Serie Generale n. 114 del 17-5-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 6 maggio 2019
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Rebif», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 50125/2019). (19A03138) (GU Serie Generale n.114 del 17-05-2019)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165 del 30 marzo 2001, è stato conferito l'incarico di direzione
dell'ufficio procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa
Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell' 8 novembre 2012;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 31 agosto 2018
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
luglio al 31 luglio 2018 e che riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Vista la decisione della Commissione n. 1535 del 19 febbraio 2019
di Corrigendum della decisione della Commissione n. 4780 del 13
luglio 2018, che ha altresì aggiunto l'autorizzazione all'immissione
in commercio di due nuove confezioni del medicinale «Rebif» numero
europeo EU/1/98/063/020- 021;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 3 - 5
aprile 2019;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: REBIF, descritte in dettaglio nell'allegato,
che fa parte integrante del presente provvedimento, sono collocate in
apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge
8 novembre 2012, n. 189, denominata classe C (nn), dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 6 maggio 2019

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni.

Rebif;
Codice ATC - principio attivo: L03AB07 - interferone alfa-2b;
Titolare: Merck Europe B.V.;
Cod. procedura EMEA/H/C/136/IB/133G;
GUUE 31/08/2018 - EC. Dec. 19/2/2019.

Per confezione 020

Indicazioni terapeutiche .
«Rebif» è indicato nel trattamento della sclerosi multipla con
recidive. Negli studi clinici, ciò veniva caratterizzato da due o
più esacerbazioni nei due anni precedenti (vedere paragrafo 5.1).
Non è stata dimostrata l'efficacia nei pazienti con sclerosi
multipla secondariamente progressiva in assenza di esacerbazioni
(vedere paragrafo 5.1).

Modo di somministrazione.
Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un
medico esperto nel trattamento della malattia.
«Rebif» è disponibile in tre dosaggi: 8,8 microgrammi, 22
microgrammi e 44 microgrammi. Per i pazienti che iniziano il
trattamento con «Rebif», è disponibile una confezione contenente
Rebif 8,8 microgrammi e Rebif 22 microgrammi, che corrisponde alle
necessità del paziente durante il primo mese di terapia.
«Rebif» viene somministrato tramite iniezione sottocutanea. Prima
di effettuare l'iniezione e ventiquattro ore dopo ogni iniezione si
consiglia di somministrare un analgesico antipiretico per attenuare i
sintomi similinfluenzali associati alla somministrazione di «Rebif».
Al momento non è noto per quanto tempo i pazienti devono essere
trattati. La sicurezza e l'efficacia di «Rebif» non sono state
dimostrate oltre quattro anni di trattamento. Si raccomanda di
monitorare i pazienti almeno ogni due anni nei primi quattro anni di
trattamento con «Rebif», e la decisione di proseguire con una terapia
a lungo termine deve essere presa dal medico in base alla situazione
di ogni singolo paziente.

Per confezione 021

Indicazioni terapeutiche.
«Rebif» è indicato nel trattamento di:
pazienti che hanno manifestato un singolo evento
demielinizzante con processo infiammatorio attivo, se altre diagnosi
sono state escluse e se sono considerati ad alto rischio per lo
sviluppo di una sclerosi multipla clinicamente definita (vedere
paragrafo 5.1)
pazienti affetti da sclerosi multipla con recidive. Negli studi
clinici, ciò veniva caratterizzato da due o più esacerbazioni nei
due anni precedenti (vedere paragrafo 5.1).
Non è stata dimostrata l'efficacia nei pazienti con sclerosi
multipla secondariamente progressiva in assenza di esacerbazioni
(vedere paragrafo 5.1).

Modo di somministrazione.
Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un
medico esperto nel trattamento della malattia.
«Rebif» è disponibile in tre dosaggi: 8,8 microgrammi, 22
microgrammi e 44 microgrammi. Per i pazienti che iniziano il
trattamento con «Rebif», è disponibile una confezione contenente
Rebif 8,8 microgrammi e Rebif 22 microgrammi, che corrisponde alle
necessità del paziente durante il primo mese di terapia.
«Rebif» viene somministrato tramite iniezione sottocutanea. Prima
di effettuare l'iniezione e ventiquattro ore dopo ogni iniezione si
consiglia di somministrare un analgesico antipiretico per attenuare i
sintomi similinfluenzali associati alla somministrazione di «Rebif».
Al momento non è noto per quanto tempo i pazienti devono essere
trattati. La sicurezza e l'efficacia di «Rebif» non sono state
dimostrate oltre quattro anni di trattamento. Si raccomanda di
monitorare i pazienti almeno ogni due anni nei primi quattro anni di
trattamento con «Rebif», e la decisione di proseguire con una terapia
a lungo termine deve essere presa dal medico in base alla situazione
di ogni singolo paziente.
Confezioni autorizzate:
EU/1/98/063/020 - A.I.C. n. 034091203/E in base 32: 10JD63 - 22
mcg (6 milioni UI) - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo -
siringa preriempita (vetro) - 0,5 ml (12 milioni UI/ml) - 36 siringhe
preriempite
EU/1/98/063/021 A.I.C. n. 034091215 /E in base 32: 10JD6H - 44
mcg (12 milioni UI) - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo -
siringa preriempita (vetro) - 0,5 ml (24 milioni UI/ml) - 36 siringhe
preriempite

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.

Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - internista, neurologo (RRL)