Beroende

**Beroende – Petra Suchakova Karlsson – 12/5**

**Mesokortikolimbiska dopaminsystemet**

VTA beläget i mesencephalon i mitthjärnan innehåller *dopamincellkroppar* med utlöpande neuron som frisätter dopamin till

- Kortikala områden (vilja, samordning av information)

- Limbiska områden (känslor, belöning, motivation)

**Funktionen hos belöningssystemet**

1) Förmedla belönande egenskaper hos naturliga belöningar (mat) och beroendeframkallande droger

2) Förstärker motivationen för beteenden som ökar sannolikheten för individens överlevnad

**Belöningssystemet**

- Naturliga belöningar + beroende framkallandedroger à frisättning av dopamin i accumbenskärnan (limbiskt område) à belöningseffekter och positiv förstärkning à man gör beteendet igen

**Beroende**

- Beroendeframkallande droger ”kidnappar” belöningssystemet

- Droginducerad belöning à frisätts dopamin à ökad känsla av eufori och rus (”high”)

- En dysfunktion/obalans i belöningssystemet

- Finns liknande mekanismer vid mat/socker/spel/sex-”beroende”.

**Beroende är ett samspel mellan:**

- Genetisk sårbarhet

- Miljö: dryckesvanor i omgivningen, tillgång till droger, traumatisk barndom

**Beroendetillstånd förändrar hjärnan**

- Långvarigt drogintag à förändringar i hjärnans transmittorsystem à glutamat ökar (excitatorisk), GABA minskar (inhibitorisk) à för mkt stimulans till hjärnan

- Dopamin D2-receptorerna minskar à tolerans

- Hjärnans anpassningsförmåga (plasticitet) försämras à svårt att återgå till sin ursprungliga funktion. Därför svårt att bli av med beroende, kan få återfall efter flera år.

**Hur definieras beroende?**

**1. Fysiskt beroende** = gammal definition.

- Abstinenssymtom som försvinner efter 1-2 veckor.

- Tolerans vid upprepat drogintag à behöver ta mer och mer för samma effekt.

**2. Psykiskt beroende** = modern definition.

- Man har ett sug efter drogen à återfall. Inte abstinensen eller toleransen som orsakar återfall.

- Kraftiga associationer till drogen, räcker att fd. alkis ser en kasse från Systembolaget à återfall

- Suget beror på kvarvarande förändringar i hjärnan à associationer till drogen sitter kvar lång tid efter man blivit ”frisk” à beroendet blir därför en kronisk sjukdom

**1. Alkohol**

**Verkningsmekanism: påverkar ligandstyrda jonkanaler i hjärnan (etanol = fettlöslig)**

- Aktiverar GABA-receptorn à sederande, ångestdämpande, muskelrelaxerande

- Hämmar NMDA-receptorn à inlärningshämmande effekt (fysiologikursen, plasticitet)

- Aktiverar nikotin acetylkolin-receptorn à ökad dopaminfrisättning à belönande

**Farmakodynamik**

- Eufori (niktoinerga ACh-rec), rogivande, ångestdämpande och muskelrelaxerande (GABA-receptor)

- Avkylning, ökad saliv- och magsaftsproduktion

- Minskad produktion av antidiuretiskt hormon à kissar mer

- Har en bifasisk effekt = i början stimulerande och eufori, efter ett tag sederande och blir trött

- Fetalt Alkohol Syndrom (FAS) = fostret får samma alkoholkonc. som gravid mamma à mental retardation, litet huvud hos fostret

**Behandling**

**A) Akut abstinens vid avgiftning**à livshotande krampanfall à ge bensodiazepiner

**B) Vid alkoholberoende**

1) Disulfiram

2) Akamprosat

3) Naltrexon

4) Nalmeten

***1. Disulfiram***

Alkohol + (*alkoholdehydrogenas)* à acetaldehyd + (*aldehyddehydrogenas)* àättiksyra

Disulfiram hämmar enz. aldehyddehydrogenas à acetaldehyd ansamlas, detta ger:

- Kraftig ansiktsrodnad

- Illamående

- Huvudvärk

- Hjärtklappning

Förskrivs till högmotiverade pat

***2. Akamprosat***

- **Verkningsmekanism**: Återställer balans mellan

hämmande GABA (sänkt funktion vid alkoholberoende) och exciterande glutamat (höjd funktion)

- **Farmakodynamik**: minskar oro, ångest, rastlöshet som uppkommer när pat slutar dricka

- **Indikation**: Fungerar bäst på patienter med ”ångestdrickande”

***3. Naltrexon***

- **Verkningsmekanism**: Oselektiv opiodreceptorantagonist.

- Alkohol frisätter opioder à binder till opiodreceptorer à aktiverar belöningssystemet

- **Indikation**: Ffa till patienter som blir stimulerade av alkohol och har högt sug

***4. Nalmefen***

- Som Naltrexon men har längre halveringstid, mindre levertoxicitet, högre affinitet för opiod-rec.

- **Indikation:**medicinering vid behov. När pat vet att man kan komma i svårkontrollerade situationer.

**2. Nikotin**

- Absorberas via luftvägar, munslemhinna (snus).

- Rökning når hjärnan inom 10-20 sek, tar längre tid vid snus.

**Verkningsmekanism**: aktiverar nikotin-acetylkolinreceptorn à ökad dopaminfrisättning i hjärnan

**Farmakodynamik**

- Eufori

- Ökad inlärningsförmåga

- Lugnande vid stress

- Uppiggande vid trötthet

- Illamående, hjärtklappning, ökat blodtryck

**Behandling**

1. ***1.*** ***Nikotinsubstitut*** – plåster, inhalator, tuggummi
2. ***2.*** ***Partiell nikotinreceptor-agonist.***Hämmar nikotinets effekt. Hjälper mot återfall. *Vareniklin*.
3. ***3.*** ***Selektiv återupptagshämmare av noradrenalin och dopamin***. *Bupoprion*

**3. Centralstimulantia (uppåtjack)**

1) Amfetamin: Hämmar dopamin- och NA-återupptagspumpen à ökat dopa + NA (blir hyper)

2) Kokain: Hämmar dopamin-återupptagspumpen + frisätter adrenalin à sympatikus

**Farmakodynamik**

- Ökat självförtroende

- Eufori: tolerans utvecklas à behöver större dos för att uppnå samma rus = differential tolerans

- Pratighet

- Minskad aptit och sömnbehov

- Vidgade pupiller

- Hjärtklappning och ökat blodtryck: ingen toleransutveckling mot dessa à kan leda till död

**Amfetamin vs kokain**

- Kokain kortvarigare effekter (30 min) än amfetamin (flera timmar).

- Båda är beroendeframkallande.

- Metamfetamin (från Breaking Bad) à 5x starkare och längre effekt jmf med amfetamin.

**Amfetaminpreparat används mot narkolepsi och ADHD**

**4. Opioder - Heroin (nedåtjack)**

**Verkningsmekanism**: heroin omvandlas till morfin i hjärnan à agonist till opioidreceptorn à minskad inhibering genom att GABA blockas à ökad dopaminfrisättning.

**Farmakodynamik**

- Eufori: tolerans utvecklas

- Smärtlindring

- Pupillkonstriktion

- Rogivande/dämpande

- Andningsdepression: överdosering à död

- Illamående och förstoppning

**Behandling**

- Man kan behandla överdoseringen (medvetslöshet, andningsdepression), abstinens och beroendet.

**Vid beroende**

1. ***1.*** ***Metadon*** = full agonist opiodreceptor, men har långsam kinetik à inducerar ingen drogeufori
2. ***2.*** ***Buprenorfin i kombination med naloxon***
	1. a. Buprenorfin = partiell agonist opioidreceptor.
	2. b. Behöver inte tas lika ofta som Metadon à bättre följsamhet.
	3. c. Risk för intravenöst missbruk à lägger till naloxon à hämmar effekten av buprenorfin överdosering

**5. Cannabinoider (marijuana)**

- Aktiv substans = THC

- THC fettlöslig à passerar blod-hjärnbarriären à aktiverar cannabinoida receptorer à

försämrat minne (minnesområden), dopaminfrisättning (mesokortikolimbiska systemet)

**Farmakodynamik**

- CNS: eufori, ökat självförtroende, avslappnande, smärtlindrande, minskar illamående

- PNS: vasodilatation, minskat tryck i ögat

**Behandling**

- Finns inte, behandlar med psykosociala metoder

- Cannabisinducerad psykos kan behandlas mha lm.