Serie Generale n. 205 del 27-8-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 24 agosto 2021
Modifica all'allegato 1 della determina n. 1469 del 4 agosto 2017, relativa all'inserimento del medicinale per uso umano teriparatide (Paratormone - PTH) nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, quale terapia sostitutiva ormonale per la cura dell'ipoparatiroidismo cronico grave. (Determina n. 100011/2021). (21A05150) (GU Serie Generale n.205 del 27-08-2021)

IL DIRIGENTE
dell'area pre-autorizzazione

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito, con modificazioni, dalla legge 24 novembre 2003, n. 326,
che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco (AIFA);
Visto il decreto del Ministro della salute, di concerto con il
Ministro della funzione pubblica ed il Ministro dell'economia e delle
finanze 20 settembre 2004, n. 245, e successive modificazioni,
recante norme sull'organizzazione e il funzionamento AIFA;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'AIFA, adottato dal consiglio di
amministrazione con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'AIFA ed il relativo contratto individuale di lavoro sottoscritto
in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari data;
Vista la determina direttoriale n. 257 del 13 marzo 2020 di
conferma della determina direttoriale di delega n. 1792 del 13
novembre 2018, con cui la dott.ssa Sandra Petraglia, dirigente
dell'Area pre-autorizzazione, è stata delegata dal direttore
generale all'adozione dei provvedimenti di autorizzazione della spesa
di farmaci orfani per malattie rare e di farmaci che rappresentano
una speranza di cura, in attesa della commercializzazione, per
particolari e gravi patologie, nei limiti della disponibilità del
«Fondo del 5%», di cui all'art. 48, commi 18 e 19, lettera a) del
decreto-legge n. 269/2003, convertito, con modificazioni, dalla legge
n. 326/2003 e dei provvedimenti per l'aggiornamento dell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, ai sensi della legge n. 648/1996;
Visto il decreto del Ministro della salute 28 settembre 2004 che ha
costituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica (CTS)
dell'AIFA;
Visto il decreto del Ministro della salute 20 settembre 2018 che ha
ricostituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica (CTS)
dell'AIFA;
Visto il decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito, con
modificazioni, dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, relativo alle
misure per il contenimento della spesa farmaceutica e la
determinazione del tetto di spesa per l'anno 1996 e, in particolare,
l'art. 1, comma 4, che dispone l'erogazione a totale carico del
Servizio sanitario nazionale per i medicinali innovativi la cui
commercializzazione è autorizzata in altri Stati ma non sul
territorio nazionale, dei medicinali non ancora autorizzati ma
sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinali da impiegare
per un'indicazione terapeutica diversa da quella autorizzata;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF)
del 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana - Serie generale - n. 219 del 19 settembre 2000,
con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana
- Serie generale - n. 232 del 4 ottobre 2000, concernente
l'istituzione dell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico
del Servizio sanitario nazionale ai sensi della legge 23 dicembre
1996, n. 648;
Visto il provvedimento CUF del 31 gennaio 2001, concernente il
monitoraggio clinico dei medicinali inseriti nel succitato elenco,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana - Serie
generale - n. 70 del 24 marzo 2001;
Vista la determina dell'AIFA n. 507 del 27 maggio 2013, pubblicata
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana - Serie generale -
n. 141 del 18 giugno 2013, relativa all'inserimento di «Teriparatide»
nel suddetto elenco quale terapia sostitutiva ormonale per la cura
dell'ipoparatiroidismo cronico grave;
Vista la determina dell'AIFA n. 1469 del 4 agosto 2017, pubblicata
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana - Serie generale -
n. 191 del 17 agosto 2017, relativa alla modifica dell'allegato 1
alla determina n. 507 del 27 maggio 2013 con estensione della durata
del trattamento con «Teriparatide» da ventiquattro a trentasei mesi;
Considerato che studi clinici e dati post marketing sulla sicurezza
a lungo termine di «Teriparatide» supportano l'impiego del medicinale
oltre i trentasei mesi di terapia;
Tenuto conto della decisione assunta dalla CTS dell'AIFA nelle
riunioni del 9, 10 e 11 giugno 2021 - stralcio verbale n. 49;
Vista la delibera di approvazione del consiglio d'amministrazione
di AIFA del 28 luglio 2021, n. 44 - punto n. 1;

Determina:

Art. 1

Di sostituire l'allegato 1 alla determina dell'AIFA n. 1469 del 4
agosto 2017 con quello che è parte integrante della presente
determina.

Art. 2

Ai fini della consultazione delle liste dei farmaci a totale carico
del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre
1996, n. 648, si rimanda agli elenchi pubblicati sul sito
istituzionale dell'AIFA
https://www.aifa.gov.it/web/guest/legge-648-96

Art. 3

La presente determina ha effetto dal giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 24 agosto 2021

Il dirigente: Petraglia

Allegato 1
Denominazione: «Teriparatide» (paratormone-PTH).
Indicazione terapeutica: terapia sostitutiva ormonale per la cura
dell'ipoparatiroidismo cronico grave.
Criteri di inclusione.
Pazienti di età &gt; 18 anni che rientrano in una o più delle
seguenti categorie:
1. pazienti divenuti ipoparatiroidei permanenti dopo
tiroidectomia totale e che sviluppano durante l'utilizzo della
terapia convenzionale con calcio e vitamina D la formazione di
calcoli o la deposizione di calcio a livello del parenchima renale
(nefrocalcinosi);
2. pazienti che già in partenza presentano un difetto della
funzionalità renale che potrebbe aggravarsi con l'uso del calcio e
della vitamina D;
3. pazienti affetti da ipoparatiroidismo post-chirurgico non
responder alla terapia convenzionale con calcio e vitamina D, ossia
che abbiano manifestato gravi episodi di ipocalcemia e ipomagnesemia
nonostante vari regimi posologici di terapia convenzionale;
4. pazienti affetti da mutazioni attivanti del calcium-sensing
receptor (CaR) che, in quanto affetti da questa mutazione, non sono
adeguatamente responsivi alla terapia con calcio e vitamina D;
5. pazienti affetti da forme congenite di insufficienza delle
ghiandole paratiroidee come ad esempio dalla Sindrome di DiGeorge o
le forme di ipoparatiroidismo autoimmune nell'ambito delle sindromi
polighiandolari autoimmuni, le condizioni di ipoparatiroidismo da
distruzione ghiandolare per invasione da parte di cellule tumorali o
per accumuli intraghiandolari di ferro o rame (emocromatosi e
Malattia di Wilson).
«Teriparatide» deve essere usato con cautela in giovani adulti
con epifisi aperte poichè questi pazienti possono essere ad
aumentato rischio di osteosarcoma.
Criteri di esclusione:
1. pazienti con età inferiore ai 18 anni;
2. pazienti ben compensati dalla terapia con calcio e vitamina
D, che non manifestano alterazioni della funzionalità renale e che
non hanno mai presentato sviluppo di calcolosi renale o
nefrocalcinosi;
3. pazienti con insufficienza renale grave; cautela in pazienti
con insufficienza renale di grado moderato;
4. donne incinte o che allattano;
5. pazienti attualmente in trattamento o precedentemente
trattati con radioterapia allo scheletro;
6. pazienti con neoplasie maligne a carico dello scheletro o
metastasi ossee;
7. pazienti con aumentato rischio basale di osteosarcoma come i
pazienti con Malattia ossea di Paget o disturbi ereditari;
8. pazienti con innalzamenti inspiegati della fosfatasi
alcalina ossea;
9. pazienti con pseudoipoparatiroidismo.
L'uso di «Teriparatide» nei pazienti con insufficienza epatica
grave non è consigliato in quanto non sono disponibili dati relativi
a tale categoria di pazienti.
Il farmaco non è stato studiato in pazienti con urolitiasi in
fase attiva. Pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela
nei pazienti con urolitiasi in fase attiva o recente perchè può
potenzialmente peggiorare questa condizione.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determina dell'Agenzia italiana del farmaco.
Piano terapeutico.
La posologia utilizzabile inizialmente e che ha dimostrato di
ottenere i migliori risultati in termini di correzione dei parametri
ionici (calcemia, fosforemia, magnesiemia, calciuria), a fronte di
scarsi e ben tollerabili effetti collaterali, è di 0.5-0.7
mcg\kg\die, in doppia somministrazione sottocutanea, collocandosi
orientativamente tra i 20 e gli 80 mcg/die, da calibrare in base alla
risposta del paziente in corso di follow-up. Tuttavia, considerando
che il dispositivo di somministrazione del «Teriparatide» eroga una
quantità fissa e non modificabile, di 20 mcg/pro-dose, in alcuni
casi, la dose iniziale da somministrare potrebbe essere aggiustata
lievemente in eccesso o in difetto, rispetto alla dose calcolata, per
ottenere la precisa erogazione prevista (tra una e quattro dosi).
Altre condizioni da osservare: le modalità previste dagli
articoli 4, 5, 6 del provvedimento datato 20 luglio 2000 citato in
premessa, in relazione a: art. 4: istituzione del registro,
rilevamento e trasmissione dei dati di monitoraggio clinico ed
informazioni riguardo a sospensioni del trattamento (mediante
apposita scheda come da provvedimento 31 gennaio 2001, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo 2001); art. 5:
acquisizione del consenso informato, modalità di prescrizione e di
dispensazione del medicinale.

Parametri per il monitoraggio clinico.

Parte di provvedimento in formato grafico

In considerazione del riscontro di aumentato rischio di
osteosarcoma in studi animali, si raccomanda aderenza ai programmi di
screening raccomandati in base al sesso e all'età e di informare i
pazienti sulla necessità di contattare il medico prescrittore in
caso di dolore intenso, di nuova insorgenza, in assenza di altra
causa nota, non responsivo ai comuni trattamenti antalgici,
eventualmente associato a gonfiore locale.