Serie Generale n. 17 del 22-1-2024
ESTRATTI, SUNTI E COMUNICATI
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
COMUNICATO
Modifica dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale per uso umano, «Ditropan». (24A00137) (GU Serie Generale n.17 del 22-01-2024)

Estratto determina AAM/PPA n. 783/2023 del 1° dicembre 2023

Si autorizzano le seguenti variazioni:
tipo II B.II.b.1.z sostituzione o aggiunta di un sito di
fabbricazione per una parte o per la totalità del procedimento di
fabbricazione del prodotto finito-altra variazione;
le modifiche sotto riportate sono collegate alla modifica del
sito di produzione con aggiunta di Fidelio Healthcare Limburg GmbH
come nuovo produttore e come conseguenza dei diversi macchinari
utilizzati:
aggiunta di Fidelio Healthcare Limburg GmbH come sito di
produzione del bulk di compresse;
modifica dei parametri di dispersione e lubrificazione;
modifica dei parametri di setacciatura per il calcio
stearato;
eliminazione della fase di setacciatura per la miscela senza
calcio stearato;
sostituzione dell'attuale comprimitrice con la comprimitrice
utilizzata presso il sito Fidelio Healthcare Limburg GmbH Modifica
della velocità di compressione;
modifica della dimensione del contenitore per il
trasferimento del bulk;
sostituzione del metodo per il test di identificazione
mediante TLC;
sostituzione del metodo di identificazione ed analisi
mediante HPLC (prodotti di degradazione e dissoluzione);
modifica delle dimensioni del contenitore secondario (carton
size: 66x22x125 mm › 66x25x125 mm);
modifica delle condizioni di conservazione grazie a nuovi
studi di stabilità (vedi variazione IB no B.II.f.1.d sottobelow);
tipo IA B.II.b.1.a sostituzione o aggiunta di un sito di
fabbricazione per una parte o per la totalità del procedimento di
fabbricazione del prodotto finito - sito di confezionamento
secondario;
aggiunta di Fidelio Healthcare Limburg GmbH come nuovo sito di
confezionamento secondario;
tipo IA B.II.b.1.b sostituzione o aggiunta di un sito di
fabbricazione per una parte o per la totalità del procedimento di
fabbricazione del prodotto finito - sito di confezionamento primario;
aggiunta di Fidelio Healthcare Limburg GmbH come nuovo sito di
confezionamento primario;
tipo IA B.II.b.2.c.2 modifiche a livello di importatore, di
modalità di rilascio dei lotti e di prove di controllo qualitativo
del prodotto finito. Sostituzione o aggiunta di un fabbricante
responsabile dell'importazione e/o del rilascio dei lotti. Compresi
il controllo dei lotti/le prove;
aggiunta di Fidelio Healthcare Limburg GmbH come sito
responsabile del rilascio dei lotti, inclusi i controlli/analisi;
tipo IA B.II.d.1.a modifica dei parametri di specifica e/o dei
limiti del prodotto finito. Rafforzamento dei limiti delle
specifiche;
restringimento del limite di specifica «Water content» da max.
5% a max. 3% nelle specifiche del prodotto finito;
tipo IB B.II.d.1.c modifica dei parametri di specifica e/o dei
limiti del prodotto finito. Aggiunta di un nuovo parametro di
specifica alla specifica con il corrispondente metodo di prova;
aggiunta del parametro «Impurity D» alle specifiche di rilascio
del prodotto finito;
tipo IA B.II.d.1.i modifica dei parametri di specifica e/o dei
limiti del prodotto finito. La monografia PhEur 2.9.40 introduce
l'uniformità delle unità di dosaggio per sostituire il metodo al
momento registrato, ossia PhEur 2.9.5 (uniformità di massa) o PhEur
2.9.6 (uniformità di contenuto);
aggiunta della specifica «Uniformity of dosage units» secondo
la monografia di Ph. Eur. 2.9.40 per sostituire le precedenti
specifiche Ph. Eur. 2.9.5 (Uniformity of mass of single-dose
preparations) e Ph. Eur. 2.9.6 (Uniformity of content of single-dose
preparations);
tipo IA B.II.e.1.a.1 Modifica del confezionamento primario del
prodotto finito - composizione qualitativa e quantitativa - forme
farmaceutiche solide;
modifica del foglio usato per la blisteratura passando a un
foglio PVC (opaco);
tipo IB B.II.f.1.d modifica della durata di conservazione o
delle condizioni di stoccaggio del prodotto finito - Modifiche delle
condizioni di stoccaggio del prodotto finito o del prodotto
diluito/ricostituito;
modifica delle condizioni di conservazione: «Conservare ad una
temperatura inferiore a 30°C» sulla base dei nuovi studi di
stabilità. Sono modificati di conseguenza gli stampati al paragrafo
6.4 del riassunto delle caratteristiche del prodotto, ai paragrafi 5
e 6 del foglio illustrativo e al paragrafo 9 delle etichette.
Relativamente al medicinale DITROPAN A.I.C. n. 025190, per la
seguente confezione autorizzata all'immissione in commercio: -
A.I.C.: 025190012 - «5 mg compresse» 30 compresse.
Codice pratica: VN2/2022/264.
Codice di procedura europea: SE/H/xxxx/WS/589.
Titolare A.I.C.: Cheplapharm Arzneimittel GmbH, con sede legale e
domicilio fiscale in Ziegelhof 24, 17489, Greifswald - Germania.
Gli stampati corretti ed approvati sono allegati alla determina
di cui al presente estratto.

Stampati

1. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
deve apportare le modifiche autorizzate, dalla data di entrata in
vigore della presente determina al riassunto delle caratteristiche
del prodotto ed entro sei mesi, al foglio illustrativo e
all'etichettatura.
2. In ottemperanza all'art. 80, commi 1 e 3, del decreto
legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e successive modificazioni ed
integrazioni, il foglio illustrativo e le etichette devono essere
redatti in lingua italiana e, limitatamente ai medicinali in
commercio nella Provincia di Bolzano, anche in lingua tedesca. Il
titolare dell'A.I.C. che intende avvalersi dell'uso complementare di
lingue estere, deve darne preventiva comunicazione all'AIFA e tenere
a disposizione la traduzione giurata dei testi in lingua tedesca e/o
in altra lingua estera. In caso di inosservanza delle disposizioni
sull'etichettatura e sul foglio illustrativo si applicano le sanzioni
di cui all'art. 82 del suddetto decreto legislativo.

Smaltimento scorte

Sia i lotti già prodotti alla data di pubblicazione nella
Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana della presente determina
che i lotti prodotti nel periodo di cui all'art. 2, comma 1, della
presente determina, che non riportino le modifiche autorizzate,
possono essere mantenuti in commercio fino alla data di scadenza del
medicinale indicata in etichetta. A decorrere dal termine di trenta
giorni dalla data di pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana della presente determina, i farmacisti sono
tenuti a consegnare il foglio illustrativo aggiornato agli utenti,
che scelgono la modalità di ritiro in formato cartaceo o analogico o
mediante l'utilizzo di metodi digitali alternativi. Il titolare
A.I.C. rende accessibile al farmacista il foglio illustrativo
aggiornato entro il medesimo termine.

Decorrenza di efficacia della determina

La determina ha effetto dal giorno successivo a quello della sua
pubblicazione, per estratto, nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana e sarà notificata alla società titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale.