Serie Generale n. 287 del 11-12-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 26 novembre 2018
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Axumin», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 1816/2018). (18A07871) (GU Serie Generale n.287 del 11-12-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) No 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) No. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) No. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Visto il regolamento della Commissione 712/2012 di modifica del
regolamento (CE) 1234/2008 del 24 novembre 2008 riguardante «La
variazione dei i termini per la adozione delle decisioni della
Commissione per la autorizzazione alla immissione in commercio dei
farmaci per uso umano»;
Vista la notifica dell'European Medicine Agency del 15 febbraio
2018 di approvazione della variazione EMEA/H/C/004197/II/001/G con la
quale ai sensi dell'art. 15 del regolamento europeo n. 1234/2008 la
Agenzia europea del farmaco ha dato opinione favorevole alla
suindicata variazione di autorizzazione della nuova confezione
europea EU/1/17/1186/003-004;
Vista la istanza della azienda titolare pervenuta a questa Agenzia
il 17 ottobre 2018 P/114434-A con la quale viene richiesta la
autorizzazione alla immissione in commercio delle nuove confezioni
del farmaco Axumin approvata con procedura centralizzata
EMEA/H/C/004197/II/001/G;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 6
settembre 2018 (protocollo MGR/99163/P, con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale Axumin
(fluciclovine);
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 29 - 31
ottobre 2018;

Determina:

Nelle more della pubblicazione in Gazzetta Ufficiale dell'Unione
europea, le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano,
di nuova autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e
classificazione ai fini della fornitura:
AXUMIN
descritte in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 26 novembre 2018

p. Il direttore generale: Massimi

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni
AXUMIN
Codice ATC - Principio Attivo: V09IX12- fluciclovina (18F)
Titolare: Blue Earth Diagnostics LTD
Cod. Procedura EMEA/H/C/4197/II/1/G
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
Medicinale solo per uso diagnostico. «Axumin» è indicato per
rilevare con la tomografia ad emissione di positroni (PET) immagini
di una recidiva del cancro della prostata in uomini adulti con
sospetta recidiva a fronte di livelli ematici elevati di antigene
prostatico specifico (PSA) a seguito del trattamento curativo
primario. Per le limitazioni nell'interpretazione di una scansione
positiva, vedere paragrafi 4.4 e 5.1.
Modo di somministrazione
Una scansione PET con fluciclovina (18F) deve essere eseguita da
operatori sanitari opportunamente qualificati.
Le immagini devono essere interpretate unicamente da valutatori
che hanno effettuato un training su come interpretare le immagini PET
con fluciclovina (18F).
«Axumin» è per uso endovenoso.
L'attività di fluciclovina (18F) deve essere misurata con un
attivimetro immediatamente prima dell'iniezione.
«Axumin» deve essere somministrato mediante iniezione endovenosa
in bolo. Il volume massimo iniettabile raccomandato di «Axumin» non
diluito è 5 ml. «Axumin» può essere diluito con un fattore di 8 con
una soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%).
L'iniezione deve essere seguita da un lavaggio endovenoso con
soluzione iniettabile sterile di cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%) per
assicurare la completa somministrazione della dose.
«Axumin» è per uso multidose.
Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della
somministrazione, vedere paragrafo 12.
Per la preparazione del paziente, vedere paragrafo 4.4.
Acquisizione delle immagini: il paziente deve distendersi in
posizione supina con le braccia sopra la testa. Occorre eseguire una
TC per la correzione dell'attenuazione e la correlazione anatomica.
La scansione PET deve iniziare nei 3-5 minuti (target: 4 minuti)
successivi al completamento dell'iniezione; si raccomanda un tempo di
acquisizione di 3 minuti per posizione del lettino. Prolungare la
durata di acquisizione delle immagini nell'area pelvica potrebbe
aumentare la sensibilità di rilevazione della malattia. Si
raccomanda di iniziare l'acquisizione delle immagini da metà coscia
salendo fino alla base del cranio. Il tempo totale di scansione è
tipicamente di 20-30 minuti.
Confezioni autorizzate:
EU/1/17/1186/003 - A.I.C.: 045431032 /E - in base 32: 1CBG7S
1600 MBQ - soluzione iniettabile - uso endovenoso - flaconcino
(vetro) 1,0 - - 1 - flaconcino da 15 ml;
EU/1/17/1186/004 - A.I.C.: 045431044 /E - in base 32: 1CBG84
3200 MBQ - soluzione iniettabile - uso endovenoso - flaconcino
(vetro) 1,0 - - 1 - flaconcino da 15 ml.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima del lancio di «Axumin» in ogni Stato-membro, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare con
l'Autorità nazionale competente il contenuto e il formato del
programma educazionale. Il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio si assicurerà che, in ciascun
stato-membro in cui è prevista l'immissione in commercio di
«Axumin», tutti gli operatori sanitari che si prevede utilizzeranno
«Axumin» abbiano accesso ai materiali autodidattici del programma
educazionale al fine di ridurre il rischio di errori di
interpretazione dell'esame PET.
I materiali autodidattici per gli operatori sanitari dovranno
contenere i seguenti elementi chiave:
o distribuzione fisiologica di fluciclovina;
o linee guida per l'interpretazione delle immagini;
o esempi di risultati accidentali alla PET-TC con fluciclovina;
o esempi di risultati positivi e negativi alla PET-TC con
fluciclovina;
o immagini dei casi per il test di autovalutazione ottenute con
fluciclovina e sintesi fornita da esperti per l'autocorrezione.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
struttura ad esso assimilabile (OSP).