Serie Generale n. 171 del 19-7-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 6 luglio 2021
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Remsima», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 96/2021). (21A04265) (GU Serie Generale n.171 del 19-07-2021)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10, del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/1992,
della direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5, del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 28 maggio 2021
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
aprile al 30 aprile 2021 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 18
dicembre 2019 (protocollo MGR/142794/P), con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Remsima» (infliximab);
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 9, 10, 11
e 16 giugno 2021;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale biosimilare per uso
umano di nuova autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e
classificazione ai fini della fornitura:
REMSIMA,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C(nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati
ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 6 luglio 2021

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5, della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C(nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni:
REMSIMA
codice ATC - principio attivo: L04AB02 - Infliximab;
titolare: Celltrion Healthcare Hungary KFT;
cod. procedura: EMEA/H/C/002576/IB/0097;
GUUE: 28 maggio 2021.

Indicazioni terapeutiche

Artrite reumatoide.
«Remsima», in associazione con metotrexato, è indicato per la
riduzione dei segni e dei sintomi e il miglioramento della funzione
fisica in:
pazienti adulti con malattia in fase attiva quando la risposta
ai medicinali anti-reumatici che modificano la malattia (DMARD
disease-modifying anti-rheumatic drug), incluso il metotrexato, sia
stata inadeguata.
pazienti adulti con malattia severa, in fase attiva e
progressiva non trattata precedentemente con metotrexato o con altri
DMARD.
In questa popolazione di pazienti è stato dimostrato, mediante
valutazione radiografica, una riduzione del tasso di progressione del
danno articolare (vedere paragrafo 5.1).
Malattia di Crohn.
«Remsima» è indicato per:
il trattamento della malattia di Crohn in fase attiva, di grado
da moderato a severo, in pazienti adulti che non abbiano risposto
nonostante un trattamento completo ed adeguato con corticosteroidi
e/o immunosoppressori; o in pazienti che non tollerano o che
presentano controindicazioni mediche per le suddette terapie.
il trattamento della malattia di Crohn fistolizzante in fase
attiva, in pazienti adulti che non abbiano risposto nonostante un
ciclo di terapia completo ed adeguato con trattamento convenzionale
(inclusi antibiotici, drenaggio e terapia immunosoppressiva).
Colite ulcerosa.
«Remsima» è indicato per il trattamento della colite ulcerosa in
fase attiva, di grado da moderato a severo, in pazienti adulti che
non hanno risposto in modo adeguato alla terapia convenzionale
inclusi corticosteroidi e 6-mercaptopurina (6-MP) o azatioprina
(AZA), o che risultano intolleranti o presentano una
controindicazione medica a queste terapie.
Spondilite anchilosante
«Remsima» è indicato per il trattamento della spondilite
anchilosante severa in fase attiva in pazienti adulti che non hanno
risposto in modo adeguato alle terapie convenzionali.
Artrite psoriasica.
«Remsima» è indicato per il trattamento dell'artrite psoriasica
attiva e progressiva in pazienti adulti qualora la risposta a
precedenti trattamenti con DMARD sia stata inadeguata. «Remsima» deve
essere somministrato:
in associazione con metotrexato;
o singolarmente in pazienti che risultano intolleranti al
metotrexato o per i quali esso sia controindicato.
Infliximab ha mostrato di migliorare la funzione fisica in
pazienti con artrite psoriasica e di ridurre il tasso di progressione
del danno alle articolazioni periferiche, misurato con i raggi x in
pazienti con sottotipi simmetrici poliarticolari della malattia
(vedere paragrafo 5.1).
Psoriasi
«Remsima» è indicato per il trattamento della psoriasi a placche
di grado da moderato a severo nei pazienti adulti che non hanno
risposto o per i quali siano controindicati o sono risultati
intolleranti ad altri trattamenti sistemici inclusi la ciclosporina,
il metotrexato o lo psoralene ultravioletto A (PUVA) (vedere
paragrafo 5.1).

Modo di somministrazione

Il trattamento con «Remsima» deve essere iniziato e
supervisionato da medici specialisti esperti nella diagnosi e nel
trattamento delle condizioni per cui «Remsima» è indicato. Ai
pazienti trattati con «Remsima», deve essere consegnato il foglio
illustrativo e la scheda di promemoria per il paziente. Le istruzioni
per l'uso sono presenti nel foglio illustrativo.
Per le iniezioni successive e dopo una formazione adeguata nella
tecnica di iniezione sottocutanea, i pazienti possono eseguire da
soli l'iniezione di «Remsima», se il loro medico ritiene che sia
appropriato e con follow-up medico se necessario. L'idoneità del
paziente per l'uso sottocutaneo domiciliare deve essere valutata e i
pazienti devono essere invitati a informare il loro operatore
sanitario nel caso manifestassero sintomi di una reazione allergica
prima della somministrazione della dose successiva. I pazienti devono
ricorrere immediatamente all'assistenza medica se sviluppano i
sintomi di reazioni allergiche gravi (vedere paragrafo 4.4).
Durante il trattamento con «Remsima», deve essere ottimizzato
l'uso di altre terapie concomitanti quali ad esempio corticosteroidi
ed immunosoppressori.
È importante controllare le etichette del prodotto per
assicurarsi che venga somministrata la formulazione corretta
(endovenosa o sottocutanea) al paziente, come prescritto. «Remsima»
formulazione per uso sottocutaneo non è previsto per la
somministrazione endovenosa e deve essere somministrato solo mediante
iniezione sottocutanea.
Remsima 120 mg soluzione iniettabile in siringa preriempita o in
penna preriempita è somministrato solo mediante iniezione
sottocutanea. Istruzioni complete per l'uso sono presenti nel foglio
illustrativo. Per le due infusioni endovenose iniziali, i pazienti
possono essere pretrattati con, ad esempio, un antistaminico,
idrocortisone e/o paracetamolo e la velocità di infusione può
essere rallentata per ridurre il rischio di reazioni correlate
all'infusione, specialmente se le reazioni correlate all'infusione si
sono già verificate in precedenza (vedere paragrafo 4.4). Il medico
deve assicurare l'appropriato follow-up dei pazienti per qualsiasi
reazione sistemica all'iniezione e reazione localizzata al sito
d'iniezione dopo la somministrazione dell'iniezione sottocutanea
iniziale.
Confezioni autorizzate:
EU/1/13/853/015 - A.I.C.: 042942159 /E - in base 32: 18YHQH -
120 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) 1 ml (120 mg/ml) - 6 siringhe preriempite + 6
tamponi imbevuti di alcool;
EU/1/13/853/016 - A.I.C.: 042942161 /E - in base 32: 18YHQK -
120 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) con protezione automatica dell'ago 1 ml (120
mg/ml) - 6 siringhe preriempite + 6 tamponi imbevuti di alcool;
EU/1/13/853/017 - A.I.C.: 042942173 /E - in base 32: 18YHQX -
120 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) in penna preriempita 1 ml (120 mg/ml) - 6 penne
preriempite + 6 tamponi imbevuti di alcool.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Il programma educazionale consiste in una scheda di promemoria
per il paziente che deve essere conservata dal paziente. La scheda ha
lo scopo di essere utilizzata sia come promemoria per registrare le
date e i risultati di test specifici che per facilitare il paziente a
condividere con gli operatori sanitari, che sottopongono a
trattamento il paziente, informazioni speciali sul trattamento in
corso con il medicinale.
La scheda di promemoria per il paziente deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
un promemoria per i pazienti a mostrare la scheda di promemoria
per il paziente, anche in condizioni di emergenza, a tutti gli
operatori sanitari che li sottopongono a trattamento e un messaggio
per gli operatori sanitari che il paziente sta usando «Remsima»;
un'indicazione che la denominazione commerciale e il numero di
lotto devono essere registrati;
la disposizione per registrare il tipo, la data e il risultato
degli accertamenti per la TB;
il trattamento con «Remsima» può aumentare i rischi di
infezioni gravi/sepsi, infezioni opportunistiche, tubercolosi,
riattivazione dell'epatite B e breakthrough da BCG nei lattanti con
esposizione in utero a infliximab; e quando è necessario contattare
un operatore sanitario;
i contatti del medico prescrittore.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti reumatologo, dermatologo,
gastroenterologo, internista (RRL).