Serie Generale n. 187 del 11-8-2022
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 26 luglio 2022
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di Doxorubicina, «Zolsketil Pegylated Liposomal». (Determina n. 145/2022). (22A04354) (GU Serie Generale n.187 del 11-08-2022)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG n. 973 del 18 agosto 2021 di conferimento
alla dott.ssa Adriana Ammassari della delega, ai sensi dell'art. 16,
comma 1, lettera d) del decreto legislativo n. 165 del 2001 e
dell'art. 10, comma 2, lettera e) del decreto ministeriale n.
245/2004 citati, all'adozione dei provvedimenti di classificazione
dei medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata
ai sensi dell'art. 12, comma 5 del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 per il periodo di durata dell'incarico conferitole ai
sensi della determina n. 960/2021;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 30 giugno 2022
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
maggio 2022 al 31 maggio 2022 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 4, 5 e 6
luglio 2022;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
ZOLSKETIL PEGYLATED LIPOSOMAL,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 26 luglio 2022

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Farmaco di nuova registrazione: ZOLSKETIL PEGYLATED LIPOSOMAL.
Codice ATC - Principio attivo: L01DB01 doxorubicina.
Titolare: Accord Healthcare, S.L.U.
Codice procedura EMEA/H/C/005320/0000.
GUUE 30 giugno 2022.

Indicazioni terapeutiche.
«Zolsketil pegylated liposomal» è indicato:
in monoterapia in pazienti con cancro della mammella
metastatico, laddove sia presente un rischio cardiaco aumentato;
per il trattamento del cancro dell'ovaio in stadio avanzato in
donne in cui sia fallito un trattamento chemioterapico di prima linea
a base di platino;
in associazione a bortezomib per il trattamento del mieloma
multiplo in progressione in pazienti che hanno ricevuto in precedenza
almeno un trattamento e che sono stati già sottoposti, o non possono
essere sottoposti, a trapianto di midollo osseo;
per il trattamento del sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS
(KS-AIDS), in pazienti con un basso numero di CD4 (linfociti CD4 &lt;
200/mm³) e malattia a livello mucocutaneo o viscerale diffusa.
«Zolsketil pegylated liposomal» può essere utilizzato come
chemioterapia sistemica di prima o seconda linea in pazienti affetti
da KS-AIDS con malattia che è progredita con, o in pazienti
intolleranti ad, un precedente trattamento chemioterapico sistemico
di associazione con almeno due delle seguenti sostanze: un alcaloide
della vinca, bleomicina e doxorubicina standard (o un'altra
antraciclina).
«Zolsketil pegylated liposomal» è indicato per l'uso negli
adulti.

Modo di somministrazione.
«Zolsketil pegylated liposomal» deve essere somministrato solo
sotto il controllo di un oncologo specializzato nella
somministrazione di agenti citotossici.
«Zolsketil pegylated liposomal» possiede proprietà
farmacocinetiche uniche; pertanto non deve essere utilizzato in modo
intercambiabile con altre formulazioni di doxorubicina cloridrato.
«Zolsketil pegylated liposomal» è somministrato come infusione
endovenosa. Per ulteriori istruzioni sulla preparazione e sulle
precauzioni particolari per la manipolazione vedere il paragrafo 6.6.
Doxorubicina liposomiale pegilata non deve essere somministrata
come bolo o soluzione non diluita. Si raccomanda di collegare la
linea di infusione contenente doxorubicina liposomiale pegilata
all'ingresso laterale di un'infusione endovenosa di soluzione
glucosata 50 mg/mL (5%), al fine di diluire ulteriormente la
soluzione e ridurre al minimo il rischio di trombosi e di stravaso.
L'infusione può essere somministrata attraverso una vena
periferica. Non utilizzare con filtri in linea. Doxorubicina
liposomiale pegilata non deve essere somministrato per via
intramuscolare o per via sottocutanea (vedere paragrafo 6.6).
Per dosi &lt; 90 mg: diluire doxorubicina liposomiale pegilata in
250 mL di soluzione glucosata 50 mg/mL (5%) per infusione endovenosa.
Per dosi ≥ 90 mg: diluire doxorubicina liposomiale pegilata in
500 mL di soluzione glucosata 50 mg/mL (5%) per infusione endovenosa.

Cancro della mammella/Cancro dell'ovaio/Mieloma multiplo.
Per ridurre al minimo il rischio di reazioni legate
all'infusione, la dose iniziale è somministrata ad una velocità non
superiore a 1 mg/minuto. Se non si osservano reazioni, le successive
infusioni di doxorubicina liposomiale pegilata possono essere
somministrate nell'arco di sessanta minuti.
In quei pazienti che manifestano una reazione legata
all'infusione, la modalità di infusione deve essere modificata come
segue: il 5% della dose totale deve essere somministrato lentamente
durante i primi quindici minuti. Se tollerato senza reazioni, la
velocità di infusione può essere raddoppiata per i successivi
quindici minuti. Se tollerata, l'infusione può essere completata
nell'ora successiva per un tempo di infusione totale di novanta
minuti.

Sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS.
La dose di doxorubicina liposomiale pegilata deve essere diluita
in 250 mL di soluzione glucosata 50 mg/mL (5%) per infusione
endovenosa e somministrata mediante infusione endovenosa della durata
di trenta minuti.
Confezioni autorizzate:
EU/1/22/1629/001 A.I.C.: 050034014 /E in base 32: 1HQXBY - 2
mg/ml - concentrato per dispersione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) 10 ml - 1 flaconcino;
EU/1/22/1629/002 A.I.C.: 050034026 /E in base 32: 1HQXCB - 2
mg/ml - concentrato per dispersione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) 10 ml - 10 flaconcini;
EU/1/22/1629/003 A.I.C.: 050034038 /E in base 32: 1HQXCQ - 2
mg/ml - concentrato per dispersione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) 25 ml - 1 flaconcino;
EU/1/22/1629/004 A.I.C.: 050034040 /E in base 32: 1HQXCS - 2
mg/ml - concentrato per dispersione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) 25 ml - 10 flaconcini.

Altre condizioni e requisiti
dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda
l'uso sicuro ed efficace del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Quando le date per la presentazione di uno PSUR e l'aggiornamento
del RMP coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
strutture ad esso assimilabili (OSP).