Diabetologi

***GAMMAL - KAN INNEHÅLLA FEL!***

## Diabetiologi

Def. Kronisk hyperglykemi med nedsatt insulinproduktion och/eller insulinresistens

## Prevalens

- 3.5 – 4.5 % av Sveriges befolkning

- 10 – 15 % av dessa har Typ 1

## Metabol reglering

Lågt BS: Glukagon från pankreas alfaceller à Stim. levern till frisättning av lagrad glukos samt till nytillverkning

Högt BS: Insulin från pankreas betaceller à Perifer vävnad tar upp blodglukos

- Sypmatiska nervsystemet nedreglerar insulinproduktionen och upprelgerar glukagonproduktionen.

Glukagonproduktion stimuleras av fet mat

## Glukostransportörer

- GLUT1 – Uttrycks i de flesta celler

- GLUT2 – I tunntarm, njure, pankreas, lever

- GLUT3 – Placenta och neuron

- GLUT4 – Den insulinstyrda glukostransportören. Tvärstrimmig muskulatur samt fettväv

## Insulin

- Stimulerar perifer vävnad till glukosupptag

- Stimulerar levern till glukosupptag och lagring (stim glykogensyntas)

- Hämmar glykenolysen (stim fosforylas)

## Hur glukos påverkar insulinsekretion

Glukos går in i cellen via GLUT2 där den ombildas till ATP. ATP-känsliga kaliumkanaler stängs vilket depolariserar cellen och kalcium strömmar in vilket stimulerar exocytos av insulin.

## Insulinreceptorn

Insulin binder till tyrosinkinaskopplas receptor. IRS fosforylerar proteiner och rekryterar GLUT4 till cellmembranet.

## Ketacidos

Vid insulinbrist bildas ketoner vilka sänker pH i blodet med acidos som följd.

## HHS

- **Drabbar främst äldre typ-2-diabetiker**

- **Elektrolytbalansen (hypokalemi särskilt) är rubbat**

- **Större insult har lett till ökat insulinbehov**

## Senkomplikationer

- Huvudsakligen mikro- och makrovaskulära

- Kärlen skadas och får problem med försörjning och borttransport av skadliga ämnen, hjärtattack och stroke mer vanliga

- Njurar, ögats retina, perifera nerver och kärl

## Typ 2-diabetes

- En del av det metabola syndromet

- Risk för hjärt-kärlsjukdom

- Minskad känslighet för insulin hos målcellerna

- Beta-cellerna bränns succesivt ut

## Behandling

1) Livstilsförändringar

2) Oral antidiabetika

3) Insulin

## Orala antidiabetika

**Sulfonureider**

- Förstahandspreparat för normalviktiga

- Verkar mot SUR1 receptor på beta-cellen. Stänger kaliumkanalen med ökat kalcium som följd à insulinfrisättning

**Meglitinider**

- Samma mekanism som sulfonreider men annat bindingsställe.

- Mindre risk för hypoglykemi

- Snabbare tillslag, kortare duration

**Metformin - förstahandsval**

- Verkar mot hepatocyter och ökar deras insulinkänslighet med minskad glukosporduktion som följd

- Ökar även i mindre grad insulinkänsligheten hos tvärstrimmig muskulatur och fettväv

- Biverkningar begränsar användandet, ffa illamående och gastrointestinala besvär

**Alfa-glukosidashämmare**

- Akarbos, hämmar nedbrytningen av långkedjiga kolhydrater i tarmen

- Som tillägsbehandling till livstilsförändringar eller annan farmaka

- Problem med GI-biverkingar, främst flatulens

**Tiazolidindioner/glitazoner**

- Agonist till transkriptionsfaktor som styr bl.a fettmetabolism, glukosmetabolism och fettcellsdifferentiering

- Minskar insulinbehovet med 1/3

**DPP-4-hämmare, GLP-analoger**

DPP-4 bryter ned inkretiner som stimulerar insulinutsöndring och hämmar glukagonsekretionen.