Serie Generale n. 250 del 26-10-1998
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
DECRETO 15 ottobre 1998
Regime di rimborsabilita' e prezzo di vendita della specialita' medicinale "Leukoscan sulesomab". (GU Serie Generale n.250 del 26-10-1998)

Autorizzazione con procedura centralizzata europea ed inserimento
nel registro comunitario dei medicinali con i numeri:
EU/1/97/032/001. Leukoscan - 0,31 mg - polvere per soluzione
iniettabile - 5 fiale - intravenosa.
Titolare A.I.C.: Immunomedics BV - Westerduinweg 3 - 1755 ZG Petten
(Olanda).
IL DIRIGENTE GENERALE
dell'ufficioper le procedure autorizzative comunitarie ed altri
adempimenti del Dipartimento per la valutazione dei medicinali e la
farmacovigilanza
Visto il decreto legislativo n. 29 del 3 febbraio 1993 e le
successive modifiche ed integrazioni;
Vista la decisione della Commissione europea del 14 febbraio 1997,
n. C(97) 449, recante l'autorizzazione all'immissione in commercio
del medicinale per uso umano "Leukoscan sulesomab" notificata alla
Repubblica italiana il 18 febbraio 1997 e pervenuta a questa
amministrazione il 12 marzo 1997;
Visto il decreto legislativo n. 44 del 18 febbraio 1997 "Attuazione
della direttiva 93/39 CEE che modifica le direttive 65/65, 75/318 e
75/319 CEE;
Visto l'art. 3 della direttiva 65/65 modificata dalla direttiva
93/39 CEE;
Visto il decreto legislativo 30 giugno 1993, n. 266, recante il
"Riordinamento del Ministero della sanità a norma dell'art. 1, comma
1, lettera H), della legge 23 ottobre 1992, n. 421", con particolare
riferimento all'art. 7;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, concernente "Interventi
correttivi di finanza pubblica" con particolare riferimento all'art.
8;
Vista la domanda e la proposta di prezzo con la quale la ditta ha
chiesto la classificazione ai fini della rimborsabilità;
Visto 1'art. 1, comma 41, della legge n. 662 del 23 dicembre 1966
secondo il quale le specialità medicinali autorizzate ai sensi del
regolamento CEE 2309/93 sono cedute dal titolare dell'autorizzazione
al Servizio sanitario nazionale ad un prezzo contrattato con il
Ministero della sanità, su conforme parere della Commissione unica
del farmaco, secondo i criteri stabiliti dal Comitato
interministeriale per la programmazione economica (CIPE);
Vista la delibera CIPE del 30 gennaio 1997;
Visto il parere espresso in data 29 luglio 1998 con il quale la
Commissione unica del farmaco classifica in classe H la confezione 5
fiale da 3 ml al prezzo ex factory di L. 750.000 + IVA;
Considerato che per la corretta gestione delle varie fasi della
distribuzione, alla specialità medicinale "Leukoscan sulesomab"
debba venir attribuito un numero di identificazione nazionale;
Decreta:
Art. 1.
Alla specialità medicinale "LEUKOSCAN sulesomab", nella confezione
indicata viene attribuito il seguente numero di identificazione
nazionale:
"Leukoscan" - 0,31 mg - polvere per soluzione iniettabile - 5 fiale
- intravenosa;
A.I.C. n. 033305018/E (in base 10), 0ZSDFU (in base 32).
Titolare A.I.C.: Immunomedics B.V. - Westerduinweg 3 - 1755 ZG
Petten (Olanda).

Art. 2.
Il prezzo della specialità medicinale "Leukoscan" derivante dalla
contrattazione dell'azienda con il Mnistero della sanita è fissato
come segue:
"Leukoscan" - 0,31 mg - polvere per soluzione iniettabile - 5 fiale
- intravenosa;
A.I.C. n. 033305018/E (in base 10), 0ZSDFU (in base 32);
classe "H";
prezzo ex factor: L. 750.000 + IVA;
prezzo al pubblico: L. 1.048.300 compresa IVA.

Art. 3.
È fatto obbligo all'azienda interessata di comunicare ogni
variazione di prezzo o nuovo prezzo della specialità praticato nei
Paesi in cui viene commercializzata e di trasmettere trimestralmente
al Ministero della sanità i dati di vendita.

Art. 4.
Il presente decreto, che ha effetto dal giorno della sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana,
sarà notificato alla ditta Immunomedics B.V., Westerduinweg 3 - 1755
ZG Petten (Olanda).
Roma, 15 ottobre 1998
Il capo del Dipartimento: Martini

ALLEGATO
ALLEGATO II
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE
DEL RILASCIO DEI LOTTI DI FABBRICAZIONE E DELL'IMPORTAZIONE
E CONDIZIONI DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
A. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE
Produttore responsabile dell'importazione e/o del rilascio dei lotti
di fabbricazione nello Spazio Economica Europeo
Mallinckrodt Medical B.V.
Westerduinweg 3
1755 ZG Petten
Paesi Bassi
Autorizzazione all produzione rilasciata il l2 Novembre 1991, da
Ministerie van Welzijn, Volksgezonheid en Cultuur, Postbus 5406, 2280
HK Rijswijk, the Netherlands.
B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI Dl FORNITURA E UTILIZZAZIONE
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa non rinnovabile
ALLEGATO III
ETICHETTATURA E FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
A. ETICHETTATURA
Etichetta esterna
LeukoScan
sulesomab
Kit per la preparazione di sulesomab 99m Tc
Per uso endovenoso
LA CONFEZIONE CONTIENE
Un flacone, polvere di sulesomab iniettabile
Ogni flacone contiene 0,3 l mg di sulesomab tamponato a pH 5-7, 0,22
mg di cloruro stannoso, cloruro di sodio, tartrato di sodio e
potassio, acetato di sodio, saccarosio ed argo.
Conservare a 2-8(gradi)C Lotto ¶ xxxx Non congelare
Data di scadenza 00/00/00
Numero Di Autorizzazione
All'Immissione in Commercio ¶:
xxxx
Il farmaco e soggetto a prescrizione medica.
Tenere fuori della portata dei bambini.
Dopo l'uso, eliminare i rifiuti considerati radioattivi conformemente
alla normativa locale.
IMMUNOMEDICS, B.V.
Westerduinweg 3
1755 ZG Petten
Paesi Bassi
Etichetta del flacone
LeukoScan, sulesomab
Contiene 0,31 mg di sulesomab liofilizzato, 0,22 mg cloruro stannoso
e stabilizzatori.
Solo per uso endovenoso
Reidratare con sodio pertecnetato 99m Tc sterile non pirogeno
Conservare a 2-8(gradi)C Lotto ¶ xxxx
Non congelare Data di scadenza 00/00/00
Numero di Autorizzazione
All'Immissione in Commercio ¶: xxxx
IMMUNOMEDICS, B.V.
Westerduinweg 3
1755 ZG Petten
Paesi Bassi
B. FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
Si prega di leggere attentamente questo foglio illustrativo, che non
contiene peraltro tutte le informazioni sulla vostra medicina che
potrebbero esservi utili; perciò, se qualcosa non vi e chiara,
riferitevi, al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, o
chiedete al vostro medico o a un'infermiera. Questo foglietto si
riferisce soltanto a LeukoScan.
NOME DELLA VOSTRA MEDICINA
LeukoSean è il nome commerciale della vostra medicina. Viene anche
chiamata sulesomab.
COMPOSIZIONE: QUELLO CHE LA VOSTRA MEDICINA CHIEDE
Ogni flacone da 3 ml (contenitore di vetro) contiene 0,31 mg di
sulesomab tamponato a pH 5-7, 0.22 mg di cloruro stannoso, cloruro di
sodio, tartrato di potassio e sodio, acetato di sodio, saccarosio ed
argo.
Un anticorpo e una sostanza naturale prodotta dall'organismo, capace
di legarsi a sostanze estranee al fine di rimuoverle dal corpo. Ogni
individuo produce diversi tipi di anticorpi. LeukoScan sulesomab e
un tipo speciale di anticorpo che aderisce alla superficie di alcuni
tipi di cellule del sangue chiamate leucociti. Questo anticorpo viene
prodotto dai topi, e viene purificato cosi da essere usato negli
esseri umani. Quando si combina con l'isotopo radioattivo del
tecnezio e viene iniettato, LeukoScan riesce a scoprire un'anormale
accumulazione di globuli bianchi e vi aderisce. Questo aiuta il
vostro medico a diagnosticare e valutare il grado della vostra
malattia ¥l medico può fare tutto questo usando una speciale
macchina per la produzione di immagini che rivela le aree di
radioattività.
FORMA FARMACEUTICA: IN CHE COSA CONSISTE IL LeukoScan
Polvere per soluzioni iniettabili.
GRUPPO TERAPEUTICO: COME FUNZIONA IL LeukoScan
LeukoScan viene usato per determinare la presenza di infezioni nelle
ossa lunghe. Poco dopo aver mescolato LeukoScan con l'isotopo
radioattivo del tecnezio, il medico ve lo inietterà in vena. Da una
a otto ore dopo verrete messi su un tavolo speciale, e verranno
eseguite delle fotografie con una normale macchina fotografica
nucleare al fine di vedere dove sono localizzate le infezioni.
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARI DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN
COMMERCIO
Titolare dell'autorizzazione Fabbricante responsabile per
l'importazione e il rilascio dei
lotti nello Spazio Economico Europeo
Immunomedics, B.V. Mallinckrodt Medical, B.V.
Westerduinweg 3 Westerduinweg 3
1755 ZG Petten 1755 ZG Petten
Paesi Bassi Paesi Bassi
INDICAZIONI QUANDO SI USA LeukoScan
LcukoScan e un frammento di anticorpo che è legato ad una sostanza
radioattiva chiamata tecnezio. LeukoScan viene usato in pazienti con
una sospetta infezione alle ossa chiamata osteomielite. L'anticorpo
è in grado di aderire alla superficie dei globuli bianchi che
infiltrano la zona dell'infezione.
Quando l'anticorpo radioattivo si lega ai globuli bianchi, il vostro
medico potrà determinare dove è localizzata l'infezione usando una
speciale macchina per la produzione di immagini che rivela le aree di
radioattività. Il medico potrà anche determinare il grado della
malattia. Tutto ciò lo aiuta a decidere se c'è un'infezione
all'osso e che tipo di cura usare.
CONTROINDICAZIONI: QUANDO NON DOVETE USARE LeukoScan
Se sapete di essere allergici a qualsiasi proteina di provenienza
murina, avvertite il vostro medico. In questo caso non dovete usare
LeukoScan, a meno che il vostro medico non prenda certe precauzioni e
sia convinto che i potenziali vantaggi che ne derivano siano maggiori
degli eventuali rischi. In caso di gravidanza LeukoScan è
controindicato.
INTERAZIONI CON ALTRI FARMACI ED ALTRE FORME DI INTERAZIONE
Nessuna interazione è stata riportata fino ad ora
AVVERTENZE SPECIALI: CIÒ CHE DOVETE SAPERE PRIMA CHE VI VENGA
SOMMINISTRATO LeukoScan
Si può avere una seria reazione allergica al LeukoScan. Di
conseguenza il vostro medico deve tenervi sotto diretta osservazione
per un breve periodo dopo la somministrazione di questo farmaco.
Se vi è stato somministrato in precedenza il LeukoScan o qualsiasi
altro prodotto a base di anticorpi murini, il vostro medico deve
prelevare un campione di sangue, per assicurarsi che non abbiate
sviluppato un'allergia al prodotto.
Se siete nel periodo dell'allattamento, dovete smettere di allattare
per almeno 24 ore dopo la somministrazione di LeukoScan.
Qualora la soluzione preparata di LeukoScan appaia decolorata o
contenga materiale particellare, non deve essere usata.
DOSAGGIO: LA QUANTITÀ DI MEDICINA SOMMINISTRATA
Vi verrà somministrata un'unica dose da 0,25 mg di LeuKoScan, che
contiene l'isotopo radioattivo di tecnezio in una quantità definita
di 740-1110 MBq.
METODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE: COME VI SARÀ FATTA L'INIEZIONE
Il vostro medico preparerà il LeukoScan e l'isotopo radioattivo di
tecnezio in un volume di 1,5 ml 0,25 mg di LeukoScan verrà marcato
con 740-1110 MBq di tecnezio. Il prodotto vi verrà quindi iniettato
in vena. Questa dose di radioattività è sicura e verrà eliminata
dal corpo in circa 24 ore.
FREQUENZA DI SOMMINISTRAZIONE: QUANTE VOLTE VERRÀ SOMMINISTRATO
LeukoScan
LeukaScan è preparato per una iniezione singola Se il vostro medico
decide di somministrarvene un'altra dose dopo diverse settimane o
diversi mesi, dovete fare un esame del sangue per stabilire se avete
sviluppato un'allergia al LeukoScan.
EFFETTI INDESIDERATI
Sono stati riportati degli effetti collaterali, anche se non comuni,
che comprendono un piccolo aumento nel numero di certi globuli
bianchi chiamati eosinofili (ma senza sintomi apparenti) ed eruzione
cutanea. Nel caso in cui questi o altri effetti collaterali dovessero
verificarsi dopo la somministrazione del farmaco, avvertite il vostro
medico.
DOSE ECCESSIVA
La quantità massima di LeukoScan che può essere somministrata non
è stata determinata. A dei pazienti è stata somministrata una
quantità quattro volte superiore a quella che vi verrà iniettata
senza reazioni avverse.
Nel caso improbabile che venga somministrata una dose eccessiva di
radiazioni con LeukoScan, la dose assorbita dal paziente può essere
ridotta incrementando l'assunzione dei liquidi per via orale o per
endovena così da provocare l'escrezione del prodotto radiomarcato.
DURATA: PER QUANTO TEMPO E IN CHE MOOO SI PUÒ CONSERVARE IL
LeukoScan
LeukoScan viene conservato in frigorifero in ospedale, e viene dato
al vostro medico quando ne ha bisogno. L'ospedale può conservare il
farmaco per 18 mesi a 2-8(gradi)C dalla data di fabbricazione. La
data di scadenza è stampata sul flacone. Il prodotto non deve essere
usato dopo tale data.
Dopo la ricostituzione e la radiomarcatura il prodotto può essere
conservato a ambiente (15-25 C) e deve essere usato nelle quattro ore
seguenti la ricostituzione.
ISTRUZIONI PER IL TRATTAMENTO E L'USO
Leggere attentamente le istruzioni prima di iniziare il procedimento
di preparazione.
Tutti i procedimenti devono svolgersi usando tecniche asettiche e
precauzioni secondo le norme standard di preparazione dei
radionuclidi.
Uso dei radiofarmaci
I radiofarmaci devono essere usati soltanto da personale qualificato
ed in possesso dell'appropriata autorizzazione governativa per l'uso
e il Trattamento dei radionuclidi.
Questo farmaco radioattivo deve essere preso in consegna, usato e
somministralo soltanto da personale autorizzato in ambienti clinici
autorizzati. Consegna, conservazione, uso, trasferimento ed
eliminazione sono soggetti alle norme e/o licenze stabilite dalle
autorità locali competenti.
I farmaci radioattivi devono essere preparati dall'operatore in
maniera tale da soddisfare sia i requisiti di sicurezza per materiali
radioattivi sia la qualità del prodotto farmaceutico. Si devono
prendete misure precauzionali asettiche adeguate, conformi alle Buone
Norme di Fabbricazione (GMP) per i prodotti farmaceutici.
Dopo l'uso, eliminare il contenitore come ogni altro rifiuto
radioattivo.
METODO DI PREPARAZIONE E CONTROLLO QUALITÀ
Metodo di Preparazione
1. Pulire il tappo di gomma di ogni flacone con del cotone intriso
d'alcol o simili. Per la ricostruzione della polvere liofilizzata,
con una siringa sterile a perdere aggiungere 0,50 ml di iniezione
salina nel flacone schermato da 3-ml di LeukoScan.
2. Agitare i contenuti del flacone per 30 secondi per assicurarsi che
si dissolvano.
3. Ottenere da qualsiasi fonte commerciale almeno 1000 MBq di sodio
pertecnato 99m Tc, che sia stato eluito nelle ultime 24 ore. Usando
l'iniezione salina, portare il volume finale della soluzione eluita a
1,0 ml.
4. Aggiungere l'1,0 ml nel flacone schermato, agitare e lasciare che
la reazione di marcatura proceda per cinque minuti. Il volume totale
nel flacone equivale a 1,5 ml.
5. Basandosi sull'attività misurata nel calibratore di attività,
estrarre una quantità del prodotto sufficiente per l'attività
desiderata (750-1000 MBq di 99m Tc, vedere Dosaggio e
Somministrazione)., LeukoScan (99m Tc) può essere usato dopo cinque
minuti e deve essere usato entro quattro ore dalla preparazione.
LeukoScan (19m Tc) può essere conservato a temperatura ambiente dopo
la preparazione.
6. Prima della somministrazione, la soluzione deve venire ispezionata
visivamente per individuare particelle di materia e decolorazione. Se
sono presenti, il prodotto deve venire eliminato.
Controllo qualità
Dopo la radiomarcatura dell'anticorpo, diluire un campione di 10
(micro)l con 1,5ml di soluzione salina.
Determinare la purezza radiochimica per mezzo di una cromatografia
immediata a strati sottili strisce di fibra di vetro 1 x 9 cm
impregnate di gel di silice, usando l'acetone come solvente.
Quando le fronte anteriore del solvente è a 1 cm dalla parte
superiore della striscia, toglierlo, tagliarlo a metà e riporre ogni
parte in una provetta di vetro. Contare ogni provetta in uno
scintillometro gamma, in un contatore di dosaggi o in un analizzatore
del cromotogramma radioattivo. Calcolare la percentuale di tecnezio
libero come segue:
Attività nella metà
superiore della striscia
% Tecnezio Libero = ________________________ x 100
Attività Totale
Il prodotto radiomarcato non deve contenere più del 10% di tecnezio
libero
DATA DELL'ULTIMA REVISIONE DEL FOGLIETTO ILLUSTRATIVO: