gelmektedir (örneğin glimepirid). Hangi dozda alınırlarsa alınsınlar, ilaçların hastada oluşturduğu yanıt yakından izlenmeli ve bu yanıta göre gerekli doz değişiklikleri yapılmalıdır.

Bazi sülfonilüreler karaciğerdeki metabolik enzimlerle (örneğin, sitokrom P450) metabolize edilirler. Dolayısıyla bu enzim sistemlerinin aktivitelerini artıran bazı ilaçlar (örneğin bir antibiyotik olan rifampin) sülfonilürelerin yıkılmalarını artırarak onların etki sürelerini kısaltır. Buna ek olarak, bazı sülfonilüreler plazma proteinlerine bağlandıkları için, yine plazma proteinlerine bağlanan bazı ilaçlar sülfonilüreleri bağlanma yerlerinden ayırarak serbest ilaç miktarını arttırırlar ve sülfonilürelerin etki süresini kısaltırlar.

Öteki bazı ilaçlar, özellikle alkol (etanol) sülsonilürelerin etkisini artırarak hipoglisemi riskini artırırlar. Sülfonilüre kullanan hastaların yaklaşık %10-15 lik bir kısmında (özellikle klorpropamid kullanan hastalar) alkol kullandıklarında disülfiram (alkol bağımlılığını bırakmaya yardımcı olarak kullanılır) adlı ilaçla ortaya çıkan reaksiyona benzer tarzda, deride kızarıklık, çarpıntı ve bulantı gibi belirtiler ortaya çıkar.

Sülfonilüreler hemen hemen sadece tip 2 diyabetin tedavisinde kullanılırlar. Sülfonilüreler, tip 1 diyabet gibi pankreasın insülin salgılanmadığı hastalılarda ya da pankreası çıkarılmış kişilerde etkisizdir.

Her ne kadar sülfonilüreler uzun yıllar boyunca yeni teşhis edilmiş diyabet vakaları için seçilen ilk ilaç grubu olsalarda, 1990’larda metforminin obez hastalar için daha faydalı olabileceği bulunmuştur.

Sülfonilüreler tek başlarına kullanıldıklarında, hastaların yaklaşık %10’unda kan şekerinin etkin bir biçimde kontrol edilmesi için yetersiz kalırlar. Sülfonilüreler ile yapılan tedaviye, metformin, tiyazolidindionların ve hatta insülinin eklenmesi gerekebilir. Sülfonilüre, metformin ve tiyazolidindiondan oluşan üçlü tedavi yaklaşımı genellikle kabul görmeyen bir tedavi yaklaşımı olsa da, bazı doktorlar tedaviye insülin eklemek yerine bunu tercih edebilmektedirler.

Remedy Pharmaceuticals, Inc. Adlı ilaç şirketi, akut inme, yaralanma sonucu oluşmuş beyin hasarı ve omurilik hasarının tedavisinde kullanılmak üzere damar yolundan kullanılan gliburid preparatı geliştirmektedir. Şirket bu çabasını, yukarıda sayılan durumlarda sinir dokusunda bulunan “selektif olmayan katyon kanallarının” sayısın artmasına ve bu kanalların etkinliğinin gliburid tarafından azaltılmasına dayandırmaktadır. Araştırmalara göre bu kanalların sayısının ve işlevlerinin artması iskemi ve yaralanma sonrası oluşan hücre hasarında önemli rollerinin olduğu gösterilmiştir.

Metformin, tiyazolidindionlar ve daha yeni ilaçların aksine, sülfonilüreler geçici olarak insülin salgılanmasını artırmaları nedeniyle hipoglisemiye yol açabilirler. Bu yüzden bu ilaçların kullanımı, özellikle insülin ile birlikte kullanıldığı durumlarda iyi bir glukoz kontrolünün sağlanmasını zorlaştırır. Sülfonilüre kullanan hastalar hipoglisemi gelişmesi önlemek ya da gelişen hipogliseminin şiddetini azaltmak için genellikle kan şekeri seviyelerini idealden daha yüksekte tutarlar. Hipoglisemi tedavisi, ağızdan ya da damar yoluyla glukoz alınması ya da glukagon hormonu ya da dekstroz enjeksiyonu yapılması ile yapılır.

Tıpkı insülin kullanımında olduğu gibi, sülfonilüreler ile yapılan tedavi de hastaların kilo almalarına neden olur. Bunun nedeni temel olarak vücudun su toplaması (ödem) ve hipergliseminin yarattığı ozmotik diürezin azalmasıdır. Çeşitli abdominal rahatsızlıklar, başağrısı ve aşırı hassasiyet reaksiyonları bu ilaçların neden olabileceği öteki yan etkilerden bazılarıdır.

Yapılan bazı hayvan deneylerinde sülfonilürelerin teratojenik etkiye neden oldukları gösterilmiştir. Ancak Amerikan Gıda ve İlaç Dairesi gliburid dışında bütün sülfonilürelerin gebelik risk kategorisini “C” olarak belirlemiştir. Gliburid’in risk kategorisi “B” dir. Farmakolojik kaynaklar fetusta hipoglisemi gelişme riski olması ve teratojenik etki potansiyeli yüzünden gebelik sırasında bu ilaçların kullanılmasını önermemektedirler. Böbrek ve karaciğer bozukluğu olan kişilerde ilacın yıkılması ve vücuttan atılmasının yavaşlaması hipoglisemi riskini artırdığından, bu hastalarda dikkatle kullanılmalıdırlar. Genellikle, hamileliği sırasında yüksek kan şekeri için tedavi edilmesi gereken gebelerin ve ileri derecede böbrek ve karaciğer bozukluğu olan kişilerin tedavisinde insülin kullanılması gerekmektedir. Ancak bazı yeni kuşak ilaçların (özellikle gliburid ve glipizid) bu anlamda daha güvenli gibi görünmektedirler.

Sülfonilüreler kimyacı Marcel Janbon ve meslektaşları tarafından, sülfonamid sınıfı antibiyotikler üzerinde çalışırlarken (bu iki sınıf bileşik yapısal anlamda birbirlerine benzerler), deney hayvanlarında hipoglisemi gelişmesi sonucunda keşfedilmişlerdir.





Eragon





Feel Good Time

"Feel Good Time", Amerikalı şarkıcı Pink'in "Try This" albümünden çıkardığı ilk teklidir. Şarkı, Arista Records tarafından Temmuz 2003 tarihinde satışa sunuldu.

Madonna'nın yapımcısı olarak bilinen William Orbit tarafından bestelenen şarkı, "Try This" albümünün ilk teklisi olarak satışa sunuldu. Şarkı ilk başta Beck için bestelendi, fakat Pink'in isteği üzerine Pink'e verildi. Şarkı ayrıca "Charlie's Angels: Full Throttle" filminin film müzikleri albümünde yer aldı. Ancak listelerde büyük başarı gösteremedi. Amerikan müzik listelerinde 60 numarada kalan "Feel Good Time", buna rağmen İngiltere'de 3 numaraya kadar yükseldi.




Trouble (Pink şarkısı)

"Trouble", Amerikalı şarkıcı Pink'in "Try This" albümünden çıkardığı ikinci teklidir. Şarkı, Arista Records tarafından Ekim 2003 tarihinde satışa sunuldu.

Tim Armstrong tarafından yazılıp bestelenen şarkı, "Try This" albümünün ikinci teklisi olarak satışa sunuldu. Şarkı, içerdiği gitar sololarıyla diğer Pink şarkılarından ayrılmaktadır. Yayımlanmasının hemen sonrasında uluslararası bir başarı elde eden şarkı, buna karşılık Amerika'da sadece 68 numaraya kadar çıktı.

Trouble, 2004 yılında "White Chicks" adlı filmin film müzikleri albümünde yer aldı. Şarkı için çekilen video klipte, şiddet ve hapishane görüntüleri geçmektedir. Videoda Pink sadist birini canlandırırken, kırbaç gibi işkence aletleri kullanmaktadır.




God Is a DJ

"God Is a DJ", Amerikalı şarkıcı Pink'in "Try This" albümünden çıkardığı üçüncü teklidir. Şarkı, Arista Records tarafından Mart 2004 tarihinde satışa sunuldu.

Jonathan Davis ve Billy Mann tarafından yazılıp bestelenen şarkı, "Try This" albümünün üçüncü teklisi olarak satışa sunuldu. Şarkı beklenenin aksine Amerikan müzik listelerine giremedi. Böylece Pink'in teklileri içinde bu listeye giremeyen ilk şarkı oldu. Buna rağmen şarkı, Hollanda'da 6, İngiltere'de 11 numaraya kadar yükseldi. God Is a DJ, önceki tekliler gibi "Mean Girls" adlı filmin film müzikleri albümünde yer aldı. Şarkı için çekilen müzik videosu 2004'te MTV'nin "Total Request Live" kuşağında tanıtıldı.




İlhami Erdil

İlhami Erdil (1938, Ankara) Türk asker. 18. Deniz Kuvvetleri Komutanı'dır.

İlk ve orta öğrenimini Heybeliada'da bitirdikten sonra 1953 yılında Deniz Lisesi'ne girdi. 1958 yılında Deniz Harp Okulu'ndan mezun oldu. Donanmanın çeşitli tip gemilerinde santral, yara savunma, muhabere, seyir ve harekat subaylığı görevlerinde bulundu. 1968-1971 yılları arasında Deniz Harp Akademisi ve Silahlı Kuvvetler Akademisi öğrenimi gördü. Kurmay Subay olarak TCG Gemlik II. Komutanlığı, Harp Filosu Harekât Şube Müdürlüğü, TCG İstanbul Komutanlığı çalıştı. 1975-1977 yılları arasında Deniz Kuvvetleri Komutanlığı Harekât Başkanlığı NATO Plan Subaylığı ve Plan Teşkilat Daire Başkanlığı görevlerini yaptıktan sonra, 1977-1978 yılları arasında ABD Newport'taki Naval War College'de eğitimini tamamladı. 1978 yılında Deniz Harp Akademisi öğretim üyeliğinin ardından 1979 yılından itibaren iki yıl boyunca Washington Deniz Ataşeliği yaptı. Türkiye'ye dönüşünün ardından II. Hücumbot Filotillası Komodorluğu ve I. Muhrip Filotillası Komodorluğu görevlerinde bulundu.

1983 yılında Tuğamiral rütbesine terfi etti. Bu rütbede sonra Genelkurmay İstihbarat Daire Başkanı ve Karadeniz Bölge Komutanı olarak görev yaptı.

1987 yılında Tümamiral rütbesine terfi etti. Bu rütbede 1987-1988 yılları arasında İstanbul Boğaz Komutanlığı, 1988-1990 yılları arasında Mayın Filosu Komutanlığı, 1990-1992 yılları arasında Deniz Kuvvetleri Harekât Başkanlığı görevlerinde bulundu.

30 Ağustos 1992 tarihinde Koramiral rütbesine terfi etti. Bu rütbede 1992-1993 yılları arasında Deniz Eğitim Komutanlığı, 1993-1995 yılları arasında Deniz Kuvvetleri Kurmay Başkanlığı, 1995-1997 yılları arasında Kuzey Deniz Saha Komutanlığı görevlerini yürüttü.

30 Ağustos 1997 tarihinde Oramiral rütbesine terfi eti. 26 Ağustos 1999 tarihinde Deniz Kuvvetleri Komutanlığı görevine atandı. 24 Ağustos 2001 tarihinde emekliye ayrıldı.

Evli ve bir çocuk babasıdır.

Emekli olduktan birkaç yıl sonra hakkında Deniz Kuvvetleri Komutanı olduğu sırada haksız mal edindiği ve yolsuzluk yaptığı gerekçesiyle dava açıldı. Yargılandığı davada mahkum oldu ve cezaevine konuldu. Ayrıca Oramiral rütbesinden Er rütbesine indirildi. 1 yıl cezaevinde kaldıktan sonra 3 Temmuz 2008 tarihinde serbest kaldı.




Çerçen Nehri

Çerçen Nehri, (Uygurca: چەرچەن دەرياسى, "Çerçen däryasi"; Çince: 且末县河, "Qiemo hé") Tarım Havzasında Sincan Uygur Özerk Bölgesinde bir nehir.

Sincan Uygur Özerk Bölgesinin güneydoğu ve doğusunda konumlanan Altun Dağlarından doğan Çerçen, önce batıya doğru, sonra Koramlık ("K'u-la-mu-le-k'o") yakınlarında yönünü değiştirerek kuzeye doğru Taklamakan Çölünde bulunan Çerçen kasabası yakınında büyük bir vaha oluşturur. Çerçen kasabasından sonra ikiye ayrılır, kuzey doğru akan kolu Taklamakan Çölü kumlarında kaybolur, diğer kolu yeterince suyu olduğunda kuzeydoğuya doğru Lop Nur tuz gölüne sularını döker.




Last to Know

"Last to Know", Amerikalı şarkıcı Pink'in "Try This" albümünden çıkardığı dördüncü ve son teklidir. Şarkı, Arista Records tarafından Mayıs 2004 tarihinde satışa sunuldu.

Tim Ar