pada pemutaran preview film stab yang diadaptasi dari buku gale weathers, the woodsboro murders dari kejadian di scream, maureen evans dan kekasihnya phil stevens dibunuh di bioskop oleh ghostface yang bisa membaur karena di dalam bioskop banyak penonton yang memakai kostum ghostface sebagai souvenir film.
keesokan harinya, kampus windsor college dihebohkan dengan pers yang mencari informasi kematian dua mahasiswa seniornya tersebut termasuk reporter lokal debbie salt, dan pers sekaligus mencari komentar dari sidney prescott yang kini berkuliah di tempat tersebut bersama dengan randy meeks.
kini sidney tinggal di asrama bersama temannya hallie mcdaniel dan berpacaran dengan derek feldman, juga berteman dengan teman sekelas randy, mickey altieri.
debbie sering mendekati gale untuk meminta saran-saran karena ia mengidolakan gale.
di pagi itu, setelah melihat berita kematian itu dan kabur dari kejaran pers, sidney bertemu dengan dewey riley yang bermaksud menolongnya untuk melalui kejadian ini.
gale weathers, yang sukses dengan bukunya berusaha mewawancarai sidney dan mempertemukannya dengan cotton weary, tetapi ia dihajar oleh sidney.
malamnya, cici cooper dibunuh oleh ghostface saat ia sendirian di rumah persaudaraan omega beta zeta. hal itu membuat pesta di rumah persaudaraan yang dihadiri sidney dan teman-temannya bubar untuk melihat kejadian itu.
sidney yang sendirian di rumah itu diserang oleh ghostface, namun berhasil dihadang derek sehingga ia terluka.
ghostface berhasil kabur.
esok harinya, gale mendiskusikan hal itu bersama dewey dan polisi.
ketika gale tahu bahwa nama cici adalah casey, ia menyimpulkan pembunuh kali ini berusaha mengulangi kejadian di woodsboro karena nama-nama korbannya sama.
mereka keluar dan berbicara dengan randy.
mereka lalu ditelepon oleh ghostface yang mengetahui gerak-gerik mereka.
dewey dan gale mencari penelepon dan randy yang masih mencari, diseret ke dalam van milik gale dan dibunuh.
setelah mengetahui mayat randy, jam malam kampus diberlakukan dan sidney diberikan dua petugas untuk menjaganya.
sidney menjadi aktris utama sebuah pentas teater, di tengah latihan ia dikejar oleh ghostface yang bersembunyi di tengah pemain lain.
saat malam tiba, sidney dan hallie bersama dua petugas berangkat menuju ke tempat yang lebih aman, namun diserang oleh ghostface.
sidney dan hallie berhasil kabur dari mobil, namun hallie terbunuh.
setelah itu gale dan dewey mencari pemutar vhs untuk mencari pembunuhnya, karena yakin bila sang pembunuh berada di kampus dan selalu hadir tiap penemuan korban.
ghostface menghampiri mereka dan menyerang.
dewey kelihatannya dibunuh, namun gale bersembunyi kemudian melarikan diri dan bertemu cotton di lorong dan mengira kalau cotton adalah pembunuhnya.
ia berlari keluar dan bertemu dengan debbie meminta pertolongan.
sidney masuk ke panggung teater dan mengetahui bahwa pembunuhnya adalah mickey, seorang psikopat yang ingin ditangkap setelah membunuh untuk mendapatkan ketenarandi perisdangan.
mickey membunuh derek, lalu juga mengungkapkan bahwa rekannya adalah debbie salt yang merupakan mrs. loomis, ibu billy loomis, pacar sidney yang menjadi pembunuh di scream.
loomis ingin membalaskan kematian anaknya.
setelah mnembak gale sampai pingsan, mrs.
loomis membunuh mickey, karena ingin menghilang setelah berhasil membunuh sidney.
sidney berhasil mengecoh mrs. loomis dan kabur, mereka bertarung untuk memperebutkan pistol.
cotton datang, menembak mrs. loomis.
gale bangun dari pingsannya dan memungut sebuah pistol.
saat mereka mengerubungi mayat mrs. loomis, tiba-tiba mickey bangun dan berusaha untuk menyerang namun sidney dan gale menembaknya hingga mati.
sidney pun menembak kepala mrs. loomis yang masih terbaring di lantai dan berkata "untuk jaga-jaga".
keesokan paginya, gale yang ingin memulai reportasenya melihat bahwa dewey masih hidup dan dibawa ke rumah sakit.
sidney dikelilingi wartawan, sadar bahwa cotton yang ingin ketenaran itu telah menolongnya, sidney mengalihkan semua pers itu kepada cotton.
film berakhir dengan sidney berjalan melintasi lapangan, meninggalkan keriuhan pasca pembunuhan berantai kali ini.
neve campbell sebagai sidney prescott- the main karakter utama dari film orisinal scream.
david arquette sebagai dwight 'dewey' riley
courteney cox arquette sebagai gale weathers
liev schreiber sebagai cotton weary
laurie metcalf sebagai debbie salt (mrs.
timothy olyphant sebagai mickey altieri
elise neal sebagai hallie mcdaniel
jerry o'connell sebagai derek feldman
jamie kennedy sebagai randy meeks.
sarah michelle gellar sebagai casey "cici" cooper
jada pinkett sebagai maureen evans
omar epps sebagai phil stevens
serial film scream