ANO1

Anoktamin 1 (ANO1), transmembran üyesi 16A (TMEM16A) olarak da bilinen, insanlarda ANO1 geni tarafından kodlanan bir proteindir. Anoktamin 1, klorür kanalı ve bikarbonat kanalı olarak davranış sergileyen voltaj bağımlı kalsiyumla aktifleşen bir anyon kanalıdır.

Düz kasta, epitel hücrelerinde, vomeronazal nöronlarda dışa vurulur ve insanlarda gastrointestinal sistem boyunca Cajal'ın interstisyel hücrelerinde yüksek oranda dışa vurulur.

İşlev 
ANO1, kalsiyumla aktifleştirilmiş bir klorür kanalı olarak işlev gören bir transmembran proteinidir. Ca2+, Sr2+ ve Ba2+ kanalı etkinleştirir.

Yapı 
Bu kanalın atomik çözünürlükte yapısı henüz elde edilmemiştir. Bununla birlikte, biyokimyasal kanıtlar kanalın iki ANO1 polipeptit alt biriminin bir dimeri olarak birleştiğini göstermektedir. Hidropati grafiğinden, her alt birimin, beşinci ve altıncı transmembran etki alanları arasında bir girinti kıvrımı olan sekiz transmembran etki alanı olan bir molekülü kodladığı düşünülmektedir. Girinti kıvrımının, proteinin iyon seçiciliğinden sorumlu olan P kıvrımı benzeri bir yapı olduğu düşünülmektedir.

Klinik önemi 
Farelerde, ANO1 kanalının işlevsel dışa vurumu yaşam için önemlidir, çünkü yokluğu solunumun çökmesi nedeniyle erken ölüme neden olur.

ANO1, insan gastrointestinal epitelinde dışa vurulur ve Cajal'ın gastrointestinal interstisyel hücrelerinde yüksek oranda dışa vurulur, burada bağırsak hareketliliğine aracılık eden epitel klorür sekresyonunda önemli bir görev alır. Niflumik asit gibi ANO1 blokerlerinin, insan bağırsağında hareketlilik üreten yavaş dalgaları bloke ettiği gösterilmiştir. ANO1 geni ifadesi durdurulmuş farelerde yavaş dalga üretimi gerçekleşmemektedir. Karbakolün,kanalı belirgin biçimde etkinleştirdiği gösterilmiştir; bunun ışığında, sekretuvar ishalin karbakol doz aşımının bir belirtisi olması şaşırtıcı olmamaktadır. Bir antidiyareik olan krofelemer bu kanalı inhibe eder. Sonuç olarak, Cajal'ın interstisyel hücrelerinin normal fonksiyonu ve bağırsağın düz kaslarında üretilen pacemaker (özatım) etkinliği için ANO1 etkinliği gereklidir.

Aşırı dışa vurumu, özofagus yassı epitel hücreli karsinomu ve meme kanseri gelişiminde bildirilmiştir.

Kaynakça

Konuyla ilgili yayınlar

Dış bağlantılar 

 Human ANO1  genome location and ANO1 gene details page in the UCSC Genome Browser.

İnsan kromozom 11 üzerindeki genler