Serie Generale n. 102 del 5-5-2015
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 20 aprile 2015
Classificazione del medicinale per uso umano «Remsima», ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012 n. 189, approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 454/2015). (15A03294) (GU Serie Generale n.102 del 05-05-2015)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute 8 novembre 2011,
registrato all'Ufficio centrale del bilancio al registro "Visti
Semplici", foglio n. 1282 del 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato Direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Luca Pani, con decorrenza 16 novembre 2011;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
"Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute" ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il Regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del Regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
sulla Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, di amministrazione e
dell'ordinamento del personale dell'Agenzia italiana del farmaco,
adottato dal consiglio di amministrazione dell'Agenzia con delibera
del 6 novembre 2014, n. 41, della cui pubblicazione sul proprio sito
istituzionale è stato dato avviso sulla Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana, serie generale n. 22 del 28 gennaio 2015;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 30 gennaio 2015
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
dicembre al 31 dicembre 2014 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Vista la lettera dell'Ufficio di farmacovigilanza del 12 novembre
2014 (protocollo FV/118881/P) con la quale viene autorizzato il
materiale educazionale del prodotto medicinale Remsima.
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio Assessment europeo,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 23-25
marzo 2015;

Determina:

Le nuove confezioni dei seguenti medicinali per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di AIC e classificazione ai fini
della fornitura:
REMSIMA
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità, nelle more della
presentazione da parte della azienda interessata di una eventuale
domanda di diversa classificazione.
Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione
deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni
per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve
comunicare all'AIFA - Ufficio prezzi &amp; rimborso - il prezzo ex
factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della
commercializzazione del medicinale.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 20 aprile 2015

Il direttore generale: Pani

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione.
Nuove confezioni.
REMSIMA:
Codice ATC - Principio Attivo: L04AB02 - Infliximab.
Titolare: CELLTRION HEALTHCARE HUNGARY KFT.
GUUE: 30/01/2015.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 del
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto per informazioni sulle
modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
Artrite reumatoide.
Remsima, in associazione con metotrexato, è indicato per la
riduzione dei segni e dei sintomi e il miglioramento della funzione
fisica in:
pazienti adulti con malattia in fase attiva quando la risposta
ai farmaci anti-reumatici che modificano la malattia (DMARD
disease-modifying anti-rheumatic drug), incluso il metotrexato, sia
stata inadeguata;
pazienti adulti con malattia grave, in fase attiva e
progressiva non trattata precedentemente con metotrexato o con altri
DMARD. In questa popolazione di pazienti è stato dimostrato,
mediante valutazione radiografica, una riduzione del tasso di
progressione del danno articolare (vedere paragrafo 5.1).
Malattia di Crohn negli adulti.
Remsima è indicato per:
il trattamento della malattia di Crohn in fase attiva, di grado
da moderato a grave, in pazienti adulti che non abbiano risposto
nonostante un trattamento completo ed adeguato con corticosteroidi
e/o immunosoppressori; o in pazienti che non tollerano o che
presentano controindicazioni mediche per le suddette terapie.
il trattamento della malattia di Crohn fistolizzante in fase
attiva, in pazienti adulti che non abbiano risposto nonostante un
ciclo di terapia completo ed adeguato con trattamento convenzionale
(inclusi antibiotici, drenaggio e terapia immunosoppressiva).
Malattia di Crohn nei bambini.
Remsima è indicato per il trattamento della malattia di Crohn
grave in fase attiva nei bambini e negli adolescenti di età compresa
tra 6 e 17 anni che non hanno risposto alla terapia convenzionale con
un corticosteroide, un immunomodulatore e una terapia nutrizionale
primaria o in pazienti che non tollerano o che presentano
controindicazioni per le suddette terapie. Infliximab è stato
studiato solo in associazione con la terapia immunosoppressiva
convenzionale.
Colite ulcerosa.
Remsima è indicato per il trattamento della colite ulcerosa in
fase attiva, di grado da moderato a grave, in pazienti adulti che non
hanno risposto in modo adeguato alla terapia convenzionale inclusi
corticosteroidi e 6-mercaptopurina (6-MP) o azatioprina (AZA), o che
risultano intolleranti o per cui esista una controindicazione medica
a queste terapie.
Colite ulcerosa pediatrica.
Remsima è indicato per il trattamento della colite ulcerosa in
fase attiva di grado grave in bambini e adolescenti da 6 a 17 anni di
età, che non hanno risposto in modo adeguato alla terapia
convenzionale inclusi corticosteroidi e 6-MP o AZA, o che risultano
intolleranti o per cui esista una controindicazione medica a queste
terapie.
Spondilite anchilosante.
Remsima è indicato per il trattamento della spondilite
anchilosante grave in fase attiva in pazienti adulti che non hanno
risposto in modo adeguato alle terapie convenzionali.
Artrite psoriasica.
Remsima è indicato per il trattamento dell'artrite psoriasica
attiva e progressiva in pazienti adulti qualora sia stata inadeguata
la risposta a precedenti trattamenti con DMARD. Remsima deve essere
somministrato:
in associazione con metotrexato;
singolarmente in pazienti che risultano intolleranti al
metotrexato o per i quali esso sia controindicato.
Infliximab ha mostrato di migliorare la funzione fisica in
pazienti con artrite psoriasica e di ridurre il tasso di progressione
del danno alle articolazioni periferiche, misurato con i raggi X in
pazienti con sottotipi simmetrici poliarticolari della malattia
(vedere paragrafo 5.1).
Psoriasi.
Remsima è indicato per il trattamento della psoriasi a placche
di grado da moderato a grave nei pazienti adulti che non hanno
risposto o per i quali siano controindicati o che sono risultati
intolleranti ad altri trattamenti sistemici inclusi la ciclosporina,
il metotrexato o lo psoralene ultravioletto A (PUVA) (vedere
paragrafo 5.1).
Modo di somministrazione.
Il trattamento con Remsima deve essere iniziato e supervisionato
da medici specialisti esperti nella diagnosi e nel trattamento
dell'artrite reumatoide, delle malattie infiammatorie intestinali,
della spondilite anchilosante, dell'artrite psoriasica o della
psoriasi. Remsima deve essere somministrato per via endovenosa. Le
infusioni di Remsima devono essere somministrate da operatori
sanitari qualificati e istruti nel riconoscere qualsiasi problematica
correlata all'infusione. Ai pazienti trattati con Remsima, deve
essere consegnato il foglio illustrativo e la Scheda di Allerta per
il paziente.
Durante il trattamento con Remsima, deve essere ottimizzato l'uso
di altre terapie concomitanti quali ad esempio corticosteroidi ed
immunosoppressori.
Pazienti anziani (≥ 65 anni).
Non sono stati condotti studi specifici con Remsima nei pazienti
anziani. Negli studi clinici non sono state osservate differenze
sostanziali correlate all'età nella clearance o nel volume di
distribuzione. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose
(vedere paragrafo 5.2). Per maggiori informazioni sulla sicurezza di
Remsima nei pazienti anziani vedere paragrafi 4.4 e 4.8.
Compromissione della funzionalità renale e/o epatica.
Remsima non è stato studiato in questa popolazione di pazienti.
Non può essere fatta alcuna raccomandazione sulla dose (vedere
paragrafo 5.2).
Popolazione pediatrica.
Malattia di Crohn (6-17 anni).
Una dose di 5 mg/kg somministrata per infusione endovenosa
seguita da successive infusioni di dosi di 5 mg/kg a 2 e 6 settimane
dopo la prima infusione e successivamente ogni 8 settimane. I dati
disponibili non supportano l'ulteriore trattamento con infliximab nei
bambini e negli adolescenti che non rispondono entro le prime 10
settimane di trattamento (vedere paragrafo 5.1).
Alcuni pazienti possono richiedere un intervallo di tempo tra le
dosi più breve per mantenere il beneficio clinico, mentre per altri
può essere sufficiente un intervallo tra le dosi più lungo. I
pazienti che hanno avuto l'intervallo di tempo tra le dosi ridotto a
meno di 8 settimane possono essere a maggior rischio di reazioni
avverse. La terapia continuata con un intervallo ridotto deve essere
attentamente valutata in quei pazienti che non mostrano alcuna
evidenza di beneficio terapeutico aggiuntivo dopo una variazione
nell'intervallo di tempo tra le dosi.
La sicurezza e l'efficacia di Remsima nei bambini con malattia di
Crohn al di sotto dei 6 anni di età non sono state studiate. I dati
di farmacocinetica al momento disponibili sono riportati nel
paragrafo 5.2 ma non può essere fatta alcuna raccomandazione
riguardante una posologia nei bambini di età inferiore a 6 anni.
Colite ulcerosa (6-17 anni).
Una dose di 5 mg/kg somministrata per infusione endovenosa
seguita da successive infusioni di dosi di 5 mg/kg a 2 e 6 settimane
dopo la prima infusione e successivamente ogni 8 settimane. I dati
disponibili non supportano l'ulteriore trattamento con infliximab nei
pazienti pediatrici che non rispondono entro le prime 8 settimane di
trattamento (vedere paragrafo 5.1).
La sicurezza e l'efficacia di Remsima nei bambini con colite
ulcerosa al di sotto dei 6 anni di età non sono state studiate. I
dati di farmacocinetica al momento disponibili sono riportati nel
paragrafo 5.2 ma non può essere fatta alcuna raccomandazione
riguardante una posologia nei bambini di età inferiore a 6 anni.
Psoriasi.
La sicurezza e l'efficacia di Remsima nei bambini e negli
adolescenti, al di sotto dei 18 anni di età, nell'indicazione
psoriasi non sono state stabilite. I dati al momento disponibili sono
riportati nel paragrafo 5.2 ma non può essere fatta alcuna
raccomandazione riguardante la posologia.
Artrite idiopatica giovanile, artrite psoriasica e spondilite
anchilosante.
La sicurezza e l'efficacia di Remsima nei bambini e negli
adolescenti, al di sotto dei 18 anni di età, nelle indicazioni
artrite idiopatica giovanile, artrite psoriasica e spondilite
anchilosante non sono state stabilite. I dati al momento disponibili
sono riportati nel paragrafo 5.2 ma non può essere fatta alcuna
raccomandazione riguardante la posologia.
Artrite reumatoide giovanile.
La sicurezza e l'efficacia di Remsima nei bambini e negli
adolescenti, al di sotto dei 18 anni di età, nell'indicazione
artrite reumatoide giovanile non sono state stabilite. I dati al
momento disponibili sono riportati nei paragrafi 4.8 e 5.2 ma non
può essere fatta alcuna raccomandazione sulla posologia.
Compromissione della funzionalità renale e/o epatica.
Remsima non è stato studiato in queste popolazioni di pazienti.
Non può essere fatta alcuna raccomandazione sulla dose (vedere
paragrafo 5.2).
Confezioni autorizzate:
EU/1/13/853/002 - AIC: 042942021/E - In base 32: 18YHL5 - 100
mg - polvere per concentrato per soluzione per infusione - uso
endovenoso - flaconcino (vetro) - 2 flaconcini;
EU/1/13/853/003 - AIC: 042942033/E - In base 32: 18YHLK - 100
mg - polvere per concentrato per soluzione per infusione - uso
endovenoso - flaconcino (vetro) - 3 flaconcini;
EU/1/13/853/004 - AIC: 042942045/E - In base 32: 18YHLX - 100
mg - polvere per concentrato per soluzione per infusione - uso
endovenoso - flaconcino (vetro) - 4 flaconcini;
EU/1/13/853/005 - AIC: 042942058/E - In base 32: 18YHMB - 100
mg - polvere per concentrato per soluzione per infusione - uso
endovenoso - flaconcino (vetro) - 5 flaconcini.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo rapporto periodico di aggiornamento sulla
sicurezza per questo medicinale entro 6 mesi successivi
all'autorizzazione. In seguito, il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio presenterà i rapporti periodici di
aggiornamento sulla sicurezza per questo medicinale conformemente ai
requisiti definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7 della
direttiva 2001/83/CE e pubblicato sul portale web dei medicinali
europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP. Il RMP aggiornato deve
essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio). Se la presentazione dello PSUR e del RMP aggiornato
coincide, PSUR e RMP possono essere presentati allo stesso tempo.
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
sviluppare un programma educazionale per Remsima che includa i
pazienti pediatrici affetti da malattia di Crohn e i pazienti
pediatrici affetti da colite ulcerosa affinchè il medico che intenda
prescrivere Remsima in questi pazienti sia informato:
sul rischio di infezioni opportunistiche e di tubercolosi in
pazienti trattati con Remsima;
sulla necessità di valutare il rischio di tubercolosi nei
pazienti prima di iniziare il trattamento con Remsima;
sul rischio di reazioni acute correlate all'infusione e di
reazioni di ipersensibilità ritardate;
sul rischio di linfomi e di altre neoplasie maligne;
dell'esistenza di una scheda di allerta che deve essere fornita
ai pazienti che utilizzano Remsima;
che i bambini possono essere esposti ad un rischio superiore di
sviluppare infezioni e che le vaccinazioni devono essere aggiornate
prima di iniziare il trattamento.
Regime di prescrizione: Medicinale utilizzabile esclusivamente in
ambiente ospedaliero o in strutture ad esso assimilabili (OSP).