Antikoagulantia

**Antikoagulantia – Hulya Cevik Aras – 19/5**

Koagulation = 1. Trombocyter bildar en plugg + 2. Koagulation av blod via koagulationsfaktorer

**1. Trombocyter bildar en plugg**

1) Prostacyklin utsöndras från intakt endotel à binder till trombocyter à syntes av cAMP à inhiberar utsöndring av aggregationsfaktorer

2) Om kollagen under endotelet exponeras à frisättning av arakidonsyra och syntes av tromboxan A2 från trombocyter (ß hämmas av ASA)

3) Andra trombocyter dras till tromboxan A2 = aggregation av trombocyter

4) Fosfolipider dyker upp på cellytan à bindningsställe för koagulationsfaktorer

5) Pluggen har bildats

**En trombocyt kan alltså aktiveras via:**

1. 1. Låga nivåer prostacyklin
2. 2. Kontakt med exponerat kollagen i skadat område
3. 3. Tromboxan A2

**2. Koagulation av blod via koagulationsfaktorer**

- Vid större kärlskador räcker inte trombocyter (pluggen) à vi måste ha koagulation också

- Koagulation initieras via inre (blodet) eller yttre (vävnaden) aktiveringsvägen

**Inre aktiveringsvägen (blodet)**

- Kollagen aktiverar koagulationsfakt i blodetà flera andra koagulationsfakt aktiveras (dominoeffekt)

**Yttre aktiveringsvägen (vävnaden)**

- Vävnader frisätter tromboplastin vid skada à aktiverar koagulationsfaktorer

à protrombin blir till trombin och slutligen fibrin = de små trådarna

**Fibrinolys = ta bort fibrinpluggen när skadan är läkt**

- Frisätts en aktivator från endotelceller som klyver plasminogen till plasmin

- Plasmin bryter sedan sönder fibrintrådarna

**Blödningsbenägenhet**

*1.* *Genetiskt*: blödarsjuka (hemofili) och von Willenbrands sjukdom

*2. Vitamin K-brist* – syntes av koagulationsfaktorer sker i levern och är beroende av vitamin K.

- Orsak: leversjukdom, minskat vitamin K-upptag från tarmen

**Blödningstid**

- Indikation på hur väl trombocyter bildar blodproppar

- Normalt är under 9 min – ska sluta blöda 10 min efter opx av tand

- INR-värdet beskriver hur många gånger koagulationstiden är förlängd

- Vid Waran är INR = 3 à kan ta 30 min istället för 10 minuter att koagulera

**Orsaker till förlängd blödningstid**

- Trombocytopeni (saknar trombocyter)

- Trombocytdysfunktion

- Von Willebrands sjukdom

- Läkemedel

* o ASA (aspirin, se 1. nedan)
* o NSAID
* o Diuretika
* o Cytostatika

**Behandling med antikoagulantia**

**Indikationer:**

- Förhindra bildning av trombos (koagel i blodkärl) och emboli (lossnad trombos, ex lungemboli)

- Protetiska hjärtklaffar

- Vid hemodialys

- Bypass-kirurgi

**1. ASA (aspirin)**

**-Verkningsmekanism:**

Hämmar bildning av tromboxan A2genom att binda irreversibelt till enzymet COX (COX-hämmare)

à hämmad aktiveringoch aggregation av trombocyter à försämrad koagulationsförmgåa

**2. Warfarin (Waran)**

- Ges peroralt

- Effekt efter 48 timmar

- Ger fosterskador

- Lågt terapeutiskt index = risk för lm-interaktioner à ökad blödningstid (INR) och toxicitet.

- Lm konkurrerar m. Warfarin om att binda till plasmaprot à Warfarin frisätts i blod à ökad toxicitet

- Omeprazol + Waran à INR-ökning

**- Verkningsmekanism:**

Inhiberar syntes av koagulationsfaktorer genom att hämma enzym som aktiverar det vitamin K som är viktigt för syntesen

**3. Heparin**

**- Verkningsmekanism:**Aktiverar anti-trombin III som inaktiverar koagulationsfaktorer

**4. Fibrinolytiska läkemedel (vid akut hjärtinfarkt och lungemboli)**

**- Verkningsmekanism:**Aktiverar plasminogen som blir till plasmin och löser upp blodproppar (fibrinolys)

**(Koagulationstester)**

- Trombocyträkning

- Protrombin-tid (PT) – test för yttre aktiveringsvägen (vävnaden)

- Partiell tromplastintid (PTT) – test för inre aktiveringsvägen (blodet)

**(Anti-fibronylitiska läkemedel, tranexamsyra)**

**- Verkningsmekanism:**

Binder till plasminogen och blockar omvandlingen till plasmin à hindrar fibrinolys, till pat som blöder mkt