Codex

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## Tipos de Vacina

Vacinas são desenvolvidas em três abordagens principais: uso do micróbio inteiro; partes do germe que desencadeiam resposta do sistema imune; ou material genético para produção de proteínas específicas.

### Micróbio inteiro

* Vacina inativada: através de produtos químicos, calor ou radiação o vírus é inativado. Mesma tecnologia de vacinas como a da gripe de poliomielite. Requer instalações para cultivo do vírus, pode ter tempo de produção longo e é provável a exigência de duas (ou mais) doses. Para a COVID no Brasil a CoronaVac usa esse método.
* Vacina atenuada: utiliza uma versão viva enfraquecida do vírus ou que seja muito semelhante. Exemplos são a vacina contra sarampo, caxumba e rubéola. Tecnologia semelhante à inativada. Podem não ser adequadas para pessoas com sistema imunológico comprometido.
* Vacina com vetor viral: usa um vírus seguro para entregar proteínas que contém instruções para produção do patógeno que engatilha a resposta imune sem causar a doença. A vacina da ebola é um exemplo e pode ser produzida rapidamente. Para a COVID no Brasil, são assim a Janssen e a AstraZeneca.

### Partes ou subunidades

Utiliza subunidades, que podem ser açúcares ou proteínas. Muitas vacinas infantis são assim, como meningite, tétano e difteria.

### Vacinas genéticas

Uma tecnologia nova e moderna, utiliza seções de material genético do vírus que contém instruções para o sistema imunológico produzir as proteínas que irão induzir a resposta imune do corpo. No Brasil, a vacina da Pfizer utiliza essa tecnologia.

## Componentes de uma Vacina

#### Antígeno

 O componente ativo da vacina que gera a resposta do sistema imune. Pode ser parte do micróbio, componente genético ou o micróbio atenuado ou inativado.

### Adjuvantes

 Melhora e potencializa a resposta imunitária a algumas vacinas.

#### Preservativos

 Conservam a integridade de vacinas que possuem mais de uma dose no frasco, quando aberto.

#### Estabilizadores

 Impedem reações químicas na vacina e aderência às paredes do frasco.

#### Surfactantes

 Mantém todos os elementos da vacina misturados e impedem a aglutinação.

#### Resíduos

   Pequenas quantidades de várias substâncias usadas na fabricação que não são ativos da vacina final.

#### Diluente

 Líquido usado para diluir a vacina até sua concentração desejada. Geralmente é utilizada água esterilizada.

## Morfologia Viral

* Proteínas Spike (S) dão o nome ao vírus (corona, coroa em latim) > conectam com o receptor ACE2 na membrana das células.
* Dupla camada de lipídios formam o capsídeo.
* Outras proteínas:
	+ Do nucleocapsídeo (N) - papel na replicação do RNA.
	+ De membrana (M) - integridade estrutural.
	+ Envelope (E) - integridade e permeabilidade.
* Vírus de RNA > replicação sem checagem, mais rápida, maior chance de mutações.
* Maiores que a maioria de outros vírus de RNA > maior conteúdo genético > maior chance de mutações benéficas ao vírus.
* Possuem enzimas que checam erros de replicação e corrigem erros > mais lento que outros vírus de RNA, mas mais estável.

## Reprodução Viral

* “Rouba” o aparato de transcrição e síntese dos ribossomos da célula.
* o RNA contido no vírus (fitas positivas) transcreve para polimerases virais, que por sua vez sintetizam fitas negativas de RNA.
* Fitas negativas são usadas como modelo para sintetizar o restante das proteínas dos vírus e fitas do RNA positivo
* Por fim, os novos capsídeos são expelidos por exocitose, podendo infectar novas células.

## Resposta Imunológica

* INFORMAÇÃO DETALHADA INSUFICIENTE OU MUITO NOVA (fora o que sabemos de resposta geral).
* Fortes indicadores de que, nas pessoas que tem as piores reações à COVID, o sistema imune tem uma reação desregulada e severa, contribuindo para danificar o organismo.

## Licenciamento de Vacinas

* Existem quatro formas para uma vacina contra Covid-19 ser disponibilizada no país: registro, uso emergencial, importação excepcional ou pelo consórcio Covax.
* O licenciamento normalmente ocorre somente após conclusão do ciclo de desenvolvimento e das fases I-III clínicas.
* Segue diretrizes da OMS e do órgão nacional (Anvisa).
* O tempo varia, podendo durar décadas a alguns anos entre o início da pesquisa e o licenciamento final.

## Testes Pré-Clínicos e Clínicos

### Pesquisa básica e testes não clínicos

Nessa etapa, a partir de testes em laboratório (chamados in vitro) e com animais, o objetivo é pesquisar a segurança da vacina e sua capacidade de gerar anticorpos. Alguns testes com animais também podem ser realizados em paralelo com a próxima etapa.

### Estudos clínicos

Esses estudos são realizados com seres humanos depois de obtidos dados e informações significativos na etapa anterior. O protocolo desses estudos clínicos precisa ser avaliado e aprovado pela Anvisa antes da sua execução.

#### Fase **1**

Essa é a primeira etapa de testes em humanos para avaliar a segurança e possíveis reações indesejáveis no local da aplicação da vacina ou no organismo. Nessa fase também pode ser verificada, de forma preliminar, a imunogenicidade da vacina, ou seja, sua capacidade de gerar anticorpos contra o novo coronavírus.

#### Fase 2

Chegou a hora de avaliar a dose, a forma de vacinação e a capacidade de gerar anticorpos (contra o novo coronavírus) na população (faixa etária, por exemplo) que deverá ser indicada para receber a vacina. A segurança continua em análise aqui.

#### Fase 3

Os testes nessa etapa são realizados em grandes populações para avaliar a segurança e a eficácia da vacina. A vacina precisa provar que, de fato, é capaz de nos proteger da doença.

#### Registro

Profissionais especializados da Agência vão revisar todos os documentos técnicos e regulatórios e verificar os dados de segurança e eficácia, bem como avaliar a qualidade da vacina. O registro, concedido pela Anvisa, é o sinal verde para que a vacina seja comercializada e disponibilizada no país.