达沙替尼

达沙替尼（），此前亦称BMS-354825，是一种由百时美施贵宝生产并以“”为名义销售的一种癌症治疗药物。达沙替尼是一种针对费城染色体（）和SRC基因（）变异的酪氨酸激酶抑制剂，其主要用于伊马替尼（）治疗后期的慢性粒细胞性白血病（）以及费城染色体呈阳性的急性髓性白血病（）患者。该药也被证明可治疗许多其他类型的癌症，包括加速期的前列腺癌。

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藥物作用
在2006年6月的临床试验中，达沙替尼是提供予对使用伊马替尼而产生抗药性和依赖性的患者，40例慢性期慢性粒细胞性白血病患者中的37名在服用后达到了完成血液反应标准；而44例的加速期慢性粒细胞性白血病患者中有31例达到标准。

分子靶位
达沙替尼主要是针对费城染色体、SRC基因、c-Kit、复合弗激酶以及其他酪氨酸激酶，但并不针对EGFR、Her2等erbB激酶。

药效
在慢性期的慢性粒细胞性白血病患者中有95%的病例能够平均随访时间中保持在在12个月以上药效。在加速期的患者中，82%的患者得以缓解，尽管平均随访时间只有五个月。几乎所有的急变期患者或费城染色体数值全部阳性的患者，都在6个月内恢复数值。

除了做為治療慢性粒细胞性白血病的藥物外，达沙替尼和槲皮素的混合物也是一種潛在的返老藥（Senolytic），一項人體初步臨床試驗顯示，达沙替尼和槲皮素的混合物在患有糖尿病腎臟病變的人類患者中，確實會降低部分組織當中衰老細胞的數量。

受影响的基因群
除了T315I基因突变以外，所有的费城染色体基因群都受到药物反应。

副作用与毒性 
中性白细胞增多和骨髓抑制（白细胞减少）是比较普遍的毒性反应。

服用该药中的18%患者，会有并发的胸膜积液/肺膜腔積水<<約35%急性患者及10%慢性患者在服食達沙替尼後出現肺膜腔積水,需要減低劑量或暫時停止治療>。一些病人会需要做胸腔穿刺术或胸膜固定术去治疗这种疾患。

其他严重的反应包括有中型的腹泻、外周性的水肿和头疼。

少数患者在肝功能试验中显示异常。

极少低血钙症副作用也有出現，但是并未证明会导致任何严重问题。

也有可能引致心臟功能受損或增加流血風險。

参考

外部链接
Summary Basis for Approval from the U.S. Food and Drug Administration Freedom of Information homepage 
Prescribing information from Bristol-Myers Squibb
Diary of a CML patient involved in the clinical trials for dasatinib 
Sprycel Summary of Product Characteristics (from the European Medicines Agency website)

鸦片类药物
酪氨酸激酶抑制剂
噻唑
哌嗪
百时美施贵宝
抗癌药物
嘧啶
酰替苯胺