11. Preferencia por auto-administración de soluciones de sacarina o de sacarosa en lugar de cocaína.

Introducción

La percepción del gusto dulce es una capacidad innata que depende de dos receptores acoplados a proteína G, T1R2 y T1R3, ubicados en la lengua. La estimulación de estos receptores mediante dietas ricas en alimentos con sabores dulces, como, por ejemplo, las bebidas endulzadas con azúcar (refrescos, colas, bebidas de frutas), genera la sensación (en la mayoría de los humanos y otros mamíferos, incluidos los roedores) de una intensa recompensa. Una vez reservado a una pequeña élite, el consumo de dietas altamente endulzadas ahora es muy frecuente en los países desarrollados y está aumentando en otros lugares. Aunque son difíciles de estimar, las sensaciones dulces provocadas por los alimentos y las bebidas azucaradas son probablemente uno de los placeres sensoriales más precoces, frecuentes e intensos de los humanos modernos.

El consumo excesivo pasivo de las dietas endulzadas con azúcar se ha comparado a menudo con la adicción a las drogas, aunque este estudio se basó hasta hace muy poco en más en evidencia anecdótica que en fundamentos sólidos científicos. Más recientemente, la creciente evidencia de la investigación experimental en animales, especialmente en ratas, ha descubierto profundidades comunes entre el consumo excesivo de azúcares y la adicción a las drogas. Primero, tanto los sabores dulces, así como las drogas de abuso, estimulan la señalización de dopamina en el estriado ventral, una vía de señalización cerebral involucrada de manera crítica en el procesamiento y aprendizaje de la recompensa. En segundo lugar, tanto la tolerancia cruzada como la dependencia cruzada se ha observado entre los azúcares y las drogas de abuso.

Metodología y Resultados

Se permitió que las ratas sin tratamiento previo y sin experiencia previa con azúcar refinada o edulcorante artificial eligieran 8 veces al día entre dos palancas mutuamente exclusivas (Fig. 1a): la respuesta en una palanca (palanca C) fue recompensada con una dosis efectiva para el comportamiento de cocaína (0.25 mg, iv) mientras que responder en la otra palanca (palanca S) fue recompensado por un acceso de 20 segundos al agua endulzada con sacarina (0.2%). Es importante destacar que cada día, antes de hacer su elección, se permitió a las ratas alternativamente muestrear cada palanca 2 veces para aprender su respectivo valor de recompensa (Fig. 1a).

En el día 1 y cualesquiera que fueran las condiciones de recompensa, las ratas fueron indiferentes a ambas palancas, lo que demuestra que no hubo sesgos preexistentes o preferencias en nuestro entorno. Sin embargo, como se esperaba, con pruebas repetidas, las condiciones de recompensa influyeron considerablemente en la evolución de la elección de la palanca [Condición 6Día: F (28,1106) = 8.71, P, 0.01] (Fig. 1b). Bajo la condición S- / C +, las ratas no mostraron preferencia hasta el día 9, cuando se desplazaron hacia la palanca C como preferida. Esta preferencia se volvió estadísticamente confiable el día 11. De manera similar, bajo la condición S + / C-, las ratas adquirieron rápidamente una preferencia por la palanca S, que se volvió estadísticamente confiable en el día 7. Más sorprendentemente, bajo la condición S + / C +, las ratas desarrollaron inmediatamente una preferencia fuerte y estable por la palanca S, que se volvió estadísticamente significativa el día 2.

La fuerte preferencia por la sacarina en la condición S + / C + no se debió a una falla en el aprendizaje del valor de la palanca C. De hecho, desde el día 7 en adelante, las ratas tomaron muestras de la palanca C casi al máximo, aunque un poco menos que la palanca S, antes de que se les permitiera realiar sus elecciones (Fig. 1c). Por lo tanto, a pesar del muestreo casi máximo de cocaína, las ratas bajo la condición S + / C + adquirieron una preferencia por la palanca S tan rápido como las ratas bajo la condición S + / C-. Este hallazgo también muestra que la cocaína no tuvo influencia positiva o negativa en la aceptación y / o preferencia de la sacarina en el contexto de elección actual.

Para evaluar directamente la eficacia conductual de la cocaína en el procedimiento de elección de ensayos discretos, se midió la capacidad de la primera autoinyección de cocaína del día para inducir la locomoción los días 1, 5 y 15. Como se esperaba, en ratas que adquirieron una preferencia para la palanca C en la condición S- / C +, la cocaína indujo un rápido aumento de la locomoción que alcanzó un máximo de 1 minuto después de la inyección y luego regresó gradualmente a la línea de base dentro del intervalo entre ensayos de 10 minutos. La sensibilización a la cocaína fue máxima tan pronto como el día 5 y se mantuvo estable hasta el final del experimento, a pesar de la exposición adicional a la cocaína. Fig. 2

Prácticamente todas las ratas preferían la sacarina a la cocaína intravenosa, una droga altamente adictiva. La preferencia por la sacarina no es atribuible a su capacidad antinatural para inducir el dulzor sin una aportación calórica posterior, ya que también se observó la misma preferencia con una concentración equipotente de sacarosa, un azúcar natural. Es importante destacar que la preferencia por el sabor dulce de la sacarina no era superable al aumentar las dosis de cocaína y se observó a pesar de la intoxicación, la sensibilización o el aumento de la ingesta de cocaína, siendo este último un sello distintivo de la adicción a las drogas. Además, en varios casos, la preferencia por la sacarina surgió en ratas que originalmente habían desarrollado una fuerte preferencia por la palanca recompensada con cocaína. Tales cambios de preferencia muestran claramente que en nuestro entorno, los animales no están atascados con sus preferencias iniciales y pueden cambiarlos de acuerdo con las nuevas contingencias de recompensa. Finalmente, la preferencia por la sacarina se mantuvo frente al aumento del precio o costo de la recompensa, lo que sugiere que las ratas no solo preferían la sacarina a la cocaína ("gustar") sino que también estaban más dispuestas a trabajar por ella que por la cocaína ("querer").

Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L., & Ahmed, S. H. (2007). Intense sweetness surpasses cocaine reward. *PloS one*, *2*(8), e698.