55.Una mutación en SGLT255 afecta la reabsorción renal de glucosa.

El transporte de glucosa es de importancia fundamental en el metabolismo energético. El mantenimiento de una concentración de glucosa en sangre relativamente constante para sostener el metabolismo cerebral y el suministro de glucosa a los tejidos periféricos para su almacenamiento y utilización son procesos metabólicos clave y, en muchas situaciones, el transporte de glucosa a través de las membranas celulares desempeña un papel crucial en su regulación y controlar. Las membranas celulares son efectivamente impermeables a la glucosa, por lo que el movimiento de la glucosa dentro y fuera de las células debe estar mediado por transportadores de proteínas. Este transporte de glucosa mediado se puede dividir en dos formas, a saber, transporte activo secundario y transporte facilitado, cada uno involucrando una clase diferente de transportador de glucosa. El mecanismo de transporte activo secundario es responsable de la captación de glucosa en la mucosa intestinal y los túbulos proximales del riñón.

En el riñón, la glucosa se reabsorbe del filtrado urinario por la acción de varios tipos de transportadores de glucosa dispuestos en serie a lo largo del túbulo proximal. Generalmente se acepta que existen dos cotransportadores de glucosa Na + (SGLT) en la membrana apical del túbulo contorneado. SGLT2, un transportador de alta capacidad y baja afinidad localizado en el túbulo proximal temprano como se muestra mediante hibridación in situ, es responsable de la reabsorción de la mayor parte de la glucosa filtrada. SGLT1 se encuentra en el túbulo proximal tardío, donde reabsorbe el resto de la glucosa filtrada que no se reabsorbe en el túbulo proximal temprano. En el túbulo proximal temprano, la glucosa sale de la célula a través de un transportador de glucosa facilitador de alta capacidad, GLUT2. GLUT1 se expresa a lo largo de la longitud del túbulo proximal. Los transportadores SGLT y GLUT funcionan juntos en células epiteliales polarizadas para mediar el transporte transepitelial de glucosa. Los transportadores de SGLT en la membrana apical catalizan la captación activa de glucosa impulsada por un gradiente de Na +, y la glucosa se difunde pasivamente fuera de la célula a través de los transportadores facilitadores de GLUT basolateral.

SGLT1 está presente tanto en el intestino como en el túbulo proximal renal (principalmente en la pars recta). Un defecto en SGLT1 da como resultado una malabsorción de glucosa-galactosa. Un defecto genético en GLUT2 es responsable del síndrome de Fanconi-Bickel. SGLT2 solo se expresa en la primera parte del túbulo proximal renal. Como la porción principal de la glucosa filtrada es reabsorbida en el túbulo proximal temprano por SGLT2, un transportador de alta capacidad y baja afinidad, un defecto en este transportador sería una excelente explicación para la glucosuria renal aislada hereditaria. En este informe, se presenta a una familia, por primera vez, con una mutación en el gen SGLT2 responsable de la glucosuria renal aislada autosómica recesiva.

Resultados

El análisis de la secuencia de ADN genómico SGLT2 del paciente índice identificó una mutación homocigótica (una transición de G a A en la posición 1320) dentro del exón 11 (Fig. 1). Se encontró que ambos padres y un hermano no afectado del paciente eran heterocigotos para la mutación. Un análisis repetido de secuencia de PCR y ADN confirmó esta mutación en el exón 11. La mutación (transición de G a A en la posición 1320) no se identificó en 100 cromosomas de control. La mutación identificada es una mutación sin sentido (TGG → TGA; W440X) que causaría la terminación prematura de la traducción. Esto daría como resultado una proteína SGLT2 truncada que carece de 232 aminoácidos de la parte C-terminal de la proteína.

van den Heuvel, L. P. W. J., Assink, K., Willemsen, M. A. A. P., & Monnens, L. (2002). Autosomal recessive renal glucosuria attributable to a mutation in the sodium glucose cotransporter (SGLT2). *Human genetics*, *111*(6), 544-547.