Serie Generale n. 52 del 2-3-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 18 febbraio 2019
Classificazione del medicinale per uso umano «Gilenya», ai sensi dell'articolo 12, comma 5, del decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158 convertito nella legge 8 novembre 2012, n. 189. (Determina n. 18162/2019). (19A01327) (GU Serie Generale n.52 del 02-03-2019)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato Direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della Direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministr finanze, della cui o della funzione pubblica
e il Ministro dell'economia e delle pubblicazione sul proprio sito
istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165 del 30 marzo 2001, è stato conferito l'incarico di Direzione
dell'Ufficio procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa
Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell' 8 novembre 2012;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 27 dicembre
2018 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° novembre al 30 novembre 2018 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 24
ottobre 2018 protocollo MGR/117111/P di approvazione del materiale
educazionale del prodotto medicinale «Gilenya» (fingolimod);
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 14-16
gennaio 2019;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
GILENYA
descritte in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata classe «C(nn)», dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe «C(nn)» di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 18 febbraio 2019

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe «C(nn)») dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni.

GILENYA;
codice ATC - principio attivo: L04AA27 - fingolimod;
titolare: Novartis Europharm Limited;
cod. procedura: EMEA/H/C/2202/X/44.
GUUE 27 dicembre 2018.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

Indicazioni terapeutiche.

«Gilenya» è indicato in monoterapia, come farmaco modificante la
malattia, nella sclerosi multipla recidivante-remittente ad elevata
attività nei seguenti gruppi di pazienti adulti e di pazienti
pediatrici di 10 anni di età e oltre:
pazienti con malattia ad elevata attività nonostante un ciclo
terapeutico completo ed adeguato con almeno una terapia disease
modifying (vedere paragrafi 4.4 e 5.1 per le eccezioni e le
informazioni sui periodi di washout)
oppure
pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente severa ad
evoluzione rapida, definita da due o più recidive disabilitanti in
un anno, e con 1 o più lesioni captanti gadolinio alla RM cerebrale
o con un aumento significativo del carico lesionale in T2 rispetto ad
una precedente RM effettuata di recente.

Modo di somministrazione.

Il trattamento deve essere iniziato e supervisionato da un medico
esperto nella sclerosi multipla.
Questo medicinale è per uso orale.
Confezioni autorizzate:
EU/1/11/677/007 - A.I.C. 040949075/E in base 32: 171PBM - 0,25
mg - capsula rigida - uso orale - blister (PVC/PVDC/ALU), scatola -
7x1 capsule (dose unitaria);
EU/1/11/677/008 - A.I.C. 040949087/E in base 32: 171PBZ - 0,25
mg - capsula rigida - uso orale - blister (PVC/PVDC/ALU), scatola -
28 capsule.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7 della direttiva
2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.

Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: prima della
commercializzazione di «Gilenya» il titolare della autorizzazione
all'immissione in commercio in ciascun Stato membro deve concordare
con l'Autorità nazionale competente il contenuto e il formato del
programma educazionale, inclusi i mezzi di comunicazione, le
modalità di distribuzione e qualsiasi altro aspetto del programma.
Il titolare della autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che in ciascun Stato membro dove «Gilenya» è
commercializzato, tutti i medici che intendono prescrivere «Gilenya»
siano forniti di un pacchetto informativo per il medico aggiornato
contenente i seguenti elementi:
1. Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP);
2. Checklist per il medico per i pazienti adulti e pediatrici
da considerare prima della prescrizione di «Gilenya», incluse le
informazioni sul programma intensivo di monitoraggio delle gravidanze
(Pregnancy outcomes Intensive Monitoring Program) e sul registro
delle gravidanze (Fingolimod Pregnancy Exposure Registry) che si
verificano nelle pazienti esposte a fingolimod;
3. Promemoria da fornire a tutti i pazienti, ai loro genitori
(o ai rappresentanti legali) e alle persone che assistono.

Check list per il medico.

La checklist per il medico deve contenere i seguenti messaggi
chiave: requisiti per il monitoraggio all'inizio del trattamento:
Prima della prima dose.
Eseguire un elettrocardiogramma basale prima della prima dose
di «Gilenya»;
Misurare la pressione arteriosa prima della prima dose di
«Gilenya»;
Eseguire un esame della funzionalità epatica (entro sei mesi)
prima di iniziare il trattamento;
Predisporre una visita oftalmologica prima di iniziare il
trattamento con «Gilenya» per i pazienti con diabete mellito o con
storia di uveite.
Fino a 6 ore dopo la prima dose.
Monitorare il paziente per 6 ore dopo la somministrazione della
prima dose di «Gilenya» per verificare l'insorgenza di segni e
sintomi di bradicardia, compresi il controllo ad ogni ora del battito
e della pressione arteriosa. Si raccomanda il monitoraggio
elettrocardiografico continuo (in tempo reale);
Eseguire un elettrocardiogramma alla fine del periodo di 6 ore
di monitoraggio.
Dalla 6ª all'8ª ora dopo la prima dose.
Se, al termine delle 6 ore, la frequenza cardiaca raggiunge il
valore minimo dopo la somministrazione della prima dose, prolungare
il monitoraggio della frequenza cardiaca almeno per altre 2 ore e
fino a quando la frequenza cardiaca non aumenti nuovamente.
Raccomandazioni per la ripresa della terapia con «Gilenya» dopo
interruzione del trattamento: si raccomanda di eseguire lo stesso
monitoraggio previsto all'inizio del trattamento dopo la prima dose
quando il trattamento viene interrotto per:
uno o più giorni durante le prime 2 settimane di
trattamento;
più di 7 giorni durante la terza e la quarta settimana di
trattamento;
più di 2 settimane dopo almeno 1 mese di trattamento.
Raccomandazioni per il monitoraggio sino al mattino successivo
dopo la prima dose (o nel caso in cui si riprende il trattamento dopo
interruzione ed è richiesto il monitoraggio come dopo la prima
dose):
Prolungare il monitoraggio della frequenza cardiaca in una
struttura ospedaliera almeno sino al mattino successivo e fino a
risoluzione delle anomalie rilevate nei pazienti che richiedono un
intervento farmacologico durante il monitoraggio all'inizio o alla
ripresa del trattamento. Dopo la somministrazione della seconda dose
di «Gilenya» ripetere quanto previsto per il monitoraggio dopo la
prima dose;
Prolungare il monitoraggio della frequenza cardiaca in una
struttura ospedaliera almeno sino al mattino successivo e fino a
risoluzione delle anomalie rilevate nei pazienti:
con blocco atrio-ventricolare di terzo grado che si
verifica in qualsiasi momento;
che al termine delle 6 ore presentano:
a. frequenza cardiaca &lt;45 bpm, &lt;55 bpm nei pazienti
pediatrici dai 12 anni di età e oltre, o &lt;60 bpm nei pazienti
pediatrici di età compresa tra 10 anni e meno di 12 anni di età;
b. blocco atrio-ventricolare di secondo grado di nuova
insorgenza o di grado superiore;
c. intervallo QTc ≥ 500 msec.
«Gilenya» è controindicato nei pazienti con:
sindrome da immunodeficienza diagnosticata;
pazienti che presentano un aumentato rischio di infezioni
opportunistiche, fra cui i pazienti immunocompromessi (inclusi quelli
correntemente trattati con terapie immunosoppressive o quelli
immunocompromessi da terapie precedenti);
infezioni attive gravi, infezioni croniche attive (epatite,
tubercolosi);
tumori maligni in fase attiva diagnosticati;
severa compromissione epatica (Child-Pugh classe «C»);
nei precedenti sei mesi, infarto del miocardio (IM), angina
pectoris instabile, ictus/attacco ischemico transitorio (TIA),
insufficienza cardiaca scompensata (che richiede trattamento
ospedaliero), o insufficienza cardiaca di classe III/IV secondo la
classificazioner New York Heart Association (NYHA);
gravi aritmie cardiache che richiedono un trattamento
antiaritmico con medicinali antiaritmici di classe Ia o classe III;
blocco atrio-ventricolare (AV) di secondo grado tipo Mobitz II
o blocco AV di terzo grado o sindrome del nodo del seno, se non sono
portatori di un pacemaker;
pazienti con un intervallo QTc basale ≥500 msec;
ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli
eccipienti.
«Gilenya» non è raccomandato nei pazienti con:
blocco seno-atriale;
prolungamento del tratto QTc &gt;470 msec (donne adulte), QTc &gt;460
msec (bambine) o &gt;450 msec (uomini adulti e bambini);
storia di arresto cardiaco;
severa apnea;
storia di bradicardia sintomatica;
storia di sincope ricorrente;
ipertensione non controllata.
Se si prende in considerazione di iniziare il trattamento con
«Gilenya» in questi pazienti, i benefici attesi devono essere
superiori ai rischi potenziali e si deve consultare un cardiologo per
definire il monitoraggio adeguato. Si raccomanda di prolungare il
monitoraggio almeno sino al mattino successivo.
«Gilenya» non è raccomandato in pazienti già in trattamento con
medicinali che diminuiscono la frequenza cardiaca. Se si prende in
considerazione di iniziare il trattamento con «Gilenya» in questi
pazienti, i benefici attesi devono essere superiori ai rischi
potenziali e si deve consultare un cardiologo per valutare il
passaggio ad altri medicinali che non riducano la frequenza cardiaca
o, qualora non fosse possibile, per valutare un adeguato
monitoraggio. Si raccomanda di prolungare il monitoraggio almeno sino
al mattino successivo.
«Gilenya» riduce la conta dei linfociti ematici periferici. Si
deve controllare in tutti i pazienti la conta dei linfociti
periferici prima di iniziare (entro sei mesi o dopo l'interruzione
della precedente terapia) il trattamento con «Gilenya» e monitorarla
durante il trattamento. Si deve interrompere il trattamento se la
conta dei linfociti è confermata essere &lt;0,2x109/L. Si deve
somministrare la dose approvata di 0,5 mg una volta al giorno (o di
0,25 mg una volta al giorno nei pazienti pediatrici di 10 anni di
età e oltre con un peso corporeo di ≤40 kg) alla ripresa del
trattamento con «Gilenya». Non sono stati approvati altri schemi
posologici.
«Gilenya» ha un effetto immunosoppressivo che predispone i
pazienti ad un rischio di infezione, comprese le infezioni
opportunistiche che possono essere fatali, e ad aumenti del rischio
di sviluppare linfomi (incluso micosi fungoide) e altri tumori
maligni, in particolare quelli della pelle. La sorveglianza deve
includere vigilanza per i tumori della cute e la micosi fungoide. I
medici devono attentamente controllare i pazienti, specialmente
quelli con condizioni concomitanti o fattori noti, come una terapia
immunosoppressiva precedente. Se si sospetta questo rischio, il
medico deve considerare l'interruzione del trattamento su base
individuale.
Si deve posticipare l'inizio del trattamento nei pazienti con
severe infezioni in corso fino alla guarigione. Si deve prendere in
considerazione l'interruzione del trattamento in caso di gravi
infezioni. Terapie anti-neoplastiche, immunomodulatorie o
immunosoppressive non devono essere somministrate in concomitanza a
causa del rischio di effetti additivi sul sistema immunitario. Per lo
stesso motivo, la decisione di somministrare in concomitanza
trattamenti prolungati a base di corticosteroidi deve essere presa
dopo attenta valutazione.
Si raccomanda vigilanza per il carcinoma basocellulare e altri
tumori cutanei tra cui il melanoma maligno, il carcinoma a cellule
squamose, il sarcoma di Kaposi e il carcinoma a cellule di Merckel
mediante l'esame della cute prima dell'inizio del trattamento e
successivamente ogni 6-12 mesi tenendo in considerazione il giudizio
clinico. I pazienti devono rivolgersi ad un dermatologo in caso di
lesioni sospette. Ai pazienti deve essere sconsigliata l'esposizione
alla luce solare senza protezione. Questi pazienti non devono
ricevere una concomitante fototerapia con raggi UV-B o
fotochemioterapia con PUVA.
Si devono istruire i pazienti a segnalare immediatamente al
medico i segni e i sintomi di infezione durante la terapia con
«Gilenya» e nei due mesi successivi all'interruzione del trattamento.
Si deve sottoporre il paziente con sintomi e segni compatibili
con la meningite criptococcica ad una tempestiva valutazione
diagnostica; se diagnosticata, deve essere iniziato un trattamento
appropriato.
Segnalazioni di meningite criptococcica (talvolta fatale) sono
state ricevute dopo circa 2-3 anni di trattamento, sebbene una
relazione precisa con la durata del trattamento non sia nota.
I medici devono prestare attenzione ai sintomi clinici o a
riscontri da RM indicativi di PML. In caso di sospetta PML, si deve
sospendere il trattamento con «Gilenya» fino a quando la PML non sia
stata esclusa.
Casi di PML si sono verificati dopo circa 2-3 anni di trattamento
in monoterapia sebbene una relazione precisa con la durata del
trattamento non sia nota.
Raccomandazioni specifiche in merito alle vaccinazioni per i
pazienti che iniziano o sono già in trattamento con «Gilenya».
Controllare il titolo anticorpale contro il virus varicella-zoster
(VZV) nei pazienti senza storia di varicella confermata da un medico
o di documentazione che attesti che sia stato effettuato un ciclo
vaccinale completo contro la varicella. Se negativo, si raccomanda un
ciclo vaccinale completo contro la varicella e l'inizio del
trattamento deve essere posticipato di 1 mese per permettere alla
vaccinazione di essere pienamente efficace.
Nell'esperienza postmarketing è stata riportata infezione da
papilloma virus umano (HPV), inclusi papilloma, displasia, condilomi
e cancro correlato a HPV. Si raccomanda ai pazienti lo screening per
il cancro, incluso il Pap test, e la vaccinazione contro i tumori
correlati a HPV, come da standard di cura.
Si deve considerare una valutazione oftalmologica completa:
3-4 mesi dopo l'inizio della terapia con «Gilenya» per
identificare precocemente i disturbi visivi dovuti all'edema maculare
causato dal medicinale;
durante il trattamento con «Gilenya» nei pazienti con diabete
mellito o con storia di uveite.
«Gilenya» è teratogenico. Pertanto le donne potenzialmente
fertili, incluse le adolescenti, devono evitare una gravidanza
durante il trattamento con «Gilenya»; un risultato negativo al test
di gravidanza deve essere confermato prima di iniziare il trattamento
e deve essere ripetuto ad intervalli appropriati.
Le donne potenzialmente fertili, comprese le adolescenti, i loro
genitori (o legali rappresentanti) e le persone che assistono devono
essere informati dei gravi rischi di «Gilenya» per il feto. Si deve
raccomandare l'uso di misure contraccettive efficaci durante la
terapia e per almeno due mesi dopo l'interruzione del trattamento.
Durante il trattamento, le donne non devono iniziare una
gravidanza. Il trattamento deve essere interrotto se una paziente
inizia una gravidanza.
La funzionalità epatica deve essere controllata dopo 1, 3, 6, 9
e 12 mesi di trattamento con «Gilenya» e in seguito periodicamente;
si deve somministrare la dose giornaliera approvata di 0,5 mg (o 0,25
mg una volta al giorno nei pazienti pediatrici di 10 anni di età e
oltre con un peso corporeo ≤40 kg). Non sono stati approvati altri
schemi posologici.
Nell'esperienza post marketing, raramente sono state osservate
severe esacerbazioni della malattia in alcuni pazienti che avevano
interrotto il trattamento con fingolimod. La possibilità di un
ritorno di malattia con attività eccezionalmente elevata deve essere
tenuta in considerazione.
Sono stati riportati casi di crisi convulsive, incluso lo stato
epilettico. I medici devono prestare attenzione alle crisi
convulsive, specialmente in quei pazienti con condizioni sottostanti
o con storia pregressa o storia familiare di epilessia.
I medici devono rivalutare annualmente in ogni paziente,
specialmente nei pazienti pediatrici, il beneficio del trattamento
con «Gilenya» verso il rischio.
I medici devono fornire ai pazienti/genitori/persone che
assistono il promemoria per il paziente/genitori/persone che
assistono.
Il profilo di sicurezza nei pazienti pediatrici è simile a
quello osservato negli adulti e pertanto le avvertenze e precauzioni
per gli adulti si applicano anche ai pazienti pediatrici.
In particolare per i pazienti pediatrici, i medici devono anche:
valutare lo stadio di Tanner e misurare altezza e peso come da
standard di cura;
effettuare il monitoraggio cardiovascolare;
prendere precauzioni quando si somministra la prima dose / i
pazienti passano dalla dose giornaliera di 0,25 a 0,5 mg, a causa del
potenziale di bradiaritmia;
monitorare il paziente per segni e sintomi di depressione e
ansia;
sottolineare al paziente l'aderenza al trattamento e l'uso
improprio, in particolare sull'interruzione del trattamento e
l'importanza di ripetere il monitoraggio cardiovascolare;
sottolineare gli effetti immunosoppressivi di «Gilenya»;
considerare un ciclo vaccinale completo prima dell'inizio del
trattamento con «Gilenya»;
fornire una guida sul monitoraggio delle crisi convulsive.

Promemoria per il paziente / genitore / persona che assiste.

Il promemoria per il paziente/genitore/ persona che assiste deve
contenere i seguenti messaggi chiave:
i pazienti devono avere un elettrocardiogramma e una
misurazione della pressione arteriosa prima della somministrazione
della prima dose di «Gilenya»;
la frequenza cardiaca dove essere monitorata per 6 o più ore
dopo la somministrazione della prima dose di «Gilenya», compresi
controlli ad ogni ora del battito e della pressione arteriosa.
Durante le prime 6 ore i pazienti possono essere sottoposti ad un
monitoraggio elettrocardiografico continuo. Un elettrocardiogramma
deve essere eseguito al termine delle 6 ore e, in alcuni casi, il
monitoraggio può richiedere la permanenza in ospedale sino al
mattino successivo;
i pazienti devono rivolgersi al medico in caso di interruzione
del trattamento in quanto, a seconda della durata dell'interruzione e
della durata del trattamento (tempo trascorso tra l'inizio del
trattamento e la sua interruzione), può essere necessario ripetere
il monitoraggio come previsto dopo la prima dose di «Gilenya»;
i pazienti devono segnalare immediatamente i sintomi di una
bassa frequenza cardiaca (come capogiri, vertigini, nausea o
palpitazioni) dopo la somministrazione della prima dose di «Gilenya»;
«Gilenya» non è raccomandato in pazienti con malattia cardiaca
o in pazienti che sono già in trattamento con medicinali che
diminuiscono la frequenza cardiaca, e questi pazienti devono
informare ogni medico con cui entrano in contatto di essere in
trattamento con «Gilenya»;
segni e i sintomi di infezione che devono essere immediatamente
segnalati al medico prescrittore durante la terapia con «Gilenya» e
nei due mesi successivi alla fine del trattamento;
la necessità di sottoporsi allo screening per il cancro,
incluso il Pap test, e alla vaccinazione contro il cancro correlato a
HPV, come da standard di cura, sarà valutata dal medico
prescrittore;
qualsiasi sintomo di disturbo visivo deve essere riportato
immediatamente al medico prescrittore durante la terapia con
«Gilenya» e nei due mesi successivi alla fine del trattamento;
«Gilenya» è teratogenico. Le donne potenzialmente fertili,
incluse le adolescenti, devono essere informate sui gravi rischi di
«Gilenya» per il feto e devono:
avere un test di gravidanza negativo prima di iniziare il
trattamento con «Gilenya»;
usare misure contraccettive efficaci durante la terapia con
«Gilenya» e per almeno due mesi dopo l'interruzione del trattamento;
segnalare immediatamente al medico prescrittore qualsiasi
gravidanza (voluta o non voluta) che si verifica durante la terapia
con «Gilenya» e fino a due mesi successivi all'interruzione del
trattamento con «Gilenya»;
prima di iniziare il trattamento, si deve effettuare un esame
della funzionalità epatica; si deve effettuare il monitoraggio della
funzionalità epatica dopo 1, 3, 6, 9 e 12 mesi di trattamento con
GILENYA e in seguito periodicamente;
sono stati segnalati tumori della pelle in pazienti con SM
trattati con GILENYA. I pazienti devono informare subito il medico se
si nota la comparsa di qualunque nodulo cutaneo (es. nodulo lucido e
perlaceo), macchia o piaga aperta che non guarisce nell'arco di
qualche settimana. Sintomi di tumore della pelle possono includere
escrescenze anomale o modifiche del tessuto cutaneo (es. nei
insoliti) con cambiamento di colore, spessore o dimensione nel tempo;
possono verificarsi crisi convulsive. Informi il medico se ha
una storia pregressa o una storia familiare di epilessia;
l'interruzione della terapia con «Gilenya» può portare al
ritorno dell'attività della malattia. Il medico prescrittore
deciderà se e come il paziente deve essere controllato dopo la
sospensione del trattamento con «Gilenya».
In particolare per i pazienti pediatrici:
Si devono considerare le seguenti indicazioni:
i medici devono valutare lo stadio di Tanner e misurare
altezza e peso come parte dello standard di cura:
si devono prendere precauzioni al momento della prima
somministrazione di «Gilenya» e quando i pazienti passano dalla dose
giornaliera di 0,25 mg a 0,5 mg;
è noto che depressione e ansia si verificano con una
frequenza aumentata nella popolazione affetta da sclerosi multipla e
sono state riportate anche in pazienti pediatrici trattati con
«Gilenya»;
guida per il monitoraggio cardiaco;
i pazienti devono garantire l'aderenza alla terapia ed
evitare l'uso improprio, specialmente per quanto riguarda
l'interruzione del trattamento e la necessità di ripetere il
monitoraggio cardiaco;
segni e sintomi di infezione;
guida per il monitoraggio delle crisi convulsive.
obbligo di condurre misure post-autorizzative.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':

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| Descrizione | Tempistica |
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|Conduzione di uno studio di coorte prospettico| |
|di valutazione dell'incidenza di eventi | |
|avversi cardiovascolari in pazienti che | |
|iniziano «Gilenya» per il trattamento della | |
|sclerosi multipla recidicante-remittente, |Rapporto finale |
|sulla base di un protocollo approvato dal |dello studio entro |
|CHMP. |il 15 dicembre 2020 |
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Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - centri sclerosi multipla individuati
dalle regioni (RRL).