Antipsykotika - schizofreni

**Antipsykotika, schizofreni – Elisabet Jerlhag Holm – 28/4**

- Psykos = brett begrepp, induceras av droger (cannabis) eller sjukdom (schizofreni).

- Schizofreni = klyvt sinne. Svårt att tänka klart, problem med minne/inlärning.

- Finns inga biologiska markörer à kan inte testa. Gör olika us hos läkare.

- Kronisk sjukdom = kan inte bli frisk, har det hela livet

**Symtom**

*Positiva symtom (tillkommer det normala beteendet)*

- Hallucinationer: hör röster à splittrat intryck av personen. INTE flera personligheter.

- Oorganiserat beteende: kaotiska tankar, obegripliga associationer

- Vaneföreställningar: förföljelsemani, paranoid. Vågar inte prata i telefon.

*Negativa symtom (bortfallen funktion) – liknar depressiva symtom!*

- Social avskärmning

- Oförmåga att känna glädje

- Bristande motivation: svårt att gå och handla, träffa kompisar

*Kognitiva störningar:* problem med inlärning, koncentrera sig, tolkning av sociala signaler, språk

**Prevalens:**0,8-1%

**Debut:**15-30 år. Överrepresentation hos män (unga) och kvinnor (äldre).

**Orsaker**

- *Genetik*: syskon, familjemedlemmar som har schizofreni. Inte bara en gen, komplext samband

- *Neuroutveckling*: ventriklar (hålrum i hjärnan) större hos schizofrena, mindre prefrontal kortex

- *Stress/infektioner under graviditet*

- *Näringsrestriktion under graviditet*: om svält i länder à antal fall med schizofreni ökar där

- *Psykosociala motgångar*: högre hos innerstadsbefolkning

- *Gifter/droger*: Angel’s dust, cannabis, amfetamin

- *Tidiga virusinfektioner hos nyfödda*

**Teorier kring schizofreni**

1. **1.** **Hyper-dopamin-teorin:** för mycket dopamin i striatum (område i hjärnan)

- Amfetamin ”vänder” återupptagspump för dopamin

**->** ökade nivåer dopamin i synaps à psykos vid långtidsanvändning av amfetamin

- Positiva symtom blir bättre av lm som är Dopamin-D2-receptor-antagonist à minskade nivåer dop

- Dopamin-D2-receptor-agonist (ex A2 morfin) ger schizofrenilika symtom hos djur +förvärrar symtom hos schizopat

- L-dopa (prekursor för dopamin) till pat med Parkinsons sjukdom kan ge psykos

- Reserpin (förhindrar inlagring av bl.a. DA) --> Antipsykotisk effekt.

1. **2.** **Hypo-glutamaterg-teorin**: för lite glutamat i kortikala områden à viktiga för minne och inlärning

- Inga lm mot detta idag

- PCP (NMDA-receptor antagonist à minskar glutamateffekten) ger schizofrenilika symtom hos friska. Förvärrar de kognitiva dysfunktionerna. Ex Angels dust.

- NMDA-agonist kan förbättra vissa schizofreni-symptom.

- Minskade nivåer av glutamat i CSF (ryggmärgsvätska) och i hjärnområden hos schizofrena.

**Farmakologisk behandling**

- Bra att kombinera farmakologi med beteendeterapi

- Behandla så tidigt som möjligt

- Behandla länge, även när psykosen försvunnit

1. **1.** **Första generationens antipsykotiska lm (typiska)**

- Klorpromazin, Haloperidol

***Verkningsmekanism***

- Dopamin-D2-receptor-antagonister à sänker dopamin-nivå à minskar positiva symtomen

- 70% av dop-D2-rec-antagonister måste inbindas för effekt

- 15% av pat svarar bara lite och 15% av pat svarar inte alls på lm

- Verkar bara på de positiva symptomen. Pat har kvar de negativa och kognitiva symptomerna.

***Biverkningar (påtagliga)***

- Uppkommer vid mer än 80% av blockad på DA- D2-receptorer.

**Extrapyramidala biverkningar: =**motoriska, Parkinsonliknande

- Ofrivilliga rörelser ffa i ansiktet pga muskelkramper

- Inre rastlöshet/oro: oförmåga att sitta still

- Ofrivilliga repetetiva rörelser: grimaser, smackningar med läpparna

- Stelhet, darrningar i armar och ben

**Psykiska biverkningar**

**="zombie effekt"**

- Avtrubbad känslomässigt och intellektuellt: inget är kul

- Kognitiva störningar

**Endokrina biverkningar**

- D2-rec- blockad leder till att Prolaktin-nivåerna ökar i blodet à svullna bröst, ömma bröst, bröstsvällning (både hos män och kvinnor) + producerar mjölk

- Dessa läkemedel kan också ge upphov till muntorrhet pga blockad av muskarinreceptoret och sedation (trötthet).

1. **2.** **Andra generationens antipsykotiska lm (atypiska)**

- Klozapin, Risperidon, Olanzapin

***Verkningsmekanism***

- Dop-D2-rec-antagonist à dopamin kan inte binda in à minskar positiva symtomen. Endast 50% av receptorerna behöver blockeras för att de ska få en verkningsgrad.

- Påverkar även många andra receptorer (har en **bred farmakologisk profil**): ex de flesta DA-receptorer, 5HT2-, muskarina ACh-, H1-, alfa-rec à ”dirty drug”

- Effekt på positiva symtom, kan även förbättra negativa symtom (samt kognitiva störningar)

- De 30% som inte svarade bra på första generationens lm svarar ofta bättre på andra generationen

***Biverkningar***

- Extrapyramidala biverkningar är mindre

- Viktuppgång 10-30 kg (stor biverkning)

- Agranulocytos: vita blodkroppar förstörs à känslig för infektioner à viktigt att ha koll på detta

- (Trötthet, muntorrhet)

1. **3.** **Tredje generationens antipsykotiska lm (dopaminstabiliserare)**

- Aripiprazol: ganska nytt lm.

***Verkningsmekanism***

- Partiell Dop-D2-rec-*AGONIST* à tar ner en överaktivitet eller upp en underaktivitet, dvs normaliserar dopaminnivåerna pga att den är partiell

- Effekt på positiva, negativa samt kognitiva symtom

***Biverkningar:***inga större