Serie Generale n. 163 del 16-7-2007
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINAZIONE 9 luglio 2007
Modifica degli stampati di specialita' medicinali contenenti citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina e venlafaxina. (GU Serie Generale n.163 del 16-07-2007)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio di farmacovigilanza

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003 n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data
20 settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato;
Visto il regolamento di organizzazione, di amministrazione,
dell'ordinamento del personale dell'AIFA pubblicato nella Gazzetta
Ufficiale n. 145 del 29 giugno 2005;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219;
Visto il decreto legislativo 15 luglio 2002, n. 145;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165;
Visto il parere formulato dal Pharmacovigilance Working Party
dell'EMEA (Agenzia europea dei medicinali ) ad ottobre 2005
riguardante il comportamento suicidario e i sintomi da sospensione
per gli antidepressivi inibitori della ricaptazione della serotonina;
Visto il parere formulato dal Pharmacovigilance Working Party
dell'EMEA (Agenzia europea dei medicinali ) a giugno 2007 riguardante
il comportamento suicidario per tutti i farmaci antidepressivi;
Visto il parere della sottocommissione di farmacovigilanza reso
nella seduta del 11 giugno 2007;
Visto il parere della Commissione tecnico scientifica dell'AIFA
reso nella seduta 12/13 giugno 2007;
Ritenuto a tutela della salute pubblica dover provvedere a
modificare gli stampati delle specialità medicinali contenenti i
principi attivi: citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina,
sertralina e venlafaxina;
Determina:

Art. 1.
1. È fatto obbligo a tutte le aziende titolari di autorizzazione
all'immissione in commercio di specialità medicinali, autorizzate
con procedura di autorizzazione di tipo nazionale, contenenti i
principi attivi: citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina,
sertralina e venlafaxina di integrare gli stampati secondo quanto
indicato nell'allegato 1 che costituisce parte della presente
determina.
2. Le modifiche di cui al comma 1 che costituiscono parte del
decreto di autorizzazione rilasciato per ciascuna specialità
medicinale, dovranno essere apportate immediatamente per il riassunto
delle caratteristiche del prodotto e per il foglio illustrativo entro
centoventi giorni dall'entrata in vigore della presente determina.
3. Trascorso il termine di cui al comma 2 riferito alle specialità
medicinali contenenti i principi attivi elencati nell'allegato I, non
potranno più essere dispensate al pubblico confezioni che non
rechino le modifiche indicate dalla presente determinazione.
Pertanto, entro la scadenza del termine indicato dal comma 2, tali
confezioni andranno ritirate dal commercio.
4. Gli stampati delle specialità medicinali contenenti i principi
attivi: citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina e
venlafaxina, autorizzate con procedura nazionale successivamente alla
data di entrata in vigore della presente determina, dovranno
riportare anche quanto indicato nell'allegati 1 della presente
determina.
La presente determina entra in vigore al quindicesimo giorno
successivo alla sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana.
Roma, 9 luglio 2007
Il dirigente: Venegoni

Allegato I

Modifiche da introdurre nella sezione pertinente del riassunto delle
caratteristiche delle specialità medicinali a base dei principi
attivi previsti dalla presente determina.

4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego

IDEAZIONE/COMPORTAMENTO SUICIDARIO

Suicidio/Ideazione suicidaria
La depressione è associata ad aumentato rischio di pensieri
suicidari, autolesionismo e suicidio (suicidio/eventi correlati).
Tale rischio persiste fino a che si verifichi una remissione
significativa. Poichè possono non verificarsi miglioramenti durante
le prime settimane di trattamento o in quelle immediatamente
successive, i pazienti devono essere attentamente controllati fino ad
avvenuto miglioramento. È esperienza clinica in generale che il
rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi del
miglioramento.
Altre patologie psichiatriche per le quali [Nome di fantasia] è
prescritto possono anche essere associate ad un aumentato rischio di
comportamento suicidario. Inoltre, queste patologie possono essere
associate al disturbo depressivo maggiore. Quando si trattano
pazienti con disturbi depressivi maggiori si devono, pertanto,
osservare le stesse precauzioni seguite durante il trattamento di
pazienti con altre patologie psichiatriche.
Pazienti con anamnesi positiva per comportamento o pensieri
suicidari, o che manifestano un grado significativo di ideazione
suicidaria prima dell'inizio del trattamento, sono a rischio maggiore
di ideazione suicidaria o di tentativi di suicidio, e devono essere
attentamente controllati durante il trattamento. Una metanalisi degli
studi clinici condotti con farmaci antidepressivi in confronto con
placebo nella terapia di disturbi psichiatrici, ha mostrato un
aumento del rischio di comportamento suicidario nella fascia di età
inferiore a 25 anni dei pazienti trattati con antidepressivi rispetto
al placebo.
La terapia farmacologia con antidepressivi deve essere sempre
associata ad una stretta sorveglianza dei pazienti, in particolare di
quelli ad alto rischio, specialmente nelle fasi iniziali del
trattamento e dopo cambiamenti di dose. I pazienti (o chi si prende
cura di loro) dovrebbero essere avvertiti della necessità di
monitorare e di riportare immediatamente al proprio medico curante
qualsiasi peggioramento del quadro clinico, l'insorgenza di
comportamento o pensieri suicidari o di cambiamenti comportamentali.
Acatisia/irrequietezza psicomotoria
L'uso di [Nome di fantasia] è stato associato allo sviluppo di
acatisia, caratterizzata da una sensazione interna di irrequietezza e
di agitazione psicomotoria quale l'impossibilità di sedere o stare
immobile, generalmente associate ad un malessere soggettivo. Ciò è
più probabile che accada entro le prime settimane di trattamento. In
pazienti che sviluppino questi sintomi, l'aumento del dosaggio può
essere dannoso.
4.8 Effetti indesiderati
Rari: ideazione/Comportamento suicidario (vedi sezione 4.4
Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego).
Irrequietezza psicomotoria/Acatisia (vedi sezione 4.4 Avvertenze
speciali e opportune precauzioni d'impiego).
Reazioni da sospensione
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Sintomi da sospensione osservati in seguito ad interruzione del
trattamento
Si deve evitare un'interruzione brusca del trattamento. Quando si
interrompe il trattamento con [Nome di fantasia] la dose deve essere
ridotta gradualmente in un periodo di almeno 1-2 settimane per
ridurre il rischio di reazioni da sospensione (vedere sezione 4.4
«Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego» e sezione 4.8
«Effetti indesiderati»).
Se si dovessero manifestare, a seguito della riduzione della dose
o al momento della interruzione del trattamento, sintomi non
tollerabili, si può prendere in considerazione il ripristino della
dose prescritta in precedenza. Successivamente il medico può
continuare a ridurre la dose, ma in modo più graduale.
4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego.
Sintomi da sospensione osservati in seguito ad interruzione del
trattamento
I sintomi da sospensione osservati quando il trattamento è
interrotto sono comuni, in particolare in caso di brusca interruzione
(vedere sezione 4.8 «Effetti indesiderati»).
Negli studi clinici gli eventi avversi osservati con
l'interruzione del trattamento si presentavano nel «x % (stima
dell'incidenza percentuale osservata di sintomi da sospensione)» dei
pazienti in trattamento con [Nome di fantasia], in confronto al «x %
(stima dell'incidenza percentuale osservata di sintomi da
sospensione)» dei pazienti trattati con placebo.
Il rischio di comparsa dei sintomi da sospensione può dipendere
da diversi fattori, compresi la durata della terapia, il dosaggio e
il tasso di riduzione della dose.
Sono stati riportati vertigini, disturbi del sensorio (comprese
parestesia e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno
(compresi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/o
vomito, tremore, confusione, sudorazione, cefalea, diarrea,
palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi.
Generalmente, l'intensità di tali sintomi è da lieve a moderata,
tuttavia in alcuni pazienti può essere grave. In genere compaiono
entro i primi giorni di sospensione del trattamento, ma vi sono stati
casi molto rari nei quali sono comparsi in pazienti che avevano
inavvertitamente saltato una dose. Generalmente tali sintomi sono
auto-limitanti, e di solito si risolvono entro due settimane, sebbene
in alcuni individui possono durare più a lungo (2-3 mesi o piu). Si
consiglia, pertanto, di ridurre gradualmente la dose di [Nome di
fantasia] quando si sospende il trattamento, nel corso di un periodo
di diverse settimane o mesi, in base alle necessità del paziente
(vedere Sintomi da sospensione osservati in seguito ad interruzione
del trattamento, sezione 4.2 «Posologia e modo di somministrazione»).
4.8 Effetti indesiderati
Sintomi da sospensione osservati in seguito ad interruzione del
trattamento
L'interruzione del trattamento con [Nome di fantasia]
(soprattutto se brusca) porta in genere a sintomi da sospensione.
Sono stati riportati vertigini, disturbi del sensorio (comprese
parestesia e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno
(compresi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/o
vomito, tremore, confusione, sudorazione, cefalea, diarrea,
palpitazioni, instabilità emozionale, irritabilità e disturbi
visivi.
Generalmente tali eventi sono da lievi a moderati ed
auto-limitanti, tuttavia in alcuni pazienti possono essere gravi e/o
prolungati. Si consiglia pertanto che, se non è più richiesto il
trattamento con [Nome di fantasia], vi sia una graduale interruzione,
condotta tramite un decremento graduale della dose (vedere sezione
4.2 «Posologia e modo di somministrazione» e sezione 4.4 «Avvertenze
speciali e opportune precauzioni d'impiego»).