Serie Generale n. 212 del 9-9-1999
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
DECRETO 26 luglio 1999
Procedure tecniche per l'esecuzione del controllo di stato sul vaccino "Polisaccaridico tifoideo Vi". (GU Serie Generale n.212 del 09-09-1999)

IL MINISTRO DELLA SANITÀ
Visto il decreto legislativo 29 maggio 1991, n. 178, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale n. 139 del 15 giugno 1991, così come
modificato dal decreto legislativo 18 febbraio 1997, n. 44,
pubblicato nel supplemento ordinario alla Gazzetta Ufficiale n. 54
del 6 marzo 1997, "Attuazione della direttiva 93/39/CEE, che modifica
le direttive 65/65/CEE, 75/318/CEE e 75/319/CEE relative ai
medicinali";
Visto in particolare l'art. 20, commi 5 e 6 del predetto decreto
legislativo, con il quale vengono stabilite norme in materia di
controlli di stato sui vaccini vivi e sulle relative procedure
tecniche di esecuzione;
Visto il decreto legislativo 30 giugno 1993, n. 267, pubblicato nel
supplemento ordinario alla Gazzetta Ufficiale n. 18 del 3 agosto 1993
"Riordinamento dell'Istituto superiore di sanita'";
Considerato che l'Istituto superiore di sanità ha espresso con
nota n. 37651/BMM12 in data 8 aprile 1999 il proprio parere in merito
alla messa a punto delle procedure del controllo del vaccino
"Polisaccaridico tifoideo Vi" dettando le relative modalità di
esecuzione;
Visto il parere favorevole espresso in proposito dal Consiglio
superiore di sanità nella seduta del 26 maggio 1999;
Decreta:
Art. 1.
1. L'Istituto superiore di sanità, ai sensi dell'art. 1, comma 2,
lettera e), del decreto legislativo 30 giugno 1993, n. 267, effettua
i controlli sul vaccino POLISACCARIDICO TIFOIDEO Vi.

Art. 2.
1. Le spese del controllo sono a carico del produttore nella misura
prevista dalla normativa vigente.

Art. 3.
1. Le procedure tecniche per l'esecuzione del controllo di stato
sul predetto vaccino, elaborate dall'Istituto superiore di sanità,
sono allegate al presente decreto e ne costituiscono parte
integrante.

Art. 4.
1. Il controllo di stato non è richiesto per le specialità
medicinali già sottoposte ad analogo controllo da parte delle
autorità sanitarie di uno Stato che faccia parte dell'Unione europea
o con il quale esistano accordi bilaterali.
2. In tal caso per ogni lotto, prima della immissione in commercio,
dovrà essere fornita al Ministero della sanità copia autenticata
del certificato originale di rilascio.

Art. 5.
1. Il presente decreto sarà pubblicato nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana ed entrerà in vigore dopo il sessantesimo
giorno dalla sua pubblicazione.
Roma, 26 luglio 1999
Il Ministro: Bindi
Registrato alla Corte dei conti il 13 agosto 1999
Registro n. 2 Sanità, foglio n. 52

PROCEDURE TECNICHE PER L'ESECUZIONE DEL CONTROLLO DI STATO
DEL VACCINO POLISACCARIDICO TIFOIDEO Vi
1 - Introduzione
L'esecuzione del controllo di stato dei farmaci immunologici viene
effettuato in conformità all'Articolo 4.3. della Direttiva 89/342/
CEE e secondo le linee guida delle Procedure Amministrative Europee
per l'esecuzione del controllo di stato ufficiale (Batch Release) che
devono essere eseguite dalle Autorità competenti.
La monografia 1160 della Farmacopea Europea è rilevante per questo
prodotto.
2 - Campioni da inviare e saggi da effettuare dal Laboratorio di
Controllo (Istituto Superiore di Sanita')
Almeno 100 mg di ogni nuovo polisaccaride purificato e 60 campioni di
ciascun contenitore finale dovranno essere inviati per l'esame
all'Istituto Superiore di Sanità.
L'Istituto effettua i seguenti saggi:
Saggi Vi polisaccaride purificato Lotto finale
Aspetto - +
Identità del
polisaccaride - +
Massa molecolare + -
Contenuto in
polisaccaride Vi - +
Contenuto in O-acetile + +
Endotossine + +
3. - Presentazione del Protocollo
Devono essere forniti dettagli appropriati che dimostrino la
conformità all'Autorizzazione all'immissione in commercio e alla
monografia della Farmacopea Europea. Sono richiesti i risultati
("conforme" o "non conforme" non è sufficiente). Devono essere
inclusi dettagli sufficienti per calcolare di nuovo i valori del
saggio. Devono essere anche incluse le specifiche e le date per ogni
saggio oltre ai risultati dei saggi di qualità sui materiali di
riferimento per ogni nuovo materiale di riferimento interno.
Il protocollo per ogni specifico prodotto può differire leggermente
da questo modello ma deve documentare tutti i dettagli rilevanti
specificati dall'Autorizzazione all'immissione in commercio e dalla
Farmacopea Europea.
3.1 Informazioni riassuntive sul prodotto finito (lotto finale):
- Nome commerciale
- Nome standard europeo (INN)/nome secondo la Farmacopea/nome del
prodotto (se richiesto)
- Numero/i di lotto:
Prodotto Finale (lotto Finale):
Bulk finale:
- Tipo di contenitore:
- Numero totale di contenitori in questo lotto
- Numero di dosi per contenitore:
- Composizione/volume per dose umana singola
- Data di scadenza
- Temperatura di conservazione
- Numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio
rilasciato da (Stato membro/EU)
- Nome e indirizzo del produttore
- Nome e indirizzo di chi è autorizzato alla commercializzazione
se differente da quello del produttore
3.2 Informazioni sulla produzione
Luogo di produzione
Data di produzione
Schema riassuntivo delle informazioni sui dati specifici di
produzione del lotto incluse le date dei differenti passaggi di
produzione, numero di identificazione e schema di miscelamento.
- Ceppo originale
- Numero/i del polisaccaride purificato
- Numero del bulk finale
- Numero del lotto finale
3.2.1. Materiali di partenza
L'informazione qui di seguito richiesta deve essere fornita ad ogni
presentazione di protocollo mentre i dettagli completi relativi ai
lotti di semenza primaria e di lavoro devono essere forniti solo alla
prima presentazione. Identificazione e origine delle materie prime
(in particolare ogni materiale di origine umana o animale, ad es.
ceppi batterici; banche cellulari primarie e di lavoro: eccipienti e
conservanti, ecc.)
Data di preparazione e numero di riferimento dei lotti di semenza.
Data di approvazione del protocollo che indichi la conformitañ ai
requisiti delle monografie pertinenti della Farmacopea europea e
dell'Autorizzazione all'Immissione in Commercio.
Saggi eseguiti sulle materie prime:
Dettagli di produzione, controlli in corso di produzione e date dei
saggi
3.2.2 Passaggi intermedi
3.2.2.1. Polisaccaridi del bulk
- Numero del lotto
- Data/e di produzione
- Volume, temperatura di conservazione, tempo e periodo approvato
di conservazione.
Identità
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Umidità
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Contenuto proteico
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Contenuto in acido nucleico
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Calcio
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Contenuto in gruppi O-acetilici
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Massa molecolare
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Fenolo
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Pirogenicità o saggio delle endotossine batteriche
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
3.2.2.2. Bulk finale del vaccino
Numero del lotto
Data di produzione
Volume, temperatura di conservazione, tempo e periodo approvato di
conservazione.
Sterilità
- Metodo
- Colture
- Volume inoculato
- Data inizio saggio
- Data fine saggio
- Risultato
Conservante antimicrobico:
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
3.3 Lotto di prodotto finito (lotto finale)
Numero del lotto:
Data di infialamento
Aspetto
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Identità
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Volume utilizzabile
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
RH:
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Conservante antimicrobico
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Contenuto in gruppi O-acetilici
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Contenuto in polisaccaride Vi(saggio)
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Distribuzione delle masse molecolari:
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Formaldeide libera:
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Pirogenicità o saggio delle endotossine batteriche
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Saggio di sterilità
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Tossicità anomala (salvo autorizzazione a non effettuare il saggio)
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Data di inizio del periodo di validità
4. Certificazione
Certificazione da parte del responsabile generale per la produzione e
controllo del prodotto:
Certifico che il ...... (nome del prodotto ) lotto n. ..... è stato
prodotto e sottoposto ai saggi richiesti dalle procedure approvate
dalle autorità competenti e soddisfa i requisiti della qualità.
Nome (dattiloscritto)
Qualifica
Data
Firma