Serie Generale n. 158 del 10-7-2014
SUPPLEMENTI ORDINARI
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
COMUNICATO
Modifica dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale per uso umano «Nitens» (14A05058) (GU Serie Generale n.158 del 10-07-2014 - Suppl. Ordinario n. 54)

Estratto determinazione V &amp; A n. 1223 del 23 giugno 2014

Medicinale: NITENS.
Titolare A.I.C.: Crinos S.p.A. con sede legale e domicilio
fiscale in via Pavia, 6 - 20136 Milano, codice fiscale 03481280968.
Variazione A.I.C.:
B.II.a.3.b.2 - Modifiche nella composizione (eccipienti) del
prodotto finito altri eccipienti modifiche qualitative o quantitative
di uno o più eccipienti tali da avere un impatto significativo sulla
sicurezza, la qualità o l'efficacia del medicinale;
B.II.d.1.c - Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti
del prodotto finito aggiunta di un nuovo parametro di specifica alla
specifica con il corrispondente metodo di prova;
B.II.d.2.d - Modifica della procedura di prova del prodotto
finito altre modifiche di una procedura di prova;
B.II.b.3.a) - Modifica nel procedimento di fabbricazione del
prodotto finito, compreso un prodotto intermedio utilizzato per la
fabbricazione del prodotto finito modifica minore nel procedimento di
fabbricazione;
B.II.d.1.d) - Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti
del prodotto finito soppressione di un parametro di specifica non
significativo (ad esempio soppressione di un parametro obsoleto,
quali aroma e sapore, o prova di identificazione per un materiale
colorante o aromatizzante).
L'autorizzazione all'immissione in commercio è modificata come
di seguito indicata.
Sono autorizzate le modifiche come di seguito riportato:
B.II.d.1.d. - Eliminazione parametri di specifica non
significativi del prodotto finito:
identificazione coloranti;
titolo conservanti: metile paraidrossibenzoato e propile
paraidrossi benzoato;
B.II.d.1.c. - Aggiunta nuovo parametro di specifica del prodotto
finito e del relativo metodo: sostanze correlate al rilascio ed al
termine del periodo di validità del prodotto finito.


=================================================
| | Impurezze alla |
| Impurezze al rilascio | shelf-life |
+=======================+=======================+
| Impurezza A &lt; 0.1% | Impurezza A &lt; 0.3% |
| Impurezza L &lt; 0.1% | Impurezza L &lt; 0.3% |
| Impurezza C &lt; 0.1% | Impurezza C &lt; 0.3% |
| Singole sconosciute &lt; | Singole sconosciute &lt; |
| 0.1% Totali &lt; 0.3% | 0.2% Totali &lt; 1.0% |
+-----------------------+-----------------------+

B.II.d.2.d. - Sostituzione di procedura di prova del prodotto
finito:
metodo per l'identificazione del p.a., da TLC a HPLC;
metodo per la determinazione del titolo del p.a.: da metodo
colorimetrico/potenziometrico a HPLC;
B.II.a.3.b.2 - Modifica nella composizione del prodotto finito
relativamente agli eccipienti: eliminazione dei conservanti metile
p-idrossibenzoato e propile p-idrossibenzoato;
B.II.b.3.a. - Modifiche minori del processo di produzione del
prodotto finito:


=====================================================================
| Da | A |
+============================+======================================+
|Attrezzatura: - Dissolutore |Attrezzatura: - Dissolutore Pellegrini|
| OSLA - Combert per la | da 1000 L - Dissolutore munito di |
| presolubilizzazione | camicia riscaldante |
+----------------------------+--------------------------------------+
| | Mancato inserimento dei conservanti |
|Inserimento dei conservanti | metile p-idrossibenzoato e propile |
| metile p-idrossibenzoato e | p-idrossibenzoato nel  dissolutore a |
| propile p-idrossibenzoato | causa della loro eliminazione dalla |
| nel dissolutore | formulazione |
+----------------------------+--------------------------------------+
| Il metodo di produzione | |
| autorizzato prevede un | Il metodo di produzione proposto |
| ordine di inserimento dei |prevede un nuovo ordine di inserimento|
| componenti della soluzione | dei componenti della  soluzione |
+----------------------------+--------------------------------------+
| Il metodo di produzione | Il metodo di produzione proposto |
| autorizzato prevede che i |prevede che la saccarina sodica ed il |
| componenti disodio fosfato | disodio fosfato diidrato vengano |
|diidrato, saccarina sodica, | pre-solubilizzati insieme prima di |
|polis orbato 20 e dimeticone| essere trasferiti |
| vengano pre-solubilizzati | nel dissolutore Pellegrini ed |
| prima di essere trasferiti | analogamente il dimeticone con il |
| nel dissolutore da 1000 L. | polis orbato 20. L'etanolo viene  in |
|L'etanolo è tutto usato per| parte inserito direttamente nel |
| la presolubilizzazione del | dissolutore Pellegrini ed in parte |
| mentolo | usato per solubilizzare il mentolo |
+----------------------------+--------------------------------------+
| Il metodo di produzione | |
| autorizzato prevede | |
| l'impiego di un | Il metodo di produzione proposto |
| filtro-pressa durante la | prevede l'impiego di un filtro da 40 |
| fase di filtrazione della | µm durante la fase di filtrazione |
| soluzione finale | della soluzione finale |
+----------------------------+--------------------------------------+

relativamente al medicinale indicato in oggetto e alle confezioni
sotto elencate: 028209043 - «0,223% collutorio» flacone da 200 ml.
I lotti già prodotti possono essere mantenuti in commercio fino
alla data di scadenza indicata in etichetta.
La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo a
quello della sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana.