Νεμπιβολόλη

Η νεμπιβολόλη είναι β-αναστολέας που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης και της καρδιακής ανεπάρκειας. Όπως και με άλλους β-αναστολείς, είναι γενικά μια λιγότερο προτιμώμενη θεραπεία για υψηλή αρτηριακή πίεση. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί από μόνο του ή με άλλα φάρμακα για την αρτηριακή πίεση. Λαμβάνεται από το στόμα.

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ζάλη, αίσθημα κόπωσης, ναυτία και πονοκεφάλους. Σοβαρές παρενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν καρδιακή ανεπάρκεια και βρογχόσπασμο.  Δεν συνιστάται η χρήση του κατά την εγκυμοσύνη και τον θηλασμό. Λειτουργεί αναστέλλοντας τους β1-αδρενεργικούς υποδοχείς στην καρδιά και διαστέλλοντας τα αιμοφόρα αγγεία.

Η νεμπιβολόλη κατοχυρώθηκε με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας το 1983 και τέθηκε σε ιατρική χρήση το 1997. Διατίθεται ως γενόσημο φάρμακο στο Ηνωμένο Βασίλειο. Η προμήθεια ενός μήνα στο Ηνωμένο Βασίλειο κοστίζει στο NHS περίπου 0,89 £ από το 2019.  Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το χονδρικό κόστος αυτής της ποσότητας είναι περίπου 128,00 US $. Το 2017, ήταν το 144ο πιο συχνά συνταγογραφούμενο φάρμακο στις Ηνωμένες Πολιτείες, με περισσότερες από τέσσερις εκατομμύρια συνταγές.

Παρενέργειες 

 Πονοκέφαλος
 Παραισθησία
 Ζάλη
 Αργός καρδιακός ρυθμός

Φαρμακολογία και βιοχημεία

β1-επιλεκτικότητα 
Οι β-αναστολείς βοηθούν τους ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο μπλοκάροντας τους β υποδοχείς, ενώ πολλές από τις παρενέργειες αυτών των φαρμάκων προκαλούνται από τον αποκλεισμό των β2 υποδοχέων τους. Για το λόγο αυτό, οι β-αναστολείς που αποκλείουν επιλεκτικά τους β1 αδρενεργικούς υποδοχείς (που ονομάζονται καρδιοεκλεκτικοί ή β1-επιλεκτικοί βήτα αποκλειστές) προκαλούν λιγότερα ανεπιθύμητα αποτελέσματα (για παράδειγμα, βρογχοσυστολή) από εκείνα τα φάρμακα που αποκλείουν επιλεκτικά αμφότερους τους β1 και β2 υποδοχείς.

Σε ένα εργαστηριακό πείραμα που διεξήχθη σε καρδιακό ιστό, η νεβιβολόλη αποδείχθηκε ότι ήταν η πιο εκλεκτική β1 από τους β-αποκλειστές που δοκιμάστηκαν, που ήταν περίπου 3,5 φορές περισσότερο β1-επιλεκτική από τη βισοπρολόλη. Ωστόσο, η επιλεκτικότητα του υποδοχέα του φαρμάκου στους ανθρώπους είναι πιο περίπλοκη και εξαρτάται από τη δόση του φαρμάκου και το γενετικό προφίλ του ασθενούς που παίρνει το φάρμακο. Το φάρμακο είναι εξαιρετικά καρδιοεκλεκτικό στα 5 mg. Επιπλέον, σε δόσεις άνω των 10 mg, η νεμπιβολόλη χάνει την καρδιοεκλεκτικότητά της και μπλοκάρει τόσο τους β1 όσο και τους β2 υποδοχείς.  (Ενώ η συνιστώμενη αρχική δόση νεμπιβολόλης είναι 5 mg, επαρκής έλεγχος της αρτηριακής πίεσης μπορεί να απαιτεί δόσεις έως 40 mg).  Επιπλέον, η νεμπιβολόλη δεν είναι επίσης καρδιοεπιλεκτική όταν λαμβάνεται από ασθενείς με γενετικό προφίλ που τους καθιστά «κακούς μεταβολιστές» νεμπιβολόλης (και άλλων φαρμάκων) ή με αναστολείς του CYP2D6.  Περίπου 1 στους 10 Καυκάσιους και ακόμη περισσότερους μαύρους είναι φτωχοί μεταβολιστές του CYP2D6 και επομένως μπορεί να ωφεληθούν λιγότερο από την καρδιοεπιλεκτικότητα της νεμπιβολόλης αν και επί του παρόντος δεν υπάρχουν άμεσα συγκρίσιμες μελέτες.

Λόγω της ενζυματικής αναστολής, η φλουβοξαμίνη αυξάνει την έκθεση στη νεμπιβολόλη και στον ενεργό υδροξυλιωμένο μεταβολίτη της (4-ΟΗ-νεβιβολόλη) σε υγιείς εθελοντές.

Αγγειοδιασταλτική δράση 
Η νεμπιβολόλη είναι μοναδική ως βήτα-αναστολέας. Σε αντίθεση με την καρβεδιλόλη, έχει αγγειοδιασταλτική δράση που ενισχύει το νιτρικό οξείδιο (ΝΟ) μέσω διέγερσης των β3 υποδοχέων. Μαζί με τη λαβεταλόλη, τη σελιπρολόλη και την καρβεδιλόλη, είναι ένας από τους τέσσερις βήτα αναστολείς που προκαλούν διαστολή των αιμοφόρων αγγείων εκτός από τις επιδράσεις στην καρδιά.

Αντιυπερτασική δράση 
Η νεμπιβολόλη μειώνει την αρτηριακή πίεση (BP) μειώνοντας την περιφερική αγγειακή αντίσταση και αυξάνει σημαντικά τον όγκο του εγκεφαλικού επεισοδίου με τη διατήρηση της καρδιακής απόδοσης. Το καθαρό αιμοδυναμικό αποτέλεσμα της νεβιβολόλης είναι το αποτέλεσμα μιας ισορροπίας μεταξύ των κατασταλτικών επιδράσεων του βήτα-αποκλεισμού και της δράσης που διατηρεί την καρδιακή παροχή. Οι αντιυπερτασικές αποκρίσεις ήταν σημαντικά υψηλότερες με τη νεβιβολόλη από ό, τι με το εικονικό φάρμακο σε δοκιμές στις οποίες συμμετείχαν ομάδες ασθενών που θεωρούνται αντιπροσωπευτικές του αμερικανικού υπερτασικού πληθυσμού, σε μαύρους και σε εκείνους που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα.

Φαρμακολογία παρενεργειών 
Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι η νεμπιβολόλη έχει μειώσει τις τυπικές παρενέργειες που σχετίζονται με το β-αναστολέα, όπως κόπωση, κλινική κατάθλιψη, βραδυκαρδία ή ανικανότητα.

Παραπομπές 

Αμίνες
Άρθρα με αλλαγμένο αναγνωριστικό CASNo
Αντιυπερτασικοί παράγοντες
Αλκοόλες
Οργανικές ενώσεις φθορίου
Ετεροκυκλικοί αιθέρες