tin şehrinde bir çiftlikte dünyaya geldi. Dizide Brian'ın doğum tarihi belirtilmedi. "Road to Rhode Island" bölümünde Brian ile Stewie, Brian'ın doğduğu yere yolculuğa çıktılar. Bu gezide Brian annesi Biscuit'in bir yıl kadar önce öldüğünü ve çiftlik sahibi tarafından masaya dönüştürüldüğünü öğrendi. Quahog'a yola çıkmadan önce Brian annesini bir parka gömdü. Brian'ın annesi Biscuit ayrıca "Chris Cross" isimli bölümde Brian'ın flashback'inde gözüktü.

"Road to Rhode Island" bölümünde Brian çiftlikten annesi çok gençken ayrıldığını da anımsadı. Family Guy'ın kronolojik başlangıcından, Peter'ın Brian'ı kurtarmasından önceki dönemde Brian'ın başından neler geçtiği bilinmiyor. "Brian Goes Back to College" bölümünde Brian'ın bir süre Brown Üniversitesi'nde eğitim gördüğü fakat mezun olmadığı ortaya çıktı. Bu bölümde Brian bitiremediği okuluna geri dönüyordu. Bölümün sonunda Brian sınavı geçemedi fakat bu sınavda kopya çekmediği için kendiyle bir süre övündü.

"Farmer Guy" bölümünde Brian ailesinin bir çiftlik kurmasında oldukça yardımcı oldu. Griffin ailesi bir süre sonra çiftliği Meth laboratuvarına çevirdi.

Brian çoğu kez Peter, Joe ve Quagmire ile birlikte "The Drunken Clam" denen Quahog'un lokal barında takılır. Brian bir sezonda birçok kadınla tanışır. Brian genelde özellikleri kendi özelliklerine uyan bir kadın aramaktadır. Buna bir örnek olarak 2005'te yayınlanan dördüncü sezonun yedinci bölümü "Brian the Bachelor"'da Brian başta pek oralı olmasa da 'The Bachelorette' ismindeki yarışmaya katılıyor, 'bachelorette' de denen yarışmacıların kendine aşık etmek için uğraştıkları kıza benzer özellikleri olduğu için aşık oluyordu. Brian ayrıca ilk kez "Whistle While Your Wife Works" isimli bölümde gözüken Jillian Russell ile de çıktı. Jillian bu bölümden sonra birkaç bölümde daha Family Guy izleyicisinin karşısına çıktı. Jillian'ın karakteri basmakalıp sarışın tiplemesi üzerine kuruluydu.

Brian kültürlü bir kişiliğe sahipti. Opera ve caz dinleyen Brian aynı zamanda müzik konusunda gerçekten yetenekliydi. "Brian Sings and Swings" ve "Tales of Third Grade Nothing" bölümlerinde Frank Sinatra Jr. ile düet yaptı. Güçlü vokalinin yanı sıra Brian gitar da çalabiliyordu. "Meet the Quagmires" bölümünde Peter'ın öldürdüğü grup üyesinin yerini doldurdu.

Liberal Brian'ın görüşleri ailenin bir diğer üyesi Lois ile pek çok kez çakıştı. Buna örnek olarak "Excellence in Broadcasting" bölümünde Rush Limbaugh'un konuk olduğu akşam yemeğinde yaşananlar verilebilir. Brian özellikle eşcinsel kuzeni Jasper'ın sayesinde eşcinsel evliliklerin sıkı bir destekçisi olmuştur. "420" bölümünde esrarı legal hale getirmek, yasallaştırmak için Stewie ile birlikte bir kampanya yürütmüştür. Brian ayrıca çevrecidir. Bu sebeple hibrid bir otomobil olan Toyota Prius'u sürmektedir. "Hell Comes to Quahog" bölümünde de Brian'ın çevreci kimliği bir kez daha ortaya çıkmaktadır.

Brian her ne kadar çoğu zaman saklamak istese de ırkçı görüşlere sahiptir. Örnek olarak "Don't Make Me Over" bölümünde siyahi müzik prodüktörüne istemsiz olarak havlamıştır. Bu hareketinin ardından: 'Aman tanrım, bunu yapmaya devam ettiğim için çok üzgünüm... Bu babamdan bana geçmiş.' demiştir. Yine de bir bölümde, okul aile birliği toplantısı sırasında siyahi bir kadınla çıkmaya başlamıştı. Öte yandan Family Guy ve geçen sene sona eren The Cleveland Show'un siyahi karakteri Cleveland Brown ile iyi bir arkadaşlığı bulunmaktadır.

Birçok insan niteliği bulunmasına rağmen, Brian çeşitli köpek özelliklerine de sahiptir. Diğer köpekler gibi top yakalamaca oyununu oynar, elektrikli süpürgelerden korkar, çöplerin arasında yuvarlanmaktan zevk alır, arabayla gezinmeyi sever ve koprofobisi vardır. Bunun yanı sıra diğer köpeklerle hırlama ve havlama yoluyla iletişim kurar. Kendini yalar ve sevdiği bir şeyi gördüğünde ya da duyduğunda kuyruğunu sallar. Sifonun sesinden korktuğu için diğer köpekler gibi çimlere dışkılar.

Birçok bölümde gösterildiği gibi Brian köpeklerin çoğunluğu gibi renk körüdür. "Road to Rhode Island" ve "Brian Writes a Bestseller" bölümlerinde bazı replikleri bunu kanıtlar niteliktedir.

Brian'ın Griffin ailesinin her bir üyesiyle olan ilişkisi diğerinden farklıdır. Peter ve Brian en iyi arkadaşlardır. "The Man With Two Brians" bölümünde Peter, Brian'a o olmadan kendi maskaralıklarından oluşan sorunları çözemeyeceğini söylemiştir. "Dog Gone" bölümünde aile evcil hayvanları Brian'ın öldüğünü düşününce Peter, Brian'ın en iyi arkadaşı olduğunu belirtmiştir. Bunlara rağmen ikilinin arası pek çok kez bozulmuştur. Mesela "Peter's Got Woods" bölümünde Peter, Brian'ın yerini James Woods ile doldurmaya çalışmıştır. Bu bölümün sonunda Peter ve Brian barışmış, Brian en iyi arkadaşının yatağında yatmıştır.

Brian en iyi arkadaşı Peter'ın karısı Lois'e aşıktır fakat bu aşk karşılıklı değildir. Brian'ın Lois'e olan aşkı dizide birçok kez şaka konusu olmuştur. 2000 yılında yayınlanan ikinci sezonun on birinci bölümü "Brian in Love"da Brian ve Lois bu konu hakkında konuşmuşlardır. Altıncı sezonun onuncu bölümü "Play It Again, Brian"'da Brian, Lois'i öpmeye çalışmış fakat başarılı olamamıştır. "Perfect Castaway" bölümünde Peter'ın denizde kaybolması üzerine Brian ile Lois evlenmişlerdir. Peter bir gün eve dönünce Lois, Brian'dan boşanamayacağını çünkü Brian'ın onlara her türlü desteği verdiğini belirtmiştir. Kısa bir süre sonra durumu anlayan Brian, Lois'e Peter'la tekrar evlenmesini ve aileyi eski düzenine kavuşturmasını söylemiştir.

Griffin ailesinin çocukları için Brian çoğu durumda ailenin üçüncü ebeveyni olarak görev yapar. Bu en çok Stewie olan ilişkisine yansır. Brian, Stewie ile olan ilişkisi göz önüne alındığında Meg ve Chris ile olan ilişkisi soğuk sayılabilir fakat yine de onlara birçok kez yardım etmiştir. Örnek olarak şunu verebiliriz: Brian "Barely Legal" bölümünde Meg'e okul balosunda eşlik etmiştir. Ayrıca "Dial Meg for Murder" bölümünde hapishaneye girdikten sonra agresifleşen ve evden kaçmak isteyen Meg'e ikna edici bir konuşma yaparak olumlu yönde etkilemiştir. Bunun yanı sıra Chris'e birçok kez tavsiyeler vermiştir.

"Jerome is the New Black" bölümünde Brian, Quagmire'ın kendisinden gerçek nefret ettiğini öğrenmiştir. Brian, Quagmire'ın arkadaşı olmaya çalıştıysa da Quagmire, Brian'a ateş püskürmüştür. Brian'ın yaşam biçimini, kişiliğini ve kişisel seçimlerini eleştirmiştir. Brian "Quagmire's Dad" bölümünde -bilmeden- Quagmire'ın transgender babası Ida (önceki ismi Dan) ile seks yapınca Quagmire çok sinirlenmiş ve Brian'ı dövmüştür. İkili arasındaki düşmanlık "Tiegs for Two" bölümünde doruk noktaya ulaşmıştır. Brian nispet amaçlı Quagmire'ın aşık olduğu Cheryl Tiegs ile sevgili olunca Quagmire intikamını almak için Brian'ın özlemle aradığı Jillian ile çıkmaya başlamıştır. Kibirli ve hakaret içeren sözlerin ardından iki kadın da erkeklerini terk ettiler. Gecenin iki kaybedeni birbirlerinden özür dileyip aralarındaki meseleleri uzlaştırdılar ta ki Quagmire bilerek Brian'a arabayla çarpana kadar. Bu olaydan sonra ikili aynı yerlerde durmamaya dikkat etmeye başladılar fakat birkaç bölümde birbirlerine duydukları saygı ortaya çıktı. Örnek olarak "Forget Me Not" bölümünde Stewie ikiliyi Peter ve Joe ile birlikte bir hayal dünyasına gönderdi. Bu dünyada herkes ölmüş ve sadece bu dörtlü hayatta kalmıştı. Brian bir süre sonra Quagmire'ın köpeği olduğunu sandı. Fakat Quagmire ve Joe, Peter'ı öldürmeye çalışınca Brian istemsizce Peter'a yardım etti.

Brian ayrıca Griffin ailesinin komşusu, polis memuru ve Peter'ın yakın dostu Joe Swanson ile de iyi arkadaştır. "The Thin White Line" bölümünde Brian, Quahog Polis Departmanı'na polis köpeği olarak katılmıştır.

Brian'ın romantik ilişkileri genelde Griffin ailesi tarafından şaka malzemesi olarak kullanılır. Brian'ın en uzun çıktığı kadın Jillian Russell idi. Brian ile Jillian beşinci sezonun tamamında sevgili kalmışlardır fakat Brian, Jillian ile uzun bir ilişki istemediğini söyleyince ikili ayrılmışlardır. Jillian son sezonlarda genellikle farklı erkek arkadaşlarıyla birlikte birçok kez gözükmüştür. Brian'ın ilişkilerinden hiç biri bir bölümden daha uzun sürmedi. Brian'ın bazı ilişkileri karşı tarafın hataları ile sona erdi. Örnek olarak Carolyn'i verebiliriz. "Love Blactually" bölümünde Carolyn, Brian'ı Cleveland ile altadınca Brian ilişkiyi bitirdi. Çoğu ilişkiyi ise karşı taraf bitirdi. Genellikle Brian'ı çok kendini beğenmiş buldukları için ayrıldılar. Brian'ın yalnızca tek bir köpekle ilişkisi oldu. O da Lois'in zengin babası Carter Pewterschmidt'in Seabreeze adlı tazısı ile, "Screwed the Pooch" bölümünde idi.

Brian'ın tüm eski kız arkadaşları "Valentine's Day In Quahog" isimli 14 Şubat Sevgililer Günü özel bölümünde yer aldı. Stewie dostunun tüm eski kız arkadaşlarını bir araya toplayarak Brian'ın neden aşkta başarısız olduğu sorusunun cevabını bulmaya çalıştı.

Family Guy'ın Star Wars parodilerinde -"“Blue Harvest”, “Something, Something, Something, Dark Side” ve “It's A Trap”"- Chewbacca olarak yer aldı. Brian ayrıca Family Guy'ın ana karakterlerinin birçoğu ile The Cleveland Show'un pilot bölümünde bulundu.

Brian ve Stewie'nin ilişkisi Family Guy'ın önemli yönlerinden bir tanesidir. Bu ilişki birçok bölümün ana ve alt konusunda göze çarpmaktadır. İkilinin ilişkisi çok fazla değişkenlik gösterir. Sık sık kavga ederler ama çok yakın iki arkadaştırlar.

Geçmişte ikili birçok maceraya çıktı. Özellikle Road to... diye başlayan filmlere parodi amaçlı yapılmış "Road to..." serisinde Brian ile Stewie birçok yere ve zaman dilimine yolculuk yaptılar. Bu yerler Avrupa, İkinci Dünya Savaşı sırasında İngiltere, Orta Doğu, Aspen, Brian'ın doğduğu yer olan Austin, Teksas ve çeşitli paralel evrenler ile Las Vegas. Bu bölümler genellikle pozitif yorumlar alır. Özellikle "Road to Rhode Island" dizi tarihinin en yüksek reyting alan bölümlerinden bir tanesidir.

Brian ve Stewie'nin bir odada sıkışıp kaldığı kırk dakikalık özel bölümde birçok kez intihar etmeyi düşündüğünü çünkü hayatında hiçbir amacı olmadığını söyledi. Stewie ise Brian'a