Tolkapon

Tolkapon, Parkinson hastalığını (PD) tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır. Katekol- O -metiltransferaz (COMT) enziminin seçici, güçlü ve geri dönüşümlü bir nitrokatekol tipi inhibitörüdür. Ciddi karaciğer toksisitesine neden olduğu için birçok ülkede pazarlama izinlerinin askıya alınmıştır.

Bir başka nitrokatekol COMT inhibitörü olan entakaponla karşılaştırıldığında tolkaponun yarı ömrü daha uzundur (0,8 saate karşı 2,9 saat) ve hem merkezi sinir sisteminde hem de periferde etki göstererek kan-beyin bariyerini daha iyi nüfuz edebilir. Entakapon karaciğer için daha az toksiktir.

Kontrendikasyonlar 
Tolkaponun fenelzin veya tranilsipromin gibi seçici olmayan monoamin oksidaz inhibitörleriyle birlikte kullanılması kontrendikedir. Tolkapon ayrıca karaciğer hastalığı olan veya karaciğer enzimlerinde artış olan kişiler için de kontrendikedir.

Yan etkiler 
Tolkapon, ilacın kullanımını sınırlayan önemli karaciğer toksisitesi (hepatotoksisite) göstermiştir. Entakapon, büyük ölçüde daha olumlu bir toksisite profiline sahip olduğundan bir alternatiftir.

Diğer yan etkiler, sindirim semptomları da dahil olmak üzere dopaminerjik aktivitedeki artışla ilgilidir. Tolkapon tedavisi diskineziyi ortaya çıkarma veya uzatma riskini taşır; levodopa dozunun azaltılmasıyla bu durum önlenebilir.

Sindirim semptomları mide bulantısı ve ishali içerir; diğer dopaminerjik yan etkiler arasında ortostatik hipotansiyon, ağız kuruluğu, terleme ve baş dönmesi yer alır. Tolkapon, entakapondan daha şiddetli ishale neden olur; çalışmalarda tedavinin sonlandırılmasının en yaygın nedeni budur. İdrar renginin değişmesi idrarla atılan sarı tolkapon metabolitlerinden kaynaklanır ve zararsızdır.

Kaynakça 

Nitrofenoller
Roche markaları
Hepatotoksinler
Vikiveri'den ECHA InfoCard kimliği