Serie Generale n. 14 del 19-1-1998
ESTRATTI, SUNTI E COMUNICATI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
COMUNICATO
Modificazioni di autorizzazioni all'immissione in commercio di specialita' medicinali per uso umano (GU Serie Generale n.14 del 19-01-1998)

Estratto decreto di variazione A.I.C./UAC n. 77 del 9 dicembre 1997
L'autorizzazione all'immissione in commercio della specialità
medicinale GLUCAGEN nelle forme, confezioni e alle condizioni di
seguito specificate:
"Glucagen" Hypokit 1 fl. liof. + sir. solv.;
A.I.C. n. 027489018;
"Glucagen" 1 flac. liof 1 mg + 1 fiala 1 ml;
A.I.C. n. 027489020.
Titolare A.I.C.: Novo Nordisk A/S Bagsvaerd - Danimarca, è
modificata come segue:
a) il riassunto delle caratteristiche del prodotto è sostituito
dall'allegato 1 del presente decreto.
Decorrenza di efficacia del decreto: dalla data di pubblicazione
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.

ALLEGATO I
Riassunto delle caratteristiche del prodotto
1. Denominazione della specialità medicinale
GlucaGen 1 mg
GlugaGen Hypokit 1 mg
2. Composizione qualitativa e quantitativa
Principio attivo: Glucagone da DNA ricombinante, strutturalmente
identico al glucagone secreto dal pancreas umano.
Glucagone cloridrato equivalente ad 1 mg (1 UI) di glucagone.
3. Forma farmaceutica
Liofilizzato e solvente per soluzioni iniettabili.
4. Informazioni cliniche
4.1 Indicazioni
4.1.1 Indicazioni terapeutiche:
Trattamento degli episodi ipoglicemici gravi che possono verificarsi
nei diabetici trattati con insulina.
4.1.2 Indicazioni diagnostiche inibizione della motilita':
a.
inibitore della motilità gastroenterica durante le indagini
diagnostiche a carico dell'apparato gastroenterico: ad esempio nella
radiodiagnostica a doppio contrasto e nell'endoscopia.
b.
inibitore della motilità spontanea durante l'indagine con la
tomografia computerizzata (TAC), la scansione in risonanza magnetica
nucleare (RMN) e l'angiografia digitale per sottrazione (DSA).
4.2 Posologia e modalità di somministrazione
Sciogliere il glucagone liofilizzato con l'apposito diluente, come
descritto al punto 6.6.
La soluzione ricostituita può essere somministrata per via
sottocutanea, intramuscolare o endovenosa.
4.2.1 Grave ipoglicemia:
a. Somministrazione effettuata dal personale sanitario:
Somministrare 1 mg (ai pazienti con peso corporeo superiore a 25 Kg)
oppure 0.5 mg (ai pazienti con peso corporeo inferiore a 25 kg) per
via sottocutanea, intramuscolo o endovenosa.
Normalmente il paziente risponde entro 10 minuti.
Dopo che il paziente ha risposto alla terapia, si consiglia di
somministrare carboidrati per via orale al fine di ripristinare il
glicogeno epatico e prevenire un'eventuale ricomparsa
dell'ipoglicemia.
Se entro 10 minuti non si ottiene l'effetto desiderato, si deve
somministrare glucosio per via endovenosa.
b. Somministrazione effettuata da personale non sanitario
Iniettare il glucagone nel modo sottoindicato:
Somministrare 1 mg (ai pazienti con peso corporeo superiore a 25 Kg)
oppure 0.5 mg (ai pazienti con peso corporeo inferiore a 25 kg) per
iniezione sottocutanea o intramuscolare.
Normalmente il paziente risponde entro 10 minuti. Dopo che il
paziente ha risposto alla terapia, si consiglia di somministrare
carboidrati per via orale al fine di ripristinare il glicogeno
epatico e prevenire un'eventuale ricomparsa dell'ipoglicemia.
L'assistenza medica è richiesta per tutti i pazienti con grave
ipoglicemia.
4.2.2 Per le indicazioni diagnostiche:
Inibizione della motilita':
Somministrazione endovenosa di 0,2-0,5 mg: l'effetto inizia entro 1
minuto e si protrae per 5 - 20 minuti a seconda dell'organo.
Somministrazione intramuscolare di 1-2 mg: l'effetto inizia dopo 5-15
minuti e si protrae per circa 10-40 minuti a seconda dell'organo.
a) Somministrare una dose compresa fra 0,2 - 2 mg a seconda
dell'indagine diagnostica da effettuare e della via di
somministrazione. La dose usuale durante le prove diagnostiche nelle
quali si vuole inibire la motilità dello stomaco, del bulbo
duodenale, del duodeno e dell'intestino tenue è 0,2 -0,5 mg per via
e.v. oppure 1 mg per via i.m. Per inibire la motilità del colon la
dose usuale è 0,5 - 0,75 mg per via e.v. o 1-2 mg per via i.m.
b) nella tomografia computerizzata (TAC), risonanza magnetica
nucleare (RMN) e angiografia digitalizzata per sottrazione (DSA)
somministrare per via endovenosa una dose sino ad 1 mg
4.3 Controindicazioni
Ipersensibiltà al glucagone o ad uno degli eccipienti.
Feocromocitoma.
4.4 Speciali precauzioni per l'uso e avvertenze
Bisogna tener presente che il glucagone agisce come antagonista
dell'insulina.
Particolare attenzione deve essere riposta quando GlucaGen viene
somministrato in pazienti con insulinoma o glucagonoma. Bisogna fare
attenzione quando GlucaGen viene somministrato nel sottoporre a
indagini endoscopiche o radiologiche diabetici o pazienti anziani con
riconosciuta cardiopatia. Non utilizzare mai la soluzione
ricostituita se sono presenti fibrille (aspetto viscoso) o particelle
indisciolte.
4.5 Interazioni con medicamenti e altre forme di interazione
Insulina: reagisce come antagonista del glucagone.
indometacina: il glucagone può perdere la sua capacità di far
aumentare la glicemia o in maniera paradossa può persino produrre
ipoglicemia.
Warfarin: il glucagone può aumentare l'effetto anticoagulante del
warfarin (dicumarolo).
Non sono conosciute interazioni tra GlucaGen e altri farmaci quando
il Glucagen è utilizzato nelle indicazioni approvate.
4.6 Uso in caso di qravidanza e allattamento
Il glucagone non attraversa la barriera placentare. L'uso del
glucagone è stato esaminato nelle donne diabetiche in gravidanza e
non vi sono effetti dannosi conosciuti rispetto al decorso della
gravidanza, alla salute del feto e del neonato. Il glucagone è
eliminato molto rapidamente dal circolo ematico (soprattutto dal
fegato) con un'emivita di 3-6 minuti.
La quantità escreta nelle donne che allattano, dopo trattamento di
una crisi ipoglicemica, è estremamente bassa. Poichè il glucagone
viene inattivato nel tubo digerente, e non può essere assorbito
nella sua forma integra, non esercita alcun effetto metabolico nel
lattante.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchine
Il GlucaGen non produce alcun effetto sulla capacità di guidare nè
sull'uso di macchinari.
È sconsigliato guidare o usare macchinari dopo un grave episodio
ipoglicemico a causa dei sintomi dell'ipoglicemia e della sua
ricomparsa.
4.8 Effetti indesiderati
Gravi effetti indesiderati sono molto rari, sebbene nausea e vomito
possono qualche volta verificarsi, soprattutto in caso di dosaggi
superiori a 1 mg o di iniezione rapida (meno di 1 minuto). Il
glucagone esercita un positivo effetto inotropo e cronotropo
(tachicardia). Fenomeni di ipersensibilità possono verificarsi
raramente. Nessun effetto tossico è stato riferito.
4.9 Sovradosaggio
Non sono stati riportati effetti avversi da sovradosaggio (vedi
p.4.8).
In caso di sospetto sovradosaggio (ossia dosi superiori a quelle
terapeutiche) la potassiemia può ridursi e dovrebbe essere
monitorizzata e, se necessario, corretta.
5. Proprietà farmacologiche
5.1 Informazioni farmacodinamiche.
Categoria farmacoterapeutica: H 04 AA 01.
Il glucagone svolge attività iperglicemizzante mobilizzando le
riserve epatiche di glicogeno, con conseguente liberazione di
glucosio nel sangue. Il glucagone non è efficace in caso di mancanza
della riserva epatica di glucosio. Per tale ragione il glucagone è
poco efficace o non lo è affatto, nei soggetti a digiuno protratto,
con insufficienza surrenalica, con ipoglicemia cronica o indotta
dall'ingestione di alcol.
Il glucagone, a differenza dell'adrenalina, non ha effetto sulla
fosforilasi muscolare e pertanto non può provocare il trasferimento
dei carboidrati dalle maggiori riserve di glicogeno che sono presenti
nei muscoli scheletrici.
Il glucagone stimola la secrezione di catecolamine. In presenza di
feocromocitoma, il glucagone può determinare la secrezione di una
grande quantità di catecolamine che provocheranno un crisi
ipertensiva acuta. Il glucagone inibisce il tono e la motilità della
muscolatura liscia del tratto gastrointestinale.
5.2 Informazioni farmacocinetiche
La clearance metabolica del glucagone nell'uomo è
approssimativamente di 10 ml/kg/min. Viene inattivato per
degradazione enzimatica nel plasma e negli altri organi in cui si
distribuisce. Il glucagone è metabolizzato soprattutto dal fegato e
dal rene, ciascuno di questi organi contribuisce al 30% circa della
clearance metabolica.
Il glucagone ha un'emivita plasmatica breve (circa 3 - 6 minuti).
L'effetto si verifica entro 1 minuto dalla somministrazione i.v. e si
protrae nell'arco di 5-20 minuti a seconda dell'organo. L'effetto si
verifica entro 5-15 minuti dalla somministrazione i.m. con una durata
di 10-40 minuti a seconda del dosaggio e dell'organo.
Quando utilizzato nel trattamento di gravi ipoglicemie, l'effetto
sulla concentrazione di glucosio ematico compare di norma entro 10
minuti dalla iniezione s.c. oppure i.m.
5.3 Dati sulla sicurezza preclinica
Non esistono dati preclinici importanti in grado di fornire
informazioni utili al prescrittore.
6. Informazioni farmaceutiche
6.1 Eccipienti
Lattosio monoidrato.
Acido cloridrico (aggiustatore pH)
Idrossido di sodio (aggiustatore pH)
Dopo la ricostituizione del glucagone con il diluente (acqua sterile
per prep.iniettabili), ogni flacone contiene glucagone 1 mg/ml e
lattosio monoidrato 107 mg/ml.
6.2 Incompatibilità
Non applicabile.
6.3 Durata di stabilità a confezionamento integro
Prima della ricostituzione, la stabilità del prodotto è di 36 mesi
se conservato tra +2 (gradi) e +8 (gradi) C.
GlucaGen ricostituito deve essere utilizzato immediatamente dopo la
preparazione.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Il contenitore sigillato deve essere tenuto al riparo dalla luce e
conservato tra +2 (gradi) e +8 (gradi) C. GlucaGen Hypokit può
essere conservato a temperatura ambiente (max. 25 (gradi) C) per 18
mesi facendo attenzione alla data di scadenza riportata sulla
confezione.
GlucaGen ricostituito deve essere utilizzato immediatamente dopo la
preparazione.
IL PRODOTTO NON DEVE ESSERE USATO QUALORA SIANO PRESENTI FIBRILLE
(ASPETTO VISCOSO) O PARTICELLE INDISCIOLTE NELLA SOLUZIONE.
La soluzione rimanente dopo l'uso deve essere gettata via.
6.4 Natura del contenitore e confezioni
Contenitore di GlucaGen 1 mg
Flaconcino di vetro tipo I, Ph. Eur., chiuso con un tappo di gomma
bromobutile coperto da un cappuccio di alluminio.
Contenitori del diluente
Flaconcino di vetro tipo I, Ph. Eur., chiuso con disco di gomma con
teflon coperto da un cappuccio di alluminio.
oppure
Siringa di vetro tipo I, Ph.Eur., chiusa con un pistoncino di gomma
bromobutile.
I flaconcini sono provvisti di cappuccio di sicurezza in plastica da
togliere prima dell'uso.
6.6 Istruzioni per l'uso
Ricostituzione
Flacone
Aspirare il diluente (acqua sterile per prep.iniettabili 1.1 ml) con
una siringa monouso. Iniettare il solvente nel flaconcino contenente
il glucagone liofilizzato. Scuotere leggermente il flaconcino
finchè il glucagone si sia completamente sciolto e la soluzione si
presenti limpida. Aspirare nuovamente la soluzione nella siringa.
Siringa
Iniettare il solvente (acqua sterile per prep.iniettabili 1.1.ml) nel
flaconcino contenente il glucagone liofilizzato. Scuotere leggermente
il flaconcino finchè il glucagone si sia completamente sciolto e la
soluzione si presenti limpida. Aspirare nuovamente la soluzione nella
siringa.
La soluzione ricostituita contiene 1 mg (1 UI) per ml da
somministrare per via sottocutanea, intramuscolare o endovenosa.
7 Ragione sociale e sede sociale del titolare dell'autorizzazione
all'immissione sul mercato
Titolare AIC
NOVO NORDISK A/S - 2880 Bagsvaerd - DANIMARCA
Rappresentante per l'Italia:
Novo Nordisk Farmaceutici S.p.A. - ROMA
8 Numero di codice
AIC n. 027489020 - Gennaio 1996
AIC n. 027489018 - Gennaio 1996
9. Data della prima commercializzazione della Novo Nordisk AS -
Danimarca 29 Luglio 1991
Data della prima commercializzazione in Italia: Gennaio 1996
Data di rinnovo: 15 ottobre 1996
10. Data di revisione del testo
Settembre 1997
Estratto decreto di variazione A.I.C./UAC n. 78 dell'11 marzo 1997
L'immissione in commercio della specialità medicinale ARIMIDEX con
le forme, confezioni e alle condizioni di seguito indicate:
"Arimidex" 28 compresse da 1 mg;
A.I.C. n. 031809015/M.
Titolare A.I.C.: Zeneca Ltd Macclesfield Cheshire (UK),
rappresentata in Italia da Zeneca S.p.a., Palazzo Volta Basiglio
(Milano),
è modificata come segue:
le operazioni terminali di confezionamento vengono effettuate anche
presso gli stabilimenti: Unipack Ltd Westhoughton Bolton (Regno
Unito), e Unipack Ltd Shotgate Essex (Regno Unito);
il riassunto delle caratteristiche del prodotto è sostituito
dall'allegato 1 dei presente decreto;
il foglio illustrativo è sostituito dall'allegato 2 del presente
decreto.
Decorrenza di efficacia del decreto: dalla data di pubblicazione
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.

ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1. DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITÀ MEDICINALE
ARIMIDEX
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni compressa contiene 1 mg di anastrozolo.
3. FORMA FARMACEUTICA
Compresse.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento del carcinoma della mammella in fase avanzata in donne in
post-menopausa la cui malattia risulti in progressione dopo
trattamento con tamoxifene o altri antiestrogeni.
L'efficacia non è stata dimostrata nelle pazienti con recettori per
gli estrogeni negativi a meno che non avessero precedentemente avuto
una risposta clinica positiva a tamoxifene.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
- Adulti compresi gli anziani
Una compressa da 1 mg per via orale una volta al giorno.
- Bambini
Arimidex è sconsigliato nei bambini.
Pazienti con insufficienza renale: non sono raccomandati
aggiustamenti del dosaggio nelle pazienti con insufficienza renale
lieve o moderata.
Pazienti con insufficienza epatica: non sono raccomandati
aggiustamenti del dosaggio nelle pazienti con epatopatia lieve.
4.3 Controindicazioni
Arimidex è controindicato:
- nelle donne in premenopausa;
- in gravidanza e durante l'allattamento;
- nelle pazienti con insufficienza renale severa (con clearance della
creatinina inferiore a 20 ml/min);
- nelle pazienti con epatopatia moderata o severa;
- nelle pazienti con ipersensibilità nota all'anastrozolo o a uno
degli eccipienti riportati nel paragrafo 6. 1.
Le terapie a base di estrogeni non devono essere somministrate in
concomitanza ad Arimidex poichè ne contrasterebbero l'azione
farmacologica.
4.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
Arimidex è sconsigliato nei bambini poichè la sicurezza e
l'efficacia non sono state verificate in questo gruppo di pazienti.
La menopausa deve essere accertata biochimicamente in qualsiasi
paziente in cui esista qualche dubbio sullo stato ormonale.
Non ci sono dati che supportino la sicurezza d impiego di Arimidex
nelle pazienti con insufficienza epatica moderata o severa e nelle
pazienti affette da insufficienza renale severa (con clearance della
creatinina inferiore a 20 ml/min).
4.5 Interazioni con altri farmaci e altre forme di interazione
Gli studi di interazione clinica con antipirina o cimetidina indicano
che la somministrazione d'Arimidex con altri farmaci probabilmente
non causa interazioni, mediate dal citocromo P450, clinicamente
significative.
La revisione dei dati di tollerabilità emersi dagli studi clinici
non ha evidenziato interazioni clinicamente significative nelle
pazienti trattate con Arimidex e contemporaneamente con altri farmaci
comunemente prescritti.
Ad oggi non sono disponibili informazioni cliniche sull'uso di
Arimidex in combinazione con altri farmaci antitumorali. Le terapie
a base di estrogeni non devono essere somministrate in concomitanza
con Arimidex poichè ne contrasterebbero l'azione farmacologica.
4.6 Uso in gravidanza e allattamento
Arimidex è controindicato in gravidanza e durante l'allattamento.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchine
È improbabile che Arimidex influisca sulla capacità di guidare o
sull'uso di macchine.
Tuttavia, poichè con l'uso di Arimidex sono stati riportati casi di
astenia e sonnolenza, deve essere prestata attenzione nel guidare o
nell'usare macchine se tali sintomi persistono.
4.8 Effetti indesiderati
In generale Arimidex è stato ben tollerato. Gli eventi avversi sono
stati di solito lievi o moderati. La sospensione del trattamento
dovuta ad eventi avversi si è resa necessaria in pochi casi.
L'azione farmacologica di Arimidex può dare origine ad alcuni
effetti attesi quali: vampate di calore, secchezza vaginale ed
assottigliamento dei capelli. Arimidex può essere associato anche al
manifestarsi di disturbi gastrointestinali (anoressia, nausea, vomito
e diarrea), astenia, sonnolenza, cefalea o rash cutaneo.
In rari casi è stato segnalato sanguinamento vaginale soprattutto
durante le prime settimane successive alla sostituzione delle terapie
ormonali in atto con il trattamento con Arimidex. Se il sanguinamento
persiste, devono essere prese in considerazione ulteriori
valutazioni.
Non è stata stabilita relazione causale tra anastrozolo ed eventi
tromboembolici. Negli studi clinici la frequenza degli eventi
tromboembolici non è stata significatamente diversa tra anastrozolo
1 mg e megestrolo acetato sebbene l'incidenza osservata con
anastrozolo 10 mg fosse più bassa.
Sono state osservate alterazioni della funzionalità epatica (valori
elevati di gamma GT o meno comunemente della fosfatasi alcalina) in
pazienti con carcinoma della mammella avanzato, molte delle quali
avevano metastasi epatiche e/o ossee. Nessuna relazione causale è
stata stabilita tra questi eventi ed Arimidex. Negli studi clinici
con Arimidex sono stati osservati anche lievi aumenti dei valori di
colesterolo totale.
4.9 Sovradosaggio
Non esiste esperienza clinica di sovradosaggio accidentale. Negli
studi sull'animale, anastrozolo ha dimostrato bassa tossicità acuta.
Gli studi clinici sono stati condotti con varie dosi di Arimidex,
fino a 60 mg in dose singola nei volontari maschi sani e fino a 10 mg
al giorno nelle donne in post-menopausa con carcinoma della mammella
in fase avanzata; questi dosaggi sono stati ben tollerati.
Non è stata stabilita la dose singola di Arimidex che provoca
sintomi tali da porre il soggetto in pericolo di vita.
Non esiste un antidoto specifico in caso di sovradosaggio ed il
trattamento deve essere sintomatico, tenendo anche in considerazione
la possibilità che siano stati assunti diversi farmaci.
Se il paziente è sveglio, il vomito può essere indotto. Inoltre,
poichè Arimidex non si lega altamente alle proteine plasmatiche, la
dialisi può essere d'aiuto. Sono indicate misure di supporto
generali, incluso il monitoraggio frequente dei segni vitali ed una
attenta osservazione del paziente.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprieta farmacodinamiche
Arimidex è un inibitore non steroideo, potente ed altamente
selettivo, dell'aromatasi. Nelle donne in post-menopausa.
l'estradiolo viene prodotto principalmente nei tessuti periferici a
seguito della conversione, mediante l'enzima aromatasi,
dell'androstenedione in estrone.
L'estrone viene poi successivamente convertito in estradiolo. È
stato dimostrato che la riduzione dei livelli plasmatici di
estradiolo determina un effetto benefico nelle donne affette da
carcinoma della mammella. Nelle donne in post-menopausa, Arimidex
alla dose giornaliera di 1 mg ha determinato una soppressione dei
livelli di estradiolo superiore all'80%. Tali concentrazioni sono
state misurate con un test altamente sensibile.
Negli studi clinici controllati, Arimidex alla dose giornaliera di 1
mg ha dimostrato un'efficacia clinica confrontabile con quella di un
trattamento ormonale standard quale il megestrolo acetato. Arimidex
non possiede attività progestinica, androgenica o estrogenica.
Dosi giornaliere di Arimidex fino a 10 mg non hanno dimostrato alcun
effetto sulla secrezione di cortisolo o di aldosterone, misurati
prima o dopo test standard di stimolazione con ACTH. Pertanto non è
necessaria la somministrazione aggiuntiva di corticosteroidi.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
L'assorbimento di anastrozolo è rapido e le concentrazioni
plasmatiche massime si ottengono generalmente entro due ore dalla
somministrazione (a digiuno). Anastrozolo è eliminato lentamente
con un'emivita plasmatica di 40-50 ore. Il cibo diminuisce lievemente
la velocità ma non l'entità dell'assorbimento. Si ritiene che tale
lieve variazione della velocità di assorbimento non determini un
effetto clinicamente significativo sulle concentrazioni plasmatiche
allo steady-state durante la somministrazione una volta al giorno di
Arimidex in compresse. Circa il 90-95% delle concentrazioni
plasmatiche di anastrozolo allo steady-state sono ottenute dopo 7
giorni.
Non c'è evidenza di tempo o dose dipendenza dei parametri
farmacocinetici di anastrozolo.
Nelle donne in post-menopausa la farmacocinetica di Arimidex è
indipendente dall'età.
Non è stata studiata la farmacocinetica nei bambini.
Anastrozolo si lega alle proteine plasmatiche soltanto per il 40%.
Anastrozolo è ampiamente metabolizzato nelle donne in
post-menopausa: meno del 10% della dose è escreta in forma
immodificata nelle urine entro 72 ore dall'assunzione. Il metabolismo
di anastrozolo si verifica mediante N-dealchilazione, idrossilazione
e glucuronidazione. I metaboliti vengono escreti principalmente
tramite le urine. Il triazolo, il principale metabolita presente nel
plasma, non inibisce l'enzima aromatasi.
La clearance plasmatica dopo una dose orale di anastrozolo nei
volontari affetti da cirrosi epatica stabile o da insufficienza
renale è rimasta nell'intervallo osservato nei volontari sani.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Tossicità acuta
Negli studi di tossicità acuta nei roditori, la dose letale mediana
di anastrozolo è risultata superiore a 100 mg/Kg/die per via orale e
superiore a 50 mg/Kg/die per via intraperitoneale.
Tossicità cronica
Studi di tossicità a dosi multiple sono stati effettuati sia nel
ratto che nel cane. In tali studi non sono state stabilite le dosi
prive di effetto; tuttavia, gli effetti riscontrati a basse dosi (1
mg/Kg/die) e a dosi medie (cane 3 mg/Kg/die; ratto 5 mg/Kg/die), sono
stati correlati sia alle proprietà farmacologiche che di induzione
enzimatica di anastrozolo e non sono stati associati a modifiche
tossicologiche o degenerative.
Mutagenesi
Gli studi di tossicità genetica con anastrozolo hanno mostrato che
il prodotto non è nè mutageno nè clastogeno.
Studi di tossicità sulla riproduzione
La somministrazione orale di anastrozolo in femmine di ratto e di
coniglio gravide non ha causato effetti teratogeni rispettivamente
alle dosi di 1 e 0,2 mg/Kg/die.
Gli effetti osservati (quali ingrossamento placentare nel ratto ed
interruzione della gravidanza nei conigli) sono stati correlati agli
effetti farmacologici del prodotto
Carcinogenesi
Non sono stati effettuati studi di carcinogenesi con anastrozolo.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Lista degli eccipienti
Lattosio, polivinilpirrolidone, sodio amido glicolato, magnesio
stearato, metilidrossi- propilcellulosa, polietilenglicole 300,
titanio biossido.
6.2 Incompatibilità
Nessuna nota.
6.3 Durata di stabilità
3 anni a confezionamento integro.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare a temperatura inferiore a +30 C.
6.5 Natura del contenitore, confezioni e prezzi
Blister in PVC/Alluminio.
Confezione da 28 compresse da 1 mg - L. 359.200
6.6 Istruzioni per l'uso
Nessuna.
7. Titolare A.I.C.
ZENECA Limited
Macclesfield
Cheshire
Regno Unito
Rappresentante per l'Italia:
ZENECA S.p.A.
Palazzo Volta
Via F. Sforza
Basiglio (Mi)
8. Data e Numero di A.I.C.
Confezione da 28 compresse da 1 mg - A.I.C. n. 031809015 del 23.5.199
9. Eventuale tabella di appartenenza DPR 309/90
Non si pone.
10. Regime di dispensazione al pubblico
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica.
DATA DI REVISIONE (PARZIALE) DEL TESTO DEL RIASSUNTO DELLE
CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO:
R.C.P. n. 2

ALLEGATO 2
Foglio illustrativo
ARIMIDEX
anastrozolo
COMPOSIZIONE
Ogni compressa di Arimidex contiene 1 mg di anastrozolo; eccipienti:
lattosio, polivinilpirrolidone, sodio amido glicolato magnesio
stearato, metilidrossi- propilcellulosa, polietilenglicole 300,
titanio biossido.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
Compresse.
Confezione da 28 unità.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Inibitori dell'aromatasi.
TITOLARE A.I.C.
ZENECA Limited
Macclesfield
Cheshire
(Regno Unito)
Rappresentante per l'Italia:
ZENECA S.p.A.
Palazzo Volta
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
PRODOTTO DA
ZENECA Pharmaceuticals Group
Newark, Delaware
(Stati Uniti)
CONFEZIONATO DA
ZENECA Limited
Macclesfield
Cheshire
(Regno Unito)
oppure da:
UNIPACK Limited
Westhoughton
Bolton
(Regno Unito)
oppure da:
UNIPACK Limited
Shotgate
Essex
(Regno Unito)
CONTROLLATO DA
ZENECA Limited
Macclesfield
Cheshire
(Regno Unito)
INDICAZIONI TERAPEUTICHE
Trattamento del carcinoma della mammella in fase avanzata in donne in
post- menopausa la cui malattia risulti in progressione dopo
trattamento con tamoxifene o altri antiestrogeni. L'efficacia non è
stata dimostrata nelle pazienti con recettori per gli estrogeni
negativi a meno che non avessero precedentemente avuto una risposta
clinica positiva a tamoxifene.
CONTROINDICAZIONI
Arimidex è controindicato:
- nelle donne in premenopausa;
- in gravidanza e durante l'allattamento;
- nei bambini;
- nelle pazienti con insufficienza renale severa (con clearance della
creatinina inferiore a 20 ml/min);
- nelle pazienti con insufficienza epatica moderata o severa;
- nelle pazienti con ipersensibilità nota all'anastrozolo o a uno
degli eccipienti riportati al paragrafo composizione.
Le terapie a base di estrogeni non devono essere somministrate in
concomitanza ad Arimidex poichè ne contrasterebbero l'azione
farmacologica.
PRECAUZIONI D'IMPIEGO
La menopausa deve essere accertata biochimicamente in qualsiasi
paziente in cui esista qualche dubbio sullo stato ormonale.
Non ci sono dati che supportino la sicurezza d'impiego di Arimidex
nelle pazienti con insufficienza epatica moderata o severa e nelle
pazienti affette da insufficienza renale severa (con clearance della
creatinina inferiore a 20 ml/min).
INTERAZIONI
Prima di iniziare la terapia segnalare al proprio medico se si stanno
assumendo altri farmaci ed in particolare terapie a base di
estrogeni.
AVVERTENZE SPECIALI
In caso di ricovero in ospedale informare il personale medico che si
è in trattamento con Arimidex.
Come riportato nella composizione, le compresse contengono, tra gli
eccipienti, lattosio, sodio amido glicolato e titanio biossido che in
qualche caso possono causare problemi di ipersensibilità.
Il trattamento con Arimidex non deve essere interrotto, a meno che
non venga richiesto dal medico.
Il farmaco è ad esclusivo uso personale e non deve mai essere
somministrato ad altri.
Effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchine: è
improbabile che il trattamento con Arimidex influisca negativamente
sulla capacità di guidare o sull'uso di macchine.
Tuttavia, alcuni pazienti possono occasionalmente sentirsi deboli o
assonnati. Se ciò accade, chiedere consiglio al proprio medico.
DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE
- Adulti compresi gli anziani
Una compressa da 1 mg per via orale una volta al giorno.
Pazienti con insufficienza renale: non sono raccomandati
aggiustamenti del dosaggio nelle pazienti con insufficienza renale
lieve o moderata.
Pazienti con insufficienza epatica: non sono raccomandati
aggiustamenti del dosaggio nelle pazienti con epatopatia lieve.
Il migliorarnento dello stato di salute non deve comportare
l'interruzione del trattamento, a meno che non venga richiesta dal
medico.
Omissione di una o più dosi
Nel caso in cui per dimenticanza non venga assunta una dose, è
necessario continuare la terapia secondo la frequenza prevista senza
assumere alcuna dose aggiuntiva.
SOVRADOSAGGIO
In caso di assunzione accidentale di dosi superiori a quella
consigliata rivolgersi immediatamente al proprio medico o
all'ospedale più vicino.
Non esiste un antidoto specifico in caso di sovradosaggio ed il
trattamento deve essere sintomatico, tenendo anche in considerazione
la possibilità che siano stati assunti diversi farmaci.
Se il paziente è sveglio, il vomito può essere indotto. Inoltre,
poichè Arimidex non si lega altamente alle proteine plasmatiche, la
dialisi può essere d'aiuto. Sono indicate misure di supporto
generali, incluso il monitoraggio frequente dei segni vitali ed una
attenta osservazione del paziente.
EFFETTI INDESIDERATI
Con Arimidex si possono verificare: vampate di calore,
assottigliamento dei capelli, secchezza vaginale, anoressia (grave
diminuzione dell'appetito), nausea, vomito, diarrea, astenia
(sensazione di debolezza) cefalea, sonnolenza, rash cutaneo,
sanguinamento vaginale (di solito nelle prime settimane di
trattamento).
Non è stata stabilita relazione causale tra anastrozolo ed eventi
tromboembolici. Negli studi clinici la frequenza degli eventi
tromboembolici non è stata significativamente diversa tra
anastrozolo 1 mg e megestrolo acetato sebbene l'incidenza osservata
con anastrozolo 10 mg fosse più bassa.
Sono state osservate alterazioni della funzionalità epatica (valori
elevati di gamma GT o meno comunemente della fosfatasi alcalina) in
pazienti con carcinoma della mammella avanzato, molte delle quali
avevano metastasi epatiche e/o ossee. Nessuna relazione causale è
stata stabilita tra questi eventi ed Arimidex. Negli studi clinici
con Arimidex sono stati osservati anche lievi aumenti dei valori di
colesterolo totale.
Nel caso si manifestassero effetti indesiderati anche diversi da
quelli descritti il paziente è invitato a comunicarli al proprio
medico.
SCADENZA
ATTENZIONE: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza
indicata sulla confezione. Eliminare il prodotto scaduto negli
appositi contenitori in farmacia.
PRECAUZIONI SPECIALI PER LA CONSERVAZIONE
Le compresse devono essere conservate nella propria confezione a
temperatura inferiore a +30 C.
In caso di interruzione definitiva del trattamento richiesta dal
medico. il farmaco rimanente deve essere gettato negli appositi
contenitori in farmacia.
Le compresse devono essere conservate in un luogo sicuro lontano
dalla portata dei bambini; un'eventuale assunzione accidentale
metterebbe a repentaglio la loro salute.
DATA Dl REVISIONE (PARZIALE) DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Foglio illustrativo n. 2