Λετροζόλη

Η λετροζόλη, που πωλείται με την επωνυμία Femara μεταξύ άλλων, είναι αναστολέας αρωματάσης που χρησιμοποιείται στη θεραπεία καρκίνου του μαστού που ανταποκρίνεται ορμονικά μετά από χειρουργική επέμβαση.

Το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας το 1986 και εγκρίθηκε για ιατρική χρήση το 1996.

Ιατρικές χρήσεις

Καρκίνος του μαστού 

Η λετροζόλη έχει εγκριθεί από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των Ηνωμένων Πολιτειών (FDA) για τη θεραπεία του τοπικού ή μεταστατικού καρκίνου του μαστού που είναι θετικός σε υποδοχείς ορμονών ή έχει άγνωστη κατάσταση υποδοχέα σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.

Σύγκριση με ταμοξιφαίνη 
Η ταμοξιφαίνη χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού που ανταποκρίνεται ορμονικά, αλλά το κάνει παρεμβαίνοντας στον υποδοχέα οιστρογόνων. Ωστόσο, η λετροζόλη είναι αποτελεσματική μόνο σε γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση, στις οποίες το οιστρογόνο παράγεται κυρίως σε περιφερικούς ιστούς (δηλαδή σε λιπώδη ιστό, όπως αυτός του μαστού) και σε ορισμένες θέσεις στον εγκέφαλο. Στις γυναίκες πριν την εμμηνόπαυση, όπου η κύρια πηγή οιστρογόνων είναι από τις ωοθήκες και όχι από τους περιφερικούς ιστούς και η λετροζόλη είναι αναποτελεσματική.

Στη μελέτη BIG 1–98, για γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση με καρκίνο του μαστού με ορμονική απόκριση, η λετροζόλη μείωσε την επανεμφάνιση του καρκίνου, αλλά δεν άλλαξε το ποσοστό επιβίωσης, σε σύγκριση με την ταμοξιφαίνη.

Επαγωγή ωορρηξίας 
Η λετροζόλη χρησιμοποιείται για επαγωγή ωορρηξίας από τους γιατρούς γονιμότητας από το 2001 επειδή έχει λιγότερες παρενέργειες από την κλομιφαίνη ( Clomid ) και λιγότερες πιθανότητες πολλαπλής κύησης. Μια μελέτη 150 μωρών μετά από θεραπεία με λετροζόλη ή λετροζόλη και γοναδοτροπίνες που παρουσιάστηκε στο συνέδριο της Αμερικανικής Εταιρείας Αναπαραγωγικής Ιατρικής το 2005 δεν διαπίστωσε διαφορά στις συνολικές ανωμαλίες, αλλά βρήκε σημαντικά υψηλότερο ποσοστό κινητικών και καρδιακών ανωμαλιών μεταξύ της ομάδας που έλαβε λετροζόλη σε σύγκριση με τη φυσική σύλληψη. Μια μεγαλύτερη μελέτη παρακολούθησης με 911 μωρά συνέκρινε αυτά που γεννήθηκαν μετά τη θεραπεία με λετροζόλη με εκείνα που γεννήθηκαν μετά τη θεραπεία με κλομιφαίνη. Αυτή η μελέτη επίσης δεν βρήκε σημαντική διαφορά στο ποσοστό των συνολικών ανωμαλιών, αλλά διαπίστωσε ότι οι συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες ήταν σημαντικά υψηλότερες στην ομάδα κλομιφαίνης σε σύγκριση με την ομάδα λετροζόλης. Παρ 'όλα αυτά, η Ινδία απαγόρευσε τη χρήση λετροζόλης το 2011, αναφέροντας πιθανούς κινδύνους για τα βρέφη. Το 2012, μια ινδική κοινοβουλευτική επιτροπή είπε ότι το γραφείο ελεγκτών ναρκωτικών συνεργάστηκε με τους κατασκευαστές της λετροζόλης για να εγκρίνει το φάρμακο για τη στειρότητα στην Ινδία και επίσης δήλωσε ότι η χρήση της λετροζόλης για τη στειρότητα ήταν παράνομη παγκοσμίως. Ωστόσο, τέτοιες χρήσεις εκτός ετικέτας είναι νόμιμες σε πολλές χώρες όπως οι ΗΠΑ και το Ηνωμένο Βασίλειο.

Άλλες χρήσεις 
Η αντιοιστρογόνος δράση της λετροζόλης έχει αποδειχθεί χρήσιμη στην προεργασία για τον τερματισμό της εγκυμοσύνης, σε συνδυασμό με μισοπροστόλη. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θέση της μιφεπριστόνης, η οποία είναι ακριβή και δεν είναι διαθέσιμη σε πολλές χώρες.

Η λετροζόλη χρησιμοποιείται μερικές φορές ως θεραπεία για τη γυναικομαστία, αν και είναι πιθανότατα πιο αποτελεσματική σε αυτό εάν χορηγηθεί σε πρώιμο στάδιο (όπως σε χρήστες αναβολικών στεροειδών ).
[ αναξιόπιστη πηγή;
Ορισμένες μελέτες έχουν δείξει ότι η λετροζόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την προώθηση της σπερματογένεσης σε άνδρες ασθενείς που πάσχουν από μη αποφρακτική αζωοσπερμία.

Η λετροζόλη έχει επίσης αποδειχθεί ότι καθυστερεί τη σύντηξη των επιφυσιακών πλακών σε ποντίκια. Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αυξητική ορμόνη, η λετροζόλη έχει αποδειχθεί αποτελεσματική σε ένα έφηβο αγόρι με μικρό ανάστημα.

Η λετροζόλη έχει επίσης χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της ενδομητρίωσης.

Τα στρωματικά σαρκώματα του ενδομητρίου είναι ορμονικά ευαίσθητοι όγκοι, καθώς εκδηλώνεται ότι η λετροζόλη μειώνει τα επίπεδα οιστρογόνων στον ορό, η λετροζόλη είναι καλά ανεκτή και είναι μια καλή επιλογή για μακροχρόνια αντιμετώπιση αυτής της νόσου. Επίσης σε μια μελέτη για το μύωμα της μήτρας ο όγκος μειώθηκε επιτυχώς με τη χρήση ενός αναστολέα αρωματάσης. Ταχεία έναρξη δράσης και αποφυγή της αρχικής έκρηξης γοναδοτροπινών με έναν αναστολέα αρωματάσης.

Αντενδείξεις 
Η λετροζόλη αντενδείκνυται σε γυναίκες που βρίσκονται προεμμηνοπαυσιακή ορμονική κατάσταση, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας.

Παρενέργειες 
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι εφίδρωση, εξάψεις, αρθραλγία (πόνος στις αρθρώσεις) και κόπωση.

Γενικά, οι παρενέργειες περιλαμβάνουν σημεία και συμπτώματα υποοιστρογονισμού. Υπάρχει ανησυχία ότι η μακροχρόνια χρήση μπορεί να οδηγήσει σε οστεοπόρωση.

Αλληλεπιδράσεις 
Η λετροζόλη αναστέλλει το ηπατικό ένζυμο CYP2A6 και σε μικρότερο βαθμό το CYP2C19, in vitro, αλλά δεν έχουν παρατηρηθεί σχετικές αλληλεπιδράσεις με φάρμακα όπως η σιμετιδίνη και η βαρφαρίνη.

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική 
Η λετροζόλη είναι ένας από του στόματος δραστικός, μη στεροειδής, εκλεκτικός αναστολέας αρωματάσης και επομένως ένα αντιοιστρογόνο. Αποτρέπει την αρωματάση να παράγει οιστρογόνα μέσω ανταγωνιστικής, αναστρέψιμης δέσμευσης στο αίμα της μονάδας κυτοχρώματος P450. Η δράση είναι συγκεκριμένη και η λετροζόλη δεν μειώνει την παραγωγή κορτικοστεροειδών.

Παραπομπές 

Αντινεοπλασματικά φάρμακα
Ορμόνες
Αζόλες
Νιτρίλια
Αρωματικές ενώσεις