Serie Generale n. 38 del 15-2-2007
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINAZIONE 5 febbraio 2007
Modifica degli stampati del dispositivo intrauterino Mirena, contenente il principio attivo levonorgestrel. (GU Serie Generale n.38 del 15-02-2007)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio di farmacovigilanza
Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data
20 settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato;
Visto il regolamento di organizzazione, di amministrazione,
dell'ordinamento del personale dell'AIFA pubblicato nella Gazzetta
Ufficiale n. 145 del 29 giugno 2005;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165;
Visto il decreto legislativo 15 luglio 2002, n. 145;
Visto il parere del Pharmacovigilance Working Party, il gruppo
europeo di farmacovigilanza;
Visto il parere della sottocommissione di farmacovigilanza
dell'AIFA reso nella seduta del 15 gennaio 2007;
Visto il parere della commissione tecnico-scientifica dell'AIFA
reso nella seduta del 16/17 gennaio 2007;
Ritenuto a tutela della salute pubblica dover provvedere a
modificare gli stampati del dispositivo intrauterino Mirena;
Determina:
Art. 1.
1. È fatto obbligo alla azienda titolare di autorizzazione
all'immissione in commercio del dispositivo intrauterino Mirena,
autorizzato con procedura di autorizzazione di tipo nazionale,
contenente il principio attivo levonorgestrel, di integrare le
informazioni del prodotto, riassunto delle caratteristiche del
prodotto e foglio illustrativo, secondo quanto indicato nell'allegato
I che costituisce parte della presente determina.
2. Le modifiche di cui al comma 1 - che costituiscono parte del
decreto di autorizzazione rilasciato per il dispositivo intrauterino
Mirena - dovranno essere apportate immediatamente per il riassunto
delle caratteristiche del prodotto e per il foglio illustrativo entro
novanta giorni dall'entrata in vigore della presente determina.
3. Trascorso il termine di cui al comma 2 non potranno più essere
dispensate al pubblico confezioni che non rechino le modifiche
indicate dalla presente determina. Pertanto, entro la scadenza del
termine indicato dal comma 2, tali confezioni andranno ritirate dal
commercio.
La presente determina entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 5 febbraio 2007
Il dirigente: Venegoni

,
Allegato I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
4.2 Posologia e metodo di somministrazione.
Inserimento e rimozione.
Dopo un parto poichè il rischio di perforazione può aumentare
l'inserimento dovrà essere rinviato fino alla completa involuzione
dell'utero (vedi 4.4). In questi casi dovrebbe essere considerata la
possibilità di rinviare l'inserzione a 12 settimane dopo il parto e
comunque di non effettuarla prima di sei settimane.
4.3 Controindicazioni.
Neoplasie per le quali sia nota o si sospetti un'influenza degli
ormoni sessuali. (es. cancro del seno).
4.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso.
Gravidanze e gravidanze ectopiche con i dispositivi intrauterini.
«(...) Nelle utilizzatrici di Mirena il rischio di una gravidanza
ectopica, pur essendo basso in assoluto, è relativamente aumentato
(...).».
Cancro del seno.
Il rischio di cancro del seno nelle donne che utilizzano
contraccettivi contenenti soltanto progesterone è probabilmente
simile a quello associato ai contraccettivi orali combinati (COC).
Tuttavia per le preparazioni contenenti solo progesterone l'evidenza
si basa su una popolazione di utilizzatrici molto più piccola e
pertanto è meno conclusiva di quella relativa ai COC. Una metanalisi
che ha considerato i dati di 54 studi epidemiologici ha mostrato un
lieve aumento del rischio relativo (RR=1,24) di cancro del seno in
corso di trattamento con COC, principalmente per le donne che
utilizzano preparazioni estro-progestiniche. (...).
Se durante l'utilizzazione di Mirena viene diagnosticata una
neoplasia maligna influenzata dagli ormoni sessuali (es cancro del
seno), deve essere presa in considerazione la rimozione del
dispositivo. I rischi ed i benefici connessi con il mantenimento in
situ di Mirena dovranno essere attentamente valutati caso per caso.
Perforazioni uterine.
Poichè il rischio di perfora (da inserire nella tabelle delle
reazioni avverse nella SOC Sistema di riproduzione e seno) con la
frequenza descritta come «non nota»:
ne uterina può aumentare nel periodo postpartum, dopo un parto
l'inserimento dovrà essere rinviato fino alla completa involuzione
dell'utero (comunque non prima di sei settimane e possibilmente 12
settimane dopo il parto (vedi 4.2).
4.8 Effetti indesiderati.
Quando una donna diventa gravida con Mirena in situ, il rischio
relativo di gravidanza ectopica è aumentato. In aggiunta, sono stati
riportati casi di cancro alla mammella (frequenza non nota, vedere
sezione 4.4 «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).
Foglio illustrativo.
Posologia e metodo di somministrazione.
Inserimento e rimozione.
Dopo un parto poichè il rischio di perforazione può aumentare
l'inserimento dovrà essere rinviato fino alla completa involuzione
dell'utero (vedi Speciali avvertenze e precauzioni d'uso). In questi
casi dovrebbe essere considerata la possibilità di rinviare
l'inserzione a 12 settimane dopo il parto e comunque di non
effettuarla prima di sei settimane.
Controindicazioni.
Neoplasie per le quali sia nota o si sospetti un'influenza degli
ormoni sessuali. (es. cancro del seno).
Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso.
Gravidanze e gravidanze ectopiche con i dispositivi intrauterini.
«(...) Nelle utilizzatrici di Mirena il rischio di una gravidanza
ectopica, pur essendo basso in assoluto, è relativamente aumentato
(...).».
Cancro del seno.
Il rischio di cancro del seno nelle donne che utilizzano
contraccettivi contenenti soltanto progesterone è probabilmente
simile a quello associato ai contraccettivi orali combinati (COC).
Tuttavia per le preparazioni contenenti solo progesterone l'evidenza
si basa su una popolazione di utilizzatrici molto più piccola e
pertanto è meno conclusiva di quella relativa ai COC. Una metanalisi
che ha considerato i dati di 54 studi epidemiologici ha mostrato un
lieve aumento del rischio relativo (RR=1,24) di cancro del seno in
corso di trattamento con COC, principalmente per le donne che
utilizzano preparazioni estro-progestiniche. (...).
Se durante l'utilizzazione di Mirena viene diagnosticata una
neoplasia maligna influenzata dagli ormoni sessuali (es cancro del
seno), deve essere presa in considerazione la rimozione del
dispositivo. I rischi ed i benefici connessi con il mantenimento in
situ di Mirena dovranno essere attentamente valutati caso per caso.
Perforazioni uterine.
Poichè il rischio di perforazione uterina può aumentare nel
periodo postpartum, dopo un parto l'inserimento dovrà essere
rinviato fino alla completa involuzione dell'utero (comunque non
prima di sei settimane e possibilmente dodici settimane dopo il parto
(vedi Posologia e metodo di somministrazione).
Effetti indesiderati.
Quando una donna diventa gravida con Mirena in situ, il rischio
relativo di gravidanza ectopica è aumentato. In aggiunta, sono stati
riportati casi di cancro alla mammella (frequenza non nota, vedere
sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»).