Serie Generale n. 60 del 13-3-2003
ESTRATTI, SUNTI E COMUNICATI
MINISTERO DELLA SALUTE
MINISTERO DELLA SALUTE
COMUNICATO
Modificazioni dell'autorizzazione all'immissione in commercio della specialita' medicinale per uso umano "Efexor" (GU Serie Generale n.60 del 13-03-2003)

Estratto provvedimento A.I.C. n. 69 del 18 febbraio 2003
Medicinale: EFEXOR.
Titolare A.I.C.: Wyeth Medica Ireland, con sede legale e
domicilio fiscale in CO. Kildare, Little Connell Newbridge, Irlanda
(IE).
Variazione A.I.C.: modifica della posologia e del modo di
somministrazione (B13).
L'autorizzazione all'immissione in commercio è modificata come
di seguito indicata: è autorizzata la modifica dello schema
posologico. La nuova posologia e modo di somministrazione e':
4.2. Posologia e modo di somministrazione.
Si raccomanda di assumere il farmaco con il cibo. Ogni capsula
deve essere ingerita intera con del liquido. Non dividere, rompere,
masticare o mettere la capsula in acqua. "Efexor" a rilascio
prolungato deve essere assunto in un'unica dose la mattina o la sera,
all'incirca sempre alla stessa ora. Ai pazienti in trattamento con
"Efexor" compresse a rilascio normale, può essere prescritto
"Efexor" capsule rigide a rilascio prolungato al dosaggio equivalente
più vicino (mg/die). Tuttavia, adeguamenti individuali del dosaggio
possono rendersi necessari.
Dosaggio usuale.
Depressione.
Il dosaggio normalmente consigliato per "Efexor" capsule rigide a
rilascio prolungato nel trattamento della depressione è di 75 mg al
giorno, somministrati in una unica dose.
Se necessario il dosaggio di "Efexor" capsule rigide a rilascio
prolungato può essere aumentato in dosi incrementali di 75 mg al
giorno ad intervalli non inferiori a quattro giorni. Il dosaggio può
essere aumentato fino a 225 mg al giorno in pazienti con depressione
moderata e fino a 375 mg al giorno in pazienti con depressione grave.
Le suddette raccomandazioni si basano sui risultati ottenuti
dagli studi clinici, nei quali "Efexor" a rilascio prolungato è
stato somministrato prevalentemente a dosaggi da 75 a 375 mg al
giorno in somministrazione unica. Con il dosaggio di 75 mg
l'attività antidepressiva è stata osservata dopo due settimane di
trattamento.
Ansia.
Il dosaggio normalmente consigliato per "Efexor" capsule rigide a
rilascio prolungato nel trattamento dell'ansia è di 75 mg al giorno,
somministrati in una unica dose.
Nel caso che dopo due settimane un ulteriore miglioramento
clinico sia richiesto, il dosaggio può essere aumentato a 150 mg al
giorno, somministrati in un'unica dose. Se necessario, il dosaggio
può essere ulteriormente aumentato fino a 225 mg al giorno,
somministrati in dose unica. Gli aumenti di dosaggio dovrebbero
essere effettuati ad intervalli di circa 2 settimane o più, e
comunque non ad intervalli inferiori a quattro giorni.
Con il dosaggio di 75 mg, l'attività ansiolitica è stata
osservata dopo una settimana di trattamento.
Sospensione del trattamento.
Quando si interrompe la terapia con venlafaxina, si raccomanda
una riduzione graduale del dosaggio. È necessario un periodo di
riduzione graduale di almeno due settimane se la venlafaxina è stata
utilizzata per più di sei settimane (vedere paragrafo 4.8 "Effetti
indesiderati"). Negli studi clinici con la venlafaxina in capsule
rigide a rilascio prolungato la riduzione del dosaggio è stata
effettuata diminuendo di 75 mg la dose giornaliera ad intervalli di
una settimana.
Il periodo di riduzione graduale può dipendere dalla dose, dalla
durata della terapia e dal singolo paziente.
I pazienti devono essere avvertiti di consultare il proprio
medico prima di interrompere bruscamente l'assunzione di "Efexor."
Pazienti con alterazioni renali o epatiche.
Pazienti con alterazioni renali e/o epatiche devono assumere
dosaggi più bassi di venlafaxina. In questi pazienti può essere
necessario iniziare il trattamento con "Efexor" compresse a rilascio
normale. In pazienti con una velocità di filtrazione glomerulare
compresa tra 10 e 70 ml/min si raccomandano riduzioni del 25-50%
della dose totale giornaliera. La dose totale giornaliera di
venlafaxina deve essere ridotta del 50% in pazienti sottoposti ad
emodialisi.
Nei pazienti sottoposti a dialisi, meno del 5% della dose è
stata ritrovata nel liquido di dialisi sotto forma di venlafaxina o
ODV. Nonostante ciò si raccomanda di non somministrare la dose
giornaliera di "Efexor" nei pazienti sottoposti a dialisi, prima del
completamento del trattamento dialitico.
In pazienti con insufficienza epatica moderata si raccomanda un
dosaggio ridotto del 50%. Per alcuni pazienti devono essere valutate
riduzioni superiori al 50%.
Ulteriori diminuzioni del dosaggio dovrebbero essere considerate
in pazienti con insufficienza epatica più grave, ed è necessario
tenere questi pazienti sotto stretto controllo medico.
Pazienti anziani.
Non è necessario un adattamento specifico del dosaggio della
venlafaxina nei pazienti anziani esclusivamente per ragioni d'età.
Comunque, come con tutti gli altri farmaci, il prodotto deve essere
usato con cautela nei pazienti anziani. Particolare attenzione deve
essere prestata nell'aumentare la dose.
Mantenimento/Continuazione/Trattamento prolungato.
Il medico dovrebbe valutare periodicamente l'utilità del
trattamento prolugato con "Efexor" capsule rigide a rilascio
prolungato, individualmente per ogni paziente. In genere, è
comunemente accettato che episodi acuti di depressione maggiore
richiedono diversi mesi o più di terapia farmacologica prolungata.
L'ansia spesso si protrae per molti anni e generalmente richiede
un trattamento a lungo termine. "Efexor" ha dimostrato di essere
efficace durante la terapia a lungo termine (fino a dodici mesi nella
depressione e fino a sei mesi nell'ansia).
Uso nei bambini.
La sicurezza e l'efficacia in soggetti sotto i 18 anni di età
non sono state stabilite e quindi l'uso del farmaco non è
raccomandato in questi casi.
Relativamente alle confezioni sottoelencate:
"75 mg capsule rigide a rilascio prolungato" 14 capsule A.I.C.
n. 028831055;
"150 mg capsule rigide a rilascio prolungato" 10 capsule A.I.C.
n. 028831067;
"75 mg capsule rigide a rilascio prolungato" 28 capsule A.I.C.
n. 028831093;
"150 mg capsule rigide a rilascio prolungato" 28 capsule A.I.C.
n. 028831105.
Sono autorizzati il "Riassunto delle caratteristiche del
prodotto" e del "Foglietto illustrativo" relativi a tutte le forme
farmaceutiche ed a tutti i dosaggi del medicinale.
I lotti già prodotti possono essere dispensati al pubblico fino
alla data di scadenza indicata in etichetta.
Il presente provvedimento ha effetto dal giorno della sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Estratto provvedimento A.I.C. n. 71 del 18 febbraio 2003
Medicinale: EFEXOR.
Titolare A.I.C.: Wyeth Medica Ireland, con sede legale e
domicilio fiscale in CO. Kildare, Little Connell Newbridge, Irlanda
(IE).
Variazione A.I.C.: modifica schema posologico.
L'autorizzazione all'immissione in commercio è modificata come
di seguito indicata: è autorizzata la modifica dello schema
posologico. La nuova posologia e modo di somministrazione e':
4.2. Posologia e modo di somministrazione.
Dosaggio usuale.
Il dosaggio normalmente consigliato è di 75 mg al giorno
suddiviso in due somministrazioni (37,5 mg due volte al di). Nel caso
che dopo due settimane un ulteriore miglioramento clinico sia
richiesto, il dosaggio puà essere aumentato a 150 mg/die suddiviso
in due somministrazioni (75 mg due volte al di). Quando è necessario
aumentare il dosaggio, gli aumenti fino a 75 mg/die devono essere
effettuati ad intervalli di non meno di quattro giorni.
Azione rapida.
Quando si desidera ottenere una azione rapida, per esempio in
pazienti ospedalizzati o con depressione da moderata a grave, il
dosaggio iniziale raccomandato è da 75 mg a 150 mg al giorno,
suddiviso in 2 o 3 somministrazioni.
Il dosaggio giornaliero dovrebbe poi essere aumentato da 50 a 75
mg ogni due o tre giorni fino a raggiungere una dose giornaliera di
300 mg nell'arco di una settimana. La dose massima consigliata è di
375 mg al giorno. Le dosi superiori alla dose iniziale devono essere
suddivise in 3 somministrazioni. Il dosaggio di mantenimento deve
essere determinato in base alla risposta e tolleranza del paziente.
Le suddette raccomandazioni sono il risultato degli studi
clinici, nei quali "Efexor" è stato somministrato a dosaggi da 75 a
375 mg/die, suddivisi in due o tre somministrazioni.
Si raccomanda di assumere il farmaco con il cibo.
Quando si interrompe la terapia con venlafaxina, si raccomanda
una riduzione graduale del dosaggio. È necessario un periodo di
riduzione graduale di almeno due settimane se la venlafaxina è stata
utilizzata per più di 6 settimane (vedere paragrafo 4.8 "Effetti
indesiderati").
Tale periodo di riduzione graduale può dipendere dalla dose,
dalla durata della terapia e dal singolo paziente.
I pazienti devono essere avvertiti di consultare il proprio
medico prima di interrompere bruscamente l'assunzione di "Efexor".
Pazienti con alterazioni epatiche.
Pazienti con alterazioni epatiche devono assumere dosaggi più
bassi di "Efexor". Come linea guida iniziale si raccomanda in questi
pazienti la seguente riduzione del dosaggio sulla base degli studi di
farmacocinetica effettuati nei volontari sani (vedere al paragrafo
"Farmacocinetica"). Pazienti con alterazioni epatiche moderate, come
potrebbe essere nel caso di un valore del tempo di protrombina
compreso tra 14 e 18 secondi, devono ricevere un dosaggio ridotto del
50%. Per alcuni pazienti devono essere valutate riduzioni superiori
al 50%.
Ulteriori diminuzioni del dosaggio devono essere considerate in
pazienti con alterazioni epatiche più gravi, ed è necessario tenere
questi pazienti sotto stretto controllo medico.
Pazienti con alterazioni renali.
Pazienti con alterazioni renali devono ricevere dosaggi più
bassi di "Efexor". Come linea guida iniziale si raccomandano in
questi pazienti le seguenti riduzioni di dosaggio sulla base degli
studi di farmacocinetica effettuati in volontari non-depressi (vedere
al paragrafo "Farmacocinetica").
La dose totale di venlafaxina deve essere ridotta del 25-50% in
pazienti con insufficienza renale che presentano una velocità di
filtrazione glomerulare (VFG) compresa tra 10-70 ml/min.
Poichè l'emivita plasmatica della venlafaxina e della
o-demetilvelafaxina (ODV) risultano più che raddoppiate in pazienti
con insufficienza renale grave, la dose giornaliera globale può
essere data in unica somministrazione.
La dose giornaliera totale di venlafaxina deve essere ridotta del
50% nei pazienti sottoposti a dialisi.
Nei pazienti sottoposti a dialisi, meno del 5% della dose è
stata ritrovata nel liquido di dialisi sotto forma di venlafaxina o
ODV. Nonostante ciò si raccomanda di non somministrare la dose
giornaliera di "Efexor" nei pazienti sottoposti a dialisi, prima del
completamento del trattamento dialitico.
A causa dell'elevata variabilità individuale della clearance
della venlafaxina nei pazienti con alterazioni renali, in alcuni
pazienti puà essere preferibile adattare il dosaggio su base
individuale.
Pazienti anziani.
Non è necessario un adattamento specifico del dosaggio della
venlafaxina esclusivamente per ragioni d'età.
Comunque, come con tutti gli antidepressivi, il prodotto deve
essere usato con cautela nei pazienti anziani.
Particolare attenzione deve essere prestato nell'aumentare la
dose.
Mantenimento/Continuazione/Trattamento prolungato.
Il medico deve valutare periodicamente l'utilità del trattamento
prolungato con "Efexor" individualmente per ogni paziente. In genere,
è comunemente accettato che episodi acuti di depressione maggiore
richiedono diversi mesi o più di terapia farmacologica prolungata.
Non è noto se la dose necessaria per indurre la remissione dei
sintomi sia uguale alla dose necessaria per mantenere o prolungare
l'effetto eutimico.
"Efexor" ha dimostrato di essere efficace durante la terapia a
lungo termine (fino a dodici mesi).
Uso nei bambini.
La sicurezza e l'efficacia in soggetti sotto i 18 anni di età
non sono state stabilite e quindi l'uso del farmaco non è
raccomandato in questi casi.
Relativamente alle confezioni sottoelencate:
"25 mg compresse" 28 compresse (sospesa) - A.I.C. n. 028831016;
"37,5 mg compresse" 28 compresse - A.I.C. n. 028831028;
"50 mg compresse" 14 compresse - A.I.C. n. 028831030;
"75 mg compresse" 14 compresse - A.I.C. n. 028831042;
"50 mg compresse" 28 compresse - A.I.C. n. 028831079;
"75 mg compresse" 28 compresse - A.I.C. n. 028831081.
Sono autorizzati il "Riassunto delle caratteristiche del
prodotto" e del "Foglietto illustrativo" relativi a tutte le forme
farmaceutiche ed a tutti i dosaggi del medicinale.
I lotti già prodotti possono essere dispensati al pubblico fino
alla data di scadenza indicata in etichetta.
Il presente provvedimento ha effetto dal giorno della sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Per la confezione "25 mg compresse" 28 compresse (A.I.C. n.
028831016), sospesa per mancata commercializzazione, l'efficacia del
presente provvedimento decorrerà dalla data di entrata in vigore del
decreto di revoca della sospensione.