Serie Generale n. 161 del 13-7-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 27 giugno 2018
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, dei medicinali per uso umano «Rydapt» e «Zykadia», approvati con procedura centralizzata. (Determina n. 1025/2018). (18A04686) (GU Serie Generale n.161 del 13-07-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 1° giugno 2018
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
aprile al 30 aprile 2018 e riporta l'insieme delle nuove confezioni
autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 11 - 13
giugno 2018;

Determina:

Le nuove confezioni dei seguenti medicinali per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
RYDAPT;
ZYKADIA;
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 27 giugno 2018

Il direttore generale: Melazzini

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni
RYDAPT
Codice ATC - Principio attivo: L01XE39 - Midostaurin
Titolare: Novartis Europharm LTD
Cod. procedura EMEA/H/C/4095/IB/1
GUUE 1° giugno 2018
-
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
Rydapt è indicato:
in combinazione con chemioterapia standard di induzione con
daunorubicina e citarabina e di consolidamento con citarabina ad alte
dosi seguita, per pazienti in risposta completa, da terapia di
mantenimento con Rydapt come agente singolo per pazienti adulti con
leucemia mieloide acuta (LMA) di nuova diagnosi con mutazione FLT3
positiva (vedere paragrafo 4.2);
in monoterapia per il trattamento di pazienti adulti con
mastocitosi sistemica aggressiva (aggressive systemic mastocytosis,
ASM), mastocitosi sistemica associata a neoplasie ematologiche
(systemic mastocytosis with associated haematological neoplasm,
SM-AHN), o leucemia mastocitica (mast cell leukaemia, MCL).
Modo di somministrazione
Il trattamento con Rydapt deve essere iniziato da un medico
esperto nell'uso di terapie antitumorali.
Prima di prendere midostaurina, i pazienti con LMA devono avere
la conferma della mutazione FLT3 (duplicazione interna in tandem
[internal tandem duplication, ITD] o dominio tirosin-chinasico
[tyrosine kinase domain, TKD]) utilizzando un test validato.
Rydapt è per uso orale.
Le capsule devono essere inghiottite intere con un bicchiere
d'acqua. Le capsule non devono essere aperte, schiacciate o masticate
per assicurare il corretto dosaggio ed evitare il sapore sgradevole
del contenuto della capsula.
Confezioni autorizzate:
EU/1/17/1218/002 - A.I.C. n. 045612025/E in base 32: 1CHYZT -
25 mg - capsula molle - Uso orale - Blister (PA/AL/PVC-AL) - 56
(2×28) capsule.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Obbligo di condurre attività post-autorizzative
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':


=====================================================================
| Descrizione | Tempistica |
+=====================================+=============================+
|Studio di efficacia | |
|post-autorizzativo (PAES): al fine di| |
|valutare l'efficacia nei pazienti | |
|anziani, il titolare | |
|dell'autoriziazione all'immissione in| |
|commercio deve presentare i risultati| |
|finali dello studio di fase II ADE02T| |
|con midostaurina in combinazione con | |
|induzione intensiva, consolidamento | |
|comprendente SCT allogenico e | |
|monoterapia di mantenimento nei | |
|pazienti di età compresa tra 18 e 70|Rapporto finale dello studio |
|anni con LMA con FLT3 ITD mutato. | clinico: settembre 2021 |
+-------------------------------------+-----------------------------+
|Studio di efficacia | |
|post-autorizzativo (PAES): al fine di| |
|valutare l'efficacia nei pazienti | |
|anziani il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in| |
|commercio deve condurre e presentare | |
|i risultati dello studio A2408, | |
|studio per valutare l'efficacia e la | |
|sicurezza di midostaurina in | |
|combinazione con chemioterapia | |
|standard durante le fasi di induzione| |
|e consolidamento, seguita da 12 mesi | |
|di midostaurina in monoterapia in | |
|pazienti adulti (di età ≥ 18 anni) | |
|con LMA. di nuova diagnosi con FLT3 |Rapporto finale dello studio |
|mutato. | clinico: dicembre 2022 |
+-------------------------------------+-----------------------------+
|Studio di efficacia | |
|post-autorizzativo (PAES): Al fine di| |
|valutare l'efficacia nei pazienti | |
|anziani, il titolare | |
|dell'autorizZazione all'immissione in| |
|conunercio deve condurre e presentare| |
|i risultati dello studio E2301 | |
|randomizzato, in doppio cieco, con | |
|midostatuina verso placebo in | |
|coMbinazione con la chemioterapia | |
|durante le fasi di induzione e | |
|consolidamento, seguita da. 12 mesi | |
|di midostaurina. in monoterapia in | |
|pazienti adulti (di età ≥ 18 anni) | |
|con LMA di nuova diagnosi, senza | |
|mutazione FLT3. Il protocollo include| |
|una raccolta completa di dati basali | |
|(inclusi i biomarcatori), i | |
|trattamenti post-studio e la | |
|valutazione della malattia minima |Rapporto finale dello studio |
|residua (MRD). | clinico: giugno 2023 |
+-------------------------------------+-----------------------------+

Regime di fornitura
Per l'indicazione terapeutica LMA: Medicinale soggetto a
prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta,
vendibile al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di
specialisti - oncologo, ematologo, (RNRL).
Per le indicazioni terapeutiche ASM, SM AHN e MCL: Medicinale
soggetto a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per
volta, vendibile al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o
di specialisti - oncologo, ematologo, dermatologo, allergologo,
gastroenterologo (RNRL).
Nuove confezioni
ZYKADIA
Codice ATC - Principio Attivo: L01XE28 - Ceritinib
Titolare: NOVARTIS EUROPHARM LTD
Cod. Procedura EMEA/H/C/3819/IAIN/20
GUUE 01/x06/2018
-
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
Zykadia è indicato in monoterapia per il trattamento in prima
linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole
cellule (NSCLC) positivo per la chinasi del linfoma anaplastico
(ALK).
Zykadia è indicato in monoterapia per il trattamento di pazienti
adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) positivo
per la chinasi del linfoma anaplastico (ALK) in stadio avanzato,
precedentemente trattati con crizotinib.
Modo di somministrazione
Il trattamento con Zykadia deve essere iniziato e supervisionato
da un medico esperto nell'uso di medicinali antitumorali.
Test per l'ALK
È necessario un test dell'ALK accurato e validato al fine di
selezionare i pazienti con NSCLC ALK positivo (vedere paragrafo 5.1).
Lo stato di NSCLC ALK positivo deve essere accertato prima di
iniziare la terapia con Zykadia. La valutazione del NSCLC ALK
positivo deve essere eseguita presso laboratori con dimostrata
esperienza nell'uso della specifica tecnologia utilizzata.
Zykadia è per uso orale.
Le capsule devono essere assunte per via orale una volta al
giorno con cibo, ogni giorno alla stessa ora. È importante che
Zykadia sia assunto con il cibo per raggiungere l'esposizione
appropriata. Per cibo si può intendere un pasto leggero o completo
(vedere paragrafo 5.2).
Per i pazienti che sviluppano una condizione medica concomitante
e non sono in grado di assumere Zykadia con il cibo, fare riferimento
al paragrafo 4.5.
Le capsule devono essere deglutite intere con acqua e non devono
essere masticate o frantumate.
Confezioni autorizzate:
EU/1/15/999/003 - A.I.C. n. 044233031/E In base 32: 1B5WB7 -
150 mg - capsula rigida - Uso orale - Blister (PVC/PCTFE/ALU) - 90
capsule.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio)
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti: oncologo,
pneumologo, internista (RNRL).