Serie Generale n. 242 del 9-10-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 27 settembre 2021
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Aubagio», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 136/2021). (21A05842) (GU Serie Generale n.242 del 09-10-2021)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determinazione del direttore generale del 12 agosto 2021,
n. 960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana
Ammassari l'incarico dirigenziale di livello non generale
dell'Ufficio procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determinazione STDG n. 973 del 18 agosto2021 di revoca al
dott. Paolo Foggi della delega di adozione dei provvedimenti di
classificazione dei medicinali per uso umano, approvati per procedura
centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge 13
settembre 2012 n. 158 e conferimento alla dott.ssa Adriana Ammassari
della predetta delega ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d) del
decreto legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera
e) del decreto ministeriale n. 245/2004 citati, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata per il periodo di durata
dell'incarico conferitole ai sensi della determina n. 960/2021.
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 27 agosto 2021
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1
luglio al 31 luglio 2021 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 20
settembre 2021 (protocollo MGR/ /109761/P), con la quale è stato
autorizzato l'aggiornamento del materiale educazionale (versione 7.0
del RMP) del prodotto medicinale «Aubagio» (teriflunomide);
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 7, 8, 9,
10 settembre 2021;

Determina:

La nuova confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
AUBAGIO,
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n. 189,
denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 27 settembre 2021

Il dirigente: Ammassari

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni
AUBAGIO
codice ATC - principio attivo: L04AA31 teriflunomide;
titolare: Sanofi-Aventis Groupe;
codice procedura: EMEA/H/C/002514/X/0031/G;
GUUE: 27 agosto 2021.
Indicazioni terapeutiche
«Aubagio» è indicato per il trattamento di pazienti adulti e
pediatrici di età pari o superiore a 10 anni affetti da sclerosi
multipla (SM) recidivante remittente (si prega di far riferimento al
paragrafo 5.1 per informazioni importanti sulla popolazione per la
quale è stata stabilita l'efficacia).
Modo di somministrazione
Il trattamento deve essere iniziato e supervisionato da un medico
esperto nella gestione della sclerosi multipla.
Le compresse rivestite con film sono per uso orale. Le compresse
devono essere deglutite intere con un pò d'acqua.
Confezioni autorizzate:
EU/1/13/838/006 - A.I.C.: 042921066/E in base 32: 18XV3B - 7 mg
- compressa rivestita con film - uso orale - blister
alluminio/alluminio - 28 compresse.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Se l'invio dello PSUR e del RMP coincidono, possono essere
sottoposti simultaneamente.
Misure addizionali di minimizzazione del rischio.
Prima del lancio in ciascuno stato membro, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio dovrà concordare con
l'autorità competente nazionale un programma educazionale.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
dovrà assicurare che, a seguito della discussione e dell'accordo con
le autorità competenti nazionali di ciascuno Stato membro ove
«Aubagio» è commercializzato, al lancio e dopo il lancio a tutti gli
operatori sanitari che si presume possano utilizzare «Aubagio»
vengano forniti i seguenti elementi:
riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP);
materiale educazionale per gli operatori sanitari;
scheda educazionale per il paziente.
Il materiale educazionale per gli operatori sanitari includerà i
seguenti elementi chiave:
1. Gli operatori sanitari, alla prima prescrizione e con
regolarità durante il trattamento, devono discutere con i loro
pazienti gli specifici aspetti di sicurezza di «Aubagio», ivi inclusi
i test e le precauzioni necessari per un uso sicuro, qui di seguito
elencati:
Rischio di effetti epatici.
Test di funzionalità epatica devono essere effettuati prima
dell'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento.
Educare il paziente circa i segni ed i sintomi di una patologia
epatica e la necessità di riferire all'operatore sanitario se ne
fanno esperienza.
Potenziale rischio di teratogenicità.
Ricordare alle donne potenzialmente fertili, comprese le
adolescenti/i loro genitori o tutori, che «Aubagio» è controindicato
nelle donne in gravidanza e nelle donne in età fertile che non usano
una contraccezione efficace durante e dopo il trattamento.
Valutare regolarmente il potenziale di gravidanza, anche nelle
pazienti di età inferiore a 18 anni.
Informare le bambine e/o i loro genitori-tutori della necessità
di contattare il medico che ha effettuato la prescrizione quando la
bambina sottoposta a trattamento con «Aubagio» ha il menarca. Fornire
consulenza alle nuove pazienti potenzialmente fertili sui metodi
contraccettivi e sui potenziali rischi per il feto.
Verificare lo stato di gravidanza prima dell'inizio del
trattamento.
Educare le pazienti donne potenzialmente fertili circa la
necessità di una contraccezione efficace durante e dopo il
trattamento con teriflunomide.
Ricordare alle pazienti di informare il medico immediatamente se
interrompono la contraccezione, o prima di un qualsiasi cambiamento
delle misure contraccettive.
Se una paziente donna inizia una gravidanza pur se in presenza di
un metodo contraccettivo, deve interrompere «Aubagio» e contattare
immediatamente il medico il quale deve:
considerare e discutere con la paziente la procedura di
eliminazione accelerata;
incoraggiarne l'arruolamento in un registro di gravidanza (nei
paesi in cui tale registro è attivo);
contattare il coordinatore del Registro nazionale nel proprio
Paese, che gestisce l'arruolamento della paziente nel registro di
gravidanza (nei paesi in cui è attivo un registro di gravidanza).
Rischio di ipertensione.
Verificare se ci sono stati precedenti episodi di ipertensione e
se la pressione arteriosa è opportunamente gestita nel corso del
trattamento.
È necessario controllare la pressione arteriosa prima del
trattamento e, periodicamente, durante lo stesso.
Rischio di effetti ematologici.
Discutere il rischio di diminuzione della conta delle cellule
ematiche (colpisce principalmente i globuli bianchi) e la necessità
di effettuare l'emocromo completo prima del trattamento e
periodicamente durante lo stesso, in funzione di segni e sintomi
Rischio di infezioni/infezioni severe.
È necessario rivolgersi al medico qualora compaiano segni e
sintomi di infezione, o qualora il paziente assuma altre medicine che
possano modificare il sistema immunitario. Se si verificano infezioni
gravi, prendere in considerazione la procedura di eliminazione
accelerata.
2. Un richiamo a fornire ai pazienti/rappresentanti legali una
scheda educazionale per il paziente, ivi compreso la necessità di
annotare sulla stessa i propri recapiti, e di fornire una scheda
educazionale per il paziente sostitutiva, se necessario;
3. Un richiamo a discutere con il paziente il contenuto della
scheda educazionale per il paziente/rappresentante legale
regolarmente ad ogni visita almeno una volta all'anno durante il
trattamento;
4. Incoraggiare i pazienti a contattare il medico esperto in SM
e/o il medico di medicina generale se notano la comparsa di uno
qualsiasi dei segni e sintomi descritti nella scheda educazionale per
il paziente;
5. Informazioni sul Servizio opzionale nel sito Ms One to One
di richiamo periodico per i pazienti relative alla necessità di
mantenere una contraccezione efficace durante il trattamento;
6. Al rinnovo della prescrizione, verificare gli eventi
avversi, discutere i rischi presenti e la loro prevenzione, e
verificare che siano in essere adeguate misure di monitoraggio.
La scheda educazionale per il paziente è in linea con le
informazioni nel foglio illustrativo e contiene i seguenti elementi
chiave:
1. un richiamo sia per il paziente che per il medico coinvolto
nel trattamento del paziente con teriflunomide, un farmaco che:
non deve essere usato dalle donne in gravidanza;
necessita dell'uso concomitante di un efficace metodo
contraccettivo nelle donne potenzialmente fertili;
necessita di un test di gravidanza prima di iniziare il
trattamento;
influenza la funzionalità epatica;
influenza l'emocromo ed il sistema immunitario.
2. Informazioni per educare il paziente su importanti eventi
avversi:
a prestare attenzione a determinati segni e sintomi che
possono indicare la presenza di una malattia epatica o di infezione,
e di contattare immediatamente il medico se uno di questi si
manifesta;
di ricordare alle pazienti donne di riferire al medico se
stanno allattando;
un promemoria per le donne potenzialmente fertili comprese le
ragazze e i loro genitori/tutori:
usare un efficace metodo contraccettivo durante e dopo il
trattamento con teriflunomide;
il medico fornirà consulenza sui potenziali rischi per il
feto e sulla necessità di un metodo contraccettivo efficace;
di interrompere immediatamente il trattamento con
teriflunomide se sospettano di essere in gravidanza e di contattare
immediatamente il medico;
un promemoria per genitori/tutori o ragazze:
contattare il medico quando la ragazza ha il menarca per
ottenere consulenza sul potenziale rischio per il feto e sulla
necessità di misure contraccettive;
in caso di gravidanza;
ricordare sia alla paziente che al medico/operatori
sanitari la procedura di eliminazione accelerata;
ricordare sia alla paziente che al medico/operatori
sanitari il registro di gravidanza (nei Paesi in cui tale registro è
attivo);
ricordare ai pazienti di mostrare la propria Scheda
educazionale per il paziente ai medici/operatori sanitari coinvolti
nella cura (soprattutto in caso di emergenza medica e/o qualora
vengano coinvolti nuovi medici/operatori sanitari);
registrare la prima data di prescrizione ed i dettagli dei
contatti del medico prescrittore.
3. Incoraggiare i pazienti a leggere con attenzione il
foglietto illustrativo.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - Centri sclerosi multipla individuati
dalle regioni (RRL).