Serie Generale n. 89 del 17-4-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 11 aprile 2018
Inserimento del medicinale bevacizumab (Avastin) nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per il trattamento della compromissione visiva dovuta a edema maculare diabetico. (Determina n. 611/2018). (18A02769) (GU Serie Generale n.89 del 17-04-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito, con modificazioni, dalla legge 24 novembre 2003, n. 326,
che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco (AIFA);
Visto il decreto del Ministro della salute, di concerto con il
Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle
finanze, 20 settembre 2004, n. 245, e successive modificazioni,
recante norme sull'organizzazione ed il funzionamento AIFA;
Visti il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'Agenzia italiana del farmaco,
adottato dal Consiglio di amministrazione con deliberazione 8 aprile
2016, n. 12;
Visti i decreti del Ministro della salute del 17 novembre 2016 e
del 31 gennaio 2017, con cui il prof. Mario Giovanni Melazzini è
stato rispettivamente nominato e confermato direttore generale
dell'AIFA;
Visto il decreto del Ministro della salute del 28 settembre 2004
che ha istituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica (CTS)
dell'AIFA;
Visto il decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito, con
modificazioni, dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, relativo alle
misure per il contenimento della spesa farmaceutica e la
determinazione del tetto di spesa per l'anno 1996 e, in particolare,
l'art. 1, comma 4, che dispone l'erogazione a totale carico del
Servizio sanitario nazionale per i medicinali innovativi la cui
commercializzazione è autorizzata in altri Stati ma non sul
territorio nazionale, dei medicinali non ancora autorizzati ma
sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinali da impiegare
per un'indicazione terapeutica diversa da quella autorizzata;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF)
del 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del 19
settembre 2000 con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale n. 232 del
4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei medicinali
erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi
della legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Visto il provvedimento CUF del 31 gennaio 2001, concernente il
monitoraggio clinico dei medicinali inseriti nel succitato elenco,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo 2001;
Visto l'art. 3, comma 2, del decreto-legge 20 marzo 2014, n. 36,
convertito dalla legge 16 maggio 2014, n. 79, comma 4-bis, che ha
previsto la possibilità di inserimento nell'elenco di cui alla legge
23 dicembre 1996, n. 648, con erogazione a carico del Servizio
sanitario nazionale, di medicinali utilizzabili per un'indicazione
terapeutica diversa da quella autorizzata, anche in caso di
alternativa terapeutica già autorizzata, purchè tale indicazione
sia nota e conforme a ricerche condotte nell'ambito della comunità
medico-scientifica, nazionale e internazionale, secondo parametri di
economicità e appropriatezza;
Visto il parere del Consiglio superiore di sanità, sezione V, reso
nella seduta del 15 aprile 2014;
Vista la determinazione AIFA n. 622 del 23 giugno 2014, concernente
l'inserimento del medicinale bevacizumab (Avastin) nell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, per l'indicazione terapeutica «degenerazione maculare
correlata all'eta'»;
Vista la segnalazione dell'Autorità garante della concorrenza e
del mercato (AGCM), ai sensi dell'art. 21 della legge n. 287 del
1990, in data 13 gennaio 2015, concernente la richiamata
determinazione n. 622/2014, finalizzata alla somministrazione del
farmaco bevacizumab (Avastin) nei centri ad alta specializzazione,
sia pubblici sia privati;
Visto il parere reso dalla CTS dell'AIFA nella seduta del 19, 20 e
21 gennaio 2015 che, nel recepire la richiamata segnalazione
dell'AGCM, prevede che «la somministrazione di bevacizumab per uso
intravitreale dovrà essere riservata esclusivamente a centri
ospedalieri ad alta specializzazione individuati dalle regioni»;
Vista, pertanto, la determinazione AIFA n. 79 del 30 gennaio 2015,
che, nel modificare parzialmente la richiamata determinazione n.
622/2014, ha recepito il parere reso dalla CTS nella seduta del 19,
20 e 21 gennaio 2015;
Vista anche la sentenza del Consiglio di Stato, sezione III, n.
24/2017, pubblicata il 9 gennaio 2017, con cui il Collegio,
accogliendo il ricorso avverso la sentenza del Tribunale
amministrativo regionale Lazio, sezione terza-quater n. 11656/2015,
ha ammesso che il riconfezionamento del medicinale bevacizumab
(Avastin) per il suo uso nel trattamento della degenerazione maculare
correlata all'età (AMD), ai sensi dell'art. 1, comma 4, del
richiamato decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, possa avvenire
anche ad opera delle farmacie aperte al pubblico;
Vista la determinazione AIFA n. 799 del 28 aprile 2017, con cui è
stata parzialmente modificata la suddetta determinazione n. 79/2015;
Considerate le evidenze presenti in letteratura scientifica
relative all'impiego di bevacizumab per il trattamento della
diminuzione visiva causata dall'edema maculare diabetico;
Tenuto conto del parere assunto dalla CTS dell'AIFA nella seduta
del 18, 19 e 20 gennaio 2017 - stralcio verbale n. 19 con il quale la
Commissione ha ritenuto opportuno consentire la prescrizione di detto
medicinale a totale carico del Servizio sanitario nazionale, per il
trattamento della compromissione visiva dovuta a edema maculare
diabetico, limitatamente ai pazienti con acuità visiva non peggiore
di 20/40;
Tenuto conto del parere assunto dalla CTS dell'AIFA nella seduta
del 10, 11 e 12 maggio 2017 - stralcio verbale n. 23 con il quale la
Commissione, in relazione al parere espresso nella seduta del 18, 19
e 20 gennaio 2017 summenzionata, ha ribadito che per il trattamento
della compromissione visiva dovuta a edema maculare diabetico devono
essere applicate le medesime condizioni, inclusa l'attivazione del
registro di monitoraggio, stabilite per l'indicazione terapeutica
«degenerazione maculare correlata all'eta'» come da determinazione n.
799/2017 sopra citata;
Ritenuto, pertanto, di includere il medicinale bevacizumab
(Avastin) nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del
Servizio sanitario nazionale, istituito ai sensi della legge 23
dicembre 1996, n. 648, per il trattamento della compromissione visiva
dovuta a edema maculare diabetico;

Determina:

Art. 1

1. Il medicinale bevacizumab (Avastin) è inserito, ai sensi
dell'art. 1, comma 4-bis, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536,
convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, nell'elenco
istituito con il provvedimento CUF, per il trattamento della
compromissione visiva dovuta a edema maculare diabetico,
limitatamente ai pazienti con acuità visiva non peggiore di 20/40.

Art. 2

1. L'erogazione del medicinale bevacizumab (Avastin) deve essere
effettuata secondo le seguenti condizioni, finalizzate alla tutela
del paziente nell'uso del suddetto farmaco per un'indicazione non
autorizzata:
a) allo scopo di garantirne la sterilità, il confezionamento in
monodose del farmaco bevacizumab per l'uso intravitreale è
effettuato esclusivamente da parte di farmacie ospedaliere o di
farmacie aperte al pubblico che siano in possesso dei necessari
requisiti, nel rispetto delle norme di buona preparazione della
farmacopea italiana - XII edizione, secondo le indicazioni
specificate nell'allegato tecnico, che forma parte integrante della
presente determinazione, a garanzia della sterilità e della
sicurezza del medicinale;
b) l'approvvigionamento e la relativa somministrazione di
bevacizumab per uso intravitreale sono riservati esclusivamente a
centri ospedalieri ad alta specializzazione individuati dalle
regioni, nel rispetto del regime di fornitura dello stesso;
c) la somministrazione del farmaco deve avvenire solo previa
sottoscrizione da parte del paziente del consenso informato che
contenga le motivazioni scientifiche accompagnate da adeguate
informazioni sull'esistenza di alternative terapeutiche approvate
seppur a un costo più elevato a carico del Servizio sanitario
nazionale;
d) attivazione di un registro di monitoraggio al quale sia
allegata la scheda di segnalazione delle reazioni avverse.

Art. 3

1. Ai fini delle prescrizioni a carico del Servizio sanitario
nazionale, i centri utilizzatori specificatamente individuati dalle
regioni compilano la scheda raccolta dati informatizzata di
arruolamento che indica i pazienti eleggibili e la scheda di
follow-up, presenti nella piattaforma web all'indirizzo
https://www.agenziafarmaco.gov.it/registri/ che costituiscono parte
integrante della presente determinazione.
2. Nelle more della piena attuazione del registro di monitoraggio
web-based, onde garantire la disponibilità del trattamento ai
pazienti, le prescrizioni sono effettuate in accordo ai criteri di
eleggibilità e appropriatezza prescrittiva riportati nella
documentazione consultabile sul portale istituzionale dell'Agenzia:
http://www.aifa.gov.it/content/lista-aggiornata-dei-registri-e-dei-pi
ani-terapeutici-web-based

Art. 4

1. L'AIFA si riserva di assumere ogni diversa valutazione e ogni
più opportuna determinazione a tutela della sicurezza dei pazienti,
in attuazione dell'art. 1, comma 4-bis, del decreto-legge n.
536/1996, convertito nella legge n. 648/1996, a seguito dell'analisi
dei dati raccolti attraverso il suddetto monitoraggio o di ogni
ulteriore evidenza scientifica che dovesse rendersi disponibile.

Art. 5

1. La presente determinazione è efficace dal giorno successivo
alla sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica
italiana.

Roma, 11 aprile 2018

Il direttore generale: Melazzini

Allegato tecnico

Bevacizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato prodotto
mediante la tecnica del DNA ricombinante in cellule ovariche di
criceto cinese.
Bevacizumab è commercializzato, in Italia, in flaconcini da 100
mg e 400 mg, classificati in regime di fornitura, così come previsto
dall'art. 92 del decreto legislativo n. 219/96, OSP «medicinali
utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in strutture ad
esso assimilabili». Per tale motivo si richiamano le disposizioni
previste al comma 4 del citato art. 92, in base alle quali i
medicinali disciplinati dal medesimo articolo sono forniti dai
produttori e dai grossisti direttamente alle strutture autorizzate a
impiegarli o agli enti da cui queste dipendono.
Ne consegue che, per le caratteristiche farmacologiche, o per
innovatività delle modalità di somministrazione o per altri motivi
di tutela della salute pubblica non può essere utilizzato in
condizioni di sufficiente sicurezza al di fuori di «Centri
ospedalieri ad alta specializzazione individuati dalle regioni»;
Bevacizumab non è autorizzato per l'uso intravitreale che deve
considerarsi off label;
Bevacizumab per uso intravitreale costituisce una preparazione
magistrale sterile, destinata a un singolo paziente la cui
prescrizione e il successivo allestimento devono essere effettuati in
conformità a quanto previsto all'art. 5 del decreto-legge n.
23/1998, convertito nella legge n. 94/1998 (Bevacizumab per uso
intravitreale può essere prescritto e somministrato solo previa
sottoscrizione da parte del paziente del consenso informato che
contenga le motivazioni scientifiche accompagnate da adeguate
informazioni sull'esistenza di alternative terapeutiche approvate
seppur ad un costo più elevato a carico del Servizio sanitario
nazionale);
Il frazionamento e confezionamento di bevacizumab per uso
intravitreale può essere effettuato solo da parte di farmacie che
operano nel rispetto delle norme di buona preparazione (in seguito
NBP) come previste dalla farmacopea italiana XII edizione, a garanzia
della sterilità e della sicurezza del medicinale;
L'allestimento di bevacizumab intravitreale, in quanto
preparazione magistrale, deve essere effettuato su prescrizione
medica, per il singolo paziente, sotto la responsabilità del
farmacista, nel rispetto delle norme di buona preparazione dei
medicinali (NBP) come da FU italiana XII ed.
Le farmacie ubicate all'esterno dei centri ospedalieri ad alta
specializzazione individuati dalle regioni e che operano nel rispetto
dei requisiti previsti dalle NBP potranno allestire le dosi di
bevacizumab intravitreale, previo accordo sottoscritto con il centro
presso cui il paziente potrà essere trattato.
Al fine di garantire la tracciabilità e la sicurezza del
prodotto allestito, tale accordo dovrà descrivere le modalità di:
acquisto dei flaconcini di bevacizumab da parte del centro
ospedaliero ad alta specializzazione e consegna alla farmacia aperta
al pubblico;
conservazione dei flaconi di bevacizumab nella farmacia aperta
al pubblico;
invio delle ricette nominative per l'allestimento estemporaneo
di bevacizumab per uso intravitrale;
allestimento delle siringhe di bevacizumab per uso
intravitreale sulla base delle indicazioni previste nelle
prescrizioni e loro conservazione, in attesa di consegna al centro
ospedaliero ad alta specializzazione;
trasporto e consegna delle siringhe di bevacizumab per uso
intravitreale dalla farmacia che ha allestito la preparazione al
centro ospedaliero ad alta specializzazione individuato dalla regione
presso cui il paziente potrà essere trattato.
Restano in capo ai referenti del centro ospedaliero ad alta
specializzazione le attività connesse alla compilazione del registro
di monitoraggio AIFA.
AIFA, infine, invita gli operatori sanitari coinvolti e i
pazienti a una attenta valutazione delle sospette reazioni avverse
associate all'uso intravitreale dei farmaci e alla loro segnalazione.