Λευκοδυστροφία

Οι λευκοδυστροφίες είναι ομάδα συνήθως κληρονομικών διαταραχών που χαρακτηρίζονται από εκφυλισμό της λευκής ουσίας στον εγκέφαλο.  Η λέξη λευκοδυστροφία προέρχεται από τις ελληνικές ρίζες λευκο-, "white", -δυσ-, "abnormal" και -τροφία, "ανάπτυξη". Οι λευκοδυστροφίες προκαλούνται από ατελή ανάπτυξη ή εξέλιξη της θήκης μυελίνης, το λιπαρό μονωτικό κάλυμμα γύρω από τις νευρικές ίνες .  Οι λευκοδυστροφίες μπορεί να ταξινομηθούν ως υπομυελινωτικές ή απομυελινωτικές ασθένειες, ανάλογα με το εάν η βλάβη υπάρχει πριν από τη γέννηση ή συμβαίνει μετά. Άλλες απομυελινωτικές ασθένειες συνήθως δεν είναι συγγενείς και έχουν τοξική ή αυτοάνοση αιτία. 

Όταν συμβαίνει βλάβη στη λευκή ουσία, οι ανοσοαποκρίσεις μπορούν να οδηγήσουν σε φλεγμονή στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ), μαζί με την απώλεια μυελίνης. Ο εκφυλισμός της λευκής ουσίας μπορεί να φανεί σε μια μαγνητική τομογραφία και χρησιμοποιείται για τη διάγνωση της λευκοδυστροφίας. Η λευκοδυστροφία χαρακτηρίζεται από συγκεκριμένα συμπτώματα όπως μειωμένη κινητική λειτουργία, μυϊκή ακαμψία και ενδεχόμενο εκφυλισμό της όρασης και της ακοής. Ενώ η ασθένεια είναι θανατηφόρα, η ηλικία έναρξης είναι βασικός παράγοντας, καθώς τα βρέφη έχουν τυπικό προσδόκιμο ζωής 2-8 ετών, ενώ οι ενήλικες συνήθως ζουν περισσότερο από μια δεκαετία μετά την έναρξη. Οι επιλογές θεραπείας είναι περιορισμένες, αν και οι μεταμοσχεύσεις αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων με χρήση μυελού των οστών ή αίματος ομφάλιου λώρου φαίνεται να βοηθούν σε ορισμένους τύπους ενώ διεξάγεται περαιτέρω έρευνα.

Η συνδυασμένη επίπτωση των λευκοδυστροφιών εκτιμάται σε 1 στα 7.600.  Η πλειονότητα των τύπων περιλαμβάνει την κληρονομικότητα ενός X-συνδεδεμένου υπολειπόμενου ή X-συνδεδεμένου επικρατούς χαρακτηριστικού, ενώ άλλοι, αν και περιλαμβάνουν ένα ελαττωματικό γονίδιο, είναι αποτέλεσμα αυθόρμητης μετάλλαξης παρά γενετικής κληρονομιάς .

Συμπτώματα και σημεία 
Ορισμένα συγκεκριμένα συμπτώματα ποικίλλουν από τον ένα τύπο της λευκοδυστροφίας στον άλλο, αλλά η συντριπτική πλειονότητα των συμπτωμάτων είναι κοινή καθώς οι αιτίες της νόσου έχουν γενικά τα ίδια αποτελέσματα. Τα συμπτώματα εξαρτώνται από την ηλικία έναρξης, η οποία είναι κυρίως στα βρέφη και την πρώιμη παιδική ηλικία, αν και ο ακριβής χρόνος έναρξης μπορεί να είναι δύσκολο να προσδιοριστεί. Η ερεθιστικότητα και η υπερευαισθησία στο περιβάλλον είναι κοινά, καθώς και μερικά φυσικά σημάδια, όπως η μυϊκή ακαμψία και η κεφαλή προς τα πίσω.  Η θεραπεία με Botox χρησιμοποιείται συχνά για τη θεραπεία ασθενών με σπαστικότητα.  Οι νεανικές και ενήλικες ομάδες εμφανίζουν παρόμοια συμπτώματα, όπως μείωση ή απώλεια ακοής και όρασης. Ενώ τα παιδιά βιώνουν οπτικό και ακουστικό εκφυλισμό, η πορεία της νόσου είναι συνήθως πολύ γρήγορη, προκαλώντας θάνατο σχετικά γρήγορα, ενώ οι ενήλικες μπορεί να ζουν με αυτές τις καταστάσεις για πολλά χρόνια. Στα παιδιά, η σπαστική δραστηριότητα προηγείται συχνά της προοδευτικής αταξίας και της ταχείας γνωστικής επιδείνωσης που έχει περιγραφεί ως διανοητική καθυστέρηση .  Η επιληψία είναι συνηθισμένη για ασθενείς όλων των ηλικιών.  Οι πιο προχωρημένοι ασθενείς παρουσιάζουν αδυναμία στην εκφυλισμό, οδηγώντας σε σπασμούς βήχα λόγω εισπνεόμενου σάλιου. Η κλασική συμπτωματική εξέλιξη της νεανικής αδρενολευκοδυστροφίας που συνδέεται με Χ εμφανίζεται στην ταινία του 1992,  Lorenzo's Oil . 

Η πορεία και το χρονοδιάγραμμα της νόσου εξαρτώνται από την ηλικία έναρξης με τα βρέφη να έχουν διάρκεια ζωής 2-8 ετών, τους νεαρούς 2-10 ετών και τους ενήλικες συνήθως 10+ χρόνια. Οι ενήλικες συνήθως βλέπουν μια παρατεταμένη περίοδο σταθερότητας ακολουθούμενη από μια πτώση σε φυτική κατάσταση και θάνατο.  Ενώ υπάρχουν θεραπείες, οι περισσότερες βρίσκονται στην πειραματική φάση και μπορούν να υπόσχονται μόνο διακοπή της εξέλιξης των συμπτωμάτων, αν και ορισμένες γονιδιακές θεραπείες έχουν δείξει κάποια συμπτωματική βελτίωση.  Η εξουθενωτική πορεία της νόσου έχει οδηγήσει σε πολλά φιλοσοφικά και ηθικά επιχειρήματα σχετικά με πειραματικές κλινικές δοκιμές, τα δικαιώματα των ασθενών και την ευθανασία με τη βοήθεια ιατρού .

Αιτίες 
Ενώ οι πιο συγκεκριμένες υποκείμενες αιτίες της λευκοδυστροφίας εξαρτώνται από τον τύπο, υπάρχουν, ωστόσο, κοινά παθοφυσιολογικά πρότυπα που μπορούν να παρατηρηθούν μεταξύ όλων των τύπων. Πρώτα απ 'όλα, η λευκοδυστροφία είναι νευροεκφυλιστική ασθένεια που είναι πάντα αποτέλεσμα τόσο της βλάβης όσο και της διατήρησης των θηκών μυελίνης που περιβάλλουν τους νευρωνικούς άξονες στο κεντρικό νευρικό σύστημα ως αποτέλεσμα γενετικής μετάλλαξης .  Η μυελίνη είναι μια λιπαρή λευκή ουσία που δρα ως ηλεκτρικός μονωτής και επικαλύπτει τους άξονες για να επιταχύνει τους παλμούς (δηλαδή, δυναμικά δράσης) που διέρχονται κάτω από τον νευράξονα. Έτσι, το φυσικό αποτέλεσμα μιας απώλειας αυτής της ουσίας είναι η μειωμένη αποτελεσματικότητα της διάδοσης των παλμών. Καθώς η μυελίνη παράγεται από ολιγοδενδροκύτταρα (τύπος γλοιακού κυττάρου) στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ένα εύκολο μέρος για την αναζήτηση της αιτίας είναι μια μετάλλαξη ή δυσλειτουργία αυτών των κυττάρων και σε άλλα γλοιακά κύτταρα.

Γενετική επιρροή 

Η λευκοδυστροφία είναι συνήθως κληρονομική ασθένεια που είναι συνήθως το αποτέλεσμα ενός αυτοσωμικού υπολειπόμενου μοτίβου κληρονομικότητας, αν και τα επικρατούντα πρότυπα κληρονομιάς δεν είναι λιγότερο υπεύθυνα, όπως στην περίπτωση της λευκοδυστροφίας που εκδηλώνεται σε ενηλίκους.  Αυτό σημαίνει ότι το προσβεβλημένο αλληλόμορφο φέρεται σε ένα αυτοσωμικό (μη φυλετικό), χρωμόσωμα και καλύπτεται από τον κυρίαρχο, μη επηρεασμένο φαινότυπο . Με άλλα λόγια, ένα άτομο, για να κληρονομήσει τον φαινότυπο της λευκοδυστροφίας, πρέπει να φέρει δύο από τα υπολειπόμενα, μεταλλαγμένα αλληλόμορφα. Η νόσος Krabbe και η μεταχρωματική λευκοδυστροφία (MLD) είναι δύο αυτού του τύπου. Το MLD βρίσκεται στο ανθρώπινο χρωμόσωμα 22 στη θέση q13.31.  Ένας άλλος τύπος κληρονομικής λευκοδυστροφίας είναι η αδρενολευκοδυστροφία συνδεδεμένη με το Χ (X-ALD). Όπως υποδηλώνει το όνομά του, αυτός ο τύπος λευκοδυστροφίας είναι το αποτέλεσμα μιας μετάλλαξης που βρίσκεται στο Χ-χρωμόσωμα . Μεταφέρεται επίσης σε υπολειπόμενο σχέδιο Το Χ χρωμόσωμα είναι φυλετικό χρωμόσωμα και δεδομένου ότι οι γυναίκες έχουν δύο «πιθανότητες» να αποκτήσουν ένα κανονικό Χ χρωμόσωμα (ένα μητρικό, ένα πατρικό) και οι άνδρες μόνο ένα (ένα μητρικό), αυτή η ασθένεια είναι πιο πιθανό να παρατηρηθεί στους άνδρες παρά στις γυναίκες. Η μετάλλαξη που οδηγεί σε λευκοδυστροφία έναρξης ενηλίκων χαρτογραφείται στα 5q23.

Παθοφυσιολογία 
Αν και υπάρχουν σχεδόν σαράντα διαφορετικοί τύποι λευκοδυστροφιών, πολλοί λείπουν από επίσημη και περιεκτική έρευνα. Το μεγαλύτερο μέρος της μέχρι στιγμής έρευνας έχει γίνει σε πέντε τύπους: (1) μεταχρωματική λευκοδυστροφία (MLD), (2) νόσος Krabbe, (3) αδενολευκοδυστροφία συνδεδεμένη με X (ALD), (4) ασθένεια Canavan και (5) ασθένεια Alexander  . Κάθε τύπος λευκοδυστροφίας έχει μοναδική παθοφυσιολογία, αλλά και οι πέντε από αυτούς επηρεάζουν κατά κάποιο τρόπο ένα υποσύνολο των νευρογλοιακών κυττάρων, διακόπτοντας επομένως την παραγωγή και τη συντήρηση της μυελίνης και συνήθως περιλαμβάνουν μια μετάλλαξη που περιλαμβάνει γονίδια που κωδικοποιούν ένζυμα απαραίτητα για τον καταβολισμό λιπαρών οξέων πολύ μεγάλης αλυσίδας (VLCFAs) που είναι τοξικά για τα κύτταρα του κεντρικού νευρικού συστήματος που παράγουν μυελίνη.

Μεταχρωματική λευκοδυστροφία 
Η μεταχρωματική λευκοδυστροφία είναι το αποτέλεσμα γενετικών ελαττωμάτων στα ένζυμα που σχετίζονται με το κυτταρικό διαμέρισμα του λυσοσώματος . Η MLD είναι μία από τις δύο λευκοδυστολογίες που είναι επίσης μια διαταραχή αποθήκευσης λυσοσωμικών ουσιών . Το MLD κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο και είναι το αποτέλεσμα μεταλλάξεων σε τρία διαφορετικά αλληλόμορφα ARSA που κωδικοποιούν το ένζυμο αρυλσουλφατάση Α (ASA ή μερικές φορές ARSA), που ονομάζεται επίσης σουλφατιδική σουλφατάση .  Η ASA είναι υπεύθυνη για τη διάσπαση των σουλφατιδίων, των σφιγγολιπιδίων που υπάρχουν σε νευρωνικές μεμβράνες καθώς και στη μυελίνη. Όταν υπάρχει μια μετάλλαξη στο γονίδιο που κωδικοποιεί ASA, το αποτέλεσμα είναι η μείωση της παραγωγής, η οποία στη συνέχεια οδηγεί σε μειωμένη αποδόμηση των σουλφατιδίων, προκαλώντας έτσι τη συσσώρευσή τους.  Αυτή η συσσώρευση σουλφατιδίων είναι δηλητηριώδης για τα ολιγοδενδροκύτταρα, τα κύτταρα που παράγουν μυελίνη του ΚΝΣ, οδηγώντας, ως συνέπεια, σε διαταραχή στη δομή της μυελίνης ακολουθούμενη από απομυελίνωση . Το μοτίβο της κληρονομιάς των τριών διαφορετικών αλληλόμορφων επηρεάζει τον τύπο MLD που αναπτύσσει ένα άτομο. Δύο μηδενικά αλληλόμορφα είναι υπεύθυνα για τη βρεφική έκδοση και δεν επιτρέπουν την παραγωγή ASA. Ένα ετερόζυγο άτομο (ένα μηδέν αλληλόμορφο, ένα μη μηδέν αλληλόμορφο) αναπτύσσει τη νεανική μορφή και βλέπει κάποια παραγωγή ASA, ενώ ένα άτομο με δύο μη μηδενικά αλληλόμορφα (αλλά εξακολουθεί να μεταλλάσσεται) αναπτύσσει τη μορφή ενηλίκων.

Νόσος του Krabbe 

Όπως η MLD, η νόσος Krabbe είναι ένας άλλος τύπος λευκοδυστροφίας με αυτοσωμική υπολειπόμενη κληρονομικότητα που είναι το αποτέλεσμα μιας διαταραχής αποθήκευσης λυσοσωμάτων . Αυτό οφείλεται σε μια διαγραφή στο εξόνιο 16 του γονιδίου GALC που προκαλεί μια μετάλλαξη μετατόπισης πλαισίου που οδηγεί σε πρόωρο κωδικόνιο διακοπής . Το γονίδιο GALC, που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 14 στη θέση 31 (14q31), κωδικοποιεί το ένζυμο βήτα-γαλακτοκερεοβροσιδάση (GALC).  Το GALC είναι ένα λυσοσωμικό ένζυμο υπεύθυνο για τον καταβολισμό των γαλακτολιπιδίων, ιδιαίτερα της ψυχοσίνης, που κατανέμονται σε μεγάλο βαθμό σε όλο τον εγκέφαλο. Μια ανεπάρκεια στο GALC προκαλεί συνεπώς τη συσσώρευση αυτών των λιπαρών οξέων γνωστών ως σφαιροειδών μακροφάγων που καταστρέφουν τα ολιγοδενδροκύτταρα, αναστέλλοντας έτσι τον σχηματισμό μυελίνης. 

Λόγω της παρουσίας σφαιροειδών κυττάρων συγκεντρωμένων κοντά σε λευκή ουσία, η νόσος Krabbe συχνά αποκαλείται λευκοδυστροφία σφαιροειδών κυττάρων. Επιπλέον, νέα έρευνα έδειξε ότι η νόσος Krabbe και η λευκοδυστροφία των σφαιροειδών κυττάρων μπορεί να είναι διακριτές οντότητες της νόσου λόγω της έκκρισης φλεγμονωδών μεσολαβητών από φυσικά φονικά κύτταρα σε ορισμένες περιπτώσεις.  Αυτή η έρευνα έδειξε ότι τα κύτταρα - φονείς έχουν υποδοχείς (TDAG8) για ορισμένα γλυκοσφιγγολιπίδια που συσσωρεύονται σε ένα άτομο με λευκοδυστροφία, και πάλι λόγω ανεπαρκών επιπέδων GALC και, όταν δεσμεύεται, στοχεύουν τα κύτταρα κύτταρα - φονείς για καταστροφή, αποτρέποντας έτσι τα κυτταροτοξικά τους αποτελέσματα. Αυτά τα σφιγγολιπίδια έχουν ταυτοποιηθεί ως γαλακτοσυλ σφιγγοσίνη και γλυκοσυλ-σφιγγοσίνη και δεν είναι παρόντα σε άτομα που δεν επηρεάζονται.

Η νόσος του Canavan 
Η ασθένεια Canavan είναι ένας λιγότερο μελετημένος τύπος λευκοδυστροφίας που, όπως η ασθένεια MLD και Krabbe, μεταδίδεται επίσης σε αυτοσωματικό υπολειπόμενο πρότυπο κληρονομιάς. Αυτό οφείλεται σε μια μετάλλαξη στο γονίδιο ASPA που κωδικοποιεί την ασπαρτοξυλάση, ένα ένζυμο που απαιτείται για το μεταβολισμό του Ν-ακετυλο-L-ασπαρτικού (NAA). Η μετάλλαξη προκαλεί ανεπάρκεια ασπαρτοκυκλάσης. Το NAA εμπλέκεται στο σχηματισμό λιπιδίων και εάν δεν διασπάται από την ασπαρτοξυλάση, τα υπερβολικά επίπεδα αυτής συσσωρεύονται προκαλώντας απομυελίνωση.

Αδρενολευκοδυστροφία συνδεδεμένη με Χ 
Στην X-συνδεδεμένη αδρενολευκοδυστροφία (X-ALD), εμφανίζεται μια μετάλλαξη στην θέση σύνδεσης της ATP με το υπεροξειδιόσωμα ( μεταφορικό ABC ). Αυτό οδηγεί σε εγκεφαλική φλεγμονώδη απομυελίνωση που προκαλείται από την αποσταθεροποίηση της μυελίνης που εμφανίζεται σε αυτούς τους ασθενείς.  Η φλεγμονώδης απομυελίνωση αρχίζει στο corpus callosum και προχωρά αργά προς τα έξω προς τα δύο ημισφαίρια. Σε ασθενείς με X-ALD, ασυνήθιστα υψηλά επίπεδα λιπαρών οξέων πολύ μακράς αλυσίδας (VLCFA) συσσωρεύονται σε διάφορους ιστούς και υγρά του σώματος. Αυτή η αυξημένη συγκέντρωση ενσωματώνεται έπειτα σε διάφορα σύνθετα λιπίδια όπου δεν βρίσκονται κανονικά.  Έχει βρεθεί ότι εμπλέκεται άμεσα στην εγκεφαλική φλεγμονή . Το συσσωρευμένο και ενσωματωμένο VLCFA στα σύμπλοκα λιπίδια θα μπορούσε να οδηγήσει στην αποσταθεροποίηση της θήκης μυελίνης και τελικά σε απομυελίνωση.

Ασθένεια Alexander 
Η ασθένεια Alexander είναι η μοναδική από τις λευκοδυστροφίες που αναφέρονται παραπάνω στο ότι είναι αποτέλεσμα αυθόρμητης μετάλλαξη, δηλαδή δεν κληρονομείται. Αυτό σημαίνει ότι η μετάλλαξη που βρέθηκε στο προσβεβλημένο άτομο δεν βρίσκεται σε κανέναν από τους γονείς του. Αυτό οφείλεται στη συσσώρευση της γλοιακής ινιδικής όξινης πρωτεΐνης ( GFAP ) ως αποτέλεσμα μετάλλαξης στο γονίδιο GFAP. το οποίο, αντί να βρίσκεται σε σχέση με λυσοσώματα ή υπεροξειδιοσώματα, είναι ένα ενδιάμεσο νήμα που συνδέεται με την πυρηνική μεμβράνη.  Τα ενδιάμεσα νήματα είναι πρωτεΐνες που είναι υπεύθυνες για τη σύνθεση του κυτταροσκελετού, και έτσι αυτός ο τύπος μετάλλαξης εμπλέκεται στη δυσλειτουργική δομική ανάπτυξη των κυττάρων. Στην πραγματικότητα, έχουν παρατηρηθεί ελαττώματα κυτταροσκελετικών μορίων και μεταφορέων στα αστροκύτταρα (τύπος νευρογλοιακών κυττάρων) των προσβεβλημένων ατόμων. Αυτά τα αστροκύτταρα έχουν μια ανθυγιεινά μεγάλη ποσότητα GFAP που επηρεάζει τον σχηματισμό και τη λειτουργία των αστροκυττάρων.

Διάγνωση 
Ο εκφυλισμός της λευκής ουσίας, που δείχνει τον εκφυλισμό της μυελίνης, μπορεί να παρατηρηθεί σε μια βασική μαγνητική τομογραφία και χρησιμοποιείται για τη διάγνωση λευκοδυστροφιών όλων των τύπων. Οι εικόνες με στάθμιση T-1 και T-2 FLAIR είναι οι πιο χρήσιμες. Το FLAIR σημαίνει ανάκτηση αντιστροφής εξασθενημένου υγρού .  Ηλεκτροφυσιολογικά και άλλα είδη εργαστηριακών δοκιμών μπορούν επίσης να γίνουν. Συγκεκριμένα, η ταχύτητα αγωγιμότητας των νεύρων εξετάζεται για τη διάκριση μεταξύ της λευκοδυστροφίας και άλλων απομυελινωτικών ασθενειών, καθώς και για τη διάκριση μεταξύ των επιμέρους λευκοδυστροφιών. Για παράδειγμα, τα άτομα με X-ALD έχουν φυσιολογικές ταχύτητες αγωγής, ενώ εκείνα με νόσο Krabbe ή μεταχρωματική λευκοδυστροφία έχουν ανωμαλίες στις ταχύτητες αγωγής τους.  Πάνελ αλληλουχίας πολλαπλών γενεών επόμενης γενιάς για αδιαφοροποίητη λευκοδυστροφία είναι σήμερα διαθέσιμα για ταχεία μοριακή διάγνωση μετά από κατάλληλη γενετική συμβουλή.

Τύποι 
Συγκεκριμένοι τύποι λευκοδυστροφιών περιλαμβάνουν τα ακόλουθα με τους αντίστοιχους κωδικούς ICD-10 όταν είναι διαθέσιμοι: 

 (E71.3) Αδρενομυελιονευροπάθεια
 (E75.2) Νόσος του Alexander
 (E75.5) Ενδογενής παρεγκεφαλιδική ξανθωμάτωση
 Κληρονομική απομυελινωτική νόσος του ΚΝΣ
 (E75.2) Νόσος του Krabbe
 (E75.2) Μεταχρωματική λευκοδυστροφία
 (E75.2) Νόσος του Pelizaeus – Merzbacher
 (E75.2) Ασθένεια Canavan
 (E75.2) Υπομυελινωτική λευκοδυστροφία τύπου 7 (σύνδρομο 4Η)
 (G93.49) Λευκοεγκεφαλοπάθεια με λευκή ουσία που εξαφανίζεται
 (E71.3) Αδρενολευκοδυστροφία
 (G60.1) Ασθένεια Refsum

Θεραπευτική αγωγή 
Με πολλούς διαφορετικούς τύπους λευκοδυστροφιών και αιτιών, οι θεραπευτικές θεραπείες ποικίλλουν για κάθε τύπο. Πολλές μελέτες και κλινικές δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη για να βρουν θεραπεία και θεραπείες για καθεμία από τις διαφορετικές λευκοδυστροφίες. Οι μεταμοσχεύσεις βλαστικών κυττάρων και η γονιδιακή θεραπεία φαίνεται να είναι οι πιο ελπιδοφόρες για τη θεραπεία όλων των λευκοδυστροφιών, υπό την προϋπόθεση ότι γίνεται όσο το δυνατόν νωρίτερα. Για υπομυελινωτικές λευκοδυστροφίες, η θεραπευτική έρευνα σε κυτταρικές θεραπείες φαίνεται πολλά υποσχόμενη. Τα πρόδρομα κύτταρα ολιγοδενδροκυττάρων και τα νευρικά βλαστικά κύτταρα έχουν μεταμοσχευθεί επιτυχώς και έχουν αποδειχθεί υγιή ένα χρόνο αργότερα. Οι κλασματικοί χάρτες ανισοτροπίας και ακτινικής διάχυσης έδειξαν πιθανή μυελίνωση στην περιοχή της μεταμόσχευσης.  Τα επαγόμενα πολυδύναμα βλαστικά κύτταρα, τα πρόδρομα κύτταρα ολιγοδενδροκυττάρων, η διόρθωση γονιδίων και η μεταμόσχευση για την προαγωγή της ωρίμανσης, της επιβίωσης και της μυελίωσης των ολιγοδενδροκυττάρων φαίνεται να είναι οι πρωταρχικές οδοί για πιθανές θεραπείες. 

Για τρεις τύπους λευκοδυστροφιών ( Α-αδρενολευκοδυστροφία συνδεδεμένη με Χ (X-ALD), μεταχρωματική λευκοδυστροφία (MLD) και Νόσος Krabbe (λευκοδυστροφία σφαιροειδών κυττάρων - GLD), η γονιδιακή θεραπεία με χρήση αυτόλογων αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων για τη μεταφορά του γονιδίου της νόσου με φακοϊικούς φορείς να είναι επιτυχής και αυτή τη στιγμή χρησιμοποιείται σε κλινικές δοκιμές για X-ALD και MLD.  Η εξέλιξη του X-ALD έχει αποδειχθεί ότι διακόπτεται με τη θεραπεία γονιδίων αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων, αλλά ο ακριβής λόγος για τον οποίο η απομυελίνωση σταματά και η απαιτούμενη ποσότητα βλαστικών κυττάρων είναι ασαφής.  Ενώ υπάρχει μια συσσώρευση λιπαρών οξέων μακράς αλυσίδας στον εγκέφαλο, δεν φαίνεται να είναι ο λόγος που υποκρύπτεται πίσω από την ασθένεια καθώς η γονιδιακή θεραπεία δεν τη διορθώνει. 

Για εκείνες τις λευκοδυστροφίες που οφείλονται σε έλλειψη ενζύμων λυσοζύμης, όπως η νόσος Krabbe, η θεραπεία αντικατάστασης ενζύμων φαίνεται ελπιδοφόρα. Ωστόσο, η αντικατάσταση των ενζύμων αποδεικνύεται δύσκολη, επειδή ο αιματεγκεφαλικός φραγμός περιορίζει σοβαρά ό,τι μπορεί να περάσει στο κεντρικό νευρικό σύστημα.  Η τρέχουσα έρευνα γονιδιακής θεραπείας για μεταχρωματική λευκοδυστροφία έχει επανεξεταστεί με έμφαση στην ex vivo μεταμόσχευση γενετικά τροποποιημένων αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων.

Επιδημιολογία 

Προς το παρόν, καμία έρευνα δεν έδειξε υψηλότερο επιπολασμό των περισσότερων τύπων λευκοδυστροφίας σε οποιοδήποτε σημείο σε όλο τον κόσμο. Υπάρχει, ωστόσο, υψηλότερος επιπολασμός της νόσου Canavan στον εβραϊκό πληθυσμό. 1 στα 40 άτομα εβραϊκής καταγωγής Ashkenazi είναι φορείς ασθένειας Canavan  Αυτό εκτιμάται σε περίπου 2,5%. Επιπλέον, λόγω αυτοσωμικών υπολειπόμενων μοτίβων κληρονομικότητας, δεν υπάρχει σημαντική διαφορά μεταξύ των προσβεβλημένων αρρένων και των προσβεβλημένων θηλέων για τους περισσότερους τύπους λευκοδυστροφίας, συμπεριλαμβανομένων, ενδεικτικά, της μεταχρωματικής λευκοδυστροφίας, της νόσου Krabbe, της νόσου Canavan και της ασθένειας Alexander. Η μόνη εξαίρεση σε αυτό είναι οποιοσδήποτε τύπος λευκοδυστροφίας που φέρεται σε ένα χρωμόσωμα φύλου, όπως η αδρενολευκοδυστροφία που συνδέεται με το Χ, η οποία μεταφέρεται στο Χ-χρωμόσωμα. Λόγω του προτύπου κληρονομιάς των συνδεόμενων με Χ νόσων, τα αρσενικά επηρεάζονται συχνότερα από αυτόν τον τύπο λευκοδυστροφίας, αν και οι γυναίκες φορείς συχνά είναι συμπτωματικές, αν και όχι τόσο σοβαρές όσο οι άνδρες.

Ερευνα 
Το Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικών (NINDS, στο πλαίσιο των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας των ΗΠΑ ) υποστηρίζει την έρευνα για γενετικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων των λευκοδυστροφιών.  Το NINDS υποστηρίζει επίσης ερευνητές που συνεργάζονται με το Παγκόσμιο Δίκτυο Κλινικών Δοκιμών Πρωτοβουλίας Λευκοδυστροφίας (GLIA-CTN) το οποίο προάγει την πρόοδο στη διάγνωση και τη θεραπεία των λευκοδυστροφιών. 

Η Ευρωπαϊκή Ένωση Λευκοδυστροφίας υποστηρίζει επίσης την έρευνα για τη λευκοδυστροφία. Από το 2020, έχουν χρηματοδοτηθεί περισσότερα από 387 ερευνητικά έργα. Κάθε χρόνο, η ELA καλεί τη διεθνή επιστημονική κοινότητα να υποβάλει ερευνητικά έργα στον τομέα των γενετικών λευκοδυστροφιών, της λευκής ουρίας των εγκεφαλικών στα πρόωρα βρέφη και της επιδιόρθωσης της μυελίνης.

Παραπομπές 

Σπάνιες ασθένειες
Σελίδες με μη επιθεωρημένες μεταφράσεις