依那西普

依那西普（Etanercept，商品名：恩博）是一種治療自體免疫疾病的生物製劑，作用機轉為干擾（TNF，一種可溶性的發炎性細胞激素）的作用，為。美國食品衛生管理局已許可此藥物用於治療類風濕性關節炎、幼年特發性關節炎、乾癬性關節炎、斑塊狀乾癬和强直性脊柱炎。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是許多器官系統中發炎反應的調節中心，而自體免疫疾病是由過度的免疫反應造成，由於恩博能抑制TNF-α，因此具有治療此類疾病的潛力。

恩博是一種由重組DNA製造的融合蛋白，將腫瘤壞死因子受體結合到IgG1抗體的恆定端。首先，科學家分別分離人類可溶性（CD120，為TNF-α的受體）的DNA序列，以及人類免疫球蛋白IgG1的區段的DNA序列，然後再把兩者的DNA序列結合，最後就能藉由結合的DNA表現出帶有腫瘤壞死因子受體的IgG1 Fc。1990年代早期布鲁斯·博伊特勒（之後任教於）和他的同事首先合成了這種合成蛋白的原型，並發現他在生物體內仍有很好的活性，並能穩定的阻斷TNF的作用。

這些研發者也為此合成蛋白申請了專利，並將所有權利售予生技公司Immunex，該公司其後於2002年被安进（Amgen）併購。

恩博是一種大型分子，分子量150kDa。它在結合到TNFα後能減少TNFα的作用，減少自體免疫性疾病中過度的發炎反應，例如强直性脊柱炎、幼年特發性關節炎、乾癬、乾癬性關節炎、類風濕性關節炎和其他可能因TNF-α反應過度而引發的疾病。

醫療用途 
美國食品衛生管理局核准恩博用於：
中度到重度類風濕性關節炎（RA，1998年11月）
中度到重度多關節幼年特發性關節炎（1999年5月）
乾癬性關節炎（2002年1月）
强直性脊柱炎（AS，2003年7月）
中度到重度乾癬（2004年4月）

安全性 
2008年5月，美國食品藥物管理局由於一些和恩博有關的嚴重感染，而對該藥物發出了黑框警告。一些報告指出，患者在使用恩博後引發嚴重的感染、敗血症、甚至死亡，當中也包括了和乙型肝炎再活化而造成的感染。此外，也有在使用恩博後造成糞小桿線蟲過度感染的案例。

作用機轉 
此藥物可減少腫瘤壞死因子（TNF）的作用，因此為一種，作為可以結合TNF並使之失去生理作用的。腫瘤壞死因子α(TNF-α)是一種由淋巴细胞和巨噬细胞這兩種白血球分泌的細胞激素。可藉由吸引更多白血球到發炎處來媒介免疫反應，並藉由其他分子機制啟動和放大發炎反應，抑制此過程對於治療自體免疫性疾病相當重要。
TNF的受體則有兩種：一種附著在白血球細胞表面，與TNF結合後會引發白血球的反應，釋放其他細胞激素；另一種則是「可溶」的受體，在組織液中與TNF結合後會使之失去效用，稱為游離受體。此外，TNF受體分布在幾乎所有有核細胞的表面（紅血球因為沒有核，所以也沒有TNF受體）。而恩博便是模擬游離受體的抑制性作用，但與天然的游離受體不同的是，恩博不是一個單純的TNF受體，而是一種人工合成的融合蛋白，因此在血液中的半衰期大幅增加，能有更顯著且持久的生物效果。

結構
恩博是由兩種天然的人體蛋白質結合而成的合成蛋白，當中包括了75 kD的可溶性TNF受體和人類免疫球蛋白IgG1的區段。上述兩種分子經由基因工程結合而形成一個雙體融合蛋白。恩博是個複雜的分子，結構中包含6個N-多醣基、至多14個O-多醣基和29個雙硫架橋。

相似藥物
 可溶性抗腫瘤壞死因子受體
 
 抗腫瘤壞死因子單株抗體
 英夫利西单抗
 阿達木單抗
 
 戈利木單抗

參考資料

外部連結 

 安进生技公司的恩博介紹頁面 

免疫抑制剂
惠氏