Β1-Адренорецепторы

<-Назад

## β1-Адренорецептор

* Трансмембранный метаботропный рецептор, связанный с системой цАМФ посредством Gs-белка (стимулирующего)

## Медиаторы

* Норадреналин (нейротропная регуляция)
* Адреналин (гуморальная регуляция)

## Локализация и функция

* **1-ый эффект: на сердце**
	+ Стимуляция работы сердца (β1-АР срставляют 70% всех β-АР сердца)
		- Положительный хронотропный эффект
		- Положительный дромотропный эффект
		- Положительный инотропный эффект
		- Положительный люзитропный эффект
* **2-ой эффект: метаболический**
	+ Серкреция ренина юкстагломерулярными клетками почек
		- Повышение секреции ренина, активациия ренин-альдостероновой системы (задержка Nа, рост АД)

## Механизм действия - цАМФ-система (через Gs-белок)

* **Взаимодействие адреналина с β1-адренорецетором**
	+ Норадреналин взаимодействует с β1-адренорецетором. Gs-белок, связавшись с активированным рецептором, разделяется на αs-субъединицу и β,γ-димер. αs-субъединица Gs-белка активирует аденилатциклазу (АЦ). Последняя превращает АТФ в цАМФ, который активирует протеинкиназу-А (ПК-А).
* **Механизм действия активации ПК-А** **на сердце**
	+ ПК-А способствует тому, что в плазматическую мембрану встраиваются дополнительные медленные Са2+-каналы1. Ионы кальция быстрее проникает в клетку в фазу 4 ТМПД (диастола)2. Так же кальций в большем количестве проникает в фазы 0 ТМПД (деполяризация) и 2 ТМПД (плато). Помимо активации медленных кальциевых каналов ПК-А фосфорилирует (блокирует) фосфоламбан, снимая тем самым блок с Са-АТФ-азы (изоформа SERCA-2)3, находящейся на поверхности саркоплазматического ретикулума (СР). Это способствует быстрой откачке кальция из цитоплазмы (в 3 фазу ТМПД - конечная реполяризация).
* **Эффекты, образующиеся в результате действия на клетки пейсмейкеры**
	+ Положительный хронотропный эффект (увеличение ЧСС)
		- В клетках пейсмейкеррах СА-узла скорость спонтанного поступления кальция диастолу увеличивается и деполяризация наступает раньше. Повышается автоматизм т.е. увеличивается ЧСС.
	+ Положительный дромотропный эффект
		- В АВ-узле повышение пропускной способности Са-каналов прводит к усилению проводимости
* **Эффекты, образующиеся в результате действия на сократительные кардиомиоциты**
	+ Положительный инотропный эффект (Увеличение силы сокращений)
		- Инотропный эффект обеспечивается воздействием на сократительные кардиомиоциты. Больше "триггерного" кальция поступает в саркоплазму кадиомиоцита в фазу деполяризации и в фазу плато, таким образом активируется больше рианодиновых рецепторов на СР и больше кальция выходит из СР. Болльше миофибрил активируется - сокращене усиливается. Помимо этого (из-за отключенного фосфоламбана) работа Са-насоса обеспечивает большую концентрацию кальция в СР к концу диастолы, следовательно во время деполяризации больше кальция выходит из СР, таким образом еще больше будет повышается сила сокращения.
	+ Положительный люзитропный эффект (улучшение функции диастолического расслабления)
		- Люзитропный эффект так же обеспечивается действием на сократительные кардиомиоциты. Быстрая откачка кальция из цитоплазмы укорачивает 3 фазу ТМПД (конечная реполяризация). Расслабление происходит быстрее и миоцит отдыхает дольше.

## Примечания

1 - В синоатриальном узле деполяризация в фазы 0 и 4 связаны с током ионов кальция, а в антиривентрикулярном узле с током ионов Na и Са. (Фармакология. Аляутдин. Стр. 273.)

2 - В четвертую фазу клетка находится в покое и восстанавливает исходную концентрацию ионов. Автоматизм сердца заключается в том, что клетки-пейсмейкеры могут деполяризовываться автоматически за счет приоткрытых медленных Na-каналов и Са2+-каналов. Увеличивая проницаемость каналов для ионов Са2+, мы уменьшаем время необходимое для накопления достаточного количества ионов способных запустить деполяризацию. Таким образом увеличивается  автоматизм, иными словами повышается ЧСС .

* Смотри Трансмембранные потенциалы. Функции сердца

3 - Существует 2 изформы фермента Са-АТФ-аза саркоплазматического ретикулума (СР). SERCA1 - присутствует в быстрых скелетных мышцах, а SERCA2 в сердце, медленных скелетных и гладких мышц. Наиболее важное отличие SERCA2 заключается том, что она прочно связана в мембране СР с регуляторным белком фосфоламбаном, который ее ингибирует. Фосфоламбан может быть отключен Са-кальмодулиновым комплексом, возникающим при повышении концентрации Са2+ в цитоплазме или с помощью ПК-А.

* Смотри Электромеханическое сопряжение