0'a girmeyi başarmış ve 2007 Fransa Açık'ta yarı finale çıktıktan sonra ilk üçe girmiştir. Jamie Murray'la 2007 yılında Wimbledon'da karışık çiftlerde başarılı olmuştur.
5 Aralık 2007'de Janković Çocuk Fonu için Sırbistan'ın UNICEF İyi Niyet Elçisi oldu. Yaptığı açıklamada "Sırbistan adına UNICEF İyi Niyet Elçisi seçildiğim için çok mutluyum. Bu benim için büyük bir onur ve elimden gelini yapacağım" dedi.

Janković, Red Star Tenis Kulübü'nde tenis öğrenmeye başladı. Dokuz buçuk yaşında ağabeyi ve antrenörü Marko ile tenise başladı. Sonra Nick Bollettieri Tenis Akademisi'nde eğitime başladı. Küçük yaşta 2001 Avustralya Açık'ı kazandı. 2001 yılında WTA Tur'da oynamaya başladı; ilk turnuvası olan Indian Wells Masters'da ikinci tura yükseldi.

2003 ekiminde, Janković Dubai'de ITF'deki ilk başarısından sonra ilk 100'e 90. sıradan giriş yaptı.

Üç ay sonra, Janković 2004 Avustralya Açık ilk turunda Dünya sıralamasında ilk 10'da yer alan Elena Dementieva'yı 6-1, 6-4 setlerle yenmeyi başardı. İkinci turda Jill Craybas'la karşılaştı ve üç sette de yenildi. Mayıs ayında, Janković ilk WTA zaferini kazandı, Budapeşte Grand Prix'i, Tier V karşılaşması finalinde Martina Suchá'yı 7-6, 6-3'lük setlerle yenerek zafere ulaştı. Budapeşte'deki bu galibiyetin ardından dünya sıralamasında 51. sıraya yükseldi. 2004 yılındaki diğer turnuvalarda, ilk 20'de yer alan Nadia Petrova'yı (iki kez), Vera Zvonareva, Patty Schnyder ve Paola Suárez'yi yenmeyi başardı. Janković 2004 yılını Dünya sıralamasında 28. sırada tamamladı.

2005 yılı, Janković için atılım sezonu sayılır. Mart ayındaki Dubai Tenis Şampiyonası'nın yarı finalinde Serena Williams'ı eleyerek finale yükseldi. Finalde Lindsay Davenport ile karşılaşan Janković 6-4, 3-6 ve 6-4 setlerle yenildi. Berlin'de Almanya Açık'taki ilk I. Klasman (Tier I) yarı finalinde Nadia Petrova'ya 6-4, 6-7 ve 6-3'lük setlerle yenildi. İlk çim kort deneyimi, Birmingham'da düzenlenen DFS Classic'te finale çıktı fakat Maria Sharapova'ya 6-2, 4-6, 6-1 setlerle yenildi. Ekim ayında Janković Seul'de düzenlenen "Hansol Kore Açık Tenis Şampiyonası'da (Hansol Korea Open Tennis Championships) yıl içindeki üçüncü finalini oynayarak Dünya sıralamasında 17. sıraya yükseldi. Janković, 16 yaşındaki Nicole Vaidišová'ya 7-5 ve 6-3'lük setlerle yenildi. Sezonu 22. sırada kapattı.

2006 yılında Janković 10 maçını kaybetti. Ocak sonundan Mayıs başına kadar hiç maç kazanamadı. "Rome Masters" çeyrek finalinde Venus Williams'a üç settede yenilerek elendi. Strazburg'da düzenlenen "Internationaux de Strasbourg" turnuvasının yarı finalinde Nicole Vaidišová'ya iki sette yenilerek elendi.

Fransız Açık'ta 25 numaralı seri başı Marion Bartoli'yi yenen Dünya sıralamasında 1 numarası olan Amélie Mauresmo'ya 6-3 ve 6-3'lük sonuçlarla yenildi. Graveyard Court'ta kazandığı bu zafer Janković'in kariyerin dönüm noktasıdır. Daha sonra Anastasia Myskina'ya karşı 6-4, 7-6'lık setlerle kaybetti.

Wimbledon'nın ardından kariyerinin beşinci finalini JPMorgan Chase Open'da (East West Bank Classic) oynadı, Sania Mirza, Ana Ivanović, ve sonra da yarı finalde Serena Williams'ı eledi, 2006 yılında Williams kardeşlerin ikisini de yenen tek oyuncudur. En sonunda finalde Elena Dementieva ile oynadığı maçı kaybetti. Finalin sonucu 6-3, 4-6, 6-4'tür. Üç settede Dementieva canlı oyunu ile 5-0 öne geçti ve Janković saldırgan vuruşlarıyla sonraki dört oyunda öne geçti. Buna rağmen skoru koruyamadı ve galibeyete ulaşamadı.

2006 Amerika Açık'ın üçüncü turunda Vaidišová'yı, dördüncü turda 2004 Amerika Açık şampiyonu Svetlana Kuznetsova'yı ve çeyrek finalde 2004 Amerika Açık ve Fransız Açık finalisti Elena Dementieva'yı setlerde 6-2, 6-1 üstünlük sağlayarak eledi. Yarı finalde Justine Henin-Hardenne'e 4-6, 6-4, 6-0'lık sonuçlarla yenildi. Janković bir servis sonrası meydanda bulunan elektronik aletlerin hata yaptığını düşünerek hakemle tartışmaya girdi ve sonrasında oyun konsantrasyonunu kaybettiği iddia edildi. Bu gayri resmi oyalanmadan sonra, Janković art arda on oyunu kaybetti ve aynı zamanda final içinde şansını kaybetmiş oldu.

Amerika Açık'ın ardından ilk turnuvası II. Kalasman (Tier II) olan Çin Açık (China Open) yarı finalinde Amélie Mauresmo'ya 6-1, 3-6, 7-6 setlerle kaybetti. Üçüncü sette durum 6-5 iken Janković maç servisi kullandı fakat servisi kırmayı başaran Mauresmo bu setide 15-40 kazandı. Pekin'deki turnuvanın ardından "Guangzhou International Women's Open" yarı finalinde Anna Chakvetadze ile karşılaştı ve ikinci kez 0-2 yenildi. Yılın son dört organizasyonunda üç defa çeyrek finale yükseldi.

Yılın ikinci yarısındaki başarılı sonuçları nedeniyle, Janković yılı 12. sırada tamamladı.

Yılın başında, Janković Auckland'daki IV. Klasman (Tier IV) turnunuvası olan "ASB Classic" finalinde Vera Zvonareva'yı yenerek ikinci zaferine ulaştı. Janković, Sidney'deki II. Klasman (Tier II) turnuvası olan "Medibank International" 'da (N.S.W Open/Medibank International) Dünya sıralamasında 7. olan Martina Hingis'i ve seri başı Amélie Mauresmo'yu yenerek finale yükseldi. Finalde ikinci set servisinden sonra Kim Clijsters'a kaybetti.

Janković, sezonun ilk toprak kort tunuvası olan Amelia Island, Florida'daki "Bausch & Lomb Championships" çeyrek finalinde Ivanović'e 7-5, 6-3 katybetti. Kariyerinin ilk I. Klasman (Tier I) başarısını Charleston, Güney Karolina'da düzenlenen "Family Circle Cup" 'da yarı finalde Venus Williams'ı 3-6, 6-3, 7-6 ve finalde Dinara Safina'yı yenerek elde etti. Janković Avrupa'daki toprak kort müsabakalarında Henin'e üç defa yenildi ve bir turnuvada yenmeyi başardı. Varşova'daki "J&S Cup" yarı finalinde Henin'e 7-5, 2-6, 6-4'lük sonuçlarla kaybetti. "Almanya Açık" (Qatar Telecom German Open) çeyrek finalinde yine Henin'e 3-6, 6-4, 6-4, üçüncü sette 4-0'dan sonra başarısız vuruşlarıyla kaybetti. Janković, kariyerinin ikinci I. Klasman (Tier I) zaferini Roma'da düzenlenen "Rome Masters " (Internazionali BNL d'Italia) finalinde iki numaralı seri başı Svetlana Kuznetsova'yı yenerek elde etti. Janković 2007 Fransa Açık'a (French Open) dört numaralı seri başı olarak katıldı. Yarı finalde Henin'e 6-2, 6-2 setlerle kaybetmeden önce Venus Williams ve Nicole Vaidišová'yı elemeyi başardı. Bu altı toprak kort başarısından sonra Dünya sıralamasında 3 numaraya yükseldi.

Janković'in çimdeki başarısını Birmingham'da düzenlenen "DFS Classic" finalinde seri başı Maria Sharapova'yı yenerek elde etti. Sharapova üç settede 3-0 öne geçmesine rağmen Janković maçı kazanmasını bildi. Bu, kariyerinde Sharapova'ya karşı elde ettiği ilk galibiyetti. Janković, bir sonraki hafta Hollanda'da düzenlenen "Ordina Open"'da finale yükseldi ve 1974'de Chris Evert'ın yılın ilk yarısında elde ettiği üst üste 50 maçlık galibiyet rekoruna ulaşan ilk oyuncu oldu. Janković, sakatlığının verdiği acıdan dolayı finalde Anna Chakvetadze'ye karşı kaybetti. Wimbledon'a üç numaralı seri başı olarak katılmasına rağmen dördüncü turda Fransa'dan Marion Bartoli'ye 3-6, 7-5, 6-3 setlerle yenildi. Wimbledon karışık çiflerde Janković ve Jamie Murray ikilisi on beş numaralı seri başı takım Jonas Björkman ve Alicia Molik'i finalde 6-4, 3-6, 6-1 setlerle yenerek zafere ulaştı.

Kuzey Amerika yaz sert kort sezonunda, Janković San Diego'da düzenlenen I. Klasman turnuvası olan "Acura Classic" üçüncü turunda elendi. Bir sonraki hafta hastalığına rağmen Carson, Kaliforniya'da düzenlenen "East West Bank Classic"'de yarı finale yükseldi, Ivanović'e 4-6, 6-3, 7-5 karşı kaybetti, Janković üçüncü sette 4-1 öndeyken iki maç puanını değerlendiremedi set 5-4 oldu. Janković maçtan sonra yaptığı açıklamada 

Janković iki turnuva için Asya'ya, bir turnuva için Avrupa'ya, tekrar bir turnuva için Asya'ya, ve sonunda iki turnuvada oynamak için Avrupa'ya geri döndü.

Janković, Bali'deki "Commonwealth Bank Tennis Classic" turnuvasının çeyrek finalinde eski Dünya sıralamasındaki 1 numaralı oyuncusu Lindsay Davenport'a 6-4, 2-6, 6-2 setlerle üstünlük kurmayı başardı. Bu Davenport'un ilk tekler turnuvasıydı. Sonraki haftalarda Pekin'de düzenlenen "Çin Açık" (China Open) ikinci turunda, Janković Virginia Ruano Pascual'ı 6-0, 6-0 skorlarla eledi, bu onun kariyerindeki üçüncü kez set kaybetmeden kazandığı maçı oldu. Janković ikinci sette sadece dört puan kaybetti. Yarı finalde Davenport'u 6-3, 7-5 setlerle geçen Janković, finalde genç oyuncu Ágnes Szávay'a yenildi.

İki haftalık bir ayrılıktan sonra, Janković üç hafta boyunca sadece iki maç kazandı. Stuttgart'taki II. Klasman (Tier II) Turnuvası "Porsche Tennis Grand Prix" 'i yarı finalinde Henin'e 7-6(2), 7-5 sonuçlarla kaybetti. Janković ilk kez katıldığı Bangkok'taki "PTT Bangkok Open" 'da Yan Zi ile karşılaştı. İlk turunu bay geçtiği "Zürih Açık"'ta (Zürich Open), Vaidišová'ya 6-4, 6-4 skorlarla yenildi.

Janković yıl sonunda Madrid'deki WTA Tur Şampiyonasına (WTA Tour Championships) katılmak için üç haftayı boş geçirdi. Fakat üç maçında da Henin, Chakvetadze, ve Bartoli'ye kaybetti (ilk seti kaybedip, ikinci seti kazanmasına rağmen).

Janković Madrid'den sonra solunumu düzenlemek için burun ameliyatı geçirdi. Ameliyat üç hafta antrenman yapmasını engelledi.

Janković, Grand Slam ve I. Klasman (Tier I) organizasyonlarına odaklanmak için 2008 programını kısaltarak düzenlemeye gitti.

unvana sahip olduğu "ASB Classic" yerine, Janković, Novak Djoković ile birlikte Sırbistan adına yarışmak için "Hopman Cup" 'a katıldı, Uluslararası Tenis Federasyonu'ndan bu organizasyonun onayı alındı. Finalde Janković ve Djoković Serena Williams ve Mardy Fish'den oluşan Amerikan takımına yenildi, Janković ağrıları nedeniyle çok silik oynadı.

Avustralya Açık finallerine hazırlanmak için Sidney'deki "Medibank International" turnuvasına katılan Janković turnuvaya 3 numaralı seribaşı olarak katıldı. Dünya 3 numarası Janković çeyrek finalde Dünya 12 numarası Nicole Vaidišová'ya 6-4, 4-6, 6-4'lük setlerle yenilerek elendi.

Avustralya Açık'taki ilk maçında Tamira Paszek ile karşılaştı maç üç saat on beş dakika sürdü ve Janković üç maç sayısı çevirip maçı 2-6, 6-2, 12-10'luk setlerle kazan