Serie Generale n. 86 del 10-4-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 29 marzo 2021
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Trimbow», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 35/2021). (21A02080) (GU Serie Generale n.86 del 10-04-2021)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e delle finanze in
data 20 settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed
il funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma
13 dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva n. 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva n. 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva n.
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva n. 2001/83/CE e del regolamento (CE)
n. 726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 26 febbraio
2021 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° gennaio al 31 gennaio 2021 e riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 17-18-19
marzo 2021;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
TRIMBOW,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 29 marzo 2021

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione - denominata classe C(nn) - dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni:
TRIMBOW.
Codice ATC - principio attivo: R03AL09
beclometasone/formoterolo/glicopirronio bromuro.
Titolare: Chiesi Farmaceutici S.p.a.
Cod. procedura EMEA/H/C/004257/X/0008/G.
GUUE 26 febbraio 2021.
Indicazioni terapeutiche
Terapia di mantenimento dell'asma in pazienti adulti per i quali
l'associazione di un beta2-agonista a lunga durata d'azione e una
dose elevata di corticosteroidi inalatori non consenta un controllo
adeguato, e che abbiano manifestato una o più esacerbazioni
dell'asma nell'anno precedente.
Modo di somministrazione
Per uso inalatorio.
Per assicurare una somministrazione corretta del medicinale, un
medico o un altro operatore sanitario deve mostrare al paziente come
usare correttamente l'inalatore e verificare regolarmente che il
paziente usi una tecnica inalatoria adeguata (vedere le «Istruzioni
per l'uso» riportate di seguito). I pazienti devono essere istruiti a
leggere con attenzione il foglio illustrativo e seguire le istruzioni
per l'uso in esso contenute.
Questo medicinale dispone di un contadosi sul retro
dell'inalatore, che indica il numero di erogazioni rimaste. Ogni
volta che il paziente preme sul contenitore viene erogata una dose
della soluzione, facendo scalare il contadosi di una unità. I
pazienti devono essere istruiti a non far cadere l'inalatore, poichè
ciò può causare l'attivazione della numerazione a scalare del
contadosi.
Istruzioni per l'uso.
Preparazione dell'inalatore.
Prima di usare l'inalatore per la prima volta, il paziente deve
effettuare un'erogazione in aria per assicurarsi che l'inalatore
funzioni correttamente («priming»). Prima che si effettui il priming
dei contenitori sotto pressione da 60 o 120 erogazioni, il contadosi
deve riportare, rispettivamente, la cifra 61 o 121. Dopo il priming,
il contadosi deve riportare la cifra 60 o 120.
Uso dell'inalatore.
I pazienti devono stare in piedi o seduti con il busto eretto
quando inalano il prodotto con l'inalatore.
Seguire i passaggi qui descritti.
Importante: i passaggi da 2 a 5 non devono essere effettuati
troppo rapidamente:
1. I pazienti devono rimuovere la capsula di protezione dal
boccaglio e controllare che il boccaglio sia pulito e privo di
polvere, sporco o altro materiale estraneo;
2. I pazienti devono espirare lentamente e il più
profondamente possibile per svuotare i polmoni;
3. I pazienti devono tenere l'inalatore in posizione verticale,
con il corpo del contenitore rivolto verso l'alto, e posizionare il
boccaglio tra i denti senza morderlo. Le labbra devono quindi essere
chiuse intorno al boccaglio e la lingua deve trovarsi sotto di esso,
tenendola piatta;
4. Contemporaneamente, i pazienti devono inspirare lentamente e
profondamente attraverso la bocca fino a riempire i polmoni d'aria
(l'inspirazione deve durare circa 4-5 secondi). Subito dopo aver
iniziato a inspirare, i pazienti devono premere con decisione sulla
parte superiore del contenitore sotto pressione per erogare una dose;
5. I pazienti devono quindi trattenere il respiro il più a
lungo possibile, quindi rimuovere l'inalatore dalla bocca ed espirare
lentamente. I pazienti non devono espirare dentro l'inalatore;
6. I pazienti devono quindi controllare che il contadosi sia
avanzato.
Per inalare la seconda dose, i pazienti devono tenere l'inalatore
in posizione verticale per circa 30 secondi e ripetere i passaggi da
2 a 6.
Se dopo l'inalazione si vede fuoriuscire una sorta di «nebbia»
dall'inalatore o dai lati della bocca, la procedura deve essere
ripetuta a partire dal passaggio 2.
Dopo l'uso, i pazienti devono chiudere l'inalatore con il
coperchio protettivo del boccaglio e controllare il contadosi.
Dopo l'inalazione, i pazienti devono sciacquarsi la bocca o fare
gargarismi con acqua senza ingerirla o lavarsi i denti (vedere anche
paragrafo 4.4).
Quando procurarsi un inalatore nuovo.
I pazienti devono essere istruiti a procurarsi un inalatore nuovo
quando il contadosi riporta il numero 20. Non devono più usare
l'inalatore quando il contadosi indica 0, perchè il medicinale
rimasto nel dispositivo potrebbe essere insufficiente per
l'erogazione di una dose completa.
Istruzioni aggiuntive per gruppi specifici di pazienti.
Per i pazienti che hanno una presa debole può essere più facile
tenere l'inalatore con entrambe le mani. Per fare questo, entrambi
gli indici devono essere posti sulla parte superiore del contenitore
sotto pressione ed entrambi i pollici alla base dell'inalatore.
I pazienti che hanno difficoltà a sincronizzare l'erogazione
dell'aerosol con l'inspirazione possono usare il distanziatore
AeroChamber plus precedentemente pulito come descritto nelle relative
istruzioni. I pazienti devono essere istruiti dal medico o dal
farmacista in merito all'uso corretto e alla manutenzione
dell'inalatore e del distanziatore e la loro tecnica d'inalazione
deve essere controllata per garantire l'erogazione ottimale del
principio attivo inalatorio nei polmoni. Questa si ottiene con l'uso
del dispositivo AeroChamber plus con un unico respiro lento e
profondo attraverso il distanziatore, senza alcun intervallo tra
l'erogazione e l'inalazione. In alternativa, il paziente può
semplicemente inspirare ed espirare (attraverso la bocca) dopo
l'erogazione per assumere il medicinale, come descritto nelle
istruzioni del distanziatore (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Uso con un distanziatore.
I dati di farmacocinetica a dose singola (vedere paragrafo 5.2)
hanno dimostrato che, rispetto all'uso di routine senza
distanziatore, l'uso di «Trimbow» con il distanziatore AeroChamber
plus ha aumentato l'esposizione sistemica totale (AUC0-t) al
glicopirronio. Tuttavia, i dati disponibili sulla sicurezza ottenuti
in studi clinici a lungo termine non hanno evidenziato alcun
significativo problema di sicurezza (vedere paragrafo 5.1).
Pulizia.
Per la pulizia periodica dell'inalatore, i pazienti devono
rimuovere settimanalmente la capsula di chiusura dal boccaglio e
pulire l'esterno e l'interno del boccaglio con un panno asciutto. Il
contenitore pressurizzato non deve essere estratto dall'erogatore e
il boccaglio non deve essere pulito con acqua o altri liquidi.
Confezioni autorizzate:
EU/1/17/1208/006 A.I.C. n. 045489061/E in base 32: 1CD6X5 - 172
mcg/5 mcg/9 mcg - soluzione pressurizzata per inalazione - uso
inalatorio - inalatore (AL) - 1 inalatore per 60 erogazioni;
EU/1/17/1208/007 A.I.C. n. 045489073/E in base 32: 1CD6XK - 172
mcg/5 mcg/9 mcg - soluzione pressurizzata per inalazione - uso
inalatorio - inalatore (AL) - 1 inalatore per 120 erogazioni;
EU/1/17/1208/008 A.I.C. n. 045489085/E in base 32: 1CD6XX - 172
mcg/5 mcg/9 mcg - soluzione pressurizzata per inalazione - uso
inalatorio - inalatore (AL) - 240 erogazioni (2 inalatori per 120
erogazioni ciascuno);
EU/1/17/1208/009 A.I.C. n. 045489097/E in base 32: 1CD6Y9 - 172
mcg/5 mcg/9 mcg - soluzione pressurizzata per inalazione - uso
inalatorio - inalatore (AL) - 360 erogazioni (3 inalatori per 120
erogazioni ciascuno).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva n. 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito
web dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - pneumologo, allergologo, geriatra,
internista (RRL).