Serie Generale n. 184 del 23-7-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 8 luglio 2020
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Ruxience», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 66/2020). (20A03835) (GU Serie Generale n.184 del 23-07-2020)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2 del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di Direzione dell'ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell'8 novembre 2012;
Vista la determina direttoriale n. DG/1849/2019 del 12 dicembre
2019 con la quale sono stati confermati tutti i provvedimenti di
delega tra cui la sopracitata determinazione n. 2037 del 19 dicembre
2018, conferita alla dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente
dell'Ufficio procedure centralizzate;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione Europea del 29 maggio 2020
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
aprile al 30 aprile 2020 e riporta l'insieme delle nuove confezioni
autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 9-12
giugno 2020;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano biosimilare di
nuova autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione
ai fini della fornitura:
RUXIENCE,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'A.I.C. del farmaco
generico/equivalente/biosimilare è esclusivo responsabile del pieno
rispetto dei diritti di proprietà industriale relativi al medicinale
di riferimento e delle vigenti disposizioni normative in materia
brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 8 luglio 2020

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Biosimilare di nuova registrazione: RUXIENCE.
Codice ATC - Principio attivo: L01XC02 - Rituximab.
Titolare: Pfizer Europe MA EEIG.
Codice procedura EMEA/H/C/004696/0000.
GUUE 29 maggio 2020.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
«Ruxience» è indicato negli adulti per le seguenti indicazioni:
Linfoma non-Hodgkin (LNH).
«Ruxience» è indicato per il trattamento di pazienti affetti da
linfoma follicolare con stadio III-IV stadio precedentemente non
trattati, in associazione a chemioterapia.
La terapia di mantenimento con «Ruxience» è indicata per il
trattamento di pazienti con linfoma follicolare che rispondono a
terapia di induzione.
«Ruxience» in monoterapia è indicato per il trattamento di
pazienti con linfoma follicolare con stadio III-IV che sono
chemioresistenti o sono in seconda o successiva recidiva dopo
chemioterapia.
«Ruxience» è indicato per il trattamento di pazienti affetti da
linfoma non-Hodgkin diffuso a grandi cellule B CD20 positivo, in
associazione a chemioterapia CHOP (ciclofosfamide, doxorubicina,
vincristina, prednisolone).
Leucemia linfatica cronica (LLC).
«Ruxience» in associazione a chemioterapia è indicato per il
trattamento di pazienti con leucemia linfatica cronica (LLC)
precedentemente non trattata e recidivata/refrattaria. Sono
disponibili solo dati limitati sull'efficacia e la sicurezza per
pazienti precedentemente trattati con anticorpi monoclonali, incluso
rituximab, o per pazienti refrattari a un trattamento precedente con
rituximab più chemioterapia.
Vedere paragrafo 5.1 per ulteriori informazioni.
Artrite reumatoide.
«Ruxience» in associazione a metotrexato è indicato per il
trattamento dell'artrite reumatoide attiva di grado severo in
pazienti adulti che hanno mostrato un'inadeguata risposta o
un'intolleranza ad altri farmaci antireumatici modificanti la
malattia (DMARD), comprendenti uno o più inibitori del fattore di
necrosi tumorale (TNF).
«Ruxience» ha mostrato di ridurre la percentuale di progressione
del danno articolare, come valutato mediante raggi X e di migliorare
le funzioni fisiche, quando somministrato in associazione a
metotrexato.
Granulomatosi con poliangite e poliangite microscopica.
«Ruxience» in associazione con glucocorticoidi è indicato per il
trattamento di pazienti adulti con granulomatosi con poliangite (di
Wegener) (GPA) e poliangite microscopica (MPA) attiva di grado
severo.
Pemfigo volgare.
«Ruxience» è indicato per il trattamento di pazienti affetti da
pemfigo volgare (PV) da moderato a grave.
Modo di somministrazione.
«Ruxience» deve essere somministrato sotto lo stretto controllo
di un operatore sanitario esperto e in un ambiente con immediata
disponibilità di apparecchiature per la rianimazione (vedere
paragrafo 4.4).
Premedicazione e trattamento profilattico.
La premedicazione con un farmaco antipiretico ed un
antistaminico, ad esempio paracetamolo e difenidramina, deve sempre
essere assunta prima di ogni somministrazione di «Ruxience».
In pazienti affetti da linfoma non-Hodgkin e leucemia linfatica
cronica (LLC), la premedicazione con glucocorticoidi deve essere
presa in considerazione se «Ruxience» non è somministrato in
associazione con chemioterapia contenente glucocorticoidi.
Per i pazienti con LLC si raccomanda la profilassi con adeguata
idratazione e somministrazione di uricostatici iniziando quarantotto
ore prima dell'inizio della terapia per ridurre il rischio di
sindrome da lisi tumorale. Per i pazienti con LLC la cui conta dei
linfociti è &gt; 25 x 109 /L si raccomanda di somministrare
prednisone/prednisolone 100 mg per via endovenosa immediatamente
prima dell'infusione di «Ruxience» per diminuire la percentuale e la
gravità delle reazioni acute da infusione e/o la sindrome da
rilascio di citochine.
In pazienti affetti da artrite reumatoide, granulomatosi con
poliangite (di Wegener) o poliangite microscopica in remissione
patologica o pemfigo volgare, la premedicazione con 100 mg di
metilprednisolone per via endovenosa deve essere completata trenta
minuti prima dell'infusione di «Ruxience», al fine di ridurre
l'incidenza e la gravità delle reazioni correlate all'infusione
(IRR).
In pazienti affetti da granulomatosi con poliangite (di Wegener)
o poliangite microscopica è raccomandata la somministrazione di
metilprednisolone per via endovenosa alla dose di 1000 mg/die da uno
a tre giorni prima della prima infusione di «Ruxience» (l'ultima dose
di metilprednisolone può essere somministrata nello stesso giorno
della prima infusione di «Ruxience»). Questa deve essere seguita da
prednisone per via orale alla dose di 1 mg/kg/die (non si devono
superare gli 80 mg/die e la riduzione a scalare della dose deve
avvenire quanto più rapidamente possibile secondo la condizione
clinica) durante e dopo la fase di induzione di 4 settimane del
trattamento con «Ruxience».
Per i pazienti affetti da GPA/MPA o PV, durante e successivamente
al trattamento con «Ruxience», si raccomanda la profilassi per la
polmonite da Pneumocystis jirovecii (PCP), come appropriato in
accordo alle linee guida locali sulla pratica clinica.
Confezioni autorizzate:
EU/1/20/1431/001 - A.I.C.: 048720015 /E - in base 32: 1GGU4H -
100 mg - concentrato per soluzione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) 10 ml (10 mg/ml) - 1 flaconcino;
EU/1/20/1431/002 - A.I.C.: 048720027 /E - in base 32: 1GGU4V -
500 mg - concentrato per soluzione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) 50 ml (10 mg/ml) - 1 flaconcino.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Indicazioni non oncologiche.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che a tutti i medici che possono prescrivere «Ruxience» sia
fornito quanto segue:
riassunto delle caratteristiche del prodotto;
opuscolo informativo per il medico;
opuscolo con le istruzioni per il paziente;
scheda di allerta per il paziente.
L'opuscolo informativo per il medico su «Ruxience» deve contenere
i seguenti elementi chiave:
la necessità di uno stretto controllo durante la
somministrazione in un ambiente in cui le apparecchiature per la
rianimazione siano immediatamente disponibili;
la necessità di effettuare una valutazione, prima del
trattamento con «Ruxience», per le infezioni, per
l'immunosoppressione, per il trattamento attuale o precedente che
agisce sul sistema immunitario e la storia recente di vaccinazione, o
le vaccinazioni previste;
la necessità di monitorare i pazienti per le infezioni, in
particolare la PML, durante e dopo il trattamento con «Ruxience»;
informazioni dettagliate sul rischio di PML, la necessità di
una diagnosi tempestiva di PML e di misure appropriate per
diagnosticare la PML;
la necessità di informare i pazienti sul rischio di infezioni
e PML, inclusi i sintomi di cui devono essere a conoscenza e la
necessità di contattare immediatamente il medico se si manifesta uno
qualsiasi di questi sintomi;
la necessità di fornire ai pazienti la Scheda di allerta per
il paziente ad ogni infusione.
L'opuscolo con le istruzioni per il paziente su «Ruxience» deve
contenere i seguenti elementi chiave:
informazioni dettagliate sul rischio di infezioni e PML;
informazioni sui segni e sintomi di infezioni, in particolare
PML, e la necessità di contattare immediatamente il medico se si
manifesta uno qualsiasi di questi segni e sintomi;
l'importanza di condividere queste informazioni con il proprio
partner o con chi si prende cura del paziente;
informazioni sulla scheda di allerta per il paziente.
La scheda di allerta per il paziente per «Ruxience» il cui uso è
associato alle indicazioni nononcologiche deve contenere i seguenti
elementi chiave:
la necessità di portare con sè la scheda in ogni momento e di
mostrarla a tutti gli operatori sanitari che trattano la patologia;
l'avvertenza al rischio di infezioni e PML, inclusi i sintomi;
la necessità per i pazienti di contattare l'operatore
sanitario se si manifestano sintomi.
Indicazioni oncologiche.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che a tutti i medici che possono prescrivere «Ruxience» sia
fornito quanto segue:
riassunto delle caratteristiche del prodotto;
opuscolo informativo per il medico.
L'opuscolo informativo per il medico su «Ruxience» deve contenere
i seguenti elementi chiave: informazioni relative al fatto che il
medicinale deve essere somministrato esclusivamente per via
endovenosa, al fine di evitare errori nella via di somministrazione.
L'opuscolo informativo per il medico, l'opuscolo con le
istruzioni per il paziente e la scheda di allerta per il paziente
devono essere concordate con le autorità nazionali competenti prima
della distribuzione.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
struttura ad esso assimilabile (OSP).