Serie Generale n. 108 del 10-5-2016
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 20 aprile 2016
Riclassificazione del medicinale per uso umano «Synjardy» ai sensi dell'art. 8, comma 10, della legge 24 dicembre 1993, n. 537. (Determina n. 541/2016). (16A03481) (GU Serie Generale n.108 del 10-05-2016)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003 n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165;
Vista la legge 15 luglio 2002, n. 145;
Visto il decreto del Ministro della salute dell'8 novembre 2011,
registrato dall'Ufficio centrale del bilancio al registro «Visti
semplici», foglio n. 1282, in data 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
Prof. Luca Pani, a decorrere dal 16 novembre 2011;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, concernente «Interventi
correttivi di finanza pubblica» con particolare riferimento all'art.
8;
Visto l'art. 1, comma 40, della legge 23 dicembre 1996, n. 662,
recante «Misure di razionalizzazione della finanza pubblica», che
individua i margini della distribuzione per aziende farmaceutiche,
grossisti e farmacisti;
Visto l'art. 48, comma 33, legge 24 novembre 2003, n. 326, che
dispone la negoziazione del prezzo per i prodotti rimborsati dal
S.S.N. tra Agenzia e titolari di autorizzazioni;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE (e
successive direttive di modifica) relativa ad un codice comunitario
concernenti i medicinali per uso umano nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Vista la delibera CIPE del 1° febbraio 2001;
Vista la determinazione 29 ottobre 2004 «Note AIFA 2004 (Revisione
delle note CUF)», pubblicata nel supplemento ordinario alla Gazzetta
Ufficiale n. 259 del 4 novembre 2004 e successive modificazioni;
Vista la determinazione AIFA del 3 luglio 2006 pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale, Serie generale n. 156 del 7 luglio 2006;
Vista la determinazione AIFA del 27 settembre 2006 pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale, Serie generale n. 227, del 29 settembre 2006
concernente «Manovra per il governo della spesa farmaceutica
convenzionata e non convenzionata»;
Visto il decreto con il quale la società Boehringer Ingelheim
International GMBH è stata autorizzata all'immissione in commercio
del medicinale SYNJARDY;
Vista la determinazione n. 977/2015 del 17 luglio 2015, pubblicata
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 173 del 28
luglio 2015, relativa alla classificazione del medicinale ai sensi
dell'art. 12, comma 5, legge 8 novembre 2012 n. 189 di medicinali per
uso umano approvati con procedura centralizzata;
Vista la domanda con la quale la ditta Boehringer Ingelheim
International GMBH ha chiesto la riclassificazione delle confezioni
con A.I.C. n. 044229045/E, 044229134/E, 044229223/E, 044229312/E;
Visto il parere della Commissione consultiva tecnico - scientifica
nella seduta del 9 dicembre 2015;
Visto il parere del Comitato prezzi e rimborso nella seduta del 23
febbraio 2016;
Vista la deliberazione n. 10 in data 24 marzo 2016 del Consiglio di
amministrazione dell'AIFA adottata su proposta del direttore
generale;

Determina:

Art. 1

Classificazione ai fini della rimborsabilità

Il medicinale Synjardy nelle confezioni sotto indicate è
classificato come segue:
Confezione: 5 mg/850 mg - compressa rivestita con film - uso orale
- blister (PVC/PVDC/alluminio) - 56 X 1 compresse (dose unitaria) -
A.I.C. n. 044229045/E (in base 10) 1B5SFP (in base 32).
Classe di rimborsabilita': A.
Prezzo ex factory (IVA esclusa): € 39,76.
Prezzo al pubblico (IVA inclusa): € 65,62.
Confezione: 5 mg/1000 mg - compressa rivestita con film - uso orale
- blister (PVC/PVDC/alluminio) - 56 X 1 compresse (dose unitaria) -
A.I.C. n. 044229134/E (in base 10) 1B5SJG (in base 32).
Classe di rimborsabilita': A.
Prezzo ex factory (IVA esclusa): € 39,76.
Prezzo al pubblico (IVA inclusa): € 65,62.
Confezione: 12,5 mg/850 mg - compressa rivestita con film - uso
orale - blister (PVC/PVDC/alluminio) - 56 X 1 compresse (dose
unitaria) - A.I.C. n. 044229223/E (in base 10) 1B5SM7 (in base 32).
Classe di rimborsabilita': A.
Prezzo ex factory (IVA esclusa): € 39,76.
Prezzo al pubblico (IVA inclusa): € 65,62.
Confezione: 12,5 mg/1000 mg - compressa rivestita con film - uso
orale - blister (PVC/PVDC/alluminio) - 56 X 1 compresse (dose
unitaria) - A.I.C. n. 044229312/E (in base 10) 1B5SQ0 (in base 32).
Classe di rimborsabilita': A.
Prezzo ex factory (IVA esclusa): € 39,76.
Prezzo al pubblico (IVA inclusa): € 65,62.
Sconto obbligatorio alle strutture pubbliche sul prezzo ex factory
come da condizioni negoziali.
Validità del contratto: 24 mesi.

Art. 2

Classificazione ai fini della fornitura

La classificazione ai fini della fornitura del medicinale Synjardy
è la seguente: medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa,
vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di
specialisti - internista, endocrinologo, geriatra (RRL).

Art. 3

Condizioni e modalità di impiego

Prescrizione del medicinale soggetta a diagnosi - piano terapeutico
(PT), come da allegato 1) alla presente determinazione, e a quanto
previsto dall'allegato 2 e successive modifiche, alla determinazione
29 ottobre 2004 - PHT Prontuario della distribuzione diretta -,
pubblicata nel supplemento ordinario alla Gazzetta Ufficiale n. 259
del 4 novembre 2004.

Art. 4

Disposizioni finali

La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana,
e sarà notificata alla società titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio.
Roma, 20 aprile 2016

Il direttore generale: Pani

Allegato

PIANO TERAPEUTICO PER L'UTILIZZO APPROPRIATO DEI FARMACI INIBITORI
DEL CO-TRASPORTATORE SODIO-GLUCOSIO 2 (SGLT-2) NEL DIABETE TIPO 2.

Considerazioni generali sull'appropriatezza prescrittiva:
Il razionale del piano terapeutico relativo ai farmaci inibitori
del co-trasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT-2) nel diabete tipo 2 è
basato sulla revisione della letteratura al momento disponibile al
fine di garantire le necessarie appropriatezza prescrittiva e
sostenibilità. Come già per altre classi di ipoglicemizzanti, la
terapia con inibitori di SGLT-2 va intrapresa nei pazienti in
compenso glicemico inadeguato dopo fallimento e in aggiunta ad
opportuna modifica dello stile di vita (dieta ed esercizio fisico).
In accordo alla necessità di un approccio «individualizzato» al
paziente con diabete tipo 2, enfatizzata dalle principali linee guida
nazionali e internazionali, gli inibitori di SGLT-2 andrebbero
selettivamente prescritti ai pazienti che, per le loro
caratteristiche cliniche, possano trarne i maggiori benefici o in cui
le alternative terapeutiche risultino inadeguate. A tal proposito si
osserva che negli studi randomizzati e controllati in doppio cieco,
sia in monoterapia che in associazione, gli inibitori di SGLT-2 hanno
dimostrato un'efficacia sul controllo glicemico non dissimile da
altre classi di ipoglicemizzanti, attestandosi su riduzioni di
emoglobina glicata intorno a 0.5-1%. I principali benefici aggiuntivi
degli inibitori di SGLT-2 sono risultati la ridotta incidenza di
ipoglicemie, la possibilità di mono-somministrazione giornaliera e
un moderato effetto sul peso corporeo e sulla pressione arteriosa.
D'altra parte sono riportati una maggiore incidenza di infezioni
urogenitali e il potenziale rischio di disidratazione; l'utilizzo nei
pazienti &gt;75 anni non è raccomandato così come in caso di
insufficienza renale a partire dal grado moderato.
In aggiunta a tali considerazioni di appropriatezza prescrittiva
si ritiene opportuno limitare la rimborsabilità degli inibitori di
SGLT-2 ad alcune indicazioni in base alla consistenza dei dati in
letteratura, in particolare riguardo il mantenimento, dell'efficacia
nel tempo, e alla disponibilità o meno di alternative terapeutiche.
Bibliografia di riferimento:
Standards of Medical Care in Diabetes-2014. Diabetes Care
2014;37:S14-S80.
Standard italiani per la cura del diabete mellito SID-AMD 2014
http://www.standarditaliani.it/
Inzucchi SE et al. Management of hyperglycaemia in type 2
diabetes: a patient-centered approach. Position statement of the
American Diabetes Association (ADA) and the European Association for
the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia 2012;55:1577-96.
European Medicines Agency, dapagliflozin, summary of product
characteristics
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_I
nformation/human/002322/WC500136026.pdf
European Medicines Agency, canagliflozin, summary of product
characteristics
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_I
nformation/human/002649/WC500156456.pdf
European Medicines Agency, empagliflozin, summary of product
characteristics
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_I
nformation/human/002677/WC500168592.pdf
Espeland MA et a. Impact of an Intensive Lifestyle Intervention
on Use and Cost of Medical Services Among Overweight and Obese Adults
With Type 2 Diabetes: The Action for Health in Diabetes. Diabetes
Care 2014;37: 2548-2556.
Nauck MA et al. Durability of glycaemic efficacy over 2 years
with dapagliflozin versus glipizide as add-on therapies in patients
whose type 2 diabetes mellitus is inadequately controlled with
metformin. Diabetes Obes Metab. 2014; doi: 10.1111/dom.12327.
Bailey CJ et al. Dapagliflozin add-on to metformin in type 2
diabetes inadequately controlled with metformin: a randomized,
double-blind, placebo-controlled 102-week trial. BMC Med 2013;11:43.
Kasichayanula S et al. The influence of kidney function on
dapagliflozin exposure, metabolism and pharmacodynamics in healthy
subjects and in patients with type 2 diabetes mellitus. Br J Clin
Pharmacol. 2013;76:432-44.
Kohan DE et al. Long-term study of patients with type 2 diabetes
and moderate renal impairment shows that dapagliflozin reduces weight
and blood pressure but does not improve glycemic control. Kidney Int.
2014;85:962-71.
Wilding JP et al. Dapagliflozin in patients with type 2 diabetes
receiving high doses of insulin: efficacy and safety over 2 years.
Diabetes Obes Metab. 2014;16:124-36.
Ferrannini E et al. Dapagliflozin monotherapy in type 2 diabetic
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as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes: a 104-week
randomised, active-controlled, double-blind, phase 3 trial. Lancet
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Rosenstock J et al. Improved glucose control with weight loss,
lower insulin doses, and no increased hypoglycernia with
empagliflozin added to titrated multiple daily injections of insulin
in obese inadequately controlled type 2 diabetes. Diabetes Care.
2014;37:1815-23.
Limitazioni alla rimborsabilita':
La prescrizione dei farmaci inibitori di SGLT-2 è soggetta a
diagnosi e piano terapeutico rinnovabile ogni sei mesi da parte di
centri specializzati, Universitari o delle Aziende Sanitarie,
individuate dalle Regioni e dalle Province autonome di Trento e
Bolzano.
La rimborsabilità a carico del S.S.N. in regime di dispensazione
RRL-PT/PHT, nel rispetto delle avvertenze della scheda tecnica dei
singoli farmaci, è limitata ai pazienti adulti con diabete tipo 2
nelle seguenti condizioni:
1. In monoterapia, nei pazienti intolleranti alla metformina
nei quali l'utilizzo di un diverso ipoglicemizzante risulti
controindicato o non appropriato.
2. In associazione a metformina (duplice terapia), nei casi in
cui l'utilizzo di un diverso ipoglicemizzante risulti controindicato
o non appropriato.
3. In associazione a insulina, con o senza metformina.

Parte di provvedimento in formato grafico