Serie Generale n. 52 del 2-3-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 18 febbraio 2019
Classificazione del medicinale per uso umano «Bortezomib Accord», ai sensi dell'articolo 12, comma 5, del decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158 convertito nella legge 8 novembre 2012, n. 189. (Determina n. 18147/2019). (19A01325) (GU Serie Generale n.52 del 02-03-2019)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165 del 30 marzo 2001, è stato conferito l'incarico di Direzione
dell'Ufficio procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa
Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell' 8 novembre 2012;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 giugno 2018
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1
maggio al 31 maggio 2018 e riporta l'insieme delle nuove confezioni
autorizzate;
Viste le lettere dell'Ufficio di farmacovigilanza del 23 maggio
2017 (protocollo MGR/53120/P) e del 28 gennaio 2019 protocollo
MGR/9661/P di integrazione) con le quali è stato autorizzato il
materiale educazionale del prodotto medicinale «Bortezomib Accord»
(bortezomib);
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 9-11
luglio 2018;

Determina:

La confezione del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
BORTEZOMIB ACCORD
descritta in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n. 189,
denominata classe «C(nn)», dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'A.I.C. del farmaco
generico/equivalente/biosimilare è esclusivo responsabile del pieno
rispetto dei diritti di proprietà industriale relativi al medicinale
di riferimento e delle vigenti disposizioni normative in materia
brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe «C(nn)» di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 18 febbraio 2019

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe «C(nn)») dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni.

BORTEZOMIB ACCORD;
codice ATC - principio attivo: L01XX32 - bortezomib;
titolare: Accord Healthcare Limited;
cod. procedura: EMEA/H/C/3984/X/8;
GUUE 29 giugno 2018.

Indicazioni terapeutiche.

«Bortezomib Accord» in monoterapia o in associazione con
doxorubicina liposomiale pegilata o desametasone è indicato per il
trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo in progressione
che abbiano già ricevuto almeno una precedente linea di trattamento
e che siano già stati sottoposti o non siano candidabili a trapianto
di cellule staminali ematopoietiche.
«Bortezomib Accord» in associazione con melfalan e prednisone è
indicato per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo
precedentemente non trattato non eleggibili a chemioterapia ad alte
dosi con trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
«Bortezomib Accord» in associazione con desametasone o con
desametasone e talidomide è indicato per il trattamento di induzione
di pazienti adulti con mieloma multiplo precedentemente non trattato
eleggibili a chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule
staminali ematopoietiche.
«Bortezomib Accord» in associazione con rituximab,
ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone è indicato per il
trattamento di pazienti adulti con linfoma mantellare precedentemente
non trattato non candidabili a trapianto di cellule staminali
ematopoietiche.

Modo di somministrazione.

Il trattamento con «Bortezomib Accord» deve essere iniziato sotto
la supervisione di un medico con esperienza nel trattamento dei
pazienti con tumore, tuttavia «Bortezomib Accord» può essere
somministrato da un operatore sanitario esperto nell'uso di agenti
chemioterapici. «Bortezomib Accord» deve essere ricostituito da un
operatore sanitario (vedere paragrafo 6.6).
«Bortezomib Accord» 1 mg polvere per soluzione iniettabile è
utilizzabile solo per la somministrazione endovenosa.
«Bortezomib Accord» 3,5 mg polvere per soluzione iniettabile è
utilizzabile per la somministrazione endovenosa o sottocutanea.
«Bortezomib Accord» non deve essere somministrato per altre vie.
La somministrazione intratecale ha causato morte.
Iniezione endovenosa
La soluzione ricostituita di Bortezomib Accordè somministrata
per via endovenosa in bolo della durata di 3-5 secondi, mediante un
catetere endovenoso periferico o centrale, seguita da un lavaggio con
una soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%). Devono
trascorrere almeno 72 ore tra due dosi consecutive di «Bortezomib
Accord».
Iniezione sottocutanea
Bortezomib Accordè somministrato per via sottocutanea nelle
cosce (destra o sinistra) o nell'addome (destro o sinistro). La
soluzione deve essere iniettata sottocute con un angolo di 45-90°.
I siti di iniezione devono essere cambiati a rotazione nelle
successive iniezioni.
Se si manifestano delle reazioni nel sito di iniezione dopo la
somministrazione sottocutanea di «Bortezomib Accord», può essere
somministrata per via sottocutanea una soluzione meno concentrata di
«Bortezomib Accord» (Bortezomib Accord 3,5 mg ricostituito ad 1 mg/ml
invece di 2,5 mg/ml) o è raccomandato il passaggio alla
somministrazione per via endovenosa.
Quando «Bortezomib Accord» è somministrato in associazione ad
altri medicinali, fare riferimento al riassunto delle caratteristiche
del prodotto di questi medicinali per le istruzioni relative alla
somministrazione.
Confezioni autorizzate: EU/1/15/1019/002 A.I.C.: 044378026 /E in
base 32: 1BB9XB - 1 mg - polvere per soluzione iniettabile, uso
endovenoso - flaconcino (vetro) - 1 flaconcino.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107 quater, paragrafo 7, della
Direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.

Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e
dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
In ogni Stato Membro, il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio dovrà concordare con l'Autorità
nazionale competente il contenuto e il formato del materiale
educazionale.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
garantisce che tutti gli operatori sanitari potenzialmente in grado
di prescrivere, dispensare, manipolare o somministrare «Bortezomib
Accord» siano forniti del materiale educazionale.
Il materiale educazionale deve contenere quanto segue:
riassunto delle caratteristiche del prodotto;
informazioni sulla ricostituzione, sul dosaggio e sulla
somministrazione;
poster sulla modalità di ricostituzione;
regolo per il calcolo della dose;
rappresentazione grafica dei regimi di induzione al trapianto.
Le informazioni sulla ricostituzione, sul dosaggio e sulla
somministrazione devono contenere i seguenti elementi chiave:
l'avviso che «Bortezomib Accord» 3,5 mg può essere
somministrato sia per via endovenosa sia per via sottocutanea, mentre
Bortezomib Accord 1 mg può essere somministrato solo per via
endovenosa;
i differenti requisiti di ricostituzione per l'uso endovenoso o
sottocutaneo;
istruzioni sul dosaggio ed esempi su come calcolare l'area
della superficie corporea (BSA) di un paziente e il volume di
«Bortezomib Accord» ricostituito richiesto (sia per uso endovenoso
che sottocutaneo) (fare riferimento al Regolo per il calcolo della
dose);
consigli sul metodo di somministrazione sia per l'uso
endovenoso sia per l'uso sottocutaneo, inclusa la necessità di
cambiare a rotazione il sito di iniezione per l'uso sottocutaneo;
le precauzioni per la conservazione della soluzione
ricostituita;
i potenziali rischi di errori di somministrazione tra cui
sovradosaggio, sottodosaggio e l'avviso che la somministrazione
intratecale involontaria ha provocato decessi;
la necessità di segnalare ogni evento avverso o errore
terapeutico verificatosi durante la somministrazione di «Bortezomib
Accord».
Il poster sulla modalità di ricostituzione deve contenere i
seguenti elementi chiave:
i differenti requisiti di ricostituzione per l'uso endovenoso o
sottocutaneo di Bortezomib Accord 3,5mg;
la necessità di manipolare il medicinale in ambiente sterile;
le precauzioni per la conservazione della soluzione
ricostituita;
consigli su come ridurre il rischio di confondere le siringhe
ricostituite per l'uso endovenoso e sottocutaneo;
l'avviso che «Bortezomib Accord» è destinato solo per le
iniezioni endovenose o sottocutanee e che non sono consentite altre
vie di somministrazione;
«Bortezomib Accord» 1 mg può essere somministrato solo per via
endovenosa;
la necessità di segnalare ogni evento avverso o errore
terapeutico verificatosi durante la somministrazione di «Bortezomib
Accord».
Il Regolo per il calcolo della dose deve contenere i seguenti
elementi chiave:
uno strumento per calcolare la dose che permetta ai medici
prescrittori di inserire l'altezza e il peso del paziente al fine di
ottenere il calcolo dell'area della superficie corporea e quindi di
determinare la dose appropriata di «Bortezomib Accord»;
i differenti requisiti di ricostituzione per l'uso endovenoso e
sottocutaneo di «Bortezomib Accord» 3,5mg;
istruzioni sul dosaggio ed esempi su come calcolare l'area
della superficie corporea del paziente ed il volume di «Bortezomib
Accord» ricostituito richiesto (sia per uso endovenoso che
sottocutaneo).
La rappresentazione grafica dei regimi di induzione al trapianto
deve contenere i seguenti elementi chiave:
istruzioni per la prescrizione e la somministrazione, inclusi
la durata e il numero dei cicli, ciò al fine di minimizzare il
rischio di errori terapeutici e di dispensazione potenzialmente
indotti dall'esistenza di due differenti regimi di associazione di
bortezomib nell'induzione al trapianto («Bortezomib Accord» più
desametasone e «Bortezomib Accord» più desametasone e talidomide);
comunicazione per ricordare che i pazienti che ricevono
«Bortezomib Accord» in associazione con talidomide devono aderire al
programma di prevenzione della gravidanza di talidomide, con
riferimento al riassunto delle caratteristiche del prodotto di
talidomide per informazioni aggiuntive.
Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
struttura ad esso assimilabile (OSP).