Câncer

O termo câncer é a tradução latina da palavra grega carcinoma (de*karkinos* = crustáceo, caranguejo). Foi usado pela primeira vez por Galeno (aproximadamente 138 a 201 d.C) para indicar um tumor maligno da mama no qual as veias superficiais do órgão eram túrgidas e ramificadas, lembrando as patas de um caranguejo. O termo generalizou-se e hoje é usado para indicar qualquer neoplasia maligna.

## Neoplasia

Neoplasia pode ser entendida como a **lesão constituída por proliferação celular anormal, descontrolada e autônoma, em geral com perda ou redução de diferenciação**, em consequência de alterações em genes e proteínas que regulam a multiplicação e a diferenciação das células.

Na prática, as neoplasias são chamadas de tumores. O termo “tumor” é mais abrangente, pois significa qualquer lesão expansiva ou intumescimento localizado, podendo ser causado por outras lesões (inflamações, hematomas etc.).  Neste texto, o termo tumor esta empregado como sinônimo de neoplasia, ou seja, a lesão expansiva formada por aumento do número de células.

Todo tumor é formado por dois componentes: as células neoplásicas propriamente ditas (parênquima tumoral) e estroma conjuntiovascular. No início, só existem células neoplásicas; à medida que a lesão cresce, surge o componente estromático. Tumores com até 1 a 2mm não possuem vasos; a partir desse tamanho, formam-se vasos sanguíneos na neoplasia (angiogênese). As neoplasias não possuem inervação. A dor sentida pelos pacientes cancerosos é devida a infiltração ou compressão de terminações nervosas existentes em tecidos vizinhos.

### Características

Uma das características principais das neoplasias é a proliferação celular descontrolada.

As células neoplásicas progressivamente sofrem perda de diferenciação e tornam-se atípicas.

As células sofrem alterações nos seus mecanismos regulatórios de multiplicação, adquirindo autonomia de crescimento e tornando-se independente de estímulos fisiológicos.

### Tipos

#### Neoplasias benignas

Seja por seu volume, seja por sua localização ou outras propriedades, tumores benignos podem causar vários transtornos para o paciente (obstrução de órgãos ou estruturas ocas, compressão de órgãos, produção de substâncias em maior quantidade etc.), inclusive sua morte. Nesse sentido, o temo “benigno” deve ser entendido com reservas.

As células das neoplasias benignas em geral são bem diferenciadas e podem até ser indistinguíveis das células normais correspondentes.

Como a taxa de divisão celular é pequena, em geral o tumor tem crescimento lento. As células crescem unidas entre si, não se infiltram nos tecidos vizinhos e formam uma massa geralmente esférica.

Com frequência, torna-se uma cápsula fibrosa em torno do tumor. Por isso mesmo, a neoplasia fica mais ou menos bem delimitada e pode ser completamente removida por cirugia. Em geral, tumores benignos não recidivam após ressecção cirúrgica. O crescimento lento do tumor permite o desenvolvimento adequado de vasos sanguíneos, assegurando boa nutrição das células. Desse modo, degenerações necroses e hemorragias são poucos comuns.

#### Neoplasias malignas

As células das neoplasias malignas têm propriedades bioquímicas, morfológicas e funcionais diferentes. Como nelas a taxa de multiplicação é elevada (alto índice mitótico), seu crescimento é em geral rápido; o mesmo não acontece como estroma e os vasos sanguíneos, que se desenvolvem mais lentamente, resultando muitas vezes em degenerações, necrose, hemorragia, e ulceração. Por essa razão, as neoplasias malignas frequentemente sangram e apresentam áreas de necrose. Também devido ao crescimento infiltrativo, não apresentam cápsula.

Como são menos aderidas entre si, as células cancerosas podem movimentar-se e infiltrar-se no estroma e nos tecidos adjacentes. Também devido ao crescimento infiltrativo os limites do câncer com as estruturas adjacentes são pouco definidos, e, em consequência, a remoção completa do tumor muitas vezes é difícil. Em muitos casos, em torno da lesão principal existem ilhotas ou cordões de células neoplásicas que proliferam e podem dar origem a novos tumores. Por tudo isso, o cirurgião normalmente procura retirar certa quantidade de tecidos aparentemente normais (margem de segurança) na tentativa de que todo tumor seja removido. Mesmo assim o câncer tem tendência a recidiva local.

### Classificação

Os tumores podem ser classificados de acordo com vários critérios:

1. Comportamento clínico (benignos ou malignos)
2. Aspecto microscópico (critério histomorfológico)
3. Origem da neoplasia (critério histogenético)

O critério mais adotado para se dar nome a um tumor é o histomorfológico, pelo qual a neoplasia é identificada pelo tecido ou célula proliferante. Nesse sentido, algumas regras são importantes: (1) o sufixo –oma é empregado na denominação de qualquer neoplasia, benigna ou maligna; (2) a palavra carcinoma indica tumor maligno que reproduz epitélio de revestimento; quando usada como sufixo, também indica malignidade (p. ex., adenocarcinoma, hepatocarcinoma); (3) o termo sarcoma refere-se a uma neoplasia maligna mesenquimal; usado como sufixo, indica tumor maligno de determinado tecido  (p. ex., fibrossarcoma, lipossarcoma etc.); (4) a palavra blastoma pode ser usada como sinônimo de neoplasia e, quando empregada como sufixo indica que o tumor reproduz estruturas com características embrionárias (nefroblastoma, neuroblastoma etc).

##### Exemplo classificação

Na forma mais atual de denominar um tumor, toma-se o nome da célula, do tecido ou do órgão reproduzido e acrescentam-se os sufixos –oma, -sarcoma ou –carcinoma: lipoma (tumor benigno que reproduz lipócitos); hemangioma (tumor que reproduz vasos sanguíneos); condrossarcoma (tumor maligno que reproduz hepatócitos com características embrionárias); adenoma (tumor benigno que reproduz glândulas); adenocarcinoma (tumor maligno que forma glândulas).

### Metástase

Metástase (do grego metástis = mudança de lugar, transferência) é a formação de uma nova lesão tumoral a partir da primeira, mas sem continuidade entre duas.

#### Formação

A formação de metástases é um processo complexo que depende de inúmeras interações entre células malignas e componentes dos tecidos normais, especialmente do estroma.  A formação de metástases envolve: (1) destacamento das células da massa tumoral original; (2) deslocamento das células através da matriz extracelular; (3) invasão de vasos linfáticos ou sanguíneos; (4) sobrevivência das células na circulação; (5) adesão ao endotélio vascular no órgão em que irão se instalar; (6) saída dos vasos nesse órgão (diapedese); (7) proliferação no órgão invadido; (8) indução de vasos para o suprimento sanguíneo da nova colônia.

#### Vias de disseminação

##### Via linfática

É a principal via de disseminação inicial de carcinomas. Como regra, o primeiro sítio das metástases é o primeiro linfonodo na via de drenagem linfática do tumor, chamado *linfonodo sentinela*(como este pode ser identificado com precisão por meio de contrastes ou de outros marcadores coloridos, sua retirada e seu exame histológico para pesquisa de metástases constituem hoje procedimentos importantes na conduta de muitos cânceres, sobretudo da mama).

Os linfonodos com metástases em geral encontram-se aumentando de volume e às vezes se tornam confluentes, formando massas volumosas; linfonodos ou massas podem ser palpados se estiverem localizados em cadeias superficiais ou ser detectados por exame de imagens (radiografia, ultrassonografia, tomografia etc.) quando em cadeias profundas.

##### Via sanguínea

Células cancerosas que penetram na corrente sanguínea podem ser levadas a qualquer parte do corpo.

O numero de células malignas que conseguem penetrar em um vaso sanguíneo é muito maior do que o número daquelas que originam metástases. Aliás, a presença de células malignas na circulação não indica obrigatoriamente a formação de metástases. Segundo estudos experimentais, a imensa maioria (> 99%) das células cancerosas na circulação é destruída pelas forças de cisalhamento da corrente sanguínea.

##### Outras vias

O transporte de células neoplásicas pode ser feito também por canais, ductos ou cavidades naturais (os movimentos das vísceras ou dos líquidos dessas cavidades deslocam as células para diferentes sítios, onde podem implantar-se).

### Tipos de agentes neoplásicos

Os agentes causadores de neoplasias constituem um mistério devido à complexidade de alterações celulares presentes. Ainda não se conseguiu isolar um agente agressor, porém os agentes físicos, químicos e biológicos foram agrupados por terem uma participação no mecanismo neoplásico ainda não muito bem definido.

#### Agentes físicos

Energia radiante
- Radiação ultra-violeta e raio X (provocam danos diretos à estrutura do DNA).
Energia térmica
- Exposições constantes ao calor ou queimaduras, envolvendo principalmente lesões em pele (implica num alto grau de renovação celular).

#### Agentes químicos

- Corantes (as anilinas, por exemplo, têm sido relacionadas ao desenvolvimento de cânceres no trato urinário).
- Fumo ( a queima do tabaco também pode ser um agente promotor de transformação maligna).

#### Agentes bioquímicos

- Virais (os mais estudados são o HPV (papilomavírus humano) como possível causador de carcinomas de colo uterino e o citomegalovírus, como causador de linfomas).

- Bacterianos (ainda não se conhece bem a participação de bactérias no mecanismo de formação neoplásica, alguns autores nem acreditam que tenham participação).

### Sinais e sintomas

Caroços ou inchaços não-usuais (tumor), hemorragia (sangramento), dor e/ou ulceração.

#### Sinais de metástase

Linfonodos aumentados

Tosse e hemoptise
Hepatomegalia
Dor óssea
Fratura de ossos afetados
Sintomas neurológicos

#### Sistêmicos

Perda de peso (perda da massa muscular)
Falta de apetite e cansaço
Transpiração excessiva (suor noturno)
Anemia

### Diagnóstico

#### Investigação

Pessoas com suspeita de câncer são investigadas com exames médicos:
Exames de sangue
Radiografia
Tomografia computadorizada
Endoscopia, etc.

#### Biópsia

Exame histológico das células cancerosas por um patologista.
O diagnóstico do tecido indica o tipo de célula que está proliferando, sua graduação histológica e outras características do tumor.

### Fatores de risco

#### Fumo

Afeta pulmão, pâncreas, estômago e sangue.
Causa 30% de todas as mortes de câncer nos Estados Unidos.
Responsável por 87% dos casos de câncer de pulmão - 5 milhões de morte por ano no mundo.
Parar de fumar imediatamente diminui seu fator de risco para o câncer.

#### Genética

Se você possui um histórico familiar de câncer, é vital fazer exames de prevenção.
Há uma possibilidade grande de desenvolver a doença.

#### Sedentarismo/ obesidade

Exercitar-se pelo menos 30 minutos por dia, cinco dias na semana, faz cair seu risco de câncer.
A obesidade é causa principal de muitos cânceres.
Exercitar-se regularmente pode impedir o câncer de próstata, da mama, do pulmão e endometrial.

#### Sexo inseguro

A prática do sexo sem camisinha aumenta o risco de contrair ou adquirir o vírus HPV, que faz crescer a chance de aparecimento do câncer cervical, anal, vulvar e vaginal.

#### Exposição ao sol

O câncer de pele é causado pela exposição aos raios UV do sol e pode ser evitado na maioria dos casos.
Usar filtro solar e evitar a exposição ao sol entre as 10h e 14h, quando os raios são os mais fortes.

#### Álcool

Por agredir e reduzir as defesas naturais do organismo, está relacionado a quase 70% das mortes de câncer de língua, cavidade oral, faringe e esôfago, órgãos que têm contato direto com a bebida.
Está associado ao câncer de mama, fígado e intestino.
Potencializa o efeito carcinogênico do fumo, comprometendo ainda mais a vida dos fumantes.

#### Alimentação

Pouca ingestão de frutas e legumes.

Preferir alimentos saudáveis e frescos.
O consumo excessivo de alimentos conservados no sal ou defumados interfere no equilíbrio do sistema imunológico e, associado a outros fatores, facilita o aparecimento de doenças, inclusive o câncer.
Evitar as frituras, os alimentos gordurosos e as carnes em conserva.
Nenhum alimento em si provoca o câncer, mas há alguns que, se ingeridos com frequência, favorecem o surgimento da doença: salsichas, mortadela, calabresa, salame, presunto, bacon e outros embutidos; carnes e peixes enlatados; alimentos gordurosos; carne seca, defumada, carne churrascada; grãos e cereais mofados; e alimentos conservados no sal.

#### Poluição do ar urbano

O problema é quase que generalizado nos grandes centros urbanos
A influência dos fatores ambientais na incidência de câncer vem aumentando ano após ano.

### Tratamento

#### Cirurgia

Usada no tratamento dos tumores que ainda estão delimitados, por resecção ou retirando o orgão completo (prostectomia no cancro da próstata, mastectomia no da mama).

#### Quimioterapia

O paciente recebe medicamentos que interferem com a síntese do DNA e matam as células em divisão.

Poderão acontecer efeitos secundários (colaterais) naquelas células normais de crescimento rápido, como a mucosa gastrointestinal (diarreia, náuseas, vômitos), folículos pilosos (queda do cabelo) e outros.

#### Radioterapia

As células tumorais, como têm déficit de proteínas reparadoras do DNA, são mais vulneráveis a doses de radiação de alta energia (raios X e gama).

#### Terapia hormonal

O crescimento de alguns cânceres pode ser inibido ao se fornecer ou bloquear certos hormônios.

Exemplo:
Remover ou bloquear o estrogênio ou testosterona é frequentemente um tratamento adicional importante em certos tipos de câncer de mama e próstata.

## Glossário

Cancerologia ou oncologia: parte da Medicina que estuda os tumores.

Neoplasia: lesão expansiva formada por aumento do número de células.

Tumor: qualquer lesão expansiva ou intumescimento localizado, podendo ser causado por outras lesões. O termo tumor esta empregado como sinônimo de neoplasia.

Teratomas: são tumores benignos ou malignos originados de células toti ou multipotentes que se originam nas gônadas e menos frequentemente em outras sedes.

Células neoplásicas: são aquelas que, por alguns mecanismos, tiveram seu código genético alterado, a ponto de perder a sua função característica.

Células anaplásicas:  células mais indiferenciadas, próximas da forma embrionária.

Atípias celulares: são alterações que afetam a forma das células, a sua dimensão e o seu processo de divisão.

Recidiva: é o retorno da atividade de uma doença.

Necrose: morte de célula ou tecido.

Metástase: é a formação de uma nova lesão tumoral a partir da primeira, mas sem continuidade entre duas.

Linfonodos: são pequenos órgãos perfurados por canais que existem em diversos pontos da rede linfática, uma rede de ductos que fazem parte do sistema linfático.

Hepatomegalia: é uma condição na qual o tamanho do fígado está aumentado. Geralmente indica a existência de uma hepatopatia (doença do fígado).

Icterícia: é o nome dado a um sinal clínico caracterizado pela coloração amarelada de pele, mucosas e escleróticas devido a um aumento de bilirrubina no sangue maior que 2 mg/dl (hiperbilirrubinemia).

## Quiz do Câncer

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## Referências

BRASILEIRO FILHO, Geraldo. **Bogliolo: patologia geral.** 5. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2013.

CONTRAN, R.; KUMAR, V; COLINS, T. **Robbins: patologia estrutural e funcional.** 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2000.