Serie Generale n. 96 del 26-4-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 6 aprile 2018
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Ruconest», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 559/2018). (18A02869) (GU Serie Generale n.96 del 26-04-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - 4ª Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 24 febbraio
2017 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1 gennaio al 31 gennaio 2017 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'ufficio procedure centralizzate,
dalla commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 13 - 15
marzo 2017;
Vista la lettera dell'ufficio misure di gestione del rischio del 26
marzo 2018 (protocollo MGR/33908/P con la quale è stato autorizzato
il materiale educazionale del prodotto medicinale «RUCONEST»
(conestat alfa);

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
RUCONEST - descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte
integrante del presente provvedimento, sono collocate in apposita
sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5, della legge 8
novembre 2012 n. 189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci
non ancora valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3, dell'art. 12, del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C (nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 6 aprile 2018

Il direttore generale: Melazzini

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5, della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni
RUCONEST.
Codice ATC - Principio attivo: B06AC04 - Conestat alfa.
Titolare: Pharming Group N. V.
Codice procedura: EMEA/H/C/1223/X/34.
GUUE: 24 febbraio 2017.
Indicazioni terapeutiche
«Ruconest» è indicato nel trattamento degli attacchi acuti di
angioedema in adulti e adolescenti con angioedema ereditario (HAE)
secondario a deficienza dell'inibitore dell'esterasi C1.
Modo di somministrazione
Il trattamento con «Ruconest» deve essere iniziato sotto la guida
e supervisione di un medico esperto nella diagnosi e trattamento
dell'angioedema ereditario.
Per uso endovenoso.
«Ruconest» deve essere somministrato da operatori sanitari. Per
le istruzioni sulla ricostituzione di «Ruconest» prima della
somministrazione, vedere paragrafo 6.6. Il volume richiesto di
soluzione ricostituita deve essere somministrato mediante iniezione
endovenosa lenta, nell'arco di circa cinque minuti.
Confezioni autorizzate
EU/1/10/641/002 - A.I.C.: 041272028/E - in base 32: 17CJQW.
2100 U - polvere e solvente per soluzione iniettabile - uso
endovenoso - polvere: flaconcino (vetro); solvente: flaconcino
(vetro) - polvere: 2100 U; solvente 20 ml - 1 flaconcino + 1
flaconcino + 2 adattatori per flaconcino + 1 siringa + 1 set per
infusione con ago + 2 tamponi imbevuti di alcol + 1 tampone sterile
in tessuto non tessuto + 1 cerotto adesivo.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7 della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
europeo dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliati nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima del lancio del medicinale in ciascuno Stato Membro, il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (AIC) dovrà
concordare con l'autorità nazionale competente il contenuto e il
formato del materiale informativo.
Il titolare dell'A.I.C. dovrà assicurarsi che, al lancio, tutti
gli operatori sanitari coinvolti nel processo prescrittivo di
«Ruconest» ricevano il materiale informativo.
Il materiale informativo dovrà contenere:
il riassunto delle caratteristiche del prodotto ed il foglio
illustrativo per il paziente di «Ruconest»;
il materiale informativo per l'operatore sanitario;
il materiale informativo per gli operatori non sanitari;
un diario da dare ai pazienti prima dell'assunzione di
«Ruconest»;
copie della scheda paziente da distribuire ai pazienti prima
dell'assunzione di «Ruconest».
Il materiale informativo per l'operatore sanitario dovrà
includere informazioni sui seguenti elementi chiave:
che «Ruconest» deve essere iniziato sotto la guida e
supervisione di un medico esperto nella diagnosi e trattamento
dell'angioedema ereditario. Che i pazienti trattati con «Ruconest»
devono essere monitorati per segni clinici e sintomi di
ipersensibilità durante la somministrazione del medicinale. Il
trattamento medico di emergenza deve essere disponibile
immediatamente per la somministrazione in caso di reazioni o shock
anafilattici;
il fatto che «Ruconest» derivi da latte di conigli transgenici
e contenga tracce di proteine di coniglio (impurità correlate
all'ospite, HRI);
che «Ruconest» è controindicato in tutti i pazienti con nota o
sospetta allergia ai conigli;
che i pazienti con evidenza clinica di allergia al latte
vaccino potrebbero avere anticorpi a reazione crociata con le
impurità del latte di coniglio in «Ruconest»;
l'esigenza di informare i pazienti sui segni precoci di
reazioni di ipersensibilità, inclusi orticaria, orticaria
generalizzata, affanno, sibili, ipotensione e anafilassi, e che
dovranno informare il medico se presentano questi sintomi;
il rischio potenziale di una reazione di ipersensibilità di
tipo III mediata da immunocomplessi, a causa della formazione di
anticorpi diretti contro le impurità correlate dell'ospite (HRI).
Consulenza sul programma di esami di immunogenicità di laboratorio
per rilevare questi anticorpi nel quadro di un controllo del sospetto
di malattia immunocomplesso mediata e sulla procedura da seguire per
la raccolta e spedizione di un campione di sangue al laboratorio
centrale dell'azienda. Questo esame dovrà essere fornito a titolo
gratuito;
il rischio di formazione di anticorpi anti-C1INH e pertanto il
rischio potenziale di formazione di anticorpi neutralizzanti.
Consulenza sul programma di esami di immunogenicità di laboratorio
per questi anticorpi, fornita dall'azienda, nel quadro di un
controllo di sospetta insorgenza di anticorpi neutralizzanti e sulla
procedura da seguire per la raccolta e spedizione di un campione di
sangue al laboratorio centrale dell'azienda. Questo esame dovrà
essere fornito a titolo gratuito.
I dati disponibili sull'uso del medicinale in trattamento
domiciliare o auto-somministrazione sono limitati.
La decisione sul regime di trattamento domiciliare deve essere
presa per ciascun paziente dal medico curante.
L'uso di «Ruconest» è approvato solo per il trattamento di
attacchi acuti di angioedema ereditario.
Il medico curante deve fornire al paziente, o alla persona che
abitualmente lo assiste, le istruzioni e la formazione sulla
somministrazione al di fuori dell'ambiente sanitario.
La formazione deve includere quanto segue:
precauzioni per la conservazione;
calcolo della dose e indicazione (solo per attacchi acuti di
angioedema ereditario);
preparazione di una dose di «Ruconest» (50 U/kg, fino a 4200 U)
con ricostituzione di uno o due flaconcini;
metodo di ricostituzione per ciascun flaconcino di polvere;
tecnica di iniezione endovenosa;
guida sull'uso di una seconda dose di «Ruconest»;
raccomandazione di rivolgersi immediatamente a un medico in
caso di mancato accesso alla vena, mancanza di efficacia, in caso di
qualsiasi reazione avversa inclusa l'ipersensibilità, o dopo
l'auto-somministrazione di «Ruconest»in seguito a un attacco acuto di
angioedema ereditario laringeo;
istruzioni sulla gestione di possibili reazioni avverse al
medicinale inclusa una reazione acuta di ipersensibilità;
informazioni sulla necessità di mantenere un diario per
documentare ciascun trattamento somministrato in ambiente domestico e
di portare il diario con sè a ogni visita. Le informazioni
registrate sul diario devono includere:
data e ora del trattamento;
numero di lotto e dose;
risposta al trattamento;
eventuali eventi avversi.
Il medico curante deve verificare che gli operatori non sanitari
abbiano acquisito tutte le competenze necessarie e che «Ruconest»
possa essere somministrato in sicurezza e con efficacia al di fuori
dell'ambiente sanitario.
L'esistenza di un registro post-commercializzazione al quale gli
operatori sanitari sono incoraggiati a iscrivere i pazienti.
Il materiale informativo per l'operatore non sanitario dovrà
includere informazioni sui seguenti elementi chiave:
i dati disponibili sull'uso del medicinale in trattamento
domiciliare o auto-somministrazione sono limitati;
per alcuni pazienti il medico curante può decidere che
«Ruconest» sia somministrato al di fuori dell'ambiente sanitario da
parte di un operatore non sanitario come un famigliare o tramite
auto-somministrazione;
l'uso di «Ruconest» è approvato solo per il trattamento di
attacchi acuti di angioedema ereditario;
gli operatori non sanitari devono acquisire le competenze
necessarie prima della somministrazione sicura ed efficace di
«Ruconest» al di fuori dell'ambiente sanitario.
Un medico fornirà formazione sui seguenti elementi:
precauzioni per la conservazione;
calcolo della dose e indicazione (solo per attacchi acuti di
angioedema ereditario);
preparazione di una dose di «Ruconest» (50 U/kg, fino a 4200 U)
con ricostituzione di uno o due flaconcini;
metodo di ricostituzione per ciascun flaconcino di polvere;
tecnica di iniezione endovenosa;
metodo e velocità di somministrazione di una dose di
«Ruconest»;
guida sull'uso di una seconda dose di «Ruconest»;
raccomandazione di rivolgersi immediatamente a un medico in
caso di mancato accesso alla vena, mancanza di efficacia, in caso di
qualsiasi reazione avversa inclusa l'ipersensibilità, o dopo
l'auto-somministrazione di «Ruconest» in seguito a un attacco acuto
di angioedema ereditario laringeo.
Informazioni sulla necessità di mantenere un diario per
documentare ciascun trattamento somministrato in ambiente domestico e
di portare il diario con sè a ogni visita. Le informazioni
registrate sul diario devono includere:
data e ora del trattamento;
numero di lotto e dose;
risposta al trattamento;
eventuali eventi avversi.
Il diario del paziente deve contenere i seguenti elementi chiave:
Data e ora del trattamento;
numero di lotto e dose;
risposta al trattamento;
eventuali eventi avversi.
La scheda paziente deve contenere i seguenti elementi chiave:
che i pazienti stanno assumendo «Ruconest» per il trattamento
di attacchi acuti di angioedema ereditario;
che «Ruconest» è un derivato del latte di conigli transgenici
e contiene tracce di proteine del coniglio;
l'importanza del monitoraggio dei segni clinici e dei sintomi
di ipersensibilità e che i pazienti si rivolgano immediatamente a un
medico se sviluppano tali sintomi durante o dopo l'assunzione di
«Ruconest»;
che ai pazienti deve essere chiesto di portare sempre con loro
la scheda e di farla vedere sempre all'operatore sanitario che li sta
trattando per gli attacchi acuti di angioedema ereditario.
Regime di fornitura proposto: medicinale soggetto a prescrizione
medica (RR).