Serie Generale n. 139 del 18-6-2001
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
DECRETO 10 maggio 2001
Sperimentazione clinica controllata in medicina generale ed in pediatria di libera scelta. (GU Serie Generale n.139 del 18-06-2001)

IL MINISTRO DELLA SANITÀ

Visti i decreti del Ministro della sanità 28 luglio e 25 agosto
1977, pubblicati rispettivamente nella Gazzetta Ufficiale n. 216 del
9 agosto 1977 e n. 238 del 1o settembre 1977;
Visto l'art. 2 del decreto 4 dicembre 1990 del Ministro della
sanità, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 297 del 21 dicembre
1990;
Visto l'art. 8, comma 11, del decreto legislativo 29 maggio 1991,
n. 178, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 139 del 19 giugno
1991;
Visto il decreto del Ministro della sanità 27 aprile 1992,
pubblicato nel supplemento alla Gazzetta Ufficiale n. 139 del
15 giugno 1992;
Visto l'art. 1, comma c), del decreto del Presidente della
Repubblica del 21 settembre 1994, n. 754, pubblicato nella Gazzetta
Ufficiale n. 15 del 19 gennaio 1995;
Visto il decreto del Ministro della sanità 15 luglio 1997,
pubblicato nel supplemento ordinario alla Gazzetta Ufficiale n. 191
del 18 agosto 1997, con il quale sono state recepite le linee guida
dell'Unione europea in materia di buona pratica clinica per
l'esecuzione delle sperimentazioni cliniche dei medicinali;
Visto l'art. 115 del decreto legislativo 31 marzo 1998, n. 112,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 92 del 21 aprile 1998;
Visto il decreto del Ministro della sanità 18 marzo 1998,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 122 del 28 maggio 1998,
recante le linee guida di riferimento per l'istituzione e il
funzionamento dei comitati etici;
Visto il decreto del Ministro della sanità 18 marzo 1998,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 122 del 28 maggio 1998,
recante le modalità per l'esenzione dagli accertamenti sui
medicinali utilizzati nelle sperimentazioni cliniche;
Visto il decreto del Ministro della sanità 19 marzo 1998,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 122 del 28 maggio 1998,
riguardante il riconoscimento della idoneità dei centri per la
sperimentazione clinica dei medicinali;
Visto il comma 10 dell'art. 12-bis e il comma 2 dell'art. 16-bis
del decreto legislativo 19 giugno 1999, n. 229, in cui si sancisce
che la partecipazione a studi clinici controllati costituisce per i
medici parte integrante della formazione continua;
Visto il decreto del Ministro della sanità 23 novembre 1999,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 21 del 27 gennaio 2000,
riguardante la composizione del Comitato etico nazionale per le
sperimentazioni cliniche dei medicinali;
Visto il decreto del Ministro della sanità 3 gennaio 2000,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 53 del 4 marzo 2000,
riguardante gli accertamenti ispettivi sulla osservanza delle norme
di buona pratica clinica;
Vista la circolare ministeriale 5 ottobre 2000, n. 15, pubblicata
nel supplemento alla Gazzetta Ufficiale n. 262 del 9 novembre 2000;
Considerato che il contesto di diagnosi e cura di molte patologie
rilevanti in termini di salute pubblica appartiene all'ambito
dell'assistenza extra ospedaliera;
Considerato che la valutazione controllata dei profili di efficacia
e di sicurezza dei medicinali deve essere condotta nelle condizioni e
secondo le modalità delle realtà assistenziali;
Considerata pertanto la necessità di condurre, per determinati
farmaci, la sperimentazione sul territorio e di avvalersi a tal fine
dei medici di medicina generale e dei pediatri di libera scelta;
Considerato che l'avvio di tali sperimentazioni richiede garanzie
particolari, una specifica formazione e l'opportunità di una fase
transitoria;
Sentita la Commissione unica del farmaco nella seduta del 3 e
4 aprile 2001;
Acquisito il parere nella Conferenza Stato-regioni nella seduta del
24 aprile 2001;
Decreta:
Art. 1.
1. Le sperimentazioni cliniche dei medicinali di fase III e
particolari sperimentazioni cliniche di fase IV (di specifico
interesse per la rilevanza della patologia, dell'intervento
terapeutico e delle dimensioni del campione) possono essere
effettuate da medici di medicina generale (MMG) e da pediatri di
libera scelta (PLS), secondo le modalità riportate nell'allegato l
che costituisce parte integrante del presente decreto.
2. I MMG e PLS autorizzati a condurre le sperimentazioni cliniche
di cui al comma 1, debbono essere iscritti in apposito registro,
istituito e aggiornato ogni sei mesi da ciascuna azienda sanitaria
locale (ASL). Con decreto del Ministro della sanità, d'intesa con la
Conferenza permanente per i rapporti tra lo Stato, le regioni e le
province autonome sono fissati i criteri e definiti i requisiti per
l'iscrizione dei MMG e PLS nel sopra citato registro, sulla base dei
risultati e dei riscontri effettuati nel periodo transitorio di cui
al successivo comma 1 dell'art. 2.
3. Il Ministero della sanità svolge attività di formazione
finalizzate a migliorare le competenze nella ricerca clinica dei MMG
e PLS, ad uniformare le procedure di conduzione ai requisiti
richiesti dalle norme di buona pratica clinica, e agli accertamenti
ispettivi del Ministero della sanità.
4. La partecipazione alla sperimentazione, inclusi i corsi
specifici di cui ai punti 3.1.4 e 3.1.5 dell'allegato, sarà
riconosciuta ai fini dei crediti formativi previsti dall'art. l6-bis
del decreto legislativo 19 giugno 1999, n. 229. I criteri e le
modalità applicative saranno definite con specifico decreto del
Ministro della sanità, sentita la Commissione nazionale per la
formazione continua.

Art. 2.
1. Per i primi due anni dall'entrata in vigore del presente
decreto, le esenzioni dagli accertamenti sui medicinali da utilizzare
nelle sperimentazioni cliniche che prevedono la partecipazione dei
MMG e PLS, di cui al decreto ministeriale 18 marzo 1998 richiamato in
premessa, sono rilasciati dal Ministero della sanità, previo parere
favorevole della Commissione unica del farmaco (CUF). Il Ministero
della sanità autorizza l'inoltro del protocollo al Comitato etico
competente previo parere favorevole della stessa Commissione.
2. Nulla è mutato nel merito delle procedure adottate dai
responsabili della ASL in cui operano i MMG e PLS per autorizzare
l'effettuazione delle sperimentazioni cliniche.
3. Trascorso il periodo transitorio di cui al comma 1, si applicano
le procedure di cui ai decreti ministeriali 15 luglio 1997 e 18 marzo
1998 richiamati in premessa.

Art. 3.
1. Non è consentito agli sperimentatori intrattenere rapporti
economici diretti con lo sponsor; ogni eventuale rapporto di natura
economica relativa agli sperimentatori deve essere intrattenuto dalla
ASL che deve provvedere alla stipula della convenzione.

Art. 4.
1. Per quanto non espressamente disciplinato dal presente decreto,
si applicano alle sperimentazioni cliniche dei medicinali di fase III
e IV effettuate dai MMG e PLS le disposizioni ministeriali vigenti.

Art. 5.
Il presente decreto sarà trasmesso agli organi di controllo per la
registrazione ed entra in vigore il primo giorno del sesto mese
successivo a quello di pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 10 maggio 2001
Il Ministro: Veronesi

Registrato alla Corte dei conti il 7 giugno 2001
Ufficio di controllo preventivo sui Ministeri dei servizi alla
persona e dei beni culturali, registro n. 2, foglio n. 312

Allegato 1

1. Ambito di applicazione.
1.1. Le sperimentazioni di cui al presente decreto si riferiscono
alle affezioni non richiedenti ricovero ospedaliero largamente
diffuse sul territorio nei riguardi delle quali si ritengano
opportune sperimentazioni controllate da condurre completamente o
parzialmente in sede extra ospedaliera con il coinvolgimento dei MMG
e dei PLS.
1.2. I MMG e i PLS, inclusi negli appositi registri delle ASL,
sono autorizzati dal direttore generale della stessa azienda ASL,
previo parere del proprio Comitato etico o di quello di riferimento
individuato dalla regione, a condurre le sperimentazioni di cui al
punto 1.1. Il direttore generale autorizza la sperimentazione ove non
sia in contrasto o di ostacolo alle priorità assistenziali e
programmatorie della propria azienda.
1.3. I risultati delle sperimentazioni dovranno comunque essere
resi noti e potranno essere utilizzati ai fini dell'inoltro delle
domande di rilascio o di rinnovo dell'autorizzazione all'immissione
in commercio (AIC) del medicinale.
1.4. Le attività di sperimentazione possono essere condotte
presso gli ambulatori dei medici singoli e/o associati dotati delle
caratteristiche (logistica, strumentazione, ecc.) minime necessarie
alla conduzione della sperimentazione nel rispetto del protocollo di
studio, dei principi di Buona pratica clinica (ICH-GCP).
2. Rapporti tra paziente, sperimentatore e proponente la ricerca.
2.1. I MMG e i PLS esprimono volontariamente la propria
disponibilità a condurre sperimentazioni, chiedendo di iscriversi ad
apposito registro di cui al punto 1.2. La richiesta di iscrizione
presentata alla ASL sarà corredata di ogni opportuna documentazione
atta a comprovare la loro capacità a condurre sperimentazioni
cliniche.
2.2. Le attività di sperimentazione devono essere considerate
come una componente qualificante della attività assistenziale. La
partecipazione a sperimentazioni dei MMG e PLS non produce effetti
sui massimali di scelta e sul diritto a percepire indennità di piena
disponibilità. Restano comunque valide le disposizioni di cui agli
accordi collettivi nazionali e accordi decentrati.
2.3. Nessun rapporto economico può essere istituito direttamente
tra lo sperimentatore e lo sponsor della ricerca. La remunerazione
dello sperimentatore sarà definita dall'ASL di appartenenza
nell'ambito dei propri programmi di assistenza e potrà consistere
preferibilmente in un potenziamento di strutture, servizi,
apparecchiature, personale. Tale potenziamento sarà definito in sede
di stipula di convenzione di cui all'art. 3.
2.4. Lo sperimentatore che agisce senza le dovute autorizzazioni
risponde di ogni eventuale illecito e danno. In tal caso, i dati di
quello sperimentatore non avranno validità nell'ambito della
sperimentazione stessa.
3. Ruolo e compiti delle ASL nella sperimentazione in MG e PLS.
3.1. Sarà compito di ogni ASL attraverso una sua struttura
all'uopo individuata:
3.1.1. Autorizzare i MMG e i PLS ad effettuare la
sperimentazione, compilare e rendere noto un elenco dei medici che,
avendone fatto domanda di iscrizione al registro di cui al punto 2.1,
sono riconosciuti idonei ad effettuare sperimentazione clinica su
farmaci.
3.1.2. Aggiornare almeno semestralmente l'elenco dei medici
iscritti.
3.1.3. Verificare la sussistenza delle caratteristiche di cui
al punto 1.4.
3.1.4. Attivare nell'ambito della convenzione, specifici corsi
al fine di assicurare l'adeguata formazione dei MMG e PLS
partecipanti alle sperimentazioni cliniche.
3.1.5. Prevedere che nell'ambito della convenzione economica
sia prevista l'attivazione di specifico corso per la sperimentazione
clinica approvata finanziato dallo sponsor e coordinato dalla ASL.
3.1.6. Sorvegliare che le attività di sperimentazione clinica
controllata, come singoli progetti e nel loro complesso, siano
coerenti e non interferiscano con le priorità di assistenza,
formazione, ricerca della ASL e verificare che quanto richiesto dalla
sperimentazione garantisca comunque l'assistenza terapeutica ai
pazienti non inclusi nella sperimentazione e non rechi pregiudizio ai
compiti previsti dagli accordi convenzionali ivi compresi quelli
decentrati; a tal fine la ASL comunica almeno semestralmente alla
regione competente per territorio la lista delle sperimentazioni
approvate e i MMG e PLS coinvolti.
3.1.7. Predisporre e sottoscrivere la convenzione che regola
gli aspetti finanziari e assicurativi con lo sponsor entro
quarantacinque giorni dalla domanda, nonchè l'eventuale
remunerazione ai singoli sperimentatori.
3.1.8. Valutare le condizioni operative da adottare per le
sperimentazioni proposte.
3.1.9. In accordo con il competente ufficio farmaceutico della
ASL, analogamente a quanto avviene a livello ospedaliero, stabilire
le condizioni necessarie a rispettare le regole di GCP-ICH per quanto
riguarda l'approvvigionamento, la distribuzione, la conservazione, la
contabilità e la restituzione dei farmaci oggetto della
sperimentazione.
4. Procedure operative per avviare la sperimentazione in MG e PLS.
4.1. Lo sponsor, nel presentare la domanda, indicherà lo
sperimentatore coordinatore sul territorio nazionale ed allegherà la
relativa lettera di accettazione.
4.2. Nella domanda presentata (a livello centrale per i primi due
anni) lo sponsor indicherà l'elenco delle regioni e ASL su cui
intende articolare la sperimentazione.
4.3. I direttori generali delle ASL provvederanno a trasmettere
alle regioni e al Ministero della sanità l'elenco dei medici
autorizzati a condurre la singola sperimentazione clinica.