penyakit ini paling sering ditularkan oleh nyamuk anopheles betina yang terinfeksi.
gigitan nyamuk memasukkan parasit dari air liur nyamuk ke dalam darah seseorang.
parasit bergerak ke hati di mana mereka dewasa dan bereproduksi.
lima spesies plasmodium dapat menginfeksi dan disebarkan oleh manusia.
sebagian besar kematian disebabkan oleh p. falciparum karena p. vivax, p. ovale, and p. malariae umumnya menyebabkan bentuk yang lebih ringan dari malaria.
spesies p. knowlesi jarang menyebabkan penyakit pada manusia.
malaria biasanya didiagnosis dengan pemeriksaan mikroskopis darah menggunakan film darah, atau dengan uji diagnostik cepat berdasarkan-antigen.
metode yang menggunakan reaksi berantai polimerase untuk mendeteksi dna parasit telah dikembangkan, tetapi tidak banyak digunakan di daerah di mana malaria umum karena biaya dan kompleksitasnya.
risiko penyakit dapat dikurangi dengan mencegah gigitan nyamuk dengan menggunakan kelambu dan penolak serangga, atau dengan tindakan kontrol-nyamuk seperti penyemprotan insektisida dan menguras genangan air.
beberapa obat tersedia untuk mencegah malaria pada wisatawan ke daerah di mana penyakit umum.
dosis sesekali obat sulfadoksin/pirimetamin direkomendasikan pada bayi dan setelah trimester pertama kehamilan di daerah dengan tingkat malaria tinggi.
meskipun adanya kebutuhan, tidak ada vaksin yang efektif, meskipun upaya untuk mengembangkannya sedang berlangsung.
pengobatan yang direkomendasikan untuk malaria adalah kombinasi obat antimalaria yang mencakup artemisinin.
obat kedua mungkin baik meflokuin, lumefantrin, atau sulfadoksin/pirimetamin.
kuinin bersama dengan doksisiklin dapat digunakan jika artemisinin tidak tersedia.
direkomendasikan bahwa di daerah di mana penyakit ini umum, malaria dikonfirmasi jika mungkin sebelum pengobatan dimulai karena kekhawatiran peningkatan resistensi obat.
resistensi parasit telah berkembang untuk beberapa obat antimalaria; misalnya, p. falciparum resisten-klorokuin telah menyebar ke sebagian besar wilayah malaria, dan ketahanan terhadap artemisinin telah menjadi masalah di beberapa bagian asia tenggara.
penyakit ini tersebar luas di daerah tropis dan subtropis yang ada di pita lebar sekitar khatulistiwa.
ini termasuk banyak dari afrika sub-sahara, asia, dan amerika latin.
pada 2015, ada 214 juta kasus malaria di seluruh dunia.
hal ini mengakibatkan sekitar 438.000 kematian, 90% di antaranya terjadi di afrika.
tingkat penyakit menurun dari tahun 2000 hingga 2015 sebesar 37%, namun meningkat dari 2014 di mana ada 198 juta kasus.
malaria umumnya terkait dengan kemiskinan dan memiliki efek negatif yang besar pada pembangunan ekonomi.
di afrika, malaria diperkirakan mengakibatkan kerugian sebesar us$12 miliar setahun karena meningkatnya biaya kesehatan, kehilangan kemampuan untuk bekerja, dan efek negatif pada pariwisata.
tanda-tanda dan gejala
gejala klasik malaria adalah paroksismalkejadian bersiklus kedinginan tiba-tiba diikuti dengan menggigil dan kemudian demam dan berkeringat, terjadi setiap dua hari (demam tertiana) di infeksi p. vivax dan p. ovale, dan setiap tiga hari (demam kuartana) untuk p. malariae.
infeksi p. falciparum dapat menyebabkan demam berulang setiap 36-48 jam, atau demam kurang menonjol dan hampir terus menerus.
malaria berat biasanya disebabkan oleh p. falciparum (sering disebut sebagai malaria falciparum).
gejala malaria falciparum timbul 9-30 hari setelah terinfeksi.
individu dengan malaria serebral sering menunjukkan gejala neurologis, termasuk postur abnormal, nistagmus, kelumpuhan tatapan konjugat (kegagalan mata untuk bergerak bersama-sama dalam arah yang sama), opistotonus, kejang, atau koma.
malaria memiliki beberapa komplikasi yang serius.
di antaranya adalah pengembangan gangguan pernapasan, yang terjadi di hingga 25% dari orang dewasa dan 40% dari anak-anak dengan malaria p. falciparum parah.
kemungkinan penyebab termasuk kompensasi pernapasan asidosis metabolik, edema paru nonkardiogenik, pneumonia bersamaan, dan anemia berat.
meskipun jarang terjadi pada anak-anak dengan malaria berat, sindrom gangguan pernapasan akut terjadi pada 5-25% dari orang dewasa dan sampai 29% dari wanita hamil.
koinfeksi hiv dengan malaria meningkatkan angka kematian.
gagal ginjal adalah fitur dari demam air hitam, di mana hemoglobin dari sel darah merah yang pecah bocor ke dalam urin.
infeksi p. falciparum dapat mengakibatkan malaria serebral, bentuk malaria berat yang melibatkan ensefalopati.
hal ini terkait dengan memutihnya retina, yang mungkin merupakan tanda klinis yang berguna dalam membedakan malaria dari penyebab lain dari demam.
splenomegali, sakit kepala parah, hepatomegali (pembesaran hati), hipoglikemia, dan hemoglobinuria dengan gagal ginjal dapat terjadi.
komplikasi dapat mencakup perdarahan spontan dan koagulopati.
dapat menyebabkan syok.davidson's principles and practice of medicine/21st/351
malaria pada ibu hamil merupakan penyebab penting dari lahir mati, kematian bayi, aborsi dan berat badan lahir rendah, terutama pada infeksi p. falciparum, tetapi juga dengan p. vivax.
parasit malaria termasuk dalam genus plasmodium (filum apicomplexa).
pada manusia, malaria disebabkan oleh p. falciparum, p. malariae, p. ovale, p. vivax dan p. knowlesi.
di antara mereka yang terinfeksi, p. falciparum merupakan spesies yang paling umum diidentifikasi (~75%) diikuti oleh p. vivax (~20%).
meskipun p. falciparum secara tradisional menyumbang mayoritas kematian, bukti terbaru menunjukkan bahwa malaria p. vivax terkait dengan kondisi yang berpotensi mengancam jiwa sekitar sesering dengan diagnosis infeksi p. falciparum.
p. vivax secara proporsional lebih umum di luar afrika.
telah didokumentasikan infeksi manusia oleh beberapa spesies plasmodium dari kera yang lebih tinggi; namun, kecuali untuk p. knowlesispesies zoonotik yang menyebabkan malaria pada makakahal ini kebanyakan tidak begitu penting bagi kesehatan masyarakat.
pemanasan global kemungkinan akan mempengaruhi penyebaran malaria, namun tingkat keparahan dan distribusi geografis dari efek itu tidak pasti.
dalam siklus hidup plasmodium, sebuah nyamuk anopheles betina (inang definitif) mentransmisikan bentuk infektif motil (disebut sporozoit) ke inang vertebrata seperti manusia (inang sekunder), sehingga bertindak sebagai vektor transmisi.
sebuah sporozoit berjalan melalui pembuluh darah ke sel-sel hati (hepatosit), di mana ia bereproduksi secara aseksual (skizogoni jaringan), menghasilkan ribuan merozoit.
merozoit-merozoit ini menginfeksi sel-sel darah merah baru dan memulai serangkaian siklus multiplikasi aseksual (skizogoni darah) yang menghasilkan 8 sampai 24 merozoit infektif baru, pada titik itu sel pecah dan siklus infektif dimulai lagi.
merozoit lainnya berkembang menjadi gametosit belum matang, yang merupakan prekursor dari gamet jantan dan betina.
ketika nyamuk yang telah dibuahi menggigit orang yang terinfeksi, gametosit diambil dengan darah dan matang dalam usus nyamuk.
gametosit jantan dan betina menyatu dan membentuk ookinetsebuah zigot motil yang telah dibuahi.
ookinet berkembang menjadi sporozoit baru yang bermigrasi ke kelenjar ludah serangga, siap untuk menginfeksi inang vertebrata baru.
sporozoit-sporozoit disuntikkan ke dalam kulit, dalam air liur, saat nyamuk memakan darah berikutnya.
hanya nyamuk betina yang menghisap darah; nyamuk jantan memakan nektar tanaman, dan tidak menularkan penyakit.
betina dari genus nyamuk anopheles lebih suka makan pada malam hari.
mereka biasanya mulai mencari makan pada sore hari, dan akan terus berlanjut sepanjang malam sampai mendapatkan makanan.
parasit malaria juga dapat ditularkan oleh transfusi darah, meskipun hal ini jarang terjadi.
malaria yang kambuh
gejala malaria dapat kambuh setelah beberapa periode bebas gejala.
tergantung pada penyebabnya, kekambuhan dapat diklasifikasikan sebagai recrudescence, relapse, atau reinfeksi.
recrudescence adalah ketika gejala kembali setelah periode bebas gejala.
hal ini disebabkan oleh parasit hidup dalam darah sebagai akibat dari pengobatan yang tidak memadai atau tidak efektif.
relapse adalah ketika gejala muncul kembali setelah parasit telah dieliminasi dari darah tetapi tetap aktif sebagai hipnozoit dalam sel-sel hati.
relapse umumnya terjadi antara 8-24 minggu dan umumnya terjadi dengan infeksi p. vivax dan p. ovale.
kasus malaria p. vivax di daerah beriklim sedang sering melibatkan overwintering oleh hipnozoit, dengan relapse dimulai setahun setelah gigitan nyamuk.
reinfeksi berarti parasit yang menyebabkan infeksi masa lalu tersingkir dari tubuh, tetapi parasit baru diperkenalkan.
reinfeksi sulit dibedakan dari recrudescence, meskipun kambuhnya infeksi dalam waktu dua minggu pengobatan untuk infeksi awal biasanya dikaitkan dengan kegagalan pengobatan.
orang-orang mungkin mengembangkan sedikit kekebalan bila sering terkena infeksi.
infeksi malaria berkembang melalui dua tahap: satu yang melibatkan hati (fase eksoeritrositik), dan satu yang melibatkan sel-sel darah merah, atau eritrosit (fase eritrositik).
ketika nyamuk yang terinfeksi menembus kulit seseorang untuk mengambil makan darah, sporozoit dalam air liur nyamuk memasuki aliran darah dan bermigrasi ke hati di mana mereka menginfeksi hepatosit, bereproduksi secara aseksual dan tanpa gejala untuk jangka waktu 8-30 hari.
setelah masa dorman potensial dalam hati, organisme ini berdiferensiasi untuk menghasilkan ribuan merozoit, yang, setelah pecahnya sel inang mereka, melarikan diri ke dalam darah dan menginfeksi sel-sel darah merah untuk memulai tahap eritrositik dari siklus hidup.
parasit lolos dari hati tidak terdeteksi dengan membungkus dirinya dalam membran sel dari sel inang hati yang terinfeksi.
dalam sel darah merah, parasit berkembang biak lebih lanjut, secara aseksual lagi, secara berkala keluar dari sel inang mereka untuk menyerang sel-sel darah merah segar.
beberapa siklus amplifikasi tersebut terjadi.
dengan demikian, deskripsi klasik gelombang demam timbul dari gelombang simultan merozoit melarikan diri dan menginfeksi sel-sel darah merah.
beberapa sporozoit p. vivax tidak segera berkembang menjadi merozoit fase-eksoeritrositik, melainkan menghasilkan hipnozoit yang dorman untuk periode mulai dari beberapa bulan (7-10 bulan khas) sampai beberapa tahun.
setelah masa dormansi, mereka aktif kembali dan menghasilkan merozoit.
hipnozoit bertanggung jawab untuk inkubasi yang panjang dan relapse akhir infeksi p. vivax, meskipun keberadaannya di p. ovale tidak pasti.
parasit ini relatif terlindungi dari serangan sistem kekebalan tubuh karena pada sebagian besar siklus hidup manusia parasit itu berada di dalam sel-sel hati dan darah dan relatif tidak terlihat bagi surveilans kekebalan tubuh.
namun, sel darah yang beredar yang terinfeksi hancur di limpa.
untuk menghindari nasib ini, parasit p. falciparum menampilkan protein perekat pada permukaan sel-sel darah yang terinfeksi, menyebabkan sel-sel darah menempel pada dinding pembuluh darah kecil, sehingga parasit tidak melalui sirkulasi umum dan limpa.
penyumbatan mikrovaskulatur menyebabkan gejala seperti malaria plasenta.
sel darah merah bisa menembus penghalang darah-otak dan menyebabkan malaria serebral.
dampak dari sifat sel sabit pada kekebalan malaria menggambarkan beberapa pertukaran evolusi yang terjadi karena malaria endemik.
sifat sel sabit menyebabkan perubahan pada molekul hemoglobin dalam darah.
biasanya, sel-sel darah merah memiliki bentuk bikonkaf yang sangat fleksibel yang memungkinkan mereka untuk bergerak melalui kapiler yang sempit; namun, ketika molekul hemoglobin s yang dimodifikasi terkena jumlah rendah oksigen, atau berkerumun bersama-sama karena dehidrasi, mereka bisa menyatu membentuk untaian yang menyebabkan sel berbentuk sabit atau berdistorsi menjadi bentuk melengkung.
dalam bentuk untaian molekul hemoglobin tidak efektif dalam mengambil atau melepaskan oksigen, dan sel tidak cukup fleksibel untuk beredar secara bebas.
pada tahap awal malaria, parasit dapat menyebabkan sel darah merah yang terinfeksi menjadi berbentuk sabit, dan sehingga mereka dihapus dari peredaran dengan cepat.
hal ini akan mengurangi frekuensi parasit malaria menyelesaikan siklus hidupnya di dalam sel.
individu yang homozigot (dengan dua salinan dari alel hemoglobin beta abnormal) memiliki anemia sel sabit, sementara mereka yang heterozigot (dengan satu alel abnormal dan satu alel normal) memiliki resistensi terhadap malaria tanpa anemia berat.
meskipun harapan hidup yang lebih pendek bagi mereka dengan kondisi homozigot akan cenderung merugikan kelangsungan hidup sifat ini, sifat ini dipertahankan di daerah rawan malaria karena manfaat yang diberikan oleh bentuk heterozigot.
disfungsi hati akibat malaria jarang dan biasanya hanya terjadi pada orang-orang dengan kondisi hati lainnya seperti hepatitis viral atau penyakit hati kronis.
sindrom ini kadang-kadang disebut hepatitis malaria.
meskipun telah dianggap sebagai kejadian langka, hepatopati malaria telah mengalami peningkatan, terutama di asia tenggara dan india.
kompromi hati pada orang dengan malaria berkorelasi dengan kemungkinan komplikasi dan kematian yang lebih besar.
malaria biasanya dikonfirmasi oleh pemeriksaan mikroskopis dari film darah atau uji diagnostik cepat (rapid diagnostic tests, rdt) berdasarkan-antigen.
mikroskop adalah metode yang paling umum digunakan untuk mendeteksi parasit malariasekitar 165 juta film darah diperiksa untuk malaria pada tahun 2010.
meskipun penggunaan secara luas, diagnosis dengan mikroskop memiliki dua kelemahan utama: banyak keadaan (terutama di pedesaan) tidak dilengkapi untuk melakukan tes, dan keakuratan hasil bergantung pada keterampilan orang yang memeriksa film darah dan kadar parasit dalam darah.
sensitivitas film darah berkisar 75-90% dalam kondisi optimum, hingga serendah 50%.
rdt yang tersedia secara komersial sering lebih akurat daripada film darah dalam memprediksi adanya parasit malaria, tetapi mereka sangat beragam dalam sensitivitas diagnostik dan spesifisitas tergantung pada produsen, dan tidak dapat mengatakan berapa banyak parasit yang hadir.
di daerah di mana tes laboratorium sudah tersedia, malaria harus dicurigai, dan diuji, dalam setiap orang sehat yang pernah ke daerah endemik malaria.
di daerah yang tidak mampu tes diagnostik laboratorium, telah menjadi umum untuk menggunakan hanya riwayat demam sebagai indikasi untuk mengobati malariasehingga pengajaran umum "demam sama dengan malaria kecuali jika terbukti sebaliknya".
kelemahan dari praktik ini adalah overdiagnosis malaria dan salah urus demam non-malaria, yang membuang sumber daya yang terbatas, mengikis kepercayaan dalam sistem perawatan kesehatan, dan memberikan kontribusi untuk resistensi obat.
meskipun tes berdasarkan reaksi berantai polimerase telah dikembangkan, mereka tidak banyak digunakan di daerah di mana malaria adalah umum pada 2012, karena kompleksitasnya.
malaria diklasifikasikan menjadi "parah" atau "tidak berkomplikasi" oleh organisasi kesehatan dunia (world health organization, who).
malaria dianggap parah ketika terdapat salah satu kriteria berikut ini, jika tidak maka dianggap tidak berkomplikasi.
kelemahan yang signifikan sehingga orang tersebut tidak bisa berjalan
ketidakmampuan untuk makan
dua atau lebih kejang
tekanan darah rendah (kurang dari 70 mmhg pada orang dewasa dan 50 mmhg pada anak-anak)
gagal ginjal atau hemoglobin dalam urin
masalah perdarahan, atau hemoglobin kurang dari 50 g/l (5 g/dl)
glukosa darah kurang dari 2,2 mmol/l (40 mg/dl)
asidosis atau tingkat laktat yang lebih besar dari 5 mmol/l
tingkat parasit dalam darah lebih besar dari 100.000 per mikroliter (l) di daerah transmisi intensitas rendah, atau 250.000 per l di daerah transmisi intensitas tinggi
malaria serebral didefinisikan sebagai malaria p. falciparum parah dengan gejala neurologis, termasuk koma (dengan skala koma glasgow kurang dari 11, atau skala koma blantyre lebih dari 3), atau dengan koma yang bertahan lebih dari 30 menit setelah kejang-kejang.
berbagai tipe malaria disebut dengan nama di bawah ini:
nama patogen catatan
algid malaria plasmodium falciparum malaria parah yang memengaruhi sistem kardiovaskular dan menyebabkan kedinginan dan kejutan sirkulasi
bilious malaria plasmodium falciparum malaria parah yang memengaruhi hati dan menyebabkan muntah dan penyakit kuning
malaria serebral plasmodium falciparum malaria parah yang memengaruhi otak besar
congenital malaria berbagai plasmodia plasmodium yang terintroduksi dari ibu melalui sirkulasi fetal
malaria falciparum, malaria plasmodium falciparum, pernicious malaria plasmodium falciparum
malaria ovale, malaria plasmodium ovale plasmodium ovale
quartan malaria, malaria malariae, malaria plasmodium malariae plasmodium malariae paroksisme setiap hari keempat (quartan), menghitung hari kejadian sebagai hari pertama
quotidian malaria plasmodium falciparum, plasmodium vivax paroksisme setiap hari (quotidian)
tertian malaria plasmodium falciparum, plasmodium ovale, plasmodium vivax paroksisme setiap hari ketiga (tertian), menghitung hari kejadian sebagai hari pertama
malaria transfusi berbagai plasmodia plasmodium yang terintroduksi melalui transfusi darah, berbagi jarum, atau needlestick injury
vivax malaria, plasmodium vivax malaria plasmodium vivax
metode yang digunakan untuk mencegah malaria termasuk obat-obatan, eliminasi nyamuk dan pencegahan gigitan.
tidak ada vaksin untuk malaria.
kehadiran malaria di suatu daerah membutuhkan kombinasi dari kepadatan tinggi populasi manusia, kepadatan populasi nyamuk anopheles tinggi dan tingginya tingkat penularan dari manusia ke nyamuk dan dari nyamuk ke manusia.
jika salah satunya diturunkan cukup, parasit akhirnya akan menghilang dari daerah itu, seperti yang terjadi di amerika utara, eropa dan bagian dari timur tengah.
namun, kecuali parasit dieliminasi dari seluruh dunia, parasit bisa kembali lagi jika kondisi kembali ke kombinasi yang menguntungkan reproduksi parasit.
selanjutnya, biaya per orang untuk menghilangkan nyamuk anopheles meningkat dengan menurunnya kepadatan penduduk, sehingga secara ekonomi tidak layak di beberapa daerah.
pencegahan malaria mungkin lebih hemat biaya daripada pengobatan penyakit dalam jangka panjang, tetapi biaya awal yang diperlukan berada di luar jangkauan banyak orang termiskin di dunia.
ada perbedaan luas dalam biaya program kontrol (yaitu pemeliharaan endemisitas rendah) dan eliminasi antar negara.
misalnya, di tiongkokyang pemerintahnya pada 2010 mengumumkan strategi untuk mengejar eliminasi malaria di provinsi-provinsi tiongkok-investasi yang dibutuhkan adalah sebagian kecil dari pengeluaran pemerintah untuk kesehatan.
sebaliknya, program serupa di tanzania akan biaya sekitar seperlima dari anggaran kesehatan masyarakat.
di daerah di mana malaria adalah umum, anak-anak di bawah lima tahun sering mengalami anemia yang kadang-kadang dikarenakan malaria.
memberikan obat pencegahan antimalaria kepada anak-anak dengan anemia di daerah ini meningkatkan kadar sel darah merah sedikit tetapi tidak memengaruhi risiko kematian atau kebutuhan untuk rawat inap.
penyemprotan residu dalam ruangan adalah penyemprotan insektisida pada dinding di dalam rumah.
setelah makan, banyak nyamuk beristirahat di permukaan yang terdekat sementara mencerna darah, jadi jika dinding rumah telah dilapisi dengan insektisida, nyamuk yang beristirahat dapat dibunuh sebelum mereka dapat menggigit orang lain dan mentransfer parasit malaria.
mulai tahun 2006, organisasi kesehatan dunia merekomendasikan 12 insektisida dalam operasi irs, termasuk ddt dan piretroid siflutrin dan deltametrin.
penggunaan kesehatan masyarakat dari sejumlah kecil ddt ini diperbolehkan di bawah konvensi stockholm, yang melarang penggunaan pertanian.
satu masalah dengan semua bentuk irs adalah resistensi insektisida.
nyamuk yang dipengaruhi oleh irs cenderung untuk beristirahat dan hidup di dalam ruangan, dan karena iritasi yang disebabkan oleh penyemprotan, keturunan mereka cenderung untuk beristirahat dan hidup di luar ruangan, yang berarti bahwa mereka kurang dipengaruhi oleh irs.
ada sejumlah metode lain untuk mengurangi gigitan nyamuk dan memperlambat penyebaran malaria.
upaya untuk mengurangi jentik-jentik nyamuk dengan mengurangi ketersediaan air terbuka di mana mereka berkembang atau dengan menambahkan zat-zat untuk mengurangi perkembangan mereka efektif di beberapa lokasi.
perangkat anti nyamuk elektronik yang membuat suara frekuensi sangat tinggi yang dianggap menjaga nyamuk betina pergi, tidak memiliki bukti yang mendukung.
malaria tanpa komplikasi dapat diobati dengan obat oral.
pengobatan yang paling efektif untuk infeksi p. falciparum adalah penggunaan artemisinin dalam kombinasi dengan obat antimalaria lainnya (dikenal sebagai terapi artemisinin-kombinasi, atau artemisinin-combination therapy [act]), yang menurunkan resistensi terhadap komponen obat tungga.l obat antimalaria tambahan ini meliputi: amodiakuin, lumefantrin, meflokuin atau sulfadoksin/pirimetamin.
kombinasi lain yang direkomendasikan adalah dihidroartemisinin dan piperakuin.
act adalah sekitar 90% efektif bila digunakan untuk mengobati malaria tanpa komplikasi.
untuk mengobati malaria selama kehamilan, who merekomendasikan penggunaan kuinin ditambah klindamisin di awal kehamilan (trimester 1), dan act di tahap akhir (trimester 2 dan 3).
pada awal 2000-an (dekade), malaria dengan resistensi parsial untuk artemisin muncul di asia tenggara.
infeksi p. vivax, p. ovale atau p. malariae biasanya diobati tanpa perlu rawat inap.
pengobatan p. vivax membutuhkan baik pengobatan tahapan parasit dalam darah (dengan klorokuin atau act) dan pembersihan bentuk parasit dalam hati dengan primakuin.
pengobatan yang direkomendasikan untuk malaria berat adalah penggunaan obat antimalaria intravena.
untuk malaria berat, artesunat lebih unggul dari kuinina pada anak-anak dan orang dewasa.
pengobatan malaria berat melibatkan langkah-langkah dukungan yang terbaik dilakukan di unit perawatan intensif.
ini termasuk pengelolaan demam tinggi dan kejang yang mungkin timbul dari itu.
hal ini juga termasuk pemantauan untuk usaha pernapasan yang buruk, gula darah rendah, dan kalium darah rendah.
, in reference to
literatur yang dikutip
bacaan lebih lanjut