Serie Generale n. 135 del 12-6-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 1 giugno 2023
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di Ponesimod, «Ponvory». (Determina n. 72/2023). (23A03325) (GU Serie Generale n.135 del 12-06-2023)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: "Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva n. 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva n. 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva n.
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva n. 2001/83/CE e del regolamento (CE)
n. 726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» e, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 54 del
17 febbraio 2023 di conferma alla dottoressa Adriana Ammassari della
delega, (già conferita con determina direttoriale n. 973 del 18
agosto 2021) ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d) del decreto
legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera e) del
decreto ministeriale n. 245 del 20 settembre 2004, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata ai sensi dell'art. 12, comma 5,
del decreto-legge n. 158 del 13 settembre 2012 per il periodo di
durata dell'incarico conferitole;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 26
agosto 2021 (Prot. n. 0100826-26/08/2021-AIFA-UMGR-P), con la quale
è stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto
medicinale «Ponvory» (Ponesimod) attualmente in vigore;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 28 aprile 2023
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
marzo 2023 al 31 marzo 2023 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 10, 11,
12 e 15 maggio 2023;
Visto l'art. 18 della legge 5 agosto 2022, n. 118, recante «Legge
annuale per il mercato e la concorrenza 2021»;
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

La nuova confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
PONVORY;
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189,
denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, di collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina, in caso di mancata
presentazione della domanda di classificazione in fascia di
rimborsabilità entro il termine di trenta giorni dal sollecito
inviato dall'AIFA, ai sensi dell'art. 18 della legge 5 agosto 2022,
n. 118 è data informativa nel sito internet istituzionale dell'AIFA
ed è applicato l'allineamento al prezzo più basso all'interno del
quarto livello del sistema di classificazione anatomico terapeutico
chimico (ATC).
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 1° giugno 2023

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n. 189/2012,
in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai farmaci
non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more della
presentazione da parte dell'azienda interessata di una domanda di
diversa classificazione. Le informazioni riportate costituiscono un
estratto degli allegati alle decisioni della Commissione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio dei
farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di tali
documenti.

Nuove confezioni
PONVORY;
codice ATC - Principio attivo: L04AA50 Ponesimod;
titolare: Janssen-Cilag International N.V.;
codice procedura EMEA/H/C/005163/IB/0005;
GUUE 28 aprile 2023.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
«Ponvory» è indicato per il trattamento di pazienti adulti con
forme recidivanti di sclerosi multipla (SMR) con malattia attiva
definita sulla base di caratteristiche cliniche o radiologiche.
Modo di somministrazione
Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un
medico esperto nel trattamento della sclerosi multipla.
Ponesimod deve essere somministrato per via orale una volta al
giorno. Ponesimod può essere assunto con o senza cibo (vedere
paragrafo 5.2).
Confezioni autorizzate:
EU/1/21/1550/003 - A.I.C.: 049544036/E In base 32: 1H7YV4
20 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/alu/PE+DES/PET/alu/PE) - 84 (3 x 28) compresse (confezione
multipla).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva n. 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito
web dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio);
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Prima del lancio di «Ponvory» in ogni Stato membro, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare con
l'autorità nazionale competente il contenuto ed il formato del
programma educazionale, compresi i mezzi di comunicazione, le
modalità di distribuzione e ogni altro aspetto del programma.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che, in ogni Stato membro in cui viene commercializzato
«Ponvory», tutti gli operatori sanitari che intendono prescrivere
«Ponvory» abbiano ricevuto un pacchetto informativo per operatori
sanitari, che contiene quanto segue:
informazioni in merito a dove trovare il più recente riassunto
delle caratteristiche del prodotto (RCP) di «Ponvory»;
checklist per l'operatore sanitario;
guida per il paziente/la persona che lo assiste;
scheda promemoria per la paziente specifica per la gravidanza.
Checklist per l'operatore sanitario
La checklist per l'operatore sanitario dovrà contenere i
seguenti messaggi chiave:
incremento della dose all'inizio del trattamento:
iniziare il trattamento il giorno uno con una compressa da 2
mg per via orale una volta al giorno e incrementare secondo lo schema
di titolazione di quattordici giorni specificato nella Tabella
seguente:

=================================================
| Giorno di titolazione | Dose giornaliera |
+=======================+=======================+
| Giorni 1 e 2 | 2 mg |
+-----------------------+-----------------------+
| Giorni 3 e 4 | 3 mg |
+-----------------------+-----------------------+
| Giorni 5 e 6 | 4 mg |
+-----------------------+-----------------------+
| Giorno 7 | 5 mg |
+-----------------------+-----------------------+
| Giorno 8 | 6 mg |
+-----------------------+-----------------------+
| Giorno 9 | 7 mg |
+-----------------------+-----------------------+
| Giorno 10 | 8 mg |
+-----------------------+-----------------------+
| Giorno 11 | 9 mg |
+-----------------------+-----------------------+
| Giorni 12, 13, e 14  | 10 mg |
+-----------------------+-----------------------+

Dopo il completamento della titolazione, la dose di mantenimento
di «Ponvory» raccomandata è una compressa da 20 mg assunta per via
orale una volta al giorno;
ripresa della terapia con «Ponvory» dopo l'interruzione del
trattamento durante la titolazione della dose o il periodo di
mantenimento:
se vengono saltate meno di quattro dosi consecutive,
riprendere il trattamento con la prima dose saltata;
se vengono saltate quattro o più dosi consecutive,
ricominciare il trattamento dal giorno uno (2 mg) del regime di
titolazione (nuova confezione di inizio del trattamento).
Quando vengono saltate quattro o più dosi consecutive di
«Ponvory» durante i periodi di titolazione o mantenimento, si
raccomanda lo stesso monitoraggio della prima dose come per l'inizio
del trattamento;
requisiti obbligatori prima di iniziare il trattamento.
Prima della prima dose di «Ponvory»
Eseguire un elettrocardiogramma (ECG) per determinare se è
necessario il monitoraggio della prima dose. In pazienti con
determinate condizioni preesistenti, è raccomandato il monitoraggio
della prima dose (vedere di seguito).
Valutare i risultati di un esame emocromo completo (CBC) inclusa
la conta linfocitaria, ottenuto entro sei mesi prima dell'inizio del
trattamento o dopo l'interruzione della terapia precedente.
Eseguire un test di funzionalità epatica (transaminasi,
bilirubina) entro sei mesi prima dell'inizio del trattamento.
Ottenere una valutazione del fondo oculare, inclusa la macula,
prima dell'inizio del trattamento. Nei pazienti con edema maculare la
terapia con «Ponvory» non deve essere iniziata fino alla risoluzione.
Prima di iniziare il trattamento in donne in età fertile, deve
essere disponibile un risultato negativo al test di gravidanza.
Eseguire un test per la presenza di anticorpi contro il virus
varicella-zoster (VZV) in pazienti senza una storia di varicella
confermata da un operatore sanitario o senza documentazione di un
ciclo completo di vaccinazione contro VZV. In caso di negatività, è
raccomandata la vaccinazione anti VZV almeno quattrosettimane prima
di iniziare il trattamento con «Ponvory» per consentire di
raggiungere il pieno effetto della vaccinazione.
L'inizio del trattamento con «Ponvory» deve essere rinviato in
pazienti con infezione attiva severa fino alla risoluzione.
Esaminare i farmaci attuali o precedenti. Se i pazienti assumono
terapie antineoplastiche, immunosoppressive o immunomodulatorie o in
caso di precedente uso di questi medicinali, considerare i possibili
effetti additivi indesiderati sul sistema immunitario prima di
iniziare il trattamento.
Stabilire se i pazienti assumono medicinali che potrebbero
rallentare la frequenza cardiaca (FC) o la conduzione
atrioventricolare (AV).
Monitoraggio della prima dose
Raccomandato per i pazienti con bradicardia sinusale (FC&lt;55
battiti al minuto [bpm]), BAV di primo o secondo grado (tipo Mobitz
I) o una storia di infarto miocardico o insufficienza cardiaca
verificatisi più di sei mesi prima dell'inizio del trattamento, che
sono in condizione di stabilità.
Monitorare i pazienti per segni e sintomi di bradicardia
per quattro ore dopo la prima dose, con misurazioni di polso e
pressione sanguigna almeno ogni ora.
Ottenere un ECG di questi pazienti al termine del periodo di
osservazione di quattro ore.
Estendere il monitoraggio fino alla risoluzione delle conseguenze
se:
quattro ore dopo la somministrazione la FC è &lt; 45 bpm;
quattro ore dopo la somministrazione la FC è al valore più
basso post-dose;
quattro ore dopo la somministrazione l'ECG mostra nuova
insorgenza di BAV di secondo grado o superiore.
Se è necessario il trattamento farmacologico, proseguire il
monitoraggio durante la notte e ripetere il monitoraggio quattro ore
dopo la seconda dose.
Consultare un cardiologo prima di iniziare «Ponvory» nei seguenti
pazienti per determinare i rischi/benefici complessivi e la strategia
di monitoraggio più appropriata:
nei pazienti con prolungamento significativo del QT (QTc
superiore a 500 ms) o già in trattamento con medicinali che
prolungano il QT, con note proprietà aritmogene (rischio di torsioni
di punta);
pazienti con flutter/fibrillazione atriale o aritmie trattati
con medicinali antiaritmici di classe Ia (ad es., chinidina,
procainamide) o classe III (ad es., amiodarone, sotalolo);
pazienti con cardiopatia ischemica instabile o insufficienza
cardiaca scompensata verificatasi più di sei mesi prima dell'inizio
del trattamento, storia di arresto cardiaco, malattia
cerebrovascolare (TIA, ictus verificatisi più di sei mesi prima
dell'inizio del trattamento) e ipertensione non controllata, poichè
una bradicardia importante può essere scarsamente tollerata in
questi pazienti, il trattamento non è raccomandato;
pazienti con un'anamnesi di BAV di II grado di tipo Mobitz II o
BAV di grado superiore, sindrome del seno malato o blocco
senoatriale;
pazienti con un'anamnesi di sincope ricorrente o bradicardia
sintomatica;
pazienti che ricevono terapia concomitante con farmaci che
riducono la FC (ad es., beta-bloccanti, bloccanti dei canali del
calcio non diidropiridinici [diltiazem, verapamil] e altri farmaci
che possono ridurre la FC, come la digossina); prendere in
considerazione la necessità di passare a medicinali che non riducono
la FC. L'uso concomitante di questi medicinali durante l'inizio di
«Ponvory» può essere associato a bradicardia grave e blocco
cardiaco.
«Ponvory» è controindicato nei seguenti pazienti:
pazienti con ipersensibilità al principio attivo o ad uno
qualsiasi degli eccipienti;
pazienti in uno stato di immunodeficienza;
pazienti che negli ultimi sei mesi hanno avuto infarto
miocardico, angina instabile, ictus, attacco ischemico transitorio
(TIA), insufficienza cardiaca scompensata con necessità di ricovero
o insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la New York Heart
Association (NYHA);
pazienti che presentano BAV di secondo grado di tipo Mobitz II,
BAV di terzo grado o sindrome del seno malato, a meno che il paziente
non abbia un pacemaker funzionante;
pazienti con infezioni attive severe e pazienti con infezioni
attive croniche;
pazienti con neoplasie maligne attive;
pazienti con compromissione epatica moderata o severa
(Child-Pugh classe B e C);
donne in gravidanza e donne in età fertile che non utilizzano
un metodo contraccettivo efficace.
«Ponvory» riduce la conta dei linfociti del sangue periferico.
Prima di iniziare il trattamento, valutare in tutti i pazienti i
risultati di un emocromo completo (CBC) con conta linfocitaria
ottenuto entro sei mesi prima dell'inizio del trattamento o dopo
l'interruzione della terapia precedente. Le valutazioni del CBC sono
inoltre raccomandate periodicamente durante il trattamento. Una conta
linfocitaria assoluta &lt; 0,2 x 109 /L, se confermata, deve determinare
l'interruzione della terapia con «Ponvory» fino a quando il livello
raggiunge valori &gt;0,8 x 109 /L, quando potrà essere considerata la
ripresa di «Ponvory».
«Ponvory» ha un effetto immunosoppressivo che predispone i
pazienti alle infezioni, comprese infezioni opportunistiche che
possono essere fatali, e potrebbe aumentare il rischio di comparsa di
neoplasie maligne, in particolare della pelle. I pazienti devono
essere attentamente monitorati, specialmente quelli con condizioni
concomitanti o fattori di rischio noti come una precedente terapia
immunosoppressiva. L'interruzione del trattamento nei pazienti a
rischio aumentato di infezioni o neoplasie maligne deve essere
considerata caso per caso.
Rinviare l'inizio del trattamento con «Ponvory» nei pazienti con
grave infezione attiva fino alla risoluzione. Considerare la
sospensione del trattamento durante un'infezione grave. Terapie
antineoplastiche, immunomodulatorie o immunosoppressive devono essere
cosomministrate con cautela a causa del rischio di effetti additivi
sul sistema immunitario, anche per pazienti con una storia di
utilizzo precedente. Per lo stesso motivo, la decisione di utilizzare
un trattamento concomitante prolungato con corticosteroidi deve
essere presa dopo attenta considerazione e quando si passa da questi
medicinali, devono essere considerati l'emivita e il meccanismo
d'azione dei medicinali con effetti immunitari prolungati.
Si raccomanda massima attenzione rispetto alle neoplasie cutanee
maligne. Mettere in guardia i pazienti dall'esposizione al sole e dai
raggi UV senza protezione. I pazienti non devono ricevere
concomitante fototerapia con raggi ultravioletti B (UVB) o
fotochemioterapia con psoralene e ultravioletti A (PUVA). I pazienti
con preesistenti disturbi della pelle e i pazienti con lesioni
cutanee nuove o in modificazione devono essere rinviati a un
dermatologo per stabilire un monitoraggio adeguato.
I pazienti devono essere istruiti a riferire immediatamente al
proprio medico prescrittore segni e sintomi di infezioni durante il
trattamento e fino a una settimana dopo l'ultima dose di «Ponvory». I
medici devono essere anche attenti a segni e sintomi di infezione.
Se si sospetta una meningite criptococcica (CM), il trattamento
con «Ponvory» deve essere sospeso fino ad esclusione dell'infezione
criptococcica. In caso di diagnosi di CM, deve essere iniziato un
trattamento adeguato.
Casi di meningite criptococcica (CM) fatale e infezioni
criptococciche disseminate sono stati segnalati in pazienti trattati
con altri modulatori del recettore della sfingosina-1-fosfato (S1P).
I medici devono prestare attenzione a segni e sintomi clinici o
risultanze di risonanza magnetica (RM) che suggeriscano
leucoencefalopatia multifocale progressiva (LMP), un'infezione virale
opportunistica del cervello causata dal John Cunningham poliomavirus
(JC). In caso di sospetta LMP, il trattamento con «Ponvory» deve
essere sospeso fino a esclusione della LMP. Se la LMP viene
confermata, il trattamento con «Ponvory» deve essere interrotto.
Sono stati segnalati casi di LMP in pazienti trattati con un
altro modulatore del recettore S1P e altre terapie per la sclerosi
multipla (SM).
L'uso di vaccini vivi attenuati può comportare il rischio di
infezione e deve pertanto essere evitato durante il trattamento con
«Ponvory» e fino a una settimana dopo l'interruzione del trattamento.
Se è richiesta l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati, il
trattamento con «Ponvory» deve essere sospeso dalla settimana
precedente alle quattro settimane successive alla vaccinazione
pianificata.
Una valutazione oftalmologica del fondo oculare, inclusa la
macula, è consigliata in tutti i pazienti:
prima dell'inizio del trattamento con «Ponvory»;
in qualsiasi momento, se un paziente riferisce una qualsiasi
alterazione della vista durante la terapia con «Ponvory». La terapia
con ponesimod non deve essere iniziata in pazienti con edema maculare
fino a quando questa condizione non sia risolta. I pazienti che
presentano sintomi di edema maculare devono essere valutati e, in
caso di conferma, il trattamento con «Ponvory» deve essere
interrotto. Dopo la risoluzione dell'edema maculare, i potenziali
benefici e rischi di «Ponvory» devono essere considerati prima di una
ripresa del trattamento;
i pazienti con storia di uveite o diabete mellito devono
sottoporsi regolarmente a esami del fondo oculare, inclusa la macula,
prima dell'inizio del trattamento con «Ponvory», e sottoporsi a
valutazioni di follow-up durante la terapia.
«Ponvory» è controindicato durante la gravidanza e nelle donne
in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci.
Prima di iniziare il trattamento in donne in età fertile, deve
essere disponibile un risultato negativo al test di gravidanza; il
test deve essere ripetuto a intervalli idonei nel corso del
trattamento.
Prima di iniziare e durante il trattamento con «Ponvory», le
donne in età fertile devono essere informate sulla possibilità di
un grave rischio per il feto durante il trattamento con «Ponvory», e
agevolate dalla scheda promemoria per la paziente specifica per la
gravidanza.
Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo
contraccettivo efficace durante il trattamento con «Ponvory» e per
almeno una settimana dopo l'interruzione del trattamento.
In caso di ricerca di concepimento, il trattamento con «Ponvory»
deve essere interrotto almeno una settimana prima.
Se il trattamento con «Ponvory» viene interrotto a causa di una
gravidanza o della ricerca del concepimento, l'attività della
malattia può ripresentarsi.
Se una donna rimane incinta durante il trattamento, «Ponvory»
deve essere immediatamente interrotto. Deve essere fornita consulenza
medica sul rischio di effetti nocivi per il feto associato al
trattamento con «Ponvory», e devono essere eseguiti esami di
follow-up.
«Ponvory» non deve essere usato durante l'allattamento.
I medici sono incoraggiati a registrare le pazienti in gravidanza
nel Monitoraggio avanzato degli esiti della gravidanza (POEM,
Pregnancy outcomes enhanced monitoring) per «Ponvory», o le donne in
stato di gravidanza possono iscriversi autonomamente.
Nei pazienti che assumono «Ponvory» può verificarsi un aumento
delle transaminasi e della bilirubina. Prima di iniziare il
trattamento, devono essere ottenuti i risultati di un test di
funzionalità epatica eseguito negli ultimi sei mesi. I pazienti che
sviluppano sintomi indicativi di disfunzione epatica durante il
trattamento con «Ponvory» devono essere monitorati per
epatotossicità, e il trattamento deve essere interrotto se è
confermata una lesione epatica significativa (ad es., alanina
aminotransferasi [ALT] supera tre volte il limite superiore della
norma (ULN) e la bilirubina totale supera due volte l'ULN).
«Ponvory» può causare una riduzione della funzionalità
polmonare. Eseguire una valutazione spirometrica della funzionalità
respiratoria durante il trattamento con «Ponvory» se clinicamente
indicato.
Durante il trattamento con «Ponvory» la pressione arteriosa deve
essere monitorata regolarmente.
Sono state segnalate crisi epilettiche in pazienti trattati con
«Ponvory». I medici devono prestare attenzione alle crisi
epilettiche, particolarmente in quei pazienti con storia preesistente
di crisi epilettiche o anamnesi famigliare di epilessia.
Rari casi di sindrome da encefalopatia posteriore reversibile
(PRES) sono stati segnalati in pazienti che ricevevano un modulatore
del recettore S1P. Se un paziente trattato con «Ponvory» sviluppa
inattesi segni o sintomi neurologici o psichiatrici, segni o sintomi
suggestivi di un aumento della pressione intracranica o di un
accelerato deterioramento neurologico, programmare tempestivamente un
esame obiettivo e neurologico completo e considerare l'opportunità
di una RM. I sintomi di PRES sono solitamente reversibili, ma possono
evolvere in ictus ischemico o emorragia cerebrale. Il ritardo nella
diagnosi e nel trattamento può portare a disturbi neurologici
permanenti. In caso di sospetta PRES, il trattamento con «Ponvory»
deve essere interrotto.
Guida per il paziente/la persona che lo assiste
La guida destinata al paziente/alla persona che lo assiste dovrà
contenere i seguenti messaggi chiave:
cos'è «Ponvory» e in che modo funziona;
cos'è la sclerosi multipla;
i pazienti devono leggere attentamente il foglio illustrativo
prima di iniziare il trattamento e devono conservarlo nel caso
debbano consultarlo durante il trattamento;
i pazienti devono sottoporsi a un ECG prima di ricevere la
prima dose di «Ponvory» per determinare se è richiesto un
monitoraggio della prima dose. Un ECG deve essere eseguito anche
prima di riprendere il trattamento quando vengono saltate quattro o
più dosi consecutive;
quando iniziano il trattamento con «Ponvory», i pazienti devono
usare una confezione di inizio del trattamento e seguire il programma
di titolazione di quattordici giorni;
i pazienti devono segnalare immediatamente eventuali segni e
sintomi indicativi di FC bassa (ad es., capogiri, vertigini, nausea e
palpitazioni) dopo la prima dose di «Ponvory» al medico prescrittore;
i pazienti devono contattare il medico prescrittore in caso di
interruzione del trattamento (ovvero, se vengono saltate quattro o
più dosi consecutive). I pazienti non devono riprendere il
trattamento con «Ponvory» senza consultare prima il medico
prescrittore, in quanto potrebbe essere necessario ricominciare il
trattamento con una nuova confezione di inizio del trattamento;
i pazienti devono avere a disposizione un emocromo recente
(cioè entro sei mesi o dopo l'interruzione della terapia precedente)
prima di ricevere la prima dose di «Ponvory»
i pazienti che non sono stati infettati da VZV (varicella) o
non sono stati precedentemente vaccinati contro VZV devono essere
esaminati e se necessario si raccomanda che vengano vaccinati almeno
quattrosettimane prima di iniziare il trattamento con «Ponvory»;
i pazienti devono essere istruiti a riferire immediatamente al
medico prescrittore qualsiasi segno e sintomo di infezione durante il
trattamento con «Ponvory» e fino a una settimana dopo l'ultima dose
di «Ponvory»;
la vista del paziente deve essere controllata prima dell'inizio
del trattamento; i pazienti devono essere istruiti a riferire
immediatamente al medico prescrittore qualsiasi segno e sintomo di
compromissione della visione durante il trattamento con «Ponvory» e
fino a una settimana dopo la fine del trattamento;
«Ponvory» non deve essere usato durante la gravidanza o in donne
in età fertile che non usano misure contraccettive efficaci. Le
donne in età fertile devono:
essere informate dal medico prescrittore circa il rischio di
effetti nocivi per il feto associato al trattamento con «Ponvory» sia
prima dell'inizio del trattamento che, in seguito, periodicamente;
avere un test di gravidanza negativo prima di iniziare il
trattamento con «Ponvory»;
utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il
trattamento con «Ponvory» e per almeno una settimana dopo la fine del
trattamento. Si consiglia alle pazienti di parlare con il proprio
medico di metodi contraccettivi affidabili;
essere informate dal medico prescrittore che quando il
trattamento con «Ponvory» viene interrotto a causa di una gravidanza
o di un tentativo di concepimento, l'attività della malattia può
ripresentarsi;
riferire immediatamente al medico prescrittore qualsiasi
gravidanza (voluta o non voluta) che si verifica durante il
trattamento con «Ponvory» o fino a una settimana dopo la fine del
trattamento con «Ponvory»;
interrompere immediatamente il trattamento «Ponvory» in caso di
gravidanza durante il trattamento;
non usare «Ponvory» durante l'allattamento.
Fare riferimento alla scheda promemoria per la paziente specifica
per la gravidanza per ulteriori informazioni e indicazioni relative a
contraccezione, gravidanza e allattamento.
I test di funzionalità epatica devono essere effettuati prima
dell'inizio del trattamento; i pazienti devono segnalare
immediatamente eventuali segni o sintomi indicativi di disfunzione
epatica (ad es., nausea, vomito, dolore allo stomaco, stanchezza,
perdita di appetito, ingiallimento della pelle o della parte bianca
degli occhi, urine scure) al medico prescrittore.
I pazienti devono segnalare immediatamente al medico prescrittore
eventuali segni o sintomi di problemi respiratori di nuova occorrenza
o in peggioramento (ad es., respiro affannoso).
Durante il trattamento con «Ponvory» la pressione sanguigna deve
essere monitorata regolarmente.
Sono stati segnalati tumori della cute in pazienti trattati con
«Ponvory». I pazienti devono limitare la loro esposizione al sole e
ai raggi UV, per esempio indossando abiti protettivi e applicando
regolarmente un filtro solare con un fattore ad alta protezione. I
pazienti devono informare immediatamente il medico prescrittore in
caso di sviluppo di eventuali noduli (ad es., noduli lucidi,
opalescenti), ispessimenti, o piaghe aperte della pelle che non
guariscono entro settimane. I sintomi di tumore cutaneo possono
includere crescita anomala o modifiche del tessuto cutaneo (ad es.,
nevi insoliti) con una variazione di colore, forma, o misura nel
corso del tempo.
I pazienti devono informare il medico prescrittore di un'anamnesi
personale o familiare di epilessia.
I pazienti devono segnalare immediatamente al medico prescrittore
eventuali segni o sintomi suggestivi di PRES (vale a dire, grave mal
di testa improvviso, confusione improvvisa, perdita improvvisa della
vista o altra alterazione della vista, convulsioni).
Scheda promemoria per la paziente specifica per la gravidanza
La scheda promemoria per la paziente specifica per la gravidanza,
destinata alle donne in età fertile dovrà contenere i seguenti
messaggi chiave:
«Ponvory» è controindicato durante la gravidanza e nelle donne
in età fertile che non utilizzano contraccettivi efficaci;
i responsabili della prescrizione forniranno consulenza prima
dell'inizio del trattamento e, in seguito, periodicamente circa gli
effetti dannosi di «Ponvory» sul feto e le azioni necessarie per
ridurre al minimo questo rischio;
le donne in età fertile devono utilizzare metodi di
contraccezione efficaci durante il trattamento con «Ponvory» e per
almeno una settimana dopo la fine del trattamento. Si consiglia alle
pazienti di parlare con il proprio medico di metodi contraccettivi
affidabili;
deve essere effettuato un test di gravidanza e i risultati
negativi devono essere verificati dal medico prescrittore prima di
iniziare il trattamento con «Ponvory». Il test di gravidanza deve
essere ripetuto a intervalli regolari durante il trattamento;
se una donna inizia una gravidanza se sospetta o decide di
iniziare una gravidanza, il trattamento con «Ponvory» deve essere
interrotto immediatamente e deve rivolgersi al medico per essere
informata del rischio di effetti nocivi per il feto. Devono essere
eseguiti esami di follow-up. Le pazienti devono riferire
immediatamente al medico prescrittore qualsiasi gravidanza
(intenzionale o non intenzionale) che si verifichi durante il
trattamento con «Ponvory» o fino a una settimana dopo la fine del
trattamento con «Ponvory»;
in caso di tentativo di concepimento, «Ponvory» deve essere
interrotto almeno una settimana prima;
se il trattamento con «Ponvory» viene interrotto a causa di una
gravidanza o di un tentativo di concepimento, l'attività della
malattia può ripresentarsi;
le donne esposte a «Ponvory» durante la gravidanza sono
invitate a partecipare al Monitoraggio avanzato degli esiti della
gravidanza (POEM) per «Ponvory», che monitora gli esiti delle
gravidanze;
«Ponvory» non deve essere usato durante l'allattamento.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - centri sclerosi multipla individuati
dalle regioni (RRL)