Serie Generale n. 88 del 13-4-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 30 marzo 2021
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Enhertu», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 43/2021). (21A02092) (GU Serie Generale n.88 del 13-04-2021)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012 n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 26 febbraio
2021 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° gennaio al 31 gennaio 2021 e riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Vista la lettera dell'ufficio misure di gestione del rischio del 12
marzo 2021 (protocollo MGR/30397/P), con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Enhertu» (trastuzumab deruxtecan);
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 17-18-19
marzo 2021;

Determina:

la confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
ENHERTU
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189,
denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 30 marzo 2021

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaco di nuova registrazione.
ENHERTU.
Codice ATC - Principio attivo: L01XC41 - Trastuzumab deruxtecan.
Titolare: Daiichi Sankyo Europe Gmbh.
Codice procedura EMEA/H/C/005124/0000.
GUUE: 26 febbraio 2021.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
«Enhertu» in monoterapia è indicato per il trattamento di
pazienti adulti con cancro della mammella HER2-positivo non
resecabile o metastatico, che hanno ricevuto due o più precedenti
regimi a base di anti-HER2.
Modo di somministrazione.
«Enhertu» deve essere prescritto da un medico e somministrato
sotto la supervisione di un operatore sanitario esperto nell'uso di
medicinali antitumorali. Al fine di evitare errori con il medicinale,
è importante verificare le etichette dei flaconcini per assicurarsi
che il medicinale che si sta preparando e somministrando sia
«Enhertu» (trastuzumab deruxtecan) e non trastuzumab o trastuzumab
emtansine.
«Enhertu» non deve essere sostituito con trastuzumab o
trastuzumab emtansine.
I pazienti trattati con trastuzumab deruxtecan devono avere stato
tumorale HER2-positivo documentato, definito come punteggio di 3 +
mediante esame immunoistochimico (IHC) o rapporto ≥ 2,0 mediante
ibridazione in situ (ISH) o ibridazione in situ fluorescente (FISH),
valutato con un dispositivo medico-diagnostico in vitro dotato di
marcatura CE. Qualora non sia disponibile un dispositivo
medico-diagnostico in vitro dotato di marcatura CE, lo stato HER2
deve essere valutato con un test validato alternativo.
«Enhertu» è per uso endovenoso. Deve essere ricostituito e
diluito da un operatore sanitario e somministrato come infusione
endovenosa. «Enhertu» non deve essere somministrato come iniezione
endovenosa rapida o in bolo.
Per le istruzioni sulla ricostituzione e sulla diluizione del
medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/20/1508/001 - A.I.C.: 049328014/E - In base 32: 1H1CWG:
100 mg - polvere per concentrato per soluzione per infusione - uso
endovenoso - flaconcino (vetro) - 1 flaconcino.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio sono necessarie
per l'uso sicuro ed efficace del medicinale.
Prima del lancio in ogni Stato membro, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare con
l'autorità nazionale competente il contenuto e il formato dei
materiali educazionali, inclusi mezzi di comunicazione, modalità di
distribuzione e qualsiasi altro aspetto del programma. Il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve assicurare che,
in ogni Stato membro in cui «Enhertu» (trastuzumab deruxtecan) è in
commercio, tutti gli operatori sanitari e i pazienti/le persone che
assistono i pazienti, destinati a prescrivere, dispensare e ricevere
«Enhertu» (trastuzumab deruxtecan) abbiano accesso a/ricevano i
seguenti materiali educazionali, distribuiti attraverso gli organismi
professionali e così composti:
I) Guida per gli operatori sanitari riguardo a ILD/polmonite.
La guida per gli operatori sanitari conterrà i seguenti elementi
essenziali:
riassunto dei risultati importanti riguardo a ILD/polmonite
indotta da trastuzumab deruxtecan (ad es. frequenza, grado, tempo
all'insorgenza) osservati nel contesto delle sperimentazioni
cliniche;
descrizione del monitoraggio e della valutazione appropriati di
ILD/polmonite nei pazienti trattati con trastuzumab deruxtecan;
descrizione dettagliata della gestione di ILD/polmonite nei
pazienti trattati con trastuzumab deruxtecan, incluse le linee guida
sulla sospensione e riduzione del farmaco e sull'interruzione del
trattamento per ILD/polmonite;
promemoria all'operatore sanitario della necessità di ripetere
le informazioni in merito ai segni e sintomi di ILD/polmonite in
occasione di ogni visita del paziente, compresi i casi in cui il
paziente deve rivolgersi a un operatore sanitario (ad es. sintomi a
cui prestare attenzione, importanza di rispettare gli appuntamenti
programmati);
promemoria all'operatore sanitario della necessità di fornire
al paziente la scheda per il paziente, inclusa la raccomandazione di
portarla sempre con sè.
Scheda per il paziente.
La Scheda per il paziente conterrà i seguenti elementi
essenziali:
descrizione dei rischi importanti di ILD/polmonite associati
all'uso di trastuzumab deruxtecan;
descrizione dei segni e sintomi essenziali di ILD/polmonite e
indicazione di quando rivolgersi a un operatore sanitario;
recapiti del medico prescrittore di trastuzumab deruxtecan;
rimando al foglio illustrativo.
II) Guida per gli operatori sanitari riguardo alla prevenzione di
errori terapeutici.
La Guida per gli operatori sanitari conterrà i seguenti elementi
essenziali:
avviso agli operatori sanitari riguardo al potenziale rischio
di confusione tra «Enhertu» (trastuzumab deruxtecan) e altri
medicinali contenenti trastuzumab e l'anticorpo farmaco-coniugato
mirato a HER2 Kadcyla® (trastuzumab emtansine);
misure di mitigazione per gli errori di prescrizione dovuti
alle somiglianze nei nomi dei principi attivi e misure per evitare
errori da parte dei medici durante la fase di prescrizione;
confronto dell'aspetto commerciale tra «Enhertu» (trastuzumab
deruxtecan) e altri medicinali contenenti trastuzumab e l'anticorpo
farmaco-coniugato mirato a HER2 Kadcyla® (trastuzumab emtansine);
potenziali strategie di mitigazione per evitare errori da parte
dei farmacisti durante la fase di preparazione;
informazioni dettagliate riguardo alla posologia, al modo di
somministrazione e alla preparazione, oltre a istruzioni per evitare
errori terapeutici da parte degli infermieri durante la fase di
somministrazione.
Obbligo specifico di completare le attività post autorizzative per
l'Autorizzazione all'immissione in commercio subordinata a
condizioni.
La presente autorizzazione all'immissione in commercio è
subordinata a condizioni; pertanto ai sensi dell'art. 14-a(4) del
regolamento 726/2004/CE e successive modifiche, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve completare,
entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':


=================================================================
| Descrizione | Tempistica  |
+=======================================+=======================+
|Al fine di confermare l'efficacia e la | |
|sicurezza di «Enhertu» nel trattamento | |
|di pazienti adulti con cancro della | |
|mammella HER2-positivo non resecabile e| |
|o metastatico che hanno ricevuto due o | |
|più regimi precedenti basati su | |
|anti-HER2. il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve presentare i risultati | |
|ad interim dello studio DS-8201-A-U301,| |
|uno studio di fase 3 multicentrico, | |
|randomizzato, in aperto, con controllo | |
|attivo, di «Enhertu», rispetto al | |
|trattamento scelto dallo | |
|sperimentatore. per soggetti con cancro| |
|della mammella HER2-positivo non | |
|resecabile e o metastatico | |
|precedentemente trattati con terapie | |
|anti-HER2 standard di cura, incluso | |
|T-DM1. |Marzo 2022 |
+---------------------------------------+-----------------------+

Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
struttura ad esso assimilabile (OSP).