Glukokortikoider och andra antiinflammatoriska läkemedel

**Glukokortikoider och andra antiinflammatoriska lm – Jonas Melke – 10/5**

**GLUKOKORTIKOIDER**

Kortikosteroider = steroider som bildas i binjurebarken: glukokortikoider (kortisol), mineralkortikoider (aldosteron) och binjureandrogener. Syntes och frisättning av kortisol regleras av adrenokortikotropin (ACTH) medan aldosteron regleras av RAS.

**Hypothalamus-hypofys-binjurebarks axeln**

* • Hypotalamus – corticotrophin releasing hormone (CRH)
* • Hypofysen – adrenocorticotrophic hormone (ACTH)
* • Binjurebark – glukokotikoider (kortisol), mineralokortikoider (aldosteron, androgener).
* • Behandla med glukokortikoider (kortisol) à negativ feedback på hypothalamus och hypofysen

**Glukokortikoiders verkningsmekanism**

* Binder till receptor i cytoplasman och bildar ett komplex i cellkärnan à påverkar DNA:s transkription av gener

**Effekter av glukokortikoider (kortisol)**

1. **1.** **Regulatoriska:**negativ feedback på hypofys och hypothalamus à påverkar nybildning av steroider
2. **2.** **Metabola**:
minskat cellulärt upptag av glukos, samt ökad glukoneogenes (hyperglukemi) à höjer blodsocker
proteinkatabolism och minskad syntes
ökad lipolys
kalciumomsättning, minskat upptag
3. **3.** **Anti-inflammatoriska och immunosuppressiva effekter**

**Effekter av mineralkortikoider (aldosteron)**

1. 1. Via RAAS regleras njurens Na-K-utbyte (syntes av spänningskänsliga Na-kanaler och Na/K-ATPas pumpar – proteiner stimuleras)
2. 2. Blodtrycksuppehållande, ökar extracellulär vätskevolym

**1. Substitutionsbehandling**

**Binjurebarkssvikt.**

* • Primär (Addisons sjukdom) à brist på kortisol och aldosteron, autoimmun.
* • Sekundär à ACTH-produktion från hypofysen hämmad av tumör à brist på kortisol.
* • Tertiär à vanligast, ACTH-produktion hämmad pga behandling med glukokortikoider
* • Symtom: svaghet, trötthet, anorexi, orostatiska problem (svartnar för ögonen när man reser sig)
* • Akut binjurebarkssvikt (Addisonskris) är livshotande.
* • Behandling:
	+ o Akut binjurebarkssvikt = kortisol intrav. och sedan dropp för att stoppa salt och vattenförlust
	+ o Primär och sekundär = substitutionsterapi av glukokortikoider (p+s) och mineralkortikoid (p)

**2. Farmakologisk behandling**

**Verkningsmekanism**

1. **1.** Hämmad syntes av PRO-inflammatoriska proteiner (TNF, IL-1, IL-6, COX-2) à antiinflammatoriska.
2. **2.** Ökning av ANTI-inflammatoriska cytokiner

**Indikationer**

* **Antiinflammatorisk och immunosuppressiv behandling (helst lokal) vid:**
Inflammatoriska tarmsjukdomar (ulcerös kolit som är autoimmun à attackerar kroppens celler)
Eksem
Organtransplantationer: för att kroppen ska acceptera nya organet,
* **Cancerformer:** lymfom/leukemier

**Bieffekter av glukokortikoider - Cushings syndrom**

* Glukokortikoiderna är immunosuppresiva à infektionskänsslighet
* Försämrad sårläkning
* Minskat kalciumupptag i skelett à osteoporos
* CNS: rastlöshet, depression, psykos
* Man får smala armar/ben, bukfett, rodnade kinder och ”månansikte”

**REUMATOID ARTRIT (RA)**

* Behandlingsmål: lindra värk, smärta och stelhet (kort sikt), förhindra leddestruktion (lång sikt)

**Farmakologisk behandling av RA**

1. 1. DMARD (disease modifying antirheumatic drugs), inklusive biologiska läkemedel, ex Metotrexat
2. 2. Glukokortikoider (antiinflammatoriska)
3. 3. NSAID/COX-2 hämmare (antiinflammatoriska)
4. 4. Analgetika (paracetamol, smärtlindrande)

**1. DMARD (biologiska läkemedel)**

* Antikroppar eller proteiner som riktar sig mot proinflammatoriska mekanismer à anti-infl. effekt.
* Hämmar TNF eller andra cytokiner som bidrar till vävnadsskada och inflammation i leder vid RA.

**- Metotrexat**

* Förstahandsmedel vid RA om det tolereras av patienten.
* Immunosuppresiv och cytostatisk effekt.
* Ges ofta peroralt en gång per vecka.
* *Biverkning*: levercirrhos (skrumplever) à behandlingen måste övervakas noga

**- TNF-alfa-hämmare**

* Binder till TNF och neutraliserar TNF:s effekt genom att blockera interaktionen med TNF-receptorer
* Vid RA har man höjda nivåer av TNF-alfa som medierar destruktion av ben och brosk
* Ges ofta tillsammans med Metotrexat
* *Indikationer*: RA, ulcerös kolit, KOL.

**- Andra biologiska läkemedel**

* Kan göra antikroppar mot flera andra inflammatoriska mediatorer à ge antiinflammatorisk effekt.
* Finns lm som hämmar B-lymfocyter, T-cellsaktiveringen, olika sorters IL-receptorer.

**Risker och problem med biologiska läkemedel**

* Kostnader
* Infektionskänslighet – opportunistiska infektioner
* Minskad effekt efter ett tag pga antikroppsbildning mot lm.