细胞色素P450

细胞色素P450（，缩写 CYP）是包含血基質（heme）作为辅因子的一个庞大的酶超家族，具单加氧酶功能。在哺乳动物中，这些蛋白质氧化类固醇、脂肪酸和（外源化学物），对多种化合物的，以及激素的合成和分解都很重要。在植物中，这些蛋白质对于防御性化合物、脂肪酸和激素的生物合成很重要。

CYP酶已在所有生命界中被发现：动物，植物，真菌，原生生物，细菌和古菌以及病毒。 但是，它们并不是无处不在。 例如，在大肠杆菌中尚未发现它们 。 已知有超过50,000种不同的CYP蛋白。

CYP通常是电子转移链中的末端氧化酶，大致可归类为(P450-containing systems)。 术语“ P450”是从处于还原状态并与一氧化碳络合的酶的最大特征吸收波长（450 nm）处的分光光度的峰值而得名P450。 大多数CYP都需要蛋白质伴侣来传递一个或多个电子以还原铁（并且最终还原分子氧）。

大多数细胞色素P450酶的功能是催化氧化有机化合物。细胞色素P450的受質包括有：如脂质与類固醇激素的代谢中间产物，亦有药物与其他毒性化学物质等非生物物质。细胞色素P450类是涉及药物代谢与生物激活作用的主要酶类，约占到各种代谢反应总数的75%。

由细胞色素P450催化的最常见反应就是单加氧酶反应，例如将氧气中的一个氧原子插入到有机底物（以RH表示）中，而另一个氧原子被还原形成水：
RH + O2 + 2H+ + 2e– → ROH + H2O

酶活检测

混合探针底物法
该方法可以通过检测非那西丁 O- 脱乙基( CYP1A2) 、 甲苯磺丁脲甲基羟基化( CYP2C9) 、 奥美拉唑 5- 羟基化(CYP2C19) 、 右美沙芬 O- 脱甲基化( CYP2D6) 和咪达唑仑 1'- 羟基化( CYP3A4) 的反应产物确定细胞色素P450 酶的活性。

抑制剂

抑制剂强度分级规则
细胞色素P450 酶的抑制剂强度分级规则如下：
IC50 ＜1 μmol·L－1为强抑制剂
1μmol·L－1＜ IC50 ＜10μmol·L－1 为中等强度抑制剂
10 μmol·L－1＜ IC50 ＜100 μmol·L－1 为弱抑制剂
IC50 ＞100 μmol·L－1 ，在临床上产生明显酶抑制作用的可能性较小

相关抑制剂
参见 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、 CYP3A4。

參見
 类固醇生成酶
 
 羊毛甾醇14α-脫甲基酶(Lanosterol 14 alpha-demethylase)
 (P450-containing systems)

参考文献

外部連結

 
 
 
 
 
 
 
 
 Performance of P450 inhibition Studies  The performance of in vitro cytochrome P450 inhibition studies studies including analysis of the data.
 DDI Regulatory Guidance  Request a guide to drug-drug interaction regulatory recommendations.
 Expanding the toolbox of cytochrome P450s through enzyme engineering  Video by the Turner Group, University of Manchester, UK

EC 1.14
 
药代动力学
代谢
内在膜蛋白
酶