Serie Generale n. 134 del 12-6-2017
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 1 giugno 2017
Inserimento del medicinale «Eptacog alfa» (NovoSeven) nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per la profilassi degli eventi emorragici in pazienti affetti da emofilia B congenita. (Determina n. 1033/2017). (17A03949) (GU Serie Generale n.134 del 12-06-2017)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco ed in particolare il comma 13;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, ed in particolare l'art. 19;
Visti il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute 29 marzo 2012, n. 53, di
modifica al regolamento e funzionamento dell'Agenzia italiana del
farmaco (AIFA) (decreto ministeriale n. 245/2004) in attuazione
dell'art. 17, comma 10, del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98,
convertito, con modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Giovanni Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Giovanni Melazzini è stato confermato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160,
del decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con
modificazioni, dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto del Ministro della salute 28 settembre 2004 che ha
costituito la commissione consultiva tecnico-scientifica dell'Agenzia
italiana del farmaco;
Vista la legge 23 dicembre 1996, n. 648, di conversione del
decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, relativa alle misure per il
contenimento della spesa farmaceutica e la determinazione del tetto
di spesa per l'anno 1996, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 300
del 23 dicembre 1996;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF),
datato 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del
19 settembre 2000 con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale n. 232
del 4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei
medicinali innovativi la cui commercializzazione è autorizzata in
altri Stati ma non sul territorio nazionale, dei medicinali non
ancora autorizzati ma sottoposti a sperimentazione clinica e dei
medicinali da impiegare per una indicazione terapeutica diversa da
quella autorizzata, da erogarsi a totale carico del Servizio
sanitario nazionale qualora non esista valida alternativa
terapeutica, ai sensi dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21
ottobre 1996, n. 536, convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n.
648;
Visto ancora il provvedimento CUF datato 31 gennaio 2001
concernente il monitoraggio clinico dei medicinali inseriti nel
succitato elenco, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24
marzo 2001;
Considerate l'efficacia del medicinale «Eptacog alfa» (NovoSeven) e
la mancanza di alternative terapeutiche per la profilassi di eventi
emorragici per i pazienti affetti da emofilia B congenita aventi le
caratteristiche indicate nei criteri di inclusione dell'allegato 1
della presente determinazione;
Ritenuto opportuno consentire la prescrizione di detto medicinale a
totale carico del Servizio sanitario nazionale per i pazienti affetti
da emofilia B congenita;
Tenuto conto della decisione assunta dalla commissione consultiva
tecnico-scientifica (CTS) dell'AIFA nella riunione del 13-15 marzo
2017 - Stralcio verbale n. 21;
Ritenuto, pertanto, di includere il medicinale «Eptacog alfa»
(NovoSeven) nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del
Servizio sanitario nazionale istituito ai sensi della legge 23
dicembre 1996, n. 648, per la profilassi degli eventi emorragici in
pazienti affetti da emofilia B congenita;

Determina:

Art. 1

Il medicinale EPTACOG ALFA (NovoSeven) è inserito, ai sensi
dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536,
convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, nell'elenco
istituito col provvedimento della Commissione unica del farmaco, per
le indicazioni terapeutiche di cui all'art. 2.

Art. 2

Il medicinale di cui all'art. 1 è erogabile a totale carico del
Servizio sanitario nazionale per la profilassi degli eventi
emorragici in pazienti affetti da emofilia B congenita, nel rispetto
delle condizioni per esso indicate nell'allegato 1, che fa parte
integrante della presente determinazione.

Art. 3

La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.

Roma, 1° giugno 2017

Il direttore generale: Melazzini

Allegato

Denominazione: EPTACOG ALFA (rFVIIa) (NovoSeven).
Indicazione terapeutica: profilassi degli eventi emorragici in
pazienti affetti da emofilia B congenita.
Criteri di inclusione:
pazienti in età pediatrica con inibitore ad alta risposta
anamnestica (HR) per la prevenzione della artropatia emofilica;
pazienti con inibitore HR in attesa di iniziare un trattamento di
induzione di tolleranza immunitaria (ITI) o che abbiano in corso tale
trattamento in attesa della tolleranza immunologica;
pazienti con inibitore HR persistente a causa di insuccesso al
trattamento di ITI o non candidati a tale trattamento a causa della
presenza di fattori prognostici negativi o che espressamente
rifiutino di eseguirlo, responsivi a rFVIIa, e che presentino:
frequenti episodi emorragici articolari (≥ 1/mese);
pregressi episodi emorragici gravi a rischio di vita, come
un'emorragia intracranica o gastro-intestinale, con rischio di
recidiva;
sviluppo di pseudotumor;
pazienti con inibitore, a qualsiasi titolo, che abbiano
manifestato frequenti episodi emorragici e precedenti reazioni
allergiche/anafilassi a seguito di esposizione a concentrati
contenenti FIX.
Criteri di esclusione:
pazienti affetti da emofilia A congenita con inibitori;
pazienti affetti da emofilia B congenita con inibitore
persistente a causa di insuccesso al trattamento di ITI o non
candidati a tale trattamento a causa della presenza di fattori
prognostici negativi o che espressamente rifiutino di eseguirlo, con
ridotta frequenza di emorragie articolari (&lt;1/mese), e/o emorragie
ben controllate dal trattamento on demand con rFVIIa o, nel caso di
basso titolo di inibitore, con concentrato di fattore IX.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determinazione dell'Agenzia italiana del
farmaco.
Piano terapeutico.
Il regime di profilassi andrà individualizzato in maniera da
ottenere una risposta clinica ottimale, con una riduzione della
frequenza delle emorragie totali e, in particolare, di quelle
articolari, soprattutto nel caso di articolazioni «target».
Si consiglia un regime iniziale con dose di rFVIIa 90-120
µg/Kg/die, da praticare per almeno 3-6 mesi, con rivalutazione
mensile del paziente nei primi 3 mesi di trattamento e,
successivamente, almeno ogni tre mesi.
In caso di risposta clinica insoddisfacente, vale a dire, con
riscontro di una riduzione della frequenza delle emorragie &lt;50%
rispetto a quella riportata nei 6 mesi precedenti all'inizio del
regime di profilassi con rFVIIa, si consiglia di incrementare la
posologia di rFVIIa, fino ad un massimo di 270 µg/Kg/die.
Nel caso di risposta clinica soddisfacente, in corso di
profilassi con rFVIIa, con completa assenza di emorragie negli ultimi
3 mesi di osservazione, il regime di profilassi potrà essere
modificato riducendo la frequenza delle somministrazioni della stessa
dose di rFVIIa (90-120 µg/Kg) a giorni alterni. Persistendo l'assenza
di emorragie nel successivo periodo di osservazione, il regime di
profilassi potrà essere ulteriormente ridotto con somministrazioni
della stessa dose di rFVIIa (90-120 µg/Kg) tre volte a settimana.
Nel caso di risposta clinica soddisfacente, a seguito di
incremento posologico rispetto al regime iniziale prescritto, secondo
gli stessi criteri sopra indicati, si procederà alla riduzione
progressiva della posologia di rFVIIa mantenendo la frequenza di
somministrazione quotidiana, fino alla dose di 90-120 µg/Kg/die.
Persistendo l'assenza di emorragie nel successivo periodo di
osservazione, si potrà modificare la frequenza delle
somministrazioni come sopra riportato.
In ogni caso il trattamento con rFVIIa in regime di profilassi
andrà considerato limitato nel tempo. Un trattamento più protratto
potrà essere valutato nel caso in cui la profilassi con rFVIIa sia
stata intrapresa per un'emorragia grave che abbia posto in serio
pericolo di vita il paziente, con possibile rischio di recidiva. In
ogni caso, il medico responsabile, dovrà valutare l'opportunità di
sospendere il trattamento, salvo poi riprenderlo, per l'insorgenza di
condizioni cliniche che costituiscano nuovamente indicazioni a un
trattamento di profilassi con rFVIIa.
In caso di concomitante trattamento di ITI, la profilassi con
rFVIIa alla dose minima efficace dovrà essere continuata fino a
quando sarà possibile gestire gli episodi emorragici mediante
terapia sostitutiva con concentrati di FIX.
Altre condizioni da osservare: le modalità previste dagli
articoli 4, 5, 6 del provvedimento datato 20 luglio 2000 citato in
premessa, in relazione a: art. 4: istituzione del registro,
rilevamento e trasmissione dei dati di monitoraggio clinico ed
informazioni riguardo a sospensioni del trattamento (mediante
apposita scheda come da provvedimento 31 gennaio 2001, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo 2001); art. 5:
acquisizione del consenso informato, modalità di prescrizione e di
dispensazione del medicinale; art. 6: rilevamento e trasmissione dei
dati di spesa.
Dati da inserire nel registro.
Valutazione mensile nei primi tre mesi di trattamento, poi almeno
ogni tre mesi, di:
frequenza di emorragie totali;
frequenza di emorragie spontanee;
frequenza di emorragie articolari;
frequenza di emorragia in articolazioni bersaglio.