Parte Seconda n. 48 del 23-4-2013
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Specialita' medicinali, presidi sanitari e medico chirurgici
NOVARTIS FARMA S.P.A.
(GU Parte Seconda n.48 del 23-4-2013)

Modifiche secondarie dell'AIC di un medicinale per uso umano,
apportata ai sensi del d.lgs. 219/2006 e s.m.i.


Medicinale
CARDIOXANE 500 mg polvere per soluzione per infusione - flaconcino
500 mg (AIC 028223016/M)
Titolare AIC: Novartis Farma S.p.A., Largo Umberto Boccioni 1,
21040 Origgio VA
Ai sensi della determinazione AIFA 18 dicembre 2009, si informa
dell'avvenuta approvazione delle seguenti variazioni.
Codice Pratica: C1B/2012/2159
No. di procedura: FR/H/0283/001/IB/010G
1 IB B1b1 : Rafforzamento dei limiti della sostanza attiva per le
impurezze D+E da D ed E &lt; = 0.20% (ciascuna) ad D+E &lt; = 0.2%.
4 IA B1b1c :
- Aggiunta di un nuovo parametro di specifica per il principio
attivo con il corrispondente metodo di prova per un'impurezza non
specifica: NMT 0,10%
- Aggiunta di un nuovo parametro di specifica per il principio
attivo con il corrispondente metodo di prova per un'impurezza non
specifica per la somma delle impurezze non specifiche: NMT 0,5%
- Aggiunta di un nuovo parametro di specifica per il principio
attivo con il corrispondente metodo di prova per un'impurezza non
specifica per le impurezze totali: NMT 1,0%
- Aggiunta di un nuovo parametro di specifica per il principio
attivo con il corrispondente metodo di prova per un'impurezza non
specifica per il test della conta microbiologica: conta microbica
aerobica totale: NMT 102 cfu/g; conta lieviti e muffa totale: NMT 102
cfu/g.
2 IB B1b1c :
- Aggiunta di un nuovo parametro di specifica per il principio
attivo con il corrispondente metodo di prova per l'impurezza nota Cp
92540: NMT 0,5%
- Aggiunta di un nuovo parametro di specifica per il principio
attivo con il corrispondente metodo di prova per la purezza
dell'enantiomero Cp97029: NMT 0,5%
4 IB B1b1z :
- Modifica dei parametri per la specifica del principio attivo per
l'apparenza: da polvere biancastra a polvere bianca o quasi bianca.
- Modifica dei parametri per la specifica del principio attivo per
l'impurezza A da &lt; = 0.30% a &lt; = 0.3%.
- Modifica dei parametri per la specifica del principio attivo per
l'impurezza B da &lt; = 0.30% a &lt; = 0.3%.
- Modifica dei parametri per la specifica del principio attivo per
l'impurezza C da &lt; = 0.30% a &lt; = 0.3%.
2 IB B1b2:
- Modifica nella procedura di controllo della sostanza attiva per i
solventi residui da: test per i solventi residui con GC a: test per i
solventi residui con GC -adeguamento del metodo GC in spazio in testa
- Modifica nella procedura di controllo della sostanza attiva per
identificazione, saggio e impurezze: introduzione nuovo metodo
adeguato in base alle attuali conoscenze tecnico scientifiche per
l'identificazione, la purezza e i prodotti di decomposizione
comprendente una nuova colonna.
1 IA B1b1d: Eliminazione del test per la purezza dalle specifiche
del principio attivo
1 IA B1b2a: Modica minore nella procedura di controllo per il test
delle endotossine batteriche: allineamento con la corrente Ph.
Eur/USP.
Codice Pratica: : C1B/2012/2158
No. di procedura: FR/H/0283/001/IB/012G
3 IB BIId1a:
- Modifica dei parametri per la specifica per l'impurezza B del
prodotto finito: al rilascio da NMT &lt; = 1.0% a NMT &lt; = 0.4%, il
limite di NMT &lt; = 1.0% è stato aggiunto nelle specifiche al termine
del periodo di validità.
- Rafforzamento dei limiti del prodotto finito per l'impurezza C al
rilascio da NMT &lt; = 0.5% a NMT &lt; = 0.4%.
- Rafforzamento dei limiti del prodotto finito per la somma delle
impurezze A+B+C al rilascio da NMT &lt; = 2.0% a NMT &lt; = 1.5%
3 IB BIId1c:
- Aggiunta di un nuovo parametro di specifica per impurezza singola
non specificata e non identificata come richiesto dalle linee guida
ICH: valore &lt; = 0.2%
- Aggiunta di un nuovo parametro di specifica per il totale dei
prodotti di degradazione non specificati e non identificati come
richiesto dalle linee guida ICH: valore &lt; = 0.5%
- Aggiunta di un nuovo parametro di specifica con il corrispondente
metodo di prova per le impurezze D+E: NMT &lt; = 0.5%
1 IB BIId1z: Modifica dei parametri di specifica del prodotto
finito: la specifica uniformità delle unità di dosaggio (pH Eur
2.9.40) è stata introdotta in sostituzione l'uniformità di massa
(pH Eur 2.9.5)
2 IB BIId2d :
- Modifica nella procedura di controllo del prodotto finite per
l'identificazione del dexazoxano con IR da: "il metodo combina i test
per la materia prima e il prodotto medicinale. Il campione è
preparato con potassio bromuro come reagente" a: "lo spettro è
misurato con uno spettrofotometro IR ATR per avere il metodo
aggiornato in base alle attuali conoscenze tecnico scientifiche".
- Modifica nella procedura di controllo del prodotto finito per
identificazione, saggio e prodotti di decomposizione: introduzione
nuovo metodo adeguato in base alle attuali conoscenze tecnico
scientifiche per l'identificazione, la purezza e i prodotti di
decomposizione comprendente una nuova colonna
5 IA BIId1c:
- Aggiunta di un nuovo parametro di specifica con il corrispondente
metodo di prova: descrizione del flaconcino - flaconcini di vetro
ambrato tipo I, chiusi con tappo e ghiera in alluminio.
- Aggiunta di un nuovo parametro di specifica con il corrispondente
metodo di prova per il contenuto dei cloruri: 2.0 - 2.4 mmoli.
- Aggiunta di un nuovo parametro di specifica con il corrispondente
metodo di prova per l'enantiomero CP 97029: &lt; = 0.5%
- Aggiunta di un nuovo parametro di specifica con il corrispondente
metodo di prova per l'impurezza A durante la stabilita': NMT &lt; = 1.5%
- Aggiunta di un nuovo parametro di specifica con il corrispondente
metodo di prova per il totale dei prodotti di degradazione: rilascio
&lt; = 2.0% -termine del periodo di validita': &lt; = 3.5%.
2 IA BIId1d:
- Eliminazione del test per tasso e grado di dissoluzione
- Eliminazione del test per la purezza con HPLC
5 IA BIId2a:
- Modifica minore nella procedura di controllo del prodotto finito:
Descrizione della soluzione ricostituita (grado di colorazione):
riformattazione con aggiunta di dettagli per la descrizione del
metodo.
- Modifica nella procedura di controllo per la sterilità del
prodotto ricostituito in accordo alla corrente Ph. Eur. 2.6.1.
- Modifica nella procedura di controllo del prodotto finito per
l'umidità residua da: " umidità residua: volume da ricostituire in
un flaconcino - 10 ml in metanolo, si inietta 1 ml di campione
ricostituito nel recipiente di titolazione. Si effettua l'analisi in
triplicato" a: "acqua: volume da ricostituire in un flaconcino - 20
ml in metanolo, si iniettano 5 ml di campione ricostituito nel
recipiente di titolazione. Si effettua l'analisi in duplicato"
- Modifica nella procedura di controllo del prodotto finito per le
impurezze inorganiche (ceneri solfatate): primo riscaldamento del
crogiolo a 600°C in accordo alla Ph. Eur. 2.9.14.
- Modifica nella procedura di controllo del prodotto finito per le
endotossine batteriche: il diluente LRW (LAL reagent water) è stato
sostituito con WFI (water for injection) in accordo alla Ph. Eur.
2.6.14.
I lotti già prodotti alla data della pubblicazione in Gazzetta
Ufficiale possono essere mantenuti in commercio fino alla data di
scadenza indicata in etichetta.
Decorrenza della modifica: dal giorno successivo alla data della
sua pubblicazione in G.U.

Un procuratore
Achille Manasia


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