Datasets:

ncbi_disease

like 38

[ "The", "von", "Hippel", "-", "Lindau", "tumor", "suppressor", "gene", "is", "required", "for", "cell", "cycle", "exit", "upon", "serum", "withdrawal", "." ]

[ 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "inactivation", "of", "the", "von", "Hippel", "-", "Lindau", "(", "VHL", ")", "tumor", "suppressor", "gene", "predisposes", "affected", "individuals", "to", "the", "human", "VHL", "cancer", "syndrome", "and", "is", "associated", "with", "sporadic", "renal", "cell", "carcinomas", "(", "RCC", ")", "and", "brain", "hemangioblastomas", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0 ]

[ "VHL", "-", "negative", "786", "-", "0", "RCC", "cells", "are", "tumorigenic", "in", "nude", "mice", "which", "is", "suppressed", "by", "the", "reintroduction", "of", "VHL", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

[ "Remarkably", ",", "this", "occurs", "without", "affecting", "the", "growth", "rate", "and", "cell", "cycle", "profile", "of", "these", "cells", "in", "culture", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "786", "-", "0", "cell", "line", ",", "like", "many", "cancer", "cells", ",", "fails", "to", "exit", "the", "cell", "cycle", "upon", "serum", "withdrawal", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Here", ",", "it", "is", "shown", "that", "reintroduction", "of", "the", "wild", "-", "type", "VHL", "gene", "restores", "the", "ability", "of", "VHL", "-", "negative", "RCC", "cancer", "cells", "to", "exit", "the", "cell", "cycle", "and", "enter", "G0", "/", "quiescence", "in", "low", "serum", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Both", "VHL", "-", "positive", "and", "VHL", "-", "negative", "RCC", "cells", "exit", "the", "cell", "cycle", "by", "contact", "inhibition", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "cyclin", "-", "dependent", "kinase", "inhibitor", ",", "p27", ",", "accumulates", "upon", "serum", "withdrawal", ",", "only", "in", "the", "presence", "of", "VHL", ",", "as", "a", "result", "of", "the", "stabilization", "of", "the", "protein", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "We", "propose", "that", "the", "loss", "of", "wild", "-", "type", "VHL", "gene", "results", "in", "a", "specific", "cellular", "defect", "in", "serum", "-", "dependent", "growth", "control", ",", "which", "may", "initiate", "tumor", "formation", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]

[ "This", "is", "corrected", "by", "the", "reintroduction", "of", "wild", "-", "type", "VHL", ",", "implicating", "VHL", "as", "the", "first", "tumor", "suppressor", "involved", "in", "the", "regulation", "of", "cell", "cycle", "exit", ",", "which", "is", "consistent", "with", "its", "gatekeeper", "function", "in", "the", "kidney", ".", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Piebaldism", "with", "deafness", ":", "molecular", "evidence", "for", "an", "expanded", "syndrome", "." ]

[ 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "a", "South", "African", "girl", "of", "Xhosa", "stock", "with", "severe", "piebaldism", "and", "profound", "congenital", "sensorineural", "deafness", "we", "identified", "a", "novel", "missense", "substitution", "at", "a", "highly", "conserved", "residue", "in", "the", "intracellular", "kinase", "domain", "of", "the", "KIT", "proto", "-", "oncogene", ",", "R796G", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Though", "auditory", "anomalies", "have", "been", "observed", "in", "mice", "with", "dominant", "white", "spotting", "(", "W", ")", "due", "to", "KIT", "mutations", ",", "deafness", "is", "not", "typical", "in", "human", "piebaldism", "." ]

[ 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

[ "Thus", ",", "the", "occurrence", "of", "sensorineural", "deafness", "in", "this", "patient", "extends", "considerably", "the", "phenotypic", "range", "of", "piebaldism", "due", "to", "KIT", "gene", "mutation", "in", "humans", "and", "tightens", "the", "clinical", "similarity", "between", "piebaldism", "and", "the", "various", "forms", "of", "Waardenburg", "syndrome", ".", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0 ]

[ "Cycloheximide", "facilitates", "the", "identification", "of", "aberrant", "transcripts", "resulting", "from", "a", "novel", "splice", "-", "site", "mutation", "in", "COL17A1", "in", "a", "patient", "with", "generalized", "atrophic", "benign", "epidermolysis", "bullosa", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0 ]

[ "Patients", "with", "generalized", "atrophic", "benign", "epidermolysis", "bullosa", "often", "show", "decreased", "expression", "of", "type", "XVII", "collagen", ",", "a", "transmembrane", "hemidesmosomal", "protein", "encoded", "by", "COL17A1", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "This", "report", "documents", "a", "novel", "splice", "-", "site", "mutation", "in", "COL17A1", "in", "a", "patient", "with", "generalized", "atrophic", "benign", "epidermolysis", "bullosa", ",", "and", "applies", "a", "new", "methodology", "to", "define", "and", "characterize", "the", "resulting", "mRNA", "splice", "variants", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Mutational", "analysis", "of", "COL17A1", "identified", "a", "maternally", "inherited", "G", "-", "to", "-", "T", "transversion", "at", "the", "-", "1", "position", "of", "exon", "32", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "This", "acceptor", "splice", "-", "site", "mutation", "led", "to", "the", "formation", "of", "aberrant", "transcripts", "present", "at", "extremely", "low", "levels", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Based", "on", "our", "recent", "finding", "that", "cycloheximide", "stabilized", "mutant", "COL17A1", "transcripts", "in", "keratinocytes", "homozygous", "for", "a", "frameshift", "mutation", ",", "the", "effects", "of", "the", "splice", "-", "site", "mutation", "on", "splicing", "of", "COL17A1", "transcripts", "were", "determined", "using", "reverse", "transcriptase", "polymerase", "chain", "reaction", "of", "total", "RNA", "from", "keratinocytes", "incubated", "for", "2", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "5", "h", "in", "the", "presence", "or", "absence", "of", "10", "microg", "cycloheximide", "per", "ml", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Using", "this", "approach", ",", "an", "abnormally", "spliced", "transcript", "was", "identified", "that", "contains", "an", "extra", "264", "bases", "upstream", "from", "exon", "32", ",", "resulting", "in", "a", "premature", "termination", "codon", "27", "bp", "downstream", "from", "the", "cryptic", "splice", "site", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Three", "other", "splice", "variants", ",", "including", "one", "derived", "from", "the", "skipping", "of", "exon", "32", ",", "were", "also", "identified", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "These", "results", "indicate", "the", "usefulness", "of", "cycloheximide", "treatment", "in", "evaluating", "the", "abnormal", "processing", "of", "mRNA", "due", "to", "splice", "-", "site", "mutations", ",", "because", "(", "i", ")", "aberrant", "splicing", "often", "generates", "a", "premature", "termination", "codon", ",", "(", "ii", ")", "transcripts", "with", "premature", "termination", "codons", "can", "occur", "at", "low", "or", "undetectable", "levels", "due", "to", "nonsense", "-", "mediated", "mRNA", "decay", ",", "and", "(", "iii", ")", "the", "levels", "of", "these", "transcripts", "can", "be", "increased", "by", "cycloheximide", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "A", "deletion", "mutation", "in", "COL17A1", "in", "five", "Austrian", "families", "with", "generalized", "atrophic", "benign", "epidermolysis", "bullosa", "represents", "propagation", "of", "an", "ancestral", "allele", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Patients", "with", "generalized", "atrophic", "benign", "epidermolysis", "bullosa", ",", "a", "usually", "nonlethal", "form", "of", "junctional", "epidermolysis", "bullosa", ",", "have", "generalized", "blistering", ",", "nail", "dystrophy", ",", "patchy", "alopecia", ",", "and", "dental", "abnormalities", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 2, 0 ]

[ "Skin", "fragility", "in", "most", "cases", "is", "due", "to", "mutations", "in", "the", "gene", "encoding", "type", "XVII", "collagen", "(", "COL17A1", ")", "." ]

[ 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Recently", ",", "we", "reported", "five", "Austrian", "families", "with", "generalized", "atrophic", "benign", "epidermolysis", "bullosa", "who", "share", "the", "same", "COL17A1", "mutation", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Affected", "individuals", "in", "three", "families", "are", "homozygous", "for", "4003delTC", ",", "whereas", "those", "in", "two", "others", "are", "compound", "heterozygotes", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "To", "determine", "if", "the", "occurrence", "of", "4003delTC", "in", "these", "unrelated", "families", "signifies", "propagation", "of", "an", "ancestral", "allele", "or", "a", "mutational", "hot", "spot", ",", "haplotypes", "were", "determined", "for", "polymorphisms", "both", "within", "and", "flanking", "COL17A1", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Five", "intragenic", "polymorphisms", "were", "chosen", "based", "on", "their", "informativeness", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "One", "of", "these", ",", "not", "previously", "reported", ",", "was", "2988", "A", "or", "C", "that", "introduces", "a", "new", "restriction", "site", "for", "Eco0109", "I", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "All", "the", "4003delTC", "alleles", "showed", "the", "same", "haplotype", "for", "these", "five", "polymorphic", "markers", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Fourteen", "microsatellite", "polymorphisms", "were", "selected", "based", "on", "their", "high", "heterozygosity", "and", "their", "location", "within", "10q23", "-", "q25", "near", "COL17A1", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Three", "families", "shared", "microsatellite", "polymorphisms", "covering", "at", "most", "19", "cM", ",", "whereas", "the", "others", "shared", "smaller", "regions", "consistent", "with", "cross", "-", "over", "events", "during", "passage", "of", "this", "mutation", "through", "several", "generations", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "These", "results", "indicate", "that", "4003delTC", "occurs", "on", "a", "single", "ancestral", "allele", ".", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "haptoglobin", "-", "gene", "deletion", "responsible", "for", "anhaptoglobinemia", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

[ "We", "have", "found", "an", "allelic", "deletion", "of", "the", "haptoglobin", "(", "Hp", ")", "gene", "from", "an", "individual", "with", "anhaptoglobinemia", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

[ "The", "Hp", "gene", "cluster", "consists", "of", "coding", "regions", "of", "the", "alpha", "chain", "and", "beta", "chain", "of", "the", "haptoglobin", "gene", "(", "Hp", ")", "and", "of", "the", "alpha", "chain", "and", "beta", "chain", "of", "the", "haptoglobin", "-", "related", "gene", "(", "Hpr", ")", ",", "in", "tandem", "from", "the", "5", "side", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Southern", "blot", "and", "PCR", "analyses", "have", "indicated", "that", "the", "individual", "with", "anhaptoglobinemia", "was", "homozygous", "for", "the", "gene", "deletion", "and", "that", "the", "gene", "deletion", "was", "included", "at", "least", "from", "the", "promoter", "region", "of", "Hp", "to", "Hpr", "alpha", "but", "not", "to", "Hpr", "beta", "(", "Hpdel", ")", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "addition", ",", "we", "found", "seven", "individuals", "with", "hypohaptoglobinemia", "in", "three", "families", ",", "and", "the", "genotypes", "of", "six", "of", "the", "seven", "individuals", "were", "found", "to", "be", "Hp2", "/", "Hpdel", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "phenotypes", "and", "genotypes", "in", "one", "of", "these", "three", "families", "showed", "the", "father", "to", "be", "hypohaptoglobinemic", "(", "Hp2", ")", "and", "Hp2", "/", "Hpdel", ",", "the", "mother", "to", "be", "Hp2", "-", "1", "and", "Hp1", "/", "Hp2", ",", "one", "of", "the", "two", "children", "to", "be", "hypohaptoglobinemic", "(", "Hp2", ")", "and", "Hp2", "/", "Hpdel", ",", "and", "the", "other", "child", "to", "be", "Hp1", "and", "Hp1", "/", "Hpdel", ",", "showing", "an", "anomalous", "inheritance", "of", "Hp", "phenotypes", "in", "the", "child", "with", "Hp1", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "Hp2", "/", "Hpdel", "individuals", "had", "an", "extremely", "low", "level", "of", "Hp", "(", "mean", "+", "/", "-", "SD", "=", "0", ".", "049", "+", "/", "-", "0", ".", "043", "mg", "/", "ml", ";", "n", "=", "6", ")", ",", "compared", "with", "the", "level", "(", "1", ".", "64", "+", "/", "-", "1", ".", "07", "mg", "/", "ml", ")", "obtained", "from", "52", "healthy", "volunteers", "having", "phenotype", "Hp2", ",", "whereas", "the", "serum", "Hp", "level", "of", "an", "individual", "with", "Hp1", "/", "Hpdel", "was", "0", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "50", "mg", "/", "ml", ",", "which", "was", "approximately", "half", "the", "level", "of", "Hp", "in", "control", "sera", "from", "the", "Hp1", "phenotype", "(", "1", ".", "26", "+", "/", "-", "0", ".", "33", "mg", "/", "ml", ";", "n", "=", "9", ")", ",", "showing", "a", "gene", "-", "dosage", "effect", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "other", "allele", "(", "Hp2", ")", "of", "individuals", "with", "Hp2", "/", "Hpdel", "was", "found", "to", "have", ",", "in", "all", "exons", ",", "no", "mutation", ",", "by", "DNA", "sequencing", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "On", "the", "basis", "of", "the", "present", "study", ",", "the", "mechanism", "of", "anhaptoglobinemia", "and", "the", "mechanism", "of", "anomalous", "inheritance", "of", "Hp", "phenotypes", "were", "well", "explained", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "However", ",", "the", "mechanism", "of", "hypohaptoglobinemia", "remains", "unknown" ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]

[ "ATM", "mutations", "and", "phenotypes", "in", "ataxia", "-", "telangiectasia", "families", "in", "the", "British", "Isles", ":", "expression", "of", "mutant", "ATM", "and", "the", "risk", "of", "leukemia", ",", "lymphoma", ",", "and", "breast", "cancer", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0 ]

[ "We", "report", "the", "spectrum", "of", "59", "ATM", "mutations", "observed", "in", "ataxia", "-", "telangiectasia", "(", "A", "-", "T", ")", "patients", "in", "the", "British", "Isles", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Of", "51", "ATM", "mutations", "identified", "in", "families", "native", "to", "the", "British", "Isles", ",", "11", "were", "founder", "mutations", ",", "and", "2", "of", "these", "11", "conferred", "a", "milder", "clinical", "phenotype", "with", "respect", "to", "both", "cerebellar", "degeneration", "and", "cellular", "features", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0 ]

[ "We", "report", ",", "in", "two", "A", "-", "T", "families", ",", "an", "ATM", "mutation", "(", "7271T", "-", "-", ">", "G", ")", "that", "may", "be", "associated", "with", "an", "increased", "risk", "of", "breast", "cancer", "in", "both", "homozygotes", "and", "heterozygotes", "(", "relative", "risk", "12", ".", "7", ";", "P", "=", ".", "0025", ")", ",", "although", "there", "is", "a", "less", "severe", "A", "-", "T", "phenotype", "in", "terms", "of", "the", "degree", "of", "cerebellar", "degeneration", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]

[ "This", "mutation", "(", "7271T", "-", "-", ">", "G", ")", "also", "allows", "expression", "of", "full", "-", "length", "ATM", "protein", "at", "a", "level", "comparable", "with", "that", "in", "unaffected", "individuals", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "addition", ",", "we", "have", "studied", "18", "A", "-", "T", "patients", ",", "in", "15", "families", ",", "who", "developed", "leukemia", ",", "lymphoma", ",", "preleukemic", "T", "-", "cell", "proliferation", ",", "or", "Hodgkin", "lymphoma", ",", "mostly", "in", "childhood", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "A", "wide", "variety", "of", "ATM", "mutation", "types", ",", "including", "missense", "mutations", "and", "in", "-", "frame", "deletions", ",", "were", "seen", "in", "these", "patients", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "We", "also", "show", "that", "25", "%", "of", "all", "A", "-", "T", "patients", "carried", "in", "-", "frame", "deletions", "or", "missense", "mutations", ",", "many", "of", "which", "were", "also", "associated", "with", "expression", "of", "mutant", "ATM", "protein", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "DMPK", "gene", "of", "severely", "affected", "myotonic", "dystrophy", "patients", "is", "hypermethylated", "proximal", "to", "the", "largely", "expanded", "CTG", "repeat", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Using", "methylation", "-", "sensitive", "restriction", "enzymes", ",", "we", "characterized", "the", "methylation", "pattern", "on", "the", "5", "side", "of", "the", "CTG", "repeat", "in", "the", "DMPK", "gene", "of", "normal", "individuals", "and", "of", "patients", "affected", "with", "myotonic", "dystrophy", ",", "showing", "expansions", "of", "the", "repetitive", "sequence", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "gene", "segment", "analyzed", "corresponds", "to", "the", "genomic", "SacI", "-", "HindIII", "fragment", "carrying", "exons", "11", "-", "15", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "There", "is", "constitutive", "methylation", "in", "intron", "12", "at", "restriction", "sites", "of", "SacII", "and", "HhaI", ",", "localized", "1", ",", "159", "-", "1", ",", "232", "bp", "upstream", "of", "the", "CTG", "repeat", ",", "whereas", "most", ",", "if", "not", "all", ",", "of", "the", "other", "sites", "of", "SacII", ",", "HhaI", ",", "and", "HpaII", "in", "this", "region", "are", "unmethylated", ",", "in", "normal", "individuals", "and", "most", "of", "the", "patients", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "a", "number", "of", "young", "and", "severely", "affected", "patients", ",", "however", ",", "complete", "methylation", "of", "these", "restriction", "sites", "was", "found", "in", "the", "mutated", "allele", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "most", "of", "these", "patients", ",", "the", "onset", "of", "the", "disease", "was", "congenital", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Preliminary", "in", "vivo", "footprinting", "data", "gave", "evidence", "for", "protein", "-", "DNA", "contact", "in", "normal", "genes", "at", "an", "Sp1", "consensus", "binding", "site", "upstream", "of", "the", "CTG", "repeat", "and", "for", "a", "significant", "reduction", "of", "this", "interaction", "in", "cells", "with", "a", "hypermethylated", "DMPK", "gene", ".", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "hemochromatosis", "gene", "product", "complexes", "with", "the", "transferrin", "receptor", "and", "lowers", "its", "affinity", "for", "ligand", "binding", "." ]

[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "We", "recently", "reported", "the", "positional", "cloning", "of", "a", "candidate", "gene", "for", "hereditary", "hemochromatosis", "called", "HFE", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0 ]

[ "The", "gene", "product", ",", "a", "member", "of", "the", "major", "histocompatibility", "complex", "class", "I", "-", "like", "family", ",", "was", "found", "to", "have", "a", "mutation", ",", "Cys", "-", "282", "-", "-", ">", "Tyr", "(", "C282Y", ")", ",", "in", "85", "%", "of", "patient", "chromosomes", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "This", "mutation", "eliminates", "the", "ability", "of", "HFE", "to", "associate", "with", "beta2", "-", "microglobulin", "(", "beta2m", ")", "and", "prevents", "cell", "-", "surface", "expression", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "A", "second", "mutation", "that", "has", "no", "effect", "on", "beta2m", "association", ",", "H63D", ",", "was", "found", "in", "eight", "out", "of", "nine", "patients", "heterozygous", "for", "the", "C282Y", "mutant", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "this", "report", ",", "we", "demonstrate", "in", "cultured", "293", "cells", "overexpressing", "wild", "-", "type", "or", "mutant", "HFE", "proteins", "that", "both", "the", "wild", "-", "type", "and", "H63D", "HFE", "proteins", "form", "stable", "complexes", "with", "the", "transferrin", "receptor", "(", "TfR", ")", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "C282Y", "mutation", "nearly", "completely", "prevents", "the", "association", "of", "the", "mutant", "HFE", "protein", "with", "the", "TfR", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Studies", "on", "cell", "-", "associated", "transferrin", "at", "37", "degrees", "C", "suggest", "that", "the", "overexpressed", "wild", "-", "type", "HFE", "protein", "decreases", "the", "affinity", "of", "the", "TfR", "for", "transferrin", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "overexpressed", "H63D", "protein", "does", "not", "have", "this", "effect", ",", "providing", "the", "first", "direct", "evidence", "for", "a", "functional", "consequence", "of", "the", "H63D", "mutation", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Addition", "of", "soluble", "wild", "-", "type", "HFE", "/", "beta2m", "heterodimers", "to", "cultured", "cells", "also", "decreased", "the", "apparent", "affinity", "of", "the", "TfR", "for", "its", "ligand", "under", "steady", "-", "state", "conditions", ",", "both", "in", "293", "cells", "and", "in", "HeLa", "cells", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Furthermore", ",", "at", "4", "degrees", "C", ",", "the", "added", "soluble", "complex", "of", "HFE", "/", "beta2m", "inhibited", "binding", "of", "transferrin", "to", "HeLa", "cell", "TfR", "in", "a", "concentration", "-", "dependent", "manner", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Scatchard", "plots", "of", "these", "data", "indicate", "that", "the", "added", "heterodimer", "substantially", "reduced", "the", "affinity", "of", "TfR", "for", "transferrin", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "These", "results", "establish", "a", "molecular", "link", "between", "HFE", "and", "a", "key", "protein", "involved", "in", "iron", "transport", ",", "the", "TfR", ",", "and", "raise", "the", "possibility", "that", "alterations", "in", "this", "regulatory", "mechanism", "may", "play", "a", "role", "in", "the", "pathogenesis", "of", "hereditary", "hemochromatosis", ".", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0 ]

[ "Genomic", "organization", "of", "the", "UBE3A", "/", "E6", "-", "AP", "gene", "and", "related", "pseudogenes", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "UBE3A", "gene", "encodes", "the", "E6", "-", "AP", "ubiquitin", "-", "protein", "ligase", "and", "has", "recently", "been", "shown", "to", "be", "mutated", "in", "Angelman", "syndrome", "patients", "who", "lack", "15q11", "-", "q13", "deletions", "or", "chromosome", "15", "paternal", "uniparental", "disomy", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0 ]

[ "Previous", "UBE3A", "cDNA", "analysis", "has", "shown", "a", "coding", "region", "of", "approximately", "2", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "6", "kb", "and", "a", "3", "-", "untranslated", "region", "(", "UTR", ")", "of", "<", "50", "bp", ",", "whereas", "Northern", "analysis", "has", "indicated", "mRNA", "sizes", "of", "5", "-", "8", "kb", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "We", "have", "analyzed", "additional", "cDNA", "clones", "and", "provide", "evidence", "for", "an", "additional", "0", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "5", "kb", "of", "5", "-", "UTR", "and", ">", "2", "kb", "of", "3", "-", "UTR", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "We", "have", "established", "the", "genomic", "organization", "of", "UBE3A", "and", "the", "sequence", "of", "intron", "-", "exon", "borders", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "We", "have", "also", "mapped", "two", "highly", "homologous", "processed", "pseudogenes", ",", "UBE3AP1", "and", "UBE3AP2", ",", "to", "chromosomes", "2", "and", "21", ",", "respectively", ",", "and", "determined", "their", "genomic", "organization", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "These", "results", "will", "form", "the", "basis", "for", "studies", "of", "mutation", "and", "imprinting", "of", "UBE3A", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Mutation", "spectrum", "and", "genotype", "-", "phenotype", "analyses", "in", "Cowden", "disease", "and", "Bannayan", "-", "Zonana", "syndrome", ",", "two", "hamartoma", "syndromes", "with", "germline", "PTEN", "mutation", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "tumour", "suppressor", "gene", "PTEN", ",", "which", "maps", "to", "10q23", "." ]

[ 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "3", "and", "encodes", "a", "403", "amino", "acid", "dual", "specificity", "phosphatase", "(", "protein", "tyrosine", "phosphatase", ";", "PTPase", ")", ",", "was", "shown", "recently", "to", "play", "a", "broad", "role", "in", "human", "malignancy", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

[ "Somatic", "PTEN", "deletions", "and", "mutations", "were", "observed", "in", "sporadic", "breast", ",", "brain", ",", "prostate", "and", "kidney", "cancer", "cell", "lines", "and", "in", "several", "primary", "tumours", "such", "as", "endometrial", "carcinomas", ",", "malignant", "melanoma", "and", "thyroid", "tumours", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 0 ]

[ "In", "addition", ",", "PTEN", "was", "identified", "as", "the", "susceptibility", "gene", "for", "two", "hamartoma", "syndromes", "Cowden", "disease", "(", "CD", ";", "MIM", "158350", ")", "and", "Bannayan", "-", "Zonana", "(", "BZS", ")", "or", "Ruvalcaba", "-", "Riley", "-", "Smith", "syndrome", "(", "MIM", "153480", ")", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Constitutive", "DNA", "from", "37", "CD", "families", "and", "seven", "BZS", "families", "was", "screened", "for", "germline", "PTEN", "mutations", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "PTEN", "mutations", "were", "identified", "in", "30", "of", "37", "(", "81", "%", ")", "CD", "families", ",", "including", "missense", "and", "nonsense", "point", "mutations", ",", "deletions", ",", "insertions", ",", "a", "deletion", "/", "insertion", "and", "splice", "site", "mutations", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "These", "mutations", "were", "scattered", "over", "the", "entire", "length", "of", "PTEN", ",", "with", "the", "exception", "of", "the", "first", ",", "fourth", "and", "last", "exons", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "A", "hot", "spot", "for", "PTEN", "mutation", "in", "CD", "was", "identified", "in", "exon", "5", "that", "contains", "the", "PTPase", "core", "motif", ",", "with", "13", "of", "30", "(", "43", "%", ")", "CD", "mutations", "identified", "in", "this", "exon", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Seven", "of", "30", "(", "23", "%", ")", "were", "within", "the", "core", "motif", ",", "the", "majority", "(", "five", "of", "seven", ")", "of", "which", "were", "missense", "mutations", ",", "possibly", "pointing", "to", "the", "functional", "significance", "of", "this", "region", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Germline", "PTEN", "mutations", "were", "identified", "in", "four", "of", "seven", "(", "57", "%", ")", "BZS", "families", "studied", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0 ]

[ "Interestingly", ",", "none", "of", "these", "mutations", "was", "observed", "in", "the", "PTPase", "core", "motif", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "It", "is", "also", "worthy", "of", "note", "that", "a", "single", "nonsense", "point", "mutation", ",", "R233X", ",", "was", "observed", "in", "the", "germline", "DNA", "from", "two", "unrelated", "CD", "families", "and", "one", "BZS", "family", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]

[ "Genotype", "-", "phenotype", "studies", "were", "not", "performed", "on", "this", "small", "group", "of", "BZS", "families", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]

[ "However", ",", "genotype", "-", "phenotype", "analysis", "inthe", "group", "of", "CD", "families", "revealed", "two", "possible", "associations", "worthy", "of", "follow", "-", "up", "in", "independent", "analyses", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "first", "was", "an", "association", "noted", "in", "the", "group", "of", "CD", "families", "with", "breast", "disease", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0 ]