Serie Generale n. 131 del 8-6-2017
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 9 maggio 2017
Classificazione del medicinale per uso umano «Benepali», approvato con procedura centralizzata, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189. (Determina n. 870/2017). (17A03602) (GU Serie Generale n.131 del 08-06-2017)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 24 febbraio
2017 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal medicinali dal 1° gennaio al 31 gennaio 2017 e riporta l'insieme
delle nuove confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 13-15
marzo 2017;
Vista la lettera dell'Ufficio di farmacovigilanza del 28 aprile
2017 (protocollo MGR/43510/P) con la quale è stato autorizzato il
materiale educazionale del prodotto medicinale «Benepali» (restano
invariate le parti già autorizzate con lettera 0039858/P- del 15
aprile 2016);

Determina:

Le nuove confezioni dei seguenti medicinali per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: BENEPALI, descritta in dettaglio nell'allegato,
che fa parte integrante del presente provvedimento, sono collocate in
apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge
8 novembre 2012, n. 189, denominata classe «C (nn)», dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco, il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data di
inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe «C (nn)» di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 9 maggio 2017

Il direttore generale: Melazzini

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe «C (nn)») dedicata
ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle
more della presentazione da parte dell'azienda interessata di
un'eventuale domanda di diversa classificazione. Le informazioni
riportate costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni
della Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione
in commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale
di tali documenti.

Nuove confezioni:
BENEPALI;
codice ATC - principio attivo: L04AB01 - Etanercept ;
titolare: «Samsung Bioepis UK Limited»;
codice procedura EMEA/H/C/4007/IB/2/G;
GUUE 24 febbraio 2017.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
Artrite reumatoide:
«Benepali» in associazione con metotressato è indicato per il
trattamento dell'artrite reumatoide in fase attiva da moderata a
grave negli adulti quando la risposta ai farmaci antireumatici
modificanti la malattia, metotressato incluso (a meno che
controindicato) è risultata inadeguata;
«Benepali» può essere utilizzato in monoterapia in caso di
intolleranza al metotressato o quando il trattamento continuo con il
metotressato è inappropriato;
«Benepali» è indicato anche nel trattamento dell'artrite
reumatoide grave, attiva e progressiva negli adulti non trattati
precedentemente con metotressato;
«Benepali», da solo o in associazione con metotressato, ha
dimostrato di ridurre il tasso di progressione del danno delle
articolazioni, come misurato radiograficamente, e di migliorare la
funzione fisica;
Artrite idiopatica giovanile:
trattamento della poliartrite (positiva o negativa al fattore
reumatoide) e dell'oligoartrite estesa in bambini e adolescenti a
partire dai due anni d'età che hanno mostrato una risposta
inadeguata, o che sono risultati intolleranti, al metotressato;
trattamento dell'artrite psoriasica in adolescenti a partire
dai dodici anni di età che hanno mostrato una risposta inadeguata, o
che sono risultati intolleranti, al metotressato;
trattamento dell'artrite correlata ad entesite in adolescenti a
partire dai dodici anni di età che hanno mostrato una risposta
inadeguata, o che sono risultati intolleranti, alla terapia
convenzionale.
Etanercept non è stato studiato su bambini di età inferiore ai
due anni;
Artrite psoriasica: trattamento dell'artrite psoriasica in fase
attiva e progressiva negli adulti, quando la risposta ai farmaci
antireumatici modificanti la malattia è risultata inadeguata.
Etanercept ha dimostrato di migliorare la funzione fisica in pazienti
con artrite psoriasica, e di ridurre il tasso di progressione del
danno periferico alle articolazioni come da rilevazioni ai raggi X in
pazienti con sottotipi simmetrici poliarticolari della malattia;
Spondiloartrite assiale;
Spondilite anchilosante: trattamento della spondilite
anchilosante grave in fase attiva negli adulti che hanno avuto una
risposta inadeguata alla terapia convenzionale;
Spondiloartrite assiale non radiografica: trattamento della
spondiloartrite assiale non radiografica grave, con segni obiettivi
di infiammazione come indicato da valori elevati di proteina C
reattiva (PCR) e/o evidenza alla risonanza magnetica (RM), negli
adulti che hanno avuto una risposta inadeguata ai farmaci
anti-infiammatori non steroidei (FANS);
Psoriasi a placche: trattamento della psoriasi a placche da
moderata a grave negli adulti che non hanno risposto, o presentano
una controindicazione, o sono intolleranti ad altre terapie
sistemiche, inclusi ciclosporina, metotressato o psoralene e luce
ultravioletta A (PUVA) (vedere paragrafo 5.1);
Psoriasi pediatrica a placche: trattamento della psoriasi a
placche cronica grave nei bambini ed adolescenti a partire da 6 anni
d'età che non sono controllati in maniera adeguata da altre terapie
sistemiche o fototerapie o che sono intolleranti ad esse.
Modo di somministrazione.
Il trattamento con «Benepali» deve essere iniziato e seguito da
un medico specialista che ha esperienza nella diagnosi e nel
trattamento dell'artrite reumatoide, dell'artrite idiopatica
giovanile, dell'artrite psoriasica, della spondilite anchilosante,
della spondiloartrite assiale non radiografica, della psoriasi a
placche o della psoriasi pediatrica a placche. I pazienti trattati
con «Benepali» devono essere provvisti della Scheda di allerta per il
paziente.
«Benepali» è somministrato per iniezione sottocutanea (vedere
paragrafo 6.6).
Istruzioni dettagliate per la somministrazione sono fornite nel
foglio illustrativo, paragrafo 7, «Istruzioni per l'uso».
Confezioni autorizzate:
EU/1/15/1074/003 - A.I.C. n. 044691032/E - in base 32: 1BMVLS -
50 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
preriempita - 1 ml (50 mg/ml) - 12 (3×4) siringhe preriempite
(confezione multipla);
EU/1/15/1074/004 - A.I.C. n. 044691044/E - in base 32: 1BMVM4 -
50 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - penna preriempita
- 1 ml (50 mg/ml) - 12 (3×4) penne preriempite (confezione multipla).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti definiti per la presentazione dei rapporti periodici di
aggiornamento sulla sicurezza per questo medicinale sono definiti
nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco
EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7 della direttiva
2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web dei
medicinali europei.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo rapporto periodico di aggiornamento sulla
sicurezza per questo medicinale entro sei mesi successivi
all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.

Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e
dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio:
1) prima della distribuzione commerciale in ogni stato membro,
il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
concordare con l'autorità competente dello stato membro il materiale
formativo finale, comprendente informazioni per tutti gli operatori
sanitari che potrebbero prescrivere il prodotto sull'uso corretto e
sicuro della penna preriempita/delle siringhe preriempite e
l'avvertenza che il prodotto non è destinato all'uso nei bambini e
negli adolescenti con peso corporeo inferiore a 62,5 kg, nonchè una
scheda di allerta per il paziente da consegnare ai pazienti che usano
«Benepali»;
2) il materiale formativo destinato agli operatori sanitari
deve contenere i seguenti elementi chiave:
guida didattica per facilitare l'addestramento del paziente
all'uso sicuro della penna preriempita/delle siringhe preriempite;
un kit dimostrativo senza ago;
materiale informativo che ricordi agli operatori sanitari che
«Benepali» non è destinato all'uso nei bambini e negli adolescenti
con peso corporeo inferiore a 62,5 kg;
istruzioni da consegnare ai pazienti;
3) la scheda di allerta per il paziente deve contenere i
seguenti elementi chiave per i pazienti trattati con «Benepali»:
il rischio di infezioni opportunistiche e tubercolosi (TB);
il rischio di insufficienza cardiaca congestizia (Congestive
Heart Failure, CHF);
«Benepali» non è destinato all'uso nei bambini e negli
adolescenti con peso corporeo inferiore a 62,5 kg.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - reumatologo, dermatologo, internista
(RRL).