Serie Generale n. 6 del 9-1-2012
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINAZIONE 21 dicembre 2011
Proroga dell'inserimento del medicinale istamina dicloridrato (Ceplene) nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per l'indicazione: «Terapia di mantenimento nei pazienti adulti con leucemia mieloide acuta in prima remissione trattati contemporaneamente con interleuchina-2». (11A16644) (GU Serie Generale n.6 del 09-01-2012)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003 n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia Italiana del Farmaco ed in particolare il comma 13;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia Italiana del Farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, ed in particolare l'art. 19;
Vista la legge 23 dicembre 1996 n. 648, di conversione del decreto
legge 21 ottobre 1996, n. 536, relativa alle misure per il
contenimento della spesa farmaceutica e la determinazione del tetto
di spesa per l'anno 1996, pubblicata nella Gazzetta ufficiale n. 300
del 23 dicembre 1996;
Visto il provvedimento della Commissione Unica del Farmaco (CUF)
datato 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del
19 settembre 2000 con errata-corrige su Gazzetta Ufficiale n. 232 del
4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei medicinali
innovativi la cui commercializzazione è autorizzata in altri Stati
ma non sul territorio nazionale, dei medicinali non ancora
autorizzati ma sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinali
da impiegare per una indicazione terapeutica diversa da quella
autorizzata, da erogarsi a totale carico del Servizio sanitario
nazionale qualora non esista valida alternativa terapeutica, ai sensi
dell'art. 1, comma 4, del decreto legge 21 ottobre 1996 n. 536,
convertito dalla legge 23 dicembre 1996 n. 648;
Vista la Determinazione dell'Agenzia Italiana del Farmaco datata 1°
febbraio 2011, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 39 del 17
febbraio 2011, concernente l'inserimento, nel succitato elenco, del
medicinale istamina dicloridrato (Ceplene), in assenza di valida
alternativa terapeutica disponibile, per l'indicazione terapeutica:
«Terapia di mantenimento nei pazienti adulti con leucemia mieloide
acuta in prima remissione trattati contemporaneamente con
interleuchina-2»;
Vista altresì la Determinazione dell'AIFA del 18 novembre 2011,
pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 289 (Serie Generale) del 13
dicembre 2011, con cui è stato definito il regime di rimborsabilità
e prezzo di vendita della specialità medicinale istamina
dicloridrato (Ceplene), autorizzata con procedura centralizzata
europea dalla Commissione Europea con la decisione del 7 ottobre
2008, per la stessa indicazione terapeutica che ne aveva determinato
l'inserimento nel succitato elenco;
Ritenuto, tuttavia, di attribuire a Ceplene, nella sua combinazione
con IL-2, una innovazione terapeutica importante, perchè destinata
al trattamento di una patologia finora priva di adeguato trattamento
e che, ove si procedesse all'esclusione, verrebbe negata ai pazienti
già in trattamento con Ceplene + IL-2, la possibilità di proseguire
tale terapia (il periodo di terapia è infatti pari a 18 mesi, con
somministrazione di un totale di 10 cicli);
Tenuto conto della decisione assunta dalla Commissione consultiva
Tecnico-scientifica (CTS) dell'AIFA nella riunione dell'11 e 12
ottobre 2011, come da stralcio verbale n. 20;
Ritenuto pertanto di prorogare la permanenza del medicinale
istamina dicloridrato (Ceplene) di cui alla Determinazione dell'AIFA
datata 1° febbraio 2011, sopra citata, nell'elenco dei medicinali
erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale istituito
ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, al fine di garantire
ai pazienti che già sono in trattamento di portare a termine la
terapia (per un periodo di 18 mesi, con somministrazione di un totale
di 10 cicli);
Visto il decreto del Ministro della Salute dell'8 novembre 2011,
registrato dall'Ufficio Centrale del Bilancio al Registro "Visti
Semplici", Foglio n. 1282, in data 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato Direttore Generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
Prof. Luca Pani, a decorrere dal 16 novembre 2011;
Visto il Decreto del Ministro della Salute 28 settembre 2004 che ha
costituito la Commissione consultiva Tecnico-scientifica dell'Agenzia
Italiana del Farmaco;

Determina:

Art. 1

L'inserimento del medicinale istamina dicloridrato (Ceplene), di
cui alla Determinazione dell'AIFA citata in premessa, nell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale
istituito ai sensi della legge n. 648/96, è prorogato per ulteriori
18 mesi, nel rispetto delle condizioni per esso indicate
nell'allegato 1 che fa parte integrante della presente
determinazione.

Art. 2

L'indicazione è solo per i pazienti che hanno già iniziato il
trattamento a far data dal giorno 12 ottobre e per un tempo massimo
di 18 mesi di permanenza nell'elenco di cui alla legge n. 648/96.
La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica Italiana.
Roma, 21 dicembre 2011

Il direttore generale: Pani

Allegato 1

Denominazione: istamina dicloridrato.

Indicazione terapeutica: La terapia di mantenimento con Ceplene è
indicata nei pazienti adulti con leucemia mieloide acuta in prima
remissione trattati contemporaneamente con interleuchina-2 (IL-2).
L'efficacia di Ceplene non è stata pienamente dimostrata nei
pazienti di età superiore ai 60 anni.
Criteri di inclusione: Pazienti adulti affetti da Leucemia Mieloide
Acuta in I remissione completa che sono stati sottoposti a
chemioterapia di induzione e consolidamento, incluso il trapianto
autologo di cellule staminali; entro 8 settimane dall'ultima dose di
chemioterapia. Pazienti che hanno una conta piastrinica ≥75000/mmc e
globuli bianchi ≥1500/mmc, normali livelli di PTT, livelli di GOT GPT
e Bilirubina non superiori al doppio del valore normale, livelli di
creatinina non superiori a 1.5 il valore normale. Pazienti con un
buon Performance Status (0-1). Donne da almeno un anno in menopausa
oppure che usano contraccezione orale o di barriera.

Criteri di esclusione: Pazienti che devono essere sottoposti a
trapianto allogenico. Pazienti affetti da Leucemia Acuta
Promielocitica. Pazienti affetti da patologie cardiache di classe III
o IV, affetti da ipotensione o grave ipertensione, instabilità
vasomotoria, aritmie oppure che hanno avuto un infarto miocardico nei
12 mesi antecedenti, che soffrono di angina pectoris o aterosclerosi
sintomatica. Pazienti con malattie neoplastiche, ad eccezione del
carcinoma in situ della cervice uterina oppure carcinoma squamoso o
basale della cute. Pazienti che soffrono di patologie del sistema
nervoso oppure che hanno avuto un ictus nei 12 mesi antecedenti.
Pazienti che soffrono di patologie psichiatriche. Pazienti che
soffrono di patologie autoimmuni. Pazienti con ulcera peptica in fase
attiva oppure che hanno avuto in passato ulcera peptica o malattia
esofagea complicata con emorragia. Pazienti in trattamento con
Clonidina, Steroidi e/o H2 antagonisti. Pazienti con ipersensibilità
all'istamina oppure che hanno presentato negli ultimi 5 anni gravi
allergie a cibo o farmaci che hanno richiesto trattamento. Donne in
gravidanza ed allattamento.

Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determinazione dell'Agenzia Italiana del
Farmaco.

Piano terapeutico: Ceplene 0.5 mg somministrato per via sottocutanea
lenta in 5-15 minuti 2 volte al giorno per 21 giorni consecutivi in
associazione all'IL-2. Vengono eseguiti 10 cicli, ciascuno di 21
giorni, i primi 4 intervallati da 3 settimane di riposo, gli altri da
6 settimane di riposo.

Altre condizioni da osservare: le modalità previste dagli articoli
4, 5, 6 del provvedimento datato 20 luglio 2000 citato in premessa,
in relazione a:
art. 4: istituzione del registro, rilevamento e trasmissione dei dati
di monitoraggio clinico ed informazioni riguardo a sospensioni del
trattamento (mediante apposita scheda come da Provvedimento 31
gennaio 2001, pubblicato sulla Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo
2001);
art. 5: acquisizione del consenso informato, modalità di
prescrizione e di dispensazione del medicinale; art. 6: rilevamento e
trasmissione dei dati di spesa.



DATI DA INSERIRE NEL REGISTRO
|----------------|---------------------|---------------------------|
| |Prima del trattamento| Prima di ogni ciclo |
| | |e per i due mesi successivi|
| | | alla fine del trattamento |
|----------------|---------------------|---------------------------|
| leucociti | + | + |
|----------------|---------------------|---------------------------|
| piastrine | + | + |
|----------------|---------------------|---------------------------|
| emoglobina | + | + |
|----------------|---------------------|---------------------------|
| creatinina | + | + |
|----------------|---------------------|---------------------------|
|funzione epatica| + | + |
|----------------|---------------------|---------------------------|
|funzione renale | + | + |
|----------------|---------------------|---------------------------|
| PTT | + | + |
|----------------|---------------------|---------------------------|
| Aspirato | + | + |
| midollare | | |
|----------------|---------------------|---------------------------|
| Test di | + | |
| gravidanza | | |
|----------------|---------------------|---------------------------|