Serie Generale n. 260 del 6-11-1998
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
DECRETO 20 ottobre 1998
Regime di rimborsabilita' e prezzo di vendita della specialita' medicinale "Hycamtin Topotecan cloridrato". (GU Serie Generale n.260 del 06-11-1998)

Autorizzazione con procedura centralizzata europea ed inserimento
nel registro comunitario dei medicinali con i numeri:
EU/1/96/027/003 Hycamtin Topotecan cloridrato - 4 mg - polvere per
soluzione per infusione - 1 flaconcino di 5 ml - uso endovenoso.
Titolare A.I.C.: SmithKline Beecham plc - Great West Road,
Brentford Middlesex, England TW8 9BD.
IL DIRIGENTE GENERALE
DELL'UFFICIO PER LE PROCEDURE AUTORIZZATIVE COMUNITARIE ED ALTRI
ADEMPIMENTI DEL DIPARTIMENTO PER LA VALUTAZIONE DEI MEDICINALI E
LA FARMACOVIGILANZA
Visto il decreto legislativo n. 29 del 3 febbraio 1993 e le
successive modifiche ed integrazioni;
Vista la decisione della commissione europea del 15 aprile 1997 n.
C(97) 1081 notificata alla Repubblica italiana il 17 aprile 1997 e
pervenuta a questa amministrazione il 13 maggio 1997 recante
l'autorizzazione all'immissione in commercio di un medicinale per uso
umano "Hycamtin Topotecan cloridrato";
Visto il decreto legislativo n. 44 del 18 febbraio 1997 "Attuazione
della direttiva 93/39 CEE" che modifica le direttive 65/65, 75/318 e
75/319 CEE;
Visto l'art. 3 della direttiva 65/65 modificata dalla direttiva
93/39 CEE;
Visto il decreto legislativo 30 giugno 1993, n. 266, recante il
"Riordinamento del Ministero della sanità a norma dell'art. 1, comma
1, lettera H), della legge 23 ottobre 1992, n. 421", con particolare
riferimento all'art. 7;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, concernente "Interventi
correttivi di finanza pubblica" con particolare riferimento all'art.
8;
Visto l'art. 1, comma 41, della legge n. 662 del 23 dicembre 1996
secondo il quale le specialità medicinali autorizzate ai sensi del
regolamento CEE 2309/93 sono cedute dal titolare dell'autorizzazione
al Servizio sanitario nazionale ad un prezzo contrattato con il
Ministero della sanità, su conforme parere della Commissione unica
del farmaco, secondo i criteri stabiliti dal Comitato intermisteriale
per la programmazione economica (CIPE);
Vista la delibera CIPE del 30 gennaio 1997;
Ritenuto di dover procedere alla classificazione ai fini della
rimborsabilità della specialità medicinale "Hycamtin Topotecan
cloridrato";
Visto il parere della Commissione unica del farmaco espresso in
data 15 luglio 1998;
Considerato che per la corretta gestione delle varie fasi della
distribuzione, alla specialità medicinale "Hycamtin Topotecan
cloridrato", debba venir attribuito un numero di identificazione
nazionale;
Decreta:
Art. 1.
Alla specialità medinale "Hycamtin Topotecan cloridrato", nelle
confezioni indicate viene attribuito il seguente numero di
identificazione nazionale:
EU/1/96/027/003 "Hycamtin Topotecan cloridrato" - 4 mg - polvere
per soluzione per infusione - 1 flaconcino di 5 ml - uso endovenoso -
033306034/E (in base 10), 0ZSFFL (in base 32).

Art. 2.
La specialità medicinale "Hycamtin Topotecan cloridrato" è
classificata in classe "H". Il prezzo massimo di cessione al Servizio
sanitario nazionale derivante dalla contrattazione dell'azienda con
il Ministero della sanità è fissato come segue:
UE/1/96/027/003 "Hycamtin Topotecan cloridrato" - 4 mg - polvere
per soluzione per infusione 1 flaconcino di 5 ml - uso endovenoso -
classe "H" al prezzo ex factory di L. 490.000 + I.V.A.

Art. 3.
È fatto obbligo all'azienda interessata di comunicare ogni
variazione di prezzo o nuovo prezzo della specialità praticato nei
Paesi in cui viene commercializzata e di trasmettere trimestralmente
al Ministero della sanità i dati di vendita.

Art. 4.
Il presente decreto, che ha effetto dal giorno della sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana,
sarà notificato alla ditta SmithKline Beecham S.p.a., sita in via
Zambeletti, Baranzate di Bollate (Milano) rappresentante per l'Italia
della società titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Roma, 20 ottobre 1998
Il capo del Dipartimento: Martini

ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
HYCAMTIN
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni flaconcino contiene topotecan cloridrato equivalente a 4 mg di
topotecan.
3. FORMA FARMACEUTICA
Polvere per soluzione per infusione.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Topotecan è indicato nel trattamento di pazienti affetti da
carcinoma metastatizzato dell'ovaio dopo esito negativo della terapia
di prima linea o delle successive terapie.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
L'uso di topotecan dovrebbe essere limitato a unità specializzate
nella somministrazione di chemioterapia citostatica e dovrebbe essere
somministrato solo sotto la direzione di un medico esperto nell'uso
della chemioterapia.
Dose iniziale
La dose raccomandata di topotecan è di 1,5 mg/m(quadrato) di
superficie corporea/die, somministrata per infusione endovenosa
giornaliera della durata di 30 minuti, per 5 giorni consecutivi, con
un intervallo di 3 settimane tra l'inizio di ciascun ciclo. Si
consiglia un minimo di 4 cicli terapeutici, dal momento che il tempo
medio di risposta osservato nel corso delle sperimentazioni cliniche
è risultato di 7,6 - 11,6 settimane.
Per accedere al primo ciclo di trattamento con topotecan, i pazienti
devono avere un valore iniziale di neutrofili maggiore o uguale a
1,5x10(alla nona)/l, e un conteggio delle piastrine maggiore o minore
a 100x10(alla nona)/l.
Con topotecan non è richiesta alcuna pre-medicazione periodica per
effetti indesiderati di natura non ematologica.
Topotecan deve essere ricostituito e ulteriormente diluito prima
della somministrazione (vedere sezione 6.6 Istruzioni per l'impiego,
la manipolazione e l'eliminazione).
Dosi successive
Topotecan non dovrebbe essere somministrato ulteriormente se il
valore dei neutrofili non e maggiore o uguale a 1x10(alla nona)/l, il
conteggio delle piastrine non è maggiore o uguale a 100x10(alla
nona)/l e il tasso di emoglobina non è maggiore o uguale a 9 g/dl
(dopo trasfusione, se ritenuta necessaria).
I pazienti che presentano neutropenia severa (neutrofili &lt; 0,5 x
10(alla nona)/l) per 7 giorni o più, o neutropenia grave associata a
febbre o infezione, o che, a causa della neutropenia, hanno dovuto
ritardare il trattamento, dovranno essere trattati come segue:
o
ricevere una dose ridotta, es. 1,25 mg/m(quadrato)/die (o,
successivamente ridotta fino a 1,0 mg/m(quadrato)/die, se necessario)
oppure
per mantenere la dose iniziale di topotecan, ricevere G-CSF come
profilassi per i cicli successivi, iniziando dal sesto giorno del
ciclo (il giorno dopo il completamento della somministrazione di
topotecan). Se la neutropenia non è adeguatamente controllata
mediante somministrazione di G-CSF le dosi di topotecan dovrebbero
essere ridotte.
Ridurre analogamente le dosi anche quando il conteggio delle
piastrine scende al di sotto di 25 x 10(alla nona)/l. Nelle
sperimentazioni cliniche il trattamento con topotecan è stato
interrotto quando, dopo riduzione della dose a 1,0 mg/m(quadrato), si
sarebbe richiesta una ulteriore riduzione per mantenere sotto
controllo gli effetti indesiderati.
Dosaggio in pazienti con insufficienza renale
Non sono disponibili informazioni sufficienti per suggerire modalità
di trattamento dei pazienti con clearance della creatinina &lt; 20
ml/min. Un numero ridotto di dati indica che la dose dovrebbe essere
diminuita in pazienti con insufficienza renale di grado moderato. Nei
pazienti con clearance della creatinina compresa tra 20 e 39 ml/min
la dose consigliata è di 0,75 mg/m(quadrato)/die.
4.3 Controindicazioni
Topotecan è controindicato nei pazienti che
- abbiano una anamnesi di reazioni di grave ipersensibilità a
topotecan e/o ai suoi eccipienti
- siano in gravidanza o in allattamento
- presentino già una grave depressione midollare prima dell'inizio
del primo ciclo, evidenziata da un valore basale dei neutrofili
&lt; 1,5 x 10(alla nona)/l e/o da un conteggio delle piastrine
maggiore o uguale a 100 x 10(alla nona)/l.
4.4 Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impiego
La tossicità ematologica è correlata al dosaggio ed è necessario
controllare periodicamente i valori emocromo-citometrici, incluse le
piastrine.
Come atteso, pazienti con "performance status" scarso presentano una
percentuale di risposta inferiore e una maggiore incidenza di
complicazioni quali febbre ed infezione.
Non si dispone di esperienza clinica sull'uso di topotecan in
pazienti con grave compromissione della funzionalità renale
(clearance della creatinina &lt; 20 ml/min) o con grave compromissione
della funzionalità epatica (bilirubina sierica maggiore o uguale a
10 mg/dl) a causa di cirrosi. L'uso di topotecan non è consigliato
in questi gruppi di pazienti.
In un numero limitato di pazienti con insufficienza epatica (valori
di bilirubina sierica maggiore o uguale a 1,5 minore o uguale a 10
mg/dl), la dose di 1,5 mg/m(quadrato) per cinque giorni ogni tre
settimane è risultata tollerata, anche se è stata osservata una
leggera riduzione della clearance di topotecan. I dati disponibili
sono insufficienti per suggerire una posologia in questo gruppo di
pazienti.
4.5 Interazione con altri medicinali e interazioni di qualsiasi
altro genere
Non sono stati condotti studi di farmacocinetica di interazione, in
vivo, nell'uomo.
Topotecan non inibisce gli enzimi P450 umani (vedere Sezione 5.2). In
studi di cinetica di popolazione, la somministrazione concomitante di
granisetron, ondansetron, morfina o corticosteroidi non ha
evidenziato effetti significativi sulla farmacocinetica di topotecan
totale (forma attiva e inattiva).
4.6 Uso durante la gravidanza e l'allattamento
Gravidanza
Topotecan è controindicato in gravidanza. negli studi preclinici è
risultato che topotecan causa letalità embriofetale e malformazioni.
Allattamento
Topotecan è controindicato durante l'allattamento. Sebbene non sia
noto se topotecan venga escreto nel latte umano, l'allattamento al
seno deve essere sospeso all'inizio della terapia.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchine
Se persistono sintomi di fatica e astenia, occorre prestare
attenzione durante la guida o l'uso di macchinari.
4.8 Effetti indesiderati
Ematologici
Negli studi di dose-finding, il fenomeno limitante la dose è stata
la tossicità ematologica. La tossicità è risultata prevedibile e
reversibile. Non è emersa alcuna evidenza di tossicità cumulativa.
Neutropenia: severa (conteggio dei neutrofili &lt; 0,5x10(alla nona)/l)
nel 60% dei pazienti e con durata maggiore o uguale a 7 giorni nel
20% dei pazienti, durante il primo ciclo e, globalmente, nel 79% dei
pazienti (42% dei cicli). In associazione con la neutropenia severa,
è stata riscontrata febbre o infezione nel 16% dei pazienti durante
il primo ciclo e, globalmente, nel 21% dei pazienti (7% dei cicli).
Il temo medio di comparsa della neutropenia severa è stato di 9
giorni e la durata media di 7 giorni. La neutropenia severa è durata
più di 7 giorni nel 13% dei cicli, globalmente.
Tra tutti i pazienti trattati nelle sperimentazioni cliniche (inclusi
sia quelli affetti da neutropenia severa sia quelli che non hanno
sviluppato neutropenie severe), il 13% (5% dei cicli) ha manifestato
febbre e il 27% (10% dei cicli) ha contratto infezioni. Inoltre il 5%
di tutti i pazienti trattati (1% dei cicli) ha sviluppato sepsi.
Trombocitopenia: severa (conteggio delle piastrine inferiore a 25 x
10(alla nona)/l) nel 23% dei pazienti (9% dei cicli); moderata
(conteggio delle piastrine tra 25,0 e 49,9 x 10(alla nona)/l) nel 20%
dei pazienti (13% dei cicli).
Mediamente la comparsa delle trombocitopenie severe si è verificata
al 14 giorno e la durata media è risultata di 5 giorni. La
trasfusione di piastrine è stata effettuata nel 4% dei cicli.
Sequele significative associate alla trombocitopenia si sono
manifestate di rado.
Anemia: Da moderata a severa (Hb minore o uguale a 7,9 g/dl) nel 36%
dei pazienti (15% dei cicli). La trasfusione di globuli rossi è
stata effettuata nel 54% dei pazienti (23% dei cicli).
Non ematologici
Negli studi clinici condotti in 445 pazienti affetti da cancro
ovarico, gli effetti non ematologici riportati frequentemente sono
stati quelli gastrointestinali, come nausea (68%), vomito (44%) e
diarrea (26%), stips (14%) e stomatite (20%). L'incidenza di nausea,
vomito, diarrea e stomatite di grado severo (grado 3 o 4) è stata
rispettivamente del 6%, 4%, 3% e 2%.
È stato anche riscontrato dolore addominale di grado lieve nell'8%
dei pazienti.
Durante la somministrazione di topotecan è stata osservata la
comparsa di affaticamento in circa un terzo dei pazienti e di astenia
in circa un quinto. L'incidenza dell'affaticamento e dell'astenia
severa (grado 3 o 4) è stata rispettivamente del 4% e del 2%.
Nel 42% dei pazienti è stata osservata alopecia totale o marcata, e
nel 17% dei pazienti alopecia parziale.
Altri effetti indesiderati severi, che si sono manifestati in una
quota di pazienti maggiore o uguale a 1%, ritenuti correlati o
possibilmente correlati con il trattamento con topotecan, sono stati:
anoressia (1%), malesseri (1%) e iperbilirubinemia (1%).
Raramente si è verificata fuoriuscita del farmaco dal vaso
sanguigno. Le reazioni sono state leggere e non hanno normalmente
richiesto terapia specifica.
Con topotecan non sono state osservate manifestazioni significative
di cardiotossicità, neurotossicità, o tossicità a carico degli
organi principali.
4.9 Sovradosaggio
Non ci sono antidoti conosciuti per il sovradosaggio di topotecan. Le
possibili principali complicazioni del sovradosaggio possono essere
la depressione midollare e la mucosite.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Agente antineoplastico ed
immunomodulante: Codice ATC: L01X X17.
L'attività antitumorale di topotecan comporta l'inibizione della
topoisomerasi-I, un enzima strettamente coinvolto nella duplicazione
del DNA, perchè allenta la tensione torsionale generata davanti alla
forcella di replicazione in movimento. Topotecan inibisce la
topoisomerasi-I mediante la stabilizzazione del complesso covalente
tra l'enzima e il filamento interrotto di DNA, che costituisce un
intermedio del processo catalitico. A livello cellulare, l'effetto
dell'inibizione della topoisomerasi-I da parte di topotecan è
l'induzione di filamenti singoli, interrotti, di DNA associati alla
proteina.
In uno studio comparativo tra topotocan e paclitaxel in pazienti
precedentemente trattati con chemioterapia a base di derivati del
platino per carcinoma ovarico (n = 112 e 114, rispettivamente), la
percentuale di risposta (95% Cl) è stata del 20,5% (13,28) e del 14%
(8,20) e il periodo di tempo medio prima della progressione è stato
di 19 settimane e 15 settimane (hazard ratio 0,7(0,6-1,0),
rispettivamente per topotecan e paclitaxel. La sopravvivenza media
globale è stata di 62 settimane per topotecan rispetto a 53
settimane per paclitaxel (hazard ratio 0,9 (0,6-1,3)).
La percentuale di risposta nell'intero programma sul carcinoma
ovarico (n=392, tutti precedentemente trattati con cisplatino o
cisplatino e paclitaxel) è stata del 16%. In pazienti refrattari o
recidivanti entro 3 mesi dopo la terapia con cisplatino (n=186), la
percentuale di risposta è data del 10%.
Questi dati dovrebbero essere valutati nel contesto del profilo
globale di tollerabilità del farmaco, in particolare rispetto
all'importante tossicità ematologica (vedere sezione 4.8 Effetti
indesiderati)
5.2 Proprietà farmacocinetiche
In seguito alla somministrazione endovenosa di topotecan alle dosi da
0,5 a 1,5 mg/m(quadrato) mediante infusione di 30 minuti al giorno
per 5 giorni, topotecan ha dimostrato un'elevata clearance plasmatica
di 62 l/h (d.s. 22), pari a circa 2/3 del flusso ematico del fegato.
Topotecan ha anche rivelato un alto volume di distribuzione, attorno
a 132 l (d.s. 57), e un'emivita relativamente breve di 2-3 ore. Il
confronto dei parametri farmacocinetici non ha suggerito alcun
cambiamento nella farmacocinetica durante i 5 giorni del ciclo di
somministrazione.
L'area al di sotto della curva è aumentata in misura
approssimativamente proporzionale all'aumento della dose. Il legame
di topotecan con le proteine del plasma si è dimostrato basso (35%)
e la distribuzione tra le cellule ematiche e il plasma abbastanza
omogenea.
In uno studio di cinetica di popolazione, vari fattori inclusi età,
peso e ascite non hanno avuto effetto significativo sulla clearance
di topotecan totale (forma attiva e inattiva).
L'eliminazione di topotecan non è stata valutata completamente
nell'uomo. Una via importante di eliminazione di topotecan è
risultata l'idrolisi dell'anello lattonico per formare l'anello
aperto idrossiacido. Dati in vitro, in microsomi epatici umani,
suggeriscono la formazione di piccole quantità di topotecan N-
demetilato. Nell'uomo, come nelle specie animali, una frazione
significativa della dose (generalmente 20-60%) è stata escreta nelle
urine come topotecan o in forma di anello aperto. In vitro, topotecan
non ha inibito gli enzimi P450 umani CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9,
CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A o CYP4A e neppure gli enzimi umani
citosolici diidropirimidina o xantina ossidasi.
La clearance plasmatica in pazienti con insufficienza epatica
(bilirubina sierica maggiore o uguale a 1,5 minore o uguale a 10
mg/dl) è scesa a circa il 67% del valore osservato in un gruppo di
pazienti di controllo. L'emivita di topotecan era aumentata di circa
il 30% ma non si è osservata alcuna chiara variazione del volume di
distribuzione. La clearance plasmatica di topotecan totale (forma
attiva e inattiva) nei pazienti con insufficienza epatica è
diminuita solamente del 10% circa rispetto al gruppo di pazienti di
controllo.
La clearance plasmatica in pazienti con insufficienza renale
(clearance della creatinina 41-60 ml/min) è scesa a circa il 67%
rispetto ai pazienti di controllo. Il volume di distribuzione è
diminuito leggermente e pertanto l'emivita è aumentata solamente del
14%. Nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato, la
clearance plasmatica di topotecan è risultata ridotta al 34% del
valore osservato nei pazienti di controllo. L'emivita media è
aumentata da 1,9 ore a 4,9 ore.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Come risultato del suo meccanismo di azione, topotecan è genotossico
sulle cellule di mammiferi (cellule di linfoma di topo e linfociti
umani) in vitro e sulle cellule di midollo osseo del topo in vivo. È
stato anche osservato che topotecan causa letalità embriofetale
quando è somministrato nei ratti e nei conigli.
Il potenziale carcinogenico di topotecan non è stato studiato.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Acido tartarico, mannitolo, acido cloridrico, idrossido di sodio.
6.2 Incompatibilità
Nessuna nota.
6.3 Periodo di stabilità
Flaconcini
24 mesi.
Soluzioni ricostituite e diluite
Il prodotto deve essere usato immediatamente dopo la ricostituzione
poichè non contiene conservanti antibatterici. Se la ricostituzione
e la diluizione sono effettuate in condizioni di asepsi rigorosa (ad
esempio sotto una cappa a flusso laminare), il prodotto deve essere
usato (cioè l'infusione completata) entro 12 ore se a temperatura
ambiente o entro 24 ore se è conservato a 2-8(gradi)C dopo la prima
apertura.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Prima della ricostituzione, il prodotto deve essere protetto dalla
luce mantenendolo nella propria confezione durante la conservazione a
lungo termine.
6.5 Natura e contenuto della confezione
Flaconcini di vetro flint di tipo I da 5 ml, con tappi grigi da 20 mm
in gomma butile e sigilli in alluminio da 20 mm con chiusure a scatto
in plastica.
Hycamtin è disponibile in astucci da 5 e 5 x 5 flaconcini.
6.6 Istruzioni per l'impiego, la manipolazione e l'eliminazione
I flaconcini da 4 mg di topotecan devono essere ricostituiti con 4 ml
di acqua sterile per preparazioni inettabili. Per ottenere una
concentrazione finale compresa tra 25 e 50 microgrammi/ml, il volume
appropriato di soluzione ricostituita deve essere ulteriormente
diluito con sodio cloruro 0,9% per infusione endovenosa o con
destrosio 5% per infusione endovenosa.
Si devono adottare le procedure abituali per il corretto uso e
smaltimento dei farmaci antitumorali, e precisamente:
- Il personale deve essere istruito sulle modalità di ricostituzione
del farmaco.
- Il personale in stato di gravidanza deve essere escluso dalle
attività che comportano l'uso del farmaco.
- Il personale che usa il farmaco durante la ricostituzione deve
indossare indumenti protettivi, compresi maschera, occhiali e
guanti.
- Tutti gli strumenti e i materiali utilizzati per la
somministrazione e la pulizia, inclusi i guanti, dovranno essere
riposti in buste per lo smaltimento di materiali ad alto rischio,
da incenerire ad alta temperatura. I rifiuti liquidi possono essere
dispersi con grandi quantità di acqua.
- In caso di contatto accidentale con la pelle o gli occhi, trattare
immediatamente con grandi quantità di acqua.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
SmithKline Beecham plc, Great West Road, Brentford, Middlesex, Gran
Bretagna, TW8 9BD.
8. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/DEL RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

ALLEGATO II
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL
RILASCIO DEI LOTTI DI FABBRICAZIONE E DELL'IMPORTAZIONE
CONDIZIONI DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
A. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE
Produttore responsabile dell'importazione e/o del rilascio dei lotti
di fabbricazione nell'Area Economica Europea
SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Magpie Wood, Manor Royal,
Crayley, West Sussex, UK
Autorizzazione alla produzione rilasciata il 3 novembre 1995 dal
Department of Health, Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine
Elms Lane, London SW8 5NQ, UK.
B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa non rinnovabile.

ALLEGATO III
ETICHETTATURA E FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
A. ETICHETTATURA
HYCAMTIN è disponibile in confezioni del 1 flaconcini
ETICHETTA DEL FALCONCINO
HYCAMTIN
Topotecan
Polvere per soluzione per infusione
Flaconcino contiene topotecan cloridrato corrispondente a 4 mg
di topotecan
Data di scadenza:
Lotto N.:
SmithKline Beecham plc
ASTUCCIO DA 1 FLACONCINI
Parte anteriore
1 flaconcini di polvere per soluzione per infusione
HYCAMTIN
Topotecan
Ogni flaconcino contiene topotecan cloridrato corrispondente a 4 mg
di topotecan
SmithKline Beecham plc
Parte posteriore
1 x 4 mg
HYCAMTIN
Per le istruzioni d'uso leggere il foglio illustrativo.
Ricostituire prima dell'uso
AVVERTENZA: agenti citotossici, speciali precauzioni per l'uso
(vedere il foglietto illustrativo 4. Dose e Somministrazione). Tutti
gli strumenti utilizzati per la somministrazione e la pulizia,
inclusi i guanti, devono essere riposti in buste per lo smaltimento
di materiali ad alto rischio, da incenerire ad alta temperatura. I
rifiuti liquidi possono essere dispersi con grandi quantità di
acqua.
Proteggere dalla luce. Conservare nell'astuccio.
Composizione: topotecan cloridrato corrispondente a topotecan mg 4,
acido tartarico (E334), mannitolo (E421), acido cloridrico (E507),
idrossido di sodio.
Medicinale soggetto a prescrizione medica
TENERE FUORI DELLA PORTATA DEI BAMBINI
Numero Registro Comunitario dei Medicinali:
Titolare A.I.C.: SmithKline Beecham plc, Great West Road, Brentford,
Middlesex, England TW8 9BD
Lato sinistro
HYCAMTIN
4 mg di polvere per soluzione per infusione
1 flaconcini
Lato destro
Lotto. N.:
Data di scadenza:
B. FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
HYCAMTIN
(TOPOTECAN)
Questo foglietto illustrativo informa la paziente circa le
caratteristiche di HYCAMTIN. Per ulteriori chiarimenti o informazioni
sul trattamento, consultare il medico curante, l'infermiera o il
farmacista.
1. Informazioni generali su HYCAMTIN
Composizione e forma farmaceutica (Cosa contiene HYCAMTIN?)
HYCAMTIN contiene il principio attivo topotecan cloridrato. È
disponibile in flaconcini contenenti polvere per soluzione per
infusione endovenosa.
Ciascun flaconcino contiene 4 mg di topotecan, sotto forma di
topotecan cloridrato.
I flaconcini contengono anche eccipienti. Questi sono mannitolo
(E421), acido tartario (E334), idrossido di sodio e acido cloridrico
(E507).
HYCAMTIN è disponibile in astucci da 5 e 5x5 flaconcini.
Categoria terapeutica (Cos'è HYCAMTIN e come agisce?)
Topotecan è un agente antitumorale. Agisce su un enzima
(topoisomerasi-I) per impedire la moltiplicazione delle cellule
tumorali.
Nome e indirizzo del Titolare dell'Autorizzazione all'Immissione in
Commercio (Chi produce HYCAMTIN?)
Titolare AIC:
SmithKline Beecham plc
Great West Road
Brentford
Middlesex
Inghilterra
TW8 9BD
Produttore:
Smithline Beecham Pharmaceuticals
Magpie Wood
Manor Royal
Crawley
West Sussex
2. Indicazioni (Per cosa è indicato HYCAMTIN?)
HYCAMTIN è indicato per il trattamento di tumori ovarici.
3. Prima che il farmaco sia somministrato
Controindicazioni (Cosa si dovrebbe controllare prima di assumere
HYCAMTIN)
Il medico curante dovrebbe avere controllato che, in base ai
risultati delle ultime analisi del sangue, la paziente può essere
sottoposta al successivo ciclo di trattamento.
La paziente dovrebbe inoltre informare il medico curante se:
È allergica a HYCAMTIN o a qualsiasi componente di questo farmaco.
È in gravidanza o pensa di esserlo, poichè in tal caso non dovrebbe
assumere HYCAMTIN.
Sta allattando al seno. La paziente non dovrebbe allattare al seno
mentre è in trattamento con HYCAMTIN. Non dovrebbe riprendere
l'allattamento al seno senza autorizzazione del medico curante.
Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso di HYCAMTIN
Riferire al medico curante eventuali problemi di reni o di fegato, in
quanto si può rendere necessaria una variazione della dose di
Hycamtin che viene somministrata.
HYCAMTIN potrebbe causare senso di stanchezza. La paziente che si
senta stanca o debole, non dovrebbe guidare nè operare macchine.
Interazioni (È possibile prendere altri farmaci o bere alcool mentre
si è in trattamento con HYCAMTIN?)
Non è nota nessuna interazione fra HYCAMTIN e l'alcool. Tuttavia la
paziente dovrebbe consultare il medico curante per verificare se può
assumere alcoolici.
Informare il medico qualora si stia assumendo qualsiasi farmaco su
prescrizione o acquistato senza prescrizione.
4. Dose e somministrazione (Come sarà somministrato HYCAMTIN?)
I flaconcini da 4 mg di topotecan devono essere ricostituiti con 4 ml
di acqua sterile per preparazioni iniettabili. Per ottenre una
concentrazione finale compresa tra 25 e 50 microgrammi/ml, il volume
appropriato di soluzione ricostituita deve essere ulteriormente
diluito con sodio cloruro 0,9% per infusione endovenosa o con
destrosio 5% per infusione endovenosa.
Si devono adottare le procedure abituali per il corretto uso e
smaltimento dei farmaci antitumorali, e precisamente:
- Il personale deve essere istruito sulle modalità di ricostituzione
del farmaco.
- Il personale in stato di gravidanza deve esere escluso dalle
attività che comportano l'uso del farmaco.
- Il personale che usa il farmaco durante la ricostituzione deve
indossare indumenti protettivi, compresi maschera, occhiali e
guanti.
- Tutti gli strumenti e i materiali utilizzati per la
somministrazione e la pulizia, inclusi i guanti, dovranno essere
riposti in buste per lo smaltimento di materiali ad alto rischio,
da incenerire ad alta temperatura. I rifiuti liquidi possono essere
dispersi con grandi quantità di acqua.
- In caso di contatto accidentale con la pelle o gli occhi, trattare
immediatamente con grandi quantità di acqua.
HYCAMTIN viene somministrato per fleboclisi endovenosa, generalmente
in un periodo di circa 30 minuti. La somministrazione è effettuata
una volta al giorno per 5 giorni. Il trattamento di 5 giorni va
ripetuto ogni tre settimane dal primo giorno di ciascun ciclo. Questo
schema di trattamento può variare, a seconda dei risultati delle
analisi del sangue eseguite regolarmente.
La dose di HYCAMTIN da somministrare dipende dalle dimensioni
corporee (area superficiale) della paziente e dai risultati delle
analisi del sangue eseguite prima del trattamento. La dose normale è
di 1,5 mg per m(quadrato) di superficie corporea al giorno.
La durata del trattamento è decisa dal medico curante.
5. Effetti indesiderati (HYCAMTIN produce effetti non desiderati o
fastidiosi?)
Come qualsiasi farmaco, HYCAMTIN può causare effetti non desiderati
o "effetti collaterali".
I più comuni effetti collaterali di HYCAMTIN sono alterazioni del
sangue, in cui livelli ridotti di determinate cellule del sangue
possono causare anemia, ridurre la resistenza alla febbre o alle
infezioni, o aumentare la possibilità di ecchimosi o emorragie. Il
medico curante controllerà regolarmente le analisi del sangue per
questi effetti e deciderà se è necessario un trattamento specifico.
Altri possibili effetti collaterali sono nausea (indisposizione),
vomito, diarrea, perdita di capelli, dolori allo stomaco,
costipazione, infiammazione della bocca, della lingua o delle
gengive, fatica (stanchezza), debolezza, anoressia (perdita di peso e
d'appetito), senso di malessere, iperbilirubinemia (alti livelli di
bilirubina nel sangue). Raramente sono stati riportati anche lieve
dolore ed infiammazione alla sede d'iniezione.
Parecchi di questi effetti indesiderati si possono verificare durante
il trattamento.
Informare il medico curante o il farmacista se uno qualsiasi di tali
effetti o qualunque altro comparisse tra un ciclo e l'altro o alla
dimissione dall'ospedale/dopo la fine del trattamento.
6. Istruzioni sulla conservazione (Come conservare il farmaco)
Il farmaco deve essere protetto dalla luce (conservandolo nel suo
astuccio) finchè viene usato.
La data di scadenza è stampata sulla confezione. Il medico curante o
l'infermiera devono controllare che la data di scadenza riportata
sulla confezione non sia stata superata.
TENERE FUORI DELLA PORTATA DEI BAMBINI
HYCAMTIN è un marchio commerciale.
7. Altre informazioni
Per qualsiasi informazione su questo prodotto, si prega di contattare
il rappresentante locale del titolare dell'Autorizzazione
all'Immissione in Commercio:
Belgique/Belgie/Luxembourg: Italia:
SmithKline Beecham Pharma SA SmithKline Beecham S.p.A.
Rue due Tilleul 13 Via Zambeletti
1332 Genval 20021 Baranzate di Bollate (MI)
Tel: 2656 2111 - Italia
Tel: 02-3806.1
Danmark:
SmithKline Beecham Nederland:
Pharmaceuticals SmithKline Beecham Farma b.v.
Lautrophoj 1-3 Jaagpad 1, Rijswijk, Postbus 3120
2750 Ballerup 2280 GC Rijswijk
Tel: 4486 8686 Tel: 070-319 5353
Deutschland: Osterreich:
SmithKline Beecham Pharma GmbH SmithKline Beecham Pharma Ges.m.b.H
80791 Munchen 1130 Wien, Hietzinger HaupstraBe
Tel: (089) 36044-0 55a
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Portugal:
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in lingua greca pag. 20 1600 Lisboa
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