Serie Generale n. 68 del 22-3-2000
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
DECRETO 29 febbraio 2000
Modifica degli stampati di specialita' medicinali contenenti metotrexato. (GU Serie Generale n.68 del 22-03-2000)

IL DIRIGENTE GENERALE
del Dipartimento per la valutazione
di medicinali e la farmacovigilanza

Visto il decreto legislativo 3 febbraio 1993, n. 29 e successive
modificazioni ed integrazioni;
Visto il decreto legislativo 30 giugno 1993, n. 266 concernente il
riordinamento del Ministero della sanità;
Visto il decreto del Presidente della Repubblica 2 febbraio 1994,
n. 196 concernente il regolamento per il riordinamento del Ministero
della sanità, come modificato dal decreto del Presidente della
Repubblica 1o agosto 1996, n. 518;
Visto il decreto ministeriale 27 dicembre 1996, n. 704 concernente
il regolamento recante norme sull'individuazione degli uffici
centrali e periferici di livello dirigenziale del Ministero della
sanità;
Visto il decreto legislativo 9 maggio 1991, n. 178 e successive
modificazioni ed integrazioni;
Visto il decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 540 e successive
modificazioni ed integrazioni;
Sentito il parere della sottocommissione di farmacovigilanza della
commissione unica del farmaco reso nella riunione del 7 febbraio 2000
con il quale si approvano le modifiche degli stampati relativi ai
medicinali contenenti come principio attivo metotrexato;
Ritenuto a tutela della salute pubblica dover provvedere a
modificare gli stampati delle specialità a base del principio attivo
metotrexato;
Decreta:
Art. 1.
1. È fatto obbligo a tutte le aziende titolari di autorizzazione
all'immissione in commercio di specialità medicinali, autorizzate
con procedura di autorizzazione di tipo nazionale, contenenti come
principio attivo il metotrexato di integrare gli stampati secondo
quanto indicato in allegato 1 che fa parte del presente decreto.
2. Le modifiche di cui al comma 1, che costituiscono parte del
decreto di autorizzazione rilasciato per ciascuna specialità
medicinale, dovranno essere apportate, per il riassunto delle
caratteristiche del prodotto, dalla data di entrata in vigore del
presente decreto, e per il foglio illustrativo dal primo lotto di
produzione successivo all'entrata in vigore del presente decreto.
3. Gli stampati delle specialità medicinali contenenti
metotrexato, autorizzate con procedura nazionale successivamente alla
data di entrata in vigore del presente decreto, dovranno essere
conformi all'allegato 1.
Il presente decreto entra in vigore il sessantesimo giorno
successivo alla sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana.
Roma, 29 febbraio 2000
Il dirigente generale: Martini

Allegato I
Posologia e modo di somministrazione.
I pazienti che mostrano un ritardo nella fase di eliminazione
precoce del metotrexato hanno più probabilità di sviluppare
un'insufficienza renale oligurica irreversibile. In aggiunta ad
un'appropriata terapia con calcio I-folinato, questi pazienti
richiedono una continua idratazione ed alcalinizzazione delle urine e
un monitoraggio stretto dello stato dei fluidi e degli elettroliti,
fino a che i livelli sierici di metotrexato non siano scesi sotto le
0,05 micromoli/l e l'insufficienza renale non si sia risolta. Se
necessario, in questi pazienti può essere utile un'emodialisi
intermittente con un dializzatore ad alto flusso.
Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso.
Il metotrexato, somministrato contemporaneamente alla
radioterapia, può aumentare il rischio di necrosi dei tessuti molli
e di osteonecrosi.
La maggior parte delle reazioni avverse sono reversibili se
diagnosticate per tempo. Quando si verificano tali reazioni occorre
ridurre la dose o interrompere il farmaco ed intraprendere delle cure
appropriate. Se necessario, tali cure possono comprendere l'uso del
calcio I-folinato e/o l'emodialisi intermittente con un dializzatore
ad alto flusso.
Interazioni.
Il potenziale aumento di epatotossicità legato alla
somministrazione contemporanea del metotrexato con altri agenti
epatotissici non è stato valutato. In tali casi, comunque, è stata
riportata epatotossicità. Pertanto, pazienti che ricevono
metotrexato con altri farmaci potenzialmente epatotossici (p.es.,
leflunomide, azatioprina, retinoidi, sulfasalazina) devono essere
monitorati accuratamente per un possibile aumentato rischio di
epatotossicità.
Effetti indesiderati.
Raramente possono comparire erosioni dolorose delle placche
psoriasiche, necrosi dei tessuti molli e osteonecrosi.
Molto raramente sono stati segnalati pericardite, polmonite
interstiziale e leucoencefalopatia.
Sovradosaggio.
In caso di massiccio sovradosaggio, potrebbero essere necessarie
l'idratazione e l'alcalinizzazione delle urine per prevenire la
precipitazione del metotrexato e/o dei suoi metabiliti a livello dei
tubuli renali. Generalmente, nè l'emodialisi nè la diasili
peritoneale hanno dimostrato di poter migliorare l'eliminazione del
metotrexato. Tuttavia, una clearence efficace del metrotrexato è
stata riportata con l'uso dell'emodialisi intermittente con un
dializzatore ad alto flusso.