Serie Generale n. 37 del 15-2-2016
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 10 dicembre 2015
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Holoclar», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 1567/2015). (16A00814) (GU Serie Generale n.37 del 15-02-2016)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute 8 novembre 2011,
registrato all'Ufficio centrale del bilancio al registro "Visti
semplici", foglio n. 1282 del 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Luca Pani, con decorrenza 16 novembre 2011;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
"Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute" ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del Regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
sulla Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il Regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il Regolamento di organizzazione, di amministrazione e
dell'ordinamento del personale dell'Agenzia italiana del farmaco,
adottato dal consiglio di amministrazione dell'Agenzia con delibera
del 6 novembre 2014, n. 41, della cui pubblicazione sul proprio sito
istituzionale è stato dato avviso sulla Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana, serie generale n. 22 del 28.1.2015;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 27 marzo 2015
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
febbraio al 28 febbraio 2015 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Vista la lettera dell'Ufficio di Farmacovigilanza del 24 novembre
2015 (protocollo FV/119731/P) con la quale viene autorizzato il
materiale educazionale del prodotto medicinale Holoclar.
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio assessment europeo,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 20-23
aprile 2015;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di AIC e classificazione ai fini
della fornitura: HOLOCLAR,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità, nelle more della
presentazione da parte della azienda interessata di una eventuale
domanda di diversa classificazione.
Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione
deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni
per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve
comunicare all'AIFA - Ufficio di attività HTA nel settore
farmaceutico, il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge 189/2012, la collocazione nella
classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'articolo
12, comma 5-ter, del decreto-legge 158/2012, convertito dalla legge
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 10 dicembre 2015

Il direttore generale: Pani

Allegato

Inserimento, in accordo all'articolo 12, comma 5 della Legge
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle Decisioni della
Commissione Europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Farmaci di nuova registrazione.
HOLOCLAR
Codice ATC - Principio Attivo: S01XA19 - Cellule epiteliali
corneali umane espanse ex vivo e contenenti cellule staminali.
Titolare: CHIESI FARMACEUTICI S.P.A.
GUUE: 27/03/2015.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 del
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto per informazioni sulle
modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
Trattamento di pazienti adulti affetti da deficit di cellule
staminali limbari da moderato a grave (definito dalla presenza di
neovascolarizzazione superficiale della cornea in almeno due
quadranti, con coinvolgimento della parte centrale della cornea e
grave compromissione dell'acuità visiva), unilaterale o bilaterale,
causato da ustioni oculari da agenti fisici o chimici. Per la biopsia
sono necessari almeno 1-2 mm2 di tessuto limbare non danneggiato.
Modo di somministrazione.
Questo medicinale è destinato al solo uso autologo. Holoclar
deve essere somministrato da un chirurgo opportunamente addestrato e
qualificato ed è limitato al solo uso ospedaliero.
Per impianto.
I dettagli tecnici completi delle procedure associate all'uso di
Holoclar sono forniti nel materiale educazionale.
Confezioni autorizzate:
EU/1/14/987/001 - AIC: 043909011/E In base 32: 19VZWM.
79.000-316.000 CELLULE/CM2 - TESSUTO VIVENTE DA COLTURA DI
CELLULE - IMPIANTO - CONTENITORE CON TAPPO A VITE (ACCIAIO
INOSSIDABILE) - 3,8 CM2 - 1 IMPIANTO.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi
successivi all'autorizzazione. In seguito, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio presenterà gli PSUR
per questo medicinale conformemente ai requisiti definiti nell'elenco
delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco EURD) di cui
all'articolo Article 107 quater, par. 7 della direttiva 2001/83/CE e
pubblicato sul sito web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è modificato,
in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che
possono portare a un cambiamento significativo del profilo
beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un importante
obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Le seguenti misure aggiuntive di minimizzazione del rischio sono
necessarie per l'uso sicuro ed efficace del prodotto:
Materiale educazionale per operatori sanitari che fornisca una
preparazione all'uso appropriato del prodotto e alla minimizzazione
dei rischi e che si concentri sui seguenti elementi chiave:
- Selezione dei pazienti;
- Tracciabilità dei pazienti e utilizzo di identificatori;
- Biopsia, impianto e cure di follow-up;
- Controindicazioni all'uso di colliri contenenti benzalconio
cloruro;
- Rischio di glaucoma e blefarite;
- Incoraggiamento ad arruolare pazienti nel registro;
- Segnalazione degli effetti indesiderati sospetti;
Il materiale educazionale deve includere anche un Manuale
educazionale e un programma di formazione che deve prevedere la
verifica della comprensione da parte dei medici delle informazioni
fornite.
Materiale educazionale per pazienti e/o caregiver che si
concentri sui seguenti elementi chiave:
- Controindicazioni all'uso di colliri contenenti benzalconio
cloruro;
- Effetti indesiderati del trattamento post-trapianto con
antibiotici e corticosteroidi;
- Informazioni per i pazienti relative al registro;
- Segnalazione degli effetti indesiderati sospetti.
Obbligo specifico di completare le misure post-autorizzative per
l'autorizzazione all'immissione in commercio subordinata a
condizioni.
La presente autorizzazione all'immissione in commercio è
subordinata a condizioni, pertanto ai sensi dell'articolo 14, par. 7
del regolamento (CE) 726/2004, il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio deve completare, entro la tempistica
stabilita, le seguenti attivita':



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|  Descrizione |  Termine |

+===============================+===================+

|Studio interventistico | |
|multinazionale, multicentrico, | |
|prospettico, in aperto, non | |
|controllato (HLSTM03) per | |
|valutare l'efficacia e la | |
|sicurezza del trapianto di | |
|cellule staminali limbari | |
|autologhe coltivate per il | |
|ripristino dell'epitelio | |
|corneale in pazienti con |Relazione finale |
|deficit di cellule staminali |sullo studio |
|limbari dovuto a ustioni |clinico, dicembre |
|oculari. |2020. |

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Regime di prescrizione proposto:
Medicinale utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o
in strutture ad esso assimilabili (OSP).