Serie Generale n. 244 del 18-10-2022
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 6 ottobre 2022
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di deferasirox, «Deferasirox Accord». (Determina n. 159/2022). (22A05842) (GU Serie Generale n.244 del 18-10-2022)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG n. 973 del 18 agosto 2021 di conferimento
alla dott.ssa Adriana Ammassari della delega, ai sensi dell'art. 16,
comma 1, lettera d) del decreto legislativo n. 165 del 2001 e
dell'art. 10, comma 2, lettera e) del decreto ministeriale n.
245/2004 citati, all'adozione dei provvedimenti di classificazione
dei medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata
ai sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 per il periodo di durata dell'incarico conferitole ai
sensi della determina n. 960/2021;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 luglio 2022
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
giugno 2022 al 30 giugno 2022 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 23
aprile 2020 (protocollo 0045901/P-23/04/2020-AIFA_UMGR-P), con la
quale è stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto
medicinale «Deferasirox Accord» (deferasirox) e la lettera di
approvazione dell'aggiornamento del 24 maggio 2021 (protocollo
0063662/P-24/05/2021-AIFA_UMGR-P;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 7, 8 e 9
settembre 2022;

Determina:

La nuova confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: DEFERASIROX ACCORD, descritta in dettaglio
nell'allegato, che fa parte integrante del presente provvedimento, è
collocata in apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma
5 della legge 8 novembre 2012, n. 189, denominata classe C (nn),
dedicata ai farmaci non ancora valutati ai fini della
rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 6 ottobre 2022

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni.
DEFERASIROX ACCORD;
codice ATC - principio attivo: V03AC03 - deferasirox;
Titolare: Accord Healthcare, S.L.U.;
cod. procedura EMEA/H/C/005156/IB/0004;
GUUE 29 luglio 2022.

Indicazioni terapeutiche.
«Deferasirox Accord» è indicato per il trattamento del
sovraccarico cronico di ferro dovuto a frequenti emotrasfusioni (≥7
ml/kg/mese di globuli rossi concentrati) in pazienti con beta
talassemia major di età pari e superiore a 6 anni.
«Deferasirox Accord» è indicato anche per il trattamento del
sovraccarico cronico di ferro dovuto a emotrasfusioni quando la
terapia con deferoxamina è controindicata o inadeguata nei seguenti
gruppi di pazienti:
in pazienti pediatrici con beta talassemia major con
sovraccarico di ferro dovuto a frequenti emotrasfusioni (≥ 7
ml/kg/mese di globuli rossi concentrati) di età compresa tra 2 e 5
anni;
in pazienti adulti e pediatrici con beta talassemia major con
sovraccarico di ferro dovuto a emotrasfusioni non frequenti (&lt; 7
ml/kg/mese di globuli rossi concentrati) di età pari e superiore a 2
anni;
in pazienti adulti e pediatrici con altre anemie di età pari e
superiore a 2 anni.
«Deferasirox Accord» è indicato anche per il trattamento del
sovraccarico cronico di ferro che richiede terapia chelante quando la
terapia con deferoxamina è controindicata o inadeguata in pazienti
con sindromi talassemiche non trasfusione-dipendenti di età pari e
superiore a 10 anni.

Modo di somministrazione.
Il trattamento con deferasirox deve essere iniziato e mantenuto
da medici esperti nel trattamento del sovraccarico cronico di ferro.
«Deferasirox Accord» è disponibile solo sotto forma di compresse
rivestite con film.
Tutti i riferimenti alla formulazione dispersibile nel riassunto
delle caratteristiche del prodotto indicano le compresse dispersibili
di riferimento.
Per uso orale.
Le compresse rivestite con film devono essere deglutite intere
con un pò di acqua. Per i pazienti che non riescono a ingerire le
compresse intere, le compresse rivestite con film possono essere
frantumate e somministrate spargendo la dose completa su cibo
morbido, ad esempio yogurt o passata di mela (purea di mela). La dose
deve essere consumata immediatamente e completamente, e non
conservata per un utilizzo futuro.
Le compresse rivestite con film devono essere assunte una volta
al giorno, preferibilmente ogni giorno alla stessa ora, e possono
essere assunte a stomaco vuoto o con un pasto leggero (vedere
paragrafi 4.5 e 5.2).
Confezioni autorizzate:
EU/1/19/1412/013 - A.I.C.: 048432138/E in base 32: 1G610B - 360
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PE/PVDC/alu) - 300 × 1 compresse (dose unitaria).

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve informare
l'Agenzia europea dei medicinali ed il CHMP in merito ai risultati
del programma di sorveglianza in ogni Stato membro.
Come previsto dai requisiti di legge, le seguenti reazioni
avverse gravi devono essere segnalate in modo rapido all'autorità
competente appropriata così come riassunte nei rapporti periodici di
aggiornamento sulla sicurezza:
Aumento degli enzimi epatici &gt; 10xULN
Innalzamento grave della creatinina
Risultati delle biopsie renali, se disponibili
Cataratte
Perdita dei capelli
Calcoli biliari
Prima del lancio di «Deferasirox Accord» in ogni Stato membro il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
concordare con l'Autorità nazionale competente il contenuto e il
formato del programma educazionale, incluse le comunicazioni ai
media, le modalità di distribuzione, e ogni altro aspetto del
materiale.
Il programma educazionale ha lo scopo di informare gli operatori
sanitari e i pazienti la fine di minimizzare i rischi di:
mancato rispetto della posologia e del monitoraggio biologico;
errori terapeutici [dovuti al passaggio tra le formulazioni
(compresse dispersibili e compresse rivestite con film/granulato)]
disponibili in commercio da parte di diversi titolari
dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che, al lancio, in ogni Stato membro dove «Deferasirox
Accord» è commercializzato, tutti gli operatori sanitari e i
pazienti che sono potenziali prescrittori, dispensatori e
utilizzatori di «Deferasirox Accord» siano dotati del seguente
pacchetto educazionale per tutte le formulazioni disponibili
(esempio, compresse dispersibili, compresse rivestite con film e
granulato) e per tutte le indicazioni:
materiale educazionale per il medico;
pacchetto informativo per il paziente.
Dopo il lancio devono essere effettuate ulteriori distribuzioni
periodiche, in particolare dopo modifiche sostanziali delle
informazioni di sicurezza del prodotto che giustifichino
aggiornamenti del materiale educazionale.
Il materiale educazionale per il medico deve comprendere:
il riassunto delle caratteristiche del prodotto;
la guida per gli operatori sanitari.
La Guida per gli operatori sanitari deve comprende i seguenti
elementi chiave:
descrizione delle formulazioni disponibili in commercio di
deferasirox (esempio, compresse dispersibili, compresse rivestite con
film e granulato);
diverso regime posologico;
diverse condizioni di somministrazione;
tabella di conversione delle dosi quando si cambia da una
formulazione all'altra;
le dosi raccomandate e le regole per l'inizio del trattamento;
la necessità di monitorare la ferritina sierica mensilmente;
che in alcuni pazienti deferasirox causa aumenti della
creatinina sierica:
la necessità di monitorare la creatinina sierica:
due volte prima di iniziare il trattamento;
ogni settimana durante il primo mese dopo l'inizio del
trattamento e dopo la modifica della terapia;
successivamente una volta al mese;
la necessità di ridurre di 10 mg/kg la dose se l'aumento
della creatinina sierica:
adulti: &gt;33% al di sopra del basale e clearance della
creatinina &lt; del limite inferiore dell'intervallo di normalità (LLN)
(90 ml/min);
pazienti pediatrici: sia &gt; del limite superiore
dell'intervallo di normalità (ULN) sia la clearance della creatinina
scende &lt;LLN in due visite consecutive;
la necessità di interrompere il trattamento dopo una riduzione
della dose se l'aumento della creatinina sierica:
adulti e pazienti pediatrici: rimane &gt;33% al di sopra del
basale o la clearance della creatinina &lt;LLN (90 ml/min);
la necessità di considerare una biopsia renale:
quando la creatinina sierica è elevata e se sono state
notate altre anomalie (come proteinuria, evidenze della sindrome di
Fanconi),
l'importanza di misurare la clearance della creatinina;
breve panoramica dei metodi utilizzati per la misurazione della
clearance della creatinina;
che un aumento delle transaminasi sieriche può insorgere in
pazienti trattati con «Deferasirox Accord»:
la necessità di esami per la funzione epatica prima della
prescrizione, quindi mensilmente o più frequentemente, se indicato
clinicamente;
non prescrivere a pazienti con grave malattia epatica
preesistente;
la necessità di interrompere il trattamento se si è
osservato un aumento persistente e progressive degli enzimi epatici;
la necessità di esami uditivi ed oftalmici ogni anno;
la necessità di una tabella di riferimento che evidenzia i
valori della creatinina sierica, della clearance della creatinina,
della proteinuria, degli enzimi epatici, della ferritina prima
dell'inizio del trattamento, come:

=====================================================================
| Primo inizio del trattamento | |
+=======================================================+===========+
|Creatinina sierica Giorno - X |Valore 1 |
+-------------------------------------------------------+-----------+
|Creatinina sierica Giorno - Y |Valore 2 |
+-------------------------------------------------------+-----------+

X e Y sono i giorni (da determinare) di quando devono essere
effettuate le determine prima dell'inizio della terapia.
Un'avvertenza sul rischio di un eccesso di chelazione e sulla
necessità di un controllo rigoroso dei livelli di ferritina sierica
e della funzione renale ed epatica.
Le regole per l'aggiustamento e l'interruzione della dose di
trattamento quando viene raggiunta la concentrazione di ferritina
sierica +/- ferro epatico desiderata.
Raccomandazioni per il trattamento delle sindromi talassemiche
non trasfusione-dipendenti (NTDT):
informazione che un solo ciclo di trattamento è proposto per i
pazienti con NTDT;
un'avvertenza sulla necessità di un controllo più rigoroso
della concentrazione del ferro epatico e della ferritina sierica
nella popolazione pediatrica;
un'avvertenza sulle conseguenze di sicurezza attualmente non
note di un trattamento a lungo termine nella popolazione pediatrica.
Il pacchetto informativo per il paziente deve contenere:
il foglio illustrativo per il paziente;
la guida per il paziente.
La guida per il paziente deve contenere i seguenti elementi
chiave:
informazione sulla necessità di effettuare controlli regolari,
e quando devono essere effettuati, della creatinina sierica,
clearance della creatinina, della proteinuria, degli enzimi epatici,
della ferritina;
informazione che nel caso intervengano anomalie renali
significative può essere considerata la biopsia renale;
disponibilità di diverse formulazioni orali (esempio,
compresse dispersibili, compresse rivestite con film e granulato) e
le principali differenze associate a queste formulazioni (come
diverso regime posologico, diverse condizioni di somministrazione in
particolare con il cibo).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - ematologo
(RNRL).