Serie Generale n. 202 del 13-8-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 30 luglio 2020
Inserimento del medicinale «Bevacizumab Biosimilare» nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per il trattamento della neurofibromatosi di tipo 2. (Determina n. 85815/2020). (20A04345) (GU Serie Generale n.202 del 13-08-2020)

IL DIRIGENTE
dell'area pre-autorizzazione

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito con modificazioni dalla legge 24 novembre 2003, n. 326,
che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco (AIFA);
Visto il decreto del Ministro della salute, di concerto con il
Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle
finanze, 20 settembre 2004, n. 245, e successive modificazioni,
recante norme sull'organizzazione e il funzionamento AIFA;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'AIFA, adottato dal consiglio di
amministrazione con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257 del 13 marzo 2020 di
conferma della determina direttoriale di delega n. 1792 del 13
novembre 2018, con cui la dott.ssa Sandra Petraglia, dirigente
dell'area pre-autorizzazione, è stata delegata dal direttore
generale all'adozione dei provvedimenti di autorizzazione della spesa
di farmaci orfani per malattie rare e di farmaci che rappresentano
una speranza di cura, in attesa della commercializzazione, per
particolari e gravi patologie, nei limiti della disponibilità del
«Fondo del 5%», di cui all'art. 48, commi 18 e 19, lettera a) del
decreto-legge n. 269/2003, convertito con modificazioni dalla legge
n. 326/2003 e dei provvedimenti per l'aggiornamento dell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, ai sensi della legge n. 648/1996;
Visto il decreto del Ministro della salute 28 settembre 2004 che ha
costituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica (CTS)
dell'AIFA;
Visto il decreto del Ministro della salute 20 settembre 2018 che ha
ricostituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica (CTS)
dell'AIFA;
Visto il decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito, con
modificazioni, dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, relativo alle
misure per il contenimento della spesa farmaceutica e la
determinazione del tetto di spesa per l'anno 1996 e, in particolare,
l'art. 1, comma 4, che dispone l'erogazione a totale carico del
Servizio sanitario nazionale per i medicinali innovativi la cui
commercializzazione è autorizzata in altri Stati ma non sul
territorio nazionale, dei medicinali non ancora autorizzati ma
sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinali da impiegare
per un'indicazione terapeutica diversa da quella autorizzata;
Visto il provvedimento della commissione unica del farmaco (CUF),
del 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del 19
settembre 2000 con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale n. 232 del
4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei medicinali
erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi
della legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Visto il provvedimento CUF del 31 gennaio 2001, concernente il
monitoraggio clinico dei medicinali inseriti nel succitato elenco,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo 2001;
Visto l'art. 3, comma 2, del decreto-legge 20 marzo 2014, n. 36,
convertito dalla legge 16 maggio 2014, n. 79, comma 4-bis, che ha
previsto la possibilità di inserimento nell'elenco di cui alla legge
23 dicembre 1996, n. 648, con erogazione a carico del Servizio
sanitario nazionale, di medicinali utilizzabili per un'indicazione
terapeutica diversa da quella autorizzata, anche in caso di
alternativa terapeutica già autorizzata, purchè tale indicazione
sia nota e conforme a ricerche condotte nell'ambito della comunità
medico-scientifica, nazionale e internazionale, secondo parametri di
economicità e appropriatezza;
Vista la determina AIFA n. 7358 del 22 gennaio 2020, pubblicata
nella Gazzetta Ufficiale n. 26 del 1° febbraio 2020, relativa
all'inserimento del medicinale BEVACIZUMAB (originatore e
biosimilare) nel suddetto elenco per il trattamento della
neurofibromatosi di tipo 2;
Vista la determina AIFA n. 40 del 7 febbraio 2020, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale n. 40 del 18 febbraio 2020, relativa alla
rettifica della sopra citata determina AIFA del 22 gennaio 2020;
Visto il parere della CTS espresso nelle riunioni dell'8, 9 e 10
novembre 2017 in cui sono stati stabiliti i criteri generali per la
valutazione dell'inserimento di farmaci biosimilari nell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale
ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Tenuto conto della decisione assunta dalla CTS dell'AIFA nelle
riunioni del 14, 15 e 16 ottobre 2019 - stralcio verbale n. 15, in
relazione al medicinale «Bevacizumab» (originatore);
Ritenuto, pertanto, di includere il medicinale «Bevacizumab»
biosimilare nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del
Servizio sanitario nazionale, istituito ai sensi della legge 23
dicembre 1996, n. 648, per il trattamento della neurofibromatosi di
tipo 2;

Determina:

Art. 1

Il medicinale BEVACIZUMAB BIOSIMILARE è inserito, ai sensi
dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536,
convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, nell'elenco
istituito col provvedimento della commissione unica del farmaco, per
l'indicazione di cui all'art. 2.

Art. 2

1. Il medicinale di cui all'art. 1 è erogabile a totale carico del
Servizio sanitario nazionale per il trattamento della
neurofibromatosi di tipo 2, nel rispetto delle condizioni per esso
indicate nell'allegato 1 che fa parte integrante della presente
determina.
2. Ai fini della consultazione delle liste dei farmaci a totale
carico del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23
dicembre 1996, n. 648, si rimanda agli elenchi pubblicati sul sito
istituzionale dell'AIFA https://www.aifa.gov.it

Art. 3

La presente determina ha effetto dal giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.

Roma, 30 luglio 2020

Il dirigente: Petraglia

Allegato 1

Denominazione: BEVACIZUMAB (originatore o biosimilare).
Indicazione terapeutica: trattamento della neurofibromatosi di
tipo 2.

Criteri di inclusione.

Pazienti affetti da neurofibromatosi di tipo 2 con:
1) tumori in fase di rapida crescita rispetto ai dodici mesi
precedenti: schwannomi del nervo acustico, schwannomi in altre sedi a
rischio, meningiomi;
2) significativo decadimento uditivo;
3) segni clinici da compressione ad alto rischio di strutture
nervose adiacenti al tumore;
4) non indicazione all'intervento chirurgico.

Criteri di esclusione.

1. Malattie cardiovascolari clinicamente significative quali:
ipertensione arteriosa inadeguatamente controllata;
infarto del miocardio o angina instabile entro dodici mesi;
insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 NYHA o più alto;
storia di accidente cerebrovascolare entro dodici mesi
dall'inizio del trattamento;
aritmia cardiaca grave e inadeguatamente controllata;
malattia vascolare significativa (ad es. aneurisma aortico,
storia di dissezione aortica);
malattia vascolare periferica clinicamente significativa;
evidenza alla TC o RM di emorragia recentemente identificata
(negli ultimi sei mesi prima dell'inizio del trattamento), qualsiasi
storia di emorragia intracranica sintomatica o qualsiasi storia di
emorragia intracranica spontanea.
2. Ferita grave o non cicatrizzata, ulcera o frattura ossea.
3. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o
ascesso intra-addominale entro sei mesi dall'inizio del trattamento.
4. Procedure invasive definite come segue:
importante procedura chirurgica, biopsia aperta o lesione
traumatica significativa entro ventotto giorni dall'inizio del
trattamento;
biopsia cerebrale entro ventotto giorni prima del primo giorno
di terapia (le ferite devono essere completamente guarite).
5. Storia di coagulopatia autoimmune, inclusa la porpora
trombocitopenica idiopatica.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determina dell'Agenzia italiana del farmaco.

Piano terapeutico.

Schema posologico: la dose raccomandata è pari a 7.5 mg/kg per
infusione endovenosa ogni tre settimane. Tuttavia, il range
terapeutico di «Bevacizumab» può variare da 5 mg/kg a 7.5 mg/kg per
infusione endovenosa ogni 2-3 settimane.
Durata della terapia: fino a progressione della malattia o
tossicità inaccettabile.

Altre condizioni da osservare.

Le modalità previste dagli articoli 4, 5 e 6 del provvedimento
datato 20 luglio 2000 citato in premessa, in relazione a: art. 4:
istituzione del registro, rilevamento e trasmissione dei dati di
monitoraggio clinico ed informazioni riguardo a sospensioni del
trattamento (mediante apposita scheda come da provvedimento 31
gennaio 2001, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo
2001); art. 5: acquisizione del consenso informato, modalità di
prescrizione e di dispensazione del medicinale; art. 6: rilevamento e
trasmissione dei dati di spesa.

Parametri per il monitoraggio clinico.

Nel corso del trattamento devono essere effettuati:
valutazione della risposta alla terapia ogni tre mesi con RM;
controllo audiometrico (speech discrimination score) ogni tre
mesi;
controllo proteinuria prima dell'inizio e durante il
trattamento;
controllo funzionalità midollare, epatica e renale prima di
ogni somministrazione.