Serie Generale n. 144 del 18-6-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 9 giugno 2021
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Sirturo», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 79/2021). (21A03639) (GU Serie Generale n.144 del 18-06-2021)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 30 aprile 2021
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
marzo al 31 marzo 2021 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e nuove
confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 5, 6, 7 e
13 maggio 2021;

Determina:

La nuova confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
SIRTURO
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189,
denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 9 giugno 2021

Il dirigente: Pistritto

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni.
SIRTURO.
Codice ATC - Principio attivo: J04AK05 Bedaquilina.
Titolare: Janssen-Cilag International N.V.
Codice procedura EMEA/H/C/002614/X/0036/G.
GUUE 30 aprile 2021.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
«Sirturo» è indicato per l'uso nei pazienti adulti e pediatrici
(di età compresa fra i cinque anni e i diciotto anni non compiuti e
di peso pari ad almeno 15 kg) come parte di un appropriato regime di
associazione per la tubercolosi polmonare multiresistente (MDR-TB)
quando non può essere utilizzato altro efficace regime terapeutico
per motivi di resistenza o tollerabilità (vedere paragrafi 4.2, 4.4
e 5.1).
Si devono prendere in considerazione le linee guida ufficiali
sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.
Modo di somministrazione.
Il trattamento con «Sirturo» deve essere iniziato e monitorato da
un medico con esperienza nel trattamento dell'infezione da
Mycobacterium tuberculosis multiresistente.
«Sirturo» deve essere usato in associazione con almeno tre
medicinali ai quali il ceppo isolato dal paziente si sia dimostrato
sensibile in vitro. Se non sono disponibili risultati di test in
vitro, il trattamento può essere iniziato con «Sirturo» in
associazione con almeno quattro medicinali ai quali il ceppo isolato
dal paziente è probabilmente sensibile. Le linee guida dell'OMS
devono essere tenute in debita considerazione quando viene
selezionato il regime di combinazione appropriato. Il trattamento con
gli altri agenti nel regime deve continuare dopo il completamento del
trattamento con «Sirturo». Fare riferimento al riassunto delle
caratteristiche del prodotto relativo ai medicinali utilizzati in
combinazione con «Sirturo» per le loro raccomandazioni specifiche di
dosaggio.
Si raccomanda di somministrare «Sirturo» secondo la strategia
«Diretta osservazione del trattamento» (DOT).
«Sirturo» deve essere assunto per via orale con il cibo, poichè
la somministrazione con il cibo aumenta la biodisponibilità orale di
circa due volte (vedere paragrafo 5.2). Per la compressa di «Sirturo»
da 100 mg vi è un solo modo di somministrazione, mentre per la
compressa di «Sirturo» da 20 mg sono possibili quattro diverse
opzioni. Ogni modo di somministrazione richiede l'assunzione di
«Sirturo» a stomaco pieno.
«Sirturo» 20 mg compresse
Somministrazione di compresse da 20 mg a pazienti in grado di
deglutire compresse intere:
la compressa di «Sirturo» da 20 mg deve essere deglutita
intera, oppure in due metà uguali dividendola lungo la linea di
incisione funzionale, accompagnata con acqua e a stomaco pieno.
Somministrazione di compresse da 20 mg a pazienti non in grado di
deglutire compresse intere:
dissolta in acqua e assunta con una bevanda o cibi morbidi.
Per i pazienti che hanno difficoltà a deglutire compresse
intatte, la compressa di «Sirturo» da 20 mg può essere dissolta in
acqua e somministrata. Per facilitare la somministrazione, la miscela
dissolta in acqua può essere ulteriormente mescolata con una bevanda
(ad es., acqua, prodotto lattiero, succo di mela, succo d'arancia,
succo di mirtilli o bevande gassate) o cibi morbidi (ad es., yogurt,
purea di mele, purea di banana o porridge) come segue:
dissolvere le compresse in acqua (massimo cinque compresse in 5
mL di acqua) in un bicchiere;
miscelare bene il contenuto del bicchiere fino a quando le
compresse non si saranno completamente dissolte, quindi somministrare
per via orale il contenuto del bicchiere immediatamente con del cibo.
Per facilitare la somministrazione, la miscela dissolta in acqua può
essere ulteriormente mescolata con almeno 5 mL di una bevanda o 1
cucchiaino di cibo morbido, quindi somministrare immediatamente il
contenuto del bicchiere per via orale;
se la dose totale richiede più di 5 compresse, ripetere i
suddetti passaggi per la preparazione con il numero appropriato di
compresse aggiuntive fino a raggiungere la dose desiderata;
assicurarsi che non vi siano residui di compresse nel
bicchiere, sciacquare con altra bevanda o aggiungere altro cibo
morbido e somministrare immediatamente il contenuto del bicchiere per
via orale.
Frantumata e miscelata con cibi morbidi.
La compressa di «Sirturo» da 20 mg può essere frantumata e
miscelata con cibi morbidi (ad es., yogurt, purea di mele, purè di
banana o porridge) immediatamente prima dell'uso e somministrata per
via orale. Assicurarsi che non vi siano residui di compressa nel
contenitore, aggiungere altro cibo morbido e somministrare il
contenuto immediatamente.
Per informazioni sulla somministrazione attraverso un sondino di
alimentazione vedere paragrafo 6.6.
«Sirturo» 100 mg compresse
Le compresse di «Sirturo» da 100 mg devono essere deglutite
intere con un pò d'acqua.
Confezioni autorizzate: EU/1/13/901/003 - A.I.C.: 043332030 /E In
base 32: 19BDFY: 20 mg - compressa - uso orale - flacone (HDPE) - 60
compresse.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Obbligo specifico di completare le attività post-autorizzative
per l'autorizzazione all'immissione in commercio subordinata a
condizioni.
La presente autorizzazione all'immissione in commercio è
subordinata a condizioni, pertanto ai sensi dell'art. 14-bis,
paragrafo 4, del regolamento (CE) 726/2004, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve completare,
entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':

=====================================================================
| Descrizione | Scadenza |
+====================================+==============================+
|Il titolare dell'autorizzazione | |
|all'immissione in commercio | |
|continuerà a valutare i dati | |
|aggiuntivi di efficacia e sicurezza |Aggiornamenti annuali |
|di bedaquilina nei differenti regimi|sull'avanzamento dello studio |
|di trattamento rispetto a un regime |al momento della presentazione|
|che non include bedaquilina (studio |del rinnovo annuale Analisi |
|di fase III di conferma) seguendo un|finale - Clinical Study Report|
|protocollo concordato. |4Q 2023 |
+------------------------------------+------------------------------+

Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti-infettivologo,
pneumologo (RNRL).