Serie Generale n. 114 del 14-5-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 30 aprile 2021
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Kixelle», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. Rep. 58/2021). (21A02703) (GU Serie Generale n.114 del 14-05-2021)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modifiche e integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/1992,
della direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 26 marzo 2021
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
febbraio al 28 febbraio 2021 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 6, 7, 8,
9 e 12 aprile 2021;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano biosimilare di
nuova autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione
ai fini della fornitura:
KIXELLE,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe «C(nn)», dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'A.I.C. del farmaco biosimilare è esclusivo
responsabile del pieno rispetto dei diritti di proprietà industriale
relativi al medicinale di riferimento e delle vigenti disposizioni
normative in materia brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe «C(nn)» di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.

Roma, 30 aprile 2021

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe «C(nn)») dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Biosimilare di nuova registrazione.
KIXELLE;
codice ATC - principio attivo: A10AB05 - insulina aspart;
titolare: Mylan Ire Healthcare Limited;
codice procedura: EMEA/H/C/004965/0000.
GUUE: 26 marzo 2021.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
«Kixelle» è indicato per il trattamento del diabete mellito in
adulti, adolescenti e bambini dall'età di 1 anno in poi.
Modo di somministrazione.
L'insulina aspart è un analogo dell'insulina ad azione rapida.
«Kixelle» viene somministrato per iniezione sottocutanea nella
parete addominale, nella coscia, nella parte superiore del braccio,
nella regione deltoidea o nel gluteo. Le sedi di iniezione devono
essere sempre ruotate all'interno della stessa regione per ridurre il
rischio di lipodistrofia e amiloidosi cutanea (vedere paragrafi 4.4 e
4.8). L'iniezione sottocutanea nella parete addominale assicura un
assorbimento più rapido rispetto ad altri siti di iniezione.
Rispetto all'insulina umana solubile la maggiore rapidità di azione
di «Kixelle» è mantenuta indipendentemente dal sito di iniezione. La
durata dell'azione varia in base alla dose, alla sede di iniezione,
al flusso ematico, alla temperatura e all'intensità dell'attività
fisica.
Grazie alla maggiore rapidità di azione, «Kixelle» deve essere
generalmente somministrato immediatamente prima di un pasto. Quando
necessario può essere somministrato subito dopo un pasto.
«Kixelle» 100 unita'/ml soluzione iniettabile in flaconcino
Infusione continua sottocutanea di insulina (CSII).
«Kixelle» può essere usato per CSII con microinfusori adatti
all'infusione di insulina. La CSII deve essere praticata nella parete
addominale. Il sito di infusione deve essere ruotato.
Quando «Kixelle» è usato con i microinfusori per l'insulina, non
deve essere miscelato con nessun altro medicinale insulinico.
I pazienti che praticano CSII devono ricevere istruzioni complete
sull'uso dei microinfusori e sull'uso corretto del serbatoio e del
tubo per il microinfusore (vedere paragrafo 6.6). Il set per
l'infusione (tubo e cannula) deve essere cambiato seguendo le
istruzioni allegate al set di infusione.
I pazienti che assumono «Kixelle» per CSII devono avere a
disposizione un altro metodo di somministrazione di insulina da usare
nel caso di guasti al microinfusore.
Uso endovenoso.
Se necessario, «Kixelle» può essere somministrato per via
endovenosa e ciò deve essere eseguito da medici o dal personale
sanitario.
Per l'uso endovenoso, i sistemi di infusione con «Kixelle» 100
unita'/ml alle concentrazioni di insulina aspart da 0,05 unita'/ml a
1,0 unita'/ml in soluzioni di infusione di cloruro di sodio 9 mg/ml
(0,9%), 5% di glucosio o 10% di destrosio, inclusi 40 mmol/l di
cloruro di potassio, sono stabili a temperatura ambiente per
ventiquattro ore usando sacche per infusione in polipropilene.
Benchè stabile nel tempo, una certa quantità di insulina sarà
inizialmente assorbita dal materiale della sacca da infusione.
Durante l'infusione di insulina è necessario monitorare la glicemia.
Somministrazione con una siringa.
«Kixelle» flaconcini richiedono l'uso di siringhe per l'insulina
con corrispondente scala graduata. Vedere anche paragrafo 6.6.
«Kixelle» 100 unita'/ml soluzione iniettabile in penna
preriempita:
«Kixelle» penna preriempita è adatta solo per iniezioni
sottocutanee. Se è necessaria la somministrazione mediante siringa o
iniezione endovenosa, deve essere utilizzato un flaconcino. Se è
necessaria la somministrazione con microinfusori per insulina, deve
essere utilizzato un flaconcino.
«Kixelle» penna preriempita rilascia insulina in incrementi di
una unità fino ad una dose singola massima di ottanta unità.
«Kixelle» penna preriempita è stata progettata per essere utilizzata
con aghi per penne per insulina disponibili in commercio. Vedere
anche paragrafo 6.6.
Fare riferimento al foglio illustrativo per istruzioni
dettagliate sull'uso.
Confezioni autorizzate:
EU/1/20/1506/001 - A.I.C.: 049372016/E in base 32: 1H2QVJ 100
U/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo o uso endovenoso
flaconcino (vetro) 10 ml - 1 flaconcino;
EU/1/20/1506/002 - A.I.C.: 049372028/E in base 32: 1H2QVW 100
U/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo o uso endovenoso -
flaconcino (vetro) 10 ml - 5 flaconcini;
EU/1/20/1506/003 - A.I.C.: 049372030/E in base 32: 1H2QVY 100
U/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo o uso endovenoso -
flaconcino (vetro) 10 ml - 5 (5 x 1) flaconcini (confezione
multipla);
EU/1/20/1506/004 - A.I.C.: 049372042/E in base 32: 1H2QWB 100
U/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - cartuccia (vetro)
in penna preriempita 3 ml - 1 penna preriempita;
EU/1/20/1506/005 - A.I.C.: 049372055/E in base 32: 1H2QWR 100
U/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - cartuccia (vetro)
in penna preriempita 3 ml - 5 penne preriempite;
EU/1/20/1506/006 - A.I.C.: 049372067/E in base 32: 1H2QX3 100
U/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - cartuccia (vetro)
in penna preriempita 3 ml - 10 penne preriempite;
EU/1/20/1506/007 - A.I.C.: 049372079/E in base 32: 1H2QXH 100
U/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - cartuccia (vetro)
in penna preriempita 3 ml - 10 (2 x 5) penne preriempite (confezione
multipla).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
(RR).