Serie Generale n. 87 del 12-4-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 30 marzo 2021
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Pradaxa», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 39/2021). (21A02088) (GU Serie Generale n.87 del 12-04-2021)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98», convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012 n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 24
febbraio 2019 (protocollo MGR/21273/P) ed i successivi aggiornamenti
approvati, con la quale è stato autorizzato il materiale
educazionale del prodotto medicinale «Pradaxa» (Dabigatran etexilato
mesilato);
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 26 febbraio
2021 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° gennaio al 31 gennaio 2021 e riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifica (CTS) di AIFA in data 17-18-19
marzo 2021;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
PRADAXA
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 30 marzo 2021

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni
PRADAXA
Codice ATC - Principio attivo: B01AE07 - Dabigatran etexilato
mesilato
Titolare: Boheringer Ingheleim International GmbH
Cod. Procedura EMEA/H/C/000829/X/0122/G
GUUE 26/02/2021

Indicazioni terapeutiche
Confezioni dalla 025 alla 030
Trattamento di episodi tromboembolici venosi (TEV) e prevenzione
di TEV ricorrente in pazienti pediatrici dalla nascita a meno
di diciotto anni di età.
Per forme di dosaggio adeguate per l'età, vedere paragrafo 4.2.
Confezione 031
Trattamento di episodi tromboembolici venosi (TEV) e prevenzione
di TEV ricorrente in pazienti pediatrici dalla nascita a meno
di diciotto anni di età.
Per forme di dosaggio adeguate per l'età, vedere paragrafo 4.2.
«Pradaxa» polvere e solvente per soluzione orale non deve essere
utilizzato in bambini di età pari o superiore a un anno.

Modo di somministrazione
Confezioni dalla 025 alla 030
Questo medicinale è per uso orale.
Il granulato rivestito deve essere miscelato con del cibo prima
dell'assunzione, utilizzando esclusivamente succo di mela o i cibi
morbidi indicati nelle istruzioni per l'uso. Il medicinale deve
essere somministrato entro trenta minuti dopo la miscelazione con il
cibo o con succo di mela. Il granulato rivestito non è compatibile
con il latte o i latticini.
Questo medicinale non è compatibile con i sondini per
l'alimentazione.
Per informazioni dettagliate sull'uso di questo medicinale,
consultare le «Istruzioni per l'uso» del foglio illustrativo.
Confezione 031
Questo medicinale è per uso orale.
Seguire attentamente le istruzioni per l'uso. Istruzioni
dettagliate per la preparazione della soluzione orale e la
somministrazione con la pipetta dosatrice sono riportate al paragrafo
«Istruzioni per l'uso» del foglio illustrativo.
«Pradaxa» soluzione orale deve essere ricostituito da un
operatore sanitario. Coloro che assistono il paziente possono
procedere da soli alla ricostituzione della soluzione orale se il
medico curante lo ritiene opportuno.
Nel caso in cui il trattamento anticoagulante sia stato avviato
in ospedale e debba essere proseguito dopo la dimissione, sono
possibili le seguenti opzioni:
prosecuzione del trattamento con «Pradaxa» polvere e solvente
per soluzione orale, se la ricostituzione della soluzione orale su
base giornaliera, da parte di un operatore sanitario o di chi assiste
il paziente è assicurata. Dovranno essere sempre attentamente
seguite le istruzioni per l'uso e soprattutto le condizioni di
conservazione per la soluzione orale ricostituita.
prosecuzione del trattamento con «Pradaxa» granulato rivestito;
prosecuzione del trattamento con la terapia standard.
Dopo la ricostituzione, «Pradaxa» soluzione orale è una
soluzione limpida da incolore a giallastra. Il pH della soluzione
orale ricostituita è circa 2.1.
La soluzione orale non deve essere miscelata con il latte, con
altre bevande o con il cibo.
Le pipette dosatrici fornite non sono compatibili con i sondini
per l'alimentazione. La soluzione orale non deve essere somministrata
attraverso sondini per l'alimentazione.
Confezioni autorizzate:
EU/1/08/442/025 A.I.C.: 038451201 /E In base 32: 14PG01
20 mg - granulato rivestito - uso orale - bustina (PET/ALU/LDPE)
- 60 bustine;
EU/1/08/442/026 A.I.C.: 038451213 /E In base 32: 14PG0F
30 mg - granulato rivestito - uso orale - bustina (PET/ALU/LDPE)
- 60 bustine;
EU/1/08/442/027 A.I.C.: 038451225 /E In base 32: 14PG0T
40 mg - granulato rivestito - uso orale - bustina (PET/ALU/LDPE)
- 60 bustine;
EU/1/08/442/028 A.I.C: 038451237 /E In base 32: 14PG15
50 mg - granulato rivestito - uso orale - bustina (PET/ALU/LDPE)
- 60 bustine;
EU/1/08/442/029 A.I.C.: 038451249 /E In base 32: 14PG1K
110 mg - granulato rivestito - uso orale - bustina (PET/ALU/LDPE)
- 60 bustine;
EU/1/08/442/030 A.I.C.: 038451252 /E In base 32: 14PG1N
150 mg - granulato rivestito - uso orale - bustina (PET/ALU/LDPE)
- 60 bustine;
EU/1/08/442/031 A.I.C.: 038451264 /E In base 32: 14PG20
6,25 mg / ml - polvere e solvente per soluzione orale - uso orale
- polvere: bustina (PET/ALU/LDPE); solvente: flacone (vetro); polvere
di sucralosio: bustina (PET/ALU/LDPE), polvere: 180,40 mg; solvente:
28 ml; polvere di sucralosio: 70 mg - 30 bustine (polvere) + 30
confezioni per la preparazione (1 flacone + 1 bustina (polvere di
sucralosio) + 2 pipette dosatrici (12 ml) + 1 adattatore per
flacone).

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)

I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107 quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
fornirà il materiale educazionale per ogni indicazione terapeutica,
destinandolo a tutti i medici che si prevede prescrivano/usino
«Pradaxa». Questo materiale educazionale ha la finalità di aumentare
la consapevolezza in merito al rischio potenziale di sanguinamento
durante il trattamento con «Pradaxa» e di fornire indicazioni su come
gestire tale rischio.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
condividere con l'autorità nazionale competente il contenuto e la
forma del materiale educazionale, come pure un piano comunicazionale,
prima di distribuire il materiale stesso. Il materiale educazionale
deve essere pronto per la distribuzione, per tutte le indicazioni
terapeutiche, prima del lancio negli Stati membri.
Il materiale educazionale per il medico deve contenere:
riassunto delle caratteristiche del prodotto;
guide per il prescrittore;
schede di informazione per il paziente;
un video di formazione obbligatoria su «Pradaxa» polvere e
solvente per soluzione orale;
supporto tecnico telefonico ad hoc per «Pradaxa» polvere e
solvente per soluzione orale.
La guida per il prescrittore deve contenere i seguenti messaggi
di sicurezza chiave:
dettagli sulle popolazioni di pazienti potenzialmente esposte
ad un maggior rischio di sanguinamento;
informazioni sui medicinali che sono controindicati o che
devono essere utilizzati con cautela a causa dell'aumentato rischio
di sanguinamento e/o dell'aumentata esposizione a dabigatran;
controindicazione per i pazienti con protesi valvolari
cardiache che richiedano trattamento anticoagulante;
tabelle relative ai dosaggi per le diverse forme di dosaggio
(solo per TEV in pazienti pediatrici);
raccomandazione per la misurazione della funzionalità renale;
raccomandazioni sulla riduzione della dose nelle popolazioni a
rischio (solo per indicazioni negli adulti);
gestione del sovradosaggio;
utilizzo di test di coagulazione e interpretazione dei loro
risultati
consegna della scheda di informazione per il paziente a tutti i
pazienti/tutte le persone che assistono i pazienti e loro
sensibilizzazione sui seguenti aspetti:
segni o sintomi di sanguinamento e quando è necessario
rivolgersi ad un operatore sanitario;
importanza dell'aderenza al trattamento
necessità di portare sempre con sè la scheda di
informazione per il paziente;
necessità di informare gli operatori sanitari di tutti i
medicinali che il paziente sta assumendo;
necessità di informare gli operatori sanitari sul
trattamento in corso con «Pradaxa» nel caso di qualsiasi intervento
chirurgico o procedura invasiva.
Istruzioni sulle modalità di assunzione di «Pradaxa».
Raccomandazione che tutti i genitori di/le persone che
assistono pazienti pediatrici cui viene somministrato «Pradaxa»
polvere e solvente per soluzione orale ricevano istruzioni in merito
alla ricostituzione e somministrazione della soluzione orale.
Inoltre, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio fornirà una scheda di informazione per il paziente
all'interno di ogni confezione del medicinale, il cui testo è
incluso nell'allegato III.
Il video di formazione digitale per la ricostituzione e la
somministrazione della soluzione orale deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
ricostituzione della soluzione orale;
somministrazione della soluzione orale preparata e uso corretto
del dispositivo;
conservazione e smaltimento della soluzione orale preparata.
Regime di fornitura: Medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibili al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti: individuati dalle regioni (RRL).