Serie Generale n. 208 del 7-9-1998
SUPPLEMENTI ORDINARI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
COMUNICATO
Comunicati riguardante modificazioni dell'autorizzazione all'immissione in commercio della specialita' medicinale "ZERIT - STAVUDINE". (A) (GU Serie Generale n.208 del 07-09-1998 - Suppl. Ordinario n. 152)

Con la decisione della Commissione europea n. C (97) 4008 del 12
dicembre 1997, notificata alla Repubblica italiana il 16 dicembre
1997 e pervenuta a questa Amministrazione il 26 gennaio 1998,
l'autorizzazione all'immissione in commercio della specialità
medicinale ZERIT - Stavudine è stata così modificata:
a) l'allegato I (riassunto delle caratteristiche del prodotto) è
sostituito dall'allegato I della presente decisione;
b) l'allegato III-B (foglietto illustrativo) è sostituito
dall'allegato II della presente decisione.

ALLEGATO I
ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
ZERIT
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Zerit 15 mg
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Capsule contenenti ciascuna 15 mg di stavudina.
3. FORMA FARMACEUTICA
Capsule.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento di adulti e bambini HIV-postivi con immunodeficienza
avanzata o progressiva (per l'uso in combinazione, vedere punto 5.1).
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Adulti: il dosaggio iniziale raccomandato e':
____________________________________________________________
| Peso del Paziente | Dosaggio dello Zerit |
|__________________________|_________________________________|
| (Minore) 60 kg | 30 mg due volte al giorno (ogni |
| | 12 ore) |
| | |
| (Pari o superiore) 60 kg | 40 mg due volte al giorno |
|__________________________|_________________________________|
Bambini al di sopra dei tre mesi di eta': il dosaggio iniziale
raccomandato e':
____________________________________________________________
| Peso del Paziente | Dosaggio dello Zerit |
|__________________________|_________________________________|
| (Minore) 30 kg | 1 mg/kg 2 volte al giorno (ogni |
| | 12 ore) |
| | |
| (Pari o superiore) 30 kg | dosaggio per adulti |
|__________________________|_________________________________|
Per un assorbimento ottimale, Zerit dovrà essere assunto a stomaco
vuoto (i.e. almeno 1 ora prima dei pasti) ma, se ciò non fosse
possibile, può essere assunto con un pasto leggero. Zerit può anche
essere somministrato aprendo con attenzione la capsula e mescolandone
il contenuto con il cibo (vedi 5.2).
La terapia deve essere iniziata da un medico esperto nel trattamento
dell'infezione da HIV.
Riduzioni di dosaggio
La neuropatia periferica è generalmente caratterizzata da parestesia
persistente, formicolio, o dolore ai piedi e/o alle mani. Se si
manifestano questi sintomi, la terapia con Zerit deve essere
interrotta. La neuropatia periferica stavudina-correlata dovrebbe
regredire se la terapia viene interrotta prontamente, sebbene alcuni
pazienti potrebbero avere un temporaneo peggioramento dei sintomi
subito dopo l'interruzione del farmaco. Se i sintomi regrediscono
soddisfacentemente, la ripresa del trattamento con Zerit può essere
considerata con un dosaggio inferiore del 50% rispetto al precedente.
I rialzi clinicamente significativi delle transaminasi epatiche
(ALT/AST, (maggiore) 5 volte il limite superiore della norma) devono
essere trattati allo stesso modo della neuropatia periferica.
Insufficienza Epatica: nessun iniziale aggiustamento di dosaggio è
necessario.
Insufficienza Renale: Sono raccomandati i seguenti dosaggi:
___________________________________________________________________
| Peso del Paziente | Dosaggio di Zerit |
| | (secondo la clearance della creatinina) |
| |_______________________________________________|
| | 26-50 ml/min |(pari o minore)25 ml/min|
| | |(compresi i pazienti in |
| | | dialisi*) |
|___________________|______________________|________________________|
| (minore) 60 kg | 15 mg due volte al | 15 mg ogni 24 ore |
| | giorno | |
|___________________|______________________|________________________|
| (maggiore o pari) | 20 mg due volte al | 20 mg ogni 24 ore |
| 60 kg | giorno | |
|___________________|______________________|________________________|
* I pazienti in emodialisi dovranno assumere Zerit al termine della
seduta di emodialisi, ed alla stessa ora nei giorni di non dialisi.
4.3 Controindicazioni
Zerit è controindicato nei pazienti con ipersensibilità alla
stavudina o a uno qualsiasi degli eccipienti (vedi 6.1).
4.4 Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impiego
Pazienti con una storia di neuropatia periferica sono ad aumentato
rischio per lo sviluppo della neuropatia. Se Zerit deve essere
somministrato a questi pazienti, è essenziale un attento
monitoraggio.
Pazienti con una storia di pancreatite avevano un'incidenza di circa
il 5% durante il trattamento con Zerit, comparata a circa il 2% nei
pazienti senza tale storia. Pazienti con elevato rischio di
pancreatite o quelli che ricevono prodotti noti causare pancreatite
devono essere attentamente seguiti per i sintomi di tale condizione.
Rialzi clinicamente significativi di ALT e AST possono richiedere
modifiche del dosaggio.
Acidosi lattica: Con l'uso di analoghi nucleosidici sono stati
riportati casi di acidosi lattica (in assenza di ipossiemia), di
solito associati a grave epatomegalia e steatosi epatica. Il
trattamento deve essere interrotto in caso di rapido innalzamento dei
valori di aminotransferasi, epatomegalia progressiva o acidosi
metabolico/lattica ad etiologia sconosciuta. Deve porsi attenzione
nel somministrare analoghi nucleosidici a pazienti (specialmente se
donne obese) con epatomegalia, epatite od altri noti fattori di
rischio di patologia epatica. Tali pazienti devono essere seguiti
assiduamente.
Anziani: Zerit non è stato specificamente studiato in Pazienti con
più di 65 anni di età.
Bambini al di sotto dei 3 mesi di eta': vi è documentazione
insufficiente sull'uso di Zerit in bambini al di sotto dei 3 mesi di
età.
Intolleranza al lattosio: le capsule contengono lattosio (120 mg).
Questa quantità probabilmente non è sufficiente a causare sintomi
specifici di intolleranza.
Profilassi della polmonite da Pneumocystis carinii (PCP): nello stu-
dio clinico principale, l'incidenza della PCP tra i pazienti che non
avevano ricevuto la profilassi con sulfametoxazolotrimetoprim, è
stata maggiore nel gruppo trattato con stavudina che non nel gruppo
trattato con zidovudina. Per i pazienti in terapia con stavudina, il
sulfametoxazolo-trimetoprim è l'agente di scelta quando è richiesta
la profilassi della PCP.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed interazioni di qualsiasi
altro genere
Dal momento che la stavudina è attivamente escreta dai tributi
renali, sono possibili interazioni con altri farmaci attivamente
escreti per la stessa via.
La zidovudina può inibire la fosforilazione intracellulare della
stavudina. Perciò la zidovudina non è raccomandata per l'uso in
combinazione con la stavudina. È stato anche dimostrato che la
doxorubicina inibisce l'attivazione della stavudina, ma non altri
farmaci usati nell'infezione da HIV e che sono similamente
fosforilati, p.e. didanosina, zalcitabina, ganciclovir e foscarnet.
4.6 Uso durante la gravidanza e l'allattamento
Tossicità embrio-fetale è stata osservata solo negli animali
esposti ad alti dosaggi. L'esperienza clinica su donne in gravidanza
è carente. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati,
Zerit dovrà essere somministrato durante la gravidanza solo dopo
accurata valutazione.
Uno studio ex vivo eseguito usando un modello di placenta umana ha
dimostrato che la stavudina raggiunge la circolazione fetale per
semplice diffusione. Uno studio sul ratto ha anche mostrato passaggio
placentare della stavudina, con una concentrazione nel tessuto fetale
di circa il 50% della concentrazione del plasma materno.
I dati disponibili sulla presenza di stavudina nel latte materno non
sono sufficienti per determinare il rischio nel bambino. Studi sui
ratti in allattamento hanno mostrato che la stavudina è escreta nel
latte materno. Perciò, le madri devono essere avvisate di
interrompere l'allattamento prima di assumere Zerit. Alcuni esperti
raccomandano che donne infette dal virus HIV non allattino al seno in
alcun caso i loro bambini onde evitare la trasmissione dell'HIV.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
Non c'è alcuna indicazione che Zerit influisca su questa capacità
4.8 Effetti indesiderati
Adulti: Molti degli effetti indesiderati gravi riportati negli studi
clinici con Zerit sono riferibili al decorso dell'infezione da HIV o
agli effetti indesiderati di terapie concomitanti.
La maggiore tossicità clinica è La neuropatia periferica dose-
correlata che richiede modifiche del dosaggio (vedi 4.2). La quota
annuale di casi di neuropatia in un programma compassionevole con
circa 12.000 pazienti, affetti da infezione da HIV avanzata (mediana
dei CD4: 44 cellule/mm 3 ) e con precedente prolungato trattamento
con altri nucleosidi antiretrovirali, è stata del 24% e 19% per i
pazienti che ricevevano rispettivamente 40 o 20 mg due volte al
giorno. L'intensità dei sintomi di norma era moderata, e di solito i
sintomi regredivano dopo riduzione o interruzione della terapia. La
percentuale di interruzioni di terapia dovuta a neuropatie a 24
settimane è stata del 13% e del 10% nei due dosaggi,
rispettivamente.
In uno studio comparativo in pazienti con infezione da HIV meno
avanzata (mediana dei CD4: 250 cellule/mm3) dopo una durata mediana
del trattamento con Zerit di 79 settimane a confronto con 53
settimane di trattamento con zidovudina, sono stati osservati rialzi
asintomatici delle AST e ALT ((minore) 5 volte i limiti superiori
della norma) durante l'assunzione di Zerit. Le percentuali annuali di
neuropatia periferica in questo studio comparativo sono state del 12%
per Zerit e del 4% per la zidovudina.
Con l'uso di analoghi nucleosidici sono stati riportati casi di
acidosi lattica, di solito associati ad epatomegalia grave e steatosi
epatica.
È stata riportata pancreatite, a volte fatale, fino al 2-3% dei
pazienti arruolati negli studi clinici. Altri effetti indesiderati,
considerati potenziali reazioni avverse, riscontrati in più del 5%
dei pazienti nello studio comparativo con zidovudina, comprendono:
cefalea, febbre con brividi, malessere, diarrea, costipazione,
dispepsia, astenia, anoressia, nausea/vomito, polmonite, dolore,
dolore toracico, dolore addominale, lombalgia, mialgia, artralgia,
insonnia, depressione, ansia, sindrome influenzale, sudorazione,
vertigini, dispnea, reazioni allergiche, rash, prurito, neoplasie
cutanee benigne, linfoadenopalia e neoplasie.
Anomalie dei test di laboratorio nello stesso studio sono state
infrequenti. Rialzi clinicamente significativi delle ALT e AST sono
stati riportati rispettivamente nel 13% e 11% dei pazienti trattati
con Zerit e nell'11% e 10% rispettivamente dei trattati con
zidovudina. La fosfatasi alcalina (maggiore) 5 volte i limiti
superiori della norma e la bilirubina (maggiore) 2,5 volte i limiti
superiori della norma sono stati riscontrati nell'1% dei pazienti
trattati con Zerit e 0,3% dei pazienti trattati con zidovudina,
rispettivamente. Neutropenia ((minore) 750 cellule/mm3) è stata
osservata nel 5% e 9%, trombocitopenia (piastrine (minore)
50.000/mm3) nel 3% dei pazienti trattati con Zerit e con zidovudina,
amilasi ((maggiore) 1,0 volte i limiti superiori della norma) nel 23%
e 22% dei trattati con Zerit e zidovudina, rispettivamente.
Bambini: Gli effetti indesiderati e le anormalità gravi di
laboratorio sono generalmente simili, come tipo e frequenza, a quelli
riscontrati negli adulti. Comunque una neuropatia periferica
clinicamente rilevante è meno frequente.
4.9 Sovradosaggio
Esperienze in adulti trattati fino a 12 volte, la dose giornaliera
raccomandata non hanno dimostrato tossicità acuta. Complicazioni del
sovradosaggio cronico potrebbero includere neuropatia periferica e
disfunzione epatica. L'eliminazione media della stavudina per
emodialisi è di 120 ml/min. Il contributo di ciò all'eliminazione
totale in caso di sovradosaggio non è noto. Non è noto se la
stavudina sia eliminata per dialisi peritoneale.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Gruppo farmaco-terapeutico: agente antivirale, codice ATC J05AX04.
La stavudina, un analogo timidinico, è un agente antivirale con
attività in vitro sulle cellule umane contro il virus HIV. È
fosforilata dalle chinasi cellulari a stavudina trifosfato che
inibisce la transcriptasi inversa dell'HIV competendo con il
substrato naturale, la timidina trifosfato. Inibisce inoltre la
sintesi del DNA virale causando l'interruzione della catena del DNA.
I ceppi HIV-1 con sensibilità ridotta alla stavudina sono stati
isolati dopo passaggi in vitro ed in alcuni isolati pazienti dopo
trattamento. Comunque sono disponibili pochi dati in vivo indicanti
lo sviluppo di resistenza del virus HIV alla stavudina, o lo sviluppo
di resistenza crociata ad altri analoghi nucleosidici.
L'efficacia della monoterapia con stavudina in termini di incidenza
ridotta di eventi definenti AIDS e decessi è stata dimostrata in
pazienti adulti dopo monoterapia prolungata con zidovudina. Nei
bambini, il profilo di sicurezza della monoterapia con stavudina è
adeguatamente documentato in soggetti non trattati in precedenza.
L'uso sicuro in bambini già trattati è sostenuto da dati non
comparativi che indicano una tolleranza accettabile. La stavudina è
stata studiata in combinazione con altri agenti antiretrovirali, p.e.
didanosina, lamivudina, ritonavir, indinavir, saquinavir e
nelfinavir. Non sono stati riportati problemi di sicurezza nuovi o
irrisolti, ma l'esperienza clinica è ancora piuttosto limitata. La
zidovudina non è raccomandata per l'uso in combinazione con
stavudina (vedi 4.5).
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Adulti: La biodisponibilità assoluta è 86 (più o meno) 18%. Dopo
somministrazione di dosi multiple orali di 0,5 - 0,67 mg/kg, è stato
rilevato un valore di Cmax di 810 (più o meno) 175 mg/ml. Cmax e AUC
sono risultate aumentate proporzionalmente alle dosi comprese nei
limiti, 0,0625 - 0,75 mg/kg (e.v.) e 0,033 - 4,0 mg/kg (per os).
Uno studio in pazienti asintomatici ha dimostrato che l'esposizione
sistemica è simile mentre Cmax è minore e tmax è prolungato quando
la stavudina è somministrata con un pasto standard ad alto contenuto
di grassi, rispetto alla condizione a digiuno. Il significato clinico
di cio non è noto.
Allo stato stazionario il volume di distribuzione apparente è 46
(più o meno) 15 1. Non è stato possibile identificare i livelli di
stavudina nel liquido cerebrospinale (CSF) prima di 2 ore dalla
somministrazione orale. Quattro ore dopo la somministrazione il
rapporto liquido cerebrospinale/plasma è risultato 0,39 (più o
meno) 0,06. Nessun significativo accumulo di stavudina è stato
osservato dopo somministrazione ripetuta ogni 6,8 o 12 ore.
L'emivita terminale di eliminazione è risultata di 1,3 (più o meno)
0,2 ore dopo dose singola, e 1,4 (più o meno) 0,2 ore dopo dosi mul-
tiple ed è dose indipendente. In vitro, la stavudina trifosfato ha
un'emivita intracellulare di 3,5 ore nelle cellule-T CEM (una linea
cellulare T-linfoblastoide umana) e nelle cellule mononucleate del
sangue periferico, che giustifica la somministrazione due volte al
giorno.
La clearance totale della stavudina è di 600 (più o meno) 90 ml/min
e la clearance renale è di 240 (più o meno) 50 ml/min, dimostrando
che c'è una secrezione attiva tubulare in aggiunta alla filtrazione
glomerulare. Dopo somministrazione endovenosa, 42 (più o meno) 7%
della dose viene escreta immodificata nell'urina. I corrispondenti
valori dopo somministrazione orale singola e multipla sono 34 (più o
meno) 5% e 40 (più o meno) 12% rispettivamente. Il rimanente 60% del
farmaco è probabilmente eliminato per via metabolica endogena.
Il metabolismo della stavudina non è stato ancora chiarito
nell'uomo. Studi condotti sulle scimmie indicano che la maggior parte
della dose, non escreti immodificata nelle urine (circa il 50%),
viene idrolizzata a timina e zucchero.
La farmacocinetica della stavudina è risultata tempo indipendente,
dato che il rapporto tra AUC(ss) allo stato stazionario e l'AUC(0-t)
dopo la prima dose è risultato circa uguale a 1. La variazione
intra- ed interindividuale delle caratteristiche farmacocinetiche
della stavudina dopo somministrazione orale è bassa, circa 15% e
25%, rispettivamente.
Bambini: La farmacocinetica della stavudina nei bambini è
comparabile a quella negli adulti. L'eliminazione della stavudina è
correlata sia alla superficie corporea che al peso. L'esposizione
totale alla stavudina era comparabile tra i bambini che avevano
ricevuto una dose di 2 mg/kg/die e gli adulti che avevano ricevuto 1
mg/kg/die. Dopo due-tre ore dalla somministrazione, il rapporto della
stavudina tra liquido cerebro-rachidiano e plasma, variava dal 16% al
125% (media: 59% (più o meno) 35%).
Insufficienza renale: La clearance della stavudina diminuisce con la
diminuzione della clearance della creatinina; perciò si raccomanda
di aggiustare il dosaggio di Zerit nei pazienti con ridotta
funzionalità renale (vedi 4.2).
Insufficienza epatica: La farmacocinetica della stavudina nei
pazienti con insufficienza epatica è simile a quella dei pazienti
con normale funzionalità epatica
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Dati sugli animali hanno mostrato tossicità embrio-fetale a livelli
molto elevati di esposizione. Stavudina si è dimostrata genotossica
in test in vitro su linfociti umani con attività fosforilante (in
cui non era stato identificato il livello di non effetto), in
fibroblasti di topo ed in un test in vivo per le aberrazioni
cromosomiali. Effetti simili sono stati osservati con altri analoghi
nucleosidici.
A dosaggi estremamente alti, la stavudina si è dimostrata
carcinogenetica nei topi (tumori epatici) e nei ratti (tumori
epatici: colangiocellulare, epatocellulare, misto
epatocolangiocellulare, e/o vascolare; e carcinomi della vescica
urinaria). Non è stata osservata alcuna carcinogenicità a dosi di
400 mg/kg/die nei topi e di 600 mg/kg/die nei ratti, corrispondenti a
dosi, rispettivamente di circa 39 e 168 volte la dose umana attesa,
il che suggerisce un potenziale carcinogenetico della stavudina
insignificante nella terapia clinica.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Lattosio, magnesio stearato, cellulosa microcristallina e glicolato
di amido e sodio. L'involucro della capsula è composto di gelatina,
ossido di ferro colorante (E 172), biossido di silicio, sodio
laurilsolfato e biossido di titanio colorante (E171). Le capsule sono
contrassegnate da scritte con inchiostro atossico.
6.2 Incompatibilità
Nessuna
6.3 Periodo di validità
24 mesi tra 15 (gradi)C e 30 (gradi)C.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare nei flaconi accuratamente chiusi ad una temperatura
compresa tra 15 (gradi)C e 30 (gradi)C.
6.5 Natura e contenuto della confezione
Flacone di polietilene ad alta densità con tappo a vite di sicurezza
per bambini (60 capsule/flacone), o blister di aclar/alluminio con 14
capsule ciascuno, e 4 blister (56 capsule) per confezione.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG, Swakeleys House, Milton Road,
Ickenham UB 10 8PU, United Kingdom.
8. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI
EU/1/96/009/001 (flacone), EU/1/96/009/002 (blister)
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
8 maggio 1996
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
ZERIT
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Zerit 20 mg
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Capsule contenenti ciascuna 20 mg di stavudina.
3. FORMA FARMACEUTICA
Capsule.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento di adulti e bambini HIV-postivi con immunodeficienza
avanzata o progressiva (per l'uso in combinazione, vedere punto 5.1).
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Adulti: il dosaggio iniziale raccomandato e':
____________________________________________________________
| Peso del Paziente | Dosaggio dello Zerit |
|__________________________|_________________________________|
| (Minore) 60 kg | 30 mg due volte al giorno (ogni |
| | 12 ore) |
| | |
| (Pari o superiore) 60 kg | 40 mg due volte al giorno |
|__________________________|_________________________________|
Bambini al di sopra dei tre mesi di eta': il dosaggio iniziale
raccomandato e':
____________________________________________________________
| Peso del Paziente | Dosaggio dello Zerit |
|__________________________|_________________________________|
| (Minore) 30 kg | 1 mg/kg 2 volte al giorno (ogni |
| | 12 ore) |
| | |
| (Pari o superiore) 30 kg | dosaggio per adulti |
|__________________________|_________________________________|
Per un assorbimento ottimale, Zerit dovrà essere assunto a stomaco
vuoto (i.e. almeno 1 ora prima dei pasti) ma, se ciò non fosse
possibile, può essere assunto con un pasto leggero. Zerit può anche
essere somministrato aprendo con attenzione la capsula e mescolandone
il contenuto con il cibo (vedi 5.2).
La terapia deve essere iniziata da un medico esperto nel trattamento
dell'infezione da HIV.
Riduzioni di dosaggio
La neuropatia periferica è generalmente caratterizzata da parestesia
persistente, formicolio, o dolore ai piedi e/o alle mani. Se si
manifestano questi sintomi, la terapia con Zerit deve essere
interrotta. La neuropatia periferica stavudina-correlata dovrebbe
regredire se la terapia viene interrotta prontamente, sebbene alcuni
pazienti potrebbero avere un temporaneo peggioramento dei sintomi
subito dopo l'interruzione del farmaco. Se i sintomi regrediscono
soddisfacentemente, la ripresa del trattamento con Zerit può essere
considerata con un dosaggio inferiore del 50% rispetto al precedente.
I rialzi clinicamente significativi delle transaminasi epatiche
(ALT/AST, (maggiore) 5 volte il limite superiore della norma) devono
essere trattati allo stesso modo della neuropatia periferica.
Insufficienza Epatica: nessun iniziale aggiustamento di dosaggio è
necessario.
Insufficienza Renale: Sono raccomandati i seguenti dosaggi:
___________________________________________________________________
| Peso del Paziente | Dosaggio di Zerit |
| | (secondo la clearance della creatinina) |
| |_______________________________________________|
| | 26-50 ml/min |(pari o minore)25 ml/min|
| | |(compresi i pazienti in |
| | | dialisi*) |
|___________________|______________________|________________________|
| (minore) 60 kg | 15 mg due volte al | 15 mg ogni 24 ore |
| | giorno | |
|___________________|______________________|________________________|
| (maggiore o pari) | 20 mg due volte al | 20 mg ogni 24 ore |
| 60 kg | giorno | |
|___________________|______________________|________________________|
* I pazienti in emodialisi dovranno assumere Zerit al termine della
seduta di emodialisi, ed alla stessa ora nei giorni di non dialisi.
4.3 Controindicazioni
Zerit è controindicato nei pazienti con ipersensibilità alla
stavudina o a uno qualsiasi degli eccipienti (vedi 6.1).
4.4 Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impiego
Pazienti con una storia di neuropatia periferica sono ad aumentato
rischio per lo sviluppo della neuropatia. Se Zerit deve essere
somministrato a questi pazienti, è essenziale un attento
monitoraggio.
Pazienti con una storia di pancreatite avevano un'incidenza di circa
il 5% durante il trattamento con Zerit, comparata a circa il 2% nei
pazienti senza tale storia. Pazienti con elevato rischio di
pancreatite o quelli che ricevono prodotti noti causare pancreatite
devono essere attentamente seguiti per i sintomi di tale condizione.
Rialzi clinicamente significativi di ALT e AST possono richiedere
modifiche del dosaggio (vedi 4.2)
Acidosi lattica: Con l'uso di analoghi nucleosidici sono stati
riportati casi di acidosi lattica (in assenza di ipossiemia), di
solito associati a grave epatomegalia e steatosi epatica. Il
trattamento deve essere interrotto in caso di rapido innalzamento dei
valori di aminotransferasi, epatomegalia progressiva o acidosi
metabolico/lattica ad etiologia sconosciuta. Deve porsi attenzione
nel somministrare analoghi nucleosidici a pazienti (specialmente se
donne obese) con epatomegalia, epatite od altri noti fattori di
rischio di patologia epatica. Tali pazienti devono essere seguiti
assiduamente.
Anziani: Zerit non è stato specificamente studiato in Pazienti con
più di 65 anni di età.
Bambini al di sotto dei 3 mesi di eta': vi è documentazione
insufficiente sull'uso di Zerit in bambini al di sotto dei 3 mesi di
età.
Intolleranza al lattosio: le capsule contengono lattosio (182 mg).
Questa quantità probabilmente non è sufficiente a causare sintomi
specifici di intolleranza.
Profilassi della polmonite da Pneumocystis carinii (PCP): nello stu-
dio clinico principale, l'incidenza della PCP tra i pazienti che non
avevano ricevuto la profilassi con sulfametoxazolotrimetoprim, è
stata maggiore nel gruppo trattato con stavudina che non nel gruppo
trattato con zidovudina. Per i pazienti in terapia con stavudina, il
sulfametoxazolo-trimetoprim è l'agente di scelta quando è richiesta
la profilassi della PCP.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed interazioni di qualsiasi
altro genere
Dal momento che la stavudina è attivamente escreta dai tributi
renali, sono possibili interazioni con altri farmaci attivamente
escreti per la stessa via.
La zidovudina può inibire la fosforilazione intracellulare della
stavudina. Perciò la zidovudina non è raccomandata per l'uso in
combinazione con la stavudina. È stato anche dimostrato che la
doxorubicina inibisce l'attivazione della stavudina, ma non altri
farmaci usati nell'infezione da HIV e che sono similamente
fosforilati, p.e. didanosina, zalcitabina, ganciclovir e foscarnet.
4.6 Uso durante la gravidanza e l'allattamento
Tossicità embrio-fetale è stata osservata solo negli animali
esposti ad alti dosaggi. L'esperienza clinica su donne in gravidanza
è carente. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati,
Zerit dovrà essere somministrato durante la gravidanza solo dopo
accurata valutazione.
Uno studio ex vivo eseguito usando un modello di placenta umana ha
dimostrato che la stavudina raggiunge la circolazione fetale per
semplice diffusione. Uno studio sul ratto ha anche mostrato passaggio
placentare della stavudina, con una concentrazione nel tessuto fetale
di circa il 50% della concentrazione del plasma materno.
I dati disponibili sulla presenza di stavudina nel latte materno non
sono sufficienti per determinare il rischio nel bambino. Studi sui
ratti in allattamento hanno mostrato che la stavudina è escreta nel
latte materno. Perciò, le madri devono essere avvisate di
interrompere l'allattamento prima di assumere Zerit. Alcuni esperti
raccomandano che donne infette dal virus HIV non allattino al seno in
alcun caso i loro bambini onde evitare la trasmissione dell'HIV.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
Non c'è alcuna indicazione che Zerit influisca su questa capacità
4.8 Effetti indesiderati
Adulti: Molti degli effetti indesiderati gravi riportati negli studi
clinici con Zerit sono riferibili al decorso dell'infezione da HIV o
agli effetti indesiderati di terapie concomitanti.
La maggiore tossicità clinica è La neuropatia periferica dose-
correlata che richiede modifiche del dosaggio (vedi 4.2). La quota
annuale di casi di neuropatia in un programma compassionevole con
circa 12.000 pazienti, affetti da infezione da HIV avanzata (mediana
dei CD4: 44 cellule/mm 3 ) e con precedente prolungato trattamento
con altri nucleosidi antiretrovirali, è stata del 24% e 19% per i
pazienti che ricevevano rispettivamente 40 o 20 mg due volte al
giorno. L'intensità dei sintomi di norma era moderata, e di solito i
sintomi regredivano dopo riduzione o interruzione della terapia. La
percentuale di interruzioni di terapia dovuta a neuropatie a 24
settimane è stata del 13% e del 10% nei due dosaggi,
rispettivamente.
In uno studio comparativo in pazienti con infezione da HIV meno
avanzata (mediana dei CD4: 250 cellule/mm3) dopo una durata mediana
del trattamento con Zerit di 79 settimane a confronto con 53
settimane di trattamento con zidovudina, sono stati osservati rialzi
asintomatici delle AST e ALT ((minore) 5 volte i limiti superiori
della norma) durante l'assunzione di Zerit. Le percentuali annuali di
neuropatia periferica in questo studio comparativo sono state del 12%
per Zerit e del 4% per la zidovudina.
Con l'uso di analoghi nucleosidici sono stati riportati casi di
acidosi lattica, di solito associati ad epatomegalia grave e steatosi
epatica.
È stata riportata pancreatite, a volte fatale, fino al 2-3% dei
pazienti arruolati negli studi clinici. Altri effetti indesiderati,
considerati potenziali reazioni avverse, riscontrati in più del 5%
dei pazienti nello studio comparativo con zidovudina, comprendono:
cefalea, febbre con brividi, malessere, diarrea, costipazione,
dispepsia, astenia, anoressia, nausea/vomito, polmonite, dolore,
dolore toracico, dolore addominale, lombalgia, mialgia, artralgia,
insonnia, depressione, ansia, sindrome influenzale, sudorazione,
vertigini, dispnea, reazioni allergiche, rash, prurito, neoplasie
cutanee benigne, linfoadenopalia e neoplasie.
Anomalie dei test di laboratorio nello stesso studio sono state
infrequenti. Rialzi clinicamente significativi delle ALT e AST sono
stati riportati rispettivamente nel 13% e 11% dei pazienti trattati
con Zerit e nell'11% e 10% rispettivamente dei trattati con
zidovudina. La fosfatasi alcalina (maggiore) 5 volte i limiti
superiori della norma e la bilirubina (maggiore) 2,5 volte i limiti
superiori della norma sono stati riscontrati nell'1% dei pazienti
trattati con Zerit e 0,3% dei pazienti trattati con zidovudina,
rispettivamente. Neutropenia ((minore) 750 cellule/mm3) è stata
osservata nel 5% e 9%, trombocitopenia (piastrine (minore)
50.000/mm3) nel 3% dei pazienti trattati con Zerit e con zidovudina,
amilasi ((maggiore) 1,0 volte i limiti superiori della norma) nel 23%
e 22% dei trattati con Zerit e zidovudina, rispettivamente.
Bambini: Gli effetti indesiderati e le anormalità gravi di
laboratorio sono generalmente simili, come tipo e frequenza, a quelli
riscontrati negli adulti. Comunque una neuropatia periferica
clinicamente rilevante è meno frequente.
4.9 Sovradosaggio
Esperienze in adulti trattati fino a 12 volte, la dose giornaliera
raccomandata non hanno dimostrato tossicità acuta. Complicazioni del
sovradosaggio cronico potrebbero includere neuropatia periferica e
disfunzione epatica. L'eliminazione media della stavudina per
emodialisi è di 120 ml/min. Il contributo di ciò all'eliminazione
totale in caso di sovradosaggio non è noto. Non è noto se la
stavudina sia eliminata per dialisi peritoneale.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Gruppo farmaco-terapeutico: agente antivirale, codice ATC J05AX04.
La stavudina, un analogo timidinico, è un agente antivirale con
attività in vitro sulle cellule umane contro il virus HIV. È
fosforilata dalle chinasi cellulari a stavudina trifosfato che
inibisce la transcriptasi inversa dell'HIV competendo con il
substrato naturale, la timidina trifosfato. Inibisce inoltre la
sintesi del DNA virale causando l'interruzione della catena del DNA.
I ceppi HIV-1 con sensibilità ridotta alla stavudina sono stati
isolati dopo passaggi in vitro ed in alcuni isolati pazienti dopo
trattamento. Comunque sono disponibili pochi dati in vivo indicanti
lo sviluppo di resistenza del virus HIV alla stavudina, o lo sviluppo
di resistenza crociata ad altri analoghi nucleosidici.
L'efficacia della monoterapia con stavudina in termini di incidenza
ridotta di eventi definenti AIDS e decessi è stata dimostrata in
pazienti adulti dopo monoterapia prolungata con zidovudina. Nei
bambini, il profilo di sicurezza della monoterapia con stavudina è
adeguatamente documentato in soggetti non trattati in precedenza.
L'uso sicuro in bambini già trattati è sostenuto da dati non
comparativi che indicano una tolleranza accettabile. La stavudina è
stata studiata in combinazione con altri agenti antiretrovirali, p.e.
didanosina, lamivudina, ritonavir, indinavir, saquinavir e
nelfinavir. Non sono stati riportati problemi di sicurezza nuovi o
irrisolti, ma l'esperienza clinica è ancora piuttosto limitata. La
zidovudina non è raccomandata per l'uso in combinazione con
stavudina (vedi 4.5).
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Adulti: La biodisponibilità assoluta è 86 (più o meno) 18%. Dopo
somministrazione di dosi multiple orali di 0,5 - 0,67 mg/kg, è stato
rilevato un valore di Cmax di 810 (più o meno) 175 mg/ml. Cmax e AUC
sono risultate aumentate proporzionalmente alle dosi comprese nei
limiti, 0,0625 - 0,75 mg/kg (e.v.) e 0,033 - 4,0 mg/kg (per os).
Uno studio in pazienti asintomatici ha dimostrato che l'esposizione
sistemica è simile mentre Cmax è minore e tmax è prolungato quando
la stavudina è somministrata con un pasto standard ad alto contenuto
di grassi, rispetto alla condizione a digiuno. Il significato clinico
di cio non è noto.
Allo stato stazionario il volume di distribuzione apparente è 46
(più o meno) 15 1. Non è stato possibile identificare i livelli di
stavudina nel liquido cerebrospinale (CSF) prima di 2 ore dalla
somministrazione orale. Quattro ore dopo la somministrazione il
rapporto liquido cerebrospinale/plasma è risultato 0,39 (più o
meno) 0,06. Nessun significativo accumulo di stavudina è stato
osservato dopo somministrazione ripetuta ogni 6,8 o 12 ore.
L'emivita terminale di eliminazione è risultata di 1,3 (più o meno)
0,2 ore dopo dose singola, e 1,4 (più o meno) 0,2 ore dopo dosi mul-
tiple ed è dose indipendente. In vitro, la stavudina trifosfato ha
un'emivita intracellulare di 3,5 ore nelle cellule-T CEM (una linea
cellulare T-linfoblastoide umana) e nelle cellule mononucleate del
sangue periferico, che giustifica la somministrazione due volte al
giorno.
La clearance totale della stavudina è di 600 (più o meno) 90 ml/min
e la clearance renale è di 240 (più o meno) 50 ml/min, dimostrando
che c'è una secrezione attiva tubulare in aggiunta alla filtrazione
glomerulare. Dopo somministrazione endovenosa, 42 (più o meno) 7%
della dose viene escreta immodificata nell'urina. I corrispondenti
valori dopo somministrazione orale singola e multipla sono 34 (più o
meno) 5% e 40 (più o meno) 12% rispettivamente. Il rimanente 60% del
farmaco è probabilmente eliminato per via metabolica endogena.
Il metabolismo della stavudina non è stato ancora chiarito
nell'uomo. Studi condotti sulle scimmie indicano che la maggior parte
della dose, non escreti immodificata nelle urine (circa il 50%),
viene idrolizzata a timina e zucchero.
La farmacocinetica della stavudina è risultata tempo indipendente,
dato che il rapporto tra AUC(ss) allo stato stazionario e l'AUC(0-t)
dopo la prima dose è risultato circa uguale a 1. La variazione
intra- ed interindividuale delle caratteristiche farmacocinetiche
della stavudina dopo somministrazione orale è bassa, circa 15% e
25%, rispettivamente.
Bambini: La farmacocinetica della stavudina nei bambini è
comparabile a quella negli adulti. L'eliminazione della stavudina è
correlata sia alla superficie corporea che al peso. L'esposizione
totale alla stavudina era comparabile tra i bambini che avevano
ricevuto una dose di 2 mg/kg/die e gli adulti che avevano ricevuto 1
mg/kg/die. Dopo due-tre ore dalla somministrazione, il rapporto della
stavudina tra liquido cerebro-rachidiano e plasma, variava dal 16% al
125% (media: 59% (più o meno) 35%).
Insufficienza renale: La clearance della stavudina diminuisce con la
diminuzione della clearance della creatinina; perciò si raccomanda
di aggiustare il dosaggio di Zerit nei pazienti con ridotta
funzionalità renale (vedi 4.2).
Insufficienza epatica: La farmacocinetica della stavudina nei
pazienti con insufficienza epatica è simile a quella dei pazienti
con normale funzionalità epatica.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Dati sugli animali hanno mostrato tossicità embrio-fetale a livelli
molto elevati di esposizione. Stavudina si è dimostrata genotossica
in test in vitro su linfociti umani con attività fosforilante (in
cui non era stato identificato il livello di non effetto), in
fibroblasti di topo ed in un test in vivo per le aberrazioni
cromosomiali. Effetti simili sono stati osservati con altri analoghi
nucleosidici.
A dosaggi estremamente alti, la stavudina si è dimostrata
carcinogenetica nei topi (tumori epatici) e nei ratti (tumori
epatici: colangiocellulare, epatocellulare, misto
epatocolangiocellulare, e/o vascolare; e carcinomi della vescica
urinaria). Non è stata osservata alcuna carcinogenicità a dosi di
400 mg/kg/die nei topi e di 600 mg/kg/die nei ratti, corrispondenti a
dosi, rispettivamente di circa 39 e 168 volte la dose umana attesa,
il che suggerisce un potenziale carcinogenetico della stavudina
insignificante nella terapia clinica.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Lattosio, magnesio stearato, cellulosa microcristallina e glicolato
di amido e sodio. L'involucro della capsula è composto di gelatina,
ossido di ferro colorante (E 172), biossido di silicio, sodio
laurilsolfato e biossido di titanio colorante (E171). Le capsule sono
contrassegnate da scritte con inchiostro atossico.
6.2 Incompatibilità
Nessuna
6.3 Periodo di validità
24 mesi tra 15 (gradi)C e 30 (gradi)C.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare nei flaconi accuratamente chiusi ad una temperatura
compresa tra 15 (gradi)C e 30 (gradi)C.
6.5 Natura e contenuto della confezione
Flacone di polietilene ad alta densità con tappo a vite di sicurezza
per bambini (60 capsule/flacone), o blister di aclar/alluminio con 14
capsule ciascuno, e 4 blister (56 capsule) per confezione.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG, Swakeleys House, Milton Road,
Ickenham UB 10 8PU, United Kingdom.
8. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI
EU/1/96/009/003 (flacone), EU/1/96/009/004 (blister)
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
8 maggio 1996
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
ZERIT
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Zerit 30 mg
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Capsule contenenti ciascuna 30 mg di stavudina.
3. FORMA FARMACEUTICA
Capsule.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento di adulti e bambini HIV-postivi con immunodeficienza
avanzata o progressiva (per l'uso in combinazione, vedere punto 5.1).
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Adulti: il dosaggio iniziale raccomandato e':
____________________________________________________________
| Peso del Paziente | Dosaggio dello Zerit |
|__________________________|_________________________________|
| (Minore) 60 kg | 30 mg due volte al giorno (ogni |
| | 12 ore) |
| | |
| (Pari o superiore) 60 kg | 40 mg due volte al giorno |
|__________________________|_________________________________|
Bambini al di sopra dei tre mesi di eta': il dosaggio iniziale
raccomandato e':
____________________________________________________________
| Peso del Paziente | Dosaggio dello Zerit |
|__________________________|_________________________________|
| (Minore) 30 kg | 1 mg/kg 2 volte al giorno (ogni |
| | 12 ore) |
| | |
| (Pari o superiore) 30 kg | dosaggio per adulti |
|__________________________|_________________________________|
Per un assorbimento ottimale, Zerit dovrà essere assunto a stomaco
vuoto (i.e. almeno 1 ora prima dei pasti) ma, se ciò non fosse
possibile, può essere assunto con un pasto leggero. Zerit può anche
essere somministrato aprendo con attenzione la capsula e mescolandone
il contenuto con il cibo (vedi 5.2).
La terapia deve essere iniziata da un medico esperto nel trattamento
dell'infezione da HIV.
Riduzioni di dosaggio
La neuropatia periferica è generalmente caratterizzata da parestesia
persistente, formicolio, o dolore ai piedi e/o alle mani. Se si
manifestano questi sintomi, la terapia con Zerit deve essere
interrotta. La neuropatia periferica stavudina-correlata dovrebbe
regredire se la terapia viene interrotta prontamente, sebbene alcuni
pazienti potrebbero avere un temporaneo peggioramento dei sintomi
subito dopo l'interruzione del farmaco. Se i sintomi regrediscono
soddisfacentemente, la ripresa del trattamento con Zerit può essere
considerata con un dosaggio inferiore del 50% rispetto al precedente.
I rialzi clinicamente significativi delle transaminasi epatiche
(ALT/AST, (maggiore) 5 volte il limite superiore della norma) devono
essere trattati allo stesso modo della neuropatia periferica.
Insufficienza Epatica: nessun iniziale aggiustamento di dosaggio è
necessario.
Insufficienza Renale: Sono raccomandati i seguenti dosaggi:
___________________________________________________________________
| Peso del Paziente | Dosaggio di Zerit |
| | (secondo la clearance della creatinina) |
| |_______________________________________________|
| | 26-50 ml/min |(pari o minore)25 ml/min|
| | |(compresi i pazienti in |
| | | dialisi*) |
|___________________|______________________|________________________|
| (minore) 60 kg | 15 mg due volte al | 15 mg ogni 24 ore |
| | giorno | |
|___________________|______________________|________________________|
| (maggiore o pari) | 20 mg due volte al | 20 mg ogni 24 ore |
| 60 kg | giorno | |
|___________________|______________________|________________________|
* I pazienti in emodialisi dovranno assumere Zerit al termine della
seduta di emodialisi, ed alla stessa ora nei giorni di non dialisi.
4.3 Controindicazioni
Zerit è controindicato nei pazienti con ipersensibilità alla
stavudina o a uno qualsiasi degli eccipienti (vedi 6.1).
4.4 Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impiego
Pazienti con una storia di neuropatia periferica sono ad aumentato
rischio per lo sviluppo della neuropatia. Se Zerit deve essere
somministrato a questi pazienti, è essenziale un attento
monitoraggio.
Pazienti con una storia di pancreatite avevano un'incidenza di circa
il 5% durante il trattamento con Zerit, comparata a circa il 2% nei
pazienti senza tale storia. Pazienti con elevato rischio di
pancreatite o quelli che ricevono prodotti noti causare pancreatite
devono essere attentamente seguiti per i sintomi di tale condizione.
Rialzi clinicamente significativi di ALT e AST possono richiedere
modifiche del dosaggio (vedi 4.2).
Acidosi lattica: Con l'uso di analoghi nucleosidici sono stati
riportati casi di acidosi lattica (in assenza di ipossiemia), di
solito associati a grave epatomegalia e steatosi epatica. Il
trattamento deve essere interrotto in caso di rapido innalzamento dei
valori di aminotransferasi, epatomegalia progressiva o acidosi
metabolico/lattica ad etiologia sconosciuta. Deve porsi attenzione
nel somministrare analoghi nucleosidici a pazienti (specialmente se
donne obese) con epatomegalia, epatite od altri noti fattori di
rischio di patologia epatica. Tali pazienti devono essere seguiti
assiduamente.
Anziani: Zerit non è stato specificamente studiato in Pazienti con
più di 65 anni di età.
Bambini al di sotto dei 3 mesi di eta': vi è documentazione
insufficiente sull'uso di Zerit in bambini al di sotto dei 3 mesi di
età.
Intolleranza al lattosio: le capsule contengono lattosio (120 mg).
Questa quantità probabilmente non è sufficiente a causare sintomi
specifici di intolleranza.
Profilassi della polmonite da Pneumocystis carinii (PCP): nello stu-
dio clinico principale, l'incidenza della PCP tra i pazienti che non
avevano ricevuto la profilassi con sulfametoxazolotrimetoprim, è
stata maggiore nel gruppo trattato con stavudina che non nel gruppo
trattato con zidovudina. Per i pazienti in terapia con stavudina, il
sulfametoxazolo-trimetoprim è l'agente di scelta quando è richiesta
la profilassi della PCP.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed interazioni di qualsiasi
altro genere
Dal momento che la stavudina è attivamente escreta dai tributi
renali, sono possibili interazioni con altri farmaci attivamente
escreti per la stessa via.
La zidovudina può inibire la fosforilazione intracellulare della
stavudina. Perciò la zidovudina non è raccomandata per l'uso in
combinazione con la stavudina. È stato anche dimostrato che la
doxorubicina inibisce l'attivazione della stavudina, ma non altri
farmaci usati nell'infezione da HIV e che sono similamente
fosforilati, p.e. didanosina, zalcitabina, ganciclovir e foscarnet.
4.6 Uso durante la gravidanza e l'allattamento
Tossicità embrio-fetale è stata osservata solo negli animali
esposti ad alti dosaggi. L'esperienza clinica su donne in gravidanza
è carente. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati,
Zerit dovrà essere somministrato durante la gravidanza solo dopo
accurata valutazione.
Uno studio ex vivo eseguito usando un modello di placenta umana ha
dimostrato che la stavudina raggiunge la circolazione fetale per
semplice diffusione. Uno studio sul ratto ha anche mostrato passaggio
placentare della stavudina, con una concentrazione nel tessuto fetale
di circa il 50% della concentrazione del plasma materno.
I dati disponibili sulla presenza di stavudina nel latte materno non
sono sufficienti per determinare il rischio nel bambino. Studi sui
ratti in allattamento hanno mostrato che la stavudina è escreta nel
latte materno. Perciò, le madri devono essere avvisate di
interrompere l'allattamento prima di assumere Zerit. Alcuni esperti
raccomandano che donne infette dal virus HIV non allattino al seno in
alcun caso i loro bambini onde evitare la trasmissione dell'HIV.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
Non c'è alcuna indicazione che Zerit influisca su questa capacità
4.8 Effetti indesiderati
Adulti: Molti degli effetti indesiderati gravi riportati negli studi
clinici con Zerit sono riferibili al decorso dell'infezione da HIV o
agli effetti indesiderati di terapie concomitanti.
La maggiore tossicità clinica è La neuropatia periferica dose-
correlata che richiede modifiche del dosaggio (vedi 4.2). La quota
annuale di casi di neuropatia in un programma compassionevole con
circa 12.000 pazienti, affetti da infezione da HIV avanzata (mediana
dei CD4: 44 cellule/mm 3 ) e con precedente prolungato trattamento
con altri nucleosidi antiretrovirali, è stata del 24% e 19% per i
pazienti che ricevevano rispettivamente 40 o 20 mg due volte al
giorno. L'intensità dei sintomi di norma era moderata, e di solito i
sintomi regredivano dopo riduzione o interruzione della terapia. La
percentuale di interruzioni di terapia dovuta a neuropatie a 24
settimane è stata del 13% e del 10% nei due dosaggi,
rispettivamente.
In uno studio comparativo in pazienti con infezione da HIV meno
avanzata (mediana dei CD4: 250 cellule/mm3) dopo una durata mediana
del trattamento con Zerit di 79 settimane a confronto con 53
settimane di trattamento con zidovudina, sono stati osservati rialzi
asintomatici delle AST e ALT ((minore) 5 volte i limiti superiori
della norma) durante l'assunzione di Zerit. Le percentuali annuali di
neuropatia periferica in questo studio comparativo sono state del 12%
per Zerit e del 4% per la zidovudina.
Con l'uso di analoghi nucleosidici sono stati riportati casi di
acidosi lattica, di solito associati ad epatomegalia grave e steatosi
epatica.
È stata riportata pancreatite, a volte fatale, fino al 2-3% dei
pazienti arruolati negli studi clinici. Altri effetti indesiderati,
considerati potenziali reazioni avverse, riscontrati in più del 5%
dei pazienti nello studio comparativo con zidovudina, comprendono:
cefalea, febbre con brividi, malessere, diarrea, costipazione,
dispepsia, astenia, anoressia, nausea/vomito, polmonite, dolore,
dolore toracico, dolore addominale, lombalgia, mialgia, artralgia,
insonnia, depressione, ansia, sindrome influenzale, sudorazione,
vertigini, dispnea, reazioni allergiche, rash, prurito, neoplasie
cutanee benigne, linfoadenopalia e neoplasie.
Anomalie dei test di laboratorio nello stesso studio sono state
infrequenti. Rialzi clinicamente significativi delle ALT e AST sono
stati riportati rispettivamente nel 13% e 11% dei pazienti trattati
con Zerit e nell'11% e 10% rispettivamente dei trattati con
zidovudina. La fosfatasi alcalina (maggiore) 5 volte i limiti
superiori della norma e la bilirubina (maggiore) 2,5 volte i limiti
superiori della norma sono stati riscontrati nell'1% dei pazienti
trattati con Zerit e 0,3% dei pazienti trattati con zidovudina,
rispettivamente. Neutropenia ((minore) 750 cellule/mm3) è stata
osservata nel 5% e 9%, trombocitopenia (piastrine (minore)
50.000/mm3) nel 3% dei pazienti trattati con Zerit e con zidovudina,
amilasi ((maggiore) 1,0 volte i limiti superiori della norma) nel 23%
e 22% dei trattati con Zerit e zidovudina, rispettivamente.
Bambini: Gli effetti indesiderati e le anormalità gravi di
laboratorio sono generalmente simili, come tipo e frequenza, a quelli
riscontrati negli adulti. Comunque una neuropatia periferica
clinicamente rilevante è meno frequente.
4.9 Sovradosaggio
Esperienze in adulti trattati fino a 12 volte, la dose giornaliera
raccomandata non hanno dimostrato tossicità acuta. Complicazioni del
sovradosaggio cronico potrebbero includere neuropatia periferica e
disfunzione epatica. L'eliminazione media della stavudina per
emodialisi è di 120 ml/min. Il contributo di ciò all'eliminazione
totale in caso di sovradosaggio non è noto. Non è noto se la
stavudina sia eliminata per dialisi peritoneale.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Gruppo farmaco-terapeutico: agente antivirale, codice ATC J05AX04.
La stavudina, un analogo timidinico, è un agente antivirale con
attività in vitro sulle cellule umane contro il virus HIV. È
fosforilata dalle chinasi cellulari a stavudina trifosfato che
inibisce la transcriptasi inversa dell'HIV competendo con il
substrato naturale, la timidina trifosfato. Inibisce inoltre la
sintesi del DNA virale causando l'interruzione della catena del DNA.
I ceppi HIV-1 con sensibilità ridotta alla stavudina sono stati
isolati dopo passaggi in vitro ed in alcuni isolati pazienti dopo
trattamento. Comunque sono disponibili pochi dati in vivo indicanti
lo sviluppo di resistenza del virus HIV alla stavudina, o lo sviluppo
di resistenza crociata ad altri analoghi nucleosidici.
L'efficacia della monoterapia con stavudina in termini di incidenza
ridotta di eventi definenti AIDS e decessi è stata dimostrata in
pazienti adulti dopo monoterapia prolungata con zidovudina. Nei
bambini, il profilo di sicurezza della monoterapia con stavudina è
adeguatamente documentato in soggetti non trattati in precedenza.
L'uso sicuro in bambini già trattati è sostenuto da dati non
comparativi che indicano una tolleranza accettabile. La stavudina è
stata studiata in combinazione con altri agenti antiretrovirali, p.e.
didanosina, lamivudina, ritonavir, indinavir, saquinavir e
nelfinavir. Non sono stati riportati problemi di sicurezza nuovi o
irrisolti, ma l'esperienza clinica è ancora piuttosto limitata. La
zidovudina non è raccomandata per l'uso in combinazione con
stavudina (vedi 4.5).
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Adulti: La biodisponibilità assoluta è 86 (più o meno) 18%. Dopo
somministrazione di dosi multiple orali di 0,5 - 0,67 mg/kg, è stato
rilevato un valore di Cmax di 810 (più o meno) 175 mg/ml. Cmax e AUC
sono risultate aumentate proporzionalmente alle dosi comprese nei
limiti, 0,0625 - 0,75 mg/kg (e.v.) e 0,033 - 4,0 mg/kg (per os).
Uno studio in pazienti asintomatici ha dimostrato che l'esposizione
sistemica è simile mentre Cmax è minore e tmax è prolungato quando
la stavudina è somministrata con un pasto standard ad alto contenuto
di grassi, rispetto alla condizione a digiuno. Il significato clinico
di cio non è noto.
Allo stato stazionario il volume di distribuzione apparente è 46
(più o meno) 15 1. Non è stato possibile identificare i livelli di
stavudina nel liquido cerebrospinale (CSF) prima di 2 ore dalla
somministrazione orale. Quattro ore dopo la somministrazione il
rapporto liquido cerebrospinale/plasma è risultato 0,39 (più o
meno) 0,06. Nessun significativo accumulo di stavudina è stato
osservato dopo somministrazione ripetuta ogni 6,8 o 12 ore.
L'emivita terminale di eliminazione è risultata di 1,3 (più o meno)
0,2 ore dopo dose singola, e 1,4 (più o meno) 0,2 ore dopo dosi mul-
tiple ed è dose indipendente. In vitro, la stavudina trifosfato ha
un'emivita intracellulare di 3,5 ore nelle cellule-T CEM (una linea
cellulare T-linfoblastoide umana) e nelle cellule mononucleate del
sangue periferico, che giustifica la somministrazione due volte al
giorno.
La clearance totale della stavudina è di 600 (più o meno) 90 ml/min
e la clearance renale è di 240 (più o meno) 50 ml/min, dimostrando
che c'è una secrezione attiva tubulare in aggiunta alla filtrazione
glomerulare. Dopo somministrazione endovenosa, 42 (più o meno) 7%
della dose viene escreta immodificata nell'urina. I corrispondenti
valori dopo somministrazione orale singola e multipla sono 34 (più o
meno) 5% e 40 (più o meno) 12% rispettivamente. Il rimanente 60% del
farmaco è probabilmente eliminato per via metabolica endogena.
Il metabolismo della stavudina non è stato ancora chiarito
nell'uomo. Studi condotti sulle scimmie indicano che la maggior parte
della dose, non escreti immodificata nelle urine (circa il 50%),
viene idrolizzata a timina e zucchero.
La farmacocinetica della stavudina è risultata tempo indipendente,
dato che il rapporto tra AUC(ss) allo stato stazionario e l'AUC(0-t)
dopo la prima dose è risultato circa uguale a 1. La variazione
intra- ed interindividuale delle caratteristiche farmacocinetiche
della stavudina dopo somministrazione orale è bassa, circa 15% e
25%, rispettivamente.
Bambini: La farmacocinetica della stavudina nei bambini è
comparabile a quella negli adulti. L'eliminazione della stavudina è
correlata sia alla superficie corporea che al peso. L'esposizione
totale alla stavudina era comparabile tra i bambini che avevano
ricevuto una dose di 2 mg/kg/die e gli adulti che avevano ricevuto 1
mg/kg/die. Dopo due-tre ore dalla somministrazione, il rapporto della
stavudina tra liquido cerebro-rachidiano e plasma, variava dal 16% al
125% (media: 59% (più o meno) 35%).
Insufficienza renale: La clearance della stavudina diminuisce con la
diminuzione della clearance della creatinina; perciò si raccomanda
di aggiustare il dosaggio di Zerit nei pazienti con ridotta
funzionalità renale (vedi 4.2).
Insufficienza epatica: La farmacocinetica della stavudina nei
pazienti con insufficienza epatica è simile a quella dei pazienti
con normale funzionalità epatica
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Dati sugli animali hanno mostrato tossicità embrio-fetale a livelli
molto elevati di esposizione. Stavudina si è dimostrata genotossica
in test in vitro su linfociti umani con attività fosforilante (in
cui non era stato identificato il livello di non effetto), in
fibroblasti di topo ed in un test in vivo per le aberrazioni
cromosomiali. Effetti simili sono stati osservati con altri analoghi
nucleosidici.
A dosaggi estremamente alti, la stavudina si è dimostrata
carcinogenetica nei topi (tumori epatici) e nei ratti (tumori
epatici: colangiocellulare, epatocellulare, misto
epatocolangiocellulare, e/o vascolare; e carcinomi della vescica
urinaria). Non è stata osservata alcuna carcinogenicità a dosi di
400 mg/kg/die nei topi e di 600 mg/kg/die nei ratti, corrispondenti a
dosi, rispettivamente di circa 39 e 168 volte la dose umana attesa,
il che suggerisce un potenziale carcinogenetico della stavudina
insignificante nella terapia clinica.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Lattosio, magnesio stearato, cellulosa microcristallina e glicolato
di amido e sodio. L'involucro della capsula è composto di gelatina,
ossido di ferro colorante (E 172), biossido di silicio, sodio
laurilsolfato e biossido di titanio colorante (E171). Le capsule sono
contrassegnate da scritte con inchiostro atossico.
6.2 Incompatibilità
Nessuna
6.3 Periodo di validità
24 mesi tra 15 (gradi)C e 30 (gradi)C.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare nei flaconi accuratamente chiusi ad una temperatura
compresa tra 15 (gradi)C e 30 (gradi)C.
6.5 Natura e contenuto della confezione
Flacone di polietilene ad alta densità con tappo a vite di sicurezza
per bambini (60 capsule/flacone), o blister di aclar/alluminio con 14
capsule ciascuno, e 4 blister (56 capsule) per confezione.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG, Swakeleys House, Milton Road,
Ickenham UB 10 8PU, United Kingdom.
8. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI
EU/1/96/009/005 (flacone), EU/1/96/009/006 (blister)
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
8 maggio 1996
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
ZERIT
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Zerit 40 mg
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Capsule contenenti ciascuna 40 mg di stavudina.
3. FORMA FARMACEUTICA
Capsule.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento di adulti e bambini HIV-postivi con immunodeficienza
avanzata o progressiva (per l'uso in combinazione, vedere punto 5.1).
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Adulti: il dosaggio iniziale raccomandato e':
____________________________________________________________
| Peso del Paziente | Dosaggio dello Zerit |
|__________________________|_________________________________|
| (Minore) 60 kg | 30 mg due volte al giorno (ogni |
| | 12 ore) |
| | |
| (Pari o superiore) 60 kg | 40 mg due volte al giorno |
|__________________________|_________________________________|
Bambini al di sopra dei tre mesi di eta': il dosaggio iniziale
raccomandato e':
____________________________________________________________
| Peso del Paziente | Dosaggio dello Zerit |
|__________________________|_________________________________|
| (Minore) 30 kg | 1 mg/kg 2 volte al giorno (ogni |
| | 12 ore) |
| | |
| (Pari o superiore) 30 kg | dosaggio per adulti |
|__________________________|_________________________________|
Per un assorbimento ottimale, Zerit dovrà essere assunto a stomaco
vuoto (i.e. almeno 1 ora prima dei pasti) ma, se ciò non fosse
possibile, può essere assunto con un pasto leggero. Zerit può anche
essere somministrato aprendo con attenzione la capsula e mescolandone
il contenuto con il cibo (vedi 5.2).
La terapia deve essere iniziata da un medico esperto nel trattamento
dell'infezione da HIV.
Riduzioni di dosaggio
La neuropatia periferica è generalmente caratterizzata da parestesia
persistente, formicolio, o dolore ai piedi e/o alle mani. Se si
manifestano questi sintomi, la terapia con Zerit deve essere
interrotta. La neuropatia periferica stavudina-correlata dovrebbe
regredire se la terapia viene interrotta prontamente, sebbene alcuni
pazienti potrebbero avere un temporaneo peggioramento dei sintomi
subito dopo l'interruzione del farmaco. Se i sintomi regrediscono
soddisfacentemente, la ripresa del trattamento con Zerit può essere
considerata con un dosaggio inferiore del 50% rispetto al precedente.
I rialzi clinicamente significativi delle transaminasi epatiche
(ALT/AST, (maggiore) 5 volte il limite superiore della norma) devono
essere trattati allo stesso modo della neuropatia periferica.
Insufficienza Epatica: nessun iniziale aggiustamento di dosaggio è
necessario.
Insufficienza Renale: Sono raccomandati i seguenti dosaggi:
___________________________________________________________________
| Peso del Paziente | Dosaggio di Zerit |
| | (secondo la clearance della creatinina) |
| |_______________________________________________|
| | 26-50 ml/min |(pari o minore)25 ml/min|
| | |(compresi i pazienti in |
| | | dialisi*) |
|___________________|______________________|________________________|
| (minore) 60 kg | 15 mg due volte al | 15 mg ogni 24 ore |
| | giorno | |
|___________________|______________________|________________________|
| (maggiore o pari) | 20 mg due volte al | 20 mg ogni 24 ore |
| 60 kg | giorno | |
|___________________|______________________|________________________|
* I pazienti in emodialisi dovranno assumere Zerit al termine della
seduta di emodialisi, ed alla stessa ora nei giorni di non dialisi.
4.3 Controindicazioni
Zerit è controindicato nei pazienti con ipersensibilità alla
stavudina o a uno qualsiasi degli eccipienti (vedi 6.1).
4.4 Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impiego
Pazienti con una storia di neuropatia periferica sono ad aumentato
rischio per lo sviluppo della neuropatia. Se Zerit deve essere
somministrato a questi pazienti, è essenziale un attento
monitoraggio.
Pazienti con una storia di pancreatite avevano un'incidenza di circa
il 5% durante il trattamento con Zerit, comparata a circa il 2% nei
pazienti senza tale storia. Pazienti con elevato rischio di
pancreatite o quelli che ricevono prodotti noti causare pancreatite
devono essere attentamente seguiti per i sintomi di tale condizione.
Rialzi clinicamente significativi di ALT e AST possono richiedere
modifiche del dosaggio (vedi 4.2).
Acidosi lattica: Con l'uso di analoghi nucleosidici sono stati
riportati casi di acidosi lattica (in assenza di ipossiemia), di
solito associati a grave epatomegalia e steatosi epatica. Il
trattamento deve essere interrotto in caso di rapido innalzamento dei
valori di aminotransferasi, epatomegalia progressiva o acidosi
metabolico/lattica ad etiologia sconosciuta. Deve porsi attenzione
nel somministrare analoghi nucleosidici a pazienti (specialmente se
donne obese) con epatomegalia, epatite od altri noti fattori di
rischio di patologia epatica. Tali pazienti devono essere seguiti
assiduamente.
Anziani: Zerit non è stato specificamente studiato in Pazienti con
più di 65 anni di età.
Bambini al di sotto dei 3 mesi di eta': vi è documentazione
insufficiente sull'uso di Zerit in bambini al di sotto dei 3 mesi di
età.
Intolleranza al lattosio: le capsule contengono lattosio (120 mg).
Questa quantità probabilmente non è sufficiente a causare sintomi
specifici di intolleranza.
Profilassi della polmonite da Pneumocystis carinii (PCP): nello stu-
dio clinico principale, l'incidenza della PCP tra i pazienti che non
avevano ricevuto la profilassi con sulfametoxazolotrimetoprim, è
stata maggiore nel gruppo trattato con stavudina che non nel gruppo
trattato con zidovudina. Per i pazienti in terapia con stavudina, il
sulfametoxazolo-trimetoprim è l'agente di scelta quando è richiesta
la profilassi della PCP.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed interazioni di qualsiasi
altro genere
Dal momento che la stavudina è attivamente escreta dai tributi
renali, sono possibili interazioni con altri farmaci attivamente
escreti per la stessa via.
La zidovudina può inibire la fosforilazione intracellulare della
stavudina. Perciò la zidovudina non è raccomandata per l'uso in
combinazione con la stavudina. È stato anche dimostrato che la
doxorubicina inibisce l'attivazione della stavudina, ma non altri
farmaci usati nell'infezione da HIV e che sono similamente
fosforilati, p.e. didanosina, zalcitabina, ganciclovir e foscarnet.
4.6 Uso durante la gravidanza e l'allattamento
Tossicità embrio-fetale è stata osservata solo negli animali
esposti ad alti dosaggi. L'esperienza clinica su donne in gravidanza
è carente. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati,
Zerit dovrà essere somministrato durante la gravidanza solo dopo
accurata valutazione.
Uno studio ex vivo eseguito usando un modello di placenta umana ha
dimostrato che la stavudina raggiunge la circolazione fetale per
semplice diffusione. Uno studio sul ratto ha anche mostrato passaggio
placentare della stavudina, con una concentrazione nel tessuto fetale
di circa il 50% della concentrazione del plasma materno.
I dati disponibili sulla presenza di stavudina nel latte materno non
sono sufficienti per determinare il rischio nel bambino. Studi sui
ratti in allattamento hanno mostrato che la stavudina è escreta nel
latte materno. Perciò, le madri devono essere avvisate di
interrompere l'allattamento prima di assumere Zerit. Alcuni esperti
raccomandano che donne infette dal virus HIV non allattino al seno in
alcun caso i loro bambini onde evitare la trasmissione dell'HIV.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
Non c'è alcuna indicazione che Zerit influisca su questa capacità
4.8 Effetti indesiderati
Adulti: Molti degli effetti indesiderati gravi riportati negli studi
clinici con Zerit sono riferibili al decorso dell'infezione da HIV o
agli effetti indesiderati di terapie concomitanti.
La maggiore tossicità clinica è La neuropatia periferica dose-
correlata che richiede modifiche del dosaggio (vedi 4.2). La quota
annuale di casi di neuropatia in un programma compassionevole con
circa 12.000 pazienti, affetti da infezione da HIV avanzata (mediana
dei CD4: 44 cellule/mm 3 ) e con precedente prolungato trattamento
con altri nucleosidi antiretrovirali, è stata del 24% e 19% per i
pazienti che ricevevano rispettivamente 40 o 20 mg due volte al
giorno. L'intensità dei sintomi di norma era moderata, e di solito i
sintomi regredivano dopo riduzione o interruzione della terapia. La
percentuale di interruzioni di terapia dovuta a neuropatie a 24
settimane è stata del 13% e del 10% nei due dosaggi,
rispettivamente.
In uno studio comparativo in pazienti con infezione da HIV meno
avanzata (mediana dei CD4: 250 cellule/mm3) dopo una durata mediana
del trattamento con Zerit di 79 settimane a confronto con 53
settimane di trattamento con zidovudina, sono stati osservati rialzi
asintomatici delle AST e ALT ((minore) 5 volte i limiti superiori
della norma) durante l'assunzione di Zerit. Le percentuali annuali di
neuropatia periferica in questo studio comparativo sono state del 12%
per Zerit e del 4% per la zidovudina.
Con l'uso di analoghi nucleosidici sono stati riportati casi di
acidosi lattica, di solito associati ad epatomegalia grave e steatosi
epatica.
È stata riportata pancreatite, a volte fatale, fino al 2-3% dei
pazienti arruolati negli studi clinici. Altri effetti indesiderati,
considerati potenziali reazioni avverse, riscontrati in più del 5%
dei pazienti nello studio comparativo con zidovudina, comprendono:
cefalea, febbre con brividi, malessere, diarrea, costipazione,
dispepsia, astenia, anoressia, nausea/vomito, polmonite, dolore,
dolore toracico, dolore addominale, lombalgia, mialgia, artralgia,
insonnia, depressione, ansia, sindrome influenzale, sudorazione,
vertigini, dispnea, reazioni allergiche, rash, prurito, neoplasie
cutanee benigne, linfoadenopalia e neoplasie.
Anomalie dei test di laboratorio nello stesso studio sono state
infrequenti. Rialzi clinicamente significativi delle ALT e AST sono
stati riportati rispettivamente nel 13% e 11% dei pazienti trattati
con Zerit e nell'11% e 10% rispettivamente dei trattati con
zidovudina. La fosfatasi alcalina (maggiore) 5 volte i limiti
superiori della norma e la bilirubina (maggiore) 2,5 volte i limiti
superiori della norma sono stati riscontrati nell'1% dei pazienti
trattati con Zerit e 0,3% dei pazienti trattati con zidovudina,
rispettivamente. Neutropenia ((minore) 750 cellule/mm3) è stata
osservata nel 5% e 9%, trombocitopenia (piastrine (minore)
50.000/mm3) nel 3% dei pazienti trattati con Zerit e con zidovudina,
amilasi ((maggiore) 1,0 volte i limiti superiori della norma) nel 23%
e 22% dei trattati con Zerit e zidovudina, rispettivamente.
Bambini: Gli effetti indesiderati e le anormalità gravi di
laboratorio sono generalmente simili, come tipo e frequenza, a quelli
riscontrati negli adulti. Comunque una neuropatia periferica
clinicamente rilevante è meno frequente.
4.9 Sovradosaggio
Esperienze in adulti trattati fino a 12 volte, la dose giornaliera
raccomandata non hanno dimostrato tossicità acuta. Complicazioni del
sovradosaggio cronico potrebbero includere neuropatia periferica e
disfunzione epatica. L'eliminazione media della stavudina per
emodialisi è di 120 ml/min. Il contributo di ciò all'eliminazione
totale in caso di sovradosaggio non è noto. Non è noto se la
stavudina sia eliminata per dialisi peritoneale.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Gruppo farmaco-terapeutico: agente antivirale, codice ATC J05AX04.
La stavudina, un analogo timidinico, è un agente antivirale con
attività in vitro sulle cellule umane contro il virus HIV. È
fosforilata dalle chinasi cellulari a stavudina trifosfato che
inibisce la transcriptasi inversa dell'HIV competendo con il
substrato naturale, la timidina trifosfato. Inibisce inoltre la
sintesi del DNA virale causando l'interruzione della catena del DNA.
I ceppi HIV-1 con sensibilità ridotta alla stavudina sono stati
isolati dopo passaggi in vitro ed in alcuni isolati pazienti dopo
trattamento. Comunque sono disponibili pochi dati in vivo indicanti
lo sviluppo di resistenza del virus HIV alla stavudina, o lo sviluppo
di resistenza crociata ad altri analoghi nucleosidici.
L'efficacia della monoterapia con stavudina in termini di incidenza
ridotta di eventi definenti AIDS e decessi è stata dimostrata in
pazienti adulti dopo monoterapia prolungata con zidovudina. Nei
bambini, il profilo di sicurezza della monoterapia con stavudina è
adeguatamente documentato in soggetti non trattati in precedenza.
L'uso sicuro in bambini già trattati è sostenuto da dati non
comparativi che indicano una tolleranza accettabile. La stavudina è
stata studiata in combinazione con altri agenti antiretrovirali, p.e.
didanosina, lamivudina, ritonavir, indinavir, saquinavir e
nelfinavir. Non sono stati riportati problemi di sicurezza nuovi o
irrisolti, ma l'esperienza clinica è ancora piuttosto limitata. La
zidovudina non è raccomandata per l'uso in combinazione con
stavudina (vedi 4.5).
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Adulti: La biodisponibilità assoluta è 86 (più o meno) 18%. Dopo
somministrazione di dosi multiple orali di 0,5 - 0,67 mg/kg, è stato
rilevato un valore di Cmax di 810 (più o meno) 175 mg/ml. Cmax e AUC
sono risultate aumentate proporzionalmente alle dosi comprese nei
limiti, 0,0625 - 0,75 mg/kg (e.v.) e 0,033 - 4,0 mg/kg (per os).
Uno studio in pazienti asintomatici ha dimostrato che l'esposizione
sistemica è simile mentre Cmax è minore e tmax è prolungato quando
la stavudina è somministrata con un pasto standard ad alto contenuto
di grassi, rispetto alla condizione a digiuno. Il significato clinico
di cio non è noto.
Allo stato stazionario il volume di distribuzione apparente è 46
(più o meno) 15 1. Non è stato possibile identificare i livelli di
stavudina nel liquido cerebrospinale (CSF) prima di 2 ore dalla
somministrazione orale. Quattro ore dopo la somministrazione il
rapporto liquido cerebrospinale/plasma è risultato 0,39 (più o
meno) 0,06. Nessun significativo accumulo di stavudina è stato
osservato dopo somministrazione ripetuta ogni 6,8 o 12 ore.
L'emivita terminale di eliminazione è risultata di 1,3 (più o meno)
0,2 ore dopo dose singola, e 1,4 (più o meno) 0,2 ore dopo dosi mul-
tiple ed è dose indipendente. In vitro, la stavudina trifosfato ha
un'emivita intracellulare di 3,5 ore nelle cellule-T CEM (una linea
cellulare T-linfoblastoide umana) e nelle cellule mononucleate del
sangue periferico, che giustifica la somministrazione due volte al
giorno.
La clearance totale della stavudina è di 600 (più o meno) 90 ml/min
e la clearance renale è di 240 (più o meno) 50 ml/min, dimostrando
che c'è una secrezione attiva tubulare in aggiunta alla filtrazione
glomerulare. Dopo somministrazione endovenosa, 42 (più o meno) 7%
della dose viene escreta immodificata nell'urina. I corrispondenti
valori dopo somministrazione orale singola e multipla sono 34 (più o
meno) 5% e 40 (più o meno) 12% rispettivamente. Il rimanente 60% del
farmaco è probabilmente eliminato per via metabolica endogena.
Il metabolismo della stavudina non è stato ancora chiarito
nell'uomo. Studi condotti sulle scimmie indicano che la maggior parte
della dose, non escreti immodificata nelle urine (circa il 50%),
viene idrolizzata a timina e zucchero.
La farmacocinetica della stavudina è risultata tempo indipendente,
dato che il rapporto tra AUC(ss) allo stato stazionario e l'AUC(0-t)
dopo la prima dose è risultato circa uguale a 1. La variazione
intra- ed interindividuale delle caratteristiche farmacocinetiche
della stavudina dopo somministrazione orale è bassa, circa 15% e
25%, rispettivamente.
Bambini: La farmacocinetica della stavudina nei bambini è
comparabile a quella negli adulti. L'eliminazione della stavudina è
correlata sia alla superficie corporea che al peso. L'esposizione
totale alla stavudina era comparabile tra i bambini che avevano
ricevuto una dose di 2 mg/kg/die e gli adulti che avevano ricevuto 1
mg/kg/die. Dopo due-tre ore dalla somministrazione, il rapporto della
stavudina tra liquido cerebro-rachidiano e plasma, variava dal 16% al
125% (media: 59% (più o meno) 35%).
Insufficienza renale: La clearance della stavudina diminuisce con la
diminuzione della clearance della creatinina; perciò si raccomanda
di aggiustare il dosaggio di Zerit nei pazienti con ridotta
funzionalità renale (vedi 4.2).
Insufficienza epatica: La farmacocinetica della stavudina nei
pazienti con insufficienza epatica è simile a quella dei pazienti
con normale funzionalità epatica
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Dati sugli animali hanno mostrato tossicità embrio-fetale a livelli
molto elevati di esposizione. Stavudina si è dimostrata genotossica
in test in vitro su linfociti umani con attività fosforilante (in
cui non era stato identificato il livello di non effetto), in
fibroblasti di topo ed in un test in vivo per le aberrazioni
cromosomiali. Effetti simili sono stati osservati con altri analoghi
nucleosidici.
A dosaggi estremamente alti, la stavudina si è dimostrata
carcinogenetica nei topi (tumori epatici) e nei ratti (tumori
epatici: colangiocellulare, epatocellulare, misto
epatocolangiocellulare, e/o vascolare; e carcinomi della vescica
urinaria). Non è stata osservata alcuna carcinogenicità a dosi di
400 mg/kg/die nei topi e di 600 mg/kg/die nei ratti, corrispondenti a
dosi, rispettivamente di circa 39 e 168 volte la dose umana attesa,
il che suggerisce un potenziale carcinogenetico della stavudina
insignificante nella terapia clinica.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Lattosio, magnesio stearato, cellulosa microcristallina e glicolato
di amido e sodio. L'involucro della capsula è composto di gelatina,
ossido di ferro colorante (E 172), biossido di silicio, sodio
laurilsolfato e biossido di titanio colorante (E171). Le capsule sono
contrassegnate da scritte con inchiostro atossico.
6.2 Incompatibilità
Nessuna
6.3 Periodo di validità
24 mesi tra 15 (gradi)C e 30 (gradi)C.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare nei flaconi accuratamente chiusi ad una temperatura
compresa tra 15 (gradi)C e 30 (gradi)C.
6.5 Natura e contenuto della confezione
Flacone di polietilene ad alta densità con tappo a vite di sicurezza
per bambini (60 capsule/flacone), o blister di aclar/alluminio con 14
capsule ciascuno, e 4 blister (56 capsule) per confezione.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG, Swakeleys House, Milton Road,
Ickenham UB 10 8PU, United Kingdom.
8. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI
EU/1/96/009/007 (flacone), EU/1/96/009/008 (blister)
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
8 maggio 1996
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
ZERIT
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Zerit polvere per soluzione orale
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Polvere per soluzione orale contenente 1 mg di stavudina per ml di
soluzione ricostituita (200 ml per flacone).
3. FORMA FARMACEUTICA
Polvere per soluzione orale
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento di adulti e bambini HIV-postivi con immunodeficienza
avanzata o progressiva (per l'uso in combinazione, vedere punto 5.1).
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Adulti: il dosaggio iniziale raccomandato e':
____________________________________________________________
| Peso del Paziente | Dosaggio dello Zerit |
|__________________________|_________________________________|
| (Minore) 60 kg | 30 mg due volte al giorno (ogni |
| | 12 ore) |
| | |
| (Pari o superiore) 60 kg | 40 mg due volte al giorno |
|__________________________|_________________________________|
Bambini al di sopra dei tre mesi di eta': il dosaggio iniziale
raccomandato e':
____________________________________________________________
| Peso del Paziente | Dosaggio dello Zerit |
|__________________________|_________________________________|
| (Minore) 30 kg | 1 mg/kg 2 volte al giorno (ogni |
| | 12 ore) |
| | |
| (Pari o superiore) 30 kg | dosaggio per adulti |
|__________________________|_________________________________|
Per un assorbimento ottimale, Zerit dovrà essere assunto a stomaco
vuoto (i.e. almeno 1 ora prima dei pasti) ma, se ciò non fosse
possibile, può essere assunto con un pasto leggero (vedi 5.2).
La terapia deve essere iniziata da un medico esperto nel trattamento
dell'infezione da HIV.
Riduzioni di dosaggio
La neuropatia periferica è generalmente caratterizzata da parestesia
persistente, formicolio, o dolore ai piedi e/o alle mani. Se si
manifestano questi sintomi, la terapia con Zerit deve essere
interrotta. La neuropatia periferica stavudina-correlata dovrebbe
regredire se la terapia viene interrotta prontamente, sebbene alcuni
pazienti potrebbero avere un temporaneo peggioramento dei sintomi
subito dopo l'interruzione del farmaco. Se i sintomi regrediscono
soddisfacentemente, la ripresa del trattamento con Zerit può essere
considerata con un dosaggio inferiore del 50% rispetto al precedente.
I rialzi clinicamente significativi delle transaminasi epatiche
(ALT/AST, (maggiore) 5 volte il limite superiore della norma) devono
essere trattati allo stesso modo della neuropatia periferica.
Insufficienza Epatica: nessun iniziale aggiustamento di dosaggio è
necessario.
Insufficienza Renale: Sono raccomandati i seguenti dosaggi:
___________________________________________________________________
| Peso del Paziente | Dosaggio di Zerit |
| | (secondo la clearance della creatinina) |
| |_______________________________________________|
| | 26-50 ml/min |(pari o minore)25 ml/min|
| | |(compresi i pazienti in |
| | | dialisi*) |
|___________________|______________________|________________________|
| (minore) 60 kg | 15 mg due volte al | 15 mg ogni 24 ore |
| | giorno | |
|___________________|______________________|________________________|
| (maggiore o pari) | 20 mg due volte al | 20 mg ogni 24 ore |
| 60 kg | giorno | |
|___________________|______________________|________________________|
* I pazienti in emodialisi dovranno assumere Zerit al termine della
seduta di emodialisi, ed alla stessa ora nei giorni di non dialisi.
4.3 Controindicazioni
Zerit è controindicato nei pazienti con ipersensibilità alla
stavudina o a uno qualsiasi degli eccipienti (vedi 6.1).
4.4 Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impiego
Pazienti con una storia di neuropatia periferica sono ad aumentato
rischio per lo sviluppo della neuropatia. Se Zerit deve essere
somministrato a questi pazienti, è essenziale un attento
monitoraggio.
Pazienti con una storia di pancreatite avevano un'incidenza di circa
il 5% durante il trattamento con Zerit, comparata a circa il 2% nei
pazienti senza tale storia. Pazienti con elevato rischio di
pancreatite o quelli che ricevono prodotti noti causare pancreatite
devono essere attentamente seguiti per i sintomi di tale condizione.
Rialzi clinicamente significativi di ALT e AST possono richiedere
modifiche del dosaggio (vedi 4.2).
Anziani: Zerit non è stato specificamente studiato in Pazienti con
più di 65 anni di età.
Acidosi lattica: Con l'uso di analoghi nucleosidici sono stati
riportati casi di acidosi lattica (in assenza di ipossiemia), di
solito associati a grave epatomegalia e steatosi epatica. Il
trattamento deve essere interrotto in caso di rapido innalzamento dei
valori di aminotransferasi, epatomegalia progressiva o acidosi
metabolico/lattica ad etiologia sconosciuta. Deve porsi attenzione
nel somministrare analoghi nucleosidici a pazienti (specialmente se
donne obese) con epatomegalia, epatite od altri noti fattori di
rischio di patologia epatica. Tali pazienti devono essere seguiti
assiduamente.
Bambini al di sotto dei 3 mesi di eta': vi è documentazione
insufficiente sull'uso di Zerit in bambini al di sotto dei 3 mesi di
età.
Pazienti diabetici: La polvere ricostituita per soluzione orale
contiene 50 mg di saccarosio per ml di soluzione.
Profilassi della polmonite da Pneumocystis carinii (PCP): nello stu-
dio clinico principale, l'incidenza della PCP tra i pazienti che non
avevano ricevuto la profilassi con sulfametoxazolotrimetoprim, è
stata maggiore nel gruppo trattato con stavudina che non nel gruppo
trattato con zidovudina. Per i pazienti in terapia con stavudina, il
sulfametoxazolo-trimetoprim è l'agente di scelta quando è richiesta
la profilassi della PCP.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed interazioni di qualsiasi
altro genere
Dal momento che la stavudina è attivamente escreta dai tributi
renali, sono possibili interazioni con altri farmaci attivamente
escreti per la stessa via.
La zidovudina può inibire la fosforilazione intracellulare della
stavudina. Perciò la zidovudina non è raccomandata per l'uso in
combinazione con la stavudina. È stato anche dimostrato che la
doxorubicina inibisce l'attivazione della stavudina, ma non altri
farmaci usati nell'infezione da HIV e che sono similamente
fosforilati, p.e. didanosina, zalcitabina, ganciclovir e foscarnet.
4.6 Uso durante la gravidanza e l'allattamento
Tossicità embrio-fetale è stata osservata solo negli animali
esposti ad alti dosaggi. L'esperienza clinica su donne in gravidanza
è carente. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati,
Zerit dovrà essere somministrato durante la gravidanza solo dopo
accurata valutazione.
Uno studio ex vivo eseguito usando un modello di placenta umana ha
dimostrato che la stavudina raggiunge la circolazione fetale per
semplice diffusione. Uno studio sul ratto ha anche mostrato passaggio
placentare della stavudina, con una concentrazione nel tessuto fetale
di circa il 50% della concentrazione del plasma materno.
I dati disponibili sulla presenza di stavudina nel latte materno non
sono sufficienti per determinare il rischio nel bambino. Studi sui
ratti in allattamento hanno mostrato che la stavudina è escreta nel
latte materno. Perciò, le madri devono essere avvisate di
interrompere l'allattamento prima di assumere Zerit. Alcuni esperti
raccomandano che donne infette dal virus HIV non allattino al seno in
alcun caso i loro bambini onde evitare la trasmissione dell'HIV.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
Non c'è alcuna indicazione che Zerit influisca su questa capacità
4.8 Effetti indesiderati
Adulti: Molti degli effetti indesiderati gravi riportati negli studi
clinici con Zerit sono riferibili al decorso dell'infezione da HIV o
agli effetti indesiderati di terapie concomitanti.
La maggiore tossicità clinica è La neuropatia periferica dose-
correlata che richiede modifiche del dosaggio (vedi 4.2). La quota
annuale di casi di neuropatia in un programma compassionevole con
circa 12.000 pazienti, affetti da infezione da HIV avanzata (mediana
dei CD4: 44 cellule/mm 3 ) e con precedente prolungato trattamento
con altri nucleosidi antiretrovirali, è stata del 24% e 19% per i
pazienti che ricevevano rispettivamente 40 o 20 mg due volte al
giorno. L'intensità dei sintomi di norma era moderata, e di solito i
sintomi regredivano dopo riduzione o interruzione della terapia. La
percentuale di interruzioni di terapia dovuta a neuropatie a 24
settimane è stata del 13% e del 10% nei due dosaggi,
rispettivamente.
In uno studio comparativo in pazienti con infezione da HIV meno
avanzata (mediana dei CD4: 250 cellule/mm3) dopo una durata mediana
del trattamento con Zerit di 79 settimane a confronto con 53
settimane di trattamento con zidovudina, sono stati osservati rialzi
asintomatici delle AST e ALT ((minore) 5 volte i limiti superiori
della norma) durante l'assunzione di Zerit. Le percentuali annuali di
neuropatia periferica in questo studio comparativo sono state del 12%
per Zerit e del 4% per la zidovudina.
Con l'uso di analoghi nucleosidici sono stati riportati casi di
acidosi lattica, di solito associati ad epatomegalia grave e steatosi
epatica.
È stata riportata pancreatite, a volte fatale, fino al 2-3% dei
pazienti arruolati negli studi clinici. Altri effetti indesiderati,
considerati potenziali reazioni avverse, riscontrati in più del 5%
dei pazienti nello studio comparativo con zidovudina, comprendono:
cefalea, febbre con brividi, malessere, diarrea, costipazione,
dispepsia, astenia, anoressia, nausea/vomito, polmonite, dolore,
dolore toracico, dolore addominale, lombalgia, mialgia, artralgia,
insonnia, depressione, ansia, sindrome influenzale, sudorazione,
vertigini, dispnea, reazioni allergiche, rash, prurito, neoplasie
cutanee benigne, linfoadenopalia e neoplasie.
Anomalie dei test di laboratorio nello stesso studio sono state
infrequenti. Rialzi clinicamente significativi delle ALT e AST sono
stati riportati rispettivamente nel 13% e 11% dei pazienti trattati
con Zerit e nell'11% e 10% rispettivamente dei trattati con
zidovudina. La fosfatasi alcalina (maggiore) 5 volte i limiti
superiori della norma e la bilirubina (maggiore) 2,5 volte i limiti
superiori della norma sono stati riscontrati nell'1% dei pazienti
trattati con Zerit e 0,3% dei pazienti trattati con zidovudina,
rispettivamente. Neutropenia ((minore) 750 cellule/mm3) è stata
osservata nel 5% e 9%, trombocitopenia (piastrine (minore)
50.000/mm3) nel 3% dei pazienti trattati con Zerit e con zidovudina,
amilasi ((maggiore) 1,0 volte i limiti superiori della norma) nel 23%
e 22% dei trattati con Zerit e zidovudina, rispettivamente.
Bambini: Gli effetti indesiderati e le anormalità gravi di
laboratorio sono generalmente simili, come tipo e frequenza, a quelli
riscontrati negli adulti. Comunque una neuropatia periferica
clinicamente rilevante è meno frequente.
4.9 Sovradosaggio
Esperienze in adulti trattati fino a 12 volte, la dose giornaliera
raccomandata non hanno dimostrato tossicità acuta. Complicazioni del
sovradosaggio cronico potrebbero includere neuropatia periferica e
disfunzione epatica. L'eliminazione media della stavudina per
emodialisi è di 120 ml/min. Il contributo di ciò all'eliminazione
totale in caso di sovradosaggio non è noto. Non è noto se la
stavudina sia eliminata per dialisi peritoneale.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Gruppo farmaco-terapeutico: agente antivirale, codice ATC J05AX04.
La stavudina, un analogo timidinico, è un agente antivirale con
attività in vitro sulle cellule umane contro il virus HIV. È
fosforilata dalle chinasi cellulari a stavudina trifosfato che
inibisce la transcriptasi inversa dell'HIV competendo con il
substrato naturale, la timidina trifosfato. Inibisce inoltre la
sintesi del DNA virale causando l'interruzione della catena del DNA.
I ceppi HIV-1 con sensibilità ridotta alla stavudina sono stati
isolati dopo passaggi in vitro ed in alcuni isolati pazienti dopo
trattamento. Comunque sono disponibili pochi dati in vivo indicanti
lo sviluppo di resistenza del virus HIV alla stavudina, o lo sviluppo
di resistenza crociata ad altri analoghi nucleosidici.
L'efficacia della monoterapia con stavudina in termini di incidenza
ridotta di eventi definenti AIDS e decessi è stata dimostrata in
pazienti adulti dopo monoterapia prolungata con zidovudina. Nei
bambini, il profilo di sicurezza della monoterapia con stavudina è
adeguatamente documentato in soggetti non trattati in precedenza.
L'uso sicuro in bambini già trattati è sostenuto da dati non
comparativi che indicano una tolleranza accettabile. La stavudina è
stata studiata in combinazione con altri agenti antiretrovirali, p.e.
didanosina, lamivudina, ritonavir, indinavir, saquinavir e
nelfinavir. Non sono stati riportati problemi di sicurezza nuovi o
irrisolti, ma l'esperienza clinica è ancora piuttosto limitata. La
zidovudina non è raccomandata per l'uso in combinazione con
stavudina (vedi 4.5).
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Adulti: La biodisponibilità assoluta è 86 (più o meno) 18%. Dopo
somministrazione di dosi multiple orali di 0,5 - 0,67 mg/kg, è stato
rilevato un valore di Cmax di 810 (più o meno) 175 mg/ml. Cmax e AUC
sono risultate aumentate proporzionalmente alle dosi comprese nei
limiti, 0,0625 - 0,75 mg/kg (e.v.) e 0,033 - 4,0 mg/kg (per os).
Uno studio in pazienti asintomatici ha dimostrato che l'esposizione
sistemica è simile mentre Cmax è minore e tmax è prolungato quando
la stavudina è somministrata con un pasto standard ad alto contenuto
di grassi, rispetto alla condizione a digiuno. Il significato clinico
di cio non è noto.
Allo stato stazionario il volume di distribuzione apparente è 46
(più o meno) 15 1. Non è stato possibile identificare i livelli di
stavudina nel liquido cerebrospinale (CSF) prima di 2 ore dalla
somministrazione orale. Quattro ore dopo la somministrazione il
rapporto liquido cerebrospinale/plasma è risultato 0,39 (più o
meno) 0,06. Nessun significativo accumulo di stavudina è stato
osservato dopo somministrazione ripetuta ogni 6,8 o 12 ore.
L'emivita terminale di eliminazione è risultata di 1,3 (più o meno)
0,2 ore dopo dose singola, e 1,4 (più o meno) 0,2 ore dopo dosi mul-
tiple ed è dose indipendente. In vitro, la stavudina trifosfato ha
un'emivita intracellulare di 3,5 ore nelle cellule-T CEM (una linea
cellulare T-linfoblastoide umana) e nelle cellule mononucleate del
sangue periferico, che giustifica la somministrazione due volte al
giorno.
La clearance totale della stavudina è di 600 (più o meno) 90 ml/min
e la clearance renale è di 240 (più o meno) 50 ml/min, dimostrando
che c'è una secrezione attiva tubulare in aggiunta alla filtrazione
glomerulare. Dopo somministrazione endovenosa, 42 (più o meno) 7%
della dose viene escreta immodificata nell'urina. I corrispondenti
valori dopo somministrazione orale singola e multipla sono 34 (più o
meno) 5% e 40 (più o meno) 12% rispettivamente. Il rimanente 60% del
farmaco è probabilmente eliminato per via metabolica endogena.
Il metabolismo della stavudina non è stato ancora chiarito
nell'uomo. Studi condotti sulle scimmie indicano che la maggior parte
della dose, non escreti immodificata nelle urine (circa il 50%),
viene idrolizzata a timina e zucchero.
La farmacocinetica della stavudina è risultata tempo indipendente,
dato che il rapporto tra AUC(ss) allo stato stazionario e l'AUC(0-t)
dopo la prima dose è risultato circa uguale a 1. La variazione
intra- ed interindividuale delle caratteristiche farmacocinetiche
della stavudina dopo somministrazione orale è bassa, circa 15% e
25%, rispettivamente.
Bambini: La farmacocinetica della stavudina nei bambini è
comparabile a quella negli adulti. L'eliminazione della stavudina è
correlata sia alla superficie corporea che al peso. L'esposizione
totale alla stavudina era comparabile tra i bambini che avevano
ricevuto una dose di 2 mg/kg/die e gli adulti che avevano ricevuto 1
mg/kg/die. Dopo due-tre ore dalla somministrazione, il rapporto della
stavudina tra liquido cerebro-rachidiano e plasma, variava dal 16% al
125% (media: 59% (più o meno) 35%).
Insufficienza renale: La clearance della stavudina diminuisce con la
diminuzione della clearance della creatinina; perciò si raccomanda
di aggiustare il dosaggio di Zerit nei pazienti con ridotta
funzionalità renale (vedi 4.2).
Insufficienza epatica: La farmacocinetica della stavudina nei
pazienti con insufficienza epatica è simile a quella dei pazienti
con normale funzionalità epatica.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Dati sugli animali hanno mostrato tossicità embrio-fetale a livelli
molto elevati di esposizione. Stavudina si è dimostrata genotossica
in test in vitro su linfociti umani con attività fosforilante (in
cui non era stato identificato il livello di non effetto), in
fibroblasti di topo ed in un test in vivo per le aberrazioni
cromosomiali. Effetti simili sono stati osservati con altri analoghi
nucleosidici.
A dosaggi estremamente alti, la stavudina si è dimostrata
carcinogenetica nei topi (tumori epatici) e nei ratti (tumori
epatici: colangiocellulare, epatocellulare, misto
epatocolangiocellulare, e/o vascolare; e carcinomi della vescica
urinaria). Non è stata osservata alcuna carcinogenicità a dosi di
400 mg/kg/die nei topi e di 600 mg/kg/die nei ratti, corrispondenti a
dosi, rispettivamente di circa 39 e 168 volte la dose umana attesa,
il che suggerisce un potenziale carcinogenetico della stavudina
insignificante nella terapia clinica.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Aroma di ciliegia, metilparabeni, propilparabene, biossido di
silicio, dimeticone, carbossimetilcellulosa sodica, acido sorbico,
emulsionanti: stearati e saccarosio.
6.2 Incompatibilità
Nessuna
6.3 Periodo di validità
24 mesi tra 15 (gradi)C e 30 (gradi)C. Dopo la ricostituzione, la
soluzione può essere conservata per 30 giorni in frigorifero (2
(gradi)C - 8 (gradi)C)(vedi 6.4).
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare e proteggere dall'eccessiva umidità in flaconi
accuratamente chiusi, ad una temperatura tra 15 (gradi)C e 30
(gradi)C. Dopo la ricostituzione, conservare la soluzione nei flaconi
accuratamente chiusi in frigorifero (2 (gradi)C - 8 (gradi)C).
6.5 Natura e contenuto della confezione
Flacone di polietilene ad alta densità con tappo a vite di sicurezza
per bambini, con indicatore di livello del liquido (200 ml di
soluzione ricostituita) e misurino dosatore.
6.6 Istruzioni per l'impiego e la manipolazione, e per l'eliminazione
del medicinale non utilizzato o dei rifiuti derivati da tale
medicinale (se necessario)
Ricostituire con acqua fino ad ottenere a 200 ml volume di
ricostituita soluzione (concentrazione di stavudina di 1 mg/ml):
1. Aggiungere 202 ml di acqua nel flacone originale (quando il
paziente ricostituisce la soluzione dovrebbe essere istruito di
aggiungere acqua fino al segno). Rimettere il tappo.
2. Agitare bene il flacone fino a che la polvere sia completamente
dissolta. La soluzione può restare leggermente torbida.
3. Somministrare la soluzione con il misurino dosatore accluso. Il
paziente dovrebbe essere istruito di agitare bene il flacone
prima di ogni somministrazione.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG, Swakeleys House, Milton Road,
Ickenham UB 10 8PU, United Kingdom.
8. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI
EU/1/96/009/009
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
8 maggio 1996
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

ALLEGATO II
ALLEGATO III
ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
B. FOGLIO ILLUSTRATIVO
ZERIT (stavudina)
capsule da 15 mg
INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE
In caso voglia avere maggiori informazioni su questo prodotto o non
sia completamente sicuro su qualche particolare punto di questo
foglio, si rivolga al suo medico o al farmacista.
COMPOSIZIONE
Il principio attivo di queste capsule è la stavudina. Ogni capsula
contiene 15 mg di stavudina per capsula, con 60 capsule per flacone o
56 capsule per confezione.
Gli eccipienti sono: lattosio, magnesio stearato, cellulosa
microcristallina e glicolato di amido e sodio. Il rivestimento della
capsula è composto di gelatina, ossido di ferro colorante (E172),
biossido di silicio, laurilsolfato di sodio e biossido di titanio
colorante (E171).
Per aiutare a proteggere le capsule dall'eccessiva umidità il
flacone contiene anche un contenitore di desiccante. I contrassegni
sulle capsule sono stampati con inchiostro atossico.
TIPO DI MEDICINALE: La stavudina è un agente antivirale per il
trattamento dell'infezione da Virus dell'Immunodeficienza Umana
(HIV).
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO: Bristol-
Myers Squibb Pharma EEIG, Swakeleys House, Milton Road, Ickenham UB10
8PU, United Kingdom.
PRODUTTORE: Bristol-Myers Squibb, Champ "Lachaud" - La Goualle,
F-19250 Meymac, FRANCE.
QUANDO SI DEVE USARE ZERIT?
Zerit si usa nel trattamento dell'infezione da HIV.
QUANDO NON SI DEVE USARE ZERIT?
Non assuma questo medicinale e contatti il suo medico o il
farmacista, per avvisarli se Lei è allergico alla stavudina o a
qualcuno degli altri componenti (vedi composizione).
IMPORTANTI INFORMAZIONI PRIMA DI ASSUMERE ZERIT
Ci sono alcune patologie che Lei potrebbe avere, o aver avuto, che
richiedono una speciale attenzione prima o durante il trattamento con
Zerit. Perciò, prima di assumere questo medicinale, Lei deve
informare il suo medico se soffre di disturbi renali, se ha avuto
neuropatia periferica (persistente formicolio, o parestesia o dolori
ai piedi e/o alle mani) o se ha sofferto di pancreatite.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Informi il suo medico se Lei è incinta o ha intenzione di avere una
gravidanza. Dovrà assumere questo medicinale durante la gravidanza
solo dopo aver consultato il Suo medico. Allo stesso modo, informi il
suo medico se sta allattando. Alcuni specialisti raccomandano che
donne infette dal virus HIV non allattino al seno in alcun caso i
loro bambini onde evitare la trasmissione del virus.
INTERAZIONI CON ALTRI FARMACI
Non assuma alcun altro medicinale durante il trattamento con Zerit, a
meno che non lo abbia detto al Suo medico o farmacista ed abbia
chiesto il loro parere.
ZERIT, CONDUZIONE DI AUTOVEICOLI ED USO DI MACCHINARI
L'uso di Zerit da solo non dovrebbe interferire con la Sua capacità
di guidare autoveicoli nè di utilizzare macchinari.
SPECIALI AVVERTENZE
Non dia mai questo medicinale a qualcun altro, anche se questa
persona ha la sua stessa malattia o i suoi stessi sintomi. Zerit
potrebbe migliorare le Sue condizioni ma Lei rimarrà infettante
durante la terapia. Perciò, Lei deve continuare a prendere le
opportune precauzioni per evitare di trasmettere il virus ad altri.
Inoltre, durante il suo trattamento potrebbero insorgere altre
infezioni dovute alla Sua debolezza immunologica (infezioni
opportunistiche). Queste infezioni richiederanno specifiche e
talvolta preventive terapie. È molto importante che Lei consulti il
Suo medico regolarmente durante il trattamento con Zerit.
Deve contattare il Suo medico nel caso si presentino i seguenti
sintomi: persistente insensibilità, formicolio o dolore ai piedi e/o
alle mani (questo può indicare l'inizio di neuropatia periferica, un
effetto indesiderato a carico dei nervi), o dolore addominale, nausea
o vomito (che possono indicare pancreatite o disturbi epatici).
Vi è documentazione insufficiente sull'uso di Zerit in bambini al di
sotto dei 3 mesi di età.
Queste capsule contengono lattosio, ma anche in pazienti con
intolleranza al lattosio questa quantità è probabilmente non
sufficiente ad indurre specifici sintomi di intolleranza.
COME ASSUMERE ZERIT
Il Suo dottore ha definito la Sua dose giornaliera basandosi sul Suo
peso e le Sue caratteristiche personali. Segua strettamente queste
indicazioni e non cambi la dose di Sua iniziativa. Per adulti e
bambini il cui peso è di 30 kg o superiore, la dose iniziale usuale
è di 30 o 40 mg due volte al giorno (intervallate di circa dodici
ore al giorno). I bambini oltre i 3 mesi di età e pesanti meno di 30
kg, dovrebbero ricevere 1 mg/kg due volte al giorno. Per ottenere un
assorbimento ottimale le capsule dovrebbero essere inghiottite con
almeno 100 ml di acqua, preferibilmente almeno un'ora prima dei
pasti. Se ciò non è possibile Zerit può essere anche somministrato
con un pasto leggero. Nel caso di problemi per inghiottire le cap-
sule, chiedete al vostro medico la possibilità di assumere in
alternativa la soluzione di questo farmaco, oppure è possibile
aprire con attenzione la capsula e mescolare il suo contenuto con un
pò di cibo.
DURATA DEL TRATTAMENTO
Continui ad assumere questo medicinale fino a che il Suo dottore non
Le dice di fare altrimenti.
MANCATA ASSUNZIONE DI UNA DOSE
Se Lei accidentalmente salta una dose, prenda semplicemente la
successiva dose normale al momento stabilito. Non raddoppi la dose
per recuperare quella non assunta.
SOVRADOSAGGIO
Non c'è alcun rischio immediato se Lei ha assunto troppe capsule o
se qualcuno (es. un bambino) accidentalmente ne inghiotte qualcuna.
Contatti il Suo medico (o il più vicino ospedale) per un consiglio.
EFFETTI INDESIDERATI
Tutti i medicinale possono causare qualche effetto collaterale o
indesiderato. Nel trattare l'infezione da HIV, non è sempre
possibile fare differenza tra effetti indesiderati dovuti a Zerit, o
a qualsiasi altro medicinale che Lei assume nello stesso periodo, o a
complicazioni dell'infezione.
A parte la neuropatia periferica, la pancreatite ed i disturbi
epatici (vedi Speciali Avvertenze), altri effetti indesiderati che
sono stati riportati sono: debolezza, nausea/vomito, indigestione,
diarrea o stitichezza, affanno, infezioni respiratorie, febbre con
brividi e sudorazione, vertigini, cefalea, sindrome influenzale e
debolezza generale, rash, reazioni allergiche, perdita dell'appetito,
dolore addominale, toracico, mescolare e articolare, dolore, problemi
del sonno, disturbi dell'umore, e disordini del sangue, nervi e
linfonodi.
Se Lei dovesse avvertire qualsiasi altro insolito sintomo, avverta il
Suo medico o il farmacista.
COME CONSERVARE ZERIT
Come per altri medicinali, questo prodotto deve essere conservato
dove i bambini non possono raggiungerlo (es. armadio chiuso a chiave,
o nella stanza dei medicinali). Le capsule devono essere conservate a
temperatura ambiente (15 (gradi)C - 30 (gradi)C). Non devono essere
conservate in luogo troppo caldo o umido; quindi non lasciatele
vicino ad un radiatore, sul davanzale della finestra, o in bagno.
Potrà notare una data di scadenza sul flacone, sul blister e sulla
confezione. Non usi le capsule dopo questa data.
DATA DELL'ULTIMA REVISIONE:
ALTRE INFORMAZIONI
Per qualsiasi informazione riguardante questo prodotto contattare il
rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione
in commercio:
Italia Austria Belgio
Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb
Via Paolo di Dono 73 Columbusgasse 4 Chaussee de la Hulpe
00 142 Roma 1101 Wien 185 Terhulpsesteenweg
Tel: 39 6 503 961 Tel: 43 160 14 30 1170 Bruxelles
Tel: 32 2 353 74 60
Danimarca Finlandia Francia
Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb
Jaegersborgvej 64-66 Valkjarventie 2 La Grande Arche Nord
2800 Lyngby 02130 Espoo 92044 Paris La
Tel: 45 45 93 05 06 Tel: 358(0)9 43577300 Defense Cedex
Tel: 33 1 40 90 60 00
Germania Grecia Irlanda
Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb
Volkartstrasse 83 11th Km, Athens-Lamia Watery Lane
80636 Munchen National Road Swords, Co. Dublin
Tel: 49 89 12 14 20 14451 Metamorphosis Tel: 353 1840 62 44
Athens
Tel: 31 1 281 33 90
Lussemburgo Olanda Portogallo
vedi Belgio Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb
Vijzelmolenlaan 4 Quinto da Fonto
3447 GX Woerden 2780 Porto Salvo
Tel: 31 34 857 42 22 Tel: 351 1 440.70.00
Regno Unito Spagna Svezia
Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb
141-149 Staines Road c/Almansa 101 Box 15200
Hounslow TW3 3JA 28040 Madrid 161 15 Bromma
Tel. 44 181 754 37 40 Tel. 34 1 456 5300 Tel: 46 8 704 71 00
ZERIT (stavudina)
capsule da 20 mg
INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE
In caso voglia avere maggiori informazioni su questo prodotto o non
sia completamente sicuro su qualche particolare punto di questo
foglio, si rivolga al suo medico o al farmacista.
COMPOSIZIONE
Il principio attivo di queste capsule è la stavudina. Ogni capsula
contiene 20 mg di stavudina per capsula, con 60 capsule per flacone o
56 capsule per confezione.
Gli eccipienti sono: lattosio, magnesio stearato, cellulosa
microcristallina e glicolato di amido e sodio. Il rivestimento della
capsula è composto di gelatina, ossido di ferro colorante (E172),
biossido di silicio, laurilsolfato di sodio e biossido di titanio
colorante (E171).
Per aiutare a proteggere le capsule dall'eccessiva umidità il
flacone contiene anche un contenitore di desiccante. I contrassegni
sulle capsule sono stampati con inchiostro atossico.
TIPO DI MEDICINALE: La stavudina è un agente antivirale per il
trattamento dell'infezione da Virus dell'Immunodeficienza Umana
(HIV).
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO: Bristol-
Myers Squibb Pharma EEIG, Swakeleys House, Milton Road, Ickenham UB10
8PU, United Kingdom.
PRODUTTORE: Bristol-Myers Squibb, Champ "Lachaud" - La Goualle,
F-19250 Meymac, FRANCE.
QUANDO SI DEVE USARE ZERIT?
Zerit si usa nel trattamento dell'infezione da HIV.
QUANDO NON SI DEVE USARE ZERIT?
Non assuma questo medicinale e contatti il suo medico o il
farmacista, per avvisarli se Lei è allergico alla stavudina o a
qualcuno degli altri componenti (vedi composizione).
IMPORTANTI INFORMAZIONI PRIMA DI ASSUMERE ZERIT
Ci sono alcune patologie che Lei potrebbe avere, o aver avuto, che
richiedono una speciale attenzione prima o durante il trattamento con
Zerit. Perciò, prima di assumere questo medicinale, Lei deve
informare il suo medico se soffre di disturbi renali, se ha avuto
neuropatia periferica (persistente formicolio, o parestesia o dolori
ai piedi e/o alle mani) o se ha sofferto di pancreatite.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Informi il suo medico se Lei è incinta o ha intenzione di avere una
gravidanza. Dovrà assumere questo medicinale durante la gravidanza
solo dopo aver consultato il Suo medico. Allo stesso modo, informi il
suo medico se sta allattando. Alcuni specialisti raccomandano che
donne infette dal virus HIV non allattino al seno in alcun caso i
loro bambini onde evitare la trasmissione del virus.
INTERAZIONI CON ALTRI FARMACI
Non assuma alcun altro medicinale durante il trattamento con Zerit, a
meno che non lo abbia detto al Suo medico o farmacista ed abbia
chiesto il loro parere.
ZERIT, CONDUZIONE DI AUTOVEICOLI ED USO DI MACCHINARI
L'uso di Zerit da solo non dovrebbe interferire con la Sua capacità
di guidare autoveicoli nè di utilizzare macchinari.
SPECIALI AVVERTENZE
Non dia mai questo medicinale a qualcun altro, anche se questa
persona ha la sua stessa malattia o i suoi stessi sintomi. Zerit
potrebbe migliorare le Sue condizioni ma Lei rimarrà infettante
durante la terapia. Perciò, Lei deve continuare a prendere le
opportune precauzioni per evitare di trasmettere il virus ad altri.
Inoltre, durante il suo trattamento potrebbero insorgere altre
infezioni dovute alla Sua debolezza immunologica (infezioni
opportunistiche). Queste infezioni richiederanno specifiche e
talvolta preventive terapie. È molto importante che Lei consulti il
Suo medico regolarmente durante il trattamento con Zerit.
Deve contattare il Suo medico nel caso si presentino i seguenti
sintomi: persistente insensibilità, formicolio o dolore ai piedi e/o
alle mani (questo può indicare l'inizio di neuropatia periferica, un
effetto indesiderato a carico dei nervi), o dolore addominale, nausea
o vomito (che possono indicare pancreatite o disturbi epatici).
Vi è documentazione insufficiente sull'uso di Zerit in bambini al di
sotto dei 3 mesi di età.
Queste capsule contengono lattosio, ma anche in pazienti con
intolleranza al lattosio questa quantità è probabilmente non
sufficiente ad indurre specifici sintomi di intolleranza.
COME ASSUMERE ZERIT
Il Suo dottore ha definito la Sua dose giornaliera basandosi sul Suo
peso e le Sue caratteristiche personali. Segua strettamente queste
indicazioni e non cambi la dose di Sua iniziativa. Per adulti e
bambini il cui peso è di 30 kg o superiore, la dose iniziale usuale
è di 30 o 40 mg due volte al giorno (intervallate di circa dodici
ore al giorno). I bambini oltre i 3 mesi di età e pesanti meno di 30
kg, dovrebbero ricevere 1 mg/kg due volte al giorno. Per ottenere un
assorbimento ottimale le capsule dovrebbero essere inghiottite con
almeno 100 ml di acqua, preferibilmente almeno un'ora prima dei
pasti. Se ciò non è possibile Zerit può essere anche somministrato
con un pasto leggero. Nel caso di problemi per inghiottire le cap-
sule, chiedete al vostro medico la possibilità di assumere in
alternativa la soluzione di questo farmaco, oppure è possibile
aprire con attenzione la capsula e mescolare il suo contenuto con un
pò di cibo.
DURATA DEL TRATTAMENTO
Continui ad assumere questo medicinale fino a che il Suo dottore non
Le dice di fare altrimenti.
MANCATA ASSUNZIONE DI UNA DOSE
Se Lei accidentalmente salta una dose, prenda semplicemente la
successiva dose normale al momento stabilito. Non raddoppi la dose
per recuperare quella non assunta.
SOVRADOSAGGIO
Non c'è alcun rischio immediato se Lei ha assunto troppe capsule o
se qualcuno (es. un bambino) accidentalmente ne inghiotte qualcuna.
Contatti il Suo medico (o il più vicino ospedale) per un consiglio.
EFFETTI INDESIDERATI
Tutti i medicinale possono causare qualche effetto collaterale o
indesiderato. Nel trattare l'infezione da HIV, non è sempre
possibile fare differenza tra effetti indesiderati dovuti a Zerit, o
a qualsiasi altro medicinale che Lei assume nello stesso periodo, o a
complicazioni dell'infezione.
A parte la neuropatia periferica, la pancreatite ed i disturbi
epatici (vedi Speciali Avvertenze), altri effetti indesiderati che
sono stati riportati sono: debolezza, nausea/vomito, indigestione,
diarrea o stitichezza, affanno, infezioni respiratorie, febbre con
brividi e sudorazione, vertigini, cefalea, sindrome influenzale e
debolezza generale, rash, reazioni allergiche, perdita dell'appetito,
dolore addominale, toracico, mescolare e articolare, dolore, problemi
del sonno, disturbi dell'umore, e disordini del sangue, nervi e
linfonodi.
Se Lei dovesse avvertire qualsiasi altro insolito sintomo, avverta il
Suo medico o il farmacista.
COME CONSERVARE ZERIT
Come per altri medicinali, questo prodotto deve essere conservato
dove i bambini non possono raggiungerlo (es. armadio chiuso a chiave,
o nella stanza dei medicinali). Le capsule devono essere conservate a
temperatura ambiente (15 (gradi)C - 30 (gradi)C). Non devono essere
conservate in luogo troppo caldo o umido; quindi non lasciatele
vicino ad un radiatore, sul davanzale della finestra, o in bagno.
Potrà notare una data di scadenza sul flacone, sul blister e sulla
confezione. Non usi le capsule dopo questa data.
DATA DELL'ULTIMA REVISIONE:
ALTRE INFORMAZIONI
Per qualsiasi informazione riguardante questo prodotto contattare il
rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione
in commercio:
Italia Austria Belgio
Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb
Via Paolo di Dono 73 Columbusgasse 4 Chaussee de la Hulpe
00 142 Roma 1101 Wien 185 Terhulpsesteenweg
Tel: 39 6 503 961 Tel: 43 160 14 30 1170 Bruxelles
Tel: 32 2 353 74 60
Danimarca Finlandia Francia
Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb
Jaegersborgvej 64-66 Valkjarventie 2 La Grande Arche Nord
2800 Lyngby 02130 Espoo 92044 Paris La
Tel: 45 45 93 05 06 Tel: 358(0)9 43577300 Defense Cedex
Tel: 33 1 40 90 60 00
Germania Grecia Irlanda
Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb
Volkartstrasse 83 11th Km, Athens-Lamia Watery Lane
80636 Munchen National Road Swords, Co. Dublin
Tel: 49 89 12 14 20 14451 Metamorphosis Tel: 353 1840 62 44
Athens
Tel: 31 1 281 33 90
Lussemburgo Olanda Portogallo
vedi Belgio Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb
Vijzelmolenlaan 4 Quinto da Fonto
3447 GX Woerden 2780 Porto Salvo
Tel: 31 34 857 42 22 Tel: 351 1 440.70.00
Regno Unito Spagna Svezia
Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb
141-149 Staines Road c/Almansa 101 Box 15200
Hounslow TW3 3JA 28040 Madrid 161 15 Bromma
Tel. 44 181 754 37 40 Tel. 34 1 456 5300 Tel: 46 8 704 71 00
ZERIT (stavudina)
capsule da 30 mg
INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE
In caso voglia avere maggiori informazioni su questo prodotto o non
sia completamente sicuro su qualche particolare punto di questo
foglio, si rivolga al suo medico o al farmacista.
COMPOSIZIONE
Il principio attivo di queste capsule è la stavudina. Ogni capsula
contiene 30 mg di stavudina per capsula, con 60 capsule per flacone o
56 capsule per confezione.
Gli eccipienti sono: lattosio, magnesio stearato, cellulosa
microcristallina e glicolato di amido e sodio. Il rivestimento della
capsula è composto di gelatina, ossido di ferro colorante (E172),
biossido di silicio, laurilsolfato di sodio e biossido di titanio
colorante (E171).
Per aiutare a proteggere le capsule dall'eccessiva umidità il
flacone contiene anche un contenitore di desiccante. I contrassegni
sulle capsule sono stampati con inchiostro atossico.
TIPO DI MEDICINALE: La stavudina è un agente antivirale per il
trattamento dell'infezione da Virus dell'Immunodeficienza Umana
(HIV).
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO: Bristol-
Myers Squibb Pharma EEIG, Swakeleys House, Milton Road, Ickenham UB10
8PU, United Kingdom.
PRODUTTORE: Bristol-Myers Squibb, Champ "Lachaud" - La Goualle,
F-19250 Meymac, FRANCE.
QUANDO SI DEVE USARE ZERIT?
Zerit si usa nel trattamento dell'infezione da HIV.
QUANDO NON SI DEVE USARE ZERIT?
Non assuma questo medicinale e contatti il suo medico o il
farmacista, per avvisarli se Lei è allergico alla stavudina o a
qualcuno degli altri componenti (vedi composizione).
IMPORTANTI INFORMAZIONI PRIMA DI ASSUMERE ZERIT
Ci sono alcune patologie che Lei potrebbe avere, o aver avuto, che
richiedono una speciale attenzione prima o durante il trattamento con
Zerit. Perciò, prima di assumere questo medicinale, Lei deve
informare il suo medico se soffre di disturbi renali, se ha avuto
neuropatia periferica (persistente formicolio, o parestesia o dolori
ai piedi e/o alle mani) o se ha sofferto di pancreatite.
Informi il suo medico se Lei è incinta o ha intenzione di avere una
gravidanza. Dovrà assumere questo medicinale durante la gravidanza
solo dopo aver consultato il Suo medico. Allo stesso modo, informi il
suo medico se sta allattando. Alcuni specialisti raccomandano che
donne infette dal virus HIV non allattino al seno in alcun caso i
loro bambini onde evitare la trasmissione del virus.
INTERAZIONI CON ALTRI FARMACI
Non assuma alcun altro medicinale durante il trattamento con Zerit, a
meno che non lo abbia detto al Suo medico o farmacista ed abbia
chiesto il loro parere.
ZERIT, CONDUZIONE DI AUTOVEICOLI ED USO DI MACCHINARI
L'uso di Zerit da solo non dovrebbe interferire con la Sua capacità
di guidare autoveicoli nè di utilizzare macchinari.
SPECIALI AVVERTENZE
Non dia mai questo medicinale a qualcun altro, anche se questa
persona ha la sua stessa malattia o i suoi stessi sintomi. Zerit
potrebbe migliorare le Sue condizioni ma Lei rimarrà infettante
durante la terapia. Perciò, Lei deve continuare a prendere le
opportune precauzioni per evitare di trasmettere il virus ad altri.
Inoltre, durante il suo trattamento potrebbero insorgere altre
infezioni dovute alla Sua debolezza immunologica (infezioni
opportunistiche). Queste infezioni richiederanno specifiche e
talvolta preventive terapie. È molto importante che Lei consulti il
Suo medico regolarmente durante il trattamento con Zerit.
Deve contattare il Suo medico nel caso si presentino i seguenti
sintomi: persistente insensibilità, formicolio o dolore ai piedi e/o
alle mani (questo può indicare l'inizio di neuropatia periferica, un
effetto indesiderato a carico dei nervi), o dolore addominale, nausea
o vomito (che possono indicare pancreatite o disturbi epatici).
Vi è documentazione insufficiente sull'uso di Zerit in bambini al di
sotto dei 3 mesi di età.
Queste capsule contengono lattosio, ma anche in pazienti con
intolleranza al lattosio questa quantità è probabilmente non
sufficiente ad indurre specifici sintomi di intolleranza.
COME ASSUMERE ZERIT
Il Suo dottore ha definito la Sua dose giornaliera basandosi sul Suo
peso e le Sue caratteristiche personali. Segua strettamente queste
indicazioni e non cambi la dose di Sua iniziativa. Per adulti e
bambini il cui peso è di 30 kg o superiore, la dose iniziale usuale
è di 30 o 40 mg due volte al giorno (intervallate di circa dodici
ore al giorno). I bambini oltre i 3 mesi di età e pesanti meno di 30
kg, dovrebbero ricevere 1 mg/kg due volte al giorno. Per ottenere un
assorbimento ottimale le capsule dovrebbero essere inghiottite con
almeno 100 ml di acqua, preferibilmente almeno un'ora prima dei
pasti. Se ciò non è possibile Zerit può essere anche somministrato
con un pasto leggero. Nel caso di problemi per inghiottire le cap-
sule, chiedete al vostro medico la possibilità di assumere in
alternativa la soluzione di questo farmaco, oppure è possibile
aprire con attenzione la capsula e mescolare il suo contenuto con un
pò di cibo.
DURATA DEL TRATTAMENTO
Continui ad assumere questo medicinale fino a che il Suo dottore non
Le dice di fare altrimenti.
MANCATA ASSUNZIONE DI UNA DOSE
Se Lei accidentalmente salta una dose, prenda semplicemente la
successiva dose normale al momento stabilito. Non raddoppi la dose
per recuperare quella non assunta.
SOVRADOSAGGIO
Non c'è alcun rischio immediato se Lei ha assunto troppe capsule o
se qualcuno (es. un bambino) accidentalmente ne inghiotte qualcuna.
Contatti il Suo medico (o il più vicino ospedale) per un consiglio.
EFFETTI INDESIDERATI
Tutti i medicinale possono causare qualche effetto collaterale o
indesiderato. Nel trattare l'infezione da HIV, non è sempre
possibile fare differenza tra effetti indesiderati dovuti a Zerit, o
a qualsiasi altro medicinale che Lei assume nello stesso periodo, o a
complicazioni dell'infezione.
A parte la neuropatia periferica, la pancreatite ed i disturbi
epatici (vedi Speciali Avvertenze), altri effetti indesiderati che
sono stati riportati sono: debolezza, nausea/vomito, indigestione,
diarrea o stitichezza, affanno, infezioni respiratorie, febbre con
brividi e sudorazione, vertigini, cefalea, sindrome influenzale e
debolezza generale, rash, reazioni allergiche, perdita dell'appetito,
dolore addominale, toracico, mescolare e articolare, dolore, problemi
del sonno, disturbi dell'umore, e disordini del sangue, nervi e
linfonodi.
Se Lei dovesse avvertire qualsiasi altro insolito sintomo, avverta il
Suo medico o il farmacista.
COME CONSERVARE ZERIT
Come per altri medicinali, questo prodotto deve essere conservato
dove i bambini non possono raggiungerlo (es. armadio chiuso a chiave,
o nella stanza dei medicinali). Le capsule devono essere conservate a
temperatura ambiente (15 (gradi)C - 30 (gradi)C). Non devono essere
conservate in luogo troppo caldo o umido; quindi non lasciatele
vicino ad un radiatore, sul davanzale della finestra, o in bagno.
Potrà notare una data di scadenza sul flacone, sul blister e sulla
confezione. Non usi le capsule dopo questa data.
DATA DELL'ULTIMA REVISIONE:
ALTRE INFORMAZIONI
Per qualsiasi informazione riguardante questo prodotto contattare il
rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione
in commercio:
Italia Austria Belgio
Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb
Via Paolo di Dono 73 Columbusgasse 4 Chaussee de la Hulpe
00 142 Roma 1101 Wien 185 Terhulpsesteenweg
Tel: 39 6 503 961 Tel: 43 160 14 30 1170 Bruxelles
Tel: 32 2 353 74 60
Danimarca Finlandia Francia
Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb
Jaegersborgvej 64-66 Valkjarventie 2 La Grande Arche Nord
2800 Lyngby 02130 Espoo 92044 Paris La
Tel: 45 45 93 05 06 Tel: 358(0)9 43577300 Defense Cedex
Tel: 33 1 40 90 60 00
Germania Grecia Irlanda
Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb
Volkartstrasse 83 11th Km, Athens-Lamia Watery Lane
80636 Munchen National Road Swords, Co. Dublin
Tel: 49 89 12 14 20 14451 Metamorphosis Tel: 353 1840 62 44
Athens
Tel: 31 1 281 33 90
Lussemburgo Olanda Portogallo
vedi Belgio Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb
Vijzelmolenlaan 4 Quinto da Fonto
3447 GX Woerden 2780 Porto Salvo
Tel: 31 34 857 42 22 Tel: 351 1 440.70.00
Regno Unito Spagna Svezia
Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb
141-149 Staines Road c/Almansa 101 Box 15200
Hounslow TW3 3JA 28040 Madrid 161 15 Bromma
Tel. 44 181 754 37 40 Tel. 34 1 456 5300 Tel: 46 8 704 71 00
ZERIT (stavudina)
capsule da 40 mg
INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE
In caso voglia avere maggiori informazioni su questo prodotto o non
sia completamente sicuro su qualche particolare punto di questo
foglio, si rivolga al suo medico o al farmacista.
COMPOSIZIONE
Il principio attivo di queste capsule è la stavudina (d4T). Ogni
capsula contiene 40 mg di stavudina per capsula, con 60 capsule per
flacone o 56 capsule per confezione.
Gli eccipienti sono: lattosio, magnesio stearato, cellulosa
microcristallina e glicolato di amido e sodio. Il rivestimento della
capsula è composto di gelatina, ossido di ferro colorante (E172),
biossido di silicio, laurilsolfato di sodio e biossido di titanio
colorante (E171).
Per aiutare a proteggere le capsule dall'eccessiva umidità il
flacone contiene anche un contenitore di desiccante. I contrassegni
sulle capsule sono stampati con inchiostro atossico.
TIPO DI MEDICINALE: La stavudina è un agente antivirale per il
trattamento dell'infezione da Virus dell'Immunodeficienza Umana
(HIV).
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO: Bristol-
Myers Squibb Pharma EEIG, Swakeleys House, Milton Road, Ickenham UB10
8PU, United Kingdom.
PRODUTTORE: Bristol-Myers Squibb, Champ "Lachaud" - La Goualle,
F-19250 Meymac, FRANCE.
QUANDO SI DEVE USARE ZERIT?
Zerit si usa nel trattamento dell'infezione da HIV.
QUANDO NON SI DEVE USARE ZERIT?
Non assuma questo medicinale e contatti il suo medico o il
farmacista, per avvisarli se Lei è allergico alla stavudina o a
qualcuno degli altri componenti (vedi composizione).
IMPORTANTI INFORMAZIONI PRIMA DI ASSUMERE ZERIT
Ci sono alcune patologie che Lei potrebbe avere, o aver avuto, che
richiedono una speciale attenzione prima o durante il trattamento con
Zerit. Perciò, prima di assumere questo medicinale, Lei deve
informare il suo medico se soffre di disturbi renali, se ha avuto
neuropatia periferica (persistente formicolio, o parestesia o dolori
ai piedi e/o alle mani) o se ha sofferto di pancreatite.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Informi il suo medico se Lei è incinta o ha intenzione di avere una
gravidanza. Dovrà assumere questo medicinale durante la gravidanza
solo dopo aver consultato il Suo medico. Allo stesso modo, informi il
suo medico se sta allattando. Alcuni specialisti raccomandano che
donne infette dal virus HIV non allattino al seno in alcun caso i
loro bambini onde evitare la trasmissione del virus.
INTERAZIONI CON ALTRI FARMACI
Non assuma alcun altro medicinale durante il trattamento con Zerit a
meno che non lo abbia detto al Suo medico o farmacista ed abbia
chiesto il loro parere. Questo vale anche per medicinali comprati
direttamente in farmacia o altrove.
ZERIT E CONDUZIONE DI AUTOVEICOLI ED USO DI MACCHINARI
L'uso di Zerit da solo non dovrebbe interferire con la Sua capacità
di guidare autoveicoli nè di utilizzare macchinari.
SPECIALI AVVERTENZE
Non dia mai questo medicinale a qualcun altro, anche se questa
persona ha la sua stessa malattia o i suoi stessi sintomi. Zerit
potrebbe migliorare le Sue condizioni ma Lei rimarrà infettante
durante la terapia. Perciò, Lei deve continuare a prendere le
opportune precauzioni per evitare di trasmettere il virus ad altri.
Inoltre, durante il suo trattamento potrebbero insorgere altre
infezioni dovute alla Sua debolezza immunologica (infezioni
opportunistiche). Queste infezioni richiederanno specifiche e
talvolta preventive terapie. È molto importante che Lei consulti il
Suo medico regolarmente durante il trattamento con Zerit.
Deve contattare il Suo medico nel caso si presentino i seguenti
sintomi: persistente insensibilità, formicolio o dolore ai piedi e/o
alle mani (questo può indicare l'inizio di neuropatia periferica, un
effetto indesiderato a carico dei nervi), o dolore addominale, nausea
o vomito (che possono indicare pancreatite o disturbi epatici).
Vi è documentazione insufficiente sull'uso di Zerit in bambini al di
sotto dei 3 mesi di età.
Queste capsule contengono lattosio, ma anche in pazienti con
intolleranza al lattosio questa quantità è probabilmente non
sufficiente ad indurre specifici sintomi di intolleranza.
COME ASSUMERE ZERIT
Il Suo dottore ha definito la Sua dose giornaliera basandosi sul Suo
peso e le Sue caratteristiche personali. Segua strettamente queste
indicazioni e non cambi la dose di Sua iniziativa. Per adulti e
bambini il cui peso è di 30 kg o superiore, la dose iniziale usuale
è di 30 o 40 mg due volte al giorno (intervallate di circa dodici
ore al giorno). I bambini oltre i 3 mesi di età e pesanti meno di 30
kg, dovrebbero ricevere 1 mg/kg due volte al giorno. Per ottenere un
assorbimento ottimale le capsule dovrebbero essere inghiottite con
almeno 100 ml di acqua, preferibilmente almeno un'ora prima dei
pasti. Se ciò non è possibile Zerit può essere anche somministrato
con un pasto leggero. Nel caso di problemi per inghiottire le cap-
sule, chiedete al vostro medico la possibilità di assumere in
alternativa la soluzione di questo farmaco, oppure è possibile
aprire con attenzione la capsula e mescolare il suo contenuto con un
pò di cibo.
DURATA DEL TRATTAMENTO
Continui ad assumere questo medicinale fino a che il Suo dottore non
Le dice di fare altrimenti.
MANCATA ASSUNZIONE DI UNA DOSE
Se Lei accidentalmente salta una dose, prenda semplicemente la
successiva dose normale al momento stabilito. Non raddoppi la dose
per recuperare quella non assunta.
SOVRADOSAGGIO
Non c'è alcun rischio immediato se Lei ha assunto troppe capsule o
se qualcuno (es. un bambino) accidentalmente ne inghiotte qualcuna.
Contatti il Suo medico (o il più vicino ospedale) per un consiglio.
EFFETTI INDESIDERATI
Tutti i medicinale possono causare qualche effetto collaterale o
indesiderato. Nel trattare l'infezione da HIV, non è sempre
possibile fare differenza tra effetti indesiderati dovuti a Zerit, o
a qualsiasi altro medicinale che Lei assume nello stesso periodo, o a
complicazioni dell'infezione.
A parte la neuropatia periferica, la pancreatite ed i disturbi
epatici (vedi Speciali Avvertenze), altri effetti indesiderati che
sono stati riportati sono: debolezza, nausea/vomito, indigestione,
diarrea o stitichezza, affanno, infezioni respiratorie, febbre con
brividi e sudorazione, vertigini, cefalea, sindrome influenzale e
debolezza generale, rash, reazioni allergiche, perdita dell'appetito,
dolore addominale, toracico, mescolare e articolare, dolore, problemi
del sonno, disturbi dell'umore, e disordini del sangue, nervi e
linfonodi.
Se Lei dovesse avvertire qualsiasi altro insolito sintomo, avverta il
Suo medico o il farmacista.
COME CONSERVARE ZERIT
Come per altri medicinali, questo prodotto deve essere conservato
dove i bambini non possono raggiungerlo (es. armadio chiuso a chiave,
o nella stanza dei medicinali). Le capsule devono essere conservate a
temperatura ambiente (15 (gradi)C - 30 (gradi)C). Non devono essere
conservate in luogo troppo caldo o umido; quindi non lasciatele
vicino ad un radiatore, sul davanzale della finestra, o in bagno.
Potrà notare una data di scadenza sul flacone, sul blister e sulla
confezione. Non usi le capsule dopo questa data.
DATA DELL'ULTIMA REVISIONE:
ALTRE INFORMAZIONI
Per qualsiasi informazione riguardante questo prodotto contattare il
rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione
in commercio:
Italia Austria Belgio
Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb
Via Paolo di Dono 73 Columbusgasse 4 Chaussee de la Hulpe
00 142 Roma 1101 Wien 185 Terhulpsesteenweg
Tel: 39 6 503 961 Tel: 43 160 14 30 1170 Bruxelles
Tel: 32 2 353 74 60
Danimarca Finlandia Francia
Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb
Jaegersborgvej 64-66 Valkjarventie 2 La Grande Arche Nord
2800 Lyngby 02130 Espoo 92044 Paris La
Tel: 45 45 93 05 06 Tel: 358(0)9 43577300 Defense Cedex
Tel: 33 1 40 90 60 00
Germania Grecia Irlanda
Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb
Volkartstrasse 83 11th Km, Athens-Lamia Watery Lane
80636 Munchen National Road Swords, Co. Dublin
Tel: 49 89 12 14 20 14451 Metamorphosis Tel: 353 1840 62 44
Athens
Tel: 31 1 281 33 90
Lussemburgo Olanda Portogallo
vedi Belgio Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb
Vijzelmolenlaan 4 Quinto da Fonto
3447 GX Woerden 2780 Porto Salvo
Tel: 31 34 857 42 22 Tel: 351 1 440.70.00
Regno Unito Spagna Svezia
Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb
141-149 Staines Road c/Almansa 101 Box 15200
Hounslow TW3 3JA 28040 Madrid 161 15 Bromma
Tel. 44 181 754 37 40 Tel. 34 1 456 5300 Tel: 46 8 704 71 00
ZERIT (stavudina)
Polvere per soluzione orale
INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE
In caso voglia avere maggiori informazioni su questo prodotto o non
sia completamente sicuro su qualche particolare punto di questo
foglio, si rivolga al suo medico o al farmacista.
COMPOSIZIONE
Il principio attivo è la stavudina. Dopo la ricostituzione con
acqua, ogni flacone contiene 200 mg di stavudina, pari a 1 mg/ml di
soluzione.
Gli eccipienti sono: Aroma di ciliegia, metilparabeni conservante
(E218), propilparabene conservante (E216), biossido di silicio,
dimeticone, carbossimetilcellulosa sodica, acido sorbico,
emulsionanti: stearati e saccarosio.
TIPO DI MEDICINALE: La stavudina è un agente antivirale per il
trattamento dell'infezione da Virus dell'Immunodeficienza Umana
(HIV).
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO: Bristol-
Myers Squibb Pharma EEIG, Swakeleys House, Milton Road, Ickenham UB10
8PU, United Kingdom.
PRODUTTORE: Bristol-Myers Squibb, Champ "Lachaud" - La Goualle,
F-19250 Meymac, France
QUANDO SI DEVE USARE ZERIT?
Zerit si usa nel trattamento dell'infezione da HIV.
QUANDO NON SI DEVE USARE ZERIT?
Non assuma questo medicinale e contatti il suo medico o il
farmacista, ulteriori informazioni se Lei è allergico alla stavudina
o a qualcuno degli altri componenti (vedi composizione).
IMPORTANTI INFORMAZIONI PRIMA DI ASSUMERE ZERIT
Ci sono alcune patologie che Lei potrebbe avere, o aver avuto, che
richiedono una speciale attenzione prima o durante il trattamento con
Zerit. Perciò, prima di assumere questo medicinale, Lei deve
informare il suo medico se soffre di disturbi renali, se ha avuto
neuropatia periferica (persistente formicolio, o parestesia o dolori
ai piedi e/o alle mani) o se ha sofferto di pancreatite.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Informi il suo medico se Lei è incinta o ha intenzione di avere una
gravidanza. Dovrà assumere questo medicinale durante la gravidanza
solo dopo aver consultato il Suo medico. Allo stesso modo, informi il
suo medico se sta allattando. Alcuni specialisti raccomandano che
donne infette dal virus HIV non allattino al seno in alcun caso i
loro bambini onde evitare la trasmissione del virus.
INTERAZIONI CON ALTRI FARMACI
Non assuma alcun altro medicinale durante il trattamento con Zerit, a
meno che non lo abbia detto al Suo medico o al farmacista ed abbia
chiesto il loro parere.
ZERIT, CONDUZIONE DI AUTOVEICOLI ED USO DI MACCHINARI
L'uso di Zerit da solo non dovrebbe interferire con la Sua capacità
di guidare autoveicoli nè di utilizzare macchinari.
SPECIALI AVVERTENZE
Non dia mai questo medicinale a qualcun altro, anche se questa
persona ha la sua stessa malattia o i suoi stessi sintomi. Zerit
potrebbe migliorare le Sue condizioni ma Lei rimarrà infettante
durante la terapia. Perciò, Lei deve continuare a prendere le
opportune precauzioni per evitare di trasmettere il virus ad altri.
Inoltre, durante il suo trattamento potrebbero insorgere altre
infezioni dovute alla Sua debolezza immunologica (infezioni
opportunistiche). Queste infezioni richiederanno specifiche e
talvolta preventive terapie. È molto importante che Lei consulti il
Suo medico regolarmente durante il trattamento con Zerit.
Deve contattare il Suo medico nel caso si presentino i seguenti
sintomi: persistente insensibilità, formicolio o dolore ai piedi e/o
alle mani (questo può indicare l'inizio di neuropatia periferica, un
effetto indesiderato a carico dei nervi), o dolore addominale, nausea
o vomito (che possono indicare pancreatite o disturbi epatici).
Vi è documentazione insufficiente sull'uso di Zerit in bambini al di
sotto dei 3 mesi di età.
Pazienti diabetici: dopo la ricostituzione con acqua, la soluzione
contiene 50 mg di saccarosio per ml di soluzione.
COME ASSUMERE ZERIT
Il Suo dottore ha definito la Sua dose giornaliera basandosi sul Suo
peso e le Sue caratteristiche personali. Segua strettamente queste
indicazioni e non cambi la dose di Sua iniziativa. Per adulti e
bambini il cui peso è di 30 kg o superiore, la dose iniziale usuale
è di 30 o 40 mg due volte al giorno (intervallate di circa dodici
ore al giorno). I bambini oltre i 3 mesi di età e pesanti meno di 30
kg, dovrebbero ricevere 1 mg/kg due volte al giorno. Per ottenere un
assorbimento ottimale, Zerit dovrà essere assunto almeno 1 ora prima
dei pasti. Se ciò non fosse possibile, Zerit potrà anche essere
assunto con un pasto leggero.
Preparare la soluzione pronta per l'uso mescolando la polvere con 202
ml di acqua o aggiungendo lentamente acqua fino al segno sul falcone.
Quindi avviti con forza il tappo e agiti bene il flacone fino a che
la polvere si sciolga completamente, e prenda o dispensi la soluzione
con il misurino in dotazione. Non si preoccupi se la soluzione rimane
leggermente torbida dopo l'aggiunta dell'acqua; questo è normale. Se
necessario, chieda al Suo farmacista di aiutarLa in questa
preparazione.
DURATA DEL TRATTAMENTO
Continui ad assumere questo medicinale fino a che il Suo dottore non
Le dice di fare altrimenti.
MANCATA ASSUNZIONE DI UNA DOSE
Se Lei accidentalmente salta una dose, prenda semplicemente la
successiva dose normale al momento stabilito. Non raddoppi la dose
per recuperare quella non assunta.
SOVRADOSAGGIO
Non c'è alcun rischio immediato se Lei ha assunto troppe capsule o
se qualcuno (es. un bambino) accidentalmente ne inghiotte qualcuna.
Contatti il Suo medico (o il più vicino ospedale) per un consiglio.
EFFETTI INDESIDERATI
Tutti i medicinale possono causare qualche effetto collaterale o
indesiderato. Nel trattare l'infezione da HIV, non è sempre
possibile fare differenza tra effetti indesiderati dovuti a Zerit, o
a qualsiasi altro medicinale che Lei assume nello stesso periodo, o a
complicazioni dell'infezione.
A parte la neuropatia periferica, la pancreatite ed i disturbi
epatici (vedi Speciali Avvertenze), altri effetti indesiderati che
sono stati riportati sono: debolezza, nausea/vomito, indigestione,
diarrea o stitichezza, affanno, infezioni respiratorie, febbre con
brividi e sudorazione, vertigini, cefalea, sindrome influenzale e
debolezza generale, rash, reazioni allergiche, perdita dell'appetito,
dolore addominale, toracico, mescolare e articolare, dolore, problemi
del sonno, disturbi dell'umore, e disordini del sangue, nervi e
linfonodi.
Se Lei dovesse avvertire qualsiasi altro insolito sintomo, avverta il
Suo medico o il farmacista.
COME CONSERVARE ZERIT
Come per altri medicinali, questo prodotto deve essere conservato
dove i bambini non possono raggiungerlo (es. armadio chiuso a chiave,
o nella stanza dei medicinali). La polvere allo stato secco deve
essere conservata a temperatura ambiente (15 (gradi)C - 30 (gradi)C)
nel flacone originale. Non deve essere conservata in luogo troppo
caldo o umido; quindi non lasciare il flacone vicino ad un radiatore,
sul davanzale della finestra, o in bagno. Dopo la preparazione della
soluzione pronta all'uso, questa deve essere conservata in
frigorifero (non in freezer), ma per non più di 30 giorni.
Potrà notare una data di scadenza sul flacone o sulla confezione.
Non usi la polvere dopo questa data.
DATA DELL'ULTIMA REVISIONE:
ALTRE INFORMAZIONI
Per qualsiasi informazione riguardante questo prodotto contattare il
rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione
in commercio:
Italia Austria Belgio
Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb Bristol-Myers Squibb
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00 142 Roma 1101 Wien 185 Terhulpsesteenweg
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