Σύνδρομο διπλασιασμού 8p23.1

Το σύνδρομο διπλασιασμού 8p23.1 είναι σπάνια γενετική διαταραχή που προκαλείται από τον διπλασιασμό μιας περιοχής του ανθρώπινου χρωμοσώματος 8.  Αυτό το σύνδρομο επανάληψης έχει εκτιμώμενη επικράτηση 1 στις 64.000 γεννήσεις και είναι το αντίστροφο του συνδρόμου διαγραφής 8p23.1 . Η επανάληψη 8p23.1 σχετίζεται με μεταβλητό φαινότυπο που περιλαμβάνει μία ή περισσότερες καθυστερήσεις ομιλίας , αναπτυξιακή καθυστέρηση, ήπιο δυσμορφισμό με προεξέχον μέτωπο και αψιδωτά φρύδια και συγγενή καρδιακή νόσο (CHD).

Παρουσίαση
Τα φαινοτυπικά δεδομένα σε 11 ασθενείς έδειξαν ότι τα περιστατικά δεν επιβεβαιώνονται πάντοτε για CHD, αλλά ότι η CHD ήταν το πιο κοινό μεμονωμένο χαρακτηριστικό που βρέθηκε σε 6 από τα 11 άτομα. Αναπτυξιακή καθυστέρηση ή / και μαθησιακές δυσκολίες εντοπίστηκαν σε 5 από τις 11 περιπτώσεις, αλλά σε μια προγεννητική περίπτωση η ανάπτυξη έλαβε χώρσ κανονικά σε ηλικία 15 μηνών (Περίπτωση 1,). Τρεις άλλες προγεννητικές περιπτώσεις δεν ήταν ακόμη δυνατόν να αξιολογηθούν αξιόπιστα. Μεταβλητός βαθμός δυσμορφίας του προσώπου υπήρχε σε 5 στα 11 άτομα. Ο φαινότυπος είναι συμβατός με ανεξάρτητη ενήλικη ζωή με διαφορετικούς βαθμούς υποστήριξης. Ο πολλαπλασιασμός του μεταγραφικού παράγοντα GATA4 (OMIM: 600576 ) πιστεύεται ότι αποτελεί την αιτία της συγγενούς καρδιακής νόσου και άλλων γονιδίων, συνηθισμένων στα σύνδρομα αναπαραγωγής και διαγραφής και μπορεί να θεωρηθεί υπεύθυνος για το σύνδρομο διπλασιασμού 8p23.1. Αυτά περιλαμβάνουν τον παράγοντα μεταγραφής SOX7 ( OMIM : 612202 ) για CHD και για αναπτυξιακή καθυστέρηση και το γονίδιο TNKS ( OMIM : 603303 ) για δυσκολίες συμπεριφοράς. Dιαφραγματική κήλη εντοπίστηκε στο σύνδρομο διαγραφής 8p23.1 αλλά δεν έχει αναφερθεί στο σύνδρομο διπλασιασμού 8p23.1 μέχρι σήμερα. Η επανάληψη μπορεί να σχετίζεται με αλλαγές αριθμού αντιγράφων των παρακείμενων επαναλήψεων οσφρητικού υποδοχέα  της πρωτεΐνης ντεφενσίνης (defensin) (ORDRs) που προδιαθέτουν για τα σύνδρομα διαγραφής και αντιγραφής 8p23.1. Οι υψηλοί συνολικοί αριθμοί αντιγράφων αυτών των επαναλήψεων έχουν συσχετιστεί με προδιάθεση για ψωρίαση και χαμηλό αριθμό αντιγράφων με προδιάθεση για τη νόσο του Crohn.]

Γενετική
Η επανάληψη περιλαμβάνει περίπου 3,75 Mb μεταξύ των απομακρυσμένων και εγγύς ORDRs και στα δύο άκρα της ζώνης 8p23.1. Ο αριθμός αντιγράφου των παρακείμενων επαναλήψεων μπορεί επίσης να τροποποιηθεί. Το σύνδρομο επανάληψης 8p23.1 δεν μπορεί να διακριθεί χρησιμοποιώντας συμβατική κυτταρογενετική από παραλλαγή αριθμού αντιγράφων υψηλού επιπέδου των ίδιων των επαναλήψεων.

Είναι γνωστές τόσο οι περιπτώσεις de novo όσο και οι οικογένειες με μεταδιδόμενα αντίγραφα από γονείς και των δύο φύλων. Ο πολλαπλασιασμός πιστεύεται ότι προκύπτει de novo ως αποτέλεσμα μη αλληλικού ομόλογου ανασυνδυασμού (NAHR) μεταξύ των εγγύς και απομακρυσμένων ORDRs. Το NAHR πιστεύεται επίσης ότι προκαλεί το αμοιβαίο σύνδρομο μικροδιαστολής, την πολυμορφική αντιστροφή μεταξύ των ORDRs και μια ποικιλία άλλων ανωμαλιών μεγάλης κλίμακας που περιλαμβάνουν τον βραχίονα του χρωμοσώματος 8.

Διάγνωση

Φαινότυποι

Παραπομπές

Γενετική
Γενετικές διαταραχές
Σύνδρομα με διανοητική υστέρηση