Serie Generale n. 150 del 25-6-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 17 giugno 2021
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Fingolimod Accord», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 90/2021). (21A03775) (GU Serie Generale n.150 del 25-06-2021)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 31 luglio 2021
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
giugno al 30 giugno 2021 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 16 - 18
settembre 2020;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 27
aprile 2021 (protocollo MGR/51526/P), con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Fingolimod Accord» (fingolimod);

Determina:

le confezioni del seguente medicinale generico per uso umano di
nuova autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione
ai fini della fornitura: FINGOLIMOD ACCORD, descritte in dettaglio
nell'allegato, che fa parte integrante del presente provvedimento,
sono collocate in apposita sezione della classe di cui all'art. 12,
comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189, denominata classe C
(nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai fini della
rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'A.I.C. del farmaco
generico/equivalente/biosimilare è esclusivo responsabile del pieno
rispetto dei diritti di proprietà industriale relativi al medicinale
di riferimento e delle vigenti disposizioni normative in materia
brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 17 giugno 2021

Il dirigente: Pistritto

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Generico/Equivalente di nuova registrazione.
FINGOLIMOD ACCORD;
codice ATC - principio attivo: L04AA27 - fingolimod;
Titolare: Accord Healthcare, S.L.U.;
codice procedura EMEA/H/C/005191/0000;
GUUE 31 luglio 2020.
Indicazioni terapeutiche.
«Fingolimod Accord» è indicato in monoterapia, come farmaco
modificante la malattia, nella sclerosi multipla
recidivante-remittente ad elevata attività nei seguenti gruppi di
pazienti adulti e di pazienti pediatrici di dieci anni di età e
oltre:
pazienti con malattia ad elevata attività nonostante un ciclo
terapeutico completo ed adeguato con almeno una terapia modificante
la malattia (vedere paragrafi 4.4 e 5.1 per le eccezioni e le
informazioni sui periodi di washout);
oppure:
pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente severa ad
evoluzione rapida, definita da due o più recidive disabilitanti in
un anno, e con una o più lesioni captanti gadolinio alla RM
cerebrale o con un aumento significativo del carico lesionale in T2
rispetto ad una precedente RM effettuata di recente.
Modo di somministrazione.
Il trattamento deve essere iniziato e supervisionato da un medico
esperto nella sclerosi multipla.
Questo medicinale è per uso orale.
Confezioni autorizzate:
EU/1/20/1450/001 - A.I.C. n. 048907012/E in base 32: 1GNJS4 -
0,5 mg - capsula rigida - uso orale - blister (PVC/PVDC/alluminio) -
7 capsule;
EU/1/20/1450/002 - A.I.C. n. 048907024/E in base 32: 1GNJSJ -
0,5 mg - capsula rigida - uso orale - blister (PVC/PVDC/alluminio) -
28 capsule;
EU/1/20/1450/003 - A.I.C. n. 048907036/E in base 32: 1GNJSW -
0,5 mg - capsula rigida - uso orale - blister (PVC/PVDC/alluminio) -
98 capsule;
EU/1/20/1450/004 - A.I.C. n. 048907048/E in base 32: 1GNJT8 -
0,5 mg - capsula rigida - uso orale - blister (PVC/PVDC/alluminio) -
7 × 1 capsule (dose unitaria);
EU/1/20/1450/005 - A.I.C. n. 048907051/E in base 32: 1GNJTC -
0,5 mg - capsula rigida - uso orale - blister (PVC/PVDC/alluminio) -
28 × 1 capsule (dose unitaria);
EU/1/20/1450/006 - A.I.C. n. 048907063/E in base 32: 1GNJTR -
0,5 mg - capsula rigida - uso orale - blister (PVC/PVDC/alluminio) -
98 × 1 capsule (dose unitaria).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: prima della
commercializzazione di «Fingolimod Accord» il titolare della
autorizzazione all'immissione in commercio in ciascun Stato membro
deve concordare con l'autorità nazionale competente il contenuto e
il formato del programma educazionale, inclusi i mezzi di
comunicazione, le modalità di distribuzione e qualsiasi altro
aspetto del programma.
Il titolare della autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che in ciascuno Stato membro dove «Fingolimod Accord» è
commercializzato, tutti i medici che intendono prescrivere
«Fingolimod Accord» siano forniti di un pacchetto informativo per il
medico aggiornato contenente i seguenti elementi:
1. riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP);
2. checklist per il medico per i pazienti adulti e pediatrici
da considerare prima della prescrizione di «Fingolimod Accord»;
3. guida per il paziente / per il genitore / per le persone che
assistono il paziente, da fornire a tutti i pazienti, ai loro
genitori (o ai rappresentanti legali) e alle persone che li
assistono;
4. promemoria per la paziente specifico sulla gravidanza, da
fornire a tutte le pazienti, ai loro genitori (o ai rappresentanti
legali) e alle persone che assistono la paziente, ove del caso.
Checklist per il medico.
La checklist per il medico deve contenere i seguenti messaggi
chiave:
requisiti per il monitoraggio all'inizio del trattamento:
prima della prima dose:
eseguire un elettrocardiogramma basale prima della prima dose
di «Fingolimod Accord»;
misurare la pressione arteriosa prima della prima dose di
«Fingolimod Accord»;
eseguire un esame della funzionalità epatica (entro sei
mesi) prima di iniziare il trattamento;
predisporre una visita oftalmologica prima di iniziare il
trattamento con «Fingolimod Accord» per i pazienti con diabete
mellito o con storia di uveite;
un risultato negativo al test di gravidanza deve essere
confermato prima di iniziare il trattamento,
fino a sei ore dopo la prima dose:
monitorare il paziente per sei ore dopo la somministrazione
della prima dose di «Fingolimod Accord» per verificare l'insorgenza
di segni e sintomi di bradicardia, compresi il controllo ad ogni ora
del battito e della pressione arteriosa. Si raccomanda il
monitoraggio elettrocardiografico continuo (in tempo reale);
eseguire un elettrocardiogramma alla fine del periodo di sei
ore di monitoraggio,
dalla sesta all'ottava ora dopo la prima dose:
se, al termine delle sei ore, la frequenza cardiaca raggiunge
il valore minimo dopo la somministrazione della prima dose,
prolungare il monitoraggio della frequenza cardiaca almeno per altre
due ore e fino a quando la frequenza cardiaca non aumenterà
nuovamente.
Raccomandazioni per la ripresa della terapia con «Fingolimod
Accord» dopo interruzione del trattamento: si raccomanda di eseguire
lo stesso monitoraggio previsto all'inizio del trattamento dopo la
prima dose quando il trattamento viene interrotto per:
uno o più giorni durante le prime due settimane di
trattamento;
più di sette giorni durante la terza e la quarta settimana di
trattamento;
più di due settimane dopo almeno un mese di trattamento.
Raccomandazioni per il monitoraggio sino al mattino successivo
dopo la prima dose (o nel caso in cui si riprenda il trattamento dopo
interruzione ed è richiesto il monitoraggio come dopo la prima
dose):
prolungare il monitoraggio della frequenza cardiaca in una
struttura ospedaliera almeno sino al mattino successivo e fino a
risoluzione delle anomalie rilevate nei pazienti che richiedono un
intervento farmacologico durante il monitoraggio all'inizio o alla
ripresa del trattamento. Dopo la somministrazione della seconda dose
di «Fingolimod Accord» ripetere quanto previsto per il monitoraggio
dopo la prima dose;
prolungare il monitoraggio della frequenza cardiaca in una
struttura ospedaliera almeno sino al mattino successivo e fino a
risoluzione delle anomalie rilevate nei pazienti:
con blocco atrio-ventricolare di terzo grado che si verifica
in qualsiasi momento;
che al termine delle sei ore presentano:
a. frequenza cardiaca &lt;45 bpm, &lt;55 bpm nei pazienti
pediatrici dai dodici anni di età e oltre, o &lt;60 bpm nei pazienti
pediatrici di età compresa tra dieci anni e meno di dodici anni di
età;
b. blocco atrio-ventricolare di secondo grado di nuova
insorgenza o di grado superiore;
c. intervallo QTc ≥500 msec.
«Fingolimod Accord» è controindicato nei pazienti con:
sindrome da immunodeficienza diagnosticata;
pazienti che presentano un aumentato rischio di infezioni
opportunistiche, compresi i pazienti immunocompromessi (inclusi
quelli correntemente trattati con terapie immunosoppressive o quelli
immunocompromessi da terapie precedenti);
infezioni attive severe, infezioni croniche attive (epatite,
tubercolosi);
tumori maligni in fase attiva diagnosticati;
compromissione epatica severa (Child-Pugh classe C);
nei sei mesi precedenti, infarto del miocardio (IM), angina
pectoris instabile, ictus/attacco ischemico transitorio (TIA),
insufficienza cardiaca scompensata (che richiede trattamento
ospedaliero), o insufficienza cardiaca di classe III/IV secondo la
classificazione New York Heart Association (NYHA);
aritmie cardiache severe che richiedono un trattamento
antiaritmico con medicinali antiaritmici di classe Ia o classe III;
blocco atrio-ventricolare (AV) di secondo grado tipo Mobitz II
o blocco AV di terzo grado o sindrome del nodo del seno, se non sono
portatori di un pacemaker;
pazienti con un intervallo QTc basale ≥500 msec;
donne in gravidanza e donne in età fertile che non usano
misure contraccettive efficaci;
ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli
eccipienti.
«Fingolimod Accord» non è raccomandato nei pazienti con:
blocco seno-atriale;
prolungamento del tratto QTc &gt;470 msec (donne adulte), QTc &gt;460
msec (bambine) o &gt;450 msec (uomini adulti e bambini);
storia di arresto cardiaco;
severa apnea notturna;
storia di bradicardia sintomatica;
storia di sincope ricorrente;
ipertensione non controllata.
Se si prende in considerazione di iniziare il trattamento con
«Fingolimod Accord» in questi pazienti, i benefici attesi devono
essere superiori ai rischi potenziali e si deve consultare un
cardiologo per definire il monitoraggio adeguato. Si raccomanda di
prolungare il monitoraggio almeno sino al mattino successivo.
«Fingolimod Accord» non è raccomandato in pazienti già in
trattamento con medicinali che diminuiscono la frequenza cardiaca. Se
si prende in considerazione di iniziare il trattamento con
«Fingolimod Accord» in questi pazienti, i benefici attesi devono
essere superiori ai rischi potenziali e si deve consultare un
cardiologo per valutare il passaggio ad altri medicinali che non
riducano la frequenza cardiaca o, qualora non fosse possibile, per
valutare un adeguato monitoraggio. Si raccomanda di prolungare il
monitoraggio almeno sino al mattino successivo.
«Fingolimod Accord» riduce la conta dei linfociti ematici
periferici. Si deve controllare in tutti i pazienti la conta dei
linfociti periferici prima di iniziare (entro sei mesi o dopo
l'interruzione della precedente terapia) il trattamento con
«Fingolimod Accord» e monitorarla durante il trattamento. Si deve
interrompere il trattamento se la conta dei linfociti risulta essere
&lt;0,2x109/L. Si deve somministrare la dose approvata di 0,5 mg una
volta al giorno (o di 0,25 mg una volta al giorno nei pazienti
pediatrici di 10 anni di età e oltre con un peso corporeo di ≤40 kg)
alla ripresa del trattamento con «Fingolimod Accord». Non sono stati
approvati altri schemi posologici.
«Fingolimod Accord» ha un effetto immunosoppressivo che
predispone i pazienti al rischio di infezione, comprese le infezioni
opportunistiche che possono essere fatali, e aumenta il rischio di
sviluppare linfomi (incluse micosi fungoidi) e altri tumori maligni,
in particolare quelli della pelle. Il monitoraggio deve includere il
controllo per l'eventuale insorgenza di tumori della cute e micosi
fungoidi. I medici devono attentamente controllare i pazienti,
specialmente quelli con condizioni concomitanti o fattori noti, come
una terapia immunosoppressiva precedente. Se si sospetta questo
rischio, il medico deve considerare l'interruzione del trattamento su
base individuale:
si deve posticipare l'inizio del trattamento nei pazienti con
severe infezioni in corso fino alla guarigione. Si deve prendere in
considerazione l'interruzione del trattamento in caso di infezioni
gravi. Terapie anti-neoplastiche, immunomodulatorie o
immunosoppressive non devono essere co-somministrate a causa del
rischio di effetti additivi sul sistema immunitario. Per lo stesso
motivo, la decisione di somministrare concomitanti trattamenti
prolungati a base di corticosteroidi deve essere presa dopo attenta
valutazione;
si raccomanda di controllare l'eventuale insorgenza del
carcinoma basocellulare e altri tumori cutanei tra cui il melanoma
maligno, il carcinoma a cellule squamose, il sarcoma di Kaposi e il
carcinoma a cellule di Merkel mediante l'esame della cute prima
dell'inizio del trattamento e successivamente ogni sei-dodici mesi
tenendo in considerazione il giudizio clinico. I pazienti devono
rivolgersi ad un dermatologo in caso di lesioni sospette. Ai pazienti
deve essere sconsigliata l'esposizione alla luce solare senza
protezione. Questi pazienti non devono ricevere una fototerapia
concomitante con raggi UV-B o fotochemioterapia con PUVA;
si devono istruire i pazienti a segnalare immediatamente al
medico i segni e i sintomi di infezioni durante la terapia con
«Fingolimod Accord» e nei due mesi successivi all'interruzione del
trattamento;
si deve sottoporre il paziente con sintomi e segni compatibili
con la meningite da criptococco ad una tempestiva valutazione
diagnostica; se diagnosticata, deve essere iniziato un trattamento
appropriato.
Segnalazioni di meningite da criptococco (talvolta fatale) sono
state ricevute dopo circa due-tre anni di trattamento, sebbene una
relazione precisa con la durata del trattamento non è nota.
I medici devono prestare attenzione ai sintomi clinici o a
riscontri da RM indicativi di PML. In caso di sospetta PML, si deve
sospendere il trattamento con «Fingolimod Accord» fino a quando la
PML non sia stata esclusa.
Casi di PML si sono verificati dopo circa due-tre anni di
trattamento in monoterapia sebbene una relazione precisa con la
durata del trattamento non è nota.
Raccomandazioni specifiche in merito alle vaccinazioni per i
pazienti che iniziano il trattamento con «Fingolimod Accord».
Controllare il titolo anticorpale contro il virus varicella-zoster
(VZV) nei pazienti senza storia di varicella confermata da un medico
o di documentazione che attesti che sia stato effettuato un ciclo
vaccinale completo contro la varicella. Se negativo, si raccomanda un
ciclo vaccinale completo contro la varicella e l'inizio del
trattamento deve essere posticipato di 1 mese per permettere alla
vaccinazione di essere pienamente efficace.
Nell'esperienza postmarketing sono state segnalate infezione da
papilloma virus umano (HPV), inclusi papilloma, displasia, condilomi
e cancro correlato a HPV. Si raccomanda ai pazienti lo screening per
il cancro, incluso il Pap test, e la vaccinazione contro i tumori
correlati a HPV, come da standard di cura.
Si deve considerare una valutazione oftalmologica completa:
tre-quattro mesi dopo l'inizio della terapia con «Fingolimod
Accord» per identificare precocemente i disturbi visivi dovuti
all'edema maculare causato dal medicinale;
durante il trattamento con «Fingolimod Accord» nei pazienti con
diabete mellito o con storia di uveite.
«Fingolimod Accord» è teratogenico. È controindicato in donne
in età fertile (incluse le adolescenti) che non usano misure
contraccettive efficaci e in donne in gravidanza.
Un risultato negativo al test di gravidanza deve essere
confermato prima di iniziare il trattamento e deve essere ripetuto ad
intervalli appropriati.
Le donne in età fertile, comprese le adolescenti, i loro
genitori (o legali rappresentanti) e le persone che assistono la
paziente devono essere istruite al riguardo prima dell'inizio del
trattamento e successivamente a intervalli regolari sui gravi rischi
di «Fingolimod Accord» per il feto e devono ricevere il promemoria
per la paziente specifico sulla gravidanza.
Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive
efficaci durante la terapia e nei due mesi successivi l'interruzione
del trattamento.
Durante il trattamento, le donne non devono iniziare una
gravidanza. Se una donna inizia una gravidanza mentre è in
trattamento, «Fingolimod Accord» deve essere interrotto. Quando si
interrompe la terapia con «Fingolimod Accord» per una gravidanza o
per pianificare una gravidanza, si deve prendere in considerazione il
possibile ritorno dell'attività della malattia. Deve essere fornita
consulenza medica sul rischio di effetti dannosi per il feto
associato al trattamento con «Fingolimod Accord» e devono essere
effettuati esami ecografici.
Il trattamento con «Fingolimod Accord» deve essere interrotto
due mesi prima di pianificare una gravidanza.
La funzionalità epatica deve essere controllata dopo 1, 3, 6, 9
e 12 mesi di trattamento con «Fingolimod Accord» e in seguito
periodicamente; si deve somministrare la dose giornaliera approvata
di 0,5 mg (o 0,25 mg una volta al giorno nei pazienti pediatrici di
dieci anni di età e oltre con un peso corporeo ≤40 kg). Non sono
stati approvati altri schemi posologici.
Nell'esperienza post marketing, raramente sono state osservate
severe esacerbazioni della malattia in alcuni pazienti che avevano
interrotto il trattamento con «Fingolimod Accord». La possibilità di
un ritorno di malattia con attività eccezionalmente elevata deve
essere tenuta in considerazione.
Sono stati segnalati casi di crisi convulsive, incluso lo stato
epilettico. I medici devono prestare attenzione alle crisi
convulsive, specialmente in quei pazienti con condizioni sottostanti
o con storia pregressa o storia familiare di epilessia.
I medici devono rivalutare annualmente in ogni paziente,
specialmente nei pazienti pediatrici, il beneficio del trattamento
con «Fingolimod Accord» rispetto al rischio.
I medici devono fornire ai pazienti/genitori/persone che
assistono il paziente la guida per il paziente/genitori/persone che
assistono il paziente e il promemoria per la paziente specifico sulla
gravidanza.
Il profilo di sicurezza nei pazienti pediatrici è simile a
quello osservato negli adulti e pertanto le avvertenze e precauzioni
per gli adulti si applicano anche ai pazienti pediatrici.
In particolare per i pazienti pediatrici, i medici devono anche:
valutare lo stadio di Tanner e misurare altezza e peso come da
standard di cura;
effettuare il monitoraggio cardiovascolare;
prendere precauzioni quando si somministra la prima dose / i
pazienti passano dalla dose giornaliera di 0,25 a 0,5 mg, a causa del
potenziale di bradi aritmia;
monitorare il paziente per segni e sintomi di depressione e
ansia;
sottolineare al paziente la necessità di rispettare il
trattamento ed evitare l'uso improprio, in particolare per quanto
riguarda l'interruzione del trattamento e l'importanza di ripetere il
monitoraggio cardiovascolare;
sottolineare gli effetti immunosoppressivi di «Fingolimod
Accord»;
considerare un ciclo vaccinale completo prima dell'inizio del
trattamento con «Fingolimod Accord»;
fornire una guida sul monitoraggio delle crisi convulsive.
Guida per il paziente / genitore / persona che assiste il paziente.
La guida per il paziente/genitore/persona che assiste il paziente
deve contenere i seguenti messaggi chiave:
cos'è «Fingolimod Accord» e a cosa serve;
cos'è la sclerosi multipla;
i pazienti devono leggere attentamente il foglio illustrativo
prima di iniziare il trattamento e devono conservarlo nel caso
debbano ancora farvi riferimento durante il trattamento;
importanza di segnalare le reazioni avverse;
i pazienti devono essere stati sottoposti a un
elettrocardiogramma e alla misurazione della pressione arteriosa
prima della somministrazione della prima dose di «Fingolimod Accord»;
la frequenza cardiaca dove essere monitorata per sei o più ore
dopo la somministrazione della prima dose di «Fingolimod Accord»,
compresi controlli ad ogni ora del battito e della pressione
arteriosa. Durante le prime sei ore i pazienti possono essere
sottoposti ad un monitoraggio elettrocardiografico continuo. Un
elettrocardiogramma deve essere eseguito al termine delle sei ore e,
in alcuni casi, il monitoraggio può richiedere la permanenza in
ospedale sino al mattino successivo;
i pazienti devono rivolgersi al medico in caso di interruzione
del trattamento in quanto, a seconda della durata dell'interruzione e
della durata del trattamento (tempo trascorso tra l'inizio del
trattamento e la sua interruzione), può essere necessario ripetere
il monitoraggio come previsto dopo la prima dose di «Fingolimod
Accord»;
i pazienti devono segnalare immediatamente i sintomi di una
bassa frequenza cardiaca (come capogiri, vertigini, nausea o
palpitazioni) dopo la somministrazione della prima dose di
«Fingolimod Accord»;
«Fingolimod Accord» non è raccomandato in pazienti con
malattia cardiaca o in pazienti che sono già in trattamento con
medicinali che diminuiscono la frequenza cardiaca, e questi pazienti
devono informare ogni medico con cui entrano in contatto di essere in
trattamento con «Fingolimod Accord»;
segni e sintomi di infezione che devono essere immediatamente
segnalati al medico prescrittore durante la terapia con «Fingolimod
Accord» e nei due mesi successivi alla fine del trattamento;
la necessità di sottoporsi allo screening per il cancro,
incluso il Pap test, e alla vaccinazione contro il cancro correlato a
HPV, come da standard di cura, sarà valutata dal medico
prescrittore;
qualsiasi sintomo di disturbo visivo deve essere segnalato
immediatamente al medico prescrittore durante la terapia con
«Fingolimod Accord» e nei due mesi successivi alla fine del
trattamento;
«Fingolimod Accord» è teratogenico. Le donne in età fertile,
incluse le adolescenti, devono:
essere regolarmente informate prima dell'inizio del trattamento
e successivamente a intervalli regolari dal medico sui gravi rischi
di «Fingolimod Accord» per il feto e sulla controindicazione in donne
in gravidanza e in donne in età fertile che non usano misure
contraccettive efficaci, facilitate dal promemoria per la paziente
specifico sulla gravidanza;
avere un test di gravidanza negativo prima di iniziare il
trattamento con «Fingolimod Accord»;
usare misure contraccettive efficaci durante la terapia con
«Fingolimod Accord» e per almeno due mesi dopo l'interruzione del
trattamento;
segnalare immediatamente al medico prescrittore qualsiasi
gravidanza (voluta o non voluta) che si verifica durante la terapia
con «Fingolimod Accord» e nei due mesi successivi l'interruzione del
trattamento con «Fingolimod Accord»;
prima di iniziare il trattamento, si deve effettuare un esame
della funzionalità epatica; si deve effettuare il monitoraggio della
funzionalità epatica dopo 1, 3, 6, 9 e 12 mesi di trattamento con
Fingolimod Accord e in seguito periodicamente;
sono stati segnalati tumori della pelle in pazienti con
sclerosi multipla trattati con «Fingolimod Accord». I pazienti devono
informare subito il medico se notano la comparsa di qualunque nodulo
cutaneo (es. nodulo lucido e perlaceo), macchia o piaga aperta che
non guarisce nell'arco di qualche settimana. Sintomi di tumore della
pelle possono includere escrescenze anomale o modifiche del tessuto
cutaneo (es. nei insoliti) con cambiamento di colore, spessore o
dimensione nel tempo;
possono verificarsi crisi convulsive. È necessario informare
il medico in caso di storia pregressa o storia familiare di
epilessia;
l'interruzione della terapia con «Fingolimod Accord» può
portare al ritorno dell'attività della malattia. Il medico
prescrittore deciderà se e come il paziente deve essere controllato
dopo la sospensione del trattamento con «Fingolimod Accord».
In particolare per i pazienti pediatrici:
si devono considerare le seguenti indicazioni:
i medici devono valutare lo stadio di Tanner e misurare altezza
e peso come parte dello standard di cura;
si devono prendere precauzioni al momento della prima
somministrazione di «Fingolimod Accord» e quando i pazienti passano
dalla dose giornaliera di 0,25 mg a 0,5 mg;
è noto che depressione e ansia si verificano con una frequenza
aumentata nella popolazione affetta da sclerosi multipla e sono state
segnalate anche in pazienti pediatrici trattati con «Fingolimod
Accord»;
guida per il monitoraggio cardiaco;
i pazienti devono garantire il rispetto della terapia ed
evitare l'uso improprio, specialmente per quanto riguarda
l'interruzione del trattamento e la necessità di ripetere il
monitoraggio cardiaco;
segni e sintomi di infezione;
guida per il monitoraggio delle crisi convulsive.
Promemoria per la paziente specifico sulla gravidanza.
Il promemoria per la paziente specifico sulla gravidanza deve
contenere i seguenti messaggi chiave:
«Fingolimod Accord» è controindicato durante la gravidanza e
in donne in età fertile che non usano misure contraccettive
efficaci;
i medici forniranno consulenza prima dell'inizio del
trattamento e successivamente a intervalli regolari in merito al
rischio teratogeno di «Fingolimod Accord» e alle azioni necessarie
per minimizzare tale rischio;
le pazienti devono usare misure contraccettive efficaci durante
l'assunzione di «Fingolimod Accord»;
deve essere eseguito un test di gravidanza e il medico deve
verificare il risultato negativo prima di iniziare il trattamento. Il
test deve essere ripetuto a intervalli appropriati;
le pazienti saranno informate dal loro medico sulla necessità
di usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e nei
due mesi successivi alla sua interruzione;
i medici forniranno consulenza in caso di gravidanza e
valutazione dell'esito di ogni gravidanza;
durante il trattamento, le donne non devono iniziare una
gravidanza. Se una donna inizia una gravidanza o desidera iniziarla,
il trattamento con «Fingolimod Accord» deve essere interrotto;
le pazienti devono informare immediatamente il loro medico se
vi è un peggioramento della sclerosi multipla dopo l'interruzione
del trattamento con «Fingolimod Accord».
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - centri sclerosi multipla individuati
dalle regioni (RRL).