Serie Generale n. 291 del 15-12-2011
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SALUTE
MINISTERO DELLA SALUTE
DECRETO 12 novembre 2011
Buone pratiche di sperimentazione clinica dei medicinali veterinari sugli animali. (11A16140) (GU Serie Generale n.291 del 15-12-2011)

IL MINISTRO DELLA SALUTE

Visto il decreto ministeriale 14 febbraio 1991, e successive
modificazioni, recante determinazione delle tariffe e dei diritti
spettanti al Ministero della sanità, all'Istituto superiore di
sanità e all'Istituto per la prevenzione e sicurezza del lavoro, per
prestazioni rese a richiesta ed utilità dei soggetti interessati da
parte del Ministero della salute sulla base di quanto disposto
dall'articolo 5, comma 12, della legge 29 dicembre 1990, n. 407;
Visto il decreto legislativo 27 gennaio 1992, n. 116, concernente
l'attuazione della direttiva 86/609/CEE in materia di protezione
degli animali utilizzati a fini sperimentali o ad altri fini
scientifici;
Vista la direttiva 92/18/CEE della Commissione del 20 marzo 1992,
che modifica l'allegato della direttiva 81/852/CEE del Consiglio per
il ravvicinamento delle legislazioni degli Stati membri relative alle
norme e ai protocolli analitici, tossico-farmacologici e clinici in
materia di prove effettuate su medicinali veterinari;
Vista la circolare del Ministro della sanità 25 settembre 1996, n.
14, concernente le buone pratiche di sperimentazione clinica dei
medicinali veterinari sugli animali;
Viste le Linee guida comunitarie di armonizzazione delle procedure
applicative Veterinary International Chemical Harmonisation - Good
Clinical Practice (VICH GL9 - GCP) del giugno 2000 - VICH Topic GL9
(GCP);
Visto il decreto legislativo 6 aprile 2006, n. 193, e successive
modificazioni, concernente l'attuazione della direttiva 2004/28/CE
del Parlamento europeo e del Consiglio del 31 marzo 2004, che
modifica la direttiva 2001/82/CE recante un codice comunitario
relativo ai medicinali veterinari, e in particolare gli articoli 9 e
116;
Ritenuto necessario procedere ad una modificazione dei requisiti e
delle procedure richiesti per lo svolgimento della sperimentazione
clinica dei medicinali veterinari sugli animali al fine di ridurre i
tempi e i costi e agevolare lo sviluppo di nuovi farmaci veterinari;
Acquisito il parere della Commissione consultiva del farmaco
veterinario, espresso nella seduta del 24 giugno 2009;
Acquisito il parere favorevole della Conferenza permanente per i
rapporti tra lo Stato, le regioni e le province autonome di Trento e
di Bolzano, espresso nella seduta del 5 maggio 2011;

Decreta:

Art. 1

1. Lo svolgimento della sperimentazione clinica dei medicinali
veterinari sugli animali e ogni sua modifica sono autorizzate dal
Ministero della salute, secondo le modalità e le procedure di cui
agli allegati I, II, III, IV e V, che sono parte integrante del
presente decreto.
2. Alla domanda per il rilascio dell'autorizzazione di cui al comma
1, occorre allegare l'originale dell'attestazione del versamento
della tariffa di cui all' allegato I del decreto ministeriale 14
febbraio 1991 e successive modificazioni.
3. Qualora l'autorizzazione di cui al comma 1, riguardi specialità
medicinali veterinarie immunologiche o autorizzate tramite procedura
centralizzata, la domanda deve essere inviata anche all'Istituto
Superiore di Sanità, al fine dell'acquisizione del parere tecnico,
allegando l'originale dell'attestazione del versamento della tariffa
di cui all'allegato 1 del decreto ministeriale 14 febbraio 1991, e
successive modificazioni.
4. Il presente decreto non si applica alla sperimentazione
finalizzata alla verifica della sicurezza e dell'efficacia dei
medicinali veterinari che hanno ottenuto l'autorizzazione
all'immissione in commercio in Italia e negli altri paesi membri, ai
sensi della direttiva 2004/28/CE.
Il presente decreto è trasmesso ai competenti organi di controllo
e successivamente pubblicato nella Gazzetta ufficiale della
Repubblica italiana.
Roma, 12 novembre 2011

Il Ministro: Fazio

Registrato alla Corte dei conti il 5 dicembre 2011
Ufficio di controllo sugli atti del MIUR, MIBAC, Ministero della
salute e Ministero del lavoro, registro n. 14, foglio n. 181.

ALLEGATO I

PROCEDURE AUTORIZZATIVE

I soggetti interessati allo svolgimento di prove cliniche relative a
medicinali veterinari negli animali devono presentare domanda di
autorizzazione al Ministero della salute, Dipartimento per la sanità
pubblica veterinaria, la nutrizione e la sicurezza degli alimenti,
Direzione Generale della sanità animale e del farmaco veterinario,
Ufficio IV (di seguito denominato "Ministero"). Nel caso di prove
cliniche relative a specialità medicinali veterinarie immunologiche
o autorizzate tramite procedura centralizzata, la domanda deve essere
presentata anche all'Istituto Superiore di Sanità, Dipartimento
Sanità Pubblica Veterinaria e Sicurezza Alimentare (di seguito
denominato "Istituto"), al fine di acquisirne il parere tecnico.
La sperimentazione è subordinata all'acquisizione della suddetta
autorizzazione da parte del richiedente, che dovrà comunicare la
data iniziale e finale al Ministero, alla Regione ed all'Azienda
Sanitaria Locale competente per territorio.
La domanda, compilata secondo il modello riportato nell'allegato III
ed inviata su supporto cartaceo ed informatico, deve essere corredata
dei seguenti documenti:
1. copia della comunicazione inoltrata sessanta giorni prima
dell'inizio della sperimentazione all'Assessorato alla sanità della
regione interessata alla sperimentazione, all'Azienda Sanitaria
Locale competente per territorio, o, in caso di studio multicentrico,
a tutte le Aziende Sanitarie Locali e Regioni competenti;
2. protocollo sperimentale conforme a quanto indicato negli
allegati al presente decreto, datato e sottoscritto dal responsabile
della sperimentazione e dallo sponsor richiedente la sperimentazione
stessa;
3. dichiarazione pubblica sul conflitto di interessi del
responsabile della sperimentazione redatta secondo il modello
riportato nell'Allegato IV;
4. dettagliato progetto sperimentale che contenga, per tutte le
specie animali, almeno le seguenti informazioni:
a) nominativo del responsabile della sperimentazione e
relativo curriculum vitae;
b) nominativo dello sponsor e del monitor;
c) durata indicativa della sperimentazione;
d) descrizione degli animali da sottoporre alla
sperimentazione: numero degli animali inseriti nella sperimentazione,
specie, razza, attitudine, età, sesso, stato fisiologico,
identificazione degli animali, se prevista, ai sensi della normativa
vigente, modalità di allevamento e conduzione, numero degli animali
trattati e numero degli animali che costituiscono il gruppo di
controllo;
e) descrizione del medicinale veterinario da utilizzare: dati
relativi all'impatto ambientale ed ai requisiti di qualità del
prodotto in sperimentazione ai sensi delle linee guida (EMEA)
vigenti, dichiarazione sulla sicurezza del prodotto evidenziata a
seguito dell'esecuzione di prove pre-cliniche, descrizioni rilevanti
ai fini della farmacovigilanza, eventuale prima stesura del sommario
delle caratteristiche del prodotto;
f) indicazione del luogo dove verrà condotta la
sperimentazione: indicazione del sito o dei siti, dell'eventuale
codice aziendale previsto dalla normativa vigente e ruolo della
relativa all'Azienda Sanitaria Locale o delle alle Aziende Sanitarie
Locali competenti per territorio e delle Regioni in cui verrà
effettuata la sperimentazione; indicazione e ruolo di mangimifici
eventualmente coinvolti;
g) modalità di trattamento: numero dei trattamenti previsti,
posologia e quantità di medicinali veterinari da utilizzare;
h) consenso informato del o dei proprietari degli animali
allo svolgimento della sperimentazione;
i) per i soli animali destinati al consumo umano: indicazione
motivata dei tempi di attesa proposti, identificazione del
laboratorio incaricato della determinazione dei residui; indicazione
della destinazione degli animali sottoposti alla sperimentazione
(distruzione o invio al macello) e dei loro prodotti e sottoprodotti.
j) Originale dell'attestazione di pagamento della tariffa.
Qualora nella sperimentazione vengano utilizzati farmaci destinati
alla profilassi o alla terapia di malattie infettive, al fine di
consentirne l'avvio nel momento in cui le patologie si verificano, è
possibile comunicare i siti di svolgimento della stessa e dei
consensi informati in tempi successivi, comunque entro dieci giorni
dall'inizio del trattamento sperimentale.
In ogni caso, tutti i siti dove si prevede lo svolgimento della
sperimentazione devono essere comunicati entro i termini stabiliti al
punto 1.
Le comunicazioni, da inoltrare all'Assessorato alla sanità della
regione o delle regioni interessate alla sperimentazione e alla
A.S.L. competente per territorio, devono contenere le seguenti
informazioni: specie animale da sottoporre alla sperimentazione e
numero degli animali da trattare, dati relativi all'impatto
ambientale del prodotto in sperimentazione e dati elencati al punto 4
lettere, a), b), c), d), f), h).
La documentazione trasmessa ai fini del rilascio dell'autorizzazione
ad effettuare la sperimentazione deve essere trattata in maniera
confidenziale, e non deve essere accessibile a soggetti non coinvolti
nella gestione, nell'esecuzione e nel controllo della
sperimentazione. Qualora nella sperimentazione clinica debbano essere
utilizzati medicinali veterinari di provenienza estera, la richiesta
di autorizzazione alla sperimentazione deve essere corredata della
richiesta di cui all'allegato V.
Entro quindici giorni dal ricevimento della comunicazione di cui al
punto 1 la A.S.L. competente, qualora sussistano fattori ostativi,
comunica le proprie motivate osservazioni e prescrizioni al
richiedente, al Ministero, alla Regione ed a tutti i soggetti
coinvolti nella sperimentazione. Qualora decorra tale periodo senza
che la Asl si sia espressa, nulla osta allo svolgimento della
sperimentazione nell'ambito territoriale di cui trattasi.
Il Ministero, previa verifica del disegno sperimentale, delle schede
tecniche, degli eventuali rilievi ed osservazioni pervenuti dalle
Aziende Sanitarie Locali, e successivamente all'acquisizione del
parere favorevole dell'Istituto, o di altro centro tecnico
autorizzato dal Ministero, entro cinquantacinque giorni dal
ricevimento della domanda rilascia l'autorizzazione alla
sperimentazione, apportando eventuali modifiche o prescrizioni, e ne
informa la Regione e la A.S.L. competente per territorio.
Il Ministero può in qualsiasi momento sospendere i termini del
procedimento al fine di acquisire ulteriore documentazione
integrativa, anche nel caso di richiesta di variazione del protocollo
sperimentale da parte del richiedente.
Entro cinquanta giorni dal ricevimento della domanda di
autorizzazione, l'Istituto esprime il proprio motivato parere in
merito. La mancata emissione di tale parere nel suddetto termine
costituisce assenso al rilascio dell'autorizzazione.
Il Ministero adotta il provvedimento finale, previa comunicazione
all'Istituto medesimo.
Nel caso in cui, trascorso il termine di cinquantacinque giorni, il
Ministero non abbia espresso il proprio diniego al rilascio
dell'autorizzazione alla sperimentazione, il richiedente può darvi
inizio, previa comunicazione al Ministero stesso.
Entro centottanta giorni dal rilascio dell'autorizzazione alla
sperimentazione i soggetti destinatari della stessa devono ritirare
la documentazione cartacea presentata all'Istituto a corredo della
domanda.
Al fine di ridurre i tempi necessari all'espletamento dell'iter
istruttorio, le comunicazioni intercorrenti tra le Pubbliche
Amministrazioni coinvolte nelle procedure avvengono preferibilmente
mediante posta elettronica, come previsto dall'art. 14 del DPR
18.12.2000, n. 445, e successive modificazioni, e dall'art. 47 del
decreto legislativo 7.3.2005, n. 82 e successive modificazioni. A tal
fine ciascuna di esse comunica preventivamente i propri punti di
contatto.
I medicinali impiegati nella sperimentazione devono essere inviati
dallo sponsor al responsabile della sperimentazione, che provvede
alla loro registrazione e conservazione ai sensi del decreto
legislativo n. 193/2006 e successive modificazioni.
La specialità medicinale veterinaria utilizzata nella
sperimentazione deve riportare sull'etichetta almeno le seguenti
indicazioni:
1 "per uso esclusivo del medico veterinario nelle sperimentazioni
cliniche";
2 nome del fabbricante o dello sponsor;
3 numero di codice dello studio;
4 codice identificativo del medicinale veterinario (nome, codice
o simili);
5 specie animali a cui è destinato;
6 data di scadenza;
7 numero di lotto.
Lo sponsor della sperimentazione trasmette al Ministero e
all'Istituto, al termine della sperimentazione, la relazione finale,
come previsto al Cap.6 dell'allegato II.
Alle Aziende Sanitarie Locali spettano i compiti di controllo e
vigilanza sulla sperimentazione clinica di campo.
Al fine di ridurre i tempi autorizzativi ed operare secondo le norme
di buona pratica clinica allegate, i responsabili della
sperimentazione, presentano al Ministero, entro sei mesi dalla
pubblicazione del presente decreto, una relazione nella quale siano
riportati almeno i seguenti dati:
1 indirizzo numero di telefono e-mail;
2 organigramma del personale operante nell'attività di
sperimentazione;
3 organizzazione operativa delle attività sperimentali;
4 modalità di gestione ed elaborazione dei dati.

ALLEGATO II


1 GLOSSARIO

1.1 ANIMALE DELLO STUDIO

Qualsiasi animale che partecipa ad uno studio clinico come animale di
controllo o trattato con il prodotto veterinario sperimentale.

1.2 ANIMALE TARGET

L'animale specifico per specie, razza e attitudine, individuato come
soggetto sul quale si intende impiegare il prodotto veterinario
sperimentale.

1.3 ASSICURAZIONE DI QUALITÀ (AQ)

Un processo pianificato e sistematico, approntato in modo da
garantire che lo svolgimento dello studio, la raccolta, la
documentazione e la relazione dei dati rispettino questa guida ed i
requisiti normativi applicabili.

1.4 AUDIT

Un controllo sistematico ed indipendente delle attività relative
allo studio e della documentazione per verificare se uno studio è, o
è stato condotto, correttamente, e se i dati sono, o sono stati,
registrati, analizzati e riportati in modo accurato, in base al
protocollo sperimentale, alle procedure operative standard (POS),
alle Buone Pratiche Cliniche (BPC) ed ai requisiti normativi
applicabili.

1.5 AUTORITÀ REGOLATORIE

Enti aventi potere normativo, i quali in tale contesto revisionano i
dati clinici presentati ed eseguono le ispezioni.

1.6 BUONE PRATICHE CLINICHE (BPC)

Uno standard per la progettazione, lo svolgimento, il monitoraggio,
la documentazione, il controllo, l'analisi e la relazione degli studi
clinici. La conformità con lo standard garantisce che i dati ed i
risultati riportati siano completi, corretti ed accurati, che il
benessere degli animali e la sicurezza del personale coinvolti nello
studio siano garantiti, e che l'ambiente e le filiere alimentari
umana e animale siano protette.

1.7 CONFORMITÀ (in relazione agli studi)

Osservanza del protocollo di studio, delle pertinenti POS, BPC e dei
requisiti di legge applicabili.

1.8 CONSENSO INFORMATO

Documento tramite il quale il proprietario, o un suo rappresentante
autorizzato, dopo essere stato informato su tutti gli aspetti
inerenti lo studio e rilevanti per la sua decisione, manifesta la
propria volontà di mettere a disposizione il suo animale(i) per un
determinato studio.

1.9 CONTROLLO DI QUALITÀ (CQ)

Le tecniche operative e le attività intraprese nell'ambito del
sistema di assicurazione qualità per verificare che i requisiti di
qualità delle attività relative allo studio siano rispettati.

1.10 COPIA AUTENTICATA

Una copia, integralmente fedele al documento originale, contenente
una dichiarazione firmata e datata dal soggetto(i) che la produce,
che certifica che si tratta di una copia completa ed accurata.

1.11 DATI GREZZI

Tutti i documenti originali (fogli di lavoro, dati di calibrazione,
registri, memorandum e note) delle osservazioni "di prima mano" e
delle attività di uno studio, che sono necessarie per la
ricostruzione e la valutazione dello studio stesso. I dati grezzi
comprendono, tra l'altro, materiali fotografici, supporti magnetici,
ottici o elettronici, informazioni registrate con strumenti
automatizzati e fogli di dati compilati a mano. Fax e dati trascritti
non sono considerati dati grezzi.

1.12 DESTINO DEGLI ANIMALI COINVOLTI NELLO STUDIO

La sorte degli animali dello studio o dei loro prodotti commestibili,
durante uno studio o dopo la sua conclusione. Ad esempio, dopo aver
ottemperato alle restrizioni imposte dall'eventuale impatto sulla
salute pubblica, gli animali possono essere macellati, reinseriti nel
gruppo d'origine, venduti o resi al proprietario.

1.13 DESTINO DEI PRODOTTI VETERINARI SPERIMENTALI

Il destino dei prodotti veterinari sperimentali e di controllo,
durante uno studio o dopo la sua conclusione. Ad esempio, dopo aver
ottemperato alle restrizioni imposte dall'eventuale impatto sulla
salute pubblica, i prodotti possono essere restituiti allo sponsor,
inceneriti o smaltiti con altri metodi approvati.

1.14 DEVIAZIONE DAL PROTOCOLLO SPERIMENTALE

Una deviazione rispetto alle procedure descritte nel protocollo
sperimentale. Deve essere documentata sotto forma di relazione,
firmata e datata dallo sperimentatore, nella quale sia descritta la
deviazione e i motivi per i quali si è verificata (se
identificabili).

1.15 EMENDAMENTO AL PROTOCOLLO SPERIMENTALE

Una modifica scritta al protocollo sperimentale stilata prima
dell'implementazione del protocollo o dell'esecuzione dell'attività
modificata. Gli emendamenti al protocollo sperimentale devono essere
firmati e datati dallo sperimentatore e dallo sponsor, ed incorporati
nel protocollo sperimentale.

1.16 ISPEZIONE

L'attività di un'autorità competente a condurre una revisione
ufficiale della documentazione dello studio, delle strutture, delle
attrezzature, dei materiali finiti e non (e relativa documentazione),
della etichettatura, e di qualsiasi altro elemento relativo alla
registrazione dì un prodotto veterinario sperimentale, custodito in
qualsiasi luogo inerente lo studio.

1.17 MONITOR

Soggetto responsabile della supervisione di uno studio clinico, il
quale garantisca che il medesimo sia svolto, documentato e
relazionato secondo le Procedure Operative Standard (POS), le Buone
Pratiche Cliniche (BPC) e la normativa vigente.

1.18 ORGANIZZAZIONE DI RICERCA A CONTRATTO (ORC)

Un soggetto, o un'organizzazione, impegnati per contratto dallo
sponsor o dallo sperimentatore a svolgere una o più funzioni
spettanti allo sponsor o allo sperimentatore.

1.19 PROCEDURA OPERATIVA STANDARD (POS)

Istruzione dettagliata e scritta per l'esecuzione di una determinata
operazione, al fine di agevolare la conformità alle procedure
prestabilite.

1.20 PRODOTTO DI CONTROLLO

Qualsiasi prodotto autorizzato, impiegato nel rispetto delle
indicazioni riportate sull'etichetta, o qualsiasi placebo utilizzato
come prodotto di riferimento in uno studio clinico per il confronto
con il prodotto veterinario sperimentale oggetto di valutazione.

1.21 PRODOTTO VETERINARIO

Qualsiasi prodotto con indicazioni approvate, dotato di un effetto
protettivo, terapeutico o diagnostico, o in grado di influire sulle
funzioni fisiologiche, quando somministrato o applicato ad un
animale. Il termine si riferisce a prodotti terapeutici, biologici,
diagnostici e a modificatori delle funzioni fisiologiche.

1.22 PRODOTTO VETERINARIO SPERIMENTALE

Qualsiasi forma biologica, farmaceutica o qualsiasi alimento per
animali, contenente uno o più principi attivi, che siano in corso di
valutazione durante uno studio clinico, per ricercare qualsiasi
effetto protettivo, terapeutico diagnostico o fisiologico, quando
vengono somministrati o applicati ad un animale.

1.23 PROTOCOLLO SPERIMENTALE

Un documento firmato e datato dallo sperimentatore e dallo sponsor
che descrive interamente gli obiettivi, la progettazione, i metodi,
le analisi statistiche e l'organizzazione dello studio. Il protocollo
sperimentale può inoltre fornire le premesse ed il razionale dello
studio che possono essere anche forniti come riferimenti ad altri
documenti. In questa guida il termine protocollo sperimentale
comprende anche gli emendamenti al protocollo sperimentale.

1.24 RANDOMIZZAZIONE

Il processo di assegnazione degli animali dello studio (o di gruppi
di animali dello studio) al gruppo di trattamento o di controllo, che
utilizzi un elemento di casualità per determinare il gruppo di
appartenenza, in modo da ridurre l'errore sistematico.

1.25 REAZIONE AVVERSA (RA)

Qualsiasi evento, sfavorevole e indesiderato, osservato sugli animali
in seguito all'utilizzo di un prodotto veterinario o di un prodotto
veterinario sperimentale, indipendentemente dal fatto che possa
essere messo in relazione al prodotto stesso.

1.26 RELAZIONE FINALE DELLO STUDIO (RFS)

Descrizione completa di uno studio su un prodotto veterinario
sperimentale redatta dopo aver completato la raccolta di tutti i dati
grezzi, o dopo l'interruzione dello studio, che descrive
integralmente gli obiettivi, i materiali ed i metodi sperimentali
(compresa l'analisi statistica), la quale riporta i risultati dello
studio e ne contiene una valutazione critica.

1.27 REQUISITO NORMATIVO APPLICABILE

Qualsiasi legge e regolamento concernente l'esecuzione di studi che
prevedono l'utilizzo di prodotti veterinari sperimentali.

1.28 SCHEDA RACCOLTA DATI/ REGISTRI

Documenti stampati, ottici, elettronici o magnetici progettati
specificatamente per registrare le informazioni richieste dal
protocollo di studio, ulteriori osservazioni sugli animali o i
risultati di laboratorio.

1.29 SPERIMENTATORE

Individuo responsabile per tutti gli aspetti relativi allo
svolgimento di uno studio in un sito sperimentale. Qualora in un sito
sperimentale lo studio sia condotto da un gruppo di individui lo
sperimentatore è il responsabile del gruppo.

1.30 SPONSOR

Soggetto, società, istituzione o organizzazione che assume la
responsabilità dell'avvio, la gestione e il finanziamento di uno
studio clinico su un prodotto veterinario in corso di
sperimentazione.

1.31 STUDIO CLINICO

Esperimento scientifico singolo, svolto su una specie-bersaglio, per
verificare almeno un'ipotesi attinente all'obiettivo di efficacia
proposto, o la sicurezza di impiego nell'animale-bersaglio, di un
prodotto veterinario sperimentale. Il termine "studio clinico" e
"studio" sono da considerarsi sinonimi.

1.32 STUDIO MULTICENTRICO

Studio condotto in più di un sito, in base ad un singolo protocollo
sperimentale.

1.33 TEST CIECO

Procedura per ridurre eventuali interferenze su uno studio, la quale
prevede che il personale coinvolto sia mantenuto all'oscuro
dell'assegnazione ai trattamenti.

2 I PRINCIPI DELLE BPC-VICH

2.1 L'obiettivo delle BPC-VICH è quello di stabilire una guida per
l'esecuzione degli studi clinici, che garantisca l'accuratezza,
l'integrità e la correttezza dei dati. Particolare attenzione deve
essere riservata al benessere degli animali dello studio, all'impatto
sull'ambiente e sul personale dello studio, ai residui negli alimenti
derivati dagli animali dello studio.
2.2 Per garantire la validità dei dati e per assicurare la qualità,
scientifica e tecnica, e l'eticità degli studi sono necessarie
procedure prestabilite, scritte e sistematiche, relative
all'organizzazione, l'esecuzione, la raccolta dei dati, la
documentazione e la verifica degli studi clinici. I dati raccolti da
studi progettati, eseguiti, monitorati, registrati, controllati,
analizzati e relazionati, possono facilitare il processo di revisione
delle autorità competenti.
2.3 Il rispetto delle suddette procedure scritte assicura allo
sponsor maggiori possibilità di evitare ripetizioni inutili di studi
definitivi. Qualsiasi requisito per gli studi locali di efficacia,
eventualmente da condursi per confermare i risultati degli studi
definitivi, non è influenzato dal presente allegato. Per categorie
specifiche di prodotti veterinari possono esistere altre guide che
definiscono la progettazione di uno studio e i criteri di efficacia.
Anche per questi studi devono essere rispettati i principi delle BPC.
2.4 Ogni individuo coinvolto nell'esecuzione di uno studio clinico
deve essere adeguatamente qualificato per istruzione, formazione e
competenza a svolgere le proprie mansioni. Tali soggetti devono
comprovare, attraverso la documentazione dello studio, il più
elevato livello di professionalità possibile nel registrare e
riportare le osservazioni dello studio.
2.5 Le autorità competenti devono fornire procedure indipendenti per
garantire la protezione degli animali dello studio e della filiera
alimentare umana ed animale. Esse devono, inoltre, verificare
l'ottenimento del consenso informato del proprietario degli animali
dello studio.
2.6 Tra le finalità non sono compresi gli studi di Buona Pratica di
Laboratorio (BPL), quelli esplorativi di base o quelli non destinati
all'utilizzo come supporto a fini regolatori. I dati derivanti da
studi preclinici e di sicurezza possono essere richiesti dalle
autorità competenti per fornire le autorizzazioni necessarie prima
dell'inizio di uno studio.
2.7 I prodotti veterinari sperimentali devono essere preparati,
manipolati e conservati secondo i concetti delle "Buone Pratiche di
Fabbricazione" (BPF) definite dalle autorità competenti. I dettagli
sulla preparazione, manipolazione e conservazione dei prodotti
veterinari sperimentali, devono essere documentati ed i prodotti
devono essere utilizzati secondo il protocollo sperimentale.
2.8 La garanzia della qualità di ogni aspetto dello studio è una
componente fondamentale di pratiche scientifiche consolidate. I
principi delle BPC sostengono l'adozione di procedure di AQ per gli
studi clinici. Lo sponsor dovrebbe svolgere funzioni di AQ. Tutti i
partecipanti agli studi clinici dovrebbero adottare ed aderire a
pratiche consolidate e riconosciute di AQ.

3 LO SPERIMENTATORE

3.1 DEFINIZIONE

3.1.1 Lo sperimentatore è responsabile di tutti gli aspetti relativi
all'esecuzione dello studio. Essi comprendono: la distribuzione e la
somministrazione dei prodotti veterinari sperimentali e di controllo,
l'applicazione del protocollo sperimentale, la raccolta e la
relazione dei dati dello studio, nonchè la salvaguardia della salute
e del benessere del personale e degli animali coinvolti nello studio.
3.1.2 Per poter svolgere studi clinici di efficacia e di sicurezza di
impiego di prodotti veterinari sperimentali nelle specie-bersaglio,
lo sperimentatore deve essere laureato in Medicina Veterinaria, avere
adeguate competenze, formazione scientifica ed esperienza, comprovate
da un curriculum vitae aggiornato e da altre credenziali. Lo
sperimentatore deve aver maturato esperienza con il razionale e i
requisiti dello studio prima di ricevere il prodotto veterinario
sperimentale.
3.1.3 Se uno studio viene condotto da un gruppo di soggetti, lo
sperimentatore è il responsabile del gruppo.
3.1.4. Per la raccolta, la registrazione e la successiva elaborazione
dei dati, lo sperimentatore può avvalersi della collaborazione di
uno staff competente.
3.1.5 Un soggetto non può ricoprire il ruolo di sperimentatore e di
monitor nell'ambito di uno stesso studio.

3.2 RESPONSABILITÀ

Lo sperimentatore deve:
3.2.1 Fornire allo sponsor, prima dell'inizio dello studio, un
curriculum vitae aggiornato ed altre credenziali appropriate.
3.2.2 Impegnarsi con lo sponsor, firmando il protocollo sperimentale,
a condurre lo studio in base al protocollo ed alle BPC, nonchè nel
rispetto della normativa vigente.
3.2.3 Garantire che lo studio sia svolto rispettando il protocollo
sperimentale, le POS pertinenti, le BPC ed i requisiti normativi
vigenti.
3.2.4 Conservare nella documentazione dello studio una copia firmata
e datata del protocollo sperimentale comprendente qualsiasi suo
emendamento. Ogni emendamento al protocollo sperimentale, preparato
dallo sponsor o dallo sperimentatore, deve essere firmato e datato da
entrambi, e deve specificare che cosa è stato modificato e le
ragioni di tale modifica.
3.2.5 Registrare, attraverso una dichiarazione firmata e datata da
conservare nella documentazione dello studio, qualsiasi deviazione
dal protocollo sperimentale ed il motivo per cui si è verificata (se
identificabile).
3.2.6 Informare tempestivamente lo sponsor in merito a qualsiasi
deviazione dal protocollo sperimentale.
3.2.7 Fornire personale adeguatamente qualificato per la corretta e
puntuale esecuzione dello studio, compreso, se necessario, un
veterinario che controlli gli animali; informare ed addestrare
esaurientemente il personale coinvolto nello studio o nella gestione
degli animali, al fine di garantire il rispetto del protocollo
sperimentale e dei requisiti normativi applicabili.
3.2.8 Delegare qualsiasi competenza e attività, compresi gli
incarichi in subappalto, soltanto a soggetti qualificati per
formazione ed esperienza.
3.2.9 Fornire al personale dello studio i materiali e le informazioni
pertinenti ottenuti dallo sponsor.
3.2.10 Garantire che siano utilizzate per l'esecuzione dello studio
strutture ed attrezzature adeguate e mantenute in buono stato, sia di
proprietà che noleggiate.
3.2.11 Utilizzare Procedure Operative Standard (POS) per tutte le
attività pratiche per le quali siano opportune.
3.2.12 Attenersi ai requisiti normativi che disciplinano la
salvaguardia del benessere degli animali dello studio.
3.2.13 Ottenere, prima dell'inizio dello studio, il consenso di
ciascun proprietario, o del rappresentante autorizzato dal
proprietario, alla partecipazione allo studio del proprio animale,
previe adeguate informazioni in merito.
3.2.14 Sovraintendere al ricovero, all'alimentazione e alla cura di
tutti gli animali dello studio posti nella sede sperimentale ed
informare i proprietari degli animali, ricoverati al di fuori della
sede sperimentale, dei loro obblighi, in base a quanto specificato
nel protocollo sperimentale.
3.2.15 Documentare qualsiasi procedura, cura veterinaria, variazione
dello stato di salute dell'animale o significativo cambiamento delle
condizioni ambientali.
3.2.16 Attenersi al protocollo sperimentale per quanto concerne
l'utilizzo di prodotti edibili derivati da animali, produttori di
derrate alimentari, trattati con prodotti veterinari sperimentali o
di controllo, nonchè l'appropriato destino degli animali dello
studio.
3.2.17 Informare tempestivamente lo sponsor della comparsa di
reazioni avverse (RA).
3.2.18 Gestire con professionalità qualsiasi procedura e
documentazione codificate (es. buste di randomizzazione, informazioni
"in cieco"); garantire che qualsiasi codice di trattamento venga
violato solo nel rispetto del protocollo sperimentale e dopo averlo
notificato allo sponsor ed averne ricevuto il consenso. Il personale
coinvolto nello studio che non è "in cieco" deve ridurre quanto più
possibile la partecipazione all'esecuzione dello studio.
3.2.19 Essere responsabile della ricezione, del controllo, della
conservazione, della distribuzione e successiva miscelazione, nonchè
di eventuali analisi (se previste) dei prodotti veterinari
sperimentali o di controllo inviati o consegnati allo sperimentatore
per l'esecuzione dello studio.
3.2.20 Fornire un deposito sicuro ad accesso controllato per i
prodotti veterinari sperimentali o di controllo, in base a quanto
specificato nel protocollo sperimentale e nelle istruzioni riportate
sulle etichette.
3.2.21 Conservare un registro dettagliato del ricevimento,
dell'impiego e degli eventuali risultati delle analisi sui prodotti
veterinari sperimentali o di controllo, sui mangimi e sull'acqua (se
è prevista la miscelazione da parte dello sperimentatore), nonchè
dei prodotti veterinari sperimentali o di controllo non utilizzati.
3.2.22 Garantire che i prodotti veterinari sperimentali o di
controllo vengano somministrati agli animali dello studio, secondo il
protocollo sperimentale.
3.2.23 Non ridistribuire i prodotti veterinari sperimentali o di
controllo a persone non autorizzate a riceverli.
3.2.24 Al termine dello studio, verificare la corrispondenza tra la
documentazione del ricevimento dei prodotti veterinari sperimentali o
di controllo con quella relativa all'impiego ed alla restituzione,
fornendo giustificazione di eventuali discrepanze.
3.2.25 Al termine o all'interruzione dello studio documentare in
maniera appropriata lo smaltimento sicuro e definitivo dei prodotti
sperimentali veterinari e di controllo, compresi i mangimi per
animali contenenti il prodotto veterinario sperimentale e di
controllo, attraverso la restituzione allo sponsor dei prodotti
oppure tramite altri metodi di smaltimento idonei.
3.2.26 Raccogliere e conservare la documentazione dello studio.
3.2.27 Documentare gli eventi imprevisti, che possono avere un
impatto sulla qualità e sull'integrità dello studio, nel momento in
cui dovessero verificarsi, nonchè le eventuali azioni correttive
intraprese.
3.2.28 Raccogliere e registrare i dati, comprese le osservazioni
impreviste, secondo il protocollo sperimentale e la normativa
vigente, in maniera obiettiva e che rispecchi accuratamente e
completamente le osservazioni dello studio.
3.2.29 Predisporre e tenere aggiornato un registro dettagliato e
completo di tutti i contatti, comprese le telefonate, le visite, le
lettere ed i contatti di altro tipo, con rappresentanti dello
sponsor, rappresentanti delle autorità competenti ed altro personale
(ad es. personale dell'organizzazione di ricerca a contratto) sulla
progettazione, esecuzione, documentazione e relazione dello studio.
Un registro dei contatti deve comprendere: la data, l'ora ed il tipo
di contatto, il nome e l'affiliazione di tutte le persone coinvolte,
un riassunto dell'obiettivo del contatto e l'oggetto discusso. La
registrazione deve fornire giustificati motivi di ogni eventuale
azione che lo sperimentatore e/o lo sponsor devono intraprendere in
seguito al contatto.
3.2.30 Garantire che tutti i campioni da conservare, secondo quanto
richiesto dal protocollo sperimentale e da eventuali norme, siano
identificati in maniera completa, accurata, leggibile e tale da
evitare la perdita dell'identificazione dei campioni.
3.2.31 Preservare dal deterioramento, dalla distruzione, dalla
manomissione o dal vandalismo, per un periodo di tempo stabilito
dalle specifiche autorità competenti, tutta la documentazione dello
studio o le copie autenticate di tale documentazione.
3.2.32 Fornire, su richiesta dello sponsor, la documentazione
originale dello studio firmata o una copia autenticata. Qualora tutta
o una parte della documentazione originale dello studio sia
consegnata allo sponsor, lo sperimentatore deve conservarne una copia
autenticata.
3.2.33 Partecipare, quando previsto, alla stesura della relazione
finale dello studio.
3.2.34 Consentire il controllo della qualità ed il monitoraggio
dello studio clinico.
3.2.35 Permettere alle autorità competenti, al fine di verificare la
validità dei dati, l'ispezione delle strutture utilizzate dallo
sperimentatore per lo studio, nonchè la verifica e la copia parziale
o totale della documentazione dello studio prodotta o conservata
dallo sperimentatore in quanto inerente allo studio.

4 LO SPONSOR

4.1 DEFINIZIONE

Individuo, società, istituzione od organizzazione che assume la
responsabilità per l'avvio, la gestione ed il finanziamento di uno
studio clinico su un prodotto veterinario sperimentale.

4.2 RESPONSABILITÀ.

Lo sponsor deve:
4.2.1 Verificare che esistano sufficienti informazioni
scientificamente valide sull'efficacia e sulla sicurezza del prodotto
veterinario sperimentale, tali da giustificare lo svolgimento dello
studio clinico. Lo sponsor deve inoltre stabilire, sulla base di
queste informazioni, che non esistano elementi ambientali di
benessere, etici o scientifici, che possano impedire l'esecuzione di
uno studio clinico.
4.2.2 Garantire che sia stata presentata alle autorità competenti la
notifica o la richiesta di autorizzazione per lo svolgimento dello
studio.
4.2.3 Scegliere gli sperimentatori, verificarne le qualifiche, la
disponibilità per l'intera durata dello studio e ratificarne
l'impegno a svolgere lo studio secondo il protocollo sperimentale
concordato, le BPC ed i requisiti normativi vigenti.
4.2.4 Nominare uno o più responsabili del monitoraggio con
qualifiche e formazione adeguate.
4.2.5 Organizzare, se necessario, la preparazione di POS relative
agli elementi tecnici e procedurali dello studio.
4.2.6 Preparare, se necessario, in collaborazione con lo
sperimentatore, un protocollo sperimentale, tenendo conto delle
considerazioni summenzionate e rispettando i principi delle BPC.
4.2.7 Firmare, insieme allo sperimentatore, il protocollo
sperimentale a conferma dell'impegno che lo studio clinico verrà
eseguito secondo il protocollo sperimentale. Qualsiasi emendamento al
protocollo sperimentale deve riportare il consenso firmato sia dello
sponsor che dello sperimentatore.
4.2.8 Per gli studi multicentrici, garantire che:
4.2.8.1 Tutti gli sperimentatori eseguano lo studio in completa
conformità al protocollo sperimentale concordato con lo sponsor e
con l'autorità competente.
4.2.8.2 Il sistema di raccolta dati sia progettato per raccogliere i
dati richiesti in tutti i siti dello studio multicentrico. Agli
sperimentatori che raccolgono dati supplementari, richiesti dallo
sponsor, deve essere fornito un sistema aggiuntivo di raccolta di
tali dati, progettato per la raccolta dei dati supplementari.
4.2.8.3 A tutti gli sperimentatori siano fornite istruzioni identiche
su come seguire il protocollo sperimentale, rispettando una serie
uniforme di standard per la valutazione dei risultati clinici, di
laboratorio e per la raccolta dei dati.
4.2.8.4 Sia favorita la comunicazione fra gli sperimentatori.
4.2.9 Informare lo sperimentatore delle caratteristiche chimiche,
farmacologiche, tossicologiche, di sicurezza, di efficacia ed altri
dati rilevanti sul prodotto sperimentale come elemento essenziale per
l'esecuzione dello studio. Lo sponsor deve inoltre informare lo
sperimentatore e, qualora richiesto, l'autorità competente, di
qualsiasi notizia pertinente che emerga durante lo studio stesso.
4.2.10 Riferire tutte le reazioni avverse secondo i requisiti
normativi applicabili.
4.2.11 Garantire il corretto destino di tutti gli animali oggetto
dello studio e di qualsiasi prodotto edibile derivato, secondo i
requisiti normativi applicabili.
4.2.12 Garantire che i prodotti sperimentali e di controllo siano
stati preparati, etichettati e spediti secondo quanto previsto
dall'autorità competente.
4.2.13 Preparare e mantenere la documentazione della spedizione dei
prodotti veterinari sperimentali e di controllo. Al termine o
all'interruzione dello studio, garantire il corretto e definitivo
smaltimento di tutte le forniture dei prodotti veterinari
sperimentali e di controllo, compreso eventualmente il mangime,
contenente i prodotti veterinari sperimentali e di controllo.
4.2.14 Conservare la documentazione dello studio in maniera che sia
protetta dal deterioramento, dalla distruzione, dalla manomissione o
dal vandalismo, per un periodo sufficientemente lungo da soddisfare i
requisiti di legge dei Paesi nei quali lo studio è stato presentato
per la registrazione del prodotto veterinario sperimentale.
4.2.15 Qualora ad un animale venga somministrato un prodotto
veterinario sperimentale, preparare una relazione finale scritta,
indipendentemente dal fatto che lo studio sia terminato come previsto
o meno.
4.2.16 Garantire la qualità e l'integrità dei dati provenienti
dagli studi clinici attraverso l'adozione di procedure di verifica
della qualità, che rispettino i principi riconosciuti ed accettati
dell'A.Q.
4.2.17 Rispettare i requisiti regolatori applicabili in tema di
gestione del benessere degli animali in studio.

4.3 DELEGHE AD UNA ORGANIZZAZIONE DI RICERCA A CONTRATTO (ORC)

4.3.1 Lo sponsor può delegare tutti o parte dei compiti e delle
funzioni relativi allo studio a una ORC, pur mantenendo la
responsabilità per la qualità e la completezza dei dati dello
studio.
4.3.2 Qualsiasi compito o funzione relativo allo studio delegato ad
una ORC deve essere formalizzato per iscritto. La ORC assume la
responsabilità di osservare i requisiti normativi prescritti.
4.3.3 Lo sponsor è responsabile di ogni compito o funzione relativi
allo studio non delegati specificamente a una ORC.
4.3.4 Tutti riferimenti allo sponsor sono validi anche per la ORC che
ha assunto gli incarichi relativi allo studio e le funzioni dello
sponsor.

5 IL MONITOR

5.1 DEFINIZIONE

Soggetto incaricato dallo sponsor, responsabile verso lo sponsor
stesso, di monitorare e riferire l'andamento dello studio, verificare
i dati e confermare che lo studio clinico sia eseguito, documentato e
riferito secondo le BPC, e nel rispetto dei requisiti normativi
applicabili. Il monitor deve avere formazione scientifica ed
esperienza tali da poter sovrintendere ad uno specifico studio
clinico, deve essere preparato sui metodi di controllo della qualità
e sulle procedure di verifica dei dati, deve conoscere tutti i
requisiti del protocollo ed essere in grado di stabilire se lo studio
è stato eseguito secondo il protocollo e le relative POS. Uno stesso
soggetto non può operare sia come monitor che come sperimentatore in
un determinato studio. Il monitor è il principale canale di
comunicazione fra lo sponsor e lo sperimentatore.

5.2 RESPONSABlLITÀ.

Il monitor deve:
5.2.1 Assistere lo sponsor nella scelta dello sperimentatore, se
necessario.
5.2.2 Fornire consulenza allo sperimentatore.
5.2.3 Stabilire se lo sperimentatore ed il suo staff dispongono di
tempo sufficiente per lo studio, determinare se il sito sperimentale
ha spazio, strutture, attrezzature e personale adeguati, e se sia
presente un numero sufficiente di animali per l'intera durata dello
studio.
5.2.4 Confermare che lo staff è stato adeguatamente informato sui
dettagli dello studio.
5.2.5 Assicurare che lo sperimentatore accetti la responsabilità
legata all'esecuzione dello studio, la condizione sperimentale del
prodotto veterinario da testare, la natura e i dettagli del
protocollo sperimentale, i requisiti normativi che disciplinano il
benessere degli animali sottoposti allo studio, le condizioni per
l'autorizzazione all'utilizzo dei prodotti edibili derivati da
animali produttori di derrate alimentari a cui è stato somministrato
il prodotto veterinario sperimentale o di controllo, nonchè
qualsiasi altra restrizione allo smaltimento o al successivo utilizzo
degli animali dello studio.
5.2.6 Lavorare secondo i requisiti definiti dallo sponsor, visitare
lo sperimentatore con sufficiente periodicità, prima, durante e dopo
lo studio, per verificare il rispetto del protocollo sperimentale, le
BPC ed i requisiti normativi vigenti.
5.2.7 Non influenzare in alcun modo il processo di raccolta dei dati
o i risultati dello studio, a meno che non si renda necessario per
assicurare che siano rispettati il protocollo sperimentale, le
appropriate POS, le BPC e la normativa vigente.
5.2.8 Garantire che sia stato ottenuto il consenso informato scritto
del proprietario o di un suo rappresentante autorizzato, prima della
partecipazione degli animali allo studio.
5.2.9 Garantire che tutti i dati siano interamente e correttamente
registrati.
5.2.10 Giustificare e chiarire ogni correzione o modifica apportata
alla documentazione dello studio.
5.2.11 Confermare che la conservazione, la distribuzione e la
documentazione della fornitura dei prodotti veterinari sperimentali e
di controllo siano idonee e sicure, e che i prodotti non utilizzati
vengano restituiti dallo sperimentatore allo sponsor o correttamente
smaltiti.
5.2.12 Revisionare i dati grezzi ed il resto della documentazione
dello studio per verificare se il protocollo sperimentale sia stato
rispettato, e se le informazioni raccolte o conservate dallo
sperimentatore siano accurate e complete.
5.2.13 Predisporre e tenere aggiornato un registro dettagliato e
completo di tutti i contatti, comprese le telefonate, le visite, le
lettere e i contatti di altro tipo con lo sperimentatore, i
rappresentanti dello sponsor, i rappresentanti delle autorità
competenti, altro personale (ad es. personale della organizzazione di
ricerca a contratto) sulla progettazione, esecuzione, documentazione
e relazione dello studio. Un registro dei contatti deve comprendere:
la data e l'ora del contatto, il tipo di contatto, il nome e
l'affiliazione di tutte le persone coinvolte, un riassunto
dell'obiettivo del contatto e l'oggetto discusso. Il registro deve
garantire dettagli sufficienti per descrivere le basi di ogni azione
da intraprendere da parte dello sperimentatore e/o dello sponsor in
conseguenza del contatto.
5.2.14 Documentare il rispetto, da parte dello sperimentatore, dei
principi delle BPC attraverso la stesura di una relazione riassuntiva
firmata e datata, dei contatti, delle visite svolte e delle attività
osservate durante lo svolgimento dello studio. Tale relazione finale
deve essere presentata allo sponsor al termine dello studio.

6 IL PROTOCOLLO SPERIMENTALE

6.1 DEFINIZIONE

6.1.1 Il protocollo sperimentale è un documento che specifica gli
obiettivi dello studio e definisce le condizioni nelle quali lo
studio deve essere svolto e gestito.
6.1.2 Uno studio progettato correttamente si basa, principalmente, su
un protocollo accuratamente concepito, completo e ben strutturato,
redatto e firmato dallo sponsor e dallo sperimentatore prima
dell'inizio dello studio.
6.1.3 Un protocollo sperimentale esauriente, facilmente comprensibile
dallo sperimentatore che esegue lo studio e dall'autorità competente
che verifica il protocollo stesso ed i risultati dello studio,
facilita il processo di registrazione per i prodotti veterinari.

6.2 REVISIONE DEL PROTOCOLLO SPERIMENTALE

Nei principi delle BPC è incoraggiata la revisione del protocollo
sperimentale da parte delle autorità competenti, prima dell'avvio di
uno studio clinico, soprattutto qualora esistano incertezze di
qualsiasi tipo sulla progettazione dello studio o vi siano pareri
differenti sulla validità delle diverse opzioni per l'esecuzione
dello studio. La revisione del protocollo sperimentale da parte
dell'autorità competente non vincola l'ente ad accettare i dati
raccolti da uno studio eseguito utilizzando tale protocollo
sperimentale. Presumibilmente sia lo sponsor che l'autorità
competente traggono beneficio da questo tipo di revisione, in termini
di migliore comprensione reciproca sui requisiti normativi e
sull'importanza degli obiettivi del protocollo sperimentale.

6.3 LISTA DI CONTROLLO DEL PROTOCOLLO SPERIMENTALE

Il protocollo sperimentale deve contenere le informazioni riportate
in questo elenco, e comunque esso deve essere tenuto in
considerazione quando si pianifica uno studio. La lista di seguito
descritta non è esaustiva, ma costituisce una guida.
6.3.1 Titolo dello Studio
6.3.2 Identificazione univoca dello Studio
L'identificazione univoca dello studio è costituita dal numero di
protocollo sperimentale, dallo stato del protocollo sperimentale
(cioè bozza, testo definitivo, emendato) e dalla data della versione
del protocollo sperimentale, che devono essere riportati chiaramente
nell'intestazione della pagina del titolo.
6.3.3 Contatti dello Studio
I contatti dello studio comprendono lo sperimentatore, i
rappresentanti dello sponsor e tutti gli altri responsabili delle
fasi principali dello studio. Per ogni contatto occorre riportare il
titolo, le qualifiche, la formazione professionale, nonchè
l'indirizzo, il numero di telefono ed eventuali altri mezzi di
comunicazione.
6.3.4 Identificazione dei Siti
I siti identificati per la sperimentazione, qualora siano noti,
devono essere citati nel protocollo sperimentale.
6.3.5 Obiettivo(i)/Scopo dello Studio
6.3.6 Giustificazione
Descrivere tutte le informazioni utili per la comprensione
dell'obiettivo dello studio (dati preclinici o clinici pubblicati
oppure disponibili altrove), che ne giustificano l'esecuzione.
6.3.7 Calendario delle operazioni
Il calendario delle operazioni chiave, da svolgere durante la fase
animale dello studio, comprende: la data e l'ora previste per
l'inizio della fase animale, il periodo nel quale sono somministrati
i prodotti veterinari sperimentali e di controllo, il periodo di
osservazione dopo la somministrazione, i tempi di sospensione (quando
applicabili) e la data di conclusione se conosciuta.
6.3.8 Disegno sperimentale.
Il disegno sperimentale descrive:
6.3.8.1 Il disegno complessivo dello studio (ad es. uno studio
clinico di efficacia in campo con controllo trattato con placebo, o
un disegno randomizzato a blocchi con controllo positivo in cieco).
6.3.8.2 Il trattamento, se previsto, cui va sottoposto il gruppo(i)
di controllo oppure per il periodo(i) di controllo.
6.3.8.3 Il metodo di randomizzazione, comprese le procedure da
adottare e gli accorgimenti pratici da rispettare nell'assegnazione
degli animali ai gruppi di trattamento e dei gruppi di trattamento
alle unità sperimentali.
6.3.8.4 La/le unità sperimentali, motivandone la scelta.
6.3.8.5 I limiti e i metodi di "test cieco" (mascheratura) e delle
altre misure adottate per ridurre l'errore sistematico e per
specificare le clausole d'accesso ai codici di trattamento includendo
procedure e personale.

6.3.9 SELEZIONE E IDENTIFICAZIONE DEGLI ANIMALI

Descrizione dettagliata dell'origine, del numero, dell'identità e
del tipo degli animali dello studio. Ad esempio, specie, razza,
attitudine, età, sesso, peso, stato fisiologico e fattori
prognostici.

6.3.10 INCLUSIONE/ESCLUSIONE E CRITERI DI RIMOZIONE POST-INSERIMENTO

Specificare criteri e obiettivi per l'inserimento, l'esclusione e la
rimozione dopo l'inserimento nello studio.

6.3.11 GESTIONE E RICOVERO DEGLI ANIMALI.

La gestione e ricovero degli animali descrivono:
6.3.11.1 Il ricovero degli animali dello studio, ad esempio pascoli,
recinti, canili, stabulari.
6.3.11.2 Lo spazio a disposizione per animale (da confrontare con
quello previsto dalle pratiche gestionali standard).
6.3.11.3 Il controllo della temperatura ambientale
(riscaldamento/raffreddamento) e della ventilazione del ricovero
degli animali.
6.3.11.4 Le cure veterinarie e le terapie concomitanti ammesse e non.
6.3.11.5 La gestione dell'alimentazione (compresa la gestione dei
pascoli, la preparazione e lo stoccaggio degli alimenti miscelati) e
dell'acqua (compresa la fornitura, la disponibilità e la qualita') e
le rispettive modalità di somministrazione agli animali oggetto
dello studio.
6.3.12 Mangimi per gli animali
Autorevoli fonti di riferimento possono essere utili come guide per
stabilire le esigenze nutrizionali degli animali dello studio e per
la preparazione dei mangimi. La documentazione dello studio relativa
alle razioni dovrebbe essere sufficiente per stabilire se le esigenze
nutrizionali degli animali siano soddisfatte in modo da non
compromettere gli obiettivi dello studio e garantire il rispetto dei
requisiti sul benessere degli animali. Nel caso in cui lo stato
nutrizionale sia fondamentale per la raccolta dei dati, devono essere
registrate le caratteristiche dettagliate degli alimenti. Se
opportuno:
6.3.12.1 Stabilire le esigenze nutrizionali degli animali dello
studio e preparare alimenti che soddisfino questi requisiti.
6.3.12.2 Fornire la composizione quantitativa (ad esempio, mangime,
vitamine, minerali e, se previsto, eventuali additivi alimentari
autorizzati) e le densità nutrizionali calcolate per tutti gli
alimenti impiegati nello studio.
6.3.12.3 Descrivere le procedure per campionare i mangimi utilizzati
nello studio e le successive analisi di questi campioni per le
sostanze nutritive selezionate.
6.3.12.4 Sviluppare ed applicare criteri obiettivi per stabilire se i
mangimi impiegati nello studio, in base ai risultati delle analisi
sui nutrienti effettuate in laboratorio, raggiungono i requisiti
calcolati prestabiliti.
6.3.12.5 Approntare un programma alimentare (programma di
alimentazione).
6.3.12.6 Registrare i dati sulle quantità di alimenti somministrati
ed avanzati.
6.3.13 Prodotti Veterinari Sperimentali e Prodotti di Controllo
6.3.13.1 Identificare precisamente e chiaramente il prodotto
veterinario sperimentale per poter individuare, rapidamente e senza
ambiguità, la specifica formulazione. Devono essere riportate anche
le istruzioni necessarie per la miscelazione (se prevista), il
confezionamento e lo stoccaggio di questi prodotti.
6.3.13.2 Se il prodotto veterinario sperimentale è da somministrarsi
attraverso l'alimento o l'acqua, descrivere le procedure per
stabilire la concentrazione del prodotto veterinario sperimentale
nell'alimento o nell'acqua, compresi i metodi di campionatura e le
metodologie analitiche da utilizzare (ad esempio, il laboratorio
utilizzato, il metodo analitico, il numero di repliche, le
tolleranze, le variazioni analitiche accettabili). Sviluppare e
seguire criteri obiettivi per stabilire se la concentrazione del
prodotto veterinario sperimentale nell'alimento o nell'acqua sia
adeguata.
6.3.13.3 Identificare i prodotti di controllo con il nome generico o
commerciale, il tipo di formulazione, la composizione (componenti),
la concentrazione, il numero di lotto e la data di scadenza.
Conservare ed utilizzare questi prodotti secondo le istruzioni
riportate sulle etichette.
6.3.14 Trattamenti
Per i prodotti veterinari sperimentali e di controllo occorre:
6.3.14.1 Giustificare il dosaggio da utilizzare.
6.3.14.2 Descrivere la modalità di somministrazione (via, sito di
inoculo, dose, frequenza e durata del trattamento).
6.3.14.3 Specificare criteri obiettivi per l'eventuale
somministrazione di trattamenti veterinari concomitanti.
6.3.14.4 Descrivere i metodi e le precauzioni da adottare per
garantire la sicurezza del personale che utilizza questi prodotti,
prima e durante la somministrazione.
6.3.14.5 Descrivere le misure per garantire che questi prodotti
vengano somministrati secondo il protocollo sperimentale ed in base
ai contenuti delle etichette.
6.3.15 Indicare la destinazione degli animali utilizzati nello
studio, i prodotti degli animali dello studio e i prodotti veterinari
sperimentali e di controllo.
6.3.15.1 Descrivere la procedura proposta per lo smaltimento degli
animali dello studio.
6.3.15.2 Descrivere le cure da prestare agli animali rimossi dallo
studio, secondo criteri prestabiliti.
6.3.15.3 Specificare le condizioni per l'utilizzo dei prodotti
commestibili, provenenti da animali produttori di derrate alimentari,
che devono essere rispettate per attenersi all'autorizzazione
concessa dalle autorità competenti.
6.3.15.4 Descrivere la procedura di destinazione dei prodotti
veterinari sperimentali e di controllo.
6.3.16 Valutazione dell'efficacia
Ai fini della valutazione dell'efficacia occorre:
6.3.16.1 Definire gli effetti da ottenere e gli obiettivi clinici da
raggiungere per poter dichiarare l'efficacia.
6.3.16.2 Descrivere come debbano essere misurati e registrati questi
effetti e gli obiettivi clinici.
6.3.16.3 Specificare la tempistica e la frequenza delle osservazioni
dello studio.
6.3.16.4 Descrivere le analisi speciali e/o le prove da effettuare,
indicando i tempi di campionamento, gli intervalli tra il
campionamento, lo stoccaggio dei campioni e l'analisi o la prova.
6.3.16.5 Definire tutti i metodi di assegnazione dei punteggi e di
misurazione, necessari per misurare, obiettivamente, le reazioni
dell'animale dello studio e valutare la risposta clinica.
6.3.16.6 Definire i metodi per calcolare l'effetto del prodotto
veterinario sperimentale.
6.3.17 Statistica/biometria
Ai fini statistici/biometrici occorre descrivere dettagliatamente i
metodi statistici da utilizzare per valutare l'efficacia del prodotto
veterinario sperimentale, includendo le ipotesi da comprovare, i
parametri da stimare, le assunzioni da fare, il livello di
significatività, l'unità sperimentale ed il modello statistico da
utilizzare. La scelta della dimensione campionaria deve essere
giustificata in base alle caratteristiche della popolazione degli
animali dello studio, la potenza dello studio e le opportune
considerazioni cliniche.
6.3.18 Gestione delle Registrazioni
Occorre specificare le procedure per la registrazione,
l'elaborazione, la gestione e la conservazione dei dati grezzi dello
studio e della documentazione di altro tipo, richiesti dall'autorità
competente.
6.3.19 Reazioni Avverse (RA) Descrivere le procedure per:
6.3.19.1 Osservare gli animali oggetto dello studio con frequenza
sufficiente da poter rilevare le RA.
6.3.19.2 Adottare idonei provvedimenti conseguenti alle RA osservate,
i quali possono comprendere, fra le altre cose, l'individuazione e la
violazione dei codici per il "test cieco", in modo da poter fornire
le appropriate cure veterinarie.
6.3.19.3 Registrare le RA nella documentazione dello studio.
6.3.19.4 Comunicare le RA allo sponsor.
6.3.20 Supplementi da allegare al protocollo
6.3.20.1 Elencare tutte le POS specifiche, sulla gestione,
monitoraggio e stesura della relazione dello studio.
6.3.20.2 Allegare una copia di tutti moduli di raccolta dati e di
registrazione degli avvenimenti, da utilizzare durante lo studio.
6.3.20.3 Inserire qualsiasi altro supplemento rilevante, ad esempio
le informazioni da fornire ai proprietari degli animali e le
istruzioni al personale coinvolto nello studio.
6.3.21 Modifiche al protocollo sperimentale
Devono essere fornite tutte le istruzioni per la stesura degli
emendamenti e delle relazioni delle deviazioni dal protocollo
sperimentale.
6.3.22 Bibliografia
Fornire le citazioni ricavate dalla letteratura di riferimento nel
protocollo dello studio.

7 LA RELAZIONE FINALE DELLO STUDIO

7.1 DEFINIZIONE

7.1.1 La relazione finale dello studio (RFS) è una descrizione
completa e dettagliata dello studio, redatta dopo la sua conclusione.
Comprende una descrizione dei materiali e dei metodi, la
presentazione e la valutazione dei risultati, l'analisi statistica ed
una valutazione critica clinica, scientifica e statistica. La
relazione finale deve rispettare il formato del protocollo
sperimentale.
7.1.2 Lo sponsor fornisce una RFS per qualsiasi studio nel quale un
animale è stato trattato con un prodotto veterinario sperimentale,
sia se lo studio è terminato che interrotto.

7.2 STESURA

7.2.1 La preparazione di questa relazione può essere realizzata
secondo quanto segue:
7.2.1.1 Lo sponsor può redigere la RFS;
7.2.1.2 Lo sperimentatore può redigere la RFS per lo sponsor, oppure
7.2.1.3 Lo sponsor e lo sperimentatore possono preparare la RFS in
collaborazione.
7.2.2 Tutte le persone coinvolte nella preparazione della RFS devono
essere considerate come autori.
7.2.3 Qualora uno sperimentatore rinunci ad essere autore della RFS,
deve fornire agli autori:
7.2.3.1 Tutta la documentazione necessaria dello studio riferita al
sito nel quale lo sperimentatore ha condotto lo studio.
7.2.3.2. Un documento firmato e datato, da inserire nella RFS, che
descriva adeguatamente la documentazione dello studio fornita
all'autore(i), attestante la completezza e l'accuratezza della
documentazione fornita.
7.2.4 Gli autori della RFS firmano e datano la relazione finale, sono
consapevoli che le autorità competenti considerano queste firme come
una dichiarazione che tutti i dati sono stati raccolti secondo il
protocollo sperimentale, le POS pertinenti, le BPC e i requisiti
normativi vigenti, che tutte le dichiarazioni rappresentano
descrizioni precise e complete delle attività dello studio, e che i
risultati sono integralmente supportati dalla documentazione dello
studio. Gli autori possono allegare alla relazione finale una breve
dichiarazione nella quale descrivono i rispettivi ruoli nella stesura
della stessa.

7.3 CONTENUTO DELLA RELAZIONE FINALE DELLO STUDIO

La RFS comprende le informazioni pertinenti elencate nella seguente
lista. La lista costituisce una guida e non è esaustiva. Non tutte
le voci riportate sono applicabili a tutte le RFS. La sezione del
protocollo sperimentale deve essere consultata per una spiegazione
dettagliata del significato dei punti di questo elenco:
7.3.1 Titolo ed identificazione dello studio;
7.3.2 Obiettivi dello studio;
7.3.3 Titoli, nomi, qualifiche e ruoli di tutte le persone coinvolte
nei punti chiave dello studio;
7.3.4 Dati identificativi del sito(i) nel quale si è svolto lo
studio;
7.3.5 Date dei momenti più significativi dello studio;
7.3.6 Materiali e metodi;
7.3.6.1 Disegno sperimentale;
7.3.6.2 Selezione degli animali ed identificazione.
7.3.6.2.1 Tutti i dettagli degli animali dello studio in ogni gruppo,
compreso, ma non limitato, a: numeri, razza, età, sesso e stato
fisiologico.
7.3.6.2.2 Anamnesi degli animali, quando disponibile ed appropriata,
con particolare riferimento alla condizione oggetto dello studio,
soprattutto nel caso di problemi specifici legati ad un'unità
animale.
7.3.6.2.3 Quando indicato, diagnosi dell'entità patologica da
trattare o prevenire, con una descrizione dei segni clinici o di
altri metodi diagnostici basata su criteri convenzionali.
7.3.6.2.4 Criteri dettagliati di inclusione e di esclusione
utilizzati per la selezione degli animali dello studio.
7.3.6.2.5 Informazioni complete su qualunque animale dello studio
rimosso dopo l'inserimento nello studio.
7.3.6.3 Gestione degli animali e ricovero.
7.3.6.3.1 Dettagli sulla gestione e sul ricovero degli animali.
7.3.6.3.2 Composizione degli alimenti, tipo e quantità degli
additivi negli alimenti.
7.3.6.3.3 I dettagli di qualunque trattamento concomitante
somministrato durante lo studio, sia prima, che durante o dopo il
trattamento con il prodotto veterinario sperimentale o di controllo,
ed i dettagli di qualsiasi interazione osservata.
7.3.6.4 Destino degli animali.
Un riassunto delle modalità del destino degli animali dello studio o
dei prodotti commestibili da loro derivati.
7.3.6.5 Trattamenti
7.3.6.5.1 L'identificazione della formulazione sperimentale
utilizzata nello studio riportando concentrazione, purezza,
composizione, quantità e numero di lotto o il codice identificativo.
7.3.6.5.2 La dose del prodotto veterinario sperimentale, il metodo,
la via e la frequenza di somministrazione e le precauzioni, se
previste, da osservare durante la somministrazione.
7.3.6.5.3 Dettagli del prodotto(i) di controllo utilizzato con una
giustificazione per la sua selezione.
7.3.6.5.4 La durata del trattamento e del periodo di osservazione.
7.3.6.5.5 Un riassunto dell'utilizzo e dello smaltimento di tutti i
prodotti veterinari sperimentali o di controllo, inviati o consegnati
allo sperimentatore.
7.3.6.6 Procedure dello studio
Una descrizione completa di tutti i metodi impiegati compresi, se
previsti, i metodi analitici utilizzati per stabilire la
concentrazione del prodotto veterinario sperimentale in mangimi,
acqua, fluidi e tessuti corporei.
7.3.6.7 Metodi Statistici
Una descrizione delle trasformazioni, dei calcoli o delle operazioni
eseguite sui dati grezzi e di qualsiasi metodo statistico impiegato
per analizzare i dati grezzi. Se i metodi statistici impiegati si
differenziano da quelli proposti nel protocollo sperimentale, deve
essere fornita spiegazione.
7.3.7 Risultati e loro valutazione
Una descrizione completa dei risultati dello studio, siano essi
favorevoli o sfavorevoli, comprendente le tabelle di tutti dati
raccolti durante lo studio.
7.3.8 Conclusioni basate su ciascun caso singolo o sui gruppi di
trattamento.
7.3.9 Aspetti amministrativi e di conformità
7.3.9.1 Una descrizione delle procedure seguite per registrare,
elaborare, gestire e conservare i dati grezzi e la restante
documentazione dello studio.
7.3.9.2 Una descrizione di qualunque deviazione dal protocollo e/o
degli eventuali emendamenti ed una valutazione del loro impatto sul
risultato dello studio.
7.3.9.3 Una descrizione delle circostanze che potrebbero aver
influito sulla qualità o sull'integrità dei dati, specificando il
contesto temporale e l'importanza dell'accaduto.
7.3.9.4 Dettagli di qualsiasi RA verificatasi durante lo studio e
delle misure intraprese di conseguenza. Per tutti gli studi in cui
non è stato rilevato o registrato alcun RA, deve essere inserita
nella RFS una dichiarazione specifica.
7.3.9.5 L'ubicazione di tutta la documentazione dello studio.
7.3.10 Informazioni aggiuntive
Informazioni aggiuntive, come quelle sotto elencate, possono essere
incluse nella relazione finale o come allegato:
1.3.10.1 Protocollo sperimentale;
7.3.10.2 Date delle visite di monitoraggio;
7.3.10.3 Certificazione delle verifiche da parte di un revisore,
contenenti le date delle visite ai siti, i controlli e la data della
consegna della relazione allo sponsor;
7.3.10.4 Relazioni supplementari, ad esempio analitiche, statistiche,
etc.;
7.3.10.5 Copie della documentazione dello studio a supporto delle
conclusioni dello stesso.

7.4 EMENDAMENTI ALLA RELAZIONE FINALE

Qualsiasi integrazione, modifica o correzione alla RFS deve essere
apportata sotto forma di emendamento redatto dagli autori. Esso
identifica chiaramente quale parte della RFS è stata integrata,
cancellata o corretta e le motivazioni di tali modifiche. Il
documento è firmato e datato dagli autori. Errori minori, ad es.
errori tipografici, osservati dopo la chiusura della relazione,
possono essere indicati direttamente sulle RFS, se accompagnati dalla
firma o dalla sigla degli autori, dalla data di modifica e dalle sue
ragioni.

8 DOCUMENTAZIONE DELLO STUDIO

8.1 DEFINIZIONE

8.1.1 La documentazione dello studio consiste in registri che,
singolarmente o collettivamente, permettono la valutazione della
conduzione dello studio e la qualità dei dati prodotti.
L'archiviazione tempestiva della documentazione dello studio o delle
copie autenticate della stessa presso lo sperimentatore o lo sponsor
contribuisce ad una gestione efficace dello studio da parte degli
stessi.
8.1.2 Tutta la documentazione dello studio deve essere conservata per
il periodo di tempo richiesto dalle autorità competenti. Tutta o
parte della documentazione dello studio descritta è soggetta a
controllo e deve essere disponibile per la verifica da parte dello
sponsor. La documentazione dello studio è controllata attraverso le
procedure di verifica della qualità dello sponsor, coerenti con i
principi adottati e riconosciuti di verifica della qualità. Quando
viene condotta una verifica di qualità, il revisore deve preparare
una relazione per lo sponsor, contenente i dettagli del processo di
revisione, che attesti che la verifica è stata effettuata.
8.1.3 Una parte o tutta la documentazione dello studio descritta può
essere ispezionata, controllata e copiata da parte dell'autorità
competente come parte del processo di conferma della validità
dell'esecuzione dello studio e dell'integrità dei dati raccolti.
8.1.4 I requisiti per la presentazione della documentazione dello
studio devono essere stabiliti dalle autorità competenti.

8.2 CATEGORIE DELLA DOCUMENTAZIONE DELLO STUDIO

La documentazione dello studio comprende, tra l'altro:
8.2.1 Protocollo sperimentale
Documento contenente il protocollo originale dello studio, tutti i
suoi emendamenti e le registrazioni di tutte le deviazioni dal
medesimo.
8.2.2 Dati grezzi
Comprendono varie classi di dati. Nè le classi riportate di seguito,
nè gli esempi forniti per ogni classe si intendono come esaustivi.
8.2.2.1 Registri degli animali.
Comprendono tutti i dati relativi agli animali dello studio, quali i
registri di acquisto, la documentazione dell'esclusione di un
animale, dell'inserimento, della rimozione successiva all'inserimento
nello studio, il consenso informato del proprietario, l'assegnazione
del trattamento, tutte le registrazioni delle osservazioni (compresi
i risultati delle analisi sui campioni biologici), la scheda raccolta
dati, le reazioni avverse, le osservazioni sanitarie generali, la
composizione e le analisi dei componenti degli alimenti ed il destino
finale degli animali.
8.2.2.2 Registrazioni del prodotto veterinario sperimentale e di
controllo.
Comprendono tutte le registrazioni relative all'ordine, ricevimento,
inventario, analisi, utilizzo o somministrazione (documentanti il
dosaggio, es. la dose, la concentrazione, la frequenza, la via e la
durata del trattamento), restituzione e/o smaltimento di tutti i
prodotti veterinari sperimentali e di controllo, compreso qualsiasi
alimento per animali contenente il prodotto veterinario sperimentale
o di controllo.
8.2.2.3 Registrazione dei contatti.
Comprendono le registrazioni da parte del monitor e dello
sperimentatore di tutti i contatti (es. visite, telefonate, scritti
ed elettronici) relativi alla progettazione, conduzione,
documentazione e relazione di uno studio.
8.2.2.4 Registri delle strutture e delle attrezzature.
Descrizioni del sito dello studio, es. diagrammi e fotografie,
identificazione e caratteristiche delle attrezzature, registri di
manutenzione e taratura delle attrezzature, registri dei guasti e
delle riparazioni, registri dei dati meteorologici e delle
osservazioni ambientali.
8.2.3 Relazioni
Le relazioni consistono in:
8.2.3.1 Relazioni relative alla sicurezza. Relazioni di RA.
8.2.3.2 Relazione finale dello studio.
8.2.3.3 Altre relazioni, ad esempio, report statistici, analitici e
di laboratorio.
8.2.4 Procedure operative standard e materiali di riferimento
Comprendono qualsiasi materiale di riferimento e le POS relative agli
elementi chiave dello studio.

8.3 REGISTRAZIONE E GESTIONE DELLA DOCUMENTAZIONE DELLO STUDIO

8.3.1 I dati grezzi, scritti a mano o elettronici, devono essere
attribuibili (contrassegnati da una firma o sigla e datati dalla
persona che osserva e registra i dati, se più di una persona osserva
o registra i dati grezzi, ciò deve essere riscontrabile
dall'inserimento dei dati. Nel caso di una raccolta automatica dei
dati, la persona(e) responsabile dell'inserimento degli stessi deve
registrare il proprio nome, la data e l'orario del loro inserimento);
originali e accurati (corrispondenti alle osservazioni di prima
mano); contemporanei (registrati al momento dell'osservazione) e
leggibili e registrati in modo permanente, ad esempio con inchiostro
per registri scritti, o con registri elettronici inalterabili.
8.3.2 I dati grezzi sono conservati in modo organizzato e, se
necessario, registrati su un allegato o su moduli progettati per la
registrazione della specifica osservazione. I registri sono compilati
con cura in ogni punto, come richiesto nel protocollo di studio.
Eventuali e necessarie osservazioni supplementari, ad esempio per
fornire informazioni aggiuntive alle osservazioni prestabilite o nel
caso di osservazioni di avvenimenti imprevisti, sono registrate.
8.3.3 Le unità di misura utilizzate per le osservazioni sono sempre
dichiarate, e le trasformazioni delle unità sono dichiarate e
documentate. I valori delle analisi di laboratorio sono registrati su
un registro o allegate ad esso. Se disponibili, sono inclusi i valori
di riferimento normali del laboratorio che analizza i campioni.
8.3.4 Se una parte dei dati grezzi deve essere copiata o trascritta
per essere leggibile, deve esserne fatta una copia autenticata. Il
motivo della copia o della trascrizione deve essere chiarito
attraverso un promemoria datato o in un'annotazione datata sulla
registrazione trascritta, firmata dal soggetto che ha prodotto la
copia o la trascrizione. In tal caso, i dati grezzi copiati, la copia
o la trascrizione dei dati grezzi ed il promemoria devono essere
conservati con la documentazione dello studio.
8.3.5 Qualsiasi correzione della documentazione dello studio scritta
a mano deve essere eseguita tracciando una linea diritta sopra il
dato originale. Quest'ultimo deve rimanere leggibile. La correzione
è siglata e datata dalla persona che la esegue nel momento stesso in
cui viene effettuata, e deve essere descritto il motivo della
modifica.
8.3.6 Se i dati sono inseriti direttamente in un sistema
computerizzato, i dati elettronici sono considerati dati grezzi. Il
sistema computerizzato deve garantire che i metodi di inserimento ed
archiviazione forniscano lo stesso livello di garanzie del sistema
cartaceo. Per esempio, ogni dato inserito, comprese eventuali
modificazioni, deve essere documentato tramite la firma elettronica
della persona che ha fatto la registrazione o la modifica. Qualsiasi
modifica dei dati archiviati in maniera informatica deve essere
tracciabile in ogni passaggio per proteggere l'integrità e
l'autenticità dei registri elettronici.

8.4 CONSERVAZIONE DELLA DOCUMENTAZIONE DELLO STUDIO

8.4.1 Tutta la documentazione dello studio deve essere conservata in
modo da preservarla dal deterioramento, dalla manomissione o dal
vandalismo, in funzione della natura delle registrazioni. La
documentazione deve essere facilmente reperibile.
8.4.2 Il luogo in cui viene conservata la documentazione dello studio
e qualsiasi copia autenticata deve essere specificato nella relazione
finale dello studio.
8.4.3 Tutta la documentazione dello studio deve essere conservata per
un periodo di tempo appropriato per soddisfare i requisiti delle
autorità competenti, alle quali lo studio è stato presentato o alle
quali si prevede di presentarlo, come supporto per la registrazione
del prodotto sperimentale veterinario.

Allegato III

MODELLO DI DOMANDA


Parte di provvedimento in formato grafico

Allegato IV

MODELLO DI DICHIARAZIONE SULL'ASSENZA DI CONFLITTO DI INTERESSI


Parte di provvedimento in formato grafico

Allegato V

MODULO PER LA RICHIESTA DI IMPORTAZIONE


Parte di provvedimento in formato grafico