Serie Generale n. 26 del 1-2-2022
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 31 gennaio 2022
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Paxlovid», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 15/2022). (22A00760) (GU Serie Generale n.26 del 01-02-2022)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito con modificazioni nella legge 24 novembre 2003, n. 326,
che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco (AIFA);
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con il
Ministro della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'AIFA, a norma del comma 13 dell'art. 48 sopra
citato, così come modificato dal decreto n. 53 del Ministro della
salute, di concerto con il Ministro per la pubblica amministrazione e
la semplificazione e dell'economia e delle finanze, del 29 marzo 2012
recante: «Modifica al regolamento e funzionamento dell'AIFA in
attuazione dell'art. 17, comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n.
98, convertito, con modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n.
111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, di attuazione
della direttiva 2001/83/CE e successive modificazioni, relativa ad un
codice comunitario concernente i medicinali per uso umano;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio, del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie
per l'autorizzazione e la sorveglianza dei medicinali per uso umano e
veterinario, e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio, del 12 dicembre 2006, relativo ai medicinali per uso
pediatrico e che modifica il regolamento (CEE) n. 1768/92, la
direttiva 2001/20/CE, la direttiva 2001/83/CE e il regolamento (CE)
n. 726/2004;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio, del 13 novembre 2007, sui medicinali per terapie avanzate
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto del Ministro della salute 30 aprile 2015,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale del 23 giugno 2015, n. 143,
recante «Procedure operative e soluzioni tecniche per un'efficace
azione di farmacovigilanza adottate ai sensi del comma 344 dell'art.
1 della legge 24 dicembre 2012, n. 228 (Legge di stabilità 2013)»;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Visti il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'AIFA e il relativo contratto individuale di lavoro sottoscritto
in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari data;
Vista la dichiarazione dell'Organizzazione mondiale della sanità
dell'11 marzo 2020 con la quale l'epidemia da COVID-19 è stata
definita come «pandemia» in considerazione dei livelli di
diffusività e gravità raggiunti a livello globale;
Visto il documento EMA/213341/2020 del 4 maggio 2020 con il quale
sono state stabilite tutte le iniziative per accelerare lo sviluppo e
la valutazione dei trattamenti e dei vaccini contro il COVID-19;
Viste le delibere del Consiglio dei ministri del 31 gennaio 2020 e
del 29 luglio 2020, del 7 ottobre 2020 e del 13 gennaio 2021, con le
quali è stato dichiarato lo stato di emergenza sul territorio
nazionale relativo al rischio sanitario connesso all'insorgenza di
patologie derivanti da agenti virali trasmissibili;
Viste le delibere del Consiglio dei ministri con le quali è stato
prorogato predetto stato di emergenza e da ultimo il n. 30 del 22
luglio 2021, fino al 31 dicembre 2021;
Visto il Piano strategico redatto a cura del Ministero della salute
dell'Istituto superiore di sanità e dell'AIFA: «Elementi di
preparazione e di implementazione della strategia vaccinale»;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG del 18 agosto 2021 n. 973 di conferimento
alla dott.ssa Adriana Ammassari della delega ai sensi dell'art. 16,
comma 1, lettera d) del decreto legislativo n. 165 del 2001 e
dell'art. 10, comma 2, lettera e) del decreto ministeriale n.
245/2004 citati, all'adozione dei provvedimenti di classificazione
dei medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata,
ai sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge 13 settembre 2012,
n. 158, per il periodo di durata dell'incarico conferitole ai sensi
della determina n. 960/2021;
Vista la approvazione del documento EMA/734600/2021 del 9 dicembre
2021 «Health Threats and Vaccines Strategy COVID-pandemic Task Force
(ETF) recommendation on the start of rolling review for CT-P59», con
la quale è stata autorizzata la procedura di valutazione «Rolling
review» (revisione ciclica) per il medicinale per uso umano anti
virale anti Covid-19 «Paxlovid»;
Vista la domanda presentata dalla società titolare Pfizer Europe
MA EEIG alla Agenzia europea del farmaco EMA il 7 gennaio 2022, di
autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale per uso
umano anti virale anti COVID-19 denominato «Paxlovid»;
Visto il parere positivo del CHMP dell'EMA (EMA/CHMP/18620/2022)
del 27 gennaio 2022, relativo alla autorizzazione all'immissione in
commercio del suddetto medicinale;
Vista la decisione della Commissione europea n. 622 del 28 gennaio
2022, che autorizza l'immissione in commercio della specialità
medicinale anti virale anti-COVID-19 denominata «Paxlovid»;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 28 gennaio 2022
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
alla autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali del 28
gennaio 2022, nuovi farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere favorevole della Commissione tecnico-scientifica
(CTS) di AIFA rilasciato nella seduta straordinaria del 28 gennaio
2022 relativo alla classificazione ai fini della fornitura, su
proposta dell'ufficio procedure centralizzate, della specialità
medicinale anti virale anti-COVID-19 denominata «Paxlovid»;
Visti gli atti d'ufficio;

Determina:

1. La confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: PAXLOVID, descritta in dettaglio nell'allegato,
che fa parte integrante del presente provvedimento, è collocata in
apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5, del
decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito dalla legge 8
novembre 2012, n. 189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci
non ancora valutati ai fini della rimborsabilità.
2. Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
3. Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del
decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la
collocazione nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene
meno automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda
di classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, dello stesso decreto, con la conseguenza che il
medicinale non potrà essere ulteriormente commercializzato.
4. La presente determina entra in vigore dal giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 31 gennaio 2022

Il dirigente: Ammassari

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe «C (nn)») dedicata
ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle
more della presentazione da parte dell'azienda interessata di
un'eventuale domanda di diversa classificazione. Le informazioni
riportate costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni
della Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione
in commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale
di tali documenti.
Farmaco di nuova registrazione.
PAXLOVID;
codice ATC - principio attivo: non assegnato. (1R,2S,5S)-N-(
(1S)-1-Cyano-2-((3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)ethyl)-3-((2S)-3,3-dimethyl
-2-(2,2,2-
trifluoroacetamido)butanoyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2
-carboxamide, ritonavir;
Titolare: Pfizer Europe MA EEIG;
cod. procedura: EMEA/H/C/005973/0000;
GUUE 28 gennaio 2022.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
Indicazioni terapeutiche: «Paxlovid» è indicato per il
trattamento della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) negli
adulti che non necessitano di ossigenoterapia supplementare e che
sono ad elevato rischio di progressione a COVID 19 severa (vedere
paragrafo 5.1).
Posologia e modo di somministrazione.
Il dosaggio raccomandato è 300 mg di PF-07321332 (due compresse
da 150 mg) con 100 mg di ritonavir (una compressa da 100 mg), assunti
insieme per via orale ogni dodici ore per cinque giorni. «Paxlovid»
deve essere somministrato il prima possibile dopo la diagnosi di
COVID-19 ed entro cinque giorni dall'insorgenza dei sintomi. Si
raccomanda il completamento dell'intero ciclo di trattamento di
cinque giorni anche se il paziente richiede il ricovero in ospedale
per progressione a COVID-19 di grado severo o critico dopo l'inizio
del trattamento con «Paxlovid».
Se il paziente dimentica una dose di «Paxlovid» entro otto ore
dall'orario di assunzione abituale, deve assumerla il prima possibile
e riprendere il normale schema posologico. Se il paziente dimentica
una dose per un periodo di tempo superiore alle otto ore, non deve
prendere la dose dimenticata e assumere invece la dose successiva
regolarmente secondo l'orario previsto. Il paziente non deve assumere
una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.
Popolazioni speciali.
Compromissione renale:
non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con
compromissione renale lieve (eGFR da ≥ 60 a &lt; 90 ml/min). Nei
pazienti con compromissione renale moderata (eGFR da ≥ 30 a &lt; 60
ml/min), la dose di «Paxlovid» deve essere ridotta a
PF-07321332/ritonavir 150 mg/100 mg ogni dodici ore per cinque giorni
per evitare la sovraesposizione (questo aggiustamento della dose non
è stato clinicamente testato). «Paxlovid» non deve essere usato nei
pazienti con compromissione renale severa [eGFR&lt; 30 ml/min, inclusi i
pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD - End Stage
Renal Disease) in emodialisi] (vedere paragrafi 4.4 e 5.2)
Avvertenza speciale per i pazienti con compromissione renale
moderata.
Il blister giornaliero contiene due parti separate, ciascuna
contenente due compresse di PF-07321332 e una compressa di ritonavir,
corrispondente alla somministrazione giornaliera alla dose standard.
Pertanto, i pazienti con compromissione renale moderata devono
essere avvisati del fatto che deve essere assunta soltanto una
compressa di PF-07321332 con la compressa di ritonavir ogni dodici
ore.
Compromissione epatica:
non è necessario alcun aggiustamento della dose di «Paxlovid»
per i pazienti con compromissione epatica lieve (Classe Child Pugh A)
o moderata (Classe Child-Pugh B). «Paxlovid» non deve essere usato
nei pazienti con compromissione epatica severa (vedere paragrafi 4.4
e 5.2).
Terapia concomitante con regimi terapeutici contenenti ritonavir o
cobicistat:
non è richiesta alcuna modifica della posologia di «Paxlovid».
I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o
da virus dell'epatite C (HCV) sottoposti a regimi terapeutici
contenenti ritonavir o cobicistat devono continuare i propri
trattamenti come previsto.
Popolazione pediatrica:
la sicurezza e l'efficacia di «Paxlovid» in pazienti di età
inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati
disponibili.
Modo di somministrazione.
Per uso orale.
PF-07321332 deve essere co-somministrato con ritonavir. La
mancata co-somministrazione corretta di PF-07321332 con ritonavir
determinerà livelli plasmatici di questo principio attivo
insufficienti ad ottenere l'effetto terapeutico desiderato.
«Paxlovid» può essere assunto con il cibo o lontano dai pasti.
Le compresse devono essere deglutite intere e non devono essere
masticate, spezzate o frantumate, poichè non ci sono dati
attualmente disponibili.
Confezioni autorizzate:
EU/1/22/1625/001 - A.I.C. n. 049853017/E in base 32: 1HKDLT -
150 mg + 100 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/alu/PVC) - 30 (20 + 10) compresse.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Obbligo specifico di completare le attività post-autorizzative per
l'autorizzazione all'immissione in commercio subordinata a
condizioni.
La presente autorizzazione all'immissione in commercio è
subordinata a condizioni; pertanto ai sensi dell'art. 14-a del
regolamento n. 726/2004/CE e successive modifiche, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve completare,
entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':

===================================================
| Descrizione | Tempistica |
+===========================+=====================+
|Al fine di migliorare la | |
|descrizione della strategia| |
|di controllo e confermare | |
|un profilo delle impurezze | |
|coerente, devono essere | |
|inclusi dati aggiuntivi nel| |
|processo di produzione | |
|proposto per la sostanza | |
|attiva PF-07321332 per uso | |
|commerciale. |30 giugno 2022 |
+---------------------------+---------------------+
|Al fine di garantire un | |
|controllo esaustivo delle | |
|impurezze durante tutto il | |
|ciclo di vita del prodotto,| |
|la strategia di controllo | |
|per le impurezze della | |
|sostanza attiva PF-03721332| |
|comprese le impurezze | |
|chirali e per la sostanza | |
|attiva devono essere | |
|completamente stabilite. |30 giugno 2022 |
+---------------------------+---------------------+
|Al fine di garantire un | |
|controllo esaustivo delle | |
|impurezze durante il ciclo | |
|di vita del prodotto, | |
|devono essere forniti dati | |
|completi di validazione del| |
|metodo HPLC per il | |
|controllo del titolo e | |
|delle impurezze, e del | |
|metodo dei solventi residui| |
|usato per il controllo | |
|della sostanza attiva | |
|PF-07321332. |30 giugno 2022 |
+---------------------------+---------------------+
|Al fine di migliorare la | |
|strategia di controllo | |
|delle compresse rivestite | |
|con film di ritonavir, il | |
|limite della specifica di | |
|dissoluzione delle | |
|compresse rivestite con | |
|film di ritonavir deve | |
|essere ristretto in accordo| |
|ai risultati ottenuti per i| |
|biobatch, ad es. a NMT 75% | |
|(Q) in 45 min. |30 giugno 2022 |
+---------------------------+---------------------+

Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di strutture individuate dalle regioni (RNRL).