Serie Generale n. 53 del 4-3-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 18 febbraio 2019
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Hulio», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 18180/2019). (19A01334) (GU Serie Generale n.53 del 04-03-2019)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2 del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165 del 30 marzo 2001, è stato conferito l'incarico di direzione
dell'Ufficio procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa
Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5 del decreto-legge n. 158 del 13 settembre
2012 convertito nella legge n. 189 dell'8 novembre 2012;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 26 ottobre 2018
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
settembre al 30 settembre 2018 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 13-15
novembre 2018;
Vista la determina n. 70 del 28 gennaio 2019 dell'Ufficio HTA ed
economia del farmaco pubblicata nella Gazzetta Ufficiale - Serie
generale - n. 33 dell'8 febbraio 2019 con la quale è stato stabilito
il regime di rimborsabilità e prezzo delle confezioni numero europeo
EU/1/18/1319/002-005-007;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 30
gennaio 2019 (protocollo MGR/10770/P, con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale «Hulio»
(adalimumab);

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano biosimilare di
nuova autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione
ai fini della fornitura: HULIO, descritte in dettaglio nell'allegato,
che fa parte integrante del presente provvedimento, sono collocate in
apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge
8 novembre 2012, n. 189, denominata classe C(nn), dedicata ai farmaci
non ancora valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'A.I.C. del farmaco
generico/equivalente/biosimilare è esclusivo responsabile del pieno
rispetto dei diritti di proprietà industriale relativi al medicinale
di riferimento e delle vigenti disposizioni normative in materia
brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 18 febbraio 2019

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C(nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Biosimilare di nuova autorizzazione.
HULIO.
Codice ATC - Principio attivo: L04AB04 - adalimumab.
Titolare: Mylan S.A.S.
Cod. procedura EMEA/H/C/4429.
GUUE 26/10/2018.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Per le confezioni 001-006:
Indicazioni terapeutiche.
Artrite reumatoide:
«Hulio», in combinazione con metotressato, è indicato per:
il trattamento di pazienti adulti affetti da artrite reumatoide
attiva di grado da moderato a severo quando la risposta ai farmaci
anti-reumatici modificanti la malattia (Disease Modifying
AntiRheumatic Drugs - DMARD), compreso il metotressato, risulta
inadeguata;
il trattamento dell'artrite reumatoide grave, attiva e
progressiva in adulti non precedentemente trattati con metotressato.
«Hulio» può essere somministrato come monoterapia in caso di
intolleranza al metotressato o quando il trattamento continuato con
metotressato non è appropriato.
Adalimumab, in combinazione con metotressato, inibisce la
progressione del danno strutturale, valutata radiograficamente, e
migliora la funzionalità fisica, in questa popolazione di pazienti;
Artrite idiopatica giovanile:
Artrite idiopatica giovanile poliarticolare: «Hulio» in
combinazione con metotressato è indicato per il trattamento
dell'artrite idiopatica giovanile poliarticolare attiva, nei pazienti
dai 2 anni di età, che hanno avuto una risposta inadeguata a uno o
più farmaci anti-reumatici modificanti la malattia
(Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drug - DMARD). «Hulio» può essere
somministrato come monoterapia in caso di intolleranza al
metotressato o quando il trattamento continuato con metotressato non
è appropriato (per l'efficacia in monoterapia vedere paragrafo 5.1).
Adalimumab non è stato studiato in pazienti di età inferiore a 2
anni.
Artrite associata ad entesite:
«Hulio» è indicato per il trattamento delle forme attive di
artrite associata a entesite, nei pazienti dai 6 anni di età, che
hanno avuto una risposta inadeguata o che sono intolleranti alla
terapia convenzionale (vedere paragrafo 5.1).
Spondiloartrite assiale:
Spondilite anchilosante (SA): «Hulio» è indicato per il
trattamento dei pazienti adulti affetti da spondilite anchilosante
attiva grave in cui la risposta alla terapia convenzionale non è
risultata adeguata.
Spondiloartrite assiale senza evidenza radiografica di SA:
«Hulio» è indicato per il trattamento dei pazienti adulti
affetti da spondiloartrite assiale grave senza evidenza radiografica
di SA ma con segni oggettivi di infiammazione rilevati da elevati
livelli di proteina C reattiva e/o RMN, che hanno avuto una risposta
inadeguata a, o sono intolleranti a farmaci antinfiammatori non
steroidei.
Artrite psoriasica:
«Hulio» è indicato per il trattamento dell'artrite psoriasica
attiva e progressiva in soggetti adulti quando la risposta a
precedenti trattamenti con farmaci anti-reumatici modificanti la
malattia (Disease Modifying Anti-rheumatic Drugs - DMARD) è stata
inadeguata. È stato dimostrato che adalimumab riduce la percentuale
di progressione del danno articolare periferico associato rilevato
attraverso radiografie in pazienti affetti da sottogruppi
poliarticolari simmetrici della malattia (vedere paragrafo 5.1) e
migliora la funzionalità fisica.
Psoriasi:
«Hulio» è indicato per il trattamento della psoriasi cronica a
placche di grado da moderato a severo, in pazienti adulti candidati
alla terapia sistemica.
Psoriasi a placche pediatrica:
«Hulio» è indicato per il trattamento della psoriasi cronica a
placche grave in bambini e adolescenti dai 4 anni di età che abbiano
avuto una risposta inadeguata o siano candidati inappropriati alla
terapia topica e alle fototerapie.
Idrosadenite suppurativa (HS):
«Hulio» è indicato per il trattamento dell'idrosadenite
suppurativa (acne inversa) attiva di grado da moderato a severo in
adulti e adolescenti dai 12 anni di età con una risposta inadeguata
alla terapia sistemica convenzionale per l'HS (vedere paragrafi 5.1 e
5.2).
Malattia di Crohn:
«Hulio» è indicato nel trattamento della malattia di Crohn
attiva di grado da moderato a severo in pazienti adulti che non hanno
risposto ad un ciclo terapeutico completo ed adeguato a base di
corticosteroidi e/o di un immunosoppressore, o nei pazienti
intolleranti a tali terapie o che presentino controindicazioni
mediche ad esse.
Malattia di Crohn in pazienti pediatrici:
«Hulio» è indicato nel trattamento della malattia di Crohn
attiva di grado da moderato a severo nei pazienti pediatrici (dai 6
anni di eta') che hanno avuto una risposta inadeguata alla terapia
convenzionale, inclusa la terapia nutrizionale primaria, e a una
terapia a base di un corticosteroide e/o ad un immunomodulatore, o
che sono intolleranti o hanno controindicazioni a tali terapie.
Colite ulcerosa:
«Hulio» è indicato nel trattamento della colite ulcerosa attiva
di grado da moderato a severo in pazienti adulti che hanno
manifestato una risposta inadeguata alla terapia convenzionale
inclusi i corticosteroidi e la 6-mercaptopurina (6-MP) o
l'azatioprina (AZA) o che sono intolleranti o presentano
controindicazioni a tali terapie.
Uveite:
«Hulio» è indicato per il trattamento dell'uveite non-infettiva
intermedia, posteriore e panuveite in pazienti adulti che hanno avuto
una risposta inadeguata ai corticosteroidi, in pazienti che
necessitano di farmaci risparmiatori di corticosteroidi o nei quali
il trattamento con corticosteroidi è inappropriato.
Uveite pediatrica:
«Hulio» è indicato per il trattamento dell'uveite anteriore
pediatrica cronica non infettiva nei pazienti dai 2 anni di età che
hanno avuto una risposta inadeguata o sono intolleranti alla terapia
convenzionale o per i quali la terapia convenzionale non è
appropriata.
Modo di somministrazione.
La terapia con «Hulio» deve essere iniziata e monitorata da
medici specialisti con esperienza nella diagnosi e nel trattamento
delle patologie per cui «Hulio» è indicato. Gli oculisti sono
invitati a consultare uno specialista appropriato prima di iniziare
il trattamento con «Hulio» (vedere paragrafo 4.4). Ai pazienti
trattati con «Hulio» deve essere consegnata la scheda di allerta per
il paziente.
Dopo adeguate istruzioni sulla tecnica di iniezione di «Hulio», i
pazienti possono eseguire da soli l'iniezione, se il medico lo
ritiene opportuno, e con controlli medici periodici, secondo
necessità.
Durante il trattamento con «Hulio», le altre terapie concomitanti
(per esempio, i corticosteroidi e/o gli agenti immunomodulatori)
devono essere ottimizzate.
«Hulio» è somministrato per iniezione sottocutanea. Istruzioni
complete per l'uso sono fornite nel foglio illustrativo.
Per i pazienti che necessitano di una somministrazione inferiore
a alla dose completa di 40 mg è disponibile un flaconcino da 40 mg
per uso pediatrico.
Confezioni autorizzate:
EU/1/18/1319/001 A.I.C.: 047088012 /E in base 32: 1DX0DD - 40
mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita
(plastica) 0,8 ml (40 mg/0,8 ml) - 1 siringa pre-riempita con un
dispositivo di sicurezza per l'ago automatic + 2 tamponi imbevuti di
alcool;
EU/1/18/1319/003 A.I.C.: 047088036 /E in base 32: 1DX0F4 - 40
mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita
(plastica) 0,8 ml (40 mg/0,8 ml) - 6 siringhe preriempite con un
dispositivo di sicurezza per l'ago automatic + 6 tamponi imbevuti di
alcool;
EU/1/18/1319/004 A.I.C.: 047088048 /E in base 32: 1DX0FJ - 40
mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - penna preriempita
(plastica) 0,8 ml (40 mg/0,8 ml) - 1 penna preriempita + 2 tamponi
imbevuti di alcool;
EU/1/18/1319/006 A.I.C.: 047088063 /E in base 32: 1DX0FZ - 40
mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - penna preriempita
(plastica) 0,8 ml (40 mg/0,8 ml) - 6 penne preriempite + 6 tamponi
imbevuti di alcool.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la sottomissione degli PSUR per questo medicinale
sono riportati nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, par. 7 della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche pubblicato sul sito web
dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di 107 farmacovigilanza richieste
e dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
L'RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possano portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Ulteriori misure di minimizzazione del rischio.
Prima del lancio di «Hulio», in ciascuno Stato membro, il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (MAH) deve
concordare con l'autorità nazionale competente il contenuto e il
formato del programma educazionale, compresi i mezzi di
comunicazione, le modalità di distribuzione e qualsiasi altro
aspetto del programma. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione
in commercio deve assicurare che in ogni Stato membro in cui «Hulio»
è commercializzato, tutti i professionisti sanitari che possono
prescrivere Hulio ricevano il seguente pacchetto educazionale:
materiale educazionale per il medico;
informazioni per il paziente.
Il materiale educazionale per i medici deve contenere:
riassunto delle caratteristiche del prodotto;
guida per il personale sanitario;
scheda di allerta per il paziente.
La guida per il personale sanitario deve contenere i seguenti
elementi chiave: informazioni rilevanti sui problemi di sicurezza di
infezioni gravi, sepsi, tubercolosi e infezioni opportunistiche;
insufficienza cardiaca congestizia; disturbi demielinizzanti;
neoplasie maligne da affrontare con le misure aggiuntive di
minimizzazione del rischio (ad esempio serietà, gravità, frequenza,
tempo di insorgenza, reversibilità dell'evento avverso, se
applicabile).
La scheda di allerta per il paziente deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
un messaggio di avvertimento per gli operatori sanitari che
trattano il paziente in qualsiasi momento, anche in condizioni di
emergenza, che il paziente sta usando «Hulio»;
che il trattamento con «Hulio» può aumentare i potenziali
rischi di infezioni gravi, sepsi, tubercolosi e infezioni
opportunistiche; insufficienza cardiaca congestizia; disturbi
demielinizzanti; tumori maligni;
segni o sintomi relativi a problemi di sicurezza e quando
rivolgersi ad un operatore sanitario;
contatti del medico prescrittore.
Il pacchetto informativo del paziente deve contenere: opuscolo
informativo per il paziente.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti-reumatologo, dermatologo,
gastroenterologo, internista, pediatra, oftalmologo (RRL).