Serie Generale n. 262 del 9-11-2000
SUPPLEMENTI ORDINARI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
CIRCOLARE 5 ottobre 2000, n. 15
Aggiornamento della circolare ministeriale n. 8 del 10 luglio 1997 relativa alla sperimentazione clinica dei medicinali. (GU Serie Generale n.262 del 09-11-2000 - Suppl. Ordinario n. 184)

1) PREMESSA

La presente circolare, che sostituisce la circolare n.8 del 10 luglio
1997 (G.U. n. 168 del 21 luglio 1997), riguarda le modalità di
presentazione delle domande e della relativa documentazione per
ottenere la pronuncia del Ministero della Sanità (in prosieguo
indicato come Ministero) o dei Comitati etici locali nel merito delle
sperimentazioni cliniche dei farmaci, escluse le richieste
finalizzate ad ottenere gli accertamenti dell'Istituto superiore di
sanità sulla composizione e l'innocuità del medicinale [decreti
ministeriali 28 luglio (G.U. n. 216 del 9 agosto 1977) e 25 agosto
1977 (G.U. n. 238 del 1º settembre 1977)], relativamente alle quali
nulla viene mutato con la presente.

Vengono inoltre allegati gli schemi delle comunicazioni da inviare al
Ministero, ai sensi del decreto ministeriale 18 marzo 1998 (G.U. n.
122 del 28 maggio 1998) "Modalità per l'esenzione dagli accertamenti
sui medicinali utilizzati nelle sperimentazioni cliniche dei
medicinali", 19 marzo 1998 (G.U. n. 122 del 28 maggio 1998)
"Riconoscimento dell'idoneità dei centri per la sperimentazione
clinica dei medicinali" e del decreto dirigenziale 25 maggio 2000
(G.U. n. 133 del 9 giugno 2000) "Trasmissione per via telematica dei
dati inerenti le sperimentazioni cliniche dei medicinali".

2) NORMATIVA VIGENTE IN MATERIA DI ESENZIONE DAGLI ACCERTAMENTI
DELL'ISS AI FINI DELLE SPERIMENTAZIONI DEI MEDICINALI.

La normativa vigente comprende i decreti ministeriali 28 luglio 1977
e 27 aprile 1992 (S. O. n. 86 alla G.U. n. 139 del 15 giugno 1992),
18 marzo 1998, 15 settembre 1998 ( G.U. n. 222 del 23 settembre 1998)
e 13 maggio 1999 (G.U. n. 174 del 27 luglio 1999).

Il decreto ministeriale 28 luglio 1977 e la prassi consolidatasi al
riguardo, hanno comportato, prima di procedere ad una sperimentazione
clinico con un determinato farmaco, l'inoltro di una richiesta per
stabilire se il medicinale oggetto della sperimentazione stessa sia o
meno "di nuova istituzione" e debba, pertanto, essere sottoposto o
meno agli accertamenti sulla innocuità e composizione da espletare
da parte dell'I.S.S. [Legge 7 agosto 1973, n. 519, e successivamente
decreto del Presidente della Repubblica 754/94 (G.U. n. 15 del 19
gennaio 1995)].

Qualora il medicinale non risulti di nuova istituzione, viene
rilasciata l'esenzione dagli accertamenti dell'ISS
(giudizio/delibazione di notorieta') sul farmaco, e la
sperimentazione può essere effettuata senza i preliminari
accertamenti dell'Istituto superiore di sanità.

Il decreto ministeriale 18 marzo 1998 "Modalità per l'esenzione
dagli accertamenti sui medicinali utilizzati nelle sperimentazioni
cliniche dei medicinali" ha stabilito che il giudizio di notorietà
debba essere rilasciato dai Comitati etici locali qualora il
medicinale sperimentale rientri in una o più delle fattispecie
elencate nell'allegato 1 allo stesso decreto e non rientri in nessuna
delle fattispecie di cui all'allegato 2. Negli altri casi il giudizio
di notorietà deve essere richiesto al Ministero della Sanità.

Nel Caso di sperimentazioni multicentriche, il giudizio di notorietà
deve essere rilasciato dal Comitato etico del centro ove opera lo
sperimentatore coordinatore.

È opportuno ricordare a questo punto, il decreto ministeriale 15
luglio 1997 (S.O. n. 162 alla G.U. n. 191 del 18 agosto 1997)
"Recepimento delle linee guido dell'Unione europea di buona pratica
clinica per l'esecuzione delle sperimentazioni cliniche dei
medicinali" che prescrive che il protocollo sperimentale venga
elaborato secondo precise modalità e sia sottoposto ai Comitati
etici che devono esprimere il proprio parere al riguardo e che la
sperimentazione non possa iniziare prima che sia stato espresso
specifico parere favorevole da parte di detto Comitato etico.

In questo compito è inoltre necessario che il Comitato etico valuti
l'applicabilità della delibazione alla sperimentazione proposta, per
quanto riguardo il medicinale, l'associazione con altri farmaci,
l'indicazione proposta, la forma farmaceutica, la via di
somministrazione, la posologia la durata del trattamento e la
tipologia della popolazione in studio.

È altresì opportuno che la segreteria del Comitato etico verifichi
che la delibazione sia stata rilasciata da una struttura ove opera un
Comitato etico legittimato a tale attività (D.M. 15 luglio 1997).

Nulla osta che, al fine di abbreviare i tempi che intercorrono tra
l'avvio delle procedure autorizzative ed il completamento delle
stesse:

a) gli uffici amministrativi delle strutture presso le quali si
svolgeranno le sperimentazioni diano avvio all'esame di eventuali
convenzioni e/o di altri atti amministrativi relativi alla
sperimentazione per la quale è stato richiesto la delibazione;

b) qualora il medicinale sia di nuova istituzione, copia della
domanda concernente l'attuazione delle disposizioni del decreto
ministeriale 28 luglio 1977 sia inviata, oltre che al Ministero,
contemporaneamente anche all'Istituto superiore di sanità,
corredata degli allegati previsti dal citato decreto e successive
modifiche.

L'avvio della sperimentazione resta, tuttavia, subordinato al
rilascio della delibazione e all'approvazione del protocollo da parte
dei Comitati etici o, nel caso di cui alla lettera b), alla pronuncia
del Ministero successiva agli accertamenti dell'Istituto superiore di
sanità.

3) DOCUMENTAZIONE DA PRESENTARE AI FINI BELLA ESENZIONE DAGLI
ACCERTAMENTI DELL'ISS

Nell'allegato 1 è riportata la documentazione da presentare al
Ministero della Sanità o al Comitato etico competente ai fini del
rilascio dell'esenzione dagli accertamenti dell'ISS.

Si invitano pertanto i proponenti le sperimentazioni a voler
trasmettere al Ministero o al Comitato etico la documentazione
indicata nell'allegato 1 e 1 bis, per richiedere la delibazione di
notorietà, ovvero lo pronuncia circa il riconoscimento del farmaco
quale prodotto di non nuova istituzione.

I proponenti sono, inoltre, invitati a sottoporre, per le pratiche di
competenza del Ministero, alla valutazione del Ministero stesso i
soli emendamenti che riguardino gli elementi che possono essere
rilevanti nel determinare il giudizio di notorietà sul farmaco,
specificati nell'art. 1 del decreto ministeriale 28 luglio 1977
(posologia, forma farmaceutica, Via di somministrazione, associazioni
con altri farmaci, indicazioni, ecc., come indicato nell'allegato 1
ter).

4) SPERIMENTAZIONI DI FASE IV

Per la definizione delle fasi delle sperimentazioni, si rinvia
all'allegato 1 quater. Ai sensi di tale allegato, per studi di fase
IV si intendono: "gli studi condotti dopo la commercializzazione
del(i) prodotto(i) medicinale(i) (...) sulla base delle informazioni
contenute nel riassunto delle caratteristiche del prodotto relativo
all'autorizzazione all'immissione in commercio (per esempio,
farmacovigilanza o valutazione del valore terapeutico). Gli studi
clinici miranti ad indagare, ad esempio, nuove indicazioni, nuove vie
di somministrazione o nuove associazioni, vanno considerati come
studi su nuovi prodotti medicinali", cioè non ancora autorizzati
all'immissione in commercio e quindi vanno considerati come studi di
fasi precedenti alla IV.

Qualora un medicinale, già autorizzato all'immissione in commercio
(AIC) ma non ancora commercializzato, sia utilizzato in una
sperimentazione per la stessa indicazione, posologia, ecc. riportate
nel Riassunto delle Caratteristiche del prodotto (RCP) di
registrazione, la fase di tale sperimentazione si configura come fase
precedente alla IV.

Nel caso si ritenga necessario procedere ad una sperimentazione di
fase IV, il proponente è tenuto a trasmettere al Ministero la
documentazione e le informazioni previste nell'allegato 10 e 10 bis
alla presente Circolare, tra cui il protocollo sperimentale nella
versione approvato dal Comitato etico coordinatore, nel caso di
ricerche multicentriche.

È inoltre opportuno che sia dimostrato la necessità di tali
sperimentazioni e siano illustrati i benefici sanitari associati
all'effettuazione di detti studi.

La pronuncia del Ministero sulle sperimentazioni di fase IV riveste
aspetti diversi rispetto a quella delle fasi precedenti, in quanto il
decreto ministeriale 4 dicembre 1990 (G.U. n. 297 del 21 dicembre
1990) prevede che il Ministero possa determinare il non luogo a
procedere della sperimentazione, motivando il proprio dissenso.

Tale dissenso può essere espresso anche in periodo successivo ai 30
giorni che debbono intercorrere tra la ricevuta comunicazione da
parte del Ministero e l'avvio della sperimentazione.

Le disposizioni, di cui al presente paragrafo, si applicano anche
alle sperimentazioni di fase IV relative alla revisione periodico
dell'efficacia dei medicinali di cui all'art. 4 della legge 14
ottobre 1999, n. 362 "Disposizioni urgenti in materia sanitaria"
(G.U. 20 ottobre 1999, n. 247).

5) COMUNICAZIONI DA INVIARE AL MINISTERO DELLA SANITA''

Ai sensi dei decreti ministeriali del marzo 1998 le comunicazioni da
inviare a questo Dipartimento sono:

I) da parte dello sponsor:

a) comunicazione di inizio sperimentazione di fase I, II, III, IV,
bioequivalenza e biodisponibilità, per singolo centro (all. 2);
b) comunicazione di rinuncia/interruzione alla sperimentazione, per
singolo centro (all. 2): c) comunicazione di completamento della
sperimentazione, per singolo centro (all. 2); d) comunicazione di
rinuncia/interruzione alla sperimentazione in toto (all. 3);
e) comunicazione di completamento della sperimentazione in toto (all.
3);
f) trasmissione della sintesi dei risultati ottenuti dalla
sperimentazione (all. 3).

II) da parte dei responsabili delle strutture sanitarie o di ricerca,
ove hanno sede i Comitati etici, anche per il tramite della persona
dai suddetti responsabili designata:

a) comunicazione della delibera di istituzione del Comitato etico e
sue eventuali modifiche (all. 4);

III) da parte dei responsabili delle strutture sanitarie o di
ricerca, ove opera lo sperimentatore coordinatore, anche per il
tramite della persona dai suddetti responsabili designata:

a) comunicazione della decisione sul giudizio di notorietà (all. 5);
b) comunicazione della decisione sulla valutazione del protocollo
delle sperimentazioni di fase I, II, III, bioequivalenza,
biodisponibilità (all. 6)
c) comunicazione della decisione sulla valutazione del protocollo
delle sperimentazioni di fase IV (all. 7).

IV) da parte dei responsabili delle strutture sanitarie o di ricerca
"satelliti" che partecipano ad unoasperimentazione multicentrica,
anche per il tramite della persona da essi designata:

a) comunicazione della decisione sulla valutazione del protocollo
delle sperimentazioni di fase I, II, III, bioequivalenza,
biodisponibilità (all. 6)
b) comunicazione della decisione sulla valutazione del protocollo
delle sperimentazioni di fase IV (all. 7).

V) da parte dei responsabili delle strutture private riconosciute
idonee alla sperimentazione da parte delle ASL:

a) comunicazione dell'avvenuto riconoscimento (all. 8).

Le comunicazioni sopraelencate devono essere conformi agli allegati
2-8 alla presente circolare e dovranno essere inviate, dalla 2 allo
7, per via telematica (per gli Sponsor e i Comitati etici che sono
provvisti del necessario collegamento) e, fino a nuove disposizioni,
anche per via cartacea, mentre la n. 8 dovrà essere inviata solo per
via cartacea.

6) REGISTRI MINISTERIALI, OSSERVATORIO TELEMATICO SULLE
SPERIMENTAZIONI, MODALITÀ DI ACCESSO AL SISTEMA PER I COMITATI
ETICI, GLI SPONSOR E GLI ASSESSORATI REGIONALI

I decreti ministeriali 18 marzo 1998 e 19 marzo 1998 prevedono
l'istituzione di alcuni registri presso questo Dipartimento.

I registri istituiti ai sensi dei decreti suddetti sono:

1) Il registro dei Comitati etici;
2) Il registro dei giudizi di notorietà;
3) Il registro delle sperimentazioni;
4) Il registro dei centri privati.

I registri, predisposti in modo da essere compilati e consultati per
Via telematica, costituiranno la Banca dati della sperimentazione
clinico (Osservatorio Nazionale), alla quale potranno accedere,
ciascuno per quanto di competenza, le Regioni, i Comitati etici e gli
Sponsor.

I più importanti requisiti che caratterizzano il progetto sono:
Massima affidabilità e tempestività del sistema e delle
comunicazioni, compresa la possibilità di una evidenziazione
automatico nel caso di inserimento dati riguardanti procedure
difformi alla normativa vigente.

Adozione di livelli di sicurezza sulle informazioni e sull'accesso al
sistema, evitando rischi particolarmente rilevanti in termini di
riservatezza delle informazioni trattate.

Circolarità delle informazioni sulle sperimentazioni, limitatamente
ai Comitati etici coinvolti.

Tutte le informazioni raccolte tramite le comunicazioni di cui al
punto 5) Serviranno a costituire la Banca dati di cui sopra.

Per collegarsi con il sito ministeriale dei registri, è necessario
digitare l'indirizzo internet:
htpp ://www.sanita.it/farmaci/sperclin/sperclin.htm

In questo sito è riportato la richiesta di abilitazione (all. 9) per
l'accesso e l'utilizzo del sistema e ulteriori dettagli. Tale
richiesta, che prevede l'individuazione di una persona responsabile
dell'utilizzazione del sistema informativo sulle Sperimentazioni
Cliniche, deve essere trasmesso per via cartacea (carta intestata,
debitamente firmata dal responsabile legale della struttura e del
responsabile dell'utilizzazione di tale sistema informativo) al
seguente indirizzo:

Dipartimento per la valutazione dei medicinali e la
farmacovigilanza
Segreteria scientifica del Direttore
"Accesso registri per le sperimentazioni"
Piazzale dell'Industria, 20
00144 Roma

Gli assessorati Regionali e delle Provincie Autonome di Trento e
Bolzano, con competenza in materia sanitaria, potranno accedere ai
dati dell'osservatorio, relativo alla propria Regione o Provincia
Autonoma, richiedendo la password come sopraindicato. Tale
possibilità potrà consentire l'istituzione del registro dei
Comitati etici operanti nei propri ambiti territoriali, ai sensi
dell'art. 11 del decreto legislativo n. 229 del 19 giugno 1999,
pubblicato nel supplemento ordinario n. 132/L alla Gazzetta Ufficiale
n. 165 del 16 luglio 1999, recante "Norme per la razionalizzazione
del Servizio sanitario nozionale, a norma dell'art. 1 della legge 30
novembre 1998, n. 419", che ha introdotto nel decreto legislativo 30
dicembre 1992 n. 502 e successive modifiche l'art. 12 bis.

Si richiama l'attenzione sulle normative vigenti in materia di
protezione dei dati riservati e di segreto industriale, tra cui il
decreto legislativo 19 marzo 1996, n. 198, art. 14.

Si richiama altresì l'attenzione del responsabile dell'accesso al
sistema, affinchè adotti tutte le precauzioni onde evitare che tali
informazioni vengono divulgate.

In seguito a regolare richiesta, il Ministero rilascerà la chiave di
accesso al sistema.

7) FARMACOVIGILANZA

Si conferma la necessità di attenersi agli obblighi di
Farmacovigilanza previsti dalla normativa vigente (decreto
legislativo 18 febbraio 1997, nº 44, pubblicato nel supplemento
ordinario nº 49/L alla gazzetta ufficiale nº 54 del 6 marzo 1997 e
decreto ministeriale 15 luglio 1997).

Le relative comunicazioni debbono essere trasmesse all'Ufficio
Farmacovigilanza di questo Dipartimento.

8) SPERIMENTAZIONI CLINICHE CON PARTICOLARI MEDICINALI

a) Terapia genica.

Le sperimentazioni tramite prodotti per terapia genica debbono essere
eseguite conformemente alle specifiche linee guida dell'Istituto
superiore di sanità, pubblicate sul "Notiziario dell'Istituto
superiore di sanita'" vol. 9, nº 10 del mese di ottobre 1996 (e
successivi aggiornamenti), ed in conformità alle norme vigenti nel
settore (D.L.vo 3 marzo 1993 nº 91 "Attuazione della direttiva
90/219/CEE concernente l'impiego confinato di microrganismi
geneticamente modificati", pubblicato nel supplemento ordinario nº 34
alla gazzetta ufficiale nº 78 del 3 aprile 1993; direttiva 90/220/CEE
del 23 aprile 1990, gazzetta ufficiale CEE n. L. 239 del 28 agosto
1991). Tali sperimentazioni saranno sottoposte dal Ministero al
parere dell'Istituto superiore di sanità.

b) Terapia cellulare somatica.

Per le sperimentazioni con questi medicinali è necessario seguire le
specifiche linee guida dell'I.S.S. per l'avvio degli studi clinici
con cellule umane viventi per la terapia cellulare somatica di cui al
Notiziario dell'Istituto superiore di sanità, Vol. 10, N. 5, maggio
1997 e successivi aggiornamenti. Tali sperimentazioni saranno
sottoposte dal Ministero al parere dell'Istituto superiore di
sanità.

c) Medicinali per la cui produzione siano stati utilizzati materiali
di origine bovina.

A questi medicinali si applico quanto previsto dal decreto del
Ministro della Sanità 20 gennaio 1999, pubblicato nella Gazzetta
ufficiale n. 31 dell'8 febbraio 1999, e successive modifiche. La
documentazione da trasmettere ai sensi del richiamato decreto deve
essere esplicitamente indirizzata, all'Ufficio Farmacovigilanza,
sottocommissione Farmacovigilanza, presso il Dipartimento per lo
Valutazione dei Medicinali e la Farmacovigilanza del Ministero della
Sanità.

d) Sperimentazioni con medicinali somministrati tramite dispositivi
medici.

Oltre a quanto previsto dalla presente Circolare relativamente al
medicinale in sperimentazione, è necessario che il dispositivo
destinato a somministrare la sostanza sia conforme a quanto previsto
dalla direttiva 93/42/CEE del Consiglio del 14 giugno 1993
concernente i dispositivi medici, pubblicata nella gazzetta ufficiale
delle Comunità Europee n. L. 169, del 13 luglio 1993, e recepita con
decreto legislativo 24 febbraio 1997, nº 46, pubblicato nel
supplemento ordinario nº 49/L alla gazzetta ufficiale nº 54 del 6
marzo 1997.

Pertanto, prima dell'avvio della sperimentazione, il proponente deve
munirsi dei necessari riconoscimenti di conformità del dispositivo
alla ricordata direttiva, che, per quanto di competenza del Ministero
della Sanità, vengono rilasciati dal Dipartimento delle professioni
sanitarie, delle risorse umane e tecnologiche in sanità e
dell'assistenza sanitaria di competenza statale.

9) PRODUZIONE DEI MEDICINALI IN SPERIMENTAZIONE

Anche ai medicinali destinati alla sperimentazione clinica si applica
quanto previsto dalle norme vigenti in materia di fabbricazione dei
medicinali e dalle norme comunitarie di buona prassi di fabbricazione
(G.M.P.).

Nei casi in cui debbano essere utilizzate prassi diverse, per le
peculiarità richieste da prodotti in fasi iniziali di
sperimentazione, è necessario seguire le indicazioni di cui
all'allegato 13 alla Guida alle norma di buona fabbricazione delle
specialità medicinali, che interpreta i principi e le direttrici
sulle buone prassi di fabbricazione dei medicinali per uso umano, di
cui alla direttiva 91/356/CEE del 13 giugno 1991.

Per quanto riguardo la conservazione di campioni sperimentali, si
deve far riferimento a quanto previsto dall'allegato 1 al decreto
ministeriale 15 luglio 1997, paragrafo 5.14.5.

10) IMPORTAZIONE DEI MEDICINALI IN SPERIMENTAZIONE

Ai fini dell'importazione dei medicinali da utilizzare per le
sperimentazioni, è necessario corredare il relativo dossier di
importazione con copia autentica della delibazione e del parere
favorevole del Comitato etico.

Tale documentazione deve essere presentata ai competenti Uffici
periferici o centrali del Ministero, come previsto ai sensi della
normativa vigente.

11) CENTRI DI SPERIMENTAZIONE Le sperimentazioni di ogni fase possono
essere effettuate negli ospedali pubblici o in quelli ad essi
equiparati (art. 41, Legge 833/78), negli enti di ricerca (art. 40,
Legge 833/78), nelle Università e negli Istituti di ricovero e cura
a carattere scientifico, sia pubblici che privati, ai sensi dei
decreti ministeriali 27 aprile 1992 e 13 maggio 1999.

Le sperimentazioni di fase II e III possono essere condotte presso le
strutture non ospedaliere delle aziende sanitarie locali, quando non
sia possibile o opportuna lo loro esecuzione presso le strutture
ospedaliere o universitarie e purchè siano ritenute idonee alla
sperimentazione dalla direzione sanitaria dell'azienda stessa. Le
predette strutture dovranno essere in possesso dei requisiti minimi
di cui al decreto del Presidente della Repubblica 14 gennaio 1997.
Ogniqualvolta una di queste strutture territoriali effettui una
sperimentazione clinica, deve esserne data comunicazione, da parte
del direttore generale dell'azienda sanitaria locale, al Ministero
della Sanità (art. 2, comma 2, decreto ministeriale 13 maggio 1999).

I centri privati, ai sensi del decreto ministeriale 19 marzo 1998,
possono effettuare sperimentazioni cliniche solo se riconosciuti
idonei alla sperimentazione da parte della ASL competente per
territorio.

L'art. 1 del suddetto decreto definisce i criteri che devono
soddisfare le strutture private che effettuino studi di fase I sui
volontari sani, studi di bioequivalenza e biodisponibilità, mentre
l'art. 2 stabilisce quali centri privati possono effettuare gli studi
di fase I sui pazienti, le fasi II e III. Si ricorda che, per le
sperimentazioni di fase IV, l'utilizzazione di centri al di fuori di
ospedali ed istituti pubblici è prevista ai sensi del decreto
ministeriale 4 dicembre 1990 solo per esigenze di sanità pubblica
che valgono a motivare una espressa richiesta in tal senso da parte
del Ministero della Sanità.

I centri clinici che conducono sperimentazioni tramite prodotti di
terapia genica, debbono possedere le caratteristiche di cui alla
normativa riportata nel precedente paragrafo 7, lettera b) e
successivi aggiornamenti.

12) CONCLUSIONI

Ogni domanda che pervenga al Ministero della Sanità o al Comitato
etico competente, successivamente al 60º giorno della data di
pubblicazione della presente circolare nella Gazzetta ufficiale della
Repubblica Italiana, in difformità a quanto indicato nella circolare
stessa e nei relativi allegati, dovrà essere ritenuta formalmente
inidonea e restituita al proponente per il relativo perfezionamento.

Il Ministero della Sanità e i Comitati etici competenti hanno
comunque facoltà di richiedere ulteriore documentazione qualora lo
ritengano utile.

Nei Cosi di competenza ministeriale, la data di ricezione di una
domanda completa e corretta in tutte le sue parti determinerà
l'ordine cronologico di valutazione della sperimentazione.

La presente circolare sarà pubblicata nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana.

Il dirigente generale
del Dipartimento per la valutazione
dei medicinali e la farmacovigilanza
MARTINI

ELENCO ALLEGATI

All. 1 Domanda di delibazione.
All. 1 bis Schema riassuntivo per la domanda di delibazione.
All. 1 ter Valutazione di emendamenti/integrazioni ai fini della
delibazione.
All. 1 quater Definizione degli studi clinici.
All. 2 Comunicazioni inizio sperimentazione di fase I, II,
III, IV, bioequivalenza e biodisponibilità, per
singolo centro.
Comunicazione di rinuncio/interruzione alla
sperimentazione di fase I, II, III, IV, bioequivalenza
e biodisponibilità, per singolo centro.
Comunicazione di completamento dellao sperimentazione
di fase I - II - III, IV, bioequivalenza e
biodisponibilità, per singolo centro.
All. 3 Comunicazione di completamento, rinuncia/interruzione
della sperimentazione di fase I, II, III, IV,
bioequivalenza e biodisponibilità in toto.
Comunicazione della sintesi dei risultati ottenuti
dalla sperimentazione.
All. 4 Comunicazione della delibera di istituzione del
Comitato etico e sue eventuali modifiche.
All. 5 Comunicazione della decisione sul giudizio di
notorietà.
All. 6 Comunicazione della decisione sulla valutazione del
protocollo delle sperimentazioni di fase I, II, III,
bioequivalenza e biodisponibilità.
All. 7 Comunicazione della decisione sulla valutazione del
protocollo delle sperimentazioni di fase IV.
All. 8 Comunicazione relativa ai centri privati riconosciuti
idonei alla sperimentazione clinica.
All. 9 Richiesta per ottenere la password per l'accesso al
sistema dei registri informatizzati.
All. 10 Documentazione da presentare per le sperimentazioni
di fase IV.
All. 10 bis Schema riassuntivo per la domanda relativa agli studi
di fase IV.

Allegato 1

Domanda e relativa documentazione da trasmettere al Ministero della
Sanità o al Comitato etico ai fini del riconoscimento di prodotto di
non nuova istituzione (delibazione) (per gli studi di fase I*, II,
III, bioequivalenza e biodisponibilita').

(*trattasi di studi di fase I per i quali esistono già dati clinici
di sicurezza e sulla base dei quali lo sponsor non ritiene siano
necessari gli accertamenti dell'ISS)

La domanda di riconoscimento di prodotto di non nuova istituzione,
deve essere firmata dal legale rappresentante (o da un suo delegato)
della Ditta/Ente proponente che funge da sponsor della
sperimentazione.

Nei casi di competenza ministeriale, deve essere redatto in carta da
bollo e inviato al Ministero della Sanità, Dipartimento per la
Valutazione dei Medicinali e la Farmacovigilanza, Ufficio
Sperimentazione Clinica, corredata della ricevuta di versamento della
tariffa, ove prevista, ai sensi dell'allegato 1 al decreto
ministeriale 22 dicembre 1997 (G.U. n. 33 del 10 febbraio 1998). Essa
deve precisare:

titolo del piano clinico generale; nome o sigla del medicinale;
classe farmocologico di appartenenza; principio attivo; codice ATC
(almeno di 1º e 2º livello) proposto per l'indicazione per la quale
si esegue la sperimentazione; codice di identificazione del piano
clinico generale al quale dovranno far riferimento tutti i relativi
protocolli sperimentali da sottoporre al Comitato etico; fase della
sperimentazione (I, II, III, bioequivalenza, biodisponibilità - v.
all. 1 quater); indicazione proposta ed indicazioni eventualmente
già autorizzate in Italia o in altri Stati.

Alla domanda deve essere allegata una apposita dichiarazione di:

- assunzione delle responsabilità connesse con il piano clinico
generale; nome, titolo ed indirizzo del responsabile medico
aziendale del piano clinico generale

- assunzione degli oneri finanziari relativi agli studi afferenti al
piano clinico generale, da cui risulti che non gravano nè sul
S.S.N., nè sui pazienti;

- copertura assicurativa per i soggetti in studio, da sottoporre
all'approvazione del Comitato Etico;

- status registrativo all'estero;

- conformità della produzione del prodotto oggetto di
sperimentazione alle norme vigenti in materia di buona pratica di
produzione, oppure alle indicazioni di cui all'allegato 13 alla
'Guida alle norme di buona fabbricazione delle specialità
medicinalì di cui al paragrafo 9 della Circolare, spiegandone le
motivazioni;

- assenza nella composizione e in tutte le fasi di preparazione del
farmaco in studio di materiali di origine bovina. (In caso
contrario, dichiarazione che viene seguita la procedura di cui al
decreto ministeriale 20 gennaio 1999 o, se detta procedura è stata
già completata, comunicazione e copia dei relativi risultati).

Deve, altresì, essere allegata una sintesi dei dati di
farmacovigilanza, ove esistenti, nonchè l'assicurazione di
comunicare alla struttura che rilascia il giudizio di notorietà ogni
reazione avversa seria e inattesa associata con la somministrazione
del farmaco, nonchè ogni altra notizia che possa modificare la
delibazione.

La domanda deve, inoltre, recare in allegato:

I Investigator's Brochure aggiornata e redatta secondo le linee guida
I.C.H./G.C.P.;

II a firma del medico aziendale responsabile della sperimentazione:

a) dichiarazione che gli studi clinici, afferenti al piano generale
di sperimentazione, saranno condotti secondo la G.C.P., solo dopo
l'approvazione, da parte dei Comitati etici, del protocollo
sperimentale e del testo del consenso informato redatti secondo la
G.C.P. e degli altri documenti previsti della G.C.P. stessa;

b) sintetica descrizione dei seguenti elementi fondamentali relativi
al prodotto da utilizzare ed al piano clinico generale (indicando
tra parentesi, ove appropriato, le pagine dell'Investigator's
Brochure o di altro eventuale documentazione in cui sono descritti
i relativi dettagli):

Prodotto in studio

- nome e descrizione del prodotto in studio e delle eventuali
associazioni con altri prodotti: esatta composizione
quali-quantitativa in principi attivi, eccipienti ed altri
accessori che saranno impiegati nella forma farmaceutica che si
intende sottoporre a sperimentazione clinica. Meccanismi d'azione
del farmaco; confronto con altri farmaci standard della stessa
classe e breve discussione sui vantaggi e svantaggi del farmaco in
studio. Interazioni con gli altri farmaci che eventualmente
verranno utilizzati nella sperimentazione o comunque nel
trattamento dei pazienti in studio, se noti. Eventuali
approvazioni/autorizzazioni alla sperimentazione e registrazioni in
Italia ed all'estero;

- riassunto schematico dei risultati ottenuti da studi preclinici,
con particolare riferimento agli aspetti tossicologici, aventi
potenzialmente una certa rilevanza clinica e dei risultati ottenuti
da studi clinici importanti per lo studio in questione, indicando
il numero di soggetti che hanno completato studi e fasi precedenti
e precisando il dosaggio massimo usato.

Farmococinetica umana:

dovranno essere forniti dati sull'assorbimento, sulla distribuzione,
sul metabolismo e sull'escrezione riguardanti la dose proposta e la
via di somministrazione e, se disponibili, anche per altre dosi e vie
di somministrazione.

Dovranno essere tenuti in considerazione i seguenti punti, ove
possibile:

confronto tra i parametri farmacocinetici umani ed animali, in
particolare modo per le specie utilizzate in studi tossicologici;

effetti del dosaggio, della via di somministrazione, dell'età, del
sesso, della razza e del cibo sulla biodisponibilità;

- riassunto dei rischi e dei benefici noti e potenziali sui soggetti
umani, se esistono, con i dati aggiornati sulle reazioni avverse;

Piano clinico generale

- descrizione e giustificazione della Vie di somministrazione, del
dosaggio, della posologia e del/i periodo/i di trattamento; il
dosaggio massimo giornaliero proposto e la durata massimo del
trattamento;

- descrizione della popolazione in studio (principali criteri di
inclusione ed esclusione);

- riferimenti a lavori e dati che sono fondamentali per il piano
clinico generale e che forniscono una base di partenza per lo studio
stesso;

- descrizione dettagliata degli obiettivi e dello scopo del piano
clinico generale (indicare, tra l'altro, la fase della
sperimentazione proposta e l'indicazione proposta);

- indicazione dei criteri per l'interruzione del trattamento;

c) informazioni amministrative ed altro:

- centri italiani partecipanti allo studio, e se lo studio fa parte
di una multicentrica internazionale.

- data prevista di inizio del 1º studio;

- trenta copie della scheda riassuntiva, come da allegato;

Inoltre, per quanto riguarda i radiofarmaci, devono essere forniti:

i dettagli relativi a MBq utilizzati (dose singola, dose totale, nº
delle dosi, intervallo tra le dosi);

emivita fisica e biologica;
dose equivalente mSv, ecc.;
le specifiche in caso di KIT;
dichiarazione che, ai sensi dell'art. 108 del D.L.vo 230/95, la
ricerca non sarà condotta su donne sane in età fertile, salvo i
casi in cui la gravidanza possa essere sicuramente esclusa;
dichiarazione che tutte le attività connesse con il farmaco in
sperimentazione e con la sperimentazione stessa, sono condotte in
ottemperanza alle normative nazionali ed agli orientamenti comunitari
in tema di radiofarmaci.

N.B.:

Ogni richiesta di delibazione deve essere relativa ad un solo farmaco
e, per quel farmaco, deve essere relativa ad una sola indicazione,
una sola associazione di farmaci, una sola via di somministrazione.
Nel caso di più di una richiesta relativa allo stesso farmaco già
delibato o già sottoposto alla delibazione, per le quali il
Ministero o il Comitato etico ha comunque già espresso un parere o
ha risposto al proponente, si debbono indicare esplicitamente i
riferimenti della avvenuta delibazione o risposta (da allegare in
copia).

Si ricorda che nel presentare una domanda, il proponente deve
comunque allegare eventuali esiti sfavorevoli all'esenzione sullo
stesso medicinale, espressi dalle autorità competenti nei dodici
mesi precedenti alla presentazione della domanda (art. 4, comma 2,
decreto ministeriale 18 marzo 1998). La domanda di delibazione, nei
casi di competenza ministeriale, e la relativa documentazione, deve
essere trasmessa a:

Ministero della Sanità
Dipartimento per la Valutazione dei Medicinali
e la Farmacovigilanza
Ufficio Sperimentazione Clinico dei Farmaci
Piazzale dell'Industria, 20
00144 Roma

Allegato 1 bis

PARTE RISERVATA ALL'UFFICIO:

N.ro cronologico: Data di ricezione:

SCHEMA RIASSUNTIVO PER LA RICHIESTA DELL'ESENZIONE DAGLI ACCERTAMENTI
DELL'ISS PER GLI STUDI DI FASE I - II - III, BIOEQUIVALENZA E
BIODISPONIBILITÀ E PER LE RICHIESTE DI FASE I- comma C (nei casi di
competenza ministeriale)

ditta/sponsor:

titolo del piano clinico generale:

codice identificativo del piano clinico generale:

specialita'' medicinale (nome o sigla):

principio/i attivo/i:

codice CAS (ove disponibile):

classe farmacologica di appartenenza:

codice ATC proposto (secondo codifica OMS):

codice ICD:

fase della sperimentazione clinica:

indicazione proposta:

forma farmaceutica (secondo codifica CPMP):

via di somministrazione (secondo codifica CPMP):

durata del trattamento:

schema di trattamento:

dose massima giornaliera:

dose massima per singola somministrazione:

posologia:

eventuali associazioni:

AIC in Italia sì [] / no []
all'estero sì [] / no [] Paesi esteri:

indicazione dell'AIC, posologia, via di somministrazione e forme
farmaceutiche autorizzate:

precedenti approvazioni/autorizzazioni alla sperimentazione per la
stessa indicazione proposta:

in Italia sì [] / no []
all'estero sì [] / no []
----&gt; Vedere Scheda da pag. 25 a pag. 26 del S.O. &lt;----

Allegato 1-ter

Domanda di valutazione di emendamenti/integrazioni ai fini della
delibazione

La domanda deve essere trasmessa a firma del rappresentante legale (o
di un suo delegato) della Ditta/Ente che funge da sponsor della
sperimentazione.

Gli emendamenti debbono essere trasmessi al Ministero o al Comitato
etico, con i limiti indicati nella circolare cui è annesso il
presente allegato.

La richiesta deve far riferimento alla domanda di delibazione cui si
riferisce, la data in cui essa è stata spedita o depositata, il
codice di riferimento della sperimentazione, il nº di riferimento
assegnato dal Ministero o dal Comitato etico (se comunicato dal
Ministero o dal Comitato etico stesso).

Nei casi di competenza ministeriale, la richiesta di valutazione di
emendamenti o di integrazioni sarà valutata secondo l'ordine
cronologico di arrivo della stessa, insieme alla domanda di
delibazione alla quale gli emendamenti si riferiscono (ove essa non
sia stata già valutata).

Debbono essere trasmessi solo emendamenti e/o integrazioni che
possano modificare il giudizio di notorietà del farmaco, con
particolare riferimento alla sua innocuità e composizione, quali
quelli relativi:

- alla fase dello studio;
- al medicinale in studio;
- alle indicazioni proposte;
- alla posologia e durata del trattamento;
- alle associazioni con altri farmaci;
- alla forma farmaceutica;
- alle vie di somministrazione;
- ai criteri generali di inclusione ed esclusione.

N.B.: L'emendamento o l'integrazione deve essere chiaramente ed
inequivocabilmente in evidenza rispetto a quanto è stato già
trasmesso precedentemente.

Ove appropriato, si deve omettere di ritrasmettere il testo completo
cui si riferisce l'emendamento o l'integrazione.

Allegato 1-quater

Definizione degli studi clinici.

In questo contesto, per studio clinico su medicinale/i si intende
ogni studio sistematico sull'uomo, sia paziente che volontario
non-paziente, al fine di scoprire o verificare gli effetti e/o di
identificare ogni reazione avversa al/i prodotto/i in esame, e/o di
studiare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e
l'escrezione al fine di accertarne l'efficacia e la sicurezza.

Gli studi clinici vengono generalmente classificati in fasi dalla I
alla IV. Non è possibile tracciare confini precisi tra le singole
fasi, ed esistono al riguardo opinioni discordi sui dettagli e sulla
metodologia. Qui di seguito vengono in breve definite le singole
fasi, in base alle finalità relative allo sviluppo clinico dei
prodotti medicinali.

a) Fase I.

Primi studi su un nuovo principio attivo condotti nell'uomo spesso su
volontari sani. Lo scopo è quello di fornire una valutazione
preliminare sulla sicurezza ed un primo profilo della farmacocinetica
e della farmacodinamica del principio attivo nell'uomo.

b) Fase II.

Studi terapeutici pilota. Lo scopo è quello di dimostrare
l'attività e di valutare la sicurezza a breve termine di un
principio attivo in pazienti affetti da una malattia o da una
condizione clinica per la quale il principio attivo è proposto. Gli
studi vengono condotti su un numero limitato di soggetti e spesso, in
uno stadio più avanzato, secondo uno schema comparativo (es.
controllato con placebo). Questa fase ha anche lo scopo di
determinare un appropriato intervallo di dosi e/o schemi terapeutici
e (se possibile) di identificare il rapporto dose/risposta, al fine
di fornire le migliori premesse per pianificare studi terapeutici
più estesi.

c) Fase III.

Studi su gruppi di pazienti più numerosi (e possibilmente
diversificati) al fine di determinare il rapporto sicurezza/efficacia
a breve e lungo termine delle formulazioni del principio attivo, come
pure di valutarne il valore terapeutico assoluto e relativo.
L'andamento e le caratteristiche delle più frequenti reazioni
avverse devono essere indagati e si devono esaminare le specifiche
caratteristiche del prodotto (es. interazioni clinicamente rilevanti
tra farmaci, fattori che inducono differenti risposte, quali l'età,
ecc.). Il programma sperimentale dovrebbe essere preferibilmente a
doppio cieco randomizzato, ma altri disegni possono esser
accettabili, come, ad esempio, nel caso di studi a lungo termine
sulla sicurezza. Generalmente le condizioni degli studi dovrebbero
essere il più possibile vicine alle normali condizioni d'uso.

d) Fase IV.

Studi condotti dopo la commercializzazione del/i prodotto/i
medicinale/i. Gli studi di fase IV sono condotti sulla base delle
informazioni contenute nel riassunto delle caratteristiche del
prodotto relativo all'autorizzazione all'immissione in commercio (per
esempio, farmacovigilanza o valutazione del valore terapeutico). Dopo
che un prodotto è stato posto sul mercato, gli studi clinici miranti
ad indagare, ad esempio, nuove indicazioni, nuove vie di
somministrazione o nuove associazioni, vanno considerati come studi
su nuovi prodotti medicinali.

Allegato 2

Comunicazione dell'inizio sperimentazione
di fase I, II, III, IV, bioequivalenza e
biodisponibilità, per singolo centro (da
inviare entro 30 giorni).
Comunicazione di rinuncia/interruzione alla
sperimentazione di fase I, II, III, IV,
bioequivalenza e biodisponibilità, per
singolo centro (da inviare entro 30 giorni).
Comunicazione di completamento della
sperimentazione di fase I, II, III, IV,
bioequivalenza e biodisponibilità, per
singolo centro (da inviare entro 30 giorni).

Le comunicazioni devono essere inviate dalla Ditta/Ente che funge da
sponsor della sperimentazione, per ogni centro che prende parte alla
sperimentazione. Nel caso di trasmissione telematica, sarà
necessario compilare la scheda seguente, limitatamente ai campi
applicabili, seguendo le istruzioni dettagliate nel sito Web,
indicato nella presente circolare.

N.B. La seguente scheda, nel sistema telematico, deve essere
"agganciata", come indicato da apposite icone di istruzioni presenti
nello stesso sito, ai dati riguardanti la specifica sperimentazione
cui si riferisce la comunicazione.
----&gt; Vedere Scheda da pag. 30 a pag. 31 del S.O. &lt;----

Per quanto riguarda la trasmissione per via cartacea, alla suddetta
scheda dovranno essere allegate:

a) nel caso di comunicazione per inizio sperimentazione per singolo
centro
1. copia della delibazione cui si riferisce la sperimentazione (nel
caso di fasi I - II - III);
2. copia degli esiti degli accertamenti dell'ISS per le fasi I -
comma C;
3. gli estremi della comunicazione al Ministero della Sanità, nel
caso di fasi IV;
4. copia della approvazione del protocollo da parte del Comitato
etico relativo al centro coinvolto.

b) nel caso di comunicazione di completamento della sperimentazione
per singolo centro
1. copia della comunicazione di avvio della sperimentazione trasmessa
al Ministero;
2. copia della delibazione cui si riferisce la sperimentazione (nel
caso di fasi I, II e III);
3. copia degli esiti degli accertamenti dell'ISS per le fasi I -
comma C;
4. gli estremi della comunicazione al Ministero della Sanità, nel
caso di fasi IV;
5. copia dell'approvazione del protocollo, da parte del Comitato
etico relativo al centro coinvolto.

c) nel caso di comunicazione di rinuncia alla sperimentazione per
singolo centro
1. copia della comunicazione di avvio della sperimentazione trasmessa
al Ministero;
2. copia della delibazione cui si riferisce la sperimentazione (nel
caso di fasi I, II e III);
3. copia degli esiti degli accertamenti dell'ISS per le fasi I -
comma C;
4. gli estremi della comunicazione al Ministero della Sanità, nel
caso di fasi IV;
5. copia dell'approvazione del protocollo, da parte del Comitato
etico relativo al centro coinvolto;
6. i motivi della rinuncia.

d) nel caso di comunicazione di interruzione della sperimentazione
nel singolo centro
1. copia della comunicazione di avvio della sperimentazione trasmessa
al Ministero;
2. copia della delibazione cui si riferisce la sperimentazione (nel
caso di fasi I, II e III);
3. copia degli esiti degli accertamenti dell'ISS per le fasi I -
comma C;
4. gli estremi della comunicazione al Ministero della Sanità, nel
caso di fasi IV;
5. copia dell'approvazione del protocollo, da parte del Comitato
etico relativo al centro coinvolto;
6. i motivi nel dettaglio che hanno portato alla decisione di
interrompere la sperimentazione in quel centro.

Allegato 3

Comunicazione di completamento,
rinuncia/interruzione della sperimentazione
di fase I, II, III, IV, bioequivalenza e
biodisponibilità, in toto (da inviare entro
30 giorni)
Comunicazione della sintesi dei risultati
ottenuti dalla sperimentazione.

Le comunicazioni devono essere inviate dalla Ditta/Ente che funge da
sponsor della sperimentazione, entro 30 giorni dal completamento o
interruzione o rinuncia dello studio in tutti i centri.

Nel caso di trasmissione telematica, sarà necessario compilare la
seguente scheda, limitatamente ai campi applicabili, seguendo le
istruzioni dettagliate nel sito Web, indicato nella presente
circolare.

N.B. La seguente scheda, nel sistema telematico, deve essere
"agganciata", come indicato da apposite icone di istruzioni presenti
nello stesso sito, ai dati riguardanti la specifica sperimentazione
cui si riferisce la comunicazione.
----&gt; Vedere Scheda a pag. 33 del S.O. &lt;----

-----------------------------------------------------------------
Schema sintetico dei risultati
-----------------------------------------------------------------
File della sintesi dei risultati
-----------------------------------------------------------------
Riferimenti bibliografici delle
riviste sulle quali sono stati
pubblicati i risultati della
sperimentazione
-----------------------------------------------------------------

Per quanto riguarda la trasmissione per via cartacea, alla suddetta
scheda dovranno essere allegate:

a) nel caso di completamento della sperimentazione in toto
1. copia della delibazione cui si riferisce la sperimentazione (nel
caso di fasi I, II e III);
2. copia degli esiti degli accertamenti dell'ISS per le fasi I -
comma C;
3. gli estremi della comunicazione al Ministero della Sanità, nel
caso di fasi IV;

b) nel caso di comunicazione di rinuncia della sperimentazione in
toto
1. copia della delibazione cui si riferisce la sperimentazione ( nel
caso di fasi I, II e III);
2. copia degli esiti degli accertamenti dell'ISS per le fasi I -
comma C;
3. gli estremi della comunicazione al Ministero della Sanità, nel
caso di fasi IV;
4. i motivi della rinuncia.

c) nel caso di comunicazione di interruzione della sperimentazione in
toto
1. copia della delibazione cui si riferisce la sperimentazione (nel
caso di fasi I, II e III);
2. copia degli esiti degli accertamenti dell'ISS per le fasi I -
comma C;
3. gli estremi della comunicazione al Ministero della Sanità, nel
caso di fasi IV;
4. i motivi nel dettaglio che hanno portato alla decisione di
interrompere la sperimentazione.

d) nel caso di trasmissione della sintesi dei risultati
1. copia della comunicazione di completamento della sperimentazione.

Allegato 4

Comunicazione della delibera di istituzione
del Comitato etico e sue eventuali modifiche

La comunicazione deve essere inviata, da parte del responsabile della
struttura sanitaria o di ricerca, o da persona da egli designata,
entro 30 giorni dalla costituzione del Comitato etico o da qualsiasi
modifica apportata a quanto precedentemente comunicato.

Sia in caso di trasmissione telematica che di trasmissione cartacea
deve essere compilata la seguente scheda:
----&gt; Vedere Scheda da pag. 35 a pag. 38 del S.O. &lt;----

Allegato 5

Comunicazione della decisione sul giudizio di notorietà

La comunicazione deve essere inviata, da parte del responsabile della
struttura sanitaria o di ricerca, o da persona da egli designata,
entro 30 giorni dall'avvenuta decisione.

Sia nel caso di trasmissione telematica che di trasmissione cartacea
deve essere compilata la seguente scheda:
----&gt; Vedere Scheda da pag. 39 a pag. 42 del S.O. &lt;----

Allegato 6

Comunicazione della decisione sulla
valutazione del protocollo delle
sperimentazioni di fase I, II, III,
bioequivalenza e biodisponibilità

La comunicazione deve essere inviata, da parte del responsabile della
struttura sanitaria o di ricerca, o da persona da egli designata,
entro 30 giorni dall'avvenuta decisione.

Nel caso di trasmissione telematica, il responsabile del centro
coordinatore dovrà trasmettere sia la scheda (1) che la (2), mentre
i responsabili dei centri satelliti dovranno trasmettere solo la (2),
che si aggancerà alla scheda (1) inserita dal responsabile del
centro coordinatore.

Nel caso di trasmissione cartacea sia il responsabile del centro
coordinatore, sia quelli dei centri satelliti dovranno inviare
entrambe le schede.
----&gt; Vedere Scheda da pag. 43 a pag. 47 del S.O. &lt;----

Allegato 7

Comunicazione della decisione sulla
valutazione del protocollo delle
sperimentazioni di fase IV

La comunicazione deve essere inviata, da parte del responsabile della
struttura sanitaria o di ricerca, o da persona da egli designata,
entro 30 giorni dall'avvenuta decisione.

Nel caso di trasmissione telematica, il responsabile del centro
coordinatore dovrà trasmettere sia la scheda (1) che la (2) mentre i
responsabili dei centri satelliti dovranno trasmettere solo la (2),
che si aggancerà alla scheda (1) inserita dal responsabile del
centro coordinatore.

Nel caso di trasmissione cartacea sia il responsabile del centro
coordinatore, sia quelli dei centri satelliti dovranno inviare
entrambe le schede.
----&gt; Vedere Scheda da pag. 48 a pag. 52 del S.O. &lt;----

Allegato 8

Comunicazione al Ministero della Sanità da
parte del responsabile del centro privato
circa il riconoscimento di idoneità alla
sperimentazione clinica del centro stesso

La comunicazione deve essere inviata, da parte del responsabile del
centro privato entro 30 giorni dall'avvenuto riconoscimento, e deve
essere allegata alla copia del riconoscimento di idoneità da parte
della ASL:
----&gt; Vedere Scheda da pag. 53 a pag. 54 del S.O. &lt;----

Allegato 9
----&gt; Vedere Scheda a pag. 55 del S.O. &lt;----

Il/La sottoscritto/a ............................................,
responsabile legale dell'ente di cui sopra, designa ..............
quale responsabile dell'accesso e dell'utilizzo del sistema
informativo relativo all'osservatorio sulla Sperimentazione
Clinica.

Gli scriventi si impegnano a garantire la tutela dei dati presenti,
compresi quelli relativi alla riservatezza dei dati industriali.

Il responsabile dell'accesso e dell'utilizzo del sistema informativo

Il responsabile legale

Allegato 10

Documentazione da presentare per le richieste
di sperimentazione di fase IV.

La domanda deve essere trasmessa al Comitato etico del centro
coordinatore e, successivamente all'approvazione da parte di tale
Comitato, ai Comitati etici dei centri satelliti e al Ministero della
Sanità - Dipartimento per la valutazione dei medicinali e la
farmacovigilanza - Ufficio Sperimentazione Clinica- firmata dal
legale rappresentante (o da un suo delegato) della Ditta/Ente
proponente che funge da sponsor della sperimentazione. Essa deve
precisare:

titolo dello studio; nome del medicinale; classe farmacologica di
appartenenza; principio attivo; codice ATC; codice di identificazione
del protocollo sperimentale sottoposto al Comitato Etico; fase della
sperimentazione (IV); indicazioni autorizzate in Italia.

Alla domanda deve essere allegata una apposita dichiarazione di:

- assunzione delle responsabilità connesse con l'esecuzione dello
studio; nome, titolo ed indirizzo del responsabile medico aziendale
dello studio;
- assunzione degli oneri finanziari relativi allo studio, da cui
risulti che non gravano nè sul S.S.N., nè sui pazienti;
- copertura assicurativa per i soggetti in studio da sottoporre
all'approvazione del comitato etico;
- assenza nella composizione ed in tutte le fasi di preparazione del
farmaco in studio di materiale di origine bovina (in caso
contrario, dichiarazione che viene seguita anche la procedura di
cui al decreto ministeriale 20 gennaio 1999 o, se detta procedura
è stata già completata, comunicazione e copia dei relativi
risultati).

La domanda deve contenere, inoltre, a firma del medico aziendale
responsabile della sperimentazione:

- dettagliata descrizione degli obiettivi e dello scopo della
sperimentazione e relativi presupposti scientifici;

- dimostrazione della necessità della sperimentazione per le
finalità proprie delle fasi IV, ai fini di una migliore conoscenza
delle caratteristiche del prodotto, con particolare riferimento
alla sua sicurezza di impiego ed in relazione al complesso dei dati
già disponibili sull'impiego terapeutico del prodotto preso in
considerazione;

- eventuali possibilità di acquisire nuovi dati di valutazione sul
farmaco con modalità alternative;

- eventuali finalità della sperimentazione utili per l'Autorità
Sanitaria preposta alla valutazione dei medicinali;

- data di registrazione del farmaco e data di commercializzazione in
Italia; sintesi dei dati di farmacovigilanza;

- ampiezza e volume di utilizzazione del prodotto;
- importanza e rilevanza terapeutica del principio attivo;
- ampiezza e selettività della casistica proposta;
- analoghe sperimentazioni effettuate in Italia e all'Estero e
relativa analisi dei risultati;
- aderenza della sperimentazione alla scheda tecnica (dosaggi,
associazioni, indicazioni, schema posologico);
- numero totale dei pazienti da coinvolgere, numero dei centri e
numero di pazienti per centro;
- centri partecipanti allo studio (esclusivamente Ospedali o Istituti
Pubblici):

La domanda deve, infine, recare in allegato:

a) copia della scheda tecnica e del foglio illustrativo del farmaco;

b) copia del parere favorevole del Comitato etico coordinatore, sul
protocollo sperimentale redatto secondo le I.C.H./G.C.P. 135/95,
quando la domanda è presentata ai Comitati etici satelliti e al
Ministero della Sanità;

c) copia del suddetto approvato protocollo, firmato dal medico
aziendale responsabile della sperimentazione, che sviluppi
particolarmente i seguenti punti del citato documento:

6.3 Obiettivi e scopo dello studio
6.4 Disegno dello studio (da 6.4.1 a 6.4.9)
6.5 Selezione e criteri per il ritiro dei soggetti dallo studio (da
6.5.1 a 6.5.3)
6.6 Trattamento dei soggetti (da 6.6.1 a 6.6.3)
6.7 Valutazione dell'efficacia (6.7.1 e 6.7.2)
6.8 Valutazione della sicurezza (da 6.8.1 a 6.8.4)
6.9 Piano statistico (da 6.9.1 a 6.9.7)
6.10 Accesso diretto alla fonte dei dati e dei documenti
6.11 Controllo di qualità e garanzia di qualità
6.12 Considerazioni di carattere etico
6.13 Gestione dei dati e conservazione dei record

d) testo del consenso informato redatto secondo quanto previsto dal
paragrafo 4.8.10 del citato documento I.C.H./G.C.P. e
dichiarazione che saranno seguite le procedure di cui al paragrafo
4.8 del documento stesso;

e) data orientativa di inizio dello studio;

f) 30 (trenta) copie dello schema riassuntivo come da allegato.

Allegato 10 bis

PARTE RISERVATA ALL'UFFICIO:

N. ro cronologico: Data di ricezione:

SCHEMA RIASSUNTIVO PER GLI STUDI DI FASE IV

ditta/sponsor:
titolo dello studio:

codice identificativo del protocollo di studio:
specialita'' medicinale (nome o sigla):
principio/i attivo/i:

codice CAS (ove disponibile):
classe farmacologica di appartenenza:
codice ATC proposto (secondo codifica OMS);
codice ICS:
indicazione, dose e posologia autorizzata da utilizzare nello studio:

forma farmaceutica (secondo codifica CPMP):
via di somministrazione (secondo codifica CPMP):
durata del trattamento:
schema di trattamento:
eventuali associazioni:
----&gt; Vedere Scheda a pag. 61 del S.O. &lt;----

PARTE RISERVATA ALL'UFFICIO:

Osservozioni/parere dell'Ufficio:

Parere motivato del Comitato etico nazionale o della Cuf o del
Comitato etico (fav., non fav., sosp.)