Φλεκαϊνίδη

Η Φλεκαϊνίδη είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται για την πρόληψη και τη θεραπεία ασυνήθιστα γρήγορων καρδιακών παλμών  Αυτό περιλαμβάνει κοιλιακές και υπερκοιλιακές ταχυκαρδίες .  Η χρήση του συνιστάται μόνο σε άτομα με επικίνδυνες αρρυθμίες ή όταν δεν μπορούν να αντιμετωπιστούν σημαντικά συμπτώματα με άλλες θεραπείες.  Η χρήση του δεν μειώνει τον κίνδυνο θανάτου ενός ατόμου.  Λαμβάνεται από το στόμα ή με ενδοφλέβια ένεση  

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ζάλη, προβλήματα στην όραση, δύσπνοια, πόνο στο στήθος και κόπωση.  Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν καρδιακή ανακοπή, αρρυθμίες και καρδιακή ανεπάρκεια .  Μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά την εγκυμοσύνη, αλλά δεν έχει μελετηθεί καλά σε αυτόν τον πληθυσμό.   Η χρήση δεν συνιστάται σε άτομα με καρδιακή νόσο ή ισχαιμική καρδιακή νόσο .  Η φλεκαϊνίδη είναι αντιαρρυθμικός παράγοντας κατηγορίας Ic.  Λειτουργεί μειώνοντας την είσοδο νατρίου στα καρδιακά κύτταρα, προκαλώντας παράταση του δυναμικού καρδιακής δράσης . 

Η φλεκαϊνίδη  εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1985.  Διατίθεται ως γενικό φάρμακο .  Το 2017, ήταν το 289ο πιο συχνά συνταγογραφούμενο φάρμακο στις Ηνωμένες Πολιτείες, με περισσότερες από ένα εκατομμύριο συνταγές.

Ιατρικές χρήσεις 
Η φλεκαϊνίδη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία πολλών τύπων υπερκοιλιακών ταχυκαρδιών, συμπεριλαμβανομένης της AV κομβικής ταχυκαρδίας επανεισόδου (AVNRT) και Συνδρόμου Wolff-Parkinson-White (WPW).

Έχει επίσης περιορισμένη χρήση στη θεραπεία ορισμένων μορφών κοιλιακής ταχυκαρδίας (VT). Συγκεκριμένα, η φλεκαϊνίδη αποδείχθηκε χρήσιμη στη θεραπεία κοιλιακών ταχυκαρδιών που δεν βρίσκονται στο περιβάλλον οξέος ισχαιμικού συμβάντος. Έχει χρήση στη θεραπεία της ταχυκαρδίας της δεξιάς κοιλίας (RVOT)  και στην καταστολή των αρρυθμιών στην αρρυθμιογόνο δυσπλασία της δεξιάς κοιλίας (ARVD).  Μελέτες (κυρίως η δοκιμή καταστολής καρδιακής αρρυθμίας ) έδειξαν αυξημένη θνησιμότητα όταν χρησιμοποιείται φλεκαϊνίδη για την καταστολή των κοιλιακών εξωσυστολών στη ρύθμιση του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου.  

Σε άτομα που υποπτεύονται ότι έχουν σύνδρομο Brugada, η χορήγηση φλεκαϊνίδης μπορεί να βοηθήσει στην αποκάλυψη των ευρημάτων του ΗΚΓ που είναι χαρακτηριστικά της διαδικασίας της νόσου. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στη διάγνωση της νόσου σε διφορούμενες περιπτώσεις. 

Η φλεκαϊνίδη χρησιμοποιείται και στη θεραπεία των αρρυθμιών σε παιδιά.

Μακροπρόθεσμα, η φλεκαϊνίδη φαίνεται να είναι ασφαλής σε άτομα με υγιή καρδιά χωρίς ίχνη υπερτροφίας της αριστερής κοιλίας, ισχαιμικής καρδιακής νόσου ή καρδιακής ανεπάρκειας .

Παρενέργειες 
Τα αποτελέσματα ιατρικής μελέτης γνωστής ως καρδιακή δοκιμασία καταστολής αρρυθμίας (CAST) έδειξαν ότι ασθενείς με δομική καρδιακή νόσο (όπως ιστορικό ΜΙ (καρδιακή προσβολή) ή δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας) και επίσης ασθενείς με κοιλιακές αρρυθμίες, δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο. Τα αποτελέσματα ήταν τόσο σημαντικά που η δοκιμή σταμάτησε νωρίς και δημοσιεύθηκαν προκαταρκτικά αποτελέσματα. 

Η δόση μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί σε ορισμένα κλινικά σενάρια. Όπως συμβαίνει με όλους τους άλλους αντιαρρυθμικούς παράγοντες, υπάρχει κίνδυνος προαρρυθμίας που σχετίζεται με τη χρήση της φλεκαϊνίδης. Αυτός ο κίνδυνος πιθανότατα αυξάνεται όταν η φλεκαϊνίδη συγχορηγείται με άλλα αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ic, όπως η εγκυαϊνίδη . Ο κίνδυνος προαρρυθμίας μπορεί επίσης να αυξηθεί από υποκαλιαιμία .  Ο κίνδυνος προαρρυθμίας δεν σχετίζεται απαραίτητα με το χρονικό διάστημα που ένα άτομο παίρνει φλεκαϊνίδη και έχουν αναφερθεί περιπτώσεις καθυστερημένης προαρρυθμίας.  Λόγω του ρόλου τόσο του ήπατος όσο και των νεφρών στην αποβολή της φλεκαϊνίδης, η δοσολογία της φλεκαϊνίδης μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί σε άτομα που αναπτύσσουν είτε ηπατική ανεπάρκεια είτε νεφρική ανεπάρκεια .

Λόγω των αρνητικών ινοτροπικών επιδράσεων της φλεκαϊνίδης, θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε άτομα με καταθλιπτικό κλάσμα εξώθησης και μπορεί να επιδεινώσει τη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια σε αυτά τα άτομα. Πρέπει να αποφεύγεται σε άτομα με ισχαιμική καρδιακή νόσο και σε ηλικιωμένους. 

Όπως συμβαίνει με όλους τους αντιαρρυθμικούς παράγοντες κατηγορίας Ι, η φλεκαϊνίδη  αυξάνει τα όρια δέσμευσης των βηματοδοτών .

Καρδιά 
Λόγω του στενού θεραπευτικού δείκτη της φλεκαϊνίδης, οι γιατροί πρέπει να είναι σε εγρήγορση για σημάδια τοξικότητας πριν εμφανιστούν απειλητικές για τη ζωή αρρυθμίες όπως το torsades de pointes . Ενώ οι τοξικές επιδράσεις της φλεκαϊνίδης σχετίζονται στενά με τα επίπεδα της ουσίας στο πλάσμα,  είναι αδύνατο να ελέγχεται τακτικά η συγκέντρωση στο πλάσμα σε ένα άτομο.

Σημάδια τοξικότητας φλεκαϊνίδης περιλαμβάνουν σημαντική παράταση του διαστήματος PR και διεύρυνση της διάρκειας QRS στο ΗΚΓ της επιφάνειας. Μπορεί να υπάρχουν σημεία και συμπτώματα που οφείλονται σε εμφανή καρδιακή ανεπάρκεια, λόγω της ξαφνικής μειωμένης συσταλτικότητας του μυοκαρδίου.

Θεραπευτική αγωγή 
Η θεραπεία της καρδιακής τοξικότητας της φλεκαϊνίδης συνεπάγεται την αύξηση της απέκκρισης της φλεκαϊνίδης, την παρεμπόδιση των επιδράσεών της στην καρδιά και (σπάνια) τη δημιουργία καρδιαγγειακής υποστήριξης για την αποφυγή επικείμενων θανατηφόρων αρρυθμιών Οι τρόποι που είχαν επιτυχία περιλαμβάνουν τη χορήγηση ενός βήτα-συμπαθομιμητικού παράγοντα,  και τη χορήγηση ενός φορτίου νατρίου  (συχνά με τη μορφή υπερτονικού διττανθρακικού νατρίου). Η τοποθέτηση του ατόμου σε υποστήριξη καρδιοπνευμονικής παράκαμψης μπορεί να είναι απαραίτητη προκειμένου να αφαιρεθεί προσωρινά η ανάγκη για καρδιακό παλμό και να αυξηθεί η ροή του αίματος στο ήπαρ.

Πνεύμονες 
Η φλεκαϊνίδη έχει πολύ υψηλή συγγένεια με τον πνευμονικό ιστό  και σχετίζεται με παρενθετική πνευμονοπάθεια που προκαλείται από φάρμακα.

Αλληλεπιδράσεις 
Η φλεκαϊνίδη  έχει υψηλή βιοδιαθεσιμότητα μετά από μια από του στόματος δόση,  σημαίνει ότι το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου που λαμβάνεται θα εισέλθει στη συστηματική κυκλοφορία του αίματος. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό μπορούν να παρατηρηθούν 1 έως 6 ώρες μετά την κατάποση μιας από του στόματος δόσης. Ενώ ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα είναι περίπου 20 ώρες, είναι αρκετά μεταβλητός και μπορεί να κυμαίνεται από 12 έως 27 ώρες.  Κατά τη διάρκεια της στοματικής λήψης φλεκαϊνίδης, η σταθερή κατάσταση ισορροπίας συνήθως επιτυγχάνεται σε 3 έως 5 ημέρες.

Η πλειονότητα της φλεκαϊνίδης αποβάλλεται από τα νεφρά, ενώ το υπόλοιπο μεταβολίζεται από το ισοένζυμο του κυτοχρώματος P450 2D6 στο ήπαρ.  Επομένως, οι μεταβολές στη νεφρική λειτουργία ή το pH των ούρων θα επηρεάσουν σε μεγάλο βαθμό την αποβολή της φλεκαϊνίδης, καθώς περισσότερα αποβάλλονται από τα νεφρά παρά από την ηπατική οδό.

Λόγω της διπλής οδού απέκκρισης της φλεκαϊνίδης και της τάσης της να μειώνει τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου,   η φλεκαϊνίδη αλληλεπιδρά με πολλά φαρμακευτικά προϊόντα και μπορεί να ενισχύσει τις επιδράσεις άλλων κατασταλτικών του μυοκαρδίου και των παραγόντων αποκλεισμού κόμβων AV. Επιπλέον, η φλεκαϊνίδη μπορεί να μειώσει τον μεταβολισμό ή την αποβολή πολλών (αλλά όχι όλων) παραγόντων που χρησιμοποιούν το σύστημα ενζύμων του κυτοχρώματος P450.

Ένας πλήρης κατάλογος αλληλεπιδράσεων φαρμάκων με φλεκαϊνίδη μπορεί να ληφθεί από τον κατασκευαστή. Μερικές σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με φλεκαϊνίδη περιλαμβάνουν: 

 Αλκοόλ - μπορεί να μειώσει περαιτέρω τη φυσιολογική καρδιακή λειτουργία
 Αμιωδαρόνη - αναστέλλει το κυτόχρωμα P450 2D6 και μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα φλεκαϊνίδης
 Σιμετιδίνη - αυξάνει τα επίπεδα της φλεκαϊνίδης κατά 30% και της ημιζωής κατά 10%
 Διγοξίνη - μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα διγοξίνης
 Παροξετίνη - αυξημένη επίδραση και των δύο φαρμάκων
 Προπαφαινόνη - αυξημένη επίδραση και των δύο φαρμάκων και αυξημένος κίνδυνος τοξικότητας
 Κινιδίνη - αναστέλλει το κυτόχρωμα P450 2D6 και μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα φλεκαϊνίδης

Υπερδοσολογία 
Η δηλητηρίαση από τη φλεκαϊνίδη είναι σπάνια αλλά σοβαρή λόγω του καρδιογενετικού σοκ που προκαλεί. Η διάγνωσή του μπορεί να είναι δύσκολη λόγω της έλλειψης συνεισφοράς αναμνηστικών στοιχείων. Τα κλινικά και παρακλινικά σημεία δεν είναι συγκεκριμένα. Η θεραπεία είναι κυρίως συμπτωματική, η οποία δίνει καλά αποτελέσματα χάρη στο υπερτονικό διάλυμα αλάτων νατρίου. Η δωρεά οργάνων είναι δυνατή στην περίπτωση ασθενών με εγκεφαλικό νεκρό που υπέστησαν δηλητηρίαση από φλεκαϊνίδες.

Μηχανισμός δράσης 
Το Flecainide λειτουργεί μπλοκάροντας το κανάλι νατρίου Nav1.5 στην καρδιά, επιβραδύνοντας την αύξηση του δυναμικού καρδιακής δράσης .  Αυτό επιβραδύνει έτσι την αγωγή της ηλεκτρικής ώθησης μέσα στην καρδιά, δηλαδή "μειώνει τον ενθουσιασμό". Η μεγαλύτερη επίδραση είναι στο σύστημα His-Purkinje και στο κοιλιακό μυοκάρδιο . Η επίδραση της φλεκαϊνίδης στο κοιλιακό μυοκάρδιο προκαλεί μειωμένη συσταλτικότητα του μυός, η οποία οδηγεί σε μείωση του κλάσματος εξώθησης.

Η επίδραση της φλεκαϊνίδης στα κανάλια νατρίου της καρδιάς αυξάνεται καθώς ο καρδιακός ρυθμός αυξάνεται. Αυτό είναι γνωστό ως εξάρτηση από τη χρήση και γι 'αυτό η φλεκαϊνίδη  είναι χρήσιμη στη διακοπή μιας ταχυαρρυθμίας . 

Η φλεκαϊνίδη αναστέλλει επίσης τον υποδοχέα ρινοδίνης 2 (RyR2),  έναν κύριο ρυθμιστή της σαρκοπλασματικής απελευθέρωσης αποθηκευμένων ιόντων ασβεστίου. Μπορεί να μειώσει τους σπινθήρες ασβεστίου και έτσι τα αρρυθμιογόνα κύματα ασβεστίου στην καρδιά.  Ενώ η θεραπεία με φλεκαϊνίδη  έχει αποδειχθεί ότι καταστέλλει κοιλιακές αρρυθμίες σε ασθενείς με κατεχολαμινοργική πολυμορφική κοιλιακή ταχυκαρδία (CPVT) και πειράματα σε ποντικούς με αυτή τη νόσο, η σχετική συμβολή από την αναστολή καναλιών νατρίου και του RyR2 σε αυτό το αποτέλεσμα στο CPVT είναι ασαφής.

Σκευάσματα 
Η φλεκαϊνίδη  πωλείται με την εμπορική ονομασία Tambocor (κατασκευάζεται από την 3M ). Η φλεκαϊνίδη έλαβε άδεια κυκλοφορίας  στις 10  Φεβρουαρίου του 2004. Εκτός από την εμπορία της ως Tambocor, είναι επίσης διαθέσιμο σε γενική έκδοση και με τις εμπορικές ονομασίες Almarytm, Apocard, Ecrinal και Flécaine.

Παραπομπές

Εξωτερικοί σύνδεσμοι 

 
 
Πιπεριδίνες
Φαινυλαιθέρες
Οργανικές ενώσεις φθορίου
Άρθρα με αλλαγμένο αναγνωριστικό EBI
Σελίδες με μη επιθεωρημένες μεταφράσεις
Φάρμακα που δρουν στο καρδιαγγειακό σύστημα