rdir. Hatta, diyet tavsiyeleri genelde etkisiz olduğu için çoğu doktor diyet tedavisini atlayıp doğrudan ilaç tedavisine geçmeyi yeğler. Ancak, Amerikan Kardiyoloji Derneği ("American Heart Association") yakın zamanda statinlerle omega-3 yağ asitlerinin beraber kullanımını önermiştir

Hem klinik deneme sonuçları, hem Amerikan Millî Kolesterol Eğitim Programı ("National Cholesterol Education Program") kılavuzları, hem den LDL kolesterolunun düşürülmesine verilen önemin artmasından dolayı statinlerin tedavideki rolü gittikçe artmaktadır. Statinler, koroner kalp hastalığı miyokardiyal enfarktüs, akut inme ve periferal arter hastalığında hem birincil (koruyucu) hem de ikincil (hastalığın baş göstermesinden sonraki) tedavide kullanılmaktadır.

Statinlerin olumlu etkilerinin olduğu tahmin edilen diğer hastalıklar konusunda da araştırmalar sürmektedir. Bunların arasında yangı (enflamasyon), bunama (demans) ve tümör büyümesi (neoplazma) vardır.

Statinler üretimleri açısından iki gruba ayrılabilir:

Statinler HMG-KoA redüktaz enzimini yarışmalı olarak engeller ("competitive inhibition"). Bu enzim, vücudun kolesterol sentezi için kullandığı HMG-KoA redüktaz yolunda yer alır.

Statinler dahili kolesterol sentezini engellemekle beraber etkileri bundan öteye de gider. Hücre içi kolesterol düzeylerinin azaltarak karaciğer hücrelerinde LDL reseptör sentezinin artmasına neden olurlar, bu da kandan LDL'nin alınmasını hızlandırır. Michael S. Brown ve Joseph L. Goldstein bu mekanizmayı çözerek 1985'de Nobel Fızyoloji veya Tıp ödülünü kazandılar.

Statinler aterosklerozu engellerken kolesterol düşürücü etkilerinden başka etkiler de gösterirler. Statinlerin kardiyovasküler hastalıkları engellerken dört mekanizmanın beraber çalıştığı önerilmektedir (bunların her biri geniş birer araştırma sahasının konusudur):
Başta statinlerin kanser riskini artırdığına dair endişeler olmasına rağmen çeşitli çalışmalar statinlerin kanser riskini %50'ye varan oranda azalttığını göstermiştir. Kolorektal kanserli 1953 hastayla 2015 hastalıksız kontrol kişinin karşılaştırıldığı büyük bir çalışmada, 5 yıl boyunca statin alanların kolorektal kanser olma oranının %50 daha düşük olduğu bulunmuştur. Fibrat kullanımının ise bir etkisi olmamıştir. Ancak, kolorektal kanser olma olasılığının düşüklüğü göz önüne alınırsa, tedavi için gereken sayının 5000 olduğu hesaplanmıştır. Yani, bir kişinin kanser olmaması için yaklaşık 5000 kişinin koruyucu olarak statin alması gerekir, bu da koruyucu tedavi için statin kullanımının pek kullanışlı olmayacağı anlamına gelir .

HMG-KoA redüktaz geninde yaygın olarak bulunan iki tür tek nükleotit polimorfizminden ("single nucleotide polymorphism", SNP; küçük genetik varyasyon) birine sahip olanların statinlere daha az duyarlı olduğu gösterilmiştir.

Emniyet ve etkinlik denemelerinde statin alan bazı hastalar miyaljia, kramp ve daha seyrek olarak hazım sorunları bildirmişlerse de, benzer semptomlar plasebo kullanımıyla da görülmüştür. Bu tür sorunlar ya kendiliklerinden ya da geçici olarak kullanımın azaltılması veya kesilmesi ile ortadan kalkar. Statin kullananların yaklaşık %0,5'inde görülen karaciğer enzim düzeyi bozulmaları plasebo alanlarda da aynı oranda görülmüştür. Bu sorunlar da dozun azaltılması veya geçici olarak kesilmesiyle ortadan kalmıştır. Diğer yan etkiler de plasebo ile aynı oranlarda, ve ender olarak gözlemlenmiştir.

Önemli bir emniyet kaygısı, miyosit, miyopati, ender olarak rabdomiyoliz (iskelet kaslarının patolojik olarak hasarı) eğer kas hasarı böbreğe zarar verirse akut böbrek yetmezliğine yol açabileceğidir. 2004'te yapılan bir denemede bir yıl boyunca tedavi gören 10.000 hastadan ortalama 0,44'ünün bu yan etkiyi gösterebileceği bulundu. Cerivastatin için bu oranın 10 kat daha büyük olduğu bulununca ilaç 2001'de piyasadan çekilmiştir . Yaygın olarak kullanılan statinlerin hepsi benzer özellikler göstermekle birlikte yakın zamanda piyasaya çıkan statinlerin farmakolojik yarı ömürleri daha uzun, hücresel spesifiteleri daha yüksek ve etkinliklerinin yan etkilerine oranı daha iyidir.

Lipit düşürücü başka bir ilaç grubuna ait olan fibratlarla herhangi bir statin birlikte kullanılınca rabdomiyoliz oranı 10.000 kişi-yıl için 6,0'a varır. Çoğu hekim karaciğer enzimleri ve kreatin kinaz'ı rutin takip etmeyi bırakmışsa da yüksek doz statin veya fibrat/statin kombinezonu alanlar için bunu yapmak tedbirli sayılır; kas krampları veya böbrek fonksiyonu bozuklukları görüldüğünde ise bu uygulama mecburi sayılır.

Greyfurt yemek veya greyfurt suyu içmek statin metabolizmasını engeller. Gerfurt suyunda bulunan furanokumarin, P450 enzimlerinden CYP3A4'ü inhibe eder. Bu enzim statinlerin çoğunu ve bazı başka ilaçların yıkımından sorumludur. Bu durumda kanda statin konsantrasyonu artar, bu da doza bağlı yan etki riskini artırır (miyopati ve rabdomiyoliz dahil olmak üzere). Bu yüzden statin kullanan hastaların greyfurt içmesi tavsiye edilmez. Bazı hastalar (ucuz olsun diye) düşük dozda statin alıp onun daha etkili olmasını sağlamak için greyfurt suyu içerler ama bu riskli bir uygulamadır.
Akiro Endo ve Masao Kuroda, 1971'de HMG-KoA redüktaz inhibitörleri üzerinde araştırmaya başladılar. Bu ekip, bazı mikroorganizmaların bu enzimin inhibitörlerini salgılayarak kendilerini başka organizmalar karşı savunabilecekleri hipotezini denemişlerdir. Bu enzimin sentezlediği mevalonat, çoğu organizmanın hücre zarında veya hücre iskeletinde bulunan bileşiklerin (örneğin ergosterol ve isoprenoidler) sentezinde bir hammaddedir).

İlk bulunan bileşik, "Penicillum citrinum" tarafından üretilen mevastatin (ML-263B) olmuştur. Merck & Co ilaç şirketi 1976'da japonların bu çalışmalarına ilgi gösterip 1976'da "Aspergillus terreus" adlı mantardan lovastatin (mevinolin. MK803) elde etmiştir; bu madde ilk ticari olarak pazarlanan statin olmuştur.


Bu madde İngilizce Wikipedia'da Statin maddesinin 7.7.2006 tarihli sürümünden çevrilmiştir.




Amélie Mauresmo

Amélie Simone Mauresmo (d. 5 Temmuz 1979) Fransız tenisçi, eski dünya bir numarası, iki Grand Slam şampiyonluğu bulunmaktadır.

2006 yılında önce Avustralya Açık'ta, daha sonra Wimbledon Tenis Turnuvası'nda şampiyon olmuştur.

Mauresmo 2003'te Fed Cup'ta Fransa için mücadele etti.

Mayıs ayında Varşova JS kupasında Venus Williams'ı yendi. 2 Hafta sonra İtalya Açık'ta yarıfinalde Serena Williams'ı ilk kez yendi ancak finalde Kim Clijsters'a yenildi. Fransa Açık'ta ise çeyrek finale kadar yükseldi ancak Serena Williams'a kaybetti. Kasım ayında Mauresmo, Philadelphia tenis turnuvası finalinde Anastasia Myskina'yı yendi.

Mauresmo Wimbledon'da yarı finale ulaştı ancak Serena Williams'a karşı ilk seti kazanıp ikinci sette servis kırma avantajı olmasına rağmen maçı kaybetti. Aynı zamanda Mauresmo, diğer üç Grand Slam turnuvalarında çeyrek finale ulaştı ve Berlin, Roma ve Montreal'de galip geldi.

Mauresmo 2004 Atina Olimpiyatlarında finalde Justine Henin'e yenilerek gümüş madalya aldı.

13 Eylül 2004'te Mauresmo, 1970 yılından sonra ilk kez bir numaraya yükselen Fransız tenisçi oldu. Bu sonuçla Mauresmo, Kim Clijsters'tan sonra Grand Slam kazanmadan 1 numaraya yükselen 2. oyuncu oldu.

Avustralya Açık'ta Mauresmo, çeyrek finalde Serena Williams'a 6-2 6-2'lik setlerle yenildi. Son yarı finalist olarak katıldığı Wimbledon'da bu senede yarı finale çıkmayı başaran Mauresmo, Lindsay Davenport'a 6-7 7-6 6-4'lük setlerle yenildi.

Amerika Açık'ta çeyrek finalde Mary Pierce'e 6-4 6-1 ile yenildi.

İddialı olarak katıldığı WTA sezon sonu turnuvasında finalde, Round Robin'de yenildiği Mary Pierce'i 5-7 7-6(3) 6-4'lük setlerle yendi.

Avustralya Açık'ta Mauresmo, ilk Grand Slam şampiyonluğunu Belçikalı eski 1 numara oyuncular Kim Clijsters ve Justine Henin'i yenerek elde etti. Her iki rakipte maçtan sakatlanarak çekildi. Yarı finalde Kim Clijsters'a karşı final setinde 3-2 üstünken Clijsters ayak bileğindeki sakatlığından çekildi. Finalde ise Henin'e karşı 6-2 2-0 üstünken Henin omzundaki sakatlığından dolayı maçtan çekildi.

Mauresmo, Gaz De France Açık finalinde Mary Pierce'i, bir sonraki turnuvası olan Proximus Diamond Games finalinde ise Kim Clijsters'ı mağlup etti.

Doha'da yarı finalde Martina Hingis'i 6-2 6-2 ile yenen Mauresmo, finalde Nadia Petrova'ya kaybetti. Aynı zamanda 21 Mart 2006'da 1 numaraya tekrar döndü.

Mauresmo, Sony Ericcson Açık Florida'da yarı finalde Svetlana Kuznetsova'ya kaybetti.Mauresmo, Fransa Açık 4. turunda genç Çek tenisçi Nicole Vaidisova'ya (5)6-7 6-1 6-2'lik setlerle yenildi.

1 numaralı seribaşı olarak katıldığı Wimbledon'da çeyrek finalde Myskina'yı, yarı finalde Maria Sharapova'yı yenen Mauresmo, finalde Henin'i 2-6 6-3 6-4'lük setlerle yenerek şampiyon oldu ve Suzanne Lenglen'den sonra Wimbledon'da şampiyon olan ilk Fransız kadın tenisçi oldu.

Mauresmo, kasık sakatlığı nedeniyle Fed Cup'tan ardından Rogers Cup'tan çekildi. Bir sonraki turnuvası olan New Haven'da çeyrek finalde Lindsay Davenport'a 6-4 7-5'lik setlerle yenildi.

Amerika Açık'ta Mauresmo, 4. turda Serena Williams'ı 6-4 0-6 6-2 'lik setlerle yenerek kariyerinde ikinci defa Serena Williams'ı mağlup etti. Yarıfinalde ise Sharapova'ya 6-0 4-6 6-0'lık setlerle yenildi. Ardından Çin Açık'ta finale ulaştı ancak finalde Svetlana Kuznetsova'ya yenildi. Böylece Mauresmo, 137 puan alarak 1 numaradaki yerini korudu.

WTA sezon sonu turnuvasında finalde Justine Henin'e 6-4 6-3'lük setlerle yenilen Mauresmo, 3 numaraya geriledi.

Mauresmo yıla, Sidney çeyrek finalinde Jelena Jankovic'e kaybederek başladı. Avustralya Açık'ta 4. turda Lucie Safarova'ya 6-4 6-3'lük setlerle yenildi.

Gaz De France Açık yarı finalinde Nadia Petrova'ya 5-7 6-4 7-6(7)'lık setlerle kaybetti. Mauresmo, final setinde 4-1 öndeydi ve tiebreak'te maç puanı elde etmişti. Bu mağlubiyet Mauresmo'nun Petrova'ya karşı son dört maçtaki 3. mağlubiyeti oldu. Mauresmo, bir sonraki turnuvası Proximus Diamond Games'te finalde Kim Clijsters'ı mağlup etti. Bu şampiyonlukla üst üste 3. kez bu turnuvada şampiyon oldu ve Mauresmo'ya elmas kaplı bir raket veril