Serie Generale n. 52 del 2-3-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 18 febbraio 2019
Classificazione del medicinale per uso umano «Benepali», ai sensi dell'articolo 12, comma 5, del decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158 convertito nella legge 8 novembre 2012, n. 189. (Determina n. 18142/2019). (19A01324) (GU Serie Generale n.52 del 02-03-2019)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato Direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del Regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165 del 30 marzo 2001, è stato conferito l'incarico di direzione
dell'Ufficio procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa
Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell' 8 novembre 2012;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 27 dicembre
2018 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1 novembre al 30 novembre 2018 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Viste le lettere dell'Ufficio misure di gestione del rischio (del
20 giugno 2017 protocollo MGR/64655/P che aggiorna la precedente
lettera di approvazione del 15.4.2016 P/39858) con le quali sono
state autorizzate i materiali educazionali e relativi aggiornamenti
del prodotto medicinale «Benepali» (etanercept);
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 14 - 16
gennaio 2019;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
BENEPALI
descritte in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata classe «C(nn)», dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge 189/2012, la collocazione nella
classe «C(nn)» di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 18 febbraio 2019

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe «C(nn)») dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle Decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni.

BENEPALI;
codice ATC - principio attivo: L04AB01 - etanercept;
titolare: Samsung Bioepis NL B.V.;
cod. procedura: EMEA/H/C/4007/IB/28/G;
GUUE 27 dicembre 2018.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

Indicazioni terapeutiche.

Artrite reumatoide
«Benepali» in associazione con metotressato è indicato per il
trattamento dell'artrite reumatoide in fase attiva da moderata a
grave negli adulti quando la risposta ai farmaci antireumatici
modificanti la malattia, metotressato incluso (a meno che
controindicato) è risultata inadeguata.
«Benepali» può essere utilizzato in monoterapia in caso di
intolleranza al metotressato o quando il trattamento continuo con il
metotressato è inappropriato.
«Benepali» è indicato anche nel trattamento dell'artrite
reumatoide grave, attiva e progressiva negli adulti non trattati
precedentemente con metotressato.
«Benepali», da solo o in associazione con metotressato, ha
dimostrato di ridurre il tasso di progressione del danno delle
articolazioni, come misurato radiograficamente, e di migliorare la
funzione fisica.
Artrite idiopatica giovanile
trattamento della poliartrite (positiva o negativa al fattore
reumatoide) e dell'oligoartrite estesa in bambini e adolescenti a
partire dai 2 anni d'età che hanno mostrato una risposta inadeguata,
o che sono risultati intolleranti, al metotressato;
trattamento dell'artrite psoriasica in adolescenti a partire dai
12 anni di età che hanno mostrato una risposta inadeguata, o che
sono risultati intolleranti, al metotressato;
trattamento dell'artrite correlata ad entesite in adolescenti a
partire dai 12 anni di età che hanno mostrato una risposta
inadeguata, o che sono risultati intolleranti, alla terapia
convenzionale.
Etanercept non è stato studiato su bambini di età inferiore ai
2 anni.
Artrite psoriasica
trattamento dell'artrite psoriasica in fase attiva e progressiva
negli adulti, quando la risposta ai farmaci antireumatici modificanti
la malattia è risultata inadeguata. Etanercept ha dimostrato di
migliorare la funzione fisica in pazienti con artrite psoriasica, e
di ridurre il tasso di progressione del danno periferico alle
articolazioni come da rilevazioni ai raggi X in pazienti con
sottotipi simmetrici poliarticolari della malattia.
Spondiloartrite assiale
Spondilite anchilosante: trattamento della spondilite
anchilosante grave in fase attiva negli adulti che hanno avuto una
risposta inadeguata alla terapia convenzionale.
Spondiloartrite assiale non radiografica: trattamento della
spondiloartrite assiale non radiografica grave, con segni obiettivi
di infiammazione come indicato da valori elevati di proteina C
reattiva (PCR) e/o evidenza alla risonanza magnetica (RM), negli
adulti che hanno avuto una risposta inadeguata ai farmaci
anti-infiammatori non steroidei (FANS).
Psoriasi a placche
trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave negli
adulti che non hanno risposto, o presentano una controindicazione, o
sono intolleranti ad altre terapie sistemiche, inclusi ciclosporina,
metotressato o psoralene e luce ultravioletta A (PUVA) (vedere
paragrafo 5.1).
Psoriasi pediatrica a placche
trattamento della psoriasi a placche cronica grave nei bambini ed
adolescenti a partire da 6 anni d'età che non sono controllati in
maniera adeguata da altre terapie sistemiche o fototerapie o che sono
intolleranti ad esse.

Modo di somministrazione.

Il trattamento con «Benepali» deve essere iniziato e seguito da
un medico specialista con esperienza nella diagnosi e nel trattamento
dell'artrite reumatoide, dell'artrite idiopatica giovanile,
dell'artrite psoriasica, della spondilite anchilosante, della
spondiloartrite assiale non radiografica, della psoriasi a placche o
della psoriasi pediatrica a placche. I pazienti trattati con
«Benepali» devono essere provvisti della Scheda di allerta per il
paziente.
«Benepali» è disponibile in dosaggi da 25 e 50 mg.
«Benepali» è per uso sottocutaneo (vedere paragrafo 6.6).
Istruzioni dettagliate per la somministrazione sono fornite nel
foglio illustrativo, paragrafo 7, Istruzioni per l'uso".
Confezioni autorizzate:
EU/1/15/1074/006 - A.I.C. 044691069/E in base 32: 1BMVMX - 25
mg - soluzione iniettabile, uso sottocutaneo, siringa preriempita -
0,51 ml (50 mg/ml) - 8 (2 x 4) siringhe preriempite (confezione
multipla);
EU/1/15/1074/007 - A.I.C. 044691071/E in base 32: 1BMVMZ - 25
mg - soluzione iniettabile, uso sottocutaneo, siringa preriempita -
0,51 ml (50 mg/ml) - 24 (6 x 4) siringhe preriempite (confezione
multipla).

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR):
i requisiti definiti per la presentazione dei rapporti periodici di
aggiornamento sulla sicurezza per questo medicinale sono definiti
nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco
EURD) di cui all'art. 107-quater, par. 7 della direttiva 2001/83/CE e
successive modifiche, pubblicato sul sito web dei medicinali europei.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo Rapporto periodico di aggiornamento sulla
sicurezza per questo medicinale entro sei mesi successivi
all'autorizzazione.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.

Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e
dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).

Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.

1. Prima della distribuzione commerciale in ogni stato membro,
il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
concordare con l'autorità competente dello stato membro il materiale
formativo finale, comprendente informazioni per tutti gli operatori
sanitari che potrebbero prescrivere il prodotto sull'uso corretto e
sicuro della penna preriempita/delle siringhe preriempite e
l'avvertenza che il prodotto non è destinato all'uso nei bambini e
negli adolescenti con peso corporeo inferiore a 62,5 kg, nonchè una
scheda di allerta per il paziente da consegnare ai pazienti che usano
«Benepali».
2. Il materiale formativo destinato agli operatori sanitari
deve contenere i seguenti elementi chiave:
guida didattica per facilitare l'addestramento del paziente
all'uso sicuro della penna preriempita/delle siringhe preriempite;
un kit dimostrativo senza ago;
materiale informativo che ricordi agli operatori sanitari che
«Benepali» non è destinato all'uso nei bambini e negli adolescenti
con peso corporeo inferiore a 62,5 kg;
istruzioni da consegnare ai pazienti.
3. La scheda di allerta per il paziente deve contenere i
seguenti elementi chiave per i pazienti trattati con «Benepali»:
il rischio di infezioni opportunistiche e tubercolosi (TB);
il rischio di insufficienza cardiaca congestizia (Congestive
Heart Failure, CHF);
«Benepali» non è destinato all'uso nei bambini e negli
adolescenti con peso corporeo inferiore a 62,5 kg.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - reumatologo, dermatologo, internista
(RRL).