22. Los polimorfismos del gen TUB están asociados con la composición corporal y el comportamiento alimentario en mujeres de mediana edad

El gen *TUB*, que codifica
una proteína conservada evolutiva, está altamente expresado en el hipotálamo y
podría actuar como un factor de transcripción. Las mutaciones en *TUB* causan
obesidad de inicio tardío, resistencia a la insulina y déficits
neurosensoriales en ratones. Se ha informado una asociación de
variantes comunes en el gen *TUB* con el
peso corporal en humanos.

El hipotálamo desempeña un papel central en el control del equilibrio energético y la regulación del peso corporal y la ingesta de alimentos. La proteína tubby se
expresa altamente en los núcleos paraventricular (PVN), ventromedial (VMH) y arqueado (ARC) del hipotálamo que regulan la saciedad y el apetito. Las mutaciones de pérdida de función en tubby resultan en obesidad de inicio tardío, resistencia a la insulina y déficits neurosensitivos en ratones. Existe una asociación significativa entre las variantes en el gen TUB y el índice de masa corporal (IMC) en una población holandesa de pacientes con diabetes tipo 2. Los alelos menores de los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) rs2272382, rs2272383 y rs1528133 se asociaron con un promedio de 1.5 kg / m2 más alto de IMC, y fueron 1.3 veces más frecuentes entre las personas obesas (IMC> = 30 kg / m 2 ) que los magros Personas físicas (IMC <25 kg / m 2 ).

### Resultados

Los genotipos de tres SNP (rs2272382, rs2272383 y rs1528133) se relacionaronsignificativamente con el IMC. La Figura 1 se muestra la estructura del gen TUB y su región flanqueante 3' y la posición de los SNP genotipados. Las frecuencias
alélicas de las variantes, así como el desequilibrio de vinculación por pares
entre los SNP, fueron comparables con las reportadas por Shiri-Sverdlov *et al* (Figura 1B, C). El análisis de
haplotipos de los tres SNP genotipados reveló cinco haplotipos comunes (Figura
1, D).

#### Discución

En el estudio se muestra la asociación entre los polimorfismos en el gen TUB y la composición corporal, la ingesta de grasas y carbohidratos y la carga glucémica en una población femenina holandesa.

En un estudio anterior, se encontró que las variantes comunes del gen TUB pueden influir en el peso corporal y contribuir a la obesidad en los pacientes con diabetes. En este estudio, se confirmó que el alelo menor para rs1528133 está significativamente asociado con el aumento de peso y el IMC y por lo tanto, muestra que la relación de TUB con la composición corporal se puede extender a una población general.

También se encontró una asociación significativa entre rs1528133 y específicamente la ingesta de alimentos con una carga glucémica alta. La variante rs2272382 también se relacionó con las diferencias en la ingesta de macronutrientes y la carga glucémica: los individuos que portaban el alelo menor A de rs2272382 derivaban significativamente menos de su energía de las
grasas, especialmente las grasas saturadas y monoinsaturadas, y más de los carbohidratos, en particular los mono y disacáridos, que los portadores del
alelo mayor de G. Además, los sujetos portadores del genotipo AA y AG mostraron
una asociación con una carga glucémica alta.