Serie Generale n. 260 del 20-10-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 8 ottobre 2020
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Suboxone», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 107/2020). (20A05561) (GU Serie Generale n.260 del 20-10-2020)

Il DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/1992,
della direttiva n. 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva n. 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva n.
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva n. 2001/83/CE e del regolamento (CE)
n. 726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 28 agosto 2020
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
luglio al 31 luglio 2020 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 16 - 17 -
18, 23 settembre 2020;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: SUBOXONE, descritte in dettaglio nell'allegato,
che fa parte integrante del presente provvedimento, sono collocate in
apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge
8 novembre 2012, n. 189, denominata classe C (nn), dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto
legislativo n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la
collocazione nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene
meno automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda
di classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto legislativo n. 158/2012, convertito dalla
legge n. 189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà
essere ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 8 ottobre 2020

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni: SUBOXONE.
Codice ATC - principio attivo: N07BC51 buprenorfina/naloxone.
Titolare: Indivior Europe Limited.
Cod. procedura EMEA/H/C/000697/X/0042.
Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 28 agosto 2020.

Indicazioni terapeutiche
Trattamento sostitutivo per la dipendenza da oppioidi,
nell'ambito di un trattamento medico, sociale e psicologico.
L'obiettivo del componente naloxone è scoraggiare l'uso improprio
per via endovenosa. «Suboxone» è indicato in adulti e adolescenti di
età superiore ai 15 anni che abbiano accettato di essere trattati
per la loro dipendenza.

Modo di somministrazione
Il trattamento deve avvenire sotto la supervisione di un medico
esperto nel trattamento della dipendenza da oppioidi.
Precauzioni da prendere prima dell'induzione: prima di iniziare
il trattamento, occorre prendere in considerazione il tipo di
dipendenza da oppioidi (ovvero, oppioide a lunga o breve durata
d'azione), il tempo trascorso dall'ultimo consumo di oppioidi e il
grado di dipendenza dagli oppioidi. Al fine di evitare la
precipitazione dei sintomi di astinenza, l'induzione con
buprenorfina/naloxone o con sola buprenorfina deve essere intrapresa
solo in presenza di sintomi chiari e oggettivi di astinenza
(dimostrati da un punteggio indicante un'astinenza da lieve a
moderata secondo la scala clinica per l'astinenza da oppioidi
(Clinical Opioid Withdrawal Scale, COWS) validata).
Nei pazienti dipendenti da eroina o da oppioidi a breve durata
d'azione, la prima dose di buprenorfina/naloxone deve essere assunta
alla comparsa dei primi segni di astinenza, ma non prima che siano
trascorse almeno 6 ore dall'ultima assunzione di oppioidi da parte
del paziente.
Per i pazienti ai quali viene somministrato metadone, la dose di
metadone deve essere ridotta fino a un massimo di 30 mg/die prima di
iniziare la terapia con buprenorfina/naloxone. Occorre considerare la
lunga emivita del metadone quando si inizia la terapia con
buprenorfina/naloxone. La prima dose di buprenorfina/naloxone deve
essere assunta solo alla comparsa dei primi segni d'astinenza, ma non
prima che siano trascorse almeno 24 ore dall'ultima assunzione di
metadone da parte del paziente. Buprenorfina può causare la
precipitazione dei sintomi di astinenza in pazienti con dipendenza da
metadone.
Solo per uso sublinguale e/o somministrazione buccale.
Per l'induzione, buprenorfina/naloxone deve essere somministrato
per via sublinguale. Per la terapia di mantenimento, «Suboxone» film
può essere somministrato per uso sublinguale e/o somministrazione
buccale.
Il film non deve essere ingerito.
Il film deve essere posto sotto la lingua o all'interno della
guancia fino a completa dissoluzione. Si consiglia ai pazienti di
inumidire la bocca prima della somministrazione. I pazienti non
devono ingerire o consumare cibi o bevande fino alla completa
dissoluzione del film. Una volta posizionato, il film non deve essere
spostato e al paziente deve essere mostrata la tecnica di
somministrazione corretta.
Per la somministrazione buccale, posizionare un film all'interno
della guancia destra o sinistra. Se è necessario un altro film per
ottenere la dose prescritta, posizionare un ulteriore film sul lato
opposto. Il film deve essere tenuto all'interno della guancia fino a
completa dissoluzione. Se è necessario un terzo film per ottenere la
dose prescritta, posizionarlo all'interno della guancia destra o
sinistra una volta dissolti i primi due film.
Per l'uso sublinguale, posizionare un film sotto la lingua. Se è
necessario un altro film per ottenere la dose prescritta, posizionare
un ulteriore film sotto la lingua, sul lato opposto. Il film deve
essere tenuto sotto la lingua fino a completa dissoluzione. Se è
necessario un terzo film per ottenere la dose prescritta,
posizionarlo sotto la lingua una volta dissolti i primi due film.
Una dose giornaliera può essere costituita da più film di
«Suboxone» di diverso dosaggio. Questi possono essere assunti
contemporaneamente o in due porzioni separate. La seconda porzione
deve essere assunta per via sublinguale e/o somministrazione buccale
immediatamente dopo la dissoluzione della prima.
Non devono essere somministrati più di due film
contemporaneamente. Assicurarsi che i film non si sovrappongano.
Il film non è formulato per essere diviso o frazionato in dosi
più piccole.
Confezioni autorizzate:
EU/1/06/359/007 A.I.C.: 037604079 /E in base 32: 13VLRH 2 mg /
0.5 mg - film sublinguale - somministrazione buccale, uso sublinguale
- bustina (PET/LDPE/ALU/LDPE) - 7 film;
EU/1/06/359/008 A.I.C.: 037604081 /E in base 32: 13VLRK 2 mg /
0.5 mg - film sublinguale - somministrazione buccale, uso sublinguale
- bustina (PET/LDPE/ALU/LDPE) - 14 film;
EU/1/06/359/009 A.I.C.: 037604093 /E in base 32: 13VLRX 2 mg /
0.5 mg - film sublinguale - somministrazione buccale, uso sublinguale
- bustina (PET/LDPE/ALU/LDPE) - 28 film;
EU/1/06/359/010 A.I.C.: 037604105 /E in base 32: 13VLS9 4 mg /
1 mg - film sublinguale - somministrazione buccale, uso sublinguale -
bustina (PET/LDPE/ALU/LDPE) - 7 film;
EU/1/06/359/011 A.I.C.: 037604117 /E in base 32: 13VLSP 4 mg /
1 mg - film sublinguale - somministrazione buccale, uso sublinguale -
bustina (PET/LDPE/ALU/LDPE) - 14 film;
EU/1/06/359/012 A.I.C.: 037604129 /E in base 32: 13VLT1 4 mg /
1 mg - film sublinguale - somministrazione buccale, uso sublinguale -
bustina (PET/LDPE/ALU/LDPE) - 28 film;
EU/1/06/359/013 A.I.C.: 037604131 /E in base 32: 13VLT3 8 mg /
2 mg - film sublinguale - somministrazione buccale, uso sublinguale -
bustina (PET/LDPE/ALU/LDPE) - 7 film;
EU/1/06/359/014 A.I.C.: 037604143 /E in base 32: 13VLTH 8 mg /
2 mg - film sublinguale - somministrazione buccale, uso sublinguale -
bustina (PET/LDPE/ALU/LDPE) - 14 film;
EU/1/06/359/015 A.I.C.: 037604156 /E in base 32: 13VLTW 8 mg /
2 mg - film sublinguale - somministrazione buccale, uso sublinguale -
bustina (PET/LDPE/ALU/LDPE) - 28 film;
EU/1/06/359/016 A.I.C.: 037604168 /E in base 32: 13VLU8 12 mg /
3 mg - film sublinguale - somministrazione buccale, uso sublinguale -
bustina (PET/LDPE/ALU/LDPE) - 7 film;
EU/1/06/359/017 A.I.C.: 037604170 /E in base 32: 13VLUB 12 mg /
3 mg - film sublinguale - somministrazione buccale, uso sublinguale -
bustina (PET/LDPE/ALU/LDPE) - 14 film;
EU/1/06/359/018 A.I.C.: 037604182 /E in base 32: 13VLUQ 12 mg /
3 mg - film sublinguale - somministrazione buccale, uso sublinguale -
bustina (PET/LDPE/ALU/LDPE) - 28 film.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR):
i requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva n. 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito
web dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
ministeriale a ricalco (RMR).