Serie Generale n. 122 del 13-5-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 4 maggio 2020
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Mayzent», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 43/2020). (20A02532) (GU Serie Generale n.122 del 13-05-2020)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012, convertito nella legge n. 189 dell'8 novembre 2012;
Vista la determina direttoriale n. DG/1849/2019 del 12 dicembre
2019, con la quale sono stati confermati tutti i provvedimenti di
delega tra cui la sopracitata determina n. 2037 del 19 dicembre 2018,
conferita alla dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio
procedure centralizzate;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 28 febbraio
2020 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° gennaio al 31 gennaio 2020 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 11-13
marzo 2020;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 28
aprile 2020 (protocollo MGR/0047532/P), con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Mayzent» (siponimod);

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
MAYZENT,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 4 maggio 2020

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaco di nuova registrazione:
MAYZENT.
Codice ATC - principio attivo: L04AA42 - siponimod.
Titolare: Novartis Europharm Limited.
Cod. procedura EMEA/H/C/004712/0000.
GUUE 28 febbraio 2020.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
«Mayzent» è indicato per il trattamento di pazienti adulti con
sclerosi multipla secondariamente progressiva (SMSP) con malattia
attiva evidenziata da recidive o da caratteristiche radiologiche di
attività infiammatoria (vedere paragrafo 5.1).
Modo di somministrazione.
Il trattamento con siponimod deve essere iniziato e
supervisionato da un medico esperto nella gestione della sclerosi
multipla.
Prima di iniziare il trattamento, è necessario determinare il
genotipo di CYP2C9 dei pazienti con lo scopo di stabilire il loro
stato di metabolizzatore per il CYP2C9 (vedere paragrafi 4.4, 4.5 e
5.2).
Nei pazienti con un genotipo CYP2C9*3*3, siponimod non deve
essere utilizzato (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2).
Nei pazienti con un genotipo CYP2C9*2*3 o *1*3, la dose di
mantenimento raccomandata è di 1 mg, assunta una volta al giorno
(quattro compresse da 0,25 mg) (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
La dose di mantenimento raccomandata di siponimod in tutti gli
altri pazienti con genotipo CYP2C9 è di 2 mg.
«Mayzent» è assunto una volta al giorno.
Uso orale.
Siponimod può essere assunto con o senza cibo.
Le compresse rivestite con film devono essere deglutite intere
con acqua.
Confezioni autorizzate:
EU/1/19/1414/001 - A.I.C.: 048440010/E in base 32: 1G68QB 0,25
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PA/ALU/PVC/ALU) - confezione per la titolazione: 12 compresse;
EU/1/19/1414/002 - A.I.C.: 048440022/E in base 32: 1G68QQ 0,25
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PA/ALU/PVC/ALU) - 120 compresse;
EU/1/19/1414/003 - A.I.C.: 048440034/E in base 32: 1G68R2 2 mg
- compressa rivestita con film - uso orale - blister (PA/ALU/PVC/ALU)
- 28 compresse.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Prima della commercializzazione di «Mayzent» il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio in ciascuno Stato
membro deve concordare con l'autorità nazionale competente il
contenuto e il formato del programma educazionale, compresi i mezzi
di comunicazione, le modalità di distribuzione e qualsiasi altro
aspetto del programma.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che in ciascuno Stato Membro dove «Mayzent» è
commercializzato, tutti i medici che intendono prescrivere «Mayzent»
ricevano un pacchetto informativo per il medico aggiornato
comprendente:
riassunto delle caratteristiche del prodotto;
checklist per il medico da considerare prima di prescrivere
«Mayzent»;
guida per il paziente/caregiver che deve essere consegnata a
tutti i pazienti;
scheda promemoria sulla gravidanza per le donne in età
fertile.
Checklist per il medico.
La checklist per il medico deve contenere i seguenti messaggi
chiave:
potenziali implicazioni di sicurezza a lungo termine nei
metabolizzatori lenti del CYP2C9:
eseguire la genotipizzazione per CYP2C9 prima dell'inizio del
trattamento per determinare la dose di mantenimento di siponimod. Il
test richiede un campione di DNA ottenuto dal sangue o dalla saliva
(tampone buccale). Il test identifica due varianti alleliche per
CYP2C9: CYP2C9*2 (rs1799853, c.430C&gt;T) e CYP2C9*3 (rs1057910,
c.1075A&gt;C). Entrambi sono polimorfismi di un singolo nucleotide.
Questa genotipizzazione può essere eseguita utilizzando un metodo di
sequenziamento Sanger o metodi di analisi basati sulla PCR. Per
ulteriori chiarimenti, fare riferimento al laboratorio locale;
non prescrivere siponimod in pazienti omozigoti per
CYP2C9*3*3;
aggiustare la dose di mantenimento a 1 mg in pazienti con
genotipi CYP2C9*2*3 o *1*3.
Bradiaritmia (inclusi difetti di conduzione) durante l'inizio del
trattamento:
iniziare il trattamento con una confezione di titolazione della
durata di cinque giorni. Iniziare il trattamento con 0,25 mg al
giorno 1, titolato fino alla dose di mantenimento di 2 mg o 1 mg al
giorno 6 in base allo stato di metabolizzatore del CYP2C9;
se si dimentica una dose di titolazione un giorno durante i
primi 6 giorni di trattamento, il trattamento deve essere iniziato
nuovamente con una nuova confezione di titolazione;
se la dose di mantenimento viene interrotta per 4 o più dosi
giornaliere consecutive, il trattamento deve essere iniziato
nuovamente con una nuova confezione di titolazione.
Controlli richiesti all'inizio del trattamento.
Prima di iniziare il trattamento:
eseguire controllo dei parametri vitali e un
elettrocardiogramma (ECG) basale prima della prima dose di siponimod
nei pazienti con bradicardia sinusale (frequenza cardiaca [FC] &lt; 55
bpm), storia di blocco AV di primo o secondo grado [Mobitz tipo I], o
storia di infarto miocardico o insufficienza cardiaca (pazienti in
classe I e II secondo la classificazione NYHA).
Fino a 6 ore dopo la prima dose:
monitorare i pazienti con bradicardia sinusale (frequenza
cardiaca &lt; 55 bpm) storia di blocco AV di primo o secondo grado
[Mobitz tipo I] o con storia di infarto miocardico o insufficienza
cardiaca (pazienti con classe NYHA I e II) per un periodo di 6 ore
dopo la prima dose di siponimod per individuare segni e sintomi di
bradicardia ed eseguire un ECG alla fine del periodo di monitoraggio
di 6 ore;
se necessario, la riduzione della frequenza cardiaca indotta da
siponimod può essere risolta da dosi parenterali di atropina o
isoprenalina.
Osservazione estesa (&gt;6 ore dopo la prima dose):
se, al termine delle 6 ore di osservazione, la frequenza
cardiaca raggiunge il valore minimo dopo la somministrazione della
prima dose, prolungare il monitoraggio della frequenza cardiaca
almeno per altre 2 ore e fino a quando la frequenza cardiaca non
aumenterà di nuovo;
prolungare il monitoraggio della frequenza cardiaca in una
struttura medica almeno fino al mattino successivo e fino a
risoluzione delle anomalie rilevate nei pazienti che richiedono un
intervento farmacologico durante il monitoraggio all'inizio o alla
ripresa del trattamento. Dopo la somministrazione della seconda dose
di siponimod, ripetere quanto previsto per il monitoraggio della
prima dose;
occorre iniziare una gestione appropriata e continuare
l'osservazione fino a che i sintomi/valori non si saranno
normalizzati se si osservano i seguenti eventi:
a) blocco AV di terzo grado di nuova insorgenza che si
verifichi in qualsiasi momento;
b) se alla 6ª ora l'ECG mostra: blocco AV di secondo grado o
superiore di nuova insorgenza, o intervallo QTc ≥500 msec. Se è
richiesto il trattamento farmacologico, si deve continuare il
monitoraggio fino al mattino successivo e si deve ripetere il
monitoraggio di 6 ore dopo la seconda dose.
«Mayzent» è controindicato in:
pazienti che, nei 6 mesi precedenti, siano stati colpiti da
infarto miocardico, angina pectoris instabile, ictus/attacco
ischemico transitorio (TIA), insufficienza cardiaca scompensata (che
richiede trattamento ospedaliero), o insufficienza cardiaca con
classe NYHA III/IV;
pazienti con una storia di blocco atrio-ventricolare (AV) di
secondo grado tipo Mobitz II, blocco AV di terzo grado, blocco
seno-atriale o sindrome del nodo del seno, se non sono portatori di
un pacemaker.
«Mayzent» non è raccomandato in:
pazienti che presentano le condizioni riportate di seguito. Si
deve prendere in considerazione il trattamento con siponimod in
questi pazienti solo se i benefici attesi superano i rischi
potenziali e si deve consultare un cardiologo per definire il
monitoraggio adeguato. Si raccomanda di prolungare il monitoraggio
almeno fino al mattino successivo:
prolungamento del tratto QTc&gt;500 msec;
apnea notturna severa non trattata;
storia di bradicardia sintomatica;
storia di sincope ricorrente;
ipertensione non controllata;
trattamento concomitante con medicinali anti-aritmici di classe
Ia (es.chinidina, procainamide) o di classe III, calcio antagonisti
(come verapamil, diltiazem) e altri medicinali (es. ivabradina o
digossina) che hanno un effetto di riduzione della frequenza cardiaca
noto.
Infezioni, comprese riattivazione della varicella zoster,
riattivazione di altre infezioni virali, PML e altre infezioni
opportunistiche rare.
Esiste un aumento del rischio di infezioni, comprese infezioni
gravi, nei pazienti trattati con siponimod.
Prima di iniziare il trattamento, deve essere disponibile un
emocromo completo recente (CBC) (effettuato nei 6 mesi precedenti o
dopo l'interruzione della terapia precedente). Si raccomanda anche di
eseguire valutazioni periodiche della CBC durante il trattamento.
Prima di iniziare il trattamento con siponimod, verificare la
presenza di anticorpi contro il virus della varicella zoster (VZV)
nei pazienti senza storia di varicella confermata da un medico o
senza documentazione che attesti che è stato effettuato un ciclo
completo di vaccinazione contro VZV. In caso di esito negativo, si
raccomanda la vaccinazione mentre il trattamento con siponimod deve
essere posticipato di 1 mese in modo da raggiungere il pieno effetto
della vaccinazione.
Siponimod è controindicato in pazienti con sindrome da
immunodeficienza.
Siponimod è controindicato in pazienti con storia di
leucoencefalopatia progressiva multifocale o meningite criptococcica.
Non iniziare il trattamento con siponimod in pazienti con
infezione attiva severa fino a quando l'infezione non sarà risolta.
Usare cautela quando si somministra un trattamento concomitante
con terapie antineoplastiche, immunomodulanti o immunosoppressive
(inclusi corticosteroidi) a causa del rischio di effetti additivi sul
sistema immunitario.
I pazienti devono essere istruiti a segnalare tempestivamente al
proprio medico segni e sintomi di infezioni che dovessero insorgere
durante il trattamento con siponimod e fino a un mese dopo il
trattamento con siponimod.
Monitorare attentamente i pazienti per individuare segni e
sintomi di infezioni che dovessero insorgere durante il trattamento
con siponimod e dopo il trattamento con siponimod:
è stato riportato un caso di meningite criptococcica (CM) con
siponimod. Si deve effettuare una tempestiva valutazione diagnostica
in pazienti che presentano segni e sintomi compatibili con la
meningite criptococcica; se diagnosticata, si deve iniziare un
trattamento appropriato. Il trattamento con siponimod deve essere
sospeso fino a quando la CM non sarà stata esclusa.
Casi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) sono
stati riportati con un altro modulatore del recettore della
sfingosina 1 fosfato (S1P). I medici devono prestare attenzione ai
sintomi clinici o a evidenze di RM indicative di PML. Se si sospetta
la PML, il trattamento deve essere sospeso fino a quando la PML non
sarà stata esclusa.
Edema maculare:
in pazienti con storia di diabete mellito, uveite o patologie
retiniche sottostanti/concomitanti, effettuare una valutazione
oftalmologica prima di iniziare la terapia ed eseguire valutazioni di
follow-up durante la terapia stessa.
si raccomanda una valutazione oftalmologica 3-4 mesi dopo
l'inizio del trattamento con siponimod.
fornire indicazioni al paziente affinchè segnali l'insorgenza
di disturbi visivi in qualsiasi momento durante la terapia con
siponimod.
non iniziare il trattamento con siponimod in pazienti con edema
maculare fino a quando non sarà risolto.
Tossicità riproduttiva:
siponimod è controindicato durante la gravidanza e in donne in
età fertile che non usano misure contraccettive efficaci. Informare
le donne dei potenziali rischi gravi per il feto se siponimod viene
usato durante la gravidanza o se la paziente inizia una gravidanza
durante l'assunzione di siponimod;
prima di iniziare il trattamento in donne in età fertile, è
necessario effettuare un test di gravidanza che abbia un risultato
negativo;
prima dell'inizio del trattamento e successivamente ad
intervalli regolari regolari, alle donne in età fertile deve essere
fornita consulenza medica sui gravi rischi per il feto derivanti
dall'assunzione di siponimod, utilizzando anche la scheda promemoria
per la paziente specifica per la gravidanza;
le donne in età fertile devono usare misure contraccettive
efficaci durante il trattamento e per almeno dieci giorni dopo
l'interruzione del trattamento con siponimod;
siponimod deve essere interrotto almeno dieci giorni prima di
pianificare una gravidanza. Quando si interrompe siponimod per
pianificare una gravidanza, si deve prendere in considerazione il
possibile ritorno dell'attività della malattia;
fornire consulenza medica alla paziente in caso di gravidanza
involontaria;
se una donna inizia una gravidanza durante il trattamento con
siponimod, il trattamento deve essere interrotto. Le donne in
gravidanza devono essere informate dei potenziali rischi gravi per il
feto e devono essere eseguiti esami ecografici;
in caso di gravidanza durante il trattamento o nei dieci giorni
successivi all'interruzione del trattamento con siponimod, si prega
di segnalare l'evento a Novartis chiamando [inserire il numero
locale] o visitando [inserire l'URL], indipendentemente
dall'osservazione di esiti avversi;
Novartis ha messo in atto un programma intensivo di
monitoraggio degli esiti della gravidanza (PRIM), che consiste in un
registro basato su attività approfondite di followup per raccogliere
informazioni sulla gravidanza in pazienti esposte a siponimod
immediatamente prima della gravidanza o durante la stessa e sugli
esiti nei bambini nei 12 mesi dopo il parto.
Altri promemoria.
Effettuare esami di funzionalità epatica prima di iniziare il
trattamento con siponimod. Se i pazienti sviluppano sintomi
indicativi di disfunzione epatica durante il trattamento con
siponimod, richiedere un controllo degli enzimi epatici. Interrompere
il trattamento se viene confermato un significativo danno epatico.
Siponimod è controindicato in pazienti con compromissione epatica
severa (Child-Pugh classe C).
Fare attenzione ai tumori maligni della pelle durante il
trattamento con siponimod. I pazienti trattati con siponimod devono
essere messi in guardia dall'esposizione alla luce solare senza
protezione. Questi pazienti non devono ricevere una concomitante
fototerapia con raggi UV-B o fotochemioterapia con PUVA. Siponimod è
controindicato in pazienti con tumori maligni attivi.
Se un paziente sviluppa un qualsiasi sintomo/segno neurologico o
psichiatrico inatteso o un deterioramento neurologico accelerato, si
deve programmare tempestivamente un esame fisico e neurologico
completo e si deve prendere in considerazione l'esecuzione di una RM.
Si deve usare cautela nei pazienti anziani con comorbidità
multiple o malattia avanzata/disabilità (a causa del possibile
aumento dei rischi di, per esempio, infezioni, eventi bradiaritmici
durante l'inizio del trattamento).
Se il trattamento con siponimod viene interrotto, si deve
considerare la possibilità di un ritorno di elevata attività della
malattia.
Fornire ai pazienti la guida per il paziente/caregiver e la
scheda promemoria sulla gravidanza per le donne in età fertile.
Essere a conoscenza delle informazioni per la prescrizione di
«Mayzent».
Guida per il paziente/caregiver.
La guida per il paziente/caregiver deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
cos'è «Mayzent» e come agisce;
cos'è la sclerosi multipla;
i pazienti devono leggere attentamente il foglio illustrativo
prima di iniziare il trattamento e devono conservarlo nel caso
abbiano ancora bisogno di farvi riferimento durante il trattamento;
l'importanza di segnalare le reazioni avverse;
prima di iniziare il trattamento, viene prelevato un campione
di DNA dal sangue o dalla saliva (tampone buccale) per determinare il
genotipo del CYP2C9 necessario per stabilire il dosaggio appropriato
di siponimod. In alcuni casi il paziente può non ricevere il
trattamento con siponimod a causa di uno specifico stato del genotipo
CYP2C9;
i pazienti devono sottoporsi alla vaccinazione contro la
varicella 1 mese prima dell'inizio del trattamento con siponimod, se
il paziente non è protetto contro il virus;
siponimod non è raccomandato nei pazienti con malattie
cardiache o che assumono medicinali concomitanti noti per ridurre la
frequenza cardiaca. I pazienti devono comunicare a qualsiasi medico
che li visita che sono in trattamento con siponimod;
per i pazienti con determinati problemi cardiaci, sarà
necessario eseguire un ECG prima dell'inizio del trattamento con
siponimod. Necessità di un periodo di osservazione (che includa un
monitoraggio ECG) in una clinica per 6 ore, dopo la prima dose di
siponimod al giorno 1, se il paziente ha problemi cardiaci. Informare
che può essere necessario estendere il monitoraggio fino al mattino
successivo se il paziente manifesta sintomi durante le prime 6 ore;
i pazienti devono segnalare immediatamente i sintomi che
indichino una bassa frequenza cardiaca (come capogiri, vertigini,
nausea o palpitazioni) dopo la prima dose di siponimod e durante il
periodo di titolazione;
prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono fornire un
emocromo recente;
segni e sintomi di infezione durante e fino a un mese dopo il
trattamento con siponimod necessitano di essere segnalati
immediatamente al medico;
i pazienti devono segnalare immediatamente al medico qualsiasi
sintomo di compromissione della vista durante e fino a un mese dopo
la fine del trattamento con siponimod;
i pazienti devono rivolgersi al medico se dimenticano di
assumere una dose durante i primi 6 giorni di trattamento o per 4 o
più giorni consecutivi titolazione dopo l'inizio del trattamento con
siponimod. Il trattamento deve essere iniziato nuovamente con una
nuova confezione di titolazione;
prima di iniziare il trattamento devono essere effettuati esami
di funzionalità epatica, che devono essere ripetuti se si
manifestano sintomi indicativi di disfunzione epatica;
i pazienti devono segnalare al proprio medico qualsiasi
sintomo/segno neurologico o psichiatrico inatteso (come insorgenza
improvvisa di cefalea di severa intensità, confusione, crisi
epilettiche e alterazioni della vista) o deterioramento neurologico
accelerato.
A causa del potenziale rischio teratogeno di siponimod, le donne
in età fertile devono:
essere informate dal medico prima dell'inizio del trattamento e
successivamente in modo regolare sui gravi rischi di siponimod per il
feto e sulla controindicazione nelle donne in gravidanza e nelle
donne in età fertile che non usano misure contraccettive efficaci,
utilizzando anche la scheda promemoria sulla gravidanza;
disporre di un test di gravidanza negativo prima di iniziare il
trattamento con siponimod, test che dovrà essere ripetuto a
intervalli appropriati;
utilizzare misure contraccettive efficaci durante il
trattamento e per almeno dieci giorni dopo l'interruzione del
trattamento, per evitare una gravidanza a causa del potenziale
rischio di danni al nascituro;
segnalare immediatamente al medico prescrittore l'inizio di
un'eventuale gravidanza (intenzionale o non intenzionale) durante il
trattamento e fino a dieci giorni dopo l'interruzione del trattamento
con siponimod;
i pazienti devono essere informati sul rischio di tumori
cutanei maligni durante il trattamento con siponimod e devono essere
messi in guardia dall'esposizione alla luce solare senza protezione.
Inoltre questi pazienti non devono ricevere una concomitante
fototerapia con raggi UV-B o fotochemioterapia con PUVA;
dopo l'interruzione del trattamento con «Mayzent», i pazienti
devono informare il medico immediatamente se i sintomi della malattia
sono peggiorati (es. debolezza o alterazioni della vista) o se
osservano un qualsiasi nuovo sintomo.
Dati di contatto del medico che prescrive siponimod.
Scheda promemoria sulla gravidanza per le donne in età fertile.
La scheda promemoria per la paziente specifica per la gravidanza
deve contenere i seguenti messaggi chiave:
siponimod è controindicato durante la gravidanza e in donne in
età fertile che non usano misure contraccettive efficaci;
i medici forniranno consulenza prima dell'inizio del
trattamento e successivamente in modo regolare sui potenziali rischi
teratogeni di siponimod e sulle azioni richieste per minimizzare
questi rischi;
le pazienti saranno informate dal proprio medico sulla
necessità di una contraccezione efficace durante il trattamento e
fino a dieci giorni dopo la sua interruzione;
prima di iniziare il trattamento, deve essere effettuato un
test di gravidanza e deve essere verificato dal medico l'esito
negativo. Il test deve essere ripetuto a intervalli appropriati;
le pazienti devono usare metodi contraccettivi efficaci durante
il trattamento con siponimod;
durante il trattamento, le donne non devono iniziare una
gravidanza. Se una donna inizia o intende iniziare una gravidanza,
siponimod deve essere interrotto. Deve essere mantenuta una
contraccezione efficace per almeno dieci giorni dopo l'interruzione
del trattamento con siponimod;
i medici forniranno una consulenza in caso di gravidanza e una
valutazione degli esiti di qualsiasi gravidanza;
le pazienti devono informare immediatamente il proprio medico
se vi è un peggioramento della sclerosi multipla dopo l'interruzione
del trattamento con siponimod;
le donne esposte a siponimod durante la gravidanza sono
incoraggiate ad aderire al programma di monitoraggio delle gravidanze
(PRegnancyoutcomes Intensive Monitoring, PRIM) che monitora gli esiti
delle gravidanze.
qualora durante il trattamento con siponimod o nei dieci giorni
successivi all'interruzione dello stesso dovesse verificarsi una
gravidanza, l'evento deve essere immediatamente segnalato al medico o
a Novartis chiamando [inserire il numero locale] o visitando
[inserire l'URL], indipendentemente dall'osservazione di esiti
avversi.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione da parte dei centri specialistici per la sclerosi
multipla individuati dalle regioni (RNRL).