Serie Generale n. 203 del 31-8-2017
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 1 agosto 2017
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Inhixa», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 1447/2017). (17A06136) (GU Serie Generale n.203 del 31-08-2017)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione Europea del 28 ottobre 2016
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
settembre al 30 settembre 2016 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 7-9
novembre 2016;
Vista la decisione della Commissione europea n. 5165 del 17 luglio
2017 che modifica la autorizzazione all'immissione in commercio
adeguando gli stampati del prodotto all'esito del Referral: art. 30
della direttiva 2001/83/EC (enoxaparina);

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: INHIXA, descritte in dettaglio nell'allegato,
che fa parte integrante del presente provvedimento, sono collocate in
apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge
8 novembre 2012, n. 189, denominata classe C (nn), dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'A.I.C. del farmaco generico è esclusivo
responsabile del pieno rispetto dei diritti di proprietà industriale
relativi al medicinale di riferimento e delle vigenti disposizioni
normative in materia brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 1° agosto 2017

Il direttore generale: Melazzini

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Farmaco di nuova registrazione.
INHIXA.
Codice ATC - Principio attivo: B01AB05 - Enoxaparina.
Titolare: Techdow Europe AB.
GUUE 28/10/2016.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
«Inhixa» è indicato negli adulti per:
profilassi del tromboembolismo venoso (TEV) nei pazienti
chirurgici a rischio moderato e alto, in particolare quelli
sottoposti a chirurgia ortopedica o generale, compresa la chirurgia
oncologica;
profilassi del tromboembolismo venoso in pazienti non chirurgici
affetti da una patologia acuta (come ad esempio insufficienza
cardiaca acuta, insufficienza respiratoria, infezioni gravi o
malattie reumatiche) e mobilità ridotta ad aumentato rischio di
tromboembolismo venoso;
trattamento della trombosi venosa profonda (TVP), dell'embolia
polmonare (EP) o entrambi, ad esclusione della EP che potrebbe
richiedere terapia trombolitica o chirurgica;
prevenzione della formazione di trombi nella circolazione
extracorporea in corso di emodialisi;
sindrome coronarica acuta:
trattamento dell'angina instabile e dell'infarto del miocardio
senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTEMI) in associazione con
acido acetilsalicilico orale;
trattamento dell'infarto miocardico acuto con sopraslivellamento
del tratto ST (STEMI), inclusi i pazienti gestiti con la sola terapia
farmacologica o da sottoporre a successivo intervento coronarico
percutaneo (PCI).
Modo di somministrazione.
«Inhixa» non deve essere somministrato per via intramuscolare.
Per la profilassi del TEV successivamente a un intervento
chirurgico, per il trattamento della TVP e dell'EP, per il
trattamento dell'angina instabile e dell'infarto del miocardio
NSTEMI, enoxaparina sodica deve essere somministrata per iniezione
SC:
per l'infarto miocardico acuto STEMI, il trattamento deve essere
iniziato con una singola iniezione EV in bolo, seguita immediatamente
da un'iniezione SC;
per prevenire la formazione di trombi nella circolazione
extracorporea in corso di emodialisi, enoxaparina sodica deve essere
somministrata nella linea arteriosa del circuito di dialisi.
La siringa preriempita è pronta per l'uso.
Si consiglia l'uso di una siringa da tubercolina o equivalente
quando si utilizzano fiale o flaconcini multidose per aspirare con
precisione il volume appropriato di farmaco.
Tecnica di iniezione SC:
L'iniezione SC deve essere condotta preferibilmente con il
paziente in posizione supina. Enoxaparina sodica è somministrata per
iniezione SC profonda.
Quando si utilizzano le siringhe preriempite, non espellere
l'aria presente nella siringa prima dell'iniezione, per evitare la
perdita di farmaco. Se la quantità di farmaco da iniettare richiede
un adeguamento in base al peso corporeo del paziente, utilizzare le
siringhe preriempite graduate per raggiungere il volume richiesto,
scartando l'eccesso prima dell'iniezione. Si prega di notare che in
alcuni casi non è possibile ottenere una dose esatta a causa delle
tacche di graduazione della siringa. In tal caso, il volume va
arrotondato alla graduazione più vicina.
La somministrazione deve essere alternata tra la parete
addominale sinistra e destra antero-laterale o postero-laterale.
L'iniezione deve essere eseguita introducendo interamente e
perpendicolarmente l'ago nello spessore di una plica cutanea,
realizzata tra il pollice e l'indice dell'operatore. La plica cutanea
va mantenuta per tutta la durata dell'iniezione. Non strofinare il
sito di iniezione dopo la somministrazione.
Nota per le siringhe preriempite con sistema automatico di
sicurezza: il sistema di sicurezza viene attivato al termine
dell'iniezione (vedere le istruzioni nel paragrafo 6.6).
In caso di autosomministrazione, il paziente deve essere
informato di seguire le istruzioni presenti nel «Foglio illustrativo:
informazioni per il paziente», incluso nella confezione di questo
medicinale;
Iniezione EV in bolo (solo per l'indicazione di infarto miocardico
acuto STEMI):
Per l'infarto miocardico acuto STEMI, il trattamento deve essere
iniziato con una singola iniezione EV in bolo, seguita immediatamente
da un'iniezione SC.
Per le iniezioni EV in bolo può essere utilizzato sia il
flaconcino multidose sia una siringa preriempita.
Enoxaparina sodica deve essere somministrata attraverso una linea
EV. Non deve essere miscelata o somministrata insieme con altri
farmaci. Per evitare l'eventuale miscela di enoxaparina sodica con
altri farmaci, l'accesso endovenoso scelto deve essere lavato con una
quantità sufficiente di soluzione fisiologica o di destrosio prima e
dopo il bolo EV di enoxaparina sodica, per pulire la linea di accesso
del farmaco. Enoxaparina sodica può essere somministrata con
sicurezza con la normale soluzione salina (0,9%) o con destrosio al
5% in acqua.
Bolo iniziale di 3.000 UI (30 mg).
Per il bolo EV iniziale di 3000 UI (30 mg), utilizzare una
siringa preriempita graduata di enoxaparina sodica, espellere il
volume eccessivo e conservare solo 3.000 UI (30 mg), ovvero 0,3 ml
nella siringa. La dose da 3.000 UI (30 mg) può essere iniettata
direttamente nella linea EV.
Bolo addizionale.
Per PCI quando l'ultima dose SC di enoxaparina sodica sia stata
somministrata più di 8 ore prima del gonfiaggio del palloncino.
Per i pazienti gestiti con PCI, se l'ultima dose SC di
enoxaparina sodica è stata somministrata più di 8 ore prima del
gonfiaggio del palloncino, somministrare un bolo EV aggiuntivo di 30
UI/kg (0,3 mg/kg).
Al fine di garantire l'accuratezza del volume esiguo da
iniettare, si raccomanda di diluire il farmaco a 300 UI/ml (3 mg/ml).
Per ottenere una soluzione di 300 UI/ml (3 mg/ml) utilizzando una
siringa preriempita da 6.000 UI (60 mg), si raccomanda l'uso di una
sacca per infusione da 50 ml [ossia con soluzione salina normale
(0,9%) o di destrosio al 5% in acqua] come segue:
prelevare 30 ml dalla sacca per infusione con una siringa e
scartare il liquido. Iniettare il contenuto completo della siringa
preriempita di enoxaparina sodica da 6.000 UI (60 mg) nei 20 ml
rimanenti nella sacca. Miscelare delicatamente il contenuto della
sacca. Prelevare il volume richiesto di soluzione diluita con una
siringa per la somministrazione nella linea EV.
Una volta completata la diluizione, il volume da iniettare può
essere calcolato con la seguente formula [Volume della soluzione
diluita (ml) = peso del paziente (kg) x 0,1] o utilizzando la tabella
sottostante. Si raccomanda di preparare la soluzione immediatamente
prima dell'uso.

Parte di provvedimento in formato grafico

Iniezione nella linea arteriosa:
Per prevenire la formazione di trombi nella circolazione
extracorporea in corso di emodialisi, deve essere somministrata nella
linea arteriosa del circuito di dialisi.
Passaggio da enoxaparina a anticoagulanti orali.
Passaggio da enoxaparina ad antagonisti della vitamina K (VKA).
Il monitoraggio clinico e le analisi di laboratorio (tempo di
protrombina espresso come INR (International Normalized Ratio) devono
essere intensificati per monitorare l'effetto degli VKA.
Poichè vi è un intervallo prima che il VKA raggiunga il massimo
effetto, la terapia con enoxaparina deve essere continuata con
dosaggio costante per tutto il tempo necessario per mantenere l'INR
nell'intervallo terapeutico desiderato per l'indicazione in due esami
consecutivi.
Per pazienti attualmente trattati con un VKA, il VKA deve essere
interrotto e la prima dose di enoxaparina sodica deve essere
somministrata quando l'INR sia sceso al di sotto dell'intervallo
terapeutico.
Passaggio da enoxaparina ad anticoagulanti orali diretti (DOAC).
Per i pazienti in corso di trattamento con enoxaparina,
interrompere la somministrazione di enoxaparina sodica e iniziare il
trattamento con un DOAC da 0 a 2 ore prima dell'ora in cui era stata
programmata la successiva somministrazione di enoxaparina secondo
quanto autorizzato per il DOAC.
Per i pazienti in corso di trattamento con un DOAC, la prima dose
di enoxaparina sodica deve essere somministrata nell'ora in cui era
stata programmata la successiva somministrazione del DOAC.
Somministrazione in anestesia spinale/epidurale o puntura lombare.
Se il medico decide di somministrare la terapia anticoagulante
nel contesto di anestesia/analgesia epidurale o spinale o di puntura
lombare, si raccomanda un attento monitoraggio neurologico a causa
del rischio di ematomi neuroassiali (vedere paragrafo 4.4).
Ai dosaggi usati per la profilassi:
Un intervallo di almeno 12 ore deve essere mantenuto tra l'ultima
iniezione di enoxaparina sodica a dosi profilattiche e il
posizionamento dell'ago o del catetere. Per le tecniche in continuo,
un analogo ritardo di almeno 12 ore deve essere osservato prima di
rimuovere il catetere. Per i pazienti con clearance della creatinina
[15-30] ml/min, considerare il doppio dei tempi di puntura/
posizionamento del catetere o almeno 24 ore per la rimozione del
catetere. La somministrazione di enoxaparina sodica 2.000 UI (20 mg)
in fase preoperatoria, 2 ore prima dell'intervento, non è
compatibile con l'anestesia neurassiale.
Alle dosi usate per il trattamento:
Un intervallo di almeno 24 ore deve essere mantenuto tra l'ultima
iniezione di enoxaparina sodica a dosi terapeutiche e il
posizionamento dell'ago o del catetere (vedere anche paragrafo 4.3).
Per le tecniche in continuo, un analogo ritardo di 24 ore deve essere
osservato prima di rimuovere il catetere.
Per i pazienti con clearance della creatinina [15-30] ml/min,
considerare il doppio dei tempi di puntura/ posizionamento del
catetere o almeno 48 ore per la rimozione del catetere. I pazienti
che ricevono le dosi due volte al giorno (cioè 75 UI kg (0,75 mg/kg)
due volte al giorno o 100 UI/kg (1 mg kg) due volte al giorno) devono
evitare la seconda dose di enoxaparina sodica per consentire un
sufficiente ritardo prima del posizionamento o la rimozione del
catetere. I livelli di anti-Xa sono ancora rilevabili a questi tempi
e questi ritardi non sono una garanzia che l'ematoma neurassiale
sarà evitato.
Allo stesso modo, considerare di non utilizzare enoxaparina
sodica almeno per 4 ore dopo la puntura spinale/epidurale o dopo che
il catetere è stato rimosso. Il ritardo si basa su una valutazione
del rischio-beneficio considerando sia il rischio di trombosi che il
rischio di sanguinamento nel contesto della procedura e dei fattori
di rischio del paziente.
Confezioni autorizzate:
EU/1/16/1132/001 - A.I.C.: 045104015/E - in base 32: 1C0GWH 20 mg
- soluzione iniettabile - uso endoarterioso, uso endovenoso, uso
sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 2 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/002 - A.I.C.: 045104027/E - in base 32: 1C0GWV 20 mg
- soluzione iniettabile - uso endoarterioso, uso endovenoso, uso
sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 10 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/003 - A.I.C.: 045104039/E - in base 32: 1C0GX7 40 mg
- soluzione iniettabile - uso endoarterioso, uso endovenoso, uso
sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 2 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/004 - A.I.C.: 045104041/E - in base 32: 1C0GX9 40 mg
- soluzione iniettabile - uso endoarterioso, uso endovenoso, uso
sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 10 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/005 - A.I.C.: 045104054/E - in base 32: 1C0GXQ 60 mg
- soluzione iniettabile - uso endoarterioso, uso endovenoso, uso
sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 2 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/006 - A.I.C.: 045104066/E - in base 32: 1C0GY2 60 mg
- soluzione iniettabile - uso endoarterioso, uso endovenoso, uso
sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 10 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/007 - A.I.C.: 045104078/E - in base 32: 1C0GYG 80 mg
- soluzione iniettabile - uso endoarterioso, uso endovenoso, uso
sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 2 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/008 - A.I.C.: 045104080/E - in base 32: 1C0GYJ 80 mg
- soluzione iniettabile - uso endoarterioso, uso endovenoso, uso
sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 10 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/009 - A.I.C.: 045104092/E - in base 32: 1C0GYW 100
mg - soluzione iniettabile - uso endoarterioso, uso endovenoso, uso
sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 2 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/010 - A.I.C.: 045104104/E - in base 32: 1C0GZ8 100
mg - soluzione iniettabile - uso endoarterioso, uso endovenoso, uso
sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 10 siringhe preriempite.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti definiti per la presentazione degli PSUR per questo
medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per
l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo
7, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul
sito web dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è modificato,
in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che
possono portare a un cambiamento significativo del profilo
beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un importante
obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).
Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica
(RR).