75-68 kaybetti. Takımı sezonu 38-2 ile tamamladı. Kendisi en iyi Final Four takımına seçildi ve turnuvada 20.8 sayı, 6.5 ribaunt ve 6 asist ortalamalarıyla oynadı.

15 Nisan'da, Rose 2008 NBA Draftı'na katılacağını açıkladı.

Rose, Chicago Bulls tarafından 1. draft edildi. Bulls %1.7 şansla 1. sıradan seçim hakkını kazanacaktı ve Mayıs ayında bunu elde etti. Ulusal takımın Beijing Olimpiyatlarına hazırlanmak için oynadığı U.S. Select Team'e seçildi. Temmuz'un ortasında, sağ dizinden sakatlanıp yazı kapatana kadar Orlando Yaz Ligi'nde iki maç oynadı, ama sonra Ekim'de 8 sezonöncesi maçının hepsinde oynadı.

Çaylak yılına hızlı başladı ve Michael Jordan'dan sonra ilk 10 maçının hepsinde çift hanelere çıkan ilk Bulls draftı oldu. Kasım ve Aralık'ta da Doğu Konferansı'nda ayın çaylağı seçildi. All Star Haftasonu'nda, Rose Rookie Challenge'da oynadı ve rakipleri all star olmasına rağmen Skill Challenge'ı kazanan ilk çaylak oyuncu oldu. Ocak ve Şubat'taki form düşüklüğünden sonra, Rose tekrar formuna kavuştu ve Mart ayında ayın çaylağı ödülünü kazandı. Bu sıralarda Bulls John Salmons ve Brad Miller'la güçlenip sezonu 12-4 gibi bir dereceyle bitiriyor ve 7. sırayı alıyordu. Chicago'nun bu atağı Rose'a Yılın Çaylağı ödülünü getirdi, bunu 1985'te Michael Jordan ve 2000'de Elton Brand'den sonra başaran 3. Bullslu oldu. Ortalama 16.8 sayıyı %47.5 ile attı, 6.3 ile çaylakların en fazla asist yapan oyuncusu oldu ve maç başına 3.9 ribaunt topladı. Ayrıca en iyi Çaylak beşine seçildi.

İlk playoff maçında son şampiyon Boston Celtics'e karşı oynadı. Rose 36 sayı(bu Kareem Abdul-Jabbar'ın ilk playoff maçında en çok sayı atma rekorunu egale etti), 11 asist ve 4 ribauntla oynadı ve Bulls uzatmalarda 105-103 kazandı. Rose, Chris Paul'den sonra NBA tarihinde ilk playoff maçında 35 sayı 10 asist barajını geçen 2. oyuncu oldu. Rose takımı Celtics'e 7 maç sonunda yenilirken %47.5 ile 19.7 sayı, 6.3 asist ve 4.9 ortalamaları tutturdu.

Rose'un ölü sezonu ilk maçta bileğinden sakatlanınca kötü başladı ve sezon öncesi hazırlıklarının geri kalanını kaçırdı. Sezonun ilk maçında San Antonio Spurs'e karşı kısıtlı süre oynadı. Rose'un bileği onu en çok Kasım ayında etkiledi. Bileği iyileştiğinde oyunu mükemmel bir şekilde gelişmeye başladı. 28 Ocak 2010 tarihinde Rose kariyerinin ilk All Star maçı'na Doğu Konferansı'nda yedek olarak seçildi. Rose kariyerinin ilk All Star maçında 8 sayı, 4 asist ve 3 top çalmayla oynadı. Bulls 41-41 dereceyle sezonu bitirerek tekrar playofflara kaldı. Rose playoff'larda Cleveland Cavaliers'a karşı 5 maçta elendikleri seride ortalama 26.8 sayı ve 7.2 asist ile oynadı.

13 Nisan 2010'da, Rose Boston Celtics'e karşı 15-22 iki sayılık atış ve 9-10 serbest atış ile kariyer rekorunu 39 olarak geliştirdi.

Rose bu sene itibarıyla ligde en çok satan 4. formaya sahip.

Sezon başında yine alışılmış Rose var iken, play-offlara yakın bir zaman diliminde sakatlık geçirip play-off ilk maçına kadar oynayamadı. (Kimi kaynaklar bunu, koç Tom Thibodeau'nun play-off için Rose'u dinlendirdiği görüşündedir.) Play-off ilk tur eşleşmesi Philadelphia 76ers takımı ile oldu. Rose bu serinin henüz ilk maçının son dakikalarında pota altına doğru yaptığı koşusunda sol diz ön çapraz bağlarını yırttı ve basketbola ara verdi. Uzun süren bu aradan sonra tüm enerjisiyle döndü fakat daha sezonun başlarında tekrar sakatlanarak sezonu kapatmak zorunda kaldı.

Rose, Ocak 2013'de geri geldi ve doktorlar tarafından mart ayında oynayacağı duyuruldu. Ancak 2012-13 sezonu boyunca oynamadı. Rose'un yokluğuna rağmen Bulls Doğu Konferansı yarı finallerine çıkma başarısını gösterdi ancak o yılın şampiyon olacak takımı Miami Heat'e yenildi.

Rose'un uzun bir süre beklenmiş geri dönüşü, 5 Ekim 2013'de sezon öncesi maçı Indiana Pacers'da geldi. Maça yavaş başladı ancak ilk sayısı ilk çeyrekte geldi. 20 dakika oynadı ve 13 sayı kaydetti. 16 Ekim 2013'de Detroit Pistons'a karşı 22 sayı attı. Galibiyetin ardından "Bence artık daha fazla patlayıcı güze sahibim. Potaya gitmeyi seviyorum. Potaya daha iyi ulaşabiliyorum. Akıllıca zıpladığım sürece çok daha yukarı zıplayabiliyorum. Ne kadar zıplayabildiğimi ölçtük. Eskiye göre 12-13 cm geliştirmişim." dedi. Sezon öncesi maçlarda ortalama 20.7 sayı ve 5 asistle onadı.

29 Ekim'de İlk resmi maçında Chicago Bulls, Miami Heat'e 107-95 kaybetti. Rose 34 dakika oynadı ve 12 sayı 4 asist kaydetti. Alışılmış süresini oynadı ama pek etkili değildi. 15 şutunun 4'ünü sayıya çevirebildi. İki gün sonra evinde yaptığı ilk resmi maçta 4 saniye kala attığı sayıyla New York Knicks'i 82-81 alt etti. 18 sayı, 6 ribaunt ve 3 asist yaptı. 3 Kasım 2013'de Philadelphia 76ers'a karşı yenildi. 13 sayı ve 8 top kaybı ile oynadı. Rose, geri dönüşünün ardından zorluk çekti ve ilk üç maçında %28.8 isabet ve ortalama 5.7 top kaybıyla oynadı.

22 Kasım'da Portland Trail Blazers'a karşı oynarken sağ dizini incitti. Sonraki günde yapılan MIR sağ diz menüsküsünü yırttığını gösterdi ve ameliyatın gerekli olduğu açıklandı. O güne kadarki maçlarda ortalama 31.1 dakika oynamış, ortalama 15.9 sayı ve 4.3 asist yapmıştı. 25 Kasım'da Rose ameliyat oldu. Aynı gün Bulls, Rose'un başarılı bir operasyon geçirdiğini ancak sezon boyu oynayamayacağını duyurdu.

Rose, sezonun ilk maçı olan 29 Ekim 2014'deki New York Knicks maçında 21 dakika oynayıp 13 sayı 5 asist kaydetti. 14 Ocak'da sezon boyunca en çok sayı attığı Washington Wizards maçına çıktı. 32 sayı kaydetti. 1 ay sonra, 23 Şubat'taki Milwaukee Bucks maçının ardında dizini yeniden incitti. 24 Şubat'ta yapılan açıklamada sağ dizine bir operasyon yapılacağı duyuruldu. Aynı sakatlık 22 Kasım 2013'de Portland Trail Blazers'a karşı oynadığı sırada da meydana gelmişti.  Başarılı bir operasyonun ardından bir süre sahalarda olmayacağı kesinleşti ve 6 hafta yani 20 maçta oynayamadı. Sezon boyunca 51 maç oynadı ki bu 2010-11 sezonundan sonra en çok maçta yer aldığı sezondu.

8 Nisan'da ilk maçını Orlando Magic'e karşı yaptı. 9'da 3 isabetle oynadı ve 19 dakika o