Serie Generale n. 176 del 30-7-1998
SUPPLEMENTI ORDINARI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
COMUNICATO
Modificazione dell'autorizzazione all'immissione in commercio della specialita' medicinale "Humalog - Insulina lispro". (GU Serie Generale n.176 del 30-07-1998 - Suppl. Ordinario n. 133)

Con decisione della Commissione europea n. C (98) 1296 dell'11
maggio 1998, notificata alla Repubblica italiana il 13 maggio 1998,
l'autorizzazione all'immissione in commercio della specialità
medicinale "Humalog Insulina lispro" è stata così modificata:
a) l'allegato I (riassunto delle caratteristiche del prodotto) è
sostituto dall'allegato 1 della predetta decisione;
b) l'allegato III (etichettatura e foglietto illustrativo) è
sostituito dall'allegato 2 della predetta decisione.

ALLEGATO 1.
ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Humalog flaconi (40 U/ml, soluzione iniettabile)
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Principio attivo Quantità per ml
insulina lispro 40 U
(originato da DNA ricombinante prodotto in E. Coli)
La concentrazione di insulina lispro è di 1,4 mg/ml nella
formulazione da 40 U/ml.
3. FORMA FARMACEUTICA
Humalog è una soluzione acquosa sterile, limpida ed incolore di
insulina lispro (Lys (B28), Pro (B29) analogo dell'insulina umana,
originato da rDNA), aggiustata ad un pH di 7,0-7,8.
Soluzione iniettabile, in un flacone da 10 ml da usare insieme ad una
apposita siringa (graduazione 40 U).
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento dei pazienti con diabete mellito che richiedono insulina
per il mantenimento dell'omeostasi normale del glucosio. Humalog è
indicato inoltre nella stabilizzazione iniziale del diabete mellito.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Il dosaggio deve essere determinato dal medico secondo le necessità
del paziente.
Humalog può essere somministrato subito prima dei pasti. Se
necessario, Humalog può essere somministrato anche subito dopo i
pasti. Humalog può essere somministrato insieme con un'insulina
umana ad azione protratta. Humalog deve essere somministrato mediante
iniezione sottocutanea o mediante infusione sottocutanea continua
tramite pompa (vedi alla sezione 6.6d) e, sebbene non sia
raccomandato, può essere somministrato anche per iniezione
intramuscolare.
L'iniezione sottocutanea deve essere effettuata nella parte alta
delle braccia, delle cosce, delle natiche o dell'addome. La sede di
iniezione deve essere ruotata, in modo tale che la stessa sede venga
ad essere interessata all'incirca una volta al mese.
Nell'effettuare l'iniezione di Humalog è necessario assicurarsi che
l'ago non penetri in un vaso sanguigno. Dopo l'iniezione, la sede
cutanea non deve essere massaggiata.
Humalog agisce più rapidamente e la durata d'azione è minore (2-5
ore) rispetto all'insulina regolare. Questa rapida comparsa
dell'attività fa sì che l'iniezione di Humalog (o, nel caso di
somministrazione mediante infusione continua, il bolo di Humalog)
possa essere somministrato molto vicino ai pasti. La durata di azione
di qualsiasi insulina può variare notevolmente in diversi individui
o, nello stesso individuo, in diverse occasioni. Come con tutti i
preparati insulinici, la durata d'azione di Humalog dipende da
diversi fattori come dose, sito di iniezione, flusso ematico,
temperatura corporea ed attività fisica del paziente.
Humalog può essere somministrato in associazione ad un'insulina
umana ad azione protratta, secondo il parere del medico.
4.3 Controindicazioni
Ipoglicemia.
Ipersensibilità all'insulina lispro o ad uno dei suoi componenti.
4.4 Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impiego
Il trasferimento di un paziente in terapia insulinica ad un altro
tipo o marca di insulina deve essere effettuato sotto stretto
controllo medico. Cambiamenti di concentrazione, marca (produttore),
tipo (regolare, isofano, lenta, ecc.), specie (animale, umana,
analogo dell'insulina umana) e/o del metodo di produzione (DNA
ricombinante rispetto all'insulina di origine animale) possono dare
esito alla necessità di cambiare il dosaggio.
La preparazione di Humalog ad attività più breve deve essere
aspirata nella siringa per prima, per prevenire la contaminazione del
flacone contenente la preparazione insulinica a più lunga attività.
Seguire le istruzioni del medico riguardo alla possibilità di
mescolare le insuline in anticipo o immediatamente prima
dell'iniezione. È importante seguire sempre lo stesso metodo.
I pazienti in trattamento con Humalog potranno richiedere un
cambiamento del dosaggio rispetto a quello applicato con le relative
insuline normali. L'eventuale aggiustamento del dosaggio può
rendersi necessario con la prima dose, oppure in modo graduale
nell'arco di alcune settimane o mesi.
I pazienti il cui controllo glicemico è migliorato in modo
considerevole, ad esempio intensificando la terapia insulinica,
possono perdere in parte o totalmente i sintomi premonitori
dell'ipoglicemia e pertanto devono esserne informati.
Alcuni pazienti che hanno avuto reazioni ipoglicemiche dopo il
trasferimento da insulina di origine animale ad insulina umana, hanno
riferito che i sintomi premonitori dell'evento erano meno evidenti o
differenti da quelli riscontrati durante il trattamento con
l'insulina precedentemente utilizzata. Reazioni ipo- ed
iperglicemiche non controllate possono causare perdita di conoscenza,
coma o morte.
L'impiego di dosaggi inadeguati o la sospensione del trattamento,
specie nei pazienti con diabete mellito insulino-dipendente, può
portare ad iperglicemia o a chetoacidosi diabetica, due condizioni
potenzialmente letali.
Il fabbisogno di insulina può diminuire in presenza di insufficienza
epatica o renale, oppure aumentare nel corso di malattie o disturbi
emotivi.
Un aggiustamento del dosaggio dell'insulina può anche essere
necessario se il paziente incrementa la sua attività fisica o cambia
la sua dieta abituale. L'esercizio fisico effettuato immediatamente
dopo l'assunzione di un pasto può aumentare il rischio di
ipoglicemia.
La somministrazione di insulina lispro ai bambini deve essere presa
in considerazione solo in caso sia atteso un beneficio superiore a
quello derivante dall'impiego di insulina regolare.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed interazioni di qualsiasi
altro genere
Il fabbisogno di insulina può aumentare per effetto della
contemporanea somministrazione di farmaci con attività
iperglicemizzante come i contraccettivi orali, i corticosteroidi o
durante terapia sostitutiva con ormoni tiroidei, il danazolo, i beta2
stimolanti (ritodrina, salbutamolo, terbutalina).
Il fabbisogno di insulina può diminuire per la contemporanea
somministrazione di farmaci con attività ipoglicemizzante come gli
ipoglicemizzanti orali, i salicilati (come ad esempio l'acido
acetisalicilico), gli antibiotici sulfamidici ed alcuni
antidepressivi, alcuni inibitori dell'enzima di conversione
dell'angiotensina (captopril, enalapril), i beta-bloccanti,
l'octreotide, l'alcool.
Humalog non deve essere miscelato con insuline di origine animale.
Il paziente deve avvertire il medico curante se utilizza altri
farmaci in aggiunta ad Humalog.
4.6 Uso durante la gravidanza e l'allattamento
Non ci sono esperienze significative sull'impiego di Humalog in
gravidanza.
Durante la gravidanza, è essenziale mantenere un buon controllo
delle pazienti in trattamento con insulina, sia quelle affette da
diabete gestazionale che quelle con diabete mellito insulino-
dipendente. Il fabbisogno di insulina generalmente diminuisce nel
corso del primo trimestre ed aumenta nel secondo e terzo trimestre.
Le pazienti diabetiche devono informare il loro medico nel caso in
cui si trovino in stato di gravidanza o la stiano pianificando. Una
attenta verifica del controllo del glucosio, così come dello stato
di salute generale, è un requisito essenziale nelle donne incinta
che hanno il diabete.
Le pazienti diabetiche che stanno allattando possono richiedere un
aggiustamento della dose di insulina e/o della dieta.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
Le capacità di concentrazione e di reazione del paziente possono
divenire insufficienti a seguito di ipoglicemia o iperglicemia, ad
esempio per riduzione della capacità visiva. Questo può
rappresentare un rischio in situazioni dove tali capacità sono di
particolare importanza (ad es. guidare un autoveicolo od utilizzare
macchinari).
4.8 Effetti indesiderati
L'ipoglicemia è il più frequente effetto indesiderato conseguente
alla terapia insulinica cui il paziente diabetico può andare
incontro. L'ipoglicemia grave può condurre ad una perdita di
conoscenza e, in casi estremi, a morte.
Una allergia locale compare occasionalmente nei pazienti sotto forma
di arrossamento, edema e prurito nella sede dell'iniezione di
insulina. Queste manifestazioni scompaiono generalmente dopo alcuni
giorni o dopo qualche settimana. In certi casi, tali manifestazioni
possono essere imputabili a fattori diversi dall'insulina come
sostanze irritanti presenti nel prodotto usato per disinfettare la
cute o ad una tecnica non corretta di esecuzione dell'iniezione.
L'allergia sistemica, meno comune ma potenzialmente più grave, è
una allergia generalizzata all'insulina. Essa può causare
un'eruzione cutanea in tutto il corpo, dispnea, respiro superficiale,
diminuzione della pressione sanguigna, tachicardia, sudorazione. I
casi gravi di allergia generalizzata possono mettere in pericolo la
vita del paziente.
Può verificarsi lipodistrofia nel luogo dove viene effettuata
l'iniezione.
4.9 Sovradosaggio
Per l'insulina non si ha una definizione appropriata per il
sovradosaggio, poichè le concentrazioni sieriche del glucosio sono
il risultato di interazioni complesse tra i livelli di insulinemia,
la disponibilità di glucosio ed altri processi metabolici.
L'ipoglicemia può verificarsi a seguito della somministrazione di
una quantità eccessiva di insulina o di insulina lispro in relazione
all'apporto alimentare e al dispendio energetico.
L'ipoglicemia può associarsi a stanchezza, confusione, palpitazioni,
cefalea, sudorazione fredda e vomito.
Gli episodi di ipoglicemia lieve rispondono alla somministrazione per
via orale di glucosio, zucchero o prodotti zuccherati.
La correzione dell'ipoglicemia di grado moderato può essere
contenuta con la somministrazione intramuscolare o sottocutanea di
glucagone, seguita dall'assunzione di carboidrati per via orale non
appena le condizioni del paziente lo consentano. I soggetti che non
rispondono al glucagone dovranno ricevere una soluzione di glucosio
per via endovenosa.
Se il paziente è in coma ipoglicemico, il glucagone deve essere
somministrato per via intramuscolare o sottocutanea. Comunque, se il
glucagone non è disponibile o se il paziente non risponde alla
somministrazione di glucagone, devono essere somministrate soluzioni
di glucosio per via endovenosa.
Il paziente dovrà consumare un pasto non appena avrà ripreso
conoscenza.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: analogo dell'insulina ad azione rapida.
Codice ATC A10AB04
La principale attività dell'insulina lispro è la regolazione del
metabolismo glucidico.
Inoltre l'insulina esercita diverse attività anticataboliche ed
anaboliche su differenti tessuti. Nel tessuto muscolare incrementa la
sintesi del glicogeno, degli acidi grassi, del glicerolo, delle
proteine e l'uptake degli aminoacidi, mentre riduce la glicogenolisi,
la gluconeogenesi, la chetogenesi, la lipolisi, il catabolismo
proteico e l'output degli aminoacidi.
Insulina lispro ha un'azione rapida (inizio entro 15 minuti circa), e
ciò permette la somministrazione più vicino ai pasti (entro 0-15
minuti) rispetto all'insulina regolare che deve essere somministrata
30-45 minuti prima del pasto. Insulina lispro agisce più rapidamente
ed ha una durata d'azione più breve (2-5 ore) rispetto all'insulina
regolare. Come accade con tutte le preparazioni di insulina,
l'andamento temporale dell'azione di insulina lispro può variare da
un individuo all'altro o, in tempi diversi, nello stesso individuo e
dipende dalla sede di iniezione, dal flusso ematico, dalla
temperatura corporea e dall'attività fisica. Il profilo tipico di
attività (curva di utilizzazione del glucosio) successivo alla
iniezione sottocutanea viene illustrato qui sotto.
*** ** * VEDERE GRAFICO A PAG. 7 * ** ***
Il grafico sopra riportato raffigura la quantità di glucosio, in
relazione al tempo, necessaria perchè in un soggetto la
concentrazione del glucosio nel sangue intero sia mantenuta intorno
ai valori della glicemia a digiuno, ed è inoltre una
rappresentazione dell'effetto, nel tempo, di queste insuline sul
metabolismo del glucosio.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
La farmacocinetica di insulina lispro indica che il composto viene
rapidamente assorbito e raggiunge i livelli massimi nel sangue da 30
a 70 minuti dopo l'iniezione sottocutanea. Nella valutazione del
significato clinico di queste cinetiche, sarà opportuno considerare
le curve di utilizzazione del glucosio (cf. paragrafo 5.1).
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Nei test in vitro, comprendenti il legame alle sedi dei recettori
dell'insulina e gli effetti sulle cellule in sviluppo, insulina
lispro ha avuto un comportamento molto vicino a quello dell'insulina
umana. Gli studi dimostrano inoltre che la dissociazione di insulina
lispro dai recettori insulinici è equivalente a quella dell'insulina
umana. Studi sulla tossicologia acuta a un mese, e sulla tossicologia
a dodici mesi, non hanno dato risultati significativi in merito alla
tossicità.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Ogni flacone contiene insulina lispro con i seguenti eccipienti:
(a) m-cresolo distillato (3,15 mg/ml), (b) glicerolo, (c) sodio
fosfato bibasico 7 H2O (d) zinco ossido, (e) acqua per preparazioni
iniettabili, (f) acido cloridrico e (g) idrossido di sodio.
Questi eccipienti sono inclusi come:
(a) conservante e stabilizzante, (b) modulatore della tonicità, (c)
agente tampone, (d) stabilizzante, (e) veicolo, (f) e (g) regolatori
del pH.
6.2 Incompatibilità
I preparati di Humalog non devono essere miscelati con i preparati di
insulina animale.
6.3 Periodo di validità
Due anni. Una volta aperta la confezione, 28 giorni.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
I preparati di Humalog devono essere conservati in frigorifero ad una
temperatura compresa tra +2(gradi) e +8(gradi)C. Non devono essere
congelati o esposti ad un calore eccessivo o alla luce solare
diretta. Se la conservazione in frigorifero non è possibile, il
flacone in uso potrà essere tenuto alla temperatura ambiente
(inferiore a 30(gradi)C) per un periodo massimo di 28 giorni, e senza
essere esposto al calore e alla luce solare diretta.
6.5 Natura e contenuto della confezione
La soluzione è contenuta in flaconi di vetro flint del Tipo I,
sigillati con tappi in butile o alobutile e chiusi saldamente con
ghiere di alluminio. Può essere usato dimeticone od emulsione di
silicone per trattare il tappo del flacone.
1 flacone di Humalog da 10 ml.
6.6 Istruzioni per l'impiego e la manipolazione, e per l'eliminazione
del medicinale non utilizzato o dei rifiuti derivati da tale
medicinale (se necessario)
a) Istruzioni per la preparazione di una dose
Controllare Humalog soluzione. Il prodotto deve essere limpido e
incolore. Non usare Humalog se appare torbido, addensato, leggermente
colorato o se sono visibili particelle solide.
i) Humalog
1. Lavarsi le mani.
2. Se si usa un flacone nuovo, togliere la capsula di plastica di
protezione, ma non togliere il tappo.
3. Se lo schema posologico richiede la somministrazione
contemporanea di insulina basale ed Humalog le due insuline
possono essere miscelate nella siringa. Se si miscelano le
insuline, attenersi alle istruzioni per la miscelazione riportate
al punto (ii).
4. Aspirare nella siringa una quantità d'aria equivalente alla dose
prescritta di Humalog. Passare un batuffolo di cotone imbevuto
d'alcool sulla parte superiore del flacone. Inserire l'ago
attraverso la parte superiore di gomma del flacone di Humalog e
iniettare l'aria nel flacone.
5. Capovolgere il flacone e la siringa. Tenere saldamente il flacone
e la siringa con una mano.
6. Essendosi assicurati che la punta dell'ago sia immersa, aspirare
la dose corretta di Humalog nella siringa.
7. Prima di togliere l'ago dal flacone, controllare se sono presenti
nella siringa delle bolle d'aria che riducono il contenuto di
Humalog nella siringa stessa. In caso positivo, tenere la siringa
verticale con la punta rivolta verso l'alto e picchiettarla
lateralmente finchè le bolle d'aria non saliranno fino in
superficie. Successivamente, spingerle fuori con lo stantuffo ed
aspirare la dose prevista.
8. Togliere l'ago dal flacone e poggiare la siringa in modo tale che
l'ago non venga a contatto con alcuna superficie.
ii) Istruzioni per l'uso di Humalog miscelato alle insuline umane ad
azione protratta.
1. Humalog dovrà essere miscelato con insuline umane ad azione
protratta solo con il consenso del medico.
2. Aspirare nella siringa una quantità d'aria equivalente a quella
dell'insulina ad azione protratta da prelevare. Inserire l'ago
nel flacone dell'insulina ad azione protratta e iniettarvi
l'aria. Togliere l'ago.
3. A questo punto, iniettare aria nel flacone di Humalog nello
stesso modo, ma non togliere l'ago.
4. Capovolgere il flacone e la siringa.
5. Essendosi assicurati che la punta dell'ago sia immersa, aspirare
la dose corretta di Humalog nella siringa.
6. Prima di togliere l'ago dal flacone, controllare se sono presenti
nella siringa delle bolle d'aria che riducono il contenuto di
Humalog nella siringa stessa. In caso positivo, tenere la siringa
verticale con la punta rivolta verso l'alto e picchiettarla
lateralmente finchè le bolle d'aria non saliranno fino in
superficie. Successivamente, spingerle fuori con lo stantuffo ed
aspirare la dose prevista.
7. Togliere l'ago dal flacone di Humalog e inserirlo nel flacone
dell'insulina ad azione protratta. Capovolgere il flacone e la
siringa. Tenere il flacone e la siringa saldamente con una mano e
agitare leggermente. Essendosi assicurati che la punta dell'ago
sia nell'insulina, prelevare la dose di insulina ad azione
protratta.
8. Togliere l'ago e poggiare la siringa in modo tale che l'ago non
venga a contatto con alcuna superficie.
b) Istruzioni per l'iniezione di una dose
1. Scegliere la sede cutanea ove praticare l'iniezione.
2. Disinfettare la cute con un batuffolo di cotone imbevuto
d'alcool.
3. Stabilizzare la cute spianandola o sollevando con un pizzico
un'ampia superficie cutanea. Inserire l'ago ed iniettare seguendo
le istruzioni ricevute.
4. Estrarre l'ago dalla cute e praticare sul punto di iniezione una
leggera pressione per alcuni secondi. Non massaggiare.
5. Gettare via la siringa e l'ago in un luogo sicuro.
6. La sede di iniezione deve essere ruotata in modo tale che la
stessa sede non venga usata con una frequenza maggiore di una
volta al mese circa.
c) Miscelazione di insuline
Non miscelare l'insulina contenuta nei flaconi con l'insulina
contenuta nelle cartucce.
d) Impiego di Humalog in pompe di infusione per insulina
Le pompe Minimed e Disetronic per l'infusione di insulina possono
essere usate per somministrare insulina lispro. Leggete e seguite le
istruzioni che accompagnano la pompa per infusione. Usate il catetere
appropriato per la pompa. Nell'eventualità di un episodio di
ipoglicemia, l'infusione deve essere interrotta fino a che l'episodio
non sia risolto. Se si verificheranno ripetuti o gravi episodi di
riduzione dei livelli di glicemia, informatene il vostro medico e
considerate la necessità di ridurre o interrompere la vostra
infusione di insulina. Un malfunzionamento della pompa od
un'ostruzione del set di infusione può dare luogo ad un rapido
rialzo dei livelli di glicemia. Se sospettate un'interruzione nel
flusso di insulina, seguite le istruzioni riportate nella
documentazione che accompagna il prodotto e, se lo ritenete
opportuno, riferitelo al vostro medico. Quando viene impiegato con
una pompa per infusione di insulina, Humalog non deve essere
miscelato con nessun'altra insulina.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Eli Lilly Nederland B.V., Krijtwal 17-23, 3432 ZT Nieuwegein, Olanda
8. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI
EU/1/96/007/001
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
30 Aprile 1996
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Humalog flaconi (100 U/ml, soluzione iniettabile)
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Principio attivo Quantità per ml
insulina lispro 100 U
(originato da DNA ricombinante prodotto in E. Coli)
La concentrazione di insulina lispro è di 3,5 mg/ml nella
formulazione da 100 U/ml.
3. FORMA FARMACEUTICA
Humalog è una soluzione acquosa sterile, limpida ed incolore di
insulina lispro (Lys (B28), Pro (B29) analogo dell'insulina umana,
originato da rDNA), aggiustata ad un pH di 7,0-7,8.
Soluzione iniettabile, in un flacone da 10 ml da usare insieme ad una
apposita siringa (graduazione 100 U).
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento dei pazienti con diabete mellito che richiedono insulina
per il mantenimento dell'omeostasi normale del glucosio. Humalog è
indicato inoltre nella stabilizzazione iniziale del diabete mellito.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Il dosaggio deve essere determinato dal medico secondo le necessità
del paziente.
Humalog può essere somministrato subito prima dei pasti. Se
necessario, Humalog può essere somministrato anche subito dopo i
pasti. Humalog può essere somministrato insieme con un'insulina
umana ad azione protratta. Humalog deve essere somministrato mediante
iniezione sottocutanea o mediante infusione sottocutanea continua
tramite pompa (vedi alla sezione 6.6d) e, sebbene non sia
raccomandato può essere somministrato anche per iniezione
intramuscolare.
L'iniezione sottocutanea deve essere effettuata nella parte alta
delle braccia, delle cosce, delle natiche o dell'addome. La sede di
iniezione deve essere ruotata, in modo tale che la stessa sede venga
ad essere interessata all'incirca una volta al mese.
Nell'effettuare l'iniezione di Humalog è necessario assicurarsi che
l'ago non penetri in un vaso sanguigno. Dopo l'iniezione, la sede
cutanea non deve essere massaggiata.
Humalog agisce più rapidamente e la durata d'azione è minore (2-5
ore) rispetto all'insulina regolare. Questa rapida comparsa
dell'attività fa sì che l'iniezione di Humalog (o, nel caso di
somministrazione mediante infusione continua, il bolo di Humalog)
possa essere somministrato molto vicino ai pasti. La durata di azione
di qualsiasi insulina può variare notevolmente in diversi individui
o, nello stesso individuo, in diverse occasioni. Come con tutti i
preparati insulinici, la durata d'azione di Humalog dipende da
diversi fattori come dose, sito di iniezione, flusso ematico,
temperatura corporea ed attività fisica del paziente.
Humalog può essere somministrato in associazione ad un'insulina
umana ad azione protratta, secondo il parere del medico.
4.3 Controindicazioni
Ipoglicemia.
Ipersensibilità all'insulina lispro o ad uno dei suoi componenti.
4.4 Speciali avvertenze opportune precauzioni d'impiego
Il trasferimento di un paziente in terapia insulinica ad un altro
tipo o marca di insulina deve essere effettuato sotto stretto
controllo medico. Cambiamenti di concentrazione, marca (produttore),
tipo (regolare, isofano, lenta, ecc.), specie (animale, umana,
analogo dell'insulina umana) e/o del metodo di produzione (DNA
ricombinante rispetto all'insulina di origine animale) possono dare
esito alla necessità di cambiare il dosaggio.
La preparazione di Humalog ad attività più breve deve essere
aspirata nella siringa per prima, per prevenire la contaminazione del
flacone contenente la preparazione insulinica a più lunga attività.
Seguire le istruzioni del medico riguardo alla possibilità di
mescolare le insuline in anticipo o immediatamente prima
dell'iniezione. È importante seguire sempre lo stesso metodo.
I pazienti in trattamento con Humalog potranno richiedere un
cambiamento del dosaggio rispetto a quello applicato con le relative
insuline normali. L'eventuale aggiustamento del dosaggio può
rendersi necessario con la prima dose, oppure in modo graduale
nell'arco di alcune settimane o mesi.
I pazienti il cui controllo glicemico è migliorato in modo
considerevole, ad esempio intensificando la terapia insulinica,
possono perdere in parte o totalmente i sintomi premonitori
dell'ipoglicemia e pertanto devono esserne informati.
Alcuni pazienti che hanno avuto reazioni ipoglicemiche dopo il
trasferimento da insulina di origine animale ad insulina umana, hanno
riferito che i sintomi premonitori dell'evento erano meno evidenti o
differenti da quelli riscontrati durante il trattamento con
l'insulina precedentemente utilizzata. Reazioni ipo- ed
iperglicemiche non controllate possono causare perdita di conoscenza,
coma o morte.
L'impiego di dosaggi inadeguati o la sospensione del trattamento,
specie nei pazienti con diabete mellito insulino-dipendente, può
portare ad iperglicemia o a chetoacidosi diabetica, due condizioni
potenzialmente letali.
Il fabbisogno di insulina può diminuire in presenza di insufficienza
epatica o renale, oppure aumentare nel corso di malattie o disturbi
emotivi.
Un aggiustamento del dosaggio dell'insulina può anche essere
necessario se il paziente incrementa la sua attività fisica o cambia
la sua dieta abituale. L'esercizio fisico effettuato immediatamente
dopo l'assunzione di un pasto può aumentare il rischio di
ipoglicemia.
La somministrazione di insulina lispro ai bambini deve essere presa
in considerazione solo in caso sia atteso un beneficio superiore a
quello derivante dall'impiego di insulina regolare.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed interazioni di qualsiasi
altro genere
Il fabbisogno di insulina può aumentare per effetto della
contemporanea somministrazione di farmaci con attività
iperglicemizzante come i contraccettivi orali, i corticosteroidi o
durante terapia sostitutiva con ormoni tiroidei, il danazolo, i beta2
stimolanti (ritodrina, salbutamolo, terbutalina).
Il fabbisogno di insulina può diminuire per la contemporanea
somministrazione di farmaci con attività ipoglicemizzante come gli
ipoglicemizzanti orali, i salicilati (come ad esempio l'acido
acetilsalicilico), gli antibiotici sulfamidici ed alcuni
antidepressivi, alcuni inibitori dell'enzima di conversione
dell'angiotensina (captopril, enalapril), i beta-bloccanti,
l'octreotide, l'alcool.
Humalog non deve essere miscelato con insuline di origine animale.
Il paziente deve avvertire il medico curante se utilizza altri
farmaci in aggiunta ad Humalog.
4.6 Uso durante la gravidanza e l'allattamento
Non ci sono esperienze significative sull'impiego di Humalog in
gravidanza.
Durante la gravidanza, è essenziale mantenere un buon controllo
delle pazienti in trattamento con insulina, sia quelle affette da
diabete gestazionale che quelle con diabete mellito insulino-
dipendente. Il fabbisogno di insulina generalmente diminuisce nel
corso del primo trimestre ed aumenta nel secondo e terzo trimestre.
Le pazienti diabetiche devono informare il loro medico nel caso in
cui si trovino in stato di gravidanza o la stiano pianificando. Una
attenta verifica del controllo del glucosio, così come dello stato
di salute generale, è un requisito essenziale nelle donne incinta
che hanno il diabete.
Le pazienti diabetiche che stanno allattando possono richiedere un
aggiustamento della dose di insulina e/o della dieta.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
Le capacità di concentrazione e di reazione del paziente possono
divenire insufficienti a seguito di ipoglicemia o iperglicemia, ad
esempio per riduzione della capacità visiva. Questo può
rappresentare un rischio in situazioni dove tali capacità sono di
particolare importanza (ad es. guidare un autoveicolo od utilizzare
macchinari).
4.8 Effetti indesiderati
L'ipoglicemia è il più frequente effetto indesiderato conseguente
alla terapia insulinica cui il paziente diabetico può andare
incontro. L'ipoglicemia grave può condurre ad una perdita di
conoscenza e, in casi estremi, a morte.
Una allergia locale compare occasionalmente nei pazienti sotto forma
di arrossamento, edema e prurito nella sede dell'iniezione di
insulina. Queste manifestazioni scompaiono generalmente dopo alcuni
giorni o dopo qualche settimana. In certi casi, tali manifestazioni
possono essere imputabili a fattori diversi dall'insulina come
sostanze irritanti presenti nel prodotto usato per disinfettare la
cute o ad una tecnica non corretta di esecuzione dell'iniezione.
L'allergia sistemica, meno comune ma potenzialmente più grave, è
una allergia generalizzata all'insulina. Essa può causare
un'eruzione cutanea in tutto il corpo, dispnea, respiro superficiale,
diminuzione della pressione sanguigna, tachicardia, sudorazione. I
casi gravi di allergia generalizzata possono mettere in pericolo la
vita del paziente.
Può verificarsi lipodistrofia nel luogo dove viene effettuata
l'iniezione.
4.9 Sovradosaggio
Per l'insulina non si ha una definizione appropriata per il
sovradosaggio, poichè le concentrazioni sieriche del glucosio sono
il risultato di interazioni complesse tra i livelli di insulinemia,
la disponibilità di glucosio ed altri processi metabolici.
L'ipoglicemia può verificarsi a seguito della somministrazione di
una quantità eccessiva di insulina o di insulina lispro in relazione
all'apporto alimentare e al dispendio energetico.
L'ipoglicemia può associarsi a stanchezza, confusione, palpitazioni,
cefalea, sudorazione fredda e vomito.
Gli episodi di ipoglicemia lieve rispondono alla somministrazione per
via orale di glucosio, zucchero o prodotti zuccherati.
La correzione dell'ipoglicemia di grado moderato può essere ottenuta
con la somministrazione intramuscolare o sottocutanea di glucagone,
seguita dall'assunzione di carboidrati per via orale non appena le
condizioni del paziente lo consentano. I soggetti che non rispondono
al glucagone dovranno ricevere una soluzione di glucosio per via
endovenosa.
Se il paziente è in coma ipoglicemico, il glucagone deve essere
somministrato per via intramuscolare o sottocutanea. Comunque, se il
glucagone non è disponibile o se il paziente non risponde alla
somministrazione di glucagone, devono essere somministrate soluzioni
di glucosio per via endovenosa.
Il paziente dovrà consumare un pasto non appena avrà ripreso
conoscenza.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: analogo dell'insulina ad azione rapida.
Codice ATC A10AB04
La principale attività dell'insulina lispro è la regolazione del
metabolismo glucidico.
Inoltre l'insulina esercita diverse attività anticataboliche ed
anaboliche su differenti tessuti. Nel tessuto muscolare incrementa la
sintesi del glicogeno, degli acidi grassi, del glicerolo, delle
proteine e l'uptake degli aminoacidi, mentre riduce la glicogenolisi,
la gluconeogenesi, la chetogenesi, la lipolisi, il catabolismo
proteico e l'output degli aminoacidi.
Insulina lispro ha un'azione rapida (inizio entro 15 minuti circa), e
ciò permette la somministrazione più vicino ai pasti (entro 0-15
minuti) rispetto all'insulina regolare che deve essere somministrata
30-45 minuti prima del pasto. Insulina lispro agisce più rapidamente
ed ha una durata d'azione più breve (2-5 ore) rispetto all'insulina
regolare. Come accade con tutte le preparazioni di insulina,
l'andamento temporale dell'azione di insulina lispro può variare da
un individuo all'altro o, in tempi diversi, nello stesso individuo e
dipende dalla sede di iniezione, dal flusso ematico, dalla
temperatura corporea e dall'attività fisica. Il profilo tipico di
attività (curva di utilizzazione del glucosio) successivo alla
iniezione sottocutanea viene illustrato qui sotto.
*** ** * VEDERE GRAFICO A PAG. 14 * ** ***
Il grafico sopra riportato raffigura la quantità di glucosio, in
relazione al tempo, necessaria perchè in un soggetto la
concentrazione del glucosio nel sangue intero sia mantenuta intorno
ai valori della glicemia a digiuno, ed è inoltre una
rappresentazione dell'effetto, nel tempo, di queste insuline sul
metabolismo del glucosio.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
La farmacocinetica di insulina lispro indica che il composto viene
rapidamente assorbito e raggiunge i livelli massimi nel sangue da 30
a 70 minuti dopo l'iniezione sottocutanea. Nella valutazione del
significato clinico di queste cinetiche, sarà opportuno considerare
le curve di utilizzazione del glucosio (cf. paragrafo 5.1).
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Nei test in vitro, comprendenti il legame alle sedi dei recettori
dell'insulina e gli effetti sulle cellule in sviluppo, insulina
lispro ha avuto un comportamento molto vicino a quello dell'insulina
umana. Gli studi dimostrano inoltre che la dissociazione di insulina
lispro dai recettori insulinici è equivalente a quella dell'insulina
umana. Studi sulla tossicologia acuta a un mese, e sulla tossicologia
a dodici mesi, non hanno dato risultati significativi in merito alla
tossicità.
ALLEGATO 1.
ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Ogni flacone contiene insulina lispro con i seguenti eccipienti:
(a) m-cresolo distillato (3,15 mg/ml), (b) glicerolo, (c) sodio
fosfato bibasico 7 H2O (d) zinco ossido, (e) acqua per preparazioni
iniettabili, (f) acido cloridrico e (g) idrossido di sodio.
Questi eccipienti sono inclusi come:
(a) conservante e stabilizzante, (b) modulatore della tonicità, (c)
agente tampone, (d) stabilizzante, (e) veicolo, (f) e (g) regolatori
del pH.
6.2 Incompatibilità
I preparati di Humalog non devono essere miscelati con i preparati di
insulina animale.
6.3 Periodo di validità
Due anni. Una volta aperta la confezione, 28 giorni.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
I preparati di Humalog devono essere conservati in frigorifero ad una
temperatura compresa tra +2(gradi) e +8(gradi)C. Non devono essere
congelati o esposti ad un calore eccessivo o alla luce solare
diretta. Se la conservazione in frigorifero non è possibile, il
flacone in uso potrà essere tenuto alla temperatura ambiente
(inferiore a 30(gradi)C) per un periodo massimo di 28 giorni, e senza
essere esposto al calore e alla luce solare diretta.
6.5 Natura e contenuto della confezione
La soluzione è contenuta in flaconi di vetro flint del Tipo I,
sigillati con tappi in butile o alobutile e chiusi saldamente con
ghiere di alluminio. Può essere usato dimeticone od emulsione di
silicone per trattare il tappo del flacone.
1 flacone di Humalog da 10 ml.
6.6 Istruzioni per l'impiego e la manipolazione e per l'eliminazione
del medicinale non utilizzato o dei rifiuti derivati da tale
medicinale (se necessario)
a) Istruzioni per la preparazione di una dose
Controllare Humalog soluzione. Il prodotto deve essere limpido e
incolore. Non usare Humalog se appare torbido, addensato, leggermente
colorato o se sono visibili particelle solide.
i) Humalog
1. Lavarsi le mani.
2. Se si usa un flacone nuovo, togliere la capsula di plastica di
protezione, ma non togliere il tappo.
3. Se lo schema posologico richiede la somministrazione
contemporanea di insulina basale ed Humalog, le due insuline
possono essere miscelate nella siringa. Se si miscelano le
insuline, attenersi alle istruzioni per la miscelazione riportate
al punto (ii).
4. Aspirare nella siringa una quantità d'aria equivalente alla dose
prescritta di Humalog. Passare un batuffolo di cotone imbevuto
d'alcool sulla parte superiore del flacone. Inserire l'ago
attraverso la parte superiore di gomma del flacone di Humalog e
iniettare l'aria nel flacone.
5. Capovolgere il flacone e la siringa. Tenere saldamente il flacone
e la siringa con una mano.
6. Essendosi assicurati che la punta dell'ago sia immersa, aspirare
la dose corretta di Humalog nella siringa.
7. Prima di togliere l'ago dal flacone, controllare se sono presenti
nella siringa delle bolle d'aria che riducono il contenuto di
Humalog nella siringa stessa. In caso positivo, tenere la siringa
verticale con la punta rivolta verso l'alto e picchiettarla
lateralmente finchè le bolle d'aria non saliranno fino in
superficie. Successivamente, spingerle fuori con lo stantuffo ed
aspirare la dose prevista.
8. Togliere l'ago dal flacone e poggiare la siringa in modo tale che
l'ago non venga a contatto con alcuna superficie.
ii) Istruzioni per l'uso di Humalog miscelato alle insuline umane ad
azione protratta.
1. Humalog dovrà essere miscelato con insuline umane ad azione
protratta solo con il consenso del medico.
2. Aspirare nella siringa una quantità d'aria equivalente a quella
dell'insulina ad azione protratta da prelevare. Inserire l'ago
nel flacone dell'insulina ad azione protratta e iniettarvi
l'aria. Togliere l'ago.
3. A questo punto, iniettare aria nel flacone di Humalog nello
stesso modo, ma non togliere l'ago.
4. Capovolgere il flacone e la siringa.
5. Essendosi assicurati che la punta dell'ago sia immersa, aspirare
la dose corretta di Humalog nella siringa.
6. Prima di togliere l'ago dal flacone, controllare se sono presenti
nella siringa delle bolle d'aria che riducono il contenuto di
Humalog nella siringa stessa. In caso positivo, tenere la siringa
verticale con la punta rivolta verso l'alto e picchiettarla
lateralmente finchè le bolle d'aria non saliranno fino in
superficie. Successivamente, spingerle fuori con lo stantuffo ed
aspirare la dose prevista.
7. Togliere l'ago dal flacone di Humalog e inserirlo nel flacone
dell'insulina ad azione protratta. Capovolgere il flacone e la
siringa. Tenere il flacone e la siringa saldamente con una mano e
agitare leggermente. Essendosi assicurati che la punta dell'ago
sia nell'insulina, prelevare la dose di insulina ad azione
protratta.
8. Togliere l'ago e poggiare la siringa in modo tale che l'ago non
venga a contatto con alcuna superficie.
b) Istruzioni per l'iniezione di una dose
1. Scegliere la sede cutanea ove praticare l'iniezione.
2. Disinfettare la cute con un batuffolo di cotone imbevuto
d'alcool.
3. Stabilizzare la cute spianandola o sollevando con un pizzico
un'ampia superficie cutanea. Inserire l'ago ed iniettare seguendo
le istruzioni ricevute.
4. Estrarre l'ago dalla cute e praticare sul punto di iniezione una
leggera pressione per alcuni secondi. Non massaggiare.
5. Gettare via la siringa e l'ago in un luogo sicuro.
6. La sede di iniezione deve essere ruotata in modo tale che la
stessa sede non venga usata con una frequenza maggiore di una
volta al mese circa.
c) Miscelazione di insuline
Non miscelare l'insulina contenuta nei flaconi con l'insulina
contenuta nelle cartucce.
d) Impiego di Humalog in pompe di infusione per insulina
Le pompe Minimed e Disetronic per l'infusione di insulina possono
essere usate per somministrare insulina lispro. Leggete e seguite le
istruzioni che accompagnano la pompa per infusione. Usate il catetere
appropriato per la pompa. Cambiate il set di infusione ogni 48 ore,
seguendo una tecnica di asepsi per il suo inserimento.
Nell'eventualità di un episodio di ipoglicemia, l'infusione deve
essere interrotta fino a che l'episodio non sia risolto. Se si
verificano ripetuti o gravi episodi di riduzione dei livelli di
glicemia, informatene il vostro medico e considerate la necessità di
ridurre o interrompere la vostra infusione di insulina. Un
malfunzionamento della pompa od un'ostruzione del set di infusione
può dare luogo ad un rapido rialzo dei livelli di glicemia. Se
sospettate un'interruzione nel flusso di insulina, seguite le
istruzioni riportate nella documentazione che accompagna il prodotto
e, se lo ritenete opportuno, riferitelo al vostro medico. Quando
viene impiegato con una pompa per infusione di insulina, Humalog non
deve essere miscelato con nessun'altra insulina.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Eli Lilly Nederland B.V., Krijtwal 17-23, 3432 ZT Nieuwegein, Olanda
8. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI
EU/1/96/007/002
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
30 Aprile 1996
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Humalog cartucce (100 U/ml, soluzione iniettabile)
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Principio attivo Quantità per ml
insulina lispro 100 U
(originato da DNA ricombinante prodotto in E. Coli)
La concentrazione di insulina lispro è di 3,5 mg/ml nella
formulazione da 100 U/ml.
3. FORMA FARMACEUTICA
Humalog è una soluzione acquosa sterile, limpida ed incolore di
insulina lispro (Lys (B28), Pro (B29) analogo dell'insulina umana,
originato da rDNA), aggiustata ad un pH di 7,0-7,8.
Soluzione iniettabile, in una cartuccia da 1,5 ml. Da usare con una
penna con marchio CE come raccomandato nelle informazioni fornite dal
produttore del dispositivo.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento dei pazienti con diabete mellito che richiedono insulina
per il mantenimento dell'omeostasi normale del glucosio. Humalog è
indicato inoltre nella stabilizzazione iniziale del diabete mellito.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Il dosaggio deve essere determinato dal medico secondo le necessità
del paziente.
Humalog può essere somministrato subito prima dei pasti. Se
necessario, Humalog può essere somministrato anche subito dopo i
pasti, Humalog può essere somministrato insieme con un'insulina
umana ad azione protratta. Humalog deve essere somministrato mediante
iniezione sottocutanea o mediante infusione sottocutanea continua
tramite pompa (vedi alla sezione 6.6d) e, sebbene non sia
raccomandato, può essere somministrato anche per iniezione
intramuscolare.
L'iniezione sottocutanea deve essere effettuata nella parte alta
delle braccia, delle cosce, delle natiche o dell'addome. La sede di
iniezione deve essere ruotata, in modo tale che la stessa sede venga
ad essere interessata all'incirca una volta al mese.
Nell'effettuare l'iniezione di Humalog è necessario assicurarsi che
l'ago non penetri in un vaso sanguigno. Dopo l'iniezione, la sede
cutanea non deve essere massaggiata.
Humalog agisce più rapidamente e la durata d'azione è minore (2-5
ore) rispetto all'insulina regolare. Questa rapida comparsa
dell'attività fa sì che l'iniezione di Humalog (o, nel caso di
somministrazione mediante infusione continua, il bolo di Humalog)
possa essere somministrato molto vicino ai pasti. La durata di azione
di qualsiasi insulina può variare notevolmente in diversi individui
o, nello stesso individuo, in diverse occasioni. Come con tutti i
preparati insulinici, la durata d'azione di Humalog dipende da
diversi fattori come dose, sito di iniezione, flusso ematico,
temperatura corporea ed attività fisica del paziente.
Humalog può essere somministrato in associazione ad un'insulina
umana ad azione protratta, secondo il parere del medico.
4.3 Controindicazioni
Ipoglicemia.
Ipersensibilità all'insulina lispro o ad uno dei suoi componenti.
4.4 Speciali avvertenze opportune precauzioni d'impiego
Il trasferimento di un paziente in terapia insulinica ad un altro
tipo o marca di insulina deve essere effettuato sotto stretto
controllo medico. Cambiamenti di concentrazione, marca (produttore),
tipo (regolare, isofano, lenta, ecc.), specie (animale, umana,
analogo dell'insulina umana) e/o del metodo di produzione (DNA
ricombinante rispetto all'insulina di origine animale) possono dare
esito alla necessità di cambiare il dosaggio.
I pazienti in trattamento con Humalog potranno richiedere un
cambiamento del dosaggio rispetto a quello applicato con le relative
insuline normali. L'eventuale aggiustamento del dosaggio può
rendersi necessario con la prima dose, oppure in modo graduale
nell'arco di alcune settimane o mesi.
I pazienti il cui controllo glicemico è migliorato in modo
considerevole, ad esempio intensificando la terapia insulinica,
possono perdere in parte o totalmente i sintomi premonitori
dell'ipoglicemia e pertanto devono esserne informati.
Alcuni pazienti che hanno avuto reazioni ipoglicemiche dopo il
trasferimento da insulina di origine animale ad insulina umana, hanno
riferito che i sintomi premonitori dell'evento erano meno evidenti o
differenti da quelli riscontrati durante il trattamento con
l'insulina precedentemente utilizzata. Reazioni ipo- ed
iperglicemiche non controllate possono causare perdita di conoscenza,
coma o morte.
L'impiego di dosaggi inadeguati o la sospensione del trattamento,
specie nei pazienti con diabete mellito insulino-dipendente, può
portare ad iperglicemia o a chetoacidosi diabetica, due condizioni
potenzialmente letali.
Il fabbisogno di insulina può diminuire in presenza di insufficienza
epatica o renale, oppure aumentare nel corso di malattie o disturbi
emotivi.
Un aggiustamento del dosaggio dell'insulina può anche essere
necessario se il paziente incrementa la sua attività fisica o cambia
la sua dieta abituale. L'esercizio fisico effettuato immediatamente
dopo l'assunzione di un pasto può aumentare il rischio di
ipoglicemia.
Se vi viene abitualmente prescritto l'uso del prodotto in flaconi da
40 U/ml, non prelevate insulina da una cartuccia da 100 U/ml usando
lo stesso tipo di siringa che impiegate con il flacone da 40 U/ml.
La somministrazione di insulina lispro ai bambini deve essere presa
in considerazione solo in caso sia atteso un beneficio superiore a
quello derivante dall'impiego di insulina regolare.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed interazioni di qualsiasi
altro genere
Il fabbisogno di insulina può aumentare per effetto della
contemporanea somministrazione di farmaci con attività
iperglicemizzante come i contraccettivi orali, i corticosteroidi o
durante terapia sostitutiva con ormoni tiroidei, il danazolo, i beta2
stimolanti (ritodrina, salbutamolo, terbutalina).
Il fabbisogno di insulina può diminuire per la contemporanea
somministrazione di farmaci con attività ipoglicemizzante come gli
ipoglicemizzanti orali, i salicilati (come ad esempio l'acido
acetilsalicilico), gli antibiotici sulfamidici ed alcuni
antidepressivi, alcuni inibitori dell'enzima di conversione
dell'angiotensina (captopril, enalapril), i beta-bloccanti,
l'octreotide, l'alcool.
Humalog non deve essere miscelato con insuline di origine animale.
Il paziente deve avvertire il medico curante se utilizza altri
farmaci in aggiunta ad Humalog.
4.6 Uso durante la gravidanza e l'allattamento
Non ci sono esperienze significative sull'impiego di Humalog in
gravidanza.
Durante la gravidanza, è essenziale mantenere un buon controllo
delle pazienti in trattamento con insulina, sia quelle affette da
diabete gestazionale che quelle con diabete mellito insulino-
dipendente. Il fabbisogno di insulina generalmente diminuisce nel
corso del primo trimestre ed aumenta nel secondo e terzo trimestre.
Le pazienti diabetiche devono informare il loro medico nel caso in
cui si trovino in stato di gravidanza o la stiano pianificando. Una
attenta verifica del controllo del glucosio, così come dello stato
di salute generale, è un requisito essenziale nelle donne incinta
che hanno il diabete.
Le pazienti diabetiche che stanno allattando possono richiedere un
aggiustamento della dose di insulina e/o della dieta.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
Le capacità di concentrazione e di reazione del paziente possono
divenire insufficienti a seguito di ipoglicemia o iperglicemia, ad
esempio per riduzione della capacità visiva. Questo può
rappresentare un rischio in situazioni dove tali capacità sono di
particolare importanza (ad es. guidare un autoveicolo od utilizzare
macchinari).
4.8 Effetti indesiderati
L'ipoglicemia è il più frequente effetto indesiderato conseguente
alla terapia insulinica cui il paziente diabetico può andare
incontro. L'ipoglicemia grave può condurre ad una perdita di
conoscenza e, in casi estremi, a morte.
Una allergia locale compare occasionalmente nei pazienti sotto forma
di arrossamento, edema e prurito nella sede dell'iniezione di
insulina. Queste manifestazioni scompaiono generalmente dopo alcuni
giorni o dopo qualche settimana. In certi casi, tali manifestazioni
possono essere imputabili a fattori diversi dall'insulina come
sostanze irritanti presenti nel prodotto usato per disinfettare la
cute o ad una tecnica non corretta di esecuzione dell'iniezione.
L'allergia sistemica, meno comune ma potenzialmente più grave, è
una allergia generalizzata all'insulina. Essa può causare
un'eruzione cutanea in tutto il corpo, dispnea, respiro superficiale,
diminuzione della pressione sanguigna, tachicardia, sudorazione. I
casi gravi di allergia generalizzata possono mettere in pericolo la
vita del paziente.
Può verificarsi lipodistrofia nel luogo dove viene effettuata
l'iniezione.
4.9 Sovradosaggio
Per l'insulina non si ha una definizione appropriata per il
sovradosaggio, poichè le concentrazioni sieriche del glucosio sono
il risultato di interazioni complesse tra i livelli di insulinemia,
la disponibilità di glucosio ed altri processi metabolici.
L'ipoglicemia può verificarsi a seguito della somministrazione di
una quantità eccessiva di insulina o di insulina lispro in relazione
all'apporto alimentare e al dispendio energetico.
L'ipoglicemia può associarsi a stanchezza, confusione, palpitazioni,
cefalea, sudorazione fredda e vomito.
Gli episodi di ipoglicemia lieve rispondono alla somministrazione per
via orale di glucosio, zucchero o prodotti zuccherati.
La correzione dell'ipoglicemia di grado moderato può essere ottenuta
con la somministrazione intramuscolare o sottocutanea di glucagone,
seguita dall'assunzione di carboidrati per via orale non appena le
condizioni del paziente lo consentano. I soggetti che non rispondono
al glucagone dovranno ricevere una soluzione di glucosio per via
endovenosa.
Se il paziente è in coma ipoglicemico, il glucagone deve essere
somministrato per via intramuscolare o sottocutanea. Comunque, se il
glucagone non è disponibile o se il paziente non risponde alla
somministrazione di glucagone, devono essere somministrate soluzioni
di glucosio per via endovenosa. Il paziente dovrà consumare un pasto
non appena avrà ripreso conoscenza.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: analogo dell'insulina ad azione rapida.
Codice ATC A10AB04
La principale attività dell'insulina lispro è la regolazione del
metabolismo glucidico.
Inoltre l'insulina esercita diverse attività anticataboliche ed
anaboliche su differenti tessuti. Nel tessuto muscolare incrementa la
sintesi del glicogeno, degli acidi grassi, del glicerolo, delle
proteine e l'uptake degli aminoacidi, mentre riduce la glicogenolisi,
la gluconeogenesi, la chetogenesi, la lipolisi il catabolismo
proteico e l'output degli aminoacidi.
Insulina lispro ha un'azione rapida (inizio entro 15 minuti circa), e
ciò permette la somministrazione più vicino ai pasti (entro 0-15
minuti) rispetto all'insulina regolare che deve essere somministrata
30-45 minuti prima del pasto. Insulina lispro agisce più rapidamente
ed ha una durata d'azione più breve (2-5 ore) rispetto all'insulina
regolare. Come accade con tutte le preparazioni di insulina,
l'andamento temporale dell'azione di insulina lispro può variare da
un individuo all'altro o, in tempi diversi, nello stesso individuo e
dipende dalla sede di iniezione, dal flusso ematico, dalla
temperatura corporea e dall'attività fisica. Il profilo tipico di
attività (curva di utilizzazione del glucosio) successivo alla
iniezione sottocutanea viene illustrato qui sotto.
*** ** * VEDERE GRAFICO A PAG. 21 * ** ***
Il grafico sopra riportato raffigura la quantità di glucosio, in
relazione al tempo, necessaria perchè in un soggetto la
concentrazione del glucosio nel sangue intero sia mantenuta intorno
ai valori della glicemia a digiuno, ed è inoltre una
rappresentazione dell'effetto, nel tempo, di queste insuline sul
metabolismo del glucosio.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
La farmacocinetica di insulina lispro indica che il composto viene
rapidamente assorbito e raggiunge i livelli massimi nel sangue da 30
a 70 minuti dopo l'iniezione sottocutanea. Nella valutazione del
significato clinico di queste cinetiche, sarà opportuno considerare
le curve di utilizzazione del glucosio (cf. paragrafo 5.1).
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Nei test in vitro, comprendenti il legame alle sedi dei recettori
dell'insulina e gli effetti sulle cellule in sviluppo, insulina
lispro ha avuto un comportamento molto vicino a quello dell'insulina
umana. Gli studi dimostrano inoltre che la dissociazione di insulina
lispro dai recettori insulinici è equivalente a quella dell'insulina
umana. Studi sulla tossicologia acuta a un mese, e sulla tossicologia
a dodici mesi, non hanno dato risultati significativi in merito alla
tossicità.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Ogni cartuccia contiene insulina lispro con i seguenti eccipienti:
(a) m-cresolo distillato (3,15 mg/ml), (b) glicerolo, (c) sodio
fosfato bibasico 7 H2O (d) zinco ossido, (e) acqua per preparazioni
iniettabili, (f) acido cloridrico e (g) idrossido di sodio.
Questi eccipienti sono inclusi come:
(a) conservante e stabilizzante, (b) modulatore della tonicità, (c)
agente tampone, (d) stabilizzante, (e) veicolo, (f) e (g) regolatori
del pH.
6.2 Incompatibilità
I preparati di Humalog non devono essere miscelati con i preparati di
insulina animale.
6.3 Periodo di validità
Due anni. Una volta aperta la confezione, 28 giorni.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
I preparati di Humalog devono essere conservati in frigorifero ad una
temperatura compresa tra +2(gradi) e +8(gradi)C. Non devono essere
congelati o esposti ad un calore eccessivo o alla luce solare
diretta. Se la conservazione in frigorifero non è possibile, la
cartuccia potrà essere tenuta alla temperatura ambiente (inferiore a
30(gradi)C) per un periodo massimo di 28 giorni, e senza essere
esposta al calore e alla luce solare diretta.
6.5 Natura e contenuto della confezione
La soluzione è contenuta in cartucce di vetro flint del Tipo I,
sigillati con chiusure a disco in butile o alobutile e testine a
stantuffo chiuse saldamente con ghiere di alluminio. Può essere
usato dimeticone od emulsione di silicone per trattare il pistoncino
della cartuccia e/o il vetro della cartuccia.
5 cartuccie di Humalog da 1,5 ml per penna da 1,5 ml
6.6 Istruzioni per l'impiego e la manipolazione, e per l'eliminazione
del medicinale non utilizzato o dei rifiuti derivati da tale
medicinale (se necessario)
a) Istruzioni per la preparazione di una dose
Controllare Humalog soluzione. Il prodotto deve essere limpido e
incolore. Non usare Humalog se appare torbido, addensato, leggermente
colorato o se sono visibili particelle solide.
Di seguito, vengono riportate le indicazioni generali. Per il
caricamento della cartuccia, l'inserimento dell'ago e la
somministrazione dell'insulina, si consiglia di seguire le istruzioni
del produttore del dispositivo a penna per iniezione.
b) Istruzioni per l'iniezione di una dose
1. Lavarsi le mani.
2. Scegliere la sede cutanea ove praticare l'iniezione.
3. Disinfettare la cute con un batuffolo di cotone imbevuto di
alcool.
4. Togliere il cappuccio di protezione dell'ago.
5. Stabilizzare la cute spianandola o sollevando con un pizzico
un'ampia superficie cutanea. Inserire quindi l'ago.
6. Premere lo stantuffo.
7. Estrarre l'ago dalla cute e praticare sul punto di iniezione una
leggera pressione per alcuni secondi. Non massaggiare.
8. Rimuovere l'ago utilizzando il relativo cappuccio di protezione e
gettarlo via in un luogo sicuro.
9. La sede di iniezione deve essere ruotata in modo tale che la
stessa sede non venga usata con una frequenza maggiore di una
volta al mese circa.
c) Miscelazione di insuline
Non miscelare l'insulina contenuta nei flaconi con l'insulina
contenuta nelle cartucce.
d) Impiego di Humalog in pompe di infuzione per insulina
Le pompe Minimed e Disetronic per l'infusione di insulina possono
essere usate per somministrare insulina lispro. Leggete e seguite le
istruzioni che accompagnano la pompa per infusione. Usate il catetere
appropriato per la pompa. Cambiate il set di infusione ogni 48 ore,
seguendo una tecnica di asepsi per il suo inserimento.
Nell'eventualità di un episodio di ipoglicemia, l'infusione deve
essere interrotta fino a che l'episodio non sia risolto. Se si
verificheranno ripetuti o gravi episodi di riduzione dei livelli di
glicemia, informatene il vostro medico e considerate la necessità di
ridurre o interrompere la vostra infusione di insulina. Un
malfunzionamento della pompa od un'ostruzione del set di infusione
può dare luogo ad un rapido rialzo dei livelli di glicemia. Se
sospettate un'interruzione nel flusso di insulina, seguite le
istruzioni riportate nella documentazione che accompagna il prodotto
e, se lo ritenete opportuno, riferitelo al vostro medico. Quando
viene impiegato con una pompa per infusione di insulina, Humalog non
deve essere miscelato con nessun'altra insulina.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Eli Lilly Nederland B.V., Krijtwal 17-23, 3432 ZT Nieuwegein, Olanda
8. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI
EU/1/96/007/003
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
30 Aprile 1996
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
ALLEGATO 1.
ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Humalog cartucce (100 U/ml, soluzione iniettabile)
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Principio attivo Quantità per ml
insulina lispro 100 U
(originato da DNA ricombinante prodotto in E. Coli)
La concentrazione di insulina lispro è di 3,5 mg/ml nella
formulazione da 100 U/ml.
3. FORMA FARMACEUTICA
Humalog è una soluzione acquosa sterile, limpida ed incolore di
insulina lispro (Lys (B28), Pro (B29) analogo dell'insulina umana,
originato da rDNA), aggiustata ad un pH di 7,0-7,8.
Soluzione iniettabile, in una cartuccia da 3,0 ml. Da usare con una
penna con marchio CE come raccomandato nelle informazioni fornite dal
produttore del dispositivo.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento dei pazienti con diabete mellito che richiedono insulina
per il mantenimento dell'omeostasi normale del glucosio. Humalog è
indicato inoltre nella stabilizzazione iniziale del diabete mellito.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Il dosaggio deve essere determinato dal medico secondo le necessità
del paziente.
Humalog può essere somministrato subito prima dei pasti. Se
necessario, Humalog può essere somministrato anche subito dopo i
pasti, Humalog può essere somministrato insieme con un'insulina
umana ad azione protratta. Humalog deve essere somministrato mediante
iniezione sottocutanea o mediante infusione sottocutanea continua
tramite pompa (vedi alla sezione 6.6d) e, sebbene non sia
raccomandato può essere somministrato anche per iniezione
intramuscolare.
L'iniezione sottocutanea deve essere effettuata nella parte alta
delle braccia, delle cosce, delle natiche o dell'addome. La sede di
iniezione deve essere ruotata, in modo tale che la stessa sede venga
ad essere interessata all'incirca una volta al mese.
Nell'effettuare l'iniezione di Humalog è necessario assicurarsi che
l'ago non penetri in un vaso sanguigno. Dopo l'iniezione, la sede
cutanea non deve essere massaggiata.
Humalog agisce più rapidamente e la durata d'azione è minore (2-5
ore) rispetto all'insulina regolare. Questa rapida comparsa
dell'attività fa sì che l'iniezione di Humalog (o, nel caso di
somministrazione mediante infusione continua, il bolo di Humalog)
possa essere somministrato molto vicino ai pasti. La durata di azione
di qualsiasi insulina può variare notevolmente in diversi individui
o, nello stesso individuo, in diverse occasioni. Come con tutti i
preparati insulinici, la durata d'azione di Humalog dipende da
diversi fattori come dose, sito di iniezione, flusso ematico,
temperatura corporea ed attività fisica del paziente.
Humalog può essere somministrato in associazione ad un'insulina
umana ad azione protratta, secondo il parere del medico.
4.3 Controindicazioni
Ipoglicemia.
Ipersensibilità all'insulina lispro o ad uno dei suoi componenti.
4.4 Speciali avvertenze opportune precauzioni d'impiego
Il trasferimento di un paziente in terapia insulinica ad un altro
tipo o marca di insulina deve essere effettuato sotto stretto
controllo medico. Cambiamenti di concentrazione, marca (produttore),
tipo (regolare, isofano, lenta, ecc.), specie (animale, umana,
analogo dell'insulina umana) e/o del metodo di produzione (DNA
ricombinante rispetto all'insulina di origine animale) possono dare
esito alla necessità di cambiare il dosaggio.
I pazienti in trattamento con Humalog potranno richiedere un
cambiamento del dosaggio rispetto a quello applicato con le relative
insuline normali. L'eventuale aggiustamento del dosaggio può
rendersi necessario con la prima dose, oppure in modo graduale
nell'arco di alcune settimane o mesi.
I pazienti il cui controllo glicemico è migliorato in modo
considerevole, ad esempio intensificando la terapia insulinica,
possono perdere in parte o totalmente i sintomi premonitori
dell'ipoglicemia e pertanto devono esserne informati.
Alcuni pazienti che hanno avuto reazioni ipoglicemiche dopo il
trasferimento da insulina di origine animale ad insulina umana, hanno
riferito che i sintomi premonitori dell'evento erano meno evidenti o
differenti da quelli riscontrati durante il trattamento con
l'insulina precedentemente utilizzata. Reazioni ipo- ed
iperglicemiche non controllate possono causare perdita di conoscenza,
coma o morte.
L'impiego di dosaggi inadeguati o la sospensione del trattamento,
specie nei pazienti con diabete mellito insulino-dipendente, può
portare ad iperglicemia o a chetoacidosi diabetica, due condizioni
potenzialmente letali.
Il fabbisogno di insulina può diminuire in presenza di insufficienza
epatica o renale, oppure aumentare nel corso di malattie o disturbi
emotivi.
Un aggiustamento del dosaggio dell'insulina può anche essere
necessario se il paziente incrementa la sua attività fisica o cambia
la sua dieta abituale. L'esercizio fisico effettuato immediatamente
dopo l'assunzione di un pasto può aumentare il rischio di
ipoglicemia.
Se vi viene abitualmente prescritto l'uso del prodotto in flaconi da
40 U/ml, non prelevate insulina da una cartuccia da 100 U/ml usando
lo stesso tipo di siringa che impiegate con il flacone da 40 U/ml.
La somministrazione di insulina lispro ai bambini deve essere presa
in considerazione solo in caso sia atteso un beneficio superiore a
quello derivante dall'impiego di insulina regolare.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed interazioni di qualsiasi
altro genere
Il fabbisogno di insulina può aumentare per effetto della
contemporanea somministrazione di farmaci con attività
iperglicemizzante come i contraccettivi orali, i corticosteroidi o
durante terapia sostitutiva con ormoni tiroidei, il danazolo, i beta2
stimolanti (ritodrina, salbutamolo, terbutalina).
Il fabbisogno di insulina può diminuire per la contemporanea
somministrazione di farmaci con attività ipoglicemizzante come gli
ipoglicemizzanti orali, i salicilati (come ad esempio l'acido
acetilsalicilico), gli antibiotici sulfamidici ed alcuni
antidepressivi, alcuni inibitori dell'enzima di conversione
dell'angiotensina (captopril, enalapril), i beta-bloccanti,
l'octreotide, l'alcool.
Humalog non deve essere miscelato con insuline di origine animale.
Il paziente deve avvertire il medico curante se utilizza altri
farmaci in aggiunta ad Humalog.
4.6 Uso durante la gravidanza e l'allattamento
Non ci sono esperienze significative sull'impiego di Humalog in
gravidanza.
Durante la gravidanza, è essenziale mantenere un buon controllo
delle pazienti in trattamento con insulina, sia quelle affette da
diabete gestazionale che quelle con diabete mellito insulino-
dipendente. Il fabbisogno di insulina generalmente diminuisce nel
corso del primo trimestre ed aumenta nel secondo e terzo trimestre.
Le pazienti diabetiche devono informare il loro medico nel caso in
cui si trovino in stato di gravidanza o la stiano pianificando. Una
attenta verifica del controllo del glucosio, così come dello stato
di salute generale, è un requisito essenziale nelle donne incinta
che hanno il diabete.
Le pazienti diabetiche che stanno allattando possono richiedere un
aggiustamento della dose di insulina e/o della dieta.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
Le capacità di concentrazione e di reazione del paziente possono
divenire insufficienti a seguito di ipoglicemia o iperglicemia, ad
esempio per riduzione della capacità visiva. Questo può
rappresentare un rischio in situazioni dove tali capacità sono di
particolare importanza (ad es. guidare un autoveicolo od utilizzare
macchinari).
4.8 Effetti indesiderati
L'ipoglicemia è il più frequente effetto indesiderato conseguente
alla terapia insulinica cui il paziente diabetico può andare
incontro. L'ipoglicemia grave può condurre ad una perdita di
conoscenza e, in casi estremi, a morte.
Una allergia locale compare occasionalmente nei pazienti sotto forma
di arrossamento, edema e prurito nella sede dell'iniezione di
insulina. Queste manifestazioni scompaiono generalmente dopo alcuni
giorni o dopo qualche settimana. In certi casi, tali manifestazioni
possono essere imputabili a fattori diversi dall'insulina come
sostanze irritanti presenti nel prodotto usato per disinfettare la
cute o ad una tecnica non corretta di esecuzione dell'iniezione.
L'allergia sistemica, meno comune ma potenzialmente più grave, è
una allergia generalizzata all'insulina. Essa può causare
un'eruzione cutanea in tutto il corpo, dispnea, respiro superficiale,
diminuzione della pressione sanguigna, tachicardia, sudorazione. I
casi gravi di allergia generalizzata possono mettere in pericolo la
vita del paziente.
Può verificarsi lipodistrofia nel luogo dove viene effettuata
l'iniezione.
4.9 Sovradosaggio
Per l'insulina non si ha una definizione appropriata per il
sovradosaggio, poichè le concentrazioni sieriche del glucosio sono
il risultato di interazioni complesse tra i livelli di insulinemia,
la disponibilità di glucosio ed altri processi metabolici.
L'ipoglicemia può verificarsi a seguito della somministrazione di
una quantità eccessiva di insulina o di insulina lispro in relazione
all'apporto alimentare e al dispendio energetico.
L'ipoglicemia può associarsi a stanchezza, confusione, palpitazioni,
cefalea, sudorazione fredda e vomito.
Gli episodi di ipoglicemia lieve rispondono alla somministrazione per
via orale di glucosio, zucchero o prodotti zuccherati.
La correzione dell'ipoglicemia di grado moderato può essere ottenuta
con la somministrazione intramuscolare o sottocutanea di glucagone,
seguita dall'assunzione di carboidrati per via orale non appena le
condizioni del paziente lo consentano. I soggetti che non rispondono
al glucagone dovranno ricevere una soluzione di glucosio per via
endovenosa.
Se il paziente è in coma ipoglicemico, il glucagone deve essere
somministrato per via intramuscolare o sottocutanea. Comunque, se il
glucagone non è disponibile o se il paziente non risponde alla
somministrazione di glucagone, devono essere somministrate soluzioni
di glucosio per via endovenosa. Il paziente dovrà consumare un pasto
non appena avrà ripreso conoscenza.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: analogo dell'insulina ad azione rapida.
Codice ATC A10AB04
La principale attività dell'insulina lispro è la regolazione del
metabolismo glucidico.
Inoltre l'insulina esercita diverse attività anticataboliche ed
anaboliche su differenti tessuti. Nel tessuto muscolare incrementa la
sintesi del glicogeno, degli acidi grassi, del glicerolo, delle
proteine e l'uptake degli aminoacidi, mentre riduce la glicogenolisi,
la gluconeogenesi, la chetogenesi, la lipolisi il catabolismo
proteico e l'output degli aminoacidi.
Insulina lispro ha un'azione rapida (inizio entro 15 minuti circa), e
ciò permette la somministrazione più vicino ai pasti (entro 0-15
minuti) rispetto all'insulina regolare che deve essere somministrata
30-45 minuti prima del pasto. Insulina lispro agisce più rapidamente
ed ha una durata d'azione più breve (2-5 ore) rispetto all'insulina
regolare. Come accade con tutte le preparazioni di insulina,
l'andamento temporale dell'azione di insulina lispro può variare da
un individuo all'altro o, in tempi diversi, nello stesso individuo e
dipende dalla sede di iniezione, dal flusso ematico, dalla
temperatura corporea e dall'attività fisica. Il profilo tipico di
attività (curva di utilizzazione del glucosio) successivo alla
iniezione sottocutanea viene illustrato qui sotto.
*** ** * VEDERE GRAFICO A PAG. 27 * ** ***
Il grafico sopra riportato raffigura la quantità di glucosio, in
relazione al tempo, necessaria perchè in un soggetto la
concentrazione del glucosio nel sangue intero sia mantenuta intorno
ai valori della glicemia a digiuno, ed è inoltre una
rappresentazione dell'effetto, nel tempo, di queste insuline sul
metabolismo del glucosio.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
La farmacocinetica di insulina lispro indica che il composto viene
rapidamente assorbito e raggiunge i livelli massimi nel sangue da 30
a 70 minuti dopo l'iniezione sottocutanea. Nella valutazione del
significato clinico di queste cinetiche, sarà opportuno considerare
le curve di utilizzazione del glucosio (cf. paragrafo 5.1).
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Nei test in vitro, comprendenti il legame alle sedi dei recettori
dell'insulina e gli effetti sulle cellule in sviluppo, insulina
lispro ha avuto un comportamento molto vicino a quello dell'insulina
umana. Gli studi dimostrano inoltre che la dissociazione di insulina
lispro dai recettori insulinici è equivalente a quella dell'insulina
umana. Studi sulla tossicologia acuta a un mese, e sulla tossicologia
a dodici mesi, non hanno dato risultati significativi in merito alla
tossicità.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Ogni cartuccia contiene insulina lispro con i seguenti eccipienti:
(a) m-cresolo distillato (3,15 mg/ml), (b) glicerolo, (c) sodio
fosfato bibasico 7 H2O (d) zinco ossido, (e) acqua per preparazioni
iniettabili, (f) acido cloridrico e (g) idrossido di sodio.
Questi eccipienti sono inclusi come:
(a) conservante e stabilizzante, (b) modulatore della tonicità, (c)
agente tampone, (d) stabilizzante, (e) veicolo, (f) e (g) regolatori
del pH.
6.2 Incompatibilità
I preparati di Humalog non devono essere miscelati con i preparati di
insulina animale.
6.3 Periodo di validità
Due anni. Una volta aperta la confezione, 28 giorni.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
I preparati di Humalog devono essere conservati in frigorifero ad una
temperatura compresa tra +2(gradi) e +8(gradi)C. Non devono essere
congelati o esposti ad un calore eccessivo o alla luce solare
diretta. Se la conservazione in frigorifero non è possibile, la
cartuccia potrà essere tenuta alla temperatura ambiente (inferiore a
30(gradi)C) per un periodo massimo di 28 giorni, e senza essere
esposto al calore e alla luce solare diretta.
6.5 Natura e contenuto della confezione
La soluzione è contenuta in cartucce di vetro flint del Tipo I,
sigillate con chiusure a disco in butile o alobutile e testine a
stantuffo chiuse saldamente con ghiere di alluminio. Può essere
usato dimeticone od emulsione di silicone per trattare il pistoncino
della cartuccia e/o il vetro della cartuccia.
5 cartuccie di Humalog da 3 ml per penna da 3 ml
6.6 Istruzioni per l'impiego e la manipolazione, e per l'eliminazione
del medicinale non utilizzato o dei rifiuti derivati da tale
medicinale (se necessario)
a) Istruzioni per la preparazione di una dose
Controllare Humalog soluzione. Il prodotto deve essere limpido e
incolore. Non usare Humalog se appare torbido, addensato, leggermente
colorato o se sono visibili particelle solide.
Di seguito, vengono riportate le indicazioni generali. Per il
caricamento della cartuccia, l'inserimento dell'ago e la
somministrazione dell'insulina, si consiglia di seguire le istruzioni
del produttore del dispositivo a penna per iniezione.
b) Istruzioni per l'iniezione di una dose
1. Lavarsi le mani.
2. Scegliere la sede cutanea ove praticare l'iniezione.
3. Disinfettare la cute con un batuffolo di cotone imbevuto di
alcool.
4. Togliere il cappuccio di protezione dell'ago.
5. Stabilizzare la cute spianandola o sollevando con un pizzico
un'ampia superficie cutanea. Inserire quindi l'ago.
6. Premere lo stantuffo.
7. Estrarre l'ago dalla cute e praticare sul punto di iniezione una
leggera pressione per alcuni secondi. Non massaggiare.
8. Rimuovere l'ago utilizzando il relativo cappuccio di protezione e
gettarlo via in un luogo sicuro.
9. La sede di iniezione deve essere ruotata in modo tale che la
stessa sede non venga usata con una frequenza maggiore di una
volta al mese circa.
c) Miscelazione di insuline
Non miscelare l'insulina contenuta nei flaconi con l'insulina
contenuta nelle cartucce.
d) Impiego di Humalog in pompe di infuzione per insulina
Le pompe Minimed e Disetronic per l'infusione di insulina possono
essere usate per somministrare insulina lispro. Leggete e seguite le
istruzioni che accompagnano la pompa per infusione. Usate il catetere
appropriato per la pompa. Cambiate il set di infusione ogni 48 ore,
seguendo una tecnica di asepsi per il suo inserimento.
Nell'eventualità di un episodio di ipoglicemia, l'infusione deve
essere interrotta fino a che l'episodio non sia risolto. Se si
verificheranno ripetuti o gravi episodi di riduzione dei livelli di
glicemia, informatene il vostro medico e considerate la necessità di
ridurre o interrompere la vostra infusione di insulina. Un
malfunzionamento della pompa od un'ostruzione del set di infusione
può dare luogo ad un rapido rialzo dei livelli di glicemia. Se
sospettate un'interruzione nel flusso di insulina, seguite le
istruzioni riportate nella documentazione che accompagna il prodotto
e, se lo ritenete opportuno, riferitelo al vostro medico. Quando
viene impiegato con una pompa per infusione di insulina, Humalog non
deve essere miscelato con nessun'altra insulina.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Eli Lilly Nederland B.V., Krijtwal 17-23, 3432 ZT Nieuwegein, Olanda
8. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI
EU/1/96/007/004
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
26 Marzo 1997
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

ALLEGATO 2
ALLEGATO III
ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
A - ETICHETTATURA
ETICHETTA FLACONE
_____________________________________________________________________
EU/1/96/007/001 VL7514
10 ml
Humalog
40 U/ml (1,4 mg/ml)
Insulina lispro
Soluzione iniettabile per uso sottocutaneo
Data di scadenza/Lotto n.
_____________________________________________________________________
ASTUCCIO FLACONE
_____________________________________________________________________
EU/1/96/007/001 VL7514
10 ml
Humalog
40 U/ml (1,4 mg/ml)
Insulina lispro
(originata da DNA ricombinante)
_____________________________________________________________________
Conservare fra 2(gradi) e 8(gradi)C.
Evitare il congelamento.
Durante l'uso, i flaconi possono essere tenuti a temperatura ambiente
(inferiore a 30(gradi)C) per 28 giorni, avendo cura di non esporli
alla luce diretta del sole o a fonti di calore.
Tenere il medicinale fuori della portata dei bambini.
Soluzione iniettabile per uso sottocutaneo.
Prodotto medicinale soggetto a prescrizione medica.
Contiene glicerolo, zinco ossido, sodio fosfato bibasico 7 H2O e m-
cresolo come conservante in acqua per preparazioni iniettabili.
Idrossido di sodio o acido cloridrico possono essere stati aggiunti
per aggiustare il pH.
Eli Lilly Nederland B.V.
Krijtwal 17-23, 3432 ZT, Nieuwegein
Olanda
_____________________________________________________________________
Data di scadenza/Lotto n.
_____________________________________________________________________
IMPORTANTE: LEGGERE IL FOGLIO ILLUSTRATIVO ACCLUSO
ETICHETTA FLACONE
_____________________________________________________________________
EU/1/96/007/002 VL7510
10 ml
Humalog
100 U/ml (3,5 mg/ml)
Insulina lispro
Soluzione iniettabile per uso sottocutaneo
Data di scadenza/Lotto n.
_____________________________________________________________________
ASTUCCIO FLACONE
_____________________________________________________________________
EU/1/96/007/002 VL7510
10 ml
Humalog
100 U/ml (3,5 mg/ml)
Insulina lispro
(originaria da DNA ricombinante)
_____________________________________________________________________
Conservare fra 2 e 8 (gradi)C.
Evitare il congelamento.
Durante l'uso, i flaconi possono essere tenuti a temperatura ambiente
(inferiore a 30 (gradi)C) per 28 giorni, avendo cura di non esporli
alla luce diretta del sole o a fonti di calore.
Tenere il medicinale fuori della portata dei bambini.
Soluzione iniettabile per uso sottocutaneo.
Prodotto medicinale soggetto a prescrizione medica.
Contiene glicerolo, zinco ossido, sodio fosfato bibasico 7 H2O e m-
cresolo come conservante in acqua per preparazioni iniettabili.
Idrossido di sodio o acido cloridrico possono essere stati aggiunti
per aggiustare il pH.
Eli Lilly Nederland B.V.
Krijtwal 17-23, 3432 ZT, Nieuwegein
Olanda
_____________________________________________________________________
Data di scadenza/Lotto n.
_____________________________________________________________________
IMPORTANTE: LEGGERE IL FOGLIO ILLUSTRATIVO ACCLUSO
ETICHETTA
_____________________________________________________________________
EU/1/96/007/003 VL7515
1,5 ml
Humalog
100 U/ml (3,5 mg/ml)
Insulina lispro
Soluzione iniettabile per uso sottocutaneo
Data di scadenza/Lotto n.
_____________________________________________________________________
ASTUCCIO
_____________________________________________________________________
EU/1/96/007/003 VL7515
5 cartucce da 1,5 ml
Humalog
100 U/ml (3,5 mg/ml)
Insulina lisrpo
(originata da DNA ricombinante)
_____________________________________________________________________
ASTUCCIO APERTO
_____________________________________________________________________
Queste cartucce devono essere usate solo con una penna da 1,5 ml
Conservare fra 2 e 8 (gradi)C
Evitare il congelamento.
Durante l'uso, le cartucce possono essere tenute a temperatura
ambiente (inferiore a 30 (gradi)C) per 28 giorni, avendo cura di non
esporle alla luce diretta del sole o a fonti di calore.
Durante l'uso le cartucce non devono essere refrigerate.
Tenere il medicinale fuori della portata dei bambini.
Se vi viene abitualmente prescritto l'uso del prodotto in flaconi da
40 U/ml, non prelevate insulina da una cartuccia da 100 U/ml usando
lo stesso tipo di siringa che impiegate con il flacone da 40 U/ml.
Soluzione iniettabile per uso sottocutaneo.
Prodotto medicinale soggetto a prescrizione medica.
Contiene glicerolo, zinco ossido, sodio fosfato bibasico 7 H2O e m-
cresolo come conservante in acqua per preparazioni iniettabili.
Idrossido di sodio o acido cloridrico possono essere stati aggiunti
per aggiustare il pH.
Eli Lilly Nederland B.V.
Krijtwal 17-23, 3432 ZT, Nieuwegein
Olanda
_____________________________________________________________________
ASTUCCIO (continua)
_____________________________________________________________________
5 cartucce da 1,5 ml
Humalog
100 U/ml (3,5 mg/ml)
Insulina lispro
_____________________________________________________________________
Data di scadenza/Lotto n.
Per aprire, sollevare qui e tirare
Humalog
Insulina lispro
IMPORTANTE: LEGGERE IL FOGLIO ILLUSTRATIVO ACCLUSO
_____________________________________________________________________
ETICHETTA
_____________________________________________________________________
EU/1/97/007/004 VL7516
3 ml
Humalog
100 U/ml (3,5 mg/ml)
Insulina lispro
Soluzione iniettabile per uso sottocutaneo
Data di scadenza/Lotto n.
_____________________________________________________________________
ASTUCCIO
_____________________________________________________________________
EU/1/97/007/004 VL7516
5 cartucce da 3 ml
Humalog
100 U/ml (3,5 mg/ml)
Insulina lispro
(originata da DNA ricombinante)
_____________________________________________________________________
ASTUCCIO APERTO
_____________________________________________________________________
Queste cartucce devono essere usate solo con una penna da 3 ml
Conservare fra 2 e 8 (gradi)C.
Evitare il congelamento.
Durante l'uso, le cartucce possono essere tenute a temperatura
ambiente (inferiore a 30 (gradi)C) per 28 giorni, avendo cura di non
esporle alla luce diretta del sole o a fonti di calore.
Durante l'uso le cartucce non devono essere refrigerate.
Tenere il medicinale fuori della portata dei bambini.
Se vi viene abitualmente prescritto l'uso del prodotto in flaconi da
40 U/ml, non prelevate insulina da una cartuccia da 100 U/ml usando
lo stesso tipo di siringa che impiegate con il flacone da 40 U/ml.
Soluzione iniettabile per uso sottocutaneo.
Prodotto medicinale soggetto a prescrizione medica.
Contiene glicerolo, zinco ossido, sodio fosfato bibasico 7 H2O e m-
cresolo come conservante in acqua per preparazioni iniettabili.
Idrossido di sodio o acido cloridrico possono essere stati aggiunti
per aggiustare il pH.
Eli Lilly Nederland B.V.
Krijtwal 17-23, 3432 ZT, Nieuwegein
Olanda
_____________________________________________________________________
ASTUCCIO (continua)
_____________________________________________________________________
5 cartucce da 3 ml
Humalog
100 U/ml (3,5 mg/ml)
Insulina lispro
_____________________________________________________________________
Data di scadenza/Lotto n.
Per aprire, sollevare qui e tirare
Humalog
Insulina lispro
IMPORTANTE: LEGGERE IL FOGLIO ILLUSTRATIVO ACCLUSO
_____________________________________________________________________
B - FOGLIO ILLUSTRATIVO
Humalog flacone (40 U/ml, 10 ml)
(insulina lispro)
Che cosa dovete sapere su Humalog flaconi?
Leggete attentamente tutto questo foglio illustrativo prima di
cominciare ad usare Humalog. Questo foglio illustrativo non contiene
tutte le informazioni su Humalog che potreste aver bisogno di
conoscere per cui, per qualunque dubbio, rivolgetevi al vostro
medico, al farmacista o ad un infermiere del centro antidiabetico.
Questo foglio illustrativo contiene informazioni solo per l'uso di
Humalog in flaconi.
Cosa è Humalog?
Questo medicinale si chiama Humalog flacone 40 U/ml, soluzione per
iniezione sottocutanea. Esso viene usato per la terapia del diabete.
Il principio attivo in esso contenuto è l'insulina lispro, che è
una forma sintetica di insulina umana. Essa agisce più rapidamente
dell'insulina umana normale, grazie ad una piccola modifica della
molecola di insulina. Di norma dovete iniettarvi Humalog entro i 15
minuti precedenti un pasto. La concentrazione del farmaco è di 40
unità per ogni millilitro (40 U/ml) di soluzione iniettabile e ogni
flacone contiene 400 unità (10 millilitri).
Humalog contiene inoltre i seguenti eccipienti: m-cresolo, glicerolo,
sodio fosfato bibasico 7 H2O, ossido di zinco ed acqua per
preparazioni iniettabili. Idrossido di sodio o acido cloridrico
possono essere stati aggiunti per aggiustare il pH.
CONFEZIONE
Controllare sempre sulla confezione e sull'etichetta del flacone il
nome e il tipo di insulina che vi viene consegnata dal farmacista.
Assicuratevi che la vostra confezione di Humalog corrisponda a quella
che il vostro medico vi ha prescritto.
Humalog viene preparato in laboratorio con una tecnologia detta "DNA
ricombinante"; esso è una forma modificata di insulina umana, ed è
quindi diverso dalle altre insuline di origine umana od animale.
Humalog è strutturalmente simile all'insulina umana, che è un
ormone naturale prodotto dal pancreas.
Humalog è prodotto da:
* Lilly France S.A., Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Francia.
* Lilly Deutschland GmbH, Teichweg 3, 35396 Giessen, Germania.
* Lilly S.A. Avda. de la industria 30, Poligono Industrial, 28108
Alcobendas (Madrid), Spagna.
L'autorizzazione alla immissione in commercio appartiene alla Eli
Lilly Nederland B.V., Krijtwal 17-23, 3432 ZT Nieuwegein, Olanda.
Perchè dovete usare Humalog?
La vostra malattia, il diabete, deriva dal fatto che il vostro
pancreas non produce insulina in quantità adeguata a controllare il
livello di glucosio nel sangue. Humalog sostituisce l'insulina
prodotta dal vostro organismo e viene utilizzata per controllare il
glucosio nel lungo termine. Il farmaco agisce molto rapidamente e
dura per un periodo di tempo più breve rispetto ad un'insulina
solubile (da 2 a 5 ore).
Il vostro medico può prescrivervi l'uso di Humalog insieme ad
un'insulina umana ad azione prolungata. Ciascun tipo di insulina è
confezionata con il relativo foglio illustrativo riportante le
informazioni per un suo corretto impiego. Non cambiare tipo di
insulina, se non dietro prescrizione medica. Fate molta attenzione
quando cambiate il tipo di insulina.
Prima di iniettarvi Humalog
Rendete privo di rischi l'uso di Humalog.
* Se ritenete che stia subentrando una situazione di "ipoglicemia"
(basso livello di zucchero nel sangue), non iniettatevi Humalog e
non ponetevi alla guida. Più avanti questo foglio contiene le
istruzioni per affrontare una ipoglicemia lieve.
* Se avete avuto una reazione allergica ad un prodotto Humalog
(vedete al paragrafo D), informatene il vostro medico, il
farmacista, o un infermiere del centro antidiabetico.
* Se il vostro livello di glucosio nel sangue è ben controllato con
la terapia insulinica che state effettuando, potreste non
accorgervi dei sintomi premonitori quando il livello di zucchero
nel sangue sta scendendo troppo. Dovete porre molta attenzione
all'orario e alla quantità dei pasti, alla frequenza e all'impegno
dell'esercizio fisico. Dovete inoltre tenere sotto controllo il
livello di zucchero nel sangue, misurandolo di frequente.
* Alcune persone che hanno avuto una ipoglicemia dopo il
trasferimento da insulina animale ad insulina umana hanno riferito
che i sintomi premonitori della reazione ipoglicemica erano meno
evidenti o differenti. Se avete frequentemente ipoglicemia, o avete
difficoltà nel riconoscerla, parlatene con il vostro medico.
Se la risposta ad una delle seguenti domande è SI, riferitelo al
vostro medico, al farmacista, o all'infermiere del centro
antidiabetico.
* Siete stato malato di recente?
* State assumendo altri farmaci? I vostri fabbisogni insulinici
possono cambiare se state assumendo la pillola anticoncezionale,
cortisonici, se state effettuando una terapia sostitutiva con
ormone tiroideo, se assumete ipoglicemizzanti orali, aspirina,
antibiotici sulfamidici, octreotide, "beta2 stimolanti" (ad esempio
ritodrina, salbutamolo, terbutalina), alcuni antidepressivi.
* Avete problemi con il fegato o con i reni?
* State facendo più esercizio fisico del solito?
* Siete incinta, o state programmando una gravidanza, o state
allattando? Il fabbisogno insulinico generalmente si riduce durante
il primo trimestre di gravidanza ed aumenta nei semi mesi
successivi. Se state allattando, potreste aver bisogno di
modificare la quantità di insulina che state assumendo o la dieta.
Il vostro fabbisogno insulinico può cambiare se assumete
dell'alcool.
Inoltre avvertite il vostro medico, il farmacista, o un infermiere
del centro antidiabetico se state programmando di compiere un viaggio
all'estero. Le differenze di fuso orario tra i vari Paesi possono
comportare una variazione dell'orario di assunzione sia delle
iniezioni di insulina che dei pasti, rispetto a quando siete a casa.
Istruzioni per l'uso di Humalog
Dosaggio
* Di norma, dovete iniettarvi Humalog nei 15 minuti che precedono il
pasto. Se è necessario, potete effettuare l'iniezione anche subito
dopo il pasto. Per quanto riguarda quantità, orario e frequenza di
somministrazione, seguite esattamente le istruzioni del vostro
medico: esse valgono esclusivamente per voi. Seguitele esattamente
e fatevi controllare periodicamente nel centro antidiabetico.
* Se cambiate il tipo di insulina che state usando (per esempio da
insulina animale o umana ad un prodotto Humalog), potreste avere
bisogno di un quantitativo di farmaco diverso (maggiore o minore)
rispetto a prima. La variazione potrebbe avvenire già con la prima
iniezione, o potrebbe essere effettuata gradualmente nell'arco di
tempo di alcune settimane o mesi.
* Effettuate l'iniezione di Humalog sotto la cute. Fate una iniezione
intramuscolare solo a seguito di una precisa indicazione del vostro
medico.
Preparazione di Humalog
* Humalog è già disciolto in acqua, per cui non dovete miscelarlo.
State però attenti ad utilizzarlo solo se il suo aspetto è uguale
a quello dell'acqua. La soluzione deve essere limpida, incolore e
priva di particelle solide. Controllate tutto questo prima di ogni
iniezione.
Iniezione di Humalog
* Per prima cosa, lavatevi le mani.
* Prima di effettuare l'iniezione, disinfettate la cute con un
batuffolo di cotone imbevuto di alcool. Disinfettate il tappo di
gomma del flacone, ma non rimuovetelo.
* Usate una siringa ed un ago sterili per perforare il tappo di gomma
ed aspirare la quantità necessaria di Humalog che vi dovete
iniettare. Il vostro medico od il centro antidiabetico vi
indicheranno esattamente come fare. Evitate assolutamente di
condividere con altri siringhe ed aghi.
* Iniettatevi il farmaco sottocute, come vi è stato insegnato. Non
iniettatelo direttamente in una vena. Dopo l'iniezione, lasciate
l'ago nella cute per 5 secondi per essere sicuri di esservi
iniettati l'intera dose. Non massaggiate la sede cutanea dove avete
effettuato l'iniezione. Assicuratevi che il luogo di iniezione sia
distante almeno un centimetro da quello usato la volta precedente e
ricordatevi di ruotare la sede di iniezione, come vi è stato
detto.
* Il vostro medico vi dirà se dovete miscelare Humalog con una delle
insuline umane. Ad esempio, se avete bisogno di iniettarvi una
miscela, aspirate nella siringa Humalog prima di aspirare
l'insulina ad azione prolungata. Iniettatevi la miscela subito dopo
averla preparata. Ripetete ogni volta esattamente le stesse
operazioni. Di norma non dovete miscelare Humalog con una delle
insuline umane già miscelate. Non miscelate mai Humalog con
insuline animali.
Impiego di Humalog in una pompa per infusione
* Le pompe Minimed e Disetronic per l'infusione di insulina possono
essere usate per somministrare insulina lispro. Leggete e seguite
le istruzioni riportate nella documentazione fornita con la pompa
per infusione.
* Assicuratevi di usare il serbatoio ed il catetere appropriati per
la vostra pompa.
* Cambiate il set di infusione ogni 48 ore, seguendo una tecnica di
asepsi per il suo inserimento.
* Nell'eventualità di un episodio di ipoglicemia, l'infusione deve
essere interrotta fino a che l'episodio non sia risolto. Se si
verificano ripetuti o gravi episodi di riduzione dei livelli di
glicemia, informatene il vostro medico e considerate la necessità
di ridurre o interrompere la vostra infusione di insulina.
* Un malfunzionamento della pompa od un'ostruzione del set di
infusione può dare luogo ad un rapido rialzo dei livelli di
glicemia. Se sospettate un'interruzione nel flusso di insulina,
seguite le istruzioni riportate nella documentazione che accompagna
il prodotto e, se lo ritenete opportuno, riferitelo al vostro
medico.
* Quando viene impiegato con una pompa per infusione di insulina,
Humalog non deve essere miscelato con nessun'altra insulina.
Guida di autoveicoli ed uso di macchinari
Se siete in ipoglicemia o avete iperglicemia e chetoacidosi le vostre
capacità di concentrazione e di reazione possono essere ridotte.
Potreste avere disturbi visivi. Tenete sempre presente questi
possibili problemi in tutte le situazioni che potrebbero mettere a
rischio voi e gli altri (ad esempio guidare un autoveicolo od
utilizzare macchinari).
Emergenze e sovradosaggi
Se il livello di zucchero nel sangue è basso, assumete tavolette di
glucosio o di zucchero, seguiti da frutta o biscotti, quindi state a
riposo. Spesso questo è sufficiente per contrastare un'ipoglicemia
lieve, o un sovradosaggio di insulina di modesta entità. Se vi
accorgete che state peggiorando ed il vostro respiro diviene
superficiale e la cute impallidisce, chiamate immediatamente il
medico. Una iniezione di glucagone può trattare ipoglicemie
abbastanza gravi. Assumete del glucosio o zucchero dopo l'iniezione
di glucagone. Se non ottenete una risposta positiva con il glucagone,
dovete essere ricoverato in ospedale. Chiedete al vostro medico
informazioni sull'impiego del glucagone.
Ipoglicemie o iperglicemie non trattate adeguatamente (vedete ai
paragrafi A e B) possono diventare molto gravi e causare mal di
testa, nausea, vomito, disidratazione, perdita di conoscenza, coma e
perfino morte.
* Tenete sempre di scorta alcune siringhe ed un flacone di Humalog.
* Portate sempre con voi un documento che indichi che siete
diabetico.
* Portate sempre con voi dello zucchero.
Durante la terapia insulinica
Problemi usuali del diabete
A. Ipoglicemia
Ipoglicemia ("ipo" - poco zucchero nel sangue) significa che non c'è
abbastanza zucchero nel sangue.
L'ipoglicemia può essere causata da:
* una dose eccessiva di Humalog o di un'altra insulina;
* un ritardo o la mancata assunzione di un pasto, o un cambiamento
nella dieta;
* un esercizio od un lavoro fisico eccessivo effettuato
immediatamente prima o dopo l'assunzione di un pasto;
* un'infezione o qualche altro disturbo (specialmente diarrea o
vomito);
* una variazione nel fabbisogno di insulina;
* un peggioramento di un pre-esistente disturbo ai reni o al fegato.
Gli alcolici ed alcuni farmaci possono interferire con il vostro
livello di zucchero nel sangue.
Di solito, i primi sintomi di ipoglicemia insorgono rapidamente e
comprendono:
* stanchezza * battito cardiaco accelerato
* nervosismo o agitazione * malessere
* mal di testa * sudore freddo
Se non siete in grado di riconoscere i sintomi premonitori
dell'ipoglicemia evitate situazioni, come ad esempio la guida di un
autoveicolo, nelle quali l'ipoglicemia potrebbe mettere a rischio voi
od altri.
B. Iperglicemia e chetoacidosi diabetica
Iperglicemia ("Iper" - troppo zucchero nel sangue), significa che nel
vostro organismo non c'è abbastanza insulina. L'iperglicemia può
essere causata da:
* mancata assunzione di Humalog o di un'altra insulina;
* assunzione di una dose di insulina inferiore a quella prescritta
dal medico;
* assunzione di cibo in quantità molto superiore a quella consentita
dalla dieta;
* febbre, infezione o una forte emozione.
L'iperglicemia può portare a chetoacidosi diabetica. I primi sintomi
insorgono lentamente, in un periodo di molte ore o giorni. Essi
comprendono:
* sensazione di sonnolenza * inappetenza
* arrossamento del viso * alito dall'odore di frutta
* sete * sensazione di malessere
Respiro pesante e pulsazioni rapide sono sintomi gravi.
Cercate immediatamente un'assistenza medica.
C. Malattie
Se avete una malattia, in particolare se vi sentite o state male, il
vostro fabbisogno insulinico può variare. Anche quando non state
mangiando normalmente, avete ancora bisogno di insulina. Controllate
le vostre urine e il sangue; quando state male seguite le precauzioni
che già conoscete ed informate il vostro medico.
D. Allergia all'insulina
Allergia locale. In alcune persone, nel punto di iniezione la cute
può presentarsi arrossata, gonfia e pruriginosa. Di solito, tale
reazione scompare in alcuni giorni o settimane. Se ciò si verifica,
informatene il vostro medico.
Allergia sistemica. Questa allergia all'insulina non è frequente. I
sintomi sono:
* eruzione cutanea in tutto il * caduta della pressione arteriosa
corpo
* respirazione difficoltosa * battito cardiaco accelerato
* dispnea * sudorazione
Se ritenete che Humalog vi stia causando questo tipo di allergia
all'insulina, avvertite immediatamente il vostro medico.
E. Lipodistrofia
Se vi sembra che la cute stia aumentando o diminuendo di spessore
nella sede di iniezione, informatene il vostro medico.
Se compaiono questi od altri effetti collaterali non descritti su
questo foglio, avvisate il vostro medico.
Come conservare Humalog
Conservate Humalog in frigorifero a temperatura compresa tra +2
(gradi)C e +8 (gradi)C. Non esponetelo vicino ad una sorgente di
calore o alla luce diretta del sole. Non congelate Humalog. Se non
potete conservare Humalog in frigorifero, potete tenerlo fino a 28
giorni a temperatura ambiente (inferiore a 30 (gradi)C). Conservate
il medicinale fuori della vista e della portata dei bambini. Non
usatelo dopo la data di scadenza.
Ricordate: questa medicina è stata prescritta a voi. Non datela mai
ad altre persone. Anche se altri presentano i vostri stessi sintomi,
la medicina potrebbe causare loro dei danni.
Data di compilazione di questo foglio illustrativo
2 Dicembre 1997
"Humalog" è un marchio registrato dalla Eli Lilly E Company (USA)
Per ulteriori informazioni, si prega di contattare il rappresentante
locale della Eli Lilly:
Tiedotus Suomessa: Oy Eli Lilly Finland Ab, PL 16,01641 Vantaa. Tel:
09-85 45 250
Information lamnas i Finland av: Oy Eli Lilly Finland Ab. Box 16,
01641 Vanda. Tel: 09-85 45 250.
Information lamnas i Sverige av: Eli Lilly Sweden AB, Box 30037,
10425 Stockholm. Tel: 08-619 94 50.
Indirizzo per le comunicazioni in Italia: Eli Lilly Italia Spa, Via
Gramsci 731/733, 50019 Sesto Fiorentino (FI). Tel: (0)55 42571
Kontaktadresse in Osterreich: Eli Lilly Ges. m.b.H., Barichgasse 40-
42, A-1030 Wien. Tel: 711 78/412.
Kontaktadresse in Deutschland: Lilly Deutschland GmbH, Niederlassung
in 61343 Bad Homburg. Tel: 06172 273 426 Fax: 06172 273 230
Direccion de contacto en Espana: Lilly, S.A., Avda. de la Industria
30, Poligono Industrial, 28108 Alcobendas, Madrid. Tel: (91) 6 635
000.
Pessoas a contactar em Portugal: Lilly Farma, Produtos Farmaceuticos,
LDA, Rua Dr. Antonio Loureiro Borges, 4-Piso 3, Arquiparque-
Miraflores, 1495 Alges. Tel: (1) 412 6600
*** ** * VEDERE RAPPRESENTANTE GRECO A PAG. 46 * ** ***
Kontakt Belgie/Luxemburg. Contact Belgique/Luxembourg. Kontakt
Belgien/Luxemburg: s.a. Eli Lilly Benelux n.v. -a.g., Rue de l'Etuve,
52/1, Stoofstraat, Bruxelles 1000 Brussel. Tel: (02) 548 84 84.
Kontakt i Danmark: Eli Lilly Danmark A/S, Thoravej 4, 2400 Kobenhavn
NV. Tlf: 38 16 86 00.
Pour toute information contacter en France: Lilly France, 203 Bureaux
de la Colline, 92213 Saint-Cloud. Tel: (1) 49 11 34 34
For information in the UK: Eli Lilly and Co. Ltd, Dextra Court,
Chapel Hill, Basingstoke, Hampshire, RG21 5SY. Tel: (0) 1256 315000
For information in Ireland: Eli Lilly ando Co (Ireland) Ltd, 44,
Fitzwilliam Place, Dublin 2, Ireland. Tel: (0) 1-661 4377
Informatie in Nederlan: Eli Lilly Nederland BV, Krijtwal 17-23, 3432
ZT, Nieuwegein, Nederland. Tel: 30 60 25 800
ALLEGATO 2
ALLEGATO III
ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
Humalog flacone (100 U/ml, 10 ml)
(insulina lispro)
Che cosa dovete sapere su Humalog flaconi?
Leggete attentamente tutto questo foglio illustrativo prima di
cominciare ad usare Humalog. Questo foglio illustrativo non contiene
tutte le informazioni su Humalog che potreste aver bisogno di
conoscere per cui, per qualunque dubbio, rivolgetevi al vostro
medico, al farmacista o ad un infermiere del centro antidiabetico.
Questo foglio illustrativo contiene informazioni solo per l'uso di
Humalog in flaconi.
Cosa è Humalog?
Questo medicinale si chiama Humalog flacone 100 U/ml, soluzione per
iniezione sottocutanea. Esso viene usato per la terapia del diabete.
Il principio attivo in esso contenuto è l'insulina lispro, che è
una forma sintetica di insulina umana. Essa agisce più rapidamente
dell'insulina umana normale, grazie ad una piccola modifica della
molecola di insulina. Di norma dovete iniettarvi Humalog entro i 15
minuti precedenti un pasto. La concentrazione del farmaco è di 100
unità per ogni millilitro (100 U/ml) di soluzione iniettabile e ogni
flacone contiene 1000 unità (10 millilitri).
Humalog contiene inoltre i seguenti eccipienti: m-cresolo, glicerolo,
sodio fosfato bibasico 7 H2O, ossido di zinco ed acqua per
preparazioni iniettabili. Idrossido di sodio o acido cloridrico
possono essere stati aggiunti per aggiustare il pH.
CONFEZIONE
Controllare sempre sulla confezione e sull'etichetta del flacone il
nome e il tipo di insulina che vi viene consegnata dal farmacista.
Assicuratevi che la vostra confezione di Humalog corrisponda a quella
che il vostro medico vi ha prescritto.
Humalog viene preparato in laboratorio con una tecnologia detta "DNA
ricombinante"; esso è una forma modificata di insulina umana, ed è
quindi diverso dalle altre insuline di origine umana od animale.
Humalog è strutturalmente simile all'insulina umana, che è un
ormone naturale prodotto dal pancreas.
Humalog è prodotto da:
* Lilly France SA, Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Francia.
* Lilly Deutschland GmbH, Teichweg 3, 35396 Giessen, Germania.
* Lilly S.A. Avda. de la industria 30, Poligono Industrial, 28108
Alcobendas (Madrid), Spagna.
L'autorizzazione alla immissione in commercio appartiene alla Eli
Lilly Nederland B.V., Krijtwal 17-23, 3432 ZT Nieuwegein, Olanda.
Perchè dovete usare Humalog?
La vostra malattia, il diabete, deriva dal fatto che il vostro
pancreas non produce insulina in quantità adeguata a controllare il
livello di glucosio nel sangue. Humalog sostituisce l'insulina
prodotta dal vostro organismo e viene utilizzata per controllare il
glucosio nel lungo termine. Il farmaco agisce molto rapidamente e
dura per un periodo di tempo più breve rispetto ad un'insulina
solubile (da 2 a 5 ore).
Il vostro medico può prescrivervi l'uso di Humalog insieme ad
un'insulina umana ad azione prolungata. Ciascun tipo di insulina è
confezionata con il relativo foglio illustrativo riportante le
informazioni per un suo corretto impiego. Non cambiare tipo di
insulina, se non dietro prescrizione medica. Fate molta attenzione
quando cambiate il tipo di insulina.
Prima di iniettarvi Humalog
Rendete privo di rischi l'uso di Humalog.
* Se ritenete che stia subentrando una situazione di "ipoglicemia"
(basso livello di zucchero nel sangue), non iniettatevi Humalog e
non ponetevi alla guida. Più avanti questo foglio contiene le
istruzioni per affrontare una ipoglicemia lieve.
* Se avete avuto una reazione allergica ad un prodotto Humalog
(vedete al paragrafo D), informatene il vostro medico, il
farmacista, o un infermiere del centro antidiabetico.
* Se il vostro livello di glucosio nel sangue è ben controllato con
la terapia insulinica che state effettuando, potreste non
accorgervi dei sintomi premonitori quando il livello di zucchero
nel sangue sta scendendo troppo. Dovete porre molta attenzione
all'orario e alla quantità dei pasti, alla frequenza e all'impegno
dell'esercizio fisico. Dovete inoltre tenere sotto controllo il
livello di zucchero nel sangue, misurandolo di frequente.
* Alcune persone che hanno avuto una ipoglicemia dopo il
trasferimento da insulina animale ad insulina umana hanno riferito
che i sintomi premonitori della reazione ipoglicemica erano meno
evidenti o differenti. Se avete frequentemente ipoglicemia, o avete
difficoltà nel riconoscerla, parlatene con il vostro medico.
Se la risposta ad una delle seguenti domande è SI, riferitelo al
vostro medico, al farmacista, o all'infermiere del centro
antidiabetico.
* Siete stato malato di recente?
* State assumendo altri farmaci? I vostri fabbisogni insulinici
possono cambiare se state assumendo la pillola anticoncezionale,
cortisonici, se state effettuando una terapia sostitutiva con
ormone tiroideo, se assumete ipoglicemizzanti orali, aspirina,
antibiotici sulfamidici, octreotide, "beta2 stimolanti" (ad esempio
ritodrina, salbutamolo, terbutalina), alcuni antidepressivi.
* Avete problemi con il fegato o con i reni?
* State facendo più esercizio fisico del solito?
* Siete incinta, o state programmando una gravidanza, o state
allattando? Il fabbisogno insulinico generalmente si riduce durante
il primo trimestre di gravidanza ed aumenta nei semi mesi
successivi. Se state allattando, potreste aver bisogno di
modificare la quantità di insulina che state assumendo o la dieta.
Il vostro fabbisogno insulinico può cambiare se assumete
dell'alcool.
Inoltre avvertite il vostro medico, il farmacista, o un infermiere
del centro antidiabetico se state programmando di compiere un viaggio
all'estero. Le differenze di fuso orario tra i vari Paesi possono
comportare una variazione dell'orario di assunzione sia delle
iniezioni di insulina che dei pasti, rispetto a quando siete a casa.
Istruzioni per l'uso di Humalog
Dosaggio
* Di norma, dovete iniettarvi Humalog nei 15 minuti che precedono il
pasto. Se è necessario, potete effettuare l'iniezione anche subito
dopo il pasto. Per quanto riguarda quantità, orario e frequenza di
somministrazione, seguite esattamente le istruzioni del vostro
medico: esse valgono esclusivamente per voi. Seguitele esattamente
e fatevi controllare periodicamente nel centro antidiabetico.
* Se cambiate il tipo di insulina che state usando (per esempio da
insulina animale o umana ad un prodotto Humalog), potreste avere
bisogno di un quantitativo di farmaco diverso (maggiore o minore)
rispetto a prima. La variazione potrebbe avvenire già con la prima
iniezione, o potrebbe essere effettuata gradualmente nell'arco di
tempo di alcune settimane o mesi.
* Effettuate l'iniezione di Humalog sotto la cute. Fate una iniezione
intramuscolare solo a seguito di una precisa indicazione del vostro
medico.
Preparazione di Humalog
* Humalog è già disciolto in acqua, per cui non dovete miscelarlo.
State però attenti ad utilizzarlo solo se il suo aspetto è uguale a
quello dell'acqua. La soluzione deve essere limpida, incolore e priva
di particelle solide. Controllate tutto questo prima di ogni
iniezione.
Iniezione di Humalog
* Per prima cosa, lavatevi le mani.
* Prima di effettuare l'iniezione, disinfettate la cute con un
batuffolo di cotone imbevuto di alcool. Disinfettate il tappo di
gomma del flacone, ma non rimuovetelo.
* Usate una siringa ed un ago sterili per perforare il tappo di gomma
ed aspirare la quantità necessaria di Humalog che vi dovete
iniettare. Il vostro medico od il centro antidiabetico vi
indicheranno esattamente come fare. Evitate assolutamente di
condividere con altri siringhe ed aghi.
* Iniettatevi il farmaco sottocute, come vi è stato insegnato. Non
iniettatelo direttamente in una vena. Dopo l'iniezione, lasciate
l'ago nella cute per 5 secondi per essere sicuri di esservi
iniettati l'intera dose. Non massaggiate la sede cutanea dove avete
effettuato l'iniezione. Assicuratevi che il luogo di iniezione sia
distante almeno un centimetro da quello usato la volta precedente e
ricordatevi di ruotare la sede di iniezione, come vi è stato
detto.
* Il vostro medico vi dirà se dovete miscelare Humalog con una delle
insuline umane. Ad esempio, se avete bisogno di iniettarvi una
miscela, aspirate nella siringa Humalog prima di aspirare
l'insulina ad azione prolungata. Iniettatevi la miscela subito dopo
averla preparata. Ripetete ogni volta esattamente le stesse
operazioni. Di norma non dovete miscelare Humalog con una delle
insuline umane già miscelate. Non miscelate mai Humalog con
insuline animali.
Impiego di Humalog in una pompa per infusione
* Le pompe Minimed e Disetronic per l'infusione di insulina possono
essere usate per somministrare insulina lispro. Leggete e seguite
le istruzioni riportate nella documentazione fornita con la pompa
per infusione.
* Assicuratevi di usare il serbatoio ed il catetere appropriati per
la vostra pompa.
* Cambiate il set di infusione ogni 48 ore, seguendo una tecnica di
asepsi per il suo inserimento.
* Nell'eventualità di un episodio di ipoglicemia, l'infusione deve
essere interrotta fino a che l'episodio non sia risolto. Se si
verificano ripetuti o gravi episodi di riduzione dei livelli di
glicemia, informatene il vostro medico e considerate la necessità
di ridurre o interrompere la vostra infusione di insulina.
* Un malfunzionamento della pompa od un'ostruzione del set di
infusione può dare luogo ad un rapido rialzo dei livelli di
glicemia. Se sospettate un'interruzione nel flusso di insulina,
seguite le istruzioni riportate nella documentazione che accompagna
il prodotto e, se lo ritenete opportuno, riferitelo al vostro
medico.
* Quando viene impiegato con una pompa per infusione di insulina,
Humalog non deve essere miscelato con nessun'altra insulina.
Guida di autoveicoli ed uso di macchinari
Se siete in ipoglicemia o avete iperglicemia e chetoacidosi le vostre
capacità di concentrazione e di reazione possono essere ridotte.
Potreste avere disturbi visivi. Tenete sempre presente questi
possibili problemi in tutte le situazioni che potrebbero mettere a
rischio voi e gli altri (ad esempio guidare un autoveicolo od
utilizzare macchinari).
Emergenze e sovradosaggi
Se il livello di zucchero nel sangue è basso, assumete tavolette di
glucosio o di zucchero, seguiti da frutta o biscotti, quindi state a
riposo. Spesso questo è sufficiente per contrastare un'ipoglicemia
lieve, o un sovradosaggio di insulina di modesta entità. Se vi
accorgete che state peggiorando ed il vostro respiro diviene
superficiale e la cute impallidisce, chiamate immediatamente il
medico. Una iniezione di glucagone può trattare ipoglicemie
abbastanza gravi. Assumete del glucosio o zucchero dopo l'iniezione
di glucagone. Se non ottenete una risposta positiva con il glucagone,
dovete essere ricoverato in ospedale. Chiedete al vostro medico
informazioni sull'impiego del glucagone.
Ipoglicemie o iperglicemie non trattate adeguatamente (vedete ai
paragrafi A e B) possono diventare molto gravi e causare mal di
testa, nausea, vomito, disidratazione, perdita di conoscenza, coma e
perfino morte.
* Tenete sempre di scorta alcune siringhe ed un flacone di Humalog.
* Portate sempre con voi un documento che indichi che siete
diabetico.
* Portate sempre con voi dello zucchero.
Durante la terapia insulinica
Problemi usuali del diabete
A. Ipoglicemia
Ipoglicemia ("ipo" - poco zucchero nel sangue) significa che non c'è
abbastanza zucchero nel sangue.
L'ipoglicemia può essere causata da:
* una dose eccessiva di Humalog o di un'altra insulina;
* un ritardo o la mancata assunzione di un pasto, o un cambiamento
nella dieta;
* un esercizio od un lavoro fisico eccessivo effettuato
immediatamente prima o dopo l'assunzione di un pasto;
* un'infezione o qualche altro disturbo (specialmente diarrea o
vomito);
* una variazione nel fabbisogno di insulina;
* un peggioramento di un pre-esistente disturbo ai reni o al fegato.
Gli alcolici ed alcuni farmaci possono interferire con il vostro
livello di zucchero nel sangue.
Di solito, i primi sintomi di ipoglicemia insorgono rapidamente e
comprendono:
* stanchezza * battito cardiaco accelerato
* nervosismo o agitazione * malessere
* mal di testa * sudore freddo
Se non siete in grado di riconoscere i sintomi premonitori
dell'ipoglicemia evitate situazioni, come ad esempio la guida di un
autoveicolo, nelle quali l'ipoglicemia potrebbe mettere a rischio voi
od altri.
B. Iperglicemia e chetoacidosi diabetica
Iperglicemia ("Iper" - troppo zucchero nel sangue), significa che nel
vostro organismo non c'è abbastanza insulina. L'iperglicemia può
essere causata da:
* mancata assunzione di Humalog o di un'altra insulina;
* assunzione di una dose di insulina inferiore a quella prescritta
dal medico;
* assunzione di cibo in quantità molto superiore a quella consentita
dalla dieta;
* febbre, infezione o una forte emozione.
L'iperglicemia può portare a chetoacidosi diabetica. I primi sintomi
insorgono lentamente, in un periodo di molte ore o giorni. Essi
comprendono:
* sensazione di sonnolenza * inappetenza
* arrossamento del viso * alito dall'odore di frutta
* sete * sensazione di malessere
Respiro pesante e pulsazioni rapide sono sintomi gravi.
Cercate immediatamente un'assistenza medica.
C. Malattie
Se avete una malattia, in particolare se vi sentite o state male, il
vostro fabbisogno insulinico può variare. Anche quando non state
mangiando normalmente, avete ancora bisogno di insulina. Controllate
le vostre urine e il sangue; quando state male seguite le precauzioni
che già conoscete ed informate il vostro medico.
D. Allergia all'insulina
Allergia locale. In alcune persone, nel punto di iniezione la cute
può presentarsi arrossata, gonfia e pruriginosa. Di solito, tale
reazione scompare in alcuni giorni o settimane. Se ciò si verifica,
informatene il vostro medico.
Allergia sistemica. Questa allergia all'insulina non è frequente. I
sintomi sono:
* eruzione cutanea in tutto il * caduta della pressione arteriosa
corpo
* respirazione difficoltosa * battito cardiaco accelerato
* dispnea * sudorazione
Se ritenete che Humalog vi stia causando questo tipo di allergia
all'insulina, avvertite immediatamente il vostro medico.
E. Lipodistrofia
Se vi sembra che la cute stia aumentando o diminuendo di spessore
nella sede di iniezione, informatene il vostro medico.
Se compaiono questi od altri effetti collaterali non descritti su
questo foglio, avvisate il vostro medico.
Come conservare Humalog
Conservate Humalog in frigorifero a temperatura compresa tra +2
(gradi)C e +8 (gradi)C). Non esponetelo vicino ad una sorgente di
calore o alla luce diretta del sole. Non congelate Humalog. Se non
potete conservare Humalog in frigorifero, potete tenerlo fino a 28
giorni a temperatura ambiente (inferiore a 30 (gradi)C. Conservate il
medicinale fuori della vista e della portata dei bambini. Non usatelo
dopo la data di scadenza.
Ricordate: questa medicina è stata prescritta a voi. Non datela mai
ad altre persone. Anche se altri presentano i vostri stessi sintomi,
la medicina potrebbe causare loro dei danni.
Data di compilazione di questo foglio illustrativo
2 Dicembre 1997
"Humalog" è un marchio registrato dalla Eli Lilly E Company (USA)
Per ulteriori informazioni, si prega di contattare il rappresentane
locale della Eli Lilly:
Tiedotus Suomessa: Oy Eli Lilly Finland Ab, PL 16,01641 Vantaa. Tel:
09-85 45 250
Information lanmas i Finland av: Oy Eli Lilly Finland Ab, Box 16,
01641 Vanda. Tel: 09-85 45 250.
Information lamnas i Sverige av: Eli Lilly Sweden AB, Box 30037,
10425 Stockholm. Tel: 08-619 94 50.
Indirizzo per le comunicazioni in Italia: Eli Lilly Italia Spa, Via
Gramsci 731/733, 50019 Sesto Fiorentino (FI). Tel: (0)55 42571
Kontaktadresse in Osterreich: Eli Lilly Ges. m.b.H., Barichgasse 40-
42, A-1030 Wien. Tel: 711 78/412.
Kontaktadresse in Deutschland: Lilly Deutschland GmbH, Niederlassung
in 61343 Bad Homburg. Tel: 06172 273 426 Fax: 06172 273 230
Direccion de contacto en Espana: Lilly, S.A., Avda. de la Industria
30, Poligono Industrial, 28108 Alcobendas, Madrid. Tel: (91) 6 635
000.
Pessoas a contactar em Portugal: Lilly Farma, Produtos Farmaceuticos,
LDA, Rua Dr. Antonio Loureiro Borges, 4-Piso 3, Arquiparque-
Miraflores, 1495 Alges. Tel: (1) 412 6600
*** ** * VEDERE RAPPRESENTANTE GRECO A PAG. 53 * ** ***
Kontakt Belgie/Luxemburg. Contact Belgique/Luxembourg. Kontakt
Belgien/Luxemburg: s.a. Eli Lilly Benelux n.v. -a.g., Rue de l'Etuve,
52/1, Stoofstraat, Bruxelles 1000 Brussel. Tel: (02) 548 84 84
Kontakt i Danmark: Eli Lilly Danmark A/S, Thoravej 4, 2400 Kobenhavn
NV. Tlf: 38 16 86 00.
Pour toute information contacter en France: Lilly France, 203 Bureaux
de la Colline, 92213 Saint-Cloud. Tel: (1) 49 11 34 34
For information in the UK: Eli Lilly and Co. Ltd, Dextra Court,
Chapel Hill, Basingstoke, Hampshire, RG21 5SY. Tel: (0) 1256 315000
For information in the Ireland: Eli Lilly ando Co (Ireland) Ltd, 44,
Fitzwilliam Place, Dublin 2, Ireland. Tel: (0) 1-661 4377
Informatie in Nederlan: Eli Lilly Nederland BV, Krijtwal 17-23, 3432
ZT, Nieuwegein, Nederland. Tel: 30 60 25 800
ALLEGATO 2
ALLEGATO III
ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
Humalog cartucce (100 U/ml, 1,5 ml)
(insulina lispro)
Che cosa dovete sapere su Humalog cartucce?
Leggete attentamente tutto questo foglio illustrativo prima di
cominciare ad usare Humalog. Questo foglio illustrativo non contiene
tutte le informazioni su Humalog che potreste aver bisogno di
conoscere per cui, per qualunque dubbio, rivolgetevi al vostro
medico, al farmacista o ad un infermiere del centro antidiabetico.
Questo foglio illustrativo contiene informazioni solo per l'uso di
Humalog in cartucce.
Cosa è Humalog?
Questo medicinale si chiama Humalog cartucce, 100 U/ml, soluzione per
iniezione sottocutanea. Esso viene usato per la terapia del diabete.
Il principio attivo in esso contenuto è l'insulina lispro, che è
una forma sintetica di insulina umana. Essa agisce più rapidamente
dell'insulina umana normale, grazie ad una piccola modifica della
molecola di insulina. Di norma dovete iniettarvi Humalog entro i 15
minuti precedenti un pasto. La concentrazione del farmaco è di 100
unità per ogni millilitro (100 U/ml) di soluzione iniettabile e ogni
cartuccia contiene 150 unità (1,5 millilitri).
Humalog contiene inoltre i seguenti eccipienti: m-cresolo, glicerolo,
sodio fosfato bibasico 7 H2O, ossido di zinco ed acqua per
preparazioni iniettabili. Idrossido di sodio o acido cloridrico
possono essere stati aggiunti per aggiustare il pH.
CONFEZIONE
Cartuccia da 1,5 ml - da usare solo con penna da 1,5 ml. Non usare
con penna da 3 ml
Controllare sempre sulla confezione e sull'etichetta del flacone il
nome e il tipo di insulina che vi viene consegnata dal farmacista.
Assicuratevi che la vostra confezione di Humalog corrisponda a quella
che il vostro medico vi ha prescritto.
Humalog viene preparato in laboratorio con una tecnologia detta "DNA
ricombinante"; esso è una forma modificata di insulina umana, ed è
quindi diverso dalle altre insuline di origine umana od animale.
Humalog è strutturalmente simile all'insulina umana, che è un
ormone naturale prodotto dal pancreas.
Humalog è prodotto da:
* Lilly France SA, Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Francia.
* Lilly S.A. Avda. de la Industria 30, Poligono Industrial, 28108
Alcobendas (Madrid), Spagna.
L'autorizzazione alla immissione in commercio appartiene alla Eli
Lilly Nederland B.V., Krijtwal 17-23, 3432 ZT Nieuwegein, Olanda.
Perchè dovete usare Humalog?
La vostra malattia, il diabete, deriva dal fatto che il vostro
pancreas non produce insulina in quantità adeguata a controllare il
livello di glucosio nel sangue. Humalog sostituisce l'insulina
prodotta dal vostro organismo e viene utilizzata per controllare il
glucosio nel lungo termine. Il farmaco agisce molto rapidamente e
dura per un periodo di tempo più breve rispetto ad un'insulina
solubile (da 2 a 5 ore).
Il vostro medico può prescrivervi l'uso di Humalog insieme ad
un'insulina umana ad azione prolungata. Ciascun tipo di insulina è
confezionata con il relativo foglio illustrativo riportante le
informazioni per un suo corretto impiego. Non cambiare tipo di
insulina, se non dietro prescrizione medica. Fate molta attenzione
quando cambiate il tipo di insulina.
Prima di iniettarvi Humalog
Rendete privo di rischi l'uso di Humalog.
* Se ritenete che stia subentrando una situazione di "ipoglicemia"
(basso livello di zucchero nel sangue), non iniettatevi Humalog e
non ponetevi alla guida. Più avanti questo foglio contiene le
istruzioni per affrontare una ipoglicemia lieve.
* Se avete avuto una reazione allergica ad un prodotto Humalog
(vedete al paragrafo D), informatene il vostro medico, il
farmacista, o un infermiere del centro antidiabetico.
* Se il vostro livello di glucosio nel sangue è ben controllato con
la terapia insulinica che state effettuando, potreste non
accorgervi dei sintomi premonitori quando il livello di zucchero
nel sangue sta scendendo troppo. Dovete porre molta attenzione
all'orario e alla quantità dei pasti, alla frequenza e all'impegno
dell'esercizio fisico. Dovete inoltre tenere sotto controllo il
livello di zucchero nel sangue, misurandolo di frequente.
* Alcune persone che hanno avuto una ipoglicemia dopo il
trasferimento da insulina animale ad insulina umana hanno riferito
che i sintomi premonitori della reazione ipoglicemica erano meno
evidenti o differenti. Se avete frequentemente ipoglicemia, o avete
difficoltà nel riconoscerla, parlatene con il vostro medico.
Se la risposta ad una delle seguenti domande è SI, riferitelo al
vostro medico, al farmacista, o all'infermiere del centro
antidiabetico.
* Siete stato malato di recente?
* State assumendo altri farmaci? I vostri fabbisogni insulinici
possono cambiare se state assumendo la pillola anticoncezionale,
cortisonici, se state effettuando una terapia sostitutiva con
ormone tiroideo, se assumete ipoglicemizzanti orali, aspirina,
antibiotici sulfamidici, octreotide, "beta2 stimolanti" (ad esempio
ritodrina, salbutamolo, terbutalina), alcuni antidepressivi.
* Avete problemi con il fegato o con i reni?
* State facendo più esercizio fisico del solito?
* Siete incinta, o state programmando una gravidanza, o state
allattando? Il fabbisogno insulinico generalmente si riduce durante
il primo trimestre di gravidanza ed aumenta nei semi mesi
successivi. Se state allattando, potreste aver bisogno di
modificare la quantità di insulina che state assumendo o la dieta.
Se vi viene abitualmente prescritto l'uso del prodotto in flaconi da
40 U/ml, non prelevate insulina da una cartuccia da 100 U/ml usando
lo stesso tipo di siringa che impiegate con il flacone da 40 U/ml.
Il vostro fabbisogno insulinico può cambiare se assumete
dell'alcool.
Inoltre avvertite il vostro medico, il farmacista, o un infermiere
del centro antidiabetico se state programmando di compiere un viaggio
all'estero. Le differenze di fuso orario tra i vari Paesi possono
comportare una variazione dell'orario di assunzione sia delle
iniezioni di insulina che dei pasti, rispetto a quando siete a casa.
Istruzioni per l'uso di Humalog
Dosaggio
* Di norma, dovete iniettarvi Humalog nei 15 minuti che precedono il
pasto. Se è necessario, potete effettuare l'iniezione anche subito
dopo il pasto. Per quanto riguarda quantità, orario e frequenza di
somministrazione, seguite esattamente le istruzioni del vostro
medico: esse valgono esclusivamente per voi. Seguitele esattamente
e fatevi controllare periodicamente nel centro antidiabetico.
* Se cambiate il tipo di insulina che state usando (per esempio da
insulina animale o umana ad un prodotto Humalog), potreste avere
bisogno di un quantitativo di farmaco diverso (maggiore o minore)
rispetto a prima. La variazione potrebbe avvenire già con la prima
iniezione, o potrebbe essere effettuata gradualmente nell'arco di
tempo di alcune settimane o mesi.
* Effettuate l'iniezione di Humalog sotto la cute. Fate una iniezione
intramuscolare solo a seguito di una precisa indicazione del vostro
medico.
Preparazione di Humalog
* Humalog è già disciolto in acqua, per cui non dovete miscelarlo.
State però attenti ad utilizzarlo solo se il suo aspetto è uguale
a quello dell'acqua. La soluzione deve essere limpida, incolore e
priva di particelle solide. Controllate tutto questo prima di ogni
iniezione.
Preparazione della penna
* Per prima cosa, lavatevi le mani. Disinfettate la membrana di gomma
della cartuccia.
* Dovete usare Humalog cartucce solo con penne compatibili con
marchio CE. Assicuratevi che le parole Humalog o Lilly cartucce
menzionate nel foglio illustrativo che si accompagna alla vostra
penna. La cartuccia da 1,5 ml può essere usata solo con la penna
da 1,5 ml.
* Seguite le istruzioni acclude alla penna. Mettete la cartuccia
nella penna.
* Predisponete la dose a 1 o 2 unità. Quindi tenete la penna con
l'ago inserito rivolto verso l'alto e date dei colpetti sul lato
della penna in modo da provocare la fuoriuscita di bolle d'aria.
Con la penna ancora rivolta verso l'alto, premete il pulsante di
iniezione fino a quando dall'ago non esce una goccia di Humalog.
Alcune piccole bolle d'aria potrebbero essere rimaste nella penna;
esse non sono pericolose, ma se risultano essere troppo grandi
potrebbero rendere meno precisa la dose da iniettare.
Iniezione di Humalog
* Prima di effettuare l'iniezione, disinfettate accertamenti la cute
con un batuffolo di cotone imbevuto di alcool e quindi iniettatevi
il farmaco sottocute come vi è stato insegnato. Non iniettatelo
direttamente in una vena. Dopo l'iniezione, lasciate per 5 secondi
l'ago nella cute per essere sicuri di esservi iniettati l'intera
dose. Non massaggiate la sede cutanea dove avete effettuato
l'iniezione. Assicuratevi che il luogo di iniezione sia distante
almeno un centimetro da quello usato la volta precedente e
ricordatevi di ruotare la sede di iniezione, come vi è stato
detto.
Impiego di Humalog in una pompa per infusione
* Le pompe Minimed e Disetronic per l'infusione di insulina possono
essere usate per somministrare insulina lispro. Leggete e seguite
le istruzioni riportate nella documentazione fornita con la pompa
per infusione.
* Assicuratevi di usare il serbatoio ed il catetere appropriati per
la vostra pompa.
* Cambiate il set di infusione ogni 48 ore, seguendo una tecnica di
asepsi per il suo inserimento.
* Nell'eventualità di un episodio di ipoglicemia, l'infusione deve
essere interrotta fino a che l'episodio non sia risolto. Se si
verificano ripetuti o gravi episodi di riduzione dei livelli di
glicemia, informatene il vostro medico e considerate la necessità
di ridurre o interrompere la vostra infusione di insulina.
* Un malfunzionamento della pompa od un'ostruzione del set di
infusione può dare luogo ad un rapido rialzo dei livelli di
glicemia. Se sospettate un'interruzione nel flusso di insulina,
seguite le istruzioni riportate nella documentazione che accompagna
il prodotto e, se lo ritenete opportuno, riferitelo al vostro
medico.
* Quando viene impiegato con una pompa per infusione di insulina,
Humalog non deve essere miscelato con nessun'altra insulina.
Dopo l'iniezione
* Non appena avete terminato l'iniezione, togliete l'ago dalla penna.
Tale operazione vi consentirà di mantenere Humalog sterile, di
evitare una fuoriuscita del farmaco, di interrompere il passaggio
di aria nella penna e di impedire un intasamento dell'ago. Non
condividete con altri i vostri aghi. Non condividete con altri la
vostra penna. Riposizionate il cappuccio sulla penna.
Iniezioni successive
* Lasciate la cartuccia della penna. Prima di ogni successiva
iniezione, selezionate 1 o 2 unità e premete quindi il bottone od
il pulsante tenendo la penna rivolta verso l'alto fino a provocare
la fuoriuscita dall'ago di una goccia di Humalog. Potete valutare
quanto Humalog è rimasto nella cartuccia osservandone il livello
sul lato di essa. La distanza tra ogni linea corrisponde circa a 10
unità. Se non ne è rimasta abbastanza per la dose successiva,
cambiate la cartuccia.
Non miscelate nessun'altra insulina in Humalog cartuccia. Una volta
che la cartuccia è vuota, non riutilizzatela.
Guida di autoveicoli ed uso di macchinari
Se siete in ipoglicemia o avete iperglicemia e chetoacidosi le vostre
capacità di concentrazione e di reazione possono essere ridotte.
Potreste avere disturbi visivi. Tenete sempre presente questi
possibili problemi in tutte le situazioni che potrebbero mettere a
rischio voi e gli altri (ad esempio guidare un autoveicolo od
utilizzare macchinari).
Emergenze e sovradosaggi
Se il livello di zucchero nel sangue è basso, assumete tavolette di
glucosio o di zucchero, seguiti da frutta o biscotti, quindi state a
riposo. Spesso questo è sufficiente per contrastare un'ipoglicemia
lieve, o un sovradosaggio di insulina di modesta entità. Se vi
accorgete che state peggiorando ed il vostro respiro diviene
superficiale e la cute impallidisce, chiamate immediatamente il
medico. Una iniezione di glucagone può trattare ipoglicemie
abbastanza gravi.
Assumete del glucosio o zucchero dopo l'iniezione di glucagone. Se
non ottenete una risposta positiva con il glucagone, dovete essere
ricoverato in ospedale. Chiedete al vostro medico informazioni
sull'impiego del glucagone.
Ipoglicemie o iperglicemie non trattate adeguatamente (vedete ai
paragrafi A e B) possono diventare molto gravi e causare mal di
testa, nausea, vomito, disidratazione, perdita di conoscenza, coma e
perfino morte.
* Tenete sempre di scorta alcune siringhe ed un flacone di Humalog,
oppure una penna di riserva e della carutucce, nel caso perdiate la
penna o le cartucce o che queste risultino danneggiate.
* Portate sempre con voi un documento che indichi che siete
diabetico.
* Portate sempre con voi dello zucchero.
Durante la terapia insulinica
Problemi usuali del diabete
A. Ipoglicemia
Ipoglicemia ("ipo" - poco zucchero nel sangue) significa che non c'è
abbastanza zucchero nel sangue.
L'ipoglicemia può essere causata da:
* una dose eccessiva di Humalog o di un'altra insulina;
* un ritardo o la mancata assunzione di un pasto, o un cambiamento
nella dieta;
* un esercizio od un lavoro fisico eccessivo effettuato
immediatamente prima o dopo l'assunzione di un pasto;
* un'infezione o qualche altro disturbo (specialmente diarrea o
vomito);
* una variazione nel fabbisogno di insulina;
* un peggioramento di un pre-esistente disturbo ai reni o al fegato.
Gli alcolici ed alcuni farmaci possono interferire con il vostro
livello di zucchero nel sangue.
Di solito, i primi sintomi di ipoglicemia insorgono rapidamente e
comprendono:
* stanchezza * battito cardiaco accelerato
* nervosismo o agitazione * malessere
* mal di testa * sudore freddo
Se non siete in grado di riconoscere i sintomi premonitori
dell'ipoglicemia evitate situazioni, come ad esempio la guida di un
autoveicolo, nelle quali l'ipoglicemia potrebbe mettere a rischio voi
od altri.
B. Iperglicemia e chetoacidosi diabetica
Iperglicemia ("Iper" - troppo zucchero nel sangue), significa che nel
vostro organismo non c'è abbastanza insulina. L'iperglicemia può
essere causata da:
* mancata assunzione di Humalog o di un'altra insulina;
* assunzione di una dose di insulina inferiore a quella prescritta
dal medico;
* assunzione di cibo in quantità molto superiore a quella consentita
dalla dieta;
* febbre, infezione o una forte emozione.
L'iperglicemia può portare a chetoacidosi diabetica. I primi sintomi
insorgono lentamente, in un periodo di molte ore o giorni. Essi
comprendono:
* sensazione di sonnolenza * inappetenza
* arrossamento del viso * alito dall'odore di frutta
* sete * sensazione di malessere
Respiro pesante e pulsazioni rapide sono sintomi gravi.
Cercate immediatamente un'assistenza medica.
C. Malattie
Se avete una malattia, in particolare se vi sentite o state male, il
vostro fabbisogno insulinico può variare. Anche quando non state
mangiando normalmente, avete ancora bisogno di insulina. Controllate
le vostre urine e il sangue; quando state male seguite le precauzioni
che già conoscete ed informate il vostro medico.
D. Allergia all'insulina
Allergia locale. In alcune persone, nel punto di iniezione la cute
può presentarsi arrossata, gonfia e pruriginosa. Di solito, tale
reazione scompare in alcuni giorni o settimane. Se ciò si verifica,
informatene il vostro medico.
Allergia sistemica. Questa allergia all'insulina non è frequente. I
sintomi sono:
* eruzione cutanea in tutto il * caduta della pressione arteriosa
corpo
* respirazione difficoltosa * battito cardiaco accelerato
* dispnea * sudorazione
Se ritenete che Humalog vi stia causando questo tipo di allergia
all'insulina, avvertite immediatamente il vostro medico.
E. Lipodistrofia
Se vi sembra che la cute stia aumentando o diminuendo di spessore
nella sede di iniezione, informatene il vostro medico.
Se compaiono questi od altri effetti collaterali non descritti su
questo foglio, avvisate il vostro medico.
Come conservare Humalog
Conservate Humalog in frigorifero a temperatura compresa tra +2
(gradi)C e +8 (gradi)C. Non esponetelo vicino ad una sorgente di
calore o alla luce diretta del sole. Non congelate Humalog. Se non
potete conservare Humalog in frigorifero, potete tenerlo fino a 28
giorni a temperatura ambiente (inferiore a 30 (gradi)C). Non
conservare in frigorifero la penna e le cartucce che state usando.
Conservate il medicinale fuori della vista e della portata dei
bambini. Non usatelo dopo la data di scadenza.
Ricordate: questa medicina è stata prescritta a voi. Non datela mai
ad altre persone. Anche se altri presentano i vostri stessi sintomi,
la medicina potrebbe causare loro dei danni.
Data di compilazione di questo foglio illustrativo
2 Dicembre 1997
"Humalog" è un marchio registrato dalla Eli Lilly E Company (USA)
Per ulteriori informazioni, si prega di contattare il rappresentane
locale della Eli Lilly:
Tiedotus Suomessa: Oy Eli Lilly Finland Ab, PL 16,01641 Vantaa. Tel:
09-85 45 250
Information lamnas i Finland av: Oy Eli Lilly Finland Ab, Box 16,
01641 Vanda. Tel: 09-85 45 250.
Information lamnas i Sverige av: Eli Lilly Sweden AB, Box 30037,
10425 Stockholm. Tel: 08-619 94 50.
Indirizzo per le comunicazioni in Italia: Eli Lilly Italia Spa, Via
Gramsci 731/733, 50019 Sesto Fiorentino (FI). Tel: (0)55 42571
Kontaktadresse in Osterreich: Eli Lilly Ges. m.b.H., Barichgasse 40-
42, A-1030 Wien. Tel: 711 78/412.
Kontaktadresse in Deutschland: Lilly Deutschland GmbH, Niederlassung
in 61343 Bad Homburg. Tel: 06172 273 426 Fax: 06172 273 230
Direccion de contacto en Espana: Lilly, S.A., Avda. de la Industria
30, Poligono Industrial, 28108 Alcobendas, Madrid. Tel: (91) 6 635
000.
Pessoas a contactar em Portugal: Lilly Farma, Produtos Farmaceuticos,
LDA, Rua Dr. Antonio Loureiro Borges, 4-Piso 3, Arquiparque-
Miraflores, 1495 Alges. Tel: (1) 412 6600
*** ** * VEDERE RAPPRESENTANTE GRECO A PAG. 61 * ** ***
Kontakt Belgie/Luxemburg. Contact Belgique/Luxembourg. Kontakt
Belgien/Luxemburg: s.a. Eli Lilly Benelux n.v. -a.g., Rue de l'Etuve,
52/1, Stoofstraat, Bruxelles 1000 Brussel. Tel: (02) 548 84 84.
Kontakt i Danmark: Eli Lilly Danmark A/S, Thoravej 4, 2400 Kobenhavn
NV. Tlf: 38 16 86 00.
Pour toute information contacter en France: Lilly France, 203 Bureaux
de la Colline, 92213 Saint-Cloud. Tel: (1) 49 11 34 34
For information in the UK: Eli Lilly and Co. Ltd, Dextra Court,
Chapel Hill, Basingstoke, Hampshire, RG21 5SY. Tel: (0) 1256 315000
For information in the Ireland: Eli Lilly ando Co (Ireland) Ltd, 44,
Fitzwilliam Place, Dublin 2, Ireland. Tel: (0) 1-661 4377
Informatie in Nederlan: Eli Lilly Nederland BV, Krijtwal 17-23, 3432
ZT, Nieuwegein, Nederland. Tel: 30 60 25 800
ALLEGATO 2
ALLEGATO III
ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
Humalog cartucce (100 U/ml, 3 ml)
(insulina lispro)
Che cosa dovete sapere su Humalog cartucce?
Leggete attentamente tutto questo foglio illustrativo prima di
cominciare ad usare Humalog. Questo foglio illustrativo non contiene
tutte le informazioni su Humalog che potreste aver bisogno di
conoscere per cui, per qualunque dubbio, rivolgetevi al vostro
medico, al farmacista o ad un infermiere del centro antidiabetico.
Questo foglio illustrativo contiene informazioni solo per l'uso di
Humalog in cartucce.
Cosa è Humalog?
Questo medicinale si chiama Humalog cartucce, 100 U/ml, soluzione per
iniezione sottocutanea. Esso viene usato per la terapia del diabete.
Il principio attivo in esso contenuto è l'insulina lispro, che è
una forma sintetica di insulina umana. Essa agisce più rapidamente
dell'insulina umana normale, grazie ad una piccola modifica della
molecola di insulina. Di norma dovete iniettarvi Humalog entro i 15
minuti precedenti un pasto. La concentrazione del farmaco è di 100
unità per ogni millilitro (100 U/ml) di soluzione iniettabile e ogni
flacone contiene 300 unità (3 millilitri).
Humalog contiene inoltre i seguenti eccipienti: m-cresolo, glicerolo,
sodio fosfato bibasico 7 H2O, ossido di zinco ed acqua per
preparazioni iniettabili. Idrossido di sodio o acido cloridrico
possono essere stati aggiunti per aggiustare il pH.
CONFEZIONE
Cartuccia da 3 ml - da usare solo con penna da 3 ml. Non usare con
penna da 1,5 ml.
Controllare sempre sulla confezione e sull'etichetta della cartuccia
il nome e il tipo di insulina che vi viene consegnata dal farmacista.
Assicuratevi che la vostra confezione di Humalog corrisponda a quella
che il vostro medico vi ha prescritto.
Humalog viene preparato in laboratorio con una tecnologia detta "DNA
ricombinante": esso è una forma modificata di insulina umana, ed è
quindi diverso dalle altre insuline di origine umana od animale.
Humalog è strutturalmente simile all'insulina umana, che è un
ormone naturale prodotto dal pancreas.
Humalog è prodotto da:
* Lilly France SA, Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Francia.
* Lilly S.A. Avda. de la Industria 30, Poligono Industrial, 28108
Alcobendas (Madrid), Spagna.
L'autorizzazione alla immissione in commercio appartiene alla Eli
Lilly Nederland B.V., Krijtwal 17-23, 3432 ZT Nieuwegein, Olanda.
Perchè dovete usare Humalog?
La vostra malattia, il diabete, deriva dal fatto che il vostro
pancreas non produce insulina in quantità adeguata a controllare il
livello di glucosio nel sangue. Humalog sostituisce l'insulina
prodotta dal vostro organismo e viene utilizzata per controllare il
glucosio nel lungo termine. Il farmaco agisce molto rapidamente e
dura per un periodo di tempo più breve rispetto ad un'insulina
solubile (da 2 a 5 ore).
Il vostro medico può prescrivervi l'uso di Humalog insieme ad
un'insulina umana ad azione prolungata. Ciascun tipo di insulina è
confezionata con il relativo foglio illustrativo riportante le
informazioni per un suo corretto impiego. Non cambiare tipo di
insulina, se non dietro prescrizione medica. Fate molta attenzione
quando cambiate il tipo di insulina.
Prima di iniettarvi Humalog
Rendete privo di rischi l'uso di Humalog.
* Se ritenete che stia subentrando una situazione di "ipoglicemia"
(basso livello di zucchero nel sangue), non iniettatevi Humalog e
non ponetevi alla guida. Più avanti questo foglio contiene le
istruzioni per affrontare una ipoglicemia lieve.
* Se avete avuto una reazione allergica ad un prodotto Humalog
(vedete al paragrafo D), informatene il vostro medico, il
farmacista, o un infermiere del centro antidiabetico.
* Se il vostro livello di glucosio nel sangue è ben controllato con
la terapia insulinica che state effettuando, potreste non
accorgervi dei sintomi premonitori quando il livello di zucchero
nel sangue sta scendendo troppo. Dovete porre molta attenzione
all'orario e alla quantità dei pasti, alla frequenza e all'impegno
dell'esercizio fisico. Dovete inoltre tenere sotto controllo il
livello di zucchero nel sangue, misurandolo di frequente.
* Alcune persone che hanno avuto una ipoglicemia dopo il
trasferimento da insulina animale ad insulina umana hanno riferito
che i sintomi premonitori della reazione ipoglicemica erano meno
evidenti o differenti. Se avete frequentemente ipoglicemia, o avete
difficoltà nel riconoscerla, parlatene con il vostro medico.
Se la risposta ad una delle seguenti domande è SI, riferitelo al
vostro medico, al farmacista, o all'infermiere del centro
antidiabetico.
* Siete stato malato di recente?
* State assumendo altri farmaci? I vostri fabbisogni insulinici
possono cambiare se state assumendo la pillola anticoncezionale,
cortisonici, se state effettuando una terapia sostitutiva con
ormone tiroideo, se assumete ipoglicemizzanti orali, aspirina,
antibiotici sulfamidici, octreotide, "beta2 stimolanti" (ad esempio
ritodrina, salbutamolo, terbutalina), alcuni antidepressivi.
* Avete problemi con il fegato o con i reni?
* State facendo più esercizio fisico del solito?
* Siete incinta, o state programmando una gravidanza, o state
allattando? Il fabbisogno insulinico generalmente si riduce durante
il primo trimestre di gravidanza ed aumenta nei semi mesi
successivi. Se state allattando, potreste aver bisogno di
modificare la quantità di insulina che state assumendo o la dieta.
Se vi viene abitualmente prescritto l'uso del prodotto in flaconi da
40 U/ml, non prelevate insulina da una cartuccia da 100 U/ml usando
lo stesso tipo di siringa che impiegate con il flacone da 40 U/ml.
Il vostro fabbisogno insulinico può cambiare se assumete
dell'alcool.
Inoltre avvertite il vostro medico, il farmacista, o un infermiere
del centro antidiabetico se state programmando di compiere un viaggio
all'estero. Le differenze di fuso orario tra i vari Paesi possono
comportare una variazione dell'orario di assunzione sia delle
iniezioni di insulina che dei pasti, rispetto a quando siete a casa.
Istruzioni per l'uso di Humalog
Dosaggio
* Di norma, dovete iniettarvi Humalog nei 15 minuti che precedono il
pasto. Se è necessario, potete effettuare l'iniezione anche subito
dopo il pasto. Per quanto riguarda quantità, orario e frequenza di
somministrazione, seguite esattamente le istruzioni del vostro
medico: esse valgono esclusivamente per voi. Seguitele esattamente
e fatevi controllare periodicamente nel centro antidiabetico.
* Se cambiate il tipo di insulina che state usando (per esempio da
insulina animale o umana ad un prodotto Humalog), potreste avere
bisogno di un quantitativo di farmaco diverso (maggiore o minore)
rispetto a prima. La variazione potrebbe avvenire già con la prima
iniezione, o potrebbe essere effettuata gradualmente nell'arco di
tempo di alcune settimane o mesi.
* Effettuate l'iniezione di Humalog sotto la cute. Fate una iniezione
intramuscolare solo a seguito di una precisa indicazione del vostro
medico.
Preparazione di Humalog
* Humalog è già disciolto in acqua, per cui non dovete miscelarlo.
State però attenti ad utilizzarlo solo se il suo aspetto è uguale
a quello dell'acqua. La soluzione deve essere limpida, incolore e
priva di particelle solide. Controllate tutto questo prima di ogni
iniezione.
Preparazione della penna
* Per prima cosa, lavatevi le mani. Disinfettate la membrana di gomma
della cartuccia.
* Dovete usare Humalog cartucce solo con penne compatibili con
marchio CE. Assicuratevi che le parole Humalog o Lilly cartucce
menzionate nel foglio illustrativo che si accompagna alla vostra
penna. La cartuccia da 3 ml può essere usata solo con la penna da
3 ml.
* Seguite le istruzioni accluse alla penna. Mettete la cartuccia
nella penna.
* Predisponete la dose a 1 o 2 unità. Quindi tenete la penna con
l'ago inserito rivolto verso l'alto e date dei colpetti sul lato
della penna in modo da provocare la fuoriuscita di bolle d'aria.
Con la penna ancora rivolta verso l'alto, premete il pulsante di
iniezione fino a quando dall'ago non esce una goccia di Humalog.
Alcune piccole bolle d'aria potrebbero essere rimaste nella penna:
esse non sono pericolose, ma se risultano essere troppo grandi
potrebbero rendere meno precisa la dose da iniettare.
Iniezione di Humalog
* Prima di effettuare l'iniezione, disinfettate accuratamente la cute
con un batuffolo di cotone imbevuto di alcool e quindi iniettatevi
il farmaco sottocute come vi è stato insegnato. Non iniettatelo
direttamente in una vena. Dopo l'iniezione, lasciate per 5 secondi
l'ago nella cute per essere sicuri di esservi iniettati l'intera
dose. Non massaggiate la sede cutanea dove avete effettuato
l'iniezione. Assicuratevi che il luogo di iniezione sia distante
almeno un centimetro da quello usato la volta precedente e
ricordatevi di ruotare la sede di iniezione, come vi è stato
detto.
Impiego di Humalog in una pompa per infusione
* Le pompe Minimed e Disetronic per l'infusione di insulina possono
essere usate per somministrare insulina lispro. Leggete e seguite
le istruzioni riportate nella documentazione fornita con la pompa
per infusione.
* Assicuratevi di usare il serbatoio ed il catetere appropriati per
la vostra pompa.
* Cambiate il set di infusione ogni 48 ore, seguendo una tecnica di
asepsi per il suo inserimento.
* Nell'eventualità di un episodio di ipoglicemia, l'infusione deve
essere interrotta fino a che l'episodio non sia risolto. Se si
verificano ripetuti o gravi episodi di riduzione dei livelli di
glicemia, informatene il vostro medico e considerate la necessità
di ridurre o interrompere la vostra infusione di insulina.
* Un malfunzionamento della pompa od un'ostruzione del set di
infusione può dare luogo ad un rapido rialzo dei livelli di
glicemia. Se sospettate un'interruzione nel flusso di insulina,
seguite le istruzioni riportate nella documentazione che accompagna
il prodotto e, se lo ritenete opportuno, riferitelo al vostro
medico.
* Quando viene impiegato con una pompa per infusione di insulina,
Humalog non deve essere miscelato con nessun'altra insulina.
Dopo l'iniezione
* Non appena avete terminato l'iniezione, togliete l'ago dalla penna.
Tale operazione vi consentirà di mantenere Humalog sterile, di
evitare una fuoriuscita del farmaco, di interrompere il passaggio
di aria nella penna e di impedire un intasamento dell'ago. Non
condividete con altri i vostri aghi. Non condividete con altri la
vostra penna. Riposizionate il cappuccio sulla penna.
Iniezioni successive
* Lasciate la cartuccia della penna. Prima di ogni successiva
iniezione, selezionate 1 o 2 unità e premete quindi il bottone
tenendo la penna rivolta verso l'alto fino a provocare la
fuoriuscita dall'ago di una goccia di Humalog. Potete valutare
quanto Humalog è rimasto nella cartuccia osservandone il livello
sul lato di essa. La distanza tra ogni linea corrisponde circa a 20
unità. Se non ne è rimasta abbastanza per la dose successiva,
cambiate la cartuccia.
Non miscelate nessun'altra insulina in Humalog cartuccia. Una volta
che la cartuccia è vuota, non riutilizzatela.
Guida di autoveicoli ed uso di macchinari
Se siete in ipoglicemia o avete iperglicemia e chetoacidosi le vostre
capacità di concentrazione e di reazione possono essere ridotte.
Potreste avere disturbi visivi. Tenete sempre presente questi
possibili problemi in tutte le situazioni che potrebbero mettere a
rischio voi e gli altri (ad esempio guidare un autoveicolo od
utilizzare macchinari).
Emergenze e sovradosaggi
Se il livello di zucchero nel sangue è basso, assumete tavolette di
glucosio o di zucchero, seguiti da frutta o biscotti, quindi state a
riposo. Spesso questo è sufficiente per contrastare un'ipoglicemia
lieve, o un sovradosaggio di insulina di modesta entità. Se vi
accorgete che state peggiorando ed il vostro respiro diviene
superficiale e la cute impallidisce, chiamate immediatamente il
medico. Una iniezione di glucagone può trattare ipoglicemie
abbastanza gravi. Assumete del glucosio o zucchero dopo l'iniezione
di glucagone. Se non ottenete una risposta positiva con il glucagone,
dovete essere ricoverato in ospedale. Chiedete al vostro medico
informazioni sull'impiego del glucagone.
Ipoglicemie o iperglicemie non trattate adeguatamente (vedete ai
paragrafi A e B) possono diventare molto gravi e causare mal di
testa, nausea, vomito, disidratazione, perdita di conoscenza, coma e
perfino morte.
* Tenete sempre di scorta alcune siringhe ed un flacone di Humalog,
oppure una penna di riserva e delle cartucce, nel caso perdiate la
penna o le cartucce o che queste risultino danneggiate.
* Portate sempre con voi un documento che indichi che siete
diabetico.
* Portate sempre con voi dello zucchero.
Durante la terapia insulinica
Problemi usuali del diabete
A. Ipoglicemia
Ipoglicemia ("ipo" - poco zucchero nel sangue) significa che non c'è
abbastanza zucchero nel sangue.
L'ipoglicemia può essere causata da:
* una dose eccessiva di Humalog o di un'altra insulina;
* un ritardo o la mancata assunzione di un pasto, o un cambiamento
nella dieta;
* un esercizio od un lavoro fisico eccessivo effettuato
immediatamente prima o dopo l'assunzione di un pasto;
* un'infezione o qualche altro disturbo (specialmente diarrea o
vomito);
* una variazione nel fabbisogno di insulina;
* un peggioramento di un pre-esistente disturbo ai reni o al fegato.
Gli alcolici ed alcuni farmaci possono interferire con il vostro
livello di zucchero nel sangue.
Di solito, i primi sintomi di ipoglicemia insorgono rapidamente e
comprendono:
* stanchezza * battito cardiaco accelerato
* nervosismo o agitazione * malessere
* mal di testa * sudore freddo
Se non siete in grado di riconoscere i sintomi premonitori
dell'ipoglicemia evitate situazioni, come ad esempio la guida di un
autoveicolo, nelle quali l'ipoglicemia potrebbe mettere a rischio voi
od altri.
B. Iperglicemia e chetoacidosi diabetica
Iperglicemia ("Iper" - troppo zucchero nel sangue), significa che nel
vostro organismo non c'è abbastanza insulina. L'iperglicemia può
essere causata da:
* mancata assunzione di Humalog o di un'altra insulina;
* assunzione di una dose di insulina inferiore a quella prescritta
dal medico;
* assunzione di cibo in quantità molto superiore a quella consentita
dalla dieta;
* febbre, infezione o una forte emozione.
L'iperglicemia può portare a chetoacidosi diabetica. I primi sintomi
insorgono lentamente, in un periodo di molte ore o giorni. Essi
comprendono:
* sensazione di sonnolenza * inappetenza
* arrossamento del viso * alito dall'odore di frutta
* sete * sensazione di malessere
Respiro pesante e pulsazioni rapide sono sintomi gravi.
Cercate immediatamente un'assistenza medica.
C. Malattie
Se avete una malattia, in particolare se vi sentite o state male, il
vostro fabbisogno insulinico può variare. Anche quando non state
mangiando normalmente, avete ancora bisogno di insulina. Controllate
le vostre urine e il sangue; quando state male seguite le precauzioni
che già conoscete ed informate il vostro medico.
D. Allergia all'insulina
Allergia locale. In alcune persone, nel punto di iniezione la cute
può presentarsi arrossata, gonfia e pruriginosa. Di solito, tale
reazione scompare in alcuni giorni o settimane. Se ciò si verifica,
informatene il vostro medico.
Allergia sistemica. Questa allergia all'insulina non è frequente. I
sintomi sono:
* eruzione cutanea in tutto il * caduta della pressione arteriosa
corpo
* respirazione difficoltosa * battito cardiaco accelerato
* dispnea * sudorazione
Se ritenete che Humalog vi stia causando questo tipo di allergia
all'insulina, avvertite immediatamente il vostro medico.
E. Lipodistrofia
Se vi sembra che la cute stia aumentando o diminuendo di spessore
nella sede di iniezione, informatene il vostro medico.
Se compaiono questi od altri effetti collaterali non descritti su
questo foglio, avvisate il vostro medico.
Come conservare Humalog
Conservate Humalog in frigorifero a temperatura compresa tra +2
(gradi)C e +8 (gradi)C. Non esponetelo vicino ad una sorgente di
calore o alla luce diretta del sole. Non congelate Humalog. Se non
potete conservare Humalog in frigorifero, potete tenerlo fino a 28
giorni a temperatura ambiente (inferiore a 30 (gradi)C). Non
conservate in frigorifero la penna e le cartucce che state usando.
Conservate il medicinale fuori della vista e della portata dei
bambini. Non usatelo dopo la data di scadenza.
Ricordate: questa medicina è stata prescritta a voi. Non datela mai
ad altre persone. Anche se altri presentano i vostri stessi sintomi,
la medicina potrebbe causare loro dei danni.
Data di compilazione di questo foglio illustrativo
2 Dicembre 1997
"Humalog" è un marchio registrato dalla Eli Lilly E Company (USA)
Per ulteriori informazioni, si prega di contattare il rappresentane
locale della Eli Lilly:
Tiedotus Suomessa: Oy Eli Lilly Finland Ab, PL 16,01641 Vantaa. Tel:
09-85 45 250
Information lamnas i Finland av: Oy Eli Lilly Finland Ab, Box 16,
01641 Vanda. Tel: 09-85 45 250.
Information lamnas i Sverige av: Eli Lilly Sweden AB, Box 30037,
10425 Stockholm. Tel: 08-619 94 50.
Indirizzo per le comunicazioni in Italia: Eli Lilly Italia Spa, Via
Gramsci 731/733, 50019 Sesto Fiorentino (FI). Tel: (0)55 42571
Kontaktadresse in Osterreich: Eli Lilly Ges. m.b.H., Barichgasse 40-
42, A-1030 Wien. Tel: 711 78/412.
Kontaktadresse in Deutschland: Lilly Deutschland GmbH, Niederlassung
in 61343 Bad Homburg. Tel: 06172 273 426 Fax: 06172 273 230
Direccion de contacto en Espana: Lilly, S.A., Avda. de la Industria
30, Poligono Industrial, 28108 Alcobendas, Madrid. Tel: (91) 6 635
000.
Pessoas a contactar em Portugal: Lilly Farma, Produtos Farmaceuticos,
LDA, Rua Dr. Antonio Loureiro Borges, 4-Piso 3, Arquiparque-
Miraflores, 1495 Alges. Tel: (1) 412 6600
*** ** * VEDERE RAPPRESENTANTE GRECO A PAG. 68 * ** ***
Kontakt Belgie/Luxemburg. Contact Belgique/Luxembourg. Kontakt
Belgien/Luxemburg: s.a. Eli Lilly Benelux n.v. -a.g., Rue de l'Etuve,
52/1, Stoofstraat, Bruxelles 1000 Brussel. Tel: (02) 548 84 84.
Kontakt i Danmark: Eli Lilly Danmark A/S, Thoravej 4, 2400 Kobenhavn
NV. Tlf: 38 16 86 00.
Pour toute information contacter en France: Lilly France, 203 Bureaux
de la Colline, 92213 Saint-Cloud. Tel: (1)49 11 34 34
For information in the UK: Eli Lilly and Co. Ltd, Dextra Court,
Chapel Hill, Basingstoke, Hampshire, RG21 5SY. Tel: (0)1256 315000
For information in the Ireland: Eli Lilly ando Co (Ireland) Ltd, 44,
Fitzwilliam Place, Dublin 2, Ireland. Tel: (0) 1-661 4377
Informatie in Nederlan: Eli Lilly Nederland BV, Krijtwal 17-23, 3432
ZT, Nieuwegein, Nederland. Tel: 30 60 25 800