Serie Generale n. 243 del 17-10-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 2 ottobre 2023
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di dabigatran etexilato, «Dabigatran Etexilato Accord». (Determina n. 121/2023). (23A05597) (GU Serie Generale n.243 del 17-10-2023)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: "Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» e, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 54 del
17 febbraio 2023 di conferma alla dottoressa Adriana Ammassari della
delega, (già conferita con determina direttoriale n. 973 del 18
agosto 2021) ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d) del decreto
legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera e) del
decreto ministeriale n. 245 del 20 settembre 2004, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata ai sensi dell'art. 12, comma 5,
del decreto-legge n. 158 del 13 settembre 2012 per il periodo di
durata dell'incarico conferitole;
Visto l'art. 18 della legge 5 agosto 2022, n. 118, recante «Legge
annuale per il mercato e la concorrenza 2021»;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 30 giugno 2023
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
maggio 2023 al 31 maggio 2023 che riporta l'insieme dei nuovi farmaci
e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 5, 6 e 7
luglio 2023;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 27
settembre 2023 (Prot.n. 0118556/P-2023-AIFA-UMGR-P), con la quale è
stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Dabigatran Etexilato Accord» (dabigatran etexilato);
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

1. Le confezioni del seguente medicinale generico per uso umano di
nuova autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione
ai fini della fornitura:
DABIGATRAN ETEXILATO ACCORD;
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
2. Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
3. Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del
decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, di
collocazione nella classe C(nn) di cui alla presente determina, in
caso di mancata presentazione della domanda di classificazione in
fascia di rimborsabilità entro il termine di trenta giorni dal
sollecito inviato dall'AIFA, ai sensi dell'art. 18 della legge 5
agosto 2022, n. 118 è data informativa nel sito internet
istituzionale dell'AIFA ed è applicato l'allineamento al prezzo più
basso all'interno del quarto livello del sistema di classificazione
anatomico terapeutico chimico (ATC).
4. Il titolare dell'A.I.C. del farmaco generico/biosimilare è
esclusivo responsabile del pieno rispetto dei diritti di proprietà
industriale relativi al medicinale di riferimento e delle vigenti
disposizioni normative in materia brevettuale.
5. Il titolare dell'A.I.C. del farmaco generico/biosimilare è
altresì, responsabile del pieno rispetto di quanto disposto
dall'art. 14, comma 2, del decreto legislativo n. 219/2006, che
impone di non includere negli stampati quelle parti del riassunto
delle caratteristiche del prodotto del medicinale di riferimento che
si riferiscano a indicazioni o a dosaggi ancora coperti da brevetto
al momento dell'immissione in commercio del medicinale.
6. La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 2 ottobre 2023

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n. 189/2012,
in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai farmaci
non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more della
presentazione da parte dell'azienda interessata di una domanda di
diversa classificazione. Le informazioni riportate costituiscono un
estratto degli allegati alle decisioni della Commissione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio dei
farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di tali
documenti.

Generico di nuova registrazione
DABIGATRAN ETEXILATO ACCORD.
Codice ATC - Principio attivo: B01AE07 Dabigatran etexilato
Titolare: Accord Healthcare, S.L.U.
Codice procedura EMEA/H/C/005639/0000
GUUE 30 giugno 2023
Indicazioni terapeutiche
Confezione 001-006 e 025
Prevenzione primaria di episodi tromboembolici venosi (TEV) in
pazienti adulti sottoposti a chirurgia sostitutiva elettiva totale
dell'anca o del ginocchio.
Trattamento di TEV e prevenzione di TEV ricorrente in pazienti
pediatrici dalla nascita a meno di diciotto anni di età.
Per forme di dosaggio adeguate per l'età, vedere paragrafo 4.2.
Confezione 007-016 e 026
Prevenzione primaria di episodi tromboembolici venosi (TEV) in
pazienti adulti sottoposti a chirurgia sostitutiva elettiva totale
dell'anca o del ginocchio.
Prevenzione di ictus ed embolia sistemica in pazienti adulti con
fibrillazione atriale non-valvolare (FANV), con uno o più fattori di
rischio, quali precedente ictus o attacco ischemico transitorio
(TIA); età ≥ 75; insufficienza cardiaca (classe NYHA ≥ II); diabete
mellito; ipertensione.
Trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) e dell'embolia
polmonare (EP) e prevenzione delle recidive di TVP e EP negli adulti.
Trattamento di TEV e prevenzione di TEV ricorrente in pazienti
pediatrici dalla nascita a meno di diciotto anni di età.
Per forme di dosaggio adeguate per l'età, vedere paragrafo 4.2.
Confezione 017-024 e 027
Prevenzione di ictus ed embolia sistemica in pazienti adulti con
fibrillazione atriale non-valvolare (FANV), con uno o più fattori di
rischio, quali precedente ictus o attacco ischemico transitorio
(TIA); età ≥ 75; insufficienza cardiaca (classe NYHA = II); diabete
mellito; ipertensione.
Trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) e dell'embolia
polmonare (EP) e prevenzione delle recidive di TVP e EP negli adulti.
Trattamento di episodi tromboembolici venosi (TEV) e prevenzione
di TEV ricorrente in pazienti pediatrici dalla nascita a meno di
diciotto anni di età.
Per forme di dosaggio adeguate per l'età, vedere paragrafo 4.2.
Modo di somministrazione
Confezione 001-006 e 025
Questo medicinale è per uso orale.
Le capsule possono essere assunte con o senza cibo. Le capsule
devono essere inghiottite intere con un bicchiere d'acqua, per
facilitare il rilascio a livello gastrico. I pazienti devono essere
istruiti a non aprire le capsule poichè ciò può causare un aumento
del rischio di sanguinamento (vedere paragrafi 5.2 e 6.6).
Confezione 007-016 e 026
Questo medicinale è per uso orale.
Le capsule possono essere assunte con o senza cibo. Le capsule
devono essere inghiottite intere con un bicchiere d'acqua, per
facilitare il rilascio a livello gastrico. I pazienti devono essere
istruiti a non aprire le capsule poichè ciò può causare un aumento
del rischio di sanguinamento (vedere paragrafi 5.2 e 6.6).
Confezione 017-024 e 027
Questo medicinale è per uso orale. Le capsule possono essere
assunte con o senza cibo. Le capsule devono essere inghiottite intere
con un bicchiere d'acqua, per facilitare il rilascio a livello
gastrico.
I pazienti devono essere istruiti a non aprire le capsule poichè
ciò può causare un aumento del rischio di sanguinamento (vedere
paragrafi 5.2 e 6.6).
Confezioni autorizzate:
EU/1/22/1665/001 A.I.C.: 050696018 /E In base 32: 1JC3UL
75 mg - capsula rigida - uso orale - blister
(OPA/Alu/essiccante PEPET/Alu/PE) - 10 capsule
EU/1/22/1665/002 A.I.C.: 050696020 /E In base 32: 1JC3UN
75 mg - capsula rigida - uso orale - blister
(OPA/Alu/essiccante PEPET/Alu/PE) - 30 capsule
EU/1/22/1665/003 A.I.C.: 050696032 /E In base 32: 1JC3V0
75 mg - capsula rigida - uso orale - blister
(OPA/Alu/essiccante PEPET/Alu/PE) - 60 capsule
EU/1/22/1665/004 A.I.C.: 050696044 /E In base 32: 1JC3VD
75 mg - capsula rigida - uso orale - blister
(OPA/Alu/essiccante PEPET/Alu/PE) - 10 x 1 capsule (dose unitaria)
EU/1/22/1665/005 A.I.C.: 050696057 /E In base 32: 1JC3VT
75 mg - capsula rigida - uso orale - blister
(OPA/Alu/essiccante PEPET/Alu/PE) - 30 x 1 capsule (dose unitaria)
EU/1/22/1665/006 A.I.C.: 050696069 /E In base 32: 1JC3W5
75 mg - capsula rigida - uso orale - blister
(OPA/Alu/essiccante PEPET/Alu/PE) - 60 x 1 capsule (dose unitaria)
EU/1/22/1665/007 A.I.C.: 050696071 /E In base 32: 1JC3W7
110 mg - capsula rigida - uso orale - blister
(OPA/Alu/essiccante PEPET/Alu/PE) - 10 capsule
EU/1/22/1665/008 A.I.C.: 050696083 /E In base 32: 1JC3WM
110 mg - capsula rigida - uso orale - blister
(OPA/Alu/essiccante PEPET/Alu/PE) - 30 capsule
EU/1/22/1665/009 A.I.C.: 050696095 /E In base 32: 1JC3WZ
110 mg - capsula rigida - uso orale - blister
(OPA/Alu/essiccante PEPET/Alu/PE) - 60 capsule
EU/1/22/1665/010 A.I.C.: 050696107 /E In base 32: 1JC3XC
110 mg - capsula rigida - uso orale - blister
(OPA/Alu/essiccante PEPET/Alu/PE) - 100 capsule
EU/1/22/1665/011 A.I.C.: 050696119 /E In base 32: 1JC3XR
110 mg - capsula rigida - uso orale - blister
(OPA/Alu/essiccante PEPET/Alu/PE) - 180 capsule
EU/1/22/1665/012 A.I.C.: 050696121 /E In base 32: 1JC3XT
110 mg - capsula rigida - uso orale - blister
(OPA/Alu/essiccante PEPET/Alu/PE) - 10 x 1 capsule (dose unitaria)
EU/1/22/1665/013 A.I.C.: 050696133 /E In base 32: 1JC3Y5
110 mg - capsula rigida - uso orale - blister
(OPA/Alu/essiccante PEPET/Alu/PE) - 30 x 1 capsule (dose unitaria)
EU/1/22/1665/014 A.I.C.: 050696145 /E In base 32: 1JC3YK
110 mg - capsula rigida - uso orale - blister
(OPA/Alu/essiccante PEPET/Alu/PE) - 60 x 1 capsule (dose unitaria)
EU/1/22/1665/015 A.I.C.: 050696158 /E In base 32: 1JC3YY
110 mg - capsula rigida - uso orale - blister
(OPA/Alu/essiccante PEPET/Alu/PE) - 100 x 1 capsule (dose unitaria)
EU/1/22/1665/016 A.I.C.: 050696160 /E In base 32: 1JC3Z0
110 mg - capsula rigida - uso orale - blister
(OPA/Alu/essiccante PEPET/Alu/PE) - 180 x 1 capsule (dose unitaria)
EU/1/22/1665/017 A.I.C.: 050696172 /E In base 32: 1JC3ZD
150 mg - capsula rigida - uso orale - blister
(OPA/Alu/essiccante PEPET/Alu/PE) - 10 capsule
EU/1/22/1665/018 A.I.C.: 050696184 /E In base 32: 1JC3ZS
150 mg - capsula rigida - uso orale - blister
(OPA/Alu/essiccante PEPET/Alu/PE) - 30 capsule
EU/1/22/1665/019 A.I.C.: 050696196 /E In base 32: 1JC404
150 mg - capsula rigida - uso orale - blister
(OPA/Alu/essiccante PEPET/Alu/PE) - 60 capsule
EU/1/22/1665/020 A.I.C.: 050696208 /E In base 32: 1JC40J
150 mg - capsula rigida - uso orale - blister
(OPA/Alu/essiccante PEPET/Alu/PE) - 180 capsule
EU/1/22/1665/021 A.I.C.: 050696210 /E In base 32: 1JC40L
150 mg - capsula rigida - uso orale - blister
(OPA/Alu/essiccante PEPET/Alu/PE) - 10 x 1 capsule (dose unitaria)
EU/1/22/1665/022 A.I.C.: 050696222 /E In base 32: 1JC40Y
150 mg - capsula rigida - uso orale - blister
(OPA/Alu/essiccante PEPET/Alu/PE) - 30 x 1 capsule (dose unitaria)
EU/1/22/1665/023 A.I.C.: 050696234 /E In base 32: 1JC41B
150 mg - capsula rigida - uso orale - blister
(OPA/Alu/essiccante PEPET/Alu/PE) - 60 x 1 capsule (dose unitaria)
EU/1/22/1665/024 A.I.C.: 050696246 /E In base 32: 1JC41Q
150 mg - capsula rigida - uso orale - blister
(OPA/Alu/essiccante PEPET/Alu/PE) - 180 x 1 capsule (dose unitaria)
EU/1/22/1665/025 A.I.C.: 050696259 /E In base 32: 1JC423
75 mg - capsula rigida - uso orale - flacone (PP) - 60 capsule
EU/1/22/1665/026 A.I.C.: 050696261 /E In base 32: 1JC425
110 mg - capsula rigida - uso orale - flacone (PP) - 60 capsule
EU/1/22/1665/027 A.I.C.: 050696273 /E In base 32: 1JC42K
150 mg - capsula rigida - uso orale - flacone (PP) - 60 capsule
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio);
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
fornirà il materiale educazionale per ogni indicazione terapeutica,
destinandolo a tutti i medici che si prevede prescrivano/usino
«Dabigatran etexilato Accord». Questo materiale educazionale ha la
finalità di aumentare la consapevolezza in merito al rischio
potenziale di sanguinamento durante il trattamento con «Dabigatran
etexilato Accord» e di fornire indicazioni su come gestire tale
rischio.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
condividere con l'autorità nazionale competente il contenuto e la
forma del materiale educazionale, come pure un piano comunicazionale,
prima di distribuire il materiale stesso. Il materiale educazionale
deve essere pronto per la distribuzione, per tutte le indicazioni
terapeutiche, prima del lancio negli stati membri.
Il materiale educazionale per il medico deve contenere:
riassunto delle caratteristiche del prodotto;
guida per il prescrittore;
schede di informazione per il paziente.
La Guida per il prescrittore deve contenere i seguenti messaggi
di sicurezza chiave:
dettagli sulle popolazioni di pazienti potenzialmente esposte
ad un maggior rischio di sanguinamento;
informazioni sui medicinali che sono controindicati o che
devono essere utilizzati con cautela a causa dell'aumentato rischio
di sanguinamento e/o dell'aumentata esposizione a dabigatran;
controindicazione per i pazienti con protesi valvolari
cardiache che richiedano trattamento anticoagulante;
tabelle relative ai dosaggi per le diverse forme di dosaggio
(solo per TEV in pazienti pediatrici);
raccomandazione per la misurazione della funzionalità renale;
raccomandazioni sulla riduzione della dose nelle popolazioni a
rischio (solo per indicazioni negli adulti);
gestione del sovradosaggio;
utilizzo di test di coagulazione e interpretazione dei loro
risultati;
consegna della Scheda di informazione per il paziente a tutti i
pazienti e loro sensibilizzazione sui seguenti aspetti:
segni o sintomi di sanguinamento e quando è necessario
rivolgersi ad un operatore sanitario;
importanza dell'aderenza al trattamento:
necessità di portare sempre con sè la Scheda di
informazione per il paziente;
necessità di informare gli operatori sanitari di tutti i
medicinali che si stanno assumendo;
necessità di informare gli operatori sanitari sul
trattamento in corso con «Dabigatran etexilato Accord» nel caso di
qualsiasi intervento chirurgico o procedura invasiva;
istruzioni sulle modalità di assunzione di «Dabigatran
etexilato Accord».
Inoltre, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio fornirà una scheda di informazione per il paziente
all'interno di ogni confezione del medicinale, il cui testo è
incluso nell'Allegato III.
Regime di fornitura In base all'indicazione terapeutica:
prevenzione del tromboembolismo venoso (TEV) nei pazienti
adulti sottoposti a interventi di sostituzione elettiva di anca o di
ginocchio: medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa,
vendibile al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di
specialisti-ortopedico, fisiatra (RRL);
trattamento di episodi tromboembolici venosi (TEV) e
prevenzione di TEV ricorrente in pazienti pediatrici dalla nascita a
meno di diciotto anni di eta': medicinale soggetto a prescrizione
medica limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti individuati dalle regioni (RRL).