Serie Generale n. 2 del 3-1-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 17 dicembre 2019
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Tenofovir Disoproxil Mylan». (Determina n. 142301/2019). (19A08158) (GU Serie Generale n.2 del 03-01-2020)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di Direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell'8 novembre 2012;
Vista la nota del Ministero della salute n. 37685-P del 6 dicembre
2019, con cui si rappresenta che la scadenza al 9 dicembre 2019
dell'incarico di direttore generale conferito al dott. Luca Li Bassi
con decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018;
Visto il decreto del Ministro della salute dell'11 dicembre 2019,
con cui il dott. Renato Massimi è stato nominato sostituto del
direttore generale dell'AIFA nelle more dell'espletamento della
procedura di nomina del nuovo direttore generale dell'AIFA;
Vista la determina direttoriale n. DG/1849/2019 del 12 dicembre
2019 con la quale, sono stati confermati tutti i provvedimenti di
delega tra cui la sopracitata determina n. 2037 del 19 dicembre 2018,
conferita alla dott.ssa Giuseppa Pistritto dirigente dell'Ufficio
procedure centralizzate;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 10 dicembre
2019 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal medicinali dal 1° ottobre al 31 ottobre 2019 e riporta l'insieme
delle nuove confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 4-6
dicembre 2019;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano,
generico/equivalente/biosimilare di nuova autorizzazione, corredate
di numero di A.I.C. e classificazione ai fini della fornitura:
TENOFOVIR DISOPROXIL MYLAN, descritte in dettaglio nell'allegato, che
fa parte integrante del presente provvedimento, sono collocate in
apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge
8 novembre 2012, n. 189, denominata classe «C (nn)», dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'A.I.C. del farmaco
generico/equivalente/biosimilare è esclusivo responsabile del pieno
rispetto dei diritti di proprietà industriale relativi al medicinale
di riferimento e delle vigenti disposizioni normative in materia
brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 17 dicembre 2019

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe «C (nn)») dedicata
ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle
more della presentazione da parte dell'azienda interessata di
un'eventuale domanda di diversa classificazione. Le informazioni
riportate costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni
della Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione
in commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale
di tali documenti.

Nuove confezioni.

TENOFOVIR DISOPROXIL MYLAN;
codice ATC - principio attivo: J05AF07 - tenofovir disoproxil;
Titolare: Mylan S.a.s.;
codice procedura EMEA/H/C/004049/IB/0010/G;
GUUE 10 dicembre 2019.

Indicazioni terapeutiche.

Infezione da HIV-1:
«Tenofovir disoproxil Mylan» 245 mg compresse rivestite con
film è indicato, in associazione con altri medicinali
antiretrovirali, per il trattamento di adulti infetti da HIV-1;
negli adulti, la dimostrazione dei benefici di tenofovir
disoproxil nell'infezione da HIV-1 è fondata sui risultati di uno
studio in pazienti non pretrattati, che ha incluso pazienti con
un'alta carica virale (&gt; 100.000 copie/ml) e studi in cui tenofovir
disoproxil è stato aggiunto alla terapia di base ottimizzata
(principalmente triplice terapia) in pazienti precedentemente
trattati con medicinali antiretrovirali che avevano dimostrato
insufficiente risposta virologica precoce (&lt; 10.000 copie/ml; la
maggior parte dei pazienti aveva &lt; 5.000 copie/ml);
«Tenofovir disoproxil Mylan» 245 mg compresse rivestite con
film è anche indicato in adolescenti di età compresa tra 12 e &lt; 18
anni, infetti da HIV-1, resistenti agli NRTI o nei quali i medicinali
di prima linea esercitino effetti tossici.
La scelta di utilizzare tenofovir disoproxil per trattare
pazienti infetti da HIV-1 con precedenti esperienze di trattamento
con antiretrovirali si deve basare sui risultati di test individuali
di resistenza virale e/o sulle terapie pregresse.
Infezione da epatite B:
«Tenofovir disoproxil Mylan» 245 mg compresse rivestite con
film è indicato per il trattamento dell'epatite B cronica in adulti
con:
malattia epatica compensata, con evidenza di replicazione
virale attiva, livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT)
persistentemente elevati ed evidenza istologica d'infiammazione
attiva e/o di fibrosi (vedere paragrafo 5.1);
evidenza di virus dell'epatite B resistente alla lamivudina
(vedere paragrafi 4.8 e 5.1);
malattia epatica scompensata (vedere paragrafi 4.4, 4.8 e
5.1).
«Tenofovir disoproxil Mylan» 245 mg compresse rivestite con film
è indicato per il trattamento dell'epatite B cronica in adolescenti
di età compresa tra 12 e &lt; 18 anni con:
malattia epatica compensata ed evidenza di malattia immunitaria
attiva, ovvero replicazione virale attiva, livelli sierici
persistentemente elevati di ALT ed evidenza istologica
d'infiammazione attiva e/o di fibrosi (vedere paragrafi 4.4, 4.8 e
5.1).

Modo di somministrazione.

La terapia deve essere avviata da un medico con esperienza nella
gestione dell'infezione da HIV e/o nel trattamento dell'epatite B
cronica.
Le compresse di «Tenofovir disoproxil Mylan» devono essere
assunte una volta al giorno, per via orale, con il cibo.
In casi eccezionali, tuttavia, «Tenofovir disoproxil Mylan» 245
mg compresse rivestite con film può essere somministrato dopo aver
disciolto la compressa in almeno 100 ml di acqua, succo di arancia o
succo d'uva.
Confezioni autorizzate:
EU/1/16/1129/003 - A.I.C. n. 045219033/E in base 32: 1C3Z6T -
245 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PE/ESSICANTE/PE-ALU) - 10 compresse;
EU/1/16/1129/004 - A.I.C. n. 045219045/E in base 32: 1C3Z75 -
245 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PE/ESSICANTE/PE-ALU) - 30 compresse;
EU/1/16/1129/005 - A.I.C. n. 045219058/E in base 32: 1C3Z7L -
245 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PE/ESSICANTE/PE-ALU) - 30×1 compresse (dose unitaria).

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti definiti per la presentazione degli PSUR per questo
medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per
l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo
7, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul
sito web europeo dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.

Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e
dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve garantire che
tutti i medici che potrebbero prescrivere/usare «Tenofovir disoproxil
Mylan» in pazienti di età compresa tra 12 e &lt; 18 anni siano dotati
di un pacchetto informativo per il medico contenente il riassunto
delle caratteristiche del prodotto e un appropriato opuscolo
educativo, come descritto sotto:
opuscolo educativo sugli effetti dell'HIV in pazienti di età
compresa tra i 12 e &lt; 18 anni;
opuscolo educativo sugli effetti dell'HBV in pazienti di età
compresa tra i 12 e &lt; 18 anni.
Gli opuscoli educativi sugli effetti dell'HIV e dell'HBV nei
pazienti di età compresa tra i 12 e i&lt; 18 anni devono contenere i
seguenti messaggi chiave:
raccomandazione sull'utilizzo di un approccio multidisciplinare
per la gestione dei pazienti di età compresa tra i 12 e i &lt; 18 anni;
il rischio di malattie renali nei pazienti infetti da HIV e HBV
è maggiore in caso di assunzione di medicinali contenenti tenofovir
disoproxil, come «Tenofovir disoproxil Mylan»;
l'uso di «Tenofovir disoproxil Mylan» non è raccomandato nei
pazienti di età compresa tra i 12 e i &lt; 18 anni con compromissione
renale;
l'uso di «Tenofovir disoproxil Mylan» deve essere evitato se il
paziente è in trattamento o ha recentemente assunto medicinali
nefrotossici. Se «Tenofovir disoproxil Mylan» è usato insieme a
medicinali nefrotossici, la funzione renale deve essere monitorata
con attenzione in base allo schema raccomandato;
prima d'iniziare il trattamento con «Tenofovir disoproxil
Mylan» deve essere valutata la funzione renale basale dei pazienti;
importanza del monitoraggio regolare della funzione renale
durante il trattamento con «Tenofovir disoproxil Mylan»;
schema raccomandato di monitoraggio della funzione renale che
tenga conto della presenza o dell'assenza di fattori di rischio
aggiuntivi per la compromissione renale;
nel caso di concentrazioni di fosfato sierico confermate &lt; 3,0
mg/dl (0,96 mmol/l) in qualsiasi paziente di età compresa tra i 12 e
i &lt; 18 anni che assume tenofovir disoproxil, la funzione renale deve
essere riesaminata entro una settimana. Se si sospettano o si
rilevano anomalie renali deve essere richiesto un consulto
nefrologico per valutare la possibile interruzione del trattamento
con tenofovir disoproxil. L'interruzione del trattamento con
«Tenofovir disoproxil Mylan» deve essere presa in considerazione
anche in caso di declino progressivo della funzione renale qualora
non sia stata identificata alcuna altra causa;
«Tenofovir disoproxil Mylan» può causare riduzione della BMD e
gli effetti delle variazioni della BMD associate a «Tenofovir
disoproxil Mylan» sulle condizioni delle ossa a lungo termine e sul
rischio di fratture future non sono ancora noti nei pazienti di età
compresa tra i 12 e i &lt; 18 anni;
se si rilevano o si sospettano anomalie delle ossa, deve essere
richiesto un consulto con un endocrinologo e/o un nefrologo.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - internista,
infettivologo, gastroenterologo (RNRL).