Serie Generale n. 298 del 16-12-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 9 dicembre 2021
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Lenalidomide Mylan», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 160/2021). (21A07317) (GU Serie Generale n.298 del 16-12-2021)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze» e successive
modificazioni ed integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG n. 973 del 18 agosto 2021 di conferimento
alla dott.ssa Adriana Ammassari della delega, ai sensi dell'art. 16,
comma 1, lettera d) del decreto legislativo n. 165 del 2001 e
dell'art. 10, comma 2, lettera e) del decreto ministeriale n.
245/2004 citati, all'adozione dei provvedimenti di classificazione
dei medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata
ai sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 per il periodo di durata dell'incarico conferitole ai
sensi della determina n. 960/2021.
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 ottobre 2021
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
settembre 2021 al 30 settembre 2021 e riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 9
giugno 2021 (protocollo MGR/ 70587/P), con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Lenalidomide Mylan»;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 28
ottobre e 2, 3 novembre 2021;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano generico
di nuova autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e
classificazione ai fini della fornitura:
LENALIDOMIDE MYLAN
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'A.I.C. del farmaco
generico/equivalente/biosimilare è esclusivo responsabile del pieno
rispetto dei diritti di proprietà industriale relativi al medicinale
di riferimento e delle vigenti disposizioni normative in materia
brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3, dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge 13 settembre n. 189/2012, la
collocazione nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione
viene meno automaticamente in caso di mancata presentazione della
domanda di classificazione in fascia di rimborsabilità entro il
termine di trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi
dell'art. 12, comma 5-ter, dello stesso decreto, con la conseguenza
che il medicinale non potrà essere ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 9 dicembre 2021

Il dirigente: Ammassari

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni:
LENALIDOMIDE MYLAN.
Codice ATC - Principio attivo: L04AX04 - Lenalidomide.
Titolare: Mylan Ireland Limited.
Cod. procedura: EMEA/H/C/005306/IB/0003/G.
GUUE 29 ottobre 2021.
Indicazioni terapeutiche
Mieloma multiplo
«Lenalidomide Mylan» come monoterapia è indicato per la terapia
di mantenimento di pazienti adulti con mieloma multiplo di nuova
diagnosi sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali.
«Lenalidomide Mylan» in regime terapeutico di associazione con
desametasone, o bortezomib e desametasone, o melfalan e prednisone
(vedere paragrafo 4.2) è indicato per il trattamento di + adulti con
mieloma multiplo sottoposti ad almeno una precedente terapia.
Sindromi mielodisplastiche
«Lenalidomide Mylan» come monoterapia è indicato per il
trattamento di pazienti adulti con anemia trasfusione-dipendente
dovuta a sindromi mielodisplastiche (MDS) a rischio basso o
intermedio-1, associate ad anomalia citogenetica da delezione isolata
del 5q, quando altre opzioni terapeutiche sono insufficienti o
inadeguate.
Linfoma mantellare
«Lenalidomide Mylan» come monoterapia è indicato per il
trattamento di pazienti adulti con linfoma mantellare recidivato o
refrattario (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Linfoma follicolare
«Lenalidomide Mylan» in associazione con rituximab (anticorpo
anti-CD20) è indicato per il trattamento dei pazienti adulti con
linfoma follicolare (grado 1-3a) precedentemente trattato.
Modo di somministrazione
Il trattamento con «Lenalidomide Mylan» deve essere
supervisionato da un medico esperto nell'impiego di terapie
oncologiche.
Per tutte le indicazioni descritte di seguito:
La dose è modificata in base ai risultati clinici e di
laboratorio (vedere paragrafo 4.4).
Aggiustamenti della dose, durante il trattamento e alla ripresa
del trattamento, raccomandati per gestire la trombocitopenia e la
neutropenia di grado 3 o 4, o altra tossicità di grado 3 o 4
ritenuta correlata a lenalidomide.
In caso di neutropenia, si deve valutare la possibilità di
utilizzare fattori di crescita nella gestione del paziente.
Il paziente può prendere una dose dimenticata se sono trascorse
meno di dodici ore dall'ora prevista per la sua assunzione. Se invece
sono trascorse più di dodici ore, il paziente non deve prendere la
dose dimenticata, ma aspettare la solita ora del giorno seguente per
prendere la dose successiva.
Uso orale.
Le capsule di «Lenalidomide Mylan» devono essere assunte per via
orale nei giorni stabiliti, circa alla stessa ora. Le capsule non
devono essere aperte, spezzate o masticate. Le capsule devono essere
deglutite intere, preferibilmente con acqua, con o senza assunzione
di cibo.
Si raccomanda di fare pressione su un solo lato della capsula per
estrarla dal blister, riducendo così il rischio di deformarla o
romperla.
Confezioni autorizzate:
EU/1/20/1490/019 - A.I.C.: 049282193 /E In base 32: 1GZZ4K -
2.5 mg - Capsula rigida - Uso orale - blister (PVC/Aclar/alu) - 7 x 1
capsule (dose unitaria);
EU/1/20/1490/020 - A.I.C.: 049282205 /E In base 32: 1GZZ4X - 5
mg - Capsula rigida - Uso orale - blister (PVC/Aclar/alu) - 7 x 1
capsule (doseunitaria);
EU/1/20/1490/021 - A.I.C.: 049282217 /E In base 32: 01GZZ5 -
7.5 mg - Capsula rigida - Uso orale - blister (PVC/Aclar/alu) - 7 x 1
capsule (doseunitaria);
EU/1/20/1490/02 - 2 A.I.C.: 049282229 /E In base 32: 1GZZ5P -
10 mg - Capsula rigida - Uso orale - blister (PVC/Aclar/alu) - 7
capsule;
EU/1/20/1490/023 - A.I.C.: 049282231 /E In base 32: 1GZZ5R - 10
mg - Capsula rigida - Uso orale - blister (PVC/Aclar/alu) - 7 x 1
capsule (doseunitaria);
EU/1/20/1490/024 - A.I.C.: 049282243 /E In base 32: 1GZZ63 - 15
mg - Capsula rigida - Uso orale - blister (PVC/Aclar/alu) - 7 x 1
capsule (doseunitaria);
EU/1/20/1490/025 - A.I.C.: 049282256 /E In base 32: 1GZZ6J - 20
mg - Capsula rigida - Uso orale - blister (PVC/Aclar/alu) - 7 x 1
capsule (doseunitaria)
EU/1/20/1490/026 - A.I.C.: 049282268 /E In base 32: 1GZZ6W - 25
mg - Capsula rigida - Uso orale - blister (PVC/Aclar/alu) - 7 x 1
capsule (doseunitaria).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo
medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per
l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo
7, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul
sito web dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
deve effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Un RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Il RMP aggiornato deve essere presentato entro (tempistica
concordata con il CHMP):
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
1. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
dovrà concordare con le autorità nazionali competenti i dettagli di
un sistema controllato di distribuzione e deve attuare tale programma
a livello nazionale in modo da assicurare che:
prima della prescrizione (e, ove appropriato e in accordo con
l'autorità nazionale competente, prima della dispensazione), tutti
gli operatori sanitari che potenzialmente possono prescrivere (e
dispensare) «Lenalidomide Mylan» abbiano ricevuto il pacchetto di
informazioni per l'operatore sanitario, contenente:
materiale educazionale per l'operatore sanitario;
opuscoli educazionali per i pazienti;
schede paziente;
riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP), foglio
illustrativo e etichettatura.
2. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
dovrà implementare un programma di prevenzione della gravidanza
(PPG) in ciascuno stato membro. I dettagli sul PPG devono essere
concordati con le Autorità nazionali competenti in ciascuno Stato
membro e messi in atto prima del lancio del medicinale sul mercato.
3. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
deve trovare un accordo sull'implementazione della «scheda paziente»
in ciascuno Stato membro.
Elementi chiave che devono essere inclusi
Materiale educazionale per l'operatore sanitario
Il materiale educazionale per l'operatore sanitario dovrà
contenere i seguenti elementi:
breve descrizione di lenalidomide e della sua indicazione
terapeutica approvata;
posologia;
durata massima del trattamento prescritto secondo i regimi
posologici per le indicazioni approvate:
quattro settimane di trattamento per le donne potenzialmente
fertili;
dodici settimane di trattamento per gli uomini e per le donne
non potenzialmente fertili;
la necessità di evitare l'esposizione del feto per via della
teratogenicità di lenalidomide negli animali e dell'atteso effetto
teratogeno di lenalidomide nella specie umana, con un riassunto dei
risultati dello studio CC-5013-TOX-004;
guida per la manipolazione dei blister o delle capsule di
«Lenalidomide Mylan» per gli operatori sanitari e coloro che prestano
assistenza al paziente;
obblighi del professionista sanitario legati alla prescrizione
di «Lenalidomide Mylan»:
necessità di fornire informazioni esaurienti e
orientamento ai pazienti;
certezza che i pazienti siano in grado di adempiere ai
requisiti per un uso sicuro di «Lenalidomide Mylan»;
necessità di fornire ai pazienti opuscoli educazionali
adeguati e schede per il paziente;
avvisi di sicurezza importanti per tutti i pazienti:
smaltimento dei medicinali non più necessari;
procedure locali, specifiche per nazione, per la
prescrizione e dispensazione di «Lenalidomide Mylan»;
descrizione del rischio di tumour flare reaction nei
pazienti affetti da MCL;
descrizione del rischio diprogressione a leucemia mieloide
acuta (LMA) nei pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS),
comprendente i tassi di incidenza risultanti dagli studi clinici;
descrizione del rischio di SPM;
descrizione del PPG e divisione dei pazienti in categorie in
base al sesso e alla condizione di potenziale fertilita':
algoritmo per l'implementazione del Programma di prevenzione
della gravidanza (PPG)
definizione di donne potenzialmente fertili e ;iniziative da
intraprendere da parte del medico in caso di dubbio;
avvisi di sicurezza per donne potenzialmente fertili:
la necessità di evitare l'esposizione del feto;
descrizione del programma di prevenzione della gravidanza
(PPG);
necessità di contraccezione adeguata (anche in caso di
amenorrea) e definizione di contraccezione adeguata;
il regime dei test di gravidanza:
consigli sui test adatti;
prima di iniziare il trattamento;
durante il trattamento, in base al metodo di contraccezione
adottato;
al termine del trattamento;
necessità di interrompere il trattamento con «Lenalidomide
Mylan» immediatamente, in caso di sospetta gravidanza;
necessità di informare immediatamente il medico responsabile
del trattamento in caso di sospetta gravidanza;
avvisi di sicurezza per pazienti di sesso maschile:
la necessità di evitare l'esposizione del feto;
la necessità di usare profilattici se la partner; sessuale
è in gravidanza o è una donna potenzialmente fertile che non
utilizza metodi contraccettivi efficaci (anche nel caso in cui l'uomo
abbia effettuato un intervento di vasectomia):
durante il trattamento con «Lenalidomide Mylan»;
per almeno sette giorni dopo l'ultima dose;
necessità di informare immediatamente il medico nel caso in
cui la propria partner inizi una gravidanza mentre il paziente è in
terapia con «Lenalidomide Mylan» o poco dopo l'interruzione della
terapia;
obblighi in caso di gravidanza:
istruzioni di interrompere il trattamento con «Lenalidomide
Mylan» immediatamente, in caso di sospetta gravidanza nelle pazienti
di sesso femminile;
necessità di rivolgersi ad un medico con specializzazione o
con esperienza nel campo della teratologia per valutazione e
consiglio;
informazioni sui contatti locali per la segnalazione di ogni
sospetta gravidanza;
modulo per la segnalazione di una gravidanza;
check list per i medici, per avere la certezza che il paziente,
in base al proprio sesso e alla propria condizione di potenziale
fertilità all'inizio del trattamento, riceva l'orientamento adeguato
riguardo al trattamento, i metodi contraccettivi e la prevenzione
della gravidanza;
moduli per la segnalazione di eventi avversi;
Opuscoli educazionali per i pazienti
Gli opuscoli educazionali per i pazienti devono essere di tre
tipi:
opuscoli per le pazienti di sesso femminile potenzialmente
fertili;
opuscoli per le pazienti di sesso femminile che non sono
potenzialmente fertili;
opuscoli per i pazienti di sesso maschile.
Tutti gli opuscoli devono contenere i seguenti avvertimenti:
«Lenalidomide» è teratogena negli animali ed è atteso che lo
sia nella specie umana;
descrizione della scheda-paziente e della sua necessità;
smaltimento dei medicinali non più necessari;
linee guida sulla manipolazione di lenalidomide per i pazienti,
per coloro che prestano assistenza al paziente e per i familiari;
disposizioni nazionali o altre disposizioni specifiche
applicabili per la prescrizione e la dispensazione di «Lenalidomide
Mylan»;
il paziente non deve dare mai «Lenalidomide Mylan» ad altre
persone;
il paziente non deve donare il sangue durante la terapia
(incluso durante le sospensioni della dose) e per almeno sette giorni
dopo l'interruzione del trattamento con «Lenalidomide Mylan»;
il paziente deve riferire al medico qualunque evento avverso
Negli opuscoli appropriati devono essere fornite anche le
seguenti informazioni:
Opuscoli per le pazienti di sesso femminile potenzialmente
fertili:
la necessità di evitare un'esposizione del feto;
descrizione del PPG;
necessità di contraccezione adeguata e definizione di
contraccezione adeguata;
il regime dei test di gravidanza:
prima di iniziare il trattamento;
durante il trattamento, almeno ogni quattro settimane (ad
eccezione dei casi di confermata sterilizzazione tramite legatura
delle tube);
al termine deltrattamento;
la necessità di interrompere il trattamento con «Lenalidomide
Mylan» immediatamente in caso di sospetta gravidanza;
la necessità di contattare immediatamente il medico in caso di
sospetta gravidanza;
Opuscoli per i pazienti di sesso maschile:
la necessità di evitare l'esposizione del feto;
la necessità di usare profilattici se la partner sessuale è
in gravidanza o è una donna potenzialmente fertile che non utilizza
metodi contraccettivi efficaci (anche nel caso in cui l'uomo abbia
effettuato un intervento di vasectomia):
durante il trattamento con «Lenalidomide Mylan»;
per sette giorni dopo l'ultima dose;
avvertenza che il paziente deve informare immediatamente il
medico responsabile del trattamento nel caso in cui la propria
partner inizi una gravidanza;
avvertenza che il paziente non deve donare liquido seminale o
sperma durante la terapia (anche durante le sospensioni della dose) e
per almeno sette giorni dopo l'interruzione del trattamento con
«Lenalidomide Mylan».
Scheda paziente
La scheda paziente dovrà contenere i seguenti elementi:
verifica che un orientamento e consigli adeguati siano stati
impartiti;
documentazione della condizione di potenziale fertilità;
data ed esito dei test di gravidanza;
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti-oncologo,
ematologo e internista (RNRL).