recursal/Fanatic-Fandom huggingface dataset:
Ben

(Abuelo) por Ashley

Mara (Hija menor)

Toby (Yerno)

Carlos rivera (Yerno)

Alf (Suegro) (Fallecido)

Copo (Suegra) (Fallecida)

Benny (Consuegro)

Erin (Consuegra)

Layka (Nieta)

Thiago (Nieto)

Ashley (Nieta)

Ringo (Nieto en ley)

Aimi (Bisnieta)

Amaya (Bisnieta)

Bella (Bisnieta)

## Su historia

Ben tiene su propia empresa de tecnología. Se caso con Amy hija de Alf y Copo, tuvieron dos hija una llamada Sofi que caso con Toby hijo de Benny y Erin. Y una llamada Mara que es su hija menor y tiene una relación con Carlos rivera, su buen amigo de Benny.

## Sus familiares

#### Amy

Ben ama mucho a su compañera, sabe que ella misma le digo la canción No te pide flores. el sabe lo que tuvo que pasar su esposa Amy por el fallecimiento de su padre Alf entonces se puede decir que el llego para estar con ella en los buenos y malos momentos.

#### Sofi

El adora a su hija siempre trata de estar con ella, darle bueno consejos, educarla como es. Nunca dejarla sola. quiere mucho que se haya casado su hija con Toby hijo de su mejor amigo deportista Benny.

### Mara

Con su hija menor Mara seguramente se quieren mucho y se apoyan.

#### Layka

Ben quiere mucho a su nieta mayor, sabe que algunas veces suele ser algo necia pero de todas formas la quiere en las buenas y en las malas.

#### Thiago

Quiere mucho a su nieto mediano, siempre quiere estar ahí para ayudarlo ya que lo considera su hijo que nunca tuvo.

#### Ashley

Le encanta que si nieta menor le guste el tema de la música como su compañera Amy, quiere que trate de seguir esos pasos.

#### Alf y Copo

con su suegro Alf no tuvo mucho relación, en cambio se podría decir que con su suegra Copo trato de ser muy amable.

#### Ringo

Esta en buenos términos con el novio/esposo de su nieta mayor Layka

#### Aimi,Amaya y Bella

Adora sus bisnietas le dio mucho orgullo verse como bisabuelo.

#### Irmar

También odia a Irmar por culpa de el hizo sufrir a su esposa Amy por esa razón tampoco es capaz de mencionarlo.
Elemento de respuesta a los carbohidratos proteína de unión, ChREBP, una transcripción Factor de acoplamiento hepático de la utilización de la glucosa y síntesis de lípidos.

La glucosa no solo es una
fuente de carbono primaria para fines anabólicos y catabólicos en células de
mamíferos, sino que también sirve como una señal en la regulación de la
expresión de genes metabólicos. En este sentido, la proteína de unión al
elemento de respuesta a carbohidratos (ChREBP) es un factor de transcripción
que responde a la señalización de glucosa. El ARNm de ChREBP es más abundante
en tejidos en los que la lipogénesis es altamente activa

Una condición de alto
contenido de glucosa conduce a la desfosforilación y translocación de ChREBP-α
en el núcleo, donde forma un heterodímero con la proteína X de tipo Máx (Mlx) y
se une a los motivos ChoRE en los promotores de los genes glicolíticos y
lipogénicos para activar la transcripción. El dímero ChREBP / Mlx y SREBP1
pueden regular de forma sinérgica la transcripción de genes lipogénicos.

REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA

31. Uyeda K, Repa JJ.
Carbohydrate response element binding protein, ChREBP, a transcription factor
coupling hepatic glucose utilization and lipid synthesis. Cell Metab
2006;4:107–10.
Expresión del gen de la intolerancia a la lactosa

En múltiples subpoblaciones globales, ha evolucionado la capacidad genética de los humanos adultos para digerir el azúcar de la leche que resulta en la expresión continua de la lactasa por parte de las células intestinales, una condición conocida como persistencia de la lactasa (LP) (MIM 223000). Se ha demostrado que un solo alelo, que lleva la variante T − 13910 14 kb en sentido ascendente del gen de la lactasa (LCT), se correlaciona completamente con el LP en muchas poblaciones globales. Evidencia funcional para el C / T- También ha surgido la variante 13910 en la regulación de la actividad de la lactasa en las células intestinales, lo que brinda un apoyo adicional para esta variante, siendo la verdadera causante. Los estudios funcionales in vitro han demostrado además que el alelo T-13910 relacionado con el rasgo LP se une Oct- 1 factor de transcripción más fuerte que el alelo C − 13910. Se ha demostrado además que una región de ADN más ancha que abarca la variante C / T − 13910 contiene un elemento potenciador con sitios de unión para varios factores de transcripción, como Oct-1 y GATA-6 (región de −13909 a −13934), HNF4α y Fox / HNF3α (región −13857 a −13817), y Cdx-2 (región −14022 a −14032). Es probable que todos estos factores contribuyan a la regulación del gen de la lactasa en las células intestinales. Además, se ha demostrado que la expresión de Oct-1 impulsa la expresión del gen informador tanto de T-13910 como de la variante C-13910 / constructor del promotor LCT cuando se coexpresa con HNF1α, lo que sugiere que el efecto potenciador de −13910 está mediado a través de HNF1α unido al promotor proximal del gen LCT.
26. Enattah NS, Jensen TG, Nielsen M, Lewinski R, Kuokkanen M, Rasinpera H, et al.
Independent introduction of two lactase-persistence alleles into human
populations reflects different history of adaptation to milk culture. Am J Hum Genet 2008;82:57–72.
Core Narrative 5

**Vente Failure**

Basic Concept

As the surface of the planet becomes more and more
uninhabitable because of the heat, people start packing up and moving either into the forest or underground. The story follows Kira and her family and they attempt to start their new life in the forest. On their journey, they get abducted by a cult who worships the ever-expanding sun. The cult claims that sacrificing unworthy lives to the sun will stop its expansion.

The Hero - Kira

Physical Goal – To escape the cult and get her family to safety before the sun burns them to death.

Emotional Goal -  To continue to provide for her family no matter the cost.

Personal Obstacle – Her family is quite poor and almost every member has some sort of disability.

The villain – Son of the Sun.

Justification – The son of the Sun is the leader of the Sun cult. He believes that sacrificing people will stop the sun from expanding. Using special leaves from the forest, he’s created clothes that block the suns heat, preventing the sun from burning them to death. Because of this he believes he and his people are the chosen ones to survive the suns death.

Supporting Cast

1. Kirina – Kira’s mother who is blind in one eye.

2. Cremar – A person in the cult who helps Kira kill the Son.

3. Moly – Another person captured by the Sun cult.

Locations

1. Sunce – The home of the Sun cult.

2. Zon – The building where the sacrificial ceremonies take place.

Logline

As the surface of the planet heats up, more and more people move underground or into the forest. As Kira packs up her family and attempts to settle in the forest, they abducted by a cult that worships the Sun. Fearing
being sacrificed, Kira must help her family and other captors escape before they get sacrificed or worse, get burned to death by the sun.

Medium – Why?

Podcast

A podcast is very cost efficient and an entertaining way to please our demographic. I haven’t met a single millennial that doesn’t listen to a podcast. Either for entertainment, knowledge, or advice, podcasts are a great way to tell stories.

Platform – Why?

Digital Media Platform

Additive Comprehension

Character reveal? This is the first time we’re hearing about the Galvant, who plays an essential role is the Soapbox Revisited and the Main Event Showdown.

History? We learn that the planet inhabitants are moving
underground and into the forest.

Bowl of Serial
Nuevas mutaciones en el gen de la sucrasa-isomaltasa humana (SI) que causan una malabsorción congénita de carbohidratos

El CSID es una enfermedad intestinal autosómica recesiva que se caracteriza por la ausencia de sacarosa y la mayoría de la actividad digestiva de la maltasa dentro del complejo de enzimas sacarasa-isomaltasa (SI) con la actividad de la isomaltasa, lo cuál provoca la acumulación de disacáridos no absorbidos. La acumulación de disacáridos no absorbidos pueden derivar una diarrea osmótica-fermentativa acompañada de síntomas como vómito, dolor abdominal y flatulencias.

Por lo cual, se realizó un estudio en el cuál se analizaron los genes de sacarasa-isomaltasa (SI) de 11 pacientes de origen Húngaro con deficiencia de sacarosa-isomaltosa congénita. Utilizando a un individuo sano como control. (*véase tabla 1*)

La evaluación inicial de CSID se logró mediante mediciones de las actividades enzimáticas de la sacarosa y la isomaltasa en muestras de biopsia de pacientes con diagnóstico de diarrea acuosa y una biopsia del borde de cepillo del intestino delgado.

**Etiquetados biosintéticos e inmunoprecipitaciones.**

Las muestras de biopsia de los pacientes se marcaron biosinteticamente con S-metionina durante 4 horas en platos de cultivo orgánico y procesado para la inmunoprecipitación de anticuerpos anti-SI.

**Muestras de ADN.**

Los pacientes 1 y 2, 3 y 4, 5 y 6 eran hermanos completos respectivamente, los pacientes 7 -11 no

estaban relacionados. El monitoreo clínico a largo plazo estableció que el paciente 2 solo tenía síntomas muy leves que disminuyeron posteriormente.

**Resultados.**

El etiquetado biosintético revela un procesamiento parcial o incompleto de SI en las muestras de biopsia de los pacientes.

Mediante el seguimiento de los hermanos 1 y 2 diagnosticados con CSID se observó que el paciente número 2 había desarrollado la enfermedad pero sus síntomas mejoraron con el tiempo.
SNP en el GLUT 2

***SNP en el gen GLUT2***

Se geotipificaron 134 SNP, y se probaron 114 para la asociaciòn de diabetes tipo 2 y se encontró que 12 SNP (10.5%) en 9 genes que se asocian significativamente con la diabetes tipo 2 (P<0.05) ***(TABLA)***

Los SNP  que tienen mayor asociación a a diabetes tipo 2 hasta el momento son la variante PPARG Pro12Ala y la variante KCNJ11 Glu23Lys. También mediante un estudio se encontró que un SNP intron 1 en el TNF esta asociado con la diabetes tipo 2, así como el IMC, lo que proporciona evidencia de otros polimorfismos diferentes al polimorfismo -308 comúnmente estudiado, en este gen puede influir el riesgo de diabetes tipo 2 y rasgos relacionados con la obesidad. Se identifico una asociación a una variante de SLC2A2 Thr110Ill. El gen SLC2A2 codifica la proteína transportadora  de glucosa de alto Km GLUT2 ya que es el principal responsable de la detección de glucosa en las células Beta-pancreaticas. Tambien hay pruebas modestas de asociación con el polimorfismo ENNPP1 Lys121GIn, PCK1 -232 SNP y el IL6-598 SNP. La asociación con SNPs en los genes MODY NEUROD1 y HNFIA/TCF1; estos genes son evaluados de manera integra en otro informe.

Esto consiste con los hallazgos de intentos de replicaron en otras enfermedades complejas como a artritis reumatoide.

Los 5 genes que muestran asociaciòn a la diabetes tipo 2 son PPARG, KCNJ11, SLC2A2, NEUROD1 y ENPP1, las variantes asociadas son SNP  de codificación no sincronizada con la posibilidad de tener consecuencias funcionales. Es posible que otros SNP en LD con los SNP asociados sean sean las verdaderas variantes funcionales.
Anotación y análisis estructural de oligosacáridos de leche humana sialilada

Los oligosacáridos de leche humana sialilados (SHMO) son componentes importantes de los oligosacáridos de la leche humana. Los ácidos siálicos se encuentran típicamente en el extremo no reductor y son sitios de unión conocidos para patógenos y ayuda en el desarrollo cerebral de los neonatos. Debido a su carga negativa y su naturaleza hidrófila, también ayudan a modular las interacciones célula-célula. También se ha demostrado que los ácidos siálicos están involucrados en la regulación de la respuesta inmune y en la ayuda para el desarrollo del cerebro.

Los oligosacáridos de la leche humana (HMO) tienen muchas funciones biológicas, como prebióticos para estimular el crecimiento de bacterias intestinales beneficiosas, como análogos de receptores para inhibir la unión de patógenos, y como componentes involucrados en la modulación del sistema inmunológico sirven como sitios de unión para patógenos específicos

y toxinas. Se cree que los ácidos siálicos sirven como ligandos para la unión a la lectina involucrada en la regulación de la respuesta inmune, asimismo, el cerebro humano es el órgano con el nivel más alto de ácidos siálicos, donde desempeña un papel importante para facilitar la brotación neuronal y la plasticidad. La espectrometría de masas proporciona el método más sensible y rápido para caracterizar SHMO. En la figura 1, se muestra el cronotograma de los oligosacáridos de leche enriquecidos.
Pinni

(Nieta) por Kapitan,Chispa,Max y Brita

(Mi amor) por Fleet

(Amiga) por Layka y Ashley

Oreo (Hermano)

Fleet (Novio)

Cute (Cuñada)

Kapitan (Abuelo paterno)

Chispa (Abuela paterna)

Max (Abuelo materno)

Brita (Abuela materna)

Bruce (Suegro)

Cristina (Suegra)

Layka (Amiga)

Ashley (Mejor amiga)

## Su historia

Pinni apareció a partir del capitulo LA FAMILIA ESTA CRECIENDO no se sabe si Pinni es la mayor o la menor. suele ser muy seria y casi nunca acepta que nadie la moleste y le importa mucho la familia y como su hermano Oreo ella nunca se ha metido en problemas además suele ser muy expresiva y buena. es la mejor amiga de Ashley y en algún momento de Layka

## sus Familiares, amigos y enemigos

#### **Choco**

Pinni quiere mucho a su padre tienen una buena relación de Hija-padre. siempre le pide consejos cuando no sabe que hacer ademas la mayoría del tiempo le gusta ayudarlo en todo.

#### **Cocoa**

ella quiere mucho a su madre también tiene una buena relación de hija-madre y le gusta estar con ella todo el tiempo ademas,Pinni admira la relación de amor de Cocoa y Choco, algún día le gustaría tener una relación así.

#### **Oreo**

Pinni tiene un bonita relación con Oreo, hermana-hermano con oreo le gusta estar mucho tiempo juntos y nunca pelean cuando hay dificultades

#### **Fleet**

Pinni se puede ver que tiene una bonita relación con su novio Fleet se enamoro de el cuando competían en una competencia. después de esa competencia se volvieron novios y se aman con todo su corazón.

#### **Kapitan y Chispa**

Pinni se lleva muy bien con sus abuelos paternos. además ella no sabia nada de sus abuelos antes del episodio los familiares. ni siquiera se le había ocurrido preguntarle a Choco sobre ellos, otra cosa es que le gusta mucho compartir con ellos y oír sus historias.

#### **Max y Brita**

También se puede ver que Pinni se lleva bien con sus abuelos maternos, pues ella se llevo bien con su abuela Brita y cuando llego su abuelo Max y supo que el escribió un hermosa canción para su madre Cocoa decidió hacerle un homenaje cantando esta misma canción y con su abuela Brita se entiende muy bien.

## Curiosidad

en algún momento del pasado el creador de la serie pensó en ponerle a Pinni mas de 1 hermano pero al final esta idea fue descartada y quedo solo Pinni tendiendo un hermano que es Oreo.

## Árbol familiar

Pinni normalPinni bebePinni con vestido de desfilePinni con gafas para ir a cartagenaPinni en Cachorros con travesuras 2019

Biografía de Pinni
Síndrome de deficiencia de GLUT1

La proteína GLUT1 consta de 12 dominios transmembranales y es la responsable de transportar glucosa a través de la barrera hematoencefálica, el síndrome de deficiencia de GLUT1 es causado por mutaciones en el gen que la codifica (SLC2A1) las complicaciones más comunes de éste déficit son: microcefalia, retraso en el crecimiento y convulsiones esto debido a una disminución de glucosa en el líquido cerebroespinal (hipoglucorraquia) y una reducción de la actividad del transportador de glucosa en los eritrocitos. Se ha identificado una hemicigocidad, cinco mutaciones de cambio de sentido (S66F, R126L, E146K, K256V, R333W), tres deleciones (266delC, 267A>T; 904delA y 1086delG), tres inserciones (368-369 insTCCTGCCCACCACGCTCACCACG, 741-742insC, 888-889insG), tres sitios de splicing ((197+1G>A; 1151+1G>T; 857T>G, 858G>A, 858+1del10) y una mutación sin sentido (R330X) (Figura 1) involucradas en este síndrome, sin embargo también se han identificado seis mutaciones silenciosas en los exones 2, 4, 5, 9 y 10 que podrían esta ligadas a esta situación.

   Las mutaciones fueron clasificadas como patogénicas y silenciosas de acuerdo al efecto que presentaban sobre la conformación de las cadenas de aminoácidos. Las técnicas utilizadas para determinar las mutaciones fueron a través de hibridación fluorescente *in situ (FISH) (Fig.2)* proteínas SBB (proteínas ligantes de ADN de cadena sencilla) y secuenciaciones de ADN.

Wang D, Kranz-Eble P, De Vivo DC. Mutational analysis of GLUT1 (SLC2A1) in Glut-1 deficiency syndrome. Hum Mutat 2000;16:224–31.
Max

(Suegro) por Choco

(Abuelo) por Oreo y Pinni

Oreo (Nieto)

Pinni (Nieta)

Choco (Yerno)

Kapitan (Consuegro)

Chispa (Consuegra)

## Su historia

No hay suficiente información sobre Max. se sabe que alguna vez se caso con Brita, tuvieron a una hija llamada Cocoa que se caso con Choco hijo de Kapitan y Chispa. Abandono a Brita y a Cocoa para cumplir su sueño de ser un cantante importante con.....Carlos rivera, pero finalmente un día volvió par reunirse con su familia nuevamente.

## Sus familiares y amigos

#### Brita

Max ama mucho a su compañera, son el uno para el otro, también como Kapitan y Chispa llevan mucho tiempo casados . sabe que le dio muy pero muy duro la partida de el hogar de Max a Brita, se confirma esto cuando ella misma le dice que por favor no las vuelva abandonar.

#### Cocoa

Max quiere a su hija como un buen padre adora su hija, se demuestra este amor cuando el le decida una canción que el escribió para su hija que es No hay nadie mas. que le cuenta que nunca estará sola. Por el lado de Cocoa cuando ella era cachorra extrañaba demasiado a su papá, hasta que volvió a reunirse con la familia y asi su relación mejoro.

#### Oreo

Max quiere a su nieto Oreo, se llevan bien, por el lado de Oreo le gustan las canciones de su abuelo como No hay nadie mas y Robarte un beso

#### Pinni

El adora su nieta Pinni, pues se demuestra esto cuando Pinni hace homenaje a su abuelo cantando la canción que el, escribió a su madre Cocoa, No hay nadie mas la canto con toda la alegría del mundo, para hacerle ese homenaje a su abuelo.

#### Choco

Con su yerno Choco esta en buenos términos eso si no se conocían, pero cuando Max volvió se conocieron casi de inmediato se llevaron bien.

#### Kapitan y chispa

con sus consuegros son mejores amigos desde se puede decir que son cachorros, le dio alegría al saber que su hija se había casado con el hijo de su amigos. entonces se llevan bastante bien.

#### Carlos rivera

Se puede decir que es su mejor amigo, el fue el que le sugerido a ir con el para volverse los mejores y mas famosos cantantes del momento, hasta que Carlos rivera llega a la finca de Choco, donde le cuenta a Cocoa y a Brita sobre que el se podría decir que fue el culpable de que Max las haya abandonado, hasta que volvió y con la familia, además se pensaría que siguieron siendo amigos.

## Árbol familiar

####
Hiperglucemia e hipoinsulinemia en pacientes con síndrome de Fanconi-Bickel

El síndrome de Fanconi-Bickel (FBS) es un raro trastorno autosómico recesivo caracterizado por la combinación de la acumulación de glucógeno hepatorrenal y la nefropatía de tipo Fanconi. Las mutaciones de GLUT2, el gen facilitador de la proteína transportadora de glucosa 2(GLUT2) causan FBS.

Debido a esto, se han hecho investigaciones, donde una de ellas tuvo como objetivo evaluar la respuesta de glucosa e insulina a la carga de glucosa oral en pacientes con FBS. Esto se llevó a cabo con niños menores de 8 años diagnosticados con FBS, en la primera infancia se sometieron a una prueba de tolerancia oral a la glucosa estándar (OGTT); La glucosa en plasma (PG) y las concentraciones séricas de insulina se midieron a intervalos de 30 minutos durante 2 horas. También se midieron la HbA1c, el factor de crecimiento I similar a la insulina y los perfiles lipídicos en ayunas.
Así, se obtuvieron las concentraciones medias de las pruebas bioquímicas y al analizar los resultados se observó que la mayoría de los pacientes con FBS, pero no todos, presentan hiperglucemia de rango de tolerancia a la glucosa / diabetes alterada después de la OGTT mientras mantienen la HbA1c normal. Los pacientes con FBS son relativamente hipoinsulinémicos. Tanto la hipoglucemia en ayunas como la hiperglucemia post-OGTT parecen mejorar con la edad.

Taha D., Al-Harbi N. & Al-Sabban E. Hyperglycemia and hypoinsulinemia in patients with Fanconi-Bickel syndrome. Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism. Jun 2008;21(6):581-586
Los genes de obesidad identificados en los estudios de asociación de genoma están asociados con la medida de adiposidad y, potencialmente, con las preferencias alimentarias específicas de nutrientes.

Los loci genéticos, mayoría de los cuales se expresan en el cerebro, contribuyen al desarrollo de la obesidad. Algunos de los nuevos genes de obesidad (FTO, MC4R, TMEM18, GNPDA2, SH2B1, KCTD15 y BDNF) se expresan particularmente en el hipotálamo, un centro crucial para el balance de energía y la regulación de la ingesta de alimentos

Sujetos y métodos del estudio

La población del estudio consistió en mujeres holandesas participantes en la Investigación prospectiva europea sobre el cáncer y la nutrición (EPIC), realizada en Utrecht, Países Bajos (Prospect-EPIC) los resultados se observan en la tabla 1. Entre 1993 y 1997, se reclutó a 17.357 mujeres de entre 49 y 70 años de edad que residían en Utrecht o en sus cercanías a través de un programa regional de detección de cáncer de mama basado en la población

Para los análisis de ingesta de energía y macronutrientes, se excluyó a las mujeres que no completaron el cuestionario dietético (n = 11). Además, excluyeron a las mujeres con una ingesta de energía total increíblemente baja de 800 kcal / d (n = 9).

Se utilizó un modelo de regresión lineal para analizar la asociación entre los 12 genotipos de SNP y las medidas de adiposidad y la ingesta de energía dietética y macronutrientes (ajustada por energía).

Se mostró una disminución en la ingesta de grasas monoinsaturadas para los alelos de riesgo de los SNP en o cerca de KCTD15

Además de la asociación de portadores con el alelo de riesgo del SNP en o cerca de KCTD15 que consume menos grasa, los portadores de este alelo de riesgo consumieron más carbohidratos totales (por efecto de alelo: 2,50 g / d de energía ajustada; IC del 95%: 0,39). 4,60) y mono- y disacáridos (por efecto de alelo: 2,62 g / d de energía ajustada; IC del 95%: 0,69, 4,55).

Se encontraron asociaciones con la ingesta de macronutrientes en la dieta y los nuevos loci SH2B1, KCTD15, MTCH2, NEGR1 y BDNF. Los SNP en o cerca de SH2B1, KCTD15 y NEGR1 se asociaron con ingestas de grasa total, saturada y grasa monoinsaturada. Los SNP en o cerca de KCTD15 y MTCH2 se asociaron con la ingesta total de carbohidratos, mono- y disacáridos y polisacáridos. Para comprender si estas asociaciones pueden estar implicadas en el balance energético y la ingesta de alimentos a través de un papel en el hipotálamo, es necesario conocer la función subyacente de los nuevos loci.

   Los resultados sugieren además que estos loci desempeñan un papel en la elección específica de nutrientes y las preferencias dietéticas. Estos resultados deben ser confirmados
La variante 214010 * C asociada a la persistencia de la lactasa. se encuentra entre un sitio de unión de octubre-1 y HNF1a y aumenta la actividad del promotor de lactasa

La lactasa persiste en diferentes etapas de la vida pero su comportamiento es diferente en las personas del mundo,como se muestra en la imagen 1. su expresion  de la lactasa intestinal disminuye  en la infancia pero en los europeos, la expresion de la lactasa persiste aun en la vida adulta; Esto se cree que es debido al rasgo LP ya que  ha  evolucionado  en poblaciones donde la gente tiene una larga historia de consumo de leche;Este polimorfismo de un solo nucleotido (SNP)está ubicado a 13,910 pb aguas arriba del gen LCT y reside en el intron 13 del minicromosoma vecino MCM6; Codifica una proteina expresada en las criptas intestinales involucrado en el inicio de la replicación del ADN, pero su expresión noestá restringida al intestino delgado como la LCT.

- 14010  variante C se encuentra en un sitio de unión Oct-1, ya que es el caso con el LP Europea  13,910 T variante que indica que Oct-1 está implicada en la generación de los fenotipos de lactasa persistencia en estos casos.

La presencia, en un sitio Oct-1, de varias mutaciones puntuales que están asociados con el fenotipo LP, sugiere que Oct-1 es un jugador clave en la modulación de la expresión del desarrollo de la LCT gene. Oct-1 pertenece a la familia POU de factores de transcripción contiene un dominio  POU-específico y un dominio homeo. Los dos dominios están unidos entre sí por un enlazador flexible que permite Oct-1 adoptar diversos arreglos a través de aminoácidos flexible interacciones ácido-base FL en la cadena de ADN.

Por lo tanto Oct-1 es conocido por ser capaz de unirse a ADN en diferentes conformaciones. Esto proporciona versatilidad en la forma Oct-1 se une a la cadena de ADN e interactúa con otras proteínas como gen regulador.Por esta razón Oct-1 tiene la capacidad de reconocer diversas secuencias de ADN. Esto se ve con los dos sitios oct-1 en el 450 pb LCT potenciador que difieren unos de otros.

Es notable que pequeño cambio relativo de Oct-1 de unión ya sea a la -14010 o la posición -13910 SNP tiene un efecto tan pronunciado en la regulación del desarrollo de la expresión LPH. Nuestros resultados indican que el desarrollo baja regulación de la LPH está mediada por la pérdida de potenciador de la actividad después del destete, y que el fenotipo LP pueden producirse a través de cualquier mutación aumentar el potenciador de la actividad a un nivel que rescatar a la LCT gen de la inactivación de desarrollo.
Nana II and Peter Pan

Back at the darling mansion Peter Pan and Wendy darling we’re walking in the garden.

”Aren’t these flowers beautiful peter?“ “yeah they sure are.” Peter picks a rose and gives it to Wendy “A flower for you millady.” Wendy blushed and took the rose “ Thank you Peter.” They duo were about to go back inside for tea when they heard barking coming from behind them when they looked they saw nana 2 the darling family pet dog sitting on her back legs and panting.

”Hello nana 2 were you a good girl today?’ Wendy asked as she was petting nana 2

Peter flew next to Wendy ”So are dogs fast?” He asked.

”Some types are but I guess so.” Wendy answered.

“Is nana 2 fast?” Peter asked.

” She sure is why do you ask Peter?”

“no reason but I just wanna see how fast nana 2 is.”

”Oh alright.” an Idea came into her head “ Hey Peter why don’t we make a bet if you win I get licked by nana 2 but if she wins you have to get licked by her deal” Wendy held out her hand to peter.

”Sure why not.” Peter said as he shook her hand.

both nana 2 and Peter got into position ready to race 1 lap around the garden whoever gets back to Wendy first wins with Wendy as the ref,

”Are you two ready?”

they both nodded as a yes

“Ready set Go!!!”

And with that both Peter and nana 2 ran around the garden at high speeds...well Peter flew but regardless.

And when they racers got back to Wendy she declared the winner.

”And the winner is nana 2!” The dog barked in triumph while Peter sigh in defeat.

”Yep she sure is fast.” Peter then sits on the ground panting heavily then Wendy stood over him.

”You the price for losing the race right Peter?” Peter looked up and shook his head in horror.

”Nana 2 show him what he has won!” And with that nana 2 jumped on Peter and started licking peters cheeks lifting them up in sprays of drool with Peter laughing.

”HAHAHAHAHAHA wow that tickles!!”

Nana 2 licked Peter cheeks for several minutes before moving on to his face and often his cheeks again.

”HAHAHAHAHAHA okay I like you too good girl!!”

After a while the dog decided to take it up a notch and increased the speed of the licking all over Peter face and often licking Peter chin sending spray after spray of drool all over the ground.

”Alright please stop I think I have had enough!!!”

But nana didn’t think Peter had enough if anything she was only getting started.

so the dog decided to once again increase the speed of the licking, slobbering all over his face and cheeks and chin once again sending slobber all over the place.

“HAHAHAHAHAHAHAHAHAHAHAHAHA” Peter howled with laughter as the dog slobbered all over his face.

After a while Wendy decided that peter had enough.

” Alright girl I think Peter has had enough”

With that nana 2 got off of Peter and Wendy saw the boy who never grows up passed out with slobber all over him.

Wendy giggled and pet nana 2 before going back inside leaving Peter to rest.
47. Se han notificado números de copia variables del gen de la amilasa salival (AMY1) entre individuos

La variación en el genoma humano está presente en muchas formas, incluyendo polimorfismos de un solo nucleótido, pequeños polimorfismos de inserción-deleción, números variables de secuencias repetitivas y alteraciones genómicas estructurales. Los análisis genéticos y citogenéticos moleculares han catalogado muchas variaciones en el genoma humano, pero se sabe poco acerca de las variaciones en el número de copias (LCV) a gran escala que involucran ganancias o pérdidas de varias kilobases a cientos de kilobases de ADN genómico entre individuos fenotípicamente normales. Para investigar estos LCV en el genoma humano, se aplicó la hibridación genómica comparativa basada en matrices (array CGH a los genomas de 55 individuos no relacionados.

Las matrices utilizadas contienen fragmentos de ADN de inserción grandes seleccionados, distribuidos aproximadamente cada 1 Mb en todo el genoma humano. Comparamos muestras de ADN genómico aisladas de 39 individuos de control sanos no relacionados con cariotipos normales y de 16 individuos con desequilibrios cromosómicos previamente caracterizados con ADN genómicos masculinos o femeninos agrupados de individuos de control cariotípicamente y fenotípicamente normales. La inclusión de muestras de individuos con desequilibrios cromosómicos permitió controlar la sensibilidad y la especificidad de los experimentos, y detectamos todas las anomalías esperadas (excluimos las regiones de desequilibrios conocidos de nuestro análisis). Nuestros experimentos identificaron 255 clones genómicos individuales que mostraron ganancias o pérdidas comparativas entre las muestras que analizamos. La mayoría de los clones parecían estar distribuidos al azar en todo el genoma (Fig. 1).

El LCV más común (identificado en el 49,1% de los individuos estudiados) abarcó el locus alfa 1a y alfa 2a de amilasa (AMY1A-AMY2A) en la región cromosómica 1p13.3. Se detectaron las ganancias relativas (en 23.6% de los casos) y las pérdidas (en 25.5% de los casos) en este locus y se confirmaron los resultados de CGH de la matriz mediante la hibridación in situ de fluorescencia metafase-interfase (FISH), FISH de fibra de alta resolución y PCR cuantitativa. La longitud de esta región polimórfica se estimó en un rango de 150 kb a 425 kb, y los resultados cuantitativos de la PCR indicaron que la longitud variaba en un factor de 2.5 entre los mismos individuos. Los datos de FISH de metafase e interfase para este locus y otros 18 indicaron que cada uno de los LCV analizados se limitó a regiones cromosómicas localizadas.

 ISO 690
Estudio de la asociación de diabetes tipo 2 con 222 genes candidatos

La diabetes tipo 2 es un trastorno metabólico caracterizado por la resistencia a la insulina y la disfunción de las células beta pancréaticas y es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en los EE. UU. Y en todo el mundo. Si bien los factores ambientales desempeñan un papel importante en la predisposición a la diabetes tipo 2, hay pruebas sustanciales que respaldan la influencia de los factores genéticos en la susceptibilidad a la enfermedad.

Numerosos informes publicados, han identificado asociación entre la diabetes tipo 2 y las variantes genéticas comunes en poblaciones humanas; sin embargo, hasta hace muy poco, las variantes en solo unos pocos genes se han replicado sistemáticamente en poblaciones y con tamaños de muestra grandes. Estudios recientes sobre el genoma han implicado muchos genes no informados previamente en la susceptibilidad a la diabetes tipo 2.

El estudio de investigación de la diabetes de tipo 2 en Finlandia-EE. UU. (FUSION) tiene como objetivo identificar las variantes que influyen en la susceptibilidad a la diabetes tipo 2 y los rasgos cuantitativos relacionados en la población finlandesa.

Se realizo un estudio de casos y controles con finlandeses que tenían diagnosticada diabetes tipo 2 y finlandeses con tolerancia a la glucosa normal. Tabla 1

Basada en un HapMap con una coberturade 99.9% en cada uno de los genes candidatos. Se seleccionaron un total de 222 genes candidatos para el estudio. Se seleccionaron 217 genes candidatos utilizando CAESAR, un algoritmo que prioriza genes candidatos para rasgos humanos complejos bsados en anotaciones funcionales relevantes para rasgo, se capturaron variaciones de hasta 10 kb en sentido ascendente y 5 kb en sentido descendente de la región transcrita en ese proceso se permitió que los SNP se ubicaran hasta 50 kb en sentido ascendente y 50 kb sentido descendente de la región transcrita si -etiquetaban un SNP de -10 kb / 5 kb en r 2 > 0.8.

Cinco genes no fueron clasificados lo suficientemente alto como para haber sido incluidos utilizando CAESAR. ENPP1 , HFE , WFS1 y ZNHIT3 se incluyeron porque cada uno tenía uno o más polimorfismos de nucleótido único (SNP) asociados con diabetes tipo 2 ( P <0.1) en un estudio previo de un subconjunto de muestras de FUSION.

Basados en SNP y gen, se replicaron asociaciones de diabetes SNP-tipo 2 informadas anteriormente en PPARG, KCNJII y SLC2A2; se identificaron SNPs significativos en genes con asociaciones informadas previamente (ENPPI y NRF1 ) y genes novedosos implicados, incluidos RAPGEF1 y TP53, en la susceptibilidad a la diabetes tipo 2.

REFERENCIA:

Gaulton KJ, Willer CJ, Li Y, Scott LJ, Conneely KN, Jackson AU, et al. Comprehensive association study of type 2 diabetes and related quantitative traits with 222 candidate genes. Diabetes 2008;57.
"Expresión de GLUT5 y acetilación de la histona H3 por el consumo de fructosa"

En células diferenciadoras del intestino delgado suelen ocurrir cambios bruscos en la expresión génica. Este tipo de cambios son estructurales de la cromatina (sustancia que se encuentra en el núcleo de la célula y que forma a los cromosomas) y se desencadenan por modificaciones en la cola de las histonas (proteínas que se encargan de empaquetar el ADN), estas modificaciones (también conocidas como regulación epigenética) son metilaciones, acetilaciones y fosforilaciones.

Se ha comprobado que en neonatos
mamíferos la expresión de Glut5 está relacionada con la edad y la dieta. La expresión y la actividad del Arnm de Glut5 se puede estimular mediante el consumo de fructosa. El consumo de fructosa en la dieta de los mamíferos
adultos induce a que haya una expresión y actividad de varios genes en el intestino delgado, así como también, de transportadores como el Glut 5 el cual transporta glucosa. La expresión inducida por fructosa está regulada a nivel transcripcional y traduccional. En los mamíferos, la fructosa es una fuente importante de calorías después del destete, por lo que el transportador Glut5 es inducible en esta etapa de desarrollo, y una señal dietética y endocrina
parece esencial para el realce de Glut5: fructosa y corticosterona.

Estudios han demostrado que la inducción de Si (sucrasomiseasa; codificada por el gen Si), una disacaridasa intestinal que participa en la digestión final de hidrolizados de almidón y sacarosa(Goda, T. 2000), está regulada por modificaciones de la histona H3 durante la diferenciación de enterocitos a lo largo del eje cripta-vellosidad del intestino de rata adulta.( Gartner, H., Graul, M. C., Oesterreicher, T. J., Finegold, M. J. and Henning, S. J. 2003). La inducción en el intestino de un ratón adulto del gen Si mediante una dieta rica en carbohidratos se asocia con la acetilación de las histonas H3 y H4. (Honma, K., Mochizuki, K. and Goda, T. 2007). Las acetilaciones de estas histonas se dan normalmente en las regiones de eucromatina.
Molecular genetics of human lactase deficiencies

Identificación de las variables

el gen de la lactasa es localizado en 2q21-22 y su estructura esta caracterizada por un polipeptido de 4 regiones, las cuales la región 3 y 4 permanecen en la enzima lactasa madura después de la traducción, la enzima tiene 2 sitios activos catalíticos: hidrolasa de clorina localizada en la región 3 y actividad de la lactasa en la región 4. La secuencia del gen de la lactasa dio lugar a la identificación de 5 mutaciones distintas De ellos, un mutación sin sentido Y1390X en el exón 9 de la LCT Gen, presente en el 90% de los cromosomas afectados. los La frecuencia de portadora más alta de 1:35 se demostró en la región de asentamiento tardío de Finlandia en el norte de Savo, compatible con estudios genealógicos. El resto de las mutaciones incluyó una eliminación de cuatro pares de bases S1666fsX1722 en el exón 14, una eliminación de dos nucleótidos S218fsX224 en el exón 2, y mutaciones sin sentido Q268H en el exón 3 y G1363S en el exón 9. Cada uno la mutación se produjo en un fondo diferente de haplotipos, lo que sugiere un origen genético diverso. como se muestra en la (figura 1)
Nana II and Hogarth Hughes

Nana 2 the pet dog of the Darling family was taking a walk in the neighborhood.

The Darling family had gone to a vacation home in Rockwell, Maine and decided to let Nana 2 out for a walk.

They weren't worried because the dog could find her way back and if she got lost, the person who found her could call the family to come and get her because the family phone number was on her name tag.

Hogarth Hughes, mentor of the Iron Giant was taking a walk down the street.

”Ah this a nice walk...huh?” The boy saw a Saint Bernard walking up to his driveway so he ran up to it.

“Hey there girl, what are you doing here?”

The boy started petting the dog on the head and looked down at her neck; he saw the name tag and read it.

”Nana 2, huh? Well, nice to meet you girl; my name is Hogarth.” He held out his hand to the dog.

Nana 2 started to lick the boy's hand, coating it with slobber.

”Hehehe you sure are a friendly one!”

The boy pulled his hand away and started to scratch Nana 2 behind the ears.

With that Nana 2 jumped up, putting her paws on Hogarth's shoulders. She started licking his face and cheeks sending slobber all over the place.

”HAHAHAHAH good girl!”

The dog stated to pick up the pace with the licking, stretching the boy's face like putty.

This went on for seven minutes; a puddle of slobber was forming beneath them as Nana 2 licked away at Hogarth, his laughter muffled by the dog's licking.

”HAHAHAHAHAHAHAHA!!”

After a while Nana 2 tackled the boy to the ground and kept licking away at his face which was like putty to her.

She continued licking Hogarth's face, cheeks and chin sending slobber everywhere.

Nana 2's licking got faster and rougher sending more slobber everywhere; her tongue covered Hogarth's entire face.

” HAHAHAHAHAHAHAHA good girl!!”

After several hours of licking, Nana 2 got off the boy and went home.

Hogarth was now passed out after the licking he endured, lying in a puddle of slobber with a smile on his face.
Polimorfismos que afectan a una orexigénica Neuropéptido codificado por el gen de la proteína relacionada con la agouti (AGRP) (Ala67Thr)

Se piensa que AGRP ejerce sus efectos orexigénicos al antagonizar la acción de los Anticuerpos hormonales que estimulan el melanocito tipo 3 y tipo 4 receptores de melanocortina.

La administración intracerebroventricular de AGRP en ratas incrementó selectivamente la ingesta de alimentos durante una dieta rica en grasas. Además, cuando se administró una dieta purificada no diluida y una solución de sacarosa al 20%, la inyección de AGRP aumentó selectivamente la ingesta de la dieta no purificada. Los ratones Agouti tratados con antagonistas de melanocortina consumieron una mayor proporción de su ingesta diaria de grasas y menos de carbohidratos que sus compañeros de camada de tipo salvaje cuando se alimentaron con una dieta de macronutrientes de 3 opciones.

En los humanos blancos, el polimorfismo Ala67Thr se asoció significativamente con la ingesta de grasas y carbohidratos. El alelo Thr67 se asoció con un 2.1% de la energía inferior a la grasa y un 2.6% de la energía del carbohidrato superior. La diferencia en la ingesta de grasas puede atribuirse a las diferencias en la energía de las grasas saturadas (0,8% de energía) y monoinsaturadas (0,9% de la energía), mientras que no se observaron diferencias para la grasa poliinsaturada. No hubo diferencias en el consumo total de energía, proteínas y alcohol. El sistema de opioides es conocido para la ingesta selectiva de grasas. Curiosamente, encontramos que los 2 polimorfismos AGRP afectan a diferentes macronutrientes;

                                                                                                                                                                                                                                                                                                Loos RJ,Rankinen T, Rice T, Rao DC, Leon AS, Skinner JS, et al. Two ethnic-specific polymorphisms in the human Agouti-related protein gene are associated with macronutrient intake. Am J Clin Nutr 2005
La enfermería de nuestra microbiota: vínculos moleculares entre las bifidobacterias y los oligosacáridos de la leche.

Las moléculas bioactivas de la nutrición de los bebes influye en la microbiota intestinal. Los oligosacáridos de la leche materna (HMO) son digeridos por el bebé y pueden actuar positiva y negativamente su micriobiota, no nutren directamente, pero ayudan a su utilización.

Las *bifidobacterium longum* subsp. *Infantis* consume HMO ya que posee grupos de genes y otros locis para su metabolismo.

Las moléculas que provienen de la leche materna complementan el sistema inmunológico del bebé como por ejemplo la IgA secretora, la lactoferrina, la lisozima, la lipoproteína lipsa, etc. Los factores antimicrobianos se activan en la digestión parcial de la leche, como los ácidos grasos y péptidos.

**Metabolismo bifidobacteriano de estructuras centrales de HMO**

Las bifidobacterias infantiles, son competentes para la utilización de HMO como su única fuente de carbono. Primordialmente la *B. Longum* subsp. *Infantis*, mientras que otros tipos tienen variación fenotípica cepa específica. Esta variación se manifiesta en *B. bifidum* ATCC  29521 que degrada HMO, aunque no consume porciones del oligosacárido hidrolizado. La variación fenotípica alude a la participación de nicho dentro del consorcio GIT infantil y la posible portocooperacion entre los filotipos bifidobacterianos. Algunas bacterias no acceden directamente al HMO, pero pueden liberar monosacáridos unidos a los oligosacáridos lo cual permite eliminar miembros del consorcio heterólogo, un ejemplo seria *B. Breve*. (Figura 1)

Un transcriptoma del microbioma infantil amamantado se enriquece generalmente, para la utilización de carbohidratos bifidobacterianos, lo que sugiere que los azúcares de la leche son metabolizados activamente por filotipos incapaces de utilizar HMO intacto bajo aislamiento in vitro.

Figura 1. Modos de acceso a los glicanos de leche en el intestino infantil por bifidocabterias *B. longum* subsp. *Infantis* captura HMO intacta, mientras que *B. bifidum* secreta enzimas extracelulares antes de trasladar los productos de degradación de lacto-N-biose. B. breve utiliza monosacáridos HMO escondidos por enzimas extracelulares secretadas por miembros heterólogos del consorcio.

La mayoría de las HMO que utilizan las bifidobacterias metabolizan solo una composición única que corresponde a la lacto-N-tetraosa, mientras que *B. longum* subsp. *Infantis* consume LNT hasta la extinción, *B. longum* subsp. *Longum, B. breve* (figura 2) y *B. bifidum* exhiben una degradación más modesta de esta molécula.

Figura 2. Variación fenotípica de la utilización de HMO en bifidobacterias.

Las bifidobacterias infantiles poseen un grupo de genes que permiten la hidrólisis de estructuras HMO atípicas, particularmente la *Bificobacterium longum* subsp. *infantis*

Sela DA, Mills DA. Nursing our microbiota: molecular linkages between bifidobacteria and

milk oligosaccharides. Trends Microbiol 2010;18:298–307.
Tiger & Talbot and Miguel Rivera

Miguel sat with his back against a tree trunk as he played his guitar. He stopped when a he heard a twig snap and stood up in alarm as a Great Dane came out of the bush. Miguel was even more alarmed as a another Great Dane emerged from the bush behind him.

"Hola, Perros. I'm Miguel." The plucky young boy said. "Did you enjoy my music?" he asked the two big Great Danes.

The two dogs, Tiger and Talbot wagged their tails upon finding a new playmate and wasted no time. Both dogs pounced on the boy, pushing his back against the tree while his bottom landed on the ground. Miguel laughed as both his cheeks were rolled by the canine duo's tongues.
Alano

## Su historia

Fuego, su hermano y su hermana aparecieron a partir del ultimo capitulo de amor de mascota 2, en el cual se ve que ya nacieron, en la serie de amor de mascotas, tienen un papel secundario en cambio en la serie actual de cachorros con travesuras tienen mas protagonismo. Según se entiende Fuego es el mayor entre Alano y Cherry.

## Sus familiares, amigos y enemigos

### Perro policía

Con su padre se lleva bien se quieren mucho y siempre se apoyan

### Kiss

Con su madre se lleva bien se quieren mucho

### Cherry y Fuego

Se llevan bien, se quieren mucho y siempre tratan se hacer alguna travesura juntos

### Astor y Luna

De cierta forma Alano le tiene un gran respecto a sus abuelos paternos, ya que arriesgaron sus propias vidas por la vida de su padre Perro policía.

## Alano

### Otros nombres

(Hijo) por Perro policía y Kiss(Hermano) por Fuego

(Hermanito) por Cherry

### Familiares

Perro policía (Padre)Kiss (Madre)

Fuego (Hermano mayor)

Cherry (Hermana menor)

Astor (Abuelo paterno) (Fallecido)

Luna (Abuela paterna) (Fallecida)

### Afiliaciones

La Finca de Choco y posiblemente El equipo hermosuo
Beethoven (LA) and Ted Wiggins

Ted was whistling as he played with an action figure in the park.

Unknown to him, he was being watched by something in the bushes. The big beast smacked its lips as it stared at the black-haired boy.

Ted stopped and looked around with uneasy look. He grabbed his toy and walked a few meters on the outskirts of the park a bit into the forest.

He then resumed playing until the loud sound of a bark that made him since ranged out. Ted turned to see a massive Saint Bernard leap out of the bush and charge toward him.

The boy screamed and ran, dropping his toy as he was more concerned with it becoming this dog’s snack. His foot caught a branch and he tripped.

The big dog leaped in the air at the boy. Ted screamed as he was covered in the big shadow casted by the Saint Bernard and closed his eyes. Not wanting to see himself get torn apart.

When the massive dog landed on him, he expected to be shredded. He instead was drenched as his entire face was licked repeatedly.