Anxiolytika - ångest

## **Ångest (anxiolytika) – Elisabet Jerlhag Holm – 12/5**

**GABA**

- Inhibitorisk neurotransmittor (sänker aktiviteten av ett neuron som den binder till)

- Interneuron = ligger mellan VTA och ventrikelstriatum och reglerar aktiviteten av det projicerande neuronet dopamin (se föreläsning om beroende).

**Syntes av GABA**

- Allosterisk modulator = ämne (barbiturater, bz, alkohol) som binder in någon annanstans än den kroppsegna substansen (GABA) och påverkar kroppsegna substansens effekt på en receptor

**GABA-synaps, komponenter:**

Glutamin (*glutaminas)* à Glutamat (*GAD)* à GABA

5 vägar för GABA att verka:

1. 1. GABAA-receptor (jonkanal Cl-) à här verkar även lm barbiturater och bensodiazepiner
2. 2. GABAB-receptor (G-proteinkopplad) à lm Bacloten. Finns även som autoreceptorer.
3. 3. GABAC-receptor (jonkanal Cl-) à binder inte lm bensodiazepiner
4. 4. GAT, GABA-återupptagspump, där GABA återbildas till Glutamat i mitokondrie
5. 5. Omvandling i astrocyt av GABA till glutamat sedan åter till presynapsen som glutamin

**1. Barbiturater**

**Verkningsmekanism:** allosterisk modulator. Gör så GABA binder in en längre tid à GABAA-rec. är öppen längre à förstärker effekten av GABA

***Konsekvensen* av verkningsmekanismen**: fler Cl- strömmar in à sänkt vilomembranpotential à neuronet blir mer svåraktiverat

**Anledningar till varför barbiturater inte används så ofta**

1. 1. Vid höga konc (överdosering) har de egeneffekt på GABAA-rec à ökad inhibition i hjärnan à andningscentrum inhiberas à andnöd à död
2. 2. Beroendeframkallande
3. 3. Mycket biverkningar

**Indikationer**

- Förr: akut ångest/oro

- Idag: epilepsi, induktion av narkos

**2. Bensodiazepiner (bz)**

- Allosterisk modulator, men *ingen* egenffekt à krävs att GABA är närvarande - jmf barbiturater

**Verkningsmekanism:** gör så GABA binder in och släpper flera gånger àGABAA-rec öppnar och stänger sig fler gånger à förstärker effekten av GABA

***Konsekvensen* av verkningsmekanismen**: samma som barbiturater, men olika verkningsmekanism.

Fler Cl- strömmar in à sänkt vilomembranpotential à neuronet blir mer svåraktiverat

- Kombinerar bensodiazepiner + alkohol à förstärkt GABA-signalering (båda binder till GABA-rec) à ökad inhibition i hjärnan à andningscentrum stängs av à död

- Då ger man lm som binder till samma ställe som bensodiazpeiner à konkurerrar ut bz à pat överlever

**Kontraindikationer**

- Personer med beroende

- Graviditet/amning à passerar in i modersmjölk

- Leverinsufficiens à bz elimineras via levern

- Myasteria gravis = försvagad muskulatur kring ögon och mun à vill inte ha muskelrelaxerande

- Andningsinsufficiens (KOL à alveoler förstörs)

**Bensodiazepiner vid ångestsjukdomar**

**1)** **Panikångest**

- Spontana ångestattacker à leder ofta till social fobi, torgskräck

- Pulsökning

- Svettningar

- Darrningar

- Känsla av andnöd

- Smärta över bröstet

- Illamående

**2)** **Generaliserat ångestsyndrom (GAD)**

- Konstant oro över allt i livet

- Spänd nack- och käkmuskulatur

- Gnisslar tänder

**3)** **Specifika fobier**

- Nålar, blod, klaustrofobi , social fobi

**4)** **Tvångssyndrom (OCD)**

- Fokuserar kring bakterier à måste tvätta händerna à annars ångest

- Upptar minst 2 tim/dag

**5)** **Posttraumatisk stress (PTSD)**

- Ångestattack enligt ”1)” i relation till specifikt stimuli, ex ljud, doft.

**Alternativa läkemedel vid ångest/oro och sömnstörningar**

- Antihistaminer (H1-receptorantagonister)

- Antidepressiva lm

- Nyare hypnotiska lm

**Insomnia**

**Diagnos: 1 eller fler av nedan**

- Sömnlatens > 30 min (innan man somnar)

- Total sömntid < 6 tim

- Vaknar > 5 ggr/natt

- Nattliga vakenhetsperioder > 45 min

**Behandling:** Nyare hypnotiska lm