daki bir değerlendirmeye göre neşeli bir dans-pop şarkısıdır. Ayrıca "The Sun"daki bir yazıya göre "enerjik bir ritme" ve Williams'ın karakteristik güçlü sesine yer vermektedir. "Rolling Stone"dan Caryn Ganz, şarkıda hip hop hissi uyandıran kulüp benzeri bir synth düzenlemesi olduğunu söyledi. "Entertainment Weekly"den Chris Williams, şarkıdaki hip hop hissinin trampetler ile sağlandığını düşündü. Alfred Publishing tarafından yayımlanan nota kağıdına göre "Give It 2 Me", dakikada 132 tempo ile üç dörtlük ölçü işaretiyle yazıldı. Sol♯ minör ile bestelenen şarkıda Madonna'nın sesi tonal olarak Sol ile Do aralığındadır. Şarkı Re♯minör–Sol♯minör–Mi majör–Fa♯majör–La♯minör–Re♯minör akor dizisini takip etmektedir.

"Give It 2 Me" örtüşmeyen bir ritim ile başlamakta ve Batı Afrika perküsyonlarına yer vermektedir. Madonna "If it's against the law, arrest me, if you can handle it, undress me" bölümünü söylerken çalgılar giderek daha yüksek ses verecek şekilde çalınmaktadır. Daha sonra Madonna "When the lights go down and there's no one left, I can go on and on and on." bölümünü söylemeye başladığında synth destekli müzikal düzenlemeye geçilmektedir. Ayrıca ara bölümlerde Madonna, sürekli "Get Stupid" sözünü tekrarlamaktadır. "The Village Voice"tan Miles Marshall Lewis'e göre şarkı, Nile Rodgers'ın çalışmalarından ögeler içermektedir.

"Give It 2 Me" kişisel manifesto şeklinde yazılan bir şarkıdır. Şarkının sözleri dans ve seks hakkında olmasına rağmen gerçekte Madonna, kariyerinin uzunluğunu vurgulamak için sözlerde ironiye başvurmaktadır. "Don't stop me now, no need to catch my breath, I can go on and on and on." sözlerinde de belirtildiği gibi Madonna, o anda kariyerini bitirmek istemediğini ve devam etme kabiliyetine sahip olduğunu ifade etmektedir.

"Give It 2 Me" eleştirmenlerden olumlu tepkiler aldı. "USA Today"den Elysa Gardner, şarkıyı "muazzam" ve "nefes nefese" olarak niteledi ve albümün göze çarpan parçaları arasında gösterdi. "Rolling Stone"dan Caryn Ganz, "Give It 2 Me"yi "muazzam bir kendini güçlendirme marşı" diye tanımladı. About.com şarkıyı "Hard Candy"nin en iyileri arasında gösterdi ve "dans edilecek harika, eğlenceli bir Madonna şarkısı" olarak niteledi. Bloomberg Television'dan Mark Beech, parçanın "sinsi ritimlerini" övdü. Slant Magazine'den Sal Cinquemani, "Give me a record and I'll break it" sözleri için "dans pistinde biraz kariyercilik" yorumunu yaptı ancak "Get stupid" bölümünü "aptalca" olduğu için eleştirdi. "The New York Times"tan Jon Pareles ve "The Guardian"dan Alexis Petridis, şarkıyı Rick James'in "Super Freak" (1981) şarkısı ile karşılaştırdılar. BBC'den Mark Savage, şarkı için "Albümün sayılı kusursuz pop anlarından biri. Şirin, enerjik bir melodisi ve Madonna'nın müziğinde "Dick Tracy" günlerinden beri eksik olan bir espri anlayışı var." değerlendirmesini yaptı. Pitchfork'tan Tom Ewing, "Hard Candy"deki "en ısrarcı melodiye" sahip olduğunu düşündüğü şarkının albümdeki iyi şarkılardan biri olduğunu belirtti ve Madonna'nın "Give me a record and I'll break it/ I can go on and on" sözlerini "hıza ayak uydurmak için klavyeleri parçalanan ve zorlanan elektro-ska" üzerine söylediğini ifade etti.

"Entertainment Weekly"den Chris Williams, "Hard Candy"yi değerlendirirken şarkı için yaptığı yorumda "'Give It 2 Me' gibi melodiler, Madonna'nın 'Lucky Star' ve 'Holiday' gibi önceki single'larının kutlama ruhunu, hip hop'ın ses patlamasıyla filtreleyerek utanmazca diriltiyor." dedi. "The Boston Globe"dan Joan Anderman, "Şarkı, çınlayan sanal inek çanı ve acayip bas ritmiyle acımasızca, heyecanla gümbürdüyor." yorumunu yaptı. "Houston Chronicle"dan Joey Guerra, şarkının "öfkeli house ritimlerini ve gürleyen melodisini" övdü. "Give It 2 Me", "The Village Voice"tan Miles Marshall tarafından Madonna'nın önceki şarkılarından "Material Girl" ve yapımcı Nile Rodgers'ın müziği ile karşılaştırıldı. "The Times"tan Pete Paphides, Madonna'nın "Hard Candy"deki "Give It 2 Me", "Dance 2Night" ve "She's Not Me" gibi şarkılarda kulağa farklı geldiğini belirtti. PopMatters'tan Thomas Hauner, "Batı Afrika esintili perküsyonların kullanıldığı köprü -albüme havadan atılmış ve bu noktada rastgele inmiş- şarkının tam potansiyelini bozuyor." dediği şarkı için olumsuz değerlendirme yaptı.

"Give It 2 Me", resmen single olarak yayımlanmadan önce ABD'de "Billboard" Hot 100 listesine 57 numaradan girerek haftanın en yüksek girişini gerçekleştirdi fakat bir sonraki hafta listeden çıktı. Sadece dijital satışları göz önünde bulundurularak listelerde yer alan şarkı, Hot Digital Songs listesine 21 numaradan ve Pop 100 listesine 41 numaradan girdi. Radyolara gönderilmesinin ardından şarkının çalınma sayıları dikkate alınmadı. "Give It 2 Me", "Billboard"un Hot Dance Airplay ve Hot Dance Club Play listelerinde ilk sıraya yerleşti ve Madonna'nın adı geçen ikinci listedeki 39. bir numaralı single'ı oldu. Nisan 2010 itibarıyla şarkı 316.000 dijital kopya sattı. Kanada'da resmen single olarak yayımlanmadan önce, Canadian Hot 100 listesine sekizinci sıradan girerek haftanın en yüksek girişini gerçekleştirdi. Sonraki birkaç hafta listedeki sırasında dalgalanmalar yaşayan single, ilk haftaki sırası olan sekiz numaranın üstüne çıkamadı. Listede toplamda yirmi hafta kalabildi.

"Give It 2 Me", 4 Mayıs 2008'deki haftada Birleşik Krallık Single Listesi'ne 73 numaradan girdi fakat bir sonraki hafta listeden çıktı. 5 Temmuz 2008'deki haftada listeye 25 numaradan tekrar girdi ve yedinci sıraya kadar yükseldi. Listede on dokuz hafta geçirdi. Official Charts Company'ye göre şarkı, Birleşik Krallık'ta 170.000 kopya sattı. "Give It 2 Me", Birleşik Krallık'taki 2008 yıl sonu listesinde 73 numarada yer aldı. Avustralya'da listeye 23 numaradan girdi ve ardından listeden çıktı.

"Give It 2 Me", Hollanda'da Nederlandse Top 40 listesine 19 numaradan girdi. Dördüncü haftasında, ilk sıraya yükseldi ve zirvede altı hafta kaldı. Ağustos 2008'de İspanya Single Listesi'ne ilk sıradan girdi ve zirvede dört hafta geçirdi. "Billboard" tarafından derlenen Türkiye Top 20 listesinin de bir numarasına oturdu. "Give It 2 Me" ayrıca Almanya, Avusturya, Belçika (Flandre ve Valonya), Çek Cumhuriyeti, Danimarka, Finlandiya, Fransa, İrlanda, İsviçre, İtalya ve Slovakya'nın resmî listelerinde ilk on sıra içinde yer aldı. Brezilya'da Associação Brasileira dos Produtores de Discos (ABPD) tarafından 100.000 kopya satış yapması sayesinde platin, Danimarka'da ise IFPI Danmark tarafından 7.500 kopya satması sayesinde altın sertifika ile ödüllendirildi.

Şarkının video klibi, 3 Nisan 2008'de Londra'daki Sunbeam Studios'da, moda fotoğrafçıları Tom Munro ve Nathan Rissman yönetmenliğinde çekildi. Klibin çekimleri, "Elle" dergisinin Madonna'ya yer verdiği Mayıs 2008 sayısının kapak fotoğrafı çekimleri sırasında gerçekleştirildi. Madonna'nın klipteki retro şık görüntüsü, derginin fotoğraf çekimlerinden esinlendi. Klipte konuk olarak yer alan Pharrell Williams, çeşitli fonların önünde Madonna ile birlikte kameraya şarkı söyledi. Madonna klipte dar ve yüksek PVC çizmeler ile iç çamaşırları ve içini gösteren transparan giysiler giydi. Elbiseler aralarında Chanel ve Roberto Cavalli'nin de bulunduğu pek çok moda markası tarafından tasarlandı.

Klibin başında Madonna aynayla kaplı bir duvarın önünde esneme hareketleri yaparken dışarıdan da trafik gürültüsü gelmektedir. Şarkının ilk bölümünde Madonna, siyah bir Chanel elbise ve retro makyaj ile görünür. Köprü bölümüne geçildiğinde beyaz bir fonun önünde dans ederken, bir Fransız beresi takarken ve bir koltuğun üstünde ayakta dururken gösterilir. Nakaratı çalarken bir yer lambasını tutarak dans eder ve siyah uzun bir kürk sallar. İkinci bölümde, Madonna ile Williams beraber görünmektedir. "Get stupid" bölümünde Williams, Madonna'nın arkasında yerde duran çantayı sürüklerken görülür. Klibin sonunda yorgun düşmüş Madonna, stüdyonun zemininde uyuyakalmaktadır.

"Daily Mail" klip için "müstehcen" yorumunu yaptı ve "Madonna'nın seksi imajının tonunu yumuşatmak gibi bir planı yok." diye yazdı. MTV, klibin temelinde şarkıcının 1990'da yayımlanan "The Immaculate Collection" adlı derleme albümünün ve şarkıcıyı süslü kostümlerle gösteren albüm fotoğraflarının yattığını belirtti. Klipteki siyah beyaz görüntüler ve mod-burlesk hissi "Vogue" (1990) ile karşılaştırıldı. Dans koreografisinde Madonna'nın 2006'daki Confessions Tour adlı turnesinden ögelere yer verildiğini düşünen MTV, "Madonna yeni bir koreografiye, Pharrell'ın uzun cameo görüntüsüne ve Mr. T'ye aşağılık kompleksi yaşatmaya yetecek kadar mücevhere itilmiş." diye yazdı. About.com'dan Bill Lamb, 2008 yazında 50 yaşına giren Madonna'nın klipteki "müthiş" vücudunu övdü. Lamb ayrıca "Klip, Madonna'nın 25 yıldır dünyanın en iyi pop yıldızlarından biri olarak kalma gücünü gösterdi." dedi.

Şarkı, Hard Candy Promo Tour ve Sticky & Sweet Tour'da (2008-09) benzer performanslarla seslendirildi. Tanıtım turnesinde "Give It 2 Me", şarkı listesinin beşinci sırasında söylendi. Madonna performans sırasında siyah ipleri olan parlak siyah bir kıyafet, Adidas eşofman ile yüksek topuklu ve bağcıklı bir çizme giydi. Nakarat bölümlerinde Madonna ve dansçıları, ellerini havada sallayarak zıpladılar. Performans, arka plandaki lazer ışıkları ve Williams'ı kendi bölümlerini seslendirirken gösteren hareket eden iki ekran ile desteklendi.

Sticky & Sweet Tour'da "Give It 2 Me", "Japon esintili fütüristik rave" bölümünün son şarkısı olarak seslendirildi. Şarkıda Funky Green Dogs şarkısı "Fired Up!"ın Peter Rauhofer tarafından yapılan remiksi de kullanıldı. Gösterinin son bölümünde Madonna, omuzlarında metalik plakalar olan fütüristik robotik bir kıyafet giydi ve uzun kıvırcık bir peruk taktı. Önceki performanstan kalan göğsündeki metal parçayı çıkardı ve "Give It 2 Me"yi söylemeye başladı. Sözlerin bir kısmı, 1980'lerin "Space Invaders" ve "Asteroids" gibi oyunlarından görüntülerle birlikte bir nişancı video oyunu tarzında ekranlarda belirdi. Gittikçe daha fazla dansçı Madonna'ya katıldı ve birlikte sahnede zıplamaya baş