Serie Generale n. 7 del 10-1-2024
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 29 dicembre 2023
Classificazione ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189 del medicinale per uso umano a base di Pegunigalsidasi alfa, «Elfabrio». (Determina n. 150/2023). (24A00052) (GU Serie Generale n.7 del 10-01-2024)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA)» in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» e, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 54 del
17 febbraio 2023 di conferma alla dott.ssa Adriana Ammassari della
delega, (già conferita con determina direttoriale n. 973 del 18
agosto 2021) ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d) del decreto
legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera e) del
decreto ministeriale n. 245 del 20 settembre 2004, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata ai sensi dell'art. 12, comma 5,
del decreto-legge n. 158 del 13 settembre 2012 per il periodo di
durata dell'incarico conferitole;
Visto l'art. 18 della legge 5 agosto 2022, n. 118, recante «Legge
annuale per il mercato e la concorrenza 2021»;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 30 giugno 2023
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
maggio 2023 al 31 maggio 2023 che riporta l'insieme dei nuovi farmaci
e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 5, 6 e 7
luglio 2023;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 27
dicembre 2023 (prot. n. 0164287-27/12/2023-AIFA-UMGR-P), con la quale
è stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto
medicinale «Elfabrio» (pegunigalsidasi alfa);
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

1. Le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
ELFABRIO
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
2. Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
3. Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del
decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, di
collocazione nella classe C(nn) di cui alla presente determina, in
caso di mancata presentazione della domanda di classificazione in
fascia di rimborsabilità entro il termine di trenta giorni dal
sollecito inviato dall'AIFA, ai sensi dell'art. 18 della legge 5
agosto 2022, n. 118 è data informativa nel sito internet
istituzionale dell'AIFA ed è applicato l'allineamento al prezzo più
basso all'interno del quarto livello del sistema di classificazione
anatomico terapeutico chimico (ATC).
4. La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 29 dicembre 2023

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di una domanda
di diversa classificazione. Le informazioni riportate costituiscono
un estratto degli allegati alle decisioni della Commissione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci.
Si rimanda quindi alla versione integrale di tali documenti.

Farmaco di nuova registrazione
ELFABRIO.
Codice ATC - Principio attivo: A16AB20 Pegunigalsidasi alfa.
Titolare: Chiesi Farmaceutici S.p.a.
Cod. procedura EMEA/H/C/005618/0000.
GUUE 30 giugno 2023.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
«Elfabrio» è indicato per la terapia enzimatica sostitutiva a
lungo termine in pazienti adulti con diagnosi confermata di malattia
di Fabry (deficit di alfa-galattosidasi).
Modo di somministrazione
Il trattamento con «Elfabrio» deve essere gestito da un medico
esperto nel trattamento di pazienti affetti da malattia di Fabry.
Misure di supporto medico appropriate devono essere prontamente
disponibili quando «Elfabrio» è somministrato a pazienti che non
sono mai stati trattati prima o che hanno manifestato reazioni severe
di ipersensibilità a «Elfabrio» in passato.
Il pretrattamento con antistaminici e/o corticosteroidi può
essere consigliabile per pazienti che hanno manifestato in precedenza
reazioni di ipersensibilità al trattamento con «Elfabrio» o con
altre terapie enzimatiche sostitutive (enzyme replacement therapies,
ERT) (vedere paragrafo 4.4).
Solo per infusione endovenosa.
«Elfabrio» non deve essere infuso nella stessa linea endovenosa
con altri medicinali.
Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della
somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Dopo la preparazione, la diluizione deve essere somministrata
mediante infusione endovenosa e filtrata attraverso un filtro in
linea da 0,2 µm a basso legame proteico.
Il paziente deve essere monitorato per la comparsa di reazioni
correlate a infusione (infusion-related reactions, IRR) per due ore
dopo l'infusione; vedere paragrafo 4.4.
Per ulteriori informazioni sulla manipolazione di «Elfabrio»
prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Somministrazione a domicilio
L'infusione di «Elfabrio» a domicilio può essere presa in
considerazione se il paziente tollera bene le infusioni e non ha
precedenti di IRR moderate o severe da alcuni mesi.
La decisione di passare all'infusione a domicilio deve essere
adottata previa valutazione e raccomandazione del medico curante. Il
paziente deve essere stabile dal punto di vista medico.
Devono essere confermate e a disposizione dell'operatore
sanitario incaricato dell'infusione domiciliare attrezzature, risorse
e procedure, inclusa la formazione, per l'infusione domiciliare.
L'operatore sanitario deve essere disponibile durante tutta
l'infusione domiciliare e per un determinato periodo dopo di essa.
Il medico curante e/o l'infermiere devono fornire al paziente e/o
al caregiver una formazione appropriata prima dell'inizio
dell'infusione a domicilio. La dose e la velocità di infusione usate
in ambiente domiciliare devono restare uguali a quelle usate in
ambiente ospedaliero; possono essere modificate solo sotto la
supervisione del medico curante.
Velocità e durata dell'infusione.
Tabella 1: Dose e durata dell'infusione raccomandate per la
somministrazione endovenosa di «Elfabrio»

Parte di provvedimento in formato grafico

Se i pazienti manifestano reazioni correlate a infusione, incluse
reazioni di ipersensibilità o reazioni anafilattiche, durante
l'infusione, questa deve essere interrotta immediatamente e deve
essere avviato un trattamento medico appropriato (vedere paragrafo
4.4).
I pazienti che manifestano reazioni avverse durante l'infusione
domiciliare devono interrompere immediatamente l'infusione e
rivolgersi a un operatore sanitario. Le infusioni successive
potrebbero dover essere effettuate in un contesto ospedaliero.
Confezioni autorizzate:
EU/1/23/1724/001 A.I.C.: 050667017 /E In base 32: 1JB7J9 - 2 mg
/ ml - Concentrato per soluzione per infusione - Uso endovenoso -
Flaconcino (vetro) 10 ml - 1 flaconcino;
EU/1/23/1724/002 A.I.C.: 050667029 /E In base 32: 1JB7JP - 2 mg
/ ml - Concentrato per soluzione per infusione - Uso endovenoso -
Flaconcino (vetro) 10 ml - 5 flaconcini;
EU/1/23/1724/003 A.I.C.: 050667031 /E In base 32: 1JB7JR - 2 mg
/ ml - Concentrato per soluzione per infusione - Uso endovenoso -
Flaconcino (vetro) 10 ml - 10 flaconcini.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima dell'uso di «Elfabrio» in ogni Stato membro in un contesto
domiciliare, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio deve concordare con l'autorità nazionale competente il
contenuto e il formato del programma formativo, inclusi mezzi di
comunicazione, modalità di distribuzione e qualsiasi altro aspetto
del programma.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che, in ogni Stato membro in cui «Elfabrio» è
commercializzato, tutti gli operatori sanitari che si prevede
prescrivano «Elfabrio» ricevano il seguente pacchetto formativo, che
comprende:
un opuscolo destinato agli operatori sanitari con informazioni
rilevanti per addestrare il paziente e/o il caregiver alla
somministrazione a domicilio del medicinale, compresi i seguenti
elementi chiave:
elenco di controllo con i criteri di idoneità all'infusione
domiciliare
necessità di prescrivere medicinali per trattare le IRR e
che il paziente/caregiver sia in grado di usarli
necessità di premedicazioni (antistaminici e/o
corticosteroidi) se richieste nei pazienti in cui è stato necessario
un trattamento sintomatico
addestramento della persona che effettuerà l'infusione di
pegunigalsidasi alfa su come identificare le IRR
addestramento della persona che effettuerà l'infusione di
pegunigalsidasi alfa sulla preparazione e somministrazione del
medicinale e sull'uso del diario
necessità del diario e sua funzione nella comunicazione con
il medico curante
descrizione dell'importanza della presenza di un caregiver
nel caso in cui sia necessaria assistenza medica di emergenza
Una guida per il paziente/caregiver/operatore sanitario per la
somministrazione a domicilio, compresi i seguenti elementi chiave:
istruzioni dettagliate sulla tecnica di preparazione e
somministrazione, inclusa una tecnica asettica adeguata
posologia e velocità di infusione che saranno determinate
dal medico curante
segni e sintomi di IRR e come trattarle o gestirle
importanza della presenza di un caregiver per monitorare il
paziente nel caso in cui sia necessaria assistenza medica di
emergenza
i medicinali prescritti dal medico curante per le IRR o la
premedicazione devono essere disponibili a domicilio e devono essere
usati di conseguenza
il diario deve essere usato per registrare l'infusione ed
eventuali IRR e portato alle visite con il medico curante
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti: centri di riferimento indicati dalle
regioni per la cura delle malattie rare (RRL).