Serie Generale n. 268 del 16-11-2017
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 31 ottobre 2017
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, legge 8 novembre 2012 n. 189, del medicinale per uso umano «Flixabi», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. DG 1822/2017). (17A07719) (GU Serie Generale n.268 del 16-11-2017)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 28 luglio 2017
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal
medicinali dal 1° giugno 2017 al 30 giugno 2017 e riporta l'insieme
delle nuove confezioni autorizzate;
Vista la lettera dell'Ufficio di farmacovigilanza dell'8 luglio
2016 (protocollo FV/71161/P) con la quale è stato autorizzato il
materiale educazionale del prodotto medicinale «Flixabi»;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 13 - 15
settembre 2017;

Determina:

Le confezioni dei seguenti medicinali per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. n. e classificazione ai
fini della fornitura: FLIXABI, descritte in dettaglio nell'allegato,
che fa parte integrante del presente provvedimento, sono collocate in
apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge
8 novembre 2012 n. 189, denominata classe «C (nn)», dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe «C(nn)» di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 31 ottobre 2017

Il direttore generale: Melazzini

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe «C (nn)») dedicata
ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle
more della presentazione da parte dell'azienda interessata di
un'eventuale domanda di diversa classificazione. Le informazioni
riportate costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni
della Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione
in commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale
di tali documenti.

Nuove confezioni.
FLIXABI;
codice ATC - principio attivo: L04AB02 - Infliximab;
Titolare: Samsung Bioepis UK Limited;
cod. procedura EMEA/H/C/4020/IB/01/G;
GUUE 28 luglio 2017.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
Artrite reumatoide:
«Flixabi», in associazione con metotrexato, è indicato per la
riduzione dei segni e dei sintomi e il miglioramento della funzione
fisica in:
pazienti adulti con malattia in fase attiva quando la
risposta ai medicinali anti-reumatici che modificano la malattia
(DMARD disease-modifying anti-rheumatic drugs), incluso il
metotrexato, sia stata inadeguata;
pazienti adulti con malattia grave, in fase attiva e
progressiva non trattata precedentemente con metotrexato o altri
DMARD.
In questa popolazione di pazienti è stata dimostrata, mediante
valutazione radiografica, una riduzione del tasso di progressione del
danno articolare (vedere paragrafo 5.1).
Malattia di Crohn negli adulti:
«Flixabi» è indicato per:
il trattamento della malattia di Crohn in fase attiva, di
grado da moderato a grave, in pazienti adulti che non abbiano
risposto nonostante un trattamento completo ed adeguato con
corticosteroidi e/o immunosoppressori; o in pazienti che non
tollerano o che presentano controindicazioni mediche per le suddette
terapie;
il trattamento della malattia di Crohn fistolizzante in fase
attiva, in pazienti adulti che non abbiano risposto nonostante un
ciclo di terapia completo ed adeguato con trattamento convenzionale
(inclusi antibiotici, drenaggio e terapia immunosoppressiva).
Malattia di Crohn nei bambini:
«Flixabi» è indicato per il trattamento della malattia di
Crohn in fase attiva grave nei bambini e negli adolescenti di età
compresa tra 6 e 17 anni che non hanno risposto alla terapia
convenzionale con un corticosteroide, un immunomodulatore e una
primaria terapia nutrizionale o in pazienti che non 3 tollerano o che
presentano controindicazioni per le suddette terapie. Infliximab è
stato studiato solo in associazione con la terapia immunosoppressiva
convenzionale.
Colite ulcerosa:
«Flixabi» è indicato per il trattamento della colite ulcerosa
in fase attiva, di grado da moderato a grave, in pazienti adulti che
non hanno risposto in modo adeguato alla terapia convenzionale
inclusi corticosteroidi e 6-mercaptopurina (6-MP) o azatioprina
(AZA), o che risultano intolleranti o per cui esista una
controindicazione medica a queste terapie.
Colite ulcerosa pediatrica:
«Flixabi» è indicato per il trattamento della colite ulcerosa
in fase attiva di grado grave nei bambini e negli adolescenti di età
compresa tra 6 e 17 anni che non hanno risposto in modo adeguato alla
terapia convenzionale inclusi corticosteroidi e 6-MP o AZA, o che
risultano intolleranti o per cui esista una controindicazione medica
a queste terapie.
Spondilite anchilosante:
«Flixabi» è indicato per il trattamento della spondilite
anchilosante grave in fase attiva in pazienti adulti che non hanno
risposto in modo adeguato alle terapie convenzionali.
Artrite psoriasica:
«Flixabi» è indicato per il trattamento dell'artrite
psoriasica attiva e progressiva in pazienti adulti qualora sia stata
inadeguata la risposta a precedenti trattamenti con DMARD;
«Flixabi» deve essere somministrato:
in associazione con metotrexato;
o singolarmente in pazienti che risultano intolleranti al
metotrexato o per i quali esso sia controindicato.
Infliximab ha mostrato di migliorare la funzione fisica in
pazienti con artrite psoriasica e di ridurre il tasso di progressione
del danno alle articolazioni periferiche, misurato con i raggi X in
pazienti con sottotipi simmetrici poliarticolari della malattia
(vedere paragrafo 5.1).
Psoriasi:
«Flixabi» è indicato per il trattamento della psoriasi a
placche di grado da moderato a grave nei pazienti adulti che non
hanno risposto o per i quali siano controindicati o che sono
risultati intolleranti ad altri trattamenti sistemici inclusi la
ciclosporina, il metotrexato o psoralene più raggi ultravioletti A
(PUVA) (vedere paragrafo 5.1).
Modo di somministrazione.
Il trattamento con «Flixabi» deve essere iniziato e
supervisionato da medici specialisti esperti nella diagnosi e nel
trattamento dell'artrite reumatoide, delle malattie infiammatorie
intestinali, della spondilite anchilosante, dell'artrite psoriasica o
della psoriasi. «Flixabi» deve essere somministrato per via
endovenosa. Le infusioni di «Flixabi» devono essere somministrate da
professionisti sanitari qualificati e istruiti nel riconoscere
qualsiasi problematica correlata all'infusione. Ai pazienti trattati
con «Flixabi» deve essere consegnato il foglio illustrativo e la
Scheda di allerta per il paziente.
Durante il trattamento con «Flixabi», deve essere ottimizzato
l'uso di altre terapie concomitanti quali ad esempio corticosteroidi
ed immunosoppressori.
«Flixabi» deve essere somministrato per via endovenosa in un
periodo di 2 ore. Tutti i pazienti trattati con «Flixabi» devono
essere tenuti sotto osservazione per almeno 1-2 ore dopo l'infusione
per accertare reazioni acute correlate all'infusione. Deve essere
tenuto a disposizione un equipaggiamento d'emergenza, quale
adrenalina, antistaminici, corticosteroidi ed un respiratore
artificiale. I pazienti possono essere pretrattati con, ad esempio,
un antistaminico, idrocortisone e/o paracetamolo e la velocità di
infusione può essere rallentata per ridurre il rischio di reazioni
correlate all'infusione, specialmente se le reazioni correlate
all'infusione si sono già verificate in precedenza (vedere paragrafo
4.4).
Infusioni abbreviate nelle indicazioni dell'adulto.
In pazienti adulti accuratamente selezionati che hanno tollerato
almeno 3 infusioni iniziali di «Flixabi» di 2 ore (fase d'induzione)
e che stanno ricevendo la terapia di mantenimento, può essere presa
in considerazione la somministrazione di infusioni successive, per un
periodo di non meno di 1 ora. Se si verificasse una reazione
all'infusione associata all'infusione abbreviata, una velocità
d'infusione più lenta può essere considerata per le future
infusioni, se il trattamento dovesse continuare. Infusioni abbreviate
alle dosi &gt; 6 mg/kg non sono state studiate (vedere paragrafo 4.8).
Per le istruzioni sulla preparazione e la somministrazione,
vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/16/1106/002 - A.I.C.: 044892026/E in base 32: 1BTZVU - 100
mg - polvere per concentrato per soluzione per infusione - uso
endovenoso - flaconcino (vetro) - 2 (2 × 1) flaconcini (confezione
multipla);
EU/1/16/1106/003 - A.I.C.: 044892038/E in base 32: 1BTZW6 - 100
mg - polvere per concentrato per soluzione per infusione - uso
endovenoso - flaconcino (vetro) - 3 (3 × 1) flaconcini (confezione
multipla);
EU/1/16/1106/004 - A.I.C.: 044892040/E in base 32: 1BTZW8 - 100
mg - polvere per concentrato per soluzione per infusione - uso
endovenoso - flaconcino (vetro) - 4 (4 × 1) flaconcini (confezione
multipla);
EU/1/16/1106/005 - A.I.C.: 044892053/E in base 32: 1BTZWP - 100
mg - polvere per concentrato per soluzione per infusione - uso
endovenoso - flaconcino (vetro) - 5 (5 × 1) flaconcini (confezione
multipla).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: prima del lancio
in ogni Stato membro, il titolare dell'autorizzazione all'immissione
in commercio dovrà concordare con l'autorità nazionale competente
in tale Stato membro il materiale educazionale definitivo, costituito
dalle informazioni fornite a tutti gli operatori sanitari destinati a
prescrivere il medicinale.
Il materiale educativo per l'operatore sanitario deve contenere i
seguenti elementi chiave:
rischio di infezioni opportunistiche e tubercolosi (TB) nei
pazienti trattati con «Flixabi»;
necessità di valutare il rischio di TB nei pazienti prima del
trattamento con «Flixabi»;
rischio di reazioni di ipersensibilità acuta (come lo shock
anafilattico) e reazioni di ipersensibilità ritardata;
rischio di linfoma, melanoma, carcinoma a cellule di Merkel e
altri tumori maligni;
rischio di infezione disseminata da BCG dopo vaccinazione con
BCG di bambini fino a 6 mesi di età esposti a infliximab in utero;
dell'esistenza di una carta di allerta che deve essere fornita
ai pazienti che usano «Flixabi».
I medici che prescrivono «Flixabi» per la malattia di Crohn
pediatrica e la colite ulcerosa pediatrica devono essere altresì
informati del fatto che:
i bambini possono avere un maggiore rischio di sviluppare
infezioni e le loro vaccinazioni devono essere aggiornate.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - reumatologo, dermatologo,
gastroenterologo, internista (RRL).