ezun olmasıyla takımın tek yıldızı oldu. Bir sonraki yıl Wade maç başına 27.0 sayı ve 11.6 ribaud ortalamalarıyla oynayarak takımının skor liderliğini eline geçirdi ve sezonda takımının 24-5'lik derece elde etmesinde pay sahibi oldu. Ayrıca bu sezonda okul tarihinde bir sezonda en çok puan (676) ve en çok top çalma (106) rekorlarını kırma başarısı gösterdi. Lise kariyeri bittikten sonra Wade derslerdeki aksaklığı ve biraz problemli bir kişiliği oldundan dolayı sadece 3 kolej basketbol takımı, (Marquette Üniversitesi, Illinois Devlet Üniversitesi, ve DePaul Üniversitesi'nden) burs teklifleri alabildi.

Wade kolej kariyerinde Wisconsin eyaletinin Milwaukee kentinde bulunan, Tom Crean'ın baş antrenörlüğünü yaptığo Marquette Üniversitesi'nde oynamaya karar verdi. Ancak Marquette'ni bir şartı bulunmaktaydı, oda kolejdeki ilk sezonunda bir sene boyunca hiç basketbol oynamayıp kötü olan notlarını düzeltmek için ders çalışması ve sadece antremanlara katılmasıydı.. Wade notlarını düzeltince tekrar kolej'in basket takımı Eagles kadrosuna alındı ve bir sonraki sezon olan 2001-02 sezonunu maç başına 17.8 sayı (takım lideri), 2.47 top çalma (konferans lideri), 6.6 ribaund ve 3.4 asist ortalamalarıyla tamamladı. Formasını giydiği Golden Eagles sezonu 26-7 dereceyle tamamlayarak 1993-94 sezonundan bu yana en iyi derecelerini elde ettiler. 2002-03 sezonunda Wade maç başına 21.5 sayı ortalaması ile bir kez daha takımının skor lideri oldu. Takımı Marquette 27-6 derece ile okul tarihinin ilk ve tek Konferans ABD şampiyonluğunu kazandı. Bu sezon Eagles Wade'in liderliğinde 1977 yılında şampiyon oldukları sezondan bu yana tarihinde ilk kez NCAA Turnuvası'nda dörtlü final'e kaldı. Normal sezon bittiğinde Associated Press tarafından gösterdiği performans nedeniyle En İyi Amerikalı Kolejliler Birinci Beşi'ne seçildi, ayrıca bu onura erişen ilk Marquette'li oyuncu unvanını kazandı.

Wade Orta Batı Bölgesi Finalinde Kentuckty Wildcats'e karşı 29 sayı, 11 ribaund ve 11 asist ile triple-double yaptı. Onun bu istatistikleri NCAA Turnuvası tarihinin 4. triple-double'ı olarak notlara geçti. Takımına liderlik edip kendi konferanslarında finale kadar çıksalarda, finalde yenilip elenerek sezonu genel olarak 6. sırada kapadılar. Wade ayrıca turnuvada gösterdiği performansla Ortabatı Konferansı MVP'si seçildi. Daha sonra kolej sezonu bittiğinde 2003 NBA Seçmeleri'ne katılacağını açıkladı. 3 Şubat, 2007 tarihinde Marquette formasını son kez giydi, ayrıca onun giydiği 3 numaralı forma üniversite yönetimi tarafından 4 sene sonra emekli edildi.

2003 NBA Seçmeleri'nde 1. tur 5. sıradan Miami Heat tarafından seçilen Wade, ilk sezonunda maç başına %46.5 şut yüzdesi ile 16.2 sayı, 4.5 asist ve 4.0 ribaunt ortalamalarıyla oynadı. Ayrıca Marquette Üniversitesi tarihinde NBA Draftı'nda ilk turda seçilen 4. oyuncu oldu. Heat takımı lige 5-15 gibi kötü bir dereceyle başladıktan sonra, biraz daha toparlanıp 2003-04 sezonunu 42-40 dereceyle noktalayarak play-off'a kaldı. 2004 NBA Playoffları'nda henüz 21 yaşındayken gösterdiği olumlu performanslarla birçok kişiden övgüler topladı. Özellikle Doğu Konferans'ı yarı final serisinde Indiana Pacers'a karşı hafızalardan silinmeyecek bir performans sergiledi. Wade'in çaylak sezonu sona erdiğinde Yılın Çaylağı ödülüne aday gösterilse de oylamayı LeBron James ve Carmelo Anthony'nin ardından 3. sırada tamamladı. Daha sonra Yılın Birinci Çaylak Beşi'ne seçilmesi onun için bir teselli oldu. Ayrıca sezon bittiğinde Wade birçok çaylak istatistik liderlerinde ön sıralarda yer alma başarısı gösterdi, şut yüzdesinde ikinci, top çalmada ikinci, maç başına sayıda üçüncü, asist'te dördüncü ve toplam sürede ise dördüncü sırada yer aldı. Play-off ilk turunda oynanan New Orleans Hornets serisinin 1. karşılaşmasında maçı kazandıran basketi attı. Turu 4-3 geçen Heat konferans yarı finaline yükseldi, ancak NBA lideri Indiana Pacers'a bu turda 4-2 ile elendiler. Wade 18.0 sayı, 5.6 asist ortalamaları ile takımının skor ve asist lideri olarak bunu çaylakken playoff'ta başaran tarihteki 4. oyuncu oldu.

Ertesi sezon Los Angeles Lakers'dan takasla alınan Shaquille O'Neal'ın takıma katılmasıyla birlikte, Wade oyununu geliştirdi. O'Neal ile iyi bir ikili oluşturan Wade, ligde yeni bir süperstar olduğunu gösterdi. Ayrıca bu sezon kariyerinde ilk kez All-Star maçına seçildi, Denver'da düzenlenen yedek çıktığı maçta 23 dakika süre alıp 14 sayı attı. Takımı Heat önceki sezon 42-40'lık derece elde etmişken, 2004-05 sezonunda 59-23'lük yüzde elde ederek önceki sezona göre 17 maç daha fazla kazandı.

2005 NBA Playoffları ilk turunda Heat New Jersey Nets'i süpürürken, Wade bu seride maç başına 26.3 sayı, 8.8 asist ve 6.0 ribaund ortalamalarıyla mücadele etti. Konferans yarı finalinde ise Heat bu sefer Washington Wizards'ı 4-0 süpürürken, o bu turda maç başına 31 sayı, 7 ribaund ve 8 asist ortalamalarıyla oynadı. Konferans finalinde ise önceki sezonun şampiyonu Detroit Pistons ile eşleştiler ve bu zorlu geçen seride 7 maç sonunda kazanan belli oldu. Wade sinüzit, grip ve diz sakatlığı gibi sorunlarla oynadığı serinin 2. ve 3. maçlarında sırasıyla 36, 42 sayı attı. Heat takımı süperstarının bu sorunlarına rağmen seriyi 7. maça taşısa da bu sakatlıklara birde 5. maçta kaburga ağrısı eklenince seriyi 4-3 kaybetti.

Wade 2005-06 sezonunda NBA'in en önemli oyuncularından biri haline geldi ve bu yıl kariyerinde 2. kez All-Star seçilme başarısı gösterdi. İlk beş başladığı 2006 NBA All-Star Maçı'nın son saniyelerinde Allen Iverson'ın çektiği şutu tipleyerek Doğu'nun Batıya karşı 122-120 galip gelmesinde önemli pay sahibi oldu. Ayrıca 30 dakika süre aldığı karşılaşmayı 9/11 saha içi isabetiyle 20 sayı atarak tamamladı. Wade 2005-06 normal sezonunu ise maç başına 27.2 sayı, 6.7 asist, 5.7 ribaunt ve 1.95 top çalma ortalamalarıyla oynayarak tamamladı.

2006 NBA Playoffları ilk turunda Chicago Bulls ile eşleştiler, Wade serideki 5. maçın ilk yarısında kalça zedelenmesi yaşayıp kenara giderek hayranlarını ve takımını korkuttu. Ancak çok fazla acı hissetmesine rağmen maçın 2. yarısında sahaya geri döndü. Sakat haliyle 15'i ikinci yarıda olmak üzere maçı tolam 28 sayıyla tamamladı ve takımının maçı kazanıp seride 3-2 öne geçmesinde çok büyük rol oynadı. Daha sonra harika bir sezon geçiren Heat Wade'in liderliğinde konferans yarı finalini de aştıktan sonra konferans finalinde 6. maçta onun etkili performansıyla Detroit Pistons'u 4-2 eleyerek 2006 NBA Finalleri'ne yükseldiler.

NBA finalindeki rakipleri Dallas Mavericks'idi ve Wade bu seride hafızalarda kalıcak harika performanslar sergiledi. Serinin 3. 4. ve 5. maçlarında sırasıyla 42, 36 ve 43 sayı atarak takımının 2-0 geriye düştüğü seride 3-2 öne geçmesini sağladı. 3. maçta attığı 42 sayı ve topladığı 13 ribaund onun play-off kariyer rekoru oldu. 42 sayı attığı karşılaşmanın son çeyreğinde 13 sayı atarak takımının 22-7'lik bir seri yakalayıp maçı kazanmasını sağladı. Heat serinin 6. maçını kazanırken Wade 36 sayı ile destek verdi, böylece takımıyla beraber şampiyonluğu kazandı ve NBA Finalleri MVP ödülü'nü kazandı. O ayrıca NBA Finalleri MVP onuruna erişen lig tarihteki en genç beşinci oyuncu olma unvanına erişti ve maç başına 34.7 sayı ortalaması ile oynayarak bu ilk NBA Finalindeki bir oyuncu tarafından gerçekleştirilen en büyük üçüncü sayı ortalaması oldu.

2006-07 sezonunda Wade sakatlığı sebebiyle toplam 31 maç kaçırdı. Ayrıca bu sezon kariyerinde 3. kez All-Star'a ve Yılın Üçüncü Beşi'ne seçildi. 1977-78 sezonunda 24 maç kaçırıp Yılın İkinci Beşi'ne seçilen Utah Jazz oyuncusu Pete Maravich'in rekorunu kırarak bir sezonda en fazla maç kaçırıp NBA'de Yılın Beşi'ne seçilen ilk oyuncu oldu. Wade'in bu sakatlığıyla bir1ikte düşüşe geçen Heat 1 Şubat, 2007'e gelindiğinde 20-25'lik derece elde etti. Wade kalçasından ameliyat oldu ve parkelere geri döndü. Fakat 21 Şubat 2007'de oynanan Houston Rockets maçında ribaund almaya çalışırken Shane Battier ile çarpışarak omzundan sakatlandı ve sahadan tekerlekli sandalye ile sahadan ayrıldı. Daha sonra tedavi sürecine girdi ve ameliyat olma kararı aldı. Wade daha sonra ameliyat olmayı ertelediğini ve kendisini biraz dinlendirip play-off yaklaştığı zaman geri döneceğini açıkladı. 23 maç kaçırdıktan sonra Wade Charlotte Bobcats ile oynanan karşılaşmada tüm kolunu kaplayan bir sporcu aksesuarı ile sahaya çıkarak geri döndü ve 27 dakika süre aldığı 111-103 kaybettikleri karşılaşmayı 12 sayı ve 8 asist ile tamamladı. Normal sezonu ise maç başına %50 şut yüzdesi, 27.4 sayı, 7.5 asist, 4.7 ribaund ve 2.1 top çalma ortalamaları ile verimlilikte NBA lideri olarak tamamladı.

Wade 2007 NBA Playoffları'nda ise maç başına 23.5 sayı, 6.3 asist ve 4.8 ribaunt ortalamaları ile mücadele etti. Takımı Heat ise ilk turda Chicago Bulls tarafından 4-0 ile süpürülerek elendi. Sezon sona erdikten sonra omuzundaki çıkık ve sol dizindeki sakatlıklarının onarılması için ameliyat oldu ve diğer sezon başlayan kadar tamamen iyileşti. Ancak yazın sakatlıklarından dolayı millî takımı formasını FIBA Amerika Olimpiyat elemelerinde giyemedi.

Wade yazın ameliyat olması nedeniyle 2007-08 sezonunda Amerika Olimpiyat Elemeleri Turnuvasında, sezon öncesi hazırlı maçlarında ve sezonun ilk 7 maçında forma giyemedi. Sezonda iyileştikten sonra görücüye ilk kez 14 Kasım, 2007 tarihinde oynanan Seattle SuperSonics maçında çıktı. Sezon boyunca sol diz ağrısıyla savaşan Wade bu sezon kariyerinde 4. kez All-Star Maçı'na seçilme başarısı gösterdi. Daha sonra ağrıları iyice artmaya başlayınca takımın baş antrenörü Pat Riley onun sezonun son 21 maçında oynamayıp dizinin tedavi altına alınacağını açıkladı. Böylece sezonu noktalayan Wade'in sakatlanmadan önceki maç başına ortalamaları 24.6 sayı, 6.9 asist, 4.2 ribaund ve 1.7 top çalmaydı.

Sol dizinin 1 ay Rehabilitasyon merkezinde dinlendirilmesi sonucu iyileşen Wade 2008 Yaz Olimpiyatları'nda ABD millî takımının formasını giydi ve takımın skor liderliğini üstlenerek altın madalya kazanmalarında önemli rol oynadı. Normal sezonun başlarında oynanan Toronto Raptors maçında