Serie Generale n. 184 del 23-7-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 10 luglio 2020
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Deferasirox Accord», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 76/2020). (20A03808) (GU Serie Generale n.184 del 23-07-2020)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell' 8 novembre 2012;
Vista la determina direttoriale n. DG/1849/2019 del 12 dicembre
2019 con la quale sono stati confermati tutti i provvedimenti di
delega tra cui la sopracitata Determina n. 2037 del 19 dicembre 2018,
conferita alla dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio
procedure centralizzate;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la Determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012 n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 28 febbraio
2020 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° gennaio al 31 gennaio 2020 riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 11-13
marzo 2020;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 23
aprile 2020 (protocollo MGR/0045901/P) con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Deferasirox Accord» (deferasirox);

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale generico per uso umano di
nuova autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione
ai fini della fornitura:
DEFERASIROX ACCORD,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'A.I.C. del farmaco
generico/equivalente/biosimilare è esclusivo responsabile del pieno
rispetto dei diritti di proprietà industriale relativi al medicinale
di riferimento e delle vigenti disposizioni normative in materia
brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge 189/2012, la collocazione nella
classe C(nn) di cui alla presente Determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge 158/2012, convertito dalla legge
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 10 luglio 2020

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Generico di nuova autorizzazione
DEFERASIROX ACCORD
Codice ATC - Principio attivo: V03AC03 - Deferasirox
Titolare: ACCORD HEALTHCARE, S.L.U.
Cod. Procedura EMEA/H/C/005156/0000
GUUE 28/02/2020
Indicazioni terapeutiche
«Deferasirox Accord» è indicato per il trattamento del
sovraccarico cronico di ferro dovuto a frequenti emotrasfusioni (≥7
ml/kg/mese di globuli rossi concentrati) in pazienti con beta
talassemia major di età pari e superiore a 6 anni.
««Deferasirox Accord»» è indicato anche per il trattamento del
sovraccarico cronico di ferro dovuto a emotrasfusioni quando la
terapia con deferoxamina è controindicata o inadeguata nei seguenti
gruppi di pazienti:
in pazienti pediatrici con beta talassemia major con
sovraccarico di ferro dovuto a frequenti emotrasfusioni (≥7
ml/kg/mese di globuli rossi concentrati) di età compresa tra 2 e 5
anni,
in pazienti adulti e pediatrici con beta talassemia major con
sovraccarico di ferro dovuto a emotrasfusioni non frequenti (˂7
ml/kg/mese di globuli rossi concentrati) di età pari e superiore a 2
anni,
in pazienti adulti e pediatrici con altre anemie di età pari e
superiore a 2 anni.
«Deferasirox Accord» è indicato anche per il trattamento del
sovraccarico cronico di ferro che richiede terapia chelante quando la
terapia con deferoxamina è controindicata o inadeguata in pazienti
con sindromi talassemiche non trasfusione-dipendenti di età pari e
superiore a 10 anni.
Modo di somministrazione
Il trattamento con deferasirox deve essere iniziato e mantenuto
da medici esperti nel trattamento del sovraccarico cronico di ferro.
«Deferasirox Accord» è disponibile solo sotto forma di compresse
rivestite con film. Tutti i riferimenti alla formulazione
dispersibile nel riassunto delle caratteristiche del prodotto
indicano le compresse dispersibili di riferimento.
Per uso orale.
Le compresse rivestite con film devono essere deglutite intere
con un pò di acqua. Per i pazienti che non riescono a ingerire le
compresse intere, le compresse rivestite con film possono essere
frantumate e somministrate spargendo la dose completa su cibo
morbido, ad esempio yogurt o passata di mela (purea di mela). La dose
deve essere consumata immediatamente e completamente, e non
conservata per un utilizzo futuro.
Le compresse rivestite con film devono essere assunte una volta
al giorno, preferibilmente ogni giorno alla stessa ora, e possono
essere assunte a stomaco vuoto o con un pasto leggero (vedere
paragrafi 4.5 e 5.2).
Confezioni autorizzate:
EU/1/19/1412/001 A.I.C.: 048432013 /E in base 32: 1G60WF
90 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PE/PVDC/ALU) - 28x1 compresse (dose unitaria)
EU/1/19/1412/002 A.I.C.: 048432025 /E in base 32: 1G60WT
90 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PE/PVDC/ALU) - 30x1 compresse (dose unitaria)
EU/1/19/1412/003 A.I.C.: 048432037 /E in base 32: 1G60X5
90 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PE/PVDC/ALU) - 56x1 compresse (dose unitaria)
EU/1/19/1412/004 A.I.C.: 048432049 /E in base 32: 1G60XK
90 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PE/PVDC/ALU) - 90x1 compresse (dose unitaria)
EU/1/19/1412/005 A.I.C.: 048432052 /E in base 32: 1G60XN
180 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PE/PVDC/ALU) - 28x1 tablets compresse (dose unitaria)
EU/1/19/1412/006 A.I.C.: 048432064 /E in base 32: 1G60Y0
180 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PE/PVDC/ALU) - 30x1 compresse (dose unitaria)
EU/1/19/1412/007 A.I.C.: 048432076 /E in base 32: 1G60YD
180 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PE/PVDC/ALU) - 56x1 compresse (dose unitaria)
EU/1/19/1412/008 A.I.C.: 048432088 /E in base 32: 1G60YS
180 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PE/PVDC/ALU) - 90x1 tablets compresse (dose unitaria)
EU/1/19/1412/009 A.I.C.: 048432090 /E in base 32: 1G60YU
360 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PE/PVDC/ALU) - 28x1 compresse (dose unitaria)
EU/1/19/1412/010 A.I.C.: 048432102 /E in base 32: 1G60Z6
360 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PE/PVDC/ALU) - 30x1 compresse (dose unitaria)
EU/1/19/1412/011 A.I.C.: 048432114 /E in base 32: 1G60ZL
360 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PE/PVDC/ALU) - 56x1 compresse (dose unitaria)
EU/1/19/1412/012 A.I.C.: 048432126 /E in base 32: 1G60ZY
360 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PE/PVDC/ALU) - 90x1 compresse (dose unitaria)
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107 quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
informare l'Agenzia europea dei medicinali ed il CHMP in merito ai
risultati del programma di sorveglianza in ogni Stato membro.
Come previsto dai requisiti di legge, le seguenti reazioni
avverse gravi devono essere segnalate in modo rapido all'autorità
competente appropriata così come riassunte nei rapporti periodici di
aggiornamento sulla sicurezza:
Aumento degli enzimi epatici &gt;10xULN
Innalzamento grave della creatinina
Risultati delle biopsie renali, se disponibili
Cataratte
Perdita dei capelli
Calcoli biliari
Prima del lancio di «Deferasirox Accord» in ogni Stato membro il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
concordare con l'Autorità nazionale competente il contenuto e il
formato del programma educazionale, incluse le comunicazioni ai
media, le modalità di distribuzione, e ogni altro aspetto del
materiale
Il programma educazionale ha lo scopo di informare gli operatori
sanitari e i pazienti la fine di minimizzare i rischi di:
mancato rispetto della posologia e del monitoraggio biologico
errori terapeutici [dovuti al passaggio tra le formulazioni
(compresse dispersibili e compresse rivestite con film/ granulato)]
disponibili in commercio da parte di diversi titolari
dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che, al lancio, in ogni Stato membro dove «Deferasirox
Accord» è commercializzato, tutti gli operatori sanitari e i
pazienti che sono potenziali prescrittori, dispensatori e
utilizzatori di «Deferasirox Accord» siano dotati del seguente
pacchetto educazionale per tutte le formulazioni disponibili
(esempio, compresse dispersibili, compresse rivestitie con film e
granulato) e per tutte le indicazioni:
Materiale educazionale per il medico
Pacchetto informativo per il paziente
Dopo il lancio devono essere effettuate ulteriori distribuzioni
periodiche, in particolare dopo modifiche sostanziali delle
informazioni di sicurezza del prodotto che giustifichino
aggiornamenti del materiale educazionale.
Il materiale educazionale per il medico deve comprendere:
Il Riassunto delle caratteristiche del prodotto
La guida per gli operatori sanitari
La Guida per gli operatori sanitari deve comprende i seguenti
elementi chiave:
Descrizione delle formulazioni disponibili in commercio di
deferasirox (esempio, compresse dispersibili, compresse rivestitie
con film e granulato)
Diverso regime posologico
Diverse condizioni di somministrazione
Tabella di conversione delle dosi quando si cambia da una
formulazione all'altra
Le dosi raccomandate e le regole per l'inizio del trattamento
La necessità di monitorare la ferritina sierica mensilmente
Che in alcuni pazienti deferasirox causa aumenti della
creatinina sierica
La necessità di monitorare la creatinina sierica
Due volte prima di iniziare il trattamento
Ogni settimana durante il primo mese dopo l'inizio del
trattamento e dopo la modifica della terapia
Successivamente una volta al mese
La necessità di ridurre di 10 mg/kg la dose se l'aumento
della creatinina sierica:
Adulti: &gt;33% al di sopra del basale e clearance della
creatinina &lt; del limite inferiore dell'intervallo di normalità (LLN)
(90 ml/min)
Pazienti pediatrici: sia &gt; del limite superiore
dell'intervallo di normalità (ULN) sia la clearance della creatinina
scende &lt; LLN in due visite consecutive
La necessità di interrompere il trattamento dopo una
riduzione della dose se l'aumento della creatinina sierica:
Adulti e pazienti pediatrici: rimane &gt;33% al di sopra del
basale o la clearance della creatinina &lt; LLN (90 ml/min)
La necessità di considerare una biopsia renale:
Quando la creatinina sierica è elevata e se sono state
notate altre anomalie (come proteinuria, evidenze della sindrome di
Fanconi).
L'importanza di misurare la clearance della creatinina
Breve panoramica dei metodi utilizzati per la misurazione della
clearance della creatinina
Che un aumento delle transaminasi sieriche può insorgere in
pazienti trattati con «Deferasirox Accord»
La necessità di esami per la funzione epatica prima della
prescrizione, quindi mensilmente o più frequentemente, se indicato
clinicamente
Non prescrivere a pazienti con grave malattia epatica
preesistente
La necessità di interrompere il trattamento se si è
osservato un aumento persistente e progressive degli enzimi epatici.
La necessità di esami uditivi ed oftalmici ogni anno
La necessità di una tabella di riferimento che evidenzia i
valori della creatinina sierica, della clearance della creatinina,
della proteinuria, degli enzimi epatici, della ferritina prima
dell'inizio del trattamento, come:


=========================================
| Prima dell'inizio del | |
| trattamento  |   |
+=========================+=============+
|Creatinina sierica Giorno| |
|- X  |Valore 1  |
+-------------------------+-------------+
|Creatinina sierica Giorno| |
|- Y  |Valore 2  |
+-------------------------+-------------+

X e Y sono i giorni (da determinare) di quando devono essere
effettuate le determinazioni prima dell'inizio della terapia.
Un'avvertenza sul rischio di un eccesso di chelazione e sulla
necessità di un controllo rigoroso dei livelli di ferritina sierica
e della funzione renale ed epatica.
Le regole per l'aggiustamento e l'interruzione della dose di
trattamento quando viene raggiunta la concentrazione di ferritina
sierica +/- ferro epatico desiderata.
Raccomandazioni per il trattamento delle sindromi talassemiche
non trasfusione-dipendenti (NTDT):
Informazione che un solo ciclo di trattamento è proposto per i
pazienti con NTDT
Un'avvertenza sulla necessità di un controllo più rigoroso
della concentrazione del ferro epatico e della ferritina sierica
nella popolazione pediatrica
Un'avvertenza sulle conseguenze di sicurezza attualmente non
note di un trattamento a lungo termine nella popolazione pediatrica
Il pacchetto informativo per il paziente deve contenere:
Il foglio illustrativo per il paziente
La guida per il paziente
La guida per il paziente deve contenere i seguenti elementi
chiave:
Informazione sulla necessità di effettuare controlli
regolari, e quando devono essere effettuati, della creatinina
sierica, clearance della creatinina, della proteinuria, degli enzimi
epatici, della ferritina
Informazione che nel caso intervengano anomalie renali
significative può essere considerata la biopsia renale
Disponibilità di diverse formulazioni orali (esempio,
compresse dispersibili, compresse rivestite con film e granulato) e
le principali differenze associate a queste formulazioni (come
diverso regime posologico, diverse condizioni di somministrazione in
particolare con il cibo).
Regime di fornitura: Medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - ematologo
(RNRL).