Serie Generale n. 35 del 11-2-2013
SUPPLEMENTI ORDINARI
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
COMUNICATO
Modificazione dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale per uso umano «Trazyl». (13A01044) (GU Serie Generale n.35 del 11-02-2013 - Suppl. Ordinario n. 10)

Estratto determinazione V &amp; A n. 69 del 23 gennaio 2013

Medicinale: TRAZYL.
Titolare A.I.C.: Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco
ACRAF S.p.a. con sede in viale Amelia n. 70 - 00181 Roma, codice
fiscale 03907010585.
Variazione A.I.C.: B.l.b.1) Modifica dei parametri di specifica
e/o dei limiti del principio attivo, di una materia prima, di una
sostanza intermedia o di un reattivo utilizzato nel procedimento di
fabbricazione del principio attivo:
g) Ampliamento dei limiti approvati per le materie prime e le
sostanze intermedie, suscettibili di avere un effetto significativo
sulla qualità totale del principio attivo e/o del prodotto finito.
B.I.b.1) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del
principio attivo, di una materia prima, di una sostanza intermedia o
di un reattivo utilizzato nel procedimento di fabbricazione del
principio attivo:
g) Ampliamento dei limiti approvati per le materie prime e le
sostanze intermedie, suscettibili di avere un effetto significativo
sulla qualità totale del principio attivo e/o del prodotto finito.
B.I.b.1) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del
principio attivo, di una materia prima, di una sostanza intermedia o
di un reattivo utilizzato nel procedimento di fabbricazione del
principio attivo:
b) Rafforzamento dei limiti delle specifiche.
B.I.b.1) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del
principio attivo, di una materia prima, di una sostanza intermedia o
di un reattivo utilizzato nel procedimento di fabbricazione del
principio attivo:
b) Rafforzamento dei limiti delle specifiche.
B.I.b.1) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del
principio attivo, di una materia prima, di una sostanza intermedia o
di un reattivo utilizzato nel procedimento di fabbricazione del
principio attivo:
e) Soppressione di un parametro di specifica suscettibile di
avere un effetto significativo sulla qualità totale del principio
attivo e/o del prodotto finito.
B.I.b.1) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del
principio attivo, di una materia prima, di una sostanza intermedia o
di un reattivo utilizzato nel procedimento di fabbricazione del
principio attivo:
d) Soppressione di un parametro di specifica non significativo
(ad esempio soppressione di un parametro obsoleto).
B.I.b.1) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del
principio attivo, di una materia prima, di una sostanza intermedia o
di un reattivo utilizzato nel procedimento di fabbricazione del
principio attivo:
g) Ampliamento dei limiti approvati per le materie prime e le
sostanze intermedie, suscettibili di avere un effetto significativo
sulla qualità totale del principio attivo e/o del prodotto finito.
B.I.b.1) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del
principio attivo, di una materia prima, di una sostanza intermedia o
di un reattivo utilizzato nel procedimento di fabbricazione del
principio attivo:
d) Soppressione di un parametro di specifica non significativo
(ad esempio soppressione di un parametro obsoleto).
B.I.b.1) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del
principio attivo, di una materia prima, di una sostanza intermedia o
di un reattivo utilizzato nel procedimento di fabbricazione del
principio attivo:
d) Soppressione di un parametro di specifica non significativo
(ad esempio soppressione di un parametro obsoleto).
B.I.b.2) Modifica nella procedura di prova del principio attivo o
delle materie prime, reattivi o sostanze intermedie utilizzati nel
procedimento di fabbricazione del principio attivo:
e) Altre modifiche in una procedura di prova (compresa una
sostituzione o un'aggiunta) del principio attivo odi una materia
prima o di una sostanza intermedia.
B.I.b.2) Modifica nella procedura di prova del principio attivo o
delle materie prime, reattivi o sostanze intermedie utilizzati nel
procedimento di fabbricazione del principio attivo:
e) Altre modifiche in una procedura di prova (compresa una
sostituzione o un'aggiunta) del principio attivo odi una materia
prima o di una sostanza intermedia.
B.I.b.2) Modifica nella procedura di prova del principio attivo o
delle materie prime, reattivi o sostanze intermedie utilizzati nel
procedimento di fabbricazione del principio attivo:
b) Soppressione di una procedura di prova per il principio
attivo o per una materia prima, un reattivo o una sostanza
intermedia, quando è già autorizzata una procedura di prova
alternativa.
B.I.b.2) Modifica nella procedura di prova del principio attivo o
delle materie prime, reattivi o sostanze intermedie utilizzati nel
procedimento di fabbricazione del principio attivo:
b) Soppressione di una procedura di prova per il principio
attivo o per una materia prima, un reattivo o una sostanza
intermedia, quando è già autorizzata una procedura di prova
alternativa.
L'autorizzazione all'immissione in commercio è modificata come
di seguito indicata:
Sono autorizzate le modifiche di seguito riportate:
eliminazione dei test di identificazione mediante metodica
TLC, reazione dello ione cloruro e spettro UV in quanto considerati
ridondanti;
eliminazione della determinazione quantitativa del principio
attivo mediante metodica potenziometrica, la determinazione
quantitativa sarà effettuata mediante metodica HPLC, più specifica
e robusta e mediante la determinazione del contenuto in cloro;
eliminazione dell'analisi del pH, tale test viene considerato
ridondante, qualsiasi anomalia legata al pH viene infatti evidenziata
dalla terminazione quantitativa del cloro:
Assay (chloride) : 98.5-101.5% (dried basis);
eliminazione della valutazione visiva dell'aspetto di una
soluzione al 2% in acqua della sostanza attiva, in quanto tale test
viene considerato ridondante, qualsiasi anomalia legata all'aspetto
viene infatti messa in evidenza dai seguenti test:
Appearance: white or ivory white cristalline powder;
Residue on ignition: not more then 0.1%.
Eliminazione delle specifiche dei solventi di
cristallizzazione, acetone ed etilacetato, fissate rispettivamente a
500 ppm max e 200 ppm max e contestualmente di testare questi due
solventi mediante il test Loss on drying (già registrato) e
ampliandone il limited a 0.3% a 0.50%;
modifica del metodo HPLC utilizzato per i test di
identificazione, titolo e controllo delle impurezze del principio
attivo. La modifica prevede il passaggio da una metodica HPLC con
eluizione isocratica ad una con eluizione a gradiente e l'impiego di
una colonna più moderna nonchè di una lunghezza d'onda di
rivelazione più opportuna;
eliminazione del controllo delle seguenti impurezze: Impurity
A: epinine monoisobutyrate-3-0-methyl ether HCI: not more than 0.3%;
Impurity B: epinine monoproprionate, monoisobutyrate HCI: not
more than 0.10%;
Impurity C: epinine mono-n-butyrate, monoisobutyrate HCI
(mixed esters) (GLC): not more than 1.00% ;
restringimento dei limiti di tutte le impurezze allo 0.15% in
allineamento alla linea guida ICH Q3A "Impurities in new drug
substances";
modifica del metodo GLC per il controllo dell'acido
isobutirrico. La modifica prevede il passaggio da una modalità GLC
con iniezione diretta ad una con iniezione tramite spazio di testa.
La metodica è più specifica e accurata ed è stata opportunamente
validata;
allargamento dei limiti di specifica dell'acido isobutirrico
passando da 20 ppm a 300 ppm.
Relativamente alla specialità medicinale indicata in oggetto
e alle confezioni sotto elencate:
032900021 - "2% collirio, polvere e solvente per soluzione"
- 1 flaconcino liofilizzato + 1 flaconcino solvente da 5 ml;
032900019 - "1% collirio, polvere e solvente per soluzione"
1 flaconcino liofilizzato + 1 flaconcino solvente da 5 ml.
I lotti già prodotti possono essere mantenuti in commercio fino
alla data di scadenza indicata in etichetta.
La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo a
quello della sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana.