Serie Generale n. 114 del 17-5-2016
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 29 aprile 2016
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Iclusig», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 610/2016). (16A03699) (GU Serie Generale n.114 del 17-05-2016)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute 8 novembre 2011,
registrato all'Ufficio centrale del bilancio al registro «Visti
semplici», foglio n. 1282 del 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
Prof. Luca Pani, con decorrenza 16 novembre 2011;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, di amministrazione e
dell'ordinamento del personale dell'Agenzia italiana del farmaco,
adottato dal Consiglio di amministrazione dell'Agenzia con delibera
del 6 novembre 2014, n. 41, della cui pubblicazione sul proprio sito
istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana, Serie generale n. 22 del 28 gennaio 2015;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 30 dicembre
2015 che riporta la sintesi delle Decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° novembre al 30 novembre 2015;
Vista la lettera dell'Ufficio di farmacovigilanza del 13 aprile
2016 (protocollo FV/38550/P) con la quale è stato autorizzato il
materiale educazionale del prodotto medicinale ICLUSIG.
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio assessment europeo,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 10 - 12
febbraio 2016;

Determina:

le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
ICLUSIG
descritte in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Ufficio prezzi &amp; rimborso
- il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio
della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 29 aprile 2016

Il direttore generale: Pani

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle Decisioni della
Commissione Europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni: ICLUSIG.
Codice ATC - Principio Attivo: L01XE24 - ponatinib.
Titolare: Ariad Pharma LTD.
GUUE 30 dicembre 2015.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
Iclusig è indicato in pazienti adulti affetti da:
leucemia mieloide cronica (LMC) in fase cronica, accelerata o
blastica resistenti a dasatinib o nilotinib; intolleranti a dasatinib
o nilotinib e per i quali il successivo trattamento con imatinib non
è clinicamente appropriato; oppure nei quali è stata identificata
la mutazione T315I;
leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia
positivo (LLA Ph+) resistenti a dasatinib; intolleranti a dasatinib e
per i quali il successivo trattamento con imatinib non è
clinicamente appropriato; oppure nei quali è stata identificata la
mutazione T315I.
Vedere paragrafi 4.2 Valutazione del profilo cardiovascolare
prima dell'inizio della terapia e 4.4 Situazioni in cui può essere
valutato un trattamento alternativo.
Modo di somministrazione
Uso orale.
La terapia deve essere iniziata da un medico esperto nella
diagnosi e nel trattamento dei pazienti affetti da leucemia.
Se clinicamente indicato, durante il trattamento è consentito un
appropriato supporto ematologico, come trasfusioni piastriniche e
fattori di crescita ematopoietica. Prima di iniziare il trattamento
con ponatinib si deve valutare il profilo cardiovascolare del
paziente, tra cui l'anamnesi e l'esame obiettivo, e i fattori di
rischio cardiovascolare devono essere gestiti attivamente. Durante il
trattamento con ponatinib si deve continuare a monitorare il profilo
cardiovascolare e deve essere ottimizzata la terapia medica e di
supporto per le condizioni che contribuiscono al rischio
cardiovascolare.
Le compresse devono essere ingerite intere. I pazienti non devono
frantumare nè sciogliere le compresse. Iclusig può essere assunto
con o senza cibo. I pazienti devono essere avvertiti di non ingerire
il contenitore con l'essiccante contenuto nel flacone.
Confezioni autorizzate:
EU/1/13/839/006 - A.I.C.: 042853061/E. In base 32: 18VSQ5 - 30
mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone HDPE- 30
compresse.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo Rapporto periodico di aggiornamento sulla
sicurezza per questo medicinale entro 6 mesi successivi
all'autorizzazione. In seguito, il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio presenterà i Rapporti periodici di
aggiornamento sulla sicurezza per questo medicinale conformemente ai
requisiti definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, par. 7 della
direttiva 2001/83/CE e pubblicato sul sito web dei medicinali
europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP). Il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e
dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento di un RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo. Il RMP
aggiornato deve essere presentato entro il 24 novembre 2014.
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio:
in ogni Stato membro, il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio concorda con l'Autorità nazionale
competente la forma e il contenuto del programma di formazione,
compresi i mezzi di comunicazione, le modalità di distribuzione e
ogni altro aspetto del programma. Il programma di formazione ha lo
scopo di fornire informazioni che possano aiutare
nell'identificazione dei pazienti eleggibili per la terapia, far
comprendere come utilizzare ponatinib in condizioni di sicurezza, i
rischi per i pazienti e le reazioni avverse importanti per le quali
si raccomanda il monitoraggio e l'aggiustamento della dose. Il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che in tutti gli Stati membri in cui viene
commercializzato l'Iclusig sia distribuita la brochure per gli
operatori sanitari a tutti i medici che potrebbero prescrivere
Iclusig. Elementi chiave contenuti nella brochure per gli operatori
sanitari:
importanza della valutazione dei rischi prima di iniziare il
trattamento con ponatinib;
dati disponibili sulla relazione tra dose e rischio di eventi
occlusivi vascolari. Fattori di cui tener conto se si considera una
riduzione della dose in pazienti LMC-FC che hanno ottenuto una MCyR
in assenza di un evento avverso.
Raccomandazione di un monitoraggio attento della risposta in
caso di riduzione della dose:
raccomandazione di considerare l'eventuale interruzione del
trattamento con ponatinib qualora dopo 3 mesi (90 giorni) non sia
stata ottenuta una risposta ematologica completa;
informazioni relative a reazioni avverse importanti per le
quali è raccomandato un monitoraggio attento e/o l'aggiustamento
della dose, come sottolineato nel RCP: pancreatite, aumento dei
livelli di amilasi e lipasi, mielosoppressione, anomalie nei test
della funzionalità epatica, emorragia, insufficienza
cardiaca/disfunzione ventricolare sinistra, eventi occlusivi
vascolari e ipertensione;
istruzioni relative alla gestione di eventuali eventi avversi
basata sul monitoraggio e l'aggiustamento della dose o la sospensione
del trattamento.
Obbligo di condurre misure post-autorizzative.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare, entro il periodo di tempo stabilito, le misure indicate
di seguito:
descrizione: al fine di determinare la dose di partenza
ottimale per Iclusig e caratterizzare i profili di sicurezza e di
efficacia di Iclusig successivi ad eventuali riduzioni della dose
dopo l'ottenimento della MCyR in pazienti con LMC-FC, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve condurre e
presentare i risultati di uno studio sulla variazione della dose;
data prevista: giugno 2019.
Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - oncologo,
ematologo, internista (RNRL).