Καρβεδιλόλη

H καρβεδιλόλη, που πωλείται με την επωνυμία Carvepen στην Ελλάδα, ή αλλιώς Coreg ή Dilatrend, είναι ένα φάρμακο, αγγειοδιασταλτικής δράσης, το οποίο χρησιμοποιείται για τη χρόνια θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης, της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας (CHF) και της δυσλειτουργίας της αριστερής κοιλίας σε άτομα που κατά τα άλλα είναι σταθερά. Επίσης, χρησιμοποιείται και ως προφυλακτική αγωγή της χρόνιας σταθερής στηθάγχης. Για υψηλή αρτηριακή πίεση, είναι γενικά θεραπεία δεύτερης γραμμής.  Λαμβάνεται από το στόμα, σε περιεκτικότητα δραστικής ουσίας 6,25 mg, 12,5 mg ή 25 mg.

Συχνές παρενέργειες περιλαμβάνουν ζάλη, κόπωση, πόνο στις αρθρώσεις, χαμηλή αρτηριακή πίεση, ναυτία και δύσπνοια. Σοβαρές παρενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν βρογχόσπασμο.  Η ασφάλεια κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού είναι ασαφής. Δεν συνιστάται η χρήση με ηπατικά προβλήματα. Η καρβεδιλόλη είναι ένας μη επιλεκτικός βήτα αποκλειστής και άλφα-1 αποκλειστής.  Ο μηχανισμός δράσης δεν είναι απολύτως σαφής, αλλά μπορεί να περιλαμβάνει τη διαστολή των αιμοφόρων αγγείων.

Η καρβεδιλόλη κατοχυρώθηκε με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας το 1978 και εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1995. Διατίθεται ως γενόσημο φάρμακο.  Το 2017, ήταν το 29ο πιο συχνά συνταγογραφούμενο φάρμακο στις Ηνωμένες Πολιτείες, με περισσότερες από 22 εκατομμύρια συνταγές.

Ιατρική χρήση 
Η καρβεδιλόλη ενδείκνυται για τη διαχείριση της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας (ΣΚΑ), συνήθως ως συμπλήρωμα του αναστολέα μετατροπής της αγγειοτενσίνης (αναστολείς ΜΕΑ) και των διουρητικών. Έχει αποδειχθεί κλινικά ότι μειώνει τη θνησιμότητα και τις νοσηλείες σε άτομα με ΣΚΑ. Ο μηχανισμός πίσω από το θετικό του αποτέλεσμα όταν χρησιμοποιείται μακροχρόνια σε κλινικά σταθερούς ασθενείς με ΣΚΑ δεν είναι πλήρως κατανοητός, αλλά θεωρείται ότι συμβάλλει στην αναδιαμόρφωση της καρδιάς, βελτιώνοντας τη δομή και τη λειτουργία της.

Επιπλέον, η καρβεδιλόλη ενδείκνυται για τη θεραπεία της υπέρτασης και για τη μείωση του κινδύνου θνησιμότητας και νοσηλείας σε ένα υποσύνολο ατόμων μετά από καρδιακή προσβολή. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνη της ή με άλλους αντιυπερτασικούς παράγοντες.

Αντενδείξεις 
Σύμφωνα με το FDA, η καρβεδιλόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε άτομα με βρογχικό άσθμα ή βρογχοσπαστικές παθήσεις. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε άτομα με κολποκοιλιακό αποκλεισμό δευτέρου ή τρίτου βαθμού, σύνδρομο άρρωστου κόλπου, σοβαρή βραδυκαρδία (εκτός εάν υπάρχει μόνιμος βηματοδότης) ή σε κατάσταση μη αντιρροπούμενη καρδιακή νόσο. Συνιστάται επίσης σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία να μην λαμβάνουν καρβεδιλόλη.

Παρενέργειες 
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (> 10%) περιλαμβάνουν:

 Ζάλη
 Κούραση
 χαμηλή πίεση αίματος
 Διάρροια
 Αδυναμία
 Μειωμένος καρδιακός ρυθμός
 Αύξηση βάρους
 Στυτική δυσλειτουργία

Η καρβεδιλόλη δεν συνιστάται για άτομα με ανεξέλεγκτη βρογχοσπαστική νόσο (π.χ. τρέχοντα συμπτώματα άσθματος), καθώς μπορεί να αναστείλει τους υποδοχείς που βοηθούν στο άνοιγμα των αεραγωγών.

Η καρβεδιλόλη μπορεί να καλύψει τα συμπτώματα του χαμηλού σακχάρου στο αίμα (υπογλυκαιμία), με αποτέλεσμα την άγνοια της υπογλυκαιμίας. Αυτό ονομάζεται άγνοια υπογλυκαιμίας που προκαλείται από βήτα αποκλειστή.

Μηχανισμός δράσης 
Η καρβεδιλόλη είναι και ένας μη επιλεκτικός αποκλειστής του βήτα αδρενεργικών υποδοχέων (β1, β2) και αποκλειστής του άλφα αδρενεργικού υποδοχέα (α1). Το S (-) εναντιομερές αντιπροσωπεύει τη δραστηριότητα βήτα αποκλειστή, ενώ το εναντιομερές S (-) και R (+) έχουν δραστηριότητα άλφα αποκλειστή.

Η καρβεδιλόλη συνδέεται αναστρέψιμα με βήτα αδρενεργικούς υποδοχείς στα καρδιακά μυοκύτταρα. Η αναστολή αυτών των υποδοχέων αποτρέπει την απόκριση στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα, οδηγώντας σε μειωμένο καρδιακό ρυθμό και συσταλτικότητα. Αυτή η δράση είναι ευεργετική σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια όπου το συμπαθητικό νευρικό σύστημα ενεργοποιείται ως αντισταθμιστικός μηχανισμός.

Ο αποκλεισμός των υποδοχέων α1 από την καρβεδιλόλη προκαλεί αγγειοδιαστολή των αιμοφόρων αγγείων. Αυτή η αναστολή οδηγεί σε μειωμένη περιφερική αγγειακή αντίσταση και αντιυπερτασική δράση. Δεν υπάρχει ανταπόκριση αντανακλαστικής ταχυκαρδίας λόγω αποκλεισμού καρβεδιλόλης υποδοχέων β1 στην καρδιά

Φαρμακοκινητική 
Η καρβεδιλόλη είναι περίπου 25% έως 35% βιοδιαθέσιμη μετά από χορήγηση από το στόμα λόγω εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διέλευσης. Η χημική ένωση μεταβολίζεται από τα ηπατικά ένζυμα CYP2D6 και CYP2C9 μέσω οξείδωσης αρωματικού δακτυλίου και γλυκουρονιδίωσης, και μετά συζεύγνυται περαιτέρω με γλυκουρονιδίωση και θείωση. Οι τρεις δραστικοί μεταβολίτες εμφανίζουν μόνο το ένα δέκατο της αγγειοδιασταλτικής δράσης της μητρικής ένωσης. Ωστόσο, ο μεταβολίτης 4'υδροξυφαινύλιο είναι περίπου 13 φορές πιο ισχυρός β-αποκλειστής από τη μητρική ένωση.

Ο μέσος χρόνος ημιζωής της καρβεδιλόλης μετά από χορήγηση από το στόμα κυμαίνεται από 7 έως 10 ώρες. Το φαρμακευτικό προϊόν είναι ένα μείγμα δύο εναντιομορφών, R(+)-καρβεδιλόλη και S(-)-καρβεδιλόλη, με διαφορετικές μεταβολικές ιδιότητες. Η R(+)-καρβεδιλόλη επιλέγεται κατά προτίμηση για μεταβολισμό, με αποτέλεσμα κλασματική ημιζωή περίπου 5 έως 9 ωρών, σε σύγκριση με 7 έως 11 ώρες για το κλάσμα S(-)-καρβεδιλόλης.

Η πλειονότητα της καρβεδιλόλης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (98%), κυρίως στην αλβουμίνη. Η καρβεδιλόλη είναι μια βασική, υδρόφοβη ένωση με σταθερή κατάσταση όγκου κατανομής 115 L. Η κάθαρση πλάσματος κυμαίνεται από 500 έως 700 mL / min.

Η απορρόφηση επιβραδύνεται όταν χορηγείται με τροφή, ωστόσο, δεν φαίνεται σημαντική διαφορά στη βιοδιαθεσιμότητα. Η λήψη καρβεδιλόλης με τροφή μειώνει τον κίνδυνο ορθοστατικής υπότασης.

Παραπομπές 

Αντιυπερτασικοί παράγοντες
Οργανικές ετεροκυκλικές αμίνες
Αρωματικές ενώσεις
Φαινυλαιθέρες
Αλκοόλες