レミフェンタニル

レミフェンタニル（Remifentanil）は超短時間作用性の合成麻薬である。効能・効果は「全身麻酔の導入および維持における鎮痛」であり、他の全身麻酔薬の併用が必須である。日本で術中に使用されるオピオイドの中では最も作用時間が短く、術後残存による覚醒遅延のリスクが低い。発売時期が近い短時間作用性非脱分極性筋弛緩薬ロクロニウムと共に、日本における麻酔臨床を一変させた薬剤の1つである。一方、作用時間が短すぎるために、術後鎮痛がレミフェンタニル登場後の麻酔科臨床上の課題となった。

薬物動態学

投与 
レミフェンタニルは塩酸塩の形で供給される。投与経路は静脈内投与で投与速度は体重1kgに対し1分間に0.1µg〜0.5µgである。なお、添付文書に記載されている投与速度はこれよりも多く、最大で2µg/kg/分となっている。この使用量は患者の年齢や疾患の重篤度、侵襲の程度に応じて増減される必要がある。目標制御注入法(TCI)による投与も行われている(日本では未承認)。

代謝 
合成オピオイドの多くが肝臓で代謝されるのに対し、レミフェンタニルは組織および血漿中の非特異的なエステラーゼにより代謝されるのが特徴である。そのため長時間投与後の蓄積性がなく4時間投与後のCSHT（context sensitive half-time：持続投与中止後、血中濃度が50%に低下するまでの時間）は4分である。代謝産物はレミフェンタニルの4,600分の1の作用を持つ。の患者でも作用は延長しない

このようにレミフェンタニルの代謝が非常に速く、作用時間が短いため全身麻酔中の投与量を多くすることができる。また、レミフェンタニルの鎮静作用は他の鎮静薬、たとえばプロポフォールと相乗作用があるため、鎮静薬の使用量を減らすことができる。その結果麻酔終了後の回復が早くなる。

血漿中でも分解されるため、静脈から投与する際は血液製剤との混和を避ける必要がある。

副作用 
レミフェンタニルはオピオイドμ受容体の特異的アゴニストであるため、鎮痛作用の他に交感神経抑制作用、呼吸抑制作用を持つ。用量依存的に心拍数は減少、血圧・呼吸数・一回換気量は低下する。また、骨格筋の硬直も観察される。

最も多い副作用は眩暈、瘙痒感、嘔気である。対処法としては投与量の変更、鎮静薬や抗ヒスタミン薬の投与である。

重大な副作用とされているものは、筋硬直(3.0%)、換気困難、呼吸停止、呼吸抑制(1.8%)、血圧低下(41.2%)、徐脈(22.1%)、不全収縮、心停止、ショック、アナフィラキシー、全身痙攣である。（頻度未記載は頻度不明）

剤形 
レミフェンタニルは粉末で販売・保管され、生理食塩水等で希釈して経静脈投与でのみ用いられる。先述の通りレミフェンタニルはあらゆる組織で分解されるため、経口投与・経皮投与・皮下注射投与はできない。ため、硬膜外腔・くも膜下腔への投与も適さない。

生物由来のエステラーゼが存在しなくても室温の水溶液中では徐々に分解されるため、希釈後は24時間以内に使用することが望ましい。

力価 
モルヒネの2,100倍、の70倍とされている。

出典

合成オピオイド
麻酔科学
カルボン酸エステル
メチルエステル
アニリド
ピペリジン
全身麻酔薬