Serie Generale n. 177 del 1-8-2015
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 17 luglio 2015
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Toujeo», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 980/2015). (15A05782) (GU Serie Generale n.177 del 01-08-2015)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute 8 novembre 2011,
registrato all'Ufficio centrale del bilancio al registro «Visti
semplici», foglio n. 1282 del 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
Prof. Luca Pani, con decorrenza 16 novembre 2011;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n.189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del Regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, di amministrazione e
dell'ordinamento del personale dell'Agenzia italiana del farmaco,
adottato dal Consiglio di amministrazione dell'Agenzia con delibera
del 6 novembre 2014, n. 41, della cui pubblicazione sul proprio sito
istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana, Serie generale n. 22 del 28 gennaio 2015;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 maggio 2015
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
aprile al 30 aprile 2015 e riporta l'insieme delle nuove confezioni
autorizzate;
Vista la lettera dell'Ufficio di farmacovigilanza del 14 luglio
2015 (protocollo FV 71950/P) con la quale viene autorizzato il
materiale educazionale del prodotto medicinale TOUJEO;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio assessment europeo,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 14 luglio
2015;

Determina:

Le nuove confezioni dei seguenti medicinali per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di AIC e classificazione ai fini
della fornitura TOUJEO, descritte in dettaglio nell'Allegato, che fa
parte integrante del presente provvedimento, sono collocate in
apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge
8 novembre 2012 n. 189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci
non ancora valutati ai fini della rimborsabilità, nelle more della
presentazione da parte della azienda interessata di una eventuale
domanda di diversa classificazione.
Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione
deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni
per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve
comunicare all'AIFA - Ufficio di attività HTA nel settore
farmaceutico il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data di
inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del D.L n.
158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione nella
classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del D.L. n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma,17 luglio 2015

Il direttore generale: Pani

Allegato

Inserimento, in accordo all'articolo 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione.
Nuove confezioni
TOUJEO (previously optisulin)
Codice ATC Principio Attivo: A10AE04 - Insulin glargine.
Titolare: SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
GUUE 29/05/2015
Indicazioni terapeutiche
Trattamento del diabete mellito negli adulti.
Modo di somministrazione
Toujeo è esclusivamente per uso sottocutaneo. Toujeo viene
somministrato per via sottocutanea, mediante iniezione nella parete
addominale, nel deltoide o nella coscia. È necessario sottoporre a
rotazione i siti di iniezione all'interno di una data area tra
un'iniezione e la successiva (vedere paragrafo 4.8). Toujeo non deve
essere somministrato per via endovenosa. La durata d'azione
prolungata di Toujeo dipende dalla sua iniezione nel tessuto
sottocutaneo. La somministrazione per via endovenosa della dose che
è di solito usata per via sottocutanea può provocare una grave
ipoglicemia. Toujeo non deve essere usato in pompe di infusione per
insulina. Con la penna pre-riempita Toujeo SoloStar può essere
iniettata una dose di 1-80 unità per iniezione, con incrementi di 1
unità. La finestrella della dose indica il numero di unità di
Toujeo da iniettare. La penna pre-riempita Toujeo SoloStar è stata
progettata in modo specifico per Toujeo, pertanto non è necessario
ricalcolare la dose. Toujeo non deve essere prelevato dalla cartuccia
della penna pre-riempita SoloStar con una siringa, in tal caso
potrebbe verificarsi un sovradosaggio grave (vedere paragrafi 4.9 e
6.6). Prima di ogni iniezione deve essere inserito un nuovo ago
sterile. Il riutilizzo degli aghi aumenta il rischio di ostruzione
degli aghi, che può causare sottodosaggio o sovradosaggio (vedere
paragrafo 6.6). Per prevenire la possibile trasmissione di malattie
le penne di insulina non devono essere mai condivise con nessun
altro, anche quando l'ago è stato cambiato (vedere paragrafo 6.6).
Prima di utilizzare la penna pre-riempita Toujeo SoloStar è
necessario leggere attentamente le istruzioni per l'uso contenute nel
foglio illustrativo (vedere paragrafo 6.6).
Confezioni autorizzate:
EU/1/00/133/033 AIC: 043192362/E In base 32: 19641B
300 unita'/ml - soluzione iniettabile in penna preriempita - uso
sottocutaneo - cartuccia (vetro) in penna preriempita 1,5 ml - 1
penna preriempita
EU/1/00/133/034 AIC: 043192347/E In base 32: 19640V
300 unita'/ml - soluzione iniettabile in penna preriempita - uso
sottocutaneo - cartuccia (vetro) in penna preriempita 1,5 ml - 3
penne preriempite
EU/1/00/133/035 AIC: 043192350/E In base 32: 19640Y
300 unita'/ml - soluzione iniettabile in penna preriempita - uso
sottocutaneo - cartuccia (vetro) in penna preriempita 1,5 ml - 5
penne preriempite
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
presenterà i Rapporti Periodici di Aggiornamento sulla Sicurezza
(Periodic Safety Update Report, PSUR) annuali tranne se diversamente
richiesto dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committe for
Human Medicinal Products, CHMP).
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presenti nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia Europea per i Medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Se le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Ulteriori attività di minimizzazione del rischio
Prima del lancio di Toujeo 300 unita'/ml in ogni Stato Membro il
titolare AIC deve concordare, con le Autorità Competenti Locali, il
contenuto e il formato del programma educazionale, incluso la
comunicazione ai media, le modalità di distribuzione, e gli altri
aspetti. Il titolare AIC si deve adoperare affinchè, in ogni Stato
Membro in cui Toujeo 300 ml/ml è commercializzato, tutti gli
operatori sanitari che potrebbero prescrivere o dispensare Toujeo 300
unita'/ml, così come tutti i pazienti o i loro delegati, che sia
previsto che usino Toujeo 300 unita'/ml, abbiano il materiale
educazionale riguardante il/i rischi di eventuali errori terapeutici
(passaggio tra 100 unita'/ml e 300 unita'/ml senza aggiustamento
della dose)
I materiali educazionali per gli operatori sanitari devono
contenere i seguenti elementi chiave:
L'insulina glargine 100 unita'/ml e l'insulina glargine 300
unita'/ml (Toujeo 300 unita'/ml) non sono bioequivalenti e non sono
quindi intercambiabili senza aggiustamento della dose.
L'aggiustamento della dose è necessario quando i pazienti
passano da un dosaggio ad un altro.
Dopo la titolazione, in media una dose di insulina basale più
alta del 10-18% è necessaria per raggiungere gli intervalli
prefissati per i livelli di glicemia quando si usa la formulazione di
300 unita'/ml rispetto a quella di 100 unita'/ml
Il passaggio dalla concentrazione 300 unita'/ ml a 100 unita'/ml
può portare ad un aumentato rischio di eventi ipoglicemici,
principalmente nella prima settimana dopo il passaggio. Per ridurre
il rischio di ipoglicemia, i pazienti che stanno cambiando il regime
di insulina basale da una somministrazione giornaliera di Toujeo 300
unita'/ml (insulina glargine 300 unita'/ml) ad un regime una volta al
giorno con insulina glargine 100 unita'/ml devono ridurre la loro
dose del 20%.
Quando si passa da un regime di trattamento con una insulina
intermedia o a lunga durata d'azione ad un regime con Toujeo 300
unita'/ml, una cambiamento della dose di insulina basale potrebbe
essere richiesto e potrebbe essere necessario un aggiustamento del
trattamento anti-iperglicemico concomitante. Si raccomanda di attuare
controlli metabolici frequenti nel periodo del passaggio da un tipo
di insulina ad un altro e nelle prime settimane successive.
I pazienti devono essere informati che l'insulina glargine 100
unita'/ml e Toujeo non sono interscambiabili ed è necessario
effettuare un aggiustamento della dose
Il controllo della glicemia da parte dei pazienti è necessario
durante il passaggio e nelle settimane iniziali.
Segnalare gli errori nel trattamento o qualsiasi effetto
indesiderato.
Il materiale educazionale per i pazienti e/o i loro delegati
relativo al/ai rischi di eventuali errori terapeutici (passaggio tra
100 unita'/ml e 300 unita'/ml senza una aggiustamento della dose)
deve contenere i seguenti elementi chiave:
l'insulina glargine 100 unita'/ml e l'insulina glargine 300
unita'/ml (Toujeo 300 unita'/ml) non sono bioequivalenti e quindi non
sono interscambiabili senza un aggiustamento della dose;
il passaggio da una terapia insulinica ad un'altra deve essere
fatta solamente quando prescritta dal proprio medico;
la nuova dose raccomandata dal proprio medico deve essere
sempre seguita 87 - la glicemia deve essere strettamente monitorata
durante il passaggio e nelle prime settimane successive;
i pazienti devono consultare il medico per ulteriori
informazioni;
devono essere segnalati errori nel trattamento e qualsiasi
effetto indesiderato.
I destinatari e le modalità della distribuzione di tutti questi
materiali sono da concordare a livello di Stato Membro. Il titolare
AIC deve concordare il testo finale e il contesto del materiale
educazionale per l'operatore sanitario e i pazienti insieme ad un
piano di comunicazione, con la Autorità Nazionali Competenti in ogni
Stato Membro prima del lancio del medicinale.
Regime di prescrizione: Medicinale soggetto a prescrizione medica
RR.