Serie Generale n. 266 del 14-11-2022
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 4 novembre 2022
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di sufentanil, denominato «Dzuveo». (Determina n. 186/2022). (22A06433) (GU Serie Generale n.266 del 14-11-2022)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG n. 973 del 18 agosto 2021 di conferimento
alla dott.ssa Adriana Ammassari della delega, ai sensi dell'art. 16,
comma 1, lettera d) del decreto legislativo n. 165 del 2001 e
dell'art. 10, comma 2, lettera e) del decreto ministeriale n.
245/2004 citati, all'adozione dei provvedimenti di classificazione
dei medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata
ai sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 per il periodo di durata dell'incarico conferitole ai
sensi della determina n. 960/2021.
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 27 luglio 2018
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
giugno 2018 al 30 giugno 2018 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 29, 30 e
31 ottobre 2018;
Vista la decisione della Commissione europea 8285 del 12 novembre
2021 di modifica della autorizzazione con la approvazione della
variazione EMEA/H/C/004335/T/0005 relativa al trasferimento di
titolarità del medicinale DZUVEO dalla ditta FGK Representative
Service GmbH, Deutschland alla Laboratoire Agguettant, pubblicata
nella Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 dicembre 2021 che
riporta l'insieme dei nuovi farmaci e nuove confezioni registrate;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 27
Agosto 2022 (protocollo 0122998/P-27/10/2022-AIFA-AIFA_UMGR-P), con
la quale è stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto
medicinale «Dzuveo» (sufentanil);

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
DZUVEO
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 4 novembre 2022

Il dirigente: Ammassari

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Farmaco di nuova registrazione
DZUVEO
Codice ATC - Principio attivo: N01AH03 - sufentanil
Titolare: Laboratoire Aguettant
Cod. procedura EMEA/H/C/004335/0000
GUUE 27 luglio 2018
Indicazioni terapeutiche
«Dzuveo» è indicato nei pazienti adulti per la gestione del
dolore acuto da moderato a grave.
Modo di somministrazione
«Dzuveo» deve essere somministrato esclusivamente da un operatore
sanitario in ambiente sotto stretto controllo medico. Un ambiente
simile deve essere dotato di attrezzature e di personale
adeguatamente formato a individuare e a gestire l'ipoventilazione,
oltre ad avere a disposizione ossigeno supplementare e antagonisti
degli oppioidi, quali il naloxone.
«Dzuveo» deve essere prescritto e somministrato esclusivamente da
operatori sanitari esperti nella gestione della terapia con oppioidi,
in particolare delle reazioni avverse agli oppioidi, quali la
depressione respiratoria (vedere paragrafo 4.4).
Solo per uso sublinguale.
«Dzuveo» deve essere somministrato da un operatore sanitario per
mezzo di un applicatore monodose monouso (vedere paragrafo 6.6).
L'applicatore è utilizzato come ausilio per l'inserimento, in modo
che l'operatore sanitario possa posizionare la compressa sotto la
lingua, quando necessario, su richiesta del paziente, con un
intervallo minimo di un'ora tra le dosi.
La compressa sublinguale dispensata deve essere disciolta sotto
la lingua e non deve essere masticata, nè ingoiata. Se la compressa
viene ingoiata, la biodisponibilità orale di «Dzuveo» è pari
soltanto al 9%, da cui deriva quindi un dosaggio subterapeutico. I
pazienti non devono nè mangiare, nè bere e devono evitare di
parlare per dieci minuti dopo ogni dose di sufentanil 30 microgrammi,
compressa sublinguale. In caso di eccessiva secchezza della bocca, ai
pazienti possono essere dati dei cubetti di ghiaccio. Alcuni
eccipienti insolubili della compressa possono rimanere nella bocca
dopo la sua completa dissoluzione; ciò è normale e non indica
mancanza di assorbimento di sufentanil dalla compressa.
Per le istruzioni sul modo di usare la compressa sublinguale di
«Dzuveo» e dell'applicatore, vedere il paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/18/1284/001 A.I.C.: 046921019 /E in base 32: 1DRX9V - 30
microgrammi - compressa sublinguale - uso sublinguale - applicatore
monodose (pp) - 5 compresse in applicatori monodose;
EU/1/18/1284/002 A.I.C.: 046921021 /E in base 32: 1DRX9X - 30
microgrammi - compressa sublinguale - uso sublinguale - applicatore
monodose (pp) - 10 compresse in applicatori monodose.
Condizioni o limitazioni di fornitura e utilizzo
Medicinale soggetto a prescrizione medica speciale e limitativa
(vedere allegato I: riassunto delle caratteristiche del prodotto,
paragrafo 4.2).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima del lancio di «Dzuveo» in ciascuno Stato membro, il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
concordare il contenuto e il formato del materiale educazionale,
anche con riferimento ai mezzi di comunicazione, alle modalità di
distribuzione e a qualsiasi altro aspetto del programma, con
l'autorità nazionale competente.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che, in ciascuno Stato membro in cui «Dzuveo» è
commercializzato, tutti gli operatori sanitari (vale a dire medici,
farmacisti ospedalieri e infermieri) che potrebbero
prescrivere/somministrare il medicinale ricevano una guida per gli
operatori sanitari contenente le informazioni essenziali sull'uso
sicuro ed efficace di «Dzuveo», fra cui:
le modalità di utilizzo del dispositivo;
l'intervallo di dosaggio minimo di una compressa sublinguale
ogni ora, al fine di prevenire/minimizzare l'importante rischio
identificato di depressione respiratoria e l'importante rischio
potenziale di sovradosaggio;
il messaggio chiave da trasmettere durante il colloquio con i
pazienti sulla possibile depressione respiratoria/sovradosaggio;
informazioni dettagliate su come gestire il sovradosaggio/la
depressione respiratoria.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
strutture ad esso assimilabili (OSP).