Serie Generale n. 110 del 14-5-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 17 aprile 2018
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Daptomicina Hospira», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 622/2018). (18A03174) (GU Serie Generale n.110 del 14-05-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione Europea del 28 aprile 2017
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
marzo al 31 marzo 2017 e riporta l'insieme delle nuove confezioni
autorizzate;
Vista la lettera dell'Ufficio procedure centralizzate con la quale
è stato richiesto alla ditta titolare di modifica della
denominazione negli stampati in lingua italiana, riportata nella sua
versione inglese (del 31 maggio 2017 P/56545);
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 14-16
giugno 2017;
Vista la decisione della Commissione n. 898 dell'8 febbraio 2018
con la quale è stata approvata la variazione EMEA/H/C/4310/N/4;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: DAPTOMICINA HOSPIRA descritte in dettaglio
nell'Allegato, che fa parte integrante del presente provvedimento,
sono collocate in apposita sezione della classe di cui all'art. 12,
comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189, denominata Classe C
(nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai fini della
rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'A.I.C. del farmaco
generico/equivalente/biosimilare è esclusivo responsabile del pieno
rispetto dei diritti di proprietà industriale relativi al medicinale
di riferimento e delle vigenti disposizioni normative in materia
brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge 189/2012, la collocazione nella
classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge 158/2012, convertito dalla legge
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 17 aprile 2018

Il direttore generale: Melazzini

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle Decisioni della
Commissione Europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Generico/Equivalente di nuova registrazione: DAPTOMICINA HOSPIRA.
Codice ATC - Principio Attivo: J01XX09 - Daptomicina
Titolare: Hospira UK Ltd.
Cod. Procedura EMEA/H/C/4310
GUUE 28 aprile 2017

Indicazioni terapeutiche

Daptomicina è indicata per il trattamento delle seguenti
infezioni (vedere paragrafi 4.4 e 5.1):
pazienti adulti e pediatrici (da 1 a 17 anni) con infezioni
complicate della cute e dei tessuti molli (cSSTI);
pazienti adulti con endocardite infettiva del cuore destro
(RIE) causata da Staphylococcus aureus. Si raccomanda che la
decisione di utilizzare daptomicina sia presa considerando la
sensibilità antibatterica dell'organismo e sia basata sul parere di
un esperto (vedere paragrafi 4.4 e 5.1);
pazienti adulti con batteriemia da Staphylococcus aureus (SAB)
quando è associata a RIE o a cSSTI.
La daptomicina è attiva solo contro i batteri Gram-positivi
(vedere paragrafo 5.1). Nelle infezioni miste, in cui si sospetta la
presenza di batteri Gram-negativi e/o di alcuni tipi di anaerobi,
daptomicina deve essere co-somministrata con uno o più agenti
antibatterici appropriati.
Vanno prese in considerazione le linee guida ufficiali sull'uso
appropriato degli agenti antibatterici.

Modo di somministrazione

Negli adulti, daptomicina viene somministrata per infusione
endovenosa (vedere paragrafo 6.6) della durata di 30 minuti o per
iniezione endovenosa (vedere paragrafo 6.6) della durata di 2 minuti.
Nei pazienti pediatrici di età da 7 a 17 anni, daptomicina viene
somministrata per infusione endovenosa della durata di 30 minuti
(vedere paragrafo 6.6). Nei pazienti pediatrici di età da 1 a 6
anni, daptomicina viene somministrata per infusione endovenosa della
durata di 60 minuti (vedere paragrafo 6.6).
Il colore della soluzione ricostituita di «Daptomicina Hospira»
può variare da giallo pallido a marrone chiaro.
Confezioni autorizzate:
EU/1/17/1175/001 - A.I.C.: 045382013/E - in base 32: 1C8YCX
350 mg - polvere per soluzione iniettabile/infusione - uso
endovenoso - flaconcino (vetro) -350 mg (50 mg/ml) - 1 flaconcino
EU/1/17/1175/002 - A.I.C.: 045382025/E - In base 32: 1C8YD9
350 mg - polvere per soluzione iniettabile/infusione - uso
endovenoso - flaconcino (vetro) -350 mg (50 mg/ml) - 5 flaconcini
EU/1/17/1175/003 - A.I.C.: 045382037/E - In base 32: 1C8YDP
500 mg - polvere per soluzione iniettabile/infusione - uso
endovenoso - flaconcino (vetro) -500 mg (50 mg/ml) - 1 flaconcino
EU/1/17/1175/004 - A.I.C.: 045382049/E - In base 32: 1C8YF1
500 mg - polvere per soluzione iniettabile/infusione - uso
endovenoso - flaconcino (vetro) -500 mg (50 mg/ml) - 5 flaconcini
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)

I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.

Piano di gestione del rischio (RMP)

Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che i medici potenziali prescrittori/utilizzatori di
«Daptomicina Hospira» siano provvisti di:
Riassunto delle caratteristiche del prodotto
Schema posologico
Lo schema posologico deve contenere i seguenti elementi
essenziali:
esiste il rischio di grave tossicità muscoloscheletrica e
quindi è importante misurare la CPK all'inizio del trattamento e ad
intervalli regolari. Nei pazienti con maggior rischio di sviluppare
miopatia, la CPK deve essere misurata con maggiore frequenza.
«Daptomicina Hospira» può interferire con i test di coagulazione
(TP/INR) e dare risultati falsati. Per minimizzare questo rischio, i
medici devono essere informati che è raccomandato effettuare i
prelievi di sangue per i test di coagulazione in prossimità del
tempo di concentrazione plasmatica di valle di «Daptomicina Hospira».
Lo schema posologico deve contenere algoritmi appropriati per il
calcolo corretto della dose di «Daptomcina Hospira» da utilizzare per
la ricostituzione, in modo da minimizzare errori in terapia (alta
osmolarità, sovradosaggio).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che tutti i laboratori che effettueranno il test di
sensibilità per «Daptomicina Hospira» siano provvisti di:
Riassunto delle caratteristiche del prodotto;
Foglio informativo per i laboratori sul test di sensibilità.
Il foglio informativo per i laboratori sul test di sensibilità
deve contenere le seguenti informazioni:
il test di sensibilità riduce il rischio di fallimento del
trattamento poichè identifica i ceppi potenzialmente resistenti alla
daptomicina;
nel test di sensibilità per la daptomicina, il terreno di
coltura deve contenere Ca. Sono raccomandati metodi con terreni di
coltura che forniscono concentrazioni di Ca adeguate.
Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
strutture ad esso assimilabili (OSP).