diceritakan bahwa hashirama dihormati sebagai ninja yang paling ditakuti pada masanya.
ia amat dihormati dan bahkan saingannya sendiri, madara uchiha, menghormati kekuatannya.
hanya ada satu orang yang mampu menghadapinya, dan hanya ada satu klan yang mampu menghadapi klannya, yaitu madara uchiha dan klan uchiha.
pada awalnya hashirama merupakan pemimpin klan senju.
selama masa peperangan pertama, klan senju dihormati sebagai salah satu dari dua klan terkuat di dunia, menyaingi klan uchiha.
oleh sebab itu, klan senju sering bertikai dengan klan uchiha dan hashirama sendiri sering melawan madara uchiha secara pribadi.
karena lelah dengan pertikaian, hashirama dan klannya mendatangi klan uchiha untuk mengajukan perdamaian.
setelah bersekutu dengan klan uchiha, kedua kelompok tersebut mendirikan konohagakure yang berkembang menjadi salah satu dari lima negara shinobi terbesar.
kemudian masalah muncul yaitu siapa yang berhak menjadi pemimpin desa konoha.
dengan persetujuan dari berbagai klan akhirnya hashirama ditunjuk sebagai hokage pertama.
sebelumnya hashirama mengajukan madara sebagai hokage pertama, namun ditolak oleh tobirama.
madara yang tidak terima dengan sikap sinis tobirama kemudian memutuskan untuk meninggalkan konoha setelah ia mengambil mata sharingan adiknya sendiri.
konflik tersebut mengakibatkan pertarungan antara hashirama dan madara di lembah akhir.
pertarungan tersebut dimenangkan oleh hashirama.
untuk mengenang pertarungan tersebut, didirikan patung hashirama dan madara di lembah akhir.
kedua patung tersebut berdiri mengapit air terjun sambil berhadap-hadapan.
dikarenakan perang masih berlanjut, hashirama dan adiknya, tobirama senju, melatih hiruzen sarutobi, hokage konoha pada masa depan.
hashirama dan adiknya dibangkitkan dari kematian oleh orochimaru (tokoh antagonis cerita naruto) untuk menghadapi hokage ketiga hiruzen sarutobi selama masa penyerbuannya ke konoha.
saat terbangun dari kematiannya, hashirama dipaksa oleh orochimaru agar menyerang hokage ketiga, muridnya sendiri.
bersama dengan adiknya, hashirama mengkombinasikan serangan untuk mengalahkan hokage ketiga.
walau kekuatan mereka tidak sepenuhnya seperti aslinya, mereka sudah mampu menyudutkan hokage ketiga.
hal itu memaksa hokage ketiga untuk memunculkan enma si raja kera, hewan panggilan berwujud kera.
hewan tersebut membantu hokage ketiga selama menghadapi hashirama, sampai akhirnya terdesak, akhirnya hokage ketiga memutuskan untuk mengeluarkan jurus memanggil dewa kematian untuk mengakhiri pertarungan yang dianggap sia-sia oleh hokage ketiga, agar jiwa hashirama dan adiknya kembali ke alam baka.
hokage pertama pun melakukan perlawanan dengan mengeluarkan jurus pembawa kegelapan, dan hokage kedua pun menyerang hokage ketiga dengan taijutsu hebat.
akhirnya dengan sisa kekuatannya, jurus fuuinjutsu "shikifujin" yang berhasil menyegel arwah mereka berdua.
sebelum jiwa hashirama dan adiknya masuk alam baka untuk selamanya, mereka meminta maaf kepada hokage ketiga atas masalah yang telah mereka lakukan.
diceritakan bahwa orochimaru telah mengimplantasi dna hashirama kepada enam puluh orang.
salah satunya bernama tenzo (kemudian berganti nama menjadi yamato ketika bergabung dalam tim anbu kakashi).
namun, hampir seluruhnya meninggal dan orochimaru tidak menyadari bahwa ada satu orang yang selamat, yaitu tenzo.
lalu tenzo dijadikan anbu oleh danzo dan namanya diganti menjadi kinoe.
hashirama senju, bersama para hokage sebelumnya, dibangkitkan oleh orochimaru agar sasuke mendapat cerita tentang itachi, desa, dan shinobi.
hashirama lalu menceritakan kisah masa lalunya dengan madara uchiha.
setelah pembicaraan selesai mereka pergi ke medan perang dan hashirama bertarung dengan madara, namun kalah dan chakra sage-nya dicuri oleh madara.