Βουδεσονίδη

Η βουδεσονίδη είναι χημική δραστική ουσία, με ισχυρή αντιφλεγμονώδη δράση στο αναπνευστικό σύστημα του ανθρώπινου οργανισμού, η οποία πωλείται με την εμπορική ονομασία Pulmicort μεταξύ άλλων, και ως φάρμακο ανήκει στα ισχυρά κορτικοστεροειδή. Διατίθεται σε μορφή εισπνοής, χαπιού, ρινικού σπρέι και διορθικών μορφών. Η εισπνεόμενη μορφή χρησιμοποιείται στη μακροχρόνια αντιμετώπιση του άσθματος και της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονικής νόσου (ΧΑΠ). Το ρινικό σπρέι χρησιμοποιείται για αλλεργική ρινίτιδα και ρινικούς πολύποδες. Τα χάπια σε μορφή καθυστερημένης απελευθέρωσης και ορθικές μορφές μπορούν να χρησιμοποιηθούν για φλεγμονώδη νόσο του εντέρου συμπεριλαμβανομένων της νόσου του Crohn, της ελκώδους κολίτιδας και της μικροσκοπικής κολίτιδας.

Οι συχνές παρενέργειες με την εισπνεόμενη μορφή περιλαμβάνουν αναπνευστικές λοιμώξεις, βήχα και πονοκεφάλους. Οι συχνές παρενέργειες στα χάπια περιλαμβάνουν αίσθημα κόπωσης, έμετο και πόνο στις αρθρώσεις.  Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης, απώλεια δύναμης των οστών και καταρράκτη. Η μακροχρόνια χρήση της μορφής χαπιών μπορεί να προκαλέσει ανεπάρκεια των επινεφριδίων.  Η απότομη διακοπή μετά από μακροχρόνια χρήση μπορεί να είναι επικίνδυνη. Η εισπνεόμενη μορφή είναι γενικά ασφαλής κατά την εγκυμοσύνη. Η βουδεσονίδη δρα κυρίως ως γλυκοκορτικοειδές.

Η βουδεσονίδη αρχικά κατοχυρώθηκε με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας το 1973. Η εμπορική χρήση ως φάρμακο για το άσθμα ξεκίνησε το 1981. Συμπεριλαμβάνεται στον κατάλογο βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας. Ορισμένες μορφές είναι διαθέσιμες ως γενόσημα φάρμακα.  Το 2017, ήταν το 190ο πιο συχνά συνταγογραφούμενο φάρμακο στις Ηνωμένες Πολιτείες, με πάνω από τρία εκατομμύρια συνταγές.

Κατά τη διάρκεια της πανδημίας COVID-19 του 2020, γιατροί και ερευνητές παρατήρησαν ότι οι ασθενείς στους οποίους είχαν ήδη συνταγογραφήσει εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή φάνηκαν να αναπτύσσουν λιγότερο σοβαρή ασθένεια όταν διαγνώστηκαν με COVID-19, παρόλο που συχνά είχαν καταστάσεις όπως το άσθμα που μπορεί να θεωρηθεί ότι οδηγούν σε πιο σοβαρή ασθένεια.

Ιατρικές χρήσεις

Βρογχικό άσθμα 
Η βουδεσονίδη χορηγείται με συσκευή εισπνοής μετρημένης δόσης ή νεφελοποιητή για τη συντήρηση και την προφυλακτική θεραπεία του άσθματος, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που χρειάζονται από του στόματος κορτικοστεροειδή και εκείνων που μπορεί να επωφεληθούν από τη συστηματική μείωση της δόσης.

Φλεγμονώδης νόσος του εντέρου 
Τα σκευάσματα της βουδεσονίδης καθυστερημένης απελευθέρωσης είναι μια αποτελεσματική θεραπεία για ήπια έως μέτρια ενεργή νόσο του Crohn  που επηρεάζει τον ειλεό και / ή το ανιόν κόλον. Μια ανασκόπηση του Cochrane βρήκε στοιχεία για έως και τρεις μήνες (αλλά όχι περισσότερο) διατήρησης της ύφεσης στη νόσο του Crohn.

Η βουδεσονίδη βοηθά στην πρόκληση ύφεσης σε άτομα με ενεργή ελκώδη κολίτιδα.

Η βουδεσονίδη είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική και συνιστάται ως φάρμακο επιλογής στη μικροσκοπική κολίτιδα, για επαγωγή και διατήρηση ύφεσης, καθώς και για τις μορφές λεμφοκυτταρικής κολίτιδας και κολλαγόνου κολίτιδας.

Αλλεργική ρινίτιδα 
Η βουδεσονίδη με τη μορφή ρινικών σπρέι χρησιμοποιείται ως θεραπεία για την αλλεργική ρινίτιδα.

Ηωσινοφιλική οισοφαγίτιδα 
Η τοπική βουδεσονίδη έχει σημαντικές επιδράσεις στην ηωσινοφιλική οισοφαγίτιδα. Για αυτήν τη χρήση, έχει τη μορφή δισκίου που διασκορπίζεται στο στόμα και πωλείται με την εμπορική ονομασία Jorveza.

Παρενέργειες 
Η βουδεσονίδη μπορεί να προκαλέσει:

 Ερεθισμό ή καύση στη μύτη
 Αιμορραγία ή πληγές στη μύτη
 Ζάλη
 Στομαχικές διαταραχές
 Βήχα
 Βραχνάδα
 Ξερό στόμα
 Εξάνθημα
 Πονόλαιμος
 Κακή γεύση στο στόμα
 Αλλαγή στη βλέννα
 Θολή όραση

Επιπλέον, τα ακόλουθα συμπτώματα θα πρέπει να αναφέρονται αμέσως:

 Δυσκολία στην αναπνοή ή πρήξιμο του προσώπου
 Λευκά μπαλώματα στο λαιμό, το στόμα ή τη μύτη
 Ακανόνιστος περίοδοι της εμμήνου ρύσεως
 Σοβαρή ακμή
 Σε σπάνιες περιπτώσεις, αλλαγές στη συμπεριφορά (επηρεάζουν κυρίως τα παιδιά)

Αντενδείξεις 
Η βουδεσονίδη αντενδείκνυται ως πρωταρχική θεραπεία του status asthmaticus ή άλλου οξέος επεισοδίου άσθματος όπου απαιτούνται εντατικά μέτρα. Αντενδείκνυται επίσης για ασθενείς που παρουσιάζουν υπερευαισθησία στη βουδεσονίδη.

Αλληλεπιδράσεις 
Όσοι παίρνουν δισκία ή κάψουλες από το στόμα πρέπει να αποφεύγουν το γκρέιπφρουτ και το χυμό του και την εχινάκεια.

Επίσης, τα γεύματα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά καθυστερούν την απορρόφηση αλλά δεν την εμποδίζουν.

Φαρμακολογία 
Η βουδεσονίδη είναι αγωνιστής των υποδοχέων γλυκοκορτικοειδών. Μεταξύ των δράσεών της είναι:

 Ελέγχει τον ρυθμό σύνθεσης πρωτεϊνών.
 Καταστέλλει τη μετανάστευση των πολυμορφοπύρηνων λευκοκυττάρων και των ινοβλαστών.
 Αντιστρέφει την τριχοειδή διαπερατότητα και τη λυσοσωμική σταθεροποίηση σε κυτταρικό επίπεδο για την πρόληψη ή τον έλεγχο της φλεγμονής.
 Έχει ισχυρή δραστικότητα γλυκοκορτικοειδούς και ασθενή δραστηριότητα αλατοκορτικοειδούς

Φαρμακοκινητική 

 Έναρξη δράσης: Νεφελοποίηση : 2-8 ημέρες. Εισπνοή: 24 ώρες Ρινική: 10 ώρες
 Μέγιστο αποτέλεσμα: Νεφελοποίηση: 4-6 εβδομάδες. Εισπνοή: 1-2 εβδομάδες
 Κατανομή: 2,2-3,9 L / kg
 Σύνδεση πρωτεϊνών : 85% έως 90%
 Μεταβολισμός : Ηπατικός μέσω CYP3A4 σε δύο μεταβολίτες : 16 άλφα-υδροξυπρεδνιζολόνη και 6 βήτα-υδροξυβουδεσονίδη. μικρή δραστηριότητα
 Βιοδιαθεσιμότητα: Περιορίζεται από μεταβολισμού πρώτου περάσματος Κάψουλα: 9% έως 21% Νεφελοποίηση: 6%; Εισπνοή: 6% έως 13%
 Χρόνος ημιζωής: 2-3 ώρες
 Χρόνος έως μέγιστες συγκεντρώσεις: Κάψουλα: 0,5-10 ώρες (μεταβλητή στη νόσο του Crohn) Νεφελοποίηση: 10-30 λεπτά. Εισπνοή: 1-2 ώρες. Δισκίο: 7,4-19,2 ώρες
 Έκκριση: ούρα (60%) και κόπρανα ως μεταβολίτες.

Παραπομπές 

Ορφανά φάρμακα
Βασικά Φάρμακα του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας
Κορτικοστεροειδή
Άρθρα με αλλαγμένο αναγνωριστικό EBI
Ετεροκυκλικοί αιθέρες
Φάρμακα που δρουν στο αναπνευστικό σύστημα
Κετόνες