Serie Generale n. 157 del 7-7-2004
SUPPLEMENTI ORDINARI
MINISTERO DELLA SALUTE
MINISTERO DELLA SALUTE
DECRETO 23 giugno 2004
Modifica degli stampati di specialita' medicinali contenenti nimesulide/nimesulide beta-ciclodestrina, per uso sistemico e per uso topico. (GU Serie Generale n.157 del 07-07-2004 - Suppl. Ordinario n. 120)

IL DIRIGENTE GENERALE
dei farmaci e dei dispositivi medici

Visto il decreto legislativo 3 febbraio 1993, n. 29, e successive
modificazioni ed integrazioni;
Visto il decreto del Presidente della Repubblica 28 marzo 2003,
n. 129, concernente il regolamento recante norme di organizzazione
del Ministero della salute;
Visto il decreto legislativo 30 giugno 1993, n. 266, concernente
il riordinamento del Ministero della sanità;
Visto il decreto legislativo 29 maggio 1991, n. 178, e successive
modificazioni ed integrazioni;
Visto il decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 540, e
successive modificazioni ed integrazioni;
Vista la procedura di arbitrato, EMEA/H/A/31/489, prevista
dall'art. 31 della direttiva europea 2001/83 come modificata;
Considerato il parere del CPMP (Comitato europeo specialità
medicinali dell'EMEA, Agenzia europea valutazione medicinali) n.
3086/03 reso nella riunione del 24 luglio 2003, che raccomanda il
mantenimento dell'autorizzazione alla immissione in commercio delle
specialità medicinali contenenti nimesulide/nimesulide
beta-ciclodestrina, per uso sistemico e per uso topico, secondo le
modifiche apportate nel riassunto delle caratteristiche del prodotto,
parte integrante del suddetto parere;
Vista la decisione della Commissione europea pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale della Comunità europea in data 26 aprile 2004;
Ritenuto, a tutela della salute pubblica, di dover provvedere a
modificare gli stampati delle specialità medicinali contenenti
nimesulide/nimesulide beta-ciclodestrina;

Decreta:
Art. 1.

1. È fatto obbligo a tutte le aziende titolari di autorizzazione
all'immissione in commercio di specialità medicinali a base di
nimesulide/nimesulide beta-ciclodestrina, per uso sistemico e per uso
topico, autorizzate con procedura di autorizzazione di tipo
nazionale, di modificare il riassunto delle caratteristiche del
prodotto e il foglio illustrativo secondo quanto indicato negli
allegati I e II che costituiscono parte integrante del presente
decreto.
2. Le modifiche di cui al comma 1 - che costituiscono parte
integrante del decreto di autorizzazione rilasciato per ciascuna
specialità medicinale - dovranno essere apportate immediatamente per
il riassunto delle caratteristiche del prodotto ed entro e non oltre
trenta giorni dalla data di pubblicazione del presente decreto nella
Gazzetta Ufficiale, per il foglio illustrativo.
3. Entro e non oltre trenta giorni dalla data di pubblicazione
del presente decreto le confezioni presenti in commercio dovranno
essere distribuite con le informazioni aggiornate.
4. Successivamente alla pubblicazione del presente decreto le
aziende titolari di autorizzazione all'immissione in commercio di
specialità medicinali a base di nimesulide/nimesulide
beta-ciclodestrina, per uso sistemico e topico, dovranno far
pervenire attestazione comprovante il versamento secondo le tariffe
previste dalle disposizioni vigenti per le variazioni di tipo II.
5. Le disposizioni di cui sopra si applicano anche a tutte le
specialità medicinali a base di nimesulide/nimesulide
beta-ciclodestrina, per uso sistemico e per uso topico, autorizzate
successivamente alla data di entrata in vigore del presente decreto.
Il presente decreto entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.

Roma, 23 giugno 2004

Il dirigente generale: Martini

Allegato I
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Ia Nimesulide 100 mg compresse, 100 mg granulato per sospensione
orale, Mite 50 mg granulato per sospensione orale,200 mg supposte

Ib Nimesulide betaciclodestrina 400 mg compresse, 400 mg granulato
per sospensione orale

Ic Nimesulide3% gel

Allegato Ia

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

Nimesulide 100 mg compresse, 100 mg granulato per sospensione
orale, Mite 50 mg granulato per sospensione orale,200 mg supposte

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
&lt;nimesulide&gt; 100 mg compresse
&lt;nimesulide&gt; Mite 50 mg granulato per sospensione orale
&lt;nimesulide&gt; 100 mg granulato per sospensione orale
&lt;nimesulide&gt; 200 mg supposte

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni compressa contiene 100 mg di nimesulide.
Ogni bustina di granulato per sospensione orale contiene 50 o 100 mg
di nimesulide.
Ogni supposta contiene 200 mg di nimesulide

Per gli eccipienti vedere paragrafo 6.1

3. FORMA FARMACEUTICA
Compresse, granulato per sospensione orale e supposte.

4. INFORMAZIONI CLINICHE

4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento del dolore acuto.
Trattamento sintomatico dell'osteoartrite dolorosa.
Dismenorrea primaria.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

&lt;nimesulide&gt; deve essere usato per il minor tempo possibile in
base alle esigenze cliniche.

Adulti:
Compresse o granulato per sospensione orale: 100 mg due volte al
giorno dopo i pasti.
Supposte: 200 mg due volte al giorno.

Anziani: nei pazienti anziani non occorre ridurre la dose
giornaliera (vedere 5.2).

Bambini (&lt;12 anni): &lt;nimesulide&gt; è controindicato in questi
pazienti (vedere anche 4.3).

Adolescenti (da 12 a 18 anni): sulla base del profilo cinetico
negli adulti e delle caratteristiche farmacodinamiche di nimesulide,
non è necessario modificare la dose in questi pazienti.

Insufficienza renale: sulla base della farmacocinetica, non è
necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza renale
da lieve a moderata (clearance della creatinina 30-80 ml/min),
&lt;nimesulide&gt; è invece controindicato in caso di insufficienza renale
grave (clearance della creatinina &lt;30ml/min) (vedere 4.3 e 5.2).

Insufficienza epatica: l'uso di &lt;nimesulide&gt; è controindicato in
pazienti con insufficienza epatica (vedere 4.3 e 5.2).

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità nota a nimesulide o agli eccipienti del prodotto.
Precedenti reazioni di ipersensibilità (per esempio,
broncospasmo, rinite, orticaria) in risposta all'acido
acetilsalicilico o ad altri farmaci anti-infiammatori non steroidei.
Precedenti reazioni epatotossiche alla nimesulide.
Ulcera gastrica o duodenale attiva, precedenti ulcere o emorragie
gastrointestinali ricorrenti, emorragie cerebrovascolari, altre
emorragie o patologie emorragiche in corso.
Disturbi gravi della coagulazione.
Scompenso cardiaco grave.
Insufficienza renale grave.
Insufficienza epatica.
Bambini al di sotto dei 12 anni.
Terzo trimestre di gravidanza e allattamento (vedere 4.6 e 5.3).

4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego

Il rischio di effetti indesiderati può essere ridotto usando
&lt;nimesulide&gt; per il minor tempo possibile.
Sospendere il trattamento se non si osservano benefici.
In rari casi è stata riportata un'associazione tra &lt;nimesulide&gt; e
reazioni epatiche gravi, inclusi alcuni rarissimi casi di decesso
(vedere anche 4.8). I pazienti che accusano sintomi compatibili con
lesioni epatiche durante il trattamento con &lt;nimesulide&gt; (per
esempio, anoressia, nausea, vomito, dolori addominali, spossatezza,
urine scure) o i pazienti che presentano nel corso del trattamento
test anormali di funzionalità epatica devono sospendere il
trattamento. Questi pazienti non dovrebbero più utilizzare
nimesulide. Lesioni epatiche, reversibili nella maggior parte dei
casi, sono state riportate dopo esposizione breve al farmaco.
Durante il trattamento con &lt;nimesulide&gt; deve essere evitata la
concomitante somministrazione di farmaci di cui è nota
l'epatotossicità e l'abuso di alcolici in quanto possono aumentare
il rischio di reazioni epatiche.
Durante la terapia con &lt;nimesulide&gt;, occorre avvertire i pazienti
di non assumere altri analgesici. Non è consigliato l'uso
concomitante di diversi FANS.
In qualsiasi momento durante il trattamento si possono manifestare
emorragie, ulcere o perforazioni gastrointestinali con o senza
sintomi di preavviso o precedenti eventi gastrointestinali. Se si
manifestano emorragie o ulcere gastrointestinali, sospendere il
trattamento con nimesulide. Usare nimesulide con cautela nei pazienti
con patologie gastrointestinali, inclusi precedenti ulcera peptica,
emorragie gastrointestinali, colite ulcerosa o morbo di Crohn.
Nei pazienti con insufficienza renale o cardiaca, occorre cautela
perchè l'uso di &lt;nimesulide&gt; può danneggiare la funzionalità
renale. In tal caso, sospendere il trattamento (vedere anche 4.5).
I pazienti anziani sono particolarmente sensibili agli eventi
avversi dei FANS, incluse emorragie e perforazioni gastrointestinali,
insufficienza renale, cardiaca o epatica. È quindi consigliabile un
costante monitoraggio clinico.
Poichè nimesulide può interferire con la funzionalità
piastrinica, va usata con cautela nei pazienti con diatesi emorragica
(vedere anche 4.3). &lt;nimesulide&gt; non rappresenta tuttavia un
sostituto dell'acido acetilsalicilico nella profilassi
cardiovascolare.
I FANS possono mascherare la febbre dovuta a un'infezione
batterica sottostante.
L'uso di &lt;nimesulide&gt; può ridurre la fertilità e non è
consigliato in donne che cercano una gravidanza. Nelle donne che
hanno difficoltà a concepire o che vengono sottoposte ad
accertamenti per infertilità, si deve considerare la sospensione del
trattamento con &lt;nimesulide&gt; (vedere 4.6).
&lt;nimesulide&gt; 100 mg compresse contiene lattosio e non è quindi
adatto in soggetti con rare condizioni ereditarie di intolleranza al
galattosio, con carenza di Lapp lattasi o con malassorbimento di
glucosio-galattosio.
&lt;nimesulide&gt; granulato per sospensione orale contiene saccarosio e
non è quindi adatto in soggetti con rare condizioni ereditarie di
intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio/galattosio,
carenza di saccarosio-isomaltasi.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Interazioni farmacodinamiche
I pazienti che ricevono warfarina, agenti anticoagulanti simili o
acido acetilsalicilico presentano un maggior rischio di complicanze
emorragiche se trattati con &lt;nimesulide&gt;. L'associazione è pertanto
sconsigliata (vedere anche 4.4) ed è controindicata in pazienti con
patologie gravi della coagulazione (vedere anche 4.3). Se non si può
evitare l'associazione, monitorare costantemente l'attività
anticoagulante.

Interazioni farmacodinamiche/farmacocinetiche con i diuretici
Nei soggetti sani, nimesulide riduce transitoriamente l'effetto di
furosemide sull'escrezione di sodio e, in misura minore,
sull'escrezione di potassio e riduce la risposta diuretica.
La somministrazione concomitante di furosemide e nimesulide
comporta una riduzione (di circa il 20%) dell'AUC e dell'escrezione
totale di furosemide, senza comprometterne la clearance renale.
L'uso concomitante di furosemide e di &lt;nimesulide&gt; richiede
cautela in pazienti con patologie renali o cardiache, come descritto
al paragrafo 4.4.

Interazioni farmacocinetiche con altri farmaci
È stato riportato che i farmaci anti-infiammatori non steroidei
riducono la clearance del litio e questo comporta livelli plasmatici
elevati e tossicità da litio. Se si prescrive &lt;nimesulide&gt; a un
paziente in terapia con litio, occorre monitorare costantemente i
livelli di litio.
Sono anche state studiate in vivo potenziali interazioni
farmacocinetiche con glibenclamide, teofillina, warfarina, digossina,
cimetidina e un preparato antiacido (una combinazione di idrossido di
alluminio e magnesio). Non sono state osservate interazioni
clinicamente significative.
Nimesulide inibisce il CYP2C9. Le concentrazioni plasmatiche dei
farmaci che vengono metabolizzate da questo enzima possono aumentare
se si somministrano in concomitanza con &lt;nimesulide&gt;.
Occorre cautela se nimesulide viene assunta meno di 24 ore prima o
dopo il trattamento con metotressato perchè i livelli sierici di
metotressato possono aumentare causando una maggiore tossicità del
farmaco.
Dato il loro effetto sulle prostaglandine renali, gli inibitori
delle sintetasi delle prostaglandine come nimesulide possono
aumentare la nefrotossicità delle ciclosporine.

Effetti di altri farmaci su nimesulide
Studi in vitro hanno dimostrato che tolbutamide, acido salicilico
e acido valproico spostano la nimesulide dai siti di legame con le
proteine plasmatiche. Nonostante un possibile effetto sui livelli
plasmatici di nimesulide, queste interazioni non sono risultate
clinicamente significative.

4.6 Gravidanza ed allattamento

L'uso di &lt;nimesulide&gt; è controindicato nell'ultimo trimestre di
gravidanza (vedere 4.3).
Come per gli altri FANS, l'uso di &lt;nimesulide&gt; non è consigliato
nelle donne che cercano una gravidanza (vedere 4.4).
Come per gli altri FANS, di cui è nota l'inibizione della sintesi
delle prostaglandine, nimesulide può provocare chiusura prematura
del dotto arterioso, ipertensione polmonare, oliguria, oligoamniosi,
maggior rischio di emorragie, inerzia uterina ed edema periferico.
Sono stati riportati casi isolati di insufficienza renale in neonati
di donne che avevano assunto nimesulide nell'ultimo periodo di
gravidanza.
Inoltre, studi su conigli hanno dimostrato una tossicità
riproduttiva atipica (vedere 5.3) e non sono disponibili dati
esaurienti sull'uso di &lt;nimesulide&gt; nelle donne in gravidanza. Non è
pertanto noto il rischio potenziale per l'uomo e non è raccomandato
prescrivere il farmaco durante i primi due trimestri di gravidanza.
Non è noto se &lt;nimesulide&gt; viene secreto nel latte umano.
&lt;nimesulide&gt; è controindicato nelle donne che allattano (vedere 4.3
e 5.3).

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di
macchinari

Non sono stati effettuati studi sugli effetti di &lt;nimesulide&gt;
sulla capacità di guidare o usare macchinari. Tuttavia, i pazienti
che soffrono di capogiri, vertigini o sonnolenza dopo aver assunto
&lt;nimesulide&gt; dovrebbero astenersi dal guidare o usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Il seguente elenco di effetti indesiderati si basa sui risultati
di sperimentazioni cliniche controllate* (su circa 7.800 pazienti) e
sui dati di farmacovigilanza. I casi riportati sono classificati come
molto comuni (&gt;1/10); comuni (&gt;1/100, &lt;1/10), non comuni (&gt;1/1.000,
&lt;1/100); rari (&gt;1/10.000, &lt;1/1.000); molto rari (&lt;1/10.000), inclusi
i casi isolati.

====================================================================
Alterazioni Rari Anemia*
del sangue Eosinofilia*
e sistema linfatico ----------------------------------------------
Molto rari Trombocitopenia
Pancitopenia
Porpora
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Rari Ipersensibilità*
del sistema ----------------------------------------------
immunitario Molto rari Anafilassi
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni del Rari Iperkaliemia*
metabolismo e
della nutrizione
--------------------------------------------------------------------
Disturbi psichiatrici Rari Ansia*
Nervosismo*
Incubi*
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Non comuni Vertigini*
del sistema nervoso ----------------------------------------------
Molto rari Mal di testa
Sonnolenza
Encefalopatia (sindrome di Reye)
--------------------------------------------------------------------
Disturbi oculari Rari Visione sfuocata *
----------------------------------------------
Molto rari Disturbi visivi
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Molto rari Vertigini
dell'apparato
uditivo
e vestibolare
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni cardiache Rari Tachicardia*
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Non comuni Ipertensione*
del sistema vascolare ----------------------------------------------
Rari Emorragia*
Fluttuazioni della pressione
arteriosa*
Vampate di calore *
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni dell'ap- Non comuni Dispnea*
parato respiratorio, ----------------------------------------------
del torace Molto rari Asma
e del mediastino Broncospasmo
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Comuni Diarrea*
dell'apparato Nausea*
gastrointestinale Vomito*
----------------------------------------------
Non comuni Stipsi*
Flatulenza*
Gastrite*
----------------------------------------------
Molto rari Dolori addominali
Dispepsia
Stomatite
Melena
Emorragie gastrointestinali
Ulcera e perforazione duodenale
Ulcera e perforazione gastrica
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Molto rari Epatite
del sistema Epatite fulminante (inclusi
epatobiliare casi letali)
(vedere 4.4) Ittero
Colestasi
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Non comuni Prurito*
della cute Eruzioni*
e del tessuto Aumento della sudorazione*
sottocutaneo ----------------------------------------------
Rari Eritema*
Dermatite*
----------------------------------------------
Molto rari Orticaria
Edema angioneurotico
Edema del viso
Eritema multiforme
Sindrome di Stevens Johnson
Necrolisi epidermica tossica
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni renali Rari Disuria*
e delle vie urinarie Ematuria*
Ritenzione urinaria*
----------------------------------------------
Molto rari Insufficienza renale
Oliguria
Nefrite interstiziale
--------------------------------------------------------------------
Disordini generali Non comuni Edema*
e alterazioni ----------------------------------------------
del sito di Rari Malessere*
somministrazione Astenia*
----------------------------------------------
Molto rari Ipotermia
--------------------------------------------------------------------
Indagini Comuni Aumento degli enzimi epatici*
diagnostiche
--------------------------------------------------------------------
* dati di frequenza ricavati dalle sperimentazioni cliniche

4.9 Sovradosaggio

I sintomi associati a sovradosaggio acuto di FANS si limitano di
solito a sonnolenza, torpore, nausea, vomito e dolori epigastrici,
generalmente reversibili con terapia di supporto. Si possono
manifestare emorragie gastrointestinali. Si possono manifestare
anche, sia pur raramente, ipertensione, insufficienza renale acuta,
insufficienza respiratoria e coma. Dopo ingestione di FANS a dosi
terapeutiche sono state riportate reazioni di anafilassi, che si
potrebbero manifestare anche dopo sovradosaggio.
In caso di sovradosaggio da FANS i pazienti vanno gestiti con
terapie sintomatiche e di supporto. Non esistono antidoti specifici.
Non sono disponibili informazioni sull'eliminazione di nimesulide
tramite emodialisi: dato il suo grado elevato di legame alle proteine
plasmatiche (fino al 97,5%), è improbabile che la dialisi risulti
utile in caso di sovradosaggio. L'emesi e/o il carbone attivo (da 60
a 100 g negli adulti) e/o i catartici osmotici possono essere
indicati, se somministrati entro 4 ore in pazienti con sintomi da
sovradosaggio o che hanno assunto elevate dosi di nimesulide. La
diuresi forzata, l'alcalinizzazione delle urine, l'emodialisi o
l'emoperfusione possono non risultare utili a causa del legame
elevato con le proteine. Occorre monitorare la funzionalità renale
ed epatica.

5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Gruppo farmacoterapeutico: farmaci antinfiammatori/antireumatici
non steroidei. Codice ATC: M01AX17
La nimesulide è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo con
proprietà analgesiche e antipiretiche che agisce inibendo l'enzima
ciclo-ossigenasi che sintetizza le prostaglandine.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Compresse e granulato per sospensione orale
Nimesulide viene ben assorbita dopo la somministrazione orale.
Dopo una dose singola di 100 mg di nimesulide, negli adulti si
raggiunge il livello massimo nel plasma di 3-4 mg/L dopo 2-3 ore. AUC
= 20 - 35 mg h/L. Non sono state riscontrate differenze
statisticamente significative tra questi valori e quelli registrati
dopo la somministrazione di 100 mg due volte al giorno per 7 giorni.

Supposte
Dopo singola somministrazione di una supposta da 200 mg di
&lt;nimesulide&gt; viene raggiunto in 4 ore un picco plasmatici di circa 2
mg/L, con AUC medio di 27 mg h/L. I corrispondenti valori allo steady
state sono stati: Cmax circa 3 mg/L; Tmax= 4 ore e AUC di 25 mg h/L.
Inoltre le supposte di &lt;nimesulide&gt; 200 mg si sono dimostrate
bioequivalenti a &lt;nimesulide&gt; 100 mg compresse, malgrado un più
lungo Tmax ed un ridotto Cmax.

Fino al 97,5% del farmaco si lega alle proteine plasmatiche.

Nimesulide viene ampiamente metabolizzata nel fegato attraverso
diverse vie, inclusi gli isoenzimi CYP2C9 del citocromo P450.
Sussiste pertanto una potenziale interazione farmacologica con
farmaci metabolizzati da CYP2C9 (vedere 4.5). Il metabolita
principale è il para-idrossi derivato che è anch'esso attivo
farmacologicamente. Il tempo alla comparsa del metabolita in circolo
è breve (circa 0,8 ore), ma la sua costante di formazione non è
elevata ed è notevolmente inferiore alla costante di assorbimento di
nimesulide. L'idrossinimesulide è il solo metabolita trovato nel
plasma, ed è quasi completamente coniugato. Il suo T1/2, varia da
3,2 a 6 ore.
Nimesulide viene escreta principalmente nelle urine (circa il 50%
della dose somministrata).
Solo l'1-3% viene escreto come farmaco non modificato.
L'idrossinimesulide, il metabolita principale, si trova solo come
glicuronato. Circa il 29% della dose viene escreta metabolizzata
nelle feci.

Il profilo cinetico di nimesulide non cambia negli anziani sia
dopo dose singola e ripetute.

In uno studio sperimentale con singola somministrazione svolto su
pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance
della creatinina 30-80 ml/min) vs. volontari sani, i picchi
plasmatici di nimesulide e del suo metabolita principale non erano
superiori a quelli dei volontari sani. AUC e tl/2 beta erano del 50%
superiori, ma comunque sempre nell'intervallo di variabilità dei
valori cinetici osservati per nimesulide nei volontari sani. La
somministrazione ripetuta non ha determinato accumulo.
Nimesulide è controindicata in pazienti con insufficienza epatica
(vedere 4.3).

5.3 Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici non evidenziano particolari rischi per l'uomo
sulla base degli studi convenzionali di farmacologia sulla sicurezza,
tossicità di dosi ripetute, genotossicità e potenziale oncogeno.
Negli studi di tossicità con dosi ripetute, nimesulide ha mostrato
tossicità gastrointestinale, renale ed epatica. Negli studi di
tossicità riproduttiva sono stati osservati segni di potenziale
teratogeno o embriotossico (malformazioni scheletriche, dilatazione
dei ventricoli cerebrali) nei conigli, ma non nei ratti, trattati
fino a livelli di dose non tossici per le madri. Nei ratti, sono
stati osservati un aumento della mortalità nella prole nel primo
periodo postnatale ed effetti indesiderati sulla fertilità.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1 Elenco degli eccipienti

6.2 Incompatibilità

6.3 Periodo di validità

6.4 Speciali precauzioni per la conservazione

6.5 Natura e contenuto del contenitore

6.6 Istruzioni per l'impiego e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare.

7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

8. NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Allegato Ib

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

Nimesulide betaciclodestrina 400 mg compresse, 400 mg granulato per
sospensione orale

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

&lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; 400 mg compresse
&lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; 400 mg granulato per sospensione orale

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Ogni compressa o bustina di granulato per sospensione orale
contengono 400 mg di nimesulide ß-ciclodestrina, corrispondente a 100
mg di nimesulide.
Per gli eccipienti vedere paragrafo 6.1

3. FORMA FARMACEUTICA

Compresse
Granulato per sospensione orale

4. INFORMAZIONI CLINICHE

4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento del dolore acuto.
Trattamento sintomatico dell'osteoartrite dolorosa.
Dismenorrea primaria.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

&lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; deve essere usato per il minor tempo
possibile in base alle esigenze cliniche.

Adulti:
400 mg nimesulide-ß-ciclodestrina bustina e compressa: (=100 mg
nimesulide) due volte al giorno dopo i pasti.

Anziani: nei pazienti anziani non occorre ridurre la dose giornaliera
(vedere 5.2).

Bambini (&lt;12 anni): &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; è controindicato
in questi pazienti (vedere anche 4.3).

Adolescenti (da 12 a 18 anni): sulla base del profilo cinetico negli
adulti e delle caratteristiche farmacodinamiche di nimesulide, non è
necessario modificare la dose in questi pazienti.

Insufficienza renale: sulla base della farmacocinetica, non è
necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza renale
da lieve a moderata (clearance della creatinina 30-80 ml/min),
&lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; è invece controindicato in caso di
insufficienza renale grave (clearance della creatinina &lt;30ml/min)
(vedere 4.3 e 5.2).

Insufficienza epatica: l'uso di &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; è
controindicato in pazienti con insufficienza epatica (vedere 5.2).

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità nota a nimesulide o agli eccipienti del prodotto.

Precedenti reazioni di ipersensibilità (per esempio,
broncospasmo, rinite, orticaria) in risposta all'acido
acetilsalicilico o ad altri farmaci anti-infiammatori non steroidei.
Precedenti reazioni epatotossiche alla nimesulide.
Ulcera gastrica o duodenale attiva, precedenti ulcere o emorragie
gastrointestinali ricorrenti, emorragie cerebrovascolari, altre
emorragie o patologie emorragiche in corso.
Disturbi gravi della coagulazione.
Scompenso cardiaco grave.
Insufficienza renale grave.
Insufficienza epatica.
Bambini al di sotto dei 12 anni.
Terzo trimestre di gravidanza e allattamento (vedere 4.6 e 5.3).

4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego

Il rischio di effetti indesiderati può essere ridotto usando
&lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; per il minor tempo possibile.
Sospendere il trattamento se non si osservano benefici.
In rari casi è stata riportata un'associazione tra &lt;nimesulide
betaciclodestrina&gt; e reazioni epatiche gravi, inclusi alcuni
rarissimi casi di decesso (vedere anche 4.8). I pazienti che accusano
sintomi compatibili con lesioni epatiche durante il trattamento con
&lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; (per esempio, anoressia, nausea,
vomito, dolori addominali, spossatezza, urine scure) o i pazienti che
presentano nel corso del trattamento test anormali di funzionalità
epatica devono sospendere il trattamento. Questi pazienti non
dovrebbero più utilizzare nimesulide. Lesioni epatiche, reversibili
nella maggior parte dei casi, sono state riportate dopo esposizione
breve al farmaco.
Durante il trattamento con &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; deve
essere evitata la concomitante somministrazione di farmaci di cui è
nota l'epatotossicità e l'abuso di alcolici in quanto possono
aumentare il rischio di reazioni epatiche.
Durante la terapia con &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt;, occorre
avvertire i pazienti di non assumere altri analgesici. Non è
consigliato l'uso concomitante di diversi FANS.
In qualsiasi momento durante il trattamento si possono manifestare
emorragie, ulcere o perforazioni gastrointestinali con o senza
sintomi di preavviso o precedenti eventi gastrointestinali. Se si
manifestano emorragie o ulcere gastrointestinali, sospendere il
trattamento con nimesulide. Usare nimesulide con cautela nei pazienti
con patologie gastrointestinali, inclusi precedenti ulcera peptica,
emorragie gastrointestinali, colite ulcerosa o morbo di Crohn.
Nei pazienti con insufficienza renale o cardiaca, occorre cautela
perchè l'uso di &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; può danneggiare la
funzionalità renale. In tal caso, sospendere il trattamento (vedere
anche 4.5).
I pazienti anziani sono particolarmente sensibili agli eventi
avversi dei FANS, incluse emorragie e perforazioni gastrointestinali,
insufficienza renale, cardiaca o epatica. È quindi consigliabile un
costante monitoraggio clinico.
Poichè nimesulide può interferire con la funzionalità
piastrinica, va usata con cautela nei pazienti con diatesi emorragica
(vedere anche 4.3). &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; non rappresenta
tuttavia un sostituto dell'acido acetilsalicilico nella profilassi
cardiovascolare.

I FANS possono mascherare la febbre dovuta a un'infezione
batterica sottostante.

L'uso di &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; può ridurre la fertilità
e non è consigliato in donne che cercano una gravidanza. Nelle donne
che hanno difficoltà a concepire o che vengono sottoposte ad
accertamenti per infertilità, si deve considerare la sospensione del
trattamento con &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; (vedere 4.6).
&lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; compresse contiene lattosio e non
è quindi adatto in soggetti con rare condizioni ereditarie di
intolleranza al galattosio, con carenza di Lapp lattasi o con
malassorbimento di glucosio-galattosio.
&lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; granulato per sospensione orale
contiene sorbitolo e non è quindi adatto in soggetti con rare
condizioni ereditarie di intolleranza al fruttosio.
&lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; granulato per sospensione orale
contiene inoltre aspartame, fonte di fenilalanina; può essere quindi
dannoso per pazienti con fenilchetonuria.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Interazioni farmacodinamiche
I pazienti che ricevono warfarina, agenti anticoagulanti simili o
acido acetilsalicilico presentano un maggior rischio di complicanze
emorragiche se trattati con &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt;.
L'associazione è pertanto sconsigliata (vedere anche 4.4) ed è
controindicata in pazienti con patologie gravi della coagulazione
(vedere anche 4.3). Se non si può evitare l'associazione, monitorare
costantemente l'attività anticoagulante.

Interazioni farmacodinamiche/farmacocinetiche con i diuretici
Nei soggetti sani, nimesulide riduce transitoriamente l'effetto di
furosemide sull'escrezione di sodio e, in misura minore,
sull'escrezione di potassio e riduce la risposta diuretica.
La somministrazione concomitante di furosemide e nimesulide
comporta una riduzione (di circa il 20%) dell'AUC e dell'escrezione
totale di furosemide, senza comprometterne la clearance renale.
L'uso concomitante di furosemide e di &lt;nimesulide
betaciclodestrina&gt; richiede cautela in pazienti con patologie renali
o cardiache, come descritto al paragrafo 4.4.

Interazioni farmacocinetiche con altri farmaci
È stato riportato che i farmaci anti-infiammatori non steroidei
riducono la clearance del litio e questo comporta livelli plasmatici
elevati e tossicità da litio. Se si prescrive &lt;nimesulide
betaciclodestrina&gt; a un paziente in terapia con litio, occorre
monitorare costantemente i livelli di litio.
Sono anche state studiate in vivo potenziali interazioni
farmacocinetiche con glibenclamide, teofillina, warfarina, digossina,
cimetidina e un preparato antiacido (una combinazione di idrossido di
alluminio e magnesio). Non sono state osservate interazioni
clinicamente significative.
Nimesulide inibisce il CYP2C9. Le concentrazioni plasmatiche dei
farmaci che vengono metabolizzate da questo enzima possono aumentare
se si somministrano in concomitanza con &lt;nimesulide
betaciclodestrina&gt;.
Occorre cautela se nimesulide viene assunta meno di 24 ore prima o
dopo il trattamento con metotressato perchè i livelli sierici di
metotressato possono aumentare causando una maggiore tossicità del
farmaco. Dato il loro effetto sulle prostaglandine renali, gli
inibitori delle sintetasi delle prostaglandine come nimesulide
possono aumentare la nefrotossicità delle ciclosporine.

Effetti di altri farmaci su nimesulide
Studi in vitro hanno dimostrato che tolbutamide, acido salicilico
e acido valproico spostano la nimesulide dai siti di legame con le
proteine plasmatiche. Nonostante un possibile effetto sui livelli
plasmatici di nimesulide, queste interazioni non sono risultate
clinicamente significative.

4.6 Gravidanza ed allattamento

L'uso di &lt;nimesulide betaciclodestrmna&gt; è controindicato
nell'ultimo trimestre di gravidanza (vedere 4.3).
Come per gli altri FANS, l'uso di &lt;nimesulide betaciclodestrmna&gt;
non è consigliato nelle donne che cercano una gravidanza (vedere
4.4).
Come per gli altri FANS, di cui è nota l'inibizione della sintesi
delle prostaglandine, nimesulide può provocare chiusura prematura
del dotto arterioso, ipertensione polmonare, oliguria, oligoamniosi,
maggior rischio di emorragie, inerzia uterina ed edema periferico.
Sono stati riportati casi isolati di insufficienza renale in neonati
di donne che avevano assunto nimesulide nell'ultimo periodo di
gravidanza.
Inoltre, studi su conigli hanno dimostrato una tossicità
riproduttiva atipica (vedere 5.3) e non sono disponibili dati
esaurienti sull'uso di &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; nelle donne in
gravidanza. Non è pertanto noto il rischio potenziale per l'uomo e
non è raccomandato prescrivere il farmaco durante i primi due
trimestri di gravidanza.

Allattamento:
Non è noto se &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; viene secreto nel
latte umano. &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; è controindicato nelle
donne che allattano (vedere 4.3 e 5.3).

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di
macchinari

Non sono stati effettuati studi sugli effetti di &lt;nimesulide
betaciclodestrina&gt; sulla capacità di guidare o usare macchinari.
Tuttavia, i pazienti che soffrono di capogiri, vertigini o sonnolenza
dopo aver assunto &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; dovrebbero astenersi
dal guidare o usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Il seguente elenco di effetti indesiderati si basa sui risultati
di sperimentazioni cliniche controllate* (su circa 7.800 pazienti) e
sui dati di farmacovigilanza. I con i casi riportati classificati
come molto comuni (&gt;1/10); comuni (&gt;1/100, &lt;1/10), non comuni
(&gt;1/1.000, &lt;1/100); rari (&gt;1/10.000, &lt;1/1.000); molto rari
(&lt;1/10.000), inclusi i casi isolati.

====================================================================
Alterazioni Rari Anemia*
del sangue Eosinofilia*
e sistema linfatico ----------------------------------------------
Molto rari Trombocitopenia
Pancitopenia
Porpora
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Rari Ipersensibilità*
del sistema ----------------------------------------------
immunitario Molto rari Anafilassi
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni del Rari Iperkaliemia*
metabolismo e
della nutrizione
--------------------------------------------------------------------
Disturbi psichiatrici Rari Ansia*
Nervosismo*
Incubi*
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Non comuni Vertigini*
del sistema nervoso ----------------------------------------------
Molto rari Mal di testa
Sonnolenza
Encefalopatia (sindrome di Reye)
--------------------------------------------------------------------
Disturbi oculari Rari Visione sfuocata *
----------------------------------------------
Molto rari Disturbi visivi
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Molto rari Vertigini
dell'apparato
uditivo
e vestibolare
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni cardiache Rari Tachicardia*
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Non comuni Ipertensione*
del sistema vascolare ----------------------------------------------
Rari Emorragia*
Fluttuazioni della pressione
arteriosa*
Vampate di calore *
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni dell'ap- Non comuni Dispnea*
parato respiratorio, ----------------------------------------------
del torace Molto rari Asma
e del mediastino Broncospasmo
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Comuni Diarrea*
dell'apparato Nausea*
gastrointestinale Vomito*
----------------------------------------------
Non comuni Stipsi*
Flatulenza*
Gastrite*
----------------------------------------------
Molto rari Dolori addominali
Dispepsia
Stomatite
Melena
Emorragie gastrointestinali
Ulcera e perforazione duodenale
Ulcera e perforazione gastrica
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Molto rari Epatite
del sistema Epatite fulminante (inclusi
epatobiliare casi letali)
(vedere 4.4) Ittero
Colestasi
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Non comuni Prurito*
della cute Eruzioni*
e del tessuto Aumento della sudorazione*
sottocutaneo ----------------------------------------------
Rari Eritema*
Dermatite*
----------------------------------------------
Molto rari Orticaria
Edema angioneurotico
Edema del viso
Eritema multiforme
Sindrome di Stevens Johnson
Necrolisi epidermica tossica
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni renali Rari Disuria*
e delle vie urinarie Ematuria*
Ritenzione urinaria*
----------------------------------------------
Molto rari Insufficienza renale
Oliguria
Nefrite interstiziale
--------------------------------------------------------------------
Disordini generali Non comuni Edema*
e alterazioni ----------------------------------------------
del sito di Rari Malessere*
somministrazione Astenia*
----------------------------------------------
Molto rari Ipotermia
--------------------------------------------------------------------
Indagini Comuni Aumento degli enzimi epatici*
diagnostiche
--------------------------------------------------------------------
* dati di frequenza ricavati dalle sperimentazioni cliniche

4.9 Sovradosaggio

I sintomi associati a sovradosaggio acuto di FANS si limitano di
solito a sonnolenza, torpore, nausea, vomito e dolori epigastrici,
generalmente reversibili con terapia di supporto. Si possono
manifestare emorragie gastrointestinali. Si possono manifestare
anche, sia pur raramente, ipertensione, insufficienza renale acuta,
insufficienza respiratoria e coma. Dopo ingestione di FANS a dosi
terapeutiche sono state riportate reazioni di anafilassi, che si
potrebbero manifestare anche dopo sovradosaggio.
In caso di sovradosaggio da FANS i pazienti vanno gestiti con
terapie sintomatiche e di supporto. Non esistono antidoti specifici.
Non sono disponibili informazioni sull'eliminazione di nimesulide
tramite emodialisi: dato il suo grado elevato di legame alle proteine
plasmatiche (fino al 97,5%), è improbabile che la dialisi risulti
utile in caso di sovradosaggio. L'emesi e/o il carbone attivo (da 60
a 100 g negli adulti) e/o i catartici osmotici possono essere
indicati, se somministrati entro 4 ore in pazienti con sintomi da
sovradosaggio o che hanno assunto elevate dosi di nimesulide. La
diuresi forzata, l'alcalinizzazione delle urine, l'emodialisi o
l'emoperfusione possono non risultare utili a causa del legame
elevato con le proteine. Occorre monitorare la funzionalità renale
ed epatica.

5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Gruppo farmacoterapeutico: farmaci antinfiammatori/antireumatici
non steroidei. Codice ATC: M01AX17
La nimesulide è un farmaco antinfiamnmatorio non steroideo con
proprietà analgesiche e antipiretiche che agisce inibendo l'enzima
ciclo-ossigenasi che sintetizza le prostaglandine.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Nimesulide viene ben assorbita dopo la somministrazione orale.
Dopo una dose singola di 100 mg di nimesulide, negli adulti si
raggiunge il livello massimo nel plasma di 3-4 mg/L dopo 2-3 ore. AUC
= 20 - 35 mg h/L. Non sono state riscontrate differenze
statisticamente significative tra questi valori e quelli registrati
dopo la somministrazione di 100 mg due volte al giorno per 7 giorni.
Dopo singola somministrazione, nimesulide-ß-ciclodestrina 400 mg
bustine è risultata essere bioequivalente (in termini di AUC e Cmax)
a 100 mg di Aulin bustine. Inoltre il t1/2 è risultato quasi
identico per le due formulazioni, mentre il Tmax è stato di circa
1,5 e 2,5 ore rispettivamente per nimesulide-ß-ciclodestrinabustine e
Aulin bustine, mostrando che nimesulide betaciclodestrina è più
rapidamente assorbita.
Fino al 97,5% del farmaco si lega alle proteine plasmatiche.
Nimesulide viene ampiamente metabolizzata nel fegato attraverso
diverse vie, inclusi gli isoenzimi CYP2C9 del citocromo P450.
Sussiste pertanto una potenziale interazione farmacologica con
farmaci metabolizzati da CYP2C9 (vedere 4.5). Il metabolita
principale è il para-idrossi derivato che è anch'esso attivo
farmacologicamente. Il tempo alla comparsa del metabolita in circolo
è breve (circa 0,8 ore), ma la sua costante di formazione non è
elevata ed è notevolmente inferiore alla costante di assorbimento di
nimesulide. L'idrossinimesulide è il solo metabolita trovato nel
plasma, ed è quasi completamente coniugato. Il suo T1/2 varia da 3,2
a 6 ore.
Nimesulide viene escreta principalmente nelle urine (circa il 50%
della dose somministrata).
Solo l'1-3% viene escreto come farmaco non modificato.
L'idrossinimesulide, il metabolita principale, si trova solo come
glicuronato. Circa il 29% della dose viene escreta metabolizzata
nelle feci.
Il profilo cinetico di nimesulide non cambia negli anziani sia
dopo dose singola e ripetute.
In uno studio sperimentale con singola somministrazione svolto su
pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance
della creatinina 30-80 ml/min) vs. volontari sani, i picchi
plasmatici di nimesulide e del suo metabolita principale non erano
superiori a quelli dei volontari sani. AUC e tl/2 beta erano del 50%
superiori, ma comunque sempre nell'intervallo di variabilità dei
valori cinetici osservati per nimesulide nei volontari sani. La
somministrazione ripetuta non ha determinato accumulo.
Nimesulide è controindicata in pazienti con insufficienza epatica
(vedere 4.3).

5.3 Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici non evidenziano particolari rischi per l'uomo
sulla base degli studi convenzionali di farmacologia sulla sicurezza,
tossicità di dosi ripetute, genotossicità e potenziale oncogeno.
Negli studi di tossicità con dosi ripetute, nimesulide ha
mostrato tossicità gastrointestinale, renale ed epatica. Negli studi
di tossicità riproduttiva sono stati osservati segni di potenziale
teratogeno o embriotossico (malformazioni scheletriche, dilatazione
dei ventricoli cerebrali) nei conigli, ma non nei ratti, trattati
fino a livelli di dose non tossici per le madri. Nei ratti, sono
stati osservati un aumento della mortalità nella prole nel primo
periodo postnatale ed effetti indesiderati sulla fertilità.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1 Elenco degli eccipienti

6.2 Incompatibilità

6.3 Periodo di validità

6.4 Speciali precauzioni per la conservazione

6.5 Natura e contenuto del contenitore

6.6 Istruzioni per l'impiego e la manipolazione

7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

8. NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Allegato Ic

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

Nimesulide3% gel

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
&lt;nimesulide&gt;3% gel

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

&lt;nimesulide&gt;3% gel contiene 3% p/p di nimesulide (1 g di gel contiene
30 mg di nimesulide)
Per gli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

3. FORMA FARMACEUTICA
Gel per uso cutaneo.

4. INFORMAZIONI CLINICHE

4.1 Indicazioni terapeutiche

Sollievo sintomatico del dolore associato a distorsioni e tendiniti
traumatiche acute.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Adulti: Applicare 2 o 3 volte al giorno uno strato sottile di
&lt;nimesulide&gt;3% gel sulla zona interessata (di solito 3 g,
corrispondenti a una striscia lunga 6-7 cm) massaggiando fino a
completo assorbimento. Durata del trattamento: 7 - 15 giorni.
Bambini al di sotto dei 12 anni: &lt;nimesulide&gt;3% gel non è stato
studiato nei bambini. Non sono state quindi determinate la sicurezza
e l'efficacia e il prodotto non va usato nei bambini (vedere 4.3).

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità nota a nimesulide o agli altri eccipienti nei
gel.
Uso in pazienti in cui l'aspirina o altri prodotti farmaceutici
che inibiscono la sintesi delle prostaglandine hanno indotto reazioni
allergiche come rinite, orticaria o broncospasmo.
Uso sulla pelle lacerata o disepitelizzata o in presenza di
infezioni locali.
Uso insieme ad altre creme topiche.
Uso nei bambini al di sotto dei 12 anni.

4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego

&lt;nimesulide&gt;3% gel non va applicato su lesioni cutanee o ferite
aperte.
&lt;nimesulide&gt;3% gel non deve entrare in contatto con gli occhi o le
mucose. In caso di contatto accidentale, lavare subito con acqua.
Il prodotto non va assolutamente ingerito. Lavare le mani dopo
l'applicazione.
Non applicare &lt;nimesulide&gt;3% gel in presenza di medicazioni
chiuse.
Non usare &lt;nimesulide&gt;3% gel nei bambini al di sotto dei 12 anni
(vedere 4.3).
Si possono ridurre gli effetti indesiderati usando la dose minima
efficace per il minor tempo possibile.
Trattare con cautela i pazienti con emorragie gastrointestinali
attive o sospetta ulcera peptica, grave insufficienza renale o
epatica, gravi patologie della coagulazione o insufficienza cardiaca
grave / non controllata.
Poichè &lt;nimesulide&gt;3% gel non è stato studiato in soggetti
ipersensibili, occorre prestare particolare cautela nel trattare
pazienti con ipersensibilità nota ad altri FANS. Non si può
escludere la possibilità di insorgenza di ipersensibilità durante
la terapia.
Poichè con altri FANS topici si possono manifestare sensazione di
bruciore e, in casi eccezionali, fotodermatite, occorre prestare
particolare attenzione anche dopo il trattamento con &lt;nimesulide&gt;3%
gel.
Ai pazienti va sconsigliata l'esposizione alla luce solare diretta
o a lampade abbronzanti per ridurre il rischio di
fotosensibilizzazione.
Il prodotto contiene paraidrossibenzoati: queste sostanze possono
provocare l'insorgenza di reazioni allergiche, generalmente di tipo
ritardato, come la dermatite da contatto e, più raramente, reazioni
di tipo immediato con orticaria e broncospasmo.
Se i sintomi persistono o i disturbi si aggravano, consultare il
medico.
Tenere fuori dalla portata dei bambini

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Per via topica, non sono note o previste interazioni tra
&lt;nimesulide&gt;3% gel e altri prodotti farmaceutici.

4.6 Gravidanza ed allattamento

Non sono disponibili dati sull'uso topico di &lt;nimesulide&gt;3% gel
nelle donne in gravidanza e allattamento. Pertanto non usare
&lt;nimesulide&gt;3% gel in gravidanza o allattamento se non è
assolutamente necessario.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di
macchinari

Non sono stati effettuati studi sugli effetti di &lt;nimesulide&gt;3%
gel sulla capacità di guidare e usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Il seguente elenco di effetti collaterali si basa su studi clinici
in un numero limitato di pazienti in cui sono state riportate lievi
reazioni locali. I casi riportati sono classificati come molto comuni
(&gt;1/10); comuni (&gt;1/100, &lt;1/10), non comuni (&gt;1/1.000, &lt;1/100); rari
(&gt;1/10.000, &lt;1/1.000); molto rari (&lt;1/10.000), inclusi i casi
isolati.

====================================================================
Alterazioni Comuni Prurito
della cute Eritema
e del tessuto
sottocutaneo
(vedere anche 4.4)
--------------------------------------------------------------------

4.9 Sovradosaggio

Non si prevedono intossicazioni da nimesulide dovute
all'applicazione topica di &lt;nimesulide&gt;3% gel, soprattutto poichè i
livelli plasmatici massimi di nimesulide dopo l'applicazione di
&lt;nimesulide&gt;3% gel sono molto inferiori a quelli dopo
somministrazione per via sistemica.

5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Gruppo farmacoterapico: ATC codice: M02AA49.
Farmaci antiinfiammatori non-steroidei (FANS) per uso topico.
La nimesulide è un inibitore dell'enzima ciclo-ossigenasi che
sintetizza le prostaglandine.
La ciclo-ossigenasi produce prostaglandine, alcune delle quali
sono implicate nell'insorgenza e nel mantenimento delle
infiammazioni.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Applicando nimesulide 3% per via topica, le concentrazioni
plasmatiche di nimesulide sono molto basse rispetto a quelle
raggiunte dopo l'assunzione orale. Dopo un'applicazione singola di
200 mg di nimesulide in gel, è stato registrato il livello massimo
nel plasma (9,77 ng/ml) dopo 24 ore. Non è stata rilevata traccia
del suo metabolita principale, 4-idrossi-nimesulide. Allo stato
stabile (giorno 8), le concentrazioni massime nel plasma erano più
elevate (37,25 ± 13,25 ng/ml), ma quasi 100 volte inferiori a quelle
misurate dopo la somministrazione orale ripetuta.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Sono stati testati la tollerabilità locale e il potenziale di
irritazione e sensibilizzazione di nimesulide gel 3% in diversi
modelli animali riconosciuti. I risultati di questi studi indicano
che nimesulide 3% è ben tollerato.
Negli studi di tossicità con dosi ripetute, nimesulide ha
mostrato tossicità gastrointestinale, renale ed epatica. Negli studi
di tossicità riproduttiva sono stati osservati segni di potenziale
teratogeno o embriotossico (malformazioni scheletriche, dilatazione
dei ventricoli cerebrali) nei conigli, ma non nei ratti, trattati
fino a livelli di dose non tossici per le madri. Nei ratti, sono
stati osservati un aumento della mortalità nella prole nel primo
periodo postnatale ed effetti indesiderati sulla fertilità.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1 Elenco di eccipienti

6.2 Incompatibilità
Non pertinente.

6.3 Periodo di validità
2 anni.

6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare a temperatura non superiore ai 30 gradi Centigradi.

6.5 Natura e contenuto del contenitore
Tubo di alluminio da 30 o 50 g rivestito internamente con una lacca
di resina epossifenolica e chiuso con tappo in polipropilene.

6.6 Istruzioni per l'impiego e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.

7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSONE IN COMMERCIO

8. NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Allegato II
Foglio illustrativo

IIa Nimesulide 100 mg compresse, 100 mg granulato per sospensione
orale, Mite 50 mg granulato per sospensione orale,200 mg supposte

IIb Nimesulide betaciclodestrina 400 mg compresse, 400 mg granulato
per sospensione orale

IIc Nimesulide 3% gel

Allegato IIa

FOGLIO ILLUSTRATIVO

&lt;nimesulide&gt; 100 mg compresse
&lt;nimesulide&gt; Mite 50 mg granulato per sospensione orale
&lt;nimesulide&gt; 100 mg granulato per sospensione orale
&lt;nimesulide&gt; 200 mg supposte

M01AX17 nimesulide

Composizione
&lt;nimesulide&gt; 100 mg compresse
1 compressa contiene:
Principio attivo: nimesulide 100 mg. Eccipienti:
&lt;nimesulide&gt; Mite 50 mg granulato per sospensione orale
1 bustina contiene:
Principio attivo: nimesulide 50 mg. Eccipienti:
&lt;nimesulide&gt; 100 mg granulato per sospensione orale
1 bustina contiene:
Principio attivo: nimesulide 100 mg. Eccipienti:
&lt;nimesulide&gt; 200 mg supposte
1 supposta contiene: Principio attivo: nimesulide 200 mg.
Eccipienti:

Forma farmaceutica e contenuto
&lt;nimesulide&gt; 100 mg compresse: 30 compresse.
&lt;nimesulide&gt; Mite 50 mg granulato per sospensione orale: 30
bustine.
&lt;nimesulide&gt; 100 mg granulato per sospensione orale: 30 bustine.
&lt;nimesulide&gt; 200 mg supposte: 10 supposte.

Categoria farmacoterapeutica
Antinfiammatorio/antireumatico non steroideo.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Produttore e controllore finale

Indicazioni terapeutiche
Trattamento del dolore acuto.
Trattamento sintomatico dell'osteoartrite dolorosa.
Dismenorrea primaria.

Controindicazioni
Ipersensibilità nota a nimesulide o agli eccipienti del prodotto.
Precedenti reazioni di ipersensibilità (per esempio,
broncospasmo, rinite, orticaria) in risposta all'acido
acetilsalicilico o ad altri farmaci anti-infiammatori non steroidei.
Precedenti reazioni epatotossiche alla nimesulide.
Ulcera gastrica o duodenale attiva, precedenti ulcere o emorragie
gastrointestinali ricorrenti, emorragie cerebrovascolari, altre
emorragie o patologie emorragiche in corso.
Disturbi gravi della coagulazione.
Scompenso cardiaco grave.
Insufficienza renale grave.
Insufficienza epatica.
Bambini al di sotto dei 12 anni.
Terzo trimestre di gravidanza e allattamento.

Precauzioni per l'uso
Il rischio di effetti indesiderati può essere ridotto usando
&lt;nimesulide&gt; per il minor tempo possibile.
Sospendere il trattamento se non si osservano benefici.
In rari casi è stata riportata un'associazione tra &lt;nimesulide&gt; e
reazioni epatiche gravi, inclusi alcuni rarissimi casi di decesso. I
pazienti che accusano sintomi compatibili con lesioni epatiche
durante il trattamento con &lt;nimesulide&gt; (per esempio, anoressia,
nausea, vomito, dolori addominali, spossatezza, urine scure) o i
pazienti che presentano nel corso del trattamento test anormali di
funzionalità epatica devono sospendere il trattamento. Questi
pazienti non dovrebbero più utilizzare nimesulide. Lesioni epatiche,
reversibili nella maggior parte dei casi, sono state riportate dopo
esposizione breve al farmaco.
Durante il trattamento con &lt;nimesulide&gt; deve essere evitata la
concomitante somministrazione di farmaci di cui è nota
l'epatotossicità e l'abuso di alcolici in quanto possono aumentare
il rischio di reazioni epatiche.
Durante la terapia con &lt;nimesulide&gt;, occorre avvertire i pazienti
di non assumere altri analgesici. Non è consigliato l'uso
concomitante di diversi FANS.
In qualsiasi momento durante il trattamento si possono manifestare
emorragie, ulcere o perforazioni gastrointestinali con o senza
sintomi di preavviso o precedenti eventi gastrointestinali. Se si
manifestano emorragie o ulcere gastrointestinali, sospendere il
trattamento con nimesulide. Usare nimesulide con cautela nei pazienti
con patologie gastrointestinali, inclusi precedenti ulcera peptica,
emorragie gastrointestinali, colite ulcerosa o morbo di Crohn.
Nei pazienti con insufficienza renale o cardiaca, occorre cautela
perchè l'uso di &lt;nimesulide&gt; può danneggiare la funzionalità
renale. In tal caso, sospendere il trattamento.
I pazienti anziani sono particolarmente sensibili agli eventi
avversi dei FANS, incluse emorragie e perforazioni gastrointestinali,
insufficienza renale, cardiaca o epatica. È quindi consigliabile un
costante monitoraggio clinico.
Poichè nimesulide può interferire con la funzionalità
piastrinica, va usata con cautela nei pazienti con diatesi
emorragica. &lt;nimesulide&gt; non rappresenta tuttavia un sostituto
dell'acido acetilsalicilico nella profilassi cardiovascolare.
I FANS possono mascherare la febbre dovuta a un'infezione
batterica sottostante.
L'uso di &lt;nimesulide&gt; può ridurre la fertilità e non è
consigliato in donne che cercano una gravidanza. Nelle donne che
hanno difficoltà a concepire o che vengono sottoposte ad
accertamenti per infertilità, si deve considerare la sospensione del
trattamento con &lt;nimesulide&gt;.

Interazioni

Interazioni farmacodinamiche
I pazienti che ricevono warfarina, agenti anticoagulanti simili o
acido acetilsalicilico presentano un maggior rischio di complicanze
emorragiche se trattati con &lt;nimesulide&gt;. L'associazione è pertanto
sconsigliata ed è controindicata in pazienti con patologie gravi
della coagulazione. Se non si può evitare l'associazione, monitorare
costantemente l'attività anticoagulante.

Interazioni farmacodinamiche/farmacocinetiche con i diuretici
Nei soggetti sani, nimesulide riduce transitoriamente l'effetto di
furosemide sull'escrezione di sodio e, in misura minore,
sull'escrezione di potassio e riduce la risposta diuretica.
La somministrazione concomitante di furosemide e nimesulide
comporta una riduzione (di circa il 20%) dell'AUC e dell'escrezione
totale di furosemide, senza comprometterne la clearance renale.
L'uso concomitante di furosemide e di &lt;nimesulide&gt; richiede
cautela in pazienti con patologie renali o cardiache, come riportato
nelle opportune precauzioni d'uso.

Interazioni farmacocinetiche con altri farmaci
È stato riportato che i farmaci anti-infiammatori non steroidei
riducono la clearance del litio e questo comporta livelli plasmatici
elevati e tossicità da litio. Se si prescrive &lt;nimesulide&gt; a un
paziente in terapia con litio, occorre monitorare costantemente i
livelli di litio.
Sono anche state studiate in vivo potenziali interazioni
farmacocinetiche con glibenclamide, teofillina, warfarina, digossina,
cimetidina e un preparato antiacido (una combinazione di idrossido di
alluminio e magnesio). Non sono state osservate interazioni
clinicamente significative.
Nimesulide inibisce il CYP2C9. Le concentrazioni plasmatiche dei
farmaci che vengono metabolizzate da questo enzima possono aumentare
se si somministrano in concomitanza con &lt;nimesulide&gt;.
Occorre cautela se nimesulide viene assunta meno di 24 ore prima o
dopo il trattamento con metotressato perchè i livelli sierici di
metotressato possono aumentare causando una maggiore tossicità del
farmaco.
Dato il loro effetto sulle prostaglandine renali, gli inibitori
delle sintetasi delle prostaglandine come nimesulide possono
aumentare la nefrotossicità delle ciclosporine.

Effetti di altri farmaci su nimesulide
Studi in vitro hanno dimostrato che tolbutamide, acido salicilico
e acido valproico spostano la nimesulide dai siti di legame con le
proteine plasmatiche. Nonostante un possibile effetto sui livelli
plasmatici di nimesulide, queste interazioni non sono risultate
clinicamente significative

Avvertenze speciali
In caso di accertata intolleranza ad alcuni zuccheri contattare il
medico curante prima di assumere il medicinale.

Gravidanza e allattamento
L'uso di &lt;nimesulide&gt; è controindicato nell'ultimo trimestre di
gravidanza.
Come per gli altri FANS, l'uso di &lt;nimesulide&gt; non è consigliato
nelle donne che cercano una gravidanza.
Come per gli altri FANS, di cui è nota l'inibizione della sintesi
delle prostaglandine, nimesulide può provocare chiusura prematura
del dotto arterioso, ipertensione polmonare, oliguria, oligoamniosi,
maggior rischio di emorragie, inerzia uterina ed edema periferico.
Sono stati riportati casi isolati di insufficienza renale in neonati
di donne che avevano assunto nimesulide nell'ultimo periodo di
gravidanza.
Inoltre, studi su conigli hanno dimostrato una tossicità
riproduttiva atipica e non sono disponibili dati esaurienti sull'uso
di &lt;nimesulide&gt; nelle donne in gravidanza. Non è pertanto noto il
rischio potenziale per l'uomo e non è raccomandato prescrivere il
farmaco durante i primi due trimestri di gravidanza.
Non è noto se &lt;nimesulide&gt; viene secreto nel latte umano.
&lt;nimesulide&gt; è controindicato nelle donne che allattano.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di
macchinari
Non sono stati effettuati studi sugli effetti di &lt;nimesulide&gt;
sulla capacità di guidare o usare macchinari.
Tuttavia, i pazienti che soffrono di capogiri, vertigini o
sonnolenza dopo aver assunto &lt;nimesulide&gt; dovrebbero astenersi dal
guidare o usare macchinari.

Dose, modo e tempo di somministrazione
&lt;nimesulide&gt; deve essere usato per il minor tempo possibile in
base alle esigenze cliniche.

Adulti:
Compresse o granulato per sospensione orale: 100 mg due volte al
giorno dopo i pasti.
Supposte: 200 mg 2 volte al giorno

Anziani: nei pazienti anziani non occorre ridurre la dose
giornaliera.

Bambini (&lt;12 anni): &lt;nimesulide&gt; è controindicato in questi
pazienti.

Adolescenti (da 12 a 18 anni): sulla base del profilo cinetico
negli adulti e delle caratteristiche farmacodinamiche di nimesulide,
non è necessario modificare la dose in questi pazienti.

Insufficienza renale: sulla base della farmacocinetica, non è
necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza renale
da lieve a moderata (clearance della creatinina 30-80 ml/min),
&lt;nimesulide&gt; è invece controindicato in caso di insufficienza renale
grave (clearance della ereatinina &lt;30ml/min).

Insufficienza epatica: l'uso di &lt;nimesulide&gt; è controindicato in
pazienti con insufficienza epatica.

Sovradosaggio

I sintomi associati a sovradosaggio acuto di FANS si limitano di
solito a sonnolenza, torpore, nausea, vomito e dolori epigastrici,
generalmente reversibili con terapia di supporto. Si possono
manifestare emorragie gastrointestinali. Si possono manifestare
anche, sia pur raramente, ipertensione, insufficienza renale acuta,
insufficienza respiratoria e coma. Dopo ingestione di FANS a dosi
terapeutiche sono state riportate reazioni di anafilassi, che si
potrebbero manifestare anche dopo sovradosaggio.
In caso di sovradosaggio da FANS i pazienti vanno gestiti con
terapie sintomatiche e di supporto. Non esistono antidoti specifici.
Non sono disponibili informazioni sull'eliminazione di nimesulide
tramite emodialisi: dato il suo grado elevato di legame alle proteine
plasmatiche (fino al 97,5%), è improbabile che la dialisi risulti
utile in caso di sovradosaggio. L'emesi e/o il carbone attivo (da 60
a 100 g negli adulti) e/o i catartici osmotici possono essere
indicati, se somministrati entro 4 ore in pazienti con sintomi da
sovradosaggio o che hanno assunto elevate dosi di nimesulide. La
diuresi forzata, l'alcalinizzazione delle urine, l'emodialisi o
l'emoperfusione possono non risultare utili a causa del legame
elevato con le proteine. Occorre monitorare la funzionalità renale
ed epatica.

Effetti indesiderati

Il seguente elenco di effetti indesiderati si basa sui risultati
di sperimentazioni cliniche controllate* (su circa 7.800 pazienti) e
sui dati di farmacovigilanza. I casi riportati classificati come
molto comuni (&gt;1/10); comuni (&gt;1/100, &lt;1/10), non comuni (&gt;1/1.000,
&lt;1/100); rari (&gt;1/10.000, &lt;1/1.000); molto rari (&lt;1/10.000), inclusi
i casi isolati.

====================================================================
Alterazioni Rari Anemia*
del sangue Eosinofilia*
e sistema linfatico ----------------------------------------------
Molto rari Trombocitopenia
Pancitopenia
Porpora
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Rari Ipersensibilità*
del sistema ----------------------------------------------
immunitario Molto rari Anafilassi
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni del Rari Iperkaliemia*
metabolismo e
della nutrizione
--------------------------------------------------------------------
Disturbi psichiatrici Rari Ansia*
Nervosismo*
Incubi*
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Non comuni Vertigini*
del sistema nervoso ----------------------------------------------
Molto rari Mal di testa
Sonnolenza
Encefalopatia (sindrome di Reye)
--------------------------------------------------------------------
Disturbi oculari Rari Visione sfuocata *
----------------------------------------------
Molto rari Disturbi visivi
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Molto rari Vertigini
dell'apparato
uditivo
e vestibolare
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni cardiache Rari Tachicardia*
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Non comuni Ipertensione*
del sistema vascolare ----------------------------------------------
Rari Emorragia*
Fluttuazioni della pressione
arteriosa*
Vampate di calore *
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni dell'ap- Non comuni Dispnea*
parato respiratorio,
del torace
e del mediastino
----------------------------------------------
Molto rari Asma
Broncospasmo
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Comuni Diarrea*
dell'apparato Nausea*
gastrointestinale Vomito*
----------------------------------------------
Non comuni Stipsi*
Flatulenza*
Gastrite*
----------------------------------------------
Molto rari Dolori addominali
Dispepsia
Stomatite
Melena
Emorragie gastrointestinali
Ulcera e perforazione duodenale
Ulcera e perforazione gastrica
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Molto rari Epatite
del sistema Epatite fulminante (inclusi
epatobiliare casi letali)
(vedere "Precauzioni Ittero
per l'uso") Colestasi
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Non comuni Prurito*
della cute Eruzioni*
e del tessuto Aumento della sudorazione*
sottocutaneo ----------------------------------------------
Rari Eritema*
Dermatite*
----------------------------------------------
Molto rari Orticaria
Edema angioneurotico
Edema del viso
Eritema multiforme
Sindrome di Stevens Johnson
Necrolisi epidermica tossica
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni renali Rari Disuria*
e delle vie urinarie Ematuria*
Ritenzione urinaria*
----------------------------------------------
Molto rari Insufficienza renale
Oliguria
Nefrite interstiziale
--------------------------------------------------------------------
Disordini generali Non comuni Edema*
e alterazioni ----------------------------------------------
del sito di Rari Malessere*
somministrazione Astenia*
----------------------------------------------
Molto rari Ipotermia
--------------------------------------------------------------------
Indagini Comuni Aumento degli enzimi epatici*
diagnostiche
--------------------------------------------------------------------
* dati di frequenza ricavati dalle sperimentazioni cliniche

Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo
riduce il rischio di effetti indesiderati.
È importante comunicare al medico o al farmacista la comparsa di
qualsiasi effetto indesiderato anche non descritto nel presente
foglio illustrativo.

Scadenza e conservazione
Scadenza: vedere la data di scadenza indicata sulla confezione
Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza
indicata sulla confezione.
La data di scadenza indicata si riferisce al prodotto in
confezionamento integro correttamente conservato.
Compresse e granulato per sospensione orale: nessuna particolare
precauzione per la conservazione.
Supposte: conservare in luogo fresco.

Revisione del foglio illustrativo da parte del Ministero della
Salute

TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI

Allegato II b

FOGLIO ILLUSTRATIVO

&lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; 400 mg compresse
&lt;nimesulide betaciclodestrina&gt;400 mg granulato per sospensione orale

M01AX17 nimesulide ß-ciclodestrina

Composizione
&lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; 400 mg compresse
1 compressa contiene:
Principio attivo: nimesulide ß-ciclodestrina 400 mg. (pari a
nimesulide 100 mg). Eccipienti:
&lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; 400 mg granulato per sospensione
orale
1 bustina contiene:
Principio attivo: nimesulide ß-ciclodestrina 400 mg (pari a
nimesulide 100 mg). Eccipienti:

Forma farmaceutica e contenuto
&lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; 400 mg compresse: 30 compresse.
&lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; 400 mg granulato per sospensione
orale: 30 bustine.

Categoria farmacoterapeutica
Farmaco antinfiammatorio/antireumatico non steroideo.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Produttore e controllore finale

Indicazioni terapeutiche
Trattamento del dolore acuto.
Trattamento sintomatico dell'osteoartrite dolorosa.
Dismenorrea primaria.

Controindicazioni
Ipersensibilità nota a nimesulide o agli eccipienti del prodotto.
Precedenti reazioni di ipersensibilità (per esempio,
broncospasmo, rinite, orticaria) in risposta all'acido
acetilsalicilico o ad altri farmaci anti-infiammatori non steroidei.
Precedenti reazioni epatotossiche alla nimesulide.
Ulcera gastrica o duodenale attiva, precedenti ulcere o emorragie
gastrointestinali ricorrenti, emorragie cerebrovascolari, altre
emorragie o patologie emorragiche in corso.
Disturbi gravi della coagulazione.
Scompenso cardiaco grave.
Insufficienza renale grave.
Insufficienza epatica.
Bambini al di sotto dei 12 anni.
Terzo trimestre di gravidanza e allattamento.

Precauzioni per l'uso
Il rischio di effetti indesiderati può essere ridotto usando
&lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; per il minor tempo possibile.
Sospendere il trattamento se non si osservano benefici.
In rari casi è stata riportata un'associazione tra &lt;nimesulide
betaciclodestrina&gt; e reazioni epatiche gravi, inclusi alcuni
rarissimi casi di decesso. I pazienti che accusano sintomi
compatibili con lesioni epatiche durante il trattamento con
&lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; (per esempio, anoressia, nausea,
vomito, dolori addominali, spossatezza, urine scure) o i pazienti che
presentano nel corso del trattamento test anormali di funzionalità
epatica devono sospendere il trattamento. Questi pazienti non
dovrebbero più utilizzare nimesulide. Lesioni epatiche, reversibili
nella maggior parte dei casi, sono state riportate dopo esposizione
breve al farmaco.
Durante il trattamento con &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; deve
essere evitata la concomitante somministrazione di farmaci di cui è
nota l'epatotossicità e l'abuso di alcolici in quanto possono
aumentare il rischio di reazioni epatiche.
Durante la terapia con &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt;, occorre
avvertire i pazienti di non assumere altri analgesici. Non è
consigliato l'uso concomitante di diversi FANS.
In qualsiasi momento durante il trattamento si possono manifestare
emorragie, ulcere o perforazioni gastrointestinali con o senza
sintomi di preavviso o precedenti eventi gastrointestinali. Se si
manifestano emorragie o ulcere gastrointestinali, sospendere il
trattamento con nimesulide. Usare nimesulide con cautela nei pazienti
con patologie gastrointestinali, inclusi precedenti ulcera peptica,
emorragie gastrointestinali, colite ulcerosa o morbo di Crohn.
Nei pazienti con insufficienza renale o cardiaca, occorre cautela
perchè l'uso di &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; può danneggiare la
funzionalità renale. In tal caso, sospendere il trattamento.
I pazienti anziani sono particolarmente sensibili agli eventi
avversi dei FANS, incluse emorragie e perforazioni gastrointestinali,
insufficienza renale, cardiaca o epatica. È quindi consigliabile un
costante monitoraggio clinico.
Poichè nimesulide può interferire con la funzionalità
piastrinica, va usata con cautela nei pazienti con diatesi
emorragica. &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; non rappresenta tuttavia
un sostituto dell'acido acetilsalicilico nella profilassi
cardiovascolare.
I FANS possono mascherare la febbre dovuta a un'infezione
batterica sottostante.
L'uso di &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; può ridurre la fertilità
e non è consigliato in donne che cercano una gravidanza. Nelle donne
che hanno difficoltà a concepire o che vengono sottoposte ad
accertamenti per infertilità, si deve considerare la sospensione del
trattamento con &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt;.

Interazioni

Interazioni farmacodinamiche
I pazienti che ricevono warfarina, agenti anticoagulanti simili o
acido acetilsalicilico presentano un maggior rischio di complicanze
emorragiehe se trattati con &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt;.
L'associazione è pertanto sconsigliata ed è controindicata in
pazienti con patologie gravi della coagulazione. Se non si può
evitare l'associazione, monitorare costantemente l'attività
anticoagulante.

Interazioni farmacodinamiche/farmacocinetiche con i diuretici
Nei soggetti sani, nimesulide riduce transitoriamente l'effetto di
furosemide sull'escrezione di sodio e, in misura minore,
sull'escrezione di potassio e riduce la risposta diuretica.
La somministrazione concomitante di furosemide e nimesulide
comporta una riduzione (di circa il 20%) dell'AUC e dell'escrezione
totale di furosemide, senza comprometterne la clearance renale.
L'uso concomitante di furosemide e di &lt;nimesulide
betaciclodestrina&gt; richiede cautela in pazienti con patologie renali
o cardiache, come riportato nelle opportune precauzioni d'uso.

Interazioni farmacocinetiche con altri farmaci
È stato riportato che i farmaci anti-infiammatori non steroidei
riducono la clearance del litio e questo comporta livelli plasmatici
elevati e tossicità da litio. Se si prescrive &lt;nimesulide
betaciclodestrina&gt; a un paziente in terapia con litio, occorre
monitorare costantemente i livelli di litio.
Sono anche state studiate in vivo potenziali interazioni
farmacocinetiche con glibenclamide, teofillina, warfarina, digossina,
cimetidina e un preparato antiacido (una combinazione di idrossido di
alluminio e magnesio). Non sono state osservate interazioni
clinicamente significative.
Nimesulide inibisce il CYP2C9. Le concentrazioni plasmatiche dei
farmaci che vengono metabolizzate da questo enzima possono aumentare
se si somministrano in concomitanza con &lt;nimesulide
betaciclodestrina&gt;.
Occorre cautela se nimesulide viene assunta meno di 24 ore prima o
dopo il trattamento con metotressato perchè i livelli sierici di
metotressato possono aumentare causando una maggiore tossicità del
farmaco. Dato il loro effetto sulle prostaglandine renali, gli
inibitori delle sintetasi delle prostaglandine come nimesulide
possono aumentare la nefrotossicità delle ciclosporine.

Effetti di altri farmaci su nimesulide
Studi in vitro hanno dimostrato che tolbutamide, acido salicilico
e acido valproico spostano la nimesulide dai siti di legame con le
proteine plasmatiche. Nonostante un possibile effetto sui livelli
plasmatici di nimesulide, queste interazioni non sono risultate
clinicamente significative

Avvertenze speciali

In caso di accertata intolleranza ad alcuni zuccheri contattare il
medico curante prima di assumere il medicinale.
&lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; granulato per sospensione orale
contiene aspartame fonte di fenilalanina; può essere quindi dannoso
per pazienti con fenilchetonuria.

Gravidanza e allattamento
L'uso di &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; è controindicato
nell'ultimo trimestre di gravidanza. Come per gli altri FANS, l'uso
di &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; non è consigliato nelle donne che
cercano una gravidanza.
Come per gli altri FANS, di cui è nota l'inibizione della sintesi
delle prostaglandine, nimesulide può provocare chiusura prematura
del dotto arterioso, ipertensione polmonare, oliguria, oligoamniosi,
maggior rischio di emorragie, inerzia uterina ed edema periferico.
Sono stati riportati casi isolati di insufficienza renale in neonati
di donne che avevano assunto nimesulide nell'ultimo periodo di
gravidanza.
Inoltre, studi su conigli hanno dimostrato una tossicità
riproduttiva atipica e non sono disponibili dati esaurienti sull'uso
di &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; nelle donne in gravidanza. Non è
pertanto noto il rischio potenziale per l'uomo e non è raccomandato
prescrivere il farmaco durante i primi due trimestri di gravidanza.
Non è noto se &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; viene secreto nel
latte umano. &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; è controindicato nelle
donne che allattano.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di
macchinari
Non sono stati effettuati studi sugli effetti di &lt;nimesulide
betaciclodestrina&gt; sulla capacità di guidare o usare macchinari.
Tuttavia, i pazienti che soffrono di capogiri, vertigini o sonnolenza
dopo aver assunto &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; dovrebbero astenersi
dal guidare o usare macchinari.

Dose, modo e tempo di somministrazione
&lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; deve essere usato per il minor
tempo possibile in base alle esigenze cliniche.

Adulti:
Compresse o granulato per sospensione orale: 400 mg di nimesulide
ß-ciclodestrina (= 100 mg di nimesulide) due volte al giorno dopo i
pasti.

Anziani: nei pazienti anziani non occorre ridurre la dose
giornaliera.

Bambini (&lt;12 anni): &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; è
controindicato in questi pazienti.

Adolescenti (da 12 a 18 anni): sulla base del profilo cinetico
negli adulti e delle caratteristiche farmacodinamiche di nimesulide,
non è necessario modificare la dose in questi pazienti.

Insufficienza renale: sulla base della farmacocinetica, non è
necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza renale
da lieve a moderata (clearance della creatinina 30-80 ml/min),
&lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; è invece controindicato in caso di
insufficienza renale grave (clearance della creatinina &lt;30ml/min).

Insufficienza epatica: l'uso di &lt;nimesulide betaciclodestrina&gt; è
controindicato in pazienti con insufficienza epatica.

Sovradosaggio
I sintomi associati a sovradosaggio acuto di FANS si limitano di
solito a sonnolenza, torpore, nausea, vomito e dolori epigastrici,
generalmente reversibili con terapia di supporto. Si possono
manifestare emorragie gastrointestinali. Si possono manifestare
anche, sia pur raramente, ipertensione, insufficienza renale acuta,
insufficienza respiratoria e coma. Dopo ingestione di FANS a dosi
terapeutiche sono state riportate reazioni di anafilassi, che si
potrebbero manifestare anche dopo sovradosaggio.
In caso di sovradosaggio da FANS i pazienti vanno gestiti con
terapie sintomatiche e di supporto. Non esistono antidoti specifici.
Non sono disponibili informazioni sull'eliminazione di nimesulide
tramite emodialisi: dato il suo grado elevato di legame alle proteine
plasmatiche (fino al 97,5%), è improbabile che la dialisi risulti
utile in caso di sovradosaggio. L'emesi e/o il carbone attivo (da 60
a 100 g negli adulti) e/o i catartici osmotici possono essere
indicati, se somministrati entro 4 ore in pazienti con sintomi da
sovradosaggio o che hanno assunto elevate dosi di nimesulide. La
diuresi forzata, l'alcalinizzazione delle urine, l'emodialisi o
l'emoperfusione possono non risultare utili a causa del legame
elevato con le proteine. Occorre monitorare la funzionalità renale
ed epatica.

Effetti indesiderati
Il seguente elenco di effetti indesiderati si basa sui risultati
di sperimentazioni cliniche controllate* (su circa 7.800 pazienti) e
sui dati di farmacovigilanza. I casi riportati classificati come
molto comuni (&gt;1/10); comuni (&gt;1/100, &lt;1/10), non comuni (&gt;1/1.000,
&lt;1/100); rari (&gt;1/10.000, &lt;1/1.000); molto rari (&lt;1/10.000), inclusi
i casi isolati.

====================================================================
Alterazioni Rari Anemia*
del sangue Eosinofilia*
e sistema linfatico ----------------------------------------------
Molto rari Trombocitopenia
Pancitopenia
Porpora
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Rari Ipersensibilità*
del sistema ----------------------------------------------
immunitario Molto rari Anafilassi
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni del Rari Iperkaliemia*
metabolismo e
della nutrizione
--------------------------------------------------------------------
Disturbi psichiatrici Rari Ansia*
Nervosismo*
Incubi*
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Non comuni Vertigini*
del sistema nervoso ----------------------------------------------
Molto rari Mal di testa
Sonnolenza
Encefalopatia (sindrome di Reye)
--------------------------------------------------------------------
Disturbi oculari Rari Visione sfuocata *
----------------------------------------------
Molto rari Disturbi visivi
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Molto rari Vertigini
dell'apparato
uditivo
e vestibolare
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni cardiache Rari Tachicardia*
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Non comuni Ipertensione*
del sistema vascolare ----------------------------------------------
Rari Emorragia*
Fluttuazioni della pressione
arteriosa*
Vampate di calore *
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni dell'ap- Non comuni Dispnea*
parato respiratorio, ----------------------------------------------
del torace Molto rari Asma
e del mediastino Broncospasmo
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Comuni Diarrea*
dell'apparato Nausea*
gastrointestinale Vomito*
----------------------------------------------
Non comuni Stipsi*
Flatulenza*
Gastrite*
----------------------------------------------
Molto rari Dolori addominali
Dispepsia
Stomatite
Melena
Emorragie gastrointestinali
Ulcera e perforazione duodenale
Ulcera e perforazione gastrica
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Molto rari Epatite
del sistema Epatite fulminante (inclusi
epatobiliare casi letali)
(vedere "Precauzioni Ittero
per l'uso") Colestasi
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni Non comuni Prurito*
della cute Eruzioni*
e del tessuto Aumento della sudorazione*
sottocutaneo ----------------------------------------------
Rari Eritema*
Dermatite*
----------------------------------------------
Molto rari Orticaria
Edema angioneurotico
Edema del viso
Eritema multiforme
Sindrome di Stevens Johnson
Necrolisi epidermica tossica
--------------------------------------------------------------------
Alterazioni renali Rari Disuria*
e delle vie urinarie Ematuria*
Ritenzione urinaria*
----------------------------------------------
Molto rari Insufficienza renale
Oliguria
Nefrite interstiziale
--------------------------------------------------------------------
Disordini generali Non comuni Edema*
e alterazioni ----------------------------------------------
del sito di Rari Malessere*
somministrazione Astenia*
----------------------------------------------
Molto rari Ipotermia
--------------------------------------------------------------------
Indagini Comuni Aumento degli enzimi epatici*
diagnostiche
--------------------------------------------------------------------
* dati di frequenza ricavati dalle sperimentazioni cliniche

Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo
riduce il rischio di effetti indesiderati. È importante comunicare
al medico o al farmacista la comparsa di qualsiasi effetto
indesiderato anche non descritto nel presente foglio illustrativo.

Scadenza e conservazione

Scadenza: vedere la data di scadenza indicata sulla confezione
Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza
indicata sulla confezione.
La data di scadenza indicata si riferisce al prodotto in
confezionamento integro correttamente conservato.

Revisione del foglio illustrativo da parte del Ministero della
Salute

TENERE II MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI

Allegato II c

FOGLIO ILLUSTRATIVO

nimesulide3% gel
nimesulide

Composizione
&lt;nimesulide&gt; 3% gel contiene 3% p/p di nimesulide (1 g di gel
contiene 30 mg di nimesulide).
Eccipienti:

Forma farmaceutica e contenuto
Gel per uso cutaneo
Tubo da 30 o 50 g di gel al 3% di nimesulide.

Categoria farmacoterapeutica
Antinfiammatori non steroidei per uso topico.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Produttore e controllore finale

Indicazioni terapeutiche
Sollievo sintomatico del dolore associato a distorsioni e
tendiniti traumatiche acute.

Controindicazioni
Ipersensibilità nota a nimesulide o agli altri eccipienti nel
gel.
Uso in pazienti in cui l'aspirina o altri prodotti farmaceutici
che inibiscono la sintesi delle prostaglandine hanno indotto reazioni
allergiche come rinite, orticaria o broncospasmo.
Uso sulla pelle lacerata o disepitelizzata o in presenza di
infezioni locali.
Uso insieme ad altre creme topiche.
Uso nei bambini al di sotto dei 12 anni.

Precauzioni per l'uso

&lt;nimesulide&gt;3% gel non va applicato su lesioni cutanee o ferite
aperte.
&lt;nimesulide&gt;3% gel non deve entrare in contatto con gli occhi o le
mucose. In caso di contatto accidentale, lavare subito con acqua.
Il prodotto non va assolutamente ingerito. Lavare le mani dopo
l'applicazione.
Non applicare &lt;nimesulide&gt;3% gel in presenza di medicazioni
chiuse.
Non usare &lt;nimesulide&gt;3% gel nei bambini al di sotto dei 12 anni
(vedere Controindicazioni).
Si possono ridurre gli effetti indesiderati usando la dose minima
efficace per il minor tempo possibile.
Trattare con cautela i pazienti con emorragie gastrointestinali
attive o sospetta ulcera peptica, grave insufficienza renale o
epatica, gravi patologie della coagulazione o insufficienza cardiaca
grave / non controllata.
Poichè &lt;nimesulide&gt;3% gel non è stato studiato in soggetti
ipersensibili, occorre prestare particolare cautela nel trattare
pazienti con ipersensibilità nota ad altri FANS. Non si può
escludere la possibilità di insorgenza di ipersensibilità durante
la terapia.
Poichè con altri FANS topici si possono manifestare sensazione di
bruciore e, in casi eccezionali, fotodermatite, occorre prestare
particolare attenzione anche dopo il trattamento con &lt;nimesulide&gt;3%
gel.
Ai pazienti va sconsigliata l'esposizione alla luce solare diretta
o a lampade abbronzanti per ridurre il rischio di
fotosensibilizzazione.
Se i sintomi persistono o i disturbi si aggravano, consultare il
medico.

Interazioni
Per via topica, non sono note o previste interazioni tra
&lt;nimesulide&gt;3% gel e altri prodotti farmaceutici.

Avvertenze speciali
Il prodotto contiene paraidrossibenzoati: queste sostanze possono
provocare l'insorgenza di reazioni allergiche, generalmente di tipo
ritardato, come la dermatite da contatto e, più raramente, reazioni
di tipo immediato con orticaria e broncospasmo.

Gravidanza ed allattamento
Non sono disponibili dati sull'uso topico di &lt;nimesulide&gt;3% gel
nelle donne in gravidanza e allattamento.
Pertanto non usare &lt;nimesulide&gt;3% gel in gravidanza o allattamento
se non è assolutamente necessario.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di
macchinari
Non sono stati effettuati studi sugli effetti di &lt;nimesulide&gt;3%
gel sulla capacità di guidare e usare macchinari.

Dose, modo e tempo di somministrazione
Adulti: Applicare 2 o 3 volte al giorno uno strato sottile di
&lt;nimesulide&gt;3% gel sulla zona interessata (di solito 3 g,
corrispondenti a una striscia lunga 6-7 cm) massaggiando fino a
completo assorbimento. Durata del trattamento: 7 - 15 giorni.
Bambini al di sotto dei 12 anni: &lt;nimesulide&gt;3% gel non è stato
studiato nei bambini. Non sono state quindi determinate la sicurezza
e l'efficacia e il prodotto non va usato nei bambini (vedere
Controindicazioni).

Sovradosaggio
Non si prevedono intossicazioni da nimesulide dovute
all'applicazione topica di &lt;nimesulide&gt;3% gel, soprattutto poichè i
livelli plasmatici massimi di nimesulide dopo l'applicazione di
&lt;nimesulide&gt;3% gel sono molto inferiori a quelli dopo
somministrazione per via sistemica.

Effetti indesiderati

Il seguente elenco di effetti collaterali si basa su studi clinici
in un numero limitato di pazienti in cui sono state riportate lievi
reazioni locali. I casi riportati sono classificati come molto comuni
(&gt;1/10); comuni (&gt;1/100, &lt;1/10), non comuni (&gt;1/1.000, &lt;1/100); rari
(&gt;1/10.000, &lt;1/1.000); molto rari (&lt;1/10.000), inclusi i casi
isolati.

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Alterazioni della cute Comuni Prurito
e del tessuto sottocutaneo Eritema
(vedi anche "Precauzioni
per l'uso")
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Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo
reduce il rischio di effetti indesiderati.
È importante comunicare al medico o al farmacista la comparsa di
qualsiasi effetto indesiderato anche non descritto nel foglio
illustrativo

Scadenza e conservazione
Vedere la data di scadenza indicate sulla confezione
Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza
indicata sulla confezione.
La data di scadenza indicate si riferisce al prodotto in
confezionamento integro correttamente conservato.
Conservare a temperatura non superiore ai 30 gradi Centigradi

Revisione del foglio illustrativo da parte del Ministero della Salute

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TENERE FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI
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