Células do Tecido Muscular

### ***Introdução***

O tecido muscular origina-se do mesoderma, que é o folheto embrionário intermediário, interno ao ectoderma e externo ao endoderma. O tecido muscular caracteriza-se pela capacidade de se contrair utilizando a energia da hidrólise do trifosfato de adenosina (ATP), e é um tecido especializado na transformação da energia química em mecânica, o que frequentemente implica na geração de movimento.

Algumas das funções do tecido muscular são:

* Produção dos movimentos corporais: movimentos do corpo, como andar e correr.

* Estabilização das posições corporais: a contração dos músculos esqueléticos estabiliza as articulações e participa da manutenção das posições corporais, como a de ficar em pé ou sentar.
* Movimento de substâncias dentro do corpo: as contrações dos músculos lisos das paredes vasos sanguíneos regulam a intensidade do fluxo. Os músculos lisos também podem mover alimentos, urina e gametas do sistema reprodutivo.
* Produção de calor: quando o tecido muscular se contrai ele produz calor e grande parte desse calor é usado na manutenção da temperatura corporal.[19]

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### ***Tipos de tecido muscular***

O tecido muscular apresenta células alongadas, que são chamadas de fibras musculares, possuem a capacidade de contração, sendo responsável pelos movimentos corporais e de órgãos em particular, como coração, bexiga urinária e o peristaltismo do tubo digestório.

Existem três tipos de tecido muscular: o esquelético, o cardíaco e o liso. Popularmente o que chamamos de músculos são apenas aqueles que conseguimos sentir externamente e “enxergar”, estes músculos “visíveis” estão ligados aos ossos e possuem contração voluntária, sendo então chamados de músculos estriados (ou esqueléticos).

Os músculos lisos são formados por conjuntos de fibras, que apresentam contração involuntária. Essa musculatura está presente internamente em órgãos viscerais, que quando se contraem, pressionam/empurram seu conteúdo interno para suas cavidades ou canais. Podemos dar como exemplo, as contrações que ocorrem no estômago, intestino, útero, vesícula biliar e bexiga urinária.

Músculos estriados cardíacos estão presentes somente na musculatura do coração, apresentam contração involuntária e as fibras estriadas são exclusivas da parede do coração, o miocárdio.

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### ***Morfologia e Microscopia***

*Todos os três tipos de tecidos musculares são constituídos por células cilíndricas e alongadas chamadas de fibras musculares, que apresentam características específicas de acordo com o tipo de tecido muscular.*

* *Tecido muscular liso: é formado por aglomerados de células fusiformes. É encontrado nos vasos sanguíneos, nas vias aéreas do sistema respiratório e na maioria dos órgãos da cavidade do abdômen e pélvica. No link a seguir, é apresentado uma imagem do corte longitudinal de um vaso sanguíneo, com destaque para o tecido muscular liso.* http://www.histologyguide.org/slide-view/MH-024-mesentery/04-slide-1.html?x=0&y=0&z=-1&page=1 .
* *Tecido muscular estriado esquelético: apresenta estrias transversais e é formado por feixes de fibras musculares cilíndricas e multinucleadas. Um exemplo deste tipo de tecido pode ser visualizado na imagem do link a seguir, onde pode-se ver a disposição paralela das células.* http://www.histologyguide.org/slide-view/MHS-237-skeletal-muscle/04-slide-1.html?x=0&y=0&z=-1&page=1 .
* *Tecido muscular estriado cardíaco: apresenta estrias transversais e é formado por células alongadas e ramificadas, que se unem a partir de discos intercalares, exclusivos deste tipo de tecido. Na imagem linkada a seguir é possível observar secções teciduais de músculo cardíaco, esquelético e liso, e uso do ácido fosfotúngstico-hematoxilina para destacar as estrias musculares.* http://www.histologyguide.org/slide-view/MH-056-muscle-types/04-slide-1.html?x=0&y=0&z=-1&page=1

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### ***Composição química do músculo esquelético***

O músculo esquelético representa a maior parte do tecido muscular no corpo humano.O músculo contém aproximadamente 75% de seu peso em água. A água é o principal constituinte dos fluidos extracelulares e vários constituintes químicos estão dissolvidos ou suspensos nela. Em função disto, ela age como um meio de transporte de substâncias entre a camada vascular e as fibras musculares. As proteínas constituem de 16 a 22% da massa muscular e são os principais constituintes da matéria sólida.

Além das proteínas, outros compostos nitrogenados estão presentes no músculo. Entre eles, as substâncias nitrogenadas não proteicas, como aminoácidos, peptídeos simples, creatina, creatina fosfato, creatinina, algumas vitaminas, nucleosídeos e nucleotídeos, incluindo adenosina trifosfato (ATP).

O teor de lipídios no músculo é extremamente variável, estando
entre 1,5 a 13%, constituindo-se praticamente apenas de lipídios neutros (triglicerídeos) e fosfolipídios.

Em relação aos carboidratos, temos que o músculo apresenta geralmente uma quantidade bastante pequena. O glicogênio, que é o carboidrato mais abundante no músculo, participa com aproximadamente 0,5 a 1,3% do peso muscular. Finalmente, o músculo contém vários constituintes inorgânicos, entre eles cátions e ânions de importância fisiológica, como cálcio, magnésio, potássio, sódio, ferro, fósforo, enxofre e cloro.

Composição aproximada do músculo esquelético de mamíferos.

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### ***Epimísio, Perimísio, Endomísio***

    Os músculos, os feixes e as fibras musculares são recobertos pelo tecido conjuntivo que forma uma rede contínua, mas que recebe diferentes nomes de acordo com sua localização. Deste modo, o tecido conjuntivo que envolve o músculo recebe o nome de epimísio, os delgados septos que se estendem para dentro circundando todos os feixes constituem o perimísio e a rede extremamente delicada que recobre as fibras musculares individualmente chama-se endomísio.

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#### **Sarcolema**

A membrana lipoprotéica que recobre cada fibra muscular não difere essencialmente das membranas plasmáticas de outros tipos celulares, mas recebe o nome de sarcolema, derivado da junção das palavras gregas *sarx* ou *sarkos*, que significa carne, e *lema* que significa casca. Ela é bastante elástica para suportar as distorções que ocorrem nas fases de contração, relaxamento e estiramento do músculo. Uma característica exclusiva do sarcolema é a formação de invaginações ao longo de toda a superfície da fibra, formando uma rede de túbulos, chamados de túbulos transversais ou túbulos T.

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#### **Sarcoplasma**

O sarcoplasma de uma fibra muscular corresponde ao citoplasma de outras células e pode ser definido como o conteúdo do sarcolema, excluindo os núcleos. É constituído, portanto, de uma típica matriz citoplasmática com 75 a 85% de água, gotículas de gordura e grânulos de glicogênio, e de organelas, assim como de miofibrilas peculiares ao músculos.

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#### **Núcleos**

O número de núcleos de uma fibra muscular esquelética varia de acordo com o seu comprimento, sendo que em uma fibra com vários centímetros de comprimento pode haver centenas deles, distribuídos regularmente a espaços de 5µm ao longo do eixo longitudinal. Perto das junções mioneurais (placa motora ou junção mioneural é a região da superfície de uma fibra muscular onde um ramo de um axônio forma uma sinapse com a fibra) e nas proximidades de união com tendões o número de núcleos aumenta e sua distribuição é menos regular. Os núcleos são alongados na direção da fibra e normalmente se localizam logo abaixo do sarcolema.

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#### **Miofibrilas, Miofilamentos e Sarcômero**

Cada fibra muscular é constituída por estruturas denominadas de miofibrilas. As miofibrilas são compostas por miofilamento. Os miofilamentos são constituídos pelas proteínas: miosina (filamentos grossos) e actina (filamentos mais finos). Os filamentos de actina e de miosina são arranjados ao longo da fibra muscular e se sobrepõem. Esta sobreposição produz bandas microscópicas ou estriações, que é característica do músculo estriado. Ao microscópio óptico a fibra muscular apresenta estriações transversais pela alternância de faixas claras e escuras. Ao microscópio de polarização a faixa escura é anisotrópica e recebe o nome de banda A (formada pelos miofilamentos de miosina), enquanto a faixa clara, ou banda I, é isotrópica (formada pelos miofilamentos de actina). Dentro da banda A de uma fibra descontraída existe uma região mais clara, denominada zona H. No centro de cada banda I aparece uma linha transversal escura - a linha Z, que delimitem os sarcômeros.  Um sarcômero é uma unidade funcional da contração muscular, uma célula muscular tem entre dezenas e centenas de sarcômeros arranjados na miofibrila.

    O músculo estriado cardíaco e o músculo liso apresentam bainhas de tecido conjuntivo, com vasos sanguíneos e nervos, sem a definição de um epimísio e de um perimísio. Entretanto possuem endomísio, sendo constituído, no músculo cardíaco, pela lâmina basal (lâmina ou película de macromoléculas situada no espaço extracelular, sobre a qual se apoiam células epiteliais e que envolve células musculares) e por tecido conjuntivo frouxo ricamente vascularizado e, no músculo liso, pela lâmina basal e pelas fibras reticulares.

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#### **Retículo sarcoplasmático e túbulos T**

O conjunto de retículo sarcoplasmático (RS) e túbulos T formam um sistema de canais e cisternas, delimitado por membranas, que se estende por todo o sarcoplasma e forma uma rede ao redor de cada miofibrila, exibindo um padrão repetitivo e altamente especializado que apresenta uma relação constante com determinadas faixas da mesma. O interior das membranas reticulares do RS são os locais de armazenamento do cálcio quando as fibras estão em repouso.

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#### **Complexo golgiense**

O Complexo golgiense é formado por um conjunto de vesículas planas, de constituição semelhante a da membrana do retículo sarcoplasmático, que se localiza próximo a um polo de cada núcleo por toda a fibra muscular. Sua principal função é concentrar e armazenar os produtos do metabolismo celular.

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#### **Lisossomos**

Formados no Complexo de Golgi os lisossomos são responsáveis pela degradação e digestão intracelular celular e eliminação de porções envelhecidas ou danificadas do citoplasma como moléculas diversas, organelas, microrganismos, outras células e partículas da membrana plasmática.

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### ***Contração do tecido muscular***

**O mecasnismo de contração do músculo liso**não possui a mesma organização que o estriado, seu retículo sarcoplasmático é pouco desenvolvido e não apresentam túbulos T. Os miofilamentos estão associados, no músculo liso, aos corpos densos **(**corpo denso contém alfa-actinina e são comparáveis à linha Z dos músculos estriados**)** espalhado pelo sarcoplasma da célula em todas as direções. Assim quando os filamentos de actina e miosina interagem entre si, a célula se deforma não apenas longitudinalmente, como as células estriadas, mas também transversalmente.

**O mecanismo de contração do tecido esquelético**, de acordo com a hipótese dos filamentos deslizantes, é iniciado quando o impulso nervoso é levado ao longo do axônio do neurônio motor pela chegada do impulso nervoso e a consequente despolarização da membrana pré-sináptica, que causa a fusão das vesículas sinápticas com a membrana pré-sináptica e exocitose da acetilcolina na fenda sináptica. A acetilcolina se liga aos seus receptores na membrana pós-sináptica, provocando a despolarização do sarcolema, dos túbulos T e do retículo sarcoplasmático. Esses eventos provocam a liberação de Ca2+ do retículo sarcoplasmático para o sarcoplasma em torno das miofibrilas. O Ca2+ liga-se à subunidade TnC da troponina modificando sua conformação. A mudança conformacional na troponina aprofunda a tropomiosima no sulco da actina e libera o seu sítio ativo. O ATP presente na cabeça da miosina é hidrolisado em ADP e Pi. O Pi é liberado, resultando não somente no aumento da força de ligação entre actina e miosina, mas também na alteração conformacional da cabeça de miosina. O ADP é também liberado e o filamento delgado é puxado em direção ao centro do sarcômero (força de contração). Uma nova molécula de ATP se liga à cabeça de miosina levando a uma liberação da ponte entre actina e miosina.

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    **As fibras musculares cardíacas** se contraem espontaneamente com um ritmo intrínseco. O coração recebe inervação autônoma através de axônios que terminam próximos às fibras, mas nunca formam sinapses com as células musculares cardíacas. Os estímulos autônomos não podem iniciar a contração, mas podem acelerar ou retardar os batimentos intrínsecos. O estímulo que inicia a contração é gerado por um conjunto de células musculares cardíacas especializadas localizadas no nódulo sinoatrial e conduzido por outras células especializadas denominadas células de Purkinje para outras células musculares cardíacas. O estímulo é passado entre células adjacentes através de junções gap que estabelecem uma continuidade iônica entre fibras musculares cardíacas e que permite que elas trabalhem juntas como se fossem um sincício funcional.

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### ***Sinalização Celular***

Existem diferentes tipos de sinalização celular e receptores na membrana celular, pois esta é uma das formas de comunicação entre as células. Foram escolhidos alguns exemplos com aplicação direta da sinalização no tecido muscular.

#### **Sinalização Neuronal**

As fibras nervosas e os vasos sanguíneos que irrigam o músculo esquelético acompanham os septos de tecido conjuntivo a partir do epimísio e vão se ramificando até atingir cada fibra muscular. Este arranjo permite uma extensa cobertura da superfície da célula para a troca de nutrientes e produtos do metabolismo celular. Cada fibra nervosa pode se ramificar e enervar numerosas fibras musculares. O contato entre os axônios terminais e as fibras musculares acontece através das placas motoras terminais (placa motora ou junção mioneural é a região da superfície de uma fibra muscular onde um ramo de um axônio forma uma sinapse com a fibra). Neste local um impulso nervoso que chega pelo axônio pode resultar em uma contração muscular.

#### **Receptores da superfície celular associados a canais Iônicos**

No momento de contração muscular, um sinal químico (neurotransmissor chamado acetilcolina) chega através de uma célula nervosa (neurônio motor) nas fibras musculares, que apresentam diversos receptores de acetilcolina. Este sinal “avisa” quimicamente que a célula deve permitir o fluxo de íons através da membrana plasmática que altera o potencial da membrana e produz corrente elétrica.

#### **Receptores da superfície celular associados à proteína G (GPCRs) que regulam canais iônicos**

O batimento cardíaco, por exemplo: é controlado por dois grupos de fibras nervosas na qual um acelera e o outro diminui seus batimentos. As fibras que sinalizam redução liberam acetilcolina, que se liga ao receptor associado a proteína G na superfície das células musculares cardíacas, que ativará a proteína G. O complexo betagama da proteína G se ativará e irá se ligar a um canal de Potássio (K+) forçando-o a se manter aberto. Isso permite o fluxo de K+, inibindo a excitabilidade elétrica celular. O sinal é desligado (e o canal fechado) quando a subunidade alfa hidrolisa sua GTP, sofrendo auto inativação e a proteína G volta ao seu estado inativo.

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### ***Diferenciação Celular***

O nosso corpo é constituído de trilhões de células, organizadas em diversos tipos de tecidos. Todas essas células originam-se de uma única, denominada célula ovo ou zigoto, que, por sua vez, é o resultado da união de duas outras: o espermatozoide e o óvulo. À medida que o embrião cresce, grupos de células vão se tornando diferentes em estrutura e função, em decorrência de um processo chamado de diferenciação celular.

O que se tem concluído das pesquisas científicas é que as células dos tecidos se diferenciam por terem diferentes trechos da molécula de DNA em funcionamento, ou seja, por apresentarem diferentes padrões de expressão gênica. Assim, as modificações celulares no processo de diferenciação resultam da ativação de certos genes e da inativação de outros: cada tipo de célula possui um conjunto característico de genes ativos. Em consequência dessa atividade diferencial, o conjunto de proteínas codificadas pelos genes varia dependendo do tipo de célula.

Por exemplo, nas células do tecido nervoso, estão ativos genes que codificam proteínas que tornam as células ramificadas e capazes de fazer sinapses. Já a célula muscular tem a contração como sua especialidade, seus genes codificam a formação de filamentos de actina e miosina.

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### ***Atrofia***

Atrofia é a diminuição do tamanho de uma célula, tecido ou órgão, com consequente diminuição de seu metabolismo ou atividade. A causa geral da atrofia é a diminuição do metabolismo, devido à falta de nutrientes ou de estímulos que controlam a atividade celular.

Os principais fatores são:

* Diminuição da atividade

* Perda da inervação
* Diminuição do suprimento sanguíneo

* Diminuição da nutrição

* Diminuição da estimulação endócrina
* Envelhecimento

A nível celular a célula atrófica não é uma célula normal em miniatura, pois suas funções não são mais realizadas com a mesma intensidade e qualidade. As alterações são principalmente citoplasmáticas, com o núcleo mantendo o volume normal. Nos tecidos e órgãos há diminuição do tamanho e/ou número de células, com aumento ou não de estroma fibroso. A célula atrófica tem menor quantidade de mitocôndrias e de retículo endoplasmático. Pode também apresentar vacúolos autofágicos, contendo fragmentos de membranas, mitocôndrias e R.E. Parte dos restos celulares pode resistir à digestão e persistir como corpúsculos residuais, como os grânulos de lipofuscina. Quando em quantidade suficiente, a lipofuscina dá uma coloração parda ao tecido (atrofia parda). No músculo do coração normal a fibra mede 0,8 cm de comprimento e na atrofia 0,5cm. Na atrofia do miocárdio as fibras podem acumular lipofuscina, cujo acúmulo não compromete a função celular, mas deixa o tecido com coloração diferente.

#### **Atrofia por inanição**

A má nutrição causada pela deficiente ingestão, absorção ou metabolização de alimentos provoca o emagrecimento geral, com consequências físicas e mentais. As principais causas são a fome, anorexia nervosa e câncer. Os tecidos mais afetados em ordem decrescente são adiposo, muscular e linfático. Os mais preservados são pulmões, coração e cérebro.

#### **Atrofia por desuso**

A inatividade diminui o metabolismo celular, causando atrofia. O músculo esquelético sofre atrofia quando não estimulado. A atrofia muscular de um membro engessado é reversível.

#### **Atrofia por perda de inervação**

A atrofia das fibras musculares ocorre quando são desnervadas, deixam de ser usadas ou são privadas de irrigação. As fibras ficam menores, e ao corte transversal mostram aspecto angulado devido a pressão das fibras adjacentes normais. A redução do volume não é acompanhada por perda de núcleos, e assim sendo, a densidade nuclear aumenta. As fibras podem recuperar o tamanho normal. Na poliomielite há atrofia muscular devido à perda de inervação motora, e na miastenia grave por diminuição de resposta a acetilcolina.

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### ***Hipertrofia***

À capacidade do músculo esquelético de se adaptar às demandas funcionais que o organismo impõe damos o nome de “plasticidade muscular”. Esse mecanismo de adaptação das proteínas componentes das miofibrilas obedece a imposições hormonais e do exercício. Um exemplo claro e simples é a adaptação da densidade muscular que ocorre com um indivíduo praticante de musculação. Com a prática contínua de levantamento de peso, observa-se um aumento da densidade muscular.

O treinamento para força enfatiza a sobrecarga tensional com pesos elevados e consequentemente baixas repetições, geralmente entre três e cinco. Os intervalos entre séries costumam ser maiores do que dois minutos. A hipertrofia ocorre lentamente porque a síntese proteica é um processo lento e pode atingir grande magnitude. O treinamento para resistência é realizado com cargas menores e repetições mais elevadas, geralmente entre quinze e vinte. Os intervalos de descanso costumam ser menores do que um minuto. A hipertrofia ocorre mais rapidamente porque o acúmulo de glicogênio é um processo relativamente rápido. A magnitude da hipertrofia, no entanto é menor, pelo menos a curto prazo, visto que o processo é limitado pela saturação do glicogênio intracelular em torno de 4,5%. A perda de volume muscular com o decorrente da parada do treinamento é rápida, devido ao caráter não estrutural do glicogênio e da água. A hipertrofia máxima ocorre com a associação de sobrecargas, que pode ocorrer de diferentes formas. A mais simples e mais frequentemente utilizada são as repetições em torno de dez movimentos, com intervalos entre séries entre um minuto e um
minuto e meio. A força e a resistência anaeróbia aumentam paralelamente, justificando a utilização deste tipo de estímulo para quase todos os objetivos do treinamento com pesos.

Além da hipertrofia é possível que o aumento da massa muscular também seja resultado da hiperplasia, que pode ser traduzida por um aumento no número de células musculares em relação ao número original. No entanto, a hiperplasia parece ocorrer somente em circunstâncias especiais. O treinamento de força desenvolvido por atletas de elite de fisiculturismo parece ser uma das condições para a ocorrência da hiperplasia. Sabe-se que os protocolos de treinamento destes indivíduos se constituem de volumes e intensidades muito altos e que estes atingem um nível de hipertrofia muscular surpreendente. Ao que parece, há um limite para hipertrofia da fibra muscular esquelética e que, a partir deste limite, estas se dividiriam em duas fibras de menor tamanho para continuar crescendo.

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### ***Necrose***

Necrose pode ser definida como as alterações morfológicas que acontecem após a morte celular de um tecido vivo, devido à ação progressiva de enzimas nas células que sofreram lesão letal.

A necrose é o correspondente macroscópico e histológico da morte celular causada por uma lesão exógena irreversível.

* Necrose de coagulação ou Isquêmica

Também chamada de necrose isquêmica, porque sua principal causa é a isquemia (falta de diminuição do suprimento de sangue para determinado tecido). Ocorre muito no miocárdio, tecido renal e no baço. Sua principal característica microscópica é que mantém a arquitetura tecidual por algum tempo. Então o tecido do miocárdio, por exemplo, fica com suas fibras musculares com contornos preservados, porém sem núcleos (cariólise). Nota-se também que as células leucocitárias (defesa) começam a chegar ao tecido.

Macroscopicamente, nota-se uma área pálida, de consistência firme que tem uma orla hiperemiada (avermelhada).

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### ***Apoptose***

A apoptose é a via de morte celular programada e controlada intracelularmente através da ativação de enzimas que degradam o DNA nuclear e as proteínas citoplasmáticas. A membrana celular permanece intacta (o que difere bastante das situações de necrose), com alteração estrutural para que a célula seja reconhecida como um alvo fagocitário. A célula é eliminada rapidamente, com seu conteúdo em vesículas, causando um aspecto “bolhoso” visto na microscopia.

    O exercício físico agudo ou exagerado promove danos às células do tecido muscular esquelético. As células observadas após exercícios físicos possuem presença de DNA fragmento, alteração nos genes e presença de proteínas pró e anti-apoptóticas.

A apoptose do núcleo das células musculares tem despertado o interesse de especialistas da área de fisiologia do exercício, em função da detecção de apoptose nas miofibrilas de animais submetidos a exercício, sobretudo do tipo exaustivo e predominantemente com contrações excêntricas (quando aumenta o comprimento total do músculo durante a contração). Os mecanismos envolvidos na ocorrência de apoptose no tecido muscular normal e saudável seguidos ao exercício ainda são poucos conhecidos, entretanto, núcleos apoptóticos têm sido demonstrados pela técnica de TUNEL no músculo esquelético de ratos depois de corrida espontânea em roda. As pesquisas demonstram os efeitos anti-apoptóticos em células do músculo esquelético e cardíaco submetidos a treinamentos em esteira. Evidências sugerem que o exercício físico bem indicado pode retardar a morte celular, enquanto a exaustão e a prática de exercícios por iniciantes em um programa de treinamento podem desencadear os mecanismos de apoptose nas miofibrilas.

Estudando o efeito do exercício físico moderado sobre a ocorrência de apoptose em músculos esqueléticos e cardíacos em ratos, mostram que o treinamento pode atenuar a ocorrência deste processo.

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### ***Câncer***

    Câncer é o nome dado a um conjunto de mais de 100 doenças que têm em comum o crescimento elevado de células que invadem os tecidos e órgãos, que podem espalhar-se para tantas outras regiões do corpo. Como se dividem rapidamente, células cancerosas tendem a ser bastante agressivas e fora de controle, determinando a formação de tumores ou neoplasias malignas.

Neoplasias musculares podem ser originadas da musculatura lisa ou esquelética. Cerca de 50% do peso do corpo humano é constituído por partes moles: músculos, gordura, tendões, nervos periféricos dentre tantas outras estruturas. E os tumores que acometem essas estruturas, são chamados de sarcomas, que se originam a partir da célula mesenquimal primitiva, um tipo de célula-tronco presente em todo organismo. Quando sofre alteração, essa célula reproduz algum componente atípico para essas estruturas, provocando então o surgimento de tumores como rabdomiossarcoma (tumor do músculo estriado)e leiomiossarcoma (tumor do músculo liso).

#### **Rabdomiossarcoma**

É um câncer das células que normalmente se tornam os músculos esqueléticos do corpo. A musculatura esquelética começa a se formar no embrião por volta da sétima semana após sua fertilização. Portanto é nessa fase que ocorre a formação dos rabdomioblastos, células que irão dar origem aos músculos. Sendo essas células que poderão se tornar malignas e dar origem ao câncer rabdiomiossarcoma. Como este câncer tem origem embrionária ele é mais comum em crianças e bastante raro em adultos.

Mesmo que a maioria dos músculos esqueléticos esteja nos membros inferiores e superiores (braços e pernas), além do tórax, esse tipo de câncer geralmente aparece em outras partes, sendo bastante presente na cabeça e no pescoço. O segundo local mais afetado é o aparelho urinário e reprodutor.

#### **Leiomiossarcoma**

    É um tumor maligno, considerado raro, que se origina através de algum musculo liso. Geralmente surgem no útero, vasos sanguíneos e tubo digestivo. Como o leiomiossarcoma é bastante agressivo e de difícil tratamento, ele dificilmente responde a radioterapia e quimioterapia. Devido a isso, a sobrevivência de um paciente após 5 anos do diagnóstico é de 7 a 9% inferior a outros tipos de sarcomas.

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### ***Referencia***

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9. Centro de estudos do genoma humano – Instituto de Biociências (USP) - ATUALIZAÇÃO EM BIOLOGIA MOLECULAR:  A REVOLUÇÃO GENÔMICA Dra. Eliana Maria Beluzzo Dessen http://www.genoma.ib.usp.br/sites/default/files/apostila-zona-sul.pdf
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14. ↑ Atlas digital da Histologia - http://www.micron.uerj.br/atlas/Muscular/fundam.htm
15. ↑ ESTRUTURA E COMPOSIÇÃO DO MÚSCULO E TECIDOS ASSOCIADOS - Judite Lapa Guimarães, Edilene de Andrade Adell & Pedro E. de Felício https://www.fea.unicamp.br/arquivos/estrut.pdf
16. ↑ Jornal Online Biosfera - Biologia molecular: o movimento de contração muscular e a importância do cálcio http://www.rc.unesp.br/biosferas/Art0085.html
17. ↑ Centro de estudos do genoma humano – Instituto de Biociências (USP) - ATUALIZAÇÃO EM BIOLOGIA MOLECULAR:  A REVOLUÇÃO GENÔMICA Dra. Eliana Maria Beluzzo Dessen http://www.genoma.ib.usp.br/sites/default/files/apostila-zona-sul.pdf
18. ↑ PATOLOGIA GERAL - UNICAMP ÁREAS DE SEMIOLOGIA E PATOLOGIA http://w2.fop.unicamp.br/ddo/patologia/downloads/db301\_un1\_Atrofia-Necrose.pdf
19. ↑ Micro lesões celulares induzidos pelo exercício físico e respostas adaptativas no músculo esquelético - Revista Digital - Buenos Aires - Año 14 - Nº 135 - Agosto de 2009 http://www.efdeportes.com/efd135/microlesoes-celulares-induzidas-pelo-exercicio-fisico.htm
20. ↑ PATOLOGIA GERAL - UNICAMP ÁREAS DE SEMIOLOGIA E PATOLOGIA http://w2.fop.unicamp.br/ddo/patologia/downloads/db301\_un1\_Atrofia-Necrose.pdf
21. ↑ http://www.fisfar.ufc.br/petmedicina/images/stories/necrose\_e\_apoptose.\_pdf.pdf
22. ↑ http://www1.inca.gov.br/conteudo\_view.asp?id=322
23. ↑ http://www.accamargo.org.br/tudo-sobre-o-cancer/rabdomiossarcoma/35/