Serie Generale n. 13 del 18-1-2000
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
DECRETO 27 dicembre 1999
Modificazione degli stampati di specialita' medicinali contenenti cisapride. (GU Serie Generale n.13 del 18-01-2000)

IL DIRIGENTE GENERALE
dell'ufficio di farmacovigilanza
del Dipartimento per la valutazione
dei medicinali e la farmacovigilanza
Visto il decreto legislativo 3 febbraio 1993, n. 29, e successive
modificazioni ed integrazioni;
Visto il decreto legislativo 30 giugno 1993, n. 266, concernente il
riordinamento del Ministero della sanità;
Visto il decreto del Presidente della Repubblica 2 febbraio 1994,
n. 196, concernente il regolamento per il riordinamento del Ministero
della sanità, come modificato dal decreto del Presidente della
Repubblica 1o agosto 1996, n. 518;
Visto il decreto ministeriale 27 dicembre 1996, n. 704, concernente
il regolamento recante norme sull'individuazione degli uffici
centrali e periferici di livello dirigenziale del Ministero della
sanità;
Visto il decreto legislativo 9 maggio 1991, n. 178, e successive
modificazioni ed integrazioni;
Visto il decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 540, e successive
modificazioni ed integrazioni;
Visto il parere della Commissione unica del farmaco nella seduta
del 22-23 settembre 1998;
Visto il parere reso dal Pharmacovigilance Working Party del CPMP -
Comitato per le specialità medicinali dell'Agenzia europea per le
specialità medicinali, nella seduta del 10-11 giugno 1999;
Sentito il parere della sottocommissione di farmacovigilanza della
Commissione unica del farmaco reso nella riunione del 15 novembre
1999;
Ritenuto a tutela della salute pubblica dover provvedere a
modificare gli stampati delle specialità medicinali a base del
principio attivo cisapride;
Decreta:
Art. 1.
1. È fatto obbligo a tutte le aziende titolari di autorizzazione
all'immissione in commercio di specialità medicinali, autorizzate
con procedura di autorizzazione di tipo nazionale, contenenti come
principio attivo la cisapride, di integrare gli stampati secondo
quanto indicato in allegato I che fa parte del presente decreto.
2. Le modifiche di cui al comma 1 - che costituiscono parte del
decreto di autorizzazione rilasciato per ciascuna specialità
medicinale - dovranno essere apportate, per il riassunto delle
caratteristiche del prodotto, dalla data di entrata in vigore del
presente decreto, e per il foglio illustrativo dal primo lotto di
produzione successivo all'entrata in vigore del presente decreto.
3. Gli stampati delle specialità medicinali, contenenti cisapride,
autorizzate con procedura nazionale successivamente alla data di
entrata in vigore del presente decreto dovranno riportare anche
quanto indicato in allegato I.
Il presente decreto entra in vigore il sessantesimo giorno
successivo alla sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana.
Roma, 27 dicembre 1999
Il dirigente generale: Martini

Allegato I
4.1. Indicazioni terapeutiche.
Uso pediatrico: "Trattamento sintomatologico di casi accertati di
reflussogastroesofageo nei bambini non rispondenti a terapia
posturale e dietetica".
4.2. Posologia e modalità di somministrazione.
Somministrazione: "Nel trattamento dei disordini digestivi
superiori il prodotto è somministrato almeno 15 minuti prima dei
pasti e, ove necessario, la sera prima di coricarsi insieme ad alcune
bevande ad eccezione del succo di pompelmo".
4.3. Controindicazioni.
Pazienti con prolungamento dell'intervallo QT acquisito, come
quello associato all'uso concomitante di farmaci noti per prolungare
l'intervallo QT (vedere 4.5 "Interazioni"), ipocaliemia o
ipomagnesemia note, bradicardia clinicamente significativa. Sindrome
congenita nota dell'allungamento del tratto QT o storia familiare di
sindrome congenita dell'allungamento del tratto QT.
4.4. Avvertenze speciali e speciali precauzioni d'uso.
I pazienti in cui vi siano i seguenti fattori di rischio per
aritmie cardiache, o in cui se ne sospetti la presenza, devono essere
valutati prima della somministrazione di cisapride ed i benefici
devono essere rapportati ai rischi potenziali:
storia di malattia cardiaca significativa (incluse aritmie
ventricolari gravi, blocco atrio-ventricolare di secondo o terzo
grado, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica);
insufficienza renale (in particolare se in dialisi cronica);
malattia polmonare cronica ostruttiva significativa ed
insufficienza respiratoria;
fattori di rischio per squilibri elettrolitici, come quelli
visti nei pazienti che prendono i diuretici depletori di potassio, o
in associazione con la somministrazione di insulina in situazioni
acute.
In questi pazienti la cisapride deve essere usata solamente sotto
appropriata supervisione medica.
4.5. Interazioni con altri medicinali ed interazioni di altro
tipo.
Il pricipale processo metabolico della cisapride si esplica
attraverso il sistema enzimatico CYP3A4.
L'uso concomitante orale o parenterale di farmaci che possono
inibire significativamente questi enzimi può determinare un
incremento dei livelli plasmatici di cisapride e può aumentare il
rischio di allungamento del tratto Q-T. Pertanto l'uso di tali
farmaci è controindicato come ad esempio:
antimicotici azolici quali ketoconazolo, itraconazolo,
miconazolo e fluconazolo;
inibitori delle proteasi HIV - studi in vitro suggeriscono che
ritonavir e indinavir sono potenti inibitori del sistema CYP3A4,
mentre saquinavir è solo un debole inibitore.
Sono anche controindicati i farmaci noti per prolungare il tratto
QT. Esempi includono:
alcuni antiaritmici come quelli di classe IA (quali chinidina,
disopiramide e procainamide) e classe III (quali amiodarone e
sotalolo);
antidepressivi triciclici (come amitriptilina);
alcuni antidepressivi tetraciclici (come maprotilina);
alcuni farmaci antipsicotici (quali fenotiazine, pimozide e
sertindolo);
alcuni antistaminici (quali astemizolo e terfenadina);
bepridil;
alofrantina;
sparfloxacina.
La somministrazione contemporanea di succo di pompelmo e
cisapride aumenta la biodisponibilità di cisapride e l'uso
concomitante deve essere evitato.
4.8. Effetti indesiderati.
La maggior parte di questi pazienti aveva ricevuto molti altri
farmaci inclusi prodotti inibitori del sistema CYP3A4 e/o aveva
preesistenti cardiopatie o fattori di rischio per aritmie (vedere 4.5
"Interazioni" e 4.4 "Avvertenze speciali").
5.2. Proprietà farmacocinetiche.
Il principale processo metabolico della cisapride si esplica
attraverso il sistema enzimatico CYP3A4.
5.3. Dati preclinici sulla sicurezza.
Studi di elettrofisiologia in vivo e in vitro hanno mostrato che
la cisapride sotto certe condizioni può prolungare la
ripolarizzazione cardiaca. Questo può portare al prolungamento
dell'intervallo QT.