Serie Generale n. 179 del 2-8-1999
SUPPLEMENTI ORDINARI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
DECRETO MINISTERIALE 9 luglio 1999
Regime di rimborsabilita' e prezzo di vendita della specialita' medicinale "Micardis"- Telmisartan.(Decreto UAC/C n. 65/1999). (GU Serie Generale n.179 del 02-08-1999 - Suppl. Ordinario n. 147)

Autorizzazione con procedura centralizzata europea ed inserimento
nel registro comunitario dei medicinali con i numeri:
EU/1/98/090/001 - MICARDIS - 40 mg - compresse - confezione
blister 14 compresse - suo orale;
EU/1/98/090/002 - MICARDIS - 40 mg - compresse - confezione
blister 28 compresse -uso orale;
EU/1/98/090/003 - MICARDIS - 40 mg - compresse - confezione
blister 56 compresse - uso orale;
EU/1/98/090/004 - MICARDIS - 40 mg - compresse - confezione
blister 98 compresse - uso orale;
EU/1/98/090/005 - MICARDIS - 80 mg - compresse - confezione
blister 14 compresse - uso orale;
EU/1/98/090/006 - MICARDIS - 80 mg - compresse - confezione
blister 28 compresse - uso orale;
EU/1/98/090/007 - MICARDIS - 80 mg - compresse - confezione
blister 56 compresse - uso orale;
EU/1/98/090/008 - MICARDIS - 80 mg - compresse - confezione
blister 98 compresse - uso orale.

Titolare: Boehringer Ingelheim International GmbH - Binger
Strasse, 173 - D- 55216 Ingelheim am Rhein - Deutshland

IL DIRIGENTE GENERALE
DEL DIPARTIMENTO PER LA VALUTAZIONE DEI MEDICINALI E LA
FARMACOVIGILANZA

Visto il decreto legislativo n. 29 del 3 febbraio 1993 e le
successive modifiche ed integrazioni;
Vista la decisione della Commissione europea del 16 dicembre 1998,
n. C (1998) 4295, recante l'autorizzazione all'immissione in
commercio del medicinale per uso umano "MICARDIS" - Telmisartan;
Visto il decreto legislativo n. 44 del 18 febbraio 1997
"Attuazione della Direttiva 93/39 CEE che modifica le direttive
65/65,75/318 e 75/319 CEE;
Visto l'art. 3 della direttiva 65/65 modificata dalla direttiva
93/39 CEE;
Visto il decreto legislativo 30 giugno 1993, n. 266, recante il
"Riordinamento del Ministero della sanità a norma dell'art. 1, comma
1, lettera H), della legge 23 ottobre 1992, n. 421", con particolare
riferimento all'art. 7;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, concernente "Interventi
correttivi di finanza pubblica", con particolare riferimento all'art.
8;
Vista la domanda con la quale la ditta ha chiesto la
classificazione in classe A/73 ai fini della rimborsabilità delle
confezioni 28 compresse da 40 mg e 28 compresse da 80 mg e la
classificazione in C per le altre confezioni;
Visto l'art. 1, comma 41, della legge n. 662 del 23 dicembre 1996
secondo il quale le specialità medicinali autorizzate ai sensi del
Regolamento CEE 2309/93 sono cedute dal titolare dell'autorizzazione
al Servizio sanitario nazionale ad un prezzo contrattato con il
Ministero della sanità, su conforme parere della Commissione unica
del farmaco, secondo i criteri stabiliti dal Comitato
interministeriale per la programmazione economica (CIPE);
Vista la delibera del Comitato interministeriale per la
programmazione economica del 30 gennaio 1997;
Visto il parere espresso in data 8-9 giugno 1999 dalla Commissione
unica del farmaco;
Considerato che per la corretta gestione delle varie fasi della
distribuzione, alla specialità medicinale "MICARDIS" - Telmisartan,
debba venir attribuito un numero di identificazione nazionale;

Decreta:

Art.1

Alla specialità medicinale "MICARDIS" - Telmisartan, nelle
confezioni indicate viene attribuito il seguente numero di
identificazione nazionale:
MICARDIS - 40 mg - compresse - confezione blister 14 compresse -
uso orale, n. 034328017/E (in base 10) 10RMGK (in base 32);
MICARDIS - 40 mg - compresse - confezione blister 28 compresse -
uso orale, n. 034328029/E (in base 10) 10RMGX (in base 32);
MICARDIS - 40 mg - compresse - confezione blister 56 compresse -
uso orale, n. 034328031/E (in base 10) 10RMGZ (in base 32);
MICARDIS - 40 mg - compresse - confezione blister 98 compresse -
uso orale, n. 034328043/E (in base 10) 10RMHC (in base 32);
MICARDIS - 80 mg - compresse - confezione blister 14 compresse -
uso orale, n. 034328056/E (in base 10) 10RMHS (in base 32);
MICARDIS - 80 mg - compresse - confezione blister 28 compresse -
uso orale, n. 034328068/E (in base 10)10RMJ4 (in base 32);
MICARDIS - 80 mg - compresse - confezione blister 56 compresse -
uso orale, n. 03432870/E (in base 10) 10RMJ6 (in base 32).
MICARDIS - 80 mg - compresse - confezione blister 98 compresse -
uso orale, n. 034328082/E (in base 10) 10RMJL (in base 32).
Titolare A.I.C.: Boehringer Ingelheim International GmbH - Binger
Strasse, 173 D-55216 Ingelheim am Rheim - Deutshland.

Art. 2.

La specialità medicinale nelle confezioni indicate è
classificata come segue:
MICARDIS - 40 mg - compresse - confezione blister 28 compresse -
uso orale, n. 034328029/E (in base 10) 10RMGX (in base 32) - classe
A/73.
Il prezzo massimo di cessione al Servizio sanitario nazionale
derivante dalla contrattazione con l'azienda è stabilito in L.
29.078 (ex factory, IVA esclusa).
Il prezzo al pubblico definito in base alle quote di spettanza
alla distribuzione di cui allo schema allegato alla delibera CIPE
richiamata nelle premesse è di L. 48.000 (IVA inclusa).
MICARDIS - 80 mg - compresse - confezione blister 28 compresse -
uso orale, n. 034328068/E (in base 10) 10RMJ4 (in base 32) - classe
A/73.
Il prezzo massimo di cessione al Servizio sanitario nazionale
derivante dalla contrattazione con l'azienda è stabilito in L.
38.468 (ex factory, IVA esclusa).
Il prezzo al pubblico definito in base alle quote di spettanza
alla distribuzione di cui allo schema allegato alla delibera CIPE
richiamata nelle premesse è di L. 63.500 (IVA inclusa) con una quota
di mercato non superiore al 25% ad unità per il dosaggio da 80 mg.
Le altre confezioni sono classificate in C.

Art. 3.

16 fatto obbligo all'azienda interessata di comunicare ogni
variazione di prezzo o nuovo prezzo della specialità praticato nei
Paesi in cui viene commercializzata e di trasmettere trimestralmente
al Ministero della sanità i dati di vendita e di consumo.

Art. 4.

Il presente decreto, che ha effetto dal giorno della sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana,
sarà notificato alla ditta titolare dell'autorizzazione.

Roma, 9 luglio 1999

Il dirigente generale: MARTINI

ALLEGATO I

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Micardis 40 mg compresse.

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Una compressa contiene: telmisartan 40 mg.

3. FORMA FARMACEUTICA
Compresse

4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento dell'ipertensione essenziale
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Adulti
La dose consigliata è di 40 mg una volta al giorno. Alcuni pazienti
possono trarre già beneficio dalla dose di 20 mg una volta al
giorno. Nei casi in cui non viene raggiunto il controllo pressorio,
la dose di telmisartan può essere aumentata fino ad un massimo di 80
mg una volta al giorno. In alternativa, il telmisartan può essere
impiegato in associazione con diuretici tiazidici, come
l'idroclorotiazide, con i quali è stato dimostrato un effetto
additivo in termini di riduzione della pressione, con l'associazione
a telmisartan. Qualora si prenda in considerazione un aumento di
dosaggio, si deve tenere presente che il massimo effetto
antiipertensivo si ottiene generalmente 4-8 settimane dopo l'inizio
del trattamento (vedere paragrafo 5.1 "Proprietà farmacodinamiche").

Insufficienza renale
Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (vedere
paragrafo 4.4 "Speciali avvertenze e opportune precauzioni
d'impiego") non è necessario modificare la dose.

Insufficienza epatica
Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata la dose non
deve essere maggiore di 40 mg una volta al giorno (vedere paragrafo
4.4 "Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impegno")

Anziani
Non è necessario modificare la dose.

Bambini
Non ci sono dati sulla sicurezza e sull'efficacia di Micardis nei
bambini e in pazienti di età inferiore a 18 anni.

4.3 Controindicazioni
- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno degli eccipienti
- Gravidanza e allattamento (vedere paragrafo 4.6 "Gravidanza o
allattamento")
- Ostruzioni delle vie biliari
- Insufficienza epatica grave
- Insufficienza renale grave

4.4 Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impiego

Ipertensione renovascolare
Nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi
dell'arteria renale afferente al singolo rene funzionante, trattati
con un farmaco che influenza il sistema
renina-angiotensina-aldosterone, c'e un aumentato rischio di
ipotensione grave ed insufficienza renale.

Insufficienza renale e trapianto renale
Quando Micardis è somministrato a pazienti con disfunzioni renali,
si raccomanda un controllo periodico dei livelli sierici di potassio
e di creatinina. Non ci sono dati riguardo la somministrazione di
Micardis in pazienti dopo recente trapianto renale.

Ipovolemia
Nei pazienti con deplezione di sodio e/o ipovolemia causata da dosi
elevate di diuretici, diete con restrizione di sale, diarrea o
vomito, si potrebbe verificare ipotensione sintomatica, specialmente
dopo la prima dose. Deplezione di sodio e/o ipovolemia devono essere
corrette prima di iniziare il trattamento con Micardis.

Altre condizioni con stimolazione del sistema
renina-angiotensina-aldosterone
Nei pazienti il cui tono vascolare e la funzione renale dipendono
principalmente dall'attività dei sistema
renina-angiotensina-aldosterone (es. pazienti con grave insufficienza
cardiaca congestizia o affetti da malattie renali, inclusa la stenosi
dell'arteria renale),il trattamento con altri farmaci che influenzano
questo sistema è stato accompagnato da ipotensione acuta,
iperazotemia, oliguria o, raramente, insufficienza renale acuta.

Aldosteronismo primario
I pazienti con aldosteronismo primario generalmente non rispondono a
farmaci antipertensivi che agiscono tramito l'inibizione dei sistema
renina-angiotensina. Quindi, si sconsiglia l'utilizzo di telmisart

Stenosi della valvola aortica e mitrale cardiomiopatia ipertrofica
ostruttiva
Come per altri vasodilatatori, si consiglia particolare cautela nei
pazienti affetti da stenosi della valvola aortica o mitrale, o
cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Iperpotassiemia
Durante il trattamento con altri farmaci che influenzano il sistema
renina-angiotensina-aldosterone, si può verificare iperpotassiemia,
specialmente in presenza di insufficienza renale e/o cardiaca.
Sebbene ciò non sia dimostrato con telmisartan, si raccomanda un
adeguato controllo del potassio sierico nei pazienti a rischio.
Sulla base dell'esperienza acquisita con l'uso di altri farmaci che
influiscono sul sistema renina-angiotensina, l'uso concomitante di
diuretici potassio risparmiatori, integratori di potassio,
sostitutivi del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono
aumentare i livelli di potassio (eparina ecc-) può portare ad un
aumento del potassio sierico, pertanto occorre cautela nel
somministrare tali farmaci in associazione a Micardis.

Insufficenza epatica
Il telmisartan è principalmente eliminato nella bile. Pazienti con
ostruzione biliare o grave insufficienza epatica possono avere una
clearance ridotta. Pertanto, telmisartan non deve essere
somministrato a questi pazienti (vedere paragrafo 4.3
"Controindicazioni"). Telmisartan deve essere utilizzato solamente
con cautela in pazienti con insufficienza epatica lieve/moderata.

Ulcera gastrica o ulcera duodenale attiva o patologie
gastrointestinali
Apparentemente effetti collaterali gastrointestinali si sono
verificati più frequentemente rispetto al placebo. Raramente, negli
studi clinici sono stati riportati casi di sanguinamento
gastrointestinale e questo evento avverso si è verificato
principalmente in pazienti con disturbi gastrointestinali di base.
Pertanto, si deve prestare attenzione quando telmisartan viene
somministrato a questo gruppo di pazienti.

Sorbitolo
La dose giornaliera raccomandata di Micardis 40 mg contiene 169 mg di
sorbitolo. Quindi, Micardis non è indicato nei pazienti con
intolleranza ereditaria al fruttosio.

Altro
Come osservato per gli inibitori dell'enzima di conversione
dell'angiotensina, talmisartan e altri antagonisti dell'angiotensina
sono appartemente meno efficaci nel ridurre la pressione sanguigna
nei pazienti di colore rispetto ai pazienti non di colore, forse a
causa della maggior prevalenza di stati caratterizzati da un basso
livello di renina nella popolazione di colore affetta da
ipertensione.
Come con qualsiasi agente antipertensivo, un'eccessiva diminuzione
della pressione in pazienti con cardiopatia ischemica o patologia
cardiovascolare ischemica potrebbe causare infarto del miocardio o
ictus.

4.5 Interazioni con altri medicinali e interazioni di qualsiasi altro
genere
Telmisartan può accentuare l'effetto ipotensivo di altri
antipertensivi. Non sono state osservate altre interazioni di
rilevanza clinica.
I farmaci valutati negli studi di farmacocinetica comprendono
digossina, warfarin, idroclorotiazide, glibenclamide, ibuprofene,
paracetamolo e amlodipina. Nel caso della digossina è stato
osservato un valore mediano del 20% (del 39% in un singolo caso) di
aumento delle concentrazioni plasmatiche di digossina rilevate prima
della somministrazione della dose successiva. Si consiglia quindi il
controllo dei livelli plasmatici di digossina.
Aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche di litio e della
tossicità sono stati riportati durante la somministrazione
contemporanea di litio con ACE-inibitori. Benchè ciò non sia
documentato con telmisartan, la possibilità di tali effetti non può
essere esclusa e si raccomanda un attento controllo dei livelli
sierici di litio durante l'uso concomitante.

4.6 Uso durante la gravidanza e l'allattamento
Uso durante la gravidanza (vedere paragafo 4.3 "Controindicazione")
Telmisartan è controindicato durante la gravidanza. Prima di
pianificare una gravidanza si deve passare ad un trattamento
alternativo.
In caso sia accertata una gravidanza, telmisartan deve essere sospeso
il più presto possibile. Nel secondo e terzo trimestre, i farmaci
che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono
causare danni e anche la morte del feto.
Uso durante l'allattamento (vedere paragrafo 4.3 "Controindicazioni")
Telmisartan è controindicato durante l'allattamento, poichè non è
noto se venga escreto nel latte umano.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
Non sono stati effettuati studi clinici in grado di stabilire se
telmisartan influenza la capacità di guidare veicoli e di usare
macchinari. Comunque, quando si guidano veicoli o si utilizzano
macchinari, bisogna tenere presente che con la terapia antipertensiva
potrebbero occasionalmente verificarsi sonnolenza e vertigini.

4.8 Effetti indesiderati
Di solito gli effetti indesiderati sono stati lievi e transitori e
solo raramente hanno richiesto l'interruzione della terapia.
L'incidenza degli effetti indesiderati non è correlata alla dose e
non ha mostrato alcuna correlazione con sesso, età o razza dei
pazienti.
In studi clinici controllati con placebo su 1.041 pazienti trattati
con diverse dosi di telmisartan (20-160 mg) fino a 12 settimane,
l'incidenza complessiva di effetti indesiderati registrati con
telmisartan è di solito risultata paragonabile a quella del placebo.
Apparentemente gli effetti collaterali gastrointestinali si sono
verificati più frequentemente rispetto al placebo.
Nella seguente tabella vengono riportati gli eventi avversi,
indipendentemente dalla loro relazione causale.
Gli effetti indesiderati con un'incidenza pari o superiore all'1% nei
pazienti trattati con telmisartan negli studi controllati con placebo
sono indicati nella seguente tabella:

-------------------------------------------------------------------
Telmisartan Placebo
Monoterapia n = 380
n=1041
% %
-------------------------------------------------------------------
Cefalea 9,7 17,4
Infezioni delle vie aeree superiori 6,9 6,1
Vertigini 4,2 6,3
Dolore 3,5 4,7
Dolore al dorso 3,2 1,1
Affaticamento 3,0 3,7
Diarrea 2,8 1,6
Sinusite 2,2 2,4
Sintomi di tipo influenzale 2.1 1,8
Dispepsia 1,9 1,6
Mialgia 1,4 1,1
Tosse 1,4 1,6
Dolore al petto 1,3 1,3
Infezioni del tratto urinario 1,2 1,1
Nausea 1,1 1,6
Faringiti 1,1 0,0
Dolore addominale 1,0 0,8
-------------------------------------------------------------------
Inoltre, i seguenti effetti indesiderati si sono verificati in più
dell'1% dei 3445 pazienti trattati in tutti gli studi clinici con
telmisartan: bronchite, insonnia. artralgia, ansia, depressione,
palpitazioni, crampi, (gambe), eritema cutaneo. Non è stato
possibile stabilire una associazione causale di questi eventi con
l'assunzione di telmisartan.
È stato riportato un unica caso di angioedema.
Dati chimico-clinici
Nel corso degli studi clinici con telmisartar non sono state
osservate significative alterazioni nei valori dei parametri
chimico-clinici.
Raramente si è osservato una diminuzione nell'emoglobina o un
aumento nell'acido urico che si verificano più spesso durante il
trattamento con telmisartan che con placebo. Sono stati osservati,
durante il trattamento con telmisartan, aumenti della creatinina o
degli enzimi epatici, ma queste variazioni nei valori chimico-clinici
si sono verificate con una frequenza simile o inferiore rispetto al
placebo.
4.9 Sovradosaggio
Non ci sono dati disponibili circa il sovradosaggio nell'uomo. Nel
caso si verifichi ipotensione sintomatica, si deve intraprendere un
trattamento di supporto. Telmisartan non viene rimosso
dall'emodialisi.

5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: antagonisti dell'angiotensina II,
codice ATC C09CA07.
Il telmisartan è un antagonista recettoriale dell'angiotensina
II(tipo ATI) specifico od efficace per via orale. Il telmisartan
spiazza con un'elevata affinità l'angiotensina II dal suo sito di
legame con il recettore di sottotipo AT1 responsabile degli effetti
noti dell'angiotensina II. Il telmisartan non mostra alcuna attività
agonista parziale per il recettore AT1. Il telmisartan si lega
selettivamente, con il recettore AT1. Tale legame è di lunga durata.
Telmisartan non mostra una rilevante affinità per altri recettori,
compresi AT2 e altri recettori AT meno caratterizzati. Non sono moti
il ruolo funzionale di questi recettori nè l'effetto della loro
possibile sovrastimolazione da parte dell'angiotensina II,i cui
livelli sono aumentati dal telmisartan. Il telmisartan determina una
diminuzione nei livelli plasmatici di aldosterone. Il telmisartan non
inibisce la renina plasmatica umana nè blocca i canali ionici. Il
telmisartan non inibisce l'enzima di conversione dell'angiotensina
(chininasi II), enzima che degrada anche la bradichinina. Quindi non
è atteso un potenziamento degli eventi avversi mediati dalla
bradichinina.
Nell'uomo, una dose di 80 mg di telmisartan determina un'inibizione
quasi completa dell'aumento pressorio indotto dall'angiotensina II.
L'effetto inibitorio si protrae per 24 ore ed è ancora misurabile
fino a 48 ore.
L'attività antiipertensiva inizia a manifestarsi entro tre ore dalla
somministrazione della prima dose di telmisartan. La massima
riduzione dei valori pressori si ottiene generalmente dopo 4-8
settimane dall'inizio del trattamento e viene mantenuta nel corso
della terapia a lungo termine.
L'effetto antiipertensivo si protrae costantemente per 24 ore dopo la
somministrazione e include le ultime 4 ore prima della successiva
somministrazione, come dimostrato dalle misurazioni continue nelle 24
ore della pressione sanguigna. Ciò è confermato dal rapporto
valle/picco costantemente superiore all'80% osservato dopo una dose
di 40 mg e 80 mg di telmisartan negli studi clinici controllati verso
placebo.
C'è un apparente trend per una relazione tra la dose e il tempo di
ritorno ai valori basali della pressione sanguigna sistolica. Da
questo punto di vista, la pressione sanguigna diastolica presenta un
comportamento più variabile.
Nei pazienti ipertesi il telmisartan riduce la pressione sia
sistolica che diastolica senza influire sulla frequenza cardiaca. Il
contributo dell'effetto diuretico e natriuretico del farmaco sulla
sua attività ipotensiva deve ancora essere definito. Efficacia
antipertensiva del telmisartan è paragonabile a quella di farmaci
rappresentativi di altre classi di antipertensivi (dimostrato negli
studi clinici che hanno confrontato telmisartan con amlodipina,
atenololo, enalapril, idroclorotiazide e lisinopril).
Dopo una brusca interruzione del trattamento con telmisartan, la
pressione sanguigna ritorna gradualmente ai valori preesistenti
durante un periodo di diversi giorni, senza comportare un effetto
rebound.
Negli studi clinici l'incidenza di tosse secca è risultata
significativamente inferiore nei pazienti trattati con telmisartan
che in quelli trattati con ACE inibitori.
Attualmente non sono noti gli effetti di telmisartan sulla mortalità
e sulla morbidità cardiovascolare.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento
L'assorbimento del telmisartan è rapido, sebbene la frazione
assorbita sia variabile. La biodisponibilità assoluta del
telmisartan è mediamente del 50% circa.
Quando telmisartan viene assunto con il cibo, la riduzione dell'area
sotto la curva delle concentrazioni plasmatiche/tempo (AUC) del
telmisartan varia tra il 6% (dose di 40 mg) e il 19% circa (dose di
160 mg). Dopo 3 ore dalla somministrazione le concentrazioni
plasmatiche risultano simili sia che il telmisartan venga assunto a
digiuno che con un pasto.
Non si ritiene che la lieve riduzione nell'AUC causi una riduzione
dell'efficacia terapeutica.
Non c'è una relazione lineare tra dosi e livelli plasmatici. Il Cmax
e, in misura minore, l'AUC aumentano in modo non proporzionale a dosi
superiori a 40 mg.
Sono state osservate differenze di concentrazioni plasmatiche tra i
sessi (nelle donne Cmax e AUC erano rispettivamente 3 e 2 volte
superiori rispetto agli uomini).
Distribuzione
Il telmisartan è fortemente legato alle proteine plasmatiche
(&gt;99,5%),in particolare all'albumina e alla glicoproteina acida
alfa-1. Il volume media di distribuzione allo stato stazionario
(Vdss) è di circa 500 l.
Metabolismo
Il telmisartan è matabolizzato mediante coniugazione a glucuronide.
Non è stata dimostrata un'attività farmacologica per il coniugato.
Eliminazione
In telmisartan mostra una cinetica di decadimento biesponenziale con
un'emivita terminale di eliminazione superiore alle 20 ore. La
concentrazione plasmatica massima, (Cmax) e,in misura minore, l'area
sotto la curva delle concentrazioni plasmatiche/tempo, (AUC),
aumentano in misura non proporzionale alla dose. Quando il
telmisartan viene assunto alle dosi consigliate non si evidenzia un
accumulo rilevante dal punto di vista clinico. Le concentrazioni
plasmatiche sono superiori nella donna rispetto all'uomo, ma ciò non
influisce in modo rilevante sull'efficacia.
In seguito alla somministrazione orale (ed endovenosa), il
telmisartan viene escreto quasi esclusivamente con le feci,
soprattutto in forma immodificata. L'escrezione urinaria cumulativa
è inferiore all'1% della dose. La clearance plasmatica totale
(CItot) è elevata (ca.1000 ml/Min) se confrontata al flusso
plasmatico epatico (ca.1500 mI/min).
Popolazioni speciali
Pazienti anziani
La farmacocinetica del telmisartan non differisce nei pazienti
anziani rispetto ai soggetti giovani.
Pazienti con disfunzioni renali
Nei pazienti con insufficienza renale in dialisi sono state osservate
concentrazioni plasmatiche inferiori. Nei pazienti affetti da
insufficienza renale il telmisartan è fortemente legato alle
proteine plasmatiche e non può essere eliminato con la dialisi. Nei
pazienti con disfunzioni renali l'emivita di eliminazione non varia.
Pazienti con disfunzioni epatiche
Negli studi di farmacocinetica in pazienti con insufficienza epatica
è stato osservato un aumento nella biodisponibilità assoluta fino a
quasi il 100%. Nei pazienti con disfunzioni epatiche l'emivita di
eliminazione non varia.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Negli studi preclinici di tollerabilità e sicurezza dosi tali da
determinare un'esposizione confrontabile a quella del range di dosi
da impiegarsi nella terapia clinica hanno causato una riduzione dei
parametri eritrocitari (eritrociti, emoglobina, ematocrito),
alterazioni nell'emodinamica renale (aumento di azotemia e
creatininemia) e un aumento nella potassiemia in animali normotesi.
Nel cane sono state osservate dilatazione ed atrofia dei tubuli
renali. Nel ratto e nel cane sono state osservate inoltre lesioni
della mucosa gastrica (erosioni, ulcere o infiammazioni). Questi
effetti indesiderati farmacologicamente mediati, come evidenziato
dagli studi preclinici con ACE inibitori e antagonisti
dell'angiotensina II,si possono prevenire somministrando supplementi
salini orali.
In entrambe le specie sono stati osservati aumento dell'attività
della renina plasmatica e ipertrofia/iperplasia delle cellule
iuxtaglomerulari renali. Tali alterazioni, anch'esse un effetto di
tutta la classe degli ACE inibitori e di altri antagonisti
dell'angiotensina II, non sembrano avere significato clinico.
Studi preclinici hanno mostrato un potenziale rischio di telmisartan
nello sviluppo postnatale della prole: minore peso corporeo, apertura
dell'occhio ritardata, mortalità più elevata.
Non vi è stata alcuna evidenza di mutagenesi, nè di attività
clastogena rilevante negli studi in vitro nè di cancerogenicità nel
ratto e nel topo.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1 Elenco degli eccipienti
Polividone, meglumina, sodio idrossido, sorbitolo, magnesio stearato.
6.2 Incompatibilità
Nessuna conosciuta.
6.3 Periodo di validità
2 anni.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Nessuna.
6.5 Natura e contenuta della confezione
14 compresse
28 compresse
56 compresse
98 compresse
Blister in poliammide/alluminio/PVC
6.6 Istruzioni per l'impiego e la manipolazione
Le compresse devono essere conservate nella confezione originale.

7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO;

Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216
Ingelheim /Rhein Germania

8. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE DEL RINNOVO
DELL'AUTORIZZAZIONE

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Micardis 80 mg compresse.
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Una compressa contiene: telmisartan 80 mg.
3. FORMA FARMACEUTICA
Compresse.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento dell'ipertensione essenziale.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Adulti
La dose consigliata è di 40 mg una volta al giorno. Alcuni pazienti
possono trarre già beneficio dalla dose di 20 mg una volta al
giorno. Nei casi in cui non viene raggiunto il controllo pressorio,
la dose di telmisartan può essere aumentata fino ad un massimo di 80
mg. una volta al giorno in alterativa il telmisartan può essere
impiegato in associazione con diuretici tiazidici, come
l'idroclorotiazide, con i quali è stato dimostrato un effetto
additivo in termini di riduzione della pressione, con l'associazione
a telmisartan. Qualora si prenda in considerazione un aumento di
dosaggio, si deve tenere presente che il massimo effetto
antiipertensivo si ottiene generalmente 4-8 settimane dopo l'inizio
del trattamento (vedere paragrafo 5.1 "Proprietà farmacodinamiche").
Insufficienza renale
Per i pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (vedere
paragrafo 4.4 "Speciali avvertenze e opportune precauzioni
d'impiego") non è necessario modificare la dose.
Insufficienza epatica
Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata la dose non
dove essere maggiore di 40 mg una volta al giorno (vedere paragrafo
4.4 "Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impiego").
ANZIANI
Non è necessario modificate la dose.
BAMBINI
Non ci sono dati sulla sicurezza e sull'efficacia di Micardis nei
bambini e in pazienti di età inferiore a 18 anni.
4.3 Controindicazioni
- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno degli eccipienti
- Gravidanza e allattamento (vedere paragrafo 4,6 "Gravidanza e
allattamento")
- Ostruzioni delle vie biliari
- Insufficienza epatica grave
- Insufficienza renale grave
4.4 Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impiego
Ipertensione renovascolare
Nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi
dell'arteria renale afferente al singolo rene funzionante, trattati
con un farmaco che influenza il sistema
renina-angiotensina-aldosterone, c'è un aumentato rischio di
ipotensione grave ed insufficienza renale.
Insufficienza renale e trapianto renale
Quando Micardis è somministrato a pazienti con disfunzioni renale,
si raccomanda un controllo periodico dei livelli sierici di potassio
e di creatinina. Non ci sono dati riguardo la somministrazione di
Micardis in pazienti dopo recente trapianto renale.
Ipovolemia
Nei pazienti con deplezione di sodio e/o ipovolemia causata da dosi
elevate di diuretici, diete con restrizione di sale, diarrea o
vomito, si potrebbe verificare ipotensione sintomatica, specialmente
dopo la prima dose. Deplezione di sodio e/o ipovolemia devono essere
corrette prima di iniziare il trattamento con Micardis.
Altre condizioni con stimolazione del sistema
renina-angiotesina-aldosterone
Nei pazienti il cui tono vascolare e la funzione renale dipendono
principalmente dall'attività del sistema
rettina-angiotensina-aldosterone (es. pazienti con grave
insufficienza cardiaca congestizia o affetti da malattie renali,
inclusa la stenosi dell'arteria renale), il trattamento con altri
farmaci che influenzano questo sistema è stato accompagnato da
ipotensione acuta, iperazotemia, oliguria o, raramente, insufficienza
renale acuta.
Aldosteronismo primario
I pazienti con aldosteronismo primario generalmente non rispondono a
farmaci antipertensivi che agiscono tramite l'inibizione dei sistema
renina-angiotensina. Quindi, si sconsiglia l'utilizza di telmisartan.
Stenosi della valvola aortica e mitrale, cardiomiopatia ipertrofica
ostruttiva
Come per altri vasodilatatori, si consiglia particolare cautela, nei
pazienti affetti da stenosi della valvola aortica o mitrale, o
cardiorniopatia ipertrofica ostruttiva.
Iperpotassiemia
Durante il trattamento con altri farmaci che influenzano il sistema
renina-angiotensina-aldosterone si può verificare iperpotassiemia,
specialmente in presenza di insufficienza renale e/o cardiaca.
Sebbene ciò non sia dimostrato con telmisartan, si raccomanda un
adeguato controllo del potassio sierico nei pazienti a rischio.
Sulla base dell'esperienza acquisita, con l'uso di altri farmaci che
influiscono sul sistema renina-arigiotensina, l'uso concomitante di
diuretici potassio-risparmiatori, integratori di potassio,
sostitutivi del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono
aumentare i livelli di potassio (eparina ecc.) può portarte ad un
aumento del potassio sierico, pertanto occorre cautela nel
somministrare tali farmaci in associazione a Micardis.
Insufficienza epatica
Il Telmisartan è principalmente eliminato nella bile. Pazienti con
ostruzione biliare o grave insufficienza epatica possono avere una
clearance ridotta. Pertanto, telmisartan non deve essere
somministrato a questi pazienti (vedere paragrafo 4.3
"Controindicazioni"). Telmisartan deve essere utilizzato solamente
con cautela in pazienti con insufficienza epatica lieve/moderata.
Ulcera gastrica o ulcera duadenale attiva o patologie
gastrointestinali
Apparentemente effetti collaterali gastrointestinali si sono
verificati più frequentemente rispetto al placebo. Raramente, negli
studi clinici sono stati riportati casi di sanguinamento
gastrointestinale e questo evento avverso si è verificato
principalmente in pazienti con disturbi gastrointestinali di base.
Pertanto, si deve prestare attenzione quando telmisartan viene
somministrato a questo gruppo di pazienti.
Sorbitolo
La dose giornaliera raccomandata di Micardis 80 mg contiene 339 mg di
sorbitolo. Quindi, Micardis non è indicato nei pazienti con
intolleranza ereditaria al fruttosio.
Altro
Come osservato per gli inibitori dell'enzima di conversione
dell'angiotensina, telmisartan e altri antagonisti dell'angiatensina
sono apparentemente meno efficaci nel ridurre la pressione sanguigna
nei pazienti di colore rispetto ai pazienti non di colore, forse a
causa della maggior prevalenza di stati caratterizzati da un basso
livello di renina nella popolazione di colore affetta da
ipertensione.
Come con qualsiasi agente antiipertensivo, un'eccessiva diminuzione
della pressione in pazienti con cardiopatia ischemica o patologia
cardiovascolare ischemica potrebbe causare infarto del miocardio o
ictus
4.5 Interazioni con altri medicinali e interazioni di qualsiasi altro
genere
Telmisartan può accentuare l'effetto ipotensivo di altri
antipertensivi. Non sono state osservate altre interazioni di
rilevanza clinica.
I farmaci valutati negli studi di farmacocinetica comprendono
digossina, warfarin, idroclorotiazide, glibenclamide, ibuprofene,
paracetamolo e amlodipina. Nel caso della digossina è stato
osservato un valore mediano del 20% (del 39% in un singolo caso) di
aumento delle concentrazioni plasmatiche di digossina rilevate prima
della somministrazione della dose successiva. Si consiglia quindi il
controllo dei livelli plasmatici di digossina.
Aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche di litio e della
tossicità sono stati riportati durante la somministrazione
contemporanea di litio con ACE-inibitori. Benchè ciò non sia
documentato con telmisartan, la possibilità di tali effetti non può
essere esclusa e si raccomanda un attento controllo dei livelli
sierici di litio durante l'uso concomitante.
4.6 Uso durante la gravidanza e l'allattamento
Uso durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.3 "Controindicazioni")
Telmisartan è controindicato durante la gravidanza. Prima di
pianificare una gravidanza si deve passare ad un trattamento
alternativo.
In caso sia accertata una gravidanza, telmisartan deve essere sospeso
il più presto possibile. Nel secondo e terzo trimestre, i farmaci
che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono
causare danni e anche la morte del feto.
Uso durante l'allattamento (vedere paragrafo 4. "Controindicazioni")
Telmisartan è controindicato durante l'allattamento, poichè non è
noto se venga escreto nel latte umano.
4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
Non sono stati effettuati studi clinici in grado di stabilire se
telmisartan influenza la capacità di guidare veicoli e di usare
macchinari. Comunque, quando si guidano veicoli a si utilizzano
macchinari, bisogna tenere presente che con la terapia antipertensiva
potrebbero occasionalmente verificarsi sonnolenza e vertigini.
4.8 Effetti indesiderati
Di solito gli effetti indesiderati sono stati lievi e transitori e
solo raramente hanno richiesto l'interruzione della terapia.
L'incidenza degli effetti indesiderati non è correlata alla dose e
non ha mostrato alcuna correlazione con sesso, età o razza dei
pazienti. In studi clinici controllati con placebo su 1.041 pazienti
trattati con diverse dosi di telmisartan (20-160 mg) fino a 12
settimane, l'incidenza complessiva di effetti indesiderati registrati
con telmisartan è di solito risultata paragonabile a quella del
placebo. Apparentemente gli effetti collaterali gastrointestinali si
sono verificati più frequentemente rispetto al placebo.
Nella seguente tabella vengono riportati gli eventi avversi,
indipendentemente dalla loro relazione causale.
Gli effetti indesiderati con un'incidenza pari o superiore all'1% nei
pazienti trattati con telmisartan negli studi controllati con placebo
sono indicati nella seguente tabella:

===================================================================
Telmisartan Placebo
Monoterapia n = 380
n = 1.041
% %
-------------------------------------------------------------------
Cefalea 9,7 17,4
Infezioni delle vie aeree superiori 6,9 6,1
Vertigini 4,2 6,3
Dolore 3,5 4,7
Dolore al dorso 3,2 1,1
Affaticamento 3,0 3,7
Diarrea 2,8 1,6
Sinusite 2,2 2,4
Sintomi di tipo influenzale 2,1 1,8
Dispepsia 1.9 1,6
Mialgia 1,4 1,1
Tosse 1,4 1,6
Dolore al petto 1,3 1,3
Infezioni del tratto urinario 1,2 1,1
Nausea 1,1 1,6
Faringiti 1,1 0,0
Dolore addominale 1,0 0.8
-------------------------------------------------------------------
Inoltre, i seguenti effetti indesiderati si sono verificati in più
dell'1% dei 3445 pazienti trattati in tutti gli studi clinici con
telmisartan: bronchite, insonnia, altragia, ansia, depressione,
palpitazioni, crampi (gambe), eritema cutaneo. Non è stato possibile
stabilite una associazione causale di questi eventi con l'assunzione
di telmisartan.
È stato riportato un unico caso di angioedema.
Dati chimico-clinici
Nel corso degli studi clinici con telmisartan non sono state
osservate significative alterazioni nei valori dei parametri
chimico-clinici.
Raramente si è osservato una diminuzione nell'emoglobina o un
aumento nell'acido urico che si verificano più spesso durante il
trattamento con Telmisartan che con placebo. Sono stati osservati
durante il trattamento con telmisartan, aumenti della creatinina o
degli enzimi epatici, ma queste variazioni nei valori chimico-clinici
si sono verificate con una frequenza simile o inferiore rispetto al
placebo.
4.9 Sovradosaggio
Non ci sono dati disponibili circa il sovradosaggio nell'uomo. Nel
caso si verifichi ipotensione sintomatica, si deve intraprendere un
trattamento di supporto, Telmisartan non viene rimosso
dall'emodialisi.
5. Proprietà FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: antagonisti dell'angiotensina II,
codice ATC C09CA07.
Il telmisartan è un antagonista recettoriale dell'angiotensina II
(tipo AT1) specifico ed efficace per via orale. Il telmisartan
spiazza con un'elevata affinità l'atigiotensina II dal suo sito di
legame con il recettore di sotto tipo AT1 responsabile degli effetti
noti dell'angiotensina II. Il telmisartan non mostra alcuna attività
agonista parziale per il recettore AT1. Il telmisartan si lega
selettivamente con il recettore AT1. Tale legame è di lunga durata.
Telmisartan non mostra una rilevante affinità per altri recettori,
compresi l'AT2, e altri recettori AT meno caratterizzati. Non sono
noti il ruolo funzionale di questi recettori nè l'effetto della loro
possibile sovrastimolazione da parte dell'ansiotensina II, i cui
livelli sono aumentati dal telmisartan. Il telmisartan determina una
diminuzione nei livelli plasmatici di aldosterone. Il telmisartan non
inibisce la renina plasmatica umana nè blocca i canali ionici. Il
telmisartan non inibisce la renina di conversione dell'angiotensina
(chininasi II), enzima che degrada anche la bradichinina. Quindi non
è atteso un potenziamento degli eventi avversi mediati dalla
bradichinina.
Nell'uomo, una dose di 80 mg di telmisartan determina un'inibizione
quasi completa dell'aumento pressorio indotto dall'angiotensina II.
L'effetto inibitorio si protrae per 24 ore ed è ancora misurabile
fino a 48 ore.
L'attività antiipertensiva inizia a manifestarsi entro tre ore dalla
somministrazione della prima dose di telmisartan. La massima
riduzione dei valori pressori si ottiene generalmente dopo 4-8,
settimane dall'inizio del trattamento e viene mantenuta nel corso
della terapia a lungo termine.
L'effetto antiipertensivo si protrae costantemente per 24 ore dopo la
somministrazione e include le ultime 4 ore prima della successiva
somministrazione, come dimostrato dalle misurazioni continue nella 24
ore, della pressione sanguigna. Ciò è confermato dal rapporto
valle/picco costantemente superiore all'80% osservato dopo una dose
di 40 mg e 80 mg di telmisartan negli studi clinici controllati verso
placebo.
C'è un apparente trend per una relazione tra la dose e il tempo di
ritorno ai valori basali della pressione sanguigna diastolica. Da
questo punto di vista, la pressione sanguigna-diastolica presenta un
comportamento più variabile.
Nei pazienti ipertesi il telmisartan riduce la pressione sia
sistolica che diastolica senza influire sulla frequenza cardiaca. Il
contributo dell'effetto diuretico e natriuretico del farmaco sulla
sua attività ipotensiva deve ancora essere definito. L'efficacia
antipertensiva del telmisartan è paragonabile a quella di farmaci
rappresentativi di altre classi di antipertensivi (dimostrato negli
studi clinicì che hanno confrontato telmisartan con amlodipina,
atenololo, enalapril, idroclorotiazide e lisinopril).
Dopo una brusca interruzione del trattamento con telmisartan, la
pressione sanguigna ritorna gradualmente ai valori preesistenti
durante un periodo di diversi giorni, senza comportare un effetto
rebound.
Negli studi clinici l'incidenza di tosse secca è risultata
significativamente inferiore nei pazienti trattati con telmisartan
che in quelli trattati con ACE inibitori.
Attualmente non sono noti gli effetti di telmisartan sulla mortalità
e sulla morbidità cardiovascolare.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
L'assorbimento del telmisartan è rapido, sebbene la frazione
assorbita sia variabile. La biodisponibilità assoluta del
telmisartan è mediamente del 50% circa.
Quando telmisartan viene assunto con il cibo, la riduzione dell'area
sotto la curva delle concentrazioni plasmatiche/tempo (AUC) del
telmisartan varia tra il 6% (dose di 40 mg) e il 19% circa (dose di
160 mg). Dopo 3 ore dalla somministrazione le concentrazioni
plasmatiche risultano simili sia che il telmisartan venga assunto a
digiuno che con un pasto.
Non si ritiene che la lieve riduzione nell'AUC causi una riduzione
dell'efficacia terapeutica.
Non c'è una relazione lineare tra dosi e livelli plasmatici. Il Cmax
e, in misura minore, l'AUC aumentanto in modo non proporzionale a
dosi superiori a 40 mg.
Sono state osservate differenze di concentrazioni plasmatiche tra i
sessi (nelle donne Cmax e AUC erano rispettivamente 3 e 2 volte
superiori rispetto agli uomini).
Distribuzione
Il telmisartan è fortemente legato alle proteine plasmatiche
(&gt;99,5%) in particolare all'albumina e alla glicoproteina acida
alfa-1. Il volume medio di distribuzione allo stato stazionario
(Vdss) è di circa 500 l.
Metabolismo
Il telmisartan è metabolizzato mediante coniugazione a glucuronide.
Non è stata dimostrata un'attività farmacologica per il coniugato.
Eliminazione
Il telmisartan mostra una cinetica di decadimento biesponenziale con
un'emivita terminale di eliminazione superiore alle 20 ore. La
concentrazione plasmatica massima, (Cmax), e, in misura minore,
l'area sotto la curva delle concentrazioni plasmatiche/tempo, (AUC),
aumentano in misura non proporzionale alla dose. Quando il
telmisartan viene assunto alle dosi consigliate non si evidenzia un
accumulo rilevante dal punto di vista clinico. Le concentrazioni
plasmatiche sono superiori nella donna rispetto all'uomo, ma ciò non
influisce in modo rilevante sull'efficacia.
In seguito alla somministrazione orale (ed endovenosa), il
telmisartan viene escreto quasi esclusivamente con le feci,
soprattutto in forma immodificata. L'escrezione urinaria cumulativa
è inferiore all'1% della dose. La clearance plasmatica totale
(CLtot)è elevata (ca. 1000 ml/min) se confrontata al flusso
plasmatico epatico (ca.1500 ml/min).
Popolazioni speciali
Pazienti anziani
La farmacocinetica del telmisartan non differisce nei pazienti
anziani rispetto ai soggetti giovani.
Pazienti con disfunzioni renali
Nei pazienti con insufficienza renale in dialisi sono state osservate
concentrazioni plasmatiche inferiori. Nei pazienti affetti da
insufficienza renale il telmisartan è fortemente legato alle
proteine plasmatiche e non può essere eliminato con la dialisi. Nei
pazienti con disfunzioni renali l'emivita di eliminazione non varia.
Pazienti con disfunzioni epatiche
Negli studi di farmacocinetica in pazienti con insufficienza epatica
è stato osservato un aumento nella biodisponibilità assoluta fino a
quasi il 100%. Nei pazienti con disfunzioni epatiche l'emivita di
eliminazione non varia.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Negli studi preclinici di tollerabilità e sicurezza, dosi tali da
determinare un'esposizione confrontabile a quella del range di dosi
da impiegarsi nella terapia clinica hanno causato una riduzione dei
parametri eritrocitari (eritrociti, emoglobina, ematocrito),
alterazione nell'emodinamica renale (aumento di azotemia e
creatininemia) e un aumento nella potassiemia in animali normotesi.
Nel cane sono state osservate dilatazione ed atrofia dei tubuli
renali. Nel ratto e nel cane sono state osservate inoltre lesioni
della mucosa gastrica (erosioni, ulcere o infiammazioni). Questi
effetti indesiderati farmacologicamente mediati, come evidenziato
dagli studi preclinici con ACE inibitori e antagonisti
dell'angiotensina II, si possono prevenire somministrando supplementi
salini orali.
In entrambe le specie sono stati osservati aumento dell'attività
della renina plasmatica e ipertrofia/iperplasia delle cellule
iuxtaglomerulari renali. Tali alterazioni, anch'esse un effetto di
tutta la classe degli ACE inibitori e di altri antagonisti
dell'angiotensina II, non sembrano avere significato clinico.
Studi preclinici hanno mostrato un potenziale rischio di telmisartan
nello sviluppo postnatale della prole: minore peso corporeo, apertura
dell'occhio ritardata, mortalità più elevata.
Non vi è stata alcuna evidenza di mutagenesi, nè di attività
clastogena rilevante negli studi in vitro nè di cancerogenicità nel
ratto e nel topo.
6.INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Polividone, meglumina, sodio idrossido, sorbitolo, magnesio stearato.
6.2 Incompatibillità
Nessuna conosciuta.
6.3 Periodo di validità
2 anni.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Nessuna.
6.5 Natura e contenuto della confezione
14 compresse
28 compresse
56 compresse
98 compresse
Blister in poliammide/alluminio/PVC
6.6 Istruzioni per l'impiego e la manipolazione
Le compresse devono essere conservate nella confezione originale.

7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim /Rhein
Germania

8. NUMER0 DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE DEL RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

ALLEGATO II
ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO

A. ETICHETTATURA
INFORMAZIONI CHE DEVONO ESSERE RIPORTATE SULLA SCATOLA
DELLA CONFEZIONE DA 14 COMPRESSE

MICARDIS 40 mg Compresse
Telmisartan
14 compresse
Ogni compressa contiene: telmisartan 40 mg
Uso orale
Per ulteriori informazioni per cortesia leggere il foglio
illustrativo all'interno.
Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini
Da vendersi dietro prescrizione di ricetta medica
EU/

Scad:
Lotto n.:
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.173
D 55216 Ingelheim am Rhein
Germania

INFORMAZIONI CHE DEVONO ESSERE RIPORTATE SULLA SCATOLA
DELLA CONFEZIONE DA 28 COMPRESSE

MICARDIS 40 mg Compresse
28 compresse
Ogni compressa contiene: telmisartan 40 mg
Uso orale
Per ulteriori informazioni per cortesia leggere il foglio
illustrativo all'interno.
Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica
EU
Scad.:
Lotto n.:

Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D 55216 Ingelheim am Rhein
Germania

INFORMAZIONI CHE DEVONO ESSERE RIPORTATE SULLA SCATOLA
DELLA CONFEZIONE DA 56 COMPRESSE

MICARDIS 40 mg Compresse
Telmisartan
56 compresse
Ogni compressa contiene: telmisartan 40 mg
Uso orale
Per ulteriori informazioni per cortesia leggere il foglio
illustrativo all'interno.
Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica
EU/
Scad.:
Lotto n.:
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D 55216 Ingelbeim am Rhein
Germania

INFORMAZIONE CHE DEVONO ESSERE RIPORTATE SULLA SCATOLA
DELLA CONFEZIONE DA 98 COMPRESSE

MICARDIS 40 mg Compresse
Telmisartan
98 compresse
Ogni compressa contiene: telmisartan 40 mg
Uso orale
Per ulteriori informazioni per cortesia leggere il foglio
illustrativo all'interno.
Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica
EU/
Scad.:
Lotto n.:
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D 55216 Ingelheim am Rhein
Germania

INFORMAZIONI BLISTER

MICARDIS 40 mg Compresse
Telmisartan
Boehringer Ingelheim (logo)
LUN
MAR
MER
GIO
VEN
SAB
DOM

Scad.

Lotto

INFORMAZIONI CHE DEVONO ESSERE RIPORTATE SULLA SCATOLA
DELLA CONFEZIONE DA 14 COMPRESSE

MICARDIS 80 mg Compresse
Telmisartan
14 compresse
Ogni compressa contiene: telmisartan 80 mg
Uso orale
Per ulteriori informazioni per cortesia leggere il foglio
illustrativo all'interno.
Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica
EU/
Scad.:
Lotto n.:
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D 55216 Ingelheim am Rhein
Germania

INFORMAZIONI CHE DEVONO ESSERE RIPORTATE SULLA SCATOLA
DELLA CONFEZIONE DA 28 COPRESSE
MICARDIS 80 mg Compresse
Telmisartan
28 compresse
Ogni compressa contiene: telmisartan 80 mg
Uso orale
Per ulteriori informazioni per cortesia leggere il foglio
illustrativo all'interno.
Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica
EU/
Scad.:
Lotto n.:
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D 55216 Ingelheim am Rhein
Germania

INFORMAZIONI CHE DEVONO ESSERE RIPORTATE SULLA SCATOLA
DELLA CONFEZIONE DA 56 COMPRESSE
MICARDIS 80 mg Compresse
Telmisartan
56 compresse
Ogni compressa contiene: telmisartan 80 mg
Uso orale
Per ulteriori informazioni per cortesia leggere il foglio
illustrativo all'interno.
Tenere il mediciliale fuori dalla portata dei bambini
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica
EU/
Scad.:
Lotto n.:
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.173
D 55216 Ingelheim am Rhein
Germania

INFORMAZIONI CHE DEVONO ESSERE RIPORTATE SULLA SCATOLA
DELLA CONFEZIONE DA 98 COMPRESSE
MICARDIS 80 mg Compresse
Telmisartan
98 compresse
Ogni compressa contiene telmisartan 80 mg;
Uso orale
Per ulteriori informazioni per cortesia leggere il foglio
illustrativo all'interno.
Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica
EU/
Scad.:
Lotto n.:
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D 55216 Ingelheim am Rhein
Germania

INFORMAZIONI BLISTER
MICARDIS 80 mg Compresse
Telmisartan
Boehringer Ingelheim (logo)
LUN
MAR
MER
GIO
VEN
SAB
DOM
Scad.
Lotto
B. FOGLIO ILLUSTRATIVO
Foglio illustrativo
Micardis 40 mg Compresse
Telmisartan
Per cortesia, legga attentamente questo foglio illustrativo prima
di iniziare a prendere il farmaco. Questo foglio illustrativo
contiene delle importanti informazioni sul farmaco. Se ha dei dubbi o
desidera fare delle domande, consulti il suo medico o il farmacista.
Tenga, presente che questo farmaco è solo per lei. Solo il medico lo
può prescrivere. Non lo dia mai ad un'altra persona, anche se ha
sintomi simili ai suoi.
Conservi questo foglio illustrativo. Potrebbe volerlo leggere
ancora.
Il farmaco si chiama Micardis 40 mg compresse.
Descrizione completa del principio attivo e degli eccipienti
Cosa contiene Micardis 4O mg compresse?
Ogni compressa contiene il principio attivo telmisartan. Gli
eccipienti sono: polividone, meglumina, sodio idrossido, magnesio
stearato e sorbitolo.
Ogni compressa rilascia una dose di 40 mg di telmisartan.
Micardis 40 mg compresse è tenuto in blister, in confezioni da
14, 28, 56, 98 compresse.
Gruppo farmacoterapeutico
Cos'è Micardis?
Micardis appartiene ad un gruppo di farmaci conosciuti come
antagonisti del recettore dell'angiotensina II. L'angiotensina II è
una sostanza presente nel corpo che costringe i vasi sanguigni
rendendo più difficoltoso il passaggio del sangue attraverso di
essi, ciò causa l'aumento della pressione sanguigna. Micardis blocca
questo effetto dell'angiotensina II, causando un rilasciamento dei
vasi sanguigni e riducendo così la pressione sanguigna.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Chi è a responsabile dell'autorizzazione all'immissione in
commercio di Micardis?
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D 55216 Ingelheim am Rhein
Germania
Il produttore
Chi produce Micardis?
Boehringer Ingelheim Pharma KG
D-55216 Ingelheim am Rhein
Germania
Indicazioni terapeutiche
Quando deve essere utilizzato Micardis?
Micardis compresse è utilizzato per il trattamento della
pressione alta. Questa condizione è anche nota come ipertensione
essenziale.
Il suo medico ha misurato la sua pressione sanguigna e l'ha
trovata superiore alla media normale per la sua età. Ipertensione,
se non curata, può danneggiare i vasi sanguigni in molti organi
quali il cuore, i reni, il cervello e gli occhi. In alcuni casi può
causare infarto, insufficienza renale o cardiaca, ictus o cecità.
Normalmente, l'ipertensione non dà sintomi prima che si verifichino
tali danni. Per verificare se è o no nella media è necessario
pertanto provvedere alla misurazione della pressione sanguigna.
L'ipertensione può essere trattata e controllata con farmaci
quali Micardis. Il suo medico può averle raccomandato di modificare
il suo tipo di vita, per aiutarla a ridurre la pressione sanguigna
(dimagrire, evitare di fumare, ridurre l'assunzione di alcool e la
quantità di sale nella dieta).
Inoltre, il suo medico può suggerirle la pratica regolare di
esercizio fisico moderato (non affaticante), come camminare e
nuotare.
Controindicazioni
Quando non deve prendere Micardis?
Non prenda Micardis se:
- è allergico a telmisartan o ad uno dei componenti di Micardis
compresse
- è incinta, crede di essere incinta o ha pianificato una gravidanza
- sta allattando
- ha un'ostruzione biliare (un problema nel drenaggio della bile
dalla cistifellea)
- soffre di malattie epatiche gravi
- soffre di malattie renali gravi
La sicurezza e l'efficacia di Micardis nei bambini e nei pazienti di
età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.
Precauzioni speciali per l'uso
Quando deve prendere Micardis soltanto dopo aver consultato il suo
medico?
Per cortesia, informi il suo medico se soffre di:
- malattie renali o è stato sottoposto ad un trapianto renale
- malattie apatiche
- vomito eccessivo o diarrea
- mal di stomaco
- problemi cardiaci
- livelli di aldosterone aumentati
Deve anche informare il suo medico se:
- segue una dieta iposodica
- ha un'intolleranza ereditaria al fruttosio
- ha alti livelli di potassio nel sangue
Interazioni con altri farmaci e altre forme di interazione
Può prendere Micardis con altri farmaci?
Deve informare il suo medico se sta assumendo altri farmaci compresi
quelli ottenuti senza prescrizione medica.
Normalmente Micardis non interagisce con il cibo o con la maggior
parte dei farmaci che potrebbe assumere. Se sta prendendo integratori
di potassio, sostitutivi del sale contenenti potassio, farmaci
potassio-risparmiatori (come alcuni diuretici), farmaci che
contengono litio, digossina, possono essere opportune particolari
precauzioni (ad es. esami del sangue).
Gravidanza e allattamento
Che cosa succede se lei è in gravidanza o se sta allattando?
Micardis non deve essere utilizzato durante la gravidanza o se lei
sta allattando (Vedere "Quando non deve prendere Micardis?"). Prima
di pianificare una gravidanza si deve passare ad un trattamento
alternativo.
Effetti sulla capacita di guidare veicoli o sull'uso di macchine
Può guidare un'automobile o utilizzare macchinari mentre prende
Micardis?
È improbabile che Micardis interferisca con la capacità di guidare
o utilizzare Macchinari. Comunque, occasionalmente si possono
verificare vertigini o sonnolenza durante il trattamento
dell'ipertensione.
Se si verificano questi effetti consulti il suo medico prima di
iniziare tali attività.
Istruzioni per un uso corretto
Qual'è la dose di Micardis che deve prendere e quando?
Micardis 40 mg compresse è solo per gli adulti e non deve essere
somministrato ai bambini. Prenda il farmaco come le è stato detto
dal suo medico. Deve continuare a prendete Micardis ogni giorno per
il periodo indicato dal suo medico affinchè la sua pressione rimanga
sotto controllo. Se non è sicuro, si rivolga al suo medico o al
farmacista. Le compresse devono essere deglutite con, dell'acqua.
La dose consigliata per la maggior parte dei pazienti è di una
compressa da 40 mg al giorno per controllare la pressione sanguigna
per un periodo di 24 ore. Comunque, qualche volta il suo medico
potrebbe comsigliarle sia una dose più bassa: metà compressa da 40
mg, sia una dose più alta: 2 compresse da 40 mg o una compressa da
80 mg. In alternativa, telmisartan può essere usato in associazione
con un diuretico come l'idroclorotiazide con il quale è stato
dimostrato che si ottiene un effetto additivo in termini di riduzione
della pressione con l'associazione a telmisartan.
Nei pazienti con malattie epatiche non deve essere superata la dose
abituale di 40 mg al giorno.
Cosa fare quando non sono state prese una o più dosi
Cosa deve fare se non prende una dose?
Se dimentica di prendere il farmaco, lo prenda non appena se ne
ricorda, nello stesso giorno. Se salta la dose di un giorno, prenda
la dose normale il giorno successivo; non deve prendere una dose
doppia.
Cosa fare in caso di sovradosaggio
Cosa deve fare se ha preso troppe compresse di Micardis in una volta?
È importante attenersi alla dose indicata dal suo medico. In caso
lei abbia preso per errore troppe compresse, non esiti: chieda al suo
medico cosa fare o contatti il pronto soccorso dell'ospedale più
vicino.
Descrizione degli effetti collaterali
Quali effetti collaterali può causare Micardis?
Gli effetti collaterali di Micardis sono risultati normalmente lievi
e transitori. In alcuni pazienti sono stati riportati i seguenti
effetti collaterali:
- crampi alle gambe, dolori alla schiena, al torace, dolori muscolari
o alle articolazioni
- raffreddore o sintomi di tipo influenzale, mal di gola, tosse
- diarrea, malessere, mal di stomaco
- sanguinamento gastrointestinale; questo effetto collaterale si è
verificato principalmente nei pazienti con storia di ulcere gastriche
o duodenali o altri disturbi gastrici
- cefalea, stanchezza, vertigini, ansia, depressione, difficoltà nel
prendere sonno
- infezioni del tratto urinario, sinusite, eritemi cutanei,
palpitazioni
È stato riportato un unico caso di gonfiore del viso
(angioedema).
Se accusa questi sintomi, se persistono o diventano problematici,
consulti il suo medico. Se accusa altri effetti collaterali non
citati in questo foglio illustrativo o non è sicuro sull'effetto di
questo prodotto, consulti il suo medico o il farmacista.
Data di scadenza
Per quanto tempo può conservare Micardis compresse?
Non utilizzi le compresse dopo la data di scadenza che è stampata
sulla confezione.
Modalità di conservazione
Come conservare Micardis compresse?
Non conservare sopra i 30 oC. Tolga le compresse dalla loro
confezione solo quando le deve prendere.
Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei
bambini.
Data di ultima revisione del foglio informativo
Per ulteriori informazioni su questo medicinale per cortesia
contatti i rappresentanti locali del Titolare di AIC
Italia
Boehringer Ingelheim Italia SpA
Via Lorenzini 8
I-20139 Milano
Tel:+390253551
Fax:+39025355222

Foglio illustrativo
Micardis 80 mg Compresse
Telmisartan

Per cortesia, legga attentamente questo foglio illustrativo prima di
iniziare a prendere il farmaco. Questo foglio illustrativo contiene
delle importanti informazioni sul farmaco. Se ha dei dubbi o desidera
fare delle domande, consulti il suo medico o il farmacista. Tenga
presente che questo farmaco è solo per lei. Solo il medico lo può
prescrivere. Non lo dia mai ad un'altra persona, anche se ha sintomi
simili ai suoi.
Conservi questo foglio illustrativo. Potrebbe volerlo leggere ancora.
Il farmaco si chiama Micardis 80 mg compresse.
Descrizione completa del principio attivo e degli eccipienti
Cosa contiene Micardis 80 mg compresse?
Ogni compressa contiene il principio attivo telmisartan. Gli
eccipienti sono: polividone, meglumina, sodio idrossido, magnesio
stearato e sorbitolo.
Ogni compressa rilascia una dose di 80 mg di telmisartan
Micardis 80 mg compresse è contenuto in blister, in confezioni da
14, 28, 56, 98 compresse.
Gruppo farmacoterapeutico
Cos'è Micardis?
Micardis appartiene ad un gruppo di farmaci conosciuti come
antagonisti del recettore dell'angiotensina II. L'angiotensina II è
una sostanza presente nel corpo che costringe i vasi sanguigni
rendendo più difficoltoso il passaggio del sangue attraverso di
essi, ciò causa l'aumento della pressione sanguigna. Micardis blocca
questo effetto dell'angiotensina II, causando un rilasciamento dei
vasi sanguigni e riducendo così la pressione sanguigna.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Chi è il responsabile dell'autorizzazione all'immissione in
commercio di Micardis?
Boehringer Ingelheim.
International GmbH
Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Germania
Il produttore
Chi produce Micardis?
Boehringer Ingelheim Pharma KG
D-55216 Ingelheim am Rhein
Germania
Indicazioni terapeutiche
Quando deve essere utilizzato Micardis?
Micardis compresse è utilizzato per il trattamento della pressione
alta. Questa condizione è anche nota come ipertensione essenziale.
IL suo medico ha misurato la sua pressione sanguigna e l'ha trovata
superiore alla media normale per la sua età. L'ipertensione, se non
curata, può danneggiare i vasi sanguigni in molti organi quali il
cuore, i reni, il cervello e gli occhi. In alcuni casi può causare
infarto, insufficienza renale o cardiaca, ictus o cecità.
Normalmente, l'ipertensione non dà sintomi prima che si verifichino
tali danni. Per verificare se è o no nella media è necessario
pertanto provvedere alla misurazione della pressione sanguigna.
L'ipertensione può essere trattata e controllata con farmaci quali
Micardis. Il suo medico può averle raccomandato di modificare il suo
tipo di vita, per aiutarla a ridurre la pressione sanguigna
(dimagrire, evitare di fumare ridurre l'assunzione di alcool e la
quantità di sale nella dieta).
Inoltre, il suo medico può suggerirle la pratica regolare di
esercizio fisico moderato (non affaticante), come camminare e
nuotate.
Controindicazioni
Quando non deve prendere Micardis?
Non prenda Micardis se:
- è allergico a telmisartan o ad uno dei componenti di Micadis
compresse
- è incinta, crede di essere incinta o ha pianificato una gravidanza
- sta allattando
- ha un'ostruzione biliare (un problema nel drenaggio della bile
dalla cistifellea)
- soffre di malattie epatiche gravi
- soffre di malattie renali gravi
La sicurezza e l'efficacia di Micardis nei bambini e nei pazienti di
età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.
Precauzioni speciali per l'uso
Quando deve prendere Micardis soltanto dopo aver consultato, il suo
medico?
Per cortesia, informi il suo medico se soffre di:
- malattie renali o è stato sottoposto ad un trapianto renale
- malattie epatiche
- vomito eccessivo o diarrea
- mal di stomaco
- problemi cardiaci
- livelli di aldosterone aumentati
Deve anche informare il suo medico se:
- segue una dieta iposodica
- ha un'intolleranza ereditaria al fruttosio
- ha alti livelli di potassio nel sangue
Interazioni con altri farmaci e altre forme di interazione
Può prendere Micardis con altri farmaci?
Deve informare il suo medico se sta assumendo altri farmaci, compresi
quelli ottenuti senza prescrizione medica.
Normalmente Micardis non interagisce con il cibo o con la maggior
parte dei farmaci che potrebbe assumere. Se sta prendendo integratori
di potassio, sostitutivi del sale contenenti potassio, farmaci
potassio-risparmiatori (come alcuni diuretici), farmaci che
contengono litio, digossina, possono essere opportune particolari
precauzioni (ad es. esami del sangue).
Gravidanza e allattamento
Che cosa succede se lei è in gravidanza o se sta allattando?
Micardis non deve essere utilizzata durante la gravidanza o se lei
sta allattando (Vedere "Quando non deve prendere Micardis?"). Prima
di pianificare una gravidanza si deve passare ad un trattamento,
alternativo.
Effetti sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di Micardis?
Può guidare un'automobile o utilizzare macchinari mentre prende
Micardis?
È improbabile che Micardis interferisca con la capacità di guidare
o utilizzare macchinari. Comunque, occasionalmente si possono
verificare vertigini o sonnolenza durante il trattamento
dell'ipertensione. Se si verificano questi effetti, consulti il suo
medico prima di iniziare tali attività.
Istruzioni per un uso corretto
Qual è la dose di Micardis che devo prendere e quando?
Micardis 80 mg compresse è solo per gli adulti e non deve essere
somministrato ai bambini. Prenda il farmaco come le è stato detto
dal suo medico. Deve continuare a prendere Micardis ogni giorno per
il periodo indicato dal suo medico affinchè la sua pressione rimanga
sotto controllo. Se non è sicuro, si rivolga al suo medico o al
farmacista. Le compresse devono essere deglutite con dell'acqua.
La dose consigliata per la maggior parte dei pazienti è di una
compressa da 40 mg al giorno per controllare la pressione sanguigna
per un periodo di 24 ore. Comunque, qualche volta il suo medico
potrebbe consigliarle sia una dose più bassa: metà compressa da 40
mg, sia una dose più alta: 2 compresse da 40 mg o una compressa da
80 mg. In alternativa telmisartan può essere usato in associazione
con un diuretico come l'idroclorotiazide, con il quale è stato
dimostrato, che si ottiene un effetto additivo in telmisartan di
riduzione della pressione, con l'associazione a temisartan.
Nei pazienti con malattie epatiche non deve essere superata la dose
abituale di 40 mg al giorno.
Cosa fare quando non sono state prese una o più dosi
Cosa deve fare se non prende una dose?
Se dimentica di prendere il farmaco, lo prenda non appena se ne
ricorda, nello stesso giorno. Se salta la dose di un giorno, prenda
la dose normale il giorno successivo; non deve prendere una dose
doppia
Cosa fare in caso disovradoggio
Cosa deve fare se ha preso troppe compresse di Micardis in una sola
volta?
È importante attenersi alla dose indicata dal suo medico. In caso
lei abbia preso per errore troppe compresse, non esiti: chieda al suo
medico cosa fare o contatti il pronto soccorso dell'ospedale più
vicino.
Descrizioni degli effetti collaterali
Quali effetti collaterali puo causare Micardis?
Gli effetti collaterali di Micardis sono risultati normalmente lievi
e transitori. In alcuni pazienti sono stati riportati i seguenti
effetti collaterali.
- crampi alle gambe, dolori alla schiena, al torace, dolori muscolari
o alle articolazioni;
- raffreddore o sintomi di tipo influenzale, mal di gola, tosse;
- diarrea, malessere, mal di stomaco;
- sanguinamento gastrointestinale; questo effetto collaterale si è
verificato principalmente nei pazienti con storia di ulcere gastriche
o duodenali o altri disturbi gastrici;
- cefalea, stanchezza, vertigini ansia, depressione, difficoltà nel
prendere sonno;
- infezioni del tratto urinario, sinusite, eritemi cutanei
palpitazioni.
È stato riportato un unico caso di gonfiore del viso (angioedema).
Se accusa questi sintomi, se persistono o diventano problematici,
consulti il suo medico. Se accusa altri effetti collaterali non
citati in questo foglio illustrativo o non è sicuro sull'effetto di
questo prodotto, consulti il suo medico o il farmacista,
Data di scadenza
Per quanto tempo può conservare Micardis comprese?
Non utilizzi le compresse dopo la data di scadenza che è stampata
sulla confezione.
Modalità di conservazione
Come conservare Micardis compresse?
Non conservare sopra i 30oC. Tolga le compresse dalla loro confezione
solo quando le deve prendere.
Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Data di ultima revisione del foglio informativo
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, per cortesia
contatti i rappresentanti locali del Titolare di AIC
Italia
Boehringer Ingelheim Italia SpA
Via Lorenzini,8
I-20139 Milano
Tel:+390253551
Fax:+39025355222