Γλικλαζίδη

Η γλικλαζίδη, που κυρίως πωλείται με το εμπορικό σήμα Diamicron , είναι αντιδιαβητικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του  σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2.  Χρησιμοποιείται όταν οι διατροφικές αλλαγές, η άσκηση και η απώλεια βάρους δεν επαρκούν για τη μείωση της γλυκόζης στο αίμα. Λαμβάνεται από το στόμα.

Οι παρενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν χαμηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα, έμετο, κοιλιακό άλγος, εξάνθημα, και προβλήματα στο συκώτι. Δεν συνιστάται η χρήση σε άτομα με σημαντικά προβλήματα στα νεφρά, προβλήματα στο συκώτι και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η γλικλαζίδη ανήκει στις σουλφονυλουρίες οικογένεια αντιδιαβητικών φαρμάκων. Λειτουργεί κυρίως με την αύξηση στην απελευθέρωση της Ινσουλίνης.

Η γλικλαζίδη είναι κατοχυρωμένη με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας από το 1966 και εγκρίθηκε για ιατρική χρήση, το 1972. Στη λίστα των βασικών φαρμάκων του  Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας  θεωρείται από τα πιο αποτελεσματικά και ασφαλή φάρμακα που απαιτούνται σε ένα σύστημα υγείας. Το κόστος χονδρικής στον αναπτυσσόμενο κόσμο είναι περίπου 2,46 μέχρι 3,92 δολάρια ανά μήνα. Στο Ηνωμένο Βασίλειο, το αντίστοιχο κόστος είναι  2,12 λίρες. Δεν είναι διαθέσιμο για πώληση στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Ιατρικές χρήσεις 
Η γλικλαζίδη χρησιμοποιείται για τον έλεγχο της υπεργλυκαιμίας σε σταθερό, ήπιο, μη επιρρεπή σε κέτωση  σακχαρώδη διαβήτη  τύπου 2 και σε διαβήτη τύπου MODY. Χρησιμοποιείται όταν ο διαβήτης δεν ελέγχεται με την κατάλληλη διαιτητική αγωγή και άσκηση, ή όταν η θεραπεία ινσουλίνης δεν είναι κατάλληλη.

Αντενδείξεις 
 Διαβήτης τύπου 1
 Υπερευαισθησία σε σουλφονυλουρίες
 Σοβαρή νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια (Αλλά αρκετά χρήσιμη σε ήπια νεφρική δυσλειτουργία π. χ. ΧΝΝ σταδίου 3)
 Κύηση και γαλουχία

Δυσμενείς επιδράσεις 
 Υπογλυκαιμία - παρότι φάνηκε να έχει την ίδια αποτελεσματικότητα, όπως η γλιμεπιρίδη, μία από τις νεώτερες σουλφονυλουρίες, ευρωπαϊκή μελέτη έχει δείξει ότι προκάλεσε περίπου 50% λιγότερα υπογλυκαιμικά  επεισόδια σε σύγκριση με την γλιμεπιρίδη.
 Γαστρεντερικές διαταραχές (που αναφέρθηκαν)
 Δερματικές αντιδράσεις (σπάνια)
 Αιματολογικές διαταραχές (σπάνια)
 Αύξηση στα ηπατικά ένζυμα (εξαιρετικά σπάνια)

Αλληλεπιδράσεις 
Υπεργλυκαιμική δράση μπορεί να προκληθεί από δαναζόλη, χλωροπρομαζίνη, γλυκοκορτικοειδή, προγεσταγόνα, ή β-2 αγωνιστές. Η υπογλυκαιμική δράση μπορεί να ενισχυθεί από τη φαινυλοβουταζόνη, το αλκοόλ, τη φλουκοναζόλη, τους β-αποκλειστές και, ενδεχομένως από αναστολείς του ΜΕΑ. Έχει διαπιστωθεί ότι η ριφαμπικίνη αυξάνει  τον μεταβολισμό της γλικλαζίδης στον άνθρωπο in vivo.

Υπερδοσολογία 
Η  υπερδοσολογία γλικλαζίδης μπορεί να προκαλέσει σοβαρή υπογλυκαιμία, η οποία απαιτεί επείγουσα χορήγηση γλυκόζης.

Μηχανισμός δράσης 
Η γλικλαζίδη δεσμεύει επιλεκτικά τους υποδοχείς σουλφονυλουρίας (SUR-1) στην επιφάνεια των παγκρεατικών β-κυττάρων . Έχει δείξει ότι παρέχει  καρδιαγγειακή προστασία, καθώς δεν δεσμεύει τους  υποδοχείς σουλφονυλουρίας (SUR-2A) στην καρδιά.Η γλικλαζίδη όπως όλες οι σουλφονυλουρίες κλείνει τους διαύλους Καλίου με αποτέλεσμα την εκπόλωση της κυτταρικής μεβράνης  τη διάνοιξη των διαύλων ασβεστίου, την είσοδο τους στο εσωτερικό του κυττάρου και τη διέγερση έκκρισης ινσουλίνης. 

Η ταξινόμηση του φαρμάκου είναι αμφιλεγόμενη, καθώς η βιβλιογραφία το αναφέρει και ως πρώτης γενιάς  και ως δεύτερης γενιάς σουλφονυλουρία.

Ιδιότητες 
 Διαλυτότητα νερού = 0,027 mg/L
 Εμπίπτει στην BCS Κατηγορία ΙΙ φάρμακου, το οποίο σημαίνει ότι είναι ασθενώς διαλυτό και υψηλής διαπερατότητας.
 Η υπογλυκαιμική δράση της σουλφονυλουρίας αποκαθιστά την πρώτη κορυφή της έκκρισης ινσουλίνης, αυξάνοντας την ευαισθησία στην ινσουλίνη.
 Αντιοξειδωτική δράση

Μεταβολισμός 
Η γλικλαζίδη υφίσταται εκτενή μεταβολισμό σε αρκετούς ανενεργούς μεταβολίτες στον άνθρωπο.

Αναφορές

Εξωτερικοί σύνδεσμοι 
 SERVIER
 Advance  κλινική δοκιμή για τον διαβήτη

Σουλφονυλουρίες
Βασικά Φάρμακα του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας