Serie Generale n. 267 del 16-11-2015
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 2 novembre 2015
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, dei medicinali per uso umano «Respreeza» e «Unituxin», approvati con procedura centralizzata. (Determina n. 1394/2015). (15A08483) (GU Serie Generale n.267 del 16-11-2015)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute 8 novembre 2011,
registrato all'Ufficio centrale del bilancio al registro «Visti
semplici», foglio n. 1282 del 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Luca Pani, con decorrenza 16 novembre 2011;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, di amministrazione e
dell'ordinamento del personale dell'Agenzia italiana del farmaco,
adottato dal consiglio di amministrazione dell'Agenzia con delibera
del 6 novembre 2014, n. 41, della cui pubblicazione sul proprio sito
istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana - serie generale - n. 22 del 28 gennaio 2015;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 25 settembre
2015 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° agosto al 31 agosto 2015 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio Assessment europeo,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 12-14
ottobre 2015;

Determina:

Le confezioni dei seguenti medicinali per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
RESPREEZA;
UNITUXIN,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe «C (nn)», dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità, nelle more della
presentazione da parte della azienda interessata di una eventuale
domanda di diversa classificazione.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Ufficio di attività HTA
nel settore farmaceutico, il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico
e la data di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe «C (nn)» di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 2 novembre 2015

Il direttore generale: Pani

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe «C (nn)») dedicata
ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle
more della presentazione da parte dell'azienda interessata di
un'eventuale domanda di diversa classificazione. Le informazioni
riportate costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni
della Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione
in commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale
di tali documenti.

Farmaco di nuova registrazione:
RESPREEZA;
codice ATC - principio attivo: B02AB02 human alpha1-proteinase
inhibitor;
titolare: «CSL Behring GmbH»;
GUUE 25 settembre 2015.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche: «Respreeza» è indicato come
trattamento di mantenimento per rallentare la progressione
dell'enfisema in adulti con deficit documentato grave di inibitore
dell'alfa1-proteinasi (per esempio: genotipi PiZZ, PiZ(null),
Pi(null,null), PiSZ). I pazienti devono seguire un trattamento
farmacologico e non farmacologico ottimale e mostrare evidenza di
malattia polmonare progressiva (per esempio: volume espiratorio
forzato in un secondo (FEV1) ridotto rispetto al predetto,
compromissione della capacità di camminare o aumento del numero di
esacerbazioni) valutata da un operatore sanitario esperto nel
trattamento del deficit di inibitore dell'alfa1-proteinasi.
Modo di somministrazione: le prime infusioni devono essere
somministrate sotto la supervisione di un operatore sanitario esperto
nel trattamento del deficit di inibitore dell'alfa1-proteinasi. Le
successive infusioni possono essere somministrate da chi assiste il
paziente o dal paziente stesso (vedere paragrafo 4.4).
«Respreeza» deve essere somministrato esclusivamente tramite
infusione endovenosa dopo ricostituzione. La polvere deve essere
ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili (vedere le
istruzioni sulla ricostituzione al paragrafo 6.6) e filtrata durante
la somministrazione usando un set per somministrazione endovenosa
dotato di un filtro per infusione adatto (dimensione raccomandata dei
pori 5 micrometri (µm); non fornito). La soluzione ricostituita deve
essere infusa per via endovenosa usando una linea di infusione
dedicata a una velocità di infusione di circa 0,08 ml/kg di
p.c./min. Questa velocità di infusione può essere aggiustata in
base alla tollerabilità del paziente. La dose raccomandata di 60
mg/kg di p.c. viene infusa in circa 15 minuti. I flaconcini di
«Respreeza» sono solo per uso singolo. Per informazioni sulla
somministrazione della soluzione ricostituita, vedere le istruzioni
alla fine del foglio illustrativo.
Confezioni autorizzate: EU/1/15/1006/001 - A.I.C. n. 044479018/E
- in base 32: 1BFDKB - 1000 mg - polvere e solvente per soluzione per
infusione - uso endovenoso - polv: 1000 mg flaconcino (vetro) solv:
20 ml flaconcino (vetro) - 1 flaconcino + 1 flaconcino + 1
dispositivo di trasferimento.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti definiti per la presentazione dei rapporti periodici di
aggiornamento sulla sicurezza per questo medicinale sono definiti
nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco
EURD) di cui all'art. 107-quater, par. 7 della direttiva 2001/83/CE e
successive modifiche, pubblicato sul sito web dei medicinali europei.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo Rapporto periodico di aggiornamento sulla
sicurezza per questo medicinale entro sei mesi successivi
all'autorizzazione.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e
dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è modificato,
in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che
possono portare a un cambiamento significativo del profilo
beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un importante
obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio);
obbligo di condurre misure post-autorizzative: il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve completare,
entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':

=====================================================================
| Descrizione | Termine |
+=======================================+===========================+
|Studio di efficacia post-autorizzativo | |
|(PAES): è stato concordato di condurre| |
|uno studio PAES randomizzato e a lungo | |
| termine per valutare la correlazione | |
|con la dose al fine di stabilire se il | |
| conseguimento di livelli più alti | |
| dell'API nel sangue possa influire | |
| sulla velocità di declino della | |
| densità polmonare e se ciò possa | |
|supportare l'uso di una dose aumentata | |
| di 120 mg/kg. Il titolare | |
| dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio dovrà condurre e presentare | |
|i risultati di uno studio di efficacia | Presentazione della |
| randomizzato e a lungo termine, | reazione finale sullo |
| condotto in base a un protocollo | studio entro il 31 marzo |
| concordato. | 2025 |
+---------------------------------------+---------------------------+

Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri di riferimento individuati dalle
regioni e province autonome (RNRL). La domiciliazione della terapia
potrà avvenire solo dopo un adeguato periodo di controllo (almeno
tre dosi) e monitoraggio presso centri ospedalieri di riferimento;
UNITUXIN;
codice ATC - principio attivo: L01XC-dinutuximab;
titolare: «United Therapeutics Europe Ltd»;
GUUE 25 settembre 2015.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche: «Unituxin» è indicato per il
trattamento del neuroblastoma ad alto rischio in pazienti con età
compresa tra 12 mesi e 17 anni, che hanno precedentemente ricevuto la
chemioterapia di induzione e che hanno avuto almeno una risposta
parziale, seguita da terapia mieloablativa e trapianto autologo di
cellule staminali (ASCT). Viene somministrato in associazione al
fattore di stimolazione delle colonie di granulociti-macrofagi
(GMCSF), interleuchina-2 (IL-2) e isotretinoina.
Modo di somministrazione: «Unituxin» è ristretto al solo uso
ospedaliero e deve essere somministrato sotto la supervisione di un
medico esperto nell'uso di terapie oncologiche. Deve essere
somministrato da personale sanitario preparato nel trattamento delle
reazioni allergiche severe, compresa l'anafilassi, in un ambiente in
cui siano immediatamente disponibili i servizi di rianimazione.
Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di «Unituxin»
nei bambini di età inferiore a 12 mesi non sono state ancora
stabilite.
«Unituxin» non deve essere somministrato come bolo endovenoso.
Deve essere somministrato mediante infusione endovenosa nell'arco di
10 ore. L'infusione è iniziata ad una velocità di 0,875 mg/m2 /h e
continuata a questa velocità per 30 minuti; la velocità viene poi
aumentata a 1,75 mg/m2 /h e continuata a questa velocità per il
resto dell'infusione, se tollerata. La durata dell'infusione può
essere estesa fino a 20 ore per aiutare a minimizzare le reazioni
durante l'infusione (vedere paragrafi 4.4 e 4.8) che non rispondono
adeguatamente ad altre misure di supporto. L'infusione deve essere
terminata dopo 20 ore, anche se la dose completa non può essere
erogata in questo intervallo di tempo. Prima di ciascuna infusione
deve sempre essere presa in considerazione la premedicazione (vedere
paragrafo 4.4). Per le indicazioni sulla diluizione del medicinale
prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate: EU/1/15/1022/001 - A.I.C. n. 044477014/E
- in base 32: 1BFBLQ - 3,5 mg/ml - concentrato per soluzione per
infusione - uso endovenoso - flaconcino (vetro) 5 ml - 1 flaconcino.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro seimesi
successivi all'autorizzazione. In seguito, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio presenterà gli PSUR
per questo medicinale conformemente ai requisiti definiti nell'elenco
delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco EURD) di cui
all'art. 107-quater, par. 7 della direttiva 2001/83/CE e pubblicato
sul sito web dei medicinali europei.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale

Piano di gestione del rischio (RPM): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e
dettagliati nel RPM concordato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è modificato,
in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che
possono portare a un cambiamento significativo del profilo
beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un importante
obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo;
obbligo di condurre misure post-autorizzative:

===========================================================
| Descrizione | Termine |
+=========================================+===============+
| Studio non-interventistico, | |
| post-autorizzativo sulla sicurezza | |
| (PASS): per valutare gli esiti di | |
|sicurezza a lungo termine di dinutuximab | |
| in pazienti con neuroblastoma ad alto | |
| rischio (compreso il sistema nervoso | |
| centrale e periferico, la prevalenza di | |
|disfunzione d'organo, gli effetti a lungo| |
| termine sulla crescita e sullo sviluppo | |
| endocrino, la perdita di udito, la | |
| tossicità cardiaca e i dati di | |
| sopravvivenza) il richiedente deve | |
| condurre e presentare i risultati di un | |
| registro di sicurezza. Il protocollo | |
|dello studio deve essere presentato entro| |
| tre mesi dalla decisione del CE. Il | |
|rapporto dello studio clinico deve essere| |
| presentato entro | 6/2029 |
+-----------------------------------------+---------------+
| PASS: per meglio caratterizzate la | |
| sicurezza e l'immunogenicità di | |
| «Unituxin» ed il suo impatto | |
| sull'esposizione al farmaco, il | |
|richiedente deve condurre e presentare i | |
|risultati di uno studio di sicurezza. Il | |
|rapporto dello studio clinico deve essere| |
| presentato entro | 12/2018 |
+-----------------------------------------+---------------+

Regime di prescrizione proposto: medicinale utilizzabile
esclusivamente in ambiente ospedaliero o in strutture ad esso
assimilabili (OSP).