onra şarkıların yasa dışı indirilmesine karşı Madonna'nın iş ortakları aynı uzunluk ve boyutta bir dizi yanlış MP3 dosyası yarattı. Bu dosyalardan bazılarında Madonna'nın "What the fuck do you think you're doing?" sözleri yer aldı ve ardına ses çıkmayan kısımlar konuldu. Bunun üzerine Madonna'nın web sitesi bir hacker tarafından ele geçirilerek ana sayfaya "This is what the fuck I think I'm doing..." mesajı ve ardından albümdeki her şarkının indirme bağlantısı konuldu. Saldırıdan sonra Madonna.com yaklaşık 15 saat boyunca kapalı kaldı. Madonna'nın sözcüsü Liz Rosenberg, The Smoking Gun'a bu saldırının gerçek olduğunu ve herhangi bir pazarlama taktiği olmadığını söyledi. Saldırı, çevrim içi hacker dergisi Phrack sitesine bağlantı veriyordu ve sitenin temsilcileri yaptıkları açıklamada "herhangi bir şekilde hacker ile ilişkilerinin olmadığını ve bu kişinin kimliğini bilmediklerini" belirttiler. Saldırıya maruz kalan sayfada ayrıca dijital ve çevrim içi korsanlığın önüne geçmeyi amaçlayan federal yasa Digital Millennium Copyright Act (DMCA) için aşağılayıcı ifadeler de kullanılmıştı. Bunlara ek olarak sayfada günlük teknoloji programı "The Screen Savers"ın sunucusu Morgan Webb'e yönelik doğaçlama bir evlilik teklifi de vardı.

Albümü tanıtmak için Madonna, ABD ve Avrupa'yı dolaştığı bir tanıtım turnesine girişti. Bu kapsamdaki performanslardan biri New York'taki "Total Request Live" stüdyolarında gerçekleşti ve MTV tarafından "Madonna on Stage & on the Record" özel adıyla ekranda yayınlandı. Carson Daly'nin sunduğu performansta şarkıcı, albümden şarkılar söyledi ve izleyicilerin sorularına cevap verdi. Ayrıca Oxford, Birleşik Krallık'taki HMV mağazasında 500 kişiye de şarkı söyledi. Yine Birleşik Krallık'tayken BBC One'ın "Friday Night with Jonathan Ross" ve "Top of the Pops" programlarında "American Life" ile "Hollywood"u seslendirdi. Bir diğer performans Manhattan'daki Tower's Fourth Street'te 400 kişiye sergilendi. Performans için uzun siyah örtülerin ve büyük hoparlörlerin kullanıldığı bir sahne inşa edildi ve "Billboard"un açıklamasına göre bu sayede şarkıcının yakınlardaki binden fazla hayranı performansı duyabildi. Madonna ayrıca Paris, Fransa'daki Cantine du Faubourg adlı restaurantta tasarımcı Jean-Paul Gaultier, yönetmen Luc Besson ve yapımcı Ahmadzaï dahil olmak üzere bazı Fransız arkadaşlarına ve NRJ Radio'nun düzenlediği bir promosyondan bilet kazananlara özel sahne aldı.

27 Ağustos 2003'te Madonna, Amerikalı sanatçılar Britney Spears ve Christina Aguilera ile birlikte "Like a Virgin" ve "Hollywood" karışımı bir performans sergileyerek 2003 MTV Video Müzik Ödülleri'nin açılışını yaptı. Ayrıca Amerikalı rapçi Missy Elliott da kendisinin "Work It" şarkısın bir bölümünü performans sırasında söyledi. "Hollywood" performansında sonra Madonna, hem Spears ile hem de Aguilera ile öpüştü ve bu olay, üç sanatçının da televizyon tarihinin de kötü şöhretli olaylarından bir hâline geldi. 2003'te Madonna, müzik sektöründeki yirminci yılını kutlamak için özel bir hatıra box set ve 1983'teki ilk stüdyo albümünü yayımlamayı planladı. Ancak sonradan box set planı iptal edildi ve yerine "Remixed & Revisited" yayımlandı. "Remixed & Revisited", "American Life"daki dört şarkının remiks sürümlerinden ve daha önceden yayımlanmamış "Your Honesty" şarkısından oluştu.

Albüm yayımlanmadan önce "Die Another Day", aynı adlı on ikinci James Bond filmini tanıtmak amacıyla single olarak yayımlandı. ABD'de sekiz numaraya kadar ilerlerken Birleşik Krallık'ta üç numaraya kadar ilerledi. Şarkının video klibinin yapım maliyeti altı milyon doları aştı ve bu rakam klibi, Michael Jackson ve Janet Jackson'ın "Scream" klibinden sonra tüm zamanlarının en pahalı ikinci video klibi yaptı. Albümün çıkış single'ı "American Life", 8 Nisan 2003'te ABD'de ve 14 Nisan 2003'te Avrupa'da yayımlandı. "Blender" dergisinin gelmiş geçmiş en kötü dokuzuncu şarkı seçtiği şarkı için iki video klip hazırlandı. İlk versiyon, çocukların ve kışkırtıcı savaş kıyafetleri giyen mankenlerin olduğu bir podyumda geçiyordu. Klip şiddet içerikliydi ve seyircileri eğlendirmek için yapılan dövüş sahneleri barındırıyordu. Klibin sonunda ise zamanın ABD Başkanı George W. Bush, bir puro yakarken canlandırılmaktaydı. Video klibin savaş karşıtı içeriği daha sonradan Madonna'nın vatansever olmadığına dair değerlendirmelere dönüştü ve sonuç olarak şarkıcı klibin Amerikan müzik kanallarındaki gösterimini durdurdu. Ardından buna dair bir açıklama yaparak klibi yayınlatmak için o zamanların uygun zaman olmadığını ve klibin anlamını yanlış anlayabilecek hiç kimseyi rencide etmeyi istemediğini ifade etti. İlk klibin rafa kaldırılmasından sonra Madonna'yı arkasında dönen ülke bayraklarının önünde asker kıyafetiyle şarkı söylerken gösteren ikinci klip hazırlandı. Şarkı, "Billboard" Hot 100 listesine doksan numaradan giriş yaptı ve en fazla otuz yedi numaraya kadar ilerleyerek Madonna'nın listede ilk kırka giren kırk beşinci hiti oldu. ABD'nin yanı sıra Birleşik Krallık'ta iki numaraya kadar çıkarken Avusturya ile Avustralya'da yedi ve Fransa ile Almanya'da on numaraya kadar ilerleyebildi.

İkinci single, "Hollywood", 3 Temmuz 2003'te Avrupa'da ve 8 Temmuz 2003'te ABD'de piyasaya sürüldü. ABD'de Hot 100'a giremedi ve Madonna'nın 1983'teki çıkışlı single'ı "Burning Up"tan bu yana yirmi yıldır bu listeye giremeyen ilk single'ı oldu. Buna rağmen Birleşik Krallık, İtalya ve Kanada'da bir ilk beş hiti oldu. "Nothing Fails", 26 Ekim 2003'te üçüncü single olarak yayımlandı. Listelerde önceki "American Life" single'larının gösterdiği başarıyı gösteremeyerek bazı ülkelerde ilk yirmi dışında kaldı. Yalnızca İspanya ve Kanada'da ilk onda yer aldı. Şarkının 2003 sonlarında "Nothing Fails (Nevins Mix)" adıyla hazırlanan sürümü Madonna'nın remiks EP'si "Remixed & Revisited"e dahil edildi ve İtalya'da yedi numaraya kadar ilerledi. "Love Profusion", dördüncü ve son single olarak 8 Aralık 2003'te yayımlandı. Yalnızca İtalya, Kanada ve Yunanistan'da ilk ona girerken ikincisinde şarkıcının ellinci ilk on hiti ve art arda ilk ona giren on üçüncü single'ı olarak kayıtlara geçti. Bundan başka, Birleşik Krallık'taki UK Singles Chart'a on birinci sıradan dahil oldu ve Madonna'nın "One More Chance" (1996) single'ından beri ülkede ilk on başarısı gösteremeyen ilk single'ı oldu. Single'ların yanı sıra tanıtım için dağıtılan "Nobody Knows Me" ve "Mother and Father", Amerikan kulüplerinde başarı yakalayarak ABD Hot Dance Club Songs listesinde sırasıyla dört ve beş numaraya yükseldi. Böylece "American Life", bu listede yedi şarkısı da ilk ona giren ilk albüm oldu.

2003'te Madonna, bir sanat montaj projesi olan "X-Static Process" için Steven Klein ile iş birliği yaptı. Montaj; yoga yapan birinden, bir peygamberden veya bir kraliçeden bir ucubeye ya da bir kutup dansçısına kadar Madonna'nın çeşitli manevi uygulamalarının farklı somut örneklerini tasvir ediyordu. Proje yayımlandıktan sonra dünya genelinde başarı yakalayarak Berlin, Düsseldorf, Floransa, Londra, New York ve Paris'te sergilerde yer aldı. Serginin bitmesinin ardından Madonna, sergideki görüntülerden etkilenerek bu görüntüleri henüz planlamadığı turnesinde kullanmaya karar verdi ve bunun için Klein'den bir taslak oluşturabilmek için yardım istedi. Daha sonra altıncı konser turnesi Re-Invention World Tour'u geliştirmeye başladı. Turnenin tanıtım posteri, montaj projesinde kullanılan fotoğraflardan birine yer verdi. Posterde Madonna, kameraya doğru dört ayak üzerinde sürünür bir hâlde görünüyordu ve üzerinde on yedinci yüzyıl modasına uyan bir kıyafet vardı. Şarkıcı, birlik ve şiddet karşılaştırmasını turnenin ana konusu olarak belirlendi. Gösteriler "French Baroque-Marie Antoinette" Revival, "Military-Army", "Circus-Cabaret", "Acoustic" ve "Scottish-Tribal" bölümlerine ayrıldı. Q Ödülleri sırasında Elton John, Madonna'yı büyük tartışmalara yol açan gösterilerinde dudak senkronizasyonu yapmakla suçlasa da iddia Madonna'nın temsilcileri tarafından reddedildi. Başlangıçta müzisyen Prince'ın Musicology Live 2004ever turnesinin 2004'ün en çok hasılat yapan turnesi olması öngörülse de sonradan "Billboard" Boxscore, içerdiği 56 konserden 55 tanesi kapalı gişe olan ve $125 milyon gelir elde eden Re-Invention Tour'un yılın en fazla hasılat kazanan turnesi olduğunu duyurdu. 2004 Billboard Turne Ödülleri'nde Re-Invention Tour'a En İyi Turne ödülü verilirken Madonna'nın turne menajeri Caresse Henry'ye ise En İyi Menajer ödülü verildi. 2005'e gelindiğinde turneye ait"I'm Going to Tell You a Secret" belgeseli yayımlandı.

Piyasaya sürülmesinin ardından "American Life", ABD'de ilk haftasında 241.000 kopya satarak "Billboard" 200 listesine bir numaradan giriş yaptı. Bu satış rakamı, ilk haftasında 420.000 kopya satan Madonna'nın 2000 çıkışlı önceki stüdyo albümü "Music"ten daha azdı; ayrıca yalnızca ilk haftasındaki satış 200.000 kopyanın üzerindeydi. Albüm, Madonna'nın "Billboard" 200 listesine bir numaradan giriş yapan ikinci ardışık albümü oldu ve toplamda kendisinin beşinci bir numaralı albümü olarak kayıtlara geçti. Sonraki hafta satış rakamı geçen haftaya göre %62 azalarak 91.000 kopyaya düştü ve bu düşüş albüm listesinde ise zirveden sekizinci sıraya gerilemeye sebep oldu. Satışlardaki düşüşler giderek arttı ve sonunda albüm "Billboard" 200 listesinden çıktı. Eylül 2003'te Madonna'nın MTV Video Müzik Ödülleri'ndeki performansının ardından satışlar %19 artsa da bu, listeye geri dönmek için yeterli olmadı. 7 Temmuz 2003'te Recording Industry Association of America (RIAA), ABD'de bir milyon gönderi rakamına ulaşması sayesinde yayımlanmasından yalnızca birkaç ay sonra albüme platin sertifika verdi. Gönderilerin bu sayıya ulaşmasına rağmen Nielsen SoundScan verilerine göre albüm, Ekim 2012'ye kadar ülkede toplam 680.000 kopya satarak günümüzde "MDNA" (2012) ve "Rebel Heart" (2015) albümlerinden sonra şarkıcının en az satan albümü hâline geldi. Ayrıca "Billboard" tarafından o yıl hazırlanan yıl sonu listesinde 125 numarada yer aldı. Kanada'da albüm 18.000 kopya satarak