Serie Generale n. 294 del 26-11-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 16 novembre 2020
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Piqray», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 126/2020). (20A06429) (GU Serie Generale n.294 del 26-11-2020)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 28 agosto 2020
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
luglio al 31 luglio 2020 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 16 - 17 -
18, 23 settembre 2020;
Vista la lettera dell'ufficio misure di gestione del rischio del 13
novembre 2020 (protocollo MGR/126966/P, con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Piqray» (alpelisib);

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
PIQRAY,
descritte in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3, dell'art. 12 del decreto
legislativo n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la
collocazione nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene
meno automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda
di classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto legislativo n. 158/2012, convertito dalla
legge n. 189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà
essere ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 16 novembre 2020

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaco di nuova registrazione.
PIQRAY;
codice ATC - principio attivo: L01XX65 Alpelisib;
titolare: Novartis Europharm Limited;
cod. procedura EMEA/H/C/004804/0000;
GUUE 28 agosto 2020.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
«Piqray» è indicato in associazione a fulvestrant per il
trattamento delle donne in post-menopausa, e degli uomini, affetti da
carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico positivo ai
recettori ormonali (HR), negativo al recettore del fattore umano di
crescita epidermico di tipo 2 (HER2), con mutazione di PIK3CA, dopo
progressione di malattia successiva a terapia endocrina come
monoterapia (vedere paragrafo 5.1).
Modo di somministrazione.
Il trattamento con «Piqray» deve essere iniziato da un medico con
esperienza nell'uso di terapie antitumorali.
I pazienti con carcinoma mammario avanzato HR-positivo e
HER2-negativo devono essere selezionati per il trattamento con
«Piqray» in base alla presenza di una mutazione PIK3CA in campioni di
tumore o di plasma, utilizzando un test validato. Se una mutazione
non viene rilevata in un campione plasmatico, deve essere testato del
tessuto tumorale, se disponibile.
«Piqray» è per uso orale. Le compresse devono essere ingerite
intere e non devono essere masticate, frantumate, nè suddivise prima
dell'ingestione. Non ingerire compresse rotte, incrinate o comunque
non integre.
Confezioni autorizzate:
EU/1/20/1455/001 - A.I.C. n. 048918015/E in base 32: 1GNVHZ -
150 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PCTFE/ALU) - 28 compresse;
EU/1/20/1455/002 - A.I.C. n. 048918027/E in base 32: 1GNVJC -
150 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PCTFE/ALU) - 56 compresse;
EU/1/20/1455/003 - A.I.C. n. 048918039/E in base 32: 1GNVJR -
150 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PCTFE/ALU) - 168 (3 × 56) compresse (confezione multipla);
EU/1/20/1455/004 - A.I.C. n. 048918041/E in base 32: 1GNVJT -
50 mg + 200 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PCTFE/ALU) - 28 compresse (14 × 50 mg + 14 × 200 mg);
EU/1/20/1455/005 - A.I.C. n. 048918054/E in base 32: 1GNVK6 -
50 mg + 200 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PCTFE/ALU) - 56 compresse (28 × 50 MG + 28 × 200 mg);
EU/1/20/1455/006 - A.I.C. n. 048918066/E in base 32: 1GNVKL -
50 mg + 200 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PCTFE/ALU) - 168 (3 × 56) compresse (3 × 28 × 50 mg + 3 × 28 ×
200 mg) (confezione multipla);
EU/1/20/1455/007 - A.I.C. n. 048918078/E in base 32: 1GNVKY -
200 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PCTFE/ALU) - 14 compresse;
EU/1/20/1455/008 - A.I.C. n. 048918080/E in base 32: 1GNVL0 -
200 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PCTFE/ALU) - 28 compresse;
EU/1/20/1455/009 - A.I.C. n. 048918092/E in base 32: 1GNVLD -
200 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PCTFE/ALU) - 84 (3 × 28) compresse (confezione multipla).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: prima del lancio
di «Piqray» in ciascuno Stato membro, il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio deve concordare con l'autorità nazionale
competente il contenuto e il formato del programma educazionale,
compresi i mezzi di comunicazione, le modalità di distribuzione e
ogni altro aspetto del programma.
Il programma educazionale ha lo scopo di aumentare la
consapevolezza e fornire informazioni sui segni e sintomi
dell'iperglicemia severa, inclusa la chetoacidosi, e su come
gestirli.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che in ogni Stato membro in cui «Piqray» è
commercializzato, tutti gli operatori sanitari che si prevede
prescriveranno «Piqray» abbiano accesso a/siano in possesso del
materiale educazionale per il medico.
Il materiale educazionale per il medico deve contenere:
il riassunto delle caratteristiche del prodotto;
la guida per gli operatori sanitari.
La guida per gli operatori sanitari deve contenere i seguenti
elementi chiave:
prima di iniziare il trattamento:
«Piqray» è associato ad un aumentato rischio di
iperglicemia;
i pazienti ad alto rischio (diabetici, pre-diabetici, FPG
&gt;250 mg/dl, IMC ≥30 o età ≥75 anni) necessitano di un consulto con
un operatore sanitario esperto nel trattamento dell'iperglicemia;
l'attuale trattamento antidiabetico del paziente potrebbe
essere influenzato dal trattamento con alpelisib a causa
dell'interazione con antidiabetici orali metabolizzati da CYP2C9 e
CYP2C8 (inclusi, a titolo esemplificativo, repaglinide,
rosiglitazone, glipizide e tolbutamide);
eseguire test per FPG e HbA1c e ottimizzare il livello di
glucosio nel sangue del paziente prima di iniziare il trattamento con
alpelisib;
informare i pazienti riguardo al rischio di iperglicemia,
alla necessità di attuare cambiamenti nello stile di vita, ai segni
e sintomi dell'iperglicemia (ad esempio, sete eccessiva, minzione
più frequente del solito o quantità di urina maggiore del solito,
aumento dell'appetito con perdita di peso; difficoltà respiratorie,
mal di testa, nausea, vomito) e all'importanza di contattare
immediatamente un professionista sanitario se i sintomi si
presentano,
durante il trattamento:
seguire il programma per il monitoraggio della glicemia a
digiuno secondo le istruzioni di «Piqray». Si prega di notare che vi
sono programmi diversi per pazienti con e senza fattori di rischio;
in caso di iperglicemia, seguire la tabella di modifica e
gestione della dose correlata all'iperglicemia, secondo le istruzioni
di «Piqray»;
all'inizio del trattamento antidiabetico, è necessario
prendere in considerazione le possibili interazioni farmacologiche,
obbligo di condurre attività post-autorizzative:
il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
deve completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti
attivita':

===============================================================
| Descrizione | Tempistica |
+=======================================+=====================+
|Studio di efficacia post-autorizzativo | |
|(PAES): al fine di indagare | |
|ulteriormente l'efficacia e la | |
|sicurezza a lungo termine di alpelisib | |
|in associazione a fulvestrant in donne | |
|in post-menopausa e uomini, affetti da | |
|carcinoma mammario avanzato positivo ai| |
|recettori ormonali (HR), negativo al | |
|recettore del fattore umano di crescita| |
|epidermico di tipo 2 (HER2), con | |
|mutazione di PIK3CA, dopo progressione | |
|di malattia successiva a terapia | |
|endocrina in monoterapia, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve presentare il rapporto | |
|finale dello studio di fase III | |
|randomizzato controllato con placebo | |
|CBYL719C2301 (SOLAR-1). |31 agosto 2022 |
+---------------------------------------+---------------------+

Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti: oncologo (RNRL).