Нимесулид

**Нимесулид** — лекарственное средство, нестероидный противовоспалительный препарат из класса сульфонамидов. Его утвержденными показаниями являются лечение острой боли, симптоматическое лечение остеоартрита и первичная дисменорея у взрослых и подростков старше 12 лет.

## Медицинское применение

Нимесулид недоступен в Соединенных Штатах, однако он используется в других странах при острой боли. Он может использоваться для лечения боли, включая боли при менструации. Нимесулид не рекомендуется долговременно, как для хронических состояний, таких как артрит. Это связано с его ассоциированием с повышенным риском гепатотоксичности, включая печеночную недостаточность.

### Дети

Менее 10 дней применения нимесулида, по-видимому, не повышают риск гипотермии, желудочно-кишечного кровотечения, боли в эпигастральной области, рвоты, диареи или кратковременного бессимптомного повышения ферментов печени по сравнению с кетопрофеном, парацетамолом, мефенамовой кислотой, аспирином или ибупрофеном у детей. Однако данные не сообщаются с популяциями с возрастом менее 6 месяцев.

### Беременность и лактация

Женщины должны использовать препарат с осторожностью во время лактации, а нимесулид противопоказан во время беременности.

### Показания

Лечение острых болей:

* Ревматоидный артрит;
* остеоартроз с болевым синдромом;
* артриты различной этиологии;
* артралгии;
* миалгии;
* посттравматические боли;
* бурсит;
* тендинит;
* альгодисменорея;
* зубная боль.

Ранее показания включали и гипертермический синдром, однако в настоящее время производители нимесулида рекомендуют прекращать приём препарата при повышении температуры тела или при появлении симптомов простуды.

Показания к применению в форме геля:

* остеоартрит;
* периартрит;
* тендинит;
* тендосиновит;
* люмбаго;
* растяжение мышц, связок и другая патология опорно-двигательного аппарата.

## Противопоказания

* Гиперчувствительность
* Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения), наличие в анамнезе язвы, перфорации или кровотечения в желудочно-кишечном тракте
* Кровотечения из желудочно-кишечного тракта, «аспириновая» астма
* Печеночная недостаточность
* Почечная недостаточность (клиренс креатинина — менее 30 мл/мин.)
* Беременность
* Период лактации
* Лихорадка при простуде и острых респираторно-вирусных инфекциях.
* Алкоголизм, наркозависимость

Приём нимесулида запрещён детям в возрасте до 12 лет из-за возможной гепатотоксичности.

С осторожностью следует использовать при: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, сахарный диабет 2 типа.

При назначении препарата пожилым пациентам коррекции режима дозирования не требуется. При длительном применении необходим систематический контроль функции печени и почек.

## Побочные действия

По степени безопасности для желудочно-кишечного тракта нимесулид сравним с другими НПВС. Из-за опасений относительно риска гепатотоксичности, нимесулид был запрещён к применению в нескольких странах (Испания, Финляндия, Бельгия, Ирландия и США). Проблемы с печенью привели к смерти и необходимости трансплантации печени. Это может произойти всего через три дня после начала лечения.

Европейская база данных фармаконадзора показывает, что нимесулид вызывает больше случаев тяжелого поражения печени, в сравнении с другими НПВП, а также больше случаев повреждения печени в сравнении с ингибиторами ЦОГ-2.[*источник не указан 568 дней*]

Особенно подвержены риску молодые женщины[*источник не указан 568 дней*]. В подавляющем большинстве случаев при повреждении печени применялась рекомендованная доза нимесулида (SPC)[*источник не указан 568 дней*]. В трети случаев повреждение печени произошло в течение 15 дней после приема первой дозы нимесулида [*источник не указан 568 дней*].

Точный механизм, лежащий в основе гепатотоксичности нимесулида неясен. Предложена реакция гиперчувствительности[*источник не указан 568 дней*]. Кроме того, присутствие нитроароматического ядра означает, что нимесулид химически подобен нитрофурантоину и толкапону, оба из которых токсичны для печени[*источник не указан 568 дней*].

Непрерывное использование нимесулида более 15 дней может вызвать следующие побочные эффекты[*источник не указан 568 дней*]:

* Изжога
* Тошнота
* Рвота
* Диарея
* Гастралгия
* Зуд
* Горечь во рту
* Изъязвление слизистой оболочки ЖКТ
* Головная боль, головокружение
* Спутанность сознания
* Задержка жидкости
* Аллергические реакции (кожная сыпь, анафилактический шок)
* Тромбоцитопения, лейкопения, анемия, агранулоцитоз, удлинение времени кровотечения
* Повышение активности «печеночных» трансаминаз, гематурия
* Бронхоспазм

При появлении каких-либо побочных реакций следует прекратить приём препарата и проконсультироваться с врачом.

## Фармакокинетика

Абсорбция при приёме внутрь — высокая. Приём пищи снижает скорость абсорбции, не оказывая влияния на её степень. Время достижения максимальной концентрации активного вещества в плазме крови — 1,5—2,5 часа. Связь с белками плазмы составляет 95 %, с эритроцитами — 2 %, с липопротеинами — 1 %, с кислыми альфа1-гликопротеидами — 1 %.

Доза препарата не влияет на степень его связывания с белками крови. Максимальная концентрация нимесулида в плазме крови достигает 3,5—6,5 мг/л. Объём распределения — 0,19—0,35 л/кг. Проникает в ткани женских половых органов, где после однократного приёма его концентрация составляет около 40 % от концентрации в плазме. Хорошо проникает в кислую среду очага воспаления (40 %), синовиальную жидкость (43 %). Легко проникает через гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени тканевыми монооксигеназами. Основной метаболит — 4-гидроксинимесулид (25 %) обладает сходной фармакологической активностью. Период полувыведения нимесулида составляет 1,56—4,95 часа, 4-гидроксинимесулида — 2,89—4,78 часа. 4-гидроксинимесулид выводится почками (65 %) и с желчью (35 %). У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 1,8—4,8 л/ч или 30—80 мл/мин.), а также у детей и лиц пожилого возраста фармакокинетический профиль нимесулида существенно не меняется.

## Фармакологическое действие

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) из класса сульфонанилидов. Является селективным конкурентным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) — фермента, участвующего в синтезе простагландинов, медиаторов отёка, воспаления и боли. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Обратимо ингибирует образование простагландина Е2, как в очаге воспаления, так и в восходящих путях ноцицептивной системы, включая пути проведения болевых импульсов спинного мозга. Снижает концентрацию короткоживущего простагландина Н2, из которого под действием простагландинизомеразы образуется простагландин Е2. Уменьшение концентрации простагландина Е2 ведёт к снижению степени активации простаноидных рецепторов ЕР типа, что выражается в анальгетическом и противовоспалительном эффектах.

В незначительной степени действует на ЦОГ-1, практически не препятствуя образованию простагландина Е2 из арахидоновой кислоты в физиологических условиях, благодаря чему снижается количество побочных эффектов препарата.

Препарат также подавляет агрегацию тромбоцитов путём ингибирования синтеза эндопероксидов и тромбоксана А2, ингибирует синтез фактора агрегации тромбоцитов/тормозит активацию плазминогена путём увеличения концентрации ингибитора-1. Подавляет высвобождение гистамина, а также уменьшает степень бронхоспазма, вызванного воздействием гистамина и ацетальдегида. Ингибирует высвобождение фактора некроза опухоли-α, обуславливающего образование цитокинов. Показано, что нимесулид способен подавлять синтез интерлейкина-6 и урокиназы, тем самым препятствуя разрушению хрящевой ткани. Ингибирует синтез металлопротеаз (эластазы, коллагеназы), предотвращая разрушение протеогликанов и коллагена хрящевой ткани. Обладает антиоксидантными свойствами, тормозит образование токсических продуктов распада кислорода за счёт уменьшения активности миелопероксидазы. Взаимодействует с глюкокортикоидными рецепторами, активируя их путём фосфорилирования, что также усиливает противовоспалительное действие препарата.

## Способы применения

Допустимая суточная доза препарата — 200 мг. Стандартная дозировка для таблеток типа Nise — 100 мг (соответственно, суточно-допустимая доза — две таблетки). Максимальная суточная доза для взрослых — 400 мг.

Таблетки принимают с достаточным количеством воды комнатной температуры, предпочтительно после еды.

Гранулы (порошок) - один пакетик Нимесила тщательно размешать в 100 мл. воды комнатной температуры. Полученный раствор бело-мутного цвета необходимо сразу употребить полностью внутрь, хранению не подлежит.

Гель применяют наружно. Приблизительно 3 см геля наносят на поражённый участок и слегка втирают; процедуру повторяют 3—4 раза в сутки. Не следует втирать гель интенсивно или использовать повязки. Продолжительность терапии определяется индивидуально; эффективность лечения рекомендуется оценивать через 4 недели.

## Передозировка

Симптомы:

* летаргия
* сонливость
* тошнота
* рвота
* боль в подложечной области
* желудочно-кишечное кровотечение
* артериальная гипертензия
* острая почечная недостаточность
* угнетение дыхания
* анафилактические реакции
* кома

Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию. Больным на протяжении первых четырех часов необходимо промыть желудок и принять активированный уголь. Гемодиализ не эффективен.