Serie Generale n. 62 del 13-3-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 1 marzo 2021
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Vocabria», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 28/2021). (21A01345) (GU Serie Generale n.62 del 13-03-2021)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/1992,
della direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva n. 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della
direttiva 2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva n. 2001/83/CE e del regolamento (CE)
n. 726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di Direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 gennaio 2021
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
dicembre al 31 dicembre 2020 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 10-11-12
febbraio 2021;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
VOCABRIA,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C (nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 1° marzo 2021

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaco di nuova registrazione.
VOCABRIA;
codice ATC - principio attivo: J05AJ04 - cabotegravir;
titolare: ViiV Healthcare BV;
cod. procedura: EMEA/H/C/004976/0000;
GUUE 29 gennaio 2021.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

Indicazioni terapeutiche.

Confezione 001
«Vocabria» compresse è indicato, in associazione con rilpivirina
compresse, per il trattamento a breve termine dell'infezione da virus
dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) negli adulti in
soppressione virologica (HIV-1 RNA &lt;50 copie/mL) con un regime
antiretrovirale stabile, senza evidenza presente o passata di
resistenza virale e di precedente fallimento virologico agli agenti
della classe degli NNRTI e degli INI (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e
5.1) per:
la fase di induzione orale, atta a determinare la
tollerabilità di «Vocabria» e rilpivirina prima della
somministrazione della formulazione iniettabile, a lunga durata
d'azione, di cabotegravir e rilpivirina;
la terapia orale per coloro che non possono presentarsi alla
visita pianificata per l'iniezione di cabotegravir e rilpivirina.

Confezioni da 002 a 003
«Vocabria» iniettabile è indicato, in associazione con
rilpivirina iniettabile, per il trattamento dell'infezione da virus
dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) negli adulti in
soppressione virologica (HIV-1 RNA &lt; 50 copie/mL) con un regime
antiretrovirale stabile, senza evidenza presente o passata di
resistenza virale e di precedente fallimento virologico agli agenti
della classe degli NNRTI e degli INI (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e
5.1).

Modo di somministrazione.

Confezione 001
«Vocabria» deve essere prescritto da un medico con esperienza
nella gestione dell'infezione da HIV.
«Vocabria» compresse è indicato per il trattamento a breve
termine dell'infezione da HIV in associazione con rilpivirina
compresse, pertanto, si deve fare riferimento al riassunto delle
caratteristiche del prodotto di rilpivirina compresse per il dosaggio
raccomandato.
Prima di iniziare «Vocabria», gli operatori sanitari devono
selezionare accuratamente i pazienti che accettano di impegnarsi a
rispettare il calendario richiesto di somministrazione mensile e
informarli circa l'importanza di rispettare le visite programmate al
fine di contribuire a mantenere la soppressione virale, ridurre il
rischio di rialzo viremico e il potenziale sviluppo di resistenza
associati alla mancata assunzione delle dosi (vedere paragrafo 4.4).
Uso orale.
«Vocabria» compresse può essere assunto con o senza cibo. Se
assunto contemporaneamente a rilpivirina compresse, «Vocabria»
compresse deve essere assunto con un pasto.

Confezioni da 002 a 003
«Vocabria» deve essere prescritto da un medico con esperienza
nella gestione dell'infezione da HIV.
Ogni iniezione deve essere somministrata da un operatore
sanitario.
«Vocabria» iniettabile è indicato per il trattamento
dell'infezione da HIV-1 in associazione con rilpivirina iniettabile,
pertanto, si deve fare riferimento al riassunto delle caratteristiche
del prodotto di rilpivirina iniettabile per il dosaggio raccomandato.
Prima di iniziare il trattamento con «Vocabria» iniettabile, gli
operatori sanitari devono aver selezionato accuratamente i pazienti
che accettano di impegnarsi a rispettare il calendario richiesto di
somministrazione e informarli circa l'importanza di rispettare le
visite programmate al fine di contribuire a mantenere la soppressione
virale, ridurre il rischio di rialzo viremico e il potenziale
sviluppo di resistenza associati alla mancata assunzione delle dosi.
A seguito dell'interruzione di «Vocabria» e rilpivirina
iniettabili, è essenziale adottare un regime antiretrovirale
alternativo, totalmente soppressivo, non oltre un mese dopo l'ultima
iniezione di «Vocabria», quando somministrato mensilmente, e non
oltre due mesi dopo l'ultima iniezione di «Vocabria», quando
somministrato ogni 2 mesi (vedere paragrafo 4.4).
Per uso intramuscolare. Si deve prestare attenzione per evitare
l'iniezione accidentale in un vaso sanguigno.
«Vocabria» iniettabile deve essere somministrato da un operatore
sanitario. Per le istruzioni sulla somministrazione, vedere
«Istruzioni per l'uso» nel foglio illustrativo.
«Vocabria» iniettabile deve essere sempre co-somministrato con
rilpivirina iniettabile. L'ordine in cui vengono praticate le
iniezioni non è importante. Per il dosaggio raccomandato, consultare
il riassunto delle caratteristiche del prodotto di rilpivirina
iniettabile.
Quando viene somministro «Vocabria» iniettabile, gli operatori
sanitari devono prendere in considerazione l'indice di massa corporea
(Body Mass Index - BMI) del paziente per assicurarsi che la lunghezza
dell'ago sia sufficiente a raggiungere il muscolo nel gluteo.
Tenere il flaconcino saldamente e agitare energicamente per 10
secondi interi. Capovolgere il flaconcino e controllare la
risospensione. Deve avere un aspetto uniforme. Se la sospensione non
è uniforme, agitare di nuovo il flaconcino. La presenza di piccole
bolle d'aria è normale.
Le iniezioni devono essere somministrate in sede ventrogluteale
(raccomandata) o dorsogluteale.
Confezioni autorizzate:
EU/1/20/1481/001 A.I.C. n. 049281013/E in base 32: 1GZXZP - 30
mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) - 30
compresse;
EU/1/20/1481/002 A.I.C. n. 049281025/E in base 32: 1GZY01 - 400
mg - sospensione iniettabile a rilascio prolungato - uso
intramuscolare - flaconcino (vetro) 2 ml (200 mg/ml) - 1 flaconcino +
1 siringa + 1 adattatore per flaconcino + 1 ago;
EU/1/20/1481/003 A.I.C. n. 049281037/E in base 32: 1GZY0F - 600
mg - sospensione iniettabile a rilascio prolungato - uso
intramuscolare - flaconcino (vetro) 3 ml (200 mg/ml) - 1 flaconcino +
1 siringa + 1 adattatore per flaconcino + 1 ago.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva n. 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito
web dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Obbligo di condurre attività post-autorizzative.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':

=====================================================================
| Descrizione | Tempistica |
+===============================================+===================+
|Il titolare dell'autorizzazione all'immissione | |
|in commercio condurrà uno studio prospettico | |
|di coorte (studio COMBINE-2) per raccogliere | |
|dati dai pazienti al fine di valutare | |
|l'efficacia clinica, l'aderenza, la durata e le| |
|interruzioni dopo l'inizio del regime a lunga | |
|durata di cabotegravir e rilpivirina. Lo studio| |
|monitorerà anche la resistenza e la risposta | |
|ai successivi regimi antiretrovirali tra i | |
|pazienti che sono passati dal regime a lunga | |
|durata d'azione di cabotegravir e rilpivirina | |
|ad un altro regime. Il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in commercio| |
|presenterà annualmente i risultati preliminari| |
|dello studio e presenterà i risultati finali | |
|dello studio entro settembre 2026. | Settembre 2026 |
+-----------------------------------------------+-------------------+
|Il titolare dell'autorizzazione all'immissione | |
|in commercio condurrà uno studio quinquennale | |
|basato su dati reali sull'uso del medicinale | |
|(DUS). Questo studio di coorte osservazionale | |
|avrà lo scopo di comprendere meglio la | |
|popolazione di pazienti che ricevono regimi | |
|contenenti cabotegravir iniettabile a lunga | |
|durata d'azione e/o rilpivirina iniettabile a | |
|lunga durata d'azione nella normale pratica | |
|clinica. Lo studio valuterà i modelli di | |
|utilizzo, l'aderenza e l'efficacia clinica | |
|post-commercializzazione di questi regimi e | |
|monitorerà l'emergenza di resistenza tra i | |
|fallimenti virologici per i quali sono | |
|disponibili i dati sui test di resistenza. Il | |
|titolare dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio presenterà annualmente i risultati | |
|preliminari dello studio e presenterà i | |
|risultati finali del DUS entro settembre 2026. | Settembre 2026 |
+-----------------------------------------------+-------------------+

Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - infettivologo
(RNRL).