Serie Generale n. 95 del 24-4-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 6 aprile 2018
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Esbriet», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 552/2018). (18A02862) (GU Serie Generale n.95 del 24-04-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni,
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92 della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione Europea del 26 gennaio 2018
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
dicembre al 31 dicembre 2017 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 24
luglio 2017 (protocollo MGR/81109/P, con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Esbriet» (Pirfenidone);
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 12-14
febbraio 2018;

Determina:

Le nuove confezioni dei seguenti medicinali per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
ESBRIET,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 6 aprile 2018

Il direttore generale: Melazzini

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni: ESBRIET.
Codice ATC - principio attivo: L04AX05 - Pirfenidone.
Titolare: Roche Registration Limited.
Codice procedura: EMEA/H/C/2154/IB/46/G.
GUUE 26 gennaio 2018.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
«Esbriet» è indicato negli adulti per il trattamento della
fibrosi polmonare idiopatica (Idiopathic Pulmonary Fibrosis - IPF) da
lieve a moderata.
Modo di somministrazione.
Il trattamento con «Esbriet» deve essere iniziato e monitorato da
medici specialisti esperti nella diagnosi e nel trattamento di IPF.
«Esbriet» è per uso orale. Le compresse devono essere ingerite
intere con acqua e assunte con il cibo per ridurre la possibilità di
nausea e capogiri (vedere paragrafi 4.8 e 5.2).
Confezioni autorizzate:
EU/1/11/667/012 - A.I.C.: 041271115/E - in base 32: 17CHUC - 267
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/ACLAR(PCTFE)) - 21 compresse (1×21);
EU/1/11/667/013 - A.I.C.: 041271127/E - in base 32: 17CHUR - 267
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/ACLAR(PCTFE)) - 42 compresse (2×21);
EU/1/11/667/014 - A.I.C.: 041271139/E - in base 32: 17CHV3 - 267
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/ACLAR(PCTFE)) - 84 compresse (4×21);
EU/1/11/667/015 - A.I.C.: 041271141/E - in base 32: 17CHV5 - 267
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/ACLAR(PCTFE)) - 168 compresse (8×21);
EU/1/11/667/016 - A.I.C.: 041271154/E - in base 32: 17CHVL - 267
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/ACLAR(PCTFE)) - confezione di inizio trattamento: 63 compresse
(1×21 e 2×21);
EU/1/11/667/017 - A.I.C.: 041271166/E - in base 32: 17CHVY - 267
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/ACLAR(PCTFE)) - confezione di mantenimento: 252 compresse, 3
confezioni ciascuna contenente (4×21) compresse;
EU/1/11/667/018 - A.I.C.: 041271178/E - in base 32: 17CHWB - 801
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/ACLAR(PCTFE)) - 84 compresse (4×21);
EU/1/11/667/019 - A.I.C.: 041271180/E - in base 32: 17CHWD - 801
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/ACLAR(PCTFE)) - confezione di mantenimento: 252 compresse, 3
confezioni ciascuna contenente (4×21) compresse.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono riportati nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, par. 7 della
direttiva 2001/83/CE e successivi aggiornamenti pubblicati sul sito
web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è modificato,
in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che
possono portare a un cambiamento significativo del profilo
beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un importante
obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
avviare uno studio post-autorizzativo sulla sicurezza (PASS) nella
forma di un registro osservazionale per raccogliere informazioni
demografiche sui pazienti ai quali viene prescritto «Esbriet» e dati
sulle sospette reazioni avverse al farmaco. Questo ha lo scopo di
caratterizzare ulteriormente il profilo di sicurezza a lungo termine
di pirfenidone in base ai rischi potenziali identificati e alle
informazioni mancanti importanti, come esposto in modo dettagliato
nel piano di gestione del rischio relativo a «Esbriet».
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che al momento del lancio tutti i medici che si ritiene
possano prescrivere «Esbriet» abbiano a disposizione un pacchetto
informativo contenente quanto segue:
il riassunto delle caratteristiche del prodotto;
informazioni per il medico (checklist per la sicurezza);
informazioni per il paziente (foglio illustrativo).
La checklist per la sicurezza relativa a «Esbriet» deve contenere
i seguenti elementi chiave relativi alla funzionalità epatica e alla
fotosensibilita':
Funzionalità epatica.
«Esbriet» è controindicato in pazienti con insufficienza epatica
severa o affetti da malattia epatica allo stadio terminale.
Durante il trattamento con «Esbriet» possono verificarsi aumenti
delle transaminasi sieriche.
È necessario monitorare la funzionalità epatica prima di
iniziare il trattamento con «Esbriet» e in seguito a intervalli
regolari.
È necessario monitorare attentamente eventuali pazienti che
sviluppano un aumento degli enzimi epatici, con aggiustamenti della
dose o interrompendo il trattamento.
Fotosensibilità.
I pazienti devono essere informati del fatto che «Esbriet» può
causare reazioni di fotosensibilità e che è necessario adottare
misure precauzionali.
Si raccomanda ai pazienti di evitare o ridurre l'esposizione alla
luce del sole diretta (comprese le lampade abbronzanti).
Si raccomanda ai pazienti di usare quotidianamente una protezione
solare totale, di indossare indumenti che proteggano dal sole e di
evitare l'assunzione di altri medicinali che provocano
fotosensibilità.
Le informazioni per il medico devono incoraggiare chi prescrive
il farmaco a riferire le reazioni avverse al farmaco gravi e
clinicamente significative comprendenti:
reazioni di fotosensibilità ed eruzioni cutanee;
anomalie nella funzionalità epatica;
qualsiasi altra reazione avversa sulla base del giudizio del
medico prescrivente.
Obbligo di condurre misure post-autorizzative.
Il titolare dell'autorizzazione all'immisione in commercio deve
completare entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':
Descrizione: studio di sicurezza post-autorizzativo su «Esbriet»
(pirfenidone): un registro prospettico osservazionale per valutare la
sicurezza a lungo termine nella pratica clinica. Gli aggiornamenti di
sicurezza coincidono con le tempistiche di presentazione dello PSUR.
Termine: relazione finale: 30 settembre 2017.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti: pneumologo
(RNRL).