Serie Generale n. 220 del 18-9-1999
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
DECRETO 9 luglio 1999
Regime di rimborsabilita' e prezzo di vendita della specialita' medicinale "Infergen" - Interferone Alfacon-1. (Decreto UAC/C n. 68/1999). (GU Serie Generale n.220 del 18-09-1999)

Autorizzazione con procedura centralizzata europea ed inserimento
nel registro comunitario dei medicinali con i numeri:
EU/1/98/087/001 - INFERGEN - 9 microgrammi - Soluzione iniettabile
- 1 fiala di vetro. Dimensioni della confezione: 1 fiala. Ogni fiala
è accompagnata da una siringa per iniezione e da due aghi per
iniezione - uso sottocutaneo.
EU/1/98/087/002 - INFERGEN - 9 microgrammi - Soluzione iniettabile
- 6 fiale di vetro. Dimensioni della confezione: 6 fiale. Ogni fiala
è accompagnata da una siringa per iniezione e da due aghi per
iniezione - uso sottocutaneo.
EU/1/98/087/003 - INFERGEN - 9 microgrammi - Soluzione iniettabile
- 12 fiale di vetro. Dimensioni della confezione: 12 fiale. Ogni
fiala è accompagnata da una siringa per iniezione e da due aghi per
iniezione - uso sottocutaneo.
Titolare: Yamanouchi Europe B.V. Elisabethhof 19, 2353 EW
Leiderdorp, Nederland.
IL DIRIGENTE GENERALE
del Dipartimento per la valutazione
dei medicinali e la farmacovigilanza
Visto il decreto legislativo n. 29 del 3 febbraio 1993 e le
successive modifiche ed integrazioni;
Vista la decisione della Commissione europea del 1 febbraio 1999
C(1999) 191IT 4288 recante l'autorizzazione all'immissione in
commercio del medicinale per uso umano "Infergen" - Interferone
Alfacon-1;
Visto il decreto legislativo n. 44 del 18 febbraio 1997 "Attuazione
della direttiva 93/39 CEE che modifica le direttive 65/65, 75/318 e
75/319 CEE";
Visto l'art. 3 della direttiva 65/65 modificata dalla direttiva
93/39 CEE;
Visto il decreto legislativo 30 giugno 1993, n. 266, recante il
"Riordinamento del Ministero della sanità a norma dell'art. 1, comma
1, lettera h), della legge 23 ottobre 1992, n. 421", con particolare
riferimento all'art. 7;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, concernente "Interventi
correttivi di finanza pubblica", con particolare riferimento all'art.
8;
Vista la domanda con la quale la ditta ha chiesto la
classificazione in classe "A" ai fini della rimborsabilità;
Visto l'art. 1, comma 41, della legge n. 662 del 23 dicembre 1996
secondo il quale le specialità medicinali autorizzate ai sensi del
regolamento CEE n. 2309/93 sono cedute dal titolare
dell'autorizzazione al Servizio sanitario nazionale ad un prezzo
contrattato con il Ministero della sanità, su conforme parere della
Commissione unica del farmaco, secondo i criteri stabiliti dal
Comitato interministeriale per la programmazione economica (CIPE);
Vista la delibera CIPE del 30 gennaio 1997;
Visto il parere espresso in data 22/23 giugno 1999 dalla
Commissione unica del farmaco;
Considerato che per la corretta gestione delle varie fasi della
distribuzione, alla specialità medicinale "Infergen" - Interferone
Alfacon-1 - debba essere attribuito un numero di identificazione
nazionale;
Decreta:
Art. 1.
Alla specialità medicinale INFERGEN - Interferone Alfacon-1 -
nelle confezioni indicate viene attribuito il seguente numero di
identificazione nazionale:
"Infergen" 9 microgrammi - soluzione iniettabile - 1 fiala di
vetro.
Dimensioni della confezione: 1 fiala. Ogni fiala è accompagnata da
una siringa per iniezione e da due aghi per iniezione - uso
sottocutaneo.
A.I.C. n. 034418018/E (in base 10), 10UCC2 (in base 32);
"Infergen" 9 microgrammi - soluzione iniettabile - 6 fiale di
vetro.
Dimensioni della confezione: 6 fiale. Ogni fiala è accompagnata da
una siringa per iniezione e da due aghi per iniezione - uso
sottocutaneo.
A.I.C. n. 034418020/E (in base 10), 10UCC4 (in base 32);
"Infergen" 9 microgrammi - soluzione iniettabile - 12 fiale di
vetro.
Dimensioni della confezione: 12 fiale. Ogni fiala è accompagnata
da una siringa per iniezione e da due aghi per iniezione - uso
sottocutaneo.
A.I.C. n. 034418032/E (in base 10), 10UCCJ (in base 32).
Titolare A.I.C.: Yamanouchi Europe B.V. Elisabethhof 19, 2353 EW
Leiderdorp, Nederland.

Art. 2.
La specialità medicinale nelle confezioni indicate è classificata
come segue:
"Infergen" 9 microgrammi - soluzione iniettabile - 1 fiala di
vetro.
Dimensioni della confezione: 1 fiala. Ogni fiala è accompagnata da
una siringa per iniezione e da due aghi per iniezione - uso
sottocutaneo.
Classe "A/32" limitatamente all'epatite cronica C.
Il prezzo massimo di cessione al Servizio sanitario nazionale
derivante dalla contrattazione con l'azienda è stabilito in L.
30.363 (ex factory, IVA esclusa).
Il prezzo al pubblico definito in base alle quote di spettanza alla
distribuzione di cui allo schema allegato alla delibera CIPE
richiamata nelle premesse è di L. 50.100 (IVA inclusa).
Le altre confezioni sono classificate in classe "C".

Art. 3.
È fatto obbligo all'azienda interessata di comunicare ogni
variazione di prezzo o nuovo prezzo della specialità praticato nei
Paesi in cui viene commercializzata e di trasmettere trimestralmente
al Ministero della sanità i dati di vendita e di consumo.

Art. 4.
Il presente decreto, che ha effetto dal giorno della sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana,
sarà notificato alla ditta titolare dell'autorizzazione.
Roma, 9 luglio 1999
Il dirigente generale: Martini

ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
INFERGEN 9 microgrammmi di soluzione per iniezione
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
INFERGEN contiene come principio attivo l'interferone alfacon-1,
definito in passato come interferone di consenso (CIFN). Viene
fornito sotto forma di soluzione che contiene 9 microgrammi in 0,3 ml
(30 microgrammmi/ml). L'interferone alfacon-1 è una proteina
costituita da 166 aminoacidi. La sequenza degli aminoacidi
rappresenta una sequenza di consenso (gli aminoacidi che appaiono
più comunemente in ciascun locus) di 14 interferoni umani di tipo 1
presenti in natura. La sequenza di codificazione del DNA è stata
sintetizzata in base alla sequenza di consenso derivata e la molecola
è stata clonata in un sistema di espressione dell'Escherichia coli
mediante tecniche del DNA ricombinante.
3. FORMA FARMACEUTICA
Soluzione iniettabile.
INFERGEN è una soluzione limpida e incolore.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento dei pazienti di almeno 18 anni di età affetti da epatite
cronica C istologicamente provata e marker sierici dell'infezione da
virus dell'epatite C (HCV), ad es. pazienti che hanno livelli sierici
di transaminasi elevati senza malattia epatica scompensata.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Il trattamento con INFERGEN deve essere iniziato sotto la
supervisione di un medico esperto nel trattamento della malattia
Posologia
Adulti: 9 microgrammi tre volte alla settimana, somministrati per via
sottocutanea come iniezione singola. Devono preferibilmente passare
48 ore fra le dosi consecutive di interferone alfacon-1. La durata
ottimale della terapia con interferoni non è ancora pienamente
stabilita, ma attualmente si consiglia una terapia di almeno 12 mesi.
Bisogna considerare la sospensione della terapia nei pazienti che
dopo 3-4 mesi di trattamento con 9 microgrammi, non mostrino alcun
miglioramento.
Durante il ciclo di trattamento con INFERGEN, se si sviluppano
reazioni avverse, la dose deve essere ridotta oppure la terapia deve
essere sospesa fino a quando scompaiono le reazioni avverse. La
terapia deve essere ripresa non appena gli eventi avversi diventano
tollerabili. Non è consigliabile ridurre la dose di INFERGEN al di
sotto di 7,5 microgrammi. Bisogna sospendere il trattamento se si
sviluppa un'intolleranza persistente o ricorrente dopo un adeguato
aggiustamento della dose o la malattia progredisce.
Bambini: Non sono state studiate la sicurezza e l'efficacia
dell'INFERGEN nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18
anni affetti da epatite C cronica.
4.3 Controindicazioni
- pazienti con nota ipersensibilità al principio attivo o ai suoi
eccipienti;
- pazienti affetti da epilessia o con anamnesi di gravi disturbi
psichiatrici, come depressione grave, idee suicide, od altri
pazienti gravemente compromessi con disturbi a carico del sistema
nervoso centrale (vedere anche il paragrafo 4.4);
- grave malattia cardiaca preesistente;
- grave disfunzione renale od epatica;
- pazienti con epatopatia scompensata;
- epatite cronica in pazienti in trattamento o trattati di recente
con terapia immunosoppressiva escludendo una sospensione dei
corticosteroidi a breve termine;
- epatite autoimmune; oppure storia di malattia autoimmune; soggetti
immunosoppressi sottoposti a trapianto
- malattia tiroidea preesistente, a meno che non sia adeguatamente
controllata con un trattamento convenzionale.
4.4 Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impiego
- L'interferone alfacon-1 deve essere usato con cautela in pazienti
con una conta, periferica particolarmente bassa.
- I pazienti che devono essere trattati con interferone alfacon-1
devono essere informati del fatto che disturbi depressivi ed idee
suicide ed altre alterazioni delle condizioni mentali possono
essere effetti collaterali del trattamento con interferone ed il
paziente deve segnalare immediatamente questi sintomi al medico
curante. Bisogna prendere in considerazione la sospensione della
tempia.
- Bisogna tenere accuratamente sotto controllo i pazienti con
anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico
e/o disturbi aritmici precedenti od attuali che richiedano una
terapia con interferone alfacon-1.
- Il trattamento con interferone alfacon-1 deve essere sospeso in
pazienti con epatite che sviluppino segni di scompenso epatico.
- Durante la terapia con interferone, può verificarsi di frequente
in pazienti predisposti allo sviluppo della malattia autoimmune,
la manifestazione clinica di malattia autoimmune.
- A causa del rischio di esacerbazione di una psoriasi preesistente
durante il trattamento con interferone, l'interferone alfacon-1
deve essere usato in questi pazienti solo se il potenziale
vantaggio giustifichi il potenziale rischio.
- I pazienti che lamentino eventualmente alterazioni dell'acuità
visiva o del campo visivo o che riferiscano altri sintomi oculari
durante il trattamento devono essere sottoposti ad esame oculare.
Un esame oculare di base è consigliato prima dei trattamento con
interferone in pazienti affetti da diabete od ipertensione.
- Ipotensione può verificarsi durante la terapia con interferone e
può richiedere un trattamento di sostegno.
- Può verificarsi ipotensione dovuta a deplezione di liquido che
può richiedere una reintegrazione di liquida.
- Mentre la febbre può essere associata alla sindrome
simil-influenzale che si verifica durante la terapia, bisogna
escludere altre cause di febbre. I sintomi simil-influenzali
possono essere controllati mediante la somministrazione al momento
di coricarsi di interferone alfacon-1 o trattati sintomaticamente
con analgesici, come il paracetamolo.
- L'interferone alfacon-1 deve essere usato con cautela in pazienti
con disturbi della coagulazione od affezioni mediche debilitanti,
ad es. anamnesi di pneumopatie, come una bronchite ostruttiva
cronica, e di diabete tendente alla chetoacidosi.
- Infiltrati polmonari e polmonite sono stati osservati raramente
durante la terapia con interferone in pazienti con epatite C
cronica. I pazienti che hanno accusato febbre, tosse, dispnea od
altri sintomi respiratori devono essere sottoposti a radiografia
del torace. Se necessario, la terapia con interferone deve essere
sospesa e possono essere indicati i corticosteroidi.
- Se i pazienti trattati con interferone alfacon-1 per epatite C
cronica sviluppano alterazioni tiroidee, sia ipotiroidee che
ipertiroidee, le alterazioni devono essere controllate mediante la
terapia convenzionale per la disfunzione tiroidea. Le alterazioni
preesistenti devono essere anch'esse controllate prima di iniziare
la terapia con interferone.
- Se l'alanina aminotransferasi aumenta durante la terapia, il
trattamento può essere continuato, a meno che non si osservino
segni e sintomi di insufficienza epatica.
- Vi sono differenze significative nelle attività specifiche fra
interferoni. Bisogna rendersi conto che il passaggio da un
interferone ad un altro può richiedere aggiustamenti della dose
e/o della via di somministrazione.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed interazioni di qualsiasi
altro genere
L'interferone alfacon-1 può deprimere il livello e l'attività degli
enzimi del citocromo P450 (in base ai dati sull'animale). I livelli
plasmatici di sostanze attive, che notoriamente vengono metabolizzati
da questi enzimi, possono aumentare quando queste vengano
somministrate assieme ad INFERGEN. Attualmente non sono disponibili
dati di studi di interazione formali tra INFERGEN ed altri prodotti
medicinali.
4.6 Uso durante la gravidanza e l'allattamento
Uso durante la gravidanza
Non sono stati eseguiti studi in donne gravide. Anche se, nelle prove
sull'animale, l'interferone, alfacon-1 somministrato durante la
gravidanza non ha rivelato effetti teratogeni, non si può escludere
un danno fetale, come un ritardo di crescita. In studi di
tossicologia sulla funzione, dosi notevolmente superiori alla dose
clinica raccomandata hanno mostrato talvolta un effetto abortivo. In
gravidanza l'interferone alfacon-1 deve essere somministrato solo se
i vantaggi per la donna giustifichino il potenziale rischio per il
feto. Bisogna consigliare di usare precauzioni contraccettive
adeguate se l'uno o l'altro partner sta ricevendo interferone
alfacon-1.
Uso durante l'allattamento
Non si sa se l'interferone alfacon-1 venga escreto nel latte umano.
Bisogna considerare se sospendere l'allattamento al seno o sospendere
la somministrazione del farmaco, tenendo conto dell'importanza del
farmaco per la madre.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
I pazienti che manifestino sintomi simil-influenzali, stordimento,
sintomi depressivi, confusione, sonnolenza e stanchezza, devono
essere avvisati di evitare la guida di autoveicoli o l'uso di
macchinari.
4.8 Effetti indesiderati
La maggioranza dei pazienti ha presentato febbre, stanchezza e
cefalea e mialgia.
Altri eventi avversi segnalati includono brividi, anoressia,
artralgia e nausea, vomito, diarrea, vertigine, alopecia, dolore
dorsale, dolore addominale, depressione, malessere, dolore, aumento
della sudorazione, alterazioni del gusto, instabilità emotiva,
insonnia, granulocitopenia, reazioni ne sito di iniezione, astenia,
sonnolenza, confusione, eruzione cutanea, nervosismo, reazioni
allergiche, parestesie, herpes simplex, prurito, dolore oculare,
ansia, epistassi, tosse, infezioni/infiammazioni delle vie aeree
superiori, secchezza orale, polmonite, variazioni di peso, edema,
dispnea tachicardia, dispepsia, ipertensione ed ipotensione,
diminuzione della libido, ipoestesia, stitichezza, sanguinamento
gengivale, leucocitopenia, trombocitopenia e neuropatia. Sono stati
osservati anche ipertiroidismo, ipotiroidismo e trigliceridemia.
Le reazioni avverse cardiovascolari, in particolare l'aritmia,
sembrano correlate con una malattia cardiovascolare preesistente e
con una terapia precedente con farmaci cardiotossici (vedere il
paragrafo 4.4 Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impiego).
4.9 Sovradosaggio
Non è stata determinata nei pazienti la dose massima tollerata di
interferone alfacon-1
È stato riferito che un paziente trattato con il farmaco nella fase
di studio ha ricevuto per 3 giorni una dose dieci volte superiore a
quella prescritta (150 microgrammi). Il paziente ha accusato un lieve
aumento dell'anoressia, brividi, febbre e mialgia. Gli aumentati
valori di laboratorio sono tornati ai valori di base del paziente
entro 30 giorni. In caso di sovradosaggio accidentale è indicato il
trattamento sintomatico con il frequente monitoraggio dei segni
vitali e l'attenta osservazione del paziente.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
L'interferone alfacon-1 è una proteina, un immunomodulante ed un
immunoregolatore con effetti antivirali ed antiproliferativi (Codice
ATC L03). Gli interferoni esercitano i loro effetti biologici
legandosi a recettori specifici di membrana sulla superficie
cellulare. In prove di legame, l'interferone alfacon-1 ha evidenziato
un'elevata affinità per il recettore dell'interferone di tipo 1. Il
legame è seguito da una sequenza complessa di eventi intracellulari
che determina la produzione di numerosi prodotti genici stimolati
dall'interferone. Questi prodotti genici (come la 2'- 5'-
-oligoadenilato-sintetasi e la beta-2-microglobulina) sono
responsabili degli effetti biologici che comprendono effetti
antivirali, antiproliferativi ed immunomodulanti. Alcuni o tutti
questi effetti possono contribuire all'azione terapeutica
dell'interferone. Le attività antivirale, antiproliferativa, di
attivazione delle cellule 'natural killer' e l'induzione genica
stimolata dall'interferone alfacon-1 in prove in vitro sono risultate
più efficaci degli interferoni di tipo 1 presenti in natura.
Le attuali esperienze cliniche con INFERGEN hanno dimostrato che
l'interferone alfacon-1 può determinare la normalizzazione dell'ALT
del siero, l'eliminazione del RNA dell'HCV del siero ed il
miglioramento del referto istologico epatico in una percentuale
significativa di pazienti (anche se meno ampiamente valutata). Gli
effetti di 9 microgrammi di interferone alfacon-1 nel trattamento
dell'epatite C cronica sono stati confrontati con quelli di 3 MU di
interferone alfa-2b in uno studio clinico in doppio cieco
randomizzato in 704 pazienti che in precedenza non erano stati
trattati con interferoni di tipo 1. La risposta globale in pazienti
trattati tre volte alla settimana con 9 microgrammi di interferone
alfacon-1 fino a 6 mesi era simile a quella ottenuta con il prodotto
di confronto.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
A causa degli scarsi livelli plasmatici, non è stato possibile
determinare la farmacocinetica dell'interferone alfacon-1 nell'uomo.
Studi nell'animale hanno dimostrato che, dopo somministrazione
sottocutanea, l'interferone alfacon-1 veniva assorbito rapidamente.
Concentrazioni sieriche di picco dell'interferone alfacon-1 sono
state osservate dopo 1 e 4 ore rispettivamente nei criceti e nelle
scimmie rhesus. La biodisponibilità sottocutanea era di quasi il
100% in entrambe le specie animali. L'eliminazione dell'interferone
alfacon-1 era mediata principalmente dal rene. L'emivita di
eliminazione terminale era di 1,3 ore nel criceto e di 3,4 ore nelle
scimmie rhesus.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici hanno rivelato l'assenza di particolari rischi per
l'uomo in base a studi convenzionali sulla farmacologia di sicurezza,
sulla tossicità a dose ripetuta e sulla genotossicità. Per quanto
riguarda gli effetti in studi di tossicologia riproduttiva, vedere il
paragrafo 4.6 'Gravidanza ed allattamentò.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
INFERGEN è formulato con cloruro di sodio 100 mM e fosfato di sodio
25 mM a pH 7,0 ? 0,2 in acqua per preparati iniettabili.
6.2 Incompatibilità
INFERGEN non deve essere diluito prima dell'uso.
6.3 Periodo di validità
2 anni.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare ad una temperatura compresa fra 2 e 8C (in frigorifero).
Non congelare. Evitare un'agitazione vigorosa. Poco prima
dell'iniezione, si può attendere che INFERGEN raggiunga la
temperatura ambiente. I flaconi non devono essere usati dopo più di
24 ore a temperatura ambiente (15-25C).
6.5 Natura e contenuto della confezione
INFERGEN è fornito in flaconi di vetro incolore con tappo di gomma.
INFERGEN è disponibile in scatole di uno, sei o dodici flaconi
monodose pronti per l'uso. In ciascuna confezione sono accluse
siringhe monouso e relativi aghi per iniezioni sottocutanee.
6.6 Istruzioni per l'impiego e la manipolazione, e per l'eliminazione
del medicinale non utilizzato o dei rifiuti derivati da tale
medicinale (se necessario)
- La soluzione iniettabile deve essere esaminata a vista prima
dell'uso e devono essere usate solo le soluzioni limpide senza
particelle.
- L'eventuale soluzione non usata deve essere gettata via, dato che
il prodotto è destinato ad un solo uso.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Yamanouchi Europe B.V. Elisabethhof 19 NL-2353 EW LEIDERDORP Paesi
Bassi
8. NUMERO(I) DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

ALLEGATO II
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL
RILASCIO
DEI LOTTI DI FABBRICAZIONE E CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E
UTILIZZAZIONE
A. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE
Produttore del principio attivo biologico:
Amgen Inc. Amgen Center, Building 4 1897 Oak Terrace Lane Thousand
Oaks CA USA
Autorizzazione allo stabilimento rilasciata il 28 dicembre 1994 e
certificato di esportabilità per l'interferone alfacon-1 rilasciato
il 17 giugno 1997, entrambi dal Center for Biologics, Food and Drug
Administration, Department of Health and Human Services, Washington
DC, USA.
Produttore responsabile del rilascio dei lotti di fabbricazione nello
Spazio economico europeo:
CFP Companhia Farmaceutica S.A. R. Consiglieri Pedroso 123 Quelez de
Baixo 2745 Barcarena Portogallo
Autorizzazione alla produzione rilasciata il 26 febbraio 1997 dal
Consiglio dell'Istituto nazionale di Farmacia e Medicine - INFARMED,
Portogallo.
B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (cfr. allegato
I: Riassunto delle caratteristiche del prodotto, punto 4.2).

ALLEGATO III
ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
A. ETICHETTATURA
CARTONE
1 fiala monouso
INFERGEN 9 microgrammi soluzione iniettabile
9 microgrammi di interferone alfacon-1 in 0,3 ml cloruro di sodio,
fosfato di sodio e acqua per preparazioni iniettabili
1 set per iniezione sottocutanea
1 fiala da 0.3 ml (30 microgrammi/ml)
prodotto medicinale soggetto a prescrizione medica
tenere lontano dalla portata dei bambini
Prima dell'uso, leggere attentamente il foglio illustrativo allegato
alla confezione
Conservare tra 2C e 8C (in frigorifero), non congelare,
Non usare oltre 24 ore a temperatura ambiente (15-25C).
Titolare dell'autorizziazione:
Yamanouchi Europe B.V. Elisabethhof 19 NL-2353 EW Leiderdorp Paesi
Bassi
lotto:
scadenza:
EU/.../...
FIALA
INFERGEN 9 microgrammi
9 microgrammi di interferone alfacon-1 in 0.3 ml
soluzione iniettabile sottocute
monouso
conservare tra 2C e 8C (in frigorifero)
Yamanouchi Europe B.V.
lotto:
scadenza:
BLISTER
Set per iniezione sterile di INFERGEN
1 siringa da 1 ml
1 ago lungo per aspirare la soluzione dalla fiala (0,8 x 40, verde)
1 ago corto per iniezione sottocutanea (0,4 x 13, grigio)
monouso
ossido di etilene sterilizzato
Titolare dell'autorizzazione:
Yamanouchi Europe B.V. Elisabethhof 19 NL-2353 EW Leiderdorp Paesi
Bassi
lotto:
scadenza:
CARTONE
6 fiale monouso
INFERGEN 9 microgrammi soluzione iniettabile
9 microgrammi di interferone alfacon-1 in 0,3 ml cloruro di sodio,
fosfato di sodio e acqua per preparazioni iniettabili
6 sets per iniezione sottocutanea
6 fiale da 0.3 ml (30 microgrammi/ml)
prodotto medicinale soggetto a prescrizione medica
tenere lontano dalla portata dei bambini
Prima dell'uso, leggere attentamente il foglio illustrativo allegato
alla confezione
Conservare tra 2C e 8C (in frigorifero), non congelare,
Non usare oltre 24 ore a temperatura ambiente (15-25C).
Titolare dell'autorizzazione:
Yamanouchi Europe B.V. Elisabethhof 19 NL - 2353 EW Leiderdorp Paesi
Bassi
lotto:
scadenza:
EU/.../...
FIALA
INFERGEN 9 microgrammi
9 microgrammi di interferone alfacon-1 in 0.3 ml
soluzione iniettabile sottocute
monouso
conservare tra 2C e 8C (in frigorifero)
Yamanouchi Europe B.V.
lotto:
scadenza:
BLISTER
Set per iniezione sterile di INFERGEN
1 siringa da 1 ml
1 ago lungo per aspirare la soluzione dalla fiala (0,8 x 40, verde)
1 ago corto per iniezione sottocutanea (0,4 x 13, grigio)
monouso
ossido di etilene sterilizzato
Titolare dell'autorizzazione:
Yamanouchi Europe B.V. Elisabethhof 19 NL-2353 EW Leiderdorp Paesi
Bassi
lotto:
scadenza:
CARTONE
12 fiale monouso
INFERGEN 9 microgrammi soluzione iniettabile
9 microgrammi di interferone alfacon-1 in 0,3 ml cloruro di sodio,
fosfato di sodio e acqua per preparazioni iniettabili
12 sets per iniezione sottocutanea
12 fiale da 0.3 ml (30 microgrammi/ml)
prodotto medicinale soggetto a prescrizione medica
tenere lontano dalla portata dei bambini
Prima dell'uso, leggere attentamente il foglio illustrativo allegato
alla confezione
Conservare tra 2C e 8C (in frigorifero), non congelare,
Non usare oltre 24 ore a temperatura ambiente (15-25C).
Titolare dell'autorizzazione:
Yamanouchi Europe B.V. Elisabethhof 19 NL-2353 EW Leiderdorp Paesi
Bassi
lotto:
scadenza:
EU/.../...
FIALA
INFERGEN 9 microgrammi
9 microgrammi di interferone alfacon-1 in 0.3 ml
soluzione iniettabile sottocute
monouso
conservare tra 2C e 8C (in frigorifero)
Yamanouchi Europe B.V.
lotto:
scadenza:
BLISTER
Set per iniezione sterile di INFERGEN
1 siringa da 1 ml
1 ago lungo per aspirare la soluzione dalla fiala (0,8 x 40, verde)
1 ago corto per iniezione sottocutanea (0,4 x 13, grigio)
monouso
ossido di etilene sterilizzato
Titolare dell'autorizzazione:
Yamanouchi Europe B.V. Elisabethhof 19 NL-2353 EW Leiderdorp Paesi
Bassi
lotto:
scadenza:
B. FOGLIO ILLUSTRATIVO
Si prega di leggere attentamente il foglio illustrativo prima di
usare INFERGEN iniettabile, dato che contiene informazioni
importanti. Vi consigliamo di farlo, anche se lo avete letto prima,
poichè le informazioni possono cambiare di volta in volta.
INFERGEN 9 microgrammi soluzione per iniezione (interferone alfacon-
1).
Che cos'è INFERGEN e come agisce?
Composizione
INFERGEN contiene interferone alfacon-1 come principio attivo. Il
prodotto è fornito in una soluzione acquosa di 9 microgrammi di
interferone alfacon-1 in flaconi da 0,3 ml. Gli ingredienti non
attivi sono cloruro di sodio, fosfato di sodio e acqua per
preparazioni iniettabili.
Come si presenta INFERGEN e come viene fornito?
INFERGEN è una soluzione iniettabile limpida incolore in un flacone
di vetro trasparente con tappo di gomma. È destinato all'iniezione
sottocutanea. INFERGEN è disponibile in confezione da uno, sei o
dodici flaconi monodose pronti per l'uso. Sono incluse nella
confezione anche siringhe monouso con ago.
Come agisce INFERGEN?
Il principio attivo interferone alfacon-1 è simile ad altri
interferoni, che sono sostanze prodotte nell'organismo per aumentare
la resistenza alle infezioni virali, come l'epatite C. Non si conosce
del tutto il suo meccanismo d'azione, ma si ritiene che abbia un
effetto antivirale ed un effetto sul sistema immunitario.
Chi è il Titolare dell'Autorizzazione all'immissione in commercio di
INFERGEN?
Yamanouchi Europe B.V. Elisabethhof 19 NL-2353 EW LEIDERDORP Olanda
Chi produce INFERGEN?
CFP Companhia Farmaceutica S.A. R. Consiglieri Pedroso 123 Queluz de
Baixo 2745 Barcarena Portogallo
A cosa serve INFERGEN?
INFERGEN viene usato nel trattamento delle epatiti C croniche in
pazienti di 18 anni d'età ed oltre.
Che cosa dovete sapere prima di usare INFERGEN
Ouando non dovete usare INFERGEN?
Non dovete usare INFERGEN se siete allergici al principio attivo o ad
uno degli altri costituenti. Se avete una seria reazione, allergica
dopo aver usato INFERGEN, smettete di prenderlo e consultate il
medico od il farmacista. Non usate INFERGEN se avete un'epatopatia
scompensata, gravi problemi cardiaci, una disfunzione renale od
epatica o epilessia. Non usate INFERGEN se avete precedenti di gravi
disturbi psichiatrici. Non usate INFERGEN se siete stati trattati di
recente con medicinali che sopprimano il sistema immunitario oppure
se siete affetti da gravi malattie immunitarie, epatiti autoimmuni o
se siete stati sottoposti a trapianto. Inoltre, non usate INFERGEN se
avete una malattia della tiroide che non possa essere controllata con
i farmaci.
Precauzioni per l'uso di INFERGEN
Se vi sentite fortemente depressi o pensate al suicidio mentre state
usando INFERGEN, interrompete l'uso e contattate immediatamente il
vostro medico. Non si hanno esperienze in merito all'uso di INFERGEN
in pazienti di età inferiore a 18 anni. Pertanto il prodotto non è
consigliato per l'impiego in questo gruppo d'età. Una malattia
autoimmune può verificarsi come effetto collaterale di INFERGEN,
specialmente se nella vostra famiglia vi sono precedenti di malattie
autoimmuni. Se siete affetti da psoriasi, la malattia può
peggiorare durante il trattamento. Se vi accorgete di avere qualche
alterazione della vista, consultate subito il medico. Una bassa
pressione arteriosa può essere un effetto collaterale del
trattamento. Sebbene la febbre possa essere una delle reazioni
avverse più comuni della terapia con INFERGEN, contattate il vostro
medico in casi persistenti, per escludere altre possibili cause di
febbre.
Se avete una storia di malattie cardiovascolari, potreste avvertire
dei disturbi quali per esempio alterazioni del battito cardiaco. In
tali casi informate il vostro medico, perchè vi possa attentamente
tenere sotto controllo. Se durante la terapia si manifesta scompenso
epatico, il trattamento deve essere interrotto. Se presentate
disordini della coagulazione oppure malattie polmonari croniche o
alcune forme di diabete, il vostro medico dovrà seguirvi con
attenzione. In caso di complicazioni respiratorie dovrà essere
sottoposto a radiografia del torace; se necessario il suo medico
interromperà il trattamento con INFERGEN e prescriverà un'altro
farmaco. Se sviluppate, o avete già avuto disturbi alla tiroide, il
medico dovrà prescrivere la tempia più idonea.
Bisogna rendersi conto che il passaggio da un interferone ad un altro
può richiedere un aggiustamento del dosaggio.
Interazioni con altri farmaci
Poichè INFERGEN può interagire con altri farmaci, riferite al
medico se state prendendo altri farmaci, in modo che possa tenerne
conto. Non iniziate a prendere altri farmaci senza il consiglio del
medico o del farmacista.
Uso durante la gravidanza e l'allattamento
L'effetto di INFERGEN sul feto non è noto, quindi non usate INFERGEN
se siete in stato di gravidanza o pensate di esserlo. Bisogna
adottare adeguate misure contraccettive se uno dei due partner sta
usando INFERGEN. Se restate incinta, informate immediatamente il
vostro medico. Non si sa se INFERGEN venga escreto nel latte materno.
Se state allattando, discutete con il vostro medico se sospendere
l'allattamento o interrompere il farmaco.
Effetti sulla capacità di guida o di utilizzare macchinari
Se si verificano sintomi simil-influenzali, stordimento, sintomi
depressivi e dolore muscolare od articolare, evitate di guidare o di
far utilizzare macchinari.
Linee-guida per l'uso di INFERGEN
Come usare INFERGEN?
Il trattamento con INFERGEN verrà iniziato sotto controllo del
vostro medico. Il prodotto deve essere iniettato sottocute tre volte
alla settimana, lasciando passare preferibilmente 48 ore fra ciascuna
iniezione. La durata del trattamento è di solito di 12 mesi.
All'inizio, oppure nel corso del trattamento, vi verrà insegnato a
praticarvi da soli le iniezioni. Si prega di seguire i consigli del
medico.
Per aiutarvi nella somministrazione di INFERGEN per via sottocutanea,
nel presente foglio illustrativo sono fornite istruzioni dettagliate
per l'auto-iniezione. Prima di usare il prodotto, dovete esaminare il
contenuto del flacone ed usare solo soluzioni limpide senza
particelle.
Che cosa dovete fare se prendete troppo INFERGEN?
La somministrazione di una dose di INFERGEN molte volte superiore
alla dose normale non ha provocato situazioni che abbiano comportato
un pericolo di morte. Tuttavia, in caso di sovradosaggio accidentale,
consultate immediatamente il vostro medico.
Avete saltato un'iniezione di INFERGEN?
Se è stata dimenticata un'iniezione di INFERGEN, bisogna praticarla
il più presto possibile, ma dopo bisogna lasciare passare 48 ore
prima dell'iniezione successiva.
Effetti indesiderati
La maggior parte dei pazienti riferiscono sintomi simil-influenzali,
come febbre, spossatezza, cefalea e mialgia. Tali effetti usualmente
diminuiscono con il tempo; il vostro medico può prescrivere un
analgesico, come il paracetamolo, per ridurre i sintomi. Può essere
anche utile usare INFERGEN prima di coricarsi.
Inoltre possono verificarsi i seguenti sintomi: infiammazione o
dolore nel punto dell'iniezione depressione, nervosismo, cefalea,
insonnia, stordimento, ansia, instabilità emotiva, confusione:
diminuzione dell'appetito, nausea, vomito, diarrea, dolore addominale
ed altri dolori, secchezza del cavo orale, infezioni delle vie
respiratorie superiori, tosse, dispnea, alterazioni del gusto,
debolezza, sonnolenza, sensazione di intorpidimento o di formicolio,
reazioni cutanee, perdita di capelli, prurito ed eruzioni cutanee,
polmonite, variazioni del peso, tumefazione, tachicardia, dispepsia,
alterazioni della pressione, diminuzione della libido, costipazione,
alterazioni della funzione tiroidea o degli acidi grassi liberi nel
sangue. Possono anche verificarsi alterazioni a carico delle cellule
del sangue. Se avete febbre alta oppure segni di infezione acuta,
consultate prontamente il medico.
Se avete qualcuno degli effetti indesiderati sopra indicati oppure se
osservate qualche altro effetto indesiderato, informatene il medico.
Come conservare INFERGEN
INFERGEN deve essere mantenuto fresco ad una temperatura compresa fra
2 e 8C in frigorifero (non nel comparto del freezer). Non agitare il
flacone prima dell'uso nè diluire il suo contenuto.
Non usare INFERGEN dopo la data di scadenza stampata sulla confezione
nè dopo che il prodotto sia stato tenuto per più di 24 ore a
temperatura ambiente.
Tenere lontano dalla portata dei bambini.
Se state effettuando l'iniezione da voi stessi, accertatevi di
eliminare in maniera adeguata le siringhe usate. Chiedete al vostro
farmacista le istruzioni del caso.
Data dell'ultima revisione
Il presente foglio illustrativo è stato aggiornato per l'ultima
volta il
PROCEDIMENTO PER L'AUTO-INIEZIONE
Le seguenti istruzioni spiegano come iniettare INFERGEN da soli. Si
prega di leggere attentamente le istruzioni e di seguirle passo per
passo. Il vostro medico od il suo assistente vi insegneranno la
tecnica dell'auto-iniezione. Non cercate di praticarvi da soli
l'iniezione, a meno che non siate sicuri di capire il procedimento e
le esigenze dell'auto-iniezione.
Preparazione all'auto-iniezione
Riunite gli elementi di cui avete bisogno prima di iniziare, che
sono: un flacone di INFERGEN, una siringa con due aghi, alcool e
batuffoli di cotone. Lavatevi le mani con cura.
Prelievo nella siringa del volume necessario di soluzione
Togliete il tappo colorato dal flacone, mettendo in evidenza il tappo
di gomma. Pulite la parte superiore del flacone con alcool. Togliete
la siringa dalla sua confezione. Non toccate la punta della siringa.
Togliete l'ago lungo (di colore verde) dalla sua confezione e
ponetelo saldamente sulla punta della siringa. Togliete la protezione
dell'ago senza toccare l'ago stesso.
Inserite lentamente nel flacone l'ago diritto attraverso il tappo di
gomma.
Ruotate il flacone a testa in giù e tenete la punta dell'ago nella
soluzione. Fate attenzione a non agitare troppo il flacone.
Tenete il flacone e la siringa in una mano e tirate lentamente
indietro lo stantuffo della siringa ed aspirate completamente il
contenuto del flacone. Togliete l'ago dal flacone.
Tenete la siringa con l'ago verso l'alto. Sostituite l'ago lungo con
l'ago corto (di colore grigio). Date dei colpi leggeri sulla siringa
fino a quando le bolle d'aria eventualmente presenti salgono alla
parte superiore del corpo della siringa.
Spingete con attenzione lo stantuffo della siringa per eliminare SOLO
L'ARIA attraverso l'ago. Accertatevi che la siringa contenga la
quantità necessaria di soluzione (0,3 ml, salvo diversa
indicazione).
Scelta e pulizia del punto in cui praticare l'iniezione
Scegliete il punto in cui praticare l'iniezione. Cambiate ogni volta
il punto dell'iniezione. INFERGEN deve essere iniettato nel tessuto
sottocutaneo (sotto la cute). Le aree migliori per l'iniezione sono
lasse e morbide, lontano da articolazioni e vasi (preferibilmente
sulle cosce o sull'addome, ad eccezione dell'ombelico e dell'anca).
Cambiando la sede dell'iniezione si aiuta a prevenire reazioni
all'iniezione. Prendete nota del punto e del momento in cui avete
effettuato l'iniezione per l'ultima volta. Potete usare lo stesso
punto di nuovo dopo una settimana. Se tutte le aree diventano
dolenti, parlate con il medico sulla scelta di altre sedi. Usate un
batuffolo di cotone imbevuto d'alcool per pulire la cute nel punto
dell'iniezione. Lasciate asciugare all'aria. Pinzate delicatamente la
cute attorno al punto dell'iniezione (per sollevarla un poco).
Iniezione della soluzione
Iniettate sottocute come vi è stato insegnato
Dopo che l'ago è penetrato nella cute, lasciate andate la cute.
Tirate leggermente indietro lo stantuffo della siringa. Se compare
del sangue non iniettate INFERGEN perchè l'ago è entrato in un vaso
sanguigno. Ritirate la siringa e praticate l'iniezione in un punto
diverso. Ripetete questo procedimento nel secondo punto, controllando
di non aver aspirato sangue prima di praticare l'iniezione.
Se non appare sangue nella siringa, iniettate la soluzione spingendo
lentamente e fermamente lo stantuffo fino a quando la siringa è
vuota.
Tenete un batuffolo di cotone sul punto dell'iniezione. Togliete
l'ago dalla cute.
Eliminate la siringa e gli aghi in maniera adeguata secondo le
istruzioni del vostro medico, dell'infermiere o del farmacista. Usate
un contenitore apposito per eliminare gli aghi.
ALTRE INFORMAZIONI
Per ulteriori informazioni sul prodotto si prega di contattare il
rappresentate locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione
in commercio.
----&gt; vedere testo a pag. 24 della G.U. &lt;----